Patent AR-046160-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrol con accion bactericida
Inventor: BREEZE ALEXANDER
IPC: C07D417/14
Filed: 2004-09-13
Abstract: La presente se refiere a procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen, su uso como medicamento y su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: W es O ó NR5; Y es hidrógeno; R1 se selecciona entre R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, y R1f; R1a es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado de entre 4 y 7 miembros que contiene 1, 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N (con la condición de que dicho anillo no contenga enlaces O-O o S-S), donde un grupo -CH2- puede reemplazarse opcionalmente por un -C(O)-, un átomo de azufre del anillo puede oxidarse opcionalmente para formar el o los S-óxidos, y un átomo de nitrógeno del anillo puede oxidarse opcionalmente para formar el N-óxido, y donde dicho anillo puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre: nitro, ciano, sulfo, formilo, hidroxiiminometilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -COalquilo C1-6, -COOalquilo C1-6 (sustituido opcionalmente con -COOalquilo C1-6), trifluorometilo, -CONR6R7, -OCONR6R7, -N(R7)COR6, -CONHCH(CO2R7)R6, halo, hidroxi, carboxi, alquilo C1-6 [opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionado en forma independiente entre hidroxi, halo, ciano, nitro, -COOalquilo C1-6, -OCOalquilo C1-4, alcoxi C1-6, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, hidroxi-alcoxi C1-4, alqueniloxi C2-4, trifluorometilo, -CONR6R7, carboxi, -NHC(O)Oalquilo C1-4, -OCONR6R7, -C(=NOH)alquilo C1-4, -C(=NOH)NR6R7, -NHC(=H)NR6R7, -NHC(O)NR6R7, -NHC(O)alquilo C1-4, -NHC(O)heterociclilo, - NHC(O)arilo, -NHS(O)palquilo C1-4, -S(O)palquilo C1-4, -S(O)pNR6R7, -NHSO2R6, -NR6R7, y heterociclilo], cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionado entre alquilo C1-6 y los sustituyentes opcionales descritos para alquilo C1-6 anteriormente), -Oalquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes como se ha descrito para alquilo C1-6 anteriormente), -S(O)palquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes como se ha descrito para alquilo C1-6 anteriormente), heterociclilo, arilo, -NHC(O)Oalquilo C1-4, C(=NOR7)alquilo C1-4, -C(=NOR7)NR6R7, -S(O)pNR6R7, S(O)palquil C1-4CONHR7, -NR7S(O)pNR6R7, -NR7S(O)palquilo C1-4, -NR7S(O)parilo, -C(O)NHS(O)palquilo C1-4, -C(O)NHS(O)parilo, -NR6R7, - CH2CH(CO2R)OH, -alquil C1-4CH(NR6R7)CO2R6 y -alquil C1-4CH(NR6R7)CO(NR6R7); donde cualquier grupo arilo o heterociclilo en cualquiera de los valores precedentes para sustituyentes sobre R1a puede estar sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyente seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxi, alcoxi C1-4, halo, ciano, nitro, carboxi, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, formilo, -COalquilo C1-4, -COOalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N[di-alquilo C1-4], -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4 y -S(O)2N[di-alquilo C1-4]; R1b es un anillo heterocíclico bicíclico de entre 8 y 10 miembros que contiene 1, 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, S y N (con la condición de que dicho anillo no contenga enlaces O-O o S-S), donde un grupo -CH2- puede reemplazarse opcionalmente por un -C(O)-, un átomo de azufre del anillo puede oxidarse opcionalmente para formar el o los S-óxidos, y un átomo de nitrógeno del anillo puede oxidarse opcionalmente para formar el N-óxido, y donde dicho anillo puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre los sustituyentes enumerados para R1a anteriormente; R1c es un anillo fenilo, sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre los sustituyentes enumerados para R1a anteriormente; R1d se selecciona entre -CH2R1a, -C(O)R1a, -OR1a, S(O)qR1a (donde q es 1 ó 2); R1e se selecciona entre -CH2R1b, -C(O)R1b, -OR1b, S(O)qR1b (donde q es 1 ó 2); R1f se selecciona entre -CH2R1c, -C(O)R1c, -OR1c, S(O)qR1c (donde q es 1 ó 2); R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-4, ciclopropilo, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, halo, ciano, fluorometilo, difluorometilo y trifluorometilo; R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-4, ciclopropilo, alquenilo C2-4, alquinilo C2- 4, halo, hidroxi, ciano, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, -COalquilo C1-6, y alcoxi C1-6; R4 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, nitro, hidroxi, halo, ciano, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6- cicloalquilo C3-6, halo-alquilo C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, -COalquilo C1-6, y alcoxi C1-6; R6 se selecciona en cada caso en forma independiente entre hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C3-4, cicloalquilo C3-4, alquil C1-4C(O)Oalquilo C1- 4, hidroxi, amino, -NHalquilo C1-4, -N[di-alquilo C1-4], alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquiltio C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, -alquil C1-4NH2, -alquil C1-4NHalquilo C1-4, -alquil C1-4N[di-alquilo C1-4], y -alquil C1-4heterociclilo; R7 se selecciona en cada caso en forma independiente entre hidrógeno y alquilo C1-6; o R6 y R7 pueden formar junto con el nitrógeno al cual están unidos un anillo heterociclilo de 5 o 6 miembros, sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, hidroxi, alcoxi C1-4, halo, ciano, nitro, carboxi, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1- 4, halo-alquilo C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, formilo, -COalquilo C1-4, -COOalquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-4, -C(O)N[di-alquilo C1-4], -S(O)2NH2, -S(O)2NHalquilo C1-4, -S(O)2N[di-alquilo C1-4] y -S(O)palquilo C1- 4; R5 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-4; p es (en forma independiente en cada caso) 0, 1 ó 2.