Patent AR-098585-A1 (AR)
Title: Métodos de tratamiento y prevención de la enfermedad de injerto versus huésped crónica dirigida por aloanticuerpos
Inventor: BRUCE R BLAZAR
IPC: A61P37/00
Filed: 2014-12-02
Abstract: Métodos para tratar y prevenir la enfermedad de injerto versus huésped crónica (cGVHD) dirigida por aloanticuerpos. Los métodos comprenden administrar ibrutinib a un individuo que lo necesita para así tratar y prevenir la enfermedad crónica de injerto versus huésped dirigida por aloanticuerpos. Reivindicación 1: Uso de un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque es para tratar una enfermedad de injerto versus huésped crónica (cGVHD) dirigida por aloanticuerpos en un paciente, en donde la fórmula (1) presenta la estructura de fórmula (1), en donde: A es N; R¹ es fenil-O-fenilo o fenil-S-fenilo; R² y R³ son, de manera independiente, H; R⁴ es L³-X-L⁴-G, en donde, L³ es opcional, y cuando está presente es un enlace, alquilo opcionalmente sustituido o no sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o no sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o no sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido o no sustituido; X es opcional, y cuando está presente es un enlace, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -NH-, -NR⁹-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -NR⁹C(O)-, -C(O)NR⁹-, -S(=O)₂NH-, -NHS(=O)₂-, -S(=O)₂NR⁹-, -NR⁹S(=O)₂-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -OC(O)NR⁹-, -NR⁹C(O)O-, -CH=NO-, -ON=CH-, -NR¹⁰C(O)NR¹⁰-, heteroaril-, aril-, -NR¹⁰C(=NR¹¹)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(=NR¹¹)-, -C(=NR¹¹)NR¹⁰-, -OC(=NR¹¹)- o -C(=NR¹¹)O-; L⁴ es opcional, y cuando está presente es un enlace, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido; o L³, X y L⁴ tomados juntos forman un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno; G es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2), en donde, R⁶, R⁷ y R⁸ se seleccionan, de manera independiente, entre H, halógeno, CN, OH, alquilo sustituido o no sustituido o heteroalquilo sustituido o no sustituido o cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; cada R⁹ se selecciona de manera independiente entre H, alquilo inferior sustituido o no sustituido y cicloalquilo inferior sustituido o no sustituido; cada R¹⁰ es de manera independiente H, alquilo inferior sustituido o no sustituido o cicloalquilo inferior sustituido o no sustituido; o dos grupos R¹⁰ pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5, 6, 7 ú 8 miembros; o R¹⁰ y R¹¹ pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5, 6, 7 ú 8 miembros; o cada R¹¹ se selecciona de manera independiente entre H o alquilo sustituido o no sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 5: El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizado porque el compuesto de la fórmula (1) es (R)-1-(3-(4-amino-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazol[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona (ibrutinib) de fórmula (3) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 15: El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, caracterizado porque el paciente sufre de una CLL recidivante o refractaria. Reivindicación 16: El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15, caracterizado porque la cantidad del compuesto de la fórmula (1) corresponde a una dosificación de entre aproximadamente 0,1 mg/kg por día y aproximadamente 100 mg/kg por día.