Patent AR-099937-A1 (AR)
Title: Compuestos de isoindolinona como moduladores de gpr119 para el tratamiento de diabetes, obesidad, dislipidemia y trastornos relacionados
IPC: A61P3/10
Filed: 2015-04-01
Abstract: Compuestos de isoindolinona. Los compuestos de isoindolinona son moduladores de GPR119 y son útiles para la prevención y/o tratamiento de diabetes, obesidad, dislipidemia y trastornos relacionados. Se refiere además al uso de compuestos de isoindolinona como principios activos en medicamentos, y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en la que X es N o C-R¹ᵃ; A es CR³¹R³³, NR³¹, CR³¹R³³-NR³¹ o CR³¹=N; R³⁰ es H o (CR¹¹R¹²)ₙ-R³²; R³¹ es H o (CR¹¹R¹²)ₙ-R³²; R³³ es H o alquilo C₁₋₆; R¹¹, R¹² son, independientemente uno de otro, H o alquilo C₁₋₆; n es 0, 1, 2 ó 3; R³² es alquilo C₁₋₆, COOR¹³, CONR¹⁴R¹⁵, S(O)ₘR¹⁶, OH, CN, cicloalquilo C₃₋₈, bicicloalquilo C₅₋₈, heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, fenilo o anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros; donde los grupos cicloalquilo C₃₋₈, bicicloalquilo C₅₋₈, heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, fenilo, anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados de la lista alquilo C₁₋₄, alcanoilo C₁₋₄, hidroxi, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alquiloxi C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄, oxo, F y Cl; m es 0, 1 ó 2; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁴, R¹⁵ son, independientemente uno de otro, H, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de la lista OR¹⁷, COOR¹⁹ y un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros; o R¹⁴ y R¹⁵ forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de la lista O, S y NR¹⁸; donde el heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de la lista alquilo C₁₋₄ y OR¹⁷; R¹⁶ es alquilo C₁₋₆; R¹⁷ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁸ es H o alquilo C₁₋₆; R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ son, independientemente uno de otro, H, F, Cl, Br, alquilo C₁₋₆ o CN; R²ᵃ, R²ᵇ, R²ᶜ son, independientemente uno de otro, H, F, Cl, Br, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₃ sustituido con COOR¹⁹ o CN; R¹⁹ es H o alquilo C₁₋₆; Y es N o CH; Z es un enlace, O, CR⁵R⁵, NR⁶, C=O, S, SO o SO₂; R⁵, R⁵, R⁶ son, independientemente uno de otro, H o alquilo C₁₋₄; R³ es un enlace o (CR⁷R⁷)ₚ; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; R⁷, R⁷ son, independientemente uno de otro, H o alquilo C₁₋₆; R⁴ es F, Cl, SF₅, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, OR⁸, cicloalquilo C₃₋₈, bicicloalquilo C₅₋₈, heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, fenilo, o anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros; donde los grupos cicloalquilo C₃₋₈, bicicloalquilo C₅₋₈, heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, fenilo, anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados de la lista alquilo C₁₋₄, alcanoilo C₁₋₄, hidroxi, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alquiloxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄, oxo, F y Cl; R⁸ es H, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₄ o alquiloxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄; donde, en cada aparición, los átomos de hidrógeno de los grupos alquilo pueden estar parcial o totalmente reemplazados por átomos de flúor; en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptables.