Patent AR-067560-A1 (AR)
Title: Bencenosulfonil-cromano, tiocromano, tetrahidronaftaleno como inhibidores de la gamma secretasa, composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
Filed: 2008-07-16
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula: o una de sus sales, solvatos o ésteres farmacéuticamente aceptables, en donde: X está seleccionado del grupo que consiste en -C(R1)2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -NR1- y -N(C(O)R1)-; la línea punteada (----) representa un enlace opcional entre Y y Z; Y está seleccionado del grupo que consiste en N y CH y C y cuando Y es N, el enlace opcional está ausente, cuando Y es CH, el enlace opcional está ausente y cuando Y es C, el enlace opcional está presente; Z está seleccionado del grupo que consiste en: CH, C y N, con la condicion de que tanto Y como Z no sean N y cuando Z es N, el enlace opcional está ausente, cuando Z es CH, el enlace opcional está ausente y cuando Z es C, el enlace opcional está presente; Q representa un anillo de 5 a 8 miembros fusionados con los anillos A1 y Q1, en donde Y y Z son como se definieron con anterioridad y los miembros del anillo Q restantes son grupos -CH2- y en un ejemplo, Q es un anillo de 5 a 7 miembros y en otro ejemplo, Q es un anillo de 5 a 6 miembros y en otro ejemplo, Q es un anillo de 5 miembros y en otro ejemplo, Q es un anillo de 6 miembros y con preferencia Q es un anillo de 6 miembros; Q1 es un anillo de 5 a 7 miembros (incluyendo Y y Z) fusionado con el anillo Q, donde dicho anillo Q1 comprende al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O, S, S(O) y S(O)2 ; o Q1 es un anillo de 5 a 7 miembros (incluyendo Y y Z) fusionado con el anillo Q, en donde dicho anillo Q1 comprende al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O, S, S(O) y S(O)2 y dicho anillo Q1 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: sustituyentes R3 cada R1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en H y alquilo; R2 está seleccionado del grupo que consiste en: H y alquilo: cada sustituyente R3 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: (1) alquilo, (2) alcoxialquilo-, (3) hidroxialquilo, (4) -OR2, (5) arilalquilo-, (6) =O, (7) arilalquilo- sustituido, (8) alquenilo, (9) heterocicloalquilalquilo-, (10) -alquil-C(O)OH, (11) -alquil-NR5R6, en donde R5 y R6 está seleccionado cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en: H y alquilo, (12) -alquil-C(O)NR5R6, en donde R5 y R6 son como se definen en (11), (13) arilalquenilo-, (14) -alquil-C(O)OR7, en donde R7 es un grupo alquilo C1 a C6 y (15) arilalquenilo- sustituido, en donde dicho arilalquenilo- sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: -OR5, -NR5R6, -CF3, -CN, -C(O)2R5 y -C(O)NR5R6 y en donde R5 y R6 son como se definen en (11); o dos grupos R3 unidos al mismo carbono, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o forman un anillo cicloalquenilo; Ar está seleccionado del grupo que consiste en: (a) arilo no sustituido, (b) arilo sustituido con uno o varios grupos L1, (c) heteroarilo no sustituido y (d) heteroarilo sustituido con uno o varios grupos L1; cada L1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en: halogeno, alquilo, -CN, -CF3, -O-alquilo (C1-6), -O-(haloalquilo (C1-6)), - O(O)-O-alquilo (C1-6), -alquilen-OH, haloalquilo (C1-6), hidroxialcoxi- y alcoxialcoxi-; y n es 0, 1,2 o 3. También se utiliza para inhibir la gamma secretasa, para tratar la enfermedad de Alzheimer, para el tratamiento de una o varias enfermedades neurodegenerativas y para inhibir la deposicion de la proteína amiloide (por ejemplo, proteína beta amiloide) en, sobre o alrededor de tejido neurologico (por ejemplo, el Cerebro) usando los compuestos de la formula 1.0.