Patent ES-2185316-T3 (ES)
Title: Butirolactonas alfa, beta-condensadas sustituidas.
Inventor: STOLLE ANDREAS
IPC: C07D407/12
Filed: 1999-01-12
Granted: 2003-04-16
Abstract: Compuestos de la fórmula general (I)**Fórmula** en la que A corresponde a restos de las fórmulas - CH2 - , - CO - , - CR4(OH) - ó - (CH2)a - CHR5, donde a significa un número 0, 1, 2, 3 ó 4, R4 significa hidrógeno o alquilo (C1 - C6) y R5 significa fenilo, o bien corresponde a alcanodiilo (C2 - C8), alquenodiilo (C2 - C6) o alquinodiilo (C2 - C6), R1 corresponde a hidrógeno, a cicloalquilo (C3 - C6) o a un heterociclo con 5 a 6 miembros, que puede contener hasta 3 heteroátomos de la serie S, O, N y/o un resto de la fórmula - NR6, donde R6 significa hidrógeno o metilo, o bien corresponde a un heterociclo benzocondensado, con 5 a 6 miembros, que puede contener hasta 2 heteroátomos de la serie S, O, N y/o un resto de la fórmula - NR7, y que puede estar ligado tanto a través del anillo de fenilo como a través del heterociclo, donde R7 tiene el significado arriba indicado de R6 siendo igual o distinto al mismo, o bien a restos de las fórmulas**Fórmula** donde b y c son iguales o distintos y significan un número 1 ó 2, o bien a arilo (C6 - C10), estando sustituidos todos los sistemas cíclicos antes mencionados, dado el caso de una a varias veces, de forma igual o distinta, por sustituyentes, seleccionados del grupo de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1 - C6), alquil(C1 - C6)carbonilo y cicloalquilo (C3 - C6), fenilo, fenoxi, benciloxi y un heterociclo aromático con 5 a 6 miembros con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/u O que a su vez pueden estar sustituidos hasta tres veces, de forma igual o distinta, por ciano o halógeno, y/o están sustituidos por alquilo (C1 - C6) y por alquileno (C2 - C6), que a su vez pueden estar sustituidos por halógeno, por arilo (C6 - C10) o por restos de la fórmula - SR8, - OR9 ó - NR10R11 ó**Fórmula** donde R8 significa alquilo (C1 - C6) o fenilo R9 significa hidrógeno o alquilo (C1 - C6), y R10 y R11 son iguales o distintos y significan hidrógeno, fenilo o alquilo (C1 - C6) que está sustituido dado el caso por fenilo quea su vez puede estar sustituido una a varias veces, de forma igual o distinta, por halógeno, nitro, hidroxi o alcoxi (C1 - C6), o bien R10 y R11 forman junto con el átomo de nitrógeno**Fórmula** en la que G significa un átomo de oxígeno, un grupo - CH2 - o un resto de la fórmula - NR12 - , en la que R12 significa hidrógeno, fenilo, bencilo, alquilo (C1 - C6), alcoxi(C1 - C6)carbonilo o un heterociclo aromático con 5 a 6 miembros con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/u O, y/o están sustituidos por grupos de las formulas - CO2 - R13- NR14R15- NR16CO - R17, - NR18CO2 - R19 y - CO - NR20R21, donde R13 significa hidrógeno o alquilo (C1 - C6) o alquenilo (C2 - C6) que a su vez pueden estar sustituidos por restos de las fórmulas**Fórmula** arilo (C6 - C10) o por un heterociclo aromático con 5 a 7 miembros con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/u O, donde d significa un número 1 ó 2 o bien significa arilo (C6 - C10) que está sustituido dado el caso por fenilo que a su vez puede estar sustituido por ciano o por halógeno, R14 y R15 son iguales o distintos y significan hidrógeno, cicloalquilo (C3 - C6), fenilo o alquilo (C1 - C6) que está sustituido dado el caso por cicloalquilo (C3 - C6) o fenilo que a su vez puede estar mono o polisustituido, de forma igual o distinta, por halógeno, hidroxi o alcoxi (C1 - C6), R16 significa hidrógeno o alquilo (C1 - C6), R17 significa hidrógeno, adamantilo, cicloalquilo (C3 - C8), alquenilo (C2 - C6) o alquilo (C1 - C12) que está sustituido dado el caso por adamantilo, por cicloalquilo (C3 - C6), por arilo (C6 - C10), por fenoxi o por un heterociclo aromático con 5 a 6 miembros, con hasta 4 heteroátomos de la serie S, N y/u O, pudiendo estar mono o polisustituidos el arilo y el heterociclo a su vez, de forma igual o distinta, por alquilo (C1 - C6), por alcoxi (C1 - C6), por hidroxi, por nitro o por halógeno, y/o el alquilo está sustituido dado el caso por un resto de la fórmula**Fórmula** en la que e significa un número 0 ó 1 y R22 significa alquilo (C1 - C6) o arilo (C6 - C10) que está dado el caso mono o polisustituido, de forma igual o distinta, por halógeno, nitro, hidroxi o alcoxi (C1 - C6), o bien significa arilo (C6 - C10) o un heterociclo aromático con 5 a 6 miembros, con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/u O que a su vez pueden estar dado el caso mono o polisustituidos, de forma igual o distinta, por alcoxi (C1 - C6), alquilo (C1 - C6), hidroxi, nitro o halógeno, o bien significa un resto de la fórmula**Fórmula** donde L y M son iguales o distintos y significan hidrógeno o halógeno, R23 y R24 tienen el significado antes citado de R10 y R11, siendo iguales o distintos a los mismos, R18 tiene el significado arriba mencionado de R16, siendo igual o distinto al mismo, R19 significa cicloalquilo (C3 - C8), o significa alquilo (C1 - C8) o alquenilo (C2 - C8) que a su vez están sustituidos dado el caso por sustituyentes seleccionados del grupo de halógeno, fenilo, hidroxi, morfolinilo, cicloalquilo (C3 - C8) y por ungrupo de la fórmula - SiR25R26R27, donde R25, R26 y R27 son iguales o distintos y significan alquilo (C1 - C6), R20 y R21 son iguales o distintos y significan hidrógeno, adamantilo, cicloalquilo (C3 - C8), fenilo, fenilo sustituido por fenoxi o un heterociclo aromático con 5 a 6 miembros con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/u O, o bien significan alquenilo (C2 - C8), alquilo (C1 - C12) o alquinilo (C2 - C6) que están sustituidos dado el caso por hidroxi, cicloalquilo (C3 - C6), alcoxi (C1 - C6), halógeno, triflúormetilo, fenilo o por un heterociclo aromático con 5 a 6 miembros, con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/u O, estando sustituidos los sistemas cíclicos dado el caso hasta 2 veces, de forma igual o distinta, por alcoxi (C1 - C6), alcoxicarbonilo (C1 - C6), halógeno, fenoxi, hidroxi o alquilo (C1 - C6), y/o el alquilo indicado bajo R20/R21 está sustituido dado el caso por restos de las fórmulas**Fórmula** R28 y R29 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo(C1 - C6), o bien un resto de la fórmula**Fórmula** donde R30 tiene el significado mencionado de R12, siendo igual o distinto al mismo, o bien R20 y R21 forman junto con el átomo de nitrógeno un resto de la fórmula**Fórmula** donde G¿ tiene el significado antes citado de G, siendo igual o distinto al mismo, R2 y R3 son iguales o distintos y significan hidrógeno o alquilo (C1 - C6), y D y E forman juntos restos de las fórmulas**Fórmula** donde R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37 y R38 son iguales o distintos y significan hidrógeno, fenilo o alquilo (C1 - C6), y sus sales farmacéuticamente aceptables, con la excepción de (3aS*, 6aR*) - 6a - metil - 3, 3a, 6, 6a - tetrahidro - 1H - ciclo - penta[c]furan - 1 - ona.