Patent AR-080726-A1 (AR)
Title: Analogos para el tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus y composiciones farmaceuticas que los comprenden
Filed: 2011-03-28
Abstract: Son utiles para el tratamiento de infecciones virales por flaviviridae. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada A es independientemente arilo C6-14, heterociclo de 4-12 miembros, cicloalquilo C3-10 o heteroarilo de 5-12 miembros; cada uno de B y B' está independientemente ausente, es alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; cada uno de C y C' es independientemente un heterociclo de 4-7 miembros; D es un anillo heterocíclico de 5,6 miembros que comprende al menos un átomo de nitrogeno en el anillo de cinco miembros, en el que el punto de union B está en el anillo de seis miembros, en el que D no es bencimidazol; R1 es halogeno, -ORa, -NRaRb, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, hidroxilo, nitro, azido, ciano, -S(O)0-3Ra, SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, -P(=O)ORaORb, alquilo C1-6 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10, alquenilo C2-6 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10, alquinilo C2-6 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10, o dos apariciones cualesquiera de R1 pueden tomarse juntos con los átomos a los que están unidas para formar un cicloalquilo 5-7 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R11 o un heterociclo de 5-7 miembros que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R12, cada uno de Ra-Rd es independientemente H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-12, aralquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroaralquilo de 6-18 miembros, heterociclo de 3-12 miembros o heterocicloalquilo de 4-18 miembros; R2' es halogeno, alquilo C1-10, alquilo C1-6 halogenado, -(CH2)1-6OH, -NRbC(=O)Ra, arilo C6-12 o heteroarilo de 5-12 miembros; cada R2 es independientemente halogeno, alquilo C1-10, alquilo C1-6 halogenado, -(CH2)1-6OH, -ORa, -C(=O)ORa, -NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -C(O)NRaRb, -S(O)0-3Ra, arilo C6-12, heterociclo de 5-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros; cada uno de R3 y R3' es independientemente H, alquilo C1-6, -(CH2)1-6OH, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; cada uno de R4 y R4' es independientemente halogeno, -NRaRb, -C(O)NRaRb, -(CH2)1-6OH, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, hidroxilo, arilo C6-14 o alcoxi C1-6; donde dos apariciones de R4 pueden tomarse junto con los átomos a los que están unidas para formar un alquenilo C2-6 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10; donde dos apariciones de R4' pueden tomarse junto con los átomos a los que están unidas para formar un alquenilo C2-6 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10; cada uno de X e Y es independientemente -C(=O)-, -C(=O)O, -C(=O)N-R6, -S(=O)2 o un enlace, en las que el asterisco (*) indica el punto de union al nitrogeno del anillo C o C'; cada uno de R5 y R5' es independientemente H, alquilo C1-18 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10, alquenilo C2-12 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10, alquinilo C2-12 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R10, arilo C6-14 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R11, aralquilo C7-16 que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R11, heteroarilo de 5-12 miembros que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R11, heteroaralquilo de 6-18 miembros que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R11, heterociclo de 3-12 miembros que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R12 o heterociclo-alquilo de 4-18 miembros que está sin sustituir o sustituido una o más veces con R12, R6 es H, alquilo C1-6 o alquilo C1-6 halogenado; cada uno de m y n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4 y m y n combinados son 1, 2, 3 o 4, p es 0, 1, 2, 3 o 4; q es 0, 1 o 2; u es 0 o 1; s es 0, 1, 2, 3 o 4; R10 es halogeno, -ORa, oxo, -NRaRb, =NO-Rc, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, hidroxilo, nitro, azido, ciano, -S(O)0-3Ra, SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, o -P(=O)ORaORb, R11 es halogeno, -ORa, -NRaRb, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, hidroxilo, nitro, azido, ciano, -S(O)0-3Ra, SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, o -P(=O)ORaORb, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-12, aralquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroaralquilo de 6-18 miembros, heterociclo de 3-12 miembros o heterociclo-alquilo de 4-18 miembros; y R12 es halogeno, -ORa, oxo, -NRaRb, =NO-Rc, -C(=O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(=O)OH, -C(=O)Ra, -C(=NORc)Ra, -C(=NRc)NRaRb, -NRdC(=O)NRaRb, -NRbC(=O)Ra, -NRdC(=NRc)NRaRb, -NRbC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, hidroxilo, nitro, azido, ciano, -S(O)0-3Ra, SO2NRaRb, -NRbSO2Ra, -NRbSO2NRaRb, o -P(=O)ORaORb, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-12, aralquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroaralquilo de 6-18 miembros, heterociclo de 3-12 miembros o heterociclo-alquilo de 4-18 miembros.