Patent AR-046648-A1 (AR)
Title: 2-quinolinonas y 2-quinoxalinonas sustituidas con 6-alquenilo y 6-fenilalquilo como inhibidores de la poli (adp-ribosa) polimerasa
IPC: C07D405/14
Filed: 2004-11-19
Abstract: La presente presenta compuestos, así como composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y su uso como inhibidores de la PARP. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), las formas de N-óxido, las sales de adición y las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, donde n es 0, 1 ó 2; X es N o CR7, donde R7 es hidrógeno o, junto con R1, puede formar un radical bivalente de la fórmula -CH=CH-CH=CH-; R1 es alquilo C1-6 o tiofenilo; R2 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquinilo C3-6, o tomado junto con R3, puede formar =O; R3 es un radical seleccionado entre -(CH2)s-NR8R9; -O-H; -O-R10, -S-R11; -CsN; donde s es 0, 1, 2 ó 3; cada uno de R8, R10 y R11 es independientemente seleccionado entre -CHO, alquilo C1- 6, hidroxialquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, alquil C1-6oxicarbonilo, alquil C1-6carbonilaminoalquilo C1-6, piperidinilalquil C1-6aminocarbonilo, piperidinilo, piperidinilalquilo C1-6, piperidinilalquil C1-6aminocarbonilo, alquiloxi C1-6, tiofenilalquilo C1-6, pirrolilalquilo C1-6, arilalquil C1-6, piperidinilo, arilcarbonilalquilo C1-6, arilcarbonilpiperidinilalquilo C1-6, haloindozolilpiperidinilalquilo C1-6 o arilalquil C1- 6alquil C1-6aminoalquilo C1-6; y R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R3 es un grupo de la fórmula: -(CH2)t-Z, en la cual, t es 0, 1, 2 ó 3; -Z es un sistema anular heterocíclico seleccionados entre los compuestos de fórmula (2) a (12), donde R12 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, aminocarbonilo, amino, hidroxi, arilo, o un resto seleccionado del grupo de fórmulas (13), alquil C1-6aminoalquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6alquilo C1-6, alquiloxi C1-6alquil C1-6amino, arilalquilo C1-6, di(fenilalquenilo C2-6), piperidinilo, piperidinilalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10alquilo C1-6, ariloxi(hidroxi)alquilo C1-6, haloindazolilo, arilalquilo C1-6, arilalquenilo C2-6, arilalquil C1-6amino, morfolino, alquil C1-6imidazolilo o piridinilalquil C1-6amino; R13 es hidrógeno, piperidinilo o arilo; cada uno de R4, R5 y R6 es independientemente seleccionado entre hidrógeno, halo, trihalometilo, trihalometoxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, amino, aminoalquilo C1-6, di(alquil C1- 6)amino, di(alquil C1-6)aminoalquiloxi C1-6 o alquil C1-6oxicarbonilo o alquilo C1-6 sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxi, alquiloxi C1-6 o aminoalquiloxi C1-6; o bien cuando R5 y R6 están en posiciones adyacentes, se los puede tomar juntos para formar un radical bivalente de la fórmula: -O-CH2-O; -O-(CH2)2-O-; -CH=CH-CH=CH-; -NH-C(O)-NR14=CH-, donde R14 es alquilo C1-6; arilo es fenilo, fenilo sustituido con halo, alquilo C1-6 o alquiloxi C1-6; con la condición de que, cuando n es 0, X es N, R1 es alquilo C1-6, R2 es hidrógeno, R3 es un grupo de la fórmula -(CH2)t-Z, t es 0, -Z es el sistema anular heterocíclico de fórmula (3), donde dicho sistema anular heterocíclico -Z está unido al resto de la molécula con un átomo de nitrógeno y R12 es hidrógeno o alquilo C1-6, luego por lo menos uno de los sustituyentes R4, R5 o R6 no es hidrógeno, halo, alquiloxi C1-6 y trihalometilo.