Patent AR-033678-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
IPC: C07D215/50
Filed: 2001-07-20
Abstract: Se refiere a nuevos derivados de quinolina de la fórmula general (1), a su preparación y uso como medicamentos, especialmente para el tratamiento de tumores. En dicha fórmula (1): R, R1, R2, y R3 pueden estar unidos opcionalmente a los átomos de carbono de quinolina C2-8, son iguales o distintos y significan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), alquilcarbonilo (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente acetilo, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, halógeno, aril-alcoxi (C1-8), preferentemente benciloxi o feniletoxi, nitro, amino, mono-alquilamino (C1-4), di-alquilamino (C1-4), alcoxicarbonil (C1-8)-amino, alcoxicarbonilamino (C1-6)-alquilo (C1-8), ciano, ciano-(C1-6)-alquilo lineal o ramificado, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8), alquilo (C1-4) sustituido con uno o varios átomos de flúor, preferentemente el grupo trifluorometilo, carboxi-alquilo (C1-8) o alcoxicarbonil (C1-8)-alquilo (C1-6), alquenilo(C2-6), preferentemente alilo, alquinilo (C2-6) preferiblemente etinilo o propargilo, ciano-alquilo (C1-6) lineal o ramificado, preferentemente cianometilo, arilo, donde el radical arilo puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con halógeno, alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7) carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente terbutoxicarbonilo, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, preferiblemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, ciano, amino, mono-alquilamino (C1-4), di-alquilamino (C1-4) ciano, ciano-alquilo (C1-6) lineal o ramificado, donde adicionalmente R y R1 o R2 y R3 pueden formar un anillo 6 aromático condensado con el anillo de quinolina, formándose un anillo de acridina, que a su vez puede estar sustituido con los radicales R, R1, R2 y R3 con los significados mencionados con anterioridad en cualquier posición del átomo de C en el anillo; R, R1, R2, R3 pueden ser hidroxi, R4 puede ser alquilo (C1-20) que puede estar sustituido por CN o -C=NH (NH2), R4 puede ser carboxi o alcoxi (C1-4) carbonilo, sales fisiológicamente aceptables pueden ser además sal de ácido metansulfónico o sal de ácido sulfoacético, Z es oxígeno o azufre, donde el radical sustituido en el heterociclo de quinolina de fórmula (2), puede estar unido a los átomos de C2-8 de la estructura del anillo de quinolina; P, Q son, independientemente entre sí, oxígeno o, en cada caso, dos átomos de hidrógeno (es decir, -CH2-); X es nitrógeno o C-R5, donde R5 es hidrógeno o alquilo (C1-6); n, m son, independientemente entre sí, un número entero entre 0-3, con la condición de que, en el caso de que n = 0, X sea un grupo CR5R6, donde R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo (C1-6), y en el átomo de nitrógeno adyacente al grupo C=Z esté sustituido un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6), R4 puede ser un radical alquilo (C1-20) lineal o ramificado, que puede ser saturado o insaturado con uno hasta tres enlaces dobles o triples y que puede estar insustituido o sustituido opcionalmente en los átomos de C iguales o diferentes con uno, dos o más arilo, heteroarilo, halógeno, alcoxi (C1-6), amino, mono-alquilamino (C1-4) o di-alquilamino (C1-4); un radical arilo (C6-14), un radical aril (C6-14)-alquilo (C1-4) o un radical heteroarilo (C2-10) o heteroaril (C2-10)-alquilo (C1-4) que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, donde el radical alquilo (C1-4) puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo (C1-6), halógeno u oxo (=O) y el radical arilo-(C6-14) o heteroarilo (C2-10) puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), halógeno, ciano, alcoxicarbonilamino (C1-6), alcoxi (C1-6), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8), alquilo (C1-6) lineal o ramificado sustituido con uno o varios átomos de flúor, preferentemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, donde los átomos de oxígeno adyacentes también pueden estar unidos mediante grupos alquileno (C1-2), preferentemente un grupo metileno, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino (C1-4), di-alquilamino (C1-4), arilo, que a su vez puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8) lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino (C1-4), di -alquilamino (C1-4), ciano, ciano-alquilo (C1-6) lineal o ramificado; así como sus isómeros estructurales o estereoisómeros, especialmente tautómeros, diastereómeros y enantiómeros, y sus sales de tolerancia farmacéutica, especialmente sales de adición ácida.