Patent ES-2333702-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina sustituidos que actuan como unhibidores de cinasas aurora.
Inventor: JUNG FREDERIC HENRI
IPC: A61P35/00
Filed: 2002-12-20
Granted: 2010-02-26
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, éster o amida del mismo; en donde: X es O ó S, S(O) ó S(O)2, o bien NR6 en donde R6 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es un grupo de fórmula (a) o (b): **(Ver fórmula)** en donde * representa el punto de unión al grupo X en la fórmula (I); R1, R2, R3, R4 están seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo C1-3, -NR7R8 ó -X1R9; R7 y R8 son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; X1 es un enlace directo, -O-, -CH2-, -OCO-, carbonilo, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10CO-, -CONR11-, -SO2NR12-, -NR13SO2- ó -NR14-; R10, R11, R12, R13 y R14 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3; R9 está seleccionado de uno de los grupos siguientes: 1) hidrógeno o alquilo C1-5 que puede estar sin sustituir o bien puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados de hidroxi, fluoro o amino; 2) (alquilo C1-5)X2COR15 (en donde X2 representa -O- ó -NR16- (en donde R15 representa hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R16 representa alquilo C1-3, -NR17R18 u -OR19 (en donde R17, R18 y R19 que pueden ser el mismo o diferentes representan cada uno: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3)); 3) alquilo C1-5X3R20 (en donde X3 representa -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, -NR24SO2- ó -NR25- (en donde R21, R22, R23, R24 y R25 representan cada uno, de manera independiente entre sí, hidrógeno, alquilo C1-3 ó (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R20 representa hidrógeno, alquilo C1-3, ciclopentilo, ciclohexilo o un grupo heterocíclico saturado, de 5 ó 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos, seleccionado de manera independiente de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo alquilo C1-3 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo y alcoxi C1-4, y pudiendo llevar dicho grupo cíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 y alcoxi C1-4); 4) (alquil C1-5)X4(alquilo C1-5)X5R26 (en donde X4 y X5 que pueden ser el mismo o diferentes son cada uno: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29-, -NR30SO2- ó -NR31- (en donde R27, R28, R29, R30 y R31 representan cada uno de manera independiente hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3) alquilo C2-3) y R26 representa hidrógeno o alquilo C1-3); 5) R32 (en donde R32 es un grupo heterocíclico saturado, de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1 ó 2 heteroátomos, seleccionado de manera independiente de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo heterocíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de oxo, hidroxi, halo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, (alcoxi C1-4)alquilo C1-4 y (alquil C1-4)sulfonil(alquilo C1-4)); 6) (alquil C1-5)R32 (en donde R32 es tal como se ha definido antes); 7) (alquenil C2-5)R32 (en donde R32 es tal como se ha definido antes); 8) (alquinilo C2-5)R32 (en donde R32 es tal como se ha definido antes); 9) R33 (en donde R33 representa un grupo de piridona, un grupo fenilo o un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros (unido a través de carbono o de nitrógeno) con 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, pudiendo llevar dicho grupo piridona, fenilo o heterocíclico aromático hasta 5 sustituyentes, en átomos de carbono disponibles, seleccionados de hidroxi, halo, amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, aminoalquilo C1-4, alquilamino C1-4, hidroxialquilo C1-4, carboxi, trifluorometilo, ciano, -CONR34R35 y -NR36COR37 (en donde R34, R35, R36 y R37, que pueden ser el mismo o diferentes, representan cada uno hidrógeno, alquilo C1-4 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3)); 10) (alquil C1-5)R33 (en donde R33 es tal como se ha definido antes); 11) (alquenil C2-5)R33 (en donde R33 es tal como se ha definido antes); 12) (alquinil C2-5)R33 (en donde R33 es tal como se ha definido antes); 13) (alquil C1-5)X6R13 (en donde X6 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40-, -NR41SO2- ó -NR42- (en la que R38, R39, R40, R41 y R42 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 14) (alquenil C2-5)X7R33 (en la que X7 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, -NR46SO2- ó -NR47- (en donde R43, R44, R45, R46 y R47 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 15) (alquinil C2-5)X8R33 (en donde X8 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, -NR51SO2- ó -NR52- (en donde R48, R49, R50, R51 y R52 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 16) (alquil C1-3)X9(alquil C1-3)R33 (en donde X9 representa: -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, -SO2NR55-, -NR56SO2- ó -NR57- (en donde R53, R54, R55, R56 y R57 representan cada uno, de manera independiente: hidrógeno, alquilo C1-3 o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R33 es tal como se ha definido antes); 17) (alquil C1-3)X9(alquil C1-3)R32 (en donde X9 y R32 son tales como se han definido antes); 18) alquilo C1-5 sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 halo; 19) (alquil C1-5)X10(alquil C1-5)X11R90 (en donde X10 y X11, que pueden ser el mismo o diferentes, son cada uno -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR91CO-, -CONR92-, -SO2NR93-, -NR94SO2- ó -NR95- (en donde R91, R92, R93, R94 y R95 representan cada uno, de manera independiente, alquilo C1-5, alquilo C1-3 (sustituido con 1, 2 ó 3 halo, grupos alquilo C1-4 o alcoxi C1-4 (y cuando haya 2 grupos alcoxi C1-4, los grupos alquilo C1-4 de alcoxi pueden formar juntos un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, con 2 átomos de oxígeno)), alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquilo C1-3 o hidroxialquilo C1-4), (cicloalquil C3-6)alquilo C1-3 (opcionalmente sustituido con halo, hidroxi, alquilo C1-3 o hidroxialquilo C1-4) o (alcoxi C1-3)alquilo C2-3) y R90 representa hidrógeno o alquilo C1-3); 20) cicloalquilo C3-6; 21) R96 (en donde R96 es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos, que puede estar saturado o insaturado (unido a través de carbono o de nitrógeno), seleccionado, de manera independiente, de O, S y N, pudiendo llevar dicho grupo heterocíclico 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxialquilo C1-4, alquilo C1-4, hidroxi y (alcoxi C1-4)alquilo C1-4; 22) (alquil C1-5)R96 (en donde R96 se ha definido antes); y en donde: R60 es hidrógeno, nitro, halo, ciano, oxo o alquilo C1-3; R61 es un grupo de la sub-fórmula (k): **(Ver fórmula)** en donde: p es 0 ó 1; R1'' y R1" son, de manera independiente, hidrógeno o alquilo C1-3; R63 es -(CH2)q0R70 o arilo o heteroarilo, en donde estos dos últimos grupos están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, nitro, difluoro-metilo, difluorometoxi y ciano; R64 es hidrógeno o alquilo C1-3; q'' es 0 ó 1; R70 es -K-J; K es un enlace; J es arilo o heteroarilo que están ambos opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-4, (cicloalquil C3-4)alquilo C1-3, ciano y alcoxi C1-3; y R62 es hidrógeno, halo o alquilo C1-3.