Patent AR-068747-A1 (AR)
Title: Derivados de aminooxima de androstanos y androstenos sustituidos en la posicion 2 y/o 4, como medicamentos para los trastornos cardiovasculares
Inventor: CERRI ALBERTO
Filed: 2008-10-08
Abstract: Derivados de aminooxima en la posicion 3, de androstanos y androstenos sustituidos en las posiciones 2 y/o 4, procesos para su preparacion y composiciones farmacéuticas que los contienen, para el tratamiento de trastornos cardiovasculares, tales como insuficiencia cardiaca e hipertension. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula general (1) en la cual: A es un alquileno C1-6 de cadena recta o ramificada o un cicloalquileno C3-6; R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son H, alquilo C1-6, fenilo-alquilo C1-4, o R1 y R2 pueden tomarse junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos para formar un anillo monoheterocíclico de 4, 5 o 6 miembros, sustituido o insustituido, saturado o insaturado, que contenga opcionalmente otro heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, azufre o nitrogeno, y R1 y R2 pueden estar sustituidos, de un modo opcional, por uno o más grupos hidroxi, metoxi o etoxi; cuando R1 es un grupo alquilo, R1 y A pueden tomarse junto don el átomo de nitrogeno para formar un anillo monoheterocíclico de 4, 5 o 6 miembros, sustituido o insustituido, saturado o insaturado; R3 es hidrogeno, hidroxi, fluoro, cloro, o bromo; cuando el símbolo - - - que está en la posicion 4 representa una union simple, R4 es hidrogeno, fluoro, cloro, bromo, alquilo C1-6 o hidroxi, y R5 es hidrogeno, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo o hidroxi; R4 y R5, cuando el símbolo - - - que está en la posicion 4 representa una union simple, pueden tomarse junto con el átomo de carbono al cual están unidos, para formar un anillo de espirociclopropano o espirociclopentano; cuando el símbolo - - - que está en la posicion 4 representa una union doble, R4 es fluoro, cloro, bromo, alquilo C1-6 o hidroxi, y R5 está ausente; R6 es H u OR10 o está ausente cuando el símbolo - - - que se encuentra en las posiciones 4 o 5 representa una union doble; R5 y R6, cuando los símbolos - - - que están en las posiciones 4 y 5 representan uniones simples, pueden tomarse juntos para formar un oxirano o un anillo de ciclopropano; cuando la union - - - que une al átomo de carbono en la posicion 6 de la estructura principal del androstano con R7 es una union doble, R7 es O, con el significado de un grupo ceto, o NUUOR11 o CR12R13; cuando la union - - - que une al átomo de carbono en la posicion 7 de la estructura principal del androstano con R8 es una union doble, R8 es O, con el significado de un grupo ceto, o NUUOR11 o CR12R13; cuando la union - - - que une al átomo de carbono en la posicion 6 de la estructura principal del androstano con R7 es una union simple, R7 es H, un grupo alquilo C1-6, OR14, vinilo, etinilo, CHO, COOR15, ONO2, NHCHO, espirociclopropano, espirooxirano, donde el grupo alquilo puede estar sustituido, de un modo opcional, por uno o más hidroxi, metoxi o etoxi; R6 y R7, cuando los símbolos - - - que están en las posiciones 4, 5 y 6 representan uniones simples, pueden tomarse juntos para formar un anillo de oxirano o ciclopropano; cuando la union - - - que une al átomo de carbono en la posicion 7 de la estructura principal del androstano con R8 es una union simple, R8 es H, un grupo alquilo C1-6, OR14, vinilo, etinilo, CHO, COOR15, ONO2, NHCHO, espirociclopropano, espirooxirano, donde el grupo alquilo puede estar sustituido, de un modo opcional, por uno o más hidroxi, metoxi o etoxi; R9 es H, un grupo alquilo C1-6 o un grupo alquilo C2-7-carbonilo, cuando la union - - - en la posicion 17 de la estructura principal del androstano es una union simple, y cuando la union - - - en la posicion 17 es una union doble, R9 está ausente; R10 es H, alquilo C1-6 o un grupo alquilo C2-7-carbonilo; R11 es H, alquilo C1-6 o un grupo alquilo C2-7-carbonilo; R12 y R13, que pueden ser iguales o diferentes, son H, alquilo C1-6 o F; R14 es H, alquilo C1-6 o un grupo alquilo C2-7-carbonilo; R15 es H o alquilo C1-6; R10, R11, R12, R13, R14, y R15, cuando están presentes en el mismo compuesto en posiciones diferentes, pueden ser iguales o diferentes; el símbolo UU representa un diastereoisomero E o Z; el símbolo - - - que está en las posiciones 4, 5, 6, 7, y 17 representa, independientemente, una union simple o doble, y cuando es una union simple exocíclica que está en las posiciones 6, 7, o 17, puede asumir una orientacion alfa o una orientacion beta; con las siguientes condiciones: cuando R4 es H y R5 es metilo, ni R7 ni R9 tienen el significado de los grupos ceto; cuando R4 es hidroxi, R5 no es hidroxi, fluoro, bromo, y cloro y viceversa; que R3, R4 y R5 no sean hidrogeno al mismo tiempo.