Patent AR-105013-A1 (AR)
Title: Proteínas de unión contra vegf, pdgf y/o sus receptores
Inventor: DIANA BOWLEY
IPC: C07K16/28
Filed: 2016-06-15
Abstract: Proteínas de unión que se unen a uno o más entre VEGF, PDGF y/o sus receptores, que incluyen anticuerpos, anticuerpos con injerto de CDR, anticuerpos humanizados, fragmentos de unión, proteínas de fusión y proteínas biespecíficas o multiespecíficas de las mismas. También se divulgan métodos para elaborar y usar las proteínas de unión. Reivindicación 1: Una proteína de unión que comprende una primera y una segunda cadena de polipéptidos, cada una de las cuales comprende de manera independiente VD¹-(X¹)ₙ-VD²-C-X², en donde: VD¹ es un primer dominio variable; VD² es un segundo dominio variable; C es un dominio constante; X¹ es un conector; X² es una región Fc, n es 0 ó 1, en donde los dominios VD¹ en dicha primera y dicha segunda cadena de polipéptidos forman un primer sitio de unión blanco funcional y los dominios VD² en dicha primera y dicha segunda cadena de polipéptidos forman un segundo sitio de unión blanco funcional, en donde la proteína de unión tiene la capacidad para unirse a VEGF, en donde los dominios variables que forman un sitio de unión al blanco funcional para VEGF comprenden: (i) una CDR-H1 que comprende X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰ (SEQ ID Nº >>), en donde X¹ es G; X² es Y; X³ es T; X⁴ es F; X⁵ es T, Q, D, E, N, A, G, H, K, M, L, R, I, Y o V; X⁶ es N, S, K, Y, T, M, G, A, I, L, E, P, Q o F; X⁷ es Y; X⁸ es G, S, D, K, C, V, E, L, W, P, Y, M, N o T; X⁹ es M; y X¹⁰ es Y; (ii) una CDR-H2 que comprende X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷ (SEQ ID Nº >>), en donde; X¹ es W; X² es I; X³ es N; X⁴ es T; X⁵ es E, Y, L, V, W, A, Q, H, G, K, N, M, T o P; X⁶ es T; X⁷ es G; X⁸ es K, N, D, T, P, W, Y, V, S, M, A, I, G, R o L; X⁹ es P; X¹⁰ es T, I, M, K, A, N, P, L, V, W, D, Y, G o E; X¹¹ es Y; X¹² es A; X¹³ es D, Y o H; X¹⁴ es D; X¹⁵ es F; X¹⁶ es K o N; y X¹⁷ es G; (iii) una CDR-H3 que comprende X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴ (SEQ ID Nº >>), en donde; X¹ es T, Y, G, I, S, K, N, P, L, W, M, F, R, o Q; X² es N, H, I, T, D, F, L, E; V, Y, A, G, W, Q o R; X³ es Y; X⁴ es Y; X⁵ es Y; X⁶ es R, S, N, E, M, L, T, W, Q, G, I, A, C o V; X⁷ es S, N, T, K, M, Y, C, I, F, L, D, W, X o V; X⁸ es Y; X⁹ es I, L, N, T, V, A, R, F, D o S; X¹⁰ es F; X¹¹ es Y; X¹² es F; X¹³ es D; y X¹⁴ es Y; (iv) una CDR-L1 que comprende X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹ (SEQ ID Nº >>), en donde X¹ es R; X² es A; X³ es S; X⁴ es E; X⁵ es S; X⁶ es V; X⁷ es S, N, D, T, R, H, E, I, L, Q, C, M, Y, K o V; X⁸ es T, S, R, A, E, D, M, P, Y, I, W o F; X⁹ es H, A, D, C, P, R, Y, L, Q o K; X¹⁰ es M; y X¹¹ es H, A o P; (v) una CDR-L2 que comprende X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷ (SEQ ID Nº >>), en donde X¹ es G, W, V, I, E, S o D; X² es A; X³ es S; X⁴ es N, H, Y, M, T, F, V, R, Q, A, S, E, G, C, D o P; X⁵ es L; X⁶ es E; y X⁷ es S o Y; y (vi) una CDR-L3 que comprende X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹ (SEQ ID Nº >>), en donde X¹ es Q; X² es Q; X³ es S, C, G, I, W, R, N, A, Y, K, Q o F; X⁴ es W, C, L, G, E, S; X⁵ es N, I, T, D, G, M, S, H, A, R, V, L, F, K o Q; X⁶ es D, N, Y, A, L, M, P, G, H, F o K; X⁷ es P; X⁸ es F, M, G, Y, A, W, S, V, C o P; y X⁹ es T.