Patent AR-070079-A1 (AR)
Title: Derivados de morfolino pirimidina usados en enfermedades relacionadas con mtor quinasa y/o p13k
Inventor: PIKE CURT GORDON
Filed: 2008-12-30
Abstract: Una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, con los procesos para su preparacion, con composiciones farmacéuticas que los contienen y con su uso en terapias, por ejemplo en el tratamiento de enfermedades proliferativas tal como el cáncer y en particular de enfermedades mediadas por una mTOR quinasa y/o una o más enzimas PI3K. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de la formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; en donde m es 0,1 , 2, 3 o 4; 1Y y Y2 son en forma independiente N o CR8 con la salvedad de que uno de 1Y y Y2 sea N y el otro sea CR8; X es un grupo de union seleccionado entre -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-, -CR6R7CR5=CR4-, -C:::C-, -C:::CCR6R7-, -CR6R7C:::C-, -NR4CR6R7-, -OCR6R7-, -SCR6R7-, -S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4S(O)2CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)-, -NR4C(O)NR5-, -S(O)2NR4- y - NR4S(O)2-; R1 es un grupo seleccionado entre hidrogeno, C1-6alquilo, C2-6aIquenilo, C2-6aIquinilo, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterociclilC1-6alquilo, donde dicho grupo está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, R9, -OR9, -SR9, -SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15, -NR9COCONR10R15 y -NR9SO2R10; R2 es un grupo seleccionado entre C1-6alquilo, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho grupo está sustituido con -NR17CSNR18R19 y está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11, -CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12, y -NR11COCONR12R16 cada R3, cuando está presente, se selecciona en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -R13, -OR13, -SR13, -SOR13, -SO2R13, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -NR13R14, -NR13COR14, -NR13CO2R14 y -NR13SO2R14; R4 y R5 son en forma independiente hidrogeno o C1-6alquilo; o R1 y R4 junto con el átomo o los átomos a los cuales se encuentran unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 10 miembros donde 1, 2 o 3 átomos de carbono del anillo se reemplazan optativamente con N, O o S y dicho anillo está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, haIoC1-6alquilo, haloC1-6alcoxi, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alcoxi, amino, C1-6alquilamino, bis(C1-6alquil)amino, aminoC1-6alquilo, (C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, bis(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, C1-6alquilsulfonil(C1-6alquil)amino, sulfamoílo, C1-6alquilsulfamoilo, bis(C1-6alquil)sulfamoílo, C1-6alcanoilamino, C1-6alcanoil(C1-6alquil)amino, carbamoilo, C1-6alquilcarbamoilo y bis(C1-6alquil)carbamoilo; R6 y R7 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, halo, ciano, nitro y C1-6alquilo; R8 se selecciona entre hidrogeno, halo, ciano y C1-6alquilo; R9 y R10 son en forma independiente hidrogeno o un grupo seleccionado entre C1-6alquilo, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterociclilC1-6alquilo, donde dicho grupo está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6alquiIo, C1-6alcoxi, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxi, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6aIcoxi, amino, C1-6alquilamino, bis(C1-6alquil)amino, aminoC1-6aIquilo, (C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, bis(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6aIquiIo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, C1-6alquiIsulfonil(C1-6aIquil)amino, sulfamoílo, C1-6alquilsulfamoilo, bis(C1-6alquil)sulfamoílo, C1-6aIcanoilamino, C1-6alcanoil(C1-6alquil)amino, carbamoilo, C1-6alquilcarbamoilo y bis(C1-6aquil)carbamoilo; R11, R12, R17 y R18 son en forma independiente hidrogeno o un grupo seleccionado entre C1-6alquilo, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterocicIilC1-6alquilo, donde dicho grupo está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, C1 6alquilo, C1-6alcoxi, haIoC1-6alquilo, haloC1-6alcoxi, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6aIcoxiC1-6aIcoxi, amino, C1-6alquilamino, bis(C1-6alquil)amino, aminoC1-6alquilo, (C1-6alquiI)aminoC1-6alquilo, bis(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, C1-6aIquilsuIfoniIo, C1-6alcanoilamino, C1-6alcanoil(C1-6alquil)amino, carbamoilo, C1-6alquilcarbamoilo y bis(C1-6alquil)carbamoilo; R13, R14, R15, R16 y R19 son en forma independiente hidrogeno o un grupo seleccionado entre C1-6alquilo, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterocicIiIC1-6alquilo, donde dicho grupo está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6alquilo, C1-6aIcoxi, haloC1-6aIquilo, haloC1-6alcoxi, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alcoxi, amino C1-6aIquilamino, bis(C1-6alquil)amino, aminoC1-6alquilo, (C1- 6alquil)aminoC1-6alquilo, bis(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6aIquilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, C1-6alquiIsulfonil(C1-6alquiI)amino, sulfamoílo, C1-6alquilsulfamoilo, bis(C1-6alquil)sulfamoílo, C1-6alcanoilamino, C1-6alcanoiI(C1-6alquil)amino, carbamoilo, C1-6alquilcarbamoilo y bis(C1-6alquil)carbamoilo; o R18 y R19 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 3 a 10 miembros donde 1 o 2 átomos de carbono del anillo se reemplazan optativamente con N, O o S y dicho anillo está sustituido optativamente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxi, hidroxiC1-6aIquiIo, hidroxiC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alcoxi, amino, C1-6alquilamino, bis(C1-6alquil)amino, aminoC1-6alquilo, (C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, bis(C1-6alquil)aminoC1-6alquiIo, cianoC1-6alquilo, C1-6alquilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, C1-6alquilsultonil(C1-6alquil)amino, sulfamoilo, C1-6aIquilsulfamoilo, bis(C1-6alquiI)sulfamoilo, C1-6alcanoilamino, C1-6alcanoil(C1-6alquil)amino, carbamoilo, C1-6alquilcarbamoilo y bis(C1-6alquil)carbamoilo