Patent AR-064416-A1 (AR)
Title: Derivados de purina, piridina y pirimidina condensadas con heterociclos, moduladores de pka y/o pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.
Inventor: LEACH A
Filed: 2007-12-18
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1); o sales, solvatos, tautomeros o N-oxidos del mismo, en donde el anillo E es un anillo heteroarilo de cinco miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S con la salvedad de que no más que 1 heteroátomo puede ser distinto de N; q y r son cada uno es 0 o 1; con la salvedad de que la suma de q+r es 1 o 2; T es N o un grupo CR5; J1J2 representa un grupo seleccionado entre N=C(R6), (R7)C=N, (R8)N-C(O), (R()2C-CO), N=N y (R7)C=C(R6); Q3 es un enlace o un grupo ligante hidrocarbonado saturado que contiene entre 1 y 3 átomos de carbono; en donde los átomos de carbono del grupo ligante pueden llevar opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor e hidroxi, con la salvedad de que el grupo hidroxi cuando está presente no se ubica en un átomo de carbono alfa con respecto al grupo G; G se selecciona entre NR2R3, CN y OH; m y n son cada uno 0 o 1, con la salvedad de que la suma de m+n es 1 o 2, y con la salvedad también de que m o n son cada uno 0 cuando el miembro del anillo adyacente del anillo E es S o O: R1a y R1b son iguales o diferentes y cada uno es H o un sustituyente R10; o R1a y R1b junto con los átomos de carbono o heteroátomos a los cuales están unidos forman un anillo arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde los anillos arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R10, con la salvedad de que cuando R1a y R1b son cada uno hidrogeno o R10, entonces el anillo heteroarilo E es distinto de un anillo tiofeno o furano; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno; hidrocarbilo C1-4 y acilo C1-4 en donde los grupos hidrocarbilo y acilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, hidroxi, ciano, amino, metilamino, dimetilamino, metoxi y un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un grupo cíclico seleccionado entre un grupo imidazol y un grupo heterocíclico monociclico saturado que tiene 4-7 miembros del anillo y que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo miembro del anillo seleccionado entre O y N; o uno de R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos y uno o más átomos del grupo Q3 forman un grupo heterocíclico monocíclico saturado que tiene 4-7 miembros del anillo y que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo miembro del anillo seleccionado entre O y N; y R4, R6 y R8 se seleccionan cada uno en forma independiente entre hidrogeno, halogeno, hidrocarbilo C1-5 saturado, ciano, CONH2, CF3 y NH2; R5 y R7 se seleccionan cada uno en forma independiente entre hidrogeno, halogeno, hidrocarbilo C1-5 saturado, ciano y CF3; y R10 se selecciona entre halogeno, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino C1-4, grupos carbocíclicos y heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros del anillo; un grupo Ra-Rb en donde Ra es un enlace, O, CO,.X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2, y Rb se selecciona entre hidrogeno, grupos carbocíclicos y heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros del anillo, y hidrocarbilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxo, halogeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino C1-4, grupos carbocíclicos y heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros del anillo y en donde uno o más átomos de carbono del grupo hidrocarbilo C1-8 puede reemplazarse opcionalmente por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; Rc se selecciona entre hidrogeno y hidrocarbilo C1-4; y X1 es O, S o NRC y X2 es =O, =S o =NRC.