Patent ES-2487967-T3 (ES)
Title: Compuestos amido heterocíclicos condensados con fenilo para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por la glucoquinasa
Inventor: BAI HAO
IPC: A61K31/41
Filed: 2007-04-11
Granted: 2014-08-25
Abstract: Un compuesto de fórmula (VIa):**Fórmula** o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: el anillo A es pirazinilo; L1 es-O-, -NR5, o -S-; R1, R1a, y R4 se seleccionan independientemente de H, halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), -(C>=O)-R5, -(C>=O)-O-R5, -O-(C>=O)-R5, -NR5(C>=O)-R7, -(C>=O)-NR5R6, -NR5R6, -NR5OR6, -S(O)kNR5R6, -S(O)jalquilo (C1-C6), -O-SO2-R5, -NR5-S(O)k, -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6)varilo (C6-C10), -(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)q(C>=O)(CR5R6)varilo (C6-C10, -(CR5R6)q(C>=O)(CR5R610 )vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)vO(CR5R6)qarilo (C6-C10), -(CR5R6)vO(CR5R6)qheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)qS(O)j (CR5R6)varilo (C6-C10), y -(CR5R6)qS(O)j (CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros; o R1 y R4, si ambos están unidos en un átomo de carbono del anillo C, juntos forman opcionalmente un anillo cicloalquilo de (3-10) miembros o un heterociclilo de (4-10) miembros; L2 es >C>=O, >C>=O-O-, -O-C>=O-, -O-C>=O-O-, -O-C>=O-NR5-, -NR5-(C>=O)-, -NR5-(C>=O)-O-, -NR5-(C>=O)-NR615 , -(C>=O)-NR5-, -O-, -NR5, -S(O)j-, -NR5SO2-, -SO2NR5-, -(C>=O)NR5SO2-, -SO2NR5(C>=O)-, o -CR5R6; R2 es H, alquilo (C1-C6), -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6)varilo (C6-C10), o -(CR5R6)vheterociclilo de (4-12) miembros; R2 es H, alquilo (C1-C6), -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6)varilo (C6-C10), -(CR5R6)vheterociclilo de (4-12)miembros, R3 es H, halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), -(C>=O)-R5, -(C>=O)-O-R5, -O-(C>=O)-R5, -NR5(C>=O)-R7, -(C>=O)-NR5R6, -NR5R6, -NR5OR6, -S(O)kNR5R6, -S(O)jalquilo (C1-C6), -O-SO2-R5, -NR5-S(O)k, -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6)varilo (C6-C10), -(CR5R6)v heterociclilo de (4-10) miembros,- (CR5R6)q(C>=O)(CR5R6)varilo (C6-C10), -(CR5R6)q(C>=O)(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)vO(CR5R6)qarilo (C6-C10), -(CR5R6)vO(CR5R6)qheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)qS(O)j (CR5R6)varilo (C6-C10), o -(CR5R6)qS(O)j (CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros; cada uno de R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C6), -(CR8R9)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR8R9)parilo (C6-C10), y -(CR8R930 )pheterociclilo de (4-10) miembros; cualquier átomo de carbono del alquilo (CrC6), el cicloalquilo de (3-10) miembros, el arilo (C6-C10) y el heterociclilo de (4-10) miembros del R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 anteriores están opcional e independientemente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes R11seleccionados cada uno de forma independiente de halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, hidroxi, -O-R12 alcoxi (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), -(C>=O)-R8, -(C>=O)-R12, -(C>=O)-O-R8, -(C>=O)-O-R12, -O-(C>=O)-R8, -O-(C>=O)-R1235 , -NR8(C>=O)-R10, -(C>=O)-NR8R9, -(C>=O)-NR8R12, -NR8R9, -NR8R12, -NR8OR9, -NR8OR12, -S(O)kNR8R9, -S(O)kNR8R12, -S(O)jalquilo (C1-C6), -S(O)jR12, -O-SO2-R8, -O-SO2-R12, -NR8-S(O)k, -NR12-S(O)k, -(CR8R9)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR8R9)varilo (C6-C10), -(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)q(C>=O)(CR8R9)varilo (C6-C10), -(CR8R9)q(C>=O)(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)vO(CR8R940 )qarilo (C6-C10), -(CR8R9)vO(CR8R9)qheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)qS(O)j (CR8R9)varilo (C6-C10), y -(CR8R9)qS(O)j (CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros; cualquier átomo de carbono del alquilo (CrC6), el cicloalquilo de (3-10) miembros, el arilo (C6-C10) y el heterociclilo de (4-10) miembros del R11 anterior están opcional e independientemente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes R13 seleccionados cada uno de forma independiente de halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, (CH2)vOH, alcoxi (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), -(C>=O)-R8, -(C>=O)-R12, -(C>=O)-O-R8, -(C>=O)-O- R12, -O-(C>=O)-R8, -O-(C>=O)-R12, -NR8(C>=O)-R10, -(C>=O)-NR8R9, -NR8R9, y -NR8R12; cualquier átomo de nitrógeno del heterociclilo de (4-10) miembros del R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11 y R12 anteriores están cada uno opcional e independientemente sustituidos con alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), -(C>=O)-R8, -(C>=O)-O-R8, -(C>=O)-NR8R9, -(CR8R9)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR8R9)varilo (C6-C10), -(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)q(C>=O)(CR8R9)varilo (C6-C10, o -(CR8R9)q(C>=O)(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros, cada R8, R9 y R10 son de forma independiente, H o alquilo (C1-C6).