Patent AR-089182-A1 (AR)
Title: Derivados de aminopirimidina como moduladores de lrrk2
Inventor: JANET GUNZNER-TOSTE
IPC: A61K31/505
Filed: 2012-11-27
Abstract: Los compuestos son útiles para el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor de la LRRK2, por ejemplo la enfermedad de Parkinson. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: m es un número de 0 a 3; X es: -NRᵃ-; -O-; o -S(O)ʳ-, en el que r es un número de 0 a 2 y Rᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹ es: alquilo C₁₋₆; alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₆; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; hidroxi-alquilo C₁₋₆; amino-alquilo C₁₋₆; (alquilsulfonil C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆ o halógeno; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; tetrahidropiranilo; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; o R¹ y Rᵃ junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de tres a seis eslabones que opcionalmente puede incluir un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S, y que está sustituido por oxo, halógeno o alquilo C₁₋₆; R² es: halógeno; alcoxi C₁₋₆; ciano; alquinilo C₂₋₆; alquenilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₆; halo-alcoxi C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; acetilo; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; R³ᵃ es: -OR⁴; halógeno; ciano; alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; R³ᵇ es: hidrógeno, o R³ᵃ y R³ᵇ junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones, que incluye opcionalmente uno o dos heteroátomos, cada uno de ellos se elige con independencia entre O, N y S, dicho anillo está opcionalmente sustituido una o varias veces por R⁸; R⁴ es: hidrógeno; alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆ o halógeno; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆ o halógeno; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; R⁵ es: hidrógeno; o alquilo C₁₋₆; R⁶ es: hidrógeno; alquilo C₁₋₆; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; hidroxi-alquilo C₁₋₆; amino-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆; heteroarilo, heterociclilo; o heterociclil-alquilo C₁₋₆; dichos cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, heteroarilo, heterociclilo y heterociclil-alquilo C₁₋₆ pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos por uno, dos, tres o cuatro grupos elegidos con independencia entre: alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; halo-alcoxi C₁₋₆; hidroxi; hidroxi-alquilo C₁₋₆; halógeno; nitrilo; (alquil C₁₋₆)-carbonilo; (alquil C₁₋₆)-sulfonilo; cicloalquilo C₃₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-carbonilo; amino; y heterociclilo; o dos de los grupos junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones; o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de tres a siete eslabones, que opcionalmente incluye un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S(O)ₙ, y que está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres o cuatro grupos elegidos con independencia entre: alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; halo-alcoxi C₁₋₆; hidroxi; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; hidroxi-alquilo C₁₋₆; halógeno, nitrilo; (alquil C₁₋₆)-carbonilo; (alquil C₁₋₆)-sulfonilo; cicloalquilo C₃₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-carbonilo; amino; o heterociclilo; o dos de los grupos junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones; y R⁷ es: halógeno; alquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; o halo-alcoxi C₁₋₆; R⁸ es: halógeno; alquilo C₁₋₆; u oxo.