Patent AR-040734-A1 (AR)
Title: Ciclobuten 1,2- dionas 3, 4- di -sustituidas como ligandos del receptor de quimiocina cxc
Filed: 2003-07-30
Abstract: Se revelan nuevos compuestos de la fórmula general (1) y composiciones farmacéuticas que los contengan. Uso en el tratamiento de las enfermedades mediadas por quimiocina utilizando los compuestos de la fórmula. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1) y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde A es seleccionado del grupo que consiste de los grupos de fórmula (2)y (3) en donde dichos anillos de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 6 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de : grupos R9; y B está seleccionado del grupo que consiste de resto de fórmula (4) siempre que R3 para este grupo esté seleccionado del grupo que consiste de -C(O)NR13R14, restos de fórmulas (5) al 22; R2 está seleccionado del grupo que consiste de: H, -OH, -C(O)OH, -SH, -SO2NR13R14, -NHC(O)R13, -NHSO2NR13R14, -NHSO2R13, -NR13R14, -C(O)NR13R14, -C(O)NHOR13, -C(O)NR13OH, -S(O2)OH, -OC(O)R13, un grupo funcional ácido heterocíclico no sustituido, y un grupo funcional ácido heterocíclico sustituido, en donde hay 1 a 6 sustituyentes sobre dicho grupo funcional ácido heterocíclico sustituido, cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste de; grupos R9; cada R3 y R4 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: H, ciano, halógeno, alquilo, alcoxi, -OH, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NHR17, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -SO(t)R13, -C(O)NR13OR14, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, restos de fórmula (5) donde hay 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo arilo sustituido y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: grupos R9; y en donde hay 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo heteroarilo sustituido y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupos R9; cada R5 y R6 son iguales o diferentes y son independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, halógeno, alquilo, alcoxi, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -C(O)NR13OR14, ciano, arilo sustituido o no sustituido, y grupo heteroarilo no sustituido o sustituido; donde hay 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo arilo sustituido y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: grupos R9; y donde hay 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo heteroarilo sustituido y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de grupos: R9; cada R7 y R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, -CO2R13, -CONR13R14, alquinilo, alquenilo y cicloalquenilo; y donde hay uno o más sustituyentes en dichos grupos R7 y R8, donde cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: a) halógeno, b) -CF3, c)-COR13, d)-OR13, e) -NR13R14, f)NO2, g)-CN, h)-SO2OR13, i) -Si(alquilo)3, donde cada alquilo es independientemente seleccionado, j) -Si(arilo)3, donde cada alquilo es independientemente seleccionado, k)-(R13)2R14Si, donde cada R13 es independientemente seleccionado, l)-CO2R13, m)-C(O)NR13R14, n)-SO2NR13R14, o)-SO2R13, p)-OC(O)R13, q)-OC(O)NR13R14, r)-NR13C(O)R14, y s)-NR13CO2R14; cada R9 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: a)-R13, b) halógeno, c)-CF3, d)-COR13, e)-OR13, f)-NR13R14, g)-NO2, h)-CN, i)-SO2R13, j)-SO2NR13R14, k)-NR13COR14, l)-CONR13R14, m)-NR13CO2R14, n)-CO2R13, o) como se muestra en el resto de fórmula (23), p) alquilo sustituido con uno o más grupos -OH, q) alquilo sustituido con uno o más grupos -NR13R14, y r) -N(R13)SO2R14; cada R10 y R11 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de R13, H, alquilo, -CF3, -OCF3, -NR13R14, -NR13C(O)NR13R14,-OH, -C(O)OR13, -SH, -SO(t)NR13R14, -SO2R13, -NHC(O)R13, -NHSO2NR13R14, -NHSO2R13, -C(O)NR13R14, -C(O)NR13OR14, -OC(O)R13 y ciano; R12 es seleccionado del grupo que consiste de H, -C(O)OR13, grupo arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, y heteroarilalquilo no sustituido o sustituido; donde hay 1 a 6 grupos sustituyentes en los grupos R12 sustituido y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de grupos R9; cada R13 y R14 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de H, alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, heterocíclico no sustituido o sustituido, fluoralquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, donde hay 1 a 6 sustituyentes en dichos grupos R123 y R14 sustituidos y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: alquilo, -CF3, -OH, alcoxi, arilo, arilalquilo, fluoralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -N(R40)2, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -S(O)tNR15R16, -C(O)R15,-SO2R15 siempre que R15 no sea H, halógeno y -NHC(O)NR15R16; o R13 y R14 tomados juntos con el N al cual están unidos en los grupos -C(O)NR13R14 y -SO2NR13R14 forman un anillo heterocíclico saturado no sustituido o sustituido, dicho anillo opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S y NR18; en donde hay 1 a 3 sustituyentes en los grupos R13 y R14 ciclados sustituidos y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: alquilo, arilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilalquilo, fluoralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, amino, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -SOtNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15 siempre que R15 no sea H, -NHC(O)NR15R16, NHC(O)OR15, halógeno, y un grupo heterocicloalquenilo; cada R15 y R16 es independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de: H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y heteroarilo; R17 es seleccionado a partir del grupo que consiste de: -SO2alquilo, -SO2arilo, -SO2cicloalquilo, y -SO2heteroarilo; R18 es seleccionado del grupo que consiste de H, alquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R19, -SO2R19 y -C(O)NR19R20; cada R19 y R20 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: alquilo, arilo y heteroarilo; R30 es seleccionado del grupo que consiste de: alquilo, cicloalquilo, -CN,-NO2, o -SO2R15 siempre que R15 no sea H; cada R31 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y cicloalquilo no sustituido o sustituido, en donde hay 1 a 6 sustituyentes en dichos grupos R31 sustituidos y cada sustituyente es independientemente seleccionado del grupo que consiste de; alquilo, halógeno y -CF3; cada R40 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: H, alquilo y cicloalquilo; y t es 0,1 o 2.