Patent AR-063392-A1 (AR)
Title: Dihidropirazolonas sustituidas con heterociclos, procedimiento de preparacion, medicamentos que las contienen y usos en el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades cardiovasculares,hematologicas y renales.
Filed: 2007-10-25
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de formula 81) en la que R1 representa un grupo heteroarilo de formulas (2) en las que * significa el punto de conexion con el anillo de dihidropirazolona, A en cada aparicion individual significa C-R4 o N, representando como máximo dos miembros de anillo A al mismo tiempo N, y E significa O, S o N-R5, R2 representa un grupo heteroarilo de formulas (3) en las que significa el punto de conexion con el anillo de dihidropirazolona, G en cada aparicion individual significa C-R6 o N, representando como máximo dos miembros de anillo G al mismo tiempo N, J significa O, S o N-R7, y L en cada aparicion individual significa C-R8 o N, representando como máximo dos miembros de anillo L al mismo tiempo N, en los que R4, R6 y R8 son iguales o diferentes y representan en cada caso individual, independientemente entre si, hidrogeno o un sustituyente seleccionado del grupo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 y -NR30R31, en los que (i) alquilo C1-6 puede estar sustituido por su parte de una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, oxo, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 y -NR30R31, en los que los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo citados por ultimo pueden estar sustituidos a su vez respectivamente hasta tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, (ii) cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos a su vez respectivamente de una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de alquilo C1-6, halogeno, ciano, oxo, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20- C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 y -NR30R31, en los que el resto arilo citado por ultimo puede estar sustituido a su vez hasta tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-C4-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, (iii) R9, R10, R11, R13, R14, R17, R19, R21, R24, R25, R26, R28, R29 y R30 representan independientemente entre si en cada aparicion individual un resto seleccionado del grupo de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en los que cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 6 miembros pueden estar sustituidos a su vez respectivamente hasta tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y alquilo C1-6 puede estar sustituido de una a tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, (iv) R12, R15, R16, R18, R20, R22, R23, R27 y R31 representan independientemente entre si en cada aparicion individual un resto seleccionado del grupo de hidrogeno y alquilo C1-6, en los que alquilo C1-6 puede estar sustituido de una a tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y/o en los que (v) R11 y R12, R14 y R15, R16 y R17, R18 y R19, R20 y R21, R21 y R22, R23 y R24, R26 y R27, así como R30 y R31, pueden formar respectivamente por pares, junto con los átomos a los que están unidos, un anillo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido de una a tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y R5 y R7 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí hidrogeno o un sustituyente seleccionado del grupo de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en los que (i) alquilo C1-6 puede estar sustituido por su parte de una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, oxo, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=O)-R9, -C(=O)- OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 y -NR30R31, en los que los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo citados por ultimo pueden estar sustituidos a su vez respectivamente hasta tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y (ii) cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos a su vez respectivamente de una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de alquilo C1-6, halogeno, ciano, oxo, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 y -NR30R31, en los que el resto alquilo citado por ultimo puede estar sustituido a su vez hasta tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno. ciano, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1- 4-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en los que (a) R9, R10, R11, R13, R14, R17, R19, R21, R24, R25, R26, R28, R29 y R30 representan independientemente entre sí en cada aparicion individual un resto seleccionado del grupo de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, en los que cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos a su vez respectivamente hasta tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y alquilo C1-6 puede estar sustituido de una a tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, (b) R12, R15, R16, R18, R20, R22, R23, R27 y R31 representan independientemente entre sí en cada aparicion individual un resto seleccionado del grupo de hidrogeno y alquilo C1-6, en los que alquilo C1-6 puede estar sustituido de una a tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y/o (c) R11 y R12, R14 y R15, R16 y R17, R18 y R19, R20 y R21, R21 y R22, R23 y R24, R26 y R27, así como R30 y R31 pueden formar por pares respectivamente, junto con los átomos a los que están unidos, un anillo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido de una a tres veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, monoalquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo, y R3 representa hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, con excepcion de los compuestos: 3-metil-1-(piridin-2-il)-4-(1-piridin-2-il-3-metil-1H-pirazol-5-iI)-2H-3-pirazolin-5-(1H)-ona, 3',5-dimetil-2-fenil-1'-(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)-1'H,2H-3,4'-bipirazol-5'-ol, 3',5-dimetil-2- fenil-1'-(4-tiofen-2-il-1,3-tiazol-2-il)-1'H,2H-3,4'-bipirazol-5'-ol, 3',5-dimetil-1'-(4-metil-1,3-tiazol-2-il)-2-fenil-1'H,2H-3,4'-bipirazol-5'-ol, 2-(4-clorofenil)-3',5'-dimetil-1'-(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)-1'H,2H-3,4'-bipirazol-5'-ol, y 2-terc- butil-1'-[4-(4-clorofenil)-1,3-tiazol-2-iI]-3',5-dimetil-1'H,2H-3,4'- bipirazol-5'-ol.