Patent AR-048107-A1 (AR)
Title: Amino alcoholes
IPC: C07D209/12
Filed: 2005-03-18
Abstract: Un proceso para su preparacion y al uso de estos compuestos como medicamentos, en particular como inhibidores de la renina. Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1), donde: X es metileno o hidroximetileno; R1 a) es hidrogeno; o b) es alquilo C1- 8, cicloalquilo C3-8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, aril-alquiloC0-4 o heterociclil-alquiloC0-4, cuyos radicales se pueden sustituir con 1-4 grupos alquilo C1-8, halogeno, ciano, oxido, oxo, trifluorometilo, alcoxi C1-8, alcoxicarbonilo C1- 8, arilo o heterociclilo; R2 a) es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquilsulfonilo C1-8, cicloalquilsulfonilo C3-8, aril-alquilsulfoniloC0-8, heterociclilsulfonilo, cicloalquilC3-12-alcanoiloC1-8, cicloalquil-C3-12-cicloalcanoiloC3-8, aril- alcanoiloC1-8, heterociclil-alcanoiloC1-8, aril-cicloalcanoiloC3-8, alcanoilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-8, carbamoilo opcionalmente N-mono o N,N-di-C1-8-alquilado-alquiloC0-8, aril-alquiloC0-4 o heterociclil-alquiloC0-4, cuyos radicales se pueden sustituir con 1-4 alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, amino, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, alquilcarbonilamino C0-6, halogeno, ciano, hidroxilo, oxido, oxo, trifluorometilo, alcoxi C1-8, carbamoilo N-mono o N,N-di-C1-8- alquilado, alcoxicarbonilo C0-8, alquilendioxi C1-6, arilo o heterociclilo; o b) junto con R1 y el átomo de nitrogeno al que están unidos, es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente no saturado de 4-8 miembros que puede contener un átomo adicional de nitrogeno, oxígeno o azufre o un grupo -SO- o SO2-, y el átomo de nitrogeno adicional puede estar sustituido opcionalmente con alquilo C1-8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, radicales arilo o heterociclilo, en cuyo caso este anillo heterocíclico puede ser parte de un sistema de anillos bicíclico o tricíclico que posee un total de hasta 16 miembros y el segundo anillo también puede contener un átomo de nitrogeno, oxígeno o azufre o un grupo -SO- o -SO2-, y el átomo de nitrogeno del segundo anillo se puede sustituir opcionalmente con alquilo C1-8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, radicales arilo o heterociclilo, y todos los sistemas de anillos mencionados se pueden sustituir con 1-4 grupos alquilo C1-8, halogeno, hidroxilo, oxido, oxo, trifluorometilo, alcoxi C1-8, alcoxiC1-8-alquiloC1-8, alcoxiC1-8-alcoxiC1-8, alcoxi-carbonilaminoC1-8, alquilcarbonilamino C1-8, alquilamino C1-8, N,N-di-alquilaminoC1-8, aril-alquiloC0-4, ariloxi-alquiloC0-4, aril-C0-4-alquil- alcoxiC1-8, ariloxi-alquil-C0-4-alcoxiC1-8, heterociclil-alquiloC0-4, heterocicliloxi-alquiloC0-4, heterociclil-alquil-C0-4-alcoxi-C1-8 o heterocicliloxi-alquil-C0-4-alcoxiC1-8; R3 es hidrogeno, alquilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-8 o alcanoilo-C1-8; R4 es hidrogeno, alquilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-8 o alcanoilo-C1-8; R5 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-8 o, junto con el átomo de carbono al que están unidos, son un radical cicloalquilideno C3-8; A) R6 es un radical heterocíclico o un radical hidrocarbonado policíclico no saturado que está sustituido con uno a cuatro radicales seleccionados de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, cicloalcoxiC3-8-alquiloC1-6, cicloalcoxiC3-8-alcoxiC1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, amino-alquiloC1-6, amino-alcoxi-C2-7, polihalo-alquiloC1-6, polihalo-alcoxi-C2-7, nitro, amino, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoiloxi C1-6, hidroxilo, halogeno, oxido, oxo, ciano, carbamoilo, carboxi, alquilendioxi 1-6, fenilo, fenoxi, feniltio, fenil-alquiloC1-6 o fenil-alcoxiC1-6, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxilo, alquilamino C1-6, di-alquilaminoC1-6, alcoxicarbonilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o trifluorometilo, piridilcarbonilamino-alquiloC1-6, alqueniloxi C2-7, alcoxi-C1-6-alcoxiC1-6, alcoxi-C1-6-alcoxi-C1-6-alquiloC1-6, metoxibenciloxi, hidrobenciloxi, metilenodioxibenciloxi, dioxolanilo-alcoxiC1-6, cicloalquil-C3-8-alquiloC1-6, cicloalquil-C3-8-alcoxiC1-6, hidroxi-alcoxiC2-7, carbamoiloxi-alcoxiC2-7, piridilcarbamoiloxi-alcoxiC2-7, benzoiloxi-alcoxiC2-7, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilcarbonilamino-C1-6-alquiloC1-6, alquilcarbonilamino-C1-6-alcoxiC2- 7, (N-alquil-C1-6)-alquilcarbonilamino-C1-6-alquiloC1-6, (N-alquil-C1-6)-alquilcarbonilamino-C1-6-alcoxiC2-7, cicloalquilcarbonilamino-C3-8-alquiloC1-6, cicloalquilcarbonilamino-C3-8-alcoxiC2-7, alcoxi-C1-6-alquiloC1-6, hidroxi-alquilo-C1-6, hidroxi- alcoxiC2-7-alquiloC1-6, hidroxi-alcoxiC2-7-alquiloC1-6, hidroxi-alcoxiC2-7alcoxiC1-6, alcoxicarbonilamino-C1-6-alquiloC1-6, alcoxicarbonilamino-C1-6-alcoxiC2-7, alquilaminocarbonilamino-C1-6-alquiloC1-6, alquilaminocarbonilamino-C1-6-alcoxi-C2-7, alquilaminocarbonil-C1-6-alquiloC1-6, alquilaminocarbonil-C1-6-alcoxi-C1-6, alquilaminocarbonil-C1-6-alcoxi-C1-6-alquiloC1-6, di-alquilaminocarbonil-C1-6-alquilo-C1-6, di-alquilaminocarbonil-C1-6-alcoxi-C1-6, alquilcarboniloxi-1-6-alquiloC1-6, alquilcarboniloxiC1-6-alcoxiC2-6, ciano-alquiloC1-6, ciano-alcoxiC1-6, 2-oxooxazolidinil-alquiloC1-6, 2-oxo-oxazolidinil-alcoxiC1-6, alcoxicarbonil-C1-6-alquiloC1-6, alcoxicarbonil-C1-6-alcoxiC1-6, alquilsulfonilamino-C1-6-alquiloC1-6, alquilsulfonilaminoC1-6-alcoxiC2-7, (N-alquil-C1-6)-alquilsulfonilaminoC1-6-alquiloC1-6, (N-alquil-C1-6)-alquilsulfonilamino-C1-6alcoxiC2-7, alquilaminoC1-6-alquiloC1-6, alquilaminoC1-6-alcoxiC2-7, di-alquilaminoC1-6-alquiloC1-6, di-alquilaminoC1-6- alcoxiC2-7, alquilsulfonilC1-6-alquiloC1-6, alquilsulfonilC1-6-alcoxiC1-6, carboxi-alquiloC1-6, carboxi-alcoxiC1-6, carboxi-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquilcarbonilaminoC1-6, acil-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, (N-alquil-C1-6)- alcoxicarbonilaminoC1-6, (N-hidroxi)-alquilaminocarbonilC1-6-alquiloC1-6, (N-hidroxi)-alquilaminocarbonilC1-6-alcoxiC1-6, (N-hidroxi)aminocarbonil-alquiloC1-6, (N-hidroxi)aminocarbonil-alcoxiC1-6, alcoxiC1-6-aminocarbonil-alquiloC1-6, 6- alcoxiaminocarbonil-alcoxiC1-6, (N-alcoxi-C1-6)-alquilaminocarbonilC1-6-alquiloC1-6, (N-alcoxi-C1-6)-alquilaminocarbonilC1-6-alcoxiC1-6, (N-acil)-alcoxiC1-6-alquilaminoC1-6, alcoxiC1-6-alquilcarbamoiloC1-6, (N-alquil-C1-6)-alcoxiC1-6- alquilcarbomoiloC1-6, alcoxiC1-6-alquilcarboniloC1-6, alcoxiC1-6-alquilcarbonilaminoC1-6, (N-alquil-C1-6)-alcoxiC1-6-alquilcarbonilaminoC1-6, 1-alcoxi-C1-6-alquilimidazol-C1-6-2-ilo, 1-alcoxi-C1-6-alquiltetrazol-C1-6-5-ilo, 5-alcoxi-C1-6- alquiltetrazol-C1-6-1-ilo, 2-alcoxi-C1-6-alquil-C1-6-4-oxoimidazol-1-ilo, carbamoil-alquiloC1-6, carbamoil-alcoxiC1-6, alquilcarbamoilo-C1-6, di-alquilcarbamoilo-C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamidinilo C1-6, acetamidinil-alquiloC1-6, O-metoximil- alquiloC1-6, O,N-dimetilhidroxilamino-alquiloC1-6, cicloalquil-C3-6-alcanoilo-C1-6, aril-alcanoilo-C1-6 o heterociclil-alcanoilo-C1-6, o también piridilo, piridiloxi, piridiltio, piridilamino, piridil-alquiloC1-6, piridil-alcoxiC1-6, pirimidinilo, pirimidiniloxi,, pirimidiniltio, pirimidinilamino, pirimidinil-alquiloC1-6, pirimidinil-alcoxiC1-6, tienilo, tienil-alquiloC1-6, tienil-alcoxiC1-6, furilo, furil-alquilo C1-6 o furil-alcoxiC1-6, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o dihidroxi-alquilaminocarboniloC1-6, piperidinalquilo, piperidinalcoxi, piperidinalcoxialquilo, morfolinalquilo, morfolinalcoxi, morfolinalcoxialquilo, piperazinalquilo, piperazinalcoxi, piperazinalcoxialquilo, [1,2,4]-triazol-1-ilalquilo, [1,2,4]-triazol-1-ilalcoxi, [1,2,4]-triazol-4-ilalquilo, [1,2,4]-triazol-4-ilalcoxi, [1,2,4]-oxadiazol-5-ilalquilo, [1,2,4]-oxadiazol-5-ilalcoxi, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-ilalquilo, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5- ilalcoxi, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-ilalquilo, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-ilalcoxi, tetrazol-1ilalquilo, tetrazol-1-ilalcoxi, tetrazol-2-ilalquilo, tetrazol-2-ilalcoxi, tetrazol-5-ilalquilo, tetrazol-5-ilalcoxi, 5-metil-tetrazol-1-ilalquilo, 5- metil-tetrazol-1-ilalcoxi, tiazol-4-ilalquilo, tiazol-4-ilalcoxi, oxazol-4-ilalquilo, oxazol-4-ilalcoxi, 2-oxo-pirrolidinilalquilo, 2-oxo-pirrolidinilalcoxi, imidazolilalquilo, imidazolilalcoxi, 2-metil-imidazolilalquilo, 2-metil-imidazolilalcoxi, N- metilpiperazinalquilo, N-metilpiperazinalcoxi, N-metilpiperazinalcoxialquilo, dioxolanilo, dioxanilo, ditiolanilo, ditianilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolilo, 4-metilpiperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 2- hidroximetilpirrolidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, 3,4-dihidroxipirrolidinilo, 3-acetamidometilpirrolidinilo, 3-alcoxi-C1-6-alquil-C1-6-pirrolidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 4-oxopiperidinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, 4,4-dioxotiomorfolinilo, 4- oxotiomorfolinilo, 2,6-dimetilmorfolinilo, 2-oxo-imidazolidinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2-oxo-[1,3]oxazinilo, 2-oxo-tetrahidropirimidinilo y el radical -O-CH2CH(OH)CH2NRx donde NRx es un radical mono- o di-alquilamino C1-6, piperidino, morfolino, piperazino o N-metilpiperazino; o B) R6 es un radical hidrocarbonado policíclico no saturado, fenilo sustituido con alquilendioxi C1-6, furilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, indolilo, quinolinilo, pirazinilo, triazolilo, imidazolilo, benzotiazolilo, piranilo, tetrahidropiranilo, azetidinilo, morfolinilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, isoquinolilo, benzo[b]tienilo, isobenzofuranilo, benzoimidazolilo, 2-oxobenzoimidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, triazinilo, dihidrobenzofuranilo, 2-oxodihidrobenzo[d][1,3]oxazinilo, 4-oxodihidroimidazolilo, 5-oxo-4H[1,2,4]triazinilo, 3-oxo-4H-benzo[1,4]tiazinilo, tetrahidroquinoxalinilo, 1,1,3-trioxodihidro-2H- 1lambda6-benzo[1,4]tiazinilo, 1-oxopiridilo, dihidro-3H-benzo[1,4]-oxazinilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, 2-oxoetrahidrobenzo[e]-[1,4]-diazepinilo, 2-oxodihidrobenzo[e][1,4]diazepinilo, 1H-pirrolizinilo, ftalazinilo, 1-oxo-3H- isobenzofuranilo, 4-oxo-3H-tieno[2,3-d]pirimidinilo, 3-oxo-4H-benzo[1,4]-oxazinilo, [1,5]naftiridilo, dihidro-2H-benzo[1,4]tiazinilo, 1,1-dioxodihidro-2H-benzo-[1,4]tiazinilo, 2-oxo-1H-pirido[2,3