Patent ES-2569357-T3 (ES)
Title: Derivado de carbamoilpiridona policíclico que tiene actividad inhibidora sobre integrasa de HIV
Inventor: YOSHIDA HIROSHI
IPC: C07D497/00
Filed: 2006-10-26
Granted: 2016-05-10
Abstract: Un compuesto de la fórmula:**Fórmula** en el que, R1 es hidrógeno o alquilo inferior; X es un enlace sencillo, un grupo heteroatómico seleccionado de O, S, SO, SO2 y NH, o alquileno inferior o alquenileno inferior cada uno de los cuales puede estar interrumpido por el grupo heteroatómico; R2 es arilo opcionalmente sustituido; R3 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alcoxi inferior opcionalmente sustituido, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido o amino opcionalmente sustituido, R4 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo( inferior) opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alcoxi inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, hidroxi, amino opcionalmente sustituido, un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, arilo sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, aralquilo sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, hidroxi sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, amino sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido o alquilo inferior sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido (el alquilo inferior puede estar interrumpido por un grupo heteroatómico seleccionado de O, S, SO, SO2, NRa (Ra es hidrógeno o alquilo inferior), -N>= y >=N-)); la línea quebrada representa la presencia o ausencia de un enlace; uno de B1 y B2 es CR20R21 y otro es NR22, donde la línea quebrada representa la ausencia de un enlace; cuando B2 es NR22, R4 y R22 tomados juntos pueden formar heterociclo opcionalmente sustituido; cuando B2 es CHR21, R4 y R21 tomados juntos pueden formar heterociclo opcionalmente sustituido; o B1 y B2 son cada uno independientemente C, CR23 o N, donde B1 y B2 tomados juntos forman un heterociclo opcionalmente sustituido o un carbociclo opcionalmente sustituido; R20, R21, R22 y R23 son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alcoxi inferior opcionalmente sustituido, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, arilo sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, aralquilo sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, hidroxi sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, amino sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido o alquilo inferior sustituido con un residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido (el alquilo inferior puede estar interrumpido por un grupo heteroatómico seleccionado de O, S, SO, SO2 NR5 (R5 se selecciona independientemente del mismo grupo de sustituciones que R4), -N>= y >=N-), hidroxi, amino opcionalmente sustituido, alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilcarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, alcoxi(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, aril-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquil(inferior)- carbonilo opcionalmente sustituido, heterocicloxicarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, tiourea sustituida o sulfonilo sustituido, una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, en donde dichos alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo( inferior) opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alcoxi inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, ariloxi-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, heterociclo-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido, alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilcarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, alcoxi(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, aril-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, heterocicloxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquileno inferior opcionalmente sustituido, alquenileno inferior opcionalmente sustituido, residuo de ácido fosfórico opcionalmente sustituido, grupos carbociclo opcionalmente sustituido y heterociclo opcionalmente sustituido pueden estar sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes y seleccionados de hidroxi, carboxi, halógeno, halo-alquilo(inferior), halo-alcoxi(inferior), alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, cicloalquilo, cicloalquenilo, alcoxi inferior, alqueniloxi inferior, alcoxi(inferior)-carbonilo, nitro, nitroso, amino opcionalmente sustituido, azido, arilo, aralquilo, ciano, isociano, isocianato, tiocianato, isotiocianato, mercapto, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino opcionalmente sustituido, carbamoílo opcionalmente sustituido, sulfamoílo, acilo, formiloxi, haloformilo, oxalo, tioformilo, tiocarboxi, ditiocarboxi, tiocarbamoílo, sulfino, sulfo, sulfoamino, hidracino, azido, ureido, amidino, guanidino, ftalimido, oxo, un residuo de ácido fosfórico, alquilo inferior que está sustituido con un residuo de ácido fosfórico y puede estar interrumpido con un grupo o grupos heteroatómicos, arilo sustituido con a residuo de ácido fosfórico, aralquilo sustituido con un residuo de ácido fosfórico e hidroxi-alquilo(inferior), dichos amino opcionalmente sustituido o carbamoílo opcionalmente sustituido incluyen mono- o di-alquilo inferior, alquil(inferior)-carbonilo o alquil(inferior)-sulfonilo, bencilo, carbamoilalquilo, mono- o di- alquil(inferior)-carbamoil25 alquilo(inferior), hidroxi-alquilo(inferior), heteroanillo-alquilo(inferior), alcoxicarbonil-alquilo(inferior), mono- o dialquil( inferior)-amino-alquilo(inferior), alcoxi(inferior)-alquilo(inferior), acilo, alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, alcoxi(inferior)-alquil(inferior)-carbonilo, alquil(inferior)-carbamoil-alquil(inferior)-carbonilo, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, hidroxi, alquil(inferior)-sulfonilo opcionalmente sustituido, arilsulfonilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior o halógeno, cicloalquilo, arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, alquil(inferior)-aminosulfonilo, alquil(inferior)-aminocarbonilo, cicloalquilcarbonilo, sulfamoílo opcionalmente sustituido, alquil(inferior)-carbonilamino, heteroanillo o amino opcionalmente sustituido y en donde en dichos grupos amino opcionalmente sustituido y carbamoílo opcionalmente sustituido, dos sustituyentes en el amino junto con el átomo de N próximo pueden formar un heteroanillo que contiene N que contiene opcionalmente S y/u O en el anillo y el anillo está opcionalmente sustituido con oxo (que puede ser un sustituyente en S) o hidroxilo, y en donde dichos grupos alquilo inferior son grupos alquilo C1 a C6 lineales o ramificados, dichos grupos alquileno inferior son grupos alquileno C1 a C6 lineales o ramificados, dichos grupos alquenilo inferior son grupos alquenilo C2 a C6 lineales o ramificados y dichos grupos alquenileno inferior son grupos alquenileno C2 a C6 lineales o ramificados, con la condición de que cuando B1 y B2 tomados juntos formen un carbociclo opcionalmente sustituido R23 sea hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquil-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alcoxi inferior opcionalmente sustituido, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquilo(inferior) opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, hidroxi, amino opcionalmente sustituido, alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilcarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquil( inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, alcoxi(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, aril-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquil(inferior)-carbonilo opcionalmente sustituido, heterocicloxicarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, tiourea sustituida o sulfonilo sustituido.