Patent WO-2009130231-A1 (WO)
Title: Dérivés de pyrrolo [1, 2-a] pyrazine antagonistes des récepteurs v1b de la vasopressine
Inventor: DI FABIO ROMANO
IPC: C07D519/00
Filed: 2009-04-22
Abstract: L'invention porte sur de nouveaux composés de formule (I) ou leurs sels, formule dans laquelle: R est -X-[CH 2 ] n CR 4 R 5 -Y; ou un groupe G; R 1   est H ou C1 -C4 alkyle; R 2   est aryle, hétéroaryle ou C3-C7 cycloalkyle, facultativement substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy, - CN; R 3   est -CH 2 -C(=O)-NH-R 6 ; X est -CR 7 R 8 -, -O-, -NR 9 -, -S-; Y est -NR 10 R 11  R 4   est H ou C1 -C4 alkyle; R 5   est H ou C1 -C4 alkyle; R 6   est C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle; C3-C6 cycloalkyle- (C1 -C2 alkyle); facultativement substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; R 7  est H ou C1 -C4 alkyle; R 8   est H ou C1 -C4 alkyle; R 9   est H ou C1 -C4 alkyle; R 10  est H ou C1-C4 alkyle, ou forme avec R 11  un cycle hétérocyclique 4-8 saturé ou insaturé pouvant comprendre un autre hétéroatome sélectionné parmi O, S et -NR 12 ; un tel hétérocycle peut être substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; R 11  est H ou C1 -C4 alkyle; R 12   est H, C1-C6 alkyle, C3-C7 cycloalkyle; C3-C6 cycloalkyle- (C1 -C2 alkyle); pouvant être substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; G est un des groupes sélectionnés parmi G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8, G9, G10, G11 et G12; R  13  est H ou C1-C4 alkyle, ou forme avec R 14  un cycle hétérocyclique 4-8 saturé ou insaturé pouvant comprendre un autre hétéroatome sélectionné parmi O, S et -NR 24 ; un tel hétérocycle peut être substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; R 14  R 16   est H, C1-C6 alkyle, C3-C7 cycloalkyle; C3-C6 cycloalkyle- (C1 -C2 alkyle); facultativement substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; R 15 , R  17  correspondent à H ou C1-C4 alkyle et peuvent avoir des significations différentes; R  18   est H ou C1-C4 alkyle, ou forme avec R 17  un cycle hétérocyclique 4-8 saturé ou insaturé pouvant comprendre un autre hétéroatome sélectionné parmi O, S et -NR 25 ; un tel hétérocycle pouvant être substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25  sont H, C1-C6 alkyle, C3-C7 cycloalkyle; C3-C6 cycloalkyle- (C1 -C2 alkyle); facultativement substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; R 26 , R 27 , R 28 , R 29  sont H, C1-C6 alkyle, C3-C7 cycloalkyle; C3-C6 cycloalkyle- (C1 -C2 alkyle); facultativement substitué par un ou des: halogène, C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, C1-C4 haloalkyle, C1-C4 haloalcoxy; I, I' correspondent à 1 ou 2 et peuvent avoir des significations différentes; m, m', m", m"', m ιv , m v  corresponent à 0, 1 ou 2 et peuvent avoir des significations différentes; n est 1, 2 ou 3; q est 1, 2 ou 3; p, p', p", p'" correspondent à 0, 1, 2 ou 3 et peuvent avoir des significations différentes. L'invention porte également: sur leurs procédés de préparation, sur des intermédiaires utilisés dans ces procédés; sur des préparations pharmaceutiques les contenant et sur leur utilisation thérapeutique en tant qu'antagonistes des récepteurs V1b, par exemple pour traiter la dépression et l'anxiété.