Patent AR-095376-A1 (AR)
Title: Ácido 2-aza-biciclo[2.2.1]heptano-3-carboxílico (bencil-ciano-metil)-amidas sustituidas inhibidores de catepsina c
Inventor: RALF ANDERSKEWITZ
IPC: C07D471/08
Filed: 2014-03-12
Abstract: Su uso como inhibidores de Catepsina C, composiciones farmacéuticas que contienen el mismo, y métodos para el uso del mismo como agentes para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades conectadas con la actividad de dipeptidil peptidasa I, por ej. enfermedades respiratorias. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona en forma independiente de H, alquil C₁₋₆, halógeno, HO-, alquil C₁₋₆-O-, H₂N-, alquil C₁₋₆-HN-, (alquil C₁₋₆)₂N- y alquil C₁₋₆-C(O)HN-; o dos R¹ son juntos alquileno C₁₋₄; R² se selecciona de R².¹; aril-, en forma opcional sustituido con uno, dos o tres residuos seleccionados en forma independiente de R².¹, en forma opcional sustituido con un R².³; heteroaril C₅₋₁₀, que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados en forma independiente de S, S(O), S(O)₂, O y N, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².¹, en donde los átomos de nitrógeno del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².², en donde un átomo de carbono del anillo está sustituido en forma opcional con un R².³, un átomo de nitrógeno del anillo está sustituido en forma opcional con un R².⁴; y heterociclil C₅₋₁₀, que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados en forma independiente de S, S(O), S(O)₂, O y N, en donde el anillo está total o parcialmente saturado, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos, tres o cuatro R².¹, en donde los átomos de nitrógeno del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².², en donde un átomo de carbono del anillo está sustituido en forma opcional con un R².³ o un R².⁵, un átomo de nitrógeno del anillo está sustituido en forma opcional con un R².⁴; o R² y R⁴ están juntos con dos átomos de carbono adyacentes del anillo de fenilo un arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados en forma independiente de S, S(O), S(O)₂, O y N, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².¹, en donde los átomos de nitrógeno del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².²; R².¹ se selecciona en forma independiente de H, halógeno, NC-, O=, HO-, H-A-, H-A-alquileno C₁₋₆-, R².¹.¹-A-, alquil C₁₋₆-A-, cicloalquil C₃₋₈-A-, haloalquil C₁₋₆-A-, R².¹.¹-alquileno C₁₋₆-A-, alquil C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-A-alquileno C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-, R².¹.¹-alquileno C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-, R².¹.¹-A-alquileno C₁₋₆-, HO-alquileno C₁₋₆-A-, HO-alquileno C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-O-alquileno C₁₋₆-A- y alquil C₁₋₆-O-alquileno C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-; R².¹.¹ se selecciona en forma independiente de: aril-, en forma opcional sustituido en forma independiente entre sí con uno, dos o tres R².¹.¹.¹; heteroaril C₅₋₁₀, que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados en forma independiente de S, S(O), S(O)₂, O y N, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².¹.¹.¹, en donde los átomos de nitrógeno del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².¹.¹.²; y heterociclil C₅₋₁₀, que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados en forma independiente de S, S(O), S(O)₂, O y N, en donde el anillo está total o parcialmente saturado, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos, tres o cuatro R².¹.¹.¹, en donde los átomos de nitrógeno del anillo están sustituidos en forma opcional e independiente entre sí con uno, dos o tres R².¹.¹.²; R².¹.¹.¹ se selecciona en forma independiente de halógeno, HO-, O=, alquil C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-O-, haloalquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-O- y cicloalquil C₃₋₈-; R².¹.¹.² se selecciona en forma independiente de O=, alquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, alquil C₁₋₆-O-alquil C₁₋₆, H(O)C-, alquil C₁₋₆-(O)C-, tetrahidrofuranilmetil- y tetrahidropiranilmetilo-; R².² se selecciona en forma independiente de H-A-alquileno C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, alquil C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-A-alquileno C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-A-alquileno C₁₋₆-, R².¹.¹-A-alquileno C₁₋₆-, alquil C₁₋₆-S(O)₂- y alquil C₁₋₆-C(O)-, R².¹.¹-A-; R².³ y R⁴ se seleccionan juntos de -O-, -S-, -N(R².³.¹)-, -C(O)N(R².³.¹)-, -N(R².³.¹)C(O)-, -S(O)₂N(R².³.¹)-, -N(R².³.¹)S(O)₂-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)₂-, R².³, R².³, -C(R².³.²)=C(R².³.²)-, -C=N-, -N=C-, -C(R².³.²)₂-O-, -O-C(R².³.²)₂-, -C(R².³.²)₂N(R².³.¹)-, y -N(R².³.¹)C(R².³.²)₂- y -alquileno C₁₋₄-; R².³.¹ se selecciona en forma independiente de H, alquil C₁₋₆, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, HO-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)-O-alquileno C₁₋₄-, H₂N-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)HN-alquileno C₁₋₄- y (alquil C₁₋₄)₂N-alquileno C₁₋₄-; R².³.² se selecciona en forma independiente de H, alquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, HO-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)-O-alquileno C₁₋₄-, H₂N-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)HN-alquileno C₁₋₄- y (alquil C₁₋₄)₂N-alquileno C₁₋₄-; R².⁴ y R⁴ se seleccionan juntos de -N(R².⁴.¹)-, -C(O)N(R².⁴.¹)-, -N(R².⁴.¹)C(O)-, -S(O)₂N(R².⁴.¹)-, -N(R².⁴.¹)S(O)₂-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R².⁴.²)=C(R².⁴.²)-, -C=N-, -N=C-, -C(R².⁴.²)₂N(R².⁴.¹)- y -N(R².⁴.¹)C(R².⁴.²)₂-, -alquileno C₁₋₄-; y R².⁴.¹ se selecciona en forma independiente de H, alquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, HO-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)-O-alquileno C₁₋₄-, H₂N-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)HN-alquileno C₁₋₄- y (alquil C₁₋₄)₂N-alquileno C₁₋₄-; R².⁴.² se selecciona en forma independiente de H, -alquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, HO-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)-O-alquileno C₁₋₄-, H₂N-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)HN-alquileno C₁₋₄- y (alquil C₁₋₄)₂N-alquileno C₁₋₄-; R².⁵ y R⁴ se seleccionan juntos de -C(R².⁵.¹)=, =C(R².⁵.¹)-, -N=; y R².⁵.¹ se selecciona en forma independiente de H, alquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, HO-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)-O-alquileno C₁₋₄-, H₂N-alquileno C₁₋₄-, (alquil C₁₋₄)HN-alquileno C₁₋₄- y (alquil C₁₋₄)₂N-alquileno C₁₋₄-; R³ es H o F; R⁴ se selecciona en forma independiente de F, Cl, fenil-H₂C-O-, HO-, alquil C₁₋₆-, haloalquil C₁₋₆-, cicloalquil C₃₋₈-, alquil C₁₋₆-O-, haloalquil C₁₋₆-O-, alquil C₁₋₆-HN-, (alquil C₁₋₆)₂-HN-, alquil C₁₋₆-HN-alquileno C₁₋₄- y (alquil C₁₋₆)₂-HN-alquileno C₁₋₄-; A es un enlace o se selecciona en forma independiente de -O-, -S-, -N(R⁵)-, -C(O)N(R⁵)-, -N(R⁵)C(O)-, -S(O)₂N(R⁵)-, -N(R⁵)S(O)₂-, -S(O)(=NR⁵)-N(R⁵)-, -N(R⁵)(NR⁵=)S(O)-, -S(=NR⁵)₂-N(R⁵)-,