Patent AR-061900-A1 (AR)
Title: Compuestos de azabencimidazolilo y composicion farmaceutica
Inventor: DUPLANTIER ALLEN JACOB
Filed: 2007-07-17
Abstract: Se describen compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos. se describen también las correspondientes composiciones farmacéuticas. Compuestos utiles en isquemia cerebral, traumatismo de médula espinal, trombosis, dano neuronal, epilepsia y espasmos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable en la que: X3 = CR6; X2 = CR4; X8 = CR3; R1, R2, R3, R4 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, halogeno, -CN, -OR101, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilarilo, heteroarilo, -C(O)OR101, -C(O)NR101R102, -NR101R102 y -NR101S(O)2R103, donde cada uno de R1, R2, R3, R4 y R6 alquilo, alquenilo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, está opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, ciano, -R101, -OR101, -NR101R102, -S(O)qR103, -S(O)2NR101R102, -NR101S(O)2R103, -OC(O)R103, -C(O)OR103, -C(O)NR101R102, -NR101C(O)R103 y C(O)R103; o dos sustituyentes unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo que contiene X2, X3 y X8, junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un anillo heterocíclico o carbocíclico que está opcionalmente sustituido con uno o más R10, donde cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, -CN, halogeno, -C(O)R101, -C(O)NR101R102, -NR101R102, -OR101 o -R101; q es 0, 1 o 2; cada R101 y cada R102 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo: donde cada R101 y R102 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o ariloxi, arilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo o =O o alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, carboxi, alcoxi, ariloxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo y dialquilaminocarbonilo; R103 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o ariloxi, arilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo o =O o alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, carboxi, alcoxi, ariloxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo y dialquilaminocarbonilo; X1 = CR7; b = 0, 1 o 2; b1=1 o 2; cada uno de R5, R8 y R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halogeno, ciano, -R401, -OR401, -C(O)OR401 y -NR401R402; R7 es: hidrogeno, halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, ciano o alquil-CO- o R5 y R7 tomados juntos forman un segundo enlace; R18 es hidrogeno, halogeno o alquilo; R19 es H o -R8 y -R19 juntos pueden formar =O; donde R401 y R402 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; donde cada uno de los sustituyentes R401 y R402 alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, está opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, -R411, -C(O)R413, -C(O)OR413, -C(O)NR411R412, -OR411; -OC(O)R413, -NR411R412; -NR411C(O)R413, -NR411C(O)OR413, -NR411S(O)2R413, -S(O)tR413, - S(O)2NR411R412; t es 0, 1 o 2; R411 y R412 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; R413 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; donde los sustituyentes R411, R412 y R413 alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente independientemente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, haloalquilo, hidroxialquilo, carboxi, alcoxi y alcoxicarbonilo o R4 y R5 junto con los átomos que conectan R4 y R5; forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre O, N y S o si b=1 y b1 = 1, R5 y R9 junto con los átomos que conectan R5 y R9 forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-7 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados entre O, N y S, donde el anillo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, ciano, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo o -C(O)R20, donde R20 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo y R20 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: alquilo, alcoxi, ariloxi, ciano, -CO2-alquilo y -OC(O)alquilo; o R4 y R7 junto con los átomos que conectan R4 y R7 forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-7 miembros, donde si el anillo formado por R4 y R7 junto con los átomos que conectan R4 y R7 es un anillo heterocíclico, el anillo heterocíclico formado por R4 y R7 junto con los átomos que conectan R4 y R7 contiene un heteroátomo seleccionado del grupo de O, N y S; o R5 y R7 junto con los átomos que conectan R5 y R7 forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7 miembros, donde si el anillo formado por R5 y R7 junto con los átomos que conectan R5 y R7 es un anillo heterocíclico, el anillo heterocíclico formado por R5 y R7 junto con los átomos que conectan R5 y R7 contiene un heteroátomo seleccionado del grupo de O, N y S; donde el anillo carbocíclico o heterocíclico formado por R4 y R7 junto con los átomos que conectan R4 y R7, o por R5 y R7 junto con los átomos que conectan R5 y R7, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: halogeno, ciano, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo y -C(O)R20, donde R20 es: alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo y R20 está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo, alcoxi, ariloxi, ciano, -CO2-alquilo o -OC(O) alquilo; R17 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, alquenilo, cicloalquilo y cicloalquenilo, donde el R17 alquilo, alquenilo, cicloalquilo o cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, -R501, -OR501, - NR501R502, -S(O)vR503, -S(O)2NR501R502, -NR501S(O)2R503, -OC(O)R503, -C(O)OR503, -C(O)NR501R502, -NR501C(O)R503 y -C(O)R503; v es 0, 1 o 2; donde cada R501 y cada R502 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; X4 = N o CR11; X9 = N o CR12; X5 = N o CR13; X6 = N o CR14; donde uno o dos de X4, X5, X6 y X9 son N; R11, R12, R13 y R14 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en: halogeno, ciano, -R601, -C(O)OR601, -C(O)NR601R602, -OR601, - NR601R602 y -NR601C(O)R602; donde cada R601 y cada R602 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; donde los sustituyentes R601 y R602 alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halogeno, hidroxi, ciano, nitro, -R611, -C(O)R613, -C(O)OR613, -C(O)NR611R612, -OR611, -OC(O)R613, -NR611R612, -NR611C(O)R613, -NR611C(O)OR613, -NR611S(O)2R613, -S(O)uR613, - S(O)2NR611R612; u es 0, 1 o 2; cada R611 y cada R612 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; cada R613 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; donde los sustituyentes R611, R612 y R613 alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionado independientemente del grupo que consiste en halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, haloalquilo, hidroxialquilo, carboxi, alcoxi y alcoxicarbonilo.