Patent ES-2606640-T3 (ES)
Title: Inhibidores de cinasas de tipo piridopirimidinona
Inventor: WOODS KEITH
IPC: A61K31/52
Filed: 2013-02-22
Granted: 2017-03-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** donde B es (a) cicloalquilo C3-8, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo o indanilo, donde el cicloalquilo C3-8, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo o indanilo está sustituido con uno o más R5; o (b) un heterociclilo de 5-16 miembros monocíclico, bicíclico o tricíclico, donde el heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno o más R6; R1 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, aril(alquil C1-6)-, (cicloalquil C3-8)-(alquil C1-6)- o heteroaril(alquil C1-6)-; donde el alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8 de R1, solo o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por CN, NO2, halo, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)Ra, -NRbRc, -NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc, -NHSO2Ra y -SO2NRbNRc; y (b) el cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo de R1, solo o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halo, oxo, CN, NO2, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -SRd, -S(O)Rd, - SO2Rd, -NReRf; -NHC(O)Re, -NHC(O)NHRe, -NHC(O)ORe, -NHSO2Rd, -C(O)NHRe y -SO2NHNRe; R2 es hidrógeno, halo o alquilo C1-6; R3 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, aril(alquil C1-6)-, cicloalquil(alquil C1-6)-, heteroaril(alquil C1-6)-, heterocicloalquil(alquil C1-6)-, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)NR8R9 o -(alquil C1-4)-NR10R11, donde el alquilo C1-6 o alquenilo C2-6 de R3, solo o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, hidroxi y alcoxi C1-6 y donde el cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo de R3, solo o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y -NRgRh; o R2 y R3 se pueden unir entre sí para formar un anillo arilo o heterocíclico de 5-8 miembros, donde el anillo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, - NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5, cada vez que se presenta, es independientemente CN, NO2, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, ORi, SRi, C(O)Ri, C(O)NRjRk, C(O)ORi, NRjRk, NRjC(O)Ri, S(O)2Ri, NRjS(O)2Ri, S(O)2NRjRk, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, aril(alquil C1-6)-, cicloalquil(alquilC1-6)-, heteroaril(alquil C1-6)- o heterocicloalquil(alquil C1-6)-; donde el arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, solo o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más R12; R6, cada vez que se presenta, es independientemente CN, NO2, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, (alquil C1- 4)heterocicloalquil-, -(alquil C1-6)-N(alquilo C1-6)2, ORl, SRl, C(O)Rl, C(O)NRmRn, C(O)ORl, NRmRn, NRiC(O)Rm, S(O)2Rl, NRmS(O)2Rl o S(O)2NRmRn; R7, cada vez que se presenta, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3- 8, heteroarilo o heterocicloalquilo; R8 y R9, cada vez que se presentan, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo o heterocicloalquilo; R10 y R11, cada vez que se presentan, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo o heterocicloalquilo; R12, cada vez que se presenta, es independientemente CN, NO2, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, ORp, SRp, C(O)Rp, C(O)NRqRr, C(O)ORp, NRqRr, NRqC(O)RPp, S(O)2Rp, NRqS(O)2Rp o S(O)2NRqRr; Ra, cada vez que se presenta, se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; Rb y Rc, cada vez que se presentan, se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; Rd, cada vez que se presenta, se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; Rc y Rf, cada vez que se presentan, se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; Rg y Rh, cada vez que se presentan, se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; Ri, cada vez que se presenta, se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -C(O)N(alquilo C1-6)2; y donde el cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; Rj y Rk, cada vez que se presentan, se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -C(O)N(alquilo C1-6)2 y donde el arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R1, cada vez que se presenta, se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2 y donde el arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; Rm y Rn, cada vez que se presentan, se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; donde el alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, hidroxi, alcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2 y donde el arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; Rp, cada vez que se presenta, se selecciona independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; y Rq y Rr, cada vez que se presentan, se seleccionan independientemente a partir del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable de este.