Patent ES-2564952-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de N-(4-(azetidina-1-carbonil)fenil)-(hetero-)arilsulfonamida como moduladores de piruvato quinasa M2 (PKM2)
Inventor: SALITURO FRANCESCO G
IPC: C07D401/12
Filed: 2011-12-16
Granted: 2016-03-30
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: A es arilo o heteroarilo, donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido y el arilo o heteroarilo está opcionalmente fusionado a un carbociclilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo opcionalmente sustituido; X se selecciona de -NH-S(O)2-, -N(alquilo)-S(O)2-, -S(O)2-N(H)- y -S(O)2-N(alquilo)-; R1a se selecciona de hidrógeno, alquilo y arilalquilo; y R1b se selecciona de OR3, N(alquilo)R3 y NHR3; o R1a es alquen-1-ilo y R1b está ausente; cada R2 se selecciona independientemente de halo, haloalquilo, alquilo, alcoxi e hidroxilo; R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo, C(O)Ra y C(O)N(H)Ra, donde Ra se selecciona de alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; y donde cualquier porción de arilo o heteroarilo de Ra está opcionalmente sustituida; cada R4 se selecciona independientemente de haloalquilo, alquilo, alcoxi e hidroxilo; n es 0, 1, o 2; m es 0, 1, o 2; donde: "alquilo" se refiere a una cadena de hidrocarburos monovalente de C1-C12 que puede ser una cadena recta o una cadena ramificada, que contiene el número indicado de átomos de carbono; "haloalquilo" se refiere a un alquilo en el que uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan por halo; "alquenilo" se refiere a una cadena de hidrocarburos recta o ramificada monovalenate de C2-C12 que contiene 2-12 átomos de carbono y que tiene uno o más dobles enlaces; "alcoxi" se refiere a un radical -O-alquilo; "arilo" se refiere a un sistema de anillos de hidrocarburos aromáticos, monocíclicos, bicíclicos, tricíclicos; "arilalquilo" se refiere a una porción de alquilo en la que un átomo de hidrógeno de alquilo se reemplaza por un grupo arilo; "carbociclilo" se refiere a un sistema de anillos de hidrocarburos no aromático, monocíclico, bicíclico o tricíclico. "heteroarilo" se refiere a un sistema de anillos completamente aromáticos monocíclicos de 5 a 8 miembros, bicíclicos de 8 a 12 miembros o tricíclicos de 11 a 14 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos si son monocíclicos, de 1 a 6 heteroátomos si son bicíclicos o de 1 a 9 heteroátomos si son tricíclicos, donde dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S "heteroarilalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido con un grupo heteroarilo; y "heterociclilo" se refiere a un sistema de anillos no aromáticos monocíclicos de 3 a 10 miembros, bicíclicos de 8 a 12 miembros o tricíclicos de 11 a 14 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos si son monocíclicos, de 1 a 6 heteroátomos si son bicíclicos o de 1 a 9 heteroátomos si son tricíclicos, dichos heteroátomos se seleccionan de O, N o S; y donde: arilo, heteroarilo, carbociclilo, heterociclilo se sustituyen opcionalmente en uno o más átomos de carbono sustituibles con sustituyentes seleccionados independientemente de: halo, -C>=N, alquilo C1-C4, >=O, cicloalquilo C3-C7, -OH, -O- (alquilo C1-C4)-, -SH, -S-(alquilo C1-C4), -(alquilo C1-C4)-N(Rb)(Rb), -N(Rb)(Rb), -O-( alquilo C1-C4)-N(Rb)(Rb), -(alquilo C1-C4)-O-(alquilo C1-C4)-N(Rb)(Rb), -C(O)-N(Rb)(Rb), -(alquilo C1-C4)-C(O)-N(Rb)(Rb), -O-(heteroarilo), -O- (heterociclo), -O-fenilo, -heteroarilo, -heterociclo, y -fenilo, donde: cada Rb se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C4; o dos Rb se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S (>= O), S(>=O)2, y O, cualquier sustituyente alquilo es opcionalmente sustituido además con uno o más de -OH, -O-(alquilo C1-C4), halo, - NH2, -NH(alquilo C1-C4), o -N(alquilo C1-C4)2; y cualquier átomo de carbono sobre un sustituyente fenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclo se sustituye además de forma opcional con uno o más de -(alquilo C1-C4), -( fluoroalquilo C1-C4), -OH, (alquilo C1-C4)-O- , -O-(fluoroalquilo C1-C4), halo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), o -N(alquilo C1-C4)2; y donde: todos los sistemas de anillos heterocíclicos (y cualesquiera sustituyentes heterocíclicos sobre cualquier sistema de anillos) se sustituyen opcionalmente en uno o más de cualquier átomo de nitrógeno sustituibles con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido por fluoro.