Patent RU-2335492-C2 (RU)
Title: Новые 5,6-дигидропиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина
Inventor: BERGGREN KRISTINA
IPC: C07D211/98
Filed: 2004-12-15
Granted: 2008-10-10
Abstract: Изобретение относится к новым соединениям формулы I 
     
       
     
     где А представляет собой S(O) 2  или C 1-6 алкилен, возможно замещенный одним или более атомами фтора; R 1  представляет собой (а) С 1-10 алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из арила и Het 1 , (б) арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, С 1-4 алкила, CF 3  и С 1-4 алкокси, или (в) Het 3 ; R 2a , R 2b , R 3a  и R 3b  независимо представляют собой H или С 1-3 алкил; R 4  представляет собой (а) Н, (б) C 1-6 алкил; R 5  и R 6  независимо представляют собой H, F или метил; G представляет собой (а) -С(O)N(R 8a )-[CH(С(O)R 9 )] 0-1 -С 0-3 алкилен-(Q 1 ) a -, (б) -С(О)N(R 8b )-С 2-3 алкенилен-(Q 1 ) а -, R 9  представляет собой Н; Q 1  представляет собой О; а равно 0 или 1; L представляет собой (а) С 0-6 алкилен-R a ,  
     
       
       
     
     Ar представляет собой фенил или нафтил; Het представляет собой 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую одно или два кольца и включающую в качестве гетероатома(ов) один атом серы или кислорода и/или один или более чем один атом азота; R 11a  представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6 алкила и С 1-6 алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С 1-4 алкокси); R 11c  независимо представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6 алкила, C 1-6 алкокси; R a , R b  и R d  независимо представляют собой 
     
       
       
     
     
       
       
     
     или R b  и R d  также могут представлять собой Н; Q 3  представляет собой О; Q 4  представляет собой О или СН 2 ; а равно 0 или 1; R 13a -R 13b  независимо представляют собой (а) Н, (б) C(O)OR 16 ; R 16  представляет собой С 1-10 алкил; R 8a -R 8b  и R 14a -R 14d  независимо представляют собой (а) Н или (б) С 1-4 алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН), или R 14a  и R 14b  независимо представляют собой С(O)O-С 1-6 алкил, или R 14c  представляет собой (а) С 3-7 циклоалкил, (б) С(O)O-С 1-6 алкил, или R 14c  и R 14d  вместе представляют собой С 3-6 н-алкилен, возможно прерванный О, S, N(H) или N(С 1-4 алкил) и/или замещенный одной или более C 1-4 алкильными группами; каждый арил независимо представляет собой С 6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать или одно, или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С 1-10 алкила, (в) OR 17a , R 17a  представляет собой (а) Н, (б) C 1-10 алкил; Het 1  и Het 3  независимо представляют собой 4-9-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С 1-10 алкила, (в) =O, (г) OR 19a , R 19a  представляет собой (а) Н, (б) С 1-10 алкил; n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, применению, к способу лечения; способу получения соединений формулы I, а также к соединениям формулы II, IV, V, VI. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих ингибирующей активностью в отношении тромбина. 9 н. и 3 з.п. ф-лы.