Patent AR-073853-A1 (AR)
Title: Metodo de tratamiento. uso
Filed: 2009-10-14
Abstract: Reivindicacion 1: Uso de un anticuerpo anti-c-met a una dosis de aproximadamente 15 mg/kg cada tres semanas, caracterizado porque es para la manufactura de un medicamento util para tratar cáncer en un sujeto. Reivindicacion 2: Uso de (a) un anticuerpo anti-c-met a una dosis de aproximadamente 15 mg/kg cada tres semanas; y (b) un antagonista de EGFR, caracterizado porque es para la manufactura de un medicamento util para tratar cáncer en un sujeto. Reivindicacion 3: El uso de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en donde el anticuerpo comprende una sola rama de union al antígeno y comprende una region Fc, en donde la region Fc comprende un primer y un segundo polipéptido de Fc, en donde el primer y el segundo polipéptido de Fcs están presentes en un complejo y forman una region Fc que aumenta la estabilidad de dicho fragmento de anticuerpo en comparacion con una molécula de Fab que comprende dicha rama de union al antígeno. Reivindicacion 7: El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde el anticuerpo es MetMAb. Reivindicacion 8: El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-7, en donde el antagonista de EGFR tiene una formula general 1, de acuerdo con US 5.757.498, que se incorpora en la presente por referencia, en donde: m es 1, 2, o 3; cada R1 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, halo, hidroxi, hidroxiamino, carboxi, nitro, guanidino, ureido, ciano, trifluorometilo, y -alquilen C1-4-W-fenilo en donde W es un enlace unico, O, S o NH; o cada R1 se selecciona de modo independiente de R9 y alquilo C1-4 sustituido con ciano, en donde R9 se selecciona del grupo que consiste en R5, -OR6, -NR6R6, -C(O)R7, -NHOR5, -OC(O)R6, ciano, A y -YR5; R5 es alquilo C1-4; R6 es de modo independiente hidrogeno o R5; R7 es R5, -OR6 o NR6R6; A se selecciona de piperidino, morfolino, pirrolidino, 4-R6-piperazin-1-ilo, imidazol-1-ilo, 4-piridon-1-ilo, -(alquilen C1-4)(CO2H), fenoxi, fenilo, fenilsulfanilo, alquenilo C2-4, y -(alquilen C1-4)C(O)NR6R6; y Y es S, SO, o SO2; en donde los residuos alquilo de R5, -OR6 y -NR6R6 están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes halo y los residuos alquilo de R5, -OR6 y -NRR6 están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos R9, y en donde los residuos alquilo de dichos sustituyentes opcionales están opcionalmente sustituidos con halo o R9, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos al mismo átomo de carbono; o cada R1 se selecciona de modo independiente de los grupos R1-NHSO2R5, ftalimido-alquil C1-4-sulfonilamino, benzamido, bencensulfonilamino, 3-fenilureido, 2-oxopirrolidin-1-ilo, 2,5-dioxopirroIidin-1-ilo y R10-alcanoilamino C2-4 en donde R10 se selecciona de halo, -OR6, alcanoiloxi C2-4, -C(O)R7, y -NR6R6; y en donde dichos grupos R1 -NHSO2R5, ftalimido-C1-4 alquilsulfonilamino, benzamido, bencensulfonilamino, 3-fenilureido, 2-oxopirrolidin-1-ilo, 2,5-dioxopirrolidin-1 -ilo, y R10-alcanoilamino C2-4 que están opcionalmente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halo, alquilo C1-4o, ciano, metansulfonilo y alcoxi C1-4; o dos grupos R1 se toman juntos con los carbonos a los que están unidos para formar un anillo de 5-8 miembros que incluye 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N; R2 es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halo, alcoxi C1-4, -NR6R6, y -SO2R5; n es 1 o 2 y cada R3 se selecciona de modo independiente de hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6o, -NR6R6 y alcoxi C1-4, en donde los residuos alquilo de dichos grupos R3 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halo, alcoxi C1-4, -NR6R6, y -SO2R; y R4 es azido o -(etinil)-R11 en donde R11 es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, -OR6, o -NR6R6. Reivindicacion 10: El uso de acuerdo con la reivindicacion 8, en donde el antagonista de EGFR de formula (1) es N-(3-etinilfenil)-6,7-bis(2-metoxietoxi)-4- quinazolinamina. Reivindicacion 11. El uso de acuerdo con la reivindicacion 8, en donde el antagonista de EGFR N-(3-etinilfenil)-6,7-bis(2-metoxietoxi)-4-quinazolinamina está en forma de sal HCI, Reivindicacion 13: El uso de acuerdo con la reivindicacion 8, en donde el antagonista de EGFR es 4-(3'-cloro-4'-fluoroanilino)-7-metoxi-6-(3-morfolinopropoxi)quinazolina. Reivindicacion 14: El uso de acuerdo con la reivindicacion 6, en donde el antagonista de EGFR es N-[3-cloro-4-[(3-fluorofenil)metoxi]fenil]-6-[5-[[[2-metilsulfonil )etilamino]metil]-2-furanil]-4-quinazolinamina. Reivindicacion 15: El uso de acuerdo con la reivindicacion 6, en donde el antagonista de EGFR es 4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-metoxi-7-(l-metilpiperidin-4- ilmetoxi)quinazolina. Reivindicacion 16: El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en donde el cáncer se selecciona del grupo que consiste en cáncer pulmonar de células no pequenas, cáncer de células renales, cáncer pancreático, carcinoma gástrico, cáncer de vejiga, cáncer esofágico, mesotelioma, melanoma, cáncer de mamas, cáncer tiroideo, cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuellos, osteosarcoma, cáncer prostático, o glioblastoma. Reivindicacion 19: El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-18, que además comprende administrar un tercer agente terapéutico al sujeto. Reivindicacion 21: El uso de acuerdo con la reivindicacion 20, en donde el tercer agente terapéutico es un antagonista de VEGF.