Patent AR-096040-A1 (AR)
Title: Compuestos sustituidos y condensados de pirimidina como inhibidores de pde4b
IPC: C07D409/14
Filed: 2014-04-15
Abstract: Sus usos como medicamentos, en particular como medicamentos para el tratamiento de condiciones y enfermedades que pueden ser tratadas por la inhibición de la enzima PDE4. Reivindicación 1: Compuestos de pirimidina de fórmula general (1) caracterizados porque G es un fenilo opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente Z o un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente Z, en donde dicho fenilo o heterociclo aromático puede estar condensado con un anillo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde dicho anillo condensado puede estar saturado, parcialmente insaturado o ser aromático y puede estar sustituido con al menos un sustituyente Z; Z independientemente uno del otro es alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquilo -SC₁₋₆, halógeno, hidroxilo o ciano o es alquilo SO₂C₁₋₆, CONH₂, alquilo NHSO₂C₁₋₆, alquilo NHCOC₁₋₆, en donde los mencionados alquilos están ramificados o en cadena única y pueden ser sustituidos; T es CR¹R² o S(O)ˣ o S(O)=NH; x es 0, 1 ó 2; R¹ y R² independientemente uno del otro denotan hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, hidroxilo o ciano, en donde los mencionados alquilos están ramificados o en cadena única y pueden ser sustituidos; n es 1 ó 2; K es alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, hidroxilo o ciano, en donde los mencionados alquilos están ramificados o en cadena única y pueden ser sustituidos; y m es 0, 1, 2, 3 ó 4; X independientemente uno del otro es un alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, hidroxilo, ciano, carboxilo, C(O)-NH₂, alquilo C(O)-NH-C₁₋₆, C₍O₎₋N₍ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆)₂, NH₂, alquilo NH-C₁₋₆, N(alquilo C₁₋₆)₂, N-pirrolidinil, N-piperidinil, N-morfolinil, NH-CHO, alquilo NH-C(O)-C₁₋₆, alquilo S(O)₂-NH₂, alquilo S-C₁₋₆, alquilo S(O)-C₁₋₆, alquilo S(O)₂-C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₄-CN, O-alquilo C₁₋₄-NH-CHO, O-alquilo C₁₋₄-NH-C(O)-alquilo C₁₋₆, ó O-alquilo C₁₋₄-N(alquilo C₁₋₆)₂, o es O-alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, en donde las mencionadas cadenas están ramificadas o en cadena única y pueden ser sustituidas, o es un grupo químico L-CO₂R³ o O-alquilo C₁₋₄-CO-R⁴ (preferentemente O-CH₂-COR⁴) o LCONR⁴; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ ramificado o en cadena única; R⁴ es NH₂, NHR⁵, NR⁵R⁶, alcoxi C₁₋₆; R⁵ y R⁶ independientemente uno del otro es alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₁₋₆cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo saturado de 3 a 6 miembros, opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆ ramificados o en cadena única o con grupos hidroxilo, en los cuales los mencionados heterociclos pueden opcionalmente tener un heteroátomo más seleccionado de O, S, y N; L es un enlace, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquileno -O-C₁₋₄, alquileno -NH-C₁₋₄, o alquileno -NR³-C₁₋₄, en donde los mencionados alquilenos o alquenilenos pueden cada uno ser sustituidos con uno o más átomos halógenos (en particular flúor) o en donde los mencionados alquilenos o alquenilenos pueden ser sustituidos con uno o más grupos alquilo C₁₋₆, preferentemente metilo o etilo, o en donde los mencionados alquilenos o alquenilenos una unidad CH₂ puede ser reemplazada por un átomo de oxígeno; p es 1, 2, 3 ó 4; U~V es un grupo químico en donde ~ se refiere a un enlace simple o doble, U se refiere a un átomo de carbono sustituido o no sustituido, un átomo de nitrógeno sustituido o no sustituido o un grupo carbonilo, y V se refiere a un átomo de carbono sustituido o no sustituido, un átomo de nitrógeno sustituido o no sustituido, o un átomo de oxígeno; así como también las sales, diasterómeros, enantiómeros, racematos, hidratos o solvatos que sean farmacológicamente tolerables.