Patent ES-2766498-T3 (ES)
Title: Cierto inhibidor de proteína quinasa
Inventor: ZHAO XINGDONG
IPC: C07D401/14
Filed: 2016-04-28
Granted: 2020-06-12
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Q se selecciona de heteroarilo; W se selecciona de N y CR6; Z se selecciona de N y CR6; R1 se selecciona de heterociclilo y heterociclil-alquilo C1-4, en donde alquilo y heterociclilo están cada uno sin sustituir o sustituidos con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; cada R2 se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, -NO2, -NRA1RB1, -ORA1, -SRA1, -S(O)rRA1, -S(O)2ORA1, -OS(O)2RB1, -S(O)rNRA1RB1, -P(O)RA1RB1, -P(O)(ORA1)(ORB1), -(CRC1RD1)tNRA1RB1, -(CRC1RD1)tORB1, -(CRC1RD1)tSRB1, -(CRC1RD1)tS(O)rRB1, - (CRC1RD1)tP(O)RA1RB1, -(CRC1RD1)tP(O)(ORA1)(ORB1), -(CRC1RD1)tCO2RB1, -(CRC1RD1)tC(O)NRA1RB1, - (CRC1RD1)tNRA1C(O)RB1, -(CRC1RD1)tNRA1CO2RB1, -(CRC1RD1)tOC(O)NRA1RB1, -(CRC1RD1)tNRA1CONRA1RB1, - (CRC1RD1)tNRA1SO2NRA1RB1 -NRA1(CRC1RD1)tNRA1RB1, -O(CRC1RD1)tNRA1RB1, -S(CRC1RD1)tNRA1RB1, - S(O)r(CRC1RD1)tNRA1RB1, -C(O)RA1, -C(O)(CRC1RD1)tNRA1RB1, -C(O)(CRC1RD1)tORB1, -C(O)(CRC1RD1)tSRB1, - C(O)(CRC1RD1)tS(O)rRB1, -CO2RB1, -CO2(CRC1RD1)tC(O)NRA1RB1, -OC(O)RA1, -CN, -C(O)NRA1RB1, -NRA1C(O)RB1, - NRA1CO2RB1, -OC(O)NRA1RB1, -NRA1C(O)NRA1RB1, -NRA1S(O)rRB1, -CRA1(=N-ORB1), -C(=NRE1)RA1, - C(=NRE1)NRA1RB1, -NRA1C(=NRE1)NRA1RB1, -CHF2, -CF3, -OCHF2, y -OCF3, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, -NO2, -NRA2RB2, -ORA2, -SRA2, -S(O)rRA2, -S(O)2ORA2, -OS(O)2RB2, -S(O)rNRA2RB2, -P(O)RA2RB2, -P(O)(ORA2)(ORB2), -(CRC2RD2)tNRA2RB2, -(CRC2RD2)tORB2, -(CRC2RD2)tSRB2, -(CRC2RD2)tS(O)rRB2, - (CRC2RD2)tP(O)RA2RB2, -(CRC2RD2)tP(O)(ORA2)(ORB2), -(CRC2RD2)tCO2RB2, -(CRC2RD2)tC(O)NRA2RB2, - (CRC2RD2)tNRA2C(O)RB2, -(CRC2RD2)tNRA2CO2RB2, -(CRC2RD2)tOC(O)NRA2RB2, -(CRC2RD2)tNRA2CONRA2RB2, - 30 (CRC2RD2)tNRA2SO2NRA2RB2, -NRA2(CRC2RD2)tNRA2RB2, -O(CRC2RD2)tNRA2RB2, -S(CRC2RD2)tNRA2RB2, - S(O)r(CRC2RD2)tNRA2RB2, -C(O)RA2, -C(O)(CRC2RD2)tNRA2RB2, -C(O)(CRC2RD2)tORB2, -C(O)(CRC2RD2)tSRB2, - C(O)(CRC2RD2)tS(O)rRB2, -CO2RB2, -CO2(CRC2RD2)tC(O)NRA2RB2, -OC(O)RA2, -CN, -C(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)RB2, - NRA2CO2RB2, -OC(O)NRA2RB2, -NRA2C(O)NRA2RB2, -NRA2S(O)rRB2, -CRA2(=N-ORB2), -C(=NRE2)RA2, - C(=NRE2)NRA2RB2, -NRA2C(=NRE2)NRA2RB2, -CHF2, -CF3, -OCHF2, y -OCF3, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; o dos R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo cíclico de 3 a 7 miembros que contiene 0, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos RX; R4 se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3- 10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, -NO2, - NRA3RB3, -ORA3, -SRA3, -S(O)rRA3, -S(O)2ORA3, -OS(O)2RB3, -S(O)rNRA3RB3, -P(O)RA3RB3, -P(O)(ORA3)(ORB3), - (CRC3RD3)tNRA3RB3, -(CRC3RD3)tORB3, -(CRC3RD3)tSRB3, -(CRC3RD3)tS(O)rRB3, -(CRC3RD3)tP(O)RA3RB3, - (CRC3RD3)tP(O)(ORA3)(ORB3), -(CRC3RD3)tCO2RB3, -(CRC3RD3)tC(O)NRÅ3RB3, -(CRC3RD3)tNRA3C(O)RB3, - (CRC3RD3)tNRA3CO2RB3, -(CRC3RD3)tOC(O)NRA3RB3, -(CRC3RD3)tNRA3CONRA3RB3, -(CRC3RD3)tNRA3SO2NRA3RB3, - NRA3(CRC3RD3)tNRA3RB3, -O(CRC3RD3)tNRA3RB3, -S(CRC3RD3)tNRA3RB3, -S(O)r(CRC3RD3)tNRA3RB3, -C(O)RA3, - C(O)(CRC3RD3)tNRA3RB3, -C(O)(CRC3RD3)tORB3, -C(O)(CRC3RD3)tSRB3, -C(O)(CRC3RD3)tS(O)rRB3, -CO2RB3, - CO2(CRC3RD3)tC(O)NRA3RB3, -OC(O)RA3, -CN, -C(O)NRA3RB3, -NRA3C(O)RB3, -NRA3CO2RB3, -OC(O)NRA3RB3, - NRA3C(O)NRA3RB3, -NRA3S(O)rRB3, -CRA3(=N-ORB3), -C(=NRE3)RA3, -C(=NRE3)NRA3RB3, -NRA3C(=NRE3)NRA3RB3, - CHF2, -CF3, -OCHF2, y -OCF3, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; cada R5 se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, -NO2, -NRA4RB4, -ORA4, -SRA4, -S(O)rRA4, -S(O)2ORA4, -OS(O)2RB4, -S(O)rNRA4RB4, -P(O)RA4RB4, -P(O)(ORA4)(ORB4), -(CRC4RD4)tNRA4RB4, -(CRC4RD4)tORB4, -(CRC4RD4)tSRB4, -(CRC4RD4)tS(O)rRB4, - (CRC4RD4)tP(O)RA4RB4, -(CRC4RD4)tP(O)(ORA4)(ORB4), -(CRC4RD4)tCO2RB4, -(CRC4RD4)tC(O)NRA4RB4, - (CRC4RD4)tNRA4C(O)RB4, -(CRC4RD4)tNRA4CO2RB4, -(CRC4RD4)tOC(O)NRA4RB4, -(CRC4RD4)tNRA4CONRA4RB4, - (CRC4RD4)tNRA4SO2NRA4RB4, -NRA4(CRC4RD4)tNRA4RB4, -O(CRC4RD4)tNRA4RB4, -S(CRC4RD4)tNRA4RB4, - S(O)r(CRC4RD4)tNRA4RB4, -C(O)RA4, -C(O)(CRC4RD4)tNRA4RB4, -C(O)(CRC4RD4)tORB4, -C(O)(CRC4RD4)tSRB4, - C(O)(CRC4RD4)tS(O)rRB4, -CO2RB4, -CO2(CRC4RD4)tC(O)NRA4RB4, -OC(O)RA4, -CN, -C(O)NRA4RB4, -NRA4C(O)RB4, - NRA4CO2RB4, -OC(O)NRA4RB4, -NRA4C(O)NRA4RB4, -NRA4S(O)rRB4, -CRA4(=N-ORB4), -C(=NRE4)RA4, - C(=NRE4)NRA4RB4, -NRA4C(=NRE4)NRA4RB4, -CHF2, -CF3, -OCHF2, y -OCF3, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; cada R6 se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, -NO2, -NRA5RB5, -ORA5, -SRA5, -S(O)rRA5, -S(O)2ORA5, -OS(O)2RB5, -S(O)rNRA5RB5, -P(O)RA5RB5, -P(O)(ORA5)(ORB5), -(CRC5RD5)tNRA5RB5, -(CRC5RD5)tORB5, -(CRC5RD5)tSRB5, -(CRC5RD5)tS(O)rRB5, - (CRC5RD5)tP(O)RA5RB5, -(CRC5RD5)tP(O)(ORA5)(ORB5), -(CRC5RD5)tCO2RB5, -(CRC5RD5)tC(O)NRA5RB5, - (CRC5RD5)tNRA5C(O)RB5, -(CRC5RD5)tNRA5CO2RB5, -(CRC5RD5)tOC(O)NRA5RB5, -(CRC5RD5)tNRA5CONRA5RB5, - (CRC5RD5)tNRA5SO2NRA5RB5, -NRA5(CRC5RD5)tNRA5RB5, -O(CRC5RD5)tNRA5RB5, -S(CRC5RD5)tNRA5RB5, - S(O)r(CRC5RD5)tNRA5RB5, -C(O)RA5, -C(O)(CRC5RD5)tNRA5RB5, -C(O)(CRC5RD5)tORB5, -C(O)(CRC5RD5)tSRB5, - C(O)(CRC5RD5)tS(O)rRB5, -CO2RB5, -CO2(CRC5RD5)tC(O)NRA5RB5, -OC(O)RA5, -CN, -C(O)NRA5RB5, -NRA5C(O)RB5, - NRA5CO2RB5, -OC(O)NRA5RB5, -NRA5C(O)NRA5RB5, -NRA5S(O)rRB5, -CRA5(=N-ORB5), -C(=NRE5)RA5, - C(=NRE5)NRA5RB5, -NRA5C(=NRE5)NRA5RB5, -CHF2, -CF3, -OCHF2, y -OCF3, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; cada RA1, RA2, RA3, RA4, RA5, RB1, RB2, RB3, RB4, y RB5 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, y heteroaril-alquilo C1-4, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; o cada "RA1 y RB1", "RA2 y RB2", "RA3 y RB3", "RA4 y RB4", y "RA5 y RB5", junto con el átomo o átomos al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 12 miembros que contiene 0, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y opcionalmente sustituidos con 1 2, o 3 grupos RX; cada RC1, RC2, RC3, RC4, RC5, RD1, RD2, RD3, RD4, y RD5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, y heteroaril-alquilo C1-4, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi, cicloalcoxi, alquiltio, cicloalquiltio, alquilamino, cicloalquilamino, heterociclilo, arilo y heteroarilo no son sustituidos o se sustituyen con al menos un sustituyente, tal como uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados independientemente de RX; o "RC1 y RD1", "RC2 y RD2", "RC3 y RD3", "RC4 y RD4", y "RC5 y RD5" junto con el átomo o átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de 3 a 12 miembros que contiene 0, 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y opcionalmente sustituidos con 12 o 3 grupos RX; cada RE1, RE2, RE3, RE4, y RE5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-10, CN, NO2, ORa2, SRa2, - S(O)rRa2, -C(O)Ra2, -S(O)rNRa2Rb2, y -C(O)NRa2 kb2 ; cada RX se selecciona independientmente de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, halógeno, -NO2, -NRa1Rb1, -ORa1, -SRa1, -S(O)rRa1, -S(O)2ORa1, -OS(O)2Rb1, -S(O)rNRa1Rb1, -P(O)Ra1Rb1, - P(O)(ORa1)(ORb1), -(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tORb1, -(CRc1Rd1)tSRb1, -(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1, -(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1), -(CRc1Rd1)tCO2Rb1, -(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1, - (CRc1Rd1)tNRa1CO2Rb1, -(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1, -(CRc1Rd1)tNRa1SO2NRa1Rb1, - NRa1(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -O(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -S(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -S(O)r(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -C(O)Ra1, - C(O)(CRc1Rd1)tNRa1Rb1, -C(O)(CRc1Rd1)tORb1, -C(O)(CRc1Rd1)tSRb1, -C(O)(CRc1Rd1)tS(O)rRb1, -CO2Rb1, -