Patent ES-2429564-T3 (ES)
Title: Procedimientos para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades que tienen un componente autoinmune y/o inflamatorio
Inventor: AUKERMAN SHARON LEA
IPC: A61P37/00
Filed: 2006-05-18
Granted: 2013-11-15
Abstract: Un procedimiento para identificar un sujeto que tiene una enfermedad inflamatoria o enfermedad autoinmunitaria que es sensible a tratamiento con un agente terapéutico anti-CD40, comprendiendo dicho procedimiento: a) proporcionar una muestra biológica de prueba y una muestra biológica de control obtenidas de dicho sujeto, en el que dicha muestra biológica de prueba y dicha muestra biológica de control comprenden células que expresan CD40 que han sido estimuladas con un ligando de CD40; b) poner en contacto dicha muestra biológica de prueba con una cantidad eficaz de dicho agente terapéutico anti-CD40; c) detectar el nivel de al menos un biomarcador en dicha muestra biológica de prueba, en el que dicho biomarcador está seleccionado del grupo que consiste en: (i) un biomarcador de apoptosis celular, en el que dicho biomarcador de apoptosis está seleccionado del grupo que consiste en una proteína caspasa escindida, poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) escindida, expresión en la superficie celular de fosfotidilserina (PS), fragmentación de ADN genómico, y cualquier combinación de las mismas; (ii) un biomarcador de una ruta de señalización de CD40 mediada por CD40L, en el que dicha ruta de señalización de CD40 mediada por CD40L está seleccionada del grupo que consiste en la ruta de señalización de AKT, la ruta de señalización de NF-κB y una ruta de señalización de proteína cinasa activada por mitógeno (MAPK), y dicho biomarcador de dicha ruta de señalización de CD40 mediada por CD40L está seleccionada del grupo que consiste en proteína fosfo-PI3K, fosfo-PDK1, fosfo-AKT, fosfo-MEK, fosfo-ERK, fosfo-p38, fosfo-IKKα/β, fosfo-IκB y NF-κB activada; y (iii) un biomarcador de supervivencia celular, en el que dicho biomarcador de supervivencia celular está seleccionado del grupo que consiste en una proteína antiapoptósica que es un miembro de la familia Bcl-2, una proteína inhibidora de la apoptosis IAP y factor 1 asociado a receptor de TNF (TRAF-1); y d) comparar el nivel de dicho al menos un biomarcador en dicha muestra biológica de prueba con el nivel de dicho al menos un biomarcador detectado en dicha muestra biológica de control, en el que dicha muestra biológica de control no se ha puesto en contacto con dicho agente terapéutico anti-CD40, en el que (i) un aumento en el nivel de al menos uno de dichos biomarcadores de apoptosis; y/o (ii) una reducción en el nivel de al menos uno de dichos biomarcadores de al menos una de dichas rutas de señalización de CD40 mediadas por CD40L; y/o (iii) una reducción en el nivel de al menos uno de dichos biomarcadores de supervivencia celular; en dicha muestra biológica de prueba con respecto a dicha muestra biológica de control es indicativo de un sujeto que se beneficiaría del tratamiento con dicho agente terapéutico anti-CD40, y en el que dicho agente terapéutico anti-CD40 es un anticuerpo monoclonal anti-CD40 antagonista o fragmento de unión a antígeno del mismo que puede unirse específicamente a un antígeno CD40 humano expresado sobre la superficie de un linfocito B humano, y que está libre de actividad antagonista significativa cuando se une al antígeno CD40 expresado sobre la superficie de dicho linfocito B.