Patent ES-2855732-T3 (ES)
Title: Compuestos y composiciones para tratar afecciones asociadas con la actividad de NLRP
Inventor: GLICK GARY
IPC: C07D417/12
Filed: 2017-04-18
Granted: 2021-09-24
Abstract: Un compuesto de Fórmula II, **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde la Fórmula II se selecciona de **(Ver fórmula)** se selecciona de **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** X2 es N o CR9; X3 es NH u O; X3' es O; o cuando X3 es NH, X3 y R2, tomados junto con los átomos que los conectan, forman un anillo heterocíclico de cuatro a siete miembros opcionalmente sustituido con uno o más R16; o cuando X3 es NH, X3 y R4, tomados junto con los átomos que los conectan, forman un anillo heterocíclico de cuatro a siete miembros opcionalmente sustituido con uno o más R16; Y es N o CR8; R8 se selecciona de H, CN, Cl, F, CO2alquilo C1-C6, CO2cicloalquilo C3-C8, CONR11R12, alquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R8' se selecciona de CN, CO2alquilo C1-C6, CO2cicloalquilo C3-C8, CONR11R12 y haloalquilo C1-C6; R9 se selecciona de H, CN, Cl, F, CO2alquilo C1-C6, CO2cicloalquilo C3-C8, CONR11R12, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R2 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, halo, haloalquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi; R2' es hidrógeno, halo o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con hidroxi; R2" es hidrógeno o alquilo C1-C6; R3 es hidrógeno, CN, alcoxi C1-C6, halo, haloalquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi; R3' es hidrógeno, halo o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con hidroxi; R3" es hidrógeno, CN o alquilo C1-C6; R4 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, halo, haloalquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi; R4' es hidrógeno, halo o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con hidroxi; R4" es hidrógeno o alquilo C1-C6; R5 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, halo, haloalquilo C1-C6 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi; R5' es hidrógeno, halo o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con hidroxi; R5" es hidrógeno, CN o alquilo C1-C6; o R2 y R3, tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo A de cuatro miembros a siete miembros, o R2' y R3', tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo A de cuatro miembros a siete miembros, o R4 y R5, tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo B de cuatro miembros a siete miembros, o R4' y R5', tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo B de cuatro miembros a siete miembros, o R2 y R3, tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo A de cuatro miembros a siete miembros y R4 y R5, tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo B de cuatro miembros a siete miembros, o R2' y R3', tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo A de cuatro miembros a siete miembros y R4' y R5', tomados junto con los carbonos que los conectan, forman un anillo B de cuatro miembros a siete miembros, en donde anillo A es **(Ver fórmula)** y anillo B es **(Ver fórmula)** en donde anillo A es un anillo carbocíclico saturado; n1 es de 2 a 5; m1 es de 1 a 10; en donde anillo B es un anillo carbocíclico saturado; n2 es de 2 a 5; m2 es de 1 a 10; en donde cada uno de los R6 en cada uno de los anillos es el mismo o diferente y se selecciona de H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NR11R12, oxo y =NR13; o dos R6, tomados junto con el átomo o los átomos que los conectan, forman un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros o heterocíclico saturado que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N, y S; R1 se selecciona de H, alquilo C1-C6 no sustituido, C(R19)2OH, C(O)alquilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C6; en donde cada uno de los C(O)alquilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C6 anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R1' se selecciona de alquilo C1-C6 no sustituido, C(R19)2OH, C(O)alquilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C6; en donde cada uno de los C(O)alquilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C6 anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R1" se selecciona de alquilo C1-C6 no sustituido, C(O)alquilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C6, en donde cada uno de C(O)alquilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C6 anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, oxo, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R1"' se selecciona de C(R19)2OH; R10 se selecciona de H, Cl, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6, en donde R10 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R10' se selecciona de H, Cl, cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6; en donde R10' está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, oxo, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R10" se selecciona de Cl, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6; en donde R10" está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R10"' se selecciona de Cl, alquilo C1-C6 sustituido con hidroxi, cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6; en donde los cicloalquilo C3-C6 y heterocicloalquilo C3-C6 anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, oxo, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1- C6 y CONR11R12; o R1 y R10, tomados junto con los átomos que los conectan, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, oxo, alcoxi C1-C6, NR11R12, =NR13, COOalquilo C1-C6 y CONR11R12; R13 es alquilo C1-C6; cada uno de los R11 y R12, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, CO2R15 y CONR17R18; R15 es alquilo C1-C6; cada uno de R17 y R18 en cada aparición se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C6; cada uno de los R16 es el mismo o diferente y se selecciona de H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NR11R12, oxo y =NR13; cada uno de los R19 es el mismo y es alquilo C1-C6. R20 se selecciona de H, halo o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con hidroxi; R21 se selecciona de H, halo o alquilo C1-C6 sustituido con hidroxi; con la condición de que si (1) en la Fórmula II es **(Ver fórmula)** y si (2) R10' es H o heterociclilo C3-C6, entonces **(Ver fórmula)** no es **(Ver fórmula)** y con la condición de que si: (1) Fórmula II es **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** y (2) cualquiera de R1 o R1', cuando está presente, es C(R19)2OH; y (3) cualquiera de R10' o R10"', cuando está presente, no es Cl; entonces **(Ver fórmula)** no es **(Ver fórmula)** y con la condición de que si: (1) Fórmula II es **(Ver fórmula)** y (2) R10'" es alquilo C1-C6 sustituido con hidroxi; entonces **(Ver fórmula)** no es **(Ver fórmula)**