Patent ES-2671629-T3 (ES)
Title: Derivados de sulfonil-piperidina y su uso para tratar enfermedades mediadas por procineticina
Inventor: CARROLL COLM
IPC: C07D401/12
Filed: 2013-05-29
Granted: 2018-06-07
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ia) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en donde W1, X1, Y1 y Z1 representan cada uno independientemente N, NH o CH, en donde al menos dos de W1, X1, Y1 y Z1 representan N o NH; p es 0, 1, 2 o 3; cada R11 representa independientemente halógeno, ciano, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, (alquil C1-C6)-carbonilo, o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con carboxilo o (alcoxi C1-C6)-carbonilo; q es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R12 representa independientemente halógeno, ciano, carboxilo, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6) o un sistema de anillo heterocíclico de 5 a 9 miembros; R13 representa un átomo de oxígeno o un grupo C>=O, NR15 o CR16R17, con la condición de que (i) cuando R13 representa CO o NH y el anillo A representa pirazol-4-ilo o imidazol-4-ilo, entonces p debe ser 3 y R14 representa un sistema de anillo de fenilo, piridinilo o naftilo sustituido, y (ii) cuando R13 representa CH2 y el anillo A representa pirazol-4-ilo o imidazol-4-ilo, entonces o bien p es 3, o, p es 2 y q es al menos 1; R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; R16 y R17 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o halógeno o ciano, carboxilo, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1- C6) o un sistema de anillo heterocíclico de 5 a 9 miembros; R14 representa un sistema de anillo de fenilo, piridinilo o naftilo, estando el propio sistema de anillo opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, ciano, oxo , alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)-carbonilo, (alquil C1-C6)-carboniloxi, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, amino, -CON(R18)2, (alquil C1-C6)amino, di-(alquil C1-C6)amino, cicloalquilo C3-C6, cicloalquiloxi C3-C6 o (cicloalquil C3-C6)-metilo; y cada R18 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; pero excluyendo los siguientes compuestos: 1) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(4-metilfenoxi)piperidina, 2) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(4-fluorofenoxi)piperidina, 3) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(4-metoxifenoxi)piperidina, 4) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-fenoxipiperidina, 5) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(3-etilfenoxi)piperidina, 6) 4-fenoxi-1-(1H-pirazol-4-ilsulfonil)piperidina, 7) 4-(3-clorofenoxi)-1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]piperidina, 8) [1-[(5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-piperidinil](4-metoxifenil)metanona, 9) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(2-metilfenoxi)piperidina, 10) 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-[[2-(trifluorometil)fenil]metil]-4-piperidinametanol, 11) éster etílico del ácido 1-[(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-[(4-metoxifenil)metil]-4-piperidinacarboxílico, 12) 4-[[1-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-piperidinil]oxi]benzonitrilo, 13) N-(2-metilfenil)-1-[(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-piperidinaamina, 14) 1-[[1-(difluorometil)-3-metil-1 5 H-pirazol-4-il]sulfonil]-4-(4-fluorofenoxi)piperidina, 15) 4-(3-fluorofenoxi)-1-[(3-metil-1-propil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]piperidina, 16) 1-[[1-(difluorometil)-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il]sulfonil]-4-(2-fluorofenoxi)piperidina, 17) 1-[(5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(fenilmetil)piperidina, 18) 1-[[1-(difluorometil)-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il]sulfonil]-4-(fenilmetil)piperidina, 19) 1-[(1-etil-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-(fenilmetil)piperidina, 20) (4-(4-Metoxibencil)-1-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil)piperidin-4-il)metanol, 21) (4-(4-Clorobencil)-1-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil)piperidin-4-il)metanol, 22) 1-[(5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-[(4-metoxifenil)metil]-4-piperidinametanol, 23) 4-(fenilmetil)-1-[(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]piperidina, 24) [1-[(5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil]-4-piperidinil](4-fluorofenil)metanona, 25) 1-[(1-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]-4-(2-naftaleniloxi)piperidina, 26) 4-((fenil)(metoxi)metil)-1-((3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)sulfonil)piperidina, y 27) 4-(fenilmetil)-1-(1H-imidazol-5-ilsulfonil)piperidina.