Patent ES-2850999-T3 (ES)
Title: Derivados de azaespiro como antagonistas de TRPM8
Inventor: SHISHIDO YUJI
IPC: C07D235/02
Filed: 2015-03-16
Granted: 2021-09-02
Abstract: Un compuesto de la siguiente fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde A es arilo o heteroarilo; B es arilo o heteroarilo; L se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace químico, oxígeno, azufre, NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCR D)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)t-, -(CRCRD)tN(R4)-, -N(R4)(CRCRD)tO-, y -O(CRCRD)tN(R4)- X se selecciona independientemente del grupo que consiste en -CH2-, oxígeno, azufre y NH; RA y RB se seleccionan independientemente del grupo que consiste en; (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) alquilo (C1-C10), (4) cicloalquilo (C3-C10) y (5) haloalquilo (C1-C10); o RA y RB pueden formar un grupo oxo (=O); o RA y RB pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros que puede contener uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente de (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxi, (4) alquilo (C1-C10), (5) cicloalquilo (C3-C10), (6) haloalquilo (C1-C10), (7) alcoxi (C1-C10)y (8) haloalcoxi (C1-C10); RC y RD se seleccionan independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) alquilo (C1- C10), (4) cicloalquilo (C3-C10) y (5) haloalquilo (C1-C10); o RC y RD pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros que puede contener uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente de (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxi, (4) alquilo (C1-C10), (5) cicloalquilo (C3-C10), (6) haloalquilo (C1-C10), (7) alcoxi (C1-C10) y (8) haloalcoxi (C1-C10); R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en (2) halógeno, (3) amino, (4) ciano, (5) hidroxilo, (7) cicloalquilo (C3-C10), (8) haloalquilo (C1-C10), (9) alcoxi (C1-C10) y (10) haloalcoxi (C1-C10); R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) amino, (4) -NH alquilo (C1-C6), (5) -N[alquilo (C1-C6)]2 en donde el alquilo es igual o diferente, (6) ciano, (7) hidroxilo, (8) nitro, (9) alquiltio (C1-C6), (10) alquilo (C1-C10), (11) cicloalquilo (C3-C10), (12) alcoxi (C1-C10), (13) haloalquilo (C1-C10) y (14) haloalcoxi (C1-C10); R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) ciano, (4) nitro, (5) hidroxilo, (6) alquiltio (C1-C6), (7) alquilsulfinilo (C1-C6), (8) alquilsulfonilo (C1-C6), (9) -NR5R6, (10) - C(=O)NR5R6, (11) tri-alquilsililo(C1-C6), (12) alquilo (C1-C10), (13) cicloalquilo(C3-C10), (14) alcoxi (C1-C6) alquilo (C0- C6), (15) cicloalcoxi(C3-C10), (16) -C(=O)alquilo (C1-C6), (17) -C(=O)O-alquilo (C1-C6) y (18) -C(=O)OH; dicho alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C10), alcoxi (C1-C6) alquilo (C0-C6) y cicloalcoxi (C3-C10) están opcionalmente sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente de (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) ciano, (5) cicloalquilo (C3-C10), (6) haloalquilo (C1-C10), (7) alcoxi (C1-C10), (8) haloalcoxi (C1-C10) y (9) -NR6R5; en donde R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de 3 a 10 miembros que puede contener un átomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente de (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alquilo (C1-C10), (5) cicloalquilo (C3-C10), (6) haloalquilo (C1-C10), (7) alcoxi (C1-C10) y (8) haloalcoxi (C1-C10); R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) alquilo (C1-C10), (3) cicloalquilo (C3-C10), (4) haloalquilo (C1-C10), (5) hidroxil (C1-C10) alquilo, (6) alcoxi (C1-C10) alquilo (C1-C10) alquilo, (7) H2N-alquilo (C1-C10), (8) [alquilo (C1-C10)]NH-alquilo (C1-C10), (9) [alquil (C1-C10)]2N-alquilo (C1-C10), (10) alquilcarbonilo (C1-C10) y (11) alquilsulfonilo (C1-C10); p es 1, 2, 3 o 4; q es 1, 2, 3 o 4; cuando q es dos o más de dos, R1 es igual o diferente, r es 1, 2, 3 o 4; cuando r es dos o más de dos, R2 es igual o diferente, s es 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; cuando s es dos o más de dos, R3 es igual o diferente, t es 1, 2 o 3; cuando t es dos o más de dos, RC y RD son iguales o diferentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.