Patent ES-2865284-T3 (ES)
Title: Derivados de 3-tetrazolil-benceno-1,2-sulfonamida como inhibidores de metalo-beta-lactamasas
Inventor: BENNETT FRANK
IPC: A61K31/4184
Filed: 2016-06-24
Granted: 2021-10-15
Abstract: Un compuesto de Fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X1 es N o CH; X2 es N o CH; Z es tetrazolilo, estando Z unido, a través de un enlace carbono a carbono, al anillo central de seis miembros que tiene X1 y X2; RA es -(CH2)n-AryA1, -(CH2)n-HetA1, -(CH2)n-cicloalquilo C4-C6 o -(CH2)n-cicloalquenilo C4-C6, en donde dichos - (CH2)n-cicloalquilo C4-C6 y -(CH2)n-cicloalquenilo C4-C6 están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -NH2, -OH, -F y -NRaC(O)alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre -F, -CF3,-NRaRb y -ORa; R1 es 1) -NH2; 2) -NRa-alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre: -F, -CF3, alquilo C1-C6, -CH(NH2)C(O)NH2, -C(O)NRaRb, -C(O)OH, -(CH2)1-2NH2, -NRa(CH2)2-3NH2, -NRaRb, - N+RaRbCH3, -NHCH2CH2OCH3, -ORa y -O(CH2)2-3NH2; 3) -NRaC(O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre: -F, -CF3, -C(O)NRaRb, -C(O)OH, -NRaRb, -N+RaRbCH3, -NHCH2CH2OCH3, -ORa y -O(CH2)2-3NH2; 4) -NRa(CH2)n-cicloalquilo C3-C6, en donde el cicloalquilo C3-C6 está opcionalmente sustituido con -CH2OH o - NH2; 5) un heterocicloalquilo monocíclico de 4-6 miembros unido a nitrógeno con 0, 1 o 2 átomos de anillo heteroátomo adicionales, seleccionados independientemente entre N, O y S, o un heterocicloalquilo bicíclico de 6 a miembros unido a nitrógeno con 0, 1, 2 o 3 átomos de anillo heteroátomo adicionales, seleccionados entre N, O y S, en donde el anillo bicíclico puede ser puenteado, condensado o espirocíclico, en donde el heterocicloalquilo monocíclico de 4-6 miembros y el heterocicloalquilo bicíclico de 6 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, seleccionados independientemente entre: -F, -NRaRb, oxo, -(CH2)1-2OH, -CH2NH2, -SO2CH3 y alquilo C1-C6 y en donde un átomo de azufre del anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; 6) -NRa-(alquil C1-C3)n-AryB1, en donde el alquilo C1-C3 está opcionalmente sustituido con -NH2; y 7) -NRa-(alquil C1-C3)n-HetB1; AryA1 es un sistema de anillo aromático seleccionado entre: 1) un anillo monocíclico de 5-6 miembros con 0, 1, 2 o 3 átomos de anillo heteroátomo independientemente seleccionados entre N, O y S, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre: a) halógeno, b) -alquilo C1-C6, c) -CN, d) -CH2OH, e) -C(O)NRaRb, f) -C(O)NH(CH2)2-4NH2 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -NRaRb y -(CH2)nORa, g) -C(O)ORa, h) -(CH2)pNHRa opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -NRaRb u -ORa, i) -(CH2)pNRaC(=NH)NH2, j) -NRaC(O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -NRaRb u -ORa, k) -NRaSO2-alquilo C1-C6, l) -NRaSO2-ciclopropilo, m) -ORa, n) oxo, o) -alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -NRaRb u -ORa; p) -SO2Ra, q) -SO2NRaRb, r) -SO2NH-ciclopropilo, s) -AryA2, t) -(CH2)nNRaAryA2, u) -C(O)NRaHetA2 y v) -HetA2, y 2) un anillo bicíclico de 8 a 10 miembros con 1, 2, 3 o 4 átomos de anillo heteroátomo seleccionados entre N, O y S, en donde un átomo de S tiene opcionalmente uno o dos sustituyentes oxo y un átomo de N está opcionalmente en forma de un N-óxido, y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre a) halógeno; b) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -NRaRb, -F y -ORa; c) -(CH2)nCF3; d) -C(=NH)NH2; e) -CN; f) -C(O)CF3; g) -C(O)NRaRb; h) -C(O)NHCH2C(O)ORa; i) -C(O)NH-alquil C2-C4-NH2, j) -C(O)ORa; k) -NRaRb; l) -NHCH2SO3H; m) -(CH2)nNHC(=NH)NH2; n) -NHC(O)alquilo C1-C6; o) -NHC(O)NH2; p) -NHC(O)ORa; q) -NHSO2CH3; r) -ORa; s) oxo; t) -SO2Ra, u) -CH2-fenil-OCH3; y v) -HetA2; HetA1 es dihidrotiopiranilo o tetrahidropiranilo; AryA2 es un anillo monocíclico aromático de 5-6 miembros con 1, 2 o 3 átomos de anillo heteroátomo seleccionados independientemente entre N, N como una sal cuaternaria y S o 4 átomos de N del anillo, opcionalmente sustituidos con -CH2OH, -COOH, -CONH2, -C(O)Oalquilo C1-C6 y -(CH2)pNHRa opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -NRaRb y -ORa; HetA2 es un anillo monocíclico saturado de 4-6 miembros con 1 o 2 átomos de anillo heteroátomo seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el S está opcionalmente sustituido con dos grupos oxo y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C6, - CN, -OH y oxo; AryB1 es un anillo aromático seleccionado entre: 1) un anillo aromático monocíclico de 5-6 con 0, 1, 2 o 3 átomos de N del anillo, opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre -CF3, alquilo C1-C6, -(CH2)nNH2 y -OCH3; o 2) un anillo bicíclico de 9 miembros con 2 átomos de N del anillo; HetB1 es un anillo saturado seleccionado entre: 1) un anillo monocíclico saturado de 4-6 miembros con 1 o 2 átomos de anillo heteroátomo independientemente seleccionados entre N, O y S, en donde un átomo de N del anillo esta opcionalmente en forma de una amina cuaternaria, en donde el S está sustituido con dos grupos oxo y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre -F, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, -C(O)ORa, - (CH2)kNRaRb, -ORa y oxo; o 2) un anillo bicíclico de 6-10 miembros con 1 o 2 átomos de heteroátomo en el anillo seleccionados independientemente entre N y O, opcionalmente sustituido con -OH o -NH2, en donde el anillo bicíclico está puenteado o condensado; Ra y Rb son independientemente H o alquilo C1-C6; k es 0, 1, 2, 3 o 4; cada n es independientemente 0 o 1; y cada p es independientemente 0, 1, 2 o 3.