Patent AR-058397-A1 (AR)
Title: Derivados de alquilfosfolipidos con citotoxicidad reducida y usos de los mismos
Inventor: ENGEL JURGEN
Filed: 2006-12-19
Abstract: Derivados de alquilfosfolípidos con citotoxicidad reducida que son, de utilidad para el tratamiento de diversas enfermedades y/o afecciones fisiopatologicas en mamíferos, preferentemente seres humanos, que son causadas por microorganismos, en particular bacterias, hongos, protozoos y/o virus. Dichos alquilfosfolípidos se pueden emplear como drogas individuales o en. transcurso de terapias combinadas y también se pueden usar para el tratamiento de tumores. Reivindicacion 1: Uso de un derivado alquilfosfolípido caracterizado porque responde a la formula (1), en donde W, X, Y se seleccionan de manera independiente del grupo formado por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre; R1 es -[(CR3R4)-Z]-R5; R2 es -(CR6R7)-R8; R3 y R4 se seleccionan, de manera independiente, del grupo formado por un átomo de hidrogeno; alquilo C1-12 sustituido o no sustituido, (alquil C1-12)q-A-(alquilo C1-12)r sustituido o no sustituido, -OH, -C(O)-(alquilo C8-30) sustituido o no sustituido, -OC(O)- (alquilo C8-30) sustituido o no sustituido, -NHCO-(alquilo C1-12) sustituido o no sustituido, -N(alquil C1-12)CO-(alquilo C1-12) sustituido o no sustituido; u opcionalmente R3 y R4 forman juntos un sistema de anillos sustituido o no sustituido saturado, parcialmente insaturado o aromático heterocíclico de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de anillo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo formado por: un átomo de oxígeno, un átomo de azufre; R5 se selecciona, de manera independiente, del grupo formado por alquilo C8-30 sustituido o no sustituido, - C(O)-(alquilo C8-30) sustituido o no sustituido, un grupo esteroide sustituido o no sustituido; R6 y R7 se seleccionan, de manera independiente, del grupo formado por un átomo de hidrogeno, -OH, un átomo de halogeno, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, alquilo C1-6, -CF3, -N3, -NH2, -NO2, -OCF3, -SH; u opcionalmente R6 y R7 forman juntos un sistema de anillos sustituido o no sustituido saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; u opcionalmente si p es 1, -(CR6R7)p- también puede ser un sistema de anillos sustituido o no sustituido saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono formados junto con R6 y R7; R8 se selecciona del grupo formado por -VR9R10R11; un heterociclo sustituido o no sustituido, donde el heterociclo es (i) un sistema de anillos de átomos de carbono monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros con al menos un heteroátomo seleccionado del grupo formado por un átomo de nitrogeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un átomo de arsénico, y con la condicion que al menos un heteroátomo es un átomo de nitrogeno cuaternario o un átomo de arsénico cuaternario, o (ii) un sistema de anillos de átomos de carbono bicíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 7, 8, 9, 10, 11 o 12 miembros con al menos un heteroátomo seleccionado del grupo formado por un átomo de nitrogeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un átomo de arsénico, y con la condicion que al menos un heteroátomo es un átomo de nitrogeno cuaternario o un átomo de arsénico cuaternario, o (iii) un grupo tropina, donde dos o más átomos del anillo heterocíclico se pueden unir además a través de un puente alquileno y donde, si el heterociclo está sustituido, está sustituido con al menos un radical R12, que en el caso de dos o más radicales R12 son, de manera independiente, idénticos entre sí, parcialmente idénticos o diferentes; R9, R10, R11, R12 se seleccionan, de manera independiente, del grupo formado por un átomo de hidrogeno, alquilo C1-18 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-8 sustituido o no sustituido, (alquil C1- 12)s-B-(alquil C1-12)t-C-(alquilo C1-12)u sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, -OH, halogeno, -F, -Cl, -Br, -I, =O, -C(O)O-(alquilo C1-12), -C(O)O- (cicloalquilo C3-8), -C(O)O-arilo, -C(O)O-heteroarilo, -C(O)O-heterociclilo, -C(O)-(alquilo C1-12), -C(O)-(cicloalquilo C3-8), -C(O)-arilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heterociclilo y opcionalmente dos sustituyentes R12 pueden formar juntos un sistema de anillos sustituido o no sustituido saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; Z se selecciona, de manera independiente, del grupo formado por un átomo de oxígeno; un átomo de azufre; V se selecciona, de manera independiente, del grupo formado por un átomo de nitrogeno, un átomo de arsénico; A, B, C se seleccionan, de manera independiente, del grupo formado por un átomo de oxígeno; un átomo de azufre; S(O)2; m es, de manera independiente, 1, 2 o 3; n es, de manera independiente, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 y preferentemente es 0, 1, 2 o 3; p es, de manera independiente, 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6, y preferentemente es 0, 1, 2 o 3; q, r, s, t, u son, de manera independiente entre sí, 0 o 1; para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento o la profilaxis de las enfermedades y/o afecciones fisiopatologicas en mamíferos que son causadas por microorganismos.