Patent RU-2373210-C2 (RU)
Title: 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА
Inventor: N JUSHTADT BERNARD R
IPC: A61P25/28
Filed: 2004-04-21
Granted: 2009-11-20
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста рецептора аденозина A 2A , которые могут найти применение для лечения заболеваний ЦНС, таких как болезнь Паркинсона. В общей формуле (I) 
     
       
     
     R представляет собой 
        или  ; 
     R 1 , R 2 , R 3 , R 4  и R 5  независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; R 6  представляет собой водород, (C 1 -С 6 )алкил или -СH 2 F; R 7 , R 8  и R 9  независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, (C 1 -С 6 )алкила, (C 1 -С 6 )алкокси, галоида и -СF 3 ; Z означает R 10 -фенил, R 10 -5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или из азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом, или  ; 
     R 10  означает 1-3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, (С 1 -С 6 )-алкила, гидрокси, (С 1 -С 6 )-алкокси, гидрокси-(С 1 -С 6 )-алкила, гидрокси-(С 1 -С 6 )-алкокси, (С 1 -С 6 )-алкокси-(С 1 -С 6 )-алкила, (С 1 -С 6 )-алкокси-(С 1 -С 6 )-алкокси, (С 1 -С 6 )-алкокси-(С 1 -С 6 )-алкокси-(С 1 -С 6 )-алкила, (ди-(С 1 -С 6 )-алкокси)-(С 1 -С 6 )-алкила, (гидрокси)-(С 1 -С 6 )-алкокси-(С 1 -С 6 )-алкила, (С 3 -С 6 )-циклоалкилокси, (С 3 -С 6 )-циклоалкил-O-(С 1 -С 6 )-алкокси, (С 1 -С 6 )-алкил-SO 2 -, (С 1 -С 6 )-алкил-SO-, галоида, -CN, циано-(С 1 -С 6 )-алкила, -CHF 2 , -СF 3 , -C(O)R 13 , -С(O)O-(С 1 -С 6 )-алкила, -N(R 11 )(R 12 ), N(R 11 )(R 12 )- (С 1 -С 6 )-алкила, -C(O)N(R 13 )(R 16 ), R 11 -5-6-члeннoгo азотсодержащего гетероарила, возможно конденсированного с бензольным кольцом, R 15 -3-6-членного гетероциклоалкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R 15 -5-6-членного гетероциклоалкил-(С 1 -С 6 )-алкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R 15 -5-6-членного гетероциклоалкил-(С 1 -С 6 )алкокси, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R 15 -5-6-членного гетероциклоалкил-окси, с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода, СF 3 -(С 1 -С 4 )алкилен-O-(С 1 -С 4 )алкила, СF 3 -гидрокси(С 1 -С 6 )алкила, циано-(С 1 -С 6 )-алкокси, (С 1 -С 4 )алкилен-С(O)-O-(С 1 -С 6 )алкила, -SO 2 -N((С 1 -С 4 )алкил) 2 , ((С 3 -С 4 )циклоалкил)гидрокси(С 1 -С 6 )алкила, (гидрокси(С 1 -С 6 )алкил)-(С 1 -С 4 )алкокси, (дигидрокси)-(С 1 -С 6 )-алкила, (дигидрокси)(С 1 -С 6 )алкокси, -C(=NOR 17 )- (С 1 -С 6 )алкила и -C(=NOR 17 )-CF 3 ; или две группы R 10 , на смежных атомах углерода кольца, вместе образуют -O-СН 2 -O-, -O-(СН 2 ) 2 -O-, -СН 2 -O-(СН 2 ) 2 -O-, -O-(СН 2 ) 2 -, -(СН 2 ) 3 -O-, -O-(СН 2 ) 3 -O-, -(СН 2 ) 3 -, где кольцо, образованное двумя заместителями R 10 , и кольцевыми атомами углерода, с которьм они связаны, замещено R 16 ; или две группы R 10 , на смежных кольцевых атомах углерода, вместе образуют -O(СН 2 ) 3 СН(ОR 18 )-, каждый R 11  независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и (С 1 -С 6 )алкила; каждый R 12  независимо выбирают из группы, состоящей из (С 1 -С 6 )алкила, гидрокси(С 1 -С 6 )алкила, -С(O)-(С 1 -С 6 )алкила, -С(O)O-(С 1 -С 6 )алкила, ((С 1 -С 6 )алкокси)гидрокси(С 1 -С 6 )алкила, (С 1 -С 6 )алкокси(С 1 -С 6 )алкил-С(O)-, -SO 2 (С 1 -С 6 )алкила; R 13  представляет водород, (С 1 -С 6 )алкил или -СF 3 ; R 14  представляет (С 1 -С 6 )алкокси-С(O)-; R 15  представляет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из (С 1 -С 6 )алкокси, гидрокси-(С 1 -С 6 )алкила; 
     или два заместителя R 15 , взятые вместе с атомом углерода, с которым они оба связаны, образуют группу -C(=O)-; R 16  означает (С 1 -С 6 )алкокси(С 1 -С 6 )алкил, гидрокси или гидрокси(С 1 -С 6 )алкил; R 17  означает водород или (С 1 -С 6 )алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений. 2 н.и 15 з. п. ф-лы.