Patent ES-2633318-T3 (ES)
Title: Derivados bicíclicos fusionados de 2,4-diaminopirimidina como inhibidores de ALK y c-Met
Inventor: AHMED GULZAR
IPC: C07D405/14
Filed: 2007-10-23
Granted: 2017-09-20
Abstract: Un compuesto de fórmula I**Fórmula** o su forma de sal farmacéuticamente aceptable, en la que R1 es trifluorometil o cloro; R2 es un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-15 miembros, y heteroarilo de 5-15 miembros, en la que el grupo R2 se sustituye opcionalmente por uno o más miembros seleccionados independientemente entre halógeno,-NO2, -OR20, >=O, -C(>=O)R20, -C(>=O)OR20, -C(>=O)NR22R23, -NR20R21, alquilo C1-6-(R25)x, arilo C6-15- (R25)x, heteroarilo de 5-15 miembros-(R25)x, cicloalquilo C3-10-(R25)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R25)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR20, -S(>=O)2NR22R23, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R20, OC(>=O)NR22R23, - NR20C(>=O)R21, -NR20C(>=O)OR21, -NR20S(>=O)2R21, NR20C(>=O)NR22R23, -NR20S(>=O)2NR22R23, y -SCF3; R3, R4, y R5 se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -NO2, -OR30,-C(>=O)R30, -C(>=O)OR30, - C(>=O)NR32R33, -NR30R31, alquilo C1-6-(R35)x, arilo C6-15-(R35)x, heteroarilo de 5-15 miembros-(R35)x, cicloalquilo C3- 10-(R35)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R35)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR30, - S(>=O)2NR32R33, -OCH2F, - OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R30, -OC(>=O)NR32R33, NR30C(>=O)R31, -NR30C(>=O)OR31, -NR30S(>=O)2R31, - NR30C(>=O)NR12R33, -NR30S(>=O)2NR32R33, y -SCF3; A1, A2, A3, A4, y A5 son independientemente cada uno -CZ1Z2-, -(CZ1Z2)2- -C(>=O)-,-NZ3-, -S-, -S(>=O)-, -S(>=O)2-, o -O-, con la condición a lo sumo de A1, A2, A3, A4, y A5 es -(CZ1Z2)2-, en el que: (a) cuando cualquiera de Z1, Z2, y Z3 se encuentra en átomos adyacentes, puede formar un enlace entre los átomos, (b) cualquiera de Z1, Z2, y Z3 se puede seleccionar independientemente entre H, halógeno,-NO2, -OR40, - C(>=O)R40, -C(>=O)OR40, -C(>=O)NR42R43, -NR40R41, alquilo C1-6-(R45)x, arilo C6-15-(R45)x, heteroarilo de 5-15 miembros-(R45)x, cicloalquilo C3-10-(R45)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R45)x, alquenilo C2-6-(R45)x, alquinilo C2-6-(R45)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR40, -S(>=O)2NR42R43, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, - OC(>=O)R40, -OC(>=O)NR42R43,-NR40C(>=O)R41, -NR40C(>=O)OR41, -NR40S(>=O)2R41, - NR40C(>=O)NR42R43, - NR40S(>=O)2NR42R43, y -SCF3, y (c) dos cualquiera de Z1, Z2, y Z3 pueden formar entre sí un grupo de fórmula -A6-A7-A8-A9-A10-, en el que A6, A7, A8, A9, y A10 se seleccionan independientemente entre, -CZ4Z5-, -C(>=O)-, NZ6-, -S-, - S(>=O)-, -S(>=O)2-, o -O-, en el que: (i) cuando cualquiera de dos de Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, y Z6 se localizan en átomos adyacentes, pueden formar un enlace entre los átomos, y (ii) cualquier Z4, Z5, y Z6 puede seleccionarse independientemente entre H, halógeno, NO2, -OR50, - C(>=O)R50, -C(>=O)OR50,-C(>=O)NR52R53, -NR50R51, alquilo C1-6-(R25)x, arilo C6-15-(R55)x, heteroarilo de 5- 15 miembros-(R55)x, cicloalquilo C3-10-(R55)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R55)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR50, -S(>=O)2NR52R53, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R50,- OC(>=O)NR52R53, -NR50C(>=O)R51, -NR50C(>=O)OR51, -NR50S(>=O)2R51, NR50C(>=O)NR52R53,- NR50S(>=O)2NR52R53, y -SCF3; R25, R35, R45, y R55 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente entre halógeno,-NO2, -OR60, >=O, - C(>=O)R60, -C(>=O)OR60, -C(>=O)NR62R63, -NR60R61, alquilo C1-6, alquilo C1-6-O alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-15 miembros, pseudohalógeno, -S(>=O)nR60, -S(>=O)2NR62R63, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R60, - OC(>=O)NR62R63, -OP(>=O)(OH)2,-NR60C(>=O)R61, -NR60C(>=O)OR61, NR60S(>=O)2R61, NR60C(>=O)NR62R63,- NR60S(>=O)2NR62R63, y -SCF3, en los que dichos grupos alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, ciano, fenilo, heteroarilo de 5-10 miembros-(R79)x, heterocicloalquilo de 3-10 miembros, - N(R76)2, -C(>=O)OR76,-C(>=O)N(R76)2, >=O, y -OR76;