Patent AR-073843-A1 (AR)
Title: Acido l-glutamico marcado con (f-18) y derivados de l-glutamina marcada con (f-18) (ii) su uso y procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas
Inventor: DINKELBORG LUDGER
Filed: 2009-05-20
Abstract: Compuestos y síntesis de ácido L-glutámico marcado [F-18], L-glutamato marcado [F-18], sus derivados de acuerdo con la formula (1) y su uso. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque responden a la formula general (1) en donde A representa: a) hidroxilo, b) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, c) hidroxi-alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquilo C1-5-(O-alquilo C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, e) N(alquilo C1-5)2, f) NH2, g) N(H)-L, h) O-L o i) O-Z; G representa: a) hidroxilo, b) O-Z, c) O-alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, d) O-alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, e) O-alquilo C1-5-(O-alquilo C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, f) O-alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado o g) trifenilmetoxi; R1 y R2 representan: a) hidrogeno, b) 18F-alcoxi C6-10 ramificado o no ramificado, c) 18F-alquilo C6-10 ramificado o no ramificado, d) 18F-alquenilo C6-10 ramificado o no ramificado, e) 18F-alquinilo C6-10 ramificado o no ramificado, f) hidroxilo, g) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado o h) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, con la condicion de que uno de los sustituyentes R1 o R2 contenga un isotopo de 18F y el otro sustituyente no contenga isotopo de 18F; L representa: a) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, c) alquilo C1-5-(O-alquilo C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado o d) alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado; y Z representa un equivalente de un cation metálico, en donde n = 0, 1, 2 o 3; y comprenden todos los diastereomeros y enantiomeros. Reivindicacion 3: Método para obtener compuestos de la formula general (1) de la reivindicacion 1 caracterizado porque comprende disociar uno o varios grupos protectores presentes de un compuesto de la formula (2) de acuerdo con la reivindicacion 4. Reivindicacion 8: Uso de compuestos de la formula (3) caracterizado porque es para preparar compuestos de la formula (1) o (2) en donde A'' representa: a) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, b) hidroxi-alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, c) O-alquilo C1-5-(O-alquilo C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, d) N(alquilo C1-5)2, e) NH2, f) N(H)-L'' o g) O-L''; G'' representa: a) O-alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) O-alquenilo C2-5 ramificado o no ramificado, c) O-alquilo C1-5-(O-alquilo C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, d) O-alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado o e) trifenilmetoxi; R3 y R4 representa: a) hidrogeno, b) E-alcoxi C6-10 ramificado o no ramificado, c) E-alquilo C6-10 ramificado o no ramificado, d) E-alquenilo C6-10 ramificado o no ramificado, e) E-alquinilo C6-10 ramificado o no ramificado, f) hidroxilo, g) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado o h) alcoxi C1-5 ramificado o no ramificado, con la condicion de que uno de los sustituyentes R3 o R4 contenga un E y el otro sustituyente no contenga E; E representa un grupo lábil; Q' representa: a) N(H)-ter-butoxicarbonilo, b) N(H)-aliloxicarbonilo, c) N(H)-benciloxicarbonilo, d) N(H)-etoxicarbonilo, e) N(H)-metoxicarbonilo, f) N(H)-propoxicarbonilo, g) N(H)-2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, h) N(H)-1,1-dimetilpropinilo, i) N(H)-1-metil-1-fenil-etoxicarbonilo, j) N(H)-1-metil-1-(4-bifenilil)-etoxicarbonilo, k) N(H)-ciclobutilcarbonilo, l) N(H)-1-metilciclobutilcarbonilo, m) N(H)-vinilcarbonilo, n) N(H)-alilcarbonilo, o) N(H)-adamantilcarbonilo, p) N(H)-difenilmetilcarbonilo, q) N(H)-cinamilcarbonilo, r) N(H)-formilo, s) N(H)-benzoilo, t) N(H)-tritilo, u) N(H)-p-metoxifenil-difenilmetilo, v) N(H)-di-(p-metoxifenil)-fenilmetilo, w) -N=CX'X'' o x) N-(ter-butoxicarbonilo)2; L'' representa: a) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) alquenilo C2-5, ramificado o no ramificado, c) alquilo C1-5-(O-alquilo C1-4)n-O-alquilo C1-4 ramificado o no ramificado o d) alquinilo C2-5 ramificado o no ramificado; X' y X'' representan, independientemente entre sí, a) alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, b) arilo sustituido o no sustituido, c) alquilarilo sustituido o no sustituido o d) heteroarilo sustituido o no sustituido; y en donde n = 0, 1, 2 o 3; y comprenden todos los diastereomeros y enantiomeros. Reivindicacion 12: Composiciones farmacéuticas caracterizadas porque contienen compuestos de la formula general (1), (2), (3) o (4) y vehículos farmacéuticos apropiados.