Patent AR-054047-A1 (AR)
Title: Derivados de fenilquinazolina
Inventor: EGGENWEILER HANS-MICHAEL
Filed: 2006-05-19
Abstract: Nuevos derivados de fenilquinazolinas de la formula (1) en donde R1 es Hal, OH; OA, SH, SA, H o A, R2 y R3 son en cada caso, de modo independiente entre sí, -O-(X)s-Q,-S-(X)s-Q, -NHCO- (X) s -Q, -CONH- (X)s -Q, -CONA-(X)s-Q, NH(CO)NH-(X)s-Q, - NH(CO)O-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, -SO2NH-(X)s-Q, -SO2NA-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het o H, en donde, en el caso de que R2 = H, entonces R3 es distinto H, o en caso de que R3 = H, entonces R2 es distinto de H, R4, R5 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, OH, OA, SH, SA, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, O(CH2)0CONH2, CONHA, CONNA', NH2, NHA, NAA', NHCOOA, NHCO(CH2)nNH2, NHCONHA, SOA, SO2A; SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA' u O(CH2)0Het1, dos radicales adyacentes, seleccionados del grupo R1, R2, R3, también son juntos metilendioxi o etilendioxi, A, A' son en cada caso, de modo independiente entre sí alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl y/o Br, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C, A y A' también son juntos una cadena alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, en donde uno o dos grupos CH2, pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2; NH, NA y/o N-COOA, Alk es alquenilo con 2-6 átomos de C, X es alquileno C1-10 o alquenileno C2-C10 no ramificado o ramificado no sustituido o mono-, di-, tri - tetrasustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2, CN, Ar, O ar, COOH, COOA, CHO, C(=O)A, C(=O)Ar, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, XONNA', SO2NHA, SO2NAA?,NH2, NHA, NAA'OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONH2, NHCONHA, NACONHA; NHCONAA', NACONAA', y/u =O, en donde también uno, dos o tres grupos C pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NCO, NACO, CONH, CONA, SO2NH, SO2NA, NHSO2, NASO2 y/o por grupos NH, Q es H, Carb, Ar o Het, Carb es cicloalquilo con 3-7 átomos de C o cicloalquenilo con 3-7 átomos de C no sustituido o mono-, di, tri-, tetra- o pentasustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2; CN, (CH2)nAr', (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA' y/o NACONAA', Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2, CN (CH2)nAr', (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCoN2; OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA; NACONHA, NHCONAA', NACONAA', y/o tetraazol, Ar' es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2, CH, (CH2)n fenilo, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA' y/o NACONAA', Het es un heterociclo mono-, o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di o trisustituido con A, OA, OH, SH,SA, Hal, NO2, CN, (CH2)nAr', (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2nH2, CONHA, CONNA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA, NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA', SO2A, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo),,Het1 un heterociclo monocíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal y/u =O (oxígeno el carbonilo), Hal es F Cl, Br, o I, n es 0, 1, 2, 3, o 4, o es 1, 2, o 3, s es 0, 1 o 2, así como sus derivados, sales, ,solvatos, tautomeros y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempana un papel importante