Patent AR-098853-A1 (AR)
Title: Pirazoles sustituidos y usos de los mismos
Inventor: ANTHONY ESTRADA
IPC: C07D417/14
Filed: 2014-12-19
Abstract: La presente también proporciona métodos para usar compuestos de fórmula (1) y composiciones que comprenden compuestos de fórmula (1) como inhibidores de DLK y para tratar enfermedades y afecciones neurodegenerativas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), y sales de los mismos; en los que en la fórmula (1) R¹A se seleccionada entre el grupo que consiste en H, -F, -Cl, un heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, -(X¹A)₀₋₁-OR¹A⁻¹, -(X¹A)₀₋₁-SR¹A⁻¹, -(X¹A)₀₋₁-S(O)R¹A⁻¹, -(X¹A)₀₋₁-S(O)₂R¹A⁻¹ y -(X¹A)₀₋₁-N(R¹A⁻¹)₂; cada X¹A se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquileno C₁₋₄, haloalquileno C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquinileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄; R¹A⁻¹ cada vez que aparece se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 7 miembros, cicloalquilo de 3 - 7 miembros-alquilo C₁₋₄-, heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros-alquilo C₁₋₄-, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquilo C₁₋₄-, fenilo y fenil-alquilo C₁₋₄-, o cualesquiera dos grupos R¹A⁻¹ unidos al mismo átomo de nitrógeno se combinan opcionalmente para formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, y en el que un grupo R¹A cada vez que aparece está opcionalmente sustituido de manera adicional con 1 a 5 sustituyentes de R¹A⁻² seleccionados independientemente del grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NO₂, -SF₅, -NH₂, alcoxi C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, oxo, -S(=O)₁₋₂-alquilo C₁₋₆ y heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R¹B se seleccionada entre el grupo que consiste en H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NH₂, -N(CH₃)C(O)CH₃, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y heteroalquilo C₁₋₆; o R¹A y R¹B forman juntos un grupo oxo o un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros que comprenden de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y en el que dicho heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros está opcionalmente sustituido de manera adicional con 1 a 5 sustituyentes de R¹A⁻² seleccionados independientemente del grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NO₂, -SF₅, -NH₂, alcoxi C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, oxo, -S(=O)₁₋₂-alquilo C₁₋₆ y heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R¹C cada vez que aparece se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -F, -Cl, -Br, -I, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; R¹D cada vez que aparece se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -F, -Cl, -Br, -I, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; o R¹A y R¹D forman juntos un cicloalquilo de 3 - 7 miembros o heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₄; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂, -CN, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; R³ es N(R³A)₂, en el que cada R³A se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₁₂, haloalquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, -F, -Cl, -Br, -I, -(X⁴)₀₋₁-CN, -(X⁴)₀₋₁-NO₂, -(X⁴)₀₋₁-SF₅, -(X⁴)₀₋₁-OSF₅, -(X⁴)₀₋₁-OR⁴A, -(X⁴)₀₋₁-N(R⁴A)₂, -(X⁴)₀₋₁-SR⁴A, -(X⁴)₀₋₁-CF₃, cicloalquilo de 3 a 7 miembros-(X⁴)₀₋₁-, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros-(X⁴)₀₋₁-, heteroarilo de 5 a 6 miembros-(X⁴)₀₋₁-, fenil-(X⁴)₀₋₁-, -(X⁴)₀₋₁-C(=O)N(R⁴A)(R⁴A), -(X⁴)₀₋₁-C(=O)OR⁴A, -(X⁴)₀₋₁-N(R⁴A)C(=O)(R⁴A), -(X⁴)₀₋₁-N(R⁴A)C(=O)OR⁴A, -(X⁴)₀₋₁-S(=O)₁₋₂-R⁴A, -(X⁴)₀₋₁-N(R⁴A)S(=O)₁₋₂-R⁴A, -(X⁴)₀₋₁-S(=O)₁₋₂N(R⁴A)₂, -(X⁴)₀₋₁-C(=O)R⁴A, -(X⁴)₀₋₁-C(=NOR⁴A)R⁴A, -(X⁴)₀₋₁-N(R⁴A)C(=O)N(R⁴A)₂, -(X⁴)₀₋₁-OC(=O)R⁴A, -(X⁴)₀₋₁-OP(=O)(OR⁴A)₂, -(X⁴)-SC(=O)OR⁴A y -(X⁴)-SC(=O)N(R⁴A)₂; cada X⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquileno C₁₋₄, haloalquileno C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquinileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄; R⁴A cada vez que aparece se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y heteroalquilo C₁₋₆, o cualesquiera dos grupos R⁴A unidos al mismo átomo de nitrógeno se combinan opcionalmente para formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, y en el que un grupo R⁴ cada vez que aparece está opcionalmente sustituido independientemente de manera adicional con 1 a 5 sustituyentes de R⁴A⁻¹ seleccionados independientemente del grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NO₂, -SF₅, -NH₂, alcoxi C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ y dialquilamino C₁₋₆; o R³ y R⁴ junto con los átomos a los que están unidos forman un heteroarilo de 5 ó 6 miembros en el que el heteroarilo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R³/⁴ᶜʸ seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₁₂, haloalquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, -F, -Cl, -Br, -I, -(X³/⁴)₀₋₁-CN, -(X³/⁴)₀₋₁-NO₂, -(X³/⁴)₀₋₁-SF₅, -(X³/⁴)₀₋₁-OSF₅, -(X³/⁴)₀₋₁-OR³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-N(R³/⁴A)₂, -(X³/⁴)₀₋₁-SR³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-CF₃, cicloalquilo de 3 a 12 miembros-(X³/⁴)₀₋₁-, heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros-(X³/⁴)₀₋₁-, heteroarilo de 5 a 6 miembros-(X³/⁴)₀₋₁-, fenil-(X³/⁴)₀₋₁-, -(X³/⁴)₀₋₁-C(=O)N(R³/⁴A)(R³/⁴A), -(X³/⁴)₀₋₁-C(=O)OR³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-N(R³/⁴A)C(=O)(R³/⁴A), -(X³/⁴)₀₋₁-N(R³/⁴A)C(=O)OR³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-S(=O)₁₋₂-R³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-N(R³/⁴A)S(=O)₁₋₂-R³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-S(=O)₁₋₂N(R³/⁴A)₂, -(X³/⁴)₀₋₁-C(=O)R³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-C(=NOR³/⁴A)R³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-N(R³/⁴A)C(=O)N(R³/⁴A)₂ y -(X³/⁴)₀₋₁-OC(=O)R³/⁴A, -(X³/⁴)₀₋₁-OP(=O)(OR³/⁴A)₂, -(X³/⁴)-SC(=O)OR³/⁴A y -(X³/⁴)-SC(=O)N(R³/⁴A)₂; cada X³/⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquileno C₁₋₄, haloalquileno C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquinileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄; R³/⁴A cada vez que aparece se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y heteroalquilo C₁₋₆, o cualesquiera dos grupos R³/⁴A unidos al mismo átomo de nitrógeno se combinan opcionalmente para formar un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, y en el que un sustituyente R³/⁴ᶜʸ cada vez que aparece está opcionalmente sustituido de manera adicional con 1 a 5 sustituyentes de R³/⁴ᶜʸ seleccionados independientemente del grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NO₂, -SF₅, -NH₂, alcoxi C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ y dialquilamino C₁₋₆; R⁵ es hidrógeno, -F, -Cl, -Br o -I; y R⁶ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₁₂, haloalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂-(L)₀₋₁-, alquenilo C₂₋₁₂-(L)₀₋₁-, alquinilo C₂₋₁₂-(L)₀₋₁-, cicloalquilo de 3 a 12 miembros-(L)₀₋₁- y heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros-(L)₀₋₁-, en el que L se selecciona del grupo que consiste en alquileno C₁₋₄, haloalquileno C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquinileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄, en el que un grupo R⁶ está opcionalmente sustituido de manera adicional con 1 a 5 sustituyentes de R⁶A seleccionados independientemente del grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CN, -NO₂, -SF₅, -OSF₅, -NH₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 a 5 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros, alcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ y dialquilamino C₁₋₆.