Patent AR-069652-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol antagonistas de la ruta de hedgehog, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para prevenir y/o tratar osteoporosis o cancer.
Filed: 2008-12-11
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1) y sus sales aceptables para uso farmacéutico en donde, en tanto lo permitan la valencia y la estabilidad, R1 es H; un grupo alquilo C1-4 lineal, ramificado o cíclico, sustituido en forma opcional con uno o más halogeno, un grupo alcoxi C1-4 ramificado o lineal o un grupo mono- o di- alquilamino C1-6 lineal, ramificado o cíclico; r es igual a cero, 1, 2 o 3; R1' representan, de manera independiente uno del otro cuando r >1, halogeno; un grupo alcoxi C1-4 lineal, ramificado o cíclico; un grupo alquilo C1-4 lineal, ramificado o cíclico sustituido en forma opcional con un grupo alcoxi, alquilamino, o dialquilamino C1-4 lineal o ramificado; R2 puede ser H, CI, F o Br; X puede ser o N o CH; i y j pueden ser 1, 2 o 3, la suma i+j no puede exceder 5, y cuando X es N, entonces i y j no pueden ser 1; R3 puede ser H; un grupo alquilo, oxaalquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, oxaalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, oxaalquenilo, alquenilcarbonilo, oxaalquenilcarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquenilaminocarbonilo, alquilideno, alquiloxiimino, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi C1-6 lineal, ramificado o cíclico, sustituido en forma opcional con carbamoilo o uno o más átomos de fluor; Ar; Ar-aminocarbonilo; un grupo alquilo, alquilamino, azaalquilo, oxaalquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o alquilaminocarbonilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido con uno o dos Ar y sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluor; o formulas (2); Q es tal que no se forma ningun enlace directo entre dos átomos de nitrogeno o entre un átomo de nitrogeno y un átomo de oxígeno y puede ser carbonilo; aminocarbonilo; carbonilamino, imina; SO2 alquilo C1-6 lineal o ramificado sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluor en donde un grupo metileno puede ser reemplazado por O, NRx, carbonilo o SO2 o en donde dos grupos metileno consecutivos pueden estar reemplazados con un grupo carbonilamino, aminocarbonilo, sulfonilamino, aminosulfonilo; Ar es un anillo aromático o heteroaromático de 5 a 10 miembros sustituido en forma opcional con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halogeno, hidroxi, mercapto, amino, ciano, nitro, carbamoilo, sulfamoilo, trihalometilo, trihalometoxi, alquilo C1-4 lineal, ramificado o cíclico, hidroxialquilo, mono- o di-alquilamino, alcoxi, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilamino, oxaalquilo, azaalquilo, y de tal modo que dos de estos sustituyentes pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros con una union fusionada a Ar. Rx puede ser H o un alquilo, dihaloalquilo o triahaloalquilo C1-4 lineal, ramificado o cíclico; q puede ser cero o 1, k puede ser 1, 2, 3 o 4, l, m, n, p, p' y s pueden ser independientemente 1, 2, o 3; t puede ser cero, 1 o 2 las sumas l+m, n+p o p'+s+t no pueden exceder 5; T y T' representan, de manera independiente uno del otro, hidrogeno; una cadena alquilo, azaalquilo, oxaalquilo, alquenilo, azaalquenilo, oxaalquenilo C1-6 lineal, ramificada o cíclica, sustituida en forma opcional con halogeno, amino, ciano, hidroxi, oxo; alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilamino, alquilaminocarbonilo, carbamoilo, guanidino, alquenilcarbonilo, oxaalquenilcarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquenilaminocarbonilo C1-3 lineal, ramificado o cíclico, Z puede ser O, S, SO2, SO, o NRy'; Ry y Ry' representan de manera independiente H; un grupo alquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o alquilaminocarbonilo C1-6 lineal, ramificado o cíclico, sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluor y e y' pueden ser independientemente cero, 1, 2 o 3; Y1 e Y2 representan de manera independiente halogeno; hidroxi; amino; ciano; nitro; oxo; grupo alquilo, dihaloalquilo, azaalquilo, oxaalquilo, alquilcarbonilo, oxaalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino, alquenilo, oxaalquenilo, azaalquenilo, alquenilcarbonilo, oxaalquenilcarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquenilaminocarbonilo, alquilamino, mercaptoalquilo, alcoxi, alquiltio C1-6 lineal, o ramificado, sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluor; en donde dos grupos Y2 pueden formar un anillo de 5 a 8 miembros con union espiro o fusionada; y con la exclusion de 2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-1H-benzoimidazol; 2-[4-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-1H-benzoimidazol.