Patent ES-2361818-T3 (ES)
Title: Análogos de la grelina.
Inventor: DONG ZHENG
IPC: A61K38/25
Filed: 2003-07-23
Granted: 2011-06-22
Abstract: Un compuesto según la fórmula (I): (R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A1 es Gly, Aib, Ala, β-Ala o Acc; A2 es Aib, Act o Acc ; A3 es Ser, Ser(C(O)-R4), Asp(O-R8), Asp(NH-R9), Cys(S-R14), Dap(S(O)2-R10), Dab(S(O)2-R11), Glu(O-R6), Glu (NHR7), Thr, Thr(C(O)-R5) o HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O); A4 es Phe, Acc, Aic, Cha, 2Fua, 1Nal, 2Nal, 2Pal, 3Pal, 4Pal, hPhe, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, Taz, 2Thi, 3Thi, Trp o Tyr; A5 es Leu, Abu, Acc, Aib; Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle o Val; A6 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr o Val; A7 es Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A8 es Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A9 es His, Apc, Aib, Acc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz, 2Thi, 3Thi, (X1,X2,X3,X4,X5-)Phe o suprimido; A10 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu o suprimido; A11 es Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A12 es Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle, TIe, Cha o suprimido; A13 es Gln, Ace, Aib, Asn, Asp, Glu o suprimido; A14 es Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu o suprimido; A15 es Arg, hArg, Acc, Aib, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A16 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A17 es Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A18 es Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val o suprimido; A19 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A20 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A21 es Pro, Dhp, Dmt, Inc, 3Hyp, 4Hyp, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A22 es Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A23 es Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Apc, Gly, Nva, Val o suprimido; A24 es Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; A25 es Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle, Val o suprimido; A26 es Gln, Aib, Asn, Asp, Glu o suprimido; A27 es Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic o suprimido; A28 es Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O) o suprimido; R1 es -OH, -NH2, -alcoxi (C1-C30) o NH-X6-CH2-Z0, en el que X6 es un alquilo (C1-C12), alquenilo (C2-C12) y Z0 es -H, -OH, -CO2H o -C(O)-NH2; R2 y R3 es cada uno, independientemente de cada vez que aparece, H, alquilo (C1-C20) o acilo (C1-C20); R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 y R14 es cada uno, independientemente de cada vez que aparece, alquilo (C1-C40), alquenilo (C2-C40), alquilo (C1-C40) sustituido, alquenilo (C2-C40) sustituido; alquilarilo, alquilarilo sustituido, arilo o arilo sustituido; R12 y R13 es cada uno, independientemente de cada vez que aparece, H, alquilo (C1-C40), acilo (C1-C40), alquilsulfonilo (C1-C30); o -C(NH)-NH2, en la que cuando R12 es acilo (C1-C40), alquilsulfonilo (C1-C30) o -C(NH)-NH2, entonces R13 es H o alquilo (C1-C40); n es, independientemente de cada vez que aparece, 1, 2, 3, 4 o 5; X1, X2, X3, X4 y X5 es cada uno, independientemente de cada vez que aparece, H, F, Cl, Br, I, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, arilo, arilo sustituido, OH, NH2, NO2 o CN.