Patent AR-033642-A1 (AR)
Title: 3-(tio-amido substituido)lactamas utiles como inhibidores de las metaloproteinasas de la matriz, composicion farmaceutica y usos en la fabricacion de composiciones farmaceuticas para tratar enfermedades
Inventor: JANUSZ MICHAEL J
IPC: A61P9/10
Filed: 1999-12-30
Abstract: 3-(Tio-amido sustituido)lactamas de fórmula (1), útiles como inhibidores de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), en donde: q es 1 ó 2; A es seleccionado entre el grupo consistente en -OH y -NRR'; donde R y R' son independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-6, o R y R', tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un N-morfolino, N-piperidino, N-pirrolidino o N-isoindolilo; R1 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-6, -(CH2)a-CO2R5, -(CH2)a-C(O)NH2, -(CH2)4-NH2, -(CH2)3-NH-C(NH)NH2, -(CH2)2-S(O)b-CH3, -CH2-OH, -CH-(OH)CH3, -(CH2)d-Ar1 y -CH2-Ar2; donde a es 1 ó 2; b es 0, 1 ó 2; d es un número entero de 0 a 4; R5 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4 y bencilo; Ar1 es un radical seleccionado entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (2) y (3), donde R6 es de 1 a 2 substituyentes seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, hidroxi y alcoxi C1-4; R7 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; Ar2 es un radical seleccionado entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (4) y (5); R2 es un radical seleccionado entre el grupo consistente en alquilo C1-6, -(CH2)g-Ar1' y -(CH2)-Ar2'; donde g es un número entero de 1 a 4; Ar1' es un radical seleccionado entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (6) y (7), donde R6' es de 1 a 2 substituyentes independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, hidroxi y alcoxi C1-4; R7' es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; Ar2' es un radical seleccionado independientemente entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (4) y (5); R3 es seleccionado entre el grupo consistente en alquilo C1-6, -(CH2)m-W, -(CH2)p-Ar3, -(CH2)k-CO2R9, -(CH2)m-NR8'SO2-Y1 y -(CH2)m-Z-Q, donde m es un número entero de 2 a 8; p es un número entero de 0 a 10; k es un número entero de 1 a 9; W es ftalimido; Ar3 es seleccionado entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (8) a (13), donde R23 es de 1 a 2 substituyentes independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; R8' es hidrógeno o alquilo C1-6; R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; Y1 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, -(CH2)j-Ar4 y -N(R24)2, donde j es 0 ó 1; R24 cada vez seleccionado es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 o son tomados junto con el nitrógeno al que están unidos para formar N-morfolino, N-piperidino, N-pirrolidino o N-isoindolilo; Ar4 es un resto de fórmula (14), donde R25 es de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; Z es seleccionado entre el grupo consistente en -O-, -NR8-, -C(O)NR8-, -NR8C(O)-, -NR8C(O)-NH-, -NR8C(O)O- y OC(O)NH-, donde R8 es hidrógeno o alquilo C1-6; Q es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, -(CH2)n-Y2 y -(CH2)x-Y3, donde n es un número entero de 0 a 4; Y2 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, -(CH2)h-Ar5 y -(CH2)t-C(O)OR27; donde Ar5 es seleccionado entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (9) y (15), donde R26 es de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; h es un número entero de 0 a 6; t es un número entero de 1 a 6; R27 es hidrógeno o alquilo C1-6; x es un número entero de 2 a 4; Y3 es seleccionado entre el grupo consistente en -N(R28)2, N-morfolino, N-piperidino, N-pirrolidino y N-isoindolilo; donde R28 cada vez tomado es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno o alquilo C1-6; R4 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, -C(O)R10, -C(O)-(CH2)q-X y -S-G, donde R10 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4, fenilo y bencilo; q es 0, 1 ó 2; X es seleccionado entre el grupo consistente en los restos de fórmulas (13), (16), (17), (18) y (19); donde V es seleccionado entre el grupo consistente en un enlace, -CH2-, -O-, -S(O)r-, -NR21- y -NC(O)R22-; donde r es 0, 1 ó 2; R21 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4 y bencilo; R22 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, -CF3, alquilo C1-10, fenilo y bencilo; R11 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4 o bencilo; G es seleccionado entre el grupo consistente en las fórmulas (20) a (26), donde w es un número entero de 1 a 3; R12 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-6, -CH2CH2-S(O)uCH3 y bencilo; u es 0, 1 ó 2; R13 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-6, N-metilamino, N,N-dimetilamino, .CO2R17 y -OC-(O)R18; donde R17 es hidrógeno, -CH2O-C(O)C(CH3)3, alquilo C1-4, bencilo o difenilmetilo; R18 es hidrógeno, alquilo C1-6 o fenilo; R14 es 1 o 2 substituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o halógeno; V1 es seleccionado entre el grupo consistentes en -O-, -S- y -NH-; V2 es seleccionado entre el grupo consistente en -N- y -CH-; V3 es seleccionado entre el grupo consistente en un enlace y -C(O)-; V4 es seleccionado entre el grupo consistente en -O-, -S-, -NR19- y -NC(O)R20-; donde R19 es hidrógeno, alquilo C1-4 o bencilo; R20 es hidrógeno, -CF3, alquilo C1-10 o bencilo; R15 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-6 y bencilo; y R16 es seleccionado entre el grupo consistente en hidrógeno y alquilo C1-4; y sus estereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables e hidratos. Composición farmacéutica, así como usos para la fabricación de composiciones farmacéuticas para tratar enfermedades que responden a la inhibición de la metaloproteinasa de la matriz.