Patent AR-107220-A1 (AR)
Title: Conjugados péptido-oligonucleótido
Inventor: SAREPTA THERAPEUTICS INC
IPC: C07K5/023
Filed: 2016-12-15
Abstract: Reivindicación 1: Un conjugado péptido-oligómero de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde R³ Se selecciona entre OH, -N(H)CH₂C(O)NH₂, -N(C₁₋₆-alquil)CH₂C(O)NH₂, un compuesto de fórmula (2) y un compuesto de fórmula (3); R⁵ es -C(O)(O-alquil)ˣOH, donde x es 3 - 10 y cada grupo alquilo es, independientemente en cada caso, C₂₋₆-alquilo, o bien R⁵ se selecciona del grupo que consiste en -C(O)C₁₋₆-alquilo, tritilo, monometoxitritilo, -(C₁₋₆-alquil)R⁶, -(C₁₋₆-heteroalquil)-R⁶, aril-R⁶, heteroaril-R⁶, -C(O)O-(C₁₋₆-alquil)-R⁶, -C(O)O-aril-R⁶, -C(O)O-heteroaril-R⁶ y R¹²; R⁶ se selecciona entre OH, SH y NH₂, o bien R⁶ es O, S o NH y está unido covalentemente a un soporte sólido; R¹ es, independientemente en cada caso, OH, -NR⁷R¹² o -NR⁷R⁸; cada R⁷ y R⁸ es, independientemente en cada caso, H o -C₁₋₆-alquilo; R² se selecciona, independientemente en cada caso, del grupo que consiste en H, una nucleobase y una nucleobase funcionalizada con un grupo químico protector, donde la nucleobase, independientemente en cada caso, comprende un anillo heterocíclico C₃₋₆ seleccionado entre piridina, pirimidina, triazinano, purina y deaza-purina; z es 8 - 40; R⁴ se selecciona entre H, -C₁₋₆-alquilo, -C(O)C₁₋₆-alquilo, bencilo, estearilo, tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo, trimetoxitritilo, un compuesto de fórmula (4) y R¹²; R⁹ es -C(O)(CH₂)₆C(O)- o -C(O)(CH₂)₂S₂(CH₂)₂C(O)-; R¹⁰ es -(CH₂)₂OC(O)N((CH₂)₆N(H)C(=NH)NH₂)₂; R¹¹ se selecciona entre OH y -NR⁷R⁸; R¹² se selecciona del grupo que consiste en el grupo de fórmulas (5); n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; p es 2, 3, 4 ó 5; R¹³ es un enlace o se selecciona del grupo que consiste en el grupo de fórmulas (6); R¹⁵ y R¹⁹ se seleccionan, independientemente en cada caso, del grupo que consiste en H, -C₁₋₄-alquilo, -CH(-C₁₋₄-alquilo)₂ y -(CH₂)₃NH-C(=NH)-NH₂; t y w son, independientemente en cada caso, 2, 3, 4 ó 5; R¹⁴ se selecciona del grupo que consiste en el grupo de fórmulas (7); R¹⁷ es H o -C₁₋₄-alquilo; R²⁰ se selecciona del grupo que consiste en H, -C₁₋₄-alquilo, -CH(-C₁₋₄-alquilo)₂ y -(CH₂)₃NH-C(=NH)-NH₂; v y q son, independientemente en cada caso, 2, 3, 4 ó 5; R¹⁶ se selecciona del grupo que consiste en el grupo de fórmulas (8); R²¹ y R²² son, independientemente en cada caso, H o -C₁₋₄-alquilo; R¹⁸ se selecciona del grupo que consiste en H, -C(O)C₁₋₆-alquilo, bencilo y estearilo; r es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9; y y u son, independientemente en cada caso, 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que se cumpla una sola de las siguientes condiciones: (i) que R¹ sea NR⁷R¹², (ii) que R⁴ sea R¹² o (iii) que R³ sea un compuesto de fórmula (9). Reivindicación 70: Un método para tratar un trastorno en el sistema nervioso central, una enfermedad muscular, una infección viral o una infección bacteriana en un sujeto que lo necesita, que comprende administrarle al sujeto un conjugado péptido-oligómero de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 69. Reivindicación 74: El método de la reivindicación 70, donde el trastorno en el sistema nervioso central es la atrofia muscular espinal.