Patent AR-112822-A2 (AR)
Title: Método con inhibidores de janus quinasas para el tratamiento de ojo seco y otras enfermedades relacionadas con los ojos
Inventor: WILLIAMS WILLIAM V
IPC: A61P27/02
Filed: 2018-09-19
Abstract: Reivindicación 1: Un método para el tratamiento de un desorden de ojo seco en un paciente en necesidad del mismo, caracterizado porque comprende administrar a dicho paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente seleccionado entre: (a) compuestos de fórmula (1), donde: A¹ y A² se seleccionan independientemente entre C y N; T, U, y V se seleccionan independientemente entre O, S, N, CR⁵, y NR⁶; donde el anillo de 5 miembros formado por A¹, A², U, T, y V es aromático; X es N o CR⁴; Y es C₁₋₈ alquileno, C₂₋₈ alquenileno, C₂₋₈ alquinileno, (CR¹¹R¹²)ₚ-(C₃₋₁₀ cicloalquilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚ-(arilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚ-(C₁₋₁₀ heterocicloalquilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚ-(heteroarilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚO(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚC(O)(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚC(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚC(O)O(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚOC(O)(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚOC(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚNRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚNRᶜC(O)NRᵈ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(O)(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(O)₂(CR¹¹R¹²)q, o (CR¹¹R¹²)ₚS(O)₂NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, donde dicho C₁₋₈ alquileno, C₂₋₈ alquenileno, C₂₋₈ alquinileno, cicloalquileno, arileno, heterocicloalquileno, o heteroarileno, se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -D¹-D²-D³-D⁴; Z es H, halo, C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, =C-Rⁱ, =N-Rⁱ, Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)ORᵃ, C(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, C(=NOH)Rᵇ, C(=NO(C₁₋₆ alquil))Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ, donde dicho C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, o C₂₋₈ alquinilo, se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)ORᵃ, C(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, C(=NOH)Rᵇ, C(=NO(C₁₋₆ alquil))Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; donde cuando Z es H, n es 1; o la porción -(Y)ₙ-Z se toma junto con i) A² al cual la porción se encuentra unido, ii) R⁵ o R⁶ de tanto T como V, y iii) el átomo de C o N al cual el R⁵ o R⁶ de tanto T como V se encuentra unido para formar un anillo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo de 4 a 20 miembros fusionado al anillo de 5 miembros formado por A¹, A², U, T, y V, donde dicho anillo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo de 4 a 20 miembros se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre -(W)ₘ-Q; W es C₁₋₈ alquilenilo, C₂₋₈ alquenilenilo, C₂₋₈ alquinilenilo, O, S, C(O), C(O)NRᶜ’, C(O)O, OC(O), OC(O)NRᶜ’, NRᶜ’, NRᶜ’C(O)NRᵈ’, S(O), S(O)NRᶜ’, S(O)₂, o S(O)₂NRᶜ’; Q es H, halo, CN, NO₂, C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo, C₁₋₈ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, donde dicho C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo, C₁₋₈ haloalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, Cy², CN, NO₂, ORᵃ’, SRᵃ’, C(O)Rᵇ’, C(O)NRᶜ’Rᵈ’, C(O)ORᵃ’, OC(O)Rᵇ’, OC(O)NRᶜ’Rᵈ’, NRᶜ’Rᵈ’, NRᶜ’C(O)Rᵇ’, NRᶜ’C(O)NRᶜ’Rᵈ’, NRᶜ’C(O)ORᵃ’, S(O)Rᵇ’, S(O)NRᶜ’Rᵈ’, S(O)₂Rᵇ’, NRᶜ’S(O)₂Rᵇ’, y S(O)₂NRᶜ’Rᵈ’; Cy¹ y Cy² se seleccionan independientemente entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, CN, NO₂, ORᵃ’’, SRᵃ’’, C(O)Rᵇ’’, C(O)NRᶜ’’Rᵈ’’, C(O)ORᵃ’’, OC(O)Rᵇ’’, OC(O)NRᶜ’’Rᵈ’’, NRᶜ’’Rᵈ’’, NRᶜ’’C(O)Rᵇ’’, NRᶜ’’C(O)ORᵃ’’, NRᶜ’’S(O)Rᵇ’’, NRᶜ’’S(O)₂Rᵇ’’, S(O)Rᵇ’’, S(O)NRᶜ’’Rᵈ’’, S(O)₂Rᵇ’’, y S(O)₂NRᶜ’’Rᵈ’’; R¹, R², R³, y R⁴ se seleccionan independientemente entre H, halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO₂, OR⁷, SR⁷, C(O)R⁸, C(O)NR⁹R¹⁰, C(O)OR⁷, OC(O)R⁸, OC(O)NR⁹R¹⁰, NR⁹R¹⁰, NR⁹C(O)R⁸, NRᶜC(O)OR⁷, S(O)R⁸, S(O)NR⁹R¹⁰, S(O)₂R⁸, NR⁹S(O)₂R⁸, y S(O)₂NR⁹R¹⁰; R⁵ es H, halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, CN, NO₂, OR⁷, SR⁷, C(O)R⁸, C(O)NR⁹R¹⁰, C(O)OR⁷, OC(O)R⁸, OC(O)NR⁹R¹⁰, NR⁹R¹⁰, NR⁹C(O)R⁸, NR⁹C(O)OR⁷, S(O)R⁸, S(O)NR⁹R¹⁰, S(O)₂R⁸, NR⁹S(O)₂R⁸, o S(O)₂NR⁹R¹⁰; R⁶ es H, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, OR⁷, C(O)R⁸, C(O)NR⁹R¹⁰, C(O)OR⁷, S(O)R⁸, S(O)NR⁹R¹⁰, S(O)₂R⁸, o S(O)₂NR⁹R¹⁰; R⁷ es H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo; R⁸ es H, C₁₋₆, alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo; R⁹ y R¹⁰ se seleccionan independientemente entre H, C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, C₁₋₆ alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo; o R⁹ y R¹⁰ junto con el átomo de N al cual se encuentran unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros; R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente entre H y -E¹-E²-E³-E⁴; D¹ y E¹ se encuentran independientemente ausentes o se seleccionan independientemente entre C₁₋₆ alquileno, C₂₋₆ alquenileno, C₂₋₈ alquinileno, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno, donde cada uno de C₁₋₆ alquileno, C₂₋₆, alquenileno, C₂₋₆ alquinileno, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO₂, N₃, SCN, OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₈ alcoxialquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, amino, C₁₋₆ alquilamino, y C₂₋₈ dialquilamino; D² y E² se encuentran independientemente ausentes o se seleccionan independientemente entre C₁₋₆ alquileno, C₂₋₆ alquenileno, C₂₋₆ alquinileno, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-O-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-S-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₈ alquilen)ʳ-NRᵉ-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-CO-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-COO-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-CONRᵉ-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-SO-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-SO₂-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, (C₁₋₆ alquilen)ʳ-SONRᵉ-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, y (C₁₋₆ alquilen)ʳ-NRᵉCONRᶠ-(C₁₋₆ alquilen)ₛ, donde cada uno de C₁₋₆ alquileno, C₂₋₆ alquenileno, y C₂₋₆ alquinileno se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO₂, N₃, SCN, OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₈ alcoxialquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, amino, C₁₋₆ alquilamino, y C₂₋₈ dialquilamino; D³ y E³ se encuentran independientemente ausentes o se seleccionan independientemente entre C₁₋₆ alquileno, C₂₋₆ alquenileno, C₂₋₆ alquinileno, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno, donde cada uno de C₁₋₆ alquileno, C₂₋₆ alquenileno, C₂₋₆ alquinileno, arileno, cicloalquileno, heteroarileno, y heterocicloalquileno se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, CN, NO₂, N₃, SCN, OH, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₈ alcoxialquilo, C₁₋₈ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, amino, C₁₋₆ alquilamino, y C₂₋₈ dialquilamino; D⁴ y E⁴ se seleccionan independientemente entre H, halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)ORᵃ, C(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, C(=NOH)Rᵇ, C(=NO(C₁₋₆ alquil))Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ, donde dicho C₁₋₈ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, o C₂₋₈ alquinilo, se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)ORᵃ, C(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, C(=NOH)Rᵇ, C(=NO(C₁₋₆ alquil))Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; Rᵃ es H, Cy¹, -(C₁₋₆ alquil)-Cy¹, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, o C₂₋₆ alquinilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rᵇ es H, Cy¹, -(C₁₋₆ alquil)-Cy¹, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, o C₂₋₆ alquinilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rᵃ’ y Rᵃ’’ se seleccionan independientemente entre H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rᵇ’ y Rᵇ’’ se seleccionan independientemente entre H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente entre H, Cy¹, -(C₁₋₆ alquil)-Cy¹, C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, donde dicho C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, o C₂₋₆ alquinilo, se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre Cy¹, -(C₁₋₆ alquil)-Cy¹, OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, y halosulfanilo; o Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo de N al cual se encuentran unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre Cy¹, -(C₁₋₆ alquil)-Cy¹, OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, y halosulfanilo; Rᶜ’ y Rᵈ’ se seleccionan independientemente entre H, C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; o Rᶜ’ y Rᵈ’ junto con el átomo de N al cual se encuentran unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rᶜ’’ y Rᵈ’’ se seleccionan independientemente entre H, C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo, donde dicho C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₈ haloalquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₆ haloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; o Rᶜ’’ y Rᵈ’’ junto con el átomo de N al cual se encuentran unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halosulfanilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; Rⁱ es H, CN, NO₂, o C₁₋₆ alquilo; Rᵉ y Rᶠ se seleccionan independientemente entre H y C₁₋₆ alquilo; Rⁱ es H, CN, o NO₂; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; r es 0 ó 1; y s es 0 ó 1; donde cuando X es N, n es 1, y la porción formada por A¹, A², U, T, V, y -(Y)ₙ-Z tiene la fórmula (4); luego Y es diferente de (CR¹¹R¹²)ₚC(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q; (b) compuestos de fórmula (2), donde: Lᵃ es SO₂ o CO; R¹ᵃ es C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, indolilo, NR²ᵃR³ᵃ, o OR⁴ᵃ, donde dicho alquilo, cicloalquilo, fenilo, o heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, CN, y C₁₋₄ alquilo; R²ᵃ y R³ᵃ se seleccionan independientemente entre H, C₁₋₄ alquilo, y fenilo; y R⁴ᵃ es C₁₋₆ alquilo, fenilo, o bencilo; (c) compuestos de fórmula (3), donde: R⁵ᵃ y R⁶ᵃ se seleccionan independientemente entre H, F, CN, OH, C₁₋₄ alquilo, benciloxi, C₂₋₆ dialquilaminosulfonilo, y heteroarilo de 5 miembros, donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados entre F, OH, CN, y C₁₋₄ alcoxi, y donde dicho heteroarilo de 5 miembros se sustituye opcionalmente con C₁₋₄ alquilo; y sales aceptables farmacéuticamente del mismo; siempre que el compuesto de fórmula (1) no se seleccione entre 4-[5-(2-isopropil-5-metilciclohexiloximetil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(4-tert-butilfenoximetil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-ciclopentiletil-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(2,6-difluorofenil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(1-tert-butil-3-metil-1H-pirazol-5-il)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(benciloximetil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(3-fluorofenil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(fenoximetil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(4-metoxibencil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(feniltiometil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(3-metilbutil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-bencil-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(2,2-dimetilpropil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-metil-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(formil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(furan-2-il)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-(sec-butil)-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; 4-[5-ciclopropil-1,2-4-oxadiazol-3-il]-1H-pirrolo[2,3-b]piridina; y sales aceptables farmacéuticamente de cualquiera de los precedentes. Reivindicación 18: Un método de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizado porque dicho agente terapéutico adicional es acetónido de fluocinolona, rimexolona, ciclosporina, riaminolona, dexametasona, fluocinolona, cortisona, prednisolona, flumetolona, civamida, testosterona, ecabet de sodio, ácido 15-(s)-hidroxieicosatetraenoico, (2S,3S,4R,5R)-3,4-dihidroxi-5-[6-[(3-iodofenil)metilamino]purin-9-il]-N-metil-oxolan-2-carboxamida, gefarnato, cevilemina, doxiclina, minociclina, oxitetraciclina, voclosporina, rivoglitazona, lacritin rebamipida, pilocarpina, tacrolimus, pimecrolimus, loteprednol etabonato, rituximab, diquafosol tetrasódico, dehidroepiandrosterona, anakinra, efalizumab, micofenolato de sodio, etanercept, hidroxicloroquina o talidomida. Reivindicación 51: Un equipo para el tratamiento de desórdenes de ojo seco, que comprende una composición oftálmica o farmacéutica e instrucciones; caracterizado porque dicha composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente seleccionado entre: (a) compuestos de fórmula (1), donde: A¹ y A² se seleccionan independientemente entre C y N; T, U, y V se seleccionan independientemente entre O, S, N, CR⁵, y NR⁶; donde el anillo de 5 miembros formado por A¹, A², U, T, y V es aromático; X es N o CR⁴; Y es C₁₋₈ alquileno, C₂₋₈ alquenileno, C₂₋₈ alquinileno, (CR¹¹R¹²)ₚ-(C₃₋₁₀ cicloalquilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚ-(arilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚ-(C₁₋₁₀ heterocicloalquilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚ-(heteroarilen)-(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚO(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚC(O)(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚC(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚC(O)O(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚOC(O)(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚOC(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚNRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚNRᶜC(O)NRᵈ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(O)(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(O)NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, (CR¹¹R¹²)ₚS(O)₂(CR¹¹R¹²)q, o (CR¹¹R¹²)ₚS(O)₂NRᶜ(CR¹¹R¹²)q, donde dicho C₁₋₈ alquileno, C₂₋₈ alquenileno, C₂₋₈ alquinileno, cicloalquileno, arileno, heterocicloalquileno, o heteroarileno, se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -D¹-D²-D³-D⁴; Z es H, halo, C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, C₂₋₈ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, =C-Rⁱ, =N-Rⁱ, Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)ORᵃ, C(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRⁱ)NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, C(=NOH)Rᵇ, C(=NO(C₁₋₆ alquil))Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ, donde dicho C₁₋₈ alquilo, C₂₋₈ alquenilo, o C₂₋₈ alquinilo, se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ haloalquilo, halosulfanilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₁₋₄ cianoalquilo, Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ,