Patent AR-114564-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE 2,4,6,7-TETRAHIDRO-PIRAZOLO[3,4-D]PIRIMIDIN-ONA COMO MODULADORES DEL RECEPTOR C5a Y COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE LOS COMPRENDE
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-01-09
Abstract: Se proveen compuestos derivados de 2,4,6,7-tetrahidro-pirazolo[3,4-d]pirimidina-ona, una composición farmacéutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulación del receptor C5a. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde Y representa NR⁵; y X y Z independientemente representan N o CH; Y representa CR⁶; uno de X y Z representa NR⁷, O ó S, y el otro de X y Z representa N; o Y representa N; uno de X y Z representa NR⁸, y el otro de X y Z representa N o CH; el anillo A representa un anillo carbocíclico monocíclico de 4 a 7 miembros saturado que contiene el átomo de nitrógeno anular al cual R¹ está unido, en donde dicho anillo A está opcionalmente mono-sustituido con RA; en donde RA representa alquilo C₁₋₄; R¹ representa fenilo; heteroarilo de 5 miembros, o heteroarilo de 6 miembros en donde dicho fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros está independientemente mono-, di- o tri-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; halógeno; ciano; o cicloalquilo C₃₋₆; R² representa fenilo, heteroarilo de 5 miembros, o heteroarilo de 6 miembros; en donde dicho fenilo, heteroarilo de 5 miembros, o heteroarilo de 6 miembros está independientemente mono-, di- o tri-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; halógeno; cicloalquilo C₃₋₆-X²¹-, en donde X²¹ representa un enlace directo, -O-, o -alquileno C₁₋₃-O-, y en donde el cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente contiene un átomo de oxígeno anular; o R²¹ᵃR²¹ᵇN-, en donde R²¹ᵃ y R²¹ᵇ independientemente representan hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R³ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁴ representa hidrógeno, o alquilo C₁₋₄; R⁵ representa hidrógeno; alquilo C₁₋₄; alquilo C₁₋₄ que está mono-sustituido con hidroxi, alcoxi C₁₋₄, ciano, o RN¹RN²N-, en donde RN¹ y RN² junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo saturado de 4 a 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo anular adicional seleccionado de O y N; en donde dicho anillo está opcionalmente mono-sustituido con alquilo C₁₋₄, o alcoxi C₁₋₄; RN¹ y RN² se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₀₋₄-, o alcoxi C₁₋₄-alquileno C₂₋₄; RN¹ representa alquilo C₁₋₄-C(O)-; y RN² representa hidrógeno, o alquilo C₁₋₄; o RN¹ representa fenilsulfonilo-, en donde el fenilo está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, ciano, o nitro; y RN² representa hidrógeno, o alquilo C₁₋₄; alquilo C₂₋₄ que está di- o tri-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de hidroxi, alcoxi C₁₋₄, o RN¹RN²N-, en donde RN¹ y RN² junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo saturado de 4 a 6 miembros; o RN¹ y RN² se seleccionan independientemente de hidrógeno, o alquilo C₁₋₄; fluoroalquilo C₂₋₄; (CH₃)₃Si-(CH₂)₂-O-alquileno C₁₋₄-; alquinilo C₂₋₅; alquenilo C₂₋₅; RN³RN⁴N-C(O)-alquileno C₀₋₄-, en donde RN³ y RN⁴ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-C(O)-alquileno C₀₋₄-; alcoxi C₁₋₄-C(O)-alquileno C₂₋₄-, en donde el alquileno C₂₋₄ está mono-sustituido por RN⁵RN⁶N-, en donde RN⁵ y RN⁶ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-C(O)-alquileno C₂₋₄-, en donde el alquileno C₂₋₄ está sustituido por uno a tres halógeno; alcoxi C₁₋₄-C(O)-NH-alquileno C₂₋₄-, en donde el alquileno C₂₋₄- está opcionalmente sustituido por uno a tres halógeno; cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₀₋₄-, en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C₁₋₄, nitro, o alcoxi C₁₋₄-C(O)-NH-; o anilloB-XB-; en donde XB es un enlace directo, o alquileno C₁₋₄-; y en donde el anilloB es un heterociclilo saturado de 4 a 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos anulares independientemente seleccionados de O, S, y NRB, en donde dicho anilloB está unido a XB en un átomo de carbono anular; en donde dicho anilloB está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, hidroxi, fluoro, alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄; y en donde RB independientemente representa hidrógeno; alquilo C₁₋₄; fluoroalquilo C₂₋₄; alquilo C₁₋₄-C(O)-; alcoxi C₁₋₄-C(O)-; alquilo C₁₋₄-SO₂-; RN⁷RN⁸N-SO₂- en donde RN⁷ y RN⁸ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; RN⁹RN¹⁰N-C(O)- en donde RN⁹ y RN¹⁰ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; anilloC-O-C(O)-, y en donde el anilloC es cicloalquilo C₃₋₆ que opcionalmente contiene un átomo de oxígeno anular, en donde el anilloC está opcionalmente sustituido con un RC, en donde RC es alquilo C₁₋₄ o fluoroalquilo C₁₋₄; o anilloD, en donde el anilloD es un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N o S, en donde el anilloD no está sustituido o está mono-sustituido con RD, en donde RD es alquilo C₁₋₄ o fluoroalquilo C₁₋₄; R⁶ representa hidrógeno; alquilo C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₄; o cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₀₋₄-, en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno o alquilo C₁₋₄; R⁷ representa hidrógeno; alquilo C₁₋₄; o (CH₃)₃Si-(CH₂)₂-O-alquileno C₁₋₄-; y R⁸ representa hidrógeno; alquilo C₁₋₄; fluoroalquilo C₂₋₄; cicloalquil C₃₋₆-alquileno C₀₋₄-, en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno o alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄-C(O)-alquileno C₁₋₄-; o (CH₃)₃Si-(CH₂)₂-O-alquileno C₁₋₄-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.