Patent CA-2860142-C (CA)
Inventor: SWINNEN DOMINIQUE
IPC: A61K31/69
Filed: 2012-12-21
Granted: 2020-10-27
Abstract: La présente invention concerne des composés de la formule (I) en tant qu'inhibiteurs de LMP7 à des fins de traitement de maladies auto-immunes et inflammatoires. Dans la formule (I), Rb et Rc sont choisis indépendamment l'un de l'autre à partir d'un atome H ou d'un groupe alkyle en C1-C6 ; ce par quoi Rb et Rc peuvent se lier pour former un anneau à 5 ou 6 éléments contenant les atomes d'oxygène auxquels ils sont liés ; Q désigne Ar, Het ou un groupe cycloalkyle ; R1, R2 désignent, indépendamment l'un de l'autre, H, ORa, Hal, un groupe alkyle en C1-C6 où 1 à 5 atomes H peuvent être remplacés indépendamment par OH ou Hal ; Y désigne CR 3R4, de préférence CH2 ou C(CH3)2 ; R3, R4 désignent indépendamment l'un de l'autre un atome H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; L désigne L1 ou L2 ou un groupe alkyle ; n est un nombre entier choisi de 0 à 3 ; L 1 est Q1-CO-M-, où Q 1 est Ar ou Het, de préférence un groupe phényle, naphtyle ou pyridine, éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis indépendamment parmi ORa, Hal, un groupe phényle et un groupe alkyle en C1-C6 où 1 à 5 atomes H peuvent être remplacés indépendamment par OH ou Hal ; L2 est Q2-M-, où Q 2 est un système bicyclique fusionné contenant un atome d'azote et 1 à 3 groupes supplémentaires choisis indépendamment parmi O, S, N, ou CO, et où au moins l'un des anneaux est aromatique, ce par quoi le système bicyclique fusionné est éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis indépendamment parmi ORa, Hal, un groupe phényle et un groupe alkyle en C1-C6, où 1 to 5 atomes H peuvent être indépendamment remplacés par OH ou Hal ; ou bien Q 2 est un système d'anneau non saturé ou aromatique à 5 éléments contenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et CO, et éventuellement substitués par un anneau phényle ou un anneau pyridine, ce par quoi l'anneau phényle et l'anneau pyridine sont éventuellement substitués par 1 à 4 groupes choisis indépendamment parmi ORa, Hal, un groupe phényle et un groupe alkyle en C1-C6, 1 à 5 atomes H pouvant être indépendamment remplacés par OH ou Hal ; M est un alkylène linéaire ou ramifié ayant 1 à 5 atomes de carbone, 1 ou 2 atomes H pouvant être remplacés par ORa ou un anneau phényle éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis indépendamment parmi Hal, ORa, et un groupe alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 groupes choisis indépendamment entre OH et Hal ; ou bien M désigne un cycloalkylène ayant 3 à 7 atomes de carbone ; ou bien M désigne un groupe thiazolidinyle ; Ra est un atome H ou un groupe alkyle en C1-C6, 1 à 5 atomes H pouvant être remplacés indépendamment par OH ou Hal ; Ar désigne un anneau carbocyclique aromatique à 6 éléments éventuellement fusionné avec un autre anneau carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique ayant 5 à 8 atomes de carbone ; Het désigne un anneau hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique à 5 ou 6 éléments ayant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, N+O-, O, S, SO et SO 2, et éventuellement fusionné avec un autre anneau saturé, insaturé ou aromatique ayant 5 à 8 atomes et contenant éventuellement 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi N, O et S ; Hal désigne CI, Br, I ou F ; de préférence CI ou F.