Patent ES-2912648-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-fenil-3,4-dihidropirrolo[2,1-f] [1,2,4]triazinona como inhibidores de la fosfodiesterasa y usos de los mismos
Inventor: NAEF RETO
IPC: C07D207/50
Filed: 2016-11-15
Granted: 2022-05-26
Abstract: Un compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** o sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con F, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3; X-R2 representa alquileno C1-C3 sustituido con ONO, ONO2, CN, C(O)OH, C(O)O alquilo C1-C3, C(O)N(R6)OR7, CHO, OC(O)H, O alquileno C1-C3-C(O)OH, O alquileno C1-C3-C(O)N(R6)OR7, OC(O)- alquilo C1-C3, CR8=N-OR9; C(O)O alquilo C1-C3, CHO, C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)alquilo C1-C3, CR8=N-OR9, CR8=N-NR10R11, CR8=NR12 o CR8=N-ONO2 R3 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con F, OH, ONO, ONO2, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6; cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6; R4 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, F, ONO, ONO2; alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6; R5 es H, SO2NR13R14, NHSO2NR13R14; R6 es H o alquilo C1-C3; R7 es H, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquilo C1-C3 sustituido con fenilo, bencilo o un anillo heterocíclico, en donde dicho fenilo, bencilo o dicho anillo heterocíclico están independientemente sustituidos opcionalmente con alquilo C1-C3, F; R8 es H, CH3 o C2H5; R9 es H, alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COO alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, OC(O)H, OC(O)-alquilo C1-C3, C(O)N(R6)OR7, O alquileno C1-C3-C(O)OH, O alquileno C1- C3-C(O)Oalquilo C1-C3, O alquileno C1-C3-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)alquilo C1-C3; R10 y R11 son cada uno independientemente H, alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3, alcoxi C1-C3, OC(O)H, OC(O)-alquilo C1-C3, C(O)N(R6)OR7, O alquileno C1-C3-C(O)OH, O alquileno C1-C3-C(O)O alquilo C1-C3, O alquileno C1-C3-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)alquilo C1-C3; o junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico, en donde preferentemente dicho anillo heterocíclico se selecciona de aziridina, azetidina, pirolidina, piperidina, morfolina, piperazina y homopiperazina, en donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3; R12 es alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COO alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, OC(O)H, OC(O)-alquilo C1-C3, C(O)N(R6)OR7, O alquileno C1-C3-C(O)OH, O alquileno C1-C3- C(O)O alquilo C1-C3, O alquileno C1-C3-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)alquilo C1-C3; R13 y R14 son cada uno independientemente H o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con F, OH, ONO, ONO2, COOH, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6; o junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico, en donde preferentemente dicho anillo heterocíclico se selecciona de aziridina, azetidina, pirolidina, piperidina, morfolina, piperazina, homopiperazina, 2,5- diazabiciclo[2,2,1]heptano y 3,7-diazabiciclo[3,3,0]octano, en donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con R15; R15 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, OH, ONO, ONO2, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1- C3, COOR16, NR17R18, C=NR19, o con un grupo tetrazol opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3; o un anillo heteroarilo que está opcionalmente sustituido con F, en donde el al menos un heteroátomo de dicho anillo heteroarilo es nitrógeno; R16 es H, o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con F, OH, ONO, ONO2, NR17R18, o con un anillo de heteroarilo, en donde el al menos un heteroátomo de dicho anillo heteroarilo es nitrógeno, y en donde preferentemente dicho anillo heteroarilo se selecciona entre pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolina, pirrol e imidazol, en donde el átomo de nitrógeno está directamente unido a alquilo C1-C4; R17 y R18 son cada uno independientemente H o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con ONO, ONO2; R19 es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con F, ONO, ONO2; cicloalquilo C3-C6.