Patent AR-089527-A1 (AR)
Title: Inhibidores de bromodominios
Inventor: KEITH F MDANIEL
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-12-28
Abstract: Agentes para el tratamiento de enfermedades y condiciones, incluidas enfermedades inflamatorias, cáncer y SIDA. También se proveen composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más compuestos de fórmula (1). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde Rˣ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃; Rʸ es alquilo C₁₋₃, -(alquilenil C₂₋₃)-OH, o haloalquilo C₁₋₃; X¹ es N o CRˣ¹ donde Rˣ¹ es hidrógeno, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -C(O)ORᵃˣ¹, -C(O)NRᵇˣ¹Rᶜˣ¹, -C(O)Rᵈˣ¹, S(O)₂Rᵈˣ¹, S(O)₂NRᵇˣ¹Rᶜˣ¹, Gˣ¹, haloalquilo C₁₋₆, o alquilo C₁₋₆; donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ORᵃˣ¹, SRᵃˣ¹, S(O)Rᵈˣ¹, S(O)₂Rᵈˣ¹, NRᵇˣ¹Rᶜˣ¹, -C(O)Rᵃˣ¹, -C(O)ORᵃˣ¹, -C(O)NRᵇˣ¹Rᶜˣ¹, -S(O)₂NRᵇˣ¹Rᶜˣ¹, y Gˣ¹; Rᵃˣ¹, Rᵇˣ¹, y Rᶜˣ¹, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Gᵃ, o -(alquilenil C₁₋₆)-Gᵃ; Rᵈˣ¹, en cada caso, son en forma independiente entre sí alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Gᵃ, o -(alquilenil C₁₋₆)-Gᵃ; X² es N o CRˣ²; donde Rˣ² es hidrógeno, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -C(O)ORᵃˣ², -C(O)NRᵇˣ²Rᶜˣ², -C(O)Rᵈˣ², -C(O)H, S(O)₂Rᵈˣ², -S(O)₂NRᵇˣ²Rᶜˣ², Gˣ², haloalquilo C₁₋₆, o alquilo C₁₋₆; donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ORᵃˣ², SRᵃˣ², S(O)Rᵈˣ², S(O)₂Rᵈˣ², NRᵇˣ²Rᶜˣ², -C(O)Rᵃˣ², -C(O)ORᵃˣ², -C(O)NRᵇˣ²Rᶜˣ², -S(O)₂NRᵇˣ²Rᶜˣ², y Gˣ²; Rᵃˣ², Rᵇˣ², y Rᶜˣ², en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Gᵇ, o -(alquilenil C₁₋₆)-Gᵇ; Rᵈˣ², en cada caso, es en forma independiente alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Gᵇ, o -(alquilenil C₁₋₆)-Gᵇ; Y¹ es N o CRᵘ; donde Rᵘ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halógeno, o haloalquilo C₁₋₆; A¹ es N o CR¹, A² es No CR², A³ es N o CR³ y A⁴ es N o CR⁴; con la condición de que cero, uno, dos o tres de A¹, A², A³, y A⁴ son N; R¹, R³, y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halógeno, haloalquilo C₁₋₆, CN, o NO₂; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halógeno, haloalquilo C₁₋₆, -CN, NO₂, G²ᵃ, -OR²ᵃ, OC(O)R²ᵈ, -OC(O)NR²ᵇR²ᶜ, -SR²ᵃ, -S(O)₂R²ᵈ, -S(O)₂NR²ᵇR²ᶜ, -C(O)R²ᵈ, -C(O)OR²ᵃ, -C(O)NR²ᵇR²ᶜ, -NR²ᵇR²ᶜ, -N(R²ᵉ)C(O)R²ᵈ, -N(R²ᵉ)S(O)₂R²ᵈ, -N(R²ᵉ)C(O)O(R²ᵈ), -N(R²ᵉ)C(O)NR²ᵇR²ᶜ, -N(R²ᵉ)S(O)₂NR²ᵇR²ᶜ, -(alquilenil C₁₋₆)-G²ᵃ, -(alquilenil C₁₋₆)-OR²ᵃ, -(alquilenil C₁₋₆)-OC(O)R²ᵈ, (alquilenil C₁₋₆)-OC(O)NR²ᵇR²ᶜ, -(alquilenil C₁₋₆)S(O)₂R²ᵈ, -(alquilenil C₁₋₆)-S(O)₂NR²ᵇR²ᶜ, -(alquilenil C₁₋₆)-C(O)R²ᵈ, -(alquilenil C₁₋₆)-C(O)OR²ᵃ, -(alquilenil C₁₋₆)-C(O)NR²ᵇR²ᶜ, -(alquilenil C₁₋₆)-NR²ᵇR²ᶜ, -(alquilenil C₁₋₆)-N(R²ᵉ)C(O)R²ᵈ, -(alquilenil C₁₋₆)-N(R²ᵉ)S(O)₂R²ᵈ, -(alquilenil C₁₋₆)-N(R²ᵉ)C(O)O(R²ᵃ), (alquilenil C₁₋₆)-N(R²ᵉ)C(O)NR²ᵇR²ᶜ, -(alquilenil C₁₋₆)-N(R²ᵉ)S(O)₂NR²ᵇR²ᶜ, y -(alquilenil C₁₋₆)-CN; R²ᵃ, R²ᵇ, R²ᶜ, y R²ᵉ, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, G²ᵇ, o alquilo C₁₋₆ donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en -ORᶻ¹, NRᶻ¹Rᶻ², -C(O)ORᶻ¹, -C(O)NRᶻ¹Rᶻ², -S(O)₂Rᶻ¹, -S(O)₂NRᶻ¹Rᶻ², y G²ᵇ; R²ᵈ, en cada caso, es en forma independiente alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, G²ᵇ, o alquilo C₁₋₆ donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en -ORᶻ¹, NRᶻ¹Rᶻ², -C(O)ORᶻ¹, -C(O)NRᶻ¹Rᶻ², -S(O)₂Rᶻ¹, -S(O)₂NRᶻ¹Rᶻ², y G²ᵇ; Rᶻ¹ y Rᶻ², en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; Gˣ¹, Gˣ², Gᵃ, Gᵇ, G²ᵃ, y G²ᵇ, en cada caso, son en forma independiente entre sí arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, o cicloalquenilo, y cada uno de los mismos no está sustituido o está sustituido en forma independiente con 1, 2, 3, 4, ó 5 de Rᵛ; L¹ se encuentra ausente, o es CH₂, C(O), C(H)(OH), (CH₂)ₘO, (CH₂)ₘS(O)ₙ donde n es 0, 1, ó 2; o (CH₂)ₘN(Rᶻ) donde Rᶻ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, (alquilenil C₂₋₃)-OH, o ciclopropilo no sustituido; m es 0 ó 1; G¹ es alquilo C₁₋₆, alcoxialquilo, G¹ᵃ o -(alquilenil C₁₋₆)-G¹ᵃ; donde cada G¹ᵃ es en forma independiente arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, o cicloalquenilo, y cada G¹ᵃ no está sustituido o está sustituido en forma independiente con 1, 2, 3, 4, ó 5 de Rʷ; Rᵛ y Rʷ, en cada caso, son en forma independiente entre sí alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halógeno, haloalquilo C₁₋₆, -CN, oxo, -ORʰ, -OC(O)Rⁱ, OC(O)NRʲRᵏ, -SRʰ, -S(O)₂Rʰ, S(O)₂NRʲRᵏ, -C(O)Rʰ, -C(O)-heterociclo monocíclico, -C(O)-heteroarilo monocíclico,-C(O)ORʰ, -C(O)NRʲRᵏ, -NRʲRᵏ, -N(Rʰ)C(O)Rⁱ, -N(Rʰ)S(O)₂Rⁱ, N(Rʰ)C(O)O(Rⁱ), -N(Rʰ)C(O)NRʲRᵏ, -(alquilenil C₁₋₆)-ORʰ, -(alquilenil C₁₋₆)-OC(O)Rⁱ, -(alquilenil C₁₋₆)-OC(O)NRʲRᵏ, -(alquilenil C₁₋₆)-S(O)₂Rʰ, -(alquilenil C₁₋₆)-S(O)₂NRʲRᵏ, -(alquilenil C₁₋₆)-C(O)Rʰ, (alquilenil C₁₋₆)-C(O)ORʰ, -(alquilenil C₁₋₆)-C(O)NRʲRᵏ, -(alquilenil C₁₋₆)-NRʲRᵏ, -(alquilenil C₁₋₆)-N(Rʰ)C(O)Rⁱ, (alquilenil C₁₋₆)-N(Rʰ)S(O)₂Rⁱ, -(alquilenil C₁₋₆)-N(Rʰ)C(O)O(Rⁱ), -(alquilenil C₁₋₆)-N(Rʰ)C(O)NRʲRᵏ, o -(alquilenil C₁₋₆)-CN; Rʰ, Rʲ, Rᵏ, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; y Rⁱ, en cada caso, es en forma independiente alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆.