Patent AR-071792-A1 (AR)
Title: Antagonistas nitrogenados del receptor de glucagon, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento y/o prevencion de la diabetes tipo ii y afecciones relacionadas.
Filed: 2009-05-14
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto, o un tautomero o su isomero, o una sal farmaceuticamente aceptable de dicho compuesto, tautomero, o isomero, dicho compuesto que posee la estructura general que se muestra en la formula (1) en donde el anillo A, anillo B, R1, R2, R3, Z y L1 se seleccionan de modo independiente entre s¡ y en donde: el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros que posee de 1 a 3  tomos de nitrogeno en el anillo, con la condicion de que el anillo A no sea un imidazol; el anillo B es un anillo fenilo en donde los restos -L1- y -C(O)N(R3)Z que se muestran en la formula se encuentran unidos a dicho anillo fenilo en una relacion 1,4, y en donde dicho anillo fenilo (adem s de los restos -L1- y -C(O)N(R3)-Z mostrados) de modo opcional se sustituye adicionalmente con uno o m s sustituyentes, cada sustituyente (cuando se encuentra presente) se selecciona independientemente de halo, alquilo, y haloalquilo, o el anillo B es un anillo heteroarom tico de 5 miembros que contiene de 1 a 3 hetero tomos en el anillo independientemente seleccionados de N, O, y S, en donde los restos -L1- y -C(O)N(R3)-Z mostrados en la formula se unen a dicho anillo de 5 miembros en una relacion 1,3, y en donde dicho anillo heteroarom tico de 5 miembros (adem s de los restos -L1- y -C(O)N(R3)-Z expuestos) de modo opcional se sustituye adicionalmente con uno o m s sustituyentes, cada sustituyente (cuando se encuentra presente) se selecciona independientemente de halo, alquilo, y haloalquilo, o el anillo B es un anillo heteroarom tico de 6 miembros que contiene de 1 a 3  tomos de nitrogeno en el anillo, en donde los restos -L1- y -C(O)N(R3)-Z expuestos en la formula se unen a dicho anillo de 6 miembros en una relacion 1,4-, y en donde dicho anillo heteroarom tico de 6 miembros (adem s de los restos -L1- y -C(O)N(R3)Z expuestos) de modo opcional se sustituye adicionalmente con uno o m s sustituyentes, cada sustituyente (cuando se encuentra presente) se selecciona independientemente de halo, alquilo, y haloalquilo; r es un numero entero de 0 a 2; s es un numero entero de 0 a 2; t, cuando se encuentra, es un numero entero de 1-2; R1 se selecciona del grupo que consta de: (a) -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -C(O)NR8R9, y -NR8R9; (b) alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo, en donde cada una de las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo de dicho alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O- alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo no se encuentran sustituidas o se encuentran sustituidas de modo opcional e independiente con uno o m s grupos cada uno seleccionado de modo independiente de: halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR10-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, -OC(O)NR8R9, alcoxi no sustituido, y alcoxi sustituido con uno o m s grupos seleccionados de modo independiente de halo, perhaloalcoxi, OH, y -CO2R6; (c) -O-arilo, -S-arilo, arilalquilo-, -O-heteroarilo, -S-heteroarilo, heteroarilalquilo-, cicloalquilo, cicloalquilo fusionado a arilo, cicloalquilo-, -O-cicloalquilo, -S-cicloalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo fusionado a arilo, heterocicloalquilalquilo-, -O-heterocicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, cicloalquenilo, -O-cicloalquenilo, -S-cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, -O-heterocicloalquenilo, y -S-heterocicloalquenilo, en donde cada una de las porciones arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocicloalquenilo de dicho -O-arilo, -S-arilo, arilalquilo-, -O-heteroarilo, -S-heteroarilo, heteroarilalquilo-, cicloalquilo, cicloalquilo fusionado a arilo, cicloalquilalquilo-, -O-cicloalquilo, -S-cicloalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo fusionado a arilo, heterocicloalquilalquilo-, -O-heterocicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, cicloalquenilo, -O-cicloalquenilo, -S-cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, -O-heterocicloalquenilo, y -S-heterocicloalquenilo, y las porciones alquilo de dicho arilalquilo-, dicho heteroarilalquilo-, dicho cicloalquilo-, y dicho heterocicloalquilalquilo-, se encuentran cada una independientemente no sustituidas o sustituidas de modo opcional e independiente con 1 o m s grupos cada uno seleccionado de modo independiente de: (i) halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR8-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, -OC(O)NR8R9, (ii) -alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo, en donde cada una de las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo de dicho -alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O- heteroalquinilo no se encuentran sustituidas o se encuentran sustituidas de modo opcional e independiente con uno o m s grupos cada uno seleccionado de modo independiente de: halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR10-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2-R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, y -OC(O)NR8R9, y (iii) arilo, -O-arilo, -C(O)-arilo, heteroarilo, -O-heteroarilo, -C(O)-heteroarilo, cicloalquilo, -O-cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, cicloalquenilo, -O-cicloalquenilo, -C(O)-cicloalquenilo, y heterocicloalquenilo, -O-heterocicloalquenilo, -C(O)-heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no se encuentran sustituidos o se encuentran sustituidos de modo opcional e independiente con de 1 a 2 grupos cada uno seleccionado de modo independiente de (i) y (ii) anteriores; y (d) arilo y heteroarilo, en donde dicho arilo y dicho heteroarilo se encuentran sustituidos con al menos un grupo cada uno seleccionado de modo independiente de: (1) halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, SF5, -Si(R7)3, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR10-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, y -OC(O)NR8R9, (2) -alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo, en donde cada una de las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo de dicho -alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo no se encuentran sustituidas o se encuentran sustituidas de modo opcional e independiente con uno o m s grupos cada uno seleccionado de modo independiente de: halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR10-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2-R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, y -OC(O)NR8R9, y (3) arilo, -O-arilo, -C(O)-arilo, heteroarilo, -O-heteroarilo, -C(O)-heteroarilo, cicloalquilo, -O-cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, cicloalquenilo, -O-cicloalquenilo, -C(O)-cicloalquenilo, y heterocicloalquenilo, -O-heterocicloalquenilo, -C(O)-heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no se encuentran sustituidos o se encuentran sustituidos de modo opcional e independiente con de 1 a 2 grupos cada uno seleccionado de modo independiente de (1) y (2) anteriores; R2 se selecciona de arilo, arilalquilo-, heteroarilo, y heteroarilalquilo-, en donde el arilo y heteroarilo, y las porciones arilo y heteroarilo de dicho arilalquilo- y dicho heteroarilalquilo-, cada una se encuentran sustituidas con 1 o m s grupo cada uno seleccionado de modo independiente de: (A) halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, SF5, -Si(R7)3, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR10-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, y -OC(O)NR8R9, (B) -alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo, en donde cada una de las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo de dicho -alquilo, -heteroalquilo, -C(O)alquilo, -C(O)-heteroalquilo, -O-alquilo, -O-heteroalquilo, -alquenilo, -heteroalquenilo, -C(O)alquenilo, -C(O)-heteroalquenilo, -O-alquenilo, -O-heteroalquenilo, -alquinilo, -heteroalquinilo, -C(O)alquinilo, -C(O)-heteroalquinilo, -O-alquinilo, y -O-heteroalquinilo no se encuentran sustituidas o se encuentran sustituidas de modo opcional e independiente con uno o m s grupos cada uno seleccionado de modo independiente de: halo, OH, -CO2R6, -C(O)R6, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, CN, NO2, -C(O)NR8R9, -NR8R9, haloalcoxi, -NR10-C(O)-NR8R9, -NR10-CO2-R6, -NR10-C(O)R6, -NR10-SO2R6, -SO2-NR8R9, -C(O)NR8R9, y -OC(O)NR8R9, y (C) arilo, -O-arilo, -C(O)-arilo, hetero