Patent AR-081691-A1 (AR)
Title: Derivados de tiofeno, metodos para su preparacion y su uso en el tratamiento o la prevencion de infecciones por flavivirus
Inventor: POISSON CARL
IPC: A61K31/381
Filed: 2011-06-28
Abstract: Una composición farmacéutica comprende un compuesto representado por fórmula estructural (1) o su sal farmacéuticamente aceptable y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. Su uso para tratar una infección por VHC en un sujeto comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto representado por fórmula estructural (1) o su sal farmacéuticamente aceptable y para inhibir o reducir la actividad de polimerasa del VHC en un sujeto o en una muestra biológica in vitro.Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1), o su sal farmacéuticamente aceptable, donde: el Anillo A está opcionalmente sustituido además con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de -D, halógeno, -CN, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6; Y es carbociclo C3-8, heterociclo de 5 - 8 miembros, -(grupo alifático C2)-R1, arilo C6-10, o heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde cada uno de dichos carbociclo, heterociclo, arilo y heteroarilo es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de JY seleccionados independientemente del grupo que consiste de halógeno, -CN, nitro, azido, Ra, -SO2Ra, -ORa, -CORa, -NRRa, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRC(O)Ra, -C(O)NRRa, -NRC(O)NRRa, -NRC(O)ORa, -OCONRRa, -SO2NRRa, -NRSO2Ra, -NRSO2NRRa, y -NRC(=NR)NRRa, y donde dicho grupo alifático C2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, CN, alquilo C1-2, haloalquilo C1-2, hidroxi y metoxi; R1 es i) -H, ii) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de J1A, iii) un carbociclo C3-10 o heterociclo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J1B, o iv) un arilo C6-10 o grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J1C; R2 es i) un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de J1A, ii) un carbociclo C3-10 o heterociclo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J2B, o iii) un arilo C6-10 o grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J2C; cada uno de R3, R4, R5 y R6 es independientemente -H, -D, o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JD; cada uno de R7 y R8 es independientemente i) -H; ii) un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más de uno o más ejemplos de J7A, iii) un carbociclo C3-7 o heterociclo de 4 - 10 miembros, cada uno es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J7B, o iv) un arilo C6-10 o grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J7C; R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE; u opcionalmente, cuando Y es (grupo alifático C2)-R1, R3 y R7, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE, y R9 es: i) -H; ii) un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de J9A; iii) un carbociclo C3-10 o heterociclo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J9B; o iv) un arilo C6-10 o grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de J9C; cada uno de J1A, J2A, J7A y J9A independiente es oxo o Q, o dos J1A, dos J2A, dos J7A, y dos J9A, respectivamente, junto con el átomo(s) al que están unidos, opcional e independientemente forman un anillo no aromático de 3 - 8 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE; cada uno de J1B, J2B, J7B, J9B independiente es oxo, Q, o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de Q, o dos J1B, dos J2B, dos J3B, dos J7B, dos J9B, respectivamente, junto con el átomo(s) al que están unidos, opcional e independientemente forman un anillo no aromático de 3 - 8 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE; cada uno de J1C, J2C, J7C y J9C independiente es Q o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de Q, o dos J1C, dos J2C, dos J7C, y dos J9C, respectivamente, junto con el átomo(s) al que están unidos, opcional e independientemente forman un anillo no aromático de 3 - 8 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE; cada Q se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, ciano, nitro, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -NRRa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -NRC(O)Ra, -C(O)NRRa, -NRC(O)NRRa, -NRC(O)ORa, -NRC(=NR)NRRa, -OCONRRa, -C(O)NRC(O)ORa, -C(=NR)Ra, -C(=NOR)Ra, -SO2NRRa, -NRSO2Ra, -NRSO2NRRa, -OP(O)(ORa)ORa, carbociclo C3-8 sustituido opcionalmente con uno o más ejemplos de JE, heterociclo de 4 - 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE, grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JF, y grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JF; cada Ra es independientemente: i) -H, ii) un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, oxo, -CN, -OR, -NRR’, -OCOR, -COR’’, -CO2R, -CONRR’, -NRC(O)R, grupo carbocíclico C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE, grupo heterocíclico de 4 - 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE, grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JF, y grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JF, iii) un carbocíclico C3-8 o grupo heterocíclico de 4 - 8 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de JE, o iv) un arilo C6-10 o grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales es opcional e independientemente sustituido con uno o más ejemplos de JF, o Ra, junto con R y el átomo de nitrógeno al que está unido, opcionalmente forma un heterociclo de 4 - 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE, y cada R es independientemente H o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JD; cada R’ es independientemente -H o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JD o R’, junto con R y el átomo de nitrógeno al que está unido, opcionalmente, forma un heterociclo de 4 - 8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JE; cada R’’ es un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JD; cada JD se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, oxo, -CN, -OH, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -OCO(alquilo C1-6), -CO(alquilo C1-6), -CO2H, -CO2(alquilo C1-6), -O(alquilo C1-6), -O(haloalquilo C1-6), cicloalquilo C3-7, ciclo(haloalquilo) C3-7 y fenilo; cada JE se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, oxo, -CN, -OH, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -OCO(alquilo C1-6), -CO(alquilo C1-6), -CO2H, -CO2(alquilo C1-6), -O(alquilo C1-6), -O(haloalquilo C1-6), y grupo alifático de C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más ejemplos de JD; cada JF se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, -CN, -OH, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -OCO(alquilo C1-6), -CO(alquilo C1-6), -CO2H, -CO2(alquilo C1-6), -O(alquilo C1-6), y alifático C1-6 que se sustituye opcionalmente con uno o más ejemplos de JD; y n es = 0 ó 1.