Patent AR-066448-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, metodos de obtencion del compuesto y compuestos intermediarios
Inventor: SEIWERT SCOTT D
Filed: 2008-05-05
Abstract: Estos compuestos son utiles para el tratamiento de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de formula 1, o una sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo en donde: R1 se selecciona entreel grupo formado por arilo sustituido, heteroarilo sustituido, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R7, y formula (2), R2 se selecciona entre el grupo formado por alquilo, -C(O)- o alquilo, formulas (3), (4), (5) y (6); R3 se selecciona entre el grupo formadopor -OR9 y -SO2R10; R4 se selecciona entre el grupo formado por alquilo, heterociclilo, y arilo; R5 es alquilo y R6 se selecciona entre el grupo formado por alquilo y aralquilo, o R5 junto con R6 forman un heterociclilo opcionalmente sustituido oheteroarilo opcionalmente sustituido; R7 es fenilo sustituido una o ms veces con halogeno; R8 se selecciona entre el grupo formado por -CF3 y metilo; R9 se selecciona entre el grupo formado por hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido ariloopcionalmente sustituido, y aralquilo opcionalmente sustituido; R10 se selecciona entre el grupo formado por alquilo opcionalmente sustituido con alcoxi o alquenilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilosustituido, y formula (7); R11 y R12 son cada uno hidrogeno o junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido; X es halogeno y está presente entre 1 y 4 veces; y Z1 y Z2 se seleccionan enforma independiente entre el grupo formado por -CH2-, -CF2-, y -O- con la salvedad de que al menos uno de Z1 y Z2 es -CH2-; con la salvedad de que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es alquilo, y R3 es -SO2-ciclopropilo, entonces R1 no es -C(O)O-t-butilo; con la salvedad de que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno y R2 es formula (3), entonces R3 es -SO2-fenilo disustituido con halogeno o -SO2-tiofeno disustituido con halogeno, o R1 es formula (2) donde R8 es -CF3; con la salvedad deque si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es formula (4), y R3 es -SO2-ciclopropilo, entonces R1 no es -C(O)O-t-butilo, -C(O)O-haloalquilo, o -C(O)O-ciclopentilo; con la salvedad de que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es formula (4), y R3es -SO2-heteroarilo sustituido, entonces R1 no es -C(O)O-ciclopentilo; con la salvedad de que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es formula (6), y R3 es -SO2-ciclopropilo, entonces R1 no es -C(O)O-alquilo o -C(O)O-heterociclilo, con la salvedadde que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es formula (6), y R3 es -SO2-alquilo o -SO2-arilo opcionalmente sustituido, entonces R1 no es -C(O)O-cicloalquilo con la salvedad de que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es formula (6), y R3 es -SO2-fenilo opcionalmente sustituido, entonces R1 no es -C(O)O-t-butilo; con la salvedad de que si R11 y R12 son cada uno hidrogeno, R2 es formula (4), y R3 es -SO2-alquilo sustituido con alcoxi o alquenilo, entonces R1 es -C(O)O-t-butilo y X es F, ycon la salvedad de que el compuesto de formula (1) no se selecciona entre el grupo formado por formulas (8).