Patent AR-119784-A1 (AR)
Title: Agentes antipalúdicos
Inventor: MCAULEY JOHN A
IPC: A61P33/06
Filed: 2020-08-14
Abstract: La presente proporciona métodos para el tratamiento contra la malaria que comprende la administración de compuesto de la fórmula (1) o una sal de este farmacéuticamente aceptable, a un sujeto que lo necesite, en donde las variables son como se definen en la presente. La presente también proporciona usos de los compuestos de la fórmula (1), como se define en la presente, para inhibir la actividad de plasmepsina X, plasmepsina IX o plasmepsina X y IX, para el tratamiento contra la infección de Pasmodium, y para el tratamiento contra la malaria. También se proporcionan métodos de tratamiento que comprenden además la administración de uno o más compuestos antipalúdicos.  Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula estructural (1) o una sal de este farmacéuticamente aceptable, en donde: X es un enlace, C(R¹⁴)₂, O, S, SO, SO₂ o NH; Y es CR⁹ o N, en donde cuando Y es N, Z es CR¹¹ y V es CR¹⁰; V es CR¹⁰ o N, en donde cuando V es N, Z es CR¹¹ y Y es CR⁹; Z es CR¹¹ o N, en donde cuando Z es N, V es CR¹⁰ y Y es CR⁹; R¹ es un heterocicloalquilo, C₃₋₁₂cicloalquilo, arilo, C₁₋₆alquilarilo o cuando se toma con R², y el nitrógeno al cual están unidos, forma un anillo que contiene nitrógeno, en donde el heterocicloalquilo, C₃₋₁₂cicloalquilo, arilo, C₁₋₆alquilarilo o anillo que contiene nitrógeno está sustituido o no sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquiloOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, oxo, COOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOC₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilC₃₋₆cicloalquilo, arilo, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOhaloC₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) y C₁₋₆-alquilN(R⁷)(R⁸); R² es hidrógeno, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo o C₁₋₆alquilOH o cuando se toma con R¹, y el nitrógeno al cual están unidos, forma un anillo que contiene nitrógeno, en donde el anillo que contiene nitrógeno está sustituido o no sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, oxo, COOC₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) y C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸); R³ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸), C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸), C₁₋₆alquil(OCH₂CH₂)ₙN(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilOhaloC₁₋₆alquil o cuando se toma con R⁴ forma un C₃₋₆cicloalquilo o C₃₋₆heterocicloalquilo; R⁴ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸), C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸), C₁₋₆alquil(OCH₂CH₂)ₙN(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilOhaloC₁₋₆alquil o cuando se toma con R³ forma un C₃₋₆cicloalquilo o C₃₋₆heterocicloalquilo; R⁵ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquiloOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸) o cuando se toma con R⁶ forma un C₃₋₆cicloalquilo o C₃₋₆heterocicloalquilo; R⁶ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸) o cuando se toma con R⁵ forma un C₃₋₆cicloalquilo o C₃₋₆heterocicloalquilo; R⁷ es hidrógeno, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, COC₁₋₆alquilo o COOC₁₋₆alquilo; R⁸ es hidrógeno, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, COC₁₋₆alquilo o COOC₁₋₆alquilo; R⁹ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸); R¹⁰ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸); R¹¹ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalqquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸); R¹² es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸); R¹³ es hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) o C₁₋₆alquilN(R⁷)(R⁸); cada caso de R¹⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilOC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilCOOH, COOH, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilOH, CON(R⁷)(R⁸), N(R⁷)(R⁸) y C₁₋₆alquil(R⁷)(R⁸); n es 1, 2, 3 ó 4; y m es 0, 1 ó 2.