Patent ES-2678993-T3 (ES)
Title: Estra-1,3,5(10),16-tetraeno-3-carboxamidas para la inhibición de la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenada (AKR1C3)
Inventor: BOTHE ULRICH
IPC: C07J43/00
Filed: 2014-02-18
Granted: 2018-08-21
Abstract: Compuestos de la fórmula general (I) **(Ver fórmula)** donde X significa de forma independiente carbono o nitrógeno, donde el carbono puede estar sustituido con R1, Y significa carbono o nitrógeno, donde el carbono puede estar sustituido con R2, R1 y R2 significan cada uno deforma independiente hidrógeno, halógeno, C1-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C4- alquinilo, C3-C6-cicloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalquilo, C1-C6-haloalcoxi, nitrilo, nitro, -SO2CH3, - SO2CH2CH3, -(C>=O)CH3, carboxilo, hidroxilo, -NH2, -CH2NH2, -CH2OH, -CH(OH)CH3, -C(CH3)2OH, -(C>=O)NH2, - (C>=O)NHCH3, -(C>=O)NHCH2CH3, -(C>=O)N(CH3)2, -SO2NH2, -SO2NHCH3 o -SO2N(CH3)2, R3 significa hidrógeno o halógeno, R4 significa hidrógeno, C1-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo o C3-C6-cicloalquil-C1-C6-alquilo, que están dado el caso sustituidos con hasta 6 átomos de halógeno y están dado el caso monosustituidos o disustituidos con hidroxilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, R5 significa hidrógeno, C1-C6-alquilo o C3-C6-cicloalquilo, donde C1-C6-alquilo y C3-C6-cicloalquilo están dado el caso sustituidos con hasta 6 átomos de halógeno y están dado el caso monosustituidos o disustituidos con hidroxilo, hidroxi-C1-C6-alquilo, C1-C6-alquilo, C1-C6-alcoxi, hidroxi-C2-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, C3-C6- cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo de 3-10 miembros, aril-C1-C6-alquilo, heteroaril-C1-C6-alquilo, - C(>=O)R', -C(>=O)NH2, -C(>=O)N(H)R', -C(>=O)N(R')R'', -NH2, -NHR` -N(R')R``, -N(H)C(>=O)R', -N(R')C(>=O)R', - N(H)C(>=O)OR', -N(R')C(>=O)OR', -NO2, -N(H)S(>=O)R', -N(R')S(>=O)R', -N(H)S(>=O)2R', -N(R')S(>=O)2R', -N>=S(>=O)(R')R'', -S(>=O)R', -S(>=O)2R', -S(>=O)2NH2, -S(>=O)2NHR', -S(>=O)2N(R')R'', -S(>=O)(>=NR')R'', donde arilo, heteroarilo, aril-C1-C6-alquilo y heteroaril-C1-C6-alquilo están dado el caso monosustituidos o polisustituidos de forma independiente entre sí con R6, y el heterocicloalquilo de 3-10 miembros está dado el caso monosustituido o polisustituido de forma independiente con R`, o R4 y R5 significan junto con el átomo de nitrógeno unido directamente forman un anillo de 4-7 miembros que está dado el caso sustituido con uno o dos sustituyentes del grupo que consiste en: halógeno, nitrilo, hidroxilo, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C3-C10-cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(>=O)NH2, -C(>=O)N(H)R', -C(>=O)N(R')R'', -C(>=O)OR', -NH2, -NHR', -N(R')R'', -N(H)C(>=O)R', - N(R')C(>=O)R', -N(H)S(>=O)R', -N(R')S(>=O)R', -N(H)S(>=O)2R', -N(R')S(>=O)2R', -N>=S(>=O)(R')R'', -OH, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, -OC(>=O)R', -OC(>=O)NH2, -OC(>=O)NHR', -OC(>=O)N(R')R'', -SH, C1-C6-alquil-S-, -S(>=O)R', - S(>=O)2R', -S(>=O)2NH2, -S(>=O)2NHR', -S(>=O)2N(R')R'', donde arilo y heteroarilo están dado el caso monosustituidos o polisustituidos de forma independiente entre sí con R6, y donde en dicho anillo de 5, 6 o 7 miembros uno o más grupos metileno se reemplazan dado el caso por NH, NR', O o S, R6 significa halógeno, nitrilo, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C3-C10-cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-10 miembros, arilo, heteroarilo, -C(>=O)R', -C(>=O)NH2, -C(>=O)N(H)R', -C(>=O)N(R')R'', - C(>=O)OR', -NH2, -NHR', -N(R')R'', -N(H)C(>=O)R', -N(R')C(>=O)R', -N(H)C(>=O)NH2, -N(H)C(>=O)NHR', - N(H)C(>=O)N(R')R'', -N(R')C(>=O)NH2, -N(R')C(>=O)NHR', -N(R')C(>=O)N(R')R'', -N(H)C(>=O)OR', -N(R')C(>=O)OR', - NO2, -N(H)S(>=O)R', -N(R')S(>=O)R', -N(H)S(>=O)2R', -N(R')S(>=O)2R', -N>=S(>=O)(R')R'', -OH, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, -OC(>=O)R', -OC(>=O)NH2, -OC(>=O)NHR', -OC(>=O)N(R')R'', -SH, C1-C6-alquil-S-, -S(>=O)R', -S(>=O)2R', -S(>=O)2NH2, -S(>=O)2NHR', -S(>=O)2N(R')R'', - S(>=O)(>=NR')R'', R' y R'' significan de forma independiente entre sí C1-C6-alquilo, C3-C10-cicloalquilo o C1-C6-haloalquilo, o sus tautómeros, N-óxidos, hidratos, solvatos o sales de los mismos, o una mezcla que consiste en los mismos, representando "heterocicloalquilo" un heterociclo saturado que tiene un total de entre 3 y 10 átomos de anillo y contiene uno o dos heteroátomos de anillo del grupo de N, O, S, SO y/o SO2., "arilo" representa un radical carbocíclico mono a tricíclico aromático que tiene generalmente entre 6 y 14 átomos de carbono; "heteroarilo" representa un heterociclo monocíclico aromático que tiene un total de 5 o 6 átomos de anillo, que contiene hasta cuatro heteroátomos de anillo idénticos o diferentes del grupo de N, O y/o S y está unido por medio de un átomo de carbono del anillo o dado el caso por medio de un átomo de nitrógeno del anillo; el heterociclo aromático monocíclico mencionado anteriormente está sustituido dado el caso con un hidroxilo o SH; aril-C1-C6-alquilo representa un radical carbocíclico mono a tricíclico aromático que tiene generalmente entre 6 y 14 átomos de carbono que está unido por medio de un radical alquilo lineal o ramificado que tiene el número de átomos de carbono especificado en cada caso y "heteroaril-C1-C6-alquilo" representa un heterociclo monocíclico aromático que tiene un total de 5 o 6 átomos de anillo que contiene hasta tres heteroátomos idénticos o diferentes del grupo de N, O y/o S y está unido por medio de un átomo de carbono del anillo o, dado el caso, por medio de un átomo de nitrógeno del anillo y el cual está unido por medio de un radical alquilo lineal o ramificado que tiene el número de átomos de carbono especificado en cada caso.