Patent AR-037243-A1 (AR)
Title: Antagonistas del receptor de adenosina a2a,a5-amino-imidazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento
IPC: A61P25/24
Filed: 2002-10-11
Abstract: Antagonistas del receptor adenosina A2a 5-amino-imidazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pirimidina sustituidas representadas por la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R es R1-heteroarilo, R10-fenilo, cicloalquenilo C4-6, -C(=CH2)CH3, -CsC-CH3, -CsC-CH2-OR2, -CH=C(CH3)2, o los radicales de fórmula (2) ó (3); X es alquileno C1-6, -C(O)CH2- o -C(O)N(R2)CH2-; Y es -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2CH2N(R2)-, -O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-3-N(R2)-, R5-heteroarilo divalente, o de estructura (4), (5) ó (6); y Z es R5-fenilo, R5-fenil alquilo C1-6, R5-heteroarilo, R5-heteroarilo bicíclico, R5-heteroarilo benzofusionado, difenilmetilo o R6-C(O)-; o cuando Y es de fórmula (6); Z también es R6-SO2-, R7-N(R8)-C(O)-, R7-N(R8)-C(S)-, o R6OC(O)-; o cuando Q es >CH-, Z también es fenilamino o piridilamino; o Z e Y juntos son una de las estructuras del grupo (7), o un N-óxido de los mismos, o Y y Z juntos forman un anillo piperidinilo o pirrolidinilo fusionado a un arilo monocíclico o bicíclico o a un anillo heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde X está unido al átomo N del anillo piperidinilo o pirrolidinilo; R1 es 1 a 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidrógeno, alquilo C1-6, -CF3, halógeno, -NO2, -NR12R13 , alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, -COOR7 o -C(O)NR2R3; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; m y n son en forma independiente 2-3; p y q son en forma independiente 0-2; Q y Q1 se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en >N-, >CH-, lC-CN-, lC-OH y lC-COCH3; siempre y cuando que por lo menos uno de Q y Q1 sea >N- o >CH-; R4 es 1-2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, R1-arilo y R1-heteroarilo, o dos sustituyentes R4 en el mismo carbono pueden formar =O; R5 es 1 a 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, -CN, di-(alquilo C1-6)amino, -CF3, -OCF3, acetilo, -NO2, hidroxi alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, di-(alcoxi C1-6)alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, carboxi alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6-alcoxi C1-6, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-6, di-(alquilo C1-6)amino alcoxi C1-6, morfolinilo, alquilo C1-6-SO2-, alquilo C1-6-SO2-alcoxi C1-6, tetrahidropiraniloxi, alquilcarbonilo C1-6-alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6-alcoxi C1-6, -SO2NH2, fenoxi, -C(alquilo C1-6)=NOR2, un resto de formula (8), (R2O)2-P(O)-CH2-O- y (R2O)2-P(O)-; o sustituyentes R5 adyacentes juntos son -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, -O-CF2-O-, u-O-CF2CF2O- y forman un anillo con los átomos de carbono a los cuales están unidos; R6 es alquilo C1-6, R5-fenilo, R5-fenil alquilo C1-6, tienilo, piridilo, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6-OC(O)-NH-alquilo C1-6, di-(alquilo C1-6)aminometilo, o un resto de fórmula (9); R7 es alquilo C1-6, R5-fenilo o R5-fenil alquilo C1-6; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R7 R8 juntos son -(CH2)p-A-(CH2)q, en donde p y q son en forma independiente 2 ó 3, y A es un enlace, -CH2-, -S- u -O-, y forman un anillo con el nitrógeno al cual están unidos; R9 es 1-2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, halógeno, -CF3 y alcoxi C1-6-alcoxi C1-6; R10 es 1 a 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, -CN, -NH2, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, -CF3, -OCF3, -S(O)0-2alquilo C1-6 y -CH2SO2-fenilo; R11 es H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, di(alquilo C1-6)amino alquilo C1-6, pirrolidinil alquilo C1-6 o piperidino alquilo C1-6; R12 es H o alquilo C1-6; R13 es H, alquilo C1-6-C(O)- o alquilo C1-6-SO2-; R14 es H, halógeno, alquilo C1-6, hidroxi alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, tio-alquilo C1-6, alquiltio C1-6-alquilo C1-6 o NR2R3-alquilo C1-6; y R15 es H, halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6. Composición farmacéutica y el uso de dichos compuestos solos o en combinación para la preparación de medicamentos para el tratamiento del mal de Parkinson.