Patent CO-5251384-A1 (CO)
Title: Derivados de piperazina sustituidos, su preparacion y su empleo como medicamentos
Inventor: HECKEL ARMIN
IPC: A61K31/352
Filed: 2000-12-26
Abstract: Derivados de piperazina sustituidos de la fórmula general:<EMI FILE="00097654_1" ID="1" IMF=JPEG >En la que n significa el número 2, 3, 4 ó 5,X significa un enlace carbono-carbono, un átomo de oxígeno, un grupo metileno, etileno, imino o N-(alquil C1-3)-imino,Ya significa un grupo carbonilo o sulfonilo,Yb significa el grupo (CH2)m-, significando m el número 2 ó 3 y en el que un átomo de hidrógeno puede estar reemplazado por un grupo alquilo C1-3, o un grupo metileno enlazado con un átomo de nitrógeno puede estar reemplazado por un grupo carbonilo,Ra significa un grupo alcoxi C1-6, fenil-alcoxi C1-3 o amino, pudiendo estar el grupo amino mono- o di-sustituido con grupos alquilo C1-3, fenil-alquilo C1-4 o fenilo, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes,Un grupo fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, fenoxi o heteroarilo, un grupo alquilo C1-9, eventualmente sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, alcoxi C1-4-carbonilo o alquil C1-4-carboniloxi, que en la parte de alquilo puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-3, con uno o dos grupos fenilo, con un grupo naftilo, fluorenilo, fenoxi, heteroarilo o cicloalquilo C3-7, o un grupo cicloalquilo C3-7 sustituido con un grupo fenilo.Un grupo fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftil-carbonilo, fenoxicarbonilo o heteroarilcarbonilo, un grupo alquil C1-9-carbonilo, que en la parte de alquilo puede estar sustituido con uno o dos grupos fenilo, con un grupo naftilo, fluorenilo, fenoxi, heteroarilo o cicloalquilo C3-7, o un grupo cicloalquil C3-7-carbonilo sustituido con un grupo fenilo, pudiendo estar sustituidas todas las partes de fenilo, naftilo y heteroarilo precedentemente mencionadas bajo Ra en cada caso con los radicales R1 y R2,					- 2 -Representando R1 un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo ciano, alquilo C1-3, alquenilo C2-4, fenilo, hidroxi, alcoxi C1-4, fenil-alcoxi C1-3, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, N,N-di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, nitro, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, fenil-alquil (C1-3)-amino, N-alquil C1-3)-fenil-alquil (C1-3)-amino, alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino o N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino yR2 un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3, hidroxi o alcoxi C1-4, pudiendo estar reemplazados los átomos de hidrógeno en las partes de alquilo y alcoxi de los radicales R1 y R2 precedentemente mencionados, en cada caso en su totalidad o en parte, porátomos de flúor, oR1 y R2 juntos un grupo metilendioxi, o pudiendo estar sustituidas todas las partes de fenilo mencionadas precedentemente bajo Ra en cada caso con tres átomos de cloro o bromo o con tres a cinco átomos de flúor,Rb significa un grupo carboxi, alcoxi, C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonil-alquil C1-3-carbonilo, cicloalcoxi C3-7-carbonilo o fenil-alcoxi C1-3-carbonilo o un grupo R3NR4-CO, en el que R3 y R4, pueden ser iguales o diferentes, representan átomos de hidrógeno, grupos alquilo C1-6, en los que los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de flúor, y la parte de alquilo C1-3 de un grupo alquil C1-3-amino puede estar sustituida con un grupo carboxi o alcoxi C1-3-carbonilo o, en posición 2 ó 3, también con un grupo amino, alquil C1-3-amino o di-(alquil C1-3)-amino, un grupo cicloalquilo C3-7, piridilo, piridinil-alquilo C1-3, fenilo, naftilo o fenil-alquilo C1-3, pudiendo estar reemplazados los grupos fenilo precedentemente mencionados en cada caso con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo alquilo C1-3, en el que los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de flúor, con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, N-N-di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo o N,N-di-(alquil C1-3)-amino, o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno situado entre medias, representan un grupo cicloalquilenimino de 3 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazados el grupo metileno en la posición 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 ó 7 miembros adicionalmente por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-3)-imino,y Rc significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, pudiendo estar el grupo tricíclico en la fórmula general I precedentemente mencionada mono- o di-sustituido adicionalmente con átomos de flúor o cloro, con grupos metilo o metoxi, y pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes,por los grupos heteroarilo precedentemente mencionados se ha de entender un grupo heteroarilo de 6 miembros que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, oun grupo heteroarilo de 5 miembros que contiene un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, un átomo de oxígeno o azufre, oun grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 y uno o dos átomos de nitrógeno, un átomo de oxígeno o azufre y un átomo de nitrógeno,pudiendo estar condensado a los grupos heteroarilo precedentemente mencionados, a través de un grupo vinileno, en cada caso un anillo de fenilo,y pudiendo estar reemplazado el grupo carboxi mencionado en la definición de los radicales precedentemente mencionados, además por un grupo transformable in vivo en un grupo carboxi o por un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas,y todas las partes de alquilo y alcoxi saturadas, precedentemente mencionadas, que contienen más de 2 átomos de carbono, pueden ser de cadena lineal o ramificadas, si no se mencionó de otro modo,sus isómeros y sus sales.