Patent AR-065118-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la proteina quinasa
Inventor: WANG TIANSHENG
Filed: 2008-01-31
Abstract: Se refiere a compuestos utiles como inhibidores de la proteína quinasa, PKC-theta, GSK-3. Además provee composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden dichos compuestos y métodos de utilizacion de las composiciones para el tratamiento de varias enfermedades, condiciones o trastornos, como Alzheimer, Parkinson, trastorno bipolar, esclerosis lateral amiotrofica, esclerosis multiple, esquizofrenia, artritis reumatoidea, colon irritable, leucemia de célula T, linfomas y diabetes. También provee los procesos para preparar los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: B es un anillo heteroaromático monocíclico, un anillo heteroaromático bicíclico 6,6 o un anillo heteroaromático bicíclico 6,5 donde B está opcional e independientemente sustituido con R12' e independiente y opcionalmente, e independientemente sustituido con uno o más grupos R12 además de R3, y el punto de union a -C(Z)- del anillo bicíclico 6,5 está en el anillo de 6 miembros; Z es O o S; R1 es -H, halogeno, -CN, -NO2, o -T1-Q1; T1 está ausente o es un grupo alifático C1-10, donde hasta tres unidades metileno de T1 están opcional e independientemente reemplazadas por G donde G es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R4)- o -C(O)-; T1 está opcional e independientemente sustituido con uno o más JT1; Q1 está ausente, o es un anillo monocíclico de 3-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre, o es un sistema anular bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre, donde Q1 está opcional e independientemente sustituido con J1 e independiente y opcionalmente, e independientemente sustituido con uno o más grupos R13; J1 es -Y1-M1; Y1 está ausente, o es oxo, o un grupo alifático C1-10 donde hasta tres unidades metileno de Y1 están opcional e independientemente reemplazadas con G1 donde G1 es -N(R$)-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- o -S(O)2-, Y1 está opcional e independientemente sustituido con uno o más JT1; M1 es un grupo alifático C1-6, cicloalifático C3-8, halo alifático C1-4, -O(halo alifático C1-4), heterociclilo de 3-8 miembros, heteroarilo de 5-6, fenilo, -OR$, -SR$, -N(R$)2, -C(O)R$, -C(O)2R$, - C(O)N(R$)2, -OC(O)R$, -OC(O)N(R$)2, -NR$C(O)R$, -NR$C(O)2R$, -NR$C(O)N(R$)2, -SO2N(R$)2, -NR$S(O)2R$, -S(O)R$, S(O)2R$, -P(O)R$, -P(O)2R$, -P(O)(R$)2 o -PO(OR$)2; M1 está opcional e independientemente sustituido con uno o más J; o M1 está ausente, es halogeno, -N(O)2 o -CN; R2 es -H, halogeno, -CN, -N(O)2 o alquilo C1-6 opcional e Independientemente sustituido; R3 es halogeno, -CN, -NO2 o -T2-Q2; T2 está ausente o es un grupo alifático C1-10, donde hasta tres unidades metileno de T2 están opcional e independientemente reemplazadas por G' donde G' es O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R4)- o -C(O)-; T2 está opcional e independientemente sustituidas con uno o más JT2; Q2 está ausente, es un anillo monocíclico de 3-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre, o un sistema anular bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre, donde Q2 está opcional e independientemente sustituido con J2 y opcional e independientemente, e independientemente sustituido con uno o más grupos R13; donde, cuando R1 y R2 son -H, R12 está ausente, R12' está ausente, Z es O, R3 es -T2-Q2 entonces -T2-Q2 no está ausente, -NHCH2CH(OH)CH2OH, o el resto de formula (2); J2 es -Y2-M2; Y2 está ausente, es oxo, o un grupo alifático C1-10, donde hasta dos unidades metileno de Y2 están opcional e independientemente reemplazadas con G1' donde G1' es -N(R$)-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- o -S(O)2-, Y2 está opcional e independientemente sustituido con uno o más JT2; M2 es un grupo alifático C1-6, cicloalifático C3-8, halo alifático C1-4, -O(halo alifático C1-4), un heterociclilo, heteroarilo, arilo de 3-8 miembros, -OR$, -SR$, -N(R$)2, C(O)R$, -C(O)2R$, -C(O)N(R$)2, -OC(O)R$, -OC(O)N(R$)2, -NR$C(O)R$, -NR$C(O)2R$, -NR$C(O)N(R$)2, - SO2N(R$)2, -NR$S(O)2R$, -S(O)R$, -S(O)2R$, -P(O)R$, -P(O)2R$, -P(O)(R$)2, o -PO(OR$)2; donde M2 está opcional e independientemente sustituido con uno o más J; o M2 está ausente, es halogeno, -N(O)2 o -CN; cada J es independientemente halogeno, un grupo alifático C1-6, cicloalifático C3-6, -NO2, -CN, -N(R$)2, -OR$, -C(O)R$, -C(O)N(R$)2, -C(O)2R$, oxo, -O(halo alifático C1-4), o halo alifático C1-4; R4 es -H o un alquilo C1-6 opcional e independientemente sustituido; cada JT1 es independientemente halogeno, -CN, -N(O)2, o hidroxilo; cada JT2 es independientemente halogeno, -CN, -N(O)2, o hidroxilo; cada R$ es independientemente -H o alquilo C1-6; cada R12 es independientemente halogeno, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, alcoxilo, hidroxilo, -CN, -NO2, o alquilo C1-6 opcional e independientemente sustituido; cada R12' es independientemente halogeno, amino, aminoalquilo, alcoxilo, hidroxilo, -CN, -NO2, o un grupo alifático C1-10 opcional e independientemente sustituido donde hasta tres unidades metileno están opcional e independientemente reemplazadas con G' donde G' es -O-, -S(O)p-, -N(R4)- o -C(O)-, y cada unidad metileno está opcional e independientemente sustituida con uno o más JT3; o cada R12' es un grupo cicloalifático, fenilo, heteroarilo, cada una independiente y opcionalmente sustituido con uno o más JT4; cada JT3 es independientemente halogeno, -CN, -NO2, cicloalifático, o fenilo; cada JT4 es independientemente halogeno, alquilo C1-6, o alcoxilo C1-6; cada R13 es independientemente halogeno, amino, aminoalquilo, alcoxilo, hidroxilo, -CN, -NO2, oxo o alquilo C1-6 opcional e independientemente sustituido; y p es 0, 1 o 2; con la condicion de que el compuesto no sea (2-amino-5-(3,4-dimetoxifenil)piridin-3-il)(6-aminopiridin-3-il)metanona, (2-amino-5-bromopiridin-3-il)(6-(2-metoxietilamino)piridin-3-il)metanona, (2-amino-5-(3,4-dimetoxifenil)piridin-3-il)(6-(2-metoxietilamino)piridin-3-il)metanona, (2- amino-5-(3,4-dimetoxifenil)piridin-3-il)(6-(isobutilamino)piridin-3-il)metanona, (2-amino-5-bromopiridin-3-iI)(6-fluoropiridin-3-il)metanona, metanona (2-amino-5-cloro-3-piridinil)-4-piridinil-, bencenosulfonamida, N-[2-[(2-amino-3- pirimidinil)carbonil]-5-cloro-3-piridinil]-4-cloro-(trifluorometil) o metanona, (2-amino-5-cloro-3-piridinil)-4-piridinil-.