Patent AR-053443-A1 (AR)
Title: Compuestos de ftalazina aza- y diaza-ftalazina y metodos de uso
Inventor: TASKER ANDREW
Filed: 2006-03-03
Abstract: Un compuesto de la formula 1 o su estereoisomero, tautomero, solvato, sal farmacéuticametne aceptable, derivado o profármaco, donde cada uno de A1 y A2, independientemente, es CR5 o N; B es un enlace directo, -(CR5R6)m-, -C(=O)-, -N(R6)-, -O- o - S(=O)m-, donde m es 0, 1 0 2; R1 es -(CR7R7)nX o -(CR7R8)nX, donde n es 0, 1 o 2 y X es NR7R7, NR7R8, OR7, SR7, OR8, SR8, C(O)R7, COOR7, COOR7, C(O)R8, OC(O)R8, COOR8, C(O)NR7R7, C(S)NR7R7, NRC(O)R7, NR7C(S)R7, NR7C(O)NR7R7, NR7C(S)NR7R7, NR7(COOR7), OC(O)NR7R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, NR7C(O)R8, NRC(O)NR7R8, NR7C(S)NR7R8, NR7(COOR8), OC(O)NR7R8, S(O) 2R7, S(O)2NR7R7, NR7S(O)2NR7R7, NR7S(O)2R8, S(O)2NR7R8, NR7S(O)2NR7R8, NR7S(O)2R8 o un sistema de anillos monocíclico de 5 a 8 miembros o bicíclico de 6 a 12 miembros; dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbono y opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico o 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico; dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S, donde dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes de R5, R8 o R9; R2 es H, halo haloalquilo, NO2, CN, OR7, SR7, NR7R8, C(O)R7, COOR7, C(O)NR7R7, C(O)NR7R8, NR7C(O)R7, NR7C(O)R8, NR8C(O)NR7R8, NR7(OOR7), OC(O)NR7R8, S(O)2R7, S(O)2NR7R8, NR7S(O)2NR7R8, NR7S(O)2R7, NR7S(O)2R7, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 , cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 que opcionalmente comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionado de N, O y S, y está opcionalmente sustituido con uno o más de R8 o R9; R5 es H, halo, haloalquilo, NO2, CN, SR7, OR7, C(O)R7, COOR7, OC(O)R7, NR7R7, NR7R8, C(O) NR7R7, C(O)NR7R8, NR7C(O)R7, NR7C(O)R8, NR7C(O)NR7R8, S(O)NR7R8, S(O)2NR7R8, NRS(O)NR7R8, NRS(O)2NR7R8, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, cada uuno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 que opcionalmente comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R8 o R9; R6 es H, CN o alquilo C1-10, alquenilo C2- 10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 que opcionalmente comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R8 o R9; R7 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 que opcionalmetne comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C(O)R8, OC(O)R8, COOR8, C(O)R9, OC(O)R9, COOR9, C(O)NR8R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)R8, NR9C(O)R9, NR9C(O)NR9R9, NR9(OOR8), NR9(COOR9), OC(O)NR8R9, OC(O)NR9R9, S(O)2R8, S(O2)NR8R9, S(O)2R9, S(O)NR9R9, NR9S(O)2NR8R9, NR9S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R8, NR9S(O)2R9, R8 o R9; R8 es un sistema de anilos parcial o totalmente saturado o insaturado monocíclico de 5 a 8 miembros, bicíclico de 6 a 12 miembros o tricíclico de 7 a 14 miembros, dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbono y opcionalmetne incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico, 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico o 1 a 9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S y dondecada anillo de dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de R9, oxo, NR9R9, OR9, SR9, C(O)R9, COOR9, C(O)NR9R9, NR9C(O)R9, NR9C8O)NR9R9, OC(O)NR9R9, S(O)2R9, S(O2)NR9R9, NR9S(O)2R9, o un anillo de átomos de carbono parcial o totalmente saturado o insaturado de 5 a 6 miembros que opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos que se seleccionan de O, N o S y está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 3 sustituyentes de R9; como alternativa R7 y R8 tomados en conjunto forman un anillo de átomos de carbono saturado o parcial o totalmente insaturado monocíclico de 5 a 6 miembros o bicíclico de 7 a 10 miembros que opcionalmetne incluye 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S y el anillo está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de R9; R9 es H, halo haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, acetilo, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo fenilo; R10 es halo, haloalquilo, CN, NO2, alquilo C1-10, alquilo C1-0, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10 cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 que opcionalmente comprende 1-4 heteroátomos que se seleccionan de N, O y S, y está opcionalmente sustituido con uno más susutituyentes de R11, R12, o R16, NR11R12, NR12R12, OR11, SR11, OR12 SR12, C(O)R11, OC(O)R11, COOR11, C(O)R12, OC(O)R11, C(O)R12, OC(O)R12, COOR12, C(O)NR11R12, NR12C(O)R11, C (O)NR12R12, NR12C(O)NR11R12, NR12C(O)NR12R12, NR12(COOR11), NR12(COOR12), OC(O)NR11R12, OC(O)NR12R12, S(O)2R11, S(O)2R12, S(0)2NR11R12, S(O) 2NR12R12, NR12S(O)2NR11R12, NR12S(O)2NR12R12, NR12S(O)2R11, NR12S(O)2R12, NR12S(O)2R11 o NR12S(O)2R12, R11 un sistema de anillos parcial o totalmente saturado o insaturado monocíclico de 5 a 8 miembros, bicíclico de 6 a 12 miembros o tricíclico de 7 a 14 miembros, dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbonoy opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico, 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico o 1 a 9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S y donde cada anillo de dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16, como alternativa, R10 y R11 tomados en conjunto forman un anillo de átomos de carbono parcial o totalmente saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S y el anillo está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16, R12 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilaminoC1-10, alcoxilo C1-10, o tioalquilo C1-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de R13, R14, R15 o R16, R13 es NR14R15, NR15R15, OR14, SR14, OR15, SR15, C(O)R14, OC(O)R14, COOR14, C(O)R15, OC(O)R15, COOR15, C(O)NBR14R15, C(O)NR15R15, NR14C(O)R14, NR15C(O)R14, NER14C(O)R15, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15(COOR14), NR15(COOR15); OC(O)NR14R15, OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2NR15R15, NR14S(O)2NR14R15, NR15S(O)2NR15R15, NR14S(O)2R14 o NR15S(O)2R15; R14 un sistema de anillos parcial o totalmente saturado o insaturado monocíclico de 5 a 8 miembros, bicíclico de 6 a 12 miembros o tricíclico de 7 a 14 miembros, dicho sistema de anilos estáformado de átomos de carbono y opcionalmente incluye 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico, 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico o 1 a 9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S y donde cada anillo de dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido en forma independiebnte con 1 a 5 sustituyentes de R15 o R16, R15 es H o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de R16; y R16 es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo o un sistema de anillos parcial o totalmente saturado o insaturado monocíclico de 5 a 8 miembros o bicíclico de 6 a 12 miembros, dicho sistema de anillos está formado de átomos de carbono que opcionalmente incluyen 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico o 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S, y está opcionalmente sustituido en forma independiente con 1 a 5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo, siempre que cunado B es un enlace directo, R3, es un fenilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido, y X es NR7R8, donde R7 es H o alquilo C1-10, R8 no sea un fenilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido.