Patent AR-064414-A1 (AR)
Title: Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
Inventor: METE ANTONIO
Filed: 2007-12-18
Abstract: Un proceso para su preparacion, composiciones farmacéuticas que contienen a los mismos, un proceso para preparar composiciones farmacéuticas, su uso en terapias e intermediarios de utilidad en su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de la formula (1), en donde R1 representa alquilo C1-6; R2 representa fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R10, NR11R12, S(O)2NR13R14, C(O)NR15R16, C(O)2R17, NR18S(O)2R19, NR20C(O)R21, NR22C(O)2R23, NR24C(O)NR25R26, OR27 y alquilo C1-6 donde alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquil C1-6)2; R3 y R4 junto con el átomo de nitrogeno al cual ambos se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros el cual puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxigeno, azufre y nitrogeno, y donde el anillo heterocíclico se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo y alquilo C1-6, donde alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno e hidroxilo; R5 representa un grupo de la formula (2) o (3) en donde Y es -CH2-, -CH2CH2- o -CH2CH2CH2- y la sustitucion sobre el anillo en grupo (2) puede ser en las posiciones 3 o 4; a es 1 o 2; b es 1 o 2; Z es -CH2-; R6 representa un grupo de la formula (4), en donde w es 0 o 1; R7 representa alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; cuando w es 0, y es 0; cuando w es 1, y es 0 o 1; Q representa O, C(O), S(O)0-2, NR9, -CONR9-, -SO2NR9-, -NR9CO-, -NR9SO2, -OC(O)-, -C(O)O-, -HC=CH- o etinileno; R8 representa un grupo cíclico Cic1 o un grupo alquilo C1-4 donde alquilo C1-4 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, un grupo cíclico Cic2 y OCic2; y R8 pueden representar adicionalmente hidrogeno cuando Q representa O, NR9, CONR9-, -SO2NR9-, - C(O)O-, -HC=CH- o etinileno; Cic1 y Cic2 cada uno en forma independiente representan arilo, heteroarilo, un anillo carbocíclico alifático de 3 a 8 miembros o un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros, cada uno de los cuales se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R10, NR11R12, S(O)2NR13R14, C(O)NR15R16, C(O)2R11, NR18S(O)2R19, NR20C(O)R21, NR22C(O)2R23, NR24C(O)NR25R26, OR27, fenilo, heteroarilo y alquilo C1-6 donde fenilo, heteroarilo o alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, ciano, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R9 representa hidrogeno o alquilo C1-6; R10 y R19 cada uno en forma independiente representan alquilo C1-6, donde alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquil C1-6)2; y R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 y R27 cada uno en forma independiente representa hidrogeno o alquilo C1-6, donde alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; o cualquiera de R11 y R12, R13 y R14, R15 y R16 o R25 y R26, junto con el átomo de nitrogeno al cual ambos se encuentran unidos, pueden formar un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros, donde el anillo heterocíclico se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo y alquilo C1-6, donde alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno e hidroxilo; y X representa un anion aceptable para uso farmacéutico de un ácido mono o polivalente. Reivindicacion 10: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (1) segun se definio en la cláusula 1, caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de la formula (10) en donde R1, R2 y R3 tienen los valores que se definen en la formula (1), o un alquiléster C1-6, anhídrido ácido o haluro ácido del mismo, con un compuesto de la formula (11) o de la formula (12), en donde Y, Z, a y b son como se definieron en la formula (1) y el grupo hidroxilo en (11) se encuentra en la posicion 3 o 4 para obtener un compuesto de la formula (5S) o (5b) en donde R1, R2 y R3 son como se definieron en la cláusula 1 y posteriormente hacer reaccionar (5a) o (5b) con un compuesto R6-LG (13), en donde LG es un grupo saliente y R6 es como se definio en la formula (1): y opcionalmente convertir el compuesto en otro compuesto de la formula (1); formar una sal aceptable para uso farmacéutico con un anion de un ácido mono o polivalente.