Patent AR-059956-A1 (AR)
Title: Derivados de fenetalonamina , procesos de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: STOCKS MICHAEL
Filed: 2007-03-08
Abstract: Procesos para su preparacion y composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) en donde Ar es un compuesto seleccionado del grupo de formulas (2); M es C(O), NR6, S o CR7R8; R2, R3, R4 y R5 son, en forma independiente, hidrogeno, halogeno, trifluorometilo, ciano, carboxi, hidroxi, nitro, S(O)2R9, NR10S(O)2R11, C(O)NR12R13, NR14C(O)R15, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, C(O)(alquilo C1-6) o C(O)2(alquilo C1-6); R3 también puede ser CH2OH o NHS(O)2NR17R18; X es un enlace, CR27R28 o CR29R30CR31R32; Y es CR33R34CR35R36, CR37R38CR39R40CR41R42 o CR43R44CR45R46CR47R48CR49R50; o Y es CR51R52 con la condicion de que E es C(O)O-; Z es un enlace, CR51R52, CR53R54CR55R56, CR57R58CR59R60CR61R62 o CR63R64CR65R66CR67R68CR69R70; A es un grupo cicloalquilamino seleccionado entre un compuesto del grupo de formulas (3), en donde dicho anillo cicloalquilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con OR116, NR117R118 o NR119C(O)R120), OR19, NR20R21, C(O)NR22R23, NR24C(O)R25, CN, S(O)2R16, o S(O)2NR114R115; cuando A es un grupo cicloalquilamino A está unido a X a través de un átomo de carbono del anillo y a Y a través de NR26; o cuando A es un grupo cicloalquilamino y X es CR29R30CR31R32 A puede estar unido a X a través de NR26 y a Y a través de un átomo de carbono del anillo; cuando X es un enlace A no está conectado a X a través del átomo de carbono del anillo que lleva a NR26; o A es un anillo heterociclilo seleccionado entre un compuesto del grupo de formulas (4) en donde el anillo heterociclilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes (por ejemplo un sustituyente está en el mismo átomo de carbono del anillo que el que une A a X o Y) seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con OR121, NR122R123 o NR124C(O)R125), OR19, NR20R21, C(O)NR22R23, NR24C(O)R25, CN, S(O)2R126 o S(O)2NR114R115; cuando A es un anillo heterociclilo A está unido a Y a través de un átomo de nitrogeno del anillo; cuando A es un anillo heterociclilo A puede estar unido a X a través de un átomo de carbono del anillo; o, cuando A es heterociclilo con 2 átomos de nitrogeno del anillo y X es CR29R30CR31R32, A puede estar unido a X a través del segundo átomo de nitrogeno del anillo; E es O, S, S(O)2, NR71, C(O)NR72, NR73C(O), C(O)O, S(O)2NR74 o NR75S(O)2; R1 es arilo, ariloxi, NR76-arilo, S(O)2arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-10 (opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halogeno o fenilo), en donde los anillos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con halogeno, ciano, trifluorometilo, fenilo, OCF3, O(CF2)nO, O(CH2)mO, OR78, SR79, NR80R81, C(O)NR82R83, NR84S(O)2R85, C(O)R86, S(O)2R87, S(O)2NR88R89, NR90C(O)R91, C(O)OR92, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con fluoro, trifluorometilo, fenilo, heteroarilo, OR93, NR94R95, C(O)NR96R97, NR98S(O)2R99, S(O)2R100 o S(O)2NR101R102) o alcoxi C1-6 (opcionalmente sustituido con fluoro, trifluorometilo, fenilo, heteroarilo, OR103, NR104R105, C(O)NR106R107, NR108S(O)2R109, S(O)2R110 o S(O)2NR111R112); en donde 2 sustituyentes sobre el anillo arilo o heteroarilo que es R1 pueden juntarse para formar un anillo de entre 4 y 8 miembros que es carbocíclico o heterocíclico (por ejemplo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N y S), dicho anillo de entre 4 y 8 miembros está fusionado y está opcionalmente sustituido con halogeno, alquilo C1-4, CF3 o alcoxi C1-4; cuando Z es un enlace E también puede ser C(O) con la condicion de que R1 sea un grupo seleccionado entre un compuesto del grupo de formulas (5) que está opcionalmente sustituido como para R1; n y m son, en forma independiente, 1 o 2; R6, R7, R8, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78, R79, R80, R81, R82, R83, R84, R86, R88, R89, R90, R91, R92, R93, R94, R95, R96, R97, R98, R101, R102, R103, R104, R105, R106, R107, R108, R111, R112, R113, R114, R115, R116, R117, R118, R119, R120, R121, R122, R123, R124 y R125 son, en forma independiente, hidrogeno o alquilo C1-6; R52 también puede ser fenilo; R72 también puede ser fenil(alquilo C1-4) (por ejemplo bencilo); R9, R11, R16, R85, R87, R99, R100, R109, R110 y R126 son, en forma independiente, alquilo C1-6; con la condicion de que cuando R1 es ariloxi, NR76-arilo o S(O)2arilo, y E es O, S, S(O)2, NR71, C(O)NR72, S(O)2NR74 o NR75S(O)2, entonces Z es CR53R54CR55R56, CR57R58CR59R60CR61R62 o CR63R64CR65R66CR67R68CR69R70; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.