Patent AR-051393-A1 (AR)
Title: Adeninas sustituidas y sus usos
Inventor: STOKES SUZANNE
Filed: 2005-10-14
Abstract: La presente trata de adeninas sustituidas y su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) y sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos donde: A, B y D se usan para indicar un determinado anillo; X se selecciona entre O y -CH2-; Y se selecciona entre O, S, -CO-, -CH2-, -CH=CH-, -SO- y -SO2-, o Y y R tomados juntos forman un radical heterocíclico con la condicion que el átomo del radical heterocíclico que está unido directamente al anillo A no sea un átomo de N y donde dicho radical heterocíclico puede estar sustituido opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R33 y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R34; R se selecciona entre C1-10 alquilo, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, C3-12 carbociclilo, -S(O)pR4, -C(O)R5 y heterociclilo, done R puede estar sustituido opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R' y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre Rö; p es, independientemente cada vez que aparece, 0, 1 o 2; R1, R2 y R3 se seleccionan, independientemente, entre H, hidroxi, ciano, azido, C1-10 alquilo, C3-12 carbociclilo, halo, -C(O)R5', -OC(O)R12, S(O)pR4', =N-O-R9, C2-10 alquenilo, C2-10 alquinilo, heterociclilo, -OR24, NR10R11; como alternativa, R1 y R2 o R2 y R3 tomados juntos forman un anillo cíclico que contiene 3-6 átomos y donde además R1, R2 y R3 pueden estar sustituidos opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R1' y donde, si el heterociclilo y/o dicho anillo cíclico contiene un grupo -NH- , el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R3'; R4, R4' y R4ö se seleccionan, independientemente, entre H, hidroxi, NR7R8, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, C3-10 cicloalquilo, heterociclilo y arilo, donde R45, R4' y R4ö pueden estar sustituidos opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R13 y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R14; R5, R5', R5ö, R12 y R12' se seleccionan, independientemente, entre H, -NR7'R8', -OR24', C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquenilo, heterociclilo y arilo, donde R5, R5', R5ö, R12 y R12' pueden estar sustituidos opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R15 y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R16; R7, R7', R7ö, R8, R8' y R8ö se seleccionan, independientemente, entre H, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, -OR24', C3-10 cicloalquilo, C3-10cicloalquenilo, heterociclilo y arilo, donde R7, R7', R7ö, R8, R8' y R8ö pueden estar sustituidos opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R17 y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R18; R9 y R9' se seleccionan, independientemente, entre H, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquenilo, heterociclilo y arilo, donde R9 y R9' pueden estar sustituidos opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R19; R10 y R11 se seleccionan, independientemente, entre H, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, -OR24', C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquenilo, heterociclilo y arilo, donde R10 y R11 pueden, independientemente entre sí, estar sustituidos opcionalmente en uno o más átomos de C por uno o más R20, y donde, si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R21; R', R1', R13, R15, R17, R19, R20, R25 y R33 se seleccionan, independientemente, entre halo, nitro, -NR7öR8ö, azido, ciano, isociano, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 cicloalquenilo, heterociclilo, hidroxi, ceto(=O), -OR24', -C(O)R5ö, -OC(O)R12', S(O)xR4ö; =N-O-R9', -NHC(O)NR7'R8', -N(C1-6 alquil)C(O)NR7'R8', - NHC(O)R24ö, -NHCO2R24ö, -NHSO2(R24ö), -amidino, es decir, -NHC(NH)NH2, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2 y donde además R', R1', R13, R15, R17, R19, R20, R25 y R33 pueden, independientemente entre sí, estar sustituidos opcionalmente en uno o más C por uno o más R22 y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R23; Rö, R3', R14, R16, R18, R21, R23, R26, R28 y R34 se seleccionan, independientemente, entre ciano, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, hidroxi, -OR24', -C(O)R5ö, -OC(O)R12', S(O)xR4ö; -NHC(NH)NH2, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2 donde Rö, R3', R14, R16, R18, R21, R23, R26, R28 y R34 pueden, independientemente entre sí, estar sustituidos opcionalmente en uno o más C por uno o más R27 y donde, si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R6; R24, R24' y R24ö se seleccionan, independientemente, entre H, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C3-12 cicloalquilo, C3-12 cicloalquenilo, arilo, -S(O)xR4ö, y heterociclilo, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2 y donde además R24, R24' y R24ö pueden estar sustituidos opcionalmente en uno o más C por uno o más R25 y donde, si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R26; R22 y R27 se seleccionan, independientemente, entre halo, nitro, -NR7'R8', azido, ciano, isociano, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, C3-12 cicloalquilo, C3-12 cicloalquenilo, heterociclilo, hidroxi, ceto(=O), -OR24', -C(O)R5ö, -OC(O)R12', S(O)xR4ö; =N-O-R9', -NHC(O)NR7'R8', -N(C1-6 alquil)C(O)NR7'R8', -NHC(O)R24ö, -NHCO2R24ö, -NHSO2(R24ö), -amidino, es decir, -NHC(NH)NH2, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2 y donde además R22 y R27 pueden, independientemente entre sí, estar sustituidos opcionalmente en uno o más C por uno o más R29 y donde, si el heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R30; R6 y R23 se seleccionan, independientemente, entre ciano, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, hidroxi, -OR24', -C(O)R5ö, -OC(O)R12', S(O)xR4ö y -NHC(NH)NH2, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2 y donde además R6 y R23 pueden, independientemente entre sí, estar sustituidos opcionalmente en uno o más C por uno o más R31 y donde, si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, el N de dicho grupo puede estar sustituido opcionalmente por un grupo seleccionado entre R32; R29 y R31 se seleccionan, independientemente, entre halo, nitro, -NR7'R8', azido, ciano, isociano, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, C3-12 cicloalquilo, C3-12 cicloalquenilo, heterociclilo, hidroxi, ceto(=O), -OR24', -C(O)R5ö, -OC(O)R12', S(O)xR4ö; =N-O-R9', -NHC(O)NR7'R8', -N(C1-6 alquil)C(O)NR7'R8', -NHC(O)R24ö, -NHCO2R24ö, -NHSO2(R24ö), -amidino, es decir, -NHC(NH)NH2, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2; R30 y R32 se seleccionan, independientemente, entre ciano, alquilo C1-6, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, C3-12 cicloalquilo, C3-12 cicloalquenilo, heterociclilo, hidroxi, -OR24', -C(O)R5ö, - OC(O)R12', S(O)xR4ö y -NHC(NH)NH2, donde el valor de x es independientemente 0, 1 o 2; con la condicion que cuando el anillo D es un anillo tetrahidrofuranilo no sustituido, es decir cuando X es O y R1, R2 y R3 son H, e Y es O, entonces R no puede ser un radical 3-pirrolidinilo o un radical 7-metilindan-4-ilo; con la condicion adicional que, cuando el anillo D es un anillo tetrahidrofuranilo no sustituido e Y es S, entonces R no puede ser un radical 2-naftilo no sustituido; y con la condicion adicional que, cuando el anillo D es un anillo tetrahidrofuranilo no sustituido, Y y R tomados juntos no pueden ser u radical 3-piridilo no sustituido; y siempre que el compuesto no sea 9-{5-[4-(carboximetil)-1H-imidazol-1-il]-5-deoxi-beta-D- ribofuranosil}-2-(ciclopentiloxi)-9H-purin-6-amina, 9-[5-(4-acetil-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-deoxi-beta-D-ribofuranosil]-2-(ciclopentiloxi)-9H-purin-6-amina, 3-(6-amino-2-propiltio-9H-purin-9-il)-5-(hidroximetil)-1,2-ciclopentanediol o 9-ciclopentil- 2-(ciclopentiltio)-9H-purin-6-amina; y con la condicion adicional que cuando X es O y R1 y R2 son ambos hidroxi, y el anillo D tiene la estereoquímica indicada en las formulas (2) o (3) entonces R3 no es HO-CH2- o CH3CH2NHC(O)-.