Patent AR-076148-A1 (AR)
Title: Compuestos sustituidos de espiro -amida
Filed: 2010-03-25
Abstract: Procesos para la preparacion de estos, medicamentos que contienen estos compuestos y el uso de los compuestos sustituidos de espiro-amida para la preparacion de medicamentos, moduladores de B1R. Reivindicacion 1: Un compuesto espiro-amida sustituido de formula general (1) caracterizado por que a representa 0 o 1; t representa 1, 2 o 3; b representa 0, 1 o 2; c, d, e y f representan, independientemente uno de otro, 0, 1 o 2; D representa uno de los siguientes radicales D1 o D2; q representa 0 o 1; s representa 0 o 1; r representa 1, 2 o 3; B representa C(=O), S(=O)2 o el grupo -C(=O)-N(R9), en donde el átomo de nitrogeno de este ultimo esta enlazado al radical R1; Q1 y Q2, independientemente uno del otro, representan C, CH o N; R1 representa C1-6-alquilo, arilo, heteroarilo, -CH(arilo)2, C3-8-cicloalquilo o un arilo, heteroarilo o C3-8-cicloalquilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno, un grupo C2-6-alquenileno o un grupo C2-6-alquinileno, o un arilo o grupo heteroarilo enlazado mediante un grupo C3-6 cicloalquileno; R2 representa H, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno; R3 y R4 junto con el grupo -Q1-Q2- que esta junto a ellos forman un anillo, el que es insustituido o sustituido en uno o más de sus miembros del anillo de carbono por uno o más sustituyentes, independientes uno del otro, elegidos del grupo que consiste en F, CI, Br, I, CF3, C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo, OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo y/o puede fusionarse con al menos un arilo o heteroarilo, caracterizado por que el anillo es saturado, insaturado una o varias veces o aromático, es de 4-, 5-, 6- o 7- miembros, y puede, opcionalmente, contener uno o más heteroátomos o grupo de heteroátomos independiente uno del otro, elegidos del grupo que consiste en N, NR50, O, S, S(=O) y S(=O)2; caracterizado por que el radical R50 denota H, C1-6-alquilo, -C(=O)-R51, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno, y R51 denota C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno; R5 representa 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que, de manera independiente uno del otro, son elegidos del grupo que consiste en F, CI, CF3, OCF3, OH, C1-6-alquilo y O-C1-6-alquilo y/o dos sustituyentes adyacentes R5 forma un arilo fusionado, heteroarilo o C4-8-cicloalquilo y/o dos sustituyentes R5 enlazados a un átomo de carbono forman un anillo carbocíclico saturado de 3, 4 o 5 miembros, el que esta insustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de anillo de carbono por uno o más sustituyentes elegidos de manera independiente del grupo que consiste de F, CF3 y C1-6-alquilo; R6 representa 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que son elegidos de manera independiente del grupo que consiste de F, CI, Br, CF3, OCF3, OH, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, O-C1-6-alquilo, NO2, NH2, N(H)(C1-6-alquilo) y N(C1-6-alquilo)2 y/o dos sustituyentes adyacentes R6 forman un arilo, heteroarilo o C4-8-cicloalquilo fusionado; R7 y R8 independientemente uno del otro representan 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que en cada caso son elegidos, independientemente uno del otro, del grupo que consiste en F, CI, OH, =O, C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo y C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno y/o dos sustituyentes adyacentes R7 o R8 forman un arilo o heteroarilo fusionado; R9 representa H, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno; X representa CR10aR10b, NR11 o O; Y representa CR12aR12b, NR13 o O; con la condicion de que X no denota NR11 si Y denota NR13 y con la condicion de que X e Y no denotan simultáneamente O; caracterizado por que R10a, R10b, R12a y R12b denotan, independientemente, H, F, CI, OH, C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo, o representan un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno, y/o en cada caso R10a y R10b juntos pueden representar =O y/o en cada caso R12a y R12b juntos pueden representar =O; R11 y R13, independientemente uno del otro, representan H, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo, o denotan un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno; Z representa CR14aR14b, NR15 o O; R14a representa H, NR16R17, C1-6-alquileno-NR16R17, O-C1-6-alquileno-NR16R17, C(=O)NR16R17, C(=O)-C1-6-alquileno-NR16R17, OR18, C1-6-alquileno-OR18, C1-6-alquileno-O-C1-6-alquileno-OR18, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo o heteroarilo, o denotes un C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno, R14b representa H, NR16R17, C1-6-alquileno-NR16R17, O-C1-6-alquileno-NR16R17, C(=O)-NR16R17, C(=O)-C1-6-alquileno-NR16R17, OR18, C1-6-alquileno-OR18, C1-6-alquileno-O-C1-6-alquileno-OR18, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo o heteroarilo, o denota un C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno, R15 representa H, -C(=O)-R19, -S(=O)2-R19, -C(=O)-N(R20)-R19, CHR25R26, C1-10-alquilo, C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo o heteroarilo o denota un CHR25R26, C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno; R16 y R17 independientemente uno del otro representan H, C1-6-alquilo o C3-8-cicloalquilo, o R16 y R17 juntos con el átomo de nitrogeno uniéndolos forman un anillo heterocíclico, que esta insustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de anillo de carbono por uno o más sustituyentes, elegidos, independiente uno del otro, del grupo que consiste en F, CI, Br, I, CF3, C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo, OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo y/o puede estar fusionado con al menos un arilo o heteroarilo, caracterizado por que el anillo heterocíclico esta saturado o insaturado una o varias veces, es de 4-, 5-, 6-, o 7- miembros, y puede, opcionalmente, contener uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos elegidos, independientemente uno del otro, del grupo que consiste en N, NR50a, O, S, S(=O) y S(=O)2; caracterizado por que R50a denotes H, C1-6-alquilo, C(=O)R51a, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno, y R51a denota C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno; R18 representa H, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, heterociclil, arilo, heteroarilo o C2-6-alquileno-NR16R17 o denota un heterociclil, C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno; R19 representa C1-6-alquilo, arilo, heteroarilo, -CH(arilo)2, C3-8-cicloalquilo, heterociclil o un arilo, heteroarilo, C3-8-cicloalquilo o heterociclil enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno, grupo C2-6-alquenileno o grupo C2-6-alquinileno; R20 representa H, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno; O Z en el caso donde X representa O y f representa 0, denota -(C(R21)-C(R22))-, caracterizado por que R21 y R22, juntos con los átomos de carbono uniéndolos, forman un arilo o heteroarilo fusionado; o Z en el caso donde X representa O y f representa 0, denota =(N(CR23))-, caracterizado por que el átomo N esta enlazado mediante un enlace unico al átomo O, y R23 representa H, C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo o denota un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-6-alquileno; R25 y R26 independientemente uno del otro representan H, C1-4-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo, o R25 y R26 junto con los agrupaciones CH que los unen, forman un anillo, que esta insustituido o sustituido en uno o más de sus miembros de anillo de carbono por uno o más sustituyentes, elegidos, independiente uno del otro, del grupo que consiste en F, CI, Br, I, CF3, C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo, OH, OCF3, SH, SCF3, NRARB, arilo y heteroarilo, caracterizado por que el anillo esta saturado o insaturado una o varias veces, es de 4-, 5-, 6-, o 7- miembros, y puede, opcionalmente, contener uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos elegidos, independientemente uno del otro, del grupo que consiste en N, NR50b, O, S, S(=O) y S(=O)2 caracterizado por que R50b denota H, C1-6-alquilo, -C(=O)-R51b, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno, y R51b denota C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno; RA y RB representan, independientemente uno del otro, H, C1-6-alquilo o C3-8-cicloalquilo, o RA y R8 junto con el átomo de nitrogeno uniéndolos forman un anillo heterocíclico que esta insustituido o sustituido en uno o mas de sus miembros de anillo de carbono por uno o más sustituyentes, elegidos, independiente uno del otro, del grupo que consiste en F, CI, Br, I, CF3, C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo, OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo, caracterizado por que el anillo heterocíclico esta saturado o insaturado una o varias veces, no es aromático, es de 4-, 5-, 6-, o 7- miembros, y puede, opcionalmente, contener uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos elegidos, independientemente uno del otro, del grupo que consiste en N, NRC, O, S, S(=O) y S(=O)2; caracterizado por que Rc denota H, C1-6-alquilo, -C(=O)-Rd, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante un grupo C1-3-alquileno, y Rd denota C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, heteroarilo o un C3-8-cicloalquilo, arilo o heteroarilo enlazado mediante