Patent AR-037019-A1 (AR)
Title: Tioacetamidas sustituidas
Inventor: BACON EDWARD R
IPC: A61P11/00
Filed: 2002-10-25
Abstract: La presente va dirigida a composiciones químicas de tioacetamidas sustituidas, a procedimientos para la preparación de las mismas y a usos de las composiciones en el tratamiento de enfermedades. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde: Ar1 y Ar2 son cada uno independientemente seleccionados entre arilo o heteroarilo C6-10, donde cada uno de Ar1 o Ar2 puede estar independiente y eventualmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre: a) H, arilo C6-10, heteroarilo, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -NO2, -OH, -OR7, -O(CH2)p-NR9R10, -OC(=O)R7, -OC(=O)NR9R10, -O(CH2)p-OR8, -CH2OR8, -NR9R10, -NR8S(=O)2R7, -NR8C-(=O)R7 ó -NR8C(=S)R7; b) -CH2OR11; c) -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=S)NR9R10, -CO2R12, -C(=O)R13, -C(=O)NR9R10, -C(=S)NR9R10, -CH=NOR12, -CH=NR7, -(CH2)pNR9R10, -(CH2)p-NHR11, -CH=NNR12R12A, -C(=NR8)NR8AR8B-NR8C-(=NH)R8A, -NR8C(=NH)NR8AR8B, fórmulas (2), (3); d) -S(O)yR7, -(CH2)pS(O)yR7, -CH2S(O)yR7; y e) alquilo C1-8, alquenilo C2-8 ó alquinilo C2-8, donde: 1) cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo está sin sustituir ó 2) cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo está independientemente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados entre arilo C6-10, heteroarilo, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -NO2, -OH, -OR7, -CH2-OR8, -NR9R10, -O-(CH2)p-OH, -S-(CH2)p-OH, -X1(CH2)pOR7, -X1(CH2)pNR9R10, -X1(CH2)p-C(=O)NR9R10, -X1(CH2)pC(=S)NR9R10, -X1(CH2)pOC(=O)NR9R10, -X1(CH2)pCO2R8, -X1(CH2)pS(O)yR7, -X1(CH2)pNR8C(=O)NR9R10, -C(=O)R13, -CO2-R12, -OC(=O)R7, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR12R12A, -O-tetrahidropiranilo, -C(=S)NR9R10, -CH=NNR12R12A, -CH=NO-R12, -CH=NR7, -CH=NNHCH(N=NH)NH2, -NR8CO2R7, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C-(=S)NR9R10, -NHC(=NH)NH2, -NR8C(=O)R7, -NR8C(=S)R7, -NR8S(=O)2R7, -S(O)yR7, -S(=O)2NR12R12A, -P(=O)(OR8)2, -OR11 y un monosacárido C5-7, donde cada grupo hidroxilo del monosacárido está independientemente no sustituido o reemplazado por H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 ó -O-C(=O)R7; X1 es -O-, -S-, -N(R8)-; Y es seleccionado entre alquileno C1-4, -C(R1)(R2)-, arileno C6-10, heteroarileno, cicloalquileno C3-8, heterociclileno, -O-, -N(R8)-, -S(O)y, -CR8A=CR8B-, -CH=CH-CH(R8)-, -CH(R8)-CH=CH- ó -C=C-, con la condición de que, cuando Y sea -O-, -N(R8)- ó -S(O)y, m y n no puedan ser 0; R3 y R4 son los mismos o diferentes y cada uno se selecciona de H, alquilo C1-6, -OH, y -CH(R6)-CONR8AR8B, a condición de que R3 y R4 no sean ambos OH; ó R3 y R4, junto con el nitrógeno al que se unen, forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros; R3 y R4 son iguales o diferentes y cada uno es seleccionado entre H, alquilo C1-6, -OH y -CH(R6)-CONR8AR8B, siempre que R3 y R4 no sean ambos OH; ó R3 y R4, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterociclilo de 3-7 miembros; R6 es H, alquilo C1-4 ó la cadena lateral de un a-aminoácido; R7 es alquilo C1-6, arilo C6-10 o heteroarilo; R8, R8A y R8B son cada uno independientemente H, alquilo C1-4 ó arilo C6-10; R9 y R10 son independientemente seleccionados entre H, alquilo C1-4 y arilo C6-10; ó R9 y R10, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterociclilo de 3-7 miembros; R11 es el residuo de un aminoácido después de eliminar el grupo hidroxilo del grupo carboxilo; R12 y R12A son cada uno independientemente seleccionados entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo C6-10 y heteroarilo; ó R12 y R12A, tomados junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterociclilo de 5-7 miembros; R13 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo C6-10, heteroarilo, -C(=O)R7, -C(=O)NR9R10 ó -C(=S)NR9R10; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 1, 2, 3 ó 4; q es 0, 1 ó 2; t es 2, 3 ó 4; y es 0, 1 ó 2; con la condición de que, cuando Ar1 es fenilo y Ar2 es fenilo o piridilo, entonces Y no pueda ser alquileno C1-4; con la condición además de que, cuando Ar1 y Ar2 son fenilo q = 1, m y n = 0, Y sea fórmula (4) y R3 es H, entonces R4 no sea alquilo C1-6; y las formas estereoisoméricas, mezclas de formas estereoisoméricas o formas salinas y de éster farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicación 40: Un método de tratamiento de enfermedades o trastornos en un sujeto que lo necesite, consistente en administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 17 ó 33 a dicho sujeto.