Patent CO-5021224-A1 (CO)
Title: Preparaciones farmaceuticas estabilizadas de gabapentina y proceso para prepararlas
Inventor: AOMATSU AKIRA
IPC: A61K9/16
Filed: 1999-05-14
Abstract: Una preparaci¨®n farmac¨¦utica estabilizada que contiene underivado del ¨¢cido 4-amino-3-sustituido-butanoico que comprende un derivado del ¨¢cido 4-amino-3- sustituido-butanoico que tiene la f¨®rmula general: donde, R1 es un ¨¢tomo de hidr¨®geno, un grupo hidroxilo, un grupo metilo o un grupo etilo; R2 es un grupo monovalente seleccionado de: Un grupo alquilo recto o ramificado de 3- 8 ¨¢tomos de carbono; Un grupo alquileno recto o ramificado de 3- 8 ¨¢tomos de carbono; Un grupo alquilo recto o ramificado de 3-8 ¨¢tomos de carbono que es mono- o di-sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo oxo un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi; Un grupo cicloalquilo de 3-8-¨¢tomos de carbono; un grupo cicloalquilo de 3-8 ¨¢tomos de carbono que es mono-, di- o tri-sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo o -un grupo carboalcoxi; un grupo de anillo condensado formado por orto-fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquilo de 4 - 8 ¨¢tomos de carbono; un grupo de anillo condensado formado por orto-fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquilo de 4 - 8 ¨¢tomos de carbono donde dicho anillo fenilo es mono-, di-, o tri-sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi; un grupo de anillo condensado formado por orto-fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquenilo de 5 - 8 ¨¢tomos de carbono o un grupo cicloalcanodienilo de 5 - 8 ¨¢tomos de carbono; - 2 -un grupo de anillo condensado formado por orto-fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquenilo de 5 - 8 ¨¢tomos de carbono o un grupo cicloalcanodienilo de 5 - 8 ¨¢tomos de carbono donde dicho anillo fenilo es mono-, di- o tri-sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi; un grupo alquilcicloalquilo donde dicho cicloalquilo tiene 3 - 8 ¨¢tomos de carbono y est¨¢ unido a un grupo alquileno que tiene 1 - 4 ¨¢tomos de carbono opcionalmente interrumpidos con -O-, -S- o -SS-; un grupo alquilcicloalquilo donde dicho cicloalquilo tiene 3 - 8 ¨¢tomos de carbono, est¨¢ unido al grupo alquileno que tiene 1 - 4 ¨¢tomos de carbono opcionalmente interrumpido con - O-, -S-, o -SS- y es mono-, di- o tri-sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi; un grupo cicloalquilo de 5 - 8 ¨¢tomos de carbono donde uno de los grupo metileno (-CH2 -) es reemplazado por -O-, -NH-, -S-, -SO- o S(O)2 -; un grupo cicloalquilo de 5 - 8 ¨¢tomos de carbono donde uno de los grupo metileno (-CH2 -) es reemplazado por -O-, -NH-, -S-, -SO- o S(O)2 -, y uno o dos de los grupos metileno no sustituidos (-CH2 -) son mono- o di-sustituidos con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi;un grupo cicloalquenilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono o un grupo cicloalcanodienilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono, uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquenilo o anillo cicloalcanodienilo es reemplazado por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, =NAND#8209;, -SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o S(O)AND#8209; y uno o dos de los grupos metileno no sustituidos (AND#8209;CH2 AND#8209;) es monoAND#8209; o diAND#8209;sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi; un grupo de anillo condensado formado por ortoAND#8209;fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) es reemplazado por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;; un grupo de anillo condensado formado por ortoAND#8209;fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) es reemplazado por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;, dicho grupo fenilo es monoAND#8209; o diAND#8209;sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi;un grupo de anillo condensado formado por ortoAND#8209;fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquenilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono o un grupo cicloalcanodienilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquenilo o cicloalcanodienilo se reemplaza por AND#8209; OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, =NAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;; un grupo de anillo condensado formado por ortoAND#8209;fusi¨®n de un anillo fenilo con un grupo cicloalquenilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono o un grupo cicloalcanodienilo de 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquenilo o cicloalcanodienilo se reemplaza por AND#8209; OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, =NAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;, dicho grupo fenilo es monoAND#8209; o diAND#8209; sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi;un grupo alquilcicloalquilo donde dicho cicloalquilo tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomo de carbono y est¨¢ unido a un grupo alquileno que tiene 1 AND#8209; 4 ¨¢tomos de carbono opcionalmente interrumpidos con AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, o AND#8209;SSAND#8209;, uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquilo se reemplaza por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;; un grupo alquilcicloalquilo donde dicho cicloalquilo tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono y est¨¢ unido a un grupo alquileno que tiene 1 AND#8209; 4 ¨¢tomos de carbono opcionalmente interrumpidos con AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;SAND#8209; AND#8209;SSAND#8209;, y uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquilo se reemplaza por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209; y uno o dos de los grupos metileno no sustituidos (AND#8209;CH2 -) es monoAND#8209;, diAND#8209; o triAND#8209;sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquiltio, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi; un grupo fenilo o naftilo; un grupo fenilo sustituido con un grupo metilenodioxi; un grupo fenilo o naftilo que es monoAND#8209;, diAND#8209; o triAND#8209; sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo, un grupo fenoxi, un grupo fenilmetoxi, un grupo fenilmetoxi donde dicho anillo fenilo es monoAND#8209;sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo alcoxi, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi, un grupo cicloalquilmetoxi que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono en el anillo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilmetoxi que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono en el anillo cicloalquenilo, un grupo cicloalcanodienilmetoxi que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono en el anillo cicloalcanodienilo, un grupo cicloalquilmetoxi donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquilo que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono se reemplaza por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;, un grupo cicloalquenilmetoxi donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquenilo que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono se reemplaza por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, =NAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209;, un grupo cicloalcanodienilmetoxi donde uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalcanodienilo que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono se reemplaza por un grupo AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, =NAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209; un grupo cicloalquilmetoxi que tiene 5 AND#8209; 8 ¨¢tomos de carbono en el anillo cicloalquilo donde dicho anillo cicloalquilo es monoAND#8209;sustituido con un ¨¢tomo de hal¨®geno, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carboxilo o un grupo carboalcoxi y uno de los grupos metileno (AND#8209;CH2 AND#8209;) en dicho anillo cicloalquilo se reemplaza por AND#8209;OAND#8209;, AND#8209;NHAND#8209;, AND#8209;SAND#8209;, AND#8209;SOAND#8209; o AND#8209;S(O)2 AND#8209; un