Patent ES-2545966-T3 (ES)
Title: Compuestos para inhibir la amina oxidasa sensible a semicarbazida (SSAO) y la proteína 1 de adhesión vascular (VAP-1) y sus usos para el tratamiento y prevención de enfermedades
Inventor: Matyus Péter
IPC: C07D498/04
Filed: 2009-09-11
Granted: 2015-09-17
Abstract: Un compuesto de fórmula general de Ar-(CH2)n-CR1>=N-OR2 (I) o a una de sus sales, hidratos o solvatos, en donde Ar es un grupo de fórmula:**Fórmula** R1 es H o alquilo inferior; R2 es H, alquilo inferior, bencilo, -(CH2)k-COOR13, -(CH2)m-N(R14R15) o -CO-NH-R16, en donde R13 es alquilo inferior, k es 1, 2 o 3, preferiblemente 1; m es 1, 2 o 3; preferiblemente 2; R14 y R15 son independientemente el uno del otro alquilo inferior, o R14 y R15 10 junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heteroanillo de 5 a 7 eslabones, que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomo(s) más seleccionado(s) de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, R16 es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo inferior y alcoxi inferior; R3 y R4 junto con los carbonos a los que están unidos para formar un heteroanillo de 5 a 7 eslabones que contiene uno o dos oxígeno(s), preferiblemente 1,3-dioxolano, opcionalmente sustituido con alquilo inferior, preferiblemente con metilo; o R3 es H, halógeno, alquilo inferior u OR17, en donde R17 es H, alquilo inferior, alquenilo inferior, opcionalmente sustituido con fenilo; R4 es H o OR19, en donde R19 es alquilo inferior; R5 es H o halógeno; R6 es H o halógeno; R7 es H, halógeno, OH, OR20 o un fenilo sustituido con Z, en donde R20 es alquilo inferior o alquenilo inferior, y Z es -CH>=N-OH o halógeno; siempre y cuando si Ar es fenilo sustituido del grupo (a), entonces el anillo fenilo tenga al menos un halógeno y un sustituyente aliloxi, excluidos los siguientes patrones de sustitución del anillo fenilo: si n >= 0, R2 >= H y R1 >= H: 2-aliloxi-4-bromo, 2-aliloxi-5-bromo, 2-aliloxi-5-cloro, 4- aliloxi-3-cloro, disponible en el mercado; o si n >= 0, R2 >= H y R1 >= CH3: 2-aliloxi-5-cloro; o el anillo fenilo tiene al menos un metilo y un sustituyente alcoxi, con exclusión de los siguientes patrones de sustitución del anillo fenilo: si n >= 0, R2 >= H y R1 >= H: 2-metoxi-6-metilo, disponible en el mercado; o si n >= 0, R2 >= CH3 y R1 >= H: 2-metoxi-6-metilo; o el anillo fenilo tiene un sustituyente (2-fenilprop-2-eno-1-il)oxi; X es un heteroanillo 5 a 7 eslabones que contiene 1 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre; Y es SR21, OR22, heteroanillo de 5 a 7 eslabones que contiene 1 a 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido con fenilo o un (alquenil inferior)amino, opcionalmente Nsustituido con alquilo inferior; en donde R21 es alquilo inferior o fenilo y R22 es alquilo inferior; R8 es alquilo inferior o bencilo opcionalmente sustituido, en donde el sustituyente es 1 o 2 alcoxi inferior, preferiblemente metoxi; R9 es H o fenilo; R10 es di(alquil inferior)amino, preferiblemente dimetilamino, heteroanillo de 5 a 7 eslabones que contiene 1 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo inferior, alquenilo inferior y fenilo; o R9 y R10 junto con los átomos de carbono unidos forman un heteroanillo de 5 a 8 eslabones opcionalmente sustituido que contiene 1 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo inferior y bencilo, y opcionalmente junto con alquileno inferior forman un grupo bicíclico fusionado; W es un enlace o un grupo fenileno, preferiblemente un grupo 1,2-fenileno; R11 es alquilo inferior; R12 es fenilo, opcionalmente sustituido con halógeno; preferiblemente con cloro; n es un número entero de 0 a 4, preferiblemente 0, 1 o 2; Ar1 y Ar2 son iguales o diferentes y significan fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo inferior y alcoxi inferior, preferiblemente ambos son fenilo; con la condición de que: cuando n >= 0, R1 >= H, R2 >= H y Ar >= 2,4-diclorofenilo, entonces Z no es 4-fluoro; y cuando n >= 0, R1 >= H, R2 >= H, R3 + R4 >= -O-CH2-O-, entonces uno de R5, R6 y R7 no es H; y cuando R1 >= CH3, R2 >= H, R4 + R3 >= -O-CH2-O- y R6 >= R7 >= H, entonces R5 no es metoxi; y cualquier estereoisómero, una de sus mezclas de estereoisómeros, de sus formas E o Z, de sus mezclas de formas E y Z, de sus formas cristalinas o de sus formas no cristalinas, en donde "alquilo inferior" se refiere a grupos alifáticos y alicíclicos incluidos los grupos de cadena lineal, de cadena ramificada o cíclicos que tienen hasta 6 átomos de carbono; "alquenilo inferior" se refiere a grupos alifáticos y alicíclicos insaturados incluidos los grupos de cadena lineal, de cadena ramificada, cíclicos y sus combinaciones, que tienen hasta 6 átomos de carbono, que contienen al menos un doble enlace (-C>=C-); "alcoxi inferior" se refiere a un grupo "(alquilo inferior)-O-", donde el "alquilo inferior" tiene el significado anteriormente definido.