Patent ES-2905948-T3 (ES)
Title: Aminoimidazopiridazinas como inhibidores de cinasa
Inventor: MERTZMAN MICHAEL E
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-10-29
Granted: 2022-04-12
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (I) o un estereoisómero, un tautómero, una sal o un solvato del mismo, en el que **(Ver fórmula)** R1 es H, halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, deuteroalquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, o deuteroalcoxi C1-3; R2 es H, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, deuteroalquilo C1-3, deuteroalcoxi C1-3, halo, NH2, o CN; L es C(O)NRa o **(Ver fórmula)** alternativamente, -L-A- es -CH2-NRaC(O)-; Ra es independientemente H, alquilo C1-4, o deuteroalquilo C1-4; alternativamente, Ra es ((fosfonooxi)alquilcarboniloxi)alquilo, ((amino)alquilcarboniloxi)alquilo, ((amino)cicloalquilcarboniloxi)alquilo, ((((fosfonooxi)alquil)carboniloxi)alquil)oxicarbonilo, ((((fosfonooxi)cicloalquil)carboniloxi)alquil)oxicarbonilo, ((((amino)alquil)carboniloxi)alquil)oxicarbonilo, ((((amino)cicloalquil)carboniloxi)alquil)oxicarbonil o ((((fosfonooxi)(alcoxi)benzoil)alquil)oxi carbonilo; A es alquilo C1-4 sustituido con 0-1 OH, alcoxi C1-4 sustituido con 0-1 OH, deuteroalquilo C1-4 sustituido con 0-1 OH, cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, alquil C1-3-cicloalquilo C3-6, heterociclil-alquilo C0-3 en donde el alquilo es sustituido con 0-1 OH y el heterociclo es un anillo de 3-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados a partir de O, N, o S y es sustituido con 0-2 de OH, halo, o alquilo C1-3; R3 es fenilo, o un heterociclo de 5 a 6 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados a partir de N y O, en donde cualquiera de los grupos fenilo o heteroarilo son sustituidos con 0-3 R3a; R3a es halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi-alcoxi C1-6, deuteroalquilo C1-6, deuteroalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, halocicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-3, cicloalquil C3-6- deuteroalcoxi C1-3, cicloalquil C3-6-haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, cicloalcoxi C3-6-alquilo C1-3, alquil C1-4- SO2, cicloalquil C3-6-SO2, arilo, aril C6-10-O, aril C6-10-S, NRcRdCO, (OH)2P(O)-O, heterociclo, heterociclo-O, heterociclo-CH2, heterociclo-C(O), en donde cada heterociclo es independientemente un anillo de 4-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos seleccionados a partir de N y O, y en donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, o heterociclo es sustituido con 0-2 Rb; alternativamente, 2 R3a en los átomos adyacentes pueden unirse para formar -O-CH2-O, -O-CH2-CH2, -O- (CH2)3- o -O-(CH2)2-O-; Rb, en cada caso, es independientemente OH, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, alcoxi C1-3, halo, C=O, o haloalquilo C1-3, o cicloalquilo C3-6; Rc y Rd son seleccionados independientemente a partir de H, alquilo C1-3, deuteroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, o se toman junto con N al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4-6 miembros, que tiene 0-1 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O y S, y siendo sustituidos con 0-4 sustituyentes seleccionados a partir de deuterio o halo; R4 es H, Cl, F, Br, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, deuteroalquilo C1-4, deuteroalcoxi C1-4, ciclopropilo, o NReRf: Re y Rf son seleccionados independientemente a partir de H, alquilo C1-3, deuteroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, o se toman junto con N al cual están unidos para formar un anillo de 4-6 miembros sustituido con 0-4 sustituyentes seleccionados a partir de deuterio o halo; R5 es H, HO, alquil C1-3-C(O)O, CN, alcoxi C1-3, NRgRh-, (OH)2P(O)O, o NH2CHR8CO- donde R8 es H, alquilo C1- 3, o alcoxi C1-3-alquilo C1-3; R5a y R5b son seleccionados independientemente a partir de H, alquilo C1-3, o R5a y R5b se toman en conjunto para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-6 miembros el cual es sustituido con 0-2 de F, alquilo C1-3, o haloalquilo C1-3, el anillo heterocíclico tiene 0-2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S; o R5 está ausente y R5a y R5b se toman en conjunto para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3-6 miembros el cual es sustituido con 0-1 de F, o alquilo C1-3, el anillo heterocíclico tiene 0-2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S; Rg y Rh son seleccionados independientemente a partir de H, alquilo C1-3, deuteroalquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6; alternativamente, Rg y Rh, junto con el nitrógeno al cual están unidos, se unen para formar piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo o azetidinilo, cualquiera de los cuales son sustituidos con 0-3 Ri; Ri es alquilo C1-3, halo, o haloalquilo C1-3; Rj es halo u OH; R6 es H, o alquilo C1-3; X es N o C-R7; donde R7 es H, halo, CN, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 o haloalcoxi C1-3; y n es 0, 1, o 2.