Patent RU-2561109-C2 (RU)
Title: Соединения и способы применения
Inventor: BAEHLL DZHONATAN BAJLDON
IPC: A61K31/4709
Filed: 2009-12-17
Granted: 2015-08-20
Abstract: Изобретение относится к соединению или его фармацевтически приемлемой соли, причем соединение а) имеет Формулу I, в которой R 1  отсутствует; индекс n означает целое число от 0 до 2, причем, когда n = 0, тогда X 1  обозначает -СН 2 -; X 1  обозначает член, выбранный из группы, состоящей из -СН 2 -, -O-, -N(H)- и -N(R a )-, где R a  выбран из группы, состоящей из C 1-6 алкила; Х 2а , X 2b  и Х 2с , каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из С(Н); А обозначает член, выбранный из группы (аа), где R 3  независимо выбран из группы, состоящей из галогена и -R g , где R g  выбран из группы, состоящей из C 1-4 алкила; В обозначает член, выбранный из группы соединений (ааа), где R 4a  отсутствует; L отсутствует или обозначает член, выбранный из группы, состоящей из С 6 арилен-С 1-6 гетероалкилена, C 1-6 гетероалкилена, С 1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена, С 2-6 алкинилена и -O-, причем гетероалкилен включает 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S; Е обозначает водород или галоген; или, альтернативно, Е выбран из группы, состоящей из фенила, С 5-6 гетероарила, причем С 5-6 гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразола, пиридина и пиразина, С 3-7 гетероциклоалкила, причем С 3-7 гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из морфолина, пирролидина, пиперидина и пиперазина, и С 3-7 циклоалкила, и в случае необходимости с Е может быть сконденсировано 1 кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из 5-членного гетероциклического кольца, включающего 2 гетероатома О, бензольного кольца и 5-6-членного гетероароматического кольца, включающего 1 или 2 гетероатома N, причем Е и 1 кольцо, в случае необходимости конденсированное с Е, независимо замещены от 0 до 5 раз заместителями R 6 , выбранными из группы, состоящей из галогена, -NR p R q , -OR р , -C(O)OR р , -NR p C(O)OR r , -S(O) 2 R r , -R r , -R s , =O, -Z 1 -NR p R q  и -Z 1- R s ; причем Z 1  обозначает C 1-6 алкилен; R p  и Rq, каждый независимо, выбраны из водорода и C 1-6 алкила; R r  выбран из группы, состоящей из C 1-6 алкила и фенила; R s  выбран из группы, состоящей из фенила и пиразола, и с R s  может быть конденсировано 1 пиримидиновое кольцо. Или соединение b) выбрано из группы, состоящей из 2-(1-(бензо[d]тиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-5-(4-метоксифенил)-N,N-диметилтиазол-4-карбоксамида, 2-(1-(бензо[d]тиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-5-(4-фторфенокси)тиазол-4-карбоксамида и N-(бензо[d]тиазол-2-ил)-6-(6-(метилсульфонилкарбамоил)-5-(3-фенилпропокси)пиридин-2-ил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4(3Н)-карбоксамида. Изобретение также относится к конкретным соединениям. Соединения по изобретению предназначены для фармацевтической композиции, имеющей ингибирующую активность в отношении антиапоптотического белка BCl-X L . Фармацевтическая композиция включает терапевтически эффективное количество соединения формулы а) или b), или его фармацевтически приемлемой соли, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент. Технический результат изобретения - новые соединения, ингибирующие антиапоптотический белок BCl-X L . 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 ил., 66 пр. 
     
       
       
     
     (аа) 
        и    
     (ааа)