Patent ES-2367941-T3 (ES)
Title: Antagonistas cíclicos peptídicos de cxcr4.
Inventor: KOHN WAYNE
IPC: A61K38/12
Filed: 2008-05-20
Granted: 2011-11-11
Abstract: Un peptido lactama ciclado de formula I: R1-ciclo[X1 - Tyr - X3 -DArg - 2Nal - Gly - X7] - X8 - X9 -X10 - R2 (I) (SEQ ID NO: 1) en el que: a) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo amino de la cadena secundaria de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en (D/L) Agl/Glu, Dab/Glu, y Dap/Glu, y R1 es Ac o n-hexanoilo; o b) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X1 y el grupo amino de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Asp/(D/L)Agl, Asp/Dab, Asp/Dap, Glu/(D/L)Agl, Glu/Dab, Glu/Dap, Glu/DDap, y Glu/Lys, y R1 es Ac o Bz, o en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en succinilo/(D/L)Agl, succinilo/Dab, succinilo/Dap, succinilo/Lys, y succinilo/Orn, y R1 esta ausente; o c) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo α-amino de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en el que X1 y X7 son, respectivamente una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Ala/Glu, Ala/DGlu, DAla/Glu, DAla/DGlu, Dap(Ac)/Glu, Gly/Asp, Gly/Glu, Gly/DGlu, Leu/Glu, Leu/DGlu, Lys/DGlu, Lys(Ac)/Glu, 2Nal/Glu, Phe/Glu, Phe/DGlu, DPhe/Glu, y DPhe/DGlu, y R1 esta ausente; o d) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre un grupo amino de X1 no α no de cadena secundaria y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en β-Ala/Asp, β-Ala/Glu, 5-amino-valeril/Asp, 5- aminovaleril/Glu, 4-AMB/Glu, 4-AMPA/Asp, y 4-AMPA/Glu, y R1 esta ausente; o e) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo α-amino de X2 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en el que X2 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Tyr/Asp, Tyr/Glu, y Tyr/DGlu, y R1 y X1 estan cada uno ausente; R1 es un sustituyente del grupo α-amino de X1 cuando X1 contiene un grupo α-amino y dicho grupo α-amino no es un constituyente de dicho enlace lactama amida, seleccionado entre el grupo que consiste en Ac, Bz, y n-hexanoilo, o esta ausente, en el que X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, y Glu; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Ala, β-Ala, DAla, 5-aminovalerilo, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, Gly, Leu, Lys, Lys(Ac), 2Nal, Phe, DPhe, y succinilo, o esta ausente; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, DDap, Glu, DGlu, Lys, y Orn; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en β-Ala, Arg, DArg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn o esta ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, 2Nal, D2Nal, y DPhe, o esta ausente; X10 es 2NaL, o esta ausente; en el que X8 esta ausente, X9 y X10 estan cada uno ausente, y cuando X9 esta ausente, X10 esta ausente, y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt, o una de sus sales farmaceuticamente aceptables.