Patent AR-051195-A1 (AR)
Title: Piridinas como inhibidores de plk
Inventor: STADTMUELLER HEINZ
Filed: 2005-08-22
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de la formula general (1), en los que significan: W es N o C-R2; X es -NR1a, O o S; Y es CH o N; Z es hidrogeno, halogeno, -NO2, alquiloC1-3-, alqueniloC2-3-, alquiniloC2-3-, halogen-alquiloC1-3-, -COH, -C(=O)-alquiloC1- 3, -C(=O)-alqueniloC2-3, -C(=O)-alquiniloC2-3, -C(=O)alquilC1-3-halogeno y pseudohalogeno; A es seleccionado de las formulas (2), (3) o (4); Q1 es compuestos arilo mono- o bicíclicos; B1, B2, B3 y B4 cada uno, de modo independiente entre sí, C-R9Rh, N-Ri, O o S; R1 y R1a cada uno, de modo independiente entre sí, hidrogeno o metilo; R2 es un radical seleccionado del grupo compuesto por hidrogeno, halogeno, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, - SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5 y pseudohalogeno, o un radical eventualmente mono- o polisustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo, en donde el o los sustituyen pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, - NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 y pseudohalogeno; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg y Rh cada uno, de modo independiente entre sí, un radical seleccionado del grupo compuesto por hidrogeno, halogeno, =O, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, - NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 y pseudohalogeno; o un radical eventualmente mono- o polisustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo, en donde el o los sustituyen pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, - C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 y pseudohalogeno; o eventualmente Rg y Rh que se hallan en los mismos o en átomos de C adyacentes pueden estar unidos en cualquier combinacion con un puente de alquilo comun de 3-5 miembros saturado o parcialmente insaturado, que eventualmente puede contener uno a dos heteroátomos; Rf un radical seleccionado del grupo compuesto por hidrogeno, =O, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 o un radical eventualmente mono- o polisustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo, en donde el o los sustituyen pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, - C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 y pseudohalogeno; o eventualmente los Ri que se hallan en átomos de N adyacentes pueden estar unidos entre sí o Ri con Rg o Rh que se hallan en átomos de C adyacentes en cualquier combinacion con un puente de alquilo comun de 3-5 miembros saturado o parcialmente insaturado, que puede contener uno a dos heteroátomos; R3 está seleccionado de las formulas (5)-(11); R4, R5 y R6 cada uno, de modo independiente entre sí, hidrogeno o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo eventualmente mono- o polisustituido, en donde el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo, heteroarilo, halogeno, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, - C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 y pseudohalogeno; L es un enlace o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-16, alquenilo C2-16, alquinilo C2-16, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo eventualmente mono- o polisustituido, en donde el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno, -NO2, -NR2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 y pseudohalogeno; Q2 y Q3 cada uno, de modo independiente entre sí, un enlace o un radical seleccionado del grupo compuesto eventualmente por alquilo C1-16, alquenilo C2-16, alquinilo C1-16, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo, en donde el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno, -NO2, -OR8 -C(=O)R8 -C(=O)OR8 -C(=O)NR8R9-, NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR8R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, - SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 y pseudohalogeno; R7 es hidrogeno o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-16, alquenilo C2-16, alquinilo C2-16, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo eventualmente mono- o polisustituido, en donde el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno-, NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, - NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 y pseudohalogeno; R8, R9 y R10 cada uno, de modo independiente entre sí, hidrogeno o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo eventualmente sustituido, en donde el o los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados del grupo compuesto por halogeno, metilo, etilo, amino, metilamino, dimetilamino, -OH y pseudohalogeno; eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como eventualmente de sus sales por adicion de ácidos farmacologicamente inocuas.