Patent AR-067556-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol -3,5- carboxilatos ; su preparacion y su aplicacion en terapeutica
Inventor: SMRCINA MARTIN
Filed: 2008-07-16
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula (1) siguiente: en la que R1 representa un átomo de hidrogeno, un grupo cicloalquilo(C3-6), alquilo(C1-6), estando dicho alquilo(C1-6) eventualmente sustituido con uno o varios grupos elegidos entre hidroxilo, alcoxi(C1-6), halogeno, CF3, o OCF3; R2 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo(C1-10), un grupo arilo, un grupo -NRaRb, estando dichos grupos alquilo(C1-10) y arilo eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre hidroxilo, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), halogeno, CF3 o OCF3, entendiéndose que uno al menos de R1 o de R2 es diferente de un átomo de hidrogeno; o bien R1 y R2 forman, conjuntamente con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un grupo heterocíclico, estando dicho grupo heterocíclico eventualmente sustituido con uno o varios grupos elegidos entre hidroxilo, alquilo(C1-6), alquileno(C1-6)-O-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), halogeno, CF3 o OCF3; Ra y Rb representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo(C1-6), Un grupo arilo, alquileno(C1-6)-arilo o alquileno(C1-6)-heteroarilo, estando dichos grupos alquilo(C1-6), arilo, alquileno(C1-6)-arilo o alquileno(C1-6)-heteroarilo eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre hidroxilo, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), halogeno, CF3 o OCF3; o bien Ra y Rb forman, conjuntamente con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo, estando dicho heterociclo eventualmente sustituido con uno o varios grupos elegidos entre alquilo(C1-6), alquileno(C1-6)-O-alquilo(C1-6) o alcoxi(C1-6), halogeno, CF3 O DCF3; R3, unido al resto de la molécula por uno de los dos átomos de nitrogeno del pirazolilo, representa un grupo elegido entre: alquilo(C1-6), arilo, alquileno(C1-6)-arilo o alquileno(C1-6)-heteroarilo, estando dichos grupos alquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno, -CN, -OR6, -NR6R7, -CONR6R7, -NR6COR7, o -COOR6 en los que: R6 y R7 representan independientemente uno de otro un átomo de hidrogeno, o un grupo alquilo(C1-6); R4 y R5 representan independientemente uno de otro un átomo de hidrogeno, o un grupo alquilo(C1-6), o bien R4 y R5 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un espiro-ciclo que contiene de 3 a 6 átomos de carbono; o bien R4 y R5 forman, conjuntamente y con la cadena carbonada a la que están unidos, un ciclo saturado que comprende 3 o 5 átomos de carbono y un átomo de oxigeno, estando dicho ciclo eventualmente sustituido con uno o varios grupos R, representando el o los grupos R independientemente uno de otro un átomo de halogeno, un grupo alquilo(C1-3), o alcoxi(C1-3), o bien dos grupos R situados en el mismo átomo de carbono forman conjuntamente un grupo oxo; Q representa un átomo de hidrogeno o de halogeno, un grupo CF3, OCHF2, OCF3, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo(C3-6) o -O-cicloalquilo(C3-6), estando dichos grupos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo o OCF3, o bien Q y R5 forman, conjuntamente y con la cadena carbonada a la que están unidos, un ciclo carbonado saturado que comprende 5 o 6 átomos de carbono, estando dicho ciclo eventualmente sustituido con uno o dos grupos R, representando el o los grupos R independientemente uno de otro grupos elegidos entre un átomo de halogeno, OCHF2 OCF3, un grupo alquilo(C1-3) o alcoxi(C1-3); o bien Q y R5 forman conjuntamente y con la cadena carbonada a la que está unidos, un ciclo saturado que comprende 4 o 5 átomos de carbono, un heteroátomo tal como O, S o N, estando dicho ciclo y el heteroátomo N eventualmente sustituidos con uno o varios grupos R, representando el o los grupos R independientemente uno de otro grupos elegidos entre un átomo de halogeno, OCHF2, OCF3, un grupo alquilo(C1-3) o alcoxi(C1-3), o bien dos grupos R unidos al mismo átomo de carbono, forman conjuntamente un grupo oxo; X e Y representan independientemente uno de otro un átomo de hidrogeno, de halogeno, un grupo alcoxi(C1-6), -O-alquenilo(C2-6), -O-arilo, -O-alquilo(C1-6)-arilo, -CF3, -OCF3, o alquilo(C1-6); V representa un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, o un grupo alquilo(C1-4); n representa un numero entero elegido entre 0, 1, 2 o 3; todos los A representan un átomo de carbono, pudiendo ser uno cualquiera de entre ellos alternativamente un átomo de nitrogeno en la posicion en que no hay sustituyente W; W representa un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, COOR6, CF3, OCHF2, OCF3, un grupo alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo(C3-6) heterociclo, cicloalquilo(C3-6)-O-, estando dichos grupos eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo hidroxilo, OCF3, o alquilo(C1-6), entendiéndose que cuando n es 2 o 3 los dos o tres grupos W representan independientemente unos de otros las definiciones mencionadas anteriormente; en estado de base o de sal de adicion a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato, así como sus enantiomeros, diastereoisomeros y sus mezclas. Reivindicacion 9: Utilizacion de un compuesto de formula (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para la preparacion de un medicamento destinado a tratar una patología en la que un inhibidor de la formacion del péptido beta-amiloide beta-A4 aporta un beneficio terapéutico. Reivindicacion 10: Utilizacion de un compuesto de formula (1) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para la preparacion de un medicamento destinado a tratar la demencia senil, la enfermedad de Alzheimer, el síndrome de Down, la enfermedad de Parkinson, angiopatía amiloide, desordenes cerebrovasculares y/o enfermedades neurodegenerativas.