Patent AR-069245-A1 (AR)
Title: Proceso e intermediarios para producir aminobencimidazol ureas
Inventor: FORSLUND RAYMOND E
Filed: 2008-11-07
Abstract: Procesos e intermediarios para la preparacion de compuestos utiles como inhibidores de girasa bacteriana y topoisomerasa IV (Topo IV) y método de obtencion de estos intermediarios. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar 1-etil-3-(5-(5-fluoropiridin-3-il)-7-(pirimidin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)urea de la formula (1) que comprende i) provision de 3-fluoro-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il) piridina de formula (2) y 4-bromo-2-nitro-6-pirimidin-2-il) bencenamina de formula (3), (ii)acoplamiento cruzado del compuesto de la formula (2) y el compuesto de la formula (3) en una mezcla bifásica que comprende agua, un solvente orgánico, una base y un catalizador de metal de transicion para producir 4-(5-fluoropiridin-3-il)-2-nitro-6-(pirimidin-2-il)bencenamina de la formula (4), (iii) reduccion del compuesto de la formula (4) para producir 5-(5-fluoropiridin-3-il)-3-(pirimidin-2-il)bencen-1,2-diamina de la formula (5); (iv) reaccion el compuesto de la formula (5) con el compuesto de la formula (6) en una mezcla bifásica que comprende agua tamponada y un solvente orgánico para producir el compuesto de la formula (1). Reivindicacion 47: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (7) en donde x es 0-5, RB está seleccionado de -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogeno, -CN, -haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ es hidrogeno o alifático C1-6 no sustituido; y cada RY es alifático C1-6; que comprende: ic) hacer reaccionar un compuesto de la formula (8) o una de sus sales apropiadas: en donde x es 0-5; RB está seleccionado de -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogeno, -CN, -haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, COCORJ; y RJ es hidrogeno o alifático C1-6 no sustituido; con un isocianato de la formula RY-N=C=O, en donde RY es alifático C1-6 en una mezcla apropiada de agua y un solvente orgánico para proveer un compuesto de la formula (7). Reivindicacion 48: Un compuesto de la formula (7) en donde x es 0-5; RB está seleccionado de-RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogeno, -CN, -haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; en donde RJ es hidrogeno o alifático C1-6 no sustituido; y cada RY es alifático C1-6. Reivindicacion 51: Un compuesto de la formula (9) en donde el anillo C es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-2 nitrogenos, en donde; el anillo C está sustituido con 1-3 grupos R1, cada R1 está seleccionado, de modo independiente, de OR2 o halogeno; y R2 es alifático C1-4; o el anillo C es un anillo 2-pirimidina no sustituido; X es nitrogeno, CH o CF; RN y RP son, de modo independiente, NO2, NH2 o NHRW; RW es un grupo protector de amino; con la condicion de que se excluyan los siguientes compuestos: 2-nitro-6-(piridin-2-il)-4-(piridin-3-il)fenil)amina; 3-(piridin-2-il)-5-(piridin-3-il)bencen-1,2-diamina; y (2-nitro-3-(pirazol-1-il)-5-(piridin-3-il)fenil)amina.