Patent AR-043176-A1 (AR)
Title: Derivados de bifenilo agonistas de receptores adrenergicos beta 2 y antagonistas de receptores muscarinicos
Inventor: LEE TAE
IPC: C07D211/58
Filed: 2004-02-13
Abstract: Los derivados de bifenilo de fórmula (1), presentan actividad agonista de los receptores adrenérgicos 2 y actividad antagonista de los receptores muscarínicos, y, son útiles para tratar trastornos pulmonares, tales como la enfermedad obstructiva pulmonar crónica y asma. Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque es de fórmula (1), donde: a es 0 ó un número entero entre 1 y 3; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3-6), ciano, halo, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e y -NR1fR1g; cada uno de R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f y R1g es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); b es 0 o un número entero entre 1 y 3; cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), cicloalquilo (C3-6), ciano, halo, -OR2 a, -C(O)OR2b, -SR2c, -S(O)R2d, -S(O)2R2e y -NR2fR2g; cada uno de R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f y R2g es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); W está unido en la posición 3 ó 4 con respecto del átomo de hidrógeno en el anillo de piperidina, y representa O o NWa; Wa es hidrógeno o alquilo (C1-4); c es = o un número entero entre 1 y 4; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alquenilo (C2-4), alquinilo (C2-4), cicloalquilo (C3-6), ciano, halo, -OR3a, -C(O)OR3b, -SR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3e y -NR3fR3g; o dos grupos R3 se unen para formar alquileno (C1-3), alquenileno (C2-3) o oxiran-2,3-diillo; cada uno de R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f y R3g es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); R4 es un grupo divalente de la fórmula: -(R4a)d-(A1)e-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-, donde d, e, f, g, h y i se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en 0 y 1; R4a, R4b, R4c y R4d se seleccionan independientemente cada uno del grupo que consiste en alquileno (C1-10), alquenileno (C2-10) y alquenileno (C2-10), donde cada grupo alquileno, alquenileno o alquinileno no está sustituido o está sustituido con entre 1 y 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), fluoro, hidroxilo, fenilo y fenil-alquilo (C1-4); A1 y A2 se seleccionan cada uno independientemente entre cicloalquileno (C3-7), arileno (C6-10), -O-arileno (C6-10); arilen(C6-10)-O-, heteroarileno (C2-9), -O-heteroarileno (C2-9), heteroarilen(C2-9)-O- y heterocicleno (C3-6), donde cada cicloalquileno no está sustituido o está sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre alquilo (C1-4), y cada grupo arileno, heteroarileno o heterocicleno no está sustituido o está sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo (C1-4), alcoxilo (C1-4), -S-alquilo (C1-4), -S(O)-alquilo (C1-4), -S(O)2-alquilo (C1-4), -C(O)Oalquilo (C1-4), carboxilo, ciano, hidroxilo, nitro, trifluorometilo y trifluorometoxilo; Q se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(QaC(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Qc)S(O)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- y -N(Qk); Qa, Qb, Qc, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi, Qj, Qk se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6), A3 y alquilen(C1-4)-A4, donde el grupo alquilo no está sustituido o está sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre fluoro, hidroxilo y alcoxilo (C1-4); o, junto con el átomo de nitrógeno y el grupo R4d o R4c al que están unidos, forman un grupo azacicloalquileno de 4-6 miembros; A3 y A4 se seleccionan cada uno independientemente entre cicloalquilo (C3-6), arilo (C6-10), heteroarilo (C2-9) y heterociclilo, donde cada cicloalquilo no está sustituido o está sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre alquilo (C1-4) y cada grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo no está sustituido o está sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo (C1-4) y alcoxilo (C1-4); teniendo en cuenta que la cantidad de átomos contiguos en la cadena más corta entre los dos átomos de nitrógeno a los cuales está unido R4 está en el rango de entre 4 y 14; R5 representa hidrógeno o alquilo (C1-4); R6 es -NR6aCR6b(O) o -CR6cR6dOR6e y R7 es hidrógeno; o R6 y R7 forman juntos -NR7aC(O)-CR7b=CR7c-, -CR7d=CR7e-C(O)-NR7f-, -NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k- o -CR7lR7m-CR7nR7o-C(O)-NR7p-; cada uno de R6a, R6b, R6c, R6d y R6e es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); y cada uno de R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, R7f, R7g, R7h, R7i, R7j, R7k, R7l, R7m, R7n, R7o y R7p es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-4); o una sal, un solvato o un estereoisómero del mismo aceptable para el uso farmacéutico.