Patent ES-2832333-T3 (ES)
Title: Profármacos de creatina, composiciones y métodos de uso de los mismos
Inventor: BRUBAKER WILLIAM F
IPC: C07D271/07
Filed: 2015-12-22
Granted: 2021-06-10
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) o la fórmula (III), o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, tautómero o estereoisómero del mismo: en donde el compuesto de la fórmula (I) es **(Ver fórmula)** en donde: R es -CH3 o -CD3; R1 es hidrógeno, -OR2, -C(O)OR2, -C(O)R2, **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** n es un número entero desde 1 hasta 2; cada R2 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, heteroalquilo C1-12, heteroalquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido, cicloalquil C4-20-alquilo, cicloalquil C4-20-alquilo sustituido, heterocicloalquil C4-20-alquilo, heterocicloalquil C4-20-alquilo sustituido, arilo C5-12, arilo C5-12 sustituido, heteroarilo C5-12, heteroarilo C5-12 sustituido, aril C6-20-alquilo, aril C6-20-alquilo sustituido, heteroaril C6-20-alquilo o heteroaril C6-20-alquilo sustituido; cada R3 y R4 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-12 o alquilo C1-12 sustituido; R23 es hidrógeno, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C5-12, cicloalquilo C5-12 sustituido, arilo C5-12 y arilo C5-12 sustituido, -C(O)-OR22 o -C(O)-R22; R22 es alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, heteroalquilo C1-12, heteroalquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido, cicloalquil C4-20-alquilo, cicloalquil C4-20-alquilo sustituido, heterocicloalquil C4-20- alquilo, heterocicloalquil C4-20-alquilo sustituido, arilo C5-12, arilo C5-12 sustituido, heteroarilo C5-12, heteroarilo C5-12 sustituido, aril C6-20-alquilo, aril C6-20-alquilo sustituido, heteroaril C6-20-alquilo o heteroaril C6-20-alquilo sustituido; R48 es alquilo C1-12 o alquilo C1-12 sustituido; y en donde cada grupo sustituyente es independientemente halógeno, -NO2, -OH, -NH2, -CN, -CF3, -OCF3, =O, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, alcoxi C1-12 o alcoxi C1-12 sustituido, -COOR10' en donde R10' es hidrógeno, alquilo C1-3 o -(NR11')2 en donde cada R11' es independientemente hidrógeno o alquilo C1-3; en donde el compuesto de la fórmula (III) es: **(Ver fórmula)** en donde: W es -CH2OH o -C(O)OR7; R es -CH3 o -CD3; R7 es hidrógeno, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, heteroalquilo C1-12, heteroalquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido, cicloalquil C4-20-alquilo, cicloalquil C4-20-alquilo sustituido, heterocicloalquil C4- 20-alquilo, heterocicloalquil C4-20-alquilo sustituido, arilo C5-12, arilo C5-12 sustituido, heteroarilo C5-12, heteroarilo C5-12 sustituido, aril C6-20-alquilo, aril C6-20-alquilo sustituido, heteroaril C6-20-alquilo, heteroaril C6-20-alquilo sustituido, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)(NR3R4), -C(R3R4)-C(O)OR22, -C(R3R4)-(O)C(O)R22, -C(R3R4)-(O)C(O)- OR22, **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** n es un número entero desde 1 hasta 2; cada R3 y R4 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-12 o alquilo C1-12 sustituido; y R5 es hidrógeno, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, heteroalquilo C1-12, heteroalquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido, cicloalquil C4-20-alquilo, cicloalquil C4-20-alquilo sustituido, heterocicloalquil C4- 20-alquilo, heterocicloalquil C4-20-alquilo sustituido, arilo C5-12, arilo C5-12 sustituido, heteroarilo C5-12, heteroarilo C5-12 sustituido, aril C6-20-alquilo, aril C6-20-alquilo sustituido, heteroaril C6-20-alquilo o heteroaril C6-20-alquilo sustituido; R23 es hidrógeno, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C5-12, cicloalquilo C5-12 sustituido, arilo C5-12 y arilo C5-12 sustituido, -C(O)-OR22 o -C(O)-R22; R22 es alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, heteroalquilo C1-12, heteroalquilo C1-12 sustituido, cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido, cicloalquil C4-20-alquilo, cicloalquil C4-20-alquilo sustituido, heterocicloalquil C4-20- alquilo, heterocicloalquil C4-20-alquilo sustituido, arilo C5-12, arilo C5-12 sustituido, heteroarilo C5-12, heteroarilo C5- 12 sustituido, aril C6-20-alquilo, aril C6-20-alquilo sustituido, heteroaril C6-20-alquilo o heteroaril C6-20-alquilo sustituido; y en donde cada grupo sustituyente es independientemente halógeno, -NO2, -OH, -NH2, -CN, -CF3, -OCF3, =O, alquilo C1-12, alquilo C1-12 sustituido, alcoxi C1-12 o alcoxi C1-12 sustituido, -COOR10' en donde R10' es hidrógeno, alquilo C1-3 o -(NR11')2 en donde cada R11' es independientemente hidrógeno o alquilo C1-3.