Patent AR-060632-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de fosfoinositida 3- quinasa y metodos de uso
Filed: 2007-04-24
Abstract: Los compuestos de formulas (1) y (2), incluyendo estereoisomeros, isomeros geométricos, tautomeros, solvatos, metabolitos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, son utiles para inhibir lípido quinasas incluyendo PI3K, y para tratar trastornos tales como cáncer causados por lípido quinasas. Se dan a conocer métodos para usar compuestos de formula (1) y (2) para el diagnostico, la prevencion o el tratamiento in vitro, in situ, e in vivo de tales trastornos en células de mamíferos, o estados patologicos asociados. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado entre la formula (1) y la formula (2) y estereoisomeros, isomeros geométricos, tautomeros, solvatos, metabolitos, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde: X es O o S; R1 se selecciona entre H, F, CI, Br, I, CN, -CR14R15-NR16R17, -CR14R15-NHR10, -(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)mS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, - C(OR10)R11R14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11,-NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, - SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, alquilo C2-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20, o heteroarilo C1-20; R2 se selecciona entre H, F, CI, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, - (CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)0R10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, - S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20, y heteroarilo C1-20; R3 es heterociclilo C4- 20 bicíclico fusionado o heteroarilo C1-20 bicíclico fusionado; R10, R11 y R12 son de manera independiente H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20, o heteroarilo C1-20, o R10 y R11 junto con el nitrogeno al cual están ligados forman opcionalmente un anillo heterocíclico C3-20 saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que contiene opcionalmente uno o más átomos anulares adicionales seleccionados entre N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de manera independiente entre oxo, (CH2)mOR10, NR10R11, CF3, F, CI, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, NR12S(O)2R11, C(=Y)NR10R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 y heteroarilo C1-20; R14 y R15 se seleccionan de manera independiente entre H, alquilo C1-12, o -(CH2)n-arilo, o R14 y R15 junto con los átomos a los cuales están ligados forman un anillo carbocíclico C3-12 saturado o parcialmente insaturado, R16 y R17 son de manera independiente H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, o arilo C6-20, R18 y R19 junto con el carbono al cual están ligados forman un anillo heterocíclico C3-20, donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo C4-20 bicíclico fusionado, y heteroarilo C1-20 bicíclico fusionado están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de manera independiente entre F, CI, Br, I, CN, CF3, -NO2, oxo, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, - NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-8 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido, carbociclilo C3-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-20 opcionalmente sustituido, arilo C6-20 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-20 opcionalmente sustituido, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, y (CR4R5)t-R10R11; Y es O, S, o NR12; m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; n es 1, 2, 3, 4, 5, o 6; y t es 2, 3, 4, 5 o 6.