Patent AR-037193-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolina, composicion farmaceutica, su uso en la fabricacion de un medicamento y procesopara preparar dicho derivado de quinazolina
Inventor: HENNEQUIN LAURENT
IPC: C07D403/12
Filed: 2002-11-01
Abstract: Derivado de quinazolina que responde a la fórmula (1), donde m es 0, 1 ó 2; cada grupo R1, que puede ser igual o diferente, se selecciona entre halógeno, trifluorometilo, ciano, isociano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, formilo, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxicarbonilo(C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N, N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), alquenoilamino (C3-6), N-alquil (C1-6)-alquenoilamino (C3-6), alquinoilamino (C3-6), N-alquil (C1-6)-alquinoilamino (C3-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o es un grupo de la fórmula Q3-X1- donde X1 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 y N(R4)C(R4)2, donde cada R4 es, independientemente, hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q3 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), o (R1)m es alquilendioxi (C1-3), y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena alquileno (C2-6) dentro de un sustituyente R1 se separan opcionalmente por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2(R'), N(R)SO2, CH=CH y C=C donde R5 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y donde cualquier grupo CH2=CH- o HCsC- dentro de un sustituyente R1 opcionalmente lleva en la posición terminal CH2= o HCs un sustituyente seleccionado entre halógeno, carboxi, carbamoilo, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6) y di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo (C1-6) o es un grupo de la fórmula Q4-X2-, donde X2 es un enlace directo o se selecciona entre CO y N(R6)CO, donde R6 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q4 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1 opcionalmente lleva en cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6) o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6), y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o es un grupo de la fórmula -X3-Q5-, donde X3 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7)2S, y N(R7)C(R7)2, donde R7 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q5 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-aquilo (C1-6), y donde cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyentes en R1 opcionalmente lleva 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquicarbamoilo (C1-6), N,N-di[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6). N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), amino-alcanoilo(C2-6), N-alquilamino(C1-6)-alcanoilo(C2-6), N,N-di[alquil (C1-6)]amino-alcanoilo (C2-6), N-alquilsulfamoilo(C1-6), N,N-di[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6), y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o es un grupo de la fórmula: -X4-R8 donde X4 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R9), donde R9 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R8 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), alcanoilamino (C2-6)-alquilo (C1-6), alcoxicarbonilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquilcarbamoil (C1-6)-alquilo (C1-6), N,N-di[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6) o alcoxicarbonil (C1-6)-alquilo(C1-6), o es grupo de fórmula -X5-Q6 donde X5 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO y N(R10), donde R10 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q6 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6) que opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, hidroxi, amino, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), alquilamino (C1-6) y di-[alquil (C1-6)]amino, y donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno o alquilo (C1-6); Z es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, OC(R11)2, SC(R11)2 y N(R11)C(R11)2, donde cada R11 es, independientemente, hidrógeno o alquilo (C1-6); Q1 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterocicli-alquilo (C1-6), y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena alquileno (C2-6) dentro del grupo Q1-Z- se separan opcionalmente por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, CH=CH y CsC donde R12 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-Z- opcionalmente lleva en cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6) o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil(C1-6)-alcanoilamino (C2-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o es un grupo de la fórmula -X7-Q8 donde X7 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14), N(R14)CO, SO2N(R14), N(R14)SO2, C(R14)2O, C(R14)2S, y N(R14)C(R14)2, donde R14 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q8 es arilo, aril-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo, o heterociclil-aquilo (C1-6), y donde cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro del grupo Q1-Z- opcionalmente lleva 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi(C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), amino- alcanoilo (C2-6), N-alquilamino (C1-6)-alcanoilo (C2-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]amino-alcanoilo (C2-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)] sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o es un grupo de la fórmula -X8-R15 donde X8 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R16), donde R16 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R1 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)- alquilo (C1-6), di-[alqui (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquilcarbamoil (C1-6)-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6) o alcoxicarbonil (C1-6)-alquilo (C1-6), o es un grupo de fórmula: -X9-Q9 donde X9 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO y N(R17), donde R17 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q9 es arilo, aril-alquilo (C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6) que opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-6) y alcoxi (C1-6), y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-Z- opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; Q2 es un grupo arilo de fórmula (2) donde G1 y G5 son hidrógeno, cada G2 y G4 independientemente se selecciona entre hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquilami