Patent AR-053307-A1 (AR)
Title: Compuesto de anillos triciclicos fusionados,su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
Filed: 2005-08-29
Abstract: Un compuesto de anillos tricíclicos fusionados de formula (1), una sal o profármaco del mismo donde: ---- representa independientemente un enlace sencillo o un doble enlace; el anillo Q es un anillo heteroaromático de 5 miembros o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene al menos un átomo de N en el anillo como se muestra en la formula (1) y opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos más en el anillo seleccionados independientemente entre O, N y S; B es C(R7)(R8) o C(R7), donde cuando el enlace que conecta B e Y es un enlace sencillo, B es C(R7)(R8) y cuando el enlace que conecta B e Y es un doble enlace, B es C(R7); Y es C(R7), C(R7)(R8), O o S(O)t, donde cuando el enlace que conecta B e Y es un enlace sencillo, Y es C(R7)(R8), O o S(O)t y cuando el enlace que conecta B e Y es un doble enlace, B es C(R7); Z1 es un grupo enlazador de formula (2) donde W es -(CH=CH)-; -C(=O)-; -C(=CH2)-; -C(R7)(R8)-; -C(R7)(R8)-S(O)t-; -C(R7)(R8)-O-; o un grupo cicloalquileno de 3 a 7 miembros o un cicloalquenileno de 3 a 7 miembros donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcanoílo 1-6 y alcoxi C1-6; y n y m son independientemente 0, 1 o 2; X es C(R1), N o C; donde cuando la línea discontinua unida a X es un enlace sencillo, X es C(R1) o N, y cuando la línea discontinua unida a X es un doble enlace, X s C; A es indolilo, quinolilo, quinazolinilo, benzofuranilo o benzotienilo, cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes, donde dichos sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C3-6, halo-alquenilo C2- 6, -C(O)N(R3)(R4), -C(O)N(R3)-alcoxi C1-6, -S(O)2N(R3)(R4), -N(R3)(R4), -C(NOR5)R6, -N(R3)C(O)(R6), -N(R3)S(O)2(R6), -C(O)OR7, un anillo heterocíclico, aroílo y arilo; donde los restos anillo heterocíclico, aroílo y arilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halo-alcoxi C1-6; cuando está presente, cada R es independientemente halogeno, alquilo C1-6, ciano, halo-alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi o trifluorometoxi; cada R1 es H, halogeno, alquilo C1-6, ciano, halo-alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6-alquilo C1-6; cada R2 es H, halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, aril-alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C3- 6, halo-alquilenilo C2-6, =O, -C(O)N(R3)(R4), -C(O)N(R3)-alcoxi C1-6, -S(O)2N(R3)(R4), -N(R3)(R4), -C(NOR5)R6, -N(R3)C(O)(R6), -N(R3)S(O)2(R6), -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)NHNHC(O)R6, un anillo heterocíclico, aroílo o arilo; donde los restos anillo heterocíclico, aroílo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, cian, nitro, amino, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halo-alcoxi C1-6; R3 y R4 son independientemente H, alquilo 1-6, arilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6; o cuando R3 y R4 están conectados al mismo átomo de N, junto con el N, forman un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S más en el anillo; R5 es alquilo C1-4, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R6 es H, halogeno, ciano, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-6; R7 y R8 son independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 o halo-alquilo C1-6; R9 y R120 son independientemente H, alquilo C1-6, ciano, halo-alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxilo, halogeno o alcoxi C1-6-alquilo C1-6; p es 0, 1 o 2; r es 0, 1, 2 o 3; s es 0, 1, 2 o 3; y t es 0, 1 o 2. Uso del compuesto descripto para reparar un medicamento para tratar o prevenir una enfermedad o afeccion mediada por la modulacion del receptor 5-HT1 y/o el receptor de la recaptacion de serotonina, como ser trastornos psicoticos, trastornos depresivos, trastornos de ansiedad y disfunciones sexuales; y composicion farmacéutica que lo comprende.