Patent AR-119028-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazoles y pirazoles condensados, composiciones farmacéuticas de los mismos y su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, autoinflamatorias, autoinmunes, proliferativas y angiogénesis
Inventor: ALVEY LUKE JONATHAN
IPC: C07D487/10
Filed: 2020-05-28
Abstract: Derivados de imidazol y pirazol condensados utilizados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, autoinflamatorias, autoinmunes, proliferativas, angiogénesis y asociadas con la hipersecreción de IL-6, IL-12, IL-23, TNFa, interferones y enfermedades fibrósicas. Se proveen además composiciones farmacéuticas que comprenden a éstos compuestos.   Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) en donde, W¹ es N o CR³ y W² es N o CH, con la condición de que W¹ y W² no pueden ser ambos N; uno de X¹, X² y X³ es N y los otros dos son C; Y es N o CR²ᵇ; Z es -NR⁴ᵃR⁴ᵇ, -NR⁴ᶜ-, en donde el átomo de N y R²ᵃ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un heterocicloalquenilo fusionado de 5 - 6 miembros que comprende un enlace doble, o heterocicloalquilo monocíclico o espirocíclico de 4 - 7 miembros unido a N que además comprende cero, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O, y S, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R⁵ independientemente seleccionados; R¹ᵃ se selecciona de H, halo, -OH, -CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más R⁶ independientemente seleccionados, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH o heterocicloalquilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, -C(=O)-R⁷, -NR⁸ᵃR⁸ᵇ, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados, y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S; R¹ᵇ y R¹ᶜ se seleccionan independientemente de halo, -OH, -CN, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH, -CN, o alquenilo C₂₋₄ independientemente seleccionados, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo monocíclico o espirocíclico de 4 - 8 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁹ independientemente seleccionados, y -NR¹⁰ᵃR¹⁰ᵇ, o R¹ᵇ y R¹ᶜ junto con el átomo al cual están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₆, o R¹ᵇ y R¹ᶜ junto con el átomo al cual están unidos forman un heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos, o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R¹¹ independientemente seleccionados; R²ᵃ y R²ᵇ se seleccionan independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH, o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, -NR¹²ᵃR¹²ᵇ, y -OH; R³ es H, halo, o alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados; R⁴ᵃ es H o alquilo C₁₋₄; R⁴ᵇ se selecciona de alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más R¹³ independientemente seleccionados, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁴ᵃ independientemente seleccionados, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁴ᵇ independientemente seleccionados, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados; R⁴ᶜ es H, cicloalquilo C₃₋₇, o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más halo o -CN independientemente seleccionados; cada R⁵ se selecciona independientemente de oxo, halo, -CN, -OH, -NR¹⁵ᵃR¹⁵ᵇ, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, alquinilo C₂₋₄, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo o fenilo independientemente seleccionados, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH, o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S; cada R⁶ se selecciona independientemente de halo, -O-R¹⁶, -NR¹⁷ᵃR¹⁷ᵇ, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo independientemente seleccionados; R⁷ es -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NR¹⁸ᵃR¹⁸ᵇ, o heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más -OH; R⁸ᵃ y R⁸ᵇ son independientemente H, -C(=O)-alcoxi C₁₋₄, o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -CN o -OH independientemente seleccionados; cada R⁹ es independientemente halo, -OH, o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH; cada R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ es independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH; cada R¹¹ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -CN o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, -C(=O)-alquilo C₁₋₆, y -C(=O)-alcoxi C₁₋₆; cada R¹²ᵃ y R¹²ᵇ es independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno -OH o alcoxi C₁₋₄; cada R¹³ se selecciona independientemente de halo, -CN, -NR¹⁹ᵃR¹⁹ᵇ, -OH, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C₁₋₄ independientemente seleccionados; cada R¹⁴ᵃ y R¹⁴ᵇ se selecciona independientemente de halo, oxo, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OH, o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados, -OH, alcoxi C₁₋₄, y -NR²⁰ᵃR²⁰ᵇ; cada R¹⁵ᵃ y R¹⁵ᵇ es independientemente H, alquilo C₁₋₄, o -C(=O)-alcoxi C₁₋₄; cada R¹⁶ se selecciona independientemente de H, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -C(=O)-NR²¹ᵃR²¹ᵇ o heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, y heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S; cada R¹⁷ᵃ y R¹⁷ᵇ es independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados; R¹⁸ᵃ y R¹⁸ᵇ son independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más -OH o alcoxi C₁₋₄ independientemente seleccionados; cada R¹⁹ᵃ, R¹⁹ᵇ, R²⁰ᵃ, R²⁰ᵇ, R²¹ᵃ, y R²¹ᵇ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.