Patent ES-2302839-T3 (ES)
Title: Derivados de 3-azabiciclo(3.1.0)hexano como antagonistas de los receptores de opioides.
Inventor: MCHARDY STANTON F
IPC: A61P25/28
Filed: 2002-09-09
Granted: 2008-08-01
Abstract: Un compuesto de fórmula I, (Ver fórmula) en la que X es H, halógeno, -OH, -CN, -alquilo C1-C4 sustituido con uno a tres átomos de halógeno o -O(alquil C1-C4), estando el alquilo C1-C4 de -O(alquil C1-C4) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; Q es halógeno, -OH, -O-(alquil C1-C4), -NH2, -NH(alquil C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquil C1-C4), -C(=O)N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4), -NHS(=O)2H, o -NHS(=O)2R11; o Q puede formar un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros con cualquier átomo de carbono adyacente al átomo de carbono al que está unido, formando así un sistema de anillo bicíclico condensado con el fenilo al que está unido, comprendiendo dicho heterocicloalquilo de 1 a 3 heterorestos seleccionados entre O, S, -C(=O) y N, y conteniendo opcionalmente dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo uno o dos dobles enlaces; R1 y R2 están conectados, con el carbono al que están unidos, para formar un cicloalquilo C3-C7 o un heterocicloalquilo de 4-7 miembros que comprende de uno a tres heterorestos seleccionados entre O, S, -C(=O) y N; y en el que dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo contiene opcionalmente uno o dos dobles enlaces; y estando dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente condensado con un grupo arilo C6-C14 o a un heteroarilo de 5-14 miembros; en el que dicho cicloalquilo C3-C7 o el heterocicloalquilo de 4-7 miembros formado por R1 y R2 pueden cada uno opcionalmente estar sustituidos con 1 a 3 grupos R12, y cada uno de dichos arilo o heteroarilo opcionalmente condensado pueden estar sustituidos opcional e independientemente con uno a seis grupos R12, seleccionándose los grupos R12 entre R13, R16, -alquilo C1-C4 que contiene uno o dos enlaces insaturados, halógeno, -OR13, -NO2, -CN, - cicloalquilo C3-C6, -NR13R14, -NR13C(=O)R14,-C(=O)NR13R14, -OC(=O)R13, -C(=O)OR13, -C(=O)R13, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)ONR14R15, -NR13S(=O)2R14 y -S(=O)2R13; R3 es alquilo C1-C4, conteniendo opcionalmente dicho alquilo C1-C4 uno o dos enlaces insaturados; R5 y R8 son cada uno independientemente H o metilo; R11 se selecciona entre alquilo C1-C4, -(alquilen C1-C4)-O-(alquil C1-C4), 4-(1-metilimidazol), -(alquilen C1-C4)-NH2, -(alquilen C1-C4)-NH(alquil C1-C4), -(alquilen C1-C4)-N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4); cada R13, R14 y R15 se selecciona independientemente entre H, R16, alquilo C1-C4, halógeno, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquil C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4), -O(alquil C1-C4), -S(alquil C1-C4), -CN, -NO2, -C(=O)(alquil C1-C4), -C(=O)OH, -C(=O)O(alquil C1-C4), -NHC(=O)(alquil C1-C4), -C(=O)NH2, y -C(=O)N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4), o R13 y R14 cuando en -NR13R14, pueden estar opcionalmente conectados para formar un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo de 4 a 6 miembros, cuyo grupo heteroarilo opcionalmente comprende de 1 a 3 heterorestos adicionales seleccionados entre N, S, O y -C(=O); R16 se selecciona independientemente entre arilo C6-C14 y heteroarilo de 5-14 miembros, en el que dicho heteroarilo comprende de 1 a 3 heterorestos seleccionados entre O, S, -C(=O) y N, y estando dicho arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C4 que opcionalmente contiene uno o dos enlaces insaturados, halógeno, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquil C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4), -O(alquil C1-C4), -S(alquil C1-C4), -CN, -NO2, -C(=O)(alquil C1-C4), -C(=O)OH, -C(=O)O(alquil C1-C4), -NHC(=O)(alquil C1-C4), -C(=O)NH2, y -C(=O)N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4); y n es un número entero seleccionado entre cero, 1, 2, 3, 4 y 5; o una sal farmacéuticamente aceptable de sus sales.