Patent AR-035773-A1 (AR)
Title: Compuestos diamino ciclico, composicion farmaceutica y su uso en la fabricacion de un medicamento util para modular la actividad de una quimioquina
IPC: A61K31/40
Filed: 2001-12-20
Abstract: Un compuesto diamino cíclico de la fórmula (1) o un estereoisómero o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: el anillo B es un grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, donde el grupo cicloalquilo está saturado o parcialmente insaturado; o un heterociclo de 3 a 7 átomos, donde el heterociclo está saturado o parcialmente insaturado, conteniendo dicho heterociclo un heteroátomo seleccionado entre -O-, -S-, -S(=O), -S(=O)2 y -N(R4)- y optativamente el heterociclo contiene un -C(O)-; el anillo B está sustituido con 0-2 R5; Z se selecciona entre un enlace, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(S)NH-, -SO2- y -SO2NH-; R1a y R1b se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-4, cicloalquilo C1-4, CF3, o como alternativa, R1a y R1b se toman juntos para formar =O; R1 se selecciona entre un grupo arilo C6-10 sustituido con 0-5 R6 y un sistema heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R6; R2 se selecciona entre un grupo arilo C6-10 sustituido con 0-5 R7 y un sistema heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R7; R4 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, (CRR)qOH, (CRR)tSH, (CRR)tOR4d, (CHR)tSR4d, (CRR)tNR4aR4a, (CRR)qC(O)OH, (CRR)rC(O)R4b, (CRR)rC(O)NR4aR4a, (CRR)tOC(O)NR4aR4a, (CRR)tNR4aC(O)OR4d, (CRR)tNR4aC(O)R4b, (CRR)tC(O)OR4b, (CRR)tOC(O)R4b, (CRR)rS(O)pR4b, (CRR)rS(O)2NR4aR4a, (CRR)rNR4aS(O)2R4b, haloalquilo C1-6, un residuo carbocíclico (CRR)r-C3-10 sustituido con 0-3 R4e, y un sistema heterocíclico (CHR)r de 4-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R4e; R4a, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre H, metilo sustituido con 0-1 R4c, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R4e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-3 R4e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-3 R4e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-4 R4e, y un sistema heterocíclico (CHR)r de 4-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-2 R4e; R4b, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R4e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-3 R4e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-3 R4e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-6 sustituido con 0-2 R4e, y un sistema heterocíclico (CHR)r de 4-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R4e; R4c se selecciona independientemente entre -C(O)R4b, -C(O)OR4d, -C(O)NR4fR4f y -(CH2)rfenilo; R4d, cada vez que aparece, se selecciona entre metilo, -CF3, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R4e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-3 R4e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-3 R4e, y un residuo carbocíclico C3-10 sustituido con 0-3 R4e; R4e, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rO-alquilo C1-5, OH, SH, (CH2)rS-alquilo C1-5, (CH2)rNR4fR4f, -C(O)R4i, -C(O)OR4j, -C(O)NR4hR4h, -OC(O)NR4hR4h, -NR4hC(O)NR4hR4h, -NR4hC(O)OR4j, y (CH2)rfenilo; R4f, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y fenilo; R4h, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 y un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10; R4i, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 y un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-6; R4j, cada vez que aparece, se selecciona entre CF3, alquilo C1-6, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 y un residuo carbocíclico C3-10; R5, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CRR)rOH, (CRR)rSH, (CRR)rOR5d, (CRR)rSR5d, (CRR)rNR5aR5a, (CRR)rC(O)OH, (CRR)rC(O)R5b, (CRR)rC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)R5b, (CRR)rOC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)OR5d, (CRR)rNR5aC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)H, (CRR)rC(O)OR5b, (CRR)rOC(O)R5b, (CRR)rS(O)pR5b, (CRR)rS(O)2NR5aR5a, (CRR)rNR5aS(O)2R5b, (CRR)rNR5aS(O)2NR5aR5a, haloalquilo C1-6, un residuo carbocíclico (CRR)r-C3-10 sustituido con 0-3 R5c y un sistema heterocíclico (CRR)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R5c; R5a, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre H, metilo sustituido con 0-1 R5g, alquilo C2-6 sustituido con 0-2 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-10 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R5e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R5e; R5b, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-6 sustituido con 0-2 R5e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R5e; R5c, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR5fR5f, (CH2)rOH, (CH2)rO-alquilo C1-4, (CH2)rS-alquilo C1-4, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R5b, (CH2)rC(O)NR5fR5f, (CH2)rNR5fC(O)R5b, (CH2)rC(O)O-alquilo C1-4, (CH2)rOC(O)R5b, (CH2)rC(=NR5f)NR5fR5f, (CH2)rS(O)pR5b, (CH2)rNHC(=NR5f)NR5fR5f, (CH2)rS(O)2NR5fR5f, (CH2)rNR5fS(O)2R5b y (CH2)rfenilo sustituido con 0-3 R5e; R5d, cada vez que aparece, se selecciona entre metilo, CF3, alquilo C2-6 sustituido con 0-2 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico C3-10 sustituido con 0-3 R5e; R5e, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rO-alquilo C1-5, OH, SH, (CH2)rS-alquilo C1-5, (CH2)rNR5fR5f y (CH2)rfenilo; R5f, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; R5g se selecciona independientemente entre -C(O)R5b, -C(O)OR5d, -C(O)NR5fR5f y (CH2)rfenilo; R, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 sustituido con R5e, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6 y (CH2)rfenilo sustituido con R5e; R6, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR'R')rNR6aR6a, (CR'R')rOH, (CR'R')rO(CR'R')rR6d, (CR'R')rSH, (CR'R')rC(O)H, (CR'R')rS(CR'R')rR6d, (CR'R')rSC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(O)OH, (CR'R')rC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rNR6aR6a, (CR'R')rC(O)NR6aR6a, (CR'R')rNR6fC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(O)O(CR'R')rR6d, (CR'R')rOC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rOC(O)NR6a(CR'R')rR6d, (CR'R')rNR6aC(O)NR6a(CR'R')rR6d, (CR'R')rNR6aC(S)NR6a(CR'R')rR6d, (CR'R')rNR6fC(O)O(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(=NR6f)NR6aR6a, (CR'R')rNHC(=NR6f)NR6fR6f, (CR'R')rS(O)p(CR'R')rR6b, (CR'R')rS(O)2NR6aR6a, (CR'R')rNR6fS(O)2NR6aR6a, (CR'R')rNR6fS(O)2(CR'R')rR6b, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 R', alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 R' y (CR'R')rfenilo sustituido con 0-3 R6e; como alternativa, se pueden unir dos R6 sobre átomos adyacentes de R1 para formar un acetal cíclico; R6a, cada vez que aparece, se selecciona entre H, metilo sustituido con 0-1 R6g, alquilo C2-6 sustituido con 0-2 R6e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R6e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R6e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R6e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R6e; R6b, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R6e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R6e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R6e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-6 sustituido con 0-3 R6e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R6e; R6d, cada vez que aparece, se selecciona entre alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R6e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R6e, metilo, CF3, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R6e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-3 R6e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R6e; R6e, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rO-alquilo C1-5, OH, SH, (CH2)rS-alquilo C1-5, (CH2)rNR6fR6f y (CH2)rfenilo; R6f, cada vez que aparece, se selecciona entre H, alquilo C1-5, y cicloalquilo C3-6 y fenilo; R6g se selecciona independientemente entre -C(O)R6b, -C(O)OR6d, -C(O)NR6fR6f y (CH2)rfenilo; R7, cada vez que aparece, se selecciona entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR'R')rNR7aR7a, (CR'R')rOH, (CR'R')rO(CR'R')rR7d, (CR'R')rSH, (CR'R')rC(O)H, (CR'R')rS(CR'R')rR7d, (CR'R')rC(O)OH, (CR'R')rC(O)(CR'R')rR7b, (CR'R')rC(O)NR7aR7a, (CR'R')rNR7fC(O)(CR'R')rR7b, (CR'R')rC(O)O(CR'R')rR7d, (CR'R')rOC(O)(CR'R')rR7b, (CR'R')rOC(O)NR7a(CR'R')rR7a, (CR'R')rNR7aC(O)NR7a(CR'R')rR7a, (CR'R')rNR7fC(O)O(CR'R')rR7b, (CR'R')rC(=NR7f)NR7aR7a, (CR'R')rNHC(=NR7f)NR7fR7f, (CR'R')rS(O)p(CR'R')rR7b, (CR'R')rS(O)2NR7aR7a, (CR'R')rNR7aS(O)2NR7aR7a, (CR'R')rNR7fS(O)2(CR'R')rR7b, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 R', alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 R' y (CR'R')rfenilo sustituido con 0-3 R7e; como alternativa, se pueden unir dos R7 sobre átomos adyacentes de R2 para formar un acetal cíclico; R7a, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre H, metilo sustituido con 0-1 R7g, alquilo C2-6 sustituido con 0-2 R7e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R7e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R7e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R7e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5