Patent AR-049006-A1 (AR)
Title: Tetrahidroquinolinonas y su uso como antagonistas de receptores de glutamato metabotropicos
IPC: A61K31/5377
Filed: 2005-02-25
Abstract: Derivados de la tetrahidroquinolinona y sus sales aceptables para uso farmacéutico. La presente se relaciona además con un proceso para la preparacion de dichos compuestos. Los compuestos de la presente son antagonistas del grupo I mGluR y son por lo tanto utiles para el control y la prevencion de trastornos neurologicos agudos y/o cronicos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es seleccionado entre los de formula (1A) en donde R2 representa C1-6 alquilo, cicloC3-12alquilo, cicloC3-12alquil-C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, arilo, biarilo, aril-heteroarilo, heteroaril-heteroarilo, heteroaril-arilo, arilC1-6alquilo, arilC2-6alquenilo, arilC2-6alquinilo, heteroarilo, heteroarilC1-6alquilo, heteroarilC2- 6alquenilo, heteroarilC2-6alquinilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, C1-6alcoxi, hidroxi-C2-6alcoxi, cicloC3-12alcoxi, cicloC3-12alquil-C1-6alcoxi, ariloxi, aril-C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquiltio, C3-6alqueniltio, cicloC3-12alquiltio, cicloC3-12alquil-C1-6alquiltio, cicloC3-12alquil-C3-6alqueniltio, C1-6alcoxiC1-6alquiltio, C1-6alcoxiC3-6alqueniltio, arilC1-6alquiltio, arilC3-6alqueniltio, heteroarilC1-6alquiltio, C1-6alquilsulfonilo, cicloC3-12alquil-C1-6alquilsulfonilo, arilC1- 6alquilsulfonilo, C1-6alquilamino, di-C1-6alquilamino, cicloC3-12alquilamino, cicloC3-12alquil-C1-6alquilamino, di-C1-6alquilaminoC1-6alquilo, C1-6alcoxi-C2-6alquilamino, arilamino, arilC1-6alquilamino, N-cicloC3-12alquil-N-C1-6alquilamino, N-aril-N- C1-6alquilamino, N-arilC1-6alquil-N-C1-6alquilamino, 2-indanilamino, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo, tetrahidrofurilo, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperazino, 4-C1-6alquilpiperazino, 4-arilpiperazino, hexametilenimino, benzazepinilo, 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilo, heteroarilC1-6alcoxi, heteroarilamino, heteroarilC1-6alquilamino, -NHC(=O)-R11, -NHSO2-R11, -NHC(=O)OR11, -C(=O)NH-R11, -C1-6alquil-C(=O)NH-R11, en donde el cicloC3-12alquilo es opcionalmente insaturado y/o en donde un átomo de C en la porcion cicloC3-12alquilo puede reemplazarse por un átomo de O o una porcion NR12; R3 representa H, ciano, nitro, halogeno, C1-6alquilo, CF3; heteroarilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, hidroxi, C1-6alcoxi, pirrolidino, piperidino, morfolino; R4 representa H, halogeno, nitro, C1-6alcoxi; R5 y R6 que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno en forma independiente H, hidroxi, C1-6alquilo; cicloC3-12alquilo, C2-6alquenilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1- 6alquiltio, C3-6alqueniltio, C1-6alquilamino, di-C1-6alquilamino, cicloC3-12alquilamino, di-C1-6alquilaminoC1-6alquilo, arilC1-6alquilamino, arilo, arilC1-6alquilo, o arilC2-6alquenilo; o uno de R5 y R6 y uno de R7 y R8 juntos representan -(CH2)n- donde n es 3, 4 o 5, mientras los restantes de R5 y R6 así como R7 y R8 son ambos H; R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno en forma independiente H, C1-6alquilo, cicloC3-12alquilo, C2-6alquenilo, cicloC3-12alquil-C1- 6alquilo, arilo, arilC1-6alquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; o R7 y R8 pueden representar juntos -(CH2)m- donde m es 4, 5 o 6;R9 y R10, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno en forma independiente H, C1-6alquilo, hidroxi, o C1-6alcoxi; R11 representa H, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, arilo; arilC1-6alquilo, arilC2-6alquenilo, heteroarilo, heteroarilC1-6alquilo, C1-6alquilamino, di-C1-6alquilamino, cicloC3-12alquilamino, di-C1-6alquilaminoC1-6alquilo, arilamino, arilC1- 6alquilamino, arilC2-6alquenilamino, N-aril-N-C1-6alquilamino, pirrolidino, piperidino, morfolino, hexametilenimino, benzazepinilo, 1,3-dihidro-2-H-isoindol-2-ilo, cicloC3-12alquilo o cicloC3-12alquilC1-6alquilo, en donde el cicloC3-12alquilo es opcionalmente insaturado y/o en donde un átomo de C en la porcion cicloC3-12alquilo puede reemplazarse por un átomo de O o una pporcion NR12; R12 representa H, C1-6alquilo, arilo, heteroarilo, arilC1-6alquilo o heteroarilC1-6alquilo; y sus isomeros opticos, polimorfos y sales de adicion ácida y básica aceptables para uso farmacéutico, hidratos y solvatos; con la salvedad de que se excluyen 2-bencilsulfanil-7,7-dimetil-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-quinolin-3-carbonitrilo, 2-bencilsulfanil-5-oxo- 5,6,7,8-tetrahidro-quinolin-3-carbonitrilo, 2-(2-metoxifenil)-7,8-dihidro-6H-quinolin-5-ona, 2-benciloxi-7,8-dihidro-6H-quinolin-5-ona, y 3-nitro-7,8-dihidro-6H-quinolin-5-ona.