Patent AR-037655-A1 (AR)
Title: Derivados de bencensulfonilo, una composicion farmaceutica que los comprende, el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento asociado al receptor retinoide x, un metodo para la preparacion de un agente alquilante
IPC: A61K31/538
Filed: 2002-11-20
Abstract: Derivados bencensulfonilos que comprenden un compuesto de la fórmula (1), en donde: L es el radical de la fórmula (2), en donde: R1 es hidrógeno, opcionalmente alquilo sustituido, arilo, heteroarilo, aralquilo, o cicloalquilo; R2 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, aralquilo, alcoxilo, ariloxilo, aralcoxilo, tioalquilo, tioarilo, o tioaralquilo; R3 es hidrógeno o arilo; o R2 y R3 son combinados alquileno, que junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un anillo de 5 a 7 miembros; n es 0 ó un entero de 1 a 2; Y es hidrógeno; ó Y y R2, tomados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un enlace, en el entendido de que n es 1; R4 es hidrógeno; ó R4 e Y, tomados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un enlace, en el entendido de que n es 1, y R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un enlace; o L es un radical de la fórmula (3), en donde R1 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, aralquilo, o cicloalquilo; R" es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxilo, o halógeno; m es un entero de 1 a 2; Y es hidrógeno; R4 es hidrógeno; ó R4 e Y, tomados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un enlace, en el entendido de que m es 1; R y R' son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxilo, aralquilo, o heteroaralquilo; ó R y R' combinados juntos, forman un grupo metilendioxilo, en el entendido de que R y R' están unidos a los átomos de carbono adyacentes uno al otro; o R y R' combinados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un anillo aromático o heteroaromático de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituidos, en el entendido de que R y R' están unidos a los átomos de carbono adyacentes uno al otro; ó R-C y R'-C pueden ser independientemente reemplazados por nitrógeno; X es -Z-(CH2)p-Q-W, en donde Z es un enlace, O, S, -C(O)-, ó -C(O)NR5-, en donde R5 es hidrógeno, alquilo, o aralquilo; p es un entero de 1 a 8; Q es un enlace, en el entendido de que Z no es un enlace cuando p es 1; ó Q es -O(CH2)r- ó -S(CH2)r-, en donde r es cero ó un entero de 1 a 8; ó Q es -C(CH2)1-8O-, -S(CH2)1-8O-, -S(CH2)1-8S-, -C(O)- ó -C(O)NR6-, en donde R6 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, o heteroaralquilo; ó Q es -NR6-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NH-, ó -NR5C(O)O-, en el entendido de que p no es 1; W es cicloalquilo, arilo, heterociclilo, aralquilo, o heteroaralquilo; ó W y R6, tomados junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un anillo bicíclico de 8 a 12 miembros, que opcionalmente pueden estar sustituido o puede contener otro heteroátomo seleccionado a partir de oxígeno, nitrógeno, y azufre; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o un isómero óptico del mismo; o una mezcla de isómeros ópticos del mismo, composiciones farmacéuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de medicamentos que son potentes agonistas de los Receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoma (PPARs). De acuerdo con lo anterior, los compuestos son útiles para el tratamiento de condiciones mediadas por la actividad del receptor PPAR en mamíferos. Estas condiciones incluyen dislipidemia, hiperlipidemia, hipercolesteremia, aterosclerosis, hipertrigliceridemia, insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio, enfermedades vasculares, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, inflamación, artritis, cáncer, enfermedad de Alzheimer, desordenes de la piel, enfermedades respiratorias, desórdenes oftálmicos, enfermedades inflamatorias del intestino, colitis ulcerativa, y enfermedad de Crohn. Los compuestos son particularmente útiles en mamíferos como agentes hipoglicémicos para el tratamiento y la prevención de condiciones en donde estén implicadas una tolerancia deteriorada a la glucosa, hiperglicemia, y resistencia a la insulina, tales como diabetes tipo 1 y tipo 2, y síndrome X. Se prefieren que son agonistas dobles de los receptores PPARa y PPARg. También se describe un método para la preparación de un agente alquilante.