Patent ES-2649144-T3 (ES)
Title: Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1
Inventor: COE JOTHAM
IPC: C07D519/04
Filed: 2013-10-29
Granted: 2018-01-10
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula** o un N-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicho N-óxido, en la que: X1 es O o S; Y1 es O, S o NRN; Q1 es un heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros que contiene N, un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene N, o fenilo, en el que el heterocicloalquilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 R7 seleccionados independientemente; y el fenilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 R7a seleccionados independientemente; cada uno de RT1 y RT2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, ciclopropilo, fluorociclopropilo, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, -C(>=O)-O-(alquilo C1-3) y -C(>=O)OH; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, -C(>=O)OH, -C(>=O)-O-(alquilo C1-3), alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6 y fluorocicloalquilo C3-6, en el que dicho cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -OH, C(>=O)OH, -C(>=O)-O-(alquilo C1-3), alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, -N(R8)(R9), alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, en el que dicho cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -CN, cicloalquilo C3-6, -C(>=O)OH, C(>=O)-O-(alquilo C1-4) y halógeno, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, -OH, -CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4; cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -OH, -NO2, - CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, -N(R8)(R9), -N(R10)(C(>=O)R11), -C(>=O)-N(R8)(R9), -C(>=O)-R12, -C(>=O)- OR12 y -OR13, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, -N(R14)(R15), - N(R16)(C(>=O)R17), -C(>=O)-OR18, -C(>=O)H,-C(>=O)R18, -C(>=O)N(R14)(R15) y -OR19; o R5 y R3 junto con los dos átomos de carbono al que están unidos forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene N, condensado, un heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, que contiene N, condensado, un cicloalquilo de 5 o 6 miembros, condensado o un anillo de benceno condensado, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, -CN, -OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; cada uno de R7 y R7a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, - NO2, oxo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, -CH>=N-O-(alquilo C1-3), -N(R14)(R15), -N(R16)(C(>=O)R17), -S(>=O)2N(R14)(R15), -C(>=O)N(R14)(R15), -C(>=O)-R12, -C(>=O)-OR18 y -OR19, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, arilo C6-10, heterocicloalquilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, OH, -CN, -NO2, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, -N(R14)(R15), -S-(alquilo C1-3), -S(>=O)2-(alquilo C1-4), ariloxi, arilalquiloxi opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4, oxo, -C(>=O)H,-C(>=O)-alquilo C1-4, -C(>=O)O-alquilo C1- 4, -C(>=O)NH2, -NHC(>=O)H, -NHC(>=O)-(alquilo C1-4), cicloalquilo C3-7, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; o dos R7a adyacentes junto con los dos átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo de 5 o 6 miembros condensado, un heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros condensado o un anillo de benceno condensado, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 R7b, en el que cada R7b se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, -CN, -NO2, -NH2, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piridin-1-ilo, OH, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en -OH, -CN, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, -C(>=O)H, -C(>=O)-alquilo C1-3, - -C(>=O)-O-alquilo C1-3, -C(>=O)- NH2, -C(>=O)-N(alquilo C1-3)2, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3 y haloalcoxi C1-3; o R8 y R9 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo o heteroarilo de 4 a 10 miembros sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, oxo, -C(>=O)H, -C(>=O)OH, -C(>=O)-alquilo C1-3, -C(>=O)-NH2, - C(>=O)-N(alquilo C1-3)2, -CN, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; R10 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; R11 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, oxo, -S-alquilo C1-3, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R12 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, -C(>=O)OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R13 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, - N(R14)(R15), -C(>=O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(>=O)R17), -C(>=O)H, -C(>=O)N(R16)(OR18), -C(>=O)-R18, -C(>=O)-OR18,-O-C(>=O)R18, -CF3, -CN, -OH, -O-(hidroxialquilo C1-6), alquilo C1-6, oxo, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en -OH, -CN, oxo,-NHC(>=O)-(alquilo C1-3), -C(>=O)N(alquilo C1- 3)2, -O-(hidroxialquilo C1-6), -S(>=O)2-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-3, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; o R14 y R15 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado 45 independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, -OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, alcoxialquilo C2-4, oxo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros, -NH2, -N(alquilo C1- 3)2, -S(>=O)2-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, -C(>=O)H, -C(>=O)OH, -C(>=O)NH2 y -C(>=O)-alquilo C1-3; R16 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; R17 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R18 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R19 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -N(R14)(R15), -C(>=O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(>=O)R17), -C(>=O)-R18, -C(>=O)-OR18, -CF3, -CN, -OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; y RN se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, heteroarilalquilo y arilalquilo, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-6, heteroarilalquilo y arilalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4.