Patent AR-112411-A1 (AR)
Title: Compuestos tricíclicos como inhibidoras de la histona metil transferasa
IPC: C07D491/056
Filed: 2018-08-14
Abstract: La presente proporciona ciertos compuestos tricíclicos que son inhibidores de la histona metiltransferasas, inhibidores de la histona metiltransferasa G9a y/o GLP y, por lo tanto, son útiles para el tratamiento de enfermedades tratables por la inhibición de G9a y/o GLP, tales como cánceres y hemoglobinopatías (p. ej., b-talasemia y enfermedad de células falciformes). También se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y procesos para preparar tales compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, ariloxi, heteroariloxi, cicloalquilo (sustituido opcionalmente con uno o mas hidroxi), cicloalcoxi, cianoalcoxi, alcoxi (sustituido opcionalmente con uno o más RA, seleccionados independientemente de deuterio, hidroxi, alcoxi e (hidroxi)alcoxi), haloalcoxi y aminosulfonilo (sustituido opcionalmente con uno o más alquilo), siempre que R¹ y R² no sean cada uno hidrógeno, o R¹ y R², junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo heterociclilo monocíclico; A es CH o N; R³A es (a) heterociclilo; (b) heterociclilalquilo; (c) espiroheterocicloamino (sustituido opcionalmente con uno o más RB, seleccionados independientemente de alquilo, arilo (sustituido opcionalmente con uno o más RD, seleccionados independientemente de halógeno y alquilo) y alcoxicarbonilo); (d) cicloalquilo (sustituido opcionalmente con uno o más RC, seleccionados independientemente de amino y alquilamino); (e) heteroaralquilo (sustituido opcionalmente con alquilo); (f) alquilo (sustituido opcionalmente con alquilamino); o (g) hidrógeno; en donde los anillos heterociclilo de (a) y (b) están sustituido opcionalmente independientemente con uno o más RE, seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alcoxi, hidroxialquilo, cicloalquilo, cianoalquilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, cicloalquilalquilo, alquilo (sustituido opcionalmente con (i) al menos un halógeno y al menos un hidroxi o con (ii) alcoxi), alquilcarbonilo (sustituido opcionalmente con hidroxi o benciloxi), alquilsulfonilo, heteroarilo (sustituido opcionalmente con uno o más RF seleccionados independientemente de halógeno, alquilo, ciano y hidroxi), heteroaralquilo (sustituido opcionalmente con uno o más RG seleccionados independientemente de halógeno, alquilo, ciano e hidroxi), heterociclilo (sustituido opcionalmente con uno o más RH seleccionados independientemente de alquilo, ciano e hidroxi) y arilo (sustituido opcionalmente con uno o más RI seleccionados independientemente de halógeno, alquilo, alcoxi, ciano e hidroxi); R³B es hidrógeno, alquilo o -(C=O)NH₂; el anillo B es de fórmula (2) ó (3), en donde los asteriscos indican los puntos de unión al anillo de piridinilo de la fórmula (1); m y n son independientemente 1, 2, 3 ó 4, en donde la suma de m + n es 2, 3, 4 ó 5; X es CR⁴AR⁴B, NR⁴C u O; R⁴A, R⁴B y R⁴C son independientemente hidrógeno o alquilo; cada R⁵ es independientemente alquilo; y v es 0, 1, 2, 3 ó 4.