Patent ES-2739348-T3 (ES)
Title: Pteridinas como inhibidores del FGFR
Inventor: SAXTY GORDON
IPC: C07D475/00
Filed: 2013-05-30
Granted: 2020-01-30
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) :**Fórmula** que incluye cualquier forma tautomérica o estereoquímicamente isomérica del mismo, en el que W es -N(R3)-; cada R2 se selecciona independientemente de halógeno o alcoxi C1-4; D representa fenilo o un heterociclilo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros por anillo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, en el que dicho fenilo o heterociclilo puede estar cada uno opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos R1; R1 representa hidrógeno, halo, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, alquenilo C2-4, hidroxi-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, ciano-alquilo C1-4, -alcoxi C1-6-alquilo C1-6 en el que cada alquilo C1-6 puede estar cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, -NR4R5, alquilo C1-6 sustituido con -OC(=O)- alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR4R5, -C(=O)-NR4R5, -C(=O)-C1-6-alquil-NR4R5, alquilo C1-6 sustituido con - C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O )2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2- alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, Alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1- 6 sustituido con -NH-S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, alquilo C1-6 sustituido con R6, -C(=O)-R6, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-R6, hidroxialquilo C1-6 sustituido con R6, alquilo C1-6 sustituido con -Si(CH3)3, alquilo C1-6 sustituido con -P(=O)(OH)2 o alquilo C1- 6 sustituido con -P(=O) (O-alquilo C1-6)2; R3 representa hidroxi-alquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con R9, alquilo C1-6 sustituido con -NR10R11, alquinilo C2-6 sustituido con R9, o alquinilo C2-6; R4 y R5 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR14R15, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 alquilo C1-6 en el que cada alquilo C1-6 puede estar cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2- NR14R15, -C(=O)-NR14R15, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -C(=O)-R13, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1- 6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NHS(= O)-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2 -haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2- NR14R15, R13 o alquilo C1-6 sustituido con R13; R6 representa cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S; dicho cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo, heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros, opcionalmente y cada uno independientemente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes, cada sustituyente independientemente siendo seleccionado entre ciano, alquilo C1-6, cianoC1- 6alquilo, hidroxilo, carboxilo, hidroxialquil C1-6, halógeno, haloalquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6-OC(=O)-, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con - C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-halo-alquilo C1-6, S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)- alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1- 6 sustituido con -NH-S(=O) alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-NR14R15; R9 representa cicloalquilo C3-6, un heterociclilo saturado de 3 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, o un heterociclilo aromático o saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, dicho heterociclilo saturado o aromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcionalmente y cada uno independientemente estando sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes, cada sustituyente independientemente siendo seleccionado entre =O, alquilo C1-4, hidroxilo, carboxilo, hidroxi-alquilo C1-4, ciano, cianoalquilo C1-4, alquilo C1-4-OC(=O)-, alquilo C1-4 sustituido con alquilo C1-4-OC(=O)-, alquilo C1-4-C(=O)-, alcoxi C1-4-alquilo C1-4 en el que cada alquilo C1-4 puede estar cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, halógeno, haloalquilo C1-4, hidroxihaloalquilo C1-4, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -C(=O)-NR14R15, alcoxi C1-4, -S(=O)2-alquilo C1-4, -S(=O)2-haloalquilo C1-4, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-4 sustituido con -NH-S(=O)2-alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, alquilo C1-4 sustituido con R13, fenilo opcionalmente sustituido con R16, fenilalquilo C1-6 en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con R16, un heterociclilo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos uno heteroátomo seleccionado de N, O o S en el que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con R16; R10 y R11 cada uno independientemente representan hidrógeno, carboxilo, alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -C(=O)-NR14R15, haloalquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, hidroxihaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 en el que cada alquilo C1-6 puede opcionalmente estar sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, R6, alquilo C1-6 sustituido con R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)- hidroxi-alquilo C1-6, -C(=O)-haloalquilo C1-6, -C(=O)-hidroxihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -Si(CH3)3, - S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2-haloalquilo C1-6, -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -S(=O)2-NR14R15, alquilo C1-6 sustituido con -NHS(= O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con carboxilo, o alquilo C1-6 sustituido con -NH-S(=O)2-NR14R15; 10 R12 representa hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4; R13 representa cicloalquilo C3-8 o un heterociclilo monocíclico saturado de 4 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O o S, en el que dicho cicloalquilo C3-8 o heterociclilo monocíclico está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, =O, ciano, -C(=O)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, o -NR14R15; R14 y R15 cada uno independientemente representan hidrógeno, o haloalquilo C1-4, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, alcoxi C1-4, amino o mono o di(alquilo C1-4)amino; R16 representa hidroxilo, halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NR14R15 o -C(=O)NR14R15; n representa independientemente un número entero igual a 2, 3 o 4; un N-óxido del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo.