Patent ES-2904252-T3 (ES)
Title: Moduladores de CCR2
Inventor: FAN JUNFA
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-05-19
Granted: 2022-04-04
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula **(Ver fórmula)** o una sal, hidrato, estereoisómero o rotámero farmacéuticamente aceptable del mismo; en el que A es C(R5)(R6) o N(R5); los subíndices m y n son cada uno independientemente números enteros de 0 a 2, y m + n es <= 3; R1 y R2 se combinan con el átomo de nitrógeno al que está unido cada uno para formar un anillo bicíclico o monocíclico- heterocíclico o heteroarilo condensado de 6 a 11 miembros, en el que -NR1R2 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 4 RX sustituyentes; o, R1 se selecciona del grupo que consiste en arilo, aril alquilo C1-4, heteroarilo y heteroaril alquilo C1-4, en el que la porción heteroarilo tiene de 1 a 3 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre N, O y S; y en el que dichos grupos o porciones arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 RX sustituyentes; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-4, arilo, aril alquilo C1-4, heteroarilo y heteroaril alquilo C1-4, en el que la porción heteroarilo tiene de 1-3 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre N, O y S; y en el que dichos grupos o porciones arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 RX sustituyentes; R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-8, H, alquilo C1-8 y cicloalquilo C3-8-alquilo C1-4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 Ry sustituyentes; R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1 a 2 Ry, H y -CO2H; R5 se selecciona del grupo que consiste en arilo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquiloxi C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-4, alquilamino C1-8, di-alquilamino C1-8, ariloxi, arilamino, aril alquilo C1-4, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilamino y heteroaril alquilo C1-4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 5 Rz sustituyentes; R6 se selecciona del grupo que consiste en H, F, OH, alquilo C1-8 y alcoxi C1-8, donde el alquilo C1-8 y los grupos alcoxi C1-8 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 Rz sustituyentes; u opcionalmente, R5 y R6 se unen para formar un anillo cicloalquilo espirocíclico de 5 o 6 miembros que está opcionalmente insaturado y tiene un grupo arilo condensado que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 Rz sustituyentes; cada RX se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -Rc, -CO2Ra, -CONRaRb, - C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, - NRbC(O)2Rc, -NRa-C(O)NRaRb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -O-X1-ORa, -O- X1-NRaRb, -O- X1-CO2Ra, -O-X1-CONRaRb, -X1-ORa, -X1-NRaRb, - X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SF5, -S(O)2NRaRb, y arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en el que cada X1 es un alquileno C1-4; cada Ra y Rb se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8 y haloalquilo C1-8, o cuando está unido al mismo átomo de nitrógeno se puede combinar con 0 el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo seleccionados entre N, O o S, y opcionalmente sustituido con oxo; cada RC se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6; y opcionalmente cuando dos sustituyentes RX están en átomos adyacentes, se combinan para formar un anillo carbocíclico condensado de cinco o seis miembros, y en el que los grupos arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1-3 miembros seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; cada Ry se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -Rf, -CO2Rd, -CONRdRe, -C(O)Rd, -OC(O)NRdRe, -NReC(O)Rd, - NReC(O)2Rf, -NRdC(O)NRdRe, -NRdC(O)NRdRe, -NRdRe, -ORd, y -S(O)2NRdRe; en el que cada Rd y Re se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8 y haloalquilo C1-8, o cuando está unido al mismo átomo de nitrógeno, puede combinarse con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo seleccionados entre N, O o S; cada Rf se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6; cada Rz se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -Ri -CO2Rg, -CONRgRh, -C(O)Rg, -OC(O)NRgRh, -NRhC(O)Rg, - NRhC(O)2Ri, -NRgC(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -S(O)2NRgRh, -X1-Rj, -X1-NRgRh, -X1-CO NRgRh, -X1-NRhC(O)Rg, -NHRj, -NHCH2Rj, y tetrazol; en el que cada Rg y Rh se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-6 y haloalquilo C1-8, o cuando está unido al mismo átomo de nitrógeno se puede combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo seleccionados entre N, O o S y está opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6; y cada Rj se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-6, pirrolinilo, piperidinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo.