Patent ES-2914526-T3 (ES)
Title: Composiciones de biarilo y métodos para modular una cascada de cinasa
Inventor: SMOLINSKI MICHAEL P
IPC: C07D413/10
Filed: 2017-08-14
Granted: 2022-06-13
Abstract: Un compuesto de fórmula (A): **(Ver fórmula)** o un sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Xa es CRa o N; Xb es CRb o N; Xc es CRc o N; Xd es CRd o N; Ra es H, halógeno, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; Rb es H, halógeno, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; Rc es H, halógeno, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; Rd es H, halógeno, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; R1 y R2 son, cada uno independientemente, H, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, u O-(alquilo de C1-C6); alternativamente, R1 y R2, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un carbociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado de 3-8 miembros, o un heterociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o dos anillos de 5-7 miembros y uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; alternativamente, uno de R1 y R2, junto con el átomo de carbono al que R1 o R2 está unido y B, forman un carbociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado de 7-12 miembros, o un heterociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado de 7-12 miembros que comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; R3 y R4 son, cada uno independientemente, (a) H, (b) halógeno, (c) OH, (d) COOH, (e) CONH2, (f) NHCOR101, (g) NR101COR102, (h) S(O)tR101, (i) alquilo de C1-C6, (j) alquenilo de C2-C6, (k) alquinilo de C2-C6, (l) O-(alquilo de C1- C6), (m) O-(alquenilo de C2-C6), (n) O-(alquinilo de C2-C6), (o) COO-(alquilo de C1-C6), (p) COO-(alquenilo de C2- C6), (q) COO-(alquinilo de C2-C6), (r) CONH-(alquilo de C1-C6), (s) CONH-(alquenilo de C2-C6), (t) CONH-(alquinilo de C2-C6), (u) CON(alquilo de C1-C6)2, (v) CON(alquenilo de C2-C6)2, (w) CON(alquinilo de C2-C6)2, (x) (alquilo de C1-C6)u-NH2, (y) (alquenilo de C2-C6)u-NH2, (z) (alquinilo de C2-C6)u-NH2, (aa1) (alquilo de C1-C6)v-NH(alquilo de C1-C6), (aa2) (alquilo de C1-C6)v-NH(alquenilo de C2-C6), (aa3) (alquilo de C1-C6)v-NH(alquinilo de C2-C6), (bb1) (alquenilo de C2-C6)v-NH(alquilo de C1-C6), (bb2) (alquenilo de C2-C6)v-NH(alquenilo de C2-C6), (bb3) (alquenilo de C2-C6)v-NH(alquinilo de C2-C6), (cc1) (alquinilo de C2-C6)v-NH(alquilo de C1-C6), (cc2) (alquinilo de C2-C6)v- NH(alquenilo de C2-C6), (cc3) (alquinilo de C2-C6)v-NH(alquinilo de C2-C6), (dd1) (alquilo de C1-C6)w-N(alquilo de C1-C6)2, (dd2) (alquilo de C1-C6)w-N(alquenilo de C2-C6)2, (dd3) (alquilo de C1-C6)w-N(alquinilo de C2-C6)2, (ee1) (alquenilo de C2-C6)w-N(alquilo de C1-C6)2, (ee2) (alquenilo de C2-C6)w-N(alquenilo de C2-C6)2, (ee3) (C2-C6)w- N(alquinilo de C2-C6)2, (ff1) (alquinilo de C2-C6)w-N(alquilo de C1-C6)2, (ff2) (alquinilo de C2-C6)w-N(alquenilo de C2- C6)2, (ff3) (alquinilo de C2-C6)w-N(alquinilo de C2-C6)2, (gg) carbociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado de 3-8 miembros, o (hh) heterociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado de 3-8 miembros, en los que cada uno de (i)-(hh) está opcionalmente sustituido con uno o más R7; A - representa **(Ver fórmula)** B - representa un carbociclo aromático, saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o dos anillos de 3-8 miembros, o un heterociclo aromático, saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o dos anillos de 5-8 miembros y uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que los dos anillos de 3-8 miembros o los dos anillos de 5-8 miembros pueden formar una estructura anular condensada o con puente; cada R6 es independientemente (a) halógeno, (b) OH, (c) CONH2, (d) COOH, (e) CN, (f) N3, (g) alquilo de C1-C6, (h) alquenilo de C2-C6, (i) alquinilo de C2-C6, (j) O-(alquilo de C1-C6), (k) O-(alquenilo de C2-C6), (l) O-(alquinilo de C2-C6), (m) COO-(alquilo de C1-C6), (n) COO-(alquenilo de C2-C6), (o) COO-(alquinilo de C2-C6), (p) CONH-(alquilo de C1-C6), (q) CONH-(alquenilo de C2-C6), (r) CONH-(alquinilo de C2-C6), (s) CON(alquilo de C1-C6)2, (t) CON(alquenilo de C2-C6)2, (u) CON(alquinilo de C2-C6)2, (v1) (alquilo de C1-C6)v-NH(alquilo de C1-C6), (v2) (alquilo de C1-C6)v-NH(alquenilo de C2-C6), (v3) (alquilo de C1-C6)v-NH(alquinilo de C2-C6), (w1) (alquenilo de C2-C6)v- NH(alquilo de C1-C6), (w2) (alquenilo de C2-C6)v-NH(alquenilo de C2-C6), (w3) (alquenilo de C2-C6)v-NH(alquinilo de C2-C6), (x1) (alquinilo de C2-C6)v-NH(alquilo de C1-C6), (x2) (alquinilo de C2-C6)v-NH(alquenilo de C2-C6), (x3) (alquinilo de C2-C6)v-NH(alquinilo de C2-C6), (y1) (alquilo de C1-C6)w-N(alquilo de C1-C6)2, (y2) (alquilo de C1-C6)w- N(alquenilo de C2-C6)2, (y3) (alquilo de C1-C6)w-N(alquinilo de C2-C6)2, (z1) (alquenilo de C2-C6)w-N(alquilo de C1- C6)2, (z2) (alquenilo de C2-C6)w-N(alquenilo de C2-C6)2, (z3) (alquenilo de C2-C6)w-N(alquinilo de C2-C6)2, (aa1) (alquinilo de C2-C6)w-N(alquilo de C1-C6)2, (aa2) (alquinilo de C2-C6)w-N(alquenilo de C2-C6)2, (aa3) (alquinilo de C2- C6)w-N(alquinilo de C2-C6)2, (bb) S-(alquilo de C1-C6), (cc) S(O)-(alquilo de C1-C6), (dd) S(O)2-(alquilo de C1-C6), (ee) S-(alquenilo de C2-C6), (ff) S(O)-(alquenilo de C2-C6), (gg) S(O)2-(alquenilo de C2-C6), (hh) S-(alquinilo de C2- C6), (ii) S(O)-(alquinilo de C2-C6), (jj) S(O)2-(alquinilo de C2-C6), (kk) un carbociclo aromático, saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o dos anillos de 3-8 miembros, o (ll) un heterociclo aromático, saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o dos anillos de 5-7 miembros anillos y uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que cada uno de (g)-(ll) está opcionalmente sustituido con uno o más R9; cada R7 es independientemente halógeno, OH, O-(alquilo de C1-C6), COO-(alquilo de C1-C6), CONH-(alquilo de C1-C6), CON(alquilo de C1-C6)2, COOH, CN, N3, carbociclo de 5-6 miembros saturado, insaturado o parcialmente saturado, o heterociclo de 5-6 miembros saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; cada R9 es independientemente halógeno, OH, O-(alquilo de C1-C6), COO-(alquilo de C1-C6), CONH-(alquilo de C1-C6), CON(alquilo de C1-C6)2, COOH, CN, N3, carbociclo de 5-6 miembros saturado, insaturado o parcialmente saturado, o heterociclo de 5-6 miembros saturado, insaturado o parcialmente saturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; R101 y R102 son, cada uno independientemente, H, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; R11 es H, halógeno, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; R12 es H, halógeno, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; t es 0, 1, o 2; u es 0 o 1; v es 0 o 1; y w es 0 o 1.