Patent ES-2325809-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la proteasa del vih de amplio espectro de 2.amino-benzoxazol-sulfonamidas.
Inventor: SURLERAUX DOMINIQUE LOUIS NESTOR GHISLAIN
IPC: A61K31/424
Filed: 2002-05-10
Granted: 2009-09-18
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula ** ver fórmula** y un N-óxido, sal, forma estereoisómera, mezcla racémica, o éster de la misma, en donde R1 y R8 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, aril-alquilo C1-6, cicloalquilo C 3-7, cicloalquil C 3-7-alquilo C 1-5, arilo, Het 1 , Het 1 -alquilo C 1-6, Het 2 , Het 2 -alquilo C 1-6; R1 puede ser también un radical de fórmula en donde R9, R10a y R10b son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di-(alquil C1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con arilo, Het 1 , Het 2 , cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di(alquil C 1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C 1-4-S(O) t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disustituido donde los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente de alquilo C 1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het 1 , Het 2 , Het 1 alquilo C1-4 y Het 2 alquilo C1-4; en donde R9, R10a y los átomos de carbono a los cuales están unidos pueden formar también un radical cicloalquilo C3-7; cuando L es -O-alcanodiíl C1-6-C(=O)- o -NR8-C1-6alcanodiíl-C(=O)-, entonces R9 puede ser también oxo; R11a es hidrógeno, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, aminocarbonilo opcionalmente monoo disustituido, aminoalquilcarboniloxi C 1-4 opcionalmente mono- o disustituido, alquiloxicarbonilo C 1-4, ariloxicarbonilo, Het 1 oxicarbonilo, Het 2 oxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo C 1-4, arilalquiloxicarbonilo C 1-4, alquilcarbonilo C1-4, cicloalquilcarbonilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilcarboniloxi C3-7, carboxialquilcarboniloxi C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, arilalquilcarboniloxi C1-4, arilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi, Het 1 carbonilo, Het 1 carboniloxi, Het 1 -alquiloxicarbonilo C1-4, Het 2 carboniloxi, Het 2 alquilcarboniloxi C1-4, Het 2 alquiloxi-carboniloxi C 1-4 o alquilo C 1-4 sustituido opcionalmente con arilo, ariloxi, Het 2 o hidroxi; en donde los sustituyentes en los grupos amino se seleccionan cada uno independientemente de alquilo C 1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7alquilo C1-4, Het 1 , Het 2 , Het 1 alquilo C1-4 y Het 2 alquilo C1-4; R11b es hidrógeno, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, Het 1 , Het 2 o alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con halógeno, hidroxi, alquil C1-4S(=O)t, arilo, cicloalquilo C3-7, Het 1 , Het 2 , amino opcionalmente mono- o disustituido donde los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente de alquilo C 1-4, arilo, arilalquilo C 1-4, cicloalquilo C 3-7, cicloalquil C 3-7 alquilo C 1-4, Het 1 , Het 2 , Het 1 alquilo C 1-4 y Het 2 alquilo C 1-4; en donde R11b puede estar enlazado al resto de la molécula por un grupo sulfonilo; t es, independientemente en cada caso, cero, 1 ó 2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-5; L es -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-alcanodiíl C1-6-C(=O)-, -NR8-alcanodiíl C1-6-C(=O)-, -S(=O)2, -O- S(=O)2-, -NR8-S(=O)2 en donde el grupo C(=O) o el grupo S(=O)2 está unido al resto NR2; en donde el resto alcanodiílo C 1-6 está sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado de hidroxi, arilo, Het 1 , y Het 2 ; R 3 es alquilo C 1-6, arilo, cicloalquilo C 3-7, cicloalquil C 3-7alquilo C 1-4, o arilalquilo C 1-4; R4 es hidrógeno, C 1-4alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C 1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C 3-7, alquenilo C 2-6, alquinilo C 2-6, o alquilo C 1-6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de arilo, Het 1 , Het 2 , cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4S(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno y amino opcionalmente mono- o disustituido donde los sustituyentes se seleccionan cada uno independientemente de alquilo C 1-4, arilo, aril-alquilo C 1-4, cicloalquilo C 3-7, cicloalquil C 3-7-alquilo C 1-4, Het 1 , Het 2 , Het 1 alquilo C 1-4 y Het 2 alquilo C 1-4; R 5 es hidrógeno o alquilo C 1-6; R6 es hidrógeno o alquilo C 1-6; en donde el término" -Het 1 " como grupo o parte de un grupo se define como un heterociclo saturado o parcialmente insaturado monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 14 miembros de anillo, preferiblemente 5 a 10 miembros de anillo y más preferiblemente 5 a 8 miembros de anillo, que contiene uno o más miembros de anillo heteroatómicos, seleccionados cada uno independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y que está sustituido opcionalmente en uno o más átomos de carbono con alquilo C 1-6, aminoalquilo C 1-6 opcionalmente mono- o disustituido, hidroxialquilo C 1-6, alquiloxi C 1-6, halógeno, hidroxi, oxo, amino opcionalmente mono- o disustituido, nitro, ciano, haloalquilo C 1-6, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, aminocarbonilo opcionalmente mono- o disustituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo y un heterociclo saturado o parcialmente insaturado monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 14 miembros de anillo que contienen uno o más miembros de anillo heteroatómicos, seleccionados cado uno independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde los sustituyentes opcionales en cualquier función amino se seleccionan independientemente de alquilo C1-6, alquiloxi C1-6-A-, Het 2 -A-, Het 2 alquilo C1-6, Het 2 alquilo C1-6-A-, Het 2 oxi-A-, Het 2 oxialquilo C1-4-A-, aril-A-, ariloxi-A-, ariloxialquilo C1-4-A-, arilalquilo C1-6-A-, alquiloxicarbonilamino C1-6-A-, amino-A-, aminoalquilo C1-6 y aminoalquilo C1-6-A- en donde cada uno de los grupos amino puede estar opcionalmente mono- o en caso posible disustituido con alquilo C 1-4 y en donde A se define como alcanodiílo C1-6, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2-, alcanodiílo C1-6-C(=O)-, alcanodiílo C1-6- C(=S)- o alcanodiílo C1-6-S(=O)2- en donde el punto de unión de A al resto de la molécula es el grupo alcanodiílo C1-6 en aquellos restos que contienen dicho grupo y el término -"Het 2" como grupo o parte de un grupo se define como un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 14 miembros de anillo, preferiblemente 5 a 10 miembros de anillo y más preferiblemente 5 a 6 miembros de anillo, que contiene uno o más miembros de anillo heteroatómicos, seleccionados cada uno independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, y que está sustituido opcionalmente en uno o más átomos de carbono con alquilo C 1-6, aminoalquilo C 1-6 opcionalmente mono- o disustituido, hidroxialquilo C 1-6, alquiloxi C 1-6, halógeno, hidroxi, amino opcionalmente mono- o disustituido, nitro, ciano, haloalquilo C1-6, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, aminocarbonilo opcionalmente mono- o disustituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo, Het 1 y un heterociclo aromático monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene 3 a 12 miembros de anillo; en donde los sustituyentes opcionales en cualquier función amino se seleccionan independientemente de alquilo C 1-6, alquiloxi C 1-6-A-, Het 1 -A-, Het 1 alquilo C1-6, Het 1 alquilo C1-6-A-, Het 1 oxi-A-, Het 1 oxialquilo C1-4-A-, aril-A-, ariloxi-A-, ariloxialquilo C1-4-A-, arilalquilo C1-6-A-, alquiloxicarbonilamino C1-6-A-, amino-A-, aminoalquilo C1-6 y aminoalquilo C1-6-A-, en donde cada uno de los grupos amino puede estar opcionalmente mono- o en caso posible disustituido con alquilo C1-4 y en donde A es como se define arriba.