Patent AR-076143-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,1,1-trifluor-2-hidroxipropilo moduladores de receptores de glucocorticoides,metodo para prepararlos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos para el tratamiento de la diabetes,dislipidemia y otras enfermedades.
Filed: 2010-03-23
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general 1 en la que A es C-R1b o N; uno de R1c o R1d es -X-R6, en el que X se elige entre el grupo formado por un enlace, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O-, -O-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -C(=O)-, -S(=O)2-O-, -C(=O)-NR7-, -NR7-C(=O)-, -S(=O)2-NR7-, -NR7-S(=O)2- y -NR8-, en los que R7 es hidrogeno o alquilo C1-7 y R8 se elige entre el grupo formado por hidrogeno, alquilo C1-7 y piridilo, dicho anillo piridilo está sustituido por carboxilo; R6 se elige entre el grupo formado por fenilo, dicho fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7 y cicloalquilo C3-7 sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, y, además, está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7, fenil-alquilo C1-7, en el que el fenilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7 y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7, heteroarilo, dicho heteroarilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7 y, además, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7 y, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7, heterociclilo, dicho heterociclilo está sustituido por un grupo elegido entre carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, y, en el caso de que X sea -O-, -C(=O)-NR7- o -NR7-C(=O)-, R6 se elige también entre carboxil-alquilo C1-7 y (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7; y los demás de R1a, R1b, R1c, R1d y R1e se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por: hidrogeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, halogeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, halogeno-(alquil C1-7)-sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino y (alquil C1-7)-sulfonil-amino; R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7, y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos halogeno; R3 es hidrogeno o alquilo C1-7 o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-5; es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2-oxo-1,2-dihidropiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tienilo, pirazolo[1, 5-a]piridilo, imidazo[1, 2-a]-piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo y 3, 4-dihidro-2H-pirido [3, 2-b] [1, 4] oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: halogeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R9R10N-carbonil-alcoxi C1-7, en el que R9 y R10 se eligen con independencia entre hidrogeno y alquilo C1-7, o R9 y R10 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina y tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7 y R5 es hidrogeno o metilo; o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.