Patent AR-046660-A1 (AR)
Title: Metodo de tratamiento de la ateroesclerosis
IPC: A61K31/519
Filed: 2004-11-23
Abstract: La presente se refiere a un método de tratamiento de la ateroesclerosis y a una composición farmacéutica que lo comprende. Reivindicación 1: Un método de tratamiento o prevención de la ateroesclerosis en un mamífero, con inclusión de un humano, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad de un compuesto de la fórmula (1), o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde R1 es un grupo de la fórmula (2), en donde y es 0, 1 ó 2; R4 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 en donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo están sustituidos opcionalmente con deuterio, hidroxi, amino, trifluorometilo, alcoxi C1-4, aciloxi C1-6, alquilamino C1- 6, (alquil C1-6)2amino, ciano, nitro, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o acilamino C1-6; o R4 es cicloalquilo C3-10 en donde el grupo cicloalquilo está sustituido opcionalmente con deuterio, hidroxi, amino, trifluorometilo, aciloxi C1-6, acilamino C1- 6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, ciano, ciano-alquilo C1-6, trifluorometil-alquilo C1-6, nitro, nitro-alquilo C1-6 o acilamino C1-6; R5 es heterocicloalquilo C2-9 en donde los grupos heterocicloalquilo tienen que estar sustituidos con uno a cinco carboxi, ciano, amino, deuterio, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, acilo C1-6, alquilamino C1-6, amino-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH, alquilamino C1-6-CO-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-6, amino-alquilo C1-6, hidroxi- alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, aciloxi C1-6-alquilo C1-6, nitro, ciano-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, nitro-alquilo C1-6, trifluorometilo, trifluorometil-alquilo C1-6, acilamino C1-6, acilamino C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-acilamino C1- 6, amino-acilo C1-6, amino-acil C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-acilo C1-6, (alquil C1-6)2amino-acilo C1-6, R15R16N-CO-O-, R15R16N-CO-alquilo C1-6, alquil C1-6-S(O)m, R15R16NS(O)m, R15R16NS(O)malquilo C1-6, R15S(O)mR16N, R15S(O)mR16N-alquilo C1- 6 en donde m es 0, 1 ó 2 y R15 y R16 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-6; o un grupo de la fórmula (3), en donde a es 0, 1, 2, 3 ó 4; b, c, e, f y g son cada uno independientemente 0 ó 1; d es 0, 1, 2 ó 3; X es S(O)n en donde n es 0, 1 ó 2; oxígeno, carbonilo o -C(=N-ciano)-; Y es S(O)n, en donde n es 0, 1 ó 2; o carbonilo; y Z es carbonilo, C(O)O-, C(O)NR- o S(O)n en donde n es 0, 1 ó 2; R6, R7, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por hidrógeno o alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con deuterio, hidroxi, amino, trifluorometilo, aciloxi C1-6, acilamino C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, ciano, ciano-alquilo C1-6, trifluorometil-alquilo C1-6, nitro, nitro-alquilo C1-6, o acilamino C1-6; R12 es carboxi, ciano, amino, oxo, deuterio, hidroxi, trifluorometilo, alquilo C1-6, trifluorometil-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, acilo C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, amino-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH, alquilamino C1-6-CO-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, aciloxi C1-6-alquilo C1-6, nitro, ciano-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, nitro-alquilo C1-6, trifluorometilo, trifluorometil-alquilo C1-6, acilamino C1-6, acilamino C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-acilamino C1-6, amino-acilo C1-6, amino-acil C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-acilo C1-6, (alquil C1-6)2amino-acilo C1-6, R15R16N-CO-O-, R15R16N-CO-alquilo C1- 6, R15C(O)NH, R15OC(O)NH, R15NHC(O)NH, alquil C1-6-S(O)m, alquil C1-6-S(O)malquilo C1-6, R15R16NS(O)m, R15R16NS(O)malquilo C1-6, R15S(O)mR16N, R15S(O)mR16N-alquilo C1-6 en donde m es 0, 1 ó 2 y R15 y R16 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-6; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por hidrógeno, deuterio, amino, halo, hidroxi, nitro, carboxi, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, en donde los grupos alquilo, alcoxi o cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados de halo, hidroxi, carboxi amino-alquiltio C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, heteroarilo C5-9, heterocicloalquilo C2-9, cicloalquilo C3-9 o arilo C6-10; o R2 y R3 son cada uno independientemente cicloalquilo C3-10, cicloalcoxi C3-10, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, arilamino C6-10, alquiltio C1-6, ariltio C6-10, alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo C6-10, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo C6-10, acilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-, alquilamino C1-6-CO-, heteroarilo C5-9, heterocicloalquilo C2-9 o arilo C6-10 en donde los grupos heteroarilo, heterocicloalquilo y arilo están sustituidos opcionalmente con uno a tres halo, alquilo C1-6, alquil C1-6-CO-NH-, alcoxi C1-6-CO-NH-, alquil C1-6-CO-NH-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-alcoxi C1-6, carboxi, carboxi-alquilo C1-6, carboxi-alcoxi C1-6, benciloxicarbonil-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-carbonil-alcoxi C1-6, arilo C6-10, amino, amino-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilamino, aril C6-10-alcoxi C1-6-carbonilamino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, (alquil C1-6)2amino-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, carboxi, carboxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6carbonil-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-, alquil C1-6-CO-NH-, ciano, heterocicloalquilo C5-9, amino-CO-NH-, alquilamino C1-6-CO-NH-, (alquil C1-6)2amino-CO-NH-, arilamino C6-10-CO-NH-, heteroarilamino C5-9-CO-NH-, alquilamino C1-6-CO-NH-alquilo C1-6, (alquil C1-6)2amino-CO-NH-alquilo C1-6, arilamino C6-10-CO-NH-alquilo C1-6, heteroarilamino C5-9-CO-NH-alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, arilsulfonilo C6-10, arilsulfonilamino C6-10, arilsulfonilamino C6-10-alquilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, heteroarilo C5-9 o heterocicloalquilo C2-9; eficaz en el tratamiento de una afección de este tipo.