Patent ES-2820223-T3 (ES)
Title: Agonistas de APJ de 3-sulfonil-5-aminopiridin-2,4-diol
Inventor: RICHTER JEREMY M
IPC: C07D213/74
Filed: 2017-10-12
Granted: 2021-04-20
Abstract: Un compuesto de formula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisomero, un enantiomero, un diastereomero, un tautomero o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde R1 se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** el anillo B se selecciona independientemente entre arilo y heterociclilo que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR3a, O y S, cada uno sustituido con 1-3 R3 y 1-2 R5; con la condicion de que R3 y R5 no sean ambos H; R2 se selecciona independientemente entre alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re; alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, arilo sustituido con 0-3 Re, heterociclilo sustituido con 0-3 Re y cicloalquilo C3- 6 sustituido con 0-3 Re; con la condicion de que, cuando R2 es alquilo C1-5, el atomo de carbono, excepto el que esta unido al anillo de piridina, se puede reemplazar por O, N y S; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, - (CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, - (CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaR,a, -(CH2)nNHS(O)pRc -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, - (CH2)nOC(=O)NRaRa R3a se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, - C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, -S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6 y -S(O)pNRaR6; R4 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6 y -NRaS(O)pR6; R6 se selecciona independientemente entre -(CR7R7)n-arilo, -(CR7R7)n-cicloalquilo C3-6 y -(CR7R7)n-heteroarilo, cada uno sustituido con 1-6 R8; R7 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 y -(CH2)n-carbociclilo C3-12 sustituido con 0-3 Re; R8 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, - (CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)nheterociclilo sustituido con 0-3 Re; R9 se selecciona independientemente entre cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo, carbociclilo biciclico, heteroarilo de 6 miembros, heterociclilo biciclico, cada uno sustituido con 1-6 R10; como alternativa, R4 y R9 junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos forman un anillo heterociclico mono o biciclico, sustituido con 1-6 R10; R10 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)nheterociclilo sustituido con 0-3 Re; Ra se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico sustituido con 0-5 Re; Rb se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n35 cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo C4-6, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, - (CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y - (CH2)nNRfRf; Rf se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-5 (optimamente sustituido con F, Cl, Br y OH), cicloalquilo C3-6 y fenilo o Rf y Rf, junto con el atomo de nitrogeno al que estan ambos unidos, forman un anillo heterociclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4 y p se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2.