Patent AR-071592-A1 (AR)
Title: Fenoxibenzamidas sustituidas
Inventor: HITCHCOCK MARION
Filed: 2009-04-22
Abstract: Métodos para preparar dichos compuestos, composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y uso de dichos compuestos para fabricar una composicion farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad, en particular, un trastorno hiper-proliferativo y/o de angiogénesis, como unico agente o en combinacion con otros ingredientes activos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1), en donde R1 y R2 son iguales o diferentes y son en forma independiente un átomo de hidrogeno, halogeno, un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o -CN, en donde al menos uno de R1 y R2 es un átomo de halogeno; R3 es, en cada instancia, en forma independiente, un átomo de halogeno, alquilo C1-4 o -CN; q es el entero 0, 1, 2, o 3; R4 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; R5 es un grupo -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)N(R7)(R8), - NHC(=O)R7, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, -NO2, -CN, o un resto de formula (2), en donde: cada uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es en forma independiente -CH-, -C-alquil C1-6-, -C(=O)-, -S-, -O-, -N- o -NH, de manera que al menos uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es -N- o -NH-; X es -O-, -NH-, -N-alquil C1-6-, -S-, -S(=O)2-, - C(=O)-, -C(=O)O-, o -C(=O)NH-; R6 es -(CR152)n-(CR15 (OR11))-(CR152)m-R9, o -(CH2)n-Y; Y es: a) un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, donde dicho grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo está sustituido con uno o más grupos -(CH2)oY', en cada instancia de dicho grupo -(CH2)oY': o es el entero 0; y - Y' es, en forma independiente: alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, o un grupo -ORc, en cada instancia del cual, Rc' es, en forma independiente: un grupo -C(=O)Re, en donde Re se define más adelante, o un grupo S(=O)2Re, en donde Re se define más adelante, o un grupo haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde los grupos haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos una o más veces con: un átomo de halogeno, o un -OH, o un grupo arilo, o un grupo -ORf, en donde Rf es como se define más adelante, o un grupo NRd1Rd2, en donde Rd1 y Rd2 son como se define más adelante, o un grupo -OP(=O) (ORf)2, en donde Rf es como se define más adelante o un grupo NRd1Rd2, como se define más adelante, con las siguientes condiciones: cuando uno de Rd1 y Rd2 es H, luego el otro de Rd1 y Rd2 no es H ni alquilo C1-6, y Rd1 y Rd2 no pueden ser simultáneamente alquilo C1-6; o un grupo NRaS(=O)2Rb, como se define más adelante, con la siguiente condicion: cuando Ra es H, luego Rb no es alquilo C1-6; o un grupo S(=O)2Rb, en donde Rb es como se define más adelante, con las siguientes condiciones cuando Rb es -NRd1Rd2; Rd1 y Rd2 no son ambos H, cuando Rd1 es H, luego Rd2 no es alquilo C1-6, Rd1 y Rd2 no son ambos alquilo C1-6, o un grupo -C(=O)Rb, en donde Rb es como se define más adelante; o b) un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, donde dicho grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo está sustituido con uno o más grupos -(CH2)oR14, en cada instancia de dicho grupo -(CH2)oR14, o es el entero 1 o 2; y R14 es como se define más adelante; o c) un grupo alquenilo C2-10 o cicloalquenilo C5-10, donde dicho grupo alquenilo C2-10 o cicloalquenilo C5-10 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -(CH2)oR14, en donde o y R14 son como se define más adelante; R7 y R8 son en forma independiente un átomo de hidrogeno, un grupo -N(R12)(R13), -OH, -alcoxi C1-6, -alquilo C1-6, -CF3, -O-(CH2)n-(CH(OR11))-(CH2)m-R9, -O-(CH2)n-cicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halogeno, grupos alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R9 y R10 son en forma independiente -OH, alcoxi C1-6, halogeno, heteroarilo, NRd1Rd2 o -N(R12)(R13); R11, R12 y R13, son en forma independiente un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos -(CH2)oR14, o R12 y R13, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, que comprende opcionalmente uno o más grupos -C(=O)- o -S(=O)2, y que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -(CH2)oR14; R14 es, en cada instancia, en forma independiente, un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -ORc, NRd1Rd2, -CN, -NHS(=O)2H, -NraS(=O)2Rb, -S(=O)2Rb o -C(=O)Rb; R15 es, en cada instancia, en forma independiente, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, en donde al menos un grupo R15 es alquilo C1-6; n es, en cada instancia, en forma independiente, el entero 0, 1, 2, 3, o 4; m es, en cada instancia, en forma independiente, el entero 0, 1, o 2; y o es, en cada instancia, en forma independiente, el entero 0, 1, o 2; Ra es, en cada instancia, en forma independiente, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; Rb es, en cada instancia, en forma independiente, un grupo -OH, -ORc, -SRc, NRd1Rd2, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde alquilo C1-6, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; Rc es, en cada instancia, en forma independiente, un átomo de hidrogeno, un grupo -C(=O)Re, -S(=O)2Re, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos una o más veces con un átomo de halogeno un grupo -OH, arilo, -ORf, NRd1Rd2, o - OP(=O)(ORf)2; Rd1, Rd2, Rd1, Rd2: son, en cada instancia, en forma independiente entre sí, un átomo de H, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(=O)Re, -S(=O)2Re, o -C(=O)NRg1Rg2, en donde alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos una o más veces, en forma igual o diferente, con un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, -OH o arilo, -NRg1Rg2, -ORf, -C(=O)Re, -S(=O)2Re, o -OP(=O)(ORf)2; o Rd1 y Rd2, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma igual o diferente, con un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, -NRg1Rg2, -ORf, -C(=O)Re, -S(=O)2Re, o -OP(=O)(ORf)2; y cuya cadena de carbonos está opcionalmente interrumpida una o más veces, en forma igual o diferente, con NH, NRd3, O, o S, y está opcionalmente interrumpida una o más veces, en forma igual o diferente, con un grupo -C(=O)-, -S(=O)-, y/o -S(=O)2-, y contiene opcionalmente uno o más dobles enlaces, Rd3 es un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde alquilo C1-6 o cicloalquilo están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alquilo C1-6, cicloalquilo, haloalquilo C1-6 o alcoxi C1-6; Re es un grupo -NRg1Rg2, alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, arilo o heteroarilo; Rf es un átomo de hidrogeno, un grupo -C(=O)Re, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo están, en forma independiente entre sí, opcionalmente sustituidos una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alcoxi C1-6, arilo, o -NRg1Rg2; Rg1, Rg2 son, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo; o Rg1 y Rg2 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma igual o diferente, con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6; y cuya cadena de carbonos está opcionalmente interrumpida una o más veces, en forma igual o diferente, con NH, NRa, O, S, y está opcionalmente interrumpida una o más veces, en forma igual o diferente, con un grupo -C(=O)-, -S(=O)- , y/o -S(=O)2-, y contiene opcionalmente uno o más dobles enlaces; con la siguiente condicion: X-R6 no es (O o NH)-(CH2)r-Rr, donde Rr es NRs1Rs2 en donde r =1-4, y Rs1, Rs2 = en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-8, o se toman junto con el nitrogeno que están unidos, para formar un anillo cíclico de 3-10 miembros que opcionalmente contiene un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o un grupo NH o N-alquilo C1-8; o un tautomero, estereoisomero, sal fisiologicamente aceptable, hidrato, solvato, metabolito o prodroga del mismo.