Patent ES-2339871-T3 (ES)
Title: Macrolidos.
Inventor: CHUPAK LOUIS STANLEY
IPC: A61K31/7048
Filed: 2005-12-12
Granted: 2010-05-26
Abstract: Un compuesto de fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: el dirradical 1 está ausente, >CH2 o es >C(CH3)H; el dirradical 2 es -C(O)(CH2)m-, -S(O)2(CH2)m-, -S(O)2N(R6)-, -(C(R6)(R7))m-, -C(O)O(CHR20)m-, o -C(O)N(R6)-, en los que m es un número entero de 0 a 3; el dirradical 3 es >C(O), >CH(OC(O)R14), >CH(OC(O)N(R14)R15), >CH(OC(O)OR15), >CH(OC(O)CH(N(R14)R15)(CRaRb)nAr), >CH(OC(O)CH(N(R14)R15)R14), >CH(OC(O)C(=NOR14)(CRaRb)nAr), >CH(OC(O)C(=NOR14)R14), >CH(OC(O)(CRaRb)nAr), >CH(OC(O)(CRaRb)n, N(CRaRb)nAr)R14),o: **(Ver fórmula)** en los que n es un número entero de 0 a 5. el dirradical 4 es >O o >NR10, con la condición de que cuando el dirradical 3 no es >C(O), el dirradical 4 es >O; el dirradical 5 es >C(O), -C(O)NH-, -NHC(O)-, >CH(N(R8)R9), >C(=NC(O)R19), o >C(=NOR19); el dirradical 6 es -(C(Rc)(Rd))x-, en el que x es un número entero de 0 a 5; el dirradical 7 es -(C(Rc)(Re))y-, en el que y es un número entero de 0 a 5; con la condición de que la suma de x+y sea de 1 a 5; R1 es H, OH, F, o alquilo (C1-C6), con la condición de que cuando el dirradical 1 está ausente, R1 es H; R2 es Ar; R3 es alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), o alquinilo (C2-C6), cualquiera de los cuales puede estar sustituido con Ar; R4 es H o F, con la condición de que cuando el dirradical 3 no es >C(O), R4 es H; cada R5 y R20 es independientemente alquilo (C1-C6); cada R6 y R7 es independientemente H, alquilo (C1-C12), alquenilo (C2-C12), o heterociclo de 4-6 miembros; en los que cualquiera de ellos, excepto el H, puede estar sustituido con 1 a 3 de los sustituyentes del Grupo S; en los que independientemente dichos alquilo (C1-C12) y alquenilo (C2-C12) pueden tener de 1 a 2 carbonos independientemente sustituidos por dirradicales del Grupo T; y en los que independientemente hasta una pareja de R6/R7, junto con el carbono al que están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros; con la condición de que no más de un total de dos de los grupos R6 y R7 sean distintos de H. R6 es independientemente H, alquilo (C1-C6), -C(O)-alquilo(C1-C6), o -S(O2)-alquilo(C1-C6), cualquiera de los cuales, excepto el H, puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes del Grupo S; R9 es H o -alquilo (C1-C6), el cual puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes del Grupo S; R10 es H o alquilo (C1-C6); cada R11 y R12 es independientemente (a) H, alquilo (C1-C12), alquenilo (C2-C12), alquinilo (C2-C12), cualquiera de los cuales, excepto el H, puede tener un carbono sustituido por -NH-, -N(CH3)-, -N(carbo o heterociclo de 4-10 miembros), -O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)2-, y en los cuales los R11 y R12 anteriores,junto con el átomo al que están unidos, pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, o (b) heterociclo de 9-10 miembros, carbociclo de 9-10 miembros, heterociclo de 4-6 miembros, o carbociclo de 4-6 miembros, en los que cualquiera de (a) y (b), excepto el H, puede estar sustituido independientemente con 1 a 3 de: Cl, F, OH, alcoxi (C1-C3), alcoxi(C1-C3)-alcoxi(C1-C3), oxo, alquilo (C1-C3), alquilo (C1-C3) sustituido con halógeno, o alcoxi (C1-C3)-alquilo(C1-C3); cada R13 y R16 es independientemente H, -C(O)(alquiloC1-C6), -C(O)Ar, (fenil)(alquilo(C1-C6))2Si-, o (alquilo(C1-C6))3Si-; cada R14 y R15 es independientemente H o alquilo (C1-C10); en el que el alquilo puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes del Grupo S; en los que independientemente de 1 a 2 carbonos del alquilo pueden estar sustituidos por dirradicales del Grupo T; y en los que independientemente cada pareja R14/R15, junto con el átomo al que están unidos, pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros; R17 es OR19, -C(O)(alquiloC1-C6), o -C(O)(carbo o heterociclo de 4-10 miembros); R19 es H, carbo o heterociclo de 4-10 miembros, -alquilo (C1-C6), o -alquil(C1-C6)-(carbo o heterociclo de 4-10 miembros), cualquiera de los cuales puede tener un carbono del alquilo sustituido por -NH-, -N(CH3)-, -N(carbo o heterociclo de 4-10 miembros), -O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)2-; y los cuales, excepto el H, pueden estar sustituidos con 1 a 3 de: Cl, F, OH, alcoxi (C1-C3), alcoxi(C1-C3)-alcoxi(C1-C3), oxo, alquilo (C1-C3), alquilo (C1-C3) sustituido con halógeno, o alcoxi (C1-C3)-alquilo(C1-C3); cada Ra y Rb es independientemente H o alquilo (C1-C6); en el que el alquilo puede estar sustituido con 1 a 3 de los sustituyentes del Grupo S; en el que independientemente de 1 a 2 carbonos del alquilo pueden estar sustituidos por dirradicales del grupo T; y en el que independientemente cada pareja Ra/Rb junto con el carbono al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 10 miembros. cada grupo Rc es independientemente H, F, Cl, alquilo (C1-C3), hidroxi, alcoxi (C1-C3), o CN, con la condición de que cuando x del dirradical 6 es de 2 a 5, sólo un grupo Rc puede ser distinto de H. Cada grupo Rd y Re es H, excepto que hasta un grupo Rd junto con un grupo Re puede formar un enlace carbono-carbono sencillo puente o dirradical alquilo (C1-C3) puente, tal que el anillo A sea bicíclico; cada Ar es independientemente (a) heterociclo de 9-10 miembros, (b) carbociclo de 9-10 miembros, (c) heterociclo de 4-6 miembros, o (d) carbociclo de 4-6 miembros, en el que (c) o (d) pueden estar sustituidos con heterociclo de 4-6 miembros o carbociclo de 4-6 miembros; en el que cualquiera de los sistemas anulares Ar anteriores puede estar sustituido con 1 a 3 de los sustituyentes del Grupo S; los sustituyentes del Grupo S son: nitro, halógeno, hidroxi, CF3, OCF3, OCHF2, CHF2, CN, CHO, alcoxi(C1-C3)-alcoxi(C1-C3), alcoxi(C1-C3)-alquilo(C1-C3), oxo, alcanoilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), heterociclo o carbociclo de 4-10 miembros, alquilo (C1-C6) sustituido con hidroxi, -C(O)R11, -C(O)(heterociclo de 4-10 miembros), -C(O)(carbociclo de 4-10 miembros), -C(O)2(heterociclo de 4-10 miembros), -O(carbociclo de 4-10 miembros), -O(heterociclo de 4-10 miembros), -C(O)2(carbociclo de 4-10 miembros), -C(O)OR11, -OC(O)R11, -C(O)NR11R12, -OC(O)NR11R12, -NR11R12,-SO2NR11R12, -S(O)pR11, en los que p es 0 a 2, y alcoxi (C1-C10) opcionalmente sustituido con CN; y en los casos en los que los sustituyentes del Grupo S sustituyen un carbono no aromático, el Grupo S también puede ser =N-NR11R12, =N-(heterociclo de 4-10 miembros), =N-(carbociclo de 4-10 miembros), =N-NHC(O)R11, =N-NHC(O)NR11R12, -N(R11)SO2R12, o =N-R17;en los que cualquiera de los grupos heterocíclicos o carbocíclicos pueden estar sustituidos con Cl, F, alquilo (C1-C10), alcoxi (C1-C10), oxo, o CN, el Grupo de dirradicales T son: -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(alquilo(C1-C6))-, -NH-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N Ar)-, y -OC(O)O-, el término "alquilo" significa un radical hidrocarbonado monovalente saturado que tiene restos cíclicos, lineales y/o ramificados; y el término "alquenilo" significa radicales hidrocarbonados de cadena lineal, cíclica en el caso de cuatro o más átomos en el anillo o de cadena ramificada, que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono.