Patent ES-2886650-T3 (ES)
Title: Derivados de indazol como antagonistas de integrina alfaV
Inventor: YE XIANG-YANG
IPC: A61K31/404
Filed: 2017-11-07
Granted: 2021-12-20
Abstract: Un compuesto de las Fórmulas (Ia) o (Ib): **(Ver fórmula)** en las que A, E, G y J son independientemente N, C o CH; con la condición de que al menos uno de A, E, G y J sea C unido a Y; L1 y L2 son cada uno independientemente alquileno de C1-4; X es un alquileno de C1-4 sustituido con 0, 1 o 2 R8a; Y es un enlace covalente, O, S, NH, -O-(alquileno de C1-3)-, -S-(alquileno de C1-3)-, o -NH-(alquileno de C1-3)-, en donde el alquileno de C1-3 está sustituido cada uno independientemente con 0, 1 o 2 R8b; m es un número entero de 1 o 2; r es un número entero de 0, 1, 2, o 3; R1 es un resto mimético de arginina seleccionado del grupo que consiste en **(Ver fórmula)** en donde uno de los asteriscos en cada uno de los restos miméticos de arginina es un punto de unión a X y los otros dos asteriscos son hidrógeno; R2 es hidrógeno, halo o alquilo de C1-6; R3 es hidrógeno, alquilo de C1-6, carbociclilo de 3 a 10 miembros, carbociclilalquilo, arilo de 6 a 10 miembros, arilalquilo, heterociclilo de 3 a 14 miembros, heterociclilalquilo, heteroarilo de 5 a 14 miembros, heteroarilalquilo, en donde alquilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, solos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con 0, 1, 2 o 3 R6; R3a es hidrógeno; o R3a y R3, junto con el átomo o los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico o carbocíclico de 3 a 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amido, carbamato y sulfonamida; R4 es hidrógeno, alquilo de C1-6, carbociclilo de 3 a 10 miembros, carbociclilalquilo, heterociclilo de 3 a 10 miembros, heterociclilalquilo, arilo de 6 a 10 miembros, arilalquilo, heteroarilo de 5 a 14 miembros, heteroarilalquilo, -S(O)mR7, -C(O)NRaRb, -NHC(O)ORa, -NHC(O)NRaRb, -NHC(O)R7, -OC(O)NRaRb, -OC(O)R7, - NHS(O)mNRaRb, o -NHS(O)mR7; en donde alquilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, por sí mismos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con 0, 1, 2 o 3 R9; R5 es hidrógeno, R5a, o un resto estructural seleccionado de **(Ver fórmula)** R5a y R5b son cada uno independientemente alquilo de C1-6, fenilo, bencilo o heterociclilo de 5 a 7 miembros; en donde alquilo, fenilo y heterociclilo están cada uno independientemente sustituidos con 0 a 3 R5d; R5c es alquilo de C1-6 o carbociclilo de 5 a 7 miembros; en donde el alquilo de C1-6, el fenilo y el heterociclilo están cada uno independientemente sustituidos con 0 a 3 R5d; y R5d, en cada aparición, es independientemente halo, OH, alcoxi, oxo o alquilo; o como alternativa, dos R5d adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un resto carbociclilo; R6 es halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, nitro, -S(O)mR12, alquilo de C1-6, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, haloaminoalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxicarbonilo, arilo de 6 a 10 miembros, ariloxi, arilalcoxi, heteroarilo de 5 a 10 miembros, carbociclilo de 3 a 6 miembros, o heterociclilo de 3 a 7 miembros; en donde alquilo, arilo, heteroarilo, carbociclilo o heterociclilo, solos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con 0, 1 o 2 R10; R7 es cada uno independientemente alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, aminoalquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, arilo de 6 a 10 miembros, arilalquilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilo o heterocicloalquilo; en donde alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, solos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con 0, 1, 2 o 3 R11; R8a y R8b, en cada aparición, son independientemente halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi o haloalcoxi; R9 es cada uno independientemente halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, nitro, alquilo de C1-6, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, haloaminoalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxicarbonilo, arilo de 6 a 10 miembros, ariloxi, arilalcoxi, heteroarilo de 5 a 10 heteroarilo, carbociclilo de 3 a 6 miembros o heterociclilo de 3 a 7 miembros; en donde alquilo, arilo, heteroarilo, carbociclilo o heterociclilo, solos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con 0, 1 o 2 R13; R10 es halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amido, carbamato o sulfonamida; R11, cada vez que aparece, es independientemente halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi o haloalcoxi; R12 es -N(RxRy), alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C1-6, hidroxialquilo de C1-6 o aminoalquilo de C1-6; R13 es halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amido, carbamato o sulfonamida; Ra y Rb, en cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo de 6 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, o alcoxialquilo; o como alternativa, Ra y Rb, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros; en donde el arilo y el heteroarilo, solos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amido, carbamato y sulfonamida; y el carbociclilo y heterociclilo, solos o como parte de otro grupo, están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxilo, amino, oxo, alquilo de C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amido, carbamato y sulfonamida; Re es OH, amino, amido, carbamato, sulfonamida, alquilo de C1-4, halo, haloalquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6; Rf es H, CH3, CH2CH3 o C(O)OCH2CH3; Rg se selecciona de CH3, CH2CCl3, fenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxifenilo, bencilo; Rx y Ry son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.