Patent AR-058558-A1 (AR)
Title: Derivados de anilina sustituida utiles como antagonistas de la histamina h3
Filed: 2006-12-19
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto representado mediante la formula estructural (1) o su sal farmacéuticamente aceptable, donde: a es 0, 1 o 2; b es 0, 1, 2, 3 o 4; U y W son cada uno CH, o uno de U y W es CH y el otro es N; M1, M2, n, p, X e Y son segun lo definido en (a), (b) o (c): (a) M1 es un resto de formula (2); M2 es N; n es 1 o 2; p es 0, 1 o 2; X es un enlace, alquileno, alquenileno, -C(O)-, -C(R8)(R9)-, -C(=N-OR10)-, -C(=N-OR10)-CH(R11)-, -CH(R11)-C(N-OR10)-, -O-, -CH2N(R12)-, - N(R12)CH2-, -N(R12)-, -NHC(O)-, -OCH2-, -CH2O-, -CH(OH)-, -S-, -S(O)- o -S(O)2-; e Y es -CH2-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -C(=NOR13)-, -S-, -S(O)- o -SO2-; (b) M1 es N; M2 es N; n es 2; p es 1 o 2; X es un enlace, alquileno, alquenileno, -C(O)-, -NHC(O)-; - OC(O)-, -S(O)- o -S(O)2-; e Y es -CH2-, -(CH2)2-, -C(=O)-, -S-, -S(O)- o -SO2-; (c) M1 es N; M2 es CH; n es 1 o 2; p es 0, 1 o 2; X es un enlace, alquileno, alquenileno, -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)-, -S(O)- o -S(O)2-; y Y es -O-, -CH2-, -(CH2)2-, - C(=O)-, -C(=NOR13)-, -S-, -S(O)- o -SO2-; Z es un enlace, -CH(R14)-(R14a-alquileno(C1-4))- o -CH(R14)-CH(R14b)=CH(R14b)-(R14a-alquileno(C1-2))-; R1 es R15-alquilo, R15-cicloalquilo, R15-arilo, R15-arilalquilo, R15-(heteroarilo de 6 miembros), R15- (heteroarilo de 6 miembros)alquilo, R15-(heteroarilo de 5 miembros), R15-(heteroarilo de 5 miembros)alquilo, R15-heterocicloalquilo, difenilmetilo, o un resto seleccionado del grupo de formulas (3); siempre y cuando R1 esté unido a X por un átomo de nitrogeno y M1 sea un resto de formula (2), X es un enlace o alquileno; y siempre y cuando R1 esté unido a X por un átomo de nitrogeno y M1 sea N, X es -(CH2)2-6-; k es 0, 1, 2, 3 o 4; K1 es 0, 1, 2 o 3; K2 es 0, 1 o 2; Q es O u S; R2 es R18- alquilo, R18-alquenilo, R18-arilo, R18-arilalquilo, R18-heteroarilo, R18-heteroarilalquilo, R18-cicloalquilo o R18-heterocicloalquilo; cada R3 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, alquilo, haloalquilo, -OH, alcoxi y -CN; cara R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, -OH, alcoxi, halo, -CF3, -OCF3, -NO2, -CO2(R19)2, -NHC(O)R19, -SO2N(R19)2 y -CN; R5 es H, alquilo, haloalquilo, R21-cicloalquilo, R21-arilo, R21-heteroarilo o -C(O)R20; R6 es H o alquilo; y cuando R1 está unido a X mediante un átomo de carbono y X es un enlace o alquileno, R6 tambieén puede ser R21-cicloalquilo, R21-arilo, R21-heteroarilo, -NHC(O)R7, -CN, hidroxialquilo, alcoxialquilo, C(R7)=N(OR7), -C(O)R7 o -N(R7)2; R7 se selecciona independientemente del grupo formado por H y alquilo; R8 y R9, junto con el carbono al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halo, alquilo y haloalquilo; o R8 y R9, junto con el carbono al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que comprende 2 a 6 átomos de carbono y 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo formado por O, S y N, siempre que no haya enlace -O-O-, -S-S- o -O-S- alguno, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halo, alquilo y haloalquilo; o R8 y R9 juntos son =CH2; R10 es H, alquilo, haloalquilo, R21-arilo, R21-heteroarilo, R21-cicloalquilo, R21-heterocicloalquilo o R21-arilalquilo; R11 es H o alquilo; R12 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, -CH2CF2, R21-arilo y R21-heteroarilo; R13 es H, alquilo, haloalquilo, R21-arilo o R21-heteroarilo; R14 es H, alquilo o haloalquilo; R14a es 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, alquilo, haloalquilo, R21-cicloalquilo, R21-heterocicloalquilo, R21-arilo, R21-heteroarilo, alcoxi, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CN y -N(R11)2; R14b es H, fluor, alquilo o haloalquilo; R15 es 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por H, halo, alquilo, haloalquilo, -OH, alcoxi, alquiltio, R21-cicloalquilo, R21-heterocicloalquilo, R21-arilo, R21-arilalquilo, R21-heteroarilo, R21- heteroarilalquilo, ariloxo, -OCF3, -OCHF2, -SCF3, -NO2, -CO2R12, -C(O)R20, -N(R12)2, - CON(R12)2, -NHC(O)R12, _SO2N(R12)2 y -CN; o dos sustituyentes R15 en los átomos de carbono en el anillo adyacentes juntos son -O-CH2-O-; R15a es H, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, R21-cicloalquilo, R21-heterocicloalquilo, R21-arilo, R21- arilalquilo, R21-heteroarilo, R21-heteroarilalquilo, R21-ariloxo, -OCF3, -OCHF2, -N(R12)2 o -SCF2; R16 se selecciona independientemente del grupo formado por alquilo, halogeno, haloalquilo y alquenilo; R17 es H, alquilo, hidroxi(C2-6)alquil-, haloalquil-, haloalcoxialquil-, alcoxialquil-, R21-arilo, R21-arilalquil-, R21-heteroarilo, R21-heteroarilalquil-, R21-cicloalquilo o R21-cicloalquilalquilo, o R21-heterocicloalquilalquilo; R18 es 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por H, halo, alquilo, haloalquilo, -OH, alcoxi, R21-arilo, R21-ariloxi, -OCF3, -OCHF2, -NO2, -CO2R19, -N(R19)2, -NHC(O)R19, -NHSO2R19, -SO2N(R19)2 y -CN; R19 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, haloalquilo, R21-arilo, R21-heteroarilo, R21-cicloalquilo y R21-heterocicloalquilo; R20 es alquilo, R21-arilo o R21-heteroarilo; y R21 es 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por H, alquilo, halo, alcoxi, -CF3, -N(R11)2 y alquileno-N(R11)2.