Patent AR-049664-A1 (AR)
Title: Metodos anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona derivados del indol y de la benzo[d][1, 3]oxazina y kits.
Filed: 2005-07-06
Abstract: Métodos anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona derivados del indol y de la bezo[d][1,3]oxazina. Se describe, además, un kit util desde el punto de vista farmacéutico para facilitar la administracion de este régimen, que involucra a los compuestos mencionados. Reivindicacion 1: Uso de un antagonista de RP en la preparacion de un medicamento para la anticoncepcion, en el cual dicho medicamento inhibe la ovulacion y se administra a hembras de edad con potencial de embarazo durante 28 días consecutivos, de acuerdo con los pasos que comprenden: (a) una primera fase de 21 a 27 unidades de dosificacion diaria de un agente activo, conteniendo cada unidad de dosificacion diaria dicho agente activo formado por dicho antagonista de RP; (b) una segunda fase de unidades de dosificacion diaria de 1 a 7 días de un placebo aceptable desde el punto de vista farmacéutico, siendo el total de las unidades de dosificacion diaria 28. Reivindicacion 8: El uso de acuerdo con la reivindicacion 1 o 7, en el cual el antagonista de RP se selecciona del grupo formado por mifepristona, onapristona, lilopristona, asoprisinil, CDB-2914, 5-(3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-metil-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 1- metil-5-(2'-oxo-1',2'-dihidroespiro[ciclobutan-1,3'-indol]-5'-il)-1H-pirrol-2-carbonitrilo, 1-metil-5-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 5-(3-Etil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1-metil-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 5-[(3R)-3- etil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1-metil-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 5-[(3S)-3-etil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1-metil-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 1-Metil-5-(2'-oxo-1',2'-dihidroespiro[ciclopropan-1,3'-indol]-5'-il)-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 5-[(3R)-3-etil-3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1-metil-1H-pirrol-2-carbonitrilo; 5-[(3S)-3-etil-3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-1-metil-1H-pirrol-2-carbonitrilo; y 1-Metil-5-(1,3,3-trimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-1H- pirrol-2-carbonitrilo, un compuesto de formula (1) en el cual: R1 es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquenilo C3-6, o alquinilo C3-6; R2 y R3 se seleccionan, cada uno en forma independiente, del grupo formado por H, alquilo u alquilo sustituido; o R2 y R3 se toman juntos para formar un anillo y juntos contienen -CH2-(CH2)n-CH2-; n es 0, 1, 2, o 3; R4 es H o halogeno; R5 es H; R6 es H o halogeno; R7 es H, alquilo o halogeno; R8 es H; R9 es H, alquilo, alquilo sustituido o COORA; RA es alquilo o alquilo sustituido; y un compuesto de formula (2) en el cual: R1 y R2 son sustituyentes independientes seleccionados del grupo formado por H, alquilo C1-6, alquilo sustituido C1-6, alquenilo C2-6, alquenilo sustituido C2-6, alquinilo C2-6, alquinilo sustituido C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo sustituido C3-8, arilo, arilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, CORA y NRBCORA;o R1 y R2 se fusionan para formar: a) un anillo espirocíclico saturado de 3 a 8 miembros con base de carbono; b) un anillo espirocíclico de 3 a 8 miembros con base de carbono que tiene en su esqueleto uno o más dobles enlaces carbono-carbono; o c) un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros con base de carbono que tiene en su esqueleto de uno a tres heteroátomos seleccionados del grupo formado por O, S y N; estando los anillos espirocíclicos de a), b) y c) sustituidos en forma opcional con 1 a 4 grupos seleccionados del grupo formado por F, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, tioalquilo C1-6, CF3, OH, CN, NH2, NH(alquilo C1-6), y N(alquilo C1-6)2; RA es H, alquilo C1-3, alquilo sustituido C1-3, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido C1-3, aminoalquilo C1-3, o aminoalquilo sustituido C1-3; RB es H, alquilo C1-3, o alquilo sustituido C1-3; R3 es H, OH, NH2, alquilo C1-6, alquilo sustituido C1-6, alquenilo C3-6, alquenilo C3-6 sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, o CORC; RC es H, alquilo C1-4, alquilo sustituido C1-4, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-4, alcoxi sustituido C1-4, aminoalquilo C1-4, o aminoalquilo sustituido C1-4; R4 es H, halogeno, CN, NO2, alquilo C1-6, alquilo sustituido C1-6, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi sustituido C1-6, amino, aminoalquilo C1-6, o aminoalquilo sustituido C1-6; R5 se selecciona del grupo formado por (i) y (ii); (i) un anillo bencénico sustituido que tiene los sustituyentes X, Y y Z en el cual X se selecciona del grupo formado por H, halogeno, CN, alquilo C1-3, alquilo sustituido C1-3, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido C1-3, tioalcoxi C1-3, tioalcoxi sustituido C1-3, amino, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo sustituido C1-3, NO2, perfluoroalquilo C1-3, anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contienen en su esqueleto 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo formado por O, S, y N, CORD, OCORD, y NRECORD; RD es H, alquilo C1-3, alquilo sustituido C1-3, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido C1-3, aminoalquilo C1-3, o aminoalquilo sustituido C1-3; RE es H, alquilo C1-3, o alquilo sustituido C1-3; Y y Z son sustituyentes independientes seleccionados del grupo formado por H, halogeno, CN, NO2, amino, aminoalquilo, alcoxi C1-3, alquilo C1-4, y tioalcoxi C1-3; donde X, Y y Z no son todos H; y (ii) un anillo de 5 o 6 miembros que tiene en su esqueleto 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo formado por O, S, SO, SO2 y NR6 y que contienen 1 o 2 sustituyentes independientes seleccionados del grupo formado por H, halogeno, CN, NO2, amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-3, aminoalquilo C1-3, CORF y NRGCORF; RF es H, alquilo C1-3, alquilo sustituido C1-3, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido C1-3, aminoalquilo C1-3, o aminoalquilo sustituido C1-3; RG es H, alquilo C1-3, o alquilo sustituido C1-3; R6 es H, alquilo C1-3, o CO2alquilo C1-4; o sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico.