Patent ES-2553154-T3 (ES)
Title: Derivado de la insulina
Inventor: JONASSEN IB
IPC: C07K14/62
Filed: 2007-05-08
Granted: 2015-12-04
Abstract: Un derivado de la insulina que tiene la fórmula**Fórmula** en la que Ins es una molécula de insulina original y X1-X2-X3-Q-Z es un sustituyente y en la que Ins está unida al sustituyente a través de un enlace amida entre el grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B D Ins y un grupo CO en X1, X2 o X3 del sustituyente; X1 es: - -CO-(CH2)n donde n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; --CO-((CR6R7)q-NR-CO)1-4-, donde R6 y R7 independientemente uno de otro e independientemente para cada valor de q pueden ser hidrógeno, C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, -(CH2)1-6-COOH; -(CH2)1-6- CONH2; -(CH2)1-6-SO3H; -(CH2)1-6-PO3H2; -(CH2)1-6-O-SO3H2; -(CH2)1-6-O-PO3H, q es 1-6 y R es hidrógeno,- (CH2)1-6-COOH; -(CH2)1-6-CONH2; -(CH2)1-6-SO3H; -(CH2)1-6-PO3H2; -(CH2)1-6-O-SO3H2; -(CH2)1-6-O-PO3H2; C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo; C2-6-alquinilo o arilo o CH2-arilo, donde el grupo arilo puede estar sustituido con 1 o 2 grupos elegidos del grupo que consiste en -COOH , -CH3, -SO3H, -(CH2)1-6-SO3H, -PO3H2, -(CH2)1-6- O-PO3H2, tetrazo-5-lilo o CONH2, C1-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, hidrógeno, halógeno, -CN, -CF3, -OCF3, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR2, -SR2, -NR2S(O)2R3, -S(O)2NR2R3, -S(O)NR2R3, -S(O)R2, -S(O)2R2, - C(O)NR2R3, -OC(O)NR2R3, -NR2C(O)R3, -CH2C(O)NR2R3, -OCH2C(O)NR2R3, -OC(O)R2, -OCH2C(O)R2, - C(O)R2 o -C(O)OR2 o -OCH2C(O) OR2, donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, C1-6-alquilo, C2-6- alquenilo o C2-6-alquinilo, - un residuo de aminoácido amida de un aminoácido con ácido carboxílico en la cadena lateral, o un aminoácido con una cadena lateral no cargada, o un aminoácido con una cadena lateral cargada negativamente, donde dicho residuo forma, con su grupo ácido carboxílico, un enlace amida junto con el grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o junto con el grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de Ins, - una cadena compuesta de dos, tres o cuatro residuos unidos entre sí mediante enlaces amida donde los residuos se eligen del grupo que consiste en: residuos de α-aminoácidos amida y residuos de aminoácidos como los especificados antes, en los cuales la cadena está unida mediante un enlace amida al grupo α- amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o al grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de Ins, o - un enlace X2 es: - -CO- - -COCH(R8)-; - -COCH2N(CH2R8)-; - -COCH2N(CH2R8)COCH2N(CH2R8)-; - -COCH2CH2N(CH2CH2R8)-; - -COCH2CH2N(CH2CH2R8)-COCH2CH2N(CH2CH2R8)-; - -COCH2N(CH2CH2R8)-; - -COCH2CH2N(CH2R8)-; donde R8 puede ser COOH o CONH2 - -CO-((CH2)2-6 -NH-CO)1-4-; - -(CO-(CH2)2-6-CO-NH)1-4-; - -(CO-(CR9R10)1-6-CO-NH)1-4-, donde R9 puede ser H, -COOH, -(CH2)1-6COOH, CH3,-(CH2)1-6CH3 o CONH2 y R10 puede ser H, -(CH2)1-6COOH, CH3 o -(CH2)1-6CH3; - un enlace siempre que si una amina de X1 o X2 forma un enlace con el resto del sustituyente, la amina debe estar unida al resto del sustituyente a través de un grupo carbonilo. X3 es -C>=O, siempre que X3 sólo esté presente si X1 y X2 son enlaces. Q es una cadena de fórmula -(CH2)s1 -Q1-(CH2)s2 -Q2 -(CH2)s3 -Q3 -(CH 5 2)s4 -Q4 - (CH2)s5 -; en la que Q1, Q2 y Q3 son todos enlaces, Q4 es C6H4, s2, s3 y s4 son todos uno, s1 es 5, 6, 7 u 8 y s es 0, 1 o 2 , y Z es: -COOH; -CO-Asp; -CO-Glu; -CO-Gly; -CO-Sar; -CH(COOH)2; -N(CH2COOH)2; -SO3H -PO3H2; O-SO3H; O-PO3H2; o tetrazo-5-lilo; y cualquier complejo de Zn2+ de éstos.