Patent ES-2611185-T3 (ES)
Title: Conjugados polímero-fármaco para el tratamiento de la amiloidosis
Inventor: VICENT DOCÓN MARÍA JESÚS
IPC: A61P25/28
Filed: 2013-05-20
Granted: 2017-05-05
Abstract: Un compuesto conjugado polímero-fármaco de fórmula general I: **Fórmula** Donde el esqueleto polimérico lleva, al menos, un agente bioactivo, y opcionalmente un segundo agente bioactivo, opcionalmente una sonda para la monitorización del conjugado y opcionalmente un resto que marca como diana, y En la que: R1 representa un grupo alquilo, punto de unión C-terminal definido (alquino, azida, tiol, tioles activados, haluros, alquenos, ésteres activados, alcoholes activados, aminas protegidas, grupo maleimida, acetales, grupos carboxílicos activados, etc.), etilenglicol (EG) de diferentes pesos moleculares incluyendo poli(etilenglicol) (PEG, de 100 a 20000 g/mol). R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, punto de unión C-terminal definido (alquino, azida, tiol, tioles activados, haluros, alquenos, ésteres activados, alcoholes activados, aminas protegidas, grupo maleimida, acetales, grupos carboxílicos activados, etc.), etilenglicol (EG) de diferentes pesos moleculares incluyendo poli(etilenglicol) (PEG, de 100 a 20000 g/mol), PEG-tiol, PEG-4TP. R3 representa el enlace o espaciador entre la cadena polimérica principal y el agente bioactivo (R4) como tal o derivado, y es un grupo alquilo, punto de unión C-terminal definido (alquino, azida, tiol, tioles activados, haluros, alquenos, ésteres activados, alcoholes activados, aminas protegidas, grupo maleimida, acetales, grupos carboxílicos activados, etc.), etilenglicol (EG) de diferentes pesos moleculares incluyendo poli(etilenglicol) (PEG de n>=2-16), aminoácidos tales como lisina, arginina, imidazol, histidina, cisteína y grupos amino secundarios o terciarios y secuencias de amino ácidos. R4 es el fármaco seleccionado para el tratamiento de amiloidosis, seleccionado del grupo que comprende las antraciclinas antibióticas, tales como, tetraciclina, rolitetraciclina, minociclina, doxiciclina y sus derivados, y el fármaco puede unirse covalentemente a la cadena polimérica como él mismo o derivatizarse previamente (incluyendo la introducción de grupos amina, tiol, carbonilo, vinilo o carboxilo). R5 representa el espaciador o el enlace entre la cadena polimérica principal y el agente bioactivo R6 en sí mismo o derivatizado y es un grupo alquilo, punto de unión C-terminal definido (alquino, azida, tiol, tioles activados, haluros, alquenos, ésteres activados, alcoholes activados, aminas protegidas, grupo maleimida, acetales, grupos carboxílicos activados, etc.), etilenglicol (EG) de diferentes pesos moleculares incluyendo poli(etilenglicol) (PEG de n>=2 a n>=16), aminoácidos tales como lisina, arginina, imidazol, histidina, cisteína y grupos amino secundarios o terciarios y secuencias de amino ácidos. R6 es el segundo fármaco seleccionado para el tratamiento de amiloidosis, seleccionado del grupo que comprende antraciclinas antibióticas tales como tetraciclina, rolitetraciclina, minociclina, doxiciclina y sus derivados (el fármaco puede unirse covalentemente a la cadena polimérica en sí misma o derivarse previamente); o un resto de marcaje explotado para monitorizar el conjugado, para ensayos de biodistribución o como sonda diagnóstica donde el agente de marcaje comprende sondas fluorescentes para la formación de imágenes ópticas tales como Cy5,5, complejos de coordinación para MRI o un trazadores para PET y SPECT, incluyendo los agentes quelantes DTPA, DOTA, NOTA NODA y ligandos metálicos tales como galio, tecnecio, gadolinio, indio. x son las unidades de monómero incluidas en R1, de 1 a 1000. y es un número entero que tiene un valor tal que y/(x+y+z+p+q) multiplicado por 100 está en el intervalo de 0,01 a 99,9. z es un número entero que tiene un valor tal que z/(x+y+z+p+q) multiplicado por 100 está en el intervalo de 0,01 a 99,9. p es un número entero que tiene un valor tal que p/(x+y+z+p+q) multiplicado por 100 está en el intervalo de 0,01 a 99,9. q son las unidades de monómero incluidas en R2, de 1 a 1000. R2, R3 y R5 pueden usarse para la conjugación de agentes bioactivos (incluyendo fármacos de bajo peso molecular, péptidos, proteínas, anticuerpos), sondas cercanas al infrarrojo, complejos de coordinación para MRI, trazadores