baber/WOPTO huggingface dataset:
Patent BR-112022018677-A2 (BR)
Title: Receptor de antígeno quimérico combinado que alveja cd19 e cd20 e aplicação do mesmo
Inventor: YIHONG YAO
IPC: A61K35/17
Filed: 2021-03-17
Abstract: RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO COMBINADO QUE ALVEJA CD19 E CD20 E APLICAÇÃO DO MESMO. A presente invenção fornece um receptor de antígeno quimérico combinado que alveja CD19 e CD20 e aplicação do mesmo. Especificamente, a presente invenção fornece um receptor de antígeno quimérico combinado que alveja CD19 e CD20, que compreende um scFv que alveja CD19 e um scFv que alveja CD20, uma região de dobradiça, uma região transmembranas e um domínio de sinalização intracelular. A presente invenção fornece uma molécula de ácido nucleico que codifica o receptor de antígeno quimérico e um vetor de expressão correspondente, uma célula T de CAR, e aplicações da mesma. Os resultados experimentais mostram que o receptor de antígeno quimérico fornecido pela presente invenção mostra capacidade de extermínio extremamente alta contra células tumorais. O receptor de antígeno quimérico da presente invenção alveja células positivadas para CD19 e/ou CD20 e pode ser usado para tratar linfoma, leucemia e outras doenças de célula B positivadas para CD19 e/ou CD20.
Patent BR-112022021476-A2 (BR)
Title: Inibidores de quinases heteroaril halogenado e outros heterocíclicos e usos dos mesmos
Inventor: PETER SENNHENN
IPC: C07D333/46
Filed: 2021-04-21
Abstract: INIBIDORES DE QUINASES HETEROARIL HALOGENADO E OUTROS HETEROCÍCLICOS E USOS DOS MESMOS. A invenção refere-se a inibidores de quinase, em particular inibidores de proteínas quinases, incluindo da família SIK CSF1R, ABL/BCR-ABL, SRC, HCK, PDGFR, KIT e/ou seus mutantes. Embora estruturalmente similares ao dasatinib, os inibidores de quinase da invenção são distintos; possuindo uma classe particular de heteroaril halogenado. Tais inibidores de quinase podem apresentar uma ou mais de propriedades distintas do dasatinib e outros inibidores de quinase estruturalmente similares. Os inibidores de quinase da invenção ou composições farmacêuticas que os compreendem podem ser usados no tratamento de um(a) transtorno ou condição, tal como um transtorno proliferativo, por exemplo, uma leucemia ou tumor sólido. Em particular, esses e outros inibidores de quinase estruturalmente similares podem ser usados no tratamento de um transtorno proliferativo - tal como uma leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) - caracterizado por (inter-alia) a presença da proteína MEF2C, uma translocação cromossômica humana em 11q23 e/ou uma oncoproteína de fusão KMT2A. Os inibidores de quinase ou as composições farmacêuticas revelado(a)s nesse documento podem ser usado(a)s topicamente para modular a pigmentação da pele em um indivíduo, por exemplo, para conferir proteção UV e reduzir o risco de câncer de pele.
Patent BR-112022021494-A2 (BR)
Title: Dispositivo móvel para terapia de feridas por pressão negativa com ruído reduzido da bomba
Inventor: NICLAS FLACH
IPC: A61M1/00
Filed: 2021-05-24
Abstract: DISPOSITIVO MÓVEL PARA TERAPIA DE FERIDAS POR PRESSÃO NEGATIVA COM RUÍDO REDUZIDO DA BOMBA. A presente invenção refere-se a dispositivo móvel para terapia de feridas por pressão negativa (NPWT), compreendendo uma entrada; um recipiente em conexão de fluxo de fluido com a entrada; uma bomba tendo uma carcaça de bomba com uma entrada de bomba em conexão de fluxo de fluido com o recipiente para estabelecer uma pressão negativa no recipiente e uma saída de bomba para saída de ar transportado através da bomba; uma camisa elastomérica que envolve pelo menos parcialmente a bomba, a camisa elastomérica sendo configurada para definir um canal de fluxo tendo uma primeira extremidade disposta para receber a saída de ar pela saída da bomba e uma segunda extremidade afastada da primeira extremidade para descarregar a saída de ar pela saída da bomba seguindo a passagem pelo canal de fluxo; uma unidade de controle para controlar a operação do dispositivo para NPWT móvel; um arranjo de bateria para alimentar o dispositivo para NPWT móvel e um alojamento envolvendo pelo menos a bomba, a camisa elastomérica, a unidade de controle e o arranjo da bateria.
Patent BR-112022023753-A2 (BR)
Title: Rhabdovírus recombinante que codifica para uma proteína de fusão fc de domínio extracelular cd80
Inventor: PHILIPP MUELLER
IPC: C12N15/86
Filed: 2021-06-02
Abstract: VÍRUS DA ESTOMATITE VESICULAR RECOMBINANTE, COMPOSIÇÃO, SEUS USOS, BEM COMO KIT DE PARTES E CÉLULA PRODUTORA DE VÍRUS. A presente invenção refere-se ao campo dos vírus oncolíticos e, em particular, a um rhabdovírus recombinante, como o vírus da estomatite vesicular que codifica em seu genoma uma proteína de fusão Fc de domínio extracelular CD80. A invenção é ainda dirigida ao uso do vírus recombinante no tratamento do câncer e também a métodos para produzir tais vírus.
Patent BR-112022024918-A2 (BR)
Title: Métodos de produção de fluoreto de alumínio a partir de banho de criolita
Inventor: XIANGWEN WANG
IPC: C25C3/06
Filed: 2021-06-03
Abstract: MÉTODOS DE PRODUÇÃO DE FLUORETO DE ALUMÍNIO A PARTIR DE BANHO DE CRIOLITA. A presente invenção refere-se a métodos de produção de fluoreto de alumínio a partir de criolita. Um método pode incluir uma etapa de reação de materiais de banho de criolita com sulfato de alumínio, produzindo assim um produto reagente, o produto reagente compreendendo fluoreto de alumínio. O método pode ainda incluir uma etapa de remoção de impurezas do produto reagente, criando assim um produto purificado compreendendo o fluoreto de alumínio. As impurezas removidas podem compreender pelo menos um dentre sódio (Na), magnésio (Mg) e cálcio (Ca). Em uma modalidade, devido à etapa de remoção, o produto purificado contém não mais que 0,2% em peso de cálcio.
Patent BR-112023001252-A2 (BR)
Title: Sistema de fornecimento de aerossol e cartucho para um sistema de fornecimento de aerossol
Inventor: Steve hughes
IPC: A24F40/42
Filed: 2021-07-09
Abstract: SISTEMA DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL E CARTUCHO PARA UM SISTEMA DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL. A presente invenção provê um sistema de fornecimento de aerossol que compreende: um vaporizador para gerar um vapor a partir de um material aerossolizável; um eletrodo (10) para receber energia elétrica; e um elemento de vedação (100), conectado eletricamente ao vaporizador e ao eletrodo, para transferir energia elétrica entre o eletrodo e o vaporizador, em que o elemento de vedação é composto pelo menos parcialmente por um material compósito resistente ao calor e eletricamente condutor.
Patent BR-112023001895-A2 (BR)
Title: Adaptador
Inventor: GREGORY LALIER
IPC: B65D81/32
Filed: 2021-07-14
Abstract: ADAPTADOR. Um adaptador que é facilmente aplicado para conectar um recipiente dispensador a um recipiente de refil. O adaptador e um ou mais dos recipientes são estruturados de modo que o adaptador possa ser fácil e seguramente encaixado no recipiente e então facilmente girado sem aplicação de força indevida por parte do consumidor. O adaptador possui um tubo de encaixe com um ou mais recessos de retenção e recessos de orientação.
Patent BR-112023004206-A2 (BR)
Title: Método para detectar proteínas de célula hospedeira em anticorpos terapêuticos combinando digestão de tripsina, gradientes de cromatografia e espectrometria de massa boxcar
Inventor: SONG NIE
IPC: G01N33/94
Filed: 2021-09-08
Abstract: MÉTODO PARA DETECTAR PROTEÍNAS DE CÉLULA HOSPEDEIRA EM ANTICORPOS TERAPÊUTICOS COMBINANDO DIGESTÃO DE TRIPSINA, GRADIENTES DE CROMATOGRAFIA E ESPECTROMETRIA DE MASSA BOXCAR. A presente divulgação fornece um método aprimorado para perfilar a natureza de proteínas de células hospedeiras (HCPs) indesejáveis em uma preparação de anticorpo terapêutico usando um ensaio aprimorado. O ensaio inclui três (3) etapas exemplares compreendendo: digestão ultrabaixa de tripsina, cromatografia líquida de gradiente longo e espectrometria de massa (MS) usando, em particular, espectrometria de massa BoxCar. A divulgação permite determinar a pureza de um anticorpo terapêutico de modo que ele seja adequado para uso em pacientes.
Patent BR-112023019757-A2 (BR)
Title: Proteína de fusão imunogênica
Inventor: PER BO PEDERSEN FISCHER
IPC: A61K39/09
Filed: 2022-03-29
Abstract: proteína de fusão imunogênica. a presente invenção se refere a uma proteína de fusão imunogênica compreendendo ou consistindo em uma sequência de aminoácidos consistindo em: i. uma primeira parte da sequência de aminoácidos consistindo em 170 a 178 aminoácidos, preferencialmente 174 a 175 aminoácidos, e tendo pelo menos 90 % de identidade de sequência com a sequência de aminoácidos mostrada na seq id no: 7; ii. uma segunda parte da sequência de aminoácidos consistindo em 165 a 174 aminoácidos, preferencialmente 169 a 170 aminoácidos, e tendo pelo menos 90 % de identidade de sequência com a sequência de aminoácidos mostrada na seq id no: 14; e opcionalmente: iii. uma parte da sequência de aminoácidos ligante consistindo em 1 a 20 aminoácidos e separando a primeira parte da sequência de aminoácidos da segunda parte de aminoácido. a proteína de fusão imunogênica consiste preferencialmente em 335 a 372 aminoácidos, preferencialmente 343 a 353 aminoácidos, mais preferencialmente 343 a 347 aminoácidos. a invenção pertence ainda à molécula de ácido nucleico que codifica a proteína de fusão imunogênica; um vetor; uma célula hospedeira; uma vacina; e um método de vacinação contra infecção por estreptococos do grupo b ou tratamento de uma infecção por estreptococos do grupo b.
Patent BR-112023019837-A2 (BR)
Title: Métodos e composições para inibição de proteína com base em polipeptídeo de alta potência
Inventor: MA JIANPENG
IPC: C07K14/00
Filed: 2022-03-29
Abstract: métodos e composições para inibição de proteína com base em polipeptídeo de alta potência. aspectos da presente invenção referem-se a composições que compreendem polipeptídeos ou polinucleotídeos que codificam tais polipeptídeos que interagem com proteínas alvo, tais como proteínas spike virais, e a métodos de seu uso para o tratamento e prevenção de doença, tais como infecções virais e/ou síndromes de infecção pós-viral.
Patent BR-112023020187-A2 (BR)
Title: Dispositivo de redução de ruído da pá, pá e conjunto gerador de energia eólica
Inventor: LIU QIUGE
IPC: F03D1/06
Filed: 2021-09-28
Abstract: dispositivo de redução de ruído da pá, pá e conjunto gerador de energia eólica. dispositivo de redução de ruído da pá, compreendendo uma pluralidade de unidades dente de serra (200). a pluralidade de unidades dente de serra (200) está disposta em uma primeira direção (d1). cada unidade dente de serra (200) compreende dentes secundários (220) e um dente primário (210), que se estendem em uma segunda direção (d2), em que pelo menos um dente secundário (220) é distribuído em cada um dos dois lados do dente primário (210), sendo o ângulo do vértice de dente (a2) do dente secundário (220) menor que o ângulo do vértice de dente (a1) do dente primário (210). o dispositivo de redução de ruído da pá pode melhorar notavelmente o efeito de redução de ruído. além disso, a presente invenção refere-se ainda a uma pá que possui o dispositivo de redução de ruído da pá e a um conjunto gerador de turbina eólica que possui a pá.
Patent SK-6597-A3 (SK)
Inventor: SISKA JOZEF
IPC: G01K17/02
Filed: 1997-01-16
Abstract: Odpaľovacie teplomerné teleso pozostáva z tela telesa
(1) ukončeného kapilárnym odpaľovacím otvorom (2) a
naplňovacím otvorom (5) uzatvoreným naplňovacím uzáverom
(6). Na odčítanie a kontrolu objemu odpaľovacej
náplne (3) slúži odmemá stupnica (4). Stanovenie
strednej integrálnej teploty t pomocou odparovacieho
teplomemého telesa je založené na korelácii hmotnostného
množstva odparenej náplne m počas doby t, napríklad
podľa vzťahu: t = a.(m/t)b - c, kde a, b, c sú parametre
konštantné pre daný druh odparovacej náplne,
odparovací otvor a vonkajší tlak nad odpaľovacím otvorom.
Spotreba tepla dodaného vykurovacím telesom je
určená pomocou strednej intergrálnej teploty, napríklad
korelovanej podľa priamej úmery. Hodnoty koeficientov
sú charakteristické pre daný typ vykurovacieho telesa
a umiestnenia merania strednej integrálnej teploty
na ňom.
Patent CZ-54696-A3 (CZ)
Title: Two-layer partition package for cans and process for producing thereof
Inventor: OLIFF JAMES R
IPC: B65D5/54
Filed: 1994-08-05
Abstract: A package comprises a plurality of beverage cans arranged into a group of at least two vertically-aligned tiers, a carton disposed around the exterior of the group of the cans, and a divider panel disposed between upper and lower adjacent tiers. Each can has a cylindrical side wall defining an axis. The cans in each tier have their axes disposed vertically and parallel to each other. The carton includes top and bottom panels interconnected by a pair of side panels to form a tubular structure, and a pair of end closure structures disposed to close opposite open ends of the tubular structure. The end closure structures are connected to the tubular structure and are disposed substantially adjacent the side walls of the cans of the group along opposite ends of the group. The divider panel is provided with a pair of anchor flaps which are secured to the end closure structures.
Patent CZ-54999-A3 (CZ)
Inventor: SAULNIER MARK GEORGE
IPC: A61P35/00
Filed: 1997-08-21
Abstract: Sloučeniny obecného vzorce I, v němž R, aRla jsou
nezávisle vodík, pentózová skupina (A) nebo hexózová
skupina (B) za podmínky, žejeden zR! aRla je vodík a
druhýnení vodík;R2, R3, R4, R5 aR2-, R3', R^Ry- aR5,
jsou nezávisle vodík, C i^alkyl, C j.vcykloalkyl, O,
azidoskupina, halogen, NR9R10, NHQOjNRpR]0,
NHC(O)OR, OR, -C(O)Ra, SR, -OSO2Rc, nebo spolu tvoří
=N-0H, =0, =NR, s podmínkou, že R2, R3, R4, R5 a R2',R3,
R43R5 ■ aR5'nejsou současně všechny vodík, OH,
alkoxyskupina nebo alkyl. Farmaceutická kompozice
obsahující protinádorově účinné množstvísloučeniny I s
aktivitou vůči topoisomeráze I.
Patent SK-23799-A3 (SK)
Title: Oral product for the prevention and therapy of porcine gastroenteric infections
Inventor: MICAN PETR
IPC: A61K39/225
Filed: 1999-02-24
Abstract: Oral product for the prevention and therapy of porcine gastrointestinal infections containing at least one specific antibody to porcine rotavirus, porcine coronavirus, enteropathogenic and enterotoxigenic bacterial strains of Escherichia coli, Clostridium sp., Salmonella sp. and protozoan strains of Isospora sp. and Cryptosporidium sp., obtained from egg yolks of immunised hens. Further, the product contains at least one strain of live stabilised cultures of lactacidogenic bacteria. Technology of production consisting of separate submersive culture of selected individual strains of lactacidogenic bacterial species Enterococcus faecium, Lactobacillus casei and, if appropriate, Lactobacillus plantarum, followed by the separation of the bacterial cells from the medium, their preservation by freeze-drying, and in blending of individual species or a combination thereof with the antibodies and the excipient of the product.
Patent SK-25699-A3 (SK)
Title: 1,4-heterocyclic metallprotease inhibitors
Inventor: DE BISWANATH
IPC: C07D409/06
Filed: 1997-08-22
Abstract: The invention provides compounds of formula (I) as described in the claims, or an optical isomer, diastereomer or enantiomer thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt, or biohydrolyzable amide, ester, or imide thereof are useful inhibitors of metalloproteases. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating diseases, disorders and conditions characterized by metalloprotease activity using these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.
Patent SK-74696-A3 (SK)
Title: Solid enveloped plant protection agent formulation
Inventor: ENGELHARDT KARL DR
IPC: A01N43/653
Filed: 1994-12-07
Abstract: The invention concerns an agent, suitable for use as a fungicide, which contains, in a slow-release formulation, a fungicidally effective quantity of a) 4-(2-methyl-3-[4-tert.- butylphenyl]-propyl)-2,6-dimethylmorpholine (fenpropimorph) and/or tridemorph and/or fenpropidine and b) another fungicidal plant-protection substance. The invention also concerns a method of controlling fungi with this agent.
Patent SK-86597-A3 (SK)
Inventor: MICHAL JAN
IPC: B62M1/00
Filed: 1997-06-26
Abstract: Zariadenie je tvorené dvojicou navzájom spriahnutých
jednoramenných pák (1), z ktorých každá má jeden -
- voľný - koniec určený na pôsobenie hnacej sily a ktorých
druhé konce sú spojené cez voľnobežku (2), ktorá
je prvkom schopným prenášať točivý moment len v
smere súhlasnom s pôsobením hnacej sily, a cez prevodovku
(10) s prvkom dopravného prostriedku na vyvinutie
hnacieho točivého momentu.
Patent CZ-608288-A3 (CZ)
Title: device for a rolling guiding of a protective cover bushes
Inventor: BRYCHTA JAN ING
IPC: B23Q11/08
Filed: 1988-09-12
Abstract: The device consists of two pairs of cases (1) of which each is positioned on one side of the cover (10) on a guide rod (3), whereas in the body of each case (1) there is a slot leading through the central hole (2) for positioning the guide rod (3). In the cases (1) on two pins (5) secured by rings (6) there are two bearings (4) and on the vertically shifting eccentric bolt (8) with nut (9) there is an adjustable bearing (7), whereas both bearings (4) and the adjustable bearing (7) contain an angle of 120 degrees between each another.<IMAGE>
Patent CZ-187195-A3 (CZ)
Title: Process and apparatus for monitoring internal circulation of fluidized bed within a reactor vessel, cooling and measuring apparatus therefor and a reactor vessel provided therewith
Inventor: SURANITI SILVESTRE ING
IPC: B01J8/24
Filed: 1995-07-19
Abstract: A process is claimed for monitoring the circulation of solid particles within a fluidised bed reactor. Fluidisation gas is injected into the base of the reactor and carries particles into the upper part, between vertical reactor walls (4). A portion of the solids fall down next to the reactor walls. Also claimed is the appts. where descending solids are caught in a small hopper (100) attached inside the wall of the reactor (4), with its own fluidisation system (102). Solids are removed via an evacuation duct (110) to a device which measures their flow rate (130), and are then returned (120) to the main reactor. <IMAGE>
Patent CZ-202219-A3 (CZ)
Inventor: LÁSKA RADIM
IPC: A63B31/10
Filed: 2022-01-16
Abstract: Plavecké packy podle předloženého vynálezu zlepšují správnou techniku plavání díky dvěma nádržkám naplněným vodou, které mají proudnicový tvar.
Patent CZ-287897-A3 (CZ)
Title: Temperature control during drawing jackets of cans
Inventor: BUSE DIETER
IPC: B21D51/26
Filed: 1996-04-09
Abstract: In this process it is proposed, in order to improve the tool life and compensate for wear and hence to improve the number of cycles in stamping machines, to alter the controlled temperature (4, 5, 4a, 21, 22, 6 ,8 ) of the stamping die (1, 2) and/or at least one of the stamping rings (10a, 10b, 10c). The proposal here is for both the process and the temperature-controllable stamping device. The process and the device provide stamped can bodies with a constant sheet metal gauge despite the wear on the tool or in which the sheet metal gauge can be controlled with the same tool.
Patent CZ-298694-A3 (CZ)
Title: Preparation containing morphine salt with controlled release
Inventor: OLSSON BIRGITTA
IPC: A61K9/62
Filed: 1994-03-24
Abstract: An oral controlled release pharmaceutical preparation in the form of a tablet, capsule or sachet containing a plurality of coated particles comprising a therapeutically effective amount of a salt of morphine coated with a barrier membrane providing a controlled, preferably pH-independent, release of morphine in that the serum concentration of morphine obtained is at least 50% of the maximum serum concentration during at least 12 hours after administration of a single dose, and providing a significantly reduced plasma concentration fluctuation compared to known morphine preparations. A method for the manufacture of such a preparation and the use of such preparations for the manufacture of an analgesic useful in the treatment of severe chronicle pain are also provided.
Patent CZ-299995-A3 (CZ)
Title: Novel thiazolidinediones and medicaments containing thereof
Inventor: MERTENS ALFRED
IPC: A61P3/10
Filed: 1994-05-19
Abstract: The invention concerns compounds of formula (I) in which A is a carbocyclic ring with 5 or 6 carbon atoms or a ring with a maximum of 4 hetero-atoms in which the hetero-atoms, which may be the same or different, are oxygen, nitrogen or sulphur and the heterocycles may optionally carry an oxygen atom on one or more nitrogen atoms; B is -CH=CH-, -N=CH-, -CH=N-, O or S; W is CH2, O, CH(OH), CO or -CH=CH-; X is S, O or NR<2>, the R<2> group being hydrogen or c1-C6 alkyl; Y is CH or N; R is naphthyl, pyridyl, furyl, thienyl or phenyl, which may optionally be mono- or disubstituted with C1-C3 alkyl, CF3, C1-C3 alkoxy, F, Cl or Br; R<1> is hydrogen or C1-C6 alkyl and n is 1 to 3, as well as their tautomers, enantiomers, diastereomers and physiologically tolerated salts. The invention also concerns methods of preparing such compounds and drugs containing them for use in the treatment of diabetes.
Patent CZ-312498-A3 (CZ)
Title: Module for static mixing mechanism for plastic, flowing capable and for period of dwell critically mixed material
Inventor: MAURER RUDOLF
IPC: B01F15/00
Filed: 1998-01-23
Abstract: A module is claimed for location in a housing(12) of a static mixer(2) used to process flowable plastic material with a critical dwell time. The module(3) comprises a tubular collar(30) with internal mixing bars(y,31b,32a,32b) inclined toward the main axis (20) of the housing and crossing each other on a straight lie(40) perpendicular to the long axis. Material is guided by the inner wall of the collar(30) on which the base(35) of each mandrel-like mixing bar is attached. The free end(36) of each mixing bar faces the direction of material movement(5) leaving a chamber(6) between itself and the wall. A mixer incorporating the module is claimed in which the crossing lines of the mixing bars(31a,31b,32a,32b) of two adjacent modules(3) run transverse to each other, preferably at 90 degrees to each other. Plant for processing flowable rigid polyvinylchloride(PVC) or other dwell time critical materials comprises a screw extruder with a die and a static mixer(2) with the claimed module(3) between them. A use of one form of the mixer(2) for processing polymers with critical dwell times, especially rigid PVC or rubber.
Patent CZ-382997-A3 (CZ)
Title: Use of compounds for preparing pharmaceutical preparation for minimizing effect of loss of bone material and pharmaceutical composition containing such compounds
Inventor: FONTANA STEVEN ANTHONY
IPC: A61K31/42
Filed: 1996-06-05
Abstract: The present invention provides a method for minimizing the bone loss effect of a compound of formula II <CHEM> or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said formula II compound is administered to a mammal in need of treatment, comprising concurrently or sequentially administering to said mammal an effective amount of a compound of formula I <CHEM>  wherein each R<1> is independently -H, -OH, -O(C1-C4 alkyl), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6 alkyl), or -OSO2(C4-C6 alkyl); and R<2> is 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, methyl-1-pyrrolidinyl, dimethyl-1-pyrrolidinyl, 4-morpholino, dimethylamino, diethylamino, or 1-hexamethyleneimino;  or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided is a method for minimizing bone loss induced by the administration of a formula II compound comprising concurrently or sequentially administering a bone anabolic agent. Pharmaceutical compositions are also provided.