Patent ES-2354162-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazol como modulares de proteína quinasas.
Inventor: SAXTY GORDON
IPC: A61K31/415
Filed: 2004-12-23
Granted: 2011-03-10
Abstract: Compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)**NN H (I) o una sal, solvato, tautómero o N-óxido del mismo; donde A es un grupo enlazador de hibrocarburo saturado que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, teniendo el grupo enlazador una longitud de cadena máxima de átomos que se extiende entre R1 y NR2R3 y una longitud de cadena máxima de 4 átomos que se extiende entre E y NR2R3, donde uno de los átomos de carbono del grupo enlazador puede opcionalmente remplazarse por un átomo de oxígeno o nitrógeno; y donde los átomos de carbono del grupo enlazador A pueden albergar opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, flúor e hidroxilo, con la condición de que cuando el grupo hidroxilo está presente no esté localizado en un átomo de carbono α con respecto al grupo NR2R3 y con la condición de que el grupo oxo, cuando está presente, esté localizado en un átomo de carbono α con respecto al grupo NR2R3; E es un grupo carbocíclico o heterocíclico monocíclico o bicíclico donde E no sustituido o tiene hasta 4 sustituyentes R8 seleccionados entre hidroxilo, oxo (cuando E es no aromático), cloro, bromo, trifluorometilo, ciano, hidrocarbiloxi(C1-4) e hidrocarbilo(C1-4) opcionalmente sustituido con alcoxi C1-2 o hidroxilo; R1 es un grupo arilo o heteroarilo no sustituido o alberga uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo; aciloxi(C1-4); flúor; cloro; bromo; trifluorometilo; ciano; CONH2; nitro; hidrocarbiloxi(C1-4) e hidrocarbilo(C1-4) cada uno opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-2), carboxi o hidroxilo; acilamino(C1-4); benzoilamino; pirrolidincarbonilo; piperidincarbonilo; morfolincarbonilo; piperazincarbonilo; grupos heteroarilo y heteroariloxi de cinco y seis miembros que contienen uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S; fenilo; fenilalquilo(C1-4); fenilalcoxi(C1-4); heteroarilalquilo(C1-4); heteroarilalcoxi(C1-4) y fenoxi, donde los grupos heteroarilo, heteroariloxi, fenilo, fenilalquilo(C1-4), fenilalcoxi(C1-4), heteroarilalquilo(C1-4), heteroarilalcoxi(C1-4) y fenoxi están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre aciloxi(C1-2), flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, ciano, CONH2, hidrocarbiloxi(C1-2) e hidrocarbilo(C1-2) cada uno opcionalmente sustituido con metoxi o hidroxilo; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidrocarbilo(C1-4) y acilo(C1-4), donde los grupos hidrocarbilo y acilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, hidroxilo, amino, metilamino, dimetilamino y metoxi; o R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo cíclico seleccionado de entre un grupo imidazol y un grupo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros en el anillo y que contiene opcionalmente un segundo miembro heteroatómico en el anillo seleccionado entre O y N; o uno de R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos y uno o más átomos del grupo enlazador A, forman un grupo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros en el anillo y que contiene opcionalmente un segundo miembro heteroatómico en el anillo seleccionado entre O y N; o NR2R3 y el átomo de carbono del grupo enlazador A al que está unido juntos forman un grupo ciano; R4 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, hidrocarbilo(C1-5) saturado, hidrocarbiloxi(C1-5) saturado, ciano y CF3; y R5 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, hidrocarbilo(C1-5) saturado, hidrocarbiloxi(C1-5) saturado, ciano, CONH2, CONHR9, CF3, NH2, NHCOR9 o NHCONHR9; R9 es un grupo R9a o (CH2)R9a, donde R9a es un grupo monocíclico o bicíclico que puede ser carbocíclico o heterocíclico; estando el grupo carbocíclico o el grupo heterocíclico R9a opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono-o dihidrocarbilamino(C1-4); un grupo Ra-Rb donde Ra es un enlace, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre hidrógeno, grupos heterocíclicos que tienen de 3 a 12 miembros en el anillo y un grupo hidrocarbilo(C1-8) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, oxo, halógeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono-o di-hidrocarbilamino(C1-4), grupos carbocíclicos y heterocíclicos de 3 a 12 miembros en el anillo y donde uno o más átomos de carbono del grupo hidrocarbilo(C1-8) puede opcionalmente remplazarse por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; Rc se selecciona entre hidrógeno e hidrocarbilo(C1-4); y X1 es O,SoNRcy X2es =O,=So=NRc.