Patent AR-063211-A1 (AR)
Title: Derivados de 3-(piridin-3-il)acrilamida y 3-(piridin-3-il)propionamida, un metodo para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor vaniloide.
Filed: 2007-07-26
Abstract: Sales farmacéuticamente aceptables, como antagonistas del receptor vaniloide (receptor vaniloide 1; VR1; TRPV1); una composicion farmacéutica que las contiene y su uso en la fabricacion de medicamentos para prevenir o tratar una enfermedad como el dolor, migrana, artralgia, neuralgia, neuropatías, lesion nerviosa, trastorno cutáneo, hipersensibilidad de la vejiga urinaria, síndrome de intestino irritable, incontinencia fecal, trastorno respiratorio, irritacion de la piel, ojos o membrana mucosa, ulcera del estomago y duodeno, enfermedades inflamatorias, enfermedad auditiva, enfermedad cardíaca y otras, Se provee además un método para su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), su isomero, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables: en donde: X es CR11=CR12, o C:::C; en donde, R11 y R12, si están presentes, son independientemente hidrogeno, halogeno o alquilo C1-5; Z es N; Y es CR6; R1 es hidrogeno, halogeno o alquilo C1-5; R2, R3, R4, y R5 son independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, haloalquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, carboxi, alcoxicarbonilo C1-5 o alquiltio C1-5; R6 es hidroxi, halogeno, nitro, carboxi, alquil C1-10, alcoxilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alquil C1-10tio, alquil C1-10sulfonilo, alquil C1-10carbonilo, alcoxilo C1-10carbonilo, alquenilo C2-10oxi, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5-alquilo C1-5, piperidilo, piperacinilo, alcoxi C1-5-alquil C1-5amino, alquil C1-10amino, di(alquil C1-10)amino, cicloalquil C3-8 , cicloalquil C3-8 amino, cicloalcoxi C3-8, oxacicloalquiloxi C3-8, N-alcoxi C1-5-alquilC1-5-N-alquilC1-5amino, N-cicloalquil C3-8-N-alquil C1-5amino, N-aril-N-alquil C1-5amino, preferiblemente N-fenil-N-alquil C1-5amino, arilo, preferiblemente fenilo, arilamino, preferiblemente fenilamino, aritio, preferiblemente fenitio, heteroarilo, preferiblemente piridinilo o tienilo, heteroarilamino, ariloxi, preferiblemente fenoxi, heteroariloxi, preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfoIinilo, R8 y R9 son independientemente hidrogeno, hidroxi, halogeno, nitro, carboxi, alquil C1-10, alcoxilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alquil C1-10tio, alquil C1- 10sulfonilo, alquil C1-10carbonilo, alcoxilo C1-10carbonilo, alquenilo C2-10oxi, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5-alquilo C1-5, piperidilo, piperacinilo, alcoxi C1-5-alquil C1-5amino, alquil C1-10amino, di(alquil C1-10)amino, cicloalquil C3-8 , cicloalquil C3-8 amino, cicloalcoxi C3-8, oxacicloalquiloxi C3-8, N-alcoxi C1-5-alquilC1-5-N-alquilC1-5amino, N-cicloalquil C3-8-N-alquil C1-5amino, N-aril-N-alquil C1-5amino, preferiblemente N-fenil-N-alquil C1-5amino, arilo, preferiblemente fenilo, arilamino, preferiblemente fenilamino, aritio, preferiblemente fenitio, heteroarilo, preferiblemente piridinilo o tienilo, heteroarilamino, ariloxi, preferiblemente fenoxi, heteroariloxi, preferiblemente piridiniloxi, pirrolidinilo o morfoIinilo, en donde: cada alquilo, alquenilo y alquinilo, también como parte de un grupo tal como en alcoxi, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alquilamino o alqueniloxi, puede estar independientemente sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-5 sustituido o no sustituido con una funcionalidad halo, cicloalquilo C3-8 que puede estar sustituido o no sustituido con uno o dos radicales halogeno y/o grupos metilo, alquilamino C1-5 sustituido o no sustituido con una funcionalidad halo, fenilo que puede estar sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, alquil C1-3 no sustituido, o haloalquilo C1-3, o di(C1-5)alquilamino sustituido o no sustituido con funcionalidad halo, cada arilo o heteroarilo, también parte de un grupo tal como en arilamino, ariloxi, heteroarilamino o heteroariloxi, puede estar independientemente sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, alquilo C1-5 no sustituido, alcoxi C1-5 no sustituido o haloalquilo C1-5, cada cicloalquilo, también como parte de un grupo tal como en el cicloalcoxi o cicloalquilamino, puede estar sustituido o no sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3 sustituidos o no sustituidos con funcionalidad halo, hidroximetilo, hidroxi, metoxi o amino, y cada piperacinilo, piperidilo, morfolinilo y pirrolidinilo puede estar sustituido o no sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3 sustituidos o no sustituidos con funcionalidad halo, hidroxialquilo C1-3, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3carbonilo, o hidroxilo; R7 es haloalquilo C1-5; y R10 es alquilo C1-5, haloalquilo C1-5, o alquenilo C2-5. Reivindicacion 47: Un proceso para la elaboracion de un compuesto representado por la formula (3) que comprende la reaccion de un compuesto representado por la formula (4); con un compuesto representado por la formula (5); en donde: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 y R12 son como los descritos en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes. Reivindicacion 49: Un compuesto de la formula (6) en donde W es hidrogeno o fluoro; R1 es hidrogeno o alquilo C1-3, preferiblemente metilo; y R10 es alquilo C1-3, alquenilo C2-3 o haloalquilo C1-3, preferiblemente metilo; con tal que si R1 es hidrogeno y R10 es metilo, entonces W es fluoro.