Patent AR-038168-A1 (AR)
Title: Derivados de xantina, sus sales fisiologicamente compatibles, su preparacion, su empleo para preparar un medicamento, y los medicamentos que los contienen
Inventor: DR HIMMELSBACH FRANK
IPC: C07D473/04
Filed: 2002-02-22
Abstract: Se describen derivados de xantina de fórmula (1) en la que R1 significa un átomo de H, un grupo alquilo C1-8, un grupo alquenilo C3-8, un grupo alquenilo C3-4 que está sustituido con un grupo alquiloxi C1-2-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, un grupo alquinilo C3-8, un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo Ra, significando Ra un grupo cicloalquilo C3-7, heteroarilo, ciano, carboxi, alquiloxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonilo o 4-etilpiperazin-1-ilcarbonilo, un grupo alquilo C1-6, sustituido con un grupo fenilo, estando el anillo de fenilo sustituido con los grupos R10 a R14 y R10 significa un átomo de H, F, Cl, Br, o I, un grupo alquilo C1-4, hidroxi o alquiloxi C1-4, un grupo nitro, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, ciano-alquil C1-3-amino, [N-(ciano-alquil C1-3)-N-alquil C1-3-amino], alquiloxi C1-3-carbonil-alquil C1-3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, alquil C1-3-carbonilamino, arilcarbonilamino, aril-alquil C1-3-carbonilamino, alquiloxi C1-3-carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-3-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-amino, alquil C1-3-sulfonilamino, bis-(alquil C1-3-sulfonil)-amino, aminosulfonilamino, alquil C1-3-aminosulfonilamino, di-(alquil C1-3)-aminosulfonil-amino, morfolin-4-il-sulfonilamino, (alquil C1-3-amino)-tiocarbonilamino, (alquiloxi C1-3-carbonilamino)-carbonilamino, arilsulfonilamino o aril-alquil C1-3-sulfonilamino, un grupo N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-arilcarbonilamino, N-(alquil C1-3)-aril-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-alquiloxi C1-3-carbonilamino, N-(aminocarbonil)-alquil C1-3-amino, N-(alquil C1-3-aminocarbonil)-alquil C1-3-amino, N-[di-(alquil C1-3)-aminocarbonil]-alquil C1-3-amino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3)-arilsulfonilamino o N-(alquil C1-3)-aril-alquil C1-3-sulfonilamino, un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 2,4-dioxo-imidazolidin-1-ilo o 2,5-dioxoimidazolidin-1-ilo, en el que el átomo de N en posición 3 puede estar sustituido con un grupo metilo o etilo, un grupo ciano, carboxi, alquiloxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, un grupo alquil C1-3-carbonilo o un grupo arilcarbonilo, un grupo carboxi-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-carbonil-alquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, aminocarbonil-alquilo C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, piperidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, morfolin-4-il-carbonil-alquilo C1-3, piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3 o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, un grupo carboxi-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-3-carbonil-alquiloxi C1-3, ciano-alquiloxi C1-3, amino-carbonil-alquiloxi C1-3, alquil C1-3aminocarbonil-alquiloxi C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3, morfolin-4-il-carbonil-alquiloxi C1-3, piperazin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3 o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3, un grupo hidroxi-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquil C1-3-amino-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-alquilo C1-3, piperidin-1-il-alquilo C1-3, morfolin-4-il-alquilo C1-3, piperazin-1-il-alquilo C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquilo C1-3, un grupo hidroxi-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-3-alquiloxi C1-3, alquil C1-3-sulfanil-alquiloxi C1-3, alquil C1-3-sulfinil-alquiloxi C1-3, alquil C1-3-sulfonil-alquiloxi C1-3, amino-alquiloxi C1-3, alquil C1-3-amino-alquiloxi C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-alquiloxi C1-3, morfolin-4-il-alquiloxi C1-3, piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, un grupo mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, alquil C1-3-sulfoniloxi, arilsulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo, un grupo sulfo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, di-(alquil C1-3)-aminosulfonilo, pirrolidin-1-il-sulfonilo, piperidin-1-il-sulfonilo, morfolin-4-il-sulfonilo, piperazin-1-il-sulfonilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-sulfonilo, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de F, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de F, un grupo alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, un grupo alqueniloxi C3-4 o alquiniloxi C3-4, un grupo cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxi C3-6, un grupo cicloalquil C3-6-alquilo-C1-3 o cicloalquil C3-6-alquiloxi C1-3 o un grupo arilo, ariloxi, aril-alquilo C1-3 o aril-alquiloxi C1-3, R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, en cada caso un átomo de H, F, Cl, Br, o I, un grupo alquilo C1-3, trifluorometilo, hidroxi o alquiloxi C1-3 o un grupo ciano, R11 junto con R12, si éstos están unidos a átomos de C contiguos, significan también un grupo metilen-dioxi, difluorometilendioxi, alquileno C3-5 de cadena lineal, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N- o -CH=CH-N=CH-, pudiendo estar sustituido el grupo -CH=CH-CH=CH con un átomo de F, Cl o Br, con un grupo metilo, trifluorometilo, ciano, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, metilsulfonilamino, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi y R13 y R14, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de H, F, Cl, o Br, un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3 o alquiloxi C1-3, un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, estando definidos R10 a R14 como se menciona precedentemente, un grupo fenil-alquenilo C2-3, en el que la parte de fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, estando definidos R10 a R14 como se menciona precedentemente, un grupo fenil-(CH2)m-A-(CH2)n, en el que la parte de fenilo está sustituida con R10 a R14, estando definidos R10 a R14 como se menciona precedentemente y A significa un grupo carbonilo, cianiminometileno, hidroximinometileno o alquiloxi C1-3-iminometileno, m significa el número 0, 1 ó 2 y n significa el número 1, 2 ó 3, un grupo fenil-(CH2)m-B-(CH2)n, en el que la parte de fenilo está sustituida con R10 a R14, estando definidos R10 a R14, m y n como se han mencionado precedentemente y B significa un grupo metileno que está sustituido con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo o alquil C1-3-sulfonilo y, eventualmente, de manera adicional está sustituido con un grupo metilo o etilo, un grupo heteroaril-(CH2)m-A-(CH2)n, estando definidos A, m y n como se menciona precedentemente, un grupo heteroaril-(CH2)m-B-(CH2)n, estando definidos B, m y n como se menciona precedentemente, un grupo alquil C1-6-A-(CH2)n estando definidos A y n como se menciona precedentemente, un grupo cicloalquil C3-7-(CH2)m-A-(CH2)n, estando definidos A, m y n como se menciona precedentemente, un grupo cicloalquil C3-7-(CH2)m-B-(CH2)n, estando definidos B, m y n como se menciona precedentemente, un grupo R21-A-(CH2)n en el que R21 significa un grupo alquiloxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo o morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-metilpiperazin-1-il-carbonilo o 4-etil-piperazin-1-il-carbonilo, y A y n están definidos como se menciona precedentemente, un grupo fenil-(CH2)m-D-alquilo C1-3, en el que la parte de fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, siendo R10 a R14 y m como se define precedentemente, y D significa un átomo de O ó S, un grupo imino, alquil C1-3-imino, sulfinilo o sulfonilo, un grupo alquilo C2-6 sustituido con un grupo Rb, estando Rb aislado mediante al menos dos átomos de C del átomo de N del anillo en la porción 1 de la estructura de xantina y significando Rb un grupo hidroxi, alquiloxi C1-3, mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, un grupo cicloalquilo C3-6, o un grupo amino o arilcarbonilamino, R2 significa un átomo de H, un grupo alquilo C1-8, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C3-6, un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo Ra, estando Ra definido como se menciona precedentemente, un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo fenilo, estando sustituido el anillo de fenilo con los grupos R10 a R14 y estando definidos R10 a R14 como se menciona precedentemente, un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, estando definidos R10 a R14 como se menciona precedentemente, un grupo fenil-alquenilo C2-3, en el que la parte de fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, estando definidos R10 a R14 como se menciona precedentemente, un grupo fenil-(CH2)m-A-(CH2)n, en el que la parte de fenilo está sustituida con R10 a R14, estando definidos R10 a R14, A, m y n como se menciona precedentemente, un grupo fenil-(CH2)m-B-(CH2)n, en el que la parte de fenilo está sustituida con R10 a R14, estando definidos R10 a R14, B, m y n como se menciona precedentemente, un grupo heteroaril-(CH2)m-A-(CH2)n, estando definidos A, m y n como se menciona precedentemente, un grupo heteroaril-(CH2)m-B-(CH2)n, estando definidos B, m y n como se menciona precedentemente, un grupo alquil C1-6-A-(CH2)n, estando definidos A y n como se menciona precedentemente, un grupo cicloalquil C3-7-(C