Patent AR-065539-A1 (AR)
Title: Composiciones farmaceuticas que comprenden nanoparticulas que comprenden polimeros entericos y caseina
Inventor: CREW MARSHALL D
Filed: 2007-11-29
Abstract: Una composicion farmacéutica que comprende nanopartículas que comprenden un fármaco poco soluble en agua y un polímero entérico, y caseína. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica solida caracterizada porque comprende: (a) nanopartículasque comprenden un fármaco poco soluble en agua y un polímero entérico, en las que (i) dicho fármaco poco soluble en agua tiene una solubilidad en agua de menos que 5 mg/ml en el intervalo de pH de 6,5 a 7,5; (ii) al menos el 90% en peso de dichofármaco en dichas nanopartículas está en una forma no cristalina, (iii) dichas nanopartículas tienen un tamano medio de menos 500 nm; y (iv) una relacion de masas de dicho fármaco poco soluble en agua a dicho polímero entérico es menor que 9:1; y(b) caseína o una de sus formas farmacéuticas aceptables; en la que una relacion de masas de (1) dicha caseína a (2) la masa combinada de dicho fármaco poco soluble en agua y dicho polímero entérico es al menos 1:20. Reivindicacion 8: Lacomposicion segun la reivindicacion 1, caracterizada porque dicha polímero entérico se selecciona del grupo que consiste en succinato de acetato de hidroxipropiImetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetiletilcelulosa, ftalatode acetato de celulosa, succinato de acetato de celulosa, ftalato de acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, trimelitato de acetato de celulosa, trimelitato de acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de acetato de polivinilo, copolímero deacetato de vinilo-anhídrido maleico, poliacrilatos, copolímeros de acrilato de metilo-ácido metacrílico, copolímeros de acrilato de etilo-ácido metacrílico, copolímeros de estireno-ácido maleico, shellac y sus mezclas. Reivindicacion 22: Lacomposicion segun cualquiera de las reivindicaciones 1-19, caracterizada porque dicho fármaco poco soluble en agua es un inhibidor de la ciclooxigenasa-2. Reivindicacion 23: La composicion segun la reivindicacion 22, caracterizada porque dichoinhibidor de la ciclooxigenasa-2 se selecciona del grupo que consiste en celecoxib, valdecoxib; paracoxib; (S)-6,8-dicloro-2-(trifluorometil)-2H-cromeno-3-carboxilato sodico; (S)-7-terc-butil-6-cloro-2-(trifluorometil)-2H-cromeno-3-carboxilatosodico; y formas farmacéuticamente aceptables de las mismas. Reivindicacion 29: Un procedimiento para formar nanopartículas caracterizado porque comprende: (a) formar una disolucion orgánica que comprende un fármaco poco soluble en agua y unpolímero entérico disuelto en un disolvente, en el que (i) dicho fármaco tiene una solubilidad en agua de menos que mg/ml en el intervalo de pH de 6,5 a 7,5; (ii) una relacion de masas de dicho fármaco poco soluble en agua a dicho polímero entéricode menos que 9:1; (b) formar una disolucion acuosa; (c) mezclar dicha disolucion orgánica con dicha disolucion acuosa para formar una primera mezcla; (d ) eliminar dicho disolvente de dicha primera mezcla para formar una suspension que comprendedichas nanopartículas y la disolucion acuosa, en la que (i) dichas nanopartículas tienen un tamano medio de menos que 500 nm, (ii) al menos el 90% en peso de dicho fármaco en dichas nanopartículas es no cristalino, y (e) anadir caseína o una de susformas farmacéuticas o bien a dicha disolucion acuosa de la etapa (b) o a dicha suspension de la etapa (d), en la que una relacion de masas de (1) dicha caseína a (2) la masa combinada de dicho fármaco poco soluble en agua y dicho polímero entéricoes al menos 1:20.