Patent AR-061163-A1 (AR)
Title: Derivados de piridinona n-aril y n-heteroaril sustituidos para usar en enfermedades mediadas por mch-1
Filed: 2007-06-01
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de acuerdo con la formula general (1) una sal de adicion de base o ácido farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma de N-oxido del mismo o una sal de amonio cuaternario del mismo, donde A es fenilo o piridinilo; R1, R2 son cada uno, en forma independiente uno del otro, seleccionados del grupo de hidrogeno, alquilo C1-3, arilo; arilalquilo C1-3, Het, Hetalquilo C1-3, alquilcarbonilo C1-3, alquiloxicarbonilo C1-3, alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, alquilcarbonil C1-3- alquilo C1-3, y NraRb-alquilo C1-3 o R1 y R2 se toman juntos para formar un heterociclo que contiene N, seleccionado del grupo de pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, y tiomorfolinilo; donde cada uno de los heterociclos que contienen N arriba mencionados están opcionalmente sustituidos con k sustituyentes R3; R3 se selecciona del grupo de hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, NRaRb, oxo, carboxilo, aminocarbonilo, nitro, tio, formilo, alquilo C1- 3, arilo, alquiloxi C1-3, y alquiloxicarbonilo C1-3; Ra y Rb cada uno, en forma independiente uno del otro, seleccionados del grupo de hidrogeno, alquiIo C1-3, arilo, Het, alquilocarbonilo C1-3, alquiloxicarbonilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, alquilcarbonilo C1-3-alquilo C1-3, arilalquilo C1-3 y Het alquilo C1-3; o Ra y Rb se toman juntos para formar un heterociclo que contiene N, seleccionado del grupo de pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, 1-aza-biciclo[2.2.1]heptilo, y tiomorfolinilo; R4, R5 cada uno, en forma independiente uno del otro, seleccionados del grupo de hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, alquilo C1-3, y alquiloxi C1-3; k es un numero entero, igual a cero, 1, 2, 3 o 4; l es un numero entero, igual a cero, 1, 2, 3 o 4; m es un numero entero, igual a cero, 1, 2 o 3; Y1, Y3 son cada uno, en forma independiente uno del otro, seleccionados del grupo de un enlace simple, O, NR7, S, SO, y SO2; donde R7 se selecciona del grupo de hidrogeno y alquilo C1-3; Y2 es un radical de hidrocarburo C1-6 saturado o insaturado, recto o ramificado, donde uno o más átomos de hidrogeno pueden ser opcionalmente reemplazado por un radical seleccionado del grupo de halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, y formilo; B es un anillo de 6 miembros con contenido de cero, 1, 2 o 3 átomos de nitrogeno, opcionalmente substituidos con p sustituyentes R6, cada uno en forma independiente uno del otro, seleccionados del grupo de hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, alquilo C1-3, y alquiloxi C1-3; y donde p es un numero entero, igual a cero, 1 o 2; o dos substituyentes R6 pueden combinarse en un radical -CH2CH2CH2- o -OCH2O; alquilo es un radical de hidrocarburo saturado o insaturado, recto o ramificado que tiene el numero indicado de átomos de carbono; donde el radical puede substituirse opcionalmente por uno o más átomos de carbono con uno o más radicales seleccionados del grupo de halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio y formilo; arilo es naftilo o fenilo, cada uno substituido opcionalmente con 1, 2 o 3 substituyentes, cada uno en forma independiente uno del otro, seleccionado del grupo de halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, alquilo C1-3, y alquiloxi C1-3, Het es un radical heterocíclico seleccionado del grupo de pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolilo, pirrolinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, azepilo, diazepilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, furilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, dioxolilo, ditianilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, y oxadiazolilo; donde cada uno de los radicales heterocíclicos antes mencionados se substituye opcionalmente con 1, 2 o 3 substituyentes, cada uno en forma independiente uno del otro, seleccionado del grupo de halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, alquilo C1-3, y alquiloxi C1-3; y halo es fluor, cloro, bromo o yodo; con la salvedad de que los siguientes compuestos se excluyen: 4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6-difluoro-4-[(2-hidroxietil)(metil)amino]-fenilo]-6-metilpiridina 2(1H)-ona; 4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6-difluoro-4-(4- metilpiperazina-1-il)fenilo]-6-metilpiridina-2(1H)-ona; 4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6-difluoro-4-(morfolina-4-ilo)fenilo]-6-metil- piridina-2(1H)-ona; 4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[4-(dimetilamino)-2,6-difluorofenilo]-6-metil-piridina-2(1H)- ona; 3-bromo-4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6-difluoro-4-[(2-hidroxietilo)(metil)amino]fenil]j-6-metilpiridina-2(1H)-ona; 3-bromo-4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6-difluoro-4-(4-metilpiperazina- 1-ilo)fenilo]-6-metilpiridin-2(1H)-ona; 3-bromo-4- [(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[4-(dimetilamino)-2,6-difluorofenilo]-6-metilpiridina-2(1H)-ona; 3-bromo-4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6-difluoro-4-(morfolina-4-ilo)-fenil]-6-metilpiridina-2(1H)-ona ; y 3-cloro-4-[(2,4-difluorobencil)oxi]-1-[2,6- difluoro-4-(4-metilpiperazina-1-ilo)fenil-6-metilpiridina-2(1H)-ona.