Patent AR-095436-A1 (AR)
Title: Procedimiento para preparar inhibidores de la glucosilceramida sintasa
IPC: C07D417/12
Filed: 2014-03-13
Abstract: Procedimiento para preparar inhibidores de la glucosilceramida sintasa (GCS) útiles para el tratamiento de enfermedades metabólicas, tales como las tesaurismosis en el lisosoma, solas o en combinación con tratamiento enzimático de sustitución, y para el tratamiento del cáncer. Se proveen además, intermediarios de síntesis. Reivindicación 1: Procedimiento para preparar un compuesto de la fórmula (1) en la que: n es 1, 2 ó 3; m es 1; t es 0, 1 ó 2; y es 1 ó 2; z es 0, 1 ó 2; E es O; X¹ es CR¹; X² es O; X³ es -NH; X⁴ es CR⁴R⁵, CH₂CR⁴R⁵ o CH₂-alquil C₁₋₆-CR⁴R⁵; X⁵ es un enlace directo, O, S, SO₂, CR⁴R⁵; alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, alqueniloxi C₁₋₆; R es arilo C₆₋₁₂, heteroarilo C₂₋₉, alquilo C₁₋₆, heteroaril C₂₋₉alquilo C₁₋₆; R¹ es H, CN, alquil C₁₋₆carbonilo, o alquilo C₁₋₆; R² y R³ son cada uno independientemente -H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroarilo C₂₋₉, alquil C₁₋₆arilo C₆₋₁₂, haloarilo C₆₋₁₂, y haloheteroarilo C₂₋₉, u opcionalmente cuando X² es -NR² y X³ es -NR³, R² y R³ se pueden tomar junto con los átomos de nitrógeno a los cuales están unidos para formar un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₂, heteroarilo C₂₋₉, alquil C₁₋₆arilo C₆₋₁₂, haloarilo C₆₋₁₂ y haloheteroarilo C₂₋₉; R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente de H, alquilo C₁₋₆, o se toman junto con el carbono al cual están unidos para formar un anillo espirocicloalquilo C₃₋₁₀ o un anillo espirocicloalcoxi C₃₋₁₀; R⁶ es -H, halógeno, -CN, arilo C₆₋₁₂, ariloxi C₆₋₁₂, alquiloxi C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a cuatro halo o alquilo C₁₋₆; A¹ es alquinilo C₂₋₆; cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₂, heteroarilo C₂₋₉, heterocicloalquilo C₂₋₉ o benzoheterocicloalquilo C₂₋₉ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres halo; alquenilo C₁₋₆, amino, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₁₋₆amino, alcoxi C₁₋₆, nitro, CN, -OH, alquiloxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres halo; alcoxi C₁₋₆carbonilo y alquil C₁₋₆carbonilo; A² es H, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₂, heteroarilo C₂₋₉, heterocicloalquilo C₂₋₉ o benzoheterocicloalquilo C₂₋₉ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres halo; alquilenilo C₁₋₆, amino, alquil C₁₋₆amino, dialquil C₁₋₆amino, alcoxi C₁₋₆, O-cicloalquilo C₃₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, nitro, CN, OH, alquiloxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres halo; cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆carbonilo, alquil C₁₋₆carbonilo, haloalquilo C₁₋₆; siempre y cuando la suma de n + t + y + z no sea mayor de 6; que comprende hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (2), con el compuesto de la fórmula (3) en donde n, t, y, z, X⁴, A¹, X⁵ y A² son según se define anteriormente. Reivindicación 31: Compuesto de la fórmula (4). Reivindicación 32: Compuesto de la fórmula (5). Reivindicación 33: Compuesto de la fórmula (6).