Patent AR-125156-A1 (AR)
Title: Formulaciones para vacuna contra coronavirus
Inventor: SMITH GALE
IPC: A61K39/215
Filed: 2022-03-21
Abstract: En el presente documento se divulgan proteínas de la espícula (S) de coronavirus y nanopartículas que las comprenden, que son adecuadas para su uso en vacunas. Las nanopartículas presentan antígenos de patógenos rodeados y asociados con un centro detergente, que da como resultado una estabilidad potenciada y buena inmunogenia. También se divulgan dosificaciones, formulaciones, y métodos para preparar las vacunas y nanopartículas.  Reivindicación 1: Una glicoproteína de la espícula (S) de coronavirus (CoV) caracterizada porque comprende (i) una subunidad S1 con un sitio de escisión de furina inactivada, donde la subunidad S1 comprende un dominio N-terminal (NTD), un dominio de unión al receptor (RBD), subdominios 1 y 2 (SD1/2), donde la escisión de furina inactivada el sitio tiene una secuencia de aminoácidos de QQAQ; donde el NTD comprende opcionalmente una o más modificaciones seleccionadas del grupo que consiste en: (a) la deleción de uno o más aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en los aminoácidos 56, 57, 131, 132, 144, 145, 228, 229, 230, 231, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240 y combinaciones de estos; (b) la inserción de 1, 2, 3 ó 4 aminoácidos después del aminoácido 132 y (c) la mutación de uno o más aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en los aminoácidos 5, 6, 7, 13, 51, 53, 56, 57, 62, 63, 67, 82, 125, 129, 131, 132, 133, 139, 143, 144, 145, 177, 200, 201, 202, 209, 229, 233, 240, 245, y combinaciones de estos; donde el RBD comprende opcionalmente la mutación de uno o más aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en los aminoácidos 333, 404, 419, 426, 439, 440, 464, 465, 471, 477, 481, 488 y combinaciones de estos; donde el dominio SD1/2 comprende opcionalmente la mutación de uno o más aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en 557, 600, 601, 642, 664, 668 y combinaciones de estos; y (ii) una subunidad S2, donde los aminoácidos 973 y 974 son prolina, donde la subunidad S2 comprende opcionalmente una o más modificaciones seleccionadas del grupo que consiste en: (a) la deleción de uno o más aminoácidos de 676 - 685, 676 - 702, 702 - 711, 775 - 793, 806 - 815 y combinaciones de estos; (b) la mutación de uno o más aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en 688, 703, 846, 875, 937, 969, 1014, 1058, 1105 y 1163, y combinaciones de estos y (c) la deleción de uno o más aminoácidos del TMCT; donde los aminoácidos de la glicoproteína CoV S se enumera con respecto de un polipéptido que tiene la secuencia de la SEQ ID Nº 2. Reivindicación 19: Un ácido nucleico aislado caracterizado porque codifica la glicoproteína S de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18. Reivindicación 20: Un vector caracterizado porque comprende el ácido nucleico de la reivindicación 19. Reivindicación 21: Una nanopartícula caracterizada porque comprende la glicoproteína S de coronavirus de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18. Reivindicación 24: Una célula que expresa la glicoproteína S de coronavirus de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18. Reivindicación 25: Una composición de la vacuna caracterizada porque comprende la glicoproteína S de coronavirus de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 y un amortiguador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 39: Una composición inmunogénica caracterizada porque comprende: (i) una nanopartícula que comprende una glicoproteína S de coronavirus (CoV S) de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, y un centro de detergente no iónico; (ii) un amortiguador farmacéuticamente aceptable, y (iii) un adyuvante de saponina.