Patent ES-2613856-T3 (ES)
Title: Antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina, método para su preparación y composición farmacéutica que comprende los mismos
Inventor: KIM SEON-MI
IPC: A61K31/527
Filed: 2013-02-28
Granted: 2017-05-26
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente del mismo:**Fórmula** en la que, A es CR8aR8b, O, S o NR9; R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, cicloalquilo (C3-C10), cicloalquilo (C3-C10) sustituido, arilo (C6-C12), arilo (C6-C10) sustituido, aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10), aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10) sustituido, heteroarilo (C1-C20), heteroarilo (C1-C20) sustituido, heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10), heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10) sustituido, heterociclo (C1-C20), heterociclo (C1-C20) sustituido, heterociclil (C1-C20)-alquilo (C1-C10), heterociclil (C1-C20)-alquilo (C1-C10) sustituido, o -(CR1aR1b)s-R12; R3a y R3b, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, cicloalquilo (C3-C10), cicloalquilo (C3-C10) sustituido, alcoxi (C1-C10), alquiltio (C1-C10), alquilamino (C1-C10), arilo (C6-C12), arilo (C6-C12) sustituido, aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10), aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10) sustituido, heteroarilo (C1-C20), heteroarilo (C1-C20) sustituido, heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10), heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10) sustituido, heterociclo (C1-C20), heterociclo (C1-C20) sustituido, heterociclil (C1-C20)-alquilo (C1-C10), heterociclil (C1-C20)-alquilo (C1-C10) sustituido, -COOR13 o -CONR13R14; R3a y R3b, junto con el átomo de carbono unido a los mismos, forman un anillo homocíclico, un anillo homocíclico sustituido, un anillo heterocíclico o un anillo heterocíclico sustituido; o R3a y un carbono enlazado al mismo, junto con R1 y un átomo de nitrógeno enlazado al mismo, forman un anillo heterocíclico o un anillo heterocíclico sustituido; R4 es -(CR9aR9b)r-Z-Y;ç n es un número entero de 2, 3 o 4; s es un número entero de 1,2, 3 o 4; r es un número entero de 0, 1 o 2; Z representa un enlace directo, o -O-, -S-, -NR11-, -SO-, -SO2-, -OSO2-, -SO2O-, -SO2NR11-, -NR11SO2-, -CO-, -COO-, -OCO-, -CONR11-, -NR11CO-, -NR11CONR11a-, -OCONR11- o -NR11COO-; Y es hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, cicloalquilo (C3-C10), cicloalquilo (C3-C10) sustituido, arilo (C6-C12), arilo (C6-C12) sustituido, aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10), aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10) sustituido, heteroarilo (C1-C20), heteroarilo (C1-C20) sustituido, heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10) o heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10) sustituido; R6 es hidrógeno, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, cicloalquilo (C3-C10), cicloalquilo (C3-C10) sustituido, arilo (C6-C12), arilo (C6-C12) sustituido, aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10), aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10) sustituido, heteroarilo (C1-C20), heteroarilo (C1-C20) sustituido, heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10) o heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10) sustituido; R9 es hidrógeno, alquilo (C1-C10) o acilo (C1-C10); R12 es -CO2R13 o -COOH; R1a y R1b, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno, acilo (C1-C10), hidroxilo, halógeno, ciano, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, cicloalquilo (C3-C10), cicloalquilo (C3-C10) sustituido, alcoxi (C1-C10), alquiltio (C1-C10), alquilamino (C1-C10), -COOR13- o CONR13R14-; o R1a y R1b, junto con el átomo o átomos a los que están unidos, forman independientemente un anillo homocíclico, un anillo homocíclico sustituido, un anillo heterocíclico o un anillo heterocíclico sustituido; R5a, R5b, R7a, R7b, R8a y R8b, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno, acilo (C1-C10), hidroxilo, amino, halógeno, ciano, alquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10) sustituido, cicloalquilo (C3-C10), cicloalquilo (C3-C10) sustituido, arilo (C1-C10), arilo (C1-C10) sustituido, alcoxi (C1-C10), alquiltio (C1-C10), alquilamino (C1-C10), -COOR13 o -CONR14R15; y R9a, R9b, R11, R11b, R13, R14 y R15, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno alquilo (C1-C10), arilo (C6-C12) o aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10); en los que, el anillo heterocíclico, el heterciclo, el heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo contienen al menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S; y pretendiéndose que "sustituido" signifique reemplazo con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, acetileno, vinilo, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilamino (C1-C10), di-alquilamino (C1-C10), alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C10), alcoxi (C1-C10), alquiltio (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), arilo (C6-C12), aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10), heteroarilo (C1-C20), heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10), heterociclo (C1-C20), heterociclil (C1-C20)-alquilo (C1-C10), -NRaRb, -NRaC(>=O)Rb, -NRaC(>=O)NRaORb, -NRaC(>=O)NRaRb, -NRaC(>=O)ORb, -NRaSO2Rb, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -OC(>=O)Ra, -C(>=O)NRaRb, -OC(>=O)NRaRb, -ORa, -SRa, -SORa, -S(>=O)2Ra, -OS(>=O)2Ra y -S(>=O)2ORa, donde Ra y Rb, que pueden ser iguales o diferentes, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C10), arilo (C6-C12), aril (C6-C12)-alquilo (C1-C10), heteroarilo (C1-C20), heteroaril (C1-C20)-alquilo (C1-C10), heterociclo (C1-C20), heterociclil (C1-C20)-alquilo (C1-C10) o -(CH2)zC(>=O)Rc, z es un número entero de 1, 2, 3 o 4, y Rc es hidroxilo, alquilo (C1-C10), cicloalquilo (C3-C10) o alcoxi (C1-C10).