Patent AR-121973-A1 (AR)
Title: Inhibidores de pi3k y métodos de uso de los mismos
Inventor: BOEZIO ALESSANDRO
IPC: C07D495/04
Filed: 2021-04-29
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: E es -C(O)-, -C(RE)₂-, -C(RE)₂C(RE)₂-, -C(S)-, -S(O)₂-, -OC(O)-, -N(RE)C(O)-, -C(O)N(RE)-, o -C(RE)₂C(O)-; Q es CH, C(RQ), o N; X es CH, C(RX), o N; Y es CH, C(RY), o N; Z es CH, C(RZ), o N; R¹ es -L¹-R¹A; R² es -L²-R²A; cada caso de RE es independientemente H o -LE-REA; RQ es -LQ-RQA; RX es -LX-RXA; RY es -LY-RYA; RZ es -LZ-RZA; o dos casos de RE se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; o un anillo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 8 - 12 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en donde cada anillo es sustituido con n casos de REEC; RQ y R¹ se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 - 8 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; o un anillo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 8 - 12 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en donde cada anillo es sustituido con p casos de RQ¹C; RY y RZ se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo parcialmente insaturado o aromático de 4 - 7 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en donde dicho anillo es sustituido con q casos de RYZC; cada uno de L¹, L², LE, LQ, LX, LY, y LZ es independientemente un enlace covalente, o una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada, saturada o insaturada, bivalente C₁₋₄ en donde una o más unidades de metileno de la cadena son opcional e independientemente reemplazadas por -CH(RL)-, -C(RL)₂-, cicloalquileno C₃₋₆, heterocicloalquileno C₃₋₆, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(NR)-, -N(R)C(NOR)-, -N(R)C(NCN)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)₂-; R¹A es RA o RB sustituido por r¹ casos de R¹C; R²A es RA o RB sustituido por r² casos de R²C; REA es RA o RB sustituido por r³ casos de REC; RQA es RA o RB sustituido por r⁴ casos de RQC; RXA es RA o RB sustituido por r⁵ casos de RXC; RYA es RA o RB sustituido por r⁶ casos de RYC; RZA es RA o RB sustituido por r⁷ casos de RZC; RL es RA o RB sustituido por r⁸ casos de RLC; cada caso de RA es independientemente oxo, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SF₅, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)₂F, -S(O)R, -S(O)NR₂, -S(O)(NR)R, -S(O)(NCN)R, -S(NCN)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, -P(O)R₂, -P(O)(R)OR, o -B(OR)₂; cada caso de RB es independientemente una cadena alifática C₁₋₆; fenilo; naftilo; cubanilo; adamantilo; un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; un anillo heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros; un anillo carbocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 - 12 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; o un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada caso de R¹C, R²C, REC, RQC, RXC, RYC, RZC, RLC, REEC, RQ¹C, y RYZC es independientemente oxo, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SF₅, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)₂F, -S(O)R, -S(O)NR₂, -S(O)(NR)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, -P(O)R₂, -P(O)(R)OR, -B(OR)₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, fenilo, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; cada caso de R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, fenilo, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; o dos grupos R en el mismo nitrógeno se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado, o heteroarilo de 4 - 7 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos, además del nitrógeno, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; y cada uno entre n, p, q, r¹, r², r³, r⁴, r⁵, r⁶, r⁷, y r⁸ es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, ó 5.