Patent AR-091516-A1 (AR)
Title: Derivados de 1-[m-carboxamido(hetero)aril-metil]-heterociclil-carboxamida
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-06-19
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde Ar¹ representa un grupo fenileno o un grupo heteroarileno de 5 ó 6 miembros, en donde el grupo -CHR⁴- y el grupo -NH-CO-X-R³ están unidos en una disposición meta a los átomos de carbono del anillo de Ar¹; en donde dicho fenileno o heteroarileno de 5 ó 6 miembros está independientemente insustituido o mono-sustituido, en donde el sustituyente se selecciona a partir del grupo que está seleccionado a partir del grupo que está formado por alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, fluoroalquilo C₁₋₃, y fluoroalcoxi C₁₋₃; (notablemente alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y halógeno); X representa un enlace directo (es decir R³ está unido directamente al grupo carbonilo); -alquileno C₁₋₄- que está opcionalmente mono-sustituido, en donde el sustituyente es hidroxi; -cicloalquileno C₃₋₆-; -CH₂-O-, en donde el oxígeno está unido al grupo R³; o -CH=CH-; R³ representa arilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros; en donde dicho arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros está independientemente insustituido, mono-, di- o tri-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir del grupo que está formado por alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; halógeno; ciano; cicloalquilo C₃₋₆; -CO-alcoxi C₁₋₄; -SO₂-alquilo C₁₋₄; y -NR⁶R⁷, en donde R⁶ y R⁷ independientemente representan hidrógeno o alquilo C₁₋₃, o R⁶ y R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 5 ó 6 miembros seleccionado a partir de pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo y piperazinilo opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno vacante con alquilo C₁₋₄; en donde en el caso de que dicho heteroarilo de 5 a 10 miembros sea piridina, dicha piridina puede adicionalmente estar presente en la forma del N-óxido respectivo; o, en caso de que X sea un enlace directo o un grupo metileno, R³ puede además representar un sistema anular bicíclico parcialmente aromático formado por un anillo fenilo que está fusionado a un anillo carboxílico saturado de 4 a 6 miembros que opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados a partir de nitrógeno y oxígeno; en donde dicho sistema anular está opcionalmente mono-, o di-sustituido con alquilo C₁₋₄ o halógeno; cicloalquilo C₃₋₈, en donde el cicloalquilo puede opcionalmente contener un átomo de oxígeno anular, y en donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con hasta cuatro grupos metilo; o, en caso de que X sea un enlace directo, R³ puede además representar alquilo C₂₋₆; o, en caso de que X sea -CH=CH-, R³ puede además representar hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o (dimetilamino)metilo; R¹ representa alquilo C₁₋₆ que está opcionalmente mono-sustituido con alcoxi C₁₋₄ o hidroxi; fluoroalquilo C₂₋₃; cicloalquilo C₃₋₈ o cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₃; en donde los grupos cicloalquilo C₃₋₈ respectivos pueden opcionalmente contener un átomo de oxígeno anular; en donde el cicloalquilo C₃₋₈ o el cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₃ independientemente está insustituido, o sustituido de la siguiente manera: el grupo cicloalquilo C₃₋₈ está mono- o di-sustituido en donde los sustituyentes están independientemente seleccionado a partir del grupo que está formado por alquilo C₁₋₄, flúor, hidroxi-metilo, hidroxi y ciano; o el grupo alquilo C₁₋₃ está mono-sustituido con hidroxi; aril-alquilo C₁₋₄- o un heteroaril-alquilo C₁₋₄ de 5 ó 6 miembros, en donde el arilo o el heteroarilo de 5 ó 6 miembros independientemente está insustituido, mono- o di-sustituido, en donde los sustituyentes están independientemente seleccionados a partir del grupo que está formado por alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, ciano, fluoroalquilo C₁₋₃, y fluoroalcoxi C₁₋₃ (especialmente alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, y fluoroalquilo C₁₋₃); o un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo o un grupo indanilo, donde los grupos están unidos al resto de la molécula a través de un átomo de carbono que es parte del anillo no aromático; y R² representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; o R¹ y R² junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos representan un anillo azetidina, pirrolidina, piperidina, morfolina o azepano, en donde dichos anillos están independientemente insustituidos, o mono- o di-sustituidos, en donde los sustituyentes están independientemente seleccionados a partir del grupo que está formado por flúor y metilo; R⁴ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; y R⁵ᵃ representa hidrógeno, metilo o flúor; R⁵ᵇ representa hidrógeno; y p representa los números enteros 0, 1 ó 2; o R⁵ᵃ representa hidrógeno; R⁵ᵇ representa metilo; y p representa el número entero 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la excepción de los compuestos: 1-[1-[3-(benzoilamino)fenil]etil]-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-piperidinacarboxamida; y N-[3-[1-[4-(1-pirrolidinilcarbonil)-1-piperidinil]etil]fenil]-benzamida.