Patent AR-036674-A1 (AR)
Title: Inhibidores de fosfodiesterasa v de guanina de policiclicos, composicion farmaceutica, y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos para tratar desordenes fisiologicos
IPC: A61P11/00
Filed: 2002-08-26
Abstract: Un compuesto inhibidor de fosfodiesterasa V de guanina policíclico que tiene la formula (1) ó (2) o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, en la cual q = 0 ó 1; R1 es H, cicloalquilo, alquilo, R23-alquilo- ó R26; Ra, Rb y Rc son, independientemente uno del otro, cada uno H, alquilo, cicloalquilo, arilo, R22-arilo- ó R24-alquilo-; ó Ra y Rb, conjuntamente con el carbono al cual están ambos adheridos, forman un anillo de 4 a 7 miembros, y Rc es H ó alquilo; ó Ra y Rc, conjuntamente con los respectivos carbonos a los cuales están adheridos, forman un anillo de 4 a 7 miembros, y Rb es H ó alquilo; (i) X es un enlace; Y es H, R26 es cicloalquilo, alquilo, R25-alquilo- ó -(CH2)tTCOR100, donde t es 1 a 6, T es -O- ó -NH-, y R100 es H, R26, alquilo ó R26-alquilo-; y R2 es monohaloalquilo, polihaloalquilo, con la condición de que no debe ser trifluorometilo, azido, ciano, oximino, cicloalquenilo, heteroarilo, R22-heteroarilo- ó R27-alquilo-; (ii) X es un enlace; Y es Q-V, donde Q es un enlace ó alquilo C1-C8, y V es: (a) arilo sustituido con nitro, aminosulfonilo, ciano, monohaloalquilo, polihaloalquilo, con la condición de que no sea trifluorometilo, tiol, alquiltio, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -OCF3 ó aciloxi, y opcionalmente adicionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes adicionales independientemente seleccionados del grupo que consiste en R21; (b) R22-heteroarilo-; ó (c) arilo ó heteroarilo, cada uno de los cuales está independientemente sustituido con 2 sustituyentes en átomos adyacentes del grupo V, que están unidos para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 8 miembros fusionado no aromático, y opcionalmente adicionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes adicionales independientemente seleccionados del grupo que consiste en R21; y es R2 es H, halo, -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6, monohaloalquilo, polihaloalquilo, azido, ciano,-C=N-OR6, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, R26, aminosulfonilo, alquil ó R23-alquilo-; (iii) X es -O- ó -S-; Y se ha definido en la sección (i) anterior; y R2 es R26, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo ó R28-alquilo-; (iv) X es -O- ó -S-; Y se ha definido en la sección (ii) anterior; y R2 es alquilo, R26, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo ó R28-alquilo-; (v) X es -SO- ó -SO2-; Y se ha definido en la sección (i) ó (ii) anterior; y R2 es alquilo, R26, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo ó R28-alquilo-; (vi) X es -NR8-; Y se ha definido en la sección (i) anterior; y R2 es (R29)p-alquilo-, cicloalquilo, (R30)p-cicloalquilo-, cicloalquenilo, (R30)p-cicloalquenilo-, heterocicloalquilo ó (R30) p-heterocicloalquilo-; (vii) X es -NR8-; Y se ha definido en la sección (ii) anterior; y R2 es alquilo, R26, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo ó R31-alquilo-; ó (viii) X es -C:::C-; Y se ha definido en la sección (i) ó (ii) anterior; y R2 es alquilo, R26, cicloalquilo, cicloalquilalquilo ó R23-alquilo-; donde, R6 es H ó R7; R7 es alquilo, cicloalquilo ó cicloalquilalquilo; R8 es heterocicloalquilo ó R6; R21 es 1-6 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halo, hidroxi, alcoxi, fenoxi, fenilo, nitro, aminosulfonilo, ciano, monohaloalquilo, polihaloalquilo, tiol, alquiltio, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, amino, alquilamino, acilamino, carboxilo, -C(O)OR34, carboxamido, -OCF3 y aciloxi; R22 es 1-6 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo y R21; R23 es cicloalcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, cicloalquilo ó R28; R24 es cicloalquilo ó R26; R25 es hidroxi, alcoxi, amino, monoalquilamino, dialquilamino ó R26; R26 es arilo, R22-arilo-, heteroarilo ó R22-heteroarilo-; R27 es cicloalcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, heteroarilo, R22-heteroarilo-, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilamino ó heterocicloalquilamino; R28 es cicloalquilamino, heterocicloalquilamino ó R25; R29 es alcoxi, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino ó R26 ; R30 es halo, hidroxi, alcoxi, amino, aminosulfonilo, ciano, monohaloalquilo, polihaloalquilo, tiol, alquiltio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo ó aciloxi; R31 es cicloalquilo ó R28; R34 es alquilo, arilo, aralquilo y heteroarilo; y p es 1 a 4; composiciones farmacéuticas y el uso de dichos compuestos para la preparación de medicamentos que son útiles para tratar disfunciones sexuales y otros desórdenes fisiológicos. Un ejemplo representativo es el compuesto de fórmula (3).