Patent ES-2576477-T3 (ES)
Title: Proceso para la preparación de derivados de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina sustituidos
Inventor: VILLANI FRANK J
IPC: C07D519/00
Filed: 2007-08-07
Granted: 2016-07-07
Abstract: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que Q está seleccionado del grupo que consiste en O y S; R1 es alquilo C1-6; en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, amino, alquil C1-4-amino, di(alquil C1-4)amino, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; en el que el arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, amino, alquil C1-4-amino y di(alquil C1-4)amino; R2 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; en el que el alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, amino, alquil C1-4-amino, di(alquil C1- 4)amino y halógeno; a condición de que el halógeno no esté unido a un átomo de carbono que está unido directamente a la posición 7 del núcleo de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina; alternativamente, Q, R1 y R2 se toman conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 5 a 8 miembros, en el que el heterocicloalquilo monocíclico de 5 a 8 miembros contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S, a condición de que el N no esté unido directamente a la posición 7 del núcleo de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina; en el que el heterocicloalquilo monocíclico de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, amino, alquil C1-4-amino y di(alquil C1-4)amino; R3 y R4 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; en los que el alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, amino, alquil C1-4-amino, di(alquil C1- 4)amino y halógeno; a condición de que el halógeno no esté unido a un átomo de carbono que está unido directamente a la posición 5 u 8 del núcleo de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina; R5 y R6 están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halogenado, amino, alquil C1-4-amino, di(alquil C1- 4)amino, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; en los que el alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halogenado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 halogenado, amino, alquil C1-4-amino y di(alquil C1-4)amino; y HX es HCl, HBr o H2SO4; que comprende **Fórmula** hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XII) con un ácido inorgánico, en un alcohol, dando el compuesto correspondiente de fórmula (I).