Patent AR-043682-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para el tratamiento del crecimiento celular anormal
IPC: C07D413/14
Filed: 2003-12-18
Abstract: Estos derivados de pirimidina son útiles en el tratamiento del crecimiento celular anormal, tal como el cáncer, en los mamíferos y también, un método de uso de tales compuestos en el tratamiento del crecimiento celular anormal en los mamíferos, especialmente en los seres humanos, y a composiciones que contienen tales compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1) o una de sus sales, solvatos hidratos o profármacos farmacéuticamente aceptables, en la que n es un número entero de 1 a 3; cada R1 es un substituyente independientemente seleccionado del grupo constituido por hidrógeno, hidroxi, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, -Oheterociclilo C2-9, -NR5R6, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -CO2R5, -CONR5R6, - SO2NR5R6, -NHCOR5, -NR5CONR5R6, y -NR5SO2R7; con la condición de que un heteroátomo de los mencionados substituyentes no puede estar unido a un átomo de carbono sp3 unido a otro heteroátomo; y dichos substituyentes R1, grupos -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, - Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, -Oheterociclilo C2-9, -NR5R6, -SR7, -SOR7, -SO2R7, - CO2R5, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -NHCOR5, -NR5CONR5R6, y -NR5SO2R7 están opcionalmente substituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxi, -CF3, -CN, -alquilo C1-6, -NR5R6, -OR5, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R5, -CONR5R6 y -CONR5R8; con la condición de que un heteroátomo de los mencionados restos opcionales R1 no puede estar unido a un átomo de carbono sp3 unido a otro heteroátomo; cada R2 es un substituyente independientemente seleccionado del grupo constituido por hidrógeno, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R5, y -CONR5R6; con la condición de que un heteroátomo de cualquiera de los mencionados substituyentes R2 no puede estar unido a un átomo de carbono sp3 unido a otro heteroátomo; y dichos substituyentes R2, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R5, y -CONR5R6, están opcionalmente substituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -CN, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -C=N-OH, -C=N-O(alquilo C1-6), -NR5R6, -OR5, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R5, -CONR5R6, - CONR5R8, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR5R6, -NHCOR5, -NR5CONR5R6, y -NR5SO2R7, donde dichos -restos R2-alquenilo C2-6 y -alquinilo C2-6 R2 pueden estar opcionalmente substituidos con uno a tres grupos R5; y con la condición de que un heteroátomo de los mencionados restos opcionales R2 no puede estar unido a un átomo de carbono sp3 unido a otro heteroátomo; R1 y R2 pueden ser tomados junto con el átomo(s) el que están unidos para formar un grupo cíclico, -cicloalquilo C3-10 o -heterociclilo C2-9, donde dicho grupo cíclico está opcionalmente substituido con uno a tres restos seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -CN, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -C=N-OH, -C=N-O(alquilo C1-6), -NR5R6, -OR5, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R5, -CONR5R6, -CONR5R8, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR5R6, -NHCOR5, -NR5CONR5R6, y -NR5SO2R', donde dichos restos -alquenilo C2-6 y -alquinilo C2-6 de dicho grupo cíclico pueden estar opcionalmente substituidos con uno a tres grupos R5, y dicho grupo ciclico está opcionalmente interrumpido con uno a tres elementos seleccionados del grupo constituido por -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR5, con la condición de que ninguno de los restos o elementos del grupo cíclico mencionado puede estar unido a un átomo de carbono sp3 que está unido a otro heteroátomo; R3 es un substituyente seleccionado del grupo constituido por: (a) hidrógeno; (b) -arilo C6-10 o -heteroarilo C1-9, opcionalmente substituidos con uno a tres restos independientemente seleccionado del grupo constituido por halógeno, hidroxi, -alquilo C1-6, -alquil C1-6-P(O)(Oalquilo C1-6)2, -cicloalquilo C3-10, -arilo C6-10, -heterociclilo C2-9, -heteroarilo C1-9, -NR5R6, -NHSO2alquilo C1-6, -NHSO2cicloalquilo C3-7, -N(alquil C1-6)(SO2-alquilo C1-6), -N(alquil C1-6)(SO2cicloalquilo C3-6), -Oalquilo C1-6, -O-SO2alquilo C1-6, -(CO)alquilo C1-6, -(CO)CF3, -(CO)cicloalquilo C3-10, -(CO)arilo C6-10, -(CO)heterociclilo C2-9, -(CO) heteroarilo C1-9, -(CO)Oalquilo C1-6, -(CO)Ocicloalquilo C3-10, -(CO)Oarilo C6-10, -(CO)Oheterociclilo C2-9, -(CO)Oheteroarilo C1-9, -(CO)alquil C1-6-Oalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -SO2cicloalquilo C3-6, SO2CF3, SO2NH2, SO2NHalquilo C1-6, -SO2NHcicloalquilo C3-6, -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2N(cicloalquilo C3-6)2, -SO2-NR5R6, y SO2N-alquil C1-6-arilo C6-10; donde dichos -arilo C6-10 o -heteroarilo C1-9 están opcionalmente interrumpidos con uno a tres elementos seleccionados del grupo constituido por -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR5; y R5 y R6 de dicho grupo R3(b)NR5R6 pueden ser tomados junto con los átomos a los que están unidos para formar un heterociclilo C2-9; (c) -cicloalquilo C3-10, -heterociclilo C2-9, y -alquil C1-6-heterociclilo C2-9, opcionalmente substituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo constituido por halógeno, hidroxi, -alquilo C1-6, -alquil C1-6-P(O)(Oalquilo C1-6)2, -cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo C2-9, -heteroarilo C1-9, -NR5R6, -NSO2alquilo C1-6, -NHSO2cicloalquilo C3-6, -N(alquil C1-6)(SO2-alquilo C1-6), -N(alquil C1-6)(SO2 cicloalquilo C3-6), -Oalquilo C1-6, -O-SO2alquilo C1-6, -O-SO2alquilo C1-6, -(CO)alquilo C1-6, -(CO)CF3, -(CO)cicloalquilo C3-10, -(CO)arilo C6-10, -(CO)heterociclilo C2-9, -(CO)heteroarilo C1-9, -(CO)Oalquilo C1-6, -(CO)Ocicloalquilo C3-10, -(CO)Oarilo C6-10, -(CO)Oheterociclilo C2-9, -(CO)Oheteroarilo C1-9, -(CO)alquil C1-6-Oalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -SO2cicloalquilo C3-6, SO2CF3, SO2NH2, SO2NHalquilo C1-6, -SO2NHcicloalquilo C3-6, -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2N(cicloalquilo C3-6)2, -SO2NR5R6, y -SO2N-alquil C1-6-arilo C6-10; donde dichos -cicloalquilo C3-10, -heterociclilo C2-9, y alquil C1-6-heterociclilo C2-9, están opcionalmente interrumpidos con uno a tres elementos seleccionados del grupo constituido por -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR5; y R5 y R6 de dicho grupo R3(b)NR5R6 pueden ser tomados junto con los átomos a los que están unidos para formar un heterociclilo C2-9; (d) -alquilo C1-6 opcionalmente substituido con uno a tres restos seleccionados del grupo constituido por halógeno, hidroxi, -alquilo C1-6, -alquil C1-6-P(O)(Oalquilo C1-6)2, -cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo C2-9, -heteroarilo C1-9, -NR5R6, -NSO2alquilo C1-6, -NHSO2cicloalquilo C3-6, -N(alquil C1-6)(SO2-alquilo C1-6), -N(alquil C1-6)(SO2cicloalquilo C3-6), -Oalquilo C1-6, -O-SO2alquilo C1-6, -O-SO2alquilo C1-6, -(CO)alquilo C1-6, -(CO)CF3, -(CO)cicloalquilo C3-10, -(CO)arilo C6-10, -(CO)heterociclilo C2-9, -(CO)heteroarilo C1-9, -(CO)Oalquilo C1-6, -(CO)Ocicloalquilo C3-10, -(CO)Oarilo C6-10, -(CO)Oheterociclilo C2-9, -(CO)Oheteroarilo C1-9, -(CO)alquil C1-6-Oalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -SO2cicloalquilo C3-6, SO2CF3, SO2NH2, SO2NHalquilo C1-6, -SO2NHcicloalquilo C3-6, -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2N(cicloalquilo C3-6)2, -SO2NR5R6, y -SO2N-alquil C1-6-arilo C6-10; donde dicho -alquilo C1-6, está opcionalmente interrumpido con uno a tres elementos seleccionados del grupo constituido por -(C=O), -SO2, -S-, -O-, -N-, -NH- y -NR5; y R5 y R6 de dicho grupo R3(b)NR5R6 pueden ser tomados junto con los átomos a los que están unidos para formar un heterociclilo C2-9; y donde cada substituyente, resto o elemento R3(b)-(d) está opcionalmente substituido con uno a tres radicales independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, hidroxi, -CF3, -NO2, -CN, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, -heteroarilo C1-9, -Oalquilo C1-6, -Ocicloalquilo C3-7, -Oheterociclilo C2-9, -C=N-OH, -C=N-O(C1-C6 alquilo C1-6), -NR5R6, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -CO2R5, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -NHCOR5, -NR5CONR5R6, y -NR5SO2R7; con la condición de que un heteroátomo de los mencionados substituyentes, restos elementos o radicales R3 (b)-(d) no puede estar unido a un átomo de carbono sp3 unido a otro heteroátomo; y donde R5 y R6 de dichos grupos -NR5R6,- CONR5R6,-SO2NR5R6, y -NR5CONR5R6 pueden ser tomados junto con los átomos a los que están unidos para formar un -heterociclilo C2-9; R4 es un substituyente seleccionado del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, y -heterociclilo C2-9; donde dichos substituyentes R4 alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, y -heterociclilo C2-9 están opcionalmente substituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, -alquilo C1-6, -CN, -NR52, -OR5, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -CO2R5, y -CONR5R8; con la condición de que un heteroátomo de los mencionados substituyentes R4 no puede estar unido a un átomo de carbono sp3 unido a otro heteroátomo; y donde R5 y R8 de dicho grupo -CONR5R8 pueden ser tomados junto con los átomos a los que están unidos para formar un -cicloalquilo C3-10 o -heterociclilo C2-9; R5 y R6 son cada uno substituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, y -heteroarilo C1-9; donde dichos substituyentes R5 o R6 -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -heterociclilo C2-9, -arilo C6-10, y -heteroarilo C1-9 están opcionalmente substituidos con uno a tres restos independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, halógeno,-CF3, -CN, -alquilo C1-6, -NHalquilo C1-6, -NHcicloalquilo C3-7, -NHheterociclilo C2-9, -NHarilo C6-10, -NHheteroarilo C1-9, -N(alquilo C1-6)2, -N(cicloalquilo C3-7)2, -N(heterociclilo C2-9)2, -N(arilo C6-10)2, -N(heteroarilo C