Patent AR-055630-A1 (AR)
Title: Derivados de diazaspiro como antagonistas del receptor ccr8, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
Inventor: CONNOLLY S
Filed: 2006-09-06
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso terapéutico, en medicamentos para el tratamiento de enfermedades respiratorias. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1) en donde B representa el grupo de formula (2); el anillo D, junto con los dos átomos de C del benceno a los cuales está fusionado, es un anillo no aromático de 5 o 6 miembros que contiene uno o dos átomos de O en el anillo, y que contiene opcionalmente un doble enlace C-C entre los dos átomos de C del anillo distintos de dichos átomos de C del benceno, estando el anillo D opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-6, cicloalquilo, o fenilo (estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo o alcoxi C1-4), y además en donde cuando el anillo D es un anillo no aromático de 5 miembros que contiene dos átomos de O en el anillo que se encuentran dispuestos en 1, 3, el anillo D puede estar opcionalmente sustituido con el grupo E, en donde el grupo E junto con un solo átomo de C en el anillo D, representa un anillo cicloalquilo de 4 a 8 miembros, tal que el grupo E forma una estructura espiro con el anillo D; w, x, y y z son en forma independiente 1, 2 o 3; cada R representa un grupo seleccionado en forma independiente entre halogeno o alquilo C1-4; n es 0, 1 o 2; A representa un grupo seleccionado entre fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado en forma independiente ente N, O o S, o piridin-N-oxido, estando cada grupo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidroxilo, -CN, halogeno, oxo (=O), C1-6 aminoalquilo, C1-6 alquilamino-C1-6 alquil, N,Ndi(C1-6)alquilamino-C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilcarbonilo, -NR1R2, -C(O)-NR3R4, -C1-6 alquenil-C(O)-NR3R4, -C1-4 alquil-C(O)-NR5R6, -NHSO2-R7, -NHC(O)R8, -SO2NH2, carboxilo, carboxil-C1-6 alquilo, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-4 alcoxicarbonil-C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilamino, fenilo, piridilo (estando dichos fenilo y piridilo también sustituidos con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, carboxi o C1-4 alquilo), C1-6 alquilo o C3-6 cicloalquilo (estando dichos dos sustituyentes C1-6 alquilo y C3-6 cicloalquilo también sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, hidroxilo, o -CN); o A representa un sistema de anillo bicíclico de 9 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados en forma independiente entre N, O o S y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidroxilo, -CN, halogeno, oxo, C1-6 alcoxi, -NR9R10, carboxilo, o C1-6 alquilo; p es 0, 1 o 2; R1 y R2 cada uno en forma independiente representa un átomo de H, un C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo o R1 y R2 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo hidantoina o forma un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con hidroxilo, C1-4 alcoxi, o C1-4 alcoxi-C1-4 alquilo; R3 y R4 cada uno en forma independiente representa un átomo de H, C1-6 alquilo, o C3-6 cicloalquilo, o R3 y R junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con aminocarbonilo; R5 y R6 cada uno en forma independiente representa un átomo de H, C1-6 alquilo, o C3-6 cicloalquilo, o R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con aminocarbonilo; R7 representa C1-6 alquilo, o un anillo saturado o insaturado de 6 miembros, donde el anillo contiene al menos un átomo de N, estando el anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, oxo, C1-6 alcoxi, o C1-6 alquilo; R8 representa piridin-N-oxido opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, o C1-6 alquilo, o R8 representa C1-6 alquilo, C1-6 hidroxialquilo, o un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente entre N y O, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, C1-6 alcoxi, oxo, o C1-6 alquilo; R9 y R10 cada uno en forma independiente representa un átomo de H o C1-6 alquilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 28: Un proceso para la preparacion de un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1 o sal aceptable para uso farmacéutico del mismo caracterizado porque comprende: (a) la reaccion de un compuesto de formula (3) donde w, x, y, z y B tienen los valores que se definen en la reivindicacion 1, con un compuesto de formula (4), en donde p es de acuerdo con la reivindicacion 1 y A es de acuerdo con reivindicacion 1 o un derivado protegido del mismo, y LG es un grupo saliente, o (b) la reaccion de un compuesto de formula (5) en donde p, w, x, y, y Z tienen los valores que se definen en la reivindicacion 1 y A es de acuerdo con la reivindicacion 1 o un derivado protegido del mismo, con un compuesto aldehído de formula (6) en donde D, n, y R tienen los valores que se definen en la reivindicacion 1, o (c) la reaccion de un compuesto de la formula (5) precedente con un compuesto de formula (7) en donde D, n y R tienen los valores que se definen en la reivindicacion 1, y LG es un grupo saliente adecuado y opcionalmente a continuacion de (a), (b) o (c): convertir un compuesto de formula (1) en otro compuesto de formula (1); eliminar el/los grupos protector/es, si los hubiere, y/o formar una sal aceptable para uso farmacéutico.