Patent RU-2264386-C2 (RU)
Title: Соединения ингибиторы vla-4
Inventor: BOLDVIN DZHON DZH
IPC: A61K31/4025
Filed: 2000-06-30
Granted: 2005-11-20
Abstract: Изобретение относится к соединениям, которые селективно ингибируют связывание лигандов с α4β1 интегрином (VLA-4). Соединения имеют формулу I 
     
       
     
     где W означает незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C 1 -С 6 алкила, галогена, C 1 -С 4 алкокси и галогеналкила; 
     W 1  означает незамещенный фенилен или фенилен, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C 1 -С 6 алкила, галогена и C 1 -С 4 алкокси; пиридилен, пиридилен, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C 1 -С 6 алкила, галогена и C 1 -С 4 алкокси; 2-оксопирролилен или тиазолилен; 
     А означает =O, 
     R означает -(СН 2 ) n -, где n равен 1 или 2; 
     Х означает -С(O)-; 
     М выбран из следующих групп: 
     a)    
     где 
        означает дивалентный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, где атом азота находится в месте присоединения к X; 
     где Q представляет собой -СН 2 -, -О- или -S-; 
     R 1 , R 2  и R 3  независимо выбраны из группы, включающей -Н; -ОН; хинолинилокси; -NH 2 ; моно- или диалкиламино; C 1 -С 6 алкилсульфониламино; арилсульфониламино; нафтилокси; фенилокси, необязательно замещенный карбокси или атомами галогена; нафтилилсульфониламино, необязательно замещенный диС 1 -С 6 алкиламином; C 1 -С 6 алкила, бензилоксиметил; галоген; фенил; С 1 -С 4 алкокси; или два из соседних R 1 , R 2  и R 3 , взятые вместе, могут образовать алкилен или алкилендиоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 алкильными группами; 
     R 4  означает Н, низший алкил; 
     Y выбран из связи, С 2 -С 8 алкениленовой группы, С 2 -С 8 алкиниленовой группы, -С(O)-, -C(O)NH- и -(CH 2 ) k Y 2 , 
     где k выбран из 1, 2 и 3; и 
     Y 2  означает прямую связь или дивалентный радикал, выбранный из -O-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 - и -NY 3 -, 
     где Y 3  выбран из Н, низшего алкила; 
     Z означает С 3 -С 8 циклоалкилен, фенилен, необязательно замещенный; пиридилен, пиперидилен, пиперазинилен; 
     А 1  является прямой связью, -(СН 2 ) t -, алкинил; 
     где t выбран из 1, 2 и 3; и 
     R 5  означает -ОН, низший алкокси,  ,  ; 
     b)  , 
     где R 11  выбран из  , -NH 12 -, 
     где R 12  выбран из -Н; низшего алкила, необязательно замещенного, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, 
     Z 3  выбран из прямой связи, С 1 -С 12 алкила, 
     где один или несколько атомов углерода могут быть заменены на -О- или NR 13 -, 
     где R 13  означает -Н, низший алкил, 
     
       
     
     где x равен 0 или 1; 
     y равен 1, 2 или 3; и 
     R 14  означает -Н; 
     
       
     
     и, когда R 11  означает NR 12 , Z 3  выбирают из: 
     
       
     
     где  14 Ra означает Н, галоген; 
       , и 
       , 
     Q 2  означает    
     где R 17  и R 18  означают Н, низший алкил; 
     или фенилен, который может быть замещен; 
     L 1  означает -СООН или -COOR 19 , 
     где R 19  означает низший алкил. 
     Соединения формулы I ингибируют активность VLA-4 опосредованной адгезии клеток, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 4 н. и 17 з.п. ф-лы, 11 табл.