Patent AR-088380-A1 (AR)
Title: Formulaciones de etanercept estabilizadas con cloruro de sodio
IPC: A61K9/08
Filed: 2012-10-18
Abstract: Reivindicación 1: Una formulación acuosa de etanercept estabilizada para reducir la inestabilidad, la agregación, el plegamiento incorrecto y/o la fragmentación de etanercept, dicha formulación comprende aproximadamente 25 a aproximadamente 75 mg/mI de etanercept y uno o más estabilizantes, en donde los estabilizantes se seleccionan entre el grupo que consiste de (i) cloruro de sodio y (ii) cloruro de sodio en combinación con sacarosa o trehalosa; y (iii) una combinación de cloruro de sodio, sacarosa y trehalosa. Reivindicación 2: La composición de acuerdo con la reivindicación 1, la cual además comprende uno o más componentes adicionales seleccionados entre: una solución tampón, un modificador de la tonicidad y un excipiente. Reivindicación 3: La composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la cual el estabilizante consiste básicamente de cualquiera de: (a) cloruro de sodio; o (b) cloruro de sodio en combinación con sacarosa; o (c) cloruro de sodio en combinación con trehalosa; y en la cual formulación, opcionalmente, está libre o básicamente libre de arginina, y la formulación obtiene una estabilidad de almacenamiento a largo plazo caracterizada por al menos uno de: análisis de SEC a M₃ o T₂ o T₄ de: contenido de monómero mayor que aproximadamente 90%; contenido de agregados menor que aproximadamente 3% en peso; y el contenido de fragmento 3 menor que aproximadamente 5% en peso: y análisis de HIC a M₃ o T₂ o T₄ en donde la cantidad de la composición representada por el pico 1 del cromatograma de HIC es menor que aproximadamente 3% en peso; la cantidad de la composición representada por el pico 2 del cromatograma de HIC es mayor que 80% en peso; y la cantidad de la composición representada por el pico 3 del cromatograma de HIC es menor que aproximadamente 20% en peso. Reivindicación 11: La composición de acuerdo con la reivindicación 2, la cual comprende: aproximadamente 50 mg/mI de etanercept; aproximadamente 120 mM de cloruro de sodio; aproximadamente 10 a 30 mM de fosfato de sodio; aproximadamente 1% en peso de sacarosa; aproximadamente 5 mM de arginina, y que tiene pH de aproximadamente 6,3 a 6,5. Reivindicación 16: La composición de acuerdo con la reivindicación 1, la cual no contiene arginina, o está básicamente libre de arginina, en la que la composición, a M₃ o T₂ o T₄ obtiene una estabilidad de almacenamiento a largo plazo que cumple uno o ambos de los siguientes criterios: (A) estabilidad comparable a, o mejor que, el etanercept disponible en el comercio y comercializado con la marca comercial Enbrel®, medida por (i) análisis de SEC de las cantidades de agregado(s), monómero y fragmento 3 en la composición (como se define en la memoria descriptiva) y (ii) análisis de HIC de cantidades de material en la composición correspondientes a los picos 1, 2 y 3 del cromatograma de HIC (como se define en la memoria descriptiva); y (B) un cromatograma de HIC en el que (i) el pico 3 está ausente, o básicamente ausente y (ii) el pico 2 representa mayor que aproximadamente 95% en peso de la composición; un cromatograma de SEC que contiene básicamente ningún pico correspondiente al(a los) agregado(s); y un cromatograma de SEC en el que el contenido de monómero representa por lo menos aproximadamente 95% en peso de la composición.