Patent AR-121592-A1 (AR)
Title: Inhibidores de una proteína mutante kras
Inventor: LI AMIN
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-03-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), un estereoisómero del mismo, un atropisómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del estereoisómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del atropisómero del mismo, en donde: R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁵ está independientemente seleccionado de halógeno, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -CN, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde, dicho -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo o heteroarilo de 5 - 10 miembros está independientemente opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -CN, oxo, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros; dicho heterocíclico o heteroarilo en cada ocurrencia contiene independientemente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; R²¹ o R²² está independientemente seleccionado de hidrógeno, halógeno, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -CN, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde, dicho -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo o heteroarilo de 5 - 10 miembros está independientemente opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -CN, oxo, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros; dicho heterocíclico o heteroarilo en cada ocurrencia contiene independientemente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; R³ está seleccionado de -C₁₋₁₄alquilo, -C₂₋₁₄alquenilo, -C₂₋₁₄alquinilo, -C₆₋₁₀arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocíclico de 3 - 14 miembros, -C₃₋₁₄carbocíclico, un resto de fórmula (2) ó un resto de fórmula (3), cada anillo C en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de un anillo carbocíclico C₃₋₁₄ o un anillo heterocíclico de 3 - 14 miembros, cada anillo D en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de un anillo arilo C₆₋₁₀ o un anillo heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde, dicho -C₁₋₁₄alquilo, -C₂₋₁₄alquenilo, -C₂₋₁₄alquinilo, -C₆₋₁₀arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocíclico de 3 - 14 miembros, -C₃₋₁₄carbocíclico, resto de fórmula (2) ó resto de fórmula (3) está independientemente opcionalmente sustituido con 1 R³¹, 2 R³¹, 3 R³¹, 4 R³¹, 5 R³¹ o 6 R³¹; dicho heterocíclico, anillo heterocíclico, heteroarilo, o anillo heteroarilo en cada ocurrencia contiene independientemente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; cada R³¹ en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de halógeno, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋6alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -CN, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R₆, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde, dicho -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -NR⁵SO₂R⁶, -SO₂R⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros está independientemente opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₂₋₆alquinilo, heteroC₂₋₆alquilo, -CN, oxo, -OC₁₋₆alquilo, -SC₁₋₆alquilo, -NR⁵R⁶, -C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -OC(=O)R⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(=O)R⁶, -S(=O)₂NR⁵R⁶, -POR⁵R⁶, -C₃₋₆carbocíclico, heterocíclico de 3 - 6 miembros, -C₆₋₁₀arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros; dicho heterocíclico o heteroarilo en cada ocurrencia contiene independientemente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S=O ó S(=O)₂; R⁴ está seleccionado de los compuestos del grupo de fórmulas (4); cada G¹, G², G³ o G⁴ en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de N o CH; cada n1, n2, n3, n4 o n5 en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, con la condición de que n1 y n2 no es 0 al mismo tiempo, n3 y n4 no es 0 al mismo tiempo; dicho resto del grupo de fórmulas (5) está independientemente opcionalmente sustituido con 1 R⁴², 2 R⁴², 3 R⁴², 4 R⁴², 5 R⁴² o 6 R⁴²; cada R⁴¹ en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de los restos de fórmula (6) ó (7); cada Q en cada ocurrencia está independientemente seleccionado de C(=O), NR⁵C(=O), S(=O)₂ o NR⁵S(=O)₂; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ en el resto de fórmula (6) está seleccionado de ₌₌₌₌₌ o <sub>&