Patent AR-091327-A1 (AR)
Title: DISEÑO DE ARNhc BIFUNCIONAL EN EL SARCOMA DE EWING
Inventor: JOHN J NEMUNAITIS
IPC: C12N15/85
Filed: 2013-04-03
Abstract: Composiciones y métodos para elaborar y usar una marca de obtención de imágenes que comprende un vector de expresión que comprende un promotor y un inserto de ácido nucleico ligado operativamente al promotor, donde el inserto codifica uno o más ARN de horquilla corta (ARNhc) capaces de inhibir la expresión de una secuencia genética blanco que es un gen de fusión EWS - FLI1, un gen de fusión EWSR1 - ERG, o ambos, en el sarcoma de Ewing, mediante interferencia de ARN, en donde dichos uno o más ARNhc comprenden una molécula de ARN bifuncional que activa un complejo de silenciamiento inducido por ARN dependiente del clivaje e independiente del clivaje para reducir el nivel de expresión del gen blanco. Reivindicación 5: Un sistema para efectuar una administración terapéutica, caracterizado porque comprende un vehículo para un agente terapéutico y un vector de expresión que comprende un promotor y un ácido nucleico insertado unido operativamente al promotor, donde el inserto codifica uno o más ARN de horquilla corta (ARNhc) que pueden inhibir la expresión de un gen blanco que es una fusión de los genes EWS y FLI1 y/o una fusión de los genes EWSR1 y ERG en un sarcoma de Ewing, a través de la interferencia a nivel del ARN, y donde los uno o más ARNhc comprenden una molécula de ARN bifuncional que puede activar un complejo de silenciamiento que puede ser inducido por el ARN y que es tanto dependiente del clivaje como independiente del clivaje, de manera tal de reducir el nivel de expresión del gen blanco. Reivindicación 18: Un método para administrar uno o más ARNhc en un tejido blanco en el que se expresa una fusión de los genes EWS y FLI1 y/o una fusión de los genes EWSR¹ y ERG, caracterizado porque comprende los siguientes pasos: preparar un vector de expresión que comprende un promotor y un ácido nucleico insertado unido operativamente al promotor, que codifica uno o más ARNhc que pueden inhibir la expresión de un gen blanco que es una fusión de los genes EWS y FLI1 y/o una fusión de los genes EWSR1 y ERG en un sarcoma de Ewing, a través de la interferencia a nivel del ARN; combinar el vector de expresión con un vehículo para un agente terapéutico, donde el vehículo para el agente terapéutico es un liposoma que comprende una o más unidades inteligentes que pueden realizar la guía hacia un receptor; y administrarle una cantidad eficaz para el uso terapéutico del complejo que comprende el vector de expresión y el vehículo para el agente terapéutico al paciente que lo necesita. Reivindicación 34: Un método para suprimir el crecimiento de una célula tumoral y/o para tratar un sarcoma de Ewing en un sujeto humano, caracterizado porque comprende los siguientes pasos: identificar un sujeto humano en el que es necesario suprimir el crecimiento de las células tumorales y/o tratar un sarcoma de Ewing; y administrarle un complejo que comprende un vector de expresión y un vehículo para un agente terapéutico al sujeto humano, en una cantidad suficiente para suprimir el crecimiento de las células tumorales y/o para tratar el sarcoma de Ewing; donde a partir del vector de expresión pueden expresarse uno o más ARNhc que pueden inhibir la expresión de un gen blanco que es una fusión de los genes EWS y FLI1 y/o una fusión de los genes EWSR1 y ERG en las una o más células blanco, a través de la interferencia a nivel del ARN; donde los uno o más ARNhc comprenden una molécula de ARN bifuncional que puede activar un complejo de silenciamiento que puede ser inducido por el ARN y que es tanto dependiente del clivaje como independiente del clivaje, con el propósito de reducir el nivel de expresión del gen blanco; y donde la inhibición da como resultado la apoptosis de las células tumorales, una interrupción en su proliferación o una disminución en su invasividad. Reivindicación 37: El método de acuerdo con la reivindicación 34, caracterizado porque el vehículo para el agente terapéutico es una nanopartícula de ADN compacta o un liposoma con un enmascaramiento reversible que comprende una o más unidades inteligentes que pueden realizar la guía hacia un receptor.