Patent AR-107984-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolotriazina como inhibidores de tam
Inventor: ZHUO JINCONG
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-03-27
Abstract: La presente solicitud hace referencia a compuestos o sales farmacéuticamente aceptable de estos, que son inhibidores de cinasas TAM que resultan útiles para el tratamiento de trastornos tales como cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en el que: R¹ es A¹-A²-A³-RA; R² es H, halo, CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₃ o alcoxialquilo C₁₋₆; R³ es H, halo, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ORᵃ, SRᵃ, C(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ o S(O)₂Rᵇ; en el que dichos alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆ se encuentran opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, CN, ORᵃ, SRᵃ, C(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, S(O)₂Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ y CyR³; A¹ se selecciona de un enlace, CyA¹, -Y-, -alquileno C₁₋₃-, -alquileno C₁₋₃-Y-, -Y-alquileno C₁₋₃- y -alquileno C₁₋₂-Y-alquileno C₁₋₂-, en los que dichos grupos alquileno se encuentran opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, CN, OH, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, haloalcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₃ y di(alquil C₁₋₃)amino; A² se selecciona de un enlace, CyA², -Y-, -alquileno C₁₋₃-, -alquileno C₁₋₃-Y-, -Y-alquileno C₁₋₃- y -alquileno C₁₋₂-Y-alquileno C₁₋₂-, en los que dichos grupos alquileno se encuentran opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, CN, OH, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, haloalcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₃ y di(alquil C₁₋₃)amino; A³ se selecciona de un enlace, CyA³, -Y-, -alquileno C₁₋₃-, -alquileno C₁₋₃-Y-, -Y-alquileno C₁₋₃- y -alquileno C₁₋₂-Y-alquileno C₁₋₂-, en los que dichos grupos alquileno se encuentran opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, CN, OH, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, haloalcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₃ y di(alquil C₁₋₃) amino; RA es H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, cicloalquilo C₃₋₆, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹ORᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)Rᵇ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹ o S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, en los que alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆ se encuentra opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R¹¹; Y es O, S, S(O), S(O)₂, C(O), C(O)NRᶠ, NRᶠC(O), NRᶠC(O)NRᶠ, NRᶠS(O)₂NRᶠ, S(O)₂NRᶠ, NRᶠS(O)₂ o NRᶠ; cada Rᶠ se selecciona de forma independiente de H y alquilo C₁₋₃; CyA¹ es cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, en los que cada heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forma anillos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos que forman anillos seleccionados de forma independiente de N, O y S, en los que N y S se encuentran opcionalmente oxidados, en los que un átomo de carbono que forma anillos de cicloalquilo C₃₋₇ y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituidos con oxo para formar un grupo carbonilo, y en los que el cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de RA¹; cada RA¹ se selecciona de forma independiente de OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, H₂N-alquilo C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆ y di(alquil C₁₋₆)aminocarbonilamino; CyA² es cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, en los que cada heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forma anillos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos que forman anillos seleccionados de forma independiente de N, O y S, en los que N y S se encuentran opcionalmente oxidados, en los que un átomo de carbono que forma anillos de cicloalquilo C₃₋₇ y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituidos con oxo para formar un grupo carbonilo, y en los que el cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de RA²; cada RA² se selecciona de forma independiente de OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, H₂N-alquilo C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆ y di(alquil C₁₋₆)aminocarbonilamino; CyA³ es cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, en los que cada heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forme anillos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos que forman anillos seleccionados de forma independiente de N, O y S, en los que N y S se encuentran opcionalmente oxidados, en los que un átomo de carbono que forma anillos de cicloalquilo C₃₋₇ y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituidos con oxo para formar un grupo carbonilo, y en los que el cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de RA³; cada RA³ se selecciona de forma independiente de OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, H₂N-alquilo C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆ y di(alquil C₁₋₆)aminocarbonilamino; CyR³ es cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, en los que cada heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forme anillos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos que forman anillos seleccionados de forma independiente de N, O y S, en los que N y S se encuentran opcionalmente oxidados, en los que un átomo de carbono que forma anillos de cicloalquilo C₃₋₇, y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituidos con oxo para formar un grupo carbonilo, y en los que el cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; CyC es fenileno o heteroarileno de 5 - 6 miembros, en el que el heteroarileno de 5 - 6 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forma anillos y 1 ó 2 heteroátomos que forman anillos seleccionados de forma independiente de N, O y S, y en el que cada uno del fenileno y heteroarileno de 5 - 6 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de RC; cada RC se selecciona de forma independiente de OH, CN, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₃, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino, alquilsulfinilo C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₄ y di(alquil C₁₋₄)aminosulfonilo; CyB es cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, en los que al menos un átomo de carbono que forma anillos de cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros se encuentra sustituido con oxo para formar un grupo carbonilo, en los que el heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forma anillos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos que forman anillos que se seleccionan de forma independiente de N, O y S, en los que N y S se encuentran opcionalmente oxidados, y en los que cada uno de cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de RB; o CyB es arilo de 6 - 10 miembros o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en los que el heteroarilo de 5 - 10 miembros tiene al menos un átomo de carbono que forma anillos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos que forman anillos seleccionados de forma independiente de N, O y S, en los que N y S se encuentran opcionalmente oxidados, en los que: (a) al menos un átomo de carbono que forma anillos del heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituye con oxo para formar un grupo carbonilo o (b) el arilo de 6 - 10 miembros o heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituye con halo, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²ORᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ² y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², y en los que el arilo de 6 - 10 miembros o heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituye de forma adicional opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de RB; cada RB se selecciona de forma independiente de halo, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²ORᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ² y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², en los que cada uno de dichos alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 0 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R¹²; cada R¹¹ se selecciona de forma independiente de CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³ORᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³ y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; cada R¹² se selecciona de forma independiente de halo, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O) NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴ORᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴ y S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, en los que cada uno de dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; Rᵃ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; Rᵇ se selecciona de alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; cada uno de Rᶜ y Rᵈ se selecciona de forma independiente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₁₋₃, fenil-alquileno C₁₋₃, heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquileno C₁₋₃ y heterociclilo de 4 - 6 miembros-alquileno C₁₋₃, en los que cada uno de dichos alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆,cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₁₋₃, fenil-alquileno C₁₋₃, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros-alquileno C₁₋₃ y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros-alquileno C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de, forma independiente de Rᵍ; cada uno de Rᵃ¹, Rᶜ¹ y Rᵈ¹ se selecciona de forma independiente de H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆, en los que dicho alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; o de manera alternativa, Rᶜ¹ y Rᵈ¹ unidos al mismo átomo N, junto con el átomo N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; Rᵇ¹ se selecciona de alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆ y cada uno se encuentra opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; Rᵉ¹ se selecciona de H, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₆, alquilaminosulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)carbamilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₆ y di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilo; cada Rᵃ², Rᶜ² y Rᵈ² se selecciona de forma independiente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, en los que cada uno de dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R¹², o de manera alternativa, cualesquiera Rᶜ² y Rᵈ² unidos al mismo átomo N, junto con el átomo N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R¹²; cada Rᵇ² se selecciona de forma independiente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R¹²; cada Rᵃ³, Rᶜ³ y Rᵈ³ se selecciona de forma independiente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₁₋₄, fenil-alquileno C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquileno C₁₋₄ y heterociclilo de 4 - 7 miembros-alquileno C₁₋₄, en los que cada uno de dichos alquilo C₁₋₆,cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₁₋₄, fenil-alquileno C₁₋₄, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros-alquileno C₁₋₄ y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquileno C₁₋₄ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; o de manera alternativa, cualesquiera Rᶜ³ y Rᵈ³ unidos al mismo átomo N, junto con el átomo N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; cada Rᵇ³ se selecciona de forma independiente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno C₁₋₄, fenil-alquileno C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquileno C₁₋₄ y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquileno C₁₋₄, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; cada Rᵃ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ se selecciona de forma independiente de H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆, en los que dicho alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; o de manera alternativa, cualesquiera Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ unidos al mismo átomo N, junto con el átomo N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; cada Rᵇ⁴ se selecciona de forma independiente de alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆ y cada uno se encuentra opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de Rᵍ; y cada Rᵍ se selecciona de forma independiente de OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, H₂N-alquilo C₁₋₃, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆ y di(alquil C₁₋₆)aminocarbonilamino; siempre que: 1) A¹-A²-A³ no sea Y-Y cuando uno de A¹, A² o A³ sea un enlace, o Y-Y-Y; y 2) cuando A³ sea -Y o -alquileno C₁₋₃-Y-, RA sea H, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, en los que dicho alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R¹¹.