Patent AR-045069-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol-fenil urea como moduladores del receptor 5ht 2a de serotonina, utiles para la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con el mismo
IPC: C07D405/12
Filed: 2004-07-21
Abstract: Los compuestos y las composiciones farmacéuticas de los mismos están dirigidas a métodos que son útiles para la profilaxis o tratamiento de la agregación de plaquetas, para la enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, accidentes isquémicos transitorios, angina, apoplejía, fibrilación auricular, reducción del riesgo de formación de coágulos de sangre, asma o síntomas del mismo, agitación o un síntoma, desórdenes de conductismo, psicosis inducidas por fármacos, psicosis excitativa, síndrome de Gilles de la Tourrette, desorden maníaco, psicosis orgánica o de NOS, desorden psicótico, psicosis, esquizofrenia aguda, esquizofrenia crónica, esquizofrenia de NOS y desórdenes relacionados, desórdenes del sueño, desórdenes, relacionados con diabetes, y similares. Se refiere también al método de profilaxis o tratamiento de desórdenes intermediados por el de serotonina 5HT2A en combinación con el antagonista del receptor D2 dopamina tal como haloperidol, administrado por separado o en forma conjunta. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal, hidrato solvato del mismo farmacéuticamente aceptables; donde: i) R1 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con R9, R10, R11, R12, R13, R14, y R15 cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamido C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilureilo C1-6, amino, alquilamino c1-6, dialquilamino C2-8, alquilimino C1-6, carbo-alcoxi(C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, heterocíclico, hidroxilo, tiol, nitro, fenoxi y fenilo, o R9, R10, R11, R12, R13, R14, y R15 adyacentes conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo C5-7 o un grupo heterocíclico cada uno opcionalmente sustituido con F, Cl, o Br; y donde dicho alquenilo C2-6, alquilo C1-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-6, alquilimino C1-6, dialquilamino C2-8, heterocíclico, y fenilo están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilureilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-8, carbo-alcoxi (C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol y nitro; ii) R2 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y cicloalquilo C3-7; iii) R3 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, carbo-alcoxi (C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, halógeno, heteroarilo y fenilo; y donde cada uno de dichos grupos alquenilo C2-6, alquilo C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, cicloalquilo C3-7, heteroarilo y fenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, dialquilamino C2-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-6, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi (C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, hidroxilo, nitro y sulfonamida; iv) R4 está seleccionado del grupo que consiste en H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C16, alquilo C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo c2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilureilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-8, carbo-alcoxi (C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, haloalquiltio, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida; v) R5 es seleccionado del grupo que consiste acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilureilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-8, carbo-alcoxi (C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida, donde dicho grupo alcoxi C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi (C1-6), carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, hidroxilo, nitro y fenilo, y donde dichos sustituyentes amino y fenilo cada uno está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en de halógeno y carbo-alcoxi (C1-6); vi) R6a, R6b, y R6c están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, acilo C1-6, alciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo c1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo c1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilureilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino c2-8, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-8, dialquilsulfonamida C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, tiol, nitro y sulfonamida; vii) R7 y R8 son independientemente H o alquilo C1-8; viii) X es O o S; y ix) Q es alquileno C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3, halógeno y oxo; o Q es un enlace.