Patent AR-041723-A1 (AR)
Title: Derivados de 7h-dibenzo (b,g) (1,5) dioxocin-5- ona y su uso
IPC: A61K31/365
Filed: 2003-10-24
Abstract: La presente solicitud se refiere a derivados sustituidos de 7H-dibenzo[b;g][1,5]dioxocin-5-ona, a procedimientos para su preparación así como a su uso en medicamentos, especialmente como inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP) para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares, especialmente de hipolipoproteinemia, dislipiodemias, hipertrigliceridemias, hiperlipidemias y arteriosclerosis. Reivindicación 1: Uso de compuestos de fórmula general (1) en la que R1 representa H, halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, mono- o dialquil (C1-4)amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, vinilo o etinilo; R2 representa un grupo de fórmulas (2) en la que R11 representa alquilo C1-6 o alquenilo C2-6, que pueden estar respectivamente sustituidos una o más veces con sustituyentes seleccionados del grupo de cicloalquilo C3-6, fenilo, alcoxi C1-4 y flúor, o representa arilo C6-10 que puede estar sustituido una o dos veces, de forma igual o distinta, con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo o trifluorometoxi; R12 representa H o formilo; R13 y R14 representan respectivamente alquilo C1-6; R3 y R4 representan independientemente entre sí H, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-4. alcoxi C1-4, alquenilo C2-4 o cicloalquilo C3-6; R5, R6, y R7 representan independientemente entre sí H, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, trifluorometoxi, formilo, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6 o alquilo C1-4 que puede estar sustituido con hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-4 o hasta tres veces con F; R8 representa alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, que pueden estar sustituidos respectivamente con cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo o fenilo, que a su vez está eventualmente sustituido con alquilo C1-4, representa arilo C6-10 que puede estar sustituido una a dos veces, de forma igual o distinta, con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano o nitro, representa alcoxi C1-8 o alqueniloxi C2-8, que pueden estar respectivamente sustituidos con cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 o fenilo, que a su vez está eventualmente sustituido con halógeno, nitro o ciano, o hasta cinco veces con F y/o Cl, representa cicloalcoxi C3-8 o aril (C6-10)oxi, que puede estar sustituido con halógeno, nitro o ciano, representa mono- o dialquil (C1-8)amino, alquil (C1-8)sulfonilamino o N-[alquil C1-8]-alquil (C1-8)sulfonilamino, o representa un grupo de fórmula -O-SO2-R15, -O-C(O)-R16, -O-C(O)-NR17R18, -C(O)-OR19, -NR20-C(O)-R21 o -NR22-C(O)-NR23R24, en la que R15 representa alquilo C1-8 que puede estar sustituido hasta cinco veces con F, representa cicloalquilo C3-8 o representa fenilo que puede estar sustituido con halógeno o alquilo C1-4; R16 representa alquilo C1-10 que puede estar sustituido con fenilo o fenoxi, que a su vez pueden estar respectivamente sustituidos una o dos veces con halógeno, con cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcoxi C1-6, alquil (C1-6)tio, alquenil (C2-6)tio o hasta seis veces con F, representa cicloalquilo C3-12 que puede estar sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados del grupo fenilo, alquenilo C2-6, trifluorometilo, alquilo C1-6, ciano y F, pudiendo estar sustituido a su vez el fenilo una a dos veces, de forma igual o distinta, con halógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; representa cicloalquenilo C3-12, que puede estar sustituido hasta tres veces con alquilo C1-4, trifluorometilo o F; representa un heterociclo saturado o parcialmente insaturado, mono- o bicíclico de 5 a 7 miembros con hasta dos heteroátomos del grupo de N, O y/o S, que puede estar sustituido hasta dos veces con alquilo C1-4, o representa arilo C6-10, que puede estar sustituido una a dos veces, de forma igual o distinta, con halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; R17 y R18 representan independientemente entre sí H, alquilo C1-6 que puede estar sustituido con alcoxi (C1-4)carbonilo o hasta tres veces con F, representa alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil (C1-4)sulfonilo o fenilo que puede estar sustituido una a dos veces, de forma igual o distinta, con halógeno o trifluorometilo, o junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado mono-, bi- o tricíclico de 4 a 12 miembros que contiene hasta dos heteroátomos adicionales del grupo de N, O yo S, y puede estar sustituido con fenilo o hasta cuatro veces con alquilo C1-4, R19 representa alquilo C1-6 que puede estar sustituido con cicloalquilo C3-8, representa cicloalquilo C3-10 que puede estar sustituido hasta dos veces con alquilo C1-4, o representa alquenilo C2-6, R20 representa H o alquilo C1-6; R21 representa alcoxi C1-8, alquilo C1-8, arilo C6-10 o representa cicloalquilo C3-10 que puede estar sustituido hasta dos veces con alquilo C1-4; R22 representa H o alquilo C1-6 y R23 y R24 representan independientemente entre sí H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-10, y R9 y R10 representan independientemente entre sí H o alquilo C1-4, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades sobre las que se influye por inhibición de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP). Reivindicación 6: Compuestos de fórmula (1), como se definen en la reivindicación 1, en los que R8 representa un grupo de fórmula -O-C(O)-R16, en la que R16 representa alquilo C1-10 que está sustituido con fenilo o fenoxi, que a su vez pueden estar sustituidos una a dos veces con halógeno, con cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcoxi C1-6, alquil(C1-6)tio, alquenil (C2-6)tio o hasta seis veces con F, representa cicloalquilo C3-12 que puede estar sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados del grupo de fenilo, alquenilo C2-6, trifluorometilo, alquilo C1-6, ciano y F, pudiendo estar sustituido el fenilo a su vez una o dos veces de forma igual o distinta con halógeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; representa cicloalquenilo C3-12 que puede estar sustituido hasta tres veces con alquilo c1-4, trifluorometilo o F, representa un heterociclo saturado o parcialmente insaturado mono- o bicíclico de 5 a 7 miembros con hasta dos heteroátomos del grupo de N, O y/o S, que puede estar sustituido hasta dos veces con alquilo C1-4, o representa arilo C6-10, que puede estar sustituido una a dos veces, de forma igual o distinta, con halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4, y R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9 y R10 tienen respectivamente los significados dados en la reivindicación 1.