Patent AR-037061-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de pirazol sustituido, procesos para preparar dicho compuesto, composicion farmaceutica que lo contiene y su uso en la preparacion de medicamentos
IPC: A61P9/00
Filed: 1998-05-22
Abstract: Un compuesto derivado de pirazol sustituido, caracterizado por tener la fórmula (1), donde: R1 se selecciona entre hidrido, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilalquileno, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, mercaptoalquilo, alquiltioalquileno, amino, aminoalquilo, alquilamino, arilamino, alquilaminoalquileno, y heterociclilalquileno; o R1 tiene la fórmula (2) donde: i es un entero entre 0 y 9; R25 se selecciona entre hidrógeno, alquilo aralquilo, heterociclilalquilo, alcoxialquileno, ariloxialquileno, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, alquilcarbonilalquileno, arilcarbonilalquileno, y heterociclilcarbonilaminoalquileno; y R26 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilalquileno, aralquilo, alcoxicarbonilalquileno, y alquilaminoalquilo; y R27 se selecciona entre alquilo, cicloalquilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, aralquilo, cicloalquilalquileno, cicloalquenilalquileno, cicloalquilarileno, cicloalquilcicloalquilo, heterociclilalquileno, alquilarileno, alquilaralquilo, aralquilarileno, alquilheterociclilo, alquilheterociclilalquileno, alquilheterociclilarileno, aralquilheterociclilo, alcoxialquileno, alcoxiarileno, alcoxiaralquilo, alcoxiheterociclilo, alcoxialcoxiarileno, ariloxiarileno, aralcoxiarileno, alcoxiheterociclilalquileno, ariloxialcoxiarileno, alcoxicarbonilalquileno, alcoxicarbonilheterociclilo, alcoxicarbonilheterociclilcabonialquileno, aminoalquilo, alquilaminoalquileno, arilaminocarbonilalquileno, alcoxiarilaminocarbonilalquileno, aminocarbonilalquileno, arilaminocarbonilalquileno, alquilaminocarbonilalquileno, arilcarbonilalquileno, alcoxicarbonilarileno, ariloxicarbonilarileno, alquilariloxicarbonilarileno, arilcarbonilarileno, alquilarilcarbonilarileno, alcoxicarbonilheterociclilarileno, alcoxicarbonilalcoxilarileno, heterociclilcarbonilalquilarileno, alquitioalquileno, cicloalquitioalquileno, alquitioarileno, aralquiltioarileno, heterocicliltioarileno,ariltioalquilarileno, arilsulfonilaminoalquileno, alquilsulfonilareno, alquilaminosulfonilarileno; donde dichos grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, aralquilo, heterociclilalquileno, alquiheterociclilarileno, alcoxiarileno, ariloxiarileno, arilaminocarbonilalquileno, ariloxicarbonilarileno, arilcarbonilarileno, alquitioarileno, heterocicliltioarileno, ariltioalquilarileno, y alquisulfonilarileno están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales seleccionados independientemente entre alquilo, halo, haloalquilo, alcoxi, ceto, amino, nitro, y ciano; o R27 es -CHR28R29 donde R28 es alcoxicarbonilo, y R29 se selecciona entre aralquilo, aralcoxialquileno, heterociclilalquileno, alquilheterociclilalquileno, alcoxicarbonilalquileno, alquiltioalquileno, y aralquitioalquileno; donde dichos grupos aralquilo y heterociclilo grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales seleccionados independientemente entre alquilo y nitro; o R26 y R27 junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo, donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados independientemente entre alquilo, arilo, heterociclilo, heterociclilalquileno, alquilheterociclilalquileno, ariloxialquileno, alcoxiarileno, alquilariloxialquileno, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilamino, alcoxicarbonilamino; donde dichos radicales arilo, heterociclilalquileno y ariloxialquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo y alcoxi; y R2 se selecciona entre hidrido, halógeno, alquilo, arilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heterociclilo, alquilheterociclilo, heterociclilalquilo, alquilamino, alquinilamino, arilamino, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, aralquilamino, aminoalquilo, aminoalquilamino, alquilaminoalquilamino, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alcoxi, alquiltio, carboxi, carboxialquilamino, alcoxicarbonilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, heterociclilcarbonilo, alcoxicarbonilheterociclilo, alcoxicarbonilheterociclilcarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilamino, y alcoxicarbonilaminoalquilamino; donde los grupos arilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más radicales seleccionados independientemente entre halo, ceto, alquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, carboxi, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, haloalquilo, alquilamino, alquilaminoalquilamino, alquinilamino, heterociclilalquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfonilo, y arilsulfonilo; o R2 tiene la fórmula (3) donde: j es un entero entre 0 y 8; y m es 0 ó 1; y R30 y R31 son seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo, heterociclilo, aralquilo, heterociclilalquileno, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, alcoxialquilo, y alquilcarboniloxialquilo; y R32 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, aralquilo, heterociclilalquilo, alcoxialquileno, ariloxialquileno, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, alquilcarbonilalquileno, arilcarbonilalquileno, y heterociclilcarbonilaminoalquileno; R33 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, -C(O)R35, -C(O)OR35, SO2R36, -C(O)NR37R38, y -SO2NR39R40, donde R35, R36; R37, R38, R39 y R40 son independientemente seleccionados entre hidrocarburo, hidrocarburo heterosubstituido y heterociclilo; y R34 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, y arilaminocarbonilo; o R2 es -CR41R42 donde R41 es arilo, y R42 es hidroxi; y R3 se selecciona entre piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, purinilo, o es un resto seleccionado del grupo de fórmula (4), donde R43 se seleccionan entre hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, alquenoxialquilo, y ariloxialquilo; y donde los grupos R3 piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo y purinilo son opcionalmente sustituidos con uno o más radicales independientemente seleccionados entre halo, alquilo, aralquilo, aralquenilo, arilheterociclilo, carboxi, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralcoxi, amino, cicloalquilamino, aminocarbonilo, ciano, hidroxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, alcoxiaralquilamino,. aminosulfonilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, alquilaminoalquilamino, hidroxialquilamino, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, aralquilheterociclilamino, nitro, arilamino, aralquilamino, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino, halosulfonilo, aminoalquilo, haloalquilo, alquilcarbonilo, alcoxiaralquilamino, hidrazinilo, alquihidrazinilo, o -NR44R45 donde R44 es alquilcarbonilo o amino, y R45 es alquilo o aralquilo, y R4 se selecciona entre hidrido, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, y heterociclilo, donde R4 es opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados independientemente entre alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, halo, alquilo, alquinilo, alcoxi, ariloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, alcoxicarbonilo, heterociclilo, haloalquilo, amino, ciano, nitro, alquilamino, e hidroxi; con la condición de que R3 no es 2-piridinilo cuando R4 es un anillo fenilo que contiene un sustituyente 2-hidroxi y cuando R1 es hidrido; y también con la condición de que R2 es seleccionado entre arilo, heterociclilo, cicloalquilo y cicloalquenilo insustituido cuando R4 es hidrido; y además con la condición de que R4 no es metilsulfonilfenilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico o tautómero del mismo. Se presenta también una composición farmacéutica que contiene dicho compuesto y el uso de dicho compuesto en la preparación de medicamentos útiles para tratar afecciones mediadas por TNF, por p38 quinasa, y para tratar la artritis y la inflamación. También se describe un proceso para la preparación de dicho compuesto.