Patent ES-2355534-T3 (ES)
Title: Derivados de isoquinolina e isoquinolina sustituidos con cicloalquilamina.
Inventor: PLETTENBURG OLIVER
IPC: A61K31/472
Filed: 2007-12-19
Granted: 2011-03-28
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la queR1 es H, OH o NH2; R2 es R', alquilo(C7-C8), alquileno(C1-C6)-R', alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alquileno(C1-C6)-O-R', alquileno(C1-C6)-CH[R']2, C(O)-alquileno(C1-C6)-R', alquilen(C1-C6)-C(O)NH2, alquileno(C1-C6)-C(O)NH-R', alquilen(C1-C6)-C(O)NH-alquilo(C1-C6), alquilen(C1-C6)-C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, alquilen(C1-C6)-C(O)N[R']2, alquilen(C1-C6)-C(O)O-alquilo(C1-C6), C(O)O-alquilo(C1-C6), C(O)OR' C(O)-alquilo(C1-C6), C(O)R', C(O)-NH-alquenilo(C2-C6), C(O)-NH-alquinilo(C2-C6), C(O)NH-alquilo(C1-C6), C(O)NHR', C(O)-NH-alquileno(C1-C6)-R', C(O)N[alquilo(C1-C6)]R' C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, C(O)-alquileno(C1-C6)-R', C(O)Oalquileno(C1-C6)-R'; o R2 es alquilo(C1-C6), con la condición de que en dicho resto alquilo al menos un hidrógeno esté sustituido con OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 o CON(CH3)2; o R2 es un alquileno(C1-C4) unido a la cicloalquilamina, donde el alquileno(C1-C4) forma un segundo enlace con un átomo de carbono diferente del anillo de cicloalquilamina y forma, junto con átomos de carbono de la cicloalquilamina, un segundo anillo de 4-8 miembros. R3 es H, halógeno, alquilo(C1-C6); alquileno(C1-C6)-R', OH, O-R'', NH2, NHR'', NR''R'' o NH-C(O)-R'', R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo(C1-C6); R', alquileno(C1-C6)-R'; R5 es H, halógeno, CN, NO2, alquilo(C1-C6); alquenilo(C2-C6), R', alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10), alquenilen(C2-C6)-arilo(C6-C10), alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), CH(OH)-alquilo(C1-C6), NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-R', NH-C(O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)-R', C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, C(O)OH, o C(O)O-alquilo(C1-C6); R6 y R6' son independientemente entre sí H, R', alquilo(C1-C8), alquileno(C1-C6)-R', alquilen(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-O-R', alquileno(C1-C6)-CH[R']2, C(O)-alquileno(C1-C6)-R', alquilen(C1-C6)-C(O)NH2, alquileno(C1-C6)-C(O)NH-R', alquilen(C1-C6)-C(O)NH-alquilo(C1-C6), alquilen(C1-C6)-C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, alquilen(C1-C6)-C(O)N[R']2, alquilen(C1-C6)-C(O)O-alquilo(C1-C6), C(O)O-alquilo(C1-C6), C(O)OR' C(O)-alquilo(C1-C6), C(O)R', C(O)NH-alquilo(C1-C6), C(O)NHR', C(O)N[alquilo(C1-C6)]R' C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, C(O)-alquileno(C1-C6)-R', C(O)O-alquilen(C1-C6)-R', o R6 y R6', junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo(C5-C10); R7 es H, halógeno, CN, NO2, alquilo(C1-C6); O-alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), R', alquenilen(C2-C6)-arilo(C6-C10), alquileno(C1-C6)-R', CH(OH)-alquilo(C1-C6), NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)-R', C(O)N[alquilo(C1-C6)]2, C(O)OH, o C(O)O-alquilo(C1-C6); R8 es H, halógeno o alquilo(C1-C6); n es 1, 2, 3 ó 4; m es 1, 2, 3, 4 ó 5; r es 0, 1 ó 2 y L es O(CH2)p, S(CH2)p, S(O)(CH2)p, SO2(CH2)p NH(CH2)p, N-alquilo(C1-C6)-(CH2)p, N-cicloalquilo(C3-C6)-(CH2)p; N[CO-alquilo(C1-C6)]-(CH2)p o N[alquileno(C1-C3)-R']-(CH2)p; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; en la que R' es cicloalquilo(C3-C8), heterociclilo(C5-C10), arilo(C6-C10); y R'' es cicloalquilo(C3-C8), heterociclilo(C5-C10), arilo(C6-C10), alquilo(C1-C6); alquileno(C1-C6)-R', alquilen(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-O-R', o alquilen(C1-C6)-NRxRy; y en el que Rx y Ry son independientemente entre sí alquilo(C1-C6); heterociclilo(C5-C10), arilo(C6-C10), alquilen(C1-C4)-heterociclilo(C5-C10), alquilen(C1-C4)-arilo(C6-C10), alquilen(C1-C4)-NH-alquilo(C1-C6), alquilen(C1-C4)-NH[alquilo(C1-C6)]2, alquilen(C1-C4)-N[arilo(C6-C10)]2, o alquileno(C1-C4)-N[heterociclilo(C5-C10)]2; donde los restos R2, R4, R5, R6, R6', R7 y R8, los grupos alquilo, alquileno o cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH CONHCH3 o CON(CH3)2; donde en los restos R2 a R8, los grupos alquilo o alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con halógeno; donde los restos R2 a R8, los grupos arilo(C6-C10) y heterociclilo(C5-C10) están sin sustituir o sustituidos una o más veces con grupos adecuados seleccionados independientemente de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C(O)-alquilo(C1-C6), C(O)-arilo(C6-C10), COOH, COO-alquilo(C1-C6), CONH2, CONH-alquilo(C1-C6), CON[alquilo(C1-C6)]2, cicloalquilo(C3-C8), alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-OH, alquileno(C1-C6)-NH2, alquileno(C1-C6)-NH-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-N[alquilo(C1-C6)]2, alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), O-alquilo(C1-C6), O-C(O)-alquilo(C1-C6), PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH-alquilo(C1-C6), SO2N[alquilo(C1-C6)]2, S-alquilo(C1-C6); SO-alquilo(C1-C6), SO2-alquilo(C1-C6), SO2-N=CH-N[alquilo(C1-C6)]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-alquilo(C1-C6), N[alquilo(C1-C6)]2, NH-C(O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)O-alquilo(C1-C6), NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-arilo(C6-C10), NH-SO2-heterociclilo(C5-C10), N-alquil(C1-C6)-C(O)-alquilo(C1-C6), N-alquil(C1-C6)-C(O)O-alquilo(C1-C6), N-alquilo(C1-C6)-C(O)-NH-alquilo(C1-C6)], arilo(C6-C10), alquileno(C1-C6)-arilo(C6-C10), O-arilo(C6-C10), O-alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10), heterociclilo(C5-C10), alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), o O-alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), en donde el arilo(C6-C10) o heterociclilo(C5-C10) puede estar sustituido de una a tres veces con un grupo seleccionado independientemente de halógeno, OH, NO2, CN, O-alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6), NH2, NH-alquilo(C1-C6), N[alquilo(C1-C6)]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-alquilo(C1-C6), CONH2, alquilen(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), alquileno(C1-C6)-O-arilo(C6-C10), o O-alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10); o en los que el grupo arilo(C6-C10) está sustituido vecinalmente con un grupo O-alquilen(C1-C4)-O, por lo que se forma, junto con los átomos de carbono a los que están unidos los átomos de oxígeno, un anillo de 5-8 miembros; y en los que los sustituyentes arilo o heterociclilo de los grupos arilo(C6-C10) y heterociclilo(C5-C10) no pueden estar adicionalmente sustituidos con un grupo que contenga arilo o heterociclilo; o sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.