Patent AR-072861-A1 (AR)
Title: 5-o-sustituidas 3-n-heteroaril-1,3,4-oxadiazolonas para uso medico en afecciones mediadas por la inhibicion de faah y un proceso para su preparacion
Inventor: KISS LASZLO ERNO
Filed: 2009-06-24
Abstract: Derivados de 1,3,4-oxodiazolonas y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de FAAH. Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1), caracterizado porque, A representa un sistema de anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene hasta 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, lo cual está sustituido una o varias veces por: hidrogeno; alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, aril C6-10-ariloxi C1-8, alcoxi C1-6-carbonilo, ariloxi C6-10-carbonilo, aril C6-10-alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, aril C6-10-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carboxi, aril C6-10-carboxi, alquil C1-6-mercaptilo, aril C6-10-mercaptilo, alquil C1-6-mercapto-carbonilo, cicloalquil C3-8-mercapto-carbonilo, aril C6-10-mercapto-carbonilo, alquil C1-6-mercapto-carboxi, aril C6-10-mercapto-carboxi, alquil C1-6-sulfonilo, aril C6-10-sulfonilo, alquil C1-6-sulfoxi, aril C6-10-sulfoxi, en el que cada uno está opcionalmente sustituido una o varias veces por: alquilo C1-6; alcoxi C1-6; ariloxi C6-10; CO2H; SO3H; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-4 y en el que en caso de un grupo funcional amino disustituido por alquilo C1-6, los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3 o OCF3; CO2H; SO3H; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; un amino disustituido ce la formula (2), en la que o representa 0 o 1 y W representa O, CH2, o NR6, seleccionándose R6 de hidrogeno y alquilo C1-6 y en la que los grupos metileno en la formula (2) pueden estar opcionalmente sustituidos una o dos veces por alquilo C1-6, fluoro o cloro; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-6 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido por alquilo C1-6 los restos alquilo pueden estar combinados para formar anillos de 5 o 6 miembros; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluorosulfonilo; halogeno seleccionado de fluoro, cloro, bromo o yodo; CF3; oxo; OCF3; o un sistema de anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de hasta 10 átomos, opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo C1-6; alcoxi C1-6; COOH; SO3H; CONH2; SO2NH2; COH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-4 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido por alquilo C1-6 los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3 o OCF3; y en la que dos o más sustituyentes cualesquiera de A pueden estar combinados para formar sistemas de anillo homo- o heterocíclico saturados, insaturados o aromáticos anillados; n representa 0 o 1; m representa 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; X representa O o S; Y representa a) hidrogeno; b) alquilo C1-18, alquileno C2-18 mono- o poliinsaturado, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alcoxi C1-6. ariloxi C6-10, aril C6-10-alcoxi C1-8, alcoxi C1-6-carbonilo, ariloxi C6-10-carbonilo, aril C6-10-alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, aril C6-10-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carboxi, aril C6-10-carboxi, alquil C1-6-mercaptilo, aril C610-mercaptilo, alquil C1-6-mercapto-carbonilo, cicloalquil C3-8-mercapto-carbonilo, aril C6-10-mercapto-carbonilo, alquil C1-6-mercapto-carboxi, aril C6-10-mercapto-carboxi, alquil C1-6-sulfonilo, aril C6-10-sulfonilo, alquil C1-6-sulfoxi, aril C6-10-sulfoxi, o un sistema de anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de hasta 10 átomos, en el que cada uno está opcionalmente sustituido una o varias veces por: b1) alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, aril C6-10-alcoxi C1-8, alcoxi C1-6-carbonilo, ariloxi C6-10-carbonilo, aril C6-10-alcoxicarbonilo C1-8, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, aril C6-10-alquil C1-8-carbonilo, alquil C1-6-carboxi, aril C6-10-carboxi, alquil C1-6-mercaptilo, aril C6-10-mercaptilo, alquil C1-6-mercapto-carbonilo, cicloalquil C3-8-mercapto-carbonilo, aril C6-10-mercapto-carbonilo, alquil C1-6-mercapto-carboxi, aril C6-10-mercapto-carboxi, alquil C1-6-sulfonilo, aril C6-10-sulfonilo, alquil C1-6-sulfoxi, aril C6-10-sulfoxi; en el que cada uno esta opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo C1-6; alcoxi C1-6; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces por alquilo C1-6; SO3H; CO2H; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3 o OCF3; en el que varios de los sustituyentes en b1) pueden combinarse para formar sistemas de anillo homo- o heterocíclico saturados, insaturados o aromáticos anillados; o por b2) hidroxi; tiol; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3; CO2H; SO3H; OCF3; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-6 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido por alquilo C1-6 los restos alquilo pueden estar combinados para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; o un amino disustituido de la formula (2) en la que o representa 0 o 1 y W representa O, CH2, o NR6, seleccionándose R6 de hidrogeno y alquilo C1-6 y en la que los grupos metileno en la formula (2) pueden estar opcionalmente sustituidos una o dos veces por alquilo C1-6, fluoro o cloro; o por b3) un sistema de anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de hasta 10 átomos, opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo C1-6; alcoxi C1-6; COOH; SO3H; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-4 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido por alquilo C1-6 los restos alquilo pueden combinarse para formar anillos de 5 o 6 miembros; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluoro; cloro; bromo; yodo; CF3 o OCF3; c) SO3H; amino; amino sustituido una o más veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-8, alquil C1-6-carbonilo, aril C6-10-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo y aril C6-10-sulfonilo; CONH2; SO2NH2; CONH2 o SO2NH2 en el que el grupo funcional amino está sustituido una o dos veces por restos seleccionados de alquilo C1-6, arilo C6-10 o aril C6-10-alquilo C1-6 y en el que en el caso de un grupo funcional amino disustituido por alquilo C1-6 los restos alquilo pueden estar combinados para formar anillos de 5 o 6 miembros; tiol; hidroxilo; nitro; ciano; fluorosulfonilo; halogeno seleccionado de fluoro, cloro, bromo o yodo; CF3 o OCF3; o un estereoisomero, sal o éster farmacéuticamente aceptable o un profármaco de los mismos.