Patent AR-070752-A1 (AR)
Title: Compuestos activos como antagonistas de receptores muscarinicos, composiciones farmaceuticas que lo contienen, uso de dichos compuestos para la manufactura de un farmaco, combinacion de dichos compuestos con otros agentes terapeuticos, y procedimiento para la preparacion de dichos compuestos
Inventor: LANE CHARLOTTE ALICE LOUISE
Filed: 2008-09-12
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1) en la que R1 es H o alquilo C1-4; R2 es alquilo C1C4 o un grupo -X-R3; X es un enlace, -CH2-, -SO2-, -C(=O)- o -C(=O)-CH2-; R3 es cicloalquilo C3-10, formándose opcionalmente un puente entre 2 átomos de carbono o más de dicho cicloalquilo mediante uno o más átomos de carbono, o arilo, estando sustituidos opcionalmente dichos cicloalquilo y arilo con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de hidroxilo, halogeno, ciano, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4 o S-alquilo C1-4; o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 10: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende al menos una cantidad eficaz de un compuesto de formula (1) segun lo descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 12: El uso de un compuesto de formula (1) segun lo descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque es para la fabricacion de un fármaco para el tratamiento de enfermedades, trastornos y afecciones seleccionadas del grupo que está constituido por broncoconstriccion cronica o aguda, bronquitis cronica, obstruccion de las vías respiratorias pequenas y enfisema, enfermedades de las vías respiratorias obstructivas o inflamatorias de cualquier tipo, etiología o patogénesis, en particular una enfermedad de las vías respiratorias obstructiva o inflamatoria que es un miembro seleccionado del grupo que está constituido por neumonía eosinofila cronica, enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC), EPOC que incluye bronquitis cronica, enfisema pulmonar o disnea asociada o no asociada a EPOC, EPOC que se caracteriza por obstruccion de las vías respiratorias progresiva, irreversible, síndrome del distrés respiratorio en el adulto (SDRA), exacerbacion de la hiperreactividad de las vías respiratorias consiguiente a otra terapia farmacologica y enfermedad de las vías respiratorias que está asociada a hipertension pulmonar, bronquitis de cualquier tipo, etiología o patogénesis, en particular bronquitis que es un miembro seleccionado del grupo que está constituido por bronquitis aguda, bronquitis laringotraqueal aguda, bronquitis araquídica, bronquitis catarral, bronquitis seudomembranosa, bronquitis seca, bronquitis asmática infecciosa, bronquitis productiva, bronquitis estafilococica o estreptococica y bronquitis vesicular, asma de cualquier tipo, etiología o patogénesis, en particular asma que es un miembro seleccionado del grupo que está constituido por asma atopica, asma no atopica, asma alérgica, asma bronquial atopica mediada por IgE, asma bronquial, asma esencial, asma verdadera, asma intrínseca provocada por alteraciones patofisiologicas, asma extrínseca provocada por factores medioambientales, asma esencial de causa desconocida o no aparente, asma no atopica, asma bronquítica, asma enfisematosa, asma inducida por ejercicio, asma inducida por alérgenos, asma inducida por aire frío, asma ocupacional, asma infecciosa provocada por infeccion bacteriana, fungica, protozoárica o viral, asma no alérgica, asma incipiente, síndrome de estertor en lactantes y bronquiolitis, lesion pulmonar aguda, bronquiectasia de cualquier tipo, etiología o patogénesis, en particular bronquiectasia que es un miembro seleccionado del grupo que está constituido por bronquiectasia cilíndrica, bronquiectasia sacular, bronquiectasia fusiforme, bronquiectasia capilar, bronquiectasia quística, bronquiectasia seca y bronquiectasia folicular. Reivindicacion 13: Combinacion de un compuesto segun una cualquiera de ?as reivindicaciones 1 a 9, o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo! con otro(s) agente(s) terapéutico(s) seleccionado(s) de: (a) inhibidores de la 5-lipoxigenasa (5-LO) o antagonistas de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP), (b) antagonistas de leucotrienos (LTRA) incluyendo antagonistas de LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4, (c) antagonistas de receptores de histamina incluyendo antagonistas de H1 y H3, (d) agentes simpaticomiméticos vasoconstrictores agonistas del adrenorreceptor alfa1 y alfa2 para uso descongestionante, (e) inhibidores de PDE, por ejemplo inhibidores de PDE3, PDE4 y PDE5, (f) agonistas de receptores beta 2, (g) compuestos dobles activos como agonistas de beta2 y antagonistas de receptores M3 muscarínicos, (h) teofilina, (i) cromoglicato de sodio, (j) inhibidores de COX, inhibidores de COX-1 o COX-2 ambos selectivos y no selectivos (AINE), (k) antagonistas de receptores de prostaglandinas e inhibidores de prostaglandina sintasa, (l) glucocorticosteroides orales e inhalados, tales como agonistas disociados del receptor de corticoides (DAGR); (m) anticuerpos monoclonales activos contra entidades inflamatorias endogenas, (n) agentes contra el factor de necrosis tumoral (anti-TNF-alfa), (o) inhibidores de moléculas de adhesion incluyendo antagonistas de VLA-4, (p) antagonistas dé receptores B1 y B2 de kinina, (q) agentes inmunosupresores, incluyendo inhibidores de la ruta de IgE y ciclosporina, (r) inhibidores de metaloproteasas de la matriz (MMP), (s) antagonistas de receptores NK1, NK2 y NK3 de taquikinina, (t) inhibidores de proteasas tales como inhibidores de elastasas, (u) agonistas de receptores A2a de adenosina y antagonistas de A2b, (v) inhibidores de la uroquinasa, (w) compuestos que actuan sobre receptores de dopamina, tales como agonistas de D2, (x) moduladores de la ruta de NFkB, tales como inhibidores de IKK, (y) moduladores de las rutas de senalizacion de citocinas tales como MAP quinasa p38, quinasa PI3, JAK quinasa, syk quinasa, EGFR o MK-2, (z) agentes que pueden clasificarse como mucolíticos o antitusivos, (aa) agentes que potencian respuestas frente a corticosteroides inhalados, (bb) antibioticos y agentes antivirales eficaces contra microorganismos que pueden colonizar el tracto respiratorio, (cc) inhibidores de HDAC, (dd) antagonistas de CXCR2, (ee) antagonistas de integrina, (ff) quimiocinas, (gg) bloqueadores del canal de sodio epitelial (ENaC) o inhibidores del canal de sodio epitelial (ENaC), (hh) agonistas de P2Y2 y otros agonistas de receptores de nucleotidos, (ii) inhibidores de tromboxano, (jj) inhibidores de la síntesis de PGD2 y receptores de PGD2 (DP1 y DP2/GRTH2); (kk) niacina, y (II) factores de adhesion incluyendo VLAM, ICAM y ELAM. Reivindicacion 14: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (1) en la que R1 y R2 son segun se definen en la reivindicacion 1, caracterizado porque comprende dicho procedimiento la etapa de hacer reaccionar un compuesto de formula (2) en la que Rd es H o Rc en la que Rc es un grupo protector adecuado, con un ácido carboxílico de formula R3CO2H o R3CH3-CO2H, un cloruro de sulfonilo de formula R3SO2CI o aldehídos/cetonas de formula R3C(=O)H y R3=O.