Patent AR-041775-A1 (AR)
Title: Prodrogas de derivados de 3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona
IPC: A61P31/04
Filed: 2001-05-24
Abstract: Compuestos, composición farmacéutica que lo comprende, uso del compuesto y método de síntesis, específicamente la presente está relacionada con compuestos de 3-(pirol-2-il-metiliden)-2-indolinona. Los compuestos se convierten in vivo en los compuestos de la fórmula (1) que son conocidos porque modula, regulan y/o inhiben la actividad la proteína tirosina quinasa (PTK). Los compuestos de la presente son más ventajosas que los compuestos de la fórmula (1) porque tienen una solubilidad acuosa mejorada y capacidad de formulación. Dichos compuestos y las composiciones farmacéuticas que los comprenden sin útiles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con una activiada PK anoemal (por ejemplo cáncer). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque comprende un resto de grupo de fórmula (2), donde: R2 es hidrógeno; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, trihaloalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, sulfinilo, sulfonilo, S-sulfonamido, N-sulfonamido, N-sulfonamido, trihalometan-sulfonamido, carbonilo, C-carboxi, O-carboxi, C-amido, N-amino, ciano, nitro, halo, O-carbomilo, N-carbomilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, amino y -NR11R12 donde R11 y R12 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, carbonilo, acetilo, sulfonilo, y trifluorometansulfonilo o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos se combinan para formar un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros con la condición de que al menos dos de R3, R4, R5 y R6 sean hidrógeno; o R3 y R4, R4 y R5, o R5 y R6 se combinan para formar un anillo arilo de seis miembros, un grupo metilendioxi o etilendioxi; R7 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi, ariloxi, carbonilo, acetilo, C-amido, C-tioamido, amidino, C-carboxi, O-carboxi, sulfonilo y trihalometan-sulfonilo; R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, trihaloalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, sulfinilo, sulfonilo, S-sulfonamido, N-sulfonamido, carbonilo, C-carboxi, O-carboxi, ciano, nitro, halo, O-carbamilo, N-carbamilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N-amido, amino, -(alq1)Z (donde alq1 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo o alquinilo y Z es hidroxi, alcoxi, carboxi, nitro, ciano, amino, guanidino, amido, ureido, sulfonamido, sulfinilo, sulfonilo, fosfonato, morfolino, piperazinilo o tetrazolilo) y -NR11R12 donde R11 y R12 tienen los valores precedentemente definidos; R1' es hidrógeno o alquilo; R2' es hidrógeno, alquilo, aralquilo, acilo, o -P(O)(OR)(OR'); R5' es alquilo; R y R' se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, aralquilo y arilo; Ra y Rb son seleccionados independientemente entre hidrógeno o alquilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos.