Patent AR-043693-A1 (AR)
Title: Derivados de 4-aminopirimidina-5-ona, composiciones farmaceuticas que los contienen y procedimientos para la preparacion del compuesto
IPC: C07D409/14
Filed: 2004-02-06
Abstract: Estos compuestos inhiben las quinasas ciclina-dependientes, en particular la quinasa 4 ciclina-dependiente (CdK4). Estos compuestos y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables tienen actividad anti-proliferativa y son útiles en el tratamiento o control del cáncer, en particular se tumores sólidos. Esta invención va también dirigida a composiciones farmacéuticas y medicamentos que contienen tales compuestos, su uso para el tratamiento o control del cáncer, a un procedimiento para su preparación y a intermediarios útiles en su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde R1 se selecciona del grupo formado por heterociclo y alquilo inferior-heterociclo, en donde la fracción heterociclo en ambos casos opcionalmente puede estar substituida por hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados de H, alquilo inferior, alquilo inferior substituido mediante oxo, OR12, CO2R12, NR5R6, S(O)nR15 o C(O)NR5R6, CO2R7, COR12, COR11, C(O)NR13R14, S(O)nR15, oxo, OR12 o NR5R6; arilo; arilo substituido con H,- S(O)n-R15, NR5R6, carbonilo, carbonilo substituido con alquilo inferior, O12 o NR5R6, alquilo inferior, alquilo inferior substituido con OR10 o NR5R6, OR8, o halógeno; cicloalquilo; cicloalquilo substituido con OR7, NR5R6 o S(O)nR15; alquilo inferior y alquilo inferior substituido con NR5R6, NR11SO2R15, CO2R10, S(O)nR15, heterociclo, heterociclo substituido con alquilo inferior, CO2R12 o SO2R15, heteroarilo, heteroarilo substituido con alquilo inferior, CO2R12 o SO2R15, arilo, y arilo substituido con alquilo inferior, halógeno, NR5R6, COR12 o CO2R12 R2 se selecciona del grupo formado por arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclo, en donde cada uno puede estar substituido con hasta cuatro substituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior substituido con halógeno o OR10, halógeno, OR12, NO2, CN, NR5R6, S(O)n-R9, y SO2-NR16R17; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por H; alquilo inferior; alquilo inferior substituido mediante oxo, CO2R12, OR12, NR13R14, C(O)NR13R14, SO2R15, NSO2R12, heteroarilo, heterociclo, o heterociclo substituido con oxo; cicloalquilo, cicloalquilo substituido con CO2R, OR12, NR13R14, C(O)NR13R14 o SO2R15; arilo; arilo substituido con NR13R14, OR12, CO2R12, C(O)NR13R14, SO2R15, halógeno, alquilo inferior, o alquilo inferior substituido con halógeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR13R14 o NR13R14; SO2R15CO2R12 COR12; y la fórmula (2) o alternativamente, -NR5R6 puede formar un anillo con 3 a 7 átomos en el anillo, incluyendo dicho anillo opcionalmente uno o más átomos de N ó O en el anillo adicionales o el grupo SO2, y opcionalmente estando substituido con OH, oxo, NR13R14, alquilo inferior y alquilo inferior substituido con OR12 R7 se selecciona del grupo formado por H; alquilo inferior alquilo inferior substituido con OR12, CO2R12, NR5R6, o C(O)NR5R6 halógeno; oxo; arilo; arilo substituido con hasta tres substituyentes independientemente seleccionados de alquilo inferior, halógeno y NR5R6 cicloalquilo, cicloalquilo substituido con OH, oxo, o NH2 SO2R15; y COR12; R8 se selecciona del grupo formado por H; alquilo inferior alquilo inferior substituido con NR5R6; heterociclo; y heterociclo substituido con alquilo inferior, CO2R12 o SO2R15; R9 se selecciona del grupo formado por H; y alquilo inferior; R10 se selecciona del grupo formado por alquilo inferior arilo; y arilo substituido con halógeno o NR5R6; R11 se selecciona del grupo formado por H; alquilo inferior y alquilo inferior substituido con oxo o halógeno; R12 se selecciona del grupo formado por H; alquilo inferior y alquilo inferior substituido con NR5R6 o OR11 R13 y R14 se selecciona cada uno independientemente del grupo formado por H; alquilo inferior alquilo inferior substituido con CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6, SO2R15, NSO2R12, heteroarilo, heterociclo, o heterociclo substituido con oxo; cicloalquilo; cicloalquilo substituido con CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6 ó SO2R15 arilo; arilo substituido con NR5R6, OR12, CO2R12, CONR5R6, SO2R15, halógeno, alquilo inferior, y alquilo inferior substituido con halógeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 ó NR5R6, SO2R15 CO2R12 COR12 y la fórmula (2); o alternativamente, -NR13R14 puede formar un anillo con 3 a 7 átomos en el anillo, incluyendo dicho anillo opcionalmente uno o más átomos de N ó O adicionales en el anillo y estando opcionalmente substituido con OH, oxo, NR5R6, alquilo inferior y alquilo inferior substituido con OR12; R15 se selecciona del grupo formado por arilo; arilo substituido con el grupo halógeno, CO2R12, SO2R10, COR12, alquilo inferior y alquilo inferior substituido con halógeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 o NR5R6 heteroarilo; heteroarilo substituido con el grupo halógeno, CO2R12, SO2R10, COR12, alquilo inferior y alquilo inferior substituido con halógeno, OR12, oxo, CO2R12, NR5R6 ó NR5R6; NR5R6; alquilo inferior alquilo inferior substituido con halógeno, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 ó NR5R6 heterociclo, y heterociclo substituido con el grupo CO2R12, COR12, SO2R12, COR12 alquilo inferior, C (O) NR5R6 ó NR5R6 R16 y R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H; y alquilo inferior o, alternativamente, el grupo -NR16R17 puede formar un anillo con 3 a 7 átomos en el anillo, incluyendo dicho anillo opcionalmente uno o más átomos de N ó O adicionales en el anillo y opcionalmente estando substituido con alquilo inferior, OH, oxo y NH2 y n es 0, 1 ó 2 o las sales o ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicación 34: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (1) de la reivindicación 1, cuyo proceso comprende la reacción de un compuesto de la fórmula (3) en donde R41 es alquilo inferior o bencilo, n es 1 o 2 y R2 es tal como se define en la reivindicación 1, con una amina de fórmula H2N-R1, en donde R1 es tal como se define en la reivindicación 1, para obtener un compuesto de la fórmula (1) y si se desea, convertir el compuesto de fórmula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable.