Patent AR-064487-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar (r o s) -2 alquil-3-heterociclil-1-propanoles
Filed: 2007-12-21
Abstract: Reivindicacion 1: Proceso para preparar un compuesto de la formula (1) donde Het es un heterociclilo insaturado bicíclico ligado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono, donde el anillo no ligado directamente al resto de la molécula está sustituido con R'1 y R'2, donde R'1 y R'2 son cada uno independientemente H, alquilo C1-8, halogeno, polihaloalcoxi C1-8, polihaloalquilo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8 o alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, donde R'1 y R'2 no son ambos simultáneamente H, R'3 es alquilo C1-8, y donde el átomo de carbono al que el radical R'3 está ligado tiene configuracion (R) o (S), de preferencia tiene la configuracion (R), que se caracteriza porque a) un compuesto de la formula (2) donde Het, R'1, y R'2 son cada uno tal como se definio con anterioridad, se hace reaccionar con un compuesto de la formula (3) donde R'3 es tal como se definio con anterioridad para obtener una mezcla diastereomérica de la formula (4) donde R'7 es alquilo C1- 12, cicloalquilo C3-8, fenilo o bencilo, b) el grupo OH de la mezcla de diastereomeros de la formula 4 se convierte en un grupo saliente y el compuesto que contiene un grupo saliente se elimina en presencia de una base fuerte para dar un éster acrílico de la formula 5, entonces ocurre uno de dos, de acuerdo con la variante de proceso 1, 1c) el éster acrílico de la formula 5 se convierte por hidrolisis en un compuesto de la formula (6) 1d) el ácido de la formula 6 se hidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejo metálico como catalizador de hidrogenacion asimétrica, el cual contiene metales del grupo de rutenio, rodio o iridio, al cual se fijan los ligandos quirales bidentados de tipo ferroceno-1,1'- difosfino en la posicion 1, un grupo fosfino secundario sustituido con ferroceno y, en la posicion 1', un grupo fosfino secundario, para dar un compuesto de la formula (7), y 1e) el ácido de la formula 7 se reduce a un compuesto de la formula 1; o, de acuerdo con la variante de proceso 2, 2c) el éster acrílico de la formula 5 se convierte por hidrolisis en un compuesto de la formula (6), 2d) el ácido de la formula 6 se reduce a un compuesto de la formula (8), y 2e) el alcohol de la formula 8 se hidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejo metálico como catalizador de hidrogenacion asimétrica, el cual contiene metales del grupo de rutenio, rodio o iridio, al cual se fijan ligandos quirales bidentados de tipo ferroceno-1,1'-difosfino que tienen en la posicion 1, un grupo fosfino secundario sustituido con ferroceno y, en la posicion 1', un grupo fosfino secundario para dar un compuesto de la formula 1; o, de acuerdo con la variante de proceso 3, 3c) el éster acrílico de la formula 5 se reduce a un compuesto de la formula 8, y 3d) el alcohol de la formula 8 se hidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejo metálico como catalizador de hidrogenacion asimétrico, el cual contiene metales del grupo de rutenio, rodio o iridio, al cual se fijan ligandos quirales bidentados de tipo ferroceno-1,1'-difosfino que tienen en la posicion 1, un grupo fosfino secundario sustituido con ferroceno y, en la posicion 1', un grupo fosfino secundario para dar un compuesto de la formula 1.