Patent ES-2748864-T3 (ES)
Title: Proteínas ENV lentivíricas mutadas y su uso como fármacos
Inventor: HEIDMANN THIERRY
IPC: A61K39/12
Filed: 2012-12-07
Granted: 2020-03-18
Abstract: Composición farmacéutica que comprende como sustancia activa: a) una proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada aislada que no tiene sustancialmente actividad inmunosupresora, resultando dicha proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada de la mutación de la subunidad transmembrana (TM) de una proteína ENV lentivírica humana o de simio de tipo silvestre, teniendo dicha proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada al menos un 90 % de identidad con una secuencia elegida del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 216, SEQ ID NO: 420 y SEQ ID NO: 421, comprendiendo dicha proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada un dominio inmunosupresor (ISU) mutado que contiene la siguiente secuencia de aminoácidos: A-[I/V]-E-[K/R]-Xa-Xb-X-D-Q (SEQ ID NO: 416), en la que, X representa cualquier aminoácido, y Xa es A, F, G, L o R, y Xb es C, D, E, H, I, K, L, M, N, P, Q, S, T, V, W o Y, o Xa es C, D, E, H, I, K, M, N, P, Q, S, T, V, W o Y, y Xb es A, F, G o R, o Xa es A, F, G, L o R, y Xb es A, F, G o R, dicha proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada retiene la estructura antigénica de la proteína ENV lentivírica humana o de simio de tipo silvestre o b) al menos un fragmento de dicha proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada aislada que no tiene sustancialmente actividad inmunosupresora, comprendiendo dicho fragmento al menos 40 aminoácidos, comprendiendo dicho fragmento un dominio inmunosupresor (ISU) mutado que contiene la siguiente secuencia de aminoácidos: A-[I/V]-E-[K/R]-Xa-Xb-X-D-Q (SEQ ID NO: 416), en la que, X representa cualquier aminoácido, y Xa es A, F, G, L o R, y Xb es C, D, E, H, I, K, L, M, N, P, Q, S, T, V, W o Y, o Xa es C, D, E, H, I, K, M, N, P, Q, S, T, V, W o Y, y Xb es A, F, G o R, o Xa es A, F, G, L o R, y Xb es A, F, G o R, dicho fragmento retiene la estructura antigénica de la proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada aislada de longitud completa de la que procede en asociación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, pudiendo evaluarse dicha ausencia sustancial de actividad inmunosupresora de la proteína ENV lentivírica humana o de simio mutada mencionada anteriormente o del fragmento definido anteriormente por el hecho de que en un ensayo in vivo, que implica el rechazo de células tumorales injertadas, dichas células tumorales se transducen para expresar dicha proteína ENV mutada o dicho fragmento (células tumorales ENV mutadas), o dichas células tumorales se transducen para expresar dicha proteína ENV de tipo silvestre o un fragmento de la misma (células tumorales ENV de tipo silvestre), o dichas células tumorales no se transducen (células tumorales normales), siguiendo la relación: índice de inmunosupresión de dicha proteína ENV mutada o de dicho fragmento (ienv mutada)/índice de inmunosupresión de la proteína ENV de tipo silvestre (ienv de tipo silvestre) inferior a 0,5, siendo ienv mutada definido por: (área máxima alcanzada por las células tumorales ENV mutadas - área máxima alcanzada por las células tumorales normales)/(área máxima alcanzada por las células tumorales normales), y siendo ienv de tipo silvestre definido por: (área máxima alcanzada por las células tumorales ENV de tipo silvestre - área máxima alcanzada por las células tumorales normales)/(área máxima alcanzada por las células tumorales normales).