Patent AR-066151-A1 (AR)
Title: Moduladores de gama secretasa
Filed: 2008-05-28
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de este tipo. Estos compuestos son utiles para tratar enfermedades del SNC. Reivindicacion 1: Un compuesto, o las sales, solvatos, ésteres o prodrogas aceptables para uso farmacéutico de dicho compuesto, teniendo dicho compuesto la estructura general de la formula (1) donde ya sea (i) R2 y R6 están unidos entre sí para formar un resto cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-5, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, estando cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo sin sustituir u opcional e independientemente sustituido con 1-5 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los restos mostrados más adelante; o (ii) R2 y R6 están unidos entre sí para formar un resto cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, estando cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo sin sustituir u opcional e independientemente sustituido con 1-5 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los restos que se muestran más adelante; y R6 y R7 están unidos entre si para formar un resto cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, estando cada uno de dichos restos cicloalquilo o heterociclilo sin sustituir u opcional e independientemente sustituido con 1-5 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los restos que se muestran más adelante; u es -C(R5) o N; G es O u S; V se selecciona del grupo formado por un enlace, O, -C(O)-, y N(R14); R1, R5 y R7 (cuando R7 no está unido a R6) pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente del grupo formado por H, alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil-, donde cada uno de dichos alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil- puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los restos que se muestran más adelante; o, alternativamente, R1 y R8 se toman en forma conjunta para formar un enlace; R14 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, y -P(O)(OR15)(OR16); R8 se selecciona del grupo formado por H, alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil-, cada uno de dichos alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil- está sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los restos que se muestran más adelante; R10 se selecciona del grupo formado por un enlace, alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil-, heterociclilalquil- y los restos del grupo de formulas (2) donde X es O, N(R14) o S; donde cada uno de dichos alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil-, heterociclilalquil- para R10 así como también los restos antes mencionados para R10 pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con 1-3 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente del grupo formado por los restos que se muestran más adelante; y R9 se selecciona del grupo formado por alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil-, donde cada uno de dichos alquil-, alquenil- y alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil- puede estar sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los restos que se muestran más adelante; R15, R16 y R17 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilcicloalquilo, arilheterociclilo, R18-alquilo, R18-cicloalquilo, R18-cicloalquilalquilo, R18-heterociclilo, R18-heterociclilalquilo, R18-arilo, R18-arilalquilo, R18-heteroarilo y R18-heteroarilalquilo; R18 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, -NO2, halo, heteroarilo, HO-alquiloxialquilo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquilo)(arilo), -C(O)N(alquilo)(heteroarilo), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquilo)(alquilo), -S(O)NH(arilo), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterociclilo), -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2N(alquilo)(arilo), -OCF3, -OH, -OR20, -O-heterociclilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterociclilalquilo, -NH2, -NHR20, -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)-(heteroarilalquilo), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N(alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(alquilo), -NHS(O)2N(alquil)(alquilo), -N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y -N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo); o, alternativamente, dos restos R18 en carbonos adyacentes pueden estar ligados entre si para formar los radicales del grupo de formulas (3); R19 es alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; R20 es alquilo, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con halo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, alquenilo y alquinilo en R1, R2-R6, R5, R7, R8, R9, R10 y R14 está independientemente sin sustituir u opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 y -S(O)2R15 y donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, alquenilo y alquinilo en R21 está independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R22 seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -alquil-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 y -S(O)2R15.