Patent AR-122264-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la autofagia de heteroarilaminopirimidina amida y composiciones que los comprenden
Inventor: FLYNN DANIEL L
IPC: C07D413/14
Filed: 2020-05-07
Abstract: En el presente documento se describen compuestos que son inhibidores de la autofagia, útiles en el tratamiento de trastornos tales como cánceres, y composiciones que los comprenden.  Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está representado por: el compuesto de fórmula (1) o una sal, enantiómero, estereoisómero o tautómero de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en el que: A es heteroarilo de 5 miembros con al menos un anillo de nitrógeno; W es CH o N; R¹ se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₅, y cicloalquilo C₃₋₅, donde cada alquilo C₁₋₅ y cicloalquilo C₃₋₅ se puede sustituir opcionalmente por una, dos o tres apariciones independiente de flúor; R² se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, alcoxi C₁₋₅, y alcoxi C₁₋₅-alquilo C₁₋₅, donde cada alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, y alcoxi C₁₋₅ puede estar opcionalmente sustituido por una, dos, o tres apariciones independientes de flúor o ciano; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en B, D, NR⁶R⁹, NR⁶-(C(R¹⁰)₂)ₚ-NR⁶R⁹, C(O)-NR⁶R⁹; C(O)-B; C(O)-D, y CN; B se selecciona de un heterociclilo unido a N que tiene al menos un nitrógeno y que tiene opcionalmente un anillo adicional de nitrógeno u oxígeno y heteroarilo, donde B se puede sustituir opcionalmente en uno o más carbonos disponibles por R⁷ y se puede sustituir opcionalmente en un nitrógeno disponible por R⁹; D se selecciona de un heterociclilo unido a C que tiene al menos un nitrógeno y que tiene opcionalmente un anillo adicional de nitrógeno u oxígeno y heteroarilo, donde D se puede sustituir opcionalmente en uno o más carbonos disponibles por R⁷ y se puede sustituir opcionalmente en un nitrógeno disponible por R⁹; cada aparición de R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y heterociclilo, donde cada alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ se puede sustituir opcionalmente por una o más apariciones independientes de flúor; cada aparición de R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, ciano y (C(R¹⁰)₂)ₕ-NR⁶R⁹, donde cada alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ puede estar opcionalmente sustituido por una o más apariciones independientes de flúor, o dos R⁷ se unen con el átomo al que están unidos para formar un oxo; cada aparición de R⁶ y R⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₅-alquilo C₂₋₅, C(=O)R⁵, SO₂R⁵ y D, en donde cada alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con una o más apariciones independientes de flúor; cada aparición de R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅, donde cada alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅ se puede sustituir opcionalmente por una o más apariciones independientes de flúor o dos R¹⁰ se unen con el carbono al cual están unidos para formar un cicloalquilo C₃₋₅; Z se selecciona del grupo que consiste en un anillo lactámico de 4 - 10 miembros en donde el anillo lactámico está unido a través del átomo de nitrógeno, en donde un átomo de anillo lactámico puede ser opcionalmente oxígeno o NR⁶ cuando el anillo lactámico es un anillo de 6 - 10 miembros y un el átomo de carbono disponible en el anillo lactámico de 4 miembros o una lactama de 6 - 10 miembros está opcionalmente sustituido por una o más apariciones independientes de R³⁶; cada aparición de R³⁶ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, donde cada alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ se puede sustituir opcionalmente por una o más apariciones independientes de flúor o dos R³⁶ se unen con el carbono al cual están unidos para formar un cicloalquilo C₃₋₆; L es -(C(R¹⁰)₂)ₘ-; h es 1, 2 ó 3; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 2, 3 ó 4; y p es 2 ó 3; siempre que cuando m es 0, R⁴ está unido a C al anillo A, cuando m es 1, R⁴ está unido a C a L, y cuando m es 2 ó 3, R⁴ está unido por N o C a L.