Patent AR-052197-A1 (AR)
Title: Composicion conteniendo derivados de cianopirrolidina para preparaciones farmaceuticas solidas, preparacion farmaceutica solida conteniendo la composicion, y proceso para producir la preparacion farmaceutica solida
Inventor: YAZAKI HIROAKI
Filed: 2006-01-24
Abstract: La presente se refiere al tratamiento de diabetes. Reivindicacion 1: Una composicion para preparaciones farmacéuticas solidas, caracterizada porque consiste esencialmente en un derivado de cianopirrolidina representado por la formula general (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y por lo menos un ingrediente estabilizante seleccionado del grupo que consiste en azucares y alcoholes de azucar; [en donde R1 representa un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo alcoxi C1-5 o grupo alquilo C1-5, R2 representa un átomo de hidrogeno, átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo alcoxi C1-5, o grupo alquilo C1-5, o R1 y R2 enlazados para formar grupo oxo, grupo hidroxiimino, grupo alcoxiimino C1-5 o grupo alquilideno C1-5; R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo alcoxi C1-5 o grupo alquilo C1-5, o R3 y R4 enlazados para formar grupo oxo, grupo hidroxiimino, grupo alcoxiimino C1-5 o grupo alquilideno C1-5; X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; Y representa grupo representado por -CR5R6- [en donde R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno; grupo alquilo C1-10 que puede ser sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo hidroxialquilo C1-5, grupo carboxilo, grupo mercapto, grupo alquiltio C1-5, grupo guanidilo, grupo fenilo que puede ser sustituido, grupo imidazolilo, grupo indolilo, grupo representado por -NHR11 (en donde R11 representa un átomo de hidrogeno, grupo fenilo que puede ser sustituido, grupo piridilo que puede ser sustituido, grupo tert- butoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo), grupo representado por -CONHR12 (en donde R12 representa un átomo de hidrogeno o grupo representado por -(CH2)m-R13 (en donde m representa un entero de 1 a 5, y R13 representa átomo de hidrogeno, grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo) y grupo representado por -OR14 (en donde R14 representa grupo alquilo de cadena C1-5 o grupo bencilo); o grupo alquenilo C2-10 que puede ser sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo carboxilo, grupo amino, grupo aminocarbonilo y grupo alcoxi de cadena C1-5], o grupo representado por -CR7R8-CR9R10- (en donde R7, R8, R9 y R10 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno; o grupo alquilo C1-10 que puede ser sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo hidroxialquilo C1-5, grupo carboxilo, grupo mercapto, grupo alquiltio C1-5, grupo guanidilo, grupo fenilo que puede ser sustituido, grupo imidazolilo, grupo indolilo, grupo representado por -NHR11 (en donde R11 representa un átomo de hidrogeno, grupo fenilo que puede ser sustituido, grupo piridilo que puede ser sustituido, grupo tert- butoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo), grupo representado por -CONHR12 (en donde R12 representa un átomo de hidrogeno o grupo representado por -(CH2)m-R13 (en donde m representa un entero de 1 a 5, y R13 representa un átomo de hidrogeno, grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo) y grupo representado por -OR14 (en donde R14 representa grupo alquilo de cadena C1-5 o grupo bencilo); o R7, R9 y un átomo de carbono adyacente enlazados para formar: los grupos representados cada uno con cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, bicicloalquilo C5-10, o bicicloalquenilo C5-10 que pueden ser sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo carboxilo, grupo amino, grupo aminocarbonilo, grupo alquilo de cadena C1-5 y grupo alcoxi de cadena C1-5); W representa un átomo de hidrogeno, grupo acilo derivado de aminoácidos que ocurren naturalmente, grupo representado por la formula general (2), [en donde W1 representa grupo alcanoilo C1-5, grupo arilcarbonilo que puede ser sustituido o grupo alquilo C1-5, y W2 representa un átomo de hidrogeno o grupo alquilo C1-5]; o grupo representado por la formula general (3), [en donde W3 y W4 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrogeno o grupo alquilo C1-5]; Z representa un átomo de hidrogeno; grupo alquilo C1-10 que puede ser sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo hidroxialquilo C1-5, grupo carboxilo, grupo mercapto, grupo alquiltio C1-5, grupo guanidilo, grupo fenilo que puede ser sustituido, grupo imidazolilo, grupo indolilo, grupo representado por -NHR11 (en donde R11 representa átomo de hidrogeno, grupo fenilo que puede ser sustituido, grupo piridilo que puede ser sustituido, grupo tert-butoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo), grupo representado por -CONHR12 (en donde R12 representa átomo de hidrogeno o grupo representado por -(CH2)m-R13 (en donde m representa un entero de 1 a 5, y R13 representa un átomo de hidrogeno, grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo o grupo benciloxicarbonilo)) y grupo representado por -OR14 (en donde R14 representa grupo alquilo de cadena C1-5 o grupo bencilo); o grupo representado por la formula general (4), [en donde R15 y R16 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrogeno; grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y1; los grupos representados cada uno con cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C4-9, alquenilo C2-6, cicloalquenilo C3-6 y cicloalquenilo C4-9 que pueden ser sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y2; o R15, R16 y un átomo de carbono adyacente enlazados para formar grupo cicloalquilo C3-10 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y2; A representa un enlace simple o grupo alquileno C1-3; R17 representa grupo representado por -N(R18)COR19, -N(R18)SO2R19, -NR18R20, -SO2R19, -SO2NR18R19, - OCONR18R19, -CH=CH-R21 o -C:::C-R21; o grupo heteroarilo seleccionado de grupos heteroarilo que tienen por lo menos un átomo de oxígeno y/o un átomo de azufre y puede tener también un átomo de nitrogeno, anillos aromáticos de 6 miembros conteniendo nitrogeno, y anillos condensados de 9 a 11 miembros de ellos (aquí, los grupos heteroarilo pueden ser sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente sustituyente Y3), (en donde R18 y R20 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno: un átomo de hidrogeno; grupo alquilo C1-10 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y4; los grupos representados cada uno con cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C4-9 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y2; o grupo arilalquilo que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y3; R19 representa: grupo alquilo C1-10 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y4; la siguiente Q; o -alquilenoC1-3-Q, el alquileno C1-3 puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno y grupo hidroxilo, el Q representa hidrocarburo alifático o aromático seleccionado del grupo que consiste en los grupos representados cada uno con cicloalquilo C3-10, alquilo cíclico de puente C4-10, alquenilo C2-10, cicloalquenilo C3-10, grupo alquenilo cíclico de puente C4-10 y arilo que pueden ser sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y3; o anillo heterocíclico que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y5; en R19 que representa un grupo arilo o anillo heterocíclico puede formar un anillo de 5 a 8 miembros combinando un sustituyente adyacente al átomo que constituye su anillo, y puede contener uno o más heteroátomos en el anillo; R18, R19 o R20 pueden enlazarse a un heteroátomo adyacente a R18 y R19, R18 y R20, o R19 y R20 para formar un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y5; y R21 representa un átomo de hidrogeno; grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y1; y los grupos represetados cada uno con arilo, o heteroarilo que pueden ser sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del siguiente grupo sustituyente Y3)]; o Y, Z y un átomo adyacentes de nitrogeno enlazados para formar un grupo amino cíclico C2-10 que puede ser sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo amino, grupo alquilo de cadena C1-5 y grupo representado por -OR22 (en donde R22 representa grupo alquilo de cadena C1-5, grupo aminocarbonilmetilo o grupo bencilo)]; (grupo sustituyente Y1): grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo carboxilo, grupo ciano, grupo amino, grupo aminocarbonilo, grupo cicloalquiloxi C3-5 y grupo alcoxi C1-6; (grupo sustituyente Y2): grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo carboxilo, grupo ciano, grupo amino, grupo aminocarbonilo, grupo cicloalquiloxi C3-5, grupo alcoxi C1-6 y grupo alquilo C1-6; (grupo sustituyente Y3): grupo que consiste en un átomo de halogeno, grupo hidroxilo, grupo ciano, grupo nitro, grupo amino, grupos representados por -OR30, - COR30, -CO2R30, -CONR30R31, -N(R30)COR31, -N(R30)CONR31R32, -N(R30)SO2R31, -NR30R31, -SO2R30, -SO2NR30R31, -SO2N= CHNR30R31 y -OCONR30R31 (en donde R30, R31, y R32 pueden ser iguales o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrogeno; grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido con uno o