Patent AR-035855-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina , isoquinolina y ftalazina como antagonistas de la hormona que libera la gonadotropina y un metodo para su preparacion
Inventor: STREHLKE PETER
IPC: A61P5/02
Filed: 2002-02-21
Abstract: Derivados de quinolina, isoquinolina y ftalazina de fórmula general (1) donde R1 es (a) un grupo acilo -CO-R11 ó CN, donde R11 es un radical orgánico saturado, insaturado, cíclico y/o (hetero)aromático, particularmente una cadena alquilo lineal o ramificada C1-10, o un grupo fenilo-, furano- o tiofeno sustituido opcionalmente por grupos alquilo o átomos de halógeno, (b) un grupo de éster de ácido carboxílico -CO-OR12 o un grupo de amida de ácido carboxílico -CO-NR12R13 o un grupo -SOx-R12 con x = 0, 1 ó 2, ó -SO2-NR12R13, donde R12 puede ser un radical orgánico, saturado, insaturado, cíclico y/o (hetero)aromático, particularmente una cadena alquilo lineal o ramificada C1-10, un grupo aralquilo C7-20, donde el radical arilo puede estar sustituido opcionalmente por grupos alquilo o átomos de halógeno, o un radical fenilo sustituido opcionalmente por grupos alquilo o átomos de halógeno y R13 puede ser un átomo de hidrógeno o una cadena alquilo lineal o ramificada C1-10, o (c) el grupo -A-NR14-CO-NR15R16, donde A es un grupo alquileno opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C1-6, particularmente con 1 átomo de carbono, un grupo carbonilo, un átomo de oxígeno ó el grupo -SOx- con x = 0, 1 ó 2, R14 y R15 son, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o una cadena alquilo lineal o ramificada C1-10 y R16 es una cadena alquilo lineal o ramificada C1-10, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquilalquilo C7-20, un grupo aralquilo C7-20, donde el radical arilo puede estar sustituido opcionalmente por grupos alquilo o átomos de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente por grupos alquilo o átomos de halógeno o un anillo heterocíclico sustituido opcionalmente por grupos alquilo o átomos de halógeno; R2 es un grupo -CH(R21)R22, donde R21 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-10 o un anillo fenilo opcionalmente sustituido y R22 es un anillo fenilo o naftilo opcionalmente sustituido, o un grupo -CH2CH(R23)R24, con R23 y R24 que significan un anillo fenilo opcionalmente sustituido; R3 y R4 pueden ser, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-10 y R3 también puede ser un átomo de halógeno; R5 es un grupo ligado a través del radical Z, de la fórmula (2), donde G-C=C-, -C=N-, -N=C- es un átomo de oxígeno o de azufre, Z es un enlace directo, un átomo de oxígeno o de azufre, el grupo CH-R52 o -CHR52-CH-R53-, donde R52 y R53 son, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo y n significa los números 1 y 2, un enlace triple -C:::C- o es un grupo configurado en E- ó Z- CR52=CR53 ó C=CR52R53, donde R52 y R53 significan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; L es un grupo CH2- o un grupo NH, Q es un grupo carbonilo ó -SOx con x = 0, 1 ó 2 y R51 es un grupo amino opcionalmente sustituido por un grupo alquilo o un grupo alquilo lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por átomos de halógeno, grupos hidroxilo o alcoxi o un grupo cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por átomos de halógeno, hidroxilo o alcoxi; R6 es el grupo CH2-N(R61)R62, donde R61 es, independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo y R62 es un grupo alquilo o un grupo aralquilo o hetero-arilalquilo C7-20, opcionalmente sustituido, y el grupo de fórmula (3) puede significar el grupo de fórmulas (4) en cualquier orientación, y además todos los estereoisómeros de la estructura mencionada y sales de los mismos, con ácidos o bases fisiológicamente aceptables. Estos compuestos son antagonistas de la hormona que libera gonadotropina, son superiores a los compuestos peptídicos conocidos y constituyen una alternativa eficaz de los compuestos no-peptídicos conocidos. Los compuestos de fórmula (1) poseen tanto una elevada eficacia como también una gran biodisponibilidad. Además, pueden ser sintetizados de manera sencilla y lo más económica posible. Método para preparar los compuestos de fórmula (1) y uso de los mismos para controlar la fertilidad masculina, para la terapia hormonal, para el tratamiento de la subfertilidad y la infertilidad femenina, para la contracepción y para combatir tumores.