Patent ES-2364864-T3 (ES)
Title: Acilaminopirazoles como inhibidores de fgfr.
Inventor: FOOTE KEVIN MICHAEL
IPC: A61K31/415
Filed: 2007-12-20
Granted: 2011-09-15
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)**o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. en la que el anillo A representa un grupo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el anillo B representa un grupo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R1 representa independientemente un halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR4R5 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR6R7 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo alquenilo C2-C3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR8R9 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR10R11 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo heterociclilo de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR12R13 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, -NR14R15 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo -NR16R17, un grupo -OCOR18, un grupo -CO2R19, un grupo -CONR20R21, un grupo -NR22COR23, un grupo -NR24CO2R25. un grupo -OSO2R26, o dos grupos R1 adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR27R28 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo; cada R2 representa independientemente un grupo hidroxilo, un halógeno, un grupo ciano, un grupo -CO2R29, un grupo -CONR30R31, un grupo -NR32COR33, un grupo -NR34CO2R35, un grupo -NR36R37, un grupo -SO2R38, un grupo -SO2NR39R40, un grupo -NR41SO2R42, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR43R44 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, cicloalquilo C3-C6, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, ciano, hidroxilo, trifluorometilo y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, cicloalquilo C3-C6, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, ciano, hidroxilo, trifluorometilo), halógeno, hidroxilo, y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente condensado con un grupo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR45R46, -CO2R47 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono-y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), ciano, halógeno e hidroxilo, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR48R49 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno, hidroxilo, y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR50R51 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR52R53 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno, hidroxilo, y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR54R55 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente condensado con un grupo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR56R57, SO2R58 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y dialquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno, oxo, hidroxilo y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR59R60, -SO2R61 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -NR62R63 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno, hidroxilo y un grupo heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquiltio C1-C6, -NR64R65 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, o dos grupos R2 adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR66R67 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo; R3 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3, alquiltio C1-C3, -NR68R69 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3, amino (-NH2), mono- y di-alquilamino C1-C3, hidroxilo y trifluorometilo), halógeno e hidroxilo, a es 0, 1, 2, 3 ó 4; b es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada uno de R4 y R5 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, o