Patent CO-5261506-A1 (CO)
Title: Uso de derivados 4-biarilbutirico y 5-biarilpentanoico sustituidos como inhibidores de la metaloproteasa de matriz para el tratamiento de enfermedades respiratorias
Inventor: FITZGERALD MARY F
IPC: C07D491/113
Filed: 1999-12-30
Abstract: Compuestos que tienen actividad inhibitoria de la metaloproteasa de la matriz de fórmula general:(T) XA-B-D-E-CO2H		en la que 	(a) 	 (T)XA representa un resto aromático o heteroaromático sustituido o no sustituido seleccionado entre el grupo que consiste en<EMI FILE="99081622_1" ID="1" IMF=JPEG >en el que R1 representa H O alquilo de 1 a 3 carbonos; ycada T representa un grupo sustituyente, independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en:*	los halógenos -F, -Cl, -Br y -I;*	alquilo de 1 a 10 carbonos;*	haloalquilo de 1 a 10 carbonos;*	haloalcoxi de 1 a 10 carbonos;*	alquenilo de 2 a 10 carbonos;*	alquinilo de 2 a10 carbonos;*	-(CH2)pQ en el que	p es 0 o un número entero de 1 a 4;*	alquenilo-Q en el cualdicho resto alquenilo comprende de 2 a 4 carbonos y *	alquinilo-Q en el cualdicho resto alquinilo comprende de 2 a 7carbonos; yQ	se selecciona entre el grupo que consiste en arilo de 6 a 10 carbonos; heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S; -CN; 						- 2 - -CHO; -NO2; -CO2R2; -OCR2; SOR3; SO2R3; -CON(R4)2; -SO2N(R4)2; -C(O)R2-N(R4)2; -N(R2)COR2; -N(R2)CO2R3; -N(R2)CON (R4)2; -CHN4; -OR4; y -SR4; en el que R2 representa H;alquilo de 1 a 6 carbonos;arilo de 6 a 10 carbonos;heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S; arialquilo en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos; y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos; o heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos;R3 representa alquilo de 1 a 4 carbonos;arilo de 6 a 10 carbonos;heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S; o arilalquilo en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos; o heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos; R4 representa H;alquilo de 1 a 12 carbonos;arilo de 6 a 10 carbonos;heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S;arialquilo en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos;heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende de 4 a 	9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos;alquenilo de 2 a 12 carbonos;alquinilo de 2 a 12 carbonos;-(CqH2qO)rR5 , en el cual q es 1 a 3; r es 1 a 3; y R5 es H, con la condición de que q sea mayor que 1 o alquilo de 1 a 4 carbonos o fenilo;tioalquileno terminado con H, alquilo de 1 a 4 carbonos o fenilo;-(CH2)sX en el cual s es 1 a 3 y X es halógeno;-C(O) OR2;y con las condiciones de que a) cuando dos grupos R4 están situados sobre un nitrógeno, que pueden estar unidos por un enlace formando un heterociclo, y b) la insaturación en un resto que esté unido a Q o sea parte de Q está separado de cualquier N, O o S de Q mediante al menos un átomo de carbono y x es 0, 1 ó 2;(b) B representa un enlace o un anillo aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido que contiene de 0 a 2 sustituyentes T, teniendo estos sustituyentes T independientemente el significado especificado en (a), seleccionandose los anillos B entre el grupo que consiste en:<EMI FILE="99081622_2" ID="2" IMF=JPEG >En el cual R1 es como lo definido anteriormente.( c ) D representa<EMI FILE="99081622_3" ID="3" IMF=JPEG >En los cuales R2 es como se ha definido antes y cada R2 puede ser igual o diferente;(d) E representa una cadena de n átomos de carbono que lleva m sustituyentes R6, donde dichos grupos R6 son sustituyentes independientes o constituyen anillos espiro o no espiro, en los cuales a) se unen dos grupos R6 y junto con el átomo(s) de la cadena a la cual dichos grupos R6 están unidos y cualquier átomo de la cadena que interviene, constituyen un anillo de 3 a 7 miembros, o b) un grupo R6 se une a la cadena sobre la que se sitúa un grupo R6 y junto con el átomo (s) de la cadena a la que el grupo R6 está unido y cualquier átomo de la cadena que interviene, constituye un anillo de 3 a 7 miembros; y en el que n es 2 ó 3 ; - 3 - m es un número entero de 1 a 3; cada grupo R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:* flúor; * hidroxilo, con la condición de que un átomo de carbono sencillo no pueda llevar más de un grupo hidroxilo;* alquilo de 1 a 10 carbonos;* arilo de 6 a 10 carbonos;* heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S;* arialquilo en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos y la porción alquilo contiene de 1 a 8 carbonos; * heteroaril-alquilo en el cual la porción heteroarilo comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene de 1 a 8 carbonos;* alquenilo de 2 a 10 carbonos;* aril-alquelino en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos y la porción alquenilo contiene de 2 a 5 carbonos;* heteroaril-alquenilo en el cual la porción heteroarilo comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquenilo contiene de 2 a 5 carbonos;* alquinilo de 2 a 10 carbonos;* aril-alquinilo en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos y la porción alquenilo contiene de 2 a 5 carbonos; 	* heteroaril-alquinilo en el cual la porción heteroarilo comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquinilo contiene de 2 a 5 carbonos;* -(CH2) tR7 en el cual t es 0 o un número entero de 1 a 5; y R7 se selecciona entre el grupo que consiste en<EMI FILE="99081622_4" ID="4" IMF=JPEG >y los restos heteroarilo correspondientes en los que la porción arilo de un grupo R7 que contiene arilo comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S;en el que Y representa O o S;R1, R2 Y R3 son como se ha definido antes; y u es 0, 1 ó 2 ; y * -(CH2)vZR8 en el cual v es 0 o un número entero de 1 a 4; y Z representa<EMI FILE="99081622_5" ID="5" IMF=JPEG >R8 Se selecciona entre el grupo que consiste en:alquilo de 1 a 12 carbonos;arilo de 6 a 10 carbonos;heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S;arialquilo en el cual la porción arilo contiene 6 a 12 carbonos y la porción alquilo contiene 1 a 4 carbonos; 				heteroaril-alquilo en el cual la porción arilo comprende 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene 1 a 4 carbonos;-C(O)R9 en el cual R9 representa alquilo de 2 a 6 carbonos, arilo de 6 a 10 carbonos, heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S o arilalquilo en el cual la porción arilo contiene de 6 a 10 carbonos o es heteroarilo que comprende de 4 a 9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O o S y la porción alquilo contiene de 1 a 4 carbonos, con la condición de que - cuando R8 es -C(O)R9, Z es -S- o -O-;- cuando Z es -O-, R8 también puede ser -(CqH2qO)rR5 son como se han definido antes; y * -(CH2)wSi(R10)3 en el cual w es un número entero de 1 a 3; y R10 representa alquilo de 1 a 2 carbonos;y con la condición de que las porciones arilo o heteroarilo de cualquiera de dichos grupos T o R6 pueden llevar opcionalmente hasta dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en-(CH2)yC(R4)(R3)OH, -(CH2)yOR4, -(CH2)ySR4,-(CH2)yS(O)R4, -(CH2)yS(O)2R4, -(CH2)ySO2N(R4)2,-(CH2)yN(R4)2, -(CH2)yN(R4)COR3, -OC(R4)2O, donde ambos oxígenos están unidos al anillo arilo,-(CH2)yCOR4, -(CH2)yCON(R4)2,	-(CH2)yCO2R4,-(CH2)yOCOR4, -halógeno, -CHO,	-CF3, -NO2,-CN y -R3, en el cual y es 0 a 4; y R3 y R4 se definen como antes y cualquiera de los dos R4 que están unidos a un nitrógeno se pueden unir para formar un heterociclo;y las sales farmacéuticamente aceptables y profármacos de los mismos utilizados para la fabricación de fármacos para el tratamiento y prevención de enfermedades respiratorias.