Patent ES-2602460-T3 (ES)
Title: Derivados de bacterioclorofila catiónicos y usos de los mismos
Inventor: SCHERZ AVIGDOR
IPC: A61K31/409
Filed: 2005-06-07
Granted: 2017-02-21
Abstract: Un derivado de bacterioclorofila de la fórmula I:**Fórmula** en donde M representa 2H, un átomo de metal divalente seleccionado entre Pd, Pt, Co, Sn, Ni, Cu, Zn o Mn, o un átomo de metal trivalente seleccionado entre el grupo que consiste en Fe, Mn, Co, Au, Al, Gd, Er, Yb y Cr; R1 es Y-R8, -NR9R'9 o -N+R9R'9R"9A-; Y es O o S; R2 es H, OH o COOR9; R3 es H, OH, alquilo C1-C12 o alcoxi C1-C12; R4 es -CH>=CR9R'9, -CH>=CR9Hal, -CH>=CH-CH2-NR9R'9, -CH>=CH-CH2- N+R9R'9R"9A-, - CHO, -CH>=NR9, -CH>=N+R9R'9 A-, -CH2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, -CH2-NR9R'9, -CH2-N+R9R'9R"9 A-, -CH2-CH2R9, -CH2- CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, -CH2-CH2-NR9R'9,-CH2-CH2-N+R9R'9R"9A-, -COCH3, C(CH3)>=CR9R'9, - C(CH3)>=CR9Hal, -C(CH3)>=NR9,-CH(CH3)>=N+R9R'9A-, -CH(CH3)-Hal, -CH(CH3)-OR9, -CH(CH3)-SR9, -CH(CH3)- NR9R'9, CH(CH3)-N+R9R'9 R"9A- o -C>=CR9; R5 es >=O, >=S, >=N-R9, >=N+R9R'9A-, >=CR9R'9 o >=CR9-Hal; cada R8, R9, R'9 y R"9 es independientemente: (a) H; (b) hidrocarbilo C1-C25, preferiblemente alquilo C1-C25, más preferiblemente alquilo C1-C10 o C1-C6, sin sustituir o sustituido con uno o más radicales seleccionados entre: (i) un grupo funcional seleccionado entre halógeno, nitro, oxo, OR, SR, epoxi, epitio, aziridina, -CONRR', -COR, COOR, -OSO3R, -SO3R, -SO2R, -NHSO2R, - SO2NRR' >=N-OR, >=N-NRR', -(CH2)nNR-COR', -(CH2)n-CO-NRR', -O-(CH2)n-OR, -O-(CH2)n-O-(CH2)n-R, -PRR', -OPO3RR', -PO2HR o -PO3RR', en donde n es un número entero de 1 a 6; (ii) unos grupos cargados positivamente seleccionados entre: un grupo onio; un catión derivado de un grupo que contiene N seleccionado entre O← N+(RR')-, >C>=N+(RR'),-N+(RR'R"), -(R)N-N+(RR'R"), -(R)NC(>= HN)-N+RR'R", -C(>=NH)-N+(RR'R"); un catión derivado de un compuesto heteroaromático que contiene uno o más átomos de N y opcionalmente átomos de O o S; (iii) un grupo cargado negativamente seleccionado entre COO-, COS-, -OSO3 -, -SO3 -, -OPO3R-, -PO2H-, -PO3 2- o -PO3R-; (iv) un grupo básico que se convierte en unos grupos cargados positivamente en condiciones fisiológicas seleccionado entre -NRR', -C(>=NR)-NR'R", -NR-NR'R", -(R)N-C(>=NR)-NR'R", O← NR-, >C>=NR o un radical heteroaromático que contiene N; (v) un grupo ácido que se convierte en unos grupos cargados negativamente en condiciones fisiológicas seleccionado entre -COOH, -COSH, -SO3H y -PO3H2; o (vi) un residuo de un aminoácido, un péptido, una proteína, un monosacárido, un oligosacárido o un polisacárido; (c) hidrocarbilo C1-C25, preferiblemente alquilo C1-C25, más preferiblemente alquilo C1-C10 o C1-C6, que contiene uno o más heteroátomos y/o uno o más restos carbocíclicos o heterocíclicos, opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más radicales según se han definido en (b); o (d) un residuo de un aminoácido, un péptido, una proteína, un monosacárido, un oligosacárido o un polisacárido; en donde cada uno de R, R' y R" es independientemente H, hidrocarbilo, preferiblemente alquilo C1-C25, más preferiblemente alquilo C1-C10 o C1-C6, o heterociclilo, o dos de R, R' y R" junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo saturado de 3-7 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, S o N y está opcionalmente sustituido adicionalmente en el átomo de N adicional con alquilo opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo o amino; R8 puede ser adicionalmente H+ o un catión R+ 10 cuando R1 es Y-R8; R+ 10 es amonio, un catión de un metal, preferiblemente de un metal alcalino o alcalinotérreo, tal como Na, K, Li, Ca, Ba o un catión derivado de un grupo que contiene N según se ha definido en (ii) anteriormente; A es un anión fisiológicamente aceptable; m es 0 o 1; y sales farmacéuticamente aceptables e isómeros ópticos del mismo; con la condición de que, cuando R2 y R3 sean ambos H, R5 no sea >=N-R9 y/o R4 no sea -C(CH3)>=NR9; y con la condición adicional de que el derivado de bacterioclorofila de fórmula I tenga al menos un grupo cargado positivamente y/o al menos un grupo básico que se convierta en un grupo cargado positivamente en condiciones fisiológicas.