Patent ES-2657061-T3 (ES)
Title: Inhibición de la cinasa 1 asociada a adaptador para el tratamiento del dolor
Inventor: LANTHORN THOMAS HERBERT
IPC: A61P25/00
Filed: 2013-03-06
Granted: 2018-03-01
Abstract: Un inhibidor de la actividad de la cinasa 1 asociada a adaptador (AAK1) para su uso en el tratamiento o la gestión de la fibromialgia, en el que dicho inhibidor es un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en: a) compuestos de fórmula:**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: R1 es R1A o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R1A; cada R1A es independientemente -OR1C, -N(R1C)2, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, -C(O)N(R1C)2, -N(R1C)C(O)OR1C, ciano, halo o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R1B; cada R1B es independientemente -OR1C, - -N(R1C)2, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, - C(O)N(R1C)2, - N(R1C)C(O)OR1C, ciano o halo; cada R1C es independientemente hidrógeno o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más de ciano, halo o hidroxilo; R2 es -NR2AR2B, en el que R2A es hidrógeno y R2B es hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R2C; o R2A y R2B se toman juntos para formar un heterociclo de 4-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R2C; cada R2C es independientemente -OR2D, -N(R2D)2, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)N(R2D)2, -N(R2D)C(O)OR2D, ciano, halo o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R2D; cada R2D es independientemente hidrógeno o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más de ciano, halo o hidroxilo; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más de ciano, halo o hidroxilo; b) compuestos de fórmula:**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: R1 es R1A o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R1A; cada R1A es independientemente -OR1C, -N(R1C)2, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, -C(O)N(R1C)2, -N(R1C)C(O)OR1C, ciano, halo o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R1B; cada R1B es independientemente -OR1C, --N(R1C)2, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, -C(O)N(R1C)2, - N(R1C)C(O)OR1C, ciano o halo; cada R1C es independientemente hidrógeno o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más de ciano, halo o hidroxilo; R2 es -NR2AR2B, en el que R2A es hidrógeno y R2B es hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R2C; o R2A y R2B se toman juntos para formar un heterociclo de 4-7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R2C; cada R2C es independientemente -OR2D, -N(R2D)2, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)N(R2D)2, -N(R2D)C(O)OR2D, ciano, halo o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más R2D; cada R2D es independientemente hidrógeno o hidrocarbilo C1-12 opcionalmente sustituido o heterocarbilo de 2-12 miembros, cuya sustitución opcional es con uno o más de ciano, halo o hidroxilo; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más de ciano, halo o hidroxilo; y c) compuestos de fórmula**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, cicloalquilo C3-C6 y alquilo C1-C3 en el que el alquilo C1-C3 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre alcoxi C1-C3, alquilamino C1-C3, amino, ciano, dialquilamino C1-C3, halo, e hidroxi; o R1 y R2 juntos son oxo; R3 es alquilo C1-C3-Y o alquilo C2-C8, en el que el alquilo C2-C8 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre alcoxi C1-C3, alquilamino C1-C3, alcoxi C1-C3-alquilamino C2-C3, amino, arilo, halo, haloalquilamino C1-C3, haloalquilcarbonilamino C1-C3, hidroxi, -NRxRy y cicloalquilo C3-C8, en el que el cicloalquilo además está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre alcoxi C1-C3, alquilo C1-C3, alquilamino C1-C3, alcoxi C1-C3-alquilamino C2-C3, amino, arilo, aril-alquilo C1-C3, halo, haloalquilo C1-C3, haloalquilamino C1-C3 e hidroxi; R4 se selecciona entre hidrógeno, alcoxi C1-C3, alcoxicarbonilamino C1-C3, alquilo C1-C3, alquilamino C1-C3, alquilcarbonilamino C1-C3, amino, arilamino, arilcarbonilamino, cicloalquilamino C3-C6, cicloalquilcarbonilamino C3-C6, cicloalquiloxi C3-C6, halo, haloalcoxi C1-C3, haloalquilamino C2-C3, haloalquilcarbonilamino C2-C3 e hidroxi: R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C3, ciano, cicloalquilo C3 y halo; Rx y Ry junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de tres a seis miembros; e Y se selecciona entre