Patent AR-091079-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituida con piperidinilciclobutilo como inhibidores de jak
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-05-17
Abstract: Compuestos útiles para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la actividad de las JAK, como trastornos inflamatorios, trastornos autoinmunitarios, cáncer y otras enfermedades. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; en donde: X es N o CH; L es O ó NR²ᵃ; (a) en donde cuando L es O, entonces: Y es CH; R¹ es -C(=O)NR³R⁴, -CH₂CH₂OH, -CH₂NR³R⁴ o un anillo de oxetano, en donde el anillo de oxetano está opcionalmente sustituido con R⁵; R² es CF₃; R³ es -[CH(R⁶ᵃ)]ₙ-OR⁶ᵇ, ciclopropilo, ciclobutilo, anillo de tetrahidro-2H-pirano, anillo de tetrahidrofurano, o anillo de oxetano, en donde cada ciclopropilo, ciclobutilo, anillo de tetrahidro-2H-pirano, anillo de tetrahidrofurano y anillo de oxetano está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados independientemente de CN, OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo y propoxilo; R⁴ es H, CH₃, o -[CH(R⁶ᵃ)]ₙ-OR⁶ᵇ; o alternativamente, R³ y R⁴, tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo acetidinilo, 1H-pirazolilo, un grupo 1H-imidazolilo o un grupo 1H-triazolilo, en donde dicho grupo acetidinilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos R³ᵃ seleccionados independientemente; cada R³ᵃ es independientemente CN, OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, propoxilo o -CH₂-OH; o alternativamente, dos grupos R³ᵃ, tomados junto con el átomo de carbono al cual ambos están unidos, forman un anillo de oxetano; R⁵ es OH o NH₂; cada R⁶ᵃ y R⁶ᵇ es independientemente H o CH₃; y cada n es independientemente 2 ó 3; cuando X es N, NR³R⁴ no es NHCH₂CH₂-OH, NHCH₂CH₂CH₂-OH, o un resto de fórmula (2) ó (3); o alternativamente, (b) en donde cuando L es NR²ᵃ, entonces: Y es CH o N; R¹ es halo, ciano, nitro, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₂₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo C₁₋₁₀, heteroarilo C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₄, -ORᵃ, -SRᵃ, -S(=O)Rᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂NRᵉRᶠ, -C(=O)Rᵇ, -C(=O)ORᵃ, -C(=O)NRᵉRᶠ, -OC(=O)Rᵇ, -OC(=O)NRᵉRᶠ, -NRᵉRᶠ, -NRᶜC(=O)Rᵈ, -NRᶜC(=O)ORᵈ, NRᶜC(=O)NRᵈ, -NRᶜS(=O)₂Rᵈ o -NRᶜS(=O)₂NRᵉRᶠ; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₂₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo C₁₋₁₀ y heteroarilo C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos Rᵍ seleccionados independientemente; R² es H, halo, ciano, nitro, alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; R²ᵃ es H o CH₃; cada Rᵃ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ y Rᶠ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₂₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo C₁₋₁₀ y heteroarilo C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₄; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₂₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo C₁₋₁₀ y heteroarilo C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos Rᵍ seleccionados independientemente; cada Rᵇ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₂₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo C₁₋₁₀ y heteroarilo C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₄; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₂₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₁₀-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, heteroarilo C₁₋₁₀ y heteroarilo C₁₋₁₀-alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos Rᵍ seleccionados independientemente; cada Rᵍ se selecciona independientemente de halo, ciano, nitro, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇-alquilo C₁₋₃, heterocicloalquilo C₂₋₇, heterocicloalquilo C₂₋₇-alquilo C₁₋₃, fenilo, fenilo-alquilo C₁₋₃, heteroarilo C₁₋₇, heteroarilo C₁₋₇-alquilo C₁₋₃, -ORᵃ¹, -SRᵃ¹, -S(=O)Rᵇ¹, -S(=O)₂Rᵇ¹, -S(=O)₂NRᵉ¹Rᶠ¹, -C(=O)Rᵇ¹, -C(=O)ORᵃ¹, -C(=O)NRᵉ¹Rᶠ¹, -OC(=O)Rᵇ¹, -OC(=O)NRᵉ¹Rᶠ¹, -NRᵉ¹Rᶠ¹, -NRᶜ¹C(=O)Rᵈ¹, -NRᶜ¹C(=O)ORᵈ¹, -NRᶜ¹C(=O)NRᵈ¹, -NRᶜ¹S(=O)₂Rᵈ¹ y -NRᶜ¹S(=O)₂NRᵉ¹Rᶠ¹; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇-alquilo C₁₋₃, heterocicloalquilo C₂₋₇, heterocicloalquilo C₂₋₇-alquilo C₁₋₃, fenilo, fenilo-alquilo C₁₋₃, heteroarilo C₁₋₇ y heteroarilo C₁₋₇-alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rʰ seleccionados independientemente; cada Rᵃ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵉ¹ y Rᶠ¹ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇-alquilo C₁₋₃, heterocicloalquilo C₂₋₇, heterocicloalquilo C₂₋₇-alquilo C₁₋₃, fenilo, fenil-alquilo C₁₋₃, heteroarilo C₁₋₇ y heteroarilo C₁₋₇-alquilo C₁₋₃; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇-alquilo C₁₋₃, heterocicloalquilo C₂₋₇, heterocicloalquilo C₂₋₇-alquilo C₁₋₃, fenilo, fenil-alquilo C₁₋₃, heteroarilo C₁₋₇ y heteroarilo C₁₋₇-alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 grupos Rʰ seleccionados independientemente; cada Rᵇ¹ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁