Patent AR-110326-A1 (AR)
Title: Anticuerpos y polipéptidos dirigidos contra cd127
Inventor: THEPENIER VIRGINE
IPC: C12N15/13
Filed: 2017-12-07
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo o un fragmento del mismo de unión a antígeno, que se une específicamente a CD127, en particular a CD127 humano, que comprende: una cadena liviana del anticuerpo que comprende, o un dominio variable de la cadena liviana del anticuerpo que consiste en, una secuencia seleccionada del grupo que consiste de la SEQ ID Nº 9; SEQ ID Nº 10; SEQ ID Nº 11; SEQ ID Nº 12; en particular la SEQ ID Nº 12; y un dominio variable de la cadena pesada del anticuerpo que comprende las tres CDR que consisten en las secuencias establecidas en la SEQ ID Nº 1; SEQ ID Nº 2 y SEQ ID Nº 3; en particular un dominio variable de la cadena pesada del anticuerpo que consiste en la secuencia establecida en la SEQ ID Nº 7. Reivindicación 10: Una combinación de moléculas de ácido nucleico aisladas que codifican un anticuerpo o fragmento del mismo de unión a antígeno de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, y, en particular, una primera molécula de ácido nucleico aislada que comprende o que consiste en una secuencia seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 15; SEQ ID Nº 16; SEQ ID Nº 17 y SEQ ID Nº 18; y una segunda molécula de ácido nucleico aislada que comprende o que consiste en la secuencia de la SEQ ID Nº 13. Reivindicación 11: Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo o fragmento del mismo de unión a antígeno de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y/o la combinación de moléculas de ácido nucleico aisladas de acuerdo con la reivindicación 10 y un vehículo farmacéutico. Reivindicación 13: Un kit compuesto por una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11 o la reivindicación 12 y un dispositivo de suministro adecuado para la administración local, en particular un dispositivo de suministro por vía subcutánea, entérica u oral; más particularmente, comprendiendo dicho dispositivo una jeringa precargada o un dispositivo sin aguja. Reivindicación 16: Un método para seleccionar un compuesto del grupo que consiste en un anticuerpo, un fragmento del mismo de unión a antígeno o una molécula mimética de anticuerpo que comprende, o consiste en, al menos una de las siguientes etapas: i) ensayar la capacidad de unión del compuesto a CD127, en particular a CD127 humano, en particular a una secuencia de epítopes desde el dominio D1 y/o desde el sitio 2b del dominio D2 de CD127 humano; ii) ensayar la inhibición de la señalización de IL7-R inducida por la IL-7, en particular, la fosforilación de STAT5, en presencia del compuesto; iii) ensayar la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa en presencia del compuesto; iv) ensayar la activación de la vía de señalización de ERK en presencia del compuesto; v) ensayar la capacidad de unión del compuesto a al menos la tercera lámina b del sitio 2b de CD127, en particular a CD127 humano; y, opcionalmente, también comprende al menos una de las siguientes etapas: vi) ensayar la unión de CD127 a la cadena común gc de receptores de citoquinas en presencia del compuesto; vii) ensayar la internalización de CD127 y/o internalización inducida por IL7 de CD127 en presencia del compuesto; viii) ensayar la maduración de las células dendríticas inducida por TSLP en presencia del compuesto; particularmente donde el compuesto que se une específicamente a CD127 es un antagonista de la señalización de IL7-R inducida por IL7 y que no induce la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa o la vía de señalización de ERK.