Patent BR-9909322-A (BR)
Title: Derivados de sulfonilamino que inibem metaloproteinases de degradação de matriz
Inventor: KUKKOLA PAIVI JAANA
IPC: C07C311/27
Filed: 1999-02-02
Abstract: Patente de Invenção: <B>"DERIVADOS DE SULFONILAMINO QUE INIBEM METALOPROTEINASES DE DEGRADAçãO DE MATRIZ"<D>. Compostos de fórmula I na qual W é -OH ou -NHOH; X é a) um radical heterocíclico não-substituído ou substituído, selecionado do grupo consistindo em pirrolidinila, pirrolila, pirazolila, oxetanila, pirazolinila, imidazolinila, imidazolidinila, oxazolila, oxazolidinila, isoxazolinila, isoxazolila, tiazolila, tiadiazolila, tiazolidinila, isotiazolila, isotiazolidinila, furila, tetrahidrofurila, oxadiazolila, piperidinila, piperazinila, 2-oxopiperazinila, 2-oxopiperidinila, 2-oxopirrolodinila, 2-oxoazepinila, azepinila, 4-piperidinila, piridila, pirazinila, piridazinila, tetrahidropiranila, morfolinila, tiamorfolinila, sulfóxido de tiamorfolinila, sulfona de tiamorfolinila, 1,3-dioxolano, tetrahidro-1,1-dioxotienila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinuclidinila, quinolinila, tetrahidroisoquinolinila, isoquinolinila, benzimidazolila, benzopiranila, idolizinila, benzofurila, cromonila, cumarinila, benzopiranila, cinolinila, quinoxalinila, indazolila, pirrolopiridila, furopiridinila, dihidrobenzoisotiazolila, dihidroquinazozolinila, tetrahidroquinazolinil e sistemas de anel tricíclico de 10 a 15 membros, que têm pelo menos um heteroátomo em pelo menos um anel contendo átomo de carbono, no qual cada anel do radical heterocíclico contendo um heteroátomo pode ter 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados dos átomos de nitrogênio, átomos de oxigênio e átomos de súrfur; com a condição de que quando X é um radical heterocíclico contendo nitrogênio, o radical heterocíclico é ligado à porção de (CH~ 2~)~ m~ por um nitrogênio de anel e a condição de que os heteroátomos de nitrogênio e enxofre do radical heterocíclico podem também ser oxidizados; b) -NR~ 1~SO~ 2~R~ 2~, no qual R~ 1~ é hidrogênio, alquila, heterociclialquila, aralquila ou heteroarilalquila e R2 é hidrogênio, alquila, heterociclilalquila, aralquila, heteroarilalquila, arila ou heteroarila; c) heterociclialquiltio; d) -CONR~ 2~R~ 3~, no qual R~ 2~ e R~ 3~ tomados juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados formam um anel de 5 a 7 membros, que pode opcionalmente conter outro heteroátomo selecionado de oxigênio, nitrogênio e enxofre; ou e) -NR~ 1~COR~ 2~, no qual R~ 1~ é hidrogênio, alquila, heterociclilalquila, aralquila ou heteroarilalquila e R~ 2~ é hidrogênio, heterociclilalquila, aralquila, heteroarilalquila ou arila; Y é carbono, nitrogênio, oxigênio ou enxofre, contanto que quando Y é carbono, n é 2; Z é alquila, arila, alcóxi, arilóxi, aralcoxiarila, aralcoxiheteroarila, heteroarila, heterociclila, heteroarilóxi, -CONR~ 2~R~ 3~, -NR~ 1~COR~ 2~, -NR~ 1~CONR~ 2~R~ 3~, -OCONR~ 2~R~ 3~, -NR~ 1~COOR~ 4~, ou -SO~ 2~R~ 2~, no qual R~ 1~ é hidrogênio, alquila, heterociclilalquila, aralquila ou heteroarilalquila e R~ 2~ e R~ 3~ são independentemente hidrogênio, alquila, heterociclilalquila, aralquila, heteroarilalquila, arila ou heteroarila; ou R~ 2~ e R~ 3~ tomados juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados formam um anel de 5 a 7 membros, que pode opcionalmente conter outro heteroátomo selecionado de oxigênio, nitrogênio e enxofre; R~ 4~ é alquila, heterociclilalquila, aralquila, arila ou heteroarila; m representa um número inteiro de um a seis; e n representa o número inteiro de um ou dois; e sal farmaceuticamente aceitável destes; composições farmacêuticas compreendendo os referidos compostos e processos para sua preparação; um método de inibição de metaloproteinases de degradação de matriz em mamíferos empregando tais compostos e o uso destes derivados como medicamento. Os compostos de fórmula I são inibidores de metaloproteinases de degradação de matriz e são úteis para o tratamento de condições relacionadas com eles.