Patent ES-2624664-T3 (ES)
Title: Derivados de fenilpirazol como potentes inhibidores de ROCK1 y ROCK2
Inventor: QUAN MIMI L
IPC: C07D403/12
Filed: 2014-02-28
Granted: 2017-07-17
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I):**Fórmula** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa, -O-alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R2 se selecciona independientemente entre H, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, - (CH2)rC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)(CH2)rNaRa -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaC(>=O)ORb, -(CH2)r OC(>=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re, y -(CH2)r heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R3 se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, CN, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)(CH2)rNaRa-(CH2)rCN, - (CH2)rNRaC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaC(>=O)ORb,-(CH2)rOC(>=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)ORb, - (CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re, y - (CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R4 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, O-alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y alquilo C1- 4 sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, CN, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, alquenilo C2-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(>=O)NRaRa, - (CH2)rC(>=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaC(>=O)ORb, -(CH2)rOC(>=O)NRaRa,- (CH2)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re, y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; como alternativa, R6 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos ambos forman un cicloalquilo sustituido con 0-5 Re; como alternativa, cuando n es 2 o 3, dos grupos R6 adyacentes pueden formar un cicloalquilo sustituido con 0-5 Re y dos grupos R7 son los dos hidrógeno; R8 se selecciona entre arilo y heteroarilo, cada uno sustituido con 0-5 R9; R9 se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, CN, >=O, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4; nitro, - (CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, - (CHRd)rNRaC(>=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CHRd)rC(>=O)ORb, -(CHRd)rC(>=O)Rb, -(CHRd)r OC(>=O)Rb, - (CHRd)rC(>=O)NRaRa, -(CHRd)r-cicloalquilo, -(CHRd)r-heterociclilo, -(CHRd)r-arilo, y -(CHRd)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están sustituidos con 0-4 Re; como alternativa, dos grupos R9 adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O, y S(O)p, en donde los anillos carbocíclicos y heterocíclicos están sustituidos con 0-4 Re; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, CN, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2- 6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y - (CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, F, Cl, Br, CN, NO2, >=O, CO2H, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(>=O)NRfRf, S(O)pNRfRf, y -(CH2)rNRfRf; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, NH2, OH, O-alquilo C1-5, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n, en cada caso, se selecciona independientemente entre 1, 2 y 3; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; y r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4.