Patent AR-038420-A1 (AR)
Title: Compuesto de amida, procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
IPC: C07D409/12
Filed: 2003-02-13
Abstract: Uso del compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de trastornos en los que es beneficioso el antagonismo del receptor vainilloide (VR1). Procedimiento para preparar tales compuestos y composición farmacéutica que los comprende. Reivindicación 1:Un compuesto de amida caracterizado porque responde a la fórmula (1) o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que, P se selecciona entre fenilo, heteroarilo o heterociclilo; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre halo, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, aralquilo, aralcoxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, -CN, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -CF3, -NR4R5, S(O)mR6, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R6, -OS(O)2CF3, -O(CH2)nNR4R5, -C(O)CF3, -C(O)alquilo, -C(O)cicloalquilo, -C(O)aralquilo, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)nOR6, -C(O)(CH2)nNR4R5, -C(O)alcoxi, -C(O)NR4R5, -(CH2)nC(O)alcoxi, -(CH2)nOC(O)R6, -O(CH2)nOR6, -(CH2)nOR6, -(CH2)nR4R5, -(CH2)nC(O)NR4R5, -(CH2)nN(R4)C(O)R6, -(CH2)nS(O)2NR4R5, -(CH2)nN(R4)S(O)2R6, -ZAr, -(CH2)nS(O)2R6, -(OCH2)nS(O)2R6, -N(R4)S(O)2R6, -N(R4)C(O)R6, -(CH2)nN(R4)S(O)2R6, -(CH2)nN(R4)C(O)R6 o -(CH2)nC(O)alquilo; R3 se selecciona entre alquilo, alcoxi, -CF3, halo, -O(CH2)nOR6, -O(CH2)nNR4R5, fenilo, ciclohexilo, benzo[1,3]dioxiolilo, morfolinilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperazinilo, piperidinilo, piridizinilo, tienilo, furilo, pirazolilo, pirrolilo, triazolilo, indanilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo o tiadiazolilo; donde dichos grupos alquilo, alcoxi, fenilo, ciclohexilo, benzo[1,3]dioxolilo, morfolinilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperazinilo, piperidinilo, piridizinilo, tienilo, furilo, pirazolilo, pirrolilo, triazolilo, indanilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo o tiadiazolilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de R2; R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representa -H o alquilo o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; R6 es -H, alquilo o arilo; R7 es -H, alquilo o arilo; R8 se selecciona entre -H, alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, aralquilo, alcoxialquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, -S(O)mR6, -C(O)CF3, -C(O)alquilo, -C(O)cicloalquilo, -C(O)aralquilo, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)nOR6, -C(O)(CH2)nNR4R5, -C(O)alcoxi, -C(O)NR4R5, -(CH2)nC(O)alcoxi, -(CH2)nOC(O)R6, -O(CH2)nOR6, -(CH2)nOR6, -(CH2)nR4R5, -(CH2)nC(O)NR4R5, -(CH2)nN(R4)C(O)R6, -(CH2)nS(O)2NR4R5, -(CH2)nN(R4)S(O)2R6, -(CH2)nS(O)2R6, -(CH2)nS(O)2R6, -(CH2)nN(R4)S(O)2R6, -(CH2)nN(R4)C(O)R6 o -(CH2)nC(O)alquilo; o cuando X es NR8 e Y es C(R9)2, R8 se puede combinar con R1 para formar un grupo de benzoquinuclidina; R9 es -H o R1; Ar es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con R2; Z es un enlace, O, S, NR7 o CH2; m es 0, 1 o 2; n es un número entero de 1 a 6; q y r se seleccionan independientemente entre 0, 1, 2 o 3; s es 0, 1, 2, o 3; y X e Y se seleccionan entre las combinaciones (Tabla 1) con la condición de que dicho compuesto de la fórmula (1) no es un compuesto seleccionado entre: N-{3-[(N,N-dimetilamino)metil]-1,2,3,4-tetrahidro-7-quinolinil}-4-bifenilcarboxamida; N-{3-[(N,N-dimetilamino)metil]-1-formil-1,2,3,4-tetrahidro-7-quinolinil}-4-bifenilcarboxamida, N-{1-acetil-3-[(N,N-dimetilamino)metil]-1,2,3,4-tetrahidro-7-quinolinil}-4-bifenilcarboxamida, N-{3-[(N,N-dimetilamino)metil]-1-metilsulfonil-1,2,3,4-tetrahidro-7-quinolinil}-4-bifenilcarboxamida; 5-amino-N-isoquinolin-5-il-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, 5-metil-N-quinolin-8-il-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, 5-metil-N-quinolin-7-il-1-[3-trilfuorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida; 5-metil-N-quinolin-3-il-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, N-isoquinolin-5-il-5-metil-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, 5-metil-N-quinolin-5-il-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, 1-(3-clorofenil)-N-isoquinolin-5-il-5-metil-1H-pirazol-3-carboxamida, N-isoquinolin-5-il-1-(3-metoxifenil)-5-metil-1H-pirazol-3-carboxamida, 1-(3-fluorofenil)-N-isoquinolin-5-il-5-metil-1H-pirazol-3-carboxamida, 1-(2-cloro-5-trifluorometilfenil)-N-isoquinolin-5-il-5-metil-1H-pirazol-3-carboxamida, 5-metil-N-(3-metilisoquinolin-5-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, y 5-metil-N-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida.