Patent AR-056036-A1 (AR)
Title: Antagonistas triciclicos fusionados de mglur1 como agentes terapeuticos
Filed: 2006-08-17
Abstract: Los compuestos son utiles como antagonistas del receptor glutamato metabotropico (mGluR), particularmente como antagonistas selectivos del receptor glutamano metabotropico 1, las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y los métodos de tratamiento que emplean los compuestos y composiciones para tratar enfermedades asociadas con el receptor glutamato metabotropico (por ejemplo, mGluR1) tales como, por ejemplo, dolor, migrana, ansiedad, incontinencia urinaria y desordenes neurodegenerativos tales como enfermedad de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal, solvato farmacéuticamente aceptable de éste, donde: J1, J2, y J3 son independientemente N o C, con la condicion de que 1-2 de J1, J2, y J3 sean N; ôla línea simple y de puntosö es un enlace unico o doble; R1 está seleccionado del grupo que consiste en H, -NR5R6, -OR6, -SR6, -CN, -C(O)R6, -C(O2)R6, -OC(O)R6, -C(O)NR6R7, -N(R6)C(O)R6, -S(O2)NR6R7, -N(R6)S(O2)R11, -N(R6)C(O)NR6R7; y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R8, o donde dicho arilo R1 puede estar opcionalmente sustituido con dos radicales en átomos de carbono adyacentes, donde dichos radicales se toman conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo de cinco a seis miembros, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con por lo menos un R8; X está seleccionado del grupo que consiste en H, -NR5R6, -SR7, -NR2NR5R6, -C(O)R6, -SO2R7, -C(O)NR6R7, y grupos alquilo, alcoxi, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R8; Z está seleccionado del grupo que consiste en S, O, y NR5; R3 está seleccionado del grupo que consiste H, halo, -CN, -NO2, -OR7, -SR7, -NR5R6, -C(O)R7, -C(O2)R7, -OC(O)R6, -C(O)NR6R7, -N(R6)C(O)R6, -OS(O2)R6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R2)S(O2)R6, y -N(R2)C(O)NR5R6; y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R8; R4 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halo, -CN, -NHC(O)R7, -NHSO2R11, -NR5R6, -OR7, -C(O)R7, -C(O2)R7, -C(O)NR6R7; y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R8; o, cuando w = 2, dos R4 conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo de la formula (2), en la cual m y p son cada uno un numero entero comprendido entre 0-4, con la condicion de que (m + p) = 2-7, e Y esté seleccionado del grupo que consiste en S, S(O), S(O)2, O, NR5, C(R2)2 y C(O); w es un numero entero comprendido entre 1-2; R2 está seleccionado del grupo que consiste en H, - C(O)R6, -SO2R7, -C(O)NR6R7, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R8; R6 y R7 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R8; o R5 y R6 o R6 y R7, cuyo están unidos al mismo átomo de nitrogeno, tomados conjuntamente opcionalmente con el átomo de nitrogeno forman un anillo heterocíclico de 3-8 miembros que contiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N o S además de dicho átomo de nitrogeno; R8 está seleccionado del grupo que consiste en H, halo, -OR9, NO2, -CN, -NR9C(O)R10, -NR9SO2R11, -NR9R10, -C(O)R10,-C(O)NR9R10, C(O)OR9 y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos uno de halo, -CN, -NO2, -OR6, -SR6, -C(O)R10, -NR9R10, -C(O2)R9, -C(O)NR9R10, - N(R9)C(O)R10, -N(R6)C(O)NR9R10, y -NR9SO2R11; R9 y R10 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con por lo menos uno de halo, -CN, -NO2, -OR6, -SR6, -NR5R6, -C(O)R6, -C(O2)R6, -OC(O)R6, -C(O)NR6R7, -N(R6)C(O)R6, -OS(O2)R6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R6)S(O2)R6, y -N(R6)C(O)NR5R6; R11 está seleccionado del grupo que consiste en grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, y heterociclilo opcionalmente sustituido con por lo menos un R8.