Patent AR-052557-A1 (AR)
Title: Procedimientos para preparar eteres de pirazolo[3,4-d] pirimidina
Filed: 2006-01-12
Abstract: La presente esta relacionada con procedimientos para preparar compuestos de éteres de pirazolo[3,4-d]pirimidina que son moduladores del metabolismo de la glucosa y por lo tanto son utiles en el tratamiento de trastornos metabolicos tales como la diabetes y la obesidad. Procesos para obtener los intermediarios. Reivindicacion 1: Un procedimiento para preparar un compuesto de formula (1) en donde: R1 es alquilo C1-3, alcoxilo C1-4, carboxilo, ciano, haloalquilo C1-3 o halogeno; R2 es -R24, - CR25R26C(O)-R24, -C(O)CR25R26-R24, -C(O)-R24, -CR25R26C(O)NR27-R24, - NR27C(O)CR25R26-R24, -C(O)NR25-R24, -NR25C(O)-R24, -C(O)O-R24, -OC(O)-R24, -C(S)-R24, -C(S)NR25-R24, -NR25C(S)-R24, -C(S) O-R24, -OC(S)-R24, -CR25R26-R24 o -S(O)2-R24; R3 es H, C1-8 alquilo o C3-7 cicloalquilo, en donde dicho C1-8 alquilo está opcionalmente sustituido con C1-4 alcoxilo, C3-7 cicloalquilo o heteroarilo; R5 y R10 son independientemente H, C1-5 aciloxilo, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxilo, C1-8 alquilo, C1-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C1-4 alquilureílo, C1-4 alquilamino, C2-8 dialquilamino, carboxamida, ciano, C3-6 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, halogeno, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, hidroxilo, hidroxilamino o nitro; en donde cada C2-6 alquenilo, C1-8 alquilo, C2-6 alquinilo y C3-6 cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre C1-5 acilo, C1-5 aciloxilo, C1-4 alcoxilo, C1-4 alquilamino, C1-4 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C1-4 alquiltioureílo, C1-4 alquilureílo, carbo-C1-6 alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C1-4 dialquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureilo, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquiltio, halogeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R13 es C1-5 acilo, C1-6 acilsulfonamida, C1-5 aciloxilo, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxilo, C1-8 alquilo, C1-4 alquilamino, C1-4 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C1-4 alquiltioureílo, C1-4 alquilureílo, amino, arilsulfonilo, carbamimidoílo, carbo-C1-6 alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxilo, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquiltiocarboxamida, guanidinilo, halogeno, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, heterociclo, heterociclo-oxilo, heterociclosulfonilo, heterociclo-carbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, C4-7 oxo- cicloalquilo, fenoxilo, fenilo, sulfonamida, ácido sulfonico o tiol, y en donde cada C1-5 acilo, C1-6 acilsulfonamida, C1-4 alcoxilo, C1-8 alquilo, C1-4 alquilamino, C1-6 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, arilsulfonilo, carbamimidoílo, C2-6 dialquilamino, heterociclo, heterociclo- carbonilo, heteroarilo, fenoxilo y fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C1-5 acilo, C1-5 aciloxilo, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxilo, C1-7 alquilo, C1-4 alquilamino, C1-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C1-4 alquilureílo, carbo-C1-6 alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C3-7 cicloalquilo, C3-7 cicloalquiloxilo, C2-6 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, halogeno, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, heteroarilo, heterociclo, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonooxilo; y en donde cada C1-7 alquilo y C1-4 alquilcarboxamida está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre C1-4 alcoxilo e hidroxilo; o R13 es un grupo de formula (A); R14, R15, R16 y R17 son independientemente H, C1-5 acilo, C1- 5 aciloxilo, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxilo, C1-8 alquilo, C1-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C1-4 alquilureílo, carbo-C1-6 alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halogeno, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4haloalquilsulfinilo, C1-4haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquiltio, hidroxilo o nitro, o dos R14, R15, r16 y R17 adyacentes juntos con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo fusionado cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo de 5, 6 o 7 miembros, en donde dicho grupo fusionado de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con halogeno; R18 esa H, C1-5 acilo, C2-6 alquenilo, C1-8 alquilo, C1-4 alquilcarboxamida, C2-6 alquinilo, C1-4 alquilsulfonamida, carbo-C1-6 alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-6 dialquilcarboxamida, halogeno, heteroarilo o fenilo, y en donde cada heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1-4 alcoxilo, amino, C1-4 alquilamino, C2-6 alquinilo, C2-8 dialquilamino, halogeno, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo e hidroxilo; R24 es H, C1-8 alquilo, C3- 7 cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, o heterociclo cada opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo integrado por C1-5 acilo, C1-5 aciloxilo, C2-6 alquenilo, C1-4 alcoxilo, C1-7 alquilo, C1-4 alquilamino, C1-4 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1-4 alquiltio, C1-4 alquiltioureílo, C1-4 alquilureílo, amino, carbo-C1-6-alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureílo, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquiltio, halogeno, heteroarilo, heterociclo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, fenilo, fenoxilo y ácido sulfonico, en donde cada C1-4 alcoxilo, C1-7 alquilo, C1-4 alquilamino, heteroarilo, fenilo y fenoxilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo integrado por C1-5 acilo, C1-5 aciloxilo, C1-4 alcoxilo, C1-8 alquilo, C1-4 alquilamino, C1-4 alquilcarboxamida, C1-4 alquiltiocarboxamida, C1-4 alquilsulfonamida, C1-4 alquilsulfinilo, C1-4 alquilsulfonilo, C1- 4 alquiltio, C1-4alquiltioureílo, C1-4 alquilureílo, amino, carbo-C1-6-alcoxilo, carboxamida, carboxilo, ciano, C3-7 cicloalquilo, C2-8 dialquilamino, C2-6 dialquilcarboxamida, C2-6 dialquiltiocarboxamida, C2-6 dialquilsulfonamida, C1-4 alquiltioureílo, C1-4 haloalcoxilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquilsulfinilo, C1-4 haloalquilsulfonilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalquiltio, halogeno, heterociclo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro y fenilo; R25, R26 y R27 son independientemente H o C1-8 alquilo; m es 0, 1, 2, 3 o 4; n es 0 o 1; y p y r son independientemente 0, 1, 2 o 3; dicho procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (2) con un compuesto de formula (3) en presencia de una fosfina trisustituida y un compuesto de formula A' en donde R' y Rö son independientemente C1-10 alquilo o C3-7 cicloalquilo, para formar el compuesto de formula (1).