Patent AR-047543-A1 (AR)
Title: Pirazolopirimidinas como inhibidores de proteinquinasas. composiciones farmaceuticas
IPC: C07D487/04
Filed: 2005-02-10
Abstract: Los compuestos pertenecen a la categoría de los derivados de pirazolopirimidinas utilizados como inhibidores de proteinquinasas ciclina dependientes. Composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico o solvato de dicho compuesto, en el cual: R es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo (incluyendo el N-oxido de dicho heteroarilo), -(CHR5)n-arilo-, -(CHR5)n-heteroarilo, o es un resto del grupo de formula (2) a (7), donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo puede ser no sustituido o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -C(R4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R2 se selecciona del grupo que consiste en R9, alquilo, alquenilo, alquinilo, CF3, heterociclilo, heterociclilalquilo, halogeno, haloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alquinilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, alquilo sustituido con 1-6 grupos R9 que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del listado de R9 que se muestra a continuacion, arilo sustituido con 1-3 grupos arilo o heteroarilo que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de grupos fenilo, piridilo, tiofenilo, furanilo y tiazolo, arilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo, heteroarilo sustituido con 1-3 grupos arilo o heteroarilo que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de grupos fenilo, piridilo, tiofenilo, furanilo y tiazolo, heteroarilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo, o es un resto de grupo de formula (8), donde uno o más de los arilo y/o uno o más de los heteroarilo en las definiciones mencionadas anteriormente para R2 puede ser no sustituido o sustituido opcionalmente con una o más restos que pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halogeno, -CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, CF3, alquilo, arilo, y OCF3; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, halogeno, -NR5R6, -OR6, -SR6, -C(O)N(R5R6), alquilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, o es un resto de grupo de formula (9), donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R3 y las restos heterociclilo cuyas estructuras se muestran en forma inmediatamente anterior para R3 puede ser no sustituido o sustituido independientemente de manera opcional con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, CN, -OCF3,-(CR4R5)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR4R5)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6, con la salvedad de que ningun carbono adyacente al átomo de nitrogeno en un anillo heterociclilo posea un resto -OR5; R4 es H, halo o alquilo; R5 es H, alquilo, arilo o cicloalquilo; R6 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo puede ser no sustituido o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, - N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo puede ser no sustituido o sustituido opcionalmente con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR4R5, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, - (CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, -SO3H, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR4R5; u opcionalmente (i) R5 y R10 en el resto -NR5R10, o (ii) R5 y R6 en el resto -NR5R6, se pueden unir para formar un resto cicloalquilo o heterociclilo, siendo cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo no sustituidos o sustituidos opcionalmente de manera independiente con uno o más grupos R9; R7 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquenilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo y heterociclilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo, y arilalquilo pueden ser no sustituido o sustituido independientemente de manera opcional con uno o más retos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, - C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 y -N(R5)C(O)NR5R10; R8 se selecciona del grupo que consiste en R6, -OR6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, heterociclilo, y - S(O2)R7; R9 se selecciona del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; m es 0 a 4; n es 1 a 4; y p es 1 a 4, con la salvedad de que cuando R2 es fenilo, R3 no sea alquilo, alquinilo o halogeno, y que cuando R2 es arilo, R no sea la formula (3), con la salvedad adicional de que cuando R es arilalquilo, entonces cualquier sustituyente heteroarilo en el arilo de dicho arilalquilo contiene al menos tres heteroátomos.