Patent AR-053357-A1 (AR)
Title: Uso de un inhibidor de quinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico (efgr) en pacientes resistentes a gefitinib
Filed: 2006-04-12
Abstract: Método para tratar o inhibir cáncer en un humano que tiene al menos uno de una delecion del Exon 19 E746-A750 y/o una mutacion puntual en el Exon 21 que comprende la administracion da dicho humano de gefitinib y/o iressa solo o en combinacion con otros agentes citotoxicos o agentes quimioterapéuticos y una cantidad efectiva de inhibidor de quinasa del EGFR. Reivindicacion 3: El método de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el inhibidor de quinasa del EGFR es un compuesto de formula (1), en donde X es cicloalquilo C3-7, los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno más grupos alquilo C1-6; es un anillo piridinilo, pirimidinilo, o fenilo; en donde el anillo piridinilo, pirimidinilo, o fenilo puede estar opcionalmente mono- di-, o tri-sustituido con un sustituyente seleccionado a partir del grupo consistente en halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, azido, hidroxialquilo C1-6, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluormetilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoilo, bencilo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1- 6, alquenoilamino C3-8, alquinoilamino C3-8, y benzoilamino; n es 0-1; Y es -NH-, -O-, -S-, o -NR-; R es alquilo C1-6; R1, R2, R3, y R4 son cada uno, independientemente, H, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, hidroximetilo, halometilo, alcanoiloxi C1-6, alquenoiloxi C3-8, alquinoiloxi C3-8, alcanoiloximetilo C2-7, alquenoiloximetilo C4-9, alquinoiloximetilo C4-9, alcoximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonamido C1-6, alquenilsulfonamido C2-6, alquinilsulfonamido C2-6, hidroxi, trifluormetilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, bencilo, amino, hidroxiamino, alcoxiamino C1-4, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, aminoalquilo C1-4, N-alquilaminoalquilo C2-7, N,N-dialquilaminoalquilo C3-14, fenilamino, bencilamino, R5-CONH(CH2)p-, R5-S-S-(C(R6)2)q-CONH(CH2)p-, R8:::CONH(CH2)p- los compuestos de formulas (2), R5 es alquilo C1-6, alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno, fenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halogeno, alcoxi C1-6, trifluormetilo, amino, nitro, ciano, o alquilo C1-6, R6 es H, alquilo C1-6, o alquenilo C2-6; R7 es Cl o Br; R8 es H, alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, N-alquilaminoalquilo C2-9, N,N-dialquilaminoalquilo C3-12, N-cicloalquilaminoalquilo C4-12, N-cicloalquil-N-alquilaminoalquilo C5-18, N,N-dicicloalquilaminoalquilo C7- 18, morfolin-N-alquilo en donde el grupo alquilo es C1-6, piperidin-N-alquilo en donde el grupo alquilo es C1-6, N-alquil-piperidin-N-alquilo en donde el grupo alquilo es C1-6, azacicloalquil-N-alquilo C3-11, hidroxialquilo c1-6, alcoxialquilo C2-8, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilo, carboalquilo C2-7, Cl, F, o Br; Z es amino, hidroxi, alcoxi C1-6, alquilamino en donde el residuo alquilo es C1-6, dialquilamino en donde cada uno de los residuos alquilo es C1-6, morfolino, piperazino, N- alquilpiperazino en donde el residuo alquilo es C1-6, o pirrolidino; m = 1-4, q = 1-3, y p = 0-3; cualquiera de los sustituyentes R1, R2, R3 o R4 que están situados sobre átomos de C contiguos pueden ser conjuntamente el radical divalente -O-C(R8)2- O-; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.