Patent AR-103758-A1 (AR)
Title: Derivados de nucleósidos sustituidos útiles como agentes antineoplásicos
Inventor: MICHELE ANN MTIGUE
IPC: C07H19/23
Filed: 2016-02-23
Abstract: Los compuestos de la fórmula general (1), procesos para la preparación de estos compuestos, composiciones que contienen estos compuestos y los usos de estos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ haloalquilo, hidroxi, C₁₋₈ alcoxi, C₅₋₁₂ arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, OR⁴, SR⁴ y N(R⁴)₂, en donde cada R⁴ es independientemente A-R¹⁴, en donde A está ausente, C₁₋₃ alquilo, -C(O)- o -SO₂-, y R¹⁴ es hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, C₅₋₁₂ arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀ cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 12 miembros, o dos R⁴ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R² es hidrógeno, halógeno, C₁₋₈ alquilo, hidroxi, C₁₋₈ alcoxi o N(R⁵)₂, en donde cada R⁵ es independientemente hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, o dos R⁵ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R³ es hidrógeno, hidroxi o NH₂, o R³ está ausente si m es 0; Q está ausente o es una porción divalente seleccionada de O, S, NH y C₁₋₈ alquileno; U se selecciona del grupo que consiste en OR⁶, SR⁶, N(R⁶)₂, C₁₋₈ alquil-N(R⁶)₂, C₅₋₁₂ arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ heteroalquilo y C₁₋₈ haloalquilo, en donde U no es CH₂-hidroxi si m + n = 0, y en donde U no es hidroxi si m + n = 1, y R³ es hidrógeno, en donde U se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados, cada uno independientemente, de C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ alquil-N(R⁶)₂, O-C₂₋₈ alquil-N(R⁶)₂, C₁₋₈ haloalquilo, hidroxi, C₁₋₈ alcoxi, halógeno, C₅₋₁₂ arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, OR⁶, N(R⁶)₂ y SO₂R⁶, y en donde cada R⁶ es independientemente hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ alquil-N(R⁷)₂, en donde cada R⁷ es hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, C₅₋₁₂ arilo, heteroarilo de 5 - 12 miembros, C₃₋₁₀ cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 12 miembros, o dos R⁶ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; V es N o C, en donde, si V forma un enlace doble, V es carbono; W es N o C, en donde, si W forma un enlace doble, W es carbono; X es N o C, en donde, si X forma un enlace doble, X es carbono; Y es CR¹⁰, N, NR¹⁰, O ó S, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, hidroxi, C₁₋₈ alcoxi, halógeno, SH, S-C₁₋₈ alquilo y N(R¹¹)₂ si Y es CR¹⁰, en donde Y forma un doble con un miembro del anillo adyacente, cuando Y es CR¹⁰ o N, y en donde cada R¹³ es independientemente hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, C₅₋₁₂ arilo o heteroarilo de 5 - 12 miembros, o dos R¹¹ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o Y es C(R¹⁰)₂, y los dos R¹⁰ y el carbono al que están asociados forman un carbonilo o un tiocarbonilo; Z es CR¹², N, NR¹², O ó S, en donde R¹² se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, hidroxi, C₁₋₈ alcoxi, fluoro, cloro, bromo, SH, S-C₁₋₈ alquilo y N(R¹³)₂, en donde Z forma un enlace doble con un miembro del anillo adyacente si es CR¹² o N, en donde cada R¹³ es independientemente hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, C₅₋₁₂ arilo o heteroarilo de 5 - 12 miembros, o dos R¹³ se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en donde Z no es NR¹² si X es N, V es C, W es C e Y es CR¹⁰, o Z es C(R¹²)₂, y los dos R¹² y el carbono al que están asociados forman un carbonilo o un tiocarbonilo; cada - - - - - es un enlace opcional, en donde no más de dos - - - - - no adyacentes pueden estar presentes; m es 0 - 1; y n es 0 - 1.