Patent AR-061347-A1 (AR)
Title: Moleculas duales que contienen un derivado peroxidico su sintesis y una composicion farmaceutica
Inventor: MEUNIER BERNARD
Filed: 2007-06-12
Abstract: Se divulga el compuesto y una composicion farmacéutica y procedimiento de preparacion del compuesto con actividad antipaludica. Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula (1) en la que A representa un resto de molécula con actividad antipaludica elegido entre: una aminoquinoleína de formula (2): en la que: R y R', idénticos o diferentes, representan cada uno, uno o varios sustituyentes que ocupan posiciones distintas en los ciclos a los que están unidos, elegidos entre: un átomo de hidrogeno o de halogeno, un grupo -OH, -CF3, -OCF3, arilo, -O-arilo, heteroarilo, alquilo o -O-alquilo, comprendiendo dichos grupos alquilo C1-5, cicloalquilo o -O-cicloalquilo, pudiendo constar dichos grupos cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, -NO2 o N(RaRb), en el que Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan cada uno independientemente el uno del otro un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-5; o bien Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan un grupo cicloalquilo C3- 5, o bien Ra y Rb forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un grupo pirrolidinilo o piperidinilo; R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-5 o R4 representa un grupo cicloalquilo C3-5, B1 representa un átomo de nitrogeno y B2 representa una cadena -CH=, o bien B1 representa una cadena -CH= y B2 representa un átomo de nitrogeno, un grupo de formula (3) R6-CHOH-, en la que R6 representa un radical arilo, preferentemente 9-fenantrenilo o un resto heterocíclico nitrogenado, preferentemente 4-quinoleinilo sustituido opcionalmente con uno o varios grupos R tales como se han definido para el compuesto de formula (2); o bien A representa un resto que facilita la biodisponibilidad, presentando este ultimo uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S en una molécula mono o policíclica que puede constar de 6 a 18 átomos de carbono, saturada o insaturada o en una cadena que puede constar de 1 a 18 átomos de carbono lineal sustituida opcionalmente, tal como un resto guanidinio, morfolino, peptídico o de poliamina; B representa un grupo cicloalquilo C3-8, sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre: un átomo de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o bien B representa un grupo bi o tricíclico que puede constar de 4 a 18 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o bien B representa 2 grupos cicloalquilo C3-6, estando unidos entre sí dichos grupos cicloalquilo por un enlace sencillo o una cadena alquileno C1-2; m y n representan independientemente el uno del otro 0, 1 o 2; R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, -C(O)-alquilo o -C(O)O-alquilo, pudiendo constar dichos grupos alquilo de C1-5, o bien R5 representa un grupo cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)O-cicloalquilo o un grupo alquileno C1-3-cicloalquilo, pudiendo constar dichos grupos cicloalquilo de C3-6; Z1 y Z2, idénticos o diferentes, representan un radical alquileno C1-4 saturado o insaturado, representando así el conjunto Z1 +Z2 + Ci + Cj: bien un grupo cicloalquilo C3-10, bien una estructura policíclica que puede constar de 4 a 18 átomos de carbono, pudiendo representar uno de Z1 o Z2 un enlace sencillo entre los átomos de carbono Ci y Cj, entendiéndose que Z1 y Z2 no pueden representar un enlace sencillo al mismo tiempo; R1 y R2, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un grupo funcional capaz de incrementar la hidrosolubilidad; Rx, y Ry forman juntos un peroxido cíclico que comprende de 4 a 8 eslabones y que consta de 1 o 2 átomos de oxígeno adicionales en la estructura cíclica, siendo Cj uno de los vértices de este peroxido cíclico, estando sustituido dicho peroxido cíclico con un grupo R3, representando R3 de 1 a 8 grupos idénticos o diferentes los unos de los otros, que ocupan cualquier posicion sobre los átomos de carbono del ciclo peroxídico y que se seleccionan entre los átomos y grupos siguientes: hidrogeno, halogeno, un grupo -OH, -CF3, -NO2, -OCF3, arilo, -O-arilo, heteroarilo, alquilo o -O-alquilo, comprendiendo dichos grupos alquilo C1-10, un grupo cicloalquilo C3-7 y que puede contener además de 1 a 3 heteroátomos elegidos entre oxígeno, nitrogeno y azufre, sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, -O-cicloalquilo C3-7, un grupo bi o tricíclico que puede constar de 4 a 18 átomos de carbono y que puede contener además de 1 a 6 heteroátomos elegidos entre oxígeno, nitrogeno y azufre, sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8; 30, o bien dos grupos R3, situados en átomos de carbono adyacentes sobre el ciclo peroxídico pueden formar juntos un grupo cicloalquilo C5-6, saturado o insaturado, pudiendo estar sustituido dicho grupo R3, con 1 a 6 sustituyentes R3, tales como se han definido anteriormente, o bien dos grupos R3, situados en el mismo átomo de carbono del ciclo peroxídico pueden formar juntos un grupo cicloalquilo C3-7 o un grupo bi o tricíclico que puede constar de 4 a 18 átomos de carbono; en el estado de base o de sal de adicion a un ácido, en el estado de hidrato o de solvato, en forma racémica, isomeros y sus mezclas, así como sus diastereoisomeros y sus mezclas.