Patent AR-088565-A1 (AR)
Title: Inhibidor de cetp de oxazolidinona biciclico fusionado
IPC: A61K31/424
Filed: 2012-10-26
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R¹ es H, -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -O-alquinilo C₂₋₅, -OH, halógeno, -CN, -NR⁶R⁷, -CO₂R⁸, -C(O)NR⁶R⁷, -SO₂NR⁶R⁷, HET⁽³⁾, o cicloalquilo C₃₋₆ que tiene opcionalmente 1 - 2 dobles enlaces, en la que -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅ y -O-alquinilo C₂₋₅ están cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos, y en la que HET⁽³⁾ y cicloalquilo C₃₋₆ que tiene opcionalmente 1 - 2 dobles enlaces están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 grupos de sustituyentes que son cada uno independientemente halógeno, -alquilo C₁₋₃, -O-alquilo C₁₋₃, -alquenilo C₂₋₃, -O-alquenilo C₂₋₃, -alquinilo C₂₋₃ o -O-alquinilo C₂₋₃, en la que -alquilo C₁₋₃, -O-alquilo C₁₋₃, -alquenilo C₂₋₃, -O-alquenilo C₂₋₃, -alquinilo C₂₋₃ y -O-alquinilo C₂₋₃ están cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos; cada uno de R⁶ y R⁷ es independientemente H o -alquilo C₁₋₅; R⁸ es H o -alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos; HET⁽³⁾ es un anillo heterocíclico de 3 - 6 miembros que tiene 1 - 3 grupos de heteroátomos que son cada uno independientemente N, NH, O, S, S(O) o S(O)₂ y que tiene opcionalmente 1 - 3 dobles enlaces; x es 0 ó 1; las líneas discontinuas en la fórmula (1) representan un doble enlace opcional entre 2 átomos de carbono adyacentes; D¹ es N o CR²; D² es N o CR³; D³ es N o CR⁴; cada uno de R², R³ y R⁴ es independientemente H, -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -O-alquinilo C₂₋₅, -OH, halógeno, -CN, -NR⁶R⁷, -CO₂R⁸, -C(O)NR⁶R⁷ o -SO₂NR⁶R⁷, donde -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅ y -O-alquinilo C₂₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 7 halógenos; cada R⁵ es independientemente -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -O-alquinilo C₂₋₅, -OH, halógeno, -CN, -NR⁶R⁷, -CO₂R⁸, -C(O)NR⁶R⁷ o -SONR⁶R⁷, donde -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅ y -O-alquinilo C₂₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 7 halógenos; A¹ es fenilo, HET⁽¹⁾, o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente 1 - 2 dobles enlaces, donde A¹ está opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente Z y está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos que son cada uno independientemente -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -O-alquinilo C₂₋₅, halógeno, -OH o -CN, donde -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅ y -O-alquinilo C₂₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 7 halógenos; cada HET⁽¹⁾ es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 - 4 grupos de heteroátomos que son cada uno independientemente -N-, -NH-, -S-, -O-, -S(O)- o -S(O)₂-, que tiene opcionalmente un grupo -C(=O)-, y que tiene opcionalmente 1 - 3 dobles enlaces; Z es A³, -alquileno C₁₋₃-CO₂R⁸, -alquileno C₁₋₃-C(O)NR⁶R⁷, -alquileno C₁₋₃-SO₂NR⁶R⁷, -CO₂R⁸, -C(O)NR⁶R⁷, -SO₂NR⁶R⁷ o -alquileno C₁₋₃-HET⁽²⁾, donde -alquileno C₁₋₃ en todos los usos está opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos, y HET⁽²⁾ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes que son independientemente -alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 5 halógenos, -O-alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 5 halógenos, halógeno o NR⁶R⁷; A³ es fenilo, cicloalquilo C₃₋₆ que tiene opcionalmente 1 - 2 dobles enlaces, o HET⁽¹⁾, donde A³ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos que son cada uno independientemente -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -O-alquinilo C₂₋₅, halógeno, -OH, o -CN, donde -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅ y -O-alquinilo C₂₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 7 halógenos; y A³ está opcionalmente sustituido con un grupo que es HET⁽²⁾, -alquileno C₁₋₄-CO₂R⁸, -alquileno C₁₋₄-C(O)NR⁶R⁷, -alquileno C₁₋₄-SO₂NR⁶R⁷, -CO₂R⁸, -C(O)NR⁶R⁷ o -SO₂NR⁶R⁷, donde -alquileno C₁₋₄ en todos los usos está opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos; y donde HET⁽²⁾ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos que son cada uno independientemente halógeno, -alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos, -O-alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos, o NR⁶R⁷; HET⁽²⁾ es un anillo heterocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 3 grupos de heteroátomos que son cada uno independientemente N, NH, O ó S, que tiene opcionalmente un grupo -C(=O), y que tiene opcionalmente 1 - 3 dobles enlaces; A² es fenilo o HET⁽¹⁾, donde A² está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos de sustituyentes que son cada uno independientemente -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -O-alquinilo C₂₋₅, halógeno, -CN, -OH o cicloalquilo C₃₋₆, donde -alquilo C₁₋₅, -O-alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -O-alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅ y -O-alquinilo C₂₋₅ están opcionalmente sustituidos con 1 - 7 halógenos, y cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes que son cada uno independientemente halógeno, -alquilo C₁₋₃ o -O-alquilo C₁₋₃, donde -alquilo C₁₋₃ y -O-alquilo C₁₋₃ están cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 7 halógenos; y a es 0 o un número entero de 1 - 3.