Patent AR-101882-A1 (AR)
Title: Métodos para preparar moduladores del receptor tipo toll
Inventor: PAUL ROETHLE
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-09-16
Abstract: Métodos para preparar 4-amino-2-butoxi-8-(3-(pirrolidin-1-ilmetil)bencil)-7,8-dihidropteridin-6(5H)-ona y compuestos relacionados. Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula (1) que comprende: (a) formar una primera mezcla de reacción que comprende un compuesto de fórmula (2), una base no nucleofílica, un primer solvente, y un compuesto de fórmula (3), bajo condiciones apropiadas para formar un compuesto de fórmula (4); y (b) formar una segunda mezcla de reacción que comprende el compuesto de fórmula (4), un segundo solvente y un agente reductor bajo condiciones apropiadas para preparar el compuesto de fórmula (1), en donde R¹ y R¹¹ son cada uno independientemente alquilo C₁₋₆; y LG se selecciona del grupo que consiste en halógeno, -OH, y -OSO₂R¹³, en donde R¹³ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y arilo, en donde el grupo arilo está sustituido con 1 a 3 grupos R¹³ᵃ cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, halógeno, y NO₂. Reivindicación 23: Un método para preparar un compuesto de fórmula (3) que comprende formar una primera mezcla de reacción que comprende Br-CH₂-CO₂R¹¹, una base no nucleofílica, y un compuesto de fórmula (5) bajo condiciones apropiadas para formar el compuesto de fórmula (3), en donde el compuesto de fórmula (3) está presente en la escala de kilogramos, en donde R¹¹ es alquilo C₁₋₆. Reivindicación 27: Un método para preparar un compuesto de fórmula (3) que comprende formar una primera mezcla de reacción que comprende OHC-CO₂R¹¹, un agente reductor, y un compuesto de fórmula (5) bajo condiciones apropiadas para formar un compuesto de fórmula (3), en donde R¹¹ es alquilo C₁₋₆. Reivindicación 31: Un método para preparar un compuesto de fórmula (3) que comprende (a) formar una primera mezcla de reacción que comprende H₂N-CH₂-CO₂R¹¹, una base no nucleofílica, y un compuesto de fórmula (6) bajo condiciones apropiadas para formar un compuesto intermedio, y (b) formar una segunda mezcla de reacción que comprende el compuesto intermediario y un agente reductor, bajo condiciones apropiadas para formar el compuesto de fórmula (3), en donde R¹¹ es C₁₋₆ alquilo. Reivindicación 38: Un método para preparar un compuesto de fórmula (2), que comprende formar una primera mezcla de reacción que comprende amoniaco, una primera base no nucleofílica, y un compuesto de fórmula (7) bajo condiciones apropiadas para formar el compuesto de fórmula (2), en donde R¹ es alquilo C₁₋₆; y LG es un grupo saliente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, -OH y -OSO₂R¹³, en donde R¹³ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y arilo, en donde el grupo arilo está sustituido con 1 a 3 grupos R¹³ᵃ cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, halógeno, y NO₂. Reivindicación 45: Un compuesto de fórmula (8) en donde R¹ es alquilo C₁₋₆; LG es un grupo saliente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, -OH y -OSO₂R¹³, en donde R¹³ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y arilo, en donde el grupo arilo está sustituido con 1 a 3 grupos R¹³ᵃ cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, halógeno, y NO₂; R¹² se selecciona del grupo que consiste en halógeno, -OH y -NH₂; y subíndice x es 1 ó 2, tal que cuando R¹² es -NH₂ y subíndice x es 2, entonces LG es un halógeno.