Patent ES-2704641-T3 (ES)
Title: Compuestos N-hidroxiamidinoheterocíclicos como moduladores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
Inventor: COMBS ANDREW P
IPC: C07D261/20
Filed: 2007-09-18
Granted: 2019-03-19
Abstract: Un compuesto de Fórmula III: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: Q es arilo opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, y4, - (alquilo C1-4 )-Cy4, CN, N02, ORa4, -(alquilo C1-4 )-ORa4, SRa4, -(alquilo C1-4 )-SRa4, C(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )- C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, -( alquilo C1-4 )-C(O)ORa4, OC(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )-OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )- NRc4CORb4, NRc4C(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, -(alquilo C1-4 )- NRc4C(O)ORa4, C(=NRi4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRi4)NRc4Rd4, P(Rf4)2, S(O)Rb4, -(alquilo C1-4)-S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4 )-S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4 )- NRc4S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4, and -( alquilo C1-4 )-S(O)2NRc4Rd4; o Q es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, 6alquilo C1-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, pentahalosulfanilo, Cy4, -(alquilo C1-4 )-Cy4, CN, N02, ORa4, -(alquilo C1-4 )-ORa4, SRa4,-(alquilo C1-4)-SRa4, C(O)kb4, -(alquilo C1-4 )-C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, -(alquilo C1-4 )- C(O)ORa4, OC(O)Rb4, -(alquilo C1-4)-OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, -(alquilo C1-4 )-NRc4CORb4, NRc4C(O)NRc4Rd4,-(C1-4alquilo)-NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, - (alquilo C1-4 )-NRc4C(O)ORa4, C(=NRi4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRi4)NRc4Rd4, P(Rf4)2, S(O)Rb4, -(C1-4alquilo)- S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, -(alquilo C1-4 )-S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4)-S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, -(alquilo C1-4 )-NRc4S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4, and -(alquilo C1-4 )-S(O)2NRc4Rd4; R2 es halo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, pentahalosulfanilo, Cy3, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3C(O)ORa3, C(=NRi3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRi3)NRc3Rd3, P(Rf3)2, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, NRc3S(O)2Rb3, o S(O)2NRc3Rd3; en donde dicho alquilo C1-10, alquenilo C2-10, o alquinilo C2-10, está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, cianoalquilo C1-10, pentahalosulfanilo, Cy3, CN, N02, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3C(O)ORa3, C(=NRi3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRi3)NRc3Rd3, P(Rf3)2, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, NRc3S(O)2Rb3, y S(O)2NRc3Rd3; R4 se selecciona de H, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6 y 6alquinilo C2-; R5 es H, C(O)R6, C(O)OR7 o C(O)NR8NR9; R6 y R7 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; R8 y R9 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-8, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, CN, NO2, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; o R2 y R4 junto con los átomos a los que están unidos forman un arilo, cicloalquilo, heteroarilo o anillo de heterocicloalquilo de 4-20 miembros, en donde dicho arilo, cicloalquilo, heteroarilo o anillo de heterocicloalquilo de 4-20 miembros está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, Cy2, CN, N02, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rc2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRi2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRi2)NRc2Rd2, P(Rf2)2, P(ORe2)2, P(O)Re2Rf2, P(O)ORe2ORf2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rc2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, y S(O)2NRc2Rd2, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de Cy2, CN, N02, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rc2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2C(O)ORa2, C(=NRi2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRi2)NRc2Rd2, P(Rf2)2, P(ORe2)2, P(O)Re2Rf2, P(O)ORe2ORf2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, NRc2S(O)2Rb2, and S(O)2NRc2Rc2; Ra3 y Ra4 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cy5 y Cy5-(alquilo C1-6)-, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, Cy5, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5C(O)ORa5, C(=NRi5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRi5)NRc5Rd5, P(Rf5)2, P(ORe5)2, P(O)Re5Rf5, P(O)ORe5ORf5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5, NRc5S(O)2Rb5, y S(O)2NRc5Rd5;