Patent AR-124282-A1 (AR)
Title: Alquenilación enantioselectiva de aldehídos
Inventor: BAUCOM KYLE D
IPC: C07D513/10
Filed: 2021-11-25
Abstract: En el presente documento se proporcionan procesos para sintetizar intermedios útiles para preparar inhibidores de Mcl-1. En particular, en el presente documento se proporcionan procesos para sintetizar el compuesto IA, en donde R¹ se describe en el presente documento. El compuesto IA puede ser útil para sintetizar el compuesto A1, o una sal o solvato del mismo, y el compuesto A2, o una sal o solvato del mismo.  Reivindicación 1: Un método de síntesis de un compuesto de fórmula BI, teniendo el compuesto de fórmula BI la fórmula mostrada a continuación, en donde el método comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula BII con un compuesto de alquenil boro y un catalizador en presencia de una base y opcionalmente un disolvente para formar una mezcla de productos que comprende el compuesto de fórmula BI, en donde el catalizador se prepara a partir de una sal de cobre I o una sal de cobre II y una fosfina; en donde la fosfina es al menos dos equivalentes de una monofosfina o al menos un equivalente de una difosfina con respecto a la sal de cobre I o es al menos cuatro equivalentes de una monofosfina o al menos dos equivalentes de una difosfina con respecto a la sal de cobre II; y además en donde el átomo de carbono hibridado sp² del grupo alquenilo que no está directamente unido al átomo de boro del compuesto de alquenil boro está unido a 2 grupos R²ᵃ, en donde cada R²ᵃ se selecciona independientemente entre -H, -alquilo C₁-C₆ o un grupo -arilo C₆-C₁₀, en donde el grupo arilo está sin sustituir o está sustituido con 1 ó 2 grupos R³ᵃ seleccionados independientemente entre -alquilo C₁-C₆, -NO₂, halo o -O-C₁-C₆; y además en donde si uno de los grupos R²ᵃ es un grupo arilo, entonces el otro grupo R²ᵃ no es un grupo arilo; en donde, BII tiene la fórmula mostrada a continuación, en donde R¹ᵃ, R¹ᵇ y R¹ᶜ se seleccionan independientemente entre -H, o -alquilo C₁-C₆ u OR¹ᵈ en donde R¹ᵈ se selecciona entre -H, -alquilo C₁-C₆, -Si(alquilo C₁-C₆)₃ o alquil C₁-C₆-arilo, en donde el arilo en un grupo R¹ᵈ es un anillo aromático C₆-C₁₀ que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre -OH, -O-alquilo C₁-C₆, -O-Si(alquilo C₁-C₆)₃, halo o haloalquilo C₁-C₆; o R¹ᵃ y R¹ᵇ pueden unirse para formar un anillo que comprende 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros de anillo que comprenden 0 ó 1 átomo de oxígeno, en donde el anillo está sin sustituir o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre -OR¹ᵉ o -C₁-C₆-OR¹ᵉ; R¹ᵉ se selecciona entre -H, -alquilo C₁-C₆, -CH₂-arilo, -Si(alquilo C₁-C₆)₃, tetrahidropiranilo, arilo, o -C=O-alquilo C₁-C₆, en donde el arilo de un grupo R¹ᵉ es un anillo aromático C₆-C₁₀ que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre -OR¹ᶠ, -halo, -alquilo C₁-C₆, -haloalquilo C₁-C₆ o -C=O-alquilo C₁-C₆; R¹ᶠ se selecciona entre -H, -alquilo C₁-C₆, -Si(alquilo C₁-C₆)₃, tetrahidropiranilo o -(alquil C₁-C₆)-arilo, en donde el arilo de un grupo R¹ᶠ es un anillo aromático C₆-C₁₀ que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre -OH, -O-alquilo C₁-C₆, -O-Si(alquilo C₁-C₆)₃, halo o haloalquilo C₁-C₆; y b) hacer reaccionar la mezcla de productos con un agente oxidante para oxidar los restos fosfina en la fosfina a óxidos de fosfina para producir una fosfina oxidada.