Patent ES-2782357-T3 (ES)
Title: Inhibidores de IRE 1 alfa
Inventor: ZENG QINGPING
IPC: C07D487/08
Filed: 2010-11-01
Granted: 2020-09-14
Abstract: Compuesto que tiene una fórmula estructural seleccionada entre (3e), (3g) o (3h), cada una representada por: **(Ver fórmula)** o sal aceptable farmacéuticamente del mismo, caracterizado por que R6 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** en la que R27 es -OH, alcoxilo, o **(Ver fórmula)** R9 y R10 son, independientemente, hidrógeno, metilo, bencilo, o **(Ver fórmula)** o R9 y R10, junto con el nitrógeno al que se unen, forman un heterociclo de 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido, opcionalmente, con alquilo; **(Ver fórmula)** en la que R32 es -OH, o **(Ver fórmula)** R12 es hidrógeno y R11 es bencilo, sustituido, opcionalmente, con alcoxilo C1-C3; ciclohexano; un heterociclo saturado de 6 miembros con 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S; o fenilo, sustituido, opcionalmente, con 1-metilpiperazina o dimetilpiperazina; o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un heterociclo de seis miembros que contiene 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido, opcionalmente, con alquilo C1-C3 o fenilo; y n es 1, 2 o 3; y **(Ver fórmula)** en la que R33 es alquilo C2-C6; alcoxialquilo C2-C6; perfluoroalcoxialquilo C2-C6; arilo; un heterociclo de 5 o 6 miembros que se une a través de un carbono; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros que se une a través de un carbono, en la que cualquiera del alquilo C2-C6, el alcoxialquilo C2-C6, el perfluoroalcoxialquilo C2-C6, el arilo, el heterociclo de 5 o 6 miembros, o el heteroarilo de 5 o 6 miembros se sustituyen, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo y **(Ver fórmula)** en la que n es 0, 1 o 2; **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** y R9 es alquilo; alcoxialquilo; perfluoroalcoxialquilo; arilo, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heterociclo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo,-CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o **(Ver fórmula)** en la que n es 0, 1, 2 o 3; y R10 es hidrógeno o R9; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un heterociclo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, de R11; R11 es hidrógeno; alquilo; arilo; heteroarilo que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; arilalquilo; heteroarilalquilo en el que el heteroarilo contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; **(Ver fórmula)** R12 es amino; alcoxilo; arilo, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, de R11; un heterociclo de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre R11; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S y sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre R11; R13 es alquilo; alcoxialquilo; perfluoroalcoxialquilo; arilo, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heterociclo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o **(Ver fórmula)** en la que n es 0, 1, 2 o 3; y R14 es hidrógeno o R13; o R13 y R14, junto con el nitrógeno al que se unen, forman un 20 heterociclo que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados, independientemente, entre N, O y S, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, de R16; R15 es amino; alcoxilo; arilo, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heterociclo de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S y sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo,-CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S y sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R16 es hidrógeno; alquilo; arilo; heteroarilo que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; arilalquilo; heteroarilalquilo en el que el heteroarilo contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S; **(Ver fórmula)** amino; o **(Ver fórmula)** R17 es alquilo; alcoxialquilo; perfluoroalcoxialquilo; arilo, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heterociclo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o **(Ver fórmula)** en la que n es 0, 1, 2 o 3; y R18 es hidrógeno o R17; o R17 y R18, junto con el nitrógeno al que se unen, forman un heterociclo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados, independientemente, entre N, O y S, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre R20; R19 es alcoxilo; arilo, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo,-CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; un heterociclo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno,-CN, -CONH2, -CON(CH3)2, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, perfluoroalquilo, perfluoroalquiloxilo, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R20 es halógeno; perfluoroalquilo; perfluoroalcoxilo; -CN; -CONH2; -CON(CH3)2; alquilo; alcoxilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; y un heterociclo de 5 o 6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S y sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros, sustituido, opcionalmente, con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados, independientemente, entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -CONH2, -CON(CH3)2, perfluoroalquilo, perfluoroalcoxilo, alquilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo.