Patent EP-1450809-A2 (EP)
Title: Nucleosides, leur preparation, et leur utilisation comme inhibiteurs de polyemrases virales d'arn
Inventor: BABU YARLAGADDA S
IPC: C07F9/10
Filed: 2002-11-14
Abstract: La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) ou certains de leurs sels pharmaceutiquement admis et promédicaments. Dans cette formule, R est H, OH, alkyle, O-alkye, CH2-O-alkyle, (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nCONH2, (CH2)nOOOH; R1 est H, OH, alkyle, O-alkyle, CH2-O-alkyle, C6H11, CH2OH; R2 est H, alkyle, OH, CH2OH, CH2-O-alkyle, CH(OH)-alkyle, CH(OH)CH2OH, CH2--halogène; R3 et R4 sont indépendamment H, OH, alkyle; Z est OR5, OR6, ou certains de leurs acides aminés ou esters; R5 et R6 sont indépendamment H, alkyle, aryle, pivaloyloxyméthyle, C(R7)2OC(O) X (R8)a, groupe de la formule (II) ou de la formule (III); R7 est indépendamment -H, C1-C12 alkyle, C5C12 aryle, C2-C12 alcényle, C2-C12 alkynyle, C7-C12 alkénylaryle, C7-C12 alkynylaryle, ou C6-C12 alcaryle, éventuellement substitués par 1 ou 2 halo, cyano, azido, nitro, ou -OR9; R9 est C1-C12 alkyle, C2-C12 alcényle, C2-C12 alkynyle ou C5-C12 aryle, l'un au moins des R8 n'étant pas H, 'a' valant 1 quand X est CH2, ou liaison directe, ou 1 ou 2 quand X est N à la condition que lorsque 'a' vaut 2 et que X est N, (a) deux groupes R à liaison N puissent être pris ensemble pour former un hétérocycle carbocyclique ou oxygéné, (b) un groupe R8 à liaison N puisse être en plus -OR9 ou (c) que les deux groupes R8 puissent être -H; R10 est H ou C1-C8 alkyle; R11 est choisi parmi les H, alkyle, alcényle, alkynyle, aryle, acyloxyalkyle, et pivaloyloxyalkyle; 'n' vaut 1 à 5; 'm' vaut 0 à 5; X est S, N(R8) ou liaison directe; Y est O, S, N (R8), et CHR1; B est choisi dans le groupe des adénine, guanine, cytosine, uracile, thymine, purines and pyrimidines modifiées telles que inosin-9-yle, 2-amino-purin-9-yle, 2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 2-6-diamino-purin-9-yle, 3-carboxamido-1,2,4-triazol-1-yle, 3-déaza-adénin-9-yle, 3-déaza-guanin-9-yle, 3-déaza-inosin-9-yle, 3-déaza-2-amino-purin-9-yle, 3-déaza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 3-déaza-2, 6-diamino-purin-9-yle, 7-déaza-adenin-9-yle, 7-déaza-guanin-9-yle, 7-déaza-inosin-9-yle, 7-déaza-2-amino-purin-9-yl, 7-déaza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 7-déaza-2-6-diamino-purin-9-yle, 7-déaza-8-aza-adénin-9-yle, 7-déaza-8-aza-guanin-9-yle, 7-déaza-8-aza-inosnin-9-yle, 7-déaza-8-aza-2-amino-purin-9-yle, 7-déaza-8-aza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, 7-déaza-8-aza-2-6-diamino-purin-9-yle, -8-aza-adénin-9-yle, -8-aza-guanin-9-yle, -8-aza-inosnin-9-yle, -8-aza-2-amino-purin-9-yle, -8-aza-2-amino-6-chloro-purin-9-yle, -8-aza-2-6- diamino-purin-9-yle, 5-aza-thymin-1-yle, 5-aza-cytosin-1-yle, 5-aza-uracil-1-yle, 6-aza-thymin-1-yle, 6-aza-cytosin-1-yle, 6-aza-uracil-1-yle, 2-thiouracil-1-yle, 4-thiouracil-1-yle, 2 thiocytosine-1-yle, uracil-5-yle, 2-thiouracil-5-yle, 4-thiouracil-5-yle, dérivés pyridine substitués tels que 6-azauracile, et azacyzosine. En général, les rattachements peuvent être en des positions différentes du noyau au niveau de l'azote ou du carbon. Ces sytèmes à noyaux B peuvent être substitués par halo, alkyl, alkyle (F, C1, Br, I, OH) substitués, NH2, N3, aryle, aryle (F, C1, Br, I, OH, NH2) substitué, et aralkyle.