Patent AR-090161-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos nitrogenados con accion sobre el cancer de vejiga
Inventor: KAZUHIKO IIKUBO
IPC: C07D487/20
Filed: 2013-02-26
Abstract: Se proporciona un compuesto como un agente preventivo y/o terapéutico para el cáncer de vejiga. Como resultado de estudios en compuestos que tienen una acción inhibidora de FGFR, los compuestos heterocíclicos aromáticos que contienen nitrógeno de la presente tienen una acción inhibidora sobre FGFR1, FGFR2 y/o FGFR3, en particular, FGFR3 mutante. El compuesto heterocíclico aromático que contiene nitrógeno se puede usar en forma de un agente terapéutico para diversos cánceres relacionados con FGFR1, FGFR2 y/o FGFR3, tales como cáncer de pulmón y cáncer de mama resistente a terapia hormonal, cáncer de estómago, cáncer de mama triple negativo, cáncer de endometrio, cáncer de vejiga y glioblastoma, en particular como un agente preventivo y/o terapéutico para cáncer de vejiga FGFR3-positivo mutante. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o a su sal, (caracterizado porque X e Y, iguales o diferentes entre sí, son CH o N, siempre que X e Y no sean simultáneamente N; L¹ es -alquileno inferior-, -alquileno inferior-O-, -O-alquileno inferior- o -alquinileno inferior-; Z es N o CH; R¹, iguales o diferentes entre sí, son alquilo inferior opcionalmente sustituido con halógeno, -O-(alquilo inferior opcionalmente sustituido con halógeno), halógeno, ciano o -N(alquilo inferior)₂; p es un número entero de 2 a 4; anillo W es un anillo carbocíclico aromático opcionalmente sustituido, un anillo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido; Q es -L²-R² o R³; L² es un anillo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido; R² es un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con alquilo inferior, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH y -O-alquilo inferior, -C(O)-R⁰, -C(O)-cicloalquilo opcionalmente sustituido, -NH-R⁰, -N(alquilo inferior)-R⁰, un grupo -L³-heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido o H; R⁰ es alquilo inferior opcionalmente sustituido con -OH; R³ es (i) alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -C(O)OH, -OH, -O-R⁰, amino opcionalmente sustituido con uno o dos R⁰, carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos R⁰, un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido y un grupo -C(O)-heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido; (ii) -O-(alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -C(O)OH, -OH, -O-R⁰, carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos R⁰, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido y un grupo -C(O)-heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido); (iii) -NH-(alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con alquilo inferior y carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos R⁰); (iv) -N(alquilo inferior)-(alquilo inferior opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con alquilo inferior y carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos R⁰); (v) -C(O)OH; (vi) grupo -C(O)-heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido; (vii) -O-(un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con alquilo inferior); o (viii) carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos R⁰; y L³ es un enlace, -NH-, -N(alquilo inferior)- o alquileno inferior).