Patent AR-068794-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales
Filed: 2008-06-26
Abstract: Compuestos antivirales, composiciones que contienen tales compuestos y uso de los compuestos para preparar medicamentos utiles para tratar la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o su sal, o profármaco aceptable para uso farmacéutico, donde R1 se selecciona independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclo, halogeno, haloalquilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, -C(O)NHS(O)2-, o -S(O)2-, opcionalmente sustituido con uno o más A3; R2 se selecciona de, a) -C(Y1)(A3), b) alquilo C2-10, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-4-cicloalquilo C3-7, donde dicho cicloalquilo y alquil-cicloalquilo puede estar opcionalmente mono-, di-o tri-sustituido con alquilo C1-3, o donde dicho alquilo, cicloalquilo y alquil-cicloalquilo puede estar opcionalmente mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados de hidroxi y O-alquilo C1-4, o donde cada uno de dichos grupos alquilo puede estar opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con halogeno, o donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo tiene 5, 6 o 7 miembros, uno o dos -CH2- grupos no está directamente enlazado uno con otro puede estar opcionalmente reemplazado por -O- de modo que el átomo O está enlazado al átomo N al cual R2 está unido mediante al menos dos átomos C, c) fenilo, alquilo C1-3-fenilo, heteroarilo o alquilo C1-3-heteroarilo, donde los grupos heteroarilo son de 5 o 6 miembros que tienen de 1 hasta 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dichos grupos fenilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, S-alquilo C1-4, -NH2, -CF3, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2, -CONH2 y -CONH-alquilo C1-4; y donde dicho alquilo C1-3 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más halogeno; d) -S(O)2(A3); o e) -C(Y1)-X-Y; R3 es H o alquilo C1-6; Y1 es independientemente O, S, N(A3), N(O)(A3), N(OA3), N(O)(OA3) o N(N(A3)(A3)); Z es O, S, o NR3; Z1 es un grupo orgánico que tiene una forma tridimensional que se adaptará a la region S2 extendida del dominio de la NS3 serina proteasa del VHC; Z2b es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10; Q1 es A3; o Q1 y Z2a tomados juntos con los átomos a los cuales están unidos forman un heterociclo, dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más oxo (=O), R4, o A3; cada X es independientemente un enlace, O, S, o NR3; Y es un policarbociclo o un poliheterociclo, dicho policarbociclo o un poliheterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más R4, halo, carboxi, hidroxi, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, alcoxi C1-10carbonilo, NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; cada R4 es independientemente -P(Y3)(OA2)(OA2), -P(Y3)(OA2)(N(A2)2), -P(Y3)(A2)(OA2), -P(Y3)(A2)(N(A2)2), o P(Y3)(N(A2)2)(N(A2)2); cada Y es independientemente O, S, o NR3; cada Rn y Rp es independientemente H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo, dicho alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, alcoxi C1-10, alcanoiloxi C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo, está opcionalmente sustituido con uno o más R4, halo, hidroxi, carboxi, ciano, o alcoxi C1-10; o Rn y Rp juntos con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolino o tiomorfolino; cada Rr es independientemente H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, o alcoxi C1-10carbonilo; Z2a es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo, C1-10alquil-S(=O)2-alquilo C1-10, o cicloalquilo, donde cualquier átomo de carbono de Z2a puede estar opcionalmente reemplazado con un heteroátomo seleccionado de O, S, S(=O), S(=O)2, o N y donde cualquier cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo, F, CI, Br, o l; o Z2a opcionalmente forma un heterociclo con uno o más R1, R2, Q1, o A3; A3 se selecciona independientemente PRT, H, -OH, -C(O)OH, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, amido, imido, mino, halogeno, CF3, CH2CF3, cicloalquilo, nitro, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heterociclo, -C(A2)3, -C(A2)2-C(O)A2, -C(O)A2, -C(O)OA2, -O(A2), -N(A2)2, -S(A2), -CH2P(Y1)(A2)(OA2), -CH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), (CH2)m-heterociclo, -(CH2)mC(O)O-alquilo, -O-(CH2)m-O-C(O)-O-alquilo, -O-(CH2)r-O-C(O)-(CH2)m-alquilo, -(CH2)mO-C(O)-O-alquilo, -(CH2)m-OC(O)O-cicloalquilo, -N(H)C(Me)C(O)O-alquilo, SRr, S(O)Rr, S(O)2Rr, o alcoxi arilsulfonamida, donde cada A3 puede estar opcionalmente sustituido con 1 hasta 4 -R1, -P(Y1)(OA2)(OA2), -P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -P(Y1)(A2)(OA2), -P(Y1)(A2)(N(A2)2), o P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(=O)N(A2)2), halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, carbociclo, heterociclo, aralquilo, arilo sulfonamida, arilo alquilsulfonamida, ariloxi sulfonamida, ariloxi alquilsulfonamida, ariloxi arilsulfonamida, alquilo sulfonamida, alquiloxisulfonamida, alquiloxi alquilsulfonamida, ariltio, -(CH2)m-heterociclo, -(CH2)m-C(O)O-alquilo, -O(CH2)mOC(O)O-alquilo, -O-(CH2)m-OC(O)-(CH2)m-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)-O-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)-O-cicloalquilo, -N(H)C(CH3)C(O)O-alquilo, o alcoxi arilsulfonamida, opcionalmente sustituido con R1; opcionalmente cada instancia independiente de A3 y Q1 pueden ser tomados juntos con uno o más A3 o Q1 grupos para formar un anillo; y A2 se selecciona independientemente PRT, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, aminoácido, alcoxi, ariloxi, ciano, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, alquilsulfonamida, o arilsulfonamida, donde cada A2 está opcionalmente sustituido con A3; Rf es A3; y m es 0 hasta 6; siempre que el compuesto de formula (1) no sea el compuesto de la formula (2).