Patent AR-038235-A1 (AR)
Title: Compuestos de espiropiperidina n-sustituidos como ligandos para el receptor orl-1
IPC: C07D401/06
Filed: 2003-01-27
Abstract: Estos compuestos son ligandos para el receptor ORL-1 y especialmente son antagonistas del citado receptor. Reivindicación 1: Un compuesto de la siguiente fórmula (1): o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque R1 a R12 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno; halo; hidroxi; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con uno a cinco halos que pueden ser iguales o diferentes; alquilo C1-6 sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino, [alquil C1-6]NH-, [alquil C1-6]2N-, H2NC(=O)-, [alquil C1-6]NHC(=O)-, [alquil C1-6]2NC(=O)-, alcoxi C1-6 y un heterociclilo de cinco a seis miembros totalmente saturado que contiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno; alcoxi C1-6; alcoxi C1-6 sustituido con uno a cinco halos que pueden ser iguales o diferentes; alcoxi C1-6 sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino, [alquil C1-6]NH-, [alquil C1-6]2N-, H2NC(=O)-, [alquil C1-6]NHC(=O)- y [alquil C1-6]2NC(=O)-; amino; carboxi; [alcoxi C1-6]C(=O)-; H2NC(=O)-; [alquil C1-6]NHC(=O)-; [alquil C1-6]NHC(=O)- en el que el citado alquilo C1-6 está sustituido con un hidroxi; [alquil C1-6]2NC(=O)-, [alquil C1-6]2NC(=O)-, en el que uno o ambos de los alquilo C1-6 están sustituidos con un hidroxilo; arilo seleccionados de fenilo y naftilo; y un heterociclilo de cuatro a ocho miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; o de los grupos R1, R2, R3 y R4 tomados conjuntamente forman -CH2- o -(CH2)2-, y los dos grupos restantes se definen como anteriormente; X1 y X2 se seleccionan independientemente de CH2; CH-hidroxi; O; NH; S; C(=O); SO2 y [alquil C1-6]N; o X1 y X2 tomados conjuntamente forman CH=CH; R13 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con uno a cinco halos que pueden ser iguales o diferentes; y alquilo C1-6 sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino, [alquil C1-6]NH-, [alquil C1-6]2N-, H2NC(=O)-, [alquil C1-6]NHC(=O)-, [alquil C1-6]2NC(=O)-, alcoxi C1-6 y un heterociclilo de cinco a seis miembros totalmente saturado que contiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno; o R12 y R13 tomados conjuntamente con los tres átomos de anillo del anillo de dihidroquinolina o tetrahidroquinolina que separa los citados sustituyentes forman un anillo de cinco a siete miembros que está parcial o totalmente insaturado, en el que el átomo de anillo no compartido con el anillo de dihidroquinolina o tetrahidroquinolina y adyacente al átomo de nitrógeno en el anillo de dihidroquinolina o tetrahidroquinolina es un átomo de carbono; los restantes uno a tres átomos de anillo no compartidos con el anillo de dihidroquinolina o tetrahidroquinolina son átomos de carbono, estando opcionalmente reemplazado uno de los citados átomos de carbono por un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; y uno o dos de los átomos de carbono y nitrógeno no compartidos con el anillo de dihidroquinolina o tetrahidroquinolina están opcionalmente sustituidos con sustituyentes independientemente seleccionados de oxo; hidroxi; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con uno a cinco halos que pueden ser iguales o diferentes; alquilo C1-6 sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino [alquil C1-6]NH-, [alquil C1-6]2N-, -H2NC(=O)-, [alquil C1-6]NHC(=O)-, alcoxi C1-6 y un heterociclilo de cinco a seis miembros totalmente saturado que contiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno; alcoxi C1-6; alcoxi C1-6 sustituido con uno a cinco halos que pueden ser iguales o diferentes; alcoxi C1-6 sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino, [alquil C1-6]NH-, [alquil C1-6]2N-, H2NC(=O)-, [alquil C1-6NHC(=O)- y [alquil C1-6]2NC(=O)-, amino; ambos R14 y R15 son hidrógeno o tomados conjuntamente forman un grupo oxo y la línea de trazos representa un enlace sencillo o doble.