Patent AR-044488-A1 (AR)
Title: Compuestos ciclicos inhibidores de papilomavirus
Inventor: FAUCHER ANNE MARIE
Filed: 2004-06-09
Abstract: La presente provee compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para el uso de estos compuestos y composiciones en el tratamiento o prevención de la infección por papilomavirus. Más particularmente, la presente provee compuestos, composiciones y métodos para inhibir la replicación del ADN de papilomavirus interfiriendo con la interacción proteína-proteína E1-E2 esencial para la replicación del ADN viral. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o sus enantiómeros o sus diastereoisómeros donde R1 es H, alquilo C1-6, halo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, cicloalquilo C3-7, fenilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; X1 es CR2 o N; una o ambas posiciones libres en el anillo de fenilo pueden estar sustituidas con R2 y cada R2 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, halo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6 y di(alquil C1-6)amino; A es cicloalquilo C3- 7, arilo o heterociclo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: alquilo C1-6, halo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6 o di(alquil C1-6)amino, arilo, O-arilo, S-arilo, NH-arilo, alquil (C1-6)-arilo, heteroarilo, O-heteroarilo, S-heteroarilo, NH-heteroarilo y alquil(C1-6)-heteroarilo; o A es NHR3 o N(R3)2 donde cada R3 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo y heteroarilo; R4 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclo, alquil(C1-6)-arilo o alquil(C1-6)-heterociclo, cada uno de los cuales están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre: alquilo C1-6, halo, haloalquilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, arilo, heteroarilo, alquil(C1-6)-arilo, alquil(C1-6)-heteroarilo, y alcoxi C1-6, donde dicho alcoxi C1-6 está sustituido opcionalmente con arilo o heteroarilo; o R4 es fenilo fusionado con un anillo de 4 a 6 miembros saturado o insaturado que contiene opcionalmente de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O, y S; Z es O u S; Y es CH2, NH u O; B se selecciona entre los grupos de fórmulas (2) donde R5 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, oxhidrilo o sulfhidrilo; X2 es CR7 o N; R6 y R7 son independientemente H, alquilo C1-6, halo, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, oxhidrilo o sulfhidrilo; o, cuando X2 es CR7, R6 y R7 están unidos opcionalmente entre si para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N; X3 es O, S o NR8, donde R8 es H o alquilo C1-6; y Rc es COOH, CONHR9, SO2NHR9, CONHSO2R9, CONHSO2NHR9, triazolilo o tetrazolilo, donde R9 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo; siempre que R5 y R6 no pueden ser ambos H y cuando R5 o R6 es H, entonces R1 no es H, y siempre y cuando Y es NH, R6 no puede ser oxidrilo o sulfhidrilo; o su sal o éster farmacéuticamente aceptable.