Patent ES-2402576-T3 (ES)
Title: Ultrahumanización de anticuerpos por generación y selección de bibliotecas cohorte y blast de cdr maduras previstas
Inventor: CAPPUCILLI GUIDO
IPC: C12N15/10
Filed: 2006-11-10
Granted: 2013-05-06
Abstract: Un procedimiento para producir una biblioteca de pUn procedimiento para producir una biblioteca de polinucleótidos que codifica al menos una región deolinucleótidos que codifica al menos una región determinantede la complementariedad (CDR) en la que terminantede la complementariedad (CDR) en la que el procedimiento comprende: (a) determinar la variel procedimiento comprende: (a) determinar la variación de secuencia de aminoácidos de la CDR presenación de secuencia de aminoácidos de la CDR presente en una biblioteca de anticuerposde referencia qte en una biblioteca de anticuerposde referencia que consiste en las CDR naturales como se define deue consiste en las CDR naturales como se define de acuerdo con el Índice EU, Kabat, Chothia odefinic acuerdo con el Índice EU, Kabat, Chothia odefinición de punto de contacto, en el que la variación dión de punto de contacto, en el que la variación de secuencia CDR se determina en cada posición deree secuencia CDR se determina en cada posición deresto de aminoácido de la CDR; (b) alinear una secuesto de aminoácido de la CDR; (b) alinear una secuencia peptídica CDR problema de un anticuerpo contrncia peptídica CDR problema de un anticuerpo contra un antígeno diana con lassecuencias CDR de la bia un antígeno diana con lassecuencias CDR de la biblioteca de anticuerpo de referencia; y (c) sintetblioteca de anticuerpo de referencia; y (c) sintetizar una biblioteca de polinucleótidos que codificizar una biblioteca de polinucleótidos que codifica secuencias CDR, en la que(i) el resto de aminoáca secuencias CDR, en la que(i) el resto de aminoácido codificado en cualquier posición simple dentroido codificado en cualquier posición simple dentro de una secuencia CDR esidéntico a un resto de ami de una secuencia CDR esidéntico a un resto de aminoácido en la posición alineada correspondiente denoácido en la posición alineada correspondiente de la secuencia peptídica de laCDR problema de un an la secuencia peptídica de laCDR problema de un anticuerpo dirigido contra un antígeno candidato; o ticuerpo dirigido contra un antígeno candidato; o (ii) es un resto, o restos, de aminoácido predeter(ii) es un resto, o restos, de aminoácido predeterminado si un resto de aminoácido idéntico para lasminado si un resto de aminoácido idéntico para lasecuencia peptídica de CDR problema en la posición ecuencia peptídica de CDR problema en la posición que se alinea no aparece en la biblioteca derefereque se alinea no aparece en la biblioteca dereferencia, por lo que se proporciona una biblioteca de ncia, por lo que se proporciona una biblioteca de polinucleótidos que codifica análogos de CDR de lapolinucleótidos que codifica análogos de CDR de la secuencia peptídicade CDR problema de un anticuer secuencia peptídicade CDR problema de un anticuerpo contra un antígeno diana, enriqueciéndose los apo contra un antígeno diana, enriqueciéndose los análogos de CDR deaminoácidos que existen en estadonálogos de CDR deaminoácidos que existen en estado natural en una o más posiciones de restos.        natural en una o más posiciones de restos.