Patent AR-066770-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazinona
Inventor: DORSCH DIETER
Filed: 2008-05-30
Abstract: Los compuestos de la formula (1) en donde R1 es Ar1 o Het, R2 es Ar2 o Het2, R3 es H o A, A es alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, Cl y/o Br, y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, SO, SO2 y/o grupos CH=CH, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C, Alk es alquileno no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, Cl y/o Br, y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, C C y/o CH=CH, o alquileno cíclico con 3-7 átomos de C, Ar1 es fenilo, naftilo o bifenilo monosustituido con (Alk)qNR2CO-B, (Alk)qNR2SOm-B, (Alk)qCONBB', AlkSOmNBB', (Alk)qO-B, (Alk)qNBB' o (Alk)qB, que adicionalmente puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR3, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR2SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, O[C(R3)2]nN(R3), O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]pHet1, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]pHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1, CHO y/o COA, Ar2 es fenilo, naftilo o bifenilo mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR3, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO3N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, O[C(R3)2]nN(R3), O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA; NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]pHet1, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]pHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1, CHO y/o COA, Het es un heterociclo aromático saturado, insaturado o aromático mono-, di- o tricíclico monosustituido con (Alk)qNR2CO-B, (Alk)qNR2SOm-B, (Alk)qCONBB', (Alk)qSOmNBB', (Alk)qO-B, (Alk)qNBB', (Alk)qB o Ar2 con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que adicionalmente puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR3, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, O[C(R3)2]nN(R3), O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]pHet1, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]pHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONH[C(R3)2]pHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1 y/o COA, Het2 es un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono-, di- o tricíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar no sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR3, (CH2)N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, OC(R)2]nN(R3), O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2, NHCOOC(R3)2]nHet1, NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2, NHCONH(C(R3)2]nHet1, OCONH[C(R3)2]nN(R3)2, OCONHC(R3)2]nHet1, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA, oxi (-O-) y/u =0 (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, S y/u O, que puede estar mono-, di-, tri- o tetrasustituido con A, OA, OH, Hal, B, (CH2)nOB, COOA y/u =O (oxígeno del carbonilo), B, B' es cada uno, de modo independiente entre sí, (Alk)qHet1, (Alk)qN(R3)2, (Alk)qOR3, (Alk)qSO2A, (Alk)qCH(OR3)CH2OR3, R3, (Alk)qCO-OR3 o (Alk)qCO-N(R3)2, en donde un grupo NH también puede estar reemplazado por NCOOA o N-C(=O)R3, Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1, o 2, n es 1, 2, 3 o 4, p es 0, 1, 2, 3 o 4, q es 0 o 1, así como sus derivados, solvatos, sales, tautomeros y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de las tirosina quinasas, en especial de la Met-quinasa, y pueden utilizarse, por ejemplo, para el tratamiento de tumores. Proceso para la preparacion del compuesto y su uso para la preparacion de medicamentos.