Patent AR-052666-A1 (AR)
Title: Derivados de 1h-imidazol como moduladores del receptor cannabinoide cb2
Inventor: LANGE JOSEPHUS H M
Filed: 2006-02-09
Abstract: Se refiere a un grupo de derivados de 1H-imidazol que son moduladores de receptores cannabinoides CB2, a métodos para la preparacion de estos compuestos, a nuevos compuestos intermedios utiles para la síntesis de dichos derivados de imidazol, a métodos para la preparacion de estos compuestos intermedios, a composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de estos derivados de 1H-imidazol como ingrediente activo, como así también al uso de estas composiciones farmacéuticas para el tratamiento de trastornos en los cuales están implicados receptores cannabinoides CB2. Reivindicacion 1: compuestos derivados de 1H-imidazol, caracterizados por la formula general (1) donde R1 representa H o halogeno o alquilo C1-3, alquilo C1-3 que puede contener 1-3 átomos de F o un grupo hidroxi o amino, o R1 representa alquinilo C2-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 o alquinilo C2-3 que puede contener 1-3 átomos de F, o R1 representa acetilo, ciclopropilo, ciano, metilsulfonilo, etilsulfonilo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, trifluorometilsulfanilo, metilsulfanilo, etilsulfanilo, formilo o heteroalquilo C2-4; R2 representa fenilo que puede estar substituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Y, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados del grupo formado por metilo, etilo, propilo, metoxi, etoxi, hidroxi, Cl, I, Br, F, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilsulfonilo, carbamoilo, fenilo y ciano, o R2 representa heteroarilo, heteroarilo que puede estar sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes Y, donde Y tiene el significado arriba definido, con la condicion de que R2 no es un grupo 6-metil-2-piridilo, o R2 representa un sistema anular carbocíclico de 4-10 miembros, mono- insaturado o completamente saturado, monocíclico, bicíclico fusionado o tricíclico fusionado, o R2 representa un sistema anular heterocíclico de 4-10 miembros, mono-insaturado o completamente saturado, monocíclico, bicíclico fusionado o tricíclico fusionado, sistema anular carbocíclico o heterocíclico que puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados entre metilo, etilo, amino, hidroxi o F, o R2 representa un grupo de formula general CH2-R5 donde R5 representa fenilo que está sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes y arriba definidos, o R5 representa un heteroarilo o un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o indanilo, heteroarilo o grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o indanilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes Y arriba definidos o R5 representa un sistema anular carbocíclico de 4-10 miembros, mono-insaturado o completamente saturado, monocíclico, bicíclico fusionado o tricíclico fusionado, o R5 representa un sistema anular heterocíclico de 4-10 miembros, mono-insaturado o completamente saturado, monocíclico, bicíclico fusionado o tricíclico fusionado, sistemas anulares carbocíclicos o heterocíclicos opcionalmente sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados del grupo formado por metilo, etilo, amino, hidroxi o F, o R2 representa un grupo metilsulfonilaminoalquilo, metilsulfonilalquilo o acetamidoalquilo; R3 representa H o halogeno o un grupo formilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfanilo C1-6, trifluorometilsulfanilo, bencilsulfanilo, o ciano, o R3 representa alquilo C1-8, alquilo C1-8 que puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, hidroxi o amino, o R3 representa alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, alcanoilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C5-8 o heteroalquilo C2-6, grupos que están opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos metilo, etilo, amino o hidroxi o con 1-3 átomos de F, o R3 representa fenilo que está sustituido con 1-5 sustituyentes Y, donde Y tiene el significado arriba definido, o R3 representa un grupo heteroarilo, heteroarilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes Y, donde Y tiene el significado arriba definido, o R3 representa bencilo o heteroarilmetilo, bencilo o heteroarilmetilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes Y; R4 representa uno de los subgrupos (i) o (ii) donde R6 representa alquilo C4-8 ramificado o lineal, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-2, heterocicloalquil C5-7- alquilo C1-2, bicicloalquilo C5-10, bicicloalquil C5-10-alquilo C1-2, heterobicicloalquil C5-10-alquilo C1-2, tricicloalquilo C6-10, tricicloalquil C6-10-alquilo C1-2, heterotricicloalquil C6-10-alquilo C1-2, grupos que pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, hidroxi, etilo, trifluormetilo o F, o R6 representa fenilo, bencilo, naftilo o fenetilo, grupos que pueden estar sustituidos en su sistema anular aromático con 1-3 sustituyentes Y arriba definidos, con la condicion de que R6 no es un grupo 2-metilfenilo, o R6 representa un grupo piridilo o tienilo; R7 representa H o alquilo C1-6 lineal, alquilo C1-6 lineal que puede estar sustituido con 1-3 átomos de F o R7 representa un grupo isopropilo, naftilmetilo o heteroariletilo que puede estar sustituido con 1-3 sustituyentes Y, donde Y tiene el significado arriba mencionado, o R8 representa un grupo piperidinilo, azepanilo, morfolinilo, azabiciclo[3.3.0]octanilo, 4-hidroxipiperidinilo o pirrolidinilo, con la condicion de que R8 ni es un grupo 6-metoxi-benzotiazol-2-ilo ni un grupo [3-cloro-5-(trifluorometil)pirid-2-il]metilo, o R7 y R8 -conjuntamente con el átomo de N al cual están ligados- forman un grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico, no aromático o parcialmente aromático, saturado o no saturado, que tiene de 7 a 10 átomos en el anillo, grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico, no aromático o parcialmente aromático, saturado o no saturado que puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-3, hidroxi, metoxi, ciano, fenilo, trifluorometilo o halogeno, o R7 y R8 -conjuntamente con el átomo de N al cual están ligados- forman un grupo heterocíclico monocíclico saturado, que contiene opcionalmente otro heteroátomo (seleccionado entre N, O S), que tiene de 5 a 6 átomos en el anillo, grupo heterocíclico que está sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-3, hidroxi, amino, fenilo, bencilo o F, con la condicion de que R7 y R8 -conjuntamente con el átomo de N al cual están ligados- no forman un grupo azabiciclo[3.2.1]octanilo trimetil- sustituido, y los tautomeros, estereoisomeros y N- oxidos de los mismos, como así también a las sales, hidratos y solvatos farmacologicamente aceptables de dichos compuestos de formula (1) y sus tautomeros, estereoisomeros y N-oxidos.