Patent AR-070513-A1 (AR)
Title: Uso de abridores de canales de potasio kcnq para reducir los sintomas o tratar desordenes o afecciones en las cuales se encuentra anulado el sis-tema dopaminergico como por ejemplo esquizofrenia y trastorno depresivo mayor
Filed: 2008-07-31
Abstract: Reivindicacion 1: Un método para reducir los síntomas de, o para tratar uno o más trastornos en los cuales el sistema dopaminérgico está perturbado, donde dicho método comprende administrar a un huésped que lo necesita, una cantidad eficaz de un compuesto capaz de aumentar el flujo de iones a través de los canales de potasio KCNQ. Reivindicacion 81: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-80 donde dicho compuesto es un compuesto de acuerdo con la formula (1) donde R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6 e hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8; R2 y R2' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, arilo, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, aril-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6 e hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8; R3 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, arilo, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, aril-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, aril-cicloalqu(en)ilo C3-8, NR10R10'-alqu(en/in)ilo C1-6, NR10R10'-cicloalqu(en)ilo C3-8 e hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8; donde, R10 y R10' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R10 y R10' conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; X es CO o SO2; Z es O o NR4, donde, R4 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6 e hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8; o R3 y R4 conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, el anillo se formo con R3 y R4 y el átomo de nitrogeno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alqu(en/in)ilo C1-6, arilo y aril-alqu(en/in)ilo C1-6; q es 0 o 1; e Y representa un heteroarilo de formula (2) o (3) donde W es O o S; m es 0, 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 0 o 1; y cada R5 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, arilo, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, aril-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, halogeno, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)ilo C1-6-CO-NR6R6', ciano, nitro, -NR7R7', -S-R8, -SO2R8, SO2OR8 donde R6 y R6' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6 y arilo; R7 y R7' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, arilo y acilo; y R8 está seleccionado del grupo que consiste en alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, arilo, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, arilo y -NR9R9'; donde R9 y R9' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo cicloalqu(en)ilo C3-8,.cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicacion 84: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-80 donde dicho compuesto es un compuesto de acuerdo con la formula (4) donde s es 0 o 1; U es O, S, SO2, SO2NR11, CO-O o CONR11; donde R11 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; o R2 y R11 conjuntamente con el átomo de nitrogeno forman un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; q es 0 o 1; X es CO o SO2 con la condicion de que q es 0 cuando X es SO2; Z es O o S; R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; R2 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halogeno, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, NR10R10'-alqu(en/in)ilo C1-6, NR10R10'-cicloalqu(en)ilo C3-8 y NR10R10'-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; donde R10 y R10' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R10 y R10' conjuntamente con el átomo de nitrogeno forman un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; con la condicion de que cuando R2 es halogeno o ciano entonces s es 0; y con la condicion de que U es O o S cuando s es 1 y R2 es un átomo de hidrogeno o acilo; R3 está seleccionado del grupo que consiste en alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, heterocicloalqu(en)ilo, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, heterocicloalqu(en)ilo-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, alqu(en/in)iloxi C1-6-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxi C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, alqu(en/in)iloxi C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-oxi-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-alqu(en/in)iloxi C1-6-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxi C1-6-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)iloxi C1-6-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-heterocicloalqu(en)ilo, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-heterocicloalqu(en)ilo, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, halo-alqu(en/in)ilo C1-6-Ar, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-Ar, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6-Ar, halo-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8-Ar, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-heterocicloalqu(en)ilo, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, acil-alqu(en/in)ilo C1-6, acil-cicloalqu(en)ilo C3-8, acil-heterocicloalqu(en)ilo, acil-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acil-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, acil-alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, NR12R12', NR12R12'-alqu(en/in)ilo C1-6, opcionalmente sustituido, NR12R12'-cicloalqu(en)ilo C3-8 opcionalmente sustituido, NR12R12'-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6 opcionalmente sustituido; donde R12 y R12' están independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-oxi-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-oxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-oxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-oxi-heterocicloalqu(en)ilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R12 y R12' conjuntamente con el átomo de nitrogeno forman un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; con la condicion de que cuando R3 es NR12R12' entonces q es 0; e Y representa un compuesto del grupo de formulas (5); donde la línea representa un enlace que une el grupo representado con Y al átomo de carbono; W es O o S; V es N, C o CH; T es N, NH o O; a es 0, 1, 2 o 3; b es 0, 1, 2, 3 o 4; c es 0 o 1; d es 0, 1, 2 o 3; e es 0, 1 o 2; f es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; g es 0, 1, 2, 3 o