Patent ES-2358806-T3 (ES)
Title: DERIVADOS DE DICARBOXAMIDA Y SU EMPLEO COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa.
Inventor: BOEHRINGER MARKUS
IPC: C07D213/64
Filed: 2005-10-25
Granted: 2011-05-13
Abstract: Compuestos de la formula (I) **Fórmula** Rc D N C E A H B (I) O en la que A es -CONH-; B es fenilo o piridilo, estando dicho fenilo o piridilo opcionalmente sustituido, por uno o dos atomos de halogeno seleccionados independientemente del grupo constituido por cloro, fluor y bromo; Rces arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido, uno o dos atomos de carbono de dicho anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; Des fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo, estando opcionalmente sustituido dicho fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo por un atomo de halogeno seleccionado entre cloro y bromo; R1 R2 R3 R4 E es E-1: , o E-2: R5 R6 R1 y R2 con independencia entre si son hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)- alquilo C1-6, amino, amino monosustituido, amino disustituido, hidroxi, alcoxi C1-6, (amino monosustituido)- alquilo C1-6, (amino disustituido)-alquilo C1-6, hidroxil-alquilo C1-6 o R11 R1 y R2 juntos forman =O o , o C R12 R1 y R2 estan unidos entre si para formar heterociclilo opcionalmente sustituido, junto con el atomo de carbono al que R1 y R2 estan unidos; R3 y R4 con independencia entre si son hidrogeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (arilo opcio-nalmente sustituido)-carbonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido)- alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcio-nalmente sustituido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)- (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6 o R3 y R4 estan unidos entre si para formar cicloalquilo C3-7, junto con el atomo de carbono al que R3 y R4 estan unidos; R5 y R6 con independencia entre si son hidrogeno, alquilo C1-6, ciano, (alcoxi C1-6)-carbonilo, (alqueniloxi C2- 6)-carbonilo, (alquiniloxi C2-6)-carbonilo, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carboxilo, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-carbonilo, aminocarbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo o (arilo opcionalmente sustituido)-carbonilo; R11 y R12 con independencia entre si son hidrogeno, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; y las sales farmaceuticamente aceptables de los mismos. en los que el termino "fenilo opcionalmente sustituido" significa un grupo fenilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre si entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1- 6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "arilo" significa fenilo o naftilo; el termino "arilo opcionalmente sustituido" significa un grupo arilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre si entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1- 6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilalcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "heterociclilo" significa restos monociclicos no aromaticos de tres a ocho atomos en el anillo en los que uno o dos atomos del anillo son heteroatomos elegidos entre N, O y S(O)n (en el que n es un numero entero de 0 a 2), los demas atomos del anillo son C, y uno o dos atomos de carbono del anillo pueden reemplazarse por un grupo carbonilo; el termino "heterociclilo opcionalmente sustituido" significa un grupo heterociclilo, que esta opcionalmente sustituido con independencia entre si por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1- 6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "heteroarilo" significa un resto monociclico o biciclico de 5 a 12 atomos en el anillo que tiene por lo menos un anillo aromatico que contiene uno, dos o tres heteroatomos en el anillo elegidos entre N, O y S, los demas atomos del anillo son C, dando por supuesto que el punto de union del heteroarilo radical estara situado en un anillo aromatico, y uno o dos atomos de carbono del anillo pueden reemplazarse por un grupo carbonilo; el termino "heteroarilo opcionalmente sustituido" significa un grupo heteroarilo, que esta opcionalmente sustituido con independencia entre si por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1- 6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "amino monosustituido" y "amino disustituido" significan -NHR y -NRR'' respectivamente, en los que R y R'' se eligen con independencia entre si entre el grupo formado por hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, carbamoilo alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-sulfonilo, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-sulfinilo, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-tio, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-carbonil-alquilo C1-6, acilo, (haloalquil C1-6)-carbonilo y (alcoxi C1-6)-carbonilo; el termino "acilo" significa -C(=O)R, en el que R es H o alquilo C1-6; el termino "haloalquilo C1-6" significa alquilo C1-6 sustituido por uno o varios atomos de halogeno iguales o diferentes elegidos con independencia entre si entre el grupo formado por cloro, fluor y bromo.