Patent CO-4990970-A1 (CO)
Title: Nuevos compuestos de benzo-2-triazol sustituidos y derivados de benzimidazolina como antagonistas de los receptores il-8 y metodo de preparacion
Inventor: HONG NIE
IPC: A61K31/425
Filed: 1998-07-22
Abstract: UN compuesto de la fórmula:en la queR es -NH-C(X2 )-NH-(CR13 R14 )v -Z;Z es W, HET, , alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido o alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido; X es O, N-R18 , C=O, ó S(O)m´ ; X2 es =O ó =S; A es CH2 , C(O) ó C(S); R1 se selecciona independientemente entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-10 sustituido con halo, alquilo C1-10 , alquenilo C2-10 , alcoxi C1-10 , alcoxi C1-10 sustituido con halo, azido, (CR8 R8 )q S(O)t R4 , hidroxi, hidroxi-alquilo C1-10 , arilo, aril-alquilo C1-4 , ariloxi, aril-alquil C1-4 -oxi, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4 , heterocíclico, heterocíclico-alquilo C1-4 , heteroaril-alquil C1-4 -oxi, aril-alquenilo C2-10 , heteroaril-alquenilo C2-10 , heterocíclico-alquenilo C2-10 , (CR8 R8 )q NR4 R5 , alquenil C2-10 - C(O)NR4 R5 , (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 , (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 , S(O)3 R8 , CR8 R8 )q C(O)11 , alquenil C2-10 -C(O)R11 , alquenil C2-10 -C(O)OR11 , C(O)R11 , (CR8 R8 )q C(O)OR12 , (CR8 R8 )q OC(O)R11 , (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 , (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 R5 , (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 R17 ó (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 , o dos restos R1 en común pueden formar O-(CH2 )s -O- o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; y en que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden todos ellos estar opcionalmente sustituidos; - 2 -n es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; m es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; m´ es un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; q es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; s es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; t es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; v es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 4; p es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; HET es un heteroarilo opcionalmente sustituido; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterocíclico o heterocíclico-alquilo C1-4 , o R4 y R5 en común con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 5 a 7 miembros que opcionalmente puede comprender un heteroátomo adicional seleccionado entre O/N/S; Y se selecciona independientemente entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-10 sustituido con halo, alquilo C1-10 , alquenilo C2AND#8209;10 , alcoxi C1AND#8209;10 , alcoxi C1-10 sustituido con halo, azido, (CR8 R8 )q S(O)t R4 , hidroxi, hidroxiAND#8209;alquilo C1-10 , arilo, arilAND#8209;alquilo C1-4 , ariloxi, arilAND#8209;alquil C1-4 AND#8209;oxi, hetero-arilo, heteroarilAND#8209;alquilo, heteroarilAND#8209;alquil C1-4 AND#8209;oxi, heterocíclico, heterocíclicoAND#8209;alquilo C1-4 , arilAND#8209;alquenilo C2-10 , heteroarilAND#8209;alquenilo C2-10 , heterocíclicoAND#8209;alquenilo C2-10 , (CR8 R8 )q NR4 R5 , alquenil C2-10 AND#8209;C(O)NR4 R5 , (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 , (CR8 R8 )q C(O)AND#8209;NR4 R10 , S(O)3 R8 , (CR8 R8 )q C(O)R11 , alquenilC2AND#8209;10 AND#8209;C(O)R11, alquenil C2-10 AND#8209;C(O)OR11 , (CR8 R8 )q C(O)OR12 , (CR8 R8 )q OC(O)R11 , (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 , (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 NR5 , (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 , (CR8 R8 )q NHS(O)2 Ra ó (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 , o dos restos Y en común pueden formar OAND#8209;(CH2 )s AND#8209;O o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; y en que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden todos ellos estar opcionalmente sustituidos, R6 y R7 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 , o R6 y R7 en común con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, cuyo anillo puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional, cuyo heteroátomo se selecciona entre oxígeno, nitrógeno o azufre; R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 ; R10 es alquil C1-10 AND#8209;C(O)2 R8 ; R11 es hidrógeno, alquilo C1-4 , arilo opcionalmente sustituido, arilAND#8209;alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido o heterocíclicoAND#8209;alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; R12 es hidrógeno, alquilo C1-10 , arilo opcionalmente sustituido o arilAND#8209;alquilo opcionalmente sustituido; R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o uno de los R13 y R14 puede ser un arilo opcionalmente sustituido; R15 y R16 son independientemente hidrógeno o un alquilo C1-4 , opcionalmente sustituido; R17 es alquilo C1-4 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1-4 , heterocíclico o heterocíclicoAND#8209;alquilo C1-4 , y en que los anillos de arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos; R18 es hidrógeno, alquilo C1-4 , arilo, arilAND#8209;alquilo C1-4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1-4 , heterocíclico o heterocíclicoAND#8209;alquilo C1-4 , todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos; Ra es NR6 R7 , alquilo, arilAND#8209;alquilo C1-4 , arilAND#8209;alquenilo C2-4 , heteroarilo, heteroarilAND#8209;alquilo C1-4 , heteroarilAND#8209;alquenilo C2-4 , heterocíclico o heterocíclicoAND#8209;alquilo C1-4 , y en que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden todos ellos estar opcionalmente sustituidos; W esel anillo que contiene E está seleccionado opcionalmente entre designando el asterisco * el punto de unión del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.