Patent CO-5021124-A1 (CO)
Title: Compuestos azapoliciclicos condesados con arilo
Inventor: PAIGE ROANNE PALMER BROOKS
IPC: C07D221/22
Filed: 1999-04-29
Abstract: Un compuesto de fórmula I, en la que Z es CH2 , C(=O) o CF2 ;R1 es hidrógeno, alquilo (C1 -C6 ), alquenilo (C3 - C6 ) no conjugado, bencilo, XC(=O)R13 o -CH2 CH2 O-alquilo (C1 -C4 ); R2 y R3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo (C2 -C6 ), alquinilo (C2 -C6 ), hidroxi, nitro, amino, halo, ciano, -SOq -alquilo (C1 -C6 ) donde q es cero, uno o dos, alquilamino (C1 -C6 ), [alquil (C1 -C6 )]2 amino, CO2 R4 , CONR5 R6 , SO2 NR7 R8 , C(=O)R13 , XC(=O)R13 , aril-alquilo (C0 -C3 ) o aril-alquilo (C0 -C3 )- o donde dicho arilo se selecciona entre fenilo y naftilo, heteroaril-alquilo (C0 -C3 ) o heteroaril-alquilo (C0 -C3 )-o, donde dicho heteroarilo se selecciona entre anillos aromáticos de cinco a siete miembros que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre y X2 -alcoxi (C0 -C6 )-alquilo (C0 -C6 ), donde X2 está ausente o X2 es alquilamino (C1 -C6 ) o [alquil(C1 -C6 )]2 y amino donde el radical alcoxi (C0 -C6 )-alquilo (C0 -C6 )de dicho X2 -alcoxi (C0 -C6 )-alquilo (C0 -C6 ) contiene al menos un átomo de carbono, y donde de uno a tres de los átomos de carbono de dicho radical alcoxi (C0 -C6 )- alquilo(C0 -C6 ) pueden reemplazarse opcionalmente por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que dos cualesquiera de tales heteroátomos tienen que estar separados por al menos dos átomos de carbono, y donde cualquiera de los radicales alquilo de dicho alcoxi(C0 -C6 )- alquilo(C0 -C6 )puede estar opcionalmente sustituido con dos a siete átomos de flúor y donde uno de los átomos de carbono de cada uno de los radicales alquilo de dicho aril-alquilo(C0 -C3 ) y dicho heteroaril-alquilo(C0 -C3 ) puede reemplazarse opcionalmente por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, y donde cada uno de los grupos arilo y heteroarilo anteriores puede estar opcionalmente - 2 -sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre alquilo (C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, alcoxi (C1 -C6 ) opcionalmente sustituido con dos a siete átomos de flúor, halo (por ejemplo, cloro, flúor, bromo o yodo), hidroxi, nitro, ciano, amino, alquilamino(C1 -C6 ) y [alquil(C1 -C6 )]2 amino; o R2 y R3 , junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico monocíclico de cuatro a siete miembros, o bicíclico, de diez a catorce miembros, que puede ser saturado o insaturado, donde de uno a tres de los átomos de carbono no condensados de dichos anillos monocíclicos, y de uno a cinco de los átomos de carbono de dichos anillos bicíclicos que no forman parte del anillo de benceno mostrado en la figura I, pueden reemplazarse opcional e independientemente por un nitrógeno, oxígeno o azufre, y donde dichos anillos monocíclicos y bicíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes para los anillos monocíclicos y de cero a tres sustituyentes para los anillos bicíclicos, que se seleccionan, independientemente, entre alcoxi (C0 -C6 )-alquilo(C0 -C6 ), donde el número total de carbonos no excede de seis y donde cualquiera de los radicales alquilo puede estar sustituido opcionalmente con uno a siete átomos de flúor; nitro, oxo, ciano, halo, hidroxi, amino, alquilamino(C1 -C6 ), [alquil(C1 -C6 )]2 amino, fenilo y heteroarilo monocíclico donde dicho heteroarilo se define como en la definición de R2 y R3 anteriores; cada R4 , R5 , R6 , R7 , R8 y R13 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno y alquilo (C1 -C6 ), o R5 y R6 , o R7 y R8 junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidina, piperidina, morfolina, azetidina, piperizina, -N-alquil(C1 -C6 )piperizina o tiomorfolina, o un anillo de tiomorfolina donde el azufre del anillo se reemplaza con un sulfóxido o una sulfona; y cada X es, independientemente, alquileno(C1 -C6 );con la condición de que: (a) al menos uno de R1 , R2 y R3 tiene que ser distinto de hidrógeno, (b) cuando R2 y R3 son hidrógenos, R1 no pueden ser metilo o hidrógeno y (c) ningún átomo de flúor de ninguno de los radicales alquilo o alcoxi sustituidos con flúor de R2 y R3 puede estar unido al carbono que está unido a un heteroátomo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.