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Patent ES-2525569-T3 (ES)
Title: Inhibidores novedosos de 4-amino-N-hidroxi-benzamidas como inhibidores de HDAC para el tratamiento del cáncer
Inventor: LIN XIANFENG
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-01-18
Granted: 2014-12-26
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 es hidrógeno, alquilo o halógeno; R2 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo o dialquilaminoalquilo; R3 es fenilo, no sustituido o sustituido una vez, o dos veces o tres veces por halógeno, alquilo, alcoxi, alquilsulfonilo, ciano, trifluorometilo, fenilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; naftalenilo, no sustituido o sustituido una o dos veces por halógeno, alquilo, alcoxi, alquilsulfonilo, ciano, trifluorometilo, dialqulamino o dialqulaminoalquilo; quinolinilo, no sustituido o sustituido una o dos veces por alquilo, alcoxi, alquilsulfonilo, ciano, trifluorometilo, dialqulamino o dialqulaminoalquilo; cicloalquilo; fenilalquilo, donde fenilo puede estar no sustituido o sustituido una o dos veces por halógeno, alcoxi, fenilo, alquilo, ciano, alquilsulfonilo, trifluorometilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; naftalenilalquilo, donde naftalenilo puede estar no sustituido o sustituido una o dos veces por halógeno, alcoxi, fenilo, alquilo, ciano, alquilsulfonilo, trifluorometilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; fenilcicloalquilo, donde fenilo puede estar no sustituido o sustituido una o dos veces por halógeno, alcoxi, fenilo, alquilo, ciano, alquilsulfonilo, trifluorometilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; pirimidinilo, donde pirimidinilo puede estar no sustituido o sustituido una o dos veces por alcoxi, fenilo, alquilo, ciano, alquilsulfonilo, trifluorometilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; fenilsulfonilo, donde fenilo puede estar no sustituido o sustituido una o dos veces por halógeno, fenilo, alcoxi, alquilo, ciano, alquilsulfonilo, trifluorometilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; o fenilcarbonilo, donde fenilo puede estar no sustituido o sustituido una o dos veces por halógeno, alcoxi, fenilo, alquilo, ciano, alquilsulfonilo, trifluorometilo, fenoxi, pirrolilo, imidazonilo, oxazolilo o dialquillaminoalcoxi; R4 es hidrógeno o alquilo; Y es -CH2- o -C>=O; o R4 e Y, junto con el átomo de carbono al que está unido R4, pueden formar un anillo de fenilo o un anillo de piridinilo, que puede estar no sustituido o sustituido adicionalmente por halógeno; con la condición que R2 sea alquilo; A es -C>=O, -CH2- o -CH-alquilo, con la condición que A e Y no sean -C>=O al mismo tiempo; o una de sus sales, ésteres o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.
Patent ES-2702621-T3 (ES)
Title: Microorganismos recombinantes y sus usos
Inventor: SIMPSON SEAN DENNIS
IPC: C12P7/04
Filed: 2012-02-24
Granted: 2019-03-04
Abstract: Un método para la producción de isopropanol mediante fermentación microbiana, que comprende fermentar un sustrato que comprende CO utilizando un microorganismo acetogénico carboxidotrofo recombinante capaz de producir isopropanol mediante fermentación de CO, en donde el microorganismo expresa la enzimas: acetil coenzima A acetiltransferasa (tiolasa; ThlA; E.C. 2.3.1.9); acetoacetil-CoA:acetato coenzima A transferasa A (CoA transferasa; CtfA; EC 2.8.3.9); y acetoacetil-CoA:acetato coenzima A transferasa B (CoA transferasa; CtfB; EC 2.8.3.9); y en donde el microorganismo expresa adicionalmente la enzima: a. acetoacetato descarboxilasa (Adc; EC 4.1.1.4); o b. alfa-cetoisovalerato descarboxilasa (descarboxilasa; KivD; EC 4.1.1.74); en donde las enzimas no están naturalmente presentes en un microorganismo parental del cual se obtiene el microorganismo recombinante.
Patent ES-2586774-T3 (ES)
Title: Método y dispositivo de recuperación del derecho de control de la oportunidad de transmisión en una concesión inversa
Inventor: ZHANG XINGXIN
IPC: H04W84/12
Filed: 2012-03-21
Granted: 2016-10-18
Abstract: Un método de recuperación de control de oportunidad de transmisión, TXOP, en una concesión de dirección inversa, RDG, que comprende: obtener, mediante un respondedor de dirección inversa, Respondedor RD, un control TXOP concedido por un iniciador de dirección inversa, Iniciador RD; cuando el Respondedor RD habilita un modo de entradas múltiples, salidas múltiples de multiusuario, MU-MIMO, y el Respondedor RD envía, al mismo tiempo, una trama a una pluralidad de estaciones en el periodo TXOP, incluyendo dicha pluralidad de estaciones el Iniciador RD, requiriendo solamente que el Iniciador RD envíe un acuse de recibo de bloque para habilitar al Iniciador RD para recuperar el control TXOP.
Patent ES-2659456-T3 (ES)
Title: Mejoras del equipo de usuario para la comunicación multipunto cooperativa
Inventor: BARBIERI ALAN
IPC: H04L5/00
Filed: 2012-08-24
Granted: 2018-03-15
Abstract: Un procedimiento de comunicación inalámbrica, que comprende: determinar (402), en un equipo de usuario, UE, (120) servido por al menos una estación base, BS, (110), una configuración de la señal de referencia, RS, que indica los recursos en los que una o más BS (110) vecinas transmiten la RS o datos, en el que la RS comprende señales de referencia de información de estado del canal, CSI-RS, y en el que la determinación (402) comprende decodificar un valor que indica una configuración de CSI-RS particular, proporcionada por una BS de servicio (110); estimar (404) la interferencia observada en el UE (120) causada por las BS vecinas (110), basándose en la RS o los datos transmitidos por las BS vecinas (110) en los recursos indicados, en el que la estimación (404) comprende recibir un tamaño de agrupación que indica un número de bloques de recursos físicos, PRB, consecutivos sobre los cuales al menos uno de los haces y las potencias de transmisión usados por al menos una BS vecina (110) permanece constante y usar el tamaño de agrupación recibido para decidir cuántos PRB consecutivos se deben promediar en beneficio de la estimación de la interferencia; calcular (406) una información de estado del canal, CSI, usando dicha estimación de la interferencia; y enviar (408) la CSI a la BS de servicio (110) para su uso en la coordinación de las transmisiones con las BS vecinas (110).
Patent ES-2665512-T3 (ES)
Title: Producción de partículas pseudovíricas de la rabia en plantas
Inventor: D'AOUST MARC-ANDRE
IPC: C12N15/82
Filed: 2012-06-13
Granted: 2018-04-26
Abstract: Un método para producir una partícula pseudovírica (VLP) de la rabia en una planta, que comprende, a) proporcionar una planta o porción de la planta que comprende un ácido nucleico que comprende una región reguladora activa en la planta unida operativamente a una secuencia de nucleótidos que codifica una o más glucoproteínas (G) nativas de la rabia, en el que la secuencia de nucleótidos además codifica, comprende, o tanto codifica como comprende, uno o más de un elemento de amplificación que comprende una o más regiones intergénicas largas o una repetición intergénica larga de un genoma de geminivirus, b) incubar la planta o porción de la planta en condiciones que permitan la expresión del ácido nucleico, produciendo así la VLP de la rabia, la VLP de la rabia producida por autoensamblaje tras la expresión de la glucoproteína de la rabia nativa y la gemación de la VLP de la rabia a partir de un membrana de plasma, c) cosechar la planta, y d) extraer las VLP, en el que las VLP varían en tamaño de 40-300 nm, y en el que la VLP comprende una envoltura lipídica que comprende lípidos obtenidos de la membrana plasmática de la planta, opcionalmente la planta o porción de la planta comprende además un segundo ácido nucleico que comprende una segunda región reguladora activa en la planta y unida operativamente a una segunda secuencia de nucleótidos que codifica una proteína de matriz (M) de la rabia o fragmento de la misma, y se expresa al incubar la planta o porción de la planta en la etapa b), y/o la VLP no contiene una matriz vírica o una proteína de núcleo.
Patent ES-2556472-T3 (ES)
Title: Soporte de lente oftálmica para dispositivo de centrado
Inventor: MOLINARO ANDRÉA
IPC: G02C13/00
Filed: 2012-11-20
Granted: 2016-01-18
Abstract: Soporte (1) de lente oftálmica (L1) para dispositivo de centrado (100), que incluye: - un zócalo (10), y - al menos tres columnitas (30) que se elevan a partir del zócalo (10) para presentar extremidades libres (31) sensiblemente coplanarias, por las que son adaptadas para llevar la lente oftálmica (L1), caracterizado por que presenta al menos tres aberturas pasantes (25) de ejes (A1) sensiblemente ortogonales al plano (P1) de las extremidades libres (31) de las tres columnitas (30), que, por una parte, desembocan libremente hacia adelante y hacia atrás del soporte (1) de manera que no sean obturadas por el resto del soporte (1) de modo que la luz puede atravesar el soporte (1) de parte a parte al nivel de estas aberturas pasantes (25), y que, por otra parte, están posicionadas de manera que puedan ser referenciadas por el dispositivo de centrado (100).
Patent ES-2595428-T3 (ES)
Title: Dispositivo para adherir extensiones de pestañas
Inventor: LEE MYUN-WOO
IPC: A41G5/02
Filed: 2012-10-26
Granted: 2016-12-30
Abstract: Un dispositivo de unión (100) para extensiones de pestañas adaptadas para unir pestañas falsas (2) a pestañas naturales (1) mediante la superposición de las pestañas falsas (2), que contienen un adhesivo (3), con las pestañas naturales (1) y aplicando calor al adhesivo (3), que comprende: un cuerpo (10) que define un espacio en su interior y conformado para sujetarse a mano; un soporte (20) formado en un extremo del cuerpo (10) para soportar las pestañas falsas (2); una agarradera interior (30) conformada para rodear el soporte (20) y agarrar las pestañas naturales (1) y las pestañas falsas (2); una agarradera exterior (50) conformada para rodear la agarradera interior (30) y agarrar además las pestañas naturales (1) y las pestañas falsas (2) que está agarradas por la agarradera interior (30), aplicando la agarradera exterior (50) calor al adhesivo (3) contenido en las pestañas falsas (2); y una porción de manipulación (60) acoplada de manera deslizante a un exterior del cuerpo (10) y movida para operar secuencialmente la agarradera interior (30) y la agarradera exterior (50).
Patent ES-2749353-T3 (ES)
Title: Tubo de material compuesto de metal/resina que puede enrollarse fácilmente en forma de anillo, y procedimiento para fabricar el mismo
Inventor: BANG MANHYUK
IPC: B29C48/285
Filed: 2012-09-27
Granted: 2020-03-19
Abstract: Procedimiento para fabricar un tubo de material compuesto de resina y metal de tres capas (100), comprendiendo el procedimiento las etapas de: (a) fabricar un tubo de metal recto (30) utilizando acero inoxidable de lámina fina que forma una primera capa; y (b) recubrir el tubo de metal (30) formando una capa de adhesivo (40) sobre una superficie exterior del tubo de metal (30) formando una segunda capa y formando una capa de resina (50) extruyendo una resina de polietileno sobre la capa de adhesivo (40) formando una tercera capa, caracterizado por el hecho de que un grosor (p) del tubo de metal (30) se encuentra dentro de un rango de entre un 5% y un 20% de un grosor (q) de la capa de resina (50).
Patent ES-2885524-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la mitigación de la interferencia del enlace ascendente-enlace descendente en una red heterogénea
Inventor: LEI HAIPENG
IPC: H04W72/08
Filed: 2012-05-11
Granted: 2021-12-14
Abstract: Un procedimiento para una red de comunicaciones que incluye una primera celda y una segunda celda, comprendiendo el método: recibir, por una estación base de la primera celda, un indicador de autoridad desde una estación base de la segunda celda con respecto a una determinación de si la primera celda debe seleccionar autónomamente una configuración de enlace ascendente-enlace descendente dúplex de división de tiempo; determinar (410), por la estación base de la primera celda, en base al indicador de autoridad, si la primera celda debe seleccionar autónomamente la configuración del enlace ascendente-enlace descendente dúplex de división de tiempo; aplicar (420), por la estación base de la primera celda, la configuración de enlace ascendente-descendente dúplex de división de tiempo seleccionada autónomamente, cuando la primera celda debe seleccionar autónomamente la configuración de enlace ascendente-enlace descendente dúplex de división de tiempo; y proporcionar (430), por la estación base de la primera celda, información de carga de tráfico a la estación base de la segunda celda cuando la primera celda no debe seleccionar autónomamente la configuración de enlace ascendente- enlace descendente dúplex de división de tiempo.
Patent ES-2564140-T3 (ES)
Title: Sistema de cámara de aire sin ventilación para el curado de partes de material compuesto
Inventor: HOLLENSTEINER WILLIAM STAHL
IPC: B29C70/44
Filed: 2013-05-23
Granted: 2016-03-18
Abstract: Aparato para su uso en autoclave para el curado de una carga de material compuesto (20) que tiene una cavidad interna (28), que comprende: una cámara de aire flexible (30) adaptado para ser colocado en la cavidad para la aplicación de presión sobre la carga compuesta durante el curado; un depósito de fluido (32) para ejercer presión sobre la cámara de aire, el depósito y la cámara de aire están acoplados entre sí en un sistema cerrado (25); y una bolsa flexible (24) sellada sobre la cámara de aire flexible y el depósito de fluido en el que la bolsa flexible está en contacto cara a cara con el depósito de fluido.
Patent ES-2609676-T3 (ES)
Title: Nuevo procedimiento de fabricación de papel aplicando un copolímero base que ha reaccionado con un aldehído como agente de resistencia en seco, de retención, de desgote y de maquinabilidad
Inventor: HUND RENÉ
IPC: C08F8/28
Filed: 2013-02-26
Granted: 2017-04-21
Abstract: Procedimiento de fabricación de una hoja de papel y/o cartón y similares, según el cual, antes o después de formación de dicha hoja, el material celulósico se pone en contacto con al menos un aditivo, caracterizado por que dicho aditivo es un (co)polímero catiónico o anfótero resultante de la reacción entre al menos un aldehído y al menos un (co)polímero base que comprende al menos un monómero no iónico seleccionado entre el grupo que comprende acrilamida (y/o metacrilamida), N,N-dimetilacrilamida, y/o acrilonitrilo, dicho copolímero base modificándose previamente con al menos un compuesto polifuncional que comprende al menos 3 heteroátomos seleccionados entre N, S, O, P, de los cuales, al menos 3 de estos heteroátomos presentan cada uno al menos un hidrógeno móvil; el (co)polímero base modificándose con al menos un compuesto polifuncional, ya sea incorporando compuesto(s) polifuncional(es) adicional(es) antes o durante la polimerización de los comonómeros constitutivos del (co)polímero base, o ya sea por injerto del(los) compuesto(s) polifuncional(es) adicional(es) en el (co)polímero base; el(los) compuesto(s) polifuncional(es) seleccionándose entre el grupo que comprende polietileniminas (PEI), poliaminas primarias, poliaminas secundarias, polialilaminas, politioles, polialcoholes, poliamidas epiclorhidrina (PAE), y poliaminas amidas (PAA); el aldehído seleccionándose entre el grupo que comprende glioxal, glutaraldehído, furan dialdehído, 2- hidroxiadipaldehído, succinaldehído, almidón dialdehído, 2,2-dimetoxietanal, compuestos diepoxi, y sus combinaciones.
Patent ES-2689033-T3 (ES)
Title: Método de preparación de microfibras de polisacáridos, cubiertas para heridas que comprenden las microfibras obtenidas, método de fabricación de cubiertas para heridas
Inventor: BURGERT LADISLAV
IPC: D01F9/00
Filed: 2013-05-10
Granted: 2018-11-08
Abstract: Un método de preparación de microfibras básicas de polisacáridos para cubiertas de heridas caracterizadas por que, en un medio acuoso, se prepara una disolución de hilado de un polisacárido de 0,01 a 8% en peso que tiene el peso molecular de 60 kDa a 3 MDa y que se selecciona del grupo que comprende ácido hialurónico, un compuesto que comprende ácido hialurónico e iones metálicos, esquizofilano, complejo de quitina/chitosán-glucano, un compuesto que comprende el complejo quitina/chitosán-glucano e iones metálicos, una mezcla interna de quitina y chitosán, un compuesto que comprende una mezcla interna de quitina e iones metálicos, alginato de sodio, alginato de potasio, alginato de amonio, xantano, sal de xantano de sodio, sal de xantano de potasio, oxicelulosa, sal de oxicelulosa de sodio, sal de oxicelulosa de potasio, o mezclas de dichos polisacáridos, que se hila en un baño de coagulación no estacionario que consiste en 97,5 a 100% de alcohol de C1-C3, en donde el baño de coagulación se agita de 2.000 a 2.500 rpm siendo transferidas las fibras resultantes durante 20 minutos a 96 horas del baño de coagulación a un baño de maduración estacionario que comprende un alcohol de C1-C3, y después se seca, o se lava con alcohol y a continuación se seca.
Patent ES-2784197-T3 (ES)
Title: Herramienta para mecanizar por arranque de virutas una pieza de trabajo
Inventor: KRESS DIETER
IPC: B23D77/04
Filed: 2013-09-13
Granted: 2020-09-23
Abstract: Herramienta para mecanizar mediante arranque de virutas agujeros en piezas, en particular herramienta de mecanizado de precisión o escariador, que comprende: - un cuerpo base (9) que presenta un eje central (7); - al menos un dispositivo de corte (13) que presenta al menos un filo cortante definido geométricamente (23); - un dispositivo de sujeción (17) por medio del cual el dispositivo de corte (13) puede sujetarse en el cuerpo base (9) de la herramienta (1); - un dispositivo de ajuste (55) que interactúa con el dispositivo de corte (13) para ajustar el diámetro de mecanizado de la herramienta (1); y que comprende - un dispositivo de guiado (19) que comprende un elemento de guiado alargado (21) que interactúa con un receptáculo de guiado alargado (39) de modo que, cuando se activa el dispositivo de ajuste (55), el dispositivo de corte (13) puede guiarse de forma deslizable durante el movimiento perpendicular al eje central (7); estando previsto el elemento guía (21) en el dispositivo de corte y el receptáculo de guiado (39) en el cuerpo base (9) de la herramienta (1) o el elemento guía (21) en el cuerpo base (9) de la herramienta (1) y el receptáculo de guiado (39) en el dispositivo de corte (13), extendiéndose el elemento de guiado (21) y el receptáculo de guiado (39 ) perpendicular al eje central (7) del cuerpo base (9) de la herramienta (1), presentando el dispositivo de guiado (19) un único elemento de guiado (21) y/o un receptáculo de guiado único (39), presentando el elemento de guiado (21) una elevación alargada, y el receptáculo de guiado (39) una depresión alargada y el dispositivo de corte (13) presenta al menos una superficie de soporte (79) dispuesta a una distancia del elemento de guiado (21) o del receptáculo de guiado ( 39), caracterizada porque el elemento de guiado (21) y/o el receptáculo de guiado (39) presentan dos zonas de guiado dispuestas a una distancia entre sí, presentando el dispositivo de corte (13) una superficie de base (69) y se apoya sobre el cuerpo base (9) de la herramienta (1) por medio de un contacto de tres puntos realizado en la zona de la superficie base (69).
Patent ES-2764383-T3 (ES)
Title: Composiciones farmacéuticas que comprenden ésteres de glicerol
Inventor: PERRY JASON
IPC: A61K31/496
Filed: 2013-03-13
Granted: 2020-06-03
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende: (a) un agente antipsicótico insoluble en agua, en donde el agente antipsicótico insoluble en agua es aripiprazol, un compuesto de fórmula I o un compuesto de fórmula II, o sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos: **(Ver fórmula)** ren donde Ra está ausente, y Rb es -CH2OC(O)R1, -CH2OC(O)OR1, -CH2OC(O)N(R1)2 o -C(O)R1; o Rb está ausente, y Ra es -CH2OC(O)R1, -CH2OC(O)OR1, -CH2OC(O)N(R1)2 o -C(O)R1; Rc es -CH2OC(O)R1, -CH2OC(O)OR1, -CH2OC(O)N(R1)2 o -C(O)R1; en donde cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alifático sustituido o no sustituido, y arilo sustituido o no sustituido; y en donde el alifático, arilo o heteroarilo sustituido están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo. alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, tiol, alquiltio, ariltio, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, arilsulfonilalquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, haloalquilo, amino, trifluorometilo, ciano, nitro, alquilamino, arilamino, alquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, aminoalquilamino, hidroxi, alcoxialquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, acilo, aralcoxicarbonilo, ácido carboxílico, ácido sulfónico, sulfonilo, ácido fosfónico, arilo, heteroarilo, heterocíclico y alifático; en donde cada R2 se selecciona del grupo que consiste en arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido; en donde Y⊖ es un contraión farmacéuticamente aceptable; y en donde **(Ver simbolo)** representa un enlace simple o doble; (b) un éster de glicerol de un ácido graso, en donde el éster de glicerol de un ácido graso es aceite de sésamo; y (c) un vehículo acuoso; en donde la composición forma una suspensión acuosa, floculada, inyectable.
Patent ES-2763931-T3 (ES)
Title: Genes Nano46 y métodos para predecir el resultado del cáncer de mama
Inventor: FERREE SEAN M
IPC: C12Q1/68
Filed: 2013-05-22
Granted: 2020-06-01
Abstract: Un método para determinar el riesgo de recurrencia bajo o alto (ROR) en un sujeto que tiene cáncer de mama que comprende: determinar el tamaño del tumor de cáncer de mama del sujeto; determinar un valor de correlación de un tumor de cáncer de mama para cada uno de al menos cuatro subtipos intrínsecos, que incluyen un tipo Basal, Luminal A, Luminal B o HER-2 enriquecido, midiendo la expresión de ARN de al menos 40 de los genes en la lista de genes intrínsecos NANO46 de la Tabla 1; determinar una puntuación de proliferación midiendo la expresión de ARN de cada uno de los subconjuntos de 18 genes de los genes intrínsecos NANO46 seleccionados de ANLN, CCNE1, CDC20, CDC6, CDCA1, CENPF, CEP55, EXO1, KIF2C, KNTC2, MELK, MKI67, ORC6L, PTTG1, RRM2, TYMS, UBE2C y UBE2T; calcular una puntuación de riesgo de recurrencia (ROR) con el uso de la siguiente ecuación: ROR-PT = - 0,0067*Basal + 0,4317*Her2 + -0,3172*LumA + 0,4894*LumB + 0,1981*Puntuación de proliferación + 0,1133*Tamaño de tumor; en donde la puntuación de riesgo de recurrencia es un valor entero en una escala de 0- 100, en donde el nivel de expresión de ARN para almenos 40 de los genes en la lista de genes intrínsecos NANO46 de la Tabla 1 se muestran en la Tabla 3; determinar de ese modo si el sujeto tiene un riesgo de recurrencia bajo o alto en función de la puntuación de riesgo de recurrencia (ROR) y la interpretación de la puntuación ROR con el uso de la clasificación de riesgo mediante el intervalo de riesgo de recurrencia (ROR) y estado nodular.