Patent ES-2331739-T3 (ES)
Title: Macrolidos que contienen enlaces ester utiles para el tratamiento de infecciones microbianas.
Inventor: ALIHODZIC SULEJMAN
IPC: A61K31/7048
Filed: 2005-05-02
Granted: 2010-01-14
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), **(Ver fórmula)** en la que A es un radical bivalente seleccionado entre -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(R7)-CH2-, -CH2-N(R7)-, -CH (NR8R9)- y -C(=NR10)-; R1 es -OC(O)(CH2)dXR11; R2 es hidrógeno o un grupo protector de hidroxilo; R3 es hidrógeno, alquilo C1-4, o alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 o -O(CH2)eNR7R12, R5 es hidroxi, o R4 y R5 tomados junto con los átomos pertinentes forman un grupo cíclico que tiene la siguiente estructura: **(Ver fórmula)** en donde Y es un radical bivalente, seleccionado entre -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R13)- y -CH(SR13)-; R6 es hidrógeno o flúor; R7 es hidrógeno o alquilo C1-6; cada uno de R8 y R9 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, -C(=NR10)NR14R15 o -C(O)R14, o R8 y R9 juntos forman =CH(CR14R15)farilo, =CH(CR14R15)fheterociclilo, =CR14R15 o =C(R14)C(O)OR14, en donde los grupos alquilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres grupos seleccionados independientemente a partir de R16; R10 es -OR17, alquilo C1-6, -(CH2)g-arilo, -(CH2)g-heterociclilo o -(CH2)hO(CH2)iOR7, en donde cada grupo R10 está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente de R16; R11 es un grupo heterocíclico que tiene la siguiente estructura: **(Ver fórmula)** o R12 es hidrógeno o alquilo C1-6; R13 es hidrógeno o alquilo C1-4 sustituido con un grupo seleccionado entre fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido y heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros opcionalmente sustituido; cada uno de R14 y R15 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; R16 es halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21,-OC(O)OR21, -NR22C(O) R23, -C(O)NR22R23, -NR22R23, hidroxi, alquilo C1-6, -S(O)kalquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CH2)marilo o -(CH2)mheteroarilo, en donde el grupo alcoxi está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre -NR14R15, halógeno y -OR14, y los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hasta cinco grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido,-C(O)R24, -C(O)OR24, -OC(O) OR24, -NR25C(O)R26, -C(O)NR25R26, -NR25R26, hidroxi, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R17 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6 o un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y heterocíclico están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes, seleccionados independientemente entre un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido, -OR27, -S(O)nR27, -NR27R28, -CONR27R28, halógeno y ciano; R18 es hidrógeno, -C(O)OR29, -C(O)NHR29, -C(O)CH2NO2 o -C(O)CH2SO2R7; R19 es hidrógeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano, NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-42; alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano, NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-42; alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; (alquil C1-4)OC(O)N(alquilo C1-4) o fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; R20 es halógeno, alquilo C1-4, tioalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R21 es hidrógeno, alquilo C1-10, -(CH2)parilo o -(CH2)fheteroarilo; cada uno de R22 y R23 es independientemente hidrógeno, -OR14, alquilo C1-6, -(CH2)qarilo o -(CH2)qheterociclilo; R24 es hidrógeno, alquilo C1-10, -(CH2)rarilo o -(CH2)rheteroarilo; cada uno de R25 y R26 es independientemente hidrógeno, -OR14, alquilo C1-6, -(CH2)sarilo o -(CH2)sheterociclilo; cada uno de R27 y R28 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; R29 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-4, -OC(O)-alquilo C1-6 y -OC(O)O-alquilo C1-6, -(CH2)q-heterociclilo, -(CH2)qheteroarilo, -(CH2)qarilo, o -(CH2)qC3-7cicloalquilo; R30 es hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente sustituido, acetilo o benzoílo; R31 es hidrógeno o R20, o R31 y R19 están unidos para formar el radical divalente -O(CH2)2-, -(CH2)t-;-NR7(CH2)a-, -OCH2NR7-, -SCH2NR7-, -CH2NR7CH2-, -CH2OCH2-, -CH2SCH2-, -(CH2)aNR7-; R32 es hidrógeno, o R32 y R19 están unidos para formar el radical divalente seleccionado del grupo -S(CH2)b-, -N (R7)(CH2)b-, y -O(CH2)b-; R33 es propilo; X es -U(CH2)vB(CH2)vD-, -U(CH2)vB-R33-, -U(CH2)vB(CH2)vD(CH2)vE-, o -U(CH2)vB(CH2)vD-R33- o X es un grupo seleccionado de:**(Ver fórmula)** e U, B, D y E son independientemente radicales divalentes seleccionados de -N(R30)-, -O-, -S(O)z-, -N(R30)C(O)-, -C(O)N(R30)- y -N[C(O)R30]-; W es -C(R31)- o un átomo de nitrógeno; a es 1 o 2 b es un número entero de 1 a 3; d es un número entero de 1 a 5; e es un número entero de 2 a 4; cada uno de f, g, h, m, p, q, r y s es independientemente un número entero de 0 a 4; i es un número entero de 1 a 6; cada uno de j, k, n y z es independientemente un número entero de 0 a 2; t es 2 ó 3; v es un número entero de 1 a 8; o una sal, solvato o éster del mismo.