Patent AR-062703-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti- activina a y usos de los mismos
Inventor: CHEN PING
Filed: 2007-09-07
Abstract: Se refiere a composiciones y métodos que se refieren a o derivan de proteínas de enlace a anti-activina A, que incluyen anticuerpos. En modalidades particulares, la descripcion proporciona anticuerpos completamente humanos, humanizados y quiméricos anti-activina A, que se enlazan a la activina A humana, fragmentos de enlace a activina A y derivados de tales anticuerpos, y polipéptidos de enlace a activina A que comprenden tales fragmentos. Otras modalidades proporcionan ácidos nucleicos que codifican tales anticuerpos, fragmentos de anticuerpos y derivados y polipéptidos, células que comprenden tales polinucleotidos, métodos para elaborar tales anticuerpos, fragmentos de anticuerpos y derivados y polipéptidos y métodos para usar tales anticuerpos, fragmentos de anticuerpos y derivados y polipéptidos, que incluyen métodos para tratar o diagnosticar sujetos que tienen trastornos o condiciones relacionadas con activina A, que incluyen, caquexia relacionada con cáncer gonadal, otros cánceres, artritis reumatoide y otras enfermedades. Reivindicacion 1: Una proteína aislada de enlace al antígeno, caracterizada porque comprende ya sea: a) una cadena ligera CDR3 que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste de: i) una secuencia de cadena ligera CDR3 que difiere por no más de un total de dos adiciones, sustituciones y/o supresiones de aminoácido a partir de una secuencia de CDR3 seleccionada del grupo que consiste de las secuencias de cadena ligera CDR3 de la SEC ID N°:13, 29, 45, 61, 77, 93, 109, 125, 141, 157, 173, 189, y 205; ii) x73 Q X74 X75 X76 X77 X78 X79 X80, iii) L Q H N X81 Y X82 X83 T; y iv) Q A W D X84 S T X85 X86; o b) una cadena pesada CDR3 que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste de: i) una secuencia de cadena pesada CDR3 que difiere por no más de un total de tres adiciones, sustituciones y/o supresiones de aminoácido a partir de una secuencia de CDR3 seleccionada del grupo que consiste de las secuencias de cadena pesada CDR3 de H1-H14 de la SEC ID N°:16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 144, 160, 176, 208, y 224; ii) X87 X88 X89 X90 X91 X92 X93 X94 F D Y; iii) X95 X96 X97 Y X98 D X99 X100 G W X101 X102 X103; iv) X104 X105 X106 X107 X108 X109 Y X110 X111 X112 X113 X114 X115 X116 X117 X118; o c) la secuencia de cadena ligera CDR3 de (a) y la secuencia de cadena pesada CDR3 de (b); en donde X73 es un residuo de metionina, un residuo de glutamina, o un residuo de arginina, X74 es un residuo de alanina, un residuo de tirosina, un residuo de glutamina, o un residuo de serina, X75 es un residuo de leucina, un residuo de tirosina, o un residuo de asparagina, X76 es un residuo de glutamina, un residuo de serina, o un residuo de treonina, X77 es un residuo de treonina, un residuo de tirosina, o un residuo de isoleucina, X78 es un residuo de prolina o un residuo de serina, X79 es un residuo de cisteína, un residuo de triptofano, un residuo de leucina, o un residuo de prolina, X80 es un residuo de serina o un residuo de treonina, X81 es un residuo de treonina o un residuo de serina, X82 es un residuo de prolina o un residuo de treonina, X83 es un residuo de fenilalanina o un residuo de triptofano, X84 es un residuo de arginina o un residuo de serina, X85 es un residuo de valina o un residuo de alanina, X86 es un residuo de valina o no residuo, X87 es un residuo de valina o no residuo, X88 es un residuo de glutamina o no residuo, X89 es un residuo de aspartato, un residuo de triptofano, o no residuo, X90 es un residuo de serina, un residuo de leucina, o no residuo, X91 es un residuo de isoleucina, un residuo de glutamato, o un residuo de glutamina, X92 es un residuo de alanina, un residuo de leucina, o residuo de glicina, X93 es un residuo de alanina o un residuo de leucina, X94 es un residuo de prolina, un residuo de tirosina, o un residuo de glicina, X95 es un residuo de aspartato o no residuo, X96 es un residuo de glutamina o no residuo, X97 es un residuo de aspartato, o un residuo de alanina, X98 es un residuo de tirosina o un residuo de glicina, X99 es un residuo de serina o un residuo de tirosina, X100 es un residuo de serina o un residuo de arginina, X101 es un residuo de fenilalanina o no residuo, X102 es un residuo de glicina o un residuo de aspartato, X103 es un residuo de histidina o un residuo de prolina, X104 es un residuo de glicina o no residuo, X105 es un residuo de serina, un residuo de glutamato, o no residuo, X106 es un residuo de arginina, un residuo de serina, o no residuo, X107 es un residuo de aspartato, un residuo de asparagina, un residuo de serina, o un residuo de glutamina, X108 es un residuo de serina, un residuo de arginina, o un residuo de triptofano, X109 es un residuo de glicina, un residuo de aspartato, un residuo de asparagina, un residuo de tirosina, o un residuo de leucina, X110 es un residuo de serina, un residuo de glicina, un residuo de aspartato, o no residuo, X111 es un residuo de serina, un residuo de valina, un residuo de asparagina, o un residuo de tirosina, X112 es un residuo de serina un residuo de asparagina, un residuo de tirosina, o un residuo de histidina X113 es un residuo de triptofano, un residuo de tirosina, o un residuo de glutamina, X114 es un residuo de histidina, un residuo de aspartato, un residuo de tirosina, o no residuo, X115 es un residuo de fenilalanina, un residuo de alanina, o un residuo de glicina, X116 un residuo de aspartato, un residuo de fenilalanina, un residuo de leucina, o un residuo de metionina, X117 un residuo de tirosina, o un residuo de aspartato, X118 es un residuo de isoleucina, un residuo de valina, o no residuo, y dicha proteína de enlace al antígeno se enlaza específicamente a activina A humana.