Patent AR-046787-A1 (AR)
Title: Agentes antimigrana heterociclicos
Inventor: LUO GUANGLIN
IPC: C07D401/14
Filed: 2004-12-03
Abstract: Antagonistas de receptores de péptidos relacionados con gen de calcitonina (" receptor de CGRP"), a composiciones farmacéuticas que los comprenden, a métodos para identificarlos, a métodos de tratamiento usándolos y a su uso en terapia para el tratamiento de vasodilatación neurogénica, inflamación neurogénica, migrana, y otros dolores de cabeza, lesión térmica, choque circulatorio, rubor asociado con menopausia, enfermedades inflamatorias de la vía aérea, tales como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), y otras condiciones cuyo tratamiento puede ser llevado a cabo por el antagonismo de receptores de CGRP. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en donde V es un anillo de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste en imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, furanilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo, o un anillo de 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en piridilo, pirimidinilo, triazinilo, pirazinilo, piridazinilo y tetrazinilo; o un sistema de anillos bicíclicos fusionados seleccionados del grupo que consiste en indolilo, isoindolilo, indazolilo, bencimidazolilo, bencitiazolilo, triazolopiridinilo, imidazopiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo y benzfuranilo: en donde V es sustituido opcionalmente con 1 a 3 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, C(O)OC-alquilo C2-3, alquilcarbonilo C1-4, carboxi, alquilcarboxi C1-4, trifluorometilo, halo, ciano, amino, amido, nitro, carbamoilo, ureido, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, dialquilamino C1-4-alquilo C1-2, sulfonamida y sulfonilo, y V contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos; siempre y cuando que si t es 1, entonces V sea sustituido opcionalmente con uno de los sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-4, alquilidino C1-4 alquilidino de 4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, trifluorometilo, halo y ciano; y V contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos; (V´)t en donde t es 0 o 1; y V´ se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-7, fenilo, adamantilo, quinuclidilo, azabiciclo[2.2.1]heptilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piranilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, y dioxolanilo, y en donde V´ es sustituido opcionalmente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, amino, cicloalquilo C3-7, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, (alquilo C1-3)0-2ureido, C(O)OCalquilo C2-3, carboxi, amido, nitro, fenilo y bencilo; y en donde V´ contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos, y V y V´ son interrumpidos opcionalmente por alquileno C1-3, O, (CH2)0-2C(O)-(CH2)0-2-, o N-alquilo C1-4, el alquileno C1-3 siendo interrumpido opcionalmente por, o tiene unido al mismo O, N o S; U es CH2, O o NH; Q es (Sy)sR3; en donde Sy es alquileno C1-3 o alquilideno C1-3 y s es 0 o 1, R3 es R3a o R3b en donde R3a es (i) un heterociclo que tiene dos anillos fusionados con 5 a 7 miembros en cada uno de los anillos, el heterociclo contiene 1 a 5 de los mismos o diferentes heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S y el heterociclo contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos, en donde el átomo de C del carbonilo es un miembro de los anillos fusionados; (ii) un heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 de los mismos o diferentes heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S que contiene opcionalmente 1 a 2 carbonilos, en donde el átomo de C del carbonilo es un miembro del heterociclo de 4 a 6 miembros; (iii) cicloalquilo C3- 7; (iv) carbazolilo, fluorenilo, fenilo, -O-fenilo, -O-alquileno C1-4-fenilo, o naftilo; o (v) alquilo C1-8, alquenilo C2-7, -C(O)R3´, CHC(O)O-R3´, CH(CH3)C(O)O-R3´, -C(O)O-R3´ o alquinilo C2-7, y en donde R3a es sustituido opcionalmente con 1 a 3 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en bencilo, fenilo, -O-fenilo, -O-alquilenfenilo C1-3, -alquileno C1-3-OC(O)-fenilo, ciano, amino, nitro, halo, alquilo C1-6, mono-bi-tri-haloalquilo C1-3, mono-bi-tri- haloalquiloxi C1-3, (alquilo C1-3)1-2amina, -OR3´, - C(O)R3´,-C(O)O-R3´, -O-C(O)R3´, -N(R3´)2, -C(O)N(R3´)2, -N(R3´)C(O)(R3´)2, -N(R3´)C(O)N(R3´)2, -N(R3´)C(O)OR3´, O-C(O)N(R3´)2, -N(R3´)SO2R3´, -SO2N(R3´)2 y -SO2R3´;R3´ es H o alquilo C1-6; R3b es R3a pero no es el fenilo o el fenilo sustituido; siempre y cuando que si V y V´ forman juntos imidazol-2-ilo sustituido o no sustituido o un sistema bicíclico fusionado sustituido o no sustituido que contenga imidazol-2-ilo, entonces R3 sea R3b, D es O, NCN o NSO2alquilo C1-3; A es C, N o CH; m y n son independientemente 0, 1 o 2; siempre y cuando que si m y n son 0, entonces A no sea N; si m es 2, entonces n no sea 2; o si n es 2, entonces m no sea 2; E es N, CH o C; p es 0 o 1; si p es 1, entonces G, J y E forman juntos Ax o Ay; Ax es un heterociclo fusionado que tiene dos anillos fusionados con 5 a 7 miembros en cada uno de los anillos, el heterociclo contiene 1 a 4 de los mismos o diferentes heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S y que contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos, en donde el átomo de C del carbonilo es un miembro del heterociclo fusionado; Ay es un heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S, y que contiene opcionalmente 1 a 2 carbonilos, en donde el átomo de C del carbonilo es un miembro del heterociclo de 4 a 6 miembros; en donde Ax y Ay son sustituidos opcionalmente con alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1- 4, ciano, cicloalquilo C3-7, fenilo, halofenilo, halo, furanilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolino; o si p es 0 de tal manera que G y J sean cada uno unidos a A, entonces A es C, y G, J y A forman juntos un sistema de anillos espirocíclicos con los anillos del sistema conteniendo A y en donde GJA es Ax o Ay.