Patent AR-080134-A1 (AR)
Title: Ligandos sigma para la prevencion y/o el tratamiento del dolor postoperatorio
Inventor: VELA HERNANDEZ JOSE MIGUEL
Filed: 2011-02-04
Abstract: Se refiere al uso de un ligando sigma, particularmente un ligando sigma de formulas (1), (2) o (3) para prevenir y/o tratar el dolor agudo y cronico desarrollado como consecuencia de la cirugía, especialmente dolor superficial y/o profundo secundario a una lesion tisular quirurgica, y dolor neuropático periférico, neuralgia, alodinia, causalgia, hiperalgesia, hiperestesia, hiperpatía, neuritis o neuropatía secundarios a un procedimiento quirurgico. Reivindicacion 4: Ligando sigma segun cualquier reivindicacion anterior, que tiene la formula general (1) en la que R1 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, y halogeno; R2 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 y halogeno; R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 y halogeno, o juntos forman un sistema de anillos condensados opcionalmente sustituido; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 y halogeno, o juntos forman, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un grupo heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido; n se selecciona de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8; t es 1, 2 o 3; R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, alcoxilo sustituido o no sustituido, ariloxilo sustituido o no sustituido y halogeno; o una sal, isomero, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 11: Ligando sigma segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que tiene la formula general (3) en el que R1, R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrogeno, halogeno, hidroxilo, alcoxilo, alquilo sustituido o no sustituido, ciano, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, en el que Ra es hidrogeno o alquilo y Rb, Rc, Rd y Re son independientemente un alquilo; R4 se selecciona de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido; R5 y R6 son independientemente un alquilo sustituido o no sustituido o forman, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un grupo heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido; X se selecciona de -S-, -SO-, -SO2- y O; y n es un numero entero seleccionado de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8, o una sal, isomero, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 14: Ligando sigma segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que tiene la formula general (3) en la que R1 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, juntos, R3 y R4 forman un anillo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático o no aromático, sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido o, R5 y R6 juntos, forman un heterociclilo sustituido o no sustituido que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo; n se selecciona de 0, 1 y 2; m se selecciona de 0, 1, 2, 3 y 4; la línea discontinua ----- es o bien un enlace sencillo o bien un doble enlace; con la condicion de que cuando R1 es fenilo, R2 es H, la línea discontinua ----- es un doble enlace, m es 1 y R5 y R6 forman una 2,5-dioxopirrolidina o una 5-etoxi,2-oxo-pirrolidina; entonces R3 y R4 no son ambos al mismo tiempo H o metilo; o una sal, isomero, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.