Patent AR-113934-A1 (AR)
Title: Compuestos tricíclicos como antagonistas del receptor v1a de la vasopresina
Inventor: DR SZNT GBOR
IPC: C07D487/14
Filed: 2018-12-13
Abstract: La presente se refiere a derivados de 5,6-dihidro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepina de fórmula general (1) y/o sus sales y/o sus isómeros geométricos y/o sus estereoisómeros y/o sus enantiómeros y/o sus racematos y/o sus diastereómeros y/o sus metabolitos biológicamente activos y/o sus profármacos y/o sus solvatos y/o sus hidratos y/o sus polimorfos, que son moduladores del receptor V1a que actúan central y/o periféricamente, particularmente antagonistas del receptor V1a. Es otro objeto de la presente el proceso para la preparación de los compuestos, y también los intermediarios para el proceso de preparación. También se refiere a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos o junto con uno o más principios activos adicionales, así como también al uso en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad o afección asociada con la función del receptor V1a. Reivindicación 1: El compuesto de fórmula (1) caracterizado porque: el anillo A es un grupo cicloalquilo o heterociclilo; Y es -O-, -C(O)-, -CH₂-, -NH- o enlace si el anillo B está presente; o -N(C₁₋₄alquilo)₂, C(O)OC₁₋₄alquilo, grupo C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con halógeno, grupo C₁₋₄alcoxi o halógeno si el anillo B no está presente; el anillo B es un grupo arilo, heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; o B-Y-A- conjuntamente representa 3H-espiro[2-benzofuran-1,4’-piperidin-1’-ilo]; o grupo de fórmula (2); o grupo de fórmula (3); o grupo de fórmula (4); R¹ es un hidrógeno, halógeno, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, CF₃ o CN; R² es un grupo hidrógeno o C₁₋₄alquilo; R³ es un grupo (CH₂)ₙR⁴, C(O)R⁵, o C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con R⁶; o R² y R³ conjuntamente representan grupo -(CH₂)ₚ-O-(CH₂)q- o -(CH₂)ʳ-; R⁴ es un grupo CN, azida o Cy¹; R⁵ es un grupo C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, OH o NR⁷R⁸; R⁶ es un grupo OR⁹, NR¹⁰R¹¹, oxo, -O(CH₂)₂O- o uno o más halógeno; R⁷ y R⁸ es independientemente un hidrógeno, C₁₋₄alquilo, Cy² o R⁷ y R⁸ tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo; R⁹ es un hidrógeno; C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con NH₂ o con grupo arilo opcionalmente sustituido; Si(CH₃)₃; o grupo C(O)R¹²; R¹⁰ y R¹¹ es independientemente un hidrógeno; C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con grupo C₁₋₄alcoxi; Cy³; C(O)R¹³ o R¹⁰ y R¹¹ tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo opcionalmente sustituido; R¹² es un grupo C₁₋₅alquilo o NR¹⁴R¹⁵; R¹³ es un grupo C₁₋₄alquilo, Cy¹ o NR¹⁶R¹⁷; R¹⁴ y R¹⁵ es independientemente un hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido o R¹⁴ y R¹⁵ tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo opcionalmente sustituido; R¹⁶ y R¹⁷ es un C₁₋₄alquilo o R¹⁶ y R¹⁷ tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo opcionalmente sustituido; Cy¹ es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido; Cy² es un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; Cy³ es un grupo cicloalquilo o heterociclilo opcionalmente sustituido; X es un grupo C₁₋₄alquilo, arilo o heteroarilo; Z es un grupo C₁₋₄alquilo; n es 0 ó 1; p es 1, 2 ó 3; q es 1, 2 ó 3; r es 4, 5 ó 6; y/o sus sales y/o sus isómeros geométricos y/o sus estereoisómeros y/o sus enantiómeros y/o sus racematos y/o sus diastereómeros y/o sus metabolitos biológicamente activos y/o sus profármacos y/o sus solvatos y/o sus hidratos y/o sus polimorfos. Reivindicación 53: El compuesto de fórmula (5) caracterizado porque R¹ es grupo cloro, bromo, flúor, metilo o metoxi. Reivindicación 54: El compuesto de fórmula (6) caracterizado porque R¹ es grupo cloro, bromo, flúor, metilo o metoxi. Reivindicación 55: El compuesto de fórmula (7), caracterizado porque es metil 1-bromo-8-cloro-5,6-dihidro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepin-5-carboxilato. Reivindicación 56: El compuesto de fórmula (8), caracterizado porque R¹ es como se define para la formula (1), R² y R³ tomados juntos forman un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CH₂)q- o -(CH₂)ʳ-. Reivindicación 57: El compuesto de fórmula (9), caracterizado porque R¹ es grupo cloro, flúor o metilo.