Patent AR-035723-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de 1,5 benzotiazepina, procedimiento para su preparacion, composicion farmaceutica, y,combinacion que lo comprenden y su uso en la fabricacion de un medicamento
Inventor: STARKE INGEMAR
IPC: A61P17/00
Filed: 2001-12-21
Abstract: Un compuesto derivado de 1,5 benzotiazepina de fórmula (1): donde: Rv y Rw se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-6; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; Rx y Ry se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-6, o uno de Rx y Ry es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es hidroxi o alcoxi C1-6; Rz se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoílo, alquil C1-6S(O)a donde a es 0 a 2; alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, ureido, N'-(alquil C1-6)ureido, N-(alquil C1-6)ureido, N',N'-(alquil C1-6)2ureido, N'-(alquil C1-6)-N-(alquil C1-6)ureido, N',N'-(alquil C1-6)2-N-(alquil C1-6)ureido, N-(alquil C1-6)sulfamoílo y N,N-(alquil C1-6)2sulfamoílo; v es 0-5; uno de R4 y R5 es un grupo de fórmula (2): donde R3 y R6 y el otro de R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-alquil C1-4)2carbamoílo, alquil C1-4S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo; donde R3 y R6 y el otro de R4 y R5 puede ser opcionalmente sustituido en un carbono por uno o más R16; D es -O-; -N(Ra)-, -S(O)b- o -CH(Ra)-; donde Ra es hidrógeno o alquilo C1-6 y b es 0-2; el anillo A es arilo o heteroarilo; donde el anillo A es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de R17; R7 es hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo; donde R7 es optativamente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre R18; R8 es hidrógeno o alquilo C1-4; R9 es hidrógeno o alquilo C1-4; R10 es hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo; donde R10 es optativamente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre R19; R11 es carboxi, sulfo, sulfino, fosfono, tetrazolilo, -P(O)(ORc)(ORd), -P(O)(OH)(ORc), -P(O)(OH)(Rd) o -P(O)(ORc)(Rd) donde Rc y Rd se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6; o R11 es un grupo de fórmula (3) donde: X es -N(Rq)-, -N(Rq)C(O)-, -O-, y -S(O)a-; donde a es 0-2 y Rq es hidrógeno o alquilo C1-4; R12 es hidrógeno o alquilo C1-4; R13 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo, heterociclilo o R23; donde dicho alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo pueden ser independientemente y optativamente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre R20; R15 es carboxi, sulfo, sulfino, fosfono, tetrazolilo, -P(O)(ORe)(ORf), -P(O)(OH)(ORe), -P(O)(OH)(Re) o -P(O)(ORe)(Rf) donde Re y Rf se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6; o R15 es un grupo de fórmula (4): donde: R24 se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-4; R25 se seleccionan entre hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo, heterociclilo o R27; donde dicho alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo puede ser opcionalmente sustituido en forma independiente por uno o mas sustituyentes seleccionados entre R28; R26 se selecciona entre carboxi, sulfo, sulfino, fosfono, tetrazolilo, -P(O)(ORg)(ORh ), P(O)(OH)(ORg), -P(O)(OH)(Rg) o -P(O)(ORg)(Rh) donde Rg y Rh se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6; p es 1-3; donde los valores de R13 pueden ser iguales o diferente; q es 0-1; r es 0-3; donde los valores de R14 pueden ser iguales o diferentes; m es 0-2; donde los valores de R10 pueden ser iguales o diferentes; n es 1-3; donde los valores de R7 pueden ser iguales o diferentes; z es 0-3; donde los valores de R25 pueden ser iguales o diferentes; R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4; N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, NN-(alquil C1-4)2carbamoílo, alquil C1-4S(O)a donde a es entre 0 y 2; alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo; donde R16, R17 y R18 pueden ser independientemente y optativamente sustituidos en un carbono por uno o más R21; R19, R20, R23, R27 y R28 se seleccionan independientemente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, NN-(alquil C1-4)2carbamoílo, alquil C1-4S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo; carbociclilo, heterociclilo, sulfo, sulfino, amidino, fosfono, -P(O)(ORa)(ORb), -P(O)(OH)(ORa), -P(O)(OH)(Ra) o -P(O)(ORa)(Rb), donde Ra y Rb se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6; donde R19, R20, R23, R27 y R28 pueden ser independientemente y optativamente sustituidos por uno o más R22; R21 y R22 se seleccionan independientemente entre halo, hidroxilo, ciano, carbamoílo, ureido, amino, nitro, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, etilo, metoxi, etoxi, vinilo, alilo, etinilo, metoxicarbonilo, formilo, acetilo, formamido, acetilamino, acetoxi, metilamino, dimetilamino, N-metilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoílo, metiltio, metilsulfinilo, mesilo, N-metilsulfamoílo y N,N-dimetilsulfamoílo; o una sal, solvato, solvato de dicha sal o profármaco aceptable para uso farmacéutico del mismo. Estos compuestos se usan como inhibidores del transporte ileal de ácidos biliares (IBAT) para el tratamiento de la hiperlipidemia. Asimismo se describen los procesos para su fabricación y las composiciones farmacéuticas y combinaciones que los contienen.