Patent AR-108396-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
Inventor: YAO WENQING
IPC: C07D513/04
Filed: 2017-05-05
Abstract: Se describen compuestos, su uso como inmunomoduladores, y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Los compuestos son útiles para tratar, prevenir o mejorar enfermedades o trastornos tales como cáncer o infecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero de este, en donde: X¹ es O, S, N, NR¹ o CR¹; X² es N o C; X³ es O, S, N, NR³ o CR³; X⁴ es N o CR⁴; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; Y es C o N; al menos uno de X¹, X², X³ e Y es un heteroátomo seleccionado de N, O y S, en donde N se sustituye opcionalmente por R¹ o R³; Cy es arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 a 14 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cada uno sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes R⁷ seleccionados independientemente; R¹, R³, R⁴, R⁵ y R⁶ se seleccionan, cada uno, independientemente de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, CN, OH, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, NH₂, alquilo -NH-C₁₋₄, -N(alquilo C₁₋₄)₂, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)OR¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(=NR¹⁰)R¹⁰, C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(=NR¹⁰)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S(O)R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰ y S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados independientemente de halo, OH, CN y alcoxi C₁₋₄; y en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄ y alcoxi C₁₋₄ de R¹, R³, R⁴, R⁵ y R⁶ están sustituidos, cada uno, opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, OH, CN y alcoxi C₁₋₄; R⁹ es alquilo C₁₋₄, halo, CN, OH, ciclopropilo, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, NH₂, -NH-alquilo C₁₋₄, -N(alquilo C₁₋₄)₂, NHOR¹¹, C(O)R¹¹, C(O)NR¹¹R¹¹, C(O)OR¹¹, OC(O)R¹¹, OC(O)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)NR¹¹R¹¹, C(=NR¹¹)R¹¹, C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S(O)R¹¹, S(O)NR¹¹R¹¹, S(O)₂R¹¹ y S(O)₂NR¹¹R¹¹, en donde alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄ y alcoxi C₁₋₄ de R⁹ están sustituidos, cada uno, opcionalmente, con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halo, OH, CN y OCH₃ y cada R¹¹ se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄ sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes halo, OH, CN o OCH₃; cada R⁷, R¹³ y R¹⁴ se selecciona independientemente de H, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, NHORᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NHRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃS(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de R⁷, R¹³ y R¹⁴ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rᵇ; o dos sustituyentes de R⁷ adyacentes en el anillo de Cy, tomados en conjunto con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo de fenilo fusionado, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado, un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado o un anillo cicloalquilo de C₃₋₆ fusionado, en donde cada anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado y anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado tiene 1 - 4 heteroátomos como miembros de anillo seleccionados de N, O y S y en donde cada anillo fenilo fusionado, anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros fusionado, anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros fusionado y anillo cicloalquilo de C₃₋₆ fusionado se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵇ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de R¹³ unidos al mismo átomo de carbono, tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo cicloalquilo de C₃₋₆ o anillo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde cada anillo cicloalquilo de C₃₋₆ y anillo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rᵇ seleccionados independientemente; cada Rᵃ se selecciona independientemente de H, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵃ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes de Rᵈ; cada Rᵈ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, CN, NH₂, NHORᵉ, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NHRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ y S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde cada alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros de Rᵈ se sustituye, además, opcionalmente con 1 - 3 sustituyentes de Rq seleccionados independientemente; cada sustituyente de Rᵇ se selecciona independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHORᶜ, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NHRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ y S(O)₂NRᶜRᶜ; en donde cada alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵇ se sustituye opcionalmente con 1 - 3 sustituyentes de Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᶜ se selecciona independientemente de H, alquilo C₆₋₁₀, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶜ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes de Rᶠ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, halo, CN, NHORᵍ, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NHRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ y S(O)₂NRᵍRᵍ; en donde cada alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶠ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes de Rⁿ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, CN, NHORᵒ, ORᵒ, SRᵒ, C(O)Rᵒ, C(O)NRᵒRᵒ, C(O)ORᵒ, OC(O)Rᵒ, OC(O)NRᵒRᵒ, NHRᵒ, NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒC(O)NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)ORᵒ, C(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, S(O)Rᵒ, S(O)NRᵒRᵒ, S(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂NRᵒRᵒ y S(O)₂NRᵒRᵒ; cada Rᵍ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵍ se sustituye opcionalmente con 1 - 3 sustituyentes de Rᵖ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de Rᵃ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄-, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ y S(O)₂NRⁱRⁱ, en donde cada alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rʰ se sustituye, además, opcionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʲ seleccionados independientemente de cicloalquilo de C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NHORᵏ, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NHRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ y S(O)₂NRᵏRᵏ; o dos grupos Rʰ unidos al mismo átomo de carbono de heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo de C₃₋₆ o un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tienen 1 - 2 heteroátomos como miembros de anillo seleccionados de O, N o S; o dos sustituyentes de Rᶜ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de Rᵉ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de Rᵍ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de Rⁱ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de Rᵏ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes de Rᵒ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rʰ seleccionados independientemente; y cada Rᵉ, Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rᵖ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo de C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄, en donde cada alquilo C₁₋₄, cicloalquilo de C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄ de Rᵉ, Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rᵖ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes de Rq; cada Rq se selecciona independientemente de OH, CN, -COOH, NH₂, halo, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, cicloalquilo de C₃₋₆, NHR¹², NR¹²R¹² y haloalcoxi C₁₋₄, en donde cada alquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo de C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rq se sustituye opcionalmente con halo, OH, CN, -COOH, NH₂, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, fenilo, cicloalquilo C₃₋₁₀ y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros y cada R¹² es independientemente alquilo C₁₋₆; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un enlace doble para que el anillo A se mantenga como un anillo aromático; el subíndice n es un entero de 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y cuando R⁹ es OH, Cy es distinto de 6-carbamimidoil-1H-benzo[d]imidazol-2-ilo.