Patent ES-2421326-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la enzima diacilglicerol O-aciltransferasa de tipo 1
Inventor: SOUERS ANDREW J
IPC: A61K31/17
Filed: 2007-11-26
Granted: 2013-08-30
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo donde Q es fenilo o un heteroarilo monocíclico, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes como se representan por T, donde cada T es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, -CN, -NO2, -OR1, -C) C (O) (R2), -N (Rw) (R1), -N (Rw) C (O) (R1), -N (Rw) -C (O) O (R1), -N (Rw) -C (O) N (R1) 2, -N (Rw) -S (O) 2 (R2), -C (O) O (R1), C (O) N (Rw) (R1), -CCO) R1, -SR1, -S (O) R2, -S (O) 2R2, -S (O) 2N (Rw) (R1), - (CRgRh) t-CN, - (CRgRh) t-NO2, - (CRgRh) t-OR1, - (CRgRh) t-OC (O) (R2) s - (CRgRh) t-N (Rw) (R1), - (CRgRh) t-N (Rw) C (O) (R1), - (CRgRh) t-N (Rw) -C (O) O (R1), - (CRgRh) tN (Rw) -C (O) N (R1) 2, - (CRgRh) t-N (Rw) -S (O) 2 (R2), - (CRgRh) t-C (O) O (R1), - (CRgRh) t-C (O) N (Rw) (R1), - (CRgRh) t-C (O) R1, (CRgRh) t-SR1, - (CRgRh) t-S (O) R2, - (CRgRh) t-S (O) 2R2, - (CRgRh) t-S (O) 2N (Rw) (R1) o haloalquilo; como alternativa, dos de los sustituyentes T adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo monocíclico seleccionados entre el grupo que consiste en fenilo, heterociclo y heteroarilo, donde opcionalmente cada anillo está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, -CN, -NO2, -OR1-OC (O) (R2), -N (Rw) (R1), N (Rw) C (O) (R1), -N (Rw) -C (O) O (R1), -N (Rw) -C (O) N (R1) 2, -N (Rw) -S (O) 2 (R2), -C (O) O (R1), -C (O) N (Rw) (R1), -C (O) R1, -SR1, -S (O) R2, -S (O) 2R2, -S (O) 2N (Rw) (R1), - (CRgRh) t-CN, - (CRgRh) t-NO2, - (CRgRh) t-OR1, - (CRgRh) -OC (O) (R2), (CRgRh) t-N (Rw) (R1), - (CRgRh) t-N (RwC (O) (R1), - (CRgRh) t-N (Rw) -C (O) O (R1), - (CRgRh) t-N (Rw) -C (O) N (R1) 2, - (CRgRh) tN (Rw) -S (O) 2 (R2), - (CRgRh) t-C (O) O (R1), - (CRgRh) t-C (O) N (Rw) (R1), - (CRgRh) t-C (O) R1, - (CRgRh) t-SR1, - (CRgRh) tS (O) R2, - (CRgRh) t-S (O) 2R2, - (CRgRh) t-S (O) 2N (Rw) (R1) y haloalquilo; A es pirazolilo o triazolilo, donde cada A está independientemente sin sustituir o sustituido adicionalmente con 1, 2, 3, 4 o sustituyentes representados por Ra, y Ra se selecciona entre el grupo que consiste en oxo, -N (Rw) C (O) H, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, -NO2, -CN, haloalquilo, G1, - (CReRf) q-G1, -Y1-Y3, -Y1- (CReRf) q-Y3, -Y1 (CReRf) q-Y2-Y3 y -Y1- (CReRf) q-Y2- (CReRf) q-Y3; o A es la fórmula (a) donde Va es C (R4), Vb es N o C (R5) y Vc es N; o Va es N, Vb es C (R5) y Vc es N o C (R6); R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, -CN, -ORb, -SRb, -S (O) Rc, -S (O) 2Rc, -N (Rb) (Rd) o heterociclo, R5 es hidrógeno, alquilo, halógeno, haloalquilo, -CN, -ORb, -SRb, -S (O) Rc, -S (O) 2Rc, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo; R6 es hidrógeno, alquilo, halógeno, haloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo; o R4 y R5, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo fenilo que está adicionalmente sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, -CN, -ORb, -SRb y haloalquilo; R7 es hidrógeno, alquilo, halógeno, -CN o haloalquilo; G1 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, heteroarilo o arilo; cada uno de Y1 e Y2 es, en cada caso, independientemente O, S, S (O), S (O) 2, N (Rw), -C (O), -OC (O) -, N (Rw) C (O) -, -N (Rw) S (O) 2-, -N (Rw) C (O) N (Rw) -, -OC (O) N (Rw) -, -N (Rw) C (O) O-, -C (O) O-, -C (O) N (Rw) -o S (O) 2N (Rw) -; donde el lado derecho de los restos -OC (O) -, -N (Rw) C (O) -, -N (Rw) S (O) 2 , -N (Rw) C (O) N (Rw) -, -OC (O) N (Rw) -, -N (Rw) C (O) O-, -C (O) O-, -C (O) N (Rw) -y -S (O) 2 (Rw) -está conectado con - (CReRf) q-o Y3; Y3, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, heteroarilo o arilo; r y s son independientemente 1 o 2; X es X1, - (CRkRm) u-X1, - (CRkRm) u-C (O) -X2 o -C (O) -X2, X1, en cada caso, es independientemente heterociclo o heteroarilo; X2, en cada caso, es independientemente heteroarilo, heterociclo, -OR11, -N (Rw) (R3), -N (Rw) - (CRnRq) w-C (O) OR11, -N (Rw) - (CRnRq) w-OR11 o -N (Rw) - (CRnRq) w-S (O) 2R12; R11, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; R12, en cada caso, es alquilo, haloalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; donde el cicloalquenilo, cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo, arilo, el resto arilo del arilalquilo y el resto heteroarilo del heteroarilalquilo como se representan por G1, Y3, X1, X2, R4, R5, R6, R11 y R12, está cada uno opcionalmente sustituido adicionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, oxo, etilendioxi, metilendioxi, -CN, -NO2, -OR1, -OC (O) (R2), -N (Rw) (R1), N (Rw) C (O) (R1), -M (Rw) -C (O) O (R1), -N (Rw) -S (O) 2 (R2), -C (O) O (R1), -C (O) N (Rw) (R1), -C (O) R1, -SR1, -S (O) R2, S (O) 2R2, -S (O) 2N (Rw) (R1), haloalquilo, - (CRgRh) t-CN, - (CRgRh) v-NO2, - (CRgRh) v-OR1, - (CRgRh) v-OC (O) (R2), (CRgRh) -N (Rw) (R1), - (CRgRh) v-N (Rw) C (O) (R1), - (CRgRh) w-N (Rw) -C (O) O (R1), - (CRgRh) v-N (Rw) -S (O) 2 (R2), - (CRgRh) vC (O) O (R1), - (CRgRh) v-C (O) N (Rw) (R1), - (CRgRh) v-C (O) R1, - (CRgRh) v-SR1, - (CRgRh) v-S (O) R2, - (CRgRh) v-S (O) 2R2 (CRgRh) v-S (O) 2N (Rw) (R1) y haloalquilo, cada uno de q, t, u, ν y w, en cada caso, es independientemente 1, 2, 3, 4, 5 o 6; R3 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -OH, -S (O) 2R1, -C (O) OR1, heterociclo o heteroarilo, donde el heteroarilo está conectado al átomo de nitrógeno a través del átomo de carbono del anillo, y el heterociclo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos adicionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, haloalquilo, -C (O) OR1, -OR1 y -N (Rw) (R1); Rb, Rd, Rx, Ry, Rza, Rzb, Rw, Re, Rg, Rh, Rk, Rm, Rn, Rq y R1, en cada caso, son independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo; Re y R2, en cada caso, son independientemente alquilo o haloalquilo; y Rf, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, halógeno, haloalquilo, -OH, -O (alquilo) o O (haloalquilo).