Patent AR-081462-A1 (AR)
Title: Cebado cruzado de las celulas t cd8+ humanas mediado por inmunorreceptores de las celulas dendriticas (dcir)
Inventor: BANCHEREAU JACQUES F
IPC: A61K39/00
Filed: 2011-05-06
Abstract: Composiciones inmunoestimuladoras y métodos que comprende un inmunorreceptor de DC (DCIR) que contiene un motivo ITIM para mediar en una presentación cruzada potente.Reivindicación 1: Una composición inmunoestimuladora para generar una respuesta inmune, para una profilaxis, una terapia, o cualquier combinación de las mismas, en un sujeto humano o animal, caracterizada porque comprende: un conjugado de un anticuerpo monoclonal anti-inmunorreceptor de células dendríticas (DCIR), en donde dicho conjugado comprende uno o más anticuerpos específicos de células dendríticas (DC) o fragmentos de los mismos, cargados o acoplados químicamente con uno o más péptidos antigénicos, en donde los péptidos antigénicos son representativos de uno o más epitopes de dichos o más antígenos implicados o relacionados con una enfermedad o una condición contra la cual se desea la respuesta inmune, la profilaxis, la terapia, o cualquier combinación de las mismas; al menos un agonista del receptor tipo TolI (TLR) que se selecciona del grupo que consiste de los agonistas TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 y TLR8; y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde cada conjugado y agonista comprende una cantidad tal que, combinadas entre sí, son eficaces para producir la respuesta inmune, para una profilaxis, para una terapia, o cualquier combinación de las mismas, en el sujeto humano o animal que necesita una inmunoestimulación. Reivindicación 2: La composición de la reivindicación 1, caracterizada porque la composición comprende uno o más agentes opcionales seleccionados del grupo que consiste de un anticuerpo agonista anti-CD40, un fragmento de un anticuerpo agonista anti-CD40, un polipéptido de un ligando CD40 (CD40L), un fragmento de un polipéptido CD40L, un anticuerpo anti-4-1BB, un fragmento de anticuerpo anti-4-1BB, un polipéptido de un ligando 4-1BB, un fragmento de polipéptido de un ligando 4-1BB, lFN-g, TNF-a, citoquinas tipo 1 citoquinas tipo 2 o combinaciones y modificaciones de los mismos. Reivindicación 5: La composición de la reivindicación 1, caracterizada porque los péptidos antigénicos comprenden antígenos del virus de inmunodeficiencia humana y productos genéticos seleccionados del grupo que consiste de los genes gag, pol y env, la proteína Nef, transcriptasa inversa, una cadena de péptidos del VIH (Hipo5), el tetrámero PSA (KLQCVDLHV), un p24-PLA VIH gag p24 (gag) derivado de HIVgag y otros componentes del VIH, antígenos del virus de hepatitis, antígenos del virus de la influenza y péptidos seleccionados del grupo que consiste de hemaglutinina, neuraminidasa, hemaglutinina HA-1 de la influenza A de una cepa de gripe H1N1, el tetrámero (GILGFVFTL) del péptido HLA-A201-FIuMP (58-66) y de gripe de aves (HA5-1), un dominio de doquerina de C. thermocellum, antígenos del virus de sarampión, antígenos del virus de rubeola, antígenos rotavirales, antígenos citomegalovirales, antígenos del virus del sincicio respiratorio, antígenos del virus Herpes simplex, antígenos del virus Varicella zoster, antígenos del virus de encefalitis japonés, antígenos del virus de la rabia o combinaciones y modificaciones de los mismos. Reivindicación 6: La composición de la reivindicación 1, caracterizada porque los péptidos antigénicos son péptidos de cáncer y se seleccionan entre antígenos asociados a tumores que comprenden antígenos de leucemias y linfomas, tumores neurológicos tal como astrocitomas o glioblastomas, melanoma, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, tumores gastrointestinales, cáncer gástrico, cáncer de colon, cáncer de hígado, cáncer pancreático, tumores genitourinarios tales como cáncer de cuello de útero, cáncer de útero, cáncer de ovario, cáncer de vagina, cáncer testicular, cáncer de próstata o cáncer de pene, tumores óseos, tumores vasculares o cáncer de labio, nasofaríngeo, faríngeo y de la cavidad oral, de esófago, rectal, de vesícula biliar, de árbol biliar, de laringe, de pulmón y de bronquios, de vejiga, de riñón, de cerebro y otras partes del sistema nervioso, de tiroides, enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple y leucemia. Reivindicación 11: Una vacuna, caracterizada porque comprende un conjugado de un anticuerpo monoclonal anti-inmunorreceptor de células dendríticas (DCIR), en donde dicho conjugado comprende uno o más anticuerpos específicos de células dendríticas (DC) o fragmentos de los mismos, cargados o acoplados químicamente con uno o más péptidos antigénicos, al menos un agonista del receptor tipo ToIl (TLR) que se selecciona del grupo que consiste de los agonistas TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 y TLR8, y uno o más vehículos y adyuvantes farmacéuticamente aceptables opcionales, en donde cada conjugado y agonista comprende una cantidad tal que, combinadas entre sí, son eficaces para producir una respuesta inmune, para una profilaxis, una terapia o cualquier combinación de las mismas, en un sujeto humano o animal.