Patent AR-055361-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c
Filed: 2006-07-28
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1), un N-oxido, sal o estereoisomero de éste; donde cada línea de puntos (representada por -------) representa un doble enlace opcional; X es N, CH y cuando X lleva un doble enlace es C; Rla y Rlb son, en forma independiente hidrogeno, cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con halo, alcoxi C1-6, ciano, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o con Het; o Rla y Rlb junto con el nitrogeno al cual están unidos forman una anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que contiene en forma opcional un adicional de 1 a 3 heteroátomos seleccionados cada uno en forma independiente del nitrogeno, oxígeno y azufre, y donde dicho anillo heterocíclico puede estar sustituido en forma opcional con uno o dos sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, polihaloalcoxi C1-6, alcoxiC1-6- alquiloC1-6, carboxilo, alquilcarbonilo C1-6, ciano, mono- y dialquilamino C1-6, arilo y arilalquilo C1-6; L es un enlace directo, -O-, - O-alcandiiloC1-4-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a- u -O-C(=O)- NR5a-alcandiiloC1-4-; R2 es hidrogeno, y cuando X es C o CH, R2 también puede ser alquilo C1-6; R3 es hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, cicloalquilo C3-7, amino, mono- o dialquilamino C1-6; R4 es arilo o un sistema anular saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 o 6 miembros o bicíclico heterocíclico de 9 a 12 miembros donde dicho sistema anular contiene un nitrogeno, y en forma opcional uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrogeno, y donde el resto de los miembros del anillo son átomos de carbono; donde dicho sistema anular puede estar sustituido en forma opcional en cualquier átomo de carbono o nitrogeno del anillo con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno en forma independiente, de cicloalquilo C3-7, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, - C(=O)R7, -C(=O)OR6a, y alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo, Het, - C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, - C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6, o -NR5aC(O)OR6a y donde los sustituyentes en cada átomo de carbono del anillo heterocíclico pueden seleccionarse, además, de alcoxi C1-6, hidroxi, halo, polihaloalquilo C1-6, alquiltio C1-6, oxo, ciano, nitro, azido, -NR5aR5b, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -O(=O)OH y -NR5aC(=O)OR6a; n es 3, 4, 5, o 6; p es 1 o 2; cada R5a y R5b son, en forma independiente hidrogeno, cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con halo, alcoxi C1-6, ciano, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o con Het; R6 es hidrogeno, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, Het, o alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo o Het; R6a es alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, Het, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo o Het; R7 es hidrogeno, alquiloC1-6, cicloalquilo C3-7, o arilo; R8 es hidrogeno, polihaloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, Het, o alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con cicloalquilo C3-7, arilo o Het; arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo, naftilo, indanilo, o 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, polihaloalcoxi C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, carboxilo, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino C1-6, aminocarbonilo, mono- o dialquilaminocarbonilo C1-6, azido, mercapto, cicloalquilo C3-7, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquilpiperaziniloC1-6, 4-alquilcarbonilC1-6- piperazinilo, y morfolinilo; donde los grupos del morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos en forma opcional con uno o dos radicales alquilo C1-6; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, amino, mono- o dialquilaminoC1-6; Het como grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno en forma independiente de nitrogeno, oxígeno y azufre, condensado en forma opcional con un anillo bencénico, y donde el grupo Het como un todo puede estar sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en halo, alquiloC1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, polihaloalcoxi C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1- 6, carboxilo, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilaminoC1-6, aminocarbonilo, mono- o dialquilaminocarboniloC1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquilpiperaziniloC1-6, 4-alquilcarbonilC1-6-piperazinilo, y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos en forma opcional con uno o dos radicales alquilo C1-6; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, amino, mono- o dialquilaminoC1-6.