Patent ES-2191371-T3 (ES)
Title: 11beta-halogeno-estratrienos sustituidos en posicion 7alfa, procedimiento para la preparacion de formulaciones farmaceuticas, que contienen estos 11beta-halogeno-estratrienos sustituidos en posicion 17alfa, asi como su utilizacion para la preparacion de medicamentos.
Inventor: BOHLMANN ROLF
IPC: C07J43/00
Filed: 1998-12-23
Granted: 2003-09-01
Abstract: 11 beta-Halógeno-estratrienos sustituidos en posición 7alpha de la fórmula general I **(Fórmula)** en los que R3 significa un átomo de hidrógeno, un radical hidrocarbilo con hasta 8 átomos de carbono o un radical de la fórmula parcial R3''-C(O)-, en el que R3'' es un átomo de hidrógeno o un radical hidrocarbilo con hasta 8 átomos de carbono o un radical fenilo, R7 significa un radical de la fórmula -A-B-Z-R20, en el que A representa un enlace directo o un radical bencilideno, estando el grupo metileno unido al átomo de carbono en posición 7 del esteroide, o representa un radical fenileno, B representa un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena lineal o ramificada con 3 a 14 átomos de carbono, y Z representa -NR21- y R21 representa un grupo alquilo C1-C3, significando entonces R20 un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena lineal o ramificada con hasta 10 átomos de carbono, o una de las agrupaciones -D-CnF2n+1, siendo D un grupo alquileno, alquenilenoo alquinileno de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono y siendo n un número entero de 1 a 8, -L-CH=CF-CpF2p+1, siendo L un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena lineal o ramificada con 2 a 7 átomos de carbono y siendo p un número entero de 2 a 7, -D-O-(CH2)q-Arilo, teniendo D el significado ya indicado, siendo q 0, 1, 2 ó 3 y representando Arilo un radical fenilo, 1- ó 2-naftilo o heteroarilo, eventualmente sustituido una vez o dos veces, -D-O-(CH2)r-CnF2n+1, teniendo D y n los significados ya indicados y representando r un número entero de 1 a 5, o R20 y R21 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo saturado o insaturado con 5 ó 6 miembros de la cadena, que eventualmente contiene uno o dos heteroátomos adicionales, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y está eventualmente sustituido, o Z representa -SOx- y x representa 0, 1 ó 2, significando entonces R20 un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena linealo ramificada con hasta 10 átomos de carbono, o una de las agrupaciones -D-CnF2n+1, siendo D un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena lineal o ramificada con hasta 8 átomos de carbono, y siendo n un número entero de 1 a 8, -L-CH=CF-CpF2p+1, siendo L un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena lineal o ramificada con 2 a 7 átomos de carbono y siendo p un número entero de 2 a 7, -D-O-(CH2)q-Arilo, teniendo D el significado ya indicado, siendo q 0, 1, 2 ó 3 y representando Arilo un radical fenilo, 1- ó 2-naftilo o heteroarilo eventualmente sustituido una vez o dos veces, -D-O-(CH2)r-CnF2n+1, teniendo D y n los significados ya indicados y representando r un número entero de 1 a 5, o Z representa -NR31-, siendo entonces R20 un radical alquilo, alquenilo o alquinilo con hasta 14 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, que puede estar interrumpido por uno a tres he10 teroátomos -O- y -S- y agrupaciones -NR32- y, estar fluorado de modo parcial, en las que R32 esun átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-C3, un radical arilo o heteroarilo eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical cicloalquilo C3-C10 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical cicloalquil-alquilo C4-C15 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical aralquilo C7-C20 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical heteroaril-alquilo C1-C6 eventualmente sustituido una vez o dos veces, o un radical amino-alquilo eventualmente sustituido, y siendo R31 un radical de la fórmula -C(O)R33 ó -CH2-R33, siendo entonces R33 un radical alquilo, alquenilo o alquinilo con hasta 14 átomos de carbono, de cadena lineal o ramificada, que puede estar interrumpido por uno a tres heteroátomos -O- y -S- y agrupaciones -NR32- y/o estar fluorado de modo parcial, en las que R32 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-C3, un radical arilo o heteroarilo eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical cicloalquilo C3-C10 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical cicloalquil-alquilo C4-C15 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical aralquilo C7-C20 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical heteroaril-alquilo C1-C6 eventualmente sustituido una vez o dos veces, un radical amino-alquilo eventualmente sustituido o un radical bifenileno, estando excluidos los compuestos 11beta - fluoro - 7alpha - {5 - [N - metil - N - 3 - (4, 4, 5, 5, 5 - pentafluoro - pentil - tio) - propil - amino] pentil} - estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17 - diol 11beta - fluoro - 7alpha - {5 - [2 - (4, 4, 5, 5, 5 - pentafluoro - pentil - tio - metil) - pirrolidin - 1 - il] - pentil} estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17beta - diol 11beta - fluoro - 7alpha - {6 - [N - metil - N - 3 - (4, 4, 5, 5, 5 - pentafluoro - pentil - tio) - propil - amino] hexil} - estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17beta - diol 11beta - fluoro - 7alpha - {5 - [(2S) - 2 - (4 - trifluorometil - fenil - tio - metil) - pirrolidin - 1 - il] - pentil}40 estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17beta - diol 11beta - fluoro - 7alpha - {5 - [(2S) - 2 - (4, 4, 5, 5, 5 - pentafluoro - pentil - tio - metil) - pirrolidin - 1 - il] pentil} - estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17 - diol 11beta - fluoro - 7alpha - {5 - [(2S) - 2 - (4, 4, 5, 5, 5 - pentafluoro - pentano - sulfinil - metil) - pirrolidin 45 1 - il] - pentil} - estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17beta - diol 11beta - fluoro - 7alpha - {5 - [(2S) - 2 - (4, 4, 5, 5 - pentafluoro - pentano - sulfonil - metil) - pirrolidin - 1 il] - pentil} - estra - 1, 3, 5(10) - trieno - 3, 17beta - diol R11 es un átomo de flúor o cloro, R17 es un átomo de hidrógeno o un radical de la fórmula parcial R17¿, -C(O)-, en el que R17¿, es un átomo de hidrógeno o un radical hidrocarbilo con hasta 8 átomos de carbono.