Patent ES-2687520-T3 (ES)
Title: Anticuerpos específicos para polipéptido amiloide de islote humano (HIAPP) y usos de los mismos
Inventor: GRIMM JAN
IPC: G01N33/68
Filed: 2013-09-12
Granted: 2018-10-25
Abstract: Anticuerpo contra polipéptido amiloide de islote (IAPP) monoclonal humano o un fragmento de unión a IAPP y/o proIAPP del mismo, caracterizado por que el anticuerpo reconoce preferiblemente agregados de IAPP y/o proIAPP humanos que comprenden oligómeros y/o fibrillas de IAPP y/o proIAPP sobre IAPP y/o proIAPP fisiológicos, y no reconoce sustancialmente péptido b-amiloide patológico (Ab1-42) en cerebro humano de la enfermedad de Alzheimer, en el que el anticuerpo se selecciona del grupo que consiste en: (a) un anticuerpo que se une específicamente a un epítopo de IAPP que comprende la secuencia de aminoácidos SSNNFGA establecida en la SEQ ID NO: 4, CNTATCA establecida en la SEQ ID NO: 5 o QRLANFLVHS establecida en la SEQ ID NO: 71; (b) un anticuerpo que es capaz de unirse a un epítopo de IAPP humano, en el que el anticuerpo o el fragmento de unión a IAPP del mismo comprende en su región variable las siguientes seis regiones determinantes de complementariedad (CDR): (i) VHCDR1: posiciones 26-35 de la SEQ ID NO: 12, VHCDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 12, VHCDR3: posiciones 99-110 de la SEQ ID NO: 12, VKCDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 14, VKCDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 14, y VKCDR3: posiciones 89-96 de la SEQ ID NO: 14, o 20 en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; (ii) VHCDR1: posiciones 26-35 de la SEQ ID NO: 16, VHCDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 16, VHCDR3: posiciones 99-111 de la SEQ ID NO: 16, VKCDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 18, VKCDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 18, y VKCDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 18, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; (iii) VHCDR1: posiciones 26-37 de la SEQ ID NO: 20, VHCDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 20, VHCDR3: posiciones 100-110 de la SEQ ID NO: 20, VKCDR1: posiciones 24-38 de la SEQ ID NO: 22, VKCDR2: posiciones 54-60 de la SEQ ID NO: 22, y VKCDR3: posiciones 93-101 de la SEQ ID NO: 22, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; (iv) VHCDR1: posiciones 26-35 de la SEQ ID NO: 24, VHCDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 24, VHCDR3: posiciones 99-113 de la SEQ ID NO: 24, VKCDR1: posiciones 24-39 de la SEQ ID NO: 26, VKCDR2: posiciones 55-61 de la SEQ ID NO: 26, y VKCDR3: posiciones 94-102 de la SEQ ID NO: 26, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; (v) VHCDR1: posiciones 26-35 de la SEQ ID NO: 28, VHCDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 28, VHCDR3: posiciones 99-113 de la SEQ ID NO: 28, VLCDR1: posiciones 23-34 de la SEQ ID NO: 30, VLCDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 30, y VLCDR3: posiciones 93-101 de la SEQ ID NO: 30, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; (vi) VHCDR1: posiciones 26-35 de la SEQ ID NO: 64, VHCDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 64, VHCDR3: posiciones 99-116 de la SEQ ID NO: 64, VKCDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 66, VKCDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 66, y VKCDR3: posiciones 89-96 de la SEQ ID NO: 66, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; (vii) VHCDR1: posiciones 25-35 de la SEQ ID NO: 68, VHCDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 68, VHCDR3: posiciones 99-112 de la SEQ ID NO: 68, VLCDR1: posiciones 23-35 de la SEQ ID NO: 70, VLCDR2: posiciones 51-57 de la SEQ ID NO: 70, y VLCDR3: posiciones 90-100 de la SEQ ID NO: 70, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos; y (c) un anticuerpo que es capaz de unirse a un epítopo de IAPP y proIAPP humano, en el que el anticuerpo o el fragmento de unión a IAPP y/o proIAPP del mismo comprende en su región variable las siguientes seis CDR: (viii) VHCDR1: posiciones 26-37 de la SEQ ID NO: 20, VHCDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 20, VHCDR3: posiciones 100-110 de la SEQ ID NO: 20, VKCDR1: posiciones 24-38 de la SEQ ID NO: 22, VKCDR2: posiciones 54-60 de la SEQ ID NO: 22, y VKCDR3: posiciones 93-101 de la SEQ ID NO: 22, o en las que una o más de las CDR pueden comprenden una o dos sustituciones de aminoácidos.