Patent AR-127185-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolopiridina como inhibidores de tam
Inventor: JIANG BIN
IPC: C07D487/04
Filed: 2022-09-29
Abstract: La presente divulgación se refiere a compuestos de pirazolopiridina útiles como inhibidores de las cinasas TAM, en particular como inhibidores de las cinasas AXL y MER, así como a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y métodos de tratamiento mediante la administración de estos compuestos o las composiciones farmacéuticas.  Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este: caracterizado porque El anillo A es un heteroarilo de 5 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno; El anillo B es fenilo o heteroarilo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos R²; El anillo C es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵃ; R¹ es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵇ; R² es halógeno, hidroxilo, ciano, amino, alquilo o haloalquilo; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, amino, oxo, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y -C(=O)Rᶜ; o dos Rᵃ adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo; cada Rᵇ se selecciona independientemente de oxo, alquilo, alcoxilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o -C(O)NH-Rᶜ, donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo; y Rᶜ es alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo. Reivindicación 28: Un compuesto que tiene la fórmula (2) o una sal farmacéuticamente aceptable de este: caracterizado porque El anillo A es un fenilo o heteroarilo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno; El anillo B es fenilo o heteroarilo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos R²; El anillo C es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵃ; W es CH, N, O o S; R¹ es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵇ; R² es halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo; R³ es nulo, hidrógeno, oxo, alquilo o haloalquilo; R⁴ es NH₂ o haloalquilo; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, amino, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y -C(=O)Rᶜ; o dos Rᵃ adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo; cada Rᵇ se selecciona independientemente de oxo, hidroxilo, alquilo, alcoxilo, haloalquilo, haloalcoxilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o -C(O)NH-Rᶜ, donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo; y Rᶜ es alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo. Reivindicación 66: Un compuesto que tiene la fórmula (3) o una sal farmacéuticamente aceptable de este: caracterizado porque El anillo A es un heteroarilo de 5 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno; El anillo B es fenilo o heteroarilo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos R²; El anillo C es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵃ; R¹ es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵇ; R² es halógeno, hidroxilo, ciano, amino, alquilo o haloalquilo; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, amino, oxo, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y -C(=O)Rᶜ; o dos Rᵃ adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo; cada Rᵇ se selecciona independientemente de oxo, alquilo, alcoxilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o -C(O)NH-Rᶜ, donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo; y Rᶜ es alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo. Reivindicación 86: Un compuesto que tiene la fórmula (4) o una sal farmacéuticamente aceptable de este: caracterizado porque el anillo A es un heterociclilo de 6 miembros o un heteroarilo de 6 miembros, cada uno de los cuales comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo, halógeno, ciano, oxo, amino o alquilo; El anillo B es fenilo o heteroarilo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos R²; El anillo C es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵃ; R¹ es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵇ; R² es halógeno, hidroxilo, ciano, amino, alquilo o haloalquilo; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, amino, oxo, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y -C(=O)Rᶜ; o dos Rᵃ adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo; cada Rᵇ se selecciona independientemente de oxo, alquilo, alcoxilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o -C(O)NH-Rᶜ, donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo; y Rᶜ es alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, amino o alquilo. Reivindicación 104: Un método para inhibir una cinasa TAM, caracterizado porque comprende poner en contacto la cinasa TAM con el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, o una sal farmacéuticamente aceptable de este o la composición farmacéutica de la reivindicación 103. Reivindicación 105: Un método para inhibir las cinasas AXL y MER, caracterizado porque comprende poner en contacto las cinasas AXL y MER con el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 102, o una sal farmacéuticamente aceptable de este o la composición farmacéutica de la reivindicación 103.