Patent ES-2392758-T3 (ES)
Title: 4,5,6,7-Tetrahidrotienopiridinas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3 para el tratamiento del dolor, la epilepsia y la incontinencia urinaria
Inventor: KUEHNERT SVEN
IPC: A61K31/4365
Filed: 2009-10-22
Granted: 2012-12-13
Abstract: Tetrahidrotienopiridina sustituida de fórmula general (1) donde A1 representa S, A2 representa CR14 y A3 representa CR15; o A1 representa CR13, A2 representa S y A3 representa CR15; o A1 representa CR13, A2 representa CR14 y A3 representa S; R0 representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido 10 o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido medinate un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; R1 representa H; F; Cl; Br; CN; o R0; R2 representa H, F, Cl, Br o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o polisustituido; R3, R4, R5, R6, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o fenilo no sustituido o mono-o poli-sustituido; R7 representa H; F; Cl; Br; CN; R0; OR0; O-C (>=O) -R0; O-C (>=O) -O-R0; O- (C>=O) -NH-R0; O-C (>=O) N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (>=O) -R0; NH-C (>=O) -O-R0; NH-C (>=O) -NH-R0; NH-C (>=O) -N (R0) 2; NR0-C (>=O) -R0; NR0-C (>=O) -O-R0; NR0-C (>=O) -NH2; NR0-C (>=O) -NH-R0; NR0-C (>=O) -N (R0) 2; NH-S (>=O) 2OH; NH-S (>=O) 2R0; NH-S (>=O) 2OR0; NH-S (>=O) 2NH2; NH-S (>=O) 2NHR0; NH-S (>=O) 2N (R0) 2; NR0-S (>=O) 2OH; NR0-S (>=O) 2R0; NR0 S (>=O) 2OR0; NR0-S (>=O) 2NH2; NR0-S (>=O) 2NHR0; NR0-S (>=O) 2N (R0) 2; C (>=O) -OH; C (>=O) -OR0; C (>=O) -NH2; C (>=O) -NH-R0; C (>=O) -N (R0) 2; S (>=O) 2-OH; S (>=O) 2OR0; S (>=O) 2-NH2; S (>=O) 2-NH-R0; S (>=O) 2-N (R0) 2; R8 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; R9 representa H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, pudiendo ser la cadena alquilo en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o polisustituido; O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono u O-heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; O-C (>=O) -R0; O-C (>=O) -O-R0; O (C>=O) -NH-R0; O-C (>=O) -N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (>=O) -R0; NH-C (>=O) -O-R0; NH-C (>=O) -NH-R0; NHC (>=O) -N (R0) 2; NR0-C (>=O) -R0; NR0-C (>=O) -O-R0; NR0-C (>=O) -NH2; NR0-C (>=O) -NH-R0; NR0-C (>=O) -N (R0) 2; NH-S (>=O) 2OH; NH-S (>=O) 2R0; NH-S (>=O) 2OR0; NH-S (>=O) 2NH2; NH-S (>=O) 2NHR0; NH-S (>=O) 2N (R0) 2; NR0-S (>=O) 2OH; NR0-S (>=O) 2R0; NR0-S (>=O) 2OR0; NR0-S (>=O) 2NH2; NR0-S (>=O) 2NHR0; NR0-S (>=O) 2N (R0) 2; C (>=O) -OH; C (>=O) -OR0; C (>=O) -NH2; C (>=O) -NH-R0; C (>=O) -N (R0) 2; S (>=O) 2-OH; S (>=O) 2OR0; S (>=O) 2-NH2; S (>=O) 2-NH-R0; S (>=O) 2-N (R0) 2; R10 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o R7 y R9, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o R7 y R8, o R9 y R10, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; R12 representa alquilo de 2 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, forma un heterociclilo, saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; R13, R14 y R15, cada uno independientemente de los otros, indica H; F; Cl; Br; I; NO; NO2; CF3; CN; R0; C (>=O) H; C (>=O) R0; CO2H; C (>=O) OR0; CONH2; C (>=O) NHR0; C (>=O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (>=O) -R0; O-C (>=O) -O-R0; O- (C>=O) -NH-R0; O-C (>=O) -N (R0) 2; O-S (>=O) 2-R0; O-S (>=O) 2OH; O-S (>=O) 2OR0; O-S (>=O) 2NH2; O-S (>=O) 2NHR0; O-S (>=O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (>=O) -R0; NH-C (>=O) -O-R0; NH-C (>=O) -NH-R0; NH-C (>=O) -N (R0) 2; NR0-C (>=O) -R0; NR0-C (>=O) -O-R0; NR0-C (>=O) -NH2; NR0-C (>=O) -NH-R0; NR0-C (>=O) -N (R0) 2; NH-S (>=O) 2OH; NH-S (>=O) 2R0; NH-S (>=O) 2OR0; NH-S (>=O) 2NH2; NHS (>=O) 2NHR0; NH-S (>=O) 2N (R0) 2; NR0-S (>=O) 2OH; NR0-S (>=O) 2R0; NR0-S (>=O) 2OR0; NR0-S (>=O) 2NH2; NR0S (>=O) 2NHR0; NR0-S (>=O) 2N (R0) 2;SH; SR0; S (>=O) R0; S (>=O) 2R0; S (>=O) 2OH; S (>=O) 2OR0; S (>=O) 2NH2; S (>=O) 2NHR0; o S (>=O) 2N (R0) 2; donde los términos "alquilo sustituido", "heterociclilo sustituido" y "cicloalquilo sustituido" indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por F; Cl; Br; I; CN; CF3; >=O; >=NH; >=C (NH2) 2; NO2; R0; C (>=O) H; C (>=O) R0; CO2H; C (>=O) OR0; CONH2; C (>=O) NHR0; C (>=O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (>=O) -R0; O-C (>=O) -O-R0; O- (C>=O) -NH-R0; O-C (>=O) -N (R0) 2; O-S (>=O) 2-R0; O-S (>=O) 2OH; O-S (>=O) 2OR0; O-S (>=O) 2NH2; O-S (>=O) 2NHR0; OS (>=O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (>=O) -R0; NH-C (>=O) -O-R0; NH-C (>=O) -NH-R0; NH-C (>=O) -N (R0) 2; NR0-C (>=O) -R0; NR0-C (>=O) -O-R0; NR0-C (>=O) -NH2; NR0-C (>=O) -NH-R0; NR0-C (>=O) -N (R0) 2; NH-S (>=O) 2OH; NH-S (>=O) 2R0; NH-S (>=O) 2OR0; NH-S (>=O) 2NH2; NH-S (>=O) 2NHR0; NH-S (>=O) 2N (R0) 2; NR0-S (>=O) 2OH; NR0S (>=O) 2R0; NR0-S (>=O) 2OR0; NR0-S (>=O) 2NH2; NR0-S (>=O) 2NHR0; NR0-S (>=O) 2N (R0) 2;SH; SR0; S (>=O) R0; S (>=O) 2R0; S (>=O) 2OH; S (>=O) 2OR0; S (>=O) 2NH2; S (>=O) 2NHR0; S (>=O) 2N (R0) 2; donde "arilo sustituido" y "heteroarilo sustituido “ indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por F; Cl; Br; I; NO; NO2; CF3; CN; R0; C (>=O) H; C (>=O) R0; CO2H; C (>=O) OR0; CONH2; C (>=O) NHR0; C (>=O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; OC (>=O) -R0; O-C (>=O) -O-R0; O- (C>=O) -NH-R0; O-C (>=O) -N (R0) 2; O-S (>=O) 2-R0; O-S (>=O) 2OH; O-S (>=O) 2OR0; OS (>=O) 2NH2; O-S (>=O) 2NHR0; O-S (>=O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (>=O) -R0; NH-C (>=O) -O-R0; NHC (>=O) -NH-R0; NH-C (>=O) -N (R0) 2; NR0-C (>=O)