Patent CO-5140116-A1 (CO)
Title: Compuestos espiro derivados de imidazo-benzazepina con actividad antihistaminica y sus procesos de obtencion a partir de sus intermediarios de sintesis
Inventor: JANSSENS FRANS EDUARD
IPC: C07D471/20
Filed: 1999-12-17
Abstract: Un compuesto CARACTERIZADO porque tiene la fórmula<EMI FILE="99079021_1" ID="1" IMF=JPEG >una prodroga, un N-óxido, una sal de adición, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, dondeR1 es hidrógeno, C1-6alquilo, halógeno, formilo, carboxilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarbonilo, N(R3R4)C(=O)-, N(R3R4)C(=O)N(R5)-, etenilo sustituido con carboxilo ó C1-6alquiloxicarbonilo, ó C1-6alquilo sustituido con hidroxi, carboxilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, N(R3R4)C(=O)-, C1-6alquiIC(=O)N(R5)-, C1-6alquiIS(=O)2N(R5)-, ó N(R3R4)C(=O)N(R5)-;donde cada R3 y cada R4 son independientemente hidrógeno ó C1-4alquilo;R5 es hidrógeno o hidroxi;R2 es hidrógeno, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, C1-6alquiloxiC1-6alquilo, N(R3R4)C(=O)-, arilo o halógeno;n es 1 ó 2;-A-B- representa un radical bivalente de fórmula-Y-CH=CH- (a-1);-CH=CH-Y- (a-2); ó-CH=CH-CH=CH- (a-3);donde cada átomo de hidrógeno en los radicales (a-1) a (a-3) puede ser reemplazado independientemente por R6, donde R6 se selecciona entre C1-6alquilo, halógeno, hidróxi, C1-6alquiloxi, etenilo sustituido con carboxilo ó C1-6alquiloxicarbonilo, hidroxiC1-6alquilo, formilo, carboxilo e hidroxicarboniIC1-6-alquilo;cada Y es independientemente un radical bivalente de fórmula -O-, -S- ó -NR7-;donde R7 es hidrógeno, C1-6alquilo ó C1-6alquilcarbonilo;Z es un radical bivalente de fórmula-(CH2)p- (b-1),-CH=CH- (b-2),-CH2-CHOH- (b-3),-CH2-0- (b-4),-CH2-C(=0)- (b-5), ó-CH2-C(=NOH)- (b-6),siempre que los radicales bivalentes (b-3), (b-4), (b-5) y (b-6) estén conectados con el nitrógeno del anillo imidazol por su porción -CH2-;donde p es 1,2,3, ó 4;- 2 -L es hidrógeno; C1-6alquilo; C2-6alquenilo; C1-6-alquilcarbonilo; C1-6 alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre hidroxi, carboxilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, arilo, ariloxi, ciano ó R8HN- donde R8 es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6 alquiloxicarbonilo, C1-6 alquilcarbonilo; óL representa un radical de fórmula-Alk -Y-Het1 (c-1),Alk - Het3 (c-3); dondeAlk representa C1-4alcanodiilo;Y representa O, S ó NH;Het1 representa piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, cada uno opcionalmente sustituido con C1-4alquilo, C1-4alquiloxi, amino, hidroxi o halógeno; yHet3 representa furanilo, tetrahidrofuranilo, tienilo, oxazolilo, tiazolilo o imidazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes C1-4alquilo;pirrolilo o pirazolilo, opcionalmente sustituido con formilo, hidroxiC1-4alquilo, hidroxicarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo o con uno o dos sustituyentes C1-4alquilo; tiadiazolilo u oxadiazolilo opcionalmente sustituido con amino ó C1-4 alquilo;Het3 también puede representar 4,5-dihidro-5-oxo-1H- tetrazolilo sustituido con C1-4alquilo, 2-oxo-3-oxazolidinilo, 2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-1-ilo o un radical de fórmula<EMI FILE="99079021_2" ID="2" IMF=JPEG >dondeA-Z representa S-CH=CH, S-CH2-CH2, S-CH2-CH2-CH2, CH=CH-CH=CH, ó CH2-CH2-CH2-CH2;arilo es fenilo o fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxi, C1-4alquilo, polihaloC1-4alquilo, ciano, aminocarbonilo, C1-4alquiloxi o polihaloC1-4alquiloxi;siempre que la 5,6-dihidroespiro[imidazo[1,2-b][3]benzazepina-11[11H],4´-piperidina] y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables no estén incluidas.