Patent ES-2569712-T3 (ES)
Title: Activadores de PKM2 bicíclicos
Inventor: SALITURO FRANCESCO
IPC: C07D413/12
Filed: 2011-12-21
Granted: 2016-05-12
Abstract: Compuesto de fórmula (Ia) o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X e Y se seleccionan cada uno independientemente de O y N(-L-R1); cada L se selecciona independientemente de un enlace, -C(O)-, -(CRaRb)m-, -C(5 O)N(Rc)- o -C(O)O-; A es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con 0-3 apariciones de Rd; cada R1 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquil-O-alquileno, cicloalquilo C3-10, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; en los que cada alquil-O-alquileno, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo está sustituido con 0-3 apariciones de Rf y cada alquilo y haloalquilo está sustituido con 0-3 apariciones de Rg; cada Ra y cada Rb se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, o Ra y Rb unidos al mismo átomo de carbono se toman junto con el átomo de carbono para formar un cicloalquilo; cada Rc se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-4; cada Rd se selecciona independientemente de halo, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, nitro, ciano, -OH y -O(alquil C1-4), o dos Rd, unidos a los mismos átomos de carbono o átomos de carbono adyacentes, tomados junto con el/los átomo(s) a los que están unidos forman un heterociclilo opcionalmente sustituido; cada Rf se selecciona independientemente de halo, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, nitro, ciano, -OH y -O(alquil C1-4), o dos Rf, unidos a los mismos átomos de carbono o átomos de carbono adyacentes, tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo opcionalmente sustituido; cada Rg se selecciona independientemente de nitro, ciano, -OH y -O(alquil C1-4) o dos Rg, unidos a los mismos átomos de carbono o átomos de carbono adyacentes, tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo opcionalmente sustituido; cada R2 se selecciona independientemente de halo, haloalquilo C1-4, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 e hidroxilo; h es 1, 2 ó 3; cada m es independientemente 1, 2 ó 3; y cada n es independientemente 0, 1, 2 ó 3; siempre que el compuesto no sea 2-cloro-N-(1,4-dihidro-2-oxo-2H-3,1- benzoxazin-7-il)-5-[[(1-metiletil)amino]sulfonil]-benzamida; éster metílico del ácido 4-[2-oxo-7-(fenilmetoxi)-2H-1,3- benzoxazin-3(4H)-il]-benzoico; 2-cloro-5-[[(1-metiletil)amino]sulfonil]-N-(1,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-7-quinazolinil)- benzamida; o 2-cloro-5-[[(1-metiletil)amino]sulfonil]-N-(1,2,3,4-tetrahidro-3-metil-2-oxo-7-quinazolinil)-benzamida; en los que "heteroarilo" se refiere a un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 8-12 miembros o tricíclico de 11-14 miembros completamente aromático que tiene 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S; y "heterociclilo" se refiere a un sistema de anillos monocíclico de 3-10 miembros, bicíclico de 8-12 miembros o tricíclico de 11-14 miembros no aromático que tiene 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1- 9 heteroátomos si es tricíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S.