Patent ES-2733847-T3 (ES)
Title: Método para tratar cáncer usando una combinación de inhibidores de CHK1 y ATR
Inventor: HELLEDAY THOMAS
IPC: A61P35/00
Filed: 2015-06-17
Granted: 2019-12-03
Abstract: Un compuesto que inhibe proteína quinasa ATR; y un compuesto que inhibe proteína quinasa Chk1; para uso en el tratamiento del cáncer en un paciente, en donde el compuesto que inhibe ATR está representado por la Fórmula I;**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es un anillo de arilo o heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo de arilo o heteroarilo monocíclico está opcionalmente fusionado con otro anillo para formar un anillo de arilo o heteroarilo bicíclico de 8-10 miembros que tiene 0-6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R1 está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos J1; R2 es un anillo de arilo o heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho anillo de arilo o heteroarilo monocíclico está opcionalmente fusionado con otro anillo para formar un anillo de arilo o heteroarilo bicíclico de 8-10 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R2 está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos J2; L es -C(O)NH- o -C(O)N(alquilo C1-6)-; n es 0 o 1; cada J1 y J2 es independientemente halo, -CN, -NO2, -V1-R, o -(V2)m-Q; V1 es una cadena alifática C1-10 en donde 0-3 unidades de metileno están reemplazadas opcional e independientemente con O, NR", S, C(O), S(O), o S(O)2; V1 está opcionalmente sustituido con 1-6 apariciones de JV1; V2 es una cadena alifática C1-10 en donde 0-3 unidades de metileno están reemplazadas opcional e independientemente con O, NR", S, C(O), S(O), o S(O)2; V2 está opcionalmente sustituido con 1-6 apariciones de JV2; m es 0 o 1; Q es un anillo monocíclico saturado o insaturado de 3-8 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, o un anillo bicíclico saturado o insaturado de 9-10 miembros que tiene 0-6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada Q está opcionalmente sustituido con 0-5 JQ; cada JV1 o JV2 es independientemente halógeno, CN, NH2, NO2, alifático C1-4, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, OH, O(alifático C1-4), CO2H, CO2(alifático C1-4), C(O)NH2, C(O)NH(alifático C1-4), C(O)N(alifático C1-4)2, NHCO(alifático C1- 4), N(alifático C1-4)CO(alifático C1-4), SO2(alifático C1-4), NHSO2(alifático C1-4), o N(alifático C1-4)SO2(alifático C1-4), en donde dicho alifático C1-4 está opcionalmente sustituido con halo; R es H o alifático C1-6 en donde dicho alifático C1-6 está opcionalmente sustituido con 1-4 apariciones de NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, O(alifático C1-4), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-4), CO(alifático C1-4), O(haloalifático C1-4), o haloalifático C1-4; cada JQ es independientemente halo, oxo, CN, NO2, X-R, o -(X)p-Q4; p es 0 o 1; X es alifático C1-10; en donde 1-3 unidades de metileno de dicho alifático C1-6 están reemplazadas opcionalmente con -NR, -O-, -S-, C(O), S(O)2, o S(O); en donde X está opcional e independientemente sustituido con 1-4 apariciones de NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, O(alifático C1-4), NO2, CN, CO(alifático C1-4), CO2H, CO2(alifático C1-4), C(O)NH2, C(O)NH(alifático C1-4), C(O)N(alifático C1-4)2, SO(alifático C1-4), SO2(alifático C1-4), SO2NH(alifático C1-4), SO2N(alifático C1-4)2, NHC(O)(alifático C1-4), N(alifático C1-4)C(O)(alifático C1-4), en donde dicho alifático C1-4 está opcionalmente sustituido con 1-3 apariciones de halo; Q4 es un anillo monocíclico saturado o insaturado de 3-8 miembros que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, o un anillo bicíclico saturado o insaturado de 8-10 miembros que tiene 0-6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; cada Q4 está opcionalmente sustituido con 1-5 JQ4; JQ4 es halo, CN, o alquilo C1-4 en donde hasta 2 unidades de metileno están reemplazadas opcionalmente con O, NR*, S, C(O), S(O), o S(O)2; R es H o alquilo C1-4 en el que dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con 1-4 halo; R', R", y R* son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, o está ausente; en donde dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con 1-4 halo.