Patent AR-092031-A1 (AR)
Title: Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-07-16
Abstract: Son inhibidores del canal de ROMK (Kir1.1). Los compuestos se pueden usar como agentes diuréticos y/o natriuréticos y para la terapia y la profilaxis de afecciones médicas que incluyen enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión, insuficiencia cardíaca y afecciones asociadas con excesiva retención de sal y agua. ROMK (Kir1.1) canal Kir1.1 de Potasio Medular Externo Renal. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que: R¹ es -H, halo, -OH o -O-alquilo C₁₋₃; m es un número entero seleccionado entre cero (R³ᵇ está ausente) y 1 (R³ᵇ está presente); n es un número entero seleccionado entre 1 ó 2; R² está seleccionado independientemente en cada aparición entre -H, =O (oxo), -OH, alquilo C₁₋₃ o -O-alquilo C₁₋₃, con la condición de que cuando n es 2, entonces al menos un R² es -H; R³ᵃ es -H, =O, cicloalquilo C₃₋₄ o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con -OCH₃ o 1 a 3 de -F, con la condición de que sólo uno de R² o R³ᵃ pueden ser =O; R³ᵇ es -H o alquilo C₁₋₃, o R³ᵇ está ausente cuando R³ᵃ es =O ó cuando el enlace discontinuo es un doble enlace o un enlace aromático; o R³ᵃ y R³ᵇ están unidos junto con el carbono al que ambos están unidos para formar ciclopropilo o ciclobutilo; o cuando n es 1, R² y R³ᵃ pueden estar unidos junto con los carbonos a los que cada uno está unido para formar (i) un anillo de fenilo que está condensado con el anillo de pirrolidina, y m es cero, o (ii) un anillo de ciclopropilo condensado con el anillo de pirrolidina, y m es 1; R⁴ es -H o =O; R⁵ es (a) -H, (b) halo, (c) -alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con -O-alquilo C₁₋₃, (d) -cicloalquilo C₃₋₆ o (e) heterociclo opcionalmente sustituido con -alquilo C₁₋₃ o halo; R⁶ es -H o alquilo C₁₋₃; R⁷ᵃ es -H o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con -OH, -OCH₃ o 1 a 3 de -F; R⁷ᵇ es -H o -alquilo C₁₋₃; o R⁷ᵃ y R⁷ᵇ están unido junto con el carbono al que ambos están unidos para formar -cicloalquilo C₃₋₄; R⁸ es -H, halo, o -alquilo C₁₋₃; R⁹ es -H, -F, -OH, -O-alquilo C₁₋₃, -CH₂OH, -NH-R¹³ o un resto de fórmula (2); R¹⁰ es -H, halo, -CN, cicloalquilo C₃₋₄, o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F; o R⁹ es -O- y está unido junto con R¹⁰ para representar -CH₂-CH₂-O-; R¹¹ es -H, -CH₂OH, -CH₂OCH₃, o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F; R¹² es -H, -CH₂OH, -CH₂OCH₃, o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F; o R¹¹ y R¹² están unidos entre sí para representar -CH₂-CH₂-, -CH₂-N(CH₃)-CH₂- o -CH₂OCH₂-; R¹³ es -H, -(CH₂)₀₋₂-cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)₁₋₂-O-cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)₁₋₂-O-alquilo C₁₋₃, -(CH₂)₁₋₂-CN, -C(O)O-alquilo C₁₋₃, -SO₂CH₃ o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres de -F; y el enlace discontinuo (- - -) representa un enlace sencillo, doble o aromático, con la condición de que (A) cuando n es 2, entonces el enlace discontinuo es un enlace sencillo y m es 1; y (B) cuando n es 1 y (i) m es 1 (que incluye pero no se limita a compuestos en los que R² y R³ᵃ están unidos para representar ciclopropilo condensado con el anillo de pirrolidina), o (ii) R³ᵃ es =O y m es cero, entonces el enlace discontinuo es un enlace sencillo; y (C) cuando n es 1, m es cero, R² no es =O y R³ᵃ no es =O, entonces el enlace discontinuo es (i) un doble enlace, o (ii) un enlace aromático R² y R³ᵃ están unidos entre sí para formar el anillo de fenilo condensado con el anillo de pirrolidina.