Patent AR-045944-A1 (AR)
Title: Derivados de isoquinolina 1.4-disustituidas
IPC: C07D413/14
Filed: 2004-09-22
Abstract: Compuesto de la fórmula (1), en donde los sustituyentes variables se describen en el presente. Los compuestos son útiles para el tratamiento de condiciones y enfermedades caracterizadas por una trayectoria de senalización de cinasa MAP aberrante, tal como cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde: n es de 0-2; r es de 0-2; m es de 0-4; J está no sustituida o sustituida una vez o dos veces por Q, en donde: J es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, en donde: Arilo es un radical aromático C6-14, tales como fenilo, naftilo, fluorenilo y fenantrenilo; Heteroarilo es un radical aromático C4-14 especialmente de 5-7 átomos de anillo, de los cuales, los átomos 1, 2 ó 3 se seleccionan independientemente de N, S, y O, tal como furilo, piranilo, piridilo, 1,2-, 1,3- y 1,4-pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, triazolilo, oxazolilo, quinazolilo, imidazolilo, pirrolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolinilo, quinolilo, isoquinolilo, purinilo, cinolinilo, naftaridinilo, ftalazinilo, isobenzofuranilo, cloromenilo, purinilo, tiantrenilo, xantenilo, acridinilo, carbazoilo y fenazinilo; Cicloalquilo es un radical cíclico saturado que tiene de 3-8, preferiblemente de 5- 6 átomos de anillo, tal como ciclopropilo, ciclopentilo, y ciclohexilo; Heterocicloalquilo es un radical cíclico saturado que tiene 3-8, preferiblemente de 5-6 átomos de anillo, de los cuales los átomos 1, 2 ó 3 se seleccionan independientemente de N, S, y O, tal como piperidilo, piperazinilo, imidazolinilo, pirrolidinilo y pirazolidinilo; Q es un sustituyente en 1 ó 2 átomos de carbono seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior sustituido o no sustituido, -OR2, -SR2, - N(R)R, -NRS(O)2N(R)R, -NRS(O)2R, -S(O9R2, -S(O)2R2, -OCOR2, -C(O)R2, -CO2R2, -NR-COR2, CON(R2)R2, -S(O)2N(R2)R2, ciano, tri-metilsilanilo, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, tal como imidazolilo no sustituido o sustituido, piridinilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, tal como piperidinilo no sustituido o sustituido, piperazalilo no sustituido o sustituido, tetrahidropiranilo no sustituido o sustituido, azetidinilo no sustituido o sustituido, alquilo(C1-4)-arilo, alquilo(C1-4)heteroarilo, alquilo(C1-4)-heterociclilo, amino, amino mono- o di-sustituido, heteroarilo-arilo; R es H, alquilo inferior o alcoxi inferior- alquilo; R2 es un alquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, fenilo no sustituido o sustituido, alquilo(C1-4)-arilo, alquilo(C1-4)-heteroarilo, o alquilo(C1-4)-heterocicloalquilo; X es un enlace, Y, -N(R), oxa, tio, sulfona, sulfóxido, sulfonamida, amida o ureileno, preferiblemente, -NH-, NHC(O)-, -NHC(O)NH-; Y es H, alquilo inferior, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquilo no sustituido o sustituido; y Z es amino, amino mono- o di-sustituido, halógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, hidroxi eterificado o esterificado, nitro, ciano, carboxi, carboxi esterificado, alcanoilo, carbamoilo, N-mono, o N,N-di-carbamoilo sustituido, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, feniltio, fenilo-alquiltio inferior, alquilfeniltio, fenilsulfinilo, fenil-alquilsulfinilo inferior, alquilfenilsulfinilo, fenilsulfonilo, fenilo-alcansulfonilo inferior o alquilfenilsulfonilo, y en donde, si más de un radical Z está (m >= 2), los sustituyentes Z son idénticos o diferentes; o un N-óxido del compuesto mencionado, en donde uno o más átomos N lleva un átomo de oxígeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.