Patent CO-5150226-A1 (CO)
Title: Amidas de aminoacidos modificadas, medicamentos que contienen estos compuestos y procedimiento para su preparacion
Inventor: EBERLEIN WOLFGANG
IPC: A61K31/4196
Filed: 2000-03-09
Abstract: Amidas de aminoácidos modificadas de la fórmula general<EMI FILE="00017331_1" ID="1" IMF=JPEG >en la queR significa el grupo 1-piperidinilo,que en posición 4 está sustituido con un aza-, diaza- o triaza-heterociclo de 5 a 7 miembros, unido a través de un átomo de nitrógeno, insaturado una vez o dos veces, que contiene uno o dos grupos carbonilo enlazados con un átomo de nitrógeno,pudiendo estar sustituidos los heterociclos precedentemente mencionados en un átomo de carbono con un grupo fenilo eventualmente sustituido, pudiendo estar condensado un doble enlace olefínico de uno de los heterociclos insaturados precedentemente mencionados con un anillo de benceno, piridina, diazina, 1,3-oxazol, tiofeno, furano, tiazol, pirrol, N-metil--pirrol, quinolina, imidazol o N-metil-imidazol, o pudiendo estar condensados con benzo dos dobles enlaces olefínicos en uno de los heterociclos insaturados precedentemente mencionados, y pudiendo estar mono-, di- o tri-sustituidos el grupo fenilo precedentemente mencionado, así como los heterociclos condensados con benzo, tieno, pirido y diazino en el esqueleto de carbonos, adicionalmente con átomos de flúor, cloro o bromo, con grupos alquilo, grupos ciclo-alquilo con 3 a 8 átomos de carbono, grupos nitro, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, fenilo, fenilalcoxi, trifluorometilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxi, amino, acetilamino, propionilamino, benzoílo, benzoilamino, benzoilmetilamino, aminocarbonilo, alquilamino-carbonilo, dialquilaminocarbonilo, hidroxialquilamino-carbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)-carbonilo, (1-pi-peridinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino-alquilo, alquilaminocarbonilamino, alcanoílo, ciano, trifluorometoxi, - 2 -trifluorometiltio, trifluorometiI-sulfinilo o trifluorometilsulfonilo, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes,Y significa los radicales divalentes<EMI FILE="00017331_2" ID="2" IMF=JPEG >en donde R9 representa un radical alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o un radical fenilo eventualmente sustituido con un átomo de halógeno, un grupo metilo o un grupo metoxi, X1, X2 y X3, que pueden ser iguales o diferentes, significan el átomo de hidrógeno, el átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo ramificado o no ramificado, un grupo alcoxi, trifluorometilo, dialquilaminoalquilo, dialquilaminoalcoxi, nitro, hidroxi, amino, acetilamino, metilsulfoniloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilamino-carbonilo, alcanoílo, ciano, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometiIsulfinilo o trifluorometil-sulfonilo,A significa un enlace o el radical divalente, enlazado a través del grupo -CO con el grupo NR1R2 de la fórmula l<EMI FILE="00017331_3" ID="3" IMF=JPEG >en el queR7 representa el átomo de hidrógeno o el grupo metilo, R8 representa el átomo de hidrógeno, el grupo metilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo acetilo, R1 significa el átomo de hidrógeno,un grupo alquilo con 1 a 7 átomos de carbono que, en posición ?, puede estar sustituido con un grupo ciclohexilo, fenilo, piridinilo, diazinilo, hidroxi, amino, alquilamino, dialquil-amino, carboxi, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, acetilamino, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-(1-piperidinil)-1-piperidinilo, 4-morfolinilo, hexahidro-1H-1-azepinilo, [bis-(2-hidroxietil)]amino, 4-alquil-1-piperazinilo ó 4-(? -hidroxialquil)-1-piperazinilo, un grupo fenilo o piridinilo, pudiendo estar mono-, di- o tri-sustituidos los radicales heterocíclicos y los grupos fenilo precedentemente mencionados, adicionalmente en el esqueleto de carbonos, con átomos de flúor, cloro o bromo, con grupos metilo, alcoxi, trifluorometilo, hidroxi, amino, acetilamino, aminocarbonilo, ciano, metilsulfoniloxi,trifluorometoxi, trifluorometiItio, trifluorometiIsulfinilo o tri-fluorometilsulfonilo, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, R2 significa el átomo de hidrógeno o un grupo alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, eventualmente sustituido con un grupo fenilo o piridinilo,oR1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno incluido, significan un radical de la fórmula general<EMI FILE="00017331_4" ID="4" IMF=JPEG >en la queY1 significa el átomo de carbono o, cuando R4 representa un par de electrones libres, significa también el átomo de nitrógeno,m significa los números 0, 1 ó 2,n significa los números 0, 1 ó 2,R3 significa el átomo de hidrógeno, un grupo amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, cicloalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilamino-alquilo, aminoiminometilo, aminocarbonilamino, alquil- amino-carbonilamino alquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarboniI-alquilo, carboxialquilo o carboxi,un grupo fenilo, piridinilo, diazinilo, 1-naftilo, 2-naftilo, piridinilcarbonilo o fenilcarbonilo que, en cada caso en el esqueleto de carbonos, pueden estar mono-, di- o tri-sustituidos con átomos de flúor, cloro o bromo, con grupos alquilo, alcoxi, metilsulfoniloxi, trifluorometilo, hidroxi, amino, acetilamino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, aminocarbonilaminometilo, ciano, carboxi, carbalcoxi, carboxialquilo, carbalcoxialquilo, alcanoílo, ?-(dialquilamino)alcanoílo, ?-(di-alquilamino)alquilo, ?-(dialquilamino)hidroxialquilo, ?-(carboxi)-alcanoílo, trifluorometoxi, trifluorometiItio, trifluorometilsulfinilo o trifluorometiIsulfonilo, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes,un grupo azacicloalquilo de 4 a 10 miembros, un grupo oxaza-, tiaza- o diaza-cicloalquilo de 5 a 10 miembros,- 3 - o un grupo azabicicloalquilode 6 a 10 miembros,estando unidos los heterociclos monocíclicos y bicíclicos precedentemente mencionados a través de un átomo de nitrógeno o de un átomo de carbono,un grupo 1-alquil-4-piperidinilcarbonilo ó 4-alquil-1-piperazinilcarbonilo, pudiendo estar sustituidos los heterociclos monocíclicos y bicíclicos precedentemente mencionados, así como los grupos 1-alquil-4-piperidinilcarbonilo y 4-alquil-1-piperazinil-carbonilo en el anillo con un grupo alquilo con 1 a 7 átomos de carbono, con un grupo alcanoílo, dialquilamino, fenilcarbonilo, piridiniI-carbonilo, carboxialcanoílo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, amino-carbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilsulfonilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, con un grupo cicloalquiIcarbonilo, azacicloalquiI-carbonilo, diazacicloalquiIcarbonilo u oxazacicloalquilcarbonilo eventualmente sustituido con alquilo en el anillo, abarcando las partes alicíclicas contenidas en estos sustituyentes 3 a 10 miembros del anillo y abarcando las partes heteroalicíclicas en cada caso 4 a 10 miembros del anillo, y los radicales fenilo y piridinilo precedentemente mencionados pueden estar mono-, di- o tri-sustituidos, por su parte, con átomos de flúor, cloro o bromo, con grupos alquilo, alcoxi, metilsulfoniloxi, trifluorometilo, hidroxi, amino, acetilamino, aminocarbonilo, aminocarbonil- amino, aminocarbonilaminometilo, ciano, carboxi, carbalcoxi, carboxialquilo, carbalcoxialquilo, alcanoílo, ?-(dialquilamino)alcanoílo, ?-(carboxi)alcanoílo, trifluo-rometoxi, trifluormetiltio, trifluorometilsulfinilo o trifluorometil-sulfonilo, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, o R3, junto con R4 e Y1, significa un anillo cicloalifático de 4 a 7 miembros, en el que el grupo metileno puede estar reemplazado por un grupo -NH- o -N(alquilo)-,pudiendo estar reemplazado un átomo de hidrógeno unido a un átomo de nitrógeno dentro del grupoR3 por un radical protector,R4 significa un átomo de hidrógeno,un radical alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, pudiendo estar sustituido un radical alquilo no ramificado, en posición ?, con un grupo fenilo, piridinilo, diazinilo, amino, alquilamino, dialquilamino, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-metil-1-piperazinilo, 4-morfolinilo o hexahidro-1H-1-azepinilo, un grupo alcoxicarbonilo, el grupo ciano o aminocarbonilo o un par de electrones libres, cuando Y1 representa un átomo de nitrógeno, y R5 y R6 significan en cada caso un átomo de hidrógeno o, si Y1 es un átomo de carbono, R4, junto con R6, representa también otro enlace carbono-carbono, estando R3 definido como se ha mencionado precedentemente y R5 representa un átomo de hidrógeno, osi Y1 es un átomo de carbono, R4, junto con R6, representa también otro enlace carbono-carbono y R3, junto con R5 y el doble enlace incluido, representa un carbociclo o heterociclo monocíclico o bicíclico de cinco a siete miembros, parcialmente hidrogenado o aromático,pudiendo abarcar todos los grupos alquilo y alcoxi precedentemente mencionados, así como los grupos alquilo presentes dentro de los otros radicales mencionados, si no se indica de otro modo, 1 a 7 átomos de carbono, ypudiendo abarcar todos los grupos cicloalquilo precedentemente mencionados, así como los grupos cicloalquilo presentes dentro de los otros radicales mencionados, si no se indica de otro modo, 5 a 10 átomos de carbono, sus tautómeros, sus diastereoisómeros, sus enantiómeros, sus mezclas y sus sales.