Patent ES-2377358-T3 (ES)
Title: Compuestos farmacéuticos
Inventor: FOLKES Adrian
IPC: C07D491/04
Filed: 2007-04-24
Granted: 2012-03-26
Abstract: Un compuesto que es una pirimidina fusionada de la fórmula (la) o (Ib) : en donde X es O o S; R1 es un grupo de la fórmula: R2 es H, halo o alquilo C1-C6, R4 y R5 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un grupo seleccionado de piperazina, piperidina, pirrolidina, oxazolidinona, diazepan y 2, 5-diaza-biciclo[2, 2, 1]heptano que no está sustituido o que está sustituido con -[ (alk) q-NR]r-S (O) 2- (alk) q-Z o -C (O) - (alk) q-S (O) 2Z, en donde Z es R10 o &8211;NR11R12 o por alquilo C1-C6 no sustituido, hidroxil-alquilo C1-C6, oxo (=O), - (alk) q-OR, -C (O) -C (R') 2-N (R) 2, -C (R) 2C (O) -N (R) 2, C (O) - (NR) q- (alk) q-OR, -C (O) -ciclilo, -C (O) R, -C (O) OR, -C (O) -Tet o &8211;NR13R14; o uno de R4 y R5 es alquilo C1-C6, - (alk) q-heterociclilo o - (alk) q-OR y el otro es un grupo piperazina, piperidina, pirrolidina, sulfonilpirano o - (alk) q-heterociclilo, en donde dicha piperazina, piperidina, pirrolidina, sulfonilpirano o heterociclilo no está sustituido o está sustituido con alquilo C1-C6, - (alk) q-OR o S (O) 2R10; R es H o alquilo C1-C6 que no está sustituido; cada R' es, de modo independiente, H o alquilo C1-C6 que no está sustituido o los dos grupos R' forman, 20 junto con el átomo de C al que están unidos, un grupo ciclilo; R10 es H, alquilo C1-C6 que no está sustituido o CF3; R11 y R12 están seleccionados cada uno, de modo independiente, de H, alquilo C1-C6 que no está sustituido y - (alk) q-OR o R11 y R12 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un grupo heterocíclico con contenido de N saturado de 5 ó 6 miembros con 0 ó 1 heteroátomos adicionales seleccionados de O, N y S; R13 y R14 están seleccionados cada uno, de modo independiente, alquilo C1-C6, -S (O) 2R10 y - (alk) q-OR; Tet es un grupo tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranilo, que no está sustituido o que está sustituido; heterociclilo es un grupo heterocíclico con contenido de N saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 0 ó 1 heteroátomos adicionales seleccionados de O, N y S; ciclilo es un grupo cicloalquilo C3-C6; cada q es, de modo independiente, 0 ó 1; r es 0 ó 1; alk es alquileno C1-C6; y R3 está seleccionado de: (a) un grupo de la siguiente fórmula: en donde B es un anillo fenilo que no está sustituido o que está sustituido y Z está seleccionado de H, -OR, -SR, CH2OR, -CO2R, CF2OH, CH (CF3) OH, C (CF3) 2OH, - (CH2) qOR, (CH2) qNR2, -C (O) N (R) 2, -NR2, -NRC (O) R, -S (O) mN (R) 2, -OC (O) R, OC (O) N (R) 2, -NRS (O) mR, -NRC (O) N (R) 2, CN, halógeno y -NO2, en donde cada R está seleccionado, de modo independiente, de H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10 y un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 12 miembros, estando el grupo no sustituido o sustituido, m es 1 ó 2 y q es 0, 1 ó 2; (b) un grupo heteroarilo que contiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de nitrógeno del anillo y 0, 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O y S, que es monocíclico o bicíclico y que no está sustituido o que está 10 sustituido; y (c) un grupo que comprende un anillo benceno que no está sustituido o que está sustituido y que está fusionado con un grupo heteroarilo tal como se definió con anterioridad; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; siempre que: (i) cuando X en la fórmula (Ia) es S, entonces R3 es distinto de un grupo indol o 3-hidroxifenilo; (ii) cuando X en la fórmula (Ib) es S, entonces R3 es distinto de un grupo indol; (iii) en la fórmula (Ia) sólo, cuando X es S y R2 es H y R3 es indazol-4-ilo, R4 y R5 no forman: (i) piperazina que no está sustituida o que está sustituida con un grupo seleccionado de metilo, -S (O) 2Me, -S (O) 2NMe2, alk-OH, -alk-OMe, -S (O) 2-alkNMe2 y -S (O) ralk-morfolino; o (ii) piperidina que está sustituida con un grupo seleccionado de -S (O) 2Me, -C (O) -NR- (alk) q-OR, -NMe-S (O) 2-Me, metilo, piperidina y &8211;NR13R14, en donde uno de R13 y R14 es - (alk) q-OR.