Patent ES-2742077-T3 (ES)
Title: Inhibidores de autotaxina que comprenden un núcleo de anillo heteroaromático de bencil-amida cíclica
Inventor: BEATTIE DAVID
IPC: A61K31/5513
Filed: 2014-07-16
Granted: 2020-02-13
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona a partir del grupo que consiste en:**Fórmula** R1 se selecciona a partir del grupo que consiste en H y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R1a es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es halógeno, -CF3, -CF2H, -OCF3, -OCF2H, -OCH3, -CH3 o CN, y R3, R4 y R5 son H; o R3 es halógeno, y R2, R4 y R5 son H; o R4 es halógeno, y R2, R3 y R5 son H; o R2 es halógeno, -CF3, -CF2H, -OCF3, -OCF2H, -OCH3, -CH3 o CN, R3 es halógeno, y R4 y R5 son H; Y se selecciona a partir del grupo que consiste en -CH=CH-, -CH2-CH2-, -O-CH2-, -CH2 -O-, -C(CH3 )=CHy -C=C(CH3 )- ; B se selecciona del grupo que consiste en (1) piperidin-1-ilo, (2) piperazin-1-ilo, (3) azetidin-1-ilo, (4) pirrolidin-1-ilo, (5) morfolin-4-ilo, (6) 1,4-diazepan-1-ilo, (7) tiazolidin-3-ilo, y (8) 2,5-diazabiciclo[2.2.2]octan-2-ilo; en donde cada uno de los anillos (1) a (8) está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Q; Q se selecciona a partir del grupo que consiste en: (i) -(CRBaRBb)n-heteroarilo de 5 o 6 miembros o -(CRBa RBb)n1-O-(CRBaRBb)n-heteroarilo de 5 o 6 miembros, cuyo heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en X; (ii) -(CRBaRBb)n-fenilo o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-fenilo, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en X; (iii) -(CRBaRBb)n-sistema de anillo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-sistema de anillo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros, cuyo sistema de anillo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en X; (iv) -(CRBaRBb)n-heterociclilo de 5 o 6 miembros o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-heterociclilo de 5 o 6 miembros, cuyo heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del 1grupo que consiste en X; (v) alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (vi) alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; (vii) alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (viii) halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (ix) hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (x) -(CRBaRBb)ncicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; (xi) -(CRBaRBb)n-C(=O)RBc o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-C(=O)RBc; (xii) -(CRBaRBb)n-C(=O)ORBe o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-C(=O)ORBe; (xiii) -(CRBaRBb)nNRBd-C(=O)RBc o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-NRBd-C(=O)RBc; 20 (xiv) -(CRBaRBb)nNRBd-C(=O)ORBc o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-NRBd-C(=O)ORBc; (xv) -(CRBaRBb)n-C(=O)NRBcRBd o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-C(=O)NRBcRBd; (xvi) -(CRBaRBb)n-NRBdRBe o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-NRBdRBe; (xvii) -(CRBaRBb)n-NRBd-S(O)2-RBf; (xviii) -(CRBaRBb)n-S(O)2-NRBdRBe o -(CRBaRBb)n1-O-(CRBaRBb)n-S(O)2-NRBdRBe; (xix) -(CRBaRBb)n-S(O)2-RBf; (xx) halógeno; (xxi) OH; (xxii) oxo; y (xxiii) CN; RBa, RBb, RXa, RXb se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en H, OH, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; RBc, RBe y RBf se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CRBaRBb)n1-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, -(CRBaRBb)n1-cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OH, -(CRBaRBb)n1-heteroarilo de 5 o 6 miembros, -(CRBaRBb)n1-fenilo y -(CRBaRBb)n1-heterociclilo de 5 o 6 miembros, en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heteroarilo, fenilo y heterociclilo están sin sustituir o sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en X; RBd se selecciona a partir del grupo que consiste en H y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o RBc y RBd o RBd y RBe junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 6 miembros, cuyo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en X; X se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CRXaRXb)q-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, -(CRBaRBb)n1-cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, halógeno, CN, -(CRXaRXb)q-heterociclilo de 5 o 6 miembros, -(CRXaRXb)q-heteroarilo de 5 o 6 miembros, -(CRXaRXb)q-fenilo, oxo, OH, -(CRXaRXb)q-C(=O)RXc, - (CRXaRXb)q-C(=O)ORXc, -(CRXaRXb)q-NRXdRXe y -(CRXaRXb)q-C(=O)NRXdRXe; en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heteroarilo, fenilo y heterociclilo están sin sustituir o sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CRXaRXb)q-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno y OH; RXc, RXd y RXe se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CRXaRXb)q1-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OH, - (CRXaRXb)q1-heterociclilo de 5 o 6 miembros, y -(CRXaRXb)q1-heteroarilo de 5 o 6 miembros; en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterociclilo, y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CRXaRXb)q1-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno y OH; o RXd y RXe junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 6 miembros, cuyo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, -(CRXa RXb)q1-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno y OH; n y n1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en 0, 1, 2, 3, 4 y 5; q y q1 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en 0, 1 y 2.