Patent AR-072545-A1 (AR)
Title: Fenilpirazinonas como inhibidores de la btk, composicion farmaceutica que las contiene y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
Inventor: DEWDNEY NOLAN JAMES
Filed: 2009-07-01
Abstract: Derivados de 5-fenil-1H-pirazin-2-ona que inhiben la Btk. Los compuestos aquí descritos son utiles para modular la actividad de la Btk y tratar enfermedades asociadas con una actividad excesiva de la Btk. Los compuestos son utiles además para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes asociadas con una proliferacion aberrante de las células B, por ejemplo la artritis reumatoide. Describen también composiciones que contienen los compuestos de las fámulas (1) - (5) y por lo menos un vehículo, diluyente o excipiente. Reivindicacion 1: Un compuesto de las formulas (1), (2), (3), (4) o (5) en las que R es H, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 o -R2-R3; R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, y está opcionalmente sustituido por uno o más R1'; cada R1' es con independencia alquilo inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, nitro, amino, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, heterocicloalquilo, ciano, nitro o haloalquilo inferior; R2 es -C(=O), -C(=O)O, -(CH2)qC(=O)O, -C(=O)N(R2')2, -(CH2)q, -O(CH2)q, -CH2C(=O), -CH2C(=O)N(R2')2 o -S(=O)2; en los que cada R2' es con independencia H, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior o hidroxialquilo inferior; y q es e numero 1, 2 o 3; R3 es H o R4; dicho R4 es alquilo inferior, heteroalquilo inferior, alcoxi inferior, amino, arilo, arilalquilo, alquilarilo, heteroarilo, alquil-heteroarilo, heteroaril-alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, alquil-heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo, y está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo interior, hidroxi, oxo, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, nitro, amino, ciano, alquilsulfonilo inferior o haloalquilo inferior; Q es CH2, CH(Y') o NH; en el que Y' es halogeno, hidroxi o alquilo inferior, dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi inferior, amino y halogeno; Y1 es H o alquilo inferior; Y2 es Y2a o Y2b; dicho Y2a es H o halogeno; Y2b es alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más Y2b'; dicho Y2b' es hidroxi, alcoxi inferior o halogeno; cada Y2' es con independencia Y2'a o Y2'b; dicho Y2'a es halogeno; Y2'b es alquilo inferior, opcionalmente sustituido por uno o más Y2'b'; dicho Y2'b' es hidroxi, alcoxi inferior o halogeno; n es el numero 0, 1, 2 o 3; Y3 es halogeno o alquilo inferior, dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi inferior, amino y halogeno; m es el numero 0 o 1; Y4 es Y4a, Y4b, Y4c o Y4d; en los que Y4a es H o halogeno; Y4b es alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por haloalquilo inferior, halogeno, hidroxi, amino y alcoxi inferior; Y4c es cicloalquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, haloalquilo inferior, halogeno, hidroxi, amino y alcoxi inferior; e Y4d es amino opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En una forma de ejecucion, la solicitud proporciona un compuesto de la formula (1), en la que: R es H, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 o -R2-R3; R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, y está opcionalmente sustituido por uno o más R1'; cada R1' es con independencia alquilo inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, nitro, amino, cicloalquilo, heterocicloalquilo, ciano, nitro o haloalquilo inferior; R2 es -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)N(R2'), -(CH2)q, -O(CH2)q, -(CH2)qC(=O)O, -O(CH2)qC(=O)N(R2'), -CH2C(=O)N(R2') o -S(=O)2; dicho R2' es H o alquilo inferior; y q es el numero 1, 2 o 3; R3 es H o R4; dicho R4 es alquilo inferior, alcoxi inferior, amino, arilo, arilalquilo, alquilarilo, heteroarilo, alquil-heteroarilo, heteroaril-alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, alquil-heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo, y está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior, hidroxi, oxo, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, nitro, amino, ciano alquilsulfonilo inferior o haloalquilo interior; Q es CH o N; Y1 es H o alquilo inferior; Y2 es Y2a o Y2b; dicho Y2a es H o halogeno; Y2b es alquilo inferior, opcionalmente sustituido por uno o más Y2b'; dicho Y2b' es hidroxi, alcoxi inferior o halogeno; cada Y2' es con independencia Y2'a o Y2'b; dicho Y2'a es halogeno; Y2'b es alquilo inferior, opcionalmente sustituido por uno o más Y2'b'; dicho Y2'b' es hidroxi, alcoxi inferior o halogeno; n es el numero 0, 1, 2 o 3; Y3 es halogeno o alquilo inferior, dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi inferior, amino y halogeno; m es el numero 0 o 1; Y4 es Y4a, Y4b, Y4c o Y4d;en los que Y4a es H o halogeno; Y4b es alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por haloalquilo inferior, halogeno, hidroxi, amino y alcoxi inferior; Y4c es cicloalquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, haloalquilo inferior, halogeno, hidroxi, amino y alcoxi inferior; e Y4d es amino opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.