Patent AR-094122-A1 (AR)
Title: Compuestos triciclicos moduladores de la actividad de cftr
Inventor: MAHBUB AHMED
IPC: C07D513/14
Filed: 2013-12-19
Abstract: Además se proporciona una combinación de agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de diarrea y enfermedades renales poliquísticas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R¹ representa fenilo, cicloalquenilo C₄₋₇ o Het¹, tal grupo R¹ puede ser no sustituido o sustituido en uno o dos átomos de carbono por sustituyentes Rᵃ, y puede sustituirse adicionalmente en un átomo de nitrógeno por un sustituyente Rᵃ¹; cada Rᵃ independientemente representa alquilo C₁₋₄, halo, halo-alquilo C₁₋₄, ciano, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, halo-alcoxilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₄, R⁶OC(O)-, o R⁶OC(O)alquilo C₁₋₄-; Rᵃ¹ representa alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄amino-alquil C₁₋₄-, di[alquil C₁₋₄]amino-alquil C₁₋₄-, aril-alquil C₁₋₄ o R⁶OC(O)alquilo C₁₋₄-; R² representa alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquenilo C₄₋₇, fenilo, furanilo, tiazolilo o tienilo, tal R² puede ser no sustituido o sustituido en de uno a tres átomos de carbono con sustituyentes Rᵇ; cada Rᵇ independientemente representa alquilo C₁₋₄, halo, halo-alquilo C₁₋₄, ciano, alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄-, di[alquil C₁₋₄]amino-alquilo C₁₋₄-, (R⁶)₂NC(O)alquilo C₁₋₄- o R⁶OC(O)alquilo C₁₋₄-; X representa S, Z representa CHR⁴ᵃ y n representa 1; o X representa CHR⁴ᵇ, Z representa NR⁵ y n representa 1 ó 2; o X representa CHR⁴ᵇ, Z representa CHR⁴ᵃ y n representa 0, 1 ó 2; o X representa C(=CH₂), CF₂ o C(CH₃)₂, Z representa CHR⁴ᵃ y n representa 0 ó 1; cada R³ independientemente representa metilo o etilo; cuando X representa S, R⁴ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₄-, amino-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄-, di[alquil C₁₋₄]amino-alquilo C₁₋₄-, fenilo, Het¹-alquilo C₁₋₄-, Het²-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-S(O)₂NH-alquilo C₁₋₄-, o R⁷C(O)NH-alquilo C₁₋₄-; cuando X representa CHR⁴ᵇ, cada R⁴ independientemente representa hidrógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₄-, amino-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄-, di[alquil C₁₋₄]amino-alquilo C₁₋₄-, amino, alquil C₁₋₄amino-, di[alquil C₁₋₄]amino- ,fenilo, Het¹-alquilo C₁₋₄-, Het²-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-S(O)₂NH-alquilo C₁₋₄-, o R⁷C(O)NH-alquilo C₁₋₄-; R⁴ᵃ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, amino-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄-, di[alquil C₁₋₄]amino-alquilo C₁₋₄-, Het¹-alquilo C₁₋₄-, Het²-alquilo C₁₋₄-, o R⁶OC(O)-; R⁴ᵇ representa hidrógeno o metilo; R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁶ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁷ representa alquilo C₁₋₂, alcoxilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂-alquilo C₁₋₂ o fenilo; Het¹ representa un anillo de heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende a) un átomo de oxígeno o azufre y opcionalmente uno o dos átomos de nitrógeno; o b) de uno a cuatro átomos de nitrógeno; y Het² representa un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que comprende a) 1 ó 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; o b) -C(O)- y 1 ó 2 heteroátomos seleccionados a partir de N y O.