Patent AR-063469-A1 (AR)
Title: Formas polimorficas de ácido (3r,5r)-7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3, 5-dihidroxi-heptanoico, sal hemicalcio, metodos de preparacion de las mismas, una composicion farmaceutica que las comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades
Inventor: BAQER MOHAMMAD
Filed: 2007-07-13
Abstract: Formas polimorficas de un inhibidor de reductasa HMG-CoA (3R, 5R)-7-[2-(4-fluorufenil)-5- isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino) carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-acido heptanoico, hemi sal de calcio. También comprende métodos para preparar estas formas polimorficas, formulaciones farmacéuticas que, contienen estas formas polimorficas y métodos para usar las formas polimorficas del inhibidor de reductasa HMG-CoA. Reivindicacion 1: Un polimorfo cristalino de ácido (3R,5R)-7- [2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetiIfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio, que llene picos de difraccion de polvo de rayos X de, aproximadamente, 5,43; 7,95; 9,61; 11,29; 11,92; 18,91; 19,25; 22,78 y 23,95 2theta°. Reivindicacion 26: Un método para realizar una forma polimorfa cristalina de un inhibidor de la reductasa HMG-CoA, el cual comprende: a) disolver ácido (3R, 5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5-isopropil 3-fenil-4-[(4- hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio, en un solvente que comprende agua y acetato de etilo para formar una solucion; b) enfriar la solucion a menos de, aproximadamente, 30°C y c) eliminar el solvente de la solucion a los fines de recuperar un polimorfo cristalino de la Forma 1 de ácido (3R, 5R)-7-[2(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi- heptanoico sal hemi calcio. Reivindicacion 27: Un método para realizar una forma polimorfa cristalina de un inhibidor de la reductasa HMG-CoA, el cual comprende: a) disolver ácido (3R,5R)-7-12-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-iI]-3,5-dihidroxi- heptanoico sal hemi calcio, en un solvente que comprende agua y etanol para formar una solucion; b) enfriar la solucion a menos de, aproximadamente, 30°C y c) eliminar el solvente de la solucion a los fines de recuperar un polimorfo cristalino de la Forma 1 de ácido (3R,5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio.28. Reivindicacion 28: Un método para realizar una forma polimorfa cristalina de un inhibidor de la reductasa HMG-CoA, el cual comprende: a) disolver ácido (3R,5R)-7-(2-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio, en un solvente que comprende agua y acetato de nitrilo para formar una solucion; b) enfriar la solucion a menos de, aproximadamente, 30°C y c) eliminar el solvente de la solucion a los fines de recuperar un polimorfo cristalino de la Forma II de ácido (3R,5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5- isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]pirrol-1 il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio. Reivindicacion 29: Un método para realizar una forma polimorfa cristalina de un inhibidor de la reductasa HMG-CoA, el cual comprende: a) disolver ácido (3R,5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio, en agua para formar una solucion; b) enfriar la solucion a menos de, aproximadamente, 30°C y c) eliminar el solvente de la solucion a los fines de recuperar un polimorfo cristalino de la Forma III de ácido (3R,5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio. Reivindicacion 30: Un método para realizar una forma polimorfa cristalina de un inhibidor de la reductasa HMG-CoA, el cual comprende: a) disolver ácido (3R,5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]- pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio, en un solvente que comprende agua y acetona para formar una solucion; b) enfriar la solucion a menos de, aproximadamente, 30°C y c) eliminar el solvente de la solucion a los fines de recuperar un polimorfo cristalino de la Forma IV ácido (3R,5R)-7-[2-(4-fluofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]-pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico sal hemi calcio.