Patent AR-044940-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos y su uso como moduladores de gamma opioides
IPC: C07D405/14
Filed: 2004-06-28
Abstract: La presente se refiere a moduladores de receptores de delta opioides. En forma más específica, la presente se refiere a moduladores tricíclicos de delta-opioides. Se describen, además, composiciones de uso farmacéutico y veterinario y métodos de tratamiento del dolor leve a moderadamente grave y varias enfermedades que usan los compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde R1 y R2 son sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por H y alcanilo C1-8; R3 se selecciona del grupo formado por H, alcanilo C1-8, halo 1-3alcanilo(C1-3), alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalcanilo C3-8, cicloalcanil alcanilo (C1-8), alcanil C1-8 oxialcanilo (C1-8), alcaniltio C1-8 alcanilo(C1-8), hidroxialcanilo C1-8, alcaniloxicarbonilo C1-3, halo1-3 alcanil(C1-8) carbonilo, formilo, tioformilo, carbamimidoilo, fenilimino alcanilo (C1-8), fenilalcanilo (C1-8), fenilalquenilo (C1-8),fenilalquinilo (C1-8), naftilalcanilo C1-8 y heteoarilalcanilo (C1-8), donde el fenilo, naftilo y heteroarilo están sustituidos en forma opcional con 1 a 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alcanilo C1-8, alquenilo C2-6, alcaniloxi C1-6, amino, alcanilamino C1-6, di(alcanil C1-6)amino, alcanil C1-6carbonilo, alcanil C1-6carboniloxi, alcanil C1-6carbonilamino, alcanil C1-6tio, alcanil C1-6sulfonilo, halógeno, hidroxi, ciano, fluoroalcanilo, tioureido, y fluoroalcaniloxi; en forma alternativa, cuando el fenilo y el heteroarilo están sustituidos en forma opcional con dos sustituyentes unidos a átomos de C adyacentes, los dos sustituyentes pueden formar, juntos, un único resto fusionado; donde el resto fusionado se selecciona del grupo formado por -(CH2)3-6- y -O(CH2)1-3O-; R4 es de 1 a 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por H, alcanilo C1-6, alquenilo C2-6, alcaniloxi C1-6, amino, alcanilamino C1-6, di(alcanil C1-6)amino, alcanil C1-6carbonilo, alcanil C1-6carboniloxi, alcanil C1-6oxicarbonilo, alcanil C1-6aminocarbonilo, di(alcanil C1-6)aminocarbonilo, alcanil C1-6carbonilamino, alcanil C1-6tio, alcanil C1-6sulfonilo, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, arilo C6-10, cromanilo, cromenilo, furanilo, imidazolilo, indazolilo, indolilo, indolinilo, isoindolinilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, naftiridinilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinolizinilo, quinoxalinilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiofenilo, fluoroalcanilo y fluoroalcaniloxi; o en forma opcional, cuando R4 es dos sustituyentes unidos a átomos de C adyacentes, los dos sustituyentes juntos forman un único resto fusionado; en el cual el resto fusionado se selecciona del grupo formado por -(CH2)3-5- y -O(CH2)1-2O-; R5 es de 1 a 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por H, alcanilo C1-6, alquenilo C2-6, alcanil C1-6oxi, amino, alcanil C1-6amino, di(alcanil C1-6)amino, alcanil C1-6carbonilo, alcanil C1-6carboniloxi, alcanil C1-6oxicarbonilo, alcanil C1-6aminocarbonilo, alcanil C1-6carbonilamino, alcanil C1-6tio, alcanil C1-6sulfonilo, halógeno, hidroxi, ciano, fluoroalcanilo y fluoroalcaniloxi; A es -(CH2)m, en el cual m es 0, 2 o 3; Y es -(CH2)nX- o -X(CH2)n; X es O ,o S, n es 0 o 1; Z es O o S; y sus enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, solvatos o sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico.