Patent AR-100879-A1 (AR)
Title: Derivados de la indolizina como inhibidores de las fosfoinositido-3 quinasas
Inventor: MICHELE RETINI
IPC: A61P11/14
Filed: 2015-06-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) donde X¹, X², X³ y X⁴ son todos grupos CH o al menos uno de X¹, X², X³ y X⁴ es un átomo de nitrógeno y los otros son grupos CH; cada R, cuando está presente, se selecciona entre el grupo que consiste en: -OR⁵, -SR⁵, -S(O)q-R⁷, halógeno, -NR¹⁰R¹¹, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, o un grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo cada uno de los cada uno de los cuales a su vez está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -OR⁶, -SR⁶, -S(O)q-R⁸, halógeno, -NR¹²R¹³, -CN, -C(O)NR¹²R¹³, -C(O)OR¹⁶, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, o un grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo cada uno de los cada uno de los cuales a su vez está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -NR²²R²³, -(CH₂)ₙNR²²R²³, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ aminoalcoxilo C₃₋₆ heterocicloalquiloxilo o C₃₋₆ heterocicloalquilo-C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo; R² se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -OR⁹, -SR⁹, -S(O)q-R¹⁷, halógeno, -NR¹⁴R¹⁵, -CN, -C(O)NR¹⁴R¹⁵, -C(O)OR¹⁸, -C₁₋₆ alquilo, -C₁₋₆ haloalquilo, -C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, o un grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo cada uno de los cada uno de los cuales a su vez está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno; -NR²⁴R²⁵, -(CH₂)ₙNR²⁴R²⁵, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo; R³ y R⁴, igual o diferente, se seleccionan entre el grupo que consiste en -H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo; Cy se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo, y C₃₋₆ heterocicloalquilo; cada uno de los cuales está opcionalmente y en forma independiente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -OH, -NR¹⁹R²⁰, -CH₂NR¹⁹R²⁰; -CN, -CH(O), -CH=NOH, -C(O)NR¹⁹R²⁰, -C(O)OR²¹, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo, o un grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo cada uno de los cada uno de los cuales a su vez está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre -OH, halógeno, -CN, -S(O)₂NRIRIII, -NRIIIS(O)₂RII, -NRIRIII, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ alcoxi, arilo, heteroarilo, C₃₋₆ heterocicloalquilo; donde RI, RII y RIII igual o diferente, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en -H, C₁₋₆ alquilo y alcanoilo; R⁵, R⁶, R⁹, R¹⁶, R¹⁸, y R²¹ igual o diferente, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en -H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, alcanoilo, y arilo alcanoilo; R⁷, R⁸ y R¹⁷, igual o diferente, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en NR¹²R¹³, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, o un grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y C₃₋₆ heterocicloalquilo cada uno de los cada uno de los cuales a su vez está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, -NR²²R²³, -CH₂NR²²R²³, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ hidroxialquinilo; R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁹, R²⁰, R²², R²³, R²⁴ y R²⁵, igual o diferente, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en -H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo y alcanoilo o, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que se unen, cualquiera de R¹⁰ y R¹¹, R¹² y R¹³, R¹⁴ y R¹⁵, R¹⁹ y R²⁰, R²² y R²³, R²⁴ y R²⁵ pueden formar, un heterociclo de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo o grupo heteroatómico adicional seleccionado entre O, S, N, NH; Z, cuando está presente, es un átomo o un grupo seleccionado entre -O-, -NH-, -C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -S-, -S(O)-, y -S(O)₂-; m es cero o 1; n es 1 ó 2; p es cero o un entero en el rango entre 1 y 3; q es un entero en el rango entre 1 y 2; o sales farmacéuticamente aceptables del mismo.