Patent AR-056862-A1 (AR)
Title: 1,2-etilendiaminas sustituidas, medicamentos que contienen a estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparacion
Inventor: DORNER-CIOSSEK CORNELIA
Filed: 2006-03-29
Abstract: Son objeto de la presente 1,2-etilendiaminas sustituidas de la formula general (1), en donde los radicales R1 a R15, A, B, L, i, así como X1-X4 están definidos como eh la memoria descriptiva y las reivindicaciones, y su uso para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) y enfermedades similares. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), en la que A significa arilo- o heteroarilo-, en donde el grupo A junto a los radicales L puede estar eventualmente sustituido con uno o varios átomos de fluor; L, en cada caso independientemente uno de otro, significa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, carboxi-, formilo-, ciano-, nitro-, F3C-, HF2C-, FH2C-, alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, alquil C1-6-S- , alquil C1-6-S-alquilo C1-3-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquenilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-6-, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquenil C3-7-alquenilo C2-6-, cicloalquenil C3-7-alquinilo C2-6-, arilo-, aril-alquilo C1-6-, aril-alquenilo C2-6-, aril-alquinilo C2-6-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-6-, heterociclil-alquenilo C2-6-, heterociclilalquinilo C2-6-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1-6- , heteroarilalquenilo C2-6-, heteroaril-alquinilo C2-6-, R15-O-, R15-O-alquilo C1-3-, (R14)2N-, (R14)2N-CO-, R14-CO-(R14)N-, (R14)2N-CO-(R14)N-, R14-SO2-(R14)N-, (R14)2N-SO2- o R14-SO2-, en donde los grupos arriba mencionados pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano-, nitro-, F3C-, HF2C-, FH2C- hidroxi-alquilo C1-6-, alquilo C1-3-, alcoxi C1-6-, (R14)2N-, (R14)2N-alquilo C1-3-, (R14)2N-CO- y HOSO2-; i significa 0, 1, 2 o 3; B significa un puente de alquileno C1-4, en donde en el caso de un puente de alquileno C3-4 el grupo -CH2 del puente de alquileno C3-4, el cual está unido al grupo A, puede estar reemplazado por -O-, y en donde el puente de alquileno C1-4 puede estar sustituido eventualmente con uno o varios radicales seleccionados del grupo fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, ciano-, nitro-, F3C-, HF2C-, FH2C-, alquilo C1-4-, alquil C1-6-S-alquilo C1-3-, cicloalquilo C3-7, -cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-3-, arilo-, aril-alquilo C1-3-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1-3-, R15-O-, (R14)2N-SO2-, (R14)2N-; (R14)2N-alquilo C1-3-, (R14)2N-CO-, R14-SO2-, R14-CO-(R14)N-, R14-SO2(R14)N-, (R14)2N-SO2-, R14-CO- y en donde dos radicales alquilo C1-4, unidos al mismo átomo de carbono del puente de alquileno C1-4, pueden estar unidos entre sí con formacion de un grupo cicloalquilo C3-7, y en donde los radicales arriba mencionados y el grupo cicloalquilo C3-7 configurado a partir de los radicales alquilo C1-4, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar sustituidos con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano-, nitro-, F3C-, HF2C-, FH2C-alquilo C1-3-, alcoxi C1-3-, R15-O-alquilo C1-3-, R14-CO(R14)N-, R14- SO2(R14)N-, (R14)2N-, (R14)2N-alquilo C1-3-, (R14)2N-CO-, (R14)2N-SO2- y HOSO2-; R1 significa hidrogeno, alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-6-, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-6-, cicloalquenilo C3-7-, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquenil C3-7-alquenilo C2-6-, cicloalquenil C3-7-alquinilo C2-6-, arilo-, aril-alquilo C1-6-, aril-alquenilo C2-6-, arilalquinilo C2-6-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-6-, heterociclil alquenilo C2-6-, heterociclil-alquinilo C2-6-, heteroarilo-, heteroarilalquilo C1-6-, heteroaril-alquenilo C2-6- o heteroaril-alquinilo C2-6-, en donde los radicales arriba mencionados pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano-, nitro-, F3C-, HF2C-, FH2C-, alquilo C1-3-, alcoxi C1-3-, hidroxi-alquilo C1-6-, (R14)2N-, (R14)2N-alquilo C1-3-, (R14)2N-CO-(R14)2N-SO2-, R14-CO-(R14)N-, y HOSO2-; X1 significa nitrogeno o C(R10); X2, X3, X4, en cada caso independientemente uno de otro, significan nitrogeno o C(R11), con la condicion de que 0, 1, 2 o 3 de los grupos X1, X2, X3 y X4 puedan ser nitrogeno; R2 significa alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, R15-O-alquilo C1-3-, alquil C1-6-S-alquilo C1-3-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-6-, cicloalquenilo C3-7-, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquenil C3-7-alquenilo C2-6-, cicloalquenil C3-7-alquinilo C2-6-, heterociclilo-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, heterociclil-alquilo C1-3-, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3-, heterociclil-alquenilo C2-3-, heterociclil-alquinilo C2-3-, arilo-, heteroarilo-, aril-alquilo C1-3-, heteroarilalquilo C1-3-, aril-alquenilo C2-3-, aril-alquinilo C2-3-, heteroarilalquenilo C2-3- o heteroaril-alquinilo C2-3-, en donde los radicales arriba mencionados, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar sustituidos con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, F3C-, HF2C-, FH2C- hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano- , nitro-, (R14)2N-, (R14)2N-alquilo C1-3, HOSO2-, alquilo C1-3, alquil C1-6-S-alquilo C1-3, (R14)2N-SO2-, R14-CO(R14)N-, R14-SO2(R14)N-, (R14)2N-CO-, R15-O- y R15-O-alquilo C1-3-; R3, R4, en cada caso independientemente uno de otro, significan hidrogeno, alquilo C1-4-, fluor, F3C-, HF2C- o FH2C-; R5, R7, en cada caso independientemente uno de otro, significa hidrogeno, alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, cicloalquilo C3-7-, heterociclilo-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-6-, heterociclil-alquilo C1-3-, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-4-, heterociclilalquenilo C2-4-, heterociclil-alquinilo C2-4-, cicloalquenilo C3-7-, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquenil C3-7-alquenilo C2-6-, cicloalquenil C3-7-alquinilo C2-6-, arilo-, heteroarilo-, aril-alquilo heteroaril-alquilo C1-3-, aril-alquenilo C2-3-, heteroaril-alquenilo C2-3-, aril-alquinilo C2-3- o heteroaril-alquinilo C2-3-, en donde los radicales arriba mencionados, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar sustituidos con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano, nitro-, alquilo C1-3-, R15-O-, alquil C1-3-S-, arilo-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1-3-, aril-alquilo C1-6-, R14-CO-(R14)N-, R14-SO2-(R14)N-, (R14)2N-SO2-, (R14)2N-, (R14)2N-alquilo C1-3, (R14)2N-CO- y HOSO2-; R6, R9 significan, en cada caso independientemente uno de otro, hidrogeno, alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-3-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, alquenilo C2-6-, heterociclil-alquilo C1-3-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1-3, o alquinilo C2-6-, en donde los radicales arriba mencionados pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, ciano-, alquilo C1-3-, alcoxi C1-6-; R8 significa hidrogeno, alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-4-, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-4-, cicloalquenilo C3-7-, cicloalquenil C-3-7-alquilo C1-6, cicloalquenil C3-7-alquenilo C2-6, cicloalquenil C3-7-alquinilo-C2-6-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-3-, heterociclil-alquenilo C2-4-, heterociclil-alquinilo C2-4-, arilo-, aril-alquilo C1-3-, aril-alquenilo C2-4, - aril-alquinilo C2-4-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1- 3-, heteroarilalquenilo C2-4- o heteroaril-alquinilo C2-4-, en donde los radicales arriba mencionados, eventualmente de forma independiente uno de otro, pueden estar sustituidos con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-3-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-3-, R15-O-, R15-O-alquilo C1-3-, R15-S-, R15-S-alquilo C1-3-, arilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo C1-3-, aril- alquilo C1-6-, (R14)2N-, (R14)2N-alquilo C1-3-, (R14)2N-CO-, (R14)2N-CO-N(R14)-, (R14)2N-SO2- y HOSO2-; R10 significa hidrogeno, fluor, cloro, bromo, yodo, ciano-, alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquil C3-7- alquilo C1-6-, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-6-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-6-, heterociclil-alquenilo C2-6-, heterociclil-alquinilo C2-6-, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-6-, heterociclil-alquenilo C2-4-, cicloalquenilo C3-7-, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-6-, cicloalquenil C3-7-alquenilo C2-6, cicloalquenil C3-7-alquinilo C2-6-, arilo:, aril-alquilo C1-6-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1-6-, aril-alquenilo C2-6-, heteroaril-alquenilo C2-6-, aril-alquinilo C2-6- o heteroaril-alquinilo C2-6-, R15-O-, R15-O-alquilo C1-3-, R12-SO2-(R13)N- o R12-CO-(R13)N-, en donde los grupos arriba mencionados pueden estar sustituidos, eventualmente de forma independiente uno de otro, con uno o varios radicales seleccionados del grupo consistente en fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi-, oxo-, carboxi-, formilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-6-S-, alquil C1-6-S-alquilo C1-3-, cicloalquilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6-, arilo-, aril-alquilo C1-6-, heterociclilo-, heterociclil-alquilo C1-6-, heteroarilo-, heteroaril-alquilo C1-6-, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-O-CO-(R14)N-, (R14)2N-CO-O-, R15-O-alquilo C1-3-, (R14)2N-, (R14)2N-CO-, R14-CO-(R14)N-, (R14)2N-CO- (R14)N-, (R14)2N-SO2-, (R14)2N-SO2-(R14)N-, R14SO2, F3C-, HF2C-, FH2C, F3C-O-, HF2CO-, FH2C-O y R14-SO2-(R14)N-; R11, en cada independientemente uno de otro, signifi