Patent AR-106865-A1 (AR)
Title: Piridinas sustituidas y métodos de uso
Inventor: XUEQING WANG
IPC: C07D213/81
Filed: 2016-06-02
Abstract: La presente se relaciona con compuestos y su uso en el tratamiento de fibrosis quística, métodos para su producción, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y métodos para tratar fibrosis quística mediante la administración de un compuesto de la solicitud. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X es H; halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; C₁₋₄ alcoxi; o -NR¹¹AR¹¹B; -NR¹²AR¹²B; ciclopropilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; R¹ es C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; C₁₋₄ alcoxi; o heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁴; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros unido por N que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S, donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros unido por N que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S, fusionado a un fenilo, donde el heterociclo monocíclico y el fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; o -NR⁶R⁷; R² es H; C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; halo; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; C₁₋₄ alcoxi; C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; o heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S, donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; -C(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ; C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; halo; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; o C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH, halo, o C₁₋₄ alcoxi; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S, donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; halo; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, o C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, donde el heteroarilo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más -OH; halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo o -OH; o C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más -OH; halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; o C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, fusionado a un anillo fenilo, donde el heterociclo monocíclico y el fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; heterociclo espirocíclico de 5 - 11 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, donde el heterociclo espirocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵ heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, donde el heteroarilo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; o -NHC(=O)R¹³; y R³ es H; o R² y R³, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo azetidina o pirrolidina, donde la azetidina y la pirrolidina están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁹; o un heterociclo espirocíclico de 7 - 11 miembros que comprende uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S; donde el heterociclo espirocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; cada R⁴ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; y C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: -OH; halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C₁₋₄ alcoxi; halo; o -OH; y C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; R⁶ es H, C₁₋₄ alquilo, o C₃₋₇ cicloalquilo donde el C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; R⁷ es C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; o C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; o heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; cada R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; y C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; cada R⁹ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: -OH; halo; -CN; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; halo; o C₁₋₄ alcoxi; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo; C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; -C(=O)NR¹⁰ᵃR¹⁰ᵇ; y heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre R⁵; cada R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H y C₁₋₄ alquilo; cada R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H; y C₁₋₄ alquilo; R¹²ᵃ y R¹²ᵇ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H; C₁₋₄ alquilo; y C₃₋₇ cicloalquilo; y R¹³ es en forma independiente C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -OH; halo; o C₁₋₄ alcoxi.