Patent AR-041992-A1 (AR)
Title: Compuesto de piridinil benzoheterociclico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla
IPC: A61K/
Filed: 2003-11-04
Abstract: Un compuesto de piridinil-benzoheterociclilo de la fórmula (1), en la que: n es un número entero de 1,2 o 3; RA es -CONHR1, -NHR1, -NHCOR1, -NHCONHR1, -NHCO2R1, -NHSO2R1 o -NHSO2NHR1; en donde R1 es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquil(C1-4)- o heteroaril-alquil(C1-4)-, en donde dicho grupo R1 opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -R1a, -OR1a, -SR1a, -SO2R1c, -NR1aR1b, ciano, nitro, -COR1c, -CO2R1a, -NR1bCOR1a, -CONR1aR1b, -NR1bSO2R1c y -SO2NR1aR1b, en donde R1a es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquil(C1-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquil(C1-4)-, heteroaril-alquil(C1-4)-, heterociclil-alquil(C1-4)-, aril-alquenil(C2-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquenil(C2-4)-, hetero-aril-alquenil(C2-4)-, heterociclil-alquenil(C2-4)-, aril-alquinil(C2-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquinil(C2-4)-, heteroaril-alquinil(C2-4)- o heterociclil-alquinil(C2-4)-, R1b es hidrógeno o alquilo C1-4 sin sustituir, y R1c es un grupo opcionalmente sustituido, seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquil(C1-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquil(C1-4)-, heteroaril-alquil(C1-4)-, heterociclil-alquil(C1-4)-, aril-alquenil(C2-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquenil(C2-4)-, hetero-aril-alquenil(C2-4)-, heterociclil-alquenil(C2-4)-, aril-alquinil(C2-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquinil(C2-4)-, heteroaril-alquinil(C2-4)- o heterociclil-alquinil(C2-4)-, en donde cada grupo R1a y cada grupo R1c opcionalmente sustituido está opcionalmente e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-haloalquilo C1-4, halógeno, -OH, -NH2, -N-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH-(alquilo C2-4)- o heterociclil-alquinil(C2-4)-, R3b es hidrógeno o alquilo C1-4 sin sustituir, y R3c es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo, heterociclilo, aril-alquil(C1-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquil(C1-4)-, heteroaril-alquil(C1-4)-, heterociclil-alquil(C1-4)-, aril-alquenil(C2-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquenil(C2-4)-, heteroaril-alquenil(C2-4)-, heterociclil-alquenil(C2-4)-, aril-alquinil(C2-4)-, cicloalquil(C3-7)-alquinil(C2-4)-, heteroaril-alquinil(C2-4)- o heterociclil-alquinil(C2-4)-, en donde cada grupo R3a y cada grupo R3c opcionalmente sustituido está opcionalmente e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-haloalquilo C1-4, halógeno, -OH, -NH2, -N-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH-(alquilo C1-4), ciano, nitro, oxo, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4, -CON-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -CONH-(alquilo C1-4), -CONH2, -NHC(O)-(alquilo C1-4), -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-haloalquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -OC(O)-haloalquilo C1-4, -SO2-(alquilo C1-4), -SO2-(haloalquilo C1-4), -SO2NH2, -SO2NH-(alquilo C1-4), -NHS(O)2-(alquilo C1-4) y -NHS(O)2-(haloalquilo C1-4), en donde dicho alquilo C1-4 es alquilo C1-4 sin sustituir, o R3a y R3b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente uno o más restos heteroatómicos adicionales seleccionados entre O, S, SO, SO2, N y N-O, en donde dicho anillo de heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sus con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-haloalquilo C1-4, halógeno, -OH, -NH2, -N-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH-(alquilo C1-4), ciano, nitro, oxo, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4, -CON-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -CONH-(alquilo C1-4), -CONH2, -NHC(O)-(alquilo C1-4), -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-haloalquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -OC(O)-haloalquilo C1-4, -SO2-(alquilo C1-4), -SO2-(haloalquilo C1-4), -SO2NH2, -SO2NH-(alquilo C1-4), -NHS(O)2-(alquilo C1-4) y -NHS(O)2-(haloalquilo C1-4), en donde dicho alquilo C1-4 es alquilo C1-4 sin sustituir, y R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-4 son sustituir, o R4 y R5, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, representan un anillo carbocíclico saturado, de 3 a 6 miembros, opcionalmente sustituido, en donde dicho anillo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-haloalquilo C1-4, halógeno, -OH, -NH2, -N-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -NH-(alquilo C1-4), ciano, nitro, oxo, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4, -CON-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -CONH-(alquilo C1-4), -CONH2, -NHC(O)-(alquilo C1-4), -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-haloalquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -OC(O)-haloalquilo C1-4, -SO2-(alquilo C1-4), -SO2-(haloalquilo C1-4), -SO2NH2, -SO2NH-(alquilo C1-4), -NHS(O)2-(alquilo C1-4), y -NHS(O)2-(haloalquilo C1-4), en donde dicho alquilo C1-4 es alquilo C1-4 sin sustituir, o una sus sales, solvatos o derivados fisiológicamente funcionales. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales o solvatos, o uno de sus derivados fisiológicamente funcionales, y uno o más vehículos, diluyentes y excipientes farmacéuticamente aceptables, pudiendo comprender además la composición opcional de un agente adicional seleccionado entre agentes antineoplásticos, agentes que inhiben la angiogénesis, o una de sus combinaciones. Uso de un compuesto de la fórmula (1) para preparar una composición farmacéutica de utilidad para tratar una mamífero que tiene un trastorno mediado por al menos una de las actividades inapropiadas de la quinasa TIE-2, la quinasa VEGFR-2, la quinasa VEGFR-3 o la quinasa Raf