Patent ES-2874089-T3 (ES)
Title: Compuesto bicíclico y su uso para inhibir SUV39H2
Inventor: MATSUO YO
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-09-12
Granted: 2021-11-04
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (Ia) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables: **(Ver fórmula)** en donde R1 es metoxi; R2 es metoxi; R3 es un átomo de halógeno; X1 es N o CR4; R4 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno e Y, en donde al menos uno de R5 y R6 es Y; Y se selecciona independientemente del grupo que consiste en -NR11R12, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rc, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rd, heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Re y heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rf; R11 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb, heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb, (alcoxi C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alquil C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (cicloalquil C3-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (aril C6-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, (heterociclil no aromático de 3 a 12 miembros)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (heteroaril de 5 a 10 miembros)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, aminocarbonilo, (alquil C1- C6)aminocarbonilo y di(alquil C1-C6)aminocarbonilo; R12 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra; Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, hidroxi, alcoxi C1- C6, ciano, (alcoxi C1-C6)carbonilo, carboxi, (alcoxi C1-C6)carbonilamino, (alquil C1-C6)carbonilamino, amino, (alquil C1-C6)amino, di(alquil C1-C6)amino, aminocarbonilo, (alquil C1-C6)aminocarbonilo, di(alquil C1- C6)aminocarbonilo, (alquil C1-C6)sulfonilamino, (cicloalquil C3-C10)sulfonilamino, di(alquil C1-C6)fosfono, aralquilo C7-C14, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg y heterociclilo no aromático de 4 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg; Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, hidroxi, alquilo C1- C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, ciano, (alcoxi C1-C6)carbonilo, carboxi, - NR21R22, -CONR23R24, di(alquil C1-C6)fosfono, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg y heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg; Rc, Re y Rf se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, -NR21R22, -CONR23R24, -N=CH-R25, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alquil C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alcoxi C1-C6)carbonilo, (aril C6-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, (cicloalquil C3-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (heterociclil no aromático de 3 a 12 miembros)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, aminocarbonilo, (alquil C1-C6)aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, di(alquil C1-C6)aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, [(alquil C1-C6)aminocarbonil](alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, [di(alquil C1-C6)aminocarbonil](alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (alquil C1-C6)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (cicloalquil C3-C10)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (aril C6-C10)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, (aralquil C7-C14)sulfonilo, (heterociclil no aromático de 3 a 12 miembros)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, heteroarilcarbonilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, heteroarilsulfonilo de a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, aminosulfonilo, (alquil C1-C6)aminosulfonilo, di(alquil C1-C6)aminosulfonilo, di(alquil C1-C6)fosfono y oxo; Rd se selecciona independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, -NR21R22, -CONR23R24, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alquil C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alcoxi C1-C6)carbonilo, (aril C6-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, (cicloalquil C3-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (heterociclil no aromático de 3 a 12 miembros)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, aminocarbonilo, (alquil C1-C6)aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, di(alquil C1-C6)aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, [(alquil C1- C6)aminocarbonil](alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, [di(alquil C1-C6)aminocarbonil](alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (alquil C1-C6)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (cicloalquil C3-C10)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (aril C6-C10)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, (aralquil C7- C14)sulfonilo, (heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, heteroarilsulfonilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, aminosulfonilo, (alquil C1-C6)aminosulfonilo, di(alquil C1- C6)aminosulfonilo y di(alquil C1-C6)fosfono; Rg se selecciona independientemente del grupo que consiste en nitro, hidroxi, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un átomo de halógeno, amino, ciano, (alquil C1-C6)amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi, di(alquil C1-C6)amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi, (cicloalquil C3-C10)amino, (alquil C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonilo, (alquil C1-C6)sulfonilo, (cicloalquil C3- C10)sulfonilo, aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, heteroarilo de 5 a miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, y oxo; Rh se selecciona independientemente del grupo que consiste en nitro, hidroxi, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un átomo de halógeno, amino, ciano, (alquil C1-C6)amino, di(alquil C1-C6)amino, (alquil C1- C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonilamino, N-(alcoxi C1-C6)carbonil-N-(alquil C1- C6)amino, (alquil C1-C6)sulfonilo, (cicloalquil C3-C8)sulfonilo, aralquilo C7-C14 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri, heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri y heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ri; Ri se selecciona independientemente del grupo que consiste en nitro, hidroxi, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno e hidroxi, un átomo de halógeno, amino, ciano, (alquil C1-C6)amino, di(alquil C1-C6)amino, (alquil C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de fenilo e hidroxi, (alcoxi C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de fenilo e hidroxi, (alquil C1- C6)sulfonilo, (cicloalquil C3-C8)sulfonilo, (alquil C1-C6)sulfonilamino, (cicloalquil C3-C8)sulfonilamino y oxo; R21 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, heterociclilo de 4 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (alcoxi C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alquil C1-C6)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (cicloalquil C3-C10)carbonilo, (aril C6-C10)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, (heterociclil no aromático de 3 a 12 miembros)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, (heteroaril de 5 a 10 miembros)carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, aminocarbonilo, (alquil C1-C6)aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, di(alquil C1-C6)aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, (alquil C1-C6)sulfonilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (aralquil C7-C14)sulfonilo, (cicloalquil C3-C10)sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-C6)aminosulfonilo, di(alquil C1- C6)aminosulfonilo y di(alquil C1-C6)fosfono; R22 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra; R23 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, [(alquil C1-C6)amino](alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, [di(alquil C1-C6)amino](alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rh, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg y heterociclilo no aromático de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rg; R24 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra; R25 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rc, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rd, heterociclilo de 4 a 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Re y heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de Rf; R7 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; R8 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; y en donde un átomo de azufre incluido en el heterociclilo o heteroarilo puede estar oxidado para ser SO o SO2.