Patent AR-089207-A1 (AR)
Title: Benzotienilo-pirrolotriazinas disustituidas y sus usos
Inventor: DIRK DR BROHM
IPC: A61K31/53
Filed: 2012-12-12
Abstract: Tienen actividades inhibidoras de la proteína tirosina quinasa, a procedimientos de preparación de estos compuestos, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y al uso de estos compuestos y composiciones para tratar trastornos proliferativos, en particular cáncer y enfermedades tumorales. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en la que R¹ es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi, R² es hidrógeno o metoxi, a condición de al menos uno de R¹ y R² sea diferente de hidrógeno; G¹ representa cloro, alquilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, aza-heteroarilo de 5 miembros, o el grupo -CH₂-OR³, -CH₂-NR⁴R⁵ o -C(=O)-NR⁴R⁶,en la que R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo, (i) dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄, amino, aminocarbonilo, mono-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo, cicloalquilo C₃₋₆ o hasta tres átomo de flúor, y (ii) dicho cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi y amino, y (iii) dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; R⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alquilcarbonilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en la que (i) dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄, aminocarbonilo, mono-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, di-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, o cicloalquilo C₃₋₆, y (ii) dicho cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi, oxo y amino; R⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en la que (i) dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄, amino, aminocarbonilo, mono-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, di-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, o cicloalquilo C₃₋₆, y (ii) dicho cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi, oxo y amino, o R⁴ y R⁵, o R⁴ y R⁶, respectivamente, se unen y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R⁷) y O, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en la que R⁷ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, formilo o alquilcarbonilo C₁₋₄, y G² representa cloro, ciano, alquilo C₁₋₄, o el grupo -CR⁸AR⁸BOH, -CH₂-NR⁹R¹⁰, -C(=O)-NR¹¹R¹² o -CH₂-OR¹⁵, en la que R⁸A y R⁸B se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo y ciclobutilo; R⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R¹⁰ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alquilcarbonilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en la que (i) dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, o di-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, y (ii) dicho cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi, oxo y amino; R¹¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R¹² es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en la que (i) dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, aminocarbonilo, mono-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, o di-alquil C₁₋₄-aminocarbonilo, y (ii) dicho cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi y amino, y (iii) dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi, oxo y amino, o R⁹ y R¹⁰, o R¹¹ y R¹², respectivamente, se unen y, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico, saturado de 4 a 7 miembros el cual puede contener un segundo heteroátomo del anillo seleccionado de N(R¹³), O, S y S(O)₂, y el cual puede estar sustituido en los átomos de carbono del anillo con hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en flúor, alquilo C₁₋₄, oxo, hidroxi, amino y aminocarbonilo, y en la que R¹³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆, formilo o alquilcarbonilo C₁₋₄; y R¹⁵ es alquilo C₁₋₄; a condición de G¹ no sea cloro cuando G² es cloro o ciano; o una sal, hidrato y/o solvato del mismo aceptable para uso farmacéutico.