Patent AR-085352-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv
IPC: A61K31/427
Filed: 2012-02-09
Abstract: Compuestos macrocíclicos inhibidores de serina proteasa, por ejemplo, de la formula (1) y sus composiciones farmacéuticas y sus procesos de preparación. También métodos de su uso para el tratamiento de una infección de HCV en un huésped que lo necesita.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o una de sus variantes isotópicas; o una de sus sales, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables; en donde: RA es (i) hidrógeno o halógeno; o (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; y RB es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2) a (5) en donde: cada Z es, de modo independiente, CR1 o N; U1, V1, W1 y X1 son cada uno, de modo independiente, O, N, S, CR9 o NR9; Y1 es C o N; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son cada uno, de modo independiente, (i) hidrógeno, halo, ciano, trifluorometilo o nitro; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (iii) -C(O)R1a, C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -P(O)R1aR1d, -P(O)(OR1a)R1d, -P(O)(OR1a)(OR1d), -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; y cada R1a, R1b, R1c y R1d es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o R1a y R1c junto con los átomos de C y N a los que están unidos forman heterociclilo; o R1b y R1c junto con el átomo de N a los que están unidos forman heterociclilo; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Q, donde cada Q está seleccionado, de modo independiente, de (a) oxo, ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Qa; y (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -P(O)RaRd, -P(O)(ORa)Rd, -P(O)(ORa)(ORd), -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc y -S(O)2NRbRc, en donde cada Ra, Rb, Rc y Rd es, de modo independiente, (i) hidrógeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Qa; o (iii) Rb y Rc junto con el átomo de N a los que están unidos forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Qa; en donde cada Qa está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en (a) oxo, ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; y (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -P(O)ReRh, -P(O)(ORe)Rh, -P(O)(ORe)(ORh), -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg y -S(O)2NRfRg; en donde cada Re, Rf, Rg y Rh es, de modo independiente, (i) hidrógeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (iii) Rf y Rg junto con el átomo de N a los que están unidos forman heterociclilo.