Patent AR-069978-A1 (AR)
Title: Metodos y agentes para mejorar el reconocimiento de celulas de tumor que expresan cd 138
Filed: 2008-12-23
Abstract: Reivindicacion 1: Un método para reducir la adhesion de las células del estroma a células tumorales que expresan CD138 en las células tumorales de un sujeto que lo necesita, que comprende: administrara dichas células tumorales un inmunoconjugado que toma como blanco a dichas células tumorales con expresion de CD138 en una cantidad efectiva para reducir la adhesion de las células del estroma a las células tumorales con expresion de CD138, optativamente administrar a dichas células tumorales otro agente citotoxico en una cantidad suficiente para inhibir, retardar y/o prevenir el desarrollo de las células tumorales. Reivindicacion 2: El método de acuerdo con la reivindicacion 1, donde dicho inmunoconjugado comprende una molécula efectora y un agente de direccionamiento al blanco, en el cual dicha molécula efectora y dicho agente de direccionamiento al blanco están acoplados entre sí por medio de un ligante escindible. Reivindicacion 3: El método de acuerdo con la reivindicacion 2, en el cual el ligante escindible contiene un enlace de disulfuro. Reivindicacion 4: El método de acuerdo con la reivindicacion 3, en el cual el ligante es SPP o SPDB. Reivindicacion 7: El método de acuerdo con la reivindicacion 6, en el cual se reduce la fármaco-resistencia mediada por la adhesion celular contra otro agente citotoxico que no es dicho inmunoconjugado y donde dicho agente citotoxico adicional se administra en una cantidad suficiente para inhibir, retardar y/o prevenir el desarrollo de las células tumorales. Reivindicacion 8: El método de acuerdo con la reivindicacion 7, en el cual dicho agente citotoxico es mefalan, vincristina, doxorubicina, dexametasona, ciclofosfamida, etoposido, citarabina, cisplatino, talidomida, prednisona, talidomida, bortezomib, lenalidomida, sorafenib, romidepsina o combinaciones de los mismos. Reivindicacion 9: El método de acuerdo con la reivindicacion 7, en el cual el agente citotoxico se basa en anticuerpos. Reivindicacion 11: El método de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en el cual la molécula efectora es por lo menos un maitansinoide, taxano o un a CC1065, o un análogo de los mismos. Reivindicacion 12: El método de acuerdo con la reivindicacion 11, en el cual la molécula efectora es por lo menos un maitansinoide tal como DM1, DM3 o DM4. Reivindicacion 14: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el cual dicho agente de direccionamiento al blanco del inmunoconjugado comprende: una secuencia de aminoácidos de la cadena pesada de una inmunoglobulina o parte de la misma, en la cual dicha cadena pesada de inmunoglobulina o parte de la misma tiene por lo menos 70%, por lo menos 80%, por lo menos 90%, por lo menos 95% o por lo menos 98% de identidad de secuencia con SEC ID NO:1. Reivindicacion 17: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y 7 a 9, en el cual dicho sujeto es un paciente con cáncer que sufre una de las siguientes: mieloma multiple, carcinoma de ovario, carcinoma renal, carcinoma de vesícula biliar, carcinoma de mama, cáncer de prostata, cáncer de pulmon, células de carcinoma de colon y células de linfomas de Hodgkin y no de Hodgkin, leucemia linfocítica cronica (CLL), leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mieloblástica aguda (AML), sarcomas de tejido solido o carcinoma de colon.