Patent AR-092797-A1 (AR)
Title: Inhibidores de pirazolopirimidinilo de enzima activadora de ubicuitina
Inventor: MARIO GIRARD
IPC: A61P35/00
Filed: 2013-02-15
Abstract: Las entidades químicas útiles para tratar trastornos, particularmente trastornos de proliferación celular, incluidos cánceres. Reivindicación 1: Una entidad química que comprende un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: W es -N(R*³)-; Y es un compuesto de formula (2); cada uno de RY¹, RY² y RY³ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (b1) alifático C₁₋₃, (b2) R#²⁻¹, (c) -OR*³, (d) -N(R*³)₂, (e) -SR⁺³, (f) haloalquilo C₁₋₂ y (g) haloalcoxi C₁₋₂; Z es [1] arilo opcionalmente sustituido: de la formula (3), en donde el anillo Ar representa el grupo arilo; [2] arilo fusionado opcionalmente sustituido: de la formula (4), en donde el anillo Ar representa el grupo arilo, y el anillo Cyc/Het representa el carbociclo o heterociclo; [3] heteroarilo opcionalmente sustituido: de la formula (5), en donde el anillo HetAr representa el grupo heteroarilo; o [4] un compuesto de formula (6), en donde X⁴ es -O-, -N(R*³)-, -S- o -C(O)-; y cada uno de n1 y n2 es independientemente 0, 1 ó 2, siempre que n1 + n2 = 0, 1 ó 2; cada caso de RS¹ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (c) -OR*², (d) -N(R*²)₂ y (e) -SR⁺²; cada caso de RS² se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (c) -OR*⁴, (d) -N(R*⁴)₂, (e) -SR⁺⁴, (h) -NO₂, (i) -CN, (j) -C(O)-R⁺⁴, (k) -C(O)-OR*⁴, (l) -C(O)-N(R*⁴)₂, (m) -O-C(O)-R⁺⁴, (n) -N(R*⁴)-C(O)-R⁺⁴, (o) -O-C(O)-OR*⁴, (p) -O-C(O)-N(R*⁴)₂, (q) -N(R*⁴)-C(O)-OR*⁴ y (r) -N(R*⁴)-C(O)-N(R*⁴)₂; cada caso de RS⁴ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (b1) alifático C₁₋₄, (b2) R#⁴⁻², (c) -OR*⁴, (d) -N(R*⁴)₂ y (e) -SR⁺⁴; cada caso de RS⁵ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (b1) alifático C₁₋₄, (b2) R^⁴⁻², (c) -OR*⁴, (d) -N(R*⁴)₂, (e) -SR⁺⁴, (f) haloalquilo C₁₋₃, (h) -NO₂, (i) -CN, (j) -C(O)-R⁺⁴, (k) -C(O)-OR*⁴, (l) -C(O)-N(R*⁴)₂, (m) -O-C(O)-R⁺⁴, (n) -N(R*⁴)-C(O)-R⁺⁴, (o) -O-C(O)-OR*⁴, (p) -O-C(O)-N(R*⁴)₂, (q) -N(R*⁴)-C(O)-OR*⁴ y (r) -N(R*⁴)-C(O)-N(R*⁴)₂; cada caso de RS⁷ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (b1) alifático C₁₋₄, (b2) R#⁴⁻², (c) -OR*⁴, (d) -N(R*⁴)₂ y (e) -SR⁺⁴; cada caso de RS⁸ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (b1) alifático C₁₋₄, (b2) R^⁴⁻², (c) OR*⁴, (d) -N(R*⁴)₂, (e) -SR⁺⁴, (f) haloalquilo C₁₋₃, (g1) haloalcoxi C₁₋₃, (g2) haloalquiltio C₁₋₃, (h) -NO₂, (i) -CN, (j) -C(O)-R⁺⁴, (k) -C(O)-OR*⁴, (l) -C(O)-N(R*⁴)₂, (m) -O-C(O)-R⁺⁴, (n) -N(R*⁴)-C(O)-R⁺⁴, (o) -O-C(O)-OR*⁴, (p) -O-C(O)-N(R*⁴)₂, (q) -N(R*⁴)-C(O)-OR*⁴ y (r) -N(R*⁴)-C(O)-N(R*⁴)₂; cada caso de RS⁹ se selecciona independientemente de -H, (a) halo, (b1) alifático C₁₋₆, (b2) R^⁶⁻³, (c) -OR*⁶, (d) -N(R*⁶)₂, (e) -SR⁺⁶, (f) haloalquilo C₁₋₃, (g1) haloalcoxi C₁₋₃, (g2) haloalquiltio C₁₋₃, (h) -NO₂, (i) -CN, (j) -C(O)-R⁺⁶, (k) -C(O)-OR*⁶, (l) -C(O)-N(R*⁶)₂, (m) -O-C(O)-R⁺⁶, (n) -N(R*⁶)-C(O)-R⁺⁶, (o) -O-C(O)-OR*⁶, (p) -O-C(O)-N(R*⁶)₂ (q) -N(R*⁶)-C(O)-OR*⁶, (r) -N(R*⁶)-C(O)-N(R*⁶)₂, (s) -Si(R⁺²)₃, (aa) carbociclilo C₃₋₈, (bb) -A-(carbociclilo C₃₋₈), (cc) heterociclilo de 5 a 10 miembros, (dd) -A-(heterociclilo de 5 a 10 miembros), (ee) arilo C₆₋₁₀, (ff) -A-(arilo C₆₋₁₀), (gg) heteroarilo de 5 a 10 miembros y (hh) -A-(heteroarilo de 5 a 10 miembros); en donde cada caso de A se selecciona independientemente de alquileno C₁₋₃, heteroalquileno C₀₋₃, -O-, -S-, -N(R*¹)- y -C(O)-; y en donde cada uno de (aa) - (dd) se sustituye opcionalmente por 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de (a) halo, (b1) alifático C₁₋₂, (b2) R#²⁻¹, (c) -OR*², (d) -N(R*²)₂ y (e) -SR⁺²; y en donde cada uno de (ee) - (hh) se sustituye opcionalmente por 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de (a) halo, (b1) alifático C₁₋₄, (b2) R#⁴⁻², (c) -OR*⁴, (d) -N(R*⁴)₂ y (e) -SR⁺⁴; cada caso de R*⁶ es independientemente -H o alquilo C₁₋₆; cada caso de R*⁴ es independientemente -H o alquilo C₁₋₄; cada caso de R*³ es independientemente -H o alquilo C₁₋₃; cada caso de R*² es independientemente -H o alquilo C₁₋₂; cada caso de R*¹ es independientemente -H o metilo; casa caso de R⁺⁶ es independientemente alquilo C₁₋₆; casa caso de R⁺⁴ es independientemente alquilo C₁₋₄; casa caso de R⁺³ es independientemente alquilo C₁₋₃; casa caso de R⁺² es independientemente alquilo C₁₋₂; cada caso de R^⁶⁻³ es independientemente un resto de fórmula (7), en donde Alk representa alquilo C₁₋₆; y cada uno de m1, m2 y m3 es independientemente 0 ó 1; cada caso de R^⁴⁻² es independientemente un resto de fórmula (8), en donde Alk representa alquilo C₁₋₄; y cada uno de m1 y m2 es independientemente 0 ó 1; cada caso de R#⁴⁻² es independientemente un resto de fórmula (9), en donde Alk representa alquilo C₁₋₄; y cada uno de m1 y m2 es independientemente 0 ó 1; y cada caso de R#²⁻¹ es independientemente un resto de fórmula (10), en donde Alk representa alquilo C₁₋₂; y m1 es 0 ó 1.