Patent AR-035878-A1 (AR)
Title: Antranilamidopiridinamidas selectivas, su uso para preparar un medicamento y los medicamentos que las contienen
Inventor: ERNST ALEXANDER
Filed: 2002-05-08
Abstract: Antranilamidopiridinamidas de la fórmula general (1), en donde A, B y D son, independientemente entre sí, un átomo de nitrógeno o de carbono, donde por lo menos un átomo de nitrógeno está contenido en el anillo; E es arilo o hetarilo opcionalmente mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 o por el grupo -OR5, -SR4, -SOR4 ó -SO2R4, hidroxi, o por el grupo -COOR8, -CONR2R3, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SCN, -PO(OR12)(OR13), -CH=CH-COR9 ó -C:::C-R9; G es un átomo de nitrógeno o el grupo -C-X; L es un átomo de nitrógeno o el grupo -C-X; M es un átomo de nitrógeno o el grupo -C-X; Q es un átomo de nitrógeno o el grupo -C-X; donde en el anillo hay como máximo, un átomo de nitrógeno; X es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6, alquiloxi C1-6 o carboxialquilo C1-6 insustituido u opcionalmente mono- o polisustituido por halógeno; R1 es alquilo C1-12 o alquenilo C2-12 ramificado o lineal, opcionalmente mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, hidroxi, alquiloxi C1-6, aralquiloxi, alquilo C1-6 y/o por el grupo -NR2R3; o es cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C3-10 opcionalmente mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, hidroxi, alquiloxi C1-6, alquilo C1-6 y/o por el grupo -NR2R3; o es arilo o hetarilo opcionalmente mono- o polisustituido de modo igual o diferente con halógeno, ciano, hidroxi, alquiloxi C1-6, alquenilo C2-6, arilo-alquiloxi C1-6, aralquiloxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o por el grupo =O, -SO2R4, -OR5, -R5 ó -PO(OR12)(OR13); R2 y R3 son, independientemente entre sí, hidrógeno, o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo o hetarilo, opcionalmente mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, ciano, alquilo C1-6, fenilo, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o por el grupo -NR6R7, -OR5, alquilo C1-6-OR5, -SR4, -SOR4 ó -SO2R4; ó R2 y R3 forman, junto con un átomo de nitrógeno un anillo C3-8, que puede contener opcionalmente otro átomo de nitrógeno, azufre u oxígeno en el anillo, o puede contener el grupo N(R10), el que opcionalmente puede estar mono- o polisustituido de modo igual o diferente por halógeno, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo o por el grupo -OR5, -SR4, -SOR4 ó -SO2R4; R4 es hidroxi, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo o es el grupo -NR2R3; R5 es hidrógeno, alquilo C1-12, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o halocicloalquilo C3-6 o es alquilo C1-12, que está interrumpido una o varias veces por oxígeno, o es el grupo -(CH2)2NR2R3, -CH2CN o -CH2CF3; R6 y R7 son, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C1-6; ó R6 y R7 forman juntos un anillo de 5 a 7 miembros, que puede contener un átomo de oxígeno o de azufre o el grupo -N(R10); R8 es hidrógeno o alquilo C1-6, alcoxi C1-6, bencilo, arilo o hetarilo opcionalmente mono- o polisustituido por halógeno; R9 es hidrógeno, alquilo C1-6, trialquil C1-6-sililo, arilo, hetarilo o es el grupo -COR11; R10 es hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo; R11 es hidrógeno, alquilo C1-6 o es el grupo -NR2R3; y R12 y R13 son, independientemente entre sí, hidrógeno, o alquilo C1-6, así como sus isómeros enantiómeros y sales. Estos compuestos son identificados como inhibidores del a tirosinakinasa VEGFR-1 y VEGFR-2 o KDR y FLT, y son particularmente apropiados para el tratamiento de aquellas enfermedades que son originadas o estimuladas por la angiogénesis persistente provocada por el receptor VEGF o un aumento de la permeabilidad vascular. Medicamentos que contienen al menos un compuesto de fórmula (1) y uso de de estos compuestos para preparar un medicamento destinado al tratamiento de psoriasis, sarcoma de Kaposi, restenosis tal como, por ejemplo, la restenosis inducida por stent, endometriosis, mal de Crohn, enfermedad de Hodkin, leucemia, artritis tal como la artritis reumatoide, hemangioma, angiofibroma, enfermedades oculares tal como la retinopatía diabética, el glaucoma neovascular, enfermedades renales tal como la glomerulonefritis, nefropatía diabética, nefroesclerosis maligna, síndromes microangiopáticos trómbicos, rechazos de transplantes y glomerulopatía, enfermedades fibróticas como cirrosis hepática, enfermedades proliferativas de células masangiales, ateroesclerosis, lesiones del tejido nervioso, inhibición de la reoclusión de vasos después de cateterismo con globo dilatable, a la colocación de prótesis vasculares o de dispositivos mecánicos para mantener abiertos los vasos como, por ejemplo, stents, a actuar como inmunosupresores y a favorecer la curación de heridas sin dejar cicatriz, y a los casos de léntigo senil y dermatitis de contacto.