Patent AR-041066-A1 (AR)
Title: 2,5-dioxoimidazolidin-4-il-acetamidas y analogos como inhibidores de la metaloproteinasa mmp12
Inventor: HENRIKSSON KRISTER
IPC: A61P17/06
Filed: 2003-08-27
Abstract: 2,5-Dioxoimidazolidin-4-il-acetamidas y análogos como inhibidores de la metaloproteinasa MMP12, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que las comprenden; un proceso para preparar las composiciones farmacéuticas y su uso terapéutico. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) o una sal o solvato aceptable para uso farmacéutico del mismo donde: X representa un átomo de O o un grupo NR4 o CH2; Y representa NH o N-metilo; Z1 y Z2 representan cada uno en forma independiente un átomo de O o S, con la condición de que al menos uno entre Z1 y Z2 represente un átomo de O; R1 representa H o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo y un sistema de anillos saturado o insaturado de 3 a 10 miembros que puede contener al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre N; O y S, donde cada grupo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente entre halógeno, hidroxilo, ciano, carboxilo, -NR5R6, -CONR7R8, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alquilcarbonil(oxi), -S(O)mC1-6alquilo donde m es 0, 1, o 2, C1-6 alquilsulfonilamino, C1-6alcoxicarbonil(amino), benciloxi y un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros que puede contener al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre H, O, y S, donde a su vez el anillo está sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, oxo, carboxilo, ciano, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxicarbonilo y C1-6 hidroxialquilo; R2 representa H o C1-6 alquilo y R3 representa H o C1-6 alquilo, o R1 y R2 junto con los átomos de C a los cuales están unidos forman un anillo saturado de 5 a 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo en el anillo seleccionado entre H, O, y S, y R3 es como se define anteriormente, o R2 y R3 junto con el átomo de C al cual están unidos forman un anillo saturado de 5 a 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo en el anillo seleccionado entre N, O, y S, y R1 es como se define anteriormente; R4 representa H o C1-6 alquilo; R5, R6, R7 y R8 representan cada uno en forma independiente H o C1-6 alquilo sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y C1-6alcoxi; L representa -CH2C(O)- o -C(O)CH2-, o L representa un grupo C2-6 alquilo o C2-6 alquinilo opcionalmente interrumpido o terminado por al menos una porción seleccionada entre O, NH, S, SO, SO2 y C(O), o L representa un grupo C3-6cicloalquilo, metil C3-6cicloalquilo o C3-6cicloalquilmetilo, donde cada grupo enumerado está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi y C1-4 haloalcoxi, o L representa una cadena C3-4 alquileno, cuyos extremos están unidos a átomos de C del anillo adyacentes en el sistema de anillos de 5 a 10 miembros de G2 para formar un anillo, G2 representa un sistema de anillos saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que puede contener al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre N, O y S, donde el sistema de anillos está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, C1-6 alquilo (sustituido opcionalmente con uno o más de ciano, halógeno, hidroxilo y metoxi), C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi (sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno), -S(O)nC1-6alquilo donde n es 0, 1 o 2, C1-6 alquilcarbonil(amino), C1-6alquilcarboniloxi, fenilo, benciloxi, -NR9R10 y un grupo de la fórmula (2); R9 y R10 representan cada uno en forma independiente H o C1-6 alquilo sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y C1-6 alcoxi; M representa un enlace o -O-, -S-, -C=C-, -CH2O- o -OCH2-; G3 representa un sistema de anillos insaturado de 5 a 10 miembros que puede contener al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre N, O y S, donde el sistema de anillos está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, ciano, nitro, C1-6 alquilo (sustituido opcionalmente con uno o más de ciano, halógeno, hidroxilo y metoxi), C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi (sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno), -S(O)tC1-6 alquilo donde t es 0, 1 o 2, C1-6 alquilcarbonil(amino), C1-6 alquilcarboniloxi, fenilo, benciloxi y -NR11R12, y R11 y R12 representan cada uno en forma independiente H o C1-6 alquilo sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y C1-6 alcoxi.