Patent AR-070423-A1 (AR)
Title: Derivados de arilsulfonas sustituidas como bloqueantes de canales de calcio
Filed: 2009-02-12
Abstract: Una serie de derivados de arilsulfona sustituidos representados mediante formula (1), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Las composiciones farmacéuticas comprenden una cantidad efectiva de los compuestos actuales, bien solos, o bien en combinacion con uno o más distintos compuestos activos terapéuticamente aceptables, y un vehículo-vector farmacéuticamente aceptable. Procedimientos de tratar afecciones asociadas con, o causadas por, la actividad de canales de calcio, incluyendo, por ejemplo, dolor agudo, dolor cronico, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neuropático, incontinencia urinaria, picazon, dermatitis alérgica, epilepsia, neuropatía diabética, síndrome del intestino irritable, depresion, ansiedad, esclerosis multiple, trastorno del sueno, trastorno bipolar y apoplejía, comprenden en administrar una cantidad efectiva de los presentes compuestos, bien solos, o bien en combinacion con uno o más compuestos terapéuticamente activos distintos. Reivindicacion 1: Un compuesto con la formula estructural (1) y sales farmacéuticamente aceptables del mismo y enantiomeros y diastereoisomeros individuales del mismo: X es un enlace, CR10R11, C=O, C=ONR10, CO2, SO2, arilo C6-10, o heteroarilo C5-10; Y es CR10R11, C=O o ausente; Z es CR10R11, C=O o ausente; R1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, OR10, C(O)R10, (CH2)n-heterociclo 5-10, (CH2)n-arilo C6-10, (CH2)n-heteroarilo C5-10, arilo fusionado o heteroarilo fusionado, en el que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo está con la opcion de ser sustituido por uno a tres grupos de Ra; R2 es H, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, CI, CN, NR10R11, en el que dicho alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo está con la opcion de ser sustituido por uno a tres grupos de Ra; cada uno de los grupos R3 y R4 se ha seleccionado independientemente de H, o alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, CI, CN, OR10, NR10R11, SO2R10, SO2NR10R11, CO2R10, CONHR10, CONR10R11, o R3 y R4 se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, en los que dicho alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están con la opcion de ser sustituidos con uno a tres grupos de Ra; R5 es arilo C6-10, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-7, heterociclo C5-10, en el que dicho cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están con la opcion de ser sustituidos con uno a tres grupos de Ra; R6, R7, R8, y R9 representan independientemente H, alquilo C1-4 y perfluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, F, CI, CN, OR10, NR10R11, o al combinar R8 y R9 con el átomo de carbono al que están unidos se puede formar C(O); R10 y R11 están cada uno e independientemente seleccionados de H, o alquilo C1-6, (CH2)n-fluoroalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, o R10 y R11 se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-7 miembros con el átomo al que están unidos; dicho alquilo, arilo, o heteroarilo con la opcion de ser sustituido por 1 a 3 grupos de Ra; n representa 0 a 6; y Ra representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fluoroalquilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, halogeno, CN, -OCF3, -OCHF2, -C(O)CF3, -C(OR10)(CF3)2, SR10, -OR10, NR10R11, SOR10, SO2R10, NR10COR11, NR10COOR11, NR10CONR10R11, NR10SO2NR10R11, SO2NR10R11, NR10SO2R11, CO2R10, CONR10R11, dichos arilo y heteroarilo con la opcion de ser sustituidos por 1 a 3 grupos de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halogeno, CF3, CN u OR10; con la condicion que cuando X = SO2, el compuesto de formula (1) no pueda ser 4-[(4-clorobencenosulfonil)(2,5-difluorofenil)metil]-1-(trifluorometanosulfonil)piperidina; o 4-[(4-clorobencenosulfonil)(2,5-difluorofenil)metil]-1-(metanosulfonil]piperidina; o en caso de que X = CO, el compuesto de formula (1) no pueda ser éster terc-butílico del ácido 4-[[[4-[[5-[2-(2-aminobenzotiazol-6-il)vinil]pirimidin-2-il]amino]fenil]sulfonil]-metil]piperidina-1-carboxílico; éster terc-butílico del ácido 4-[[[4-[(5-vinilpirimidin-2-il)amino]fenil]sulfonil]metil]piperidina-1-carboxílico; éster 1,1-dimetiletílico del ácido 4-[[[4-[[5-[(1E)-2-(3-metoxifenil)etenil]-2-pirimidinil]amino]fenil]sulfonil]metil]-piperidinacarboxílico; éster terc-butílico del ácido 4-[[(4-bromofenil)sulfonil]metil]piperidina-1-carboxílico; éster 1,1-dimetiletílico del ácido 4-[[(4-fluorofenil)sulfonil]metil]-piperidinacarboxílico; ácido 4-[[(2-fluorofenil)sulfonil]metil]-piperidinacarboxílico; éster (3R,4S)-1,1-dimetiletílico del ácido 3-hidroxi-4-[[[4-(metiltio)fenil]sulfonil]metil]-piperidinacarboxílico; 4-[(4-clorobencenosulfonil)(2,5-difluorofenil)metil]piperidina-1-carboxilato terc-butílico; clorhidrato de 4-[[(4-fluorofenil)sulfonil]metil]-1-piperidinacarboxilato; 4-[[(4-fluorofenil)sulfonil]metil]-1-piperidinacarboxilato de terc-butilo; o 1-(bromoacetil)-4-[[(4-metilfenil)sulfonil]metil]-piperidina; o de que cuando Y y Z son CH2, X no sea CR10R11; o de que el compuesto de formula (1) no sea piperidinil-1-(bromoacetil-4-[[4-metilfenil]sulfonil]metilo], o benzonitrilil-4-[4-[[(4-fluorofenil)sulfonil]metil]-4-hidroxi-1-piperidinil]-2-(trifluorometilo).