Patent AR-045967-A1 (AR)
Title: Moleculas afines a antagonistas del receptor de interleuquina-1 y usos de las mismas
Inventor: WELCHER ANDREW
IPC: C07K16/42
Filed: 2000-12-11
Abstract: Polipéptidos aislados afines a antagonistas del receptor de la interleucina-1 (IL-1ra-L) y moléculas de ácido nucleico que los codifican. Polipéptidos aislados afines a antagonistas del receptor de la interleucina-1 (IL-1ra-L) y que contienen una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo compuesto por: a) la secuencia de aminoácidos establecido en el SEC. con No. de ID: 2; y b) la secuencia de aminoácidos codificada por el inserto de ADN con No. de depósito de ATCC, PTA-1215. Polipéptidos aislados afines a antagonistas del receptor de la interleucina-1 (IL-1ra-L) que contienen la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo compuesto por: a) una secuencia de aminoácidos para un ortólogo de la SEC. con No. de ID: 2; una secuencia de aminoácidos que es idéntica en por lo menos alrededor del 70 por ciento a la secuencia de aminoácidos de la SEC. con No. de ID: 2, donde el polipéptido una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la SEC. con No. de ID: 2; c) un fragmento de la secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. ID: 2 que contiene por lo menos unos 25 residuos de aminoácidos, donde el fragmento tiene una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la SEC. con No. de ID: 2, o es antigénico; y d) una secuencia de aminoácidos para una variante alélica o una variante de eliminación de intrones de una secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. de ID: 2, la secuencia de aminoácidos codificada por el inserto de ADN con No. de Depósito de ATCC, PTA-1215, a) o b). Polipéptidos aislados afines a antagonistas del receptor de la interleucina-1 (IL-1ra-L) que contienen la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo compuesto por: a) la secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. de ID: 2, con al menos una sustitución conservadora de un aminoácido, donde el polilpéptido tiene una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la Sec. con No. de ID: 2; b) la secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. de ID: 2, con al menos una inserción aminoácida, donde el polipéptido tiene una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la SEC. con No. de ID: 2; c) la secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. ID: 2 que con al menos una delección aminoacídica, donde el polipéptido tiene una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la SEC. con No. de ID: 2, d) la secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. de ID: 2, que tiene un truncado del extremo N-terminal y/o C-terminal, donde el polipéptido tiene una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la SEC. con No. de ID: 2; y e) la secuencia de aminoácidos establecida en la SEC. con No. de ID: 2, con al menos una modificación seleccionada del grupo compuesto por sustituciones aminoacídicas, inserciones aminoacídicas, delecciones aminoacídicas, truncamiento del extremo C-terminal y truncamiento del extremo N-terminal, donde el polipéptido tiene una actividad polipeptídica del polipéptido establecido en la SEC. con No. de ID: 2. También se proveen polipéptidos de fusión que contienen las secuencias de aminoácidos de IL-1ra-L. Un vector de expresión que contiene dichas moléculas de ácido nucleico, células huésped recombinantes que contienen dichas moléculas de ácido nucleico recombinante y un método para producir un polipéptido IL-1ra-L que consiste en cultivar las células huésped y opcionalmente el aislamiento del polipéptido así producido. Un animal no humano, transgénico que contiene una molécula de ácido nucleico que codifica un polipéptido IL-1ra-L. El animal no humano transgénico es preferentemente un mamífero, y mejor aún un roedor, tal como una rata o un ratón. Además se proveen agentes de unión selectiva como anticuerpos y péptidos capaces de unirse específicamente los polipéptidos Il-1ra-L del presente. Tales anticuerpos y péptidos pueden ser agonistas o antagonistas. Composiciones farmacéuticas que contienen los nucleótidos, polipéptidos o agentes de unión selectiva del presente y un agente de formulación aceptable desde el punto de vista farmacéutico o más. Se usan dichos polipéptidos IL-1ra-L y las moléculas de ácido nucleico para tratar, prevenir, aliviar y/o detectar enfermedades y trastornos. Un método para diagnosticar una condición patológica o una susceptibilidad a una condición patológica en un sujeto que comprende: a) determinar la presencia o cantidad de expresión de dicho polipéptido o el polipéptido codificado por dicha molécula de ácido nucleico en una muestra; y b) diagnosticar una condición patológica o una susceptibilidad a una condición patológica en base a la presencia o cantidad de expresión del polipéptido. Método de ensayo para las moléculas de prueba con el fin de identificar una molécula de prueba que se una a un polipéptido IL-1ra-L. El método consiste en poner en contacto un polipéptido IL-1ra-L con una molécula de prueba para determinar el alcance de la unión de la molécula de prueba con el polipéptido. El método consiste en además determinar si tales moléculas de prueba son agonistas o antagonistas del polipéptido Il-1ra-L. Un método para probar el impacto de las moléculas en la expresión del polipéptido IL-1ra-L o en la actividad del polipéptido IL-1ra-L. Métodos para regular la expresión y modular (es decir, aumentar o reducir) los niveles de un polipéptido IL-1ra-L. Un método consiste en administrar a un animal una molécula de ácido nucleico que codifica un polipéptido Il-1ra-L. En otro método, se podrá administrar una molécula de ácido nucleico que contiene elementos que regulan o modulan la expresión de un polipéptido Il-1ra-L. Los ejemplos de estos métodos incluyen la terapia génica, terapia celular y terapia antisentido. Un dispositivo, que comprende: a) una membrana apropiada para la administración; y b) células encapsuladas dentro de dicha membrana, donde dichas células secretan dicha proteína y dicha membrana es permeable a dicha proteína e impermeable a materiales perjudiciales a dichas células. Usos de los polipéptidos IL-1ra-L para identificar receptores de los mismos ("receptores de los polipéptidos IL-1ra-L").