Patent AR-126583-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina sustituidos como inhibidores de sarm1
Inventor: KOLLURI RAO
IPC: C07D213/16
Filed: 2022-07-27
Abstract: Esta divulgación se refiere a derivados de piridina, composiciones de estos y métodos asociados, útiles para la inhibición de la actividad de SARM1 y/o para tratar o prevenir trastornos neurológicos.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1); o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: Q es -Cy, alquilo C₁₋₄-Cy, -CF₃ o alquilo C₁₋₄-CF₃; R¹ es H; R² es H o alquilo C₁₋₄; cada R⁴ y R⁴ᵃ se selecciona independientemente de H, halo y alquilo C₁₋₄; cada R⁵ se selecciona independientemente de H, halo y alquilo C₁₋₄, donde R⁵ está unido a un átomo de carbono; cada R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de H, -ORᵃ, -NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; Cy se selecciona de arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 a 6 miembros, y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes RCʸ seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)Rᵇ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ y S(O)₂NRᶜRᵈ, o dos sustituyentes RCʸ adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo fusionado de fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)Rᵇ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ y S(O)₂NRᶜRᵈ; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄, donde dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; cada Rᵉ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y CN; n es 0, 1 o 2; y m es 1 o 2. Reivindicación 27: Un compuesto de fórmula (2); o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en caracterizado porque: Z³ es S o N(R⁴); Q es -Cy, alquilo C₁₋₄-Cy, -CF₃ o alquilo C₁₋₄-CF₃; X es -C(R⁶)(R⁷)-, -C(O)- o -C(=N-OH)-; R¹ es H; R² es H o alquilo C₁₋₄; cada R⁴ y R⁴ᵃ se selecciona independientemente de H, halo y alquilo C₁₋₄; cada R⁵ se selecciona independientemente de H, halo y alquilo C₁₋₄, donde R⁵ está unido a un átomo de carbono; cada R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de H, -ORᵃ, -NRᶜRᵈ, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; Cy se selecciona de arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 a 6 miembros, y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes RCʸ seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)Rᵇ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ y S(O)₂NRᶜRᵈ, o dos sustituyentes RCʸ adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo fusionado de fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)Rᵇ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ y S(O)₂NRᶜRᵈ; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄, donde dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; cada Rᵉ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y CN, y n es 0, 1 o 2. Reivindicación 45: Un método para inhibir SARM1 caracterizado porque comprende poner en contacto el SARM1 con un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43, o una sal farmacéuticamente aceptable de este. Reivindicación 48: Un método para inhibir degeneración axonal en un paciente que lo necesita caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad inhibidora de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43; o una sal farmacéuticamente aceptable de este. Reivindicación 49: El método de la reivindicación 48, caracterizado porque la degeneración axonal es causada para la reducción o el agotamiento anormal de NAD⁺ en los axones. Reivindicación 50: Un método para tratar o prevenir un trastorno neurológico en un paciente que lo necesita caracterizado porque comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43, o una sal farmacéuticamente aceptable de este.