Patent AR-086922-A1 (AR)
Title: Derivados de 3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)tetrahidro-2h-pirano utiles para el tratamiento de diabetes y dislipidemias, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodo para prepararlos
Inventor: SINGH NISHAN
IPC: A61K31/7004
Filed: 2012-06-13
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde: ‘- - -’ es o bien una unión sencilla o está ausente; el anillo A representa cicloalquilo C3-20 monocíclico o policíclico, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros o anillo heterociclilo de 3 - 14 miembros; el anillo B representa cicloalquilo C3-20 monocíclico o policíclico, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros o anillo heterociclilo de 3 - 14 miembros; U, V y W se seleccionan por separado de -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, -OH, -CN, -N3, -NO2, -OCONH2, -F, -Cl, -Br, -I, -COOH, -CONH2, -CONHNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -NH(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCOOH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CORa, -OR9, -COORa, -CONRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCORb, -NRaCOORb, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -NHP(O)RaRb; donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12 y alquinilo C2-12, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R10; en el entendido de que como mínimo dos de U, V y W representan -OR9; Z representa -(CH2)nORa, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, -CN, -OCONH2, -CHO, -COOH, -CONH2, -CONHNH2, -NH2, -NHCOOH, -CH2OH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -COORa, -CONRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCOORb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb o -CRa(=NORb); donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12 y alquinilo C2-12, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R10; R1, R2, R3 y R4 se seleccionan por separado de -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCONH2, -F, -Cl, -Br, -I, -CHO, -COOH, -CONH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCHO, -NHCOOH, -OH, -ORa, -SH, -SO3H; donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R10; R5 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, o heteroarilo de 5 - 10 miembros; donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R10; R6 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CN, -NH2, -NHCONH2, -NHCHO, -OH, -SH, -NRaRb, -NRaCONRbRc, -NRaCORb, -ORa o -SRa; donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R10; R7 representa -H, -OH o -OR9; R8 representa -H, -CHO, -COOH, -CONH2, -OH, -CH(=NOH), -CORa, -COORa, -CONRaRb, -CRa(=NORb), -ORa, o -(CH2)nORa; o R7 y R8 pueden unirse para formar un anillo saturado o insaturado, en el cual uno o más grupos metileno o metino pueden ser reemplazados por O, S, NRa o oxo; el anillo así formado puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R11; o R8 y Z pueden unirse para formar un anillo saturado o insaturado, en el cual uno o más grupos metileno o metino pueden ser reemplazados por O, S, NRa o oxo; el anillo así formado puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R11; R9 representa -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CHO, -CONH2, -CORa, -CONRaRb, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb o -P(O)NRaRb donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CHO, -CONH2, -CORa, -CONRaRb, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb; donde adicionalmente el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R12; R10 representa alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -NH(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN), -CORa, -CSRa, -COORa, -CSORa, -COSRa, -CONRaR, -CSNRaRb, -COCORa, -CONRaNRbRc, -CSNRaNRbRc, -CSNRaRb, -NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -NRaCSNRbRc, -NRa(C=NRb)NRcRd, -NRaNRbRc, -NRaCORb, -NRaCSRb, -NRaCOORb, -NRaCSORb, -ORa, -OCORa, -OCOORa, -OCONRaRb, -OCSRa, -OCSORa, -ONO2, -OCSNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO2NRaRb, -CRa(=NORb), -CRa(=NCOORb), -CRa(=NSORb), -CRa(=NSO2Rb), -C(=NRa)-NRbRc, -C(=NORa)-NRbRc, -CRa(=NCN), -NCRa, -P(O)RaRb, -P(O)ORaORb, -P(O)RaORb, -P(O)NRaORb, -P(O)NRaRb, -OP(O)RaRb o -NHP(O)RaRb; donde el mencionado alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R12; R11 representa alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -NH(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH) o -CH(=NCN); donde el alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros y heteroarilo de 5 - 10 miembros, puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R12; R12 representa alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -NH(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH) o -CH(=NCN); Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan por separado de -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-10, cicloalquilo C3-20, heterociclilo de 3 - 14 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -CN, -COCN, -N3, -NO2, -OCN, -NCO, -SCN, -NCS, -OCONH2, -ONO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-, -CS-, -CHO, -CHS, -COOH, -COSH, -CONH2, -CONHNH2, -CSNHNH2, -CSNH2, -NH2, -NHCONH2, -NHCSNH2, -NH(C=NH)NH2, -NHNH2, -NHCHO, -NHCHS, -NHCOOH, -NHCSOH, -OH, -SH, -SO3H, -CH(=NOH), -CH(=NCN); cada uno de los cuales puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R12; o Ra y Rb cuando están unidos al mismo átomo, pueden unirse para formar un anillo monocíclico o policíclico, en el cual uno o más grupos metileno o metino pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NRa, PRa, P(=O)Ra o oxo; el anillo así formado puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R11; o Rb y Rc cuando están unidos al mismo átomo, pueden unirse para formar un anillo monocíclico o policíclico, en el cual uno o más grupos metileno o metino pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NRa, PRa, P(=O)Ra o oxo; el anillo así formado puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R11; o Rc y Rd cuando están unidos al mismo átomo, pueden unirse para formar un anillo monocíclico o policíclico, en el cual uno o más grupos metileno o metino pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NRa, PRa, P(=O)Ra o oxo; el anillo así formado puede ser sustituido opcionalmente en cualquier posición disponible por uno o más sustituyentes adecuados seleccionados de R11; n representa 1, 2, 3, 4 ó 5; sus derivados, formas tautoméricas, isómeros, polimorfos, profármacos, metabolitos, sales o solvatos de los mismos aceptables farmacéuticamente.