Patent AR-120585-A1 (AR)
Title: Proteínas de unión a antígenos que se unen específicamente a mage-a
Inventor: HUTT MEIKE
IPC: C07K16/28
Filed: 2020-11-27
Abstract: La presente concierne a proteínas de unión a antígenos que se unen específicamente a antígenos derivados de la proteína llamada antígeno A asociado al melanoma (MAGE-A). En concreto, la presente proporciona proteínas de unión a antígeno que se unen específicamente al péptido antigénico MAGE-A que comprende o consiste en la SEQ ID Nº 1 cuando está formando un complejo con una proteína del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Las proteínas de unión a antígeno de la presente contienen, en particular, las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) de receptores de linfocitos T (TCR) genomodificados que se unen específicamente al citado complejo de péptido de MAGE-A / MHC. Las proteínas de unión a antígeno de la presente están destinadas al uso en el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de enfermedades tumorales que expresan MAGE-A. Además, se proporcionan ácidos nucleicos que codifican las proteínas de unión a antígeno de la misma, los vectores que comprenden esos ácidos nucleicos, las células recombinantes que expresan las proteínas de unión de antígeno y las composiciones farmacéuticas que comprenden las proteínas de unión a antígeno de la misma.  Reivindicación 1: Una proteína de unión a antígeno que se une específicamente a un péptido antigénico MAGE-A que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos KVLEHVVRV de la SEQ ID Nº 1, en que dicho péptido antigénico está formando un complejo con una proteína del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), comprendiendo la proteína de unión a antígeno: (a) una primera cadena polipeptídica que comprende un primer dominio variable que comprende tres regiones determinantes de la complementariedad (CDR), CDRa1, CDRa2 y CDRa3, de las cuales: la CDRa1 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos X¹SSSTY (SEQ ID Nº 72), en que X¹ es cualquier aminoácido, o una secuencia de aminoácidos que difiere de la SEQ ID Nº 72 al menos en una sustitución de aminoácido, la CDRa2 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos IX¹SX²X³DX⁴ (SEQ ID Nº 73), en la que X¹ a X⁴ es cualquier aminoácido, la CDRa3 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos CAEX¹X²SX³SKIIF (SEQ ID Nº 2), en la que X¹ a X³ es cualquier aminoácido, a condición de que la CDRa3 no comprenda ni consista en la secuencia de aminoácidos CAEYSSASKIIF (SEQ ID Nº 7) si la CDRa1 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5 y la CDRa2 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6, preferentemente a condición de que la CDRa3 no comprenda ni consista en la secuencia de aminoácidos CAEYSSASKIIF (SEQ ID Nº 7), (b) una segunda cadena polipeptídica que comprende un segundo dominio variable que comprende tres CDR, CDRb1, CDRb2 y CDRb3, de las cuales: la CDRb1 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos X¹GHDY (SEQ ID Nº 78), en la que X¹ es cualquier aminoácido, o una secuencia de aminoácidos que difiere de la SEQ ID Nº 78 al menos en una sustitución de aminoácido, la CDRb2 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos FX¹X²X³X⁴P (SEQ ID Nº 79), en la que X¹ a X⁴ es cualquier aminoácido, y la CDRb3 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos CASRAX¹TGELFF (SEQ ID Nº 82), en la que X¹ es cualquier aminoácido o una secuencia de aminoácidos que difiere de la SEQ ID Nº 82 al menos en una sustitución de aminoácido.