Patent ES-2854710-T3 (ES)
Title: Forma de dosificación oral de inhibidores de la quinasa reguladora de señal de apoptosis
Inventor: CORKEY BRITTON
IPC: C07D491/048
Filed: 2010-07-12
Granted: 2021-09-22
Abstract: Una forma de dosificación oral que comprende un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: R1 es alquilo de 1-10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3- 8 átomos de carbono, alquenilo de 2-10 átomos de carbono, alquinilo de 2-10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo o heterociclilo, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con 1, 2 3 sustituyentes seleccionados entre halo, oxo, alquilo de 1-6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, heterociclilo, fenilo, fenoxi, halo, -CN, -O-R6, -C(O)-R6, - OC(O)-R6, -C(O)-O-R6, -N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7) y -C(O)-N(R6)(R7), en donde alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, fenilo y fenoxi están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionados entre alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo y halo; con la condición de que R1 no sea metilo cuando R3 sea morfolinilo o furilo; en donde R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; o R6 y R7 cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo; R2 es hidrógeno, halo, ciano, alcoxi, o alquilo opcionalmente sustituido por halo; R3 es arilo, heteroarilo, o heterociclilo, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de entre alquilo de 1-6 átomos de carbono, alcoxi de 1-6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, haloalcoxi, oxo, -CN, -O-R6, -O-C(O)-R6, -O-C(O)-N(R6)(R7), -S-R6, - N(R6)(R7), -S(=O)-R6, -S(=O)2R6, -S(=O)2-N(R6)(R7), -S(=O)2-O-R6, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-O-R7, - N(R6)-C(O)-N(R6)(R7), -C(O)-R6, -C(O)-O-R6, -C(O)-N(R6)(R7) y -N(R6)-S(=O)2R7, en donde el alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, oxo, -CN y -O-R6; con la condición de que el grupo heteroarilo o heterociclilo incluya al menos un átomo de nitrógeno del anillo; X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 y X8 son independientemente C(R4) o N, en donde cada R4 es independientemente hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alcoxi de 1-6 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, en donde el alquilo o cicloalquilo está además opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, hidroxilo, oxo, -CF3, -O-CF3, -N(R6)(R7), -C(O)-R6, -C(O)-O-R7, - C(O)-N(R6)(R7), -CN, -O-R6; o X5 y X6 o X6 y X7 se unen para proporcionar cicloalquilo condensado, arilo condensado o heteroarilo condensado, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo o halo; y con la condición de que al menos uno de X2, X3 y X4 sea C(R4); al menos dos de X5, X6, X7 y X8 son C(R4); y al menos uno de X2, X3, X4, X5, X6, X7 y X8 es N.