Patent CO-5370678-A1 (CO)
Title: 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-carboxiamino sustituidas
Inventor: DENINNO MICHAEL PAUL
IPC: C07D215/42
Filed: 1999-09-10
Abstract: Un compuesto de la formula I <EMI FILE="99057642_1" ID="1" IMF=JPEG >un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco;en la que R1 es hidrógeno, Y, W-X o W-Y;donde W es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo;X es -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y o -N-(Y)2;donde Y, para cada caso, es independientemente Z o una cadena carbonada lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, donde los carbonos distintos del carbono de conexión pueden reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido conoxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono o di-sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada está opcionalmente mono-sustituida con Z;donde Z es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, azufre y oxígeno;donde dicho sustituyente Z está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (C1-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6), donde dicho sustituyente alquilo (C1-C6) está     ( 2 )opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6), y dicho sustituyente alquilo (C1-C6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor, R2 es una cadena carbonada lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, donde dichos átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho carbono esta opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo o dicho R2 es un anillo de tres a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, donde dicho anillo R2 está opcionalmente unido a través de un grupo alquilo (C1-C4);donde dicho anillo R2 esta opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (C1-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6) donde dicho sustituyente alquilo (C1-C6) esta opcionalmente mono-, (di- o tri-sustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), oxo o alquiloxicarbonilo C1-C6); con la condición de que R2 no sea metilo;R3 es hidrógeno o Q;donde Q es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, con la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden reemplazarse opcionalmente con un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada esta opcionalmente mono-sustituida con V;donde V es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente que tienen opcionalmente de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, azufre y oxígeno;donde dicho sustituyente V esta opcionalmente mono- di-, tri-, o tetra-sustituido independientemente con halo, alquilo C1-C6), alquenilo C2-C6, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carhoxamoílo, mono-N o di-N,N-alquilcarboxamoílo (C1-C6), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6) donde dicho sustituyente alquilo (C1-C6) o alquenilo (C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiItio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6), y dichos sustituyentes alquilo (C1-C6) o alquenilo (C2-C6) también están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor;R4 es Q1 o V1; es Q1 es una cadena carbonada de uno a seis miembros, lineal o ramificada, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden reemplazarse opcionalmente con un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada está opcionalmente mono-sustituida con V1;donde V1 es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, donde dicho sustituyente V1 está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido independientemente con    ( 3 )halo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), amino, nitro, ciano, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6), donde dicho sustituyente alquilo (C1-C6) está opcionalmente mono-sustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (C1-C6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor;donde R3 tiene que contener V o R4 tiene que contener V1;R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, donde dicho enlace está sustituido con T o una cadena carbonada (C1-C12) lineal o ramificada, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, donde el carbono puede reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, donde dichos átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre esta opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno esta opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada esta opcionalmente mono-sustituida con T;donde T es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, azufre y oxígeno;donde dicho sustituyente T está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6) donde dicho sustituyente alquilo (C1-C6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6) y dicho sustituyente alquilo (C1-C6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; ydonde R5 y R6, o R6 y R7, y/o R7 y R8 también pueden tomarse conjuntamente y pueden formar al menos un anillo de cuatro a ocho miembros que está parcialmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre hidrógeno, azufre y oxígeno;donde dicho anillo o anillos formados por R5 y R6, o R6 y R7, y/o R7 y R8 están opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos independientemente con halo, alquilo (C1-C6), alquilsulfonilo (C1-C4), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-C6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-C6) donde dicho sustituyente alquilo (C1-C6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C