Patent ES-2746987-T3 (ES)
Title: Derivado de fenol y método de preparación y uso en medicina de los mismos
Inventor: QIN LINLIN
IPC: A61P25/00
Filed: 2014-05-06
Granted: 2020-03-09
Abstract: Un compuesto de fórmula general (A),**Fórmula** en donde R se selecciona entre F, Cl, Br, I, -OR7 o R1, R2 y R3 se selecciona cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros o un grupo heterocíclico de 3 a 5 miembros, en donde el alquilo, alcoxi, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros o un grupo heterocíclico de 3 a 5 miembros, el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, y R1, R2 y R3 no son todos H; como alternativa, cualquier par de R1 y R2, R2 y R3, o R1 y R3 forma un anillo de 3 a 5 miembros, el anillo de 3 a 5 miembros tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, y el anillo de 3 a 5 miembros formado está opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 4 R8; R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros o un grupo heterocíclico de 3 a 5 miembros, en donde el alquilo, alcoxi, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros o un grupo heterocíclico de 3 a 5 miembros, el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, y R4 y R5 no son ambos H; como alternativa, R4 y R5 pueden formar un anillo de 3 a 5 miembros, el anillo de 3 a 5 miembros puede tener de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, y el grupo de 3 a 5 miembros formado puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 4 R8; R6 se selecciona entre H o hidroxilo; R7 se selecciona entre H, alquilo C1-4 o un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros, en donde el alquilo o grupo carbocíclico está opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, hidroxilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros; R8 se selecciona entre F, Cl, Br, hidroxilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, un grupo carbocíclico de 3 a 5 miembros o un grupo heterocíclico de 3 a 5 miembros, y el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; R9, R10, R11 y R12 se selecciona cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; X se selecciona entre H, F o carboxilo; Y se selecciona entre H, COR13, PEG, COOR13, CONR13R14, COSR13,**Fórmula** alquilo C1-20, -(CH2CH2O)q-H, -(CRyaRyb)m1COORy1, -(CRyaRyb)m1-(W1)p- C(=O)(W4Ry3) o -(CRyaRyb)m1-(W1)p-P(=O)(W2Ry4)(W3Ry5) o**Fórmula** en donde el alquilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 4 sustituyentes seleccionados entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, amino, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico C3-8 o un grupo heterocíclico de 4 a 8 miembros, y el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; R13 y R14 se selecciona cada uno independientemente entre H, alquilo C1-6, un grupo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros, en donde el alquilo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico de 3 a 8 miembros o un grupo heterocíclico de 3 a 8 miembros, y el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; R15 y R16 se selecciona cada uno independientemente entre H, un ion de metal alcalino, un ion de metal alcalinotérreo, una amina protonada o un aminoácido protonado, en donde el ion de metal alcalino se selecciona entre Na+, K+ o Li+, el ion de metal alcalinotérreo se selecciona entre Be2+, Mg2+ o Ca2+, la amina se selecciona entre trometamol, trietanolamina, etanolamina, trietilamina o N-metilglucosamina, y el aminoácido se selecciona entre arginina o lisina; como alternativa, R15 y R16 pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, el anillo de 3 a 8 miembros puede tener de 0 15 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, y el anillo de 3 a 8 miembros formado puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 4 R8; R17 es el grupo de cadena lateral de un aminoácido, en donde el aminoácido se selecciona entre lisina, arginina, histidina, prolina, ácido 2,3-diaminopropiónico, ácido 2,4-diaminopropiónico, alanina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, triptófano, metionina, glicina, serina, treonina, cisteína, tirosina, asparagina, glutamina, ácido aspártico, aspartato o ácido glutámico; W1, W2 y W3 se selecciona cada uno independientemente entre NRy8, O o S; W4 se selecciona entre CRy9Ry10, NRy8, O, S o está ausente; Ry1 se selecciona cada uno independientemente entre H, alquilo C1-6, un grupo carbocíclico C3-8 o un grupo heterocíclico de 4 a 8 miembros, en donde el alquilo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, amino, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un grupo carbocíclico C3-8 o un grupo heterocíclico de 4 a 8 miembros, y el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; Ry3 se selecciona entre H, amino, alquilo C1-6, un grupo carbocíclico C3-8 o un grupo heterocíclico de 4 a 8 miembros, -(CRyaRyb)m1-NRycRyd o -(CRyaRyb)m1-NRycC(=O)ORyd, en donde el grupo amino, alquilo, grupo carbocíclico o grupo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, amino, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CH2)m1-OC(=O)-alquilo C1-6, -(CH2)m1-C(=O)Oalquilo C1-6, -(CH2)m1-C(=O)O(CH2)m1-(grupo carbocíclico C3-6), -(CH2)m1-C(=O)-alquilo C1-6, -(CH2)m1-(grupo carbocíclico C3-8) o -(CH2)m1-(grupo heterocíclico de 4 a 8 miembros) y el grupo heterocíclico tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O o S; Ry4 y Ry5 se selecciona cada uno independientemente entre H, un ion de metal alcalino, un ion de metal alcalinotérreo, una amina protonada o un aminoácido protonado, alquilo C1-6, -(CRyaRyb)m1-(anillo de 3 a 8 miembros), -(CRyaRyb)m1- OC(=O)alquilo C1-6, -(CRyaRyb)m1-OC(=O)-(anillo de 3 a 8 miembros), -(CRyaRyb)m1-C(=O)Oalquilo C1-6 o -(CRyaRyb)m1- OC(=O)Oalquilo C1-6; Ry6 y Ry7 se selecciona cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, hidroxilo, amino, ciano, carboxilo, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; como alternativa, Ry6 y Ry7 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos a los que están unidos, el anillo de 5 a 8 miembros puede tener de 0 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O o S, y el anillo de 5 a 8 miembros puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 4 sustituyentes seleccionados entre H, F, Cl, Br, I, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; cada Ry8 se selecciona independientemente entre H o alquilo C1-6; Ry9 y Ry10 se selecciona cada uno independientemente entre H, alquilo C1-6, un grupo carbocíclico C3-8 o un grupo heterocíclico de 4 a 8 miembros, en donde el alquilo, grupo carbocíclico y grupo heterocíclico están cada uno opcionalmente sustituido adicionalmente con 0 a 4 sustituyentes seleccionados entre H, hidroxilo, amino, mercapto, carboxilo, guanidino, carbamoílo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, un carbociclo de 3 a 8 miembros o un heterociclo de 3 a 8 miembros; Rya, Ryb, Ryc y Ryd se seleccionan cada uno independientemente entre H o alquilo C1-6; n se selecciona entre 1, 2 o 3; m se selecciona entre 1 o 2; q se selecciona entre 1 a 200; m1 se selecciona entre 0, 1, 2 o 3; p se selecciona entre 0, 1 o 2; en donde, el compuesto de fórmula general (A) no es**Fórmula** o un estereoisómero, un solvato, una sal farmacéuticamente aceptable o un cocristal del mismo