Patent AR-057357-A1 (AR)
Title: Heterociclos nitrogenados como inhibidores de heteroaril 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1. composiciones farmaceuticas
Inventor: LI JAMES J
Filed: 2006-06-08
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto caracterizado porque la formula W-L-Z enantiomeros, diastereomeros, solvatos, sales o profármacos del mismo, en donde: W es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, todos los cuales pueden ser opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrogeno, halogeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, -CONR2R2a, SOR2a, SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; o alternativamente algunos dos de R1, R1a, R1b, R1c y R1d se pueden tomar conjuntamente para formar un anillo de arilo, heteroarilo, heterociclilo fusionado o anillo heterociclilo espiro; L es un enlace, O, S, SO, SO2, alquenilo, cicloalquilo, NR5, CR2R2a, CR2CR2aCR2bR2c, SO2NR2, OCR2R2a, OCR2R2aCR2bR2c, CR2R2aO, CR2bR2cCR2R2aO, N(R5)CR2R2a, CR2R2aN(R5), SCR2R2a, CR2R2aS, CR2R2aSO, CR2R2aSO2, SOCR2R2a, SO2CR2R2a, CR2R2aOCR2bR2c, CR2R2aSCR2bR2c, CR2R2SO2CR2bR2c, SO2NR2CR2aR2b, COCR2R2a. CR2R2aCO, CONR5CR2aR2b, CR2R2aCR2bR2cS, CR2R2aCR2bR2cSO, siempre que L no sea un enlace cuendo W es fenilo; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo o halo alquilo; o alternativamente algunos dos de R2, R2a, R2b y R2c se pueden tomar conjuntamente con el átomo al cual se unen para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con halogeno o heterociclilo; Z se selecciona de los siguientes grupos heteroarilo bicíclicos: (a) (b) (c) (d) (e) (f) (g) (h); R3, R3a y R3b son independientemente hidrogeno, halogeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroatilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en donde el arilo, heteroarilo o heterociclilo se puede sustituir opcionalmente con R7, R7a, R7b y R7c, R4 es bibiclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, ambos se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en donde el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se puede sustituir opcionalmente con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 cicloalquilo, diferente de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en donde el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se puede sustituir opcionalmente con R7, R7a, R7b, y R7c; o R4 es heterociclilo, el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, OCONR2R2a, -NR5CO2R6, SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en donde el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se puede sustituir opcionalmente con R7, R7a, R7b, y R7c; o R4 es alquilo, el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en donde el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo se puede sustituir opcionalmente con R7, R7a, R7b, y R7c; o R4a es hidrogeno, CN, alquilo, haloalquilo, arilo, arilosustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; R5 en cada caso, es independientemente hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, haloalquilo, COR2a, CO2R2a, SO2NR2R2a, o SO2R2a; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos los cuales se pueden sustituir opcionalmente con R7, R7a, R7b, y R7c; y R7, R7a, R7b, y R7b, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo , cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, - NO2, -CN o tiol; excluyendo los compuestos que tienen la formula (1) en donde W es fenilo, el fenilo es opcionalmente sustituido con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo o haloalquilo; Les CH2, O, S o SO2; y R4 es C3-10cicloalquilo, diferente de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo [2,2,1]heptilo, el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, CN, -NHCOR6, -NHSO2R6, C1-6alquilo, perhaloC1-6alquilo, C1-6alcoxi, perhaloC1-6alcoxi, C1-10heterociclilo, C1-10heteroarilo o fenilo; o R4 es C1-10heterociclilo, el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, CN, -NHCOR6, - NHSO2R6, C1-6alquilo, perhaloC1-6alquilo, C1-6alcoxi, perhaloC1-6alcoxi, C1-10heterociclilo, C1-10heteroarilo o fenilo; o R4 es C1-6alquilo, el cual puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno, OH, CN, - NHCOR6, -NHSO2R6, C1-6alquilo, perhaloC1-6alquilo, C1-6alcoxi, perhaloC1-6alcoxi, C1-10heterociclilo, C1-10heteroarilo o fenilo. Composiciones farmacéuticas que los comprenden.