Patent AR-064936-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopiridina-2-carboxamidas, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
Inventor: EVANNO YANNICK
Filed: 2008-01-17
Abstract: Procedimiento de preparacion y aplicacion en terapéutica. Los compuestos presentan actividad antagonista in vivo e in vitro para los receptores de tipo TRPV1 o (VR1). Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula (1), n es igual a 0, 1, 2 o 3; el nucleo de pirrolopiridina es un grupo pirrolo[3,2-b]piridina, un grupo pirrolo[3,2-c]piridina, un grupo pirrolo[2,3-c]piridina o un grupo pirrolo[2,3-b]piridina; estando el nucleo de pirrolopiridina opcionalmente sustituido en los carbonos de la posicion 4, 5, 6 y/o 7 por uno o varios sustituyentes X, idénticos o diferentes uno de otro, elegidos entre un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-6-O-, fluoroalcoxilo C1-6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, arilo, aril-alquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril- alquileno C1-5, arilo o heteroarilo, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes elegidos entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-O-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1- 6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquilo C3-7-O-alquileno C1-3, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; Y representa un heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1- 6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno-C1-3, fluoroalquilo C1-6, hidroxilo, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilen-O-C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-6, tiofluoroalquilo C1-6, tiol, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)-cicloalquilo C3-7, -S(O)-alquileno C1-6-cicloalquilo C3-7, -S(O)2-alquilo C1-6, -S(O)2-cicloalquilo C3-7, -S(O)2-alquileno C1-6-cicloalquil C3-7-SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, arilo, aril-alquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilen-O-C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R1 y R2, representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7- alquileno C1-3, arilo, arilalquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-O-alquileno C1-3, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; o R1 y R2, forman conjuntamente, con el átomo de nitrogeno que les transporta, un grupo azetidina, pirrolidina, piperidina, azepina, morfolina, tiomorfolina, piperazina, homopiperazina, estando este grupo opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3. arilo, aril-alquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-C7-O-alquileno C1-3, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R3 y R4, representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, arilo, arilalquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno 1-3, fluoroalcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-O-alquileno C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R5 representa un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3,arilo, aril-alquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, fluoroalcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-O-alquileno C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; W representa un grupo bicíclico condensado de formula (2) unido al átomo de nitrogeno por las posiciones 1, 2, 3 o 4; A representa un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende de uno a tres heteroátomos elegidos entre O, S o N; estando el o los átomos de carbono de A opcionalmente sustituidos por uno o varios grupos seleccionados entre un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, arilo, aril-alquileno C1-5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-5, oxo o tio; estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1- 3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquilo C3-7-O-alquileno C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; estando el o los átomos de nitrogeno de A eventualmente sustituidos con R6 cuando el nitrogeno es adyacente a un átomo de carbono sustituido con un grupo oxo, o con R7 en los otros casos; R6 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, arilo, aril-alquileno C1-5, heteroarilo o heteroarilalquileno C1- 5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-O-alquileno C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R7 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, aril-alquileno C1-6, alquilo C1-6-C(O)-, cicloalquil C3-7-alquilen C1-3-(CO)-, fluoroalquil C1-6-C(O)-, cicloalquil C3-7-C(O)-, aril-C(O)-, aril-alquilen C1-6-C(O)-, alquilo C1-6-S(O)2-, fluoroalquilo C1-6-S(O)2-, cicloalquilo C3-7-S(O)2-, cicloalquil C3-7-alquilen C1-3- S(O)2-, aril-S(O)2- o aril-alquilen C1-6-S(O)2- o arilo; pudiendo estar el o los átomos de azufre del heterociclo A en forma oxidada; pudiendo estar el o los átomos de nitrogeno del heterociclo A en forma oxidada; el átomo de nitrogeno en la posicion 4, 5, 6 o 7 de la pirrolopiridina puede estar en forma oxidada; en estado de base o de sal de adicion a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.