Patent AR-061643-A1 (AR)
Title: Derivados de ureas de piperidina o pirrolidina, metodos para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende y el empleo de estos en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la enzima 11beta-hsd1.
Inventor: MOUGENOT PATRICK
Filed: 2007-06-26
Abstract: Métodos para su preparacion, una composicion farmacéutica que los comprende y el empleo de éstos en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la enzima 11b-HSD1. Reivindicacion 1: Compuestos que responden a la formula (1): en la que: X representa un átomo de carbono, de oxigeno, de azufre o de nitrogeno o el grupo O=S=O; R1a,b,c,d y R2a,b,c,d idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrogeno o de halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, halogenoalquilo C1-5, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-5, ciano, -COOR5, -NR6R7, -COOR5-alquilo C1-5, NR6R7-alquilo C1-5, -CONR6R7, CONR6R7-alquilo C1-5, -SO2NR6R7, -COR5, arilo o heteroarilo, arilo-alquilo C1-5, heteroarilo-alquilo C1-5, heterocicloalquil-alquilo C1-5, todos los grupos arilo, heteroarilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre grupos ciano, COOR5, CONR6R7, SO2R5, alcoxi C1-5, OCH2CONR6R7, un átomo de halogeno, halogenoalquilo C1-5 y solo un grupo arilo-alquilo C1-5 puede opcionalmente estar sustituido con un grupo heteroarilo; o (R2a) o (R2b) pueden asimismo formar con el átomo de carbono al que están unidos un grupo C=O, C=CF2; o (R2a) y/o (R2b) pueden asimismo formar con el o los átomos a los que están unidos un grupo cicloalquilo C3-6, pudiendo ser estos ciclos espiro cuando son transportados por el mismo átomo de carbono y ser opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halogenos; o (R1d) y (R2a) pueden formar igualmente con los átomos a los que están unidos un grupo cicloalquilo C3-7; los grupos R3a,b representan cada uno, un átomo de hidrogeno, fluor o un grupo alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alcoxi-alquilo C1-5, hidroxi, hidroxi- alquilo C1-5, halogenoalquilo C1-5, ciano, -COOR5, -NR6R7, -COOR5-alquilo C1-5, NR6R7-alquilo C1-5, -CONR6R7, CONR6R7-alquilo C1-5; R4 representa: un grupo alquilo C1-5; un grupo cicloalquilo C3-6; un grupo heterocicloalquilo; un grupo arilo mono- o bi-cíclico que tiene de 5 a 10 átomos de carbono; un grupo heteroarilo mono- o bicíclico que tiene de 2 a 9 átomos de carbono; cuando R4 es un grupo arilo o heteroarilo o heterocicloalquilo, puede ser opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre los átomos de halogeno, los grupos alquilo C1-5, alcoxi C1-5, halogenoalquilo C1-5, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-5, alcoxi C1-5-alquilo C1-5, ciano, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, -COOR5, - NR6R7, -COOR5-alquilo C1-5, -NR6R7-alquilo C1-5, -CONR6R7, SO2NR6R7; o R3a,b y R4 son, transportados por átomos de carbono diferentes o transportados por un mismo átomo de carbono y, cuando son transportados por el mismo átomo de carbono, pueden formar juntos un ciclo en posicion espiro, en particular un ciclo de formula (2), (3), (4) o (5) en las que: el enlace de puntos es un enlace simple o un enlace doble; s es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3; t es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3, no pudiendo ser s y t iguales a la vez a 0; R8 representa un átomo de hidrogeno o de halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, trifluorometilo, hidroxi, hidroximetilo, ciano, -COOR5, -NR6R7; R9 representa un átomo de hidrogeno o alquilo C1-5, hidroxi; Y representa un enlace o un átomo de carbono o de nitrogeno; n es un numero entero igual a 0 o 1; o, p, q y r, idénticos o diferentes, son numeros enteros iguales a 0, 1 o 2; i y j son numeros enteros iguales a 0, 1, 2, 3 o 4; R5 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, halogenoalquilo C1-5; R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo hidrogeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, alquilcarbonilo C1-5, hidroximetilalquilo C1-5, alcoximetilo C1- 5, alquilo C1-5, arilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -SO2R5 o pueden formar junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, entendiéndose que cuando X = CH2, n = 0, R1a,b,c,d = H, R2a,b,c,d = H, R3a,b = H entonces el grupo R4 debe ser diferente de fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1-5, trifluorometilo, alcoxi C1-5; en estado de base o de sal de adicion de ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.