Patent AR-078817-A1 (AR)
Title: Derivados de aminopiridina inhibidores selectivos de calicreina tisular humana klk1, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades respiratorias y alergicas.
Inventor: EVANS DAVID MICHAEL
Filed: 2010-10-28
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en donde R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, hidroxilo, alquilo C1-10, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloalquilo C1-4 y heteroariloalquilo C1-4; R3 se selecciona de H, alquilo C1-10 y alquenilo C2-6; R6 y R7 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-6; R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-10, halo, hidroxilo y alcoxi C1-6; A1 se selecciona de CW y S(O)X; W se selecciona de Y y los grupos de formulas (2) y (3), X se selecciona de alquilo C1-10, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo y ariloalquilo C1-4; Y se selecciona de -CHRXRY y -C(RW)=CRVRZ; RX se selecciona de H, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo, ariloalquilo C1-4, ariloalquenilo C2-4 y heteroariloalquilo C1-4; RY se selecciona de H y alquilo C1-10; o RX y RY junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo C3-10; RV se selecciona de arilo y heteroarilo; RW se selecciona de H, fluoro y alquilo C1-10; o RV y RW junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un grupo seleccionado de arilo y heteroarilo; RZ se selecciona de H, alquilo C1-10 y fluoro; R4 y R5 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloalquilo C1-4 y heteroariloalquilo C1-4; Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloalquilo C1-4, ariloalquenilo C2-4, heteroariloalquilo C1-4, -SO2alquilo C1-6, -SO2arilo y SO2ariloalquilo C1-4; o Ra y Rb junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente insaturado de 4-7 miembros que contiene N, que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de N, O y S, y opcionalmente sustituido con carbono con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, CN e hidroxilo; dicho anillo que contiene N puede también estar opcionalmente fusionado a un grupo arilo; o Ra y Rb junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo aromático mono o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros que contiene N, que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado de N, O y S, y opcionalmente sustituido con carbono con 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, CN, arilo, COOR15 e hidroxilo; en donde alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6, fenoxi, OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6, OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; alquinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6, OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de cicloalquilo C3-10, OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; cicloalquilo es un anillo hidrocarburo mono o bicíclico no aromático, opcionalmente fusionado a un grupo arilo, en donde dicho anillo cicloalquilo contiene opcionalmente, cuando es posible, hasta 2 enlaces dobles; y en donde, a menos que se especifique lo contrario, dicho cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; heterocicloalquilo es un anillo mono o bicíclico, no aromático de 3 a 10 miembros unido a C o unido a N, en donde dicho anillo heterocicloalquilo contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, NR11, S(O)q y O; y dicho anillo heterocicloalquilo contiene opcionalmente, cuando es posible, 1 o 2 enlaces dobles, y está opcionalmente sustituido con carbono con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, CN, CF3, halo, COOR11, NR11R12 y arilo; arilo es un sistema de anillos aromático simple o fusionado que contiene de 6 o 10 átomos de carbono; en donde, a menos que se especifique lo contrario, cada aparicion de arilo puede estar opcionalmente sustituida con hasta 5 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, halo, CN, COOR11, CF3 y NR11R12; heteroarilo es un anillo aromático mono o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 miembros del anillo independientemente seleccionados de N, NR11, S y O; en donde, a menos que se especifique lo contrario, dicho hetero arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, halo, CN, COOR11, CF3 y NR11R12; q es 0, 1 o 2; R11 y R12 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-6; con la condicion de que cuando A1 es CW, W es Y, Y es -C(RW)=CRVRZ y RV y RW junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un grupo heteroarilo, RW no puede ser un átomo de nitrogeno; y tautomeros, estereoisomeros, sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.