Patent ES-2374629-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de bencil(iden)-lactama.
Inventor: BRODNEY MICHAEL
IPC: A61K31/4015
Filed: 2005-03-07
Granted: 2012-02-20
Abstract: Un compuesto de la fórmula en la que R1 es un grupo de la fórmula G 5 1 o G2 representada a continuación, a es cero a ocho; m es uno a tres; R6 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C6) o uno a tres átomos de flúor, o aril(alquilo (C1-C4)) en el que el resto arilo es fenilo, naftilo o heteroaril-(CH2)q-, en el que el resto heteroarilo se selecciona del grupo constituido por piridilo, pirimidilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisoxazolilo y benzoisotiazolilo y q es cero, uno, dos, tres o cuatro y en los que dichos restos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por cloro, flúor, bromo, yodo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), trifluorometilo, ciano y -SOtalquilo (C1- C6), donde t es cero, uno o dos; cada uno de R13 es, de forma independiente, alquilo (C1-C4) o un puente alquileno (C1-C4) desde uno de los átomos de carbono de anillo del anillo de piperazina o piperidina de G1 o G2, respectivamente, hasta el mismo u otro átomo de carbono de anillo o un nitrógeno de anillo del anillo de piperazina o piperidina de G1 o G2, respectivamente, que tenga un sitio de unión disponible, o a un átomo de carbono de anillo de R6, cuando R6 tiene una estructura de anillo que tenga un sitio de unión disponible; X es hidrógeno, cloro, flúor, bromo, yodo, ciano, alquilo (C1-C6), hidroxi, alcoxi (C1-C6), -SOtalquilo (C1-C6) donde t es cero, uno o dos, -CO2R10 o -CONR11R12; cada uno de R10, R11 y R12 se selecciona, de forma independiente, de hidrógeno, alquilo (C1-C4), fenilo y naftilo, pudiéndo estar dicho fenilo o naftilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de forma independiente de cloro, flúor, bromo, yodo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), trifluorometilo, ciano y -SOtalquilo (C1-C6) donde t es cero, uno o dos; o R11 y R12, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heteroalquilo de 5 a 7 miembros que puede contener de cero a cuatro heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; o R3 es -(CH2)gB, donde g es cero a tres y B es fenilo, naftilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos en el anillo seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes y en el que cada uno de los anillos fenilo, naftilo y heteroarilo anteriores está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente de hidroxialquil (C1-C8)-, alcoxi (C1-C8)alquil (C1-C8)-, hidroxicicloalquil (C3-C8)-, cicloalcoxi (C3- C8)-, alcoxi (C1-C8)-cicloalquil (C3-C8)-, heterocicloalquilo, hidroxiheterocicloalquilo y alcoxi (C1-C8)-heterocicloalquilo, en los que cada resto cicloalquilo (C3-C8) o heterocicloalquilo puede estar sustituido de forma independiente con desde uno a tres grupos alquilo (C1-C6) o bencilo; cuando B es un anillo fenilo, naftilo o heteroarilo, o cada uno de dichos anillos está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente de fenilo, naftilo y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que dicho anillo heteroarilo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes, y en el que cada sustituyente fenilo, naftilo o heteroarilo seleccionado de forma independiente puede él mismo estar sustituido con desde uno a tres sustituyentes alquilo (C1-C8) o cicloalquilo C3-C8; o cuando B es un anillo fenilo, naftilo o heteroarilo, cada uno de dichos anillos está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente de (a) lactona formada a partir de -(CH2)tOH con un -COOH orto, donde t es uno, dos o tres; (b) -CONR14R15, en el que R14 y R15 se seleccionan de forma independiente de alquilo (C1-C8) y bencilo, o R14 y R15 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heteroalquilo de 5 a 7 miembros que puede contener de cero a tres heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno además del nitrógeno del grupo -CONR14R15, en el que cuando cualquiera de dichos heteroátomos es nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C8) o bencilo, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; (c) -(CH2)vNCOR16R17 en el que v es cero, uno, dos o tres y -COR16 y R17 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo lactama de 4 a 6 miembros; y, (d) -(C1-C8)NR18R19 en el que cada R18 y R19 se selecciona, de forma independiente, de hidrógeno y alquilo (C1-C4), o R18 y R19, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heteroalquilo de 4 a 7 miembros que puede contener de cero a cuatro heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que la línea de trazos indica dobles enlaces opcionales; n es uno, dos o tres; y una sal farmacéuticamente aceptable o isómero óptico del mismo