Patent ES-2831749-T3 (ES)
Title: Derivados bicíclicos, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: BALINT BALÁZS
IPC: C07D495/04
Filed: 2016-06-22
Granted: 2021-06-09
Abstract: El compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: - A representa el grupo **(Ver fórmula)** en el cual 1 está unido al grupo W y 2 está unido al anillo fenilo, en donde: - E representa un anillo furilo, tienilo o pirrolilo, -X1, X3, X4 y X5 independientemente entre sí, representan un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, -X2 representa un grupo C-R21 o un átomo de nitrógeno y **(Ver fórmula)** significa que el anillo aromático, - R1 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo polihaloalquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) lineal o ramificado, -S-alquilo (C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil (C0-C6)-NR11R11', -O-alquil (C1-C6)-NR11R11', -O-alquil (C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11-C(O)-R11,' -NR11-C(O)-OR11,' -alquil (C1-C6)-NR11-C(O)-R11', -SO2-NR11R11', - SO2-alquilo (C1-C6), - R2, R3, R4 y R5 independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo (C2-C6) lineal o ramificado, un polihaloalquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo (C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil (C0- C6)-NR11R11', -O-alquil (C1-C6)-NR11R11', -O-alquil (C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', -NR11- C(O)-R11, -NR11-C(O)-OR11,' -alquil(C1-C6)-NR11-C(O)-R11,' -SO2-NR11R11' o -SO2-alquil (C1-C6), o los sustituyentes del par (R1, R2) forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros de anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, -alquil (C0-C6)-NR11R11,' -NR13R13', -alquil (C0- C6)-Cy1 u oxo, - R6 y R7 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo (C2-C6) lineal o ramificado, un polihaloalquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo (C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil (C0-C6)-NR11R11', -O-Cy1, -alquil (C0-C6)-Cy1, -alquenil (C2-C6)-Cy1, -alquinil (C2-C6)-Cy1, -O-alquil (C1-C6)-R12, -C(O)-OR11, -O-C(O)-R11, -C(O)- NR11R11', -NR11-C(O)-R11,' -NR11-C(O)-OR11,' -alquil(C1-C6)-NR11-C(O)-R11,' -SO2-NR11R11', -SO2-alquilo (C1-C6), o los sustituyentes del par (R6, R7), cuando se injertan en dos átomos de carbono adyacentes, forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 elementos de anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido por un grupo seleccionado de un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, -NR13R13', -alquil (C0-C6)-Cy1 o un oxo, - W representa un grupo -CH2-, un grupo -NH- o un átomo de oxígeno, - R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C8) lineal o ramificado, un grupo -CHRaRb, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo arilalquilo (C1-C6) o un grupo heteroarilalquilo (C1-C6), - R9 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo (C2-C6) lineal o ramificado, -Cy2, -alquil (C1-C6)-Cy2, -alquenil (C2-C6)-Cy2, - alquinil (C2-C6)-Cy2, -Cy2-Cy3, -alquinil (C2-C6)-O-Cy2, -Cy2-alquil (C0-C6)-O-alquilo (C0-C6)-Cy3, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -C(O)-R15 o -C(O)-NR15R15', - R10 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo (C2-C6) lineal o ramificado, un grupo arilalquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilalquilo (C1-C6), un polihaloalquilo (C1-C6) lineal o ramificado, -alquil (C1-C6)-O-Cy4, o los sustituyentes del par (R9, R10), cuando se injertan en dos átomos de carbono adyacentes, forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 elementos de anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, - R11 y R11' independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado o los sustituyentes del par (R11, R11') forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros de anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, - R12 representa -Cy5, -Cy5-alquil (C0-C6)-O-alquilo (C0-C6)-Cy6, -Cy5-alquil (C0-C6)-Cy6, -Cy5-alquil (C0-C6)-NR11- alquil (C0-C6)-Cy6, -Cy5-Cy6-O-alquil (C0-C6)-Cy7, -C(O)-NR11R11', -NR11R11', -OR11, -NR11-C(O)-R11', -O-alquil (C1- C6)-OR11, -SO2-R11, -C(O)-OR11 o -NH-C(O)-NH-R11, - R13, R13', R15 y R15' independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, - R14 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi o un grupo hidroxialquilo (C1-C6), - R21 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado o un grupo ciano, - Ra representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, - Rb representa un grupo -O-C(O)-O-Rc, un grupo -O-C(O)-NRcRc' o un grupo -O-P(O)(ORc)2, - Rc y Rc' independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C8) lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi (C1-C6)alquilo (C1-C6), un grupo alcoxicarbonil (C1-C6)alquilo (C1- C6), o los sustituyentes del par (Rc, Rc') forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un anillo no aromático compuesto de 5 a 7 miembros de anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, - Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5, Cy6 y Cy7 independientemente entre sí, representan un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, - n es un número entero igual a 0 o 1, entendiéndose que: - "arilo" significa un grupo fenilo, naftilo, bifenilo, indanilo o indenilo, - "heteroarilo" significa cualquier grupo monocíclico o bicíclico compuesto por de 5 a 10 miembros de anillo, que tiene al menos un resto aromático y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, - "cicloalquilo" significa cualquier grupo carbocíclico, no aromático, monocíclico o bicíclico que contiene de 3 a 10 miembros de anillo, - "heterocicloalquilo" significa cualquier grupo carbocíclico no aromático, monocíclico o bicíclico, que contiene de 3 a 10 miembros de anillo y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, el cual puede incluir sistemas de anillo condensados, puenteados o espiro, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo como se han definido y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 4 grupos seleccionados entre alquilo (C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquil (C1-C6)- S- opcionalmente sustituido, hidroxi, oxo (o N-óxido cuando sea adecuado), nitro, ciano, -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)- NR'R", -O-C(O)-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", -O-P(O)(OR')2, -O-P(O)(O-M+)2, polihaloalquilo (C1-C6) lineal o ramificado, trifluorometoxi, halógeno o una aldohexosa de fórmula: **(Ver fórmula)** en la que cada R' es independiente; entendiéndose que R' y R'' independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1- C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido y M+ representa un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, con la condición de que **(Ver fórmula)** no puede representar **(Ver fórmula)** sus enantiómeros, diaestereoisómeros y atropisómeros y sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.