Patent ES-2779673-T3 (ES)
Title: Compuestos de biarilamida como inhibidores de cinasas
Inventor: AVERSA ROBERT JOHN
IPC: C07D513/04
Filed: 2014-03-13
Granted: 2020-08-18
Abstract: Un compuesto de formula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmaceuticamente aceptable de este, donde: Z1 es O, S, S(=O) o SO2; Z2 es N, S o CRa, donde Ra es H, halo, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4; R1 es CN, halo, OH, alcoxi C1-4 o alquilo C1-4 que esta sustituido opcionalmente con de uno a tres grupos seleccionados de halo, alcoxi C1-4, CN e hidroxilo; el Anillo B se selecciona de fenilo, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, piridona, pirimidona, pirazinona, piridazinona y tiazol, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con hasta dos grupos seleccionados de halo, OH, CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, -O-(alquilo C1-4), NH2, NH-(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, -SO2R2, NHSO2R2, NHC(O)R2, NHCO2R2, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros, -O-cicloalquilo C3-6, -O-(heteroarilo de 5-6 miembros), heterocicloalquilo C4- 8 y -O-(heterocicloalquilo de 4-8 miembros), donde cada heterocicloalquilo y heteroarilo contiene hasta tres heteroatomos seleccionados de N, O y S como miembros anulares, donde cada alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros y heterocicloalquilo de 4-8 miembros esta sustituido opcionalmente con hasta tres grupos seleccionados de oxo, hidroxilo, halo, alquilo C1- 4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y -(CH2)1-2Q donde Q es OH, alcoxi C1-4, -CN, NH2, -NHR3, -N(R3)2, -SO2R3, NHSO2R3, NHC(O)OR3 o NHC(O)R3; cada R2 y R3 es independientemente alquilo C1-4; y el Anillo B esta fusionado opcionalmente con un anillo aromatico o no aromatico de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroatomos seleccionados de N, O y S, donde el anillo de 5-6 miembros puede estar sustituido con halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 o alcoxi C1-4, y si el anillo fusionado no es aromatico, las opciones de sustituyente pueden incluir ademas oxo; cada Y se selecciona independientemente de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CN, halo, oxo, -(CH2)pOR4, -(CH2)p N(R4)2, - (CH2)pNHC(O)R4, -(CH2)pNHCOO(alquilo C1-4) e imidazol, o dos grupos Y en el Anillo A se consideran de forma conjunta opcionalmente para formar un anillo fusionado o en puente con el anillo A, donde dicho anillo fusionado o en puente contiene opcionalmente un heteroatomo seleccionado de N, O y S como miembro anular, y esta sustituido opcionalmente con hasta dos grupos seleccionados de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CN, halo, oxo, -(CH2)pOR4, -(CH2)p N(R4)2, - (CH2)pNHC(O)R4 y -(CH2)pNHCOO(alquilo C1-4); cada R4 es independientemente H o alquilo C1-4; cada p es independientemente 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; Z3, Z4 y Z5 se seleccionan independientemente de CH y N y opcionalmente NO; L es -C(=O)-NR4-[CY] o -NR4-C(=O)-[CY], donde [CY] indica que atomo de L esta unido a CY; y CY es un anillo aromatico seleccionado de fenilo, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, piridona, tiazol, isotiazol, oxazol, pirazol e isoxazol, donde el anillo esta fusionado opcionalmente con un anillo tiofeno, imidazol, oxazolona o pirrol; y CY esta sustituido con hasta dos grupos seleccionados de halo, CN, R5, OR5, SO2R5, -S(=NH)(=O)R5, OH, NH2, NHR5 y -N(R5)2, donde cada R5 es independientemente alquilo C1-4, alquenilo C2-4, heterociclilo C4-6, heteroarilo de 5 miembros que contiene hasta tres heteroatomos seleccionados de N, O y S como miembros anulares, o cicloalquilo C3-8, y R5 esta sustituido opcionalmente con hasta cuatro grupos seleccionados de oxo, halo, CN, R6, OH, OR6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHSO2R6, NHCOOR6, NHC(=O)R6, -CH2OR7, -CH2N(R7)2, donde cada R6 es independientemente alquilo C1-4 y cada R7 es independientemente H o alquilo C1-4; y dos R4, R5, R6 o R7 en el mismo atomo de nitrogeno se pueden considerar de forma conjunta para formar un anillo heterociclico de 5-6 miembros que contiene opcionalmente un N, O o S adicional como miembro anular y sustituido opcionalmente con hasta dos grupos seleccionados de alquilo C1-4, oxo, halo, OH y alcoxi C1-4.