Patent AR-067399-A1 (AR)
Title: Compuestos de aza- bicicloexano utiles como inhibidores de trombina
Filed: 2008-07-02
Abstract: Esta invencion se refiere a nuevos compuestos farmacéuticamente utiles de formula (1), en particular compuestos que son inhibidores competitivos de serina proteasas de tipo tripsina, especialmente trombina, su uso como medicamentos y composiciones farmacéuticas que los contienen. Estos compuestos son utiles en el tratamiento y prevencinn de trastornos tromboembnlicos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde el anillo que contiene N-C forma un aza-biciclo[3.1.0]hexano, o forma un aza-biciclo[2.1.1]hexano; R1 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde por lo menos 2 heteroátomos son N, y 0 o 1 heteroátomos son O o S, donde dicho anillo heteroarilo de 5 miembros está sustituido, en cualquier átomo de carbono del anillo, con 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 o un anillo heteroarilo de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrogeno, donde dicho anillo heteroarilo de 6 miembros está sustituido, en cualquier átomo de carbono del anillo, con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; R2 es H, halogeno, ciano, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, donde dicho alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 está sustituido con 0, 1, 2, 3, 4 o 5 halogenos; G representa (2), (3), o (3); donde R3 es H, R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6, donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y cicloalquilo C3-6 están independientemente sustituidos con 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halogeno o 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados de OH, oxo, ciano, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-7, cicloheteroalquilo, R5 o R6; R5 es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S o N, un anillo cicloheteroalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S o N o un anillo cicloheteroalquilo fusionado con fenilo de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S o N, donde dicho fenilo, dicho anillo heteroaromático, dicho anillo cicloheteroalquilo y dicho anillo cicloheteroalquilo fusionado con fenilo están sustituidos, en cualquier átomo de carbono del anillo con 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes independientemente seleccionados de COOH, OH, halogeno, CF3, CHF2, CH2F, ciano, alquilo C1-6, R6 o SO2R7; R6 es alcoxi C1-6, donde dicho alcoxi C1-6 está sustituido con 0, 1, 2, 3, 4 o 5 halogenos; R7 es alquilo C1-6; R4 es OH o NHR8, donde R8 es H o SO2R7 donde dicho R7 está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de OH, halogeno, ciano, R6 o cicloalquilo C3-7; Q es O, CH2 o S(O)n; W es C o N; n es independientemente 0, 1 o 2; t es independientemente 0, 1 o 2; u es independientemente 0 o 1; R9 es 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, oxo, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, R5 o R6, donde dicho alquilo C1-4 está sustituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado de R5, NH2, NH(alquilo C1-4) o N(alquilo C1-4)2; y R10 es 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, R5 o R6, donde dicho alquilo C1-4 está sustituido con 0 o 1 sustituyente seleccionado de R5, NH2, NH(alquilo C1-4) o N(alquilo C1-4)2; o una sal farmacéuticamente aceptable o un enantiomero o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho enantiomero.