Patent AR-073307-A1 (AR)
Title: Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
Filed: 2009-09-22
Abstract: Estos compuestos pueden ser utiles para el tratamiento de enfermedades o afecciones mediadas por MMPs, ADAMs, TACE, agrecanasa, TNF-a o sus combinaciones. Composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) o su sal, solvato o éster aceptable para uso farmacéutico, donde el anillo A se selecciona del grupo formado por arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con -Y-R1 y -Z-R2 segun lo mostrado; Q se selecciona del grupo formado por -NR7-, -O-, -S-, -S(O)-, y -S(O)2-; X se selecciona del grupo formado por -S-, -O-, -S(O)2-, -S(O)-, -(CR2)p- y -N(R')-; T está ausente o presente, y en caso de estar presente, T se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo, donde cuando cada uno de dicho T cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un segundo anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, donde cuando cada uno de dicho segundo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros opcional contiene adicionalmente dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un tercer anillo adicional de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo, de cinco o seis miembros, donde cada uno de los T mencionado anteriormente arilo, y heteroarilo, opcionalmente con dicho primer y/o segundo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, está independientemente, no sustituido o sustituido con uno a cuatro restos R10 los cuales pueden ser iguales o diferentes; U está presente o ausente, y en caso de estar presente, U se selecciona del grupo formado por -N(R6)-, -N(R6)C(R6)2-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)S(O)-, -N(R6)S(O)2-, -N(R6)C(O)N(R6)-, -N(R6)C(S)N(R6)-, -O-, -OC(O)NH-, -OC(O)N(alquilo)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -C(O)N(alquilo)-, -C(=N-OH)-alquil- y -C(=N-O-alquil)-alquilo-; V está ausente o presente, y en caso de estar presente, V se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo, donde cuando cada uno de dicho V cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, de cinco o seis miembros; donde cada uno de dicho V alquilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroaril heterociclilo, opcionalmente con dicho cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros está independientemente, no sustituido o sustituido con uno a cuatro restos R10 los cuales pueden ser iguales o diferentes; Y se selecciona del grupo formado por un enlace covalente, -(C(R6)2)q-, -N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)N(R6)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)S(O)2-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, y -S(O)2-; Z se selecciona del grupo formado por un enlace covalente, -(C(R6)2)q-, -N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)N(R6)-, -S(O)2N(R6)-, -N(R6)-S(O)2-, -C(O)-, -S(O)-, y -S(O)2-; n es 0 o 1; p es 1 a 3; q es 1 a 3; cada R se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo y arilo; R' se seleccione del grupo formado por H, alquilo, y arilo; R1 se selecciona del grupo formado por H, ciano, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, alquinilo, halogeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde cuando cada uno de dicho cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, de cinco o seis miembros; donde cada uno de R1 alquilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, opcionalmente con el anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros está no sustituido u opcional e independientemente sustituido con uno a cuatro restos R20 los cuales pueden ser iguales o diferentes; con la condicion de que cuando Y sea -N(R15)-, -S- u -O-, entonces R1 no es halogeno o ciano; R2 se selecciona del grupo formado por H, ciano, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, alquinilo, halogeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, y heterociclo, donde cuando cada uno de dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de cinco o seis miembros; donde cada uno del R2 alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, y heterociclilo, opcionalmente con el anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros está no sustituido u opcional e independientemente sustituido con uno a cuatro restos R20 los cuales pueden ser iguales o diferentes; con la condicion de que cuando Y sea -N(R15)-, -S- u -O-, entonces R2 no es halogeno o ciano; R3 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, alquilo sustituido con -O-C(=O)alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, heteroarilo, -C(=O)alquilo, -C(=O)cicloalquilo, -C(=O)heterociclilo, -C(=O)arilo, -C(=O)heteroarilo, -C(=O)O-alquilo, -C(=O)O-alquilo sustituido en el alquilo con alcoxi, -C(=O)O-alquilo sustituido en el alquilo con -N(alquil)-C(=O)-O-alquil-arilo, -C(=O)O-cicloalquilo, -C(=O)O-heterociclilo, -C(=O)O-arilo, y -C(=O)O-heteroarilo; cada R4 es igual o diferente y se selecciona, independientemente, del grupo formado por H, deuterio, alquilo, y arilo; o los dos R4 tomados en forma conjunta con el átomo de carbono al cual se muestran unidos es -C(=O)-; R5 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, alquilo sustituido con -O-alquil-O-alquil-O-alquilo, alquilo sustituido con heterociclilo, alquilo sustituido con arilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(=O)N(R7)2, -C(=O)-alquilo, -C(=O)-alquilo sustituido en el alquilo con -O-alquil-O-alquilo, -C(=O)-cicloalquilo, -C(=O)-heterociclilo, -C(=O)-arilo, -C(=O)-heteroarilo, -C(=O)-O-alquilo, -C(=O)-O-alquilo sustituido en el alquilo con -N(R7)2, -C(=O)-O-alquilo sustituido en el alquilo con sustituido en el alquilo con -C(=O)-O-alquilo, -C(=O)-O-alquilo sustituido en el alquilo con -N(R7)-C(=O)-alquil-arilo, -C(=O)-O-alquilo sustituido en el alquilo con heterociclilo, -C(=O)-O-cicloalquilo, -C(=O)-O-heterociclilo, -C(=O)-O-arilo, -C(=O=)-O-heteroarilo, -P(=O)(-OH)2, -P(=O)(-O-alquilo)2, donde cuando cada uno de dicho cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo en cualquiera de los grupos R5 antes mencionados contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, de cinco o seis miembros; cada R6 es igual o diferente y se selecciona, independientemente, del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, hidroxi, -alquilcicloalquilo, -alquil-N(alquilo)2, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo, donde cuando cada uno de dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de cinco o seis miembros; cada R7 es igual o diferente y es independientemente H o alquilo; R10 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, ciano, nitro, -OC(O)R15, -C(R15)=N-OR15, OR15, SR15, -N(R15)2, -S(O)R15, -S(O)2R15, -N(R15)S(O)2R15, -N(R15)-C(O)-R15, -N(R15)-C(O)-N(R15)2, -N(R15)-C(O)-OR15, -OC(O)N(R15)2, -C(O)N(R15)-S(O)2R15, -S(O)2N(R15)-C(O)-R15, -C(O)N(R15)C(O)R15, -C(O)N(R15)C(O)NR15, -S(O)2N(R15)2, -N(R15)-C(=NR15)-N(R15)2, -N(R15)-C(=N-CN)-N(R15)2, -haloalcoxi, -C(O)OR15, -C(O)R15, -C(O)N(R15)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, cicloalquenilo, y cicloalquilo, donde cada uno de los R10 alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, cicloalquenilo y cicloalquilo está no sustituido u opcional e independientemente sustituido con uno a cuatro restos R30 los cuales pueden ser iguales o diferentes; o donde dos restos R10, cuando están unidos a los mismos átomos de carbono o a átomos de carbono adyacentes pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con el o lo átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, o heteroarilo; cada R15 es igual o diferente y se selecciona, independientemente, del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, hidroxi, heterociclilo, arilo, y heteroarilo, donde cuando cada uno de dicho cicloalquilo, heterociclil