Patent ES-2733644-T3 (ES)
Title: Compuestos para tratar atrofia muscular espinal
Inventor: CHEN GUANGMING
IPC: A01N43/42
Filed: 2013-01-25
Granted: 2019-12-02
Abstract: Un compuesto según la fórmula (Ia1):**Fórmula** o un ácido libre, base libre, sal, isotopólogo, estereoisómero, racemato, enantiómero, diaestereómero o su tautómero, en donde: R1 es heterociclilo seleccionado de azetidin-1-ilo, tetrahidrofurano-3-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 1,4-diazepan-1-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-5-ilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, hexahidropirrolo[3,4b]pirrol-1(2H)-ilo, (3aS,6aS)-hexahidropirrolo[3,4-b]pirrol-1(2H)-ilo, (3aS,6aS)- hexahidropirrolo[3,4-b]pirrol-5(1 H)-ilo, (3aR,6aR)-hexahidropirrolo[3,4-b]pirrol-5(1H)-ilo, hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol- 2(1H)-ilo, (3aR,6aS)-hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-ilo, octahidro-5H-pirrolo[3,2-c]piridin-5-ilo, octahidro-6Hpirrolo[ 3,4-b]piridin-6-ilo, (4aR,7aR)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-ilo, (4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4- b]piridin-6-ilo, hexahidropirrolo[1,2-a]pirazin-6(2H)-ona, hexahidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-ilo, (7R,8aS)- hexahidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-ilo, (8aS)-hexahidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-ilo, (8aR)-hexahidropirrolo[1,2- a]pirazin-2(1H)-ilo, (8aS)-octahidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-ilo, (8aR)-octahidropirrolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-ilo, octahidro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-2-ilo, 3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-ilo, 8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo, (1 R,5S)-8- azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo, 8-azabiciclo[3.2.1]oct-2-en-3-ilo, (1R,5S)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-2-en-3-ilo, 9- azabiciclo[3.3.1]non-3-ilo, (1R,5S)-9-azabiciclo[3.3.1]non-3-ilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, (1S,4S)-2,5- diazabiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.2]oct-2-ilo, 3,8-diazabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo, (1R,5S)-3,8- diazabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo, 1,4-diazabiciclo[3.2.2]non-4-ilo, azaespiro[3.3]hept-2-ilo, 2,6-diazaespiro[3.3]hept-2-ilo, 2,7-diazaespiro[3.5]non-7-ilo, 5,8-diazaespiro[3.5]non-8-ilo, 2,7-diazaespiro[4.4]non-2-ilo o 6,9-diazaespiro[4.5]dec-9- ilo; en donde cada caso de heterociclilo se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R3; R2 es fenilo o heteroarilo seleccionados de tien-2-ilo, tien-3-ilo, 1H-pirazol-3-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, 1H-pirazol-5-ilo, 1Himidazol- 1-ilo, 1H-imidazol-4-ilo, 1,3-tiazol-2-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidin-4-ilo, 1H-indol-3-ilo, 1H-indol-4-ilo, 1H-indol-5-ilo, 1H-indol-6-ilo, 1H-indazol-5-ilo, 2H-indazol-5- ilo, indolizin-2-ilo, benzofuran-2-ilo, benzofuran-5-ilo, benzotien-2-ilo, benzotien-3-ilo, 1H-bencimidazol-2-ilo, 1Hbencimidazol- 6-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3-benzoxazol-6-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3- benzotiazol-5-ilo, 1,3-benzotiazol-6-ilo, 9H-purin-8-ilo, furo[3,2-b]piridin-2-ilo, furo[3,2-c]piridin-2-ilo, furo[2,3-c]piridin- 2-ilo, tieno[3,2-c]piridin-2-ilo, tieno[2,3-d]pirimidin-6-ilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-ilo, 1H-pirrolo[2,3-c]piridin-4-ilo, pirrolo[1,2-a]pirimidin-7-ilo, pirrolo[1,2-a]pirazin-7-ilo, pirrolo[1,2-b]piridazin-2-ilo, pirazolo[1,5-a]piridin-2-ilo, pirazolo[1,5-a]pirazin-2-ilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, imidazo[1,2-a]piridin-6-ilo, imidazo[1,2-a]pirimidin-2-ilo, imidazo[1,2-a]pirimidin-6-ilo, imidazo[1,2-c]pirimidin-2-ilo, imidazo[1,2-b]piridazin-2-ilo, imidazo[1,2-a]pirazin-2-ilo, imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-ilo, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-ilo, [1,3]oxazolo[4,5-b]piridin-2-il o quinoxalin-2-ilo; en donde cada caso de fenilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes R6; Ra es hidrógeno; Rb es hidrógeno; R3 se selecciona, en cada caso, independientemente de ciano, halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, alquil C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-carbonilo, amino, alquil C1-8-amino, (alquil C1-8)2-amino, amino-alquilo C1-8, alquil C1-8-amino-alquilo C1-8, (alquil C1-8)2-amino-alquilo C1-8, amino-alquil C1- 8-amino, alquil C1-8-amino-alquil C1-8-amino, (alquil C1-8-amino-alquil C1-8)2-amino, (alquil C1-8)2-amino-alquil C1-8-amino, [(alquil C1-8)2-amino-alquil C1-8]2-amino, (alquil C1-8-amino-alquil C1-8)(alquil C1-8)amino, [(alquil C1-8)2-amino-alquil C1- 8](alquil C1-8)amino, alcoxi C1-8-alquil C1-8-amino, (alcoxi C1-8-alquil C1-8)2-amino, (alcoxi C1-8-alquil C1-8)(alquil C1- 8)amino, alquil C1-8-carbonil-amino, alcoxi C1-8-carbonil-amino, hidroxi-alquilo C1-8, hidroxi-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, hidroxi-alquil C1-8-amino, (hidroxi-alquil C1-8)2-amino o (hidroxi-alquil C1-8)(alquil C1-8)amino; y R6 se selecciona, en cada caso, independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, halo-alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, amino, alquil C1-8-amino, (alquil C1-8)2-amino o alquil C1-8-tio.