Patent AR-069083-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de 1,3-tiazol inhibidores de proteinquinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en el tratamiento o prevencion de trastornos proliferativos.
Filed: 2008-10-28
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una sal, solvato, éster, prodroga o estereoisomero aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde la línea de guiones indica un enlace optativo y adicional y donde Q es como en formulas (2); M es R1, -C(O)R1, -C(S)R1, -S(O)R1, -S(O)2R1, -S(O)2NHR1, -C(O)OR1, -C(O)NHR1, -NHC(O)NH-R1, -NHC(S)NHR1, -NHC(O)OR1, -NHS(O)2R1, -N(R1)(-C(O)R1) o -N(R1)2; cada caso de R1 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-cicloalquiIo, -(alquilen)m- heteroarilo, -(alquilen)m-heterocicloalquilo o -(alquilen)m-heterocicloalquenilo, donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo puede estar optativamente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con cualquiera de lo siguientes sustituyentes, que son independientemente seleccionados, en cada caso, entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -OR6, -(alquilen)m-N(R6)2, -C(O)OR6, -NHC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)2R7, -CN, -NO2, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-cicloalquilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquilen)m-heterocicloalquilo y -(alquilen)m-heterocicloalquenilo; donde cualquier grupo heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo puede estar optativamente sustituido en uno o más átomos de nitrogeno del anillo con cualquiera de lo siguientes sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente seleccionado entre alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-N(R6)2, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)2R7, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-cicloalquilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquilen)m-heterocicloalquilo y -(alquilen)m-heterocicloalquenilo y donde cualquier grupo sustituyente arilo o heteroarilo puede estar optativamente sustituido con hasta 5 sustituyentes, que pueden ser iguales diferentes, y son seleccionados entre halo, -OH, alquilo, -C(O)OR6, -N(R6)2, -NHC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)2R7, -CN, -OH, -NO2, y -O-alquilo, y donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo puede estar optativamente fusionado a un grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada vez que aparece, es independientemente H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)R6 o -(alquilen)m-N(R6)2, o R2 y el átomo de carbono del anillo al cual está acoplado, se combinan para formar un grupo carbonilo; R3 es H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R6 o -(alquilen)m-N(R6)2, o bien R3 y R3a, junto con el átomo de carbono comun al cual cada uno de ellos está unido, se unen para formar un grupo carbonilo o un grupo espirocíclico cicloalquiIo o heterocicloalquilo; R3a es H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R6 o -(alquilen)m-N(R6)2; cada vez que aparece, R5 es independientemente H, alquilo, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquiIen)m-heterocicloalquilo, -(alquilen)m-N(R6)2, -(alquilen)m-OH, -(alquilen)m--NHC(O)R6, hidroxialquilo, haloalquilo, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)-(alquilen)-N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)R6, -NHC(O)OR6 o - NHS(O)2R7; cada vez que aparece, R6 es independientemente H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo; cada vez que aparece R7, es independientemente H, alquilo, arilo, cicloalquilo o haloalquilo; R8 es H, alquilo, -OH, -O-alquilo o haloalquilo; R10 es H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)R6 o -(alquilen)m-N(R6)2,o R10 y R10a, junto con el átomo de carbono comun al cual cada uno de ellos está unido, se unen para formar un grupo carbonilo o un grupo espirocíclico cicloalquilo o heterocicloalquilo; R10a es H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquiIen)m-C(O)N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R6 o -(alquilen)m-N(R6)2; cada vez que aparece, R11 es independientemente H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquilen)m-C(O)N(R6)2, -(alquilen)m-NHC(O)-R6 o -(alquilen)m-N(R6)2, o bien R11 y el átomo de carbono del anillo al cual está acoplado, se combinan para formar un grupo carbonilo; cada vez que aparece, R12 es independientemente H, alquilo, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquilen)m-heterocicloalquilo, -S(O)2R7, haloalquilo, hidroxialquilo, -C(O)R6 o -C(O)OR6; Ar es arileno o heteroarileno, donde el arileno o heteroarileno está unido por medio de 2 cualesquiera de sus átomo de carbono adyacentes, y donde el grupo arileno o heteroarileno puede estar optativamente sustituido con hasta 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y son independientemente seleccionados entre halo, alquilo, alcoxi, ariloxi, -NH2, -NH-alquilo, -N(alquil)2, -SR6, -S(O)R7, -S(O)2R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R6, haloalquilo, -CN y NO2, de manera tal que: cuando Ar es tetrahidronaftileno, cada uno de R2 y R3 es diferente de hidrogeno; W es N(R12)2-, -S-, -O- o -C(R5)2-, donde, cuando W es -C(R5)2-, tanto los grupos R5 como el átomo de carbono comun al cual están unidos, se pueden combinar para formar un grupo espirocíclico cicloalquilo o heterocicloalquilo, donde dicho grupo espirocíclico puede estar optativamente sustituido con hasta 4 grupos, que pueden ser iguales o diferentes y que son seleccionados entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -OR6, -(alquilen)m-N(R6)2, -C(O)OR6, -NHC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)2R7, -CN, -OH, -NO2, -(alquilen)m-arilo, -(alquilen)m-cicloalquilo, -(alquilen)m-heteroarilo, -(alquilen)m-heterocicloalquilo y -(alquilen)m-heterocicloalquenilo; Y es H, halo, alquilo o -CN; Z es -C(R8)- o -N- cuando el enlace optativo y adicional está ausente y Z es -C- cuando el enlace optativo y adicional está presente; cada vez que aparece, m es independientemente 0 o 1; n es un entero en el rango de 0 a 2; y p es 0 o 1.