Patent ES-2755335-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazoles tricíclicos fusionados como moduladores de la actividad del TNF
Inventor: ALEXANDER RIKKI PETER
IPC: C07D519/00
Filed: 2014-12-08
Granted: 2020-04-22
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (IIA), o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** R1 representa arilo, , heterocicloalquenilo C3-7, heteroarilo, cicloalquil (C3-7)-heteroarilbicicloalquil (C4-9)-heteroaril-, heterocicloalquil (C3-7)-heteroaril-, heterobicicloalquil (C4-9)-heteroaril- o espiroheterocicloalquil (C4-9)-heteroaril-, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halógeno, haloalquilo (C1-6), ciano, cianoalquilo (C1-6), nitroalquilo (C1-6), alquilo C1-6, trifluorometilo, trifluoroetilo, alquenilo C2-6, hidroxi, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, trifluoroetoxi, carboxicicloalquiloxi (C3-7), alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)-alquilo (C1-6), oxo, amino, amino-alquilo (C1-6), alquilamino C1- 6, dialquilamino (C1-6), alcoxi (C1-6)alquilamino (C1-6), N-[alquil (C1-6)]-N-[hidroxialquil (C1-6)]amino, alquilcarbonilamino (C2-6)-alquilo(C1-6), alquilsulfonilamino C1-6, N-[alquil (C1-6)]-N-[alquilsulfonil (C1-6)]amino, bis[alquilsulfonil (C1-6)]amino, N-[alquil (C1-6)]-N-[carboxialquil (C1-6)]amino, carboxicicloalquil (C3-7)-amino, carboxicicloalquil (C3-7)alquilamino (C1-6), formilo, alquilcarbonilo C2-6, alquilcarboniloxi (C2-6)alquilo (C1-6), carboxi, carboxialquilo (C1-6), alcoxicarbonilo C2-6, alcoxicarbonil C2-6alquilo (C1-6), morfolinil-alcoxicarbonilo (C1-6), alcoxicarbonil C2-6-metilidenilo, aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo (C1-6), aminosulfonilo, alquilsulfoximinilo (C1-6), [alquil (C1-6)][N-alquil (C1-6)]sulfoximinilo, heteroarilo, difluorometilo, alquilsulfinilo C1-6 y cicloalquil (C3- 7)sulfonilo. R2 representa hidrógeno, halógeno, trifluorometilo o ciano; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxicarbonilo C2-6; Y representa arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cloro, flúor, ciano, metoxi, metilsulfonilo, trifluorometoxi y difluorometoxi; Z representa metileno; R5a representa hidrógeno, hidroxi, halógeno o trifluorometilo; o -NRbRc, -NRcC(O)Rd, -S(O)2RaORa-O(CO)-Rd o alquilo C1-6, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C2-6, alquiloxicarbonilo C2-6, (hidroxi)alquilo C1-6, cicloalquilo (C3-7), alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)-alquilo (C1-6), dialquilaminocarbonilo (C1-6), oxo y carboxi; y R5b representa hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, trifluorometilo; o alquilo C1-6, dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C2-6, alquiloxicarbonilo C2-6, (hidroxi)alquilo C1-6, cicloalquilo (C3-7), alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)-alquilo (C1-6), dialquilaminocarbonilo (C1-6), oxo y carboxi; o R5a y R5b, cuando se toman junto con el carbono al que están unidos, representan un carbonilo, tiocarbonilo o - C=N-OH; Ra representa alquilo C1-6, arilalquilo (C1-6) o heteroarilalquilo (C1-6), cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, oxo, ciano y alcoxicarbonilo C2-6; Rb representa hidrógeno o alquilo C1-6; Rc representa hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; y Rd representa hidrógeno; o alquilo C1-6, arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, alquilcarboniloxi C2-6 y dialquilamino (C1-6).