Patent AR-076601-A1 (AR)
Title: Pirimidinas como agentes terapeuticos
Filed: 2010-05-21
Abstract: Un compuesto de cualquiera de las Formulas ((1a-2)-(1a-21)), incluyendo otros tautomeros, estereoisomeros, estereoisomeros E/Z, profármacos, sales farmacéuticamente aceptables, y también caracteriza composiciones, métodos para tratar o prevenir dolor (por ej., dolor neuropático), inflamacion, o epilepsia y como anticonvulsivos. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la siguiente estructura (1a) y sus tautomeros (1b), incluyendo otros tautomeros, estereoisomeros, estereoisomeros E/Z, profármacos y sus sales farmacéuticamente aceptables, donde Q1 es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -OCH2-, -SCH2-, -SOCH2-, o -SO2CH2-; V es O, S, NH, o NZ, o amino ácido ligado a N-terminal, halogeno, o H cuando R1 está ausente; R1 está ausente, -H, alquilo C1-8, alquenillo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, arilalquilo C7-14, -(CH2)nOZ, -C(O)Z, -C(O)OZ, -C(O)NHZ, -C(O)N(Z)2, -(CR1AR1B)r2OPO(OZ)2, -(CR2AR2B)r3PO(OZ)2, o aminoácido ligado a C-terminal; cada R1A, R1B, R2A y R2B es, de manera independiente, H o alquilo C1-5; cada Z es, de manera independiente, -H, alquilo C1-8, alqcicloalquilo C4-12, alqheterociclilo C3-9, donde el heterociclilo es de 3 a 9 miembros, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, arilalquilo C7-14, heterociclilo 3 a 9 miembros aromático o no aromático, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8, o dos Z, junto con el átomo(s) al cual cada uno está adherido, se juntan para formar un heterociclo de 3 a 7 miembros aromático o no aromático; cada n es 1 o 2; cada r2 es un numero entero entre 1-3; cada r3 es un numero entero entre 0-2; R2 y R3 son cada uno, de manera independiente, -H, -D, -OH, -halogeno, -CN, -NO2, -SH, -CF3, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, arilalquilo C7-14, heterociclilo de 3 a 9 miembros aromático o no aromático, -OZ, -N(Z)2, -C(NH)N(Z)2, -O(CH2)nOZ, -C(O)Z, -OC(O)Z, -OC(O)OZ, -OC(O)N(Z)2, -C(O)N(Z)2, -C(O)OZ, -SZ, -SOZ, -S(O)2Z, -NHC(O)Z, -NHS(O)2Z, -NHC(NH)N(Z)2, -NZC(NH)N(Z)2, - NHC(NCN)N(Z)2, -NZC(NCN)N(Z)2, o -PO(OZ)2, o R2 y R3, junto con el átomo al cual cada uno está adherido, se juntan para formar un carbociclo o heterociclo de 5 o 6 miembros aromático o no aromático; A1 y A2 son cada uno, de manera independiente, -H, -D, -halogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, -arilo C6-12, o arilalquilo C7-14; A3 es un anillo heterocíclico aromático seleccionado entre el grupo integrado por los fragmentos A-1 a A-4; Q2, Q5 y Q6 son cada uno, de manera independiente, N, N+-O-, o C; Q3 y Q4 son cada uno, de manera independiente, N, N+-O-, C, O, o S, donde solamente uno de Q3 y Q4 puede ser O u S; donde Q2, Q3, Q4, Q5 y Q6 simultáneamente son C solo si R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7, o R7 y R8, junto con los átomos al cual cada uno está adherido, se unen para formar un heterociclilo de 5 a 6 miembros aromático o no aromático; y R4, R5, R6, R7 y R8 son cada uno, de manera independiente, ausente, -H, -D, -OH, -O, -halogeno, -CN, -NO2, -SH, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-12, arilo C6-12, arilalquilo C7-14, heterociclilo de 3 a 9 miembros aromático o no aromático, -OZ, -N(Z)2, -C(NH)N(Z)2, -O(CH2)nOZ, -C(O)Z, -OC(O)Z, -OC(O)OZ, -OC(O)N(Z)2, -C(O)N(Z)2, -C(O)OZ, -SZ, -SOZ, -S(O)2Z, -NHC(O)Z, -NHS(O)2Z, -NHC(NH)N(Z)2, -NZC(NH)N(Z)2, -NHC(NCN)N(Z)2, -NZC(NCN)N(Z)2, -PO(OZ)2, o R4 y R5, o R5 y R6, o R6 y R7, o R7 y R8, junto con los átomos al cual cada uno está adherido, se unen para formar un carbociclo o heterociclo de 5 a 6 miembros aromático o no aromático siempre y cuando el sistema anular resultante no esté sustituido o bencimidazol no sustituido, no sustituido benzotiazol, imidazo[1,2-a]piridina no sustituido, 5- o 6- cloro-imidazo[1,2-a]piridina, indol cuando R2 es C(O)OCH2CH3, quinolina no sustituido, quinolina 8-sustituida, quinoxalina no sustituido, 2- o 4-cloro-quinolina, 2-cloro-7-metil-quinolina o 2-piperidin-1-il-quinolina cuando R3 es NH2, o 4-hidroxi-1,3-quinazolina, donde cuando A3 es piridina-2-il no sustituido y A1, y A2 son cada uno -H, R3 no es -H, -OH, -NH2, -CF3, alquilo C1-3, fenilo, difluorobencil, -NHC(O)furan, -NHC(O)CH3, o -NHC(O)CH2CH3; donde cuando A3 es piridina-4-il no sustituido y A1 y A2 son cada uno -H, R3 no es -H, -OH, -NH2, -CH3, -CH2CH2CH3, o difluorobencil; donde cuando A3 es no sustituido, 6-cloro, o 2,6-dicloro piridina-3-il y A1 y A2 son cada uno -H, R3 no es -H, -OH, -NH2, -CF3, alquilo C1-3, fenilo, -C(O)OCH2CH3, o -NHC(O)CH3; donde cuando A3 es pirazol-1-il sustituido o no sustituido, R3 no es -OH; y donde A3 no es 4-NO2-imidazol-2-il.