Patent AR-093864-A1 (AR)
Title: Acidos indaniloxidihidrobenzofuranilaceticos
Inventor: SARA FRATTINI
IPC: A61K31/343
Filed: 2013-12-06
Abstract: Los compuestos son apropiados para el tratamiento y la prevención de enfermedades que se pueden influir con su receptor, tales como enfermedades metabólicas, en particular diabetes de tipo 2. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde (Het)Ar está ligado a través de un átomo de carbono y está seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo y un grupo heteroaromático mono- o bicíclico que tiene 5 a 10 átomos miembros del anillo de los que 2 a 9 miembros del anillo son átomos de carbono y un miembro del anillo es un heteroátomo no sustituido o sustituido seleccionado de N, NH, NRN, O, S, S(=O) y S(=O)₂, o un miembro del anillo es N y un segundo miembro del anillo está seleccionado de N, NH, NRN, O S, S(=O) y S(=O)₂, o dos miembros del anillo son N y un tercer miembro del anillo está seleccionado de N, NH, NRN, O, S, S(=O) y S(=O)₂, en donde en el naftilo el anillo no unido con el átomo de indanil-O de la fórmula (1) opcionalmente está parcialmente saturado, en donde en grupos heteroaromáticos bicíclicos el anillo no unido con el átomo de indanil-O de la fórmula (1) opcionalmente está parcialmente saturado, mientras que el anillo aromático incluye al menos un heteroátomo y opcionalmente un miembro del anillo en el puente parcial o completamente saturado está reemplazado por N, NH, NRN, O, S, S(=O) o S(=O)₂, o un miembro del anillo en el puente parcial o completamente saturado está reemplazado por N, NH o NRN y un segundo miembro del anillo está reemplazado por NH, NRN, O, S, C(=O), S(=O) o S(=O)₂, o dos miembros del anillo no vecinos en un puente completamente saturado están reemplazados por átomos de O, en donde cualquiera de estos grupos está sustituido con 1 grupo R² o 1 grupo NH está reemplazado por un grupo NR²; y en donde cualquiera de estos grupos está sustituido, de modo opcional e independiente, con 1 a 4 grupos R³; o (Het)Ar-G¹ está seleccionado del grupo que consiste en 2,3-dihidroindol, 2,3-dihidroisoindol, 2,3-dihidrobenzofurano, 1,3-dihidroisobenzofurano, benzo[1,3]dioxol, 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, cromano, isocromano y 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina, en donde cualquiera de estos grupos está ligado por medio de un átomo de carbono aromático con el grupo indaniloxi en la fórmula (1) y en donde en cada uno de estos grupos bicíclicos 1 grupo CH₂ está opcionalmente reemplazado por C(=O) y cada uno de estos grupos bicíclicos está opcionalmente sustituido con 1 grupo R² y opcional e independientemente sustituido con 1 a 4 grupos R³; R¹ está seleccionado del grupo R¹-G¹ que consiste en H, F, Cl, F₃C-, NC-, F₃C-O- y H₃C-S(=O)₂-; R² está seleccionado del grupo R²-G¹ que consiste en alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₄-NH-, (alquil C₁₋₄)₂N-, alquil C₁₋₆-O-, cicloalquil C₃₋₆-O-, alquil C₁₋₄-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)- y alquil C₁₋₄-S(=O)₂, en donde cada grupo alquilo y cicloalquilo está sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados, de modo independiente, de R⁴ y opcionalmente sustituidos con 1 o varios átomos de F; y en alquil C₁₋₄-C(=O)-, heterociclil-C(=O)-, HNRN-C(=O)-, alquil C₁₋₄-NRN-C(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-NRN-C(=O)-, heterociclil-NRN-C(=O)-, fenil-NRN-C(=O)-, heteroaril-NRN-C(=O)-, HO₂C-, alquil C₁₋₄-O-C(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-O-C(=O)-, heterociclil-O-C(=O)-, -NHRN, alquil C₁₋₄-C(=O)NRN-, cicloalquil C₃₋₆-C(=O)NRN-, heterociclil-C(=O)NRN-, fenil-C(=O)NRN-, heteroaril-C(=O)NRN-, alquil C₁₋₄-S(=O)₂NRN-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂NRN-, heterociclil-S(=O)₂NRN-, fenil-S(=O)₂NRN-, heteroaril-S(=O)₂NRN-, heterociclil-O-, fenil-O-, heteroaril-O-, cicloalquil C₃₋₆-S-, heterociclil-S-, fenil-S-, heteroaril-S-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)-, heterociclil-S(=O)-, fenil-S(=O)-, heteroaril-S(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂-, heterociclil-S(=O)₂-, fenil-S(=O)₂-, heteroaril-S(=O)₂-, HNRN-S(=O)₂, alquil C₁₋₄-NRN-S(=O)₂, heterociclilo, fenilo y heteroarilo, en donde cada grupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados, de modo independiente, de R⁴ y opcionalmente sustituidos con 1 o varios átomos de F; en donde cada grupo fenilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de R⁵; en donde el heterociclilo está seleccionado de un grupo cicloalquilo C₄₋₆, en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por NRN, NR⁴, O, S, S(=O) o S(=O)₂ y/o 1 grupo >CH- está reemplazado por N, o en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por NRN, NR⁴, O ó S, y/o 1 grupo >CH- está reemplazado por N y 1 grupo CH₂ adicional está reemplazado por C(=O) o S(=O)₂; y en donde heteroarilo está seleccionado de tetrazolilo, piridinonilo, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1 miembro del anillo seleccionado de NRN, NR⁵, N, O y S o contiene 1 N y 1 miembro del anillo seleccionado de NRN, NR⁵, N, O y S, o contiene 1 NRN, NR⁵, N, O ó S y 2 N, y un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1 a 3 átomos de N, siempre que R² en total no deba ser alquil C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, NH₂, alquil C₁₋₄-NH-, (alquil C₁₋₄)₂N-, alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)- y alquil C₁₋₄-S(=O)₂; R³ está seleccionado del grupo R³-G¹ que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, HO-alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NRNH, alquil C₁₋₄-NRN-, alquil C₁₋₄-O-, cicloalquil C₃₋₆-O-, alquil C₁₋₄-O-alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)- y alquil C₁₋₄-S(=O)₂-, en donde cualquier grupo alquilo y cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o varios átomos de F; R⁴ está seleccionado del grupo R⁴-G¹ que consiste en Cl, Br, I, alquilo C₁₋₄, CN, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₄-C(=O)-, heterociclil-C(=O)-, H₂N-C(=O)-, alquil C₁₋₄-NRN-C(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-NRN-C(=O)-, heterociclil-NRN-C(=O)-, fenil-NRN-C(=O)-, heteroaril-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, alquil C₁₋₄-O-C(=O)-, -NHRN, alquil C₁₋₄-NRN-, alquil C₁₋₄-C(=O)NRN-, cicloalquil C₃₋₆-C(=O)NRN-, heterociclil-C(=O)NRN-, fenil-C(=O)NRN-, heteroaril-C(=O)NRN-, alquil C₁₋₄-S(=O)₂NRN-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂NRN-, heterociclil-S(=O)₂NRN-, fenil-S(=O)₂NRN-, heteroaril-S(=O)₂NRN-, -OH, alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-O-alquil C₁₋₄-O-, cicloalquil C₃₋₆-O-, heterociclil-O-, fenil-O-, heteroaril-O-, alquil C₁₋₄-S-, cicloalquil C₃₋₆-S-, heterociclil-S-, fenil-S-, heteroaril-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)-, heterociclil-S(=O)-, fenil-S(=O)-, heteroaril-S(=O)-, alquil C₁₋₄-S(=O)₂-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂-, heterociclil-S(=O)₂-, fenil-S(=O)₂-, heteroaril-S(=O)₂-, H₂N-S(=O)₂-, alquil C₁₋₄-NRN-S(=O)₂-, heterociclilo, fenilo y heteroarilo, en donde cualquier grupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 o varios átomos de F y opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados, de modo independiente, de H₃C-, HO-, H₃C-O- y -CN; en donde el heterociclilo está seleccionado de un grupo cicloalquilo C₄₋₆ en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por NRN, O, S, S(=O) o S(=O)₂ y/o 1 grupo >CH- está reemplazado por N, o en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por NRN, O ó S, y/o 1 grupo >CH- está reemplazado por N y 1 grupo CH₂ adicional está reemplazado por C(=O) o S(=O)₂; y en donde heteroarilo está seleccionado de tetrazolilo, piridinonilo, un anillo heteroaromático de 5 miembros que contiene 1 miembro del anillo seleccionado de NRN, O y S o contiene 1 N y 1 miembro del anillo seleccionado de NRN, O y S, o contiene 1 NRN, O ó S y 2 N, y un anillo heteroaromático de 6 miembros que contiene 1 a 3 átomos de N, y cada grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de F, Cl, -CH₃, -CN y -O-CH₃; R⁵ está seleccionado del grupo R⁵-G¹ que consiste en F, Cl, Br, CN, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, F₃C-, HO-alquil C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-O-alquil C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-O-,