Patent ES-2881776-T3 (ES)
Title: Compuestos tricíclicos útiles para tratar las infecciones por ortomixovirus
Inventor: JAIN RAMA
IPC: C07D491/22
Filed: 2017-03-07
Granted: 2021-11-30
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: G es H o un grupo seleccionado entre -C(O)R, -C(O)-OR, -C(RG)2-O-C(O)R, -C(RG)2-O-C(O)-OR, -C(O)-NR2 y - C(RG)2-OC(O)NR2, donde cada R es independientemente H o un grupo seleccionado de C1-C4 alquilo, fenilo, piridilo, cicloalquilo C3-C7 y un anillo heterocíclico de 3-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo; y cada R que no es H está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halo, CN, -OH, amino, C1-4 alquilo, fenilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalquilo, y C1-4 haloalcoxi; y cada RG se selecciona independientemente entre H y C1-4 alquilo; X1 es CRX1 o N, donde RX1 es H, halo, C1-6 alquilo, C1-4 haloalquilo, CN, COOH o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como miembros del anillo y opcionalmente sustituido con 1-2 grupos seleccionados de halo, hidroxi, amino, C1-3 alquilo, C1-3 haloalquilo, y C1-3 alcoxi; X2 es CRX2 o N, donde RX2 es H, halo, C1-6 alquilo o C1-4 haloalquilo; X3 es CRX3 o N, donde RX3 es H, C1-4 alquilo o C1-4 haloalquilo; con la condición de que X2 sea CRX2 si uno o ambos de X1 y X3 representan N; R1 es H, halo, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo o C1-4 alcoxi; R2 y R3 son independientemente H, C1-4 alquilo o C3-5 cicloalquilo, en donde cada C1-4 alquilo y C3-5 cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halo, CN, -OH, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalquilo, y C1-4 haloalcoxi; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos pueden formar un cicloalquilo de 3-5 miembros de anillo o un anillo de éter cíclico de 3-5 miembros que tiene un átomo de oxígeno como miembro del anillo; El anillo A es un anillo heteroarilo de cinco miembros que contiene al menos un átomo de carbono en el anillo y hasta cuatro heteroátomos seleccionados entre N, O y S como miembros del anillo, en donde Z1 es N, O o S; Z2 y Z3 son independientemente CRz, N, NRz, O o S; y Z4 y Z5 representan cada uno independientemente C o N, siempre que Z4 y Z5 no sean ambos simultáneamente N, donde cada Rz se selecciona independientemente de H, halo, C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilo, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, C1-4 alcoxi, CN, CON(R4)2 y C1-4 haloalquilo, en donde el C1-4 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de -OR4, -N(R4)2, COOR4, CON(R4)2, y un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo; R4 en cada aparición se selecciona independientemente de H, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C3-6 cicloalquilo, fenilo, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, donde el C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilo, fenilo y el anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S como miembros del anillo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halo, -OH, C1-2 alquilo y -O(C1-2 alquilo); y dos R4 grupos directamente unidos al mismo átomo de nitrógeno opcionalmente pueden tomarse juntos para formar un heterociclo de 4-6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S como un anillo de miembros y opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halo, - OH, C1-2 alquilo y -O (C1-2 alquilo); Ar1 y Ar2 representan cada uno fenilo o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros del anillo, y cada uno está sustituido independientemente con hasta tres grupos seleccionados de halo, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, 5 C1-4 alcoxi, C1-4 haloalcoxi, C2-4 alquino, -S(C1-3 alquilo), -SO2(C1-3 alquilo), y CN; y Ar1 y Ar2 están opcionalmente unidos entre sí por un puente de fórmula -C(RL)2-L- para formar un sistema de anillo tricíclico en donde cada Ar1 y Ar2 está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos seleccionados independientemente de halo, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalcoxi, C2- 4 alquino, -S(C1-3 alquilo), -SO2(C1-3 alquilo) y CN, donde L se selecciona de S, S=O, SO2, O, C(RL)2 y CF2, y cada RL es independientemente H o C1-2 alquilo.