Patent AR-041835-A1 (AR)
Title: Compuestos de purina y usos de los mismos
IPC: C07D473/34
Filed: 2003-10-27
Abstract: Se describen en la presente compuestos que actúan como ligandos de receptor de cannabinoides y sus usos en el tratamiento de enfermedades ligadas a la mediación de los receptores de cannabinoide en animales. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), caracterizado porque: A es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; B es un arilo sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R1 es hidrógeno, alquilo (C1-4), alquilo (C1-4) sustituido con halo o alcoxi (C1-4); R4 es: (i) un restos de grupo de fórmula (2), en las que R4a es hidrógeno o alquilo (C1-3); cada R4b y R4b' es independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)-, o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), aciloxi, acilo, alquil(C1-3)-O-C(O)-, alquil(C1-4)-NH-C(O)-, (alquil (C1-4))2N-C(O)-, alquil(C-16)amino-, (alquil (C1-4))2amino-, cicloalquil(C3-6)aminoi-, acilamino, arilalquil(C1-4)amino-, heteroarilalquil(C1-4)amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 8 miembros, estando el resto opcionalmente sustittuido; o R4b o R4b' tomado conjuntamente con R4e, R4e', R4f o R4f' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; X es un enlace, -CH2-CH2- o -C(R4c)(R4c')-, siendo cada R4c y R4c' independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), aciloxi, acilo, alquil(C1-3)-O-C(O)-, alquil(C1-4)-NH-C(O)-, (alquil (C1-4))2N-C(O)-, alquil(C1-6)amino-, dialquil(C1-4)amino-, cicloalquil(C3-6)amino-, arilalquil(C1-4)amino-, heteroarilalquil(C1-4)amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 8 miembros, estando opcionalmente sustituido el resto; o R4c y R4c' tomado conjuntamente con R4e, R4e', R4f o R4f' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; Y es oxígeno, azufre, -C(O)-, -C(=N-OH)- o -C(R4d)(R4d')-, siendo cada R4d y R4d' independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)-, o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), aciloxi, acilo, alquil(C1-3)-O-C(O)-, alquil(C1-4)-NH-C(O)-, (alquil (C1-4))2N-C(O)-, HO-NH-, alquil(C1-6)-amino-, dialquil(C1-4)amino-, cicloalquil(C3-6)amino-, acilamino-, arilalquil(C1-4)amino-, heteroarilalquil(C1-4)amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 8 miembros, estando el citado resto opcionalmente sustituido; o R4d y R4d' tomados conjuntamente forman un anillo heterocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros, un anillo lactona de 5 ó 6 miembros o un anillo lactama de 4 a 6 miembros, estando opcionalmente sustituidos el citado anillo heterocíclico, el citado anillo lactona y el citado anillo lactama y conteniendo opcionalmente el citado anillo lactona y el citado anillo lactama un heteroátomo adicional seleccionado del oxígeno, nitrógeno o azufre; o Y es -NR4d''-, siendo R4d'' un hidrógeno o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), alquil(C1-3)sulfonil-, alquil(C1-3)aminosulfonil-, dialquil(C1-3)aminosulfonil-, acilo, alquil(C1-6)-O-C(O)-, arilo y heteroarilo, estando opcionalmente sustituido el citado resto; Z es un enlace, -CH2CH2- o -C(R4e)(R4e')-, siendo cada R4e y R4e' independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), aciloxi, acilo, alquil(C-3)-O-C(O)-, alquil(C1-4)-NH-C(O)-, (alquil (C1-4))2N-C(O)-, alquil(C1-6)amino-, dialquil(C1-4)amino-, cicloalquil(C3-6)amino-, acilamino-, arilalquil(C1-4)amino-, heteroarilalquil(C1-4)amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 8 miembros, estando opcionalmente sustituido el citado resto; o R4e o R4e' tomado conjuntamente con R4b, R4b', R4c o R4c' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; y cada R4f y R4f' es independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico seleccionado del grupo constituido por alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), aciloxi, acilo, alquil(C1-3)-O-C(O)-, alquil(C1-4)-NH-C(O)-, (alquil (C1-4))2N-C(O)-, alquil(C1-6)amino-, dialquil(C1-4)amino-, cicloalquil(C3-6)amino-, acilamino-, arilalquil(C1-4)amino-, heteroarilalquil(C1-4)amino-, arilo, heteroarilo, un heterociclo parcial o totalmente saturado de 3 a 6 miembros y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado de 3 a 8 miembros, estando opcionalmente sustituido el citado resto; o R4f o R4f' tomado conjuntamente con R4b, R4b', R4c 0 R4c' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; con la condición de que cuando R4 es un grupo de fórmula (2), entonces a) al menos uno de R4b, R4b', R4c, R4c', R4d, R4d', R4d'', R4e, R4e', R4f y R4f' sea distinto de hidrógeno, alquilo (C1-4) o alquilo (C1-4) sustituido con halo; y b) Y no sea oxígeno, azufre ni -NH- cuando X y Z son un enlace, -CH2- o -CH2CH2-, y R4b, R4b', R4f y R4f' son hidrógeno; o (ii) un grupo que tiene la fórmula (4), en la que cada R5 y R6 es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4), y R7 es alquil (C1-4)-, alquil (C1-4)- sustituido con halo, alcoxi(C1-4)alquil(C1-4)-, alquil(C1-4)aminoalquil(C1-4)-, dialquil(C1-4)aminoalquil(C1-4)- o un anillo heterocíclico parcial o totalmente saturado de 4 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre o nitrógeno; o R5 y R6 o R5 y R7 tomados conjuntamente forman un lactona de 5 ó 6 miembros, una lactama de 4 a 6 miembros o un heterociclo parcial o totalmente saturado de 4 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre o nitrógeno, estando opcionalmente sustituidos la citada lactona, la citada lactama y el citado heterociclo; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un profármaco del citado compuesto o la citada sal, o un solvato o hidrato del citado compuesto, la citada sal o el citado profármaco.