Patent AR-045328-A1 (AR)
Title: Composiciones y metodos para mejorar la absorcion de peptidos fijadores al receptor de y2 que se administran por via mucosa y no infundida, y metodos para tratar y prevenir la obesidad
Inventor: QUAY STEVEN C
Filed: 2004-08-05
Abstract: Composiciones y métodos que se componen de al menos un péptido fijador al receptor Y2, tal como el péptido YY(PYY), el Neuropéptido Y(NPY) o el Péptido Pancreático (PP) y uno o más agentes que aumentan la administración mucosa del péptido YY, para tratar una variedad de enfermedades y afecciones de los mamíferos incluyendo la obesidad. Reivindicación 1: Una formulación transmucosa del péptido fijador al receptor Y2 capaz de aumentar la concentración del péptido fijador al receptor Y2 en el plasma de un mamífero en al menos 5 pmol o más por litro cuando se administra una dosis de 50mg del antagonista del péptido fijador al receptor Y2, formulación que esencialmente carece de un estabilizador polipeptídico o proteínico. Reivindicación 3: La formulación de las solicitudes 1 y 2 también consta de al menos un agente que aumenta la absorción mucosa, que se elige de un grupo compuesto de: (a) un solvente; (b) un agente modificador de carga; (c) un controlador de pH; (d) un agente inhibidor de enzimas degradantes; (e) un fármaco mucolítico; (f) un fármaco cicliostático, (g) un agente que aumenta la penetración de la membrana elegido de (i) un surfactante, (ii) una sal biliar,(ii)[sic]un aditivo fosfolíquido o ácido graso, micelo mezclado, liposoma o excipiente, (iii) un alcohol, (iv) una enamina, (v) un compuesto de donante NO,(vi) una molécula anfipática de cadena larga, (vii) un mejorador hidrofóbico pequeño de penetración, (viii) sodio o un derivado del ácido salicílico, (ix) un esterglicerol del ácido acetoacético, (x) un derivado de la ciclodextrina o beta-ciclodextrina, (xi) un ácido graso de cadena media, (xii) un quelante, (xiii) un aminoácido o sal, (xiv) cualquier sal o ácido N-acetilamino. (xv) una enzima degradante de un determinado componente de membrana, (ix) un inhibidor de la síntesis de ácidos grasos, (x) un inhibidor de la síntesis del colesterol, (xi) cualquier combinación de los agentes que mejoran la penetración de la membrana enumarados en (i) a (x); h) un modulador de la fisiología de unión del epitelio; (i) un agente, vasodilatador; (j) un mejorador selectivo de transporte; y (k) una especie estabilizadora de transporte, soporte o especies de formación compleja. Reivindicación 43: El uso de un péptido fijador al receptor Y2 para la producción de un medicamento intranasal con el fin de tratar la obesidad o inducir la pérdida de peso, el cual es capaz de aumentar la concentración del péptido fijador de receptor Y2 en el plasma de un mamífero en al menos 5 pmol o más por litro cuando se administra, por vía intranasal, una dosis de al menos 50mg del agonista del fijador al receptor Y2, y que esencialmente carece de un estabilizador polipeptídico o proteínico. Reivindicación 159: Una formulación transmucosa de péptido fijador al receptor Y2, que se compone de un péptido fijador al receptor Y2, capaz de aumentar la concentración del péptido fijador al receptor Y2 en el plasma de un mamífero en al menos 5 pmol o más por litro cuando se administra 100ml por vía intranasal. Reivindicación 168: El péptido fijador al receptor Y2 de las solicitudes 159-167, en las que el mamífero es un humano. Reivindicación 206: Una composición farmacéutica intranasal de fijador al receptor Y2 que se compone de: (a) una solución acuosa en un envase, compuesta de un péptido fijador al receptor Y2 en cantidad suficiente para producir concentraciones de plasma del péptido fijador al receptor Y2 terapéuticamente eficaces cuando se administra por vía intranasal y, (b) un pulverizador conectado de manera fluida a dicho envase de manera tal que el pulverizador pueda producir un spray de la solución a través de una abertura en uno de sus extremos cuando el pulverizador produce una configuración de spray, con un radio elíptico que se encuentra entre 1,00 y 1,400 al ser medido a un altura de 0,5cm. Y 10cm. de distancia de la punta del pulverizador. Reivindicación 216: Un spray farmacéutico que se compone de: (a) una solución acuosa presente en el envase, la cual que se compone de una solución acuosa de un péptido fijador al receptor Y2 que se encuentra en cantidad suficiente para producir concentraciones de plasma terapéuticamente eficaces y; (b) un pulverizador de manera fluida conectado a dicho envase de manera tal que produzca un spray a través de un orificio en su extremo al pulverizar, en la que dicho spray se compone de pequeñas gotas, de las cuales menos del 10% posee un tamaño menor a 10 micrones.