Patent AR-038240-A1 (AR)
Title: Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para su preparacion
IPC: C07D471/04
Filed: 2003-01-27
Abstract: Uso de un compuesto de la fórmula (1) para la fabricación de un medicamento útil en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos, particularmente en seres humanos; composición farmacéutica que comprende a dicho compuesto junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable; y procedimiento para prepararlo. Reivindicación 1: Un compuesto de piperidina, ó uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque está representado por la fórmula (1), en la que: uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es N, uno es CR1a y los restantes son CH, ó uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es CR1a y los restantes son CH; R1 y R1a son independientemente hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituidos con alcoxi C1-6, amino, piperidilo, guanidino ó amidino, cualquiera de los cuales es opcionalmente N-sustituido con uno ó dos grupos alquilo C1-6, acilo ó alquilsulfonilo C1-6, CONH2, hidroxi, alquiltio C1-6, heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquilsulfoniloxi C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alcoxi C1-6, halógeno, alquilo C1-6, alquiltio C1-6, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, azido, acilo, aciloxi, aciltio, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfóxido C1-6, arilsulfonilo, arilsulfóxido ó un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente N-sustituido con uno ó dos grupos alquilo C1-6, acilo ó alquilsulfonilo C1-6; o cuando Z5 es CR1a, R1a puede ser en cambio ciano, hidroximetilo o carboxi; ó R1 y R1a en posiciones adyacentes pueden formar juntos etilendioxi; con la condición de que cuando ni Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es N, entonces R1 no es hidrógeno; R2 es hidrógeno, o alquilo C1-4 o alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de: amino opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo C1-4, carboxi, alcoxi C1-4 carbonilo, alquil C1-4 carbonilo, alqueniloxi C2-4 carbonilo, alquenil C2-4 carbonilo, aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquil C1-4 aminocarbonilo, alquenilo C2-4, alquilsulfonilo C1-4, trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo C2-4, alcoxi C1-4 carbonilo, alquil C1-4 carbonilo, alqueniloxi C2-4 carbonilo o alquenil C2-4 carbonilo, ciano, tetrazolilo, 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R10, 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1,2-dion-4-ilo, 2,4-tiazolidinadion-5-ilo, tetrazol-5-ilaminocarbonilo, 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R10, 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, halógeno, alquiltio C1-4, trifluorometilo, hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4 carbonilo, alquil C1-4 carbonilo, alqueniloxi C2-4 carbonilo, alquenil C2-4 carbonilo, oxo, alquilsulfonilo C1-4, alquenilsulfonilo C2-4, ó alquil C2-4 aminosulfonilo en el que el grupo amino está sustituido opcionalmente con alquilo C1-4 ó alquenilo C2-4; R3 están en la posición 2, 3 ó 4 y es trifluorometilo ó está en la posición 2 y es oxo; ó R3 está en la posición 3 y es flúor o amino, en el que el grupo amino está sustituido opcionalmente con: hidroxi, alquil C1-6 sulfonilo, trifluorometilsulfonilo, alquenil C2-6 sulfonilo, alquil C1-6 carbonilo, alquenil C2-6 carbonilo, alcoxi C1-6 carbonilo, alqueniloxi C2-6 carbonilo, alquilo C1-6, ó alquenilo C2-6, en el que un resto alquilo C1-6 o alquenilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con hasta 2 grupos R12 independientemente seleccionados de: halógeno, alquiltio C1-6, trifluorometilo, ciano, carboxi, tetrazolilo, 2-oxo-oxazolidinilo, 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1,2-dion-4-ilo, 2,4-tiazolidinadion-5-ilo, tetrazol-5-ilaminocarbonilo, 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R10, 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo, alqueniloxi C2-6 carbonilo, alquenil C2-6 carbonilo, hidroxi sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil C1-6 carbonilo, alquenil C1-6 carbonilo o aminocarbonilo, en el que el grupo amino está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, amino opcionalmente mono- o disustituido con alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo, alqueniloxi C2-6 carbonilo, alquenil C2-6 carbonilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquilsulfonilo C1-6, alquenilsulfonilo C2-6 o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 ó alquenilo C2-6; además, cuando R3 está disustituido con un sustituyente que contenga hidroxi ó amino y sustituyente que contenga carboxi, éstos pueden formar juntos un éster cíclico o enlace amida, respectivamente; R4 es un grupo U-R5 donde: U se selecciona de CO, SO2 y CH2 y R5 es un sistema de anillo carbocíclico bicíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido, fórmula (2) que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo en el cual el anillo (a) es aromático y el anillo (b) es no aromático; X1 es C ó N; X2 es N, NR13, O, S(O)x ó CR14; X3 y X5 son N ó C independientemente; Y1 es un grupo enlazador de 0 a 4 átomos, cada uno de los cuales se selecciona independientemente de N, NR13, O, S(O)x, CO y CR14; Y2 es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, siendo cada átomo de Y2 independientemente seleccionado de N, NR13, O, S(O)x, CO, CR14 y CR14R15; cada R14 y R15 es independientemente seleccionado de: H, alquiltio C1-4, halo, carboxialquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4 carbonilo, formilo, alquil C1-4 carbonilo, alqueniloxi C2-4 carbonilo, alquenil C2-4 carbonilo, alquil C1-4 carboniloxi, alquilo C1-4 alcoxi C1-4 carbonilo, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, mercaptoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, nitro, ciano, carboxi, amino o aminocarbonilo opcionalmente sustituidos en cuanto los sustituyentes correspondientes en R3, alquilsulfonilo C1-4, alquenilsulfonilo C2-4, ó aminosulfonilo en el que el grupo amino es opcionalmente mono o disustituido con alquilo C1-4 ó alquenilo C2-4, arilo, aril-alquilo C1-4, aril-alcoxi C1-4; cada R13 es independientemente H, trifluorometilo, alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con hidroxi, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halo o trifluorometilo, alquenilo C2-4, arilo, aril-alquilo C1-4, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxi C1-4 carbonilo, alquil C1-4 carbonilo, formilo, alquilsulfonilo C1-6, ó aminocarbonilo en el que el grupo amino está sustituido opcionalmente con alcoxi C1-4 carbonilo, alquil C1-4 carbonilo, alqueniloxi C2-4 carbonilo, alquenil C2-4 carbonilo, alquilo C1-4 ó alquenilo C2-4 y opcionalmente más sustituido con alquilo C1-4 ó alquenilo C2-4; cada x es independientemente 0, 1 ó 2; n es 0 y AB es NR11CO, CO-CR8R9, CR6R7-CO, NHR11SO2, CR6R7-SO2 ó CR6R7-CR8R9, con la condición que R8 y R9 no sean opcionalmente hidroxi ó amino sustituidos y R6 y R8 no representen un enlace: ó n es 1 y AB es NR11CO, CO-CR8R9, CR6R7-CO, NR11SO2, CONR11, CR6R7-CR8R9, O-CR8R9 ó NR11-CR8R9; cada uno de R6, R7, R8 y R9 se selecciona independientemente de: hidrógeno, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halo, trifluorometilo, azido, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo, alqueniloxi C2-6 carbonilo, alquenil C2-6 carbonilo, hidroxi, amino o aminocarbonilo sustituido opcionalmente en cuento a los sustituyentes correspondientes en R3, alquilsulfonilo C2-6, alquenilsulfonilo C2-6, ó aminosulfonilo en el que el grupo amino es opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; o cuando n = 1, R6 y R8 juntos representan un enlace y R7 y R9 son como se ha definido antes; ó R6 y R7 ó R8 y R9 juntos representan oxo; R10 se selecciona de alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y arilo, cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con un grupo R12 como se define antes, carboxi, aminocarbonilo, en el que el grupo amino es sustituido opcionalmente con hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquilsulfonilo C1-6, trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo C2-6, alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo, alqueniloxi C2-6 carbonilo o alquenil C2-6 carbonilo y opcionalmente sustituido además con alquilo C1-6 ó alquenilo C2-6; y R11 es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo, ó aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido además con alcoxi C1-6 carbonilo, alquil C1-6 carbonilo o alqueniloxi C2-6 carbonilo, alquilo C1-6 ó alquenilo C2-6 y opcionalmente sustituidos además con alquilo C1-6 ó alquenilo C2-6; o en el que uno de R3 y R6, R7, R8 o R9 contiene un grupo carboxi y el otro contiene un grupo hidroxi o amino pueden formar juntos un éster cíclico o un enlace amida.