Patent AR-074474-A1 (AR)
Title: Inhibidores ns5a de vhc
Inventor: LI LEPING
Filed: 2009-12-03
Abstract: Compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos para el tratamiento de hepatitis C. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) donde A y A' se seleccionan independientemente del grupo formado por una ligadura simple, -(CR2)n-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-C(O)-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-S(O)k-N(RN)-(CR2)p- y -(CR2)n-N(RN)-C(O)-O-(CR2)p- y un grupo heteroarilo seleccionado del grupo de fórmulas (2), donde X1 es CH2, NH, O ó S; Y1, Y2 y Z1 son cada uno independientemente CH o N; X2 es NH, O ó S; V es -CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, -(CH2)a-N(RN)-(CH2)b- o -(CH2)a-O-(CH2)b-, donde a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3 con la condición de que a y b no son ambos 0; el resto de fórmula (3) incluye opcionalmente 1 ó 2 N como heteroátomos en el residuo fenilo, los carbonos del grupo heteroarilo están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo formado por OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamido y amino, los N, si presentes, del grupo heteroarilo están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamido; a y b son independientemente 1, 2 ó 3; c y d son independientemente 1 ó 2; n y p son independientemente 0, 1, 2 ó 3; k es 0, 1 ó 2; cada R se relaciona independientemente del grupo formado por H, -OH, -CN, -NO2, halógeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamido y amino; cada RN se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, y sulfonamido y donde para cada A y A', B puede estar ligado a cualquier lado de A y A', de modo que cuando A o A' es por ejemplo un resto de fórmula (4), entonces A-B-A' puede ser cualquiera de los restos del grupo de fórmulas (5); B es Q o Q-Q, donde Q se selecciona independientemente del grupo formado por un grupo cicloalquilo, grupo cicloalquenilo, heterociclilo, grupo arilo o heteroarilo, con la condición que sólo un Q es un anillo aromático de 6 miembros cuando B es Q-Q y con la condición de que cuando B es Q-Q, entonces cualquier Q que s un policiclilo está conectado al resto de la molécula a través de solo un ciclo del policiclilo; Rc, Rd, Re y Rf se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo, donde, cada heteroátomo, si presente, es independientemente N, O ó S, cada uno de Rc, Rd, Re y Rf puede estar opcionalmente sustituido por alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo o un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo y donde cada heteroátomo, si presente, es independientemente N, O ó S, Rc y Rd se unen opcionalmente para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros fusionado opcionalmente con otro anillo heterocíclico o heteroarilo de 3 a 6 miembros, y Re y Rf se unen opcionalmente para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros fusionado opcionalmente con otro anillo heterociclilo o heteroarilo de 3 a 6 miembros; Y e Y' son cada uno independientemente C o N; y Z y Z' se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1-3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8 y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde U se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-, cada R4, R5 y R7 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y aralquilo; R8 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81-C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81 y -S(O)2-N-R812, donde cada R81 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y aralquilo, opcionalmente, R7 y R8 forman conjuntamente un anillo de 4-7 miembros, cada t es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4, y u es 0, 1 ó 2.