Patent ES-2543050-T3 (ES)
Title: Inhibidores de serina/treonina quinasa
Inventor: BLAKE JAMES F
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-02-28
Granted: 2015-08-14
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula I**Fórmula** en la que: Z es N y Z3 es CH o C>=O; o, Z es CRg y Z3 es O; Z1 es independientemente CH o N;**Fórmula** Z2 es (a) NRaCR1R2Y; (b) la fórmula II en la que X es O, (CH2)1-3 o CH2NReCH2; (c) CH2CR1R2Y; (d) la fórmula III; (e) CH2CH(NRhRi)Ar; (f) CH2NRjAr en la que Rj es alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-6 y Ar es fenilo opcionalmente sustituido; (g) la fórmula IV; (h) CH2NRhRi o (i) la fórmula IIc en la que X1 es (CH2)2-3; Re es hidrógeno, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, acilo C1-3, bencilo, cianoalquilo C1-3 o alquilsulfonilo C1-3; Y es cicloalquilo C3-6, arilo, C1-3 aralquilo, fenoximetilo, o heteroarilo en donde dicho heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzoimidazolilo, indolilo, N-alquil C1-3-indolilo, pirimidinilo, piridinilo, oxazolilo y tiazolilo; Y1 es -Ar, -OAr, -S(O)0-2Ar o -NRgAr en donde Ar es fenilo opcionalmente sustituido; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-10, (c) haloalquilo C1-6, (d) cicloalquilo C3-7, (e) heteroalquilo C1-10 opcionalmente sustituido además con arilo o bencilo, (f) (CH2)1-3OC(>=O)Rf en donde Rf es alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6 o alcoxi C1-3-alquilo C1-3, (g) (CH2)1-3NRcRd en donde Rc y Rd son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, C(>=O)Rg, S(>=O)2alquilo C1-3, hidroxialquilo C2-4, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, piridinilo o pirimidinilo, (h) ciano-alquilo C1-3, (i) alquilsulfonil C1- 3-alquilo C1-3, (j) carbamoílo, (k) N-alquil C1-3-carbamoílo, (1) N,N-alquil C1-3carbamoílo; (m) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-3 opcionalmente sustituidos en donde dicho heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, 2-oxo-1,2-dihidropiridinilo, 6-oxo-1,6-dihidropiridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, N-alquil C1-3-pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, indolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, triazolilo, N-alquil C1-3-triazolilo y triazinilo, (n) heterociclo o heterociclil-alquilo C1-3 seleccionándose dicho heterociclilo entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, N-alquil C1-3-pirrolidinilo, N-acil C1- 3-pirrolidinilo, azetidinilo, N-alquil C1-3-azetidinilo, morfolinilo, piperidinilo y N-alquil C1-3-piperidinilo y en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, halógeno, hidroxilo, fenilo y oxo, y (o) (2-metoxietoxi)metilo; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman una amina cíclica opcionalmente sustituida con 1 a 3 grupos alquilo C1-6; o R1 y Ra junto con los átomos a los que están unidos forman una amina cíclica en la que un átomo de carbono puede estar opcionalmente reemplazado por NRg, O o S y la amina cíclica está opcionalmente sustituida con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, halógeno, hidroxil fenilo, bencilo u oxo; R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno o hidroxilo; Ra es (a) hidrógeno o alquilo C1-3 o (b) R1 y Ra junto con los átomos a los que están unidos forman una amina cíclica opcionalmente sustituida con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, halógeno, hidroxilo, fenilo, bencilo u oxo; Rb se selecciona entre el grupo que consiste en (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-10, (c) haloalquilo C1-6, (d) arilo o arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituidos (e) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos en donde dicho heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en isoxazol, piridinilo, piridona, N-alquil C1-3-piridona, pirimidinilo, pirazinilo, pirazol, N-alquil-pirazolilo, N-bencilpirazolilo, tiazolilo, N-alquil C1-6 triazolilo y 2-oxo- tetrahidroquinolin-6-ilo, (f) heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6 en donde dicho heterociclilo se selecciona entre el grupo que consiste en tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, Nalquil C1-6 piperidinilo y N-alquil C1-6-2-oxo-pirrolidinilo, (g) cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 en donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo, (h) heteroalquilo C1-6, (i) acilo C1-6 y (j) hidroxialquilo C1-6; cada Rg es independientemente hidrógeno o alquilo C1-3; cada Rh y Ri junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-metil-piperazinilo o morfolinilo cada uno opcionalmente sustituido con un anillo de fenilo cuyo anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno o haloalquilo C1-3; en donde: cada uno de dicho arilo y cada uno de dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, halógeno, hidroxilo, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, acilamino C1-6, ciano, nitro, ariloxi opcionalmente sustituido o cianoalquilo C1-3; cada uno de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-3 o halógeno; cada uno de dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano u oxo; cada uno de dicho heteroalquilo está opcionalmente sustituido con fenilo, bencilo o haloalquilo C1-3; o, un tautómero, un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.