Patent AR-041884-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolina
Inventor: PLE PATRICK
IPC: C07D491/04
Filed: 2003-11-04
Abstract: Se presenta un compuesto, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricación de un medicamento como agente anti-invasivo en la contención y/o tratamiento de tumores sólidos. Reivindicación 1: Un derivado de quinazolina de la fórmula (1), donde Z es un grupo O, S, SO2, SO, N(R2) o (CR2)2 donde cada grupo R2, que puede ser igual o distinto, es hidrógeno o alquilo (C1-8); m es 0, 1, 2 ó 3; cada grupo R1, que puede ser igual o distinto, se selecciona entre halógeno, trifluorometilo, ciano, isociano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, formilo, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-(alquilcarbamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6[carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-(alquil C1-6)-(alcanoilamino C2-6), alquenoilamino (C3-6), N-(alquil C1-6)-(alquenoilamino C3-6), alquinoilamino (C3-6), N-(alquil C1-6)-(alquinoiloamino C3-6), N-(alquilsulfamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-(alquil C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o de un grupo de la fórmula Q1-X1-, donde X1 es enlace simple o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4) y N(R4)C(R4)2, donde R4 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q1 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil(C3-7)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), o (R1)m es alquilendioxi (C1-3); y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena alquileno (C2-6) dentro de un sustituyente R1 están separados opcionalmente por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, CH=CH y C:::C, donde R5 es hidrógeno o alquilo (C1-8) o, cuando el grupo insertado es N(R5), R5 también puede ser alcanoilo (C2-6); y donde cualquier grupo CH2=CH- o HC:::C- dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente en la posición terminal CH2= o HC::: un sustituyente seleccionado entre halógeno, carboxi, carbamoilo, alcoxicarbonilo (C1-6), N-(alquilcarbamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, amino-alquilo (C1-6), alquilamino(C1-6)-alquilo(C1-6), y di-[alquil C1-6]amino-alquilo(C1-6) o de un grupo de fórmula Q2-X2-, donde X2 es un enlace simple o se selecciona entre CO y N(R6)CO, donde R6 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q2 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C-16); y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente sobre cada CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-8) o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, oxo, tioxo, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-(alquilcarbamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6[carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-(alquil C1-6)-(alcanoilamino C2-6), N-(alquilsulfamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-(alquil C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o de un grupo de la fórmula -X3-Q3, donde X3 es un enlace simple o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R)SO2, C(R7)2O, C(R7)S y N(R7)C(R7)2, donde R7 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q3 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil(C3-7)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), y donde cualquier arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o distintos, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi, (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-(alquilcarbamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-(alquil C1-6)-(alcanoilamino C2-6), N-(alquilsulfamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6), N-(alquil C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), y alquilendioxi (C1-3), o de un grupo de la fórmula -X4-R8-, donde X4 es enlace simple o se selecciona entre O y N(R9), donde R9 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R8 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-(C1-6)alquilo, alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino(C1-6)-alquilo(C1-6), di-[alquil C1-6]amino-alquilo(C1-6), alcanoilamino(C2-6)-alquilo(C1-6) o alcoxicarbonilamino(C1-6)-alquilo(C1-6); o de un grupo de la fórmula -X5-Q4-, donde X5 es un enlace simple o se selecciona entre O, N(R10) y CO, donde R10 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q4 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6) que tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyente, que pueden ser iguales o distintos, seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8) y alcoxi (C1-6); y donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; n es 0, 1, 2 ó 3; y cada grupo R3, que puede ser igual o distinto, se selecciona entre halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-(alquilcarbamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-(alquil C1-6)-(alcanoilamino C2-6), alquenoilamino (C3-6), N-(alquil C1-6)-(alquenoilamino C3-6), alquinoilamino (C3-6), N-(alquil C1-6)-(alquinoilamino C3-6), N-(alquilsulfamoilo C1-6), N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-(alquil C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o de un grupo de la fórmula -X6-R11, donde X6 es un enlace simple o se selecciona entre O, N(R12), donde R12 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R11 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino(C1-6)-alquilo(C1-6) o di-[alquil C1-6]amino-alquilo(C1-6), o de un grupo de fórmula -X7-Q5, donde X7 es un enlace simple o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R13), CO, CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, C(R13)2O, C(R13)S y N(R13)C(R13)2, donde R13 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q5 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6) que tiene opcionalmente 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o distintos, seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8) y alcoxi (C1-6), y cualquier grupo heterociclilo dentro Q5 tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.