Patent AR-037080-A1 (AR)
Title: Compuestos utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias,composiciones que los contienen, su uso en terapia, metodos de tratamiento, procesos de preparacion e intermediarios
IPC: C07D413/12
Filed: 2001-09-28
Abstract: Compuestos de la fórmula (1), en la que: R1 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aril-Y1-, heteroaril-Y1-, aril-(O)t-aril-Y1, aril-(O)t-heteroaril-Y1-, heteroaril-(O)t-aril-Y1-, heteroaril-(O)t-heteroaril-Y1-, aril-SO2-Y1-, (alquil C1-6)-G-Y1-, heteroaril-G-aril-Y1-, J1-SO2-Y1-, R17O(CO)-(alquenil C2-6)-Y1-, R17NHCO-Y1-, R17NHSO2-Y1-, (alquinil C2-6)-Y1-, (alquenil C2-6)-Y1-, aril-O-Y1-, heteroaril-O-Y1-, (alquil C1-6)-SO2-Y1-, M-Y1-, J1-Y1-, J1-CO-Y1-, aril-CO-Y1- ó (cicloalquil C3-8)-Y1- ó (cicloalquenil C3-8)-Y1-; cuyos grupos alquinilo C2-6 y (alquinil C2-6)-Y1 pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo -OR17, cuyo grupo alquenilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos -COOR17, y cuyos grupos cicloalquilo o cicloalquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos hidroxilo o alquilo C1-6; R2 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo; R3 representa hidrógeno o alquilo C1-6; ó R1 y R2 pueden, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, formar un grupo de la fórmula J2, en donde el átomo de nitrógeno sustituya ya sea a X1 ó X2; t representa 0 ó 1; X representa etileno o un grupo de la fórmula CReRf donde Re y Rf independientemente representan hidrógeno o alquilo C1-4, ó Re y Rf pueden, conjuntamente con el átomo de carbono al cual están unidos, formar un grupo cicloalquilo C3-8; R4 y R5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; Z representa un enlace, CO, SO2, CR10R7(CH2)n, (CH2)nCR10R7, CHR7(CH2)nO, CHR7(CH2)nS, CHR7(CH2)nOCO, CHR7(CH2)nCO, COCHR7(CH2)n ó S2CHR7(CH2)n; R6 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, aril heteroarilo, aril-(alquenilo C2-6)-, -CN ó un grupo de la fórmula -Y2-J3; R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, CONR8R9 ó COO (alquilo C1-8); a y b representan 1 ó 2, tal que a + b representa 2 ó 3; G representa -SO2-, -SO2NR18, -NR18SO2-, -NR18CO-, CO ó -CONR18-; n representa un número entero de 0 a 4; M representa un grupo cicloalquilo C3-8 ó cicloalquenilo C3-8 fusionado a un grupo arilo monocíclico o heteroarilo monocíclico; J1, J2 y J3 independientemente representan una porción de la fórmula (2) en donde X1 representa oxígeno, NR11 ó azufre, X2 representa CH2, oxígeno, NR12 ó azufre, m1 representa un número entero de 1 a 3 y m2 representa un número entero de 1 a 3; con la condición de que m1 + m2 esté en el intervalo de 3 a 5, también con la condición de que cuando X1 y X2 representen oxígeno, NR11, NR12 o azufre, m1 y m2 deben ambos no ser menor de 2, en donde la fórmula 2 está opcionalmente sustituida con uno o más (por ejemplo 1 ó 2) grupos -Y3-arilo, -Y3-heteroarilo, -Y3-CO-arilo, -CO(cicloalquilo C3-8), -Y3-CO-heteroarilo, -alquilo C1-6, -Y3-COO (alquilo C1-6), -Y3-CO(alquilo C1-6), -Y3-W, -Y3-CO-W-, -Y3-NR15R16, -Y3-CONR15R16, hidroxilo, oxo, -Y3-SO2NR15R16, -Y3-SO2(alquilo C1-6), -Y3-SO2-arilo, -Y3-SO2heteroarilo, -Y3-NR13 (alquilo C1-6), -Y3-NR13SO2 (alquilo C1-6), -Y3-NR13CONR15R16, -Y3-NR13COOR14 ó -Y3-OCONR15R16, y está opcionalmente fusionado a un anillo arilo o heteroarilo monocíclicos; R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 independientemente representan hidrógeno o alquilo C1-6; R15 y R16 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 o R15 y R16 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un anillo de morfolina, piperidina o pirrolidina; R17 y R18 independientemente representan hidrógeno ó alquilo C1-6; W representa un anillo saturado o insaturado, no aromático de 5 a 7 miembros, que contiene entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-6, halógeno o hidroxilo; Y1, Y2 e Y3 representan independientemente un enlace o un grupo de la fórmula -(CH2)pCRcRd(CH2)q- en donde Rc y Rd representan independientemente hidrógeno ó alquilo C1-4, ó Rc y Rd pueden, conjuntamente con el átomo de carbono al cual están unidos, formar un grupo cicloalquilo C3-8 y p y q representan independientemente un número entero de 0 a 5 en donde p + q es un número entero de 0 a 5; con la condición de que el compuesto de la fórmula (1) no sea un compuesto de la fórmula (3), en donde R2' representa hidrógeno o alquilo C1-4; R3' representa hidrógeno; X' representa metileno o etileno; a' y b' ambos representan 1; R4' y R5' ambos representan hidrógeno; y en donde la porción -Z'-R6' representa halobencilo; y las sales y solvatos de los mismos; los procesos para la preparación de los mismos, las composiciones que los contienen, su uso en terapia para el tratamiento de enfermedades inflamatorios, métodos de tratamiento, proceso de preparación e intermediarios.