Patent AR-087793-A1 (AR)
Title: Compuestos de benzofurano sustituido y metodos para el uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades virales
IPC: A61K31/343
Filed: 2012-09-06
Abstract: Útiles como inhibidores de la NS5B polimerasa del virus de la hepatitis C (VHC), a la síntesis de tales compuestos, y al uso de tales compuestos para la inhibición de la actividad de la NS5B polimerasa del VHC, para el tratamiento o la prevención de infecciones por VHC y para la inhibición de la replicación viral del VHC y/o la producción viral en un sistema basado en células. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: A es un resto de formula (2) ó (3), en la que A puede estar unido al resto de benzofurano de fórmula (1) a través de cualquiera de los átomos de carbono en el anillo del grupo A; L es N o CH; M es N o CH; Q es -CH(R⁴ᵇ); U es -N(R⁵)-, O, S o -C(R⁴ᵇ)₂-; V es -N- o -C(R⁴ᵃ)-; W es -N- o -C(R⁴)-; o el grupo -W=V-U- es -NH-C(O)-N(R⁵)-; uno de Y¹ e Y² es -N- o -C(R¹⁰)-, y el otro de Y¹ e Y² es un átomo de carbono y representa el punto de unión del resto de benzofurano representado en la fórmula (1); X y Z son cada uno independientemente -N- o -C(R¹⁰)-; R¹ representa hasta 4 sustituyentes anulares opcionales, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆) y -CN; R² es -C(O)N(R⁶)(R⁷); R³ es heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros o -N(R⁸)-S(O)ₙ-R⁹, en el que dicho heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros puede tener opcionalmente uno de sus átomos de carbono en el anillo reemplazados con un grupo carbonilo; R⁴ se selecciona entre H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), hidroxialquilo C₁₋₆, -C(O)O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)ʳ-arilo, -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₆)ₙ-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros) y -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros), en el que dicho grupo arilo, dicho grupo cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 3 grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -S(O)₂-(alquilo C₁₋₆), -C(O)O-(alquilo C₁₋₆), hidroxialquilo C₁₋₆ y -CN; R⁴ᵃ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en el que dicho grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho grupo fenilo y dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 2 grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, -CN, -O-(alquilo C₁₋₆) y -O-(haloalquilo C₁₋₆); cada aparición de R⁴ᵇ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en el que dicho grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho grupo fenilo y dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 2 grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, -CN, -O-(alquilo C₁₋₆) y -O-(haloalquilo C₁₋₆); cada aparición de R⁵ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -C(O)O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₆)ʳ-fenilo, -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros) y -(alquileno C₁₋₆)ʳ-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros), en el que dicho grupo fenilo, dicho grupo cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)O-(alquilo C₁₋₆), C₁₋₆ y -CN; R⁶ y R⁷ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros y heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros; y R⁸ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros; R⁹ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros y heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros; cada aparición de R¹⁰ se selecciona independientemente entre H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆) y -CN; cada aparición de n es independientemente 1 ó 2; y cada aparición de r es independientemente 0 ó 1.