Patent RU-2724345-C2 (RU)
Inventor: AKKARI RKHALID
IPC: A61K31/506
Filed: 2016-10-07
Granted: 2020-06-23
Abstract: Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 представляет собой G1A или C1-C6алкил; причем каждый из C1-C6алкила необязательно замещен одним G1A; G1A в каждом случае независимо представляет собой фенил, 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из азота, оксан, бензодиоксол или C3-C6 моноциклический циклоалкил; причем каждый G1A необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R1a и G1B; G1B в каждом случае независимо представляет собой 4-6-членный моноциклический гетероцикл, где один или два атома углерода заменены гетероатомами, выбранными из N и О, который необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R1b-группами; R2 представляет собой  C1-C6алкил, -OR2xa или G2A; R2xa в каждом случае независимо представляет собой C1-C6алкил или G2B; каждый из G2A и G2B независимо представляет собой 6-членный моноциклический гетероцикл, где один атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, или моноциклический C3-C6циклоалкил; причем каждый из G2A и G2B необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R2a-группами; R3 представляет собой G3A, -G3B-L1-G3C, -G3B-L3-G3C-G3E, -(C1-C6алкиленил)-G3D, -OR3a или -N(R3a)(R3b); R3a в каждом случае независимо представляет собой G3D или  C1-C6алкил; причем каждый из C1-C6алкила необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из G3D, -OR3xa и -N(R3xb)2; каждый из R3xa и R3xb в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или G3D; R3b представляет собой C1-C6алкил; L1 представляет собой связь, C1-C6алкиленил, (C1-C6алкиленил)r-L2-(C1-C6алкиленил)s, причем левый конец фрагмента L1 присоединен к G3B; L2 представляет собой O, N(Rx) или C(O); причем каждый Rx независимо представляет собой  C1-C6алкил; L3 представляет собой связь; r равняется 0 или 1; s равняется 0 или 1; каждый из G3A, G3B и G3C независимо представляет собой C3-С6циклоалкил, фенил, 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из азота, или 4-11-членный гетероцикл; причем каждый из G3A, G3B и G3C необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными Re группами; G3D в каждом случае независимо представляет собой моноциклический C3-C8циклоалкил, 4-7-членный моноциклический гетероцикл; причем каждый G3D необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Re и G3E; G3E в каждом случае независимо представляет собой моноциклический C3-C8циклоалкил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, где один или два атома углерода заменены гетероатомами, выбранными из N и O; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкинил, C1-C6галогеналкил, -N(R5ax)(R5bx) или G5A; причем каждый из C1-C6алкила  необязательно замещен одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из G5A, -CN, -N3, -OR5ax, -N(R5ax)(R5bx), -N(R5bx)C(O)R5cx и -C(O)N(R5ax)(R5bx); каждый из R5ax и R5bx в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6алкил; R5cx в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил; G5A в каждом случае независимо представляет собой C3-С6циклоалкил, фенил, 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из N и O,  или 4-7-членный моноциклический гетероцикл; причем каждый G5A необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R5a-группами; R5a в каждом случае независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген, G5B, -CN,  -ORb, -C(O)Rb, -C(O)ORb или -N(Rd)2; Rb и Rd в каждом случае независимо представляет собой  C1-C6алкил,  G5B или -(C1-C6алкиленил)-G5B; G5B в каждом случае независимо представляет собой фенил или 5-6-членный моноциклический гетероцикл, где один или два атома углерода заменены гетероатомами, выбранными из N; где каждый G5B необязательно замещен одной независимо выбранной R5b-группой; Re в каждом случае независимо представляет собой C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, галоген, оксо, -CN, -N3, -ORf, -S(O)2Rf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -N(Rf)2 или -N(Rh)C(O)Rh; причем каждый из C1-C6алкила необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN и  -ORf; Rf в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил или -(C1-C6алкиленил)-ORm; Rh в каждом случае независимо представляет собой водород или C1-C6алкил; R1a, R1b, R2a и R5b в каждом случае независимо представляют собой C1-C6алкил,  галоген, C1-C6галогеналкил, -ORm или  -N(Rm)2; Rm в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил; R6 обозначает водород или C1-C6 алкил; или R5 и R6 вместе образуют C1-C6алкиленил или -N(Rz)-(C1-C6алкиленил)-, причем N(Rz) присоединен к фрагменту S(O)2 формулы (I) и Rz представляет собой водород. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения или предупреждения расстройств, опосредованных и модулируемых CFTR, на основе соединения формулы (I). Технический результат – получены новые соединения и фармацевтические композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения муковисцидоза. 2 н. и 36 з.п. ф-лы, 21 табл., 659 пр.