Patent AR-035852-A1 (AR)
Title: Un compuesto de (pirimidin-substituido-4-il)-(pirazol-substituido-3-il)-amino, composiciones farmaceuticas que lo comprenden, uso de dicha composicion farmaceutica para la preparacion de medicamentos y compuestos intermedios para la sintesis de dicho compuesto
Filed: 2001-09-14
Abstract: Un compuesto de (pirimidin-sustituido-4-il)-(pirazol-sustituido-3-il)-amina, de la fórmula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable o una prodroga del mismo, en donde: el anillo C es seleccionado entre un anillo fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo ó 1,2,4-triazinilo, en donde dicho anillo C tiene uno o dos sustituyentes orto seleccionados independientemente de -R1, cualquier carbono sustituible en posición no-orto sobre el anillo C es sustituido independientemente por -R5, y dos sustituyentes adyacentes sobre el anillo C opcionalmente son tomados conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos para formar un anillo fusionado de 5-6 miembros, no saturado o parcialmente no saturado, que tiene de 0-3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrógeno, estando dicho anillo fusionado opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, oxo, o -R8; R1 es seleccionado entre -halo, -CN, -NO2, T-V-R6, fenilo, un anillo heteroarilo de 5-6 miembros, un anillo heterociclilo de 5-6 miembros o un grupo alifático C1-6, siendo dichos anillos fenilo, heteroarilo y heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido por hasta tres grupos seleccionados independientemente entre halo, oxo o -R8, siendo dicho grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con halo, ciano, nitro u oxígeno, ó R1 y un sustituyente adyacente tomados conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman dicho anillo fusionado al anillo C; Rx y Ry son seleccionados independientemente de T-R3, ó Rx y Ry son tomados conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos para formar un anillo fusionado de 5-8 miembros, no saturado o parcialmente no saturado, que tiene 0-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrógeno, en donde cualquier carbono sustituible sobre dicho anillo fusionado formado por Rx y Ry está sustituido por oxo ó T-R3, y cualquier nitrógeno sustituible sobre dicho anillo formado por Rx y Ry está sustituido por R4; T es una ligadura de valencia o una cadena de alquilideno C1-4; R2 y R2' son seleccionados independientemente entre -R y -T-W-R6, ó R2 y R2' son tomados conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos para formar un anillo fusionado de 5-8 miembros, no saturado o parcialmente no saturado, que tiene 0-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde cada carbono sustituible sobre dicho anillo fusionado formado por R2 y R2' está sustituido por halo, oxo, -CN, -NO2, -R7 o -V-R6, y cualquier nitrógeno sustituible sobre dicho anillo formado por R2 y R2' está sustituido por R4; R3 es seleccionado entre -R, -halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2(alifático C1-6), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R, ó -OC(=O)N(R7)2; cada R es seleccionado independientemente entre hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo, o un anillo heterociclilo que tiene 5-10 átomos en el anillo; cada R4 es seleccionado independientemente entre -R7, -COR7, -CO2(alifático C1-6 opcionalmente sustituido), -CON(R7)2 ó -SO2R7, ó dos R4 sobre el mismo nitrógeno son tomados conjuntamente para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros; cada R5 es seleccionado independientemente entre -R, -halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2(alifático C1-6 opcionalmente sustituido), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR,-N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R, ó -OC(=O)N(R4)2, o R5 y un sustituyente adyacente tomados conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman dicho anillo fusionado al anillo C; V es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2NR(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, -N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)N(R6)-, -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(O)-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6), -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)- ó -C(R6)2N(R6)CON(R6)-; W es -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -CO-, -CO2-, -C(R6)OC(O)-, -C(R6)OC(O)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CO-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CON(R6)- ó -CON(R6)-; cada R6 es seleccionado independientemente entre hidrógeno o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido, o dos grupos R6 sobre el mismo átomo de nitrógeno son tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-6 miembros; cada R7 es seleccionado independientemente entre hidrógeno ó un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, u opcionalmente dos R7 sobre el mismo nitrógeno son tomados conjuntamente con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros; y cada R8 es seleccionado independientemente entre un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido, -OR6, -SR6, -COR6, -SO2R6, -N(R6)2, -N(R6)N(R6)2, -CN, -NO2, -CON(R6)2 ó -CO2R6. Composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, uso de dicha composición farmacéutica para la preparación de medicamentos y compuestos intermedios para la síntesis de dicho nuevo compuesto. Los compuestos son útiles como inhibidores de proteinquinasa, especialmente como inhibidores de GSK-3, para tratar enfermedades tales como diabetes y enfermedad de Alzheimer.