Patent AR-124586-A1 (AR)
Title: Moléculas quiméricas dirigidas a la supervivencia (surtac) que se fijan a usp7 y usos de estas
Inventor: SHEPPARD DAVID WILLIAM
IPC: C12N9/48
Filed: 2022-01-07
Abstract: Se proporcionan en la presente moléculas quiméricas que incluyen un dominio de fijación a USP7 y usos de estos para desubiquitinar una proteína ubiquitinada y/o para tratar una enfermedad en un sujeto que lo necesite. Además, se divulgan en la presente moléculas quiméricas dirigidas a la supervivencia (SURTAC) que incluyen un dominio en fijación a USP7 ligado a un dominio de fijación a proteína diana, así como sus usos para desubiquitinación y para tratar la enfermedad. En algunos casos, la proteína diana es una proteína ubiquitinada, en donde una enzima USP7 fijada puede eliminar proteolíticamente la ubiquitina de la proteína ubiquitinada diana.  Reivindicación 1: Las moléculas quiméricas caracterizadas porque comprenden un primer dominio de unión, en donde dicho primer dominio de unión comprende un aglutinante de proteasa de procesamiento específica de ubiquitina 7 (USP7) que se une a la enzima USP7, en donde dicho primer dominio de unión se representa por medio de la estructura de la fórmula (1), o una sal de esta aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: W¹ - W¹³ son cada uno, independientemente, un hidrógeno, haluro, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, amino, CN, -NHC(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -OC(O)R⁶, C(O)NHR⁶, NH-alquilo, -NH-arilo, NH-cicloalquilo, NH-heterocicloalquilo, NH-alquil-COOH, NH-CH₂-COOH, NO₂, CF₃, alcoxi, COOH, OH, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH-alquilo o SH; X¹ - X¹² son cada uno, independientemente, C o N; R¹ es un enlace, un alquilo, un arilo, un heteroarilo, un cicloalquilo, heterocicloalquilo, C(O)-alquilo, -alquil-O-alquilo, alquil-NH-alquilo, anillo heterocíclico-alquilo-R³ o un compuesto de fórmula (2); n es un entero entre 0 - 10; R³ es un enlace, un alquilo, un arilo, un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, -C(O), -C(NH), -C(O)S, -SO₂, -S(O), C(O)OC(O), éster o amido; R⁶ es alquilo, arilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; en donde cada uno de dicho alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituye opcionalmente; y en donde si X¹ - X¹² son cada uno, independientemente, N, entonces el sustituyente correspondiente W² - W¹³ está ausente. Reivindicación 19: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una molécula quimérica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18 y un portador aceptable desde el punto de vista farmacéutico. Reivindicación 20: Un método para prevenir o reducir la degradación de una proteína ubiquitinada, caracterizado porque comprende poner la proteína ubiquitinada en contacto con una molécula quimérica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18, lo que previene o reduce la degradación de dicha proteína ubiquitinada. Reivindicación 21: Un método para eliminar al menos una molécula de ubiquitina de una proteína ubiquitinada, caracterizado porque comprende poner la proteína ubiquitinada en contacto con una molécula quimérica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18, lo que elimina al menos una molécula de ubiquitina de dicha proteína ubiquitinada. Reivindicación 23: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende al menos una molécula quimérica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18 para su uso en el tratamiento de una enfermedad.