Patent ES-2331506-T3 (ES)
Title: Derivados de 6-alquenil-, 6-alquinil-, 6-epoxi-epotilona, procedimiento para su produccion, y su uso en preparaciones farmaceuticas.
Inventor: KLAR ULRICH
IPC: C07D417/04
Filed: 2000-05-01
Granted: 2010-01-07
Abstract: Un compuesto de epotilona de fórmula I, **(Ver fórmula)** en la que R1a, R1b son iguales o diferentes, y significan hidrógeno; alquilo C1-C10, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupo hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, o grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno, arilo C6-C12, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, Oalquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi o aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, o tomados juntos un grupo -(CH2)m- con m = 1, 2, 3,4 ó 5, o un grupo -(CH2)-O-(CH2)-; R2a significa hidrógeno, alquilo C1-C10, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno, arilo C6-C12 que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, Oalquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, o aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi; -(CH2)ra-CC-(CH2)paR26a; -(CH2)ra-C=C-(CH2)pa-R26a R2b significa -(CH2)rb-C(CH2)pb-R26b, -(CH2)rb-C=C-(CH2)pb-R26b, **(Ver fórmula)** n significa 0 a 5, ra, rb son iguales o diferentes, y significan 0 a 4, pa, pb son iguales o diferentes, y significan 0 a 3, R3a significa hidrógeno, o un alquilo C1-C10, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno, arilo C6-C12, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, Oalquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, o aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, R3b significa OH o OPG14, en el que PG14 es un grupo protector, R14 significa hidrógeno, OR14a o Hal, en el que R14a es hidrógeno, SO2-alquilo, SO2-arilo o SO2-aralquilo, R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C10, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno, arilo C6-C12, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, Oalquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, o aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi; Hal; OR25; o CN; R25 significa hidrógeno o un grupo protector PG5, R26a, R26b son iguales o diferentes, y significan hidrógeno; alquilo C1-C10, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno, arilo C6-C12 que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, Oalquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, o aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi; acilo C1-C10, o, si pa o pb > 0, adicionalmente un grupo OR27, R27 significa hidrógeno o un grupo protector PG6, R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C10, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno, arilo C6-C12, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, Oalquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi; o (CH2)s-T, en el que s representa 1, 2, 3 ó 4, T representa OR22 o Hal, R22 representa hidrógeno o un grupo protector PG4, R6, R7 significan cada uno un átomo de hidrógeno, o tomados juntos un enlace adicional o un átomo de oxígeno, G significa un grupo X=CR8- o un radical arilo bi- o tricíclico, R8 significa hidrógeno; halógeno; CN; o un grupo alquilo C1-C20, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno grupo arilo C6-C12, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi grupo aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, X significa un átomo de oxígeno, dos grupos alcoxi OR23, un grupo alquilen C2-C10-,!-dioxi, que puede ser de cadena lineal o ramificado, H/OR9 o un agrupamiento CR10R11, en el que R23 representa un radical alquilo C1-C20, R9 representa hidrógeno o un grupo protector PGx, R10, R11 son iguales o diferentes, y representan hidrógeno; un radical alquilo C1-C20, que puede estar opcionalmente perfluorado o sustituido con 1-5 átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-C4, grupos arilo C6-C12 opcionalmente sustituido, que pueden estar sustituidos con 1-3 átomos de halógeno radical arilo C6-C12, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NH2, -NO2, -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi, o radical aralquilo C7-C20, que opcionalmente puede estar sustituido en uno o más lugares con grupos halógeno, OH, O-alquilo, CO2H, CO2-alquilo, -NO2; -N3, -CN, alquilo C1-C20, acilo C1-C20, acil C1-C20-oxi; o R10 y R11, junto con el átomo de carbono metilénico, representan conjuntamente un anillo carbocíclico de 5 a 7 miembros, D-E significa un grupo -CH2-CH2-, -O-CH2-, A-Y significa un grupo O-C(=O), O-CH2, CH2C(=O), NR29-C(=O), o NR29-SO2, R29 significa hidrógeno o alquilo C1-C10, Z significa un átomo de oxígeno o H/OR12, en el que R12 es hidrógeno o un grupo protector PG2, Hal significa halógeno.