Patent AR-067443-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de n-benziloxazolidinonas potenciadores de receptores de glutamato mglur2, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central
Filed: 2008-06-27
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Y es un enlace, NR22, u O; en la que, cuando Y es NR22 u O R1 es alquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o cicloalquilo cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R41, en la que cada R41 se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, -CN, -OR101, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, C(O)R101, -C(O)OR101, -C(O)NR101R102, -NR101R102, NR101C(O)R103, y NR101S(O)2R103, en el que cada uno de los alquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo de R41 está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, ciano, -R101, OR101, -NR101R102, -S(O)qR103, S(O)2NR101R102, NR101S(O)2R103, -OC(O)R103, -C(O)OR103, -C(O)NR101R102, NR101C(O)R103, y C(O)R103; o cuando R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, dos sustituyentes R41 unidos a los átomos de carbono adyacentes de R1, junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un anillo heterocíclico o carbocíclico que está opcionalmente sustituido con uno o más R10; en la que cada R10 se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrogeno, -CN, halogeno, -C(O)R101, -C(O)NR101R102, -NR101R102, -OR101 o -R101; y cuando Y es un enlace, R1 es o bien (a) arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo en los que R1 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R41, en los que cada R41 se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, -CN, -OR101, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, C(O)R101, -C(O)OR101, -C(O)NR101R102, -NR101R102, NR101C(O)R103 y -NR101S(O)2R103 en el que cada uno de los alquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo de R41 está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, ciano, -R101, -OR101, -NR101R102, -S(O)qR103, -S(O)2NR101R102, -NR101S(O)2R103, -OC(O)R103, -C(O)OR103, -C(O)NR101R102, NR101C(O)R103, y C(O)R103; o, cuando R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, dos sustituyentes R41 unidos a los átomos de carbono adyacentes de R1, junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un anillo heterocíclico o carbocíclico que está opcionalmente sustituido con uno o más R10; o (b) alquilo o alquenilo sustituido con uno, dos, tres o cuatro R42 y opcionalmente sustituido además con halogeno, en el que cada R42 se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por ciano, -OR101, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R101, -C(O)OR101, -C(O)NR101R102, NR101R102, -NR101C(O)R103, y -NR101S(O)2R103 en el que cada uno de los R42 heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, ciano, -R101, -OR101, -NR101R102, -S(O)qR103, S(O)2NR101R102, -NR101S(O)2R103, -OC(O)R103, -C(O)OR103, -C(O)NR101R102, NR101C(O)R103, y X1 es CR6 o N; n es 1 o 2; X2 es O o CR7R8; X3 es NR23, O o CR2R3; con la condicion de que si X2 es O, X3 es CR2R3, y con la condicion de que si X2 es CR7R8, X3 es NR23 u O; en los que cada uno de R2 selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrogeno, alquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilo en los que los alquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o cicloalquilo de R2 o R3 están opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres o cuatro R43, en los que cada R43 se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, -CN, -OR101, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R101, -C(O)qR101, -C(O)NR101R102, -NR101R102, NR101C(O)R103, y NR101S(O)2R103 en los que cada uno de los alquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo de R43, está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, ciano, -R101, -OR101, -NR101R102, -S(O)qR103, - S(O)2NR101R102, NR101S(O)2R103, -OC(O)R103, -C(O)OR103, -C(O)NR101R102, y C(O)R103; q es 0, 1 o 2; o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que R2 y R3 están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R43; cada R101 y cada R102 se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo; en la que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo de R101 y R102 está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o ariloxi, arilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo u =O o alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, hidroxialquilo, carboxi, alcoxi, ariloxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo y dialquilaminocarbonilo; R103 se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o ariloxi, arilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con arilo o heteroarilo u =O o alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más halogeno o alcoxi o alquilo o trihaloalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, carboxi, alcoxi, ariloxi; alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo y dialquilaminocarbonilo; R22 es hidrogeno, alquilo, heterocicloalquilo, o cicloalquilo en el que el alquilo, heterocicloalquilo, o cicloalquilo de R22 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, halogeno, u OR101, en el que el sustituyente heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, o heteroarilo de R22 está opcionalmente sustituido con alquilo, cicloalquilo, halogeno u OR101; R23 es alquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, o cicloalquilo en el que R23 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro alquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, halogeno, u OR101, en el que el sustituyente heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, o heteroarilo de R23 está opcionalmente sustituido con alquilo, cicloalquilo, halogeno u OR101; cada R7, R8, R11 o R12 es independientemente hidrogeno, alquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o cicloalquilo, en los que los alquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o cicloalquilo de R7, R8, R11 o R12 están opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres o cuatro grupos que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, -CN, -OR101, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R101, -C(O)OR101, -C(O)NR101R102, NR101R102, NR101C(O)R103, y -NR101S(O)2R103; o cuando n es 2, los R11 y R12 tomados junto con los átomos de carbono que los interconexionan forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-7 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por halogeno, -CN, -OR101, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R101, -C(O)OR101, C(O)NR101R102, -NR101R102, NR101C(O)R103, y -NR101S(O)2R103; R4, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halogenos, alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más halogenos y ciano; o si X2 es O y X3 es CR2R3, y dos de los sustituyentes R4, R5 y R6 están unidos a los átomos de carbono adyacentes, dos de los sustituyentes de R4, R5 y R6 junto con los átomos de carbono adyacentes forman un anillo heterocíclico o carbocíclico que está opcionalmente sustituido con uno o más R10; o, si X2 es CR7R8 y X3 es NR23, y dos de los sustituyentes R4, R5 y R6 están unidos a los átomos de carbono adyacentes, dos de los sustituyentes de R4, R5 y R6 junto con los átomos de carbono adyacentes forman un anillo carbocíclico o heterocíclico alifático que está opcionalmente sustituido con uno o más R10; o R6 y R1 tomados junto con los átomos a los que están unidos R6 y R1 forman un anillo carbocíclico o heterocíclico que está opcionalmente sustituido con alquilo, cicloalquilo, halogeno, u OR101; o R6 y R41 tomados junto con los átomos a los que están unidos R6 y R41 forman un anillo carbocíclico o heterocíclico que está opcionalmente sustituido con alquilo, cicloalquilo, halogeno, u OR101.