Patent AR-061515-A1 (AR)
Title: Benzoxazoles sustituidos con heteroarilo. composiciones farmaceuticas.
Filed: 2007-06-19
Abstract: Método para la captacion de imágenes de depositos amiloides en el cerebro in vivo a fin de permitir el diagnostico antemortem de la enfermedad de Alzheimer, así como para medir la eficacia clínica de los agentes terapéuticos para la enfermedad de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) en la cual R1 está seleccionado entre hidrogeno, halo, alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, alquilen C1-3-O-alquilo C1-3, alquilen C1-3-O-fluoralquilo C1-3, alquilen C1-3-NH2, alquilen C1-3-NHalquilo C1-3, alquilen C1-3N(alquilo C1-3)2, alquilen C1-3NHC1-3fluoralquilo, alquilen C1-3N(fluoralquilo C1-3)2, alquilen C1-3N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-6, fluoralcoxi C1-6, amino, NHalquilo C1-3, NHfluoralquilo C1-3, N(alquil C1-3)2, N(fluoralquilo C1-3)2, N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alquilo C1-3, NH(CO)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alcoxi C1-3, NH(CO) fluoralcoxi C1-3, NHSO2alquilo C1-3, NHSO2fluoralquilo C1-3, (CO)alquilo C1-3, (CO)fluoralquilo C1-3, (CO) alcoxi C1-3, (CO)fluoralcoxi C1-3, (CO)NH2, (CO)NHalquilo C1-3, (CO)NHfluoralquilo C1-3, (CO)N(alquil C1-3)2, (CO)N(fluoroalquil C1-3)2, (CO)N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, (CO)N(alquileno C4-6), (CO)N(fluoralquileno C4- 6), nitro y ciano; R2 está seleccionado entre hidrogeno, fluor, bromo, iodo, alquilo C1-6, fluoralquilo C1-6, alquilen C1-3, Oalquilo C1-3, alquilen C1-3-Ofluoralquilo C1-3, alquilen C1-3NH2, alquilen C1-3NHalquilo C1-3, alquilen C1-3N(alquilo C1- 3)2, alquilen C1-3NHfluoralquilo C1-3, alquilen C1-3N (fluoroalquil C1-3)2, alquilen C1-3N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-6, fluoralcoxi C1-6, amino, NHalquilo C1-3, NHfluoralquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, N(fluoroalquil C1-3)2, N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alquilo C1-3, NH(CO)fluoralquilo C1-3, NH(CO)alcoxi C1-3, NH(CO)fluoralcoxi C1-3, NHSO2alquilo C1-3, NHSO2fluoralquilo C1-3, (CO)alquilo C1-3, (CO)fluoralquilo C1-3, (CO)alcoxi C1-3, (CO)fluoralcoxi C1-3, (CO)NH2, (CO)NHalquilo C1-3, (CO)NHfluoralquilo C1-3, (CO)N(alquilo C1-3)2, (CO)N(fluoralquilo C1-3)2, (CO)N(alquil C1-3) fluoralquilo C1-3, (CO)N(alquileno C4-6), (CO)N(fluoralquileno C4-6) y ciano; Q es un heterociclo aromático con contenido de nitrogeno seleccionado entre Q1 a Q5; donde Q1 es un heterociclo aromático de 6 miembros que contiene uno o dos átomos de N, donde X1, X2, X3 y X4 están independientemente seleccionados entre N o C; y donde uno o dos de X1, X2, X3 y X4 son N y el resto es C, y cuando el átomo X1 es C, dicho C está optativamente sustituido con R4; y cuando el átomo X2 es C, dicho C está optativamente sustituido con R5; R3 está seleccionado entre fluor, bromo, iodo, alquilo C1-4, fluoralquilo C1-4, alquilen C1- 3Oalquilo C1-3, alquilen C1-3Ofluoralquilo C1-3, alquilen C1-3NH2, alquilen C1-3NHalquilo C1-3, alquilen C1-3N(alquilo C1-3)2, alquilen C1-3NHfluoralquilo C1-3, alquilen C1-3N(fluoroalquil C1-3)2, alquilen C1-3N(alquilo C1-3)fluoralquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-4, fluoralcoxi C1-4, amino, NHalquilo C1-3, NHfluoralquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2, N(fluoralquilo C1-3)2, N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, NH(alquilen C0-3)G2, N(alquil C0-1)N(alquil C0-1)2, N(alquil C0-1)Oalquilo C0-1, Nalquil C1- 3(CO)alquilo C1-3, NH(CO) alquilo C1-3, NH(CO)fluoralquilo C1-3, NH(CO)G2, (CO)alquilo C1-3, (CO)fluoralquilo C1-3, (CO)alcoxi C1-3, (CO)fluoralcoxi C1-3, (CO)NH2, (CO)NHalquilo C1-3, (CO)NHfluoralquilo C1-3, (CO)N(alquil C1-3)2, (CO)N(fluoroalquil C1-3)2, (CO)N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, (CO)N(alquileno C4-6), (CO)N(fluoralquileno C4-6), (CO)G2, (CO)NH2G2, Salquilo C1-3, S-fluoralquilo C1-3, SO2NH2, SO2NHalquilo C1-3, SO2NH fluoralquilo C1-3, SO2N(alquil C1-3)2, SO2N(fluoralquilo C1-3)2, SO2N(alquil C1-3)fluoralquilo C1-3, ciano y G1, donde G1 como en formula (2); X5 está seleccionado entre O, NH, Nalquilo C1-3 y N-fluoralquilo C1-3; G2 es fenilo o a heterociclo aromático de 5 o 6 miembros y está optativamente sustituido con un sustituyente del grupo formado por fluor, bromo, iodo, metilo y metoxi; R4 está seleccionado entre fluor, bromo, iodo, alquilo C1-4, fluoralquilo C1-4, alcoxi C1-4, fluoralcoxi C1-4, amino, NHalquilo C1-3 y NHfluoralquilo C1-3; R5 está seleccionado entre fluor, bromo, iodo, alquilo C1-4, fluoralquilo C1-4, alcoxi C1-4, fluoralcoxi C1-4, amino, NH alquilo C1-3 y NHfluoralquilo C1-3; R6 está seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-4, fluoralquilo C1-4 y (CO)alcoxi C1-4; R7 está seleccionado entre hidrogeno, fluor, bromo, iodo, alcoxi C1-4 y fluoralcoxi C1-4; y uno o más de los átomos de la formula (1) son optativamente un isotopo detectable, en forma de base libre o una sal, solvato o solvato de la sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos, con las siguientes salvedades: cuando tanto R1 como R2 son H, y X2 y X4 son N en ambos casos, R3 no es NH(alquilen C0-1)G2, G1, cloro, hidroxi, SCH3, NHalquilo C0-1, N(alquil C1-2)2, NHNH2 o NHOH; cuando tanto R1 como R2 son H, y uno de X2 y X4 es N en tanto que el otro es C, R3 no es cloro, hidroxi ni metilo; cuando R3 es amino y X2 y X4 son N en ambos casos, R1 o R2 no es metilo, etilo, cloro ni bromo; el compuesto no es: 2-(5-aminopiridin-2-il)-1,3-benzoxazol-6-amina; 5-(6- metil-1,3-benzoxazol-2-il)pirimidin-2-amina; 5-(6-metoxi-1,3-benzoxazol-2-il)-N-fenilpirimidin-2-amina; 2-(5-metilpiridin-2-il)-1,3-benzoxazol; o 5-metil-2-(6-metilpiridin-3-il)-1,3-benzoxazol.