Patent AR-083933-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
Inventor: RODGERS JAMES D
IPC: C07D487/04
Filed: 2011-11-18
Abstract: Composiciones y métodos de uso que modulan la actividad de Janus quinasas (JAKs) y son de utilidad en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de JAKs que incluyen, por ejemplo, trastornos inflamatorios, trastornos autoinmunes, cáncer y otras enfermedades.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; en donde: X es CH o N; Y es H, ciano, halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; Z es CR4 o N; W es CH o N; cuando W es CH, entonces L es O, S, C(R6)2, C(=O), C(=O)N(R7), C(=O)O, C(=O)C(R6)2, S(=O), S(=O)2, S(O)N(R7), S(=O)2N(R7) o C(=NR7a)N(R7); o cuando W es N, entonces L es C(R6)2, C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R7), C(=O)C(R6)2, S(=O), S(=O)2, S(=O)N(R7), S(=O)2N(R7) o C(=NR7a)N(R7); R1, R2, R3 y R4 son cada uno, de modo independiente, H, hidroxi, halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; cada R5 es, de modo independiente, hidroxi, alcoxi C1-4, flúor, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4 o fluoroalquilo C1-4; cada R6 es, de modo independiente, H o alquilo C1-4; o dos grupos R6, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un alquilo cicloalquilo de 3, 4, 5 ó 6 miembros; R7 es H o alquilo C1-4; R7a es H, OH, CN, alcoxi C1-4 o alquilo C1-4; o R y R7a, tomados junto con el resto C(=N)N al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros; A es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C2-10, arilo C6-10 o heteroarilo C1-10; en donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C2-10, arilo C6-10 y heteroarilo C1-10 están cada uno opcionalmente sustituidos con p sustituyentes R8 seleccionados de modo independiente; en donde p es 1, 2, 3, 4 ó 5; siempre que, cuando L es O, S, C(=O), C(=O)O, S(=O) o S(=O)2, entonces A no es H; cada R8 está seleccionado, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10, heteroaril C1-10-alquilo C1-4, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NReRf, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NReRf, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NReRf, -NReRf, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=O)ORd, -NRcC(=O)NRd, -NRcS(=O)2Rd y -NRcS(=O)2NReRf; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de modo independiente; cada Ra, Rc, Rd, Re y Rf está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de modo independiente; cada Rb está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rg seleccionados de modo independiente; cada Rg está seleccionado, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7, heteroaril C1-7-alquilo C1-3, -ORa1, -SRa1, -S(=O)Rb1, -S(=O)2Rb1, -NRc1S(=O)2Rd1 y -NRc1S(=O)2NRe1Rf1; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de modo independiente; cada Ra1, Rc1, Rd1, Re1 y Rf1 está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rh seleccionados de modo independiente; cada Rb1 está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rh seleccionados de modo independiente; cada Rh está seleccionado, de modo independiente, de ciano, halo, hidroxi, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, ciano-alquilo C1-4, tio, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo, di(alquil C1-6)carbamilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo, di(alquil C1-6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquil C1-6-aminosulfonilamino, di-(alquil C1-6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-6-aminocarbonilamino y di-(alquil C1-6)aminocarbonilamino; m es 0, 1 ó 2; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4.