Patent AR-037166-A1 (AR)
Title: Tetra-penta-,hexa-y heptapeptidos con actividad antiangiogenica.
Inventor: HAVIV FORTUNA
IPC: A61K38/00
Filed: 2002-10-30
Abstract: Los compuestos de fórmula (SEQ ID NO: 2) y (SEQ ID NO: 3), que son útiles para el tratamiento de condiciones causadas por la angiogénesis o que son exacerbadas por la misma. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos, métodos de tratamiento en los que se los utiliza y métodos para inhibir la angiogénesis. Reivindicación 1: Un compuestos caracterizado porque responde a la fórmula: Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8 (SEC ID NO: 2) o una sal aceptable para uso terapéutico del mismo, donde Xaa1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y R-(CH2)nC(O)- donde n es un entero entre 0 y 8 y R se selecciona del grupo formado por alcoxi, alquilo, amino, arilo, carboxilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, y heterociclo; Xaa2 se selecciona del grupo formado por ?-alanilo, D-alanilo, D-aloisoleucilo, D-alilglicilo, D-4-clorofenilalanilo, D-citrulilo, D-3-cianofenilalanilo, D-homofenilalanilo, D-homoserilo, isoleucilo, D-isoleucilo, D-leucilo, N-metil-D-leucilo, D-norleucilo, D-norvalilo, D-penicillaminilo, D-fenilalanilo, D-propilo, D-serilo, D-tienilalanilo, y D-treonilo; Xaa3 se selecciona del grupo formado por alotreonilo, aspartilo, glutaminilo, D-glutaminilo, N-metilglutaminilo, glicilo, histidilo, homoserilo, isoleucilo, lisil(N- ? -acetilo), metionilo, serilo, N-metilserilo, treonilo, D-treonilo, triptilo, tirosilo, y tirosil(O-metilo); Xaa4 se selecciona del grupo formado por N-metilalanilo, alotreonilo, arginilo, glutaminilo, D-glutaminilo, glicilo, homoserilo, leucilo, lisil(N- ? -acetilo), norleucilo, norvalilo, D-norvalilo, N-metilnorvalilo, ornitil(N- ? -acetilo), 3-(3-piridil)alanilo, sarcosilo, serilo, N-metilserilo, treonilo, triptilo, valilo y N-metilvalilo; Xaa5 se selecciona del grupo formado por alanilo, aloisoleucilo, aspartilo, citrulilo, glutaminilo, isoleucilo, D-isoleucilo, N-metilisoleucilo, leucilo, D-leucilo, lisilo, lisil(N- ? -acetilo), D-lisil(N-epsilo-acetilo), norleucilo, norvalilo, fenilalanilo, prolilo, y D-prolilo; Xaa6 se selecciona del grupo formado por arginilo, D-arginilo, citrulilo, histidilo, lisilo, lisil(N- ? -isopropilo), ornitilo, y 3-(3-piridil)alanilo; Xaa7 está ausente o se selecciona del grupo formado por N-metil-D-alanilo, 2-aminobutirilo, 2-aminoisobutirilo, D-glutaminilo, hornoprolilo, hidroxiprolilo, leucilo, fenilalanilo, prolilo, D-proilo, y D-valilo; y Xaa8 se selecciona del grupo formado por D-alanilamida, azaglicilamida, glicilamida, hidroxilo, D-lisil(N-epsilo-acetil)amida, un grupo representado por la fórmula -NH-(CH2)n-CHR1R2; y un grupo representado por la fórmula -NHR3, donde n es un entero entre 0 y 8; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, cicloalquenilo, y cicloalquilo; R2, se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alquilo, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heterociclo, y hidroxilo, con la condición de que cuando n es 0, R2 es distinto de alcoxi o hidroxilo; y R3 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, cicloalquenilo, cicloalquilo e hidroxilo. Reivindicación 17: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula: Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7 (SEQ ID NO: 3) o una sal aceptable para uso terapéutico del mismo, donde Xaa1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y R-(CH2)n-C(O)-, donde n es un entero entre 0 y 8 y R se selecciona del grupo formado por alcoxi, alquilo, amino, arilo, carboxilo, cicloalquenilo, cicloalquilo y heterociclo; Xaa2 se selecciona del grupo formado por D-alanilo, D-aloisoleucilo, alotreonilo, alilglicilo, asparaginilo, aspartilo, glutaminilo, D-glutaminilo, glutamilo, N-metilglutamilo, glicilo, histidilo, homoserilo, D-homoserilo, isoleucilo, D-isoleucilo, lisil(N- ? -acetilo), metionilo, D-metionilo, norleucilo, D-norleucilo, norvalilo, D-norvalilo, D-prolilo, sarcosilo, serilo, D-serilo, N-metilserilo, treonilo, D-treonilo, triptilo, tirosilo, y tirosilo(O-metilo); Xaa3 se selecciona del grupo formado por Nmetilalanilo, alotreonilo, arginilo, asparaginilo, D-asparaginilo, citrulilo, glutaminilo, D-glutaminilo, glutamilo, glicilo, homoserilo, leucilo, D-leucilo, lisil(N- ? -acetilo),lisil(N- ? -nicotinilo), norleucilo, norvalilo, D-norvalilo, N-metilnorvalilo, ornitil(N- ? -acetilo), 3-(3-piridil)alanilo, sarcosilo, serilo, D-serilo, N-metilserilo, treonilo, triptilo, valilo, y N-metilvalilo; Xaa4 se selecciona del grupo formado por alanilo, aloisoleucilo, aspartilo, citrulilo, isoleucilo, D-isoleucilo, N-metilisoleucilo, leucilo, D-leucilo, lisilo, lisil(N- ? -acetilo), D-lisil(N- ? -acetilo),norvalilo, fenilalanilo, prolilo, D-prolilo, y valilo; Xaa5 se selecciona del grupo formado por D-aloisoleucilo, arginilo, D-arginilo, citrulilo, histidilo, lisilo, lisil(N- ? -isopropilo), ornitilo, y 3-(3-piridil)alanilo; Xaa6 está ausente o se selecciona del grupo formado por N-metil-D-alanilo, 2-aminobutirilo, 2-aminoisobutirilo, D-glutaminilo, homoprolilo, hidroxiprolilo, leucilo, fenilalanilo, prolilo, D-prolilo, treonilo, y D-valilo; y Xaa7 se selecciona del grupo formado por D-alanilamida, azaglicilamida, glicilamida, hidroxilo, D-lisil(N- ? -acetil)amida, un grupo representado por la fórmula -NH-(CH2)nCHR1R2; y un grupo representado por la fórmula -NHR3 donde n es un entero entre 0 y 8; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, cicloalquenilo, y cicloalquilo; R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alquilo, arilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heterociclo y hidroxilo, con la condición de que cuando n es 0, R2 es distinto de alcoxi o hidroxilo; y R3 se selecciona del grupo formado por hidrógeno; cicloalquenilo, cicloalquilo, y hidroxilo; con la condición de que cuando Xaa5 es D-aloisoleucilo, Xaa6 es treonilo y Xaa7 es hidroxilo.