Patent AR-088760-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopirimidina y purina
Inventor: HENGMIAO CHENG
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-09-21
Abstract: Los derivados de pirrolopirimidina y purina son útiles para tratar el crecimiento celular anormal, tal como cáncer, en mamíferos. Otras formas de realización se refieren a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y a métodos para usar los compuestos y las composiciones en el tratamiento del crecimiento celular anormal en mamíferos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde X es N o CR⁷; Y está ausente, o es O, S o NR⁸; Q, T, V y W son cada uno, independientemente, C o N, siempre que al menos dos de Q, T, V y W sean N y al menos uno de Q, T, V y W sea C, siempre que cuando Q y T sean N, al menos uno de R¹ y R² esté ausente y siempre que cuando T y V sean N, al menos uno de R² y R³ esté ausente; R¹ y R⁴ están cada uno, independientemente, ausentes o son hidrógeno, ciano, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, -N(R⁹)(R¹⁰), cicloalquilo C₃₋₅ o heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, en donde alquilo C₁₋₆ se puede sustituir opcionalmente con halógeno, hidroxi, alcoxi C₁₋₆ o N(R¹¹)(R¹²); R² y R³ están cada uno, independientemente, ausentes o son hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ o heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros, en donde cada uno de alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆ en R² y R³ se sustituye, de manera independiente y opcional, con uno o más grupos R¹³, y además en donde cada uno del cicloalquilo C₃₋₇ y el heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros en R² y R³ se sustituye, de manera independiente y opcional, con uno o más grupos R¹⁴; o R¹ y R² o R² y R³ se pueden combinar para formar un anillo de cicloalquilo C₅₋₇ o un anillo de heterocicloalquilo de 5 - 7 miembros, en donde cada uno del anillo de cicloalquilo C₅₋₇ y el anillo de heterocicloalquilo de 5 - 7 miembros se sustituye, de manera independiente y opcional, con uno o más grupos R¹³; el anillo A está ausente o es cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 - 10 miembros, arilo C₅₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 12 miembros; R⁵ y R⁵ᵃ están cada uno, independientemente, ausentes o son halógeno, ciano, hidroxi, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅ o heteroarilo de 4 - 6 miembros, en donde alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con hidroxi, difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi C₁₋₃ o cicloalquilo C₃₋₅; R⁶ es un compuesto del grupo de formulas (2); Z está ausente cuando el punto de unión de R⁶ en el anillo A es un átomo de nitrógeno, y Z es -NR¹⁷- cuando el anillo A está ausente o cuando el punto de unión de R⁶ en el anillo A es un átomo de carbono; R⁷ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ o heteroarilo de 4 - 6 miembros, en donde alquilo C₁₋₆ se puede sustituir opcionalmente con hidroxi o alcoxi C₁₋₃, y en donde el heteroarilo de 4 - 6 miembros se puede sustituir opcionalmente con alquilo C₁₋₃; R⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁹ y R¹⁰ son cada uno, independientemente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o R⁹ y R¹⁰, junto con el nitrógeno al que están unidos, se pueden combinar para formar un anillo de 4 - 7 miembros, en donde R⁹ y R¹⁰ son cada uno alquilo C₁₋₃, en donde el anillo de 4 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con uno o más grupos R¹⁴; R¹¹ y R¹² son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; cada R¹³ es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C₁₋₆, -N(R⁹)(R¹⁰), -CON(R⁹)(R¹⁰), heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros, en donde el heterocicloalquilo de 3 - 7 miembros en R¹³ se sustituye opcionalmente con uno o más grupos R¹⁴; cada R¹⁴ es independientemente halógeno, alquilo C₁₋₃, hidroxi, alcoxi C₁₋₆, -NH₂, -NHCH₃ o N(CH₃)₂; R¹⁵ y R¹⁶ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆, en donde alquilo C₁₋₆ de uno de R¹⁵ y R¹⁶ se sustituye opcionalmente con -N(R⁹)(R¹⁰); R¹⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃; y m es 0, 1 ó 2, siempre que cuando el anillo A esté ausente, m sea 2; o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico.