Patent AR-071258-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la proteasa del vih, composiciones farmaceuticas y uso para preparar medicamentos
Filed: 2008-11-21
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R1 es alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6; R2 es CH(RJ)-Z, y Z es OH, NH2, o ORP; RJ es H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-5; RP es P(O)(OH)2, P(O)(OM)2, o C(O)RQ; M es un metal alcalino o un metal alcalinotérreo; RQ es: (i) alquilo C1-6, (ii) cicloalquilo C3-6, (iii) alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6, (iv) O-alquilo C1-6, (v) O-alquilo C1-6 sustituido con O-alquilo C1-6, (vi) O-fluoroalquilo C1-6, (vii) C(O)O-alquilo C1-6, (viii) C(O)-alquilen C1-6-N(H)-alquilo C1-6, (ix) C(O)-alquilen C1-6-N(-alquilo C1-6)2, (x) alquilo C1-6 sustituido con C(O)O-alquilo C1-6, (xi) alquilo C1-6 sustituido con C(O)OH, (xii) alquilo C1-6 sustituido con C(O)-alquilo C1-6, (xiii) N-(H)-alquilo C1-6, (xiv) N(-alquilo C1-6)2, (xv) alquilo C1-6 sustituido con NH2, N(H)-alquilo C1-6, o N(-alquilo C1-6)2, (xvi) AryA, (xvii) alquilo C1-6 sustituido con AryA, (xviii) O-alquilo C1-6 sustituido con AryA, (xix) HetA, (xx) alquilo C1-6 sustituido con HetA, (xxi) O-alquilo C1-6 sustituido con HetA, (xxii) HetB, o (xxiii) O-HetB; R3 es H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido con cicloalquil C3-5; R4 es H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-5; R5 es H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-5, o alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-5; R5A es H o alquilo C1-6; con la condicion de que: (A) cuando R2 es CH2OH o CH2ORP, entonces al menos uno de R3, R4, R5 y R5A es distinto de H; (B) cuando cualquiera o ambos R5 y R5A son distintos de H, entonces al menos uno de R3 y R4 es H; y (C) cuando R3 y R4 son ambos distintos de H, entonces R5 y R5A son ambos H; cada XA es independientemente: (i) alquilo C1-6, (ii) cicloalquilo C3-6, (iii) haloalquilo C1-6, (iv) OH, (v) O-alquilo C1-6, (vi) O-haloalquilo C1-6, (vii) O-cicloalquilo C3-6, (viii) SH, (ix) S-alquilo C1-6, (x) S-haloalquilo C1-6, (xi) S-cicloalquilo C3-6, (xii) halo, (xiii) CN, (xiv) NO2, (xv) NH2, (xvi) N(H)-alquilo C1-6, (xvii) N(-alquilo C1-6)2, (xviii) N(H)C(O)-alquilo C1-6, (xix) N(H)CH(O), (xx) CH(O), (xxi) C(O)-alquilo C1-6, (xxii) C(O)OH, (xxiii) C(O)O-alquilo C1-6, (xxiv) SO2H, (xxv) SO2-alquilo C1-6, o (xxvi) alquilo C1-6 sustituido con: (a) cicloalquilo C3-6, (b) haloalquilo C1-6, (c) OH, (d) O-alquilo C1-6, (e) O-haloalquilo C1-6, (f) O-cicloalquilo C3-6, (g) SH, (h) S-alquilo C1-6, (i) S-haloalquilo C1-6, (j) S-cicloalquilo C3-6, (k) halo, (l) CN, (m) NO2, (n) NH2, (o) N(H)-alquilo C1-6, (p) N(-alquilo C1-6)2, (q) N(H)C(O)-alquilo C1-6, (r) N(H)CH(O), (s) CH(O), (t) C(O)-alquilo C1-6, (u) C(O)OH, (v) C(O)O-alquilo C1-6, (w) SO2H,o (x) SO2-alquilo C1-6; o, como alternativa, cuando dos o más sustituyentes XA están presentes en el anillo fenilo y dos de los XA están unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo, los dos XA se toman opcionalmente juntos formando -OCH2O- o -OCH2CH2O-; k es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3; R6 es un resto seleccionado del grupo de formulas (2), en las que el asterisco (*) denota el punto de union al resto del compuesto; cada XB y cada XC se selecciona independientemente del grupo constituido por: (i) alquilo C1-6, (ii) cicloalquilo C3-6, (iii) haloalquilo C1-6, (iv) OH, (v) O-alquilo C1-6, (vi) O-haloalquilo C1-6, (vii) O-cicloalquilo C3-6, (viii) SH, (ix) S-alquilo C1-6, (x) S-haloalquilo C1-6, (xi) S-cicloalquilo C3-6, (xii) halo, (xiii) CN, (xiv) NO2, (xv) NH2, (xvi) N(H)-alquilo C1-6, (xvii) N(-alquilo C1-6)2, (xviii) N(H)C(O)-alquilo C1-6, (xix) N(H)CH(O), (xx) CH(O), (xxi) C(O)-alquilo C1-6, (xxii) C(O)OH, (xxiii) C(O)O-alquilo C1-6, (xxiv) SO2H, (xxv) SO2-alquilo C1-6, y (xxvi) alquilo C1-6 sustituido con: (a) haloalquilo C1-6, (b) OH (c) O-alquilo C1-6, (d) O-haloalquilo C1-6, (e) O-cicloalquilo C3-6, (f) SH, (g) S-alquilo C1-6, (h) halo, (i) CN, (j) NO2, (k) NH2, (l) N(H)-alquilo C1-6, (m) N(-alquilo C1-6)2, (n) C(O)-alquilo C1-6, (o) C(O)OH, (p) C(O)O-alquilo C1-6, o (q) SO2-alquilo C1-6; m es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3; n es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3; R7 es H. alquilo C1-6. cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6, o C(O)-RK; RK es: (i) alquilo C1-6, (ii) cicloalquilo C3-6, (iii) alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6, (iv) O-alquilo C1-6, (v) O-alquilo C1-6 sustituido con O-alquilo C1-6, (vi) O-fluoroalquilo C1-6, (vii) C(O)O-alquilo C1-6, (viii) alquilo C1-6 sustituido con C(O)O-alquilo C1-6, (ix) alquilo C1-6 sustituido con C(O)OH, (x) alquilo C1-6 sustituido con C(O)-alquilo C1-6, (xi) N(H)-alquilo C1-6, (xii) N(-alquilo C1-6)2, (xiii) alquilo C1-6 sustituido con NH2, N(H)-alquilo C1-6, o N(-alquilo C1-6)2, (xiv) AryA, (xv) alquilo C1-6 sustituido con AryA, (xvi) O-alquilo C1-6 sustituido con AryA, (xvii) HetA, (xviii) alquilo C1-6 sustituido con HetA, (xix) O-alquilo C1-6 sustituido con HetA, (xx) HetB, o (xxi) O-HetB; cada AryA es un arilo que es independientemente fenilo o naftilo, en el que el fenilo o naftilo está opcionalmente sustituido con desde 1 a 4 YB, teniendo cada YB independientemente la misma definicion que XB; cada HetA es un heteroarilo que es independientemente (i) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, o (ii) es un anillo heterobicíclico seleccionado de quinolinilo, isoquinolinilo y quinoxalinilo; en el que el anillo heteroaromático (i) o el anillo bicíclico (ii) está opcionalmente sustituido con desde 1 a 4 YC, teniendo cada YC independientemente la misma definicion que XB; y cada HetB es independientemente un anillo heterocíclico no aromático, saturado o insaturado, de 4 a 7 miembros que contiene al menos un átomo de carbono y desde 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, donde cada S está opcionalmente oxidado a S(O) o S(O)2, y en el que el anillo heterocíclico saturado o insaturado está opcionalmente sustituido con desde 1 a 4 sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halogeno, CN, alquilo C1-6, OH, oxo, O-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, C(O)NH2, C(O)N(H)-alquilo C1-6, C(O)N(-alquilo C1-6)2, C(O)H, C(O)-alquilo C1-6, CO2H, CO2-alquilo C1-6, SO2H, o SO2-alquilo C1-6. Reivindicacion 10: Una composicion farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 11: Un compuesto segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso en la preparacion de un medicamento para la inhibicion de la proteasa del VIH, para el tratamiento o profilaxis de infeccion por VIH, o para el tratamiento, profilaxis o retraso del inicio de SIDA en un sujeto que lo necesite.