Patent AR-055298-A1 (AR)
Title: Derivados pirrolidilo de compuestos heteroaromaticos, un procedimiento de preparacion y composicion farmaceutica en base al compuesto
Filed: 2005-12-26
Abstract: Los compuestos de inhibidores selectivos de la PDE-10. La presente se refiere adicionalmente a intermedios para la preparacion de tales compuestos; composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos; en proceso de preparacion de los compuestos los cuales son utiles para tratar ciertos trastornos del sistema nervioso central (SNC) y trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos, por ejemplo psicosis y trastornos que comprenden cognicion deficiente como un síntoma. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que X, Y y Z son cada uno de ellos independientemente CH o N con la condicion de que al menos uno o dos de X, Y y Z sean N, pero no los tres, y con la condicion de que Y y Z no sean ambos N; en la que R1, R2 y R5 son independientemente H, halogeno, C:::N, -COOH, -COOR3, -CONR3R4, COR3, -NR3R4, -NHCOR3, -OH, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 7 miembros, alquilo C1- 6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -O-alquiloC1-6, -O-alqueniloC2-6 o cicloalquilo C3-8; o cuando R1, R2 y R5 son independientemente -O-alquiloC1-6, -O-alqueniloC2-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, R1 y R2 o R1 y R5 pueden opcionalmente estar conectados para formar un anillo de 5 a 8 miembros; en la que R3 y R4 son independientemente H, alquilo C1-6 o arilo C6-10 estando dicho arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6; en la que R6 y R7 son cada de ellos independientemente H, halogeno, -COOR3, -CONR3R4, -COR4, NR3R4, -NHCOR3, -OH, -alquilenoC1-6-OH, -NHCOOR3, -CN, -HNCONHR4, alquilo C1-6, alcoxi C2-6, arilo C6-10 o una formula (2), en la que n es 0 o 1; W es carbono, oxígeno o NR8, en el que R8 es hidrogeno o alquilo C1-6, y cuando W es carbono, puede estar opcionalmente sustituido con halogeno, -C:::N, -COOH, -COOR3, -CONR3R4, -COR3, -NR3R4, -NHCOR3, -OH, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 7 miembros, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -O-alquiloC1-6, -O-alqueniloC2-6 o cicloalquilo C3-8; en la que R9 y R10 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-8; o R9 y R10 se pueden opcionalmente combinar para formar un anillo cíclico; en la que Ar es fenilo, naftilo, o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, dicho heteroarilo está opcionalmente condensado a un grupo benzo, y dicho heteroarilo contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrogeno y azufre, con la condicion de que dicho anillo heteroarilo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes, y en la que cada uno de anillos fenilo, naftilo, heteroarilo, o heteroarilo benzocondensado antes mencionados puede estar opcionalmente sustituido con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-8, cloro-, bromo-, yodo, fluoro-, hidroxialquilo(C1-8)-, alcoxi(C1-8)-alquilo(C1-8)-, hidroxicicloalquilo(C3-8)-, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi(C3-8)-, alcoxi(C1-8)-cicloalquilo(C3-8)-, heterocicloalquilo (de 3-8 miembros), hidroxi heterocicloalquilo (3 a 8 miembros), y alcoxi(C1-8)-heterocicloalquilo(3 a 8 miembros), en los que dicho alquilo, alcoxi y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres halos y en los que cada resto cicloalquilo o heterocicloalquilo C3-8 pueden estar independientemente sustituidos con entre uno y tres grupos alquilo C1-6 o bencilo; o en la que Ar es un anillo heteroarilo de 5- a 6 miembros, dicho heteroarilo está condensado a un grupo imidazo, pirido, pirimido, pirazo, piridazo, o pirrolo, y dicho heteroarilo contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrogeno y azufre, con la condicion de que dicho anillo heteroarilo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes, y en la que cada uno de los anillos heteroarilo condensados antes mencionados puede estar opcionalmente sustituido con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-8, cloro-, bromo-, yodo, fluoro-, haloalquilo C1-8, hidroxialquilo(C1-8)-, alcoxi(C1-8)-alquilo(C1-8)-, hidroxicicloalquilo(C3-8)-, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi(C3-8)- , alcoxi(C1-8)-cicloalquilo(C3-8)-, heterocicloalquilo (de 3-8 miembros), hidroxil heterocicloalquilo (3 a 8 miembros), y alcoxi(C1-8)-heterocicloalquilo(3 a 8 miembros), en los que dicho cicloalquilo C3-8 o resto heterocicloalquilo puede estar independientemente sustituido con entre uno y tres grupos alquilo C1-6 o bencilo; o cuando Ar es anillo fenilo, naftilo, o heteroarilo, cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre a) lactona formada a partir de -(CH2)tOH con un orto -COOH, en el que t es uno, dos o tres; b) -CONR14R15, en el que R14 y R15 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-8 y bencilo, o R14 y R15 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo heteroalquilo de 5- a 7- miembros que puede contener entre cero y tres heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, azufre y oxígeno además del nitrogeno del grupo -CONR14R15, en el que cuando cualquiera de dichos heteroátomos es nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-8 o bencilo, con la condicion de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; o c) -(CH2)vNCOR4R15 en el que v es cero, uno, dos o tres y -COR14R15 tomados junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de lactama de 4- a 6 miembros.