Patent AR-059365-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazolina,metodo de preparacion,medicamentos que los contienen y usos en trastornos asociados a receptores canabinoides cb1.
Inventor: BUSCHKEN WILFRIED
Filed: 2007-02-07
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de pirazolina sustituido de formula general (1), en la que R1 representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido; R2 representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido; R3 representa un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, aziridinilo, azetidinilo; imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro-1H-pirrolilo, (2,3)-dihidro-1H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, (1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo, (1,2,3,4)- tetrahidropiridinilo, (1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)- dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo, (1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (12,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]pirridinilo, (2,3)-dihidro-1H- benzo[de]isoquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, [1,2,3,4]-tetrahidronaftilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo, 8-aza-espiro[4.5]decanilo y (2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]- indolilo, un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y morfolinilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en tioxo (=S), -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -OC(=O)-alquilo C1-6, -SCF3, - SCF2H, -SCFH2, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)C(=O)alquilo C1-6, -CHO, -C(=O)-perfluoroalquilo C1-6, -C(=S)-NH-alquilo C1-6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH-NRCRD, -S(=O)2-fenilo, -(alquileno C1-5)-S-alquilo C1-6, (alquileno C1-5)-S(=O)- alquilo C1-6, -(alquileno C1-5)-S(=O)2-alquilo C1-6, -NRARB, -(alquileno C1-5)NRARB, -S(=O)2-NH-alquilo C1-6, S(=O)2-NH-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en F, CI, Br, I, -OH, -CF3, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-CF3 y -S-CF3, un resto -NR4R5 o un resto -O-R6; R4 representa un átomo de hidrogeno o un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menas monosustituido; R5 representa un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, 2-hexilo, 3-hexilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, 2- octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, -O-metilo, -O-etilo, -On-propilo, -O-isopropilo, -O-n-butilo, -O-isobutilo, -O-terc-butilo, -O-n- pentilo y -O-n-hexilo; un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -C(=O)-O-alquilo C1-6 y - NH-C(=O)-alquilo C1-6, un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en adamantilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro-1H-pirrolilo, (2,3)-dihidro-1H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)- dihidro-2H- tiopiranilo, (1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo, (1,2,3,4)- tetrahidropiridinilo, (1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo, (1,4)-dioxanilo, (1,3)- dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (12,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]pirridinilo, (2,3)-dihidro-1 H-benzo[de]isoquinolinilo, (1,2,3,4)- tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, [1,2,3,4]- tetrahidronaftilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo(3.2 1]octilo, 8-aza- espiro[4.5]decanilo y (2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]-indolilo, un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo y morfolinilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en tioxo (=S), -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -OC(=O)-alquilo C1-6, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)C(=O)alquilo C1-6, -CHO, -C(=O)-perfluoroalquilo C1-6, -C(=S)-NH-alquilo C1-6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH-NRCRD, -S(=O)2-fenilo, -(alquileno C1-5)-S-alquilo C1-6, (alquileno C1-5)-S(=O)-alquilo C1-6, -(alquileno C1-5)-S(=O)2-alquilo C1-6, -NRARB, -(alquileno C1- 5)NRARB, -S(=O)2-NH-alquilo C1-6, S(=O)2-NH-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, -O-Bencilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en F, CI, Br, I, -OH, - CF3, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-CF3 y -S-CF3, un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que está unido a través de un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido, puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -NR7R8 un resto -P(=O)(OR9)2, un resto -C(=O)-OR10, un resto -C(=O)-NH-R11 o un resto -C(=O)-R12, R6 representa un radical alquilo C5-16, un radical alquenilo C2-16 o un radical alquinilo C2-16 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que está unido a través de un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido, puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -P(=O)(OR9)2, un resto -C(=O)-OR10, un resto -C(=O)-NH-R11, o un resto -C(=O)-R12, R7 representa un átomo de hidrogeno o un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R8 representa un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, 2-hexilo, 3-hexilo, 2-heptilo, 3- heptilo, 4-heptilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo, 2-(6-metil)-octilo, -O-metilo, -O-etilo, -On-propilo, -O-isopropilo, -O-n-butilo, -O-isobutilo, - O-terc-butilo, -O-n-pentilo y -O-n-hexilo; un radical sustituido seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo, que está sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -C(=O)-O-alquilo C1-6 y - NH-C(=O)-alquilo C1-6, un radical no sustituido o al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, ti