Patent RU-2695337-C2 (RU)
Inventor: MIZUNO TSUESI
IPC: A61P35/04
Filed: 2016-05-27
Granted: 2019-07-23
Abstract: Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают CDK4/6 ингибирующей активностью. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ревматоидного артрита, артериосклероза, фиброза легких, ишемического инсульта или злокачественного новообразования. В общей формуле (I)L представляет собой -NR-, -O- или -S-; Rпредставляет собой атом водорода или Cалкильную группу; Rпредставляет собой: Cалкил; Cциклоалкил; (Cциклоалкил)-Cалкил; 4-7-членный гетероциклил, содержащий один или два гетероатома, каждый из которых выбран из атома азота, атома кислорода и SO; (4-7-членный гетероциклил)-Cалкил, где гетероциклил содержит один или два гетероатома, каждый из которых выбран из атома азота, атома кислорода и SO;Cарил; (Cарил)-Cалкил; 5-10-членный гетероарил, содержащий два атома азота; или (5-10-членный гетероарил)-Cалкил; Rнеобязательно имеет от одного до трех заместителей, выбранных из группы, состоящей из атомов галогена, =O, -OH, -CN, -COOH, -COORи -R; Rи Rкаждый независимо представляет собой Cалкильную группу, имеющую в качестве заместителей ноль или одну -ОН группу, ноль или одну Cалкокси-группу и от нуля до трех атомов фтора; Rпредставляет собой Cалкил, Cциклоалкил, 4-6-членный гетероциклил или Cацильную группу или -CONRR; каждая из Cалкильных и Cциклоалкильных групп, представленных R, имеет в качестве заместителей ноль или одну -ОН группу, ноль или одну Cалкокси-группу, имеющую в качестве заместителей ноль или одну -OH группу, ноль или одну Cалкокси-группу и от нуля до трех атомов фтора; и от нуля до пяти атомов фтора; Rне является незамещенной Cалкильной, незамещенной Cциклоалкильной и трифторметильной группой; R, Rи Rкаждый независимо представляет собой атом водорода или Cалкильную группу; 4-6-членная гетероциклильная группа, представленная R, необязательно несет от одной до четырех Cалкильных групп; Rпредставляет собой атом водорода, Cалкильную группу или атом галогена; X представляет собой CRили атом азота; Y представляет собой CRили атом азота; Z представляет собой CRили атом азота; где только один из X, Y и Z может одновременно представлять собой атом азота; R-Rкаждый независимо представляет собой атом водорода, атом фтора или атом хлора, или Cалкильную Rпредставляет собой -A-A-A; Aпредставляет собой одинарную связь или Cалкиленовую группу; один или два spатомов углерода в любом положении в Aнеобязательно каждый заменены фрагментом, выбранным из группы, состоящей из -O-, -NR-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -C(=O)-NR-, -NR-C(=O)-, -NR-C(=O)-NR-, -S(=O)-, -NR-S(=O)- и -NR-S(=O)-NR-, так чтобы не образовывались фрагменты -O-O-, -O-NR-, -NR-O-, -O-CH-O-, -O-CH-NR- или -NR-CH-O- в случае замены двух spатомов углерода; Aпредставляет собой одинарную связь или Cалкиленовую, Cциклоалкиленовую, Cциклоалкилиденовую, 4-10-членную гетероциклиленовую, фениленовую или 5-10-членную гетероариленовую группу; Aпредставляет собой атом галогена, -R, -OR, -NRR, -C(=O)R, -C(=O)-OR, -O-C(=O)R, -C(=O)-NRR, -NR-C(=O)R, -S(=O)-R, -S(=O)-NRRили -NR-S(=O)R; Aпредставляет собой -R, если Aконец со стороны Aимеет структуру, выбранную из группы, состоящей из -O-, -NR-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -C(=O)-NR-, -NR-C(=O)-, -NR-C(=O)-NR-, -S(=O)-, -NR-S(=O)- и -NR-S(=O)-NR-, и Aпредставляет собой одинарную связь; R, R, Rи Rкаждый независимо представляет собой атом водорода или Cалкил, или Cалкилсульфонильную группу; R-R, R, Rи Rкаждый независимо представляет собой атом водорода или Cалкил, или 4-12-членную гетероциклильную группу; Aи R-Rв A, Aи Aкаждый независимо может иметь в качестве заместителей от одного до четырех заместителей, выбранных из группы, состоящей из -OH, =O, -COOH, -CN, атома галогена и Cалкильной группы, имеющей в качестве заместителей ноль или одну -ОН группу, от нуля до двух -ORгрупп и от нуля до трех атомов фтора; R-Rнеобязательно связаны в A, Aили Aили между Aи A, между Aи A, или между Aи Aпосредством одинарной связи, -O-, -NR- или -S(=O)- с образованием цикла; Rили Rнеобязательно связаны с A, Aили Aпосредством одинарной связи, -O-, -NR- или -S(=O)- с образованием цикла; R-Rкаждый представляет собой атом водорода или Cалкильную группу, имеющую в качестве заместителей ноль или одну -OH группу и от нуля до трех атомов фтора; p представляет собой целое число от 0 до 2; и каждая из гетероатом-содержащих групп, представленных A, Aи A, содержит от одного до четырех гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, серы или ее оксида, или азота. 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 26 пр.