Patent CO-4960632-A1 (CO)
Title: Inhibidores de proteinas de isoprenil transferasas
Inventor: SAID M SEBTI
IPC: A61K31/34
Filed: 1998-08-03
Abstract: Un compuesto que tiene la Fórmula Io una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en dondeR1 es seleccionado del grupo que consiste de(1) hidrógeno,(2) alquenilo,(3) alquinilo,(4) alcoxi,(5) haloalquilo,(6) halógeno,(7) alquilo inferior,(8) tioalcoxi,(9) aril-L2 - en donde arilo es seleccionado del grupo que consiste de(a) fenilo,(b) naftilo,(c) dihidronaftilo(d) tetrahidronaftilo,(e) indanilo, y(f) indeniloen donde (a) - (f) son insustituidos o sustituidos con por lo menos uno de X, Y, o Z en donde X, Y y Z son independientemente seleccionados del grupo que consiste dealquenilo,alquinilo,alcoxi,arilo,carboxi,ciano,halógeno,haloalquilo,hidroxi, - 2 -hidroxialquilo,alquilo inferior,nitro,amino N-protegido, y-NRR´ en donde R y R´ son independientemente seleccionados del grupo que consistedehidrógeno yalquilo inferior,oxo (=O), ytioalcoxi yL2 está ausente o es seleccionado del grupo que consiste de-CH2 -,-CH2 CH2 -,-CH(CH3 )--O-,-C(O)-,-S(O)q en donde q es 0, 1 ó 2, y-N(R)-, y(10) heterociclo-L2 - en donde L2 es como se define anteriormente, y el heterociclo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados delgrupo que consiste de(a) alquilo inferior,(b) hidroxi,(c) hidroxialquilo,(d) halógeno(e) ciano,(f) nitro,(g) oxo (=O),(h) -NRR´,(i) amino N-protegido,(j) alcoxi,(k) tioalcoxi,(I) haloalquilo,(m) carboxi, y(n) arilo,R2 es seleccionado del grupo que consiste de(1) en donde L11 es seleccionado del grupo que consiste de (a) un enlace covalente,(b) -C(W)N(R)- en donde R se define previamente y W es seleccionado del grupo que consiste de O y S, (C) -C(O)-,(d) -N(R)C(W)-,(e) -CH2 O-,(f) -C(O)O-, y(g) -CH2 N(R)-,R12a es seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno,(b) alquilo inferior, y(c) -C(O)OR13 en donde R13 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y un grupo protector de carboxi, yR12b es seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno y(b) alquilo inferior,con la condicion de que R12a y R12b no son ambos hidrógeno,(2) -L11 -C(R14 )(Rv )-C(O)OR15 en donde L11 es definido previamente,Rv es seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno y(b) alquilo inferior,R15 es seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno,(b) alcanoiloxialquilo,(c) alquilo inferior, y(d) un grupo protector de carboxi, yR14 es seleccionado del grupo que consiste de(a) alcoxialquilo,(b) alcoxiarilalquilo,(c) alcoxicarbonilalquilo,(d) alquilsulfinilalquilo,(e) alquilsulfonilalquilo,(f) alquinilo,(g) aminoalquilo,(h) aminocarbonilalquilo,(i) aminotiocarbonilalquilo,(j) arilo,(k) arilalquilo,(I) carboxialquilo,(m) cianoalquilo,(n) cicloalquilo,(o) cicloalquilalcoxialquilo, - 3 -(p) cicloalquilalquilo,(q) alquilo(heterocíclico),(r) hidroxialquilo,(s) hidroxiarilalquilo,(t) alquilo inferior,(u) sulfhidrilalquilo,(v) tioalcoxialquilo en donde el tioalcoxialquilo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno(w) tioalcoxialquilamino, y(x) tiocicloalquiloxialquilo,(3) en donde n es AND#8209;1 3,(4) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;C(O)NHSO2 R16 en donde R14 es definido previamente y R16 es seleccionado del grupo que consiste de(a) alquilo inferior,(b) haloalquilo,(c) arilo en donde el arilo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentesindependientemente seleccionados del grupo que consiste dealquilo inferior,hidroxi,hidroxialquilo,halógeno,ciano,nitro,oxo (=O),AND#8209;NRR´amino NAND#8209;protegido,alcoxi,tioalcoxi,haloalquilocarboxi, yarilo, y(d) heterociclo en donde el heterociclo es insustituido o sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi,hidroxialquilo,halógeno,ciano,nitro,oxo (=O),AND#8209;NRR´amino NAND#8209;protegido,alcoxi,tioalcoxi,haloalquilo,carboxi, yarilo;(5) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;tetrazolilo en donde el anillo de tetrazol es insustituido o sustituido conalquilo inferior o haloalquilo,(6) AND#8209;L11 AND#8209;heterociclo,(7) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;C(O)NR17 R18 en donde R14 es definido previamente, y R17 y R18 sonindependientemente seleccionados del grupo que consiste de(a) hidrógeno,(b) alquilo inferior,(c) arilalquilo,(d) hidroxi, y(e) dialquilaminoalquilo,(8) AND#8209;C(O)OR15 , y(9) AND#8209;C(O)NHAND#8209;CH(R14 )AND#8209;heterociclo en donde R14 es como se define previamente, y el heterociclo es insustituido o sustituido con alquilo inferior o haloalquilo;L1 está ausente o es seleccionado del grupo que consiste de(1 ) AND#8209;L4 AND#8209;N(R5 )AND#8209;L5 AND#8209; en donde L4 está ausente o es seleccionado del grupo que consiste de(a) alquileno C1 a C10 y(b) alquenileno C2 a C16 ,en donde los grupos alquileno y alquenileno son insustituidos o sustituidos con 1, 2, 3,ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) alquenilo,(ii) alqueniloxi,(iii) alqueniloxialquilo,(iv) alquenil[S(O)q ]alquilo,(v) alcoxi,(vi) alcoxialquilo en donde el alcoxialquilo es insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes hidroxilo,con la condición de que dos hidroxilos no están adheridos al mismo carbono,(vii) alcoxicarbonilo en donde el alcoxicarbonilo es insustituido o sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste dehalógeno ycicloalquilo,(viii) alquilsililoxi,(ix) alquil[S(O)q ],(x) alquil[S(O)q ]alquilo,(xi) arilo en donde el arilo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste dealcoxi en donde el alcoxi es insustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo,arilo,arilalquilo,ariloxi en donde el ariloxi es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de,halógeno,nitro, yAND#8209;NRR´,cicloalquilo,halógeno,alquilo inferior,hidroxilo,nitro,AND#8209;NRR´, yAND#8209;SO2 NRR´,(xii) arilalcoxi en donde el arilalcoxi es insustituido o sustituido con sustituyentesseleccionados del grupo que consiste de alcoxi,(xiii) arilalquilo,(xiv) arilalquil[S(O)q alquilo,(xv) aril[S(O)q ],(xvi) aril[S(O)q ]alquilo en donde el aril[S(O)q ]alquilo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados dealcoxi yalquilo inferior,(xvii) arilalcoxialquilo en donde el arilalcoxialquilo es insustituido o sustituido consustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, yhalógeno,(xviii) ariloxi,(xix) ariloxialquilo en donde el ariloxialquilo es insustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno,(xx) carboxilo,(xxi) AND#8209;C(O)NRC RD en donde RC y RD son independientemente seleccionados del grupo que consiste dehidrógeno,alquilo inferior, yalcoxicarbonilo oRC y RD junto con el nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo seleccionado del grupo que consiste demorfolina,piperidina,pirrolidina,tiomorfolina,tiomorfolina sulfona, ytiomorfolina sulfóxido,en donde el anillo formado por RC y RD juntos es insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alcoxi y alcoxialquilo,(xxii) cicloalquenilo en donde el cicloalquenilo es insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquenilo,(xxiii) cicloalcoxi,(xxiv) cicloalcoxicarbonilo,(xxv) cicloalcoxialquilo,(xxvi) cicloalquilo en donde el cicloalquilo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de arilo,alquilo inferior, yalcanoilo,(xxvii) cicloalquilalcoxi,(xxviii) cicloalquilalcoxicarbonilo,(xxix) cicloalquilalcoxialquilo,(xxx) cicloalquilalquilo,(xxxi) cicloalquil[S(O)q ]alquilo,(xxxii) cicloalquilalquil[S(O)q ]alquilo,(xxxiii) fluorenilo,(xxxiv) heterociclo en donde el heterociclo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alcoxi en donde el alcoxi es insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de arilo y cicloalquilo, alcoxialquilo en donde el alcoxialquilo es insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de arilo y cicloalquilo,alcoxicarbonilo en donde el alcoxicarbonilo es insustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de arilo y cicloalquilo, arilo en donde el arilo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste dealcanoilo,alcoxi,carboxaldehído,haloalquilo,halógeno,alquilo inferior,nitro,AND#8209;NRR´, ytioalcoxi,arilalquilo,ariloxi,cicloalcoxialquilo,cicloalquilo,cicloalquilalquilo,halógeno,heterociclo,hidroxilo,alquilo inferior en donde el alquilo inferior es insustituido o sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste deheterociclo,hidroxilo,con la condición de que dos hidroxilos no están adheridos al mismo carbono,yAND#8209;NRR3R3´ en donde RR3 y RR3´ son independientementeseleccionados del grupo que consiste dehidrógenoarilo,alquilo inferior,arilo,arilalquilo,heterociclo,alquil(heterocíclico),cicloalquilo, ycicloalquilalquilo, ysulfhidrilo,(xxxv) (heterocíclico) alcoxi,(xxxvi) (heterocíclico) alquilo,(xxxvii) (heterocíclico)alquil[S(O)q ]alquilo,(xxxviii) (heterocíclico) oxi,(xxxix) (heterocíclico) alcoxialquilo,(xl) (heterocíclico) oxialquilo,(xli) heterocíclo[S(O)q ]alquilo,(xlii) hidroxilo,(xliii) hidroxialquilo,(xliv) imino,(xlv) amino NAND#8209;protegido,(xlvi) =NAND#8209;OAND#8209;arilo, y(xlvii) =NAND#8209;OH,(xlviii) =NAND#8209;OAND#8209;heterociclo en donde el heterociclo es insustituido o sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste dealquilo inferior,hidroxi,hidroxialquilo,halógeno