Patent ES-2909401-T3 (ES)
Title: Compuestos de indol sustituidos útiles como inhibidores de TLR7/8/9
Inventor: DYCKMAN ALARIC J
IPC: C07D401/14
Filed: 2018-08-03
Granted: 2022-05-06
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** o estereoisómeros, tautómeros, solvatos o sales del mismo, en la que: Y es **(Ver fórmula)** R1 es H, Cl, -CN, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, hidroxi C1-3-fluoroalquilo, -CRz=CH2, cicloalquilo C3-6, - CH2(cicloalquilo C3-6), -C(O)O(alquilo C1-3) o tetrahidropiranilo; R2 es alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-3, -(CH2)0-4O(alquilo C1-3), cicloalquilo C3-6, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(cicloalquilo C3-6), -CH2(fenilo), tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo o fenilo; cada R2a es independientemente H, halo, -CN, -NRxRx, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3, -(CH2)0-2O(alquilo C1-3), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(cicloalquilo C3-6), -C(O)O(alquilo C1-3), - C(O)NRx(alquilo C1-3), -CRx=CRxRx, -CRx=CH(cicloalquilo C3-6), -C(O)(pirrolidinilo) o un grupo cíclico seleccionado entre pirrolidinilo, pirazolilo, fenilo, piridinilo y pirimidinilo, cada uno sustituido con cero, 1 o 2 Ry; cada Ry es independientemente F, Cl, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, alcoxi C1-3, -NRxC(O)(alquilo C1-3), - C(O)NRxRx, cicloalquilo C3-6, piperidinilo o morfolinilo; R2b es R2 o R2a; R2c es R2 o R2a; con la condición de que uno de R2b y R2c es R2 y el otro de R2b y R2c es R2a; R3 es (a) -L1-A; o (b) H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-3, -(CH2)0-4O(alquilo C1-3), - (CH2CH2O)2-3O(alquilo C1-3), -CH2CH2NRxRx, -CRxRxC(O)OH, -(CRxRx)0-2C(O)NRxRx, -CH2C(O)NRx(alquilo C1-3), -CH2C(O)NRx(hidroxialquilo C1-4), -(CRxRx)0-2S(O)2(alquilo C1-3), -C(O)(alquilo C1-3), -C(O)(fluoroalquilo C1-3), -C(O)CRxRxNRxRx, -C(O)(hidroxialquilo C1-6) o -NRxC(O)(alquilo C1-3); L1 es un enlace, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, - CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1- 2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1- 2NHS(O)2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2- o -S(O)2(CRxRx)0-2-; A es adamantanilo, azepanilo, azetidinilo, cicloalquilo C3-6, diazepanilo, dihidroinonilo, dihidropirimidinonilo, dioxidoisotiazolidinilo, dioxidotiazinanilo, dioxotetrahidrotiofenilo, dioxotetrahidrotiopiranilo, dioxotiomorfolinilo, furanilo, imidazolilo, imidazolidinonilo, indolilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, morfolinilo, morfolinonilo, naftalenilo, oxazolidinonilo, oxadiazolilo, oxetanilo, oxazolilo, fenilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo, piperazinonilo, pirazinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, piridazinonilo, piridinonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidin- dionilo, pirrolidinilo, pirrolilo, quinolinilo, quinolizinonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranonilo, tetrahidropiranilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo o triazolilo, cada uno sustituido con cero, 1 o 2 R3a; cada R3a es independientemente F, Cl, -OH, -NH2, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-2 o -C(O)NRxRx; cada R4 es independientemente F, -OH, alquilo C1-2 u -OCH3; o dos R4 unidos al mismo átomo de carbono forman =O; cada R5 es independientemente F, Cl, -CN, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1-2 u -OCH3; cada Rx es independientemente H o -CH3; Rz es H, alquilo C1-2 o fluoroalquilo C1-2; m es cero, 1, 2, 3 o 4; y n es cero, 1, 2 o 3.