Patent AR-099436-A1 (AR)
Title: Derivados de amino piridina como inhibidores de la fosfatidilinositol 3-cinasa
Inventor: GRAHAM CHARLES BLOOMFIELD
IPC: A61P17/06
Filed: 2013-08-07
Abstract: Los cuales inhiben la actividad de la isoforma g de la PI 3-cinasa. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde E se selecciona a partir de N y CRE; R¹, R² y RE se seleccionan independientemente a partir de H, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo y C₃₋₇ cicloalquilo; R³ se selecciona a partir de (i) C₁₋₄ alquilo que es sustituido o no sustituido por 1 o más sustituyentes, particularmente 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ alquilo, oxo, CN, -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ, C₃₋₇ cicloalquilo y C₃₋₇ heterociclilo, y en donde el C₃₋₇ cicloalquilo o C₃₋₇ heterociclilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; (ii) C₁₋₄ alcoxilo que es sustituido o no sustituido por 1 o más sustituyentes, particularmente 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ alquilo, oxo, CN, -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ, C₃₋₇ cicloalquilo y C₃₋₇ heterociclilo, y en donde el C₃₋₇ cicloalquilo o C₃₋₇ heterociclilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; (iii) -C₃₋₇ cicloalquilo o -O-C₃₋₇ cicloalquilo en donde el C₃₋₇ cicloalquilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; (iv) un -(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ cicloalquilo o -O-(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ cicloalquilo en donde el C₃₋₇ cicloalquilo es espiro condensado a un segundo C₃₋₇ cicloalquilo o C₃₋₇ heterociclilo por un átomo de carbono sencillo, y en donde el C₃₋₇ cicloalquilo o C₃₋₇ heterociclilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; (v) un -(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ heterociclilo o -O-(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ heterociclilo, y en donde dicho C₃₋₇ heterociclilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; (vi) un -(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ heterociclilo o -O-(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ heterociclilo, y en donde dicho C₃₋₇ heterociclilo es espiro condensado a un segundo C₃₋₇ heterociclilo o un C₃₋₇ cicloalquilo por un átomo de carbono sencillo, y en donde el C₃₋₇ heterociclilo o C₃₋₇ cicloalquilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; (vii) un piridilo en donde el piridilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ haloalquilo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; y (viii) H; R⁴ se selecciona a partir de H y C₁₋₄ alquilo; o R³ y R⁴ junto con el átomo de nitrógeno al que se fijan forman un C₃₋₇ heterociclilo, tal C₃₋₇ heterociclilo es opcionalmente espiro condensado a un segundo C₃₋₇ heterociclilo o un C₃₋₇ cicloalquilo por un átomo de carbono sencillo, y tal C₃₋₇ heterociclilo y C₃₋₇ cicloalquilo son no sustituidos o sustituidos por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalquilo, oxo y -(C₀₋₃ alquilo)-NR³ᵃR³ᵇ; R³ᵃ y R³ᵇ se seleccionan independientemente a partir de H, C₁₋₄ alquilo y C₁₋₄ haloalquilo; Y es un heteroarilo de 5 - 6 miembros, tal heteroarilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi-C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ alcoxilo, C₁₋₄ haloalcoxilo, halógeno, -(C₀₋₃ alquilo)-NRR, -(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ cicloalquilo, -(C₀₋₃ alquilo)-C₃₋₇ heterociclilo, -(C=O)-C₃₋₇ heterociclilo, -(C=O)-NRR, -(C₀₋₃ alquilo)-fenilo y (C₀₋₃ alquilo)-heteroarilo de 5 - 6 miembros; R y R se seleccionan independientemente a partir de H y C₁₋₄ alquilo.