Patent AR-068748-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina activadores de glucoquinasa
Inventor: CHARON CHRISTINE
Filed: 2008-10-08
Abstract: Compuestos heterocíclicos de la formula (1) en donde R1, R2, R3, R4 denotan cada uno, de modo independiente entre sí, H, A, Hal, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, NO2, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, O-Alk-NR10R11, O-Alk-O-Alk-NR10R11, O-Alk-O-R12, O[C(R12)2]mCONR10R11, O-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet o S(O)n[C(R12)2]mAr; D denota un resto del grupo de formulas (2); R5, R6, R7, R8 denotan cada uno, de modo independiente entre sí, H, A, [C(R12)2]mAr, [C(R12)2]mHet, [C(R12)2]mOCOA, [C(R12)2]mO[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NR10R11, CN, COOR10, CONR10R11, NR10COR11, NR10CONR10R11, NR10SOnR11, COR10, SO3H, SOnNR10R11, O-Alk-NR10R11, O[C(R12)2]mCONR10R11, O-Alk-NR10COR11, O[C(R12)2]mHet, O[C(R12)2]mAr, S(O)n[C(R12)2]mHet o S(O)n[C(R12)2]mAr; R9 denota H, A, S(O)n[C(R12)2]mR10, CONR10R11, COR10, SOnNR10R11, [C(R12)2]mAr o [C(R12)2]mHet; R10, R11 denotan cada uno, de modo independiente entre sí, H, A, Ar o Het; A denota alquilo no ramificado o ramificado que tiene 1-10 átomos de C, en donde uno o varios grupos CH2 no adyacentes pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NA', NAr, NHet y/o por grupos -CH=CH- y/o además 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br, =S, NR12 y/u =O o denota cicloalquilo que tiene 3-7 átomos de C, que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con =O, F, Cl, OH, OA', OAr', OHet', SOnA', SOnAr', SOnHet', NH2, NHA', NA'2, NHAr' y/o NHHet'; A' denota alquilo no ramificado o ramificado que tiene 1-6 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; Alk denota alquileno ramificado o no ramificado que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de C; Ar denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di-, tri-, tetra o pentasustituido con A, Hal, [C(R12)2]mAr', [C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mR12, S(O)nR12, NH2, NHA', NA'2, NHAr', NHHet', NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COR12, NR12CON(R12)2, NR12SOnR12, COR12, SO3H, SOnN(R12)2, O-Alk-N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, O-Alk-NR12COR12, O[C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mAr', S(O)n[C(R12)2]mHet' y/o S(O)n[C(R12)2]mAr'; Het denota un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico que tiene 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, [C(R12)2]mAr', [C(R12)2]mHet', O[C(R12)2]mAr', O[C(R12)2]mHet', [C(R12)2]m-cicloalquilo, [C(R12)2]mOR12, [C(R12)2]mN(R12)2, NO2, CN, [C(R12)2]mCOOR12, O[C(R12)2]mCOOR12, [C(R12)2]mCON(R12)2, [C(R12)2]mCONR12N(R12)2, O[C(R12)2]mCON(R12)2, O[C(R12)2]mCONR12N(R12)2, [C(R12)2]mNR12COA, NR12CON(R12)2, [C(R12)2]mNR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)mA, =S, =NR2 y/u =O (oxígeno del carbonilo); Ar' denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12CON(R12)2, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, [C(R12)2]mCOOR12 y/u O[C(R12)2]mCOOR12; Het' denota un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico que tiene 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR12, N(R12)2, NO2, CN, COOR12, CON(R12)2, NR12COA, NR12SO2A, COR12, SO2N(R12)2, S(O)nA, =S, =NR12 y/u =O (oxígeno de carbonilo); R12 denota H o alquilo no ramificado o ramificado que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C o denota cicloalquilo que tiene 3-7 átomos de C, no sustituido o monosustituido con =O; Hal denota F, Cl, Br o I; m denota 0, 1, 2, 3 o 4; n denota 0, 1 o 2; con la condicion de que, cuando D denota tiazol, entonces R1 no sea igual a OCH2Ar u OCH2Het; y sus sales y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son activadores de la glucoquinasa y se pueden usar para la prevencion y/o el tratamiento de diabetes de tipo 1 y 2, obesidad, neuropatía y/o nefropatía.