Patent AR-035710-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de beta-aminoacidos ciclicos, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por mmps, tnf, agrecanasa y combinaciones de los mismos
IPC: C07C259/08
Filed: 2001-03-16
Abstract: Compuesto derivado de un beta-aminoácido cíclico de fórmula (1) o un estereoisómero o una forma de sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde A se selecciona entre -COR5, -CO2H, CH2CO2H, -CO2R6, -CONHOH, -CONHOR5, -CONHOR6, -N(OH)COR5, -N(OH)CHO, -SH, -CH2SH, -S(O)(=NH)Ra, -SN2H2Ra, -PO(OH)2 y -PO(OH)NHRa; el anillo B es un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de 3 a 13 miembros que comprende: átomos de carbono, 0-3 grupos carbonilo, 0-4 enlaces dobles, y entre 0 y 2 heteroátomos del anillo seleccionados entre O, N, NR2 y S(O)p, con la condición de que el anillo B contenga un enlace distinto de S-S, O-O, ó S-O; Z está ausente o se selecciona entre un carbociclo C3-13 sustituido con 0-5 Rb y un heterociclo de 5 a 14 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S(O)p y está sustituido con 0-5 Rb; Ua está ausente o se selecciona entre: O, NRa1, C(O), C(O)O, OC(O), C(O)NRa1, NRa1C(O), OC(O)O, OC(O)NRa1, NRa1C(O)O, NRa1C(O)NRa1, S(O)p, S(O)pNRa1, NRa1S(O)p y NRa1SO2NRa1; Xa está ausente o se selecciona entre alquileno C1-10, alquenileno C2-10 y alquinileno C2-10; Ya está ausente o se selecciona entre O, NRa1, S(O)p y C(O); Za se selecciona entre H, un carbociclo C3-13 sustituido con 0-5 Rc y un heterociclo de 5 a 14 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O, y S(O)p y está sustituido con 0-5 Rc.; con la condición de que Z, Ua, Ya y Za no se combinen para formar un grupo N-N, N-O, O-N, O-O, S(O)p-O, O-S(O)p ó S(O)p-S(O)p; R1 se selecciona entre H, alquilo C1-4, fenilo y bencilo; R2 se selecciona entre Q, Cl, F, C1-10 alquilen-Q sustituido con 0-3 Rb1, C2-10 alquenilen-Q sustituido con 0-3 Rb1, C2-10 alquinilen-Q sustituido con 0-3 Rb1, (CRaRa1)r1O(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1NRa(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1C(O)(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1C(O)O(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1C(O)O-alquenileno C2-5, (CRaRa1)r1C(O)O-alquinileno C2-5, (CRaRa1)r1OC(O)(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1C(O)NRaRa1, (CRaRa1)r1C(O)NRa(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1NRaC(O) (CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1OC(O)O(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1OC(O)NRa(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1NRaC(O)O(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1NRaC(O)NRa(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1S(O)p(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1SO2NRa(CRaRa1)r-Q, (CRaRa1)r1NRaSO(CRaRa1)r-Q y (CRaRa1)r1NRaSO2NRa(CRaRa1)r-Q; R2a se selecciona entre H, alquilo C1-6, ORa, NRaRa1 y S(O)pRa; R2b es H o alquilo C1-6; R3 se selecciona entre Q1, Cl, F, C1-6 alquilen-Q1, C2-6 alquenilen-Q1, C2-6 alquinilen-Q1, (CRaRa1)r1O(CRaRa1)r-Q1, (CRaRa1)r1NRa(CRaRa1)r-Q1, (CRaRa1)r1NRaC(O) (CRaRa1)r-Q1, (CRaRa1)r1C(O)NRa, (CRaRa1)r-Q1, (CRaRa1)r1C(O)(CRaRa1)r-Q1, (CRaRa1)r1C(O)O(CRaRa1)r-Q1, (CRaRa12)r1S(O)p(CRaRa1)r-Q1 y (CRaRa1)r1SO2NRa(CRaRa1)r-Q1; donde los sustituyentes Q1, Ra, Ra2, Rb, Rb1, Rc, Rc1, Rd, R5, Re, R6, R7, R7a, R8, R9, Rf, R5, r y r1 tienen los significados que constan en la descripción. Composiciones farmacéuticas que comprenden a dichos compuestos y el uso de los mismos en la fabricación de un medicamento para tratar afecciones mediadas por MMPs, TNF, agrecanasa y combinaciones de los mismos.