Patent AR-092703-A1 (AR)
Title: Peptidos ciclicos y su uso como medicinas
Inventor: WOSENU MERGO
IPC: C07K7/64
Filed: 2013-09-27
Abstract: Estos compuestos son bloqueadores del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPTP) no-inmunosupresores de unión a ciclofilina y por lo tanto útiles para la prevención o el tratamiento de enfermedades o trastornos tales como infección por VHC, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, infección por VHB, infección por VPH, asma, cáncer, distrofia muscular, sepsis, lesión por isquemia/reperfusión, e insuficiencia cardíaca. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A-B es -CH=CH, CH₂CH₂ o un ciclopropilo de fórmula (2); R¹ es alcoxilo C₁₋₄ o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄; R² es (i) -OH, -CN, -C(O)NRR, -NRC(O)R¹⁵, -OC(O)NRR, -NR⁹R¹⁰, -SO₂R¹ᵃ, -SO₂NRR, -OR¹ᵃ, heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, alquilo C₁₋₄-OH, alquilo C₁₋₄-CN, alquilo C₁₋₄-C(O)NRR, alquilo C₁₋₄-NRC(O)R¹⁵, alquilo C₁₋₄-OC(O)NRR, alquilo C₁₋₄-NR⁹R¹⁰, alquilo C₁₋₄-SO₂R¹ᵃ, alquilo C₁₋₄-SO₂NRR, alquilo C₁₋₄-OR¹ᵃ, o alquilo C₁₋₄-heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dichos heterociclos se sustituyen opcionalmente por al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halógeno, -OH, CN, -O-alquilo C₁₋₄, oxo (=O), -S(O)₂alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)₂alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄ y un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo es opcionalmente sustituido por uno o más halógeno o alquilo C₁₋₄; (ii) un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O ó alquilo C₁₋₄-heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dichos heterociclos se sustituyen por un grupo espiro, en donde dicho grupo espiro es un cicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S ó O, en donde dicho grupo espiro puede sustituirse opcionalmente por halógeno o alquilo C₁₋₄; o (iii) un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, o un alquilo C₁₋₄-heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dichos heterociclos se fusionan a un heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, ó O, en donde dicho heterociclo fusionado es opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, oxo (=O), o haloalquilo C₁₋₄; o en donde dichos heterociclos se fusionan a un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, ó O, en donde dicho heteroarilo fusionado es opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, oxo (=O), o haloalquilo C₁₋₄; R¹ᵃ es (a) alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-OH, alquilo C₁₋₄-alcoxilo C₁₋₄, alquilo C₂₋₄-NR⁹R¹⁰, -CONRR, alquilo C₁₋₄-CONRR, un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, o a alquilo C₁₋₄-heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dichos heterociclos se sustituyen opcionalmente por al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halógeno, -OH, CN, -O-alquilo C₁₋₄, oxo (=O), -S(O)₂alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)₂alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄ y un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo es opcionalmente sustituido por uno o más halógeno o alquilo C₁₋₄; (b) un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O ó alquilo C₁₋₄-heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dichos heterociclos se sustituyen opcionalmente por un grupo espiro, en donde dicho grupo espiro es un cicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S ó O, en donde dicho grupo espiro puede sustituirse opcionalmente por halógeno o alquilo C₁₋₄; o (c) un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, o a alquilo C₁₋₄-heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dichos heterociclos se fusionan opcionalmente un heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, ó O, en donde dicho heterociclo fusionado es opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, oxo (=O) o haloalquilo C₁₋₄; o en donde dichos heterociclos se fusionan a un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, ó O, en donde dicho heteroarilo fusionado es opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, oxo (=O), o haloalquilo C₁₋₄; R es H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por al menos un halógeno, hidroxilo, o alcoxilo; R es un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno, a alcoxilo C₁₋₄ o un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo es opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halógeno y alquilo C₁₋₄; o R y R tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo es opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halógeno, -OH, CN, -O-alquilo C₁₋₄, oxo (=O), -S(O)₂alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₄, -C(O)₂alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por alcoxilo C₁₋₄ y un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo es opcionalmente sustituido por al menos un halógeno o alquilo C₁₋₄; o R y R tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo se sustituye por un grupo espiro, en donde dicho grupo espiro es un cicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S ó O, en donde dicho grupo espiro puede sustituirse opcionalmente por halógeno o alquilo C₁₋₄; o R y R tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, y O, en donde dicho heterociclo se fusiona a un heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, ó O, en donde dicho heterociclo fusionado es opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o alcoxilo C₁₋₄; o en donde dichos heterociclos se fusionan a un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, S, ó O, en donde dicho heteroarilo fusionado es opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, oxo (=O), o haloalquilo C₁₋₄; R³ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consta de OH, O(alquilo C₁₋₄), -NR⁷R⁸, y S(alquilo C₁₋₆); R⁴ es alquilo C₁₋₄; R⁵ es H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, -P(O)(ORᵃ)(ORᵇ), hidroxilo, alcoxilo C₁₋₄, -C(O)ORᵃ, -NRᵃRᵇ, -NHC(O)ORᵃ, o CN; Rᵃ y Rᵇ son independientemente H o alquilo