Patent CO-4370026-A1 (CO)
Title: Derivados peptidos utiles como agentes antitromboticos
Inventor: FLOYD SMITH GERALD
Filed: 1995-03-17
Abstract: REIVINDICACION NUMERO COMPUESTO QUE TIENE LA FORMULA I X-Y-NH-(CH2)r-G I DONDE X ES PROLINILO, HOMOPROLINILO, Rm-(CH2)g-NH-CH2-C- (O)-, FIGURA 1 EN LA QUE Rd ES CARBOXI O METILSULFONILO; Re ES NHRc, NHCORc o NHCOORc; EN LA QUE Rc ES ALQUILO DE C1-10 CICLOALQUILO DE C3-C8 o UN RADICAL DE CICLOALQUILO DE (C3-C8) ALQUILO DE (C1-C6) DE 4-10 CARBONOS; T ES CICLOALQUILO DE C3-C8, ALQUILO DE C1-C8, FIGURA 2 a ES 0, 1 o 2, y Q ES -OH, ALCOXI DE C1-C4, o -NH-A; A ES HIDROGENO, ALQUILO DE C1-C4, R"SO2-, R"OC(O)- , R"C(O)-, R"C(O)- o -(CH2)g-Rn; g ES 1, 2 o 3; B ES HIDROGENO O ALQUILO DE C1-C4; R´ ES HIDROGENO O ALQUILO DE C1-C4; R" ES ALQUILO DE C1-C4, PERFLUOROALQUILO DE C1-C4, -(CH2)d-Rn, O ARILO NO SUBSTITUIDO O SUBSTITUIDO, DONDE ARILO ES FENILO, NAFTILO, UN ANILLO HETERO- CICLICO AROMATICO DE 5 o 6 MIEMBROS NO SUBSTITUIDO O SUBSTITUIDO, QUE TIENE UNO O DOS HETEROATOMOS, QUE SON IGUALES O DIFERENTES Y QUE SE SELECCIONAN DE AZUFRE, OXIGENO Y NITROGENO, O UN GRUPO HETERO- CICLICO AROMATICO BICICLICO FUNDIDO DE 9 o 10 MI- EMBROS NO SUBSTITUIDO O SUBSTITUIDO, QUE TIENE UNO O DOS HETEROATOMOS, QUE SON IGUALES DIFERENTES Y QUE SE SELECCIONAN DE AZUFRE, OXIGENO Y NITROGENO; Rm ES -COORb, -SO2(ALQUILO DE C1-C4), -SO3H, -P(O) (ORb)2 o TETRAZOL-5-ILO; Rn ES -COORb O TETRAZOL-5-ILO; CADA Rb ES INDEPENDIENTEMENTE HIDROGENO O ALQUILO DE C1-C4; d ES 1, 2 o 3; m ES 0, 1, o 2; n ES 0, 1, o 2; Y Z ES HIDROGENO, ALQUILO DE C1-C4, ALCOXI DE C1-C4, HIDROXI, HALO o RmSO2NH- DONDE Rm ES ALQUILO DE C1-C4; FIGURA 3 EN LA QUE Rg ES ALQUILO DE C1-C6, CICLOALQUILO DE C3-C8, o -(CH2)p-L-(CH2)q-T´; Rp ES HIDROGENO, ALQUILO DE C1-C6, CICLOALQUILO DE C3-C8, O DONDE p ES 0, 1, 2, 3, o 4; L ES UN ENLACE, -O-, -S- o -NH-; q ES 0, 1, 2, o 3; y T´ ES HIDROGENO, ALQUILO DE C1-C4, CICLOALQUILO DE C3-C8, -COOH, -CONH2 o Ar, DONDE Ar ES ARILO NO SUBSTITUIDO O SUBSTITUIDO, DONDE ARILO ES FENILO, NAFTILO, UN A- NILLO HETEROCICLICO AROMATICO DE 5 o 6 MIEMBROS NO SUBSTITUIDO O SUBSTITUIDO, QUE TIENE UNO O DOS HE- TEROATOMOS, QUE SON IGUALES O DIFERENTES Y QUE SE SELECCIONAN DE AZUFRE, OXIGENO Y NITROGENO, O UN GRUPO HETEROCICLICO AROMATICO BICICLICO FUNDIDO DE 9 o 10 MIEMBROS NO SUBSTITUIDO O SUBSTITUIDO, QUE TIENE UNO O DOS HETEROATOMOS, QUE SON IGUALES O DIFERENTES Y QUE SE SELECCIONAN DE AZUFRE, OXIGENO Y NITROGENO; Ry ES -CH2-, -O-, -S-, o -NH-; Y Rz ES UN ENLACE O, CUANDO SE TOMA CON Ry Y LOS TRES ATOMOS DE CARBONO DE UNION, FORMA UN ANILLO CARBOCICLICO SATURADO DE 5-8 ATOMOS, UN ATOMO DE LOS CUALES PUEDE SER -O-, -S-, o -NH-; r ES 1, 2, o 3; Y G ES -(CH2)s-R, DONDE s ES 0-5, -CH=CH-(CH2)t-R, D DONDE t ES 0-3, o G ES FIGURA 4 DONDE D y E SON CADA UNO INDEPENDIENTEMENTE N o CH k ES 0 o 1; b ES 0 o 1; M ES S, O, o NH; CADA W ES INDEPENDIENTEMENTE N o CH; Y FIGURA 5 Y DONDE DE UNO A TODOS LOS ATOMOS DE CARBONO NO SUBSTITUIDOS DE OTRO MODO DE LOS ANILLOS AROMATI- COS O HETEROAROMATICOS DE FIGURA 6 PUEDEN LLEVAR UN SUBSTITUYENTE FLUOR; O UNA DE SUS SALES ACEPTABLES FARMACEUTICAMENTE; O UN SOLVATO ACEPTABLE FARMACEUTICAMENTE DE DICHO COMPUESTO O SAL DEL MISMO; CON LA SALVEDAD DE QUE A NO SEA HIDROGENO o t-BU- TILOXICARBONILO CUANDO G SEA -(CH2)s-NH-C(NH)NH2, Y SEA PROLINILO NO SUBSTITUIDO (Rp SEA HIDROGENO), y T SEA FIGURA 7 Y CON LA SALVEDAD ADICIONAL DE QUE R NO SEA AMINO O GUANIDINO CUANDO R=1 Y S=0 Y CON LA SALVEDAD ADICIONAL DE QUE A NO SEA HIDRO- GENO, ALQUILO DE C1-C4, METILSULFONILO o -(CH2)g- Rm CUANDO G SEA -(CH2)s-R, EN LA QUE R ES -C(=NH)-NH2 o -NH-C(=NH)-NH2, Y SEA FIGURA 8 PROLINILO NO SUBSTITUIDO (Rp SEA HIDROGENO) o 4- HIDROXIPROLINILO (Rp SEA OH), R´ SEA HIDROGENO, T SEA CICLOHEXILO Y Q SEA -NH-A; Y CON LA SALVEDAD ADICIONAL DE QUE R"SO2 NO SEA ARILSULFONILO CUANDO G SEA -(CH2)s-R, EN LA QUE R SE -NH-C(=NH)-NH2, Y SEA PROLINILO NO SUBSTITUIDO (Rp SEA HIDROGENO) o 4- METILTIOPROLINILO (Rp SEA -SCH3) Y Q SEA -NH-A; Y CON LA SALVEDAD ADICIONAL DE QUE A NO SEA R"SO2 CUANDO G SEA FIGURA 9