Patent AR-043355-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de amida, preparacion de medicamentos que los contienen para el tratamiento y prevencion de trastornos asociados con glucocorticoides
IPC: C07D409/12
Filed: 2004-01-22
Abstract: Esulina en el músculo y el tejido adiposo, y reducen la lipólisis y la producción de ácidos grasos libres en el tejido adiposo, también reducen la concentración de glucocorticoide hepática en mamíferos, en particular, la concentración de cortisol hepático en seres humanos, dando como resultado la inhibición de gluconeogénesis hepática y la reducción de niveles de glucosa en el plasma. De esta manera, pueden ser particularmente útiles en mamíferos como agentes hipoglicémicos para el tratamiento y prevención de condiciones en donde están involucradas la hiperglicermia y/o resistencia a insulina, tal como diabetes de tipo 2, pudiéndose utilizar también para tratar otros trastornos asociados con glucocorticoides, tales como síndrome X, dislipidemia, hipertensión y obesidad central. Además, ser refiere al uso de estos compuestos para la preparación de medicamentos, en particular medicamentos útiles para el tratamiento y prevención de trastornos asociados con glucocorticoide, mejorando la sensibilidad de insulina, reduciendo los niveles de glucosa en el plasma, reduciendo la lipólisis y la producción de ácidos grasos libres, y disminuyendo la formación de tejido adiposo visceral. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), en donde: R1 y R2 son independientemente hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, trifluorometilo, amino opcionalmente sustituido, alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; o r1 y R2 combinados juntos los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo aromático o heteroaromático de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R3 es alquilo inferior opcionalmente sustituido; o R3 y R2 combinados juntos con el grupo amida al cual R3 está unido y los átomos de carbono al cual R2 y la amida están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R4 es alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, heterocíclico, arilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; o R4 y R3 tomados junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo de 5 a 8 miembros, el cual puede estar opcionalmente sustituido o puede contener otro átomo heterogéneo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre; o R4 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo bicíclico fusionado de 8 a 12 miembros, el cual opcionalmente puede estar sustituido o puede contener otro átomo heterogéneo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre; W es -NR5C(O)R6, -NR5C(O)OR6, -NR5C(O)NR6R7, -NR5C(S)NR6R7, -NR5S(O)2R6, -NR5R8, -C(O)NR6R7, -OR9 o -OC(O)NR6R7, en donde: R5 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo o aralquilo opcionalmente sustituido; o R5 y R1 son alquileno opcionalmente sustituidos los cuales combinados con el átomo de nitrógeno al cual R5 está unido y los átomos de carbono a los cuales W y R1 están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R6 es alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, aralquilo o heteroaralquilo; R8 es alquilo opcionalmente sustituido, aralquilo o heteroaralquilo; R9 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, alcanoilo, aroilo o heteroaroilo; o W es arilo o heteroarilo; o W es hidrógeno siempre que R1 sea -NR5Z, en donde Z es -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -C(S)NR6R7, -S(O)R6, o R8; o W y R1 combinados juntos los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo aromático o heteroaromático de 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, halógeno, -NR5Z, -C(O)NR6R7, -OR9 o -OC(O)NR6R7; X e Y son independientemente CH o nitrógeno; o -X=Y es -CH2-, oxígeno, azufre o -NR10-, en donde R10 es hidrógeno o alquilo inferior; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.