Patent AR-109471-A1 (AR)
Title: Compuestos útiles como inmunomoduladores
Inventor: SCOLA PAUL MICHAEL
IPC: C07D413/14
Filed: 2017-08-30
Abstract: Compuestos útiles como inmunomoduladores. Compuestos, composiciones que comprenden estos compuestos y métodos de uso. Composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto de acuerdo con la descripción que son útiles para el tratamiento de diversas enfermedades, que incluyen cáncer y enfermedades infecciosas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: R¹ y R⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno, -CH₃, ciano, halo, halometilo, dihalometilo y trihalometilo; R² y R³ se seleccionan independientemente de hidrógeno, -O(CH₂)ₘPh, -(CH₂)ₘOPh, -O(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -(CH₂)ₘPh, -(alquenileno)Ph, -S(O)₂NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -S(O)₂NH(CH₂)ₙCO₂H, -O(CH₂)piperidinilo, -O(CH₂)ₘpiridinilo, -(CH₂)ₘNH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -C(O)NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NHC(O)(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NHC(O)NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ y -NHC(O)NH(CH₂)ₙCO₂H; en donde cada grupo piperidinilo se sustituye opcionalmente con un grupo C₁₋₃alquilo; y en donde el grupo piridinilo se sustituye opcionalmente con un grupo ciano; y en donde cada grupo Ph se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilcarbonilo, amino, carboxi, (C₃₋₆cicloalquil)alcoxi, ciano, halo, hidroxi, hidroximetilo, -CHO, -C(O)NRᵃRᵇ, -(CH₂)ₘNRᵃRᵇ, -OCH₂fenilo, en donde fenilo se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos halo, y -OCH₂piridinilo opcionalmente sustituido con un grupo ciano, un grupo aminocarbonilo o un anillo de pirazol; o R² y R³, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 1,4-dioxano opcionalmente sustituido con -O(CH₂)ₙNRᵃRᵇ; R⁴ se selecciona de hidrógeno, -O(CH₂)ₘPh, -(CH₂)ₘOPh, -O(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -(CH₂)ₘPh, -(alquenileno)Ph, -S(O)₂NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -S(O)₂NH(CH₂)ₙCO₂H, -O(CH₂)piperidinilo, -O(CH₂)ₘpiridinilo, -NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -C(O)NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NHC(O)(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NHC(O)NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ y -NHC(O)NH(CH₂)ₙCO₂H; en donde cada grupo piperidinilo se sustituye opcionalmente con un grupo C₁₋₃alquilo; y en donde el grupo piridinilo se sustituye opcionalmente con un grupo ciano; y en donde cada grupo Ph se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilcarbonilo, amino, carboxi, ciano, (C₃₋₆cicloalquil)alcoxi, halo, hidroxi, hidroximetilo, -C(O)NRᵃRᵇ, -(CH₂)ₘNRᵃRᵇ, -OCH₂fenilo, en donde el fenilo se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos halo, y -OCH₂piridinilo opcionalmente sustituido con un grupo ciano, un grupo aminocarbonilo o un anillo de pirazol; R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente de hidrógeno, -O(CH₂)ₘPh, -(CH₂)ₘOPh, -O(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -(CH₂)ₘPh, -(alquenileno)Ph, -S(O)₂NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -S(O)₂NH(CH₂)ₙCO₂H, -O(CH₂)piperidinilo, -O(CH₂)ₘpiridinilo, -(CH₂)ₘNH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -C(O)NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, NHC(O)(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NHC(O)NH(CH₂)ₙNRᵃRᵇ y -NHC(O)NH(CH₂)ₙCO₂H, en donde el grupo piperidinilo se sustituye opcionalmente con un grupo C₁₋₃alquilo; y en donde el grupo piridinilo se sustituye opcionalmente con un grupo ciano; y en donde cada grupo Ph se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilcarbonilo, amino, carboxi, ciano, (C₃₋₆cicloalquil)alcoxi, halo, hidroxi, hidroximetilo, -C(O)NRᵃRᵇ, -(CH₂)ₘNRᵃRᵇ, -OCH₂fenilo, en donde el fenilo se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos halo; y -OCH₂piridinilo opcionalmente sustituido con un grupo ciano, un grupo aminocarbonilo o un anillo de pirazol; o R⁶ y R⁷, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 1,4-dioxano opcionalmente sustituido con -O(CH₂)ₙNRᵃRᵇ; siempre que al menos dos de R², R³, R⁴, R⁶ y R⁷ no sean hidrógeno; y siempre que cuando R² es -(CH₂)ₘOPh, -(CH₂)ₘPh o -(alquenileno)Ph, entonces R⁶ se seleccione de -(CH₂)ₘOPh, -(CH₂)ₘPh y -(alquenileno)Ph; m es 1, 2 ó 3; n es 2, 3, 4, 5; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente de hidrógeno, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilsulfonil-C₁₋₃alquilo, aminocarbonil-C₁₋₆alquilo, carboxi-C₂₋₆alquenilo, carboxi-C₁₋₆alquilo, (carboxi-C₁₋₃alquil)carbonilo, ciano-C₁₋₃alquilo, (C₃₋₆cicloalquil)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, halo-C₁₋₃alquilo, hidroxi-C₁₋₆alquilo, (hidroxi-C₁₋₆alquil)carbonilo, imidazolil-C₁₋₃alquilo, morfolinil-C₁₋₃alquilo, oxeranilo, fenilo, fenil-C₁₋₃alquilo, piperidinilo, piperidinil-C₁₋₃alquilo, piridinil-C₁₋₃, alquilo, pirimidinil-C₁₋₃alquilo, pirazolil-C₁₋₃alquilo, tetrahidrofuril-C₁₋₃alquilo, tiazolilo, tiazolil-C₁₋₃alquilo, (NRᶜRᵈ)C₁₋₃alquilo, un compuesto de fórmula (2) y un compuesto de fórmula (3); en donde la parte alquilo del carboxi-C₁₋₃alquilo también se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos seleccionados de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilsulfanilo, ciano, hidroxi, indolilo, fenil-C₁₋₃alcoxi, fenilo opcionalmente sustituido con un halo y piridinilo; y en donde la parte alquilo del (C₃₋₆cicloalquil)C₁₋₃alquilo, el halo-C₁₋₃alquilo, el imidazolil-C₁₋₃alquilo y el fenil-C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con un grupo aminocarbonilo o carboxi; en donde la parte alquilo de, se sustituye opcionalmente con un grupo aminocarbonilo; en donde el C₃₋₆cicloalquilo y la parte cicloalquilo del (C₃₋₆cicloalquil)C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de hidroxi e hidroxi-C₁₋₃alquilo; y en donde la parte alquilo del hidroxi-C₁₋₆alquilo también se sustituye opcionalmente con un grupo seleccionado de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₃₋₆cicloalquilo, fenil-C₁₋₃alcoxicarbonilo, tetrahidrofurilo, imidazolilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alquilo y halo, piridinilo, fenilo opcionalmente sustituido con dos grupos halo, y tiazolilo; y en donde la parte imidazolilo del imidazolil-C₁₋₃alquilo, el piperidinilo, la parte piperidinilo del piperidinil-C₁₋₃alquilo, la parte pirazolilo del pirazolil-C₁₋₃alquilo, y la parte piridinilo del piridinil-C₁₋₃alquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alquilo, ciano, halo e hidroxi-C₁₋₃alquilo; y en donde el fenilo y la parte fenilo del fenil-C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, amino y halo; o Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 4, 5 ó 6 miembros que contienen opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde el anillo se fusiona opcionalmente a un grupo fenilo para formar una estructura bicíclica, y en donde el anillo y la estructura bicíclica se sustituyen opcionalmente con 1 ó 2 grupos seleccionados de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alcoxicarbonilo, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilcarbonilo, aminocarbonilo, carboxi, carboxi-C₁₋₃alquilo, halo, hidroxi, hidroxi-C₁₋₃alquilo, -NRᶜRᵈ, (NRᶜRᵈ)carbonilo, (NRᶜRᵈ)carbonil-C₁₋₃alquilo, oxo, piridinilo y fenilo opcionalmente sustituido con un grupo halo o metoxi; y Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente de hidrógeno, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilcarbonilo y un compuesto de fórmula (4).