Patent AR-089810-A1 (AR)
Title: Derivados de triazolo[4,5-d]pirimidina
Inventor: DIETER DR DIPL-CHEM DORSCH
IPC: A61K31/519
Filed: 2013-01-25
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1) en donde R¹ denota Ar o Het; R² denota furilo, tienilo, pirrolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, triazolilo o tetrazolilo, que no está sustituido o que está mono- o disustituido con Hal, A, [C(R³)₂]ₚCyc, [C(R³)₂]ₚOR³, [C(R³)₂]ₚ-N(R³)₂, [C(R³)₂]ₚAr, [C(R³)₂]ₚHet¹, NO₂, CN, [C(R³)₂]ₚCOOR³, CON(R³)₂, NR³COA, NR³SO₂A, SO₂N(R³)₂, S(O)ₙA, COHet¹, O[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, O[C(R³)₂]ₚHet¹, NHCOOA, NHCON(R³)₂, NHCOO[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, NHCOO[C(R³)₂]ₚHet¹, NHCONH[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, NHCONH[C(R³)₂]ₚHet¹, OCONH[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, OCONH[C(R³)₂]ₚHet¹, CHO, COA, =S, =NR³ y/u =O; R³ denota H o A; Ar denota fenilo o naftilo, que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, [C(R³)₂]ₚOR³, [C(R³)₂]ₚN(R³)₂, [C(R³)₂]ₚHet¹, NO₂, CN, [C(R⁶)₂]ₚCOOR³, CON(R³)₂, NR³COA, NR³SO₂A, SO₂N(R³)₂, S(O)ₙA, S(O)ₙHet¹, COHet¹, O[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, O[C(R³)₂]ₚHet¹, NHCOOA, NHCON(R³)₂, NHCOO[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, NHCOO[C(R³)₂]ₚHet¹, NHCONH[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, NHCONH[C(R³)₂]ₚHet¹, OCONH[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, OCONH[C(R³)₂]ₚHet¹, CHO y/o COA; Het denota furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, indolilo, isoindolilo, bencimidazolilo, indazolilo, quinolilo, 1,3-benzodioxolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, imidazopiridilo, dihidroindolilo, quinoxalinilo, benzo[1,2,5]tiadiazolilo o furo[3,2-b]piridilo, que no está sustituido o que está mono- o disustituido con Hal, A, [C(R³)₂]ₚOR³, [C(R³)₂]ₚN(R³)₂, [C(R³)₂]ₚHet¹, NO₂, CN, [C(R⁶)₂]ₚCOOR³, CON(R³)₂, NR³COA, NR³SO₂A, SO₂N(R³)₂, S(O)ₙA, COHet¹, O[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, O[C(R³)₂]ₚHet¹, NHCOOA, NHCON(R³)₂, NHCOO[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, NHCOO[C(R³)₂]ₚHet¹, NHCONH[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, NHCONH[C(R³)₂]ₚHet¹, OCONH[C(R³)₂]ₘN(R³)₂, OCONH[C(R³)₂]ₚHet¹, CHO, COA, =S, =NR³ y/u =O; Het¹ denota díhidropirrolilo, pirrolidinilo, azetidinilo, oxetanilo, tetrahidroimidazolilo, dihidropirazolilo, tetrahidropirazolilo, tetrahidrofuranilo, dihidropiridilo, tetrahidropiridilo, piperidinilo, morfolinilo, hexahidropiridazinilo, hexahidropirimidinilo, [1,3]dioxolanilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, piridilo o piperazinilo, que no está sustituido o que está mono- o disustituido con Hal, CN, OH, CA, COOA, CONH₂, S(O)ₙA, S(O)ₙAr, COA, A y/u =O; A denota alquilo C₁₋₁₀ no ramificado o ramificado, en donde uno o dos grupos CH y/o CH₂ no adyacentes pueden estar reemplazados por átomos de N, O y/o S y en donde 1 - 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F o Cl; Cyc denota alquilo cíclico C₃₋₇, que no está sustituido o que está monosustituido con [C(R³)₂]ₚOH; A denota alquilo no ramificado o ramificado con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C; Hal denota F, Cl, Br o I; n denota 0, 1 ó 2; m denota 1, 2 ó 3; p denota 0, 1, 2, 3 ó 4; y sus solvatos, sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de GCN2 y se pueden emplear, inter alia, para el tratamiento de cáncer, enfermedades inflamatorias, diabetes, aterosclerosis y neurodegenerativas.