Patent AR-098145-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de piridilo bicíclicos fusionados como inhibidores de fgfr4
Inventor: NICOLE BUSCHMANN
IPC: C07D519/00
Filed: 2014-10-22
Abstract: Un método para fabricar los compuestos, y sus usos terapéuticos. Además proporciona una combinación de agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica. Útiles en el tratamiento de cáncer, en particular cáncer hepático. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde V se selecciona a partir de CH₂, O, CH(OH); W se selecciona a partir de CH₂, CH₂CH₂; X es C(RX) o N; Y es C(RY) o N; Z es CH o N; en donde cuando X es N, Y y Z no son N; en donde cuando Y es N, X y Z no son N; en donde cuando Z es N, X e Y no son N; RX se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, haloalquilo C₁₋₃, ciano, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆; RY se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆, hidroxialcoxilo C₁₋₃, NRY¹RY², ciano, alcoxilo C₁₋₃alcoxilo C₁₋₃, alcoxilo C₁₋₃-haloalcoxilo C₁₋₃, di(alquilo C₁₋₃)amino-alcoxilo C₁₋₆, O-(CH₂)₀₋₁-RY³, CRY⁶RY⁷, haloalcoxilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por hidroxilo; o RX y RY junto con el anillo al cual están fijados forman un sistema de anillo aromático bicíclico que comprende además opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados a partir de N, O, o S, tal sistema de anillo es opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₃; RY¹ es hidrógeno y RY² es alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxilo C₁₋₃alquilo C₁₋₆, (CH₂)₀₋₁-RY⁴, di(alquilo C₁₋₃)aminoalquilo C₁₋₆ sustituido por hidroxilo, biciclo[2.2.1]heptanilo sustituido por hidroxialquilo C₁₋₃, fenilo sustituido por S(O)₂-CH(CH₃)₂; o RY¹ y RY² junto con el átomo N al cual están fijados forman un anillo heterocíclico de 6 miembros no aromático saturado o no saturado que puede contener un átomo O, tal anillo puede ser sustituido una o dos veces por RY⁵; RY³ se selecciona a partir de quinuclidinilo, un anillo heterocíclico de 4-, 5- ó 6- miembros saturado que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O ó S, tal anillo es opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₃; RY⁴ es un anillo heterocíclico de 4-, 5- ó 6- miembros saturado que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, o S, tal anillo es opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₃; RY⁵ es independientemente seleccionado a partir de alquilo C₁₋₃, hidroxilo, di(alquilo C₁₋₃)aminoalquilo C₁₋₃, o dos RY⁵ fijadas al mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono al cual están fijadas un anillo heterocíclico de 5- miembros saturado que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O ó S, tal anillo es sustituido por alquilo C₁₋₃; RY⁶ y RY⁷ junto con el átomo de carbono al cual están fijados forman un anillo heterocíclico no aromático de 6- miembros saturado o no saturado que comprende un heteroátomo seleccionado a partir de N, O ó S; R¹ se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, CH₂NR²R³, CH(CH₃)NR²R³, alcoxilo C₁₋₃alquilo C₁₋₃, CH₂CO₂H, C(O)H; R² se selecciona a partir de alquilo C₁₋₃, di(alquilo C₁₋₃)aminoalquilo C₁₋₃; R³ se selecciona a partir de alquilo C₁₋₃, C₍O₎ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₃, C₍O₎₋CH₂-OH, C(O)-CH₂-O-CH₃, C(O)-CH₂-N(CH₃)₂, S(O)₂CH₃; o R² y R³ junto con el átomo N al cual están fijados forman un anillo saturado de 5- ó 6- miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado a partir de N, O ó S, tal anillo puede ser sustituido una o más de una vez por R⁴; R⁴ es independientemente seleccionado a partir de alquilo C₁₋₃, di(alquilo C₁₋₃)amino, C(O)CH₃, hidroxilo; o dos R⁴ fijados al mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono al cual están fijados un anillo heterocíclico no aromático de de 4-, 5- ó 6- miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O ó S; o dos R⁴ fijadas al mismo átomo de carbono forman un grupo oxo; R⁵ se selecciona a partir de hidrógeno o alquilo C₁₋₃. Reivindicación 15: Un compuesto de la fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde V se selecciona a partir de CH₂, O, CH(OH); W se selecciona a partir de CH₂, CH₂CH₂; R¹ se selecciona a partir de halógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, CH₂NR²R³, CH(CH₃)NR²R³, alcoxi C₁₋₃alquilo C₁₋₃, CH₂CO₂H, C(O)H; R⁵ se selecciona a partir de hidrógeno o alquilo C₁₋₃.