Patent ES-2353271-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la preparaciã“n de derivados asimã‰tricos de la 4,6-bis(ariloxi)pirimidina.
Inventor: HUBSCH WALTER
IPC: C07D403/12
Filed: 2001-03-12
Granted: 2011-02-28
Abstract: Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula general (I) **(Ver fórmula)**en donde Ar1 representa un heterociclilo de 3 a 7 eslabones dado el caso sustituido con halógeno o con alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono cada uno; o representa fenilo o naftilo dado el caso sustituidos con 1 a 4 sustituyentes iguales o diferentes cada uno, donde los sustituyentes posibles están elegidos preferentemente de la siguiente lista: halógeno, ciano, nitro, formilo, carboxi, carbamoil, tiocarbamoil; alquilo, oxoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, dialcoxialquilo, alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsufonilo con 1 a 8 átomos de carbono respectivamente, cada uno de cadena recta o ramificada; alquenilo o alqueniloxi, cada uno de cadena recta o ramificada, con 2 a 6 átomos de carbono respectivamente; haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo o haloalquilsulfonilo cada uno de cadena recta o ramificada y con 1 a 6 átomos de carbono y 1 a 13 átomos de halógeno iguales o diferentes respectivamente; haloalquenilo o haloalqueniloxi, cada uno de cadena recta o ramificada y con 2 a 6 átomos de carbono y 1 a 11 átomos de halógeno iguales o diferentes; dialquilamino de cadena recta o ramificada respectivamente; alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarboniloxi, alquenilcarbonilo o alquinilcarbonilo, con 1 a 6 átomos de carbono en las respectivas cadenas hidrocarbonadas; cicloalquilo o cicloalquiloxi con 3 a 6 átomos de carbono respectivamente; alquileno con 3 o 4 átomos de carbono, oxialquileno con 2 o 3 átomos de carbono o dioxialquileno con 1 o 2 átomos de carbono, cada uno de enlace doble, cada uno dado el caso sustituido una a cuatro veces de manera igual o diferente con flúor, cloro, oxo, metilo, trifluorometilo o etilo; o un grupo **(Ver fórmula)**en donde A1 representa hidrógeno, hidroxi o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo con 1 a 6 átomos de carbono y A2 representa hidroxi, metoxi, etoxi, amino, metilamino, fenilo, bencilo o representa respectivamente alquilo o alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono dado el caso sustituidos con ciano, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o fenilo, o representa alqueniloxi o alquiniloxi con 2 a 4 átomos de carbono respectivamente, así como fenilo, benzoilo, benzoiletenilo, cinamoilo, heterociclilo o fenilalquilo, fenilalquiloxi o heterociclilalquilo, cada uno con 1 a 3 átomos de carbono en la fracción alquilo correspondiente, cada uno dado el caso sustituido una a tres veces en la fracción cíclica con halógeno y/o alquilo o alcoxi de cadena recta o ramificada con 1 a 4 átomos de carbono, X representa flúor o cloro, L1, L2, L3, L4 y L5 son iguales o diferentes y cada uno representa de manera independiente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo con 1 a 6 átomos de carbono respectivamente, representan alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo con 1 a 6 átomos de carbono respectivamente, cada uno dado el caso sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, o L1, L2, L3 y L4 son iguales o diferentes y cada uno representa de manera independiente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo con 1 a 6 átomos de carbono respectivamente, representan alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo con 1 a 6 átomos de carbono respectivamente, cada uno dado el caso sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno y L representa uno de los grupos siguientes: **(Ver fórmula)**en donde * representa la posición de enlace al radical fenilo y en donde los radicales Ar1 y **(Ver fórmula)**son diferentes, caracterizado porque se hacen reaccionar los derivados de 4,6-dicloropirimidina de la fórmula general (II), **(Ver fórmula)**en donde X tiene el representado anteriormente indicado, a) en primer lugar en un primer paso con compuestos de la fórmula general (III), Ar1-OH, (III) en donde Ar1 tiene el representado anteriormente indicado, dado el caso en presencia de un diluyente y dado el caso en presencia un aceptor de ácido, y los compuestos así obtenidos de la fórmula (IV), **(Ver fórmula)**en donde Ar1 y X tienen los representados anteriormente indicados, a continuación se hacen reaccionar en un segundo paso con compuestos de la fórmula general (V), **(Ver fórmula)**en donde L1, L2, L3, L4 y L5 tienen los representados anteriormente indicados, dado el caso en presencia de un disolvente, en presencia de una base y añadiendo del 2 al 20 % en moles de 1,4-diazabiciclo[