Patent ES-2701087-T3 (ES)
Title: Derivados de [1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pirimidina como inhibidores del proteasoma de protozoarios para el tratamiento de enfermedades parasitarias tales como leishmaniasis
Inventor: BIGGART AGNES
IPC: C07D487/04
Filed: 2014-12-18
Granted: 2019-02-20
Abstract: Un compuesto de la fórmula (A):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo; en donde el anillo A es fenilo o piridilo; X es -C(O)- o -S(O)2-; R1 se selecciona a partir de nitro, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino, dialquilo de 1 a 6 átomos de carbono- amino, -N(C2H3)2, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquenilo de 4 a 8 átomos de carbono, y heteroarilo de 5 a 9 átomos de carbono, en donde el alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquenilo de 4 a 8 átomos de carbono, o heteroarilo de 5 a 9 átomos de carbono de R1 no está sustituido o está sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halógeno, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, dialquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, e hidroxi-carbonilo, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo; R3 se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y n es 0, 1 ó 2; R7 se selecciona a partir de hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; L3 es un enlace, fenileno, o heteroarileno de 5 a 6 átomos de carbono; R0 se selecciona a partir de hidrógeno, hidroxilo, halógeno, nitro, -N=CHN(CH3)2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR2aR2b, -NR5C(O)R6, -NR5S(O)2R8, -Si(CH3)3, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquenilo de 5 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 10 átomos de carbono, y heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono; en donde el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxilo de a 4 átomos de carbono de R0 no está sustituido o está sustituido por 1 a sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono; en donde el sustituyente de fenilo o heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono está no sustituido o adicionalmente sustituido por halógeno, o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquenilo de 5 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 10 átomos de carbono, y heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono de R0 no está sustituido o está sustituido por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halógeno, oxo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CH2)1-4NRaRb, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, bencilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, dialquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono no sustituido y heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente a partir de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; R2a es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2b se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y -C(O)OCH(CH3)2, en donde el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de R2b no está sustituido o está sustituido por amino, heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono, en donde el sustituyente de heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono de R2b no está sustituido o está sustituido por hidroxilo, halógeno, o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R6 se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, amino, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 5 a 6 átomos de carbono, y heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono, en donde el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, o amino de R6 no está sustituido o está sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados. independientemente a partir de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR9aR9b, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 5 a 6 átomos de carbono, y heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono, en donde R9a es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R9b se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, y el sustituyente de heterocicloalquilo de 5 a 6 átomos de carbono o heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono de R6 está cada uno no sustituido o sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o heterocicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono de R6 no está 10 sustituido o está sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, dialquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, amino-carbonilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo, y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-amino-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y el heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono de R6 no está sustituido o está sustituido por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, dialquilo de 1 a 4 átomos de carbono- amino, y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonilo; y R8 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino.