Patent AR-065814-A1 (AR)
Title: Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
Inventor: MORRIS KOI M
Filed: 2008-03-19
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 caracterizado porque R1 y R2 son cada uno independientemente H o un grupo alquilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo o heteroarilo cada uno se sustituye opcionalmente o R1 y R2 se pueden tomarjunto con el átomo al cual ellos se adhieren para formar un anillo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido que se interrumpe opcionalmente por un heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S; R3 es H o un grupo alquilo, cicloalquilo,cicloheteroalquilo, arilo o heteroarilo cada uno se sustituye opcionalmente R4, R5 y R6 son cada uno independientemente H, halogeno, NO2, CN, COR7, NR10CO2R11, NR15COR16, OR14, NR12R13, SOnR17 o un grupo alquilo, haloalquilo, alquenilo,haloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, o cicloheteroalquilo cada uno se sustituye opcionalmente o cuando se adhieren a los átomos de carbono adyacentes R4 y R5 se pueden tomar junto con los átomos a los cuales ellos se adhieren para formar unanillo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de O, N o S; n es 0, 1 o 2; R7 y R17 son cada uno independientemente H, NR8R9, o un grupo alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo,alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo cada uno se sustituye opcionalmente; R8 y R9 son cada uno independientemente H o un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo cada uno se sustituye opcionalmente o R8 y R9, se pueden tomar juntocon el átomo al cual ellos se adhieren para formar un anillo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S; R11, R14 y R16, son cada uno independientemente H o un grupoalquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo. cicloalquilo, heteroarilo o arilo cada uno se sustituye opcionalmente; R10 y R15 son cada uno independientemente H o un grupo alquilo opcionalmente sustituido; y R12 y R13 son cada unoindependientemente H o un grupo alquilo, alquenilo, arilo o cicloalquilo cada uno se sustituye opcionalmente o R12 y R13 se pueden tomar junto con el átomo al cual ellos se adhieren para formar un anillo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituidoque contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S; o un tautomero de éstos, un estereoisomero de estos o una sal farmacéuticamente aceptable de estos; proporciona que el compuesto no se selecciona del grupo que consistede: 2-amino-5-(4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-fenil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5S)2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-fenil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)-fenil]-3-metil-5-fenil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-amino-5-(3-bromofenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro- 4H-imidazol-4-ona; 2-amino-5-(3-bromofenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-Amino-5-(3-bromo-4-fluorofenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-(3-bromo-4-fIuorofenil)-5-[4-difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona, 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-(3-propilo fenil)-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-(3-propilo fenil)-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5S)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-(3-propilo fenil)-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-amino-5-(3-butilfenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona, (5S)-2-amino-5-(3-butilfenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H- imidazol-4-ona; 2-amino-5-(3-butilfenil)-5-(4-(difluorometoxi)fenil]-3metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-(3-pentilfenil)-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]l-3-metil-5-(3-(2-metilbutil)fenil]3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-(3-but-3-en-1-ilfenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[3-(ciclopropilo metil)fenil]-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 3-(3-{2-Amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil)propanonitrilo; (5R)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metiI-5-(3-pent-4-en-1-ilfenil)-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5S)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metiI-5-(3pent-4-en-1-ilfenil)-3,5- dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-(3-pent-4-en-1-ilfenil)-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; N-(3-{(4R)-2-Amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil)-2-metoxiacetamida; N-(3-{(4S)-2-Amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1-metii-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil)-2-metoxiacetamida; N-3-(2-Amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]I-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil)-2-metoxiacetamida; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metiI-5-[3-(4,4,4-trifluorobutil)fenil]-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 5-(3-{2-Amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil)pentanonitrilo, 4-(3-{2-amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dicloro-1H-imidazol-4-il}fenil)butanonitrilo; 2-Amino-5-[3-(1,4-difluorobutil)fenil]-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona, 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(3-fluorobut-3-en-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona, 2-Amino-5-[3-(4,4-difluorobut-3-en-1-il)fenil]-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona, 2-Amino-5-[3-(4,4-difluorobutil)fenil]-5-[4-(difluorometoxi)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(4-hidroxibut-1-in-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3(4-hidroxibutil)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(3-metoxiprop-1-in-1-il)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-{3-[(1Z)-3-metoxiprop-1-en-1-il]fenil}-3-metiI-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(3-metoxipropilo)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-8difluorometoxi)fenil]-5-3-(5-fluoropentil)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(4-fluorobutil)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(6-fluorohexil)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(6-fluorohexil)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 3-(2-Amino-4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il)-N-propilo benzamida; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-{3-[(2-fluoroetoxi)-metil]fenil}-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-{3[(2,2,2-trifluoroetoxi)metil]fenil}-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-{3-[(2,2,3,3-tetrafluoropropoxi)metil]fenil}-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-{3-[(1E)-6-metoxi-hex-1-en-1-il]-fenil}-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-{3-[(1E)-5-hidroxi-pent-1-en-1-il]-fenil}-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-{3-[2-(metoximetil)-ciclopropilo]fenil}-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-{3-[2-(2-metoxietil)-ciclopropilo]fenil}-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 5-(3-Acetilfenil)-2-amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metiI-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona, 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(3-hidroxihex-4-in-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(3-fluoroprop-1-in-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-(3hidroxifenil)-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[-(-fluoropropox-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-(4-fluoro-3-hidroxi-fenil)-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[4-fluoro-3-(3-fluoropropox-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5S)-2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[4-fluoro-3-(3-fluoropropox-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5R)-2-Amino-5-[3-(2,2-difluoroetoxi)-4-fluorofenil]-5-[4-difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; (5S)-2Aminio-5-[3-(2,2-difluoroetoxi)-4-fluorofenil]-5-[4-difluorometoxi)-fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-{3-[(4,4-difluorobut-3-en-1-il)oxi]fenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-{3-[(4,4-difIuorobut-3-en-1-il)oxi]-4-fIuorofenil}-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-(4-(difluorometoxi)fenil]-5-(4-fluoro-3-pent-4-en-1-il)-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-(3-but-3-en-1-iI-4fIuorofenil)-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(1-hidroxibut-2-in-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-(3-(1,4-dihidroxibut-2-in-1-il)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(2,2-dimetil-3-oxociclobutil)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-3-metil-5-[3-(3-oxociclobutil)fenil]-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; 2-Amino-5-[4-(difluorometoxi)fenil]-5-[3-(3-hidroxi-ciclobutil)fenil]-3-metil-3,5-dihidro-4H-imidazol-4-ona; etil [3-(3-{2-Amino-4-[4-difluorometoxi)fenil]-1metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil)ciclobutilideno]acetato; metil [3-(3-{2-Amino-4-[4-difluorometoxi)fenil]-1metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil)ciclobutilideno]acetato; metil [3-(3-{2-Amino-4-[4-difluorometoxi)fenil]-1metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil)ciclobutil]acetato; 2-Amino-5-[3-(difluorometoxi)fenil]-5-[4-(difluorometoxi)-fe