Patent ES-2341560-T3 (ES)
Title: Aminas n-arilsulfonilheterociclicas sustituidas como inhibidores de gamma-secretasa.
Inventor: JOSIEN HUBERT B
IPC: A61K31/5377
Filed: 2005-06-28
Granted: 2010-06-22
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: L es -O- o -N(R6)-; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes y heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en - alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-X-C(O)-Y, - alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-C(O)-Y y - cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y sustituido en el resto alquileno con uno o más grupo hidroxi; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo sin sustituir, arilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, alquilo sin sustituir, alquilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo sin sustituir y cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; cada R4 y R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo y alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilo sin sustituir y arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupo hidroxi, -O-alquilo, -OCF3, -CN, -NH(alquilo), -N(alquil)2, -NH(arilo), -N(aril)2, -N(aril)(alquilo), -C(O)O-alquilo, -alquileno-NH(alquilo), -alquileno-N(alquil)2, -alquileno-NH(arilo), -alquileno-N(aril)2, -alquileno-N(aril)(alquil),- NHC(O)-alquilo, -N(alquil)C (O)-alquilo, -N(aril)C(O)-alquilo, -NHC(O)-arilo, -N(alquil)C(O)-arilo, -N(aril)C(O)-arilo, -NHC(O)-heteroarilo, -N(alquil)C(O)-heteroarilo, -N(aril)C(O)-heteroarilo, -NHC (O)-NH2, -NHC(O)-NH(alquilo), -NHC(O)-N(alquil)2, -NHC(O)-NH(arilo), -NHC(O)-N(aril)2, -NHC(O)-N(alquil)(arilo), -N(alquil)C(O)-NH2, -N(alquil)C(O)-NH(alquilo), -N(alquil)C(O)-N(alquil)2, -N(alquil)C(O)-NH(arilo), -N(alquil)C(O)-N(aril)2, -N(alquil)C(O)-N(alquil)(arilo), -N(aril)C(O)-NH2, -N(aril)C(O)-NH(alquilo), -N(aril)C(O)-N(alquil)2, -N(aril)C(O)-NH(arilo), -N(aril)C(O)-N(aril)2 y -N(aril)C(O)-N(alquil)(arilo); cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, **(Ver fórmula)** cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH, alquilo, alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, -O-alquilo, -O-alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, -C(O)O-alquilo, -alquileno-C(O)-OH, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos R7, -alquileno-C(O)-NH2, -alquileno-C(O)-NH(alquilo), -alquileno-C(O)-N(alquil)2, -alquileno-C(O)-NH(arilo), -alquileno-C(O)-N(aril)2, -alquileno-C(O)-N(alquil)(arilo), -C(O)-NH2, -C(O)-NH(alquilo), -C(O)-N(alquil)2, -C(O)-NH(arilo), -C(O)-N(aril)2, -C(O)-N(alquil)(arilo), -O-cicloalquilo y -O-cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi; o dos grupos R10 junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; o dos grupos R10 junto con el átomo de carbono del anillo al que están unidos forman un grupo carbonilo; R11 es H, alquilo, alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-alquilo en la que dicho resto alquilo está sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(alquilo), -C(O)-N(alquil)2, -C(O)-NH(arilo), -C(O)-N(aril)2, -C(O)-N(alquil)(arilo), -C(O)-alquileno-NH2, -C(O)-alquileno-NH(alquilo), -C(O)-alquileno-N(alquil)2, -C(O)-alquileno-NH(arilo), -C(O)-alquileno-N(aril)2, -C(O)-alquileno-N(alquil)(arilo), -S(O2)-alquilo, -alquileno-C(O)-OH, alquileno-O-alquileno-OH, arilo sin sustituir, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 y -alquileno-C(O) O-alquilo; X es -O- o N(R6)-; Y se selecciona entre el grupo que consiste en -NR8R9, -N(R6)-(CH2)b-NR8R9 en la que b es un número entero de 2 a 6, arilo sin sustituir, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo sin sustituir, arilalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilcicloalquilo sin sustituir, arilcicloalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo sin sustituir, heteroarilalquilo independientemente sustituido en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilcicloalquilo sin sustituir, heteroarilcicloalquilo independientemente sustituido en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilheterocicloalquilo sin sustituir y arilheterocicloalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; o Y se selecciona entre el grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** Z se selecciona entre el grupo que consiste en H, -OH, -O-alquilo, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, -NR8R9, -NR8R13, heterocicloalquilo benzo-condensado sin sustituir y heterocicloalquilo benzo-condensado opcionalmente sustituido independientemente en el resto benzo- o heterocicloalquilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes; cada R12 es independientemente H o alquilo; R13 se selecciona entre el grupo que consiste en H, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, arilalquilo sin sustituir, arilalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo sin sustituir, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido independientemente en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo sin sustituir, cicloalquilo opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, -alquileno-cicloalquilo sin sustituir, -alquileno-cicloalquilo independientemente sustituido en el resto cicloalquilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, -alquileno-heterocicloalquilo sin sustituir y -alquileno-heterocicloalquilo independientemente sustituido en el resto heterocicloalquilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes; R14 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, -O-alquilo, -OCF3, -CN, -NR8R9, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-NR8R9, -C(O)O-alquilo, -alquileno-NR8R9, -alquileno-C(O)O-alquilo, -N(R8)C(O)-alquilo, -N(R8)C(O)-arilo, -N(R8)C (O)-heteroarilo, -N(R8)C(O)-NR8R9, piperidinilo, pirrolidinilo, arilo, heteroarilo y -O-CH2-CH2-O-, en la que ambos átomos de oxígeno de dicho -O-CH2-CH2-O- están enlazados al mismo átomo de carbono y con la condición de que los restos arilo y heteroarilo no estén sustituidos con dicho grupo -O-CH2-CH2-O-; m y n son independientemente 0, 1 ó 2, con la condición de que m+n sea 1 ó 2; p es un número entero de 1 a 4; r es un número entero de 1 a 3; y t es un número entero de 0 a 2; o en la que: L es como se ha definido anteriormente; R1 es fenilo, piridilo o tiofenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o más sustituyentes R7; R2 es -alquileno (C1-C6)-X-C(O)-Y; R3 es fenilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo o -CH2-ciclopropilo, cada uno de los cuales puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, X, Y, Z, R12, R13 y R14 son como se han definido anteriormente; m y n son cada uno 1; y p, r y t son como se han definido anteriormente; o en la que: L es como se ha definido anteriormente; R1 es fenilo, piridilo o tiofenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o más sustituyentes R7; R2 es -cicloalquileno (C3-C6)-X-C(O)-Y, - cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y, o - cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y sustituido en el resto alquileno (C1-C6) con uno o más grupos hidroxi; R3 es -CH2-ciclopropilo, que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, X, Y, Z, R12, R13 y R14 son como se han definido anteriormente; m y n son cada uno 1; y p, r y t son como se han definido anteriormente; o un compuesto o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable seleccionado entre el grupo que consiste en: **(Ver fórmula)**