Patent AR-091022-A1 (AR)
Title: Inhibidores del nampt
Inventor: BRYAN SORENSEN
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-05-10
Abstract: Compuestos que inhiben la actividad del NAMPT, composiciones que contienen dichos compuestos y métodos para tratar enfermedades en las que se expresa el NAMPT. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), o una sal aceptable para terapia del mismo, donde X es N o CY¹; Y¹ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, y I; R¹ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en NHC(O)NHR³, NHC(O)NH(CH₂)ₘR³ˣ, CH₂NHC(O)NHR³, NHC(O)R³, NHC(O)(CH₂)ₙR³ C(O)NH(CH₂)ₙR³, NHC(O)(CH₂)ₘR³ˣ, C(O)NH(CH₂)ₘR³ˣ, CH₂C(O)NHR³, y CH₂NHC(O)R³; y Z es CH, C-F, C-Cl, C-Br, C-l o N; o X es N o CY¹; Y¹ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo OH, CN, F, Cl, Br, y I; R¹ es hidrógeno, F, Cl, Br, o I; Z es CR²; y R² se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en NHC(O)NHR³, NHC(O)NH(CH₂)ₘR³ˣ, CH₂NHC(O)NHR³, NHC(O)R³, NHC(O)(CH₂)ₙR³ C(O)NH(CH₂)ₙR³, NHC(O)(CH₂)ₘR³ˣ, C(O)NH(CH₂)ₘR³ˣ, CH₂C(O)NHR³, y CH₂NHC(O)R³; y R³ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros; donde cada R³ fenilo está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁴, OR⁴, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴, C(O)R⁴, CO(O)R⁴, OC(O)R⁴, OC(O)OR⁴, NH₂, NHR⁴, N(R⁴)₂, NHC(O)R⁴, NR⁴C(O)R⁴, NHS(O)₂R⁴, NR⁴S(O)₂R⁴, NHC(O)OR⁴, NR⁴C(O)OR, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁴, NHC(O)N(R⁴)₂, NR⁴C(O)NHR⁴, NR⁴C(O)N(R⁴)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁴, C(O)N(R⁴)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁴, C(O)NHSO₂R⁴, C(O)NR⁴SO₂R⁴, SO₂NH₂, SO₂NHR⁴, SO₂N(R⁴)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁴, C(N)N(R⁴)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; donde cada R³ fenilo adicionalmente está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; donde cada R³ heteroarilo de 5 - 6 miembros está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁴, OR⁴, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴, C(O)R⁴, CO(O)R⁴, OC(O)R⁴, OC(O)OR⁴, NH₂, NHR⁴, N(R⁴)₂, NHC(O)R⁴, NR⁴C(O)R⁴, NHS(O)₂R⁴, NR⁴S(O)₂R⁴, NHC(O)OR⁴, NR⁴C(O)OR⁴, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁴, NHC(O)N(R⁴)₂, NR⁴C(O)NHR⁴, NR⁴C(O)N(R)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁴, C(O)N(R⁴)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁴, C(O)NHSO₂R⁴, C(O)NR⁴SO₂R⁴, SO₂NH₂, SO₂NHR⁴, SO₂N(R⁴)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁴, C(N)N(R⁴)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R³ˣ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en fenilo y heterociclilo; donde cada R³ˣ fenilo y heterociclilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁴, OR⁴, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴, C(O)R⁴, CO(O)R⁴, OC(O)R⁴, OC(O)OR⁴, NH₂, NHR⁴, N(R⁴)₂, NHC(O)R⁴, NR⁴C(O)R⁴, NHS(O)₂R⁴, NR⁴S(O)₂R⁴, NHC(O)OR⁴, NR⁴C(O)OR⁴, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁴, NHC(O)N(R⁴)₂, NR⁴C(O)NHR⁴, NR⁴C(O)N(R)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁴, C(O)N(R⁴)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁴, C(O)NHSO₂R⁴, C(O)NR⁴SO₂R⁴, SO₂NH₂, SO₂NHR⁴, SO₂N(R⁴)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁴, C(N)N(R⁴)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R⁴, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3 - 12 miembros; donde cada R⁴ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente Sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁵, OR⁵, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, C(O)R⁵, CO(O)R⁵, OC(O)R⁵, OC(O)OR⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHS(O)₂R⁵, NR⁵S(O)₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)NHR⁵, NR⁵C(O)N(R)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁵, C(O)NHSO₂R⁵, C(O)NR⁵SO₂R⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁵, C(N)N(R⁵)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; donde cada R⁴ arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3 - 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁶, OR⁶, SR⁶, S(O)R⁶, SO₂R⁶, C(O)R⁶, CO(O)R⁶, C(O)C(O)R⁶, OC(O)R⁶, OC(O)OR⁶, NH₂, NHR⁶, N(R⁶)₂, NHC(O)R⁶, NR⁶C(O)R⁶, NHS(O)₂R⁶, NR⁶S(O)₂R⁶, NHC(O)OR⁶, NR⁶C(O)OR⁶, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁶, NHC(O)N(R⁶)₂, NR⁶C(O)NHR⁶, NR⁶C(O)N(R⁶)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁶, C(O)N(R⁶)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁶, C(O)NHSO₂R⁶, C(O)NR⁶SO₂R⁶, SO₂NH₂, SO₂NHR⁶, SO₂N(R⁶)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁶, C(N)N(R⁶)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R⁵, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada R⁵ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁷, OR⁷, SR⁷, S(O)R⁷, SO₂R⁷, C(O)R⁷, CO(O)R⁷, OC(O)R⁷, OC(O)OR⁷, NH₂, NHR⁷, N(R⁷)₂, NHC(O)R⁷, NR⁷C(O)R⁷, NHS(O)₂R⁷, NR⁷S(O)₂R⁷, NHC(O)OR⁷, NR⁷C(O)OR⁷, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁷, NHC(O)N(R⁷)₂, NR⁷C(O)NHR⁷, NR⁷C(O)N(R⁷)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁷, C(O)N(R⁷)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁷, C(O)NHSO₂R⁷, C(O)NR⁷SO₂R⁷, SO₂NH₂, SO₂NHR⁷, SO₂N(R⁷)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁷, C(N)N(R⁷)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; donde cada R⁵ arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁸, OR⁸, SR⁸, S(O)R⁸, SO₂R⁸, C(O)R⁸, CO(O)R⁸, OC(O)R⁸, OC(O)OR⁸, NH₂, NHR⁸, N(R⁸)₂, NHC(O)R⁸, NR⁸C(O)R⁸, NHS(O)₂R⁸, NR⁸S(O)₂R⁸, NHC(O)OR⁸, NR⁸C(O)OR⁸, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR⁸, NHC(O)N(R⁸)₂, NR⁸C(O)NHR⁸, NR⁸C(O)N(R⁸)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR⁸, C(O)N(R⁸)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁸, C(O)NHSO₂R⁸, C(O)NR⁸SO₂R⁸, SO₂NH₂, SO₂NHR⁸, SO₂N(R⁸)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁸, C(N)N(R⁸)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, CN, N₃, NO₂, F, Cl, Br y I; R⁶, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada R⁶ alquilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en R⁹, OR⁹, SR⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹, C(O)R⁹, CO(O)R⁹, OC(O)R⁹, OC(O)OR⁹, NH₂, NHR⁹, N(R⁹)₂, NHC(O)R⁹, NR⁹C(O)R⁹, NHS(O)₂R⁹, NR⁹S(O)₂R⁹, NHC(O)OR⁹, NR⁹C(O)OR⁹, NHC(O)NH₂, NHC(