Patent AR-102731-A1 (AR)
Title: Compuestos espiroisoquinolin-1,4-piperidínicos con actividad multimodal contra el dolor
IPC: C07D471/20
Filed: 2015-11-20
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de formula general (1), donde n es 0 ó 1; R¹ es alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, -C(O)R⁶, -C(O)CH₂OR⁶, -C(O)CH₂OC(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -C(O)NR⁶R⁶ o -S(O)₂R⁶, donde R⁶ y R⁶ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o alquilarilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido o alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y alquilheterociclilo sustituido o no sustituido; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆, sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido o alquilheterociclilo sustituido o no sustituido; X se selecciona entre -CRˣRˣ-, -CRˣOR¹⁴-, -CRˣRˣNR⁷-, -CRˣRˣO-, -CRˣRˣNR⁷C(O)-, -C(O)-, -CRˣRˣC(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR⁷-, -CRˣRˣC(O)NR⁷- y -C(O)NR⁷CRˣRˣ-; donde R⁷ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y Boc; Rˣ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -C(O)OR¹⁴, -C(O)NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁴ y -NR¹⁴R¹⁴; Rˣ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; como alternativa, si X es -CRˣRˣ-, Rˣ y Rˣ pueden formar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un heterociclilo sustituido o no sustituido, o un cicloalquilo sustituido o no sustituido; R¹⁴, R¹⁴ y R¹⁴ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido y acetilo no sustituido; y donde R¹⁴ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido y -Boc; R³ se selecciona entre hidrógeno, halógeno, -R⁹, -OR⁹, -NO₂, -NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)R⁹-, -NC(O)OR⁹, -NR⁹S(O)₂R⁹, -S(O)₂NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)NR⁹R⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR⁹, -C(O)NR⁹R⁹-, -OCH₂CH₂OH, NR⁹S(O)₂NR⁹R⁹, -OCOR⁹ y C(CH₃)₂OR⁹; R³, R³ y R³ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -R⁹, -OR⁹, -NO₂, -NR⁹R⁹, -NR⁹C(O)R⁹-, -NC(O)OR⁹, -NR⁹S(O)₂R⁹-, -S(O)₂NR⁹R⁹-, -NR⁹C(O)NR⁹R⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR⁹, -C(O)NR⁹R⁹-, -OCH₂CH₂OH, -NR⁹S(O)₂NR⁹R⁹, -OCOR⁹ y C(CH₃)₂OR⁹; donde R⁹, R⁹ y R⁹ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido y acetilo no sustituido; y donde R⁹ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido y -Boc; R⁴ se selecciona entre hidrógeno, -OR¹³, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -C(O)OR¹³, -C(O)NR¹³R¹³-, NR¹³C(O)R¹³, -NR¹³R¹³, -NC(O)OR¹³ y heterociclilo sustituido o no sustituido; R⁴ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; donde R¹³, R¹³ y R¹³ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆, no sustituido y alquinilo C₂₋₆ no sustituido; y donde R¹³ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido y -Boc; R⁵ y R⁵ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, o alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; en donde el alquilarilo es un grupo arilo conectado a otro átomo a través de 1 a 4 grupos -CH₂-, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes.