Patent ES-2336009-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la ns-3 serina proteasa del vhc.
Inventor: ROSENQUIST ASA
IPC: C07D/
Filed: 2005-01-28
Granted: 2010-04-07
Abstract: Un compuesto de la fórmula VI: **(Ver fórmula)** en la que A es C(=O)OR1 o C(=O)NHSO2R2, en la que; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3; R2 es alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3; donde R2 está opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2C(=O)-, Y-NRaRb, Y-ORb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)Rb e Y-NRaC(=O)ORb; Y es independientemente un enlace o alquileno C1-C3; Ra es independientemente H o alquilo C1-C3; Rb es independientemente H, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3 o alquilheterociclilo C0-C3; p es independientemente 1 ó 2; M es CR7R7''; Ru es H o alquilo C1-C3; R7 es alquilo C1-C6, alquil C0-C3-cicloalquilo C3-C7 o alquenilo C2-C6, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido por 1-3 halo átomos, o un grupo amino, -SH o alquilcicloalquilo C0-C3; o R7 es J; R7'' es H o tomado junto con R7 forma un anillo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido por R7''a donde; R7''a es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C5, alquenilo C2-C8 cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por halo; o R7''a es J; q'' es 0 ó 1 y k es de 0 a 3; Rz es H, o junto con átomo de carbono señalado con un asterisco forma un enlace olefínico; Rq es H o alquilo C1-C6; W es -CH2-, -O-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)-, -S-, -NH-, -NRa, -NHSO2-, -NHC(=O)NH- o -NHC(=O)-, -NHC(=S)NH- o un enlace; R8 es un sistema de anillo que contiene 1 ó 2 anillos saturados, parcialmente saturados o insaturados cada uno de los cuales tiene 4-7 átomos en el anillo y cada uno de cuales tiene de 0 a 4 heteroátomos seleccionados entre S, O y N, estando el sistema de anillo opcionalmente separado de W por un grupo alquilo C1-C3; cualquiera de los grupos R8 puede estar opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido por R9, donde R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRa''Rb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRa''Rb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb e Y-NRaC(=O)ORb; donde Ra'' es Ra, con la condición de que cuando W sea -S- o -O-, R8 sea alquilarilo C0-C3 o alquilheteroarilo C0-C3, Y sea un enlace y Rb sea H o alquilo C1-C6, entonces Ra'' sea Ra o alquilo C1-C6; y donde dicho resto carbociclilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por R10; donde R10 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, amino, sulfonilo, (alquil C1-C3)sulfonilo; NO2, OH, SH, halo, haloalquilo, carboxilo, amido; Rx es H o C1-C5 alquilo; o Rx es J; T es -CHR11- o -NRd-, donde Rd es H, alquilo C1-C3; o Rd es J; R11 es H, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales puede estar sustituido por halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O) Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb, Y-NRaC(=O) ORb; o R11 es J; J, si está presente, es una cadena alquileno saturada o parcialmente insaturada de 3 a 10 miembros que se extiende desde el cicloalquilo R7/R7'', o desde el átomo de carbono al que R7 está unido hasta uno de Rd, Rj, Rx, Ry o R11 para formar un macrociclo, cuya cadena está opcionalmente interrumpida por uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados entre: -O-, -S- o -NR12-, y donde de 0 a 3 átomos de carbono en la cadena están opcionalmente sustituidos por R14; donde; R12 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 o COR13; R13 es alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3; R14 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi, halo, amino, oxo, tio y tioalquilo C1-C6; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1; U es =O o está ausente; R15 es H, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales puede estar sustituido por halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, C1-C6 alquilo, alquilheterociclilo C0-C3, alquilcarbociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHS(=O)pRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb, Y-NRaC(=O)ORb; G es -O-, -NRy-, -NRjNRj-; Ry es H, C1-C3 alquilo; o Ry es J; un Rj es H y el otro Rj es H o J; R16 es H; o R16 es alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, cualquiera de los cuales puede estar sustituido por halo, oxo, nitrilo, azido, nitro, alquilo C1-C6, alquilcarbociclilo C0-C3, alquilheterociclilo C0-C3, NH2CO-, Y-NRaRb, Y-O-Rb, Y-C(=O)Rb, Y-(C=O)NRaRb, Y-NRaC(=O)Rb, Y-NHSOpRb, Y-S(=O)pRb, Y-S(=O)pNRaRb, Y-C(=O)ORb, Y-NRaC(=O)ORb; en el que cualquier átomo C en alquilo C1-C6 y alquilo C1-C3, a menos que se indique otra cosa, puede estar opcionalmente sustituido por uno, dos o, cuando la valencia lo permite tres halógenos; cada resto arilo y cicloalquilo en alquilarilo C0-C3 y alquil C0-C3-cicloalquilo C3-C7, a menos que se indique otra cosa, está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C,-C6, alcanoílo C1-C6, amino, azido, oxo, mercapto y alquilheterociclilo C0-C3; cada resto carbociclilo y heterociclilo en alquilcarbociclilo C0-C3 y alquilheterociclilo C0-C3, a menos que se indique otra cosa, está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcanoílo C1-C6, amino, azido, oxo, mercapto, alquilcarbociclilo C0-C3 y alquilheterociclilo C0-C3; cada grupo amino se selecciona entre NH2, NHalquilo C1-C6 y N(alquilo C1-C6)2; y cada grupo amido se selecciona entre C(=O)NH2, C(=O)NHalquilo C1-C6, C(=O)N(alquilo C1-C6)2 y -NH(C=O)alquilo C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.