Patent AR-042628-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina como moduladores del receptor ccr5
IPC: C07D401/12
Filed: 2003-12-17
Abstract: Procesos para su preparación y su uso en terapia medicinal (por ejemplo la modulación de la actividad receptora de CCR5 en un animal de sangre caliente). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en la cual: A está ausente o es (CH2)2; R1 es alquilo C1-8, C(O)NR10R11, C(O)2R12, NR13C(O)R14, NR15C(O)NR16R17, NR18C(O)R19, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R10, R13, R15, R16 y R18 son hidrógeno o alquilo C1-6; R11, R12, R14, R17 y R19 son alquilo C1-8 (sustituido opcionalmente con halo, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6 (sustituido opcionalmente con halo),cicloalquilo C5-6, S(alquilo C1-4), S(O)(alquilo C1-4), S(O)2(alquilo C1-4), heteroarilo, arilo, heteroariloxi o ariloxi), arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7 (sustituido opcionalmente con halo o alquilo C1-4), cicloalquilo C4-7 fusionado a un anillo fenilo, cicloalquenilo C5-7, o heterociclilo (sustituido en sí mismo con oxo, C(O)(alquilo C1-6), S(O)k(alquilo C1-6), halo o alquilo C1-4); o R11, R12, R14 y R17 también pueden ser hidrógeno; o R10 y R11, y/o R16 y R17 se pueden unir para formar un anillo de 4, 5 ó 6 miembros que incluye opcionalmente un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, donde dicho anillo está sustituido opcionalmente con alquilo C1-6, S(O)1(alquilo C1-6) o C(O)(alquilo C1-6); R2 es alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-7; R3 es H o alquilo C1-4; R4 es arilo, heteroarilo, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; X es O o S(O)p; m y n son, independientemente, 0, 1, 2 ó 3, siempre que m + n sea 1 ó más; los restos arilo, fenilo y heteroarilo están independientemente sustituidos de manera opcional con uno o más de halo, ciano, nitro, hidroxi, OC(O)NR20R21, NR22R23, NR24C(O)R25, NR26C(O)NR27R28, S(O)2NR29R30, NR31S(O)2R32, C(O)NR33R34, CO2R36, NR37CO2R38, S(O)qR39, OS(O)2R49 alquilo C1-6 (mono sustituido opcionalmente con S(O)2R50 o C(O)NR51R52), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, haloalquilo C1-6, alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), alcoxi C1-6 (opcionalmente mono sustituido con CO2R53, C(O)NR54R55, ciano, heteroarilo o C(O)NHS(O)2R56), NHC(O)NHR57, haloalcoxi C1-6, fenilo, fenilalquilo (C1-4), fenoxi, feniltio, fenilS(O), fenilS(O)2, fenilalcoxi (C1-4), heteroarilo, heteroarilalquilo (C1-4), heteroariloxi o heteroarilalcoxi (C1-4), en los cuales cualquiera de los restos fenilo y heteroarilo inmediatamente precedentes están sustituidos opcionalmente con halo, hidroxi, nitro, S(alquilo C1-4), S(O)(alquilo C1-4), S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquilo C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquilo C1-4)2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), CF3 o OCF3; salvo que se especifique lo contrario, heterociclilo está sustituido de manera opcional con alquilo C1-6 [sustituido opcionalmente con fenilo {que en sí mismo se sustituye de manera opcional con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, nitro, CF3, OCF3, (alquil C1-4)C(O)NH, S(O)2NH2, alquiltio C1-4, S(O)(alquilo C1-4) o S(O)2(alquilo C1-4)} o heteroarilo {que en sí mismo se sustituye opcionalmente con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, nitro, CF3, (alquil C1-4)C(O)NH, S(O)2NH2, alquiltio C1-4, S(O)(alquilo C1-4) o S(O)2(alquilo C1-4)}], fenilo {sustituido opcionalmente con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, nitro, CF3, OCF3, (alquil C1-4)C(O)NH, S(O)2NH2, alquiltio C1-4, S(O)(alquilo C1-4) o S(O)2(alquilo C1-4)} o heteroarilo {opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, nitro, CF3, (alquil C1-4)C(O)NH, S(O)2NH2, alquiltio C1-4, S(O)(alquilo C1-4) o S(O)2(alquilo C1-4)}, S(O)2NR40R41, C(O)R42, C(O)2(alquilo C1-6) (tal como tert-butoxicarbonilo), C(O)2(fenil(alquilo C1-2)) (tal como benciloxicarbonilo), C(O)NHR43, S(O)2R44, NHS(O)2NHR45, NHC(O)R46, NHC(O)NHR47 o NHS(O)2R48, siempre que ninguno de estos últimos cuatro sustituyentes se encuentre unido a un nitrógeno de anillo; k, l, p y q son, independientemente, 0, 1 ó 2; R20, R22, R24, R26, 27, R29, R31, R33, R37, R40, R51 y R54 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; R21, R23, R25, R28, R30, R32, R34, R36, R38, R39, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R52, R53, R55, R56 y R57 son, independientemente, alquilo C1-6 (sustituido opcionalmente con halo, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, S(alquilo C1-4), S(O)(alquilo C1-4), S(O)2(alquilo C1-4), heteroarilo, fenilo, heteroariloxi o feniloxi), cicloalquilo C3-7, fenilo o heteroarilo; en los cuales cualquiera de los restos fenilo y heteroarilo inmediatamente precedentes están sustituidos opcionalmente con halo, hidroxi, nitro, S(alquilo C1-4), S(O)(alquilo C1-4), S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquilo C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquilo C1-4)2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4) NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 u OCF3; R21, R23, R25, R28, R30, R34, R35, R36, R41, R42, R43, R45, R46, R47, R52, R53, R55 y R57 pueden ser adicionalmente hidrógeno; o una sal aceptable para uso farmacéuticamente del mismo o un solvato del mismo.