Patent AR-106548-A1 (AR)
Title: Inhibidores de ret
Inventor: LUCIAN V DPIETRO
IPC: C07D401/14
Filed: 2016-11-01
Abstract: Compuestos que inhiben al RET de tipo salvaje y a sus mutantes resistentes, composiciones farmacéuticas que incluyen a dichos compuestos, y métodos para usar dichos compuestos y composiciones. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la forma estructural de fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: el anillo A es un anillo arilo o heteroarilo; cada uno de X¹ y X² se selecciona en forma independiente entre N y C(R⁶); cada uno de Y¹ y Y² se selecciona en forma independiente entre -CH₂- y -O-, donde no más que uno de Y¹ o Y² es -O-; cada R¹ y cada R⁷ se selecciona en forma independiente entre C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alcoxi, halo, C₁₋₆ heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, nitro, ciano, -C(O)R, -OC(O)R, -C(O)O, -(C₁₋₆ alquilen)-C(O)R, -SR, -S(O)₂R, -S(O)₂-N(R)(R), -(C₁₋₆ alquilen)-S(O)₂R, -(C₁₋₆ alquilen)-S(O)₂-N(R)(R), -N(R)(R), -C(O)-N(R)(R), -N(R)-C(O)R, -N(R)-C(O)O, -(C₁₋₆ alquilen)-N(R)-C(O)R, -N(R)S(O)₂R, y -P(O)(R)(R); donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo está sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵃ; o dos R¹ o dos R⁷ se toman junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵇ; cada uno de R², si se encuentra presente, R³ᵃ, R³ᵇ, R⁴, R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, halo, hidroxilo, C₁₋₆ heteroalquilo, y -N(R)(R); donde cada alquilo, alcoxi, y heteroalquilo es opcionalmente y sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵃ, cada uno de R⁵ y R⁹ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, y C₁₋₆ heteroalquilo; donde cada alquilo y heteroalquilo es opcionalmente y sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵃ; cada R⁶ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, halo, C₁₋₆ heteroalquilo, y -N(R)(R); donde cada alquilo, alcoxi, y heteroalquilo es opcionalmente y sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵃ; cada R se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, hidroxilo, halo, tiol, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ tioalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada alquilo, tioalquilo, alcoxi, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo está sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵃ, o 2 R¹ junto con el/los átomo/s de carbono al/los cual/es están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de Rᵇ; cada Rᵃ y cada Rᵇ se selecciona en forma independiente entre C₁₋₆ alquilo, halo, hidroxilo, C₁₋₆ heteroalquilo, C₁₋₆ alcoxi, cicloalquilo, heterociclilo, o ciano, donde cada alquilo, heteroalquilo, alcoxi, cicloalquilo y heterociclilo esté sustituido en forma independiente con 0 - 5 instancias de R’; cada R’ se selecciona en forma independiente entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, halo, hidroxilo, cicloalquilo o ciano; o 2 R’ junto con el/los átomo/s de carbono al/los cual/es están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo; ⁻ ⁻ ⁻ representa una unión simple o doble; m es 0, 1, ó 2; n es 0, 1, 2, ó 3; y cada o es 0 cuando ⁻ ⁻ ⁻ es una unión doble; y cada o es 1 cuando ⁻ ⁻ ⁻ es una unión simple.