Patent AR-046600-A1 (AR)
Title: Diazaespiroalcanos y su uso como tratamiento para enfermedades mediadas por ccr8
Inventor: BLADH HAKAN
IPC: C07D471/10
Filed: 2004-10-22
Abstract: Compuestos de fórmula general (1), en donde A, B, W, X, Y, Z, D, E, R1 y n tienen los valores definidos en la memoria descriptiva, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) y sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos o N-óxidos de los mismos, en donde: w, x, y y z son en forma independiente 1, 2 ó 3; A es fenilo, bencilo, alquilo, cicloalquilo C3-6 saturado o parcialmente insaturado, un anillo cicloheteroalquilo de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O ó N, alquil-arilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 6 a 7 miembros que contiene entre 1 y 3 heteroátomos, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 a 10 miembros que contiene entre 1 y 4 heteroátomos, un cicloheteroalquilo fusionado a un fenilo de 5 ó 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre O, S o N, o piridona; donde A está optativamente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre: halógeno, ciano, CF3, OCF3, alcoxi C1-6, hidroxi, alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, SO2alquilo C1-6, NR2R3, amida, alcoxicarbonilo C1-6, -NO2, acilamino C1-6, -CO2H, carboxialquilo, morfolina; fenoxi optativamente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6; fenilo o difenilo, estando dichos fenilo y difenilo sustituidos optativamente en forma independiente con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 o -COOH; benciloxi optativamente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6; o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados entre O, S o N optativamente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6; R2 y R3 son en forma independiente halógeno o alquilo C1- 6, o R2 y R3 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que contiene optativamente un heteroátomo adicional; B es un grupo R4-R5 donde: R4 es un enlace, -N(R6)-, -R7-N(R8)-, -N(R9)-R10-, O, alquilo C1-4 optativamente interrumpido por N(R11) ó O, alquenilo C2-4 o 1,3-butadienilo, o -SO2-N(R12)-; R5 es C=O o SO2; R6, R8, R11, y R12 son cada uno en forma independiente H o alquilo C1-6; R9 es H, alquilo C1-6 o carboxialquilo C1-6; R7 y R10 son en forma independiente alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-5; D es alquilo C1-4; E es fenilo, o un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos; cada R1 representa en forma independiente alcoxi C1-6 optativamente sustituido con uno o más halógenos, cicloalquilalcoxi C4-6, alqueniloxi C2-6, halógeno, OCH2CN, COalquilo C1-6, OR11, OCH2R11, o -S-R12; R11 es un fenilo o aromático saturado o aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos y cada uno está optativamente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre alquilo C1-6, halógeno, alcoxi C1-6, CF3; o ciano; R12 es alquilo C1-6 o R12 es fenilo optativamente sustituido con uno o más halógenos; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4; con la salvedad de que cuando E es fenilo, w + x es mayor que 2 y n es 1 entonces R1 no es un grupo fenoxi en la posición meta del anillo fenilo E, y con la salvedad de que cuando A-B es acetilo, tosilo o butoxi-carbonilo terciario (t-boc), entonces D-E-(R1)n no es bencilo.