Patent ES-2602813-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos como moduladores de GPR-119
Inventor: NAGARATHNAM DHANAPALAN
IPC: A61K31/454
Filed: 2012-06-08
Granted: 2017-02-22
Abstract: Un compuesto de fórmula (A-I), (A-II), (A-III), (A-IV) (B-I), (B-II), (B-III) y (B-IV):**Fórmula** o uno de sus tautómeros, estereoisómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, sales farmacéuticamente aceptables o N-óxidos, en donde Ar se selecciona de arilo sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o Cy1; X1 es CR1 o N; X2 es CR2 o N; X3 es CR3 o N y X4 es CR4 o N; X es N; Z es CO, O o S(O)q; Cy1 se selecciona de grupo cicloalquilo sustituido o no sustituido o heterocíclico sustituido o no sustituido; cada vez que aparecen R, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, nitro, hidroxi, ciano, halógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-6 sustituido o no sustituido, -ORa, - S(>=O)q-Ra, -NRaRb, -C(>=Y)-Ra, -CRaRb-C(>=Y)-Ra, -CRaRb-y-CRaRb-, -C(>=Y)-NRaRb-, -NRa-C(>=Y)-NRaRb-, -S(>=O)q-5 NRaRb-, -NRa-S(>=O)q-NRaRb- y -NRa-NRaRb-; cada vez que aparecen R1 y R4 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, nitro, hidroxi, halógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-6 sustituido o no sustituido, -ORa, -S(>=O)q-Ra, -NRaRb, -C(>=Y)-Ra, -CRaRb-C(>=Y)-Ra, -CRaRb-YCRaRb-, -C(>=Y)-NRaRb-, -NRa-C(>=Y)-NRaRb-, -S(>=O)q-NRaRb-, -NRa-S(>=O)q-NRaRb-, y -NRa-NRaRb; cada vez que aparecen Ra y Rb pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de hidrógeno, nitro, hidroxi, ciano, halógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-6 sustituido o no sustituido, o cuando dos sustituyentes Ra y/o Rb están directamente unidos a un átomo común, pueden estar unidos para formar (i) un oxo (>=O), tio (>=S) o imino (>=NRd), o (ii) un anillo de 3-10 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, que puede incluir opcionalmente uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de O, NRc o S; cada vez que aparece Rc se selecciona independientemente de hidrógeno, nitro, hidroxi, halógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-6 sustituido o no sustituido, cada vez que aparece Y se selecciona independientemente de O, S, y NRa; y cada vez que aparece q representa independientemente 0, 1 o 2. D y E se seleccionan independientemente de CH o N; R5 se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, carboxilo, ciano, nitro, oxo (>=O), tio (>=S), alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, -COORa, -C(O)Ra, -C(S)Ra,-C(O)NRaRb, -C(O)ONRaRb, -NRaRb, -NRaCONRaRb, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -(>=N-N(Ra)Rb), -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)Rb-, -NRaC(S)Rb, -NRaC(S)NRaRb, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)NRaRb, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -RaNRbC(O)Ra, -RaORb, -RaC(O)ORb, -RaC(O)NRaRb, -RaC(O)Rb, -RaOC(O)Rb, -SRa,-SORa, y -SO2Ra, o cualesquiera dos de Ra y Rb que están unidos directamente a un átomo común pueden estar unidos para formar (i) un oxo (>=O), tio (>=S) o imino (>=NRd), o (ii) un anillo de 3-14 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, que puede incluir opcionalmente uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de O, NRd o S, en donde cada vez que aparece Rd es independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, carboxilo, ciano, nitro, oxo (>=O), tio (>=S), alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclcilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heteroarilalquilo sustituido o no sustituido; cada vez que aparecen Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk y Rl se seleccionan independientemente de hidrógeno, nitro, hidroxi, ciano, halógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo C3-6 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-6 sustituido o no sustituido; o cualesquiera dos de Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl pueden estar unidos para formar (i) un anillo de 3-14 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, que puede incluir opcionalmente uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de O, NR' (donde R' es H o alquilo) o S, o (ii) un oxo (>=O), tio (>=S) o imino (>=NR') (donde R' es H o alquilo); y cada uno de r, s, t y u es 0, 1 o 2, con la condición de que r+s+t+u ≠ 0, con la condición de que a) para el compuesto de fórmula (A-III), en donde Z es O o S y X4 es N o CR4, entonces Ar no puede ser **Fórmula** b) para el compuesto de fórmula (A-IV) en donde Z es O o S y X1 es N o CR1, entonces Ar no puede ser **Fórmula** en donde R1 y R4 son como se han definido antes W es S(>=O)2-R1, S(>=O)2-NR1aR1, -C(>=O)-R1, -C(>=O)-O-R1, -C(>=O)-NR1aR1, -NR1a-S(>=O)2-R1, halógeno, o un heteroarilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido, que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R1a, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C8); R1 es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C6) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C6) opcionalmente sustituido, cicloalquilo (C3-C12) opcionalmente sustituido, arilo (C1-C10) opcionalmente sustituido, un heteroarilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido, que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; o un heterociclilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en donde el término sustituido se refiere a una sustitución seleccionada de hidrógeno, hidroxi, halógeno, carboxilo, ciano, nitro, oxo (>=O), tio(>=S), alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquenilo C3-C8, -COORx, -C(O)Rx, -C(S)Rx, -C(O)ONRxRy, -NRyRz, -NRxCONRyRz, -N(Rx)SORy, -N(Rx)SO2Ry, -(>=N-N(Rx)Ry), -NRxC(O)ORy, -NRxRy, -NRxC(O)Ry-, -RxC(S)Ry -NRxC(S)NRyRz, -SONRxRy-, -SO2NRxRy-, -ORx, -ORxC(O)NRyRz, -ORxC(O)ORy-, -OC(O)Rx, -OC(O)NRxRy, -RxNRyC(O)Rz, -RxORy, -RxC(O)ORy, -RxC(O)NRyRz, -RxC(O)Rx,-RxOC(O)Ry, -SRX, -SORx, -SO2Rx, y -ONO2, en donde (i) Rx, Ry y Rz en cada uno de los grupos anteriores puede ser hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C12, arilo C6-C20, (aril C6- C20)(alquilo C1-C8), cicloalquilo C3-C12, (cicloalquil C3-C12)(alquilo C1-C8), cicloalquenilo C3-C8, heteroarilo de 5-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, (heteroaril 5-14)(alquilo C1-C8) sustituido o no sustituido que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, anillo heterocíclico de 3- miembros sustituido o no sustituido que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; o (heterociclil de 3-15 miembros)(alquilo C1-C8) sustituido que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S.