Patent ES-2663517-T3 (ES)
Title: Compuestos terapéuticos de isoxazol
Inventor: KAPLAN ALAN
IPC: A61K31/42
Filed: 2008-08-26
Granted: 2018-04-13
Abstract: Un compuesto de fórmula Ia: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y alquilo (C1-C6), cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Rh; cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, nitro y - OH; A1 es N (nitrógeno) o CR2; A2 y A3 son cada uno independientemente O (oxígeno) o N (nitrógeno), con la condición de que cuando A2 es O, A3 es N y cuando A2 es N, A3 es O; R2 es H (hidrógeno), alquilo (C1-C6), arilalquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6) o arilo opcionalmente sustituido con uno o más halo; X es -C(>=O)-; cada n es independientemente un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2; cada z es independientemente un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2; Y es R4, -N(R4)2, -OR4, -SR4, o -C(R4)3, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Rd; cada R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, -OH, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alcanoílo (C1-C6), alcoxicarbonilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), - (CH2)ncicloalquilo (C3-C8), heteroarilo, arilo, arilalquilo (C1-C6), heterociclo, heterocicloalquilo (C1-C6), heterocicloalcanoílo (C1-C6) y NRaRb; o cuando Y es -N(R4)2, entonces dos grupos R4 se toman opcionalmente junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un sistema de anillo monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 7-12 miembros, comprendiendo cada uno opcionalmente uno o más grupos de heteroátomos adicionales seleccionados entre O (oxígeno), S(O)z, y NRc, en el que cada sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más Rd; cada Ra y Rb es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C6), o Ra y Rb se toman opcionalmente junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un sistema de anillo monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 7-12 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C6; cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, alquilsulfonilo (C1-C6), alquilsulfonilo, alquil (C1-C6)-C(O)-, arilC(O)-, hidroxialquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), heterociclo, alquil (C1-C6)-OC(O)-, alquilaminocarbonilo (C1-C6) y arilaminocarbonilo; cada Rd es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, RfRgNalquilo (C1-C6), -(CH2)nNRfRg, -C(O)NRfRg, - NReC(O)Rg, arilC(O)NRfRg, -C(O)OH, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), -(CH2)nOH, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), heterociclo, arilo, heterocicloalquilo (C1-C6), arilalquilo (C1-C6), -NReS(O)zalquilo (C1-C6), -NReS(O)zarilo, -NReC(O)NRfRg, -NReC(O)ORf, u -OC(O)NRfRg; cada Re es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo o heteroarilo; Z1 es S (azufre); Z2, y Z3 son cada uno independientemente O (oxígeno), N (nitrógeno), S (azufre) o CR5; cada R5 es independientemente H (hidrógeno), alquilo (C1-C6) o arilalquilo (C1-C6); cada Rf y Rg es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo o heteroarilo, o Rf y Rg se toman opcionalmente junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un sistema de anillo monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 7-12 miembros, comprendiendo cada uno opcionalmente uno o más grupos de heteroátomos adicionales seleccionados entre O (oxígeno), S(O)z, y NRc, en el que cada sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más Rq; cada Rq es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, COOH, RiRjNalquilo (C1-C6), -(CH2)nNRiRj, -C(O)NRiRj, - NRkC(O)Rj, arilC(O)NRiRj, -C(O)OH, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), -(CH2)nOH, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), heterociclo, arilo, heterocicloalquilo (C1-C6), arilalquilo (C1-C6), -NReS(O)zalquilo (C1-C6), -NRkS(O)zarilo, -NRkC(O)NRiRj, -NRkC(O)ORi, u -OC(O)NRiRj; cada Rk es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo o heteroarilo; cada Ri y Rj es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo o heteroarilo; la línea discontinua representa un doble enlace opcional, en el que el anillo que comprende A1, A2, y A3 es heteroaromático; y la línea discontinua representa un doble enlace opcional, en el que el anillo que comprende Z1, Z2, y Z3 es heteroaromático; con la condición de que el compuesto de fórmula (Ia) no sea: