Patent AR-038837-A1 (AR)
Title: Uso de inhibidores del intercambiador cloruro/bicarbonato dependiente del sodio para el tratamiento de trastornos tromboticos e inflamatorios
IPC: A61K31/454
Filed: 2003-02-12
Abstract: Inhibidores de los intercambiadores celulares de cloruro/bicarbonato dependientes del sodio, ponen de manifiesto un efecto inhibidor sobre la secreción de factor de von Willebrand. Por consiguiente, estos inhibidores pueden ser empleados para el tratamiento de trastornos trombóticos e inflamatorios. Uso de los compuestos de fórmula (1). Reivindicación 2: El uso según la reivindicación 1, en el que se emplea como inhibidor del intercambiador celular cloruro/bicarbonato dependiente del sodio, al menos un compuesto de fórmula (1) y/o todas las formas estereoisómeras del compuesto de la fórmula (1) y/o mezclas de estas formas en cualquier proporción, y/o las sales fisiológicamente toleradas del compuesto de la fórmula (1) en la que los símbolos tienen el significado siguiente: X es seleccionado del grupo de estructuras (2); R1 es H, alquilo C1-8, o -CaH2a-fenilo, donde el resto fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 restos idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR19R20; R19 y R20 independientemente uno de otro H o alquilo C1-4; a = 0, 1 ó 2; o R1 es -CbH2b-heteroarilo C1-9 donde el resto heteroarilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 restos idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxilo o NR21R22; R21 y R22 independientemente uno de otro son H o alquilo C1-4; y b = 0, 1 ó 2 o R1 es -CcH2c-cicloalquilo C2-7; y c = 0, 1 ó 2; R2 y R3 independientemente uno de otro son H, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, CH2OR23, CO-R24 u O-R25; R23 es H o alquilo C1-8, R24 es H, alquilo C1-8, OR26 o fenilo: donde fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 radicales idénticos o diferentes del grupo de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR27R28; R27 y R28 independientemente uno de otro son H, o alquilo C1-4, R26 es H o alquilo C1-8; R25 es H, alquilo C1-8, o fenilo; en donde el fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR29R30; R29 y R30, independientemente uno de otro, son H, alquilo C1-4 o R25 es heteroarilo C1-9, que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxilo o NR31R32; R31 y R32 independientemente uno de otro son H, o alquilo C1-4 o R2 y R3, independientemente uno de otro, son alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7; o -CdH2d-fenilo, donde el resto fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metoxi, metilo, hidroxilo o NR33R34; R33 y R34, independientemente uno de otro, son H o alquilo C1-4; d = 0, 1 ó 2, o R2 y R3 independientemente uno de otro, son -CeH2e-heteroarilo C1-9, donde el resto heteroarilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes, de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxilo o NR35R36; R35 y R36, independientemente uno de otro, son H o alquilo C1-4, e = 0, 1 o 2; o R2 y R3, independientemente uno de otro, son -SOf-R37; R37 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, o -CgH2g-fenilo en el que el resto fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes, de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR38R39; R38 y R39, independientemente uno de otro, son H o alquilo C1-4; f = 0, 1 o 2; g = 0, 1 o 2; R4 es H, alquilo C1-8, 1-naftilo, 2-naftilo, -CiH2i-cicloalquilo C3-7 o CiH2i-fenilo, donde el resto fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de alquilo C1-8, F, Cl, Br, I, CF3, SOjR48, OR49, NR50R51, -CN, -NO2 o CO-R52; i es 0, 1 o 2; R48 es alquilo C1-4 o NR53R54; R53 y R54, independientemente uno de otro, son H o alquilo C1-4; j es 0, 1 o 2; R49 es H, o alquilo C1-4; R50 y R51, independientemente uno de otro, son H o alquilo C1-4; R52 es H, alquilo C1-8 u OR55; R55 es H, alquilo C1-8; o R4 y R6 junto con el átomo de C que les lleva, cicloalquilo C3-7, o fluorofenilo; R5, R6, R7 y R8, independientemente unos de otros, son H, F, CF3, O-R56, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, -CkH2k-fenilo, en el que el resto fenilo está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes, de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR57R58; R57 y R58, independientemente uno de otro son, H, o alquilo C1-4; k es 0, 1 o 2; R56 es H, alquilo C1-8 o fenilo que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR59R60; R59 y R60, independientemente uno de otro, son H o alquilo C1-4 o R56 es heteroarilo C1-9, que :está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales, idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxilo o NR61R62; R61 y R62, independientemente uno de otro, son H, o alquilo C1-4, o R5 y R7 son juntos un segundo enlace entre los átomos de C que llevan los radicales R6 y R8, en donde R4, R6 y R8 son como se ha definido anteriormente; R9 es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o ClH2l-ll-A; ll es 0 o 2; y l es 0, 1, 2, 3, o 4; donde l no es 0 o 1 cuando ll es 2; R10 es H; alquilo C1-8, o alquenilo C2-8; -CmH2m-mm-B, mm es 0 o 2; y m es 0, 1, 2, 3 o 4; donde m no es 0 o 1 cuando mm es 2; R11 y R12 independientemente uno de otro, son H, alquilo C1-8, Z es carbonilo o sulfonilo; A y B, independientemente uno de otro, son; 1) arilo C6-14, preferiblemente fenilo, 1-naftilo o 2-naftilo; 2) un radical según se define en (1), que está sustituido con 1, 2 o 3 radicales, idénticos o diferentes, de la serie de alquilo C1-8, F, Cl, Br, I, CF3, SOnR63, OR64, NR65R66, -CN, -NO2 o CO-R67; 3) heteroarilo C1-9; 4) un radical según se define en (3), que está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxilo o NR68R69; 5) cicloalquilo C3-7; 6) O-R70; o 7) O-R71; n es 0, 1 o 2; R70 y R71 independientemente uno de otro, son 1) H, 2) alquilo C1-8, 3) -CoH2o-oo-fenilo, oo es 0 o 2; y o es 0,1,2, 3 o 4; donde o no es 0 o 1 cuando oo es 2; 4) un radical según se define en 3, en el que el resto fenilo está sustituido con 1, 2 o 3 radicales, idénticos o diferentes, de la serie de alquilo C1-8, F, Cl, Br, I, CF3, SOpR72, OR73, NR74R75, -CN, -NO2 o CO-R76; o 5) alquenilo C2-8; R63 y R72, independientemente uno de otro, son alquilo C1-4 o NR77R78; R67 y R76, independientemente uno de otro, son H, alquilo C1-8 u OR89; R89 es H o alquilo C1-8; R64, R65, R66, R68, R69, R73, R74, R75, R77 y R78, independientemente unos de otros, son H o alquilo C1-4; p independientemente de otro es 0, 1, o 2; R13, R14 y R15, independientemente unos de otros son H, alquilo C1-8, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, SOq-R79, CO-R80 u O-R81; q independientemente de otro es 0 ,1 o 2; R79 es alquilo C1-8 o fenilo que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR82R83; R82 y R83, independientemente uno de otro son H o alquilo C1-4; R80 es H, alquilo C1-8 u OR84; R84 es H o alquilo C1-8, R81 es H, alquilo C1-8 o fenilo que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxilo o NR82R83; Y es un enlace covalente, CR16R17, CO, S, SO2, O ó NR18, R16 es H u -OR85; R85 es H, alquilo C1-8 o CO-R86; R86 es alquilo C1-8 o fenilo que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 radicales, idénticos o diferentes, de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R17 es H o alquilo C1-8; R18 es H, alquilo C1-8, CO-R87 o SO2R88; R87 y R88, independientemente uno de otro, son alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8 o fenilo que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 radicales idénticos o diferentes, de la serie de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo.