Patent AR-037929-A1 (AR)
Title: Un compuesto derivado funcional del acido hidroxamico o caloxilico, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos inflamatorios
IPC: A61K31/4406
Filed: 2002-12-19
Abstract: Un compuesto derivado funcional del ácido hidroxámico o carboxílico representado por la fórmula (1): o sus sales, solvatos o isómeros aceptables para uso farmacéutico, en los cuales. M es -(C(R30)(R40))m-, donde m es desde 1 hasta 6, T se selecciona del grupo formado por alquilo R21-sustituido, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -OR3, -C(O)R4, -C(O)OR3, -C(O)NR24R25, -C(O)NR24OR3, -C(O)SR3, -NR24R25, -NR25C(O)R4, -NR25C(O)OR3, -NR25C(O)NR24R25, -NR25C(O)NR24OR3, -SR3, -S(O)xNR24R25, -S(O)xNR25OR3, -CN, -P(O)(R24)(OR24), -P(O)(OR24)(OR24), -C(R4)(=N(OR3)), -C(O)-AA-NR24R25 y -C(O)-AA-NR25OR3, en los cuales cada grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo de T es no sustituido o sustituido en forma independiente con uno hasta cinco restos R20 seleccionados en forma independiente, que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R20 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R20 que se indican a continuación; V se selecciona de grupo formado por alquilo, alquilo R21-sustituido, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -OR3, -C(O)R4, -(CR23R24)n1C(O)OR3, -C(O)NR24R25, -(CR23R24)n1C(O)NR25OR3, -C(O)SR3, -NR24R25, -NR25C(O)R4, -NR25C(O)OR3, -NR25C(O)NR24R25, -NR25C(O)NR24OR3, -SR3, -S(O)xNR24R25, -S(O)xNR25OR3, -CN, -P(O)(R24)(OR24), -P(O)(OR24)(OR24), -C(R4)(=N(OR3)), -C(O)-AA-NR24R25 y -C(O)-AA-NR25OR3, en los cuales cada grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo de V es no sustituido o sustituido en forma independiente con uno hasta cinco restos R20 seleccionados en forma independiente, que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R20 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R20 que se indican a continuación; W se selecciona del grupo formado por la fórmula (2) un enlace covalente, -(C(R3)(R4))n2-, -O-, -S-, y -N(Z)-; X se selecciona del grupo formado por alquileno, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno, heteroarileno y -C?C-, donde cada uno de los grupos alquileno, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno, heteroarileno de X es, independientemente, no sustituido o sustituido con uno hasta cuatro restos R20 seleccionados en forma independiente, que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R20 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R20 que se indican a continuación; U se selecciona del grupo formado por un enlace covalente, -(C(R3)(R4))p-, -Y-(C(R3)(R4))q-, -(C(R3)(R4)t-Y-, e -Y-; Y se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)x-, -N(Z)-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)N(R24)-, -N(R24)C(O)N(R25)-, -N(R24)S(O)-, -N(R24)S(O)2-, -S(O)N(R24)-, y -S(O)2N(R24)-; Z se selecciona del grupo formado por -R3, -C(O)R3, -S(O)xR3 y -C(O)NR3R4; n es desde 0 hasta 2; n1 es desde 0 hasta 2; n2 es desde 1 hasta 2; p es desde 1 hasta 4; q es desde 1 hasta 4; t es desde 1 hasta 4; v es desde 1 hasta 3; x es desde 0 hasta 2; y es desde 0 hasta 3; AA es fórmula (3) donde R31 y R32 son iguales o diferentes y se seleccionan, cada uno en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NR24R25, -(CH2)3NH(C=NH)NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)OH, -CH2SH, -CH2S-SCH2CH(NH2)C(O)OH, -CH2CH2C(O)OH, -CH2CH2C(O)NH2, -(CH2)4NH2, -CH2CH2CH(OH)CH2NH2, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH3)CH2(CH3), -CH2CH2SCH3, -CH2OH, -CH(OH)(CH3); representación de la fórmula (4) o R31 y R32, junto con el N al cual R31 está unido y el C al cual R31 está unido, forman un anillo de 5 elementos que es no sustituido o está sustituido en forma independiente con un grupo hidroxilo; R1 se selecciona del grupo formado por alquilo R21-sustituido, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -C?CR3, y -CR3=CR4R5, donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo de R1 es no sustituido o está sustituido en forma independiente con uno hasta cinco restos R20 seleccionados en forma independiente, que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R20 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R20 que se indican a continuación; cada uno de R2, R4 y R5 es igual o diferente y cada uno se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, halo, alquilo, alquilo R22-sustituido, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -OR6, -C(O)R7, -C(O)OR6, -NR24R25, -NR24C(O)R25, -N(=C-O-NR24R25), -NR24S(O)2R25, donde cada uno de los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, de R2, R4 y R5 es no sustituido o sustituido en forma independiente con uno hasta cuatro restos alquilo, alquilo R22-sustituido o R22 que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R22 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R22 enumerados más adelante; cada R3 es igual o diferente y se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquilo R22-sustituido, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -OR6, -C(O)R7, -C(O)OR6, -NR24R25, -NR24C(O)R25, -N(=C-O-NR24R25), -NR24S(O)2R25, cada uno de los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo de R3 es no sustituido o sustituido en forma opcional con uno hasta cuatro restos alquilo, alquilo R22-sustituido, o R22 seleccionados en forma opcional que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R22 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R22 enumerados más adelante; cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo y -OCF3; cada R7 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo heteroarilo y -CF3; cada R20 se selecciona en forma independiente del grupo formado por: alquilo, alquilo R21-sustituido -OR3, halo, -CN, -NO2, -NR24R25, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)NR24R25, -S(O)xNR24R25, -S(O)xR5, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R3, arilo, arilo halo-sustituido, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -N(R25)S(O)xR5, -N(R25)C(O)R5, y -N(R25)C(O)NR24R25, donde cada uno de los grupos arilo, arilo halo-sustituido, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo de R20 es no sustituido o sustituido en forma independiente con uno hasta cuatro restos R22 que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R22 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R23 enumerados más adelante; o dos grupos R20 tomados junto con el carbono al cual están unidos ambos grupos R20 es >C=O; R21 es de uno hasta tres sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo por: -OR3, halo, -CN, -NO2, -NR24R25, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)NR24R25, -S(O)xNR24R25, -SOxR5, -CF3, -OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R3, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo R23-sustituido, -N(R25)S(O)xR5, -N(R25)C(O)R5, y -N(R25)C(O)NR24R25; donde cada uno de los grupos arilo, arilo halo-sustituido, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo de R21 son no sustituidos o sustituidos en forma independiente con uno hasta cuatro restos R23 que pueden ser iguales o diferentes, cada resto R23 se selecciona en forma independiente del grupo de restos R23 indicado más adelante, o dos grupos R21 tomados junto con el carbono al cual ambos grupos R21 están unidos es >C=O; cada R22 se selecciona en forma independiente del grupo formado por: halo, alquinilo, arilo, heteroarilo, -OR24, -(alquilo C1-6)-OR24, -CN, -NO2, -NR24R25, -C(O)R23, -C(O)OR23, -C(O)NR24R25, -S(O)xNR24R25, -S(O)xR23, -CF3-OCF3, -CF2CF3, -C(=NOH)R23, -N(R24)S(O)xR25, N(R24)C(O)R25, y -N(R24)C(O)NR24R25, o dos grupos R22 tomados junto con el carbono al cual ambos grupos R22 están unidos es >C=O; cada R23 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, hidroxilo, halo y alquilo; cada R24 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H y alquilo; cada R25 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR24R24, -(alquilo C1-6)NR24N24, -CF3 y -S(O)xR23; cada R26 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y -NR3R4; R27 se selecciona en forma independiente del grupo formado por heteroarilo, heterocicloalquilo, y -NR24R25; R30 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H y los grupos sustituyentes R20 anteriores; R40 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H y los grupos sustituyentes R20 anteriores; o R30 y R40 , tomados junto con el carbono al cual R30 y R40 están unidos es >C=O con la salvedad de que por lo menos uno de V o T se seleccione del grupo formado por -C(O)N(R3)(OR4), -C(O)OR3 y -C(O)NR24R25, y cuando -(W)n-X-U- es alquileno, R1 no sea alquilo, composición farmacéutica y el uso de dichos compuestos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o condiciones mediadas por las MMPs, el TNF-? o sus combinaciones, como ser trastornos inflamatorios.