Patent AR-038183-A1 (AR)
Title: Peptidos como inhibidores de la proteasa serina ns3 del virus de la hepatitis c
IPC: A61P1/16
Filed: 2003-01-17
Abstract: La presente invención describe compuestos que tienen actividad inhibidora de la proteasa del HCV como también métodos para preparar dichos compuestos. En otra realización, la invención describe composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos como así también métodos para usarlos en el tratamiento de trastornos asociados con la proteasa del HCV: Reivindicación 1: Un compuesto, o los enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros, tautómeros, racematos o profármacos de dicho compuesto, o las sales o los solvatos aceptables para uso farmacéutico de dicho compuesto, o de dicho profármaco, dicho compuesto tiene la estructura general que se muestra en la fórmula (1): donde, Y se selecciona del grupo formado por alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxi, alquil-ariloxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicloalquiloxi, cicloalquiloxi, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino, con la salvedad de que Y puede estar sustituido en forma opcional con X11 o X12, X11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo, con la salvedad de que X11 puede estar sustituido adicionalmente en forma opcional con X12; X12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamino, arilsulfonamino, carboxi, carbaalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureído, arilureido, halógeno, ciano, o nitro con la salvedad de que dicho alquilo, alcoxi, y arilo pueden estar sustituidos adicionalmente en forma opcional con restos seleccionados en forma independiente de X12; R1 es -C(O)R5, R5 es H, -OH-, -OR8, -NR9R10, Z se selecciona de O, N, C(H) o C( R ); W puede estar presente o ausente, y si W está presente, W se selecciona de C(=O), C(=S), C(=N-CN), o S(O2); Q puede estar presente o ausente, y cuando Q está presente, Q es C(H), N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRR´)p, O, NR, S, o SO2; y cuando Q está ausente, M puede estar presente o ausente; cuando Q y M están ausentes, A está ligado directamente a L; A es O, CH2, (CHR)p, (CHR-CHR´)p, (CRR´)p, N(R ), S, S(O2) o un enlace; E es CH, N, CR, o un enlace doble hacia A; L o G; G puede estar presente o ausente, y cuando G está presente , G es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR´)p; y cuando G está ausente, J está presente y E está conectado directamente al átomo de C en la fórmula (1) como está ligado G; J puede estar presente o ausente, y cuando J está presente, J es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR´)p, S(O2), N(H), N( R) u O; y cuando J está ausente, G está presente y E está ligado directamente a N como se muestra en la fórmula (1) ligado a J; L puede estar presente o ausente, y cuando L está presente, L es C(H), C( R) O; S o N( R); y cuando L está ausente, entonces M puede estar presente o ausente; y si M está presente y L está ausente, entonces M está ligado directa e independientemente a E, y J está ligado directa e independientemente a E; M puede estar presente o ausente, y cuando M está presente, M es O, NR, S, S(O2), (CH2)p, (CHR)p, (CHR-CHR´)p o (CRR´)p; p es un número desde 0 hasta 6; y R, R´, R2, R3 y R4 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, halógeno; (cicloalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está formado por tres hasta ocho átomos de C, y desde cero hasta seis átomos de O, N, S o P, y dicho alquilo tiene desde 1 hasta 6 átomos de C; arilo; heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; donde dichos restos alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden estar sustituidos opcionalmente y en forma apropiada por medios químicos, donde dicho término "sustituido" se refiere a una sustitución opcional y apropiada químicamente con uno o más restos seleccionados del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halógeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, sulfonamido, sulfóxido, sulfona, sulfonil urea, hidrazida, y hidroxamato; además donde dicha unidad N-C-G-E-L-J-N en la fórmula (1) representa tanto una estructura anular cíclica de 5 miembros como una estructura anular cíclica de 6 miembros con la salvedad de que cuando dicha unidad N-C-G-E-L-J-N representa una estructura anular cíclica de 5 miembros, o cuando la estructura anular bicíclica en la fórmula (1) que comprende N, C, G, E, L, J, N, A, Q, y M representa una estructura anular cíclica de 5 miembros, entonces dicha estructura anula cíclica de 5 miembros carece de un grupo carbonilo como parte del anillo cíclico.