Patent AR-108395-A1 (AR)
Title: Moduladores de la vía de estrés integrada
Inventor: DART MICHAEL J
IPC: C07D513/04
Filed: 2017-05-05
Abstract: Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos de utilidad para modular la respuesta al estrés integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y condiciones relacionados. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales, solvatos, hidratos, tautómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde: D es un cicloalquilo monocíclico en puente, heterociclo monocíclico en puente o cubanilo, en donde cada cicloalquilo monocíclico en puente, heterociclo monocíclico en puente o cubanilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 RX; L¹ es alquileno C₁₋₆, alquenileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros, en donde cada alquileno C₁₋₆, alquenileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆ o sililoxi-alquilo C₁₋₆; Q es C(O) o S(O)₂; A y W son cada uno, de modo independiente, fenilo o heteroarilo, en donde cada fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RY; cada RX se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RY se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquenilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, amido-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, sililoxi-alcoxi C₁₋₆, hidroxil-alcoxi C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD, S(O)NRBRC, -NRBS(O)₂RD, -OS(O)RD, -OS(O)₂RD, G¹ o alquilen C₁₋₆-G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, un anillo heterociclilo fusionado de 3 - 7 miembros o un anillo heteroarilo fusionado de 5 - 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; cada G¹ es, de modo independiente, cicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada cicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 6 RZ; cada RZ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y S(O)₂RD; RA es en cada aparición, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -ORA¹, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 7 miembros o heterociclilo de 4 - 7 miembros, en donde cada alquilo, cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 - 6 RZ; o RB y RC junto con el átomo al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 - 7 miembros o anillo heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 6 RZ; RD es en cada aparición, de modo independiente, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RE es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; cada RA¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 7 miembros o heterociclilo de 4 - 7 miembros, m es 1, 3 ó 5; y t es 0 ó 1.