Patent KR-20050019877-A (KR)
IPC: C07D487/04
Filed: 2003-07-15
Abstract: 본 발명은 하기 일반식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 그의 염, 수화물(hydrate), 용매 화합물(solvate), 착물(complex) 또는 전구 약물(prodrug)에 관한 것으로서, 카텝신 K 및 다른 시스테인 프로테아제의 억제제이며, 예를 들면, 골다공증, 파제트병(Paget's disease), 치은염(gingivitis) 및 치주염(periodontitis)과 같은 잇몸 질환(gingival disease), 암성 하이퍼칼라에미아(hypercalaemia of malignancy), 대사성 뼈 질환(metabolic bone disease), 기질(matrix) 또는 연골의 퇴행과 관련이 있는 질환, 특히, 골관절염(osteoarthritis) 또는 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis) 및 종양병(neoplastic disease)의 치료 유용하다: 
     (일반식 (I)) 
     
       
     
     상기 일반식 (I)에서, 
     Z= CR 3 R 4 이되, R 3  및 R 4 는 독립적으로 C 0-7 -알킬(C=0은  R 3  또는 R 4 이 수소 원자인 경우임), C 3-6 -사이클로알킬, 및 Ar-C 0-7 -알킬(C=0은  R 3  또는 R
 4 이 방향족 모이어티 Ar인 경우임)로부터 선택되고; 
     P 1 = CR 5 R 6 이되, R 5  및 R 6 은 독립적으로 C 0-7
 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬, Ar-C 0-7 -알킬, O-C 0-7 -알킬, O-C 3-6 -사이클로알킬, O-Ar-C 0-7 -알킬, S-C 0-7
 -알킬, S-C 3-6 -사이클로알킬, S-Ar-C 0-7 -알킬, NH-C 0-7 -알킬, NH-C 3-6 -사이클로알킬, NH-Ar-C
 0-7 -알킬, N(C 0-7 -알킬) 2 , N(C 3-6 -사이클로알킬) 2  및 N(Ar-C 0-7 -알킬)
 2 로부터 선택되고; 
     P 2 = O, CR 7 R 8  또는 NR 9 이되, R 7  및 R 8 은 독립적으로 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7 -알킬로부터 선택되며, R 9 는 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7 -알킬로부터 선택되고; 
     Y= CR 10 R 11 -C(O), CR 10 R 11 -C(S), CR 10 R 11
 -S(O) 또는 CR 10 R 11 -SO 2 이되, R 10  및 R 11 은 독립적으로 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7 -알킬로부터 선택되거나, 또는 Y가 하기 구조식으로 표시되며: 
     
       
     
     (상기 구조식에서, 
     L은 1 내지 4의 수이고, R 12  및 R 13 은 독립적으로 CR 14 R 15 이되, R 14  및 R 15 는 독립적으로 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬, Ar-C 0-7 -알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; 각각의 R 12  및 R 13 에 있어서, R 14  및 R 15  중 하나(단,  R 14
  및 R 15  둘 다는 아님)는 추가적으로 O-C 0-7 -알킬, O-C 3-6 -사이클로알킬, O-Ar-C 0-7 -알킬, S-C 0-7
 -알킬, S-C 3-6 -사이클로알킬, S-Ar-C 0-7 -알킬, NH-C 0-7 -알킬, NH-C 3-6 -사이클로알킬, NH-Ar-C
 0-7 -알킬, N-(C 0-7 -알킬) 2 , N-(C 3-6 -사이클로알킬) 2  및 N-(Ar-C 0-7
 -알킬) 2 로부터 선택될 수 있고; 
     (X) 0 = CR 16 R 17 이되, R 16  및 R 17 은 독립적으로 C
 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7 -알킬로부터 선택되고, o는 0 내지 3의 수임); 
     (W) n = O, S, C(O), S(O) 또는 S(O) 2  또는 NR 18 이되, R 18 은 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7 -알킬로부터 선택되고, n은 0 또는 1이고; 
     (V) m = C(O), C(S), S(O), S(O) 2 , S(O) 2 NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)
 2 , OC(O)NH 또는 CR 19 R 20 , C=N-C(O)-OR 19  또는 C=N-C(O)-NHR 19 이되, R 19  및 R 20 은 독립적으로 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7 -알킬로부터 선택되며, m은 0 내지 3의 수이되, m이 1보다 큰 수인 경우에는 (V) m 은 최대 1개의 카르보닐기 또는 설포닐기를 포함하고; 
      U= 포화 또는 불포화되고, 0 내지 4개의 헤테로 원자(하기와 같음)를 포함하는 안정한 5원 내지 7원의 모노사이클릭환, 또는 안정한 8원 내지 11원의 바이사이클릭환이고: 
     
       
     
     (상기 구조식에서 R 21 은, 
     C 0-7 -알킬,  C 3-6 -사이클로알킬, Ar-C 0-7 -알킬, O-C 0-7 -알킬, O-C 3-6 -사이클로알킬, O-Ar-C 0-7 -알킬, S-C 0-7 -알킬, S-C 3-6 -사이클로알킬, S-Ar-C 0-7
 -알킬, SO 2 -C 0-7 -알킬, SO 2 -C 3-6 -사이클로알킬, SO 2 -Ar-C 0-7 -알킬, NH-C 0-7
 -알킬, NH-C 3-6 -사이클로알킬, NH-Ar-C 0-7 -알킬, N(C 0-7 -알킬) 2 , N(C 3-6 -사이클로알킬) 2
  또는 N(Ar-C 0-7 -알킬) 2 이거나; 또는 R 21 이 CHR 21 기 또는 CR 21 기의 일부인 경우, R 21 은 할로겐일 수 있고; 
     A는 CH 2 , CHR 21 , O, S, SO 2 , NR 22  또는 N-옥사이드(N→O)이되, R 21 은 위에서의 정의와 동일하며, R 22 는 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C 0-7
 -알킬로부터 선택되고; 
     B, D 및 G는 독립적으로 CR 21 , N 및  N-옥사이드(N→O)로부터 선택되고(단, R 21 은 위에서의 정의와 동일함); 
     E는 CH 2 , CHR 21 , O, S, SO 2 , NR 22  및 N-옥사이드(N→O)로부터 선택되고(단, R 21  및 R 22 는 위에서의 정의와 동일함); 
     K는  CH 2  및 CHR 22 로부터 선택되고(단, R 22 는 위에서의 정의와 동일함); 
     J, L, M, R, T, T 2 , T 3  및 T 4 는 독립적으로 CR 21 , N 및  N-옥사이드(N→O)로부터 선택되고(단, R 21 은 위에서의 정의와 동일함); 
     T 5 는 CH 및 N으로부터 선택되고; 
     T 6 은 NR 22 , SO 2 , OC(O), C(O) 및 NR 22 C(O)로부터 선택되고; 
      q는 5원환, 6원환 또는 7원환으로 정의되도록, 1 내지 3의 수임); 
     R 1 = R 2 C(O), R 2 OC(O), R 2 NQC(O) 또는 R 2 SO 2
 이되, R 2 는 C 1-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 또는 Ar-C 1-7 -알킬(단, C= 0인 경우에는 R 2 가 방향족 모이어티 Ar임)이고, Q는 C 1-7 -알킬이며, 
     Y가 CR 10 R 11 -C(O)이 아닌 경우, 또는 U가 하기 구조식: 
     (구조식) 
     
       
     
     으로부터 선택되는 경우에는 R 1  또한 C 0-7 -알킬, C 3-6 -사이클로알킬 또는 Ar-C 0-7 -알킬일 수 있음. 
     또한, 본 발명은 치료 표적 화합물을 확인하는 데 유용하다.