Patent AR-124046-A1 (AR)
Title: Ligandos de vhl y métodos de uso de estos
Inventor: FUHRMANN JAKOB
IPC: C07D405/14
Filed: 2021-11-11
Abstract: La presente divulgación se refiere a compuestos que comprenden una porción de ligando de VHL y a métodos para usar tales compuestos como ligandos de VHL. La presente divulgación se refiere además al uso de los compuestos descritos en la presente, o composiciones farmacéuticas de estos, para prevenir y/o tratar una variedad de enfermedades, trastornos y afecciones.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o un estereoisómero o tautómero de este, o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de cualquiera de los anteriores, en donde: X¹ es H o -C(O)-C₁₋₁₂alquilo; R¹ es C₁₋₁₂alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo, C₃₋₁₅cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 15 miembros, en donde el C₁₋₁₂alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo, C₃₋₁₅cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 15 miembros de R¹ se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más C₁₋₁₂alquilo, C₆₋₂₀arilo, -S(O)₂-C₁₋₁₂alquilo o -C(O)-C₁₋₁₂alquilo; R² es H, C₁₋₁₂alquilo o C₃₋₅cicloalquilo, en donde el C₁₋₁₂alquilo o C₃₋₅cicloalquilo de R² se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más halo o -CN; Q¹ es H, halo, ciano, C₁₋₁₂alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₆₋₂₀arilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, -C(O)-O(Rᵃ) o -C(O)-N(Rᵇ)(Rᶜ), en donde Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ son, independientemente entre sí e independientemente en cada caso, H o C₁₋₁₂alquilo, en donde el C₁₋₁₂alquilo de Q¹ se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más Rq, en donde cada Rq es, independientemente, C₁₋₁₂alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo, C₆₋₂₀arilo, C₁₋₁₂alcoxi o un compuesto de fórmula (2), en donde el C₁₋₁₂alquilo o C₁₋₁₂alcoxi de Rq además se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más halo o -NHC(O)-C₁₋₁₂alquilo, y en donde el C₃₋₆cicloalquilo de Q¹ se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más Rq, en donde cada Rq es, independientemente, C₁₋₁₂alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo o un compuesto de fórmula (2), en donde el C₁₋₁₂alquilo de Rq además se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más halo o -NHC(O)-C₁₋₁₂alquilo, y en donde el heteroarilo de 5 - 6 miembros de Q¹ se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más Rq, en donde cada Rq es, independientemente, halo, C₁₋₆alcoxi, -NHC(O)-C₁₋₁₂alquilo, -CN o -NO₂; Q² es, independientemente en cada caso, H, halo, ciano, C₁₋₁₂alquilo, C₃₋₁₅cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 15 miembros, C₆₋₂₀arilo, heteroarilo de 5 - 20 miembros, -C(O)-O(Rᵃ) o -C(O)-N(Rᵇ)(Rᶜ), en donde Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ son, independientemente entre sí e independientemente en cada caso, H o C₁₋₁₂alquilo, en donde el C₁₋₁₂alquilo o C₃₋₁₅cicloalquilo de Q² se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más Rq, en donde cada Rq es, independientemente, C₁₋₁₂alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo, C₆₋₂₀arilo, C₁₋₁₂alcoxi o un compuesto de fórmula (2), en donde el C₁₋₁₂alquilo o C₁₋₁₂alcoxi de Rq además se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más halo o -NHC(O)-C₁₋₁₂alquilo, o Q¹ y Q², junto con los átomos a los que están unidos, forman un C₃₋₁₅cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 15 miembros, C₆₋₂₀arilo o heteroarilo de 5 - 20 miembros, en donde el C₃₋₁₅cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 15 miembros, C₆₋₂₀arilo o heteroarilo de 5 - 20 miembros formado por Q¹ y Q² se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más Rˢ, en donde Rˢ es, independientemente en cada caso, OH, ciano, halógeno, oxo, -NH₂, -NO₂, -CHO, -C(O)OH, -C(O)NH₂, -SH, -SO₂C₁₋₁₂alquilo, -SO₂NH₂, C₁₋₆alcoxi o C₁₋₁₂alquilo, en donde el C₁₋₁₂alquilo de Rˢ además se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más halo, ciano u OH; siempre que cuando Q¹ es ciclohexilo, bifenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, R¹ es C₁₋₃alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo, C₃₋₁₅cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 15 miembros, en donde el C₁₋₃alquilo, C₂₋₁₂alquenilo, C₂₋₁₂alquinilo, C₃₋₁₅cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 15 miembros de R¹ se sustituye independientemente, de manera opcional, con uno o más C₁₋₁₂alquilo, C₆₋₂₀arilo, -S(O)₂-C₁₋₁₂alquilo o -C(O)-C₁₋₁₂alquilo.