Patent AR-030244-A1 (AR)
Title: Carboxamidas heterociclicas, composiciones farmaceuticas, el uso de las mismas para la manufactura de medicamentos antivirales y un metodo in vitro para inhibir la polimerasa de adn viral
IPC: A61P31/22
Filed: 2001-07-05
Abstract: Carboxamidas heterocíclicas, que comprenden un compuesto de formula (1) donde: X es Cl, Br, F, CN o NO2; G es alquilo C3-7, parcialmente insaturado y sustituido por hidroxi, o alquilo C1-7 sustituido por NR1R2 o 4-tetrahidropirano; R1 es alquilo C2-7 sustituido por hidroxi; alcoxi C1-4, arilo, o heteroarilo; R2 es hidrogeno o alquilo C1-7; o R1 y R2, junto con el nitrogeno al que están unidos, forman morfolina, que puede sustituirse, en forma opcional, por arilo o alquilo C1-7; W es un compuesto de formula (2); B es CR5 o nitrogeno; C es CR6 o nitrogeno; con la condicion de que B y C no pueden ser ambos nitrogeno; R4 es H, halogeno, o alquilo C1-4, sustituido en forma opcional por uno a tres halogenos; R5 es H, halo, OR12, SR12, alquilo C1-7, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por OR12, SR12, NR10R11, o halo; cicloalquilo C3-8, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halogeno, OR12, SR12, o NR10R11; (C=O)R9, S(O)mR9, (C=O)OR2, NHSO2R9, nitro, o ciano; R6 es H, halo, arilo, het, o R7; R7 es OR12, SR12, alquilo C1-7, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por OR12, SR12, NR10R11, arilo, halo, cicloalquilo C3-8, sustituido en forma opcional por OR12, o het unido por medio de un átomo de C; NR10R11, cicloalquilo C3-8, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halogeno, OR12, SR12 o NR10R11; (C=O)R9, S(O)mR9, (C=O)OR2, NHSO2R9, nitro, o ciano; R8 es H, alquilo C1-7, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por OR12, SR12, NR10R11, o halo; OR12, o SR12; R9 es alquilo C1-7, NR10R11, arilo, o het, donde dicho het está unido por medio de un átomo de C; R10 y R11 son, independientemente, H, arilo, alquilo C1-7, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por CONR2R2, CO2R2, het, arilo, ciano, o halo; alquilo C2-7, que puede ser parcialmente insaturado y se sustituye por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por NR2R2, OR2, o SR2; cicloalquilo C3-8, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halogeno, OR2, SR2, o NR2R2; o R10 y R11, junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un het; R12 es H, arilo, het, alquilo C1-7, sustituido en forma opcional por arilo, het, o halogeno; alquilo C2-7 sustituido por OR2, SR2, o NR2R2; o cicloalquilo C3-8, que puede ser parcialmente insaturado y puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halogeno, OR2, SR2, o NR2R2; cada m es, independientemente, 1 o 2; arilo es un radical fenilo o un radical carbocíclico bicíclico ortofusionado en el cual por lo menos un anillo es aromático, y el arilo puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halo, OH, ciano, NR2R2, CO2R2, CF3, alcoxi C1-6, y alquilo C1-6 que puede sustituirse, adicionalmente, por uno a tres grupos SR2, NR2R2, OR2, o CO2R2; het es un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, saturado o insaturado, que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrogeno, que se fusiona, en forma opcional, a un anillo de benceno, o cualquier grupo heterocíclico bicíclico, y het puede sustituirse, en forma opcional, por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halo, OH, ciano, fenilo, CO2R2, CF3, alcoxi C1-6, oxo, oxima y alquilo C1-6 que puede sustituirse, adicionalmente, por uno a tres grupos SR2, NR2R2, OR2, o CO2R2; halo o halogeno es F, Cl, Br o I; 1 representa el punto de union entre W y G; 2 representa el punto de union entre W y el grupo carbonilo de formula (1); y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; composiciones farmacéuticas que las comprenden y el uso de las mismas para la manufactura de medicamentos que resultan utiles como agentes antivirales, en particular, como agentes contra los virus de la familia del herpes y método in vitro para inhibir la polimerasa del ADN viral.