Patent ES-2625818-T3 (ES)
Title: Anticuerpos biespecíficos anti-IGF-1R y anti-ErbB3
Inventor: BAUM JASON
IPC: C07K16/28
Filed: 2012-04-19
Granted: 2017-07-20
Abstract: Un anticuerpo biespecífico polivalente (PBA), cuyo anticuerpo es una proteína que comprende dos pares de cadenas polipeptídicas, comprendiendo cada par de dichos dos pares una cadena pesada unida a una cadena ligera por al menos un enlace de cadena pesada; en el que cada par comprende al menos un sitio de unión a anti-IGF-1R y al menos un sitio de unión a anti-ErbB3; y cada par comprende un primer sitio de unión que comprende una porción N-terminal de la cadena pesada del PBA y una porción N-terminal de la cadena ligera del PBA, y un segundo sitio de unión que es un scFv C-terminal que está compuesto en su totalidad por la cadena pesada del PBA, conteniendo dicho scFv C-terminal una región variable de cadena pesada unida a una región variable de cadena ligera por un enlazador scFv; y el sitio de unión a anti-IGF-1R está unido al sitio de unión a anti- ErbB3 a través de una región constante de inmunoglobulina de cadena pesada (HC Ig) compuesta por la cadena pesada del PBA, y los dos pares están unidos mediante al menos un enlace entre las regiones constantes de HC Ig de cada par, y (i) el sitio de unión a anti-IGF-1R comprende un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende un conjunto de tres regiones determinantes de la complementariedad VH (CDR) dispuesta en un orden lineal amino a carboxi de VHCDR1, VHCDR2 y VHCDR3, y un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende un conjunto de tres CDR VL dispuestas en un orden lineal amino a carboxi de VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3, en el que a. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:8 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:32; o b. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:9 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:33; o c. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:10 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:34; o d. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:11 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:35; o e. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:8 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:33; o f. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:10 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:32; o (ii) el sitio de unión a anti-ErbB3 comprende un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende un conjunto de tres CDR VH y un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende un conjunto de tres CDR VL, comprendiendo además cada CDR un extremo amino y un extremo carboxi, en el que las CDR de cada conjunto de CDR se disponen en el anticuerpo en un orden lineal amino a carboxi de CDR 1, CDR2 y CDR3, en el que aa. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:134 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:166; o bb. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:135 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:167; o cc. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:136 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:168; o dd. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:137 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:169; o ee. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:138 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:170; o ff. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:139 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:171; o gg. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-5 ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:140 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:172; o hh. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:141 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 10 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:173; o ii. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:142 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:174; o jj. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:143 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:175; o kk. las VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:136 y las VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 comprenden la secuencia aminoacídica de las CDR correspondientes de SEQ ID NO:169; y (iii) en el que el PBA no comprende ni a) un módulo anti-IGF-1R que comprende las secuencias aminoacídicas de VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti-IGF-1R de SEQ ID NO:11 y las secuencias aminoacídicas de VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-IGF-1R de SEQ ID NO:35, ni b) un módulo anti-ErbB3 25 que comprende las secuencias aminoacídicas de VHCDR1, VHCDR2, VHCDR3 anti- ErbB3 de SEQ ID NO:143 y las secuencias aminoacídicas de VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 anti-ErbB3 de SEQ ID NO:175.