Patent CO-5011121-A1 (CO)
Title: Derivados de isotiazol utiles como agentes anticancerosos
Inventor: LARSON ERIC ROBERT
IPC: C07C327/38
Filed: 1999-06-03
Abstract: Un compuesto de fórmula:o una sal, profármaco o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en el que X1 es O o S; R1 es H, alquilo C1 -C10 , alquenilo C2 -C10 , alquinilo C2 - C10 , -C(O)(alquilo C1 -C10 ), -(CH2 )-arilo C6 -C10 ), -(CH2 )t (heterociclo de 4-10 eslabones), -C(O)(CH2 )(arilo C6 -C10 ), o -C(O)(CH2 )(heterociclo de 5-10 eslabones), en los que t es un número entero en el intervalo de 0 a 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 ó 2 heteroradicales seleccionados entre O, S y -N(R6 )- con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y S no estén directamente unidos el uno al otro, dichos grupos arilo, heterocíclico R1 están opcionalmente condensados con un grupo arilo C6 - C10 , un grupo cíclico saturado C5 -C8 , o un grupo heterocíclico de 5-10 eslabones; 1 ó 2 átomos de carbono en los heteroradicalescíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos con un radical oxi (=O); los radicales -(CH2 )t - de los anteriores grupos R1 incluyen opcionalmente con enlace carbono-carbono doble o triple en el que t es un número entero de 2 a 5; y los anteriores grupos R1 , excepto H están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4 ; R2 se selecciona entre la lista de sustituyentes proporcionados en la definición de R1 , -SO2 (CH2 )t (arilo C6 -C10 ), -SO2 (CH2 )t (heterociclo de 5-10 eslabones), y -OR5 , t es un número entero en el intervalo de 0 a 5, el radical -(CH2 )t - de los anteriores grupos R2 incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono en el que t es un número entero de 2 a 5, y los anteriores grupos R2 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4 ; o R1 y R2 se pueden juntar con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo - 2 -saturado monocíclico o políclico de 4-10 eslabones o un anillo heteroarilo de 5 - 10 eslabones, en el que dichos anillos saturados y heteroarilo incluyen opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y -N(R6 )- además del nitrógeno al que R1 y R2 están unidos, dicho -N(R6 )- es opcionalmente =N- o -N= en el que R1 y R2 se juntan como dicho grupo heteroarilo, dicho anillo opcionalmente saturado puede estar parcialmente insaturado incluyendo 1 ó 2 enlaces carbono-carbono dobles, y dichos anillos saturados y heteroarilo, que incluyen el grupo R6 de dicho -N(R6 )- está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R4 ;R3 es H, alquilo C1 AND#8209;C10 , alquenilo C2 AND#8209;C10 , alquinilo C2 AND#8209;C10 , AND#8209;(CH2 )t (arilo C6 AND#8209;C10 ), o AND#8209;(CH2 )t (heterociclo de 5-10 eslabones), en el que t es un número entero entre 0 y 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 ó 2 heteroradicales seleccionados entre O, S y AND#8209;N(R6 )AND#8209; con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y de S, no estén directamente unidos el uno al otro; dichos grupos arilo y heterocíclico R3 están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6 AND#8209;C10 , un grupo cíclico saturado C5 AND#8209;C8 o un grupo heterocíclico de 5AND#8209;10 eslabones; 1 ó 2 átomos de carbono en los anteriores heteroradicalescíclicos están opcionalmente sustituidos con un radical oxo (=O); los radicales AND#8209;(CH2 )t de los interiores grupos R3 incluyen opcionalmente un enlace carbonoAND#8209;carbono doble o triple en el que t es un número entero de 2 a 5, y los anteriores grupos R3 están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 grupos R4 ; cada R4 se selecciona independientemente entre alquilo C1 AND#8209;C10 , alquenilo C2 -C10 , alquinilo C2 - C10 , halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, AND#8209;OR5 , AND#8209;C(O)R5 , AND#8209;C(O)OR5 , -NR6 C(O)OR5 , -OC(O)R5 , AND#8209;NR6 SO2 R5 , -SO2 NR5 R6 , -NR6 C(O)R5 , AND#8209;C(O)NR5 R6 , AND#8209;NR5 R6 , AND#8209;S(O)j R7 en el que j es un número entero en el intervalo de 0 a 2, AND#8209;SO3 H, AND#8209;NR5 (CR6 R7 )j OR6 , AND#8209;(CH2 )t (arilo C6 -C10 ), AND#8209;SO2 (CH2 )t (arilo C6 -C10 ), AND#8209;S(CH2 )t (arilo C6 AND#8209; C10 ), AND#8209;O(CH2 )t (heterociclo de 5-10 eslabones), y -(CR6 R7 )m OR6 , en el que m es un número entero en el intervalo de 1 a 5 y t es un número entero en el intervalo de 0 a 5; dicho grupo alquilo contiene 0opcionalmente 1 ó 2 heteroradicales seleccionados entre O, S y AND#8209;N(R6 )AND#8209; con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y de S, no estén directamente unidos el uno al otro; dichos grupos arilo y heterocíclico R4 están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6 AND#8209;C10 , un grupo cíclico saturado C5 AND#8209;C8 o un grupo heterocíclico de 5AND#8209;10 eslabones; 1 ó 2 átomos de carbono en los anteriores heteroradicalescíclicos están opcionalmente sustituidos con un radical oxo (=O); y los radicales alquilo, arilo y heterocíclico de los anteriores grupos R4 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, AND#8209;NR6 SO2 R5 , AND#8209;SO2 NR5 R6 , AND#8209;C(O)R5 , AND#8209;C(O)OR5 , -OC(O)R5 , AND#8209;NR6 C(O)R5 , AND#8209;C(O)NR5 R6 , AND#8209;NR5 R6 , AND#8209;(CR6 R7 )m OR6 en los que m es un número entero de 1 a 5, AND#8209;OR5 y los sustituyentes listados en la definición de R5 ; cada R5 está independientemente seleccionado entre H, alquilo C1 AND#8209;C10 , AND#8209;(CH2 )t (arilo C6 -C10 ), y AND#8209;(CH2 )t (heterociclo de 5AND#8209;10 eslabones), en el que t es un número entero de 0 a 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 ó 2 heteroradicales seleccionados entre O, S y AND#8209;N(R6 )AND#8209; con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y de S, no estén directamente unidos el uno al otro; dichos grupos arilo y heterocíclico R5 están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6 AND#8209;C10 , un grupo cíclico saturado C5 AND#8209;C8 o un grupo heterocíclico de 5AND#8209;10 eslabones; y los anteriores sustituyentes R5 , excepto H, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, AND#8209;C(O)R6 , AND#8209;C(O)OR6 , AND#8209;CO(O)R6 , AND#8209;NR6 C(O)R7 , AND#8209;C(O)NR7 R7 , AND#8209;NR6 R7 , hidroxi, alquilo C1 AND#8209;C6 y alcoxi C1 AND#8209;C6 ; y, cada R6 y R7 son independientemente H o alquilo C1 AND#8209;C6 ; con la condición de que dicho compuesto de fórmula 1AND#8209; no sea 1AND#8209;metilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209; carbamoilAND#8209;3AND#8209;etoxiAND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea, 1,1AND#8209;dimetilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209;etoxiAND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea, 1AND#8209;metilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209;propoxiAND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea, 1AND#8209;metilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209;(metiltio)AND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea, 1AND#8209;metilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209;(etiltio)AND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea, 1,1AND#8209;dimetilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209;(eiltio)AND#8209;5AND#8209;isotia-zol)urea, 1AND#8209;metilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209;(propiltio)AND#8209; 5AND#8209;isotiazol)urea, 1,1AND#8209;dimetilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209;carbamoilAND#8209;3AND#8209; (propiltio)AND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea o 1AND#8209;metilAND#8209;3AND#8209;(4AND#8209; carbamoilAND#8209;3AND#8209;(isopropiltio)AND#8209;5AND#8209;isotiazol)urea.