Patent ES-2367539-T3 (ES)
Title: Moduladores heterocíclicos de receptores nucleares.
Inventor: MARTIN RICHARD
IPC: C07D417/04
Filed: 2002-12-20
Granted: 2011-11-04
Abstract: Compuesto que tiene las fórmulas IV: **Fórmula** sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heteroaralquilo sustituido o no sustituido, guanidino sustituido o no sustituido, isotioureido sustituido o no sustituido, halógeno, pseudohalógeno, OR10, SR10, S(=O)R13, S(=O)2R13, NR11R12 o C(=J)R13; x es un número entero desde 0 hasta 4; los restos amino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, aralquilo, heteroaralquilo y heteroarilioalquilo de R4 no están sustituidos o lo están con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de Q2; X1 es O, S, S(=O), S(=O)2, Se, NR5, CR6R7 O CR8=CR9 R1 es alquilo no sustituido o R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heteroaralquilo sustituido o no sustituido, heteroarilio sustituido o no sustituido, heteroarilioalquilo sustituido o no sustituido, OR10, SR10, S(=O)R13, S(=O)2R13, NR11R12 o C(=J)R13; R3 es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilio sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heteroaralquilo sustituido o no sustituido, heteroarilioalquilo sustituido o no sustituido, OR10, SR10, S(=O)R13, S(=O)2R13, NR11R12 o C(=J)R13; R10, R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heteroaralquilo sustituido o no sustituido o C(=J)R13; J es O, S o NR14; R13 se selecciona de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, heteroaralquilo sustituido o no sustituido, pseudohalógeno, OR16 y NR14R15; R14, R15 y R16 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo y heteroaralquilo; en los que los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, aralquilo, heteroaralquilo y heteroarilioalquilo de R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 distintos de los de en R4 no están sustituido o lo están con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de Q1, en el que Q1 es halógeno, pseudohalógeno, hidroxilo, oxo, tia, nitrilo, nitro, formilo, mercapto, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, alquilo, haloalquilo, polihaloalquilo, aminoalquilo, diaminoalquilo, o una sal, éster, éter de enol, éster de enol, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en las que: cada R4 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo alquenilo que contiene de 1 a 2 dobles enlaces, alquinilo que contiene de 1 a 2 triples enlaces, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heteroarilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, alquildiarilsililo, triarilsililo, alquilideno, arilalquilideno, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, heteroaralcoxilo, heterocicliloxilo, cicloalcoxilo, perfluoroalcoxilo, alqueniloxilo, alquiniloxilo, aralcoxilo, alquilcarboniloxilo, arilcarboniloxilo, aralquilcarboniloxilo, alcoxicarboniloxilo, ariloxicarboniloxilo, aralcoxicarboniloxilo, aminocarboniloxilo, alquilaminocarboniloxilo, dialquilaminocarboniloxilo, alquilarilaminocarboniloxilo, diarilaminocarboniloxilo, guanidino, isotioureido, ureido, N-alquilureido, N-arilureido, N'-alquilureido, N',N'dialquilureido, N'-alquil-N'-arilureido, N',N'-diarilureido, N'-arilureido, N,N'-dialquilureido, N-alquil-N'-arilureido, N-arilN'- alquilureido, N,N'-diarilureido, N,N',N'-trialquilureido, N,N'-dialquil-N'-arilureido, N-alquil-N',N'-diarilureido, N-arilN', N'-dialquilureido, N,N'-diaril-N'-alquilureido, N,N',N'-triarilureido, amidino, alquilamidino, arilamidino, imino, hidroxiimino, alcoxiimino, ariloxiimino, aralcoxiimino, alquilazo, arilazo, aralquilazo, haloalquilcarbonilamino, aminotiocarbonilo, alquilaminotiocarbonilo, arilaminotiocarbonilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, diarilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilamino, dialquilamino, haloalquilamino, arilamino, diarilamino, alquilarilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, aralcoxicarbonilamino, arilcarbonilamino, arilcarbonilaminoalquilo, ariloxicarbonilaminoalquilo, ariloxiarilcarbonilamino, ariloxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, heterociclilsulfonilamino, heteroariltio, azido, -N+R51R52R53, P(R50)2, P(=O)(R50)2, OP(=O)(R50)2, -NR60C(=O)R63, dialquilfosfonilo, alquilarilfosfonilo, diarilfosfonilo, hidroxifosfonilo, alquiltio, ariltio, perfluoroalquiltio, hidroxicarbonilalquiltio, tiociano, isotiociano, alquilsulfiniloxilo, alquilsulfoniloxilo, arilsulfiniloxilo, arilsulfoniloxilo, hidroxisulfoniloxilo, alcoxisulfoniloxilo, aminosulfoniloxilo, alquilaminosulfoniloxilo, dialquilaminosulfoniloxilo, arilaminosulfoniloxilo, diarilaminosulfoniloxilo, alquilarilaminosulfoniloxilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, hidroxisulfonilo, alcoxisulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, arilaminosulfonilo, diarilaminosulfonilo o alquilarilaminosulfonilo; o dos grupos Q1, que sustituyen átomos en una disposición 1,2 ó 1,3, forman juntos alquilendioxilo, tioalquilenoxilo o alquilenditioxilo en los que y es 1 ó 2; o dos grupos Q1, que sustituyen el mismo átomo, forman juntos alquileno; y cada Q1 está independientemente no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de Q2; cada Q2 es independientemente halógeno, pseudohalógeno, hidroxilo, oxo, tia, nitrilo, nitro, formilo, mercapto, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, alquilo, haloalquilo, polihaloalquilo, aminoalquilo, diaminoalquilo, alquenilo que contiene de 1 a 2 dobles enlaces, alquinilo que contiene de 1 a 2 triples enlaces, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heteroarilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, alquildiarilsililo, triarilsililo, alquilideno, arilalquilideno, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, heteroaralcoxilo, heterocicliloxilo, cicloalcoxilo, perfluoroalcoxilo, alqueniloxilo, alquiniloxilo, aralcoxilo, alquilcarboniloxilo, arilcarboniloxilo, aralquilcarboniloxilo, alcoxicarboniloxilo, ariloxicarboniloxilo, aralcoxicarboniloxilo, aminocarboniloxilo, alquilaminocarboniloxilo, dialquilaminocarboniloxilo, alquilarilaminocarboniloxilo, diarilaminocarboniloxilo, guanidino, isotioureido, ureido, N-alquilureido, N-arilureido, N'-alquilureido, N'.N'dialquilureido, N'-alquil-N'-arilureido, N',N'-diarilureido, N'-arilureido, N,N'-dialquilureido, N-alquil-N'-arilureido, N-arilN'- alquilureido, N,N'-diarilureido, N,N',N'-trialquilureido, N,N'-dialquil-N'-arilureido, N-alquil-N',N'-diarilureido, N-arilN', N'-dialquilureido, N,N'-diaril-N'-alquilureido, N,N',N'-triarilureido, amidino, alquilamidino, arilamidino, aminotiocarbonilo, alquilaminotiocarbonilo, arilaminotiocarbonilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, diarilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilamino, dialquilamino, haloalquilamino, arilamino, diarilamino, alquilarilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, aralcoxicarbonilamino, arilcarbonilamino, arilcarbonilaminoalquilo, ariloxicarbonilaminoalquilo, ariloxiarilcarbonilamino, ariloxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, heterociclilsulfonilam