Patent ES-2668694-T3 (ES)
Title: Derivados de ácido 1-[7-(cis-4-metil-ciclohexiloxi)-8-trifluorometil-naftalen-2-ilmetil]-piperidin-4-carboxílico como moduladores de autotaxina (ATX) para tratar inflamaciones y trastornos autoinmunitarios
Inventor: GUCKIAN KEVIN
IPC: C07D471/08
Filed: 2013-07-26
Granted: 2018-05-21
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (III): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R3 es hidrógeno, un halógeno, haloalquilo C1-6 o ciano, a condición de que cuando R3 sea hidrógeno, R1 es un cicloalquilo C3-8 que está opcionalmente sustituido con de 1 a 6; R5 es un cicloalquileno C1-6, carbociclilo C3-8, un heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a miembros, un sistema de anillos unidos por puente que comprende de 6 a 12 miembros de anillo, un sistema de anillos espiro que comprende de 5-14 miembros de anillo, o un sistema de anillos bicíclicos representado por la siguiente fórmula: **(Ver fórmula)** en la que B' y B" están seleccionados independientemente del grupo que consiste en carbociclilo C3-8 monocíclico, un heterociclilo de 3 a 8 miembros monocíclico, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros; en la que R5 puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 4 R11 independientemente seleccionados; R6, para cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 y tri-(alquil C1-6)sililo; o dos R6 que están unidos al mismo átomo de carbono pueden formar espirocicloalquilo C3-8 o espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R7 es -OH, -C(O)OR15, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R15)-S(O)2R15, -S(O)2OR15, -C(O)NHC(O) R15, - Si(O)OH, -B(OH)2, -N(R15)S(O)2R15, -S(O)2N(R15)2, -O-P(O)(OR15)2, -P(O)(OR15)2, -CN, -S(O)2NHC(O)R15, -C(O)NHS(O)2R15, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, o un heteroarilo o un heterociclilo seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas (a)-(i'): **(Ver fórmula)** R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno, un carboxi, alquilo C1-6 o un alquenilo C2-6; o R8 y R9 junto con el carbono al que están unidos es -C(>=O)-, un espirocicloalquilo C3-8 o un espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R10 es hidrógeno o un alquilo C1-6; R11, para cada aparición, es independientemente halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CR17R18)p-R7, haloalcoxi C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halocicloalcoxi C3-8, -NRaRb, -C(O)NRaRb, -N(Ra)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)rRa o -N(Ra)S(O)2Rb; R15 para cada aparición está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 14 miembros y un heterociclilo de 3 a 15 miembros; en la que el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N o S; y en la que R15 puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di-(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di-(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(dialquil C1-4)-sulfamoílo; R16 es R15; o dos R16 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heteroarilo de 5 a 14 miembros o un heterociclilo de 3 a 15 miembros, en la que el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N o S; y en la que el heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di-(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di-(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-alquil C1-4-sulfamoílo y N,N-(dialquil C1-4)-sulfamoílo; R17 y R18, para cada aparición, son cada uno independientemente un hidrógeno, un halógeno o un haloalquilo C1-4; Ra y Rb, para cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 o halocicloalquilo C3-8; Rc es hidrógeno o un alquilo C1-4; m es 0 o 1, a condición de que cuando m sea 0, R5 comprenda al menos un nitrógeno; p es 0 o un número entero de 1 a 6; q es 0, 1, 2 o 3; y r, para cada aparición, es independientemente 0, 1 o 2.