Patent AR-084765-A1 (AR)
Title: Compuestos de 2,3,5-tiofeno trisubstituidos
Inventor: FU JIPING
IPC: A61K31/381
Filed: 2012-01-03
Abstract: La presente provee compuestos de fórmula (1), un método para la preparación de los compuestos de la presente y sus usos terapéuticos. La presente además provee una combinación de agentes farmacéuticamente activos y una composición farmacéutica. Estos compuestos son útiles para el tratamiento de la hepatitis C.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde m es 0, 1 ó 2; n es 0 ó 1, en donde m + n es 1, 2 ó 3; R1 es alquinilo C3-10 o fenilo, tal fenilo es sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes los cuales son independientemente seleccionados del grupo que consta de halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y alcoxilo C1-4, y cuyo alquinilo es opcionalmente sustituido por un sustituyente cicloalquilo C3-7, tal cicloalquilo es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 grupos alquilo C1-4 independientemente seleccionados; R2 es CO2H, tetrazol o un isóstero de ácido carboxílico; R3 es cicloalquilo C3-7 el cual es sustituido por 0, 1, 2 ó 3 átomos de halógeno; R3a representa 0, 1, 2, 3 ó 4 residuos independientemente seleccionados en cada ocurrencia desde el grupo que consta de hidroxilo, amino, ciano, halógeno, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, en donde cada sustituyente alquilo o alcoxilo es sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-4, alquil C1-4sulfona, N(R3b)2, C(O)N(R3b), heterociclo con 4 a 7 átomos cíclicos y 1 ó 2 heteroátomos cíclicos seleccionados a partir de N, O ó S y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o dos sustituyentes R3a geminales, tomados en combinación forman un cicloalquilo o heterociclo espirocíclico de 3 a 6 miembros; R3b se selecciona independientemente en cada ocurrencia a partir de hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4 y alcanoilo C1-4, o N(R3b)2, tomados en combinación forman un heterociclo de 4 a 6 miembros con 0 ó 1 heteroátomos cíclicos adicionales seleccionados a partir de N, O ó S; X es O, N-L-R4 o CR5R6; L es un enlace, S(O)2 o C(O); R4 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7 cada uno de los cuales es sustituido por 0, 1 ó 2 hidroxilo y 0 ó 1 sustituyentes seleccionados a partir de ciano, S(O)2-alquilo C1-6, CO2H o NR4aR4b o fenilo; R4 es naftilo o fenilo, tal fenilo es sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consta de halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, amino, hidroxilo mono- y di-alquilamino C1-6, hidroxialquilo C1-4, aminoalquilo C1-4, alquilo C1-6-OC(O)NH-, alquilo C1-4-C(O)NH-, -C(O)NR4aR4b, fenilo, fenoxilo, heteroarilo con uno o dos átomos de nitrógeno cíclicos y que tiene 0, 1 ó 2 sustituyentes alquilo C1-4, o dos sustituyentes combinados para formar un anillo heterocíclico fusionado, tal heterociclo tiene 5, 6 ó 7 átomos cíclicos, 1 ó 2 heteroátomos cíclicos seleccionados a partir de N, O ó S y tal heterociclo es sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-6, o R4 es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O ó S, tal heteroarilo es sustituido por 0, 1, ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, hidroxilo, NR4aR4b, hidroxialquilo C1-4, aminoalquilo C1-4, alquil C1-6-OC(O)NH-, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos cíclicos seleccionados a partir de N, O ó S, o un heterociclo monocíclico o bicíclico saturado o parcialmente no saturado tal heterociclo tiene 1 ó 2 átomos de N, O ó S cíclicos, de 5 a 7 átomos cíclicos en cada anillo y es sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halógeno, alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alcoxilo C1-6C(O)N(H)-, alcoxilo C1-6C(O)N(H)CH2-, aminoalquilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4 y NR4aR4b, y en donde el sustituyente fenilo o heteroarilo no es sustituido o es sustituido por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, CO2H, ciano, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, CH2NR4aR4b o C(O)NR4aR4b, o R4 es un heterociclo saturado que tiene un nitrógeno cíclico y cero o un heteroátomos cíclicos adicionales seleccionados a partir de N, O ó S, tal anillo heterocíclico es sustituido por 0, 1, ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de alquilo C1-6, CO2-alquilo C1-6 o CO2-bencilo; R4a se selecciona independientemente en cada ocurrencia del grupo que consta de hidrógeno y alquilo C1-6, en donde el sustituyente alquilo no es sustituido o es sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-4, amino o mono- y di-alquilamino C1-4; R4b se selecciona independientemente en cada ocurrencia del grupo que consta de hidrógeno, alquilo C1-6 y alcanoilo C1-4, en donde el sustituyente alquilo no es sustituido o es sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-4, amino o mono- y di-alquilamino C1-4, o NR4aR4b, tomados en combinación forman un anillo heterocíclico que tiene un átomo de nitrógeno cíclico y 0 ó 1 heteroátomo cíclico adicional seleccionado a partir de N, O y S, tal anillo heterocíclico es sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de halógeno, hidroxilo, amino, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, aminoalquilo C1-4, alcoxilo C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, y mono- y di-alquilamino C1-4; R5 está ausente o se selecciona del grupo que consta de hidrógeno y alquilo C1-6; R6 es oxo, hidrógeno, hidroxilo, amino, N(H)-J-R7; J es ausente, C(O) o S(O)2, y R7 es alquilo C1-6, fenilo o bencilo, cada uno es opcionalmente sustituido por alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, halógeno, fenilo o fenoxilo.