Patent AR-119244-A1 (AR)
Title: Derivados de 2h-indazol y su uso en el tratamiento de enfermedades
Inventor: PETERSON EMILY ANNE
IPC: A61K31/4985
Filed: 2020-06-24
Abstract: La presente hace referencia a derivados de 2H-indazol de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en los cuales todas las variables son tal como se definen en la memoria descriptiva, capaces de modular la actividad de IRAK4. Además, la presente proporciona un método para fabricar compuestos de la presente y métodos para su uso terapéutico. La presente también proporciona métodos para su preparación, para su uso médico, en particular, para su uso en el tratamiento y el control de enfermedades o trastornos que incluyen una enfermedad inflamatoria, una enfermedad autoinmunitaria, cáncer, una enfermedad cardiovascular, una enfermedad del sistema nervioso central, una enfermedad de la piel, una afección y enfermedad oftálmica, y una enfermedad ósea.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en el que: R¹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₅, cicloalquilo-C₃₋₆, alquilo-C₁₋₂cicloalquilo-C₃₋₆, un heterociclo de 4 a 7 miembros completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, alquilo-C₁₋₂ heterociclo-C₄₋₇, donde el heterociclo C₄₋₇ puede estar completa o parcialmente saturado y contiene 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, alquilo-C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₂, un anillo carbocíclico puenteado de 5 a 8 miembros y completamente saturado, un sistema anular heterocíclico puenteado de 5 a 8 miembros completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno, un sistema anular heterobicíclico fusionado de 5 a 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno y un sistema anular heterobicíclico espiro de 5 a 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno, donde R¹ puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se pueden seleccionar independientemente de halo, nitrilo, oxo, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxi, alquilo C₁₋₄, heterociclo C₄₋₇ con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno, un sistema anular heterocíclico puenteado de 5 a 8 miembros completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno, alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₂, hidroxilo y alcoxi C₁₋₄; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o halógeno; R³ se selecciona del grupo que consiste en i) un heteroarilo de 5 ó 6 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, con dicho heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; ii) fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; iii) un heterociclo de 5 a 6 miembros parcial o completamente saturado con 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno y nitrógeno, con dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; iv) un cicloalquilo C₃₋₆ parcial o completamente saturado, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; v) un sistema anular heterobicíclico fusionado de 7 a 10 miembros con 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno y oxígeno, y dicho sistema anular se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; y vi) un sistema anular bicíclico fusionado de 7 a 10 miembros opcionalmente con 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno y oxígeno, con dicho sistema anular opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁴; X¹ y X² se seleccionan independientemente de N, CH y CR⁵, en donde solamente uno de X¹ o X² puede ser N; R⁵ se selecciona de halógeno, alquilo C₁₋₄, nitrilo y -OR⁶; R⁶ es hidrógeno, un alquilo C₁₋₅, un cicloalquilo C₃₋₆ o un heterociclo de 4 a 7 miembros completamente saturado con 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno y oxígeno, donde el alquilo C₁₋₅ representado por R⁶ se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R⁶ᵃ independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo y un heterociclo parcial o completamente saturado de 4 a 7 miembros con 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno y oxígeno, con el cicloalquilo C₃₋₆ representado por R⁶ opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R⁶ᵇ independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo y alcoxi C₁₋₄; donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ y fenilo representado por R⁶ᵃ pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R⁷; cada R⁷ se selecciona independientemente de oxo, halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo y alquilo C₁₋₄; en cada aparición, R⁴ se selecciona independientemente de CN, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con CN, oxo, halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con halo, -NR⁸R⁹, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxi, alcoxi C₁₋₄ sustituido con halo, cicloalquilo C₃₋₆, C(O)NR¹⁰R¹¹ y un heteroarilo de 5 ó 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, con dicho cicloalquilo C₃₋₆ y heteroarilo opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituidos independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxilo y halógeno, o dos R⁴ grupos en el mismo átomo pueden formar un cicloalquilo C₃₋₆ o dos grupos R⁴ en átomos anulares adyacentes pueden formar fenilo, carbociclo C₄₋₆, heterociclo C₄₋₆ o un sistema anular puenteado de 7 miembros opcionalmente con 1 heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno, donde dicho fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, carbociclo C₄₋₆ y heterociclo C₄₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 2 alquilo C₁₋₄, halo o alquilo C₁₋₄ sustituido con halo; cada R⁸ y R⁹ se seleccionan independientemente de hidrógeno, -C(O)alquilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄, o R⁸ y R⁹ se pueden combinar para formar un anillo saturado de 4 a 6 miembros que contenga opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno u oxígeno, en donde dicho nitrógeno adicional se puede encontrar opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄; y cada uno de R¹⁰ y R¹¹ se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₄.