Patent CO-5021125-A1 (CO)
Title: Nuevos imidazoles sustituidos con cicloalquilo
Inventor: LEROY ADAMS JERRY
IPC: A61K31/415
Filed: 1998-09-11
Abstract: Un compuesto que es:5-(2-metoxi-4-pirimidinil)-4-(4-fluorofenil)-1-cicloheptil-imidazol; 5-(2-metoxi-4-pirimidinil)-4-fluorofenil)-1-ciclopropil-imidazol; 5-(2-metoxi-4-pirimidinil)-4-(4-fluorofenil)-1-ciclobutilimidazol; 5-(2-metoxi-4-pirimidinil)-4-(4-fluorofenil)-1-ciclopentilimidazol; 5-(2-metoxi-4-pirimidinil)-4-(4-fluorofenil)-1-ciclohexilimidazol; trans-5-[4-(2-metoxi)pirimidinil]-4-(4-fluorofenil)-1-[4-(2-tetrahidropiranil)-oxiciclohexil]imidazol; 1-(4-hidroxiciclohexil)-4-(4-fluorofenil)-5-[(2hidroxipirimidin)-4-illimidazol; cis-1-[(4-hidroxi-4-metilciclohexil)]-4-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-4-pirimidinil)imidazol; trans-1-[(4-hidroxi-4-metilciclohexil)]-4-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-4-pirimidinil)imidazol; trans-1-(4-aminociclohexil)-4-(4-fluorofenil)-5-(2- metoxi-4-pirimidinil)imidazol; trans-4-(4-fluorofenil)-5-[(2-metoxi)pirimidin-4-il]-1-[4-(metiltiometoxi)ciclohexil]-imidazol; cis-1-(4-aminociclohexil)-4-(4-fluorofenil)-5-(2-metoxi-4-pirimidinil)imidazol; trans-1-[4-butiriloxi)ciclohexil]-4-(4-fluorofenil)-5-[(2-metoxipirimidin)-4-il]imidazol; o hidrocloruro de trans-4-(4-fluorofenil)-1-[4-(2-(N, N-di-metillamino)etoxi)ciclohexil]-5-[(2-metoxi)pirimidina-4-il]imidazol; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Un compuesto, de la fórmula: en la cual - 2 -R1 es un anillo 4-piridazinilo o 1,2,4-triazin-5-ilo, anillo que está sustituido con un grupo alcoxi C1-4 o grupo alquiltio C1-4 , y está sustituido adicionalmente de manera opcional y de modo independiente con alquilo C1-4 , halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-4 , alquiltio C1-4 , alquil sulfinilo C1-4 , CH2 OR12 , amino, amino mono- y di-sustituido con alquilo C1-6 , N(R10 )C(O)Rc o un anillo N-heterociclilo, anillo que tiene de 5 a 7 miembros y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR15 ; R4 es fenilo, naft-1-ilo o naft-2-ilo, o un heteroarilo, que está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente, y que, para un sustituyente 4-fenilo, 4-naft-1-ilo, 5-naft-2-ilo o 6-naft-2-ilo, es halógeno, ciano, nitro, C(Z)NR7 R17 , C(Z)OR16 , (CR10 R20 )v COR12 , SR5 , SOR5 , OR12 , alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1-4 , ZC(Z)R12 , NR10 C(Z)R16 , o (CR10 R20 )v NR10 R20 y que, para otras posiciones de sustitución, es halógeno, ciano C(Z)NR13 R14 , C(Z)OR3 , (CR10 R20 )m" COR3 , S(O)m R3 , OR3 , alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1-4 , (CR10 R20 )m" NR10 C(Z)R3 , NR10 S(O)m´ R8 , NR10 S(O)m´ NR7 R17´ , ZC(Z)R3 o (CR10 R20 )m" NR13 R14 ; v es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; m es 0, o el número entero 1 ó 2; m´ es un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; m" es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 5; Rc es hidrógeno, alquilo C1-6 , cicloalquilo C3-7 , arilo, aril-alquilo C1-4 , heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4 , heterociclilo o heterociclil-alquil C1-4 -alquilo C1-4 , todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos;R2 es un cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, o cicloalquil C3-7 -alquilo C1-10 ; R3 es heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-10 o R8 ; R5 es hidrógeno, alquilo C1-4 , alquenilo C2-4 , alquinilo C2-4 o NR7 R17 , con exclusión de los restos SR5 que sea SNR7 R17 y SOR5 que sea -SOH;R7 y R17 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-4 o R7 y R17 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, anillo que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR15 ;R8 es alquilo C1-10 , alquilo C1-10 sustituido con halógeno, alquenilo C2-10 , alquinilo C2-10 , cicloalquilo C3-7 , cicloalquenilo C5-7 , arilo, aril-alquilo C1-10 , heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-10 , (CR10 R20 )n OR11 , (CR10 R20 )n S(O)m R18 , (CR10 R20 )n NHS(O)2 R18 , (CR10 R20 )n NR13 R14 ; en los cuales los grupos arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroaril-alquilo pueden estar sustituidos opcionalmente; n es un número entero que tiene un valor de 1 a 10 ; R9 es hidrógeno, C(Z)R11 o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, S(O)2 R18 , arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido;R10 y R20 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o un alquilo C1-4 ;R11 es hidrógeno o R18 ; R12 es hidrógeno o R16 ; R13 y R14 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o junto con el átomo de nitrógeno al que está unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, anillo que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR9 ;R15 es hidrógeno, alquilo C1-4 o C(Z)-alquilo C1-4 ; R16 es alquilo C1-4 , alquilo C1-4 sustituido con halógeno, o cicloalquilo C3-7 ;R18 es alquilo C1-10 , cicloalquilo C3-7 , heterociclilo, arilo, aril-alquilo C1-10 , heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-10 , heteroarilo o heteroarilalquilo; Z es oxígeno o azufre; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables