Patent ES-2916722-T3 (ES)
Title: Sistemas de enlace que contienen sulfonamida para conjugados de fármacos
Inventor: WINTERS GEOFFREY
IPC: C07K17/00
Filed: 2014-12-29
Granted: 2022-07-05
Abstract: Un conjugado que tiene la siguiente estructura (I): [(P)-(L)]m-(T) (I) en donde: (P) es un compuesto de carga útil seleccionado de un antobiótico, un agente de diagnóstico, una etiqueta detectable, un agente antiinflamatorio, un agente antiviral, un agente citotóxico y un fármaco anticanceroso, (L) es un enlazador, (T) es un resto de direccionamiento m es un número entero de 1 a 10; en donde (a) (P) se enlaza a (T) mediante (L), tal como se ilustra en la siguiente estructura (XXVI): **(Ver fórmula)** en donde: -L3-(T) tiene la estructura(III): P3 es la parte restante de (P); R" se selecciona del grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, alquilamino opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; cada AA es independientemente un aminoácido, x es un número entero de 0 a 25, (L') es la parte restante del enlazador (L); en donde el grupo -NH- unido a R" forma un enlace de péptido de unión (JPB) con (AA)1 en estructura (III), o (b) (P) tiene la estructura XX: **(Ver fórmula)** y (L)-(T) tiene la estructura (III): **(Ver fórmula)** en donde P4 es la parte restante del compuesto de carga útil (P); R se selecciona del grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, alquilamino opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, cada AA es independientemente un aminoácido, x en un número entero de 0 a 25, (L') es la parte restante del enlazador (L); y el grupo -NH- unido a la estructura R en la estructura (XX) forma un enlace de unión a péptido (JPB) con (AA)1 en la estructura (III): y en donde cada alquilo opcionalmente sustituido, alquilamino opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmnte sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado dde los grupos siguientes: (i) halógeno, hidroxilo, alcoxi, éster, tiol, tioalquilo, sulfona, sulfonilo, sulfóxido, azida, amina, amida, alquilamina, dialquilamina, arilamina, alquilarilamina, diarilamina, N-óxido, imida, enamina, trialquilsililo, dialquilarilsililo, alquildiarilsililo, triarilsililo; (ii) oxo, carbonilo, carboxilo, éster, imina, oxima, hidrazona, nitrilo; (iii) -NRgRh, -NRgC(=O)Rh, -NRgC(=O)NRgRh, -NRgC(=O)ORh, -NRgC(=NRg)NRgRh, -NRgSO2Rh, -OC(=O)NRgRh, -ORg, -SRg, -SORg, -SO2Rg, -OSO2Rg, -SO2ORg, =NSO2Rg, -SO2NRgRh, -C(=O)Rg, -C(=O)ORg, -C(=O)NRgRh, -CH2SO2Rg, -CH2SO2NRgRh, en donde Rg y Rh son iguales o diferentes e independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, alquilamino, tioalquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, heterociclilo, N-heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, N-heteroarilo o heteroarilalquilo; y (iv) amino, ciano, hidroxilo, imino, nitro, oxo, tioxo, halo, alquilo, alcoxi, alquilamino, tioalquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, heterociclilo, N-heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, N-heter