Patent AR-125139-A1 (AR)
Title: Liberación selectiva de fármacos a partir de conjugados internalizados de compuestos biológicamente activos
Inventor: BINDMAN NOAH
IPC: C07K16/00
Filed: 2022-03-17
Abstract: La invención se refiere a conjugados de compuestos biológicamente activos, en donde tal conjugado se compone de una secuencia de aminoácidos que contiene un tripéptido que confiere escisión selectiva por el homogenado de tejido tumoral para la liberación de fármaco libre y/o mejora la biodistribución en el tejido tumoral en comparación con el homogenado de tejido normal de la misma especie, en donde el tejido normal es el sitio de un evento adverso asociado con la administración a un sujeto humano que lo necesita de una cantidad con eficacia terapéutica de un conjugado de comparación cuya secuencia de aminoácidos es un dipéptido que se conoce que es escindible selectivamente por Catepsina B.  Reivindicación 1: Un conjugado de fármaco y anticuerpo que comprende una proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta que se une a CD30, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo se representa por la estructura: de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Ab es la proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta y p indica un número del 1 a 12; el subíndice nn es un número del 1 al 5; el subíndice a es 0, y A está ausente; P1, P2 y P3 son cada uno un aminoácido, en donde: un primer aminoácido P1, P2 o P3 está cargado negativamente; un segundo aminoácido P1, P2 o P3 tiene una cadena lateral alifática con hidrofobicidad no mayor que la de la leucina; y un tercer aminoácido P1, P2 o P3 tiene hidrofobicidad inferior a la de la leucina, en donde el primero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a cualquiera de P1, P2 o P3, el segundo de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a uno de los dos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, y el tercero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a los últimos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, siempre que -P3-P2-P1- no sea -Glu-Val-Cit- o -Asp-Val-Cit-. Reivindicación 7: Un conjugado de fármaco y anticuerpo que comprende una proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta que se une a GPNMB, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo se representa por la estructura: de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Ab es la proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta y p indica un número del 1 a 12; el subíndice nn es un número del 1 al 5; el subíndice a es 0, y A está ausente; P1, P2 y P3 son cada uno un aminoácido, en donde: un primer aminoácido P1, P2 o P3 está cargado negativamente; un segundo aminoácido P1, P2 o P3 tiene una cadena lateral alifática con hidrofobicidad no mayor que la de la leucina; y un tercer aminoácido P1, P2 o P3 tiene hidrofobicidad inferior a la de la leucina, en donde el primero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a cualquiera de P1, P2 o P3, el segundo de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a uno de los dos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, y el tercero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a los últimos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, siempre que -P3-P2-P1- no sea -Glu-Val-Cit- o -Asp-Val-Cit-. Reivindicación 12: Un conjugado de fármaco y anticuerpo que comprende una proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta que se une a CD228, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo se representa por la estructura: de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde Ab es la proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta y p indica un número del 1 al 12; el subíndice nn es un número del 1 al 5; el subíndice a es 0, y A está ausente; P1, P2 y P3 son cada uno un aminoácido, en donde: un primer aminoácido P1, P2 o P3 está cargado negativamente; un segundo aminoácido P1, P2 o P3 tiene una cadena lateral alifática con hidrofobicidad no mayor que la de la leucina; y un tercer aminoácido P1, P2 o P3 tiene hidrofobicidad inferior a la de la leucina, en donde el primero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a cualquiera de P1, P2 o P3, el segundo de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a uno de los dos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, y el tercero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a los últimos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, siempre que -P3-P2-P1- no sea -Glu-Val-Cit- o -Asp-Val-Cit-. Reivindicación 17: Un conjugado de fármaco y anticuerpo que comprende una proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta que se une a aᵛb₆, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo se representa por la estructura: de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Ab es la proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta y p indica un número del 1 al 12; el subíndice nn es un número del 1 al 5; el subíndice a es 0, y A está ausente; P1, P2 y P3 son cada uno un aminoácido, en donde: un primer aminoácido P1, P2 o P3 está cargado negativamente; un segundo aminoácido P1, P2 o P3 tiene una cadena lateral alifática con hidrofobicidad no mayor que la de la leucina; y un tercer aminoácido P1, P2 o P3 tiene hidrofobicidad inferior a la de la leucina, en donde el primero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a cualquiera de P1, P2 o P3, el segundo de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a uno de los dos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, y el tercero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a los últimos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, siempre que -P3-P2-P1- no sea -Glu-Val-Cit- o -Asp-Val-Cit-. Reivindicación 22: Un conjugado de fármaco y anticuerpo que comprende una proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta que se une a LIV1, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo se representa por la estructura: de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Ab es la proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta y p indica un número del 1 al 12; el subíndice nn es un número del 1 al 5; el subíndice a es 0, y A está ausente; P1, P2 y P3 son cada uno un aminoácido, en donde: un primer aminoácido P1, P2 o P3 está cargado negativamente; un segundo aminoácido P1, P2 o P3 tiene una cadena lateral alifática con hidrofobicidad no mayor que la de la leucina; y un tercer aminoácido P1, P2 o P3 tiene hidrofobicidad inferior a la de la leucina, en donde el primero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a cualquiera de P1, P2 o P3, el segundo de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a uno de los dos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, y el tercero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a los últimos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, siempre que -P3-P2-P1- no sea -Glu-Val-Cit- o -Asp-Val-Cit-. Reivindicación 27: Un conjugado de fármaco y anticuerpo que comprende una proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta que se une a CD19, en donde el conjugado de fármaco y anticuerpo se representa por la estructura: de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Ab es la proteína de unión al antígeno o un fragmento de esta y p indica un número del 1 al 12; el subíndice nn es un número del 1 al 5; el subíndice a es 0, y A está ausente; P1, P2 y P3 son cada uno un aminoácido, en donde: un primer aminoácido P1, P2 o P3 está cargado negativamente; un segundo aminoácido P1, P2 o P3 tiene una cadena lateral alifática con hidrofobicidad no mayor que la de la leucina; y un tercer aminoácido P1, P2 o P3 tiene hidrofobicidad inferior a la de la leucina, en donde el primero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a cualquiera de P1, P2 o P3, el segundo de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a uno de los dos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, y el tercero de los aminoácidos P1, P2 o P3 corresponde a los últimos aminoácidos restantes P1, P2 o P3, siempre que -P3-P2-P1- no sea -Glu-Val-Cit- o -Asp-Val-Cit-.