Patent ES-2760625-T3 (ES)
Title: Derivados de N-(2-(3-(bencil(metil)amino)pirrolidin-1-il)etil)-N-fenil)propionamida y compuestos relacionados como ligandos duales de receptores sigma 1 y opioide mu y para el tratamiento del dolor
Inventor: GARCIA-LOPEZ MONICA
IPC: C07D401/12
Filed: 2016-07-28
Granted: 2020-05-14
Abstract: Compuesto de fórmula general (I):**Fórmula** en donde m es 1 o 2; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; X es un enlace, -C(RxRx')-, C=O u -O-; en donde Rx se selecciona de halógeno, -OR8, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; Rx' se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; R8 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; W es nitrógeno o carbono; R1 se selecciona de alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido; en donde dicho cicloalquilo, arilo o heterociclilo en R1 si está sustituido, está sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de halógeno, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11''', NR11C(O)R11', -NR11S(O)2R11', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11'', -SR11, -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR11, - C(O)NR11R11', -NR11S(O)2NR11'R11'' y -C(CH3)2OR11; adicionalmente, cicloalquilo o heterociclilo no aromático en R1, si está sustituido, también puede estar sustituido por o =O; en donde el alquilo, alquileno o alquinilo en R1, si está sustituido, está sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de -OR11, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR11, -S(O)R11 y - S(O)2R11; y en donde R11''' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido y -Boc; R2 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido, R3 se selecciona de alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, -NR7R7' y -CH2OR7; en donde R7 y R7' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido; R4 y R4' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, 20 R5 y R5' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; R6 y R6' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; y en donde**Fórmula** en donde Rn se selecciona de alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; el alquilo, alquileno o alquinilo, diferente del definido en R1 o R2, si está sustituido, está sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de -OR13, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR13, -S(O)R13 y - S(O)2R13; en donde R13 y R13' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes.