Patent ES-2878102-T3 (ES)
Title: Activador de NRF2
Inventor: LUCAS BRIAN
IPC: A61K31/352
Filed: 2017-12-27
Granted: 2021-11-18
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es -CN, -C(O)Ra, CH3S(O)2- o alquilo C1-8 sustituido con uno o más átomos de flúor; Ra es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -NR13OR13, -NR13S(O)2R13, -NR13C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13 o - N(R13)C(O)N(R13)2, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y el heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R2 es H, halo, -NO2, -CN, -N3, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, - OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, - N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, - S+(R13)2 o -Si(R13)3, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R3a es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, - N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2 o -S(O)2N(R13)2, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; y R3b es alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, - N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2 o -S(O)2N(R13)2, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; o R3a y R3b se toman juntos y son alquileno C2-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12; en donde cada uno del alquileno C2-12, alquenileno C2-12, alquinileno C2-12 y carbociclilo de 3-6 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R4 es H, halo, -NO2, -CN, -N3, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, - OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, - N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, - S+(R13)2 o -Si(R13)3, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; " " es un enlace sencillo o un enlace doble, en donde cuando " encuentra ausente; y cuando " " es un enlace sencillo, entonces " es un enlace doble, entonces R5 se R5 es H, halo, -NO2, -CN, -N3, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, -C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, - OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, -N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, - 0 N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, -S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, - S+(R13)2 o -Si(R13)3, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; o R5 y R3b se toman junto con los carbonos a los que están unidos cada uno para formar un carbociclilo de 3-6 miembros, en donde el carbociclilo de 3-6 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R6, en cada aparición, es independientemente halo, -NO2, -CN, -N3, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)R13, -C(S)R13, -C(O)OR13, -C(S)SR13, - C(O)SR13, -C(S)OR13, -SC(O)R13, -OC(S)R13, -SC(S)R13, -C(O)N(R13)2, -OR11, -SR14, -N(R12)2, -N(R13)OR13, - N(R13)S(O)2R13, -N(R13)C(O)R13, -N(R13)N(R13)2, -N(R13)C(O)OR13, -N(R13)C(O)N(R13)2, -S(O)2R13, -S(O)R13, - S(O)N(R13)2, -S(O)2N(R13)2, -N+(R13)3, -S+(R13)2 o -Si(R13)3; o dos R6 unidos al mismo carbono del anillo para formar un oxo, =NR14 o alquilideno C1-12, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros, heterociclilo de 3 a 12 miembros y alquilideno C1-12 está sustituido opcionalmente con uno o más R21; X es NRb u O; Rb es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc o -S(O)2NRcRc, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; Rc, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros y un heterociclilo de 3 a 12 miembros, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R11, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros, acilo C1-12 y -Si(R13)3, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros, heterociclilo de 3 a 12 miembros y acilo C1-12 está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R12, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-12, alcoxi C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2- 12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros y -Si(R13)3, en donde cada uno del alquilo C1-12, alcoxi C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R13, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros y un heterociclilo de 3 a 12 miembros, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más R21;R14, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros, un heterociclilo de 3 a 12 miembros y acilo C1-12, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros, heterociclilo de 3 a 12 miembros y acilo C1-12 está sustituido opcionalmente con uno o más R21; R21, en cada aparición, se selecciona independientemente de halo, -OH, -S(O)2R16, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-12, un carbociclilo de 3 a 12 miembros y un heterociclilo de 3 a 12 miembros, en donde cada uno del alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-12, carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros está sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados de halo, -OH, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; R16, en cada aparición, se selecciona independientemente de H o alquilo C1-12; n es 0 o un número entero de 1 a 8; p es 0, 1 o 2; y q es 1, 2 o 3, siempre que la suma de p y q no sea 4 ni 5.