Patent AR-100418-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones para inducir condrogénesis
Inventor: HA CHOI
IPC: C07D493/08
Filed: 2015-05-13
Abstract: La presente proporciona compuestos de la fórmula (1). La presente proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos, y métodos de uso de tales compuestos para el tratamiento del daño articular o lesión articular en un mamífero, y para inducir la diferenciación de células mesenquimales del tallo en condrocitos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o estereoisómero del mismo; en donde - - - - - representa un enlace sencillo o doble; A es CR⁸ᵃR⁸ᵇ, NR⁹, ó O; en donde R⁸ᵃ, R⁸ᵇ y R⁹ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; L es *-C(O)NR¹⁰- o *-C(O)O-, en donde * representa el punto de unión de L al anillo bicíclico que contiene A, y R¹⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁰ se selecciona a partir de hidrógeno y alquilo C₁₋₆; R¹ se selecciona a partir de halo, ciano, -C(O)R¹¹, -C(O)NR¹²ᵃR¹²ᵇ, -C(O)ONR¹²ᵃR¹²ᵇ, heterocicloalquilo de 5 y 6 miembros, heterociclilo de 5- y 6- miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 9 miembros, en donde R¹¹ es hidrógeno ó alquilo C₁₋₆; R¹²ᵃ y R¹²ᵇ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; el heterocicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo de R¹ es no sustituido o sustituido por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halo, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -NR¹⁴ᵃR¹⁴ᵇ, heterocicloalquilo de 5 y 6 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 y 6 miembros; en donde R¹³ se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, amino, y alquilamino C₁₋₆; R¹⁴ᵃ y R¹⁴ᵇ se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵ y -S(O)₂R¹⁵, en donde R¹⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; y el sustituyente de heterocicloalquilo, fenilo o heteroarilo de R¹ está sustituido adicionalmente por 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, e hidroxilo; R³ se selecciona a partir de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 a 6 miembros, (159), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heterociclilo de 5 a 10 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 9 miembros, en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo de R³ está sustituido o no sustituido por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halo, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆, haloalcoxilo C₁₋₆, -C(O)R¹⁶, -C(O)OR¹⁶, -S(O)₂R¹⁶, heterocicloalquilo de 5 y 6 miembros, y fenilo; en donde R¹⁶ es hidrógeno ó alquilo C₁₋₆; el sustituyente de fenilo o heterocicloalquilo o R³ es no sustituido o sustituido adicionalmente por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halo, ciano, alquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆; y R² y R⁴ son cada uno hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o R² y R⁴ tomados juntos forman un anillo de ciclopropilo fusionado con el anillo bicíclico que contiene A; o R² y R⁴ tomados juntos forman un enlace que produce un doble enlace entre los dos átomos de carbono a los que R² y R⁴ están unidos; y R⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o R⁵ y R¹⁰ tomados con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 5 ó 6 miembros fusionado con el anillo bicíclico que contiene A; y R⁶ y R⁷ son cada uno hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o R⁶ y R⁷ tomados juntos forman un enlace que produce un doble enlace entre los dos átomos de carbono a los que R⁶ y R⁷ están unidos.