Patent AR-079724-A1 (AR)
Title: Metodos para el tratamiento del dolor
Inventor: ZHU CHANG Z
Filed: 2010-12-22
Abstract: Métodos para tratar el dolor que comprenden administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un ligando del nAChR (receptor de acetilcolina neuronal) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, a un mamífero que necesita de tratamiento para el mismo y composiciones farmacéuticas que comprenden dicho compuesto o sal. Reivindicacion 1: Un método para el tratamiento de una condicion de dolor en un paciente, caracterizado porque comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un ligando del nAChR alfa7 al paciente. Reivindicacion 2: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el ligando de nAChR alfa7 es un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, éster, amida o prodroga del mismo, en donde n es 1,2 o 3; A es N o N+-O-; R es hidrogeno, alquilo, cicloalquilalquilo y arilalquilo; L se selecciona del grupo que consiste de O, S y -N(Ra)-; Ar1 es un anillo arilo de 6 miembros o heteroarilo de 6 miembros; y Ar2 es un heteroarilo bicíclico; y Ra se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo y alquilcarbonilo; con la condicion de que si Ar1 es como en formula (2) entonces L es O o S. Reivindicacion 4: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el ligando de nAChR alfa7 se selecciona del grupo formado por 5-{5-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-2-il}-1Hindol; (endo)-3-(6-benzo[b]tiofen-5-il-piridin-3-iloxi)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]octano; 5-{5-[(exo)8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-2-il}-1H-indol; (exo)-3-[6-(benzofuran-5-il)-piridin-3-iloxi]-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]octano; 5-{5-[(exo)-8metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-2-il}-1H-indazol; 5-{5-[(exo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-2-il}-2-trifluorometil-1H-indol; 4-{5[(exo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-2il}-1H-indol;5-{6-[(endo)-8-metil-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-3-il}-1H-indol; (endo)-3-(5-benzo[b]tiofen-5-il-piridin-2-iloxi)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]octano; 5-{6-[(exo)-8-metil-8-aza-bicicIo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-3-il}-1H-indol; [6-(1H-indol-5-il)-piridin-3-il]-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo{3.2.1]oct-3-il]-amina; [6-(benzofuran-5-il)-piridin-3-iI]-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il]amina; [(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1l]oct-3-iI]-[6-(2-trifluorometil-1H-indol-5-il)-piridin-3-il]-amina; [6-(1H-indazol-5-iI)-piridin-3-il]-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iI}-amina; [6-(1H-indol-4-iI)-piridin-3-iI]-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iI}-amina; [(endo)-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iI]-[6-(1H-indol-5-iI)-piridin-3-il]-amina; [6-(1H-indol-6-iI)-piridin-3-iI}-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iI}-amina; 5-{5-[(exo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-iloxi]-piridin-2-iI}-1H-pirrol[2,3-b]piridina; 5-{5-[(exo)-8-metil-8-aza-bicicio[3.2.1}oct-3-iloxi]-piridin-3-il}-1H-indol; (endo)-N-(5-(1H-indol-5-iI)piridin-3-iI)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina; (endo)-N-(5-(1H-indol-4-iI)piridin-3-iI)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina; (endo)-N-(5-(1H-indol-6-il)piridin-3iI)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina; (endo)-N{5[2(trifluorometil)-1H-indol-5-il]piridin-3-iI}-8metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-amina; 5-{5-[(endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1l]octan-3-iloxi]piridin-2-il}.-1H-pirrol[2,3-b}piridina; 5-{5-[(endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-il}indolin-2- ona; 5-{5-[(endo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-il}-1H-indol; (1R,3r,5S,8s)-3-(6-(1H-indol-5-iI)piridin-3.iloxi)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octano 8-oxido, (1R,3r,5S,8r)-3-(6-(1H-indol-5-iI)piridin-3-iloxj)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octano 8-oxido; 4-{5-[(endo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-iI}-1H-indol; 5-{5-[(exo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-il}-1H-indol; 5-{5-[(endo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-il}indolin-2-ona; 5-{5-[(endo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi}piridin-2-il}-1H-pirrol[2,3-b}piridina; y 5-{5-[(exo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi}piridin-2-il}-1H-pirrol[2,3-b]piridina. Reivindicacion 5: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque la condicion de dolor es dolor nociceptivo. Reivindicacion 9: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque la condicion de dolor es hiperalgesia. Reivindicacion 10: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque la condicion de dolor es dolor neuropático. Reivindicacion 13: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque además comprende administrar una cantidad eficaz de al menos uno entre un agente antiinflamatorio no esteroide, un opioide, un antidepresivo tricíclico y un anticonvulsivante en combinacion con el ligando del receptor nicotínico de acetilcolina neuronal. Reivindicacion 15: Una composicion farmacéutica para tratar un dolor en un mamífero, caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de: 5-{5-[(endo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-iI}-1H-indol; 4-{5-[(endo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-il}-1H-indol; 5-{5-[(exo)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi]piridin-2-iI}-1H-indol; 4-{5-[(exo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1 ]oct-3-iloxi]-piridin-2-il}-1H-indol; y 5-{6-[(endo)-8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1}oct-3-iloxi]-piridin-3-il}-1H-indol, o 5-(5-((1R,3r,5S)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-iloxi)piridina-2-iI)-1H-indol o una sal, solvato, éster, amida o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo en combinacion con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 19: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 15, caracterizada porque además comprende uno entre un agente anti-inflamatorio no esteroide, un opioide, un antidepresivo tricíclico y un anticonvulsivante.