Patent AR-049185-A1 (AR)
Title: Uso de agonistas del receptor activado por proliferadores peroxisomicos (ppar), como los agonistas de ppara alfa
IPC: A23K50/15
Filed: 2005-05-23
Abstract: El uso de un compuesto de la formula (1), en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento paliativo, profiláctico o curativo de enfermedad de rumiantes asociada a balance energético negativo en los rumiantes, en el que, preferiblemente, la enfermedad de rumiantes asociada a balance energético negativo en los rumiantes se selecciona de síndrome de hígado graso, distocia, disfuncion inmunitaria, funcion inmunitaria alterada, toxificacion, cetosis primaria, cetosis secundaria, síndrome de la vaca caída, indigestion, inapetencia, retencion de placenta, desplazamiento de abomaso, mastitis, (endo)metritis, infertilidad, fertilidad baja y cojera. Reivindicacion 1: El uso de un compuesto de la formula (1), un isomero del mismo, un profármaco de dicho compuesto o isomero, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, isomero o profármaco; en la que m y n son cada uno independientemente uno o dos; V e Y son cada uno independientemente metileno; o carbonilo; F y G son cada uno independientemente hidrogeno; halo; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de uno a nueve fluoros; cicloalquilo C3-6; hidroxi; alcoxi C1-4; o (alquilC1-4)tio; X es -Z; o -B-C(R1R2)-Z; B es oxi; tio; sulfinilo; sulfonilo; metileno; o N(H)-; Z es -C(O)OH; -C(O)O-alquiloC1-4; -C(O)O-alquil(C0-4)arilo; -C(O)-NH2; hidroxiaminocarbonilo; tetrazolilo; tetrazolilaminocarbonilo; 4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; 3-oxoisoxazolidin-4-il-aminocarbonilo; -C(O)N(H)SO2R4; o -NHSO2R4; en el que R4 es alquilo C1-6; amino; o mono-N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino, en el que los sustituyentes alquilo C1-6 en R4 están opcionalmente sustituidos independientemente con de uno a nueve fluoros; R1 es H; alquilo C1-4; o cicloalquilo C3-6; R2 es H; cicloalquilo C3-6; o una cadena de carbonos lineal o ramificada de uno a cuatro miembros total o parcialmente saturada o totalmente insaturada; en el que el/los carbono(s) de la cadena de carbonos puede(n) ser opcionalmente reemplazado(s) por uno o dos heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno y azufre; y en el que el azufre está opcionalmente monosustituido o disustituido con oxo; en la que el/los carbono(s) de la cadena de carbonos en R2 está(n) opcionalmente sustituido(s) independientemente como sigue: a) el/los carbono(s) está(n) opcionalmente monosustituido(s), disustituido(s) o trisustituido(s) independientemente con halo, b) el/los carbono(s) está(n) opcionalmente monosustituido(s) con hidroxi o alcoxi C1-4 y c) el/los carbono(s) está(n) opcionalmente monosustituido(s) con oxo; y en la que el/los carbono(s) de la cadena de carbonos en R2 está(n) opcionalmente monosustituido(s) con Q; en la que Q es un anillo de tres a ocho miembros parcial o totalmente saturado o totalmente insaturado que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre y nitrogeno o es un anillo bicíclico que consiste en dos anillos condensados de tres a seis miembros parcial o totalmente saturado o totalmente insaturados, que se toman independientemente; en el que el anillo bicíclico opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre y nitrogeno; en la que el anillo Q está opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido independientemente con halo; alquenilo C2-6; alquilo C1-6; hidroxi; alcoxi C1-6; (alquilC1-4)tio; amino; nitro; ciano; oxo; carboxi; (alquilC1-6)oxicarbonilo; o mono- N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; en el que los sustituyentes alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 del anillo Q están opcionalmente monosustituidos, disustituidos o trisustituidos independientemente con halo; hidroxi; alcoxi C1-6; (alquilC1-4)tio; amino; nitro; ciano; oxo; carboxi; (alquilC1-6)oxicarbonilo; o mono-N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; en el que el sustituyente alquilo C1-6 que está en el anillo Q está opcionalmente sustituido también con de uno a nueve fluoros; o en la que R1 y R2 están unidos formando un anillo carbocíclico completamente saturado de tres a seis miembros, que opcionalmente tiene un heteroátomo que se selecciona de oxígeno, azufre y nitrogeno formando un anillo heterocíclico; E es carbonilo; sulfonilo; o metileno; W es, un enlace; carbonilo; -N(H)-; -N(alquilC1-4)-; alquenilo C2-8; oxi; -(alquilC1-4)-O-; -NH-(alquilC1-4)-; o -(alquilC1-6)-; en el que los grupos alquilo C1-6 y alquenilo C2-8 de W pueden estar opcionalmente monosustituidos o disustituidos independientemente con oxo; halo; (alcoxi C1-6)carbonilo; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; cicloalquilo C3-7; hidroxi; alcoxi C1-6; (alquilC1-4)tio; amino; ciano; nitro; mono-N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; -NH-(alquilC1)amino; o en la que W es CR7R8, en el que R7 y R8 están unidos formando un anillo carbocíclico totalmente saturado de tres a seis miembros; A es, mono-N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; (alcanoilC2-6)amino; alcoxiC1-6; un anillo de tres a ocho miembros parcial o totalmente saturado o totalmente insaturado que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre y nitrogeno; o un anillo bicíclico que consiste en dos anillos condensados de tres a seis miembros parcial o totalmente saturados o totalmente insaturados, que se toman independientemente; en el que el anillo bicíclico opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre y nitrogeno; y en la que el anillo A está opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido independientemente con, oxo; halo; carboxi; halo; (alcoxi C1-6)carbonilo; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; cicloalquilo C3-7; cicloalquilC37alquiloC1-6; hidroxi; alcoxi C1-6; (alquilC1-4)tio; (alquilC1-4)sulfonilo; amino; ciano; nitro; o mono-N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; en el que los sustituyentes alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 del anillo A están también opcionalmente monosustituidos, disustituidos o trisustituidos independientemente con, halo; hidroxi; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de uno a nueve fluoros; cicloalquilo C3-6; alcoxi C1-6; amino; o -N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; o en la que el anillo A está opcionalmente monosustituido con un anillo de tres a ocho miembros parcial o totalmente saturado o totalmente insaturado que opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre y nitrogeno; también en la que este anillo de tres a ocho miembros está opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido independientemente con, halo; hidroxi; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de uno a nueve fluoros; cicloalquilo C3-7; alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con de uno de a nueve fluoros; amino; mono-N- o di-N,N-(alquilC1-6)amino; o (alquilC1-4)tio; con la condicion de que: a) cuando V e Y son cada uno metileno y m y n están cada uno formando un anillo piperidinilo de seis miembros, este anillo está sustituido con el anillo fenilo (designado como J) en una posicion distinta de la 4; b) cuando E es carbonilo, W es un enlace y X es -B-C(R1R2)-Z, en el que R1 y R2 son cada uno hidrogeno, B es -O- o -N(H)- y Z es -C(O)OH o -C(O)O-alquiloC1-4, entonces uno de F o G debe ser, -alquiloC1-4; cicloalquiloC3-6; alcoxiC1-4 o (alquilC1-4)tio; en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento paliativo, profiláctico o curativo del balance energético negativo en los rumiantes. Reivindicacion 2: El uso de acuerdo con la reivindicacion 1, con la condicion adicional de que: cuando E es carbonilo, W es un enlace; X es -Z, y Z es -C(O)OH, -C(O)O-alquiloC1-4-, -C(O)NH2, entonces uno de F o G debe ser, -alquiloC1-4; cicloalquiloc3-6; alcoxi C1-4; o (alquilC1- 4)tio.