Patent AR-048602-A1 (AR)
Title: Compuestos alquinicos con actividad antagonista de mch y medicamentos que contienen estos compuestos
Inventor: STENKAMP DIRK
IPC: C07D213/75
Filed: 2005-04-13
Abstract: La presente se refiere a compuestos alquínicos individuales con actividad antagonista sobre el receptor de MCH, que son adecuados para la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos metabolicos y/ o trastornos alimentarios, en especial de la adiposidad y diabetes. Reivindicacion 1: Compuesto alquínico seleccionado de la lista: (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopropilmetil-amina, (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil- fenoxi}-etil)-ciclopentil-amina; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentilmetil-amina; 5-(4-clorofenil)-2-{4-[2-((S)-2-metoxi-metil-pirrolidin-1-il)-etoxi]-3-metil-feniletinil]-piridina; 5-(4-clorofenil)-2-{4-[2- ((R)-2-metoxi-metil-pirrolidin-1-il)-etoxi]-3-metil-feniletinil]-piridina; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-4-trifluorometil-piperidin-4-ol; 1-[1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)- piperidin-4-il]-2,2,2-trifluoro-etanol; 1-[1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-piperidin-4-il]-2,2,2-trifluoro-etanona; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclohexil-ciclopentil-amina; (3S,4R)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil-4-trifluorometil-piperidin-3,4-diol; (3R,4S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil-4-trifluorometil-piperidin-3,4-diol; 2-(2-{4-[5-(4- clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etilamino)-2-metil-propan-1-ol; [1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etilamino)-ciclopentil]-metanol, 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-4- isopropil-piperidin-4-ol; (1R, 3R, 5S)-8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-3-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; (1R, 3R, 5S)-8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil-3-etil-8-aza- biciclo[3.2.1]octan-3-ol; (1R, 3S, 5S)-8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil-3-trifluorometil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; (1R, 3R, 5S)-8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil-3- trifluorometil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-4-etil-piperidin-4-ol; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi} -etil)-ciclohexil-ciclopropilmetil-amina; (2-{4- [5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-diciclopentil-amina; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentil-ciclopropilmetil-amina; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}- etil)-ciclopentilmetil-ciclopropilmetil-amina; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentil-ciclopentilmetil-amina; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclohexil-ciclopentilmetil- amina; 2-[2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentil-amino]-etanol; 3-[(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentil-amino]-propan-1-ol; 3-[(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il- etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentilmetil-amino]-propan-1-ol; 2-[(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclopentilmetil-amino]-etanol; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-ciclohexil- ciclopropilmetil-amina; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4-trifluorometil-piperidin-4-ol; 1-[1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-piperidin-4-il]-2,2,2-trifluoro-etanol; 1-[1-(2-{4-[5-(4- clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-piperidin-4-il]-2,2,2-trifluoro-etanona; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil-ciclopropilmetil-propil-amina; (3S, 4R)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4- trifluorometil-piperidin-3,4-diol; (3R, 4S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4-trifluorometil-piperidin-3,4-diol; 8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-3-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; 8-(2- {4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-3-etil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; exo-8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-3-trifluorometil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; endo-8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin- 2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-3-trifluorometil-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; ( R )-2-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etilamino)-propan-1-ol; 2-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etilamino)-2-metil-propan-1-ol; [1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etilamino)-ciclopentil]-metanol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4-isopropil-piperidin-4-ol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4-etil- piperidin-4-ol; (2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-ciclopentil-ciclopropilmetil-amina; 3-[(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-ciclopropilmetil-amino]-propan-1-ol; 2-[4-(2-azetidin-1-il-etoxi)-fenil- etinil]-5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridina; 5-(4-clorofenil)-3-fluoro-2-{4-[2-((S)-2-metoxi-metil-pirrolidin-1-il)-etoxi]-fenil-etinil}-piridina; 8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; [1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-piperidin-4-il]-metanol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-piperidin-3-ol; (3R, 4S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]- fenoxi}-etil)-4-metil-piperidin-3,4-diol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4-trifluorometil-piperidin-4-ol; 1-[(S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-pirrolidin-2- il]ciclopropanol; [(S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-pirrolidin-2-il]-metanol; 5-(4-clorofenil)-3-fluoro-2-{4-[2-((S)-2-metoxi-metil-pirrolidin-1-il)-etoxi]-3-metil-fenil-etinil}-piridina, 5-(4- clorofenil)-3-fluoro-2-{3-metil-4-[2-(4-metil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenil-etinil}-piridina; 8-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol, 1-[(S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro- piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-pirrolidin-2-il]-ciclopropanol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-2-metil-fenoxi}-etil)-4-metil-piperidin-4-ol; [(S)-1-(2-{2-bromo-4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]- fenoxi}-etil)-pirrolidin-2-il]-metanol; 1-[(S)-1-(2-{2-bromo-4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-pirrolidin-2-il]-ciclopropanol; 2-{3-bromo-4-[2-((S)-2-metoxi-metil-pirrolidin-1-il)-etoxi]-fenil-etinil}-5-(4-clorofenil)-3- fluoro-piridina; 1-(2-{2-bromo-4-[5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-4-metil-piperidin-4-ol; 2-{3-bromo-4-[2-(4-metil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenil-etinil}-5-(4-clorofenil)-3-fluoro-piridina; 8-(2-{2-bromo-4-[5-(4- clorofenil)-3-fluoro-piridin-2-il-etinil]-fenoxi}-etil)-8-aza-biciclo[3.2.1]octan-3-ol; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-1-[2-(4-metil-piperidin-1-il)-etil]-1H-indazol; [(S)-1-(2-{5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-indazol-1-il}-etil)- pirrolidin-2-il]-metanol; 1-(2-{5-[5-(4-clorofenil)- piridin-2-il-etinil]-indazol-1-il}-etil)-4-metil-piperidin-4-ol; 5-[5-(4-clorofenil)- piridin-2-il-etinil]-1-[2-(2,6-dimetil-piperidin-1-il)-etil]-1H-indazol; 5-(4-clorofenil)-2-{4-[2-(4-metil- piperidin-1-il)-etoxi]-3-vinil-fenil-etinil}-piridina; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-vinil-fenoxi}-etil)-4-metil-piperidin-4-ol; [(S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-vinil-fenoxi}-etil)-pirrolidin-2-il]-metanol; 5- (4-clorofenil)-2-{4-[2-(4,4-dimetil-piperidin-1-il)-etoxi]-3-vinil-fenil-etinil}-piridina; 5-(4-clorofenil)-2-{3-isopropenil-4-[2-(4-metil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenil-etinil}-piridina; [(S)-1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2- isopropenil-fenoxi}-etil)-pirrolidin-2-il]-metanol; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-isopropenil-fenoxi}-etil)-4-metil-piperidin-4-ol; 5-(4-clorofenil)-2-{4-[2-(4,4-dimetil-piperidin-1-il)-etoxi]-3-isopropenil-fenil-etinil}-piridina; 1-(2-{4-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-isopropenil-fenoxi}-etil)-4-trifluorometil-piperidin-4-ol; 1-{5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-metil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenil}-etanona; 1-{5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]- 2-[2-((S)-2-hidroximetil-pirrolidin-1-il)-etoxi]-fenil}-etanona; 1-{5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenil}-etanona; 1-{5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4,4-dimetil-piperidin-1-il)- etoxi]-fenil}-etanona; 1-{5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-hidroxi-4-trifluorometil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenil}-etanona; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-metil-piperidin-1-il)-etoxi]-benzaldehído-O-metil-oxima; 5-[5- (4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-((S)-2-hidroximetil-pirrolidin-1-il)-etoxi-benzaldehído-O-metil-oxima; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-hidroxi-piperidin-1-il)-etoxi]- benzaldehído-O-metil-oxima; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin- 2-il-etinil]-2-[2-(2,6-dimetil-piperidin-1-il)-etoxi]- benzaldehído-O-metil-oxima; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(3,5-dimetil-piperidin-1-il)-etoxi]-benzaldehído-O-metil-oxima, 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-metil- piperidin-1-il)-etoxi]- benzaldehído-oxima; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-((S)-2-hidroximetil-pirrolidin-1-il)-etoxi]- benzaldehído-oxima; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(4-hidroxi-piperidin-1-il)-etoxi- benzaldehído- oxima; 5-[5-(4-clorofenil)-piridin-2-il-etinil]-2-[2-(2,6-dimetil-piperidin-1-il)-etoxi] benzaldehído-oxima; 5-[5-(4-clor