Patent CO-4700295-A1 (CO)
Title: Compuestos piperadinilo y piperazinilo anti-sida substitui- dos con alquilo
Inventor: ROMERO DONNA L
IPC: A61P31/18
Filed: 1995-12-11
Abstract: Compuestos AntiAND#8209;SIDA de la fórmula:en donde (I) R1 es:(A)en donde R1-1 es:(1)-H,(2)-F,(3)-Cl,(4)-Br,(5)C1 -C5 alquilo,(6)-CO-CH3 ,(7)-CO-OH,(8)-CO-OR1-1A en donde R1-1A es C1 -C3 alquilo,(9)-CO-NH2 ,en donde R1-2 es:(1)-H,(2)-F,(3)-Cl,(4)-Br,(5)C1 -C5 alquilo,(6)-CO-CH3 ,(7)-CO-OH,(8)-CO-OR1-2A en donde R1-2A es C1 -C3 alquilo,(9)-CO-NH2 ,en donde R1-3 es:(1)-H,(2)-F,(3)-Cl,(4)-Br,(5)C1 -C5 alquilo,(6)-CO-CH3 ,(7)-CO-OH,(8)-CO-OR1-3A en donde R1-3A es C1 -C3 alquilo,(9)-CO-NH2 ,(B) (R1 -II)en donde R1-4 es:(1) -H,(2) -CH3 , en donde R1-5 ES:(1)-H,(2)-F,(3)-Cl,(4)-Br,(5)-CN,(6)-CHO,(7)-(CH2 )nl -OH, en donde n1 es 1 a 5,(8)-(CH2 )nl -N(R1-5A )(R1-5B ), en donde n1 se define anteriormente y en donde R1-5A y R1-5B , son iguales o distintas y son: (a)-H, (b)C1 -C4 alquilo, o en donde R1-5A y R1-5B se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de (c)1-pirrolidinilo, (d)1-piperidinilo, (e)1-piperazinilo, (f)N-morfolinilo,(9)-CO-O-R1-5C en donde R1-5C es: (a) C1 -C6 alquilo, (b) C3 -C7 cicloalquilo, (c) -AND#966;,(10)-CO-N(R1-5D )(R1-5E ), en donde R1-5D y R1-5E son iguales o distintas y son: (a) C1 -C6 alquilo, (b) C3 -C7 cicloalquilo, (c)-AND#966;, y en donde R1-5A y R1-5B se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de (d) 1-pirrolidinilo, (e) 1-piperidinilo, (f) 1-piperazinilo, (g) N-morfolinilo,(11) -(CH2 )n3 -N(R1-5M )(R1-5N ), en donde n3 , R1-5M , R1-5N y R1-50 se definen más adelante,(12)-NO2 ,(13)-NH2 ,(14)-N3 ,(15)-NH-CH2 -AND#966;,(16)-NR1-5D R1-5E en donde R1-5D y R1-5E son iguales o distintas y son: (a)-H, (b)C1 -C5 alquilo en donde R1-5D y R1-5E se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de (c)1-pirrolidinilo, (d)1-piperidinilo, (e)1-piperazinilo, (f)N-morfolinilo, (17)-NR1-5F (CH2 )n2 -N(R1-5G )(R1-5H ), en donde n6 es 2 a 5, en donde R1-5F es: (a) -H, (b)C1 -C4 alquilo, en donde R1-5G y R1-5H son iguales o distintas y son: (a) -H, (b)C1 -C4 alquilo y en donde R1-5G y R1-5H se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de: (c) 1-pirrolidinilo, (d) 1-piperidinilo, (e) 1-piperazinilo, (f) N-morfolinilo,(18)-N=C(R1-5I )-N(R1-5J )(R1-5K ) en donde R1-5I es: (a) R1-5I es (i) -H, (ii)C1 -C4 alquilo, en donde R1-5J y R1-5K son iguales o distintas y son (i) C1 -C6 alquilo, (ii) C3 -C7 cicloalquilo, (iii) -AND#966;, (b)R1-5J y R1-5K se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de (i) 1-pirrolidinilo, (ii) 1-piperidinilo, (iii) 1-piperazinilo, (iv) N-morfolinilo, (c)R1-5I y R1-5J se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de (i) 1-pirrolidinilo, (ii) 1-piperidinilo, (19) -NH-CO-CF3 ,(20) -N(R1-5F )-CO-R1-5L en donde R1-5L es: (a)-H, (b)C1 -C4 alquilo (c)-AND#966; y en donde R1-5F se define anteriormente,(21)-NH-CO-(CH2 )n3 -NR1-5M R1-5N son iguales o distintas y son: (a) -H, (b) C1 -C6 alquilo, (c) -AND#966;, (d) 2-piridinilo, (e) 3-piridinilo, (f) 4-piridinilo y en donde R1-5M y R1-5N se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido, y otro heteroátomo si fuera necesario, para formar un anillo seleccionado del grupo constituido de: (g) 1-pirrolidinilo, (h) 1-piperidinilo, (i)1-piperazinilo, substituido opcionalmente en la (i) posición 4 con C1 -C5 alquilo, (ii) posición 3 y/o 5 con C1 -C3 alquilo y N-óxidos de los mismos, (j) N-morfolinilo, (22)-N(R1-5O )-CO-N(R1-5O )-(CH2 )n3 -N(R1-5M ) (R1-5N ) en donde las R1-5O son iguales o distintas y son: (a) -H, (b)C1 -C3 alquilo y en donde n3 , R1-5M y R1-5N se definen anteriormente,(23)-N(R1-5O )-CO-N(R5O )-(CH2 )n4 -R1-5p en donde n4 en O a 3, en donde R1-5P es: (a) 2-piridinilo, (b) 3-piridinilo, (c)4AND#8209;piridinilo y en donde R1-5O se define anteriormente,(24)AND#8209;N(R1-5O )AND#8209;COAND#8209;N(R1AND#8209;5M )(R1AND#8209;5N ) en donde R1-5M , R1-5N y R1-50 se definen anteriormente,(25)AND#8209;NHAND#8209;CO[4AND#8209;(1AND#8209;R1-5M )piperidinilo] en donde R1-5M se define anteriormente,(26) AND#8209;N(R1-50 )-CO-O-R1-5Q en donde R1-5Q es: (a) C1 -C4 alquilo, (27) AND#8209;NH-SO2 AND#8209;R1-5C se define anteriormente,(28) AND#8209;NHAND#8209;SO2 AND#8209;[1-metilAND#8209;4AND#8209;imidazolilo],(29)AND#8209;N(R1-5R )AND#8209;SO2 AND#8209;R1-5S en donde R1-5R es C1 AND#8209;C3 alquilo, en donde R1-5S es C1 AND#8209;C4 alquilo y en donde R1-5R y R1-5S se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 átomos, (30)AND#8209;N(R1-50 )AND#8209;SO2 AND#8209;(CH2 )n4 AND#8209;R1-5p en donde n4 , R1-50 y R1-5p se definen anteriormente,(31)AND#8209;N(R1-50 )AND#8209;SO2 AND#8209;(CH2 )n3 AND#8209;N(R1-5M )(R1-5N ) en donde n3 , R1-5M AND#8209;R1-5N y R1-50 se definen anteriormente,(32) AND#8209;NHAND#8209;SO2 -CF3 ,(33)AND#8209;N(R1-50 )AND#8209;SO2 AND#8209;N(R1-5N ), en donde R1-5M , R1-5N y R1-50 se definen anteriormente,(34) AND#8209;OH,(35) -O-R1-5T en donde R1-5T es C1 AND#8209;C4 alquilo, (36) AND#8209;OAND#8209;CH2 AND#8209;AND#966;,(37) AND#8209;OAND#8209;CF3 ,38) AND#8209;OAND#8209;CH2 AND#8209;COOR1-5U en donde R1-5U es: (a) AND#8209;H, (b) C1 AND#8209;C4 alquilo, (c) AND#8209;AND#966;, (d) AND#8209;CH2 AND#8209;AND#966;, (e)AND#8209;OAND#8209;(CH2 CH2 AND#8209;OAND#8209;)n5 AND#8209;R1-5V en donde n, es 1 a 4 y en donde R1-5V es: (i) -H, (ii) C1 AND#8209;C4 alquilo,(39)AND#8209;OAND#8209;COAND#8209;(CH2 )n3 AND#8209;NR1-5M R1-5N en donde n3 , R1-5M y R1-5N se definen anteriormente, (40) AND#8209;OAND#8209;SO2 AND#8209;CH3 , (41) -OAND#8209;SO2 AND#8209;CH2 -CH3 , (42)AND#8209;OAND#8209;SO2 AND#8209;CH(CH3 )2 , (43)AND#8209;OAND#8209;SO2 AND#8209;(CH2 )n3 AND#8209;N(R1-5M )(R1-5N ), en donde n3 , R1AND#8209;5M y R1-5N se definen anteriormente, (44)AND#8209;OAND#8209;SO2 AND#8209;(CH2 )n4 AND#8209;R1-5p en donde n4 y R1-5p se definen anteriormente,(45) AND#8209;OAND#8209;SO2 AND#8209;CF3 ,(46)AND#8209;NR1-5I -prodroga, en donde R1-5I se define anteriormente y prodroga es: (a) AND#8209;COAND#8209;CH2 AND#8209;COAND#8209;NHAND#8209;CH2 AND#8209;SO2 AND#8209;O- catión+ , (b)AND#8209;COAND#8209;(CH2 )n10 AND#8209;R1-5W en donde n10 es 1 a 7 y R1-5W es: (i) AND#8209;COOAND#8209; catión+ , (ii)AND#8209;NR1-5X R1-5Y en donde R1-5X y R1-5Y iguales o distintas y son: (A) AND#8209;H, (B) C1 AND#8209;C3 alquilo, (iii)AND#8209;N+ R1-5X R1-5Y R1-5Z haluro- en donde R1-5Z es: (A) -H, (B) C1 AND#8209;C3 alquilo, en donde haluro es: (C) AND#8209;Cl, (D)AND#8209;Br, y en donde R1-5X y R1-5Y se definen anteriormente,(c) AND#8209;COAND#8209;CH(aminoácido)AND#8209;NH2 en donde aminoácido es: (i) AND#8209;H, (ii) AND#8209;CH3 , (iii) AND#8209;CH(CH3 )2 , (iv) AND#8209;CH2 AND#8209;CH(CH3 )2 , (v) AND#8209;CH2 AND#8209;OH, (vi) -CH(OH)(CH3 ), (vii) -CH2 -AND#966;, (viii) AND#8209;CH2 -[pAND#8209;hidroxifenilo], (ix) AND#8209;CH2 AND#8209;[3AND#8209;indolilo], (x) AND#8209;CH2 AND#8209;SAND#8209;SAND#8209;CH2 AND#8209;CH(NH2 )AND#8209;COOH, (xi) AND#8209;CH2 AND#8209;SH, (xii) AND#8209;CH2 CH2 AND#8209;SAND#8209;CH3 , (xiii) AND#8209;CH2 AND#8209;COOH, (xiv) AND#8209;CH2 AND#8209;COAND#8209;NH2 , (xv) AND#8209;CH2 AND#8209;CH2 AND#8209;COOH, (xvi) AND#8209;CH2 AND#8209;CH2 AND#8209;COAND#8209;NH2 , (xvii) AND#8209;CH2 AND#8209;[2AND#8209;histidilo] (xviii) AND#8209;(CH2 )3 AND#8209;NHAND#8209;C(NH)AND#8209;NH2 , (xix) AND#8209;(CH2 )4 AND#8209;NH2 , (xx) -CH2 -CH2 -CH(OH)-CH2 -NH2 , (xxi) -(CH2 )3 -NH2 , (xxii) -(CH2 )3 -NH-CO-NH2 , (xxiii) -CH2 CH2 -OH, (d) -CO-CH=CH-CO-O- catión+ , (e)AND#8209;COAND#8209;N* AND#8209;CH=CHAND#8209;N=CH* en donde los átomos marcados con un asterisco(* ) están unidos entre sí dando como resultado la formación de un anillo, (f)AND#8209;COAND#8209;C* =C[(CH2 )n11 AND#8209;NH2 ]AND#8209;CH=CHAND#8209;CH=CH* en donde n11 es 1 ó 2 y en donde los átomos marcados con un asterisco (* ) están unidos entre sí dando como resultado la formación de un anillo, (g)AND#8209;COAND#8209;C* =CHAND#8209;CH=C(AND#8209;NR1-5X )-CH=CH* en donde R1-5X se define anteriormente y en donde los átomos marcados con un asterisco (* ) están unidos entre sí dando como resultado la formación de un anillo, (h)AND#8209;COAND#8209;(CH2 )n10 AND#8209;COAND#8209;OAND#8209;[C6 H12 O6 azúcares] en donde n10 se define anteriormente, (i)AND#8209;COAND#8209;OAND#8209;CH(CH2 AND#8209;OAND#8209;COAND#8209;R1-5AA )2 en donde R1-5AA son iguales o distintas y son: (j)C1 AND#8209;C18 alquilo, (k)AND#8209;COAND#8209;(CH2 )6 AND#8209;COAND#8209;N(CH3 )AND#8209;CH2 AND#8209;CH2 AND#8209;SO3 - catión+, (l)AND#8209;CH2 AND#8209;OAND#8209;COAND#8209;(CH2 )n10 AND#8209;NR1-5X y R1-5Y se definen anteriormente, (m)AND#8209;COAND#8209;NHAND#8209;C6 H4 -R1-5BB en donde R1-5BB es: (i) -H, (ii) C1 AND#8209;C3 alquilo, (iii) NO2 , (n)AND#8209;NR1-5X R1-5Y en donde R1AND#8209;5X y R1-5Y se definen anteriormente,en donde R1-6 es: (1) AND#8209;H, (2) -F, (3) AND#8209;Cl, (4) AND#8209;Br, (5) AND#8209;CN, (6) AND#8209;CHO, (7) AND#8209;(CH2 )n1 AND#8209;OH en donde n1 es 1 a 5, (8)AND#8209;(CH2 )n1 AND#8209;N(R1-6A )(R1-6B ) en donde n1 se define anteriormente y en donde R1-6A y R1-6B son iguales o distintas y son: (a)AND#8209;H, (b)C1 AND#8209;C4 alquilo o en donde R1-6A y R1AND#8209;6B se toman en conjunto con el átomo de nitrógeno adherido para formar un anillo heterocíclico seleccionado del grupo constituido de (c) 1AND#8209;pirrolidinilo (d) 1AND#8209;piperidinilo, (e) 1AND#8209;piperazinilo, (f) NAND#8209;morfolinilo, (9) AND#8209;COAND#8209;OAND#8209;R1-6C en donde R1AND#8209;6C es (a) C1 AND#8209;C6 alquilo, (b) C3 AND#8209;C7 cicloalquilo, (c) -AND#966;, (10)AND#8209;COAND#8209;N(R1-6D )(R1-6E ) en donde R1AND#8209;6D y R1-6E son iguales o distintas y son