Patent AR-126833-A1 (AR)
Title: Inhibidores de jak2 y métodos para su uso
Inventor: DPIETRO LUCIAN V
IPC: C07D311/76
Filed: 2022-08-19
Abstract: La presente divulgación se refiere a compuestos novedosos y composiciones farmacéuticas de estos, y métodos para inhibir la actividad de las enzimas JAK2 con los compuestos y composiciones de la divulgación. La presente divulgación se refiere además, de modo no taxativo, a métodos para tratar trastornos asociados con la señalización de JAK2 con los compuestos y composiciones de la divulgación.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: CyA es un compuesto del grupo de fórmulas (2); L¹ es -NH-; o CyA-L¹- tomados juntos son un resto de fórmula (3); CyB es un compuesto de fórmula (4); RA² es hidrógeno, o -NHRA²A; A³ es N, CH, o C(RA³); A⁵ es N, CH, o C(RA⁵); A⁶ es N o CH; A⁷ es NH, S, o CH₂; B² es N, CH o C(RB²); B⁴ es N, CH o C(RB⁴); B⁵ es N, CH o C(RB⁵); B⁶ es N o CH; CyC es fenilo, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionado independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde CyC está sustituido con RC¹ y 0 - 4 casos de RC²; RC¹ es un compuesto de fórmula (5), de fórmula (6); un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros; donde dicho anillo está sustituido con -L²RD² y 0 - 4 casos de RCA; L² es -CH₂-, -CH(RL²)-, -C(RL²)₂-, -C(O)-, -O-, o -N(RL²)-; cada caso de RA²A, RA³, RA⁵, RA⁶, RB², RB⁴, RB⁵, RC², RCA, RD¹, y RL² es independientemente RA o RB, y está sustituido con 0 - 4 casos de RC; RD² es RB, sustituido con 0 - 4 casos de RD²A; cada caso de RD²A es independientemente RC; o un caso de RD²A y RD¹ se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado fusionado con RD²; cada caso de RA es independientemente oxo, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SF₅, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)₂F, -S(O)R, -S(O)NR₂, -S(O)(NR)R, -S(O)(NCN)R, -S(NCN)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, -P(O)R₂, -P(O)(R)OR, o -B(OR)₂; cada caso de RB es independientemente una cadena alifática C₁₋₆; fenilo; naftilo; cubanilo; adamantilo; un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros; un anillo carbocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 - 12 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada caso de RC es independientemente oxo, deuterio, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SF₅, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)₂F, -S(O)R, -S(O)NR₂, -S(O)(NR)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, -P(O)R₂, -P(O)(R)OR, -B(OR)₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, fenilo, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; y cada caso de R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, fenilo, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; o dos grupos R en el mismo nitrógeno opcionalmente se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o heteroarilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 3 heteroátomos, además de nitrógeno, seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre. Reivindicación 20: Un método para inhibir una enzima JAK2 en una muestra, p. ej., in vivo o in vitro, al poner en contacto una enzima JAK2 con un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, o una composición de la reivindicación 19. Reivindicación 23: Un método para tratar un trastorno mediado por JAK2 en un paciente que lo necesita, que comprende administrarle al paciente un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18 o una composición de la reivindicación 19.