Patent AR-069677-A1 (AR)
Title: Piperidinas trisustituidas
Filed: 2008-12-12
Abstract: Uso de estos compuestos como medicinas, especialmente como inhibidores de renina y composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) su profármaco, su nitrato-éster o derivado nitrosado o su sal, preferentemente una sal aceptable para uso farmacéutico, en donde R1 es arilo o heterociclilo, cada uno de los cuales es sustituido con 1-4 radicales independientemente seleccionado de un grupo que consta de acilo-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, acilo-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, (N-acilo)-alcoxi C1-8-alquilamino C1-8, alcanoílo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcanoílo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, (N-alcoxi C1-8)-alquilaminocarbonilo C1-8-alcoxi C1-8, (N-alcoxi C1-8)-alquilaminocarbonilo C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilcarbamoilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilcarbonilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilcarbonilamino C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonilo C1-8-alquilo C1-8, alcoxicarbonilamino C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilo C1-8, (N-alquilo C1-8)-alcoxi C1-8-alquilcarbamoilo C1-8, (N-alquilo C1-8)-alcoxi C1-8-alquilcarbonilamino C1-8, (N-alquilo C1-8)-alcoxicarbonilamino C1-8, (N-alquilo C1-8)-alquilcarbonilamino C1-8-alcoxi C1-8, (N-alquilo C1-8)-alquilcarbonilamino C1-8-alquilo C1-8, (N-alquilo C1-8)-alquilsulfonilamino C1-8-alcoxi C1-8, (N-alquilo C1-8)-alquilsulfonilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilamidinilo C1-8, alquilamino C1-8-alcoxi C1-8, di-alquilamino C1-8-alcoxi C1-8, alquilamino C1-8-alquilo C1-8, di-alquilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilaminocarbonilo C1-8-alcoxi C1-8, di-alquilaminocarbonilo C1-8-alcoxi C1-8, alquilaminocarbonilo C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alquilaminocarbonilo C1-8-alquilo C1-8, di-alquilaminocarbonilo C1-8-alquilo C1-8, alquilaminocarbonilamino C1-8-alcoxi C1-8, alquilaminocarbonilamino C1-8-alquilo C1-8, alquilcarbonilamino C0-8, alquilcarbonilamino C0-8-alcoxi C0-8, alquilcarbonilamino C0-8-alquilo C1-8, alquilcarboniloxi C1-8-alcoxi C1-8, alquilcarboniloxi C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8-alcoxi C1-8, alquilsulfonilo C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfonilamino C1-8-alcoxi C1-8, alquilsulfonilamino C1-8-alquilo C1-8, amino opcionalmente N-mono- o N, N-di-alquilado C1-8, arilo-alcoxi C0-8 no sustituido o sustituido, arilo-alquilo C0-8 sustituido o no sustituido, preferentemente arilo sustituido con halogeno, carbamoilo-alcoxi C0-8 opcionalmente N-mono- o N, N-di-alquilado C1-8, carbamoilo-alquilo C0-8 opcionalmente N-mono- o N, N-di-alquilado C1-8, carboxi-alcoxi C1-8, carboxi-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, carboxi-alquilo C1-8, ciano, ciano-alcoxi C1-8, ciano-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-12-alcoxi C1-8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, cicloalquil C3-12carbonilamino-alcoxi C1-8 no sustituido o sustituido, cicloalquil C3-12carbonilamino-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, O, N-dimetilhidroxilamino-alquilo C1-8, halogeno, alcoxi C1-8 sustituido con halogeno, alquilo C1-8 sustituido con halogeno, heterociclilo-alcoxi C0-8 no sustituido o sustituido, heterociclilo-alquilo C0-8 no sustituido o sustituido, preferentemente alcoxi C1-8alquilheterociclilo C1-8, heterociclilcarbonilo no sustituido o sustituido, hidroxi-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, hidroxi-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, O-metiloximil-alquilo C1-8, oxido y oxo; donde, cuando R1 es heterociclilo y contiene al menos un átomo de carbono saturado, este radical heterociclilo puede ser sustituido en forma adicional en un átomo de carbono saturado por una cadena de alquileno C2-8 cuyos dos extremos se fijan en este átomo de carbono saturado y por lo tanto forman un espirociclo, donde un grupo CH2 de la cadena alquileno puede reemplazarse por oxigeno; R2' es independientemente seleccionado de un grupo que consta de alcanoiloxi C1-8-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alqueniloxi C2-8, alqueniloxi C2-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilamino C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilsulfanilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilsulfanilo C1-8-alquilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, alcoxicarboniloxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-cicloalquilo C3-8-alquilo C1-8, alquilo C1-8, alquilsulfanilo C1-8, alquilsulfanilo C1-8-alcoxi C1-8, alquilsulfanilo C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfanilo C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfanilo C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alquilsulfonilo C1-8-alquilo C1-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido, amino alcoxi C1-8 opcionalmente N-mono- o N, N-di-alquilado C1-8, amino-carbonilo alquilo- C1-8 opcionalmente N-mono- o N, N-di-alquilado C1-8, arilo-alcoxi C1-8-alcoxi C1-8 no sustituido o sustituido, arilo-heterociclilo-alcoxi C0-8 no sustituido o sustituido, heterociclilo-heterociclilo-alcoxi C0-8 no sustituido o sustituido, ariloxi no sustituido o sustituido, arilo-alcoxi C0-8-alcoxi C1-8 no sustituido o sustituido, arilo-alcoxi C0-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, carboxi-alquilo C1-8, ciano, ciano-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-8-alcoxi C1-8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-8-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, preferentemente alcoxi C1-8-alquilo C0-8-cicloalquilo C3-8-alcoxi C0-8-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alquilamino C0-8-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, alcoxi C1-8 sustituido con halogeno, alquilo C1-8 sustituido con halogeno, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8-alquilo C1-8 sustituido con halogeno, heterociclilo-carbonilo-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, heterociclilo-alquilo-C1-8 no sustituido o sustituido, heterociclilo-sulfanilo-alcoxi C1-8-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido, heterociclilo-alcoxi C0-8-alcoxi C1-8 no sustituido o sustituido, y heterociclilo-alcoxi C0-8-alquilo C1-8 no sustituido o sustituido; X es -Alq-, -O-Alq-, -Alq-O-, -O-Alq-O-, -S-Alq-, -Alq-S-, -Alq-NR4-, -NR4-Alq-, -C(O)-NR4-, -Alq-C(O)-NR4-, -Alq-C(O)-NR4-Alq-, -NR4-C(O)-, -Alq-NR4-C(O)-, -NR4-C(O)-Alq-, -Alq-NR4-C(O)-Alq-, -O-Alq-C(O)-NR4-, -O-Alq-NR4-C(O)-, -S(O)2-NR4- o -S(O)2-NR4-Alq-, donde Alq es alquileno C1-8 que opcionalmente puede ser sustituido con halogeno; R4 es hidrogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, acilo, cicloalquilo C3-8 no sustituido o sustituido o arilo alquilo C1-8 no sustituido o sustituido; U se selecciona del grupo compuesto por -CH2-, NR4, -O- y S(O)p; W se selecciona independientemente del grupo compuesto por -CH= y -N=, donde un máximo de un W puede ser -N=; n es 0-2 si U es -CH2- o n es 2 si U es -O-, NR4 o S(O)p; m es 0-3 si todos los W son -CH=; o m es 0-2, si un W es -N=; y p es 0-2.