Patent AR-090107-A2 (AR)
Title: Derivados de 4-aminociclohexano sustituido
Inventor: WOLFGANG DR SCHRDER
IPC: C07D211/14
Filed: 2013-02-21
Abstract: Compuestos, que poseen afinidad con el receptor de opioides m y con el receptor ORL-1, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la fabricación de medicamentos. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula general (1) en la que Y¹, Y¹, Y², Y², Y³, Y³, Y⁴ e Y⁴ se eligen en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO₂, -CHO, -R⁰, -C(=O)R⁰, -C(=O)H, -C(=O)-OH, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)N(R⁰)₂, -OH, -OR⁰, -OC(=O)H, -OC(=O)R⁰, -OC(=O)OR⁰, -OC(=O)NHR⁰, -OC(=O)N(R⁰)₂, -SH, -SR⁰, -SO₃H, -S(=O)₁₋₂-R⁰, -S(=O)₁₋₂NH₂, -NH₂, -NHR⁰, -N(R⁰)₂, -N⁺(R⁰)₃, -N⁺(R⁰)₂O⁻, -NHC(=O)R⁰, -NHC(=O)OR⁰, -NH-C(=O)NH₂, -NHC(=O)NHR⁰, -NHC(=O)N(R⁰)₂; con preferencia se eligen en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -CN y -alifático C₁₋₈; o Y¹ e Y¹, o Y² e Y², o Y³ e Y³, o Y⁴ e Y⁴ juntos significan =O; Q significa -R⁰, -C(=O)-R⁰, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)N(R⁰)₂ o -C(=NH)-R⁰; R⁰ en cada caso con independencia significa -alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₁₂, -arilo, -heteroarilo, -(alifático C₁₋₈)-cicloalifático C₃₋₁₂, -(alifático C₁₋₈)-arilo, -(alifático C₁₋₈)-heteroarilo, -(cicloalifático C₃₋₈)-alifático C₁₋₈, -(cicloalifático C₃₋₈)-arilo o -(cicloalifático C₃₋₈)-heteroarilo; R¹ y R², con independencia entre si significan -H o -R⁰; o R¹ y R² juntos forman un anillo y significan -CH₂CH₂OCH₂CH₂-, -CH₂CH₂NR⁴CH₂CH₂- o -(CH₂)₃₋₆-; con la condición de que R¹ y R² con preferencia no signifiquen los dos al mismo tiempo -H; R³ significa -R⁰; R⁴ en cada caso con independencia significa -H, -R⁰ o -C(=O)R⁰; n significa un número entero de 0 a 12; X significa -O-, -S- o -NRA-; RA significa -H, -R⁰, -S(=O)₀₋₂R⁰, -C(=O)R⁰, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰ o -C(=O)N(R⁰)₂; RB significa -H, -R⁰, -C(=O)H, -C(=O)R⁰, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)N(R⁰)₂, -S(=O)₁₋₂-R⁰, -S(=O)₁₋₂-OR⁰, -S(=O)₁₋₂-NH₂, -S(=O)₁₋₂-NHR⁰ o -S(=O)₁₋₂-N(R⁰)₂; o RA y RB juntos forman un anillo y significan -(CH₂)₂₋₅-, -CH₂CH₂OCH₂CH₂- o -CH₂CH₂NR⁴CH₂CH₂-; con la condición de que si X significa -O- y al mismo tiempo n significa el número 0, entonces RB no signifique -H; en la que alifático es en cada caso un resto hidrocarburo alifático ramificado o sin ramificar, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o más veces; cicloalifático es en cada caso un resto hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces, cuyo número de átomos de carbono en el anillo se sitúa con preferencia en el intervalo indicado (es decir, cicloalifático C₃₋₈ ⁱₙᵈⁱᶜₐ ᶜₒₙ ₚʳₑᶠₑʳₑₙᶜⁱₐ ₃, ₄, ₅, ₆, ₇ ú ₈ áₜₒₘₒₛ ᵈₑ ᶜₐʳᵇₒₙₒ ₑₙ ₑₗ ₐₙⁱₗₗₒ₎; ₑₙ ₗₒ ʳₑᶠₑʳₑₙₜₑ ₐ ₐₗⁱᶠáₜⁱᶜₒ ʸ ᶜⁱᶜₗₒₐₗⁱᶠáₜⁱᶜₒ ₛₑ ₑₙₜⁱₑₙᵈₑ ₚₒʳ ₛᵘₛₜⁱₜᵘⁱᵈₒ ᵘₙₐ ₒ ᵛₐʳⁱₐₛ ᵛₑᶜₑₛ ₗₐ ₛᵘₛₜⁱₜᵘᶜⁱóₙ úₙⁱᶜₐ ₒ ₘúₗₜⁱₚₗₑ ᵈₑ ᵘₙₒ ₒ ᵛₐʳⁱₒₛ áₜₒₘₒₛ ᵈₑ ₕⁱᵈʳóᵍₑₙₒ, ₚ. ₑʲ. ₗₐ ₛᵘₛₜⁱₜᵘᶜⁱóₙ ᵘₙₐ ᵛₑᶻ, ᵈₒₛ ᵛₑᶜₑₛ, ₜʳₑₛ ᵛₑᶜₑₛ ₒ ₜₒₜₐₗ ₚₒʳ ₛᵘₛₜⁱₜᵘʸₑₙₜₑₛ ₑₗₑᵍⁱᵈₒₛ ᶜₒₙ ⁱₙᵈₑₚₑₙᵈₑₙᶜⁱₐ ₑₙₜʳₑ ₛí ₑₙₜʳₑ ₑₗ ᵍʳᵘₚₒ ᶠₒʳₘₐᵈₒ ₚₒʳ ₋F, ₋Cₗ, ₋Bʳ, ₋I, ₋CN, ₋NO₂, -CHO, =O, -R⁰, -C(=O)R⁰, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)N(R⁰)₂, -OH, -OR⁰, -OC(=O)H, -OC(=O)R⁰, -OC(=O)OR⁰, -OC(=O)NHR⁰, -OC(=O)N(R⁰)₂, -SH, -SR⁰, -SO₃H, -S(=O)₁₋₂-R⁰, -S(=O)₁₋₂NH₂, -NH₂, -NHR⁰, -N(R⁰)₂, -N⁺(R⁰)₃, -N⁺(R⁰)₂O⁻, -NHC(=O)R⁰, -NH₂, -NHC(=O)NH₂, -NHC(=O)-NHR⁰, -NH-C(=O)N(R⁰)₂, -Si(R⁰)₃ y -PO(OR⁰)₂; arilo significa en cada caso con independencia un sistema carbocíclico que tiene por lo menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, dichos restos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada resto arilo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o distintos y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo; heteroarilo significa un resto aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos, los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y el heterociclo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; en el caso de sustitución del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico; en lo referente a arilo y heteroarilo se entiende por sustituido una o varias veces una sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO₂, -CHO, =O, -R⁰, -C(=O)R⁰, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)-N(R⁰)₂, -OH, -O (CH₂)₁₋₂O-, -OR⁰, -OC(=O)H, -OC(=O)R⁰, -OC(=O)OR⁰, -OC(=O)NHR⁰, -OC(=O)N(R⁰)₂, -SH, -SR⁰, -SO₃H, -S(=O)₁₋₂-R⁰, -S(=O)₁₋₂NH₂, -NH₂, -NHR⁰, -N(R⁰)₂, -N⁺(R⁰)₃, -N⁺(R⁰)₂O⁻, -NH-C(=O)R⁰, -NHC(=O)OR⁰, -NH-C(=O)NH₂, -NHC(=O)NHR⁰, -NHC(=O)-N(R⁰)₂, -Si(R⁰)₃, -PO(OR⁰)₂; cuyos átomos de N eventualmente existentes en el anillo pueden estar en cada caso oxidados; en forma de un estereoisómero individual o de una mezcla, de los compuestos libres y/o sus sales fisiológicamente compatibles; pero excluyendo al acetato de 4-(dimetilamino)-1-metil-4-p-tolilciclohexilo.