Patent AR-035444-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de metaloproteinasas, composicion farmaceutica, metodo de tratamiento, y uso de estos compuestos para la preparacion de medicamentos
IPC: C07D401/14
Filed: 2002-03-15
Abstract: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable o un éster hidrolizable in vivo del mismo, en el cual: X se selecciona entre NR1, O, S; Y1 e Y2 se seleccionan independientemente entre O, S; Z se selecciona entre NR2; O, S; m es 0 o 1; A se selecciona entre un enlace directo, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, haloalquilo C1-6 o heteroalquilo C1-6 que contiene un heterogrupo seleccionado entre N, O, S, SO, SO2 o que contiene dos heterogrupos seleccionados N, O, S, SO, SO2, y separados por al menos dos átomos de carbono; R1 se selecciona entre H, alquilo, haloalquilo; R2 se selecciona entre H, alquilo, haloalquilo; R3 y R6 se seleccionan independientemente entre H, halógeno, preferentemente F), alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, alquil-cicloalquilo, alquil-heterocicloalquilo, heteroalquil-cicloalquilo, heteroalquil-heterocicloalquilo, cicloalquil-alquil, cicloalquil-heteroalquilo, heterocicloalquil-alquilo, heterocicloalquil-heteroalquilo, alquilarilo, heteroalquil-arilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, heteroalquil-heteroarilo, arilalquilo, aril-heteroalquilo, heteroaril-alquil, heteroaril-heteroalquilo, bisarilo, aril-heteroarilo, heteroaril-arilo, bisheteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo que comprende de 3 a 7 átomos en el anillo, donde los radicales alquilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados entre hidroxi, alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, carboxi, carboxialquilo, alquilcarboxi, amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, alquilamino, alquil (N-alquil)amino, alquil (N,N-dialquil)amino, amido, N-alquilamido, N,N-dialquilamido, alquilamido, alquil (N-alquil)amido, alquil (N,N-dialquil)amido, alquilcarbamato, alquilcarbamida, tiol, sulfona, sulfonamino, alquilsulfonamino, arilsulfonamino, sulfonamido, haloalquil sulfona, alquiltio, ariltio, alquilsulfona, arilsulfona, aminosulfona, N-alquilaminosulfona, N,N-dialquilaminosulfona, alquilaminosulfona, arilaminosulfona, ciano, alquilciano, guanidino, N-ciano-guanidino, tioguanidino, amidino, N-aminosulfon-amidino, nitro, alquilnitro, 2-nitro-eten-1,1-diamina; R4 se selecciona entre H, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, aminoalquilo, amidoalquilo, tioalquilo; R5 es un grupo bicíclico o tricíclico que comprende dos o tres estructuras anulares, cada una de 3 a 7 átomos en el anillo independientemente seleccionadas entre cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, donde cada estructura anular está independiente y opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, tiolo, tioalquilo, hidroxi, alquilcarbonilo, haloalcoxi, amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquil sulfona, alquilsulfonamido, haloalquil sulfona, alquilmido, alquilcarbamato, alquilcarbamida, carbonilo, carboxi, donde cualquier radical alquilo dentro de cualquier sustituyente puede estar en sí mismo opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxi, amino, N-alquilamino, N,N-dialquilamino, alquilsulfonamino, alquilcarboxiamino, ciano, nitro, tiol, alquiltiol, alquilsulfono, alquilaminosulfono, alquilcarboxilato, amido, N-alquilamido, N,N-dialquilamido, alquilcarbamato, alquilcarbamida, alcoxi, haloalcoxi, carbonilo, carboxi; R5 es un grupo bicíclico o tricíclico en el cual cada estructura anular está unida a la estructura anular vecina por medio de un enlace directo, por -O-, por -S-, por -NH-, por alquilo C1-6, por haloalquilo C1-6, por heteroalquilo C1-6, por alquenilo C1-6, por alquinilo C1-6, por sulfona, por carboxialquilo C1-6 o está fusionado a la estructura anular vecina; opcionalmente R2 y R4 pueden unirse para formar un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo o R3 y R6 pueden unirse para formar un anillo que comprende hasta 7 átomos en el anillo; con la condición de que: cuando X es NR1, R1 es H, Y1 es O, Y2 es O, Z es O, m es 0, A es un enlace directo, R3 es H, R4 es H y R6 es H, entonces R5 no es n-metilbenzimidazol o 5-(benzo[1,3]dioxol-5-ilo); cuando X es S, al menos uno entre Y1 e Y2 es O, m es 0, A es un enlace directo, R3 es H o metilo, R6 es H o metilo, entonces R5 no es quinoxalin-1,4-dióxido, composición farmacéutica, método de tratamiento y uso de estos compuestos para la preparación de medicamentos.