Patent AR-110136-A1 (AR)
Title: Pirido[3,4-b]indoles sustituidos y su uso como productos farmacéuticos
IPC: C07D471/04
Filed: 2017-11-07
Abstract: La presente se refiere a 9H-pirido[3,4-b]indoles sustituidos con 8-arilo y sustituidos con 8-heteroarilo, que estimulan la condrogénesis y la síntesis de la matriz del cartílago y se pueden usar en el tratamiento de trastornos y afecciones del cartílago en los que se desea la regeneración del cartílago dañado, por ejemplo, enfermedades de las articulaciones tales como la osteoartritis. Se refiere además a procedimientos para la síntesis de los compuestos de fórmula (1), su uso como productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde A se selecciona de la serie que consiste en fenilo y un grupo heterocíclico aromático, monocíclico o bicíclico, de 5 miembros a 10 miembros, que comprende 1 ó 2 miembros del anillo heteroatómicos iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, N(R²⁰), O y S, y está unido por un átomo de carbono del anillo, en donde el fenilo y el grupo heterocíclico no están sustituidos o están sustituidos en átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes iguales o diferentes R²¹; E es un enlace directo o una cadena que consiste en 1 a 5 miembros de la cadena de los cuales 0, 1 ó 2 miembros de la cadena son miembros de la cadena heteroatómicos iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N(R²⁵), O y S(O)ₘ, y los otros miembros de la cadena son grupos C(R²⁶)(R²⁷) iguales o diferentes; G se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, ciano y R³⁰; R¹, R³, R⁴ y R⁶ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₄; R² se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄ y alquil C₁₋₄-O-C(O)-; R⁵ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄-O-, ciano, R⁷-O-C(O)- y R⁸-N(R⁹)-C(O)-; R⁷, R⁸, R⁹, R²⁰, R²², R²⁵, R³¹, R³³, R³⁴ y R⁴⁰ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R¹⁰ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇, en donde el alquilo está no sustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, Het, ciano y alquil C₁₋₄-O-, en donde todos los grupos cicloalquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R²¹ se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄-O- y ciano, y dos grupos R²¹ unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes en el grupo A, junto con los átomos de carbono que los llevan, pueden formar un anillo monoinsaturado de 5 miembros a 7 miembros, que comprende 0, 1 ó 2 miembros del anillo heteroatómicos iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N(R²²), O y S(O)ₘ, y que no está sustituido o está sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R²⁶ y R²⁷ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄ e hidroxi, y en uno o dos grupos C(R²⁶)(R²⁷) los grupos R²⁶ y R²⁷ unidos al mismo átomo de carbono juntos pueden ser oxo; R³⁰ es un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, que está saturado o insaturado, y comprende 0, 1, 2 ó 3 miembros del anillo heteroatómicos iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, N(R³¹), O y S(O)ₘ, y que no está sustituido o está sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes R³² iguales o diferentes; R³² se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxi, oxo, alquil C₁₋₄-O-, ciano, R³³-N(R³⁴)- y Het; Het es un grupo heterocíclico saturado, monocíclico, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2 miembros del anillo heteroatómicos iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, N(R⁴⁰), O y S(O)ₘ, y que no está sustituido o está sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; m se selecciona de la serie que consiste en 0, 1 y 2, en donde todos los números m son independientes unos de otros y pueden ser iguales o diferentes; en donde todos los grupos alquilo, independientemente de cualesquiera otros sustituyentes que puedan estar presentes en el grupo alquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes flúor; con la condición de que el compuesto de fórmula (1) no es el 8-fenil-9H-pirido[3,4-b]indol.