Patent RU-2649009-C2 (RU)
Title: Углеводно-гликолипидные конъюгированные вакцины
Inventor: ZEEBERGER PETER KH
IPC: C07K16/12
Filed: 2013-03-19
Granted: 2018-03-29
Abstract: Настоящее изобретение относится к пригодному в медицине соединению общей формулы 
       , 
     
       (XIV) 
     
     где A представляет собой углеводный антиген из 5-900 мономеров и выбран из бактериального капсульного сахарида, сахарида вирусного гликопротеина, сахаридного антигена споровиков или паразитов, сахаридного антигена патогенных грибков или сахаридного антигена, который является специфичным для раковых клеток, р обозначает 1 или 2, если u обозначает 1, p обозначает 1, 2, 3 или 4, если u обозначает 2, p обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если u обозначает 3, p обозначает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, если u обозначает 4, 1 ≤ р ≤ 10, если 5 ≤ u ≤ 10, 2 ≤ р ≤ 50, если 11 ≤ u ≤ 100, 20 ≤ р ≤ 200, если 101 ≤ u ≤ 1000, 50 ≤ р ≤ 400, если 1001 ≤ u ≤ 10000, u обозначает число углеводных мономеров углеводного антигена А, L представляет собой -L 1 -L 2 -, -L 2 -, -L 2 -L 3 - или -L 1 -L 2 -L 3 -; L 1  представляет собой один из следующих остатков: 
     
       
     
     
       
     
     
       
     
     где х обозначает целое число от 1 до 60; Y представляет собой связь, -NH-, -О-, -S-, -S-S-; L 2  представляет собой -CH 2 -, -C 2 H 4 -, -C 3 H 6 -, -C 4 H 8 -, -C 5 H 10 -, -C 6 H 12 -, -C 7 H 14 -, -C 8 H 16 -, -C 9 H 18 -, -C 10 H 20 -, -CH(CH 3 )-, -C[(CH 3 ) 2 ]-, -CH 2 -CH(CH 3 )-, -CH(CH 3 )-CH 2 -, -CH(CH 3 )-C 2 H 4 -, -CH 2 -CH(CH 3 )-CH 2 -, -C 2 H 4 -CH(CH 3 )-, -CH 2 -C[(CH 3 ) 2 ]-, -C[(CH 3 ) 2 ]-CH 2 -, -CH(CH 3 )-CH(CH 3 )-, -C[(C 2 H 5 )(CH 3 )]-, -CH(C 3 H 7 )-, -(CH 2 -CH 2 -O) n -CH 2 -CH 2 -, -CO-CH 2 -, -CO-C 2 H 4 -, -CO-C 3 H 6 -, -CO-C 4 H 8 -, -CO-C 5 H 10 -, -CO-C 6 H 12 -, -CO-C 7 H 14 -, -CO-C 8 H 16 -, -CO-C 9 H 18 -, -CO-C 10 H 20 -, -CO-CH(CH 3 )-, -CO-C[(CH 3 ) 2 ]-, -CO-CH 2 -CH(CH 3 )-, -CO-CH(CH 3 )-CH 2 -, -CO-CH(CH 3 )-C 2 H 4 -, -CO-CH 2 -CH(CH 3 )-CH 2 -, -CO-C 2 H 4 -CH(CH 3 )-, -CO-CH 2 -C[(CH 3 ) 2 ]-, -CO-C[(CH 3 ) 2 ]-CH 2 -, -CO-CH(CH 3 )-CH(CH 3 )-, -CO-C[(C 2 H 5 )(CH 3 )]-, -CO-CH(C 3 H 7 )-, -CO-(CH 2 -CH 2 -O) n -CH 2 -CH 2 -; n обозначает целое число от 1 до 60; L 3  представляет собой -CO-, -O-CO-, -NH-CO-, -NH(C=NH)-, -SO 2 -, -O-SO 2 -, -NH-, -NH-CO-CH 2 -; R *  и R #  независимо друг от друга представляют собой линейный или разветвленный или циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток, состоящий из от 1 до 30 атомов углерода, причем углеводородный остаток может быть замещен заместителями Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , Z 5  числом от 1 до 5 и заместители Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , Z 5  независимо друг от друга представляют собой -OH, -OCH 3 , -OC 2 H 5 , -OC 3 H 7 , -O-цикло-C 3 H 5 , -OCH(CH 3 ) 2 , -OC(CH 3 ) 3 , -OC 4 H 9 , -OPh, -OCH 2 -Ph, -OCPh 3 , -CH 2 -OCH 3 , -C 2 H 4 -OCH 3 , -C 3 H 6 -OCH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -C 2 H 4 -OC 2 H 5 , -C 3 H 6 -OC 2 H 5 , -CH 2 -OC 3 H 7 , -C 2 H 4 -OC 3 H 7 , -C 3 H 6 -OC 3 H 7 , -CH 2 -O-цикло-C 3 H 5 , -C 2 H 4 -O-цикло-C 3 H 5 , -C 3 H 6 -O-цикло-C 3 H 5 , -CH 2 -OCH(CH 3 ) 2 , -C 2 H 4 -OCH(CH 3 ) 2 , -C 3 H 6 -OCH(CH 3 ) 2 , -CH 2 -OC(CH 3 ) 3 , -C 2 H 4 -OC(CH 3 ) 3 , -C 3 H 6 -OC(CH 3 ) 3 , -CH 2 -OC 4 H 9 , -C 2 H 4 -OC 4 H 9 , -C 3 H 6 -OC 4 H 9 , -CH 2 -OPh, -C 2 H 4 -OPh, -C 3 H 6 -OPh, -CH 2 -OCH 2 -Ph, -C 2 H 4 -OCH 2 -Ph, -C 3 H 6 -OCH 2 -Ph, -NO 2 , -F, -Cl, -Br, -COCH 3 , -COC 2 H 5 , -COC 3 H 7 , -CO-цикло-C 3 H 5 , -COCH(CH 3 ) 2 , -COC(CH 3 ) 3 , -COOH, -COOCH 3 , -COOC 2 H 5 , -COOC 3 H 7 , -COO-цикло-C 3 H 5 , -COOCH(CH 3 ) 2 , -COOC(CH 3 ) 3 , -OOC-CH 3 , -OOC-C 2 H 5 , -OOC-C 3 H 7 , -OOC-цикло-C 3 H 5 , -OOC-CH(CH 3 ) 2 , -OOC-C(CH 3 ) 3 , -CONH 2 , -CONHCH 3 , -CONHC 2 H 5 , -CONHC 3 H 7 , -CONH-цикло-C 3 H 5 , -CONH[CH(CH 3 ) 2 ], -CONH[C(CH 3 ) 3 ], -CON(CH 3 ) 2 , -CON(C 2 H 5 ) 2 , -CON(C 3 H 7 ) 2 , -CON(цикло-C 3 H 5 ) 2 , -CON[CH(CH 3 ) 2 ] 2 , -CON[C(CH 3 ) 3 ] 2 , -NHCOCH 3 , -NHCOC 2 H 5 , -NHCOC 3 H 7 , -NHCO-цикло-C 3 H 5 , -NHCO-CH(CH 3 ) 2 , -NHCO-C(CH 3 ) 3 , -NH 2 , -NHCH 3 , -NHC 2 H 5 , -NHC 3 H 7 , -NH-цикло-C 3 H 5 , -NHCH(CH 3 ) 2 , -NHC(CH 3 ) 3 , -N(CH 3 ) 2 , -N(C 2 H 5 ) 2 , -N(C 3 H 7 ) 2 , -N(цикло-C 3 H 5 ) 2 , -N[CH(CH 3 ) 2 ] 2 , -N[C(CH 3 ) 3 ] 2 , -OCF 3 , -CH 2 -OCF 3 , -C 2 H 4 -OCF 3 , -C 3 H 6 -OCF 3 , -OC 2 F 5 , -CH 2 -OC 2 F 5 , -C 2 H 4 -OC 2 F 5 , -C 3 H 6 -OC 2 F 5 , -CH 2 F, -CHF 2 , -CF 3 , -CH 2 Cl, -CH 2 Br, -CH 2 -CH 2 F, -CH 2 -CHF 2 , -CH 2 -CF 3 , -CH 2 -CH 2 Cl, -CH 2 -CH 2 Br. Предложено новое соединение, которое может использоваться в вакцинах против инфекционных агентов, экспрессирующих указанный углеводный антиген А. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 пр., 10 ил.