Patent AR-066152-A1 (AR)
Title: Moduladores de la gamma secretasa
Filed: 2008-05-29
Abstract: Métodos para la preparacion de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, métodos para la preparacion de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos, y métodos de tratamiento, prevencion, inhibicion, o alivio de una o más de varias enfermedades asociadas con el sistema nervioso central usando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto, o las sales, solvatos, ésteres o prodrogas aceptables desde el punto de vista farmacéutico de dicho compuesto, donde dicho compuesto tiene la estructura general que se muestra en la formula (1) en la cual cualquiera de (i) R1 y R2 están unidos para formar un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-5, resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, con cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo no sustituido o sustituido en forma independiente y opcional con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; o (ii) R2 y R6 están unidos para formar un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-5, resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, con cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo no sustituido o sustituido en forma independiente y opcional con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; o (iii) R1 y R2 están unidos para formar un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, con cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo no sustituido o sustituido en forma independiente y opcional con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; y R2 y R6 están unidos para formar un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, con cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo no sustituido o sustituido en forma independiente y opcional con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; o (iv) R6 y cualquiera de R3 o R4 del resto -C(R3)(R4)-G, están unidos para formar un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, con cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo no sustituido o sustituido en forma independiente y opcional con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; o (v) R6 y R13 del resto -N(R13)-G, están unidos para formar un resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, con dicho resto heterociclilo no sustituido o sustituido en forma independiente y opcional con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; y U es -C(R5) o N; W se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, y -C(R11)(R12)-; G se selecciona del grupo que consiste en -C(R3)(R4)-, -C(O)- y con la salvedad de que cuando W es -O- o -S-, G no es -N(R13)- o -C(O)-; V se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -C(O)- y N(R14)-; R1 (cuando R1 no está unido a R2), R2 (cuando R2 no está unido a R1 o R6), R5, R6 (cuando R6 no está unido a R2), y R7 pueden ser iguales o diferentes, cada uno se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en los cuales cada uno de dicho alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- puede no estar sustituido o estar sustituido en forma opcional e independiente con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; o, de manera alternativa, R1 (cuando R1 no está unido a R2) y R8 se toman juntos para formar un enlace; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, halo, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en los cuales cada uno de dicho alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- puede no estar sustituido o estar sustituido en forma opcional e independiente con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante; o R3 y R6 tomados juntos forman un enlace, siempre que cuando R3 y R6 forman un enlace: (I) W no es un enlace, (II) R2 y R6 no se unen para formar un resto cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heterociclenilo (como se describio en los puntos (ii) y (iii) anteriores), (III) R6 y cualquiera de R3 o R4 del resto -C(R3)(R4)-G no se unen para formar un resto cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heterociclenilo (como se describio en el punto (iv) más arriba), y (IV) R6 y R13 del resto -N(R13)-G no se unen para formar un resto heterociclilo o heterociclenilo (como se describio en el punto (v) más arriba); R4, R11 y R12 pueden ser iguales o diferentes, cada uno se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, halo, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo-, en los cuales cada uno de dicho alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo- y heterociclilalquilo- puede no estar sustituido o estar sustituido en forma opcional e independiente con 1-5 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cada sustituyente se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en los restos que se muestran más adelante, siempre que cuando uno de R3 o R4 se selecciona del grupo que consiste en -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, y -N3, entonces el otro no se selecciona del grupo que consiste en: -OR15, -CN, -SR15, y -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, y -N3; siempre que cuando uno de R11 o R12 se selecciona del grupo que consiste en -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, y -N3; entonces el otro no se selecciona del grupo que consiste en: -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16 -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), y -N3; R13 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo-, heteroarilalquilo-, cicloalquilalquilo-, heterocicloalquilalquilo-, arilcicloalquilalquilo-, heteroarilcicloalquilalquilo-, arilheterocicloalquilalquilo-, heteroarilheterocicloalquilalquilo-, cicloalquilo, arilcicloalquilo-, heteroarilcicloalquilo-, heterocicloalquilo-, arilheterocicloalquilo-, heteroarilheterocicloalquilo-, alquenilo, arilalquenilo-, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo-, heteroarilcicloalquenilo-, heterocicloalquenilo-, arilheterocicloalquenilo-, heteroarliheterocicloalquenilo-, alquinilo, arilalquinilo-, arilo, cicloalquilarilo-, heterocicloalquilarilo-, heterocicloalquenilarilo-, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo-, heterocicloalquilheteroarilo-, cicloalquenilarilo-, heterocicloalquenilarilo-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -NC(R8)2 y -N(R8)2 y donde dichos grupos R13 alquilo, arilalquilo-, heteroarilalquilo-, cicloalquilalquilo-, heterocicloalquilalquilo-, arilcicloalquilalquilo-, heteroarilcicloalquiIaIquilo-, arilheterocicloalquilalquilo-, heteroarilheterocicloalquilalquilo-, cicloalquilo, arilcicloalquilo-,