Patent AR-045503-A1 (AR)
Title: Un derivado de isoxazolina como un inhibidor contra varias caspasas, un procedimiento para preparar el mismo y una composicion terapeutica para prevenir l a inflamacion y la apoptosis que comprende al mismo
Inventor: KIM MIN-JUNG
IPC: C07D261/04
Filed: 2004-08-26
Abstract: La presente se refiere a un derivado de isoxazolina como un inhibidor contra varias caspasas, a un procedimiento para preparar el mismo y a una composición terapéutica para prevenir la inflamación y la apoptosis que comprende al mismo. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque: I) R representa H, una cadena alquilo simple (-SAC), una cadena cicloalquilo simple (-SCAC), un grupo arilo (-Ar), o una cadena alquilo simple sustituida por arilo (-SAC- Ar), II) R1 representa -SAC, -SCAC, -Ar, -SAC-Ar, o un residuo de cadena lateral de todos los aminoácidos naturales; y el compuesto de fórmula (1), puede existir en una forma diastereomérica específica, o mezclas de las mismas, cuando el carbono al cual está unido R1 se convierte en un estereocentro debido al grupo R1; o el compuesto de fórmula (1) puede tener un grupo protector en forma de éster (-CO2R3, en donde R3 es -SAC) o en forma de sulfonamida (-CONHSO2R4 en donde R4 es -SAC), o puede existir en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, cuando R1 es un residuo de cadena lateral de un aminoácido que contiene una parte carboxilo; o el compuesto de fórmula (1) también puede existir en forma de una sal farmacéuticamente aceptable cuando R1 es un residuo de cadena lateral de un aminoácido que contiene una parte de base, III) R2 representa -SAC, -SCAC, -Ar, -SAC-Ar, o un residuo de cadena lateral de los aminoácidos; y el compuesto de fórmula (1) puede existir en una forma diastereomérica específica, o mezclas de las mismas, cuando el carbono al cual está unido R2 se convierte en un estereocentro debido al grupo R2; o el compuesto de fórmula (1) puede tener un grupo protector en forma de éster (-CO2R5, en donde R5 es - SAC) o en forma de sulfonamida (-CONHSO2R6, en donde R6 es -SAC), o puede existir en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, cuando R2 es un residuo de cadena lateral de un aminoácido que contiene una parte carboxilo; o el compuesto de fórmula (1) también puede existir en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable cuando R2 es un residuo de cadena lateral de un aminoácido que contiene una parte de base, o R2 representa además H; -(CH2)nOR7 en donde R7 es -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar y n = 1 ó 2; o -(CH2)nOC(=O)R8 en donde R8 es -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar y n = 1 ó 2, IV) A representa -(CH2)n- (n = 0-4), -O-(CH2)n- (n = 0-4) o -NR9-(CH2)n- (n = 0-4) en donde R9 es -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar, V) B representa H, -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar, o VI) R y R1 pueden formar un ciclo junto con el átomo de carbono al cual están unidos, en donde -R-R1- es -(CH2)n-, -(CH2)n-O-(CH2)m, o -(CH2)n-NR10-(CH2)m- en donde n + m < 9 y R10 es -SAC, -SCAC, -Ar, -SAC-Ar, -C(=O)-SAC, -C(=O)-SAC, - C(=O)-Ar, o -C(=O)-SAC-Ar, VII) X representa -C(=O)CH2OR11, en donde R11 es -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar; -C(=O)CH2OC(=O)R12 en donde R12 es -SAC, -SCAC, -Ar o -SAC-Ar; -CH=CH-CO2R13 en donde R13 es -SAC, -SCAC, -Ar o -SAC-Ar; -CH=CH-SO2R14 en donde R14 es -SAC, -SCAC, -Ar o -SAC-Ar; -C(=O)CH=CH2; o -COCH2-W en donde W es -N2, -F, -Cl, -Br, -I, -NR15R16 (R15 y R16 son cada uno -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar, o juntos pueden formar un grupo cíclico saturado o insaturado de 3 a 6 miembros), -SR17 (R17 es -SAC, -SCAC, -Ar o -SAC-Ar) o es el grupo de fórmulas (2), en donde: Y es H, -OH, -OR18 (R18 = -SAC o -SCAC), -C(=O)R19 (R19 = -H, -SAC, o -SCAC), -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NC, -N3, -CO2H, CF3, -CO2R20 (R20 = -SAC o -SCAC), -C(=O)NHR21 (R21 = - SAC o -SCAC), o -C(=O)NR22R23 (R22 y R23 son cada uno -SAC, -SCAC, -Ar, o -SAC-Ar), R24 es H, -SAC, -SAC-Ar o -Ar, una sal, o un estereoisómero del mismo.