Patent WO-2022238522-A1 (WO)
Inventor: Nováková Zora
IPC: C07K16/30
Filed: 2022-05-12
Abstract: La présente invention concerne un anticorps se liant à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), l'anticorps comprenant une région VH déterminée par la séquence d'acides aminés de EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAF(X1)(X2)(X3)W(X4)NWVRQAPGKGLEWISRIYPG(X5)(X6)(X7)(X8)NY(X9)(X10)KFKGKATISADKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGEWYLYYFDYWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO : 30), pour (X1) à (X3) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X1) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence G, A, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence encore N ou Q, et idéalement Q, (X2) est P ou T, et (X3) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, T ou S et est de préférence S, à condition que (X1) à (X3) ne sont pas N-(Z)-S/T, (Z) peut être n'importe quel acide aminé mais pas P, ou (X1) à (X3) sont N-T-S ; (X4) est M, I ou L et de préférence M ; pour (X5) et (X6) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X5) est G, A, V, L, I, Y, H, Q, N, E, D, S ou T et de préférence D ou E, et (X6) est G, A, V, L, I, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence G ou A, à condition que (X5)-(X6) ne sont pas D-S, N-G ou N-S ; pour (X7) et (X8), au moins l'un de ces éléments s'applique : (X7) est G, A, V, L, I, Y, H, Q, N, E, D, S ou T, de préférence D, E ou S, et (Xs) est G, A, V, L, H, Q, N, E, D, S ou T et de préférence T ou A, à condition que (X7)-(X8) ne sont pas D-G, D-S, N-G ou N-S ; for (X9) et (X10) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X9) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T et de préférence N, E ou Q, et (X10) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence G ou A, à condition que (X9)-(X10) ne sont pas D-G, D-S ou N-S ; ou une séquence d'acides aminés étant d'au moins 90 %, de préférence d'au moins 95 % identique à celle-ci ; et une région VL déterminée par la séquence d'acides aminés de DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQGI(XII)(XI2)FLTWYQQKPGKALKLLIYYTSSLHSGVPSRFSG SGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQYSNLPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO : 31), pour (X11) et (X12), au moins l'un de ces éléments s'applique : (X11) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence N, D, E ou Q, et (X12) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T et de préférence N, à condition que (X11)-(X12) ne sont pas D-G, D-S, N-G ou N-S ; ou une séquence d'acides aminés étant d'au moins 90 %, de préférence au moins 95 %, à condition que les trois CDR de la région VH soient déterminées par les séquences d'acides aminés de GYAF(X1)(X2)(X3)W(X4)N (SEQ ID NO : 32), pour (X1) à (X3) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X1) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence G, A, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence encore N ou Q, et idéalement Q, (X2) est P ou T, et (X3) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, T ou S et est de préférence S, à condition que (X1) à (X3) ne sont pas N-(Z)-S/T, (Z) peut être n'importe quel acide aminé mais pas P, ou (X1) à (X3) sont N-T-S ; et (X4) est M, I ou L et de préférence M, RIYPG(X5)(X6)(X7)(X8)NY(X9)(X10)KFK (SEQ ID NO : 33), pour (X5) et (X6) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X5) est G, A, V, L, I, Y, H, Q, N, E, D, S ou T et de préférence D ou E, et (X6) est G, A, V, L, I, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence G ou A, à condition que (X5)-(X6) ne sont pas D-S, N-G ou N-S ; pour (X7) et (X8) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X7) est G, A, V, L, I, Y, H, Q, N, E, D, S ou T, de préférence D, E ou S, et (X8) est G, A, V, L, H, Q, N, E, D, S ou T et de préférence T ou A, à condition que (X7)-(X8) ne sont pas D-G, D-S, N-G ou N-S ; pour (X9) et (X10) au moins l'un de ces éléments s'applique : (X9) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T et de préférence N, E ou Q, et (X10) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence G ou A, à condition que (X9)-(X10) ne sont pas D-G, D-S ou N-S ; et SEQ ID NO : 5, et les trois CDR de la région VL sont déterminées par les séquences d'acides aminés de SASQGI(X11)(X12)FLT (SEQ ID NO : 34), pour (X11) et (X12), au moins l'un de ces éléments s'applique : (X11) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T, de préférence N, D, E ou Q, et (X12) est G, A, V, L, I, Y, H, K, R, Q, N, E, D, S ou T et de préférence N, à condition que (X11)-(X12) ne sont pas D-G, D-S, N-G ou N-S ; SEQ ID NO : 7 et SEQ ID NO : 8.