Patent AR-044399-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos y su uso como activadores de receptores de ppar. composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61K31/427
Filed: 2004-05-19
Abstract: La presente proporciona agentes farmacológicos que se unen a receptores activados por el proliferador de peroxisoma (PPARs). Por consiguiente, los compuestos de la presente son útiles para el tratamiento de condiciones mediadas por la actividad del receptor de PPAR en mamíferos. Dichas condiciones incluyen dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesteremia, aterosclerosis, hipertrigliceridemia, falla cardiaca, infarto al miocardio, enfermedades vasculares, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, inflamación, artritis, cáncer, enfermedad de Alzheimer, trastornos de la piel, enfermedades respiratorias, trastornos oftálmicos, enfermedades inflamatorias del intestino, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, y condiciones en donde están implicadas la tolerancia dañada a glucosa, hiperglicemia y resistencia a insulina, tal como diabetes de tipo 1 y de tipo 2, y síndrome X. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde L es un radical seleccionado del grupo que consiste en las fórmula (2) y (3), en donde: R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, aralquilo o cicloalquilo; R2 es hidrógeno, hidroxi, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alquiltio, ariltio o aralquiltio; R3 es hidrógeno; o R2 y R3 combinados son alquileno que en conjunto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros fusionados; o R2 y R3 combinados son un enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; n es 0 o un entero de 1 ó 2; Ya es hidrógeno; o Ya y R2 combinados son un enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R4a es hidrógeno; o R4a e Ya combinados son un enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R'' es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi o halógeno; m es un entero de 1 ó 2; Yb es hidrógeno; R4b es hidrógeno; o R4b y Yb combinados son un enlace entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; R y R' son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi, aralquilo o heteroaralquilo; o R y R' combinados junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo aromático o heteroaromático de 5 ó 6 miembros fusionado, opcionalmente sustituido, siempre que R y R' estén unidos a los átomos de carbono adyacentes entre sí; o R-C y R'-C independientemente pueden ser reemplazados por nitrógeno; X1 es -Z-(CH2)p-Q-W, en donde; Z es un enlace, O, S, S(O) o S(O)2; o Z es -C(O)NR5-, en donde R5 es hidrógeno, alquilo o aralquilo; p es un entero de 1 a 8; Q es un enlace; o Q es O(CH2)r- o -S(CH2)r-, en donde r es 0 o un entero de 1 a 8; o Q es -C(OH2)1-8O-, -S(CH2)1-8O-, -S(CH2)1-8S- o -C(O)-, o Q es -C(O)NR6-, en donde R6 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo; o Q es -NR7, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NR8- o - NR7C(O)O-, en donde R7 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo; R8 es hidrógeno, alquilo o aralquilo; W es cicloalquilo, arilo, heterociclilo, aralquilo o heteroaralquilo; o W y R6 tomados con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo bicíclico de 8 a 12 miembros, el cual puede estar opcionalmente sustituido o puede contener otro átomo heterogéneo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre; X2 es C(R9)2-, O, S o -NR10-, en donde R9 es hidrógeno o alquilo inferior; R10 es hidrógeno, alquilo o aralquilo; siempre que W no sea 2-metilquinolin-4-ilo cuando Z es O, p es 1, Q es un enlace, X2 es -C(R9)2-, en donde R9 es hidrógeno, y X1 está localizado en la posición 4; o W no es 2-butil-4-cloro-5-hidroximetilimidazol-1-ilo cuando Z es un enlace, p es 1, Q es un enlace, X2 es -NR10- en donde R10 es hidrógeno, y X1 está ubicado en la posición 4; o un isómero óptico del mismo; o una mezcla de isómeros ópticos de los mismos o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.