Patent EP-1019412-A1 (EP)
Inventor: GASTER LARAMIE MARY
IPC: A61P25/24
Filed: 1996-08-06
Abstract: L'invention concerne des composés hétérocycliques originaux de formule (I), ou un de leurs sels ou N-oxydes, où R est un groupe de formule (i), (ii) ou (iii), où R1 est l'hydrogène, un halogène, C¿1?-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle, COC1-C6-alkyle, C1-C6alcoxy, hydroxy, hydroxy C1-C6alkyle, hydroxy C1-C6alcoxy, C1-C6 alcoxy C1-C6 alcoxy, acyle, nitro, trifluorométhyle, cyano, SR?9, SOR9, SO¿2R?9, NR9CONR10R11, NR10SO¿2R11, SO2NR?10R11, CO¿2R?10, CONR10R11, CO¿2NR?10R11, CONR10(CH¿2)aCO2R11, (CH2)aNR?10R11, (CH¿2)aCONR?10R11, (CH¿2)aNR?10COR11, (CH¿2)aCO2C1-C6 alkyle, CO2(CH2)aOR?10, NR10R11, N=CNR9NR10R11, NR10CO(CH¿2)aNR?10R11, NR10CO¿2R11, CONHNR?10R11, CR10=NOR11, CNR10=NOR11, où R9, R10 et R11¿ sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle et a vaut 1 à 4; ou R?1¿ est un groupe -X-R?12 où R12¿ est un noyau hétérocyclique à 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 à 4 hétéroatomes choisis entre l'oxygène, l'azote et le soufre, et X est une liaison, O, S, CH¿2?, C=O, NR?13¿CO ou NR?13 où R13¿ est l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle; R?4 et R5¿ sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, un halogène, C¿1?-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle, C3-C6 cycloalcényle, C1-C6 alcoxy, hydroxy C1-C6 alkyle, C1-C6 alkyle OC1-C6 alkyle, acyle, aryle, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluorométhyle, cyano, CO2R?10, CONR10R11, NR10R11 où R10 et R11¿ sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle, ou R?4 et R5¿ ensemble forment un groupe -(CH¿2?)r-R?14-(CH¿2)s- où R14 est O, S, CH¿2? ou NR?15 où R15¿ est l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle et r et s valent indépendamment l'un de l'autre 0, 1 ou 2; R?2¿ est l'hydrogène, C¿1?-C6 alkyle, aryle éventuellement substitué ou hétéroaryle éventuellement substitué; R?3¿ est l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle ou avec R?8¿ forme un groupe (CH¿2?)q où q est 2, 3 ou 4; Z est l'oxygène ou le soufre; p est 1 ou 2; P est un noyau bicyclique éventuellement substitué contenant éventuellement 1 à 4 hétéroatomes; ou P est un noyau à 5 à 7 chaînons saturé ou partiellement saturé éventuellement substitué contenant éventuellement 1 à 3 hétéroatomes; et B est l'oxygène ou le soufre; D est l'azote, le carbone ou un groupe CH; R?6¿ est l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle et R?7¿ est C¿1?-C6 alkyle, C1-C6 alcoxy ou un halogène, ou R?6 avec R7¿ forme un groupe -A- où A est (CR16R17)t où t vaut 1, 2 ou 3 et R?16 et R17¿ sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle ou A est (CR?16R17)¿u-J où u vaut 0, 1 ou 2 et J est l'oxygène, le soufre, CR?16=CR17, CR16=N, CR16NR17¿ ou N=N; R?18 et R19¿ sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C¿1?-C6 alkyle; R?20 et R21¿ sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, C¿1?-C6 alkyle, aralkyle, ou avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés forment un noyau hétérocyclique à 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis entre l'oxygène, l'azote et le soufre; m vaut 0 à 4; et Q est un noyau hétérocyclique à 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 à 3 hétéroatomes choisis entre l'oxygène, l'azote et le soufre. L'invention concerne également la préparation de ces composés et leur utilisation comme antagonistes des récepteurs 5-HT1D.