Patent AR-040409-A1 (AR)
Title: Inhibidores de histona desacetilasa
Inventor: STOKES ELAINE
IPC: A61P37/08
Filed: 2003-04-25
Abstract: Un compuesto de fórmula (1), sus sales aceptables para uso farmacéutico o ésteres o amidas hidrolizables in vivo del mismo; procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades o trastornos clínicos mediados por la histona desacetilasa. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde: el anillo A es un heterociclilo, donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre G; R1 es un substituyente sobre carbono y se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, oxo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo o N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, arilo, ariloxi, arilalquiloC1-6, grupo heterocíclico, (grupo heterocíclico)alquilo C1-6 o un grupo (D-E-); donde R1, incluido el grupo (D-E-), puede ser opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más V; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre J; V es halo, nitro, ciano, hidroxi, oxo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, C1-6 alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo o N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, o un grupo (D'-E'-); donde V, , incluido el grupo (D-E-), puede ser opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más W; W y Z se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, oxo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo o N, N-(alquil C1-6)2sulfamoilo; G, J y K se seleccionan en forma independiente alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcanoilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, carbamoilo, N-(alquil C1-8)carbamoilo, N,N-(alquil C1-8)2carbamoilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo, arilo, arilalquilo C1-6 o (grupo heterocíclico) alquilo C1-6; donde G, J y K pueden ser opcionalmente substituidos sobre carbono por uno o más Q; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre hidrógeno o alquilo C1-6; Q es halo, nitro, ciano, hidroxi, oxo, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxi C1-6 carbonilamino, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, arilo, ariloxi, arilalquilo C1-6, arilalcoxi C1-6, grupo heterocíclico, (grupo heterocíclico)alquilo C1-6, (grupo heterocíclico)alcoxi C1-6, o un grupo (D"-E"-); donde Q, incluido el grupo (D"-E"-), puede ser opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más Z; D, D' y D" se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, grupo heterocíclico, (grupo heterocíclico)alquilo C1-6; donde D, D' y D" pueden ser opcionalmente substituidos sobre carbono por uno o más F'; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porción -NH- dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre K; E, E' y E" se seleccionan en forma independiente entre -N(R1)-, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-,-N(Ra)C(O)-, -N(Ra)C(O)N(Rb)-, -N(Ra)C(O)O-, -OC(O)N(Ra)-,-C(O)N(Ra)-, -S(O)r-,- SO2N(Ra)-, -N(Ra)SO2-; donde Ra y Rb se seleccionan en forma independiente hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente substituido por uno más F y r es 0-2; F y F' se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometil, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxi C1-6 carbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo y N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo ; m es 0, 1, 2, 3 o 4; donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; el anillo B es un anillo seleccionado entre (2) y (3) donde, X1 y X2 se seleccionan entre CH o N, y Y1, Y2, Y3, y Y4 se seleccionan entre CH o N con la condición de que al menos uno de Y1, Y2, Y3 y Y4 sea N; R es halo; n es 0, 1 o 2; donde los valores de R2 pueden ser iguales o diferentes; R3 es amino o hidroxi; R4 es halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcanoilo C1-3, alcanoiloxi C1-3, N-(alquil C1-3)amino, N,N-(alquil C1-3)2amino, alcanoil C1-3amino, N-(alquil C1-3)carbamoilo, N, N-(alquil C1-3)2carbamoilo, alquil C1-3 S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-3)2sulfamoilo; y p es 0, 1 o 2; donde los valores de R4 pueden ser iguales o diferentes; o una sal aceptable para uso farmacéutico o éster hidrolizable in vivo o amida del mismo.