Patent AR-036081-A1 (AR)
Title: Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
IPC: A61K31/7088
Filed: 2002-06-05
Abstract: Se describen y reivindican compuestos inhibidores del virus ARN de fórmula (1) en la cual: R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, -OR11, -SR11, -NR10R11, arilo, -C(O)OH, -C(O)NHR11, ciano o nitro; R2 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, nitro, ciano, halógeno, -C(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)NR9R10, -OR9, -SR9, -S(O)R12, -S(O)2R9, -NR9R10, -OH protegido, -N(R10)C(O)R9, -OC(O)NR9R10, -N(R10)C(O)NR9R10, -P(O)(OR9)2, -SO2NR9R10, ó -N(R10)SO2R9, estando dichos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -NR10R11, ciano, nitro, -CO2R10, -C(O)O-alquilo C1-4, -CONR10R11, -CONH2, arilo y heteroarilo, y estando dichos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4), ciano, nitro, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4, -CON(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -CONH(alquilo C1-4) y -CONH2; R3 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, -OH ó -CO2H; cada uno de R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente entre el grupo compuesto por hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, -OH y -O-alquilo C1-4; R7 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, nitro, ciano, halógeno, -C(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)NR9R10, -OR9, -SR9, -S(O)R12, -S(O)2R12, -NR9R10, -OH protegido, -N(R12)C(O)R9, -OC(O)NR9R10, -N(R12)C(O)NR9R10, -P(O)(OR9)2, -SO2NR9R10, ó -N(R10)SO2R12, estando dichos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -NR10R11, ciano, nitro, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4, -CONR10R11, -CONH2, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -C(O)arilo, -C(O)heterocicloalquilo y -C(O)heteroarilo, estando dicho arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -C(O)arilo, -C(O)heterocicloalquilo ó -C(O)heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, -OH,-SH, -NH2, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4), ciano y nitro; y estando dichos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH(alquilo C1-4), ciano, nitro, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4, -CON(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -CONH(alquilo C1-4), y -CONH2; R8 es hidrógeno, halógeno, hidroxi o alquilo C1-4; ó R1 y R2 ó R5 y R6 ó R6 y R7 ó R7 y R8 tomados conjuntamente son alquilendioxi; W es hidrógeno, -C(O)OR11, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, -(alquil C1-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquenil C2-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquinil C2-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquil C1-6)-heterocicloalquilo, -(alquenil C2-6)-heterocicloalquilo, -(alquinil C2-6)-heterocicloalquilo, -(alquil C1-6)-arilo, (alquenil C2-6)-arilo, -(alquinil C2-6)-arilo, -(alquil C1-6)-heteroarilo, -(alquenil C2-6)-heteroarilo ó -(alquinil C2-6)-heteroarilo, estando dichos alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y alquinilo C2-10 sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, -OH, -O-alquilo C1-4, -SH, -S-alquilo C1-4, -S(O)(alquilo C1-4), -S(O)2H y -S(O)2(alquilo C1-4); dicho cicloalquilo C3-6 está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, -SH, -S-alquilo C1-4, -S(O)(alquilo C1-4), -S(O)2H y -S(O)2(alquilo C1-4), y estando los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de dichos -(alquil C1-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquenil C2-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquinil C2-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquil C1-6)-heterocicloalquilo, -(alquenil C2-6)-heterocicloalquilo, -(alquinil C2-6)-heterocicloalquilo, -(alquil C1-6)-arilo, (alquenil C2-6)-arilo, -(alquinil C2-6)-arilo, -(alquil C1-6)-heteroarilo, -(alquenil C2-6)-heteroarilo ó -(alquinil C2-6)-heteroarilo, sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, ciano, nitro, -OH, -NH2, -O-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)(alquilo C1-4) y -NH(alquilo C1-4); X es O ó S; Y es -OH ó -SH; Z es hidrógeno o alquilo C1-4; en la que R9 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-heterocicloalquilo, -(alquil C1-6)-arilo, y -(alquil C1-6)-heteroarilo, -(alquenil C2-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquenil C2-6)-heterocicloalquilo, -(alquenil C2-6)-arilo, -(alquenil C2-6)-heteroarilo, -(alquinil C2-6)-(cicloalquilo C3-6), -(alquinil C2-6)-heterocicloalquilo, -(alquinil C2-6)-arilo, y -(alquinil C2-6)-heteroarilo, estando dichos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 ó alquinilo C2-8, sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -OR11, -NR10R11, ciano, nitro, -CO2R11, -CONR10R11,-NR10CONR10R11, -OCONR10R11, -SO2NR10 y -COR11, y estando dichos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo (incluyendo los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo de dichos -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-heterocicloalquilo, -(alquil C1-6)-arilo, ó -(alquil C1-6)-heteroarilo sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, -OR11, -NR10R11, ciano, nitro, -CO2R11, -CONR10R11, -NR10CONR10R11, -OCONR10R11, -SO2NR10R11 y -COR11; cada R10 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; cada R11 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-4-heterocicloalquilo, -alquil C1-4-arilo ó -alquil C1-4-heteroarilo; estando dichos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, ciano, -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -NH(alquilo C1-6), -NH2, -CO2-alquilo C1-6, -CO2H, -CON(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CONH(alquilo C1-6) y -CONH2; o cuando está presente en cualquiera de NR9R10 ó NR10R11, cada uno de R9 y R10 o cada uno de R10 y R11, independientemente, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo de 3-6 miembros que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, estando dicho anillo de 3-6 miembros sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, halógeno, ciano, -O-alquilo C1-6, -OH, -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -NH(alquilo C1-6), -NH2, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, -CON(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CONH(alquilo C1-6), -CONH2, cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquil C1-6-alquilo C1-6, heterocicloalquil-alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6, y heteroaril-alquilo C1-6, y estando dichos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo ó heteroarilalquilo sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, ciano, -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -NH(alquilo C1-6), -NH2, -CO2-alquilo C1-6, -CO2H, -CON(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CONH(alquilo C1-6) y -CONH2; cada R12 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-heterocicloalquilo, -alquil C1-6-arilo y -alquil C1-6-heteroarilo, -alquenil C2-6-cicloalquilo C3-8, -alquenil C2-6-heterocicloalquilo, -alquenil C2-6-arilo, -alquenil C2-6-heteroarilo, -alquinil C2-6-cicloalquilo C3-8, alquinil C2-6-heterocicloalquilo, -alquinil C2-6-arilo y -alquinil C2-6-heteroarilo; estando dichos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 ó alquinilo C2-8 sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -OR13, -NR10R13, ciano, nitro, -CO2R13, -CONR10R13, -NR10CONR10R13, -OCONR10R13, -SO2NR10R13 y -COR13; y estando cualquiera de dichos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, -OR13, -NR10R13, ciano, nitro, -CO2R13, -CONR10R13, -NR10CONR10R13, -OCONR10R13, -SO2NR10R13 y -COR13; cada R 13 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-heterocicloalquilo, -alquil C1-6-arilo y -alquil C1-6-heteroarilo; con la condición de que cuando X es O, Y es OH y Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 son hidrógeno; W no sea hidrógeno, -CH3, -C2H5, -nC3H7, -nC4H9, -nC5H11, -nC6H13, -nC7H15, -(CH2)CH(CH3)2, -(CH2)2CH(CH3)2, -CH2CH=CH2, -CH2CH=CH(CH3), -(CH2)3CN, -(CH2)4CN, -(CH2)fenil