Patent ES-2665890-T3 (ES)
Title: Inhibidores de bromodominio
Inventor: WANG LE
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-12-11
Granted: 2018-04-30
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables**Fórmula** en donde Rx es hidrógeno o alquilo C1-C3; Ry es alquilo C1-C3, -(alquilenil C2-C3)-OH, o halogenoalquilo C1-C3; X1 es N o CRx1 en donde Rx1 es hidrógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -C(O)ORax1, -C(O)NRbx1Rcx1, -C(O)Rdx1, S(O)2Rdx1, -S(O)2NRbx1Rcx1, Gx1, halogenoalquilo C1-C6, o alquilo C1-C6; en donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en ORax1, SRax1, S(O)Rdx1, S(O)2Rdx1, NRbx1Rcx1, -C(O)Rax1, -C(O)ORax1, -C(O)NRbx1Rcx1, -S(O)2NRbx1Rcx1, y Gx1; Rax1, Rbx1 y Rcx1, en cada caso, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, Ga, o -(alquilenil C1-C6)-Ga; Rdx1, en cada caso, son cada uno independientemente alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, Ga, o -(alquilenil C1-C6)-Ga; X2 es N o CRx2; en donde Rx2 es hidrógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -C(O)ORax2, -C(O)NRbx2Rcx2, -C(O)Rdx2, -C(O)H, S(O)2Rdx2, -S(O)2NRbx2Rcx2, Gx2, halogenoalquilo C1-C6, o alquilo C1-C6; en donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en ORax2, SRax2, S(O)Rdx2, S(O)2Rdx2, NRbx2Rcx2, -C(O)Rax2, -C(O)ORax2, -C(O)NRbx2Rcx2, -S(O)2NRbx2Rcx2, y Gx2; Rax2 , Rbx2 y Rcx2, en cada caso, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, Gb, o -(alquilenil C1-C6)-Gb; Rdx2, en cada caso, es independientemente alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, Gb, o -(alquilenil C1-C6)-Gb; Y1 es N o CRu; en donde Ru es hidrógeno, alquilo C1-C6, halógeno o halogenoalquilo C1-C6; A1 es N o CR1, A2 es N o CR2, A3 es N o CR3; y A4 es N o CR4; con la condición de que cero, uno, dos o tres de A1, A2, A3, y A4 son N; R1, R3, y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo, C2-C6 halógeno, halogenoalquilo C1-C6, CN o NO2; R2 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halógeno, halogenoalquilo C1-C6, -CN, NO2, G2a, -OR2a, -OC(O)R2d, -OC(O)NR2bR2c, -SR2a, -S(O)2R2d, -S(O)2NR2bR2c, -C(O)R2d, -C(O)OR2a, -C(O)NR2bR2c, -NR2bR2c, -N(R2e)C(O)R2d, -N(R2e)S(O)2R2d, -N(R2e)C(O)O(R2d), -N(R2e)C(O)N2bR2c, -N(R2e)S(O)2NR2bR2c, -(alquilenil C1-C6)- G2a, -(alquilenil C1-C6)-OR2a, -(alquilenil C1-C6)-OC(O)R2d, -(alquilenil C1-C6)-OC(O)NR2bR2c, -(alquilenil C1-C6)- S(O)2R2d, -(alquilenil C1-C6)-S(O)2NR2bR2c, -(alquilenil C1-C6)-C(O)R2d, -(alquilenil C1-C6)-C(O)OR2a, -(alquilenil C1- C6)-C(O)NR2bR2c, -(alquilenil C1-C6)-NR2bR2c, -(alquilenil C1-C6)-N(R2e)C(O)R2d, -(alquilenil C1-C6)-N(R2e)S(O)2R2d, -(alquilenil C1-C6)-N(R2e)C(O)O(R2a), -(alquilenil C1-C6)-N(R2e)C(O)NR2bR2c, -(alquilenil C1-C6)-N(R2e)S(O)2NR2bR2c, y -(alquilenil C1-C6)-CN; R2a, R2b, R2c y R2e, en cada caso, son cada uno independientemente hidrógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halogenoalquilo C1-C6, G2b, o alquilo C1-C6 en donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -ORz1, NRz1Rz2, -C(O)ORz1, -C(O)NRz1Rz2, -S(O)2Rz1, -S(O)2NRz1Rz2 y G2b; R2d, en cada caso, es independientemente alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halogenoalquilo C1-C6, G2b, o alquilo C1- C6 en donde el alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -ORz1, NRz1Rz2, -C(O)ORz1, -C(O)NRz1Rz2, -S(O)2Rz1, -S(O)2NRz1Rz2 y G2b; Rz1 y Rz2, en cada caso, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6 o halogenoalquilo C1-C6; Gx1, Gx2, Ga, Gb, G2a y G2b, en cada caso, son cada uno independientemente arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo o cicloalquenilo, y cada uno de los cuales está independientemente no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 de Rv; L1 está ausente, CH2, C(O), C(H)(OH), (CH2)mO, (CH2)mS(O)n en donde n es 0, 1, o 2; o (CH2)mN(Rz) en donde Rz es hidrógeno, alquilo C1-C3, halogenoalquilo C1-C3, (alquilenil C2-C3)-OH, o ciclopropilo no sustituido; m es 0 o 1; G1 es alquilo C1-C6, alcoxialquilo, G1a o -(alquilenil C1-C6)-G1a; en donde cada G1a es independientemente arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo o cicloalquenilo, y cada G1a está independientemente no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 de Rw; Rv y Rw, en cada caso, son cada uno independientemente alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halógeno, halogenoalquilo C1-C6, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)NRjRk, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2NRjRk, -C(O)Rh, -C(O)- heterociclo monocíclico, -C(O)-heteroarilo monocíclico, -C(O)ORh, -C(O)NRjRk, -NRjRk, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)NRjRk, -(alquilenil C1-C6)-ORh, -(alquilenil C1-C6)-OC(O)Ri, -(alquilenil C1-C6)- OC(O)NRjRk, -(alquilenil C1-C6)-S(O)2Rh, -(alquilenil C1-C6)-S(O)2NRjRk, -(alquilenil C1-C6)-C(O)Rh, -(alquilenil C1-C6)- C(O)ORh, -(alquilenil C1-C6)-C(O)NRjRk, -(alquilenil C1-C6)-NRjRk, -(alquilenil C1-C6)-N(Rh)C(O)Ri, -(alquilenil C1-C6)- N(Rh)S(O)2Ri, -(alquilenil C1-C6)-N(Rh)C(O)O(Ri), -(alquilenil C1-C6)-N(Rh)C(O)NRjRk, o -(alquilenil C1-C6)-CN; Rh, Rj, Rk, en cada caso, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6 o halogenoalquilo C1-C6; y R1, en cada caso, es independientemente alquilo C1-C6 o halogenoalquilo C1-C6.