Patent ES-2739697-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos y derivados de espiro[3H-indol-3,2-pirrolidin]-2(1H)-ona como inhibidores de MDM2-p53
Inventor: RAMHARTER JUERGEN
IPC: C07D498/22
Filed: 2015-08-20
Granted: 2020-02-03
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en donde R1 es un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rb1 y/o Rc1 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-10 6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rb1 se selecciona independientemente entre -ORc1, -NRc1Rc1, halógeno, -CN, -C(O)Rc1, -C(O)ORc1, - C(O)NRc1'Rc1, -S(O)2Rc1, -S(O)2NRc1Rc1, -NHC(O)Rc1 y -N(alquil C1-4)C(O)Rc1; cada Rc1 independientemente entre sí representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rd1 y/o Re1 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rd1 se selecciona independientemente entre -ORe1, -NRe1Re1, halógeno, -CN, -C(O)Re1, -C(O)ORe1, - C(O)NRe1Re1, -S(O)2Re1, -S(O)2NRe1Re1, -NHC(O)Re1 y -N(alquil C1-4)C(O)Re1; cada Re1 independientemente entre sí representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rf1 y/o Rg1 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rf1 se selecciona independientemente entre -ORg1, -NRg1Rg1, halógeno, -CN, -C(O)Rg1, -C(O)ORg1, - C(O)NRg1Rg1, -S(O)2Rg1, -S(O)2NRg1Rg1, -NHC(O)Rg1 y -N(alquil C1-4)C(O)Rg1; cada Rg1 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; R2 y R3, cada uno independientemente, se selecciona entre hidrógeno, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros, en donde este arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más, Rb2 y/o Rc2 idénticos o diferentes; cada Rb2 se selecciona independientemente entre -ORc2, -NRc2Rc2, halógeno, -CN, -C(O)Rc2, -C(O)ORc2, - C(O)NRc2Rc2, -S(O)2Rc2, -S(O)2NRc2Rc2, -NHC(O)Rc2 y -N(alquil C1-4)C(O)Rc2; cada Rc2 independientemente entre sí representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rd2 y/o Re2 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rd2 se selecciona independientemente entre -ORe2, -NRe2Re2, halógeno, -CN, -C(O)Re2, -C(O)ORe2, - C(O)NRe2Re2, -S(O)2Re2, -S(O)2NRe2Re2, -NHC(O)Re2 y -N(alquil C1-4)C(O)Re2; cada Re2 independientemente entre sí representa hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; A se selecciona entre fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; cada R4 se selecciona independientemente entre Ra4 y Rb4; cada Ra4 independientemente entre sí es un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rb4 y/o Rc4 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rb4 se selecciona independientemente entre -ORc4, -NRc4Rc4, halógeno, -CN, -C(O)Rc4, -C(O)ORc4, - C(O)NRc4Rc4, -C(O)NRg4ORc4, -S(O)2Rc4, -S(O)2NRc4Rc4, -NHSO2Rc4, -N(alquil C1-4)SO2Rc4, -NHC(O)Rc4 y - N(alquil C1-4)C(O)Rc4; cada Rc4 independientemente entre sí representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rd4 y/o Re4 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rd4 se selecciona independientemente entre -ORe4, -NRe4Re4, halógeno, -CN, -C(O)Re4, -C(O)ORe4, - C(O)NRe4Re4, -C(O)NRg4ORe4, -S(O)2Re4, -S(O)2NRe4Re4, -NHC(O)Re4 y -N(alquil C1-4)C(O)Re4; cada Re4 independientemente entre sí representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, Rf4 y/o Rg4 idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rf4 se selecciona independientemente entre -ORg4, -NRg4Rg4, halógeno, -CN, -C(O)Rg4, -C(O)ORg4, - C(O)NRg4Rg4, -C(O)NRg4ORg4, -S(O)2Rg4, -S(O)2NRg4Rg4, -NHC(O)Rg4 y -N(alquil C1-4)C(O)Rg4; cada Rg4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; r representa el número 0, 1, 2 o 3 R5 y R6, cada uno independientemente, se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-4y haloalquilo C1-4; n representa el número 0 o 1; cada R7 se selecciona independientemente entre halógeno, alquilo C1-4, -CN, haloalquilo C1-4, -Oalquilo C1-4y - Ohaloalquilo C1-4; q representa el número 0, 1, 2 o 3; W, X e Y se selecciona cada uno independientemente entre -N= y -CH= con la condición de que el hidrógeno en cada -CH= puede reemplazarse con un sustituyente R7 si estuviera presente y que un máximo de dos de W, X e Y pueden ser -N=; V es oxígeno o azufre; o una sal del mismo.