Patent AR-037851-A1 (AR)
Title: Antagonistas de neuroquinina, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
IPC: C07D513/10
Filed: 2002-12-16
Abstract: Un antagonista de neuroquinina de la fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde Ar1 y Ar2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en R17-heteroarilo y un resto de fórmula (2); X1 es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR34-, -N(COR12)- o -N(SO2R15)-; cuando X1 es -SO-, -SO2-, -N(COR12)- o -N(SO2R15)-, entonces: R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-3), cicloalquilo C1-8, -CH3F, -CHF2 y -CF3; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un anillo de alquileno C3-6; o cuando X1 es -O-, -S- o -NR34 entonces: R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-3), cicloalquilo C3-8, -CH2F, -CH2F2 y -CF3; o R1 y R2, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un anillo de alquileno C3-6; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos forman un grupo C=O; R3 se seleccionan del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-3), cicloalquilo C3-8, -CH2F, -CHF2 y -CF3; cada R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, y -OH; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-6; n2 es 1 a 4; R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -(CR28R29)n1-G, donde, n1 es 0 a 5; y G es -H, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OH, -O-(alquilo C1-6), -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -O-(cicloalquilo C3-6), -O-alquilo C1-6-cicloalquilo C3-8, -NR13R14, -SO2NR13R14, -NR12SO2R13, -NR12C(O)R14, -NR12C(O)OR13, -NR12(C(O)NR13R14), -C(O)NR13R14, -C(O)OR13, -cicloalquilo C3-8, (R19)r-arilo, (R19)r-heteroarilo, -OC(O)R14, -OC(O)NR13R14, -C(=NOR14)(R13), -C(O)R13, -C(OR12)(R13)(R14), heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R30 y R31, o un resto del seleccionado del grupo de fórmula (3); o R4 y R5 juntos son =O, =NOR12; o R4 y R5, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros que contienen de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de X2, siempre que por lo menos un X2 sea -NR35, -O-, -S-, -S(O)- o -SO2-, el anillo puede sustituirse opcionalmente con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R30 y R31; siempre que R4 y R5 no se seleccionen ambos del grupo que consiste en H, alquilo y cicloalquilo; siempre que también cuando uno de R4 y R5 sea -OH, entonces el otro de R4 y R5 no sea alquilo o (R19)r-arilo; R8, R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -OR12, halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCH2CF3, -COOR12, -CONR21R22, -OC(O)NR21R22, -OC(O)R12, -NR21COR12, -NR21CO2R15, -NR21CONR21R22, -NR21SO2R15, -NR21R22, -SO2NR21R22, -S(O)n6R15, (R19)r-arilo y (R19)r- heteroarilo; R12 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; R13 y R14 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-6, -CH2CF3, arilo y heteroarilo; o R13 y R14, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con -OR12, en donde uno de los átomos de carbono del anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S- y -NR34-; n6 es 0, 1 ó 2; R15 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -CF3 o -CH2CF3; R16 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo(C3-8)-alquilo(C1-8), hidroxialquilo C2-6 o -P(O)(OH)2; cada R19 es un sustituyente del anillo arilo o heteroarilo al que está unido, y se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, -OH, halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -O-(alquilo C1-6), -O-(cicloalquilo C3-8), -COOR12, -CONR21R22, -OC(O)NR21R22, -OC(O)R12, -NR21R22, -NR21COR12, -NR21CO2R12, -NR21CONR21R22, -NR21SO2R15 y -S(O)n6R15; R21 Y R22 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y bencilo; o R21 y R22, junto con el atomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros, en donde uno de los átomos de carbono del anillo se reemplaza opcionalmente por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S- y -NR34-; R23 y R24 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-6; o R23 y R24, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un grupo C=O o grupo ciclopropilo; R27 es H, -OH o alquilo C1-6; R28 y R29 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-2; R30 y R31 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-8 y -C(O)NR13R14; o R30 y R31, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman =O, =S, un anillo de ciclopropilo o =NR35; R32 y R33 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-6; R34 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-8 o hidroxialquilo C2-6; R35 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-8, -P(O)(OH)2, alilo, hidroxialquilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -SO2R15 o -(CH2)2-N(R12)-SO2-R15; R36 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C1-8-alquilo C1-8, -NO2, -CN u OR12; R37 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, -OH, alcoxi C1-6 y halógeno; r es 1 a 3; X2 es -NR35-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR12F-; X3 es -NR34-, -N(CONR13R14)-, -N(CO2R13)-, -N(SO2R15)-, -N(COR12)-, -N(SO2NHR13)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -CH2-, -CF2- o -CR12F-; n3 es 1 a 5, y n5 es 1 a 3, o un diastereómero, enantiómero, estereoisómero, regioestereómero, rotómero, tautómero y prodroga de los mismos; composiciones farmacéuticas y el uso de dichos compuestos para la preparación de medicamentos útil para tratar una cantidad de trastornos, incluyendo emesis, depresión, ansiedad, y tos.