Patent AR-108175-A1 (AR)
Title: Compuestos antivíricos de tiazol acetamida
Inventor: GEGE CHRISTIAN
IPC: C07F9/44
Filed: 2017-04-05
Abstract: A un proceso para su preparación y a su uso como medicamentos, en particular como nedicamentos antivíricos. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), un enantiómero, diastereómero, tautómero, N-óxido, solvato, formulación y sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que X se selecciona entre los compuestos del grupo de fórmulas (2); R¹ se selecciona entre H, halógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, halo-cicloalquilo C₃₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-halo-alquilo C₁₋₆ y -NH-alquilo C₁₋₆; con la condición de que en el caso de que X sea uno de los restos del grupo de fórmulas (3), entonces R¹ no sea hidrógeno (H); R² se selecciona entre H, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-OR¹¹, alquileno C₀₋₁₀-CO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹SO₂R¹³, alquileno C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹SO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=O)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=S)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SR¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SOˣR¹³, alquileno C₀₋₁₀-SO₃R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SO₂NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂R¹³, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹R¹², donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo, CN, -NO₂, OR¹¹, O-alquileno C₂₋₆-OR¹¹, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, C(=O)NR¹¹R¹², C(=O)NR¹¹SO₂R¹¹, C(=O)R¹¹, SR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃R¹¹, P(=O)(OR¹¹)₂, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)R¹¹, NR¹¹SO₂R¹³, NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², cicloalquilo C₃₋₁₀, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R³ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y heterocicloalquilo C₃₋₆, donde el alquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, CO₂H; o R² y R³, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, donde el anillo está sin sustituir o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, CO₂H; R⁴ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆, acilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y heterocicloalquilo C₃₋₈, donde el alquilo, acilo, alquenilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃; R⁵ y R⁶ y R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre H, halógeno, alquilo C₁₋₆, NH₂, NH-alquilo C₁₋₆, N(alquilo C₁₋₆)₂, alquileno C₀₋₆-C(=O)NH₂; o R⁵ y R⁶ y R⁵ y R⁶, independientemente, cuando se toman junto con el carbono al que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, donde el anillo está sin sustituir o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, CO₂H; o R⁵ y R⁵ y R⁶ y R⁶, independientemente, cuando se toman junto con los dos carbonos adyacentes a los que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, donde el anillo está sin sustituir o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, CO₂H; R⁷ se selecciona entre un arilo de 6 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -NO₂, OH, alquilo C₁₋₆, O-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, O-cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, O-heterocicloalquilo C₃₋₆, SOʸ-alquilo C₁₋₆, CO₂H, C(=O)O-alquilo C₁₋₆, arilo de 6 a 10 miembros, heteroarilo de 5 ó 10 miembros, O-(arilo de 6 a 10 miembros) y O-(heteroarilo de 5 ó 10 miembros), en la que alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -NO₂, OH, R¹³, OR¹³, CO₂R¹¹, NR¹¹R¹², C(=O)R¹¹, C(=S)R¹¹, C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)OR¹³, OC(=O)NR¹¹R¹², C(=S)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)OR¹³, OC(=O)NR¹¹R¹², C(=S)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=S)OR¹³, OC(=S)NR¹¹R¹², SOʸ-alquilo C₁₋₆, SOʸ-halo-alquilo C₁₋₆, SR¹¹, SOˣR¹³, SO₃R¹¹, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹SO₂R¹³, NR¹¹SO₂NR¹¹R¹²; R⁸ se selecciona entre H, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-OR¹¹, alquileno C₀₋₁₀-CO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹SO₂R¹³, alquileno C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹SO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=O)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=S)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SR¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SOˣ-R¹³, alquileno C₀₋₁₀-SO₃R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SO₂NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹R¹², donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo, CN, -NO₂, OR¹¹, O-alquileno C₂₋₆-OR¹¹, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², CONR¹¹SO₂R¹¹, COR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃H, PO(OH)₂, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹COR¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², cicloalquilo C₃₋₁₀, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R⁹ se selecciona entre alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₁₀-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₁₀-OR¹¹, alquileno C₀₋₁₀-CO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹SO₂R¹³, alquileno C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹SO₂R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=O)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-C(=S)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SR¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SOˣR¹³, alquileno C₀₋₁₀-SO₃R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-SO₂NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)R¹¹, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂R¹³, alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₁₀-NR¹¹R¹², donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo, CN, -NO₂, OR¹¹, O-alquileno C₂₋₆-OR¹¹, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, C(=O)NR¹¹R¹², C(=O)NR¹¹SO₂R¹¹, C(=O)R¹¹, SR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃R¹¹, P(=O)(OR¹¹)₂, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)R¹¹, NR¹¹SO₂R¹³, NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², cicloalquilo C₃₋₁₀, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R¹⁰ se selecciona entre -CN, OH, y -NO₂; R¹¹ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀ y alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, donde el alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃), N(alquilo C₁₋₃)₂, heterocicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, SO₂-NH-alquilo C₁₋₃, SO₂-N(alquilo C₁₋₃)₂ y SO₂-alquilo C₁₋₃, donde el cicloalquilo y el heterocicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en F, OH, oxo, CH₃, CHF₂ y CF₃; R¹² se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; o R¹¹ y R¹², cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, donde el anillo está sin sustituir o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, CO₂H; R¹³ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀ y alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, donde el alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃,), N(alquilo C₁₋₃)₂, heterocicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, SO₂-NH-alquilo C₁₋₃, SO₂-N(alquilo C₁₋₃)₂ y SO₂-alquilo C₁₋₃, donde el cicloalquilo y el heterocicloalquilo están sin sustituir o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en F, OH, oxo, CH₃, CHF₂ y CF₃; n se selecciona entre 0 y 1; x se selecciona independientemente entre 1 y 2; y se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2; y donde opcionalmente R¹ está conectado con un residuo seleccionado entre R², R³, R⁸, R⁹, R¹⁰ o R¹² para formar un heterociclo de 5 a 8 miembros, que está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, CO₂H.