Patent AR-085118-A2 (AR)
Title: ESTERES DE a-(NUCLEOTIDIL)-AMIDO-ACIDOS, COMPOSICIONES QUE LOS COMPRENDE Y USO DE LAS MISMAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C
Inventor: WANG PEIYUAN
IPC: A61K31/7072
Filed: 2012-02-02
Abstract: Composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso con el tratamiento de la Hepatitis C.Reivindicación 1: Un compuesto o su estereoisómero caracterizado porque es seleccionado de entre: éster de metilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-3-metil-butírico; éster de metilo del ácido (S)-2-{(4-bromo-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-3-metil-butírico; éster de metilo del ácido (S)-2-{(4-bromo-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico); éster de etilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de bencilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxil-(naftalen-1-iloxi)fosforilamino]-propiónico; éster de metilo del ácido {[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-acético; éster de metilo del ácido (S)-2-{(2,4-dicloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxil-(naftalen-1-iloxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-1-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforil}-pirrolidin-2-carboxílico; éster de butilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de bencilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-2-{(4-cloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-2-{(3,4-dicloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de sec-butilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-metoxi-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de etilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4 dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de bencilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-metoxi-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de bencilo del ácido (S)-2-{(2-cloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-{(2,4-dicloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-p-toliloxi-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de etilo del ácido (S)-2-{(3,4-dicloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{(2-cloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de bencilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-metoxi-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de pentilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{(4-cloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-{(4-cloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de etilo del ácido (S)-2-{(4-cloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-p-toliloxi-fosforilamino}-propiónico; éster de bencilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxil-p-toliloxi-fosforilamino}-propiónico; éster de metilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxil-fenoxi-fosforilamino}-butírico; éster de 4-fluoro-bencilo del ácido (S)-2-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-{(2-cloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de 3-metil-butilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de etilo del ácido (S)-2-{(2,4-dicloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de ciclohexilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de butilo del ácido (S)-2-{(2-cloro-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{(4-bromo-fenoxi)-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxil-fosforilamino}-propiónico; éster de ciclohexilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi](4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de ciclohexilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-bromo-fenoxi)-fosforilamino]-propiónico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino)-butírico; éster de ciclohexilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-butírico; éster de ciclohexilo del ácido (S)-2-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-(4-fluoro-fenoxi)-fosforilamino]-butírico; éster de isopropilo del ácido (S)-2-{(4-cloro-fenoxi)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fosforilamino}-butírico; éster de 2,2-difluoro-etilo del ácido (S)-2-(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de 2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil-etilo del ácido (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil-tetrahidro-furan-2-ilmetoxi]-fenoxi-fosforilamino}-propiónico; éster de 2-fluoro-1-fluoro-metil-etilo del ácido (S)-2-[(2R,3R,4R,5R)-