Patent AR-117588-A1 (AR)
Title: Productos conjugados que comprenden un agonista del receptor triple de glp-1 / glucagón / gip, un conector y ácido hialurónico
IPC: C07K14/605
Filed: 2019-05-30
Abstract: Reivindicación 1: Un conjugado que comprende un hidrogel de ácido hialurónico entrecruzado, en el que de 0,1 a 10% en moles de las unidades disacáridas monoméricas son entrecruzadas por un agente de entrecruzamiento; y de 0,2 a 20% en moles de las unidades disacáridas monoméricas portan grupos -L¹-L²-L-Y-R²⁰ grupos; L¹ es una cadena de alquilo C₁₋₂₀, en la que opcionalmente uno o más átomos de carbono son remplazados por un grupo seleccionado entre -O-, N(R⁵ᵃᵃ) y C(O)N(R⁵ᵃᵃ) y está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente entre OH y C(O)N(R⁵ᵃᵃR⁵ᵃᵃᵃ), en donde R⁵ᵃᵃ y R⁵ᵃᵃᵃ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₄; y L¹ está anclado al hidrogel a través de un grupo amino terminal que forma un enlace amida con el grupo carboxi del ácido b-1,3-D-glucurónico del ácido hialurónico; L² en un enlace químico sencillo o es una cadena de alquilo C₁₋₂₀, en la que opcionalmente uno o más átomos de carbono son remplazados por un grupo seleccionado entre -O- y C(O)N(R³ᵃᵃ) y está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente entre OH y C(O)N(R³ᵃᵃR³ᵃᵃᵃ), en donde R³ᵃᵃ y R³ᵃᵃᵃ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₄; y L² está anclado a L¹ a través de un grupo terminal seleccionado del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (1); en donde L² está anclado a una posición indicada por la línea discontinua y L¹ está anclado a la posición indicada por la línea discontinua; L es un conector de fórmula (1a), en donde la línea discontinua indica el anclaje al extremo N-Terminal de Y mediante la formación de un enlace amida; X es C(R⁴R⁴ᵃ) o N(R⁴); R¹, R¹ᵃ, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C₁₋₄; R², R²ᵃ, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C₁₋₄; R⁴ y R⁴ᵃ, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C₁₋₄; en donde uno de R², R²ᵃ, R⁴ o R⁴ᵃ está anclado a L²; Y es un radical peptídico que tiene la fórmula (1b) H₂N-His-Aib-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Leu-X¹⁴-Glu-Glu-Gln-Arg-Gln-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Ala-Gly-Gly-His-Pro-Ser-Aib-Lys-Pro-Pro-Pro-Lys-R²⁰ (1b) en donde X¹⁴ representa Lys en donde el grupo de cadena lateral -NH₂, el grupo de cadena lateral -NH₂ está funcionalizado mediante (S)-4-carboxi-4-((S)-4-carboxi-4-hexadecanoilamino-butirilamino)-butirilo; o Y es un radical peptídico que tiene la fórmula (1c) H₂N-His-Aib-His-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Leu-X¹⁴-Glu-Glu-Gln-Arg-Gln-Aib-Glu-Phe-Ile-Glu-Tpr-Leu-Lys-Ala-dAla-Gly-Pro-Pro-Ser-Aib-Pro-Pro-Pro-Lys-R²⁰ (1c) en donde X¹⁴ representa Lys en donde el grupo de cadena lateral -NH₂, el grupo de cadena lateral -NH₂ está funcionalizado mediante (S)-4-carboxi-4-((S)-4-carboxi-4-hexadecanoilamino-butirilamino)-butirilo; R²⁰ es NH₂ ó OH, o una sal o solvato del mismo. Reivindicación 16: Una composición farmacéutica que comprende un conjugado de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o una sal farmacéutica del mismo junto con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 35: Un intermedio L²*-L-Y de fórmula (2) en donde Y es un péptido de Seq ID Nº 6 ó 7. Reivindicación 39: Un dispositivo de inyección que comprende un tubo que tiene un calibre de 28 o mayor y que comprende adicionalmente un conjugado de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 para su uso en un método de tratamiento de la diabetes Tipo 1, la diabetes Tipo 2, la obesidad o la hiperglicemia.