Patent HN-2005000115-A (HN)
Title: Compuestos de imidazol para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos
Inventor: MICHAEL AARON BRODNEY
IPC: C07D403/06
Filed: 2005-03-18
Abstract: Los compuestos de la formula (1) tienen actividad en la inhibicion de la produccion de Abeta-péptidos. También se refiere a las composiciones y procedimientos farmacéuticos para tratar enfermedades y trastornos, por ejemplo, trastornos neurodegenerativos y/o neurologicos, por ejemplo enfermedad de Alzheimer, en un mamífero que comprende los compuestos de la formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la que A está ausente o se selecciona entre: -C(=O)-, -N(R9)- C(=O)-, Z-C(=O)-, -Z-C(=S) y -SO2; Z se selecciona entre -CH2, -CH(OH), -CHalquiloC1-6, -CHalcoxiC1-6, -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(ChalquiloC1-4OH) y -CH(CalquiloC1-4alquiloC1-4(OH)); R1 se selecciona entre alquilo C1-20, alquenilo C2-20, alquinilo C2-20, alcoxi C1-20, alquenoxi C2-20, hidroxialquilo C1-20, cicloalquilo C3-8, benzo(cicloalquilo C3-8), benzo(heterocicloalquilo C3-8), cicloalquenilo C4-8, bi- o tricicloalquilo C5-11, benzo bi- o tricicloalquilo C5-11, bi- o tricicloalquenilo C7-11, heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones), arilo C6-14 y heteroarilo de (entre 5 y 14 eslabones), en el que cada átomo de hidrogeno de dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi y alquenoxi se reemplaza opcional e independientemente con halo, y en el que dicho cicloalquilo, benzo(cicloalquilo C3-8), cicloalquenilo, heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones, arilo C6-14, y heteroarilo de (entre 5 a 14 eslabones) está opcional e independientemente sustituido con entre uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, alcoxi C1-10 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, hidroxialquilo C1-10, halo, - OH, -CN, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones); R2 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8 y cicloalquenilo C3-8, en el que R2 se sustituye opcional e independientemente con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de halo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, halo y - OH; o R1 o R2 junto con el grupo A cuando está presente y el átomo de nitrogeno al que R2 está unido, o R1 y R2 junto con el átomo de nitrogeno al que R1 y R2 están unidos cuando A está ausente, pueden opcionalmente formar un anillo de cuatro a ocho eslabones; R3 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6 y heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones), en el que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y heterocicloalquilo están cada uno de ellos opcional e independientemente sustituido con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi C1-4, halo, -OH, -SalquiloC1-4, -O-alquiloC1-4 y heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones); R4 es H, alquilo C1-6 o halo; o R3 y R4 pueden junto con el átomo de carbono al que están unidos opcionalmente forman un resto seleccionado entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, morfolino, piperidino, pirrolidino, tetrahidrofuranilo y perhidro-2H-pirano, en el que dicho resto formado por R3 y R4 está opcionalmente sustituido con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, halo, -OH, -CN y alilo; R6 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquileno C2-6, alcoxi C1-6, halo, -CN, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C4-12, heteroarilo de (entre 5 a 10 eslabones) y arilo C6-10, en el que dicho alquilo, alquileno y alcoxi de R6 están cada uno de ellos opcional e independientemente sustituidos con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo y -CN, y en el que dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y arilo y heteroarilo de R6 están cada uno de ellos opcional e independientemente sustituidos con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, halo y -CN; R7 se selecciona entre H, alquilo C1-20, alcoxi C1-20, hidroxialquilo C1-20, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C4-12, bi- o tricicloalquilo C5-20, bi- o tricicloalquenilo C7-20, heterocicloalquilo de (entre 3 y 12 eslabones), heterobi- o heterotricicloalquilo de (entre 7 y 20 eslabones), arilo C6-14 y heteroarilo de (entre 5 y 15 eslabones), en el que R7 se sustituye opcional e independientemente con entre uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-20 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, alcoxi C1-20, -OH, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, - C(=O)OR11, -S(O)nNR9R10, -S(O)nR11, cicloalquilo C3-12, heterocicloalcoxi de (entre 4 y 12 eslabones) opcionalmente sustituido con entre uno a tres grupos OH o halo, heterocicloalquilo de (entre 4 y 12 eslabones), arilo C6-14, heteroarilo es (entre 5 y 15 eslabones), ariloxi C6-12 y heteroariloxi de (entre 5 y 12 eslabones); o R6 y R7 pueden junto con los átomos de carbono y nitrogeno al que están respectivamente unidos opcionalmente formar un anillo heterocicloalquilo de (entre 5 y 8 eslabones), un anillo heterocicloalquenilo de (entre 5 y 8 eslabones) o un anillo heteroarilo de (entre 6 y 8 eslabones), en el que heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo están opcional e independientemente sustituidos cada uno con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, hidroxialquilo C1-6, -OH, - (CH2)cero-10NR9R10, -(CH2)cero-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 y cicloalquilo C3-12; R9 y R10 se seleccionan cada uno de ellos independientemente entre H, alquilo C1-10 en el que cada átomo de hidrogeno de dicho alquilo C1-10 se reemplaza opcional e independientemente con un átomo halo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-8 en el que cada átomo de hidrogeno de dicho alcoxi C1-6 se reemplaza opcional e independientemente con un átomo halo, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6, -C(=O)R11, - S(O)nR11, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, bi- o tricicloalquilo C5-11, bi- o tricicloalquenilo C7-11, heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones), arilo C6-14 y heteroarilo de (entre 5 y 14 eslabones), en el que dicho alquilo y alcoxi están cada uno de ellos opcional e independientemente sustituido con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo y -OH, y en el que dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituyen cada uno de ellos opcional e independientemente con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, -OH, alquilo C1-6 opcional e independientemente sustituidos con entre uno a seis átomos de halo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6 e hidroxialquilo C1-6; o NR9R10 puede formar un heterocicloalquilo de (entre 4 y 7 eslabones), en el que dicho heterocicloalquilo opcionalmente comprende entre uno y dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, O y S, y en el que dicho heterocicloalquilo opcionalmente contiene entre uno y tres dobles enlaces, y en el que dicho heterocicloalquilo está opcional e independientemente sustituido con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con entre uno y seis átomos halo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, halo, -OH, -CN, -NO2, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -S(O)nR11 y -S(O)nNR9R10; R11 se selecciona entre H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, bi- o tricicloalquenilo C7-11, heterocicloalquilo de (entre 3 y 8 eslabones), arilo C6-10 y heteroarilo de (entre 5 y 14 eslabones), en el que dicho alquilo de R121 está opcional e independientemente sustituido con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -OH, -CN y cicloalquilo C3-8, y en el que cada átomo de hidrogeno de dicho alquilo está opcional e independientemente reemplazado con un átomo halo, y el que dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de R11 están cada uno de ellos opcional e independientemente sustituido con entre uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos halo, -OH, -CN y cicloalquilo C3-8; y n es en cada caso un numero entero seleccionado independientemente entre cero, 1, 2 y 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.