Patent AR-076908-A1 (AR)
Title: Aril-piridinas como inhibidoras de sintasa de aldosterona
Filed: 2010-05-13
Abstract: Aril-piridinas y composiciones farmacéuticas que las contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A es un enlace, -CH2-, -CHR5-, -CR5R6- o -CR5aR6a-CR5bR6b-; el anillo C es un fenilo o un heteroarilo de 5 o 6 miembros; R1 es alquilo C1-7, halo-alquilo, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-7, ariloxilo C6-10-alquilo C1-7, heteroarilo o heterociclilo, en donde alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 R7; R2 es H, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, alquilo C1-7-OC(O)-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7-alquilo C1-7, heteroarilo, heterociclilo, o arilo C6-10; en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hidroxilo, alcoxilo C1-7, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, halogeno, CN, o cicloalquilo C3-7; R3 es H, halogeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, alcoxilo C1-7, hidroxilo, nitro, -NH2, -NH(alquilo C1-7) o -N(alquilo C1-7)2; cada R4 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, -NH2, -NH(alquilo C1-7), -N(alquilo C1-7)2, alcoxilo C1-7, halo-alcoxilo C1-7, hidroxilo, carboxilo, nitro, sulfonilo, sulfamoilo, sulfonamido, arilo C6-10, heterociclilo, ariloxilo C6-10, hetero-cicliloxilo, -SH, -S-alquilo C1-7, -C(O)O-arilo C6-10, -C(O)O-heterociclilo, -C(O)O-heteroarilo, -C(O)NR2-alquilo C1-7, -C(O)NR2-arilo C6-10, -C(O)NR2- heteroarilo, -C(O)NR2-heterociclilo, -NR2C(O)-alquilo C1-7, -NR2C(O)-arilo C6-10, -NR2C(O)- heteroarilo, -NR2C(O)-heterociclilo, -OC(O)-alquilo C1-7, -OC(O)-arilo C6-10, -OC(O)-heteroarilo, y -OC(O)-heterociclilo; en donde R4 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 R7; o dos grupos R4 adyacentes pueden formar, con los átomos con los que están unidos, un fenilo o un anillo de heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el fenilo o anillo de heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 4 R8; R5 y R6 son independientemente alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, heterociclilo, heteroarilo o arilo C6-10; o R5 y R6 forman, junto con el átomo con el que están unidos, un cicloalquilo C3-7; R5a, R6a, R5b y R6b son independientemente H, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, heterociclilo, heteroarilo o arilo C6-10; o cualesquiera dos de R5a, R6a, R5b y R6b forman, junto con los átomos con los que están unidos, un cicloalquilo C3-7; cada R7 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-7, ariloxilo C6-10, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo, CN, y halo-alquilo C1-7; cada R8 se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, CN, y halo-alcoxilo C1-7; o R2 y R3; R1 y R2; R1 y R5; R1 y R5a; R1 y R5b; R2 y R5a; R2 y R5b; R1 y R3 o R2 y R5 pueden formar, con los átomos con los que están unidos, un heterociclilo de 4 a 7 miembros; o R3 y R5; R3 y R5b; o R3 y R5a pueden formar, junto con los átomos con los que están unidos, un cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono; y en donde cada heteroarilo es un anillo aromático monocíclico que comprende 5 o 6 átomos del anillo seleccionados a partir de átomos de carbono, y de 1 a 5 heteroátomos, y cada heterociclilo es una fraccion monocíclica saturada o parcialmente saturada, pero no aromática, la cual comprende de 4 a 7 átomos del anillo seleccionados a partir de átomos de carbono, y de 1 a 3 heteroátomos; y siendo cada heteroátomo O, N o S; p es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, con la condicion de que el anillo C, junto con dos grupos R4 adyacentes, no formen un 2-indol; y cuando el anillo C es piridina, tiazol, imidazol o pirazol, y dos grupos R4 adyacentes no forman, con los átomos con los que están unidos, un fenilo o un anillo de heteroarilo de 5 o 6 miembros, entonces A no es un enlace; y cuando el anillo C, junto con dos grupos R4 adyacentes, forman oxazolo-[4,5-b]-piridina, entonces A no es un enlace; y el compuesto de la formula (1) no es 2-metil-N-(6-(5-(fenil-sulfonamido)-piridin-3-il)-1H-indazol-4-il)-tiazol-4-carboxamida, 2-cloro-N-isobutil-N-((5-(3-(metil-sulfonil)-fenil)-piridin-3-il)-metil)-bencen-sulfonamida, o ácido 4-(5-(4-cloro-2,5-dimetil-fenil-sulfonamido)-piridin-3-il)-benzoico.