Patent AR-049879-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de derivados de beta aminoacidos enantiomericamente enriquecidos
IPC: C07C229/34
Filed: 2005-04-04
Abstract: Se refiere a un procedimiento para la preparacion eficiente de derivados de beta aminio ácido enantioméricamente enriquecido donde el grupo amino no está protegido. Los productos derivados beta aminoácidos quirales son utiles en la síntesis asimétrica de moléculas biologicamente activas. El procedimiento comprende una hidrogenacion enantioselectiva de una amina no protegida proquiral de ácido acrílico beta amino o el derivado en la presencia del precursor rodio metal complejado con un ligando quiral mono- o bisfosfina. Reivindicacion 1: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula estructural (1), enantioméricamente enriquecido en el átomo marcado con un *; donde Z es OR2, SR2, o NR2R3; R1 es alquil C1-8, aril, heteroaril, aril-alquilC1-2, o heteroaril-alquilC1-2; E2 y R3 son cada uno independientemente hidrogeno, alquil C1-8, aril, o aril-alquilC1-2; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual ellos están unidos para formar un sistema heterocíclico anular de 4- a 7- miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S, N, NH, y N alquilC1-4, dicho anillo heterocíclico puede estar no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre oxo, hidroxi, halogeno, alcoxi C1-4, y alquil C1-4 donde el alquil y el alcoxi están no sustituidos o sustituidos con de uno a cinco átomos de fluor; y dicho sistema anular heterocíclico está opcionalmente fusionado con un sistema anular carbocíclico aromático o saturado de 5- a 6- miembros o sistema anular heterocíclico aromático o saturado de 5- a 6- miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre O, S, N, NH, y N alquilC1-4, dicho sistema anular fusionado puede estar no sustituido o sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados entre hidroxi, amino, fluor, alquil C1-4, y alcoxi C1-4, donde el alquil y el alcoxi no están sustituidos o están sustituidos con de uno a cinco átomos de fluor; que comprenden el paso de la hidrogenacion en la presencia de hidrogeno gas de una enamina proquiral de formula estructural (2), en un solventes adecuado en la presencia del precursor metal sodio complejado a un ligando quiral mono- o bisfosfina; con las condiciones de que: a) el ligando bisfosfina quiral no es un ligando ferrocenil bisfosfina de formula estructural (3), donde R4 es alquil C1-4 o aril; R5 y R6 son cada uno independientemente alquil C1-6, cicloalquil C5-12, o aril; y R7 es alquilC1-4 o fenil no sustituido; y que b) el ligando quiral bisfosfina no es un ligando seleccionado entre el grupo consistente en: 1,2-bis(anisilfenilfosfino)etano; 1,2-bis(alquilmetilfosfino)etano; 2,3- bis(difenilfosfino)butano; 1,2-bis(difenilfosfino)propano; 2,3-bis(difenilfosfino)-5-norborneno; 2,3-O-isopropiliden-2,3-dihidroxi-1,4-bis-(difenilfosfino)butano; 1-ciclohexil-1,2-bis(difenilfosfino)etano; 1-sustituido-3,4- bis(difenilfosfino)pirrolidina; 2,4-bis(difenilfosfino)pentano; 1,2-bis(fosfolano sustituido)benceno; 1,2-bis(fosfolano sustituido)etano; 1-(fosfolano sustituido)-2-(difenilfosfino)benceno; 1-(bis(3,5-dimetilfenil)fosfino)-2-(fosfolano sustituido)benceno; 1-(fosfolano sustituido)-2-(bis(3,5-di(t-butil)-4-metoxifenil)fosfino)benceno; 1-(fosfolano sustituido)-2-(di-naftalen-1-il-fosfino)benceno; 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftil; 2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1,1'-binaftil; 2,2'- bis(di(3,5-dimetilfenil)fosfino)-1,1'-binaftil; 2,2'-bis(difenilfosfino)-6,6'-dimetil-1,1'-bifenil; ((5,6)(5',6')-bis(metilenedioxi)bifenil-2,2'-diil)(bisdifenilfosfina); ((5,6)(5',6')-bis(metilenedioxi)bifenil-2,2'-diil)(bis(3,5- dimetilfenil)fosfina); ((5,6)(5',6')-bis(metilenedioxi)bifenil-2,2'-diil)(bis(3,5-di(t-butil)fenil)fosfina); ciclohexilanisilmetilfosfina; 1-[1',2-bis(difenilfosfino)ferrocenil]etilamina; 1-[1',2-bis(difenilfosfino)ferrocenil]etil alcohol; 2,2'- bis(difenilfosfino)-1,1'-ciclopentano; y 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-(5,5'6,6',7,7'8,8'-octahidrobinaftil.