Patent AR-040397-A1 (AR)
Title: Pirrolcarboxamidas fusionadas; composicion farmaceutica que las comprende, el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento, un metodo para localizar los receptores de gabaa, metodo para inhibir la fijacion de una benzodiazepina a un receptor gabaa y un metodo par alterar la actividad tran
IPC: A61K/
Filed: 2000-08-31
Abstract: Se trata de compuestos de pirrolcarboxamida fusionados (fórmula (1)). Estos compuestos son agonistas o antagonistas inversos altamente selectivos de los receptores cerebrales GABAA o prodrogas de los agonistas, antagonistas o agonistas inversos de los receptores cerebrales GABAA. Por lo tanto, son útiles en el diagnóstico y el tratamiento de ansiedad, depresión, demencia causada por la enfermedad de Alzheimer, trastornos del sueno y convulsivos, sobredosis con benzodiazepinas y para mejorar la memoria. También existen compuestos farmacéuticos, incluidos compuestos farmacéuticos envasados. Los compuestos también son útiles como pruebas para la localización de receptores GABAA en muestras de tejidos. También se describen los usos de dichos compuestos para la manufactura de medicamentos para el tratamiento de una enfermedad o desorden asociado al agonismo patogénico, agonismo inverso o antagonismo del receptor GABAA. Reivindicación 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde: T es halógeno, hidrogeno, hidroxilo, amino, alquilo o alcoxi; X es hidrogeno, hidroxi, amino, bencilo, t-butoxicarbonilo, benciloxycarbonilo, alquilo, o alcoxi; G tiene la estructura (2) en donde Q es un arilo opcionalmente substituido o un grupo heteroarilo opcionalmente substituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; W se selecciona de hidrogeno, -O-, -NH-, -NR7-, -S(O)0-2-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -NR7C(=O)-, -NHS(O)0-2-, -NR7S(O)0-2-, -S(O)0-2NH-, -S(O)0-2NR7-, y CR7R8 en donde R7 y R8 son iguales o diferentes y representan hidrógeno, alquilo, o R7-R8 tomados juntos representan una mitad cíclica que tiene 3-7 átomos de carbono, en donde W no puede ser hidrógeno cuando Q es fenilo, 2- o 3-tienilo, o 2-, 3-, o 4 piridilo, indolilo, imidazolilo, o piridazinilo; Z es hidrógeno, hidroxi, cicloalquilo (alcoxi), amino, mono o di(alquilo1) amino, azacicloalquilo, -O(alquilo1), -S(O)0-2(alquilo1), -C(=O)(alquilo1), -OC(=O)(alquilo1), -OC(=O)H, -C(=O)O(alquilo1), -C(=O)OH, -C(=O)NH(alquilo1), -C(=O)N(alquilo1)2, -C(=O)NH2, -NHC(=O)(alquilo1), -NHC(=O)H, -N(alquilo1)C(=O)(alquilo1), -NHS(O)0-2(alquilo1), -N(alquilo1)S(O)0-2(alquilo1), -S(O)0-2NH(alquilo1), -S(O)0-2(alquilo1)N(alquilo1), en donde cada alquilo1 es independientemente recto, ramificado, o cíclico, puede contener uno o dos enlaces dobles o triples o combinaciones de las mismas, y es no substituido o substituido con uno o más substituyentes independientemente seleccionados de hidroxi, oxo, halógeno, amino, ciano, nitro, y alcoxi, o Z es -N(RN)2S(O)0-2(RS) en donde cada RN es independientemente hidrógeno o alquilo donde el alquilo es recto, ramificado, o cíclico, puede contener uno o dos enlaces dobles o triples, y es no substituido o substituido con uno o más substituyentes independientemente seleccionados de hidroxi, oxo, halógeno, amino, ciano, nitro, y alcoxi, RS es hidroxi, alcoxi, heteroarilo, arilo, o alquilo en donde cada arilo y heteroarilo es opcionalmente substituido con uno o dos de alquilo, hidroxi, alcoxi, trifluorometilo, halógeno, amino, o mono- o dialquilamino; y cada alquilo es opcionalmente substituido con hidroxi, alcoxi, trifluorometilo, halógeno, amino, mono- o di-alquilamino, arilo, o heteroarilo; o Z es fenilo o fenilalquilo donde la porción fenilo es opcionalmente substituida con alquilo, hidroxi, alcoxi, trifluorometilo, halógeno, amino, o mono- o di-alquilamino, o Z es 2-, 3-, o 4-piridilo, 1-o 2-imidazolilo, 1-, 2-, o 3-pirrolilo, azeditinilo, norborn-2-ilo, o adamantan-2-ilo; cada uno de los cuales se pueden substituir en un carbono terciario o un nitrógeno secundario con alquilo C1-6, o Z es NR9COR10 donde R9 y R10 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo o cicloalquilo, o Z está conectado, opcionalmente mediante W, a Q desde un anillo de 1-6 miembros; o Z representa un grupo de la formula (3) en donde p es 1, 2, o 3; D y D' independientemente representan oxigeno, NRy o CHRy siempre que solo D o D' puede ser NRy, en donde cada Ry es hidrógeno o alquilo; y Rz es hidrógeno o alquilo, o Z representa un grupo de la formula(4) en donde p es 1, 2, o 3; q es 0, 1, o 2; cada Rz es independientemente hidrógeno o alquilo; o Z representa un grupo de la formula (5) en donde s es 0, 1, 2 o 3, y la suma de s y m no es menor que 1; Ro es hidroxi, alcoxi C1-6, amino, mono- o dialquilamino en donde cada alquilo es independientemente y opcionalmente substituido con amino, o mono- o dialquilamino, o Ro es un grupo de la formula (3) en donde p, D, D', y Rz son como se definen anteriormente; las estructuras (6) y (7) independientemente representan una cadena carbonada opcionalmente substituida con halógeno, oxo, ciano, nitro, amino, mono o dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, o cicloalquilo; en donde k es 0, 1, 2, o 3; m es 0, 1, 2, o 3; y la estructura (8) representa una cadena carbonada opcionalmente substituida con RS y R6 y n es 0, 1, 2, o 3; y R3, R4, R5, y R6 son iguales o diferentes y son independientemente seleccionados en cada caso desde hidrógeno, alquilo,-COR11 o -CO2R11 en donde R11 es alquilo o cicloalquilo C3-7; o -CONR12R13 en donde R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo C3-7, fenilo, 2-, 3-, o 4-piridilo, o NR12R13 forma un grupo heterocíclico de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, o N-alquilo piperazinilo; o R3 y R4 se pueden tomar juntos para formar una mitad cíclica que tiene 3-7 átomos de carbono; o R5 y R6 se pueden tomar juntos para formar una mitad cíclica que tiene 3-7 átomos de carbono; en donde cada grupo alquilo que forma R3, R4, R5, o R6 substituyente o mitad del mismo se puede substituir independientemente con hidroxi o mono o dialquilamino en donde cada alquilo es independientemente alquilo o cicloalquilo.