Patent CO-5190744-A1 (CO)
Title: Procedimiento para preparar acidos a traves de alfa- cloroepoxi-esteres
Inventor: DIEDERICH ANN M
IPC: C07B53/00
Filed: 2000-08-03
Abstract: Un procedimiento para preparar ácidos ciclohexanoicos sustituidos de la fórmula (I).<EMI FILE="00058243_1" ID="1" IMF=JPEG >donde Ra es un grupo que contiene carbono ligado opcionalmente por oxígeno, azufre o nitrógeno al anillo de ciclohexilo y j es 1-10; yR y R* son, independientemente pero no simultáneamente, hidrógeno o C(O)E, donde E es OR14 o SR14 donde R14 es hidrógeno o alquilo de 1-6 átomos de carbono;cuyo procedimiento comprende tratar un epóxido de la fórmula A con dimetilsulfóxido y una sal de un metal alcalino, donde la fórmula A es:<EMI FILE="00058243_2" ID="2" IMF=JPEG >en la que E es OR14 o SR14 donde R14 es hidrógeno o alquilo de 1-6 átomos de carbono; Ra es lo mismo que se ha definido para la fórmula (I); e Y es Br, CI, F o I.Un procedimiento para preparar compuestos de la fórmula IA:<EMI FILE="00058243_3" ID="3" IMF=JPEG >Donde:R1 es -(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nO(CR4-R5)mR6, o -(CR4R5)rR6, donde los restos alquilo están sin sustituir o sustituidos con uno o más halógenos;m es 0 a 2;n es 0 a 4;r es 0 a 6;R4 y R5 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno o alquilo C1 -2;- 2 -R6 es hidrógeno, metilo, hidroxilo, arilo, arilo halo-sustituido, ariloxi-alquilo C1-3, (ariloxi halo-sustituido)-alquilo C1-3, indanilo, indenilo, policicloalquilo C7-11, tetrahidrofuranilo, furanilo, tetrahidropiranilo, piranilo, tetrahidrotienilo, tienilo, tetrahidrotiopiranilo, tiopiranilo, cicloalquilo C3-6, o un cicloalquilo C4-6 que contiene uno o dos enlaces insaturados, donde el resto cicloalquilo o heterocíclico está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 grupos metilo, un grupo etilo, o un grupo hidroxilo;con la condición de que a) cuando R6 es hidroxilo, entonces m es 2; ob) cuando R6 es hidroxilo, entonces r es 2 a 6; oc) cuando R6 es 2-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotiopiranilo, 2-tetrahidrofuranilo, o 2-tetrahidrotienilo, entonces m es 1 ó 2; od) cuando R6 es 2-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotiopiranilo, 2-tetrahidrofuranilo, o 2-tetrahidrotienilo, entonces r es 1 a 6;e) cuando n es 1 y m es 0, entonces R6 es distinto de H en -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6;X es YR2;Y es O;X2 es O;R2 es -CH3 o -CH2CH3, opcionalmente sustituido con 1 o más halógenos;R y R* son hidrógeno o C(O)E, donde uno de R o R* es siempre hidrógeno y el otro es siempre C(O)E donde E es OR14, O SR1 4;W es un enlace o es alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono;cuando W es un enlace, R´ es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, CH2NHC(O)C(O)NH2, alquilo C1-4 halo-sustituido, CN, OR8, CH2OR8, NR8R10, CH2NR8R10, C(Z´)H, C(O)OR8, O C(O)NR8R10; ycuando W es alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, entonces R´ es COOR14, C(O)NR4R14 o R7; R7 es -(CR4R5)qR12 o alquilo C1-6, donde el grupo R12 o alquilo C1-6 está sin sustituir o sustituido una o más veces con: metilo o etilo sin sustituir o sustituido con 1-3 flúor, -F, -Br, -CI, -NO2, -NR10 R11, -C(O)R8, -CO2R8, -O(CH2)2-4OR8, -O(CH2)qR8, -CN, -C(O)-NR10R11, O(CH2)qC(O)NR10R11, -O(CH2)qC(O)R9, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)OR9, -NR10C(O)R13, -C(NR10)NR10R11, -C(NCN)NR10R11, -C(NCN)SR9, -NR10-C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)NR10R11, -NR10S(O)2R9, -S(O)m´R9, -NR10C(O)C(O)NR10R11, -NR10 C(O)C(O)R10 , o R13; q es 0 , 1 , ó 2;R12 es R13, cicloalquilo C3-C7, o un grupo arilo o heteroarilo, sin sustituir o sustituido, seleccionado del grupo constituido por (2-piridilo, 3-piridilo o 4-piridilo), pirimidilo, pirazolilo, (1-imidazolilo o 2-imidazolilo), pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, furanilo, (2-tienilo o 3-tienilo), quinolinilo, naftilo, y fenilo; R8 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno o R9;R9 es alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno a tres flúor; R10 es OR8 O R11;R11 es hidrógeno, o alquilo C1-4 sin sustituir o sustituido con uno a tres flúor; o cuando R10 y R11 están como NR10R11, pueden formar junto con el nitrógeno un anillo de 5 a 7 miembros constituido por carbono, o por carbono y uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N, o S;R13 es un grupo heteroarilo, sustituido o sin sustituir, seleccionado del grupo constituido por oxazolidinilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, imidazolilo, imidazolidinilo, tiazolidinilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, y tiadiazolilo, y donde R13 está sustituido sobre R12 o R13, los anillos están conectados por un átomo de carbono y cada segundo anillo R13 puede estar sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-2 sin sustituir o sustituidos sobre el metilo con 1 a 3 átomos de flúor; y R14 es hidrógeno o alquilo C1-6;cuyo procedimiento comprende tratar un epóxido de la fórmula A<EMI FILE="00058243_4" ID="4" IMF=JPEG >con dimetilsulfóxido y una sal de un metal alcalino;donde X; R1 X2; W; E; R´; R14, son como se han definido para la fórmula (IA); e Y es Br, CI, F o I.