Patent AR-032624-A1 (AR)
Title: Derivados de fenilamina ciclica, uso de los mismos para la fabricacion de medicamentos y composicion farmaceutica
IPC: C07D417/10
Filed: 2001-07-16
Abstract: Derivados de fenilamina cíclica, que comprenden un compuesto de la Formula (1) en la cual: A es Ar o Het; X es -OCH2-, -SCH2-, o un enlace; T1 es (CH2)m; T2 es (CH2)n; T es un enlace, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con R11, alquenilo C2-7 sustituido en forma opcional con R11, alquinilo C2-7, alquiltio C1-6, alquilamino C1-6, alcoxoalquilo C1-6 por grupo funcional alquilo, alquiltioalquilo C1-6 por grupo funcional alquilo, alcoxi C1-6, alcoxialquilo C1-6, alquiloxoalquilo C1-6 por grupo funcional alquilo, acilo C2-7, o alquenilcarbonilo C3-8; R1, R2 y R3 son, cada uno, en forma independiente, hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, hidroxi, halogeno, trifluorometilo, alcoxi C1-6, benciloxi, aliloxi, propargiloxi, aciloxi C2-7, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6 por grupo alquilo, formamido, ureido, acilamino C2-7, alquilsulfoniloamino C1-6, arilsulfoniloamino, dialquiloxifosforilamino C1-6 por grupo alquilo, dihidroxifosforilamino, -CO2-alquilo C1-6, o Ar sustituido en forma opcional con R11; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, halogeno, hidroxi, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6, carboxi, acilo C2-7, ArCO-, alcoxicarbonilo C2-7, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C2-7, alquilsulfonilo C1-6, o alquilsulfonilamino C1-6; R5 se selecciona entre las formulas (2) a (12); Aa es (i) un amino ácido, en el cual el nitrogeno del amino ácido está aherido al carbonilo adyacente de R5; o (ii) un éster de alquilo de un amino ácido, en el cual el nitrogeno del amino ácido está adherido al carbonilo adyacente de R5, y el grupo funcional alquilo del éster de alquilo contiene C1-6;Y y Z son, cada uno, en forma independiente, NR7, O, o S; X1 y X2 son, cada uno, en forma independiente, CO o SO2; una línea de puntos representa un doble enlace opcional; R6, R7 y R8 son, cada uno, en forma independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 sustituido o no por R11, R12 y R13; alquenilo C2-7 sustituido o no por R11, R12 y R13; alquinilo C2-7 sustituido o no por R11; cicloalquilo C3-8 sustituido o no por R11, R12 y R13; bicicloalquilo C7-11 sustituido o no por R11, R12 y R13; -CO2-alquilo C1-6; Het sustituido o no por R11, R12 y R13; o Ar sustituido o no por R11, R12 y R13; o cuando R6 y R7 están incluidos en un nitrogeno comun, pueden unirse para formar un heterociclo saturado de 5-7 elementos que está sustituido o no por R11; R9 y R10 son, cada uno, en forma independiente, alquilo sustituido o no por R11, R12 y R13; Ar es, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituido por R15; Ar fusionado a un anillo de cicloalquilo C3-8, y, en forma opcional mono-, di-, o tri-sustituido por R15; o Het, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituido por R15; R11, R12, o R13 son, cada uno, en forma independiente, alquilo C1-6, halogeno, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, Ar-alquilo C1-6, Ar sustituido o no por R14, Het sustituido o no por R14, hidroxi, alcoxi C1-6, Ar-oxi, oxo, -CN, -CHO, -CO2H, -OCO2-alquilo C1-6, -CO2-alquilo C1-6, -CO2-Ar-, -CO2-alquil C1-6-Ar, -OCO2-Ar, -CONH2, -CONHOH, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, -NHCONH-alquilo C1-6, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-Ar, o -NHSO2-Het; o cuando R11 y R12 están incluidos en un átomo de carbono comun de un grupo funcional alquilo, pueden unirse para formar un anillo espiro cicloalquilo C3-8; R14 es halogeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, hidroxi, acilo C2-7, -SO2-alquilo C1-6, -CO2-alquilo C1-6, o alcoxicarbonilalquilo C3-13; R15 es (a) hidroxi, halogeno, -CN, -NR16R16, -OR16, -SR16, trifluorometilo, alquilo C1-6, -SO2R17, -O-alquil C1-6-CO2R17, -CO2R17, -OCOR17, -NR16COR17, -COR17, -NR16SO2R17, o -NR16CO2R16; o (b) alquilo C1-6 mono- o di-sustituido con hidroxi, halogeno, -CN, -NR16NR16, -OR16, -SR16, trifluorometilo, alquilo C1-6, -SO2R17, -CO2R17, -OCOR17, -NR16COR17, -COR17, -NR16SO2R17, -NR16CO2R16, Ar que puede en ser o no, mono- o di-sustituido por R16, -OR16, -NR16R16, o halogeno, o Het que puede ser o no, mono- o di-sustituido por R16, -OR16, -NR16R16, o halogeno; (c) Het que puede ser o no, mono- o di-sustituido por R16, -OR16, -NR16R16, o halogeno; o (d) Ar que puede ser o no, mono- o di-sustituido por R16, -OR16, -NR16R16, o halogeno; R16 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilalquilo C4-14, bencilo, Ar o Het, en los cuales los grupos funcionales Ar o Het pueden ser, en forma opcional, mono-, di-, o tri-sustituidos con halogeno, nitro, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, o -SO2alquilo C1-6; R17 es R16 o -NR16R16; Het es un heterociclo monocíclico o bicíclico de 5-10 átomos en el anillo, que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno, y azufre; en el cual el heterociclo puede ser saturado, insaturado o parcialmente saturado; y puede estar, en forma opcional fusionado a un anillo de fenilo; Ar es un sistema aromático que contiene 1-2 anillos aromáticos carbocíclicos C6-10; m = 1-3; y n = 1-3; o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico; el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para uso farmacéutico, que son utiles en el tratamiento o la inhibicion de trastornos metabolicos relacionados con la resistencia a la insulina o la hiperglucemia (asociados normalmente con la obesidad o intolerancia a la glucosa), ateroesclerosis, trastornos gastrointestinales, inflamacion neurogenética, glaucoma, hipertension ocular y necesidad frecuente de orinar; y son de particular utilidad en el tratamiento o la inhibicion de la diabetes tipo II y composiciones farmacéuticas que los comprenden.