Patent AR-089408-A1 (AR)
Title: Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos para ser empleados en el tratamiento de enfermedades virales
Inventor: GUANGYI WANG
IPC: A61K31/7068
Filed: 2012-12-21
Abstract: En la presente, se divulgan nucleósidos, nucleótidos y análogos de los mismos, composiciones farmacéuticas que incluyen uno o más nucleósidos, nucleótidos y análogos de los mismos y métodos para sintetizarlos. En la presente, también se divulgan su uso en el tratamiento de una enfermedad y/o una afección -las cuales incluyen una infección causada por un paramixovirus y/o por un ortomixovirus-. Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado entre la fórmula (1), la fórmula (2) y la fórmula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable de lo que antecede, en la cual: B¹A, B¹B y B¹C son, independientemente, una base heterocíclica opcionalmente sustituida o una base heterocíclica opcionalmente sustituida con un grupo amino protegido; R¹A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un acilo opcionalmente sustituido, un aminoácido con enlace O opcionalmente sustituido, o un resto del grupo de fórmulas (4); cuando la línea punteada (- - - - -) de la fórmula (1) es un enlace simple, R²A es CH₂ y R³A está ausente; cuando la línea punteada (- - - - -) de la fórmula (1) está ausente, R²A se selecciona del grupo que consiste en un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-alquenilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-alquinilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido y ciano y R³A se selecciona del grupo que consiste en OH, -OC(=O)RA y un aminoácido con enlace O opcionalmente sustituido; R¹B se selecciona del grupo que consiste en O⁻, OH, un resto del grupo de fórmulas (5), un aminoácido con enlace opcionalmente sustituido N y un derivado de éster de aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido; R¹C y R²C se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en O⁻, OH, un alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un resto del grupo de formulas (6), un aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido y un derivado éster de aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido; o R¹C es un compuesto de formula (7) y R²C es O⁻ o OH; R²B y R³C se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-alquenilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-alquinilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido y ciano; R⁴C se selecciona del grupo que consiste en OH, -OC(=O)RC y un aminoácido con enlace O opcionalmente sustituido; R⁴A, R³B y R⁵C son, independientemente, un halógeno; R⁵A, R⁴B y R⁶C son, independientemente, hidrógeno o halógeno; R⁶A, R⁷A y R⁸A se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste entre estar ausente o ser hidrógeno, o un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aril(alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, un *-(CR¹⁵AR¹⁶A)ₚ-O-alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un *-(CR¹⁷AR¹⁸A)q-O-alquenilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, o un resto seleccionado del grupo de formulas (8); o R⁶A es el compuesto de formula (9) y R⁷A esta ausente o es hidrógeno; o R⁶A y R⁷A se toman en conjunto para formar una parte seleccionada del grupo que consiste en un resto de formula (10) opcionalmente sustituido y un resto de formula (11) opcionalmente sustituido, donde los oxígenos conectados a R⁶A y R⁷A, el fósforo y la parte forman un sistema de anillos de seis a diez miembros; R⁹A se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, NR³⁰AR³¹A, aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido y un derivado de éster de aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido; R¹⁰A y R¹¹A son, independientemente, un aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido o un derivado de éster de aminoácido con enlace N opcionalmente sustituido; R¹²A, R¹³A y R¹⁴A independientemente, están ausentes o son hidrógeno; cada R¹⁵A, cada R¹⁶A, cada R¹⁷A y cada R¹⁸A son, independientemente, hidrógeno, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido o alcoxi; R¹⁹A, R²⁰A, R²²A, R²³A, R⁵B, R⁶B, R⁸B y R⁹B, R⁹C, R¹⁰C, R¹²C y R¹³C se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido; R²¹A, R²⁴A, R⁷B, R¹⁰B, R¹¹C y R¹⁴C se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un -O-alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido y un -O-arilo opcionalmente sustituido; R¹⁶C, R¹⁷C y R¹⁸C, independientemente, están ausentes o son hidrógeno; R²⁶A y R²⁷A son, independientemente, -CºN o un sustituyente opcionalmente sustituido, seleccionado del grupo que consiste en organilcarbonilo C₂₋₈, alcoxicarbonilo C₂₋₈ y organilaminocarbonilo C₂₋₈; R²⁸A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; R³⁰A y R³¹A se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; para la fórmula (3), - - - - - es un enlace simple o un enlace doble; cuando - - - - - es un enlace simple, cada R⁷C y cada R⁸C es, independientemente, hidrógeno o halógeno; y cuando - - - - - es un enlace doble, cada R⁷C está ausente y cada R⁸C es, independientemente, hidrógeno o halógeno; RA y RC son, independientemente, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido; m y n son, independientemente, 0 ó 1; p y q se seleccionan, independientemente, del grupo que consiste en 1, 2 y 3; r es 1 ó 2; Z¹A, Z²A, Z³A, Z⁴A, Z¹B, Z²B y Z¹C son, independientemente, O ó S; y con la condición de que cuando la línea punteada (- - - - -) de la fórmula (1) esté ausente; R¹A sea un resto de formula (12) en la cual R⁸A es un fenilo o alquilo C₁₋₄ insustituido, opcionalmente, para-sustituido, con un halógeno o metilo y R⁹A es éster metílico, éster etílico, éster isopropílico, éster n-butílico, éster bencílico o éster fenílico de un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en glicina, alanina, valina, leucina, fenilalanina, triptófano, metionina y prolina; R³A es OH; R⁴A es fluoro; R⁵A es fluoro o hidrógeno; y B¹A es un uracilo insustituido; entonces R²A no pueda ser -OCH₃; con la condición de que cuando la línea punteada (- - - - -) de la fórmula (1) esté ausente; R¹A sea H; R³ sea OH; R⁴A sea fluoro; R⁵A sea fluoro; y B¹A sea una citosina insustituida; entonces R²A no pueda ser alenilo; con la condición de que cuando la línea punteada (- - - - -) de la fórmula (1) esté ausente; R¹A sea H; R³A es OH; R⁴A sea fluoro; R⁵A sea hidrógeno; y B¹A sea una timina insustituida; entonces R²A no pueda ser alquilo C₁ sustituido con un N-amido; y con la condición de que cuando la línea punteada (- - - - -) de la fórmula (1) esté ausente; R¹A sea H; R³A sea OH; R⁴A sea fluoro; R⁵A sea fluoro; y B¹A sea una citosina insustituida; entonces R²A no pueda ser etinilo.