Patent ES-2356813-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos heterocíclicos, activos como inhibidores de beta-lactamasas.
Inventor: ROWLANDS DAVID
IPC: A61K31/519
Filed: 2003-01-27
Granted: 2011-04-13
Abstract: Utilización de compuestos de fórmula general (I): en la cual: (I) R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical COOH, CN, COOR, CONR6, R7, (CH2)n'R o R se escoge entre el grupo constituido por un radical alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, eventualmente sustituido con un radical piridilo o carbamoilo, un radical -CH2-alquenilo que comprende en total de 3 a 9 átomos de carbono, arilo que comprende de 6 a 10 átomos de carbono o aralquilo que comprende de 7 a 11 átomos de carbono, estando eventualmente sustituido el núcleo del radical arilo o aralquilo con un radical OH, NH2, NO2, alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi que comprende de 1 a 6 átomos de carbono o con uno o varios átomos de halógenos, R6 y R7, iguales o diferentes, se escogen entre el grupo constituido por un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, arilo que comprende de 6 a 10 átomos de carbono y aralquilo que comprende de 7 a 11 átomos de carbono, eventualmente sustituidos con un radical carbamoilo, ureido o dimetilamino, y un radical alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con un radical piridilo, n' es igual a 1 ó 2 R5 se escoge entre el grupo constituido por un radical COOH, CN, OH, NH2 , CO-NR6R7, COOR, OR, OCHO, OCOR, OCOOR, OCONHR, OCONH2, NHR, NHCOH, NHCOR, NHSO2R, NH-COOR, NH-CO-NHR o NHCONH2, estando definidos R, R6 y R7 como anteriormente; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo (CH2)n'1R5, siendo n'1 igual a 0, 1 ó 2 y estando definido R5 como anteriormente; R3 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono; A representa un enlace entre los dos átomos de carbono portadores de R1 y R2 o un grupo , representando R4 un átomo de hidrógeno o un grupo (CH2)n'1R5, estando definidos n'1 y R5 como anteriormente, y representando la línea de puntos un enlace eventual complementario con uno cualquiera de los átomos de carbono portadores de los sustituyentes R1 y R2, n es igual a 1 ó 2, X representa un grupo divalente -C(O)-B- unido al átomo de nitrógeno por el átomo de carbono, B representa un grupo divalente -O-(CH2)n''- unido al grupo carbonilo por un átomo de oxígeno, un grupo -NR8-(CH2)n''- o -NR8-O- unido al grupo carbonilo por el átomo de nitrógeno, n'' es igual a 0 ó 1 y R8, en el caso de -NR8-(CH2)n''- se escoge entre el grupo constituido por un átomo de hidrógeno, un radical OH, R, OR, Y, OY, Y1, OY1, Y2, OY2, Y3, OCH2CH2SOmR, OSiRaRbRc y SiRaRbRc, y en el caso de -NR8-O- se escoge entre el grupo constituido por un átomo de hidrógeno, un radical R, Y, Y1, Y2, Y3 y SiRaRbRc, representando individualmente Ra, Rb y Rc un radical alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 6 átomos de carbono o un radical arilo que comprende de 6 a 10 átomos de carbono, y estando definido R como anteriormente y siendo m igual a 0, 1 ó 2, N X (CH )n 2 ES 2 356 813 T3 C R1 R3 NR 6 A NHR 7 R2 C(H) R 4 Y se escoge entre el grupo constituido por los radicales COH, COR, COOR, CONH2, CONHR, CONHOH, CONHSO2R, CH2COOH, CH2COOR, CH2CONHOH, CH2CONHCN, CH2tétrazol, CH2tétrazol protegido, CH2SO3H, CH2SO2R, CH2PO(OR)2, CH2PO(OR)(OH), CH2PO(R)(OH) y CH2PO(OH)2, Y1 se escoge entre el grupo constituido por los radicales SO2R, SO2NHCOH, SO2NHCOR, SO2NHCOOR, SO2NHCONHR, SO2NHCONH2 y SO3H, Y2 se escoge entre el grupo constituido por los radicales PO(OH)2, PO(OR)2, PO(OH) y PO(OH)(R), Y3 se escoge entre el grupo constituido por los radicales tetrazol, tetrazol sustituido con el radical R, escuarato, NH- o NR-tetrazol, NH- o NR-tetrazol sustituido con el radical R, NHSO2R y NRSO2R, estando definido R como anteriormente; debiendo entenderse que cuando n es igual a 1 y A representa un grupo en el que R4 es un átomo de hidrógeno y - o bien X representa el grupo -C(O)-O-(CH2)n'' en el que n'' es 0 ó 1, - o bien X representa el grupo -CO-NR8-(CH2)n'' en el que n'' es 1 y R8 es el grupo isopropilo, - o bien X representa el grupo -CO-NR8-(CH2)n'' en el que n'' es 0 y R8 es hidrógeno o fenilo, entonces R1, R2 y R3 no pueden representar los tres al mismo tiempo un átomo de hidrógeno, así como sus sales farmacéuticamente aceptables, en la preparación de un medicamento destinado a inhibir la produccion de - lactamasas por bacterias patógenas y caracterizado porque el compuesto de fórmula (I) está asociado a un antibiótico de tipo -lactamine, en la preparación de dicho medicamento previsto para una administración simultánea, separada o escalonada en el tiempo de los principios activos en la terapia antibacteriana.