Patent AR-059490-A1 (AR)
Title: Cmpuestos antivirales heterociclicos
Inventor: PADILLA FERNANDO
Filed: 2007-02-14
Abstract: Los antagonistas del receptor de la quimiocina, en concreto los compuestos 3,7-diazabiciclo[3,3,0]octano de acuerdo con la formula (1) son antagonistas de los receptores CCR5 de la quimiocina que son utiles para el tratamiento o la prevencion de una infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o el tratamiento del SIDA o de manifestaciones relacionadas con el SIDA. La presente también proporciona métodos para tratar enfermedades que se palian con antagonistas de CCR5. Incluye composiciones farmacéuticas y métodos de utilizacion de los compuestos para el tratamiento de estas enfermedades. También incluye procesos para la preparacion de compuestos de acuerdo con la formula (1). Reivindicacion: 1. Un compuesto de acuerdo con la formula (1) en el que: uno de R1 y R2 es fenilo sustituido opcionalmente con de uno a cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente en cada caso, del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-6, ciano y alcoxi C1-6; y, el otro de R1 y R2 es hidrogeno; R5 es hidroxi, NR6aR6b, alcoxi C1-6 o benziloxi; R6 es hidrogeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6 o oxo-alquilo C1-6; R6a, R6b, R6c y R6d son independientemente hidrogeno o alquilo C1-3 siempre y cuando al menos uno de R6c sea hidrogeno; X1 se selecciona del grupo que consiste en (2)-(12) y (13) en los que X2 es N o CH; A1 es alquileno C1-6 de cadena lineal o ramificada sustituido opcionalmente por un anillo fenilo o fenileno; m es un numero de cero a dos; formula (2), en el que R4 es C(=O)R5 o H; formulas (3) y (4) con la condicion de que A1 sea distinto a fenileno, formulas (5) a (7) en el que R7 es cicloalquilo C3-7, (CH2)nCOR5, heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridina, pirimidina, pirazina y piridazina, y dicho heteroarilo está sustituido opcionalmente con alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; n es un numero de 1 a 3; formula (8), formula (9) en el que X3 es -S(O)2- o -C(O)-; formula (10) en el que R9 y R10 son (A) conjuntamente un grupo (CH2)2X4(CH2)2, (CH2)2CH(R12)CH2 o (CH2)2SO2; o, (B) R10 es independientemente hidrogeno o alquilo C1-3 y R9 es -SO2 alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o el grupo de formulas (16) a (18); X4 es O, S(O)m o NR11 o CH(NHSO2 alquilo C1-6); R11 es R6d, -C(O)alquilo C1-6, S(O)2alquilo C1-6; R12 es hidrogeno, hidroxilo o aciloxi C1-10; m es un numero de cero a dos; y, formulas (11), (12), (13), (14) en el que R6a es hidroxi, alquilo C1-6 o oxo-alquilo C1-6; y formula (15) en el que R13 es cicloalquilo C3-5 o alquinilo C1-3; R3 se selecciona del grupo que consiste en (2), (3), (4), (5) y (6) en el que: (1) cicloalquilo C3-7 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-6, CO2R6d, CONR6aRb, fluor, NR6dCO alquilo C1-3, NR6dSO2 alquilo C1-3 y aciloxi C1-10 o dos hidrogenos del mismo carbono son ambos reemplazados por oxígeno (oxo) con la condicion que R3 no sea 4-oxo-ciclohexilo ni 3-oxo-ciclobutilo, y que cuando el cicloalquilo esté sustituido por fluor, R2 sea meta-ciano-fenilo; (2) formula (19) en el que A2 es alquileno C1-6 de cadena lineal o ramificada en el que un átomo de carbono puede reemplazarse opcionalmente por -O-, -S(O)m-, o NR5, siempre y cuando el carbono sustituido no esté unido al nitrogeno heterocíclico o a la fraccion carboxi terminal, o A2 esté ausente y sea terc-butilo; X5 es C(=O) o CH2; r es un numero de cero a uno; (3) -A3-COR5 en el que A3 es alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C5-7 o A3-COR5 representan conjuntamente NH(CH2)nCOR5; n es de uno a tres; (4) formula (20) en el que: X6 es C(O)R8 o S(O)2 alquilo C1-6; R8 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, alcoxi C1-6 o alquilamino C1-6; con la condicion que cuando R3 es (5), X1 no sea (11), (12) ni (13); y, (5) fenilamina opcionalmente sustituida por -SO2NH2 y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.