Patent AR-043692-A1 (AR)
Title: 2-cianopirrolopirimidinas y sus usos farmaceuticos
IPC: A61P29/00
Filed: 2004-02-04
Abstract: Pirrolopirimidinas; su preparación, su uso como farmacéuticos, composiciones farmacéuticas que los contienen, y el uso de dicho compuesto para la fabricación de una preparación farmacéutica para el tratamiento de dolor neuropático y a un método para el tratamiento de dicha enfermedad en animales, especialmente en seres humanos. Reivindicación 1: Una pirrolopirimidina de la fórmula (1) en donde Y representa -(CH2)t-O- o -(CH2)r-S-, p es 1 ó 2, r es 1, 2 ó 3, t es 1, 2 ó 3, R1 representa: (h) fenilo el cual está no substituido o mono-, di- o trisubstituido por (alfa) halógeno, carboxi, alcoxi, nitro, alquil-C(O)-NH-, cicloalquil-C(O)-NH-, alquil-C(O)-N(alquilo)-, formilo, alquil-C(O)-, alquil-S(O)2-NH-, CF3-alquil-S(O)2-NH-, pirrolidin carbonilo, piperidinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, N-alquilpiperazinilcarbonilo, piperidinilo, 1-(alquilcarbonil)piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridilo, alquilcarbonil 1,2,3,6-tetrahidropiridilo, piperazinilo, alquilpiperazinilo, alquilcarbonilpiperazinilo, cicloalquilcarbonilpiperazinilo, alcoxicarbonilpiperazinilo, alquil-SO2-piperazinilo, diazacicloheptilo, alquilcarbonildiazacicloheptilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, 3,3-di-alquil-2-oxo-1-pirrolidinilo; (beta) R3-alquilo en donde R3 representa hidrógeno, hidroxi, carboxi, alquiltio-N(alquilo)-, alquil-NH-1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-alquil-1-piperazinil carbonilo, 2,4-dioxa-5,5-(dialquil)-oxazolidin-3-ilo, R4R5N-C(O)-, en donde R4 y R5 independientemente uno del otro representa hidrógeno o alquilo; (gamma) R6R7N-C(O)- en donde R6 y R7 independientemente uno del otro representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilalquilo, CF3alquilo o piridilalquilo; (i) piridilo, el cual está no substituido o mono-, di- o trisubstituido por halógeno; (j) pirimidinilo; (k) indolilo, el cual está mono- o disubstituido por alquil-C(O)-NH-alquilo; (l) 2-(alquil)-benzotiazolilo; (m) un radical de la subfórmula (2) en donde R8 es hidrógeno, halógeno o alquilo, R9 es hidrógeno o alquilo, y m es 1, 2, 3 ó 4; o (n) a radical de la subfórmula (3) en donde R10 es hidrógeno, halógeno o alquilo, R11 es hidrógeno o alquilo, y n es 1, 2, 3 ó 4; R2 representa alquilo, el cual está no substituido o substituido por cicloalquilo, el cual está no substituido o mono- o disubstituido por halógeno, o fenilo, el cual está mono- o disubstituido por halógeno; siempre que R2 no represente 1,1-dimetiletilo si Y es O y R1 se selecciona de 3-piridilo, 4-piridilo,5-cloro-3-piridilo, 6-cloro-3-piridilo, 2-cloro-4-piridilo, 2-trifluorometil-4-piridilo, 2-difluorometil-4-piridilo, 4-acetil-1-piperazinil-fenilo, 4-metil-1-piperazinil-metil-fenilo, y siempre que R2 no represente 1,1-dimetiletilo, si Y es S y R1 sea 4-piridilo; o Y es -(CH2)j- o -CH=CH-, j es 1 ó 2; p es 1 ó 2, R1 representa (c) tienilo, tiazolilo, 1-piperidinil-carbonilo, o (d) fenilo el cual está no substituido o mono-, di- o trisubstituido por: (i) alcoxi, H2N-C(O)-, 4-(alquilcarbonil)1-piperazinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, o halógeno; (v) R12-O-C(O)-, en donde R12 es hidrógeno o alquilo, o (vi) R13NH-, en donde R13 representa hidrógeno o un radical R14-alquil-Z-, en donde Z es CO, SO o SO2 y R14 denota hidrógeno, trifluorometilo o alcoxi, (vii) R15-alquilo, en donde R15 denota hidrógeno, hidroxi, alcoxi, 1-pirrolidinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo, imidazolidin-2,5-dion-1-ilo, 5,5-di-alquil-oxazolidin-2,4-dion-3-ilo o alquil-N(R16)-, en donde R16 representa hidrógeno o alquilo; y R2 representa: (d) alquilo, el cual está no substituido o substituido por alquenilo, indanilo, cicloalquilo el cual está no substituido o mono- o disubstituido por halógeno o alquilo, cicloalquenilo, fenilo, el cual está no substituido o mono- o disubstituido por halógeno o por alquilo; (e) cicloalquilo; o (f) alquilcarbonilo; siempre que, si Y es CH2, R1 representa 4-clorofenilo y p es 1, R2 no denota 1,1-dimetiletilo, 1-metiletilo, ciclopropilo, ciclohexilo, 2-metil-propilo o 2- etil-propilo; siempre que R2 no represente 1,1-dimetiletilo, si p es 1, Y es CH2 y R1 representa tienilo, fenilo, metoxifenilo, propoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4- metilfenilo, 4-etilfenilo, 4-butilfenilo, hidroximetilfenilo, 4-(5,5-dimetil-oxazolidin-2,4-dion-3-il-metil)-fenilo, 4-(metilsulfonilamino)-fenilo, 4-(n-butil-sulfonilamino)-fenilo, 4-(etilsulfonilamino)-fenilo, 4-(n-propilsulfonilamino)-fenilo, 4-(iso-propilsulfonilamino)-fenilo, 4-aminofenilo, 4-(acetilamino)-fenilo, 4- (butanoilamino)-fenilo o 4-(dietilaminometil)-fenilo; y siempre que R2 no represente 1-metiletilo, si p es 1, Y es CH2 y R1 represente feniilo que no está substituido o substituido por 4-acetil-1-piperazinilo; Y es -(CH2)f-, f es 1 ó 2; p es 1, R1 representa (d) 1,2,3,6-tetrahidropirid-1-ilo, alquil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1-ilo, di-alquil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1-ilo, halo-1,2,3,6-tetrahidropirid-1-ilo, fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1-ilo, imidazolilo,alquil-imidazolilo, di-haloimidazolilo, imidazolidin-2,5-dion-1-ilo, 5,5-dilalquil-oxazolidin-2,4-dion-3-ilo, alquil-imidazolidin-2,5-dion-1-ilo, trifluorometil-3,4-pirrolin-1-ilo, pirrolidinilo, alquil1-pirrolidinilo, di-alquil-pirrolidinilo, alcoxi-pirrolidinilo, alquil-2-oxo-1-pirrolidinilo, di-alquil2-oxo-1-pirrolidinilo, halo1-pirrolidinilo, di-halo1-pirrolidinilo, di-halo 1-piperidinilo, triazolilo, nitro triazolilo, fenil-imidazolilo, tetrazolilo, benzo[b]imidazolilo, (1-(alquil-SO2)-4-piperidinil)-2,3-dihidro-2-oxo-benzo[b]imidazolilo, 3-(alquilcarbonil-4-piperidinil)-2,3-dihidro-2-oxo-benzo[b]imidazolilo, indolilo, halo1-indolilo, 1,3-dihidro-2-isoindolilo, 2,3-dihidro-1-indolilo, 2,3-dihidro-2-oxo-benzo[b]tiazolilo, di-alcoxi 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, alcoxi-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina; (b) un radical de la subestructura (4) que está unido a la molécula a través de un átomo de nitrógeno, en donde X es -O-, -(CH2)s-CR17R18- o -NR18, en donde s es 0, 1 ó 2, R17 y R18 se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, fenilalquilcarbonilo, carbamoilo, N-fenilcarbamoilo, ciano, piridilo, piperidinilo y fenilo el cual está no substituido o mono- o disubstituido por halógeno o alcoxi, o si X es CR17R18, R17 y R18 en conjunto forman un grupo oxo o un grupo HO-C(O)-CH=, y R23, R24, R25 y R26 se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo; (c) un radical de la subestructura (5) el cual está unido a la molécula a través de un átomo de nitrógeno, en donde k es 0, 1 o 2, A es CH2 o un enlace, B es CH2 o carbonilo, D es CH2 o carbonilo, E es CH2 o NR22, G es CH2 o un enlace, Q es CH2 o carbonilo, T es CH2 o NR29, R19 representa hidrógeno, alquilo, fenilalquilo, alquilcarbonilo o alquil-SO2-, R22 es hidrógeno o alquilo y R29 es fenilo; (d) un radical de la subestructura (6) el cual está unido a la molécula a través de un átomo de nitrógeno, y en donde R27 es alquilo o alquilcarbonilo y R28 es hidrógeno, alcoxi o halógeno; o (e) NR2R21, en donde R20 y R21 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo el cual está no substituido o mono- o disubstituido por hidroxi; y fenilo que está no substituido o mono- o disubstituido por 1,2,3-tiadiazolilo, siempre que ni R20 ni R21 puedan representar hidrógeno al mismo tiempo; y R2 denota alquilo, el cual está no substituido o substituido por cicloalquilo el cual está no substituido o mono- o disubstituido por halógeno; o fenilo, el cual está mono- o disubstituido por halógeno; siempre que R2 no represente 1,1-dimetiletilo si (g) R1 es benzo[b]imidazol-1-ilo, 1-imidazolilo, 4,5-dicloro-1-imidazolilo, 2-(alquil C1-4)-1-imidazolilo, imidazolidin-2,5-dion-1-ilo, 5,5-dimetil-oxazolidin-2,4-dion-3-ilo, 1H-1,2,3-triazol-1-ilo, 2H-1,2,3-triazol-2-ilo, 3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo o 1H- tetrazol-1-ilo, o si R1 es un radical de la subestructura (6), R23 a R26 son hidrógeno, X es NR18 y R18 es hidrógeno, metilo, etilo, acetilo, 4-piridilo, 1-piperidinilo, fenilo, metoxifenilo, etoxifenilo, fluorofenilo o clorofenilo; (h) R1 es un radical de la subestructura (6), R23 a R26 son hidrógeno, X es -(CH2)s-CR17R18-, s es 0, y R17 y R18 se seleccionan de hidroxilo y fenilo el cual está monosubstituido por cloro o R17 y R18 se seleccionan de hidrógeno, metoxifenilo y N-fenil-carbamoilo; o (i) R1 es un radical de la subestructura (5), k es 1, A es un enlace, E es NR22, R22 es hidrógeno, G, Q y T son CH2, B y D son carbonilo y R19 es metilo, n-propilo o iso-butilo; siempre que R2 no represente 2-metilpropilo, si R1 es un radical de la subestructura (5), k es 1, A es un enlace, E es NR22, R22 es hidrógeno, G, Q y T son CH2, B y D son carbonilo y R19 es metilo, o si R1 es un radical de la subestructura (6), R23 a R26 son hidrógeno, X es -(CH2)s-CR17R18-, s es 0, y R17 y R18 se seleccionan de hidrógeno y fenilo el cual está monosubstituido por metoxi; y siempre que R2 no represente 1-metiletilo, si R1 es un radical de la subestructura (6), R23 a 26 son hidrógeno, X es NR18 y R18 es metoxifenilo o etoxifenilo, o X es CR17R18 y R17 y R18 se seleccionan de hidrógeno y metoxifenilo; o un N-óxido o un tautómero del mismo, o una sal de dicha pirrolopirimidina, su N-óxido o su tautómero.