Patent KR-100390116-B1 (KR)
Title: 1,2,4,5-테트라하이드로-벤조[d]아제핀
IPC: A61P9/10
Filed: 2000-08-04
Granted: 2003-07-04
Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 1,2,4,5-테트라하이드로-벤조[d]아제핀 유도체 또는 그의 라세미체 및 광학적 활성 형태의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다: 
     
       
         
       
     
     상기 식에서, 
     R 1 은 수소, 저급 알킬, 산소, 할로겐; 또는 -OR, -O(C 3 -C 6 )사이클로알킬, -O(CHR) n -(C 3 -C 6 )사이클로알킬, -O(CHR) n CN, -O(CHR) n CF 3 , -O(CHR)(CHR) n NR 2 , -O(CHR)(CHR) n OR, -O(CHR) n -저급 알케닐, -OCF 3 , -OCF 2 -R, -OCF 2 -저급 알케닐, -OCHRF, -OCHF-저급 알케닐, -OCF 2 CRF 2 , -OCF 2 Br, -O(CHR) n CF 2 Br, -O(CHR) n -페닐(여기서, 페닐 그룹은 임의로 1 내지 3개의 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 또는 시아노 그룹에 의해 서로 독립적으로 치환될 수 있다), -O(CHR)(CHR) n -모르폴리노, -O(CHR)(CHR) n -피롤리디노, -O(CHR)(CHR) n -피페리디노, -O(CHR)(CHR) n -이미다졸로, -O(CHR)(CHR) n -트리아졸로, -O(CHR) n -피리디노, -O(CHR)(CHR) n -OSi-저급 알킬, -O(CHR)(CHR) n OS(O) 2 -저급 알킬, -O(CH 2 ) n CH=CF 2 , -O(CHR) n -2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란, -O(CHR) n -CHOR-CH 2 OR, -O(CHR) n -CHOR-(CHR) n -CH 2 OR; 또는 -SR 또는 -S(CHR) n COOR; 또는 -NR 2 , -N(R)(CHR)(CHR) n OR, -N(R)(CHR) n CF 3 , -N(R)(CHR)(CHR) n -모르폴리노, -N(R)(CHR)(CHR) n -이미다졸로, -N(R)(CHR)(CHR) n -피롤리디노, -N(R)(CHR)(CHR) n -피롤리딘-2-온, -N(R)(CHR)(CHR) n -피페리디노, -N(R)(CHR)(CHR) n -트리아졸로, -N(R)(CHR) n -피리디노를 의미하고; 
     n은 1 내지 6이고; 
     R은, 하나 이상의 R이 존재하는 경우 서로 독립적으로, 수소, 저급 알킬 또는 저급 알케닐을 의미하며; 
     R 2 는 니트로 또는 시아노를 의미하고; 
     R 3 는 수소, 저급 알킬, =O, =S, -SR, -S(O) 2 -저급 알킬, -(C 3 -C 6 )사이클로알킬, 또는 저급 알킬로 임의로 치환된 피페라지노; 또는 -CONR 2 , -(CHR) n CONR 2 , -(CHR) n OR, -(CH 2 ) n -CF 3 , -CF 3 , -(CHR) n OC(O)CF 3 , -(CHR) n COOR, -(CHR) n SC 6 H 5 (여기서, 페닐 그룹은 임의로 1 내지 3개의 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 또는 시아노 그룹에의해 서로 독립적으로 치환될 수 있다), -(CHR) n -1,3-디옥소-1,3-디하이드로-이소인돌, -(CHR) n -테트라하이드로-피란-2-일옥시 또는 -(CHR) n -S-저급 알킬; 또는 -NR 2 , -NRCO-저급 알킬, -NRCHO, -N(R)(CHR) n CN, -N(R)(CHR) n CF 3 , -N(R)(CHR)(CHR) n -OR, -N(R)C(O)(CHR) n O-저급 알킬, -N(R)(CHR) n -저급 알킬, -N(R)(CHR)(CHR) n -OR, -N(R)(CHR)(CHR) n -O-페닐(여기서, 페닐 그룹은 임의로 1 내지 3개의 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 또는 시아노 그룹에 의해 서로 독립적으로 치환될 수 있다), -N(R)(CHR) n -저급 알케닐, -N(R)(CHR)(CHR) n -O-(CHR) n OR, -N(R)(CHR) n C(O)O-저급 알킬, -N(R)(CHR) n C(O)NR-저급 알킬, -N(R)(CH 2 ) n -2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란, -N(R)(CHR)(CHR) n 모르폴리노, -N(R)(CHR) n -피리디노, -N(R)(CHR)(CHR) n -피페리디노, -N(R)(CHR)(CHR) n -피롤리디노, -N(R)(CHR)(CHR) n -O-피리디노, -N(R)(CHR)(CHR) n 이미다졸로, -N(R)(CHR) n -CR 2 -(CHR) n -OR, -N(R)(CHR) n -CR 2 -OR, -N(R)(CHR) n -CHOR-CH 2 OR, -N(R)(CHR) n -CHOR-(CHR) n -CH 2 OR; 또는 -OR, -O(CHR) n CF 3 , -OCF 3 , -O(CHR)(CHR) n -O-페닐(여기서, 페닐 그룹은 임의로 1 내지 3개의 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 또는 시아노 그룹에 의해 서로 독립적으로 치환될 수 있다), -O(CHR)(CHR) n -O-저급 알킬, -O(CHR) n -피리디노 또는 -O(CHR)(CHR) n -모르폴리노를 의미하고; 
     R 4 는 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐 또는 니트로; 또는 -OR, -OCF 3 , -OCF 2 -R, -OCF 2 -저급 알케닐, -OCHRF, -OCHF-저급 알케닐, -O(CHR) n CF 3 ; 또는 -(CHR) n CHRF, -(CHR) n CF 2 R, -(CHR) n CF 3 , -(C 3 -C 6 )사이클로알킬, -(CHR) n (C 3 -C 6 )사이클로알킬, -(CHR) n CN, -(CHR) n -페닐(여기서, 페닐 그룹은 임의로 1 내지 3개의 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 또는 시아노 그룹에 의해 서로 독립적으로 치환될 수 있다), -(CHR)(CHR) n OR, -(CHR) n CHORCH 2 OR, -(CHR)(CHR) n NR 2 , -(CHR) n COOR, -(CHR)(CHR) n OSi-저급 알킬, -(CHR)(CHR) n -OS(O) 2 -저급 알킬, -(CH 2 ) n -CH=CF 2 , -CF 3 , -CF 2 -R, -CF 2 -저급 알케닐, -CHRF, -CHF-저급 알케닐, -(CHR) n -2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란, -(CH 2 ) n -2-옥소-아제판-1-일, -(CHR)(CHR) n -모르폴리노, -(CHR) n -피리디노, -(CHR)(CHR) n -이미다졸로, -(CHR)(CHR) n -트리아졸로, -(CH 2 ) n OH로 임의로 치환된 -(CHR)(CHR) n -피롤리디노, -(CHR)(CHR) n -3-하이드록시-피롤리디노 또는 -(CHR)(CHR) n -피페리디노; 또는 -NR 2 , -N(R)(CHR) n -피리디노, -N(R)C(O)O-저급 알킬, -N(CH 2 CF 3 )C(O)O-저급 알킬, -N[C(O)O-저급 알킬] 2 , -NR-NR-C(O)O-저급 알킬 또는 -N(R)(CHR) n CF 3 , -NRCF 3 , -NRCF 2 -R, -NRCF 2 -저급 알케닐, -NRCHRF, -NRCHF-저급 알케닐을 의미하거나; 또는 X가 -N= 또는 =N-인 경우에는 존재하지 않거나; 또는 R 4 및R 1 또는 R 3 및 R 4 는 그룹 -(CH 2 ) 3-5 -, -(CH 2 ) 2 -N=, -CH=N-N=, -CH=CH-N=, -NH-CH=CH- 또는 -NR-CH 2 -CH 2 -에 상호연결되고, 그들이 결합되는 N 및 C 원자와 함께 추가의 고리를 형성하고; 
     R 5 및 R 6 는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 니트로, -SO 2 NH 2 또는 할로겐을 의미하거나; 또는 
     R 5 및 R 6 는 그룹 -O-CH 2 -O에 상호연결되고, 그들이 결합되는 C 원자와 함께 추가의 5-원 고리를 형성하고; 
     R 7 및 R 8 은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 니트로 또는 할로겐을 의미하고; 
     R 9 및 R 10 은 수소 또는 저급 알킬을 의미하며; 
     R 11 및 R 12 는 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐옥시 또는 저급 알카노일옥시를 의미하고; 
     R 13 및 R 14 는 수소, 삼중 수소 또는 저급 알킬을 의미하고; 
     R 15 및 R 16 은 수소, 삼중 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐옥시 또는 저급 알카노일옥시를 의미하거나, 또는 함께 옥소 그룹을 이루며; 
     X는 -N=, =N-, -N<, >C= 또는 =C<를 의미하고; 
     Y는 -N=, =N-, -NH-, -CH= 또는 =CH-를 의미하며; 
     점선은 결합일 수 있다. 
     놀랍게도 화학식 1의 화합물은 대사성(metabotropic) 글루타메이트 수용체에서의 길항물질이므로 이들 수용체와 관련된 질환의 치료에 유용한 것으로 밝혀졌다.