Patent AR-108588-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar oligómeros
IPC: C07F9/6561
Filed: 2017-05-24
Abstract: En la presente se proporcionan procesos para preparar un oligómero (por ejemplo, un oligómero morfolino). Los procesos de síntesis descritos en la presente pueden ser ventajosos para incrementar la oligomerosíntesis mientras se mantiene el rendimiento y la pureza generales de un oligómero sintetizado. Además de compuestos. Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto oligomérico de fórmula (1); en donde n es un número entero de 10 a 40, y cada R² se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (2), en donde el proceso comprende los pasos secuenciales de: (a) poner en contacto un compuesto de fórmula (3); en donde R¹ es un medio de soporte y R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; con un agente de desbloqueo para formar el compuesto de fórmula (4); en donde R¹ es un medio de soporte; (b) poner en contacto el compuesto de fórmula (4) con un compuesto de fórmula (5); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; para formar un compuesto de fórmula (6); en donde R¹ es un medio de soporte, y R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; (c) poner en contacto el compuesto de fórmula (6) con un agente de desbloqueo para formar un compuesto de fórmula (7); en donde R¹ es un medio de soporte; (d) poner en contacto el compuesto de fórmula (7) con un compuesto de fórmula (8); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (9), para formar un compuesto de fórmula (10); en donde R¹ es un medio de soporte, R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona de: los compuestos del grupo de fórmulas (9); (e) realizar n-1 iteraciones de los pasos secuenciales de: (e1) poner en contacto el producto formado por el paso inmediatamente previo con un agente de desbloqueo; y (e2) poner en contacto el compuesto formado por el paso inmediatamente previo con un compuesto de fórmula (11); en donde R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ es, independientemente para cada compuesto de fórmula (11), seleccionado del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (9), para formar un compuesto de fórmula (12); en donde n es un número entero de 10 a 40, R¹ es un medio de soporte, R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (9); y (f) poner en contacto el compuesto de fórmula (12) con un agente de desbloqueo para formar un compuesto de fórmula (13); en donde n es un número entero de 10 a 40, R¹ es un medio de soporte, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9); (g) poner en contacto el compuesto de fórmula (13) con un agente de escisión para formar un compuesto de fórmula (14); en donde n es un número entero de 10 a 40, y R⁴ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9); y (h) poner en contacto el compuesto de fórmula (14) con un agente de desprotección para formar el compuesto oligomérico de fórmula (1). Reivindicación 28: Un compuesto de fórmula (15); o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto en donde R¹¹ se selecciona del grupo que consiste en halo, CN y NO₂; R¹² es alquilo C₁₋₆; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆; y R¹⁴ es un primer enlazador unido a un medio de soporte, R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo. Reivindicación 32: Un compuesto de fórmula (16); o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto en donde w se selecciona de O ó C; t es1,2,3,4 ó 5; R¹¹ se selecciona del grupo que consiste en halo, CN y NO₂; R¹² es alquilo C₁₋₆; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁴ es un primer enlazador unido a un medio de soporte; R⁸ se selecciona de los compuestos de fórmula (17) y (18), en donde R⁴ se selecciona del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmula (9); y R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo. Reivindicación 34: Un compuesto seleccionado de la fórmula (19); y fórmula (20), en donde: n es un número entero de 10 a 40; R¹ es un medio de soporte; R³ se selecciona del grupo que consiste en tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; y R⁴ se selecciona, independientemente en cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9). Reivindicación 35: Un compuesto seleccionado de la fórmula (21); (22); y (23), en donde R¹¹ se selecciona del grupo que consiste en halo, CN y NO₂; R¹² es alquilo C₁₋₆; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁴ es un primer enlazador unido a un medio de soporte; R¹ se selecciona de -O(alquilo C₁₋₆), halo, -O(alquil C₁₋₆)-O(alquilo C₁₋₆) y -O(alquil C₁₋₆)-C(O)-NH-alquilo C₁₋₆; R² es H o R¹ y R² se unen para formar un anillo cicloalquilo o heterocíclico que tiene de 4 a 7 átomos anulares que opcionalmente contiene un oxígeno; R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno hidrógeno, o R⁵ y R⁷ se unen para formar un anillo cicloalquilo que tiene de 4 a 7 átomos anulares, y R⁶ y R⁷ se unen para formar un anillo cicloalquilo que tiene de 3 a 4 átomos anulares, R⁹ es -OCH₂CH₂CN o -CH₂C(=O)OC(CH₃)₂CH₂CN; R⁴ se selecciona, independientemente en cada ocurrencia, del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (9); R⁸ se selecciona, independientemente en cada ocurrencia, del grupo que consiste en H, tritilo, monometoxitritilo, dimetoxitritilo y trimetoxitritilo; n es 10 a 40; y X es O ó S.