Patent AR-068332-A1 (AR)
Title: Combinaciones de drogas para el tratamiento de la distrofia muscular de duchenne
Inventor: WYNNE GRAHAM M
Filed: 2008-08-01
Abstract: Reivindicacion 1: Una combinacion caracterizada porque comprende (o consiste esencialmente en) un agente auxiliar y un compuesto de la formula (1): en donde A1, A2, A3 y A4, los cuáles pueden ser iguales o diferentes, representan N o CR1, X es un grupo divalente seleccionado entre O, S(O), C=W, NR4, NC(=O)R5 y CR6R7, W es O, S, NR20, Y es N o CR8, uno de R4, R5, R6, R8, R9 y NR20 representa -L-R3, en donde L es una union simple o un grupo puente, adicionalmente, R1: R3 - R9, los cuales pueden ser iguales o diferentes, en forma independiente representan hidrogeno o un sustituyente y R20 representa hidrogeno, hidroxilo, alquilo opcionalmente sustituido con arilo, alcoxi opcionalmente sustituido con arilo, arilo, EN, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, alcanoilo opcionalmente sustituido, aroilo opcionalmente sustituido, NO2, NR30R31, en donde R30 .y R31, los cuales pueden ser iguales o diferentes, representan hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido; adicionalmente, uno de R30 y R31 puede representar alcanoilo opcionalmente sustituido o aroilo opcionalmente sustituido, n representa un entero entre 0 y 2, adicionalmente, cuando un par adyacente de A1 - A4 cada uno representa CR1, luego los átomos de carbono adyacentes, junto con sus sustituyentes pueden formar un anillo B, cuando X es CR6R7, R6 y R7, junto con el carbono átomo al cual están unidos pueden formar un anillo C, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, opcionalmente para el tratamiento terapéutico o profiláctico de Distrofia muscular de Duchenne, Distrofia muscular de Becker o caquexia. Reivindicacion 2: La combinacion de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque R3 en el compuesto de la formula 1 representa alquilo, alcoxi o arilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, R2, los cuales pueden ser iguales o diferentes. Reivindicacion 3: La combinacion de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque L es una union simple y R3 representa: tioalquilo opcionalmente sustituido con alquilo o arilo opcionalmente sustituido, tioarilo, en donde el arilo se sustituye opcionalmente, arilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, NO2, EN, NR10R11, halogeno, SO2R12, NR13SO2R14, C(=W)R16, OC(=W)NR10R11, NR015C(=W)R17, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17, los cuales pueden ser iguales o diferentes, representan hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido con arilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, adicionalmente, NR10R11 junto con el nitrogeno al cual están unidos pueden formar un anillo, R12 puede tener el mismo significado que NR10R11, cuando R17 representa NR10R11, ese NR10R11 puede representar hidrogeno, CO alquilo y CO arilo opcionalmente sustituido, R16 y R17, los cuales pueden ser iguales o diferentes, cada uno puede representar alquilo sustituido con uno o más de halogeno, alcoxi arilo opcionalmente sustituido o arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, arilo o NR10R11, y cuando R16 o R17 representa NR10R11, uno de R10 y R11, puede representar adicionalmente CO alquilo opcionalmente sustituido o CO arilo opcionalmente sustituido, y adicionalmente a las definiciones compartidas con R17, R16 puede representar hidroxi. Reivindicacion 39: La combinacion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, caracterizada porque el agente suplementario y el compuesto de la formula (1) están asociados físicamente. Reivindicacion 40: La combinacion de la reivindicacion 39, caracterizada porque el agente suplementario y el compuesto de la formula (1) están: (a) mezclados (por ejemplo dentro de la misma unidad de dosificacion): (b) asociados químicamente/fisicoquímicamente (por ejemplo mediante entrecruzamiento, aglomeracion molecular o union a un grupo vehículo comun): (c) envasados químicamente/fisicoquímicamente juntos (por ejemplo, dispuestos sobre o dentro de vesículas lipídicas o partículas (por ejemplo micro o nanopartículas) o gotitas de emulsion); (d) sin mezclar pero envasados juntos o presentados juntos (por ejemplo como parte de un arreglo de dosis unitarias). Reivindicacion 41: La combinacion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 39, caracterizada porque el agente suplementario y el compuesto de la formula (1) están asociados en forma no física. Reivindicacion 43. Un envase farmacéutico, conjunto de componentes o envase para paciente caracterizado porque comprende una combinacion como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42. Reivindicacion 44: Un agente suplementario caracterizado porque es para usar en una terapia combinada con un compuesto de la formula (1) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 39. Reivindicacion 45: Un compuesto de la formula (1) definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 39, caracterizado porque es para usar en una terapia combinada con un agente suplementario. Reivindicacion 47. Uso de un agente suplementario caracterizado porque es para la elaboracion de un medicamento para usar en el tratamiento o profilaxis (por ejemplo el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la distrofia muscular de Duchenne, la distrofia muscular de Becker o caquexia) en un paciente sometido a tratamiento con un compuesto de la formula (1) definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 39. Reivindicacion 48: Uso de un compuesto de la formula (1) definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 39, caracterizada porque es para la elaboracion de un medicamento para usar en el tratamiento o profilaxis (por ejemplo el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la distrofia muscular de Duchenne, la distrofia muscular de Becker o caquexia) en un paciente sometido a tratamiento con un agente suplementario. Reivindicacion 49: La combinacion de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el agente suplementario se selecciona entre: (a) un agente antiinflamatorio; (b) un inhibidor de proteasa; (c) un antagonista de miostatina; (d) una citoquina o agente movilizante; (e) un corticoesteroide; (f) un esteroide anabolico; (g) un antagonista de TGF-beta; (h) un antioxidante o agente de soporte mitocondrial; (1) una agente de potenciacion de expresion de distrofina; (j) un agente de reemplazo/reparacion génica; (k) una composicion a base de células; (l) creatina; (m) un agente anti osteoporosico; (n) un agente suplementario para la regulacion positiva de utrofina; (o) un modulador de senalizacion por GMPc; y (p) una combinacion de dos o más de las clases antes mencionadas entre (a) y (o). Reivindicacion 50: La invencion de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el compuesto de la formula (1) es el compuesto numero 390 de la Tabla 1 que es el 5-(etilsulfonil)-2-(naftalen-2-il)benzo[d]oxazol. Reivindicacion 51: La invencion de la reivindicacion 50, caracterizada porque el agente suplementario es un corticoesteroide. Reivindicacion 52: La invencion de la reivindicacion 51, caracterizada porque el corticoesteroide se selecciona entre prednisona, prednisolona o deflazacort. Reivindicacion 53: Un proceso para producir una combinacion definida en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque comprende el paso de combinar un compuesto de la formula (1) definido en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, con uno o más agente(s) suplementario(s) (como se define en la presente documentacion).