Patent AR-063643-A1 (AR)
Title: Compuestos quimicos derivados de quinolina, un metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas
Inventor: DAKIN LESLIE
Filed: 2007-11-09
Abstract: Compuestos químicos de fórmula (1) o sales de éstos aceptables para el uso farmacéutico, que poseen actividad de inhibición de la quinasa CSF-1R, por lo que son útiles en virtud de su actividad anti-cáncer, y por lo tanto, en métodos para el tratamiento del cuerpo humano o de los animales La solicitud también se relaciona con procesos para la fabricación de dichos compuestos químicos, con composiciones farmacéuticas que los contienen, y con su uso en la fabricación de medicamentos para usar en la producción de un efecto anti-cáncer en un animal de sangre caliente, tal como el hombre. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) en donde: uno de R1 y R2 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo o heterociclilo unido a carbono; en donde este R1 o R2 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R5, y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R6, y el otro R1 o R2 se selecciona entre hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aIcoxi C1- 6, aIcanoiIo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(C1-6alquil)amino, N,N(C 1-6 alquiI)2amino, N-(C1-6 alquiI)-N-(C1-6 alcoxi)amino, alcanoilamino C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo unido a carbono, en donde este R1 o R2 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R7, y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R8; R3 es hidrógeno, o halo; R4 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aIcoxi C1-6, aIcanoiIo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(C1-6alquil)amino, N,N(C1-6 alquiI)2amino, N-(C1-6 alquiI)-N-(C1-6 alcoxi)amino, alcanoilamino C1-6, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo en donde R4 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R9, y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción - NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R10, o en donde si dos grupos R4 están sobre carbonos adyacentes, pueden formar opcionalmente un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico; en donde dicho anillo carbocíclico o anillo heterocíclico puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R11; y en donde si dicho anillo heterocíclico contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R12; n es 0-3; en donde los valores de R4 son iguales o diferentes; R5, R7, R9 y R11 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aIcoxi C1-6, aIcanoiIo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(C1-6alquil)amino, N,N(C1-6 alquiI)2amino, N-(C1-6 alquiI)-N-(C1-6 alcoxi)amino, alcanoilamino C1-6, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R13- o heterociclil-R14-; en donde R5, R7, R9 y R11 en forma independiente entre sí pueden estar sustituidos opcionalmente en un carbono por uno o más R15; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R16; R13 y R14 se seleccionan en forma independiente entre un enlace directo. -O-. -N(R17)-, -C(O)-, -N(R18)C(O)-, -C(O)N(R19)-, -S(O)s-, -SO2N(R20)- o -N(R21)SO2-; en donde R17, R18, R19, R20 y R21se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno o alquilo C1-6 y s es 0-2, R6, R8, R10, R12 y R16 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, aIcanoiIo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N (C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; en donde R6, R8, R10, R12 y R16 en forma independiente entre sí pueden estar sustituidos opcionalmente en un carbono por uno o más R22; y R15 y R22 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N- metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, fenilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N- etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo: con la salvedad de que si R1 es fenilo o pirid-4-ilo, R2 no es hidrógeno.