Patent ES-2655026-T3 (ES)
Title: Compuestos farmacológicamente activos
Inventor: HOELDER SWEN
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-09-09
Granted: 2018-02-16
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula estructural II mostrada más abajo:**Fórmula** en donde: X es CH o N; Y es N o C-H; R2 se selecciona de (1-6C)alquilo, (1-8C)heteroalquilo, arilo, aril(1-2C)alquilo, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, un heteroaril(1-2C)alquilo 25 de 5 o 6 miembros, un heterociclilo de 3 a 6 miembros, un heterociclil(1-2C)alquilo de 3 a 6 miembros, (3-8C)cicloalquilo, (3-8C)cicloalquil(1-2C)alquilo, NR11R12, C(O)R13, C(O)OR13, OC(O)R13, N(R14)OR13, N(R14)C(O)OR13, C(O)N(R14)R13, S(O)xR13 (donde x es 0, 1 o 2), SO2N(R14)R13, o N(R14)SO2R13; 30 y en donde R2 es opcionalmente sustituido por uno o más grupos sustituyentes seleccionados de flúor, cloro, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (1-4C)alquilo, (1- 4C)alcoxi, S(O)xCH3(donde x es 0, 1 o 2), metilamino o dimetilamino, arilo, aril(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril(1-2C)alquilo, heterociclilo, heterociclil(1-2C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, o (3-8C)cicloalquil(1- 2C)alquilo, y en donde cualquier fracción (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o (3-8C)cicloalquilo presente dentro de un grupo sustituyente en R2 es además opcionalmente sustituido por flúor, cloro, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (1-4C)alquilo, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, N(Rd)ORc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (donde y es 0, 1 o 2), SO2N(Rd)Rc, o N(Rd)SO2Rc, en donde Rc y Rd son cada uno independientemente seleccionados de H o (1- 4C)alquilo; R3 es hidrógeno, (1-4C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, halo, CF3, CN y (1-4C)alcoxi; R4 es hidrógeno, flúor, cloro o CF3; Ar tiene la fórmula: en donde: (i) todos los A1, A2 y A3 son CH; o (ii) A3 es CH y A1 o A2 se seleccionan de N o CH; R5 es hidrógeno, ciano, (1-3C)alquilo, (1-3C)fluoroalquilo, (1-3C)alcoxi, (1-3C)fluoroalcoxi, halo, (1- 3C)alcanoilo, C(O)NR15R16 o S(O)2NR15R16, y en donde R15 y R16 son cada uno independientemente seleccionados de H o (1-3C)alquilo, y en donde cualquier fracción alquilo o alcoxi presente dentro de un grupo sustituyente R5 está opcionalmente sustituida además por hidroxi o metoxi; R6 es halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, ureido, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, o R6 es un grupo de la fórmula: -L1-L2-R17 en donde L1 está ausente o es un grupo de enlace de la fórmula -[CR18R19]n- en la cual n es un entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y R18 y R19 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o (1-2C)alquilo; L2 está ausente o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R20), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20), o N(R21)SO2, en donde R20 y R21 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o (1-2C)alquilo; y R17 es (1-6C)alquilo, arilo, aril-(1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-4C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-4C)alquilo, y en donde R17 es además opcionalmente sustituido por uno o más grupos sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, halo, ciano, nitro, hidroxi, NR22R23, (1-4C)alcoxi, (1-4C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3- 8C)cicloalquil-(1-3C)alquilo, (1-5C)alcanoilo, (1-5C)alquilsulfonilo, heterociclilo, heterociclil-(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-2C)alquilo, CONR22R23, y SO2NR22R23; en donde R22 y R23 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno, (1-4C)alquilo o (3-6C)cicloalquilo o (3-6C)cicloalquil(1- 2C)alquilo; o R22 y R23 pueden estar enlazados de manera que, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-6 miembros; y en donde cuando dicho grupo sustituyente comprende una fracción alquilo, cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo entonces dicha fracción es además opcionalmente sustituida por hidroxi, flúor, cloro, ciano, CF3, OCF3, (1-2C)alquilo, (1-2C)alcoxi, SO2(1-2C)alquilo o NReRf(donde Re y Rf son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno, (1-3C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, o (3-6C)cicloalquil(1-2C)alquilo); o R17 es un grupo que tiene la fórmula: -L3-L4-R24 en donde 30 L3 está ausente o es un grupo de enlace de la fórmula -[CR25R26]n- en la cual n es un entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y R25 y R26 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o (1-2C)alquilo; L4 está ausente o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R27), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)C(O)N(R28), S(O)2N(R27), o N(R28)SO2, en donde R27 y R28 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o (1-2C)alquilo; y R24 es (1-6C)alquilo, arilo, aril-(1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-4C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-4C)alquilo; R12 se selecciona de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-2C)alquilo, arilo, aril-(1-2C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-2C)alquilo, y en donde R12 es además opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, flúor, cloro, ciano, CF3, OCF3 (1-2C)alquilo o (1-2C)alcoxi; R13 se selecciona de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-2C)alquilo, arilo, aril-(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-2C)alquilo, y en donde R13 es además opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, flúor, cloro, ciano, CF3, OCF3 (1-2C)alquilo o (1-2C)alcoxi; R11 y R14 son independientemente seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3- 6C)cicloalquil-(1-2C)alquilo, y en donde R11 y R14 son opcionalmente además sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, flúor, cloro, ciano, CF3, OCF3, (1-2C)alquilo o (1-2C)alcoxi; en donde el término "heterociclilo" y "heterocíclico" significa un sistema de anillo(s) heterocíclico(s) monocíclico, fusionado, puenteado o espirobicíclico no aromático, saturado o parcialmente saturado; y en donde el término "heteroarilo" significa un anillo aromático mono-, bi- o policíclico que incorpora uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, y sistemas anulares bi- o policíclicos parcialmente aromáticos en los que al menos un anillo es un anillo aromático y uno o más de los otros anillos es un anillo no aromático, saturado o parcialmente saturado, siempre que al menos un anillo contenga uno o más heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; y sujeto a la condición de que: X puede solamente ser N cuando Y es N; cuando X y Y son ambos N, R3 se selecciona de H o fluoro y R2no es un NR11R12 grupo; y el compuesto no es 2-(4-piperazin-1-ilanilino)pirido[2,3-d]pirimidina-7-carboxamida; o un solvato o sal farmacéuticamente aceptable de este.