Patent AR-044676-A1 (AR)
Title: Pirrolidinas y piperidinas sustituidas, compuestos relacionados, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
Inventor: MAMMEN MATHAI
IPC: C07D207/08
Filed: 2004-06-11
Abstract: La presente se refiere a pirrolidinas y piperidinas sustituidas, también tiene como objeto composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos; procesos e intermediarios de utilidad en la preparación de dichos compuestos, y métodos para tratar estados de enfermedad mediados por receptores muscarínicos utilizando dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde cada R1 y R2 se selecciona en forma independiente entre C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, ciano, halo, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra y NRbRc, o dos grupos R1 adyacentes o dos grupos R2 adyacentes se unen para formar C3-6 alquileno, (C2-4 alquilen)O ó O(C1-4 alquilen)O; cada R3 se selecciona en forma independiente entre C1-4 alquilo y F; cada R4 se selecciona en forma independiente entre H, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo, C3-6 heterociclilo, CH2R6 y CH2CH2R7; o ambos grupos R4 se unen junto al átomo de N al cual están unidos para formar C3-6 heterociclilo; R5 se selecciona entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, y CH2R8, donde cada grupo alquilo, alquenilo y alquinilo está opcionalmente sustituido con OH o entre 1 y 5 sustituyentes F; cada R6 se selecciona en forma independiente entre C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo y C3-6 heterociclilo; cada R7 se selecciona en forma independiente entre C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo, C3-6 heterociclilo, OH, O(C1-6 alquilo), O(C3-6 cicloalquilo), O(C6-10 arilo), O(C2-9 heteroarilo), S(C1-6 alquilo), S(O)(C1-6 alquilo), S(O)2(C1-6 alquilo), S(C3-6 cicloalquilo), S(O)(C3-6 cicloalquilo), S(O)2(C3-6 cicloalquilo), S(C6-10 arilo), S(O)(C6-10 arilo), S(O)2(C6-10 arilo), S(C2-9 heteroarilo), S(O)(C2-9 heteroarilo) y S(O)2(C2-9 heteroarilo); cada R8 se selecciona en forma independiente entre C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo y C3-6 heterociclilo; cada Ra se selecciona en forma independiente entre H, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo y C3-6 cicloalquilo; cada Rb y Rc se selecciona en forma independiente entre H, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, y C3-6 cicloalquilo; o Rb y Rc se unen junto al átomo de N al cual están unidos para formar C3-6 heterociclilo; a es un entero entre 0 y 3; b es un entero entre 0 y 3; c es un entero entre 0 y 4; d es 1 o 2; e es 8 o 9; donde cada grupo alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo en R1, R2, R3, R4, R7, Ra, Rb y Rc está opcionalmente sustituido con entre 1 y 5 sustituyentes F; cada grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo en R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, Ra, Rb y Rc está opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, ciano, halo, O(C1-4 alquilo), S(C1-4 alquilo), S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo), NH2, NH(C1-4 alquilo) y N(C1-4 alquilo)2, donde cada grupo alquilo, alquileno, alquenilo y alquinilo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 5 sustituyentes F, y cada grupo CH2 en (CH2)e está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-2 alquilo, OH y F; o una sal, un solvato o un estereoisómero aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicación 34: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) donde cada R1 y R2 se selecciona en forma independiente entre C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, ciano, halo, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra y NRbRc, o dos grupos R1 adyacentes o dos grupos R2 adyacentes se unen para formar C3-6 alquileno, (C2-4 alquilen)O ó O(C1-4 alquilen)O; cada R3 se selecciona en forma independiente entre C1-4 alquilo y F; cada R4 se selecciona en forma independiente entre H, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo, C3-6 heterociclilo, CH2R6 y CH2CH2R7; o ambos grupos R4 se unen junto al átomo de N al cual están unidos para formar C3-6 heterociclilo; R5 se selecciona entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, y CH2R8, donde cada grupo alquilo, alquenilo y alquinilo está opcionalmente sustituido con OH o entre 1 y 5 sustituyentes F; cada R6 se selecciona en forma independiente entre C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo y C3-6 heterociclilo; cada R7 se selecciona en forma independiente entre C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo, C3-6 heterociclilo, OH, O(C1-6 alquilo), O(C3-6 cicloalquilo), O(C6-10 arilo), O(C2-9 heteroarilo), S(C1-6 alquilo), S(O)(C1-6alquilo), S(O)2(C1-6 alquilo), S(C3-6 cicloalquilo), S(O)(C3-6 cicloalquilo), S(O)2(C3-6 cicloalquilo), S(C6-10 arilo), S(O)(C6-10 arilo), S(O)2(C6-10 arilo), S(C2-9 heteroarilo), S(O)(C2-9 heteroarilo) y S(O)2(C2-9 heteroarilo); cada R8 se selecciona en forma independiente entre C3-6 cicloalquilo, C6-10 arilo, C2-9 heteroarilo y C3-6 heterociclilo; cada Ra se selecciona en forma independiente entre H, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo y C3-6 cicloalquilo; cada Rb y Rc se selecciona en forma independiente entre H, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, y C3-6 cicloalquilo; o Rb y Rc se unen junto al átomo de N al cual están unidos para formar C3-6 heterociclilo; a es un entero entre 0 y 3; b es un entero entre 0 y 3; c es un entero entre 0 y 4; d es 1 o 2; e es 8 o 9; donde cada grupo alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo en R1, R2, R3, R4, R7, Ra, Rb y Rc está opcionalmente sustituido con entre 1 y 5 sustituyentes F; cada grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo en R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, Ra, Rb y Rc está opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, ciano, halo, O(C1-4 alquilo), S(C1-4 alquilo), S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo), NH2, NH(C1-4 alquilo) y N(C1-4 alquilo)2, donde cada grupo alquilo, alquileno, alquenilo y alquinilo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 5 sustituyentes F, y cada grupo CH2 en (CH2)e está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-2 alquilo, OH y F; o una sal o solvato o estereoisómero del mismo; que comprende: (a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) con un compuesto de fórmula (3) donde P1 es un grupo protector de amino, en presencia de un agente reductor; (b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4) con un compuesto de fórmula (5) donde P2 es un grupo protector de amino, en presencia de un agente reductor; (c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (6) donde L1 es un grupo saliente, con un compuesto de fórmula (3); o (d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4) con un compuesto de fórmula (7) donde L2 es un grupo saliente y P3 es un grupo protector de amino; y luego (e) eliminar el grupo protector P1, P2 o P3 para dar un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo.