Patent AR-037684-A1 (AR)
Title: Compuestos benzhidrilindolico inhibidores de la fosfolipasa citosolica a2, un proceso para su preparacion, el uso de dichos compuestos para la fabricacion de medicamentos y compuestos intermediarios
IPC: C07D403/12
Filed: 2002-12-02
Abstract: Un compuesto benzhidrilindólico de la fórmula (1), en la cual: R se selecciona de las fórmulas -(CH2)n-A, -(CH2)n-S-A, o -(CH2)n-O-A, en donde A se selecciona de los grupos funcionales de fórmula (2) en los cuales: D es alquilo inferior C1-6, alcoxi inferior C1-6, cicloalquilo C3-6, CF3 o -(CH2)1-3, -CF3; B y C se seleccionan independientemente de grupos fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furilo, tienilo o pirrolilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3, con preferencia 1 a 2, sustituyentes seleccionados independientemente de H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -N-C-(O)-(alquilo C1-6), -NO2 o con un anillo heterociclo o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, N o S; o n es un entero de 0 a 3; n1 es un entero de 1 a 3; n2 es un entero de 0 a 4; n3 es un entero de 0 a 3; n4 es un entero de 0 a 2; X1 se selecciona de un enlace químico, -S-, -O-, -S(O)-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)-, C=C-, o es un resto del grupo de fórmulas (3); R1 es un grupo funcional seleccionado de alquilo C1-6, alquilo C1-6 fluorado, cicloalquilo C3-6, tetrahidropiranilo, alcanforilo, adamantilo, CN, -N (alquilo C1-6)2, fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furilo, tienilo, naftilo, morfolinilo, tiazolilo, pirazolilo, piperidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, piperazinilo, tiazolidinilo, tiomorfolinilo, tetrazol, indol, benzoxazol, benzofurano, imidazolidin-2-tiona, 7,7-dimetil-biciclo[2,2,1]heptan-2-ona, benzo[1,2,5]oxadiazol, 2-oxa-5-aza-bicilco[2,2,1]heptano, piperazin-2-ona o grupos pirrolilo, cada uno de los cuales se encuentra opcionalmente sustituido por 1 a 3, con preferencia de 1 a 2, sustituyentes independientemente seleccionados de H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -N-C-(O)-(alquilo C1-6), -NO2, -SO2(alquilo C1-3), -SO2NH2, -SO2NH(alquiloC1-3), -SO2N(alquiloC1-3)2, -COOH, -CH2COOH, -CH2N(alquiloC1-6)2, -CH2-N(alquilo C1-6), -CH2-NH2, piridina, 2-metil-tiazol, morfolino, 1-cloro-2-metil-propilo, -tioalquilo C1-6, fenilo (además sustituido opcionalmente con halógenos), benciloxi, (alquilo C1-3)C(O)CH3, (alquilo C1-3)OCH3, C(O)NH2, o un grupo de fórmulas (4); X2 se selecciona de -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -C(O)-, o un grupo de fórmulas (5); R2 es un grupo funcional anular seleccionado de grupos fenilo, piridinilo, pirimidinilo, furilo, tienilo, o pirrolilo, el grupo funcional anular se sustituye con un grupo de fórmula -(CH2)n4-CO2H o un compuesto mimético de ácidos para uso farmacéutico: y también se sustituye opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes adicionales independientemente seleccionados de H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -N-C(O)-(alquilo C1-6), -NO2; R3 se selecciona del H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -N-C(O)-(alquilo C1-6), o -NO2; R4 se selecciona del H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OCF3, OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, -NH2, -N(alquilo C1-6)2, -NH(alquilo C1-6), -N-C(O)-(alquilo C1-6), o -NO2; -N-C(O)-N(alquilo C1-3)2, -N-C(O)-NH(alquilo C1-3), -N-C(O)-O-(alquilo C1-3), SO2-alquilo C1-6, -S-cicloalquilo C3-6, -S-CH2-cicloalquilo C3-6, -SO2-cicloalquilo C3-6, -SO2-CH2-cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6, -CH2-cicloalquilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-6, -O-CH2-cicloalquilo C3-6, fenilo, bencilo, benciloxi, morfolino u otros heterociclos tales como pirrolidino, piperidina, piperizina, furano, tiofeno, imidazol, tetrazol, pirazina, pirazolona, pirazol, imidazol, oxazol o isoxazol, los anillos de cada uno de estos grupos R4 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo H, halógeno, -CN, -CHO, -CF3, -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -NH2, -N( alquilo C1-6)2, NH(alquilo C1-6), -N-C(O)-(alquilo C1-6), -NO2, -SO2(alquilo C1-3), -SO2NH(alquilo C1-3), -SO2N(alquilo C1-3)2, u OCF3; o una sal de los mismos aceptable para uso farmacéutico: como inhibidores de la actividad de diversas enzimas fosfolipasa, en especial la enzima fosfolipasa A2; un proceso para su preparación, el uso de dichos compuestos para la fabricación de medicamentos para el tratamiento médico, prevención e inhibición del dolor y la inflamación: y compuestos intermediarios.