Patent AR-097310-A2 (AR)
Title: Síntesis de compuestos de éster y ácido bórico
IPC: C07F5/02
Filed: 2014-08-11
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso a gran escala para formar un compuesto de fórmula (1), o un anhídrido de ácido bórico del mismo, caracterizado dicho proceso porque comprende: (a) proporcionar un complejo boronato de fórmula (2), donde: M⁺ es un metal alcalino; (b) poner en contacto el complejo boronato de fórmula (2) con un ácido de Lewis en condiciones que dan un compuesto de éster bórico de fórmula (3) realizándose dicha etapa de puesta en contacto en la mezcla de reacción que comprende un disolvente de éter que tiene una baja miscibilidad con agua; (c) tratar el compuesto de éster bórico de fórmula (3) con un reactivo de fórmula M¹-N(G)₂, donde M¹ es un metal alcalino y cada G individual o conjuntamente es un grupo protector del grupo amino, para formar un compuesto de fórmula (4); (d) retirar los grupos G para formar un compuesto de fórmula (5), o una sal de adición de ácidos del mismo; (e) acoplar el compuesto de fórmula (5) con un compuesto de fórmula (6); en la que: P¹ es un resto protector del grupo amino escindible; y X es OH o un grupo saliente; para formar un compuesto de fórmula (7) donde P¹ es como se ha definido anteriormente; (f) retirar el grupo protector P¹ para formar un compuesto de fórmula (8), o una sal de adición de ácidos del mismo; (g) acoplar el compuesto de fórmula (8) con un reactivo de fórmula (9) donde X es un OH o un grupo saliente, para formar un compuesto de fórmula (10); y (h) desproteger el resto ácido bórico para formar el compuesto de fórmula (1) o un anhídrido de ácido bórico del mismo. Reivindicación 8: Un proceso a gran escala para formar un compuesto de fórmula (1), o un anhídrido de ácido bórico del mismo, caracterizado porque comprende las etapas: (aa) acoplar un compuesto de fórmula (5), o una sal de adición de ácidos del mismo, con un compuesto de fórmula (6), en la que: P¹ es un resto protector del grupo amino escindible; y X es OH o un grupo saliente; para formar un compuesto de fórmula (7), en la que P¹ es como se ha definido anteriormente, comprendiendo dicha etapa (aa) de acoplamiento las etapas: (i) acoplar el compuesto de fórmula (5) con un compuesto de fórmula (6) donde X es OH en presencia de tetrafluoroborato de 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio (TBTU) y una amina terciaria en diclorometano; (ii) realizar un intercambio de disolvente para sustituir diclorometano con acetato de etilo; y (iii) realizar un lavado acuoso de la solución de acetato de etilo; (bb) retirar el grupo protector P¹ para formar un compuesto de fórmula (8) o una sal de adición de ácidos del mismo, comprendiendo dicha etapa (bb) de retirar el grupo protector las etapas: (i) tratar el compuesto de fórmula (7) con HCl en acetato de etilo; (ii) añadir heptano a la mezcla de reacción; y (iii) aislar por cristalización el compuesto de fórmula (8) en forma de su sal de adición de HCl; (cc) acoplar el compuesto de fórmula (8) con un reactivo de fórmula (9) donde X es un OH o un grupo saliente, para formar un compuesto de fórmula (10), comprendiendo dicha etapa (cc) de acoplamiento las etapas: (i) acoplar el compuesto de fórmula (8) con ácido 2-pirazina-carboxílico en presencia de TBTU y una amina terciaria en diclorometano; (ii) realizar un intercambio de disolvente para sustituir diclorometano con acetato de etilo; y (iii) realizar un lavado acuoso de la solución de acetato de etilo; y (dd) desproteger el resto ácido bórico para formar el compuesto de fórmula (1) o un anhídrido de ácido bórico del mismo, comprendiendo dicha etapa (dd) de desprotección las etapas: (i) proporcionar una mezcla bifásica que comprende el compuesto de fórmula (10), un aceptor orgánico de ácido bórico, un alcanol inferior, un disolvente hidrocarburo C₅₋₈, y ácido mineral acuoso; (ii) agitar la mezcla bifásica para dar el compuesto de fórmula (1); (iii) separar las capas de disolvente; y (iv) extraer el compuesto de fórmula (1), o un anhídrido de ácido bórico del mismo, en un disolvente orgánico.