Patent AR-096961-A1 (AR)
Title: Derivados de amino-metil-biarilo como inhibidores del factor de complemento d
Inventor: NAN JI
IPC: C07C229/06
Filed: 2014-07-18
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), o una sal del mismo, en donde: A es -C(O)NH-, -CºC-, -CH₂CH₂-, S(O)₂N(H)-, o -CHR¹⁰O-, en donde el carbono o el azufre se une al anillo que comprende X, Y y Z; o A es -N(R¹⁶)CH₂- u -OCH₂-, en donde el nitrógeno o el oxígeno se une al anillo que comprende X, Y y Z; R es hidroxilo, amino, o alcoxilo C₁₋₄; R¹ es hidrógeno, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, amido, halo-alquilo C₁₋₆, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por hidroxilo, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxilo C₁₋₄, o ciano; R¹ᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄, o CR¹R¹ᵃ tomados en combinación, forman un carbonilo, imina o un cicloalquilo de 3 a 6 miembros; o R¹ᵃ está ausente, y CR¹; y R¹¹, tomados en combinación, forman un azaciclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, insaturado o aromático; T es CR² o N; U es CR¹⁴ o N; V es CR¹² o N; W es CR¹³ o N, en donde 0, 1 ó 2 de T, U, V y W son N; o V es N, W es S, T está ausente, y U es CR¹⁴; B es CR³ o N; X es CR⁶ o N; Y es CR⁵ o N; Z es CR⁷ o N, en donde 0 ó 1 de B, X, Y y Z son nitrógeno; o X es N, B es CR³ y uno de Y o Z es S o N(H), y otro de Y o Z está ausente; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, o halógeno; R³ es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, amino, NHR⁸, N(R⁸)₂, N(R⁸)C(O)R⁹, -C(O)NHR⁸, -C(O)N(R⁸)₂, OR⁹, S(O)₂R⁹, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo que tiene de 4 a 7 átomos en el anillo y 1, 2, ó 3 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados a partir de N, O, y S, y heteroarilo que tiene 5, 6, 9 ó 10 átomos en el anillo y 1, 2, ó 3 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados a partir de N, O, y S, en donde cada heterocicloalquilo, heteroarilo, fenilo está opcionalmente sustituido con 0, 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, halógeno, o cicloalquilo C₃₋₆, en donde cada heterocicloalquilo o heteroarilo está además opcionalmente sustituido por 0 ó 1 grupo fenilo, y en donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, halo-alquilo y cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en hidroxilo, cicloalquilo C₃₋₆, amino, NHR⁸, N(R⁸)₂, OR⁹, heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados a partir de N, O, y S, y heterocicloalquilo que tiene de 4 a 7 átomos en el anillo y 1, 2, ó 3 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados a partir de N, O, y S, cuyo heteroarilo o heterocicloalquilo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes de alquilo C₁₋₄ independientemente seleccionados; R⁴ representa 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆-alquilo C₁₋₄, C₍O₎NH₂, NHC(O)-alquilo C₁₋₄, CH₂NHC(O)-alquilo C₁₋₄, amino, mono- y di-alquilo C₁₋₄-amino e hidroxi-alquilo C₁₋₄; R⁵ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, o alcoxilo C₁₋₄; R⁶ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, o alcoxilo C₁₋₄; R⁷ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄ o halo-alcoxilo C₁₋₄, o R⁷ es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene 1, 2, ó 3 heteroátomos en el anillo seleccionados a partir de N, O ó S; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, amino-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, halógeno, alcoxilo C₁₋₄, hidroxilo, amino, o mono- o di-alquilo C₁₋₄-amino; o R³ y cualquiera de R⁵ o R⁷ tomados en combinación, forman un grupo -O(CH₂)ₙO- en donde n es 1 ó 2; o R³ y R⁷ tomados en combinación con los átomos con los que están unidos, forman un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos en el anillo seleccionados a partir de N, O ó S, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄, C₍O₎₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₄, C₍O₎NH₂, C(O)NH-alquilo C₁₋₄, C₍O₎N₍ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₄)₂, S(O)₂alquilo C₁₋₄, S(O)₂cicloalquilo C₃₋₆, S(O)₂-fenilo opcionalmente sustituido, en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 de alquilo C₁₋₄, o alcoxilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, bencilo, alcanoílo C₁₋₄, benzoilo, fenilo, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, heteroarilo, en donde el alquilo C₁₋₆ o el halo-alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo, en donde el fenilo o bencilo está opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, CH₂CO₂H, cicloalquilo C₃₋₆ o alcoxilo C₁₋₄, y en donde cada heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, CO₂-alquilo C₁₋₄, C₍O₎NH₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxilo C₁₋₄, o un anillo benzo fusionado, y en donde cada cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 halógeno o alquilo C₁₋₄ independientemente seleccionados; R⁹ se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, bencilo, benzoílo, fenilo, heterocicloalquilo de 4 a 5 miembros, heteroarilo, en donde el alquilo C₁₋₆ o el haloalquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con alquilo C₁₋₄, ciano, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo, en donde el fenilo o bencilo está opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, CH₂CO₂H, cicloalquilo C₃₋₆ o alcoxilo C₁₋₄, y en donde cada heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 0, 1, o 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, CO₂-alquilo C₁₋₄, C₍O₎NH₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxilo C₁₋₄, o un anillo benzo fusionado, cuyo benzo está opcionalmente sustituido con halógeno; R¹⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄, o R⁷ y R¹⁰, tomados en combinación, forman un grupo -(CH₂)ₚ- o un grupo -O-(CH₂)q-, en donde p es 2, 3, ó 4, y q es 1 ó 2; R¹¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R¹² es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, o alcoxilo C₁₋₄; R¹³ es hidrógeno o halógeno; R¹⁴ es hidrógeno o halógeno; R¹⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, o NHC(O)R¹⁶; y R¹⁶ es alquilo C₁₋₄, o ciclopropilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por fenilo; o R⁷ y R¹⁶ tomados en combinación, forman un grupo alquileno divalente de 2 a 3 átomos de carbono.