Patent AR-123111-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales que contienen nitrilo
Inventor: OWEN DAFYDD RHYS
IPC: C07D497/04
Filed: 2021-08-06
Abstract: La invención se refiere a compuestos de la fórmula (1) donde R, R¹, R², R³, p, q y q son como se definen en el presente documento, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, métodos para tratar la infección por coronavirus como la COVID-19 en un paciente mediante la administración de cantidades terapéuticamente eficaces de los compuestos, y métodos de inhibir o prevenir la replicación del coronavirus tal como el SARS-CoV-2 con los compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1); o un solvato o hidrato del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, solvato o hidrato del mismo; en donde R en cada aparición es independientemente hidroxilo u oxo; q y q se seleccionan cada uno independientemente de 0, 1 y 2; p es 0, 1 ó 2; R¹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁-C₆ que está opcionalmente sustituido por un ciano o por uno a cinco flúor; alquinilo C₂-C₆; y (cicloalquilo C₃-C₆)-alquilo C₁-C₃ que está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre triflúormetilo y alquilo C₁-C₃ u opcionalmente sustituido con uno a cinco flúor; R² es hidrógeno o R² y R¹ tomados junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos son un anillo de pirrolidina o piperidina que está opcionalmente sustituido por uno a cuatro R²ᵃ; R²ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en flúor, hidroxilo, alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido por uno a tres flúor y alcoxi C₁-C₆ opcionalmente sustituido por uno a tres flúor; o dos grupos R²ᵃ cuando están unidos a carbonos adyacentes y tomados junto con los carbonos a los que están unidos son un cicloalquilo C₃-C₆ fusionado que está opcionalmente sustituido por uno a cuatro R²ᵇ; o dos grupos R²ᵃ cuando están unidos al mismo carbono y tomados junto con el carbono al que están unidos son un cicloalquilo espiro C₃-C₆ que está opcionalmente sustituido por uno a cuatro R²ᵇ; R²ᵇ en cada aparición se selecciona independientemente de flúor, hidroxilo, alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido independientemente por uno a tres flúor o hidroxilo y alcoxi C₁-C₃ opcionalmente sustituido independientemente por uno a tres flúor o hidroxilo; R³ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁-C₈, alcoxi C₁-C₈, (alcoxi C₁-C₆)-alquilo C₁-C₆, alquinilo C₂-C₆, alquiniloxi C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₁₂ opcionalmente fusionado con un heteroarilo o fenilo de 5 a 6 miembros, (cicloalquilo C₃-C₁₂)-alquilo C₁-C₆, cicloalcoxi C₃-C₁₂, (cicloalcoxi C₃-C₁₂)-alquilo C₁-C₆, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que está opcionalmente fusionado con un heteroarilo o fenilo de 5 a 6 miembros y en donde dicho heterocicloalquilo comprende de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S(O)ₙ, (heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros)-alquilo C₁-C₆ en donde dicha fracción de heterocicloalquilo comprende uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S(O)ₙ, arilo C₆-C₁₀ opcionalmente fusionado con un cicloalquilo C₄-C₆ o un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, (arilo C₆-C₁₀)-alquilo C₁-C₆, heteroarilo de 5 a 10 miembros que comprende de uno a cinco heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, que está opcionalmente fusionado con un cicloalquilo C₅-C₆; (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C₁-C₆ en donde la fracción de heteroarilo comprende de uno a cinco heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; (arilo C₆-C₁₀)-(heteroarilo de 5 a 10 miembros)- en donde la fracción de heteroarilo comprende de uno a cinco heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (heteroariloxi de 5 a 10 miembros)-alquilo C₁-C₆ en donde la fracción de heteroarilo comprende de uno a cinco heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; (heteroarilo de 5 a 6 miembros)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros)- donde cada fracción de heteroarilo comprende de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)- (heteroarilo de 5 a 6 miembros)- en donde la fracción de heterocicloalquilo comprende de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S(O)ₙ y la fracción de heteroarilo comprende de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; (heteroarilo de 5 a 6 miembros)-(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)- en donde la fracción de heterocicloalquilo comprende de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S(O)ₙ y la fracción de heteroarilo comprende de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; en donde cada grupo R³ está opcionalmente sustituido por uno a cinco R⁴; R⁴ en cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en oxo, halo, hidroxilo, ciano, fenilo, bencilo, amino, (alquilo C₁-C₆)amino opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor, di(alquilo C₁-C₆)amino opcionalmente sustituido por uno a diez flúor, alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor, (heteroarilo de 5 a 6 miembros)amino- en donde la fracción de heteroarilo comprende de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)amino- en donde la fracción de heterocicloalquilo comprende de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S(O)ₙ, alcoxilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor, alcoxi C₁-C₃-alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor, cicloalquilo C₃-C₆ opcionalmente sustituido por uno a tres flúor o alquilo C₁-C₃, alquilo C₁-C₆-C(O)NH opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor, alquilo C₁-C₆-OC(O)NH- opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor o por un R⁵, alquilo C₁-C₆-NHC(O)NH- opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor o con un R⁵, alquilo C₁-C₆-S(O)₂NH- opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor o por un R⁵, alquilo C₁-C₆-C(O)- opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor o por un R⁵, alquilo C₁-C₆-S(O)ₙ- opcionalmente sustituido por uno a cinco flúor o por un R⁵; R⁵ se selecciona de fenilo, fenoxi, cicloalquilo C₃-C₆, cicloalcoxi C₃-C₆, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros- en donde la fracción de heterocicloalquilo comprende de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S(O)ₙ y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en donde la fracción de heteroarilo comprende de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; en donde cada R⁵ está opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres halo, alquilo C₁-C₃ y alcoxi C₁-C₃; y n en cada aparición se selecciona independientemente a partir de 0, 1 y 2.