Patent AR-122072-A1 (AR)
Title: Moduladores htt para tratar la enfermedad de huntington
Inventor: DOMINGUEZ CELIA
IPC: C07D519/00
Filed: 2021-05-12
Abstract: En el presente documento se proporcionan ciertos compuestos útiles como moduladores de HTT. Tales compuestos son útiles en el tratamiento de la enfermedad de Huntington.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un análogo enriquecido isotópicamente, una sal, profármaco, tautómero, estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: X¹, X², X³, y X⁴ son CR⁴ o N, en donde al menos dos pero no más de tres de X¹, X², X³, y X⁴ son N; cada R⁴ es independientemente hidrógeno, halo, hidroxi, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, o alcoxiC₁₋₆; Y¹ es CR⁵ o N; R⁵ es hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, alquiloC₁₋₆tio, alcoxiC₁₋₆, haloalcoxiC₁₋₆, heterociclilo, -NH₂, -NHR¹⁷, o -N(R¹⁷)₂, y opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno disponible con alquiloC₁₋₆ o haloalquiloC₁₋₆; Y² está ausente, CR⁶ o N; R⁶ es hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, alquiloC₁₋₆tio, alcoxiC₁₋₆, haloalcoxiC₁₋₆, heterociclilo, -NH₂, -NHR¹⁷, o -N(R¹⁷)₂, y opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno disponible con alquiloC₁₋₆ o haloalquiloC₁₋₆; y Y³ es CR³ o N; R³ es hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, alquiloC₁₋₆tio, alcoxiC₁₋₆, haloalcoxiC₁₋₆, heterociclilo, -NH₂, -NHR¹⁷, o -N(R¹⁷)₂, y opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno disponible con alquiloC₁₋₆ o haloalquiloC₁₋₆; cada R¹⁷ es independientemente alquiloC₁₋₄, o dos R¹⁷ se unen, con cualquier átomo que intervenga, para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros; cada uno de Z¹ y Z² es C o N; anillo A y anillo B juntos forman un heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno del anillo; Anillo B contiene 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, y S, y está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono disponibles con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxi, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, alcoxiC₁₋₆, y haloalcoxiC₁₋₆, y opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno disponible con alquiloC₁₋₆ o haloalquiloC₁₋₆; R¹ es -L¹-R¹¹, en donde L¹ es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R¹²)-, -alquilenoC₁₋₃-, -O-alquilenoC₁₋₃-, -N(R¹²)-alquilenoC₁₋₃-, o ausente, y R¹¹ es alquiniloC₂₋₆, cicloalquiloC₃₋₁₀, ariloC₆₋₁₀, heteroarilo, o heterociclilo, en donde R¹¹ está opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos R¹³; R¹² es hidrógeno o alquiloC₁₋₆; cada R¹³ se selecciona independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquiloC₁₋₆ opcionalmente sustituido con R¹⁶, haloalquiloC₁₋₆, hidroxialquiloC₁₋₆, cicloalquiloC₃₋₁₀ opcionalmente sustituido con R¹⁶, cicloalquiloC₃₋₁₀-alquiloC₁₋₆ opcionalmente sustituido con R¹⁶, ariloC₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con R¹⁶, ariloC₆₋₁₀-alquiloC₁₋₆ opcionalmente sustituido con R¹⁶, heteroarilo opcionalmente sustituido con R¹⁶, heteroaril-alquiloC₁₋₆ opcionalmente sustituido con R¹⁶, heterociclilo opcionalmente sustituido con R¹⁶, heterociclilo-alquiloC₁₋₆ opcionalmente sustituido con R¹⁶, OR¹⁴, -NH₂, -NHR¹⁴, -N(R¹⁴)₂, -alquilenoC₁₋₆-NH₂, -alquilenoC₁₋₆-NHR¹⁴, -alquilenoC₁₋₆-N(R¹⁴)₂, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)NHR¹⁵, -C(O)N(alquiloC₁₋₄)R¹⁵, -S(O)₂R¹⁵, -S(O)R¹⁵, -NHC(O)R¹⁵, -N(alquiloC₁₋₄)C(O)R¹⁵, -NHS(O)R¹⁵, -N(alquiloC₁₋₄)S(O)R¹⁵, -NHS(O)₂R¹⁵, y -N(alquiloC₁₋₄)S(O)₂R¹⁵; cada R¹⁴ se selecciona independientemente de alquiloC₁₋₆, cicloalquiloC₃₋₁₀, ariloC₆₋₁₀, heteroarilo, y heterociclilo; y cada R¹⁴ está opcionalmente sustituido con uno a seis halo, alquiloC₁₋₃, alcoxiC₁₋₃, cicloalquiloC₃₋₁₀, o -NHSO₂-aril-N(CH₃)₂; cada R¹⁵ es independientemente hidrógeno, -OH, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, cicloalquiloC₃₋₁₀, ariloC₆₋₁₀, heteroarilo, o heterociclilo; cada R¹⁶ es independientemente halo, ciano, hidroxi, -NH₂, -NHR²¹, -N(R²¹)₂, alquiloC₁₋₆, haloalquiloC₁₋₆, OR²¹, o cicloalquiloC₃₋₁₀; cada R²¹ se selecciona independientemente de alquiloC₁₋₆, cicloalquiloC₃₋₁₀, ariloC₆₋₁₀, heteroarilo, y heterociclilo, y cada R²¹ está opcionalmente sustituido con uno a seis halo o alcoxiC₁₋₃; y R² es hidrógeno o alquiloC₁₋₆.