Patent AR-071482-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidinas como antagonistas de cgrp
Inventor: DOODS HENRI
Filed: 2009-04-16
Abstract: Son objeto de la presente antagonistas de CGRP, sus tautomeros, sus isomeros, sus diastereoisomeros, sus enantiomeros, sus hidratos, sus mezclas y sus sales, así como los hidratos de las sales, en especial sus sales fisiologicamente compatibles con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos, medicamentos que contienen a estos compuestos, su uso y procedimientos para su preparacion. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (1) en la cual R1 significa un grupo de la formula general (2) o (3); R2 significa H o alquilo C1-3, o R1 y R2, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, significan un grupo de las formulas generales (4) o (5); G significa C-R1.1 o N; T significa N-R1.2 u O; R1.1 de modo independiente entre sí, significa (a) H, (b) halogeno, alquilo C1-3, -OH, -CN, -O-alquilo C1-3, -C(O)-O-alquilo C1-3, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquil C1-3-S-, ciclopropilo, -NH2, -COOH, -NH-C(O)-O-alquilo C1-3, -NH-C(O)-alquilo C1-3, (c) un grupo alquilo C1-3 o un grupo alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R1.2 de modo independiente entre sí significa (a) H o (b) alquilo C1-3; R1.3 significa (a) H, (b) F, -CN, alquilo C1-3, -CO2-R1.3.1 o (c) un grupo alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno puede estar sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo puede estar sustituido con hasta tres átomos de fluor; R1.3.1 significa (a) H, (b) alquilo C1-6; R3 significa un grupo arilo de 6 o 10 miembros sustituido con los radicales R3.1, R3.2 y R3.3, o un grupo heteroarilo de 6 miembros sustituido con los radicales R3.1, R3.2 y R3.3 que está unido a través de un átomo de carbono; R3.1 significa (a) H, (b) halogeno, -NH2, alquil C1-4-NH-, (alquil C1-4)2N-, alquil C1-3-C(O)-NH-, alquil C1-3-S(O2)-NH, -CN, -OH, -O-C(O)-NH-alquilo C1-3, (c) alquilo C1-4, R3.1.1-alquileno C1-3, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquil C1-3-O-, alquil C1-3-S(O)m-, ciclopropilo, (d) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (e) -C(O)-R3.1.2, (f) -S(O)2-R3.1.3; R3.1.1 significa (a) H, (b) cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, (c) (R3.1.1.1)2N-, (d) un heterociclo de 5 o 6 miembros, saturado, insaturado una o dos veces, que está sustituido en un átomo de nitrogeno con un radical R3.1.1.1 y en un átomo de carbono está sustituido con uno o dos radicales R3.1.1.2, o (e) un grupo heteroarilo que está sustituido en un átomo de carbono con el radical R3.1.1.2; R3.1.1.1, de modo independiente entre sí, significa (a) H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, (b) heterociclilo, (c) aril-alquileno C0-3 o heteroaril-alquileno C0-3; R3.1.1.2, de modo independiente entre sí, significa (a) H, F, alquilo C1-3, -CN, -OH, -O-alquilo C1-3, -CO(O)R3.1.1.2.1, H2N-, (alquil C1-4-NH-, (alquil C1-4)2N-, (b) fenilo o fenil-CH2-, (c) un grupo alquilo C1-3 o -O-alquilo C1-3, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R3.1.1.2.1 significa H o alquilo C1-6, bencilo; R3.1.2 significa -O-alquilo C1-3, -OH, -NR3.1.2.1R3.1.2.2; R3.1.2.1 significa H, alquilo C1-3; R3.1.2.2 significa H, alquilo C1-3; R3.1.2.1 y R3.1.2.2 juntos pueden configurar también un anillo, el cual se selecciona del grupo consistente en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo; R3.1.3 significa -O-alquilo C1-3, -NR3.1.3.1R3.1.3.2; R3.1.3.1 significa H, alquilo C1-3; R3.1.3.2 significa H, alquilo C1-3; R3.1.3.1 y R3.1.3.2 juntos pueden configurar también un anillo, el cual se selecciona del grupo consistente en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo; R3.2 significa (a) H, (b) halogeno, -NH2, alquil C1-4-NH-, (alquil C1-4)2N-, alquil C1-3-C(O)-NH-, alquil C1-3-S(O2)-NH-, -CN, -OH, -O-C(O)-NH-alquilo C1-3, (c) alquilo C1-4 alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquil C1-3-O-, alquil C1-3-S(O)m-, ciclopropilo, (d) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (e) -C(O)-R3.2.1, (f) -S(O)2-R3.2.2; R3.2.1 significa -O-alquilo C1-3, -OH, -NR3.2.1.1R3.2.1.2; R3.2.1.1 significa H, alquilo C1-3; R3.2.1.2 significa H, alquilo C1-3; R3.2.1.1 y R3.2.1.2 juntos pueden configurar también un anillo, el cual se selecciona del grupo consistente en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo; R3.2.2 significa -NR3.2.2.1R3.2.2.2; R3.2.2.1 significa H, alquilo C1-3; R3.2.2.2 significa H, alquilo C1-3; R3.2.2.1 y R3.2.2.2 juntos pueden configurar también un anillo, el cual se selecciona del grupo consistente en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo; R3.3 significa (a) H, (b) halogeno, -NH2, alquil C1-4-NH-, (alquil C1-4)2N-, alquil C1-3-C(O)-NH-, alquil C1-3-S(O2)-NH -CN, -OH, -O-C(O)-NH-alquilo C1-3, (c) alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alquil C1-3-O-, alquil C1-3-S(O)m-, ciclopropilo, (d) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor, (e) -C(O)-R3.3.1, (f) -S(O)2-R3.3.2; R3.3.1 significa -O-alquilo C1-3, -OH, -NR3.3.1.1R3.3.1.2; R3.3.1.1 significa H, alquilo C1-3; R3.3.1.2 significa H, alquilo C1-3; R3.3.1.1 y R3.3.1.2 juntos pueden configurar también un anillo, el cual se selecciona del grupo consistente en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo; R3.3.2 significa -O-alquilo C1-3, -NR3.3.2.1R3.3.2.2; R3.3.2.1 significa H, alquilo C1-3; R3.3.2.2 significa H, alquilo C1-3; R3.3.2.1 y R3.3.2.2 juntos pueden configurar también un anillo, el cual se selecciona del grupo consistente en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo, o R3.2 y R3.3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un heterociclo de 5 miembros, insaturado una vez, o de 6 miembros, insaturado una o dos veces, o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros, en donde los heterociclos precedentemente mencionados pueden contener un grupo carbonilo, tiocarbonilo o cianimino vecino a un átomo de nitrogeno, y eventualmente, adicionalmente a uno o dos átomos de nitrogeno pueden estar sustituidos en cada caso con un radical R3.3.3 y eventualmente, adicionalmente a uno o dos átomos de carbono pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos radicales R3.3.4; R3.3.3, de modo independiente entre sí, significa (a) alquilo C1-4 o (b) cicloalquilo C3-6; R3.3.4, de modo independiente entre sí, significa (a) alquilo C1-4 o (b) cicloalquilo C3-6, (c) halogeno, CN, -O-alquilo C1-3, -NH2, (d) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; U significa N, N-oxido o C-R4; V significa N, N-oxido o C-R5; X significa N, N-oxido o C-R6; Y significa N o C-R7, en donde a lo sumo tres de los radicales U, V, X o Y precedentemente mencionados representan simultáneamente un átomo de nitrogeno; R4 significa (a) H, (b) un grupo alquilo C1-6 o alquil C1-3-O, que en cada caso está sustituido con un radical R4.1, (c) R4.2R4.3N-, R4.2R4.3N-alquileno C1-3, (d) halogeno, -CN, -OH, -COOH, alquil C1-3-O-, alquil C1-3-O-alquileno C1-3-, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquileno C1-4, alquil C1-3-C(O)-O-alquileno C1-3, (e) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R4.1 significa H, OH u -O-CH3; R4.2 significa H o alquilo C1-3; R4.3 significa H o alquilo C1-3; o R4.2 y R4.3, junto con el átomo de nitrogeno al que está unidos, significan un heterociclo de 3 a 6 miembros; R5 significa (a) H, (b) un grupo alquilo C1-6 o alquil C1-3-O, que en cada caso está sustituido con un radical R5.1, (c) -NR5.2R5.3, NR5.2R5.3-alquileno C1-3, (d) halogeno, -CN, -OH, alquil C1-3-O-alquileno C1-3-, cicloalquilo C3-6-, cicloalquil C3-6-alquileno C1-4, alquil C1-3-C(O)-O-alquileno C1-3, (e) un grupo aril-alquilen C0-3-O, (f) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O, en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R5.1 significa H, OH u -O-CH3; R5.2 significa H o alquilo C1-6; R5.3 significa H, alquilo C1-6 o -SO2-alquilo C1-3; o R5.2 y R5.3, junto con el átomo de nitrogeno al que está unidos, significan un heterociclo de 3 a 6 miembros; R6 significa (a) H, (b) un grupo alquilo C1-6 o alquil C1-3 que en cada caso está sustituido con un radical R6.1, (c) R6.2R6.3N-, R6.2R6.3N-alquileno C1-3, (d) halogeno, -CN, -OH, -COOH, alquil C1-3-O-, alquil C1-3-O-alquileno C1-3-, cicloalquilo C3-6-, cicloalquil C3-6-alquileno C1-4, alquil C1-3-C(O)-O-alquileno C1-3, (e) un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-O en el que cada grupo metileno está sustituido con hasta dos átomos de fluor y cada grupo metilo está sustituido con hasta tres átomos de fluor; R6.1 significa H, OH u -O-CH3; R6.2 significa H o alquilo C1-3; R6.3 significa H o alquilo C1-3; o R6.2 y R6.3, junto con el átomo de nitrogeno al que está unidos, significan un heterociclo de 3 a 6 miembros; y R7 significa H, halogeno o alquilo C1-3; sus tautomeros, sus diastereoisomeros, sus enantiomeros, sus hidratos, sus mezclas y sus sales, así como los hidratos de las sales, en particular sus sales fisiologicamente compatibles con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos.