Patent ES-2543588-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-(2-hidroxibifenil-3-il)-1H-benzoimidazol-5-carboxamidina como inhibidores del factor VIIa
Inventor: KOLESNIKOV ALEKSANDR
IPC: C07D471/04
Filed: 2003-12-03
Granted: 2015-08-20
Abstract: Un compuesto de la Fórmula I:**Fórmula** en donde: X1 es -N- o -CR5- en donde R5 es hidrógeno, alquilo, o haluro; R1 es hidrógeno, alquilo, haluro, carboxilo o aminocarbonilo; R2 es hidrógeno, alquilo o haluro; R3 es -CONR7R8, (donde R7 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, aminocarboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2CH2)n Rb (donde n es un número entero de 1 a 6 y Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, hetereocicloalquilalquilo, hetereocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2-hidroxipropilo; o R7 y R8 con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino), o -(alquilen)-CONR9R10 (donde R9 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo o fosfonoalquilo; y R10 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, amino carboxialquilo, aminocarbonilcarboxialquilo, trimetilamonioalquilo, aminocarbonilalquilo, -(alquilen)-(OCH2CH2)n Rb (donde n es un número entero de 1 a 6 y Rb es hidrógeno, alquilo, hidroxilo, alcoxi, amino o alquilcarbonilamino), arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquilaminocarbonilalquilo o 3-heterocicloalquil-2- hidroxipropilo; o R9 y R10 con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloalquilamino); Rx es hidrógeno, alquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, o nitro; Ry es hidrógeno, alquilo, o haluro; Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquiltio, haluro, hidroxilo, hidroxialquilo, nitro, ciano, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialquiloxi, hidroxialquiloxi, aminoalquiloxi, carboxialquiloxi, aminocarbonilalquiloxi, haloalcoxi, carboxilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, carbamimidoilo, hidroxicarbamimidoilo, alcoxicarbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, alcoxisulfonilamino, alcoxisulfonilaminoalquilo, heterocicloalquilalquilaminocarbonilo, hidroxialcoxialquilaminocarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, oxoheterocicloalquilo, oxoheterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, ureido, alquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, alquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, tioureido, tioureidoalquilo, -COR12 (donde R12 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -(alquilen)-COR12 (donde R12 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, o aminoalquilo), -CONR14R15 (donde R14 es hidrógeno o alquilo; y R15 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R14 y R15 con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-CONR16R17 (donde R16 es hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; y R17 es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R16 y R17 junto al átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -NR18R19 (donde R18 es hidrógeno o alquilo; y R19 es hidrógeno, alquilo, acilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo, alcoxicarbonilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), - (alquilen)-NR20R21 (donde R20 es hidrógeno, alquilo o hidroxialquilo; y R21 es hidrógeno, alquilo, acilo, alkoxicarbonilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo), -SO2NR22R23 K (donde R22 es hidrógeno o alquilo; y R23 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R22 y R23 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-SO2NR24R25 (donde R24 es hidrógeno o alquilo; y R25 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R24 y R25 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), - NR26SO2NR27R28 (donde R26 y R27 son independientemente hidrógeno o alquilo; y R28 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R27 y R28 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -(alquilen)-NR29SO2NR30R31 (donde R29 y R30 son independientemente hidrógeno o alquilo; y R31 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o R30 y R31 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino), -CONH-(alquilen)-NR32R33 (donde R32 es hidrógeno o alquilo; y R33 es alquilo), o aralquilo; y R13 es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-10), -C(O)R35 (donde R35 es alquilo, arilo, haloalquilo, o cianoalquilo), o - C(O)OR36 (donde R36 es alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, acilo, arilo, o haloalquilo); o esteroisómero individual, mezcla de esteroisómeros, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que cuando R3 es -CONR7R8 (donde R7 es hidrógeno o alquilo; y R8 es hidrógeno o alquilo), -(alquilen)-CONR9R10 (donde R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman pirrolidinilo), y Rz es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, haluro, nitro, alcoxi, haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, -NR18R19 (donde R18 es hidrógeno o alquilo; y R19 es hidrógeno, alquilo, arilo o aralquilo), pirrolidinilcarbonilo, -SO2NR22R23 (donde R22 y R23 son alquilo), carbamimidoilo, alquilsulfonilamino, alquiltio, ureido, -NHC(S)NH2 o heterocicloamino, entonces Rx es hidroxilo o hidroxialquilo.