Patent CO-4950624-A1 (CO)
Title: Nuevos compuestos de imidazol sustituidos
Inventor: ADAMS JERRY L
IPC: A61K31/415
Filed: 1998-07-01
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula:en la que R1 es un anillo de 4-piridilo, pirimidinilo, 4-piridazinilo, 1,2,4-triazin-5-ilo, quinolilo, isoquinolilo o quinazolin-4-ilo, cuyo anillo está sustituido con Y-Ra y opcionalmente con un sustituyente independiente adicional, seleccionado entre alquilo C1-4 , halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-4 , alquiltio C1-4 , alquilsulfinilo C1-4 , CH2 OR12 , amino, amino mono- y di-sustituido con alquilo C1-6 , un anillo de N-heterociclilo, cuyo anillo tiene de 5 a 7 miembros y contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre o NR15 , N(R10 )C(O)Rb ó NHRa ;Y es oxígeno o azufre; R4 es fenilo, naft-1-ilo ó naft-2-ilo, o un heteroarilo, que opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente, y que, para un sustituyente de 4-fenilo, 4-naft-1-ilo, 5-naft-2-ilo ó 6-naft-2-ilo, es halógeno, ciano, nitro, C(Z)NR7 R17 , C(Z)OR16 , (CR10 R20 )v COR12 , SR5 , SOR5 , OR12 , alquilo C1-4 sustituido con halo, alquilo C1-4 , ZC(Z)R12 , NR10 C(Z)R16 ó CR10 R20 )v NR10 R20 y que, para otras posiciones de sustitución, es halógeno, ciano, C(Z)NR13 R14 , C(Z)OR3 , (CR10 R20 )m "COR3 , S(O)m R3 , OR3 , alquilo C1-4 sustituido con halo, alquilo C1-4 , (CR10 R20 )m "NR10 C(Z)R3 , NR10 S(O)m´ R8 , NR10 S(O)m ´NR7 R17 , ZC(Z)R3 o (CR10 R20 )m" NR13 R14 ; Z es oxígeno o azufre; n es un número entero que tiene un valor de 1 a 10; - 2 -m es 0, o el número entero 1 ó 2; m´ es un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; m" es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 5; v es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; R2 es -C(H)(A)(R22 ); A es un cicloalkilo C3-7 opcionalmente sustituido, un anillo arilo, heterocíclico, o heteroarilo, o A es un alkilo sustituido C1-10 , yCuando A es un anillo arilo, heteroarilo y heterocíclico, el anillo puede sustituirse independientemente una o varias veces por un alkilo C1-10 , halógeno; alkil C1-10 halo sustituido; (CR10 R20 )t OR11 ; (CR10 R20 )t NR13 R14 ; (CR10 R20 )t S(O)m R18 ; SH; NR10 C(Z)R3 ; o NR10 S(O)m R8 ; y cuando A es un medio C1-10 alkilo sustituido, dicha cadena se sustituye independientemente por 1 o más veces halógeno, alkilo C1-10 halo sustituido, cicloalkilo C3-7 , alkoxi C1-10 , alkoxi hidroxi C1-10 sustituido, alkoxi C1-10 halosustituido, OR11 ; S(O)m R18 ; NR13 R14 ; C(Z)NR13 R14 ; S(O)m NR13 R14 ; NHC(Z)R11 ; NHS(O)2 R18 ; C(Z)R11 , OC(Z)R11 , C(Z)OR11 , C(Z)NR11 OR9 ; N(OR6 )C(Z)NR13 R14 , N(OR6 )C(Z)R11 , C(=NOR6 )R11 , OC(Z)NR13 R14 , NHC(Z)NR13 R14 , y cuando A es un anillo cicloalkilo opcionalmente sustituido, el anillo puede ser sustituido independientemente una o más veces por halógeno, (CR10 R20 )t OR11 , S(O)m R18 , ciano, (CR10 R20 )t NR13 R14 , N(R10 )C(O)X1 (siendo X1 un C1-4 alkilo, arilo, o arilo alkilo C1-4 ), alkilo C1-10 , un alkilo opcionalmente sustituido cuyos sustituyentes son halógeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, NR13 R14 , o un S(O)m R18 ; un alkileno opcionalmente sustituido, C(O)OR11 , AND#8209;OAND#8209;(CH2 )s AND#8209;O, C(O)H, =O, =NAND#8209;OR11 , N(H)AND#8209;OH (o un alkilo sustituido o derivados arilos del mismo en un medio nitrógeno u óxido), o un N(ORd )AND#8209;C(O)AND#8209;Rf en donde S es un entero de valor 1 a 3, t es cero (O) o un entero de 1 a 4, q es cero (O) o un entero de 1 a 4, Rd es hidrógeno, un catión farmacéuticamente aceptable, aroilo o un alkanoilo C1-10 , Rf es NR21 R24 , alkilo1-6 ; alkilo1AND#8209;6 halosustituido, alkilo hidroxi sustituido1-6 , alkenilo2-6 arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido por halógeno, alkilo1-6 , alkilo1-6 halosustituido, hidroxilo, o alkoxi1-6 R21 es hidrógeno o un alkilo1-6 R24 es hidrógeno, alkilo1-6 , arilo, benzilo, heteroarilo, alkilo sustituido por halógeno o hidroxilo, o fenilo sustituido por un miembro seleccionado del grupo de halógeno, ciano, alkilo1-6 , alkoxi1-6 , alkil1-6 halo sustituido S(O)m alkil1-6 , o cuando R21 y R24 pueden junto al nitrógeno de enlace formar un anillo de 5 a 7 miembros opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado del oxígeno, azufre o nitrógeno, dicho anillo pudiendo ser saturado o contener más de un enlace saturado; R22 es un alkilo C1-10 opcionalmente sustituido, o un C(Z)OR11 , C(Z)NR11 OR9 , C(Z)R11 , C(Z)NR13 R14 , o un C(=NOR6 )R11 ; cuando es un alkilo C1-10 opcionalmente sustituido puede independientemente sustituirse una o más veces por halógeno, alkilo C1-10 halosustituido, alkoxi C1-10 ; alkoxi hidroxi C1-10 sustituido, alkoxi C1-10 halosustituido, OR11 , S(O)m R18 , NR13 R14 , C(Z)NR13 R14 , S(O)m NR13 R14 , NHC(Z)R11 , NHS(O)2 R18 , C(Z)R11 , OC(Z)R11 , C(Z)OR11 , C(Z)NR11 OR9 , N(OR6 )C(Z)NR13 NR14 , N(OR6 )C(Z)R11 , C(=NOR6 )R11 , OC(Z)NR13 R14 , NHC(Z)NR13 R14 ; NHC(Z)OR10 , cicloalkilo C3-7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, un medio heterociclico opcionalmente sustituido, Ra es un arilo, arilalkilo C1-6 , heterociclilo, alkil C1-6 heterociclilo, heteroarilo o alkil heteroarilo C1-6 en donde cada medio puede opcionalmente estar sustituido por halógeno; alkilo C1-4 , alkilo halo sustituido, hidroxi, hidroxi sustituido C1-4 alkilo, (CR10 R20 )q S(O)m arilo, (CR10 R20 )q C(O)OR11 ; (CR10 R20 )q C(O)R11 , (CR10 R20 )q OC(O)Rc , O-(CH2 )s -O; (CR10 R20 )q NR13 R14 , (CR10 ,R20 )q N(R10 )C(O)Rb , (CR10 R20 )q C(O)NR13 R14 , (CR10 R20 )q C(O)NR10 Rc ; (CR10 R20 )q S(O)2 NR13 R14 , (CR10 R20 )q S(O)2 NR10 Rc ; (CR10 R20 )q N(R10 )S(O)2 Rc , ciano, nitro; anillo NAND#8209;heterociclilo de 5 a 7 miembros y que opcionalmente incluye un heteroátomo adicional seleccionado del O, S o NR15 , arilo; arilalkilo opcionalmente sustituido; ariloxi opcionalmente sustituido; o un medio arilalkiloxi opcionalmente sustituido; y en donde los aril, arilalkilo, ariloxi y arilalkiloxi conteniendo medios se sustituyen opcionalmente una o dos veces con halógeno, hidroxi, alkil hidroxi sustituido, alkoxi C1-10 alkil S(O)m , amino, NR7 R17 , alkilo C1-4 , o alkilo C1-4 halosustituido, Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 , cicloalquilo C3-7 , arilo, arilAND#8209;alquilo C1-4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1-4 , heterociclilo o heterociclilAND#8209;alquilo C1-4 ; y en que cada uno de estos restos pueden estar opcionalmente sustituido por halógeno; hidroxi; hidroxiAND#8209;alkil C1-10 sustituido; alkoxi C1-10 ; alkoxi C1-10 halosustituido; S(O)m alkilo ; NR7 R17 ; alkilo C1-10 ; cicloalkilo C3-7 ; C3-7 cicloalkilo C1-10 alkil; alkilo C1-10 halosustituido; arilo opcionalmente sustituido, o arilalkilo opcionalmente sustituido, en donde dichos medios pueden ser sustituidos una o 2 veces por halógeno; hidroxi; alkil hidroxi sustituido; alkoxi C1-10 ; S(O)m alkil; amino, mono y disustituido alkil amino C1-4 ; alkilo C1-4 o CF3 ; Rc es un alkilo C1-6 , cicloalkilo C3-7 , arilo C1-4 alkilo, heteroarilo, alkil heteroarilo C1-4 , heterociclilo, un medio alkilo C1-4 heterocíclilo; y en donde dichos medios pueden sustituirse opcionalmente por halógeno; hidroxi; hidroxi C1-10 sustituido alkilo, alkoxi C1-10 ; alkoxi C1-10 halosustituido; S(O)m alkilo; NR7 R17 , alkil C1-10 ; cicloalkilo C3-7 ; C3-7 cicloalkilo C1-10 alkilo; alkilo C1-10 halosustituido, un arilo opcionalmente sustituido, o un arilalkilo opcionalmente sustituido y en donde dichos medios pueden sustituirse una o 2 veces por halógeno; hidroxi; alkil hidroxi sustituido; alkoxi C1-10 ; S(O)m alkil; amino mono y disustituido alkil amonio C1-4 ; alkil C1-4 o CF3 ; R3 es heterociclilo, heterociclilo C1-10 alkilo o R8 ; R5 es hidrógeno, alkilo C1-4 , alkenilo C2-4 , alkinilo C2-4 o NR7 R17 excluyendo los medios SR5 siendo SNR7 R17 y SOR5 siendo SOH; R6 es hidrógeno, un catión farmacéuticamente aceptable, alkilo C1-10 , cicloalkilo C3-7 , arilo, alkil C1-4 arilo heteroarilo, heteroarilo C1-4 alkilo, heterociclilo, aroilo, o alkanoilo C1-10 ; R7 y R17 se seleccionan, cada uno independientemente, entre hidrógeno o alquilo C1-4 , o R7 y R17 , conjuntamente con el nitrógeno al que estan unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre o NR15 ; R8 es alquilo C1-10 , alquilo C1-10 sustituido con halo, alquenilo C2-10 , alquinilo C2-10 , cicloalquilo C3-7 , cicloalquenilo C5-7 , arilo, arilAND#8209;alquilo C1-10 , heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1-10 , (CR10 R20 )n OR11 , (CR10 R20 )n S(O)m R18 , (CR10 R20 )n NHS(O)2 R18 , (CR10 R20 )n NR13 R14 ; y en que los arilo, arilalquilo heteroarilo, heteroarilo y alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por halógeno; hidroxi; hidroxi sustituido C1-10 alkil, alkoxi C1-10 ; alkoxi C1-10 halosustituido; S(O)m alkil, NR7 R17 ; alkilo C1-10 ; cicloalkilo C3-7 ; C3-7 cicloalkil alkilo C1-10 ; alkilo C1-10 halosustituido; un arilo opcionalmente sustituido, o un arilalkilo opcionalmente sustituido en donde dichos medios pueden sustituirse una o 2 veces por halógeno; hidroxi; alkil hidroxi sustituido; alkoxi C1-10 ; S(O)m alkil; amino mono y disustituido C1-4 alkil amino; alkil C1-4 , o CF3 ;Ra es hidrógeno, C(Z)R11 o un alkilo C1AND#8209;10 opcionalmente sustituido, S(O)2 R18 , arilo opcionalmente sustituido o un aril C1-4 alkilo opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes opcionales son halógenos; hidroxi; hidroxialkilo C1-10 sustituido; alkoxi C1-10 ; alcoxi C1-10 halosustituido; S(O)m alkil, NR7 R17 ; alkilo C1-10 ; cicloalkilo C3-7 ; cicloalkilo C3-7 alkilo C1-10 ; alkilo C1-10 halosustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un arilalkilo sustituido en donde dichos medios arilos pueden sustituirse una o 2 veces por halógeno; hidroxi; hidroxiAND#8209;alquil sustituido; alkoxi C1-10 ; S(O)m alkil; amino mono o disustituido C1-4 alkilAND#8209;amino; C1-4 alkilo o CF3 ; R10 y R20 se seleccionan, cada uno de ellos independientemente, entre hidrógeno o alquilo C1-4 ; R11 es hidrógeno, alquilo C1-10 , cicloalquilo C3-7 , heterociclilo, heterociclilAN