Patent AR-035011-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de vla-4
Inventor: BALDWIN JOHN
IPC: A61P3/10
Filed: 2000-06-30
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal del mismo donde: W es seleccionado entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; W1 es seleccionado entre arileno, arileno sustituido, heteroarileno y heteroarileno sustituido; A es seleccionado entre =O, =S y =NH; R es seleccionado entre un enlace directo, un grupo alquenileno y -(CH2)n, donde n es seleccionado entre 1 y 2; X es seleccionado entre -C(O)-, -CH2- y -S(O)2-; M es seleccionado entre radicales del grupo de fórmulas (2a), (2b), (2c) ó (2d) donde: el resto de fórmula (3) es un resto heterocíclico divalente de 4, 5, 6 o 7 miembros, donde el átomo de nitrógeno es el punto de unión a X; R1, R2 y R3 son seleccionados independientemente entre -H, -OH, -NH2, átomo de halógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, monoalquilamino, monoalquilamino sustituido, dialquilamino, dialquilamino sustituido, cicloalquilamino, cicloalquilamino sustituido, alquilsulfonilamino, alquilsulfonilamino sustituido, arilsulfonilamino, arilsulfonilamino sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, benciloxi y benciloxi sustituido, o aquellos dos radicales entre ellos forman juntos un residuo carbocíclico o heterocíclico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros eventualmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -OH, átomo de halógeno, -NH2, alquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, alquilamino, benciloxi y heteroarilo; R4 es seleccionado entre -H y alquilo inferior; Y es un enlace directo o un radical divalente seleccionado entre -C(O)-, -C(O)NH-, alquenileno, alquinileno y -(CH2)kY2-, donde k es seleccionado entre 1, 2 y 3 e Y2 es un enlace directo un radical divalente seleccionado entre -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -NY3-, donde Y3 es seleccionado entre -H y alquilo inferior; Z es seleccionado entre arileno, arileno sustituido, heterociclileno, heterociclileno sustituido, cicloalquileno y cicloalquileno sustituido; A1 es un enlace directo o un radical divalente seleccionado entre alquenileno, alquinileno, -(CH2)t-, donde t es seleccionado entre 1, 2 y 3, y -O(CH2)v, donde v es seleccionado entre 0, 1, 2 y 3; y R5 es seleccionado entre -OH, alcoxi inferior, -NHOH, un resto de fórmula (4a) ó fórmula (4b); donde el resto fórmula (5) es un resto heterocíclico divalente de 4, 5 6 o 7 miembros, donde el átomo de nitrógeno es el punto de unión a X; R6 y R7 son independientemente seleccionados entre -H, -OH, átomo de halógeno, alquilo y alcoxi; Y1 es un radical divalente seleccionado entre -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -NY4-, donde Y4 es seleccionado entre -H y alquilo inferior; Z1 es un radical divalente seleccionado entre arileno, arileno sustituido, heterociclileno, heterociclileno sustituido, cicloalquileno y cicloalquileno sustituido; A2 es un enlace directo o un radical divalente seleccionado entre alquenileno, alquinileno y -(CH2)e, donde e es seleccionado entre 1, 2 y 3, y R8 es seleccionado entre -OH, alcoxi inferior, -NHOH, un resto de fórmula (4a) ó (4b); donde L es de fórmula (6), donde su parte cíclica es un resto heterocíclico divalente de 4, 5, 6 o 7 miembros, eventualmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, -OH, benciloxi, -NH2, átomo de halógeno, arilo y heteroarilo, y dicho resto heterocíclico puede estar fusionado a 1 o 2 residuos carbocíclicos o heterocíclicos adicionales eventualmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, ariloxi, alcoxi, hidroxialquilo, -OH, benciloxi, -NH2, átomo de halógeno, arilo y heteroarilo; m y g son independientemente seleccionados entre 0, 1, 2 y 3; X1 es seleccionado entre -CH= y -N=; R9 es seleccionado entre -H y alquilo inferior; R10 es seleccionado entre -CO2H, alcoxi-carbonilo inferior, un resto de fórmula (4a), (7) ó (8) y Z2 es seleccionado entre -H, -CO2H y grupo alcoxicarbonilo inferior; donde R11 es seleccionado entre -O-, o el grupo de fórmulas (9) y -NR12-, donde R12 es seleccionado entre -H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido y alquinilo inferior, donde el enlace de la izquierda es el punto de unión a X y el enlace de la derecha es el punto de unión a Z3; Z3 es seleccionado entre un enlace directo y un resto hidrocarbonado alifático divalente C1-12 y su uno o mas átomos de carbono pueden estar sustituidos con -O- o -NR13-, donde R13 es seleccionado entre -H y alquilo inferior; uno o más átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono alifático pueden estar sustituidos con alquilo inferior, y fórmula (10), donde x es seleccionado entre 0 y 1; y es seleccionado entre 1, 2 y 3 y R14 es seleccionado entre -H, -OH y átomo de halógeno, o un resto del grupo (11), siempre que Z4 sea seleccionado entre los tres grupos divalentes formulados siguientes en el caso limitado de que R11 sea -NR12, fórmula (12) donde R14a es seleccionado entre -H, -OH, alquilo inferior y átomo de halógeno; un grupo de fórmulas (13), donde el enlace de la izquierda es el punto de unión a R11 y el enlace de la derecha es el punto de unión a Q2; Q2 es un radical divalente seleccionado entre arileno, arileno sustituido, heterociclileno, heterociclileno sustituido, cicloalquileno, cicloalquileno sustituido, formula (14), donde R15 y R16 son independientemente seleccionados entre -H, átomo de halógeno y alquilo inferior, y fórmula (15), donde R17 y R18 son independientemente seleccionados entre -H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido y alquenilo inferior, y L1 es seleccionado entre -CO2H y -CO2R19, donde R19 es un alquilo inferior.