Patent ES-2763239-T3 (ES)
Title: Terapia de combinación que comprende inhibidores de SGLT e inhibidores de DPP4
Inventor: UETA KIICHIRO
IPC: A61K31/401
Filed: 2009-01-16
Granted: 2020-05-27
Abstract: Un agente que comprende un inhibidor de SGLT y un inhibidor de DPP4 para el uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad seleccionada de diabetes, hiperglucemia, tolerancia alterada a la glucosa, glucosa alterada en ayunas, resistencia a la insulina, insuficiencia de células beta pancreáticas, insuficiencia de células enteroendocrinas, glucosuria, acidosis metabólica, cataratas, nefropatía diabética, neuropatía diabética, retinopatía diabética, arteriopatía coronaria diabética, enfermedad cerebrovascular diabética, enfermedad vascular periférica diabética, síndrome metabólico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, hipertensión, obesidad, infarto de miocardio, deterioro del aprendizaje, deterioro de la memoria, ictus y un trastorno neurodegenerativo, en el que el inhibidor de SGLT es un compuesto que tiene la Fórmula (24):**Fórmula** en la que RA es un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6; y el Anillo C es un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo-alcoxi C1-6, un grupo metilendioxi, un grupo etilenoxi, un grupo mono- o di-alquil C1-6-amino, un grupo carbamoilo, y un grupo mono- o di-alquil C1-6-carbamoilo; o un grupo heterociclilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo-alcoxi C1-6, un grupo mono- o di-alquil C1-6-amino, un grupo carbamoilo, y un grupo mono- o di-alquil C1-6-carbamoilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y en el que el inhibidor de DPP4 se selecciona del grupo que consiste en (i) un compuesto que tiene la Fórmula (29):**Fórmula** en la que A representa -CH2- o -S-, R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi-alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6 alquilo C1-6, y R2 representa (1) un grupo cíclico que puede estar sustituido, en el que la porción de grupo cíclico es (i) un grupo hidrocarburo monocíclico, bicíclico o tricíclico, o (ii) un grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico, o (2) un grupo amino que puede estar sustituido, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (ii) un compuesto que tiene la Fórmula (31):**Fórmula** X es -NR1R2, en la que R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno es independientemente cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o pueden estar unidos entre sí para formar un heterociclo que contiene opcionalmente 1 o 2 átomos de nitrógeno o átomos de oxígeno, y el heterociclo está condensado opcionalmente con un anillo aromático que opcionalmente tiene sustituyentes, y el heterociclo es opcionalmente un anillo espiro, -NR3COR4 en la que R3 y R4 son iguales o diferentes, y cada uno es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, -NR5CONR6R7 o -NR5CH2CH2NR6R7 en las que R5, R6 y R7 son iguales o diferentes, y cada uno es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o R6 y R7 pueden estar unidos entre sí para formar un heterociclo que contiene opcionalmente 1 o 2 átomos de nitrógeno o átomos de oxígeno, y el heterociclo está condensado opcionalmente con un anillo aromático que opcionalmente tiene sustituyentes, -NR8SO2R9 en la que R8 y R9 son iguales o diferentes, y cada uno es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o -OR10 o -OCOR11 en las que R10 y R11 son cada uno un átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, Y es CH2, CH-OH, S, S=O o SO2, Z es un átomo de hidrógeno o ciano, y de los grupos anteriormente mencionados, alquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y heterociclo tienen cada uno opcionalmente sustituyentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (iii) sitagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.