Patent AR-065348-A1 (AR)
Title: Composicion farmaceutica que comprende un agonista no peptidico del receptor de tpo, combinacion farmaceutica con un agente anti-neoplasico y sus usos para preparar un medicamento tratamiento del cancer
Filed: 2008-02-14
Abstract: Composicion farmacéutica para uso en el tratamiento de un cáncer en mamíferos, que comprende un agonista no peptídico del receptor de TPO que es un compuesto que tiene la siguiente formula (1), en la que: cada uno de R, R1, R2 y R3 se seleccionaindependientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6, -(CH2)pOR4, -C(O)OR4, formilo, nitro, ciano, halogeno, arilo, arilo sustituido, alquilo sustituido, -S(O)nR4, cicloalquilo, -NR5R6, -OH protegido, -CONR5R6, ácido fosfonico, ácido sulfonico, ácidofosfínico, -SO2NR5R6, y un sustituyente metileno heterocíclico como se representa por la formula (3), en la que, p es 0-6, n es 0-2, cada uno de V, W, X y Z se selecciona independientemente entre O, S y NR16, donde R16 se selecciona entre:hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo C1-12, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido y arilo C1-12 sustituido, R4 se selecciona entre: hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo C1-12, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido y arilo C1-12sustituido, y cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo C3-6 y arilo, o R5 y R6 tomados junto con el nitrogeno al que están unidos representan un anillo saturado de 5 a 6 miembrosque contiene hasta un heteroátomo más seleccionado entre oxigeno y nitrogeno; m es 0-6; y AR es un anillo aromático, cíclico o policíclico, que contiene de 3 a 16 átomos de carbono y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, con lacondicion de que cuando el numero de átomos de carbono es 3, el anillo aromático contenga al menos dos heteroátomos y cuando el numero de átomos de carbono es 4, el anillo aromático contenga al menos un heteroátomo, y está opcionalmente sustituidocon uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, ariloxi, oxo, hidroxi, alcoxi, cicloalquilo, aciloxi, amino, N-acilamino, nitro, ciano,halogeno, -C(O)OR4, -C(O)NR10R11, -S(O)2NR10R11, -S(O)nR4 y -OH protegido, donde n es 0-2, R4 es hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo C1-12, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido y arilo C1-12 sustituido, y R10 y R11 son independientementehidrogeno, cicloalquilo, arilo C1-12, cicloalquilo sustituido, arilo C1-12 sustituido, alquilo o alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: alcoxi, aciloxi, ariloxi, amino, N-acilamino, oxo, hidroxi,-C(O)OR4, -S(O)nR4, -C(O)NR4R4, -S(O)2NR4R4, nitro, ciano, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, halogeno, arilo, arilo sustituido y -OH protegido, o R10 y R11 tomados junto con el nitrogeno al que están unidos, representan un anillo saturado de 5a 6 miembros que contiene hasta un heteroátomo más seleccionado entre oxigeno y nitrogeno, donde R4 es como se ha descrito anteriormente y n es 0-2; y/o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato, solvato o éster del mismo; con la condicion de queal menos uno de R, R1, R2 y R3 sea un grupo arilo sustituido o un sustituyente metileno heterocíclico como se representa en la formula (3). Combinacion farmacéutica que la comprende junto con un agente anti-neoplásico. Uso de dicha composicion ycombinacion para la preparacion de un medicamento util para el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 10: La combinacion de la reivindicacion 4, caracterizada porque dicho al menos un agente antineoplásico es paclitaxel, carboplatino ovinorelbina.