Patent AR-079783-A1 (AR)
Title: Derivados de tienopirrol, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de las proteinas quinasas
Inventor: HOBSON ADRIAN
Filed: 2010-12-22
Abstract: Estos compuestos son de utilidad para el tratamiento de condiciones inmunologicas y oncologicas. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1), metabolitos biologicamente activos, prodrogas, isomeros, estereoisomeros, solvatos, hidratos y sales aceptables farmacéuticamente del mismo, donde Y es -C(Rc)2-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=NRe)-, -N(Re)-, -O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)2-; R1 es un resto del grupo de formulas (2), donde Ra es en forma independiente deuterio, halo, -ORd, -CN, -alcoxi C1-6, -N(Rd)2, -C(O)ORd, -CORd, -N(Rd)S(O)2Rd, -S(O)2N(Rd)2, -C(O)N(Rd)2, -N(Rd)C(O)Rd, -SRd, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C5-14 espirocíclico opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-11 espirocíclico opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C5-12 con puente opcionalmente sustituido, o heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido; o Ra es en forma independiente -(C(Rd)2)x-B-E-G-J, donde B es en forma independiente una union, -N(Rd)-, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(Rd)S(O)2-, -S(O)2N(Rd)-, -C(O)N(Rd)-, -N(Rd)C(O)- o -N(Rd)C(O)N(Rd)-; E es en forma independiente una union, N(Rd), alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-14 espirocíclico opcionalmente sustituido, heterociclileno C3-11 espirocíclico opcionalmente sustituido, cicloalquileno C5-12 con puente opcionalmente sustituido, heterociclileno C2-10 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquileno C3-6 opcionalmente sustituido, heterociclileno C1-10 opcionalmente sustituido, arileno C6-10 opcionalmente sustituido, o heteroarileno C1-10 opcionalmente sustituido; G es en forma independiente una union, -alquilen C1-6- opcionalmente sustituido, -alquenilen C2-6- opcionalmente sustituido, -alquinilen C2-6- opcionalmente sustituido, -O-, -S-, -S(O)p-, -N(Rc)-, -N(C(O)ORd)-, -N(C(O)Rd)-, -N(S(O)pRd)-, -C(Rd)2O-, -O-(CRd)2-, -C(Rd)2S-, -SC(Rd)2-, -C(Rd)2N(Rd)-, -N(Rd)C(Rd)2-, -C(Rd)2N(C(O)Rd)-, -N(C(O)Rd)C(Rd)2-, -C(Rd)2N(C(O)ORd)-, -N(C(O)ORd)C(Rd)2-, -C(Rd)2N(S(O)pRd)-, -(N(S(O)pRd)C(Rd)2-, -C(Rd)(N(Rd)(ORd))-, -C(Rd)(ON(Rd)2)-, -C(Rd)(N(Rd)2)-, -C(Rd)(N(Rd)S(O)pRd)-, -C(Rd)(S(O)pN(Rd)2)-, -C(Rd)(N(Rd)C(O)ORd)-, -CRd(OC(O)Rd)-, -CRd(C(O)ORd)-, -C(Rd)(OC(O)N(Rd)2-, -C(=NORd)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(Rd)(ORd)-, -C(O)N(Rd)-, -N(Rd)C(O)-, -N(Rd)S(O)p-, -S(O)pN(Rd)-, -N(Rd)C(O)N(Rd)-, -N(Rd)S(O)pN(Rd)-, -OC(O)N(Rd)-, -N(Rd)C(O)O-, -ON(Rd)C(O)-, -C(O)N(Rd)O-, -N(ORd)C(O)-, -C(O)N(ORd)-, -N(Rd)C(O)-(C(Rd)2)n+1-N(Rd)-, -N(Rd)-(C(Rd)2)n+1-C(O)-N(Rd)-, -C(O)-N(Rd)-(C(Rd)2)n+2-N(Rd)-, -N(Rd)-(C(Rd)2)n+2-N(Rd)C(O)-, -N(Rd)-(C(Rd)2)n+1-C(O)-, -C(O)-(C(Rd)2)n+1-N(Rd)-, -O-(CRd)n+1-C(O)-, -C(O)-(CRd)n+1-O-, -O-(C(Rd)2)n+2-O-, -N(Rd)-C(O)-(CH2)n+1-O-, -O-(C(Rd)2)n+1-C(O)-N(Rd)-, -O-(C(Rd)2)n+2-N(Rd)-C(O)-, -C(O)-N(Rd)-(C(Rd)2)n+2-O-, -O-(C(Rd)2)n+2-N(Rd)-, -N(Rd)-(C(Rd)2)n+2-O-, -N(Rd)-(C(Rd)2)n+2-N(Rd)-, -C(O)N(Rd)C(O)-, -S(O)pN(Rd)C(O)-, -C(O)N(Rd)S(O)p-, -OS(O)pN(Rd)-, N(Rd)S(O)pO-, -N(Rd)S(O)pC(O)-, -C(O)S(O)pN(Rd)-, -S(O)pN(C(O)Rd)-, -N(C(O)Rd)S(O)p-, -N(S(O)p(Rd)C(O)-, -C(O)N(S(O)p(Rd))-, -N(Rd)P(O)(ORd)-, -N(Rd)P(O)(ORd)O-, -N(C(O)Rd)P(O)(ORd)-, o -N(C(O)Rd)P(O)(ORd)O-; donde n es entre 0 y 6; p es 1 o 2; J es en forma independiente H, N(Rd)2, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C5-14 espirocíclico opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-14 espirocíclico opcionalmente sustituido, cicloalquilo C5-12 con puente opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; siempre que -B-E-G-J no forme una combinacion de tres átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno o una combinacion de átomos de oxígeno y de nitrogeno directamente unidos entre sí; Rb es en forma independiente H, -C(O)Rd, -COORd, -S(O)2N(Rd)2, -C(O)N(Rd)2, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C5-14 espirocíclico opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 espirocíclico opcionalmente sustituido; cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido, o cicloalquilo C2-10 con puente opcionalmente sustituido; o Rb es en forma independiente -(C(Rd)2)x-B-E-G-J; Rc es en forma independiente H, OH, deuterio, F, -O-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -O-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; Rd es en forma independiente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido o heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido; Re es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; R2 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo C1-10 opcionalmente sustituido o heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; y x es entre 0 y 3.