Patent AR-032298-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de pirazolo[4,3-e]diazepinas, composicion farmaceutica que los contienen, su uso como productos medicinales y proceso para prepararlos
Inventor: BURNOUF CATHERINE
IPC: A61P19/10
Filed: 2001-01-03
Abstract: Un compuesto derivado de pirazolo[4,3-e]diazepinas, de la formula (1), donde: R1 se elige de los siguientes grupos: hidrogeno; alquilo C1-6 lineal o ramificado; cicloalquilo C3-6; alquilcicloalquilo que comprende un grupo alquilo C1-6 y un grupo cicloalquilo C3-6; arilo C5-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; arilalquilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquilarilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquenilo C2-6 lineal o ramificado; los grupos (CH2)nORB, (CH2)nCF3, (CH2)nC(O)RB, (CH2)nCOORB, (CH2)nOC(O)RA, (CH2)nSRB, (CH2)nC(S)RB, (CH2)nC(S)ORB, (CH2)nC(S)SRB, (CH2)nNRBRC, (CH2)nC(O)NRBRC, (CH2)nNRCC(O)RB, (CH2)nNRDC(O)NRDRB o (CH2)nZ, donde: RA se elige de alquilo C1-6 lineal o ramificado; cicloalquilo C3-6; alquilcicloalquilo que comprende un grupo alquilo C1-6 y un grupo cicloalquilo C3-6; arilo C5-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; arilalquilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquilarilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquenilo C2-6 lineal o ramificado; RB y RC, que pueden ser idénticos o diferentes, se eligen de: hidrogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado; cicloalquilo C3-6; alquilcicloalquilo que comprende un grupo alquilo C1-6 y un grupo cicloalquilo C3-6; arilo C5-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; arilalquilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquilarilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre: alquenilo C2-6 lineal o ramificado; siendo posible que RB y RC formen un anillo que contiene de 5 a 7 átomos de C que pueden incluir uno o más heteroátomos elegidos de S, N y O; RD es hidrogeno o alquilo C1-6 lineal o ramificado; Z es un halogeno; y n es un numero entero de 0 a 4 inclusive; R2 se elige de los siguientes grupos: alquilo C1-6 lineal o ramificado; alquilcicloalquilo que comprende un grupo alquilo C1-6 y un grupo cicloalquilo C3-6; cicloalquilo C3-6; arilo C5-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquilarilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquenilo C2-6 lineal o ramificado; los grupos (CH2)mORB, (CH2)mCF3, (CH2)mC(O)RB, (CH2)mCOORB, (CH2)mOC(O)RA, (CH2)mSRB, (CH2)mC(S)RB, (CH2)mC(S)ORB, (CH2)mC(S)SRB, (CH2)mNRBRC, (CH2)mC(O)NRBRC, (CH2)mNRCC(O)RB, (CH2)mNRDC(O)NRDRB o (CH2)mZ, en donde: RA, RB, RC, RD y Z son lo definido anteriormente, y m es un numero entero de 1 a 4 inclusive; R3 se elige de los siguientes grupos: hidrogeno; alquilo C1-6 lineal o ramificado; cicloalquilo C3-6; alquilcicloalquilo que comprende un grupo alquilo C1-6 y un grupo cicloalquilo C3-6; arilo C5-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; arilalquilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquilarilo C6-10, optativamente interrumpido con un heteroátomo elegido de nitrogeno, oxígeno y azufre; alquenilo C2-6 lineal o ramificado; los grupos (CH2)nORB, (CH2)nCF3, (CH2)nC(O)RB, (CH2)nCOORB, (CH2)nOC(O)RA, (CH2)nSRB, (CH2)nC(S)RB, (CH2)nC(S)ORB, (CH2)nC(S)SRB, (CH2)nNRBRC, (CH2)nC(O)NRBRC, (CH2)nNRCC(O)RB, (CH2)nNRDC(O)NRDRB o (CH2)nZ, en donde: RA, RB, RC, RD, y n son lo definido anteriormente; los grupos arilo, arilalquilo, y alquilarilo definidos anteriormente son no sustituidos o sustituidos en el grupo arilo con 1, 2, o 3 grupos elegidos de: halogeno, hidroxilo, NO, NO2, CN, alcoxi C1-4, (CH2)nORB, (CH2)nNRBRC, (CH2)nNC(O)RB, (CH2)nHNSO2RB, (CH2)nN(SO2RB)2, CO2RB, CF3 y un resto de formula (2), en donde RB, RC y n son lo definido anteriormente; y la línea de puntos presente en la formula (1) indica que la union entre W y el carbono en la posicion 5 puede ser: una sola union, en cuyo caso W representa un átomo de nitrogeno sustituido con un átomo de hidrogeno; o una union doble, y en este caso W representa un átomo de carbono no sustituido; X es S, O, N-CN o N-RB en donde RB es lo definido anteriormente; así como los oxidos, las formas tautomeras y los isomeros opticos correspondientes o los derivados farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la formula (1), con la salvedad de que cuando R1 representa un grupo metilo, R2 un grupo etilo, W es N, X es un átomo de oxígeno y la union entre W y el átomo de carbono en la posicion 5 es una doble union, entonces R3 no es ni un grupo fenilo no sustituido ni un grupo fenilo que lleva un átomo de fluor en una posicion orto como unico sustituyente. Composicion farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la formula (1) y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Se usan para tratar cáncer, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, fibrosis, cicatrices, osteoartritis y otras terapias con inhibidor de la fosfodiesterasa 4, definidas en la memoria. Proceso para preparar dicho compuesto que comprende ciclizacion, tionizacion, reaccion con H2N-CN, reduccion y reaccion con H2N-RB.