Patent AR-070214-A1 (AR)
Title: Derivados de indol-2-carboxamida y de azaindol-2-carboxamida sustituidas con un grupo silanilo, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
Inventor: DUBOIS LAURENT
Filed: 2009-01-21
Abstract: Composicion farmacéutica, proceso de de preparacion y uso como moduladores de los receptores TRPV1. Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula (1) en la que G1, G2, G3 y G4 representan, independientemente el uno del otro, un grupo C-X o un átomo de nitrogeno; X se elige entre un átomo de hidrogeno, de halogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, ciano, tioalquilo C1-6, NR1R2, aril-alquileno C1-6-O, arilo, heteroarilo o -Si(X1)(X2)(X3); estando los grupos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6-O- sustituidos opcionalmente con un grupo hidroxi, alcoxilo C1-6 o NR4R5; estando el arilo y el heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; uno de G1, G2, G3 y G4 y como máximo uno de G1, G2, G3 y G4 representa un grupo C-X en el que X es un grupo -Si(X1)(X2)(X3); X1, X2, X3 representan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, hidroxilo, arilo o heteroarilo; estando los grupos arilo o heteroarilo de X1, X2, X3 sustituidos opcionalmente con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; estando los grupos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 de X1, X2, X3 sustituidos opcionalmente con uno o varios sustituyentes elegidos entre un grupo hidroxilo, alcoxilo C1-6, aril-O-, NR1R2 arilo o heteroarilo, estando el arilo y heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; pudiendo formar igualmente X1 y X2 junto con el átomo de silicio al que están unidos un ciclo de 4 a 7 eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo elegido entre O, S y N; n es igual a 0, 1, 2 o 3; Y representa un arilo o un heteroarilo; estando el arilo o el heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, hidroxilo, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, ciano, tioalquilo C1-6, tiol, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, C(O)NR1R2, SO2NR1R2, SF5, nitro, OCONR1R2, NR3COR4, NR3CONR1R2, NR1R2, NR3SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-alquileno C1-6 o arilo; estando arilo y el aril-alquileno C1-6 sustituidos opcionalmente con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro ciano; Z1, Z2, Z3, Z4 representan, independientemente el uno del otro, un átomo de nitrogeno o un grupo C(R6), correspondiendo uno al menos a un átomo de nitrogeno y correspondiendo uno al menos a un grupo C(R6); el átomo de nitrogeno o uno de los átomos de nitrogeno presente en el ciclo, definido como nitrogeno de posicion 1, estando sustituido opcionalmente con R7 cuando el átomo de carbono en posicion 2 o 4 respecto a este nitrogeno de referencia está sustituido con un grupo oxo o tio; Z representa bien una amina cíclica unida por el átomo de nitrogeno, de formula (2), en la que A representa un grupo alquileno C1-7 sustituido opcionalmente con uno o dos grupos R8; B representa un grupo alquileno C1-7 sustituido opcionalmente con uno o dos grupos R9; L representa un enlace, un átomo de azufre, de oxigeno o de nitrogeno; estando el átomo de nitrogeno sustituido opcionalmente con un grupo R10 o R11; estando los átomos de carbono de la amina cíclica Z sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos R12 idénticos o diferentes el uno del otro; bien una amina acíclica, unida por el átomo de nitrogeno, de formula NRaRb en la que Ra y Rb representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, hidroxilo, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, alquilo C1-6-C(O)-, HO-C(O)-alquileno C1-6, alquilo C1-6-O-C(O)-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, pudiendo estar Ra y Rb sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos Rc idénticos o diferentes el uno del otro; Rc representa un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, tioalquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, ciano, C(O)NR1R2, NR1R2, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, OC(O)NR1R2, NR3COOR5, NR3CONR1R2, NR3SO2NR1R2, hidroxilo, tiol, oxo, tio, aril-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R1 y R2 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, aril-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; o R1 y R2 forman conjuntamente, con el átomo de nitrogeno que les lleva, un grupo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, estando este grupo opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, aril-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R3 y R4 representan, independientemente el uno del otro un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, aril-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6 cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; o R3 y R4 forman conjuntamente un grupo alquileno C2-5; o R1 y R3 forman conjuntamente un grupo alquileno C2-5; R5 representa un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, aril-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; o R3 y R5 forman conjuntamente un grupo alquileno C2-5; R6 representa un átomo de hidrogeno o de halogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, tioalquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, hidroxilo, tiol, oxo, tio, arilo, aril-alquileno C1-6, heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R7 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno(C1-6)-O-, fluoroalcoxilo C1-6, arilo, aril-alquileno C1-6 o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R8, R9 y R10 se definen de tal manera que: dos grupos R8 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno C1-6; dos grupos R9 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno C1-6; R8 y R9 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno C1-6; R8 y R10 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno C1-6; R9 y R10 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno C1-6; R11 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, hidroxilo, alquil C1-6-CO-, COOR5, C(O)NR1R2, aril-alquileno C1-6, arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R12 representa un átomo de fluor, un grupo alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con un grupo R13; cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo