Patent ES-2393996-T3 (ES)
Title: Derivados de diaminociclohexano antitrombóticos
Inventor: OHTA TOSHIHARU
IPC: A61K31/428
Filed: 2003-12-25
Granted: 2013-01-04
Abstract: Un compuesto representado mediante la fórmula (1) : Q1-Q2-T0-N (R1) -Q3-N (R2) -T1-Q4 (1) en el que cada uno de R1 y R2 representan de forma independiente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; Q1 representa un grupo tienopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotienopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tiazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotiazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo piranotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropiranotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo furopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrofuropiridilo que puede estar sustituido, un grupo oxazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidro-oxazolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidropirrolopiridilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo oxazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidro-oxazolopiridazinilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo pirrolo-oxazolilo que puede estar sustituido, un grupo dihidropirrolo-oxazolilo que puede estar sustituido, un grupo benzotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrobenzotiazolilo que puede estar sustituido, un grupo tiazolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo dihidrotiazolopirimidinilo que puede estar sustituido, un grupo benzoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrobenzoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tiazoloazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotiazoloazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tienoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo tetrahidrotienoazepinilo que puede estar sustituido, un grupo 4, 5, 6, 7-tetrahidro-5, 6- tetrametilenotiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, o un grupo 5, 6-trimetileno-4, 5, 6, 7- tetrahidrotiazolopiridazinilo que puede estar sustituido, en el que el/los sustituyente (s) en el grupo Q' son de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre un grupo hidroxilo, átomos de halógeno, grupos halogenoalquilo, un grupo amino, un grupo ciano, un grupo amidino, un grupo hidroxiamidino, grupos alquilo C1-C6 , grupos cicloalquil (C3-C5) -alquilo C1-C6, grupos hidroxi-alquilo C1-C6, grupos alcoxilo C1-C6, un grupo alcoxi (C1-C6) - alquilo C1-C6, un grupo carboxilo, grupos carboxialquilo C2-C6, grupos alcoxicarbonil (C2-C6) -alquilo C1-C6, grupos amidino sustituidos por un grupo alcoxicarbonilo C2-C6, grupos alquenilo C2-C6, grupos alquinilo C2-C6, grupos alcoxicarbonilo C2-C6, grupos amino-alquilo C1-C6, grupos alquilamino (C1-C6) -alquilo C1-C6, grupos di (alquil C1-C6) amino-alquilo C1-C6, grupos alcoxicarbonilamino (C2-C6) -alquilo C1-C6, grupos alcanoílo C1-C6, grupos alcanoilamino (C1-C6) -alquilo C1-C6, grupos alquilsulfonilo C1-C6, grupos alquilsulfonilamino (C1-C6) - alquilo C1-C6, un grupo carbamoílo, grupos alquilcarbamoílo C1-C6, grupos N, N-di (alquil C1-C6) -carbamoílo, grupos alquilamino C1-C6, grupos di (alquil C1-C6) amino, grupos aminosulfonilo, grupos arilsulfonilo, grupos arilcarbonilo que pueden tener un sustituyente tal como un átomo de halógeno, grupos alcoxicarbonil (C2- C6) (alquil C1-C6) -amino-alquilo C1-C6, grupos alquilsulfonil (C1-C6) -alquilo C1-C6, grupos heterocíclicos de 5 o 6 miembros que contienen uno de nitrógeno, oxígeno y azufre o los mismos o diferentes dos átomos de los mismos, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros grupo alquilo C1-C4, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros- grupos carbonilo, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos amino-alquilo C1-C4, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos amino, grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos oxilo, grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros-grupos carbonil-alquilo C1-C4 y grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros-grupos (alquil C1-C6) amino- alquilo C1-C4; Q2 representa un enlace sencillo; Q3 representa el siguiente grupo: en el que Q5 representa un grupo alquileno que tiene 4 átomos de carbono, y R3 representa un átomo de hidrógeno y R4 representa un grupo heterocíclico de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido; Q4 representa cualquiera de siguientes grupos: en el que cada uno de R5 y R6 representa de forma independiente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, R7 representa un átomo de hidrógeno y R8 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que R9 representa un átomo de hidrógeno y R10 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que cada uno de R11 y R12 representa un átomo de hidrógeno y R13 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que X1 representa NH, NOH, N, O o S, R14 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo acilo, un grupo N-alquilcarbamoílo, un grupo N, N-dialquilcarbamoílo o un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, R15 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R16 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que X2 representa NH, O o S, X3 representa N, C o CH, X4 representa N, C o CH, R17 representa un átomo de hidrógeno y R18 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, excluyendo los casos en los que X3 y X4 son una combinación de C y CH y son C o CH de forma simultánea; en el que N indica que 1 o 2 átomos de carbono del anillo sustituido por R19 se han sustituido por un átomo de nitrógeno, cada uno de R19 y R20 representa un átomo de hidrógeno y R21 representa un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono o un grupo halogenoalquilo; en el que X5 representa CH2, CH, N o NH, Z1 representa N, NH u O, Z2 representa CH2, CH, C o N, Z3 representa CH2, CH, S, SO2 o C>=O, X5-Z2 indica que X5 y Z2 están unidos uno a otro mediante un enlace sencillo o un enlace doble, R22 representa un átomo de hidrógeno, R23 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, y R24 representa un átomo de hidrógeno; en el que X6 representa O, R25 representa un átomo de hidrógeno y R26 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que R27 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R28 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo 25 alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que cada uno de E1 y E2 representan de forma independiente N o CH, R29 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R30 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; en el que Y1 representa CH o N, Y2 representa -N (R33) - (en el que R33 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), O o S, R31 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R32 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; y en el que los números 1 a 8 indican las posiciones, cada N indica que cada uno de uno cualquiera de los átomos de carbono de las posiciones 1 a 4 y uno cualquiera de los átomos de carbono de las posiciones 5 a 8 se ha sustituido por un átomo de nitrógeno, R34 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R35 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y R36 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono; T0 representa un grupo carbonilo o tiocarbonilo; y T1 representa un grupo carbonilo, un grupo -C (>=O) -C (>=O) -N (R') -, un grupo -C (>=S) -C (>=O) -N (R') -, un grupo -C (>=O) -C (>=S) -N (R') - o