Patent AR-031230-A1 (AR)
Title: Agente terapeutico para la hepatitis c el cual comprende un compuesto de anillo fundido, dicho compuesto de anillo fundido, composicion farmaceutica, inhibidor y agente que lo comprenden, envase comercial que comprende dicha composicion, compuesto de benzimidazol y compuesto de tiazol
Inventor: HASHIMOTO SEIZO
IPC: A61K31/42
Filed: 2000-12-27
Abstract: Un agente terapéutico para la hepatitis C, que comprende un compuesto de anillo fundido de la formula [1] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activo, donde: una línea punteada es un enlace simple o un enlace doble; G1 es C(-R1) o un átomo de nitrogeno; G2 es C(-R2) o un átomo de nitrogeno; G3 es C(-R3) o un átomo de nitrogeno; G4 es C(-R4) o un átomo de nitrogeno; G5, G6, G8 y G9 son, cada uno independientemente, un átomo de carbono o un átomo de nitrogeno; G7 es C(-R7), un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, o un átomo de nitrogeno opcionalmente sustituido por R8; donde R1, R2, R3 y R4 son cada uno, independientemente, (1) un átomo de hidrogeno, (2) alcanoilo C1-6, (3) carboxilo, (4) ciano, (5) nitro, (6) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo A, grupo A: un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, carboxilo, amino, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 y alquilamino C1-6, (7) -COORa1 donde Ra1 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad) o aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo B, grupo B: un átomo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcanoilo C1-6, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)rORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1 y -(CH2)r-SO2NRb1Rb2, donde Rb1 y Rb2 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrogeno o alquilo C1-6 y r es 0 o un numero entero de 1 a 6, (8) -CONRa2Ra3 donde Ra2 y Ra3 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrogeno, alcoxi C1-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (9) -C(=NRa4)NH2 donde Ra4 es un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxilo, (10) -NHRa5 donde Ra5 es un átomo de hidrogeno, alcanoilo C1-6 o alquilsulfonilo C1-6, (11) -ORa6 donde Ra6 es un átomo de hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (12) -SO2Ra7 donde Ra7 es un grupo hidroxilo, amino, alquilo C1-6 o alquilamino C1-6, o (13) -P(=O)(ORa31)2 donde Ra31es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad) o aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B; y R7 y R8 son cada uno un átomo de hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad); el anillo Cy es (1) cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo C, grupo C: un grupo hidroxilo, un átomo de halogeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6, (2) cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior C, o (3) un resto de formulas [2], [3] o [4] donde u y v son cada uno, independientemente, un numero entero de 1 a 3; el anillo A es (1) arilo C6-14, (2) cicloalquilo C3-8, (3) cicloalquenilo C3-8 o (4) un grupo heterocíclico que tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrogeno y un átomo de azufre; R5 y R6 son cada uno, independientemente, (1) un átomo de hidrogeno, (2) un átomo de halogeno, (3) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad) o (4) -ORa8 donde Ra8 es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 o aril C6-14-alquilo C1-6; y X es (1) un átomo de hidrogeno, (2) un átomo de halogeno, (3) ciano, (4) nitro, (5) amino, alcanoilamino C1-6, (6) alquilsulfonilo C1-6, (7) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (8) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior A, (9) -COORa9 donde Ra9 es un átomo de hidrogeno o alquilo C1-6, (10) -CONH-(CH2)l-Ra10 donde Ra10 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), alcoxicarbonilo C1-6 o alcanoilamino C1-6 y l es 0 o un numero entero de 1 a 6, (11) -ORa11 donde Ra11 es un átomo de hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), o (12) un compuesto de formula [5] donde el anillo B es (1') arilo C6-14, (2') cicloalquilo C3-8 o (3') un grupo heterocíclico (tal como se definio con anterioridad); cada Z es, independientemente, (1') un grupo seleccionado del siguiente grupo D, (2') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, (3') cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, (4') aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, o (5') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D donde el grupo heterocíclico tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrogeno y un átomo de azufre; grupo D: (a) un átomo de hidrogeno, (b) un átomo de halogeno, (c) ciano, (d) nitro, (e) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (f) -(CH2)t-CORa18 (de ahora en adelante, cada t significa independientemente, 0 o un numero entero de 1 a 6), donde Ra18 es (1'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (2'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B o (3'') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B donde el grupo heterocíclico tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrogeno y un átomo de azufre, (g) -(CH2)t-COORa19 donde Ra19 es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad) o aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (h) -(CH2)t-CONRa27Ra28 donde Ra27 y Ra28 son cada uno, independientemente, (1'') un átomo de hidrogeno, (2'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (3'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (4'') aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (5'') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (6'') alquilo C1-6 heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, donde el alquilo C1-6 heterocíclico es alquilo C1-6 sustituido por un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, tal como se definio con anterioridad, (7'') cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, o (8'') cicloalquil C3-8 alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2 donde Ra33 es un átomo de hidrogeno o alquilo C1-6, (j) -(CH2)t-ORa20 donde Ra20 es (1'') un átomo de hidrogeno, (2'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (3'') alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (4'') alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior A, (5'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (6'') aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (7'') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (8'') alquilo C1-6 heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (9'') cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, o (10'') cicloalquil C3-8-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21 donde Ra21 es alquilamino C1-6 o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, y p es 0 o un numero entero de 1 a 6, (l) -(CH2)t-NRa22Ra23 donde Ra22 y Ra23 son cada uno, independientemente, (1'') un átomo de hidrogeno, (2'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), (3'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (4'') aril C6-14-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B o (5'') alquilo C1-6 heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24 donde Ra29 es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 o alcanoilo C1-6 y Ra24 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (n) -(CH2)t-NHSO2-Ra25 donde Ra25 es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25 donde Ra25 es tal como se definio con anterioridad y q es 0, 1 o 2, y (p) -(CH2)t-SO2-NHRa26 donde Ra26 es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definio con anterioridad), arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) sel