Patent AR-090618-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de inhibidores de sglt2 de derivados de bencilbenceno
IPC: C07H7/04
Filed: 2013-04-05
Abstract: Compuestos útiles para tratar la hiperglucemia. Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque comprende: (a) formar una primera mezcla de reacción que comprende un compuesto de la fórmula (2), un complejo de alquilmagnesio seleccionado entre el grupo que consiste en cloruro de alquil C₁₋₄magnesio, bromuro de alquil C₁₋₄magnesio, di(alquil C₁₋₄)magnesio, cloruro de cicloalquil C₃₋₇magnesio, bromuro de cicloalquil C₃₋₇magnesio, y di(cicloalquil C₃₋₇)magnesio, y un primer solvente orgánico, donde la proporción del complejo de alquilmagnesio al compuesto de la fórmula (2) es menor o igual a 1,0 (mol/mol), y donde la primera mezcla de reacción se encuentra a una temperatura menor a aproximadamente -50ºC, para dar un compuesto intermediario; y (b) formar una segunda mezcla de reacción que comprende el intermediario, un segundo solvente orgánico, y un compuesto de la fórmula (3) preparando así el compuesto de la fórmula (1), donde X es bromo o iodo; Y se selecciona entre el grupo que consiste en CHRᶜ, C(=O), O y S; Z se selecciona entre el grupo que consiste en CH₂ORᵃ, ORᵃ, SRᵃ, S(O)ₘ-Rᵃ; R¹ es cloro; cada R² y R³ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo C₁₋₃, -CH₂ORᵃ, alquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, (haloalcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, (alqueniloxi C₂₋₄)alquilo C₁₋₃, (alquiniloxi C₂₋₄)alquilo C₁₋₃, (cicloalcoxi C₃₋₆)alquilo C₁₋₃, hidroxialcoxi C₁₋₃, cicloalcoxi C₃₋₆, heterocicloalcoxi C₃₋₆, (alcoxi C₁₋₃)alcoxi C₁₋₃, (haloalcoxi C₁₋₃)alcoxi C₁₋₃, (alqueniloxi C₂₋₄)alcoxi C₁₋₃, (alquiniloxi C₂₋₄)alcoxi C₁₋₃, (cicloalcoxi C₃₋₆)alcoxi C₁₋₃, (heterocicloalcoxi C₃₋₆)alcoxi C₁₋₃, (cicloalquil C₃₋₆)alcoxi C₁₋₃, (cicloalquil C₃₋₆)alqueniloxi C₂₋₄ y (cicloalquil C₃₋₆)alquiniloxi C₂₋₄, donde al menos uno de R² y R³ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, y cicloalquilo C₃₋₆, donde al menos uno de R² y R³ se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, (haloalcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, (alqueniloxi C₂₋₄)alquilo C₁₋₃, (alquiniloxi C₂₋₄)alquilo C₁₋₃, (cicloalcoxi C₃₋₆)alquilo C₁₋₃, hidroxialcoxi C₁₋₃, cicloalcoxi C₃₋₆, heterocicloalcoxi C₃₋₆, (alcoxi C₁₋₃)alcoxi C₁₋₃, (haloalcoxi C₁₋₃)alcoxi C₁₋₃, (alqueniloxi C₂₋₄)alcoxi C₁₋₃, (alquiniloxi C₂₋₄)alcoxi C₁₋₃, (cicloalcoxi C₃₋₆)alcoxi C₁₋₃, (heterocicloalcoxi C₃₋₆)alcoxi C₁₋₃, (cicloalquil C₃₋₆)alcoxi C₁₋₃, (cicloalquil C₃₋₆) alqueniloxi C₂₋₄ y (cicloalquil C₃₋₆) alquiniloxi C₂₋₄; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en H y OR⁴ᵃ, donde R⁴ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₃, de manera alternativa, R² y R⁴ se combinan con los átomos a los cuales se une cada uno para formar un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en H y -CH₂ORᵃ, de manera alternativa, R⁴ y R⁵ se combinan con los átomos a los cuales se une cada uno para formar un heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros; cada Rᵃ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃ y Rᵇ; Rᵇ es un grupo protector; Rᶜ se selecciona entre el grupo que consiste en H, OH y alcoxi C₁₋₃, de manera alternativa, Rᶜ se combina con R⁴ o R⁵ para formar una unión; el anillo C es un arilo o heteroarilo; el anillo D se encuentra ausente o es un heteroarilo; el subíndice m es un entero entre 1 y 2; el subíndice n es un entero entre 1 y 4; donde los grupos o unidades alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalcoxi, hidroxialcoxi, y heterocicloalcoxi del mismo opcionalmente pueden estar parcial o completamente fluorados, y uno o más átomos de hidrógeno opcionalmente puede reemplazarse por deuterio.