Patent ES-2558457-T3 (ES)
Title: Compuestos heterocíclicos para el tratamiento de fibrosis quística
Inventor: BALA KAMLESH
IPC: C07D417/04
Filed: 2012-09-14
Granted: 2016-02-04
Abstract: Un compuesto de fórmula I**Fórmula** en donde: A es N o CR4a; X es**Fórmula** R1 se selecciona entre H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C8; alquinilo C2-C8; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C5-C10; -alquilo C1-C4-cicloalquilo C3-C8; alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; halógeno; SO2NR8R9; SO2R10; S-alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; S-arilo C6-C14; -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14; y heterociclilo -(alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros; en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; CN; NR11R12; CONR13R14; NR13SO2R15; NR13C(O)R15 y CO2R15, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; R2 es haloalquilo C1-C4; R3 es H o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; R4 es H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C8; alquinilo C2-C8; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C5-C10; -alquilo C1-C4-cicloalquilo C3-C8; alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4; hidroxialquilo C1-C8; OH; CN; flúor; -(CH2)m-NR17R18; ; -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14; heterociclilo -(alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros, en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; o -(alquilo C0-C4)-CO2R15, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, - (alquilo C0-C4)-arilo C6-C14 y heterociclilo -(alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; R4a se selecciona entre H; alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C8; - (alquilo C0-C4)-arilo C6-C14; heterociclilo -(alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros; hidroxialquilo C1-C8; halógeno; -(CH2)m- NR17R18; -(alquilo C0-C4)-CO2R15 y -(alquilo C0-C4)-C(O)NR17R18; en donde los grupos heterociclilo -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14 y -(alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; R5 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C8; alquinilo C2-C8; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C5-C10; -alquilo C1-C4-cicloalquilo C3-C8; alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; flúor; -(CH2)m-NR17R18; -(CH2)m-OR4;-(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14; heterociclilo -(alquilo C0- C4)- de 3 a 14 miembros, en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; o - (alquilo C0-C4)-CO2R15, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14 y - (alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; o R3 y R4 juntos forman un grupo oxo (C>=O); o R3 y R5 juntos con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un cicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R4 y R5 juntos con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un cicloalquilo de 5 a 8 miembros o un heterociclilo de 5 a 8 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S, en donde el sistema del anillo es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; m es 0, 1, 2 o 3; R8, R11, R13 y R17 son cada uno independientemente H, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, cicloalquilo C3-C10 o -(alquilo C1-C4)-cicloalquilo C3-C8; R9, R10, R12, R14, R15, R16 y R18 son cada uno independientemente H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alquenilo C2-C8; alquinilo C2-C8; cicloalquilo C3-C10; cicloalquenilo C5-C10; -alquilo C1-C4- cicloalquilo C3-C8; -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14; o heterociclilo -(alquilo C0-C4)- de 3 a 14 miembros, en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo son cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; o R8 y R9, R11 y R12, R13 y R14, y R17 y R18 juntos con el átomo de nitrógeno al que se unen pueden formar un heterociclilo de 4 a 14 miembros opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes Z; Z es independientemente OH, arilo, O-arilo, bencilo, O-bencilo, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o grupos NH2, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o alcoxi C1-C4, NR30(SO2)R32, (SO2)NR31R32, (SO2)R32, NR30C(O)R32, C(O)NR31R32, NR30C(O)NR31R32, NR30C(O)OR19, NR31R32, C(O)OR31, C(O)R31, SR31, OR31, oxo, CN, NO2, halógeno o un heterociclilo de 3 a 14 miembros, en donde el heterociclilo contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S; R30 es H o alquilo C1-C6.