Patent CA-2192644-C (CA)
Title: Derives phenyle trisubstitues utilises comme inhibiteurs de pde iv
Inventor: HEAD JOHN CLIFFORD
IPC: C07D471/04
Filed: 1995-06-22
Granted: 2006-02-14
Abstract: L'invention se rapporte à des composés de la formule générale (1) dans laquelle =W- représente (1) =C(Y) où Y représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle ou -XR<a> dans lequel X représente -O-, -S(O)m- [où m vaut zéro ou un nombre entier de valeur 1 ou 2], ou -N(R<b>)- [R<b> représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué] ou, (2) "N; L représente -XR, [où R représente un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloacényle, éventuellement substitué], un groupe -C(R<11>)=C(R<11>)=C(R<1>)(R<2>) ou [-CH(R<11>)]nCH(R<1>)(R<2>) dans lequel R<11> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe méthyle, et R<1> et R<2>, pouvant être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe alkyle, alcényle, alkynyle, alcoxy, alkylthio, éventuellement substitué, -CO2R<8>, [R<8> représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aralkyle, ou aryle éventuellement substitué], -CONR<9>R<10> [où R<9> et R<10>, pouvant être identiques ou différents, ont la même définition que R<8>], un groupe -CSNR<9>R<10>, -CN ou -NO2. Ou bien R<1> et R<2> réunis à l'atome C auquel ils sont fixés, sont reliés pour former un groupe cycloalkyle ou cycloalcényle éventuellement substitué et n vaut zéro ou le nombre entier 1; Z représente (1) un groupe -C(R<3>)(R<4>)C(R<5>)(R<6>)(R<7>) ou -C(R<4>)=C(R<5>)(R<6>) dans lequel R<3> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, éventuellement substitué; R<4> représente un groupe sélectionné à partir de -X<a>L<1>R<12> [X<a> ayant la même définition que X, L<1> représente un groupe de liaison et R<12> représente un atome d'hydrogène ou un groupe aryle cycloaliphatique, hétérocycloaliphatique, ou monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi les atomes d'oxygène, soufre ou azote], -Alk<1>R<12> [Alk<1> représentant une chaîne alcényle ou alkynyle, droite ou ramifiée, éventuellement substituée, contenant éventuellement un ou plusieurs atomes -O- ou -S- ou des groupes -N(R<b>)-, carbocycliques ou contenant des hétéroatomes]; X<a>R<12a>; ou -C(Xb)R12<a >[X<b> représentant un atome d'oxygène ou de soufre]; R<5> représente un groupe -(CH2)pAr où p vaut zéro ou un nombre entier 1, 2 ou 3 et Ar représente un groupe aryle monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi les atomes d'oxygène, soufre ou azote; R<6> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe aryle éventuellement substitué; R<7> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe Or<c> dans lequel R<c> représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcényle éventuellement substitué, ou un groupe alcoxyalkyle, alcanoyle, formyle, carboxamido ou thiocarboxamido; ou bien Z représente (2) un groupe -C(R<4>)C(R5)(R<6>)(R<7>) dans lequel R<4> représente un groupe =CH2, ou =CH(L<1>)n-R<12>. L'invention se rapporte également aux sels, solvates, hydrates, promédicaments et oxydes N de ces composés. Ces composés sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type IV et sont utilisés dans la prophylaxie et le traitement de maladies, telles que l'asthme, dans lesquelles interviennent un réponse inflammatoire ou un spasme musculaire non désirés.