Patent ES-2640386-T3 (ES)
Title: Potenciador de inhibidores del homólogo Zeste 2
Inventor: BURGESS JOELLE LORRAINE
IPC: C07D409/12
Filed: 2014-07-09
Granted: 2017-11-02
Abstract: Un compuesto según la Fórmula (I):**Fórmula** en la que: A es O o NH; X es O, N, S, CR6 o NR7; Y es O, N, S, CR6 o NR7; Z es CR5 o NR8; en el que cuando X es O, S o NR7, Y es N o CR6 y Z es CR5; cuando Y es O, S o NR7, X es N o CR6 y Z es CR5; y cuando Z es NR8, Y es N o CR6 y X es N o CR6; R1, R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi(C1-C4), alquilo(C1-C8), alcoxi(C1-C4)alquil(C1-C4)-, haloalquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C8), hidroxialquilo(C1-C4), cicloalquil(C3-C8)alquil(C1-C4)-, RaO(O)CNH-alquil(C1-C4)-, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquil(C1-C4)-, arilo, arilalquilo(C1-C4), heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-C4), halógeno, ciano, - C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, - NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra y -OC(O)NRaRb, en los que cada cicloalquilo(C3-C8), bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1, 2, o 3 veces, independientemente, con hidroxilo, halógeno, nitro, alquilo(C1-C4), ciano, alcoxi(C1-C4), -NRaRb o -CO2Ra; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi(C1-C3), alquilo(C1-C3), hidroxilo, halógeno, ciano, cicloalquilo(C3-C6), heterocicloalquilo, -NRaRb, haloalquilo(C1-C3) e hidroxialquilo(C1-C3); R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C4-C8), alquenilo(C2-C8), alcoxi(C3-C8), cicloalquilo(C4-C8), cicloalquil(C3-C8) alquil(C1-C2)-, cicloalquiloxi(C3-C8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquil(C1-C2)-, heterocicloalquiloxi-, arilo, heteroarilo y -NRaRb, en el que dicho alquilo(C4-C8), alquenilo(C2-C8), alcoxi(C3-C8), cicloalquilo(C4-C8), cicloalquil(C3-C8)alquil(C1-C2)-, cicloalquiloxi(C3-C8)-, heterocicloalquilo, heterocicloalquil25 alquil(C1-C2)-, heterocicloalquiloxi-, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces, independientemente, con halógeno, -ORa, -NRaRb, -NHCO2Ra, nitro, alquilo(C1-C3), RaRbN-alquil(C1-C3)-, RaOalquil( C1-C3)-, cicloalquilo(C3-C8), ciano, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SO2NRaRb, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, en el que dicho cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1 o 2 veces, independientemente, con halógeno, alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), -CO-alquilo(C1-C4), -CO2- alquilo(C1-C4), -NRaRb, -NHCO2Ra, hidroxilo, oxo, alcoxi(C1-C4) o alcoxi(C1-C4)alquil(C1-C4)-; o 2 sustituyentes opcionales cualquiera sobre dicho alquenilo(C2-C8) tomados junto con el(los) átomo(s) de carbono a los cuales se unen representan un anillo de 5 a 8 miembros, conteniendo opcionalmente un heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido 1 o 2 veces, independientemente, con alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), -CO-alquilo(C1-C4), -CO2-alquilo(C1-C4), -NRaRb, - NHCO2Ra, hidroxilo, oxo, alcoxi(C1-C4) o alcoxi(C1-C4)alquil(C1-C4)-; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8), alcoxi(C1-C4), -B(OH)2, cicloalquilo(C3-C8), cicloalquil(C3-C8)alquil(C1-C4)-, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquil( C1-C4)-, arilo, arilalquilo(C1-C4), heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-C4), ciano, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, - C(O)NRaNRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, RaRbN-alquil(C1-C4)-, -NRaC(O)Rb, - NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra y -OC(O)NRaRb, en el que cada grupo cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces, independientemente, con Rcalquil( C1-C6)-O-, Rc-alquil(C1-C6)-S-, Rc-alquil(C1-C6)-, alquil(C1-C4)-heterocicloalquilo-, halógeno, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, - OC(O)NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo(C1-C4) o heteroarilalquilo(C1-C4); R7 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquil(C3- C8)alquil(C1-C4)-, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquil(C1-C4)-, arilo, arilalquilo(C1-C4), heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-C4), -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRaNRaRb, -SO2Ra, -SO2NRaRb y RaRbN-alquil(C1-C4)-, en el que cada grupo cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces, independientemente, con Rc-alquil(C1-C6)-O-, Rc-alquil(C1-C6)-S-, Rc- alquil(C1-C6)-, alquil(C1-C4)-heterocicloalquil-, halógeno, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, - NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo(C1-C4) o heteroarilalquilo(C1-C4); R8 se selecciona del grupo que 5 consiste en alquilo(C4-C8), cicloalquilo(C4-C8), heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquil(C1-C2)-, arilo y heteroarilo, en el que dicho alquilo(C4-C8), cicloalquilo(C4-C8), heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquil(C1-C2)-, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces, independientemente, con halógeno, -ORa, -NRaRb, -NHCO2Ra, nitro, alquilo(C1-C3), RaRbN-alquil(C1-C3)-, RaOalquil( C1-C3)-, cicloalquilo(C3-C8), ciano, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SO2NRaRb, arilo o heteroarilo; cada Rc es independientemente -S(O)Ra, -SO2Ra, -NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb o -CO2Ra; y Ra y Rb son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4)alquil(C1-C4)-, cicloalquilo(C3- C10), heterocicloalquilo, arilo, arilalquil(C1-C4)-, heteroaril-alquil(C1-C4)- o heteroarilo, en los que cualquiera de dicho grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces, independientemente, con halógeno, hidroxilo, alcoxi(C1-C4), amino, -NH-alquilo(C1-C4), -N(alquilo(C1-C4))2, alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), -CO2H, -CO2-alquilo(C1-C4), -CONH2, -CONH-alquilo(C1-C4), -CON(alquilo(C1- C4))2, -SO2-alquilo(C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH-alquilo(C1-C4) o -SO2N(alquilo(C1-C4))2; o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que se unen representan un anillo saturado o insaturado de 5 a 8 miembros, conteniendo opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en los que dicho anillo está opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 veces, independientemente, con alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), amino, -NH-alquilo(C1-C4), -N(alquilo(C1-C4))2, hidroxilo, oxo, alcoxi(C1-C4) o alcoxi(C1- C4)alquil(C1-C4)-, en los que dicho anillo está opcionalmente fusionado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al cual se unen representan un sistema de anillo bicíclico con puente de 6 a 10 miembros opcionalmente fusionado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; 25 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.