Patent AR-058404-A1 (AR)
Title: Derivados diamina como inhibidores de leucotrieno a4 hidrolasa
Inventor: LIANG AMY
Filed: 2006-12-27
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que responde a la formula (1), donde R es i) el grupo de formula (2); o ii) el grupo de formula (3), o iii) un heteroarilo opcionalmente sustituido; n1, n2, y n3 son en forma independiente entre sí entre 0 y 2; r es entre 0 y 4; q es entre 0 y 2; R1a, R1b, R1c, R1d y R1e son en forma independiente entre sí, hidrogeno, -R13-OR10, -R13-C(=O)OR10, -R13-C(=O)R10, alquilo, halo, haloalquilo, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; R1v, R1w, R1x, R1y y R1z son en forma independiente entre sí hidrogeno o fluoro; R2 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; R2 y R7, junto con los átomos de nitrogeno a los cuales están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R2 y R7, junto con los átomos de nitrogeno a los cuales están unidos y uno de R5a, R5b y R5c, forman un N-heterociclilo en puente opcionalmente sustituido de entre 6 y 10 miembros; o R2 y R5a, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros o un N-heterociclilo en puente opcionalmente sustituido de entre 6 y 10 miembros; o R2 y R5b, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos; forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R2 y R8, junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es un enlace directo, -O-, -R12-O-, -O-R12-, -O-R12-O-, una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; R4 es un enlace directo, -O-R12a-, una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; cada R5a, R5b, R5c, R6a, R6b y R6c son en forma independiente entre sí hidrogeno, alquilo, haloalquilo o hidroxialquilo; o cualquiera de R5a y R6a juntos, R5b y R6b juntos, y R5c y R6c juntos puede ser un grupo oxo; o R5a y R5b, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido de entre 3 y 7 miembros; o R5a y R5c, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido de entre 4 y 7 miembros; o R5b y R6b, junto con el carbono al cual están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido de entre 3 y 7 miembros; R7 es hidrogeno, -R13-OR10, -R13-C(=O)R10, -R13-C(=O)OR10, -R13-C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-N(R10)C(=O)N(R10)R11, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; o R7 y R5a, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R7 y R5a, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros y R2 y R5c, junto con el nitrogeno y el carbono a los cuales están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido entre 5 y 7 miembros; o R7 y R5b, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos forman un N- heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R7 y R5c, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros o un N-heterociclilo en puente opcionalmente sustituido de entre 6 y 10 miembros; R8 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, -R13-OR10, -R13-O-R14-C(=O)OR10, -R13-C(=O)R10, -R13-C(=O)OR10, -R13- C(=O)-R14-C(=O)OR10, -R13-C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-C(=O)-R14-S(=O)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), o -R14-S(=O)pR10 (donde p es 0, 1 o 2); o R8 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, hidroxiiminoalquilo, -R13-OR10, -R13-C(=O)R10, -R13-C(=O)OR10, -R13-C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-C(=O)N(R10)-R14-N(R10)R11, -R13-S(=O)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), -R13-N(R10)R11, - R13-N(R10)C(=O)R10, -R13-N(R10)C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-N(R10)-R13-C(=O)OR10, -R13-N(R10)C(=O)-R14-s(=o)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), -R13-N(R10)C(=O)-R13-N(R10)C(=O)R10, -R13-N(R10)C(=O)-R13-N(R10)-R14-N(R10)R11, -R13-N(R10)S(=O)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), y -R13-O-R14-C(=O)OR10; cada R9 es en forma independiente -O-R10, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, arilo o aralquilo; cada R10 y R11 es en forma independiente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, .heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11, junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido; R12 es una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; R12a es una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; cada R13 es. en forma independiente un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y cada R14 es en forma independiente una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno .lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; como estereoisomero aislado o como mezcla de estereoisomeros; o una sal, solvato, polimorfo, clatrato, ion de amonio, N-oxido o prodroga aceptable para uso farmacéutico del mismo.