Patent AR-035793-A1 (AR)
Title: Compuesto de ciclopropilindol, formulacion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar esta ultima y proceso para la preparacion de compuestos intermediarios para su sintesis
Inventor: HIGGINS M A
IPC: C07D209/14
Filed: 2002-03-26
Abstract: Un compuesto de ciclopropilindol, caracterizado porque es de la fórmula (1) o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable en donde A1 y A2 son cada uno independientemente alquileno C1-4 o un enlace; A3 es alquileno C1-4 o alquilideno C1-4; A4 es alquileno C1-4 o un enlace y está unido a X, X1 o X2; X, X1, X2 y X3 son independientemente C o CH; J es alquilo C1-4; p es 0 o 1; R1 y R2 son independientemente H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, fenilo, -O-fenilo, -N(H)C(O)O-alquilo C1-4 o alquil C1-4-N(H)C(O)O-; tal cicloalquilo C3-6, fenilo u O-fenilo, está sustituido independiente y opcionalmente con alquilo C1-4, alcoxi C1-3 o halo; o se seleccionan independientemente del grupo de las porciones eterocíclicas que consisten de tienilo, furanilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, adamantilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, dihidroisoquinolinilo y tetrahidroisoquinolinilo, en donde las porciones heterocíclicas están opcionalmente sustituidas con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o ciano; o en donde A1-R1 y A2-R2 junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, adamantilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, dihidroisoquinolinilo o tetrahidroisoquinolinilo y opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano o bencilo; R3 es H o alquilo C1-4; m es 0 o 1; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, ciano, halo, nitro o perfluoroalquilo C1-3; en donde R4 o R5 pueden ser unidos independientemente a X, X1, X2 o X3; n es 0 o 1; G es N, O o S; G1 es N o CH; Y es (D)H en donde D es C; y Z es (E)H en donde E es C; con la condición de que tanto R4 y R5 están unidos a las mismas X, X1, X2 o X3; si G es O o S, entonces m es 0; si G es N, entonces m es 1; si R1 es -N(H)C(O)O-alquilo C1-4, alquil C1-4-N(H)C(O)O-, o la porción heterocíclica en donde dicha porción heterocíclica contiene un átomo de nitrógeno y el átomo de nitrógeno está unido a A1 después A1 es alquileno C1-4; si R2 es -N(H)C(O)O-alquilo C1-4, alquil C1-4-N(H)C(O)O-, o la porción heterocíclica en donde la porción heterocíclica contiene un átomo de nitrógeno y el átomo de nitrógeno está unido a A2 entonces A2 es alquileno C2-4; si R1 es N(H)C(O)O-alquilo C1-4, alquil C1-4-N(H)C(O)O- o una porción heterocíclica que se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furanilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, adamantilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, dihidroisoquinolinilo y tetrahidroisoquinolinilo, en donde las porciones heterocíclicas están opcionalmente sustituidas con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o ciano, entonces R2 es H o alquilo C1-3; si R2 es -N(H)C(O)O-alquilo C1-4, alquil C1-4-N(H)C(O)O- o una porción heterocíclica que se selecciona del grupo que consiste de tienilo, furanilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, adamantilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, dihidroisoquinolinilo y tetrahidroisoquinolinilo, en donde las porciones heterocíclicas están opcionalmente sustituidas con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o ciano, entonces R1 es H o alquilo C1-3; si A4, R4 o R5 se unen a X, entonces X es C; si A4, R4 o R5 se unen a X1, entonces X1 es C; si A4, R4 o R5 están unidos a X2, entonces X2 es C; si R4 o R5 están unidos a X3, entonces X3 es C; si R4 es F y se une a X y si A3 es metileno, entonces -A1-R1 y A2-R2 junto con el nitrógeno al cual están unidos no son N-metilpiperazinilo; y si R4 es F y se une a X y si A3 es metileno, entonces -A1-R1 y A2-R2 junto con el nitrógeno al cual están unidos no son tetrahidroquinolinilo. Los compuestos de fórmula (1) son útiles como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Una formulación farmacéuticamente aceptable, que comprende un compuesto de la fórmula (1). Uso de dichos compuestos para preparar dicha formulación de utilidad para tratar depresión, desórdenes de ansiedad, eyaculación prematura, incontinencia urinaria, dolor crónico, desorden obsesivo-compulsivo, desórdenes en la alimentación, desorden disfórico premenstrual, bochornos, desórdenes de pánico, desorden de estrés postraumático o fobia social. Procesos para la preparación de compuestos intermediarios útiles para obtener los compuestos de la fórmula (1).