Patent AR-039571-A1 (AR)
Title: Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo, y procedimientos para su preparacion
Inventor: DR HIMMELSBACH FRANZ
IPC: A61P9/00
Filed: 2003-04-16
Abstract: Heterociclos bicíclicos de la fórmula general (1) en la cual Ra, Rb, Rc, A, B, C, D, E, y X están definidos como en la reivindicación 1, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente tolerables con ácidos inorgánicos u orgánicos, que presentan valiosas propiedades farmacológicas, en especial una acción inhibidora sobre la transducción de senal mediada por tirosincinasas, a su empleo en el tratamiento de enfermedades, en especial enfermedades tumorales e hiperplasia benigna de próstata (BPH), enfermedades de los pulmones y de las vías respiratorias, y a su preparación. Reivindicación 1: heterociclos bicíclicos de formula general (1) donde Ra significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, Rb significa a fenilo, bencilo o 1-feniletilo, donde el núcleo fenilo está substituido en cada caso por los grupos R1 a R3, en donde R1 y R2, los cuales pueden ser idénticos o diferentes, en cada caso significan un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o iodo, un grupo alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3, un grupo arilo, ariloxi, arilmetilo o arilmetoxi, un grupo heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilmetilo o heteroarilmetoxi, un grupo metilo o metoxi substituido por 1 a 3 átomos flúor o un grupo ciano, nitro o amino, y R3 significa un átomo hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un metilo o un grupo trifluorometilo, Rc significa un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor, cloro o bromo, un hidroxi o un grupo alquiloxi C1-4, un grupo metoxi substituido por 1 a 3 átomos de flúor, un grupo etiloxi substituido por 1 a 5 átomos de flúor, un grupo alquiloxi C2-4 el cual está substituido por un grupo R4, donde R4 significa un grupo hidroxi, alquiloxi C1-3, cicloalquiloxi C3-6, cicloalquil C3-6-alquiloxi C1-3, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)amino, bis-(2-alquiloxi C1-3-etil)-amino, bis-(3-alquiloxi C1-3-propil)-amino, pirrolidin-1-il, piperidin-1-ilo, homopiperidin-1-il, morfolin-4-il, homomorfolin-4-il, piperazin-1-il, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, homopiperazin-1-ilo o 4-(alquil C1-3)-homopiperazin-1-il grupo, un grupo alquiloxi C2-4 el cual está substituido por el grupo E, donde E está definido de la manera que se indica e continuación, un grupo cicloalquiloxi C3-7 o cicloalquil C3-7-alquiloxi C1-4, un grupo tetrahidrofuran-3-iloxi, tetrahidropiran-3-iloxi o tetrahidropiran-4-iloxi, un grupo tetrahidrofuranil-alquiloxi C1-4 o tetrahidropiranil-alquiloxi C1-4, un grupo pirrolidin-3-iloxi, piperidin-3-iloxi o piperidin-4-iloxi-, un grupo 1-(alquil C1-3)-pirrolidin-3-iloxi, 1-(alquil C1-3)-piperidin-3-iloxi o 1-(alquil C1-3)-piperidin-4-iloxi-, un grupo alcoxi C1-4 el cual está sustituido por un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o homopiperidinilo substituido en la position 1 por el grupo R5, donde R5 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, o un grupo alcoxi el cual está sustituido por un grupo morfolinilo o homomorfolinilo substituido en la posición 4 por el radical R5, siendo R5 tal como se ha definido antes, A significa un grupo imino o alquilimino C1-4, B significa un grupo carbonil o sulfonil, C significa un grupo 1,3-alenileno, 1,1-vinileno o 1,2-vinileno los cuales pueden estar substituidos en cada caso por uno o dos grupos metilo o por un grupo trifluorometilo, un grupo etinileno o un grupo 1,3-butadien-1,4-ileno los cuales pueden estar substituidos por uno o dos grupos metilo o por un grupo trifluorometilo, D significa un grupo alquileno C1-4 lineal o ramificado, E significa un grupo pirrolidin-1-ilo donde dos átomos de hidrógeno del esqueleto carbonado han sido reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, conteniendo este puente de 2 a 6 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre el mismo átomo de carbono, o 1 a 5 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono vecinos, o 2 a 4 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por un átomo, pudiendo estar sustituidos en cada caso los grupos pirrolidin-1-ilo antes mencionados, además, con uno o dos grupos alquilo C1-3, un grupo piperidin-1-ilo o homopiperidin-1-ilo, donde en cada caso dos átomos de hidrógeno del esqueleto carbonado han sido reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, conteniendo este puente de 2 a 6 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre el mismo átomo de carbono, o 1 a 5 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono vecinos, o 1 a 4 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por un átomo, o bien conteniendo de 1 a 3 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por dos átomos, pudiendo estar sustituidos en cada caso los grupos piperidin-1-ilo- y homopiperidin-1-ilo antes mencionados, además con uno o dos grupos alquilo C1-3, un grupo piperazin-1-ilo o homopiperazin-1-io, en el cual, en cada caso dos átomos de hidrógeno del esqueleto carbonado han sido reemplazados por un puente de alquileno lineal, conteniendo este puente de 2 a 6 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre el mismo átomo de carbono, o 1 a 5 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono vecinos, o 1 a 4 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por un átomo, o bien conteniendo de 1 a 3 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por dos átomos, pudiendo estar sustituidos en cada caso los grupos piperazin-1-ilo- y homopiperazin-1-ilo antes mencionados, además con uno o dos grupos alquilo C1-3, un grupo morfolin-4-ilo o homomorfolin-4-ilo, donde en cada caso dos átomos de hidrógeno del esqueleto carbonado han sido reemplazados por un puente de alquileno lineal conteniendo este puente de 2 a 6 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre el mismo átomo de carbono, o 1 a 5 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono vecinos, o 1 a 4 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por un átomo, o bien conteniendo de 1 a 3 átomos de carbono si los dos átomos de hidrógeno se encuentran sobre átomos de carbono que están separados por dos átomos, pudiendo estar sustituidos en cada caso los grupos morfolin-4-ilo- y homomorfolin-4-ilo antes mencionados, además con uno o dos grupos alquilo C1-3, y X significa un grupo metino substituido por un grupo ciano o un átomo de nitrógeno, debiéndose entender por los grupos arilo citados en la definición de los radicales antes mencionados, en cada caso, un grupo fenilo que está mono- o disustituido con R6, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, y representando R6 un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, de cloro, de bromo, o de yodo, o bien un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquiloxi C1-3, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, o ciano, debiéndose entender por los grupos heteroarilo citados en la definición de los radicales antes mencionados, un grupo piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, o pirazinilo estando en cada caso los grupos heteroarilo antes mencionados mono-, o disustituidos con el radical R6, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, y estando R6 definido como se ha mencionado antes, y si no se ha indicado otra cosa, pudiendo ser de cadena lineal o ramificados los grupos alquilo antes mencionados, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales.