Patent AR-086931-A1 (AR)
Title: Tetrahidroquinolinas condensadas con cicloalquilo como moduladores de receptores de crth
IPC: A61K31/473
Filed: 2012-06-14
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y métodos de uso de los compuestos para el tratamiento de enfermedades o afecciones asociadas con la estimulación incontrolada o inapropiada de la función de CRTH2.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es (i) H, (ii) alquilo C1-4, (iii) alquenilo C2-4, (iv) cicloalquilo C3-7, (v) -(alquileno C1-3)-R9, en la que R9 es cicloalquilo C3-7, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, (vi) fenilo, (vii) -C(O)-R5, en la que R5 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, (viii) o un grupo de la formula (2), en la que v es 1, 2 ó 3; R2 es (i) -Q-W-V, en la que Q es -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(H)-, -C(O)N(alquil C1-6)-, -CH2-, o -S(O)2-; W es (a) alquileno C1-8, en la que dicho alquileno de W está sin sustituir o sustituido con 1 a 2 flúor; (b) -CH=CH-, o (c) un fenileno de la fórmula (3), en el que dicho fenileno está sin sustituir o sustituido con 1 a 2 halo; V es (a) -CO2H, (b) tetrazolilo, o (c) un grupo de la fórmula (4), en la que RV1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y fenilo; (ii) -M-CO2H, en la que M es seleccionado del grupo de fórmulas (5), en la que w es 0, 1, 2 ó 3; XA es S u O; XB es N o C(H); con la condición de que cuando R1 sea -C(O)-R5, entonces R2 sea -CH2-W-V; Y es -C(O)-, -S(O)2-, o un grupo de la fórmula (6), en la que XA1 es S u O; y XB1 es N o C(H); Z es (i) ausente, (ii) -alquileno C1-6-, (iii) -O-, (iv) -O-(alquileno C1-6)-, en la que dicho -O-(alquileno C1-6)- de Z está sin sustituir o sustituido con 1 a 3 flúor, (v) -N(H)-, o (vi) un grupo de la fórmula (7), en la que r es 1, 2, 3 ó 4; E es (i) fenilo, (ii) naftilo, (iii) tetrahidronaftilo, (iv) indanilo, (v) heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, (vi) heterociclenilo mono- o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, en la que dicho fenilo, naftilo, tetrahidronaflilo, indanilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o heterociclenilo de 5 a 10 miembros de E está sin sustituir o sustituido con uno a tres restos R4, en los que cada R4 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-3, -CN, halo, hidroxilo, fluoroalquilo C1-3, -O-(fluoroalquilo C1-3), -S-(alquilo C1-3), -S-(fluoroalquilo C1-3), cicloalquilo C3-7, R4, -O-R4a, o heterociclilo de 5 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S; R4a es fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a dos heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S; en la que R4a está sin sustituir o sustituido con uno a dos restos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-3, halo, -CN, fluoroalquilo C1-3, -O-(fluoroalquilo C1-3), -S-(fluoroalquilo C1-3) y -SO2-(alquilo C1-3), o, en la que dos restos R4 están sustituidos en los átomos de carbono cercanos de E, los dos restos R4 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo dioxolano; (vii) cicloalquilo C3-7, o (viii) alquilo C1-6; n es 0, 1 ó 2; cada caso de R7 es independientemente halo, fluoroalquilo C1-3, hidroxi(alquilo C1-3), -CN, fenilo, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S, en la que dicho fenilo o heteroarilo de R7 está sin sustituir o sustituido independientemente con 1 a 2 halo; t es 0, 1, 2 ó 3; cada caso de R8 es independientemente alquilo C1-3, alquenilo C2-3 o flúor; u es 0, 1 ó 2; y R8a es H o alquilo C1-6.