Patent ES-2307000-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la preparacion de derivados quirales de beta aminoacido por hidrogenacion asimetrica.
Inventor: XIAO YI
IPC: B01J31/24
Filed: 2004-03-15
Granted: 2008-11-16
Abstract: Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula estructural I: (Ver fórmula) que tiene la configuración (R) o (S) en el centro estereogénico marcado con un *; en un exceso enantiomérico de al menos el 70% respecto al otro enantiómero, en la que Z es OR 2 , SR 2 , o NR 2 R 3 ; R 1 es alquilo C1 - 8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1 - 2, o heteroaril-alquilo C1 - 2; cada uno de R 2 y R 3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 8, arilo, o aril-alquilo C1 - 2; o R 2 y R 3 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, NH, y Nalquilo C1 - 4, estando dicho anillo heterocíclico no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, hidroxi, halógeno, alcoxi C1 - 4, y alquilo C1 - 4, en la que alquilo y alcoxi están no sustituidos o sustituidos con de uno a cinco átomos de flúor; y estando dicho sistema de anillo heterocíclico opcionalmente condensado con un sistema de anillo carbocíclico saturado o aromático de 5 a 6 miembros o un sistema de anillo heterocíclico saturado o aromático de 5 a 6 miembros que contiene de uno a dos heteroátomos seleccionados entre O, S y Nalquilo C0 - 4, estando dicho sistema de anillo condensado no sustituido o sustituido con de uno a dos sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, flúor, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, y trifluorometilo; que comprende la etapa de hidrogenar una enamina proquiral de fórmula estructural II: (Ver fórmula) en un disolvente orgánico adecuado en presencia de un precursor de metal de transición complejado con un ligando de ferrocenil difosfina quiral de fórmula estructural III: (Ver fórmula) en la que R 4 es alquilo C1 - 4 o arilo; cada uno de R 5 y R 6 es independientemente alquilo C1 - 6, cicloalquilo C5 - 12, o arilo; y R 7 es alquilo C1 - 4 o fenilo no sustituido; en la que dicho precursor de metal de transición es [M(monoolefina)2Cl]2, [M(diolefina)Cl]2, [M(monoolefina)2 acetilacetonato], [M(diolefina) acetilacetonato], [M(monoolefina)4]X, o [M(diolefina)2X], en las que X es un anión que no es de coordinación seleccionado entre el grupo constituido por metanosulfonato, trifluorometanosulfonato (Tf), tetrafluoroborato (BF4), hexafluoro-fosfato (PF6), y hexafluoroantimonato (SbF6), y M es rodio (Rh) o iridio (Ir); en la que los grupos alquilo incluyen aquellos grupos alquilo de la longitud indicada en una configuración lineal o ramificada, y están no sustituidos o sustituidos con de uno a tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi, carboxi, aminocarbonilo, amino, alcoxi C1-4, y alquiltio C1-4; en la que el término arilo incluye fenilo y naftilo, y está no sustituido o sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre fluoro, hidroxi, trifluorometilo, amino alquilo C1-4, y alcoxi C1-4; y en la que el término olefina se refiere a un hidrocarburo acíclico o cíclico que contiene uno o más dobles enlaces incluyendo hidrocarburos cíclicos aromáticos, incluyendo 1,5-ciclooctadieno y norbornadieno ("nbd").