Patent ES-2319904-T3 (ES)
Title: Preparacion de 1-aza-2-oxa-dibenzo (e,h) azulenos u su uso para la fabricacion de formulaciones farmaceuticas para el tratamiento y la prevencion de enfermedades y trastornos del sistema nervioso central.
Inventor: MERCEP MLADEN
IPC: A61K31/424
Filed: 2004-11-19
Granted: 2009-05-14
Abstract: Un compuesto de fórmula I: ** ver fórmula ** en la que X se refiere a CH2 o un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S, S(=O), S(=O)2 y NR a , donde R a es hidrógeno o un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C 1-C 3, alcanoílo C 1-C 3, alcoxicarbonilo C 1-C 7, arilalquiloxicarbonilo C 7-C 10, aroílo C 7-C 10, arilalquilo C 7-C 10, alquilsililo C 3- C7 y alquilsililalquiloxialquilo C5-C10; Y y Z independientemente entre sí se refieren a uno o más sustituyentes iguales o diferentes unidos a cualquier átomo de carbono disponible seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C 1- C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo-alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, trifluorometoxi, alcanoílo C1- C4, amino, amino-alquilo C1-C4, alquilamino C1-C4, N-alquilamino (C1-C4), N,N-di(alquil C1-C4)amino, tiol, alquiltio C1-C4, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C4, sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C4, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C4, ciano y nitro; R 1 significa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1- C 4, amino, N-alquilamino (C 1-C 4), N,N-di(alquil C 1-C 4)amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C 1-C 4, sulfinilo y alquilsulfinilo C 1-C 4; alquenilo C 2-C 7 opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más átomos de halógeno; alquinilo C2-C7; un grupo arilo monocíclico o bicíclico que tiene de 6 a 10 átomos de carbono y dobles enlaces alternos, y dicho grupo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en flúor, cloro, alquilo C1-C4, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, amino, N-alquilamino C 1-C 4, N,N-di(alquil C 1-C 4)amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C 1-C 4, sulfinilo, alquilsulfinilo C 1- C 4, y puede estar unido al resto de la molécula mediante cualquier átomo de carbono disponible a través de un enlace directo o a través de un grupo alquileno C1-C4; un heteroarilo monocíclico o bicíclico que tiene el significado de grupos aromáticos y parcialmente aromáticos de un anillo monocíclico o bicíclico de 4 a 12 átomos de carbono, y al menos uno de ellos es un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N, en el que el carbono o nitrógeno disponible representa el sitio de unión del grupo con el resto de la molécula a través de un enlace directo o a través de un grupo alquileno C1-C4, y en el que dicho heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con flúor, cloro, alquilo C1-C4, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, amino, N-alquilamino (C1-C4), N,N-di(alquil C1-C4)amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C4, sulfinilo, alquilsulfinilo C 1-C 4; un grupo heterociclo de cinco miembros o de seis miembros totalmente saturado o parcialmente insaturado que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N, en el que el carbono o nitrógeno disponible representa el sitio de unión del grupo con el resto de la molécula a través de un enlace directo o a través de un grupo alquileno C1-C4, y en el que dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con flúor, cloro, alquilo C1-C4, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, amino, N-alquilamino (C 1-C 4), N,N-di(alquil C 1-C 4)amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C 1-C 4, sulfinilo y alquilsulfinilo C 1-C 4; hidroxi; hidroxi(alquenilo C 2-C 7); hidroxi(alquinilo C 2-C 7); alcoxi C 1-C 7; tiol; tio(alquenilo C 2-C 7); tio(alquinilo C2-C7); alquiltio C1-C7; amino; N-(alquil C1-C7)amino; N,N-di(alquil C1-C7)amino; alquilamino C1-C7; amino(alquenilo C2-C7); amino(alquinilo C2-C7); amino(alcoxi C1-C7); alcanoílo C1-C7; aroílo C7-C10; oxo-alquilo C1-C7; alcanoíloxi C1-C7; carboxi; alquiloxicarbonilo C1-C7, que está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C 1- C 4, tiol, alquiltio C 1-C 4, amino, N-(alquil C 1-C 4)amino, N,N-di(alquil C 1-C 4)amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C4, sulfinilo y alquilsulfinilo C1-C4; ariloxicarbonilo C7-C10, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, amino, N-alquilamino (C1-C4), N,N-di(alquil C1-C4)amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C 1-C 4, sulfinilo, alquilsulfinilo C 1-C 4; N-(alquil C 1-C 7)carbamoílo; N,N-di(alquil C 1-C 7)carbamoílo; ciano; ciano(alquilo C 1-C 7); sulfonilo; (alquil C 1-C 7)sulfonilo; sulfinilo; (alquil C 1-C 7)sulfinilo; nitro; o un sustituyente representado por la fórmula II: ** ver fórmula** en la que R 2 y R 3 simultánea o independientemente entre sí tienen el significado de hidrógeno, alquilo C1-C4, arilo que tiene el significado que se ha definido anteriormente o junto con N tienen el significado de heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido donde heterociclo se refiere al grupo heterociclo totalmente saturado o parcialmente insaturado, de cinco miembros o de seis miembros, que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N y donde dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que se seleccionan entre halógeno, alquilo C1-C4, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C 1-C 4, tiol, alquiltio C 1-C 4, amino, N-alquilamino (C 1-C 4), N,N-di(alquil C 1-C 4)-amino, sulfonilo, alquilsulfonilo C 1-C 4 y sulfinilo, refiriéndose alquilsulfinilo C 1-C 4 y heteroarilo a grupos aromáticos o parcialmente aromáticos de un anillo monocíclico o bicíclico con 4 a 12 átomos de carbono y donde al menos uno de ellos es un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N y donde dicho heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que se seleccionan entre halógeno, alquilo C 1-C 4, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi C 1-C 4, tiol, alquiltio C 1-C 4, amino, N-alquilamino (C 1- C 4), N,N-di(alquil C 1-C 4)-amino, sulfonilo; alquilsulfonilo C 1-C 4, sulfinilo y alquilsulfinilo C 1-C 4; m tiene el significado de un número entero de 1 a 3; Q tiene el significado de oxígeno, azufre o NH; y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables.