Patent AR-098666-A1 (AR)
Title: Compuestos de biarilacetamida y sus métodos de uso
IPC: C07D413/14
Filed: 2014-08-29
Abstract: Se proporcionan compuestos y composiciones de biarilacetamida y sus métodos de uso para modular la actividad del receptor tirosina quinasa de clase III y para el tratamiento, la prevención o la mejora de uno o más síntomas de una enfermedad o un trastorno mediado por el receptor tirosina quinasa de clase III. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal de aceptable desde el punto de vista farmacéutico, un solvato, un clatrato, un hidrato, un estereoisómero simple, una mezcla de estereoisómeros o una mezcla racémica de estereoisómeros de aquellos, en donde: el anillo A es azolilo; J es O ó S; Z es N o CR⁹; R¹ y R², junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un arilo de 6 miembros o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde los sustituyentes, cuando están presentes, son 1, 2, 3 ó 4 grupos Q, seleccionados de (i) y (ii): (i) cada uno de 1, 2, 3 ó 4 grupos Q se seleccionan independientemente de deuterio, halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, -RᵘORˣ, -RᵘORᵛORˣ, -RᵘORᵛOC(O)Rˣ, -RᵘORᵛOC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘORᵛN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘORᵛN=N⁺=N, -RᵘORᵛN(Rʸ)C(O)Rˣ, -RᵘORᵛN(Rʸ)C(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘORᵛN(Rʸ)C(O)ORˣ, -RᵘORᵛN(Rʸ)S(O)ₜRˣ, -RᵘORᵛS(O)ₜRˣ, -RᵘORᵛS(O)ₜN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘORᵛC(O)Rˣ, -RᵘORᵛC(=NORˣ)Rˣ, -RᵘORᵛC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)RᵛORˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛOC(O)Rˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛOC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)RᵛN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)RᵛN(Rʸ)C(O)Rˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛN(Rʸ)C(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)RᵛN(Rʸ)C(O)ORˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛN(Rʸ)S(O)ₜRˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛS(O)ₜRˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛS(O)ₜN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)RᵛC(O)Rˣ, -RᵘN(Rʸ)RᵛC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)S(O)ₜRˣ, RᵘN(Rʸ)S(O)ₜRᵛORˣ, -RᵘN(Rʸ)C(O)Rˣ, -RᵘN(Rʸ)C(O)RᵛORˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛORˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛOC(O)Rˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛOC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛN(Rʸ)C(O)Rˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛN(Rʸ)C(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛN(Rʸ)C(O)ORˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛN(Rʸ)S(O)ₜRˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛS(O)ₜRˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛS(O)ₜN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛC(O)Rˣ, -RᵘC(O)N(Rʸ)RᵛC(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)ORˣ, -RᵘC(O)ORᵛORˣ, -RᵘC(O)Rˣ, -RᵘC(O)RᵛORˣ, -RᵘS(O)ₜRˣ, RᵘS(O)ₜRᵛORˣ, -RᵘOP(O)(OH)₂ y -RᵘOS(O)₂(OH) en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con 1 a 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, alquilo, haloalquilo y -RᵘORˣ; y (ii) dos grupos adyacentes Q, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en donde el cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con uno o más átomos de deuterio o 1 a 4 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, alquilo, haloalquilo, ciano, -C(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘORˣ, -RᵘORᵛORˣ, -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘS(O)ₜRˣ, heteroarilo y heterociclilo; cada t es independientemente 0, 1 ó 2; R³ es hidrógeno, alquilo o haloalquilo; R⁴ y R⁵ se seleccionan de (i) y (ii): (i) R⁴ y R⁵ son, cada uno independientemente, hidrógeno, deuterio, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi o amino; y (ii) R⁴ y R⁵, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman cicloalquilo o heterociclilo; cada R⁶ se selecciona independientemente de deuterio, halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -RᵘORˣ, -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(O)N(Rʸ)(Rᶻ) y -RᵘS(O)ₜRˣ; cada R⁷ se selecciona independientemente de deuterio, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, -RᵘORˣ, -RᵘORᵛORˣ y -RᵘORᵛN(Rʸ)(Rᶻ), en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo y el Rˣ de -RᵘORˣ y -RᵘORᵛORˣ se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con 1 a 9 grupos, cada uno seleccionado independientemente de deuterio, halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi y -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ); o dos R⁷, junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de deuterio o 1 a 4 grupos, cada uno seleccionado independientemente de deuterio, halo, alquilo y haloalquilo; R⁸ y R⁹ son, cada uno independientemente, hidrógeno, deuterio, halo, alquilo, haloalquilo, ciano, -C(O)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘORˣ, -RᵘORᵛORˣ, -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘS(O)ₜRˣ, -N=N⁺=N, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; cada Rᵘ es independientemente alquileno, alquenileno, alquinileno o un enlace directo, en donde el alquileno, alquenileno o alquinileno se sustituyen opcionalmente con uno o más átomos de deuterio; cada Rᵛ es independientemente alquileno, alquenileno o alquinileno, en donde el alquileno, alquenileno o alquinileno se sustituyen opcionalmente con uno o más átomos de deuterio; cada Rˣ es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo, en donde el alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con uno o más átomos de deuterio o 1 a 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aminoalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, amino, aminoalquilo, -RᵘOP(O)(OH)₂ y -RᵘOS(O)₂(OH); cada Rˣ es independientemente alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo, en donde el alquilo, haloalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con uno o más átomos de deuterio o 1 a 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, ciano, alquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, amino, aminoalquilo, -RᵘOP(O)(OH)₂ y -RᵘOS(O)₂(OH); cada Rʸ y Rᶻ se selecciona independientemente de (i), (ii) y (iii) de la siguiente manera: (i) Rᵛ y Rᶻ son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo o hidroxialquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con uno o más átomos de deuterio, y en donde el cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con uno o más átomos de deuterio o 1 a 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, ciano, alquilo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi y amino; (ii) Rʸ y Rᶻ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de deuterio o 1 a 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, ciano, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, amino y oxo; y (iii) Rʸ y Rᶻ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de deuterio o 1 a 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de halo, ciano, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi y amino; m es un entero de 0 a 4, y n es un entero de 0 a 4; en donde el compuesto se selecciona de modo que, cuando el anillo A es pirazolilo, m es 1 y Z es CH, R⁷ no sea ciclopropilo.