Patent AR-099999-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrocíclicos de quinasas cdk9 con actividad antiproliferativa mejorada
Inventor: GANG CHEN
IPC: A61P31/12
Filed: 2015-04-10
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde A representa un grupo bivalente seleccionado entre el grupo que consiste en -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -S(=O)(=NR⁵)-; L representa un grupo C₂₋₆-alquileno, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con (i) un sustituyente seleccionado entre hidroxi, C₂₋₃-alquenilo, C₂₋₃-alquinilo, C₃₋₄-cicloalquilo, hidroxi-C₁₋₃-alquilo, -(CH₂)NR⁶R⁷, y/o (ii) uno o dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre halógeno y C₁₋₃-alquilo, con la condición de que un grupo C₂-alquileno no está sustituido con un grupo hidroxi, o donde un átomo de carbono de dicho grupo C₂₋₆-alquileno forma un anillo de tres o cuatro miembros junto con un grupo bivalente al cual está unido, donde dicho grupo bivalente se selecciona entre -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, -CH₂OCH₂-; X, Y representan CH o N con la condición de que uno de X e Y representa CH y uno de X e Y representa N; R¹ representa un grupo seleccionado entre C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-alquenilo, C₃₋₆-alquinilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, fenil-C₁₋₃-alquilo y heteroaril-C₁₋₃-alquilo, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₃-fluoroalcoxi, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, -OP(=O)(OH)₂, -C(=O)OH, -C(=O)NH₂; R² representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-fluoroalcoxi; R³, R⁴ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-fluoroalcoxi; R⁵ representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, ciano, -C(=O)R⁸, -C(=O)OR⁸, -S(=O)₂R⁸, -C(=O)NR⁶R⁷, C₁₋₆-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, donde dicho grupo C₁₋₆-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-fluoroalcoxi; R⁶, R⁷ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, bencilo y heteroarilo, donde dicho grupo C₁₋₆-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, bencilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-fluoroalcoxi, o R⁶ y R⁷, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman una amina cíclica; R⁸ representa un grupo seleccionado entre C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₃-alquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, bencilo y heteroarilo, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, -NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-fluoroalcoxi; enantiómero, diasterómero, sal, solvato o sal de solvato del mismo.