Patent ES-2906251-T3 (ES)
Title: Proceso de preparacion de bifenilos sustituidos
Inventor: XU XIAOMING
IPC: C07C201/12
Filed: 2016-08-22
Granted: 2022-04-13
Abstract: Un proceso para preparar bifenilos sustituidos de fórmula I **(Ver fórmula)** en el que los sustituyentes se definen cada uno de la siguiente manera: R1 es nitro, amino, C1-C4-alquilamino, -N(H)PG, -NH-CO-R', -N=CR'R" o un resto de fórmula Q1, Q2 o Q3 **(Ver fórmula)** con PG siendo un grupo protector; R' y R" siendo independientemente entre sí e independientemente de cada aparición alquilo C1-C4 o fenilo que puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, C1-C4 -alcoxi y C1-C4- haloalcoxi; R4 es metilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 átomos de flúor; y es el punto de unión al resto de la molécula; R2 es ciano, nitro, halógeno, C1-C4-alquilo, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C10 que puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes alquilo C1-C4; halocicloalquilo C3-C10, C1-C6 -alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C1-C6- alquilcarbonilo; C1-C6-haloalquilcarbonilo; C1-C6-alcoxicarbonilo; C1-C6-haloalcoxicarbonilo; arilo; aril-C1-C4-alquilo; arilcarbonilo; aril-C1-C4-alquilcarbonilo; ariloxicarbonilo; aril-C1-C4-alcoxicarbonilo, donde el arilo en los seis últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, C1-C4-alquilo, C1- C4-haloalquilo, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, aminocarbonilo, C1-C4-alquilaminocarbonilo y di-(C1-C4-alquil)- aminocarbonilo; n es 0, 1, 2 ó 3, donde, en caso de que n = 2 ó 3, los radicales R2 pueden tener definiciones idénticas o diferentes; y R3 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4; que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula II **(Ver fórmula)** en el que Hal es cloro o bromo y R1 y R3 son cada uno como se ha definido anteriormente, en presencia de una base y de un catalizador de paladio que comprende una fuente de paladio y un ligando de fósforo de fórmula III **(Ver fórmula)** en el que R5 es alquilo C1-C6, trifluorometilo, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N y O como miembros del anillo; R6, R7, R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1- C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterociclilo saturado, parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo, arilo C6-C10 y NR16R17, donde el cicloalquilo C3-C10 anterior, heterociclilo de 5 a 11 miembros y los grupos arilo C6-C10 están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y trifluorometilo; o R6 y R7, o R7 y R8, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 5 o 6 miembros, donde el anillo heterocíclico contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo; donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede llevar uno o más sustituyentes seleccionados de trifluorometilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterociclilo saturado, parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1 , 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo, arilo C6-C10 y NR16R17, en donde el cicloalquilo C3-C10 anterior, heterociclilo de 5 a 11 miembros y los grupos arilo C6-C10 están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y trifluorometilo; R9, R10 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, heterociclilo saturado, parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 3 a 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo, arilo C6-C10 y Si(R16)3, donde los grupos cicloalquilo C3-C6, heterociclilo de 3 a 6 miembros y arilo C6-C10 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y trifluorometilo; R11, R12, R13, R14, R15 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, trifluorometilo, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterociclilo saturado, parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo, arilo C6-C10, NR16R17, -Si(R16)3 y -SR16, donde los grupos cicloalquilo C3-C10, heterociclilo de 5 a 11 miembros y arilo C6-C10 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, C1-C6-alcoxi y trifluorometilo; o cualquiera de dos instancias adyacentes de R11, R12, R13, R14, R15, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico parcialmente insaturado o máximamente insaturado de cinco o seis miembros, donde el anillo heterocíclico contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo; donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede llevar uno o más sustituyentes seleccionados de trifluorometilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C10, heterociclilo saturado, parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo, y NR16R17, donde el cicloalquilo C3-C10 anterior, el heterociclilo de 5 a 11 miembros y los grupos arilo C6-C10 están opcionalmente sustituidos 0 con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y trifluorometilo; R16, R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1- C6, cicloalquilo C3-C10, heterociclilo saturado, parcialmente insaturado o máximamente insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos o grupos heteroátomos seleccionados de N, O, NO y SO2 como miembros del anillo, arilo C6-C10, donde los grupos cicloalquilo C3-C10, heterociclilo de 5 a 11 miembros y arilo C6-C10 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y trifluorometilo; en una mezcla disolvente de agua, un disolvente orgánico no polar y un codisolvente aprótico polar, con un compuesto organoborado de fórmula IV **(Ver fórmula)** donde R2 y n son como se definen anteriormente y el compuesto de fórmula IV se selecciona del grupo que consiste en (i) ácidos borónicos con o = 0, m = 2; p = 1 y Z = hidroxi, o sus trímeros; (ii) derivados del ácido borónico con o = 0, m = 2; p = 1 y Z = halógeno; alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, arilo C6-C10 o ariloxi C6-C10; (iii) ácidos borínicos o derivados del ácido borínico con o = 0, m = 1; p = 2 y Z = hidroxi, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, arilo C6-C10 o ariloxi C6-C10; (iv) ácidos borínicos mixtos o derivados del ácido borínico con o = 1, m = 1; p = 1, A = alquilo C1-C4 y Z = hidroxi, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, arilo C6-C10 o ariloxi C6-C10; (v) ésteres borónicos cíclicos con o = 0, m = 2 y p = 1, donde los dos grupos Z forman juntos un grupo puente -O-(CH2)q-O-, donde q es 2 ó 3, de modo que los dos grupos Z, junto con el átomo de boro al que están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros, donde cada grupo CH2 es independientemente opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C4; (vi) boronatos con o = 0, m = 3, p = 1 y Z = hidroxi, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, arilo C6-C10 o ariloxi C6- C10, y acompañado de un catión que compensa la carga negativa del anión boronato; (vii) triarilboranos con o = 0, m = 0 y p = 3; (viii) tetraarilboratos con o = 0, m = 0 y p = 4, y acompañados de un catión que compensa la carga negativa del anión borato.