Patent AR-113849-A1 (AR)
Title: Inhibidores de enzima
Inventor: TODD RICHARD SIMON
IPC: C07D401/14
Filed: 2018-11-28
Abstract: La presente se refiere inhibidores de enzima que son inhibidores de calicreína de plasma y a composiciones farmacéuticas que los contienen y a los usos de tales inhibidores. Específicamente la presente se relaciona con los componentes de la fórmula (1) y tautómeros, estereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de los mismos; en donde R¹ a R¹⁵, y Q son como se definen aquí. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en la cual: R¹ y R² están seleccionados en forma independiente a partir del grupo que consiste en H, alquilo, halo, CHF₂, -CF₃, -CN, cicloalquilo, -OCF₃, alcoxi, -OH, -NR⁶R⁷, NR⁶COR⁷ y -COOR⁶, donde por lo menos uno de R¹ y R² no es H; R³ y R⁴ están seleccionados en forma independiente a partir del grupo que consiste en H, alquilo, alcoxi y halo; Q es piridilo sustituido con por lo menos uno de R¹², R¹³, R¹⁴ y R¹⁵, donde R¹², R¹³, R¹⁴ y R¹⁵ están seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, -OH, halo, -CN, heteroarilo, arilo, COOR⁶, -NHCOR⁶, -CONR⁶R⁷, -OCF₃ y -CF₃; R⁵ está seleccionado a partir del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, halo, OHG, arilo, heteroarilo, pirrolidinil enlazado con N, piperidinilo enlazado con N, morfolinilo enlazado con N, piperazinilo enlazado con N, -NR⁶R⁷, -CN, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷ y -CF₃; R⁶ y R⁷ están seleccionados en forma independiente a partir de H o alquilo o cuando R⁶ y R⁷ están unidos al mismo átomo, R⁶ y R⁷, junto con el átomo N al cual están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico con 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene carbono, conteniendo opcionalmente un átomo hetero adicional seleccionado a partir de N, S y O, el cual puede estar saturado o no saturado con 1 ó 2 enlaces dobles y el cual puede estar opcionalmente mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxo, alquilo, alcoxi, -OH, halo y –CF₃; alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C₁₋₁₀) o un hidrocarburo saturado y ramificado que tiene entre 3 y 10 átomos de carbono (C₃₋₁₀) y el cual puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente a partir del grupo que consiste en -C₁₋₆ alcoxi, -OH, -CN, -CF₃, -CHF₂, -OCF₃, -COOR⁸, -CONR⁸R⁹, F y -NR⁸R⁹; cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono, el cual puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyentes seleccionado a partir de alquilo, alcoxi y -NR⁶R⁷; alcoxi es un hidrocarburo lineal enlazado con O y que tiene entre 1 y 6 átomos de carbono (C₁₋₆) o un hidrocarburo ramificado y enlazado con O que tiene entre 3 y 6 átomos de carbono (C₃₋₆); alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente a partir del grupo que consiste en -OH, -CN, -CF₃, -CHF₂, -OCF₃, -COOR⁸, CONR⁸R⁹, flúor y -NR⁸R⁹, arilo es fenilo, bifenilo o naftilo, el cual puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente a partir del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, -OCH₂O-, -OCH₂CH₂O, -OH, halo, -CN, -COOR⁸, -CONR⁸R⁹, -CF₃, -CHF₂, -OCF₃ y (CH₂)₀₋₃NR⁸R⁹; heteroarilo es un anillo aromático mono- o bi-cíclico con 5, 6, 9 ó 10 miembros que contiene, cuando es posible, 1, 2, 3 ó 4 miembros de anillo seleccionados en forma independiente a partir de N, S y O, donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente a partir del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, -OH, halo, -CN, -COOR⁸, -CONR⁸R⁹, -CF₃, -CHF₂, -OCF₃ y (CH₂)₀₋₃NR⁸R⁹; R⁸ y R⁹ están seleccionados en forma independiente a partir de H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, butilo terciario o, cuando tanto R⁸ como R⁹ están unidos al mismo átomo, R⁸ y R⁹ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman piperidina, morfolino, piperazina o pirrolidina; R¹⁰ y R¹¹ están seleccionados en forma independiente a partir de H, -CHF₂, -CF₃, -CN, -OCF₃, alcoxi, -OH, NR⁸R⁹, metilo, etilo y propilo o, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo; y los tautómeros, estereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables y sus solvatos; y donde el compuesto de la fórmula (1) no es un compuesto de fórmula (2).