Patent AR-036205-A1 (AR)
Title: Formas cristalinas de fluvastatina sodio, proceso para su preparacion, y composicion farmaceutica
IPC: A61K31/405
Filed: 2002-08-01
Abstract: Formas cristalinas de hidratos de Fluvastatina sodio, referida como formas polimórficas C, D, E y F. Un polimorfo cristalino de sal monosódica de ácido (ñ)-7-(3-(4-fluorfenil)-1-(1-metiletil)-1H-indol-2-il)-3,5-dihidroxi-6-heptenoico, que exhibe un patrón de difracción de polvo de rayos X característico, con picos característicos expresados en valores d (L): 23,8 (vs), 11,8(w), 7,8 (vs), 7,6 (vw), 7,4 (vw), 6,4 (vw), 6,1 (vw), 5,90 (w), 5,00 (vw), 4,88 (w), 4,73 (m), 4,56 (w), 4,40 (vw), 4,12 (vw), 4,03 (vw), 3,96 (vw), 3,50 (vw), 3,36 (vw), 2,93 (vw), donde (vs) = intensidad muy fuerte; (m) = intensidad media; (w) = intensidad débil y (vw) = intensidad muy débil. Un polimorfo cristalino de sal monosódica de ácido (ñ)-7-(3-(4-fluorfenil)-1-(1-metiletil)-1H-indol-2-il)-3,5-dihidroxi-6-heptenoico, que exhibe un patrón de difracción de polvo de rayos X característico, con picos característicos expresados en valores d (L): 24,6 (vs), 12,5 (w), 8,3 (vs), 7,4 (vw), 6,2 (m), 4,97 (w), 4,85 (vw), 4,52 (vw), 4,40 (vw), 4,14 (vw), 3,96 (vw), 3,41 (vw), 3,10 (vw), donde (vs) = intensidad muy fuerte; (m) = intensidad media; (w) = intensidad débil y (vw) = intensidad muy débil. Un polimorfo cristalino de sal monosódica de ácido (ñ)-7-(3-(4-fluorofenil)-1-(1-metiletil)-1H-indol-2-il)-3,5-dihidroxi-6-heptenoico, que puede tener una pequena desviación con los picos característicos expresados en valores d (L) en el patrón de difracción de polvo de rayos X en el rango de 24,6-26,2 (vs), 12,5-13,2 (w), 8,3-8,9 (vs) y 6,2-6,7 (m), dependiendo de la humedad relativa que varía desde 35 a 50%, donde (vs) = intensidad muy fuerte; (m) = intensidad media; (w) = intensidad débil. Un polimorfo cristalino de sal monosódica de ácido (ñ)-7-(3-(4-fluorfenil)-1-(1-metiletil)-1H-indol-2-il)-3,5-dihidroxi-6-heptenoico, que exhibe un patrón de difracción de polvo de rayos X característico, con picos característicos expresados en valores d (L): 27,6 (m), 13,9 (vw), 9,2 (m), 8,5 (vw), 8,1 (vw), 7,4 (vw), 6,9 (s), 6,1 (vw), 4,98 (m), 4,77 (m), 4,63 (m), 4,15 (w), 4,03 (w), 3,97 (vw), 3,52 (vw), 3,33 (vw), 3,08 (vw), 2,99 (vw), donde (s) = intensidad fuerte; (m) = intensidad media; (w) = intensidad débil y (vw) = intensidad muy débil. Un polimorfo cristalino de sal monosódica de ácido (ñ)-7-(3-(4-fluorofenil)-1-(1-metiletil)-1H-indol-2-il)-3,5-dihidroxi-6-heptenoico, que exhibe un patrón de difracción de polvo de rayos X característico, con picos característicos expresados en valores d (L): 29,6 (w), 14,8 (vw), 9,9 (w), 8,6 (vw), 8,3 (vw), 7,4 (s), 6,6 (vw), 6,2 (vw), 5,93 (w), 5,03 (m), 4,94 (m), 4,35 (vw), 4,23 (w), 3,98 (vw), 3,54 (vw), 2,98 (vw), donde (s) = intensidad fuerte; (m) = intensidad media; (w) = intensidad débil y (vw) = intensidad muy débil. Un proceso para la preparación de Fluvastatina sodio Forma A altamente cristalina, que comprende tratar una solución acuosa de sal monosódica de ácido (ñ)-7-(3-(4-fluorfenil)-1-(1-metiletil)-1H-indol-2-il)-3,5-dihidroxi-6-heptenoico, para efectuar por lo menos la precipitación mínima del compuesto, seguido de secado por congelamiento de la suspensión o del compuesto precipitado. Composiciones farmacéuticas que comprenden estas formas cristalinas.