Patent AR-119098-A1 (AR)
Title: Procedimiento alternativo para la preparación de ácido 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidín-6-il]metil]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahidro-1h-imidazo[1,5-a]pirazín-2-il]-carboxílico
Inventor: FISHLOCK DANIEL VINCENT
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-06-04
Abstract: Reivindicación 1: Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1), en la que: R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆, R² es alquilo C₁₋₆, R³ es -CˣH₂ˣ-, x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, o una sal o diastereómero farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende una o más de las etapas siguientes: etapa a) formación del compuesto de fórmula (3) en el que R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, etapa b) formación de urea de fórmula (5) mediante la reacción de adición de compuesto de fórmula (3) y compuesto de fórmula (4) en el que R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, etapa c) formación de la hidantoína de fórmula (6) mediante la reacción de ciclización de urea de fórmula (5), en el que R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, etapa d) formación de la urea de fórmula (8) mediante reducción selectiva del compuesto de fórmula (6), en la que R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; R es alquilo C₁₋₆, etapas e) y f) formación del compuesto de fórmula (9) mediante hidrólisis del compuesto de fórmula (8), en la que R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; R es alquilo C₁₋₆, etapa g) formación del compuesto de fórmula (10) mediante desprotección del compuesto de fórmula (9), en el que R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, etapa h) formación de compuesto de fórmula (14) mediante la reacción de los compuestos de fórmulas (11), (12) y (13) en presencia de ácido (15), en la que R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆; R² es alquilo C₁₋₆, etapa i) formación del compuesto de fórmula (16) en la que R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆; R² es alquilo C₁₋₆, etapa j) formación del compuesto de fórmula (17), en la que R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆; R² es alquilo C₁₋₆; X es halógeno, preferentemente cloro, etapa k) formación del compuesto de fórmula (18), en la que R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆; R² es alquilo C₁₋₆, etapa l) formación del compuesto de fórmula (19) mediante reacción de bromación del compuesto de fórmula (18), en la que R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆; R² es alquilo C₁₋₆, etapa m) formación del compuesto de fórmula (1) mediante reacción de sustitución del compuesto de fórmula (19) con el compuesto de fórmula (10) en la que R¹ es fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno y alquilo C₁₋₆; R² es alquilo C₁₋₆; R³ es -CˣH₂ˣ-; x es 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7.