Patent AR-087302-A1 (AR)
Title: Derivados aza heterociclicos sustituidos
Inventor: PROF DR LEE JEEWOO
IPC: A61K31/444
Filed: 2012-07-25
Abstract: Derivados aza heterocíclicos como ligandos de receptor vainilloide, con composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y también estos compuestos para uso en el tratamiento y/o profilaxis de dolor y enfermedades y/o trastornos adicionales.Reivindicación 1: Compuestos sustituidos de fórmula general (1), en donde n representa 1, 2, 3 ó 4; X representa N o CH; Y representa O, S o N-CN; Z representa N o C-R4b; A1 representa N o CR5; A2 representa N o CR6; A3 representa N o CR7; A4 representa N o CR8; A5 representa N o CR9; con la condición de que 1, 2 ó 3 de las variables A1, A2, A3, A4 y A5 representa un átomo de nitrógeno; R0 representa un residuo alifático de 1 a 10 átomos de carbono no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático de 3 a 10 átomos de carbono o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente formando un puente vía un grupo alifático de 1 a 8 átomos de carbono el cual a su vez puede estar no sustituido o mono- o polisustituido; arilo o heteroarilo en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente formando un puente vía un grupo alifático de 1 a 8 átomos de carbono el cual a su vez puede estar no sustituido o mono- o polisustituido; R1 representa un residuo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o polisustituido, un residuo cicloalifático de 3 a 6 átomos de carbono o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; R2 representa R0; OR0; SR0; NH2; NHR0 o N(R0)2; R3 representa H o un residuo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o polisustituido; R4a representa H; un residuo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático de 3 a 6 átomos de carbono; no sustituido o mono- o polisustituido; o arilo, no sustituido o mono- o polisustituido; R4b representa H; o un residuo alifático de 1 a 4 átomos de carbono, no sustituido, mono- o polisustituido; o R4a y R4b junto con el átomo de carbono que los conecta forma un residuo cicloalifático de 3 a 6 átomos de carbono no sustituido o mono- o polisustituido; R5, R6, R7, R8 y R9, cada uno independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; NO2; R0; C(=O)-H; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; C(=O)-NH2; C(=O)-NHR0; C(=O)-N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NHR0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-OR0; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-NHR0; O-S(=O)2-N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NHR0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NHR0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2-OH; NH-S(=O)2-R0; NH-S(=O)2-OR0; NH-S(=O)2-NH2; NH-S(=O)2-NHR0; NH-S(=O)2-N(R0)2; NR0-S(=O)2-OH; NR0-S(=O)2-R0; NR0-S(=O)2-OR0; NR0-S(=O)2-NH2; NR0-S(=O)2-NHR0; NR0-S(=O)2-N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2-R0; S(=O)2OH; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NH2; S(=O)2-NHR0 o S(=O)2-N(R0)2; en la cual un “grupo alifático” y “residuo alifático” pueden estar en cada caso, independientemente entre sí, ramificados o no ramificados, saturados o insaturados; en el cual un “residuo cicloalifático” y un “residuo heterocicloalifático” pueden estar, en cada caso, independientemente entre sí, saturados o insaturados; en el cual “mono- o polisustituido” con respecto a un “grupo alifático”, un “residuo alifático”, un “residuo cicloalifático” y un “residuo heterocicloalifático” se relaciona en cada caso independientemente entre sí, con respecto a los residuos o grupos correspondientes, con la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno cada uno independientemente entre sí por al menos un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste de F; Cl; Br; I; NO2; CN; =O; =NH; =N(OH); =C(NH2)2; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)-H; C(=O)-R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; CO-NH2; C(=O)NHR0, C(=O)-N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; O-R0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-OR0; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-NHR0; O-S(=O)2-N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NHR0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NHR0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2-OH; NH-S(=O)2-R0; NH-S(=O)2-OR0; NH-S(=O)2-NH2; NH-S(=O)2-NHR0; NH-S(=O)2-N(R0)2; NR0-S(=O)2-OH; NR0-S(=O)2-R0; NR0-S(=O)2-OR0; NR0-S(=O)2-NH2; NR0-S(=O)2-NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OH; S(=O)2OR0; S(=O)2-NH2; S(=O)2NHR0 y S(=O)2N(R0)2; en el cual “mono- o polisustituido” con respecto a “arilo” y un “heteroarilo”, se relaciona, con respecto a los residuos correspondientes, en cada caso independientemente entre sí, con la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno cada uno independientemente entre sí por al menos un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste de F; Cl; Br; I; NO2; CN; CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; R0; C(=O)-H; C(=O)R0; C(=O)-OH; C(=O)-OR0; CO-NH2; C(=O)-NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2-OH; O-S(=O)2-OR0; O-S(=O)2-NH2; O-S(=O)2-NHR0; O-S(=O)2-N(R0)2; NH2; NHR0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2-OH; NH-S(=O)2-R0; NH-S(=O)2-OR0; NH-S(=O)2-NH2; NH-S(=O)2-NHR0; NH-S(=O)2-N(R0)2; NR0-S(=O)2-OH; NR0-S(=O)2-R0; NR0-S(=O)2-OR0; NR0-S(=O)2-NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; SR0; S(=O)-R0; S(=O)2-R0; S(=O)2-OH; S(=O)2-OR0; S(=O)2-NH2; S(=O)2-NHR0 y S(=O)2-N(R0)2; opcionalmente en forma de un estereoisómero único o una mezcla de estereoisómeros, en forma del compuesto libre y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.