Patent AR-096514-A1 (AR)
Title: Compuestos de ariltiazina como citoprotectores
IPC: C07D513/04
Filed: 2014-05-30
Abstract: Compuestos de ariltiazina, metabolitos, N-óxidos, amidas, ésteres, sales farmacéuticamente aceptables, hidratos y solvatos de ellos y a su uso como citoprotectores en el tratamiento o la profilaxis de enfermedades o estados, ya sea agudos o crónicos, que involucran la peroxidación Iipídica celular aberrante en el sistema nervioso central o en la periferia del cuerpo. También se refiere a un método para su preparación y a composiciones farmacéuticas que comprenden uno o varios de los compuestos antes mencionados como ingrediente activo. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde (i) G¹, G², G³ y G⁴ son cada uno C o N, con la condición de que al menos uno de G¹, G², G³ y G⁴ sea C; (ii-a) G⁵ es C=O; y G⁶ es N(R⁶) o C(R⁷)₂; o (ii-b) G⁵ y G⁶ juntos forman un anillo heterocíclico insaturado de 5 ó 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituidos una o dos veces con R⁵; (iii) G⁷ es C(R⁷)₂, N(R⁶), O, S, SO o SO₂, con la condición de que cuando G⁶ y G⁸ son cada uno -CH₂-, G⁷ sea N(R⁶), O, S, SO o SO₂; y (iv) G⁸ es [CH₂]ₖC(R⁸)₂, C(R⁸)₂CH₂, C(R⁸)₂C(R⁸)₂, [CH₂]ₙ o (C=O); por lo cual cada R¹ se selecciona independientemente de un grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR, (per)haloalcoxi C₁₋₆, N(R)₂, SR, SOR, SO₂R, alquilo C₁₋₆, (per)haloalquilo C₁₋₆, COOR y CON(R)₂; y/o dos R¹ adyacentes, junto con los átomos anulares a los cuales están unidos, forman un anillo de 5 a 7 miembros que opcionalmente comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; cada R⁵ se selecciona independientemente de un grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, OR, oxo, (per)haloalcoxi C₁₋₆, N(R)₂, alquilo C₁₋₆, (per)haloalquilo C₁₋₆, COOR, CON(R)₂; -[CH₂]ₖAr y alquil C₁₋₃-(C=O)-; cada R⁶ se selecciona independientemente de un grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, (per)haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, OR, N(R)₂, alquil C₁₋₃-(C=O)-, alquil C₁₋₃-(C=O)-NH-, -[CH₂]ₖAr y -[CH₂]ₖCy; cada R⁷ se selecciona independientemente de un grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, (per)haloalquilo C₁₋₆, OR-alquilenilo C₁₋₃, N(R)₂-alquilenilo C₁₋₃, (R)₂NCO-alquilenilo C₁₋₃, COOR, -[CH₂]ₖAr y -[CH₂]ₖCy; o dos R⁷ unidos al mismo carbono anular juntos forman, con dicho carbono anular, un anillo carbocíclico o heterocíclico alifático de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituidos una o dos veces con R⁵; cada R⁸ es independientemente alquilo C₁₋₆ o (per)haloalquilo C₁₋₆; o dos R⁸, junto con el carbono anular al cual están unidos, forman un anillo alifático o heteroalifático de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido una o dos veces con R⁵; o un R⁷ y un R⁸ ubicados en G⁷ y G⁸, respectivamente, juntos forman otro enlace entre G⁷ y G⁸; y el otro R⁷ y el otro R⁸ son cada uno independientemente H o como se definió anteriormente o juntos forman, con los átomos anulares a los cuales están unidos, un anillo carbocíclico o heterocíclico insaturado de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido una o dos veces con R⁵; o un R⁷ y un R⁸ ubicados en G⁷ y G⁸, respectivamente, juntos forman, con los átomos anulares a los cuales están unidos, un anillo carbocíclico o heterocíclico alifático de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido una o dos veces con R⁵; y el otro R⁷ y el otro R⁸ son cada uno H; cada R es independientemente H o alquilo C₁₋₆; o cuando están unidos a N, cada R puede ser alternativamente alcoxi C₁₋₃-alquilenilo C₁₋₃, o dos R pueden formar, junto con el N al cual están unidos, un anillo heterocíclico saturado de 5 a 6 miembros que opcionalmente comprende otro heteroátomo seleccionado de N, O y S; cada R se selecciona independientemente de un grupo que consiste en R, CN-alquilenilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-alquilenilo C₁₋₃, alquenilo C₁₋₆, alquinilo C₁₋₆ y alquil C₁₋₃-(C=O)-; o cada R forma, junto con un R⁷ o R⁸, respectivamente, un puente alquileno C₁₋₃; Ar es fenilo o un anillo heterocíclico aromático de 5 a 6 miembros que comprende uno, dos o tres átomos de N, donde dicho fenilo o anillo está opcionalmente sustituido una o dos veces con R⁵; Cy es un anillo carbocíclico o heterocíclico alifático de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido una o dos veces con R⁵; i es 0, 1 ó 2; k es 0 ó 1; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 2 ó 3; o un metabolito, N-óxido, sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato de dicho compuesto; excluyendo: 8-cloro-2,3-dihidro-1H-benzo[b]piridazino[4,5-e][1,4]tiazin-1,4(10H)-diona; 5-óxido de 8-cloro-2,3-dihidro-1H-benzo[b]piridazino[4,5-e][1,4]tiazin-1,4(10H)-diona; 5,5-dióxido de 8-cloro-2,3-dihidro-1H-benzo[b]piridazino[4,5-e][1,4]tiazin-1,4(10H)-diona; para usar como medicamento.