Patent AR-032353-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados biciclicos sustituidos para el tratamiento del crecimiento celular anormal y su uso en la fabricacion de medicamentos y composicion farmaceutica que los contiene
IPC: C07D413/12
Filed: 2001-06-20
Abstract: Un compuesto de formula 1 o una sal, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en el cual: m es un numero entero de 0 a 3; p es un numero entero de 0 a 4; cada uno de R1 y R2 está seleccionado independientemente de H y alquilo C1-6; R3 es -(CR1R2)t (heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un numero entero de 0 a 5, dicho grupo heterocíclico está opcionalmente fusionado a un anillo de benceno o a un grupo cicloalquilo C5-8, el resto û(CR1R2)t, del grupo R3 antes mencionado incluye opcionalmente un enlace doble o triple carbono-carbono, en donde t es un numero entero entre 2 y 5, y los grupos R3 antes mencionados, que incluyen cualesquiera anillos fusionados opcionales antes mencionados, están sustituidos opcionalmente con 1 a 5 grupos R8, R4 es -(CR16R17)m-CsC-(CR16R17)tR9, -(CR16R17)m-C=C-, -(CR16R17)tR9, -(CR16R17)m-CsC-(CR16R17)kR13, -(CR16R17)m-C=C-, -(CR16R17)kR13, o bien -(CR16R17)tR9, en donde el punto de union a R9 se situa a través de un átomo de carbono del grupo R9, cada k es un numero entero de 1 a 3, cada t es un numero entero de 0 a 5, y cada m es un numero entero de 0 a 3; cada R5 seleccionado, independientemente, de halo, hidroxi, -NR1R2, alquilo C1-6; trifluorometilo, alcoxi C1-6; trifluorometoxi, -NR6C(O)R1, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, ûNR6C(O)NR7R1, y -NR6C(O)OR7; cada uno de R6, R6a y R7 está seleccionado, independientemente de H, alquilo C1-6; -(CR1R2)t(arilo C6-10); y -(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un numero entero de 0 a 5, 1 0 2 átomos de carbono del anillo del grupo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), los restos alquilo, arilo y heterocíclico de los grupos R6 y R7 precedentes están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, -NR1R2, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; hidroxi, y alcoxi C1-6; o bien R6 y R7, o bien R6a y R7, cuando están unidos al mismo átomo de nitrogeno, pueden ser tomados juntos para formar un heterocíclico de 4 a 10 miembros que pueden incluir 1 a 3 restos hetero adicionales, además del nitrogeno al cual están unidos dichos R6, R6a y R7, seleccionados de N, N(R1), O y S siempre que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y un átomo de S no estén directamente unidos entre sí; cada R8 está seleccionado, independientemente, de oxo (=O), halo, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, hidroxi, alcoxi C1-6; alquilo C1-10, alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(alquilo C1-6); en donde j es un numero entero de 0 a 2, -(CR1R2)t(ariloC1-10); -(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10, miembros), -(CR1R2)qC(O) (CR1R2)t(arilo C6-10), -(CR1R2)qC(O) (CR1R2)t (heterocíclico de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)tO (CR1R2)q(arilo C6-10), -(CR1R2)tO (CR1R2)q (heterocíclico de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)q S(O)j(CR1R2)t(arilo C6-10) y -(R1R2)qS(O)j(CR1R2)t (heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde j vale 0, 1 o 2, q y t son independientemente, un numero entero de 0 a 5, C1-2 del anillo de los restos heterocíclicos de los grupos R8, antes mencionados están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), y los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heterocíclico de los grupos R8 antes mencionados están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CR1R2)t(arilo C6-10), y -(CR1R2)t (heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un numero entero de 0 a 5; R9 es un anillo monocíclico no aromático, un anillo bicíclico fusionado o puenteado, o un anillo espirocíclico, en donde dicho anillo contiene C3-12 en los cuales C0-3 están opcionalmente reemplazados por un resto hetero seleccionado independientemente de N, O S(O)j, en donde j es numero entero de 0 a 2, y -NR1-, siempre que dos átomos de O, dos restos S(O)j, un átomo de 0 y un resto de S(O)j, un átomo de N y un átomo de S, o bien un átomo de N y un átomo de O, no estén unidos directamente entre sí dentro de dicho anillo y en donde los átomos de carbono de dicho anillo están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos R8; cada R11 está seleccionado independientemente de entre los sustituyentes indicados en la definicion de R8, con la salvedad de que R11 no sea oxo (=O); R12 es R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, S(O)jR6, S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6, o halo, en donde j es un numero entero de 0 a 2; R13 es -NR1R14 u -OR14; R14 es H, R15, -C(O)R15, SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7, o -CO2R15, R15 es R18, -(CR1R2)t (arilo C6-10), -(CR1R2)t (heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un numero entero de 0 a 5, 1 o 2 átomos de carbono del anillo del grupo heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un numero entero de 0 a 5, 1 o 2 átomos de carbono del anillo del grupo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), y los restos arilo y heterocíclico de los grupos R15 precedentes están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes R8; Cada uno de R16 y R17 está seleccionado, independientemente, de H, alquilo C1-6, y -CH2OH, o bien R16 y R17 son tomados juntos como -CH2CH2-o -CH2CH2CH2-; R18 es alquilo C1-6 en donde uno de los carbonos no unidos a un átomo de N o de O, o bien a S(O)j, donde j es un numero entero de 0 a 2, está opcionalmente sustituido con R12; y en donde cualquiera de los sustituyentes antes mencionados que comprende un grupo CH3 (metilo), CH2 (metileno), o CH(metino), que no está unido a un halogeno, grupo SO o SO2, o un átomo de N, O, o S, está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y -NR1R2. Se describe también su uso en la preparacion de medicamentos, composiciones y procedimientos para la preparacion de los compuestos antes descriptos. Estos compuestos son utiles en el tratamiento del crecimiento celular anormal, tal como el cáncer en animales mamíferos.