Patent ES-2715044-T3 (ES)
Title: Procedimiento de SNAr para la preparación de compuestos de benzimidazol
Inventor: DEMATTEI JOHN
IPC: C07D235/06
Filed: 2006-06-21
Granted: 2019-05-31
Abstract: Un procedimiento para preparar un compuesto de Fórmula Ia-2**Fórmula** y las sales y solvatos de los mismos, en donde: R1 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3- C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, trialquilsililo o dialquilarilsililo, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6; R2 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, - COR5, -C(O)OR5 o -C(O)NR5R6, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo y arilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 y alquinilo C2-C4; R4 es alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilalquilo, heteroarilalquilo o heterociclilalquilo, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, azido, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo C3-C6, - NR5R6 y - OR7; X1 se selecciona entre hidrógeno, F, Cl, Br, y I; y X2 se selecciona entre F, Cl, Br, I y alquilo C1-C10; X5 es H, F, Cl, Br, I o alquilo C1-C6; R5 y R6 son independientemente, trifluorometilo, -OR7, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, o R5 y R6 junto con el átomo al que están anclados forman un anillo de heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde dichos anillos de heteroarilo y heterocíclico están sustituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido y OR7; y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo o arilalquilo, comprendiendo dicho método: hacer reaccionar un compuesto de Fórmula Va o Vb**Fórmula** en donde X3 es F, Cl, Br, I, o un éster sulfonato, R3 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, bencilo, alilo, arilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, -COR5, -C(O)OR5 o -C(O)NR5R6, en donde dichas porciones de alquilo, alquenilo, alquinilo, bencilo, alilo y arilalquilo están sustituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 y alquinilo C2-C4, y R3a es hidrógeno, bencilo sustituido o no sustituido, alilo o -C(O)OR6, con un compuesto de Fórmula VI**Fórmula** donde X1 se selecciona entre hidrógeno, F, Cl, Br e I; y X2 se selecciona entre F, Cl, Br, I y alquilo C1-C10, en presencia de una base para proporcionar un compuesto de Fórmula VII-1a en donde A es -NR3R3a o un compuesto de Fórmula VII-1b en donde A es N3**Fórmula** reducir dicho compuesto de Fórmula VII-1a o VII-1b para proporcionar un compuesto de Fórmula VIII-1**Fórmula** en donde cuando A de dicho compuesto de Fórmula VII-1a o VII-1b es N3, NH-bencilo, NH-alilo, NHR3 de dicho compuesto de Fórmula VIII-1 es NH2; ciclar dicho compuesto de Fórmula VIII-1 para proporcionar un compuesto de Fórmula Ia-1**Fórmula** y convertir el grupo nitrilo de dicho compuesto de Fórmula Ia-1 en COOR1, para proporcionar dicho compuesto de Fórmula Ia-2.