Patent AR-064293-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar enfermedades asociadas a la hormona concentradora de melanina:mch.
Inventor: LEHMANN-LINTZ THORSTEN
Filed: 2007-12-11
Abstract: Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente son adecuadas para el tratamiento de trastornos metabolicos y/o trastornos alimentarios, particularmente obesidad, bulimia, anorexia, hiperfagia y diabetes. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general 1 en la que R1 y R2 independientemente entre sí representan H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7, donde el grupo alquilo o cicloalquilo puede estar mono o polisustituido con grupos R11 iguales o diferentes, y un grupo -CH2- en la posicion 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 o 7 miembros se puede sustituir por -O-, -S- o -NR13-; o R2 se refiere a un enlace alquileno C1-3 que está unido al grupo Y, donde el enlace alquileno puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-3, y R1 es como se ha definido anteriormente en este documento o se refiere a un grupo seleccionado entre alquil C1-4-CO-, alquil C1-4-O-CO-, alquil C1-4NH-CO- o (alquil C1-4)2N-CO-, donde los grupos alquilo pueden estar mono- o polifluorados; o R1 y R2 forman un enlace alquileno C3-8, donde un grupo -CH2- no adyacente al átomo de N del grupo R1R2N- puede reemplazarse por -CH=N-, -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)-, -C(=N-O- (alquilo C1-4))- o -NR13-, mientras que en el caso en el que R1 y R2 formen un enlace alquileno, en el enlace alquileno uno o más átomos de H pueden reemplazarse por grupos R14 iguales o diferentes, y el enlace alquileno definido anteriormente en este documento puede estar sustituido con uno o dos grupos carbo- o heterocíclicos iguales o diferentes Cy de tal forma que la union entre el enlace alquileno y el grupo Cy se realice mediante un enlace sencillo o un doble enlace, mediante un átomo de C comun que forma un sistema de anillos espirocíclicos, mediante dos átomos de C y/o N adyacentes comunes que forman un sistema de anillos bicíclicos condensados o mediante tres o más átomos de C y/o N que forman un sistema de anillos enlazados; X se refiere a un grupo de union seleccionado entre el grupo que consiste en -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-O- y -CH2-CH2-NRN-, pudiendo comprender todos ellos uno, dos o tres sustituyentes alquilo C1-4 iguales o diferentes, donde dos grupos alquilo pueden unirse formando un grupo cíclico de 3 a 7 miembros, y donde en un enlace alquileno C2-3, uno o dos átomos de C pueden estar monosustituidos con R10; y R10 se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-3; y Y representa un grupo carbocíclico aromático de 5 a 6 miembros, que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y/o S; donde dicho grupo cíclico puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes R20 iguales o diferentes; Z se refiere a -CH2-CH2-, -C(=O)-CH2-, -C(=CH2)-CH2-, -C(OH)H-CH2- o -CH2-C(OH)H-, pudiendo estar todos ellos mono- o polisustituidos con sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre alquilo C1-3; W se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH=CH-, .-CH2-NRN-, -NRN-CH2-, -CH2-, -O-, -S- y -NRN-, donde uno o más átomos de H pueden reemplazarse, independientemente entre sí, por alquilo C1- 3; RN independientemente en cada caso se refiere a H, alquilo C1-4, formilo, alquilcarbonilo C1-3 o alquilsulfonilo C1-3; y B es un grupo carbocíclico, insaturado o aromático, de 5 o 6 miembros, que puede contener 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y/o S; donde dicho grupo cíclico puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes R20 iguales o diferentes; o se refiere a alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, donde dichos grupos alquil-, cicloalquil- o cicloalquilalquil- pueden estar mono- o polisustituidos independientemente entre si con R14; y donde en los grupos cicloalquil- uno o dos grupos -CH2- pueden reemplazarse, independientemente entre si, por -O-, -S-, - NR13- o -C(=O)-; y Cy se refiere a un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado entre uno de los siguientes significados: un grupo carbocíclico, saturado, de 3 a 7 miembros, un grupo carbocíclico, insaturado, de 4 a 7 miembros, un grupo fenilo, un grupo heterocíclico, saturado, de 4 a 7 miembros, o un grupo heterocíclico, insaturado, de 5 a 7 miembros, con un átomo de N, O o S como heteroátomo, un grupo heterocíclico, saturado o insaturado, de 5 a 7 miembros, con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o S como heteroátomos, un grupo heterocíclico, aromático, de 5 o 6 miembros, con uno o más heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre N. O y/o S, donde los grupos saturados de 6 o 7 miembros mencionados anteriormente también pueden estar presentes como sistemas de anillos enlazados con un enlace imino, alquil C1-4-imino, metileno, etileno, alquil C1-4-metileno o di-alquil C1-4-metileno, y donde los grupos cíclicos mencionados anteriormente pueden estar mono o polisustituidos en uno o más átomos de C con grupos R20 iguales o diferentes, o en el caso de un grupo fenilo también puede estar adicionalmente monosustituido con nitro, y/o uno o más grupos NH pueden estar sustituidos con R21, y donde en los grupos carbo- o heterocíclicos, saturados o insaturados, mencionados anteriormente, un grupo -CH2- puede reemplazarse por un grupo -C(=O)-; R11 se refiere a halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-O-, ciano, R16R17N-, R18R19N-CO- o Cy, donde en los grupos mencionados anteriormente uno o más átomos de C pueden esta, sustituidos independientemente entre sí con sustituyentes seleccionados entre halogeno, OH, CN, CF3, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 e hidroxi-alquilo C1-3; R13 tiene el significado dado para R17 o representa formilo; R14 representa halogeno, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, HCO-NR15-, R18R19N-CO-, R18R19N-CO-NH-, R15-O-alquilo C1-3, R15-O-CO-alquilo C1-3-, R15-SO2-NH-, R15-SO2-N(alquilo C1-3)-, R15-O-CO-NH-(alquilo C1-3)-, R15-SO2-NH-(alquilo C1-3)-, R15-CO-(alquilo C1-3)-, R15-CO-O-(alquilo C1-3)-, R16R17N-(alquilo C1-3)-, R18R19N-CO-(alquilo C1-3)- o Cy-(alquilo C1-3)-; R15 se refiere a H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo o piridinil-alquilo C1-3, R16 se refiere a H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3- 7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3, omega-hidroxi-alquilo C2-3, omega-alcoxi C1-4-alquilo C2-3, amino-alquilo C2-6, alquil C1-4-amino-aIquilo C2-6, di-alquil C1-4-amino-alquilo C2-6 o ciclo- alquilenoimino C3-6-alquilo C2-6, R17 tiene uno de los significados dados para R16 o representa fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, alquil C1-4-carbonilo, cicloalquil C3-7-carbonilo. hidroxicarbonil-alquilo C1-3, alcoxi C1-4-carbonilo, alcoxi C1- 4-carbonil-alquilo C1-3, alquil C1-4-carbonilamino-alquiIo C2-3, N-((alquil C1-4)-carbonil)-N-(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-3), (alquil C1-3)amino-carbonilo, (alquil C1-4)-sulfonilo, (alquil C1-4)-suIfonilamino-(alquilo C2-3) o N-((alquilsulfonil C1-4)-N(alquil C1-4)-amino-(alquilo C2-3); R18 y R19 independientemente entre si representan H o alquilo C1-6 donde R18 y R19 pueden unirse para formar un enlace alquileno C3-6, en el que un grupo -CH2- no adyacente a un átomo de N puede reemplazarse por -O-, -S-, SO-, -(SO2)-, -CO-, -C(=CH2)- o -NR13-; R20 se refiere a halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, R22-alquilo C1- 3 o tiene uno de los significados dados para R22; y R21 se refiere a alquilo C1-4, omega-hidroxi-alquilo C2-6, omega-alcoxi C1-4-alquilo C2-6, omega-alquil C1-4-amino-alquilo C2-6, omega-di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C2-6, omega-cicloalquilenoimino C3-6-alquilo C2-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquilsulfonilo C1-4, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-4, di-alquilaminosulfonilo C1-4 o ciclo-alquileno C3-6-imino-sulfonilo, R22 se refiere a piridinilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-3, ciclo-alquilenoimino C3-6-alcoxi C2-4, OHC-, HO-N=HC-, alcoxi C1-4-N=HC-, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, carboxi, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, alquilamino C1-4-carbonilo, di-(alquil C1-4)-aminocarbonilo, ciclo-alquil C3-6-amino-carbonilo, ciclo-alquilenoimino C3-6-carbonilo, fenilaminocarbonilo, ciclo-alquilenoimino C3-6-alquil C2-4-aminocarbonilo, alquil C14-sulfonilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilamino, alquil C1-4-sulfonil-N-(alquil C1-4)amino, amino, alquilamino C1-4, di-(alquil C1-4)-amino, alquil C1-4-carbonil-amino, alquil C1-4-carbonil-N-(alquil C1-4)amino, ciclo-alquilenoimino C3-6, fenil-alquilamino C1-3, N-(alquil C1-4)-fenil-alquil C1-3amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquil C2-3aminocarbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)carbonilo, (1-piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1- piperazinil)carbonilo, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonil C1-4amino, donde en los grupos y radicales mencionados anteriormente, particularmente en W, X, Z, RN, R10, R11 y R13 a R22, en cada caso uno o más átomos de C pueden estar adicionalmente mono- o polisustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C independientemente entre sí pueden estar adicionalmente monosustituidos con CI o Br y/o en cada caso uno o más anillos fenilo pueden comprender adicionalmente independientemente entre si uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F, CI, Br, I, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxi, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, acetilamino, aminocarbonilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino-alquilo C1-3, alquilamino C1-3alquil C1-3, y di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3 y/o pueden estar monosustituidos co