Patent ES-2321186-T3 (ES)
Title: Dioxidos de tiadiazol y monoxidos de tiadiazol como ligandos de los receptores de quimioquinas cxc y cc.
Inventor: TAVERAS ARTHUR G
IPC: A61K31/4439
Filed: 2003-10-07
Granted: 2009-06-03
Abstract: Un compuesto de la fórmula:** ver fórmula** o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: A se selecciona del grupo que consiste en: (1)** ver fórmula** (2)** ver fórmula** donde los anillos anteriores de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; (3)** ver fórmula** donde uno o ambos de los anillos anteriores de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; (4)** ver fórmula** donde los anillos fenílicos anteriores de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; y (5) ** ver fórmula** y B se selecciona del grupo que consiste en ** ver fórmula** n es de 0 a 6; p es de 1 a 5; X es O, NR 18 , o S; Z es de 1 a 3; ES 2 321 186 T3 R 2 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, OH, -C(O)OH, -SH, -SO2NR 13 R 14 -NHC(O)R 13 , -NHSO2 NR 13 R 14 , -NHSO 2R 13 , -NR 13 R 14 , -C(O)NR 13 R 14 , -C(O)NHOR 13 , -C(O)NR 13 OH, -S(O 2)OH, -OC(O)R 13 , un grupo heterocíclico con funcionalidad ácida no sustituido, y un grupo heterocíclico con funcionalidad ácida sustituido; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo heterocíclico con funcionalidad ácida sustituido estando seleccionado cada sustituyente independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; cada R 3 y R 4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos alquilo donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos alquilo, -OH, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R 13 , -C(O)OR 13 , -C(O)NHR 17 , -C(O)NR 13 R 14 , -SO(t)NR 13 R 14 , -SO(t)R 13 , -C(O)NR 13 OR 14 , arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido,** ver fórmula** donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo arilo sustituido y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; y donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo heteroarilo sustituido y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; o R 3 y R 4 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos en el sustituyente fenílico B** ver fórmula** forman un anillo fusionado de la fórmula: **ver fórmula** donde Z 1 o Z 2 es un anillo heterocíclico saturado no sustituido o sustituido (preferiblemente un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros), conteniendo opcionalmente dicho anillo Z 1 o Z 2 un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en: O, S y NR 18 ; donde hay de 1 a 3 sustituyentes en dicho anillo Z 1 o Z 2 , y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, arilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilalquilo, fluoroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, amino, -C(O)OR 15 , -C(O) NR 15 R 16 , -SO(t)NR 15 R 16 , -C(O)R 15 , -SO2R 15 siempre que R 15 no sea H, -NHC(O)NR 15 R 16 , -NHC(O)OR 15 , halógeno, y un grupo heterocicloalquenilo; cada R 5 y R 6 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo, alcoxi, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R 13 , -C(O)OR 13 , -C(O)NR 13 R 14 , -SO(t)NR 13 R 14 , -C(O)NR 13 OR 14 , ciano, arilo no sustituido o sustituido, y heteroarilo no sustituido o sustituido; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo arilo sustituido y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; y donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo heteroarilo sustituido y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; cada R 7 y R 8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, -CO 2R 13 , -CONR 13 R 14 , alquinilo, alquenilo, y cicloalquenilo; y donde hay uno o más sustituyentes en dichos grupos R 7 y R 8 sustituidos, donde cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: a) halógeno, b) -CF3, c) -COR 13 , d) -OR 13 , e) -NR 13 R 14 , f) -NO2, g) -CN, h) -SO 2OR 13 , i) -Si(alquilo)3, donde cada alquilo se selecciona independientemente, j) -Si(arilo) 3, donde cada arilo se selecciona independientemente, k) -Si(R 13 )2R 14 Si, donde cada R 13 se selecciona independientemente, l) -CO 2R 13 , m) -C(O)NR 13 R 14 , n) -SO2NR 13 R 14 , o) -SO 2R 13 , p) -OC(O)R 13 , q) -OC(O)NR 13 R 14 , r) -NR 13 C(O)R 14 , y, s) -NR 13 CO2R 14 ; (fluoroalquilo es un ejemplo no limitante de un grupo alquilo que está sustituido con halógeno); cada R 9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: a) -R 13 , b) halógeno, c) -CF3, d) -COR 13 , e) -OR 13 , f) -NR 13 R 14 , g) -NO2, h) -CN, i) -SO2R 13 , j) -SO2NR 13 R 14 , k) -NR 13 COR 14 , l) -CONR 13 R 14 , m) -NR 13 CO 2R 14 , n) -CO2R 13 , o) ** ver fórmula** p) alquilo sustituido con uno o más grupos -OH, q) alquilo sustituido con uno o más grupos -NR 13 R 14 , y r) -N(R 13 )SO2R 14 ; cada R 10 y R 11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en R 13 , halógeno, -CF3, -OCF3, -NR 13 R 14 , -NR 13 C(O)NR 13 R 14 , -OH, -C(O)OR 13 , -SH, -SO(t)NR 13 R 14 , -SO2R 13 , -NHC(O)R 13 , -NHSO2NR 13 R 14 , -NHSO2R 13 , -C (O)NR 13 R 14 , -C(O)NR 13 OR 14 , -OC(O)R 13 y ciano; R 12 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, -C(O)OR 13 , un grupo arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, y heteroarilalquilo no sustituido o sustituido; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en los grupos R 12 sustituidos y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: grupos R 9 ; cada R 13 y R 14 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, heterocíclico no sustituido o sustituido, fluoroalquilo no sustituido o sustituido, y heterocicloalquilalquilo no sustituido o sustituido (donde "heterocicloalquilo" significa heterocíclico); donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dichos grupos R 13 y R 14 sustituidos y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, -CF3, -OH, alcoxi, arilo, arilalquilo, fluroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -N(R 40 )2, -C (O)OR 15 , -C(O)NR 15 R 16 , -S(O) tNR 15 R 16 , -C(O)R 15 , -SO 2R 15 siempre que R 15 no sea H, halógeno, y -NHC(O)NR 15 R 16 ; o R 13 y R 14 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos en los grupos -C(O)NR 13 R 14 y -SO2NR 13 R 14 forman un anillo heterocíclico saturado no sustituido o sustituido, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en: O, S y NR 18 ; donde hay de 1 a 3 sustituyentes en los grupos R 13 y R 14 ciclados sustituidos y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, arilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilalquilo, fluoroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, amino, -C(O)OR 15 , -C(O)NR 15 R 16 , -SO(t)NR 15 R 16 , -C(O)R 15 , -SO2R 15 siempre que R 15 no sea H, -NHC(O)NR 15 R 16 , -NHC(O)OR 15 , halógeno, y un grupo heterocicloalquenilo; cada R 15 y R 16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y heteroarilo; R 17 se selecciona del grupo que consiste en: -SO2alquilo, -SO2arilo, -SO2cicloalquilo, y -SO2heteroarilo; R 18 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R 19 , -SO 2R 19 y -C(O)NR 19 R 20 ; cada R 19 y R 20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, arilo y heteroarilo; R 30 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, -CN, -NO 2, o -SO 2R 15 siempre que R 15 no sea H; cada R 31 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo no sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y cicloalquilo no sustituido o sustituido; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dichos grupos R 31 sustituidos y cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo, halógeno y -CF 3; cada R 40 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo y cicloalquilo; g es 1 o 2; y t es 0, 1 o 2; y donde: "alquilo" significa una cadena hidrocarbonada saturada lineal o ramificada que tiene de 1 a 20 átomos de carbono; "alquenilo" significa un grupo hidrocarbonado alifático lineal o ramificado que tiene al menos un enlace doble carbono-carbono, y de 2 a 20 átomos de carbono; "alquinilo" significa un grupo hidrocarbonado alifático lineal o ramificado que tiene al menos un enlace triple carbono-carbono, y de 2 a 15 átomos de carbono; "arilo" significa un sistema anular monocíclico o multicíclico aromático, donde al menos un anillo es aromático, que comprende aproximadamente 6 a aproximadamente 14 átomos de carbono; "cicloalquilo" significa anillos carbocíclicos saturados que tienen de 3 a 10 átomos de carbono, y que tienen de uno a tres anillos; "cicloalquenilo" significa un sistema anular mono o multi