Patent ES-2317558-T3 (ES)
Title: Derivados de indol-3-il-espiro-piperidina como antagonistas del receptr v1a.
Inventor: BISSANTZ CATERINA
IPC: C07D471/10
Filed: 2006-07-04
Granted: 2009-04-16
Abstract: Compuestos de la fórmula general (I)** ver fórmula** en la que A se elige entre los grupos siguientes (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) y (h): ** ver fórmula** en los que, en (a) la línea de puntos es nula o es un doble enlace; R 1 es H, o es alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido por CN, o es arilo, heteroarilo o sulfonilarilo de 5 ó 6 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios B, o es -(CH 2) m-R a en el que R a es: CN, OR i , NR i R ii , cicloalquilo C 3-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios B, NR i R ii , R 2 R 3 es H, R 4 o es arilo, heteroarilo o sulfonilarilo de 5 ó 6 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios B, o es -(CH 2) m-R a en el que R a es: CN, OR i , NR i R ii , cicloalquilo C 3-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios B, o es -(CH2)n-(CO)-R b o -(CH2)n-(SO2)-R b , en el que R b es: alquilo C 1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C 3-6, -(CH2)m-NR iii R iv , NR i R ii , cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo de 4 a 7 eslabones, arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o varios B, o R 1 y R 3 junto con el anillo indol al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, que puede estar sustituido por =O, C(O)O-alquilo C1-6 o alquilo C1-6; es uno o varios de H, OH, halógeno, CN, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por -NR iii R iv , alcoxi C1-6, -O-CH 2-alquenilo C 2-6, benciloxi, o dos R 2 pueden formar un puente oxo o dioxo junto con el anillo indol, al que están unidos; o es halógeno, o es -(CO)-R c , en el que R c es: alquilo C 1-6, -(CH2)n-NR i R ii , -(CH 2) n-NR iii R iv , heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, o es alquilo C1-6 o arilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, -O(CO)-alquilo C1-6, o por -NH(CO)R d , en el que R d es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halógeno o nitro, o R d es arilo o un heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, nitro, alquilo C 1-6 o haloalquilo C 1-6; es uno o varios de H, halógeno, alquilo C 1-6 o alcoxi C 1-6 opcionalmente sustituido por OH, o dos R 4 pueden formar un puente oxo o dioxo junto con el anillo fenilo, al que están unidos; R 5 es H, alquilo C1-6 o arilo; R 6 es H o alquilo C1-6; R 7 es H o -SO2-R e en el que R e es alquilo C1-6 o arilo; R 8 es H o alquilo C 1-6; X es CH2 o C=O; B es halógeno, CN, NR i R ii , alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por CN, halógeno o alcoxi C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C 1-6, cicloalquilo C 3-6, -C(O)O-alquilo C 1-6, -C(O)-NR i R ii , -C(O)-alquilo C 1-6, -S(O) 2-alquilo C 1-6, -S(O) 2-NR i R ii , (CR iii R iv ) n-fenilo, o (CR iii R iv ) n-heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, en el que el resto fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones está opcionalmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: halógeno, CN, NR i R ii , alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido por CN, halógeno o alcoxi C 1-6, alcoxi C 1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)-NR i R ii , -C(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, -S(O)2- NR i R ii ; R i y R ii son H, alquilo C 1-6, (alquilo C 1-6)-NR iii R iv , -(CO)O-alquilo C 1-6, -C(O)-NR iii R iv , -C(O)-alquilo C 1-6, -S(O) 2alquilo C1-6, -S(O)2- NR iii R iv u OH; R iii y R iv son H o alquilo C1-6; m n es un número de 1 a 6; es un número de 0 a 4; así como a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.