Patent AR-040406-A1 (AR)
Title: Antagonistas de histamina h3 de benzimidazolona
IPC: A61P1/00
Filed: 2003-04-16
Abstract: También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la fórmula (1). Asimismo se describen métodos para el tratamiento de varias enfermedades o trastornos, tales como por ejemplo la alergia, afecciones de las vías respiratorias inducidas por alergia, y congestión (por ejemplo, congestión nasal) usando los compuestos de la fórmula (1). Asimismo se describen métodos para el tratar varias enfermedades o trastornos, tales como por ejemplo la alergia, afecciones de las vías respiratorias inducidas por alergia, y congestión (por ejemplo, congestión nasal) mediante el uso de los compuestos de fórmula (1) en combinación con un antagonista de H1. Reivindicación 1: Un compuesto que está representado por la fórmula estructural (1) o una sal o solvato de los mismos farmacéuticamente aceptable, en los cuales: la línea de puntos representa un doble enlace opcional; a es 0 a 3; b es 0 a 3; n es 1, 2 o 3; p es 1, 2 o 3 con la condición de que cuando M2 es N, entonces p no es 1; r es 1, 2, o 3 con la condición de que cuando r es 2 o 3, entonces M2 es C(R3) y p es 2 o 3; A es un enlace o alquileno C1-6; M1 es C(R3) o N; M2 es C (R3) o N; Y es -C(=O)-, -C(=S)-, -(CH2)q-, -NR4C(=O)-, -C(=O)NR4-, -C(=O)CH2-, -CH2(C=O)-, -SO1-2-, -NH-C(=N-CN)- o -C(=N-CN)-NH-; con la condición de que cuando M1 es N, I no es -NR4C(=O)- o -NH-C(=N-CN)- ; y cuando M2 es N, Y no es -C(=O)NR4- o -C(=N-CN)-NH- ; q es 1 a 5, con la condición de que cuando M1 y M2 son ambos N, q no es 1; Z es un enlace, alquileno C1-6, alquenileno C1-6, -C(=O)-, -CH(CN)-, o -CH2-C(=O)NR4-; R1 es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2); k es 0, 1, 2, 3 o 4; k1 es 0, 1, 2 o 3; k2 es 0, 1 o 2; R es H, alquilo C1-6, hidroxialquilo C2-6-, haloalquilo C1-6-, haloalcoxi C1-6-alquilo C1-6-, R29-O-C(O)-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, N (R30)(R31)-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, R32-arilo, R32-arilalquilo C1-6-, R32-ariloxialquilo C1-6-, R32-heteroarilo, R32-heteroarilalquilo C1-6-, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6 alquilo C1-6-, N(R30)(R31)-C(O)-alquilo C1-6-, o heterocicloalquilalquilo C1-6-; R2 es un anillo heteroarilo de seis miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre N o N-O, siendo los átomos de anillo remanentes carbono; un anillo heteroarilo de cinco miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre N, O o S, siendo el resto de los anillos carbono; R32-quinolilo ; R32-arilo; heterocicloalquilo ; cicloalquilo C3-6; alquilo C1-6; hidrógeno; o de fórmulas (3), (4) y (5) donde dicho anillo heteroarilo de seis miembros o dicho anillo heteroarilo de cinco miembros está opcionalmente substituido con R6; X es CH o N; Q es un enlace o alquileno C1-6; Q1 es un enlace alquileno C1-6 o -N(R4)-; R3 es H, halógeno, alquilo C1-6, -OH o alcoxi C1-6; R4 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil (C3-6)alquilo C1-6, R33-arilo, R33-arilalquilo C1-6, y R32-heteroarilo ;R5 es hidrogeno, alquilo C1-6, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2 o alquilo C1-6 -SO2-; o R4 y R5, conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo; R6 representa de1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OH, halógeno, alquilo C1-6-, alcoxi C1-6, alquil C1-6tio, -CF3, -NR4R5, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, -CH2-NR4R5, -CN, o de fórmulas (6), (7) y (8), o 2 substituyentes R6 conjuntamente en el mismo carbono son =O; R12 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, o flúor, con la condición de que cuando R12 es hidroxi o flúor, entonces R12 no está unido a un carbono adyacente a un nitrógeno; o dos substituyentes R12 conjuntamente forman un puente alquilo C1 a C2 de un carbono de anillo a otro carbono de anillo no adyacente; o R12 es =O; R13 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, o flúor, con la condición de que cuando R13 es hidroxi o flúor entonces R13 no están unido a un carbono adyacente a un nitrógeno; o dos substituyentes R13 conjuntamente forman un puente alquilo C1 a C2 de un carbono de anillo a otro carbono de anillo no adyacente; o R13 es =O; R20 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, o arilo, donde dicho grupo arilo está opcionalmente substituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -CF3, -OCF3, hidroxi, o metoxi; o cuando dos grupos R20 están presentes, dichos dos grupos R20 tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos pueden formar un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros; R22 es alquilo C1-6, R34-arilo o heterocicloalquilo; R24 es H, alquilo C1-6, -SO2R22 o R34-arilo; R25 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, -CN, -NO2, halógeno, -CF3, -OH, alcoxi C1-6, alquil C1-6-C(O)-, aril-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)1-2-, halo-alquilo C1-6- o halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-; R29 es H, alquilo C1-6, R35-arilo o R35-arilalquilo C1-6-; R30 es H, alquilo C1-6 -, R35-arilo o R35-arilalquilo C1-6-; R31 es H, alquilo C1-6-, R35-arilo, R35-arilalquilo C1-6 -, alquilo C1-6-C(O)-, R35- aril-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, alquilo C1-6-S(O)2- o R35-aril-S(O)2-; o R30 y R31 conjuntamente son -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- o -(CH2)2-N(R29)-(CH2)2- y forman un anillo con el nitrógeno al cual están unidos; R32 representa de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, -OH, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR37R38, -NO2, -CO2R37, -CON(R37)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, hidroxialquilo C1-6- y -OCH2CH2OR22; R33 representa de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -CN, -NO2, -OCHF2 y -O-alquilo C1-6; R34 representa de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, halógeno, -CF3, -OCF3, -OH y -OCH3; R35 representa de 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados de hidrogeno, halo, alquil C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, fenoxi, -CF3, -N (R36)2, -COOR20 y -NO2; R36 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo C1-6; R37 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6alquilo C1-6, R33-arilo, R33-arilalquilo C1-6, y R32-heteroarilo; y R38 es hidrogeno, alquilo C1-6, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R2)2 o alquil C1-6 -SO2-; o R37 y R38, conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo.