Patent AR-051349-A1 (AR)
Title: Compuestos de 4-carboxi pirazol, formulacion farmaceutica que los comprende y procesos de preparacion del mismo.
IPC: C07D417/10
Filed: 2005-03-23
Abstract: Un compuesto de 4-carboxi pirazol que es de la formula (1) donde: A representa hidroxi; R1 representa arilo, heteroarilo unido a través de un átomo de C del anillo, o heterociclilo unido a través de un átomo de C del anillo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, halo, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, SO2RD, nitro, ciano, -CF3, -OCF3, - NRESO2RD, fenilo y heterociclilo, donde el sustituyente alquilo C1-6, a su vez, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C5-9, halo, -NRBRC, -C(O)NRBRC, -NREC(O)RD, -SRA, -SO2RD, -ORA, oxo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo; o R1 representa alquilo C1-6 o cicloalquilo C5-9; R2 representa fenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, halo, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, - NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, -SO2RD, nitro, ciano, y heterociclilo; o R2 representa -(CH2)NHcicloalquilo C5-7 opcionalmente sustituido en el cicloalquilo con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, =CH(CH2)tH, - ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, -SO2RD, F, nitro, ciano, oxo y heterociclilo o donde dos sustituyentes pueden formar de forma conjunta un sustituyente de puente alquileno C1-2; t representa 0, 1, 2, 3, o 4, n representa 0 o 1; R3 representa heterociclilo o heteroarilo; o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado entre alquilo C1-6, halo, -ORA, -SRA, C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, - NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, -SO2RD, nitro, ciano, y heterociclilo; o R3 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, - CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, SO2RD, F, nitro, ciano, oxo, fenilo, heteroarilo y heterociclilo; R4 representa H; RA representa H, -alquilo C1-6, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; RB y RC representan independientemente H, -alquilo C1-6, arilo, heterociclilo o heteroarilo; o RB y RC junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 o 6 miembros; RD se selecciona entre el grupo que consiste en - alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; RE representa H o alquilo C1-6; RF y RG se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, -alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; o RF y RG junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 o 6 miembros; y sales, solvatos y ésteres de los mismos. Formulacion farmacéutica que comprende al menos un compuesto de formula (1) y sales farmacéuticamente aceptables, solvatos y ésteres de los mismos, junto con al menos un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable; y proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1) mediante el tratamiento de un compuesto de formula (2) donde A es un grupo alcoxi, benciloxi o sililoxi y R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para la formula (1), con una base. Uso de un compuesto de formula (1) y sales farmacéuticamente aceptable, solvatos y ésteres de los mismos para la fabricacion de un medicamento para tratar o prevenir infecciones virales, mediante l administracion a un sujeto en necesidad del mismo, de una cantidad eficaz de dicho compuesto de formula (1). Preferentemente, la infeccion vírica es por VHC y el compuesto compuesto de formula (1) se administra en una forma de dosificacion oral. Reivindicacion 1: Un compuesto de 4-carboxi pirazol caracterizado porque es de la formula (1): donde A representa hidroxi; R1 representa arilo, heteroarilo unido a través de un átomo de C del anillo, o heterociclilo unido a través de un átomo de C del anillo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, halo, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, SO2RD, nitro, ciano, -CF3, -OCF3, -NRESO2RD, fenilo y heterociclilo, donde el sustituyente alquilo C1-6, a su vez, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre cicloalquilo C5-9, halo, -NRBRC, -C(O)NRBRC, -NREC(O)RD, -SRA, -SO2RD, -ORA, oxo, fenilo, heteroarilo o heterociclilo; o R1 representa alquilo C1-6 o cicloalquilo C5-9; R2 representa fenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, halo, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, -SO2RD, nitro, ciano, y heterociclilo; o R2 representa - (CH2)NHcicloalquilo C5-7 opcionalmente sustituido en el cicloalquilo con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, =CH(CH2)tH, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, - SO2RD, F, nitro, ciano, oxo y heterociclilo o donde dos sustituyentes pueden formar de forma conjunta un sustituyente de puente alquileno C1-2; t representa 0, 1, 2, 3, o 4, n representa 0 o 1; R3 representa heterociclilo o heteroarilo; o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado entre alquilo C1-6, halo, -ORA, -SRA, C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, -SO2RD, nitro, ciano, y heterociclilo; o R3 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, -ORA, -SRA, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -CO2H, -CO2RD, -NRBRC, -NREC(O)RD, -NRECO2RD, -NREC(O)NRFRG, -SO2NRFRG, SO2RD, F, nitro, ciano, oxo, fenilo, heteroarilo y heterociclilo; R4 representa H; RA representa H, -alquilo C1-6, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo; RB y RC representan independientemente H, -alquilo C1-6, arilo, heterociclilo o heteroarilo; o RB y RC junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 o 6 miembros; RD se selecciona entre el grupo que consiste en -alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; RE representa H o alquilo C1-6; RF y RG se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, -alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; o RF y RG junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo cíclico saturado de 5 o 6 miembros; y sales, solvatos y ésteres de los mismos.