Patent AR-088617-A1 (AR)
Title: PROCEDIMIENTO DE FABRICACION DE UN GEL DE rh PDGF-BB (BECAPLERMIN) PARA APLICACION CUTANEA APTO PARA LA CURACION DE HERIDAS
Inventor: OSCAR GOLD
IPC: A61K9/10
Filed: 2012-11-01
Abstract: Procedimiento de fabricación de un gel para aplicación cutánea apto para la curación de heridas que comprende las siguientes etapas: 1) preparación de la sustancia droga: 1.1) descongelar la sustancia droga que se halla conservada a una temperatura de 2ºC a 8ºC, 1.2) programar la campana de flujo laminar (Clase 100) de acuerdo al procedimiento operativo standard que incluye limpieza de todas las superficies con alcohol isopropílico al 70%, 1.3) transferir los contenidos de los recipientes a un recipiente plástico de 10 litros autoclavado en la campana de flujo laminar y mezclar durante 5 min. a 10 min., 2) preparación del buffer: 2.1) agregar la cantidad necesaria de agua para inyectables al tanque de acero inoxidable para a preparación del buffer, 2.2) agregar las cantidades previamente pesadas de parabenos al agua para inyectables para su disolución manteniendo una temperatura de 80ºC ± 5ºC y enfriar luego la solución a 23ºC ± 7ºC, 2.3) agregar los siguientes excipientes pre-pesados al tanque del buffer en el siguiente orden: a) metilparabeno, b) propilparabeno, 2.4) mezclar los componentes hasta disolución en el agua para inyectables manteniendo la temperatura a 80ºCº ± 5ºC y enfriar la solución a 23ºC ± 7ºC, 2.5) agregar los siguientes excipientes pre-pesados al tanque del buffer en el siguiente orden: a) cloruro de sodio, b) acetato de sodio trihidrato, c) clorhidrato de L-lisina, d) ácido acético glacial, y e) m-cresol 99%, 3) formulación del gel: 3.1) agregar a la tolva en la habitación de pesaje la cantidad previamente pesada de carboximetilcelulosa sódica (NaCMC), 3.2) transferir la tolva cerrada a la habitación pera la preparación del buffer y conectar al montaje de mezclado rápido que se halla conectado por una cañería al turboemulsificador Ross ubicado en la habitación de la formulación del gel (clase 10000), 3.3) bombear la solución buffer a través de un prefiltro CVHL Durapore de 0,45 mm (F-209) que está conectado a un filtro CVGL Durapore estéril de 0,22 m (F-210) a un homogeneizador de mezclado rápido que se halla conectado al turboemulsificador, 3.4) transferir aproximadamente 50 kg de este buffer y agregar la NaCMC de la tolva al homogeneizador por aspiración usando la solución buffer como vehículo, 3.5) transferir la solución buffer restante por el montaje de mezclado rápido al turboemulsificador donde continúa el proceso de homogeneización hasta eliminar aglomerados, 4) agregado del principio activo: 4.1) transferir a un vaso de acero inoxidable (T-103) bajo flujo laminar en la habitación de descongelado la cantidad determinada del principio activo, 4.2) transportar el vaso a la habitación pera formulación del gel y colocarlo sobre el montaje de principio activo, 4.3) transferir en pulsos el principio activo filtrado al turboemulsificador mezclando durante 90 min. a 100 min., 4.4) desairear por pasajes de vacío y de capas de nitrógeno durante aproximadamente 45 min., 5) descarga: 5.1) presurizar el turboemulsificador con nitrógeno y descargar el contenido en el tanque de mantenimiento de acero inoxidable, 5.2) controlar en muestras extraídas durante el proceso de transferencia los siguientes parámetros: a) uniformidad de contenido = desviación Standard relativa menor al 15%, b) pH = 5.5 a 6.5, viscosidad = 40000 - 100000 cps, bioburden = menos de 10 UFC/g, 5.3) transferir el tanque a la habitación de almacenamiento de productos intermedios manteniendo a una temperatura de 2ºC a 8ºC (clase 10000) en espera de llenado, 6) llenado y envasado.