Patent AR-062056-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos fusionados y metodos de uso
Inventor: STEC MARKIAN
Filed: 2007-07-13
Abstract: Los compuestos seleccionados son efectivos para profilaxis y tratamiento de enfermedades tales como trastornos mediados por HGF. La invencion abarca compuestos análogos, profármacos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,composisiones farmacéuticas y métodos para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades y otros males o condiciones que implican cáncer y afines. La invencion objeto también se relaciona a procesos para elaborar dichos compuestos así como para intermediarios utiles en dichos procesos. Reivindicacion 1: Un compuesto de las formulas (1), (2), (3), (4), (5), (6) o (7) enantiomeros, diastereomeros, sales y solvatos del mismo caracterizado porque J es N o CR3; W es N o CR2b; W* es N o CR2b; X es O o S; Z y Z* son independientemente -O-, -S(O)v,-, o -NR5-; Ra, Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente H, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, -NO2, -CN, -NR5R5a, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4; -C(=O)NR5R5a, -N(R5)C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -S(O)vR4, -S(O)2NR5R5a, N(R5)SO2R4 cualquiera de los cuales puede ser sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos R10 segun lo permita la valencia; o Ra y Rb juntos con el átomo de carbono al cual están unidos pueden combinarse para formar un cicloalquilo de 3-10 miembros, un anillo de cicloalquenilo de 3-10 miembros, o un anillo de heterociclo, cualquiera de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno o más grupos R10 segun lo permita la valencia; o Rc y Rd junto con el átomo de carbono al cual están unidos pueden combinarse para formar un cicloalquilo de 3-10 miembros, un anillo de cicloalquenilo de 3-10 miembros, o un anillo de heterociclo, cualquiera de los cuales puede ser sustituido opcionalmente con uno o más grupos R10 segun lo permita la valencia; o Ra y/o Rb puede combinarse con cualquier Rc o Rd para formar un anillo de cicloalquilo o anillo de heterociclo de 3-8 miembros parcial o totalmente saturado, cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10 segun lo permita la valencia; R1 es arilo, heteroarilo o heterociclo, cualquiera de los cuales puede ser sustituido independientenente de manera opcional con uno o más grupos R10, segun lo permita la valencia; R2 es (i) H, halo, ciano, nitro, o ii) alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, -OR4, -S(O)vR4, -NR5R5a, -C(=O)R4, -C(=S)R4, -C(=O)OR4, -C(=S)OR4, -C(=O)NR5R5a, -C(S)NR5R5a, -N(R5)C(=O)NR5R5a, -N(R5)C(=S)NR5R5a, -N(R5)C(=O)R4, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=S)NR5R5a, - SO2NR5R5a, -N(R5)SO2R4, -N(R5)SO2NR5R5a, -N(R5)C(=O)OR4, -N(R5)C(=S)OR4, -N(R5)SO2R4, cualquiera de los cuales puede ser sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos R10 segun lo permita la valencia, con la condicion de que en los compuestos de la formula 1 cuando W y J son N, R2 es diferente que (c) en donde R5 y R5a son independientemente H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilalquilo; y (d) fenilo sustituido con un grupo (8) en donde G1 y G2 son independientemente alquilo, cicloalquilo, o G1 y G2 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos se combinan para formar un anillo de heterociclo de 5 a 8 miembros; R2a, R2b y R3 se seleccionan, cada vez que aparecen, independientemente de H, halo, ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, -OR4, -S(O)vR4, NR5R5a, -C(=O)R4, -C(=S)R4, -C(=O)OR4, -C(=S)OR4, -C(=O)NR5R5a, C(=S)NR5R5a, -N(R5)C(=O)NR5R5a, N(R5)C(=S)NR5R5a, -N(R5)C(=O)R4, -N(R5)C(=S)R4, -OC(=O)NR5R5a, -SO2NR5R5a, - N(R5)SO2NR5R5a, -N(R5)C(=O)OR4, -N(R5)C(=S)OR4, -N(R5)SO2R4, cualquiera de los cuales puede ser sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos R10 segun lo permita la valencia; R4 se selecciona, cada vez que aparece, independientemente de H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilalquilo, cualquiera de los cuales puede ser sustituido independientemente de manera opcional, segun lo permita la valencia, con uno o más grupos R10; R5 y R5a se seleccionan, cada vez que aparecen, independientemente de H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilalquilo, cualquiera de los cuales puede ser sustituido opcionalmente, segun lo permita la valencia, con uno o más grupos R10; o R5 y R5a pueden combinarse para formar un anillo de heterociclo opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10; R10es cada vez que aparece, independientemente, halo, ciano, nitro, oxo, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, -(alquileno)m-OR4, -(alquileno)m-S(O)vR4, -(alquileno)m-NR5R5a, -(alquileno)m-C(=O)R4, -(alquileno)m-C(=S)R4, -(alquileno)m-C(=O)OR4, -(alquileno)m-OC(=O)R4, - (alquileno)m-C(=S)OR4, -(alquileno)m-C(=O)NR5R5a, -(alquileno)m-C(=S)NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)C(=O)NR5R5a, (alquileno)m-N(R5)C(=S)NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)C(=O)R4, -(alquileno)m-N(R5)C(=S)R4, -(alquileno)m-OC(=O)NR5R5a, -(alquileno)m- OC(=S)NR5R5a, -(alquiIeno)m-SO2NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)SO2E4, -(alquileno)m-N(R5)SO2NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)C(=O)OR4, -(alquileno)m-N(R5)C(=S)OR4,o -(alquileno)m-N(R5)SO2R4; en donde dichos grupos alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilo pueden ser sustituido independientemente además con uno o más -(alquileno)m-OR4, -(alquileno)m-S(O)vR4, - (alquileno)m-NR5R5a, -(alquileno)m-C(=O)R4, -(alquileno)m-C(=S)R4, -(alquileno)m-C(=O)OR4, -(alquileno)m-OC(=O)R4, -(alquileno)m-C(=S)OR4, -(alquileno)m-C(=O)NR5R5a, -(alquileno)m-C(=S)NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)C(=O)NR5R5a, -(alquileno)m- N(R5)C(=S)NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)C(=O)R4, -(aIquileno)m-N(R5)C(=S)R4, -(alquileno)m-OC(=O)NR5R5a, -(alquileno)m-OC(=S)NR5R5a, - (alquileno)m-SO2NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)SO2R4, -(alquileno)m-N(R5)SO2NR5R5a, -(alquileno)m-N(R5)C(=O)OR4, - (alquileno)m-N(R5)C(=S)OR4 o -(alquileno)m-N(R5)SO2R4; y además en donde cualquiera de dos grupos R10 unidos al mismo átomo o unidos a átomos adyacentes se pueden combinar para formar un sistema de anillos de 3 a 8 miembros; n es 0 o 1; n es 0, 1 o 2; q y t son cada uno independientemente 0 o 1; v es 0, 1 o 2.