Patent ES-2541493-T3 (ES)
Title: Derivados de benzopirazina sustituida como inhibidores de FGFR quinasa para el tratamiento de enfermedades cancerígenas
Inventor: BERDINI VALERIO
IPC: C07D403/04
Filed: 2011-11-29
Granted: 2015-07-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** incluyendo cualquier forma tautomérica o estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que n representa un número entero igual a 0, 1, 2, 3 o 4; R1 representa hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-4, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, cianoalquilo C1-4, alcoxi C1-6alquilo C1-6 en el que cada alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, alquilo C1-6 sustituido con -NR4R5, alquilo C1-6 sustituido con -C(>=O)-NR4R5, -S(>=O)2-alquilo C1- 6, -S(>=O)2-haloalquilo C1-6, -S(>=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(>=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(>=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(>=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NH- S(>=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(>=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR12-S(>=O)2-NR14R15, R6, alquilo C1-6 sustituido con R6, alquilo C1-6 sustituido con -C(>=O)-R6, hidroxialquilo C1-6 sustituido con R6, alquilo C1-6 sustituido con -Si(CH3)3, alquilo C1-6 sustituido con -P(>=O)(OH)2 o alquilo C1-6 sustituido con - P(>=O)(Oalquil C1-6)2; cada R1a se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con amino o mono o di(alquil C1-4)amino o - NH(cicloalquilo C3-8), cianOalquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido con uno o más átomos de flúor; cada R2 se selecciona independientemente entre hidroxilo, halógeno, ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, hidroxialcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, hidroxihaloalquilo C1-4, hidroxihaloalcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, haloalcoxi C1-4alquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4 en el que cada alquilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, hidroxihaloalcoxi C1-4alquilo C1-4, R'3, alquilo C1-4 sustituido con R'3, alquilo C1-4 sustituido con -C(>=O)-R13, alcoxi C1-4 sustituido con R13, alcoxi C1-4 sustituido con -C(>=O)-R13, -C(>=O)-R13, alquilo C1-4 sustituido con -NR7R8, alquilo C1-4 sustituido con -C(>=O)-NR7R8, alcoxi C1-4 sustituido con -NR7R8, alcoxi C1-4 sustituido con -C(>=O)-NR7R8, -NR7R8 y -C(>=O)-NR7R8; o cuando dos grupos R2 se unen a átomos de carbono adyacentes se pueden tomar en conjunto para formar un radical de fórmula: -O-(C(R17)2)p-O-; -X-CH>=CH-; o -X-CH>=N-; en el que R17 representa hidrógeno o flúor, p representa 1 o 2 y X representa O o S; R3a representa -NR10R11, hidroxilo, alcoxi C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con -NR10R11, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -O-C(>=O)-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -O-C(>=O)-alquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, hidroxihaloalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con carboxilo, alquilo C1-6 sustituido con -C(>=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -C(>=O)-O-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alcoxi C1-6alquilo C1-6- O-C(>=O)-, alquilo C1-6 sustituido con alcoxi C1-6alquilo C1-6-C(>=O)-, alquilo C1-6 sustituido con -O-C(>=O)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6 en el que cada alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo o con -O-C(>=O)-alquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con alcoxi C1-6, alquinilo C2-6 sustituido con alcoxi C1-6, alquilo C1-6 sustituido con R9 y opcionalmente sustituido con -O-C(>=O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -C(>=O)-R9, alquilo C1-6 sustituido con hidroxilo y R9, alquenilo C2-6 sustituido con R9, alquinilo C2-6 sustituido con R9, alquilo C1-6 sustituido con -NR10R11, alquenilo C2-6 sustituido con -NR10R11, alquinilo C2-6 sustituido con -NR10R11, alquilo C1-6 sustituido con hidroxilo y - NR10R11, alquilo C1-6 sustituido con uno o dos halógenos y -NR10R11, -alquil C1-6-C(R12)>=NO-R12, alquilo C1-6 sustituido con -C(>=O)-NR10R11, alquilo C1-6 sustituido con -O-C(>=O)-NR10R11, -S(>=O)2-alquilo C1-6, -S(>=O)2-haloalquilo C1-6, -S(>=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(>=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(>=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(>=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NR12-S(>=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(>=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR12-S(>=O)2-NR14R15, R13, alquilo C1-6 sustituido con -P(>=O)(OH)2 o alquilo C1-6 sustituido con -P(>=O)(Oalquil C1-6)2; R3b representa hidrógeno o hidroxilo; con la condición de que si R3a representa -NR10R11, entonces R3b representa hidrógeno; o R3a y R3b se toman en conjunto para formar >=O, para formar >=NR10, para formar ciclopropilo junto con el átomo de carbono al que están unidos, para formar >=CH-alquilo C0-4 sustituido con R3c, o para formar**Fórmula** en el que el anillo A es un heterociclo saturado de 5 a 7 miembros monocíclico que contiene un heteroátomo seleccionado entre N, O o S, no estando colocado dicho heteroátomo en la posición alfa del doble enlace, en el que el anillo A está sustituido opcionalmente con ciano, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, H2N-alquilo C1-4, (alquil C1-4)NHalquilo C1-4, (alquil C1-4)2N-alquilo C1-4, haloalquil C1-4)NH-alquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, -C(>=O)-NH2, -C(>=O)- NH(alquilo C1-4), -C(>=O)-N(alquil C1-4)2.