Patent AR-049559-A1 (AR)
Title: 3-aminociclopentancarboxamidas como moduladores de receptores de quimioquinas
Filed: 2005-06-28
Abstract: Los compuestos de la presente, y las composiciones de éstos, son utiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la expresion y/o la actividad del receptor de quimioquina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal o una prodroga de éste aceptable para el uso farmacéutico, caracterizado porque: una línea con guiones indica un enlace opcional; W es un compuesto seleccionado del grupo de formulas (2); V es N, NO o CR5; X es N, NO o CR2; Y es N, NO o CR3; Z es N, NO, o CR4; donde no más de uno de X, Y y Z es NO; A es O, S, CRCRD; o NRF; RA, RA1, RB y RB1 son cada uno independientemente H, OH, halo, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, heterociclilo, carbociclilo, NR10R12, NR10CO2R11; NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10; o SO2-NR10R12; RC y RD son cada uno independientemente H, OH, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, tioalcoxilo C1-6, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxilo, heterociclilalquilo, carbociclilalquilo, NR10R12, NR10CO2R11; NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10; o SO2- NR10R12, donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, OH, alcoxilo C1-6, y haloalquilo C1-6, y donde dicho heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxilo, heterociclilalquilo y carbociclilalquilo están cada uno opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-4, CN, NO2, OR13, SR13, C(O)R14, C(O)OR13, C(O)NR15R16, NR15R16, NR15CONHR16, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR13, S(O)R14, S(O)2R14, S(O)NR15R16 o SO2NR15R16; RF es H, OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxilo, heterociclilalquilo, carbociclilalquilo, SOR10, SO2R10; o SO2-NR10R12; donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, OH, alcoxilo C1-6, y haloalquilo C1-6, y donde dicho heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxilo, heterociclilalquilo y carbociclilalquilo están opcionalmente sustituidos con 1-4 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo, haloalquilo C1-4, CN, NO2, OR13, SR13, C(O)R14, C(O)OR13, C(O)NR15R16, NR15R16, NR15CONHR16, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR13, S(O)R14, S(O)2R14, S(O)NR15R16 o SO2NR15R16; R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, -(alquil C0-6)-O-(alquilo C1-6), -(alquil C0-6)-S-(alquilo C1-6), -(alquil C0-6)-(cicloalquil C3-7)- (alquilo C0-6), OH, OR10, SR10, COR11, CO2R10, CONR10R12, carbociclilo, heterociclilo, CN, NR10R12, NR10SO2R10, NR10COR10, NR10CO2R10, NR10CONR12, CR10R11CO2R10 o CR10R11OCOR10; R2, R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente H, OH, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloalcoxilo C1-6, tioalcoxilo C1-6, NR10R12, NR10CO2R11; NR10CONR10R12, NR10SO2NR10R12, NR10-SO2-R11, heterociclilo, carbociclilo, carbocicliloxilo, heterocicliloxilo, CN, NO2, COR11, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10; o SO2-NR10R12; R7 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, OH, CO2H, CO2-alquilo C1-6, o alcoxilo C1-3; R8 y R8' son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halo, alcoxilo C1-3, haloalcoxilo C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxilo C3-6, OH, CO2R10, OCOR10; donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre F, alcoxilo C1-3, OH o CO2R10; o R7 y R8 forman juntos una estructura de puente alquileno C2-4 o un grupo -(alquil C0-2)-O-(alquilo C1-3)- para formar un anillo de 5-7 miembros; o R8 y R8', junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo espirocíclico de 3-7 miembros; R9 y R9' son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, halo, alcoxilo C1-3, haloalcoxilo C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxilo C3-6, OH, CO2R10, OCOR10; donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre F, alcoxilo C1-3, OH o CO2R10; o R9 y R9', junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo espirocíclico de 3-7 miembros; o R8 y R9, junto con el átomo de C al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3-7 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 3-7 miembros; R10 es H, alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o cicloalquilo C3-6, donde dicho alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, OH, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxilo C1-3, haloalcoxilo C1-3, CO2H, y CO2-alquilo C1-6; R11 es H, OH, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, bencilo, fenilo, benciloxilo, feniloxilo, cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxilo C3-6, donde dicho alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, bencilo, fenilo, benciloxilo, feniloxilo, cicloalquilo C3-6 o cicloalquiloxilo C3-6, está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, OH, alquilo C1-3, alcoxilo C1-3, CO2H, CO2-alquilo C1-6 y CF3; R12 es H, alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o cicloalquilo C3-6, donde dicho alquilo C1-6, bencilo, fenilo, o cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre halo, OH, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxilo C1-3, haloalcoxilo C1-3, CO2H, y CO2-alquilo C1-6; R13 y R14 son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo; R15 y R16 son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo; o R15 y R16, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterociclilo de 4-6 miembros; p es 0 o 1; y teniendo en cuenta que, cuando A es O y uno de R8 y R8' es H, el otro de R8 y R8' es distinto de alcoxilo C1-3, haloalcoxilo C1-3, cicloalquiloxilo C3-6 u OH.