Patent AR-087791-A1 (AR)
Title: Derivados de benzofurano con sustitucion heterociclica y metodos para el uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades virales
IPC: A61K31/343
Filed: 2012-09-06
Abstract: La presente se refiere a compuestos de fórmula (1) que son útiles como inhibidores de la NS5B polimerasa del virus de la hepatitis C (VHC), a la síntesis de tales compuestos, y al uso de tales compuestos para la inhibición de la actividad de la NS5B polimerasa del VHC, para el tratamiento o la prevención de infecciones por VHC y para la inhibición de la replicación viral del VHC y/o la producción viral en un sistema basado en células. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A es heteroarileno monocíclico de 5 ó 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre halo, hidroxi, alquilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆), haloalquilo C₁₋₆, -S(O)₂-(alquilo C₁₋₆), heterocicloalquilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, -N(R⁵)₂, -NO₂, -O-(alquileno C₁₋₆)-C(O)OR⁵, y -CN, en el que dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 ó 6 miembros puede tener opcionalmente uno de sus átomos de carbono del anillo derivado en forma de un grupo carbonilo anular; B es heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos en el anillo, seleccionado cada uno independientemente entre N, O y S, en el que dicho grupo heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos Rᶜ, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre: a) halógeno, b) OH c) alquilo C₁₋₆, d) O(alquilo C₁₋₆), e) CN, f) (CH₂)₀₋₃-ArB, en el que cada ArB es un sistema anular aromático seleccionado independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en: i) anillos monocíclicos de 5 ó 6 miembros con 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos anulares heteroatómicos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O ó S, y ii) anillos bicíclicos de 8, 9 ó 10 miembros con 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos anulares heteroatómicos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O ó S, g) (CH₂)₀₋₃NRᵈC(O)Rᵉ, h) (CH₂)₀₋₃NRᵈSO₂Rᵉ, i) (CH₂)₀₋₃C₍O₎NRᵈRᵉ, j) (CH₂)₀₋₃SO₂Rᵉ, y k) -OSO₂(alquilo C₁₋₆); l) -C(O)OR⁵; y m) -(alquileno C₁₋₆)-O-(alquileno C₁₋₆)-Si(R⁸)₃, en el que los siguientes grupos Rᶜ: c) alquilo C₁₋₆, d) O(alquilo C₁₋₆), y f) (CH₂)₀₋₃-ArB, pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con hasta 4 sustituyentes Rᶠ; cada Rᵈ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₆; cada Rᵉ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆ y anillos monocíclicos de 5 ó 6 miembros con 0, 1, 2, 3 ó átomos anulares heteroatómicos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O ó S, en el que cada Rᵉ alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆ y anillos monocíclicos de 5 ó 6 miembros está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, O(alquilo C₁₋₆), halógeno y OH; cada Rᶠ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: a) halógeno, b) alquilo C₁₋₆, c) O(alquilo C₁₋₆), d) CN, e) N(Rq)₂, f) OH, g) C(O)H, h) NHC(O)Rˢ, i) NHS(O)₂Rˢ, j) C(O)NHRq, k) C(O)ORq, l) OS(O)₂(alquilo C₁₋₆), m) (CH₂)₀₋₃-ArC, en el que cada ArC es un sistema anular aromático seleccionado independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en: i) anillos monocíclicos de 5 ó 6 miembros con 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos anulares heteroatómicos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O ó S, y ii) anillos bicíclicos de 8, 9 ó 10 miembros con 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos anulares heteroatómicos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O ó S, en el que los siguientes grupos Rᶠ: b) alquilo C₁₋₆, c) O(alquilo C₁₋₆), y m) (CH₂)₀₋₃-ArC pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 4 sustituyentes Rᵍ; cada Rᵍ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, N(Rq)₂, -CN, alquilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆), -CF₃ y -C(O)OH; cada Rq se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆; cada Rˢ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, heterociclilo y arilo C₆₋₁₀, en el que dicho grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo o en un átomo de carbono del anillo con un grupo -C(O)O-(alquilo C₁₋₆); y R⁴ es H, -N(R⁶)SO₂R⁷ o un resto de fórmula (2); cada aparición de R⁵ es independientemente H o alquilo C₁₋₆; R⁶ es alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; R⁷ es independientemente alquilo C₁₋₆; y cada aparición de R⁸ es independientemente alquilo C₁₋₆.