Patent AR-041247-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar derivados de la indolinona
IPC: C07D401/14
Filed: 2003-09-12
Abstract: La presente se refiere a un proceso para la preparación de derivados de la indolinona de fórmula general (1), y de los intermediarios de dicho proceso. Reivindicación 1: Un proceso para preparar indolinonas de fórmula general (1), en donde: R1,R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo integrado por hidrógeno, alquilo C1-12, alcoxilo C1-12, cicloalquilo C5-12, arilo C6-12, grupo heterocíclico C5-12 que contiene de 1 a 3 átomos seleccionados entre N, S u O, a condición de queel grupo heterocíclico puede estar parcialmente insaturado pero no sea aromático, ariloxilo C6-12, alquilarilo C6-12, alquilariloxilo C6-12, halógeno, trihalometilo, hidroxilo, -S(O)R', -SO2NR'R'', -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R'', -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' y -CONR'R''; cada R5 se selecciona independientemente del grupo integrado por hidrógeno, alquilo C1-12, alcoxilo C1-12, cicloalquilo C5-12, arilo C6-12, grupo heterocíclico C5-12 que contiene de 1 a 3 átomosseleccionados entre N, S u O, a condición de que el grupo heterocíclico pueda estar parcialmente insaturado pero no sea aromático, ariloxilo C6-12, alquilarilo C6-12, alquilariloxilo C6-12, halógeno, trihalometilo, hidroxilo, -S(O)R', -SO2NR'R'', -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R'', -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' y -CONR'R''; R6 se selecciona entre -NR8(CH2)mR9 y -NR10R11, a condición de que opcionalmente uno o dos de los grupos CH2 puedan estar sustituidos con -OH o halógeno;R8 es hidrógeno o alquilo C1-12; R9 se selecciona del grupo integrado por -NR10R11, -OH, -C(O)R12, arilo C6-12, grupo heterocíclico C5-12 que contiene de 1 a 3 átomos seleccionados entre N, S u O, -N+(O-)R10 y -NHC(O)R13; R10 y R11 se seleccionanindependientemente del grupo integrado por hidrógeno, alquilo C1-12, cianoalquilo C1-12, cicloalquilo C5-12, arilo C6-12 y grupo heterocíclico C5-12 que contiene de 1 a 3 átomos seleccionados entre N, S u O; o R10 y R11 se pueden combinar paraformar un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que opcionalmente contiene de 1 a 3 átomos seleccionados entre N, O o S además del átomo de nitrógeno al cual están unidos R10 y R11, a condición de que el grupo heterocíclico formado por R10 yR11 pueda estar opcionalmente sustituido con R'; R12 se selecciona del grupo integrado por hidrógeno, -OH, alcoxilo C1-12 y ariloxilo C6-12; R13 se selecciona del grupo integrado por alquilo C1-12, haloalquilo C1-12 y arilalquilo C6-12; R' y R'' seseleccionan independientemente del grupo integrado por hidrógeno, alquilo C1-12, cianoalquilo C1-12, cicloalquilo C5-12, arilo C6-12 y grupo heterocíclico C5-12 que contiene de 1 a 3 átomos seleccionados entre N, S u O, a condición de que el grupoheterocíclico pueda estar parcialmente insaturado pero no sea aromático, o en el grupo -NR'R'', R' y R'' se puedan combinar para formar un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que opcionalmente contiene de 1 a 3 átomos seleccionados entre N,O o S además del átomo de nitrógeno al cual están unidos R' y R''; halo es un sustituyente seleccionado del grupo integrado por F, Cl, Br y I; j se selecciona del grupo integrado por O, S y NH; uno entre K, L y M es C y está unido al grupo -C(O)R6;los demás del grupo de K, L y M se seleccionan independientemente del grupo integrado por CR5, CR52, N, NR5, O y S; n es 0, 1 ó 2; m es 1, 2 , 3 ó 4; y p es 0, 1 ó 2; que comprende los pasos de (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula general(2), en donde R5, J, K, L, M y p corresponden a las definiciones precedentes, Q se selecciona del grupo integrado por la fórmula (3) con un compuesto de fórmula general X2-R, en donde: a) uno entre X1 y X2 es cloro o bromo; y el otro se seleccionadel grupo integrado por hidroxilo, -O-alquilo C1-4 y -O-fenilo; y R se selecciona del grupo integrado por -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-O-alquilo C1-4, -C(O)-O-fenilo, a condición de que el fenilo pueda estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos dehalógeno, y -C(O)-O-CH2-fenilo, a condición de que el fenilo pueda estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; o b) X1 es cloro o bromo, X2 es hidrógeno y R se selecciona del grupo integrado por la fórmula (4); o c) X1 es hidroxilo,-O-alquilo C1-4 y -O-fenilo, X2 es la fórmula (5) y R es la fórmula (6) para formar un compuesto de fórmula general (7), en donde R* es -O-R en el caso a) del paso (i) y -R en los casos b) y c) del paso (i); (ii) hacer reaccionar el compuesto defórmula general (7) con un compuesto de fórmula general (8), en donde R1, R2, R3 y R4 corresponden a las definiciones precedentes, y una amina de fórmula general HR6, en donde R6 corresponde a la definición precedente, para formar la indolinona defórmula general (1).