Patent ES-2713196-T3 (ES)
Title: Compuestos de biarilo útiles para el tratamiento de enfermedades humanas en oncología, neurología e inmunología
Inventor: HOPKINS BRIAN T
IPC: C07D513/04
Filed: 2014-12-11
Granted: 2019-05-20
Abstract: Un compuesto de fórmula I': **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: uno de A1 y A3 es N-R5, O, o S, y: i) A2es N, O, o S, y el otro de A1 y A3 es CH; o ii) A2es C-R6, y el otro de A1 y A3 se selecciona de entre C-R5 y N; A4 se selecciona de entre C-H y N; Q1 se selecciona de entre C-R7 y N; Q2 se selecciona de entre C-R7 y N; Q3 se selecciona de entre C-R7 y N; donde, a lo sumo, uno de Q1, Q2, y Q3 es N; R1 se selecciona de entre -N(R)2, fenilo, carbociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, carbociclilo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 a 10 miembros, heterociclilo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, heteroarilo bicíclico de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, y arilo bicíclico de 8 a 10 miembros, donde dicho fenilo, carbociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, carbociclilo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 a 10 miembros, heterociclilo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, heteroarilo bicíclico de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, y arilo bicíclico de 8 a 10 miembros son opcionalmente sustituidos por uno o más R10; R2 es H o alifático C1-6, o R1 y R2, junto con sus átomos intervinientes, forman un anillo seleccionado de entre heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, heterociclilo bicíclico de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, o heteroarilo bicíclico de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por uno o más R20; R3 se selecciona de entre H, halógeno, -C(O)N(R)2, -C(O)OR, -C(O)R, y alifático C1-6, donde el grupo alifático C1-6 está opcionalmente sustituido por hidroxilo; R4 se selecciona de entre H, halógeno, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R)2, -SO2N(R)2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)SO2R, -OC(O)N(R)2, y alifático C1-6, donde dicho alifático C1-6 está opcionalmente sustituido por uno o más R40; o R3 y R4, junto con sus átomos intervinientes, forman el Anillo A fusionado seleccionado de entre un carbociclo monocíclico fusionado de 5 a 7 miembros, un heterociclo monocíclico fusionado de 5 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho Anillo A fusionado está opcionalmente sustituido por uno o más R40; cada R5 se selecciona de entre H y alifático C1-6; R6 se selecciona de entre H, fenilo, carbociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, heterociclilo bicíclico de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, y heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho fenilo, carbociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, heterociclilo bicíclico de 7 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, y heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, son opcionalmente sustituidos por uno o más R60; o R5 y R6, tomados en conjunto con sus átomos intervinientes, forman un carbociclo monocíclico fusionado de 5 a 7 miembros o un heterociclo monocíclico fusionado de 5 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; donde dicho carbociclo o heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más R60; cada R7 se selecciona independientemente de entre H, halógeno, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R)2, -SO2N(R)2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)SO2R, -OC(O)N(R)2, o alifático C1-6; y cada R es independientemente hidrógeno o alifático C1-6, fenilo, anillo carbociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, o heteroarilo de 5 a 6 miembros con 25 entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho alifático C1-6, fenilo, anillo carbociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, o heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, están opcionalmente sustituidos por uno o más R60; o dos grupos de R en el mismo nitrógeno se toman en conjunto con sus átomos intervinientes para formar un anillo seleccionado de entre heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, o heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por uno o más R60; cada R10se selecciona independientemente de entre halógeno, -OR10a, alifático C1-6, carbociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho alifático C1-6, carbociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, están opcionalmente sustituidos por uno o más R15; cada R15 se selecciona independientemente de entre halógeno y -OR15a; R10a es alquilo C1-6; R15a es alquilo C1-6; cada R20se selecciona independientemente de entre halógeno, alifático C1-6, carbociclilo saturado o parcialmente 45 insaturado de 3 a 5 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho alifático C1-6, carbociclilo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 5 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, están opcionalmente sustituidos por uno o más R15; cada R40 está independientemente seleccionado de entre halógeno, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, -N(R40a)2, -N(R40a)C(O)(R40b), -N(R40a)C(O)2(R40a), -OR40a, -SR40a, y -C(O)2R40a; cada R40a se selecciona independientemente de entre H y alquilo C1-6; o dos grupos de R40a en el mismo nitrógeno se toman en conjunto con sus átomos intervinientes para formar un anillo seleccionado de entre heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, o heteroarilo de 5 a 6 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre; cada R40b se selecciona independientemente de entre alquenilo C2-6 y heterociclilo de 5 o 6 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho heterociclilo de 5 o 6 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, está opcionalmente sustituido por uno o más R45; R45 es alquilo C1-6; cada R60 se selecciona independientemente de entre alquilo C1-6, -OR60a, -N(R60a)2, -C(O)N(R60a)2; -C(O)2R60a; -C(O)R60b, carbociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 6 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre 5 oxígeno, nitrógeno, o azufre, y heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno o azufre, donde dicho carbociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 6 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, y heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros con entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, están opcionalmente sustituidos por uno o más R65; R60a se selecciona de entre H y alquilo C1-6; o dos grupos de R60a se toman en conjunto con sus átomos intervinientes para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; R60b es un heterociclilo monocíclico de 5 o 6 miembros; cada R65 se selecciona independientemente de entre alquilo C1-6, -OR65a, -N(R65a)2, -C(O)2R65a, -S(O)2R65b, y -S(O)2(NR65a)2; R65a se selecciona de entre H y alquilo C1-6; y R65b es alquilo C1-6; donde el compuesto es diferente a: **Fórmula**