Patent AR-111265-A1 (AR)
Title: Combinaciones farmacéuticas, kit, célula huésped, uso
IPC: C07K16/46
Filed: 2018-03-09
Abstract: Se relaciona en general con los campos de la inmunología y la biología molecular. En la presente se proporcionan combinaciones farmacéuticas que comprenden (A) anticuerpos, o porciones de unión al antígeno de los mismos, dirigidos contra LY75, y (B) una segunda entidad anti-cáncer; ácidos nucleicos que codifican combinaciones de anticuerpos; métodos para preparar combinaciones de anticuerpos; y métodos para el tratamiento de enfermedades, tales como cánceres mediados por la expresión o la actividad de LY75. Reivindicación 1: Una combinación farmacéutica que comprende: (A) un anticuerpo anti LY75, o una porción de unión al antígeno del mismo, el cual compite por la unión a LY75 con un anticuerpo que comprende una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº 1, y una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº 2; o un anticuerpo anti LY75, o una porción de unión al antígeno del mismo, comprendiendo dicho anticuerpo: a) una región variable de cadena pesada que comprende: i) una primera vhCDR que comprende SEC ID Nº 5; ii) una segunda vhCDR que comprende SEC ID Nº 6; y iii) una tercera vhCDR que comprende SEC ID Nº 7; y b) una región variable de cadena ligera que comprende: i) una primera vlCDR que comprende SEC ID Nº 8; ii) una segunda vlCDR que comprende SEC ID Nº 9; y iii) una tercera vlCDR que comprende SEC ID Nº 10; opcionalmente donde una cualquiera o más de las SEC ID Nº antes expuestas comprenden independientemente uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituciones, adiciones o deleciones de aminoácidos; y (B) un anticuerpo anti CD20 o una porción de unión al antígeno del mismo, comprendiendo dicho anticuerpo: a) una región variable de cadena pesada que comprende: i) una primera vhCDR que comprende SEC ID Nº 40; ii) una segunda vhCDR que comprende SEC ID Nº 41; y iii) una tercera vhCDR que comprende SEC ID Nº 42; y b) una región variable de cadena ligera que comprende: i) una primera vlCDR que comprende SEC ID Nº 43; ii) una segunda vlCDR que comprende SEC ID Nº 44; y iii) una tercera vlCDR que comprende SEC ID Nº 45; opcionalmente donde una cualquiera o más de las SEC ID Nº antes expuestas comprenden independientemente uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituciones, adiciones o deleciones de aminoácidos; donde la combinación farmacéutica está en la forma de una preparación combinada para uso simultáneo, separado o secuencial, preferentemente para el tratamiento de cáncer. Reivindicación 7: La combinación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el anticuerpo anti LY75 o una porción de unión al antígeno del mismo además comprende un resto unido covalentemente. Reivindicación 8: La combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, donde dicho resto es un fármaco. Reivindicación 9: La combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicho fármaco es un maitansinoide o un derivado de este. Reivindicación 10: La combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9, donde dicho fármaco es DM4 o DM1. Reivindicación 13: La combinación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 a 12, donde el anticuerpo anti CD20 es un anticuerpo quimérico murino / humano, un anticuerpo humanizado o un anticuerpo humano. Reivindicación 14: La combinación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 a 13, donde el anticuerpo anti CD20 es Rituximab. Reivindicación 19: Una célula huésped que comprende vectores de expresión que comprenden ácidos nucleicos que codifican: (i) la cadena pesada del anticuerpo anti LY75 o una porción de unión al antígeno del mismo de la reivindicación 1; (ii) la cadena ligera del anticuerpo anti LY75 o una porción de unión al antígeno del mismo de la reivindicación 1; (iii) la cadena pesada del anticuerpo anti CD20 o una porción de unión al antígeno del mismo de la reivindicación 1; y (iv) la cadena ligera del anticuerpo anti CD20 o una porción de unión al antígeno del mismo de la reivindicación 1. Reivindicación 22: El método de la reivindicación 20 ó 21, donde el anticuerpo anti LY75 o la porción de unión al antígeno del mismo comprende un fármaco conjugado unido covalentemente. Reivindicación 25: Una combinación farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para usar en el tratamiento de cáncer, donde los componentes (A) y (B) se administran simultánea, separada o secuencialmente a un paciente para el tratamiento del cáncer. Reivindicación 26: La combinación farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 25, donde el anticuerpo anti LY75 o una porción de unión al antígeno del mismo es internalizado por una célula que expresa LY75.