Patent CO-4950620-A1 (CO)
Title: Derivados multiciclicos de la eritromicina
Inventor: OR YAT SUN
IPC: A61P31/04
Filed: 1998-05-27
Abstract: Un compuesto seleccionado del grupo conformado por: - 2 -en dondecada uno de los sustituyentes A, B, D y E es independientemente un grupo de fórmula -(CH2 )m -M-(CH2 )n -X,en dondem es 0, 1, 2 ó 3;n es 0, 1, 2 ó 3;M está ausente ó se selecciona del grupo conformado por:(i) -O-;(ii) -NH-; (iii) -NR4 -, en donde R4 es alquil C1 -C6 opcionalmente sustituido con halógeno, aril o heteroaril;(iv) -S(O)q -, en donde q es 0, 1 ó 2;(v) -C(O)-;(vi) -C(O)-NH-;(vii) -NH-C(O)-;(viii) -C(O)-O-;(ix) -O-C(O)-; (x) -CH=CH-;(xi) -Cº-C-; yX se selecciona del grupo conformado por:(i) H;(ii) CN;(iii) halógeno;(iv) NO2 ;(v) aril;(vi) aril sustituido;(vii) heteroaril;(viii) heteroaril sustituido;(ix) heterocicloalquil; y(x) cicloalquil C3 -C7 ;(xi) alquil C1 -C6 ;(xii) acil C1 -C6 ;oun par de los sustituyentes A, B, D y E, seleccionado del grupo conformado por AANDamp;B, BANDamp;D, y DANDamp;E, pueden, cuando tales combinaciones son posibles, combinarseadicionalmente con los átomos a los cuales van ligados para formar un anillo seleccionadodel grupo conformado por benceno, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, pirazol,imidazol, triazol, pirrol, furano, tiofeno, oxazol, 1,3-dioxociclopent-2-eno y 1,4-dioxociclohex-2-eno;R1 se selecciona del grupo conformado por:(a) hidrógeno;(b) hidroxi;(c) un grupo hidroxi protegido;(d) O-R, en donde R se selecciona del grupo conformado por:(1) metil sustituido con una mitad seleccionada del grupo conformado por:(a) CN,(b) F,(c) -CO2 R5 en donde R5 es alquil C1 -C3 o, alquil C1 -C3 sustituido con aril, o alquil C1 -C3 sustituido con heteroaril,(d) S(O)n R5 donde n es 0, 1 ó 2 y R5 corresponde a lo previamente definido,(e) C(O)NHR5 donde R5 corresponde a lo previamente definido,(f) C(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquil C1 -C3 ,(g) aril,(h) aril sustituido,(i) heteroaril,y(j) heteroaril sustituido,(2) alquil C2 -C10 ,(3) alquil C2 -C10 sustituido con uno ó más sustituyentes seleccionados del grupo conformado por:(a) halógeno,(b) hidroxi,(c) alcoxi C1 -C3 ,(d) alcoxi C1 -C3 - alcoxi C1 -C3 ,(e) oxo,(f) -N3 ,(g) -CHO,(h) O-SO2 -( alquil C1 -C6 sustituido),(i) -NR8 R9 en donde R8 y R9 se seleccionan del grupo conformado por:(i) hidrógeno,(ii) alquil C1 -C12 ,(iii) alquil C1 -C12 sustituido(iv) alquenil C1 -C12 ,(v) alquenil C1 -C12 sustituido,(vi) alquinil C1 AND#8209;C12 ,(vii) alquinil C1 AND#8209;C12 sustituido,(viii) aril,(ix) cicloalquil C3 AND#8209;C8 ,(x) cicloalquil C3 AND#8209;C8 sustituido,(xi) aril sustituido,(xii) heterocicloalquil,(xiii) heterocicloalquil sustituido(xiv) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con aril,(xv) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con aril sustituido,(xvi) alquilAND#8209;C1 AND#8209;C12 sustituido con heterocicloalquil,(xvii) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con heterocicloalquil sustituido,(xviii) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con cicloalquil C3 AND#8209;C8 ,(xix) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con cicloalquil C3 AND#8209;C8 sustituido,(xx) heteroaril,(xxi) heteroaril sustituido,(xxii) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con heteroaril,y(xxiii) alquil C1 AND#8209;C12 , sustituido con heteroaril sustituido, ó R8 y R9 tomados junto con el átomo al cual van ligados forman un anillo heterocicloalquil de 3AND#8209;10 miembros el cual puede ir sustituidocon uno ó más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo conformado por:(i) halógeno,(ii) hidroxi,(iii) alcoxi C1 AND#8209;C3 ,(iv) alcoxi C1 AND#8209;C3 -alcoxi C1 -C3 , (v) oxo,(vi) alquil C1 AND#8209;C3 ,(vii) haloalquil C1 AND#8209;C3 ,y(viii) alcoxi C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquil C1 AND#8209;C3 ,(j) AND#8209;CO2 R5 en donde R5 corresponde a lo previamente definido,(k) AND#8209;C(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponde a lo previamente definido,(l) =NAND#8209;OAND#8209;R5 en donde R5 corresponde a lo previamente definido,(m) AND#8209;CºN,(n) OAND#8209;S(O)n R5 en donde n es O, 1 ó 2 y R5 corresponde a lo previamente definido,(o) aril,(p) aril sustituido,(q) heteroaril,(r) heteroaril sustituido,(s) cicloalquil C3 AND#8209;C8 (t) cicloalquil C3 AND#8209;C8 sustituido,(u) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con heteroaril,(v) heterocicloalquil,(w) heterocicloalquil sustituido,(x) NHC(O)R5 donde R5 corresponde a lo previamente definido,(y) NHC(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponden a lo previamente definido,(z) =NAND#8209;NR8 R9 en donde R8 y R9 corresponden a lo previamente definido,(aa) =NAND#8209;R11 en donde R11 corresponde a lo previamente definido,(bb) =NAND#8209;NHC(O)R5 ) en donde R5 corresponde a lo previamente definido,(cc) =NAND#8209;NHC(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponden a lo previamente definido,(4) alquenil C3 sustituido con una mitad seleccionada del grupo conformado por:(a) halógeno,(b) AND#8209;CHO,(c) AND#8209;CO2 R5 donde R5 corresponde a lo previamente definido,(d) AND#8209;C(O)AND#8209;R11 donde R11 corresponde a lo previamente definido,(e) AND#8209;C(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponden a lo previamente definido,(f) AND#8209; CºN,(g) aril,(h) aril sustituido,(i) heteroaril,(j) heteroaril sustituido,(k) cicloalquil C3 AND#8209;C7 , y(I) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con heteroaril,(S) alquenil C4 -C10 ;(6) alquenil C4 -C10 sustituido con uno ó más sustituyentes seleccionados del grupo conformado por:(a) halógeno,(b) alcoxi C1 AND#8209;C3 ,(c) oxo,(d) AND#8209;CHO,(e) AND#8209;CO2 R5 en donde R5 corresponde a lo previamente definido,(f) AND#8209;C(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponden a lo previamente definido,(g) AND#8209;NR8 R9 en donde R5 y R9 corresponden a lo previamente definido,(h) =NAND#8209;OAND#8209;R5 donde R5 corresponde a lo previamente definido,(i) AND#8209;CºN,(j) OAND#8209;S(O)n R5 en donde n es 0, 1 ó 2 y R5 corresponde a lo previamente definido,(k) aril,(I) aril sustituido,(m) heteroaril,(n) heteroaril sustituido,(o) cicloalquil C3 AND#8209;C7 ,(p) alquil C1 AND#8209;C12 sustituido con heteroaril,(q) NHC(O)R5 donde R5 corresponde a lo previamente definido,(r) NHC(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponden a lo previamente definido,(s) =NAND#8209;NR8 R9 en donde R8 y R9 corresponden a lo previamente definido,(t) =NAND#8209;R11 en donde R11 corresponde a lo previamente definido,(u) =NAND#8209;NHC(O)R5 en donde R5 corresponde a lo previamente definido,(v) =NAND#8209;NHC(O)NR6 R7 en donde R6 y R7 corresponden a lo previamente definido,(7) alquinil C3 -C10 ; y(8) alquinil C3 -C10 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo conformado por:(a) trialquilsilil,(b) aril,(c) aril sustituido,(d) heteroaril, y(e) heteroaril sustituido,R2 es hidrógeno ó un grupo protector de hidroxi;La línea con guiones (entrecortada) representa un doble enlace opcional;R3 está ausente ó es oxígeno en caso de que dicho doble enlace opcional esté presente;R3 es hidrógeno, hidroxi, acil C1 AND#8209;C6 ó alquil C1 AND#8209;C6 opcionalmente sustituido con halógeno,aril o heteroaril, en caso de que esté presente el doble enlace opcional;Y y Z son ambos hidrógeno, o uno de ellos es hidrógeno y el otro se selecciona del grupoconformado por hidroxi, hidroxi protegido, y cladinosa, o Y y Z tomados junto con elátomo al cual van ligados forman un grupo oxo.