Patent AR-043087-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolotriazinas, utiles como inhibidores de cinasas y las composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: HUNT JOHN T
IPC: A61P35/00
Filed: 2000-05-22
Abstract: Los compuestos de fórmula (1) inhiben la actividad de la tirosina cinasa de los receptores del factor de crecimiento, tales como el VEGFR-2, FGFR-1, PDGFR, HER-1, HER-2, haciéndolos por lo tanto útiles como agentes anticancerosos. Los compuestos de fórmula (1) también son útiles para el tratamiento de otras enfermedades asociadas con las rutas de transducción de senales que funcionan a través de los receptores del factor del crecimiento. También se describen las composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Reivindicación 1: Compuestos de pirrolotriazinas, útiles como inhibidores de cinasas, caracterizadas porque tienen la fórmula (1), sus enantiómeros, diastereómeros, y sales, profármacos y solvatos, farmacéuticamente aceptables del mismo, caracterizado porque X e Y se seleccionan independientemente de O, OCO, S, SO, SO2, CO, CO2, NR10, NR11CO, NR12CONR13, NR14CO2, NR15CO2, NR16SO2NR17, SO2NR18, CONR19, halógeno, nitro, ciano, o X o Y se encuentran ausentes; Z se selecciona de O, S, N, o CR20; R1 es hidrógeno, Ch3, OH, OCH3, SH, SCH3, OCOR21, SOR22, SO2R23, SO2NR24R25, CO2R26, CONR27R28, NH2, NR29SO2NR30R31, NR32SO2R33, NR34COR35, NR36CO2R37, NR38CON39R40, halógeno, nitro, o ciano; R2 y R3 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido, o cuando X es halo, nitro o ciano R2 está ausente, o cuando Y es halo, nitro o ciano R3 está ausente; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, o R4 y R5 pueden conjuntamente formar un anillo carbocíclico o heterocíclico, saturado o insaturado, de 5 a 7 miembros, monocíclico, opcionalmente sustituido, o un anillo carbocíclico o heterocíclico, saturado o insaturado, de 7 a 11 miembros, bicíclico, opcionalmente sustituido, excepto que cuando Z es O ó S, R5 está ausente, o cuando Z es nitrógeno, R4 y R5 no ambos hidrógeno; R6 es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, NR7R8, OR9 o halógeno; R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, 17, R18, R19, R21, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R34, R35, R36, R38, R39, y R40 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, o heterociclo sustituido; R22, R23, R33 y R37 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, o heterociclo sustituido; y R20 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior o alquilo sustituido, o R20 está ausente si el carbono al cual está unido es parte de un anillo arílico o heteroarílico, insaturado; con la condición de que: R2 no puede ser hidrógeno si X es So, SO2, NR13CO2, o NR14SO2; R3 no puede ser hidrógeno si Y es SO, SO2, NR13CO2, o NR14SO2.