Patent AR-104927-A1 (AR)
Title: Moduladores alostéricos positivos del receptor muscarínico m2
Inventor: MELISSA BOULTADAKIS ARAPINIS
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-06-07
Abstract: Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1), donde R¹ es NR⁴R⁵, donde R⁴ es hidrógeno, metilo, alquilo C₂₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆, donde alquilo C₂₋₄ puede estar sustituido por hidroxilo o hasta trisustituido por flúor y R⁵ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo saturado de 3 a 6 miembros o alquilsulfonilo C₁₋₄, donde alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclilo saturado de 3 a 6 miembros pueden estar hasta trisustituidos, de forma idéntica o diferente por metilo, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxilo, hidroxicarbonilo, oxo, metoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi y ciano y adicionalmente hasta tetrasustituidos por flúor, o R⁴ y R⁵ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo monocíclico de 3 a 6 miembros o bicíclico de 6 a 10 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que puede contener uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes adicionales del grupo de N, O, S, SO y/o SO₂ como miembros de anillo, donde el heterociclo monocíclico de 3 a 6 miembros y bicíclico de 6 a 10 miembros puede estar sustituido cada uno por 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo alquilo C₁₋₄, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxi, hidroxicarbonilo, oxo, alcoxi C₁₋₃, difluorometoxi, trifluorometoxi, ciano, alcoxi C₁₋₃-carbonilo, aminocarbonilo, mono-alquilamino C₁₋₃-carboniloxi, -NHC(=O)R²²A y -CH₂NHC(=O)R²²B, y adicionalmente hasta tetrasustituido por flúor, donde R²²A y R²²B representan independientemente alquilo C₁₋₃ o ciclopropilo, y donde alquilo C₁₋₄ puede estar mono o disustituido, de forma idéntica o diferente, por hidroxilo y alcoxi C₁₋₃ y hasta tetrasustituido por flúor, R² es un grupo seleccionado del grupo de fórmulas (2) donde * marca el sitio de enlace al átomo de nitrógeno del resto amida, R⁶A es hidrógeno o alquilo C₁₋₄, R⁶B es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, trifluorometilo, metoximetilo o trifluoro-metoximetilo, R⁷ es alquilo C₁₋₄, ciclopropilo o ciclobutilo, donde alquilo C₁₋₄ puede estar hasta pentasustituido y ciclopropilo y ciclobutilo hasta tetrasustituidos por flúor, Y¹ es -(CH₂)ₖ-, -CF₂-, -O-CH₂-, -CH₂-O- o -CH₂-O-CH₂-, donde k es 0, 1, 2 ó 3, R⁸ es hasta alquilo C₁₋₂ penta-flúor-sustituido o trifluorometoximetilo, L¹ es un enlace o un grupo de la fórmula -C(R⁹AR⁹B)-(C(R¹⁰AR¹⁰B))ₘ-, donde m representa 0 ó 1, R⁹A representa hidrógeno o metilo, R⁹B representa hidrógeno, metilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o trifluorometoximetilo, R¹⁰A y R¹⁰B representan independientemente hidrógeno o metilo, Ar² es fenilo, donde fenilo puede estar mono a trisustituido, de forma idéntica o diferente por flúor, cloro, alquilo C₁₋₃, difluorometoximetilo, trifluorometoximetilo y/o trifluorometilo, o es un carbociclo tricíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros, donde el carbociclo tricíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros puede estar hasta trisustituido, de forma idéntica o diferente, por alquilo C₁₋₃ y trifluorometilo y adicionalmente hasta tetrasustituido por flúor, Ar¹ es un grupo de la fórmula (3) donde ** marca el sitio de enlace al átomo de nitrógeno, R³A es flúor, cloro o trifluorometilo, R³B es hidrógeno o flúor y R³C es hidrógeno, flúor o cloro; y los N-óxidos, sales, solvatos, sales de los N-óxidos y solvatos de los N-óxidos o sales de los mismos.