Patent ES-2357988-T3 (ES)
Title: Derivados de quiniclidina de ácido(hetero)arilcicloheptanocarboxílico como antagonistas del receptor muscarínico.
Inventor: FORD RHONAN
IPC: A61K31/439
Filed: 2007-11-13
Granted: 2011-05-04
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), donde R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están ambos directamente unidos forman un anillo carbocíclico alifático de 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2 y alquilo C1-6 de los que alquilo C1-6 puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno e hidroxilo; R3 representa fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, SH, S(O)02R9, NR10R11, S(O)2NR12R13, C(O)NR14R15, C(O)2R16, NR17S(O)2R18, NR19C(O)R20, NR21C(O)2R22, NR23C(O)NR24R25, OR26 y alquilo C1-6 de los que alquilo C1-6 puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6l) y N(alquilo C1-6)2; R4 representa un grupo de fórmula (II) o (IIIa) o (IIIb); donde Y es -CH2-, -CH2CH2- o -CH2CH2CH2- y la sustitución sobre el anillo en el grupo (II) puede estar en las posiciones 3 o 4; a es 1 ó 2; b es 1 ó 2; Z es -CH2-; R5 representa un grupo de fórmula (IV) donde w es 0 o 1; R6 representa alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6l) y N(alquilo C1-6)2; cuando w es 0, y es 0; cuando w es 1, y es 0 o 1; Q representa O, S(O)0-2, NR8, -CONR8-, -SO2NR8-, -NR8CO-, -NR8SO2-, -OC(O)-, - C(O)O-, -HC=CH- o etinileno; R7 representa un grupo cíclico Cyc1 o un grupo alquilo C1-4 de los que el grupo alquilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, un grupo cíclico Cyc2 y - OCyc2; y R7 puede representar adicionalmente hidrógeno cuando Q representa O, NR8, -CONR8-, -SO2NR8-, -C(O)O-, -HC=CH- o etinileno; Cyc1 y Cyc2 cada uno independientemente representa arilo, heteroarilo, un anillo carbocíclico alifático de 3 a 8 miembros o un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R9, NR10R11, S(O)2NR12R13, C(O)NR14R15, C(O)2R16, NR17S(O)2R18, NR19C(O)R20, NR21C(O)2R22, NR23C(O)NR24R25, OR26, fenilo y alquilo C1-6 en el que el fenilo o alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R8 representa hidrógeno o alquilo C1-6; R9 y R18 cada uno independientemente representa alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; y R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 y R26 cada uno representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1- 6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; o cualquiera de R10 y R11, R12 y R13, R14 y R15 o R24 y R25, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos pueden formar un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros, pudiendo dicho anillo estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno e hidroxilo; y X representa un anión de un ácido mono o polivalente farmacéuticamente aceptable.