Patent AR-114835-A1 (AR)
Title: Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina
IPC: C07D498/04
Filed: 2019-04-24
Abstract: Esta se relaciona con compuestos de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual los grupo-R R¹ a R²³, A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p y q son como se definen en la presente, con composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y sales, y con métodos para utilizar tales compuestos, sales y composiciones para el tratamiento de crecimiento celular anormal, que incluye cáncer, en un sujeto. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A es N o CH; R¹ es H, F, Cl, CN, alquilo de C₁₋₂, fluoroalquilo de C₁₋₂ o alcoxi de C₁₋₂, donde cada uno de alquilo de C₁₋₂ y fluoroalquilo de C₁₋₂ se sustituye opcionalmente por R²⁰; U es NR² o CR³; V es N o CR⁴ cuando U es NR²; y V es NR⁵ cuando U es CR³; X es CR⁶ o N; Y es CR⁷ o N; Z es CR⁸ o N; R² y R³ son H, alquilo de C₁₋₅, fluoroalquilo de C₁₋₅, cicloalquilo de C₃₋₈ o heterociclilo de 3 - 6 miembros, donde cada uno de alquilo de C₁₋₅ y fluoroalquilo de C₁₋₅ se sustituye opcionalmente por R²⁰ y cada uno de cicloalquilo de C₃₋₈ y heterociclilo de 3 - 6 miembros se sustituye opcionalmente por R²¹; R⁴ es H, alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, alcoxi de C₁₋₄, fluoroalcoxi de C₁₋₄, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵇ₂, cicloalquilo de C₃₋₈ o heterociclilo de 3 - 6 miembros, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, alcoxi de C₁₋₄ y fluoroalcoxi de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por R²⁰, cada uno de cicloalquilo de C₃₋₈ y heterociclilo de 3 - 6 miembros se sustituye opcionalmente por R²¹, Rᵃ es alquilo de C₁₋₂, y cada uno de Rᵇ es independientemente H o alquilo de C₁₋₂; y R⁵ es H, alquilo de C₁₋₄ o fluoroalquilo de C₁₋₄, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄ y fluoroalquilo de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por R²⁰; o R² puede tomarse junto con R⁴, o R³ puede tomarse junto con R⁵, para formar un anillo heterocíclico de 5 - 7 miembros, que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de NR²⁴, O y S(O)ₘ como un miembro en el anillo, cuyo anillo se sustituye opcionalmente por R²¹; R⁶ es H, F, Cl, CN, CH₃, CH₂F, CHF₂ o CF₃; R⁷ y R⁸ son independientemente H, F, Cl, CN, alquilo de C₁₋₂, fluoroalquilo de C₁₋₂, alcoxi de C₁₋₂ o fluoroalcoxi de C₁₋₂, donde cada uno de alquilo de C₁₋₂, fluoroalquilo de C₁₋₂, alcoxi de C₁₋₂ y fluoroalcoxi de C₁₋₂ se sustituye opcionalmente por R²⁰; R⁹ es H, OH, NH₂, NHCH₃ o N(CH₃)₂; cada uno de R¹⁰ es independientemente F, CN, alquilo de C₁₋₂ o fluoroalquilo de C₁₋₂, donde cada uno de alquilo de C₁₋₂ y fluoroalquilo de C₁₋₂ se sustituye opcionalmente por R²⁰; Q es NR¹¹ u O; o Q es CR¹²R¹³, donde R¹² y R¹³ se toman junto con el átomo de carbono al cual se unen para formar un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene NR¹¹ u O como un miembro en el anillo, cuyo anillo además se sustituye opcionalmente por R¹⁰; R¹¹ es H, alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, SO₂R¹⁴, SO₂NR¹⁵R¹⁶, COR¹⁷, COOR¹⁷ o CONR¹⁸R¹⁹, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄ y fluoroalquilo de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por R²⁰, SO₂R¹⁴, SO₂NR¹⁵R¹⁶, COR¹⁷, COOR¹⁷ o CONR¹⁸R¹⁹; R¹⁴ es alquilo de C₁₋₄ o fluoroalquilo de C₁₋₄; cada uno de R¹⁵ y R¹⁶ es independientemente H o CH₃; R¹⁷ es alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, cicloalquilo de C₃₋₈ o heterociclilo de 3 - 6 miembros, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄ y fluoroalquilo de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por R²⁰ y cada uno de cicloalquilo de C₃₋₈ y heterociclilo de 3 - 6 miembros se sustituye opcionalmente por R²¹; cada uno de R¹⁸ y R¹⁹ es independientemente H, alquilo de C₁₋₄ o fluoroalquilo de C₁₋₄, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄ y fluoroalquilo de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por R²⁰; cada uno de R²⁰ es independientemente OH, alcoxi de C₁₋₂, fluoroalcoxi de C₁₋₂, CN, NR²²R²³, cicloalquilo de C₃₋₈ o heterociclilo de 3 - 6 miembros, donde cada uno de cicloalquilo de C₃₋₈ y heterociclilo de 3 - 6 miembros se sustituye opcionalmente por R²¹; cada uno de R²¹ es independientemente F, OH, CN, NR²²R²³, alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, alcoxi de C₁₋₄ o fluoroalcoxi de C₁₋₄, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, alcoxi de C₁₋₄ y fluoroalcoxi de C₁₋₄ además se sustituye opcionalmente por OH, NH₂, NHCH₃ o N(CH₃)₂; cada uno de R²² y R²³ es independientemente H, alquilo de C₁₋₃, fluoroalquilo de C₁₋₃, cicloalquilo de C₃₋₈, o heterociclilo de 3 - 6 miembros, donde cada uno de alquilo de C₁₋₃ y fluoroalquilo de C₁₋₃ además se sustituye opcionalmente por OH, alcoxi de C₁₋₂ o fluoroalcoxi de C₁₋₂ y cada uno de cicloalquilo de C₃₋₈ y heterociclilo de 3 - 6 miembros además se sustituye opcionalmente por F, OH, alquilo de C₁₋₂, fluoroalquilo de C₁₋₂, alcoxi de C₁₋₂ o fluoroalcoxi de C₁₋₂; o R²² y R²³ pueden tomarse junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen para formar un anillo de azetidinilo, donde el anillo se sustituye opcionalmente por F, OH, alquilo de C₁₋₂, fluoroalquilo de C₁₋₂, alcoxi de C₁₋₂ o fluoroalcoxi de C₁₋₂; R²⁴ es H, alquilo de C₁₋₄, fluoroalquilo de C₁₋₄, SO₂R²⁵, SO₂NR²⁶R²⁷, COR²⁸, COOR²⁸ o CONR²⁹R³⁰; R²⁵ es alquilo de C₁₋₄ o fluoroalquilo de C₁₋₄; cada uno de R²⁶ y R²⁷ es independientemente H o CH₃; R²⁸ es alquilo de C₁₋₄ o fluoroalquilo de C₁₋₄, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄ y fluoroalquilo de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por OH, alcoxi de C₁₋₂, fluoroalcoxi de C₁₋₂, CN, NH₂, NHCH₃ o N(CH₃)₂; cada uno de R²⁹ y R³⁰ es independientemente H, alquilo de C₁₋₄ o fluoroalquilo de C₁₋₄, donde cada uno de alquilo de C₁₋₄ y fluoroalquilo de C₁₋₄ se sustituye opcionalmente por OH, alcoxi de C₁₋₂, fluoroalcoxi de C₁₋₂, CN, NH₂, NHCH₃ o N(CH₃)₂; m es 0, 1 ó 2; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; p es 1, 2 ó 3; y q es 0, 1, 2 ó 3; en donde la suma de p y q es un número entero de 1 a 4.