Patent AR-044527-A1 (AR)
Title: Prodrogas 2' y3' de nucleosidos modificados para tratar flaviviridae
Filed: 2003-06-30
Abstract: Un compuesto para el tratamiento de un huésped infectado con flaviviridae, incluyendo el virus de hepatitis C caracterizado porque dicho compuesto posee las fórmulas (1) o (2), o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: R1, R2 y R3 son en forma independiente H; fosfato; alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica; CO-alquilo, CO-alcoxialquilo, CO-arilixialquilo, CO-arilo sustituido, éster de sulfonato; bencilo, donde el grupo fenilo es optativamente sustituido con uno o más sustituyentes; alquilsulfonilo; arilsulfonilo, aralquilsulfonilo; un lípido; un aminoácido; un residuo de aminoácido; un carbohidrato; un péptido; colesterol; o un grupo saliente aceptable para uso farmacéutico que al administrarse in vivo sea capaz de proveer un compuesto donde R1, R2 y/o R3 es en forma independiente H o fosfato; donde al menos uno de R2 y R3 no es hidrógeno; y donde: Y1 es hidrógeno, bromo, cloro, fluoro, yodo, CN, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH o SR4; X1 es un alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica optativamente sustituido, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-etilo, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, COOH, COOR4, COO-alquilo, COO-arilo, CO-Oalcoxialquilo, CONH2, CONHR4, CON(R4)2, cloro, bromo, fluoro, yodo, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH o SR5; y X2 es H, alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica optativamente sustituido, CH3, CF3, C(Y3)3, 2-Br-etilo, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, C(Y3)2C(Y3)3, CH2OH, alquenilo optativamente sustituido, alquinilo optativamente sustituido, COOH, COOR4, COO-alquilo, COO-arilo, CO-Oalcoxialquilo, CONH2, CONHR4, CON(R4)2, cloro, bromo, fluoro, yodo, CN, N3, OH, OR4, NH2, NHR4, NR4R5, SH o SR5; y donde cada uno de Y3 es en forma independiente H, F, Cl, Br o I; y cada R4 y R5 es en forma independiente hidrógeno, acilo, alquilo, alquilo inferior, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo. En otras realizaciones los compuestos poseen las fórmulas (3) o (14), en donde cada uno de R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, X, X*, Base, Base* son como se han definido aquí. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (1) a (14) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para el tratamiento de un huésped infectado con Flaviviridae en un vehículo farmacéuticamente aceptable. Un método para el tratamiento de un huésped infectado con un flaviviridae, que comprende administrar a un huésped en necesidad de ello de una cantidad efectiva de un compuesto que posee la estructura de fórmula (1) a (14) o una base farmacéuticamente aceptable o prodroga de los mismos opcionalmente en un vehículo farmacéuticamente aceptable. Uso de un compuesto que posee una estructura de fórmula (1) a (14) o una sal farmacéuticamente aceptable o prodroga de los mismos opcionalmente en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un huésped infectado con Flaviviridae. Preferiblemente el huésped infectado es un humano. En una realización, uno cualquiera de los compuestos (1) a (14) se manufactura o se usa en combinación con un segundo agente antiviral. El segundo agente anti-viral se selecciona del grupo consistente en interferon, ribavirina, interleukina, inhibidores de NS3 proteasa, inhibidor de cisteína proteasa, derivados de la tiazolidina, tiazolidina y benzanilida, fenantrenequinona, un inhibidor de la helicasa, un inhibidor de polimerasa, análogos nucleótidos, gliotoxina, cerulenina, oligodesoxinucleótidos de fosforotioato antisentido, inhibidores de la traducción IRES-dependiente, riboxina, interferón alfa 2a PEGilado, interferón alfacon-1, interferón natural, albuferón, interferón beta-1a, interferón omega, interferón alfa, interferón gamma, interferón tau, interferón delta y interferón gamma-1b.