Patent AR-099825-A1 (AR)
Title: Compuestos orgánicos de monobactam para el tratamiento de infecciones bacterianas
Inventor: VIRENDER SINGH AULAKH
IPC: A61K31/427
Filed: 2015-03-25
Abstract: Formulaciones farmacéuticamente aceptables de los mismos. En ciertos aspectos, se refiere al uso de tales compuestos para tratar infecciones tales como las causadas por bacterias Gram-negativas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Z es CR⁴ o N; R¹ es H o alquilo C₁₋₄; R² se selecciona del grupo que consta de H, alquilo C₁₋₄ y -COOH, o R¹ y R² tomados junto con el carbono al cual están unidos forman un anillo seleccionado a partir de un anillo de cicloalquilo C₃₋₆ y un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo; R³ se selecciona a partir de H, -COOH, y -L¹-W-(CH₂)₀₋₂-X-R⁵; R⁴ es H o halo; cada L¹ es independientemente un alquileno C₁₋₄ de cadena lineal o ramificada; W es un enlace, O, NH o S; X es fenilo, o un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo; donde el fenilo y heteroarilo de 5 - 6 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄, hidroxilo, -CN, F, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁵ se selecciona a partir de los restos del grupo de fórmulas (2), en donde R¹ᵇ, R²ᵇ, y R³ᵇ son independientemente hidrógeno, hidroxilo, CN, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, o heterociclilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros que contiene N, O ó S como un miembro de anillo, en donde cada alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, o heterociclilo de 4-, 5-, 6- ó 7- miembros que contiene N, O ó S como un miembro de anillo puede sustituirse por uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente a partir Y, y en donde R²ᵇ y R³ᵇ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar opcionalmente un heterociclilo de 5 a 7 miembros que incluye 0 ó 1 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, dicho heterociclilo opcionalmente sustituido por Y; Y se selecciona a partir de F, CN, -NH₂, Q, -L²-C(O)NR¹⁰-L²-Q, -L²-NR¹⁰-C(O)-L²-Q, -L²-OR¹⁰, -L²-N(R¹⁰)₂, -L²-N⁺(R¹¹)₃, -L²-NR¹⁰-C(O)R¹⁰, -L²-NR¹⁰-L²-N(R¹⁰)₂, -L²-O-C(O)OR¹⁰, -L²-O-C(O)-N(R¹⁰)₂, -L²-NR¹⁰-C(O)-N(R¹⁰)₂, -L²-NR¹⁰-C(O)-OR¹¹, -L²-C(=NR¹⁰)-N(R¹⁰)₂, -CON(R¹⁰)₂, -L²-NR¹⁰-C(=NR¹⁰)-N(R¹⁰)₂, -L²-NR¹⁰-C(=NR¹⁰)-R¹⁰, -L²-C(O)N(R¹⁰)₂, -L²-O-SO₃R¹⁰; L² es independientemente en cada caso un enlace o un alquileno C₁₋₄ de cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituido por NH₂, OH, o F; Het es un anillo heterocíclico o heteroarilo de 4 - 6 miembros, donde el anillo heteroarilo contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados a partir de Y, OH, NH₂, -C(O)NR¹⁰₂, y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por uno o dos Y; y el anillo heterocíclico contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo y está opcionalmente sustituido por hasta tres grupos seleccionados a partir de halo, Y, alquilo C₁₋₄ sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados a partir de Y, =NR¹⁰, =N-OR¹⁰, =N-CN, y oxo; y Het está opcionalmente fusionado a un anillo heterocíclico o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados a partir de NR¹⁰, O y S como miembros del anillo, y opcionalmente sustituido por uno o dos R¹⁶; R¹⁰ y R¹² son independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados a partir de OH, NH₂ o Q; Q se selecciona a partir de -L²-N(R¹³)₂, -L²-N⁺(R¹⁴)₃, -L²-NR¹³-C(=NR¹³)-N(R¹³)₂, -L²-NR¹³-CR¹³(=NR¹³), -L²-NR¹³-L²-Cy, -L²-NR¹³-C(=NR¹³)-NR¹³-L²-Cy, -L²-NR¹³-C(=NR¹³)-L²-Cy, -L²-Cy-L²-R¹³, -L²-Cy-L²-N(R¹³)₂, -L²-NR¹³-SO₂-N(R¹³)₂, -L²-SO₂-N(R¹³)₂, -L²-NR¹³-SO₂-R¹³, -L²-NR¹³-L²-Ar, -L²-S-L²-Cy, -L²-NR¹³-(C=O)-O-R¹³, o un resto seleccionado del grupo de fórmulas (3); cada Cy es independientemente un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o heterociclilo de 3 - 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como un miembro del anillo y opcionalmente fusionado a un anillo arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada Cy es opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados de halógeno, haloalquilo C₁₋₃, R¹⁴, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) o -N(alquilo C₁₋₄)₂; Ar es fenilo, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados a partir de halógeno, haloalquilo C₁₋₃, R¹⁴, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) o -N(alquilo C₁₋₄)₂; R¹¹ es independientemente en cada caso alquilo C₁₋₄; y dos R¹⁰, o dos R¹¹, o dos R¹² en el mismo N pueden ciclarse para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, hidroxilo, u oxo; R¹³ es independientemente en cada caso H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por hidroxilo, -OR¹⁴, -NHR¹⁴, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) o -N(alquilo C₁₋₄)₂; R¹⁴ es independientemente en cada caso alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) o -N(alquilo C₁₋₄)₂; en donde dos R¹³, o dos R¹⁴, en el mismo N pueden ciclarse para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, hidroxilo, u oxo; R¹⁵ es H, halógeno, alquilo C₁₋₄ CN, o -O(alquilo C₁₋₄); cada R¹⁶ es independientemente halógeno, alquilo C₁₋₄, -NH₂, CN, o -O(alquilo C₁₋₄); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.