Patent ES-2708211-T3 (ES)
Title: 3-amino-1,5,6,7-tetrahidro-4H-indol-4-onas
Inventor: GRAHAM KEITH
IPC: C07D491/056
Filed: 2015-06-17
Granted: 2019-04-09
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en la que: R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o fenilo, en la que dicho fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R3, en la que dicho cicloalquilo C3-C6 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con halógeno; y R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de cicloalquilo de 3 a 7 miembros; y el anillo A representa un grupo seleccionado entre: **Fórmula** en las que * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula y dicho grupo está 15 opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R3; y G1 representa O, S o NR21, G2, G3 representan, independientemente unos de los otros, CR21 o N; R3 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alquil -C1-C4-, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil C1-C4-C(O)-, R18-O-C(O)-, R7R8N-C(O)-, alquil C1-C4-C(O)-NH-, R7R8N-, R7R8N-SO2-, o un grupo seleccionado entre **Fórmula** en las que * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; en el que dichos grupos alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos hidroxi; y G4 representa O, S o NR21, G5, G6 representan, independientemente unos de los otros, CR21 o N; R6 representa, independientemente unos de los otros, halógeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-alquil -C1-C4-, haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4; y el anillo B representa un grupo seleccionado entre **Fórmula** en las que * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; y X representa CR4 o N; y Y representa CR4 o N, en las que cuando uno de X e Y representa N, el otro representa CR4; y R4 representa, independientemente unos de los otros, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-S-, alquil C1-C4-SO-, alquil C1-C4-SO2-, R9R10N-, R11-C(O)-(NR7)-, (R11-C(O)-)(R12-C(O)-)N-, R9R10N-C(O)-(NR7)-, R9R10N-C(S)-(NR7)-, R18-O-C(O)-(NR7)-, R9R10N-SO2- o alquil C1-C4-SO2-NH-, en el que dicho alquilo C1-C4 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre hidroxi y halógeno; y en el que dicho alcoxi C1-C4 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre hidroxi, halógeno, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y fenilo, en el que dicho fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R3; y en la que dicho cicloalquilo C3-C4 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con halógeno; R5 representa, independientemente unos de los otros, halógeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o fenil-alquilo C1-C4, en el que dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los 30 otros, con un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3; en el que dicho grupo cicloalquilo C3-C6 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con halógeno; y J representa hidrógeno o hidroxi; y E representa hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C2-C4, R17aR17bR17cSi-O-alquilo C2-C4, alquil C1-C4- SO2-alquilo C1-C4, R18-O-C(O)-alquilo C1-C4, R7R8N-alquilo C2-C4, R7R8N-C(O)-alquilo C1-C4 o fenil-alquilo C1-C4, en el que dicho alquilo C1-C4 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre hidroxi y halógeno; y en el que dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; Q representa O o N-OR16; R7, R8 representan, independientemente unos de los otros, hidrógeno, alquilo C1-C4 o terc-butil-O-C(O)-; y R9, R10 representan, independientemente unos de los otros, hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquil C3-C6-, haloalquil C1-C4-, fenilo o heteroarilo, en el que dicho grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; y en el que dicho alquilo C1-C4 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre hidroxi, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-S-, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo, heteroarilo y R18-O-C(O)-, en el que dicho cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre halógeno, alquilo C1-C4 y terc-butil-O-C(O)-, en el que dicho grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno de 3 a 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, NH o 20 S, y que puede estar opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; y R11, R12 representan, independientemente unos de los otros, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo, heteroarilo, o R13-(alquil C1-C4)-O-CH2-, en el que dicho alquilo C1-C4 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los 25 otros, con un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxi, ciano, alcoxi C1-C4, R7R8N-, R14, R15-O- y fenilo opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5, y en el que dicho cicloalquilo C3-C6 está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y fenilo opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5, y en el que dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con un sustituyente seleccionado entre hidroxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, R7R8N- y R18-O-C(O)-, y en el que dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; R13 representa un alquilo C3-C4 ramificado, haloalquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo o heteroarilo, en el que dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; R14 representa alquil C1-C4-S-, alquil C1-C4-SO2-, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo o 40 heteroarilo, en el que dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; R15 representa fenilo o heteroarilo, en el que dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de 45 los otros, con R5; y R16 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo o alquil C1-C4-C(O)-, en el que dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con R5; R17a, R17b, R17c representan, independientemente unos de los otros, alquilo C1-C4; R18 representa hidrógeno o alquilo C1-C6; R21 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con halógeno; R22 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, una o más veces, independientemente unos de los otros, con halógeno; m representa 0, 1 o 2; n representa 0, 1, 2 o 3;