Patent AR-038955-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirimidinona y piridona sustituidos y metodos para su uso
Inventor: MALONE MICHAEL J
IPC: A61P7/00
Filed: 1997-12-04
Abstract: Los compuestos de pirimidinona y piridona sustituidos seleccionados son efectivos para la profilaxis y tratamiento de enfermedades, tales como enfermedades mediadas por TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 y/o IL-8, y otras afecciones, tales como dolor y diabetes. Nuevos compuestos, análogos, prodrogas y sales farmacéuticamente aceptables de las mismas, composiciones farmacéuticas y métodos para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades y otras afecciones y condiciones que involucran inflamación, dolor, diabetes y lo similar. Procesos para preparar estos compuestos así como productos intermedios útiles en estos procesos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X es O, S ó NR5; el grupo molecular (2) es elegido del grupo de fórmulas (3) siempre que el número total combinado de radicales arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo en -VC(R)W- sea 0-3; U es NR21 ó CHR21; n es un entero de 1-3; R1 y R2 son independientemente -Y ó -Z-Y, y R3 y R4 son cada uno independientemente -Z-Y; siempre que R4 no sea un radical arilo sustituido, (aril sustituido)metilo ó (aril sustituido)etilo, y el número total de radicales arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo en cada -Y y -Z-Y sea 0-3; donde cada Z es independientemente: (1) un radical alquilo, alquenilo ó alquinilo sustituido optativamente por (a) 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano ó halo, y (b) 1-2 radicales de heterociclilo, arilo o heteroarilo sustituidos optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, halo, alquilo ó haloalquilo; (2) un radical heterociclilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilo ó haloalquilo; o (3) un radical arilo ó heteroarilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; cada Y es independientemente: (1) un radical hidrógeno; (2) un radical halo, ciano ó nitro; (3) un radical -C(O)-R20, -C(O)-OR21, -C(O)-NR5R21 ó -C(NR5)-NR5R21; (4) un radical -OR21, -O-C(O)-R21, -O-C(O)-NR5R21 u -O-C(O)-NR22-S(O)2-R20; (5) un radical -SR21, -S(O)-R20, -S(O)2-R20, -S(O)2-NR5R21, -S(O)2NR22-C(O)-R21, -S(O)2-NR22-C(O)-OR20 ó -S(O)2-NR22-C(O)NR5R21; ó (6) un radical -NR5R21, -NR22-C(O)-R21, -NR22-C(O)-OR20, -NR22-C(O)NR5R21, -NR22-C(NR5)-NR5R21, -NR22-S(O)2-R20 ó -NR22S(O)2-NR5R21; donde cada R5 es independientemente (1) radicales hidrógeno; (2) radicales alquilo, alquenilo ó alquinilo sustituidos optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano ó halo; ó (3) radicales arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo ó cicloalquilalquilo sustituidos optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, alquilo ó haloalquilo; donde cada R20 es independientemente (1) un radical alquilo, alquenilo ó alquinilo optativamente sustituidos por 1-3 radicales de -CO2R23 amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, N-(alcoxicarbonil)-N-(alquil)amino, aminocarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo ó aralcoxi, aralquiltio, aralquilsulfonilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo ó heteroarilo optativamente sustituidos por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcanoilo, alcoxicarbonilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; (2) un radical heterociclilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, alquilo ó haloalquilo; o (3) radicales arilo ó heteroarilo sustituidos optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, azido, alquilo ó haloalquilo; cada R22 es independientemente un radical hidrógeno ó R20; cada R22 es independientemente (1) un radical hidrógeno; (2) un radical alquilo sustituido optativamente por un radical de heterociclilo, arilo ó heteroarilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; ó (3) radicales heterociclilo, arilo ó heteroarilo sustituidos optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; y cada R23 es independientemente hidrógeno ó alquilo, ó arilo, heteroarilo, aralquilo ó heteroaralquilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; y R11 y R12 son independientemente un radical arilo ó heteroarilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de (1) R30; (2) radicales halo ó ciano; (3) radicales -C(O)-R30, -C(O)-OR29, -C(O)-NR31R32 ó -C(NR31)NR31R32; (4) radicales -OR29, -O-C(O)-R29, -O-C(O)-NR31R32 ó -O-C(O)-NR33S(O)2-R30; (5) radicales -SR29, -S(O)-R30, -S(O)2-R30, -S(O)2-NR31R32, -S(O)2-NR33-C(O)-R30, -S(O)2-NR33-C(O)-OR30 ó -S(O)2-NR33-C(O)-NR31R32; ó (6) -NR31R32, -NR33-C(O)-R29, -NR33-C(O)-OR30, -NR33-C(O)-NR31R32, -NR33-C(NR31)-NR31R32, -NR33-S(O)2-R30 ó -NR33S(O)2-NR31R32; siempre que (1) R11 no sea un radical 4-piridilo, 4-pirimidinilo, 4-quinolilo ó 6-isoquinolinilo sustituido optativamente por 1-2 sustituyentes; y (2) el número total de radicales arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo sustituidos en cada uno de R11 y R12 sea 0-1; donde cada R30 es independientemente (1) un radical alquilo, alquenilo ó alquinilo optativamente sustituido por 1-3 radicales de -NR31R31, -CO2R23, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo ó aralcoxi, aralquiltio, aralquilsulfonilo, heterociclilo, arilo ó heteroarilo optativamente sustituidos por 1-3 radicales de los radicales amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; (2) un radical heterociclilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, alquilo ó haloalquilo; o (3) radicales arilo ó heteroarilo optativamente sustituidos por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, alquilo ó haloalquilo; cada R29 es independientemente un radical hidrógeno ó R30; cada R31 y R32 es independientemente (1) radicales hidrógeno; (2) un radical alquilo sustituido optativamente por un radical cicloalquilo, arilo, heterociclilo ó heteroarilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de los radicales amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, alquilo ó haloalquilo; ó (3) un radical arilo, heteroarilo, heterociclilo ó cicloalquilo sustituido optativamente por 1-3 radicales de los radicales amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, alquilo ó haloalquilo; y donde cada R33 es independientemente (1) un radical hidrógeno; ó (2) un radical alquilo sustituido optativamente por un radical de los radicales heterociclilo, arilo ó heteroarilo optativamente sustituido por 1-3 radicales de amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, alquilo ó haloalquilo.