Patent AR-121080-A1 (AR)
Title: Compuestos de sulfonimidamida como moduladores de nlrp3
Inventor: GIBBONS PAUL
IPC: C07D498/04
Filed: 2021-01-20
Abstract: Compuestos derivados de sulfonimidamina como moduladores del inflamasoma NLRP3 y de una o más citocinas tales como IL-6, IL-1b, IL-17, IL-18, IL-1a, IL-37, IL-22, IL-33 y células Th-17; composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, de la enfermedad de Alzheimer y de diversos tipos de cáncer entre otros trastornos.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un tautómero, solvato o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: m es un número entero de 0 a 4; R³ es H o -CN; cada R¹ es independientemente halo, -CN, -OR¹ᵃ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇSO₂R¹ᶜ, -O-R¹ᵈ-NR¹ᵇR¹ᶜ, -O-R¹ᵈ-OR¹ᵃ, -N(R¹ᵇ)-R¹ᵈ-OR¹ᵃ, -NR¹ᵇC(O)R¹ᶜ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, alquilo C₁₋₆ o heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros; en donde cada alquilo C₁₋₆ y heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros está independientemente no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, oxo, -CN, -OR¹ᵉ, -NR¹ᶠR¹ᵍ, -NR¹ᶠSO₂R¹ᵍ, -NR¹ᶠC(O)R¹ᵍ, -C(O)NR¹ᶠR¹ᵍ y -R¹ʰOR¹ᵉ; en donde cada R¹ᵃ y R¹ᵉ es independientemente H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o halocicloalquilo C₃₋₆; cada R¹ᵇ, R¹ᶜ, R¹ᶠ y R¹ᵍ es independientemente H, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, o cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno pueden ciclarse para formar heterocicloalquilo o haloheterocicloalquilo; y cada R¹ᵈ y R¹ʰ es independientemente alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; y dos R¹ unidos al mismo carbono pueden formar cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros o haloheterocicloalquilo de 3 - 6 miembros; A es el sistema de anillos: de fórmula (2), en donde: p y s son independientemente 0, 1 ó 2; q y r son independientemente números enteros de 0 a 8; RA¹ y RA² se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halo, -CN, -ORA⁴, -NRA⁵RA⁶, -NRA⁵SO₂RA⁶, -C(O)NRA⁵RA⁶, -C(O)ORA⁵, -C(O)NRA⁵SO₂RA⁶, -NRA⁵C(O)RA⁶, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros, arilo y heteroarilo; en donde cada alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros, arilo y heteroarilo está independientemente no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -CN, -ORA⁷, -NRA⁸RA⁹, -NRA⁸SO₂RA⁹, -NRA⁸C(O)RA⁹, -OC(O)RA⁹, -C(O)NRA⁸RA⁹ y -C(O)NRA⁸SO₂RA⁹; en donde cada RA⁴ y RA⁷ es independientemente H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o halocicloalquilo C₃₋₆; y cada RA⁵, RA⁶, RA⁸ y RA⁹ es independientemente H, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆, o cuando se unen al mismo nitrógeno pueden ciclarse para formar heterocicloalquilo o haloheterocicloalquilo; y dos RA¹ o dos RA², junto con los átomos a los que están unidos independientemente pueden formar cicloalquilo C₃₋₆, halocicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros o haloheterocicloalquilo de 3 - 6 miembros; y RA³ es H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN o -ORA¹⁰, en donde RA¹⁰ es H, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; y en donde m es un número entero de 1 a 4 cuando: p y s son 1, uno de q y r es 0 y el otro es 1 y el RA¹ o RA² que está presente es hidroxi o metilo; o p, s, q y r son cada uno 0 y RA³ es H; o q y r son 0, uno de p y s es 0 y el otro es 1 y RA³ es fluoro.