Patent AR-064864-A1 (AR)
Title: Compuestos analogos de piridina vii 543 y composicion farmaceutica
Filed: 2008-01-11
Abstract: La presente invencion se refiere a compuestos análogos de piridina de formula (1) y a una composicion farmacéutica en base al compuesto. Estos compuestos son de utilidad como inhibidores de P2Y12 y como agentes antitromboticos en enfermedades cardiovasculares. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de éste: donde R1 representa R6OC(O); R2 representa metilo, etilo o metilamino; R6 representa etilo o etilo halogenado; R14 representa H, alquilo(C1-12) opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con uno o varios de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo(C1-12) opcionalmente sustituido con uno o varios de átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; Rc representa metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2-); Rd representa fenilo, donde el grupo fenilo opcionalmente está: sustituido con uno o varios átomos de fluor, y/o sustituido con uno o varios átomos de cloro solo en una o varias de las posiciones 2, 4, 5, 6 del anillo fenilo, y/o mono-, tri-, tetra- o penta-sustituido con un grupo(s) metilo, y/o sustituido con uno o varios grupos metoxi solo en una o varias de las posiciones 2, 3, 5, 6 del anillo fenilo; X representa un enlace simple o metileno (-CH2-), donde el grupo metileno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6); además, X puede representar un grupo (-CH2-)n, donde n = 2-6, el cual opcionalmente es instaurado y/o está sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxilo o alquilo(C1-6); B es un anillo/sistema de anillos que comprende un nitrogeno, el cual está conectado al anillo piridina (de acuerdo con la formula 1) y además el anillo/sistema de anillos B está conectado a X en otra de sus posiciones. El sustituyente R14 esta conectado al anillo/sistema de anillos B de modo tal que no se forman compuestos de amonio cuaternario (mediante esta conexion). El anillo/sistema de anillos B se selecciona además del grupo que consiste en 3-azetidin-1-ileno, 3-pirrolidin-1-ileno y 4-piperidin-1-ileno; y donde no están incluidos los siguientes compuestos; 6-[3-({[(2- clorobencil)sulfoni]amino}carbonil)azetidin-1-il]-5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 6-[3-({[(4-clorobencil)sulfoni]amino}carbonil)azetidin-1-il]-5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-[3-({[(3-fluorbencil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1- il]-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[3-({[(2-feniletil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1-il]nicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[3-({[(2-metilbencil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1-il]nicotinato de etilo, 5-ciano-6-{3-[({[2-(4- fluorfenil)etil]sulfonil}amino)carbonil]azetidin-1-il}-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-[3-({[(4-fluorbencil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-{3-[({[2-(2- fluorfenil)etil]sulfonil}amino)carbonil]azetidin-1-il}-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-{3-[({[2-(3-fluorfenil)etil]sulfonil}amino)carbonil]azetidin-1-il}-2-metilnicotinato de etilo, 6-(4-{[(bencilsulfonil)amino]carbonil}-4-metilpiperidin-1-il)- 5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 6-(4-{[(bencilsulfonil)amino]carbonil}piperidin-1-il)-5-ciano-2-etilnicotinato de etilo, 6-[4-({[(4-clorobencil)sulfonil]amino}carbonil)piperidin-1-il]-5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 6-(4- {[(bencilsulfonil)amino]carbonil}piperidin-1-il)-5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 6-(3-{[(bencilsulfonil)amino]carbonil}azetidin-1-il)-5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[3-({[(3-metilbencil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1- il]nicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[3-({[(4-metilbencil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1-il]nicotinato de etilo, 5-ciano-6-[4-({[(4-fluorbencil)sulfonil]amino}carbonil)piperidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo, 6-(4- {[(bencilsulfonil)amino]carbonil}piperidin-1-il)-5-ciano-2-metilnicotinato de 2,2,2-trifluoretilo, 6-(3-{[(bencilsulfonil)amino]carbonil}azetidin-1-il)-5-ciano-2-metilnicotinato de 2,2,2-trifluoretilo, 6-[3-({[(4- clorobencil)sulfonil]amino}carbonil)azetidin-1-il]-5-ciano-2-metilnicotinato de 2,2,2-trifluoretilo, 6-(3-{[(bencilsulfonil)amino]carbonil}azetidin-1-il)-5-ciano-2-etilnicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[4-({[(4- metilbencil)sulfonil]amino}carbonil)piperidin-1-il]nicotinato de etilo, , 5-ciano-6-[4-({[(3-fluorbencil)sulfonil]amino}carbonil)piperidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[4-({[(2-feniletil)sulfonil]amino}carbonil)piperidin-1- il]nicotinato de etilo, 6- (3-{2-[(bencilsulfonil)amino]-2-oxoetil}azetidin-1-il)-5-ciano-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-[3-(2-{[(4-fluorbencil)sulfonil]amino}-2-oxoetil)azetidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-[4-({[(3-fluor-4- metilbencil)sulfonil]amino}carbonill)piperidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-6-[3-({[(3,4-difluorbencil)sulfonil]amino}carbonill)azetidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo, 5-ciano-2-metil-6-[4-({[(3- metilbencil)sulfonil]amino}carbonil)piperidin-1-il]nicotinato de etilo y 5-ciano-6-[4-({[(3,4-difluorbencil)sulfonil]amino}carbonill)piperidin-1-il]-2-metilnicotinato de etilo.