Patent ES-2213354-T3 (ES)
Title: Compuestos azapoliciclicos condensados con arilo.
Inventor: COE JOTHAM WADSWORTH
IPC: A61P25/28
Filed: 1999-04-08
Granted: 2004-08-16
Abstract: Un compuesto de la fórmula en la que Z es CH2, C(=O) o CF2; R1 es hidrógeno, alquilo(C1~6), alquenilo (C3-C6) sin conjugar, bencilo, XC(=O)R13 o -CH2-CH2-O-alquilo (C1C4); R2 y R3 se seleccionan de forma independiente entre hidrógeno, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxi, nitro, amino, halo, ciano, -SOq alquilo (C1-C6) en la que q es cero, uno o dos, alquilamino (C1-C6), [alquilo(C1-C6)]2amino, CO2R4, CONR5R6, SO2NR7R8, C(=O)R13, XC(=O)R13, arilo (C0-C3) alquilo o aril (C0-C3) alquil-O, en la que dichoarilo se selecciona entre fenilo y naftilo, heteroarilo (C0-C3)alquilo o heteroarilo (C0-C3)alquil-O, donde dicho hete -roarilo se selecciona entre anillos aromáticos de cinco a siete miembros que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y X2alcoxi(C0-C6)-alquilo(C0-C6), donde X2 está ausente o X2 es alquilamino (C1-C6) o [alquilo(C1-C6)]2amino y donde la fracción alcoxi(C0-C6)-alquilo(C0-C6) de dicho X2 alcoxi(C0C6)-alquilo(C0-C6) contiene al menos un átomo de carbono, y donde de uno a tres de los átomos de carbono de dicha fracción alcoxi(C0-C6)- alquilo(C0-C6) puede sustituirse opcionalmente con un átomo de oxígeno, de nitrógeno o de azufre, con la condición de que dos cualquiera de tales heteroátomos deben estar separados por al menos dos átomos de carbono y donde cualquiera de las fracciones alquilo de dicho alcoxi(C0-C6)-alquilo(C0-C6) pueden estar opcionalmente sustituidas con uno a siete átomos de flúor, y donde uno de los átomos de carbono de cada una de las fracciones alquilo de dicho alquilo (C0-C3)arilo y dicho alquilo (C0-C3)-heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente por un átomo de oxígeno, de nitrógeno o de azufre, y donde cada uno de los grupos arilo y heteroarilo anteriores pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de forma independiente entre alquilo (C1C6) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con de dos a siete átomos de flúor, halo (por ejemplo, cloro, flúor, bromo o yodo), hidroxi, nitro, ciano, amino, alquilamino (C1-C6) y [alquilo(C1-C6)]2amino; o R2 y R3, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico monocíclico de cuatro a siete miembros, o bicíclico de diez a catorce miembros, que puede ser saturado o insaturado, en el que de uno a tres de los átomos de carbono no condensados de dichos anillos monocíclicos y de uno a cinco de los átomos de carbono de dichos anillos bicíclicos que no son parte del anillo benzo que se muestra en la fórmula I, puede sustituirse opcionalmente e independientemente con un nitrógeno, oxígeno o azufre, y en el que dichos anillos monocíclicos y bicíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes para los anillos monocíclicos y de cero a tres sustituyentes para los anillos bicíclicos, que se seleccionan, de forma independiente, entre alcoxi (C0-C6)-alquilo ((C0-C6), en el que el número total de átomos de carbono no excede de seis y en el que cualquiera de las fracciones alquilo puede estar opcionalmente sustituida con de uno a siete átomos de flúor; nitro, oxo, ciano, halo, hidroxi, amino, alquilamino (C1-C6), [alquilo(C1-C6)]2amino, fenilo y heteroarilo monocíclico, en el que dicho heteroarilo se define como en la anterior definición de R2 y R3; cada uno de los radicales R4, R5, R6, R7, R8 y R13 se selecciona de forma independiente entre hidrógeno y alquilo (C1-C6), o R5 y R6, o R7 y R8 junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidina, piperidina, morfolina, acetidina, piperazina, alquilpiperazina(C1-C6)-N o tiomorfolina, o un anillo de tiomorfolina en el que el azufre del anillo se sustituye con un sulfóxido o una sulfona; y cada X es, de forma independiente, alquileno (C1-C6); con la condición de que (a) al menos uno de R1, R2 y R3 deben ser distintos a hidrógeno, (b) cuando R2 y R3 son hidrógeno, R1 no puedeser metilo o hidrógeno; y (c) en ninguna de las fracciones alquilo o alcoxi sustituidas con un átomo de flúor de cualquiera de las fracciones alquilo o alcoxi de R2 y R3 sustituidas con flúor, el átomo de carbono adyacente a un heteroátomo puede no estar monofluorado; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.