Patent AR-095442-A1 (AR)
Title: Derivados de nucleósido de uridina, composiciones y métodos de uso
IPC: A61P27/06
Filed: 2014-03-13
Abstract: Derivados de nucleósido de uridina, composiciones que comprenden cantidades terapéuticamente eficaces de esos derivados de nucleósidos y métodos para el uso de esos derivados de nucleósidos o composiciones en el tratamiento de trastornos que responden a Iigandos, tales como agonistas, del receptor P₂Y₆, por ej., trastornos neuronales, incluyendo trastornos neurodegenerativos (por ej., enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson) y lesión del SNC traumática, dolor, síndrome de Down (SD), glaucoma y afecciones inflamatorias. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (1), o su sal, donde: A es un anillo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que tiene hasta 5 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O, S, SO o SO₂, donde el anillo aromático o no aromático está independiente y opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; X se selecciona entre: -H, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵ y -P(O)(OR⁵)₂, preferentemente -H, -C(O)R⁵ o -C(O)OR⁵; Y es un enlace o un grupo alifático C₁₋₅ independiente y opcionalmente sustituido con uno o más R⁴; Z y W cada uno está independientemente seleccionado entre =O, =S, =N(R⁵) y =NOR⁵; R¹ se selecciona entre: -H, halógeno, -OR⁵, -CN, -CF₃, -OCF₃ y un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; R² y R³ cada uno está independientemente seleccionado entre -OR⁵, -SR⁵, -NR⁵R⁶, -OC(O)R⁵, -OC(O)NR⁵R⁶ y -OC(O)OR⁵; cada aparición de R⁴ se selecciona independientemente entre: halógeno, -OR⁵, -NO₂, -CN, -CF₃, -OCF₃, -R⁵, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -N(R⁵)₂, -SR⁵, -SOR⁵, -SO₂R⁵, -SO₂N(R⁵)₂, -SO₃R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)C(O)R⁵, -C(O)CH₂C(O)R⁵, -C(S)R⁵, -C(S)OR⁵, -C(O)OR⁵, -C(O)C(O)OR⁵, -C(O)C(O)N(R⁵)₂, -OC(O)R⁵, -C(O)N(R⁵)₂, -OC(O)N(R⁵)₂, -C(S)N(R⁵)₂, -(CH₂)₀₋₂NHC(O)R⁵, -N(R⁵)N(R⁵)COR⁵, -N(R⁵)N(R⁵)C(O)OR⁵, -N(R⁵)N(R⁵)CON(R⁵)₂, -N(R⁵)SO₂R⁵, -N(R⁵)SO₂N(R⁵)₂, -N(R⁵)C(O)OR⁵, -N(R⁵)C(O)R⁵, -N(R⁵)C(S)R⁵, -N(R⁵)C(O)N(R⁵)₂, -N(R⁵)C(S)N(R⁵)₂, -N(COR⁵)COR⁵, -N(OR⁵)R⁵, -C(=NH)N(R⁵)₂, -C(O)N(OR⁵)R⁵, -C(=NOR⁵)R⁵, -OP(O)(OR⁵)₂, -P(O)(R⁵)₂, -P(O)(OR⁵)₂ o -P(O)(H)(OR⁵); cada aparición de R⁵ se selecciona independientemente entre: H-, alifático C₁₋₁₂-, cicloalquil C₃₋₁₀- o -cicloalquenil-, [cicloalquil C₃₋₁₀ o -cicloalquenil]-alifático C₁₋₁₂-, aril C₆₋₁₀-, aril C₆₋₁₀-alifático C₁₋₁₂-, heterociclil C₃₋₁₀-, heterociclil C₆₋₁₀-alifático C₁₋₁₂-, heteroaril C₅₋₁₀- y heteroaril C₅₋₁₀-alifático C₁₋₁₂-; donde dos grupos R⁵ unidos al mismo átomo opcionalmente forman un anillo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O, S, SO o SO₂, donde dicho anillo está opcionalmente fusionado a un arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₅₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀ o un heterociclilo C₃₋₁₀; y donde cada grupo R⁵ es independiente y opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; R⁶ se selecciona entre: -R⁵, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, -C(O)N(R⁵)₂ y -S(O)₂R⁵; cada aparición de R⁷ se selecciona independientemente entre: halógeno, -OR⁸, -NO₂, -CN, -CF₃, -OCF₃, -R⁸, oxo, tioxo, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -N(R⁸)₂, -SR⁸, -SOR⁸, -SO₂R⁸, -SO₂N(R⁸)₂, -SO₃R⁸, -C(O)R⁸, -C(O)C(O)R⁸, -C(O)CH₂C(O)R⁸, -C(S)R⁸, -C(S)OR⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)C(O)OR⁸, -C(O)C(O)N(R⁸)₂, -OC(O)R⁸, -C(O)N(R⁸)₂, -OC(O)N(R⁸)₂, -C(S)N(R⁸)₂, -(CH₂)₀₋₂NHC(O)R⁸, -N(R⁸)N(R⁸)COR⁸, -N(R⁸)N(R⁸)C(O)OR⁸, -N(R⁸)N(R⁸)CON(R⁸)₂, -N(R⁸)SO₂R⁸, -N(R⁸)SO₂N(R⁸)₂, -N(R⁸)C(O)OR⁸, -N(R⁸)C(O)R⁸, -N(R⁸)C(S)R⁸, -N(R⁸)C(O)N(R⁸)₂, -N(R⁸)C(S)N(R⁸)₂, -N(COR⁸)COR⁸, -N(OR⁸)R⁸, -C(=NH)N(R⁸)₂, -C(O)N(OR⁸)R⁸, -C(=NOR⁸)R⁸, -OP(O)(OR⁸)₂, -P(O)(R⁸)₂, -P(O)(OR⁸)₂ o -P(O)(H)(OR⁸); cada aparición de R⁸ se selecciona independientemente entre: H- y alifático C₁₋₆-, donde, cuando Y es un grupo alifático C₁ opcionalmente sustituido con alquilo inferior, A no es: (i) fenilo no sustituido; o (ii) fenilo sustituido con halo o alquilo inferior; y un portador, adyuvante o vehiculo aceptable.