Patent RU-2405774-C2 (RU)
Title: Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
Inventor: ZHU ZHAONING
IPC: C07D417/12
Filed: 2004-12-13
Granted: 2010-12-10
Abstract: Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы I или к их стереоизомеру, таутомеру или фармацевтически приемлемой соли или сольвату, где W означает -C(=S)- или -С(=O); Х означает -N(R 5 )-; U означает связь или -(C(R 6 )(R 7 )) b -, где b равно 1; R 1 , R 2  и R 5  независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R 3 , R 4 , R 6  и R 7  независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R 15 , R 16  и R 17 , указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; или R 15 , R 16  и R 17  обозначают 
       ;    
     где R 23  означает от 0 до 2 заместителей, m равно 0 и n равно 1 или 2; и где все алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, алкенильные и алкинильные группы в R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7  независимо могут быть замещены 1-3 группами R 21 , независимо выбранными из числа алкила с 1-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, галогена, арила с 6-10 атомами углерода, -CN, -OR 15 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 , -C(O)N(R 15 )(R 16 ), -S(O) 2 N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )C(O)R 16 , -CH 2 -N(R 15 )C(O)R 16 , -CH 2 -R 15 ; -N(R 15 )S(O)R 16 , -N(R 15 )S(O) 2 R 16 , -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -CH 2 -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)OR 16 , -CH 2 -N(R 15 )C(O)OR 16 , -N 3 , -NO 2  и -S(O) 2 R 15 ; и где алкил с 1-6 атомами углерода, и циклоалкил с 3-7 атомами углерода независимо являются незамещенными или содержат в качестве заместителей от 1 до 5 групп R 22 , независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN или -OR 15 ; R 23  означает алкил с 1-6 атомами углерода; при условии, что если W означает -С(O)- и U означает связь, то R 1  не означает при необходимости замещенный фенил, при условии, что ни R 1 , ни R 5  не означает алкил, дизамещенный группами -CO(O)R 15  или -C(O)N(R 15 )(R 16 )) и (-N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )C(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)R 16 , -N(R 15 )S(O) 2 R 16 , -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ) или -N(R 15 )C(O)OR 16 ); при условии, что если R 1  означает метил, R 2  означает Н, W означает С(O)- и U означает связь, то (R 3 , R 4 ) не означает (Н, Н), (фенил, фенил), (Н, фенил), (бензил, Н), (бензил, фенил), (изобутил, Н), (изобутил, фенил), (ОН-фенил, фенил), (галогенфенил, фенил) или (СН 3 О-фенил, NO 2 -фенил); при условии, что если R 1  и R 5  оба означают Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R 3 , R 4 ) не означает (при необходимости замещенный фенил, при необходимости замещенный бензил), (при необходимости замещенный фенил, гетероарилалкил) или (гетероарил, гетероарилалкил); при условии, что, если R 1  означает R 21 -арил или R 21 -арилалкил, где R 21  означает -OCF 3 , -S(O) 2 CF 3 , -S(O) 2 алкил, -S(O) 2 CHF 2 , -S(O) 2 CF 2 CF 3 , -OCF 2 CHF 2 , -OCHF 2 , -OCH 2 CF 3  или -S(O) 2 NR 15 R 16 ; где R 15  и R 16  независимо выбраны из группы, включающей Н, указанные выше алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил, R 18 -алкил, R 18 -циклоалкил, R 18 -гетероциклоалкил и R 18 -арил, и U означает связь; то R 5  означает Н, где R 18  имеет значения, указанные в п.1 формулы изобретения. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые гетероциклические производные формулы I, обладающие свойствами ингибитора аспартилпротеазы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы.