Patent ES-2612259-T3 (ES)
Title: Inhibidores de cinasa
Inventor: VAN NIEL MONIQUE BODIL
IPC: C07D519/00
Filed: 2012-12-05
Granted: 2017-05-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en la que; W es NH; Y es O; R1 es un grupo seleccionado entre (IIa) - (IIc):**Fórmula** cada uno de R8 y R9 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R8 y R9 pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un sistema anular monocíclico saturado o bicíclico condensado o espiro de 5-11 miembros opcionalmente que contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, estando dicho átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6; en los que dichos grupos alquilo C1-C6 pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, hidroxilo o halo; cada uno de X1, X2, X3, X4 y X5 es independientemente un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, un grupo -(CH)- o un grupo -NH-; de tal forma que cada combinación de los mismos forma un sistema anular aromático; R10 se selecciona entre un grupo que consiste en: hidrógeno, -CN, -NRARB, -N(RC)(alquileno C2-C6)-NRARB, - N(RC)(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -(alquileno C1-C6)-NRARB, -(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -O-(alquileno C2-C6)-NRARB, -O-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S-(alquileno C2-C6)-NRARB, -S-(cicloalquileno C3-C7)- NRARB, -N(RC)C(O)-(alquileno C1-C6)-NRARB, -N(RC)C(O)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -C(O)N(RC)- (alquileno C2-C6)-NRARB, -C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)-ORD, - C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)- NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -(alquileno C2-C6)-ORD, -(cicloalquileno C3-C7)-ORD, - O-(alquileno C2-C6)-ORD, -O-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -S-(alquileno C2-C6)-ORD, -S-(cicloalquileno C3-C7)- ORD, -N(RC)S(O)2-(alquileno C1-C6)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S(O)2N(RC)- (alquileno C2-C6)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(alquileno C2-C6)-ORD, - S(O)2N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)S(O)2-(alquileno C2-C6)-ORD, -N(RC)S(O)2-(cicloalquileno C3- C7)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(heterocicloalquilo C3-C7), (heterocicloalquil C5-C7)-(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C5-C7)(cicloalquil C3-C6)-, y heterocicloalquilcarbonilo C3-C7; en los que cualquiera de dicha porción alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, - (alquileno C1-C6)- -(alquileno C2-C6)-, -(cicloalquileno C3-C7)-, -(heterocicloalquilo C3-C7), (heterocicloalquil C5- C7)-(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C5-C7)-(cicloalquilo C3-C6) y (heterocicloalquil C3-C7)carbonilo de los grupos enumerados anteriores puede estar opcionalmente sustituida con un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, hidroxilo o halo; R11 está unido a X4 y se selecciona entre un grupo que consiste en: Hidrógeno; -CN; alquilo C1-C6 que está sustituido con un grupo seleccionado entre -CN, -ORC, -SRC, halo; cicloalquilo C3-C6 que está sustituido con un grupo seleccionado entre alquilo C1-C4, -CN, -ORC, -SRD, halo; -NRARB, -N(RC)(alquileno C2-C6)-NRARB, -N(RC)(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -(alquileno C1-C6)- NRARB, -(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -O-(alquileno C2-C6)-NRARB, -O-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S- (alquileno C2-C6)-NRARB, -S-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -N(RC)C(O)-(alquileno C1-C6)-NRARB, - N(RC)C(O)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)-NRARB, -C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)-ORD, -C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, - N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)- (cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -O-(alquileno C2-C6)-ORD, -O-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -S-(alquileno C2- C6)-ORD, -S-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)S(O)2-(alquileno C1-C6)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(alquileno C2-C6)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, - S(O)2N(RC)-(alquileno C2-C6)-ORD, -S(O)2N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)S(O)2-(alquileno C2- C6)-ORD, -N(RC)S(O)2(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(heterocicloalquilo C3-C7), (heterocicloalquil C5-C7)-(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C5- C7)(cicloalquilo C3-C6) y (heterocicloalquil C3-C7)carbonilo, en los que cualquiera de dicha porción alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, - (alquileno C1-C6)- -(alquileno C2-C6)-, -(cicloalquileno C3-C7)-, - (heterocicloalquilo C3-C7), (heterocicloalquil C5-C7)-(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C5-C7)-(cicloalquilo C3-C6) y (heterocicloalquil C3-C7)carbonilo de los grupos enumerados anteriores puede estar opcionalmente sustituida con uno, dos o tres grupos R25 que están independientemente seleccionados de la lista que consiste en: alquilo C1-C6, haloalquilo (C1-C3), hidroxialquilo (C1-C4), cicloalquilo C3-C7, hidroxilo y halo; o R11 está unido a X4 y es fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, en el que dicho fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros está sustituido con un grupo seleccionado de la lista que consiste en: alquilo C1-C6 que está sustituido con un grupo -CN; cicloalquilo C3-C6 que está sustituido con un grupo seleccionado entre: -CN, -ORC, -SRC o halo; -N(RC)(alquileno C2-C6)-NRARB, -N(RC)(cicloalquileno C3-C7)- NRARB, -(alquileno C1-C6)-NRARB, -(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -O-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S- (alquileno C2-C6)-NRARB, -S-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -N(RC)C(O)-(alquileno C1-C6)-NRARB, -N(RC)C(O)- (cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)-NRARB, -C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquileno C2-C6)-ORD, -C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(alquileno C2- C6)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -O-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -S-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)S(O)2-(alquileno C1-C6)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S(O)2N(RC)- (alquileno C2-C6)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(alquileno C2-C6)-ORD, - S(O)2N(RC)-(cicloalquileno C3-C7)-ORD, -N(RC)S(O)2-(alquileno C2-C6)-ORD, -N(RC)S(O)2-(cicloalquileno C3- C7)-ORD, - N(RC)S(O)2RD, -(heterocicloalquilo C3-C7), (heterocicloalquil C5-C7)-(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C5-C7)(cicloalquilo C3-C6) y (heterocicloalquil C3-C7)carbonilo, en los que cualquiera de dicha porción alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -(alquileno C1-C6)- -(alquileno C2-C6)-, -(cicloalquileno C3-C7)-, -(heterocicloalquilo C3-C7), (heterocicloalquil C5-C7)-(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C5-C7)-(cicloalquilo C3- C6) y (heterocicloalquil C3-C7)carbonilo de los grupos enumerados anteriores puede estar opcionalmente sustituida con uno, dos o tres grupos R25 que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: alquilo C1-C6, haloalquilo (C1-C3), hidroxialquilo (C1-C4), cicloalquilo C3-C7, hidroxilo y halo; RA y RB son, cada vez que aparecen, independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7, estando dicho alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C7, -ORD, -CN o halo; como alternativa, RA y RB, pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un sistema anular monocíclico o bicíclico heterocíclico saturado de 5-11- miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -ORD, -CN, halo, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7, estando dicho alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C7, -ORD, -CN o halo; y cuyo anillo monocíclico o bicíclico heterocíclico saturado de 5-11 miembros contiene opcionalmente un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, dicho átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, en los que cualquiera de dicho alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6 puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, -ORD, -CN, o halo; y/o RA y RB puede unirse a un átomo de carbono de la porción - (alquileno C1-C6)-, -(alquileno C2-C6)- o -(cicloalquileno C3-C7)- del grupo unido al nitrógeno al que están conectados para formar un ciclo saturado de hasta 6 átomos en el anillo; Rc es, cada vez que aparece, independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, estando dicho alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo C1-C3, -ORD, -CN o halo; RD es, cada vez que aparece, independientemente hidrógeno, -CH3 o -C2H5; R12 y R13 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, o halógeno; A es un radical cicloalquileno divalente que tiene 5 o 6 átomos en el anillo; estando dicho anillo de cicloalquileno unido a W e Y, y condensado a un anillo de fenilo, estando dicho anillo de fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R24; y en el que dicho radical cicloalquileno divalente tiene la fórmula**Fórmula**