Patent ES-2365245-T3 (ES)
Title: Pirrolopirazoles, potentes inhibidores de quinasas.
Inventor: BOUZIDA DJAMAL
IPC: A61K31/437
Filed: 2005-12-28
Granted: 2011-09-27
Abstract: Un compuesto de formula I, en la que: **Fórmula** R1 se elige entre heteroarilo de 5-12 miembros y heteroarilo de 5-12 miembros sustituido con 1 a 6 R5, en el que dos R5 adyacentes cualesquiera junto con los atomos a los que estan unidos pueden formar un anillo de 4-7 miembros condensado, y dicho anillo condensado esta opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 Rf; cada uno de R2 y R3 esta seleccionado independientemente entre -H, perfluoroalquilo C1-C6, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -(alquileno C1-C3)-(cicloalquilo C3-C6), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -(L)mhaluro, -(L)m-CN, -(L)m-OH, -(L)m-NH2, -(L)m-(monoalquilamino C1-C6) y -(L)m-(dialquilamino C2-C8), con la condicion de que Rx y R3 no sean los dos H; o R2 y R3 pueden formar un anillo seleccionado entre cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8 y heterociclilo de 3-6 miembros, estando dicho anillo opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 2 grupos seleccionados entre alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, oxo, - (alquileno C1-C3)m-haluro, -(alquileno C1-C3)m-CN, -(alquileno C1-C3)m-OH, -(alquileno C1-C3)m-NH2, -(alquileno C1-C3)m-(monoalquilamino C1-C8) y -(alquileno C1-C3)m-(dialquilamino C2-C8); R4 esta seleccionado entre Ra, - C(O)Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)ORa, -C(O)CH(Rt)Ra, -C(O)NHCH(Ra)Rb, -C(O)OCH(Ra) Rb, -C(O)CH(Rl)CH(Ra)Rb, - C(O)SRa, -S(O)Ra, -S(O)NRaRb, -S(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb y -S (O)2ORa, en los que Rt es H o alquilo C1- C3; cada R6 esta seleccionado independientemente entre Rc, -(L)m-haluro, -(L)m-CN, -(L)m-C(O)Rc, -(L)m-C(O)ORc, - l)m-C(O) NRcRd, -(L)m-C(O)SRc, -(L)m-ORo, -(L)m-OC(O)Ro, -(L)m-OC(O)NRcRd, -(L)m-O-C(O)ORc, -(L)m-NO2, - (L)m-NRcRd, -(L)m-N(Rc)C(O)Rd, -(L)m-N(Rc)C(O)ORd, -(L)m-NRoS(O)Rd, -(L)m-NRcS(O)ORd, -(L)m-NRcS(O)2Rd, - (L)m-NRcS(O)2ORd, -(L)m-SRc, -(L)m-S(O)Rc, -(L)m-S(O)ORc, -(L)m-S(O)2Rc, -(L)m-S(O)2ORc, -(L)m-S(O)NRcRd, - (L)m-S(O)2NRcRd, -(L)m-O-L-NRcRd, -(L)m-O-L-ORc y -(L)m-NRc-L-ORd; cada Ra, Rb, Rc y Rd esta seleccionado independientemente entre H, -(L)m-(perfluoroalquilo C1-C6), alquilo C1- C12, -(alquileno C1-C3)m-(cicloalquilo C3-C12), -(cicloalquileno C3-C5)m-(alquenilo C2-C12), -(L)m-(cicloalquenilo C4- C12), -(cicloalquileno C3-C5)m-(alquinilo C2-C12), -(L)m-(heterociclilo de 3-12 miembros), -(L)m-(arilo C6-C10) y - (L)m-(heteroarilo de 5-12 miembros), cada Ra, Rb, Rc y Rd esta opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-6 Rf; Ra y Rb, o Rc y Rd, junto con el atomo al que estan unidos, pueden formar opcionalmente un anillo seleccionado entre heterociclilo de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-12 miembros, estando dicho anillo opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-6 Rf; cada Rf esta seleccionado independientemente entre oxo, -(alquileno C1-C3)m-(perfluoroalquilo C1-C6), alquilo C1-C12, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -(alquileno C1-C3)m-(cicloalquilo C3-C7), -(alquileno C1-C3)m-(heterociclilo de 3-7 miembros), -(alquileno C1-C3)m-(heteroarilo de 5-7 miembros), -(L)m-haluro, -(L)m-CN, -(L)m-C(O)Rk, -(L)m- C(O)ORk, -(L)m-C(O)NRkRj, -(L)m-ORk, -(L)m-OC(O)Rk, -(L)m-NO2, -(L)m-NRkRj, -(L)m-N(Rk)C(O)Ri, -(L)m-O-LNR kRl, -(L)m-SRk, -(L)m-S(O)Rk, -(L)m-S(O)2RlRk, cada Rf esta opcional e independientemente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C3, haluro y perfluoroalquilo C1-C3; cada Rk y Rj es independientemente -H, -OH, perfluoroalquilo C1-C3, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3- C8, -(alquileno C1-C3)m-(cicloalquilo C3-C8) o -(alquileno C1-C3)m-(heterociclilo de 3 a 6 miembros). Rk y Fj pueden formar opcionalmente un anillo seleccionado entre heterociclilo de 3-7 miembros y heteroarilo de 5-7 miembros, el anillo mencionado esta opcionalmente sustituido adicionalmente por 1 a 2 grupos seleccionados entre alquilo C1-C3, perfluoroalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, oxo, -(C1-C3 alquileno)m-haluro, -(alquileno C1-C3)m-CN, -(alquileno C1-C3)m-OH, -(alquileno C1-C3)m-NH2, -(alquileno C1-C3)m-(monoalquilamino C1-C6) y -(alquileno C1- C3)m(C2-C8 dlalquilamino); cada L es independientemente un radical bivalente seleccionado entre -(alquileno C1-C8)-, -(cicloalquileno C3- C7)-, -(alquileno C1-C6)-(cicloalquileno C3-C7)- y -(cicloalquileno C3-C7)-(alquileno C1-C8)-; cada m es independientemente 0 o 1; y n es 1, 2 o 3; o una sal, solvato o hidrato farmaceuticamente aceptable del mismo.