Patent AR-093504-A1 (AR)
Title: 4-(orto)-fluorofenil-5-fluoropirimidin-2-ilaminas que contienen un grupo sulfoximina como inhibidores de cdk9, un intermediario para su sintesis y metodos de obtencion de ambos compuestos
Inventor: ULRICH DR LCKING
IPC: A61P9/00
Filed: 2013-11-15
Abstract: Derivados de 4-(orto) fluorofenil-5-fluoropirimidin-2-ilamina que contienen un grupo sulfoximina y que presentan la fórmula general (1), como se describen y definen en la presente. Métodos para prepararlas. Su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de diversos trastornos, particularmente de los trastornos hiperproliferativos, de las enfermedades infecciosas inducidas por virus y/o de las enfermedades cardiovasculares. Compuestos intermediarios útiles para preparar los compuestos de fórmula general (1) y procedimiento de preparación de estos últimos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1) donde R¹ representa un grupo seleccionado entre alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, fenil-alquilo C₁₋₃ o heteroaril-alquilo C₁₋₃, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de manera idéntica o diferente, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, halo-alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₆, fluoro-alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, -OP(O)(OH)₂, -C(O)OH, -C(O)NH₂; R² representa el grupo de fórmula (2); R³, R⁴ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, ciano, -SF₅, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, hidroxi, halo-alquilo C₁₋₃, fluoro-alcoxi C₁₋₃; R⁵ representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, ciano, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -S(O)₂R⁸, -C(O)NR⁹R¹⁰, -P(O)(OR¹¹)₂, -CH₂OP(OR¹¹)₂, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, donde dicho grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de manera idéntica o diferente, seleccionados entre halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoro-alcoxi C₁₋₃; R⁶, R⁷ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, átomo de flúor, átomo de cloro, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoro-alcoxi C₁₋₃; R⁸ representa un grupo seleccionado entre alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, bencilo o heteroarilo, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de manera idéntica o diferente, seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoro-alcoxi C₁₋₃; R⁹, R¹⁰ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, bencilo o heteroarilo, donde dicho grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, bencilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de manera idéntica o diferente, seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoro-alcoxi C₁₋₃, o R⁹ y R¹⁰, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman una amina cíclica; R¹¹ representa un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o bencilo; y los enantiómeros, diasterómeros, sales, solvatos o sales de solvatos del mismo, con la condición de que el compuesto no es (rac)-[(3-{[4-(2,4-difluorofenil)-5-fluoropirimidin-2-il]amino}bencil)(metil)oxido-l⁶-sulfaniliden]carbamato de etilo. Reivindicación 15: Un compuesto de fórmula general (3) donde R¹, R², R³ y R⁴ son como se definen para los compuestos de fórmula general (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o un enantiómero, diasterómero, sal, solvato o sal de solvato del mismo.