Patent ES-2372043-T3 (ES)
Title: Aminopiridinas/pirimidinas espirocíclicas y gem-disustituidas como inhibidores del ciclo celular.
Inventor: CONNORS RICHARD
IPC: A61K31/517
Filed: 2009-04-06
Granted: 2012-01-13
Abstract: Compuesto de fórmulas I o II enantiómeros, diastereómeros, sales y solvatos del mismo en las que A1 y A2 junto con los átomos de carbono de anillo a los que están unidos se combinan para formar benceno, ciclopentadieno, piridina, piridona, pirimidina, pirazina, piridazina, 2H-pirano, pirrol, imidazol, pirazol, triazol, furano, oxazol, isoxazol, oxadiazol, tiofeno, tiazol, isotiazol o tiadiazol cualquiera de los cuales puede estar saturado parcialmente de manera opcional, y cualquiera de los cuales puede estar sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; W y X son independientemente CH o N; Z está ausente, -O-, -S(O)n-, o -NHR3-; R1 es -Y-Ra en el que Y es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo cualquiera de los cuales puede estar sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; y Ra es heterociclo, -NR3R4, -C(=O)NR3R4; -O-R5 o -S(O)n-R5; R2 y R2a son cada uno independientemente alquilo o alquenilo cualquiera de los cuales puede estar sustituido de manera opcional con uno o más Rx como lo permita la valencia; o R2 y R2a junto con el átomo de carbono de anillo al que están unidos se combinan para formar un sistema de anillo espirocondensado de la siguiente fórmula A en la que M es -CRdRe-, -O-, -S(O)n- o -NHR3-; Rb, Rc, Rd y Re son cada uno independientemente H o Rx, o de manera alternativa Rb y Rd en átomos del anillo de carbono adyacentes pueden combinarse de manera opcional para formar un doble enlace como lo permita la valencia, y Rd y Re en átomos del anillo de carbono adyacentes pueden combinarse de manera opcional para formar un doble enlace como lo permita la valencia; R3 y R4 en cada aparición son independientemente (i) hidrógeno o (ii) alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo cualquiera de los cuales puede estar sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; o R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden combinarse 5 para formar un anillo de heterociclo sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; R3* y R4* en cada aparición son independientemente (i) hidrógeno o (ii) alquilo, alquenilo, alquinilo cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo cualquiera de los cuales puede estar sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; o R3* y R4* junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden combinarse para formar un anillo de heterociclo sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; R5 y R5* en cada aparición es (i) hidrógeno o (ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo cualquiera de los cuales puede estar sustituido independientemente de manera opcional con uno o más grupos Rx como lo permita la valencia; R6, R7, R8 y R9 son cada uno independientemente H o Rx, o de manera alternativa (i) R6 y R7 junto con el átomo de carbono de anillo al que están unidos pueden combinarse para formar =O, =S o =NR3, como lo permita la valencia; (ii) R8 y R9 junto con el átomo de carbono de anillo al que están unidos pueden combinarse para formar =O, =S o =NR3, como lo permita la valencia; (iii) dos grupos R6 en átomos de carbono de anillo adyacentes pueden combinarse para formar un doble enlace como lo permita la valencia; (iv) R6 y R8 en átomos de carbono de anillo adyacentes pueden combinarse para formar un doble enlace como lo permita la valencia; Rx en cada aparición es independientemente, halo, ciano, nitro, oxo, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, -(alquileno)m-OR5, -(alquileno)m-S(O)nR5, -(alquileno)m-NR3R4, -(alquileno)m-C(=O)R5, -(alquileno)m-C(=S)R5, -(alquileno)m-C(=O)OR5, -(alquileno)m-OC(=O)R5, -(alquileno)m-C(=S)OR5, -(alquileno)m-C(=O)NR3R4, -(alquileno)m-C(=S)NR3R4, -(alquileno)m-N(R3)C(=O)NR3R4, -(alquileno)m-N(R3)C(=S)NR3R4, -(alquileno)m- N(R3)C(=O)R5, -(alquileno)m-N(R3)C(=S)R5, -(alquileno)m-OC(=O)NR3R4, -(alquileno)m-OC(=S)NR3R4, -(alquileno)m-SO2NR3R4, -(alquileno)m-N(R3)SO2R5, -(alquileno)m-N(R3)SO2NR3R4, -(alquileno)m- N(R3)C(=O)OR5, -(alquileno)m-N(R3)C(=S)OR5 o -(alquileno)m-N(R3)SO2R5; en el que dichos grupos alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y cicloalquilalquilo, pueden estar sustituidos independientemente de manera adicional con uno o más -(alquileno)m-OR5*, -(alquileno)m-S(O)nR5*, -(alquileno)m-NR3*R4*, -(alquileno)m-C(=O)R5*, -(alquileno)m-C(=S)R5*, -(alquileno)m-C(=O)OR5*, -(alquileno)m-OC(=O)R5*, -(alquileno)m-C(=S)OR5*, -(alquileno)m-C(=O)NR3*R4*, -(alquileno)m- C(=S)NR3*R4*, -(alquileno)m-N(R3*)C(=O)NR3*R4*, -(alquileno)m-N(R3*)C(=S)NR3*R4*, -(alquileno)m- N(R3*)C(=O)R5*, -(alquileno)m-N(R3*)C(=S)R5*, -(alquileno)m-OC(=O)NR3*R4*, -(alquileno)m- OC(=S)NR3*R4*, -(alquileno)m-SO2NR3*R4*, -(alquileno)m-N(R3*)SO2R5*, -(alquileno)m-N(R3*)SO2NR3*R4*, -(alquileno)m-N(R3*)C(=O)OR5*, -(alquileno)m-N(R3*)C(=S)OR5* o -(alquileno)m-N(R3*)SO2R5*; n es 0, 1 ó 2; m es 0 ó 1; p y q son independientemente 0, 1 ó 2; r es 1, 2 ó 3 cuando Z está ausente, o es 0, 1 ó 2 cuando Z está presente; en el que los radicales alquilo, alquilenilo, alquenilo y alquinilo pueden estar sustituidos de manera opcional con uno o más grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, nitro, amino, ciano, haloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; en el que alcoxilo puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno; en el que arilo puede tener uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxilo, halo, haloalquilo, nitro, ciano, alcoxilo y alquilamino C1-6, y en el que fenilo sustituido con -O-CH2- O- forma el sustituyente arilbenzodioxolilo; en el que heterociclo puede tener de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, Boc, halo, haloalquilo, ciano, alquilo C1-6, aralquilo C1-6 , oxo, alcoxilo C1-6, amino y alquilamino C1- 6; en el que arilo en aralquilo puede estar sustituido adicionalmente con halo, alquilo, alcoxilo, haloalquilo y haloalcoxilo; y en el que cicloalquilo en cicloalquilalquilo puede estar sustituido adicionalmente con halo, alquilo, alcoxilo e hidroxilo.