Patent AR-101475-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina
IPC: A61K31/519
Filed: 2015-08-07
Abstract: En la presente, se describen derivados de pirrolo{2,3-d}pirimidina, su uso como inhibidores de la quinasa Janus (JAK), las composiciones farmacéuticas que los contienen y sus usos terapéuticos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R se selecciona de hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₁₋₆ perfluoroalquilo lineal o ramificado, arilo y alquilarilo; X se selecciona de --NH-- y --CRᵃRᵇ--, en donde (a) Rᵃ y Rᵇ son, independientemente, hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₆ cicloalquilo, arilo, (aril)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, heteroarilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)heteroarilo, (heteroaril)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, (heterocíclico)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, en donde el alquilo, arilo, heteroarilo y cicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente con uno o más Rᶜ, o (b) Rᵃ y Rᵇ forman juntos una cadena que comprende --(CRᶜRᵈ)ʲ--, en donde Rᶜ y Rᵈ son, independientemente, hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, arilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)arilo, heteroarilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)heteroarilo, halo, CN, CF₃, hidroxilo, alcoxi, --CONH₂, --NHCO(C₁₋₆ alquilo), --CONH(C₁₋₆ alquilo), C₁₋₆ alcoxicarbonilo o SO₂CH₃; Y es -A-R¹, en donde A es un enlace, --NH--, --(CH₂)ₖ-- o --(CD₂)ₖ--, y R¹ es C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₆ cicloalquilo, arilo o --NRᵃRᵇ, o es una estructura de anillos monocíclicos o bicíclicos insaturados, saturados o parcialmente saturados que contiene un total de 4 a 11 átomos que tienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo o estructura de anillos monocíclicos o bicíclicos también se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₃₋₆ cicloalquilo), (C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado)-O-(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), CN, hidroxilo, CF₃, --ORᵉ, CO(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), --CO(C₃₋₆ cicloalquilo), una estructura de anillos monocíclicos o bicíclicos insaturados, saturados o parcialmente saturados que contiene un total de 4 a 11 átomos como se definió anteriormente, --NRᵉRᶠ y --S(O)₂Rᵉ, y en donde el alquilo, alcoxi y cicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₆ cicloalquilo, halo, CN, hidroxilo, --ORᵉ, CONH₂ y SO₂CH₃, en donde (a) Rᵃ y Rᵇ son, independientemente, hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₁₋₆ alquilo lineal ramificado)--, C₃₋₆ cicloalquilo, arilo, (aril)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, heteroarilo, heterocíclico, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)heteroarilo, (heteroaril)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, (heterocíclico)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, en donde el alquilo, arilo, heteroarilo y cicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente con uno o más Rᶜ; o (b) Rᵃ y Rᵇ forman juntos una cadena que comprende --(CRᶜRᵈ)ʲ--, en donde Rᶜ y Rᵈ son, independientemente, hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado)--, C₃₋₆ cicloalquilo, arilo, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₃₋₆ cicloalquilo), (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)arilo, heteroarilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)heteroarilo, halo, CN, hidroxilo, CF₃, --NHCO(alquilo), --CONH(alquilo), alcoxicarbonilo, CONH₂, --ORᵉ, --NRᵉRᶠ o --S(O)₂Rᵉ, en donde cualquier porción alquilo, cicloalquilo o alcoxi puede ser sustituida opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o (c) Rᵃ y Rᵇ forman juntos una cadena que comprende 4 a 6 átomos que tienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde cualquier átomo de carbono puede ser sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₃₋₆ cicloalquilo), C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado)--, arilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)arilo, heteroarilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)heteroarilo, heterocíclico, halo, CN, hidroxilo, CF₃, --NHCO(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), --CONH(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), C₁₋₆ alcoxicarbonilo lineal o ramificado, CONH₂, --ORᵉ, --NRᵉRᶠ o --S(O)₂Rᵉ, en donde cualquiera de las porciones alquilo, alcoxi o cicloalquilo puede ser sustituida opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y cualquier átomo de nitrógeno, si es químicamente aceptable, puede ser sustituido opcionalmente con C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₃₋₆ cicloalquilo), C₃₋₆ cicloalquilo, arilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado)arilo, -C(O)C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, -CONH(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), C₁₋₆ alcoxicarbonilo, CONH₂ o --S(O)₂Rᵉ, en donde cualquiera de las porciones alquilo o cicloalquilo puede ser sustituida opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; o (d) Rᵃ y Rᵇ forman juntos un anillo de bicicloalquilo de 5 a 10 miembros, en donde cualquier átomo del anillo puede ser sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₃₋₆ cicloalquilo), C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alcoxi lineal o ramificado-(C₃₋₆ cicloalquilo), arilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado) arilo, heteroarilo, (C₁₋₆ alquil lineal o ramificado) heteroarilo, heterocíclico, halo, CN, hidroxilo, CF₃, --NHCO(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), --CONH(C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado), C₁₋₆ alcoxicarbonilo lineal o ramificado, CONH₂, --ORᵉ, --NRᵉRᶠ o --S(O)₂Rᵉ, en donde cualquiera de las porciones alquilo, alcoxi o cicloalquilo pueden ser sustituidas opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; en donde Rᵉ y Rᶠ son, independientemente, hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo lineal o ramificado, C₁₋₆ alcoxi o C₃₋₆ cicloalquilo, en donde el alquilo y cicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CN, hidroxilo, C₁₋₆ haloalquilo lineal o ramificado y CONH₂; y, j es 2, 3, 4 ó 5; y k es 0, 1, 2, 3, ó 4.