Patent AR-070559-A1 (AR)
Title: Activadores de guanilato ciclasas solubles
Filed: 2009-02-04
Abstract: util para el tratamiento o prevencion de enfermedades cardiovasculares, disfuncion endotelial, disfuncion diastolica, aterosclerosis, hipertension, angina de pecho, trombosis, reestenosis, infarto de miocardio, apoplejías, insuficiencia cardíaca, hipertonía pulmonar, disfuncion eréctil, asma bronquial, insuficiencia renal cronica, diabetes, o cirrosis del hígado en un paciente humano o animal. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Z1 se selecciona del grupo constituido por CH y N; A es un anillo seleccionado del grupo constituido por formulas (2); D1 es CH, CR4 o N; R7 se selecciona del grupo constituido por (1) hidrogeno, 2) alquilo C1-6 en el que el grupo alquilo puede estar sustituido o insustituido con 1-3 átomos de fluor e insustituido o monosustituido con O-alquilo C1-3, 3) cicloalquilo C3-6 en el que el grupo alquilo puede estar sustituido o insustituido con 1-3 átomos de fluor e insustituido o monosustituido con O-alquilo C1-3, y 4) fenilo, en el que el grupo fenilo está insustituido o sustituido con alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, halogeno, CN, NO2, y S(O)0-2alquilo C1-4, en el que alquilo C1-4 y -O-alquilo C1-4 están insustituidos o sustituidos con 1-3 átomos de fluor; L1 se selecciona del grupo constituido por O, S, C(R12)2; y CF2; L2 se selecciona del grupo constituido por (CH2)2-4, -C(R12)2, -CF2-O, y S, dado que cuando L1 es O o S, L2 no es O o S; R12 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidrogeno y alquilo C1-3, en el que alquilo C1-3 está insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor; E es un anillo seleccionado del grupo constituido por 1) un anillo de arilo de 6-10 miembros, 2) un anillo heteroarílico de 5-10 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo constituido por 0, 1, 2, y 3 átomos de N, 0 o 1 átomos de O, y 0 o 1 átomos de S, 3) un anillo cicloalquilo C3-8; en el que arilo, heteroarilo y cicloalquilo están insustituidos o monosustituidos con R5, e insustituidos, monosustituidos o disustituidos independientemente con R8; R4, en cada caso en el que aparece, está independientemente seleccionado del grupo constituido por halogeno, alquilo C1-6, en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, -O-alquilo C1-6, en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, cicloalquilo C3-8, insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, -O-cicloalquilo C3-8, insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, CN, y NO2; R5, en cada caso en el que aparece, está independientemente seleccionado del grupo constituido por 1) R6, 2) -OR6, 3) alquilo C1-6 que puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, e insustituido o monosustituido con un grupo independientemente seleccionado de cicloalquilo C3-6, -O-alquilo C1-4, OH, =O, S(O)0-2alquilo C1-4, -OR6 y R6, 4) alquenilo C1-6 que puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, e insustituido o monosustituido con un grupo independientemente seleccionado de -O-alquilo C1-4, OH, =O, S(O)0-2alquilo C1-4, -OR6 y R6, 5) O-alquilo C1-6 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, e insustituido o monosustituido con un grupo independientemente seleccionado del cicloalquilo C3-6 y R6, 6) -S-alquilo C1-6, 7) un anillo cicloalquilo C3-8 que está insustituido o mono, di- o tri-sustituido con grupos independientemente seleccionados de fluoro y alquilo C1-4, y está insustituido o monosustituido con un grupo seleccionado independientemente de alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, -O-alquilo C1-4, OH, =O, S(O)0-2alquilo C1-4, -OR6, R6, y NR9R10, 8) un anillo cicloalquilo C5-8 que está insustituido o mono, di- o tri-sustituido con un grupo independientemente seleccionado de fluoro y alquilo C1-4, y está insustituido o monosustituido con un grupo seleccionado independientemente de alquilo C1-4, en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, -O-, -O-alquilo C1-4, OH, =O, S(O)0-2alquilo C1-4, y R6, 9) un anillo heterociclilo de 5- a 6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo constituido por N, O y S, y que está insustituido o monosustituido con un grupo independientemente seleccionado de alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, -O-alquilo C1-4, y =O, y (10) halogeno; R6 se selecciona del grupo constituido por 1) un anillo de fenilo que está insustituido, monosustituido o disustituido con un grupo seleccionado independientemente del grupo constituido por halogeno, OH, CN, alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, O-alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, NO2, S(O)0-2alquilo C1-4, alquenilo C2-4, O-alquenilo C2-4, NR9R10, y COOH, y 2) un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos que están independientemente seleccionados de N, O y S, en el que el anillo heteroarilo está insustituido, monosustituido o disustituido con un grupo seleccionado independientemente de: halogeno, OH, CN, alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, O-alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, NO2, S(O)0-2alquilo C1-6, S(O)0-2-arilo, alquenilo C2-6, O-alquenilo C2-6, NR9R10, y COOH; R8 se selecciona del grupo que consta de alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, alquenilo C2-4, halogeno, cicloalquilo C3-6, en el que el grupo cicloalquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor O-alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo puede estar insustituido o sustituido con 1-3 átomos de fluor, O-alquenilo C2-4, NO2, S(O)0-2-alquilo C1-4, y CN; R9 y R10 están independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrogeno y alquilo C1-6; y R11 está seleccionado del grupo constituido por hidrogeno y alquilo C1-6.