Patent RU-2329261-C2 (RU)
Title: Новое 2-гетероарил-замещенное производное бензимидазола
Inventor: NONOSITA KATSUMASA
IPC: A61K31/426
Filed: 2004-12-28
Granted: 2008-07-20
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-0): 
     
       
     
     или его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет атом углерода или атом азота; Х 1 , Х 2 , Х 3  и Х 4 , каждый независимо, представляют атом углерода или атом азота; кольцо А формулы (II): 
       , 
     представляет тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил; R 1  представляет арил или представляет 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, имеющее в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и R 1  может быть независимо замещенным 1-3 R 4 , и когда указанное гетерокольцо является алифатическим гетерокольцом, тогда оно может иметь 1 или 2 двойные связи; R 2  независимо представляет гидрокси, формил, -CH 3-a F a , -OCH 3-a F a , амино, CN, галоген, С 1-6 алкил или -(CH 2 ) 1-4 OH; R 3  представляет -C 1-6 алкил, -(СН 2 ) 1-6 -ОН, -C(O)-OC 1-6 алкил, -(CH 2 ) 1-6 -OC 1-6 алкил, -(CH 2 ) 1-6 -NH 2 , циано, -C(O)-C 1-6 алкил, галоген, -С 2-6 алкенил, -OC 1-6 алкил, -СООН, -ОН или оксо; R 4  независимо представляет -C 1-6 алкил, и алкил может быть замещенным одинаковыми или разными 1-3 гидроксилами, галогенами, -OC(O)-C 1-6 алкилами, и алкил может быть замещенным 1-3 галогенами или -OC 1-6 алкилами, -С 3-7 циклоалкил, -С 2-6 алкенил, -C(O)-N(R 51 )R 52 , -S(O) 2 -N(R 51 )R 52 , -O-C 1-6 алкил, и С 1-6 алкил может быть замещенным галогеном или N(R 51 )R 52 , -S(O) 0-2 -C 1-6 алкил, -С(O)-С 1-6 алкил, и C 1-6 алкил может быть замещенным галогеном, амино, CN, гидрокси, -O-C 1-6 алкилом, -CH 3-a F a , -OC(O)-C 1-6 алкилом, -N(C 1-6 алкил)С(O)O-С 1-6 алкилом, -NH-C(O)O-C 1-6 алкилом, фенилом, -N(R 51 )R 52 , -NH-C(O)-C 1-6 алкилом, -N(C 1-6 алкил)-С(О)-C 1-6 алкилом или -NH-S(O) 0-2 -C 1-6 алкилом, -C(S)-C 3-7 циклоалкил, -C(S)-C 1-6 алкил, -С(O)-O-С 1-6 алкил, -(CH 2 ) 0-4 -N(R 53 )-C(O)-R 54 , -N(R 53 )-C(O)-O-R 54 , -C(O)-арил, необязательно замещенный галогеном, -С(O)-ароматическое гетерокольцо, -С(O)-алифатическое гетерокольцо, гетерокольцо, и гетерокольцо может быть замещенным С 1-6 алкилом, необязательно замещенным галогеном или -O-C 1-6 алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, -C 1-6 алкилом, -O-C 1-6 алкилом, галоген, CN, формил, СООН, амино, оксо, гидрокси, гидроксиамидино или нитро; R 51  и R 52 , каждый независимо, представляют атом водорода, C 1-6 алкил или атом азота, R 51  и R 52  вместе образуют 4-7-членное гетерокольцо; R 53  представляет атом водорода или C 1-6 алкил, R 54  представляет -C 1-6 алкил или алкилы для R 53  и R 54  и -N-C(O)- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, или алкилы для R 53  и R 54  и -N-C(O)-O- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, и алифатическое гетерокольцо может быть замещенным оксо, или алифатическое гетерокольцо может иметь 1 или 2 двойные связи в кольце; Х 5  представляет -О-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 -, одинарную связь или -O-C 1-6 алкил; а независимо означает целое число 1, 2 или 3; q означает целое число от 0 до 2; m означает целое число от 0 до 2, исключая случай, когда один из Х 5  представляет -О-, -S-, -S(O)- или -S(O) 2 -, и другой из Х 5  представляет одинарную связь, и R 1  представляет арил, необязательно замещенный 1-3 R 4 , или азотсодержащее ароматическое гетерокольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, случай, когда X 5 , оба, представляют одинарные связи, или случай, когда R 1 , оба, представляют алифатические гетерокольца. Изобретение также относится к соединениям формулы (I-12), а также к соединениям формулы (I-0), к фармацевтической композиции, к активатору глюкокиназы и к лекарственному средству. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, используемых для лечения и/или профилактики диабета или ожирения. 7 н. и 16 з.п. ф-лы.