Patent AR-051469-A1 (AR)
Title: Derivados de indol tetraciclicos como agentes antiviricos
Filed: 2005-10-26
Abstract: La presente se refiere a compuestos de indol tetracíclicos de formula (1), en la que R1, R2, A, Ar, W, X, Y y Z se definen en este documento, y a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso para el tratamiento o prevencion de una infeccion por el virus de la hepatitis. Un compuesto de formula (1), en la que: A es cicloalquilo C3-8, opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; Ar es un resto que contiene al menos un anillo aromático y posee, 5, 6, 9 o 10 átomos en el anillo, que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, tal como fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tienilo, furanilo, pirazolilo y imidazolilo, donde dicho anillo opcionalmente sustituido con grupos Q1 y Q2; Q1 es halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CH2)0-3arilo, heteroarilo, CONRcRd, -(CH2)0-3NRcRd, O(CH2)0-3cicloalquiloC3-8, O(CH2)1- 3NRcRd, O(CH2)0-3CONRcRd, O(CH2)0-3CO2H, O(CH2)0-3arilo, O(CH2)0-3heteroarilo, OCHReRf u O(CH2)0-3S(O)2(CH2)0-3NRcRd; Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6 y C(O)alquiloC1-6; o Rc y Rd, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heteroalifático de 4 a 7 átomos en el anillo, que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos más seleccionados independientemente entre O y S y/o 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre NH y N-alquiloC1-4, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alquiloC1-4 o alcoxi C1-4; Re y Rf se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o Re y Rf se enlazan mediante un heteroátomo seleccionado entre N, O y S para formar un anillo heteroalifático de 4 a 7 átomos en el anillo, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; y donde dichos grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y arilo están opcionalmente sustituidos con halogeno o hidroxi; Q2 es halogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4, donde dichos grupos alquilo C1-4 y alcoxi C1-4 están opcionalmente sustituidos con halogeno o hidroxi; o Q1 y Q2 pueden enlazarse para formar un anillo de 4 a 7 átomos, donde dicho anillo contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y está opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; uno de R1 y R2 es CO2H, C(O)NHS(O)2NRaRb, C(O)NHS(O)2alquiloC1 6, C(O)NHS(O)2(CH2)0-3CO2Rc o C(O)NHS(O)2(CH2)0-3arilo; y el otro R1 y R2 es hidrogeno; Ra y Rb se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-6; o Ra y Rb, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heteroalifático de 4 a 7 átomos en el anillo, donde dicho anillo puede contener opcionalmente 1 o 2 heteroátomos más seleccionados independientemente entre O y S y/o 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre S(O), S(O)2, NH y N-alquiloC1-4; W es -CH2- o -CH2CH3; X es C=O, -CR14R15- o NR14; Y es -CR14aR15b- o NR14a; Z es O, -CHR10- o -CHR10CH2-; R10 es hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, oxo, O(CH2)1-3NRcRd o N(CH2)1-3NRcRd; cada uno de R14, R14a, R15 y R15 a se selecciona independientemente entre hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)0-3cicloalquiloC3-8, alcoxi C1-6, C(O)alquiloC1-6, (CH2)0-3arilo, (CH2)0-3Het, C(O)(CH2)0-3Het, (CH2)0-3NR16R17, (CH2)0-3OR16, (CH2)0-3C(O)(CH2)0-3NR16R17, NR18C(O)(CH2)0-3NR16R17, S(O)0-2(CH2)0-3NR16R17, (CH2)0-3heteroarilo o C(O)(CH2)0-3heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, hidroxi, halogeno, alcoxi C1-6, SH y S(alquilo C1-6); R16 y R17 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6, (CH2)0-4 NR18R19, (CH2)0-3Het, (CH2)0-3heteroarilo, (CH2)0-3C(O)(CH2)0-3NR18R19 o (CH2)0-3cicloalquiloC3-8, opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, (CH2)0-3OH o (CH2)0-3alcoxiC1-6; o R16 y R17, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heteroalifático de 4 a 7 átomos en el anillo, donde dicho anillo puede contener opcionalmente 1 o 2 heteroátomos más seleccionados entre O y S y/o 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre S(O), S(O)2, NH, N-alquiloC1-4 y N(CH2)0-3alcoxiC1-4, y donde dicho anillo opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; R18 y R19 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6 y heteroarilo; o R18 y R19 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heteroalifático de 4 a 7 átomos de anillo, donde dicho anillo puede contener opcionalmente 1 o 2 heteroátomos más seleccionados entre O y S y/o 1 o 2 grupos seleccionados entre S(O), S(O)2, NH y N-alquiloC1-4, y donde dicho anillo opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la condicion de que el compuesto de formula (1) no es: ácido 14-ciclohexil-7,8-dihidro-6H-indolo[1,2-e][1.5]benzoxazin-11-carboxílico; ácido 14-ciclohexil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidroindolo[2,1- a][2.5]benzodiazocin-11-carboxílico; ácido 14-ciclohexil-3-metoxi-5,6,7,8-tetrahidroindolo[2,1-a][2.5]benzodiazocin-11-carboxílico; o ácido 14-ciclohexil-3-metoxi-6-metil-5,6,7,8-tetrahidroindolo[2,1-a][2.5]benzodiazocin-11-carboxílico.