Patent AR-049140-A1 (AR)
Title: N-(2-bencil)-2-fenilbutamidas como moduladores del receptor de androgeno
IPC: A61K31/44
Filed: 2005-06-03
Abstract: Los compuestos de formula estructural (1) son moduladores del receptor de androgeno (RA) de un modo selectivo de tejido. Estos compuestos son utiles en la mejora del tono muscular debilitado y en el tratamiento de afecciones provocadas por deficiencia en androgeno o que se pueden aliviar por administracion de androgeno, incluyendo osteoporosis, osteopenia, osteoporosis inducida por glucocorticoides, enfermedad periodontal, fractura osea, dano oseo que sigue a cirugía reconstructiva del hueso, sarcopenia, fragilidad, piel envejecida, hipogonadismo masculino, síntomas posmenopáusicos en mujeres, ateroesclerosis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, obesidad, anemia aplásica y otros trastornos hematopoyéticos, artritis inflamatoria y reparacion de las articulaciones, consuncion por VIH, cáncer de prostata, hiperplasia prostática benigna (BPH), adiposidad abdominal, síndrome metabolico, diabetes de tipo II, caquexia cancerosa, enfermedad de Alzheimer, distrofias musculares, disminucion cognitiva, disfuncion sexual, apnea del sueno, depresion, insuficiencia ovárica prematura y enfermedad autoinmune, solo o junto con otros agentes activos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula estructural (1), o una de sus sales o estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, en la que: X es -CH-, o -N-; n es 0, 1, 2, o 3; m es 0, 1, o 2; R1, R4 y R5 se eligen cada uno de forma independiente de H, halogeno, ciano, perfluoroalquilo C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alquiltio C1-10, aril alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquilo C2-10, heterocicloalquil C3-8alquilo C2-10, (alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1- 2amino alquilo C0-10, (cicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (heterociclil C3-8 alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (heterocicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, heterociclil C3-8 alquil C0-10 aminocarbonilamino alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8 alquil C0-10 aminocarbonilamino alquilo C0-10, cicloalquil C3-8 alquil C0-10 aminocarbonilamino alquilo C0-10, (alquil C0-10)1-2aminocarbonil alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1-2aminocarbonil alquilo C0-10, cicloalquil C3-8 alquil C0-10aminocarbonil alquilo C0-10, heterociclil C3-8 alquil C0-10aminocarbonil alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquil C0-10aminocarbonil alquilo C0-10, alquil C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, cicloalquil C3-8 alquil C0-10carbonilamino alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquil C0-10carbonilamino alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquil C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, aril alquil C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, alquiloxi C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquiloxi C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, heterocicloalquil C3- 8alquiloxi C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, aril alquiloxi C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, alquiloxi C0-10carboniloxi alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C0-10carboniloxi alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquiloxi C0-10 carboniloxi alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquiloxi C0-10 carboniloxi alquilo C0-10, aril alquiloxi C0-10 carboniloxi alquilo C0-10, alcoxi C1-10(carbonil)0-1alquilo C0-10, alquil C0-10 carboxi alquilamino C0-10, hidroxicarbonil alquilo C0-10, hidroxicarbonil alquenilo C2-10, hidroxicarbonil alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, alquiloxi C1-10alquilo C0-10, ariloxi alquilo C0-10, cicloalquiloxi C3-8alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquiloxi C2-10alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquiloxi C2-10alquilo C0-10, alquilcarboniloxi C1-10alquilo C0-10, (alquil C1-10)1-2aminosulfonil alquilo C0-10, (aril alquil C1-10)1-2aminosulfonil alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquil C1-10 aminosulfonil alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquil C1-10 aminosulfonil alquilo C0- 10, heterocicloalquil C3-8alquil C1-10 aminosulfonil alquilo C0-10, alquil C0-10 sulfonilamino alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquil C0-10 sulfonilamino alquilo C0-10, heterociclil C3-8 alquil C0-10 sulfonilamino alquilo C0-10, heterocicloalquil C3- 8 alquil C0-10 sulfonilamino alquilo C0-10, aril alquil C0-10 sulfonilamino alquilo C0-10, alquiloxi C1-10(carbonil)0-1 alquil C0-10amino, heterociclil C3-8 alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, heterocicloalquil C3-8alquiloxi C0- 10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, aril alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, (alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi, (aril alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi, (heterociclil C3-8alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi, (heterocicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi, (cicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi, hidroxialquilo C0-10, y con la condicion de que cuando X es -N- entonces R5 es diferente de un resto elegido de (alquil C0-10)1-2amino, alquiloxi C0-10 carbonilamino, cicloalquil C3-8 alquiloxi C0-10 carbonilamino, aril alquiloxi C0-10carbonilamino, alquiloxi C1-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, cicloalquil C3- 8alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10 y aril alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10; R2 y R3 se eligen cada uno de forma independiente de H, halogeno, ciano, amino, hidroxialquilo C0-10, perfluoroalquilo C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, aril alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquilo C2-10, heterocicloalquil C3-8alquilo C2-10, (alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (cicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (heterociclil C3-8 alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (heterocicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2amino alquilo C0-10, (alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1- 2aminocarboniloxi alquilo C0-10, (cicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi alquilo C0-10, (heterociclil C3-8 alquil C0-10)1-2 aminocarboniloxi alquilo C0-10, (heterocicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2 aminocarboniloxi alquilo C0-10, (alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, (cicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi alquilo C0-10, (heterociclil C3-8 alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi alquilo C0-10, (heterocicloalquil C3-8alquil C0-10)1-2aminocarboniloxi alquilo C0-10, (alquil C0-10)1-2 aminocarbonilamino alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, (cicloalquil C3-8 alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, (heterociclil C3-8alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, (heterocicloalquil C3-8alquil C0-10)1-2aminocarbonilamino alquilo C0-10, 8alquil C0-10)1-2aminocarbonil alquilo C0-10, (aril alquil C0-10)1-2 aminocarbonil alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C0-10 aminocarbonil alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquiloxi C0-10 aminocarbonil alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquiloxi C0-10 aminocarbonil alquilo C0-10, alquil C0-10carbonilamino alquilo C0-10, cicloalquil C3- 8alquil C0-10carbonilamino alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquil C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquil C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, aril alquil C0-10carbonilamino alquilo C0-10, alquiloxi C0-10 carbonilamino alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C-10 carbonilamino alquilo C0-10, heterociclil C3-8alquiloxi C0-10carbonilamino alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8alquiloxi C0-10carbonilamino alquilo C0-10, aril alquiloxi C0-10carbonilamino alquilo C0-10, alquiloxi C0-10carboniloxi alquilo C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C0-10carboniloxi alquilo C0-10, heterociclil C3-8 alquiloxi C0-10 carboniloxi alquilo C0-10, heterocicloalquil C3-8 alquiloxi C0-10 carboniloxi alquilo C0-10, aril alquiloxi C0-10 carboniloxi alquilo C0-10, alcoxi C1-10(carbonil)0-1 alquil C0-10, alquilcarboxi C1-10alquilamino C0-10, alquiloxi C1-10alquilo C0-10, ariloxi alquilo C0-10, cicloalquiloxi C3-8alquilo C0-10, heterocicliloxi C3-8alquil C0-10, heterociclil C3-8 alquiloxi C0-10alquilo C0-10, alquilcarboniloxi C1-10alquilo C0-10, alquiloxi C1-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, heterociclil C3-8alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10,heterocicloalquil C3-8alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, cicloalquil C3-8alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10,aril alquiloxi C0-10(carbonil)0-1alquilamino C0-10, en los que en R1, R2, R3, R4 y R5, dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, heterocicloalquilo y cicloalquilo se sustituyen opcionalmente cada uno con uno o más grupos elegidos de hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, CO2H, ciano, O(C=O)alquilo C1-6, NO2, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, -O(0-1)perfluoroalquilo C1-10, alquilaminocarbonilamino C1-10, alquiloxicarbonilamino C1-10, alquilcarbonilamino C1-10, alquilaminosulfonilamino C1-10, alquilsulfonilamino C1-10, alquilsulfonilo C1-10, alquilaminosulfonilo C1-10, alquilaminocarbonilo C1-10 y NH2.