Patent AR-106472-A1 (AR)
Title: Inhibidores de acc y usos de los mismos
Inventor: GERALDINE C HARRIMAN
IPC: C07D495/04
Filed: 2016-10-25
Abstract: La presente solicitud proporciona compuestos útiles como inhibidores de la Acetil-CoA carboxilasa (ACC), composiciones de los mismos, y métodos de uso de la misma. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) ó (2), o una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero o mezcla de estereoisómeros del mismo, donde: X se selecciona de -O-, -S-, o -N(R)-; cada Q¹ y Q² es independientemente O ó S; R¹ es hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, -R⁶, -OR, o -SR; R² es hidrógeno halógeno, -R⁶, -OR, -SR, -N(R)₂, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)₂. -N(R)S(O)₂R, -S(O)₂N(R)₂, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -S(O)₂R, o Hy; o R¹ y R² pueden opcionalmente ser tomados juntos para formar un carbociclo-monocíclico de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido saturado o parcialmente insaturado, o un heterociclo-, benzo-, o un anillo heteroarilo-fusionado de 5 - 6 miembros; Hy es un anillo opcionalmente sustituido seleccionado de un anillo monocíclico heterocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo monocíclico heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; un anillo bicíclico heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; y un anillo bicíclico heteroarilo de 7 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R se selecciona independientemente de hidrógeno, deuterio, y un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₆ alifático; un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado; fenilo; un anillo arilo bicíclico de 8 - 10 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heterocíclico bicíclico de 6 - 10 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; y un anillo heteroarilo bicíclico de 7 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; L¹ es un enlace covalente, una cadena lineal o ramificado de hidrocarburo C₁₋₆ bivalente opcionalmente sustituida, o un ciclopropilenilo, ciclobutilenilo, o un grupo oxetanilo; R³ es un anillo heterocíclico monocíclico de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, S, S (O), y S(O)₂; en la que R³ está sustituido con m a instancias de R⁵; L² es un enlace covalente o una cadena lineal o ramificada hidrocarbonada bivalente C₁₋₆, donde L² está sustituido con p a instancias de -R⁷; R⁴ es hidrógeno o un anillo opcionalmente sustituido seleccionado de un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 10 miembros saturado o parcialmente insaturado; fenilo; un bicíclico de 6 - 10 miembros saturado, parcialmente insaturado, o un anillo arilo; un anillo heterocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo de heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heterocíclico bicíclico de 6 - 10 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; y un anillo heteroarilo bicíclico de 7 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde cada R⁴, además, puede estar opcionalmente sustituido con n instancias de -R⁸; cada instancia de R⁵ es independientemente oxo, -R⁶, -OR, -SR, -N(R)₂, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)₂, -N(R)SO₂R, -SO₂N(R)₂, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, y -S(O)₂R; o dos instancias de R⁵, junto con el átomo(s) a los que están unidos, forman un anillo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido saturado, parcialmente insaturado o aromático que tiene de 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R⁶ se selecciona independientemente de deuterio, y un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆; un anillo carbocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado; fenilo; un anillo arilo bicíclico de 8 - 10 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico de 3 - 8 miembros, saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo de heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heterocíclico bicíclico de 6 - 10 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; y un anillo heteroarilo bicíclico de 7 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada instancia de R⁷ se selecciona independientemente de oxo, -R⁶, -OR, -SR, -N(R)₂, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)₂, -N(R)SO₂R, -SO₂N(R)₂, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, y -S(O)₂R; cada R⁸ es independientemente halógeno, -R⁶, -OR, -SR, -N(R)₂ o deuterio; cada uno de m, n, y p es independientemente 0 - 5; e Y se selecciona de -O-, -S-, o -N (R).