Patent DE-102017101548-B4 (DE)
Title: Pharmazeutikum für Eisenchelatisierung
Inventor: JOHANN TOBIAS
IPC: C08G65/22
Filed: 2017-01-26
Granted: 2023-04-27
Abstract: Verfahren zur Herstellung eines Pharmazeutikums für physiologische Eisenchelatisierung, umfassend die Schritte
 (a) Bereitstellen eines Initiators, der gewählt ist aus der Gruppe umfassend
 - Alkohole, wie beispielsweise HOCH 3 , HOCH 2 CH 3 , HO(CHCH 3 )CH 3 , HO(CH 2 ) 2 CH 3 , HO(CH 2 ) 3 CH 3 , HO(CH 2 ) 4 CH 3 ; und
 - Verbindungen, die eine geschützte Hydroxamsäure-Gruppe enthalten, des Typs
     und
 - Lithiumorganyle und Radikalstarter, wie beispielsweise n-Butyllithium, sec-Butyllithium, Dibenzoylperoxid, Azoisobutyronitril, Kaliumperoxidsulfat, Ammoniumperoxidsulfat;
 (b) Bereitstellen von Monomeren, die gewählt sind aus der Gruppe umfassend
 - Epoxide des Typs
     
     oder
 - Acryle des Typs
     oder 
 - Styrole des Typs
     
     wobei der Initiator und/oder eines der Monomere eine geschützte Hydroxamsäure-Gruppe enthält oder das mindestens eine Monomer ein Epoxid einschließlich des Epoxids
     ist;
 R 1  gewählt ist aus
 - Aliphatgruppen des Typs -(CH 2 ) p - mit p = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10;
 - Alkoholatgruppen, wie beispielsweise -OCH 2 -, -OCH 2 CH 2 -, -O(CHCH 3 )CH 2 -, -O(CH 2 ) 3 -, -O(CH 2 ) 4 -, -O(CH 2 ) 5 -;
 - aliphatischen Ethergruppen des Typs -(CH 2 ) q O(CH 2 ) s - mit q = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 und s = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10;
 - Oligoethylenglykolgruppen des Typs -(CH 2 CH 2 O) t - mit t = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10;
 - Aromatgruppen, wie Phenol- oder Naphthylresten; und
 - Derivaten der vorstehenden Gruppen; 
 R 3  eine Schutzgruppe ist, gewählt aus der Gruppe umfassend Aliphate -C k H 2k+1  mit k =1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, Vinyl, Allyl, Phenyl, Benzyl und Silyle, wie Trimethylsilyl und Triisopropylsilyl;
 R 4  eine Schutzgruppe ist, gewählt aus der Gruppe umfassend Aliphate -C m H 2m+1  mit m =1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, Vinyl, Allyl, Phenyl, Benzyl und Silyle, wie Trimethylsilyl und Triisopropylsilyl;
 R 5  gewählt ist aus der Gruppe umfassend =(CH 2 ); Acetonide, wie =(C(CH 3 ) 2 ), =(CHPh) ; Cyclohexanon-Reste, wie =(C 6 H 10 ); Natriumtetraborat-Rest =(B 4 O 7 );
 R 6  gewählt ist aus -H und -CH 3 ;
 (c) Mischen eines oder mehrerer der in Schritt (b) bereitgestellten Monomere mit dem Initiator in vorgegebenem Molverhältnis von Initiator zu Monomer/en im Bereich von 1:3 bis 1:400 in einem oder mehreren organischen Lösungsmitteln, wie Hexan, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid;
 (d) Initiieren einer Polymerisation;
 (f) Beenden der Polymerisation durch Verbrauch des mindestens einen Monomers oder durch Zugabe eines Terminierungsmittels, das gewählt ist aus der Gruppe umfassend protische Reagenzien, wie H 2 O; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol; Alkylhalogenide, wie Methyliodid, Ethylbromid, Allylchlorid, Allylbromid, Propargylbromid; Aktivester; oder aktivierte Carbonylverbindungen, wie Säurechloride, Säureanhydride, N-Hydroxysuccinimid-Ester; und
 (g) Entschützen der mindestens einen Hydroxamsäure-Gruppe durch Zugabe eines Entschützungmittels, das gewählt ist aus der Gruppe umfassend wässrige und nichtwässrige Lösungen von anorganischen Säuren, wie Salzsäure und Schwefelsäure; wässrige und nichtwässrige Lösungen von organischen Säuren, wie para-Toluolsulfonsäure und Campher-10-sulfonsäure; oder durch Verwendung von sauren Ionenaustauschern.