Patent AR-074343-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10
Filed: 2009-11-13
Abstract: Compuestos y composiciones que los contienen, y procesos para preparar tales como compuestos. También se proveen métodos para tratar trastornos o enfermedades tratables por la inhibición de la PDE10, tales como obesidad, diabetes no insulino dependiente, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastornos obsesivo compulsivo, y similares. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula 2 o 3 o cualquier sal aceptable para uso farmacéutico del mismo! donde: Z es NH, NR6, S u O; m es 0, 1, 2, 3 o 4; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2, y es 0, 1, 2, 3 o 4; X1 es N o C, X5 es N o C; X6 es N o C; El anillo A es un anillo carbocíclico unido a carbono, saturado, o unido a carbono, parcialmente no saturado, de 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 miembros que contiene 0, 1 o 2 átomos de N y que contiene 0 o 1 átomos de S u O; o un anillo heterociclo unido a nitrógeno, saturado, unido a nitrógeno, parcialmente saturado, o unido a nitrógeno, no saturado, de 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11 o 12 miembros que contiene el nitrógeno vinculante y 0, 1 o 2 átomos de N adicionales y que contienen 0 o 1 átomos de S u O, donde en cada uno de dichos carbociclos o heterociclos R2 es, independientemente en cada caso, F, Cl, Br, CN, OH, OalqC1-4, alqC1-4 o haloalqC1-4; R3 es, independientemente en cada caso, F, CI, Br, CN, OH, OaIqC1-4, aIqC1-4, haloalqC1-4, o -NRaalqC1-4; R4 es, independientemente en cada caso, F, Cl, CH3, CN, CF3, CHF2, CH2F, ORa, o NRaRa; R5 es alqC1-8, haloalqC1-4, C(=O)Rb, o Rc; R6 es alqC1-8, haloalqC1-4, C(=O)Rb, o Rc; R7 es un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 3, 4, 5, 6, o 7 miembros o bicíclico de 8, 9, 10, 11, o 12 miembros que contiene 0, 1, 2, 3, o 4 átomos de N y O o 1 átomos seleccionados de O y S, que están sustituidos con 0, 1, 2 o 3 grupos seleccionados de F, CI, Br, alqC1-6, haloalqC1-4, -ORa, -OhaloalqC1-4, CN, C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OalqC2-6NRaRa, -OalqC2-6ORa, -SRa, S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaaIqC2-6NRaRa, NRaalqC2-6ORa, alqC1-6NRaRa, alqC1-6ORa, -alqC1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alqC1-6OC(=O)Rb, -alqC1-6C(=O)NRaRa, -alqC1-6C(=O)ORa, R8 y oxo; R8 es un alqC1-6 sustituido con 0, 1, 2 o 3 grupos seleccionados de F, CI, Br, alqC1-6, haloalqC1-4, -ORa, -OhaloalqC1-4, CN, C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OalqC2-6NRaRa, -OalqC2-6ORa, -SRa, S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaaIqC2-6NRaRa, NRaalqC2-6ORa, alqC1-6NRaRa, alqC1-6ORa, -alqC1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alqC1-6OC(=O)Rb, -alqC1-6C(=O)NRaRa, -alqC1-6C(=O)ORa, y oxo; R9 se selecciona independientemente el grupo que consiste en H, F, CI, Br, alqC1-6, haloalqC1-4, -ORa, -OhaloalqC1-4, CN, C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OalqC2-6NRaRa, -OalqC2-6ORa, -SRa, S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -NRaRc, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaaIqC2-6NRaRa, NRaalqC2-6ORa, alqC1-6NRaRa, alqC1-6ORa, -alqC1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alqC1-6OC(=O)Rb, -alqC1-6C(=O)NRaRa, -alqC1-6C(=O)ORa, R7, R8 y oxo; Ra es independientemente en cada caso, H o Rb; Rb es, independientemente en cada caso, fenilo, bencilo o alqC1-6, el fenilo, bencilo y alqC1-6 estando sustituidos con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halo, alqC1-4, haloalqC1-3, -OH, -OalqC1-4, -NH2, -NHalqC1-4, -OC(=O)alqC1-4, o -N(alqC1-4)alqC1-4; Rc es un anillo monocíclico unido a alqC0-4, saturado, parcialmente saturado o no saturado de 3, 4, 5, 6, o 7 miembros o bicíclico que contiene 0, 1, 2 o 3 átomos de N y 0 o 1 átomos seleccionados de O y S, donde dicho alqC0-4 y dicho resto anular pueden estar sustituidos con 0, 1, 2 o 3 grupos seleccionados de F, CI, Br, alqC1-6, haloalqC1-4, R7, -ORa, -OhaloalqC1-4, CN, C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OalqC2-6NRaRa, -OalqC2-6ORa, -SRa, S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaaIqC2-6NRaRa, NRaalqC2-6ORa, alqC1-6NRaRa, alqC1-6ORa, -alqC1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alqC1-6OC(=O)Rb, -alqC1-6C(=O)NRaRa, -alqC1-6C(=O)ORa, R7, R8 y oxo.