Patent AR-080187-A1 (AR)
Title: Derivados pirazolicos condensados con heterociclos nitrogenados utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, inmunitarias y/o trastornos mieloploliferativos y composiciones farmaceuticas que los contienen.
Inventor: BACH TANA JORDI
Filed: 2011-02-16
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-oxido, estereoisomero o derivado deuterado del mismo, en donde: m es 0 o un numero entero de 1 a 3; Z representa un átomo de oxígeno o un grupo NR5; W representa un átomo de nitrogeno o un grupo -CR3; X, Y y T independientemente representan un átomo de nitrogeno o un grupo -CR9, en donde cuando uno de X, Y o T representa un átomo de nitrogeno los demás representan un grupo -CR9; R1, R2, R3, R4 y R9, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo C5-14 monocíclico o policíclico, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo C5-9 monocíclico directamente unido a un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, conteniendo dicho grupo heteroarilo o heterocíclico al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo aza-bicicloalquilo que tiene hasta 12 átomos de carbono o un grupo aza-bicicloalquenilo que tiene hasta 12 átomos de carbono, en donde los grupos alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, bicíclico, aza-bicicloalquilo y aza-bicicloalquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Ra, y los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb; o R1, R2, R3, R4 y R9 independientemente representan un grupo -SR13, un grupo -SOR13, un grupo -S(O)2R13, un grupo -S(O)2NR13R14, un grupo -NR13S(O)2R14, un grupo -NR13S(O)2NR14, un grupo -(CH2)nOR13, un grupo -C(O)OR13, un grupo -O-C(O)R13, un grupo -C(O)-(CH2)n-R13, un grupo -NR13R14, un grupo -C(O)-(CH2)n-NR13R14, un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-R14, o un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, en donde cada n es 0, 1 o 2; o en el que caso en que dos grupos -CR9 adyacentes están presentes, los dos grupos -CR9 adyacentes y los átomos de carbono a los que están unidos forman opcionalmente un grupo arilo C5-12 o un grupo heteroarilo, cicloalquilo o heterocíclico de 4 a 12 miembros, donde dichos grupos heteroarilo y heterocíclico contienen al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, donde los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los sustituyentes alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo haloalquilo C1-4; R5 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo fenilo o un anillo heterocíclico saturado de 6 miembros que contiene N, o R5 representa un grupo -S(O)2R10, un grupo S(O)2NR10R11, un grupo -C(O)OR10, un grupo -C(O)-(CH2)n-R10 o un grupo -C(O)-(CH2)n-NR10R11; R6 y R7, cada uno independientemente, representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo alcoxicarbonilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo o un anillo heterocíclico saturado de 6 miembros que contiene N; R8 representa un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo alquenilo C2-4, un grupo alquinilo C2-4, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo monocíclico C5-9 directamente unido a un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, donde dicho grupo heteroarilo o heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo aza-bicicloalquilo que tiene hasta 12 átomos de carbono o un grupo aza-bicicloalquenilo que tiene hasta 12 átomos de carbono, en donde los grupos alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, bicíclico, aza-bicicloalquilo y aza-bicicloalquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, grupos -(alquil C1-4)-CN, o grupos -(alquil C1-4)-C(O)NR'R'' en donde R' y R'' son iguales o diferentes y se seleccionan de átomos de hidrogeno y grupos alquilo lineales o ramificados C1-4; y los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb; o R8 representa un grupo -SR13, un grupo -SOR13, un grupo -S(O)2R13, un grupo -S(O)2NR13R14, un grupo -NR13S(O)2R14, un grupo -NR13S(O)2NR14, un grupo -(CH2)nOR13, un grupo -C(O)OR13, un grupo -O-C(O)R13, un grupo -C(O)-(CH2)n-R13, un grupo -NR13R14, un grupo -C(O)-(CH2)n-NR13R14, un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-R14, o un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, en donde cada n es 0, 1 o 2, o R8 junto con R5 y el átomo de nitrogeno al que R5 está unido forman un grupo heterocíclico saturado, de 4 a 10 miembros, que contiene, como heteroátomos, uno o dos átomos de nitrogeno y que está sustituido con un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo -SO2R10, un grupo -C(O)-(CH2)n-R10, o un grupo -C(O)-(CH2)n-NR10R11, en donde cada n es 0, 1 o 2, en donde los grupos alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado o un grupo haloalquilo C1-4, y en donde los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano o un grupo haloalquilo C1-4; siempre que cuando m es cero, R8 es distinto de un grupo -SR13, un grupo -SOR13, un grupo -S(O)2R13, un grupo - S(O)2NR13R14, un grupo -NR13S(O)2R14, un grupo R13S(O)2NR14, un grupo -(CH2)nOR13, un grupo -O-C(O)R13 un grupo -NR13R14, un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-R14, o un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, en donde Ra es un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo hidroxi, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7 o un grupo cicloalquenilo C3-7 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo -SR10, un grupo -SOR10, un grupo S(O)2R10, un grupo -S(O)2NR10R11, un grupo -NR10S(O)2R11, un grupo -NR10S(O)2NR11, un grupo -(CH2)nOR10, un grupo -C(O)OR10, un grupo -O-C(O)R10, un grupo -C(O)-(CH2)n-R10, un grupo -NR10R11, un grupo -C(O)-(CH2)n-NR10R11, un grupo -NR10C(O)-(CH2)n-R11 o un grupo -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, en donde cada n es 0, 1 o 2; Rb es un grupo ciano, un grupo haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7 o un grupo cicloalquenilo C3-7 no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo arilo C5-14 monocíclico o policíclico no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Re, un grupo -SR10, un grupo -SOR10, un grupo -S(O)2R10, un grupo -S(O)2NR10R11, un grupo -NR10S(O)2R11, un grupo -NR10S(O)2NR11, un grupo -(CH2)nOR10, un grupo -C(O)OR10, un grupo -O-C(O)R10, un grupo -C(O)-(CH2)n-R10, un grupo -NR10R11, un grupo -C(O)-(CH2)n-NR10R11, un grupo -NR10C(O)-(CH2)n-R11 o un grupo -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, en donde cada n es 0, 1 o 2; R10, R11 y R12, cada uno independientemente, represe