Patent AR-076794-A1 (AR)
Title: Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: ARVANITIS ARGYRIOS G
Filed: 2010-05-21
Abstract: Inhibidores de JAK, tal como inhibidores selectivos de JAK1, utiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con JAK, entre las que se incluyen, por ejemplo, los trastornos inflamatorios y autoinmunes y también el cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable o N-oxido del mismo; donde X es ciano o halogeno; Y es CH o N; Z es hidrogeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 fluorado, o fluor; Ar es arilo C6-14, heteroarilo C1-14, cicloalquilarilo C7-14 fusionado, heterocicloalquilarilo C6-14 fusionado, cicloalquilheteroarilo C2-14 fusionado, o heterocicloalquilheteroarilo C2-14 fusionado, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 grupos R1 seleccionados en forma independiente; cada R1 se selecciona en forma independiente entre halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-13, cicloalquil C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-14, heterocicloalquil C2-14-alquilo C1-4, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-3, heteroaril C1-3-alquilo C1-4, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)NReRf, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)NReRf, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NReRf, -NReRf, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=O)ORd, -NRcC(=O)NRd, -NRcS(=O)2Rd, y -NRbS(=O)2NReRf; donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R1a seleccionados en forma independiente; y donde dicho cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-14, heterocicloalquil C2-14-alquilo C1-4, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-3, y heteroaril C1-3-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos R2a seleccionados en forma independiente; cada R1a se selecciona en forma independiente entre halogeno, ciano, nitro, hidroxilo, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alquilcarbonilo C1-4, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-4, di-alquilcarbonilamino C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, alcoxicarbonil C1-4-(alquil C1-4)amino, carbamilo, alquilcarbamilo C1-4, y di-aIquilcarbamilo C1-4; cada R2a se selecciona en forma independiente entre halogeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alquilcarbonilo C1-4, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-4, di-alquilcarbonilamino C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, alcoxicarbonil C1-4-(alquil C1-4)amino, carbamilo, alquilcarbamilo C1-4, y di-alquilcarbamilo C1-4; cada Ra, Rb, Rc, Rd, Re, y Rf se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-4, fenilo, fenil-alquilo C1-4, heteroarilo C1-7, y heteroaril C1-7-alquilo C1-4; donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos Rx seleccionados en forma independiente; y donde dicho cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-4, fenilo, fenil-alquilo C1-4, heteroarilo C1-7, heteroaril C1-7-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos Ry seleccionados en forma independiente; o cualquiera de Rc y Rd, junto con la unidad a la cual están unidos, pueden formar un anillo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, donde dicho anillo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados en forma independiente entre hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y di-alquilamino C1-4; o cualquiera de Re y Rf, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un anillo heteroarilo o heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, donde dicho anillo heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados en forma independiente entre hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y di-alquilamino C1-4; cada Rx se selecciona en forma independiente entre hidroxilo, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y di-alquilamino C1-4; y cada Ry se selecciona en forma independiente entre hidroxilo, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y di-alquilamino C1-4; siempre que no se exceda la valencia de cada átomo en las unidades opcionalmente sustituidas.