Patent CO-5021227-A1 (CO)
Title: Azoles hidrosolubles como antifungicos de amplio espectro
Inventor: MEERPOEL LIEVEN
IPC: A61K31/496
Filed: 1999-05-13
Abstract: Un compuesto de la fórmulaUna forma de N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereisómericamente posible del mismo, en el cual L representa un radical de la fórmula en la cual cada Alk representa independientemente alcanodiilo C1-6 optativamente sustituido con hidroxi o alquiloxi C1-4 ;cada n es independientemente 1, 2 ó 3; Y representa O, S o NR2 ; cada R1 representa independientemente hidrógeno, arilo, Het1 o alquilo C1-6 optativamente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, mercapto, alquiloxi C1-4 , alquiltio C1-4 , ariloxi, ariltio, arilalquiloxi C1-4 , arilalquiltio C1-4 , ciano, amino, mono- o di(alquilo C1-4 )-amino, mono- o di(aril)amino, mono- o di(arilalquilC1-4 )amino, alquiloxicarbonilamino C1-4 , benciloxicarbonilamino, aminocarbonilo, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-4 , guanidinilo, arilo o Het2 ; Cada R2 independientemente representa hidrógeno o alquilo C1-6 , o en el caso en que R1 y R2 están unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden tomarse juntos para formar un radical heterocíclico seleccionado entre morfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo o piperazinilo; dicho radical heterocíclico puede estar optativamente sustituido con alquilo C1-4 , arilo, Het2 , arilalquilo C1-4 , Het2 alquilo C1-4 , - 2 -hidroxialquilo C1-4 , amino, mono- o di(alquilo C1-4 )amino, aminoalquilo C1-4 , mono- o di(alquil C1-4 )aminoalquilo C1-4 , carboxilo, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4 , alquiloxicarbonilamino C1-4 o mono- o di(alquil C1-4 )aminocarbonilo o Pueden tomarse juntos para formar un radical azido; Cada R3 representa independientemente hidrógeno, hidroxi o alquiloxi C1-4 ; arilo representa fenilo, naftalenilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftalenilo, indenilo o indanilo; cada uno de dichos grupos arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4 , hidroxi, alquiloxi C1-4 , nitro amino, trifluorometilo, hidroxialquilo C1-4 , alquiloxiC1-4 alquilo C1-4 , aminoalquilo C1-4 , mono- o di(alquil C1-4 )aminoalquilo C1-4 ,HET1 representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico; radical heterocíclico monocíclico que es seleccionado entre el grupo que consiste en piridinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, triazolilo, piranilo, tetrahidropiranilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, tiazolilo, tiazolidinilo, isotiazolilo, oxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tienilo, tiolanilo, dioxolanilo, y dicho radical heterociclo bicíclico puede ser seleccionado entre el grupo que consiste en quinolinilo, 1,2,3,4AND#8209; tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, ftalazinilo, cinolinilo, cromannilo, tiocromanilo, 2HAND#8209;cromenilo, 1,4AND#8209;benzodioxanilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, indazolilo, purinilo, pirrolopiridinilo, furanopiridinilo, tienopiridinilo, benzotiazolilo, banzoxazolilo, bencisotiazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, Benzofuranilo, benzotienilo; por lo cual cada uno de dichos heterociclos monoAND#8209; o bicíclicos puede estar optativamente sustituido con uno o, en lo posible, más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1AND#8209;4 , hidroxi, alquiloxi C1AND#8209;4 , nitro, amino, trifluorometilo, hidroxialquilo C1AND#8209;4 , alquiloxiC1-4 alquilo C1-4 , aminoalquilo C1-4 , monoAND#8209; o di(alquil C1-4 )aminoalquilo C1-4 , arilo o arilalquilo C1-4 , Het2 es igual a Het1 y también puede ser un heterociclo monocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en piperazinilo, homopiperazinilo, 1,4AND#8209;dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo; por lo cual cada uno de dichos heterociclos monocíclicos puede estar optativamente sustituido con uno o, en lo posible, más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-4 , hidroxi, alquiloxi C1AND#8209;4 , nitro, amino, trifluorometilo, hidroxialquilo C1-4 , alquiloxiC1-4 alquilo C1-4 , aminoalquilo C1-4 , monoAND#8209; o di(alquil C1-4 ,) aminoalquilo C1AND#8209;4 , arilo o arilalquilo C1AND#8209;4 , R6 representa hidrógeno o alquilo C1-4 R7 representa hidrógeno o alquilo C1-4 o R6 y R7 juntos forman un radical bivalente de la fórmula AND#8209;R6 AND#8209;R7 AND#8209;en la cualAND#8209;R6 AND#8209;R7 AND#8209; es: AND#8209;N=CHAND#8209; (i), AND#8209;CH=NAND#8209; (ii), AND#8209;CH=CHAND#8209; (iii), AND#8209;CH2 AND#8209;CH2 AND#8209; (iv),donde un átomo de hidrógeno de los radicales (i) y (ii) puede ser reemplazado con un radical alquilo C1-4 , y uno o más átomos de hidrógeno de los radicales (iii) y (iv) pueden ser reemplazados con un radical alquilo C1-4 ; D representa un radical de la fórmula En la cual X es N o CH; R4 es hidrógeno o halo; R5 es halo.