Patent AR-098555-A1 (AR)
Title: Benzamidas sustituidas y métodos para su uso
IPC: A61K31/40
Filed: 2014-11-27
Abstract: Se proporcionan compuestos, sales farmacéuticamente aceptables de estos y métodos para el uso de dichos compuestos y composiciones para el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: R¹ es alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, carbociclo C₃₋₈, heterociclo C₂₋₇ unido al extremo C o -NR¹AR¹B, donde R¹A y R¹B; se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈ y donde R¹A y R¹B se combinan opcionalmente para formar un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros que comprende opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S; y donde R¹ se sustituye opcionalmente por 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, F, Cₗ, Bʳ, I, ₋OH, ₋CN, ₋NO₂, -NRR¹ᵃRR¹ᵇ, ORR¹ᵃ, -SRR¹ᵃ, -Si(R¹ᵃ)₃ y carbociclo C₃₋₆; donde RR¹ᵃ y RR¹ᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈; RN es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; R² se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y alcoxi C₁₋₈; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, -CN, alquilo C₁₋₈; haloalquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclo C₂₋₇, donde dicho cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclo C₂₋₇ se sustituyen opcionalmente por 1 - 3 sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br y I; L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en alquileno C₁₋₄, alquileno C₂₋₄ y alquileno C₂₋₄, donde L se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en =O, alquilo C₁₋₄, halo, y haloalquilo C₁₋₄; el subíndice m representa el entero 0 ó 1; X¹ y X² se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en ausente, -O-, -S(O)-, -S(O)₂ y -N(RX)- donde RX es H, alquilo C₁₋₈, alcanoilo C₁₋₈, o -S(O)₂(alquilo C₁₋₈), y donde si el subíndice es 0 entonces uno de X¹ o X² está ausente; el subíndice n es un entero de 0 a 5; el anillo A es un heterociclo C₂₋₁₁ que comprende un átomo de nitrógeno y además comprende adicionalmente 1 - 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S; cada RAA se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₄, F, Cₗ, Bʳ ₑ I; ʸ RA se selecciona del grupo que consiste en -(XRB)₀₋₁ORA¹, arilo C₆₋₁₀-(XRA)-, heteroarilo C₅₋₉-(XRA)-, carbociclo C₃₋₁₂-(XRA)-, -RA², -S(O)₂-RA², y heterociclo C₂₋₁₁-(XRA)-, donde dicho arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₅₋₉, carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo C₂₋₁₁ de RA se sustituye opcionalmente por 1 a 5 sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, -NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄, alcanoilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-OC(=O)-, alquilo C₁₋₄-S(O)₂-, carbociclo C₃₋₆, y fenilo que se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de; fluoro, cloro y bromo; RA¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo y bencilo; RA² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈ que se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de oxo (=O), fluoro, amino, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; XRA se selecciona del grupo que consiste en ausente, -O-, -S-, -N(H)-, -N(alquilo C₁₋₄)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(=O)-alquileno, C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquenileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄; XRB se selecciona del grupo que consiste en ausente, alquileno C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquenileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄; donde cualquier alquileno C₁₋₄, heteroalquileno C₁₋₄, alquenileno C₂₋₄ y alquinileno C₂₋₄ de XRA o XRB se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄, oxo (=O), y fenilo que se sustituye opcionalmente por 1 a 5 sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, -NH₂, -OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, (halo)alcoxi, C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄ y dialquilamino C₁₋₄; o donde XRA o XRB se sustituye opcionalmente por 2 sustituyentes que se combinan para formar un carbociclo de 3 a 5 miembros o un heterociclo de 3 - 5 miembros; siempre que el compuesto de la fórmula (1) no sea un compuesto seleccionado de la Tabla [1].