Patent CO-5190718-A1 (CO)
Title: Antagonistas de la endotelina
Inventor: WINN MARTIN
IPC: A61K31/435
Filed: 1998-07-31
Abstract: Compuesto de fórmula:<EMI FILE="98043616_1" ID="1" IMF=JPEG >en dondeZ es -C(R18)(R19)- ó -C(O)- en donde R18 y R19 son independientemente seleccionados entre hidrógeno y alquil de cadena corta;n es 0 ó 1;R es -(CH2)m-W en donde m es un entero entre 0 - 6 y W es(a) -C(O)2-G en donde G es hidrógeno ó un grupo protector de carboxi,(b) -PO3H2,(c) -P(O)(OH)E en donde E es hidrógeno, alquil de cadena corta ó arilalquil,(d) -CN,(e) -C(O)NHR17 en donde R17 es alquil de cadena corta,(f) alquilaminocarbonil,(g) dialquilaminocarbonil,(h) tetrazolil,(i) hidroxi,(j) alcoxi,(k) sulfonamido,(I) -C(O)NHS(O)2R16 en donde R16 es alquil de cadena corta, haloalquil, aril ó dialquilamino,(m) -S(O)2NHC(O)R16 en donde R16 corresponde a lo previamente definido,<EMI FILE="98043616_2" ID="2" IMF=JPEG >- 2 -<EMI FILE="98043616_3" ID="3" IMF=JPEG >R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquil de cadena corta, alquenil, alquinil, alcoxialquil, alcoxicarbonilalquil, hidroxialquil, haloalquil, haloalcoxialquil, alcoxialcoxialquil, tioalcoxialcoxialquil, cicloalquil, cicloalquilalquil, aminocarbonilalquil, alquilaminocarbonil-alquil, dialquilaminocarbonilalquil, aminocarbonilalquenil, alquilaminocarbonilalquenil, dialquilamino-carbonilalquenil, hidroxialquenil, aril, arilalquil,ariloxialquil, arilalcoxialquil, (N-alcanoil-N-alquil)aminoalquil, alquilsulfonilamidoalquil, heterocíclico, (heterocíclico)alquil y (Raa)(Rbb)N-Rcc- en donde Raa es aril ó arilalquil, Rbb es hidrógeno ó alcanoil y Rcc es alquilen, con la condición de que uno ó ambos sustituyentes R1 y R2 sean diferentes a hidrógeno;R3 es(a) R4-C(O)-R5-, R4-R5a-, R4-C(O)-R5-N(R6)-, R6-S(O)2-R7- Ó R26-S(O)2-R27-en donde R5 es (i) un enlace covalente, (ii) alquilen, (iii) alquenilen, (iv) -N(R20)-R8- ó -R8a-N(R20)-R8-en donde R8 y R8a se seleccionan independientemente del grupo conformado por alquilen y alquenilen y R20 es hidrógeno, alquil de cadena corta, alquenil, haloalquil, alcoxialquil, haloalcoxialquil, cicloalquil ó cicloalquilalquil ó (v) -O-R9- ó -R9a-O-R9- en donde R9 y R9a se seleccionanindependientemente entre alquilenos;R5a es (i) alquilen ó (ii) alquenilen;R7 es (i) un enlace covalente, (ii) alquilen, (iii) alquenilen ó(iv) -N(R21)-R10- ó -R10a-N(R21)-R10-en donde R10 y R10a se seleccionan independientemente del grupo conformado por alquilen y alquenilen yR21 es hidrógeno, alquil de cadena corta, alquenil, haloalquil, alcoxialquil, haloalcoxialquil, aril ó arilalquil;R4 y R6 son independientemente seleccionados de un grupo conformado por:(i) (R11)(R12)N- en donde R11 y R12 se seleccionan independientemente del grupo conformado por(1) hidrógeno,(2) alquil de cadena corta,(3) haloalquil,(4) alcoxialquil,(5) haloalcoxialquil,(6) alquenil,(7) alquinil,(8) cicloalquil,(9) cicloalquilalquil,(10) aril,(11) heterocíclico,(12) arilalquil,(13) (heterocíclico)alquil,(14) hidroxialquil,(15) alcoxi,(16) aminoalquil,{17) trialquilaminoalquil,(18) alquilaminoalquil,(19) dialquilaminoalquil, y(20) carboxialquil,- 3 -(ii) alquil de cadena corta,(iii) alquenil,(iv) alquinil,(v) cicloalquil,(vi) cicloalquilalquil,(vii) aril,(viii) arilalquil,(ix) heterocíclico,(x) (heterocíclico)alquil,(xi) alcoxialquil,(xii) hidroxialquil,(xiii) haloalquil,(xiv) haloalquenil,(xv) haloalcoxialquil,(xvi) haloalcoxi,(xvii) alcoxihaloalquil,(xviii) alquilaminoalquil,(xix) dialquilaminoalquil(xx) alcoxi, y<EMI FILE="98043616_4" ID="4" IMF=JPEG >(xxi)en donde z va de 0 a 5 y R7a es alquilen;R26 es (i) alquil de cadena corta, (ii) haloalquil, (iii) alquenil, (iv) alquinil, (v) cicloalquil, (vi) cicloalquilalquil, (vii) aril, (viii) arilalquil, (ix) heterocíclico (x) (heterocíclico)alquil, (xi) (aIcoxialquil, ó (xii) haloalquil sustituido con alcoxi, yR27 es alquilen o alquenilen;(b) R22-O-C(O)-R23;- en donde R22 es un grupo protector de carboxi ó un heterocíclico y R23 es (i) un enlace covalente, (ii) alquilen, (iii) alquenilen ó (iv) -N(R24)-R25- en donde R25 es alquilen y R24 es hidrógeno ó alquil de cadena corta,(c) alquil de cadena corta,(d) alquenil,(e) alquinil,(f) cicloalquil,(9) cicloalquilalquil,(h) aril,(i) arilalquil,(j) ariloxialquil,(k) heterocíclico,(I) (heterocíclico)alquil,(m) alcoxialquil,(n) alcoxialcoxialquil, ú(o) R13-C(O)-CH(R14)-en donde R13 es amino, alquilamino ó dialquilamino, y R14 es aril, R15-C(O)- en donde R15 es amino, alquilamino ó dialquilamino;ó una sal farmacéuticamente aceptable de éste.