Patent ES-2892423-T3 (ES)
Title: Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
Inventor: D'AGOSTINO LAURA AKULLIAN
IPC: C07D519/00
Filed: 2014-03-14
Granted: 2022-02-04
Abstract: Un compuesto de fórmula I-a: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o: un compuesto de fórmula I-h: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o: un compuesto de fórmula I-k: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Anillo A es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de un anillo carbocíclico de 3-8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, un anillo heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico de 4-7 miembros, saturado o parcialmente insaturado que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo bicíclico de 7-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o arilo; cada uno de los R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-6, fenilo, un anillo carbocíclico de 3-8 miembros, saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos grupos R en el mismo nitrógeno se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo de 4-7 miembros que tiene 0-4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; R1 es un grupo de ojivas -L-Y; en donde R1 está fijado a un átomo adyacente al átomo donde T está fijado; en donde: (a) L es una cadena hidrocarbonada C2-8 bivalente, lineal o ramificada, en donde L tiene al menos un doble enlace y una o dos unidades de metileno adicionales de L están opcional e independientemente reemplazadas por -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, ciclopropileno, -O-, -N(R)- o -C(O)-; y Y es hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido con oxo, halógeno, NO2 o CN, o un anillo monocíclico o bicíclico de 3-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o arilo que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde dicho anillo está sustituido con 1-4 grupos Re; o (b) L es una cadena hidrocarbonada C2-8 bivalente, lineal o ramificada, en donde L tiene al menos un doble enlace y al menos una unidad de metileno de L está reemplazada por -C(O)-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- o -C(O)O-, y una o dos unidades de metileno adicionales de L están reemplazadas opcional e independientemente por ciclopropileno, -O-, -N(R)- o -C(O)-; y Y es hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido con oxo, halógeno, NO2 o CN; o (c) L es una cadena hidrocarbonada C2-8 bivalente, lineal o ramificada, en donde L tiene al menos un doble enlace alquilideno y al menos una unidad de metileno de L está reemplazada por -C(O)-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, - SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- o -C(O)O-, y una o dos unidades de metileno adicionales de L están reemplazadas opcionalmente por ciclopropileno, -O-, -N(R)- o -C(O)-; y Y es hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido con oxo, halógeno, NO2 o CN, o un anillo monocíclico o bicíclico de 3-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o arilo que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde dicho anillo está sustituido con 1-4 grupos Re; o (d) L es una cadena hidrocarbonada C2-8 bivalente, lineal o ramificada, en donde L tiene al menos un triple enlace y una o dos unidades de metileno adicionales de L están opcional e independientemente reemplazadas por -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-; y Y es hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido con oxo, halógeno, NO2 o CN, o un anillo monocíclico o bicíclico de 3-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o arilo que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde dicho anillo está sustituido con 1-4 grupos Re; y cada uno de los Re se selecciona independientemente de -Q-Z, oxo, NO2, halógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido con oxo, halógeno, NO2 o CN, o un grupo saliente adecuado seleccionado de alcoxi, sulfoniloxi, alquilsulfoniloxi opcionalmente sustituido, alquenilsulfoniloxi opcionalmente sustituido, arilsulfoniloxi opcionalmente sustituido, acilo o diazonio, en donde: Q es una cadena hidrocarbonada C1-6 bivalente, saturada o insaturada, lineal o ramificada, en donde una o dos unidades de metileno de Q están reemplazadas opcional e independientemente por -N(R)-, -S-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, 0 -C(O)O-, -SO-, -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- o -SO2N(R)-; y cada uno de los Z es hidrógeno o alifático C1-6 opcionalmente sustituido con oxo, halógeno, NO2 o CN; o en donde R1 se selecciona de: **(Ver fórmula)** y cada uno de los R2 es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, - CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R o -N(R)2; R3 es hidrógeno, alquenilo C2-6, -W-Cy o alquilo C1-6, en donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -CN, oxo, -OR' o -C(O)O(alquilo C1-6); W está ausente o es una cadena de alquileno C1-3 bivalente opcionalmente sustituida con uno o más R" y en donde una unidad de metileno de W está opcionalmente reemplazada por -O-, -S- o -NR'-; cada uno de los R' es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; cada uno de los R" es independientemente halógeno o alquilo C1-6, en donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CN, oxo u -OR'; Cy es fenilo, cicloalquilo C3-7 o un anillo monocíclico de 3-7 miembros o bicíclico de 5-10 miembros saturado, parcialmente insaturado o heteroarilo que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde Cy es opcionalmente sustituido con 1-3 Rx; cada uno de los Rx es independientemente H, -CN, oxo, -NH2, alquilo C1-6, halógeno, -OR', -N(R')2, -NHC(O)(alquilo C1-6), -C(O)N(R')2, -C(O)O(alquilo C1-6), -NHSO2(alquilo C1-6) o -SO2N(R')2; o R3 está ausente si no es permitido por la valencia; R4 es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-6, fenilo, un anillo carbocíclico de 3- 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado que está opcionalmente puenteado, un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o un anillo bicíclico de 7-10 miembros, saturado, parcialmente insaturado o arilo, que opcionalmente está puenteado; cada uno de los R5 y R5' es independientemente -R, halógeno, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, - C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R o -N(R)2; Ra es hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido; T es un enlace covalente o una cadena hidrocarbonada C1-6 bivalente lineal o ramificada, saturada o insaturada, en donde una o más unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas por -O-, -S-, -N(R)-, -C(O)-, -OC(O)-, - C(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -S(O)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- o -N(R)SO2N(R)-; y q es 0-6.