Patent AR-043274-A1 (AR)
Title: Anticuerpos humanos que enlazan a il-12 humana y metodos para producirlos
Inventor: SALFELD J
IPC: C12N1/21
Filed: 2000-03-24
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo humano aislado, o una parte que enlaza a un antígeno del mismo, caracterizado por que enlaza a IL-12 humana, en donde dicho anticuerpo humano es un anticuerpo de neutralización. Reivindicación 2: Un anticuerpo IL-12 humano mutado selectivamente, caracterizado por que comprende: un anticuerpo humano o parte que enlaza a un antígeno del mismo, mutado selectivamente en una posición de mutagénesis selectiva preferida, de contacto o de hipermutación con un residuo de aminoácido mejorador de actividad de manera tal que enlaza a IL-12 humano. Reivindicación 53: Un ácido nucleico aislado codificando la cadena pesada CDR3, caracterizado por que comprende la secuencia de aminoácido de SEQ ID NO: 17. Reivindicación 84: Una expresión de vector recombinante caracterizado por que codifica: a) una cadena pesada de anticuerpo que posee una región variable que comprende la secuencia de aminoácido de SEQ ID NO: 31; y b) una cadena liviana de anticuerpo que posee una región variable que comprende la secuencia de aminoácido de SEQ ID NO: 32. Reivindicación 85: Una célula anfitrión caracterizado por que en la misma el vector expresión recombinante de acuerdo con la reivindicación 84 se ha introducido. Reivindicación 86: Un método para sintetizar un anticuerpo humano que enlaza IL-12 humana, caracterizado por que comprende el cultivo de la célula anfitrión de acuerdo con la reivindicación 85 en un medio de cultivo hasta que un anticuerpo humano que enlaza IL-12 humana es sintetizado por la célula. Reivindicación 88: Una composición farmacéutica caracterizada por que comprende el anticuerpo o una parte que se enlaza a un antígeno del mismo, de acuerdo con alguna de las reivindicaciones 1-52, 74-83 y 87 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 97: Un método de acuerdo con la reivindicación 95, caracterizado por que el desorden es enfermedad de Crohn. Reivindicación 98: Un método de acuerdo con la reivindicación 95, caracterizado por que el desorden es esclerosis múltiple. Reivindicación 99: Un método de acuerdo con la reivindicación 95, caracterizado por que el desorden es la artritis reumatoidea. Reivindicación 111: Un método para mejorar la actividad de un anticuerpo, o parte que enlaza antígeno del mismo caracterizado por que comprende: a) proveer un anticuerpo de origen recombinante o parte que enlaza antígeno del mismo; b) seleccionar una posición mutagénesis selectiva preferida, posición de contacto o posición de hipermutación dentro de una región determinante complementariedad (CDR) para la mutación, identifica por lo tanto una posición de mutagénesis selectiva preferida seleccionada, posición de contacto o posición de hipermutación; c) mutar individualmente dicha posición mutagénesis selectiva preferida seleccionada, posición de contacto o posición de hipermutación a por lo menos otros dos residuos de aminoácido para crear por consiguiente un panel de anticuerpo mutados, o parte que se enlaza a un antígeno del mismo expresar dicho panel en una disposición de expresión apropiada; d) evaluar la actividad del panel de anticuerpos mutados, o parte que enlaza a antígeno del mismo en relación al anticuerpo de origen o parte que se enlaza a un antígeno del mismo por lo cual identifica un residuo aminoácido mejorador de actividad; e) evaluar el panel de anticuerpos mutados, o partes que enlazan a un antígeno del mismo en relación al anticuerpo de origen o parte que se enlaza a un antígeno del mismo en por lo menos otra propiedad o característica, en donde la propiedad o la característica es una que necesita ser retenida en el anticuerpo; hasta que un anticuerpo, o parte que se enlaza a un antígeno del mismo; con una actividad mejorada y por lo menos una propiedad o característica retenida, con relación al anticuerpo de origen, o parte que se enlaza a un antígeno del mismo; sea obtenido.