Patent AR-088085-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos nitrogenados y usos sobre el receptor de histamina
Inventor: JUNG SOOK KIM
IPC: A61K31/4985
Filed: 2012-09-28
Abstract: La presente se refiere a compuestos heterocíclicos que son de utilidad en la preparación de fármacos para el tratamiento de enfermedades asociadas con diversas funciones del receptor de histamina 4. En especial, los citados fármacos son de utilidad para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, alergia, dolor, pólipos nasales, rinitis, sinusitis crónica, congestión nasal, prurito nasal, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, artritis reumatoide, dermatitis atópica, psoriasis, eczema, prurito, picazón de la piel, urticaria, urticaria idiopática crónica, escleroderma, conjuntivitis, queratoconjuntivitis, inflamación ocular, sequedad ocular, disfunción cardiaca, arritmia, ateroesclerosis, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria (incluso colitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerante), dolor inflamatorio, dolor neuropático, dolor osteoartrítico, enfermedad tiroidea autoinmune, diabetes inmunomediada (también conocida como tipo I), lupus, adherencias posquirúrgicas, trastornos vestibulares y cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto heterocíclico de la fórmula (1), o un racemato, un isómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el cual: cada uno de los siguientes: X¹, X², X³ y X⁴ es, independientemente, C ó N, con la condición de que al menos uno entre X¹, X², X³ y X⁴ sea N, R¹ es un mono- o poli-heterociclilo saturado o insaturado de 3 a 12 miembros, que contiene de 1 a 3 heteroátomos (con preferencia, heteroátomos seleccionados entre N, O y S), donde R¹ está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -NR⁶R⁷, -alquil C₁₋₆-NR⁶R⁷ y R⁸; o R¹ se selecciona entre -H, -NR⁶R⁷ y R⁸; R², R³, R⁴ y R⁵ pueden ser iguales o diferentes; y cada uno de ellos se selecciona de un modo independiente entre -H; alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; perhaloalquilo C₁₋₆; -amino-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₈; -halógeno (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; alcoxi C₁₋₆; haloalcoxi C₁₋₆; perhaloalcoxi C₁₋₆; alquenilo-C₂₋₇; alquinilo C₂₋₈; -amino; -amido; alquil C₁₋₆-carboxilo; -carboxilo (-COOH); -acilo C₁₋₆ -OH; -nitro (-NO₂) ; -arilo C₆₋₁₀; -heterociclilo; y -O-alquil C₁₋₆-heterociclilo, donde el heterociclilo es un heterociclilo saturado o insaturado de 3 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 heteroátomos (con preferencia, heteroátomos seleccionados entre N, O y S), con la condición de que cuando X¹ sea N, R² no exista; cuando X² sea N, R³ no exista; cuando X³ sea N, R⁴ no exista; y cuando X⁴ sea N, R⁵ no exista; cada uno de los siguientes: Y¹, Y², Y³, Y⁴ e Y⁵ es, independientemente, C o un heteroátomo (con preferencia, un heteroátomo seleccionado independientemente entre N, O y S), con la condición de que al menos uno de los siguientes: Y¹, Y², Y³, Y⁴ e Y⁵ sea un heteroátomo seleccionado independientemente entre N, O y S, cada uno de los siguientes: Y² e Y³ puede sustituirse de un modo independiente con R⁹, Y⁴ puede sustituirse con -H o alquilo C₁₋₆; cada R⁶ y R⁷ se selecciona, independientemente, entre -H; alquilo C₁₋₆ cicloalquilo C₃₋₈; -heterociclilo; -amino-mono- o di-alquilo C₁₋₆; alquil C₁₋₆-amino-mono- o di-alquil C₁₋₆; alquil C₁₋₆-heterociclilo; alquil C₁₋₆-carboxilo; -carboxilo (-COOH); y fenilo, donde el heterociclilo es un heterociclilo saturado o insaturado de 3 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 heteroátomos (con preferencia, heteroátomos seleccionados entre N, O y S); R⁸ es alquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; -OH; -amino; -alquil C₁₋₆-amino; cicloalquilo C₃₋₈; -S-alquil C₁₋₆-amino-mono- o di-alquil C₁₋₆; -S-alquil C₁₋₆-heterociclilo; -O-heterociclilo; o -O-alquil C₁₋₆-heterociclilo, donde el heterociclilo es un heterociclilo saturado o insaturado de 3 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 heteroátomos (con preferencia, heteroátomos seleccionados entre N, O y S); y R⁹ se selecciona entre-H; -OH; alquilo C₁₋₆ haloalquilo C₁₋₆; perhaloalquilo C₁₋₆; -amino-mono- o di-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₇; -heterociclilo; -arilo C₆₋₁₀; heteroarilo de 5 a 12 miembros; alcoxi C₁₋₆; haloalcoxi C₁₋₆; -halógeno (-F, -Cl, -Br, -I); -amino; -amido; -acilo C₁₋₆; -CN; -carboxilo (-COOH); alquil C₁₋₆-carboxilo; y -nitro (-NO₂), con la condición de que cuando Y⁴ sea N e Y¹, Y², Y³ e Y⁵ sea C, Y³ no esté sustituido con un sustituyente que tenga una parte -C(=O)-, donde cada uno de los siguientes grupos: alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, acilo y arilo grupos pueden estar independientemente insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes (por ejemplo, 1 - 3 sustituyentes) seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, -halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -CN, alcoxi C₁₋₄, -amino, -amido, -carboxilo (-COOH), -acilo C₁₋₆, -OH, -nitro (-NO₂), heterociclilo y fenilo, donde el heterociclilo es un heterociclilo saturado o insaturado de 3 a 6 miembros, que contiene 1 a 3 heteroátomos (con preferencia, heteroátomos seleccionados entre N, O y S).