Patent AR-044503-A1 (AR)
Title: Triazoles sustituidos con biarilo como bloqueantes del canal de sodio
IPC: C07D249/08
Filed: 2004-03-11
Abstract: Compuestos de triazol substituidos con biarilo representados por la fórmula (1), (2) o (3) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y un proceso para preparar dichos compuestos y sales de los mismos. Las composiciones farmacéuticas comprenden una cantidad eficaz de los presentes compuestos, solos o en combinación con uno o más compuestos terapéuticamente activos y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Los procedimientos de tratamiento de afecciones asociadas a, o causadas por la actividad de canal de sodio, incluyendo por ejemplo, dolor agudo, dolor crónico, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neuropático, epilepsia, síndrome del intestino irritable, depresión, ansiedad, esclerosis múltiple y trastorno bipolar, comprenden administrar una cantidad eficaz e los presentes compuestos, solos o en combinación con uno o más compuestos terapéuticamente activos. Un procedimiento de administración de anestesia local, comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de la presente, solo o en combinación con uno o más compuestos terapéuticamente activos, y un vehículo. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o (2): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es (a) H; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4,cicloalquilo C3-6, o alquil C1-4-[cicloalquilo C3-6], cualquiera de los cuales está opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, OH, O-alquilo C1-4, O- CONRaRb , NRaRb, NRaCONRaRb, COO-alquilo C1-4, COOH, CN, CONRaRb, (c) -alquil C0-4-perfluoroalquilo C1-4; (d) NRaRb, N(CORa)Rb, -N(SO2Ra)Rb, -NRaCON(Ra)2, NRaSO2Ra, -N(ORa)CONRaRb, o -NRaSO2N(Ra)2; (e) -CH(ORa)Ra, -C(ORb)CF3, -CH(NHRb)Ra, -C(=O)Ra, C(=O)CF3, -SOCH3, -SO2CH3, COORa, CN, CONRaRb, -COCONRaRb, -SO2NRaRb, -CH2O-SO2NRaRb, SO2NRaORa, -C(=NH)NH2, -CRa=N-ORa, CH=CHCONRaRb; (f) -CONRa(CH2)0-2CRaRb(CH2)0-2CONRaRb; (g) -CRa=CRbCOORa, o -CRa=CRb-CONRaRb; Ra es (a) H; (b) alquilo, opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, OH, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-4, -OCONH2, -OCONHalquilo C1-4, -OCONalquil C1-4alquilo C1-4, -OCONHalquil C1-4-arilo, -OCON(alquil C1-4)(alquil C1-4-aril), NH2, NHalquilo C1-4, N(alquil C1-4)(alquilo C1-4), NH(alquil C1-4-arilo), N(alquil C1-4)(alquil C1-4-arilo), NHCONH2, NHCONH(alquilo C1-4), NHCONH(alquil C1-4-arilo), -NHCON(alquil C1-4)(alquilo C1-4), NHCON(alquil C1-4)(alquil C1-4-arilo), N(alquil C1-4)CON(alquil C1-4)(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)CON(alquil C1-4)(alquil C1-4-arilo), COO-(alquilo C1-4), COOH, CN, CONH2, CONH(alquilo C1-4), CON(alquil C1-4)(alquilo C1-4); (c) alquil C0-4-()perfluoroalquilo C1-4; o (d) -alquil C1-4-arilo, siendo el arilo fenilo, piridilo, pirimidinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, triazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, u oxadiazolilo, estando cualquier arilo opcionalmente substituido con 1-3 substituyentes seleccionados de i) F, Cl, Br, I, ii) -CN, iii) -NO2, iv) -C(-O)(alquilo C1-4), v) -O(alquilo C1-4) , vi) -N(alquil C1-4)(alquilo C1-4) , vii) -alquilo C1-10, y viii) -alquilo C1-10,pudiendo estar reemplazado uno o más de los carbonos alquílicos por un -O-, -S(O)1-2-, -O- C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-, -CH(OH)-, -C=C-, o -CºC-; Rb es (a) H; o (b) alquilo C1-6, opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, OH, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-()alquilo C1-4, -OCONH2, -OCONH(alquilo C1-4), NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)(alquilo C1-4), NHCONH2, NHCONH(alquilo C1-4), -NHCON(alquil C1-4)(alquilo C1-4), COO-(alquilo C1-4), COOH, CN, o CONH2; R2 es: (a) H; (b) -alquilo C1-4, -cicloalquilo C3-6 o -alquil C1-4-()cicloalquilo C3-6, opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, OH, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-4, O-CONRaRb , NRaRb , NRaCONRaRb , COO-alquilo C1-4, COOH, CN, CONRaRb; (c) -alquil C0-4-perfluoroalquilo C1-4; (d) -C(=O)Ra, - CONRaRb , -COO-alquilo C1-4, -SO2Ra , -SO2NRaRb; R3 y R4 es independientemente: (a) H; (b) -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6 o -cicloalquilo C3-6, estando cualquiera de ellos opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, -O-alquilo C1-4, CN, -NRaRb, -NRaCO-alquilo C1-4, COORb , CONRaRb o fenilo; (c) ) -alquil C0-4-perfluoroalquilo C1-4, o -O-alquil C0-4-perfluoroalquilo C1-4; (d) CN, NH2, NO2, F, Cl, Br, I, OH, OCONRaRb, O(-alquil C1- 4)CONRaRb , -OSO2NRaRb, COORb , CONRaRb, o arilo, estando el arilo opcionalmente substituido con 1-3 substituyentes seleccionados de i) F, Cl, Br, I, ii) -CN, iii) -NO2, iv) -C(=O)Ra, v) -ORa , vi) -NRaRb , vii) -C0-4alquil C0-4-CO-ORa , viii) -(C0- 4alquil C0-4)-NH-CO-ORa , ix) -(C0-4alquil C0-4)-CO-NRaRb, x) -S(O)0-2Ra , xi) -SO2NRaRb, xii) -NRaSO2Ra , xiii) -alquilo C1-10, y xiv) -alquilo C1-10,pudiendo estar reemplazado uno o más de los carbonos alquílicos por un -NRa -, -O-, -S(O)1-2-, -O- C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NRa-, -NRa-C(O)-, -NRa-C(O)-NRa, -C(O)-, -CH(OH)-, -C=C-, o -CºC-; y cada R5 , R6 y R7 es independientemente: (a) H; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o cicloalquilo C3-6, cualquiera de los cuales está opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, OH, O-()alquilo C1-4, OCONRaRb, NRaRb, COORa , CN, CONRaRb , N(RaRb)CONRaRb ;(c) -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-6, -S-alquilo C1-6 o -S-cicloalquilo C3-6, cualquiera de los cuales está opcionalmente substituido con uno o más de los siguientes substituyentes: F, CF3, OH, O-alquilo C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, COOH, CN, CONH2, CONH(alquilo C1-4), CONH(alquilo C1-4)2, SO2NH2, SO2NH(alquilo C1-4), tetrazolilo, triazolilo, imidazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, furilo, tienilo, pirazolilo, pirrolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, fenilo, piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, o piperazinilo; (d) -alquil C0-4-perfluoroalquilo C1-4, o -O-alquil C0-4-perfluoroalquilo C1-4; (e) CN, NRaRb, NO2, F, Cl, Br, I, -ORa , -SRa , -OCONRaRb, -OSO2NRaRb, COORb , CONRaRb, -NRaCONRaRb, -NRaSO2NRaRb, -C(ORb)Ra , -C(ORa)CF3, -C(NHRa)CF3, - C(=O)Ra, C(=O)CF3, -SOCH3, -SO2CH3, -NHSO2(C1-6alquilo C1-6), -NHSO2-arilo, SO2NRaRb, -CH2OSO2NRaRb, SO2NRb-ORa , -C(=NH)NH2, -CRa-N-ORa , CH=CH o arilo, estando el arilo opcionalmente substituido con 1-3 substituyentes seleccionados de i) F, Cl, Br, I, ii) -CN, iii) -NO2, iv) -C(=O)Ra, v) -ORa , vi) -NRaRb , vii) -C0-4alquil C0-4-CO-ORa , viii) -(C0-4alquil C0-4)-NH-CO-ORa , ix) -(C0-4alquil C0-4)-CO-NRaRb, x) -S(O)0-2Ra , xi) -SO2NRaRb, xii) -NRaSO2Ra , xiii) - alquilo C1-10, y xiv) - alquilo C1-10, pudiendo estar reemplazado uno o más de los carbonos alquílicos por un -NRa -, -O-, -S(O)1-2-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NRa-, -NRa-C(O)-, -NRa-C(O)-NRa, -C(O)-, -CH(OH)-, -C=C-, o -CºC-. Reivindicación 2: Un compuesto representado por la fórmula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada R1-R7 es como se ha definido en la reivindicación 1.