Patent AR-063625-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS HETEROCICLICOS eTILES COMO AGENTES ANTICANCEROSOS
Inventor: OZA VIBHA
Filed: 2007-11-08
Abstract: Compuestos químicos que poseen actividad antagonista de Edg-1, y que, por consiguiente, son útiles debido a su actividad anticancerosa y por ende en los métodos de tratamiento del cuerpo humano o de animales. También se relaciona con procesos para la elaboración de dichos compuestos químicos, con composiciones farmacéuticas que los contienen y con su uso en la elaboración de medicamentos para la producción de un efecto anticanceroso en un animal de sangre caliente, tal como el hombre. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde el Anillo A es carbociclilo o heterociclilo; en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R6; R1se selecciona en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi. amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, hidrazinilo, ureido, N,N- di(alquil C1-3)ureido, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbarnoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N- (alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo, heterociclilo, en donde R1 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R7, y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R8; n es 0-5; en donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferente; R2 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo; en donde R2 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R9; en donde si dicho heterociclilo contiene una porción NH ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R19; R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo; en donde R3 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R11; en donde si dicho heterociclilo contiene una porción NH ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R20; o, como alternativa. R2 y R3 pueden formar, junto con el carbono al cual están unidos, un anillo carbocíclico C3-6, R4 se selecciona entre alquilo C1-6 o carbociclilo, en donde R4 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R10; el Anillo D está fusionado al imidazol de fórmula (1) y es un anillo de 5-7 miembros; en donde si dicho anillo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R14; R5 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbarnoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, heterociclilcarbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo, o dos R5 pueden formar junto con los átomos de carbono del anillo D a los cuales están unidos un anillo carbociclilo o heterociclilo de 5 a 8 miembros; en donde R5 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R15; y en donde si dicho heterociclilo o anillo heterocíclico contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R16; m es 0-5; en donde los valores de R5 pueden ser iguales o diferentes, R7, R9, R11 y R15 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1- 6)2carbarnoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo, en donde R7, R9, R11 y R15 pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono en forma independiente por uno o más R17; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R18; R6, R8, R13, R14, R16, R18, R19 y R20 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonil; R10 se selecciona entre halo, nitro, hidroxi, amino, carboxi, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1- 6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbarnoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo, en donde R10 puede estar sustituido opcionalmente en un carbono por uno o más R12; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porción -NH- ese nitrógeno pude estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R13; R12 y R13 se seleccionan entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N- dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; con la salvedad de que el compuesto no sea 4-metil-N-[(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)fenilmetil]bencensulfonamida.