Patent AR-118119-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirido-pirimidinilo y métodos de uso
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-02-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo B es cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R⁴ o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R⁴ o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R⁴ o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R⁴ o no sustituido; L¹ es -NHSO₂-, -SO₂NH-, -NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, o pirrolidin-2-ona; X¹ y X² son independientemente -N- o -CR²-; X³ es -N- o -CR³-, en donde uno de X¹, X², y X³ es -N-; R¹ es alquilo C₁₋₆ sustituido en R⁶ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R⁶ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R⁶ o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R⁶ o no sustituido; cada R² es independientemente hidrógeno, halógeno, -OR⁷, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R¹⁰ o no sustituido; R³ es hidrógeno, halógeno, -CN, -OR⁷, -NO₂, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -C(O)OR⁷, -C(O)NR⁷AR⁷B, -OC(O)R⁷, -OC(O)NR⁷AR⁷B, -SR⁷A, -S(O)R⁷, -S(O)₂R⁷, -S(O)(=NR⁷A)R⁷B, -S(O)₂NR⁷AR⁷B, -NR⁷AR⁷B, -NR⁷AC(O)R⁷, -NR⁷AC(O)OR⁷, -N(R⁷A)C(O)NR⁷AR⁷B, -NR⁷AS(O)₂R⁷, -NR⁷AS(O)₂NR⁷AR⁷B, -P(O)(R⁷)₂, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R¹⁰ o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R¹⁰ o no sustituido; cada R⁴ es hidrógeno, halógeno, -OR⁷, -CN, -S(O)₂R⁷, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹⁰ o no sustituido; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R⁵ es alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R¹⁰ o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R¹⁰ o no sustituido; o, en donde un átomo en R⁵, junto con L¹ y un átomo en el anillo B, forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o heteroarilo de 5 a 7 miembros; cada R⁶ es independientemente hidrógeno, halógeno, -OR⁷, -NR⁶AR⁶B, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, o haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido; R⁶A y R⁶B son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido, o R⁶A y R⁶B son tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros sustituido en R¹⁰ o no sustituido; cada R⁷ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido en R⁸ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R⁸ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R⁸ o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R⁸ o no sustituido; cada R⁷A y R⁷B es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido en R⁸A o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R⁸A o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R⁸A o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R⁸A o no sustituido; cada R⁸A es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -NO₂, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -OH, -OCH₃, -OCF₃, -OC(O)H, -OC(O)CH₃, -OC(O)NH₂, -SH, -S(O)H, -S(O)₂H, -S(O)(=NH)H, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(H)C(O)NH₂, -NHS(O)₂H, -NHS(O)₂NH₂, o -P(O)(CH₃)₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -C(CH₃)₂F, -C(CH₃)F₂, alcoxi C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, arilo C₅₋₇ no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros no sustituido; cada R⁸ es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -OR⁸B, -NO₂, -C(O)R⁸B, -C(O)OR⁸B, -C(O)OR⁸B, -C(O)NR⁸CR⁸D, -OC(O)R⁸B, -OC(O)NR⁸CR⁸D, -SR⁸C, -S(O)R⁸B, -S(O)₂R⁸B, -S(O)(=NR⁸C)R⁸D, -S(O)₂NR⁸CR⁸D, -NR⁸CR⁸D, -NR⁸CC(O)R⁸B, -NR⁸CC(O)OR⁸B, -N(R⁸C)C(O)NR⁸CR⁸D, -NR⁸CS(O)₂R⁸B, -NR⁸CS(O)₂NR⁸CR⁸D, -P(O)(R⁸B)₂, alquilo C₁₋₆ sustituido en R⁹ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R⁹ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R⁹ o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido en R⁹ o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R⁹ o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R⁹ o no sustituido; cada R⁸B, R⁸C, y R⁸D es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido en R⁹A o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R⁹A o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R⁹A o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R⁹A o no sustituido; cada R⁹A es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -NO₂, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -OH, -OCH₃, -OCF₃, -OC(O)H, -OC(O)CH₃, -OC(O)NH₂, -SH, -S(O)H, -S(O)₂H, -S(O)(=NH)H, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(H)C(O)NH₂, -NHS(O)₂H, -NHS(O)₂NH₂, o -P(O)(CH₃)₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -C(CH₃)₂F, -C(CH₃)F₂, alcoxi C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, arilo C₅₋₇ no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros no sustituido; cada R⁹ es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -OR⁹B, -NO₂, -C(O)R⁹B, -C(O)OR⁹B, -C(O)OR⁹B, -C(O)NR⁹CR⁹D, -OC(O)R⁹B, -OC(O)NR⁹CR⁹D, -SR⁹C, -S(O)R⁹B, -S(O)₂R⁹B, -S(O)(=NR⁹C)R⁹D, -S(O)₂NR⁹CR⁹D, -NR⁹CR⁹D, -NR⁹CC(O)R⁹B, -NR⁹CC(O)OR⁹B, -N(R⁹C)C(O)NR⁹CR⁹D, -NR⁹CS(O)₂R⁹B, -NR⁹CS(O)₂NR⁹CR⁹D, -P(O)(R⁹B)₂, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹² o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹² o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹² o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido en R¹² o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R¹² o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R¹² o no sustituido; cada R⁹B, R⁹C, y R⁹D es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰A o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰A o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹⁰A o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R¹⁰A o no sustituido; cada R¹⁰A es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -NO₂, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -OH, -OCH₃, -OCF₃, -OC(O)H, -OC(O)CH₃, -OC(O)NH₂, -SH, -S(O)H, -S(O)₂H, -S(O)(=NH)H, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(H)C(O)NH₂, -NHS(O)₂H, -NHS(O)₂NH₂, o -P(O)(CH₃)₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -C(CH₃)₂F, -C(CH₃)F₂, alcoxi C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, arilo C₅₋₇ no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros no sustituido; cada R¹⁰ es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -OR¹¹A, -NO₂, -C(O)R¹¹A, -C(O)OR¹¹A, -C(O)OR¹¹A, -C(O)NR¹¹BR¹¹C, -OC(O)R¹¹A, -OC(O)NR¹¹BR¹¹C, -SR¹¹B, -S(O)R¹¹A, -S(O)₂R¹¹A, -S(O)(=NR¹¹B)R¹¹C, -S(O)₂NR¹¹BR¹¹C, -NR¹¹BR¹¹C, -NR¹¹BC(O)R¹¹A, -NR¹¹BC(O)OR¹¹A, -N(R¹¹B)C(O)NR¹¹BR¹¹C, -NR¹¹BS(O)₂R¹¹A, -NR¹¹BS(O)₂NR¹¹BR¹¹C, -P(O)(R¹¹A)₂, alcoxi C₁₋₆ sustituido en R¹¹ o no sustituido, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹¹ o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹¹ o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹¹ o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido en R¹¹ o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R¹¹ o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R¹¹ o no sustituido; cada R¹¹A, R¹¹B y R¹¹C es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹²A o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹²A o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹²A o no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido en R¹²A o no sustituido; cada R¹²A es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -NO₂, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -OH, -OCH₃, -OCF₃, -OC(O)H, -OC(O)CH₃, -OC(O)NH₂, -SH, -S(O)H, -S(O)₂H, -S(O)(=NH)H, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(H)C(O)NH₂, -NHS(O)₂H, -NHS(O)₂NH₂, o -P(O)(CH₃)₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -C(CH₃)₂F, -C(CH₃)F₂, alcoxi C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, arilo C₅₋₇ no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros no sustituido; cada R¹¹ es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -OR¹²B, -NO₂, -C(O)R¹²B, -C(O)OR¹²B, -C(O)OR¹²B, -C(O)NR¹²CR¹²D, -OC(O)R¹²B, -OC(O)NR¹²CR¹²D, -SR¹²C, -S(O)R¹²B, -S(O)₂R¹²B, -S(O)(=NR¹²C)R¹²D, -S(O)₂NR¹²CR¹²D, -NR¹²CR¹²D, -NR¹²CC(O)R¹²B, -NR¹²CC(O)OR¹²B, -N(R¹²C)C(O)NR¹²CR¹²D, -NR¹²CS(O)₂R¹²B, -NR¹²CS(O)₂NR¹²CR¹²D, -P(O)(R¹²B)₂, alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹² o no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ sustituido en R¹² o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ sustituido en R¹² o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido en R¹² o no sustituido, arilo C₅₋₇ sustituido en R¹² o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros sustituido en R¹² o no sustituido; cada R¹²B, R¹²C y R¹²D es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ no sustituido, o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros no sustituido; cada R¹² es independientemente hidrógeno, halógeno, oxo, -CN, -NO₂, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -OH, -OCH₃, -OCF₃, -OC(O)H, -OC(O)CH₃, -OC(O)NH₂, -SH, -S(O)H, -S(O)₂H, -S(O)(=NH)H, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(H)C(O)NH₂, -NHS(O)₂H, -NHS(O)₂NH₂, o -P(O)(CH₃)₂, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -C(CH₃)₂F, -C(CH₃)F₂, alcoxi C₁₋₆ no sustituido, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alcoxi C₁₋₆ no sustituido, haloalquilo C₁₋₆ no sustituido, haloalcoxi C₁₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₇ no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, arilo C₅₋₇ no sustituido, o heteroarilo de 5 a 7 miembros no sustituido; y R¹³ es hidrógeno, halógeno, o alquilo C₁₋₆ sustituido en R¹⁰ o no sustituido.