Patent BR-0102287-A (BR)
Title: Composições veterinárias injetáveis formadas pela associação de sulfóxidos derivados de benzimidazóis ou um sal ácido ou básico com lactonas macrocìclicas indicada para o tratamento dos parasitas internos e externos de bovinos, ovinos, suinos e caprinos
Inventor: FERNANDES NELSON HENRIQUES
IPC: A61K31/4184
Filed: 2001-01-05
Abstract: "COMPOSIçõES VETERINáRIAS INJETáVEIS FORMADAS PELA ASSOCIAçãO DE SULFóXIDOS DERIVADOS DE BENZIMIDAZOIS OU UM SAL áCIDO OU BáSICO COM LACTONAS MACROCìCLICAS INDICADA PARA O TRATAMENTO DOS PARASITAS INTERNOS E EXTERNOS DE BOVINOS, OVINOS, SUìNOS E CAPRINOS". A presente invenção refere-se as novas composições farmacêuticas veterinárias injetáveis formadas pela associação de compostos do <UM>tipo A<MV> os sulfóxidos derivados de Benzimidazóis (figura 1) com compostos do <UM>tipo B<MV> as lactonas macrocíclicas sendo representadas pelas Avermectinas: Ivermectinas, Abamectinas, Doramectina, Moxidectina, Milbemicinas e pelos derivados desses compostos; esta composição veterinária injetável pode ser apresentada nas seguintes formas: 1 - Uma solução injetável na qual ambos os princípios ativos compostos do <UM>tipo A e B<MV>, estão dissolvidos no (s) solvente (s) que compõem a formulação. II - Uma suspensão injetável na qual um dos princípios ativos compostos do <UM>tipo A ou B<MV> está dissolvido no (s) solvente (s) que compõem a formulação e o outro princípio ativo compostos do <UM>tipo A ou B<MV> está em suspensão revestido ou não. III - Uma suspensão injetável na qual ambos os princípios ativos compostos do <UM>tipo A e B<MV> estão em suspensão. IV - Uma solução injetável extemporânea cujo preparo se efetue no momento da sua aplicação, pela adição da solução de um dos princípios ativos compostos do <UM>tipo A<MV>, solução esta preparada anteriormente ou preparada no momento da sua aplicação sobre a solução do outro principio ativo compostos do <UM>tipo B<MV> em solvente (s) apropriado (s). V - Uma emulsão injetável extemporânea cujo preparo se efetue no momento da sua aplicação, formada pela adição da solução de um dos princípios ativos compostos do <UM>tipo A<MV> dissolvido num solvente ou na mistura de solventes apropriados-sobre a solução do outro principio ativo compostos do <UM>tipo B<MV> dissolvido num solvente ou na mistura de solventes apropriados; a emuisão se forma por que os solventes que compõem a solução dos compostos do <UM>tipo A<MV> não são miscíveis com os solventes que compõem a solução dos compostos do tipo B. VI - Uma emulsão extemporânea cujo preparo se efetua no momento de sua aplicação; a solução dos compostos do <UM>tipo A<MV> é preparada nesse momento pela adição do (s) solvente (s) sobre um sal (ácido ou alcalino) de um composto do <UM>tipo A<MV> ou a adição das soluções de ácidos ou álcalis sobre os compostos do tipo A em pó ou em suspensão em solvente (s) apropriado (s); então esta solução recém preparada é misturada com uma solução dos compostos do <UM>tipo B<MV>, a emulsão se forma por que os solventes que compõem a solução dos compostos do <UM>tipo A<MV> não são miscíveis com os solventes que compõem a solução dos compostos do <UM>tipo B<MV>; e VII - Uma emulsão injetável extemporânea cujo preparo se efetua no momento da sua aplicação. Inicialmente temos uma mistura formada pela suspensão dos compostos do <UM>tipo A<MV> em solventes imiscíveis com os solventes que estão dissolvendo os compostos do <UM>tipo B<MV>, quando da aplicação adiciona-se a mistura anteriormente descrita, uma solução de um ácido ou de uma base dissolvidos em água e agita-se até a obtenção de uma emulsão ou microemulsão estável formada pela solução dos compostos do <UM>tipo A<MV> com a solução dos compostos do <UM>tipo B<MV>; a estrutura dos compostos do <UM>tipo A<MV> é a seguinte: (figura 1) onde R^ 1^ é uma cadeia alquílica ou fenil-alquílica e R^ 2^ é uma cadeia alquílica, bem como seus sais ácidos ou básicos utilizados em diversas formulações injetáveis com a finalidade de aumentar a solubilidade dos SULFóXIDOS DERIVADOS DE UM BENZIMIDAZOL; como exemplo temos Sulfóxido de Albendazol, onde R^ 1^ é propil e o R^ 2^ metil, o Oxfendazol onde R^ 1^ é fenil e o R^ 2^ metil; como sais derivados desses exemplos temos, o cioridrato de sulfóxido de albendazol, o metanosulfonato do sulfóxido de albendazol, o sal sódico do sulfóxido de albendazol, o sal potássico do sulfóxido de albendazoi e etc; para a estrutura, e caracterização dos compostos do <UM>tipo B<MV> podemos nos reportar a literatura técnica e comercial amplamente disponível: para as Avermectinas, a Ivermectina e a Abamectina, pode-se fazer referência por exemplo, à obra <UM>Ivermectin e Abamectin<MV>, 1989 por M. H. Fischer and H. Mrozik, Willian C. Campbell ed. Springer Verlag ou Albers Sch÷nberg et al. (1981) <UM>Avermectins Structure Deternlination<MV>. J. Am. Chem. Soc. 103: 4216-4221; para Doramectina podemos consultar notadamente <UM>Veterinary Parasitology<MV> vol. 49 N<0> 1, julho 1993: 5-15; para as Milbemicinas, podemos nos referir, entre outros, a Davies H. G. et. al. 1986, <UM>Avermectins and Milbemvcins<MV>; nat. Prod. Rep. 3: 87-121, Mrozik H et al, 1983, <UM>Synthesis of Milbemycins from Avermectins<MV>, <UM>Tetrahedron Lett<MV>. 24: 5333-5336, assim como US-A-4 134 973; as soluções resultantes podem ser administradas em bovinos, ovinos, suínos e caprinos infectados por parasitas internos e ou externos em dose única; a concentração dos princípios ativos varia de 2,5% a 15% para o SULFóXIDO DERIVADOS DE BENZIMIDAZóIS (compostos do tipo A) e de 0,4% a 1,5% as LACTONAS MACROCìCLICAS (compostos do tipo B) na composição final da especialidade farmacêutica veterinária; a composição farmacêutica para o uso é também fornecida; a dose dos princípios ativos por peso corpóreo é a seguinte: - Para os SULFóXIDOS DERIVADOS DE BENZIMIDAZóIS (compostos do <UM>tipo A<MV>) varia de 1,5 mg por quilo de peso corpóreo a 6,0 mg por quilo de peso corpóreo. - Para as LACTONAS MACROCìCLICAS (compostos do <UM>tipo B<MV>) varia de 0,1 mg por quilo de peso corpóreo a 0,4 mg por quilo de peso corpóreo.