Patent ES-2551407-T3 (ES)
Title: Imidazopirazinas
Inventor: KLAR ULRICH
IPC: C07D487/04
Filed: 2011-03-16
Granted: 2015-11-18
Abstract: Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula** X representa un grupo -SR5, -S(>=O)R5, -S(>=O)2R5, -S(>=O)(>=NR5a)R5b, o -S(>=O)2N(R5b)R5c; R1 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, o un grupo -CN, alquilo de C1-C6-, haloalquilo de C1-C6-, R6(R6a)N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6-, -alquilo de C1-C6-CN, -C(>=O)N(H)R8 - C(>=O)N(R8a)R8b, -C(>=O)O-R6, o -N(R8a)R8b; R2 representa un grupo -C(>=O)N(H)R8, -C(>=O)N(R8a)RBb, -N(H)C(>=O)R8 ; -N(R8a)C(>=O)R8b, -N(H)C(>=O)NH2, -N(H)C(>=O)N(H)R8b, -N(H)C(>=O)N(R8a)R8b, -N(R8)C(>=O)N(R8a)R8b, -N(H)S(>=O)R8, -N(R8a)S(>=O)R8b,- N(H)S(>=O)2R8,-NR8aS(>=O)2R8b; o un grupo seleccionado de:**Fórmula** R3a, R3b representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, o un grupo -CN, alquilo de C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo de C2-C6, -(CH2)m-alquinilo de C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo de C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquilo de C1-C6-, heteroaril-alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6-, R6(R6a)N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6-, -alquilo de C1-C6-CN, alcoxi de C1- C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C6-, un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquenilo de C2-C6-, cicloalquenilo de C3-C6-, alquinilo de C2-C6-, arilo-, alquil C1-C6-arilo-, heteroarilo, -C(>=O)R8, -C(>=O)N(H)R8, -C(>=O)N(R8a)R8b, -C(>=O)O-R6, -N(R8a)R8b, -NO2, -N(H)C(>=O)R8, - N(R8a)C(>=O)R8b, -N(H)C(>=O)NH2, -N(H)C(>=O)N(H)R8b, -N(H)C(>=O)N(R8a)R8b, -N(R8)C(>=O)N(R8a)R8b, - N(H)C(>=O)OR8, -N(R8a)C(>=O)OR8b, -N(H)S(>=O)R8, -N(R8a)S(>=O)R8b,-N(H)S(>=O)2R8, -NR8aS(>=O)2R8b, - N>=S(>=O)(R8a)R8b, -OH, -OR8, -O(C>=O)R8, -O(C>=O)N(R8a)R8b, -O(C>=O)OR8, -SR8, -S(>=O)R8, -S(>=O)N(H)R8, -S(>=O)N(R8a)R8b, -S(>=O2)R8, -S(>=O)2N(H)R8, -S(>=O)2N(R8a)R8b, o -S(>=O)(>=NR8a)R8b; estando dicho alquilo de C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo de C2-C6-, -(CH2)m-alquinilo de C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo de C3-C6, aril-alquilo de C1-C6-, heteroaril-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C6-, un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquenilo de C2-C6-, cicloalquenilo de C3-C6-, alquinilo de C2-C6-, arilo-, alquil C1-C6-arilo-, heteroarilo, opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, o 4 grupos R7; R4a, R4b, R4c, R4d representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo -CN, halo-alquilo de C1-C6-, R8a(R8b)N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, -C(>=O)R8, -C(>=O)N(H)R8, -C(>=O)N(R8a)R8b, -C(>=O)O-R8, - N(R8a)R8b, -NO2, -N(H)C(>=O)R8, -N(R8a)C(>=O)R8b, -N(H)C(>=O)N(R8a)R8b, -N(R8)C(>=O)N(R8a)R8b, - N(H)C(>=O)OR8, -N(R8a)C(>=O)OR8b, -N(H)S(>=O)R8, -N(R8a)S(>=O)R8b, -N(H)S(>=O)2R8, -NR8aS(>=O)2R8b, - N>=S(>=O)(R8a)R8b, -OH, -OR8, -O(C>=O)R8, -O(C>=O)N(R8a)R8b, -O(C>=O)OR8, -SR8, -S(>=O)R8, -S(>=O)N(H)R8, -S(>=O)N(R8a)R8b, -S(>=O2)R8, -S(>=O)2N(H)R8, -S(>=O)2N(R8a)R8b, -S(>=O)(>=NR8a)R8b; R4c, junto con R2, forma un grupo *N(R6)-N>=C*-NH2; R5 R5b, R5c, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de C1-C6- , -(CH2)m-alquenilo de C2-C6, -(CH2)m-alquinilo de C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo de C3-C6, -(CH2)m- (heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquilo de C1-C6-, heteroaril-alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1- C6-, R6(R6a)N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6-, -alquilo de C1-C6-CN, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1- C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C6-, un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquenilo de C1-C6-, cicloalquenilo de C3-C6-, alquinilo de C2-C6-, arilo-, heteroarilo, estando dicho alquilo de C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo de C2-C6, -(CH2)m-alquinilo de C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo de C3-C6, -(CH2)m- (heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquilo de C1-C6-, heteroaril-alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1- C6-, R6(R6a)N-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6-, -alquilo de C1-C6-CN, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1- C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C6-, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, alquenilo de C2-C6-, cicloalquenilo de C3-C6-, alquinilo de C2-C6-, arilo-, heteroarilo, opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, o 4 grupos R7; R5a representa un átomo de hidrógeno o un grupo -C(>=O)-alquilo de C1-C6, o -C(>=O)-cicloalquilo de C3-C6; estando dicho alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido, de manera idéntica o diferente, con uno o más átomo de halógeno; R6 R6a representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C6 o cicloalquilo de C3-C6, R7 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo -CN, halo-alquilo de C1-C6-, alquenilo de C2-C6, -C(>=O)R8, -C(>=O)N(H)R8, -C(>=O)N(R8a)R8b, -C(>=O)O-R8, -N(R8a)R8b, -NO2, -N(H)C(>=O)R8, - N(R8a)C(>=O)R8b, -N(R8)C(>=O)OR8a, -N(H)C(>=O)N(R8a)R8b, -N(R8)C(>=O)N(R8a)R8b, -OR8, -O(C>=O)R8, - O(C>=O)N(R8a)R8b, -SR8, -S(>=O)R8, -S(>=O)N(H)R8, -S(>=O)N(R8a)R8b, -S(>=O2)R8, -S(>=O)2N(H)R8, - S(>=O)2N(R8a)R8b; R8, R8a, R8b, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de C1- C6, cicloalquilo de C3-C6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, arilo, heteroarilo, aril-alquilo de C1-C6-, o heteroaril-alquilo de C1-C6-; m es un número entero de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos, en los que se excluyen los siguientes compuestos: N-ciclopropil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazan-3-il]benzamida, N-ciclopropil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-,3-il]benzamida, N-ciclobutil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-ciclobutil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida; N-ciclopentil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-ciclopentil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-ciclohexil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-ciclohexil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, 4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-fenilbenzamida, 4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-fenilbenzamida, 40 N-(bifenil-4-il)-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-(bifenil-4-il)-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-isopropil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-isopropil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-metil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-metil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-bencil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-bencil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-isobutil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-isobutil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, 4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-(2-feniletil)benzamida, 4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-(2-feniletil)benzamida, N,N-dimetil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N,N-dimetil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-butil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-butil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-etil-4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-etil-4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, 2-metil-N-{4-[8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]fenil}propanamida, 2-metil-N-{4-[8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]fenil}propanamida, 4-[6-bromo-8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 4-[6-bromo-8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 3-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-6-carboxamida, 3-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-6-carboxamida, N-ciclopropil-4-{8-(metilsulfanil)-6-[(1E)-prop-1-en-1-il]imidazo[1,2-a]pirazin-3-il}benzamida, N-ciclopropil-4-{8-(metilsulfonil)-6-[(1E)-prop-1-en-1-il]imidazo[1,2-a]pirazin-3-il}benzamida, 4-[6-(6-cianopiridin-3-il)-8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 4-[6-(6-cianopiridin-3-il)-8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 4-[6-(2-amino-4-cianofenil)-8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 4-[6-(2-amino-4-cianofenil)-8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 4-[6-(4-ciano-3-fluorofenil)-8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, 4-[6-(4-ciano-3-fluorofenil)-8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]-N-ciclopropilbenzamida, N-ciclopropil-4-[8-(metilsulfanil)-6-(piperidin-1-ilcarbonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-ciclopropil-4-[8-(metilsulfonil)-6-(piperidin-1-ilcarbonil)imidazo[1,2-a]pirazin-3-il]benzamida, N-ciclohexil-3-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-8-(metilsulfanil)imidazo[1,2-a]pirazin-6-carboxamida, y N-ciclohexil-3-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-8-(metilsulfonil)imidazo[1,2-a]pirazin-6-carboxamida.