Patent AR-050263-A1 (AR)
Title: PROCEDIMIENTO DE RACEMIZACIoN DE ENANTIOMEROS DE ACIDOS 2-TRIFLUORMETIL- 2H CROMENO-3-CARBOXILICO SUSTITUIDO
Filed: 2005-07-21
Abstract: Reivindicacion 1: Un procedimiento de conversion de un enantiomero (2S) o (2R) de un ácido 2-trifluorometil-2H-cromno-3-carboxílico sustituído, o derivado del mismo, comprendiendo el procedimiento de la etapa de : calentamiento a una temperatura de superior a 30 degree C a inferior a 300 degree C de una mezcla de reaccion que contiene, pero sin limitarse a esto, componenstes (a), (b) y opcionalemente (c): (a) un compuesto de formula RkN(H)-C(H)(Rq)CH2-Rl; (b) un enantiomero (2S) o (2R) de un ácido 2- trifluorometil-2H-cromeno-3-carboxílico sustituido o derivado del mimso, y un componente minoritario que es la antípoda del enantiomero (2S) o (2R), y opcionalmente, (c) un compuesto de formula M1ORY o M2(ORY)2; para dar una mezcla de enantiomeros (2S) y (2R) que se ha enriquecido relativamente en la antípoda del enantiomero (2S) o (2R); en la que la mezcla que se ha enriquecido relativamente en la antípoda del enantiomero (2S) o (2R) se caracteriza porque presenta un exceso enantiomérico del enantiomero (2S) o (2R) que es inferior a 90% del exceso enantiomérico del componente (b) el que: la temperatura es la temperatura de la mezcla de reaccion M1 es Na, K o Cs; M2 es Mg, Zn o Ca; cada uno de Ry es independientemente hidrogeno, alquilo C1-4, bencilo o HSO3; o dos Ry se toman conjuntamente para formar SO3; Rk es independientemente alquilo C1-4 o bencilo; Rq es hidrogeno, alquilo C1-4, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, (CH2)QNH2 o (CH2)qOH; o RK y Rq se toman conjuntamente para formar un alquileno C1-4, q es un numero entero de 1 a 4; Rl es OH o NH2; alquilo C1-4 es un radical hidrocarburo de cadena lineal o ramificada no sustituido que presenta C1-4, alquileno C1-4 es un radical hidrocarburo de cadena lineal no ramificada no sustituido que presenta C1-4, y en el que el ácido 2-trifluorometil-2H-cromeno-3-carboxílico sustituido o derivado del mismo, es un compuesto de formulas I'', I', I o II o una sal faramcéuticamente aceptable del mismo, en las que para formula I'' en la que X se selecciona entre O, S y NRa; en la que Ra se selecciona entre hidruro, alquilo C1-3, (fenil opcionalemnte sustituido)-alquilo C1-3, acilo y carboxi-alquilo C1-6; en la que R se selecciona entre hidruro, fenilo, tienilo, alquilo C1-6 y alquenilo C2-6; en la que R1 es CF3; en la que R2 es uno o más radicales seleccionados independientemente entre hidruro, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo-alquinilo C2-6, aril-alquilo C1-3, aril-alquinilo C2-6, aril-alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, metilendioxi, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, heteroariloxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilalquiloxi C1-6, heteroarilalquiloxi C1-6, arilalcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalaquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquil C1-6-tio, haloalquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-3-hidroxialquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, hidroxiiminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino, arilamino, arilalquil C1-6-amino, heteroarilamino, heteroarilalquil C1-6-amino, nitro, ciano, amino, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, arilalquil C1-6-aminosulfonilo, heteroarilalquil C1-6-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, alquil C1-6- sulfonilo, arilalquil C1-6-sulfonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquil C1-6-carbonilo, heteroarilalquil C1-6-carbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, formilo, haloalaquil C1-6-carbonilo y alquil C1-6-carbonilo; y en la que los átomos A1, A2, A3 y A4 del anillo A se seleccionan independientemente entre carbono y nitrogeno con la condicion de que al menos dos de A1, A2, A3 y A4 sean carbono; o en la que R2 junto con el anillo A forma un radical seleccionado entre naftilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolizinilo, quinoxalinilo y dibenzofurilo; para la f'romula I': en al que X se selecciona entre O, S y NRa; en la que Ra se selecciona entre hidruro, alquilo C1-3 (fenil opcionalmente sustituido)-alquilo C1-3, alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, bencilsulfonilo, acilo y carboxi-alquilo C1-6; en la que R se selecciona entre carboxilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-sulfonilaminocarbonilo, y alcoxi C1-6-carbonilo; en la que R'' se selecciona entre hidruro, fenilo, tienilo, alquinilo C2-6 y alquenilo C2-6; en la que R1 es CF3; en la que R2 es uno o más radicales seleccionados independientemente entre hidruro, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo-alquinilo C2-6, aril-alquilo C1-3, aril-alquinilo C-6, aril alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, metilendioxi, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, -O(CF2)2O-, ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, heteroariloxi, alcoxi C1- 6-alquilo C1-6, arilalquiloxi C1-6, heteroarilalquiloxi C1-6, aril-alcoxi C1-6, heteroarilalquiloxi C1-6, aril-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquil C1-6-tio, haloalquil C1-6-sulfinilo, haloalquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-3-hidroxialquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, hidroxiiminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino, arilamino, arilalquil C1-6-amino, heteroarilamino, heteroarilalquil c1-6-amino, nitro, cinao, amino, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, arialquil C1-6-aminosulfonilo, heteroarilalquil C1-6-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, alquil C1-6-sulfonilo, arialquil C1-6-sulfonilo, arilo opcionalemente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquil C1-6-carbonilo, heteroarialquil C1-6-carbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, formilo, haloalquilo C1-6-carbonilo y alquil C1-6-carbonilo; y en la que los átomos A1, A2, A3 y A4 del anillo A se seleccionan independientemente entre carbono y nitrogeno con la condicion de que al menos dos de A1, A2, A3 y A4 sean carbono; o en la que R2 junto con el anillo A forma un radical seleccionado entre naftilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolizinilo, quinoxalinilo y dibenzofurilo; para la formula I en la que X se selecciona entre O o S o NRa, en la que Ra es alquilo; en la que R se selecciona entre carboxilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo y alcoxicarbonilo; en la que R1 es CF3 y en al que R2 es uno o más radicales seleccionados entre hidruro, halo, alquilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, aralquilaminosulfonilo, heteroaralquilaminosulfonilo, heterociclosulfonilo, alquilsulfonilo, arilo opcionalmetne sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aralquilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo y alquilcarbonilo; o en la que R2 junto con el anillo A forma un radical naftilo; para la formula II en la que X se selecciona entre O, S y NH; en la que R6 es H o alquilo; y en la que R7, R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre H, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilamino, alquilcarbonilo, alquilheteroarilo, alquilsulfonilalquilo, alquiltio, alquinilo, aminocarbonialquilo, arilo, arialquenilo, arialcoxi, arialquilo, arialquilamino arialquinilo, arilcarbonilo, ariloxi, ciano, dialquilamino, halo haloalcoxi, haloalquilo, heteroarilo, heteroarialcoxi, heteroarilcarbonilo, hidroxi e hidroxialquilo, en los que cada arilo siempre y cuando esté presente, está sustituido independientemente con uno a cinco sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por alquilo, alcoxi, alquilamino, ciano, halo, haloalquilo, hidroxi y nitro.