Patent AR-123977-A1 (AR)
Title: 1h-pirazolo[4,3-c]piridinas sustituidas y derivados como inhibidores de egfr
Inventor: ENGELHARDT HARALD
IPC: C07F9/6584
Filed: 2021-11-01
Abstract: Compuestos de la fórmula (1), en donde los grupos R¹ a R⁴ y X¹ a X⁵ tienen los significados que se proporcionan en las reivindicaciones y la memoria descriptiva, su uso como inhibidores de EGFR mutante, composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de este tipo y su uso como medicamentos / usos médicos, especialmente como agentes para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades oncológicas.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, halógeno, -OH, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, C₃₋₆cicloalquilo, C₃₋₆cicloalcoxi, heterocicliloxi de 3 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 6 miembros; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, halógeno, -OH, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, C₃₋₆cicloalquilo, C₃₋₆cicloalcoxi, heterocicliloxi de 3 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 6 miembros; o R¹ y R² junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un heterociclo de 5 - 6 miembros o un anillo heteroaromático de 5 - 6 miembros; R³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, halógeno, -CN, -OH, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, C₃₋₆cicloalquilo, C₃₋₆cicloalcoxi, heterocicliloxi de 3 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 6 miembros; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en Rᵃ¹ y Rᵇ¹; Rᵃ¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituyen todos opcionalmente con uno o más Rᵇ¹ y/o Rᶜ¹ idénticos o diferentes; cada Rᵇ¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -ORᶜ¹, -N(Rᶜ¹)Rᶜ¹, halógeno, -CN, -C(=O)Rᶜ¹, -C(=O)ORᶜ¹, -C(=O)N(Rᶜ¹)Rᶜ¹, -C(=O)N(H)ORᶜ¹, -C(=O)N(C₁₋₄alquil)ORᶜ¹, -S(=O)₂Rᶜ¹, -S(=O)₂N(Rᶜ¹)Rᶜ¹, -N(H)C(=O)Rᶜ¹, -N(C₁₋₄alquil)C(=O)Rᶜ¹, -N(H)C(=O)ORᶜ¹, -N(C₁₋₄alquil)C(=O)ORᶜ¹, -N(H)S(=O)₂Rᶜ¹, -N(C₁₋₄alquil)S(=O)₂Rᶜ¹ y el sustituyente bivalente =O; cada Rᶜ¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituyen todos opcionalmente con uno o más Rᵈ¹ y/o Rᵉ¹ idénticos o diferentes; cada Rᵈ¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -ORᵉ¹, -N(Rᵉ¹)Rᵉ¹, halógeno, -CN, -C(=O)Rᵉ¹, -C(=O)ORᵉ¹, -C(=O)N(Rᵉ¹)Rᵉ¹, -C(=O)N(H)ORᵉ¹, -C(=O)N(C₁₋₄alquil)ORᵉ¹, -S(=O)₂Rᵉ¹, -S(=O)₂N(Rᵉ¹)Rᵉ¹, -N(H)C(=O)Rᵉ¹, -N(C₁₋₄alquil)C(=O)Rᵉ¹, -N(H)C(=O)ORᵉ¹, -N(C₁₋₄alquil)C(=O)ORᵉ¹, -N(H)S(=O)₂Rᶜ¹, -N(C₁₋₄alquil)S(=O)₂Rᶜ¹ y el sustituyente bivalente =O; cada Rᵉ¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituyen todos opcionalmente con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste en C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₄alcoxi-C₁₋₄alquilo, hidroxi-C₁₋₄alquilo, halógeno, -CN, -NH₂, -C(=O)C₁₋₄alquilo, -NH(C₁₋₄alquilo), -N(C₁₋₄alquilo)₂ y el sustituyente bivalente =O; X¹ se selecciona del grupo que consiste en carbono (C) y nitrógeno (N); X² se selecciona del grupo que consiste en carbono (C) y nitrógeno (N); al menos uno de X¹ y X² es carbono (C); X³ se selecciona del grupo que consiste en nitrógeno (N), C(R⁵), N(R⁶), C(R⁵)(R⁵), oxígeno (O), azufre (S), S(=O), S(=O)₂ y C(=O); X⁴ se selecciona del grupo que consiste en nitrógeno (N), C(R⁷), N(R⁸), C(R⁷)(R⁷), oxígeno (O), azufre (S), S(=O), S(=O)₂ y C(=O); X⁵ se selecciona del grupo que consiste en nitrógeno (N), C(R⁹), N(R¹⁰), C(R⁹)(R⁹), oxígeno (O), azufre (S), S(=O), S(=O)₂ y C(=O); cada enlace entre miembros del anillo en el anillo A se selecciona independientemente de un enlace simple, un enlace doble o un enlace (hetero)aromático; cada R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₄alquilo, C₁₋₆haloalcoxi-C₁₋₆alquilo, halógeno, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, C₃₋₆cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 6 miembros; cada R⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalcoxi-C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 6 miembros; cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en Rᵃ² y Rᵇ²; Rᵃ² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituyen todos opcionalmente con uno o más Rᵇ² y/o Rᶜ² idénticos o diferentes; cada Rᵇ² se selecciona independientemente del grupo que consiste en -ORᶜ², -N(Rᶜ²)Rᶜ², halógeno, -CN, -C(=O)Rᶜ², -C(=O)ORᶜ², -C(=O)N(Rᶜ²)Rᶜ², -C(=O)N(H)ORᶜ², -C(=O)N(C₁₋₄alquil)ORᶜ², -S(=O)₂Rᶜ², -S(=O)₂N(Rᶜ²)Rᶜ², -N(H)C(=O)Rᶜ², -N(C₁₋₄alquil)C(=O)Rᶜ², -N(H)C(=O)ORᶜ², -N(C₁₋₄alquil)C(=O)ORᶜ², -N(H)S(=O)₂Rᶜ², -N(C₁₋₄alquil)S(=O)₂Rᶜ² y el sustituyente bivalente =O; cada Rᶜ² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituyen todos opcionalmente con uno o más Rᵈ² y/o Rᵉ² idénticos o diferentes; cada Rᵈ² se selecciona independientemente del grupo que consiste en -ORᵉ², -N(Rᵉ²)Rᵉ², halógeno, -CN, -C(=O)Rᵉ², -C(=O)ORᵉ², -C(=O)N(Rᵉ²)Rᵉ², -C(=O)N(H)ORᵉ², -C(=O)N(C₁₋₄alquil)ORᵉ², -S(=O)₂Rᵉ², -S(=O)₂N(Rᵉ²)Rᵉ², -N(H)C(=O)Rᵉ², -N(C₁₋₄alquil)C(=O)Rᵉ², -N(H)C(=O)ORᵉ², -N(C₁₋₄alquil)C(=O)ORᵉ², -N(H)S(=O)₂Rᶜ², -N(C₁₋₄alquil)S(=O)₂Rᶜ² y el sustituyente bivalente =O; cada Rᵉ² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₄₋₁₀cicloalquenilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros se sustituyen todos opcionalmente con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste en C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, heterociclilo de 3 - 11 miembros, C₆₋₁₀arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -OH, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₄alcoxi-C₁₋₄alquilo, hidroxi-C₁₋₄alquilo, halógeno, -CN, -NH₂, -C(=O)C₁₋₄alquilo, -NH(C₁₋₄alquilo), -N(C₁₋₄alquilo)₂ y el sustituyente bivalente =O; cada R⁸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalcoxi-C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 6 miembros; cada R⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalcoxi-C₁₋₆alquilo, halógeno, -NH₂, -NH(C₁₋₆alquilo), -N(C₁₋₆alquilo)₂, C₃₋₆cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 6 miembros; cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalcoxi-C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo y heterociclilo de 3 - 6 miembros; o una sal de este.