Patent BR-0006019-A (BR)
Title: Oligonucleotìdeo de anti-sentido de adenosina baixo, composições, kit & método para tratamento de distúrbios de vias aéreas associados com broncoconstricção, inflamação pulmonar, alergia(s) & depleção de surfactante
Inventor: NYCE JONATHAN W
IPC: A61K45/00
Filed: 2000-03-24
Abstract: Patente de Invenção: <B>"OLIGONUCLEOTìDEO DE ANTI-SENTIDO DE ADENOSINA BAIXO, COMPOSIçõES, KIT & MéTODO PARA TRATAMENTO DE DISTúRBIOS DE VIAS AéREAS ASSOCIADOS COM BRONCOCONSTRICçãO, INFLAMAçãO PULMONAR, ALERGIA(S) & DEPLEçãO DE SURFACTANTE"<D>. Um método in vivo de distribuir seletivamente um ácido nucleico a um gen alvo ou mRNA, compreende a administração local, por exemplo, ao sistema respiratório, de um sujeito de uma quantidade terapêutica de um oligonucleotídeo (oligo) que é de anti-sentido ao códon de iniciação, a região de codificação, as regiões de flanco genómicas da extremidade 5' e da extremidade 3', junções de <B>introneção<D> de 5' e 3' ou regiões dentro de 2 a 10 nucleotídeos das junções do gen, ou anti-sentido a um mRNA complementar ao gen em uma quantidade efetiva para alcançar o polinucleotídeo alvo e reduzindo ou inibindo expressão. Além disso um método para tratar um efeito mediado de adenosina, compreende administrando localmente a um sujeito um oligo de anti-sentido em uma quantidade efetiva para tratar a doença respiratória, pulmonar, ou de vias aéreas. A fim de minimizar disparando receptores de adenosina por seus metabolismos, os oligos administrados têm um conteúdo baixo de ou são essencialmente livres de adenosina. Uma composição e formulações farmacêuticas compreendem o anti-sentido de oligo a um receptor de adenosina, genes e mRNAs codificando-os, regiões de flanco genómica e mRNA, margens intron e exon e todos segmentos reguladores e funcionalmente relacionados dos gens e mRNAs codificando os polipeptídeos, seus sais e misturas. Várias formulações contém um transportador necessário, e optativamente outros aditivos e agentes ativos biologicamente. O agente de adenosina baixa ou livre de adenosina (des-A) para praticar o método da invenção pode ser preparado selecionando um(s) gen(s) alvo, região(s) de flanco genómica(s), RNA(s) e/ou polipeptídeo(s) associados(s) com uma(s) doença(s) ou condição(s) afligindo vias respiratórias pulmonares, obtendo a sequência do(s) RNA(s) correspondendo ao(s) gen(s) alvo e/ou região(s) de flanco genómica(s), e/ou RNAs codificando o(s) polipeptídeo(s) alvo, selecionando pelo menos um segmento do mRNA o qual pode ser até 60% livre de timidina (T) e sintetizando um ou mais oligo-nucleotídeo(s) de anti-sentido aos segmentos de mRNA os quais são livres de adenosina (A) substituindo uma base universal por A quando presente no oligonucleotídeo. O agente pode ser preparado por seleção de sequências de ácidos nucleicos alvos com estiramento de passagem de GC, os quais têm conteúdo T baixo, e optativamente substituindo A nos oligonucleotídeos de anti-sentido com uma "Base universal ou alternativa". Os agentes, composições e formulações são usados para profilaticamente, tratamento preventivo e terapêutico de enfermidades associadas com respiração prejudicada, alergia(s) pulmonar e/ou inflamação ou depleção de surfactante pulmonar ou hiproprodução de surfactante, tais como vasoconstricção, inflamação, alergias, rinite alérgica, asma, respiração impedida, dor pulmonar, fibrose cística, broncoconstricção. O presente tratamento é adequado para administração em combinação com outros tratamentos, por exemplo, antes, durante e após outros tratamentos, inluindo radiação, quimioterapia, terapia de anticorpo e cirurgia, entr outros, Alternativamente, o agente presente é efetivamente administrado profilaticamente ou terapeuticamente por si só para condições sem terapias conhecidas ou como um substituto para terapias exibindo efeitos colaterais indesejados. O tratamento desta invenção pode ser administrado diretamente no sistema respiratório de um sujeito de modo que o agente tenha acesso direto aos pulmões, ou por rotas efetivas de administração, por exemplo localmente, transdermicamente, por implantação, etc. em uma quantidade efetiva para reduzir ou inibir os sintomas da enfermidade.