Patent ES-2901772-T3 (ES)
Title: Conjugados de péptido oligonucleótido
Inventor: HANSON GUNNAR
IPC: A61P31/16
Filed: 2016-12-14
Granted: 2022-03-23
Abstract: Un conjugado de péptido-oligómero de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R3 se selecciona de OH, -N(H)CH2C(O)NH2, -N(alquilo de C1-6 )CH2C(O)NH2, **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** R5 es -C(O)(O-alquilo)xOH, en donde x es 3-10 y cada grupo alquilo es, independientemente en cada caso, alquilo de C2-6, o R5 se selecciona del grupo que consiste en -C(O)alquilo de C1-6, tritilo, monometoxitilo, -(alquilo de C1-6)-R R6, - (heteroalquilo de C1-6)-R6, arilo-R6, heteroarilo-R6, -C(O)O-(alquilo de C1-6)-R6, -C(O)O-arilo-R6, -C(O)O-heteroarilo-R6, y R12; R6 se selecciona de OH, SH y NH2, o R6 es O, S o NH, enlazado covalentemente a un soporte sólido; R1 es, independientemente en cada caso, OH, -NR7R12, o -NR7R8; cada R7 y R8 son, independientemente en cada caso, H o alquilo de C1-6; R2 es, independientemente en cada caso, seleccionado del grupo que consiste en H, una nucleobase y una nucleobase funcionalizada con un grupo químico protector, en donde la nucleobase, independientemente en cada caso, comprende un anillo heterocíclico de C3-6 seleccionado entre piridina, pirimidina, triazinano, purina y deaza-purina; en donde el grupo protector químico se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo, acetal, acetilo, terc-butildimetilsililo y bencilo para los grupos hidroxi, en donde el grupo protector químico se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo, acetal, terc-butildimetilsililo, metilo, etilo, 2,4-dimetoxibencilo y bencilo para los grupos carboxilo, y en donde el grupo protector químico se selecciona del grupo que consiste en trifluoroacetilo, carboxibencil, terc- butiloxicarbonilo, sililocarbonilo y fluorenilmetiloxicarbonilo para los grupos amina; z es 8-40; R4 se selecciona de H, -alquilo de C1-6, -C(O)alquilo de C1-6, benzoilo, estearoilo, tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo, **(Ver fórmula)** trimetoxitritilo, R9 es -C(O)(CH2)6C(O)- o -C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)-; R10 es -(CH2)2OC(O)N((CH2)6N(H)C(=NH)NH2)2; R11 se selecciona de OH y -NR7R8; R12 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10; p es 2, 3, 4, o 5; R13 es un enlace, o R13 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** y R15 y R19 se seleccionan, independientemente en cada caso, del grupo que consiste en H, -alquilo de C1-4, -CH(alquilo de C1-4)2, y -(CH2)3NH-C(=NH)-NH2; t y w son, independientemente en cada caso, 2, 3, 4 o 5; R14 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** , y **(Ver fórmula)** R17 es H o -alquilo de C1-4; R19 se selecciona del grupo que consiste en H, -alquilo de C1-4, -CH(-alquilo de C1-4)2, y -(CH2)3NH-C(=NH)-NH2; v y q son, independientemente en cada caso, 2, 3, 4 o 5; R16 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** , y **(Ver fórmula)** R21 y R22 son, independientemente en cada caso, H o -alquilo de C1-4; R18 se selecciona del grupo que consiste en: H, -C(O)alquilo de C1-6, benzoilo y estearoilo; r es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9; y y y u son, independientemente en cada caso, 2, 3, 4 o 5; siempre que se dé una de las siguientes condiciones: 1) R1 es NR7R12; o 2) R4 es R12; o 3) R3 es; **(Ver fórmula)**