Patent AR-110427-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
Inventor: YAO WENQING
IPC: C07D519/00
Filed: 2017-12-21
Abstract: Se describen compuestos, métodos para utilizar los compuestos como inmunomoduladores y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Los compuestos son útiles para tratar, prevenir o mejorar enfermedades o trastornos tales como el cáncer o las infecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero de este, en donde: el anillo A es heteroarilo de entre 5 y 14 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 14 miembros, arilo C₆₋₁₀ o cicloalquilo C₃₋₁₄, en donde el heteroarilo de entre 5 y 14 miembros y el heterocicloalquilo de entre 4 y 14 miembros tienen 1 - 4 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados de B, P, N, O y S, en donde el átomo de P, N o S como miembros del anillo se oxidan opcionalmente y uno o más átomos de carbono como miembros del anillo se reemplazan opcionalmente por un grupo carbonilo; y en donde el anillo A se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes R⁶; L es un enlace, -C(O)NR¹³-, -NR¹³C(O)-, -C(=S)NR¹³-, NR¹³C(=S)-, -C(=NR¹³)NR¹³-, -NR¹³C(=NR¹³)-, -C(=NOR¹³)NR¹³-, -NR¹³C(=NOR¹³)-, -C(=NCN)NR¹³-, -NR¹³C(=NCN)-, O, -(CR¹⁵R¹⁵)q-, -(CR¹⁴R¹⁵)q-O-, -O(CR¹⁴R¹⁵)q-, -NR¹³-, -(CR¹⁴R¹⁵)q-NR¹³-, -NR¹³-(CR¹⁴R¹⁵)q-, -CH=CH-, -CºC-, -SO₂NR¹³-, -NR¹³SO₂-, -NR¹³SO₂NR¹³-, -NR¹³C(O)O-, -OC(O)NR¹³- o -NR¹³C(O)NR¹³-; R³ es metilo, halo, CN o haloalquilo C₁₋₄; R⁴ es alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, CN, halo, OH, -COOH, NH₂, alquilo -HNC₁₋₄ o -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁵ es alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, CN, halo, OH, -COOH, NH₂, alquilo -NHC₁₋₄ o -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁶ y R¹⁷ se seleccionan independientemente de H, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₁₋₄-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, NHORᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, C(O)NRᵃS(O)₂Rᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NHRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NOH)Rᵃ, C(=NOH)NRᵃ, C(=NCN)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NCN)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃs(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ, S(O)₂NRᵃC(O)Rᵃ, -P(O)RᵃRᵃ, -P(O)(ORᵃ)(ORᵃ), -B(OH)₂, -B(ORᵃ)₂ y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₄ (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de R⁶ y R¹⁷ se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes R⁶ unidos al mismo átomo de carbono del anillo tomado junto con el átomo de carbono del anillo al cual se unen forman cicloalquilo C₃₋₆ espiro o heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros espiro, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada R¹³ es independientemente H, haloalquilo C₁₋₆ o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, CN, halo, OH, -COOH, NH₂, alquilo -NHC₁₋₄ y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente de H, halo, CN, OH, -COOH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilo -NHC₁₋₄, -N(alquilo C₁₋₄)₂, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, en donde el alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros de R¹⁴ o R¹⁵ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; o R¹⁴ y R¹⁵ tomados juntos con el átomo de carbono al cual se unen forman cicloalquilo de 3, 4, 5 ó 6 miembros o heterocicloalquilo de 3, 4, 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; cada Rᵃ se selecciona independientemente de H, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquinilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₄, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₄- alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵃ se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᵈ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₄, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, NH₂, NHORᵉ, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, C(O)NRᵉS(O)₂Rᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NHRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NOH)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NCN)NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, S(O)₂NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ, -P(O)RᵉRᵉ, -P(O)(ORᵉ)(ORᵉ), -B(OH)₂, -B(ORᵉ)₂ y S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₄, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₄-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵈ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᵉ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀- alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵉ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᵇ se selecciona independientemente de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, CN, OH, NH₂, NO₂, NHORᶜ, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, C(O)NRᶜS(O)₂Rᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NOH)Rᶜ, C(=NOH)NRᶜ, C(=NCN)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NCN)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NHRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ, S(O)₂NRᶜC(O)Rᶜ, -P(O)RᶜRᶜ, -P(O)(ORᶜ)(ORᶜ), -B(OH)₂, -B(ORᶜ)₂ y S(O)₂NRᶜRᶜ; en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵇ se sustituyen opcionalmente de forma adicional con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᶜ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶜ se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᶠ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORᵍ, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, C(O)NRᵍS(O)₂Rᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NHRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, S(O)₂NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ, -P(O)RᵍRᵍ, -P(O)(ORᵍ)(ORᵍ), -B(OH)₂, -B(ORᵍ)₂ y S(O)₂NRᵍRᵍ; en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶠ se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rⁿ seleccionados independientemente; cada Rⁿ son sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, -(heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, halo, CN, NHORᵒ, ORᵒ, SRᵒ, C(O)Rᵒ, C(O)NRᵒRᵒ, C(O)ORᵒ, C(O)NRᵒS(O)₂Rᵒ, OC(O)Rᵒ, OC(O)NRᵒRᵒ, NHRᵒ, NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)Rᵒ, NRᵒC(O)NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)ORᵒ, C(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, S(O)Rᵒ, S(O)NRᵒRᵒ, S(O)₂Rᵒ, S(O)₂NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒS(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂NRᵒRᵒ, -P(O)RᵒRᵒ, -P(O)(ORᵒ)(ORᵒ), -B(OH)₂, -B(ORᵒ)₂ y S(O)₂NRᵒRᵒ, en donde el alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₁₋₄, cicloalquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rⁿ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; cada Rᵍ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆ arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, en donde el alquilo C₁₋₄ alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵍ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵖ seleccionados independientemente; cada Rᵖ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆ arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, halo, CN, NHORʳ, ORʳ, SRʳ, C(O)Rʳ, C(O)NRʳRʳ, C(O)ORʳ, C(O)NRʳS(O)₂Rʳ, OC(O)Rʳ, OC(O)NRʳRʳ, NHRʳ, NRʳRʳ, NRʳC(O)Rʳ, NRʳC(=NRʳ)Rʳ, NRʳC(O)NRʳRʳ, NRʳC(O)ORʳ, C(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NOH)NRʳRʳ, NRʳC(=NCN)NRʳRʳ, S(O)Rʳ, S(O)NRʳRʳ, S(O)₂Rʳ, S(O)₂NRʳC(O)Rʳ, NRʳS(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂NRʳRʳ, -P(O)RʳRʳ, -P(O)(ORʳ)(ORʳ), -B(OH)₂, -B(ORʳ)₂ y S(O)₂NRʳRʳ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₁₋₄-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵖ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵃ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rʰ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄ (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, haloalquilo C₁₋₆ haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, C(O)NRⁱS(O)₂Rⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, S(O)₂NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, -P(O)RⁱRⁱ, -P(O)(ORⁱ)(ORⁱ), -B(OH)₂, -B(ORⁱ)₂ y S(O)₂NRⁱRⁱ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄ (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rʰ se sustituyen opcionalmente de forma adicional por 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʲ seleccionados independientemente; cada Rʲ se selecciona independientemente de cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄ halo, alquilo C₁₋₄ haloalquilo C₂₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, CN, NHORᵏ, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, C(O)NRᵏS(O)₂Rᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NHRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, S(O)₂NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ, -P(O)RᵏRᵏ, -P(O)(ORᵏ)(ORᵏ), -B(OH)₂, -B(ORᵏ)₂ y S(O)₂NRᵏRᵏ, en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄ de Rʲ se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; o dos grupos Rʰ unidos al mismo átomo de carbono del heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros tomados juntos con el átomo de carbono al cual se unen forman un cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados de O, N o S; o dos sustituyentes Rᶜ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵉ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵍ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rⁱ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente, o 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵏ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente, o 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵒ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rʳ juntos con el átomo de boro, fósforo o nitrógeno al cual se unen forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rʳ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo