Patent AR-117617-A1 (AR)
Title: Compuestos de sulfonilurea como inhibidores de la actividad de interleuquina 1
IPC: C07D498/04
Filed: 2019-07-22
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tienen la estructura de la fórmula (1), o una de sus sales, solvatos, isómeros, profármacos o tautómeros farmacéuticamente aceptables en donde: R¹ es un compuesto del grupo de fórmulas (2); R¹ᶻ es H, D, halógeno, -CN, -NO₂, -SR⁷ᵃ, -OR⁷ᵃ, -C(O)R⁷ᵇ, -P(O)R⁷ᵇR⁸ᵇ, -S(O)₂R⁷ᵇ, -S(O)R⁷ᵇ, -NR⁷ᵃR⁸ᵃ, -NR⁷ᵃC(O)R⁸ᵃ, -NR⁷ᵃC(O)OR⁸ᵃ, -NR⁷C(O)NR⁸ᵃ, -NR⁷ᵃS(O)₂R⁸ᵃ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquenilo C₄₋₈, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros; en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquenilo C₄₋₈, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en D, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, -OR⁷ᵃ, -C(O)R⁷ᵇ, -P(O)R⁷ᵇR⁸ᵇ, -S(O)₂R⁷ᵇ, -S(O)R⁷ᵇ, -NR⁷ᵃR⁸ᵃ, -NR⁷ᵃC(O)R⁸ᵃ, -NR⁷ᵃC(O)OR⁸ᵃ, -NR⁷ᵃC(O)NR⁸ᵃ, -NR⁷ᵃS(O)₂R⁸ᵃ, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros; cada R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ, R¹ᵈ, R¹ᵉ, R¹ᶠ, R¹ᵍ y R¹ʰ se selecciona, de modo independiente, de H, D, halógeno, -CN, -NO₂, -SR¹¹ᵃ, -OR¹¹ᵃ, -C(O)R¹¹ᵇ, -P(O)R¹¹ᵇR¹²ᵇ, -S(O)₂R¹¹ᵇ, -S(O)R¹¹ᵇ, -NR¹¹ᵃR¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃC(O)R¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃC(O)OR¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃC(O)NR¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃS(O)₂R¹²ᵃ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquenilo C₄₋₈, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros; en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquenilo C₄₋₈, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en D, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, -OR¹¹ᵃ, -C(O)R¹¹ᵇ, -P(O)R¹¹ᵇR¹²ᵇ, -S(O)₂R¹¹ᵇ, -S(O)R¹¹ᵇ, -NR¹¹ᵃR¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃC(O)R¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃC(O)OR¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃC(O)NR¹²ᵃ, -NR¹¹ᵃS(O)₂R¹²ᵃ, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros; o dos de los siguientes grupos, R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ, R¹ᵈ, R¹ᵉ, R¹ᶠ,R¹ᵍ y R¹ʰ, cuando están presentes, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ o un heterociclilo de 3 - 7 miembros; en donde el cicloalquilo C₃₋₁₀ y el heterociclilo de 3 - 7 miembros no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en D, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, -OR¹³ᵃ, -C(O)R¹³ᵇ, -P(O)R¹³ᵇR¹⁴ᵇ, -S(O)₂R¹³ᵇ, -S(O)R¹³ᵇ, -NR¹³ᵃR¹⁴ᵃ, -NR¹³ᵃC(O)R¹⁴ᵃ, -NR¹³ᵃC(O)OR¹⁴ᵃ, -NR¹³ᵃC(O)NR¹⁴ᵃ y -NR¹³ᵃS(O)₂R¹⁴ᵃ; o dos grupos geminales R¹ᵃ y R¹ᵇ; R¹ᶜ y R¹ᵈ; R¹ᵉ y R¹ᶠ; o R¹ᵍ y R¹ʰ, de estar presentes, pueden formar un grupo oxo; R² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 5 - 7 miembros, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros que contiene 6 - 11 átomos anulares o -NR²ᵍR²ʰ, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 5 - 7 miembros, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros que contiene 6 - 11 átomos anulares no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes u opcionalmente dos de los sustituyentes cuando están presentes, juntos con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo; cada R²ᵍ y R²ʰ es, de modo independiente, H, D, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en D, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, oxo, -OR²¹ᵃ, -C(O)R²¹ᵇ, -P(O)R²¹ᵇR²²ᵇ, -S(O)₂R²¹ᵇ, -S(O)R²¹ᵇ, -NR²¹ᵃR²²ᵃ, -NR²¹ᵃC(O)R²²ᵃ, -NR²¹ᵃC(O)OR²²ᵃ, -NR²¹ᵃC(O)NR²²ᵃ, -NR²¹ᵃS(O)₂R²²ᵃ, -(CH₂)₁₋₄cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros; R⁷ᵃ, R⁸ᵃ, R¹¹ᵃ, R¹²ᵃ, R¹³ᵃ, R¹⁴ᵃ, R²¹ᵃ y R²²ᵃ son de modo independiente, en cada aparición, H, D, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros; en donde el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en D, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros; y R⁷ᵇ, R⁸ᵇ, R¹¹ᵇ, R¹²ᵇ, R¹³ᵇ, R¹⁴ᵇ, R²¹ᵇ y R²²ᵇ son de modo independiente, en cada aparición, H, D, -OH, -O(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, -NHS(O)₂CH₃, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros; en donde el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros no están independientemente sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en D, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆, heterociclilo de 3 - 7 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros.