Patent AR-045183-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina como moduladores del receptor ccr5
Inventor: BROWN DEARG
IPC: A61P37/02
Filed: 2004-07-30
Abstract: La presente se refiere a composiciones que los comprenden, procesos para prepararlos y su utilización en clínica médica (por ejemplo modular la actividad del receptor de CCR5 en un animal de sangre caliente). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1), donde: A se encuentra ausente o es (CH2)2; R1 es C(O)NR10R11, C(O)2R12, NR13C(O)R14, NR15C(O)NR16R17, NR18C(O)2R19, heterociclilo (por ejemplo piperidina, piperazina, pirrolidina o azetidina), arilo, cicloalquilo o heteroarilo; R10, R13, R15, R16 y R18 son hidrógeno o C1-6 alquilo; R11, R12, R14, R17 y R19 son C1-8 alquilo (opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, C3-6 cicloalquilo (opcionalmente sustituido por halo), C5-6 cicloalquenilo, S(C1-4 alquilo), S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo), heteroarilo, arilo, heteroariloxi o ariloxi), arilo, heteroarilo, C3-7 cicloalquilo (opcionalmente sustituido por halo o C1-4 alquilo), C4-7 cicloalquilo fusionado a un anillo fenilo, C5-7 cicloalquenilo, o, heterociclilo (el mismo opcionalmente sustituido por oxo, C(O)(C1-6 alquilo), S(O)k(C1-6 alquilo), halo o C1-4 alquilo); o R11, R12, R14 y R17 también puede ser hidrógeno; o R10 y R11, y/o R16 y R17 se pueden unir para formar un anillo de 4, 5 ó 6 miembros el cual incluye opcionalmente un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, dicho anillo está opcionalmente sustituido por C1-6 alquilo, S(O)l(C1-6 alquilo) o C(O)(C1-6 alquilo); R2 es fenilo, heteroarilo o C3-7 cicloalquilo; R3 es H o C1-4 alquilo; X es S(O)2NR4R5 o NR6S(O)2R7; R7 es arilo, heteroarilo, C1-6 alquilo, 3-7 cicloalquilo, heterociclilo o NR8R9 donde NR8R9 puede ser ciclado para formar un anillo de 4, 5 ó 6 miembros el cual incluye opcionalmente un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, dicho anillo está opcionalmente sustituido por C1-6 alquilo, S(O)p(C1-6 alquilo) o C(O)(C1-6 alquilo); R4 y R8 son arilo, heteroarilo, C1-6 alquilo (opcionalmente sustituido por hidroxi o C1-6 alcoxi), C3-7 cicloalquilo o heterociclilo; R5, R6 y R9 son, en forma independiente, hidrógeno o C1-6 alquilo; n es 1, 2 ó 3, las porciones arilo, fenilo y heteroarilo en forma independiente se sustituyen opcionalmente por uno o más de halo, ciano, nitro, hidroxi, OC(O)NR20R21, NR22R23, NR24C(O)R25, NR26C(O)NR27R28, S(O)2NR29R30, NR31S(O)2R32, C(O)NR33R34, CO2R36, NR37CO2R38, S(O)qR39, OS(O)2R49, C1-6 alquilo (opcionalmente monosustituido por S(O)2R10 o C(O)NR51R52), C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-10 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, (C1-6)alcoxi(C1-6)alquilo, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, fenilo, fenil(C1-4)alquilo, -fenoxi, feniltio, fenilS(O), fenilS(O)2, fenil(C1-4)alcoxi, heteroarilo, heteroaril(C1-4)alquilo, heteroariloxi o heteroaril(C1-4)alcoxi; donde cualquiera de las porciones fenilo y heteroarilo precedentes se sustituyen opcionalmente con halo, hidroxi, nitro, S(C1-4 alquilo), S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 alquilo), S(O)2N(C1-4 alquilo)2, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alquilo), C(O)N(C1-4 alquilo)2, CO2H, CO2(C1-4 alquilo), NHC(O)(C1-4 alquilo), NHS(O)2(C1-4 alquilo), CF3 u OCF3; salvo que se establezca de otra manera heterociclilo está opcionalmente sustituido por C1-6 alquilo [opcionalmente sustituido por fenilo {el mismo opcionalmente sustituido por halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, ciano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alquil)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alquiltio, S(O)(C1-4 alquilo) o S(O)2(C1-4 alquilo)} o heteroarilo {el mismo opcionalmente sustituido por halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, ciano, nitro, CF3, (C1-4 alquil)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alquiltio, S(O)(C1-4 alquilo) o S(O)2(C1-4 alquilo)}], fenilo {opcionalmente sustituido por halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, ciano, nitro, CF3, OCF3, (C1-4 alquil)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alquiltio, S(O)(C1-4 alquilo) o S(O)2(C1-4 alquil)}, heteroarilo {opcionalmente sustituido por halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, ciano, nitro, CF3, (C1-4 alquil)C(O)NH, S(O)2NH2, C1-4 alquiltio, S(O)(C1-4 alquilo) o S(O)2(C1-4 alquil)}, S(O)2NR40R41, C(O)R42, C(O)2(C1-6 alquilo) (tal como tert-butoxicarbonilo), C(O)2(fenil(C1-2 alquilo)) (tal como benciloxicarbonilo), C(O)NHR43, S(O)2R44, NHS(O)2NHR45, NHC(O)R46, NHC(O)NHR47 o NHS(O)2R48, con la condición de que ninguno de estos últimos cuatro sustituyentes se encuentre unido al nitrógeno del anillo; k, l p y q son, en forma independiente, 0 1 ó 2; R20, R22, R24, R26, R27, R29, R31, R33, R37, R40 y R51 son en forma independiente, hidrógeno o C1-6 alquilo; R21, R23, R25, R28, R30, R32, R34, R36, R38, R39, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50 y R52 son, en forma independiente, C1-6 alquilo (opcionalmente sustituido por halo, hidroxi, C1-6 alcoxi, C1-6 haloalcoxi, C3-6 cicloalquilo), C5-6 cicloalquenilo, S(C1-4 alquilo), S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo), heteroarilo, fenilo, heteroariloxi o feniloxi), C3-7 cicloalquilo, fenilo o heteroarilo; donde cualquiera de las porciones fenilo y heteroarilo precedentes se sustituyen opcionalmente con halo, hidroxi, nitro, S(C1-4 alquilo), S(O)(C1-4 alquilo), S(O)2(C1-4 alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 alquilo), S(O)2N(C1-4 alquilo)2, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 alquilo), C(O)N(C1-4 alquilo)2, CO2H, CO2(C1-4 alquilo), NHC(O)(C1-4 alquilo), NHS(O)2(C1-4 alquilo), C(O)(C1-4 alquilo), CF3 u OCF3; R21, R23, R25, R28, R30, R34, R35, R36, R41, R42, R43, R45, R46, R47 y R52 adicionalmente pueden ser hidrógeno; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo o un solvato del mismo.