Patent AR-040968-A1 (AR)
Title: Bifenilcarboxamidas sustituidas con n- aril piperidina, un metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y proceso de preparacion
IPC: C07D401/04
Filed: 2003-08-11
Abstract: Bifenilcarboxamidas sustituidas con N-aril piperidina de la fórmula (1), métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, como también la utilización de dichos compuestos como medicamento para el tratamiento de la hiperlipidemia, obesidad y diabetes de tipo II, y proceso de preparación de las composiciones. Estos compuestos pueden utilizarse para proveer un tratamiento mejorado para los pacientes que sufren de obesidad o aterosclerosis, especialmente aterosclerosis coronaria y en términos más generales trastornos relacionados con la aterosclerosis, tales como la enfermedad isquémica del corazón, la enfermedad de los vasos periféricos y la enfermedad cerebrovascular. Estos compuestos también se aplican para causar la regresión de la aterosclerosis e inhibir sus consecuencias clínicas, en especial la morbilidad y mortalidad. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) los N-óxidos, las sales por adición de ácidos, farmacéuticamente aceptables, y las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, en los cuales: R1 es H, alquilo C1-4, halo, o polihaloalquilo C1-4; R2 es H, alquilo C1-4, halo, o polihaloalquilo C1-4; R3 es H o alquilo C1-4; R4 es H, alquilo C1-4 o halo; n es un número entero igual a 0 o 1; X1 y X2 son sea ambos C, o cuando uno de X1 o X2 es N, entonces el otro X1 o X2 es C; X3 es C, o N con la condición de que solamente uno de X1 o X2 es N; Y es O o NR6, en lo cual R6 es H o alquilo C1-4; y R5 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 oxi, ciano, polihaloalquilo C1-4 o arilo; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con arilo; alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido con arilo, arilo o heteroarilo; arilo es fenilo; fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno de ellos seleccionado independientemente entre nitro, azido, ciano, halo, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 oxi, polihaloalquilo C1-6, amino, mono- o di(alquilo C1-6)amino; heteroarilo es piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, triazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, furanilo o tienilo; y opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno de ellos seleccionado independientemente entre nitro, azido, ciano, halo, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 oxi, polihaloalquilo C1-4, amino, mono- o di(alquilo C1-6)amino. Reivindicación 10: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1), en el cual: a) un intermediario de la fórmula (2), en la cual R3, R4, R5, n Y, X1, X2 y X3 son como se define en la reivindicación 1, se hace reaccionar con ácido o haluro bifenilcarboxílico que tiene la fórmula (3), en la cual R1 y R2 son como se define en la fórmula (1) y Q1 es seleccionado entre hidroxi y halo, en por lo menos un solvente que sea inerte frente a la reacción, y opcionalmente en presencia de una base adecuada, b) o, los compuestos de la fórmula (1) son convertidos los unos en otros mediante reacciones de transformación conocidas en el arte, o si se desea, un compuesto de la fórmula (1) es convertido en una sal por adición de ácido, o, inversamente, una sal por adición de ácido de un compuesto de la fórmula (1) es convertida en una forma de base con álcali, y si se desea, se preparan formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos.