Patent ES-2462240-T3 (ES)
Title: Piperazinas terapéuticas como inhibidores de PDE4
Inventor: KEENAN TERENCE P
IPC: A61K31/495
Filed: 2007-02-27
Granted: 2014-05-22
Abstract: Un compuesto de fórmula I: en donde: 5 R1 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alcanoilo (C1-C6), alcoxicarbonilo (C1-C6), alcanoiloxi (C1-C6), cicloalquilo (C3- C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6), halogenoalquilo (C1-C6), arilo, aril-alquilo (C1-C6), aril-alcoxi (C1-C6), arilalcanoilo (C1-C6), het, het-alquilo (C1-C6), het-alcoxi (C1-C6), o het-alcanoilo (C1-C6); n es 1 ó 2, y m es 1 ó 2, pero opcionalmente n y m no son 1; W es O, S, o 2 hidrógenos; X es O o N-Y-R4; Y es un enlace directo, -CH2-, -C (>=O) -, -C (>=S) -, -O-, -C (>=O) O-, -OC (>=O) -, -C (>=O) NRa-, -S-, -S (>= O) -, -S (>=O) 2-, o -S (>=O) 2NRa-; R4 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alcanoilo (C1-C6), hidroxi, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1- C6), halogenoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) -carbonilo, carboxi, arilo, aril-alquilo (C1-C6), het, 15 NRdRe, -C (>=O) NRdRe, NRdRe-alquilo (C1-C6), o het-alquilo (C1-C6); Ra es H, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alcoxi (C1-C6) -alquilo (C2-C6), o cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6); en donde Z se selecciona del grupo que consiste en: en donde R2 es alquilo (C1-C6), o halogenoalquilo (C1-C6); R3 es cicloalquilo (C3-C8); Rj, Rk, Rm, Rn, y Rp se selecciona cada uno independientemente de H, alquilo (C1-C6), halogenoalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halogenoalcoxi (C2-C6), cicloalquiloxi (C3-C8), y cicloalquil (C3-C8) alcoxi (C1-C6); p es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y cualquier Z puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo (C1-C6), halogenoalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halogenoalcoxi (C2-C6), cicloalquiloxi (C3-C8), y cicloalquil (C3-C8) -alcoxi (C1-C6); cada Rd y Re es independientemente H, hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), alqueniloxi (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6), alcanoilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) -carbonilo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6), arilo, aril-alquilo (C1-C6), NRfRg, o aril-alcoxi (C1-C6); y cada Rf y Rg es independientemente H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alcanoilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) -carbonilo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6), arilo, aril-alquilo (C1-C6), o aril-alcoxi (C1-C6); o Rf y Rg junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino o tiomorfolino; en donde cualquier arilo o het de R1 o R4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo (C1-C6), fenilo, alcoxi (C1-C6), alcanoilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) carbonilo, alcanoiloxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C1-C6), halogenoalquilo (C1-C6), cicloalquiloxi (C3-C8), cicloalquil (C3-C8) -alcoxi (C1-C6), halogenoalcoxi (C2-C6), ciano, nitro, halógeno, carboxi o NRdRe; y en donde el anillo que contiene X está opcionalmente sustituido en el carbono con uno o más de halógeno, alquilo (C1-C6), o alcoxi (C1-C6), o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.