Patent AR-120556-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inhibidores de delta-5 desaturasa y métodos de uso
Inventor: LINGRAD LAIN
IPC: C07D498/04
Filed: 2020-11-25
Abstract: La presente divulgación proporciona compuestos útiles para la inhibición de Delta-5 Desaturasa (D5D). Los compuestos tienen una fórmula general (1) en la que las variables de fórmula (1) se definen en la presente. Esta divulgación también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, usos de los compuestos y composiciones para el tratamiento de, por ejemplo, un trastorno metabólico o cardiovascular. Además, la divulgación proporciona productos intermedios útiles en la síntesis de compuestos de fórmula (1).  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula [1] o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicho tautómero, en el que el grupo de fórmula [2] junto con el átomo de N y el átomo de C al que está unido forma un anillo de 5 miembros, en el que el anillo es aromático, insaturado, parcialmente saturado o saturado; x, y, y z se seleccionan independientemente de CR, CRR, N, NR, O, S(O)ₙ, C=O, C=S y C=NH; cada R y R se seleccionan independientemente de H, halógeno, -OH, -CN, -CO(alquilo C₁₋₄), -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄), -COOH, -COO(alquilo C₁₋₄), -CONH₂, -CONH(alquilo C₁₋₄), -CO(dialquilamino C₁₋₄), -NH₂, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄, -NH(CO-alquilo C₁₋₄), -N(alquil C₁₋₄)C(=O)F, alquilo C₁₋₄, -(CH₂)ₘ(cicloalquilo C₃₋₅), -CH₂(heterocicloalquilo C₃₋₅), deuteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, heterocicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxilo C₁₋₄, deuteroalcoxilo C₁₋₄, fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros; en el que el grupo alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 F u opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -OH, -CN, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄ y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); en el que el grupo alcoxilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halógenos independientemente seleccionados u opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -OH, -CN, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄ y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); en el que los grupos -CH₂(cicloalquilo C₃₋₅), heterocicloalquilo C₃₋₄, fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -CN, alcoxilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, -NH₂, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄ y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); y en el que R de un primer grupo CR o CRR y R de un segundo grupo CR o CRR, si está presente, junto con los átomos a los que están unidos, forman un carbociclo C₃₋₅; cada R se selecciona independientemente de H, -OH, -CO(alquilo C₁₋₄), -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄), -COO(alquilo C₁₋₄), -CONH₂, -CONH(alquilo C₁₋₄), -CO(dialquilamino C₁₋₄), alquilo C₁₋₄, -(CH₂)ₘ(cicloalquilo C₃₋₅), -CH₂(heterocicloalquilo C₃₋₅), deuteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, heterocicloalquilo C₃₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros; en el que el grupo alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 F u opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de -OH, -CN, alcoxilo C₁₋₄, -NH₂, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄ y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); y en el que los grupos -(CH₂)ₘ(cicloalquilo C₃₋₅), heterocicloalquilo C₃₋₄, fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -OH, -CN, alcoxilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, -NH₂, alquilamino C₁₋₄, dialquilamino C₁₋₄ y -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₄); R¹ es O, S o NH; R² es un compuesto de fórmula [3], [4] ó [5], en el que el anillo A es un heteroarilo de 5 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado de N, S y O y opcionalmente uno o dos átomos de N adicionales siendo los átomos de anillo restantes del heteroarilo de 5 miembros carbono, en el que i) el anillo A está unido por medio de un átomo de C al núcleo bicíclico y R³ está unido por medio de un átomo de N; o ii) el anillo A está unido por medio de un átomo de N al núcleo bicíclico y R³ está unido por medio de un átomo de C; o iii) el anillo A está unido por medio de un átomo de C al núcleo bicíclico y R³ está unido por medio de un átomo de C; y en el que la porción, seleccionada del grupo de fórmulas [6] de R² está sustituida opcionalmente con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados R³; R³ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxilo C₂₋₆, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₆), -CH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -OCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -NHCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -S(O)ₙCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -CH₂(heterocicloalquilo C₃₋₅) o fenilo; en el que los grupos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxilo C₂₋₆, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, -S(O)ₙ(alquilo C₁₋₆), -CH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -OCH₂(cicloalquilo C₃₋₅), -NHCH₂(cicloalquilo C₃₋₅) y -S(O)ₙCH₂(cicloalquilo C₃₋₅) están opcionalmente sustituidos con 1 - 9 átomos de halógeno y están opcionalmente sustituidos con -CN y en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄ y haloalcoxilo C₁₋₄; R³ es independientemente halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄ o haloalcoxilo C₁₋₄; R⁴ es alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, haloalcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅ o ciclohaloalquilo C₃₋₅; n es 0, 1 ó 2; y m es 1 ó 2; siempre que (1) si el compuesto de fórmula [1] es un compuesto de fórmula [7] entonces R² no es el compuesto de fórmula [4]; (2) si el compuesto de fórmula [1] es un compuesto de fórmula [8] entonces R² no es el compuesto de fórmula [4]; (3) si el compuesto de fórmula [1] es un compuesto de fórmula [9] ó [10] entonces R² no es el compuesto de fórmula [4]; y (4) si cualquiera de R, R o R es fenilo entonces R³ no es un alquilo C₁₋₆ no sustituido y R³ no es alcoxilo C₁₋₂.