Patent AR-045342-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinesina mitotica
IPC: C07D401/14
Filed: 2004-08-06
Abstract: La presente se refiere a compuestos de dihidropirrol que son útiles para tratar enfermedades proliferativas celulares, para tratar trastornos asociados a la actividad quinesina KSP. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: a es 0 o 1; b es 0 o 1; m es 0, 1 o 2; n es 0, 1, 2, o 3; r es 0 o 1; s es 0 o 1; s es 0 o 1; t es 0, 1 o 2; R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido con 1 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; R3 se selecciona de: 1) H, 2) alquilo C1-10; 3) alquil C1-10-O-Rd; 4) alquenil C2-10-O-Rd; 5) alquinil C2-10-O-Rd; 6) (alquilen C1-69n-cicloalquil C3-8-O-Rd; 7) alquil C1-10-(C=O)b-NRcRc´; 8) alquenil C2-10-(C=O)b-NRcRc´; 9) alquinil C2-10-(C=O)b-NRcRc´; 10) (alquilen C1-6)n-cicloalquil C3-8-(C=O)b-NRcRc´; 11) alquil C1-10-S(O),-Rd; 12) alquenil C2-10-S(O)m-Rd; 13) alquinil C2-10-S(O)m-Rd; 14) (alquilen C1-6)n-cicloalquil C3-8-S(O)m-Rd; estando opcionalmente sustituidos dichos alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo con uno o más sustituyentes seleccionados de R6; R4 se selecciona independientemente de: 1) (C=O)aOb-alquilo C1-10; 2) (C=O)aObarilo; 3) CO2H; 4) halo, 5) CN, 6) OH, 7) Ob-perfluoroalquilo C1-6; 8) Oa(C=O)nNR8R9; 9) S(O)mRa, 10) S(O)2NR8R9, estando opcionalmente sustituidos dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; R5 se selecciona de: 1) H, 2) (C=O)aOb-alquilo C1-10; 3) (C=O)aOb-arilo, 4) CO2H, 5) halo, 6) CN, 7) OH, 8) Ob-perfluoroalquilo C1-6, 9) Oa(C=O)bNR8R9; 10) S(O)mRa; 11) S(O)2NR8R9, y 12) -OPO(OH)2; estando opcionalmente sustituidos dichos alquilo, marilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; R6 se selecciona independientemente de: 1) (C=O)aOb-alquilo C1-10; 2) (C=O)aOb-arilo; 3) alquenilo C2-10; 4) alquinilo C2-10; 5) (C=O)aOb-heterociclilo, 6) CO2H, 7) halo, 8) CN, 9) OH, 10) Ob-perfluoroalquilo C1-6; 11) Oa(C=O)bNR8R9; 12) A(O)mRa, 13) S(O)2NR8R9, 14) oxo, 15) CHO, 16) (N=O)R8R9, 17) (C=O)aOb-cicloalquilo C3-8, y 18) -OPO(OH)2; estando opcionalmente sustituidos dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; R7 se selecciona de: 1) (C=O)rOs-alquilo C1-10, 2) Or-perfluoroalquilo C1-3, 3) oxo, 4) OH, 5) halo, 6) CN, 7) alquenilo C2-10, 8) alquinilo C2-10, 9) (C=O)rOs-cicloalquilo C3-6, 10) (C=O)rOs-alquilen C0-6-arilo, 11) (C=O)rOs-alquilen C0-6-heterociclilo, 12) (C=O)rOs-alquilen C0-6-N(Rb)2, 13) C(O)Ra, 14) alquilen C0-6-CO2Ra, 15) C(O)H, 16) alquilen C0-6-CO2H, y 17) (C=O)rN(Rb)2, 18) S(O)mRa, 19) S(O)2N(Rb)2; y 20) -OPO(OH)2; estando opcionalmente sustituidos dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, alquileno y heterociclilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados de Rb, OH, alcoxi C1-6, halógeno, CO2H, CN, O(C=O)alquilo C1-6, oxo, NO2 y N(Rb)2; R8 y R9 se seleccionan independientemente de: 1) H; 2) (C=O)Ob-alquilo C1-10, 3) (C=O)Ob-cicloalquilo C3-8, 4) (C=O)Ob-arilo, 5) (C=O)Ob-heterociclilo, 6) alquilo C1-10, 7) arilo, 8) alquenilo C2-10, 9) alquinilo C2-10, 10) heterociclilo, 11) cicloalquilo C3-8, 12) SO2Ra, y 13) (C=O)NRb2, estando opcionalmente sustituidos dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo y alquinilo con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7, o R8 y R9 pueden tomarse conjuntamente con el átomo de N al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, estando opcionalmente sustituido dicho heterociclo monocíclico o bicíclico con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; R10 se selecciona de: F y -CH2F; R13 se selecciona de: H y -CH2F, a condición de que si t es 1, R13 sea H; Rox está ausente o es oxo; Ra se selecciona independientemente de: alquilo c1-6, cicloalquilo C3-6, arilo o heterociclilo, opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; Rb se selecciona independientemente de: H, alquilo c1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)O-alquilo C1-6, (C=O)alquilo C1-6, (C=O)arilo, (C=O)heterociclilo, (C=O)NReRe´ o S(O)2Ra, opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; Rc y Rc´ se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, arilo, NH2, OH, ORa, -alquil(C1-6)-OH, -alquil(C1-6)-O-alquilo C1-6, (C=O)O-alquilo C1-6, (C=O)alquilo C1-6, (C=O)arilo, (C=O)heterociclilo, (C=O)NReRe´, S(O)2Ra y -alquil (C1-6)-N(Rb)2, estando opcionalmente sustituido el alquilo con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; o Rc y Rc´ pueden tomarse conjuntamente con el N al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico de 3-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, estando opcionalmente sustituido dicho heterociclo monocíclico o bicíclico con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; Rd se selecciona de H, alquilo C1-6, -alquil(C2-6)-OH, -alquil(C1-6)-O-alquilo C1-6 y -alquil(C1-6)-N(Rb)2, en los que el alquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7; Re y Re´ se seleccionan independientemente de: H, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituidos con 1 , 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7;: o Re y Re´ pueden tomarse conjuntamente con el N al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico de 3-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N. O y S, estando opcionalmente sustituido dicho heterociclo monocíclico o bicíclico con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de R7.