Patent AR-067315-A1 (AR)
Title: Derivados de piridopirazina, proceso de elaboracion y usos de los mismos
Inventor: POLYMEROPOULOS EMMANUEL
Filed: 2008-05-09
Abstract: Derivado de pirido [2,3-b] pirazina responde a la formula general (1) en donde: uno de los radicales R3, R4 en forma independiente se selecciona, o ambos de los radicales R3, R4 en forma independiente entre sí se seleccionan del grupo formado por: (1) ô-NR6R7ö en donde los radicales R6, R7 se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: (a) ôhidrogeno, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquiloö; con la primera salvedad de que los radicales R6, R7 no sean ambos hidrogeno, alquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo al mismo tiempo; con la segunda salvedad de que, si uno de los radicales R6, R7 en forma independiente es ôhidrogenoö, el radical R5 no se selecciona del grupo formado por: ô-NH-cicloalquilo, -NH-heterociclilo, -NH-arilo, -NH-heteroarilo, halogeno, -F, -Cl, -Br, -I, NRaRbö, estando Ra, Rb seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por: ôH, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -NRcRdö, estando Rc, Rd a su vez seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por: ôH, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö; (b) ô-C(Y1)NR8R9, -C(Y1b)OR9b, -C(=NR10)-R11, -C(Y2)NR12-Y3-R13ö; en donde Y1, Y1b, Y2 se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: ô=O, =S, =NH, =NR14ö; en donde Y3 se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por: ôO, Sö; en donde los radicales R8, R9, R9b, R10, R11, R12, R13, R14 se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: (i) hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NR2, -NHX1, -NX2X3, -NO2, -OH, -OCF3, -OCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-X4, -C(O)O-X5, -C(O)NH-X6, -C(O)NX7X8, -O-X9, -O(X10-O)a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X11-O)b-X12 (b = 1, 2, 3, 4, 5 etc; donde los Xn antes mencionados se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö; en donde opcionalmente los sustituyentes mencionados precedentemente del grupo de sustituyentes (i) - si no son hidrogeno - pueden a su vez estar sustituidos en forma independiente entre sí con al menos un sustituyente, idéntico o diferente, seleccionado del grupo formado por: (i) alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX201, -NX202X203, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -OCHF2, -SH, -O-SO3H, --OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-X204, -C(O)O-X205, -C(O)NH-X206, - C(O)NX207X208, -O-X209, -O(-X210-O)c-H (c = 1, 2, 3, 4, 5) , -O(-X211-O)d- X212 (d = 1, 2, 3, 4, 5) etc.; donde los Xn precedentemente mencionados se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö; en donde opcionalmente los sustituyentes mencionados precedentemente del grupo de sustituyentes (i) pueden a su vez estar sustituidos en forma independiente entre sí con al menos un sustituyente, idéntico o diferente, seleccionado del grupo formado por: (ii) alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX401, -NX402X403, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -OCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-X404, -C(O)O-X405, -C(O)NH-X406, -C(O)NX407X408, -O-X409, -O(-X410-O)e-H (e = 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X411-O)f-X412 (f =1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X413, -OC(O)-O-X414, -OC(O)-NHX415, -O-C(O)-NX416X417, etc; en donde Xn se selecciona en forma independiente entre sí del grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö; en donde opcionalmente los sustituyentes mencionados precedentemente del grupo de sustituyentes (ii) pueden a su vez estar sustituidos en forma independiente entre sí con al menos un sustituyente, idéntico o diferente, seleccionado del grupo formado por: (iii): alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX601, -NX602X603, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -OCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-X604, -C(O)O-X605, -C(O)NH-X606, -C(O)NX607X608, -O-X609, -O(-X610-O)e-H (e .= 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X611-O)f-X612 (f = 1, 2, 3, 4, 5),etc, donde Xn se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö; con la primera salvedad de que si ô-C(Y1)-NR8R9ö se selecciona del grupo formado por: ôC(O)NRaRbö, estando Ra, Rb seleccionados en forma independiente entre sí del grupo formado por: ôhidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquiloö o si Ra, Rb forman juntos ôheterocicliloö, uno de los radicales R1, R2 no es ôhidrogenoö y el otro de los radicales R1, R2 no es ô-NRcRd estando Rc, Rd seleccionados en forma independiente entre sí del grupo formado por: ôhidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(Ya1)NXa16Xa17, -C(=NXa18)-Xa19, -C(Ya2)NXa20-Ya3-Xa21ö; con la salvedad de que Rc, Rd no sean ôhidrogenoö o alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö al mismo tiempo, con la salvedad adicional de que si uno de los radicales Rc, Rd es ôhidrogenoö o alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö, el otro radical Rc, Rd es -C(Ya1)NXa18Xa17ö, -C(=NXa18)-Xa19ö o -C(Ya2)NXa20-Ya3-Xa21ö, donde Ya1, Ya2, Ya3 se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por O, S, =NH, =NXa22; donde Xa16, Xa17, Xa18, Xa19, Xa20, Z21, Z22 se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquiloö; con la segunda salvedad de que si al menos uno de los radicales R1, R2 es ô-NXa26Xa27ö siendo al menos uno de los radicales Xa26, Xa27 ô-C(O)NReRf donde al menos uno de los radicales Re, Rf se selecciona del grupo formado por; ôalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, C(O)-alquilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, alquilo C9-30, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)-alquilo C9-30, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilalquilo, -C(O)-arilalquilo, -C(O)-heteroarilalquilo, -C(O)-heterociclilo, -C(O)-heterociclilalquilo, -S(O2)-alquilo, -S(O2)-alquilo C9-30, -S(O2)-cicloalquilo, -S(O2) -cicloalquilalquilo, -S(O2)-arilo, -S(O2)-arilalquilo, -S(O2)-heteroarilo, -S(O2)-heteroarilalquilo, -S(O2)-heterociclilo, -S(O2)-heterociclilalquiloö, los radicales R3, R4 no son ô-C(O)-NXa1135Xa1136 estando Xa1135, Xa1136 seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö o cuando con Xa1135, Xa1136 forman juntos ôheterocicliloö; con la tercera salvedad de que , si ô-C(Y1)-NR8R9ö en forma independiente se seleccionan del grupo formado por: ô-C(O)-N[C(O)-O-alquilo]2, -C(O)-N[C(O)-alquilo]2, -C(O)-N[S(O2)-alquilo]2, -C(O)-N[S(O2)-cicloalquilo]2, -C(O)-N[S(O2)-cicloalquilalquilo]2, -C(O)-N[S(O2)-arilo]2, -C(O)-N[S(O2)-heterociclil]2ö, los radicales R1, R2 en forma independiente entre sí no son ôfeniloö; con la cuarta salvedad de que, si ô-C(Y2)-NR12-Y3-R13ö en forma independiente se seleccionan entre el grupo formado por: ô-C(O)-N[O-alquil]2ö, los radicales R1, R2 en forma independiente entre sí no son ôfeniloö; (c) ô-C(O)-C(O)-R16ö; en donde el radical R16 se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por: (ii) ,hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHZ1, -NZ2Z3, -NO2, -OH, -OCF3, -OCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-Z4, -C(O)O-Z5, -C (O)NH-Z6, -C(O)NZ7Z8, -O-Z9, -O(-Z10-O)a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5), etcö; en donde Zn se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por: hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquiloö; en donde opcionalmente los sustituyentes mencionados precedentemente del grupo de sustituyentes (ii) - si no son hidrogeno - pueden a su vez estar sustituidos en forma independiente entre sí con al menos un sustituyente, idéntico o diferente, seleccionado del grupo formado por: (i) alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHZ201, -NZ202Z203, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -OCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -S