Patent AR-086828-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos fusionados como moduladores del canal ionico
IPC: A61K31/553
Filed: 2012-06-29
Abstract: La presente se refiere a compuestos que son inhibidores del canal de sodio y a su uso en el tratamiento de varios estados de enfermedad, que incluyen enfermedades cardiovasculares y diabetes. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), caracterizado porque: Cy es arilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquenilo, o heteroarilo; Q es un enlace covalente, -O-alquileno C₀₋₂, -NR¹¹- alquileno C₀₋₂, alquileno C₂, alquenileno C₂ o alquinileno C₂; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; cada R¹⁰ es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halo, -NO₂, -CN, -SF₅, -Si(CH₃)₃, -O-R²⁰, -S-R²⁰, -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -N(R²⁰)-C(O)-R²², -N(R²⁰)-C(O)-OR²², -N(R²⁰)-S(O)₂-R²⁶, -S(O)₂-R²⁰, -O-S(O)₂-R²⁰, -S(O)₂-N(R²⁰)(R²²), alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₃, cicloalquilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; R² es -alquileno C₁₋₆-R⁵, -L-R⁵, -L-alquileno C₁₋₆-R⁵, -alquileno C₁₋₆-L-R⁵ o -alquileno C₁₋₆-L-alquileno C₁₋₆-R⁵; L es -O-, -S-, -C(O)-, -NHS(O)₂-, -S(O)₂NH-, -C(O)NH- o -NHC(O)-; siempre que cuando R² es -L-R⁵ o -L-alquileno C₁₋₆-R⁵, entonces L no es -O-, -S-, -NHS(O)₂- o -NHC(O)-; y cada R³ es independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; en donde el cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; o R² y uno de R³ pueden unirse en conjunto con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo; en donde el heterociclilo es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, -OR²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -N(R²⁰)-C(O)-OR²⁰ y -C(O)-OR²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo y heteroarilo; cada R⁴ es independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo C₁₋₆, -C(O)-OR²⁶, -C(O)-N(R²⁶)(R²⁶), cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; en donde el cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-O-R²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxilo, halo, -NO₂, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-O-R²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; R⁵ es cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₄, halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -N(R²⁰)-S(O)₂-R²⁰, -N(R²⁰)-C(O)-R²², -C(O)-R²⁰, -C(O)-O-R²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN, oxo y -O-R²⁰; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-O-R²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, arilo, -NO₂, -CF₃, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-O-R²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN, -S(O)₂R²⁰ y -O-R²⁰; R¹⁷ es halo, -O-R²⁰ o alquilo C₁₋₆; R²⁰ y R²² son en cada caso seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxilo, halo, alquilo C₁₋₄, acilamino, oxo, -NO₂, -S(O)₂R²⁶, -CN, alcoxi C₁₋₃, -CF₃, -OCF₃, -OCH₂CF₃, -C(O)-NH₂, arilo, cicloalquilo y heteroarilo; y en donde el heteroarilo es opcionalmente además sustituido con alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo; o cuando R²⁰ y R²² están unidos a un átomo de nitrógeno común R²⁰ y R²² pueden unirse para formar un anillo heterocíclico o heteroarilo el cual es entonces opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxilo, halo, alquilo C₁₋₄, aralquilo, ariloxi, aralquiloxi, acilamino, -NO₂, -S(O)₂R²⁶, -CN, alcoxi C₁₋₃, -CF₃, -OCF₃, arilo, heteroarilo y cicloalquilo; y cada R²⁶ es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, arilo y cicloalquilo; en donde el alquilo C₁₋₄, arilo y cicloalquilo pueden ser además sustituidos con desde 1 hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxilo, halo, alcoxi C₁₋₄, -CF₃ y -OCF₃; o una sal farmacéuticamente aceptable, éster, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros o tautómeros del mismo; siempre que cuando cada R⁴ es hidrógeno, R² y R³ junto con el átomo al cual están unidos forman una piperazina la cual es opcionalmente sustituida con terc-butoxicarbonilo, Q es un enlace y Cy es fenilo o morfolinilo, entonces n es 1, 2, 3, 4 ó 5.