Patent AR-082945-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina como inhibidores de la trk
Inventor: FAN YI
IPC: A61P35/00
Filed: 2011-09-09
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y métodos de uso de tales compuestos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con actividad anormal o desregulada de la quinasa TRK.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde RA es un resto del grupo de fórmulas (2); X es C(R3)2, S o NR3; RB es halo, -CN, -C(O)NH2, -L1R2, -L2R7, -C(O)NHOR3, -C(O)NR3OR8, -C(O)NHNH2, -C(O)NR3C(O)OR3, -C(O)NR3C(O)N(R3)2, -NR3C(O)NR3R5, un resto de fórmula (3) o -SO2NR3R3; L1 es -C(O)NR3-, -C(O)NR3(CR4R4)q-, -C(O)-, -C(O)NR3O(CR4R4)q, -C(O)O-, -C(O)-alquileno C1-8 o -C(O)-alquenileno C2-8; L2 es -NR3C(O)(CR4R4)q-; cada L3 se selecciona independientemente de un alquileno C1-8 y alquileno C1-8 sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6; R2 se selecciona de R9, -N(R3)2, alquilo C1-6, fenilo, arilo C6-10, arilo C1-4, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, un heteroarilo de 5, 6, 9 ó 10 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos N y alquilo C1-8 sustituido con 1 a 6 grupos seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4 y R6; o R2 se selecciona de fenilo, arilo C10, arilo C14, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y un heteroarilo de 5, 6, 9 ó 10 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos N, cada uno de los cuales está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con 1 a 4 grupos hidroxilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, CN, -R8, -OR4, -C(O)R4-, -C(O)OR4, -C(O)L3R6, -S(O)2R4, y -S(O)2NR4R4; cada R3 es independientemente seleccionado a partir de H, alquilo C1-6; cada R4 es independientemente seleccionado a partir de H, alquilo C1-6, y alquilo C1-6 sustituido por 1 a 4 grupos hidroxilo; R5 es haloalquilo C1-4 u -OR3; R6 es seleccionado a partir de -OC(O)R4, -NHC(O)OR4, -NR3R3, -C(O)N(R3R3), -S(O)2R4, -S(O)2NR4R4, -C(O)OR4 y -OR4; R7 es halo, -OC(O)R12, -OR12, -CN, -NHC(O)OR12, -NHC(O)R12 o -NR3R3; R8 es un heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S o heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S sustituido por 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halo, -OR4, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; R9 es ciclohexilo que tiene un puente alquilo C1-6, o un resto del grupo de fórmulas (4), en donde cada uno es opcionalmente sustituido por 1 - 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halo, -CN, alquilo C1-6, -R8, y -OR3; cada R10 es independientemente seleccionado a partir de halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -C=NOR3, -CN, -(CR4R4)qCN, -NR3R3, -C(O)OR4, -C(O)NR3R3, -(CR4R4)qR6, -NR3C(O)NR3R3, -NR3S(O)2R4, - NR3S(O)2NR4R4, -S(O)2NR4R4, -S(O)2R4, -OR4, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S y un heteroarilo de 5 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos N; cada R11 es independientemente seleccionado a partir de halo, -OR3, deuterio, alquilo C1-6, alquilo C1-6hidroxil-sustituido, haloalquilo C1-6; R12 es H, alquilo C1-6, fenilo o fenilo sustituido por 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de halo, alquilo C1-4, y -R6; R20 es seleccionado a partir de los restos del grupo de fórmulas (5), cada uno sustituido por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de R10, o R20 es seleccionado a partir de los restos del grupo de fórmulas (6), cada uno opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes Independientemente seleccionados a partir de R10; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; p es 1 ó 2; y q es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.