Patent AR-099433-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol urea
IPC: A61K31/4427
Filed: 2015-02-13
Abstract: Inhibidores de p38 MAP quinasa para usar como medicamentos para el tratamiento inter alia de enfermedades inflamatorias. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), donde: R¹ representa un grupo de fórmula (2) ó (3); Q representa N o CH; R²ᵃ, R²ᵇ y R²ᶜ se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, hidroxilo, halógeno, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₅; -alquileno C₁₋₃-OH, -O-alquileno C₂₋₃-OH, -alcoxi C₁₋₆, -alquileno C₁₋₃-N-(alquilo C₁₋₃)₂, -N(alquilo C₁₋₃)₂, -S-alquilo C₁₋₃ y -alquileno C₁₋₃-S-alquilo C₁₋₃; R²ᵈ y R²ᵉ se definen de la siguiente manera: ya sea (i) R²ᵈ representa hidrógeno, -alquilo C₁₋₈ en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen opcionalmente por halógeno, -alquileno C₀₋₂-Cyc, -alquileno C₀₋₂-Het, -CH₂-J, -CºC-CH₂-J, -NR³R⁴, -OR⁵ o -CN; y R²ᵉ representa hidrógeno o -alquilo C₁₋₆; o (ii) R²ᵉ representa -alquileno C₀₋₂-Cyc, -alquileno C₀₋₂-Het, -CO-K-Cyc, - CO-K-Het, -CO-K-HetAr, -CH₂-J, -CO-J, o -alquilo C₁₋₈ en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen opcionalmente por halógeno; y R²ᵈ representa hidrógeno o -alquilo C₁₋₆; o (iii) R²ᵈ y R²ᵉ se unen y juntos representa una cadena alquileno C₃₋₅ en la que un átomo de carbono de dicha cadena alquileno, sin estar en una posición adyacente al anillo pirazina, se reemplaza opcionalmente por O ó NR²ᶠ en donde R²ᶠ representa H o alquilo C₁₋₃ y en donde un átomo de carbono de dicha cadena alquileno está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados por halógeno, oxo y metilo; J y J representan independientemente un resto alquilo C₁₋₁₀ en donde 1, 2 ó 3 átomos de carbono son reemplazados por un heteroátomo seleccionado a partir de O y N siempre que cualquiera de los dos heteroátomos de estar presente este separado por al menos dos átomos de carbono y en donde 1 ó 2 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos por oxo y el resto está opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos halógeno siempre que J no representa OH; K y K independientemente representan un enlace o una cadena alquileno C₁₋₁₀ en la que 1, 2 ó 3 átomos de carbono se reemplazan opcionalmente por un heteroátomo seleccionado a partir de O y N siempre que ninguno de los dos heteroátomos si está presente estén separados por al menos dos átomos de carbono y siempre que ni K ni K represente O; R³ y R⁴ independientemente representan H o -alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados por hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, hidroxi-alquilo C₁₋₃ y halógeno y en donde 1 ó 2 átomos de carbono de dicho alquilo están opcionalmente sustituidos por oxo; o R³ y R⁴ están unidos de manera que -NR³R⁴ juntos representa un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido por uno a tres grupos seleccionados a partir de alquilo C₁₋₃, hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, hidroxi-alquilo C₁₋₃ y halógeno en donde un átomo de carbono separado por al menos dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido por un heteroátomo seleccionado a partir de O y N; y en donde un grupo metileno está opcionalmente sustituido por oxo; o R³ representa cicloalquilo C₃₋₆ y R⁴ representa hidrógeno; R⁵ representa -alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados a partir de hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, hidroxi-alquilo C₁₋₃ y halógeno y en donde 1 a 3 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos por halógeno; Het representa un anillo heterocíclico no aromático de 4 a 7 miembros que contienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados a partir de O, S y N o un anillo heterocíclico bicíclico no aromático de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados a partir de O, S y N en todo caso opcionalmente sustituido por uno a tres grupos seleccionados a partir de alquilo C₁₋₃, hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, hidroxi-alquilo C₁₋₃-, haloalquilo C₁₋₃, halógeno, oxo, -N(alquilo C₁₋₃)₂, -C(=O)alquilo C₁₋₃, -C(=O)O-alquilo C₁₋₃, -alquileno C₁₋₃, -N-(alquilo C₁₋₃)₂, -alquileno C₁₋₃ -O-alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ y un anillo heterocíclico no aromático de 4 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados a partir de O, S y N opcionalmente sustituido por metilo, siempre que Het no esté directamente unido a un anillo pirazina mediante un heteroátomos y en donde un grupo metileno esté opcionalmente sustituido por oxo; Cyc representa un anillo carboxílico no aromático de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados a partir de alquilo C₁₋₃, hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, hidroxi-alquilo C₁₋₃ y halógeno y en donde un grupo metileno está opcionalmente sustituido por oxo; y HetAr representa un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de O, N y S y opcionalmente sustituido por uno a tres grupos seleccionados a partir de alquilo C₁₋₃, hidroxilo, alcoxi C₁₋₃, hidroxi-alquilo C₁₋₄-, halógeno y haloalquilo C₁₋₃; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.