Patent ES-2845473-T3 (ES)
Title: (Bencil-ciano-metil)-amidas sustituidas de ácido 2-aza-biciclo[2.2.1]heptano-3-carboxílico inhibidores de la catepsina- C
Inventor: ANDERSKEWITZ RALF
IPC: C07D471/08
Filed: 2014-03-12
Granted: 2021-07-26
Abstract: Compuesto de fórmula 1: **(Ver fórmula)** en la que: R1 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4, halógeno, HO-, alquil C1-4-O-, H2N-, alquil C1-6-HN-, (alquil C1-6)2N- y -alquil C1-6-C(O)HN-, o dos R1 juntos son alquileno C1-4, R2 se selecciona de entre: - R2.1, - arilo, sustituido opcionalmente con uno, dos o tres residuos seleccionados independientemente de R21; sustituido opcionalmente con un R2.3; - heteroarilo C5-10, que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de S, S(O), S(O)2, O y N, en el que los átomos de carbono del anillo se sustituyen opcionalmente, independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R21; en el que los átomos de nitrógeno del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.2; en el que un átomo de carbono del anillo se sustituye opcionalmente con un R2.3; un átomo de nitrógeno del anillo se sustituye opcionalmente con un R2.4; y - heterociclilo C5-10; que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de S, S(O), S(O)2, O y N, en el que el anillo es total o parcialmente saturado, en el que los átomos de carbono del anillo se sustituyen opcionalmente, independientemente unos de otros, con uno, dos, tres o cuatro R21; en el que los átomos de nitrógeno del anillo se sustituyen opcionalmente e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.2; en el que un átomo de carbono del anillo se sustituye opcionalmente con un R2.3 o un R2.5; un átomo de nitrógeno del anillo se sustituye opcionalmente con un R2.4; o - R2 y R4 son, junto con dos átomos de carbono contiguos del anillo de fenilo, un arilo o heteroarilo de 5 o 6 elementos, que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de S, S(O), S(O)2, O y N, en el que los átomos de carbono del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R21; en el que los átomos de nitrógeno del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.2; R2.1 se selecciona independientemente de entre H, halógeno, NC-, O=, HO-, H-A-, H-A-alquileno C1-6, R21.1-A-, alquil C1-6-A-, cicloalquil C3-8-A-, haloalquil C1-6-A-, R2.1.1-alquilén C1-6-A-, alquil C1-6-A-alquileno C1-6, cicloalquil C3-8-A-alquileno C1-6, haloalquil C1-6-A-alquileno C1-6, R21.1-alquilén C1-6-A-alquileno C1-6, R2.1.1-A-alquileno C1-6, HO-alquilén C1-6-A-, HO-alquilén C1-6-A-alquileno C1-6, alquil C1-6-O-alquilén C1-6-A40 y alquil C1-6-O-alquilén C1-6-A-alquileno C1-6; R2.1.1 se selecciona independientemente de entre: - arilo, opcionalmente sustituido independientemente uno de otro con uno, dos o tres R2.1.1.1; - heteroarilo C5-10; que contiene un, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de S, S(O), S(O)2, O y N, en el que los átomos de carbono del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.1.1.1; en el que los átomos de nitrógeno del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.1.1.2; y - heterociclilo C5-10; que contiene un, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de entre S, S(O), S(O)2, O y N y el anillo es total o parcialmente saturado, en el que los átomos de carbono del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.1.1.1; en el que los átomos de nitrógeno del anillo se sustituyen opcionalmente, e independientemente unos de otros, con uno, dos o tres R2.1.1.2; R2.1.1.1 se selecciona independientemente de entre halógeno, HO-, O=, alquilo C1-6-, alquil C1-6-O- , haloalquilo C1-6-, haloalquil C1-6-O- y cicloalquilo C3-8-, R2.1.1.2 se selecciona independientemente de entre O=, alquilo C1-6-, haloalquilo C1-6-; cicloalquilo C3-8-, alquil C1-6-O-alquilo C1-6-, H(O)C-, alquil C1-6-(O)C-, tetrahidrofuranilmetilo y tetrahidropiranilmetilo, R2.2 se selecciona independientemente de entre H-A-alqui leno C1-6-, cicloalquilo C3-8-, alquil C1-6-Aalquileno C1-6-, cicloalquil C3-8-A-alquileno C1-6-, haloalquil C1-6-A-alquileno C1-6-, R2.1.1-A-alquileno C1-6-, alquil C1-6-S(O)2- y alquil C1-6-C(O)-, R2.1.1-A-, R2.3 y R4 juntos se seleccionan de entre -O-, - S-, -N(R2.3.1)-, -C(O)N(R2.3.1)-, -N(R2.3.1)C(O)-, - S(O)2N(R2.3.1)-, -N(R2.3.1)S(O)2-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, R2.3, R2.3, -C(R2.3.2)=C(R2.3.2)-, -C=N-, -N=C-, -C(R2.3.2 )2-O-, -O-C(R2.3.2)2-, -C(R2.3.2)2N(R2.3.1)- y - N(R2.3.1)C(R2.3.2)2- y alquileno C1-4-, R2.3.1 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4-, haloalquilo C1-4-, cicloalquilo C3-8-, HO-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)-O-alquileno C1-4-, H2N-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)HN-alquileno C1-4- y (alquil C1-4)2N-alquileno C1-4-, R2.3.1 se seleccionan independientemente de entre H, alquilo C1-6-, haloalquilo C1-6-; cicloalquilo C3-8-, HO-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)-O-alquileno C1-4-, H2N-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)HN-alquileno C1-4- y (alquil C1-4)2N-alquileno C1-4-, R2.4 y R4 se seleccionan de entre -N(R2.4.1)-, -C(O)N(R2.4.1)-, -N(R2.4.1)C(O)-, -S(O)2N(R2.4.1)-, - N(R2.4.1)S(O)2-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R2.4.2)=C(R2.4.2)-, -C=N-, -N=C-, -C(R2.4.2)2N(R2.4.1)- y - N(R2.4.1)C(R2. 4.2)2-, alquileno C1-4-, y R2.4.1 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4-, haloalquilo C1-4-, cicloalquilo C3-8-, HO-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)-O-alquileno C1-4-, H2N-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)HN-alquileno C1-4- y (alquil C1-4)2N-alquileno C1-4-, R2.4.1 se seleccionan independientemente de entre H, alquilo C1-6-, haloalquilo C1-6-; cicloalquilo C3-8-, HO-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)-O-alquileno C1-4-, H2N-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)HN-alquileno C1-4- y (alquil C1-4)2N-alquileno C1-4-, R2.5 y R4 juntos se seleccionan de entre -C(R2.5.1)=, =C(R2.5.1)-, -N=, y R2.5.1 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-4-, haloalquilo C1-4-, cicloalquilo C3-8-, HO-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)-O-alquileno C1-4-, H2N-alquileno C1-4-, (alquil C1-4)HN-alquileno C1-4- y (alquil C1-4)2N-alquileno C1-4-, R3 es H o F, R4 es F, A es un enlace o se selecciona independientemente de entre -O-, - S-, -N(R5)-, -C(O)N(R5)-, -N(R5)C(O)- , -S(O)2N(R5)-, -N(R5)S(O)2-, -S(O)(=NR5)-N(R5)-, -N(R5)(NR5=)S(O)-, -S(=NR5)2-N(R5)-, -N(R5)(NR5=)2S- , -C(R5)=C(R5)-, -C≡C-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(=NR5)-, -S(O)(=NR5)-, -S(=NR5)2-, - (R5)(O)S=N-, -(R5N=)(O)S- y -N=(O)(R5)S-; R5 se selecciona independientemente de entre H, alquilo C1-6- y NC-, o una sal de los mismos.