Patent AR-084217-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae
IPC: C07D491/044
Filed: 2011-12-07
Abstract: Se proporcionan compuestos de fórmula (1) y composiciones farmacéuticas. Los compuestos, las composiciones y los métodos proporcionados son útiles para el tratamiento de las infecciones por virus Flaviviridae, en particular las infecciones por hepatitis C.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en donde: X es O, S o NR1; cada R1 es independientemente H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido o alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido; cada R2 o R3 es independientemente H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, C(O)R1, C(O)OR1 o CON(R1)2; o R2 y R3, cuando se toman junto con el carbono al cual ambos están unidos, forman -C(=O)-, -C(=S)- o -C(=NR1)-; A es O, S(O)n, NR4 o alquileno C1-2 opcionalmente sustituido; cada n es independientemente 0, 1 ó 2; cada R4 es independientemente H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, ciano, C(O)R7, C(O)OR7, CON(R7)2, S(O)R16, S(O)2R16, S(O)2OR7 o S(O)2N(R7)2; R5 es arilalquilo C0-4 opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo C0-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C0-4 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido en donde cada arilalquilo C0-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C0-4 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido está sustituido con uno o varios R6; cada R6 es independientemente halo, CF3, OR4, CH2OR4, SR4, S(O)R16, S(O)2R16, N(R1)2, NHCOR1, NHC(O)OR1, NHC(O)N(R1)2, NHC(NR1)R1, NHC(NR1)N(R1)2, C(O)R1, C(O)N(R1)2, CO2R1, S(O)2OR1, S(O)2N(R1)2, NHS(O)2OR1, NHS(O)2R16, NHS(O)2N(R1)2, P(O)(OR1)2, P(O)(OR1)(N(R1)2), P(O)(R7)(OR1), OP(O)(OR1)2, OP(O)(OR1)(N(R1)2), NHP(O)(OR1)2 o NHP(O)(OR1)(N(R1)2); cada R7 es H, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido o heterociclilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido; cada R16 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido o heterociclilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido; cada R8, R8b, R9 o R9b es independientemente H, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, OR4, SR4, S(O)R16, S(O)2R16 o N(R4)2; con la condición de que cada R8, R8b, R9 y R9b no sea H; y con la condición de que, cuando R9 es OH y cada R8b y R9b son H, entonces R8 no sea un resto del grupo de fórmulas (2); A1 es alquileno C2-5 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-5 opcionalmente sustituido o alquinileno C2-5 opcionalmente sustituido, arilalquileno C0-2 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquileno C0-2 opcionalmente sustituido o heterociclilalquileno C0-2 opcionalmente sustituido; en donde un átomo de carbono sp3 de dicho alquileno C2-5 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-5 opcionalmente sustituido, alquinileno C2-5 opcionalmente sustituido, arilalquileno C0-2 opcionalmente sustituido, cicloalquilalquileno C0-2 opcionalmente sustituido o heterociclilalquileno C0-2 opcionalmente sustituido está opcionalmente reemplazado por O, S(O)n o NR4; A2 es arileno opcionalmente sustituido, heteroarileno opcionalmente sustituido, heterocicleno opcionalmente sustituido, cicloalquileno opcionalmente sustituido, alquileno C1-3 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-3 opcionalmente sustituido o alquinileno C2-3 opcionalmente sustituido; R12 es H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido o alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido; cada Ra es independientemente H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heterociclilo, arilalquilo C1-8, cicloalquilo o cicloalquilalquilo C1-8 y en donde, cuando R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R8b, R9b, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, A, A1 ó A2 está sustituido, el sustituyente es, independientemente, uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, CN, CF3, N3, N(Ra)2, SRa, ORa, Ra, NHCORa, NHC(O)ORa, NHC(O)N(Ra)2, NHC(NRa)Ra, NHC(NRa)N(Ra)2, C(O)Ra, C(O)N(Ra)2, CO2Ra, S(O)2ORa, S(O)2N(Ra)2, NHS(O)2ORa, NHS(O)2N(Ra)2, OP(O)(ORa)2, OP(O)(ORa)(N(Ra)2), NHP(O)(ORa)2 y NHP(O)(ORa)(N(Ra)2).