Patent AR-086364-A1 (AR)
Title: Conjugados de principio activo-ligante (adc) y el uso de los mismos
Inventor: DR KOPITZ CHARLOTTE CHRISTINE
IPC: A61K39/395
Filed: 2012-04-20
Abstract: La presente solicitud se refiere a conjugados de principio activo-ligante (ADC) de N,N-dialquilauriestatinas dirigidos hacia la diana C4.4a de metabolitos efectivos de estos ADC, procedimientos para la preparación de estos ADC, el uso de estos ADC para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades así como el uso de estos ADC para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, especialmente de enfermedades hiperproliferativas y/o angiogénicas como por ejemplo cáncer. Los tratamientos de este tipo pueden efectuarse como monoterapias o también en combinación con otros medicamentos u otras medidas terapéuticas.Reivindicación 1: Conjugados de principio activo-ligante de la fórmula general (1), en la que: n representa un número de 1 a 50; AK representa un ligante; el grupo §-G-L1-B-L2-§§ representa un adaptador, en la que § marca el punto de unión con el grupo AK y §§ marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno; D representa un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2), en la que #3 marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno; R1 representa hidrógeno o metilo; R2 representa isopropilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 1-hidroxietilo, 4-hidroxibencilo, 4-hidroxi-3-nitrobencilo, 4-hidroxi-3-aminobencilo, 1-feniletilo, difenilmetilo, 1H-imidazol-4-ilmetilo o 1H-indol-3-ilmetilo; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo (1S,2R)-2-fenilciclopropan-1,1-diilo de la fórmula (3), en la que #4 marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno adyacente, #5 marca el punto de unión con el grupo carbonilo; el anillo A con el grupo N-O contenido en el mismo representa un heterociclo mono- o bicíclico dado el caso sustituido seleccionado del grupo de fórmulas (4), en la que #6 marca el punto de unión con el grupo carbonilo; R6 representa hidrógeno, hidroxi o benciloxi; R3 representa hidrógeno o metilo; R4 representa isopropilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 1-hidroxietilo, 4-hidroxibencilo, 4-hidroxi-3-nitrobencilo, 4-hidroxi-3-aminobencilo, 1-feniletilo, difenilmetilo, 1H-imidazol-4-ilmetilo o 1H-indol-3-ilmetilo; o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo (1S,2R)-2-fenilciclopropan-1,1-diilo de la fórmula (5), en la que #7 marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno adyacente; #8 marca el punto de unión con el grupo T1; T1 representa un grupo de la fórmula -C(=O)-OR7, -C(=O)-NR8R9, -C(=O)-NH-NH-R10 o -CH2-O-R11, en la que R7 representa hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, ter-butilo, bencilo o adamantilmetilo; R8 representa hidrógeno o metilo; R9 representa hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo o bencilo; o R8 y R9 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 4 a 7 miembros; R10 representa benzoílo; R11 representa bencilo, que en el grupo fenilo puede estar sustituido con metoxicarbonilo o carboxilo; R5 representa hidrógeno, metilo o un resto del grupo de fórmulas (6), en la que #9 marca el punto de unión con -CHC(R26)-T2; R12 representa fenilo que puede estar sustituido con metoxicarbonilo, carboxilo o un grupo de la fórmula S(O)2OH; R13 representa fenilo que puede estar sustituido con metoxicarbonilo o carboxilo; R26 representa hidrógeno o hidroxi; T2 representa fenilo, bencilo, 1H-indol-3-ilo o 1H-indol-3-ilmetilo; R35 representa metilo o hidroxi; así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.