Patent AR-035431-A1 (AR)
Title: 6,7,8,9-tetrahidro-5h-benzocicloheptenil aminas aciladas, un metodo para su sintesis, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la fabricacion de medicamentos
IPC: C07C233/65
Filed: 2002-02-11
Abstract: Una 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzocicloheptenil-amina acilada caracterizada porque la fórmula general (1) en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una de sus mezclas en cualquier proporción o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 y R4 se seleccionan, independientemente uno de otro, del grupo formado por: H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y alquinilo C2-10 no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por F, OH, alcoxi C1-8 mercapto, CN, COOR6, CONR7R8 y fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y CF3, fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y CF3, R9CO, CONR10R11, COOR2, CF3, halógenos, pseudohalógenos, NR13R14, OR15, S(O)mR16, SO2NR17R18 y NO2; R2 y R3 se seleccionan, independientemente uno de otro, a partir del grupo formado por: H, halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-10 no sustituido y al menos monosustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por OH, fenilo y heteroarilo, OH, fenilo y heteroarilo, OH, alcoxi C1-10, fenoxi, S(O)mR19, CF3, CN, NO2, alquil C1-10 amino, di-alquil C1-10 amino, alquil C1-6-CONH-, fenil-CONH- y fenil-SO2-O- no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, CH3, y metoxi, alquil C1-6 SO2-O-, alquil C1-6 CO no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por F, di-alquil C1-3 amino, pirrolidinilo y piperidinilo, y fenil-CO, cuya parte fenilo puede estar sustituida por uno o más sustituyentes del grupo formado por alquilo C1-3, halógenos y metoxi; A se selecciona del grupo formado por CH2, CHOH y CH-alquilo C1-3; B se selecciona del grupo formado por CH2 y CH-alquilo C1-3; C, independientemente, tiene el mismo significado que B; D, independientemente, tiene el mismo significado que B; R5 es un grupo Ar o un grupo Hetar, ambos de los cuales pueden estar no sustituidos o llevar uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, alquil C1-10 amino y di-alquil C1-10 amino no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por F, OH, alcoxi C1-8, ariloxi, alquil C1-8 mercapto, NH2, alquil C1-8 amino y di-alquil C1-8 amino, alcanodiil C3-5, fenilo, heteroarilo, alquilo C1-4 sustituido con arilo o heteroarilo, CF3, NO2, OH, fenoxi, bencil-oxi, alquil C1-10 COO, S(O)mR20, SH, fenilamino, bencilamino, alquil C1-10-CONH-, alquil C1-10-CON-alquilo C1-4, fenil-CONH-, fenil-CON-alquilo C1-4, heteroaril-CONH-, heteroaril-CON-alquilo C1-4, alquil C1-10-CO, fenil-CO, heteroaril-CO, CF3-CO, -OCH2O-, OCF2O-, OCH2CH2O-, -CH2CH2O-, COOR21, CONR22R23, CNH(NCH2), SO2NR24R25, R26SO2NH-, R27SO2N-alquilo C1-6, y heterociclos de 5 a 7 miembros mononucleares, alifáticos, saturados o al menos monoinsaturados, que contienen 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S, heterociclos que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, OH, oxo y CF3, donde dichos heterociclos pueden estar opcionalmente condensados con dicho grupo Ar o dicho Hetar, donde todos los grupos arilo, heteroarilo, fenilo, que contiene arilo que contienen heteroarilo y que contienen fenilo, que están presentes opcionalmente en dichos sustituyentes de dicho grupo Ar o dicho grupo Hetar, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, OH, alcoxi C1-3 y CF3; R6 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-10 que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, alcoxi C1-8 y di-alquil C1-8 amino, aril-alquilo C1-4 y heteroaril-alquilo C1-4, que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógenos, alcoxi C1-4 y di-alquil C1-6 amino; R7 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-10 que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, alcoxi C1-8, di-alquil C1-8 amino y fenilo, fenilo, indanilo y heteroarilo, y donde cada uno de los grupos aromáticos mencionado anteriormente puede estar no sustituido o llevar uno o más sustituyentes del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y CF3; R8 es H o alquilo C1-10; R9 se selecciona del grupo formado por: alquilo C1-10 que puede estar no sustituido o llevar uno o más sustituyentes del grupo formado por: F, alcoxi C1-4, di-alquil C1-3 amino, y fenilo y heteroarilo no sustituidos y al menos monosustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por alquilo C1-3, alcoxi C1-3, halógenos, pseudohalógenos y CF3; R10, independientemente, tiene el mismo significado que R7; R11, independientemente, tiene el mismo significado que R8; R12, independientemente, tiene el mismo significado que R6; R13 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo, alquil C1-6-CO, fenil-CO y heteroaril-CO no sustituidos y sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y CF3, y donde pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes; R14, independientemente, tiene el mismo significado que R13; R15 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-10, alcoxi C1-3-alquilo C1-3 y bencilo, fenilo y heteroarilo sustituidos y no sustituidos, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y CF3, y donde pueden estar presentes uno o más de esos sustituyentes; R16 se selecciona del grupo formado por: alquilo C1-10 que puede estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, OH, alcoxi C1-8, ariloxi, alquil C1-8 mercapto, alquil C1-8 amino y di-alquil C1-8 amino, CF3 y fenilo y heteroarilo sustituido y no sustituido, cuyos sustituyentes se seleccionan del grupo formado por halógenos, pseudohalógenos, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y CF3, y donde pueden estar presentes uno o más de estos sustituyentes; R17, independientemente, tiene el mismo significado que R7; R18, independientemente, tiene el mismo significado que R8; R19 independientemente, tiene el mismo significado que R16; R20, independientemente, tiene el mismo significado que R16; R21, independientemente, tiene el mismo significado que R6; R22, independientemente, tiene el mismo significado que R7; R23, independientemente, tiene el mismo significado que R8; R24, independientemente, tiene el mismo significado que R7; R25, independientemente, tiene el mismo significado que R8; R26, independientemente, tiene el mismo significado que R16; R17, independientemente, tiene el mismo significado que R16; heteroarilo es un heterociclo mono- o bicíclico, aromático de 5 a 10 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S; el grupo Hetar es un heterociclo mono- o bicíclico, aromático de 5 a 10 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por N, O y S; arilo es fenilo, naft-1-ilo o naft-2-ilo; el grupo Ar es fenilo, naft-1-ilo o naft-2-ilo; m es 0, 1 o 2; un método para su síntesis, composiciones farmacéuticas y el uso de dichos compuestos útiles para la fabricación de medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, angina de pecho estable e inestable, cardiopatía coronaria, angina de Prinzmetal, síndrome agudo de las coronarias, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, ataque de apoplejía, trombosis, enfermedad oclusiva de las arterias periféricas, disfunción endotelial, arteriosclerosis, restenosis, dano endotelial después de PTCA, hipertensión, hipertensión esencial, hipertensión pulmonar, hipertensión secundaria, hipertensión renovascular, glomerulonefritis crónica, disfunción eréctil, arritmia ventricular, diabetes, complicaciones de la diabetes, nefropatía, retinopatía, angiogénesis, asma bronquial, insuficiencia renal crónica, cirrosis hepática, osteoporosis, o funcionamiento limitado de la memoria o capacidad de aprendizaje limitada, o disminución del riesgo cardiovascular de las mujeres menopáusicas o después de ingerir contraceptivos.