Patent AR-073821-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-amidotiadiazol, agonistas de los receptores s1p1
Inventor: GRIMA POVEDA PEDRO MANUEL
Filed: 2009-10-13
Abstract: Derivados de 2-amidotiadiazol que tienen la estructura química representada por la formula (1) o sales o N-oxidos de los mismos farmacéuticamente aceptables, R1 representa: un grupo heteroarilo que contiene N, bicíclico de 8 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno, grupos hidroxicarbonilo, grupos alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y cicloalquilo C3-4; un grupo piridilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno, grupos hidroxi, hidroxicarbonilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-4 y grupos NR'R'', donde R' representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 y R'' representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi; un grupo piridona sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno, alquilo C1-4 y grupos haloalquilo C1-4, o un grupo de formula (2) donde Ra representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, Rb representa un átomo de hidrogeno, átomo de halogeno o grupo alquilo C1-4, Rd representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-4 o un grupo cicloalquilo C3-4, Rc representa un grupo hidroxi, alcoxi C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de grupos hidroxi, alcoxi C1-3, grupos hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4 carbonilo y grupos NHR4, donde R4 representa un átomo de hidrogeno; o Rc es un grupo acilo C2-4 o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo hidroxicarbonilo, o Rc representa -(CH2)(0-4)-L-R5 donde L representa -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)2NH-, -NH-, -CONHS(O)2- o un grupo de formula (3) donde n y m independientemente son numeros enteros de 1 a 2, y R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo hidroxicarbonilo; R2 representa: un grupo arilo C5-10 monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y grupos fenilo, donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno; un grupo heteroarilo de 5-10 miembros monocíclico o bicíclico que comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, donde el grupo alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno; un grupo dihidrobenzodioxina o un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno; y R3 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, un grupo di-alquilamino-alquilo C1-4, o un grupo fenil-alquilo C1-4; con la condicion de que cuando Rc representa un grupo metoxi o etoxi, entonces uno de Rb o Rd no puede ser un átomo de hidrogeno; con la condicion adicional de que el compuesto de formula (1) no es N-metil-N-(5-(6-metilpiridin-3-il)-1,3,4-tiadiazol-2-il)nicotinamida, ni N-metil-N-(5-(6-metilpiridin-3-il)-1,3,4-tiadiazol-2-il)isonicotinamida.