Patent AR-042667-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino ciclico
Inventor: NAKAZATO A
IPC: A61P25/08
Filed: 2003-12-23
Abstract: Un objeto de la presente consiste en proporcionar un antagonista de los receptores de CRF que sea efectivo como agente terapéutico o profiláctico para enfermedades en las que se considera que participa CRF, tales como depresión, ansiedad, enfermedad de Alzheimer, mal de Parkinson, corea de Huntington, trastornos alimentarios, hipertensión, enfermedades gástricas, drogadependencia, epilepsia, infarto cerebral, isquemia cerebral, edema cerebral, lesión cefálica externa, inflamación, enfermedades relacionadas con la inmunidad, alopecia, síndrome de intestino irritable, trastornos del sueno, epilepsia, dermatitis, esquizofrenia, etc.. Reivindicación 1: Un derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico representado por la siguiente fórmula (1), (en donde el grupo amino cíclico está representado por la fórmula (1), en donde el grupo amino cíclico es un amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros en puente con un alquileno C1-5 o alquileno(C1-4)-O-alquileno(C1-4) entre dos átomos de carbono diferentes de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR1R2)m-(CH3)n-X, R4 y R5 de modo independiente en átomos de carbono iguales o diferentes de la amina cíclica; X es ciano, hidroxi u -OR9; Y es N o CR10; R1 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-5, alcoxi(C1-5)-alquilo(C1-5) o hidroxi-alquilo (C1-5); R2 es hidrógeno o alquilo C1-5; R3 es hidrógeno, ciano, alquilo C1-5, alcoxi(C1-5)-alquilo(C1-5) o hidroxi-alquilo (C1-5); m es un número entero seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0 ó 1; con la condición de que, cuando X es hidroxi u OR9, y n es 0, m sea un número entero seleccionado de 1, 2, 3, 4 y 5; R4 es hidrógeno, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-5), ciano, ciano-alquilo (C15) o alquilo C1-5; R5 es hidrógeno o alquilo C1-5; R6 es hidrógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8, cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5), hidroxi, alcoxi C1-5, cicloalcoxi C3-8 o -N(R11)R12; R7 y R8 son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8, cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5), hidroxi, alcoxi C1-5, cicloalquiloxi C3-8, -N(R11a)R12a, -CO2R13, ciano, nitro, alquiltio C1-5, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R7 y R8 se toman juntos para formar -CH2-CH2-CH2-CH2- o -CH=CH-CH=CH-; R9 es acilo C1-24, alcoxicarbonilo C1-10, aril-alquiloxicarbonilo (C1-5), -CO-O-CHR14-O-CO-R15, -P(=O)(OR14a)OR15a, -CO-(CH2)p-(CHR16)qNR17R18, arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, en donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo está insustituido o sustituido con alcoxi C1-5 y el acilo C1-24 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles; R10 es hidrógeno, alquilo C1-5, halógeno, ciano o -CO2R19; Ar es arilo o heteroarilo, cuyo arilo o heteroarilo está insustituido o sustituido con 1 o más sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo integrado por halógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, alquilsulfinilo C1-5, alquilsulfonilo C1-5, ciano, nitro, hidroxi, -CO2R19a, -C(=O)R19a, -CONR11bR12b, -OC(=O)R19a, -NR11bCO2R19a, -S(O)rNR11bR12b, hidroxi-alquilamino(C2-5)-alcoxi(C2-5), trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi t -N(R20)R21; con la condición de que, cuando X es hidroxi, Y es N y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, entonces Ar sea arilo o heteroarilo, cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que están seleccionados de halógeno y trifluorometilo; R11 y R12 son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8 o cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5); R11a y R12a son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8, o cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5); R11b y R12b son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8 o cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5); R13 es hidrógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8, cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5), alcoxi(C1-5)-alquilo(C1-5), cicloalquiloxi(C3-8)-alquilo(C1-5) o fenilo; R14 y R15 son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-5 o aril-alquilo (C1-5); R14a y R15a son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-5 o aril-alquilo (C1-5); R16 es hidrógeno, alquilo C1-5, arilo, heteroarilo, aril-alquilo (C1-5), heteroaril-alquilo (C1-5), hidroxi-alquilo (C1-5), hidroxicarbonil-alquilo (C1-5), hidroxifenil-alquilo (C1-5), alcoxi(C1-5)-alquilo(C1-5), amino-alquilo (C1-5), guanidino-alquilo (C1-5), mercapto-alquilo(C1-5), alquiltio(C1-5)-alquilo(C1-5) o aminocarbonil-alquilo (C1-5); R17 y R18 son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-8, cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-5), acilo C1-10, alcoxicarbonilo C1-10 o aril-alquiloxicarbonilo C1-5; o R16 y R17 se toman juntos para formar -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- o -CH2CH2CH2CH2-; p es un número entero seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4 y 5; q s 0 ó 1; R19 es hidrógeno o alquilo C1-5; R19a es hidrógeno o alquilo C1-5; r es 1 o 2; R20 y R21 son iguales o diferentes y son, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C1-5), sus isómeros individuales, mezclas isoméricas racémicas o no racémicas o sus N-óxidos, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.