Patent ES-2707675-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la replicación viral, su proceso de preparación y sus usos terapéuticos
Inventor: LEDOUSSAL BENOIT
IPC: C07D491/052
Filed: 2014-07-07
Granted: 2019-04-04
Abstract: Un compuesto según la fórmula (I):**Fórmula** en la que: - R1 y R6, sin sustituir o sustituidos por al menos un T1, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; -CN; -OH; -NH2; -CF3; un átomo de halógeno; un alquilo C1-C8 lineal o ramificado; un alquenilo C2-C8 lineal o ramificado; un alquinilo C2-C8 lineal o ramificado; -Z-C(O)2R7; -Z-OC(O)2R7; -Z-OR8; -Z-SR8; -Z-S(O)R8; -Z-S(O)2R8; -Z-NR7R8; -Z-OC(O)R8; -Z-C(O)R8; -Z-C(O)NR7R8; -Z-NR8C(O)R8; -Z-NR8C(O)NR7R8; Z-NR8S(O)2R8; ZNR8S( O)2NR7R8; -Z-OC(O)NR7R8; -Z-NR8C(O)2R7; -Z-S(O)2NR7R8; un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un alquil C1-C8-(carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros); un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un alquil C1-C8-(carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros); un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un alquil C1-C8-(carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros); un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un alquil C1-C8-(heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros); un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un alquil C1-C8-(heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros); un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; o un alquil C1-C8-(heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros); - R2, no sustituido o sustituido por al menos un T1, representa un alquilo C2-C8 lineal o ramificado; un alquenilo C2-C8 lineal o ramificado; un heteroalquilo C1-C8 lineal o ramificado; un heteroalquenilo C2-C8 lineal o ramificado; un cicloalquilo C3-C7; un alquil C1-C8-(cicloalquilo C3-C7); un heteroalquil C1-C8-(cicloalquilo C3-C7); un alquil C1-C8- (carbociclo C3-C7 parcial o totalmente insaturado o aromático); un heteroalquil C1-C8-(carbociclo C3-C7 parcialmente insaturado); un heterocicloalquilo C4-C7; un alquil C1-C8-(heterocicloalquilo C4-C7); un heteroalquilo C1-C8- (heterocicloalquilo C4-C7); un alquil C1-C8-(heterociclo C4-C7 parcial o totalmente insaturado o aromático); o un heteroalquil C1-C8-(heterociclo C4-C7 parcial o totalmente insaturado o aromático); - R3, no sustituido o sustituido por al menos un T2, representa un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros; un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un carbociclo saturado, 5 parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros; un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros; un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; o un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 5, 6 o 7 miembros condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros y adicionalmente condensado con un carbociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; - A representa α-CH2; u -O; - R4, sustituido o sin sustituir por al menos un T3, representa un alquilo C2-C6 lineal o ramificado; un alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; un fluoroalquilo C1-C6 lineal o ramificado; un cicloalquilo C3-C6; o un alquil C1-C3-(cicloalquilo C3- C6); - R5 representa un átomo de halógeno; -CF3; un alquilo C1-C8 lineal o ramificado; un alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; un alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; un fluoroalquilo lineal o ramificado; un cicloalquilo C3-C6; -CH2OH; o -CH2-O-CH3; - R5 y R6 pueden formar, con los átomos de carbono del anillo de fenilo de fórmula (I) al que están unidos, un arilo o pueden formar, con los átomos de carbono del anillo de fenilo de fórmula (I) al que están unidos, un heteroarilo que comprende al menos un átomo N; - R7 y R8, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; un alquilo C1-C8 lineal o ramificado; un alquenilo C2-C8 lineal o ramificado; un alquinilo C2-C8 lineal o ramificado; un heteroalquilo C1-C8 lineal o ramificado; un fluoroalquilo lineal o ramificado; un fluoroalquenilo lineal o ramificado; un fluoroalquinilo lineal o ramificado; -(X)x-(CT6T7)yNT4T5; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; un cicloalquilo C3-C7; un heterocicloalquilo C4-C7; un carbociclo C4-C7 parcial o totalmente insaturado o aromático; un heterociclo C5-C7 parcial o totalmente insaturado o aromático; un alquil C1-C8-(cicloalquilo C3-C7); un alquil C1-C8- (heterocicloalquilo C4-C7); un alquil C1-C8-(carbociclo C4-C7 parcial o totalmente insaturado o aromático); o un alquil C1-C8-(heterociclo parcial o totalmente insaturado o aromático C5-C7); - R7 y R8 pueden formar, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 4, 5, 6 o 7 miembros, dicho heterociclo podría comprender además al menos un heteroátomo complementario; - T1 representa independientemente un átomo de halógeno; un alquilo; -(X)x-alquilo C1-C6; un fluoroalquilo lineal o ramificado; un -O-fluoroalquilo C1-C3 lineal o ramificado; -(X)x-cicloalquilo C3-C6; -(X)x-heterociclo C4-C6; -(X)x- (CT6T7)yCN; -(X)x-(CT6T7)yOT4; -(X)X-(CT6T7)yST4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yS(O)2T4; -(X)x-(CT6T7)yNT4T5; - (X)x-(CT6T7)yC(O)T4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)-(CT6T7)yOT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)OT4; -(X)x-(CT6T7)yC(O)NT4T5; -(X)x- (CT6T7)yNT4C(O)NT4T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)T5; -(X)x-(CT6T7)yNT4C(O)OT5; -(X)x-(CT6T7)yOC(O)NT4T5; -(X)x- (CT6T7)yS(O)2NT4T5; o -(X)x-(CT6T7)yNT4S(O)2T5; - T2 representa independientemente un átomo de halógeno; un -O-(alquilo C1-C3) lineal o ramificado; un fluoroalquilo C1-C3 lineal o ramificado; un -O-(fluoroalquilo C1-C3) lineal o ramificado; un alquilo C1-C3 lineal o ramificado; un cicloalquilo C3-C6; o -CN; - dos T2 geminales pueden formar con el átomo de carbono al que están unidos, un cicloalquilo C3-C7; - T3 representa independientemente un alquilo C1-C2 lineal; o un átomo de flúor; - T4 y T5, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; un alquilo C1-C6 ramificado o lineal; o un cicloalquilo C3-C6; - T4, T5 y el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 4, 5, 6 o 7 miembros, dicho heterociclo podría comprender además al menos un heteroátomo complementario; - T6 y T7, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de flúor; un alquilo C1-C3 lineal o ramificado; o un cicloalquilo C3-C6; - T6, T7 y el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un cicloalquilo C3-C6; - T8 representa independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-C3 lineal o ramificado; o 5 un cicloalquilo C3- C6; - X representa independientemente un átomo de oxígeno; un átomo de azufre; NT8; S=O; o S(O)2; - Z representa independientemente un enlace sencillo; o un alquilo C1-C8 lineal o ramificado; - x representa 0 o 1; - y representa 0, 1, 2 o 3; y un racemato, enantiómero, éstereoisómero, atropisómero o diastereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.