Patent AR-115766-A1 (AR)
Title: Derivados de tirosinamida como inhibidores de la quinasa rho
Inventor: BHALAY GURDIP
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-07-11
Abstract: Compuestos de fórmula (1) que inhiben la quinasa Rho, que son derivados de dihidropirimidin-carboxamida bicíclicos, métodos para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso terapéutico. En particular, los compuestos de la presente pueden ser útiles en el tratamiento de diversos trastornos asociados a los mecanismos de las enzimas ROCK, por ejemplo, enfermedades pulmonares, incluyendo asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis pulmonar idiopática (FPI) e hipertensión pulmonar arterial (HPA). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde X¹ y X² son independientemente un grupo CH o un átomo de nitrógeno; p es cero o un número entero entre 1 y 3; de estar presente, cada R es un halógeno; R⁰ y R¹ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -H, C₁₋₆alquilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆heterocicloalquilo, donde cada arilo, heteroarilo o C₃₋₆heterocicloalquilo también puede estar sustituido independientemente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno u -OH; R² y R³, que son idénticos o diferentes, se seleccionan del grupo que consiste en -H, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, C₁₋₆aminoalquilo, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₃₋₈heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilC₁₋₆alquilo, heteroarilC₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alquilo y C₃₋₈heterocicloalquilC₁₋₆alquilo, donde cada arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo también puede estar sustituido independientemente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -CN, -OH, C₁₋₈alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₁₀alcoxilo, heterocicloalquilo, arilo, arilC₁₋₆alquilo, -C(O)NR⁷R⁸, C₁₋₆aminoalquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo o C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alquilo; o como alternativa, R² y R³, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un radical heterocíclico mono o bicíclico, saturado o parcialmente saturado, preferiblemente un radical monocíclico de entre 4 y 6 miembros, donde al menos un átomo de carbono en un anillo del radical heterocíclico puede ser reemplazado por al menos un heteroátomo seleccionado independientemente entre N, NH, S u O y/o puede comprender un grupo sustituyente oxo (=O), donde el radical heterocíclico también puede comprender una disustitución espiro o una sustitución en dos anillos adyacentes o vecinales para formar un anillo adicional de 5 ó 6 miembros cíclico o heterocíclico, saturado, parcialmente saturado o aromático, donde el radical heterocíclico también puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -OH, -NR⁷R⁸, CH₂NR⁷R⁸, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilsulfonilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₂₋₆hidroxialquinilo, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcanilo, -C(O)NR⁷R⁸, C₃₋₆cicloalquilcarbonilo, C₃₋₆heterocicloalquilcarbonilo, arilC₁₋₆alquilo, arilalcanilo, arilsulfonilo, arilC₁₋₆alquilsulfonilo, heteroarilC₁₋₆alquilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilsulfonilo, heteroariloxilo, C₃₋₆cicloalquilo, incluyendo cicloalquil-ilo, C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alquilo, C₃₋₆heterocicloalquilC₁₋₆alquilo, arilo y heteroarilo, donde cada cicloalquilo, arilo o heteroarilo también puede estar sustituido con halógeno, -OH, C₁₋₈alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₁₀alcoxilo, C₁₋₆alquiltiol, C₁₋₆aminoalquilo, C₁₋₆aminoalcoxilo, -C(O)NR⁷R⁸ o C₁₋₆alquilsulfonilo; R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y C₁₋₆alquilo; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, C₁₋₆alquilo y C₁₋₆haloalquilo; R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -H, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, C₁₋₆aminoalquilo, C₁₋₆alcoxilo, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₃₋₆heterocicloalquilC₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, arilo, heteroarilo y C₃₋₆heterocicloalquilo, donde cada arilo, heteroarilo o C₃₋₆heterocicloalquilo puede estar sustituido independientemente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -OH o C₁₋₆alquilo; o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de éste.