Patent AR-054631-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE L-ALFA-GLUTAMINA COMO INHIBIDORES DE GLUTAMATO AGRECANASA, INTERMEDIARIOS Y MÉTODOS DE SíNTESIS DE LOS MISMOS Y COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN.
Filed: 2006-07-11
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de metaloproteinasa. Reivindicacion 1: Un compuesto de la Formula (1), o una sal del mismo, farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque W es -C(O)-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -C(O)O-, o -C(O)NH-; R1 es fenilo, heteroarilo, bifenilo, arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico, o heteroarilo tricíclico, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de R5 o R6, y cuando R1 es sustituido con uno más de R5 o R6, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)nR11, -OH, o alquilo -O-C1-6; R3 es CO2H, -CONH2, -CONHOH, -CONHSO2R7, tetrazol, -SO2NHR7, -SO3H, -PO(OH)NH2, -PO(OH)OR7, -CONHR7, -COOR7, un grupo mimético de ácido, o un heteroarilo o heterocicloalquilo de 5 o 6 elementos, que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N, S; R4 es-CO2H, -CONH2, - (CH2)nOR7, o -CONR9R10; R5 es arilo, heteroarilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, -O-arilo, -O- heteroarilo, -S-arilo, -S-heteroarilo, -NH-arilo, -NH-heteroarilo, -CO-alquilo C1-6, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2NH-arilo, -SO2NH-heteroarilo, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-arilo, -NHSO2- heteroarilo, -NHCO-arilo, -NHCO-heteroarilo, -CONH-arilo, -CONH-heteroarilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NR-alquilo C1-6, -NHCO-alquilo C1-6, -CONH alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-6, -S-cicloalquilo C3-6, -NH-cicloalquilo C3-6, -NHCO-cicloalquilo C3-6 o -CONH-cicloalquilo C3-6; cada alquilo, arilo, cicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más de R6, y cuando R5 es sustituido con más de un R6, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R6 y R12 son cada uno independientemente, hidrogeno, halogeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -NR7R8, -CONR7R8, NR8COR7, NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7-, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-arilo, -SO2-heteroarilo, SO2R7, NR7SO2R8, SO2NR7R8; alquilo C1-6, -O-alquilo C1- 6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -NHCO-alquilo C1-6, -CONH-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-6, -S-cicloalquilo C3-6, -NH-cicloalquilo C3-6, -NHCO-cicloalquilo C3-6. -CONH-cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo, -alquilo C1-6-OR7, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, -O-alquil-cicloalquilo C3-6, -O-alquenilo, -O-alquilo C1-6 sustituido con arilo, arilo, heteroarilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, -O-arilo, -O-heteroarilo, -S-arilo, o - S-heteroarilo; cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, alquenilo o alquinilo, opcionalmente sustituido con uno o más de R13; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, -(CH2)n-arilo, o -(CH2)n-heteroarilo; o R7 y R8 junto con el átomo al cual están unidos, pueden formar un grupo cíclico de cinco a siete elementos que contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, o S; R9 y R10 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6-OH, alquilo C1-6-O-alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico o heteroarilo tricíclico, cada alquilo, arilo, cicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más de R12; o R9 y R10 juntos pueden formar un grupo cíclico de cinco a siete elementos que contienen hasta 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; R11 es arilo, heteroarilo o cicloalquilo; R13 es halogeno, -O-alquilo C1-6, -CO2H, -OH, -CF3. hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con -OH, arilo sustituido con -NH2, arilo sustituido con -O-alquilo C1-6, -(CH2)n-arilo, o -(CH2)n-heteroarilo; m es 0 - 4; n es 0 - 4; y p es 0 - 2. Reivindicacion 20: Un compuesto de formula (2); o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque R1 es fenilo, heteroarilo, bifenilo, arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico, o heteroarilo tricíclico, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de R5 o R6, y cuando R1 es sustituido con uno más de R5 o R6, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes. R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n-R11, -OH, o alquilo -O-C1-6; R5 es arilo, heteroarilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, -O-arilo, -O--heteroarilo, -S-arilo, -S- heteroarilo, -NH-arilo, -NH-heteroarilo, -CO-alquilo C1-6, -CO-arilo, - CO-heteroarilo, -SO2-alquilo C1-6, -SO2- arilo, -SO2-heteroarilo, -SO2NH-arilo, -SO2NH-heteroarilo, -NHSO2-alquilo C1-6, -NHSO2-arilo, -NHSO2-heteroarilo, -NHCO-arilo, -NHCO--heteroarilo, -CONH-arilo, -CONH-heteroarilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1- 6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6 , -NHCO-alquilo C1-6, CONH-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-6, -S-cicloalquilo C3-6 , -NH-cicloalquilo C3-6, -NHCO-cicloalquilo C3-6, o -CONH-cicloalquilo cada alquilo, arilo, cicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más de R6, y cuando R5 es sustituido con más de un R6, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R6 y R12 son cada uno independientemente, hidrogeno, halogeno, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -NR7R8, - CONR7R8, NR8COR7, NR8CO2R7, -CO2R7, -COR7, -SO2-alquilo C1-6, -SO2- arilo, -SO2-heteroarilo, SO2R7, NR7SO2R8, SO2NR7R8 alquilo C1-6 , -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NH-alquilo C1-6, -NHCO-alquilo C1-6, -CONH-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-6, - S-cicloalquilo C3-6, -NH-cicloalquilo C3-6, -NHCO- cicloalquilo C3-6, -CONH-cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo, -alquilo C1-6-OR7, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, -O-alquil-cicloalquilo C3-6, -O-alquenilo, -O-alquilo C1-6 sustituido con arilo, arilo, heteroarilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, -O-arilo, -O-heteroarilo, -S-arilo, o -S-heteroarilo; cada alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, alquenilo o alquinilo, opcionalmente sustituido con uno o más de R13; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, -(CH2)n-arilo, o -(CH2)n-heteroarilo; o R7 y R8 junto con el átomo al cual están unidos, pueden formar un grupo cíclico de cinco a siete elementos que contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, o S; R11 es arilo, heteroarilo o cicloalquilo; R13 es halogeno, -O-alquilo C1-6, -CO2H, -OH, - CF3, hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con -OH, arilo sustituido con -NH2, arilo sustituido con -O-alquilo C1-6, -(CH2)n-arilo, o -(CH2)n-heteroarilo; R14 y R15 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -(CH2)n-arilo, arilo bicíclico, arilo tricíclico, heteroarilo bicíclico o heteroarilo tricíclico, cada alquilo, arilo, cicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más de R12; o R14 y R15 juntos pueden formar un grupo cíclico de cinco a siete elementos que contienen hasta 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; n es 0 - 4; y p es 0 - 2.