Patent AR-095609-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolopiridina
IPC: A61K31/437
Filed: 2014-03-17
Abstract: Compuestos heterocíclicos de fórmula (1), métodos para su preparación, composiciones farmacéuticas que contienen uno de dichos compuestos y sus usos terapéuticos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal, a prodroga, un solvente, un tautómero, un isómero o un análogo deuterado farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: (i) Y² es N e Y³ es C; o (ii) Y² es C e Y³ es N; Y¹ es CH o N; L es un enlace, alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquileno C₁₋₆ deuterado opcionalmente sustituido, -C(R⁶R⁷)-, -C(O)NR⁹-, -CH₂N(R⁹)-, -SO₂N(R⁹)-, -N(R⁹)C(O)N(R⁹)-, -N(R⁹)SO₂-, -N(R⁹)CH₂-, -O-alquileno C₁₋₄-O-, -alquileno C₁₋₄-O-, -NR⁹C(O)-, -N(R⁹)SO₂-, -C(O)-, -S(O)-, -SO₂-, -O-, -S-, -P(O)(Rᵃ)-, alquileno C₂₋₆ opcionalmente sustituido, -CH=C(Rᵇ)- opcionalmente sustituido o -Si(Rᶜ)(Rᶜ) opcionalmente sustituido; o R⁶ y R⁷ considerados conjuntamente con el átomo de carbono al que se unen forman un anillo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido que posee entre 0 y 2 heteroátomos a seleccionar a partir de O, N o S o un oxo; Rᵃ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᵇ es H o alquilo C₁₋₆; o Rᵇ y R¹ considerados conjuntamente con el átomo de carbono al que se unen forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido que posee entre 1 y 2 heteroátomos, como miembros del anillo, a seleccionar a partir de O, N o S, donde los átomos de nitrógeno o azufre del anillo opcionalmente pueden estar oxidados; cada Rᶜ considerado en forma independiente es alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆; R⁹ es H, alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; R¹, R², R⁴, R⁶ y R⁷ son, considerando cada uno de ellos en forma independiente, H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, C₁₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido-Si(Rᶜ)(Rᶜ) opcionalmente sustituido o R¹³ a seleccionar a partir de halógeno, -CN, -OH, -NH₂, -NO₂, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(NH)NH₂, -CH=C(Rᵍ)(Rᵍ), -ORᵍ, -SRᵍ, -OC(O)Rᵍ, -OC(S)Rᵍ, -P(=O)HRᵍ, -P(=O)RᵍRᵍ, -PH(=O)ORᵍ, -P(=O)(ORᵍ)₂, -OP(=O)(ORᵍ)₂, -C(O)H, -O(CO)ORᵍ, -C(O)Rᵍ, -C(S)Rᵍ, -C(O)ORᵍ, -C(S)ORᵍ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ, -C(O)NHRᵍ, -C(S)NHRᵍ, -C(O)NRᵍRᵍ, -C(S)NRᵍRᵍ, -S(O)₂NHRᵍ, -S(O)₂NRᵍRᵍ, -C(NH)NHRᵍ, -C(NH)NRᵍRᵍ, -NHC(O)Rᵍ, -NHC(S)Rᵍ, -NRᵍC(O)Rᵍ, -NRᵍC(S)Rᵍ, -NHS(O)₂Rᵍ, -NRᵍS(O)₂Rᵍ, -NHC(O)NHRᵍ, -NHC(S)NHRᵍ, -NRᵍC(O)NH₂, -NRᵍC(S)NH₂, -NRᵍC(O)NHRᵍ, -NRᵍC(S)NHRᵍ, -NHC(O)NRᵍRᵍ, -NHC(S)NRᵍRᵍ, -NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, -NRᵍC(S)NRᵍRᵍ, -NHS(O)₂NHRᵍ, -NRᵍS(O)₂NH₂, -NRᵍS(O)₂NHRᵍ, -NHS(O)₂NRᵍRᵍ, -NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ, -NHRᵍ o -NRᵍRᵍ, donde cada Rᵍ considerado en forma independiente es H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, C₁₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido heterocicloalquilalquilo, opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, aril alquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido o heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; o dos Rᵍ grupos cuando están unidos al mismo átomo de carbono o nitrógeno forman, considerados en forma conjunta, un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico preferiblemente de 3 a 8 miembros que posee entre 1 y 2 heteroátomos, como miembros del anillo, a seleccionar a partir de O, N o S, donde los átomos de nitrógeno o azufre del anillo opcionalmente están oxidados; donde la porción alifática o aromática de Rᵍ opcionalmente está sustituida con entre 1 y 3 Rʰ sustituyentes a seleccionar, en forma independiente, a partir de halógeno, -CN, -OH, -NH₂, -NO₂, -CH=C(Rⁱ)(Rⁱ), -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(NH)NH₂, -ORⁱ-, -SRⁱ, -OC(O)Rⁱ, -OC(S)Rⁱ, -P(=O)HRⁱ, -P(=O)RⁱRⁱ, -PH(=O)ORⁱ, -P(=O)(ORⁱ)₂, -OP(=O)(ORⁱ)₂, -C(O)H, -O(CO)ORⁱ, -C(O)Rⁱ, -C(S)Rⁱ, -C(O)ORⁱ, -C(S)ORⁱ, -S(O)Rⁱ, -S(O)₂Rⁱ, -C(O)NHRⁱ, -C(S)NHRⁱ, -C(O)NRⁱRⁱ, -C(S)NRⁱRⁱ, -S(O)₂NHRⁱ, -S(O)₂NRⁱRⁱ, -C(NH)NHRⁱ, -C(NH)NRⁱRⁱ, -NHC(O)Rⁱ, - NHC(S)Rⁱ, -NRⁱC(O)Rⁱ, -NRⁱC(S)Rⁱ, -NHS(O)₂Rⁱ, -NRⁱS(O)₂Rⁱ, -NHC(O)NHRⁱ, -NHC(S)NHRⁱ, -NRⁱC(O)NH₂, -NRⁱC(S)NH₂, -NRⁱC(O)NHRⁱ, -NRⁱC(S)NHRⁱ, -NHC(O)NRⁱRⁱ, -NHC(S)NRⁱRⁱ ,-NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, -NRⁱC(S)NRⁱRⁱ, -NHS(O)₂NHRⁱ, -NRⁱS(O)₂NH₂, -NRⁱS(O)₂NHRⁱ, -NHS(O)₂NRⁱRⁱ, -NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, Rⁱ, -NHRⁱ o -NRⁱRⁱ, donde cada Rⁱ considerado en forma independiente es alquilo C₁₋₆, arilo, aril-alquilo C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₄, heteroarilo, heteroaril-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo C₁₋₄ donde cada Rⁱ a su vez está opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 Rᵖ grupos a seleccionar, en forma independiente, a partir de halógeno, CN, -OH, -NH₂, -N(Rq)(Rq), -NO₂, -C(O)OH, -C(O)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NHC(O)NH₂, -C(NH)NH₂, -P(=O)HRq, -P(=O)RqRq, -PH(=O)ORq, -P(=O)(ORq)₂, -OP(=O)(ORq)₂, -OC(O)Rq, -OC(S)Rq, -C(O)Rq, -C(S)Rq, -C(O)ORq, -S(O)₂Rq, -C(O)NHRq, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halógeno, haloalquilo C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆, donde Rq es alquilo C₁₋₆; R³ es H, halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido o Rʲ a seleccionar a partir de halógeno, -CN, -OH, -NH₂, -NO₂, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -S(O)₂NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -C(NH)NH₂, -CH=C(Rᵏ)(Rᵏ), -ORᵏ, -SRᵏ, -OC(O)Rᵏ, -OC(S)Rᵏ, -P(=O)HRᵏ, -P(=O)RᵏRᵏ, -PH(=O)ORᵏ, -P(=O)(ORᵏ)₂, -OP(=O)(ORᵏ)₂, -C(O)H, -O(CO)ORᵏ, -C(O)Rᵏ, -C(S)Rᵏ, -C(O)ORᵏ, -C(S)ORᵏ, -S(O)Rᵏ, -S(O)₂Rᵏ, -C(O)NHRᵏ, -C(S)NHRᵏ, -C(O)NRᵏRᵏ, -C(S)NRᵏRᵏ, -S(O)₂NHRᵏ, -S(O)₂NRᵏRᵏ, -C(NH)NHRᵏ, -C(NH)NRᵏRᵏ, -NHC(O)Rᵏ, -NHC(S)Rᵏ, -NRᵏC(O)Rᵏ, -NRᵏC(S)Rᵏ, -NHS(O)₂Rᵏ, -NRᵏS(O)₂Rᵏ, -NHC(O)NHRᵏ, -NHC(S)NHRᵏ, -NRᵏC(O)NH₂, -NRᵏC(S)NH₂, -NRᵏC(O)NHRᵏ, -NRᵏC(S)NHRᵏ, -NHC(O)NRᵏRᵏ, -NHC(S)NRᵏRᵏ, -NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, -NRᵏC(S)NRᵏRᵏ, -NHS(O)₂NHRᵏ, -NRᵏS(O)₂NH₂, -NRᵏS(O)₂NHRᵏ, -NHS(O)₂NRᵏRᵏ,