Patent BR-0108803-A (BR)
Title: 4-oxo-1,4-diidro[1,8]naftiridina-3-carboxamidas como agentes antivirais
Inventor: VAILLANCOURT VALERIE A
IPC: A61P43/00
Filed: 2001-03-15
Abstract: "4-OXO-1,4-DIIDRO[1,8]NAFTIRIDINA-3-CARBOXAMIDAS COMO AGENTES ANTIVIRAIS". é propiciado um composto de fórmula (III): ou um seu sal farmaceuticamente aceitável onde, A é (a) Cl (b) Br, (c) CN, (d) NO~ 2~, ou (e) F; R^ 1^ é (a) R^ 5^, (b) NR^ 7^R^ 8^, ou (c) SO~ 2~R^ 9^; R^ 2^ é (a) arila; (b) het, (c) SO~ m~R^ 6^, (d) alquila de OC~ 2-7~ substituída por OH, (e) alquila de SC~ 2-7~ substituída por OH, ou (f) alquila de C~ 2-8~ que está parcialmente insaturada e é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo que consiste em R^ 11^, OR^ 13^, SR^ 13^, NR^ 7^R^ 8^, halo, alquila de (C=O)C~ 1-7~ ou SO~ m~R^ 9^; com a condição de que quando R^ 1^ = R^ 5^= (CH~ 2~CH~ 2~O)~ i~R^ 10^, então R^ 2^ pode adicionalmente representar (a) H, (b) halo, (c) (C=O) R^ 6^, (d) (C=O) OR^ 9^, (e) ciano, (f) OR^ 10^, (g) Ohet, (h) NR^ 7^R^ 8^, (i) SR^ 10^, (j) Shet, (k) NHCOR^ 12^, (l) NHSO~ 2~R^ 12^; ou (m) R^ 2^ combinado com R^ 3^ ou R^ 4^ formam um carboxílico ou het que pode ser opcionalmente substituído por NR^ 7^R^ 8^, ou alquila de C~ 1-7~ que pode ser substituída opcionalmente por OR^ 14^; R^ 3^ e R^ 4^ são independentemente: (a) H, (b) halo, (c) arila, (d) S(O)~ m~R^ 6^, (e) (C=O) R^ 6^, (f) (C=O) OR^ 9^, (g) ciano, (h) het, onde o referido het está aglutinado através de átomo de carbono, (i) OR^ 10^, (j) ohet, (k) NR^ 7^R^ 8^ (l) SR^ 10^, (m) Shet, (n) NHCOR^ 12^, (o) NHSO~ 2~R^ 12^, (p) alquila de C~ 1-7~ que pode ser parcialmente insaturada e opcionalmente substituída por um ou mais substituintes do grupo R^ 11^, OR^ 13^, SR^ 10^, SR^ 13^, NR^ 7^R^ 8^, halo, alquila de (C=O)C~ 1-7~, ou SO~ m~R^ 9^, ou (q) R^ 4^ combinado com R^ 3^ formam um carboxílico ou het que pode ser opcionalmente substituído por NR^ 7^R^ 8^, ou alquila de C~ 1-7~ que pode ser substituída opcionalmente por OR^ 14^; R^ 5^ é (a) (CH~ 2~CH~ 2~O) ~ i~R^ 10^, (b) het, onde o referido het está aglutinado através de um átomo de carbono, (c) arila, (d) alquila de C~ 1-7~ que pode ser parcialmente insaturada e é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes selecionados a partir de NR^ 7^R^ 8^, R^ 11^, SO~ m~R~ 9~, ou alquila de OC~ 2-4~ que pode ser adicionalmente substituída por het, OR^ 10^, ou NR^ 7^R^ 8^, ou (e) cicloalquila de C~ 3-8~ que pode ser parcialmente insaturada e opcionalmente substituída por um ou mais substituintes selecionados a partir de R^ 11^, NR^ 7^R^ 8^, SO~ m~R^ 9^ ou alquila de C~ 1-7~ substituída opcionalmente por R^ 11^,NR^ 7^R^ 8^, ou SO~ m~R^ 9^; R^ 6^ é (a) alquila de C~ 1-7~; (b) NR^ 7^R^ 8^, (c) arila, ou (d) het, onde o referido het está aglutinado através de um átomo de carbono; R^ 7^ e R^ 8^ são independentemente (a) H, (b) arila, (c) alquila de C~ 1-7~ que pode ser parcialmente insaturada e é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes selecionados a partir de NR^ 10^R^ 10^, R^ 11^, SO~ m~R^ 9^, CONR^ 10^R^ 10^, ou halo, ou, (d) R^ 7^ e R^ 8^ combinados com nitrogênio ao qual estão fixados formam um het; R^ 9^ é (a) arila, (b) het, (c) cicloalquila de C~ 3-8~, (d) metila, ou (e) alquila de C~ 2-7~ que pode ser parcialmente insaturada e é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes selecionados a partir de NR^ 10^R^ 10^, R^ 11^, SH, CONR^ 10^R^ 10^, ou halo; R^ 10^ é (a) H, (b) metila, ou (c) alquila de C~ 2-7~ opcionalmente substituída por OH; R^ 11^ é (a) OR^ 10^, (b) Ohet, (c) Oarila, (d) CO~ 2~R^ 10^, (e) het, (f) arila, ou (g) CN; R^ 12^ é (a) H, (b) het, (c) arila, (d) cicloalquila de C~ 3-8~, (e) metila, ou (f) alquila de C~ 2-7~ opcionalmente substituída por NR^ 7^R^ 8^ ou R^ 11^; R^ 13^ é (a) (P=O)(OR^ 14^)~ 2~, (b) CO(CH~ 2~)~ n~CON(CH~ 3~)-(CH~ 2~)~ n~SO~ 3~^ -^M^ +^, (c) um aminoácido, (d) arila de C(=O), ou (e) alquila de C(=O)C~ 1-7~ opcionalmente substituída por NR^ 7^R^ 8^, arila, het, CO~ 2~H, ou O(CH~ 2~)~ n~CO~ 2~R^ 14^; R^ 14^ é (a) H, ou (b) alquila de C~ 1-7~; cada i é independentemente 2, 3 ou 4; cada n é independentemente 1, 2, 3, 4 ou 5; cada m é independentemente 0, 1 ou 2; M é sódio, potássio ou lítio; arila é um radical de fenila ou um radical carboxílico bicíclico orto-fundido onde pelo menos um anel é aromático; onde qualquer arila é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes selecionados a partir de halo, OH, ciano, CO~ 2~R^ 14^, CF~ 3~, alcoxi de C~ 1-6~ e alquila de C~ 1-6~ que pode ser ainda substituída por um a três grupos de SR^ 14^, NR^ 14^R^ 14^, OR^ 14^ OU CO~ 2~R^ 14^; het é um anel heterocíclico saturado ou insaturado de quatro- (4), cinco- (S), seis- (6) ou sete- (7) elementos com 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionado a partir do grupo que consiste em oxigênio, enxofre e nitrogênio, que é opcionalmente fundido a um anel de benzeno, ou qualquer grupo heterocíclico bicíclico; onde qualquer het é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionado a partir do grupo que consiste em halo, OH, ciano, fenila, CO~ 2~R^ 14^, CF~ 3~, alcoxi de C~ 1-6~, oxo, oxima e alquila de C~ 1-6~ que pode ser ainda substituída por um a três grupos de SR^ 14^, NR^ 14^R^ 14^, OR^ 14^ ou CO~ 2~R^ 14^. Os compostos são particularmente eficazes no tratamento ou prevenção de vírus do herpes.