Patent AR-068050-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la polimerasa viral
Inventor: BEAULIEU PIERRE L
Filed: 2008-08-01
Abstract: Composicion farmacéutica, uso y artículo que comprende la composicion y material de envasado. Estos compuestos son utiles como inhibidores de la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde R2 es arilo o Het, opcionalmente sustituido con R20, donde R20 es de 1 a 5 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre a) halo; b) R7, donde R7 se selecciona entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y Het; donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-7 están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre -OH, -alquilo C1-6, halo, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-alquilo C1-6, ciano, COOH, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7, y -N(alquilo C1-4)2; donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, ciano, oxo, tioxo, imino, -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, O-cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-4, -C(=O)-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-6, -C(=O)-NH2, -C(O)-NH-alquilo C1-4, -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, -C(=O)-NH-cicloalquilo C3-7, -C(=O)-N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7 o -NH-C(O)alquilo C1-4; ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; c) -C(=O)-R7, -C(=O)-OR7, -O-R7, -SR7, -SOR7, SO2R7, -alquileno C1-6-R7, -alquileno C1-6-O-R7, -alquileno C1-6-S-R7, -alquileno C1-6-R7 o -alquileno C1-6-SO2R7; donde R7 es como se ha definido anteriormente; y donde el -alquileno C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre -OH, -alquilo C1-6, halo, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-alquilo C1-6, ciano, -COOH, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7 y -N(alquilo C1-4)2; y d) aril-alquilo C1-6 o Het-alquilo C1-6, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, ciano, oxo, tioxo, imino, -OH, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, O-cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, -C(=O)-alquilo C1-6, -SO2-alquilo C1-6, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo (C1-4), -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, -C(=O)-NH-cicloalquilo C3-7, -C(=O)-N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo (C1-4)2, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7 o -NH-C(=O)alquilo C1-4; ii) alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6; donde la porcion -alquilo C1-6 del aril-alquilo C1-6 o Het-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituida con 1 o 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre -OH, -alquilo C1-6, halo-haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, O-alquilo C1-6, ciano, COOH, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7 y -N(alquilo C1-4)2; e) -N(R8)R9, -C(=O)-N(R8)R9, -SO2-N(R8)R9 o -alquileno C1-6-N(R8)R9 donde el -alquileno C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre -OH, -alquilo C1-6, halo, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-alquilo C1-6, ciano, -COOH, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7 y -N(alquilo (C1-4)2; R8 en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7; y R9 en cada caso, se selecciona independientemente entre R7, -O-alquilo C1-6, -alquileno C1-6-R7, -cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, -C(=O)-R10, -C(=O)OR10 y -C(=O)NHR10; donde R7 es como se ha definido anteriormente; donde el -alquileno C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre -OH, -alquilo C1-6, halo, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-alquilo C1-6, ciano, -COOH, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7 y -N(alquilo (C1-4)2 donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre -COOH, -NH2, -NH-alquilo C1-4 y -N(alquilo C1-4)2 y donde R10, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, y Het, donde dicho Het está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o R8 y R9, junto con el N al que están unidos, se unen para formar un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente además de 1 a 3 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre N, O y S, donde cada heteroátomo S puede, independientemente y cuando sea posible, existir en un estado oxidado de tal forma que se una a uno o dos átomos de oxigeno para formar los grupos SO o SO2; donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halo, oxo, -OH, SH, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, NH-cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-4)cicloalquilo C3-7, -C(O)alquilo C1-6 y -NHC(=O)-alquilo C1-6; R5 se selecciona entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 y Het; estando el alquilo C1-6 y Het cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, -OH, -COOH, -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -C(=O)-NH-alquilo C1-6, -C(=O)-N(alquilo C1-6)2 y -SO2-alquilo C1-6; y R6 se selecciona entre cicloalquilo C3-7 y arilo; cada uno de los grupos cicloalquilo C3-7 y arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -OH, -SH, -O-alquilo C1-4 y -S-alquilo C1-4; donde Het es un heterociclo de 4 a 7 miembros saturado, insaturado o aromático que tiene de 1 a 4 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S, o un heteropoliciclo de 7 a 14 miembros, saturado, insaturado o aromático que tiene, siempre que sea posible, de 1 a 5 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre O, N y S; o una de sus sales o ésteres.