Patent AR-062785-A1 (AR)
Title: Compuestos de 4-metilpiridopirimidinona, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en estados patologicos asociados al crecimiento anormal celular,tal como cancer.
Filed: 2007-09-13
Abstract: Y su uso como inhibidores de la fosfoinositido 3-quinasa alfa (PI3-Kalfa). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal del mismo, lo en la que R1 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un grupo R5; A es un grupo cicloalquilo de 3 a 10 miembros; R2 es alquilo C1-6 sustituido con al menos un grupo R6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, -NR7aR7b, o -N=CR8aR8b en los que cada uno de dichos cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-4, y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; R3 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, halogeno, ciano, -(CH2)nC(O)OR10, - (CH2)nC(O)N(R11aR11b), COR12, arilo C6-14 o heteroarilo C2-9, en los que dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo C6-14 y heteroarilo C2-9, están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo R9; cada R4 es independientemente -OH, halogeno, CF3, NR11aR11b, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, -C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, - S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o -NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6), cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-12, y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada R5 es independientemente -OH, halogeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -C(O)R12 o -C(O)NR11aR11b en los que cada uno de dichos alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9, cada R6 es independientemente -OH, alquinilo C1-6, ciano, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, -C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12, - (CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o -NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14 y heteroarilo C2-9 está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; R7a y R7b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10), o arilo C6-10, en los que cada uno de dichos alquilo C1-6), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3- 10, y arilo C6-10, está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9: o R7a y R7b se pueden tomar junto con el átomo de nitrogeno para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros, en el que dicho anillo heterociclilo tiene de 1 a 3 heteroátomos de anillo seleccionados entre el grupo constituido por N, O, y S y en el que dicho anillo cicloheteroalquilo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; R8a y R8b son cada uno de ellos independientemente H, alquilo C1-6, o cicloalquilo C3-10, en los que cada uno de dichos alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-10, está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R9; cada R9 es independientemente -OH, halogeno, CF3, -NR11aR11b, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, -C(O)R12, -C(O)NR11aR11b, -S(O)mR12, -S(O)mNR11aR11b, -NR11aS(O)mR12, -(CH2)nC(O)OR10, -(CH2)nC(O)N(R11aR11b), -OC(O)R12, -NR11aC(O)R12 o -NR11aC(O)N(R11aR11b) en los que cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14 y heteroarilo C2-9, está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada R10 es independientemente H, o alquilo C1-6; R11a y R11b es cada uno independientemente H, alquilo C1-6, cicloheteroalquilo C2-9, heteroarilo C2-9, o arilo C6-12, en los que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloheteroalquilo C2-9, heteroarilo C2-9, y arilo C6-12, está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada uno de R12 es independientemente alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, heteroarilo C2-9, o arilo C6-14, en los que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, heteroarilo C2-9, y arilo C6-14, está opcionalmente sustituido con al menos un grupo R13; cada R13 es independientemente -OH, halogeno, CF3, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, cicloalquilo C3-10, cicloheteroalquilo C2-9, arilo C6-14, heteroarilo C2-9, amino, carbonilo, C-amido, sulfinilo, S-sulfonamido, C-carboxilo, N-amido, o N-carbamilo; cada m es independientemente 1 o 2; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3, o 4; y cada z es un numero entero seleccionado independientemente entre 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, u 8.