Patent AR-044770-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina como inhibidores de caspasa y sus usos
Inventor: BRENCHLEY GUY
IPC: C07D213/75
Filed: 2004-05-27
Abstract: La presente provee composiciones farmacéuticas y métodos para utilizar dichas composiciones para el tratamiento de enfermedades mediadas por la caspasa y los procesos para preparar dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque: R1 es R6C(O)-, HC(O)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, R6-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)-, o R6OC(O)C(O)-; R2 es hidrógeno, -CF3, halo, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN, o R8; R3 es hidrógeno o alifático-(C1-4)-; R4 es -COOH o -COOR8; R5 es -CH2F o -CH2O-2,3,5,6-tetrafluorofenilo; R6 es alifático-(C1-12)-cicloalifático-(C3-10)-, arilo-(C6-10)-, heterociclilo-(C3-10)-, heteroarilo-(C5-10)-, cicloalifático-(C3-10)-alifático-(C1-12)-, aril-(C6-10)-alifático-(C1-12)-, heterociclil-(C3-10)-alifático-(C1-12)-, heteroaril-(C5-10)-alifático(C1-12)-, o dos grupos R6 enlazados al mismo átomo forman junto con dicho átomo un anillo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros; donde el anillo está opcionalmente fusionado a arilo-(C6-10), heteroarilo-(C5-10), cicloalquilo-(C3-10), o heterociclilo-(C3-10); donde hasta 3 átomos de carbono alifáticos pueden ser reemplazados por un grupo seleccionado entre O, N(H), N(R), S, SO, y SO2; y donde R6 está sustituido con hasta 6 sustituyentes seleccionados de manera independiente de R; R es halógeno, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, oxo, =NR7, =N(OR7), tioxo, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2, o -P(O)(H)(OR7); dos grupos R7 junto con los átomos a los cuales están enlazados forman un anillo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que tienen hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N(H), N(R), O, S, SO, o SO2, donde el anillo está opcionalmente fusionado a arilo (C6-10), heteroarilo (C5-10), cicloalquilo (C3-10), o heterociclilo (C3-10), y donde cualquier anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados de manera independiente de J2; o cada R7 se selecciona, de manera independiente, de: hidrógeno-, alifático-(C1-12)-; cicloalifático-(C3-10)-; cicloalifático-(C3-10)-alifático-(C1-12)-; arilo-(C6-10)-; aril-(C6-10)-alifático-(C1-12)-; heterociclilo-(C3-10)-; heterociclil-(C6-10)-alifático-(C1-12)-; heteroarilo-(C5-10)-, o heteroaril-(C5-10)-alifático-(C1-12)-; donde R7 tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de J2; y J2 es halógeno, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, oxo, tioxo, =NR7, =NOR7, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R2, -C(S)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2, o -P(O)(H)(OR7); y R8 es alifático-(C1-12)-cicloalifático (C3-10)-, (C6-10)-arilo-, heterociclilo-(C3-10)-, heteroarilo-(C5-10)-, cicloalifático-(C3-10)-alifático-(C1-12)-, aril-(C6-10)-alifático-(C1-12)-, heterociclil-(C3-10)-alifático-(C1-12), heteroaril-(C5-10)-alifático-(C1-12)-, donde hasta 3 átomos de carbono alifáticos pueden estar reemplazados con un grupo seleccionado entre O, N(H), N(R), S, SO, y SO2; y donde R8 está opcionalmente sustituido con hasta 6 sustituyentes seleccionados independientemente de R.