Patent ES-2536321-T3 (ES)
Title: Inhibidores macrocíclicos de virus Flaviviridae
Inventor: APPLEBY TODD
IPC: C07D498/18
Filed: 2011-12-08
Granted: 2015-05-22
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X1 es O, S, o NR1; cada R1 es independientemente H, alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C4) opcionalmente sustituido o alquinilo (C2-C4) opcionalmente sustituido; cada R2 o R3 es independientemente H, alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C4) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C4) opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, C(O)R1, C(O)OR1 o CON(R1)2; o R2 y R3 cuanto se toman junto con el carbono al que ambos están unidos forman -C(>=O)-, -C(>=S)- o -C(>=NR1)-; A es O, S(O)n, NR4 o alquileno (C1-C2) opcionalmente sustituido; cada n es independientemente 0, 1 o 2; cada R4 es independientemente H, alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C4) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C4) opcionalmente sustituido, ciano, C(O)R7, C(O)OR7, CON(R7)2, S(O)R16, S(O)2R16, S(O)2OR7 o S(O)2N(R')2; R5 es aril-alquilo (C0-C4) opcionalmente sustituido, heterociclil-alquilo (C0-C4) opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo (C0-C4) opcionalmente sustituido o alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido, en donde cada aril-alquilo (C0-C4) opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo (C0-C4) opcionalmente sustituido o alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con uno o más R6; cada R6 es independientemente halo, CF3, OR4, CH2OR4, SR4, S(O)R16, S(O)2R16, N(R1)2, NHCOR1, NHC(O)OR1, NHC(O)N(R1)2, NHC(NR1)R1, NHC(NR1)N(R1)2, C(O)R1, C(O)N(R1)2, CO2R1, S(O)2OR1, S(O)2N(R1)2, NHS(O)2OR1, NHS(O)2R16, NHS(O)2N(R1)2, P(O)(OR1)2, P(O)OR1)(N(R1)2), P(O)(R7)(OR1), OP(O)(OR1)2, OP(O)(OR1)(N(R1)2), NHP(O)(OR1)2 o NHP(O)(OR1)(N(R1)2); cada R7 es H, alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C8) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C8) opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido o heterociclil-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido; cada R16 es alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C8) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C8) opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido o heterociclil-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido; cada R8, R8b, R9, o R9b 35 es cada uno independientemente H, alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C8) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C8) opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, heterociclil-alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido, OR4, SR4, S(O)R16, S(O)2R16 o N(R4)2; con la condición de que cada R8, R8b, R9 y R9b no sea H; y con la condición de que cuando R9 sea OH y R8b y R9b sean ambos H, entonces R8 no sea