Patent AR-061840-A1 (AR)
Title: Compuestos fosfinatos antivirales
Filed: 2007-07-06
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico o un profármaco del mismo, donde: R1 se selecciona independientemente de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclo, halogeno, haloalquilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, -C(O)NHS(O)2 o -S(O)2-, opcionalmente sustituido con uno o más A3; R2 se selecciona de: a) -C(Y1)(A3), b) alquilo C2-10, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, donde dicho cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con alquilo C1-3 o donde dicho alquilo, cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar opcionalmente mono- o di-sustituidos con sustituyentes seleccionados de hidroxi y O- alquilo C1-4 o donde cada uno de dichos grupos alquilo puede estar opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con halogeno, o donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo es de 5, 6 o 7 miembros, uno o dos grupos -CH2- que no están unidos directamente entre si pueden estar opcionalmente sustituidos o reemplazados por -O- de modo que el átomo de O esté unido al átomo de N al cual R2 está unido por medio de por lo menos dos átomos de C, c) fenilo, alquil C1-3-fenilo, heteroarilo o alquil C1-3-heteroarilo, donde los grupos heteroarilo son de 5 o 6 miembros que tienen de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dichos grupos fenilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, S-alquilo C1-4, -NH2, -CF3, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2, -CONH2 y -CONH-alquilo C1-4; y donde dicho alquilo C1-3 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más halogenos; o d) -S(O)2(A3); R3 es H o alquilo C1-6; Y1 es Independientemente O, S, N(A3), N(O)(A3), N(OA3), N(O)(OA3) o N(N(A3)(A3)); Z es O, S o NR3; Z1 se selecciona entre las estructuras del grupo de formula (2); Ra es H o alcoxi C1-6; Rb es H, F, CI, Br, I o alquilo C1-6; Rc es H, ciano, F, CI, Br, I, -C(=O)NRdRe, alcoxi C1-6 o fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más F, CI, Br, I, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; Rd y Re son independientemente H o alquilo C1-6; cada L es independientemente CH o N; Z2a es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, donde cualquier átomo de carbono puede ser opcionalmente reemplazado con un heteroátomo seleccionado de O, S o N, o Z2a opcionalmente forma un heterociclo con uno o más R1, R2, Q1 o A3; Z2b es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8; Q1 es alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8; o Q1 y Z2a tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un heterociclo, heterociclo que puede opcionalmente estar sustituido con uno o más oxo (=O) o A3; A3 se selecciona independientemente de PRT, H, -OH, -C(O)OH, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, amido, imido, imino, halogeno, CF3, CH2CF3, cicloalquilo, nitro, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heterociclo, -C(A2)3, -C(A2)2-C(O)A2, -C(O)A2, -C(O)OA2, -O(A2), -N(A2)2, -S(A2), -CH2P(Y1)(A2)(OA2), -CH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), - C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -(CH2)m- heterociclo, -(CH2)m-C(O)O-alquilo, -O-(CH2)m-O-C(O)-O-alquilo, -O-(CH2)r-O-C(O)-(CH2)m-alquilo, (CH2)m-O-C(O)-O-alquilo, (CH2)mO-C(O)-O-cicloalquilo, -N(H)C(Me)C(O)O-alquilo o alcoxi arilsulfonamida, donde cada A3 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 -R1, -P(Y1)(OA2)(OA2), -P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -P(Y1)(A2)(OA2), -P(Y1)(A2)(N(A2)2), o P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(=O)N(A2)2), halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, carbociclo, heterociclo, aralquilo, arilsulfonamida, arilalquilsulfonamida, ariloxi sulfonamida, ariloxi alquilsulfonamida, ariloxi arilsulfonamida, alquil sulfonamida, alquiloxi sulfonamida, alquiloxi alquilsulfonamida, ariltio, -(CH2)m-heterociclo, -(CH2)m-C(O)O-alquilo, -O(CH2)m-OC(O)O-alquilo, -O- (CH2)m-O-C(O)-(CH2)m-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)-O-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)O-cicloalquilo, -N(H)C(CH3)C(O)O-alquilo, o alcoxi arilsulfonamido, opcionalmente sustituidos con R1; opcionalmente cada caso independiente de A3 y Q1 se puede tomar junto con uno o más grupos A3 o Q1 para formar un anillo; A2 se selecciona independientemente de PRT, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, aminoácido, alcoxi, ariloxi, ciano, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilsulfonamida, o arilsulfonamida, opcionalmente sustituido con A3; y m es 0 a 6; con la condicion de que el compuesto no sea un compuesto de ninguna de las formulas de la Tabla (3).