Patent ES-2712699-T3 (ES)
Title: Tetrahidroisoquinolinas que contienen azoles sustituidos como inhibidores del factor XIa
Inventor: PINTO DONALD J P
IPC: C07D491/10
Filed: 2014-03-25
Granted: 2019-05-14
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):**Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, en donde: el anillo A se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: carbociclo C3-10 y un heterociclo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el 10 grupo que consiste en N, O y S(O)p, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R1 según lo permita la valencia; el anillo B es un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, y opcionalmente sustituido con uno o más R2 según lo permita la valencia; el anillo C se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: fenilo y heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, NR6, O y S(O)p y opcionalmente sustituido con uno o más R5 según lo permita la valencia; Q se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: C, CH y N; ---- es un enlace opcional; con la condición de que cuando Q es N, el enlace opcional está ausente; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, NO2, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, - CHF2, -CF3, -CH2NH2, -OCHF2, -CO(alquilo C1-4), -CONH2, -COOH y heterociclo de 5 a 7 miembros; R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, =O, OH, NH2, CF3, halo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con OH), alcoxi C1-3 y C(O)alquilo C1-3; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C1-6 sustituido con 1-3 R3a, carbociclo C3-10 sustituido con 1-3 R3a, y heterociclo de 5-10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR7, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 1-3 R3a ; R3a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: CO2H y -CO2(alquilo C1-4); R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo y alquilo C1-4; R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C1-4 sustituido con 1-2 Rb, alquenilo C2-4 sustituido con 1-2 Rb, alquinilo C2-4 sustituido con 1-2 Rb, OH, CN, NH2, -NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, alcoxi C1-4, -OCO(alquilo C1-4), -O-alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), -O-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, -CO2H, - CO2(alquilo C1-4), -CONH2, -(CH2)2CONH2, -CONR9(alquilo C1-4), -CONR9-alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), - CON(alquilo C1-4)2, -CONR9-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, -CON(alquil C1-4)-alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), -CONR9- alquilen C1-4-CO2(alquilo C1-4), -NR9COalquilo C1-4, -NR9CO2alquilo C1-4, -NR9CONH(alquilo C1-4), -NR9CONR9- alquilen C1-4-CO2alquilo C1-4, -NR9-alquilen C1-4-OH, -NR9-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, R8, -OR8, -O-alquilen C1- 4-R8, -COR8, -CO2R8, -CONR9R8, -NR9COR8, -NR9R8, -NR9CO2R8 y -NR9CONR9R8; R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo C1-4, alquilo C1-4, COalquilo C1-4, CO2alquilo C1-4, CO2Bn, fenilo y bencilo; R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C1-4; R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en: N, NRa, O y S(O)p; en donde dichos carbociclo o heterociclo están sustituidos con 1-3 Rb; R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C1-4; Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, alquilo C1-4 sustituido con 1-2 Rd, - (CH2)nOH, CO(alquilo C1-4), COCF3, CH2CF3, CO2(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH-alquilen C1-4-CO2(alquilo C1-4), alquilen C1-4-CO2(alquilo C1-4), Rc, CO2Rc y CONHRc; Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, =O, halo, CN, OH, NO2, alquilo C1-4 sustituido con 1-2 Rd, alcoxi C1-4, OCF3, -(CH2)nNH2, -(CH2)nN(alquilo C1-4)2, CO(alquilo C1-4), CO(haloalquilo C1- 4), CO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-CONH2, -(CH2)n-CONH(alquilo C1-4), -(CH2)n-CON(alquilo C1-4)2, -CONH-alquilen C1- 4-O(alquilo C1-4), -CONH-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, -NHCO(alquilo C1-4), -NHCO2(alquilo C1-4), -S(O)2NH2, - S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquilo C1-4)2, Rc, CORc, CO2Rc, -S(O)2NH(alquil C1-4)Rc, NHCONHRc y CONHRc50 ; opcionalmente, Rb y Rb junto con el átomo o átomos de carbono al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con =O; o Ra y Rb se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene átomos de carbono y 1- 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, y opcionalmente sustituido con 1-3 Re; Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-fenilo, y - (CH2)n-heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en: N, NH, N(alquilo C1-4), O y S(O)p; en donde cada resto de anillo está sustituido con 1-3 Rd; Rd se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, =O, halo, -OH, alquilo C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido con OH, y -NHCO(alquilo C1-4), y heterociclo que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en: N, NH, N(alquilo C1-4), O y S(O)p; Re se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, OCF3, NH2, NO2, N(alquilo C1-4)2, CO(alquilo C1-4), CO(haloalquilo C1-4), CO2(alquilo C1-4), CONH2, -CONH(alquilo C1-4), - CON(alquilo C1-4)2, -NHCO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-fenilo, y -(CH2)n-heterociclo de 5 a 6 miembros; n se selecciona independientemente entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2.