Patent AR-039658-A1 (AR)
Title: Inhibidores de triaril-oxi-ariloxi-pirimidin-2,4,6-triona metaloproteinasa
IPC: C07D413/14
Filed: 2003-04-24
Abstract: Se refiere a inhibidores triariloxiariloxipirimidin-2,4,6-triona de metaloproteinasa de fórmula (1) en la que X, A, Y, B, G, W, y R1 son como se definen en la memoria descriptiva, y a composiciones farmacéuticas y procedimientos de tratamiento de la inflamación, el cáncer y otros trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) en la que R1 se selecciona del grupo constituido por H, (R2)2n+1-(C)n- y cicloalquilo (C3-7); pudiendo estar opcionalmente sustituido el citado cicloalquilo C3-7 en cualquier átomo de C de anillo capaz de soportar un sustituyente con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por halo, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, R3-, R3-O-, perfluoroalcoxi C1-4, R3-alquil(C1-4)-O-, R3-(C=O)-O-, (R3)2N-(C=O)-O-, NO2, (R3)2N-, R3-(C=O)-(NR4)-, R3-(SO2)-(NR4)-, R3O-(C=O)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-(NR4)-, R3-S-, R3-(S=O)-, R3-(SO2)-, (R3)2N-(SO2)-, -CN, R3-(C=O)-, R3-O-(C=O)- y (R3)2N-(C=O)-; n es un número entero de 1 a 5; cada R2 se selecciona independientemente del grupo constituido por halo, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, R3-, R3-O-, perfluoroalcoxi C1-4, R3-(C=O)-O-, (R3)2N-(C=O)-O-, -NO2, (R3)2N-, R3-(SO2)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-, R3-(C=O)-(NR4)-, R3O-(C=O)-(NR4)-, (R3)2-N-(C=O)-(NR4)-, R3-S-, R3-(S=O)-, R3-(SO2)-, (R3)2N-(SO2)-, -CN, R3-O-(C=O)- y R3-(C=O)-; en la que no más de tres de los citados R2 pueden ser distintos de H y cualquier átomo de C del citado componente -(C)n- de R1 puede contener sólo un enlace a un heteroátomo; en la que un átomo de carbono de cualquiera de dos R2 puede tomarse conjuntamente con los C a los que están unidos para formar un anillo de 4 a 10 miembros; cada R3 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; pudiendo estar opcionalmente sustituido cada R3 en cualquier átomo de C capaz de soportar un sustituyente adicional con uno a tres sustituyentes, estando independientemente seleccionados los citados sustituyentes del grupo constituido por halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N-, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; en la que cada uno de los citados R3 cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de C de anillo capaz de soportar dos sustituyentes adicionales con 1 o 2 grupos oxo por anillo; en la que cada uno de los citados R3 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de N de anillo capaz de soportar un sustituyente adicional seleccionado independientemente del grupo constituido por alquilo C1-4, alquil C1-4-(C=O)-, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; R4 se selecciona del grupo constituido por H y alquilo C1-4; en la que el citado R3 puede tomarse opcionalmente junto con el citado R4 para formar un anillo de 3 a 8 miembros; X se selecciona del grupo constituido por -O-, >C=O, -S-, >SO2, >S=O, >NR5, -CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -CH2(S=O)-, -CH2SO2-, -SCH2-, -(S=O)CH2-, -SO2CH2-, -[N(R5)]CH2-, -CH2[N(R5)]-, -[N(R5)]SO2- y -SO2[N(R5)]-; R5 se selecciona del grupo constituido por H y alquilo C1-4, A es arilo C6-10 o heteroarilo C1-10; Y se selecciona del grupo constituido por un enlace -O-, -S-, >C=O, >SO2, >S=O, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, >NR6, [N(R6)]CH2-, -CH2[N(R6)]-, -CH2-, -CH=CH-, -CsC-, -[N(R6)]-SO2 y -SO2[N(R6)]-; R6 se selecciona del grupo constituido por H y alquilo C1-4; B se selecciona del grupo constituido por arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heterociclilo C1-10, y heteroarilo C1-10; pudiendo estar opcionalmente reemplazado 1 o 2 enlaces sencillos C-C del citado B cicloalquilo C3-7 o heterociclilo C1-10 con dobles enlaces C-C; en la que G está unido a un átomo de C de anillo de B; en la que cada uno de los citados A o B puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de C de anillo capaces de soportar un sustituyente adicional con 1 o 2 sustituyentes por anillo independientemente seleccionados de F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, y cicloalquil(C3-7)oxi; G es -[R7-(CR8R9)p]-, en la que la orientación de -B-G-W es -B-[R7-(CR8R9)p]-W o -B-[(CR8R9)p-R7]-W; p es un numero entero de 0 a 4; R7 se selecciona independientemente del grupo constituido por cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; en la que cada uno de los citados arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de C de anillo capaces de soportar un sustituyente adicional con uno a tres sustituyentes por anillo independientemente seleccionados de F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, -NH2, -NO2, alquil (C1-4)-NH-, [alquil (C1-4)]2-N-, cicloalquil(C3-7)oxi, -(C=O)-OH, -(C=O)-O-alquilo C1-4, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NH-alquilo C1-4 y -(C=O)-N[alquilo (C1-4)]2; en la que cada uno de los citados R7 cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de C de anillo capaz de soportar dos sustituyentes adicionales con uno a dos grupos oxo por anillo; en la que cada uno de los citados R7 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de N de anillo capaz de soportar un sustituyente adicional independientemente seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-4, y alquil (C1-4)-(C=O)-; cada uno de R8 y R9 está independientemente seleccionado del grupo constituido por H y alquilo C1-4; o R8 y R9 pueden tomarse opcionalmente junto con el C al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros; W se selecciona del grupo constituido por alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; en la que cada uno de los citados W cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de C de anillo capaces de soportar un sustituyente adicional con 1 a 3 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente de F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4 y cicloalquil(C3-7)oxi; en la que cada uno de los citados W cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de C de anillo capaz de soportar 2 sustituyentes adicionales con 1 a 2 grupos oxo por anillo; en la que cada uno de los citados W heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de N de anillo capaz de soportar un sustituyente adicional independientemente seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-4 y alquil (C1-4)-(C=O)-, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.