Patent AR-051804-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la proteina farnesil transferasa como agentes antitumorales
Filed: 2005-12-20
Abstract: La presente se revelan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de formula y usos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), y sus sales aceptables para uso farmacéutico, donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en las formulas (2) a (3); n es 1 a 6; X se selecciona del grupo que consiste en O, S, y N; l línea punteada a Y representa un enlace opcional; Y es CH o C; y cuando Y es CH en enlace opcional (representado por la línea punteada a Y) está ausente y cuando Y es C el enlace opcional (representado por la línea a Y) está presente; la línea punteada a Z representa un enlace opcional que está presente cuando Y es CH, y ausente cuando Y es C; Z, cuando Y es CH, se selecciona del grupo que consiste en H y - OH; R2, R3, R4, y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, Br, Cl y F; R5A se selecciona del grupo que consiste en H, grupo alquilo C1-5 y un grupo cicloalquilo C3-6; R6 y R7, para cada n, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H; alquilo C1-4; y un anillo cicloalquilo C3-7 formado tomando R6 y R7 junto con el átomo de carbono al cual están unidos; R8 se selecciona del grupo que consiste en: H, o las formulas (4) a (7); R9 se selecciona del grupo que consiste en: grupo alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo y heteroalquinilo; o R9 se selecciona del grupo que consiste en: grupo alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo y heteroalquinilo; donde a) dichos grupos R9 arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo y heteroalquinilo están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo, alquilo, cicloalquilo-NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2 donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, alcoxi, y -CO2R14, donde R14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo, con la condicion de que el átomo de carbono, por el cual dicho grupo R9 está unido al sustituyente X no esté sustituido con un grupo -OH, -NH2, -NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2; y b) dicho grupo R9 alquilo C1-6 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2 donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, alcoxi, y -CO2R14, donde R14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo, con la condicion de que el átomo de carbono, por el cual dicho grupo R9 está unido al sustituyente X no esté sustituido con un grupo -OH, -NH2, NH(alquilo C1-6) o -N(alquilo C1-6)2; R9a se selecciona del grupo que consiste en: alquilo y arilalquilo; R10 se selecciona del grupo que consiste en: arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo y heteroalquinilo; o R10 se selecciona del grupo que consiste en: arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilheteroalquilo, cicloalquenilo, heteroalquenilo, heteroalquilo, y heteroalquinilo; donde dichos grupos R10 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo, alquilo, cicloalquilo, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, alcoxi, y -CO2R14, donde R14 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; R11 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo; alquilo sustituido, arilo no sustituido; arilo sustituido; cicloalquilo no sustituido; cicloalquilo sustituido; heteroarilo no sustituido; heteroarilo sustituido; hetero-cicloalquilo; y heterocicloalquilo sustituidos; donde dichos grupos R11 alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, y heterociclo sustituido, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, con la condicion de que cuando hay más de un grupo -OH, entonces cada grupo -OH se une a un átomo de carbono diferente (es decir, solo un grupo -OH se puede unir a un átomo de carbono); fluoro; y alquilo; y donde dichos grupos R11 arilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, con la condicion de que cuando hay más de un grupo -OH, luego cada -OH está unido a un átomo de carbono diferente (es decir, solo un grupo -OH puede estar unido a un átomo de carbono), halogeno; y alquilo; R11a se selecciona del grupo que consiste en: H; OH; alquilo; alquilo sustituido, arilo; arilo sustituido; cicloalquilo no sustituido; cicloalquilo sustituido; heteroarilo no sustituido; heteroarilo sustituido; heterocicloalquilo; heterocicloalquilo sustituido; y -OR9a; donde dichos grupos R11a alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, y heterociclo sustituido, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, con la condicion de que cuando hay más de un grupo -OH, luego cada grupo -OH esté unido a un átomo de carbono diferente (es decir, solo un grupo -OH se puede unir a un átomo de carbono); -CN; -CF3; fluoro; alquilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; arilalquilo; heteroarilalquilo; alquenilo; y heteroalquenilo; y donde dichos grupos R11a arilo sustituido y heteroarilo sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, con la condicion de que cuando hay más de un grupo -OH, luego cada grupo -OH esté unido a un átomo de carbono diferente; -CN; - CF3; halogeno (por ejemplo, Br, Cl o F); alquilo; cicloalquilo; heterocicloalquilo; arilalquilo; heteroarilalquilo; alquenilo; y heteroalquenilo; R12 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, anillo de piperidina V, cicloalquilo y -alquil- (anillo de piperidina V), donde el anillo de piperidina V es una formula (8), donde R44 es como se define más adelante; R21, R22 y R46 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: -H; alquilo; arilo no sustituido; arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo; halogeno; CF3 y OH; cicloalquilo no sustituido; cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halogeno, CF3 y OH; heteroarilo de formulas (9) a (10); heterocicloalquilo de formula (8), donde R44 se selecciona del grupo que consiste en: -H; alquilo; alquilcarbonilo; alquiloxicarbonilo; haloalquilo; y -C(O)NH(R51); -NH2 con la condicion de que solo uno del grupo R21, R22 y R46 puede ser -NH2 y con la condicion de que cuando uno de R21, R22 y R46 es -NH2, entonces los grupos restantes no sean -OH; -OH con la condicion de que solo uno de los grupos R21, R22 y R46 puede ser -OH y con la condicion de que cuando uno de R21, R22 y R46 es -OH, entonces los grupos restantes no sean -NH2; y alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: -OH y -NH2 y con la condicion de que haya solo un grupo -OH o un -NH2 en un carbono sustituido; o R21 y R22 tomados junto con el carbono al cual están unidos forman un anillo cíclico seleccionado del grupo que consiste en: cicloalquilo no sustituido; cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halogeno, CF3 y OH; cicloalquenilo no sustituido; cicloalquenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halogeno, CF3 y OH; heterocicloalquilo; arilo no sustituido; arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halogeno, -CN, -CF3, OH y alcoxi; y heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en las formulas (9) a (10); y R51 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo.