Patent ES-2325826-T3 (ES)
Title: Formulaciones de diltiazem cronoterapeuticas y su administracion.
Inventor: MAES PAUL JOSE
IPC: A61K9/22
Filed: 2000-05-23
Granted: 2009-09-21
Abstract: Preparación galénica de liberación controlada de Diltiazem farmacéuticamente aceptable que incluye sus sales farmacéuticamente aceptables, adecuada para la dosificación vespertino-nocturna cada 24 horas, comprendiendo la preparación una pluralidad de microgránulos, comprendiendo cada microgránulo un núcleo central que contiene la forma de Diltiazem recubierta con una membrana microporosa, conteniendo el núcleo central desde aproximadamente 120 mg a aproximadamente 540 mg o más de la forma de Diltiazem asociada con los excipientes y un agente humectante, comprendiendo la membrana que cubre el núcleo una membrana difusible e hinchable en agua que permite la hidratación del núcleo por los fluidos gastrointestinales, comprendiendo la membrana los constituyentes siguientes: (i) por lo menos un polímero dispersable en agua o soluble en agua y (ii) por lo menos un copolímero acrílico neutro hinchable insoluble en agua, ácido y base, en la que la membrana comprende dicho polímero dispersable en agua o soluble en agua en una cantidad de 0,3-0,6% p/p de la preparación total y dicho copolímero neutro en una cantidad de 7-11% p/p de la preparación total, en la que el Diltiazem está adaptado para ser liberado de manera controlada después de la administración de la preparación a lo largo de un periodo de tiempo y estando adaptado para liberar el Diltiazem (i) en un medio acuoso a las tasas siguientes medidas utilizando el método de la United States Pharmacopoeia nº XXIII a 100 rpm en 900 ml de agua: y/o (a) entre aproximadamente 1% y aproximadamente 15% después de 2 horas; (b) entre aproximadamente 7% y aproximadamente 35% después de 4 horas; (c) entre aproximadamente 30% y aproximadamente 58% después de 8 horas; (d) entre aproximadamente 55% y aproximadamente 80% después de 14 horas; y (e) y superior a aproximadamente 75% después de 24 horas (ii) en un medio tamponado que presenta un pH entre aproximadamente 5,5 y aproximadamente 6,5, a las tasas siguientes medidas utilizando el método de la United States Pharmacopoeia nº XXIII a 100 rpm en 900 ml del medio tamponado: (a) entre aproximadamente 1% y aproximadamente 25% después de aproximadamente 2 horas; (b) entre aproximadamente 7% y aproximadamente 45% después de aproximadamente 4 horas; (c) entre aproximadamente 30% y aproximadamente 68% después de aproximadamente 8 horas; (d) superior a aproximadamente 75% después de aproximadamente 24 horas y además en la que dicha composición administrable oralmente que presenta dichas características de liberación in vitro da como resultado una composición que muestra, cuando se proporciona a humanos (i) una biodisponibilidad superior cuando se proporciona por la noche en comparación a cuando se proporciona por la mañana sin alimento según las directrices o criterios de la FDA y; (ii) bioequivalencia cuando se proporciona por la mañana con y sin alimento según las mismas directrices o criterios de la FDA; y (iii) proporciona una C max de Diltiazem en la sangre entre aproximadamente 10 horas y aproximadamente 15 horas después de la administración.