Patent AR-123700-A1 (AR)
Title: Preparación de derivados de benzoimidazolona como nuevos inhibidores de la diacilglicerol o-aciltransferasa 2
Inventor: LIM YEON
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-10-06
Abstract: Se inventan compuestos de fórmula [1] y sales farmacéuticamente aceptables, ésteres y profármacos de los mismos, que son inhibidores de DGAT2. También se proporcionan métodos de preparación de compuestos de fórmula [1], composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de fórmula [1] y métodos de uso de estos compuestos para tratar la esteatosis hepática, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), fibrosis, diabetes mellitus de tipo 2, obesidad, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, ateroesclerosis, declive cognitivo, demencia, enfermedades cardiorrenales tales como enfermedades renales crónicas e insuficiencia cardíaca y enfermedades y afecciones relacionadas, que comprenden administrar un compuesto de fórmula [1] a un paciente que lo necesita.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde: X, Y y Z se seleccionan independientemente entre N o C(R⁵); R¹ es (1) fenilo sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁶, o (2) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁶, o (3) heteroarilo condensado de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2, 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁶; R² es (1) fenilo sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷, (2) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷, (3) alquilo C₁₋₆ sin sustituir u opcionalmente monosustituido o disustituido con halógeno, OH, CF₃ o CN, (4) cicloalquilo (C₃₋₆) sin sustituir u opcionalmente monosustituido o disustituido con alquilo C₁₋₃, halógeno, OH, CF₃ o -CN, (5) -alquil (C₃₋₆)C(O)NH₂, (6) heterociclilo de 4 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S en donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷, (7) -CH₂-arilo sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷, (8) -SO₂alquilo (C₁₋₆) sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷, o (9) -SO₂-arilo sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷; R³ es (1) heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (2) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (3) -alquil (C₁₋₆)-heteroarilo, en donde el heteroarilo es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (4) -alquil(C₁₋₆)-arilo, (5) -alquil (C₁₋₆)-heterociclilo, en donde el heterociclilo es un anillo de 3 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (6) -alquilo (C₁₋₆), (7) -cicloalquilo (C₃₋₆), (8) -hidroxialquilo (C₁₋₆), (9) -alquil (C₁₋₆)-S(O)₂-NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (10) -alquil (C₁₋₆)-S(O)₂-alquilo (C₁₋₃), en donde cada arilo, arilo condensado, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁹, y en donde cada alquilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R¹⁰; R⁴ es (1) hidrógeno, (2) alquilo (C₁₋₃), o R³ y R⁴ se combinan junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterociclilo mono- o bicíclico que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R¹¹; cuando está presente, cada R⁵ se selecciona entre (1) hidrógeno, (2) alquilo (C₁₋₆), (3) cicloalquilo (C₃₋₆), (4) haloalquilo (C₁₋₆), (5) ciano, (6) halógeno; cuando está presente, cada R⁶ se selecciona independientemente entre (1) ciano, (2) halógeno, (3) -O-alquilo C₁₋₆, (4) cicloalquilo (C₃₋₆), opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₆ u OH, (5) -C(=O)NH₂, (6) -O-cicloalquilo (C₃₋₆) en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C₁₋₃ u OH, (7) hidroxi, (8) N(R¹¹)₂, (9) haloalquil (C₁₋₆)-, (10) -O-haloalquil (C₁₋₆)-, (11) -SO₂alquilo (C₁₋₆), (12) -SO₂NHalquilo (C₁₋₆), (14) -S-alquilo C₁₋₆, (15) N(R¹¹)C(O)R¹¹, (16) -S-haloalquilo C₁₋₆, o (17) alquilo (C₁₋₆); cuando está presente, cada R⁷ se selecciona independientemente entre (1) alquilo (C₁₋₃), (2) halógeno, (3) alcoxi (C₁₋₆)-, (4) haloalquil (C₁₋₆)-, o (5) hidroxi; cuando están presentes, R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se seleccionan independientemente entre (1) hidrógeno, (2) alquilo (C₁₋₃), o (3) cicloalquilo (C₃₋₇); cuando está presente, cada R⁹ se selecciona independientemente entre (1) alquilo (C₁₋₃), (2) haloalquil (C₁₋₃)-, (3) oxo, (4) cicloalquilo (C₃₋₆), (5) N(R¹¹)₂, (6) hidroxi, (7) alcoxil (C₁₋₃)-, (8) ciano, o (9) halógeno; cuando está presente, R¹⁰ se selecciona independientemente entre (1) alcoxi (C₁₋₃)-, (2) hidroxi, (3) halógeno, (4) haloalquil (C₁₋₃)-, o (5) N(R¹¹)₂; R¹¹, cuando está presente, es independientemente (1) hidrógeno, o (2) alquilo (C₁₋₃).