Patent AR-088020-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos como estimuladores de sgc
Inventor: CHARLES KIM
IPC: A61K31/4155
Filed: 2011-06-30
Abstract: Se describen compuestos de fórmula (1), como estimuladores de SGC, en particular estimuladores independientes de NO y dependientes de HEME. Composiciones farmacéuticas y usos. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo B es un fenilo o un anillo heteroarilo de 6 miembros, que contiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno en el anillo; n es un número entero que se selecciona de 0 a 3; cada JB se selecciona independientemente de halógeno, -CN, -NO₂, un alifático C₁₋₆, -ORB o un grupo cicloalifático C₃₋₈; en donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆ y cada uno de dicho grupo cicloalifático C₃₋₈ está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R³; cada RB se selecciona independientemente de hidrógeno, un alifático C₁₋₆ o un cicloalifático C₃₋₈; en donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆ y cada uno de dicho anillo cicloalifático C₃₋₈ está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R³; cada R³ se selecciona independientemente de halógeno, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -O(alquilo C₁₋₄) u -O(haloalquilo C₁₋₄); X se selecciona de N, C-JD o C-H; o es un número entero que se selecciona de 0 a 3; cada JD se selecciona independientemente de halógeno, -NO₂, -ORD, -SRD, -C(O)RD, -C(O)ORD, -C(O)N(RD)₂, -CN, -N(RD)₂, -N(Rᵈ)C(O)RD, -N(Rᵈ)C(O)ORD, -SO₂RD, -SO₂N(RD)₂, -N(Rᵈ)SO₂RD, un alifático C₁₋₆, -(alifático C₁₋₆)-RD, un anillo cicloalifático C₃₋₈, un anillo arilo de 6 a 10 miembros, un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 10 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 10 miembros contiene entre 1 y 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de O, N o S; y en donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆, cada uno de dicho anillo cicloalifático C₃₋₈, cada uno de dicho anillo arilo de 6 a 10 miembros, cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 10 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R⁵; cada RD se selecciona independientemente de hidrógeno, un alifático C₁₋₆, -(alifático C₁₋₆)-Rᶠ, un anillo cicloalifático C₃₋₈, un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros, fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros contiene entre 1 y 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de O, N o S; y en donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆, cada uno de dicho anillo cicloalifático C₃₋₈, cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros, cada uno de dicho fenilo y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R⁵; cada Rᵈ se selecciona independientemente de hidrógeno, un alifático C₁₋₆, -(alifático C₁₋₆)-Rᶠ, un anillo cicloalifático C₃₋₈, un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros, fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico y cada uno de dicho anillo heteroarilo contiene entre 1 y 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de O, N o S; y en donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆, cada uno de dicho anillo cicloalifático C₃₋₈, cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros, cada uno de dicho fenilo y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R⁵; cada Rᶠ se selecciona independientemente de un anillo cicloalifático C₃₋₈, un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros, fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico y cada uno de dicho anillo heteroarilo contiene entre 1 y 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de O, N o S; y en donde cada uno de dicho alifático C₁₋₆, cada uno de dicho anillo cicloalifático C₃₋₈, cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros, cada uno de dicho fenilo y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R⁵; de forma alternativa, dos casos de RD unido al mismo átomo de nitrógeno de JD, junto con dicho átomo de nitrógeno de JD, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros o un anillo heteroarilo de 5 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente contiene hasta 2 heteroátomos adicionales que se seleccionan independientemente de N, O ó S y en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R⁵; o de forma alternativa, un caso de RD unido a un átomo de carbono, oxígeno o azufre de JD y un caso de Rᵈ unido a un átomo de nitrógeno del mismo JD, junto con dicho carbono, oxígeno o azufre y dicho átomo de nitrógeno de ese mismo JD, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros o un anillo heteroarilo de 5 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente contiene hasta 2 heteroátomos adicionales que se seleccionan independientemente de N, O ó S y en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de R⁵; cada R⁵ se selecciona independientemente de halógeno, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, un aralquilo C₇₋₁₂, anillo cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, -OR⁶, -SR⁶, -COR⁶, -OC(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -C(O)N(R⁶)₂, -N(R⁶)C(O)R⁶, -N(R⁶)₂, -SO₂R⁶, -SO₂N(R⁶)₂, -N(R⁶)SO₂R⁶, fenilo o un grupo oxo; en donde cada uno de dicho grupo fenilo está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de halógeno, -OH, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NO₂, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -O(alquilo C₁₋₄) u -O(haloalquilo C₁₋₄); y en donde cada uno de dicho aralquilo C₇₋₁₂ y cada uno de dicho grupo cicloalquilo está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de halógeno; cada R⁶ se selecciona independientemente de hidrógeno, un alquilo C₁₋₄, un alquenilo C₂₋₄, fenilo, un aralquilo C₇₋₁₂ o un anillo cicloalquilo C₃₋₈; en donde cada uno de dicho alquilo C₁₋₄, cada uno de dicho alquenilo C₂₋₄, cada uno de dicho fenilo, cada uno de dicho aralquilo C₇₋₁₂ y cada uno de dicho grupo cicloalquilo está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de halógeno; de forma alternativa, dos casos de R⁶ unido al mismo átomo de nitrógeno de R⁵, junto con dicho átomo de nitrógeno de R⁵, forman un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros o un anillo heteroarilo de 5 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente contiene hasta 2 heteroátomos adicionales que se seleccionan independientemente de N, O ó S; o de forma alternativa, un caso de R⁶ unido a un átomo de nitrógeno de R⁵ y un caso de R⁶ unido a un átomo de carbono o azufre del mismo R⁵, junto con dicho nitrógeno y dicho átomo de carbono o azufre del mismo R⁵, forman un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros o un anillo heteroarilo de 5 miembros; en donde cada uno de dicho anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros y cada uno de dicho anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente contiene hasta 2 heteroátomos adicionales que se seleccionan independientemente de N, O ó S; o, de forma alternativa, dos grupos JD unidos a dos átomos del anillo D vecinos, tomados junto con dichos dos átomos del anillo D vecinos, forman un heterociclo de 5 a 7 miembros que resulta en un anillo D fusionado en donde dicho heterociclo de 5 a 7 miembros contiene de 1 a 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O ó S; y en donde dicho heterociclo de 5 a 7 miembros está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta 3 casos de halógeno, -OH, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -O(alquilo C₁₋₄), -O(haloalquilo C₁₋₄) oxo o fenilo; en donde dicho fenilo está opcionalmente e independientemente sustituido por hasta tres casos de halógeno, -OH, -NHȈ