Patent AR-069637-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazinas
Filed: 2008-12-09
Abstract: Compuestos utiles para el tratamiento de enfermedades que respondan al bloqueo del canal de sodio epitelial. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, y procesos para la preparacion de los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o solvatos, hidratos o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde R1 es H, halogeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, grupo carbocíclico de 3 a 15 átomos de carbono, nitro, ciano, un grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 miembros, o un alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por un grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 miembros; R2, R3, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R6, R7, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H; SO2R16; arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por un grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z, un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z, o un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; o está representado por la formula (2): -(alquileno de 0 a 6 átomos de carbono)-A(alquileno de 0 a 6 átomos de carbono)-B-(X-R12)q-R22 (2); en donde los grupos alquileno están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; o R6 y R7, junto con los átomos con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, y estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; SO2R16 grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono; un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; o un grupo representado por la formula (2); o R7 y R8, junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un grupo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, y estando los grupos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; SO2R16; grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono; un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; o un grupo representado por la formula 2; o R9 y R10, junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un grupo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, y estando los grupos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; SO2R16; grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono; un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; o un grupo representado por la formula 2; o R8 y R9, junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un cicloalquilo de 3 a 10 miembros, o un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, y estando los grupos carbocíclico y heterocíclico opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; SO2R16; grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono; un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; o un grupo representado por la formula (2); o R10 y R11, junto con los átomos con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, y estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; SO2R16; grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico de 3 a 10 átomos de carbono; un grupo heterocíclico de 3 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; o un grupo representado por la formula (2); A se selecciona a partir de un enlace, -NR13(SO2)-, -(SO2)NR13-, -(SO2)-, -NR13C(O)-, -C(O)NR13-, -NR13C(O)NR14-, -NR13C(O)O-, -NR13-, C(O)O, OC(O), C(O), O y S; B se selecciona a partir de un enlace, -(grupo alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono)-, -(grupo alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono)-, -NH-, arilo, O-arilo, NH-arilo, un grupo carbocíclico de 3 a 14 átomos de carbono, y un grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, en donde los grupos arilo, carbocíclico y heterocíclico están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; X se selecciona a partir de un enlace, -NR15(SO2)-, -(SO2)NR15-, -(SO2)-, -NR15C(O)-, -C(O)NR15-, -NR15C(O)NR17-, -NR15C(O)O-, -NR15-, C(O)O, CO(O), C(O), O y S; R12 se selecciona a partir de alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, alquenileno de 1 a 8 átomos de carbono, -cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-, -alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, -cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-, y -arilo-, en donde los grupos alquileno, cicloalquilo y arilo están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; R13, R14, R15 y R17 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R16 se selecciona a partir de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, y un grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S; Z se selecciona independientemente a partir de OH, arilo, O-arilo, aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, O-aralquilo de 7 a 14 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, NR19(SO2)R21, (SO2)NR19R21, (SO2)R20, NR19C(O)R20, C(O)NR19R20. NR19C(O)NR20R18. NR19C(O)OR20, NR19R21, C(O)OR10, C(O)R19, SR19, OR19, oxo, CN, NO2, y halogeno, en donde los grupos alquilo. alcoxilo, aralquilo y arilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH, halogeno, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; R18 y R20 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R19 y R21 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (alquilo de 0 a 4 átomos de carbono)-arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y halogeno; (alquilo de 0 a 4 átomos de carbono)-grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de halogeno, oxo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y C(O)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; (alquilo de 0 a 4 átomos de carbono)-O-arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y halogeno; y (alquilo de 0 a 4 átomos de carbono)-O-grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de halogeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y C(O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde los grupos alquilo y alcoxilo están opcionalmente sustituidos por uno o más átomos de halogeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, C(O)NH2, C(O)NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o C(O)N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2 ; o R19 y R20, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH; halogeno; arilo; grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros que incluye uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S; S(O)2-arilo; S(O)2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halogeno; alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; y C(O)O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde los grupos sustituyentes de arilo y heterocíclicos están ellos mismos opcionalmente sustituidos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; R22 se selecciona a partir de H, halogeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono. arilo, O-arilo, S(O)2-arilo, S(O)2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, S(O)2NR23R24, NHS(O)2NR23R24, un grupo carbocíclico de 3 a 14 átomos de carbono, un grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos selecciona