Patent ES-2684950-T3 (ES)
Title: Usos de inmunoconjugados dirigidos a CD138
Inventor: SCHULZ GREGOR
IPC: A61P35/00
Filed: 2012-12-07
Granted: 2018-10-05
Abstract: Un inmunoconjugado para su uso en el tratamiento de una enfermedad asociada a células diana que expresan CD138 en un sujeto humano, donde el inmunoconjugado comprende al menos un anticuerpo dirigido a diana de ingeniería que marca como diana células que expresan CD138 y al menos una molécula efectora, donde dicho anticuerpo dirigido a diana de ingeniería se fija funcionalmente a dicha molécula efectora para formar dicho inmunoconjugado, donde preferentemente al menos parte del anticuerpo dirigido a diana de ingeniería confiere propiedades de isotipo IgG4, donde la molécula efectora es al menos un maitansinoide, donde el anticuerpo dirigido a diana de ingeniería comprende: (i) una región variable de cadena pesada CDR1 que comprende los restos de aminoácidos 31 a 35 de SEQ ID NO: 1, una región variable de cadena pesada CDR2 que comprende los restos de aminoácidos 51 a 68 de SEQ ID NO: 1 y una región variable de cadena pesada CDR3 que comprende los restos de aminoácidos 99 a 111 de SEQ ID NO: 1; y (ii) una región variable de cadena ligera CDR1 que comprende los restos de aminoácidos 24 a 34 de SEQ ID NO: 2, una región variable de cadena ligera CDR2 que comprende los restos de aminoácidos 50 a 56 de SEQ ID NO: 2 y una región variable de cadena ligera CDR3 que comprende los restos de aminoácidos 89 a 97 de SEQ ID NO: 2; donde el inmunoconjugado ha de administrarse en un régimen de múltiples dosis, donde la dosis de agregado a administrarse dentro de un ciclo de tratamiento activo es una dosis tolerable máxima agregada (AMTD) o una fracción de AMTD y donde dicha AMTD y/o dicha fracción excede la dosis que resulta en toxicidad limitante de dosis (DLT) cuando el inmunoconjugado se administra como una dosis única, incluyendo como parte de un régimen de dosis única múltiple dentro de dicho ciclo de tratamiento activo y/o excede la dosis tolerable máxima (MTD) cuando el inmunoconjugado se administra como una sola dosis, incluyendo como parte de un régimen de dosis única múltiple dentro de dicho ciclo de tratamiento activo, donde la dosis tolerable máxima agregada es al menos 240 mg/m2, preferentemente 300 mg/m2, preferentemente 360 mg/m2, preferentemente 420 mg/m2, donde la dosis que resulta en dicha toxicidad limitante de dosis es 200 mg/m2 y/o la dosis tolerable máxima al menos 160 mg/m2 o al menos 180 mg/m2, donde el inmunoconjugado ha de administrarse en un ciclo de tratamiento activo de 21 días, al menos tres veces dentro de dichos 21 días, donde el ciclo de tratamiento activo incluye la administración del inmunoconjugado realizándose al menos una vez a la semana, donde la enfermedad asociada a las células diana que expresan CD138 es mieloma múltiple, carcinoma de células renales, cáncer de endometrio, cáncer cervical, adenocarcinoma de próstata, carcinoma pancreático, cáncer gástrico, cáncer de vejiga, carcinoma mamario, hepato-carcinoma, carcinoma colorrectal, carcinoma de colon, carcinoma de células escamosas, cáncer de pulmón, linfoma no Hodgkiniano, carcinoma de timo, carcinoma de útero, carcinoma urinario o carcinoma de ovario.