Patent AR-096913-A1 (AR)
Title: Terapias combinadas para paludismo, métodos de identificación de un compuesto antipaludismo, composición farmacéutica
Inventor: SHIRLEY LUCKHART
IPC: C12Q1/00
Filed: 2014-07-14
Abstract: Métodos para tratar o prevenir paludismo por administración de un inhibidor de la proteína quinasa y opcionalmente uno o los dos de otro inhibidor de proteína quinasa y un fármaco antipaludismo a un sujeto mamífero infectado o en riesgo de exposición a Plasmodium sp. En algunos aspectos, los regímenes terapéuticos y preventivos de la presente descripción son efectivos para reducir el desarrollo de parásitos en mosquitos que se alimentan de los receptores de los regímenes en recipientes de los regímenes. Adicionalmente, la presente descripción proporciona métodos para controlar agentes antipaludismo candidatos. Reivindicación 1: Un método para tratar o prevenir paludismo que comprende: administración de un primer inhibidor de proteína quinasa y un segundo inhibidor de proteína quinasa a un sujeto mamífero que lo necesita en condiciones efectivas para tratar o prevenir paludismo. Reivindicación 8: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en donde el sujeto está infectado con P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae o P. knowlesi. Reivindicación 9: El método de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el sujeto está infectado con un Plasmodium sp. resistente a cloroquina. Reivindicación 13: El método de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el fármaco antipaludismo adicional comprende uno o varios compuestos de las clases de antipaludismo seleccionadas del grupo que consiste en aminoalcoholes, aminoquinolinas, antibióticos, antifolatos, endoperóxidos, sulfonamidas y otros. Reivindicación 32: Un método de identificación de un compuesto antipaludismo, que comprende: (a) medición de la actividad de una proteína quinasa de mamífero o de mosquito en presencia y ausencia de un compuesto de ensayo; y (b) la identificación del compuesto de ensayo como un compuesto antipaludismo cuando se reduce la actividad de la proteína quinasa en presencia en comparación con la ausencia del compuesto de ensayo. Reivindicación 37: Un método de identificación de un compuesto antipaludismo, que comprende: (a) comparación del desarrollo de oocistos o esporozoítos en mosquitos después del consumo de una comida de sangre que comprende Plasmodium sp., en presencia y ausencia de un compuesto de ensayo; y (b) la identificación del compuesto de ensayo como un compuesto antipaludismo cuando se reduce el desarrollo de oocistos y esporozoítos en los mosquitos en presencia en comparación con la ausencia del compuesto de ensayo. Reivindicación 40: Una composición farmacéutica que comprende un primer inhibidor de proteína quinasa, un segundo inhibidor de proteína quinasa y uno o ambos de un excipiente y portador farmacéuticamente aceptable, en donde los inhibidores de quinasa están presentes en cantidades efectivas para tratar o prevenir paludismo en un sujeto mamífero. Reivindicación 42: Una composición farmacéutica que comprende: un inhibidor de proteína quinasa unido a un resto dirigido a mitocondria, y uno o ambos de un excipiente y portador farmacéuticamente aceptable, en donde el inhibidor de proteína quinasa está presente en una cantidad efectiva para tratar o prevenir paludismo en un sujeto mamífero.