Patent AR-056544-A1 (AR)
Title: Derivados fenilaminopropanol y metodos de uso de los mismos
Filed: 2006-09-27
Abstract: Las composiciones que contienen estos derivados y los métodos de uso, para la prevencion y tratamiento de las condiciones que se mejoran a través de la recaptacion de monoamina inter alia incluyendo entre otras, a los síntomas vasomotores (VMS), disfuncion sexual, desordenes gastrointestinales y genitourinarios, síndrome de fatiga cronica, síndrome de fibromialgia, desordenes del sistema nervioso, y combinaciones de lo mismo, particularmente aquellas condiciones seleccionadas del grupo que consiste de desorden depresivo mayor, síntomas vasomotores, incontinencia urinaria por estrés e incontinencia urinaria por urgencia, fibromialgia, dolor, neuropatía diabética, esquizofrenia, y combinaciones de lo mismo. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de lo mismo; caracterizado porque la línea punteada entre Y y Z representa un segundo enlace opcional; la línea punteada entre los dos grupos R4 representa un anillo heterociclo opcional de 4 a 6 átomos en el anillo que se puede formar entre los dos grupos R4 grupos, junto con el N a través del cual están unidos; X es -(C(R12)2)o-, -O(C(R12)2)o-, -(C(R12)2)oO-, -S(O)p(C(R12)2)o-, -(C(R12)2)oS(O)p-, -N(R13)C(O)(C(R12)2)o-, - (C(R12)2)oC(O)N(R13)-, -C(O)N(R13)(C(R12)2)o-, -(C(R12)2)oN(R13)C(O)-, -(C(R12)2)oN(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)(C(R12)2)o-, -N(R13)S(O)2(C(R12)2)o-, -(C(R12)2)oS(O)2N(R13)-, -NR7(C(R12)2)o-, -(C(R12)2)oNR7-, o -C:::C-; Y es N, C(R6)2, CR6, o C=O; Z es O, S(O)p, N, NR7, CR5, o C(R5)2; R1 es, independientemente cada vez que existe, alquilo, alcoxi halogeno, CF3, OCF3, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, ciano, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, alquilsulfona, alquilsulfonamida, o alquilamido, o dos R1 adyacentes también representan metilendioxi; R2 es arilo sustituido con 0-3 R14 o heteroarilo sustituido con 0-3 R14; R3 es H o C1-4 alquilo; R4 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilalquilo, hetero- arilmetilo, cicloheptilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopentilmetilo, o ciclobutilmetilo, o ambos grupos R4, junto con el N a través del cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 átomos en el anillo, donde un C puede estar opcionalmente reemplazado con N, O, S, o SO2, y donde cualquier átomo de C del anillo o átomo de N adicional puede estar opcionalmente sustituido con C1-4 alquilo, F, o CF3; R5 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, arilo sustituido con 0-3 R14, heteroarilo sustituido con 0-3 R14, ciano; o cuando dos R5 están presentes, estos pueden formar un anillo carbocíclico de 3-5 C; R6 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, o ciano; R7 es H, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo sustituido con 0-3 R14; o heteroarilo sustituido con 0-3 R14; R8 es H, o C1-4 alquilo; R9 es H, o C1-4 alquilo; R10 es, independientemente cada vez que existe, H, o C1-4 alquilo; o R10 y R4 junto con el N al cual R4 está unido forma un anillo que contiene N que a la vez contiene 3-6 átomos de C; R11 es arilo sustituido con 0-3 R1 o heteroarilo sustituido con 0-3 R1; R12 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo; R13 es H o C1-4 alquilo; R14 es, independientemente cada vez que existe, alquilo, alcoxi, halogeno, CF3, OCF3, arilalquiloxi sustituido con 0-3 R1, ariloxi sustituido con 0-3 R1, arilo sustituido con 0-3 R1, heteroarilo sustituido con 0-3 R1, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, ciano, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, fenilsulfoxido sustituido con 0-3 R1, alquilsulfona, fenilsulfona sustituida con 0-3 R1, alquilsulfonamida, fenilsulfonamida sustituida con 0-3 R1, heteroariloxi sustituido con 0-3 R1, heteroarilmetiloxi sustituido con 0-3 R1, alquilamido, o arilamido sustituido con 0-3 R1, o dos R1 adyacentes también representan metilendioxi; m es un numero entero desde 0 a 3; n es un numero entero desde 1 a 2; o es un numero entero desde 0 a 3; y p es un numero entero desde 0 a 2; donde 1-3 átomos de C en el anillo A pueden opcionalmente estar reemplazados con N. Reivindicacion 22: Un compuesto de formula (2) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismo; caracterizado porque D y E, junto con el átomo de C a través del cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 6 a 8 átomos o un anillo heterocíclico de 5 a 8 átomos que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S(O)p, y NR7, donde cualquier átomo de C en el anillo puede estar opcionalmente sustituido con C1-4 alquilo, F, o CF3; la línea punteada entre los dos grupos R4 representan un anillo heterociclo opcional de 4 a 6 átomos en el anillo que se puede formar entre los dos grupos R4, junto con el N a través del cual están unidos; G es NR7, C(R6)2, o C=O; R1 es, independientemente cada vez que existe, alquilo, alcoxi, halogeno, CF3, OCF3, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, ciano, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, alquilsulfona, alquilsulfonamida, o alquilamido; o dos R1 adyacentes también representan metilendioxi; R2 es arilo sustituido con 0-3 R14 o heteroarilo sustituido con 0-3 R14; R3 es H o C1-4 alquilo; R4 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilalquilo, heteroaril-metilo, cicloheptilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopentilmetilo, o ciclobutilmetilo, o ambos grupos R4, junto con el N a través del cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 átomos en el anillo, donde un C puede estar opcionalmente reemplazado con N, O, S, o SO2, y donde cualquier átomo deC del anillo o átomo de N adicional puede estar opcionalmente sustituido con C1-4 alquilo, F, o CF3; R6 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, o ciano; R7 es H, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo sustituido con 0-3 R14; o heteroarilo sustituido con 0-3 R14; R8 es H, o C1-4 alquilo; R9 es H, o C1-4 alquilo; R10 es, independientemente cada vez que existe, H, o C1-4 alquilo; o R10 y R4 junto con el N al cual R4 está unido forma un anillo que contiene N que a la vez contiene 3-6 átomos de C; R14 es, independientemente cada vez que existe, alquilo, alcoxi, halogeno, CF3, OCF3, arilalquiloxi sustituido con 0-3 R1, ariloxi sustituido con 0-3 R1, arilo sustituido con 0-3 R1, heteroarilo sustituido con 0-3 R1, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, ciano, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, fenilsulfoxido sustituido con 0-3 R1, alquilsulfona, fenilsulfona sustituida con 0-3 R1, alquilsulfonamida, fenilsulfonamida sustituida con 0-3 R1, heteroariloxi sustituido con 0-3 R1, heteroarilmetiloxi sustituido con 0-3 R1, alquilamido, o arilamido sustituido con 0-3 R1, o dos R1 adyacentes también representan metilendioxi; n es un numero entero desde 1 a 2; p es un numero entero desde 0 a 2; y q es un numero entero desde 0 a 4; donde 1-3 átomos de C en el anillo A pueden opcionalmente estar reemplazados con N. Reivindicacion 36: Un compuesto de formula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable de lo mismo; caracterizado porque la línea punteada entre Y y Z representa un segundo enlace opcional; la línea punteada entre los dos grupos R4 representa un anillo heterociclo opcional de 4 a 6 átomos en el anillo que se puede formar entre los dos grupos R4, junto con el N a través del cual están unidos; Y es N, C(R6)2, CR6, o C=O; Z es O, S(O)p, N, NR7, CR5, o C(R5)2; R1 es, independientemente cada vez que existe, alquilo, alcoxi, halogeno, CF3, OCF3, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, ciano, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, alquilsulfona, alquilsulfonamida, o alquilamido; o dos R1 adyacentes también representan metilendioxi; R2 es arilo sustituido con 0-3 R14 o heteroarilo sustituido con 0-3 R14; R3 es H o C1-4 alquilo; R4 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilalquilo, heteroaril-metilo, cicloheptilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopentilmetilo, o ciclobutilmetilo, o ambos grupos R4, junto con el N a través del cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 átomos en el anillo, donde un C puede estar opcionalmente reemplazado con N, O, S, o SO2, y donde cualquier átomo deC del anillo o átomo de N adicional puede estar opcionalmente sustituido con C1-4 alquilo, F, o CF3; R5 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, arilo sustituido con 0-3 R14, heteroarilo sustituido con 0-3 R14, ciano; o cuando dos R5 están presentes, estos pueden formar un anillo carbocíclico de 3-5 C; R6 es, independientemente cada vez que existe, H, C1-4 alquilo, o ciano; R7 es H, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo sustituido con 0-3 R14; o heteroarilo sustituido con 0-3 R14; R8 es H, o C1-4 alquilo; R9 es H, o C1-4 alquilo; R10 es, independientemente cada vez que existe, H, o C1-4 alquilo; o R10 y R4 junto con el N al cual R4 está unido forma un anillo que contiene N que a la vez contiene 3-6 átomos de C; R14 es, independientemente cada vez que existe, alquilo, alcoxi, halogeno, CF3, OCF3, arilalquiloxi sustituido con 0-3 R1, ariloxi sustituido con 0-3 R1, arilo sustituido con 0-3 R1, heteroarilo sustituido con 0-3 R1, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, ciano, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, fenilsulfoxido sustituido con 0-3 R1, alquilsulfona, fenilsulfona sustituida con 0-3 R1, alquilsulfonamida, fenilsulfonamida sustituida con 0-3 R1, heteroariloxi sustituido con 0-3 R1, heteroarilmetiloxi sustituido con 0-3 R1, alquilamido, o arilamido sustituido con 0-3 R1, o dos R1 adyacentes también representan metilendioxi; n es un numero entero desde 1 a 2; y q es un numero entero desde 0 a 4; donde 1-3 átomos de C en el anillo A pueden opcionalmente estar reemplazados con N.