Patent CO-5251387-A1 (CO)
Title: Compuestos utiles como antiinflamatorios
Inventor: BETAGERI RAJASHEKHAR
IPC: C07D307/52
Filed: 2000-03-08
Abstract: Un compuesto de lo fórmula (la):<EMI FILE="00016936_1" ID="1" IMF=JPEG >en donde:Ar1 es:pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno;en donde Ar1 está opcionalmente sustituido con uno o más de R1, R2 o R3;Ar2 es:fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo o indol, estando cada uno opcionalmente sustituido con cero a tres grupos R2;X es:un cicloalquilo o cicloalquenilo C5-8, opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, o alquil C1-4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, tetrahidropiridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridinonilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imido [4,5-b]piridina, piperazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxis C1-4, hidroxis, nitrilos, mono- o di-(alquil C1-3) aminos, mono- o di-(alquil C1-3 amino)carbonilos, NH2C(O), alquil C1-6-S(O)m o halógenos; Y es:un enlace o una cadena de carbonos C1-4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada,					- 2 -opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O, N o S(O)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo, hidroxi o uno o más alquilos C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno;Z es:arilo, indanilo, heteroarilo seleccionado de bencimidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de piperazinilo, tetrahidropirimidonilo, ciclohexanonilo, ciclohexanolilo, 2-oxa- ó 2-tia-5-aza-biciclo[2.2.1]heptanilo, pentametileno -sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sulfoxidilootetrametileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1,3 -dioxolanonilo, 1,3 -dioxanonilo, 1,4 -dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, tiomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, pirrolidinilo y dioxolanilo,cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, alcoxi C1-3,-alquilos C1-3, alcoxi C1-6-carbonilos, aroílos, heteroaroilos, heterociclo-acilos C1-3, en donde el heteroarilo y el heterociclo son como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, acilos C1-3, oxos, hidroxis, piridinil-alquilos C1-3, imidazolil-alquilos C1-3, tetrahidrofuranil-alquilos C1-3, nitrilo-alquilos C1-3, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di-(alquil C1-3,)aminos, amino-S(O)m, alquil C1-6,-S(O)m o fenil-S(O)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di-(alquil C1-3)aminos;o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, aminocarbonilos o amino-alquilos C1-3, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con amino-alquilo C1-6, alquilo C1-3, aril-alquilo C0-3, alcoxi C1-5, -alquilo C1-3, alcoxi C1-5, aroílo, acilo C1-3, alquil C1-3-S(O)m o aril-alquil C0-3-S(O)m-, cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di-(alquil C1-3)aminos;o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6;o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-3, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, aril-alquilo C0-3, alcoxi C1-5-alquilo C1-3, alcoxi C1-5, aroílo, acilo C1-3, alquil C1-3-S(O)m-,aril-alquil C0-3-S(O)m-, nitrilo-alquilo C1-4 o alcoxi C1-3,-alquilo C1-3, cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di-(alquil C1-3)aminos, alcoxi C1-6-heteroaril-alquilos C0-3, heteroarilalquilos C0-3, o heterociclo-alquilos C0-3, en donde el heteroarilo y heterociclo son como se han definido aquí anteriormente en este párrafo,o Z es alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, alcoxi C1-6, acil C1-3,-amino, nitrilo-alquilo C1-4, alquil C1-6-S(O)m y fenil-S(O)m en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di-(alquil C1-3)aminos;R1 es:alquilo C1-10 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial-o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos fenilo, naftilo o heterocíclicos seleccionados del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo; estando cada uno de tales fenilo, naftilo o heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente, y estando sustituido con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C5-8, hidroxi, nitrilo, alquiloxi C1-3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(O) y dialquil (C1-3) aminocarbonilo;cicloalquilo C3-7, seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo y bicicloheptilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metileno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en O, S, CHOH, >C=O, >C=S y NH;					- 3 -alquenilo C3-10 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, fenilo, naftilo o heterocíclicos, seleccionándose independientemente cada uno de tales grupos heterocíclicos del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando cada uno de tales grupos fenilo, naftilo o heterocíclico sustituidos con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclo pentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(O) y mono- o di-alquil(C1-3)aminocarbonilo;un cicloalquenilo C5-7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; nitrilo; oalcoxi C1-6,-carbonilo ramificado o no ramificado, alquil C1-6 -aminocarbonilo ramificado o no ramificado, alquil C1-6- carbonilamino- alquilo C1-3 ramificado o no ramificado;R2 es:un alquilo C1-6, ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido 5 con nitrilo,o R2 es acetilo, aroílo, alcoxi C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo o fenilsulfonilo;R3 es:un grupo fenilo, naftilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo, en donde el grupo fenilo, naftilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en un fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo C1-6, ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo C1-5, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi C1-3, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi C1-3 -alquilo C1-5, tioalquilo C1-3, tioalquil C1-3-alquilo C1-5, feniloxi, naftiloxi, heterariloxi, en donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3)amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(O), un mono- o di- alquil (C1-3)aminocarbonilo, alquil C1-5-C(O)-alquilo C1-4, amino-alquilo C1-5, mono- O di-alquil (C1-3) amino- alquilo C1-5, amino-S(O)2, di-alquil (C1-3)amino-S(O)2, R4-alquilo C1-5, R5-alcoxi C1-5, R6-C(O)-alquilo C1-5 y R7-alquil C1-5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (C1-5) amino;un arilo condensado, seleccionado del grupo que consiste en benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzoc