Patent ES-2675583-T3 (ES)
Title: Bencimidazoles moduladores de TNF-alfa
Inventor: BROOKINGS DANIEL
IPC: C07D401/04
Filed: 2013-06-11
Granted: 2018-07-11
Abstract: Un compuesto de fórmula (IIB) o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un derivado de glucuronida del mismo o un cocristal del mismo: **Fórmula** en la que E representa -N(R4)-, -CH2-, -CH(CH3)- o -CH(CH2CH3)-; Q representa -CH2-, -CH2O-, -CH2S- o -CH2OCH2-; Z representa hidrógeno, flúor, trifluorometilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, isobutilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxociclohexilo, fenilo, bromofenilo, cianofenilo, nitrofenilo, metoxifenilo, difluorometoxifenilo, trifluorometoxifenilo, metilendioxifenilo, metilsulfonilfenilo, dimetilaminofenilo, acetilaminofenilo, metilsulfonilaminofenilo, carboxifenilo, aminocarbonilfenilo, metilaminocarbonilfenilo, dimetilaminocarbonilfenilo, aminocarbonilaminofenilo, tetrahidrofuranilo, oxopirrolidinilo, dimetilaminopirrolidinilo, terc-butoxicarbonilpirrolidinilo, indolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, etilpiperidinilo, terc-butoxicarbonilpiperidinilo, aminocarbonilpiperidinilo, 2-oxo-3,4-dihidroquinolinilo, morfolinilo, azocanilo, oxotiazolinilo, furilo, hidroximetilfurilo, tienilo, metilpirazolilo, dimetilpirazolilo, 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, benzoxazolilo, metilisoxazolilo, dimetilisoxazolilo, metiltiazolilo, aminotiazolilo, benzotiazolilo, metilbenzotiazolilo, aminobenzotiazolilo, imidazolilo, metilimidazolilo, metilbenzoimidazolilo, dimetil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, dimetilaminoetiltetrazolilo, piridinilo, fluoropiridinilo, cloropiridinilo, cianopiridinilo, metilpiridinilo, (ciano)- (metil)piridinilo, trifluorometilpiridinilo, oxopiridinilo, metoxipiridinilo, dimetilaminometilpiridinilo, acetilaminopiridinilo, carboxipiridinilo, metoxicarbonilpiridinilo, aminocarbonilpiridinilo, (aminocarbonil)(fluoro)piridinilo, metilaminocarbonilpiridinilo, dimetilaminocarbonilpiridinilo, hidrazinocarbonilpiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, (metil)(oxo)ftalazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxopirrolidinilfenilo, dioxopirrolidinilfenilo, (hidroxi)(oxo)pirrolidinilfenilo, (amino)(oxo)pirrolidinilfenilo, (oxo)oxazolidinilfenilo, oxoimidazolidinilfenilo, imidazolinilfenilo, metiltiazolilfenilo, formiltiazolilfenilo, imidazolilfenilo, tetrazolilfenilo, fenilpirrolidinilo, hidroxifenilpiperazinilo, (metil)(fenil)-pirazolilo, oxoimidazolidiniltiazolilo, hidroxifeniltriazolilo, morfoliniltetrazolilo, oxopirrolidinilpiridinilo, (oxo)oxazolidinilpiridinilo, oxoimidazolidinilpiridinilo, piridiniltiazolilo, piridiniltetrazolilo, morfolinilcarbonilfenilo, difluorometilo, aminocarbonilaminometilo, difluorofenilo, clorofenilo, metilfenilo, dimetilfenilo, dimetoxifenilo, (metiltio)fenilo, metilsulfinilfenilo, (bromo)(metilsulfonil)fenilo, (metil)(metilsulfonil)fenilo, cianometilaminocarbonilfenilo, trioxodihidrobenzotienilo, pirrolidinilo, metilpirrolidinilo, oxodihidroisoindolinilo, oxopiperidinilo, 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolinilo, aminosulfonilpirazolilo, ciclopropilureidotiazolilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, hidroxipiridinilo, dimetilaminopiridinilo, N-acetil-N-metilaminopiridinilo, N-metil-N-(metilsulfonil)aminopiridinilo, piridazinilo, oxopirimidinilo, (amino)(dimetil)pirimidinilo, (oxo)(tioxo)-triazinilo, piridinilpiperazinilo, pirimidinilpiperazinilo, oxopirrolidiniltiazolilo, oxoazetidinilpiridinilo, (metil)(oxo)pirrolidinilpiridinilo, (hidroxi)(oxo)pirrolidinilpiridinilo, (hidroximetil)(oxo)pirrolidinilpiridinilo, (amino)(oxo)pirrolidinilpiridinilo, dioxoisotiazolidinilpiridinilo, oxopiperidinilpiridinilo, (metil)(oxo)piperazinilpiridinilo, oxomorfolinilpiridinilo, oxo-6-azabiciclo[3,2,0]heptanilpiridinilo, oxo-2-oxa-6-azaespiro[3,4]octanilpiridinilo o etoxitriazolilpiridinilo; V representa C-R22 o N; R4 representa hidrógeno o alquilo C1-6; R12 representa hidrógeno, flúor, cloro, trifluorometilo o metilo; R15 y R16 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino (C1-6), arilamino, alquilcarbonilamino C2-6, alquilsulfonilamino C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, heterocicloalquilcarbonilo C3-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo (C1-6), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6 o dialquilaminosulfonilo (C1-6); R21 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, trifluorometilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, alcoxi C1-6alquilo (C1-6), alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino (C1-6), hidroxialquilamino (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilamino (C1-6), [alcoxi (C1-6)](hidroxi)alquilamino (C1-6), N-[alquil (C1-6)]-N-[hidroxi-alquil (C1-6)]amino, [alquiltio (C1- 6)](hidroxi)alquilamino (C1-6), dialquilamino (C1-6)alquilamino (C1-6), N-[dialquilamino (C1-6)alquil (C1-6)]-N- [hidroxialquil (C1-6)]amino, hidroxi-alquil (C1-6)cicloalquilamino (C3-7), (hidroxi)[cicloalquil (C3-7)-alquil (C1-6)]amino, heterocicloalquil (C3-7)-alquilamino (C1-6), oxoheterocicloalquil (C3-7)-alquilamino (C1-6), alquilheteroarilamino (C1- 6), heteroaril-alquilamino (C1-6), alquilheteroaril (C1-6)-alquilamino (C1-6), alquilcarbonilamino C2-6, N-[alquil (C1-6)]- N-[alquilcarbonil (C2-6)]amino, bis[alquenilcarbonil (C 3-6)]amino, N-[carboxialquil (C1-6)]-N-[alquil (C1-6)]amino, 5 alcoxicarbonilamino C2-6, alcoxicarbonil C2-6-alquilamino (C1-6), alquilsulfonilamino C1-6, N-[alquil (C1-6)]-N- [alquilsulfonil (C1-6)]amino, formilo, alquilcarbonilo C2-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, hidroxialquilaminocarbonilo (C1-6), dialquilaminocarbonilo (C1-6), aminocarbonilalquilo (C1-6), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6 o dialquilaminosulfonilo (C1-6); o R21 representa cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C4-7), bicicloalquilo (C4-9), heterocicloalquilo (C3-7), heterocicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), heterocicloalquenilo (C3-7), heterobicicloalquilo (C4-9) o espiroheterocicloalquilo (C4-9), cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre cianoalquilo (C1-6), trifluoroetilo, hidroxi, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)-alquilo (C1-6), oxo, alquilcarbonilo C2-6, carboxialquilo (C1-6), alcoxicarbonilo C2-6, alcoxicarbonil C2-6-alquilo (C1-6), halógeno, alquilo C1-6, difluoroetilo, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), amino, dialquilamino (C1-6), carboxi y aminocarbonilo; R22 representa hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; y R23 representa hidrógeno o alquilo C1-6.