Patent AR-037342-A1 (AR)
Title: Sulfonamidas ciclicas, inhibidores del factor xa de la coagulacion
Inventor: DR DORSCH DIETER
IPC: A61P7/02
Filed: 2002-11-08
Abstract: Compuestos que responden a la fórmula (1), en donde: E es Ar o Het no sustituido o monosustituido por R1; R1 es CN, CON(R3)2, [C(R3)2]nN(R2)2, C(=NH)-NH2, que también puede estar monosustituido por -COR2, -COOR2, OR2, OCOR2, OCOOR2 o por un grupo amino-protector convencional, o se selecciona de los restos representados por el grupo de fórmulas (2); R2 es H, A, -[C(R3)2]n-Ar', -[C(R3)2]n-Het' o -[C(R3)2]n-cicloalquilo; R3 es H ó A; W es -C(R2)2-, -[C(R2)2]2-, -OC(R2)2-, -NR2C(R2)2-, -NR2COOC(R2)2-, -NR2CONR2C(R2)2-, un carbociclo o heterociclo con uno o dos núcleos, saturado o insaturado con 1 a 4 átomos de N-, O- y/o S, que está mono-, di- o trisustituido por carboniloxi y/o que puede estar mono, di- o trisustituido por Hal, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR2, N(R2)2, NO2, CN, [C(R3)2]nCOOR2, O[C(R3)2]oCOOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2CON(R2)2, NR2SO2A, COR2, SO2NR2 y/o S(O)mA; X es CONR2, CONR2C(R3)2, -C(R3)2NR2, -C(R3)2NR2C(R3)2, C(R3)2O- o C(R3)2OC(R3)2; Y es alquileno, cicloalquileno, Het-diilo o Ar-diilo, T es (CH2)p no sustituido o mono-, di- o trisustituido por R4, en donde 1 a 2 grupos CH2 pueden estar sustituidos por átomos de N-, O- y/o S; R4 es Hal, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR2, N(R2)2, NO2, CN, [C(R3)2]nCOOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, COR2, SO2NR2, S(O)mA o carboniloxi; A es alquilo lineal o ramificado con 1 a 6 átomos de carbono, en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar sustituidos por átomos de O- o S- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A -[C(R3)2]n-Het, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR2, N(R2)2, NO2, CN, [C(R3)2]nCOOR2, O[C(R3)2]oCOOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, COR2, SO2N(R2)2, S(O)mA; Ar' es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A, -[C(R3)2]n-Het, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR3, N(R3)2, NO2, CN, [C(R3)2]nCOOR3, O[C(R3)2]oCOOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, COR3, SO2N(R3)2, S(O)mA; Het es un heterociclo de uno o dos núcleos, saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N-, O- y/o S-, que puede estar no sustituido o mono-, di- o trisustituido por carboniloxi, Hal, A, [C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR2, N(R2)2, NO2, CN, [C(R3)2]nCOOR2, O[C(R3)2]oCOOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, COR2, SO2NR2 y/o S(O)mA; Het' es un heterociclo de uno o dos núcleos, saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N-, O- y/o S-, que puede estar no sustituido o mono-, di- o trisustituido por carboniloxi, Hal, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR3, N(R3)2, NO2, CN, C(R3)2]nCOOR3, O[C(R3)2]oCOOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, COR3, SO2NR3 y/o S(O)mA; Hal es F, CI, Br ó I; n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; o es 1, 2 ó 3; p es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y sus derivados, solvatos y estereoisómeros de uso farmacéutico, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores del factor Xa de la coagulación y se pueden usar para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades tromboembólicas y para el tratamiento de tumores.