Patent AR-053993-A1 (AR)
Title: Indoles de utilidad en el tratamiento antiinflamatorio
Filed: 2005-12-28
Abstract: Sus sales aceptables para uso farmacéutico, que son utiles en el tratamiento de enfermedades en donde se desea y/o se necesita inhibir la actividad de un miembro de la familia de MAPEG, y particularmente en el tratamiento antiinflamatorio. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de la formula (1) en donde uno de los grupos R2, R3, R4 y R5 representa -D-E, un grupo cicloalquilo o un grupo heterocicloalquilo (estando dichos ultimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G1 y/o Z1) y: a) los otros grupos se seleccionan en forma independiente entre H, G1, C1-8 alquilo y un grupo heterocicloalquilo (estando dichos ultimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G1 y/o Z1) y, en el caso cuando uno de R2, R3, R4 y R5 representa -D-E, un grupo arilo y un grupo heteroarilo(estando dichos ultimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre A); y/o b) todos los otros pares de dos grupos que se encuentren adyacentes entre sí están opcionalmente ligados para formar, junto con dos átomos del anillo de benceno esencial en el compuesto de la formula (1), un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos, estando el anillo propiamente dicho opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados entre halo, -R6, -OR6 y =O; D representa -O-, - C(R7)(R8)-, C2-4 alquileno, -C(O)- o -S(O)m-; R1 y E representan en forma independiente un grupo arilo o un grupo heteroarilo, estando ambos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre A; R7 y R8 representan en forma independiente H, halo o C1-6 alquilo, estando dicho ultimo grupo opcionalmente sustituido por halo, o R7 y R8 pueden formar juntos, con el átomo de C al cual están unidos, un anillo de 3 a 6 miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo y está opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados entre halo y C1-3 alquilo, estando dicho ultimo grupo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes halo; X1 representa H, halo, -N(R9)-J-R10 o -Q-X2; J representa un enlace simple, -C(O)- o -S(O)m-; Q representa un enlace simple, -O-, -C(O)- o -S(O)m-; m representa 0,1 o 2; X2 representa: (a) un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre A; o (b) C1-8 alquilo o un grupo heterociclalquilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G1 y/o Z1; R6, R9 y R10 representan en forma independiente: I) H; II) un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre B; o III) C1-8 alquilo o un grupo heterociclalquilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G1 y/o Z1; o R9 y R10 pueden unirse para formar, junto con el átomo de N y el grupo J al cual R9 y 10 están unidos respectivamente, un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos y/o entre 1 y 3 enlaces dobles, estando dicho anillo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre G1 y/o Z1; A representa: I) un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre B; II) C1-8 alquilo o un grupo heterocicloalquilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G1 y/o Z1; o III) un grupo G1; G1 representa halo, ciano, -N3, -NO2, -ONO-2 o -A1-R11a; en donde A1 representa un enlace simple o un grupo espaciador seleccionado entre -C(O)A2-, -S(O)2A3-, N-(R12a)A4- o -OA5-, en donde: A2 representa un enlace simple, -O-, -N(R12b)- o -C(O)-; A3 representa un enlace simple, -O- o -N(R12c)-; A4 y A5 representan en forma independiente un enlace simple, -C(O)-, -C(O)N(R12d)-, -C(O)O-, -S(O)2- o -S(O)2N(R12e)-; Z1 representa =O, =S, =NOR11b, =NS(O)2N(R12f)R11c, =NCN o =C(H)NO2; B representa: I) un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G2; II) C1-8 alquilo o un grupo heterociclalquilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G2 y/o Z2; o III) un grupo G2; G2 representa halo, ciano, -N3, -NO2, -ONO-2 o -A6-R13a; en donde A6 representa un enlace simple o un grupo espaciador seleccionado entre -C(O)A7-, S(O)2A8-, -N(R14a)A9- o -OA10- en donde: A7 representa un enlace simple, -O-, -N(R14b)- o -C(O)-; A8 representa un enlace simple, -O- o -N(R14c)-, A9 y A10 representan en forma independiente un enlace simple, -C(O)-, -C(O)N(R14d)-, -C(O)O-, -S(O)2-, o -S(O)2N(R14e)-; Z2 representa =O, =S, NOR13b, =NS(O)2N(R14f)R13c, =NCN o =C(H)NO2; R11a, R11b, R11c, R12a, R12b, R12c, R12d, R12e, R12f, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R14d, R14e y R14f se seleccionan en forma independiente entre: i) H; ii) un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre G3, iii) C1-8 alquilo o un grupo heterociclalquilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por G3 y/o Z3; o cualquier par de cualquier par de R11a a R11c y R12a a R12f, y/o R13a a R13c y R14a a R14f, pueden unirse para formar con dichos átomos de C u otros relevantes un anillo adicional de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos y/o entre 1 y 3 enlaces dobles, estando dicho anillo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre G3 y/o Z3; G3 representa halo, ciano, -N3, -NO2, -ONO-2 o -A11-R15a; en donde A11 representa un enlace simple o un grupo espaciador seleccionado de -C(O)A12-, -S(O)2A13-, -N(R16a)A14- o -OA15-, en donde: A12 representa un enlace simple, -O-, -N(R16b)- o -C(O)-; A13 representa un enlace simple, -O- o -N(R16c)-, A14 y A15 representan en forma independiente un enlace simple, -C(O)- , -C(O)N(R16d)-, -C(O)O-, -S(O)2-, o -S(O)2N(R16e)-; Z3 representa =O, =S, =NOR15b, =NS(O)2N(R16f)R15c, =NCN o =C(H)NO2; R15a, R15b, R15c, R16a, R16b, R16c, R16d, R16e y R16f se seleccionan en forma independiente entre : i) H; ii) C1-6 alquilo o un grupo heterociclalquilo, estando ambos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, C1-4 alquilo; -N(R17a)R18a, -OR17b y =O; y iii) un grupo arilo o un grupo heteroarilo, los cuales están ambos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, C1-4 alquilo, -N(R17c)R18b y -OR17d; o cualquier par de R15a a R15c y R16a a R16f pueden unirse para formar con dichos átomos de C u otros relevantes un anillo adicional de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos y/o entre 1 y 3 enlaces dobles, estando dicho anillo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, C1-4 alquilo, -N(R17e)R18c, -OR17f y =O; R17a, R17b, R17c, R17d, R17e, R17f, R18a, R18b y R18c se seleccionan en forma independiente entre H y alquilo C1-4, estando dicho ultimo grupo opcionalmente sustituido por uno o más grupos halo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, con la salvedad de que, cuando R3 representa -D-E, en donde D representa -C(R7)(R8)-, X1, R2, R4, R5, R7y R8 todos representan H y: (a) E representa un grupo 2-butil-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-ilo, entonces R6 no representa H cuando R1 representa fenilo o 2-carboxifenilo; (b) E representa un grupo 2-butil-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-ilo o un grupo 2-butil-5-formil-1H-imidazol-1-ilo, entonces R6 no representa etilo cuando R1 representa fenilo o 2-etoxicarbonilfenilo; (c) E representa un grupo 2- butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-ilo, entonces R6 no representa H o etilo cuando R1 representa 2-(1H-tetrazol-5-il)fenilo; o (d) E representa un grupo 2-butil-4-cloro-5-hidroximetil-1H-imidazol-1-ilo o un grupo 2-butil-4-cloro-5-formil-1H- imidazol-1-ilo, entonces R6 no representa etilo cuando R1 representa 2-cianofenilo.