Patent AR-122386-A1 (AR)
Title: 2-[(4s)-8-fluoro-2-[4-(3-metoxifenil)piperazin-1-il]-3-[2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]-4h-quinazolin-4-il] acetato de sodio y composiciones farmacéuticas del mismo
Inventor: BUSCHMANN HELMUT
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-03-01
Abstract: Reivindicación 1: Un método de producción de una composición farmacéutica que comprende una sal de sodio de letermovir de fórmula (1) o un solvato de la misma que comprende las siguientes etapas: i) proporcionar una solución de una sal de sodio de letermovir o un solvato de la misma y al menos un excipiente seleccionado del grupo que consiste en un carbohidrato, en particular seleccionado de sacarosa y manitol, un aminoácido, en particular fenilalanina, un compuesto polialcoxi, en particular un poloxámero, más en particular poloxámero 188, y una polivinilpirrolidona (PVP), en particular PVP PF12, en un diluyente fisiológicamente aceptable, particularmente un diluyente parenteralmente aceptable, en donde dicha solución está esencialmente libre de cualquier tampón adicional y cualquier agente solubilizante formador de complejos seleccionado del grupo que consiste en PEG, lisina, arginina, una ciclodextrina, en particular una hidroxipropil-b-ciclodextrina (HPBCD); ii) si es necesario, ajustar el pH de la solución obtenida en la etapa i a un intervalo de 7 a 8, preferentemente con HCl; iii) opcionalmente filtrar la solución obtenida.  Reivindicación 5: Una composición farmacéutica líquida que comprende una sal de sodio de letermovir de fórmula (1) o un solvato de la misma, disueltos en un diluyente fisiológicamente aceptable, particularmente un diluyente parenteralmente aceptable, en donde la composición farmacéutica líquida está esencialmente libre de agentes solubilizantes formadores de complejos seleccionados del grupo que consiste en PEG, lisina, arginina, una ciclodextrina, en particular una hidroxipropil-b-ciclodextrina (HPBCD). Reivindicación 14: Una composición farmacéutica sólida que comprende una sal de sodio de letermovir de fórmula (1) o un solvato de la misma, en donde dicha composición farmacéutica sólida está esencialmente libre de agentes solubilizantes formadores de complejos seleccionados del grupo que consiste en PEG, lisina, arginina, una ciclodextrina, en particular una hidroxipropil-b-ciclodextrina (HPBCD), y es capaz de proporcionar una solución cuando se disuelve en agua sin ningún tampón adicional y sin ningún agente solubilizante formador de complejos adicional seleccionado del grupo que consiste en PEG, lisina, arginina, una ciclodextrina, en particular una hidroxipropil-b-ciclodextrina (HPBCD), en donde dicha solución comprende la sal de sodio de letermovir o el solvato de la misma a una concentración en el intervalo de 20 a 100 mg/ml con respecto a la base de letermovir libre y muestra un pH en el intervalo de 7 a 8, preferentemente de 7,4 a 7,8. Reivindicación 17: Una composición farmacéutica líquida que comprende la composición farmacéutica sólida como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16 disuelta en un primer diluyente parenteralmente aceptable que está esencialmente libre de agentes solubilizantes formadores de complejos seleccionados del grupo que consiste en PEG, lisina, arginina, una ciclodextrina, en particular una hidroxipropil-b-ciclodextrina (HPBCD), a una concentración en el intervalo de 20 a 100 mg/ml con respecto a la base de letermovir libre. Reivindicación 24: Un método para el tratamiento y/o prevención de infecciones por virus, preferentemente infecciones por citomegalovirus humano (HCMV) o infecciones por otro miembro del grupo herpes viridae, en un sujeto que lo necesite mediante la administración de la composición farmacéutica líquida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 13 ó 21, de la composición farmacéutica sólida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16 ó 21 o de la composición farmacéutica líquida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21.