Patent AR-074967-A1 (AR)
Title: Compuestos de indol sustituidos
IPC: A61K31/438
Filed: 2010-01-29
Abstract: Compuestos de indol sustituidos, los medicamentos que contienen dichos compuestos y el uso de compuestos de indol sustituidos para la elaboración de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por los receptores B1R. Reivindicación 1: Los compuestos de indol sustituidos de la fórmula general (1) en donde T representa CH o N; q = 1, 2 ó 3; s = 0 ó 1; t = 0, 1, 2 ó 3; D, en la posición a o b está unido al tramado indol y representa uno de los residuos de fórmula (2) ó (3); x e y en forma independiente, representan 0 ó 1; r representa 1, 2 ó 3; Q1 y Q2 en forma independiente representan C, CH o N; R1 y R2 en forma conjunta con el grupo -Q1-Q2- al que se unen, forman un ciclo, que en uno o varios de sus elementos de carbono puede sustituirse con uno o varios residuos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, CF3, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, OH, OCF3, SH, SCF3, arilo y heteroarilo y/o formar un anillo al menos con un arilo o heteroarilo, en donde el ciclo es saturado, no saturado en forma simple o múltiple, o aromático, tiene, 4, 5, 6 ó 7 elementos, o puede contener uno o varios heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por N, NR50, O, S, S=O y S(=O)2 en donde eL residuo R50 significa H, alquilo C1-6, -C(=O)-R51, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8 unido por un grupo alquileno C1-3, arilo o heteroarilo, y R51 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-3; R3 representa arilo, heteroarilo o un arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-3, en donde el arilo y heteroarilo puede estar unido, puede estar anillado con un ciclo de 4, 5, 6 ó 7 elementos, en donde el ciclo es saturado o no saturado en forma simple o múltiple; pero no es aromático y puede ser sustituido en uno o varios de sus elementos de carbono con uno o varios residuos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, -CF3, -O-CF3, alquilo C1-6 y O-alquilo C1-6 y, dado el caso, puede contener uno o varios heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por N, O, S, S=O y S(=O)2, en donde R50a es H, alquilo C1-6, -C(=O)-R51a, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8 unido por un grupo alquileno C1-3, arilo o heteroarilo, y R51a es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-3; R4 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R200 representa 0 a 2 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, arilo y heteroarilo y/o dos sustituyentes vecinos R200 forman un arilo o heteroarilo anillado; R210 representa 0 a 3 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, arilo y heteroarilo; R8 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R9a y R9b en forma independiente significan H, F, Cl, OH, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; A representa N o CH; a condición que cuando s representa 1 y t representa 0, A es CH; y a condición que cuando s y t representen 0, A es N; los residuos R10 y R11, incluso A representan un grupo espirocíclico o cíclico, conforme a una de las fórmulas generales (4) ó (5), en donde c, d, e, f, u y v en forma independiente significan 0, 1 ó 2; R12, R13 y R27 en forma independiente representan 0 a 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, OH, =O, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 arilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los 0-4 sustituyentes R27 en forma conjunta representan un puente alquileno C1-3, de manera que el ciclo representado en la fórmula general (5) adopta una forma de puente bicíclico; y/o dos de los 0-4 sustituyentes vecinos R13 forman un arilo o heteroarilo anillado; y/o dos de los 0-4 sustituyentes vecinos R27 forman un arilo o heteroarilo anillado; X representa CR14aR14b, NR15 u O; Y representa CR16aR16b, NR17 u O; a condición que cuando X no es NR15, cuando Y es NR17; y a condición que X e Y no sean O el mismo tiempo; en donde R14a, R14b, R16a y R16b en forma independiente significan H, F, Cl, OH, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representan un cicloalquilo C3-8 , arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6, y/o R14a y R14b en forma conjunta pueden representar =O y/o R16a y R16b en forma conjunta pueden representar =O; R15 y R17 en forma independiente representan H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o significan un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; Z en la fórmula general (4) representa CR18aR18b, NR19 u O; o Z en la fórmula general (4), en caso que X represente O y f represente 0, es -(C(R124)-C(R125))-en donde R124 y R125 junto con los átomos de carbono al que se unen forman un arilo o heteroarilo condensado; o Z es =(N(CR126))- en la fórmula general (4), en caso que X represente O y f represente 0, en donde el átomo de N está unido en forma simple al átomo de O, y R126 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo o significa cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; Z en la fórmula general (5) representa CR18aR18b, NR19, O, S, S(=O) o S(=O)2; en donde R18a representa H, alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, o significa cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6, o R18a representa un grupo conforme a la fórmula general (6), en donde i y j en forma independiente representan 0 ó 1; E representa N o CH, a condición que cuando i representa 1 y j representa 0, E representa CH; R34 y R35 en forma independiente son H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unido mediante un grupo alquileno C1-3; o R34 y R35, incluido E forman un arilo o heteroarilo de 5 ó 6 elementos; o R34 y R35 incluido E, forman un heterociclo saturado conforme a la fórmula general (7), en donde h y g en forma independiente significan 0, 1 ó 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S(=O)2, a condición que cuando E representa CH, G no representa CR37aR37b; R36 representa 0 a 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o, en forma conjunta, dos sustituyentes vecinos R36 representan un arilo o heteroarilo anillado; R37a y R37b en forma independiente significan H, F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, O-alquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representan un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R38 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo o un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unido mediante un grupo alquileno C1-3; R18b representa H, OH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, O-alquilo C1-6, O-(cicloalquilo C3-8), (alquileno C1-3)-O-alquilo C1-6, (alquileno C1-6)-O-(cicloalquilo C3-8), arilo, heteroarilo, O-arilo o O-heteroarilo, o arilo, O-arilo, heteroarilo o O-heteroarilo unido mediante un grupo alquilona C1-6; o R18b representa un grupo conforme a la fórmula general (8), donde k representa 0 ó 1; R39 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido por un grupo alquileno C1-3; R40 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R39 y R40 junto con el grupo N-C(=O)- al que se unen forman un anillo conforme a la fórmula general (9), en donde I representa 0, 1 ó 2; y R41 y R42 en forma conjunta con los átomos de carbono a los que se unen, forman un arilo o heteroarilo anillado; R19 representa H; o (P)z-R22, en donde z representa 0 ó 1; P representa (C=O), S(=O)2, o C(=O)-N(R24), en donde el átomo de N está ligado a R22 en el grupo C(=O)-N(R24), en donde R24 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, o representa un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unido mediante un grupo alquileno C1-3; R22 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R22 representa un grupo conforme a la fórmula general (10), en donde n representa 0, 1 ó 2; m representa 0, 1 ó 2; w representa 0 ó 1; M representa CH o N; a condición que, cuando P representa C(=O)-NR24 y w representa 0, M es CH; y a condición que, cuando z y w son 0 al mismo tiempo, M representa CH; L representa CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S(=O)2; R43 representa 0 a 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, OH, =O, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o, en forma conjunta, dos de los 0-4 residuos vecinos, R43, representan arilo o heteroarilo anillado; R44a y R44b en forma independiente representan H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unid