Patent AR-058700-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos como bloqueadores del canal de sodio epitelial
Filed: 2006-12-20
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o tautomeros, o estereoisomeros, o solvatos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde M, M1 y M2 son independientemente compuesto de formula (2) R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, alquilo de C1-8, alquil-carboxi de C1-8, haloalquilo de C1-8, grupo carbocíclico de C3-15, alquilcarbonilo de C1-8, alcoxicarbonilo de C1-8, un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15, un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, y un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-14, o R1 y R2 con el átomo de nitrogeno al cual se unen forman un grupo heterocíclico que tiene miembros de C3-14 opcionalmente sustituido por R14, o R3 y R4 con el átomo de nitrogeno al cual se unen forman un grupo heterocíclico que tiene miembros de C3-14 opcionalmente sustituido por R14, L, L1 y L2 se seleccionan independientemente de compuesto del grupo de formulas (3); R6, R5, R5a, R5b y Rx se seleccionan independientemente de H, alquilo de C1-8, alquil-carboxi de C1-8, alquil-alcoxi de C1-8, haloalquilo de C1-8, grupo carbocíclico de C3-15, alquilcarbonilo de C1-8, alcoxicarbonilo de C1-8, nitro, ciano, un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15, un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros y un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo carbocíclico que tiene miembros de C6-15, o R5 con el átomo de nitrogeno al cual se une, junto con A, forma un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros cuando X1 es alquileno de C0-8, O, -NR7- o S, o R5a con el átomo de nitrogeno al cual se une, junto con A, forma un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros cuando X2 es alquileno de C0-8, O, -NR7- o S, o R5b con el átomo de nitrogeno al cual se une, junto con A, forma un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros cuando X es alquileno de C0-8, O, -NR7- o S; W, W1 y W2 se seleccionan independientemente de alquileno de 0 a 8 átomos de carbono; X y X1 y X2 se seleccionan independientemente de alquileno de C0-8, O, S, -NR7- -NR7(C=O)-, -NR7(C=O)NR8, - NR8SO2-, -NR7(SO2)NR8-, -NR7(=O)O-, -O(C=O)-, -O(C=O)O-, -O(C=O)NR7, -(C=S)NR7, -(C=NR7)NR8, -(C=O)NR7-, -(C=O)O-, -(SO2) (alquileno de C0-8)-, -(SO2)NR8- y -(SO2)NR7-Z-(SO2)NR8-; Y, Y1 e Y2 son independientemente alquileno de C0-8; Z es alquileno de C1-4; en donde W, W1, W2, Y, Y1, Y2 y Z se sustituyen opcionalmente por alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, halogeno, alcoxi de C1-8, carboxi, alquil-carboxi de C1-8, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, grupo carbocíclico de C3-15, alquilcarbonilo de C1-8, alcoxicarbonilo de C1-8, nitro, ciano, un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C5-15, un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo carbocílico aromático que tiene miembros de C6-15, un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros que contiene al menos un átomo heterogéneo en el anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de nitrogeno, oxígeno y azufre, un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros que contiene al menos un átomo heterogéneo en el anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de nitrogeno, oxígeno y azufre, y un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15; A se selecciona a partir de un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15 opcionalmente sustituido por -Y-X-W-NR5b-L-M, grupo carbocíclico de C3-15 opcionalmente sustituido por -Y-X-W-NR5b-L-M, un átomo heterogéneo seleccionado a partir de nitrogeno, oxígeno y azufre, en donde el nitrogeno puede sustituirse por -Y-X-W-NR5b-L-M, un alquilo de C1-8 opcionalmente sustituido por -Y-X-W-NR5b-L-M, con la condicion de que cuando R5 y R5a no forman un grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros con A, entonces A no es un grupo carbocíclico aromático de C6-15 , O, C=O o un grupo alquilo de C1-8, cuando X1, X2, Y1 e Y2 son alquileno de C0-8, a menos que A se sustituya por -Y-X-W-NR5b-L-M; R7, R8, R11 y R12, se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido por aralquilo de C7-14, haloalquilo de C1-8 y un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros; R7 y R8, independientemente, a modo de un grupo alquilo de C1-4, pueden formar un enlace con un átomo de carbono del grupo W, W1, W2, Y, Y2 o Y2 para crear un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros; T se selecciona de H, halogeno, alquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, haloalcoxi de C1-8, grupo carbocíclico de C3-15, nitro, ciano, grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15, y un alquilo de C1-8 sustituido por un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15; en donde cada grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 miembros y cada grupo heterocíclico de 4 a 14 miembros, a menos que se especifique de otro modo se sustituye independientemente de forma opcional por uno o más grupos seleccionado a partir de OH, alcoxi de C1-8, alquilo de C1-8, halogeno, SO2NR11R12, hidroxialcoxi de C1-8, opcionalmente sustituido por hidroxilo, (alquileno de C0- 4)CONR11R12, (alquileno de C0-4)N=C(NR11R12)2, O-(alquileno de C1-4)-N=C(NR11R12)2, -O-(alquileno de C1-4)CONR11R12, aralcoxi de C6-10, aralquilo de C7-10, SH, S(alquileno de C1-8), SO2 (alquileno de C1-8), SO(alquileno de C1-8), NR11R12, R15, un alquilo de C1-8, sustituido por R15, R16, un alquilo de C1-8 sustituido por R16, O-(alquileno de C1-8)-NR11C(C=O)O-(alquileno de C0-4)-R15, ciano, oxo, carboxi, nitro, alquilcarbonilo de C1-8 hidroxialquilo de C1-8, haloalquilo de C1-8, aminoalquilo de C1-8, amino(hidroxi)alquilo de C1-8 y alcoxi de C1-8 opcionalmente sustituido por aminocarbonilo, en donde R15 es un grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15, opcionalmente sustituido por OH, alcoxi de C1-8, alquilo de C1-8, halogeno y haloalquilo de C1-8, R16 es un grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros opcionalmente sustituido por OH, alcoxi de C1-8, alquilo de C1-8, halogeno y haloalquilo de C1-8, y en donde cada grupo alquileno, a menos que se especifique de otro modo, se sustituye opcionalmente por alquilo de C1-8, halogeno, alcoxi de C1-8, carboxi, alquilcarboxi de C1-8, haloalquilo de C1-8, haloalcoxi de C1-8, grupo carboxíclico de C3-15, alquilcarbonilo de C1-8, alcoxicarbonilo de C1-8, nitro, ciano, R15, un alquilo de C1-8 sustituido por R15 y R16 o un alquilo de C1-8 sustituido por R16; y R14 se selecciona de H, halogeno, alquilo de C1-8, alquilo de C1-8, OH, grupo carbocíclico aromático que tiene miembros de C6-15, aralquilo de C7-14 y O- aralquilo de C7-14. Para el tratamiento de condiciones mediadas por el bloqueo de un canal de sodio epitelial, particularmente una condicion inflamatoria o alérgica.