Patent ES-2298782-T3 (ES)
Title: 3-aminopirrolidinas como inhibidores de la reabsorcion de monoaminas.
Inventor: BEADLE CHRISTOPHER D
IPC: C07D207/14
Filed: 2004-05-11
Granted: 2008-05-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): (Ver fórmula) en la que R 1 es alquilo C1-C6 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo y/o con 1 sustituyente seleccionado entre -S-(alquilo C1-C3), -O-(alquilo C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(cicloalquilo C3-C6), -SO2-(alquilo C1-C3), -CN, -COO-(alquilo C1-C2) y -OH); alquenilo C2-C6; (CH2)q-Ar2; o un grupo de fórmula (i) o (ii) (Ver fórmula) R 2 , R 3 y R 4 cada uno se selecciona independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C2; R 5 , R 6 , R 7 y R 8 cada uno se selecciona independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C2; -X- es un enlace, -CH2-, -CH=CH-, -O-, -S-, o -SO2-; -Y- es un enlace, -CH2- o -O-; -Z es hidrógeno, -OH o -O-(alquilo C1-C3); p es 0, 1 ó 2; q es 0, 1 ó 2; r es 0 ó 1; s es 0, 1, 2 ó 3; t es 0, 1, 2, 3 ó 4; Ar1 se selecciona entre: (i) un grupo fenilo o un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros cada uno de los cuales está opcional-mente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes (dependiendo de la cantidad de posiciones de sustitución disponibles) cada uno seleccionado independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-C4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y/o con 1 sustituyente seleccionado entre piridinilo, pirazolilo, fenilo (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo), bencilo (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo) y fenoxi (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo) con la condición de que solamente alquilo C1-C4 puede ser un sustituyente para el H de cualquier resto -NH- presente en un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros; o (ii) un grupo naftilo o un grupo heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes (dependiendo de la cantidad de posiciones de sustitución disponibles) cada uno seleccionado independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-C4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) con la condición de que solamente alquilo C1-C4 puede ser un sustituyente para el H de cualquier resto -NH- presente en un grupo heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros; y Ar2 se selecciona entre (i) un grupo fenilo o un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes (dependiendo de la cantidad de posiciones de sustitución disponibles) cada uno seleccionado independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-C4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) con la condición de que solamente alquilo C1-C4 puede ser un sustituyente para el H de cualquier resto -NH- presente en un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros; o (ii) un grupo naftilo o un grupo heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes (dependiendo de la cantidad de posiciones de sustitución disponibles) cada uno seleccionado independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-C4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) con la condición de que solamente alquilo C1-C4 puede ser un sustituyente para el H de cualquier resto -NH- presente en un grupo heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que: (a) la parte cíclica del grupo de fórmula (i) debe contener al menos tres átomos de carbono y no más de siete átomos en el anillo; (b) cuando -X- es -CH=CH-, entonces la parte cíclica del grupo de fórmula (i) debe contener al menos cinco átomos de carbono; (c) cuando -Z es -OH o -O-(alquilo C1-C3), entonces -X- es -CH2-; (d) cuando -Y- es -O- entonces p no puede ser 0; (e) el compuesto 3-[(fenilmetil)-(3S)-3-pirrolidinilamino]-propanonitrilo está excluido; y (f) el compuesto (Ver fórmula) está excluido.