Patent AR-037165-A1 (AR)
Title: Hepta-,octa-y nonapeptidos con actividad antiangiogenica.
Inventor: BRADLEY MICHAEL
IPC: A61K38/08
Filed: 2002-10-30
Abstract: Compuestos de fórmula (SEQ ID NO: 1), que son útiles para el tratamiento de condiciones causadas por la angiogénesis o exacerbadas por la misma. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, métodos de tratamiento en los que se usan los compuestos, y métodos para inhibir la angiogénesis. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula: Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10 (SEQ ID NO: 1) o una sal aceptable para uso terapéutico del mismo, donde Xaa1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y R-(CH2)n-C(O)-, donde n es un entero entre 0 y 8 y R se selecciona del grupo formado por alcoxi, alquilo, amino, arilo, carboxilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, y heterociclo; Xaa2 se selecciona del grupo formado por alanilo, D-alanilo, (1S,3R)-I-aminociclopentano-3-carbonilo, (1S,4R)-1-aminociclopent-2-en-4-carbonilo, (1R,4S)-1-aminociclopent-2-en-4-carbonilo, asparaginilo, 3-cianofenilalanilo, 4-cianofenilalanilo, 3,4-dimetoxifenilalanilo, 4-fluorofenilalanilo, 3-(2-furil)alanilo, glutaminilo, D-glutaminilo, glicilo, lisil(N-? acetilo), 4-metilfenilalanilo, norvalilo, y sarcosilo; Xaa3 se selecciona del grupo formado por alanilo, (1R,4S)-1-aminociclopent-2-en-4-carbonilo, arginilo, asparaginilo, D-asparaginilo, t-butilglicilo, citrulilo, ciclohexilglicilo, glutaminilo, D-glutaminilo, glutamilo, glicilo, histidilo, isoleucilo, lisil(N- ? -acetilo), metionilo, norvalilo, fenilalanilo, N metilfenilalanilo, prolilo, serilo, 3-(2-tienilalanilo), treonilo, valilo, y N-metilvalilo; Xaa4 se selecciona del grupo formado por D-alanilo, D-aloisoleucilo, D-alilglicido, D-4-clorofenilalanilo, D-citrulilo, D-3-cianofenilalanilo, D-homofenilalanilo, D-homoserilo, isoleucilo, D-isoleucilo, D-leucilo, N-metil-D-leucilo, D-norleucilo, D-norvalilo, D-penicilaminilo, D-fenilalanilo, D-prolilo, D-serilo, D-tienilalanilo, y D-treonilo; Xaa5 se selecciona del grupo formado por alotreonilo, aspartilo, glutaminilo, D-glutaminilo, N-metilglutaminilo, N-metilglutamilo, glicilo, histidilo, homoserilo, isoleucilo, lisil(N- ? -acetilo), metionilo, serilo, N-metilserilo, treonilo, D-treonilo, triptilo, tirosilo, y tirosil(O-metil); Xaa6 se selecciona del grupo formado por alanilo, N-metilalanilo, alotreonilo, arginilo, glutaminilo, glicilo, homoserilo, leucilo, lisil(N- ? -acetilo), norleucilo, norvalilo, D-norvalilo, N-metilnorvalilo, octilglicilo, ornitil(N-?-acetilo), 3-(3-piridil)alanilo, sarcosilo, serilo, N-metilserilo, treonilo, triptilo, valilo, y N-metilvalilo; Xaa7 se selecciona del grupo formado por alanilo, aloisoleucilo, aspartilo, citrulilo, isoleucilo, D-isoleucilo, leucilo, D-leucilo, lisil(N- ? -acetilo), D-lisil(N- ? -acetilo), N-metilisoleucilo, norvalilo, fenilalanilo, prolilo, y D-prolilo; Xaa8 se selecciona del grupo formado por arginilo, D-arginilo, citrulilo, glutaminilo, histidilo, homoarginilo, lisilo, lisil(N- ? -isopropilo), ornitilo, y 3 3piridil)alanilo; Xaa9 está ausente o se selecciona del grupo formado por N-metil-D-alanilo, 2-aminobutirilo, D-glutaminilo homoprolilo, hidroxiprolilo, leucilo, prolilo, D-prolilo, y D-valilo; y Xaa10 se selecciona del grupo formado por D-alanilamida, azaglicilamida, glicilamida, D-lisil(N- ? -acetil)amida, un grupo representado por la fórmula -NH-(CH2)n-CHR1R2; y un grupo representado por la fórmula -NHR3, donde n es un entero entre 0 y 8; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, cicloalquenilo, y cicloalquilo; R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alquilo, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heterociclo, e hidroxilo, con la salvedad de que cuando n es 0, 1 es distinto de alcoxi o hidroxilo; y R3 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, cicloalquenilo, cicloalquilo, e hidroxilo.