Patent AR-045047-A1 (AR)
Title: Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
IPC: A61K31/4439
Filed: 2004-07-08
Abstract: Los compuestos de la presente son útiles en la profilaxis o tratamiento de desórdenes metabólicos y complicaciones de los mismos tales como diabetes y obesidad. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal, hidrato o solvato o N-óxido del mismo, en la cual: A y B son cada uno alquileno C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halógeno; D es O, S, S(O), S(O)2, CR2R3 o N-R2; E es N, C o CR4; la doble línea (de puntos arriba y continua abajo)es un enlace único cuando E es N o CR4, o un enlace doble cuando E es C; V1 está seleccionado del grupo que consiste en alquileno C1-3, etinileno y heteroalquileno C1-2 opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halógeno; o V1 es un enlace; V2 es cicloalquileno C3-6 o alquileno C1-3 donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi c1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halógeno; o V2 es un enlace; W es NR5, O, S, S(O), o S(O)2; o W está ausente; Q es NR6, O, S, S(O) o S(O)2; X es N o CR7; Y es N o CR8; Z está seleccionado del grupo que consiste en acilo C1-5, alcoxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo 1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, alquilamino C1-2, dialquilamino C2-4, carbamimidoilo, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, diacilamino C4-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, dialquilsulfonilamino C2-6, formilo, haloalcoxi C1-4. haloalquilo C1-4, haloalquilcarboxamida C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halógeno, arilo, heterocíclico, heteroarilo, hidroxilo, hidroxicarbamimidoílo, hidroxilamino, nitro y tetrazolilo, donde alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, y heterocíclico están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados del grupo que consiste en acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-7, alquilcarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4,alquilsulfinilo C1-4m, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureílo C1-4., amino, alquilamino C1-2, dialquilamino C2-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, formilo, haloalcoxi C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro, y donde dicho alquilo C1-7 está opcionalmente sustituido con amino; o Z es un grupo de la fórmula (A); en la cual R9 es H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7; y R10 es H, nitro o nitrilo; Ar1 es arilo o heteroarilo cada uno opcionalmente sustituido con R11, R12, R13, R14, y R15; donde R11 está seleccionado del grupo que consiste de acilo C1-5, acilsulfonamida C1-6, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida c1-6, alquiltiocarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida c1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, arilsulfonilo, carbamimidoilo, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloxi C3-7,dialquilamino C2-6, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, guanidinilo, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio c1-4, heterocíclico, heterocíclico-oxi, heterocíclico-sulfonilo, heterocíclico-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, oxo-cicloalquilo C4-7, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico y tiol, y donde acilo C1-5, acilsulfonamida C1-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, arilsulfonilo, carbamimidoilo, dialquilamino C2-6, heterocíclico, heterocíclico-carbonilo, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-7, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida c1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4,alquilureílo C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo c3-7, cicloalquiloxi C3-7, dialquilamino C2-6, dialquilcarboxamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio c1-4, heteroarilo, heterocíclico, hidroxilo, nitro, fenilo, y fosfonooxi, donde dicho alquilo C1-7 y alquilcarboxamida C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-4 e hidroxi, o R11 es un grupo de fórmula (B), en la cual "p" y " r" son cada uno independientemente 0,1, 2 o 3; y R16 es H, acilo C1-5, alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, carboxi-alcoxi c1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida c2-6, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde el heteroarilo o fenilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi C1-4, amino, alquilamino, C1-4, alquinilo C2-6, dialquilamino C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 e hidroxilo; y R12, R13, R14 y R15 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en acilo C1-5, alcoxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureílo C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio c1-4, hidroxilo y nitro; o dos grupos adyacentes seleccionados del grupo que consiste en R12, R13, R14 y R15 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros que está fusionado con Ar1, donde el grupo de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno; R1, R7 y R8 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alcoxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida c1-4, alquinilo c2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureílo C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, carboxamida, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4 e hidroxilo; R2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-8, amino, arilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, heteroarilo e hidroxilo; y donde alquilo C1-8, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida c1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, carbo-alcoxi c1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6-heteroalquileno C1-3, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureílo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo c1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halógeno, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; o R2 es -Ar2-Ar3 donde Ar2 y r3 son cada uno independientemente arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en H, acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfinilo c1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, amino, alquilamino C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, hidroxilo y nitro; o R2 es un grupo de fórmula (C); en la cual: R17 es H, alquilo c1-8, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo u OR19; y R18 es F, Cl, Br, CN, o NR20R21; donde R19 es H, alquilo c1-8 o cicloalquilo C3-7, y R20 y R21 son cada uno independientemente H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo; o R2 es un grupo de la fórmula (D); en la cual G es i) -C(O)-,-C(O)NR23-, -C(O)O-, -OC(O)NR23-, -NR23C(O)O-, -OC(O)-,-C(S)-, -C(S)NR23-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR23R24-, -O-, -S-, -S(O)- o S(O)2- cuando D es CR2R3, o ii) -CR23R24C(O)-, -C(O)-, -CR23R24C(O)NR25-, -C(O)NR23-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR23-, -C(S)O-, -CR23R24-, -S(O)2-, o un enlace cuando D es NR2, donde R23, R24 y R25 son cada uno independientemente H o alquilo C1-8, y R22 es H, alquilo C1-8, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, fenilo, heteroarilo, o heterocíclico cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-7, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureílo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloa