Patent AR-119745-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de enfermedades
Inventor: TEMAL-LAB TAOUES
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-05-28
Abstract: La presente divulga compuestos de acuerdo con la fórmula (1) en donde R¹, R²ᵃ, W, X¹, X², Y, y Z son como se define en la presente. La presente se refiere a compuestos, métodos para su producción, composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos, y métodos de tratamiento usando los mismos, para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinflamatorias, enfermedades autoinmunes, enfermedades proliferativas, enfermedades fibrósicas, rechazo de trasplante, enfermedades que involucran un deterioro de la producción de cartílago, malformación congénita de cartílago, enfermedades que involucran un deterioro de la producción ósea, enfermedades asociadas con hipersecreción de IL-6, enfermedades asociadas con hipersecreción de TNFa, interferones, IL-12 y/o IL-23, enfermedades respiratorias, enfermedades endocrinas y/o metabólicas, enfermedades cardiovasculares, enfermedades dermatológicas, y/o enfermedades asociadas con una angiogénesis anormal mediante la administración del compuesto de la presente.  Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) en donde, W es N o CH; uno de X¹ y X² es N y el otros es C, con la condición de que cuando W es CH, X² no es N; Y es N o CR²ᵇ; Z es -NHR³ᵃ, heterocicloalquilo unido a N de 4 - 7 miembros que además comprende cero, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O, y S, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R¹⁵ independientemente seleccionados, o -NR³ᵇ-, en donde el átomo de N y R²ᵃ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un heterocicloalquenilo fusionado de 5 - 6 miembros que comprende uno o dos enlaces dobles; R¹ es alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁴ independientemente seleccionados, fenilo, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico o policíclico puenteado opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ independientemente seleccionados, heterocicloalquilo monocíclico, espirocíclico, o policíclico puenteado de 4 - 8 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados opcionalmente sustituidos con uno o más -CN o -C(=O)-alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, o heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S; R²ᵃ y R²ᵇ se seleccionan independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, y -NR⁶ᵃR⁶ᵇ; R³ᵃ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más halo o -CN independientemente seleccionados, o cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más halo o -OH independientemente seleccionados; R³ᵇ se selecciona de H, cicloalquilo C₃₋₇ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más halo o -CN independientemente seleccionados; cada R⁴ se selecciona independientemente de halo, -OH, -CN, fenilo, -C(=O)OH, -O-C(=O)-alquilo C₁₋₄, -O-S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más independientemente seleccionados -OH, alcoxi C₁₋₄, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 8 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados, o -NR⁷ᵃR⁷ᵇ, en donde cada R⁷ᵃ y R⁷ᵇ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, -NR⁸ᵃR⁸ᵇ, o alquilo C₁₋₄ independientemente seleccionados, opcionalmente sustituidos con uno o más -NR⁹ᵃR⁹ᵇ independientemente seleccionados, heterocicloalquilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno o dos átomos de N fusionados con un heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados o cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo monocíclico, espirocíclico, o policíclico puenteado de 4 - 11 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰ independientemente seleccionados, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, y -C(=O)-NR¹²ᵃR¹²ᵇ; cada R⁵ se selecciona de halo, -CN, y -NR¹³ᵃR¹³ᵇ; cada R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄; cada R¹⁰ se selecciona de -OH, fenilo, =NH, halo, oxo, -CN, -C(=O)H, -C(=O)NH₂, -C(=O)OH, -NR¹⁴ᵃR¹⁴ᵇ, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -CN, -OH, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, -C(=O)alquilo C₁₋₄, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, y -C(=O)-alcoxi C₁₋₆; cada R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ se selecciona independientemente de H, fenilo, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH, -CN, o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, cicloalquilo C₃₋₇, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, -C(=O)-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo independientemente seleccionados, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S; cada R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁹ᵃ, R⁹ᵇ, R¹²ᵃ, R¹²ᵇ, R¹³ᵃ, y R¹³ᵇ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄; cada R¹⁴ᵃ y R¹⁴ᵇ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄, y -S(=O)₂-alquilo C₁₋₄; y cada R¹⁵ se selecciona independientemente de -OH, -CN, y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo o -CN independientemente seleccionados.