Patent AR-098723-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazolopirimidin-2-ilo como inhibidores de jak
Inventor: ORIOL LLERA SOLDEVILA
IPC: A61K31/551
Filed: 2014-12-11
Abstract: Se describen derivados de pirazolopirimidin-2-ilo; así como un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso en terapia como inhibidores de quinasas Janus (JAK). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo, en donde X se selecciona del grupo que consiste en -N- y grupo -CRᶜ-; G¹ se selecciona del grupo que consiste en un grupo arilo monocíclico C₅₋₈, un grupo cicloalquilo monocíclico C₃₋₈, un grupo heteroarilo monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N y un grupo heterocíclico monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo -CHO, un grupo alquilo C₁₋₄, un grupo tioalquilo C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₂, un grupo di(alquil C₁₋₂)amino-alquilo C₁₋₄ y un grupo -NR-SO₂;-R; L¹ se selecciona del grupo que consiste en un grupo -(CH₂)₍₀₋₁₎-, -O-, -NRˣ-(CH₂)₍₀₋₁₎-, en donde Rˣ se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C₁₋₂ opcionalmente sustituido con un grupo -(CH₂)₍₀₋₂₎NRR-; L² se selecciona del grupo que consiste en un grupo -(CH₂)ₚ-, -(CH₂)-NR-, -NR-(CH₂)-, -O-(CH₂)₍₀₋₂₎, -(CO)O-, -S- y -NR-, en donde R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de un grupo -NRR- y un grupo fenilo en donde dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi; R¹ se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ opcionalmente sustituido con un grupo -NRR, un grupo arilo monocíclico C₅₋₈, un grupo cicloalquilo monocíclico C₃₋₈, un grupo heteroarilo mono- o bi-cíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N y un grupo heterocíclico mono- o bicíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo lineal o ramificado C₁₋₆, un grupo alcoxi lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo -(O)₍₀₋₁₎(CH₂)₍₀₋₃₎-NRR, un grupo -CO-O-Rᵈ, un grupo -CH₂-Rᵉ, un grupo heterocíclico monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N y un grupo heteroarilo monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N en donde dichos grupos heterocíclicos y heteroarilo están opcionalmente sustituidos de manera independiente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C₁₋₂, grupo -C(O)O-(alquilo C₁₋₂) y un grupo -NRR; R² se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno y un grupo alquilo C₁₋₄; R³ se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₄ y un grupo -(CH₂)₍₂₋₄₎NRR-; G² se selecciona del grupo que consiste en un grupo arilo monocíclico C₅₋₈, un grupo cicloalquilo monocíclico C₃₋₈, un grupo heteroarilo monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N y un grupo heterocíclico monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₂, un grupo -NRR y un grupo de fórmula (2), en donde L³ representa un enlace directo, grupo -CO-, o un grupo -C(O)O-; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en un grupo hidroxi, un grupo -(CH₂)₍₀₋₁₎-CN, un grupo -CF₃, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo alcoxi lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo hidroxialquilo C₁₋₄ lineal o ramificado y un grupo alquilamino C₁₋₄ en donde los grupos alquilo e hidroxialquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos metilo; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C₁₋₄ o Rᵃ y Rᵇ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo C₃₋₆ o un grupo heterocíclico de 3 a 5 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄; Rᶜ se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo arilo C₅₋₈, y un grupo heteroarilo de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N y un grupo -NRR, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo alquilo C₁₋₄; Rᵈ representa un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo fenilo, un grupo metilo y un -NRR, o Rᵈ representa un grupo heterocíclico monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C₁₋₂; Rᵉ se selecciona del grupo que consiste en un grupo arilo monocíclico C₅₋₈ y un grupo heteroarilo monocíclico de 5 a 8 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, cuyo anillo cíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ y un grupo -CF₃; cada uno de R y R de manera independiente representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₄ o un grupo cicloalquilo C₃₋₆, o R y R junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocíclico que contiene N, de 4 a 6 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, S y O, y opcionalmente sustituido con un grupo dimetilamino; n, m y q independientemente tienen un valor de 0 ó 1; p tiene un valor de o, 1 ó 2.