Patent AR-117074-A1 (AR)
Title: Métodos sintéticos mejorados para elaborar compuestos heterocíclicos fisionados como moduladores del receptor de orexina
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-11-14
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para preparar (((3aR,6aS)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)(2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanona de fórmula (1) dicho proceso comprende la etapa descrita a continuación: a) oxazolidinación de (4,6-dimetilpirimidin-2-il)glicina de fórmula (2), en donde dicha oxazolidinación está caracterizada por el uso de formaldehído o paraformaldehido para obtener 3-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oxazolidin-5-ona de fórmula (3). Reivindicación 2: El proceso de la reivindicación 1, dicho proceso comprende, además, la reacción de 3-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oxazolidin-5-ona de fórmula (3) con 1-bencil-1H-pirrol-2,5-diona de fórmula (4) a una temperatura mayor que 250ºC para formar (3aR,6aS)-2-bencil-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)tetrahidropirrolo[3,4-c]pirrol-1,3(2H,3aH)-diona de fórmula (5). Reivindicación 3: El proceso de la reivindicación 2, dicho proceso comprende, además, la reducción de (3aR,6aS)-2-bencil-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)tetrahidropirrolo[3,4-c]pirrol-1,3(2H,3aH)-diona de fórmula (5) para formar (3aR,6aS)-2-bencil-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)octahidropirrolo[3,4-c]pirrol de fórmula (6). Reivindicación 4: El proceso de la reivindicación 3, dicho proceso comprende, además, la desprotección de (3aR,6aS)-2-bencil-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)octahidropirrolo[3,4-c]pirrol de fórmula (6) para formar (3aR,6aS)-2-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)octahidropirrolo[3,4-c]pirrol de fórmula (7) por medio de 10% (p/p) Pd/C y formiato de amonio. Reivindicación 5: El proceso de la reivindicación 4, dicho proceso comprende, además, la amidación de ácido (3aR,6aS)-2-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)octahidropirrolo[3,4-c]pirrol de fórmula (7) con 2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoico de fórmula (8) por medio de SOCl₂ para formar (((3aR,6aS)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)(2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanona de fórmula (1). Reivindicación 6: El proceso de la reivindicación 1, dicho proceso comprende, además, la reacción de 3-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oxazolidin-5-ona de fórmula (3) con 1H-pirrol-2,5-diona de fórmula (9) a una temperatura mayor que 250ºC para formar (3aR,6aS)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)tetrahidropirrolo[3,4-c]pirrol-1,3(2H,3aH)-diona de fórmula (10). Reivindicación 7: El proceso de la reivindicación 6, dicho proceso comprende, además, la reducción de (3aR,6aS)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)tetrahidropirrolo[3,4-c]pirrol-1,3(2H,3aH)-diona de fórmula (10) para formar (3aR,6aS)-2-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)octahidropirrolo[3,4-c]pirrol de fórmula (11). Reivindicación 8: El proceso de la reivindicación 7, dicho proceso comprende, además, la amidación de ácido (3aR,6aS)-2-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)octahidropirrolo[3,4-c]pirrol de fórmula (11) con 2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoico de fórmula (8) por medio de SOCl₂ para formar (((3aR,6aS)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)hexahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)(2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanona de fórmula (1).