Patent AR-098534-A1 (AR)
Title: Terapias para tratar trastornos mieloproliferativos
IPC: A61K31/506
Filed: 2014-11-26
Abstract: En la presente se proporcionan métodos, composiciones, y kits para tratar trastornos mieloproliferativos o neoplasmas, inclusive policitemia vera, mielofibrosis primaria, trombocitemia y trombocitemia esencial. Reivindicación 1: Un método para tratar un trastorno hiperproliferativo, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de inhibidor de JAK y una cantidad terapéuticamente eficaz de inhibidor de PI3K. Reivindicación 2: El método de la reivindicación 1, donde el inhibidor de JAK se selecciona del grupo que consiste en ruxolitinib, fedratinib, tofacitinib, baricitinib, Iestaurtinib, pacritinib, decernotinib, XL019, AZD1480, INCB039110, LY2784544, BMS911543, NS018, GLPG0634, GLPG0788 o N-(cianometil)-4-[2-(4-morfolinoanilino)pirimidin-4-iI]benzamida; o sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 3: El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, donde el inhibidor de JAK se administra con una dosis entre 15 y 300 mg. Reivindicación 4: El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, donde el inhibidor de PI3K se selecciona del grupo de XL147, BKM120, GDC-0941, BAY80-6946, PX-866, CH5132799, XL756, BEZ235, y GDC-0980, wortmanina, LY294002, PI3K II, TGR-1202, AMG-319, GSK2269557, X-339, X-414, RP5090, KAR4141, XL499, OXY111A, IPI-145, IPI-443, GSK2636771, BAY 10824391, buparlisib, BYL719, RG7604, MLN1117, WX-037, AEZS-129, PA799, ZSTK474, AS252424, TGX221, TG100115, IC87114, (S)-2-(1-((9H-purin-6-iI)amino)propil)-5-flúor-3-fenilquinazolin-4(3H)-ona, (S)-2-(1-((9H-purin-6-il)amino)etil)-6-flúor-3-fenilquinazolin-4(3H)-ona, (S)-2,4-diamino-6-(((5-cloro-8-flúor-4-oxo-3-(piridin-3-il)-3,4-dihidroquinazolin-2-il)(ciclopropil)metil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-3-(1-((9H-purin-6-il)amino)etil)-8-cloro-2-fenilisoquinolin-1(2H)-ona, (S)-2,4-diamino-6-(ciclopropil(5,8-dicloro-4-oxo-3-(piridin-3-il)-3,4-dihidroquinazolin-2-il)metilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-3-(4-metiIpiridin-3-iI)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-3-(5-flúor-4-metilpiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-iI)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-4-oxo-3-(piridin-3-il)-3,4-dihidroquinazolin-2-iI)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-iI)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-metil-4-oxo-3-(piridin-3-il)-3,4-dihidroquinazolin-2-iI)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-3-(5-metilpiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidroquinazoIin-2-iI)etiIamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((5-cloro-3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)(ciclopropil)metilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-8-flúor-4-oxo-3-(piridin-3-il)-3,4-dihidroquinazolin-2-iI)-2-ciclopropiletilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5,8-dicloro-4-oxo-3-(piridin-3-il)-3,4-dihidroquinazoIin-2-il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5,8-dicloro-3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-cloro-8-flúor-3-(5-fluoropiridin-3-il)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etilamino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((1-(5-cloro-3-(3-cianofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((1-(3-(3-cianofenil)-6-flúor-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-iI)etil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((1-(8-cloro-4-oxo-3-fenil-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((1-(3-(3,5-difluorofenil)-5,6-diflúor-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)etil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((1-(3-(3,5-difluorofenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-2-il)propil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo, (S)-2,4-diamino-6-((1-(3-(3-cianofenil)-5-(difluorometil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazoIin-2-iI)etil)amino)pirimidina-5-carbonitrilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 5: El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, donde e inhibidor de PI3K se administra con una dosis entre 10 mg y 300 mg.