Patent AR-074336-A1 (AR)
Title: Compuestos de arilo con sustituyentes heterociclicos y su uso
Inventor: HAERTER MICHAEL
Filed: 2009-11-11
Abstract: Se refiere a compuestos de arilo novedosos con sustituyentes heterocíclicos, a procedimientos para su preparación, a su uso para el tratamiento y/o prevención de enfermedades y a su uso para le preparación de medicamentos para tratamiento y/o prevención de enfermedades, en particular para tratamiento y/o prevención de enfermedades hiperproliferativas y angiogénicas y para aquellas enfermedades que surgen de la adaptación metabólica de estados hipóxicos. Tales tratamientos se pueden llevar a cabo como monoterapia o también en combinación con otros medicamentos o medidas terapéuticas adicionales. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) en la que el anillo A representa un anillo fenilo o piridilo; el anillo B con el sustituyente R3 representa un anillo heteroarilo del grupo de fórmulas (2) en las que designa el punto de unión con el grupo CH2 adyacente y designa el punto de unión con el anillo D; el anillo D representa un anillo heteroarilo del grupo de fórmulas (3) en las que * designa el punto de unión con el anillo B y ** designa el punto de unión con el anillo E; el anillo E representa un anillo fenilo o piridilo; el anillo N representa un aza-heterociclo de 4- a 10- miembros saturado, que contiene al menos un átomo de N como un miembro de anillo y además puede contener uno o dos miembros de anillo hetero adicionales de la serie N, O, S y/o S(O)2; X representa un enlace o ¨-(CH2)qN(R6)-¨¨, ¨-N(R6)-(CH2)q-¨¨, -O-, -S-, -C(=O)-, -S(=O)2-, ¨-C(=O)-N(R6)-¨¨ o ¨-N(R6)-C(=O)-¨¨ en los que ¨ designa el punto de unión con el anillo N y ¨¨ designa el punto de unión con el anillo A; q denoto el número 0, 1 ó 2 y R6 denota hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, en el que alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 pueden estar sustituidos cada uno con hidroxilo o alcoxi C1-4; R1 representa un sustituyente unido a un átomo de carbono del anillo N, elegido a partir de la serie flúor, ciano, alquilo C1-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, oxo, amino, mono-alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6 y cicloalquilo C3-6, en los que alquilo C1-6 a su vez puede estar sustituido hasta tres veces por flúor y hasta das veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie hidroxilo, alcoxi C1-4, amino, mono-alquilamino C1-4 y di-alquilamino C1-4 y cicloalquilo C3-6 a su vez puede estar sustituido hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie flúor, alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, amino, mono-alquilamino C1-4 y di-alquilamino C1-4; m representa el número 0, 1, 2, 3 ó 4, en el que en el caso donde el sustituyente R1 aparezca varias veces, su significado puede ser idéntico o diferente; R2 representa un sustituyente unido a un átomo de nitrógeno del anillo N, elegido de la serie alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, en los que el grupo alquilo en alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 y alquilsulfonilo C1-6 a su vez puede estar sustituido hasta tres veces por flúor y hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido a partir de la serie hidroxilo, alcoxi C1-4, amino, monoalquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4- a 6- miembros y cicloalquilo C3-6 a su vez puede estar sustituido hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie flúor, alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, amino, mono-alquilamino C1-4 y di-alquilamino C1-4; n representa el número 0 ó 1 o además, si el aza-heterociclo contiene átomos de N adicionales como miembros de anillo, el número 2, en el que en el caso donde el sustituyente R2 aparezca dos veces, su significado puede ser idéntico o diferente; R3 representa metilo, etilo o trifluorometilo; R4 representa hidrógeno o un sustituyente elegido de la serie halógeno, ciano, pentafluorotio, alquilo C1-6, tri-alquilsililo C1-4, -OR7, -NR7R8, N(R7)-c(=o)R8, -N(R7)-C(=O)-OR8, -N(R7)-S(=O)2-R8, -C(=O)OR7, -C(=O)-NR7R8, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)2-NR7R8, -S(=O)(NH)-R7, -S(=O)(NCH3)-R7, cicloalquilo C3-6, heterociclilo de 4- a 6- miembros y heteroarilo de 5- a 6- miembros y en los que alquilo C1-6 a su vez puede estar sustituido hasta tres veces por flúor o hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -N(R7)-C(=O)-OR8, -C(=O)-OR7, -C(=O)-NR7R8, cicloalquilo C3-6, hetorociclilo de 4- a 6- miembros y heteroarilo de 5- o de 6- miembros y en los que los grupos cicloalquilo y heterociclilo mencionados a su vez pueden estar sustituidos hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie flúor, alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alquilcarbonilamino C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, y los grupos heteroarilo mencionados a su vez pueden estar sustituidos hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie flúor, cloro, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y trifluorometoxi en los que los sustituyentes alquilo C1-4 mencionados en el presente documento a su vez pueden estar sustituidos con hidroxilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, alquilcarbonilo C1-4, aminocarbonilo, mono-alquil-aminocarbonilo C1-4 o di-alquilaminocarbonilo C1-4 o hasta tres veces por flúor; y en los que R7 y R8 independientemente uno del otro por cada aparición individual denotan hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o heterociclilo de 4- a 6- miembros, en los que alquilo C1-6 puede estar sustituido hasta tres veces por flúor y hasta dos veces en una manera idéntica o diferente mediante un radical elegido de la serie hidroxilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4- a 6- miembros y los grupos cicloalquilo y heterociclilo mencionados pueden estar sustituidos hasta dos veces en una forma idéntica o diferente por un radical elegido de la serie flúor, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, oxo, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4, o R7 y R8 en el caso donde ambos están unidos a un átomo de nitrógeno forman un heterociclo de 4- a 6- miembros conjuntamente con este átomo de nitrógeno, que puede contener un heteroátomo de anillo adicional de la serie N, O, S o S(O)2 y que puede estar sustituido hasta dos veces en una manera idéntica o diferente por un radical elegido de la serie flúor, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C1-4, oxo, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y alcoxicarbonilo C1-4; R5 representa un sustituyente elegido de la serie flúor, cloro, ciano, metilo, trifluorometilo e hidroxilo y p representa el número 0, 1 ó 2; en el que en el caso donde el sustituyente R5 aparezca dos veces, su significado puede ser idéntico o diferente, y sus sales, solvatos y solvatos de las sales.