Patent AR-095209-A1 (AR)
Title: Ftalazinas como inhibidores del canal de ión potasio
Inventor: ASHOK KUMAR ADISECHAN
IPC: A61P9/06
Filed: 2014-03-10
Abstract: Los compuestos son útiles como inhibidores de la función del canal de potasio y en el tratamiento y la prevención de arritmia, trastornos asociados con IKᵘʳ y otros trastornos mediados por la función del canal iónico como trastornos del sistema inmunológico. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o uno de sus enantiómeros, diastereómeros, tautómeros o sales, en donde: A es -(CH₂)ₘ-R², -CH(R²⁶)-R², -C(R²⁶)₂-R², -(CH₂)ₙ₋₁-OR², -(CH₂)ₙ₋₁-NR²⁵-R², -CH(R²⁶)-CO₂-R², o -(CH₂)ₙ₋₁-NR²⁵-CO₂-R²; R¹ es alquilo C₁₋₁₀ sustituido con 1 - 2 -OH, haloalquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₂ o cicloalquilo C₃₋₁₀, en donde el cicloalquilo puede estar sustituido con 0 - 2 R¹³; o R¹ es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2), cualquiera de los cuales puede estar sustituido con 0 - 2 R¹³; R² es fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piridinona, pirrolidinilo, tetrahidropiranos o tiazolilo, cualquiera de los cuales están sustituidos con 0 - 2 R²ᵃ; R²ᵃ, en cada aparición, es, de modo independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 4 a 12 miembros un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroaril de 4 a 12 miembros-alquilo C₁₋₁₀, -CN, -NO₂, -(CH₂)ₘ-SO₂R¹⁴, -NR¹⁴SO₂R¹⁴, =O, -CONR¹⁴R¹⁴, -(CH₂)ₘ-SO₂NR¹⁴R¹⁴, -(CH₂)ₘ-NR¹⁴SO₂R¹⁴, -(CH₂)ₙ-NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, -CO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂R¹⁴, -CO₂R¹⁴, -NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, -C(=NOR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴, -CONR¹⁴OR¹⁴ o -NR¹⁴COR¹⁴, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sustituidos con 0 - 2 R¹⁴ᵃ y el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S u O; R³ es fenilo, piridinilo, pirimidinilo o dihidropirano o tetrahidropirano cualquiera de los cuales puede estar sustituido con 0 - 1 R³ᵃ; R³ᵃ es halo, CN, NH₂, -O-alquilo C₁₋₃ o morfolinilo; R¹³, en cada aparición, es, de modo independiente, H, -OH, F, Cl, Br, I, CN, alquilo C₁₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroaril de 4 a 12 miembros-alquilo C₁₋₁₀, -CN, NO₂, -(CH₂)ₘ-SO₂R¹⁴, -NR¹⁴SO₂R¹⁴, =O, -CONR¹⁴R¹⁴, -(CH₂)ₘ-SO₂NR¹⁴R¹⁴, -(CH₂)ₘ-NR¹⁴SO₂R¹⁴, -(CH₂)ₙ-NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, -CO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂R¹⁴, -CO₂R¹⁴, -NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, -C(=NOR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴, -CONR¹⁴OR¹⁴, -NR¹⁴COR¹⁴ u OR¹⁴, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sustituidos con 0 - 2 R¹⁴ᵃ y el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S u O; o R¹³ es SO₂NHP(O)(OH)₂; R¹⁴, en cada aparición, está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 4 a 12 miembros o un heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sustituidos con 0 - 3 R¹⁴ᵃ y el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S u O; o de modo alternativo, dos R¹⁴ se toman junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo cíclico, en donde el anillo cíclico puede estar sustituido con 0 - 1 R¹⁴ᵃ y opcionalmente contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S u O; R¹⁴ᵃ, en cada aparición, está seleccionado, de modo independiente, de F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, un heteroarilo de 4 a 12 miembros un heterociclilo de 4 a 12 miembros, F, Cl, Br, I, -CN, -NO₂, -CO₂R²⁶, -CO₂NR²⁴R²⁴, -OCF₃, -OR²⁵, =O, -CONR²⁴R²⁴, -COR²⁴, -SO₂R²⁴, -NR²⁴SO₂R²⁴, -NR²⁴R²⁴, -NR²⁴CO₂R²⁴, -SO₂NR²⁴R²⁴ o aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₁₀, en donde el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en N, S u O y en donde el arilo y el heteroarilo está opcionalmente sustituido con 0 - 1 halo o alquilo C₁₋₃; R²⁴, en cada aparición, está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo; R²⁵, en cada aparición, está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)-fenilo o fenilo; R²⁶, en cada aparición, está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo; m es 0 a 4; n es 0 a 4; y n-1 es 2 a 4.