Patent AR-097512-A1 (AR)
Title: Forma de dosis unitaria que comprende emtricitabina, tenofovir, darunavir y ritonavir y un comprimido monolítico que comprende darunavir y ritonavir
IPC: A61K38/06
Filed: 2014-08-29
Abstract: Una forma de dosis unitaria oral que comprende emtricitabina, tenofovir, darunavir y ritonavir, y un comprimido monolítico que comprende darunavir y ritonavir, y su uso para el tratamiento de la infección por VIH. Reivindicación 1: Una formulación farmacéutica en una forma de dosis unitaria que comprende: (a) tenofovir o un derivado fisiológicamente funcional de este, (b) emtricitabina o un derivado fisiológicamente funcional de esta, (c) darunavir o un derivado fisiológicamente funcional de este y (d) ritonavir o un derivado fisiológicamente funcional de este. Reivindicación 11: Una formulación farmacéutica de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la forma de dosis farmacéutica es un comprimido, que puede ser monolítico (única capa) o puede comprender dos capas (bicapa) o más de dos capas (multicapa). Reivindicación 16: Una formulación farmacéutica de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la forma de dosis unitaria tiene un peso total de alrededor de 2,800 g, menor o igual a alrededor de 2,600 g, menor o igual a alrededor de 2,500 g, menor o igual a alrededor de 2,400 g, menor o igual a alrededor de 2,300 g, menor o igual a alrededor de 2,200 g, menor o igual a alrededor de 1,900 g o menor o igual a alrededor de 1,800 g, o menor o igual a alrededor de 1,700 g, o menor o igual a alrededor de 1,600 g, o menor o igual a alrededor de 1,500 g. Reivindicación 43: Una formulación farmacéutica de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en forma de un comprimido monolítico, en donde los agentes activos (a) - (d) se mezclan y se comprimen en un comprimido de única capa (monolítico). Reivindicación 44: Una formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 43, en donde la única capa comprende: (a) una mezcla de: darunavir con ritonavir o darunavir extragranular con ritonavir (es decir, un granulado de darunavir-ritonavir), gránulos de emtricitabina, y gránulos de tenofovir (preferentemente, disoproxilo de tenofovir y, con mayor preferencia, fumarato de disoproxilo de tenofovir); o (b) una mezcla de darunavir con ritonavir o darunavir extragranular con ritonavir intragranular (es decir, un granulado de darunavir-ritonavir), con gránulos que comprenden emtricitabina y tenofovir. Reivindicación 47: Un proceso para preparar una formulación farmacéutica de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde la formulación farmacéutica es un comprimido, preferentemente, un comprimido monolítico; el proceso comprende: (a) combinar una mezcla que comprende disoproxilo de tenofovir, emtricitabina, darunavir, ritonavir y, opcionalmente, uno o más excipientes aceptables desde el punto de vista farmacéutico; (b) comprimir la mezcla en núcleos de los comprimidos; y (c) opcionalmente, aplicar una o más capas de recubrimiento sobre los núcleos de los comprimidos. Reivindicación 53: Un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 47 a 52 que comprende comprimir la mezcla para formar un comprimido y, opcionalmente, recubrir el comprimido con un material de película protectora para formar un comprimido con película protectora. Reivindicación 57: Un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 48 a 57, en donde el granulado de darunavir-ritonavir se prepara mediante granulación húmeda de darunavir con una premezcla de ritonavir mediante un proceso de aspersión superior de al menos un aglutinante (preferentemente, hipromelosa) disuelto en un líquido adecuado (preferentemente, agua) en una mezcla de darunavir y ritonavir, y luego se seca el granulado húmedo y se muele el granulado seco. Reivindicación 58: Un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 48 a 54, en donde el granulado de darunavir-ritonavir se mezcla con al menos un agente de relleno (preferentemente, celulosa microcristalina), al menos un desintegrante (preferentemente, crospovidona), y al menos un deslizante (preferentemente, dióxido de silicio), y luego se agrega al menos un lubricante (preferentemente, fumarato de estearilo sódico) a la mezcla obtenida para obtener la mezcla final de darunavir-ritonavir (preferentemente, darunavir con ritonavir intragranular). Reivindicación 59: Un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 47 a 58, en donde el ritonavir es ritonavir amorfo. Reivindicación 61: Un proceso de acuerdo con la reivindicación 60, en donde la premezcla de ritonavir se prepara mezclando ritonavir con al menos un excipiente (preferentemente, un portador y, con mayor preferencia, copovidona), opcionalmente, con al menos un solubilizante (preferentemente, Iaurato de sorbitán) y al menos un deslizante (preferentemente, sílice) en un solvente (preferentemente, etanol) y luego se elimina el solvente mediante evaporación para formar un sólido y, opcionalmente, moliendo el sólido resultante.