Patent AR-124245-A1 (AR)
Title: Método para preparar pralsetinib
Inventor: WAETZIG JOSHUA
IPC: C07D403/12
Filed: 2021-12-03
Abstract: En la presente se proporcionan, en parte, compuestos y composiciones útiles para preparar pralsetinib. En la presente también se proporcionan procesos para preparar pralsetinib.  Reivindicación 27: Un proceso para preparar un compuesto con la fórmula (10), o una sal de este, que comprende los pasos de: (a) hacer reaccionar un compuesto que tiene la fórmula (2), o una sal de este, con una fuente de amonio en presencia de un disolvente, produciendo así un compuesto con la fórmula (3), o una sal de este; (b) hacer reaccionar un compuesto que tiene la fórmula (3) con acetoacetato de alquilo, produciendo así una mezcla isomérica de un compuesto con la fórmula (4), o una sal de este, en donde la mezcla isomérica del compuesto con la fórmula (4) tiene una mayor cantidad del isómero cis, fórmula (4a), o una sal de este, en comparación con el isómero trans, fórmula (4b), o una sal de este; (c) purificar la mezcla isomérica del compuesto con la fórmula (4), o una sal de este, para obtener el compuesto con la fórmula (4a), o una sal de este; (d) hacer reaccionar el compuesto que tiene la fórmula (4a), o una sal de este, con un agente de activación, proporcionando así un compuesto con la fórmula (5), o una sal de este; (e) hacer reaccionar el compuesto que tiene la fórmula (5), o una sal de este, con 5-metil-3-pirazolamina, proporcionando así un compuesto con la fórmula (6), o una sal de este; (f) hacer reaccionar el compuesto que tiene la fórmula (6), o una sal de este, con una base, proporcionando así un compuesto con la fórmula (7), o una sal de este; (g) hacer reaccionar el compuesto que tiene la fórmula (7), o una sal de este, con un compuesto que tiene la fórmula (8), o una sal de este, proporcionando así el compuesto con la fórmula (10) o una sal de este. Reivindicación 28: Un proceso para preparar un compuesto con la fórmula (10), o una sal de este, que comprende los pasos de: (a) hacer reaccionar un compuesto que tiene la fórmula (4a), o una sal de este, con un agente de activación, proporcionando así un compuesto con la fórmula (5), o una sal de este, en donde R es un grupo de activación; (b) hacer reaccionar el compuesto que tiene la fórmula (5), o una sal de este, con 5-metil-3-pirazolamina, proporcionando así un compuesto con la fórmula (6), o una sal de este; (c) hacer reaccionar el compuesto que tiene la fórmula (6), o una sal de este, con una base, proporcionando así un compuesto con la fórmula (7), o una sal de este; y (d) hacer reaccionar un compuesto que tiene la fórmula (7), o una sal de este, con un compuesto que tiene la fórmula (8), o una sal de este, proporcionando así una sal de un compuesto con la fórmula (10). Reivindicación 45: Un proceso para preparar una composición que comprende una mezcla de isómeros cis y trans de un compuesto con la fórmula (10) que tiene una mayoría de la configuración del isómero cis, el proceso comprende: hacer reaccionar un compuesto que tiene la fórmula (7), o una sal de este, con un compuesto que tiene la fórmula (8), o una sal de este, proporcionando así una composición que comprende una mezcla de isómeros cis y trans del compuesto con la fórmula (10) que tiene una configuración mayoritaria de isómero cis.