Patent AR-084294-A1 (AR)
Title: Compuestos de 2-amino-4-ariltiazol, metodos para su sintesis y uso como antagonista de trpa1
Inventor: KUMAR SUKEERTHI
IPC: C07D471/04
Filed: 2011-12-15
Abstract: La presente está relacionada a derivados de 2-amino-4-ariltiazol como moduladores de TRPA (Potencial Transitorio del Receptor subfamilia A). En particular, los compuestos descriptos aquí son útiles para el tratamiento de, o para evitar, enfermedades, condiciones y/o desórdenes modulados por el TRPA1 (Potencial Transitorio del Receptor subfamilia A, miembro 1). También se proveen procesos para preparar los compuestos descriptos, intermediarios utilizados en su síntesis, composiciones farmacéuticas de ellos, y métodos para el tratamiento de, o evitar, enfermedades, condiciones y/o desórdenes modulados por el TRPA1.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque Het se selecciona del grupo de formulas (2); P se selecciona del grupo de formulas (3); R1 se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, anillo heterocíclico y heterociclilalquilo; en cada ocurrencia; R2, que pueden ser el mismo o diferente, es independientemente elegido de halógeno, ciano, hidroxilo, nitro, -NReRf, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, anillo heterocíclico y heterociclilalquilo; R3 se selecciona de -NR6R7, alquilo sustituido o no sustituido, arilo, anillo heterocíclico, heterociclilalquilo y heteroarilo; R3 o el grupo -OC(=O)R3 es independientemente elegido de aminoácidos: isoleucinato, leucinato, lisinato, metioninato, fenilalaninato, treoninato, triptofanato, valinato, alaninato, asparaginato, acetato aspártico, cisteinato, acetato glutámico, glutaminato, glicinato, prolinato, selenocisteinato, serinato, tirosinato, argininato, histidinato, ornitinato y taurinato; R4 y R5, que pueden ser los mismos o diferentes, son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, hidroxialquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, -(CRgRh)p-C(O)-alquilo C1-4, (CRgRh)p-C(O)-NReRf, (CRgRh)p-NReRf, -(CRgRh)p-NRe-C(O)-NReRf y -(CRgRh)p-NRe-C(=NH)-NReRf; R6 y R7, que pueden los mismos o diferentes, son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido e hidroxialquilo; o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo cíclico, que puede ser monocíclico, bicíclico o tricíclico, que está sustituido o no sustituido y en donde el anillo cíclico opcionalmente contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N o S; R8 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-4, arilalquilo y catión farmacéuticamente aceptable (M+ ó M2+); Ra, Rb y Rd, que pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados cada uno en forma independiente de hidrógeno, trifluorometilo, difluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo y alquilo C1-4; Rc se selecciona de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, difluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo y alquilo C1-4; Re y Rf, que pueden ser los mismos o diferentes, son independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido e hidroxialquilo; o Re y Rf junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo cíclico, que puede ser monocíclico, bicíclico o tricíclico, que está sustituido o no sustituido y en donde el anillo cíclico opcionalmente contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N o S; Rg y Rh, que pueden ser los mismos o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; ‘m’ es un entero en el rango que va de 0 a 5, incluidos ambos; ‘n’ es un entero en el rango que va de 1 a 4, incluidos ambos; y ‘p’ es un entero en el rango que va de 1 a 3, incluidos ambos.