Patent AR-041735-A1 (AR)
Title: Compuestos de amida con accion antagonista de mch y medicamentos que contienen estos compuestos
Inventor: STENKAMP DIRK
IPC: C07D295/092
Filed: 2003-10-31
Abstract: La presente se refiere a compuestos de amida de fórmula general (1) en la cual R1, R2, de manera independiente entre sí, significan H, un grupo alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido con el radical R11, pudiendo un grupo -CH2- en la posición 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 o 7 eslabones, haber sido reemplazados por -O-, -S- o -NR13-, o bien un radical fenilo o piridinilo eventualmente sustituido una o varias veces con el radical R12 y/o sustituido una vez con nitro, o bien R1 y R2 forman un puente alquileno C2-8, en el cual uno o dos grupos -CH2- de manera independiente entre sí, pueden haber sido reemplazados por -CH=N- o -CH=CH- y/o uno o dos grupo -CH2-, de manera independiente entre sí, pueden haber sido reemplazados por -O-; -S-; -SO;-(SO2)-, -C=N-O-R18, -CO-, -C(=CH2)- o -NR13- de manera tal que los heteroátomos no estén pudiendo haber sido reemplazados, en el puente de alquileno antes definido, uno o varios átomos de H por R14, y pudiendo estar sustituido el puente de alquileno antes definido con uno o dos grupos carbo- o heterocíclicos Cy, iguales o diferentes de manera tal que la unión entre el puente alquileno y el grupo Cy tiene lugar a través de un enlace sencillo o doble; a través de un átomo de C común, con formación de un sistema anular espirocíclico; a través de dos átomos de C y/o de N comunes, contiguos, con formación de un sistema anular bicíclico condensado, o bien a través de tres o más átomos de C y/ o N, con formación de un sistema anular punteado; R3 significa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-4); X significa un puente de alquileno C1-8, en el cual un grupo -CH2- puede haber sido reemplazado por -CH=CH- o -C:::C- y/o uno o dos grupos -CH2-, de manera independiente entre sí, pueden haber sido reemplazados por -O-; -S-; -(SO)-; -(SO2)-;-CO- o -NR4- de manera tal que en cada caso no estén unidos directamente entre sí dos átomos de O, de S o de N, o bien un átomo de O con un átomo de S, pudiendo estar unido el puente X a R1, incluyendo el átomo de N unido a R1 y a X, con formación de un grupo heterocíclico, pudiendo estar unido adicionalmente el puente X también a R2, incluyendo el átomo de N unido a R2 y a X, y con formación de un grupo heterocíclico, y pudiendo estar unidos entre sí dos átomos de C o bien un átomo de C y un átomo de N del puente de alquileno a través de un puente de alquileno C1-4 adicional, y pudiendo estar sustituido un átomo de C con R10 y/ o uno o dos átomos de C en cada caso, con uno o dos sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-3), cicloalquenilo C4-7 y (cicloalquenil C4-7)-(alquilo C1-3), pudiendo estar unidos entre sí dos sustituyentes alquilo y/o alquenilo, con formación de un sistema anular carbocíclico, y W está seleccionado del grupo compuesto por -CR6aR6b-O-, -CR7a=CR7c-, -CR6aR6b-NR8-, -CR7aR7b-CR7cR7d- y -NR8-CR6aR6b-; Z significa un enlace sencillo, alquileno C1-4, en donde dos átomos de C contiguos pueden estar unidos entre sí con un puente alquileno C1-4 adicional, pudiendo un átomo de C del puente de alquileno estar sustituido con R10 y/o uno o dos átomos de C, de manera independiente entre sí, estar sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-6, iguales o diferentes, pudiendo estar unidos entre si dos radicales alquilo, con formación de un anillo carbocíclico, e Y tiene uno de los significados indicados para Cy, pudiendo estar unido R1 a Y, con inclusión del grupo X y del átomo de N unido a R1 y a X, y con formación de un grupo heterocíclico condensado a Y, y/o pudiendo estar unido X a Y, con formación de un grupo carbo- o heterocíclico condensado a Y, y A tiene uno de los significados indicados para Cy; B tiene uno de los significados indicados para Cy, b tiene el valor 0 o 1; Cy significa un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado de uno de los siguientes significados: un grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 eslabones, un grupo carbocíclico insaturado de 4 a 7 eslabones, un grupo fenilo, un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 eslabones o insaturado de 5 a 7 eslabones con un átomo de N, de O o de S como heteroátomo, un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 7 eslabones con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o de S como heteroátomos, un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 eslabones con uno o varios heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de N, O y/o S, pudiendo los grupos de 4, 5, 6 o 7 eslabones antes indicados estar unidos de manera condensada con un anillo de fenilo o con un anillo de piridina, a través de dos átomos de C comunes contiguos, y pudiendo en los grupos de 5, 6 o 7 eslabones antes mencionados haber sido reemplazados uno o dos grupos -CH2- no contiguos, de manera independiente entre si, por un grupo -CO-, -C(=CH2)-, -(SO)- o -(SO2)-, y pudiendo los grupos saturados de 6 o 7 eslabones antes indicados presentarse también como sistemas anulares punteados con un puente imino, N-(alquil C1-4)-imino, metileno, (alquil C1-4)-metileno o di(alquil C1-4)-metileno y pudiendo estar los grupos cíclicos antes mencionados sustituidos una o varias veces en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo, también adicionalmente una vez con nitro, y/o uno o varios grupos NH con R21; R4 tiene uno de los significados indicados para R17, alquenilo C2-6 o alquinilo C3-6;R6a y R6b significan H, alquilo C1-4 o CF3, R7a, R7b; R7c, R7d significan H, F, alquilo C1-4 o CF3; R8 significa H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-3); R10 significa hidroxi, omega-hidroxi-(alquilo C1-3), alcoxi C1-4, omega-(alcoxi C1-4)-(alquilo C1-3), carboxi, (alcoxi C1-4)-carbonilo, amino, (alquil C1-4)-amino, di-(alquil C1-4)-amino, (cicloalquilenimino C3-6)imino, amino-(alquilo C1-3), (alquil C1-4)--amino-alquilo (C1-3), di-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C1-3), (cicloalquilen C3-6)--imino-(alquilo C1-3), amino-(alcoxi C1-3), (alquil C1-4)-amino-(alcoxi C1-3), di-(alquil C1-4)-amino-(alcoxi C1-3), o bien (cicloalquilen C3-6)-imino-(alcoxi C1-3), aminocarbonilo, (alquil C1-4)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-4)-amino-carbonilo o (cicloalquilen C3-6)-imino-carbonilo; R11 significa alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -R15-O-, -R15-O-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO- o Cy-; R12 tiene uno de los significados indicados para R20; R13 tiene uno de los significados indicados para R 17, salvo carboxi; R14 significa halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, -R15-O-CO-, -R15-CO-, R15-CO-O-, -R16R17N-, R18R19N-CO, R15-O-(alquilo C1-3), R15-O-CO-(alquilo C1-3), R15-O-CO-NH-, R15-SO2-NH-, R15-CO-(alquilo C1-3), R15-CO-O-(alquilo C1-3), R1617N-(alquilo C1-3), R18R19N-CO-(alquilo C1-3) o Cy-(alquilo C1-3); R15 significa H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-3), fenilo, fenil-(alquilo C1-3), piridinilo o piridinil-(alquilo C1-3); R16 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-3), cicloalquenilo C4-7, (cicloalquenil C4-7)-(alquilo C1-3), omega-hidroxi-(alquilo C2-3), omega-(alcoxi C1-4)-(alquilo C2-3), amino-(alquilo C2-6), (alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-6), di-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-6) o (cicloalquilen C3-6)-imino-(alquilo C2-6); R17 tiene uno de los significados indicados para 16 o bien fenilo, fenil-(alquilo C1-3), piridinilo, dioxolan-2-ilo, -CHO, (alquil C1-4)-carbonilo, carboxi, hidroxicarbonil-(alquilo C1-3), (alcoxi C1-4)-carbonilo, (alcoxi C1-4)-carbonil-(alquilo C1-3), (alquil C1-4)-carbonilamino-(alquilo C2-3), N-((alquil C1-4)-carbonil)-N-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-3), (alquil C1-4)-sulfonilo, (alquil C1-4)-sulfonilamino-(alquilo C2-3) o N-((alquil C1-4)-sulfonil)--N-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-3); R18, R19 de manera independiente entre sí, significan H o alquilo C1-6; R20 significa halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-3), hidroxi-(alquilo C1-3), R22-(alquilo C1-3) o bien uno de los significados indicados para R22; R21 significa alquilo C1-4, omega-hidroxi-(alquilo C2-3), omega-(alcoxi C1-4)-(alquilo C2-6), omega-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-6), omega-di-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-6), omega-(cicloalquilen C3-6)-imino-(alquilo C2-6), fenil-(alquilo C1-3), (alquil C1-4)--carbonilo, (alcoxi C1-4)-carbonilo, o (alquil C1-4)-sulfonilo; R22 significa fenil-(alcoxi C1-3), -OHC, -HO-N=HC, (alcoxi C1-4)-N=HC-, alcoxi C1-4, (alquil C1-4)tio, carboxi, (alquil C1-4)-carbonilo, (alcoxi C1-4)-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil c1-4)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-4)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-6)-amino-carbonilo, (ciclo-alquilen C3-6)-imino-carbonilo, (cicloalquilen C3-6)-imino-(alquil-C2-4)-amino-carbonilo, fenil-aminocarbonilo, (alquil C1-4)-sulfonilo, (alquil C1-4)-sulfinilo, (alquil C1-4)-sulfonilamino, amino, (alquil C1-4)-amino, di-(alquil C1-4)-amino, (alquil C1-4)-carbonil-amino, (cicloalquilen C3-6)-imino, fenil-/alquil C1-3)-amino, o bien N-(alquil C1-4)-fenil-(alquil C1-3)-amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquilaminocarbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)carbonilo, (1-piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino, pudiendo, en los grupos y radicales antes mencionados, en especial en A, B, W, X, Y, Z, R1 hasta R4, R6a, R6b, R7a, R7b, R7c, R7d, R8 y R10 hasta R22, estar sustituidos en cada caso uno o varios átomos de C, de manera adicional, una o varias veces con F y/o en cada caso estar sustituidos uno o dos átomos de C de manera independiente entre sí, adicionalmente, y una sola vez, con Cl, o Br y/o en cada caso uno o varios anillo de fenilo, de manera independiente entre sí, y adicionalmente, con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo de F, Cl, Br, I, alqu