Patent ES-2911524-T3 (ES)
Title: Compuestos heteroarilo como inhibidores de IRAK y sus usos
Inventor: JORAND-LEBRUN CATHERINE
IPC: C07D413/14
Filed: 2016-09-16
Granted: 2022-05-19
Abstract: Compuesto de fórmula I, **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: **(Ver fórmula)** se selecciona entre **(Ver fórmula)** cada Ra es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo C1-6, -OR, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R o -N(R)2; El anillo X es un arilo C3-10; un anillo heteroarilo monocíclico de 5-6 átomos que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; un arilo C3-10 fusionado, un anillo carbocíclico fusionado de 5- 10 átomos saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico fusionado de 5-10 átomos que tiene 1-4 hetero- átomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico fu- sionado de 5-10 átomos que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; R1 es -R, halógeno, -haloalquilo C1-6, -OR, - SR, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R o -N(R)2; -CN, R2 es -R, halógeno, -haloalquilo C1-6, -OR, -SR, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R o -N(R)2; -CN, R3 es - R o -haloalquilo C1-6; R4 es -R, halógeno, -haloalquilo C1-6, -OR, -SR, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R o -N(R)2; -CN, Z es N o CR; cada R es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C3-10, un anillo carbocíclico de 3-8 átomos saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico de 3-7 átomos que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5-6 áto- mos que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o se toman dos grupos R del mismo átomo junto con el átomo al que están unidos para formar un arilo C3-10, un anillo carbocíclico de 3-8 átomos saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico de 3-7 átomos que tiene 1- 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocí- clico de 5-6 átomos que tiene 1-4 heteroátomos, seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; y p es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; donde cuando un grupo está «opcionalmente sustituido» significa la sustitución de uno, dos, tres o más de los átomos de hidrógeno de los mismos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo com- puesto por: -F, -Cl, -Br, -I, deuterio, -OH, hidroxi protegido, alcoxi, oxo, tiooxo, -NO2, -CN, CF3, N3, -NH2, amino prote- gido, -NH-alquilo, -NH-alquenilo, -NH-alquinilo, - NH-cicloalquilo, -NH-arilo, -NH-heteroarilo, -NH-heterocíclico, -dial- quilamino, -diarilamino, -diheteroarilamino, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, -O-cicloalquilo, -O-arilo, -O-heteroa- rilo, -O-heterocíclico, -C(O)-alquilo, -C(O)-alquenilo, -C(O)-alquinilo, -C(O)-carbociclilo, -C(O)-arilo, -C(O)-heteroa- rilo, -C(O)-heterociclilo, -CONH2, -CONH-alquilo, -CONH-alquenilo, -CONH-alquinilo, -CONH-carbociclilo, -CONH- arilo, -CONH-heteroarilo, -CONH-heterociclilo, -OCO2-alquilo, -OCO2-alquenilo, -OCO2-alquinilo, -OCO2-carboci- clilo, -OCO2-arilo, -OCO2-heteroarilo, -OCO2-heterociclilo, -OCONH2, -OCONH-alquilo, -OCONH-alquenilo, -OCONH- alquinilo, -OCONH-carbociclilo, -OCONH-arilo, -OCONH-heteroarilo, -OCONH-heterociclilo, -NHC(O)-al- quilo, -NHC(O)-alquenilo, -NHC(O)-alquinilo, -NHC(O)-carbociclilo, -NHC(O)-arilo, -NHC(O)-heteroarilo, -NHC(O)-he- terociclilo, -NHCO2-alquilo, -NHCO2-alquenilo, -NHCO2-alquinilo, -NHCO2-carbociclilo, -NHCO2-arilo, -NHCO2-hete- roarilo, -NHCO2-heterociclilo, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH-alquilo, -NHC(O)NH-alquenilo, -NHC(O)NH-alqui- nilo, -NHC(O)NH-carbociclilo, -NHC(O)NH-arilo, -NHC(O)NH-heteroarilo, -NHC(O)NH-heterociclilo, NHC(S)NH2, -NHC(S)NH-alquilo, -NHC(S)NH-alquenilo, -NHC(S)NH-alquinilo, -NHC(S)NH-carbociclilo, -NHC(S)NH- arilo, -NHC(S)NH-heteroarilo, -NHC(S)NH-heterociclilo, -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)NH-alquilo, -NHC(NH)NH-alque- nilo, -NHC(NH)NH-alquenilo, -NHC(NH)NH-carbociclilo, -NHC(NH)NH-arilo, -NHC(NH)NH-heteroarilo, -NHC(NH)NH- heterociclilo, -NHC(NH)-alquilo, -NHC(NH)-alquenilo, -NHC(NH)-alquinilo, -NHC(NH)-carbociclilo, -NHC(NH)- arilo, -NHC(NH)-heteroarilo, -NHC(NH)-heterociclilo, -C(NH)NH-alquilo, -C(NH)NH-alquenilo, -C(NH)NH-alqui- nilo, -C(NH)NH-carbociclilo, -C(NH)NH-arilo, -C(NH)NH-heteroarilo, -C(NH)NH-heterociclilo, -S(O)-alquilo, -S(O)-al- quenilo, -S(O)-alquinilo, -S(O)-carbociclilo, -S(O)-arilo, - S(O)-heteroarilo, -S(O)-heterociclilo -SO2NH2, -SO2NH-al- quilo, -SO2NH-alquenilo, -SO2NH-alquinilo, -SO2NH-carbociclilo, -SO2NH-arilo, -SO2NH-heteroarilo, -SO2NH-hetero- coclilo, -NHSO2-alquilo, -NHSO2-alquenilo, -NHSO2-alquinilo, -NHSO2-carbociclilo, -NHSO2-arilo, -NHSO2-heteroa- rilo, -NHSO2-heterociclilo, -CH2NH2, -CH2SO2CH3, -mono-, di- o tri-alquil sililo, -alquilo, - alquenilo, -alquinilo, -arilo, -ari- lalquilo, -heteroarilo, -heteroarilalquilo, -heterocicloalquilo, -cicloalquilo, -carbocíclico, -heterocíclico, polialcoxialquilo, polialcoxi, -metoximetoxi, -metoxietoxi, -SH, -S-alquilo, -S-alquenilo, -S-alquinilo, -S-carbociclilo, -S-arilo, -S-heteroa- rilo, -S-heterociclilo o metiltiometilo.