Patent ES-2879995-T3 (ES)
Title: Métodos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington
Inventor: BABU SURESH
IPC: C07D417/14
Filed: 2016-12-11
Granted: 2021-11-23
Abstract: Compuesto para su uso en el tratamiento o la mejora de la enfermedad de Huntington (EH) en un sujeto que lo necesita, en el que el compuesto va a administrarse al sujeto en una cantidad eficaz, en el que el compuesto es de fórmula (Ia): **(Ver fórmula)** o forma del mismo, en la que X es CH2, O, NR5 o un enlace; A es arilo, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo C9-10, en la que: el arilo se selecciona de : i) fenilo sustituido con hidroxilo y opcionalmente 1, 2 ó 3 sustituyentes adicionales, en el que los sustituyentes adicionales se seleccionan cada uno del grupo que consiste en R1 e hidroxilo, y ii) naftilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, en el que los sustituyentes se seleccionan cada uno del grupo que consiste en R1 e hidroxilo, el heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, piranilo, tiopiranilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indolilo, indazolilo, indolizinilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzooxazolilo, 9H-purinilo, quinoxalinilo, isoindolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, acridinilo, ftalazinilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, imidazo[1,5-a]piridinilo, imidazo[5,1-a]isoquinolinilo, 1,4- dihidroindeno[1,2-c]-1H-pirazolilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ona, 2,3-dihidro-1H-indenilo, 3,4-dihidroquinolin-2(1H)- ona, 5,6-dihidroimidazo[5,1-a]isoquinolinilo, 8H-indeno[1,2-d]tiazolilo, benzo[c][1,2,5]oxadiazolilo, benzo[d]oxazol- 2(3H)-ona, quinolin-2(1H)-ona, quinazolin-4(1H)-ona, quinazolin-2,4(1H,3H)-diona, benzo-[d]oxazolilo y pirazolo[1,5-a]piridinilo, en la que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados cada uno de R1, el heterociclilo se selecciona del grupo que consiste en oxiranilo, oxetanilo, azetidinilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, dihidrotienilo, tetrahidrotienilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, dihidropirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, dihidroimidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, isoxazolinilo, isoxazolidinilo, isotiazolinilo, isotiazolidinilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, triazolinilo, triazolidinilo, oxadiazolinilo, oxadiazolidinilo, tiadiazolinilo, tiadiazolidinilo, tetrazolinilo, tetrazolidinilo, dihidro-2H-piranilo, dihidro-piridinilo, tetrahidro-piridinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo, hexahidro-piridinilo, dihidro-pirimidinilo, tetrahidro-pirimidinilo, 1,4,5,6- tetrahidropirimidinilo, dihidro-pirazinilo, tetrahidro-pirazinilo, dihidro-piridazinilo, tetrahidro-piridazinilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dihidro-triazinilo, tetrahidro-triazinilo, hexahidro-triazinilo, 1,4-diazepanilo, dihidro-indolilo, indolinilo, tetrahidro-indolilo, dihidro-indazolilo, tetrahidro-indazolilo, dihidro-isoindolilo, dihidro- benzofuranilo, tetrahidro-benzofuranilo, dihidro-benzotienilo, tetrahidro-benzotienilo, dihidro-bencimidazolilo, tetrahidro-bencimidazolilo, dihidro-benzooxazolilo, 2,3-dihidrobenzo[d]oxazolilo, tetrahidro-benzooxazolilo, dihidro-benzooxazinilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazinilo, tetrahidro-benzooxazinilo, benzo[1,3]dioxolilo, benzo[1,4]dioxanilo, dihidro-purinilo, tetrahidro-purinilo, dihidro-quinolinilo, tetrahidro-quinolinilo, 1,2,3,4- tetrahidroquinolinilo, dihidro-isoquinolinilo, 3,4-dihidroisoquinolin-(1H)-ilo, tetrahidro-isoquinolinilo, 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolinilo, dihidro-quinazolinilo, tetrahidro-quinazolinilo, dihidro-quinoxalinilo, tetrahidro-quinoxalinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo, 1,3-dioxolanilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, 4,5-dihidro-1H-imidazolilo, tetrahidro-2H- 0 piranilo, hexahidropirrolo[3,4-b][1,4]oxazin-(2H)-ilo, (4aR,7aS)-hexahidropirrolo[3,4-b][1,4]oxazin-(4aH)-ilo, 3,4- dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, (cis)-octahidrociclopenta[c]pirrolilo, hexahidropirrolo[3,4-b]pirrol-(1H)-ilo, (3aR,6aR)-hexahidropirrolo[3,4-b]pirrol-(1H)-ilo, (3aR,6aS)-hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-(1H)-ilo, 5H-pirrolo[3,4- b]piridin-(7H)-ilo, 5,7-dihidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridinilo, tetrahidro-1H-pirrolo[3,4-b]piridin-(2H,7H,7aH)-ilo, hexahidro-1H-pirrolo[3,4-b]piridin-(2H)-ilo, (4aR,7aR)-hexahidro-1H-pirrolo[3,4-b]piridin-(2H)-ilo, octahidro-6H- 5 pirrolo[3,4-b]piridinilo, 2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazolilo, 1,2,3,4-tetrahidropirazino[1,2-a]indolilo, 2,3-dihidro-1H- pirrolo[1,2-a]indolilo, (3aR,6aR)-hexahidrociclopenta[c]pirrol-(1H)-ilo, (3aR,4R,6aS)-hexahidrociclopenta[c]pirrol- (1H)-ilo, (3aR,4S,6aS)-hexahidrociclopenta[c]pirrol-(1H)-ilo, (3aR,5r,6aS)-hexahidrociclopenta[c]pirrol-(1H)-ilo, 1,3-dihidro-2H-isoindolilo, octahidro-2H-isoindolilo, (3aS)-1,3,3a,4,5,6-hexahidro-2H-isoindolilo, (3aR,4R,7aS)-1H- isoindol-(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-ilo, (3aR,7aS)-octahidro-2H-isoindolilo, (3aR,4R,7aS)-octahidro-2H- isoindolilo, (3aR,4S,7aS)-octahidro-2H-isoindolilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptanilo, 2-azabiciclo[2.2.1]heptenilo, 3- azabiciclo[3.1.0]hexanilo, 3,6-diazabiciclo[3.1.0]hexanilo, (1R,5S)-3-azabiciclo[3.1.0]hexanilo, (1S,5R)-3- azabiciclo[3.2.0]heptanilo, 5-azaspiro[2.4]heptanilo, 2,6-diazaspiro[3.3]heptanilo, 2,5-diazaspiro[3.4]octanilo, 2,6- diazaspiro[3.4]octanilo, 2,7-diazaspiro[3.5]nonanilo, 2,7-diazaspiro[4.4]nonanilo, 2-azaspiro[4.5]decanilo, 2,8- diazaspiro[4.5]decanilo, 3,6-diazabiciclo[3.2.1]octilo, 1,4-dihidroindeno[1,2-c]pirazolilo, dihidropiranilo, dihidropiridinilo, dihidroquinolinilo, 8H-indeno[1,2-d]tiazolilo, tetrahidroimidazo[1,2-a]piridinilo, piridin-2(1H)-ona, (1R,5S)-8-azabiciclo[3.2.1]octilo y 8-azabiciclo[3.2.1]oct-2-enilo, en la que el heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados cada uno de R2, y el cicloalquilo C9-10 es un sistema de anillo bicíclico saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados cada uno de R2; B es heterociclilo monocíclico, en la que el heterociclilo es un sistema de anillo saturado o parcialmente insaturado que tiene 1, 2 ó 3 miembros de anillo de heteroátomo seleccionados independientemente de N, O o S, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados cada uno de R4; R1 es halógeno, ciano, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, amino, alquil C1-4-amino, (alquil C1-4)2-amino, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino-alquilo C1-4, amino-carbonilo, alquil C1-4-amino-carbonilo, (alquil C1-4)2-amino-carbonilo, alquil C1-4-amino-carbonil-alquilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino-carbonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonil-amino, alquil C1-4-carbonil-amino-alquilo C1-4, hidroxil-alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alcoxilo C1-4, halo-alcoxilo C1-4, amino-alcoxilo C1-4, hidroxil-alcoxilo C1-4, alquil C1-4-alcoxilo C1-4, alquil C1-4-amino-alcoxilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino-alcoxilo C1-4, alquil C1-4-carbonil-amino-alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4-alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4- carbonilo, alcoxi C1-4-carbonil-amino, alcoxi C1-4-carbonil-amino-alcoxilo C1-4, alquenilo C2-4, alquenil C2-4-amino- carbonilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alcoxilo C1-4, cicloalquenilo C3-7, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquil C1-4-amino, heteroaril-alquil C1-4-amino-carbonilo, heteroaril-alquil C1-4-carbonil-amino, heteroaril- alquil C1-4-amino-carbonil-alquilo C1-4, heteroaril-alquil C1-4-carbonil-amino-alquilo C1-4, heterociclilo, heterociclil- alquilo C1-4, heterociclil-alcoxilo C1-4, fenilo o fenil-alcoxilo C1-4, en la que: el heteroarilo es un radical de estructura de anillo de átomos de carbono aromático monocíclico, bicíclico o policíclico que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S y N, el heterociclilo es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene 1, 2 ó 3 miembros de anillo de heteroátomo seleccionados de N, O y S, y cada caso de fenilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de R3; R2 es halógeno, ciano, oxo, hidroxil-imino, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, amino, alquil C1-4-amino, (alquil C1-4)2- amino, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino-alquilo C1-4, amino-carbonilo, hidroxil- alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7 o heterociclil-alquilo C1-4, en la que: el heterociclilo es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene 1, 2 ó 3 miembros de anillo de heteroátomo seleccionados de N, O y S, y cada caso de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno de R3; R3 es halógeno, hidroxilo, nitro, oxo, hidroxil-imino, alquilo C1-4, amino, alquil C1-4-amino, (alquil C1-4)2-amino, amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-amino-alquilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino-alquilo C1-4, amino-carbonilo, alquil C1-4- amino-carbonilo, (alquil C1-4)2-amino-carbonilo, alquil C1-4-amino-carbonil-alquilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino- carbonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonil-amino, alquil C1-4-carbonil-amino-alquilo C1-4, hidroxil-alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alcoxilo C1-4, halo-alcoxilo C1-4, amino-alcoxilo C1-4, hidroxil-alcoxilo C1-4, alquil C1-4-alcoxilo C1-4, 0 alquil C1-4-amino-alcoxilo C1-4, (alquil C1-4)2-amino-alcoxilo C1-4, alquil C1-4-carbonil-amino-alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4- alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonil-amino, alcoxi C1-4-carbonil-amino-alcoxilo C1-4, alquenilo C2-4, alquenil C2-4-amino-carbonilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alcoxilo C1-4, cicloalquenilo C3-7, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquil C1-4-amino, heteroaril-alquil C1-4-amino-carbonilo, heteroaril-alquil C1-4- carbonil-amino, heteroaril-alquil C1-4-amino-carbonil-alquilo C1-4, heteroaril-alquil C1-4-carbonil-amino-alquilo C1-4, 5 heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-4, fenilo o fenil-alcoxilo C1-4; R4 se selecciona independientemente de halógeno, alquilo C1-4, hidroxil-alquilo C1-4, amino, alquil C1-4-amino, (alquil C1-4)2-amino o hidroxil-alquil C1-4-amino; y R5 es hidrógeno, alquilo C1-4 o hidroxil-alquilo C1-4; en el que una forma del compuesto se selecciona del grupo que consiste en una sal, un isotopólogo, un racemato, un estereoisómero y una forma tautomérica del mismo.