Patent ES-2894269-T3 (ES)
Title: Inhibidores macrocíclicos de los virus flaviviridae
Inventor: STEADMAN VICTORIA ALEXANDRA
IPC: A61P35/00
Filed: 2013-06-07
Granted: 2022-02-14
Abstract: Un compuesto de la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable, isótopo, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros, tautómero o éster del mismo, en donde: A es CH2; A1 es (C1-C5)alquileno o (C2-C5)alquenileno, en donde un átomo de carbono sp3 de A1 se sustituye opcionalmente por -O-, -S(O)n-, -NH- o -N((C1-C4)alquilo)-, y en donde un átomo de carbono sp3 o sp2 de A1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, (C1- C8)alquilo, (C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo(C1-C4)alquilo, ciclo(C1-C4)alquilo, heterociclo(C1-C4)alquilo, arilheterociclo(C1-C4)alquilo, -OR9, -SR9, -S(O)R9, - S(O)2R9 y - N(R9)2; A2 es -CH(R8)-arileno o -CH(R8)-heteroarileno, en donde A2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OR9, - SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -N(R9)2, halo, halo(C1- C4)alquilo, halo(C1-C4)alcoxi, ciano y (C1-C8)alquilo; L1 es -O-C(O); X1 es -NH- o -N(CH3)-; R1 y R2, tomados junto con el carbono al que ambos están unidos, forman -C(=O)-; R3 es H; R4a y R4b son independientemente H o (C1-C8)alquilo, en donde cada R4a y R4b está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en ciano, -COOH, halo, hidroxilo, amino, (C1-C8)alcoxi, mono(C1-C8)alquilamino, di(C1-C8)amino, arilo y heteroarilo; R5a y R5b son independientemente H o (C1-C8)alquilo, en donde cada R5a y R5b está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -N3, ciano, -COOH, halo, hidroxilo, amino, mono(C1-C8)alquilamino, di(C1-C8)alquilamino, (C1-C8)alcoxi, arilo y heteroarilo, o R5a y R5b juntos forman un espirociclo que tiene la Fórmula (a): **(Ver fórmula)** en donde uno o más átomos de carbono en el anillo de fórmula (a) se sustituye opcionalmente por un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde un átomo de anillo de fórmula (a) tiene opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, =N(C1-C4)alcoxi, halo, hidroxilo, -NH2, (C1- C4)alquilo, halo(C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi, -OC(O)R9, -C(O)2R9, y -S(O)2R9, R6a y R6b juntos forman un espirociclo que tiene la Fórmula (a), en donde uno o más anillos átomos de carbono de la Fórmula (a) se sustituye opcionalmente por un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en donde un átomo de anillo de fórmula (a) opcionalmente tiene una o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, =N(C1-C4)alcoxi, halo, hidroxilo, -NH2, (C1-C4)alquilo, halo(C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi, - OC(O)R9, -C(O)2R9, y -S(O)2R; R8 es H, (C1-C4)alquilo, halo(C1-C4)alquilo, (C2-C4)alquinilo, (C2-C4)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo, en donde R8 está opcionalmente sustituido con - OR, -N(R9)2, -CON(R9)2, o ciano; cada R9 es independientemente H, (C1-C4)alquilo, halo(C1-C4)alquilo, (C2-C4)alquenilo o (C2-C4)alquinilo; cada n es independientemente 0, 1 o 2; y m es 1, 2, 3, 4 o 5.