Patent AR-036485-A1 (AR)
Title: Compuestos alquilamida n-(3-amino-2-hidroxi-propil) substituidos; metodo de preparacion de los mismos y metodos de tratamiento
Filed: 2002-08-13
Abstract: Un compuesto de fórmula (1) y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo en donde m es 0-5; B es arilo ó heteroarilo opcionalmente sustituido con uno, dos, tres ó cuatro grupos seleccionados independientemente de R6, R'6, R''6 y R'''6, ó B es cicloalquilo ó heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete u ocho grupos seleccionados independientemente de R6a, R6b, R'6a, R'6b, R''6a, R''6b, R'''6a y R"'6b; R4 y R'4 son independientemente H, -NRR', -SR, -CN, -OCF3, -CF3, -CONNR', -CO2R, -SO2NRR', -O-P(=O)(OR)(OR'), -N(R)-C(=O)(R'), -N(R)(SO2R'), -SO2R, -C(=O)R, -NO2, halógeno, -(CH2)0-4-arilo, -(CH2)0-4-heteroarilo, ó alquilo C1-8, alquenilo C2-7 ó alquinilo C2-7, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados de -NRR', -SR, -CN, -OCF3, -CF3, -CONRR', -CO2R, -SO2NRR', -O-P(=O)(OR)(OR'), -N(R)-(=O)(R'), -N(R)(SO2R'), -SO2R, -C(=O)R, -NO2, halógeno, -(CH2)0-4-arilo, y -(CH2)0-4-heteroarilo, ó R4 y R'4 en conjunto son oxo; R''4 y R'''4 son independientemente H, -OR, -NRR', -SR, -CN, -OCF3, -CF3, -CONRR', -CO2R, -SO2NRR', -O-P(=O)(OR)(OR'), -N(R)C(=O)(R'), -N(R)(SO2R'), -SO2R, -C(=O)R, -NO2, halógeno, -(CH2)0-4-arilo, -(CH2)0-4-heteroarilo, ó alquilo C1-8, alquenilo C2-7 ó alquinilo C2-7, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados de -NRR', -SR, -CN, -OCF3, -CF3, -CONRR', -CO2R, -SO2NRR', -O-P(=O)(OR)(OR'), -N(R)- (=O)(R'), -N(R)(SO2R'), -SO2R, -C(=O)R, -NO2, halógeno, -(CH2)0-4-arilo, y -(CH2)0-4-heteroarilo, ó R''4 y R'"4 en conjunto son oxo; R y R' son independientemente -H, -alquilo (C1-10), -(CH2)0-4-Rarilo, -(CH2)0-4-Rheteroarilo, -(CH2)0-4-Rheterociclilo, ó alquenilo C2-7 ó alquinilo C2-7, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OH, -SH, -C=N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, mono- ó dialquilamino, y alquilo C1-6, ó -(CH2)0-4-cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, mono- ó dialquilamino, y alquilo C1-6; R1 es -(CH2)1-2-S (O)0-2-(alquilo C1-6), ó alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OH, =O, -SH, -C:::N, -CF3, -alcoxi C1-3, amino, mono- ó dialquilamino, -N(R)C(O)R'-, -OVC(=O)-amino y -OC(=O)-mono- ó dialquilamino, ó alquenilo C2-6 ó alquinilo C2-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino, ó arilo, heteroarilo, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-heteroarilo, ó alquil C1-6-heterociclilo, en donde las porciones de anillo de cada uno son opcionalmente sustituidas con 1, 2, 3, ó 4 grupos seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -NR105R'105, -CO2R, -N(R)COR', ó -N(R)SO2R', -C(=O)-alquilo (C1-4), -SO2-amino, -SO2-mono ó dialquilamino, -C(=O)-amino, -C(=O)-mono ó dialquilamino, -SO2-alquilo (C1-4), ó alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos que son seleccionados independientemente de halógeno, ó cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos que son seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, alquilo C1-6 y mono- ó dialquilamino, ó alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos que son seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, mono- ó dialquilamino y alquilo C1-3, ó alquenilo C2-10 ó alquinilo C2-10 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, alquilo C1-6 y mono- ó dialquilamino; y el grupo heterociclilo es opcionalmente sustituido además con oxo; R6, R'6, R6a, R6b, R'6a, R'6b, R''6b, R''6a, R'''6a y R'''6b son independientemente -OR, -NO2, halógeno, -CO2R, -C=N, -NRR', -SR, -SO2R, -C(=O)R, -OCF3, -CF3, -CONRR', -SO2NRR', -O-P(=O)(OR)(OR'), -N(R)(COR'), -N(R)(SO2R'), -(CH2)0-4-CONR7R'7, -(CH2)0-4-CONRR', -(CH2)0-4-CO-(alquilo C1-12), -(CH2)0-4-CO-(alquenilo C2-12), -(CH2)0-4-CO-(alquinilo C2-12), -(CH2)0-4-CO-(cicloalquilo C3-7), -(CH2)0-4-Rarilo, -(CH2)0-4Rheteroarilo, -(CH2)0-4-Rheterociclilo, -(CH2)0-4-CO-Rarilo, -(CH2)0-4-CO-Rheteroarilo, (CH2)0-4-CO-Rheterociclilo, -(CH2)0-4-CO-R10, -(CH2)0-4-CO-O-R11, -(CH2)0-4-SO2-NR7R'7, -(CH2)0-4-SO-(alquilo C1-8), -(CH2)0-4-SO2-(alquilo C1-12), -(CH2)0-4-SO2-(cicloalquilo C3-7), -(CH2)0-4-N ó R11)-CO-O-R11, -(CH2)0-4-N(H ó R11)-CO-O-N(R11)2, -(CH2)0-4-N (H ó R11)-CS-N (R11)2, -(CH2)0-4-N(H ó R11)-CO-R7, -(CH2)0-4-NR7R7, -(CH2)0-4-R10, -(CH2)0-4-O-CO-(alquilo C1-6), -(CH2)0-4-O-P(O)-(O-Rarilo)2, -(CH2)0-4-O-CS-N (R11)2, -(CH2)0-4-O-CO-N (R11)2, -(CH2)0-4-O-(R11), -(CH2)0-4-O-(R11)-COOH, -(CH2)0-4-S-(R11), cicloalquilo C3-7, -(CH2)0-4-N(H ó R11)-SO2-R7, ó -(CH2)0-4-cicloalquilo C3-7, ó alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-6, -F, -Cl, -Br, -I, -OR, -NO2, -CO2R, -C=N, -NRR', -SR, -SO2R, -C(=O)R, -OCF3, -CF3, -CONRR', SO2NRR', -O-P(=O)(OR)(OR'), -N(R)(COR'), -N(R)(SO2R'), -(CH2)0-4-CO-NR7R'7, -(CH2)0-4-CO-(alquilo C1-12), -(CH2)0-4-CO-(alquenilo C2-12), -(CH2)0-4-CO-(alquinilo C2-12), -(CH2)0-4-CO-(cicloalquilo C3-7), -(CH2)0-4-Rarilo, -(CH2)0-4-Rheteroarilo, -(CH2)0-4-Rheterociclilo, -(CH2)0-4-CO-Rarilo, -(CH2)0-4-CO-Rheteroarilo, -(CH2)0-4-CO-Rheterociclilo, -(CH2)0-4-CO-R10, -(CH2)0-4-CO-O-R11, -(CH2)0-4-SO2-NR7R7, -(CH2)0-4-SO-(alquilo C1-8), -(CH2)0-4-SO2(alquilo C1-12), -(CH2)0-4-SO2-(cicloalquilo C3-7), -(CH2)0-4-N ó R11)-CO-O-R11, -(CH2)0-4-N(H ó R11)-CO-N(R11)2, -(CH2)0-4-N (H ó R11)-CS-N(R11)2, -(CH2)0-4-N(-H ó R11)-CO-R7, -(CH2)0-4-NR7R7, -(CH2)0-4-R10, -(CH2)0-4-O-CO-(alquilo C1-6), -(CH2)0-4-O-P(O)-(O-Rarilo)2, -(CH2)0-4-O-CS-N(R11)2, -(CH2)0-4-O-CO-N(R11)2, -(CH2)0-4-O-R11, -(CH2)0-4-O-(R11)-COOH, -(CH2)0-4-S-R11, cicloalquilo C3-7, -(CH2)0-4-N(-H ó R11)-SO2-R7, ó -(CH2)0-4-cicloalquilo C3-7, ó alquenilo C2-7 ó alquinilo C2-7, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de halógeno u OH, ó alquenilo C2-7 ó alquinilo C2-7, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-3, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino, ó -(CH2)0-4-O-(alquilo C1-6), en donde la porción alquilo es sustituida opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro, ó cinco de halógeno, ó cualesquiera dos de R6, R'6, R6a, R6b, R'6a, R'6b, R''6b, R"6a, R'''6a y R'''6b en conjunto son oxo; R7 y R'7 son iguales o diferentes y representan -H, cicloalquilo C3-7, -(alquilo C1-2)-(cicloalquilo C3-7), -(alquilo C1-6)-O-(alquilo C1-3), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cadena alquilo con una unión doble y una unión triple, ó alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con -OH ó -NH2 ; ó; alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de halógeno; ó heterociclilo sustituido opcionalmente con halógeno, amino, mono- ó dialquilamino, -OH, -C:::N, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-6, -SO2-N(alquilo C1-6)2, -SO2-(alquilo C1-4), -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-6, oxo y -CO-N(alquilo C1-6)2; ó alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-3, halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino; ó alquenilo C2-6 ó alquinilo C2-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-3, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino; ó alcoxi C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro ó cinco de halógeno; arilo ó heteroarilo, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con halógeno, amino, mono- ó dialquilamino, -OH, -C:::N, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-6, -SO2-N(alquilo C1-6)2, SO2-(alquilo C1-4), -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-6, oxo y -CO-N (alquilo C1-6)2; ó alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-3, halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino; ó alquenilo C2-6 ó alquinilo C2-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-3, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino; ó alcoxi C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro ó cinco de halógeno; R10 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno, dos, tres ó cuatro grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-6; R11 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, -(CH2)0-2-Rarilo, ó -(CH2)0-2-Rheteroarilo; Rarilo es arilo sustituido opcionalmente con halógeno, amino, mono ó dialquilamino, -OH, -C:::N, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-6, SO2-N(alquilo C1-6)2, -SO2-(alquilo C1-4), -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-6, oxo y -CO-N(alquilo C1-6)2; ó alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-3, halógeno, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino; ó alquenilo C2-6 ó alquinilo C2-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno, dos ó tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-3, -OH, -SH, -C:::N, -CF3, alcoxi C1-3, amino, y mono- ó dialquilamino; ó alcoxi C1-6 sustituido opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco de halógeno; Rheteroarilo es heteroarilo, sustituido opcionalmente con halógeno, amino, mono- ó dialquilamino, -OH, -C:::N, -SO2-NH2, -SO2-NH-alquilo C1-6, -SO2-N(alquilo C1-6)2, -SO2-(alquilo C1-4), -CO-NH2, -CO-NH-alquilo C1-6, oxo y -CO-N(alquilo