Patent AR-059985-A1 (AR)
Title: Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
Filed: 2007-03-20
Abstract: Dichos compuestos pueden ser usados en composiciones farmacéuticas y para tratar trastornos y afecciones médicas intermediadas por TRPV1 Por lo tanto, los compuestos pueden ser administrados por ejemplo en dolor, prurito, tos, asma y enfermedad inflamatoria del intestino. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1): donde: R1 es -H; NRaRb; un grupo -alquilo C1-6, -alquiloO C1-6, -S-alquilo C1-6, o -SO2-alquilo C1-6 no sustituido o sustituido con un sustituyente -OH, -Oalquilo C1-4, - NReRf, o halo sustituido; o un grupo cicloalquilo monocíclico no sustituido o sustituido con un -alquilo C1-6, -OH, -Oalquilo C1-4, -NReRf, o halo; donde Ra y Rb cada uno independientemente es -H; -alquilo C1-6, un grupo -alquilo C2-3 sustituido con -OH, -Oalquilo C1-4, -NRcRd, o halo sustituido; o un cicloalquilo monocíclico saturado, -alquilo C1-(cicloalquilo monocíclico saturado), heterocicloalquilo monocíclico saturado, -alquilo C1-(heterocicloalquilo monocíclico saturado), fenilo, o un grupo bencilo no sustituido o sustituido con uno, dos o tres porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste en -alquilo C1-6, OH, -Oalquilo C1-4, -NRpRq, y halo sustituidos, o Ra y Rb tomados conjuntamente con su nitrogeno de union forman un grupo heterocicloalquilo monocíclico saturado no sustituido o sustituido con uno, dos o tres porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste en -alquilo C1-6, -OH, -Oalquilo C1-4, -NRpRq, halo, -CO2H, y sustituyentes bencilo; donde Rc y Rd son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6, o Rc y Rd tomados conjuntamente con su nitrogeno de union forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; donde Rp y Rq son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6 o Rp y Rq tomados conjuntamente con su nitrogeno de union forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; donde Re y Rf son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6, o Re y Rf tomados conjuntamente con su nitrogeno de union forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; R2 es -H o -alquilo C1-6, R3 es un grupo fenilo, bencilo, fenetilo, indanilo, tiazolilo, tiofenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolinilo, o isoquinolinilo no sustituido o sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes Rg; donde cada sustituyente Rg es -alquilo C1-6, -OH, -Oalquilo C1-6, fenoxi, -CN, -NO2, N(Rh)Ri, -C(O)N(Rh)Ri, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)SO2 alquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, -S(O)0-2-alquilo C1-6, -SO2CF3, SO2N(Rh)Ri, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH, C(O)Oalquilo C1-6, -C(Rj)2-CN, o -C(Rj)2-OH; o dos sustituyentes Rg adyacentes tomados conjuntamente forman -Oalquilo C1-2O-; donde Rh y Ri son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6; donde cada Rj es independientemente -H o -alquilo C1-6; y Ar es un grupo fenilo, piridilo, imidazolilo, pirimidinilo, piridazinilo, o un grupo heteroarilo fusionado-bicíclico no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rk; donde cada sustituyente Rk es independientemente -alquilo C1-6, -OH, -Oalquilo C1-6, fenoxi, -CN, -NO2, N(Rl)Rm, -C(O)N(Rl)Rm, N(Rl)C(O)Rm, -N(Rl)SO2 alquilo C1-6, -N(Rl)SO2CF3, -C(O)alquilo C1-6, -S(O)0-2-alquilo C1-6, -SO2CF3, SO2N(Rl)Rm, -SCF3, halo, -CF3, - OCF3, -COOH, o -C(O)Oalquilo C1-6; o dos sustituyentes Rk adyacentes tomados conjuntamente forman -Oalquilo C1-2O-; donde Rl y Rm son cada uno independientemente -H, -alquilo C1-6, o -CF3; o una sal farmacéuticamente aceptable, un profármaco farmacéuticamente aceptable o un metabolito de dicho compuesto farmacéuticamente activo.