Patent AR-116109-A1 (AR)
Title: Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
IPC: C07D401/14
Filed: 2019-07-05
Abstract: La presente divulgación proporciona un compuesto de fórmula (1), o una sal, hidrato, solvato, profármaco, estereoisómero o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Rᵃ, Rᵇ, Rˣ, R¹, R², X² y q son como se definen en la presente, y métodos de elaboración y uso del mismo. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde: X¹ y X² son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, halógeno, CN, -OH o -NH₂; Rˣ es H o D; cada Rᵃ y Rᵇ es independientemente H o D, o Rᵃ y Rᵇ junto con el átomo al cual están unidos forman =(O); R¹ es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); R² es H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₆; o R² y R⁷ junto con los átomos de nitrógeno a los cuales están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 6 ó 7 miembros; cada R³ es independientemente en cada ocurrencia alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, CN, -OH, o -NH₂; o dos R³ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₇ o un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S; o dos R³ juntos cuando están en átomos de carbono adyacentes forman un fenilo o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S; o R³ y R⁷ junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los cuales están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, N y S, opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, CN, y -NH₂; cada R⁴ es alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, -OH, o -NH₂; R⁵ es -OR⁶ o -NR⁷R⁷; R⁶ es H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S; R⁷ y R⁷ son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₆ haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁸ y en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 R¹¹; o R⁷ y R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, N y S, opcionalmente sustituido con 1 a 4 R⁹; o R² y R⁷ junto con los átomos de nitrógeno a los cuales están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 6 ó 7 miembros; o R³ y R⁷ junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los cuales están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, N y S, opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, CN y -NH₂; cada R⁸ es -C(O)OH, cicloalquilo C₃₋₇, un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, arilo C₆₋₁₀, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 R¹⁰; cada R⁹ es independientemente en cada ocurrencia alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, -OH, CN, -NR¹²R¹³, o -NH₂, en donde el alcoxi está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de cicloalquilo C₃₋₇, un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S; o dos R⁹ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo C₅₋₇ o un anillo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S; cada R¹⁰ es independientemente en cada ocurrencia alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, -OH, CN, O -NH₂; o dos R¹⁰ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo C₄₋₇ o un anillo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, -OH, CN, o -NH₂; cada R¹¹ es independientemente en cada ocurrencia alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, -OH, CN, o -NH₂; R¹² y R¹³ son cada uno independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, arilo C₆₋₁₀, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S; m y m1 son cada uno independientemente 0, 1 ó 2; n1 es 0, 1, 2, ó 3; n2 y n3 son cada uno independientemente 1 ó 2; y cada s y n es independientemente 1, 2, ó 3, en donde s + n es £ 4; o sales, hidratos, solvatos, profármacos, estereoisómeros y tautómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos.