Patent ES-2871045-T3 (ES)
Title: Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero de ligando de la familia de TNF
Inventor: AMANN MARIA
IPC: C07K16/28
Filed: 2015-11-13
Granted: 2021-10-28
Abstract: Una molécula de unión a antígeno que contiene un trímero de ligando de la familia de TNF que comprende (a) al menos una molécula Fab que se puede unir específicamente a CD19, (b) un primer y un segundo polipéptido que están unidos entre sí por un enlace disulfuro, en la que la molécula de unión a antígeno se caracteriza por que (i) el primer polipéptido contiene un dominio CH1 o CL y el segundo polipéptido contiene un dominio CL o CH1, respectivamente, en el que el segundo polipéptido se une al primer polipéptido por un enlace disulfuro entre el dominio CH1 y CL, y en el que el primer polipéptido comprende dos ectodominios de 4-1BBL que comprenden la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 373, SEQ ID NO: 374 y SEQ ID NO: 375 que están conectadas entre sí y al dominio CH1 o CL mediante un conector peptídico y en el que el segundo polipéptido comprende un ectodominio de dicho 4-1BBL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 373, SEQ ID NO: 374 y SEQ ID NO: 375 conectado por medio de un conector peptídico al dominio CL o CH1 de dicho polipéptido, o (ii) el primer polipéptido contiene un dominio CH3 y el segundo polipéptido contiene un dominio CH3, respectivamente, y en el que el primer polipéptido comprende dos ectodominios de 4-1BBL que comprenden la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 373, SEQ ID NO: 374 y SEQ ID NO: 375 que están conectadas entre sí y al extremo C del dominio CH3 mediante un conector peptídico y en el que el segundo polipéptido comprende solo un ectodominio de dicho 4-1BBL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 373, SEQ ID NO: 374 y SEQ ID NO: 375 conectadas por medio de un conector peptídico al extremo C del dominio CH3 de dicho polipéptido, o (iii) el primer polipéptido contiene un dominio VH-CL o VL-CH1 y el segundo polipéptido contiene un dominio VL-CH1 o un dominio VH-CL, respectivamente, en el que el segundo polipéptido se une al primer polipéptido por un enlace disulfuro entre el dominio CH1 y CL, y en el que el primer polipéptido comprende dos ectodominios de 4-1BBL que comprenden la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 373, SEQ ID NO: 374 y SEQ ID NO: 375 que están conectadas entre sí y a VH o VL mediante un conector peptídico y en el que el segundo polipéptido comprende un ectodominio de dicho 4-1BBL que comprende la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 373, SEQ ID NO: 374 y SEQ ID NO: 375 conectadas por medio de un conector peptídico al VL o VH de dicho polipéptido, y (c) un dominio Fc compuesto de una primera y una segunda subunidad que se pueden asociar de manera estable.