Patent ES-2819871-T3 (ES)
Title: Compuestos utilizados como inhibidores de la quinasa reordenada durante la transfección (RET)
Inventor: CHEUNG MUI
IPC: C07D217/24
Filed: 2015-09-10
Granted: 2021-04-19
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde: X es N o CR5; Y es un enlace; Z1, Z2, Z3 y Z4 son cada uno independientemente N, CH o CR6; R1 es hidrógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C6); cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), hidroxilo, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cicloalcoxi (C3-C6), amino, (alquil (C1-C6))amino- y (alquil (C1-C6))(alquil (C1-C6))amino-; en donde dicho alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6) o cicloalcoxi (C3-C6) está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6) o cicloalcoxi (C3-C6); R4 es fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), ciano, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, hidroxilo, -OR7, -CONR8R9, -SO2R7 y - SO2NR8R9; en donde dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), -NR8R9 o -CONR8R9; y en donde dicho sustituyente heteroarilo de 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-C4) o haloalquilo (C1-C4); R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), hidroxilo, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cicloalcoxi (C3-C6), amino, (alquil (C1-C6))amino- o (alquil (C1-C6))(alquil (C1-C6))amino-; en donde dicho alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6) o cicloalcoxi (C3-C6) está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6) o cicloalcoxi (C3-C6); o R3 y R5 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos representan un anillo de 5 o 6 miembros, que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), hidroxilo, alcoxi (C1- C4), haloalcoxi (C1-C4), cicloalcoxi (C3-C6), amino, (alquil (C1-C4))amino- y (alquil (C1-C4))(alquil (C1-C4))amino-; cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cicloalcoxi (C3-C6), amino, (alquil (C1-C6))amino- y (alquil (C1-C6))(alquil (C1-C6))amino-; R7 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6) o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros; en donde dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o - NR8R9; y en donde dicho cicloalquilo (C3-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), hidroxilo, hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) y haloalcoxi (C1-C4); y en donde dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1- C4); y cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), aminoalquil (C1-C4)-, (alquil (C1-C4))aminoalquil (C1-C4)- y (alquil (C1-C4))(alquil (C1- C4))aminoalquil (C1-C4)-; o R8 y R9 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado de 5 o 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4) o hidroxialquilo (C1- C4).