Patent AR-049303-A1 (AR)
Title: Inhibidores de vih integrasa
Filed: 2005-06-15
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y usos como inhibidores de la VIH integrasa en la replicacion del virus VIH. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: R1 es -alquil C1-4 o - alquil C1-4 sustituido con -cicloalquil C3-6, donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, o -haloalquil C1-4; R2 es -H o -alquil C1- 4; o alternativamente R1 y R2 junto con el N del anillo al que R1 está unido y el C del anillo al que R2 está unido forman un anillo heterocíclico saturado de 5 o 7 miembros en el que la porcion del anillo formada entre R1 y R2 es una cadena de metileno de formula (CH2)3-5, estando la cadena de metileno opcionalmente sustituida con -alquil C1-4, -OH, u oxo; R3 es -H, -alquil C1-4, o -alquil C1-4 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-4, -C(O)RA, -CO2RA, -SRA, -S(O)RA, -SO2RA, o -N(RA)SO2RB; o alternativamente R2 y R3 junto con los átomos e C a los que están unidos forman: (i) un anillo carbocíclico saturado de 3 a 6 miembros que está opcionalmente sustituido con de 1 a 2 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, -OH, o -O-alquilo C1-4, (ii) un anillo de benceno, que está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente halogeno, -alquil C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquil C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, - CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C(O)-NH(alquilo C1-4), -C(O)-N(alquilo C1-4)2, -NHC(O)-alquilo C1-4, o -N(alquilo C1-4)C(O)-alquilo C1-4, o (iii) un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene un total de 1 a 2 átomos de N, estando el anillo heteroaromático opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, -O-alquilo C1-4 o -OH; donde R7 está ausente, cuando R2 y R3 junto con los átomos de C a los que están unidos forman un anillo de benceno o un anillo heteroaromático; R4 es: -H; -alquil C1-4; -haloalquil C1-4; -alquil C1-4 sustituido con -OH, -O-alquilo C1-4, -N(RA)RB, -C(O)N(RA)RB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRA, -S(O)RA, -SO2RA, o -SO2N(RA)RB; -OH; -O- alquilo C1-4; -O-haloalquilo C1-4; -CN; -NO2; -N(RC)RD; -C(O)N(RC)RD; -C(O)RA; -CO2RA; -SRA; -S(O)RA; -SO2RA; -SO2N(RA)RB; -N(RA)C(O)RB; -N(RA)SO2RB; -N(RA)C(O)N(RA)RB; -N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB; halogeno; -S-C(O)N(RC)RD; -N=C(RA)-N(RC)RD; -C(O)N(RA)- (CH2)1-3-N(RC)RD; -C(O)-(CH2)1-3-N(RC)RD; -C(O)N(RA)-(CH2)1-3-fluoroalquil C1-4; -N(SO2RA)-(CH2)1-2-C(O)-N(RC)RD; -N[C(O)RA]-(CH2)1-2-C(O)N(RC)RD; -N(SO2RA)-CH2-CH=CH2; -N(SO2RA)-(CH2)1-2-CicL; -alquil C1-4 sustituido con HetE; -alquil C1-4 sustituido con CicL, AriL, HetL, o HetS; HetL o HetS; -C(O)N(RA)-CicL; -C(O)N(RA)-AriL, con la condicion de que AriL es dihidroindenilo o tetrahidronaftilo y se une al resto de la molécula mediante un C del anillo no aromático; -C(O)N(RA)-(CH2)1-2- AriL; -(CH2)1-2-S-AriL, -(CH2)1-2-S(O)2-AriL; -N(RA)SO2-CicL; o -SO2-CicL; CicL es -cicloalquil C3-6 que está opcionalmente sustituido con de 1 a 2 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, -OH, o -O-alquilo C1-4; AriL es dihidroindenilo, tetrahidronaftilo, naftilo, o fenilo, donde el dihidroindenilo, tetrahidronaftilo, naftilo, o fenil está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente halogeno, -alquil C1-4, -O- alquilo C1-4, -fluoroalquil C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C(O)-NH(alquilo C1-4), -C(O)-N(alquilo C1-4)2, -NHC(O)-alquilo C1-4, o -N(alquilo C1-4)C(O)-alquil C1-4; HetE es un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre 1 a 2 átomos de N, de cero a 1 átomo de O, y de cero a 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S(O) o S(O)2, con la condicion de que el anillo está unido al resto de la molécula mediante un átomo de N del anillo, y donde el anillo heterocíclico saturado está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, oxo, - C(O)RA, o -S(O)2RA; HetL es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene un total de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre de cero a 4 átomos de N, de cero a 1 átomo de O, y de cero a 1 átomo de S, estando el anillo heteroaromático opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -CN, -alquil C1-4, -O-alquilo C1-4, oxo, -OH, o -(CH2)1-2-C(O)N(RA)RB; HetS es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o mono- insaturado, conteniendo el anillo un total de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre 1 a 3 átomos de N, de cero a 1 átomo de O, y de cero a 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S(O) o S(O)2, con la condicion de que HetS se une al resto de la molécula mediante un átomo de C del anillo; y donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, oxo, -C(O)RA, -CO2RA, - S(O)RA, -SRA, -S(O)2RA, o -(CH2)1-2C(O)N(RA)RB; R5 es -(CH2)1-2-RK o -CH(CH3)-RK, donde RK es: (A) un fenilo opcionalmente sustituido de formula (2) donde el asterisco * denota el punto de union al resto del compuesto, cada Y1 e Y2 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por -H, halogeno, -alquil C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquil C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C(O)-NH(alquilo C1-4), -C(O)-N(alquilo C1-4)2, -NHC(O)- alquilo C1-4, y -N(alquilo C1-4)C(O)-alquilo C1-4, e Y3 es -H, halogeno, -alquil C1-4, -O-alquilo C1-4, -fluoroalquil C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -C(O)-NH(alquilo C1-4), -C(O)-N(alquilo C1-4)2, o HetB, o (B) un anillo heterocíclico benzocondensado de 9 a 10 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; R6 es -H; R7 es -H o -alquil C1-4; o alternativamente R3 y R7 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo carbocíclico saturado de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido con de 1 a 2 alquilo C1-4; HetB es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, estando el anillo heteroaromático opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente un -alquil C1-3; cada RA es independientemente -H o -alquil C1-4; cada RB es independientemente -H o -alquil C1-4; cada RC es independientemente -H o -alquil C1-4; y cada RD es independientemente -H o -alquil C1-4; o alternativamente RC y RD junto con el N al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene el N al que ambos están unidos y que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre 1 o 2 átomos de N, cero o 1 átomo de O, y cero o 1 átomo de S, donde el S está opcionalmente oxidado a S(O) o S(O)2, y donde el anillo heterocíclico saturado está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes cada uno de los cuales es independientemente -alquil C1-4, oxo, -C(O)RA, -CO2RA, -S(O)2RA, o -CH2-CH=CH2