Patent AR-075633-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores de jak quinasa y sus metodos de uso
Filed: 2010-02-26
Abstract: Se proveen en la presente compuestos de quinazolina para el tratamiento de enfermedades mediadas por JAK quinasa, que incluye enfermedades mediadas por JAK2 quinasa, JAK3 quinasa o TYK2 quinasa. Se proveen además composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto y métodos para usar los compuestos y composiciones. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene formula (1) o sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde R1 y R2 se seleccionan de (i), (ii), (iii), (iv) y (v) como sigue: (i) R1 y R2 juntos forman =O, =S, =NR9 o =CR10R11; (ii) R1 y R2 son ambos -OR8, o R1 y R2, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman dioxacicloalquilo; (iii) R1 es hidrogeno o halo; y R2 es halo; y (iv) R1 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo está opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados de halo, ciano, alquilo, -RxORw, -RxS(O)qRv, -RxNRyRz y -C(O)ORw; y R2 es hidrogeno, halo o -OR8; y (v) R1 es halo, deutero, -OR12, -NR13R14, o -S(O)qR15; y R2 es hidrogeno, deutero, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, está opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados de halo, ciano, alquilo, -RxORw, -RxS(O)qRv y -RxNRyRz; R3 es hidrogeno, halo, alquilo, ciano, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi o alcoxi; R4 y R5 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo; cada R6 se selecciona independientemente de halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, RxOR18, RxNR19R20, y RxS(O)qRv, cada R7 se selecciona independientemente de halo, alquilo, haloalquilo o - RxORw; R8 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R9 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi o amino; R10 es hidrogeno o alquilo; R11 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo o -C(O)OR8; R12 se selecciona de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, -C(O)Rv, -C(O)ORw y -C(O)NRyRz, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino y alquiltio; R13 y R14 se seleccionan como sigue: (i) R13 es hidrogeno o alquilo; y R14 se selecciona de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alcoxi, -C(O)Rv, -C(O)ORw, C(O)NRyRz y -S(O)qRv, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino y alquiltio; o (ii) R13 y R14, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman heterociclilo o heteroarilo en donde el heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino y alquiltio y en donde el heterociclilo también está opcionalmente sustituido con oxo; R15 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, -C(O)NRyRz o -NRyRz, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados de halo, oxo, alquilo, hidroxi, alcoxi, amino y alquiltio; R18 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, hidroxi-C2-6alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde R18 está opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos Q1, cada Q1 independientemente seleccionado de alquilo, hidroxilo, halo, haloalquilo, alcoxi, ariloxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxisulfonilo, carboxilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, haloarilo y amino; R19 y R20 se seleccionan como sigue: (i) R19 y R20 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo; o (ii) R19 y R20, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1 a 2 grupos cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo, haloalquilo, hidroxilo y alcoxi; cada Rx es independientemente alquileno o un enlace directo; Rv es hidrogeno, alquilo, alquenilo o alquinilo; Rw es independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo o haloalquilo; Ry y Rz se seleccionan como sigue: (i) Ry y Rz son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o haloalquilo; (ii) Ry y Rz, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1 a 2 grupos cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo, haloalquilo, hidroxilo y alcoxi; n es 0-4; p es 0-5; y cada q es independientemente 0, 1 o 2.