Patent ES-2872348-T3 (ES)
Title: Compuestos de quinazolina y su uso en terapia
Inventor: BROWN ROBERT
IPC: C07D401/12
Filed: 2013-03-19
Granted: 2021-11-02
Abstract: Un compuesto de fórmula (IB) **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde W es un carbociclo de 6 miembros o un heterociclo de 6 miembros que contiene hasta 2 heteroátomos y que tiene la fórmula (IIB) **(Ver fórmula)** en donde X es N o CRb; Y es NRa o CRaRb, cada uno de Z2 y Z4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O, S, NRb y CRbRb; cada uno de Z1 y Z3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O, S, NRb y CRbRb; con la condición de que dos átomos adyacentes en el anillo en W no son ambos heteroátomos; Ra se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con hasta tres halógenos, alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido con hasta tres halógenos, alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido con hasta tres halógenos, carbociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido excepto que no es un heterociclilo de 5 miembros o heterociclil-alquilo C1-6 de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, estando dicho carbociclilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, N(R2)2, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, -C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, - C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1-4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4,- S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos; cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con hasta tres halógenos, alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido con hasta tres halógenos, alquinilo C2- 8 opcionalmente sustituido con hasta tres halógenos, carbociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido excepto que no es un heterociclilo de 5 miembros, carbociclil-alquilo C1-6 de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido y heterociclil-alquilo C1-6 de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, estando dicho carbociclilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, N(R2)2, SR3, - C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, -C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1-4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos; cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, trifluoroalquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4 y -C(O)trihaloalquilo C1-4; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, trifluoroalquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, -S(O)2alquilo C1-4 y -S(O)2trihaloalquilo C1-4; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, trifluoroalquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4 y -C(O)trihaloalquilo C1-4 y en donde hasta 3 de dichos grupos Ra, dichos grupos Rb o una combinación de dichos grupos Ra y Rb, puede ser distinto de hidrógeno; V1 y D1 están ambos ausentes y E1 es hidrógeno o halógeno o V1 se selecciona entre el grupo que consiste en NRc, O o S; D1 está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C1-8 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-8 opcionalmente sustituido y alquinileno C2-8 opcionalmente sustituido, estando dicho alquileno C1-8, alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, - C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1- 4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro y ciano; E1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y carbociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, estando dicho carbociclilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, - C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1- 4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4,-S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos; V2 y D2 están ambos ausentes y E2 es hidrógeno o halógeno o V2 se selecciona entre el grupo que consiste en NRc, O o S; D2 está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C1-8, opcionalmente sustituido, alquenileno C2-8 opcionalmente sustituido y alquinileno C2-8 opcionalmente sustituido, estando dicho alquileno C1-8, alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, N(R2)2, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, - C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1- 4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro y ciano; E2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, carbociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido y heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, estando dicho carbociclilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, N(R2)2, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, -C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1-4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, - S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos; cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; V3 es NRe, O o S; Re es hidrógeno o alquilo C1-6; A es un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros, excepto que no es un anillo carbocíclico de 7 miembros; n es un número entero de entre 0 a 2; cada Rf se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido, carbociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, carbociclil-alquilo C1-6 de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido y heterociclil-alquilo C1-6 de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, estando dicho alquenilo o alquinilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, N(R2)2, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, - C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1- 4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro y ciano, y estando dicho carbociclilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)trihaloalquilo C1-4, - C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1- 4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos; Rg es carbociclil-alquilo C1-6 de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido, estando dicho carbociclilo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre el grupo que consiste en OR1, SR3, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)fenilo, -C(O)trihaloalquilo C1-4, -C(O)Oalquilo C1-4, -C(O)Otrihaloalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N(alquilo C1-4)2, -S(O)alquilo C1-4, -S(O)2alquilo C1-4, -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N(alquilo C1-4)2, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos; y Rh está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 halógenos y alcoxi C1-6.