Patent AR-036175-A1 (AR)
Title: Derivados de la dolastatina 10, composiciones farmaceuticas que los comprenden, el uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos, procesos para la preparacion de dichos compuestos, e intermediarios utiles en la preparacion de dichos compuestos
IPC: C07K5/027
Filed: 2002-07-17
Abstract: Derivados de la dolastatina 10 de la fórmula (1), en donde R1, R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno ó alquilo C1-4; R4 es hidrógeno; alquilo sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en hidroxilo, alcoxilo, amino, mono- o dialquilamino, carboxilo, alcoxicarbonilo, carbamoiloxilo, alquilcarboniloxilo, carbamoilo o halógeno; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo C3-7; arilo sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxicarbonilo, carbamoilo, sulfamoilo, alquilcarboniloxilo, ciano, mono- o dialquilamino, alquilo, alcoxilo, fenilo, fenoxilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, tioalquilo, hidroxilo, alquilcarbonilamino, heterociclilo, 1,3-dioxolilo, 1,4-dioxolilo, amino o bencilo; aralquilo con el grupo arilo sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxicarbonilo, sulfamoilo, alquilcarboniloxilo, ciano, mono- o dialquilamino, alquilo, alcoxilo, fenilo, fenoxilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, tioalquilo, hidroxilo, alquilcarbonilamino, heterociclilo, 1,3-dioxolilo, 1,4-dioxolilo, amino o bencilo; o heterociclilalquilo; R5 es alquil C1-6-amino; hidroxilo; cicloalquil C3-7-amino sustituido opcionalmente por fenilo o bencilo; arilamino; aralquilamino con alquileno C1-4 y el grupo arilo sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxicarbonilo, sulfamoilo, alquilcarboniloxilo, carbamoiloxilo, ciano, mono- o dialquilamino, alquilo, alcoxilo, fenilo, fenoxilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, tioalquilo, hidroxilo, alquilcarbonilamino, heterociclilo, 1,3-dioxolilo, 1,4-dioxolilo, amino o bencilo; alcoxilo C1-4; benzhidrazino; heterociclilo sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en bencilo, benzhidrilo, alquilo, hidroxilo, alcoxilo, alquilcarbamoiloxilo, amino, mono- o dialquilamino, acilamino, alcoxicarbonilamino, fenilo o halógeno; heterociclilamino; heterocicloalquilamino con el grupo heterociclilo sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en bencilo, benzhidrilo, alquilo, hidroxilo, alcoxilo, alquilcarbamoiloxilo, amino, dialquilamino, acilamino, alcoxicarbonilamino o halógeno; aralquiloxilo y aralquilo ambos sustituidos opcionalmente con uno a tres sustituyentes del grupo consistente en halógeno, alcoxicarbonilo, sulfamoilo, alquilcarboniloxilo, ciano, mono- o dialquilamino, alquilo, alcoxilo, fenilo, fenoxilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, tioalquilo, hidroxilo, alquilcarbonilamino, heterociclilo, 1,3-dioxolilo, 1,4-dioxolilo, amino, aminosulfonilo o bencilo; y n es un número entero de 0, 1 ó 2; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Dichos compuestos tienen actividad antitumoral y son útiles para el tratamiento de enfermedades malignas, particularmente cáncer colorrectal, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de estómago, cáncer cervical y cáncer de vejiga. Composiciones farmacéuticas que los comprenden, uso de dichos compuestos en la preparación de medicamentos, procesos para la preparación de dichos compuestos e intermediarios útiles en la preparación de dichos compuestos.