Patent BR-112015014669-A2 (BR)
Title: pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas
Inventor: PHILIP WILSON HOWARD
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-12-20
Abstract: resumo pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas um composto com a fórmula i: e sais e solvatos do mesmo, em que: quando houver uma ligação dupla presente entre c2 e c3, r2 é selecionado dentre o grupo que consiste de: (ia) grupo arila c5-10, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre o grupo compreendendo: halo, nitro, ciano, éter, alquila c1-7, heterociclila c3-7 e bis-oxi-c1-3 alquileno; (ib) alquila c1-5 alifática saturada; (ic) cicloalquila c3-6 saturada; (id) , em que cada um dentre r11, r12 e r13 é independente-mente selecionado dentre h, alquila c1 3 saturada, alquenila c2-3, alquinila c2-3 e ciclopropil, onde o número total de átomos de carbono no grupo r2 não é maior do que 5; (ie) , em que um dentre r15a e r15b é h e o outro é selecio-nado dentre: fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi, piridil; e tiofenila; e (if) , onde r14 é selecionado dentre: h; alquila c1-3 saturada; alquenila c2-3; alquinila c2-3; ciclopropil; fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi; piridil; e tiofenila; quando houver uma ligação simples presente entre c2 e c3, r2 e , onde r16a e r16b são independentemente selecionados dentre h, f, alquila c1-4 saturada, alquenila c2-3, grupos alquila e alquenila estes que são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado dentre alquil amido c1-4 e éster alquílico c1-4; ou, quando um dentre r16a e r16b for h, o outro é selecionado dentre nitrilo e um éster alquílico c1-4; quando houver uma ligação dupla presente entre c2 e c3, r12 é selecionado dentre o grupo que consiste de: (ia) grupo arila c5-10, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre o grupo compreendendo: halo, nitro, ciano, carbóxi, éster, alquila c1-7, heterociclila c3-7 e bis-oxi-c1-3 alquileno; (ib) alquila c1-5 alifática saturada; (ic) cicloalquila c3-6 saturada; (id) , em que cada um dentre r21, r22 e r23 é independentemen-te selecionado dentre h, alquila c1 3 saturada, alquenila c2-3, alquinila c2-3 e ciclo-propil, onde o número total de átomos de carbono no grupo r12 não é maior do que 5; (ie) , em que um dentre r25a e r25b é h e o outro é selecionado dentre: fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi, piridil; e tiofenila; e (if) , onde r24 é selecionado dentre: h; alquila c1-3 saturada; al-quenila c2-3; alquinila c2-3; ciclopropil; fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi; piridil; e tiofenila; quando houver uma ligação simples presente entre c2 e c3, r12 é , onde r26a e r26b são independentemente selecionados dentre h, f, alquila c1-4 saturada, alquenila c2-3, grupos alquila e alquenila estes que são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado dentre alquil amido c1-4 e éster alquílico c1-4; ou, quando um dentre r26a e r26b é h, o outro é selecionado dentre nitrilo e um éster alquílico c1-4; r6 e r9 são selecionados independentemente dentre h, r, oh, or, sh, sr, nh2, nhr, nrr, nitro, me3sn e halo; em que r e r são selecionados independentemente dentre grupos alquila c1-12 opcionalmente substituída, heterociclila c3-20 e arila c5-20; r7 é selecionado dentre h, r, oh, or, sh, sr, nh2, nhr, nrrr, nitro, me3sn e halo; r? é um grupo alquileno c3-12, cadeia esta que pode ser interrompida por um ou mais heteroátomos, por exemplo, o, s, nrn2 (onde rn2 é h ou alquila c1-4), e/ou anéis aromáticos, por exemplo, benzeno ou piridina; y e y são selecionados dentre o, s ou nh; r6, r7, r9 são selecionados dentre os mesmos grupos que r6, r7 e r9, respectivamente; r20 é h ou me e tanto r21a quanto r21b são h ou juntos formam =o; rl é um peptídeo conector para conexão com um agente de ligação celular; r11b é selecionado dentre oh, ora, onde ra é alquila c1-4 e sozm, onde z é 2 ou 3 e m é um cátion monovalente farmaceuticamente aceitável.