Patent AR-108672-A1 (AR)
Title: Piridinas sustituidas con heteroarilo y métodos de uso
Inventor: VAN DER PLAS STEVEN EMIEL
IPC: C07F9/06
Filed: 2017-06-02
Abstract: La presente solicitud describe compuestos, su uso en el tratamiento de fibrosis quística, métodos para su producción, y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X¹ y X² se seleccionan en forma independiente entre H; halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre -OH; C₁₋₄ alcoxi; o -NR⁸AR⁸B; -NR⁹AR⁹B; ciclopropilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; R¹ es C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre -OH; C₁₋₄ alcoxi; o heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁴ seleccionados en forma independiente; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros unido por N que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S, donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros unido por N que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en N, O, y S, fusionado a un fenilo, donde el heterociclo monocíclico y el fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; o -NR⁶R⁷; R² es heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N, donde el heteroarilo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R³ seleccionados en forma independiente; cada R³ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre C₃₋₇ cicloalquilo; donde el C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; fenilo; donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre C₃₋₇ cicloalquilo, halo, o -OCH₃; -OR¹¹; -OH; halo; -CN; -OC(O)R¹⁰; -OS(O)₂OH; -NHC(=S)R¹¹; o -OP(O)(OH)(OH); -C(O)NH₂; fenilo; donde el fenilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos RA seleccionados en forma independiente; heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heteroarilo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o mas grupos RA seleccionados en forma independiente; C₃₋₇ cicloalquilo; donde el C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o mas grupos RA seleccionados en forma independiente; y heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o mas grupos RA seleccionados en forma independiente; cada R⁴ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; y C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: -OH; halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre C₁₋₄ alcoxi, halo o -OH; y C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; R⁶ es H, C₁₋₄ alquilo, o C₃₋₇ cicloalquilo donde el C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; R⁷ es C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halo; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; o C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; o heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heterociclo monocíclico esta opcionalmente sustituido con uno o más grupos R⁵ seleccionados en forma independiente; cada R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H; y C₁₋₄ alquilo; R⁹ᵃ y R⁹ᵇ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H; C₁₋₄ alquilo; y C₃₋₇ cicloalquilo; y cada R¹⁰ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo; y fenilo; donde fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; cada R¹¹ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en heterociclo monocíclico de 4 - 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que comprende 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en O, S, y N; donde el heteroarilo monocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; C₃₋₇ cicloalquilo; donde el C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; y fenilo; donde fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos RA seleccionados en forma independiente; y cada RA se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en -CN, halo; C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente; y C₁₋₄ alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más halo seleccionados en forma independiente.