Patent AR-109773-A1 (AR)
Title: Composición que comprende compuesto antibiótico y un compuesto heterocíclico y su uso para prevenir o tratar infecciones bacterianas
IPC: C07D471/08
Filed: 2017-09-29
Abstract: Reivindicación 1: Composición que comprende: por lo menos un antibiótico seleccionado de: Amoxicilina, Amikacina Aztreonam, Ciprofloxacina, Clindamicina, Cloranfenicol, Colistina, Cefpiroma, Ceftriaxona, Cefotaxima, Daptomicina, Eritromicina, Cefepima, Cefixima, Fosfomicina, Cefuroxima, lmipenem, Linezolid, Meropenem, Piperacilina, Cefpodoxima, Rifampicina, Sinercid, Tigeciclina, Vancomicina, Sulbactama, Ceftarolina, Cefiderocol (S-649266) o BAL30072; y por lo menos un compuesto de fórmula (1), donde: R se selecciona de -SO₃H o CF₂CO₂H; R¹ se selecciona de H, CH₂-NH₂, CONH₂ o un heteroarilo de 5 miembros que comprende por lo menos dos nitrógenos; A-B es un resto de fórmula (2) o A es CH₂ y B es C=NOR⁴; R² es un átomo de hidrógeno o un heterociclo de 4 a 10 miembros saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, que comprende por lo menos un átomo de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno o más T¹, preferentemente no sustituido; R³ es H, u oxazolilo; o R² y R³ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un ciclo seleccionado de: los restos de fórmula (3) o fórmula (4), donde Y es S u O, preferentemente S, y R⁵ es C₂₋₃-alquilo-NH₂; R⁴ es -(CH₂)₂NH₂ o -CH₂CONH₂; T¹, idéntico o diferente, representa de manera independiente un átomo de flúor; -(CH₂)ₘOQ¹; -(CH₂)ₘ-CN; -(CH₂)ₘ-OC(O)Q¹; -(CH₂)ₘ-C(O)OQ¹; -(CH₂)ₘ-OC(O)OQ¹; -(CH₂)ₘ-OC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)ONQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹OQ²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹-NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹S(O)₂Q²; -(CH₂)ₘ-S(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)OQ²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₘ-NH-CH=NQ³; -(CH₂)ₘ-C(NHQ³)=NQ⁴; -(X)-(CH₂)ₚOQ¹; -(X)-(CH₂)ₙ-CN; -(X)-(CH₂)ₚ-OC(O)Q¹; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)OQ¹; -(X)-(CH₂)ₚ-OC(O)OQ¹; -(X)-(CH₂)ₚ-OC(O)NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)ONQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹OQ²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹-NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹C(O)Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹S(O)₂Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-S(O)₂NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹C(O)OQ²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(X)-(CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; -(X)-(CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴; -C(O)-(CH₂)ₙOQ¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-CN; -C(O)-(CH₂)ₙ-OC(O)Q¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)OQ¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-OC(O)OQ¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-OC(O)NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)ONQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹OQ²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹-NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹C(O)Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹S(O)₂Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-S(O)₂NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹C(O)OQ²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -C(O)-(CH₂)ₙ-NH-CH=NQ³; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴, o T¹, idéntico o diferente, representa de manera independiente un -(CH₂)ₘ-(heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, de 4, 5 ó 6 miembros), no sustituido o sustituido con uno o más T²; -(X)-(CH₂)ₘ-(heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, de 4, 5 ó 6 miembros); C₁₋₃-alquilo; C₁₋₃-fluoroalquilo; -(X)-C₁₋₃-alquilo; -(X)-C₁₋₃-fluoroalquilo; -(CH₂)ₘ-C₃₋₆-cicloalquilo; -(X)-(CH₂)ₘ-C₃₋₆-cicloalquilo; -(CH₂)ₘ-C₃₋₆-ciclofluoroalquilo; -(X)-(CH₂)ₘ-C₃₋₆-ciclofluoroalquilo; -C(O)-(CH₂)ₘ-(heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, de 4, 5 ó 6 miembros); -C(O)-C₁₋₃-alquilo; -C(O)-C₁₋₃-fluoroalquilo; -C(O)O-C₁₋₃-fluoroalquilo; -C(O)-(CH₂)ₘ-C₃₋₆-cicloalquilo; -C(O)-(CH₂)ₘ-C₃₋₆-cicloalquilo; -C(O)-(CH₂)ₘ-C₃₋₆-ciclofluoroalquilo; -C(O)-(CH₂)ₘ-C₃₋₆-ciclofluoroalquilo; Q¹ y Q², idéntico o diferente, representan de manera independiente un átomo de hidrógeno; -(CH₂)ʳ-NHQ³; -(CH₂)ʳ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ʳ-NH-CH=NQ³; (CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ʳ-OQ³; -(CH₂)ₙ-CONHQ³; o un C₁₋₃-alquilo no sustituido o sustituido con uno o más T²; C₁₋₃-fluoroalquilo; (CH₂)ₘ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático que comprende por lo menos un átomo de nitrógeno); o Q¹, Q² y el átomo de nitrógeno al cual están enlazados, forman juntos un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos, no sustituido o sustituido con uno o más T², saturado o parcialmente insaturado; Q³ y Q⁴, idéntico o diferente, representan de manera independiente un átomo de hidrógeno o C₁₋₃-alquilo; T², idéntico o diferente, representa de manera independiente -OH; -NH₂; -CONH₂; m, idéntico o diferente, representa de manera independiente 0, 1, 2 ó 3; n, idéntico o diferente, representa de manera independiente 1, 2 ó 3; p, idéntico o diferente, representa de manera independiente 2 ó 3; r es 1, 2 ó 3 cuando el (CH₂)ʳ, está ligado directamente a un átomo de carbono o 2 ó 3, de otra forma, preferentemente r es 2 ó 3; X, idéntico o diferente, representa de manera independiente O; S; S(O); S(O)₂ o N(Q³); por lo menos uno de R² y R³ es diferente de H, y R² y R³ no son simultáneamente H, y por lo menos uno de R¹, R², R³ es diferente de H; y un racemato, un enantiómero, un diastereoisómero, un isómero geométrico o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de fórmula (1).