Patent AR-070571-A1 (AR)
Title: Derivados de amida espirociclica, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
Inventor: ALCARAZ LILIAN
Filed: 2009-02-05
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde Ar representa un grupo de union beta-adrenoceptor; L representa un enlazador que comprende una cadena hidrocarbilo recta o ramificada de hasta 15 átomos de carbono; donde hasta tres de los átomos de carbono de la cadena se pueden sustituir opcionalmente por hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, S(O)0-2R56, NR57R58, S(O)2NR59R60, C(O)NR61R62, C(O)OR63, NR64S(O)2R65, NR66C(O)R67, NR68C(O)OR69, NR70C(O)NR71R72, OR73, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, y donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 se pueden sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; donde se puede remplazar hasta cinco átomos de carbono de la cadena por grupos seleccionados independientemente de O, NR45, S, S(O), S(O)2, C(O)O, OC(O), NR46C(O), C(O)NR47, NR48S(O)2, S(O)2NR49, NR50C(O)NR51, NR52S(O)2NR53, OC(O)NR54, NR55C(O)O, siempre que cualquiera de dichos grupos en la cadena esté separado por al menos 2 átomos de carbono; y donde hasta seis átomos de carbono de la cadena pueden formar parte de un anillo mono o bicíclico alifático, heteroalifático, aromático o heteroaromático, que tenga hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S; dicho anillo comprende hasta 10 átomos, y donde el anillo se sustituye opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, S(O)0-2R56, NR57R58, S(O)2NR59R60, C(O)NR61R62, C(O)OR63, NR64S(O)2R65, NR66C(O)R67, NR68C(O)OR69, NR70C(O)NR71R72, OR73, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, y donde alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 se pueden sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6 y la cadena puede tener hasta tres de dichos anillo, cada uno seleccionado independientemente; donde R56, R65 y R69 cada uno independientemente representa alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 pueden sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6; y R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, R64, R66, R67, R68, R70, R71, R72 y R73 cada uno independientemente representa hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 pueden sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6 o cualquiera de R57 y R58, R59 y R60, R61 y R62 o R71 y R72, junto con el átomo de nitrogeno al cual ambos están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros, donde el anillo heterocíclico puede tener hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, donde el anillo puede sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, donde el alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 puede sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; y donde la cadena puede comprender adicionalmente hasta tres enlaces dobles carbono-carbono; donde la cadena puede comprender adicionalmente hasta tres enlaces triples carbono-carbono; L1 y L2 representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; L3 y L4 representan independientemente alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 pueden sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo y alcoxi C1-6; adicionalmente, L1 y/o L3 pueden estar unidos a átomos de carbono de la cadena hidrocarbilo en el enlazador L para formar anillos alifáticos de hasta 6 átomos en el anillo, donde cada anillo puede tener hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; R1 representa un anillo fenilo, un anillo heteroalifático de 4 a 8 miembros, un anillo alifático de 3 a 8 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros cada uno de los cuales tiene hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S, donde cada uno se puede sustituir en el anillo por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22, alquilo C1-7 o cicloalquilo C3-8 (donde tanto el alquilo C1-7 como el cicloalquilo C3-8 se puede sustituir opcionalmente por hasta seis sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22), un anillo fenilo, un anillo heteroalifático de 4 a 8 miembros, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales tenga hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S, y cada uno de los mencionados, anillo fenilo, anillo heteroalifático de 4 a 8 miembros, anillo alifático de 3 a 8 miembros o anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros se puede sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, S(O)2NR8R9, C(O) NR10R11, C(O)OR12, OR22, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 donde tanto el alquilo C1-6 como el cicloalquilo C3-6 se pueden sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, ciano, nitro, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; o R1 representa un anillo alifático fusionado, heteroalifático fusionado, aromático fusionado o heteroarilo fusionado de hasta 10 átomos y que tiene hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S, donde cada uno puede sustituirse opcionalmente en el anillo por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 donde tanto el alquilo C1-6 como el cicloalquilo C3-6 se puede sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; o R1 representa además una cadena alquilo C1-6 en la cual uno o dos de los átomos de carbono se puede remplazar por O, S o N y donde R1 se puede sustituir por hasta tres cadenas alquilo C1-3 y dos de estas cadenas pueden unirse para formar una cadena cicloalquilo C3-8 donde las cadenas alquilo C1-3 y cicloalquilo C3-8 se pueden sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22, y donde adicionalmente la cadena alquilo C1-6 se puede sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22, un anillo fenilo, un anillo heteroalifático de 4 a 8 miembros, un anillo alifático de 3 a 8 miembros, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales tiene hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S, y donde cada anillo se puede sustituir opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, S(O)0-2R5, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, OR22, alquilo C1-7 o cicloalquilo C3-7 (donde tanto el alquilo C1-7 como el cicloalquilo C3-7 se puede sustituir opcionalmente por hasta seis sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22), un anillo fenilo, un anillo heteroalifático de 4 a 8 miembros, un anillo alifático de 3 a 8 miembros, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales tiene hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S, y cada uno de los mencionados, un anillo fenilo, un anillo heteroalifático de 4 a 8 miembros, un anillo alifático de 3 a 8 miembros, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros puede sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, S(O)0-2R5, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, OR22, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 se puede sustituir cada uno opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; o la cadena alquilo C1-6 se puede sustituir por un anillo alifático fusionado, heteroalifático fusionado, aromático fusionado o heteroarilo fusionado de hasta 10 átomos y tiene hasta cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S, donde cada uno puede sustituirse opcionalmente en el anillo por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R5, NR6R7, S(O)2NR8R9, C(O)NR10R11, C(O)OR12, NR13S(O)2R14, NR15C(O)R16, NR17C(O)OR18, NR19C(O)NR20R21, OR22, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 donde el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 puede sustituirse opcionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R5, R14 y R18 representan cada uno independientemente alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6 en el cual el alquilo C1-6 y el cicloalquilo C3-6 se pueden sustituir opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; y R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13,