Patent AR-047660-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazinona
Inventor: HATZELMANN ARMIN DR
IPC: C07D401/12
Filed: 2005-02-04
Abstract: Derivados de piridazinona como inhibidores efectivos de PDE4. Reivindicacion 1: Compuestos derivados de piridazinona, caracterizados por la formula (1), donde: R1 es alquilo C1-4 y R2 es alquilo C1-4; R3 representa un derivado de fenilo de formula (2) o (3), donde: R4 es alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4 que está completamente o predominante sustituido por fluor; R5 es alcoxi C1-8, cicloalcoxi C3-7, cicloalquilmetoxi C3-7, o alcoxi C1-4 que está completamente o predominantemente sustituido por fluor; R6 es alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-5, cicloalquil C3-5-metoxi, o alcoxi C1-4 que está completamente o predominantemente sustituido por fluor; R7 es alquilo C1-4 y R8 es hidrogeno o alquilo C1-4, o donde: R7 y R8, conjuntamente y con inclusion de los dos átomos de carbono a los cuales están ligados, forman un anillo hidrocarbonado de 5, 6 o 7 miembros ligados en spiro, opcionalmente interrumpido por un átomo de oxígeno o azufre; R9 es hidroxilo, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-4, trifluorometilo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 que está completamente o predominantemente sustituido por fluor, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonil-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-carbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4- carboniloxi, alquil C1-4-sulfonilo, benciloxi, -C(O)R10, -S(O)2-R11, -O-(CH2)n-C(O)-R12, -(CH2)r-C(O)-R26 o -N(R29)R30; R10 es -N(R13)R14; R11 es -N(R22)R23; R12 es -N(R24)R25; R3 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7- metilo; R14 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R13 y R14, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-hexahidroazepinilo o un anillo de formula (4), donde: A es O, S, SO, SO2 o NR15; R15 es hidrogeno, alquilo C1-4, fenilo, piridilo, -(CH2)m-R16 o -(CH2)p-C(O)R17; R16 es -N(R18)R19; R17 es -N(R20)R21; R18 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7- metilo; R19 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R18 y R19, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-(alquil- C1-4)-piperazin-4-ilo, 1-hexahidroazepinilo, 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxido-4-ilo o tiomorfolin-1,1,-dioxido-4-ilo; R20 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo; R21 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R20 y R21, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-(alquil C1-4)-piperazin-4-ilo, 1- hexahidroazepinilo, 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxido-4-ilo o tiomorfolin-1,1,-dioxido-4-ilo; R22 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo; R23 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R22 y R23, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-(alquil C1-4)-piperazin-4-ilo, 1-hexahidroazepinilo, 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxido-4-ilo o tiomorfolin-1,1,-dioxido-4-ilo; R24 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo; R25 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R24 y R25, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-(alquil C1-4)-piperazin-4-ilo, 1-hexahidroazepinilo, 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxido- 4-ilo o tiomorfolin-1,1,-dioxido-4-ilo; R26 es -N(R27)R28; R27 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo; R28 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R27 y R28, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-(alquil C1-4)-piperazin-4-ilo, 1-hexahidroazepinilo, 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxido-4-ilo o tiomorfolin- 1,1,-dioxido-4-ilo; R29 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo; R30 es hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-metilo, o R29 y R30, conjuntamente y con inclusion del átomo de nitrogeno al cual están ligados, forman un anillo 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-(alquil C1-4)-piperazin-4-ilo, 1-hexahidroazepinilo, 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, tiomorfolin-1-oxido-4-ilo o tiomorfolin-1,1,-dioxido-4-ilo; n es un entero de 1 a 2; m es un entero de 2 a 4; p es un entero de 1 a 4; r es un entero de 1 a 4; y las sales de estos compuestos.