Patent ES-2635003-T3 (ES)
Title: Dihidroquinoxalinonas y dihidropiridopirazinonas modificadas inhibidoras de proteína BET
Inventor: SCHMEES NORBERT
IPC: C07D519/00
Filed: 2014-07-07
Granted: 2017-10-02
Abstract: Compuestos de fórmula general (I)**Fórmula** en la que A representa -NH-, -N(alquil C1-C3)- o -O-, X representa -N- o -CH-, n representa 0, 1 o 2, R1 representa un grupo -C(>=O)NR7R8 o -S(>=O)2NR7R8, o representa heteroarilo monocíclico de 5 miembros, que eventualmente puede estar mono-, di- o trisustituido, de manera igual o distinta con halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, halo-alquiltio C1-C4, -NR9R10, -C(>=O)OR11, -C(>=O)N9R10, -C(>=O)R11, -S(>=O)2R11, -S(>=O)2NR9R10, R2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 o halo-alquiltio C1-C4, y en el caso de que n represente 2, R2 puede ser igual o distinto, o R1 y R2 juntos representan un grupo *-S(>=O)2-NR8-CH2-**, *-S(>=O)2-NR8-CH2-CH2-**, *-C(>=O)-NR8-CH2-** o *- C(>=O)-NR8-CH2-CH2-**, en donde "*" significa el punto de enlace de R1 al anillo de fenilo contenido en la fórmula (I), y en donde "**" significa un átomo de carbono de este anillo de fenilo adyacente a este punto de enlace, R3 representa metilo o etilo, R4 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, R5 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos representan cicloalquileno C3-C6, R6 representa alquilo C1-C6, que eventualmente puede estar monosustituido con alcoxi C1-C3, fenilo, cicloalquilo C3-C8 o heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, en donde fenilo por su parte eventualmente puede estar mono-, di- o trisustituido, de manera igual o distinta con: halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, halo-alquilo C1-C4, halo-alcoxi C1- C4, y en donde cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros por su parte eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3, o representa cicloalquilo C3-C8 o heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3 o alcoxicarbonilo C1-C4, o representa fenilo, que eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con halógeno, alquilo C1-C3 o heterocicloalquilo de 4-8 miembros, en donde el heterocicloalquilo de 4-8 miembros por su parte eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3 o alcoxicarbonilo C1-C4, R7 representa hidrógeno, o representa alquilo C1-C6, que eventualmente puede estar mono-, di- o trisustituido, de manera igual o distinta con: hidroxi, oxo, flúor, ciano, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, -NR9R10, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, espirocicloalquilo C5-C11, heteroespirocicloalquilo C5-C11, cicloalquilo C6-C12 puenteado, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado, bicicloalquilo C6-C12, heterobicicloalquilo C6-C12, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, en donde cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, espirocicloalquilo C5-C11, heteroespirocicloalquilo C5-C11, cicloalquilo C6-C12 puenteado, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado, bicicloalquilo C6-C12, heterobicicloalquilo C6-C12 por su parte eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro- alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3, alcoxicarbonilo C1-C4 o -NR9R10, y en donde fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, o representa alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6, o representa cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8, espirocicloalquilo C5-C11, cicloalquilo C6-C12 puenteado o bicicloalquilo C6-C12, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, oxo, ciano, flúor, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, trifluorometilo, -NR9R10, o representa heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquilo C5-C11, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado o heterobicicloalquilo C6-C12, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3, alcoxicarbonilo C1-C4 o -NR9R10, R8 representa hidrógeno o representa alquilo C1-C3 eventualmente mono- o disustituido, de manera igual o distinta con hidroxi, oxo o alcoxi C1-C3, o representa fluoro-alquilo C1-C3, o R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquilo C5-C11, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado o heterobicicloalquilo C6-C12, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3, alcoxicarbonilo C1-C4 o -NR9R10, R9 y R10 independientemente entre sí representan hidrógeno o representan alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3 eventualmente mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con hidroxi, oxo, alcoxi C1-C3 o representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, en el que el heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros por su parte eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3, o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, que eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3 o alcoxicarbonilo C1- C4, R11 representa alquilo C1-C6 o fenil-alquilo C1-C3, así como sus diastereómeros, racematos, polimorfos y sales fisiológicamente compatibles.