Patent ES-2318574-T3 (ES)
Title: Procedimiento para preparar derivados de glicosido de tiofeno.
Inventor: DERDAU VOLKER
IPC: C07H17/00
Filed: 2005-12-08
Granted: 2009-05-01
Abstract: Procedimiento para preparar compuestos de la fórmula general (I):** ver fórmula** en la que los significados son Y H, alquilo (C 1-C 10); R1 alquilo (C1-C8), donde uno, más de uno o todos los hidrógenos pueden estar reemplazados por flúor; arilo (C5-C10), donde el arilo puede contener también de 1 a 3 heteroátomos de la serie O, N, S; R2 H, Cl, Br, I; caracterizado porque comprende A. Preparación de las hidroxicetonas A.1. el componente de tiofeno de la fórmula (II)** ver fórmula** en la que Y es como se define anteriormente, y X representa O-alquilo (C 1-C 8) u O-arilo (C 5-C 10), donde el arilo puede contener también de 1 a 3 heteroátomos de la serie O, N, S; se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (III)** ver fórmula** en la cual R1 y R2 son como se define anteriormente, y R3 representa Cl, Br, I; en presencia de entre 0,1 y 10 equivalentes de uno o más ácidos en un disolvente adecuado a entre -50 y +150ºC para dar un compuesto de la fórmula (IV),** ver fórmula** en la que X, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; y este compuesto de la fórmula (IV) se convierte en presencia de entre 0,1 y 10 equivalentes de uno o más ácidos a entre -50 y +150ºC en el compuesto de la fórmula (IVa) ** ver fórmula** en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, o A.2. el componente de tiofeno de la fórmula (II)** ver fórmula** en la que X e Y son como se define anteriormente en A.1. se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (III)** ver fórmula** en la que R1, R2 y R3 son como se define anteriormente en A.1.; en presencia de entre 0,1 y 10 equivalentes de uno o más ácidos en un disolvente adecuado a entre -50 y +150ºC para dar un compuesto de la fórmula (IV)** ver fórmula** en la que X, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, y este último se hace reaccionar luego directamente en presencia de un ácido como los definidos anteriormente a entre 0 y 200ºC para dar el compuesto de la fórmula (IVa)** ver fórmula** en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, o A.3. el componente de tiofeno de la fórmula (II) ** ver fórmula** en la que X e Y son como se define anteriormente, se hace reaccionar con uno o más reactivos organometálicos de la serie M-alquilo (C1-C8), MH, M-O-alquilo (C1- C8) o M-N(alquilo (C1-C8))2 en la que M representa Li, Na, K, Zn, Mg, Ca, en disolventes apolares a temperaturas de entre -20 y 45ºC para dar el intermedio reactivo de la fórmula (V)** ver fórmula** en la que X, Y y M son como se define anteriormente, y este último se hace reaccionar adicionalmente con un compuesto de la fórmula (IIIa)** ver fórmula** en la que R1 y R2 son como se define anteriormente, y R3'' representa Cl, Br, I, NH-alquilo (C1-C8), NH-O-alquilo (C1-C8), N(alquilo (C1-C8))2, N-alquilo (C1-C8)-O-alquilo (C1-C8), N-cicloalquilo (C3-C8), donde el anillo alquílico puede contener uno o más heteroátomos de la serie N, O, S, N(aril (C6-C10))-alquilo (C1-C8), N(cicloalquil (C3-C8))-arilo (C3-C8), N(arilo (C6-C10))2, donde los sistemas aromáticos y los alcanos cíclicos pueden contener uno o más heteroátomos de la serie N, O, S, para dar un compuesto de la fórmula (IV) ** ver fórmula** en la que X, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; como se describe en A.1., a temperaturas de entre -20ºC y +30ºC; y posteriormente este compuesto de la fórmula (IV) se convierte, en presencia de un ácido de Lewis, en el compuesto de la fórmula (IVa) en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente y, eventualmente, a continuación los compuestos de la fórmula (IVa) se purifican por métodos de purificación convencionales; y posteriormente B. Preparación de las acetoglucocetonas el compuesto de la fórmula (IVa)** ver fórmula** se hace reaccionar con entre 0,5 y 10 equivalentes de un derivado de un azúcar de la fórmula (VI)** ver fórmula** en la que PG representa un grupo protector del OH en presencia de entre 1 y 15 equivalentes de una base orgánica o inorgánica y entre 0,01 y 5 equivalentes de un catalizador de transferencia de fases en una mezcla de un disolvente orgánico y agua en la relación de entre 10 000:1 y 1:1 a entre -20ºC y +80ºC para dar el compuesto de la fórmula (VII);** ver fórmula** en la que PG, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; y posteriormente C. Preparación de los acetoglucometilenos el compuesto de la fórmula (VII) descrita anteriormente se hace reaccionar en un disolvente orgánico adecuado con de 1 a 15 equivalentes de uno o más donadores de hidruro y de 0,1 a 5 equivalentes de uno o más activadores seleccionados del grupo de cloruro de litio, bromo, bromuro sódico o bromuro potásico, yodo, yoduro sódico o yoduro potásico, triyoduro sódico o triyoduro potásico y de 1 a 25 equivalentes de uno o más ácidos adicionales a entre -100ºC y +100ºC para dar el compuesto de la fórmula (VIII)** ver fórmula** en la que PG, Y, R1 y R2 son como se define anteriormente; posteriormente D. Preparación de los derivados de glicósido de tiofeno los grupos protectores se separan bajo condiciones básicas o ácidas, por oxidación o reducción o con fluoruro, de acuerdo con los métodos conocidos, en presencia de entre 0,01 y 25 equivalentes de una base orgánica o inorgánica, en un disolvente adecuado, a entre -50ºC y +150ºC y posteriormente se convierten en los compuestos de la fórmula (I)** ver fórmula** en la que Y, R1 y R2 son como se define anteriormente, y posteriormente los compuestos de la fórmula (I) se purifican por métodos de purifiación convencionales.