Patent ES-2894777-T3 (ES)
Title: Neutralización de moléculas de unión anti-influenza y usos de las mismas
Inventor: KALLEWAARD-LELAY NICOLE
IPC: C07K16/08
Filed: 2016-05-31
Granted: 2022-02-15
Abstract: Una molécula de unión aislada que se une específicamente al virus de la influenza A y al virus de la influenza B, en la que la molécula de unión aislada se selecciona de: (a) una molécula de unión aislada que comprende un primer dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza A y neutralizar al menos un subtipo del grupo 1 y al menos 1 subtipo del grupo 2 del virus de influenza A, en la que el primer dominio de unión comprende un dominio Fv y en la que el primer dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:7 y un VL de una cadena ligera de un anticuerpo de SEQ ID NO:2; o (ii) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:17 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:12; y un segundo dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza B y neutralizar el virus de la influenza B en al menos dos linajes filogenéticamente distintos, en la que el segundo dominio de unión comprende un scFv y en la que el segundo dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:59 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:54; o (b) una molécula de unión aislada que comprende un primer dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de la influenza A y neutralizar al menos un subtipo del grupo 1 y al menos 1 subtipo del grupo 2 del virus de la influenza A, en la que el primer dominio de unión comprende un dominio Fv y en la que el primer dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:7 y un VL de una cadena ligera de un anticuerpo de SEQ ID NO:2; o (ii) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:17 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:12; y un segundo dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza B y neutralizar el virus de la influenza B en al menos dos linajes filogenéticamente distintos, en la que el segundo dominio de unión comprende un scFv y en la que el segundo dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:27 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:22; o (c) una molécula de unión aislada que comprende un primer dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de la influenza A y neutralizar al menos un subtipo del grupo 1 y al menos 1 subtipo del grupo 2 del virus de la influenza A, en la que el primer dominio de unión comprende un dominio Fv y en la que el primer dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:7 y un VL de una cadena ligera de un anticuerpo de SEQ ID NO:2; o (ii) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:17 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:12; y un segundo dominio de unión que es capaz de unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de influenza B y neutralizar el virus de la influenza B en al menos dos linajes filogenéticamente distintos, en la que el segundo dominio de unión comprende un scFv y en la que el segundo dominio de unión comprende: (i) un VH de una cadena pesada del anticuerpo de SEQ ID NO:43 y un VL de una cadena ligera del anticuerpo de SEQ ID NO:38; en la que el primer dominio de unión comprende una fórmula VH-CH1-CH2-L1-scFv-L2-CH3, en la que L1 y L2 son independientemente un enlazador y scFv es el segundo dominio de unión; y en la que el VL del scFv, el segundo dominio de unión, comprende un residuo de cisteína en una posición selecionada de 43, 44, 46, 49, 50 o 100 y el VH del scFv del segundo dominio de unión comprende un residuo de cisteía en una posición seleccionada entre 43, 44, 100, 101 o 105 (numeración de acuerdo con Kabatt).