Patent AR-106041-A1 (AR)
Title: Moduladores de la proteína core de la hepatitis b
Inventor: WILLIAM TURNER
IPC: C07D417/12
Filed: 2016-09-15
Abstract: Se proveen, en parte, compuestos que tienen propiedades efectoras alostéricas contra la Cp del virus de la Hepatitis B. También se proveen métodos de tratamiento de infecciones virales, tal como la hepatitis B, que comprenden administrar a un paciente que lo necesita uno de los compuestos divulgados. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está representado mediante la fórmula (1), donde Y se selecciona del grupo que consiste en S(O)ʸ, C=O, C(R¹¹)₂, NRY y O donde y es 0, 1, ó 2; R¹¹ es H o C₁₋₆alquilo, RY se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo, proprenilo, butilo, fenilo y bencilo, donde RY, cuando no es H, puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo; RZ se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo, fenilo y bencilo; Rᵐ y Rᵐ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo que consiste en H y C₁₋₆alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente entre halógeno e hidroxilo); R²¹ se selecciona en cada caso del grupo que consiste en H, halógeno, y C₁₋₆alquilo; q es 0, 1, ó 2; R²² se selecciona en cada caso del grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, NRR, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C(O)-C₁₋₆alcoxi, -C(O)-NRR, -C(=NH)-NRR, X²-fenilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R⁶³), fenilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R⁶³), heteroarilo, monocíclico de 5 - 6 miembros (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R⁶³), heteroarilo bicíclico de 9 - 10 miembros (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R⁷³), C₃₋₆cioloalquilo, -S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2), y -NR-S(O)ʷ (donde w es 0, 1 ó 2); R se selecciona, en forma independiente en cada caso, entre H, metilo, etilo, y propilo; R se selecciona, en forma independiente en cada caso, entre H, metilo, etilo, propilo, butilo, -C(O)-metilo y -C(O)-etilo, o R y R tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo de 4 - 7 miembros; cada una de las porciones R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁸, y R¹⁰ se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquinilo, C₂₋₆alquenilo, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, y NRR; R⁶³ se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₁₋₆alquilo, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, heterociclo (opcionalmente sustituido con halógeno o NRR), -C(O)-NRR, -C(=NH)-NRR, heteroarilo, fenilo, bencilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, carboxi, NRR, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C(O)-C₁₋₆alcoxi, C₃₋₆cicloalquilo, -S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2), -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), X²-R⁶⁹; R⁶⁹ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, C₁₋₆alquilo, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, heterociclo (opcionalmente sustituido con halógeno o NRR), -C(O)-NRR, -C(=NH)-NRR, heteroarilo, fenilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, carboxi, NRR, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C(O)-C₁₋₆alcoxi, C₃₋₆cicloalquilo, -S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2), y -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆ alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), X² se selecciona entre S(O)ʷ (donde w es 0, 1, o 2), O, CH₂, o NR; donde en cada caso, C₁₋₆alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, NRR, -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), y S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2); C₁₋₆alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₁₋₆alquilo, NRR, -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆ alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), y S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2); y sales aceptables farmacéuticamente del mismo.