Patent AR-113748-A1 (AR)
Title: Proceso estereoselectivo para preparar derivados de piridona policíclicos sustituidos
Inventor: MAJIMA SHOHEI
IPC: C07D498/14
Filed: 2018-10-05
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (7) o una de sus sales, en donde R¹ es hidrógeno o un grupo protector para grupo hidroxilo; X es O ó CH₂; caracterizado por remover -RA de un compuesto de la fórmula (4), en donde R¹ es hidrógeno o un grupo protector para grupo hidroxilo; RA¹ es hidrógeno o RA; RA² es hidrógeno o RA; RA³ es hidrógeno o RA; X es O, CH₂ o CHRA; RA es un grupo funcional removible; y el átomo de carbono al que se liga RA es ópticamente activo; siempre que uno de RA¹, RA² y RA³ sea RA, los otros dos son hidrógeno y X es O ó CH₂ o RA¹, RA² y RA³ son hidrógeno y X es CHRA. Reivindicación 2: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (4) o una de sus sales, en donde cada símbolo es como se define más abajo; caracterizado por someter un compuesto de la fórmula (3) a una reacción intramolecular de ciclación, en donde R¹ es hidrógeno o un grupo protector para grupo hidroxilo; RA¹ es hidrógeno o RA; RA² es hidrógeno o RA; RA³ es hidrógeno o RA; X es O, CH₂ o CHRA; RA es un grupo funcional removible y el átomo de carbono al que se liga RA es ópticamente activo; siempre que uno de RA¹, RA² y RA³ sea RA, los otros dos son hidrógeno y X es O ó CH₂ o RA¹, RA² y RA³ son hidrógeno y X es CHRA; R⁷ es NH₂ o NHR²; R² es un grupo protector para grupo amino; R⁸ es -CHO o -CH(OR⁴)(OR⁴); R⁴ cada uno es, de modo independiente, hidrógeno o un grupo protector desprotegible por un ácido o dos R⁴ se pueden tomar juntos para formar un anillo. Reivindicación 5: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (3) o una de sus sales, en donde cada símbolo es como se define más abajo; caracterizado por la reacción de un compuesto de la fórmula (1a), en donde R¹ es hidrógeno o un grupo protector para grupo hidroxilo; R⁷ es NH₂ o NHR²; R² es un grupo protector para grupo amino; con un compuesto de la fórmula (2), en donde RA¹ es hidrógeno o RA; RA² es hidrógeno o RA; RA³ es hidrógeno o RA; X es O, CH₂ o CHRA; RA es un grupo funcional removible y el átomo de carbono al que se liga RA es ópticamente activo; siempre que uno de RA¹, RA² y RA³ sea RA, los otros dos son hidrógeno y X es O ó CH₂ o RA¹, RA² y RA³ son hidrógeno y X es CHRA; R⁸ es -CHO o -CH(OR⁴)(OR⁴); R⁴ cada uno es, de modo independiente, hidrógeno o un grupo protector desprotegible por un ácido o dos R⁴ se pueden tomar juntos para formar un anillo. Reivindicación 6: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (4) o una de sus sales, en donde cada símbolo es como se define más abajo; caracterizado por someter un compuesto de la fórmula (6) a una reacción intramolecular de ciclación, en donde R¹ es hidrógeno o un grupo protector para grupo hidroxilo; RA¹ es hidrógeno o RA; RA² es hidrógeno o RA; RA³ es hidrógeno o RA; X es O, CH₂ o CHRA; RA es un grupo funcional removible y el átomo de carbono al que se liga RA es ópticamente activo; siempre que uno de RA¹, RA² y RA³ sea RA, los otros dos son hidrógeno y X es O ó CH₂ o RA¹, RA² y RA³ son hidrógeno y X es CHRA; R³ es un grupo protector para grupo carboxilo; R⁵ es hidrógeno o un grupo protector para grupo amino. Reivindicación 9: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (6) o una de sus sales, en donde cada símbolo es como se define más abajo; caracterizado por la reacción de un compuesto de la fórmula (1b), en donde R¹ es hidrógeno o un grupo protector para grupo hidroxilo; R³ es un grupo protector para grupo carboxilo; con un compuesto de la fórmula (5), en donde R⁵ es un grupo protector para grupo amino; R⁶ es alquilo sustituido o no sustituido o carbociclilo aromático sustituido o no sustituido; RA¹ es hidrógeno o RA; RA² es hidrógeno o RA; RA³ es hidrógeno o RA; X es O, CH₂ o CHRA; RA es un grupo funcional removible y el átomo de carbono al que se liga RA es ópticamente activo; siempre que uno de RA¹, RA² y RA³ sea RA, los otros dos son hidrógeno y X es O ó CH; o RA¹, RA² y RA³ son hidrógeno y X es CHRA. Reivindicación 11: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (8) o una de sus sales, en donde cada símbolo es como se define más abajo, caracterizado porque comprende (Etapa 1) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (9), en donde R¹ᵃ es un grupo protector para grupo hidroxilo excepto carbociclilalquilo aromático opcionalmente sustituido y heterociclilalquilo aromático opcionalmente sustituido, con un agente de halogenación para obtener un compuesto de la fórmula (10), en donde Z¹ es halógeno y los otros símbolos son como se definieron con anterioridad; (Etapa 2) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (10) con ión hidróxido para obtener un compuesto de la fórmula (11), en donde cada símbolo es como se definió con anterioridad; y (Etapa 3) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (11) con un agente oxidante para obtener el compuesto de la fórmula (8).