Patent AR-083813-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2
Inventor: BAKER-GLENN CHARLES
IPC: A61K31/506
Filed: 2011-11-09
Abstract: También se describen usos de los compuestos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor de LRRK2, tales como la enfermedad de Parkinson.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el cual: X es: -NRa- u -O- donde Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; R1 es: alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; halo-alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilsulfonilo C1-6-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con alquilo C1-6; heterociclilo, opcionalmente sustituido una o más veces con R7 o heterociclil-alquilo C1-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R7; o X y R1 forman juntos alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6 cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R6 o cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6; o R1 y Ra junto con los átomos a los cuales están unidos pueden formar un anillo heterocíclico de tres a seis miembros, opcionalmente sustituido una o más veces con R7; R2 es: alquilo C1-6; halo; alcoxi C1-6; ciano; alquinilo C2-6; alquenilo C2-6; halo-alquilo C1-6; halo-alcoxi C1-6; cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R6; cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6; -ORb donde Rb es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R6, o cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6 o -C(O)-Rc donde Rc es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, o heterociclilo, opcionalmente sustituido una o más veces con R7; R3 es: hidrógeno; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; ciano-alquilo C1-6; alquilsulfonilo C1-6; alquilsulfonilo C1-6-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R6; cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6; cicloalquilo C3-6-sulfonilo, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6; heterociclilo, opcionalmente sustituido una o más veces con R7; heterociclil-alquilo C1-6, donde la parte de heterociclilo se sustituye opcionalmente una o más veces con R7; arilo, opcionalmente sustituido una o más veces con R8; aril-alquilo C1-6, donde la parte de arilo se sustituye opcionalmente una o más veces con R8; heteroarilo, opcionalmente sustituido una o más veces con heteroaril-alquilo C1-6, donde la parte de heteroarilo se sustituye opcionalmente una o más veces con R8 o -Y-C(O)-Rd; Y es alquileno C2-6 o una unión; Rd es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, alquilo C1-6-amino, di-alquilo C1-6-amino, halo-alquilo C1-6-amino, di-halo-alquilo C1-6-amino, halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R6, cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6, -heterociclilo, opcionalmente sustituido una o más veces con R7, o heterociclil-alquilo C1-6, donde la parte de heterociclilo se sustituye opcionalmente una o más veces con R7; R4 es: hidrógeno; alquilo C1-6; halo; ciano; halo-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; alcoxi C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido una o más veces con R6; cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, donde la parte de cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente una o más veces con R6 o -Y-C(O)-Rd; R5 es: hidrógeno o alquilo C1-6; cada R6 es, independientemente: alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; alcoxi C1-6; oxo; ciano; halo o Y-C(O)-Rd; cada R7 es, independientemente: alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; halo; oxo; alcoxi C1-6; alquilsulfonilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; ciano; -Y-C(O)-Rd; heterociclilo; heterociclil-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6sulfonilo y cada R8 es independientemente: oxo; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; halo; alquilo C1-6-sulfonilo; alcoxi C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; ciano; heterociclilo; heterociclil-alquilo C1-6; -Y-C(O)-Rd; cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, o cicloalquilo C3-6-sulfonilo.