Patent AR-038202-A1 (AR)
Title: Compuestos de indazol utiles como inhibidores de la proteina quinasa
Inventor: BINCH HAYLEY
IPC: A61K31/427
Filed: 2003-01-21
Abstract: Los compuestos son inhibidores de la proteína quinasa, en particular, son inhibidores de quinasa AKT, PKA, PDK1, p70S6K o ROCK, proteínas quinasas de mamífero involucradas en trastornos proliferativos y neurodegenerativos. Además se proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden a los compuestos de la presente y a los métodos para utilizar dichas composiciones en el tratamiento de varios trastornos. Reivindicación 1: Un método para inhibir la quinasa AKT, PKA, PDK1, p70S6K o ROCK en: (a) un paciente; o (b) una muestra biológica; estando dicho método caracterizado porque comprende administrar a dicho paciente, o poner en contacto dicha muestra biológica con un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico, donde R1 se selecciona de halógeno, CN, N(R4)2, T-R, o T-Ar; cada T se selecciona, de manera independiente, de un enlace de valencia o una cadena de alquilideno C1-6, donde hasta dos unidades de metileno de T están, de manera opcional e independiente, reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O), -C(O)N(R)-, -C(O)-, o -SO2-, T' es una cadena de alquilideno C1-6 donde hasta dos unidades de metileno de T' son reemplazadas, de manera opcional e independiente, por -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)-, o -SO2; cada R se selecciona, de manera independiente, de H o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o: dos grupos R en el mismo N, tomados junto con el átomo de N unido allí, forman un anillo saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5-7 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, de N, O ó S; R2 se selecciona de Q-Ar, Q-N(R5)2, o Q-C(R)(Q-Ar)R3, donde: R y R3 forman de manera opcional, un anillo saturado o parcialmente insaturado de 5-7 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, de N, O, o S; cada Q se selecciona, de manera independiente, de un enlace de valencia o una cadena de alquilideno C1-4; cada Ar es, independientemente, un anillo opcionalmente sustituido, seleccionado entre un anillo monocíclico, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5-7 miembros que tiene de 0-4 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, de N, O, o S, o un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 8-10 miembros que tiene de 0-4 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, de N, O, o S; R3 se selecciona de R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(O)Q-N(R4)2, o N(R)Q-N(R4)2; R' es un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido; cada R4 se selecciona de manera independiente de R, COR5, CO2R5, CON(R5)2, SO2R5, SO2N(R5)2, o Ar1; cada R5 se selecciona, de manera independiente, de R o Ar; V1, V2, y V3 se seleccionan, de manera independiente, de N o C(R6); cada R6 se selecciona, de manera independiente de R, Ar1, halógeno, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R, o SO2N(R4)2; y cada Ar1 se selecciona, de manera independiente, de un anillo monocíclico, opcionalmente sustituido, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5-7 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, de N, O, o S; con la condición de que; cuando V1, V2 y V3 son, cada uno, CH y R1 es H, entonces R2 es Q-C(R)(Q-Ar)R3, donde R3 es diferente de R', Q-OC(O)R5 o OCH2fenilo.