Patent AR-053311-A1 (AR)
Title: Macrolonas - quinolonas amino sustituidas
IPC: C07H17/08
Filed: 2005-11-09
Abstract: Macrolonas, quinolinas amino sustituidas o derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos que tienen actividad antimicrobiana, así como procedimientos para su preparacion, composiciones que los contienen y su uso en medicina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que A es un radical bivalente -C(O)-, -N(R7)-CH2-, -CH(NR8R9)- o -C(=NR10)-, o A y R4 tomados junto con los átomos que intervienen forman un grupo cíclico que tiene la formula (2) y R1 es un grupo que tiene la formula (3) en la que R13 es -OC(O)(CH2)dU1R14, -OC(O)N(R15)(CH2)dU1R14, -O(CH2)dU1R14, o los restos de formulas (4) o A es el radical bivalente -N(R7)-CH2- y R1 es un grupo que tiene la formula (5) en la que R13 es -NHC(O)(CH2)dU1R14; R2 es H o un grupo protector de hidroxilo; R3 es H, alquilo C1-4, o alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 o 10 miembros; R4 es hidroxi, alqueniloxi C3-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 o 10 miembros, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 u -O(CH2)eNR7R16, o R4 y A tomados junto con los átomos de intervienen forman un grupo cíclico de formula (2); R5 es hidroxi, o R4 y R5 tomados junto con los átomos de intervienen forman un grupo cíclico que tiene la formula (6) en la que V es un radical bivalente -CH2-, -CH(CBN)-, -O-, -N(R17)- o -CH(SR17)-, con la condicion de que cuando R1 es un grupo de formula (5), V sea -O-; R6 es H o F; R7 es H o alquilo C1- 6; cada uno de R8 y R9 es independientemente H, alquilo C1-6 o C(O)R18, o R8 y R9 juntos forman =CH(CR18R19)farilo, =CH(CR18R19)fheterociclilo, =CR18R19 o =C(R18)C(O)OR18, donde los grupos alquilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre R20; R10 es -OR21; cada uno de R11 y R12 es independientemente H, alquilo C1-6, heteroarilo, o arilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo y alcoxi C1-6; R14 es un grupo heterocíclico que tiene la formula (7); cada uno de R15, R16, R18 y R19 es independientemente H o alquilo C1-6; R17 es H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido y heteroarilo bicíclico condensado de 9 o 10 miembros opcionalmente sustituido; R20 es halogeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, - C(O)R26-, -C(O)OR26, -OC(O)R26, -OC(O)OR26, -NR27C(O)R28, -C(O)NR27R28, -NR27R28, hidroxi, alquilo C1-6, -S(O)halquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CH2)iarilo o -(CH2)iheteroarilo, donde el grupo alcoxi está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre -NR18R19, halogeno y -OR18, y los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hasta cinco grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, - C(O)R29-, -C(O)OR29, -OC(O)OR29, -NR30C(O)R31, -C(O)NR30R31, -NR30R31, hidroxi, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R21 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6 o un grupo heterocíclico e 5 o 6 miembros, donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, -OR32, - S(O)jR32, -NR32R33, -CONR32R33, halogeno y ciano; R22 es H, -C(O)OR34, -C(O)NHR34, -C(O)CH2NO2 o -C(O)CH2SO2R7; cada uno de R23 y R24 es independientemente H, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7, donde los grupos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre hidroxi, ciano, alcoxi C1-4, -CONR35R36 y -NR35R36; R23 y R24, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y N-R37, o R23 es alquilo C1-4, X es -C(R41)-, y R24 y R41 se unen para formar un grupo cíclico que tiene la formula (8) u (8a); R25 es halogeno, alquilo C1-4, tioalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R26 es H, alquilo C1-10, -(CH2)karilo o -(CH2)kheteroarilo; cada uno de R27 y R28 es independientemente H, -OR18, alquilo C1-6, -(CH2)marilo o -(CH2)mheterociclilo; R29 es H, alquilo C1-10, - (CH2)narilo o -(CH2)NHheteroarilo; cada uno de R30 y R31 es independientemente H, -OR18, alquilo C1-6, -(CH2)parilo o -(CH2)pheterociclilo; cada uno de R32 y R33 es independientemente H, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; R34 es H, alquilo C1- 6 opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo o alcoxi C1-4, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)O-alquilo C1-6, -OC(O)alquilo C1-6, -OC(O)O-alquilo C1-6, -C(O)NR38R39, -NR38R39 y fenilo opcionalmente sustituido con nitro o -C(O)O-alquilo 1-6, -(CH2)qcicloalquilo C3-7, -(CH2)qheterociclilo, -(CH2)qheteroarilo, -(CH2)qarilo, alquenilo C3-6 o alquinilo C3-6; cada uno de R35 y R36 es independientemente H o alquilo C1-4; R37 es H o metilo; cada uno de R38 y R39 es independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con fenilo o -C(O)O-alquilo C1-6, o R38 y r39, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y N-R37; R40 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo opcionalmente sustituido o bencilo, acetilo o benzoilo; R41 es H o R25, o cuando X es -C(R41)-, R41 y R24 pueden unirse para formar un grupo cíclico de formula (8); U1 es un radical bivalente -Y(CH2)rZ- o -Y(CH2)r-; U2es U1 o un radical bivalente -O-, -N(R40)-, -S(O)s- o -CH2-; cada uno de Y y Z es independientemente un radical bivalente -N(R40)-, - O-, -S(O)s-, -N(R40)C(O)-, -C(O)N(R40)- o -N[C(O)R40]-; cada uno de W y X es independientemente -C(R41)- o N, con las condicion de que W y X no sean ambos N; d es un numero entero de 2 a 5; e es un numero entero de 2 a 4; cada uno de f, i, k, m, n, p y q es independientemente un numero entero de 0 a 4; cada uno de g, h, j y s es independientemente un numero entero de 0 a 2; r es un numero entero de 2 a 5; o un derivado farmacéuticamente aceptable de los mimos.