Patent ES-2615275-T3 (ES)
Title: Inhibidores de neprilisina
Inventor: FLEURY MELISSA
IPC: C07D405/12
Filed: 2013-08-07
Granted: 2017-06-06
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** donde (i) X es**Fórmula** y (a) Ra y Rb son H; R2 es H; y R7 se selecciona entre -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, y**Fórmula** o R2 es -alquilo C1-6 o -C(O)-alquilo C1-6, y R7 es H; o (b) R3 se selecciona entre -CH3, -OCH3, y Cl y Rb es H; o R3 se selecciona entre H, -CH3, Cl, y F, y Rb es Cl; o Ra es H y Rb se selecciona entre -CH3 y -CN; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2- 3NReRe; y R7 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, - CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)Ociclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** o (c) R3 es H y Rb es F; o R3 es F y Rb es H; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; y R7 se selecciona entre -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHR-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O30 ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** o (ii) X es**Fórmula** y (a) Ra es Cl y Rb es H; o Ra es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)5 2-3NReRe; R4 se selecciona entre -OH, -OCH3, - OCH2CH3, y -alquilo C1-4; y R7 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)Ociclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** (b) Ra es F y Rb es H; R2 es H; R4 es -OH; y R7 se selecciona entre -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, - CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)Oalquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** o (iii) X es**Fórmula** (a) Ra es Cl y Rb es H; o Ra es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; y R7 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, - [(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, - CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2- alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** (b) R3 es F y Rb es H; R2 es H; y R7 se selecciona entre -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** (iv) X es**Fórmula** (a) Ra y Rb son H; R2 se selecciona entre -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; R3 se selecciona entre -OH, -OCH3, -OCH2CH3, y -alquilo C1-4; y R7 es H; o (b) R3 se selecciona entre Cl y F y Rb es H; o R3 es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; R3 se selecciona entre -OH, -OCH3, -OCH2CH3, y -alquilo C1-4; y R7 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, - CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O1 alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** (v) X es**Fórmula** Ra se selecciona entre Cl y F y Rb es H; o Ra es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; R3 se selecciona entre -OH, - OCH3, -OCH2CH3, y -alquilo C1-4; R4 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, y fenilo; y R7 se selecciona entre H, - alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)Oalquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4- N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** o (vi) X es**Fórmula** Ra se selecciona entre Cl y F y Rb es H; o Ra es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; R4 se selecciona entre H, - alquilo C1-6, y fenilo; y R7 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, - CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O-alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)Ociclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4-N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** o (vii) X es**Fórmula** Ra se selecciona entre Cl y F y Rb es H; o Ra es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; y R7 se selecciona entre H, - alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)Oalquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4- N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** o (viii) X es**Fórmula** Ra se selecciona entre Cl y F y Rb es H; o Ra es H y Rb se selecciona entre Cl, F, -CH3, y -CN; o Ra es F y Rb es Cl; R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -(CH2)2-3ORe, y -(CH2)2-3NReRe; y R7 se selecciona entre H, - alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, -CHRcOC(O)-alquilo C1-4, -CH2OC(O)CHRd-NH2, -CH2OC(O)CHRd-NHC(O)O20 alquilo C1-6, -CHRcOC(O)O-alquilo C2-4, -CHRcOC(O)O-ciclohexilo, -CH2CH(NH2)C(O)OCH3, -alquilen C2-4- N(CH3)2, -alquilenmorfolinilo C0-6, y**Fórmula** en el que cada Rc es independientemente H o -alquilo C1-3; cada Rd es independientemente H, -CH3, -CH(CH3)2, fenilo o bencilo; y cada Re es independientemente H o -CH3; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.