Patent AR-068060-A1 (AR)
Title: Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
Inventor: SCHUMACHER LAWRENCE ANDREW
Filed: 2008-08-15
Abstract: Una composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-O-glucosido, combinado con un inhibidor de DPP IV en el tratamiento o la prevencion de una o más afecciones seleccionadas entre la diabetes mellitus de tipo 1, diabetes mellitus de tipo 2, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia. Métodos para prevenir o tratar trastornos metabolicos y afecciones relacionadas. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende un derivado de pirazol-O-glucosido de la formula (1) en donde R1 denota alcoxi C1-3; L1, L2, independientemente uno del otro, denota H o F; R6 denota H, (alquil C1-3)carbonilo, (alquil C1-6)oxicarbonilo, feniloxicarbonilo, benciloxicarbonilo o bencilcarbonilo, combinado con un inhibidor de DPP IV de formula (2) a formula (5), en donde R1 denota ([1,5]naftiridin-2-il)metilo, (quinazolin-2-iI)metilo, (quinoxalin-6-il)metilo, (4-metil-quinazolin-2-iI)metilo, 2-ciano-bencilo, (3-ciano-quinolin-2-ilmetiIo, (3-ciano-piridin-2-il)metilo, (4-metil-pirimidin-2-iI)metilo o (4,6-dimetil-pirimidin-2-il)metilo y R2 denota 3-(R)-amino-piperidin-1-ilo, (2-amino-2-metil-propil)-metilamino o (2-(S)-amino-propil)-metilamino, o su sal farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 2: La composicion farmacéutica segun la reivindicacion 1 caracterizada porque el derivado de pirazol-O-glucosido se selecciona del grupo de compuestos (i) a (xiv): (i) 4-(2,3-difluoro-4-metoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (ii) 4-(2,5-difluoro-4-metoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-gIucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (iii) 4-(2,6-difluoro-4-metoxibencil)-1-isopropiI-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (iv) 4-(3,5-difluoro-4-metoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (v) 4-(3-fluoro-4-etoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (vi) 4-(3-fluoro-4-isopropoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (vii) 4-(2-fluoro-4-metoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (viii) 4-(2-fluoro-4-isopropoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (ix) 4-(2-fluoro-4-etoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (x) 4-(2,3-difluoro-4-isopropoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (xi) 4-(3-fluoro-4-metoxibencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (xii) 4-(4-metoxi-bencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (xiii) 4-(4-etoxi-bencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; (xiv) 4-(4-isopropoxi-bencil)-1-isopropil-5-metil-3-b-D-glucopiranos-1-iloxi-1H-pirazol; y aquellos derivados de los compuestos (i) a (xiv) en los que el átomo H del grupo HO unido al átomo de carbono en la 6ta posicion del grupo b-D-glucopiranosilo se reemplaza con un sustituyente seleccionado entre (alquil C1-3)carbonilo y (alquil C1-4)oxicarbonilo. Reivindicacion 3: La composicion farmacéutica segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizada porque el inhibidor de DPP IV se selecciona entre el grupo que consiste en: 1-[(4-metil-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[([1,5]naftiridin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 2-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-3-(but-2-iniI)-5-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3,5-dihidro-imidazo[4,5-d]piridazin-4-ona, 1-[(4-metil-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(2-amino-2-metil-propil)-metilamino]-xantina, 1-[(3-ciano-quinolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-(2-ciano-bencil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(4-metil-quinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-(2-amino-propil)-metilamino]-xantina, 1-[(3-ciano-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(4-metil-pirimidin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, 1-[(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, y 1-[(quinazolin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.