Patent AR-089959-A1 (AR)
Title: Compuestos utiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias
IPC: C07D491/107
Filed: 2013-02-08
Abstract: Para la prevención y el tratamiento de una variedad de afecciones en mamíferos, incluidos los humanos, que incluyen, a modo de ejemplo no limitativo, afecciones alérgicas o inflamatorias, enfermedades autoinmunes, enfermedades proliferativas, rechazo de órgano, enfermedades que implican un deterioro de la producción de cartílago, malformaciones congénitas de los cartílagos y/o enfermedades asociadas con la hipersecreción de IL6 o interferones. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ es Me, Et o ciclopropilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o varios halo; L¹ es -NR²-; -O-, o -CH₂-; Cy es fenilo, o heteroarilo de 5 - 9 miembros que comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; R² es alquilo C₁₋₂ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de cicloalquilo C₃₋₇, halo, CN, NR¹⁵ᵃR¹⁵ᵇ en donde cada R¹⁵ᵃ y R¹⁵ᵇ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, y alcoxi C₁₋₄; o cicloalquilo C₃₋₇; R³ es H; halo; ciclopropilo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios halo, o alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios halo; R⁴ es H o halo; L² está ausente o es -W-, -alquilen C₁₋₂- (en donde el alquileno está opcionalmente sustituido con un CN), o alquilen C₁₋₂-W- (en donde el alquileno está opcionalmente sustituido con un CN), o -CH=CH-; W es -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NR⁶-, -NR⁶C(=O)-, -NR⁶C(=O)O-, -NR⁶C(=O)NH-, -S-, -SO₂-, -SO₂NR⁶-, -NHSO₂NR⁶-, -NR⁶SO₂-, -O- o NR⁶; R⁵ es: H, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos R⁷ seleccionados independientemente, cicloalquilo C₃₋₇, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de R¹⁰, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de R¹⁰, heterocicloalquenilo de 4 - 7 miembros que comprende 1 enlace doble, y que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de R¹⁰, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de R¹¹, o heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de R¹¹; R⁶ es H, o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con CN, alcoxi C₁₋₂ o cicloalquilo C₃₋₆; R⁷ es OH, CN, halo, alcoxi C₁₋₄, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄ y oxo, NR⁸ᵃR⁸ᵇ, heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo C₁₋₄, CN, halo y alcoxi C₁₋₄ seleccionados independientemente, fenilo opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₄, CN, halo y alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, o -C(=O)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -OSO₂-alquilo C₁₋₄ (donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios halo), o -NR⁹ᶜSO₂-alquilo C₁₋₄ (donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios halo); cada R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄; cada R⁹ᵃ, R⁹ᵇ y R⁹ᶜ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄; cada R¹⁰ se selecciona independientemente de oxo y R¹¹; cada R¹¹ es halo, -CN o L³-R¹²; L³ está ausente o es -C(=O)-, -C(=O)O-, -O-, SO₂-, -C(=O)NR¹³ᵃ, -NR¹³ᵇC(=O) o NR¹³ᶜ; cada R¹² es H; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios de los siguientes seleccionados independientemente: halo, OH, CN, alcoxi C₁₋₄, NHC(=O)O-alquilo C₁₋₄, -C(=O)NR¹⁴ᵃR¹⁴ᵇ, -NR¹⁴ᶜR¹⁴ᵈ, -C(=O)alquilo C₁₋₄, -C(=O)O-alquilo C₁₋₄, fenilo opcionalmente sustituido con halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo C₁₋₄; heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo C₁₋₄, oxo y CN seleccionados independientemente; heteroarilo de 5 - 6 miembros que comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo C₁₋₄ seleccionados independientemente; y cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o varios OH, halo, alquilo C₁₋₄ y CN independientemente seleccionados; cada R¹³ᵃ, R¹³ᵇ, R¹³ᶜ, R¹⁴ᵃ, R¹⁴ᵇ, R¹⁴ᶜ, y R¹⁴ᵈ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄; con la condición de que R³, R⁴ y -L²-R⁵ no sean todos simultáneamente H cuando Cy es arilo C₆ o heteroarilo de 6 miembros; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable, o un solvato de la sal farmacéuticamente aceptable.