Patent AR-042131-A1 (AR)
Title: Compuestos de piperidina fenil sustituidas y su uso como activadores de ppar
IPC: C07D417/14
Filed: 2003-11-24
Abstract: Su uso como activadores de PPAR alfa, las composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y el uso de dichos compuestos para elevar ciertos niveles de lípido en plasma, incluyendo colesterol de lipoproteína de alta densidad y para disminuir otros ciertos niveles de lípido en plasma, como por ejemplo colesterol LDL y triglicéridos y, según esto, tratar enfermedades que empeoran con niveles bajos de colesterol HDL y/o niveles altos de colesterol LDL y triglicéridos, como por aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares, en mamíferos, incluyendo seres humanos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), un isómero del mismo, un profármaco de dicho compuesto o isómero, o una sal farmacéuticamente aceptables de dicho compuestos, isómero o profármaco; en el que m y n son, cada uno independientemente, uno o dos; V e Y son, cada uno independientemente, a) metileno, o b) carbonilo; F y G son, cada uno independientemente, a) hidrógeno, b) halo, c) alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con de uno a nueve átomos de flúor, d) cicloalquilo C3-6¸ e) hidroxi, f) alcoxi C1-4 o g) alquiltio C1-4; X es a) -Z o b) -B-C(R1R2)-Z; B es a) oxi, b) tio, c) sulfinilo, d) sulfonilo, e) metileno, o f) -N(H)-; Z es a) -C(O)OH, b) -C(O)O-alquilo C1-4, c) -C(O)O-(alquil C0-4)arilo, d) -C(O)-NH2, e) hidroxiaminocarbonilo, f) tetrazolilo, g) tetrazolilaminocarbonilo, h) 4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, i) 3-oxoisoxazolidin-4-il-aminocarbonilo, j) -C(O)N(H)SO2R4, o k) -NHSO2R4; en el que R4 es a) alquilo C1-6, b) amino o c) mono-N o di-N,N-(alquil C1-6)amino, estando los sustituyentes alquilo C1-6 en R4 opcionalmente e independientemente sustituidos con de uno a nueve átomos de flúor; R1 es a) H, b) alquilo C1-4 o c) cicloalquilo C3-6; R2 es a) H, b) cicloalquilo C3-6 o c) una cadena de carbono de uno a cuatro miembros, lineal o ramificado, total o parcialmente saturado o totalmente insaturada; en la que el(los) carbono(s) de la cadena de carbono pueden reemplazarse con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno y azufre; y en la que el azufre está opcionalmente mono o disustituido con oxo; en la que el(los) carbono(s) de la cadena de carbono de R2 están opcionalmente sustituidos independientemente como sigue: a) el(los) carbono(s) están opcionalmente mono, di o trisustituidos independientemente con halo, b) el(los) carbono(s) están opcionalmente monosustituidos con hidroxi o alcoxi C1-4, y c) el(los) carbono(s) están opcionalmente monosustituidos cono oxo; y en la que el(los) carbono(s) de la cadena de carbono de R2 están opcionalmente monosustituidos con Q; en la que Q es un anillo de tres a ocho miembros, parcial o totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene, opcionalmente, de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o es un anillo bicíclico que consiste en dos anillos condensados de tres a seis miembros parcial o totalmente insaturados, considerados independientemente; en la que el anillo bicíclico tiene, opcionalmente, de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que el anillo Q está opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con a) halo, b) alquenilo C2-6, c) alquilo C1-6, d) hidroxi, e) alcoxi C1-6, f) (alquil C1-4)tio, g) amino, h) nitro, i) ciano, j) oxo, k) carboxi, l) (alquil C1-6)oxicarbonilo, o m) mono-N o di-N,N-(alquil C1-6)amino; en la que los sustituyentes alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 en el anillo Q están opcionalmente mono, di trisustituidos independientemente con a) halo, b) hidroxi, c) alcoxi C1-6, d) (alquil C1-4)tio, e) amino, f) nitro, g) ciano, h) oxo, i) carboxi, j) (alquil C1-6)oxicarbonilo, o k) mono-N o di-N,N-(alquil C1-6)amino; en los cuales el sustituyentes alquilo C1-6 que está en el anillo Q está también opcionalmente sustituido con de uno a nueve átomos de flúor; o en la que R1 y R2 se unen conjuntamente para formar un anillo carbocíclico de tres a seis miembros completamente saturado, que tiene, opcionalmente, un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre o nitrógeno para formar un anillo heterocíclico; E es a) carbonilo, b) sulfonilo o c) metileno; W es a) un enlace, b) carbonilo, c) -N(H)-, d) -N(alquil C1-4)-, e) alquenilo C2-6, f) oxo, g) -(alquilC1-4)-O-, h) -NH-(alquil C1-4)-, o i) -alquil (C1-6; en la cual los grupos alquilo C1-6 y alquenilo C2-6 de W pueden estar, opcionalmente, mono o disustituidos independientemente con a) oxo, b) halo, c) (alcoxi C1-6)carbonilo, d) alquilo C1-6, e), alquenilo C2-6, f) cicloalquilo C3-7, g) hidroxi, h) alcoxi C1-6, i) (alquil C1-4)tio, j) amino, k) ciano, l) nitro, m) mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6, o n) -NH-alquilamino C1-4; o en la que W es CR7R8, en la que R7 y R8 están unidos conjuntamente para formar un anillo carbocíclico de tres a seis miembros totalmente saturado; A es a) mono-N o di-N,N-(alquil C1-6)amino, b) (alcanoil C2-6)amino, c) alcoxi C1-6, d) un anillo de tres a ocho miembros parcialmente o totalmente saturado o totalmente insaturado que tenga opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o e) un anillo bicíclico que consiste en dos anillos de tres a seis miembros condensados, parcialmente o totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente; en la que el anillo bicíclico opcionalmente tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; y en la que el anillo A está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con a) oxo, b) carboxi, c) halógeno, d) alcoxicarbonilo C1-6, e) alquilo C1-6, f) alquenilo C2-6, g) cicloalquilo C3-7, h) (cicloalquil C3-7)alquilo C1-6, i) hidroxi), j) alcoxi C1-6, k) (alquil C1-4)tio; l) (alquil C1-4)sulfonilo; m) amino, n) ciano, o) nitro, o p) mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6); en el que los sustituyentes alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 del anillo A están también opcionalmente mono, di o trisustituidos, independientemente, con a) halo, b) hidroxi, c) alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de uno a nueve átomos de flúor, d) cicloalquilo C1-6, e) alcoxi C1-6, f) amino, g) mono-N- o di-N,N-alquilamino C1-6; o en la que el anillo A está opcionalmente monosustituido con un anillo de tres a ocho miembros parcial o totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno; también en la que este anillo de tres a ocho miembros está opcionalmente mono, di o trisustituido independientemente con a) halo, b) hidroxi, c) alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con de uno a nueve átomos de flúor, d) cicloalquilo C3-6, e) alcoxi C1-6, f) amino, g) mono-N- o di-N,N-(alquil C1-6)amino, o h) alquil C1-4, con tal que: a) cuando V e Y son cada uno metileno y m y n están cada uno formando un anillo de piperidinilo de seis miembros; este anillo está sustituido por el anillo de fenilo (denominado como J) en una posición distinta de la 4; b) cuando E es carbonilo, W es un enlace y X es -B-C(R1R2)-Z en la que R1 y R2 son, cada uno, hidrógeno, B es -O- o -N(H)-, Z es -C(O)OH o -C(O)O-alquilo C1-4, entonces uno de F o G debe ser: a) -alquilo C1-4, b) cicloalquilo C3-6, c) alcoxi C1-4 o d) (alquil C1-4)tio.