Patent AR-054125-A1 (AR)
Title: Derivados del fluoreno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su utilizacion en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad de la proteina hsp90
Inventor: MAILLIET PATRICK
Filed: 2006-05-17
Abstract: Uso de los mismos en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la proteína HSP9U y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Los productos de la formula (1), en la que: A1, A2, A3 y A4, idénticos o diferentes, representan CRa o N o NRb; en el cual Rb representa alquilo, alcoxi u OH; R1 y R1' son tales que: o bien R1 y R1' idénticos o diferentes son tales que uno de R1 y R1' representa un átomo de hidrogeno o de halogeno o un radical seleccionado entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquil-OH, CF3, ciano, carboxi y carboxamido; y el tro de R1 y R1' se selecciona del grupo constituido por H; halogeno; CF3; hidroxi; mercapto; nitro; amino; NH-OH ; NH-CO-H ; NH-CO-OH, NH-CO- Oalquilo, NH-CO-NH2; carboxi; CN; CO-NH2; X-(CH2)m-alquilo; X-(CH2)m-cicloalquilo; X-(CH2)m-heterocicloalquilo; X-(CH2)m-arilo o X-(CH2)m-heteroarilo con X = enlace sencillo, CH2, CH=CH, CH2-O, CH2-NH, CH2-C(O), CH2-C(O)-O, CH2-C(O)-NH, CH2-NH-(CO), CH2-NH-S(O), CH2- NH-S(O)2, O, S, NH, O-C(O), C(O)-NH1 -NH-C(O), -NH-C(O)-C(O)-, -NH-C(O)-NH-, NH-CS, NH-S(O) o NH-S(O)2, -NH-CO-CH2-O-; -NH-CO-CH2-S-CH2-CO-NH-; -NH-CO-(CH2)2-SO2-; -NH-CO-CH2-N(CH3)-CO-; con m = 0, 1 o 2, estando todos los radicales alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos, conteniendo el radical cicloalquilo de 3 a 10 miembros, conteniendo el radical arilo de 6 a 10 miembros, y conteniendo los radicales heterocicloalquilo y heteroarilo, opcionalmente sustituidos, de 4 a 10 miembros de los cuales 1 a 4 son heteroátomos seleccionados entre O, S, N o NR3 en el cual R3 representa H o alquilo que está él mismo opcionalmente sustituido; o bien R1 y R'1 forman junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos un radical =O; =S; =N-OH; =N-NH2; =N-NH-CO-NH2, =CH-OH; =Y1-(CH2)m-arilo o =Y1-(CH2)m-heteroarilo, en los cuales Y1 representa CH, CH-CO-, CH-CO-NH, N, N-O o N-NH, con m = 0, 1 o 2 y en los cuales arilo y heteroarilo son como se ha definido anteriormente y están opcionalmente sustituidos; o bien R1 R'1 forman junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos un ciclo parcialmente saturado que consta de 4 a 6 miembros y que contiene eventualmente 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, N o NR4 en el cual R4 representa H o alquilo que está él mismo opcionalmente sustituido; R2 y R'2, idénticos o diferentes, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, halogeno, CF3, nitro, ciano, alquilo, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, alquiltio (metiltio), carboxi libre o esterificado por un radical alquilo, carboxamida, CO-NH(alquil) y CO N(alquil)2, estando opcionalmente sustituidos todos los radicales alquilo, alcoxi y alquiltio; p y p' idénticos o diferentes representan respectivamente los numeros enteros 1 a 4 y 1 a 3; Ra se selecciona del grupo constituido por H; halogeno; CF3; hidroxi; OCF3; SO2- NH2; SO2-NH(alk), SO2-N(alk)2; mercapto; nitro; amino; NH(alk); N(alk)2; NH-OH; NH-CO-H; NH-CO-NH2; carboxi libre o esterificado por un radical alquilo que está él mismo opcionalmente sustituido; CN; CO-NH2; Y-(CH2)n-alquilo; Y-(CH2)n-cicloalquilo, Y-(CH2)n-heterocicloalquilo, Y-(CH2)n- arilo o Y-(CH2)n-heteroarilo, en los cuales Y representa un enlace sencillo o bien =O, S, NH, O-C(O), C(O)-NH, -C(O)N(CH3)-; CO; NH-C(O), NH-S(O) o NH-S(O)2; con n = O, 1 , 2, o 3 radicales en los cuales los radicales alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos, el radical cicloalquilo contiene de 3 a 10 miembros, el radical arilo contiene de 6 a 10 miembros, y los radicales heterocicloalquilo, y heteroarilo, opcionalmente sustituidos, contienen de 4 a 10 miembros de los cuales 1 a 4 son heteroátomos seleccionados entre O, S, N o NR3 en el cual R3 representa H o alquilo que está él mismo opcionalmente sustituido; estando todos los radicales alquilo, alcoxi, alquiltio, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de los sustituyentes de los productos de la formula (1) opcionalmente sustituidos; estando dichos productos de la formula (1) en todas las formas de tautomeros e isomeros posibles; racémicos, enantiomeros y diastereoisomeros, así como las sales de adicion con los ácidos minerales y orgánicos o con las bases minerales y orgánicos de dichos productos de la formula (1).