Patent CO-4960630-A1 (CO)
Title: Antagonistas de receptores de las integrinas
Inventor: HEERDING DIRK
IPC: A61K/
Filed: 1998-08-03
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) o (II):en las que:A es NR´, CHR´, O o S; A1 es C o N; X1 y X2 son C=O o CHR´, con la condición de que solo uno de X1 o X2 sea C=O; X3 es CHR´, NR´, O o S; es un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros o aromático de seis miembros opcionalmente sustituido con R11 ;R* es E es O, S, C(O) o C(S);Y es C(O), C(S) o CH2 ;R1 es R7 , o D-alquilo, de C0-4 , D-alquenilo de C2-4 , D-alquinilo de C2-4 , D-oxoalquenilo de C3-4 , D-oxoalquinilo de C3-4 , D-aminoalquilo de C1-4 , D-aminoalquenilo de C3-4 , D-aminoalquinilo de C3-4 , opcionalmente sustituido con cualquier combinación accesible de uno o más de R11 o R7 ; R2 es -(CH2 )t -CO2 R3 ; R3 es H, alquilo de C1-6 o (CHR´)n -Ar; R4 es - 2 -W es -(CHRg )a -U-(CHRg )b -; U está ausente o es CO, CRg 2 , C(=CRg 2 ), S(O)k , O, NRg , CRg ORg , CRg (ORk )CRg 2 , CRg 2 CRg (ORk ), C(O)CRg 2 , CRg 2 C(O), CONR1 , NR1 CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NRg , Nrg C(S), S(O)2 NRg , NRg S(O)2 N=N, NRg NRg , NRg CRg 2 , NRg CRg 2 , CRg 2 O, OCRg 2 , CºC o CRg = CRg ;G es NRe , S u O;Rg es H, alquilo de C1-6 , Het-alquilo de C0-6 , cicloalquilo de C3-7 -alquilo de C0-6 o Ar-alquilo de C0-6 ; Rk es Rg , -C(O)Rg , o -C(O)ORf ; R1 es H, alquilo de C1-6 , Het-alquilo de C0-6 , cicloalquilo de C3-7 -alquilo de C0-6 , Ar-alquilo de C0-6 o alquilo de C1-6 sustituido con uno a tres grupos elegidos de halógeno, CN, NRg 2 , ORg , SRg , CO2 Rg y CON(Rg )2 ; Rf es H, alquilo de C1-6 o Ar-alquilo de C1-6 ; Re es H, alquilo de C1-6 , Ar-alquilo de C1-6 , Het-alquilo de C1-6 , cicloalquilo de C3-7 -alquilo de C1-6 o (CH2 )k CO2 Rg ; Rb y Rc se seleccionan independientemente de H, alquilo de C1-6 , ArAND#8209;alquilo de Co-6 , HetAND#8209;alquilo de Co-6 o cicloalquilo de C3-6 AND#8209;alquilo de Co-6 , halógeno, CF3 , ORf , S(O)k Rf , CORf , NO2 , N(Rf )2 , CO(NRf )2 , CH2 N(Rf )2 , o Rb y Rc forman juntos un anillo carbocíclico o heterocíclico, aromático o no aromático, de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes elegidos de halógeno, CF3 , alquilo de C1-4 , ORf , S(O)k Rf , CORf , CO2 Rf , OH, NO2 , N(Rf )2 , CO(NRf )2 , y CH2 N(Rf )2 ; o metilendioxi; Q1 , Q2 , Q3 y Q4 son independientemente N o CAND#8209;Ry , con la condición de que no más de uno de Q1 , Q2 , Q3 y Q4 sea N; Ry es H, halógeno, AND#8209;ORg , AND#8209;SRg , AND#8209;CN, AND#8209;NRg Rk , AND#8209;NO2 , AND#8209;CF3 , AND#8209;CF3 S(O)r AND#8209;, AND#8209;CO2 Rg , AND#8209;CORg o AND#8209;CONRg 2 , o alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno, AND#8209;ORg , AND#8209;SRg , AND#8209;CN, AND#8209;NRg R", AND#8209;NO2 , AND#8209;CF3 , R´S(O)r AND#8209;, AND#8209;CO2 Rg , AND#8209;CORg o AND#8209;CONRg 2 ;R5 es W´-(CR´2 )q -Z-(CR´R10 )r -U´-(CR´2 )s ; U´ está ausente o es CO, CR´2 , C(=CR´2 ), S(O)n ,O, NR´, CR´OR´, CR´(OR")CR´2 , CR´2 CR´(OR"), C(O)CR´2 , CR´2 C(O), CONR´, NR´CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NR´, NR´C(S), S(O)n NR´, NR´S(O)n , N=N, NR´NR´, NR´CR´2 , NR´CR´2 , CR´2 O, OCR´2 , CºC o CR´=CR´; W es R´R"NAND#8209;, R´R"NR´NAND#8209;, R´R"NR´NCOAND#8209;, R´2 NR´NC(=NR´)AND#8209;, XAND#8209; es N=CR´, C(O) u O; Y está ausente, o es S u O;Z es (CH2 )t , Het, Ar o cicloalquilo de C3-7 ; R7 es AND#8209;COR8 , AND#8209;COCR´2 R9 , AND#8209;C(S)R8 , AND#8209;S(O)m OR´, AND#8209;S(O)m NR´R", AND#8209;PO(OR´), AND#8209;PO(OR´)2 , AND#8209;B(OR´)2 , AND#8209;NO2 y Tet; R8 es AND#8209;OR´, AND#8209;NR´R", AND#8209;NR´SO2 R´, AND#8209;NR´OR´, -OCR´2 C(O)OR´, AND#8209;OCR´2 OC(O)AND#8209;R´, AND#8209;OCR´2 C(O)NR´2 o CF3 ; R9 es AND#8209;OR´, AND#8209;CN, AND#8209;S(O)r R´, S(O)m NR´2 , AND#8209;C(O)R´C(O)NR´2 o CO2 R´; R10 es H, alquilo de C1-4 o AND#8209;NR´R"; cada R11 es independientemente H, halógeno, AND#8209;OR12 , AND#8209;CN, AND#8209;NR´R12 , AND#8209;NO2 , AND#8209;CF3 , CF3 S(O)r AND#8209;, -CO2 R´, AND#8209;CONR´2 , DAND#8209;alquilo de C0-6 , DAND#8209;oxoalquilo de C1-6 , DAND#8209;alquenilo de C2-6 , DAND#8209;alquinilo de C2-6 , DAND#8209;alquiloxi de C0-6 , DAND#8209;alquilamino de C0-6 o DAND#8209;alquil de C0-6 -S(O)r -; R12 es R´, C(O)R´, -C(O)NR´2 , -C(O)OR15 , -S(O)m R´ o S(O)m NR´2 ;R13 es R´, AND#8209;CF3 , AND#8209;SR´, u AND#8209;OR´; R14 es R´, C(O)R´, CN, NO2 , SO2 R´ o C(O)OR15 ; R15 es H, alquilo de C1-6 o ArAND#8209;alquilo de Co-4 ; D es H, cicloalquilo de C3-6 , Het o Ar; R´ es H, alquilo de C1-6 , ArAND#8209;alquilo de C0-6 o cicloalquil de C3-6 AND#8209;alquilo de C0-6 ; R" es R´, AND#8209;C(O)R´ o AND#8209;C(O)OR´; R´" es H, alquilo de C1-6 , ArAND#8209;alquilo de C0-6 , HetAND#8209;alquilo de C0-6 o cicloalquil de C3-6 AND#8209;alquilo de C0-6 , halógeno CF3 , ORf , S(O)k Rf , CORf , NO2 , N(Rf )2 , CO(NRf )2 , CH2 N(Rf )2 ; n es 0 a 3; q es 0 a 3; t es 0 a 2; a es O, 1 ó 2; b es 0, 1 ó 2; k es 0, 1 ó 2; m es 1 ó 2; r es 0, 1 ó 2; s es 0, 1 ó 2; u es 0 ó 1; y v es 0 ó 1; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.