Patent AR-045033-A1 (AR)
Title: Derivados de malonamida, metodo de obtencion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
Inventor: BRUGE CHEM DAVID
IPC: A61P35/00
Filed: 2004-07-07
Abstract: La presente se refiere a derivados de malonamida de la fórmula (1) A-D-B en donde D es un resto de malonamida bivalente sustituido o insustituido o uno de sus derivados: A es un resto insustituido o sustituido de hasta 40 átomos de C de la fórmula -L-(M-L´)a´ en donde L es una estructura cíclica de 5, 6 o 7 miembros seleccionada, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo, arileno y heteroarileno, unida directamente con D; L´ comprende un resto cíclico opcionalmente sustituido que tiene al menos 5 miembros seleccionado, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilo y heterociclilo, M es un enlace o un grupo puente que tiene al menos un átomo, a es un número entero de 1 a 4; y cada estructura cíclica de L y L´ contiene 0-4 miembros del grupo integrado por N, O y S, en donde L´ está sustituido, con preferencia, con al menos un sustituyente seleccionado del grupo integrado por SObRx, -C(O)Rx y -C(NRy)Rz; B es un resto arilo o heteroarilo sustituido o insustituido hasta tricíclico de hasta 30 átomos de C, con preferencia, de hasta 20 átomos de C, que comprende al menos una estructura cíclica de 5, 6 o 7 miembros, con preferencia, una estructura cíclica de 5 o 6 miembros, unida directamente con D que contiene 0-4 miembros del grupo integrado por N, O y S, en donde dicha estructura cíclica directamente unida a D está seleccionada, con preferencia, del grupo integrado por arilo, heteroarilo y heterociclilo; Ry es H o un resto carbonado de hasta 24 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, s y O que está opcionalmente halosustituido, hasta perhalo; Rz es H o u resto carbonado de hasta 30 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halógeno; Rx es Rz o NRaRb, en donde Ra y Rb son a) de forma independiente, H, un resto carbonado de hasta 30 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halógeno, u -OSi(Rf)3, en donde Rf es H o un resto carbonado de hasta 24 átomos de C que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halógeno; o b) Ra y Rb forman juntos una estructura heterocíclica de 5-7 miembros de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S y O, o una estructura heterocíclica sustituida de 5-7 miembros de 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S y O sustituida con halógeno, hidroxi o sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halógeno; o c) uno de Ra o Rb es -C(O)-, un grupo alquileno C1-5 divalente o un grupo alquileno C1-5 divalente sustituido unido con el resto L para formar una estructura cíclica con al menos 5 miembros, en donde los sustituyentes del grupo alquileno C1-5 divalente sustituido están seleccionados del grupo integrado por halógeno, hidroxi y sustituyentes carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con halógeno; en donde B está sustituido, L está sustituido o L´ está adicionalmente sustituido, los sustituyentes están seleccionados del grupo integrado por halógeno, hasta perhalo, y Wg, en donde g es 0-3; en donde cada W está seleccionado, de forma independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R, -C(O)NR5R6, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, -Q-Ar, y restos carbonados de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contienen heteroátomos seleccionados de N, S y O y que están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados, de forma independiente, de los grupos integrados por -CN, -CO2R, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5 y halógeno hasta perhalo; con cada R5 seleccionado, de forma independiente, de H o un resto carbonado de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con halógeno, en donde Q es -O-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)b, -C(O)-,-CH(OH)-, -(CH2)b-O-, -(CH2)b-S-, -(CH2)bN(R5), -O(CH2)b, -CHHal-, -CHal2-,-S-(CH2)- y -N(R5)(CH2)b-, en donde b = 1-3, y Hal es halógeno; y Ar es una estructura aromática de 5 o 6 miembros que contiene 0-2 miembros seleccionados del grupo integrado por N, O y S, que está opcionalmente sustituida con halógeno, hasta perhalo, y opcionalmente sustituida con Zd1, en donde d1 es 0 a 3 y cada Z está seleccionado, de forma independiente, del grupo integrado por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2,-OR5, -SR5, -SO2R5, -SO3H, -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, y un resto carbonado de hasta 24 átomos de C, que opcionalmente contiene heteroátomos seleccionados de N, S y O y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo integrado por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5, -C(O)-R5, -NO2, -OR5, -SR5, -SO2R5, -SO2R5, -SO3H., -NR5R5, -NR5C(O)OR5, -NR5C(O)R5, y sus derivados, sales y solvatos fisiológicamente aceptables. Al uso de los compuestos de la fórmula (1) para preparar una composición farmacéutica y a un método de tratamiento que comprende la administración de dicha composición farmacéutica a un paciente.