Patent AR-034392-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de 3, 16-dihidroxi-estra-1,3,5(10)-trieno, empleo de los mismos y de partes estructurales de los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: DR KUENZER HERMANN
IPC: C07J53/00
Filed: 2000-02-09
Abstract: Se describen nuevos compuestos derivados del 3,16-dihidroxi-estra-1,3,5(10)-trieno, de fórmula general (1) en la que los restos R1 a R17, independientemente entre sí, poseen los siguientes significados: R1 es un átomo de halógeno, hidroxilo, metilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi o un átomo de hidrógeno; R2 es un átomo de halógeno, hidroxilo, alcoxi con hasta 6 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, o un átomo de hidrógeno; R4 es un átomo de halógeno, alquilo con hasta 10 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, trifluormetilo o pentafluoretilo, alcoxi con hasta 6 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, o un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno en posición alfa o beta, alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, alcoxi con hasta 6 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, un resto arilo o heteroarilo, en casos dados, sustituido, o un átomo de hidrógeno; R8 es un átomo de hidrógeno en posición alfa o beta, alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, o ciano en posición alfa o beta; R9 es un átomo de hidrógeno en posición alfa o beta, metilo, etilo, trifluormetilo o pentafluoretilo en posición alfa o beta; R11 es nitrooxi en posición alfa o beta, hidroxilo o mercapto en posición alfa o beta, un átomo de halógeno en posición alfa o beta, clorometilo en posición alfa o beta, alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, alcoxi o alquiltio con hasta 6 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, un resto arilo o heteroarilo, en casos dados, sustituido, o un átomo de hidrógeno; R13 es metilo, etilo, trifluormetilo o pentafluoretilo en posición alfa o beta y R14 es alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, o un átomo de hidrógeno en posición alfa o beta; y R15 es un átomo de halógeno en posición alfa o beta, alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono que puede estar interrumpido con uno o varios átomos de oxígeno, azufre, o con uno o varios grupos sulfóxido, sulfónicos o imino =NR15' (R15' = átomo de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, i-propilo), de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, o un átomo de hidrógeno; o R14 y R15, en conjunto, un grupo 14alfa-15alfa-metileno o 14beta-15beta-metileno, en casos dados, sustituidos con uno o dos átomos de halógeno; R16 es alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, trifluormetilo o pentafluoretilo, cianometilo o un átomo de hidrógeno en posición alfa o beta; R17 es un átomo de halógeno en posición alfa o beta, alquilo en posición alfa o beta, con hasta 10 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado, en casos dados, parcial- o totalmente fluorado, un átomo de hidrógeno o hidroxilo; así como las líneas intermitentes ----- en los anillos B, C y D, significan en casos dados, uno o más dobles enlaces, y las líneas onduladas - - - - significan la disposición de los sustituyentes considerados en la posición alfa o beta, exceptuando los compuestos estra-1,3,5(10)-trien-3,16alfa-diol, estra-1,3,5(10)-trien-3,16beta-diol, estra-1,3,5(10),7-tetraen-3,16alfa-diol, así como el estra-1,3,5(10),7-tetraen-3,16beta-diol, 16alfa-etinil-estra-1,3,5(10)-trien-3,16beta-diol y 16beta-etinil-estra-1,3,5(10)-trien-3,16alfa-diol. Estos compuestos son estrógenos esteroides selectivos según el tejido, los que presentan, in vitro, una mayor afinidad por las preparaciones de receptores de estrógeno de próstata de rata que por las preparaciones de receptores de estrógeno de útero de rata e, in vivo, una acción preferencial en huesos, en comparación con la desarrollada en el útero, y/o una acción pronunciada desde el punto de vista de la estimulación de la expresión del receptor 5HT2a y el transportador 5HT2a. También se describen las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, así como el empleo de estos últimos para tratar enfermedades y estados condicionados por la deficiencia de estrógenos en la mujer y en el hombre.