Patent AR-040700-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidilsulfonamida como moduladores de receptores de quimioquinas
Inventor: EBDEN MARK
IPC: A61P37/04
Filed: 2003-07-25
Abstract: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1), sal aceptable para uso farmacéutico, solvato o éster hidrolizable in vivo del mismo donde: R1 es un grupo seleccionado entre C3-7carbociclilo, C1-8alquilo, C2-6alquenilo y C2-6alquinilo; donde el grupo está opcionalmente sustituido por 1,2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre fluoro, nitrilo,-OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, fenilo o heteroarilo; donde fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alquilo y trifluorometilo; donde R2 es C3-7carbociclilo, opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre: (a) fluoro, -OR4, -NR5R6-CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9. (b) un anillo de 3-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 átomos seleccionados entre O, S, -NR8 y con lo cual el anillo está opcionalmente sustituido por C1-3alquilo o fluoro; o (c) fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -NR8COR9, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alquilo y trifluorometilo; o R2 es un grupo seleccionado entre C1-8 alquilo, C2-6alquenilo o C2-6alquinilo donde el grupo está sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidroxi, amino, C1-6alcoxi, C1-6alquilamino, di(C1-6alquil)amino, N-(C1-6alquil)-N-(fenil)-amino, N-C1-6alquilcarbonilo, N,N-di(C1-6alquil)carbonilo, N-(C1-6alquil)-N-(fenil)carbamoílo, carboxi, fenoxicarbonilo, -NR8COR9, -SO2R10, -SO2NR5R6 y NR8SO2R9; donde R3 es H o en forma independiente R2; R4 es H o un grupo seleccionado entre C1-6alquilo y fenilo, donde el grupo está opcionalmente sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR11 y -NR12R13. R5 y R6 son en forma independiente H o un grupo seleccionado entre C1-6alquilo y fenilo donde el grupo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR14, -NR15R16, -COOR14, -CONR15R16, -NR15COR16, -SO2R10, -SONR15R16 y NR15SO2R16 o R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un sistema de anillos heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre átomos de O y N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre fenilo, -OR14, -COOR14, -NR15R16, CONR15R16, -NR15COR16, -SO2R10, -SONR15R16, -NR15SO2R16 o C1-6alquilo (opcionalmente sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -NR15R16 y -OR17 grupos); R10 es H o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo o fenilo, donde el grupo está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR17 y -NR15R16, y cada uno de R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 es en forma independiente H, C1-6alquilo o fenilo; X es H, halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6alcoxi (opcionalmente sustituido por 1s 2 sustituyentes seleccionados entre halo, -OR11 y -NR12R13);, -NR5R6, -COOR7, -NR8COR9, tio, C1-6alquilo (opcionalmente sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre halo, -OR17, -NR15R16), -SO2R10 o un grupo seleccionado entre C3-7carbociclilo, C1-8alquilo, C2-6alquenilo o C2-6alquinilo, donde el grupo está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6 y -NR8SO2R9; Rx es trifluorometilo, -NR5R6, fenilo, naftilo, heteroarilo monocíclico o bicíclico donde un anillo heterocíclico puede ser parcial o totalmente saturado y uno o más átomos de C el anillo pueden formar un grupo carbonilo, y donde cada grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alquilo o trifluorometilo; o Rx es un grupo seleccionado entre C3-7carbociclilo, C1-8alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo con lo cual el grupo está opcionalmente sustituido por 1,2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, fenilo o heteroarilo; y donde cada grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alquilo o trifluorometilo; o Rx y X forman juntos un anillo sulfonamida de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, fenilo o heteroarilo; done fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alquilo y trifluorometilo.