Patent AR-068573-A1 (AR)
Title: Compuestos de imidazolotiazol, una composicion farmaceutica en base al compuesto y un metodo para el tratamiento de enfermedades proliferativas o autoinmunes
Filed: 2008-09-26
Abstract: Compuestos, composiciones y métodos para modular la actividad de receptores quinazas y para el tratamiento, prevencion, o mejora de uno o varios síntomas de enfermedad o trastorno mediado por receptores quinas. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), en donde el enlace ôbö es un enlace simple o enlace doble; X es -S-, -N(R5)- o -O-; Z1 y Z3 son cada uno, independientemente -N(R5)-, -(CH2)q, -O-, -S- o un enlace directo; Z2 es -C(O)- o -C(S)-; m es un numero entero de 1 a 2; n es un numero entero de 1 a 3; cada ôqö es, independientemente, un numero entero de 1 a 4; R0 es hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo opcionalmente sustituido o alcoxi opcionalmente sustituido; cada R1 se selecciona independientemente dentro del grupo que consiste de halo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido, heteroaralquenilo opcionalmente sustituido, -R6OR7, -R6SR7, -R6S(O)tR8, -R6N(R7)2, -R6-OR9OR7, -R6CN, -R6C(O)R7, -R6C(S)R7, -R6C(NR7)R7, -R6C(O)OR7, -R6C(S)OR7, -R6C(NR7)OR7, -R6C(O)N(R7)2, -R6C(S)N(R7)2, -R6C(NR7)N(R7)2, -R6C(O)N(R7)R9N(R7)2, -R6C(O)SR8, -R6C(S)SR8, -R6C(NR7)SR8, -R6S(O)tOR7, -R6S(O),N(R7)2, -R6S(O)tN(R7)N(R7)2, -R6S(O)tN(R7)N=C(R7)2, -R6S(O)tN(R7)C(O)R8, -R6S(O)tN(R7)C(O)N(R7)2, -R6S(O)tN(R7)C(NR7)N(R7)2, -R6N(R7)C(O)R8, -R6N(R7)C(O)OR8, -R6N(R7)C(O)SR8, -R6N(R7)C(NR7)SR8, -R6N(R7)C(S)SR8, -R6N(R7)C(O)N(R7)2, -R6N(R7)C(NR7)N(R7)2, -R6N(R7)C(S)N(R7)2, -R6N(R7)S(O)tR8, -R6OC(O)R8, -R6OC(NR7)R8, -R6OC(S)R8, -R6OC(O)OR8, -R6OC(NR7)OR8, -R6OC(S)OR8, -R6OC(O)SR8, -R6OC(O)N(R7)2, -R6OC(NR7)N(R7)2, -R6OC(S)N(R7)2, -R6OR9N(R7)2, -R6SR9N(R7)2, -R6N(R7)R9N(R7)2, -R6C(O)R9C(O)R7, -R6C(O)R9C(S)R7, -R6C(O)R9C(NR7)R7, -R6C(O)R9C(O)OR7, -R6C(O)R9C(S)OR7, -R6C(O)R9C(NR7)OR7, -R6C(O)R9C(O)N(R7)2, -R6C(O)R9C(S)N(R7)2, -R6C(O)R9C(NR7)N(R7)2, -R6C(O)R9C(O)SR8, -R6C(O)R9C(S)SR8, -R6C(O)R9C(NR7)SR8, -R6OR9OR7, -R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2, -R6C(O)R9N(R7)R9OR7 y -R6C(O)N(R7)R9OR7; t es 1 o 2; cada R2 se selecciona, independientemente, entre hidrogeno, halo, nitro, ciano, alquilo opcionalmente sustituido, -OR12, -SR12, -N(R12)2, -S(O)tR13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)2, -C(O)SR12 o -N(R12)S(O)tR13; R3 es hidrogeno, halo, nitro, ciano, alquilo opcionalmente sustituido, -OR12, -SR12, -N(R12)2, -S(O)tR13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)2, -C(O)SR12 o -N(R12)S(O)tR13; R4 se selecciona dentro del grupo que consiste de alquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, y arilo opcionalmente sustituido; cada R5 es, independientemente, hidrogeno o alquilo opcionalmente sustituido; cada R6 es, independientemente, un enlace directo, una cadena de alquileno recta o ramificada, opcionalmente sustituida, o una cadena alquenilo recta o ramificada opcionalmente sustituida; cada R7 se selecciona independientemente entre (i) o (ii) abajo (i) R7 se selecciona dentro del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido, o (ii) dos (R7)s conjuntamente con el átomo al cual están unidos forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R8 se selecciona independientemente dentro del grupo que consiste de alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; cada R9 es independientemente una cadena de alquileno recta o ramificada, opcionalmente sustituida o bien una cadena de alquenileno recta o ramificada opcionalmente sustituida; cada R12 se selecciona independientemente dentro del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; y R13 se selecciona independientemente dentro del grupo que consiste de alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; a condicion que, (i) si -Z1Z2Z3R4 es -NHC(O)Bu, entonces R1 no puede ser etoxi; (ii) si -Z1Z2Z3R4 es -C(O)ORp, en donde Rp = metilo o etilo, entonces R1 no puede ser hidroxilo, metoxi o metoxicarbonilo; (iii) si -Z1Z2Z3R4 es -NHC(O)C(O)ORp, en donde Rp = metilo o etilo, entonces R1 no puede ser metoxi; (iv) si -Z1Z2Z3R4 es -CH2C(O)ORp, en donde Rp = metilo o etilo, entonces R1 no puede ser metoxi ni etoxi; (v) si -Z1Z2Z3R4 es -OC(O)CH3, entonces R1 no puede ser metilo, metoxi ni etoxi; como un solo isomero, una mezcla de isomeros, una mezcla racémica de isomeros, un solvato, un hidrato, un profármaco, o como una sal farmacéuticamente aceptable.