Patent RU-2702631-C2 (RU)
Inventor: VEJ Minsun
IPC: C07D487/10
Filed: 2015-09-30
Granted: 2019-10-09
Abstract: Изобретение относится к новому производному 4-замещенного-2-(N-(5-замещенного-аллиламида)фенил)-амино)пиримидина, представленному формулой (I). Соединения обладают свойствами ингибитора EGFR мутантного типа, в частности мутанта EGFR-T790M, и могут найти применение для лечения заболевания, связанного с клеточной пролиферацией, опосредованного активностью мутанта EGFR-T790M. Таким заболеванием может быть рак,  который может быть выбран из группы, состоящей из рака яичника, рака шейки матки, колоректального рака, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, глиомы, глиобластомы, меланомы, рака предстательной железы, лейкемии, лимфомы, неходжкинской лимфомы, рака желудка, рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, рака желудка, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), рака щитовидной железы, холангиокарциномы, рака эндометрия, рака почки, анапластической крупноклеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза (AML), множественной миеломы, меланомы и мезотелиомы; предпочтительно не мелкоклеточного рака легкого. В формуле (I) 
     
       
     
     кольцо А выбирают из группы, состоящей из 
     
       
     
     где Q представляет собой связь; R выбирают из группы, состоящей из водорода; X 1 , Х 2  и Х 3  каждый независимо выбирают из группы, состоящей из NR 7  и CR 8 , где один или два из X 1 , Х 2  и Х 3  представляют собой NR 7 , причем, в случае когда Х 2  представляет собой NR 7 , другие группы представляют собой CR 8 , и кольцо с указанной группой Х 2  присоединяется атомом углерода к пиримидиновому кольцу, или когда два из X 1 , Х 2  и Х 3  представляют собой NR 7 , то кольцо присоединяется атомом азота указанной группы к пиримидиновому кольцу; R 1  выбирают из группы, состоящей из: 
     
       
     
     
       
     
     причем три R 6  в   представляют собой необязательно одинаковые или разные заместители; R 2  выбирают из группы, состоящей из C 1-8  алкила, где С 1-8  алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена; R 3  выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, трифторметила, трифторметокси и P(O)R 11 R 12 , где R 11 R 12  представляют собой C 1-6  алкил; R 4  независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, C 1-8  алкила, С 2-8  алкенила, С 2-8  алкинила, С 3-8  циклоалкила, 4-членного насыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода в цикле, -P(O)R 11 R 12 , где R 11 R 12  представляют собой С 1-6  алкил, -S(O)rR 9 , -O-R 10 , -C(O)R 10 , где C 1-8  алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси и -O-R 10 ; R 6  выбирают из группы, состоящей из водорода и C 1-8  алкила; R 7  выбирают из группы, состоящей из C 1-8  алкила, С 2-8  алкенила, С 3-6  циклоалкила, -S(O)rR 9 , -O-R 10 , -C(O)R 10  и 4-членного насыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода в цикле; где C 1-8  алкил замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С 2-8  алкенила и С 2-8  алкинила; R 8  выбирают из группы, состоящей из водорода, С 1-8  алкила, С 3-8  циклоалкила и -O-R 10 ; R 9  выбирают из группы, состоящей из бис-C 1-8  алкиламино; R 10  выбирают из группы, состоящей из C 1-8  алкила и С 3-8  циклоалкила; m равно 0, 1, 2; r равно 2; о равно 0; р равно 1; q равно 1. Способ получения соединения I осуществляют согласно следующей схеме 
     
       
     
     где кольцо A, Q, X 1 , X 2 , X 3 , R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , m, r, о, p и q являются такими, как определено выше. 16 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 табл., 143 пр.