Patent AR-092595-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 10a
Inventor: CLARISSA JAKOB
IPC: C07D513/14
Filed: 2013-09-17
Abstract: Estos compuestos, los N-óxidos, los tautómeros, las prodrogas y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 10A y su uso en la elaboración de un medicamento los vuelve adecuados para tratar o controlar los trastornos médicos seleccionados entre trastornos neurológicos y trastornos psiquiátricos, para aliviar los síntomas asociados con dichos trastornos y para reducir el riesgo de dicho trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque, en la fórmula (1), las variables X, Y, Q¹, Q², R¹ y R² tienen los siguientes significados: X es C-R³ o N; Q¹ es S u O y Q² es C-R⁴ o N y Q² está conectado a X a través de una unión doble mientras que Q¹ está conectado a X a través de una unión simple; o Q² es S u O y Q¹ es C-R⁴ o N y Q¹ está conectado a X a través de una unión doble mientras que Q² está conectado a X a través de una unión simple; Y es C-R⁵ o N; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R¹¹, OH, OR¹², S(O)qR¹³, C(O)H, C(O)R¹⁴, C(O)OH, C(O)OR¹⁵, OC(O)R¹⁶, Y¹-NR¹⁷R¹⁸, Y¹-N(R¹⁹)-Y³-NR¹⁷R¹⁸, Y¹-N(R¹⁹)-Y²-R¹⁵ᵃ y una unidad Z¹-Ar¹; R² se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R²¹, OH, OR²², S(O)qR²³, C(O)H, C(O)R²⁴, C(O)OH, C(O)OR²⁵, OC(O)R²⁶, Y¹-NR²⁷R²⁸, Y¹-N(R²⁹)-Y³-NR²⁷R²⁸, Y¹-N(R¹⁹)-Y²-R²⁵ᵃ y una unidad Z²-Ar²; con la condición de que por lo menos uno de R¹ y R² debe ser diferente de hidrogeno; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R³¹, OR³², S(O)qR³³, C(O)H, C(O)R³⁴, C(O)OH, C(O)OR³⁵, OC(O)R³⁶, Y¹-NR³⁷R³⁸, Y¹-N(R³⁹)-Y³-NR³⁷R³⁸, Y¹-N(R³⁹)-Y²-R³⁵ᵃ y una unidad Z³-Ar³; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R⁴¹, OR⁴², S(O)qR⁴³, C(O)H, C(O)R⁴⁴, C(O)OH, C(O)OR⁴⁵, OC(O)R⁴⁶, Y¹-NR⁴⁷R⁴⁸, Y¹-N(R⁴⁹)-Y³-NR⁴⁷R⁴⁸, Y¹-N(R⁴⁹)-Y²-R⁴⁵ᵃ y una unidad Z⁴-Ar⁴; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R⁵¹, OR⁵², S(O)qR⁵³, C(O)H, C(O)R⁵⁴, C(O)OH, C(O)OR⁵⁵, OC(O)R⁵⁶, Y¹-NR⁵⁷R⁵⁸, Y¹-N(R⁵⁹)-Y³-NR⁵⁷R⁵⁸, Y¹-N(R⁵⁹)-Y²-R⁵⁵ᵃ y una unidad Z⁵-Ar⁵; R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R⁴¹, R⁴², R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶, R⁵¹, R⁵², R⁵³, R⁵⁴, R⁵⁵ y R⁵⁶, se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₅₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄, donde los 6 sustituyentes mencionados anteriormente pueden no estar sustituidos, pueden estar parcial o completamente halogenados o pueden portar 1, 2 ó 3 radicales Rʸ, y heterociclilo de entre 5 y 8 miembros unido a C, que está saturado o parcialmente insaturado y tiene 1 ó 2 unidades heteroatómicas como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en: O, N, S, S(O), S(O)₂ o N-Rˣ, donde el heterociclilo no está sustituido o porta 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ; R¹⁷ y R¹⁸, se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: hidrógeno, tri-alquil C₁₋₄sililo, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₅₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄, donde los 6 sustituyentes mencionados anteriormente pueden no estar sustituidos, pueden estar parcial o completamente halogenados o pueden portar 1, 2 ó 3 radicales Rʸ, alquil C₁₋₈carbonilo, haloalquil C₁₋₄carbonilo, alquil C₁₋₈sulfonilo, haloalquil C₁₋₄sulfonilo, y heterociclilo de entre 5 y 8 miembros unido a C, que está saturado o parcialmente insaturado y tiene 1 ó 2 unidades heteroatómicas como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en: O, N, S, S(O), S(O)₂ o N-Rˣ, donde el heterociclilo no está sustituido o porta 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ o R¹⁷ y R¹⁸, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo unido a N de entre 5 y 8 miembros, que está saturado, parcialmente insaturado o es aromático y además del átomo de nitrógeno puede tener 1 ó 2 unidades heteroatómicas adicionales como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en: O, N, S, S(O), S(O)₂ o N-Rˣ, donde el heterociclilo no está sustituido o porta 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ; R¹⁹, R²⁹, R³⁹, R⁴⁹ y R⁵⁹, independientemente entre sí, son: hidrógeno o tienen uno de los significados que se adjudicó a R¹¹; R²⁷ y R²⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R³⁷ y R³⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R⁴⁷ y R⁴⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R⁵⁷ y R⁵⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R¹⁵ᵃ, R²⁵ᵃ, R³⁵ᵃ, R⁴⁵ᵃ y R⁵⁵ᵃ, independientemente entre sí, tienen uno de los significados que se adjudicó a R¹¹; q es 0, 1 ó 2; Ar¹, Ar², Ar³, Ar⁴ y Ar⁵, se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: arilo, hetarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y hetarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, donde el hetarilo tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del anillo que se seleccionan entre O, S y N, donde el arilo y el hetarilo no están sustituidos o pueden portar 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RAʳ idénticos o diferentes; Y¹ es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶, o Y⁵-N(Rᶻ)Y⁴; Y² es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶, o Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Y³ es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, o Y⁵-OC(O)-Y⁶; Y⁴ es un alquileno C₁₋₄, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, o Y⁵-OC(O)-Y⁶; Y⁵ es una unión simple o alquileno C₁₋₄; Y⁶ es una unión simple o alquileno C₁₋₄; Z¹, Z², Z³, Z⁴ y Z⁵ se seleccionan independientemente entre sí entre: una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶ e Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Rˣ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₅₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄, donde los 6 sustituyentes mencionados anteriormente pueden no estar sustituidos, pueden estar parcial o completamente halogenados o pueden portar 1, 2 ó 3 radicales Rʸ, fenilo y fenil-alquilo C₁₋₄, donde fenilo y fenil-alquilo C₁₋₄ no están sustituidos o pueden portar 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ; Rʸ se selecciona entre el grupo que consiste en: ciano, OH, ORʸ², S(O)qRʸ³, C(O)H, C(O)Rʸ⁴, C(O)OH, C(O)ORʸ⁵, OC(O)Rʸ⁶, Y¹-NRʸ⁷Rʸ⁸, Y¹-N(Rʸ⁹)-Y³-NRʸ⁷Rʸ⁸ y Y¹-N(Rʸ⁹)-Y²-Rʸ⁰; Rʸʸ se selecciona entre el grupo que consiste en: ciano, halógeno, Rʸ¹, OH, ORʸ², S(O)qRʸ³, C(O)H, C(O)Rʸ⁴, C(O)OH, C(O)ORʸ⁵, OC(O)Rʸ⁶, Y¹-NRʸ⁷Rʸ⁸, Y¹-N(Rʸ⁹)-Y³-NRʸ⁷Rʸ⁸ y Y¹-N(Rʸ⁹)-Y²-Rʸ⁰; Rʸ⁰, Rʸ², Rʸ³, Rʸ⁴, Rʸ⁵ y Rʸ⁶, se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₅₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄, y heterociclilo de entre 5 y 8 miembros unido a C, que está saturado o parcialmente insaturado y tiene 1 ó 2 unidades heteroatómicas c