Patent AR-096642-A2 (AR)
Title: Derivados de diaril y arilheteroaril urea como moduladores del receptor 5-ht₂a de serotonina útiles para la profilaxis y tratamiento de desórdenes relacionados con el mismo
IPC: C07D231/16
Filed: 2014-06-18
Abstract: Los compuestos y las composiciones farmacéuticas de los mismos son útiles para la profilaxis o tratamiento de la agregación de plaquetas, para la enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, accidentes isquémicos transitorios, angina, apoplejía, fibrilación auricular, reducción del riesgo de formación de coágulos de sangre, asma o síntomas del mismo, agitación o un síntoma, desórdenes de conductismo, psicosis inducidas por fármacos, psicosis excitativa, síndrome de Gilles de la Tourette, desorden maníaco, psicosis orgánica o de NOS, desorden psicótico, psicosis, esquizofrenia aguda, esquizofrenia crónica, esquizofrenia de NOS y desórdenes relacionados, desórdenes del sueño, desórdenes relacionados con diabetes, y similares. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está seleccionado a partir de las sales, hidratos, y solvatos farmacéuticamente aceptables de los siguientes compuestos: (1) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (2) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (3) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; (4) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-metoxi-fenil)-urea; (5) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-bromo-fenil)-urea; (6) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-urea; (7) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; (8) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(2,4-difluoro-fenil)-urea; (9) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-2-trifluorometil-fenil)-urea; (10) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(3,4-difluoro-fenil)-urea; (11) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(3-trifluorometil-fenil)-urea; (12) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-trifluorometil-fenil)-urea; (13) 1-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-3-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-urea; (14) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-naftalen-2-iI-urea; (15) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-nitro-fenil)-urea; (16) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-3-nitro-fenil)-urea; (17) 1-(3-acetil-fenil)-3-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (18) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-flúor-fenil)-urea; (19) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-urea; (20) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-cloro-fenil)-urea; (21) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-ciano-fenil)-urea; (22) 1-bifenil-2-iI-3-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (23) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-isopropil-fenil)-urea; (24) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2 H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-naftalen-1-iI-urea, (25) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(2-flúor-fenil)-urea; (26) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (27) 1-(4-cloro-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (28) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (29) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI) 4-metoxi-fenil]-3-(2,4-difluoro-fenil)-urea; (30) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-metoxi-fenil)-urea; (31) 1-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (32) 1-(3,4-difluoro-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-urea; (33) 1-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-flúor-fenil)-urea; (34) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(2-trifluorometoxi-fenil)-urea; (35) 1-(3-acetil-fenil)-3-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (36) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(3-flúor-fenil)-urea; (37) 1-(2,4-difluoro-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (38) 1-[3-(4-bromo-2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (39) 1-[3-(4-bromo-2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (40) 1-[3-(4-cloro-2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (41) 1-[3-(4-cloro-2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (42) 1-(4-cloro-fenil)-3-[4-metoxi-3-(2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-iI)-fenil]-urea; (43) 1-(4-cloro-fenil)-3-[3-(2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (44) 1-(4-flúor-fenil)-3-[3-(2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (45) 1-[3-(4-cloro-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (46) 1-(3,4-difluoro-fenil)-3-[3-(2-isopropil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-urea; (47) 1-(3-cloro-4-flúor-fenil)-3-[3-(2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (48) 1-(2-cloro-4-trifluorometil-fenil)-3-[3-(2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (49) 1-[3-(4-bromo-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (50) 1-[3-(4-bromo-2-isopropil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (51) 1-[3-(4-bromo-2-isopropil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(3,4-difluoro-fenil-urea; (52) 1-[3-(4-bromo-2-isopropil 2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-cloro-4-flúor-fenil)-urea; (53) 1-[3-(4-bromo-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(2-cloro-4-trifluorometil-fenil)-urea; (54) 1-[3-(4-cloro-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (55) 1-[3-(4-cloro-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3 4-difluoro-fenil)-urea; (56) 1-(3-cloro-4-flúor-fenil)-3-[3-(4-cloro-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (57) 1-[3-(4-cloro-2-isopropil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(2-cloro-4-trifluorometil-fenil)-urea; (53) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-hidroxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (59) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-isopropoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (60) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2 H-pirazol-3-il)-4-isopropoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (61) 1-[4-benciloxi-3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (62) 1-[4-benciloxi-3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (63) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-(4-cloro-benciloxi)-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (64) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-(4-cloro-benciloxi)-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (65) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-fenetiloxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (66) 1-[3-(4-bromo-2 metil-2H-pirazol-3-il)-4-fenetiloxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (67) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-etoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (68) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-etoxi-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (69) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (70) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenil]-3-(4-flúor-fenil)-urea; (71) 1-[3-(4-bromo-2-metal-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-tiourea; (72) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-metoxi-fenil)-urea; (75) 1-(4-cloro-fenil)-3-[4-metoxi-3-(2-metil-2 H-pirazol-3-iI)-fenil]-urea; (76) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-isopropil-fenil)-urea; (77) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(2,4-dicloro-fenil)-urea; (78) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-naftalen-1-il-urea; (79) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-2-trifluorometil-fenil)-urea; (80) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-trifluorometil-fenil)-urea; (81) 1-(4-bromo-fenil)-3-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (82) 1-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-3-[3-(4-cloro-2-metal-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (83) 1-(3-cloro-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (84) 1-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (85) 1-(4-bromo-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metal-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-urea; (86) 1-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-trifluorometil-fenil)-tiourea; (87) 1-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-metoxi-fenil)-urea; (88) 1-(3-acetil-fenil)-3-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-urea; (89) 1-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(4-trifluorometil-fenil)-urea; (90) 1-[3-(4-flúor-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-trifluorometil-fenil)-urea; (91) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-cloro-fenil)-urea; (92) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3,4-difluoro-fenil)-urea; (93) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3,5-difluoro-fenil)-urea; (94) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-[3-(1-hidroxi-etil)-fenil]-urea; (96) 1-[3-(4-bromo-2-metal-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-[3-(1-hidroxiimino-etil)-fenil]-urea; (97) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(2-flúor-fenil)-urea; (103) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-hidroxi-fenil]-3-(2,4-difluoro-fenil)-urea; (107) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(4-cloro-2-hidroxi-fenil)-urea; (108) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-trifluorometoxi-fenil]-3-(4-cloro-fenil)-urea; (109) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-ciano-fenil)-urea; (110) 1-[3-(4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-metoxi-fenil]-3-(3-nitro-fenil)-urea; (113) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-iI)-4-trifluorometoxi-fenil]-3-(2,4-difluoro-fenil)-urea; (115) 1-[3-(4-bromo-2-metil-2H-pirazol-3-il)-4-metoxi-fenil]-3-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-il)-urea; (116) 1-