Patent ES-2907716-T3 (ES)
Title: Anticuerpos monoclonales contra la claudina-18 para el tratamiento de cáncer
Inventor: SAHIN UGUR
IPC: A61K45/06
Filed: 2006-11-24
Granted: 2022-04-26
Abstract: Un método in vitro para producir un anticuerpo que tiene la capacidad de unirse a CLD18A2 pero no a CLD18A1 y al unirse a CLD18A2 mediar la muerte de células por células T, comprendiendo el método las etapas de: (a) transformar células huésped con un vector de expresión que expresa una cadena pesada del anticuerpo y un vector de expresión que expresa una cadena ligera del anticuerpo o con un vector de expresión que expresa ambas cadenas; en el que el anticuerpo ensamblado a partir de dichas cadenas de anticuerpos tiene la capacidad de unirse a CLD18A2 pero no a CLD18A1; en el que la célula se transforma para comprender: (i) una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de anticuerpo que comprende la región variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 45-52, posiciones 70-77 y posiciones 116- 124 de la SEQ ID NO: 117, respectivamente; y una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena ligera de anticuerpo que comprende la región variable de cadena ligera (VL) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 47-52, posiciones 70-72 y posiciones 109-117 de la SEQ ID NO: 123, respectivamente; o una secuencia de ácido nucleico que codifica dichas cadenas de anticuerpos con hasta 5 sustituciones de aminoácidos en dicha región CDR; o (ii) una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de anticuerpo que comprende la región variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 45-52, posiciones 70-77 y posiciones 116- 126 de la SEQ ID NO: 116, respectivamente; y una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena ligera de anticuerpo que comprende la región variable de cadena ligera (VL) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 47-58, posiciones 76-78 y posiciones 115-123 de la SEQ ID NO: 121, respectivamente; o una secuencia de ácido nucleico que codifica dichas cadenas de anticuerpos con hasta 5 sustituciones de aminoácidos en dicha región CDR; o (iii) una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de anticuerpo que comprende la región variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 45-52, posiciones 70-77 y posiciones 116-126 de la SEQ ID NO: 118, respectivamente; y una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena ligera de anticuerpo que comprende la región variable de cadena ligera (VL) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 47-58, posiciones 76-78 y posiciones 115-123 de la SEQ ID NO: 125, respectivamente; o una secuencia de ácido nucleico que codifica dichas cadenas de anticuerpos con hasta 5 sustituciones de aminoácidos en dicha región CDR; y (b) aislar y purificar el anticuerpo expresado por la célula huésped; y opcionalmente (c) probar la capacidad del anticuerpo para matar células que expresan CLD18, en el que dicha muerte es por ADCC o CDC.