Patent AR-111499-A1 (AR)
Title: Compuestos que contienen nitrógeno sustituido
Inventor: RICHTER JEREMY
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-05-31
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de la fórmula (1), o una sal de aquel, en donde: R¹ es: un compuesto de fórmula (2) ó (3); cada W es, independientemente, NR¹ᵇ u O; Z es un enlace o CHR¹ᵈ; X es N o CR¹ᵃ, en donde X es N solo en las posiciones 0, 1 ó 2; cada R¹ᵃ es independientemente H, F, Cl, -OH, -CN, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₃ alcoxi o C₁₋₃ fluoroalcoxi; cada R¹ᵇ es independientemente H, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo; R¹ᶜ es independientemente H, deuterio, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo o C₃₋₆ cicloalquilo; R¹ᵈ es H, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo o C₃₋₆ cicloalquilo; V es -O-, -NR⁴-, -CR⁵R⁵-, -S-, -S(O)-, -SO₂- o -C(=O)-; en donde si V es -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂- o -C(=O)-, entonces Y no es -SO₂-, y en donde si V es -O-, -S- o NR⁴, entonces Y no es C(R⁶)₂, y en donde si V es -S(O)-, -SO₂- o C(=O)-, entonces Y no es -C(=O)-, -C(=O)-C(R⁶)₂-; Y es -C(R⁶)₂-, -C(R⁶)₂-C(R⁶)₂-, -C(=O)-, -C(=O)-C(R⁶)₂-, -C(R⁶)₂-C(=O)- o -SO₂-; L¹ es -C(R)₂-, -C(=O)- o -C(R)₂-C(R)₂-, en donde R es independientemente hidrógeno, F, OH, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₁₋₃ alcoxialquilo o C₁₋₃ fluoroalquilo; en donde R no es -OH o F si está unido a un átomo de carbono que es adyacente a un átomo de nitrógeno; el anillo B es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, oxazolilo, piridazinilo, pirrolidinilo o imidazolidinilo; R² es un C₆₋₁₀ arilo, o un anillo heterociclo de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, el heterociclo opcionalmente contiene una sustitución oxo, el arilo o heterociclo es sustituido con 0 a 3 R²ᵃ; R²ᵃ es independientemente OH, =O, CN, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ deuteroalquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ deuteroalcoxi, C₁₋₄ fluoroalcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ cicloalcoxi, C(=O)N(R⁴ᵇR⁴ᵇ), C(=O)C₁₋₄ alquilo, SO₂Rᵉ, NR⁴ᵇSO₂R⁴ᵇ o un heterociclo de 4 a 6 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, en donde el heterociclo opcionalmente contiene una sustitución oxo y es sustituido con 0 a 3 R²ᵇ; R²ᵇ es independientemente C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo; R³ᵃ es H, halo, OH, CN, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo, en donde si V es -O-, -NR⁴-, -S-, -S(O)-, -SO₂- o -C(=O)-, entonces R³ᵃ no es halo, en donde si V es -O-, -NR⁴-, -S-, entonces R³ᵃ no es OH, CN; R³ᵇ es H, =O, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ alcoxi o C₃₋₆ cicloalquilo; R⁴ es H, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₃ fluoroalquilo, C₂₋₃ hidroxialquilo, CO₂R⁴ᵃ, C(=O)R⁴ᵃ, SO₂R⁴ᵃ, C(=O)N(R⁴ᵇR⁴ᵇ), SO₂N(R⁴ᵇR⁴ᵇ) u OH; R⁴ᵃ es C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N, el arilo o heterociclo es sustituido con 0 a 3 R⁴ᶜ; R⁴ᵇ es independientemente H, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N; de manera alternativa, 2 R⁴ᵇ, junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S o N; R⁴ᶜ es independientemente H, F, Cl o C₁₋₃ alquilo; R⁵ es independientemente H, F, OH, =O, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ fluoroalcoxi, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo o NR⁵ᵇR⁵ᵇ, u O-R⁵ᶜ; en donde si un R⁵ es F, OH o NR⁵ᵇR⁵ᵇ, entonces el otro R⁵ no es OH o NR⁵ᵇR⁵ᵇ; R⁵ᵇ es independientemente H, C₁₋₃ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C(O)Rᵃ, SO₂Rᵃ o C(O)NRᵇRᵇ; de manera alternativa, 2 R⁵ᵇ, junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N; R⁵ᶜ es independientemente H, C₁₋₃ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo o C(O)NRᵇRᵇ; R⁶ es independientemente H, OH, F, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ deuteroalquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₁₋₃ hidroxideuteroalquilo, C₁₋₃ alcoxialquilo o C₁₋₃ fluoroalcoxialquilo, NR⁶ᵇR⁶ᵇ, u OR⁶ᶜ; en donde si un R⁶ en un átomo de carbono es F, OH o NR⁶ᵇR⁶ᵇ, entonces el otro R⁶ en el mismo átomo de carbono no es OH o NR⁶ᵇR⁶ᵇ; R⁶ᵇ es independientemente H, C₁₋₃ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C(O)Rᵃ, SO₂Rᵃ o C(O)NRᵇRᵇ; de manera alternativa, 2 R⁶, junto con el mismo átomo al cual están unidos, pueden formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N; Rᵃ es H, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N; Rᵇ es H, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ fluorocicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N; de manera alternativa, 2 Rᵇ, junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N; cada Rᵈ es independientemente H, F, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ fluoroalcoxi, C₁₋₃ hidroxialquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, halo, OH, =O, CN, OCF₃, OCHF₂, CHF₂ o CF₃; o C(O)NRᵉRᵉ; cada Rᵉ es independientemente H, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₃ fluoroalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₂₋₃ hidroxialquilo, C₂₋₃ alcoxialquilo, C₆₋₁₀ arilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; de manera alternativa, 2 Rᵉ, junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N; y n es 0, 1 ó 2.