Patent ES-2342942-T3 (ES)
Title: Antagonistas de ccr5 utiles para el tratamiento del sida.
Inventor: MILLER MICHAEL W
IPC: A61P25/28
Filed: 2002-03-27
Granted: 2010-07-19
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto representado por la fórmula estructural **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Q, X y Z se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en CH y N, con la condición de que uno o ambos Q y Z sean N; R, R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo (C1-C6); R1 es H, alquilo (C1-C6), fluoro-alquil (C1-C6)-, R9-aril-alquil (C1-C6)-, R9-heteroaril-alquil (C1-C6)-, alquil (C1-C6)-SO2-, cicloalquil (C3-C6)-SO2-, fluoro-alquil (C1-C6)-SO2-, R9-aril-SO2-, R9-heteroaril-SO2-, N(R22)(R23)-SO2-, alquil (C1-C6)-C(O)-, cicloalquil (C3-C6)-C(O)-, fluoro-alquil (C1-C6)-C(O)-, R9-aril-C(O)-, NH-alquil (C1-C6)-C(O)- o R9-aril-NH-C(O)-; R2 es H o alquilo (C1-C6), y R3 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6)-, cicloalquil (C3- C10)-, cicloalquil (C3-C10)-alquilo (C1-C6)-, R9-arilo, R9-arilo alquil (C1-C6)-, R9-heteroarilo o R9-heteroarilalquil (C1-C6)-, con la condición de que tanto X como Z no sean cada uno N; o R2 y R3 juntos son =O, =NOR10, =N-NR11R12 o =CHalquilo (C1-C6), con la condición de que cuando uno o ambos de X y Z es N, R2 y R3 juntos no sean =CHalquilo (C1-C6); y cuando cada uno de X y Z es CH, R3 también puede ser alcoxi (C1-C6), R9-ariloxi, R9-heteroariloxi, alquil (C1-C6)-C(O)O-, alquil (C1-C6)-NH-C(O)O-, N(alquil (C1-C6))2-C(O)O-, alquil (C1-C6)-C(O)-NR13-, alquil (C1-C6)-O-C(O)-NR13-, alquil (C1-C6)-NH-C(O)-NR13- o N(alquil (C1-C6))2-C(O)- NR13-; R8 es fenilo (R14, R15, R16)-sustituido, piridilo (R14, R15, R16)-sustituido, N-óxido de piridilo (R14, R15, R16)-sustituido o pirimidilo (R14, R15, R16)-sustituido; R9 es 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, halógeno, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), -CF3, -OCF3, CH3C(O)-, -CN, CH3SO2-, CF3SO2- y -N(R22)(R23); R10 es H, alquilo (C1-C6), fluoroalquil (C1-C6)-, cicloalquil (C3-C10)-alquilo (C1-C6)-, hidroxi alquil (C2-C6)-, alquil (C1-C6)-O-alquil (C2-C6)-, alquil (C1-C6)-O-C(O)-alquil (C1-C6)- o N(R22)(R23)-C(O)-alquil (C1-C6)-; R11 y R12 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-C6) y cicloalquilo (C3-C10), o R11 y R12 juntos son alquileno C2-C6 y forman un anillo con el nitrógeno al que están unidos; R14 y R15 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C6), halógeno, -NR22R23, -OH, -CF3, -OCH3, -O-acilo y -OCF3; R16 es R14, hidrógeno, fenilo, -NO2, -CN, -CH2F, -CHF2, -CHO, -CH=NOR24, piridilo, N-óxido de piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, -N(R24)CONR25R26, -NHCONH(cloro-alquilo (C1-C6)), -NHCONH(cicloalquil (C3-C10)-alquilo (C1-C6)), -NH-COalquilo (C1-C6), -NHCOCF3, -NHSO2N(R22)(R23), -NHSO2alquilo (C1-C6), -N(SO2CF3)2, -NHCO2-alquilo (C1-C6), cicloalquilo C3-C10, -SR27, -SOR27, -SO2R27, -SO2NH(R22), -OSO2alquilo (C1-C6), -OSO2CF3, hidroxialquil (C1-C6)-, -CONR24R25, -CON(CH2CH2OCH3)2, -OCONHalquilo (C1-C6), -CO2R24, -Si(CH3)3 o -B(OC(CH3)2)2; R17 es alquilo (C1-C6), -N(R22)(R23) o R19-fenilo; R13, R18, R22, R23, R24, R25 y R26 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo (C1-C6); R19 es 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-C6), -CF3, -CO2R25, -CN, alcoxi (C1-C6) y halógeno; R20 y R21 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo (C1-C6), o R20 y R21 junto con el carbono al que están unidos forman un anillo espiro de 3 a 6 átomos de carbono; y R27 es alquilo (C1-C6) o fenilo. junto con uno o más agentes antivirales u otros agentes útiles en el tratamiento del Virus de le Inmunodeficiencia Humana y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en el que los agentes antivirales se seleccionan entre el grupo que consiste en inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa e inhibidores de proteasa, y los otros agentes útiles en el tratamiento del Virus de la Inmunodeficiencia Humana se seleccionan entre el grupo que consiste en hidroxiurea, ribavirina, IL-2, IL-12, pentafusida y Yissum con el Nº de Proyecto 11607.