Patent AR-037742-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de piperazina, sus composiciones y su uso
IPC: C07D239/60
Filed: 2002-10-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (1) o una forma farmacéuticamente aceptable del mismo; a es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; b es 0, 1, ó 2; c es 0, 1, ó 2; d es 0, 1, 2, 3, ó 4; X es -O-, -S-, -CH2-, ó -NR6-; Y es arilo (C6-10) ó heteroarilo (C2-9); cada R1 es independientemente H-, HO-, halo-, alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-O-, HO-alquil (C1-8)-, NC-, H2N-, H2N-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-, alquil (C1-8)-(C=O)-, alquil (C1-8)-(C=O)-alquil (C1-8)-, H2N-(C=O)-, ó H2N-(C=O)-alquil (C1-8)-; cada R2 y R3 son independientemente H-, oxo, alquil (C1-8)-, cicloalquil (C3-8)-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-, aril (C6-10)-alquil (C1-8)-, HO-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-O-alquil (C1-8)-, H2N-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-NH-alquil (C1-8)-, [alquil (C1-8)]2N-alquil (C1-8)-, heterociclil (C2-9)-alquil (C1-8)-, cicloalquil (C3-8)-NH-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-O-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, H2N-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-alquil (C1-8)-, heteroaril (C2-9)-alquil (C1-8)-, H2N-(C=O)-, ó H2N-(C=O)-alquil (C1-8)-; R4 es [HO-(C=O)-][H2N-]alquil (C1-8)-, [HO-(C=O)-][alquil (C1-8)NH-]alquil (C1-8), [HO-(C=O)-][(alquil (C1-8))2N-]alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-alquil (C1-8)-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)]N-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)]N-alquil (C1-8)-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-SO2]N-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-SO2]N-alquil (C1-8)-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-(C=O)-]N-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-(C=O)-]N-alquil (C1-8)-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-O-(C=O)-]N-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-O-(C=O)-]N-alquil (C1-8)-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8) N-(C=O)-]N-, [HO-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)-NH-(C=O)-]N-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-O-N=alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2- , HO-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-NH-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-NH-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-SO2-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-(C=O)-NH-SO2-, HO-(C=O)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-(C=O)-NH-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-O-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-O-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8) sustituido con hidroxi, HO-(C=O)-alquenil (C2-8)-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-O-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-O-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8)-O-, heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8)-O-alquil (C1-8)-, heterociclil (C1-9)-O-, heterociclil (C1-9)-O- alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-O-, heteroaril (C1-9)-O-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-S-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-S-alquil (C1-8)-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-S-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-S-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8)-S-, heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8)-S-alquil (C1-8)-, heterociclil (C1-9)-S-, heterociclil (C1-9)-S-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-S-, heteroaril (C1-9)-S-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-SO2-NH-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-SO2-NH-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-(C=O)-, HO-(C=O)-(C=O)-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-(C=O)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-(C=O)-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-heterociclil (C1-9)-(C=O)-, HO-(C=O)-heteroaril (C1-9)-(C=O)-, NC-NH-(C=O)-, NC-NH-(C=O)-alquil (C1-8), [alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-][H2N-]alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-alquil (C1-8)-, [alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)]N-, [alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)][alquil (C1-8)]N-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-SO2-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-NH-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-NH-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-SO2-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-(C=O)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-(C=O)-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-(C=O)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-(C=O)-alquil (C1-8)-, NH-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-, NC-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, HO-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-, HO-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquenil (C2-8)-, heterociclil (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-, heterociclil (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-SO2-NH-(C=O)-, aril (C6-10)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-, heteroaril (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, H2N-SO2-NH-(C=O)-, H2N-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-NH-SO2-NH-(C=O)-, alquil (C1-8)-NH-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, [alquil (C1-8)]2N-SO2-NH-(C=O)-, [alquil (C1-8)]2N-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8), alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-O-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-O-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-, H2N-SO2-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, NC-alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, HO-(alquil C1-C8)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-(C=O)-NH-SO2-, aril (C6-10)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-NH-SO2-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, heterociclil (C1-9)-(C=O)-NH-SO2-, heterociclil (C1-9)-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, H2N-(C=O)-NH-SO2-, H2N-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-NH-(C=O)-NH-SO2-, alquil (C1-8)-NH-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, [alquil (C1-8)]2-N-(C=O)-NH-SO2-, [alquil (C1-8)]2-N-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-NH-(C=O)-NH-SO2-, aril (C6-10)-NH-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-NH-(C=O)-NH-SO2-, heteroaril (C1-9)-NH-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-O-(C=O)-NH-SO2-, alquil (C1-8)-O-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-oxi-(C=O)-NH-SO2-, aril (C6-10)-oxi-(C=O)-NH-SO2-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-O-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-O-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-NH-, alquil (C1-8)-SO2-NH-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-SO2-NH-(C=O)-O-, aril (C6-10)-SO2-NH-(C=O)-O-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-SO2-NH-(C=O)-NH-, aril (C6-10)-SO2-NH-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-O-, heteroaril (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-O-alquil (C1-8)-, NH2-SO2-NH-(C=O)-O-, NH2-SO2-NH-(C=O)-O-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-NH-, heteroaril (C1-9)-SO2-NH-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, NH2-SO2-NH-(C=O)-NH-, NH2-SO2-NH-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-(C=O)-O-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-NH-(C=O)-O-alquil (C1-8)-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-O-(C=O)-NH-, HO-(C=O)-alquil (C1-8)-O-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-NH-, alquil (C1-8)-(C=O)-NH-SO2-NH-alquil (C1-8), aril (C6-10)-(C=O)-NH-SO2-NH-, aril (C6-10)-(C=O)-NH-SO2-NH-alquil (C1-8), heteroaril (C1-9)-(C=O)-NH-SO2-NH-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-NH-SO2-NH-alquil (C1-8), NH2-(C=O)-NH-SO2-NH-, NH2-(C=O)-NH-SO2-NH-alquil (C1-8), heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8)-(C=O)-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-(C=O)-, heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8)-(C=O)-alquil (C1-8)-, heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8)-(C=O)-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-alquil (C1-8)-, ó heterociclil (C1-9)-(C=O)-alquil (C1-8); ó, si Y es un grupo heteroarilo (C2-9), entonces R4 puede ser también HO-(C=O)-alquil (C1-8)-, heteroaril (C1-9)-, heterociclil (C1-9)-, heteroaril (C1-9)-alquil (C1-8), ó heterociclil (C1-9)-alquil (C1-8); cada R5 es independientemente H-, HO-, halo-, NC-, HO-(C=O)-, H2N-, alquil (C1-8)-NH-, [alquil (C1-8)]2N-, alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-O-, HO-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-O-alquil (C1-8)-, H2N-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-NH-alquil (C1-8)-, [alquil (C1-8)]2N-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-, alquil (C1-8)-(C=O)-alquil (C1-8)-, aril (C6-10)-, heteroaril (C2-9)-, aril (C6-10)-oxi-, H2N-(C=O)-, H2N-(C=O)-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-NH-(C=O)-, alquil (C1-8)-NH-(C=O)-alquil (C1-8)-, [alquil (C1-8)]2N-(C=O)-, [alquil (C1-8)]2-N-(C=O)-alquil (C1-8)-, cicloalquil (C3-8)-, alquil (C1-8)-SO2-, NC-alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-NH-, H2N-(C=O)-NH-, ó H2N-(C=O)-NH-alquil (C1-8)-; y R6 es H, alquil (C1-8)-, alquil (C1-8)-(C=O)-, aril (C6-10)-(C=O)-, heteroaril (C2-9)-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-8)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-8)]2N-(C=O)-, alquil (C1-8)-O-(C=O)-, ó alquil (C1-8)-SO2-. Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (1) y un vehículo farmacéuticamente aceptable, y procedimientos de uso de los compuestos y composiciones descriptos en este documento para el tratamiento o prevención de un trastorno o afección que puede tratarse o prevenirse por antagonización del receptor CCR1 en un mamífero.