Patent ES-2318045-T3 (ES)
Title: Derivados de 1h-imidazol que tienen actividad agonista cb1, agonista parcial cb1 o antagonista de cb1.
Inventor: KRUSE CORNELIS G
IPC: A61K31/454
Filed: 2002-09-17
Granted: 2009-05-01
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) ** ver fórmula** en donde - R representa fenilo, tienilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo, en el que los grupos pueden estar sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes, del grupo alquilo C1-3 o alcoxi, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono o dialquil C1-2-amino, mono o dialquil C1-2-amido, alcoxicarbonilo C1-3, carboxilo, ciano, carbamoílo y acetilo, o R representa naftilo con la condición de que cuando R es 4-piridinilo, R 4 representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, carbamoilo, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, fluoroacetilo, propionilo, sulfamoílo, metanosulfonilo, metilsulfanilo o un grupo alquilo C1-4 ramificado o sin ramificar, en el que el grupo alquilo C1-4 puede estar sustituido con 1-3 átomos de flúor o con un bromo, cloro, yodo, ciano o grupo hidroxi, - R 1 representa fenilo o piridinilo, en el que los grupos pueden estar sustituidos con 1 a 4 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes, en donde Y tiene el significado dado anteriormente, o R1 representa pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo, en el que los grupos pueden estar sustituidos con 1 a 2 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes o R1 representa un anillo heterocíclico aromático de 5 miembros que tiene uno o dos heteroátomos del grupo (N, O, S), en el que los heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, en el que el anillo heterocíclico, aromático de cinco miembros puede estar sustituido con 1 a 2 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes o R1 representa naftilo, - R2 representa H, alquilo C1-8 ramificado o sin ramificar, cicloalquilo C3-8, alquenilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, en el que los grupos pueden contener un átomo de azufre, oxígeno o nitrógeno, - R3 representa alquilo C2-8 ramificado o sin ramificar, alcoxi C1-8, cicloalquiloxi C5-8, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C5-10, tricicloalquilo C6-10, alquenilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, en el que los grupos pueden contener opcionalmente uno o más heteroátomos del grupo (O, N, S) y en el que los grupos puedan estar sustituidos con un grupo hidroxi o 1-2 grupos alquilo C 1-3 ó 1-3 átomos de flúor, o R 3 representa un grupo bencilo o fenetilo, en el que los anillos aromáticos pueden estar sustituidos con 1 a 5 sustituyentes Z, que pueden ser iguales o diferentes, del grupo alquilo C1-3 o alcoxi, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono o dialquil C1-2-amino, mono o dialquil C1-2-amido, alquil C1-3-sulfonilo, dimetilsulfamido, alcoxicarbonilo C1-3, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoilo, sulfamoílo y acetilo, o R 3 representa un grupo fenilo o piridinilo, donde los grupos están sustituidos con 1 a 4 sustituyentes Z, donde Z tiene el significado dado anteriormente, - o R3 representa un grupo piridinilo, o R3 representa un grupo fenilo, con la condición de que R4 represente un átomo de halógeno o un grupo ciano, carbamoilo, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, fluoroacetilo, propionilo, sulfamoilo, metanosulfonilo, metilsulfanilo, o un grupo alquilo C 1-4, donde el grupo alquilo C 1-4 puede estar sustituido con 1 a 3 átomos de flúor o con un bromo, cloro, yodo, ciano o grupo hidroxi, - o R3 representa un grupo NR5R6 con la condición de que R2 represente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, en donde - R5 y R6 son iguales o diferentes y representan alquilo C1-4 ramificado o sin ramificar o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado que tiene de 4 a 10 átomos en el anillo, donde el grupo heterocíclico contiene uno o dos heteroátomos del grupo (N, O, S), en el que los heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, donde el grupo heterocíclico puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-3 o un grupo hidroxi, o R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo heterocíclico, saturado o insaturado que tiene de 4 a 10 átomos en el anillo, en el que el grupo heterocíclico contiene uno o dos heteroátomos del grupo (N, O, S), en el que los heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, en el que el grupo heterocíclico puede ser sustituido con un grupo alquilo C 1-3 o un grupo hidroxi, - R4 representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo ciano, carbamoilo, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, fluoroacetilo, propionilo, sulfamoilo, metanosulfonilo, metilsulfanilo o un grupo alquilo C1-4 ramificado o sin ramificar, en donde el grupo alquilo C1-4 puede ser sustituido con 1-3 átomos de flúor o con un cloro, bromo, yodo, ciano o grupo hidroxi, y estereoisómeros y sales de los mismos.