Patent AR-044498-A1 (AR)
Title: Acidos carboxilicos de heteroarilo condensado como agonistas del ppar
IPC: A61K31/41
Filed: 2004-02-20
Abstract: Acidos carboxílicos de heteroarilo condensado; composiciones farmacéuticas que contienen cantidades eficaces de dichos compuestos o sus sales; son útiles para tratar trastornos relativos a PPAR, tales como diabetes, dislipidemia, obesidad y trastornos inflamatorios. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), caracterizado porque: Ar es cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, o heteroarilo C1-10, en la que cada Ar se substituye opcionalmente con uno a cuatro substituyentes seleccionados entre Z; A es -CH2-, -NH, -O-, o -S-; R1 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, o heteroarilo C1-10; en la que cada R1 se substituye opcionalmente con uno a cuatro substituyentes seleccionados entre Z1; Y se selecciona entre el grupo constituido por -(CH2)n-, -(CH2)n-NR15 -, -(CH2)n-O-, y -(CH2)n-S-; en la que cada n es independientemente 0, 1, 2 ó 3; y R15 es hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, o heteroarilo C1-10; en la que cada R15 se substituye opcionalmente con uno a cuatro substituyentes seleccionados entre Z2; Q se selecciona del grupo constituido por -(CR2R3)m-, -(CR2R3)m-N15-, -N15-(CR2R3)m-, (CR2R3)m-O-, -O-(CR2R3)m-, -S-(CR2R3)m-, y -(CR2R3)m-S-; en la que cada m es independientemente 1, 2, 3 ó 4; "HET" es un heteroarilo C6-12 condensado opcionalmente substituido con uno a cuatro substituyentes seleccionados entre Z3, en el que Z3 puede estar en cualquier anillo del heteroarilo C6-12 condensado, que tiene la fórmula (2) o (3), en la que las líneas de puntos son dobles enlaces opcionales de manera que dicho heteroarilo C6-12 condensado es aromático; Cada uno de X1, X2, W1, W2, W3, W4, B1, B2, B3, B4, D1, D2, D3 y D4 son independientemente =CH- o =N-; Al menos uno de X1, X2, B1, B2, B3, y B4 debe ser =N-; Al menos uno de W1, W2, W3, W4, D1, D2, D3 y D4 debe ser =N-; En la que cada --c es un punto de unión al grupo -Y- y cada ---d es un punto de unión al grupo -Q-; Cada uno de Z, Z1, Z2, y Z3 se seleccionan del grupo constituido por (c) H, F, Cl, Br, I, CF3, o CN; (d) alquilo C1-8 substituido opcionalmente con uno a cuatro substituyentes seleccionados independientemente de R7; (c) -C(=O)-R4 {en el que R4 se selecciona del grupo constituido por H, OH, CF3, alquilo C1-8, alquil C1-8-O-, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-O-; heterociclilo C2-10, heterociclil C2-10-O-; arilo C6-10, aril C6-10-O-, heteroarilo C1-10, y heteroaril C1-10-O-}; (d) -C(=O)-NR5R6 {en el que R5 es H o alquilo C1-8; y en el que R6 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo C1-8, -CH2-(C=O)-O-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10}; (j) cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, o heteroarilo C1-10; (k) NR9R10 {en el que R9 es independientemente H o alquilo C1-8; R10 se selecciona del grupo constituido por -C(=O)-O-C(CH3)3, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10; o R9 y R10 se pueden opcionalmente tomar junto al nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo de 5 a 8 eslabones}; (l) R11-O- {en el que R11 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10}; (m) R12-SOp- {en el que R12 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10; y en el que p es 0, 1, o 2}; y (n) R13R14N-SOq- {en el que R13 es H o alquilo C1-8; R14 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, o heteroarilo C1-10; o R13 y R14 se pueden opcionalmente tomar junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo de 5 a 8 eslabones; y en el que q es 1 o 2}; Cada uno de R2 y R3 es independientemente H o alquilo C1-8 opcionalmente substituido con uno a cuatro substituyentes independientemente seleccionados entre R7 o arilo C6-10 substituido opcionalmente con uno a cuatro substituyentes seleccionados independientemente de R8; En la que cada uno de R7 y R8 se seleccionan independientemente del grupo constituido por (g) F, Cl, Br, I, CN, CF3, o NO2; (h) -NR9 R10 {en el que R9 es independientemente H o alquilo C1-8; R10 se selecciona del grupo constituido por -C(=O)-O-C(CH3)3, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10; o R9 y R10 se pueden opcionalmente tomar junto al nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo de 5 a 8 eslabones}; (i) R11-O- {en el que R11 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10}; (j) R12-SOp- {en el que R12 se selecciona del grupo constituido por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, y heteroarilo C1-10; y en el que p es 0, 1, o 2}; y (k) R13R14 N-SOq- {en el que R13 es H o alquilo C1-8; R14 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C2-10, arilo C6-10, o heteroarilo C1-10; o R13 y R14 se pueden opcionalmente tomar junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heteroarilo o heterociclilo de 5 a 8 eslabones; y en el que q es 1 o 2}; (l) T se selecciona del grupo constituido por -(C=O)-OH, -(C=O)-OR15, -(C=O)-OM {en el que M es un metal alcalino o alcalinotérreo}, tetrazolilo, tiazolidinilo, -SO2-NH-R15, -NH-SO2-R15, -(C=O)-NH-SO2-R15, y otro profármaco ácido o isósteros de los mismos; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.