Patent AR-069464-A1 (AR)
Title: Compuestos que contienen quinoxalina como inhibidores del virus de la hepatitis c
Inventor: GAI YONGHUA
Filed: 2008-11-14
Abstract: Compuestos de formula (1) y (2) o sales, ésteres, o prodrogas aceptables para uso farmacéutico de los mismos que inhiben la actividad serina proteasa, en particular la actividad proteasa NS3-NS4A del virus de la hepatitis C (VHC). En consecuencia, los compuestos interfieren con el ciclo de vida del virus de la hepatitis C y también son utiles como agentes antivirales. Se proveen también composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos antes mencionados para administrar a un sujeto que sufre de infeccion por VHC y métodos para tratar una infeccion por VHC en un sujeto mediante Ia administracion de una composicion farmacéutica que comprende los compuestos inhibidores del virus de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o (2) en donde A está ausente o se selecciona entre -(C=O)-, -S(O)2, -CN-OR1 o -C(=N-CN); L201 está ausente o se selecciona entre -alquileno C1-8, -alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquileno C1-8 sustituido, -alquenileno C2-8 sustituido, o -alquinileno C3-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquileno C3-12, o -cicloalquileno C3-12 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados, entre O, S, o N; -cicloalquenileno C3-12, o -cicIoaIquenileno C3-12 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; M está ausente o se selecciona entre O, S, SO, SO2.o NR1 en donde R1 se selecciona en cada oportunidad entre el grupo formado por (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados ente O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; L101 está ausente o se selecciona entre -alquileno C1-8, -alquenileno C2-8 o -alquinileno C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquileno C1-8 sustituido, -alquenileno C2-8 sustituido, o -alquinileno C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre ,O S o N; -cicloalquileno C3-12, o -cicloalquileno C3-12 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquenileno C3-12, o cicloalquenileno C3-12 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; Z101 está ausente o se selecciona entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; W101 está ausente o se selecciona entre -O-, -S-, -NR,-, -C(O)- o - C(O)NR1-; X e Y se toman juntos con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos para formar una porcion carbocíclico o una porcion heterocíclico seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heterocíclico, o heterocíclico sustituido; o X e Y juntos forman un grupo -alquileno C2-8 o un grupo heteroalquileno C2-8; R101 y R102 se seleccionan en forma independiente entre el grupo, formado por (1) hidrogeno, halogeno, CN, CF3, N3, NO2, OR1, SR1, SO2R2, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, NR3R4, CO2R1, COR1, CONR1R2, N(R1)COR2; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; R y R' se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo formado por (i) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, N; alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -alquilcicloalquilo C4-12, o -alquilcicloalquilo C4-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; -alquilcicloalquenilo C4-12, o -alquilcicloalquenilo C4-12 sustituido; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; (iv) hidrogeno; deuterio; G se selecciona entre -OH, -NHS(O)2-R2, -NH(SO2)NR3R4, y NR3R4; R2 se selecciona entre (i) arilo, arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido (ii) heterocicloalquilo; heterocicloalquilo sustituido; (iii) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados ente O, S o N; cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido: -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; heterocíclico; heterocíclico sustituido; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente entre (i) hidrogeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; (iv) -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, o -alquinilo C2-8 cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, -alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido cada uno con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, o -cicloalquilo C3-12 sustituido; -cicloalquenilo C3-12, o -cicloalquenilo C3-12 sustituido; heterocíclico, o heterocíclico sustituido; como alternativa, R3 y R4 se toman juntos con el nitrogeno al cuál se encuentran unidos para formar a heterocíclico o heterocíclico sustituido; Z se selecciona entre los grupos que consisten en (i) hidrogeno; (ii) CN; (iii) N3; (iv) halogeno; (v) -NH-N=CHR1; (vi) arilo, arilo sustituido; heteroarilo, heteroarilo sustituido; cicloalquilo C3-12, -cicloalquilo C3-12 sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido; (ix) alquilo con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; (x) -alquenilo C2-6 con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; (xi) -alquinilo C2-6 con 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, o heteroarilo sustituido; W se encuentra ausente, o se selecciona entre alquileno, alquenileno, alquinileno, -O-, -S-, -NR1-, -C(O)NR1-, o -C(O)-; m es 0, 1, 2 o 3; m' es 0, 1, 2 o 3; y s es 1, 2, 3 o 4.