Patent AR-120338-A1 (AR)
Title: Piridazinonas como inhibidores de parp7
Inventor: PERL NICHOLAS ROBERT
IPC: C07D417/14
Filed: 2020-10-29
Abstract: La presente se relaciona con piridazinonas y compuestos relacionados que son inhibidores de PARP7 y son útiles en el tratamiento de cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: X es Cl, Br, F, CH₃, CF₃, CF₂H, CN, OCH₃, etilo, ciclopropilo, SCH₃, o isopropilo; A es un grupo que tiene una fórmula que es de fórmula (2); Y¹, Y², e Y³ se seleccionan cada uno de manera independiente entre O, S, NRY, C(=O), C(=O)O, C(=O)NRY, S(=O), S(=O)₂, S(=O)NRY, S(=O)₂NRY o NRYC(=O)NRY, en donde cada RY es de manera independiente H, C₁₋₄ alquilo, o C₁₋₄ haloalquilo; L es C₁₋₃ alquileno, O, S, NRY, C(=O), C(=O)O, C(=O)NRY, S(=O), S(=O)NRY, o NRYC(=O)NRY; Z es H, CyZ, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)Rᵇ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; en donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, y C₁₋₆ haloalquilo de Z están opcionalmente sustituidos cada uno con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre CyZ, halo, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; CyZ se selecciona entre C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, y heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, en donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, en donde el alquilo, C₂₋₆ alquenilo, y C₂₋₆ alquinilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; el anillo D es un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros monocíclico o policíclico opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, y C₂₋₆ alquinilo están opcionalmente sustituidos cada uno con 1, 2, ó 3 grupos que se seleccionan de manera independiente entre halo, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, y R¹² se seleccionan cada uno de manera independiente entre H, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilC₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de entre 4 y 10 miembros, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; en donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de entre 5 y 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de entre 4 y 10 miembros de dichos R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, y R¹² están opcionalmente sustituidos cada uno con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R¹ y un grupo RY de Y¹, junto con los átomos a los cuales están unidos y junto con los átomos que forman Y¹ forman un anillo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R⁷ y un grupo RY de Y³, junto con los átomos a los cuales están unidos y junto con los átomos que forman Y³ y junto con los átomos de carbono sustituidos por R⁹, R¹⁰, R¹¹, y R¹², si están presentes, forman un anillo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R¹ y R³ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo C₅₋₁₀ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 10 miembros, en donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R³ y R⁵ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo C₅₋₁₀ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 10 miembros, en donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R⁷ y R⁹ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo C₅₋₁₀ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 10 miembros, en donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R⁹ y R¹¹ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo C₅₋₁₀ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 10 miembros, en donde cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R⁵ y R⁷ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos y junto con Y² forman un anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o R¹ y R³ juntos forman un enlace doble entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; o R³ y R⁵ juntos forman un enlace doble entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; o R⁷ y R⁹ juntos forman un enlace doble entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; o R⁹ y R¹¹ juntos forman un enlace doble entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; o R⁹, R¹⁰, R¹¹, y R¹² juntos forman un enlace triple entre los átomos de carbono a los cuales están unidos; en donde cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², Rᵈ², Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³, y Rᵈ³ se selecciona de manera independiente entre H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, C₆₋₁₀ arilC₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de entre 5 y 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de entre 4 y 10 miembros, en donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de entre 5 y 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de entre 4 y 10 miembros de dichos Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², Rᵈ², Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³, y Rᵈ³ está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ⁷, SRᵃ⁷, C(O)Rᵇ⁷, C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, C(O)ORᵃ⁷, OC(O)Rᵇ⁷, OC(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)Rᵇ⁷, NRᶜ⁷C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)ORᵃ⁷, C(=NRᵉ⁷)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(=NRᵉ⁷)NRᶜ³Rᵈ⁷, S(O)Rᵇ⁷, S(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷, y S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷; o Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre CN, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ⁷, SRᵃ⁷, C(O)Rᵇ⁷, C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, C(O)ORᵃ⁷, OC(O)Rᵇ⁷, OC(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)Rᵇ⁷, NRᶜ⁷C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)ORᵃ⁷, C(=NRᵉ⁷)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(=NRᵉ⁷)NRᶜ³Rᵈ⁷, S(O)Rᵇ⁷, S(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷, y S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷; o Rᶜ¹ y Rᵈ¹ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre CN, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ⁷, SRᵃ⁷, C(O)Rᵇ⁷, C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, C(O)ORᵃ⁷, OC(O)Rᵇ⁷, OC(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)Rᵇ⁷, NRᶜ⁷C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)ORᵃ⁷, C(=NRᵉ⁷)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(=NRᵉ⁷)NRᶜ³Rᵈ⁷, S(O)Rᵇ⁷, S(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷, y S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷; o Rᶜ² y Rᵈ² junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre CN, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ⁷, SRᵃ⁷, C(O)Rᵇ⁷, C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, C(O)ORᵃ⁷, OC(O)Rᵇ⁷, OC(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)Rᵇ⁷, NRᶜ⁷C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)ORᵃ⁷, C(=NRᵉ⁷)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(=NRᵉ⁷)NRᶜ³Rᵈ⁷, S(O)Rᵇ⁷, S(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷, y S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷; o Rᶜ³ y Rᵈ³ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre CN, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ⁷, SRᵃ⁷, C(O)Rᵇ⁷, C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, C(O)ORᵃ⁷, OC(O)Rᵇ⁷, OC(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)Rᵇ⁷, NRᶜ⁷C(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(O)ORᵃ⁷, C(=NRᵉ⁷)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, NRᶜ⁷C(=NRᵉ⁷)NRᶜ³Rᵈ⁷, S(O)Rᵇ⁷, S(O)NRᶜ⁷Rᵈ⁷, S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂Rᵇ⁷, NRᶜ⁷S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷, y S(O)₂NRᶜ⁷Rᵈ⁷; Rᵃ⁷, Rᵇ⁷, Rᶜ⁷, y Rᵈ⁷ se seleccionan de manera independiente entre H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de entre 5 y 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de entre 4 y 10 miembros, en donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilC₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de entre 5 y 10 miembros, y heterocicloalquilC₁₋₄ alquilo de entre 4 y 10 miembros están opcionalmente sustituidos cada uno con 1, 2, ó 3 sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxilo, C₁₋₆ haloalquilo, y C₁₋₆ haloalcoxilo; en donde cada Rᵉ, Rᵉ¹, Rᵉ², Rᵉ³, y Rᵉ⁷ se selecciona de manera independiente entre H, C₁₋₄ alquilo, y CN; a es 0 ó 1; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1; p es 0 ó 1; q es 0 ó 1; r es 0 ó 1; en donde cada uno de los grupo heteroarilo o heterocicloalquilo mencionados precedentemente comprende 1, 2, 3, ó 4 heteroátomos que forman un anillo seleccionados de manera independiente entre O, N, y S; y en donde uno o más átomos de C o N que forman el anillo de cualquiera de los grupos heterocicloalquilo mencionados precedentemente están sustituidos por 1 ó 2 grupos oxo (=O).