Patent ES-2665036-T3 (ES)
Title: Bencilinazoles sustituidos para su uso como inhibidores de BUB1 cinasa en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas
Inventor: HITCHCOCK MARION
IPC: C07D498/04
Filed: 2012-10-04
Granted: 2018-04-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, R2/R3 son independientemente cada uno del otro hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6, R4 es independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, -O-(alquileno C2-6)-O-C(O)-(alquilo C1-6), haloalcoxi C1-6, - C(O)OR9, -( alquileno C1-6)-C(O)OR9, -C(O)-(alquilo C1-6), -C(O)NR10R11, cicloalquilo C3-7, -S-(haloalquilo C1-6), SF5, -SO2NH-(cicloalquilo C3-7), -SO2NR10R11, NR10R11, heteroarilo que opcionalmente se sustituye independientemente una o más veces con ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, C(O)OR9, C(O)NR10R11, en la cual dos de R2, R3 (R4)n, cuando se encuentran en posición orto entre sí, pueden formar junto con los dos átomos de carbono a los que están unidos, un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O o N, y que contiene opcionalmente un doble enlace adicional y/u opcionalmente sustituido con un grupo oxo (>=O) y/o un grupo alquilo C1-4, n es 0 - 3 R6 es (a) hidrógeno; (b) hidroxi; (c) ciano; (d) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido independientemente una o más veces con (d1) OH, (d2) -O-(alquilo C1-6), (d3) C(O)OR9, (d4) C(O)NR10R11, (d5) NR10R11, (d6) -S-(alquilo C1-6), (d7) -S(O)-(alquilo C1-6), (d8) -SO2-(alquilo C1-6), (d9) SO2NR10R11, (d10) heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con C(O)OR9 u oxo (>=O), (d11) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido independientemente una o más veces con ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, C(O)OR9, C(O)NR10R11, (alquileno C1-6)-O-(alquilo C1-6), (e) SO2NR10R11, (f) cicloalcoxi C3-7, (g) haloalcoxi C1-6, (h) COOR9, (i) -C(O)NR10R11, (j) -O-heteroarilo opcionalmente sustituido con CN, (k) **(Ver fórmula)** (l) -O-(alquileno C2-6)-O-(alquilo C1-6) que está opcionalmente sustituido con hidroxi, NH(CO)OR9, R7 es (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con heteroarilo, (c) haloalquilo C1-6, (d) hidroxialquilo C1-6, (e) **(Ver fórmula)** en la cual el * es el punto de unión, (f) -C(O)-(alquilo C1-6), (g) -C(O)-(alquileno C1-6)-O-(alquilo C1-6), (h) -C(O)-(alquileno C1-6)-O-(alquileno C2-6)-O-(alquilo C1-6), (i) -C(O)-heterociclilo, (j) bencilo en el cual el anillo fenilo ring está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, ciano, C(O)OR9, (k) heteroarilo u opcionalmente, R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que R7 se une, forman un anillo de 6 miembros que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S, N, y que está opcionalmente sustituido con (alquilo C1-6)-OH, (alquilo C1-6)-NR10R11, R8 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, C(O)OR9, C(O)NR10R11, m es 0-4 R9 es (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-6 que opcionalmente está sustituido con hidroxi, R10, R11 son independientemente cada uno del otro hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, -(CO)- (alquilo C1-6), CHO, COOR9, o junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S o N, y que está opcionalmente sustituido con 1-2 átomos de flúor o COOR9, o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero.