Patent ES-2587514-T3 (ES)
Title: Inhibidores tricíclicos de quinasas
Inventor: TONG YUNSONG
IPC: C07D487/14
Filed: 2012-02-27
Granted: 2016-10-25
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula** en donde X es N o CR1; Y es N o CR2; Z es O, S, o NH; R1 es H o C1-6-alquilo; R2 es H o C1-6-alquilo; R3 es C1-8-alquilo, C2-8-alquenilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde (a) el C1-8-alquilo o C2-8- alquenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)R a, -NRbRc,-NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, -NHSO2Ra, y -SO2NRbNRc; y (b) el C3-8-cicloalquilo, arilo, y heteroarilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por C1-6-alquilo, C1-6-haloalquilo, C2-6-alquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -SRd, - S(O)Rd, -SO2Rd, -NReRf, -NHC(O)Re, -NHC(O)NHRe, -NHC(O)ORe, -NHSO2Rd, -C(O)NHRe, y -SO2NHNRe; R4 es (a) fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, o indanilo, en donde el fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, o indanilo están sustituidos opcionalmente con uno o más R5; o (b) monocíclico, bicíclico, o tricíclico heterociclilo de 5-16 miembros, en donde el heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno o más R6; R5, en cada aparición, es independientemente CN, NO2, halo, C1-6-alquilo, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRhRi, C(O)ORg, NRhRi, NRhC(O)Rg, S(O)2Rg, NRhS(O)2Rg, S(O)2NRhRi, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquenilo, en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, S(O)2NH(C1-6-alquilo), C1-6- alcoxi, heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2; en donde el arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más R7; R6, en cada aparición, es independientemente CN, NO2, halo, C3-8 cicloalquilo, ORj, SRj, C(O)Rj, C(O)NRkR1, C(O)ORj, NRkRl, NRkC(O)Rj, S(O)2Rj, NRkS(O)2Rj, o S(O)2NRkRl, en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6- alcoxi, heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2; en donde el heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, solos o como parte de otro resto, están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de CN, halo, heteroarilo, bencilo, y C1-6-alquilo; R7, en cada aparición, es independientemente CN, NO2, halo, oxo, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, ORm, SRm, C(O)Rm, C(O)NRnRo, C(O)ORm, OC(O)Rm, OC(O)NRnRo, NRnRo, NRnC(O)Rm, S(O)Rm, S(O)NRnRo, S(O)2Rm, NRnS(O)2Rm, o S(O)2NRnRo, en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de CN, halo, y C1-6-alquilo; Ra, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rb y Rc, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rd, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Re y Rf, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; Rg, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, heterocicloalquilo, - NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6-haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6- haloalcoxi, -C(O) C1-6-alquilo, -S(O)2C1-6-alquilo, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), -N(C1-6-alquilo)2, y -N(C1-6-alquil)(C3- 8-cicloalquilo); Rh y Ri, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, heterocicloalquilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6-haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -C(O) C1-6-alquilo, -S(O)2C1-6-alquilo, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), N(C1-6- alquilo)2, y -N(C1-6-alquil)(C3-8-cicloalquilo); Rj, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y - N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2; Rk y Rl, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6- alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2; Rm, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y - N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2; Rn y Ro, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6- alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2; o una sal farmacéuticamengte aceptable o solvato de la misma; con la salvedad de que dicho compuesto no es 6-(2,6-dimetilfenil)-2-((4-(4-metil-1- piperazinil)fenil)amino)imidazo[1,2-a]imido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-ona.