Patent AR-045695-A1 (AR)
Title: Compuestos de benzo[a]pirano[3,2-h]acridin-7-ona, un procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: HICKMAN JOHN
IPC: C07D491/048
Filed: 2004-06-25
Abstract: Utiles como medicamentos en el tratamiento del cáncer Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1) en donde, X e Y, que pueden ser iguales o diferentes, representan, cada uno independientemente del otro, un grupo seleccionado entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, nitro, ciano, alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 lineal o ramificado, y polihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado, y un grupo de fórmula -NRaRb, en donde: Ra y Rb, que pueden ser iguales o diferentes, cada uno independientemente del otro, un grupo seleccionado entre hidrógeno, -C(O)CF3, -C(O)NH2 y alquilo C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente substituido por un grupo NR'aR'b, en donde, R'a y R'b, que pueden ser iguales o diferentes, representan, cada uno independientemente del otro, un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo y aril-alquilo C1-6 en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada, o R'a y R'b, junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un heterociclo de 5 a 7 miembros, monocíclico, que contiene opcionalmente dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, o Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un heterociclo de 5 a 7 miembros, monocíclico, que contiene opcionalmente dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que los substituyentes de X e Y pueden estar presentes en cualquiera de los dos anillos de benceno adyacentes, R1 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 lineal o ramificado, R2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, -OR''a, -NR'aR'b, O-Ta- OR''a, -N''a-Ta-NR'aR'b, -N''a-C(O)-TaH, -OC(O)-TaH, -O-Ta-NR'aR'b, -NR''a-Ta-OR''a, -N''a-Ta-CO2R''a y -N''a-C(O)-Ta-NR'aR'b, en donde, T2 representa una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada, R'a y R'b son como se definieron más arriba, R''a representa un grupo seleccionado entre hidrógeno y alquilo C1-6 lineal o ramificado, R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, representan, cada uno independientemente del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal C1-6 o ramificado, o R3 y R4, junto con el átomo de carbono que los lleva, forman un grupo cíclico de 3 a 6 miembros, monocíclico; A representa un grupo de fórmula: a) -CH(R5)-CH(R6)-, en donde, R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno independientemente del otro, un grupo seleccionado entre: 1) un átomo de hidrógeno, 2) grupos ORc, NRcRd y SRc, en donde: Rc y Rd, que pueden ser iguales o diferentes, representan, cada uno independientemente del otro, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, y un grupo aril-alquilo C1-6 donde la parte alquilo es lineal o ramificada, y un grupo C(O)Re, en donde Re representa un grupo seleccionado entre hidrógeno, arilo y NR'''aR'''b, en donde R'''a y R'''b, que pueden ser iguales o diferentes, representan, cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, o R''' a y R'''b, junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un heterociclo de 5 a 7 miembros, monocíclico, que contiene opcionalmente dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, 3) W1-C(W2)-U-V, en donde: a) W1 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o NRc (en donde Rc es como se definió más arriba, b) W2 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, g) U representa alquileno C1-8 lineal o ramificado o alquenileno C2-8 lineal o ramificado, d) V representa un grupo seleccionado entre hidrógeno, un grupo arilo, grupos ORc, CO2Rc, CORc, CONR'aR'b, NR'aR'b, N(Rc)-CO2R'c y N(Rc)-COR'c, en donde R'a, R'b y Rc son como se definieron más arriba y R'c representa un grupo seleccionado entre hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo arilo y un grupo aril- alquilo C1-6 en donde la parte alquilo es lineal o ramificada, e) U representa una unión cuando W2 no representa un átomo de oxígeno y cuando simultáneamente V no representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo arilo y NH2, 4) W1-C(W2)-W3-T1, en donde: a) W1 y W2 son como se definieron más arriba, b) W3 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o NRC, en donde Rc es como se definió más arriba, g) T1 representa un grupo seleccionado entre: un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 lineal o ramificado, arilo, aril-alquilo C1-6 en donde la parte alquilo es lineal o ramificada, una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada, y una cadena alquenileno C2-6 lineal o ramificada, estando cada una substituida por un grupo ORc, en donde Rc es como se definió más arriba, o por NR'aR'b, en donde R'a y R'b son como se definieron más arriba, 5) W1-S(O)1-W3-T1, en donde: a) W1, W3 y T1 son como se definieron más arriba, b) n representa un entero seleccionado entre 1 y 2, 6) W1-S(O)n-U'-V', en donde: a) U' representa una cadena alquileno C1-8 lineal o ramificada o una cadena alquenileno C1-8 lineal o ramificada, b) V' representa un grupo seleccionado entre: un átomo de hidrógeno, un grupo arilo, grupos ORc, CO2Rc, CORc, CONR'aR'b, NR'aR'b, N(R)-CO2R'c y N(Rc)-COR'c en donde R'a, R'b, Rc y R'c son como se definieron más arriba, y g) W1 y n son como se definieron más arriba, 7) C(W2)-T1, en donde W2 y T1 son como se definieron más arriba, o R5 y R6 juntos forman 1) una estructura del grupo (2): en donde Z representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, 2) -O-(CH2)m-O-, en donde m representa un entero de 1 a 4 inclusive, 3) un grupo (3) en donde B representa una unión simple, una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada, o una cadena alquenileno C2-6 lineal o ramificada o R5 y R6, junto con los átomos de carbono que los llevan, forman un grupo oxirano o un grupo aziridina opcionalmente substituido en el átomo de nitrógeno por un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, b) -CH=C(R7) o -C(R7)=CH-, en donde R7 representa un grupo seleccionado entre: un átomo de hidrógeno, grupos OR''a, W1-C(W2)-U-V, W1-C(W2)-W3-T1, W1-S(O)n-W3-T1, W1- S(O)n-U'-V' y C(W2)-T1, en donde R''a, W1, W2, W3, U, V, U', V', T, y n son como se definieron más arriba, o c) -C(O)CH(R8) o -CH(R8)-C(O)-, en donde R8 representa un grupo seleccionado entre: un átomo de hidrógeno, alquil C1-6-carboniloxi lineal o ramificado, y un grupo OR''a, en donde R'a es como se definió más arriba, sus enantiómeros, diastereoisómeros, N-óxidos, y sales de adición de los mismos con un ácido o una base farmacéuticamente aceptable, entendiéndose que arilo significa un grupo fenilo o naftilo, que contiene opcionalmente uno o más substituyentes idénticos o diferentes, seleccionados entre hidroxi, halógeno, carboxi, nitro, amino, alquilamino C1-6 lineal o ramificado, dialquilamino C1-6 en donde cada parte alquilo puede ser lineal o ramificada, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, acilo C1-6 lineal o ramificado o alquil C1-6-carboniloxi lineal o ramificado, como heterociclo de 5 a 7 miembros, monocíclico, que contiene opcionalmente dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, se pueden mencionar a modo de ejemplo no limitativo, los grupos pirrolidilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxazolidilo, pirazolidilo, imidazolilo, piperidilo, oxazinilo, morfolinilo, hexahidropiridazilo, hexahidropirimidilo, piperazilo, azepanilo, oxazepanilo, diazepanilo; como grupo cíclico de 3 a 6 miembros, monocíclico, se pueden mencionar a modo de ejemplo no limitativo, los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.