Patent AR-065708-A1 (AR)
Title: Piperidinonas utiles para el tratamiento de la inflamacion
Inventor: RAYMOND Jeffery
Filed: 2008-03-12
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de formula (1), m representa 0, 1, 2, 3, 4 o 5; n representa 0, 1, 2 o 3; R1 representa hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X1), -A1-Tz-B1, -A1a-N(R9)R10, -A1b-OR9, -A1c-C(O)R9, -A1d-C(O)OR9 o -A1e-C(O)N(R9)R10; R2 representa hidrogeno, -OR4, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X1; o R1 y R2 forman juntos =C(R9)R10; R3 representa hidrogeno, -OR4, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X2) o -A2-B2; cada R4 representa independientemente hidrogeno, -R8-OR9, -R8C(O)OR9, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X3) y/o -A3-B3; R5 representa hidrogeno, -A4-B4, -C(O)R9, -C(O)OR10, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X4; cada R6 representa independientemente halo, -R11-OR9, -R11-CN, -R11-NO2, -R11-C(O)OR9, -R11-N(R9)R10, -R11-C(O)N(R9)R10, -R11N(Rw3)C(O)R9, -R11-N(Rw3)C(O)N(R9)R10, -R11-N(Rw3)S(O)tR9x, -R11N(Rw3)S(O)tOR9x, -R11-OC(O)R9, -R11-OC(O)N(R9)R10, -R11-OS(O)tR9x, -R11-S(O)pR9, -R11-S(O)tN(Rw3)R9, -R11-S(O)tOR9, -R11-Si(R16)3, alquilo C1-12, alquenilo C1-12, alquinilo C1-12 cicloalquilo C3-15 y/o heterociclilo donde dichos ultimos cinco grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X5; o cualquier par de grupos R6, o R2 y cualquier grupo R6, pueden estar unidos entre si para formar un anillo adicional, que está formado ya sea por los dos grupos relevantes que están unidos entre si por una union directa o mediante un alquileno C1-5; cada R7 representa independientemente halo, -R11-OR9, -R11-CN, -R11-NO2, -R11-C(O)OR9, -R11-N(R9)R10, -R11-C(O)N(R9)R10, -R11N(Rw3)C(O)R9, -R11-N(Rw3)C(O)N(R9)R10, -R11-N(Rw3)S(O)tR9x, -R11N(Rw3)S(O)tOR9x, -R11-OC(O)R9, -R11-OC(O)N(R9)R10, -R11-OS(O)tR9x, -R11-S(O)pR9, -R11-S(O)tN(Rw3)R9, -R11-S(O)tOR9, -R11-Si(R16)3, alquilo C1-12, alquenilo C1-12, alquinilo C1-12 cicloalquilo C3-15 y/o heterociclilo donde dichos ultimos cinco grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X5; Tz representa una union directa, -N(Rw1)- o -C(O)N(Rw2)-; cada R9x representa independientemente alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X6), -A5-O-A6 y/o -A7-B7; cada R9, R10, Rw1, Rw2 y Rw3 representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X6), -A5-O-A6 y/o -A7-B7; o R9 y R10, junto con el átomo de carbono o de nitrogeno al cual ambos están unidos, pueden estar unidos entre si para formar un grupo cicloalquilo o heterociclilo (de los cuales ambos están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z1a) o un grupo arilo o heteroarilo (de los cuales ambos están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z1b); y cada R11 representa independientemente una union directa o R8; A1, A1a, A1b, A1c, A1d, A1e, A4 y A5 representan independientemente alquileno C1-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12, donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X7; A2, A3 y A7 representan independientemente una union directa, alquileno C1-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12, donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X8; A6 representa alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, todos los cuales opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X9; cada R8 representa independientemente alquileno C1-12, alquenileno C2-12 o alquinileno C2-12, todos los cuales opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre X10; B1 representa heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z2a) o heterociclilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z2b), donde cuando B1 representa un grupo heteroarilo policíclico, entonces el punto de union de B1 al Tz es a través de un heterociclilo o anillo heteroaromático del policiclo; B2, B3 y B7 representan independientemente arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Y1), cicloalquilo, como por ejemplo cicloalquilo C3-15, (donde dicho grupo cicloalquilo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z3), heterociclilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z4a) o heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Z4b); B4 representa arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Y2; X1 representa G1, cicloalquilo C3-15 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T2), heterociclilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T3), heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T4), =O, Si(R16)3, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)S(O)tR16, -S(O)tOR16, -S(O)pR16, -S(O)tN(R14)2, -N(R14)C(O)N(R14)2, -N(R14)S(O)tOR16, -OC(O)N(R14)2 y/o -OS(O)tR9x; X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9 y X10 representan independientemente G1, arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T1), cicloalquilo C3-15 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T2), heterociclilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T3), heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes T4), =O, Si(R16)3, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)S(O)tR16, -S(O)tOR16, -S(O)pR16, -S(O)tN(R14)2, -N(R14)C(O)N(R14)2, -N(R14)S(O)tOR16, -OC(O)N(R14)2 y/o -OS(O)tR9x; Y1 y Y2 representan independientemente -Ax-By, G1, G2, -R15-OR17-N(R14)2 y/o -R15-O-R17-N(R14)S(O)tR16; Z1a, Z1b, Z2a, Z2b, Z3, Z4a y Z4b representan independientemente G1, =O, =S, -Ax-By y/o G2; G1 representa alquilo C1-12 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre T5), alquenilo C2-12, alquinilo C2-12 (donde dichos ultimos dos grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre T6), halo, -CN, -NO2 o =O; G2 representa -Ax-Bx, R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)S(O)tR16, -R15-S(O)tOR16, -R15-S(O)pR16 y/o -R15-S(O)tN(R14)2; Ax representa una union directa o alquileno C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo o =O; Bx representa arilo o heteroarilo, donde dichos grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre T7 y T8, respectivamente; By representa cicloalquilo o heterociclilo, de los cuales ambos están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes halo), -OCH3, -OCHF2, -OCF3 y/o =O; T1, T4, T5, T6, T7 y T8 representan independientemente halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinil C2-6 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Qx1), -OH, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre Qx2), -N(Rw)2, -NO2 y/o -CN; y/o T5 y T6 como alternativa o adicionalmente puede representar =O; T2 y T3 representan independientemente halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con halo), -OCH3, -OCHF2, -OCF3 y/o =O; Qx1 y Qx2 representan independientemente halo, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, -N(Rw)2 y/o =O; cada Rw representa independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halo, -OCH3, -OCHF2, -OCF3 y/o =O; o dos grupos Rw, cuando están unidos al mismo átomo de nitrogeno, pueden estar unidos entre sí para formar, junto con el átomo de nitrogeno al cual los mismos necesariamente están unidos, un anillo de 5 o 6 miembros, que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional y que opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre fluor, -CH3 y =O; t representa 1 o 2; p representa 0, 1 o 2; cada R14 representa independientemente hidrogeno, -Ax1-Bx1, alquilo C1-12, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre E1; cada R15 representa independientemente una union directa, alquileno C1-12 o alquenileno C2-12, donde dichos ultimos dos grupos opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halo, -OCH3, -OCHF2, -OCF3 y =O; cada R16 representa independientemente alquilo C1-12, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 (donde dichos ultimos tres grupos opcionalmente están sustituidos con uno o