Patent AR-105210-A1 (AR)
Title: Derivados de sulfamoilarilamida ciclados y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b
IPC: C07D515/04
Filed: 2016-06-30
Abstract: Derivados de sulfamoilarilamida ciclados y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B. Inhibidores de la replicación del VHB. También se refiere a procesos para preparar dichos compuestos, a composiciones farmacéuticas que los contienen, a su uso, solos o combinados, con otros inhibidores del VHB, en la terapia contra el VHB e intermediario para su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un estereoisómero o una forma tautomérica de este, donde el resto de fórmula (2) representa un arilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos, tal como arilo que está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, seleccionado cada uno de ellos independientemente a partir del grupo constituido por alquilo C₁₋₃, en particular, metilo, cicloalquilo C₃₋₄, -CN y halógeno; el resto de fórmula (3) representa un arilo de 6 miembros que contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno; X representa -CR²R³-; Y representa, alcanodiilo C₁₋₇ o alquenodiilo C₂₋₇, cada uno sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por alquilo C₁₋₄, fluoro y -OH; Z representa un heteroátomo, preferentemente NH u oxígeno y, más preferentemente, oxígeno o un enlace sencillo; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, -CHF₂, -CF₂-metilo, -CH₂F, -CF₃, -OCF₃, -CN, cicloalquilo C₃₋₄ y -(alquilo C₁₋₄); R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀ sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por -OH, fluoro y oxo; R² se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno; alquilo C₁₋₁₀ sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por -OH, fluoro, metoxi, oxo y -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); (alquilo C₁₋₃)-R⁷; alquinilo C₂₋₄; un anillo saturado de 3 - 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por O, S y N; y un arilo monocíclico que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos; donde el (alquilo C₁₋₃)-R⁷, anillo saturado de 3 - 7 miembros o el arilo monocíclico están cada uno sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes R⁸; R³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ sustituido opcionalmente con -OH; en particular, hidrógeno o metilo; o R² y R³, junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos, forman un anillo saturado de 3 - 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por O, S y N, y que está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por -OH, fluoro, metoxi, oxo, -C(=O)O(alquilo C₁₋₄), bencilo y alquilo C₁₋₄ sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre fluoro y/o -OH; R⁷ representa un arilo monocíclico que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos y que está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por halo y alquilo C₁₋₃; un anillo saturado de 3 - 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por O, S y N; o -NR⁹R¹⁰; donde R⁹ y R¹⁰ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrogeno y alquilo C₁₋₃ sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes fluoro; cada R⁸ se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por -OH, fluoro, metoxi, oxo, -C(=O)O(alquilo C₁₋₄), (alquiloxi C₁₋₄)(alquiloxi C₁₋₄) y alquilo C₁₋₄ sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre fluoro y/o -OH; o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de este. Reivindicación 20: Un compuesto de fórmula (4) o fórmula (5) donde Y* es alquenodiilo C₂₋₇, Y** es alcanodiilo C₁₋₇, y todas las otras variables son tal como se han definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14.