Patent AR-080870-A1 (AR)
Title: Propanoato cristalino de (s)-isopropil 2-(((s)-(((2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2h)-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso del mismo en el tratamiento de infecciones virales, en particul
Inventor: ROSS BRUCE S
Filed: 2011-03-31
Abstract: Reivindicacion 1: (S)-isopropil 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-iI)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato cristalino. Reivindicacion 2: (S)-isopropil 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato cristalino que tiene: (1) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 5.2, 7.5, 9.6, 16.7, 18.3, y 22.2; (2) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 5.0, 7.3, 9.4, y 18.1; (3) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 4.9, 6.9, 9.8, 19.8, 20.6, 24.7, y 26.1; (4) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 6.9, 9.8, 19.7, 20.6, y 24.6; (5) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 5.0, 6.8, 19.9, 20.6, 20.9, y 24.9; (6) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 5.2, 6.6, 7.1, 15.7, 19.1, y 25.0; o (7) reflexiones 2theta XRPD (°) a aproximadamente: 6.1, 8.2, 10.4, 12.7, 17.2, 17.7, 18.0, 18.8, 19.4, 19.8, 20.1, 20.8, 21.8, y 23.3. Reivindicacion 11: Un compuesto representado por la formula estructural (1) donde LG' es un grupo saliente. Reivindicacion 16: Un proceso para preparar el compuesto de la Reivindicacion 11, que comprende cristalizar el compuesto a partir de una composicion que comprende a) una primera composicion; b) un segundo precursor del grupo saliente; c) una base no nucleofílica; y d) una composicion líquida; en donde la primera composicion comprende el compuesto y su diastereomero basado en P correspondiente. Reivindicacion 63: Un proceso para preparar (S)-isopropil 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato, que comprende cristalizar (S)-isopropil 2-(((S)-(perfluorofenoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato a partir de una segunda composicion que comprende a) una primera composicion; b) pentafluorofenol; c) una base no nucleofílica; y d) una composicion líquida; en donde la primera composicion comprende (S)-isopropil 2-(((S)- (perfluorofenoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato y (S)-isopropil 2-(((R)-(perfluorofenoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato. Reivindicacion 70: Un proceso para preparar (S)-isopropil 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato sustancialmente puro, que comprende: obtener (S)-isopropil 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato de acuerdo con el proceso de la Reivindicacion 35 y cristalizar el (S)-isopropil 2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-5 il)-4-fluoro-hidroxi-4-metiltetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato así formado.