Patent AR-111281-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirimidinil-piridiloxi-naftil y métodos para tratar enfermedades y trastornos relacionados con ire1
IPC: C07D417/14
Filed: 2018-03-15
Abstract: Se describen en la presente compuestos de pirimidinil-piridiloxi-naftil con actividad o función de modulación de la enzima requirente de inositol 1 (IRE1) o estereoisómeros, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables de estos, y con los sustituyentes y las características estructurales que se describen en la presente. También se describen composiciones farmacéuticas y medicamentos que incluyen los compuestos de fórmula (1), así como métodos para utilizar dichos moduladores de IRE1, solos o combinados con otros agentes terapéuticos, para tratar enfermedades o afecciones que están mediadas o que dependen de los receptores de estrógeno. Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado de la fórmula (1), y estereoisómeros, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables de estos, en donde: R¹ se selecciona de cicloalquilo C₃₋₁₂, heterociclilo C₃₋₁₂, heteroarilo C₁₋₁₂, arilo C₆₋₂₀, -(alquildiilo C₁₋₆)-(cicloalquilo C₃₋₁₂) y -(alquildiilo (C₁₋₆)-(heterociclilo C₃₋₁₂); R² se selecciona de H, F, Cl, -CN, -OCH₃, -OCH₂CH₃ y alquilo C₁₋₆; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de H, -CN, cicloalquilo C₃₋₁₂, heterociclilo C₃₋₁₂, heteroarilo C₁₋₁₂, arilo C₆₋₂₀, -O-(heteroarilo C₁₋₁₂), -O-(alquildiilo C₁₋₆)-(arilo C₆₋₂₀), -NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR⁸C(O)OR⁹, -NR⁸C(O)NHR⁹, -NR⁸SO₂-(alquilo C₁₋₆), -NR⁸SO₂-(alquenilo C₁₋₆), -NR⁸SO₂-(heteroarilo C₁₋₁₂), -NR⁸SO₂-(alquildiilo C₁₋₆)-(cicloalquilo C₃₋₁₂), -NR⁸SO₂-(alquildiilo C₁₋₆)-(heterociclilo C₃₋₁₂), -NR⁸SO₂-(alquildiilo C₁₋₆)-(heteroarilo C₁₋₁₂), -NR⁸SO₂-(alquildiilo C₁₋₆)-(arilo C₆₋₂₀), -NR⁸SO₂NR⁸R⁹ y -SO₂NR⁸R⁹; R⁵ y R⁷ se seleccionan independientemente de H, F, Cl, -CN, -CH₂OH, -C(O)NH₂, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃ y alquilo C₁₋₆; R⁶ se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, I,-CN, -NO₂ y alquilo C₁₋₆; R⁸ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₆; R⁹ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₂, heterociclilo C₃₋₁₂, heteroarilo C₁₋₁₂, arilo C₆₋₂₀; -(alquildiilo C₁₋₆)-(cicloalquilo C₃₋₁₂), -(alquildiilo C₁₋₆)-(heterociclilo C₃₋₁₂), -(alquildiilo C₁₋₆)-(heteroarilo C₁₋₆), -(alquildiilo C₁₋₆)-(arilo C₆₋₂₀) y -(alquildiilo C₁₋₆)-O-(arilo C₆₋₂₀); y n es 0, 1, 2 ó 3; en donde cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquilo, alquildiilo y alquenilo están opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de F, Cl, Br, I, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)CH₂CH₃, -CH₂C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂CH₂OH, -C(CH₃)₂OH, -CH(OH)CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CH₂OH, -CH₂CH₂CH₂OH, -CH₂CH₂C(CH₃)₂OH, -CH₂CH₂OCH₃, -CH₂CH(CH₃)OCH₃, -CH₂CH₂CH₂OCH₃, -CH₂CH₂C(CH₃)₂OCH₃, -CH₂CH₂SO₂CH₃, -CH₂OP(O)(OH)₂, -CH₂F, -CHF₂, -CH₂NH₂, -CH₂NHSO₂CH₃, -CH₂NHCH₃, -CH₂N(CH₃)₂, -CF₃, -CH₂CF₃, -CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH(CH₃)CN, -C(CH₃)₂CN, -CH₂CN, -CO₂H, -COCH₃, -CO₂CH₃, -CO₂C(CH₃)₃, -COCH(OH)CH₃, -CONH₂, -CONHCH₃, -CONHCH₂CH₃, -CONHCH(CH₃)₂, -CON(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CONH₂, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -N(CH₃)CH₂CH₃, -NHCOCH₃, -N(CH₃)COCH₃, -NHS(O)₂CH₃, -N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂, -N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃, -NO₂, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂N(CH₃)₂, -OP(O)(OH)₂, -S(O)₂N(CH₃)₂, -SCH₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₃H, ciclopropilo, ciclopropilamida, ciclobutilo, oxetanilo, azetidinilo, 1-metilazetidin-3-il)oxi, N-metil-N-oxetan-3-ilamino, azetidin-1-ilmetilo, benciloxifenilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-il-metanona, fenilo, piperazin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolinometilo, morfolino-metanona y morfolino.