Patent AR-110950-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la actividad de interleuquina-1
Inventor: TRZOSS LYNNIE LIN
IPC: C07D513/04
Filed: 2018-01-22
Abstract: Compuestos de sulfonilurea y sulfonil tiourea y compuestos relacionados y su uso en el tratamiento de una enfermedad o condición que responde a la modulación de citoquinas tales como IL-1b e IL-18, la modulación de NLRP3 o la inhibición de la activación de NLRP3 o componentes relacionados del proceso inflamatorio. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal, fármaco, solvato, hidrato, isómero, o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X¹ es O ó S; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en los restos del grupo de fórmulas (2); donde ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa una unión simple o una unión doble siempre que el anillo que comprende uno o más A² sea un anillo no aromático; cada A es en forma independiente CR⁵ᵃ¹ o N; cada A² es en forma independiente CR⁵ᵃ², C(R⁵ᵃ²)₂, N, NR⁵ᵃ², O, S, o S(O)₂; R² es un resto de fórmula (3) ó (4); X² es N o CR⁵ᵇ¹; R³ y R⁴ son H; cada R⁵ᵃ¹ es en forma independiente H, D, halógeno, OH, CN, -NO₂, -SR⁶, -OR⁶, -NHR⁶, -NR⁶R⁷, -NR⁶C(O)R⁶, -NR⁶C(O)OR⁶, -NR⁶C(O)NR⁶, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₄₋₈cicloalquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, o -CH₃-C₃₋₈cicloalquilo; donde C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₄₋₈cicloalquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, y -CH₃-C₃₋₈cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con D, -CN, halógeno, C₁₋₆alquilo, -OR⁶, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, -NR⁶C(O)OR⁶, o -NR⁶C(O)R⁶; cada R⁵ᵃ² es en forma independiente H, D, halógeno, OH, CN, -NO₂, -SR⁶, -OR⁶, -NHR⁶, -NR⁶R⁷, -C(O)R⁶, -S(O)₂R⁶, -C(O)OR⁶, -C(O)NR⁶, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₄₋₈cicloalquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, o -CH₃-C₃₋₈cicloalquilo; donde C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₄₋₈cicloalquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, y -CH₂-C₃₋₈cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con D, -CN, halógeno, C₁₋₆alquilo, -OR⁶, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, -NR⁶C(O)OR⁶, -NR⁶C(O)R⁶, -NR⁶C(O)NR⁶, -NR⁶C(O)R⁶, o -NR⁶S(O)₂R⁶; o dos R⁵ᵃ² junto con los átomos a los cuales están unidos pueden formar C₃₋₈cicloalquilo o heterociclilo; donde el heterociclilo contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, S, P y O; donde C₃₋₈cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con D, halógeno, C₁₋₆alquilo, -OR⁶, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, -S(O)₂-R⁶, -COR⁶, -NR⁶C(O)OR⁶, -NR⁶C(O)R⁶, -NR⁶C(O)NR⁶ o -NR⁶S(O)₂R⁶; o dos R⁵ᵃ² geminales pueden formar un grupo oxo; R⁵ᵇ¹ es H, D, halógeno, -CN, -OR⁶, o C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, -C(O)NR⁶, -C(O)OR⁶; donde C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con D, halógeno, -CN, OR⁶, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), o -N(C₁₋₆alquilo)₂; cada R⁵ᵇ², R⁵ᵇ³, R⁵ᵇ⁴, R⁵ᵇ⁵, y R⁵ᵇ⁶ es en forma independiente H, D, halógeno, OH, -CN, -NO₂, -SR⁶, -OR⁶, -NHR⁶, -NR⁶R⁷, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₄₋₈cicloalquenilo, C₃₋₈cicloalquilo, o C₂₋₆alquinilo; donde C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₄₋₈cicloalquenilo, C₃₋₈cicloalquilo, y C₂₋₆alquinilo están opcionalmente sustituidos con D, halógeno, -CN, -OR⁶, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), o -N(C₁₋₆alquilo)₂; o dos R⁵ᵇ², R⁵ᵇ³, R⁵ᵇ⁴, R⁵ᵇ⁵, y R⁵ᵇ⁶ adyacentes, junto con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar C₃₋₈cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo, donde C₃₋₈cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, -OR⁶, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), o -N(C₁₋₆alquilo)₂; y R⁶ y R⁷ son en forma independiente, en cada caso, H, D, C₁₋₈alquilo, C₂₋₈alquenilo, C₂₋₈alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₄₋₈cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; donde heterociclilo y heteroarilo contienen 1 - 5 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, S, P y O; donde C₁₋₈alquilo, C₂₋₈alquenilo, C₂₋₈alquinilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₄₋₈cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con D, -CN, halógeno, C₁₋₆alquilo, -OH, -O-C₁₋₆alquilo, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), o -N(C₁₋₆alquilo)₂; o R⁶ y R⁷ junto con el átomo al que están unidos pueden formar heterociclilo o heteroarilo que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, S, P y O; con la condición de que cuando el anillo que comprende A y/o A¹ es un imidazol, entonces al menos un A² es N, NR⁵ᵃ², O, S, o S(O)₂.