Patent AR-039971-A1 (AR)
Title: Derivados de benzoimidazol antagonistas de la union de nociceptina con el receptor orl1
IPC: C07D401/06
Filed: 2003-05-06
Abstract: Estos compuestos presentan una elevada afinidad por los receptores de la nociceptina y por ello inhiben la acción de la nociceptina y son útiles como analgésicos, como medicamento anti-obesidad, como agente para mejorar la función cerebral, como agentes para el tratamiento del mal de Alzheimer y la demencia, y como agentes terapéuticos para la esquizofrenia, las enfermedades neurodegenerativas, la depresión, la diabetes insipidus, la poliuria, la hipotensión y similares. Reivindicación 1: Derivados benzoimidazólicos que se representan por una fórmula general (1) en la cual X equivale a H o halógeno, B equivale a halógeno, ciano u opcionalmente alquilo inferior sustituido con F; D equivale a un grupo seleccionado de un grupo que consiste en las siguientes fórmulas (2), (3) y (4) en las cuales R1 equivale a H o un alquilo inferior que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alquiloxi inferior y cicloalquilo inferior; R2 pueden ser iguales o diferentes cuando m1 es 2, que se unen a átomo(s) de carbono opcionales en el anillo heterocíclico alifático que contiene N D1, D2 o D3, y equivalen a un alquilo inferior que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con F, alquilcarbonilo inferior, carboxilo, alquiloxicarbonilo inferior, carbamoilo, mono-alquilcarbamoilo inferior y di-alquilcarbamoilo inferior o R1 y R2 conjuntamente forman un alquileno de C2-4, estando dicho alquileno opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado de un grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alquiloxi inferior, cicloalquilo inferior, alquilocarbonilo inferior, mono-alquilcarbamoilo inferior y di-alquilcarbamoilo inferior; m1 es 0 o un número entero de valor 1 o 2; E equivale a un puente de unión , -NR- u -O-, en donde R equivale a H, metilo o etilo, la fórmula (5) equivale a un anillo heterocíclico alifático mono- o dicíclico de 5 a 10 miembros que contiene N, que presenta dos átomos de N; las fórmulas (6) y (7) cada una equivale a un anillo heterocíclico alifático mono- o dicíclico de 3 a 10 miembros que contiene N, que presenta un átomo de N; G equivale a un grupo representado por una fórmula (8) en la cual a es 0 o 1;. R3 equivale a H, un sustituyente seleccionado de un grupo que consiste en la lista a, o un alquilo inferior que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en la misma lista a. R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno equivale a H, un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en la lista a, o un alquilo inferior o cicloalquilo inferior que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en la lista a, o R4 y R5 en conjunto forman, en combinación con el átomo de C con el que se unen, un grupo alicíclico de 3 a 10 miembros que opcionalmente presenta un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y O, de la fórmula (9) en la cual b es 0 o un número entero de valor 1-4; R8 pueden ser iguales o diferentes cuando b es 2-4, y se unen a átomo(s) opcional(es) en el anillo alifático, siendo cada uno equivalente a un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en la lista a o un alquilo inferior que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en la lista a, o dos R8 juntos forman -NH-C(O)-O-CH2-, o un grupo oxo, Y1 equivale a -CH2-, -NR9- u -O-, cuando R9 equivale a un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo inferior opcionalmente sustituido con F, alquilcarbonilo inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, carbamoilo, mono-alquilcarbamoilo inferior y dialquilcarbamoilo inferior; [lista a] halógeno, hidroxilo, amino, mono-alquilamino inferior, dialquilamino inferior, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con F, alquiloxicarbonilo inferior,(alquiloxicarbonil)amino inferior, (alquiloxicarbonilo inferior)alquilamino inferior, carboxilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, (alquilcarbonil)amino inferior, (alquilcarbonilo inferior)alquilamino inferior, carbamoilo, mono-alquilcarbamoilo inferior, dialquilcarbamoilo inferior, carbamoilamino, mono-alquilcarbamoilamino inferior, di-alquilcarbamoilamino inferior, (mono-alquilcarbamoilo inferior) alquilamino inferior, ( di-alquilcarbamoilo inferior) alquilamino inferior, carbamoiloxi, mono-alquilcarbamoiloxi inferior, di-alquilcarbamoiloxi inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfonilamino inferior, sulfamoilo, mono-alquilsulfamoilo inferior, di-alquilsulfamoilo inferior, sulfamoilamino, (mono-alquilsulfamoil)amino inferior, (di-alquilsulfamoil)amino inferior, (mono-alquilsulfamoilo inferior) alquilamino inferior, (di-alquilsulfamoilo inferior) alquilamino inferior, fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo inferior, y tetrazolilo u oxadiazolilo que puede opcionalmente estar sustituido con alquilo inferior; o sus sales aceptables para uso farmacéutico.