Patent AR-076252-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la replicacion del vih
Inventor: JAMES CLINT
Filed: 2010-04-08
Abstract: Composicion farmacéutica y usos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) en la que R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het o Het-alquil C1-6-, donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre R11, halo, oxo, -CN, -NO2, -OR11, -N(R12)R11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R12)R11, -C(=O)N(R12)-SO2R11, -N(R12)-C(=O)R11, -N(R12)-C(=O)OR11, -N(R12)-C(=O)N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11 y -SO2N(R12)R11; R2 es R21, -OR21, -N(R12)R21, -C(=O)R21, -C(=O)OR21, -C(=O)N(R12)R21, -C(=O)N(R12)-, SO2R21, -N(R12)-C(=O)R21, -N(R12)-C(=O)OR21, -N(R12)-C(=O)N(R12)R21, -N(R12)-SO2R21, -SR21, -SOR21, -SO2R21 o -SO2N(R12)R21; donde R21 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het o Het-alquil C1-6-, donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre R11, halo, oxo, -CN, -NO2, -OR11, -N(R12)R11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R12)R11, -C(=O)N(R12)-SO2R11, -N(R12)-C(=O)R11, -N(R12)-C(=O)-alquil C1-3-N(R12)R11, -N(R12)-C(=O)OR11, -N(R12)-C(=O)N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11 y -SO2N(R12)R11; o donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está sustituido con alquilo C1-6 o Het, donde cada uno del alquilo C1-6 y Het está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre R11, halo, oxo, -CN, -NO2, -OR11, -N(R12)R11, -(N(alquil C1-6)2R11)+, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R12)R11, -C(=O)N(R12)-SO2R11, -N(R12)-C(=O)R11, -N(R12)-C(=O)-alquil C1-3-N(R12)R11, -N(R12)-C(=O)OR11, -N(R12)-C(=O)N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11 y -SO2N(R12)R11; cada uno de A1, A2, A3 y A4 se selecciona independientemente entre N y CR3, donde R3 se selecciona independientemente en cada caso entre H y R33, donde R33 se selecciona independientemente en cada caso entre R32, halo, -CN, -NO2, -OR31, -N(R12)R31, -C(=O)R31, -C(=O)OR31, -C(=O)N(R12)R31, -C(=O)N(R12)-SO2R31, -N(R12)-C(=O)R31, -N(R12)-C(=O)OR31, -N(R12)-C(=O)N(R12)R31, -N(R12)-SO2R31, -SR31, -SOR31, -SO2R31 y -SO2N(R12)R31; donde R31 se selecciona independientemente en cada caso entre H y R32, y R32 se selecciona independientemente en cada caso entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6-, donde cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre R11, halo, oxo,- CN, -NO2, -OR11, -N(R12)R11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R12)R11, -C(=O)N(R12)-SO2R11, -C(=NH)N(R12)R11, -N(R12)-C(=O)R11, -N(R12)-C(=O)OR11, -N(R12)-C(=O)N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11 y -SO2N(R12)R11; o donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está sustituido con alquilo C1-6 o Het, donde cada uno del alquilo C1-6 y Het está sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre R11, halo, oxo, -CN, -NO2, -OR11, -N(R12)R11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R12)R11, -C(=O)N(R12)-SO2R11, -N(R12)-C(=O)R11, -N(R12)-C(=O)OR11, -N(R12)-C(=O)N(R12)R11, -N(R12)-C(=O)-alquil C1-3-N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11 y -SO2N(R12)R11; X es O, S o NR4, donde R4 es R41, -C(=O)R41 o -SO2R41, donde R41 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6, donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre R11, halo, oxo, -CN, -NO2, -OR11, -N(R12)R11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R12)R11, -C(=O)N(R12)-SO2R1, -N(R12)-C(=O)R11, -N(R12)-C(=O)OR11, -N(R12)-C(=O)N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11 y -SO2N(R12)R11; Y es C=O o SO2; R11 se selecciona independientemente en cada caso entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6-, donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-6-, arilo, aril-alquil C1-6-, Het y Het-alquil C1-6- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, halo, oxo, -CN, -NO2, -OH, -Oalquilo C1-6, -NH2, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -C(=O)-alquilo C1-6, -COOH, -COOalquilo C1-6, -C(=O)NH2, -C(=O)NHalquilo C1-6, -C(=O)N(alquilo C1-6)2, -SH, -Salquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -SO2NH2, -SO2NHaIquilo C1-6, -SO2N(alquilo C1-6)2, -NHC(=O)-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)C(=O)-alquilo C1-6, -NHSO2-alquilo C1-6 y -N(alquil C1-6)SO2-alquilo C1-6; y R12 se selecciona independientemente en cada caso entre R11, -OH, -Oalquilo C1-6, -NH2, -NHalquilo C1-6 y -N(alquilo C1-6)2; en el que Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene de 1 a 4 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros, saturado, insaturado o aromático que tiene, siempre que sea posible, de 1 a 5 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S; en el que cada heteroátomo de N, independientemente y cuando sea posible, puede existir en un estado oxidado de modo que además está unido a un átomo de oxígeno para formar un grupo N-oxido y en el que cada heteroátomo de S, independientemente y cuando sea posible, existe en un estado oxidado de modo que está además unido a uno o dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2; o una de sus sales; con la condicion de que cuando R1 es H, cada uno de A1, A2, A3 y A4 es CR3 donde R3 es H, X es O e Y es C=O, R2 no sea como en formulas (2).