Patent ES-2558867-T3 (ES)
Title: Compuestos farmacéuticos
Inventor: SHUTTLEWORTH STEPHEN J
IPC: C07D495/04
Filed: 2005-10-25
Granted: 2016-02-09
Abstract: Un compuesto que es una pirimidina condensada de fórmula (I):**Fórmula** donde A representa un anillo de tiofeno o furano; n es 1 o 2; R1 es un grupo de fórmula:**Fórmula** donde m es 0 o 1; R30 es H o alquilo C1-C6; R4 y R5 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros que incluye 0 o 1 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, S y O, que pueden condensarse a un anillo de benceno y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo que está sin sustituir o sustituido, alcoxi que está sin sustituir o sustituido, -NR2, -N(R"')-alq-OR, -alq- OR, -O-alq-OR, -alq-C(O)NR2, -C(O)NR2,-alq-Het, -N(R)-Het, -O-Het, -N(R)-C(O)-alq-OR, -C(O)-N(R)-alq-OR, -alq-S(O)2R, -N(R)-alq-OR, -alq-NR'R" , -N(R"')-S(O)2R, S(O)2R'", -alq-N(R)-alq-OR, - S(O)2-alq-OR, un segundo grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, un grupo heteroarilo que contiene N, de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido y que puede condensarse a un anillo de benceno, -CO- OR,-CONR2, oxo (>=O), -SO2NR2, -SO2-alq-NR2 y -CO-alq-OR, donde alq es una cadena de alquileno C1-C8 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido; Het es un grupo heteroarilo que contiene N, de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido; R es H o alquilo, o cuando dos grupos R se enlazan al N pueden formar, junto con el átomo de N, un grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado, que está sin sustituir o sustituido; cada uno de R' y R" es independientemente H, alquilo o alcoxi; y R'" es alquilo que está sin sustituir o sustituido con CF3, NR2, OR, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros o un grupo heteroarilo que contiene N, de 5 o 6 miembros, estando dichos grupos heterocíclico o heteroarilo sin sustituir o sustituidos; o uno de R4 y R5 es alquilo y el otro es un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente o un grupo alquilo que está sustituido con un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente; R2 es**Fórmula** donde R6 y R7 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina, oxazepano o tiazepano y R3 es un grupo indazol que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo Z, donde Z se selecciona entre OR, CH2OR, CO2R, CF2OH, CH(CF3)OH, C(CF3)2OH, -(CH2)qOR y -(CH2)qNR2 donde cada R es independientemente H o alquilo y q es 0, 1 o 2; o con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, CN, NO2, OR, SR, NR2, C(O)R, SOR, SO2 R, SO2NR2, NC(O)R y CO2R, donde cada R es independientemente H o alquilo; y un grupo oxo (>=O); y donde, en las definiciones anteriores, (i) "alquilo que está sustituido" es un grupo alquilo que porta uno o más sustituyentes R20 seleccionados entre halógeno, alcoxi, carbociclilo, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros, OH, SR, CN, nitro, NR2, -COOR,-C(O)R, -CH2OR, S(O)mR, -NRC(O)R, -S(O)mNR2, -OC(O)R, -OC(O)NR2,-NRS(O)mR, -NRC(O)NR2 y -CONR2, donde cada R es H, alquilo sin sustituir o cicloalquilo C3-C10 y m es 1 o 2; (ii) "alcoxi que está sustituido" es un grupo alcoxi que está sustituido con un grupo R20 como se ha definido anteriormente o con alquilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo R20 como se ha definido anteriormente; (iii) un "grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros que está sustituido" es un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros sustituido con un grupo R20 como se ha especificado anteriormente o con alquilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo R20 como se ha definido anteriormente; (iv) un "grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado que está sustituido", es un grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado, sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo que está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente en (i), alcoxi que está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente en (ii), -NR2, -N(R"')-alq-OR, -alq-OR, -O-alq-OR, -alq-C(O)NR2,-C(O)NR2, -alq-Het, -N(R)-Het, -O-Het, -N(R)-C(O)-alq-OR, -C(O)-N(R)-alq-OR, -alq-S(O)2R, -N(R)-alq-OR, -alq-NR'R" , -N(R'")-S(O)2R, S(O)2R'", -alq-N(R)-alq-OR, -S(O)2-alq-OR, un segundo grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente y un grupo heteroarilo que contiene N, de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente en (iii) y que puede fusionarse en un anillo de benceno, -COOR, -CONR2, oxo (>=O), -SO2NR2, -SO2-alq-NR2 y -CO-alq-OR, donde alq es una cadena alquileno; Het es un grupo heteroarilo que contiene N, de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente en (iii); R es H o alquilo, o cuando dos grupos R se enlazan al N pueden formar, junto con el átomo de N, un grupo heterocíclico que contiene N, de 5 o 6 miembros, saturado; cada uno de R' y R" es independientemente H, alquilo o alcoxi; y R'" es alquilo que está sin sustituir o sustituido con CF3, NR2, OR, un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 5 o 6 miembros o un grupo heteroarilo que contiene N, de 5 o 6 miembros que está sin sustituir o sustituido como se ha definido anteriormente en (iii); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.