Patent AR-040841-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la preparacion de amidas de acido hidroxiindololglioxilico de alta pureza
Filed: 2003-08-08
Abstract: Un procedimiento para la preparación de amidas de ácido hidroxiindolilglioxilico con rendimientos elevados y en una forma especialmente pura. Reivindicación 1: Procedimiento para la preparación de amidas de ácido hidroxiindol-3-ilglioxílico de la fórmula (1) en la cual: R1 es alquilo C1-6, lineal o ramificado, saturado o parcialmente insaturado, eventualmente sustituido una o varias veces con carbociclos mono-, bi- o tricíclicos, saturados o una o varias veces insaturados, de 3 a 14 miembros por anillo, heterociclos mono-, bi- o tricíclicos o una o varias veces insaturados, 5 a 15 miembros por anillo y con 1 a 6 heteroátomos, que son preferentemente N, O y S, por su parte pudiendo los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos estar eventualmente sustituidos una o varias veces con: -OH, -SH, -NH2, NH alquilo C1-6, -N (alquilo C1-6)2, -NH arilo C6-14, -N(C6-14 arilo)2, -N(alquilo C1-6)(arilo C8-14), -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -alquilo C1-6, -arilo C6-14, y/o -COOH, por su parte pudiendo cada uno de los radicales alquilo C1-6 de los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos estar sustituidos una o varias veces con, -F, -Cl, -Br, -I, -OH y/o arilo C6-14, y por su parte pudiendo cada uno de los radicales arilo C6-14 de los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos estar sustituidos una o varias veces con -F, -Cl, -Br, -I, -OH y/o alquilo C1-6; R2, R3 pueden ser H u -OH, debiendo por lo menos uno de ambos sustituyentes ser -OH; R4 es un carbociclo aromático mono- o policíclico de 6 a 14 miembros por anillo o un heterociclo mono- o policíclico de 5 a 15 miembros de anillo, estando los heteroátomos seleccionados entre N, O y S; eventualmente sustituidos una o varias veces con -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NH2, -NH (alquilo C1-6), -N (alquilo C1-6)2, -NH(arilo C6-14), -N(arilo C6-14)2, -N(alquilo C1-6), (arilo C6-14), -NO2, -CN, -O-alquilo C1-6, -O-arilo-C6-14, -alquilo C1-6, -arilo C6-14 y/o -COOH; pudiendo cada uno de los radicales alquilo C1-6 por su parte estar sustituido una o varias veces con -F, -Cl, -Br, -I, -OH y/o arilo C6-14 y pudiendo cada uno de los radicales arilo C6-14 por su parte estar sustituido una o varias veces con -F, -Cl, -Br, -I, -OH y/o alquilo C1-6, caracterizado porque a título de material de partida se utiliza 5-benciloxiindol, 6-benciloxiindol o 5,6-dibenciloxiindol. Reivindicación 3: Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 caracterizado porque abarca las siguientes etapas: (a) reacción del material de partida 1a de acuerdo con el Esquema 1, siendo R2 y R3 H o OH protegido por bencilo, debiendo por lo menos uno de ambos sustituyentes ser -OH protegido por bencilo, con un compuesto R1-X, siendo R1 tal como se define en la reivindicación 1 y X representa halógeno, obteniéndose un compuesto 1b de acuerdo con el Esquema 1; (b) reacción del compuesto 1b con un compuesto (COX)2, en el cual X representa halógeno, obteniéndose un compuesto 1c de acuerdo con el Esquema 1; (c) reacción del compuesto 1c con un compuesto seleccionado entre NH3, H2NR y HNR2, siendo R un radical orgánico arbitrario, obteniéndose un compuesto 1d de acuerdo con el Esquema 1, y (d) reacción del compuesto 1d, de manera de obtener el compuesto deseado 1, que comprende el desdoblamiento de bencilo en R2 y/o R3.(PUBLICAR TAMBIEN ESQUEMA 1)