Patent ES-2604112-T3 (ES)
Title: Actividad anticancerosa de nuevos heterociclos bicíclicos
Inventor: HERMAN JEAN
IPC: A61K31/505
Filed: 2011-09-08
Granted: 2017-03-03
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula general I, II, III o IV:**Fórmula** en donde - X es S u O: - R11 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, ácido carboxílico, tioacilo, alcoxicarbonilo, aciloxi, carbonato, carbamato, arilo, acetamido, amino protegido con N, (mono- o di) alquilamino C1-7, (mono- o di) arilamino, (mono- o di)-cicloalquilamino C3-10, (mono- o di) hidroxi-alquilamino C1-7, (mono- o di) alquil C1-4-arilamino, mercapto-alquilo C1-7, alquiloxi C1-7; - R2 se selecciona del grupo que consiste en grupos heteroarilo y arilo; halógeno; alquilo C1-7; alquenilo C2-7; alquinilo C2-7; halo-alquilo C1-7; cicloalquilo C3-10; carboxi-alquilo C1-7; carboxiarilo; alcoxi C1-7; cicloalcoxi C3-10; ariloxi; arilalquiloxi; alquiloxi oxiheterocíclico; sustituido heterocíclico; tio-alquilo C1-7; tio-cicloalquilo C3-10; tioarilo; tioheterocíclico; arilalquiltio; alquiltio sustituido heterocíclico; hidroxilamino; tio-acilamino; alcoxiamino; tioalquil15 amino; acetal; tio-acetal; ácido carboxílico; ésteres de ácido carboxílico, ácido tiocarboxílico; ésteres de ácido tiocarboxílico, tioésteres, haluros, anhídridos, amidas y tioamidas; hidroxilo; sulfhidrilo; nitro; ciano; carbamoílo; tiocarbamoílo; ureido; tioureido; amino; alquilamino; cicloalquilamino; alquenilamino; ciclo-alquenilamino; alquinilamino; arilamino; arilalquilamino; hidroxialquilamino; mercaptoalquil-amino; amino heterocíclico; arilamino sustituido heterocíclico; alquil-amino sustituido heterocíclico; oximino; alquiloximino; hidrazino; alquilhidrazino; fenilhidrazino; sus ésteres, tioésteres, haluros, anhídridos, amidas y tioamidas; sustituyentes aromáticos o heterocíclicos con un espaciador alifático entre el anillo tiazolo(5,4-d)pirimidina u oxazolo(5,4-d)pirimidina y el sustituyente aromático o heterocíclico, en donde dichos grupos heteroarilo o arilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halo-alquilo C1-7, nitro, hidroxilo, sulfhidrilo, amino, alcoxi C1-7, cicloalcoxi C3-10, ariloxi, arilalquiloxi, alquiloxi sustituido oxoheterocíclico, heterocíclico, tio-alquilo C1-7, tio-cicloalquilo C3-10, tioarilo, tio-heterocíclico, arilalquiltio, alquiltio sustituido heterocíclico, formilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, ureido, tioureido, sulfonamido, hidroxilamino, alcoxi-amino, mercaptoamino, tioalquilamino, acilamino, tioacilamino, ciano, ésteres o tioésteres de ácido carboxílico o sus haluros o anhídridos o amidas, ésteres de ácido tiocarboxílico o sus haluros o anhídridos o amidas, alquilamino, cicloalquilamino, alquenilamino, ciclo-alquenilamino, alquinilamino, arilamino, arilalquilamino, hidroxialquilamino, mercaptoalquilamino, amino heterocíclico; en donde dicho espaciador alifático es una cadena ramificada o lineal, saturada o insaturada de 1 a 7 átomos de carbono que opcionalmente contiene una o más funciones, átomos o radicales independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, tiol, éter, tio-éter, acetal, tio-acetal, amino, imino, oximino, alquiloximino, aminoácido, ciano, acilamino, tioacilamino, carbamoílo, tiocarbamoílo, ureido, tio-ureido, éster de ácido carboxílico o haluro o anhídrido o amida, éster o tioéster de ácido tiocarboxílico o haluro o anhídrido o amida, nitro, tio-alquilo C1-7, tio-cicloalquilo C3- 10, hidroxilamino, mercaptoamino, alquil-amino, cicloalquilamino, alquenilamino, cicloalquenilamino, alquinilamino, arilamino, arilalquil-amino, hidroxialquilamino, mercaptoalquilamino, alquilamino sustituido heterocíclico, amino heterocíclico, arilamino sustituido heterocíclico, hidrazino, alquilhidrazino, fenilhidrazino, sulfonilo, sulfinilo y sulfonamido; - R3 se selecciona del grupo que consiste en piperazinilo, homopiperazinilo, (mono- o di-) alquilamino C1-12; monoarilamino; diarilamino; (mono- o di-) cicloalquilamino C3-10; (mono- o di-) hidroxi-alquilamino C1-7; (mono- o di-) alquilarilamino C1-4; (mono- o di-) aril-alquilamino C1-4; morfolinilo; mercapto-alquilo C1-7; alcoxi C1-7, aralquiltio, piperidinilo, pirrolidinilo, en donde dicho piperidinilo, pirrolidinilo, homopiperazinilo o piperazinilo está opcionalmente N-sustituido con un sustituyente R20 seleccionado del grupo que consiste en formilo, acilo, tioacilo, amida, tioamida, sulfonilo, sulfinilo, carboxilato, tiocarboxilato, acilo amino-sustituido, alcoxialquilo, cicloalquil-alquilo C3-10, cicloalquilo C3-10, dialquilaminoalquilo, alquilo sustituido heterocíclico, alquilo sustituido con acilo, alquilo sustituido con tioacilo, alquilo sustituido con amido, alquilo sustituido con tioamido, alquilo sustituido con carboxilato, alquilo sustituido con tiocarboxilato, (acilo sustituido con amino)alquilo, éster de ácido carboxílico, heterocíclico, ω-cianoalquilo, éster ω- carboxílico-alquilo, halo-alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, arilalquenilo, ariloxialquilo, arilalquilo y arilo, en donde el resto arilo de cada uno de dichos radicales arilalquenilo, ariloxialquilo, arilalquilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halo-alquilo C1-7, nitro, hidroxilo, sulfhidrilo, amino, alcoxi C1-7, cicloalcoxi C3- 10, ariloxi, arilalquiloxi, alquiloxi oxiheterocíclico, sustituido heterocíclico, tio-alquilo C1-7, tio-cicloalquilo C3-10, tioarilo, alquiltio sustituido heterocíclico tio-heterocíclico, arilalquiltio, formilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, ureido, tioureido, sulfonamido, hidroxilamino, acoxi-amino, mercaptoamino, tioalquilamino, acilamino, tioacilamino, ciano, ésteres o tioésteres de ácido carboxílico, o haluros o anhídridos o sus amidas, ésteres o tioésteres de ácido tiocarboxílico o sus anhídridos o amidas, alquilamino, cicloalquilamino, alquenilamino, ciclo- alquenilamino, alquinilamino, arilamino, arilalquilamino, hidroxialquilamino, mercaptoaquimino, amino heterocíclico, hidrazino, alquilhidrazino y fenilhidrazino; - R1 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, ácido carboxílico, tioacilo, alcoxicarbonilo, aciloxi, carbonato, carbamato, arilo, amino, acetamido, amino protegido con N, (mono- o di) alquilamino C1-7, (mono- o di) arilamino, (mono- o di)-cicloalquilamino C3-10, (mono- o di) hidroxi-alquilamino C1-7, (mono- o di) alquil C1-4-arilamino, mercapto-alquilo C1-7, alquiloxi C1-7; - R5 se selecciona del grupo que consiste en grupos heteroarilo y arilo, en donde cada uno de dichos grupos heteroarilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halo-alquilo C1-7, nitro, hidroxilo, sulfhidrilo, amino- alcoxi C1-7, cicloalcoxi C3-10, ariloxi, arilalquiloxi, alquiloxi sustituido oxoheterocíclico, heterocíclico, tio-alquilo C1-7, tio-cicloalquilo C3-10, tioarilo, tio-heterocíclico, arilalquiltio, alquiltio sustituido heterocíclico, formilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, ureido, tioureido, sulfonamido, hidroxilamino, alcoxi-amino, mercaptoamino, tioalquilamino, acilamino, tioacilamino, ciano, ésteres o tioésteres de ácido carboxílico o sus haluros o anhídridos o amidas, ésteres de ácido tiocarboxílico o sus haluros o anhídridos o amidas, alquilamino, cicloalquilamino, alquenilamino, ciclo-alquenilamino, alquinilamino, arilamino, arilalquilamino, hidroxialquilamino, mercaptoalquilamino, amino heterocíclico; - R6 se selecciona del grupo que consiste en (mono- o di-) alquilamino C1-12, monoarilamino, diarilamino, (mono- o di- ) cicloalquilamino C3-10, (mono- o di-) hidroxi-alquilamino C1 -7, (mono- o di-) alquilarilamino C1-4, (mono- o di-) arilalquilamino C1-4, morfolinilo, mercapto-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, homopiperazinilo y piperazinilo, en donde dicho homopiperazinilo o piperazinilo está opcionalmente N-sustituido con un sustituyente R21 seleccionado del grupo que consiste en formilo, acilo, tioacilo, amida, tioamida, sulfonilo, sulfinilo, carboxilato, tiocarboxilato, acilo sustituido con amino, alcoxialquilo, cicloalquil C3-10-alquilo, cicloalquilo C3-10, dialquilaminoalquilo, alquilo sustituido heterocíclico, alquilo sustituido con acilo, alquilo sustituido con tioacilo, alquilo sustituido con amido, alquilo sustituido con tioamido, alquilo sustituido con carboxilato, alquilo sustituido con tiocarboxilato, (acilo amino-sustituido)alquilo, éster de ácido carboxílico, heterocíclico, ω-cianoalquilo, éster ω-carboxílico-alquilo, halo-alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, arilalquenilo, ariloxialquilo, arilalquilo y arilo; en donde el resto arilo de cada uno de dichos radicales arilalquenilo, ariloxialquilo, arilalquilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halo-alquilo C1-7, nitro, hidroxilo, sulfhidrilo, amino- alcoxi C1-7, cicloalcoxi C3-10, ariloxi, arilalquiloxi, alquiloxi sustituido oxoheterocíclico, heterocíclico, tio-alquilo C1-7, tio-cicloalquilo C3-10, tioarilo, tio-heterocíclico, arilalquiltio, alquiltio sustituido heterocíclico, formilo, carbamoílo, tiocarbamoílo, ureido, tioureido, sulfonamido, hidroxilamino, alcoxi-amino, mercaptoamino, tioalquilamino, acilamino, tioacilamino, ciano, ésteres o tioésteres de ácido carboxílico o sus haluros o anhídridos o amidas, ésteres de ácido tiocarboxílico o sus haluros o anhídridos o amidas, alquilamino, cicloalquilamino, alquenilamino, ciclo-alquenilamino, alquinilamino, arilamino, arilalquilamino, hidroxialquilamino, mercaptoalquilamino, amino heterocíclico, hidrazino, alquilhidrazino y fenilhidrazino; R12 se representa mediante la fórmula general V:**Fórmula** y donde**Fórmula** representa esquemáticamente un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado con por lo menos dos átomos de hidróg