Patent ES-2881807-T3 (ES)
Title: Anticuerpo anti-EGFR específico de tumor y aplicación del mismo
Inventor: WANG HUAMAO
IPC: C12N15/63
Filed: 2016-07-21
Granted: 2021-11-30
Abstract: Un anticuerpo que reconoce específicamente EGFRvIII expresado o EGFR sobreexpresado por células tumorales, en el que el anticuerpo comprende una región variable de la cadena ligera y una región variable de la cadena pesada, y la CDR1 de la región variable de la cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada de un grupo que consiste en SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 55; la CDR2 de la región variable de la cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada de un grupo que consiste en SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 53; la CDR3 de la región variable de la cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada de un grupo que consiste en SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57; la CDR1 de la región variable de la cadena pesada tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 44; la CDR2 de la región variable de la cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada de un grupo que consiste en SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52; la CDR3 de la región variable de la cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada de un grupo que consiste en SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50; preferiblemente, el anticuerpo incluye: anticuerpo (a), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 43, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 45, CDR3 de SEQ ID NO: 46, anticuerpo (b), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 47, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 48, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 49, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (c), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 48, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 51, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (d), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 43, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 52, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (e), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 43, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 45, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (f), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 53, CDR3 de SEQ ID NO: 54, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 51, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (g), en el que la región variable de la cadena ligera tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 54, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 51, CDR3 de SEQ ID NO: 50, 5 anticuerpo (h), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 55, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 56, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 45, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (i), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 53, CDR3 de SEQ ID NO: 56, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 52, CDR3 de SEQ ID NO: 50, anticuerpo (j), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 56, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 52, CDR3 de SEQ ID NO: 50, o anticuerpo (k), en el que la región variable de la cadena ligera del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 41, CDR2 de SEQ ID NO: 42, CDR3 de SEQ ID NO: 57, y la región variable de la cadena pesada del mismo tiene CDR1 de SEQ ID NO: 44, CDR2 de SEQ ID NO: 52, CDR3 de SEQ ID NO: 50. más preferiblemente, la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 13; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 13; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 59; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 59; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 61; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 61; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 63; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 63; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 65; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 65; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 67; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 67; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 69; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 69; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 71; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 71; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 73; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 73; La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 75; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 75; o La secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena pesada del anticuerpo se muestra en las posiciones 124 a 239 de SEQ ID NO: 77; y la secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera del anticuerpo se muestra en las posiciones 1-108 de SEQ ID NO: 77.