Patent AR-087752-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones como inhibidores de la quinasa c-kit
Inventor: JON CHRISTOPHER LOREN
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-08-31
Abstract: Se proporcionan compuestos y composiciones farmacéuticas, los cuales son útiles como inhibidores de las proteínas quinasas, así como también métodos para utilizar tales compuestos y así tratar, aliviar o prevenir una condición asociada con actividad anormal o desregulada de las quinasas, que involucran activación anormal de la c-kit o quinasas c-kit y PDGFR (PDGFRa, PDGFRb). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o de la fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: m es 1 y R²⁰ se selecciona a partir de H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxilo C₁₋₆, deuterio, alquilo C₁₋₆ deuterado, -CN, -(CR⁹₂)ₙOR⁴, -C(O)R⁴, -(CR⁹₂)ₙC(=O)OR⁴, R¹⁰, -(CR⁹₂)ₙR¹⁰, -((CR⁹₂)O)ₜR⁴, -(CR⁹₂)ₙO(CR⁹₂)ₙR⁷, -(CR⁹₂)ₙC(=O)R⁴, -C(=O)N(R⁴)₂, -OR⁴ y -(CR⁹₂)ₙCN; ó m es 4 y R²⁰ es deuterio; R¹ se selecciona a partir de alquilo C₁₋₆ y halo; cada R¹¹ se selecciona independientemente a partir de H, halo, y alquilo C₁₋₆; L¹ es un enlace, -NH- ó -C(=O)NH-; L² es -(CR⁹₂)ₙ-, -CHR⁶-, -(CR⁹₂)ₙO-, -NH-, -(CR⁹₂)ₙC(=O)-, -C(=O)O(CR⁹₂)ₙ-, -(CR⁹₂)ₙOC(=O)NR⁴-, -(CR⁹₂)ₙNR⁴C(=O)(CR⁹₂)ₙ-, -(CR⁹₂)ₙNR⁴C(=O)- ó -(CR⁹₂)ₙNR⁴C(=O)O-; R² es R³ ó L²R³; R³ se selecciona a partir de un cicloalquilo C₃₋₈ no sustituido, una ciclobutanona, una ciclopentanona y un cicloalquilo C₃₋₈ sustituido, en donde el cicloalquilo C₃₋₈ sustituido de R² es sustituido por 1 - 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₆, halo, haloalquilo C₁₋₆, -OR⁴, -CN, -C(=O)OR⁴, -C(=O)R⁴, -C(=O)R⁷, -C(=O)OR⁵, -(CR⁹₂)ₙOR⁴, -O(CR⁹₂)ₙOR⁴, -C(=O)O(CR⁹₂)ₙOR⁴, -N(R⁴)₂, =N-OR⁴, =N-O-(CR⁹₂)ₙR⁵, -C(=O)NR⁴₂, -NR⁴C(=O)OR⁴, -NR⁴C(=O)(CR⁹₂)ₙOR⁴, -NR⁴(CR⁹₂)OR⁴, -NR⁴S(=O)₂R⁴, -N(C(=O)OR⁴)₂, =CH₂, =CH(CR⁹₂)ₙOR⁴, R⁸, -(CR⁹₂)ₙR⁸, alcoxilo C₁₋₆ deuterado, -S(=O)₂R⁴, -S(=O)₂R⁷, -S(=O)₂R⁸, -S(=O)₂N(R⁴)₂, -S(=O)₂NHC(=O)OR⁴, -S(=O)₂(CR⁹₂)ₙC(=O)OR⁴, -S(=O)₂(CR⁹₂)ₙOR⁴, un dioxolano espiro unido, un dioxolano espiro unido el cual es sustituido por alquilo C₁₋₆, un dioxano espiro unido, un tetrahidrofuranilo espiro unido, un oxetano espiro unido, una ciclobutanona espiro unida, un ciclobutanol espiro unido, un puente de alquilo C₁, un heterocicloalquilo no sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O y S, un heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O y S sustituidos por 1 - 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₆, halo, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxilo C₁₋₆, -OR⁴ y R⁸; cada R⁴ se selecciona independientemente a partir de H y alquilo C₁₋₆; R⁵ es un cicloalquilo C₃₋₈ no sustituido, un heterocicloalquilo no sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N u O ó un cicloalquilo C₃₋₈ sustituido por 1 - 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₆; cada R⁶ se selecciona independientemente a partir de -NHC(O)OR⁴, -OR⁴ y -(CR⁹₂)ₙOR⁴; cada R⁷ se selecciona independientemente a partir de haloalquilo C₁₋₆; R⁸ se selecciona a partir de un fenilo no sustituido, heteroarilo no sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un heteroarilo no sustituido de 5 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, un heterocicloalquilo no sustituido de 4 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un cicloalquilo C₃₋₈ no sustituido, un heteroarilo sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un fenilo sustituido, un heteroarilo sustituido de 5 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, un heterocicloalquilo sustituido de 4 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un cicloalquilo C₃₋₈ sustituido, una oxazolidin-2-ona, pirrolidinona y una pirrolidin-2-ona, en donde el fenilo sustituido, el heteroarilo sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, el heteroarilo sustituido de 5 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, el cicloalquilo C₃₋₈ sustituido y el heterocicloalquilo sustituido de 4 - 6 miembros de R⁸ son sustituidos por 1 - 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₆, -(C(R⁹)₂)ₙOR⁴, -(C(R⁹)₂)ₙR⁵, -(C(R⁹)₂)ₙC(O)OR⁴, -C(O)OR⁴ y -S(O)₂R⁴; cada R⁹ se selecciona independientemente a partir de H y alquilo C₁₋₆; cada R⁹ se selecciona a partir de un fenilo no sustituido, un heteroarilo no sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un heteroarilo no sustituido de 5 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, un heterocicloalquilo no sustituido de 4 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un cicloalquilo C₃₋₈ no sustituido, un heteroarilo sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un fenilo sustituido, un heteroarilo sustituido de 5 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, un heterocicloalquilo sustituido de 4 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, un cicloalquilo C₃₋₈ sustituido, una oxazolidin-2-ona, pirrolidinona y una pirrolidin-2-ona, en donde el fenilo sustituido, heteroarilo sustituido de 5 - 6 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados a partir de N, O ó S, el heteroarilo sustituido de 5 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido y heterocicloalquilo sustituido de 4 - 6 miembros de R⁸ son sustituidos por 1 - 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₆, -(C(R⁹)₂)ₙOR⁴, -(C(R⁹)₂)ₙR⁵, -(C(R⁹)₂)ₙC(O)OR⁴ y -S(O)₂R⁴; t es 1, 2 ó 3, y cada n se selecciona independientemente a partir de 1, 2, 3 y 4.