Patent AR-098846-A1 (AR)
Title: Inhibidores del transporte de glucosa
Inventor: IRING DR HEISLER
IPC: C07D495/10
Filed: 2014-12-19
Abstract: Compuestos químicos que inhiben al transportador de glucosa 1 (GLUT1); métodos para preparar dichos compuestos; composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden dichos compuestos; uso de dichos compuestos para fabricar una composición farmacéutica para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad; y compuestos intermediarios que son útiles en la preparación de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1), donde: R¹ representa un grupo C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, ciano, -C(=O)O-R¹⁰ o -C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ; R² representa un grupo C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, ciano, -C(=O)O-R¹⁰ o -C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ; R³ representa un grupo seleccionado entre: arilo, heteroarilo, C₅₋₆-cicloalquilo, y heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros; donde dicho grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente benzocondensado; donde dicho grupo arilo, heteroarilo, C₅₋₆-cicloalquilo, y heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con -(L²)ₚ-R⁷; y donde dos grupos -(L²)ₚ-R⁷, en el caso de estar presentes en posición orto entre si en un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente forman un puente seleccionado entre: *-C₃₋₈-alquilen-*, *-O(CH₂)₂O-*, *-O(CH₂)O-*, *-O(CF₂)O-*, *-CH₂C(R¹⁰ᵃ)(R¹⁰ᵇ)O-*, *-C(=O)N(R¹⁰ᵃ)CH₂-*, *-N(R¹⁰ᵃ)C(=O)CH₂O-*, *-NHC(=O)NH-*; donde cada * representa el punto de unión a dicho grupo arilo o heteroarilo; R⁴ᵃ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: ciano, hidroxi, C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alcoxi, C₃₋₇-cicloalquilo, heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, -C(=O)-OR¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -C(=O)-N(R¹⁰ᵃ)-S(=O)₂-R¹⁰, -SR¹⁰, -S(=O)-R¹⁰, -S(=NR¹¹)-R¹⁰, -S(=O)₂-R¹⁰, -S(=O)₂-N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ; R⁴ᵇ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₃-alcoxi, C₁₋₃-alquilo, ciano; o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ forman juntos un grupo -C₃₋₅-alquileno; R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, R⁵ᶜ, R⁵ᵈ en forma independiente entre sí representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: ciano, -NO₂, C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alcoxi, fenilo, heteroarilo, -C(=O)R¹⁰, -C(=O)N(H)R¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -C(=O)O-R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -N(H)C(=O)R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)R¹⁰ᵇ, -N(H)C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)N(R¹⁰ᵇ)R¹⁰ᶜ, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)C(=O)N(R¹⁰ᵇ)R¹⁰ᶜ, -N(H)C(=O)OR¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)OR¹⁰ᵇ, -N(H)S(=O)₂R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)S(=O)₂R¹⁰ᵇ, -OR¹⁰, -O(C=O)R¹⁰, -O(C=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -O(C=O)OR¹⁰, -SR¹⁰, -S(=O)R¹⁰, -S(=O)₂R¹⁰, -S(=O)₂N(H)R¹⁰, -S(=O)₂N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ o -S(=O)(=NR¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, donde dicho grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un grupo seleccionado entre: halo, ciano, C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi-(L²)-, hidroxi-C₁₋₃-alquilo, aril-(L²)-, heteroaril-(L²)-; R⁷ representa un grupo seleccionado entre: oxo, C₁₋₆-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, halo-C₁₋₄-alquilo, hidroxi-C₁₋₄-alquilo, ciano-C₁₋₄-alquilo, C₂₋₄-alquenilo, C₂₋₄-alquinilo, C₁₋₄-alcoxi, halo-C₁₋₄-alcoxi, -OH, -CN, halo, -C(=O)R⁸, -C(=O)-O-R⁸, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -S(=O)₂R⁸, -S(=O)(=NR¹¹)-R¹⁰, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, ciano-C₁₋₄-alquilo, C₁₋₃-alcoxi-C₁₋₃-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o bencilo; R⁸ᵃ, R⁸ᵇ representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno, o un grupo C₁₋₁₀-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, (C₃₋₇-cicloalquil)-(L³)-, C₃₋₆-alquenilo, C₃₋₆-alquinilo, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, (heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros)-(L³)-, fenilo, heteroarilo, fenil-(L³)-, (fenil)-O-(L³)-, heteroaril-(L³)-, o (aril)-(heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros)-; donde dicho grupo C₁₋₁₀-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, (C₃₋₇-cicloalquil)-(L³)-, C₃₋₆-alquenilo, C₃₋₆-alquinilo, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, (heterocicloalquilo de entre 14 y 10 miembros)-(L³)-, fenilo, heteroarilo, fenil-(L³)-, (fenil)-O-(L³)-, heteroaril-(L³)-, y (aril)-(heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros)- está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma idéntica o diferente, con R⁹; o R⁸ᵃ y R⁸ᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma idéntica o diferente, con R⁹; R⁹ representa un átomo de halógeno, o un grupo oxo, C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, hidroxi-C₁₋₃-alquilo, -CN, -C(=O)R¹⁰, -C(=O)N(H)R¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -C(=O)O-R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -NO₂, -N(H)C(=O)R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)R¹⁰ᵇ, -N(H)C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)N(R¹⁰ᵇ)R¹⁰ᶜ, -N(H)C(=O)OR¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)C(=O)OR¹⁰ᵇ, -N(H)S(=O)₂R¹⁰, -N(R¹⁰ᵃ)S(=O)₂R¹⁰ᵇ, -OR¹⁰, -O(C=O)R¹⁰, -O(C=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -O(C=O)OR¹⁰, -SR¹⁰, -S(=O)R¹⁰, -S(=O)₂R¹⁰, -S(=O)₂N(H)R¹⁰, -S(=O)₂N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ, -S(=O)(=NR¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ o tetrazolilo; o dos grupos R⁹ presentes en posición orto entre sí en un anillo fenilo o heteroarilo forman un puente seleccionado entre: *-C₃₋₅-alquilen-*, *-O(CH₂)₂O-*, *-O(CH₂)O-*, *-O(CF₂)O-*, *-CH₂C(R¹⁰ᵃ)(R¹⁰ᵇ)O-*, *-C(=O)N(R¹⁰ᵃ)CH₂-*, *-N(R¹⁰ᵃ)C(=O)CH₂O-*, *-NHC(=O)NH-*; donde cada * representa el punto de unión a dicho anillo fenilo o heteroarilo; R¹⁰, R¹⁰ᵃ, R¹⁰ᵇ, R¹⁰ᶜ representan, en forma independiente entre si, un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, hidroxi-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi-C₁₋₃-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, donde dicho grupo C₁₋₃-alquilo está opcionalmente sustituido una vez con -N(R¹²)R¹²ᵃ; o R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma idéntica o diferente, con R¹³; R¹¹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo ciano, C₁₋₃-alquilo, -C(=O)R¹⁰, -C(=O)N(H)R¹⁰, -C(=O)N(R¹⁰ᵃ)R¹⁰ᵇ o -C(=O)O-R¹⁰; R¹², R¹²ᵃ representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo C₁₋₃-alquilo, o, R¹², R¹²ᵃ junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros; R¹³ representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, hidroxi, oxo, C₁₋₃-alquilo, trifluorometilo, -C(=O)R¹⁰ o -C(=O)O-R¹⁰; L¹ representa un grupo seleccionado entre: -C₁₋₄-alquileno, -CH₂-CH=CH-, -C(fenil)(H)-, -CH₂-CH₂-O-, -CH₂-C(=O)-N(H)-, -CH₂-C(=O)-N(R¹⁰ᵃ)-; L² representa un grupo seleccionado entre: -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-; L³ representa un grupo -C₁₋₆-alquileno; p es el número entero 0 ó 1; o un tautómero, un estereoisómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.