Patent AR-054877-A1 (AR)
Title: Derivados de ciclobutano-3-eno-1,2-diona como inhibidores,reguladores y/o moduladores de quinasas
Inventor: MEDERSKI WERNER
Filed: 2006-07-28
Abstract: Los compuestos de la formula (1), en donde: R es un grupo de formulas (2) a (14); X es (CH2)n, CHA, NH, NA o una formula (15), CH-(CH2)n-COOH, CH-(CH2)n-COOA, CH-(CH2)n-CO-Het2, CH-(CH2)n-Het2, CH-CH2-CONH-(CH2)1-4-NH2, CH-CH2-CONH-(CH2)1-4-NHA; CH- CH2-CONH-(CH2)1-4-NA2; CH-CH2-CONH-(CH2)1-4-OH, o CH-CH2-CONH-(CH2)1-4-OA; X' es (CH2)n; R1, R1' son cada uno, de modo independiente entre sí, H, A, Hal, -CO-A, CN, COOH, COOA, CONH2, NH2, NHA o NAA'; R2, R2', R2'', R2''', R2'''' son cada uno, de modo independiente entre sí, H, OH, OA, NH2, NHA, NAA', Hal, A, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONHHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NHHet, NHSO2A, NHSO2Ar, NHSO2Het, NHCOA, NHCOAr, NHCOHet, -(CH2)pOH, -O(CH2)pOA, -O(CH2)pNH2, -O(CH2)pNHA, - O(CH2)pNAA', -O(CH2)pNH-COA, -O(CH2)p-NHSO2A, B(OH)2, NHCOOA, COOH, SO2A, NHCHO, NHCONH2, -CH(OH)-CH2Ar, Het, o un grupo de formulas (16) o (17), en donde dos radicales adyacentes seleccionados, de R2, R2, R2', R2'', R2''', R2'''', también son juntos -NH-CO-CH=N-, -NH-CH=CH-, -NH-CO-NH-, -N=CR7-NH, -NH-CO-O-, -OCH2O-, -NH-CH=C(CH2NAA')- o una formula (18), R3 es H, SH, A, COOH, COOA, CONH2, CONHA o CONAA'; R4 es H, A, COOA, CONH2, CH2NH2, CH2NHA o CH2NAA'; R5 es H, A o COA; R6 es H, A, OH, NH2, NHA o NAA'; R7 es H o alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de C; R7 y un radical seleccionado del grupo R2, R2', R2'', R2''', R2''''' también son juntos -CH2-CH2-; R6 es H, A o Hal; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri- , tetra- o pentasustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2, CN, (CH2)nAr', (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA' y/o NHCO(CH2)nNH2; Ar' es fenilo, naftilo, o bifenilo no sustituido, o mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2, CN, (CH2)nfenilo, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA' y/o NACONAA'; Het es un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH, SH, SA, Hal, NO2, CN, (CH2)nAr', (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, CHO, COA, SO2A, CONH2, SO2NH2, CONHA, CONAA', SO2NHA, SO2NAA', NH2, NHA, NAA', OCONH2, OCONHA, OCONAA', NHCOA, NHCOOA, NACOOA, NHSO2OA, NASO2OA, NHCONH2, NACONH2, NHCONHA, NACONHA, NHCONAA', NACONAA', SO2A, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo); Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal y/u =O (oxígeno del carbonilo); Het2 es morfolin-4-ilo, dioxanilo, piperidinilo, pirrolidinilo o piperazinilo; A, A' son cada uno, de modo independiente entre sí, alquilo C1-10, en donde también 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o cloro; Hal es F, Cl, Br o I; m es 2, 3, 4, o 5; n es 0, 1 o 2; p es 1, 2, 3, o 4; así como sus derivados, solvatos, sales, tautomeros y estereoisomeros de utilidad farmacéutica. Métodos de preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y uso terapéuticos, entre otros, como agentes anticáncer.