Patent AR-041205-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,3,8- triazaspiro (4,5) decan-4 - ona hidroxi alquil sustituidos utiles para el tratamiento de trastornos mediados por el receptor orl-1
IPC: A61P25/00
Filed: 2003-09-08
Abstract: La presente se refiere a derivados de 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-ona hidroxi alquil sustituidos, útiles en el tratamiento de trastornos y condiciones mediados por el receptor acoplado a la proteína G de ORL-1. Más particularmente, los compuestosde la presente son útiles en el tratamiento de trastornos y condiciones como ansiedad, la depresión, el pánico, la demencia, la manía, el trastorno bipolar, el abuso de sustancias, el dolor neuropático, el dolor agudo, el dolor crónico, la migrana,el asma, la tos, la psicosis, la esquizofrenia, la epilepsia, la hipertensión, la obesidad, los trastornos en la alimentación, el hambre, la diabetes, la arritmia cardíaca, el síndrome de intestino irritable, la enfermedad de Crohn, la incontinenciaurinaria, los trastornos adrenales, el trastorno de déficit de atención (TDA), el trastorno de hiperactividad por déficit de atención (THDA), la enfermedad de Alzheimer, para mejorar la cognición o la memoria y para la estabilización del estado deánimo. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1) en el cual R0 se selecciona del grupo formado por los restos de fórmula (2) y fórmula (3); cada RA y RB se selecciona en forma independiente del grupo formado por H y alquilo C1-4;cada RC y RD se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, hidroxi, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, nitro, ciano, N(RE)2, arilo, ar(alquilo C1-4), heteroarilo o heterocicloalquilo; donde el arilo, sustituyente ar(alquilo C1-4),heteroarilo o heterocicloalquilo está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxi, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, nitro, ciano o N(RE)2; cada RE se selecciona en forma independientedel grupo formado por H y alquilo C1-4; X se selecciona del grupo formado por -NR1R2, -C(O)-NR1R2, -NR1-C(O)-R2, -OR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -S-(alquil C2-4)-NR1R2, -S-(alquil C2-4)-NR1-C(O)O-C(CH3)3, -SO-(alquil C1-4)-NR1R2 y -SO2-(alquil C1-4)-NR1R2; donde la porción alquilo del grupo -S-(alquil C2-4)-NR1R2, -SO-(alquil C1-4)-NR1R2 o -SO2-(alquil C1-4)-NR1R2 está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de carboxi, hidroxi,hidroxi(alquilo C1-4), alquilo C1-4, (alcoxi C1-4)carbonilo o -CONR1R2; cada R1 y R2 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, (alcoxi C1-8)carbonilo, cicloalquilo, cicloalquil-(alquilo C1-4),carbociclilo parcialmente saturado, carbociclilo parcialmente saturado-(alquil C1-4), arilo, ar(alquilo C1-4), ar(alcoxi C1-4), heteroarilo, heteroaril-(alquilo C1-4), heterocicloalquilo, heterocicloalquil-(alquil C1-4), -C(O)-(alquilo C1-6), -C(O)-arilo, -C(O)ar(alquilo C1-4), -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heterocicloalquilo, -C(O)O-cicloalquilo y -C(O)O-arilo, -C(O)O-ar(alquilo C1-4), -C(O)O-(carbociclilo parcialmente saturado), C(O)-heteroarilo, -C(O)O-heterocicloalquilo; donde el grupo alquiloC1-8, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente saturado, arilo, ar(alquilo C1-4), heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente, está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados enforma independiente de halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo C1-4,alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, ciano, -C(O)-(alquil C1-4), (alcoxi C1-4)carbonilo, N(RE)2, N(RE)2-alquilo C1-4, N(RE)C(O)C(CH3)3, -(alquil C1-4)-N(RE)-C(O)O-(alquilo C1-4) y -N(RE)-C(O)O-alquilo C1-4, arilo, ariloxi, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilaminosulfonilo sustituido con arilo o alquiltio C1-6; en forma alternativa cuando R1 y R2 están ambos ligados al mismo átomo de N, R1 y R2 se tomanjunto con el átomo de N al cual están unidos para formar un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo; donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente dehalógeno, hidroxi, carboxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 hidroxi sustituido, alcoxi C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, ciano, N(RE)2, arilo, ar(alquilo C1-4), heteroarilo, heterocicloalquilo, di(C1-6)alquilamino-carbonilo, (alcoxi C1-4)carbonil-N(RE)- o arilamino-(alquilo C1-4); donde el sustituyente arilo, ar(alquilo C1-4), heteroarilo o heterocicloalquilo está sustituido, además, en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en formaindependiente de halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, ciano, N(RE)2, fenilo o fenilo sustituido; donde los sustituyentes sobre el fenilo son uno o más seleccionados en forma independiente dehalógeno, hidroxi, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, ciano o N(RE)2; R3 se selecciona del grupo formado por arilo, ar(alquilo C1-6) y heteroarilo; donde el grupo arilo, ar(alquilo C1-4) o grupo heteroariloestá sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, ciano o N(RE)2; n es un entero de 0 hasta 2; R4 seselecciona del grupo formado por hidroxi, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 hidroxi sustituido; m es un entero de 0 hasta 1; L1 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6 y alquenilo C3-6; donde el enlace doble del grupo alquenilo C3-6 es, por lomenos, un átomo de C eliminado del punto de unión con el átomo de N; y donde el grupo alquilo C1-6 o alquenilo C3-6 está sustituido en forma opcional con uno hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxi, flúor, alquilo C1-6, alquilo C1-6 fluorado es alquilo C1-6; el ciclo A (4) se selecciona del grupo formado por cicloalquilo parcialmente insaturado carbociclilo, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo; p es un entero de 0 hasta 5; R5 se selecciona del grupo formadopor hidroxi, carboxi, halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 hidroxi sustituido, alcoxi C1-6, nitro, ciano, NR1R2, trifluorometilo, trifluorometoxi, (alcoxi C1-4)carbonilo, -SO-NR1R2, -SO2-NR1R2 y -C(O)-NR1R2; q es un entero de 0 hasta 1; R6 seselecciona del grupo formado por -(L2)0-1R7; L2 se selecciona del grupo formado por -alquilo C1-6-, -alquenilo C2-4-, -alquinilo C2-6-, -O-, -S-, -NH-, -N(alquilo C1-4)-, -(alquil C1-6)-O-, -(alquilo C1-6)-S, -O-alquilo C1-6-, -S-alquilo C1-6-, -O-alquilo C2-6-O-, -S-(alquil C2-6)-S-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2N(alquilo C1-4)-, -NH-SO2-, -N(alquil C1-4)-SO2-, -C(O)-O- y -O-C(O)-; R7 se selecciona del grupo formado por arilo, carbociclilo parcialmente saturado, cicloalquilo heteroarilo yheterocicloalquilo; donde el grupo arilo, carbociclilo parcialmente saturado, cicloalquilo heteroarilo o heterocicloalquilo está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxi, carboxi,halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, nitro, ciano, N(RE)2, trifluorometilo, trifluorometoxi, (alcoxi C1-4)carbonilo, -SO2-N(RE)2 y -C(O)-N(RE)2; o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico.