Patent AR-057982-A1 (AR)
Title: Compuestos de [hetero) arilo con actividad antagonista de mch y composicion farmaceutica que comprende estos compuestos
Inventor: THOMAS LEO
Filed: 2006-10-25
Abstract: La presente se refiere a compuestos de (hetero)arilo de la formula general (1), en la que R1, R2 independientemente entre sí se refieren a H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7, donde el grupo alquilo o cicloalquilo puede estar mono- o polisustituido con grupos R11 iguales o diferentes, y un grupo -CH2- en la posicion 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 o 7 miembros puede reemplazarse por -O-, -S- o -NR13-, o se refiere a un enlace alquileno C1-3 que está unido al grupo Y, donde el enlace alquileno puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3, y R1 es como se ha definido anteriormente en este documento o se refiere a un grupo seleccionado entre alquil C1-4-CO-, alquil C1-4-O-CO-, (alquil C1-4)NH-CO- y (alquil C1-4)2N-CO- donde los grupos alquilo pueden estar mono- o polifluorados; o R1 y R2 forman un enlace alquileno C3-8, donde un grupo -CH2- no adyacente al átomo de N del grupo R1R2N puede reemplazarse por -CH=N-, -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)-, -C(=N-OH)-, -C(=N-(alquil C1-4))- o -NR13-, donde en el enlace alquileno definido anteriormente en este documento, uno o más átomos de H pueden reemplazarse por grupos R14 iguales o diferentes, y el enlace alquileno definido anteriormente en este documento puede estar sustituido con uno o dos grupos carbo- o heterocíclicos Cy iguales o diferentes de tal forma que la union entre el enlace alquileno y el grupo Cy se realice mediante un enlace sencillo o un doble enlace, mediante un átomo de C comun que forma un sistema de anillos espirocíclicos, mediante dos átomos de C y/o N adyacentes comunes que forman un sistema de anillos bicíclicos condensados o mediante tres o más átomos de C y/o N que forman un sistema de anillos enlazados; X se refiere a un enlace alquileno C1-4, donde en la definicion de alquileno C2-4, uno o dos átomos de C pueden estar monosustituidos con R10, o un enlace alquileno C3-4, donde un grupo -CH2-CH2- no adyacente directamente al átomo de N del grupo R1R2N- se reemplaza por -CH2-O- o -CH2-NR4-, donde los significados dados anteriormente para X en este documento pueden comprender uno, dos o tres sustituyentes alquilo C1-4 iguales o diferentes donde dos grupos alquilo pueden unirse formando un grupo cíclico de 3 a 7 miembros; y R4 se refiere a H o alquilo C1-3; y R10 se refiere a hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-3; y Y es un grupo carbocíclico, insaturado o aromático, de 5 o 6 miembros que puede contener 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y/o S; y donde el grupo cíclico puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes R20 iguales o diferentes; Q, Z independientemente entre sí se refieren a un grupo seleccionado entre -CR3aR3b, -O- y - NRN-, RN independientemente entre sí se refieren a H, alquilo C1-4, formilo, alquilcarbonilo C1-3 o alquilsulfonilo C1-3; y R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b independientemente entre sí se refieren a H o alquilo C1-4; A es un grupo carbocíclico, insaturado o aromático, de 5 o 6 miembros, que puede contener 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y/o S; donde dicho grupo cíclico puede estar mono o polisustituido con sustituyentes R20 iguales o diferentes; y B se refiere a un grupo Cy; y W se refiere a un enlace sencillo, -CH2-, -O-, -NRN-, -O-CH2-, -NRNCH2-, -CH2-O-, -CH2NRN- o -CH2-CH2-; o B se selecciona entre el grupo que consiste en halogeno, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alqueniloxi C3-6, alquiniloxi C3-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-3, alquilcarbonilo C1-6, alquilamino C1-6 o di-(alquil C1-6)-amino, donde uno o más átomos de C independientemente entre si pueden estar mono- o polisustituidos con halogeno y/o monosustituidos con hidroxi, alcoxi C1-4 o ciano y/o los grupos cíclicos pueden estar mono- o polisustituidos con grupos R20 iguales o diferentes; y W se refiere a un enlace sencillo; y Cy se refiere a un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado entre uno de los siguientes, un grupo carbocíclico, saturado, de 3 a 7 miembros, un grupo carbocíclico, insaturado, de 4 a 7 miembros, un grupo fenilo, un grupo heterocíclico, saturado, de 4 a 7 miembros, o un grupo heterocíclico, insaturado, de 5 a 7 con un átomo de N, O o S como heteroátomo, un grupo heterocíclico, saturado o insaturado, de 5 a 7 miembros con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o S como heteroátomos, un grupo heterocíclico, aromático, de 5 o 6 miembros con uno o más heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre N, O y/o S, donde los grupos saturados de 6 o 7 miembros mencionados anteriormente también pueden estar presentes como sistemas de anillos enlazados con un enlace imino, (alquil C1-4)-imino, metileno, etileno, (alquil C1-4)-metileno o di-(alquil C1-4)-metileno, y donde los grupos cíclicos mencionados anteriormente también pueden estar mono- o polisustituidos en uno o más átomos de C con grupos R20 iguales o diferentes, o en el caso de un grupo fenilo también puede estar adicionalmente monosustituido con nitro, y/o uno o más grupos NH pueden estar monosustituidos con R21, y donde en los grupos carbo- o heterocíclicos, saturados o insaturados, mencionados anteriormente, un grupo -CH2- puede reemplazarse por un grupo -C(=O)-; R11 se refiere a halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-O-, ciano, R16R17N-, R18R19N-CO- o Cy, donde en los grupos mencionados anteriormente uno o más átomos de C pueden estar sustituidos independientemente entre sí con sustituyentes seleccionados entre halogeno, OH, CN, CF3, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxi-alquilo C1-3; R13 tiene uno de los significados dados para R17, R14 se refiere a halogeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-COO, R16R17N-, HCO-NR15-, R18R19N-CO-, R15-O-alquilo C1-3, R15-O-CO-alquilo C1-3, R15-SO2-NH, R15-SO2-N(alquil C1-3)-, R15-O-CO-NH-alquilo C1-3, R15-SO2-NH-alquilo C1-3, R15-CO-alquilo C1-3, R15-CO-O-alquilo C1-3, R16R17N-alquilo C1-3, R18R19N-CO-alquilo C1-3 o Cy-alquilo C1-3, R15 se refiere a H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo o piridinil-alquilo C1-3, R16 se refiere a H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3, ?-hidroxi-alquilo C2-3, ?-(alcoxi C1-4)- alquilo C2-3, amino-alquilo C2-6, alquil C1-4-amino-alquilo C2-6, di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6 o ciclo-alquilenimino C3-6-alquilo C2-6, R17 tiene uno de los significados dados para R16 o se refiere a fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, alquilcarbonilo C1-4, cicloalquilcarbonilo C3-7, hidroxicarbonil-alquilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alquilaminocarbonilo C1-4, alcoxicarbonil C1-4-alquilo C1-3, alquil C1-4carbonilamino-alquilo C2-3, N-(alquilcarbonil C1-4)-N-(alquil C1-4)-amino- alquilo C2-3, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfonilamino C1-4-alquilo C2-3 o N-(alquilsulfonil C1-4)-N(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-3; R18, R19 independientemente entre sí se refieren a H o alquilo C1-6, donde R18, R19 pueden unirse para formar un enlace alquileno C3-6, donde un grupo -CH2- no adyacente un átomo de N puede reemplazarse por -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)- o -NR13-; R20 se refiere a halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, R22-alquilo C1-3 o tiene uno de los significados dados para R22; y R21 se refiere a alquilo C1-4, ?-hidroxi-alquilo C2-6, ?-alcoxi C1-4-alquilo C2-6, ?-alquil C1-4-amino-alquilo C2-6, ?-di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6, ?-ciclo-alquilenoimino C3-6-alquilo C2-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquilsulfonilo C1-4, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-4, di-alquilaminosulfonilo C1-4o ciclo-alquilenoimino C3-6-sulfonilo; R22 se refiere a piridinilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-3, ciclo-alquilenoimino C3-6-alcoxi C2-4, OHC-, HO-N=HC-, alcoxi C1-4-N=HC-, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, carboxi, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, alquilamino C1-4carbonilo, di-(alquil C1-4)-aminocarbonilo, ciclo-alquil C3-6-amino-carbonito, ciclo-alquilenoimino C3-6-carbonilo, fenilaminocarbonilo, ciclo-alquilenoimino C3-6-alquil C2-4-aminocarbonilo, alquil C1-4- sulfonilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilamino, alquil C1-4-sulfonil-N-(alquil C1-4amino, amino, alquilamino C1-4, di-(alquil C1-4)-amino, alquil C1-4-carbonil- amino, alquil C1-4-carbonil-N-(alquil C1-4)amino, ciclo-alquilenoimino C3- 6, fenil-alquilamino C1-3, N-(alquil C1-4-fenil-alquil C1-3amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquil C2-3aminocarbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)carbonilo, (1- piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonil C1-4amino, donde en los grupos mencionados anteriormente y radicales, particularmente en A, B, Q, W, X, Y, Z, RN, R3a, R3b, R4, R4a, R4b, R5a, R5b, R10, R11 y R13 a R22, en cada caso, uno o más átomos de C pueden estar adicional- mente mono- o polisustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C independientemente entre sí pueden estar adicionalmente monosustituidos con CI o Br y/o en cada caso uno o más anillos fenilo pueden .comprender adicionalmente independientemente entre sí uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F, CI, Br, I, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxi, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, acetil-amino, aminocarbonilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino-alquilo C1-3, alquilamino C1-3-alquil C1-3- y di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3 y/o pueden estar monosustituidos con nitro, y el átomo de H de cualquier grupo carboxi presente o un átomo de H unido a un átomo de N pued