Patent AR-097976-A1 (AR)
Title: Derivados heterocíclicos sustituidos de sulfonamida útiles como moduladores de trpa1
Inventor: BAIHUA HU
IPC: C07D207/48
Filed: 2014-10-09
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde I) A es un compuesto de fórmula (2), B es B¹ y R⁵ es R⁵ᵃ; o II) A es un compuesto de fórmula (3), B es B² y R⁵ es R⁵ᵇ; o III) A es un compuesto de fórmula (4), B es B³ y R⁵ es R⁵ᵃ; o IV) A es un compuesto de fórmula (5), B es B⁴ y R⁵ es R⁵ᵃ; o V) A es un compuesto de fórmula (6), B es B¹ y R⁵ es R⁵ᵃ; o VI) A es un compuesto de fórmula (7), B es B⁵ y R⁵ es R⁵ᵃ; o VII) A es un compuesto de fórmula (8), B es B³ y R⁵ es R⁵ᵃ; B es B¹, B², B³, B⁴, o B⁵; B¹ es un heteroarilo de 5 miembros que comprende 2 ó 3 átomos de nitrógeno en el anillo o un heteroarilo de 6 miembros, donde cualquier heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de B¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇; B² es un piridinilo, donde cualquier piridinilo de B² está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆-alquilo OC₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆, -CN, y heteroarilo de 6 miembros, donde cualquier heteroarilo de 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; B³ es un heteroarilo de 5 miembros que comprende 2 ó 3 átomos de nitrógeno en el anillo o un heteroarilo de 6 miembros que comprende 2 átomos de nitrógeno en el anillo, donde cualquier heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de B³ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, -CN, y NR⁶₂, y donde, cuando B³ es pirimidinilo que está unido al resto de la fórmula (1) en las posiciones 4 y 6 del pirimidinilo, entonces R⁵ᵃ no es pirrolidinilo ni pirrolidinilo sustituido; B⁴ es un heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, o fenilo, donde cualquier heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, o fenilo de B⁴ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇; B⁵ es un fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, y -O-haloalquilo C₁₋₆; R¹ es un fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de R¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; R² es halógeno, alquilo C₁₋₆ o CN, donde cualquier alquilo C₁₋₆ de R² está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -OH y -O-alquilo C₁₋₆; cada R³ᵃ se selecciona independientemente entre H, halógeno y alquilo C₁₋₆; un grupo R³ᵇ es halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆ y los grupos R³ᵇ restantes se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; un grupo R³ᵇ es halógeno, alquilo C₁₋₆, -CN, o haloalquilo C₁₋₆ y los grupos R³ᵇ restantes se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; dos grupos R³ᶜ unidos a átomos de carbono no adyacentes o átomos de carbono diferentes se combinan para formar un engarce alquilo C₁₋₄ o un engarce alquil C₁₋₂-O-alquilo C₁₋₂, donde el engarce alquilo C₁₋₄ o engarce alquil C₁₋₂-O-alquilo C₁₋₂ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C₁₋₆, y los grupos R³ᶜ restantes se seleccionan independientemente entre H, halógeno y alquilo C₁₋₆; cada grupo R³ᵈ se selecciona independientemente entre H, halógeno, alquilo C₁₋₆, y -CN, donde cualquier alquilo C₁₋₆ de R³ᵈ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -OH y -O-alquilo C₁₋₆; un grupo R³ᵉ es halógeno, -CN o alquilo C₁₋₆ y los grupos R³ᵉ restantes se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; dos grupos R³ᶠ unidos al mismo carbono se combinan para formar un engarce alquilo C₂₋₄, donde el engarce alquilo C₂₋₄ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C₁₋₆, y los grupos R³ᶠ restantes se seleccionan independientemente entre H, halógeno y alquilo C₁₋₆; R⁴ es H, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; R⁵ es R⁵ᵃ o R⁵ᵇ; R⁵ᵃ es un fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₈, donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₈ de R⁵ᵃ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆-alquilo OC₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -S-haloalquilo C₁₋₆, oxo y -O-alquil C₁₋₂-O- opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, estando dicho grupo -O-alquil C₁₋₂-O- enlazado a dos átomos de carbono adyacentes de cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₈ de R⁵ᵃ; R⁵ᵇ es un fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros o heterociclo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros o heterociclo de 4, 6, 7 u 8 miembros de R⁵ᵇ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, -O-alquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -OH, -S-alquilo C₁₋₆, -S-haloalquilo C₁₋₆, y NR⁶₂, y donde cualquier heterociclo de 5 miembros de R⁵ᵇ está sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, cicloalquilo C₃₋₇, O-alquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆ y -S-haloalquilo C₁₋₆; y cada R⁶ es de forma independiente, H o alquilo C₁₋₆; o una sal del mismo.