Patent AR-069510-A1 (AR)
Title: Arilo y heteroarilo imidazo[1,5-a]pirazinas fusionadas como inhibidores de la fosfodiesterasa 10
Filed: 2008-11-28
Abstract: Proceso, composicion farmacéutica y uso para preparar medicamentos para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central de los mamíferos que incluye a humanos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) donde el enlace entre A y N es un enlace simple o un doble enlace; A es C cuando el enlace es un doble enlace y CH cuando el enlace es un enlace simple, m es 0 o 1; n es 0 o 1; X, Y, y Z son seleccionados en forma independiente desde C y N en donde no mas que uno de X, Y y Z pueden ser N, R1 y R2 son seleccionados independientemente desde H, halogeno, un radical cíclico, alquilo C1-8, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, alquenilo C2-8, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, alquinilo C2-8, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, alquilo O-C1-6 opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3, y / o un radical cíclico, y un sistema de anillo carbocíclico saturado, monoinsaturado o poli-insaturado con 3 a 8 anillos de átomos, por ejemplo fenilo, o un sistema de anillo heterocíclico con 5 a 15 anillos de átomos que contienen a lo menos un heteroátomo seleccionado desde N que incluye oxido N, O y S, cada uno opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, amino, alquilamino C1-3, alquilamino di-C1-3, nitro, alquilo C1-3, alquilo O-C1-3, CF3, OCF3, COOH, CONH2, CONHR7, CON(R7)2 y / o un radical cíclico; R7 es en cada caso independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, o un sistema de anillo heterocíclico con 5 a 6 anillos de átomos que contiene a lo menos un heteroátomo seleccionado desde N que incluye oxido N, O y S, cada uno opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, o dos R7 en grupo CON(R7)2 juntos pueden formar un anillo saturado o no saturado de cinco, seis o siete elementos el cual puede contener hasta 3 heteroátomos seleccionados desde N, oxido N, S y O, opcionalmente mono- o poli substituidos con halogeno, alquilo C1-3, alquilo O-C1-3 o aril-C1-5-alquilo, donde arilo es fenilo, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, nitro, alquilo C1-3, o alquilo O-C1-3, y / o un radical cíclico; R3 es seleccionado desde R8, OR8, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, y N(R8)2; R8 es en cada caso seleccionado independientemente desde un radical cíclico, alquilo C1-5, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, aril-C1-5-alquilo donde arilo es fenilo, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, nitro, alquilo C1-3, alquilo OC1-3, y / o en radical cíclico, alquilo (C=O)-C1-5 opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, o dos R8 en el grupo N(R8)2, que junto con el átomo de nitrogeno al cual ellas son adheridas, forman un anillo saturado o no saturado de cinco, seis o siete elementos el cual puede contener hasta 3 heteroátomos, de preferencia N que incluye oxido N, S y O, opcionalmente mono- o poli substituidos con halogeno, alquilo C1-3, alquilo O-C1-3 y / o aril-C1-5-alquilo, donde arilo es fenilo, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, nitro, alquilo C1-3, y / o alquilo OC1-3, y / o un radical cíclico; R4 y R5 son en cada caso seleccionado independientemente desde H, halogeno, un radical cíclico, R9, OH o OR9, alquilo NH(C=O)-C1-3, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 o un radical cíclico o NH2, NHR9 y / o NR9R10, R9 y R10 son seccionados independientemente desde un radical cíclico, alquilo C1-6 o ciclo(hetero)alquilo C3-6, opcionalmente mono- o polisustituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, aril-C1-5-alquilo donde arilo es fenilo, opcionalmente mono- o polisustituido con halogeno, amino, alquilamino C1-3, alquilamino di-C1-3, nitro, alquilo C1-3 , OH, O-alquilo C1-3, NH(CO)NHCH3, y / o un radical cíclico, o NR9R10 juntos forman un anillo saturado o no saturado de cinco, seis o siete elementos el cual puede contener hasta 3 heteroátomos, de preferencia N que incluye oxido N, S y O, opcionalmente mono- o poli substituidos con halogeno, amino, alquilamino C1-3, alquilamino di-C1-3, alquilo C1-3, alquilo O-C1-3 y / o aril-C1-5-alquilo, donde arilo es fenilo, opcionalmente mono- o poli substituido con halogeno, amino, alquilamino C1-3, alquilamino di-C13, nitro, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 y / o un radical cíclico; y R6 es seleccionado desde H, halogeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y alquilo (CO)-C1-5, opcionalmente mono o poli substituido con halogeno, OH, alquilo O-C1-3 y / o un radical cíclico, o las sales farmacéuticamente aceptables y derivados de lo mismo.