Patent ES-2560612-T3 (ES)
Title: Derivados bencilamina como inhibidores de la calicreina plasmática
Inventor: EVANS DAVID MICHAEL
IPC: C07K5/06
Filed: 2012-07-06
Granted: 2016-02-22
Abstract: Compuesto de fórmula I**Fórmula** en el que: R1 está seleccionado de entre H, alquilo, -COalquilo, -COarilo, -COheteroarilo, -CO2alquilo, -(CH2)aOH, -(CH2)bCOOR10, -(CH2)cCONH2, -SO2alquilo, -SO2arilo, -SO2(CH2)hR13, -CO(CH2)iR14, -COcicloalquilo, -COCH>=CHR15, -CO(CH2)jNHCO(CH2)kR16 y -CONR17R18; R2 está seleccionado de entre H y alquilo; R3 está seleccionado de entre H, alquilo, -(CH2)darilo, -(CH2)eheteroarilo, -(CH2)fcicloalquilo, -(CH2)gheterocicloalquilo, -CH(cicloalquilo)2, -CH(heterocicloalquilo)2 y -(CH2)larilo-O-(CH2)m-arilo; R4 y R6 están seleccionados independientemente de entre H y alquilo; R5 está seleccionado de entre H, alquilo, alcoxi y OH; o R4 y R5, junto con los átomos a los que están fijados, pueden unirse para formar un estructura azacicloalquilo de 5 ó 6 miembros; R7 y R8 están seleccionados independientemente de entre H, alquilo, alcoxi, CN, halo y CF3; R9 es arilo o heteroarilo; R10 es H o alquilo; a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, l y m son independientemente 1, 2 ó 3; k es 0, 1, 2 ó 3; *1 y *2 indican centros quirales; el alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C1-C10) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C3-C10); el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre cicloalquilo(C3-C10), alcoxi(C1-C6), OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; el cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico o bicíclico de entre 3 y 10 átomos de carbono; el cicloalquilo puede estar opcionalmente condensado con un grupo arilo; o el cicloalquilo es adamantilo; el heterocicloalquilo es un anillo monocíclico o bicíclico saturado de 3 a 10 miembros unido a través del C o del N, en el que dicho anillo heterocicloalquilo contiene, cuando sea posible, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, NR11 y O; el alcoxi es un hidrocarburo lineal unido a través del O de entre 1 y 6 átomos de carbono (C1-C6) o un hidrocarburo ramificado unido a través del O de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); el alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre cicloalquilo(C3-C10), OH, CN, CF3, COOR11, fluoro y NR11R12; el arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; el arilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, COOR11, CF3 y NR11R12; el heteroarilo es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 9 ó 10 miembros, que contiene, cuando sea posible, 1, 2 ó 3 miembros del anillo seleccionados independientemente de entre N, NR11, S y O; el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, COOR11, CF3, NR11R12 y NHR19; R11 y R12 están seleccionados independientemente de entre H y alquilo; R13 es arilo o heteroarilo; R14 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R15 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R16 es H, arilo o heteroarilo; R17 es H, alquilo, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; R18 es -(CH2)mR21, en el que m es 0, 1, 2 ó 3 y R21 es H, arilo o heteroarilo; R19 es -COalquilo, -COarilo o -COheteroarilo; y tautómeros, estereoisómeros (incluidos enantiómeros, diastereoisómeros y mezclas racémicas y no racémicas del mismo), sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.