Patent AR-043941-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolinas 4-sustituidas, sus procedimientos e intermedios de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: C07D413/06
Filed: 2004-03-26
Abstract: La presente se refiere a derivados de quinolina 4-sustituida procedimiento y composición farmacéutica que la compone. Reivindicación 1: Un derivado de quinolina 4-sustituida, caracterizada porque responde a la fórmula general (1), en la cual: X1, X2, X3, X4 y X5 representan respectivamente >C-R'1 a >CR'5, o bien uno como máximo entre ellos representa un átomo de nitrógeno; R1, R'1, R'2, R'3, R'4 y R'5 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o de halógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, fenilo, feniltio, heteroarilo o heteroariltio mono- o di-cíclico, OH, SH, alquiloxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquiltio, trifluorometiltio, cicloalquiloxi, cicloalquiltio, acilo, aciloxi, aciltio, ciano, carboxi, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, nitro, -NRaRb o -CONRaRb (para los que Ra y Rb pueden representar hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo, heteroarilo mono- o di-cíclico o Ra y Rb forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 eslabones que puede contener eventualmente otro heteroátomo escogido entre O, S o N y que porte en su caso un sustituyente alquilo, fenilo o heteroarilo mono- o bi-cíclico en el átomo de nitrógeno o, en su caso, cuyo átomo de azufre esté oxidado al estado sulfinilo o sulfonilo), o representan un radical metileno sustituido con flúor, hidroxi, alquiloxi, alquiltio, cicloalquiloxi, cicloalquiltio, fenilo, heteroarilo mono- o bi-cíclico, carboxi, alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, -NRaRb o -CONRaRb para los que Ra y Rb se definen como anteriormente; O representan fenoxi, heterocicliloxi, benciloxi, heterociclilmetiloxi, o bien R1 puede representar igualmente difluorometoxi o un radical de estructura -CmF2m+1, -SCmF2m+1 o -OcmF2+1 para los que m es un número entero de 1 6 o bien R'5 puede representar igualmente trifluoroacetilo; m es igual a 1, 2 ó 3; n es igual a 0, 1 ó 2; Y representa un grupo CHR, CO, CROH, CRNH2, CRF o CF2, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical alquilo (C1-6); Z representa un grupo CH2, o bien Z representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo SO o un grupo SO2 y, en su caso, n es igual a 2; R2 representa un radical -CO2R, -CH2CO2R, -CH2-CH2CO2R, -CH2OH o -CH2-CH2OH, siendo R como se definió con anterioridad; R3 representa un radical fenilo, heteroarilo, mono- o bi-cíclico, alk-Ro3 para el que alk es un radical alquileno y Ro3 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquiloxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquiltio, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilamino, N-cicloalquilo, N-alquil-amino, -N-(cicloalquilo)2, acilo, cicloalquilcarbonilo, fenilo, fenoxi, feniltio, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, fenilamino, N-alquil-N-fenil-amino, N-cicloalquil-N-fenil-amino, -N-(fenilo)2, fenilalquiloxi, fenilalquiltio, fenilalquilsulfinilo, fenilalquilsulfonilo, fenilalquilamino, N-alquil-N-fenil-aminoalquilo, N-cicloalquil-N-fenilalquil-amino, benzoilo, heteroarilo mono- o bi-cíclico, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilamino, N-alquil-N-heteroaril-amino, N-cicloalquil-N-heteroaril-amino, heteroarilcarbonilo, heteroarilalquiloxi, heteroarilalquiloxi, heteroarilalquiltio, heteroarilalquilsulfinilo, heteroarilalquilsulfonilo, heteroarilalquilamino, N-alquil-N-heteroaril-amino-alquilo, N-cicloalquil-N-heteroaril-aminoalquilo (las partes de heteroarilo citadas con anterioridad son mono- o bi-cíclicas), carboxi, alquiloxicarbonilo, -NRaRb o -CO-NRaRb para los que Ra y Rb representan respectivamente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, mono- o bi-cíclico, o uno de Ra o Rb representa hidroxi, alquiloxi, cicloalquiloxi, o Ra y Rb forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heteroarilo de 5 a 6 escalones que puede contener eventualmente otro heteroátomo escogido entre O, S y N y que porta en su caso un sustituyente alquilo, fenilo o heteroarilo mono- o bi-cíclico sobre el átomo de nitrógeno o, en su caso, cuyo átomo de azufre está oxidado al estado sulfinilo sulfonilo, o bien Ro3 representa -CR'b = CR'c-R'a para el que R'a representa fenilo, fenilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo cuya parte de heteroarilo es mono- o bi-cíclica, fenoxialquilo, feniltioalquilo, fenilsulfinilalquilo, fenilsulfonilalquilo, fenilaminoalquilo, N-alquil-N-fenil-aminoalquilo, heteroariloxialquilo, heteroariltioalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, hetroarilaminoalquilo, N-alquil-N-heteroaril-aminoalquilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, (las partes de heteroarilo citadas con anterioridad son mono- o bi-cíclicas), feniltio, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, y para los que R'b y R'c representan hidrógeno, alquilo o cicloalquilo, o bien Ro3 representa un radical -C=C-Rd para el que Rd es alquilo, fenilo, fenialquilo, fenoxialquilo, feniltioalquilo, N-alquil-N-fenil-aminoalquilo, heteroarilo mono- o bi-cíclico, heteroarilalquilo, heteroariloxialquilo, heteroariltioalquilo, heteroarilaminoalquilo, N-alquil-N-heteroaril-aminoalquilo (las partes de heteroarilo citadas con anterioridad son aromáticas mono- o bi-cíclicas) o bien Ro3 representa un radical, -CF2-fenilo o -CF2-heteroarilo mono- o bi-cíclico, debiendo entenderse que los radicales o partes de fenilo, bencilo, benzoilo o heteroarilo mencionados con anterioridad están eventualmente sustituidos en el ciclos con 1 a 4 sustituyentes escogidos entre hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, halógenoalquilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, carboxi, alcoxi-carbonilo, ciano, alquilamino, -NRaRb para el Ra y Rb se definen como anteriormente, fenilo, hidroxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, debiendo entenderse que los radicales y partes de alquilo o acilo contienen (salvo mención especial) C1-10 en una cadena lineal o ramificada y que los radicales cicloalquilo C3-6, en sus formas enantiómeras o diastereosómeras o las mezclas de estas formas, y/o en su caso en forma syn o anti o sus mezclas, así como sus sales.