Patent AR-061458-A1 (AR)
Title: Derivados de aril y heteroaril-etil-acilguanidina, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
Inventor: STEINHAGEN HENNING
Filed: 2007-06-14
Abstract: Procedimientos para su preparacion, su uso en terapéutica y preparaciones farmacéuticas que lo comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto correspondiente a la formula general (1): en la que: - A representa un anillo seleccionado entre un grupo fenilo, un grupo heteroarilo o un grupo cicloalquilo (C4-8), - Q representa un átomo de oxígeno o un enlace -CH2- , -X, Y y Z representan átomos de carbono o nitrogeno, entendiéndose que bien X, Y, Z representan átomos de carbono, uno de X, Y y Z representa un átomo de nitrogeno (produciendo un anillo piridinilo), X y Z, o Y y Z, representan átomos de nitrogeno (produciendo anillos pirazinilo o piridazinilo, respectivamente), R1 y R2, idénticos o diferentes, se seleccionan entre los siguientes átomos y grupos: hidrogeno, halogeno, hidroxilo, ciano, oxo, -CF3, alquilo C1-6), Alk, alcoxi (C1-6), alquil (C1- 6)-O-alquilo (C1-6), -O-alquil (C1-6)-O-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-8), -O-cicloalquilo (C3-8), -(CH2)m-SO2-alquilo (C1- 6) con m igual a 0, 1 o 2, bencilo, pirazolilo, -CH2-triazolilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo (C1- 6) y -L-R12, donde L representa un enlace o un ligamento -CH2- y/o -CO- y/o -SO2-, y R12 representa un grupo cicloalquilo (C3- 8) o un grupo de formula del grupo (2) en la que: - n = 0 o 1, -R13 representa uno a tres grupos, idénticos o diferentes, seleccionados entre átomos de hidrogeno y halogeno e hidroxilo, alquilo (C1-4), grupos oxo y fenilo, - R14 representa un átomo de hidrogeno o se selecciona entre los grupos -NR18R19, -NR18-Alk-R20 y -R21, donde R18, R19, R20, R21 y Alk son tal como se define a continuacion, o R13 y R14 juntos forman, con el mismo átomo de carbono al que están unidos, un grupo cicloalquilo (C3-8), que está por lo tanto presente en la posicion espiro en el anillo de formula (c), - R14' representa un grupo -CO-alquilo (C1-6), - R15 se selecciona entre los grupos -NR18R19, -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk- CO-NR18R19, cicloalquilo (C3-8) y -CO-cicloalquilo (C3-8), donde R18, R19, R20, R21 y Alk son como se define a continuacion, - R16 representa un átomo de hidrogeno o un grupo Alk, donde Alk es tal como se define a continuacion, - R17 representa un grupo -Alk, -Alk-R20 o -Alk-R21, donde Alk, R20 y R21 son tal como se define a continuacion, grupos -CO-alquilo (C1-6), -CO-cicloalquilo (C3-8), -CO-heterocicloalquilo, - R18 y R19, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo (C1-6), - R20 representa un grupo fenilo o heteroarilo (como un grupo piridinilo, pirazolilo, pirimidinilo o bencimidazolilo), que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno o grupos alquilo (C1-6), hidroxilo o alcoxi (C1-4), - R21 representa un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno o grupos alquilo (C1-6), hidroxilo o alcoxi (C1-4), y - Alk representa un grupo alquilo (C1-6) que es lineal o ramificado y que está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, idénticos o diferentes, seleccionados entre los átomos de halogeno y los grupos hidroxilo, fenilo, alcoxi (C1-4) y -NR18R19, donde R18 y R19 son tal como se definio anteriormente, - R3 representa un grupo alquilo (C1-10) lineal que está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, idénticos o diferentes, seleccionado entre átomos de halogeno y grupos alcoxi (C1-4), - R4 representa un átomo de hidrogeno o halogeno o un grupo hidroxilo, ciano, alquilo (C1-6) o alcoxi (C1-6), - R5 y R6 representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrogeno o halogeno o un grupo alquilo (C1-5), o R5 y R6 juntos forman, con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo cicloalquilo (C3-6), - R7 y R8 representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo (C1-5), o R7 y R8 juntos forman, con el átomo de carbonmo al que están unidos, un grupo cicloalquilo (C3-6), - R9 y R10 representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxilo, -CO-alquilo (C1-6) o -COO-alquilo (C1- 6), o R9 y R10 juntos forman una cadena alquileno (C2-3) lineal, formando así un anillo de 5 o 6 miembros con los átomos de nitrogeno a los que están unidos, estando dicha cadena de alquileno opcionalmente sustituida con uno a tres grupos seleccionados entre: grupos alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6) en la posicion espiro, grupos oxo, hidroxilo y amino, -R11 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo (C1-8) o cicloalquilo (C3-6), que está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre: átomos de halogeno, grupos hidroxilo, ciano, alcoxi (C1-6), -NR18R19, -COOR18, -CO-NR18R19 o piridinilo, donde R18 y R19 son tal como se definio anteriormente; en la forma de una base libre o de una sal de adicion con un ácido o base, como también en la forma de un hidrato o de un solvato.