Patent AR-089807-A1 (AR)
Title: Compuestos de imidazopirrolidinona
Inventor: ROBERT MAH
IPC: A61K31/4188
Filed: 2013-01-25
Abstract: Compuestos en el tratamiento de un trastorno o una enfermedad mediada por la actividad de MDM2 y/o MDM4, y composiciones que comprenden tales compuestos. Los compuestos de la presente se utilizan como agentes antineoplasicos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde A se selecciona a partir del grupo de formulas (2); B se selecciona a partir del grupo de formulas (3); cada R¹ se selecciona independientemente a partir de halo y metilo; R² se selecciona a partir de cloro, fluoro, trifluorometilo, metilo y ciano; R³ se selecciona a partir de isopropilo, ciclopropilo, isobutilo, ciclobutilo y ciclopentilo, o R³ es un resto de formula (4), en donde R²² se selecciona a partir de OH, OCH₃, NH₂, NHMe, NMe₂, NHCOMe y NHCOH; R⁴ se selecciona a partir del grupo de formulas (5), en donde R¹⁵ se selecciona independientemente a partir de OCH₃, CH₂CH₃, OH, OCF₃ y H; R¹⁶ se selecciona a partir de H, -O-alquilo C₁₋₄, halo, OCF₃, CN, -C(O)NR⁹R¹⁰, -C(O)-morfolinil-4-ilo, hidroxi-azetidin-1-il-carbonilo, -CH₂NR⁹R¹⁰, -CH₂NR⁹-C(O)R¹⁰, CH₂CN, metil-imidazolil-, -CH₂C(O)NR⁹R¹⁰, -CH₂C(O)OH, -C(O)OH, -CH₂C(O)O-alquilo C₁₋₄, -N(R⁹)-C(O)-alquilo C₁₋₄, -NR⁹R¹⁰ y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por 1 ó 2 OH; R¹⁷ se selecciona a partir de H, -O-alquilo C₁₋₄, -CH₂C(O)NR⁹R¹⁰, -CH₂C(O)O-alquilo C₁₋₄, -CH₂C(O)OH, -NR⁹R¹⁰, -C(O)NR⁹R¹⁰, -CH₂NR⁹R¹⁰, -C(O)OCH₃ y -CH₂CN; R¹⁸ se selecciona a partir de H, -O-alquilo C₁₋₄, OH, CH₂NR⁹R¹⁰, -NR⁹R¹⁰ y azetidin-1-ilo, dicho azetidin-1-ilo es sustituido por OH o ambos CH₃ y OH; R¹⁹ se selecciona a partir de H, -O-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, -NR⁹R¹⁰, -N(R⁹)-C(O)alquilo C₁₋₄ y -C(O)NR⁹R¹⁰; R²⁰ se selecciona a partir de H, CH₃ y -CH₂CH₃; R²¹ se selecciona a partir de -NR⁹R¹⁰, -CH₂NR⁹R¹⁰, C(O)NR⁹R¹⁰ y CN; R⁵ se selecciona a partir de: H, heterociclilo¹-C(O)-(CH₂)ₙ-, alquilo C₁₋₄-, dicho alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de OH, =O, heterociclilo¹-alquilo C₁₋₄-, en donde dicho alquilo de heterociclilo¹-alquilo C₁₋₄- es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 OH, y dicho heterociclilo¹ puede ser opcionalmente sustituido por metilo o etilo, alquilo C₁₋₄-OC(O)(CH₂)ₘ-, y ciano; R⁶ se selecciona a partir de: H, alquilo C₁₋₄-, opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₄-, halo, R⁹(R¹⁰)N-C(O)-(CH₂)ₘ-, ciano, R⁹(R¹⁰)N-(CH₂)ₘ-, R⁹(R¹⁰)N-(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₘ-, alquilo C₁₋₄-C(O)-(R¹⁰)N-(CH₂)ₘ-, -O-(CH₂)ₚ-heteroarilo²; R⁷ se selecciona a partir de: H, halo, y alquilo C₁₋₄-, opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄; cada R⁸ se selecciona independientemente a partir de H, metilo, etilo, hidroxietilo y metoxietilo-, en donde dicho metilo o etilo es opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes fluoro; cada R⁹ se selecciona independientemente a partir de H, metilo o etilo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente a partir de H y alquilo C₁₋₄ en donde dicho alquilo C₁₋₄ es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de metoxilo, etoxilo, hidroxilo y halo; o R⁹ y R¹⁰, junto con el átomo N al cual están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que comprende además átomos de carbono cíclicos y opcionalmente un heteroátomo cíclico independientemente seleccionado a partir de N, O y S, y en donde, cuando el anillo contiene un átomo S, dicho S es opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes oxo; R¹¹ es H, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄ o halo; R¹² es H o halo; R¹³ se selecciona a partir de NH₂, -C(O)OH, -NH(C(O)-CH₃) y -C(O)-NH(CH₃); R¹⁴ se selecciona a partir de -C(O)-NR⁹(R¹⁰), alquilo C₁₋₄, -C(O)-alquilo C₁₋₄, -C(O)O-alquilo C₁₋₄; cada R²³ se selecciona independientemente a partir de H, halo, ciclopropilo y alquilo C₁₋₄; n es 1, 2 ó 3; d es 0, 1, 2, ó 3; heterociclilo¹ es un grupo monocíclico completamente saturado o parcialmente saturado de 3, 4, 5 ó 6 miembros que comprende átomos de carbono cíclicos y 1 ó 2 heteroátomos cíclicos independientemente seleccionado a partir de N, O y S; heteroarilo² es un grupo monocíclico completamente insaturado de 5 ó 6 miembros que comprende átomos de carbono cíclicos y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos cíclicos independientemente seleccionados a partir de N, O y S, en donde el número total de átomos de S cíclicos no excede 1, y el número total de átomos de O cíclicos no excede 1; y m es 0, 1 ó 2; * indica el punto de fijación al resto de la molécula.