Patent ES-2651730-T3 (ES)
Title: Moduladores c-Met y métodos de uso
Inventor: BANNEN LYNNE CANNE
IPC: C07D215/22
Filed: 2004-09-24
Granted: 2018-01-29
Abstract: Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula XXIb, **Fórmula** que comprende la reacción de un compuesto de fórmula XXIIb, con un compuesto de fórmula XXIIIb, **Fórmula** en el que J es >=C(H)-; R2 se selecciona entre alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6 y halógeno; cada R20 se selecciona independientemente entre -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, NH2, -OR3, -NR3R3, -S(O)0- 2R3, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; o dos de R20, junto con el átomo u átomos a los que están unidos, se combinan para formar un heteroalicíclico de tres a siete miembros opcionalmente sustituido, dicho heteroalicíclico de tres a siete miembros opcionalmente sustituido está en espiro o está fusionado al sistema anular al que está unido; cada R3 se selecciona independientemente entre -H, -Si(R5)(R5)R5, alquilo inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o dos R3, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heteroalicíclico de cuatro a siete miembros, conteniendo opcionalmente dicho heteroalicíclico de cuatro a siete miembros un heteroátomo adicional; cuando uno de dichos heteroátomos adicionales es un nitrógeno, entonces dicho nitrógeno está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre -H, trihalometilo, -SO2R5, -SO2NR5R5, -CO2R5, -C(O)NR5R5, -C(O)R5, y alquilo inferior opcionalmente sustituido; cada R5 se selecciona independientemente entre -H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; R50 es R3, o según la fórmula XXIV; **Fórmula** en la que X1, X2, y opcionalmente X3, representan los átomos de un sistema anular saturado con puente, comprendiendo dicho sistema anular saturado con puente hasta cuatro heteroátomos anulares representados por cualquiera de X1, X2, y X3; en la que, cada X1 se selecciona independientemente entre -C(R6)R7-, -O-, -S(O)0-2-, y -NR8-; cada X2 es independientemente un metino de cabeza de puente opcionalmente sustituido o un nitrógeno de cabeza de puente; cada X3 se selecciona independientemente entre -C(R6)R7-, -O-, -S(O)0-2-, y -NR8-; Y es: un enlazador alquilideno C1-6 opcionalmente sustituido, entre O y 1) cualquier átomo anular del sistema anular saturado con puente, excepto X2 cuando X2 es un nitrógeno de cabeza de puente, o 2) cualquier heteroátomo representado por cualquiera de R6 o R7; siempre que existan por lo menos dos átomos de carbono entre O y cualquier heteroátomo anular del sistema anular saturado con puente o cualquier heteroátomo representado por cualquiera de R6 o R7; o Y está ausente, cuando Y está ausente, dicho sistema anular saturado con puente, está unido directamente a O a través de un carbono anular de dicho sistema anular saturado con puente, m y p son cada uno independientemente uno a cuatro; n es cero a dos, cuando n es cero, entonces existe un enlace simple entre los dos X2 cabezas de los puentes; R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente entre -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NH2, -NO2, -OR3, - NR3R3, -S(O)0-2R3, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -NCO2R3, -C(O)R3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y un enlace a Y u O; o R6 y R7, cuando se consideran juntos son oxo; o R6 y R7, cuando se consideran juntos con un carbono común al que están unidos, forman un espirociclilo de tres a siete miembros opcionalmente sustituido, conteniendo opcionalmente dicho espirociclilo de tres a siete miembros opcionalmente sustituido por lo menos un heteroátomo anular adicional seleccionado entre N, O, S, y P; R8 se selecciona entre -R3, Y, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -SO2R3 y -C(O)R3; y P1 se selecciona entre cloro, bromo, un toluensulfonato de tolueno y trifluorometansulfonato; en el que XXIIb y XXIIIb se calientan juntos, opcionalmente con una base, opcionalmente con radiación de microondas, para formar XXIb, en el que: la base se selecciona entre una base orgánica, una base inorgánica, y una combinación de una base orgánica y una base inorgánica seleccionada entre 2,6-lutidina, 4-N,N-dimetilaminopiridina y un carbonato metálico; XXIIb y XXIIIb se calientan juntos en un disolvente con dicha base, a entre aproximadamente 40ºC y 200ºC durante entre aproximadamente una hora y veinticuatro horas para formar XXIb; el disolvente es un disolvente orgánico.