Patent CO-5271658-A1 (CO)
Title: Antagonistas del factor liberador de corticotropina
Inventor: YUHPYNG LIANG CHEN
IPC: C07D473/34
Filed: 2001-01-17
Abstract: Un compuesto de la fórmula 		<EMI FILE="01003117_1" ID="1" IMF=JPEG >o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde las líneas de puntos representan dobles enlaces opcionales, con la condición de que cuando la línea de puntos en C --- G representa un doble enlace entonces la línea de puntos en N(R6) --- C no representa un doble enlace; y con la condición de que cuando la línea de puntos en N(R6) --- C representa un doble enlace, R6 está ausente de la fórmula III y la línea de puntos en C --- G no representa un doble enlace; A es -CR7 o N; B es -NR1R2, CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2. -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR1, -CHR1OR2, -CHR2SR1, -C(S)R2, -C(O)R2, -CHR2NR1R2, -CHR1NHR2, -CHR1N(CH3)R2, o -NR12NR1R2; cuando la línea de puntos en C --- G representa un doble enlace, entonces G es hidrógeno, oxígeno, azufre, NH o N(alquilo C1-C4); cuando la línea de puntos en C --- G no representa un doble enlace, entonces es -C(H)(NH2), CH2, -C(H)(metoxi), -C(H)(etoxi), -C(H)(O(alquilo C3-C4)), -C(H)(halo), -C(H)(trifluorometoxi), -C(H)(metilo), -C(H)(etilo), -C(H)(alquilo C3-C4), -C(H)(S(alquilo C1-C4)), C(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C4), ciclopropilo, -C(H)(ciclopropilo), tiometoxi, -C(H)(NH2), -C(H)(NHCH3), -C(H)(N(CH3)2) o -C(H)(trifluorometilo); donde dichos grupos ciclopropilo, metoxi, etoxi, alquilo C3-C4 y alquilo C1-C4 de C --- G pueden estar opcionalmente sustituidos con un OH, metoxi, o trifluorometoxi, o pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a seis átomos de flúor; Y es CH o N; Z es NH, O, S, -N(alquilo C1-C2), -NC(O)CF3, o -C(R13R14), donde R13 y R14 son cada uno, independientemente, hidrógeno, trifluorometilo o metilo, o uno de R13 y R14 es ciano y el otro es hidrógeno o metilo, o -C(R13R14) es un 						- 2 -grupo ciclopropilo, o Z es nitrógeno o CH y forma un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros condensado con R5, cuyo anillo comprende opcionalmente dos o tres miembros heterólogos adicionales seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, NR12, y S(O)m, y opcionalmente comprende de uno a tres dobles enlaces, y está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4), NH2, NHCH3, N(CH3)2, CF3, o OCF3, con la condición de que dicho anillo no contiene ninguno de los enlaces -S-S-, -S-O-, -N-S-, o OO, y no comprende más de dos miembros heterológos oxígeno o S(O)m; R1 es C(O)H, C(O)(alquilo C1-C6), C(O)(alquileno C1-C6)(cicloalquilo C3-C8), C(O)(ciclo alquileno C3-C8)(cicloalquilo C3-C8), C(O)(alquileno C1-C6)(heterocicloalquilo C4-C8), -C(O)(cicloalquileno C3-C8)(heterocicloalquilo C4-C8), -alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C4-C8, -(alquileno C1-C6)(cicloalquilo C3-C8), -(cicloalquileno C3-C8)(cicloalquilo C3-C8), -(alquileno C1-C6)(heterocicloalquilo C4-C8), -(cicloalquileno C3-C8)(heterocicloalquilo C4-C8), o -O-arilo, o -O-(alquileno C1-C6)-arilo; donde dichos grupos arilo, heterocicloalquilo C4-C8, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquileno C3-C8, y alquileno C1-C6 pueden estar cada uno, independientemente, opcionalmente sustituidos con uno a seis flúor y pueden estar cada uno, independientemente. opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes R8 independientemente seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-C4, -cicloalquilo C3-C8, hidroxi, cloro, bromo, yodo, CF3, -O-(alquilo C1-C6), -O-(cicloalquilo C3-C5), -O-CO-(alquilo C1-C4), -O-CO-NH(alquilo C1-C4), -O-CO-N(R24)(R25), -N(R24)(R25), -S(alquilo C1-C4), -S(cicloalquilo C3-C5), N(alquilo C1-C4)CO(alquilo C1-C4), -NHCO(alquilo C1-C4), -COO(alquilo C1-C4), CONH-(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C2), CN, NO2, -OSO2(alquilo C1-C4), S (alquilo C1-C6)(alquilo C1-C2)l-, -SO(alquilo C1-C4) y -SO2(alquilo C1-C4); y donde los restos alquilo C1-C6, alquileno C1-C6, cicloalquilo C5-C8, cicloalquileno C5-C8, y heterocicloalquilo C5-C8 de R1 pueden contener independientemente opcionalmente de uno a tres dobles o triples enlaces; y donde los restos alquilo C1-C4 y los restos alquilo C1-C6 de R8 pueden estar independientemente opcionalmente sustituidos con hidroxi, amino, alquilo C1-C4, arilo, -CH2-arilo, cicloalquilo C3-C5, o -O-(alquilo C1-C4), y pueden estar independientemente opcionalmente sustituidos con uno a seis flúor, y pueden contener opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces; y donde cada uno de los grupos heterocicloalquilo de R1 contiene de uno a tres restos heterólogos seleccionados entre oxígeno, S(O)m, nitrógeno, y NR12; R2 es hidrógeno, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C4-C8, -(alquileno C1-C6)(cicloalquilo C3-C8), -(cicloalquileno C3-C8)(cicloalquilo C3-C8), -(alquileno C1-C6)(heterocicloalquilo C4-C8), -(cicloalquileno C3-C8)(heterocicloalquilo C4-C8), arilo, -(alquileno C1-C6)arilo, o -(cicloalquileno C3-C8)(arilo); donde cada uno de los grupos R2 anteriores puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre cloro, flúor, y alquilo C1-C6, donde uno de dichos uno a tres sustituyentes puede ser seleccionado adicionalmente entre bromo, yodo, alcoxi C1-C6, -OH, -O-CO-(alquilo C1-C6), -O-CO-N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C2), -S(alquilo C1-C6), -S(O)(alquilo C1-C6), -S(O)2(alquilo C1-C6), S (alquilo C1-C6)(alquilo C1-C2)l-, CN, y NO2; y donde los restos alquilo C1-C12, -(alquileno C1-C6), -(cicloalquilo C5-C8), -(cicloalquileno C5-C8), y -(heterocicloalquilo C5-C8) de R2 pueden contener independientemente opcionalmente de uno a tres dobles o triples enlaces; y donde cada uno de los grupos heterocicloalquilo de R2 contiene de uno a tres restos heterólogos seleccionados entre oxígeno, S(O)m, nitrógeno, y NR12; o cuando R1 y R2 están como en -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR1R2 o -NR1R2, R1 y R2 de B pueden formar un anillo saturado de 5 a 8 miembros que puede contener opcionalmente uno o dos dobles enlaces y en el cual uno o dos de los carbonos del anillo puede estar opcionalmente reemplazado por un oxígeno, S(O)m, nitrógeno o NR12; y cuyo anillo carbocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, alquilo C1-C4, flúor, cloro, bromo, yodo, CF3, -O-(alquilo C1-C4), -O-CO-(alquilo C1-C4), -O-CO-NH(alquilo C1-C4), -O-CO-N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C2), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C2)(alquilo C1-C4), -S(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)CO(alquilo C1-C4), -NHCO(alquilo C1-C4), -COO(alquilo C1-C4), -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C2), CN, NO2, -OSO2(alquilo C1-C4), -SO(alquilo C1-C4) y -SO2(alquilo C1-C4) donde uno de dichos uno a tres sustituyentes puede ser adicionalmente seleccionado de fenilo; R3 es metilo, etilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, metoxi, OCF3, NH2, NH(alquilo C1-C2), N(CH3)2, -NHCOCF3, -NHCH2CF3, S(O)m(alquilo C1-C4), CONH2, -CONHCH3, CON(CH3)2, -CF3, o CH2OCH3;R4 es hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, -(alquileno C1-C4)(cicloalquilo C3-C5), -(cicloalquileno C3-C5)(cicloalquilo C3-C5), ciano, flúor, cloro, bromo, yodo, -OR24, alcoxi C1-C6, -O-(cicloalquilo C3-C5), -O-(alquileno C1-C4)(cicloalquilo C3-C5), 						- 3 --O-(cicloalquileno C3-C5)(cicloalquilo C3-C5), -CH2SC(S)O(alquilo C1-C4), -CH2OCF3, -CF3, amino, nitro, -NR24R25, -(alquileno C1-C4)-OR24, -(alquileno C1-C4)Cl, -(alquileno C1-C4)NR24R25-NHCOR24, -NHCONR24R25, -C=NOR24, -NHNR24R25, -S(O)mR24, C(O)R24, -OC(O)R24, -C(O)CN, C(O)NR24R25, -C(O)NHNR24R25, y -COOR24, donde los grupos alquilo y alquileno de R4 pueden contener independientemente opcionalmente uno o dos dobles o triples enlaces y pueden estar independientemente opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes R10 independientemente seleccionados entre hidroxi, amino, -NHCOCH3, -NHCOCH2Cl, -NH(alquilo C1-C2), -N(alquilo C1-C2)(alquilo C1-C2), -COO(alquilo C1-C4), -COOH, -CO(alquilo C1-C4), alcoxi C1-C6, tioalquilo C1-C3, ciano y nitro, y con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor y cloro; R5 es arilo o heteroarilo y está sustituido con uno a cuatro sustituyentes R27 indepen dientemente seleccionados entre halo, alquilo C1-C10, -(alquileno C1-C4)(cicloalquilo C3-C8), -(alquileno C1-C4)(heterocicloalquilo C4-C8), -(cicloalquilo C3-C8), -(heterocicloalquilo C4-C8), -(cicloalquileno C3-C8), -(cicloalquilo C3-C8), -(cicloalquileno C3-C8) (heterocicloalquilo C4-C8), haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, nitro, ciano, -NR24R25, -NR24COR25, -NR24CO2R26, -COR24, -OR25, -CONR24R25, -CO(NOR22)R23, -CO2R26, -C=N(OR22)R23, y -S(O)mR23; donde dichos grupos alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, (alquileno C1-C4), (cicloalquilo C3-C8), (cicloalquileno C3-C8), y (heterocicloalquilo C4-C8) pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, (alquileno C1-C4) (cicloalquilo C3-C8), -(cicloalquileno C3-C8)(cicloalquillo C3-C8), haloalquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C6, nitro, halo, ciano, -NR24R25, -NR24COR25, NR24CO2R26, -COR24, -OR25, -CONR24R25, CO2R26, -CON(OR22)R25, y -S(O)mR23; y donde dos sustituyentes adyacentes del grupo R5 pueden formar opcionalmente un anillo de 5-7 miembros, saturado o insaturado, condensado con R5, cuyo anillo puede contener opcionalmente uno, dos, o tres miembros heterólogos independientemente seleccionados entre O,S(O)m, y N, pero ninguno de los enlaces -S-S-, -O-O-, -S-O-, o -N-S-, y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, -(alquileno C1-C4) (cicloalquilo C3-C8), -(cicloalquileno C3-C8)(cicloalquilo C3-C8), haloalquilo C1-C4, nitro, halo, ciano, -NR24R25, NR24COR25, NR24CO2R26, -COR24, -OR25, -CONR24R25, CO2R26, -CON(OR26)R25, o -S(O)mR23; donde uno de dichos uno a cuatro sustituyentes opcionales R27 puede ser adicionalmente seleccionado entre -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(alquileno C1-C4)(cicloalquilo C3-C8), -SO2NH(cicloalquilo C3-C8), -SO2NH(cicloalquileno C3-C8)(cicloalquilo C3-C8), -SO2N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C2), -SO2NH2, -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO