Patent AR-110026-A1 (AR)
Title: Inhibidores de pde2
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-11-02
Abstract: Derivados [1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidin-ilo como inhibidores de la fosfodiesterasa 2 (PDE2). También está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, a procesos para preparar dichas composiciones, y al uso de dichos compuestos y composiciones en la prevención y el tratamiento de trastornos en los cuales está involucrada la PDE2, tales como trastornos neurológicos y psiquiátricos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una forma estereoisomérica del mismo, en la que RA se selecciona del grupo que consiste en H, CH₃, CN y CHF₂; RB es un radical seleccionado del grupo que consiste en los compuestos de fórmula (2), (3) y (4), donde R¹ es H, F o CH₃; R² es H o C₁₋₄ alquilo, en particular metilo o n-butilo; siempre que cuando R² es H, entonces R¹ es F o CH₃; R³ es Ar, Het o Ar-C₂₋₄ alquenilo; en donde Ar representa fenilo o naftilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en halo; CN; NR²AR²B en donde R²A y R²B se seleccionan cada uno de manera independiente entre H y CH₃; OH; C₁₋₆ alquilo sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; C₁₋₆ alquilo sustituido con CN; C₃₋₆ cicloalquilo; C₁₋₆ alquiloxi sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; y pirazolilo; Het representa (i) un heteroarilo de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste en 1H-pirrolilo; tienilo; furanilo; 1H-pirazolilo; 1H-imidazolilo; 1,2-oxazolilo; 1,3-oxazolilo; y tiazolilo; cada uno de los cuales se puede sustituir opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en halo; C₁₋₄ alquilo sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; NR³AR³B en donde R³A y R³B se seleccionan cada uno de manera independiente entre H y CH₃; y furan-2-ilo; o (ii) un heteroarilo de 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; cada uno de los cuales se puede sustituir opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en halo; OH; CN; NR⁴AR⁴B en donde R⁴A y R⁴B se seleccionan cada uno de manera independiente entre H y CH₃; C₁₋₄ alquilo sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; C₁₋₄ alquilo sustituido con OH; C₃₋₆ cicloalquilo; C₃₋₆ cicloalquiloxi; C₁₋₄ alquiloxi sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; y C₁₋₄ alquiloxi-C₁₋₄ alquilo; o (iii) un heterociclilo parcialmente insaturado bicíclico de 8 a 10 miembros seleccionado del grupo que consiste en 2,3-dihidro-1-benzofuranilo; 2H-cromenilo; 3,4-dihidro-2H-cromenilo; 2,3-dihidro-1H-indolilo opcionalmente sustituido en la posición 1 con C₁₋₄ alquilo, metilsulfonilo, 1-acetilo o fluoroacetilo; 2,2-difluoro-1,3-benzodioxolilo; 1,3-benzodioxolilo opcionalmente sustituido con un sustituyente metilo; 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilo opcionalmente sustituido con C₁₋₄ alquilo; 5,6,7,8-tetrahidroimidazol[1,2-a]piridinilo; 5,6,7,8-tetrahidroquinolinilo opcionalmente sustituido con un sustituyente halo; y 2,3-dihidropirazol[5,1-b][1,3]oxazolilo; o (iv) un heteroarilo bicíclico de 9 a 10 miembros seleccionado del grupo que consiste en 1-benzofuranilo; 1-benzotiofenilo; 1H-indolilo; 1,3-benzoxazolilo; 1,3-benzotiazolilo; indolizinilo; 1H-bencimidazolilo; imidazo[1,2-a]piridinilo; pirazol[1,5-a]piridinilo; 1H-tieno[2,3-c]pirazolilo; imidazo[2,1-b]tiazolilo; pirrol[2,3-c]piridinilo; tieno[3,2-b]piridinilo; quinolinilo; isoquinolinilo; quinoxalinilo; 1,8-naftiridinilo; y 1,6-naftiridinilo; cada uno de los cuales se puede sustituir opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en halo; OH; NR⁵AR⁵B en donde R⁵A y R⁵B se seleccionan cada uno de manera independiente entre H y CH₃; C₁₋₄ alquilo sustituido opcionalmente cono 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; y C₁₋₄ alquiloxi sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo seleccionados de manera independiente; siempre que el compuesto no sea un compuesto de la fórmula (5); o un N-óxido, o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo.