Patent AR-053140-A1 (AR)
Title: Derivado de 1-(2h) - isoquinolona
Inventor: HATTORI K
Filed: 2006-02-22
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los componen y usos como agentes antitumorales. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque está representado por la formula (1) en donde X representa arilo o heteroarilo, en donde el arilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo A; en donde el grupo A consiste en alquilo C1-8, (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, arilo, heteroarilo, -OR11, y -NR12R13), alquenilo C2-7 (en donde el alquenilo C2-7 puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, alquilo C1-8, arilalquilo C1-6, arilo y heteroarilo), alquinilo C2-7 (en donde el alquinilo C2-7 puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, alquilo C1-8, arilalquilo C1-6, arilo y heteroarilo), un átomo de halogeno, hidroxilo, arilo, heteroarilo, ciano, amino (en donde el átomo de N del amino puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-8, que puede estar sustituido con -OR11 o -NR12R13, arilo, arilalquilo C1-6 y heteroarilo), -S(O)n1R14 (en donde n1 representa un numero entero de 0 a 2), alcoxi C1-6 en donde el alcoxi puede estar sustituido con uno o varios grupos seleccionados de arilo, heteroarilo, -OR11, -NR12R13 y un átomo de halogeno), heterociclilo de 4 a 7 miembros (en donde el heterociclilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de alquilo C1-8, arilo, arilalquilo C1-6 y heteroarilo), ariloxi, heteroariloxi y alquilendioxi C1-6; en donde cada uno de R11, R12, R13 y R14 está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de H, alquilo C1-8 (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, alcoxi C1-6, arilalcoxi C1-6, arilo, heteroarilo), arilo y heteroarilo, o R12 y R13, junto con el N al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene al menos un átomo de N; Z representa O, S, o NRa, en donde Ra representa un átomo de H, alquilo C1-8, arilalquilo C1-6, arilo o heteroarilo; Cy representa un anillo heterocíclico monocíclico de 4 a 7 miembros o un anillo heterocíclico condensado de 8 a 10 miembros, en donde el átomo de C del anillo heterocíclico puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo Q1, y cuando el anillo heterocíclico contiene -NH-, el átomo de N puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo Q2, en donde el grupo Q1 consiste en alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo B, alquenilo C2-7, que puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo B, hidroxilo, alcoxi C1-6 (en donde el alcoxi puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, arilo y heteroarilo), alquilcarbonilo C1-6, -CONR21R22, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, que puede estar sustituid con arilo, ariloxi, heteroariloxi, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1- 6)amino, heterociclilo de 4 a 7 miembros (en donde el heterociclilo puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-8, arilo, arilalquilo C1-6 y heteroarilo), un grupo oxo y un grupo tioxo; en donde cada uno de R21 y R22 está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de H, alquilo C1-8 (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, arilo, amino, alquilamino C1-6 y di(alquil C1-6)amino, arilo y heteroarilo; o R21 y R22, junto con un átomo de N al que están unidos, pueden formar un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene al menos un átomo de N (en donde el heterociclilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, alquilo C1-8 (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, alcoxi C1-8 y arilo), arilo y heteroarilo); en donde el grupo Q2 consiste en alquilo C1-8, (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, arilo y heteroarilo), alcoxicarbonilo C1-6, arilalcoxicarbonilo C1-6, arilo y heteroarilo; en donde el grupo B consiste en un átomo de halogeno, arilo, heteroarilo, oxo, alquilcarbonilo C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, di(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, un grupo azido, - OR31, -NR32R33 y S(O)n2R39 (en donde n2 representa un numero entero de 0 a 2); en donde R31 está seleccionado de un átomo de H, -PO(OR41)OR42, alquilo C1-8 ( en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, que puede estar sustituido con alcoxi C1-6, arilo y -NR34R35), arilo, heteroarilo, alquilcarbonilo C1-6, alquenilcarbonilo C2-7, cicloalquilcarbonilo C3-8 (en donde alquilcarbonilo C1-6, alquenilcarbonilo C2-7 y cicloalquilcarbonilo C3-8 puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, -NR37R38, arilo, que puede estar sustituido con hidroxilo, heteroarilo, mercapto, alquiltio C1-6, guanidilo, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, arilalcoxi C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, di(alquil C1-6)aminocarbonilo (en donde alquilaminocarbonilo C1-6 y di(alquil C1-6)aminocarbonilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de amino, alquilamino C1-6 y di(alquil C1-6)amino) y -(OCHR74CH2)1-OR73 ( en donde 1 representa un numero entero de 1 a 20)), arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, heterociclilcarbonilo de 4 a 12 miembros (en donde el arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo y el heterociclilcarbonilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxilo, carboxi, alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6 (en donde alcoxicarbonilo C1-6 y alquilcarbonilo C1-6 pueden estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, - NR84R85 y un grupo carboxi)), alcoxicarbonilo C1-6,(en donde el grupo alcoxicarbonilo C1-6 puede estar sustituido con uno o varios grupos heterociclilo de 4 a 12 miembros), -CONR71R72, -CO(OCHR76CH2)k-OR75 (en donde k representa un numero entero de 1 a 20), y -S(O)n3R81 (en donde n3 representa un numero entero de 1 o 2)); cada uno de R32, R33, R34, R35, R37, R38, R71, R72, R84 y R85 está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de H, alquilo C1-8 (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, -(OCH2CH2)m-OH (en donde m representa un numero enero de 1 a 20), alcoxicarbonilo C1-6, arilo, amino, alquilamino C1-6 y di(alquil C1-6)amino), -S(O)n4R83 (en donde n4 representa un numero entero de1 o 2), alquilcarbonilo C1-6 (en donde el grupo alquilcarbonilo C1-6 puede estar sustituido con uno varios sustituyentes seleccionados de amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, aminocarbonilo, arilo, que puede estar sustituido con hidroxilo, heteroarilo hidroxilo mercapto alquiltio C1-6, guanidilo y carboxi), alquilaminocarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, heterociclilcarbonilo de 4 a 7 miembros, arilo y heteroarilo; o R32 y R33, R34 y R35, R37 y R38, y R84 y R85, junto con un átomo de N al que están unidos, pueden formar un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene al menos un átomo de N (en donde el grupo heterociclilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxilo, alquilo C1-8 (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, alcoxi C1-8 y arilo), alcoxi C1-8 (en done el alcoxi puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un hidroxilo, alcoxi C1-8 y arilo), arilo heteroarilo); cada uno de R39 y R83 está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de H, alquilo C1-8 (en donde el alquilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxilo, alcoxi C1-6, arilalcoxi C1-6, arilo y heteroarilo), alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-6, arilo y heteroarilo; cada uno de R41 y R42 está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de H, arilalquilo C1-6 y alquilo C1-8; cada uno de R73 y R75 está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de H, alquilo C1- 6, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hidroxilo y un grupo arilalquilo C1-6; cada aparicion de R74 y R76 está seleccionada, de modo independiente, de un átomo de H, alquilo C1-6, alquilo C1-6, que está sustituido con un grupo hidroxilo, y -CH2(OCH2CH2)i-OR80 (en donde i representa un numero entero de 1 a 20); R80 está seleccionado de un átomo de H, arilalquilo C1-6 y alquilo C1-6, que puede estar sustituido con uno o varios grupos hiroxilo, y R81 representa un grupo alquilo C1-6, uno de sus profármacos o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.