Patent AR-040541-A1 (AR)
Title: Compuesto de aril- piperidina , composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la fabricacion de un medicamento
IPC: A61P3/06
Filed: 2003-07-10
Abstract: Un compuesto de aril-piperidina, sus profármacos, sales o solvatos fisiológicamente aceptables, que responde a la fórmula (1), en la que Ar1 es: (i) fenilo, naftilo o fenilo condensado con un cicloalquilo C3-8, o (ii) heterociclilo seleccionado de la lista constituida por: radicales monocíclicos y radicales policíclicos condensados, donde dichos radicales contienen un total de 5-14 átomos en el anillo, donde dichos radicales contienen un total de 1-4 heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, y donde los anillos individuales de dichos radicales pueden ser independientemente saturados, parcialmente insaturados o aromáticos, con la condición de que al menos un anillo es aromático; donde Ar1 está independientemente sustituido con al menos un grupo R1 e independientemente sustituido con 0-3 grupos R3; Ar2 es un grupo fenilo, un grupo heteroaromático de 5-6 miembros o un grupo heteroaromático bicíclico, donde cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de la lista: alquilo C1-4, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-4, acilo C1-6, aciloxi C1-6, amino, (alquil C1-4)amino, di-(alquil C1-4)amino, -(CH2)nNRxRy, -O(CH2)nC(O)NRxRy, -O(CH2)nCN, -O(CH2)nO(CH2)mOR2, alquenilo C2-5, -O(CH2)nCO2R2, -OSO2(CH2)pCH3, y -OSO2NRxRy, Ar3 es: (i) fenilo, naftilo o fenilo condensado con un cicloalquilo C3-8, o (ii) heterociclilo seleccionado del grupo constituido por radicales monocíclicos y radicales policíclicos condensados, donde dichos radicales contienen un total de 5-14 átomos en el anillo, donde dichos radicales contienen un total de 1-4 heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, y donde los anillos individuales de dichos radicales pueden ser independientemente saturados, parcialmente insaturados o aromáticos, con la condición de que al menos un anillo es aromático; donde Ar3 está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos seleccionados independientemente del grupo constituido por: hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, alqueniloxi C2-4, perfluoroalcoxi C1-4, (alquil C1-4)sulfonilamino (tales como -NHSO2CH3, -NHSO2CH(CH3)2), fluoro(alquil C1-4)sulfonilamino (tal como -NHSO2CH2CF3), (alquil C1-4)carbonilamino, fluoro(alquil C1-4)carbomnilamino, halógeno (tal como cloro), nitrilo, nitro, perfluoroalquilo C1-4, (alquil C1-4)carbonilo, fluoro(alquil C1-4)carbonilo, (alcoxi C1-4)carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-4)aminocarbonilo, di-(alquil C1-4)aminocarbonilo, (alquil C1-4)sulfonilo, (alquil C1-4)aminosulfonilo, di-(alquil C1-4)aminosulfonilo, (alquil C1-4)sulfonilo y (alquil C1-4)sulfoxi; E es - alquiles C1-6-; X es -CONR2 - o -NR2CO- (en el que el lado izquierdo del enlace está unido a E); donde R1 se selecciona del grupo constituido por: - O(CraRb)nC(O)NRxRy, -O(CH2)nCN, -O(CH2)nO(CH2)mOR2, -O(CH2)nCO2R2,-OSO2NRxRy, -OSO2(CH2)pCH3, -(CraRb)nC(O)NRxRy, -(CH2)nCN, -(CH2)nO(CH2)mOR2, -(CH2)nCO2R2, -(CH2)nC(O)R2, -SO2NRxRy, -SO2(CH2)pCH3, -CH=CHC(O)NRxRy, -CH=CHCN, -CH=CHCO2R2, -C(O)R2, C(O)NRxRy y alquenilo C2-5; R2 es alquilo C1-4 o hidrógeno; R3 se selecciona entre halógeno, -O-(alquilen C1-4)-R4 o -(alquilen C1-4)-R4, donde cada grupo alquileno puede incorporar adicionalmente un oxígeno en la cadena, con la condición de que hay al menos dos átomos de carbono entre cualquiera de los átomos de oxigeno de la cadena; R4 es: (i) hidrógeno; (ii) fenilo, fenilo condensado con un cicloalquilo C3-8, naftilo o un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, amino, (alquil C1-4)amino y di-(alquil C1-4)amino; (iii) cicloalquilo C3-8 o un radical heterociclilo monocíclico que contiene un total de 3-7 átomos en el anillo, donde dicho radical contiene un total de 1-4 heteroátomos en el anillo seleccionado independientemente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, donde dicho radical puede ser saturado, parcialmente insaturado o aromático, y donde el cicloalquilo C3-8 o un heterociclilo monocíclico puede estar sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4,amino,(alquil C1-4)amino y di-(alquil C1-4)amino; o (iv) amino, (alquil C1-4)amino o di-(alquil C1-4)amino; Ra y Rb son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo, donde Ra y Rb no son ambos cicloalquilo; Rx y Ry son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi o alcoxi C1-4, donde Rx y Ry no son ambos hidroxi ni ambos alcoxi C1-4; o Rx y Ry junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 miembros cuyo anillo está opcionalmente sustituido con- O(CraRb)nC(O)NRxRy, -O(CH2)nCN, -O(CH2)nO(CH2)mOR2, -O(CH2)nCO2R2,-OSO2NRxRy, -OSO2(CH2)pCH3, -(CraRb)nC(O)NRxRy, -(CH2)nCN, -(CH2)nO(CH2)mOR2, -(CH2)nCO2R2, -(CH2)nC(O)R2, -SO2NRxRy, -SO2(CH2)pCH3, -CH=CHC(O)NRxRy, -CH=CHCN, -CH=CHCO2R2, -CO2R2, -C(O)R2, -C(O)NRxRy o alquenilo C2-5, n y m son independientemente 1-4; p es 0-4.Estos compuestos regulan por incremento la expresión del receptor de LDL (LDL-r). Composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso para la fabricación de medicamentos para su uso en el tratamiento de los trastornos que resultan de los niveles elevados de LDL -colesterol circulante.