Patent ES-2764660-T3 (ES)
Title: Compuestos de amida de quinuclidina sustituida geminal como agonistas de receptores alfa-7 nicotínicos de acetilcolina
Inventor: ACHARYA RAKSHA
IPC: C07D519/00
Filed: 2015-12-14
Granted: 2020-06-04
Abstract: Un compuesto de amida de quinuclidina sustituida geminal representado por la fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde el resto C(R1)(R2) forma un carbociclo (de 3-4 miembros), en donde R1 y R2 tomados conjuntamente representan un di-radical alquilo C2-C3; en donde el di-radical alquilo C2-C3 se puede sustituir con hasta 4 sustituyentes de radical que comprenden: -D, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, CH3, CH2CH3, =O, -OR3 o -OCF3; R3 representa independientemente -H; un radical alquilo C1-C4 ramificado o sin ramificar; radical cicloalquilo C3- C4; en donde el radical alquilo C1-C4 y el radical cicloalquilo C3-C4 se pueden sustituir con hasta 4 sustituyentes de radical que comprenden: -D, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, =O, -OH, -O-alquilo C1-C4 o -OCF3; y W representa un resto representado por el sistema de anillos M-I, M-II, M-III, M-IV, M-V o M-VI: **(Ver fórmula)** en donde: Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 representan independientemente N o CR4; con la condición de que no más de dos de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 sean N; R4 representa independientemente -H; -D; -F; -Cl; -Br; -I; -CN; -NO2; -OR5; -N(R5)(R6); -SO2(CH2)mR5 ; - (CO)(CH2)mR5; -(CO)N(R5)(R6); -OCF3; un radical alquilo C1-C6; un radical haloalquilo C1-C6; un radical cicloalquilo C3-C6; un radical heterocicloalquilo (de 3-6 miembros); un radical arilo; o un radical heteroarilo; o cuando miembros adyacentes de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 son (CR4)(CR4), (CR4)(CR4) puede formar un ciclo tal que los sustituyentes R4 adyacentes tomados conjuntamente representen un di-radical de heteroalquilo (de 3-6 miembros) con al menos un átomo del anillo del di-radical de heteroalquilo (de 3-6 miembros) seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que cuando el al menos un átomo del anillo sea nitrógeno, el nitrógeno se sustituye con -H, un radical alquilo C1-C4 ramificado o sin ramificar, un radical cicloalquilo C3-C4, -(CO)-alquilo C1-C4 ramificado o sin ramificar, o -(SO2)-alquilo C1-C4 ramificado o sin ramificar, en donde el radical alquilo C1-C4 y el radical cicloalquilo C3-C4 se pueden sustituir con hasta 4 sustituyentes de radical que comprenden: -D, halógeno, =O, -OH, -O-alquilo C1-C4 o -OCF3, y con la condición adicional de que cuando el al menos un átomo del anillo sea azufre, el azufre se pueda sustituir con 0 o 2 =O; en donde el radical alquilo C1-C6, el radical heterocicloalquilo (de 3-6 miembros), el radical arilo, el radical heteroarilo, y la porción de alquilo del di-radical de heteroalquilo (de 3-6 miembros), se pueden sustituir con hasta 4 sustituyentes de radical que comprenden: -D, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -OR5, -(CH2)mOR5, -N(R5)(R6), - (CH2)mN(R5)(R6), -SO2(CH2)mR5, -(CO)(CH2)mR5, -(CO)N(R5)(R6), -OCF3, un radical alquilo C1-C6 ramificado o sin ramificar, un radical cicloalquilo C3-C6, un radical hidroxialquilo C1-C6, o un radical haloalquilo C1-C6; R5 y R6 representan independientemente -H; un radical alquilo C1-C6 ramificado o sin ramificar; un radical cicloalquilo C3-C6; o el resto N(R5)(R6) forma un ciclo, en donde R5 y R6 tomados conjuntamente representan un di-radical alquilo C2-C6 o un di-radical de heteroalquilo (de 3-6 miembros); Z6, Z7, Z8 y Z9 representan independientemente N o CR7; con la condición de que no más de dos de Z6, Z7, Z8 y Z9 sean N; R7 representa independientemente -H; -D; -F; -Cl; -Br; -I; -CN; -NO2; -OR8; -N(R8)(R9); -SO2(CH2)mR8; - (CO)(CH2)mR8; -(CO)N(R8)(R9); -OCF3; un radical alquilo C1-C6; un radical haloalquilo C1-C6; un radical cicloalquilo C3-C6; un radical heterocicloalquilo (de 3-6 miembros); un radical arilo; un radical heteroarilo; o el enlace que une directamente el resto W con el resto carbonilo; en donde el radical alquilo C1-C6, el radical heterocicloalquilo (de 3-6 miembros), el radical arilo y el radical heteroarilo se pueden sustituir con hasta 4 sustituyentes de radical que comprenden: -D, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -OR8, -(CH2)mOR8, -N(R8)(R9), - (CH2)mN(R8)(R9), -SO2(CH2)mR8, -(CO)(CH2)mR8, -(CO)N(R8)(R9), -OCF3, un radical alquilo C1-C6 ramificado o sin ramificar, un radical cicloalquilo C3-C6, un radical hidroxialquilo C1-C6, o un radical haloalquilo C1-C6; ...