Patent AR-124598-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones para tratar condiciones asociadas con la actividad de sting
Inventor: VENKATRAMAN SHANKAR
IPC: C07D403/14
Filed: 2022-01-10
Abstract: La presente descripción presente entidades químicas (por ejemplo, un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable, y/o hidrato, y/o cocristal, y/o combinación de fármacos del compuesto) que inhiben (por ejemplo, antagonizan) el estimulador de genes de interferón (STING). Estas entidades químicas son útiles, por ejemplo, para tratar una condición, enfermedad o trastorno en el que el aumento (por ejemplo, exceso) de activación de STING (por ejemplo, señalización de STING) contribuye a la patología y/o síntomas y/o progresión de la condición, enfermedad o trastorno (por ejemplo, cáncer) en un sujeto (por ejemplo, un humano). La presente descripción también presenta composiciones que contienen los mismos, así como métodos para usarlos y fabricarlos.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un tautómero del mismo, en donde: X¹ se selecciona del grupo que consiste de O, S, N, NR² y CR⁵; X² se selecciona del grupo que consiste de O, S, N, NR⁴ y CR⁵; cada uno ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es independientemente un enlace simple o un enlace doble, siempre que el anillo de cinco miembros que comprende X¹ y X² sea heteroarilo, y el anillo de 6 miembros de fórmula (2) es aromático; R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ y R⁵ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de: H; Rᶜ; Rʰ; y -(L¹)ᵇ₁-Rʰ; cada aparición de R² y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: H; Rᵈ; Rᵍ; y -(L²)ᵇ₂-Rᵍ; Q¹ se selecciona del grupo que consiste de: C₃₋₁₂ cicloalquileno o C₃₋₁₂ cicloalquenileno, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo, Rᶜ y Rʰ; heterociclileno o heterocicloalquenileno de 3 - 12 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde el heterociclileno o heterocicloalquenileno se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo, Rᶜ, y Rʰ; heteroarileno de 5 - 12 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y en donde el heteroarileno se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de Rᶜ y Rʰ; y C₆₋₁₀ arileno opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de Rᶜ y Rʰ; cada LA se selecciona independientemente del grupo que consiste de: C₁₋₃ alquileno opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ; -O-; -NH-; -NRᵈ; -S(O)₀₋₂; y C(O); a1 es 0, 1, 2, 3 ó 4; siempre que -(LA)ₐ₁- no pueda contener enlace(s) entre átomos O, N, o S(O)₀, a menos que un enlace N-N se una adicionalmente a C(O); Q² es Rᵍ; R³ se selecciona del grupo que consiste de: H; Rᵈ; y Rʰ; W se selecciona del grupo que consiste de: (i) C(=O); (ii) C(=S); (iii) S(O)₁₋₂; (iv) C(=NRᵈ) o C(=N-CN); (v) C(=NH); (vi) C(=CH-NO₂); (vii) S(=O)(=N(Rᵈ)); y (viii) S(=O)(=NH); Z y A se definen de acuerdo con (AA) o (BB) a continuación: (AA) Z es -N(H)- o -N(Rᵈ)-; A se selecciona del grupo que consiste de: H; C₁₋₁₀ alquilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 6 Rᵇ; y -(YA¹)ₙA-YA², en donde: nA es 0 ó 1; YA¹ es C₁₋₆ alquileno opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵇ; y YA² se selecciona del grupo que consiste de: C₃₋₈ cicloalquilo monocíclico o C₃₋₈ cicloalquenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo y Rᶜ; y heterociclilo o heterocicloalquenilo monocíclico de 3 - 8 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo y Rᶜ; o (BB) Z y A, en su conjunto, forman: un resto de fórmula (3); y el anillo E es un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 - 16 átomos de anillo, en donde 0 - 3 átomos de anillo son heteroátomos-s (además del átomo de nitrógeno ya presente), cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y en donde el anillo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de: oxo, Rᶜ, Rʰ y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rₕ; cada aparición de Rᵃ y Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: -OH; -halo; -NRᵉRᶠ; C₁₋₄ alcoxi; C₁₋₄ haloalcoxi; -C(=O)O(C₁₋₄ alquilo); -C(=O)(C₁₋₄ alquilo); -C(=O)OH; -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(C₁₋₄ alquilo); y ciano; cada aparición de Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: halo; ciano; C₁₋₁₀ alquilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 6 seleccionado independientemente de Rᵃ; C₂₋₆ alquenilo; C₂₋₆ alquinilo; C₁₋₄ alcoxi; C₁₋₄ haloalcoxi; -S(O)₁₋₂(C₁₋₄ alquilo); -S(O)(=NH)(C₁₋₄ alquilo); -NRᵉRᶠ; -OH; -S(O)₁₋₂NRR; -C₁₋₄ tioalcoxi; -NO₂; -C(=O)(C₁₋₁₀ alquilo); -C(=O)O(C₁₋₄ alquilo); -C(=O)OH; -C(=O)NRR; y -SF₅; cada aparición de Rᵈ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 seleccionado independientemente de Rᵃ; -C(O)(C₁₋₄ alquilo); -C(O)O(C₁₋₄ alquilo); -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(C₁₋₄ alquilo); -OH; y C₁₋₄ alcoxi; cada aparición de Rᵉ y Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: H; C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste de NRR, -OH, y Rⁱ; -C(O)(C₁₋₄ alquilo); -C(O)O(C₁₋₄ alquilo); -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(C₁₋₄ alquilo); -OH; y C₁₋₄ alcoxi; cada aparición de Rᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: C₃₋₁₂ cicloalquilo o C₃₋₁₂ cicloalquenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo, Rᶜ, Rʰ y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 12 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de oxo, Rᶜ, Rʰ, y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; heteroarilo de 5 - 12 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde el heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de Rᶜ, Rʰ, y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; y C₆₋₁₀ arilo opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de Rᶜ, Rʰ y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; cada aparición de Rʰ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: C₃₋₈ cicloalquilo o C₃₋₈ cicloalquenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 4 Rⁱ; heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 8 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 Rⁱ; heteroarilo de 5 - 6 átomos de anillo, en donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O y S, y en donde el heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 Rⁱ; y C₆ arilo opcionalmente sustituido con 1 - 4 Rⁱ; cada aparición de Rⁱ se selecciona independientemente del grupo que consiste de: C₁₋₆ alquilo; C₁₋₄ haloalquilo; C₁₋₄ alcoxi; C₁₋₄ haloalcoxi; y halo; cada aparición de L¹, L² y Lᵍ se selecciona del grupo que consiste de: -O-, -NH-, -NRᵈ, -S(O)₀₋₂, C(O) y C₁₋₃ alquileno opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ; b1, b2 y bg son cada uno independientemente 1, 2 ó 3; y cada aparición de R y R se selecciona independientemente del grupo que consiste de: H; - OH; y C₁₋₄ alquilo.