Patent AR-065812-A1 (AR)
Title: Compuesto, composicion farmaceutica y metodos para tratar un trastorno relacionados con pi3k o con mtor, y proceso para sintetizar el compuesto
Inventor: KAPLAN J
Filed: 2008-03-19
Abstract: Análogo de pirazolopirimidina utilizables como inhibidores de cinasa mTOR y cinasa PI3, métodos para elaborar los análogos de pirazolopirimidina, composiciones que comprenden un análogo de pirazolopirimidina y métodos para tratar trastornosrelacionados con mTOR que comprende administrar a un sujeto en necesidad de este una cantidad efectiva de un análogo de pirazolopirimidina así como el tratamiento de trastornos relacionados PI3K que comprende administrar una cantidad efectiva de unanálogo de pirazolopirimidina a un sujeto. util para el cáncer, aterosclerosis, artritis, psoriasis, rinon. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable o tautomero de estos, en donde: R1, es como enformula (2), X5, es -O-, -CH2-O-, o -S(O)n-, y uno cualquiera o más de los átomos de hidrogeno en el anillo de R1 se pueden reemplazar independientemente con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-3, acilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-3, amino(alquilo C1-6), hidroxilo, fluor, o -CN, en donde cualquiera de los dos átomos de hidrogeno adherido al mismo átomo de carbono de R1 se pueden reemplazar por un átomo de oxígeno, formando un carbonilo (C=O); n es un entero de 0 a 2; R2 es a)arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: b) (i) halogeno, (ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, heterociclo, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (iii) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (iv) alcoxicarbonilo C1-6, (v) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquiloC1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (vi) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, - NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquiloC1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquiloC3-8, (vii) cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, halo(alquilo C1-6)-, hidroxilo, -O-alquilo C1-6, -NH2, amino(alquilo C1-6)-, (alquilo C1-6)amino-, di(alquiloC1-6)amino-, -COOH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -OC(O)-(alquilo C1-6), (alquilo C1-6)carboxiamido-, -C(O)NH2, carboxiamidoalquil- y -NO2, (viii) arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquiloC1-6, halo, halo(alquilo C1-6)-, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, amino(alquilo C1-6)-, (alquilo C1-6)amino-, di(alquilo C1-6)amino-, -COOH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -OC(O)-(alquilo C1-6), (alquilo C1-6)carboxiamido-, -C(O)NH2, (alquilo C1-6)N-alquilamido-, y -NO2, (ix) heteroarilo C1-9 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, halo(alquilo C1-6)-, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, amino(alquilo C1-6)-, (alquilo C1-6)amino-, di(alquilo C1-6)amino-, -COOH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -OC(O)-(alquilo C1-6), (alquilo C1-6)carboxiamido-, -C(O)NH2, (alquilo C1-6)N-alquilamido-, y -NO2, (x) perfluoroalquilo C1-6-, (xi) hidroxilo, (xii) NR16R17, (xiii) NO2, (xiv) CN, (xv)CO2H, (xvi) CF3, (xvii) CF3O, (xviii) alquiltio C1-6, (xix) -SO2NR16R17, (xx) -O-C(O)NR16R17, (xxi) -C(O)NR16R17, (xxii) NR17C(O)R16, (xxiii) N(alquilo C1-6)C(O)R16, (xxiv) -NHC(O)NR16R17, (xxv) -NHC(O)NHNR16R17, (xxvi) -NHC(O)OR18, (xxvii) -NHC(O)NHOR16, (xxviii) -NH(SO2)NH-(alquilo C1-6), (xxix) -NH(SO2)-(alquilo C1-6), (xxx) -NH(SO2)NH-arilo C6-14, (xxxi) -NHC(S)-NH-alquilo C1-6, (xxxii) -N=C(S-alquilo C1-6)(NH-alquilo C1-6), (xxxiii) -S(O)p-arilo C6-14, (xxxiv) -S(O)p-heteroarilo C1-9, (xxxv) -N(H)-C(=N-(CN))-(NR16R17), y (xxxvi) -N(H)-C(=N-(CN))(O-R16), c) heteroarilo C1-9 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: (i) halogeno, (ii) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de 1a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno. -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-5, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (iii) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentesindependientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN,hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (iv) alcoxicarbonilo C1-6, (v) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentesindependientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN,hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (vi) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados dehalogeno, -NH2, - NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O(alquilo C1-6), -C(O)(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y cicloalquilo C3-8, (vii) cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, halo(alquiloC1-6)-, hidroxilo, -O-alquilo C1-6, -NH2, amino(alquilo C1-6)-, (alquilo C1-6)amino-, di(alquilo C1-6)amino-, -COOH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -OC(O)-(alquilo C1-6), (alquilo C1-6)carboxiamido-, -C(O)NH2, carboxiamidoalquil- y -NO2, (viii) arilo C6-14opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, halo(alquilo C1-6)-, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, amino(alquilo C1-6)-, (alquilo C1-6)amino-, di(alquilo C1-6)amino-, -COOH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -OC(O)-(alquilo C1-6), (alquilo C1-6)carboxiamido-, -C(O)NH2, (alquilo C1-6)N-alquilamido-, y -NO2, (ix) heteroarilo C1-9 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo,halo(alquilo C1-6)-, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, amino(alquilo C1-6)-, (alquilo C1-6)amino-, di(alquilo C1-6)amino-, -COOH, -C(O)O-(alquilo C1-6), -OC(O)-(alquilo C1-6), (alquilo C1-6)carboxiamido-, -C(O)NH2, (alquilo C1-6)N-alquilamido-,y -NO2, (x) perfluoroalquilo C1-6-, (xi) hidroxilo, (xii) NR16R17, (xiii) NO2, (xiv) CN, (xv) CO2H, (xvi) CF3, (xvii) CF3O, (xviii) alquiltio C1-6, (xix) -SO2NR16R17,(xx) -C(O)NR16R17, (xxi) NR17C(O)R16, (xxii) -NHC(O)NR16R17, (xxiii) -NHC(O)NHNR16R17, (xxiv) -NHC(O)OR18, (xxv) -NHC(O)NHOR16, (xxvi) -NH(SO2)NH-alquilo C1-6, (xxvii) -NH(SO2)NH-arilo C6-14, (xxviii) -NHC(S)-NH-alquilo C1-6, (xxix) -N=C(S-alquilo C1-6)(NH-alquilo C1-6), (xxx) -S(O)p-arilo C6-14, (xxxi) -S(O)p-heteroarilo C1-9, (xxxii) -N(H)-C(N-(CN))-(NR16R17), (xxxiii) -N(H)-C(N-(CN))-(O-R16), y (xxxiv) -N(H)-C(=N-(CN))-(O-arilo C6-14); d) -HC=CH-arilo C6-14; e) heterociclo adherido al átomo de carbono en el anillo del heterociclo; f) o -HC=CH-heteroarilo C1-9; R16 y R17 son cada uno independientemente a) H; b) alcoxi C1-6 c) perfluoroalquilo C1-6, d) arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: (i) alquilo C1-6 en donde el alquiloC1-6 se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: A) heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, B) NH2-, C) (alquilo C1-6)amino-, y D) di(alquilo C1-6)amino-, (ii) alcoxi C1-6, (iii) halo,(iv) halo(alquilo C1-6)-, (v) hidroxilo, (vi) hidroxialquilo C1-6, (vii) heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, (viii) NH2, (ix) amino(alquilo C1-6)-, (x) (alquilo C1-6)amino-, (xi) di(alquilo C1-6)amino-, (xii) alcoxi C1-6-alquilenoC1-6-NH-alquileno C1-6-, (xiii) hidroxialquilo C1-6-NH-alquileno C1-6-, (xiv) amino(alquilo C1-6)-NH-alquileno C1-6-, (xv) di(alquilo C1-6)amino-alquileno C1-6-NH-alquiIeno C1-6-, (xvi) hidroxialquilo C1-6-NH-, (xvii) amino(alquilo C1-6)-NH-,(xviii) -COOH, (xix) -C(O)O-(alquilo C1-6), (xx) -OC(O)-(alquilo C1-4), (xxi) (alquilo C1-6)carboxiamido-, (xxii) -C(O)NH2, (xxiii) (alquilo C1-6)N-alquilamido-, (xxiv) alc