Patent AR-104171-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos y su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones bacterianas
IPC: C07D513/18
Filed: 2016-04-01
Abstract: La presente se refiere a compuestos heterocíclicos, a su proceso de preparación, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y su uso, opcionalmente en combinación con otros agentes antibacterianos y/o compuestos de b-lactama, para la prevención o el tratamiento de infecciones bacterianas. La presente también se refiere al uso de estos compuestos como inhibidores de b-lactamasa y/o como agentes antibacterianos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde W, no sustituido o sustituido con uno o varios T, representa un heterociclo de 5 ó 6 miembros insaturado no aromático que comprende al menos un grupo N-R² y un grupo (X)ₙ; X, igual o diferente, de modo independiente, representa C(O), O, N, N(R²), S, S(O) o S(O)₂; R¹ representa un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros aromático, saturado, total o parcialmente insaturado, ligado a carbono, no sustituido o sustituido con uno o varios T¹ que comprende al menos un átomo de nitrógeno; un átomo de hidrógeno; -CN; -C(O)NHQ¹; -C(O)NHOQ¹; -C(O)NH-NHQ¹; -C(O)O-NHQ¹; -C(O)OQ¹; -(CH₂)ₘOC(O)OQ¹; -(CH₂)ₘOQ¹; -(CH₂)ₘOC(O)Q¹; -(CH₂)ₘOC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NHC(O)Q¹; -(CH₂)ₘNHS(O)₂Q¹; -(CH₂)ₘNHS(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₘNHC(O)OQ¹; -(CH₂)ₘNHC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘNHQ³; -(CH₂)ₘNH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₘNH-CH=NQ³; -C(NHQ³)=NQ⁴; R², igual o diferente, de modo independiente, representa (CH₂)qOQ⁵; -C(O)(CH₂)ᵛOQ⁵; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-CN; -(CH₂)qOC(O)Q⁵; -C(O)-(CH₂)ᵛOC(O)Q⁵; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(O)OQ⁵; -(CH₂)q-OC(O)OQ⁵; -C(O)(CH₂)ᵛ-OC(O)OQ⁵; -(CH₂)q-OC(O)NQ⁵Q⁶; -C(O)(CH₂)ᵛ-OC(O)NQ⁵Q⁶; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(O)NQ⁵Q⁶; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(O)ONQ⁵; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(O)NHOQ⁵; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(O)NH-NHQ⁵; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(O)O-NHQ⁵; -(CH₂)q-NHC(O)Q⁵; -C(O)(CH₂)ᵛ-NHC(O)Q⁵; -(CH₂)qNHS(O)₂Q⁵; -C(O)(CH₂)ᵛNHS(O)₂Q⁵; -(CH₂)qNHS(O)₂NQ⁵Q⁶; -C(O)(CH₂)ᵛNHS(O)₂NQ⁵Q⁶; (CH₂)q-NHC(O)OQ⁵; -C(O)(CH₂)ᵛ-NHC(O)OQ⁵; -(CH₂)q-NHC(O)NQ⁵Q⁶; -C(O)(CH₂)ᵛ-NHC(O)NQ⁵Q⁶; -(CH₂)qNQ⁵Q⁶; -C(O)(CH₂)ᵛNQ⁵Q⁶; -(CH₂)q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -C(O)(CH₂)ᵛ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; (CH₂)q-NH-CH=NQ³; -C(O)(CH₂)ᵛ-NH-CH=NQ³; -(C(O))ʷ(CH₂)ᵛ-C(NHQ³)=NQ⁴; -C(O)NQ⁵Q⁶; -C(NHQ³)=NQ⁴ o R², igual o diferente, de modo independiente, no sustituido o sustituido con uno o varios T², de modo independiente, representa (C(O))ʷ-alquilo C₁₋₃; (C(O))ʷ-fluoroalquilo C₁₋₃; (C(O))ʷ(CH₂)ₚ-cicloalquilo C₃₋₆; -(C(O))ʷ-(CH₂)ₚ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; -(C(O))ʷ-(CH₂)ₚ-(heterociclo aromático, saturado, total o parcialmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros); R³ representa SO₃H, CFHCO₂H o CF₂CO₂H; Q¹ y Q², iguales o diferentes, de modo independiente, representan un átomo de hidrógeno; -(CH₂)qNHQ³; -(CH₂)q-NH-(NHQ³)=NQ⁴; (CH₂)q-NH-CH=NQ³; (CH₂)ᵛ-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)qOQ³; -(CH₂)ᵛCONHQ³; o Q¹ y Q², igual o diferente, de modo independiente, no sustituido o sustituido con uno o varios T², de modo independiente, representan un alquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₚ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros); o Q¹, Q² y el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos; Q³ y Q⁴, iguales o diferentes, de modo independiente, representan un átomo de hidrógeno o un alquilo C₁₋₃; Q⁵ y Q⁶, iguales o diferentes, de modo independiente, representan un átomo de hidrógeno; -(CH₂)qNHQ³; -(CH₂)q-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; (CH₂)q-NH-CH=NQ³; (CH₂)ᵛ-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)qOQ³; -(CH₂)ᵛCONHQ³; o Q⁵ y Q⁶, iguales o diferentes, de modo independiente, no sustituidos o sustituidos con uno o varios T², de modo independiente, representan un alquilo C₁₋₄; -(CH₂)ₚ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros); o Q⁵, Q⁶ y el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos; T¹, igual o diferente, de modo independiente, representa un átomo de flúor; -(CH₂)ₚOQ¹; -(CH₂)ₚ-CN; -(CH₂)ₚOC(O)Q¹; -(CH₂)ₚ-C(O)OQ¹; -(CH₂)ₚ-OC(O)OQ¹; -(CH₂)ₚ-OC(O)NHQ¹; -(CH₂)ₚ-C(O)NHQ¹; -(CH₂)ₚ-C(O)NHOQ¹; -(CH₂)ₚ-C(O)NH-NHQ¹; -(CH₂)ₚ-C(O)O -NHQ¹; -(CH₂)ₚ-NHC(O)Q¹; -(CH₂)ₚNHS(O)₂Q¹; -(CH₂)ₚNHS(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₚ-NHC(O)OQ¹; -(CH₂)ₚ-NHC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₚNHQ¹; -(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; (CH₂)ₚ-C(NHQ³)=NQ⁴; o T¹, no sustituido o sustituido con uno o varios T², igual o diferente, de modo independiente, representa alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₁₋₃; O-fluoroalquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₚ-(heterociclo aromático, saturado, total o parcialmente insaturado de 4, 5 ó 6 miembros que comprende al menos un átomo de nitrógeno); T², igual o diferente, de modo independiente, representa OH; NH₂ o CONH₂; T, igual o diferente, de modo independiente, representa un átomo de flúor; alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₁₋₃; O-fluoroalquilo C₁₋₃; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-cicloalquilo C₃₋₆; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-ciclofluoralquilo C₃₋₆; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-heterociclo; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-CN; -(L)ʷ-(CH₂)ₚOC(O)Q⁵; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-C(O)OQ⁵; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-OC(O)OQ⁵; -(L)ʷ(CH₂)ₚ-OC(O)NQ⁵Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-C(O)NQ⁵Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-C(O)NQ⁵OQ⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-C(O)NQ⁵-NQ⁵Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-NQ⁵C(O)Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚNQ⁵Q(O)₂Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-NQ⁵C(O)OQ⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-NQ⁵C(O)NQ⁵Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚNQ⁵Q⁶; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(L)ʷ-(CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; -(L)ʷ(CH₂)ₚ-C(NHQ³)=NQ⁴; L, igual o diferente, de modo independiente, representa O, S, N(R²), S(O) o S(O)₂; m representa 1 ó 2; n representa 0, 1 ó 2; p, igual o diferente, de modo independiente, representa 0, 1, 2 ó 3; q, igual o diferente, de modo independiente, representa 2 ó 3; v, igual o diferente, de modo independiente, representa 1, 2 ó 3; w, igual o diferente, de modo independiente, representa 0 ó 1; donde cualquier átomo de carbono presente dentro de un grupo seleccionado de alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, ciclofluoroalquilo y heterociclo se puede oxidar para formar un grupo C=O; cualquier átomo de azufre presente dentro de un heterociclo se puede oxidar para formar un grupo S=O o un grupo S(O)₂; cualquier átomo de nitrógeno presente dentro de un heterociclo o presente dentro de un grupo donde está trisustituido formando así un grupo amino terciario, puede estar luego cuaternizado por un grupo metilo; y una de sus sales farmacéuticamente aceptables, uno de sus zwitteriones, isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros, enantiómeros, isómeros geométricos o tautómeros.