Patent AR-048934-A1 (AR)
Title: Morfolinas
IPC: A61K31/535
Filed: 2005-04-28
Abstract: Morfolinas utiles como agentes en el tratamiento de afecciones que incluyen trastornos urinarios, dolor, eyaculacion precoz, ADHD y fibromialgia. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más compuestos de formula (1). Reivindicacion 1: Uso de un compuesto de formula (1) en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de un trastorno en mamíferos en el que está implicada la regulacion de la funcion del trasportador de monoaminas, en el que el trastorno se selecciona entre trastornos urinarios, dolor, eyaculacion precoz, ADHD y fibromialgia, y los derivados farmacéutica y/o veterinariamente aceptables de los mismos, en la que: R1 es H o alquilo C1-6; R2 es arilo, het, (CH2)zarilo o R4, donde cada uno de los grupos arilo, het y R4 está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, CONH2, CON(H)-alquilo C1-6, CON(alquilo C1-6)2, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, SCF3, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-4-S-alquilo C1-4, alquil C1-4-S-, alquil C1-4-NR10R11 y NR10R11; cada R3 se selecciona independientemente entre alquilo C1- 6, alcoxi C1-6, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, CONH2, CON(H)-alquilo C1-6, CON(alquilo C1-6)2, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, SCF3, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-4-S-alquilo C1-4, alquil C1-4-S-, alquil C1-4-NR10R11 y NR10R11; n es un numero entero entre 0 y 4, en la que cuando n es 2, los dos grupos R3 junto con el anillo fenilo al que están unidos pueden representar un anillo bicíclico benzocondensado que comprende un grupo fenilo condensado a un grupo carbocíclico de 5 o 6 miembros, o un grupo fenilo condensado a un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo N, O o S; R4 es un grupo fenilo condensado a un grupo carbocíclico de 5 o 6 miembros, o un grupo fenilo condensado a un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo N, O o S; R10 y R11 son iguales o diferentes y son independientemente H o alquilo C1-4; y es 1 o 2; z es un numero entero de 1 a 3; arilo es fenilo, naftilo, antracilo o fenantrilo; y het es un heterociclo aromático o no aromático de 4, 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo N, O o S, opcionalmente condensado a un grupo carbocíclico de 5 o 6 miembros o a un segundo heterociclo de 4, 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo N, O o S; con la condicion de que el compuesto no es 2-[(2-etoxifenoxi)(fenil)metil]morfolina. Reivindicacion 12: Un compuesto de formula (2) y los derivados farmacéutica y/o veterinariamente aceptables del mismo, en la que: R1, R2, R4, R10, R11, y, z, arilo y het son como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10; R5 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, SCF3, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-4-S-alquilo C1-4 o alquil C1-4-S-; cada uno de R6, R7 y R8 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, SCF3, alquil C1-6-SO2-, alquil C1-4-S-alquilo C1-4 o alquil C1-4-S-; cada dos de R6, R7 o R8 junto con el anillo fenilo al que están unidos pueden representar un anillo bicíclico benzocondensado que comprende un grupo fenilo condensado a un grupo carbocíclico de 5 o 6 miembros, o un grupo fenilo condensado a un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo N, O o S; con la condicion de que al menos uno de R6, R7 o R8 no es H. Reivindicacion 27: Un compuesto de formula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que: los dos carbonos identificados con un ô*ö tienen la conformacion S; R1 es H o alquilo C1-6; R2 es fenilo o piridinilo que está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, o CN; n es un numero entero de 1 a 5; y R3 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, o CN; con la condicion de que el compuesto no es 2-[(2-etoxifenoxi)(fenil)metil]morfolina.