Patent AR-054182-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina y su uso como agentes antiinflamatorios. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas
Inventor: ARNAIZ DAMIAN
Filed: 2005-12-20
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen dichos derivados de piperidina o sus sales aceptables para uso farmacéutico y proceso de obtencion de dichos compuestos. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque responden las formulas generales (1) y (2); sus enantiomeros, diastereomeros, tautomeros, sales, solvatos y análogos radiomarcados, en donde: AR circulado en la formula es un resto seleccionado del grupo de formulas (3); R1 es uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre (a) hidrogeno, halo, nitro, alquilo, alcoxi, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, (aril)alquilo, heteroarilo, (heteroaril)alquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquilo, (b) (O)q-(Y)p-CN, -(O)q-(Y)p-OR10, -(O)q*-(Y)p-C(=O)R10, -(O)q*-(Y)p-C(=O)OR10, -(O)q-(Y)p-C(=O)-C(=O)OR10, -(O)q*-(Y)p-C(=O)-NR11R12, -(O)q*-(Y)p-C(=O)-NR11a-S(=O)tR10a, -(O)q-(Y)p-NH-OH, -(O)q-(Y)p-NH-NH2, -(O)q-(Y)p-NR11R12, -(O)q-(Y)p-NR11a-(=O)R10, -(O)q-(Y)p-NR11a-C(=O)OR10, - (O)q-(Y)p-NR11a-SO2R10, -(O)q-(Y)p-NR11a-SO2NR11R12, -(O)q-(Y)p-NR11a-C(=O)-NR11R12, -(O)q-(Y)p-NR11a-(Y)-C(=O)OR10, -(O)q-(Y)p-NR11a-C(=O)-(Y)-NR11R12, -(O)q-(Y)p-NR11a-C(=O)-(Y)-C(=O)-NR11R12, -(O)q-(Y)p-SR10, -(O)q-(Y)p-SO3H, -(O)q-(Y)p- S(=O)tR10a, -(O)q-(Y)p-S(=O)tNR11R12, -(O)q-(Y)p-S(=O)tNR11a-C(=O)R10a, -(O)q-(Y)p-P(=O)(OH)OR10, p es 0 o 1, q* es 0 o 1, q es 0 o 1, con la salvedad de que q no sea 1 cuando p es 0; t es 1 o 2; Y en cada caso es en forma independiente a) alquileno opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos halogeno, -OH o -NR13R14; o b) alquenileno opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos -OH o -NR13R14; y R2 es -O-, -S-, -N(R8)-, -N(R8)-C(=O)-, -C(R9)2- o un enlace; R3 es alquileno o alquenileno cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido en forma independiente por uno o más arilo, hidroxi, oxo, -C(=O)OR10, o -N(R8)2; R 4es -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=S)-, -CH2- o un enlace; R5 es uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre hidrogeno, oxo, halo, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, haloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (aril)alquilo, (heterociclo)alquilo, (heteroaril)alquilo, -(alquil)p-CN, -(alquil)p-OR10, -(alquil)p- C(=O)R10, -(alquil)p-C(=O)OR10, -(alquil)p-S(=O)tR10, -(alqui1)p-C(=O)-NR11R12, -(alquil)p-NR11R12, -(alquil)p-NR11a-C(=O)NR11R12, -(alquil)p-NR11a-C(=O)R10, o -(alquil)p-NR11a-C(=O)OR10; R6 es -C(=O)-, -C(=S)-, -C(R9)2-, =C(R9)-, -S-, -S(=O)t-; R7 es uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre hidrogeno, halo, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, -(alquil)p-CN, -(alquil)p-OR10, -(alquil)p-C(=O)OR10, -(alquil)p-NR11a-C(=O)R10, -(alquil)p-NR11a-C(=O)OR10, -(alquil)p-C(=O)-NR11R12 o -(alquil)p-NR11a-C(=O)-NR11R12; cada R8 se selecciona en forma independiente entre hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heteroarilo, (heteroaril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, -(alquil)p- C(=O)R10, -(alquil)p-C(=O)OR10, o -(alquil)p-C(=O)-NR11R12; cada R9 se selecciona en forma independiente entre hidrogeno, halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, arilalquilo, -(a1quil)p-OR10, -(alquil)p-O-C(=O)-R10, - (alquil)p-C(=O)OR10, -(alquil)p-NR11R12, -(alquil)p-NR11a-C(=O)R10, (alquil)p-NR11a-C(=O)R10, (alquil)p-NR11a-C(=O)OR10, (alquil)p-NR11a-S(=O)tR10a, (alquil)p-C(=O)-NR11R12; cada R10 se selecciona en forma independiente entre (a) hidrogeno, o (b) alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo) alquilo, heteroarilo o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales en forma independiente puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z; R10a es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo o (heteroaril)alquilo cualquiera de los cuales en forma independiente puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z; cada R11, R11a, R12 se selecciona en forma independiente entre: (a) hidrogeno, hidroxi, NH2, o (c) alquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo, cualquiera de los cuales en forma independiente puede estar opcionalmente substituido con uno o más grupos Z; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden combinarse para formar un anillo heterociclo opcionalmente substituido en forma independiente con uno o más grupos Z; R13 y R14 son en forma independiente hidrogeno o alquilo; Z en cada caso es en forma independiente: (a) V, donde V es: (i) alquilo, (hidroxi)alquilo, (alcoxi)alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, (aril)alquilo, heterociclo, (heterociclo)alquilo, heteroarilo, o (heteroaril)alquilo; (ii) un grupo (i) que está en si sustituido por uno o más de los grupos iguales o diferentes (i) o (iii) un grupo (i) o (ii) que está sustituido en forma independiente por uno o más (preferentemente entre 1 y 3) de los siguientes grupos (b) a (m): (b) - OH o -OV, (c) -SH o -SV, (d) -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)V, -C(O)OV, o -O-C(O)V, (e) SO3H, S(O)mV, O S(O)mN(V1)V, donde m es 1 o 2, (f) halo, (g) ciano, (h) nitro, (i) -U1-NV2V3, (j) -U1-N(V1)-U2-NV2V3, (k) -U1-N(V4)-U2-V, (l) -U1-N(V4)-U2-H, (m) oxo; U1 y U2 son cada uno en forma independiente, (a) un enlace simple, (b) -U3-S(O)t-U4-, (c) -U3-C(O)-U4-, (d) -U3-C(S)-U4-, (e) -U3-O-U4-, (f) -U3-S-U4-, (g) -U3-O-C(O)-U4-, (h) -U3-C(O)-O-U4-, (i) -(U3-C(=NV1a)-U4-, o (j) -U3-C(O)-C(O)-U4-; V1, V1a, V2, V3 y V4 : (a) son cada uno en forma independiente hidrogeno o un grupo suministrado en la definicion de Z; o (b) V2 y V3 pueden ser juntos alquileno o alquenileno, completando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los átomos a los cuales están unidos, estando dicho anillo no sustituido o sustituido con uno o más grupos mencionados en la definicion de Z, o (c) V2 o V3, junto con V1, pueden ser alquileno o alquenileno completando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los átomos de nitrogeno a los cuales están unidos, estando dicho anillo no sustituido o sustituido con uno o más grupos mencionados en la definicion de Z; y U3 y U4 son cada uno en forma independiente (a) un enlace simple, (b) alquileno, (c) alquenileno, o (d) alquinileno.