Patent AR-121279-A1 (AR)
Title: Agonistas de glp-1 heterocíclicos
Inventor: MENG QINGHUA
IPC: C07F9/53
Filed: 2021-02-05
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal o un solvato aceptable desde el punto de vista farmacéutico de este, en donde: Q¹, Q², Q³, Q⁴ y Q⁵ se definen de acuerdo con (AA) o (BB) a continuación: (AA) Q¹ y Q⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, CH y CRQA; Q², Q³ y Q⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, CH, CRQA y CRQB, siempre que al menos uno de Q², Q³ y Q⁴ sea CRQB; cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un enlace doble, siempre que el anillo que incluye Q¹ - Q⁵ sea aromático; (BB) Q¹ es un enlace; Q², Q³, Q⁴ y Q⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en O, S, N, NH, NRᶜ, CH, CRQA y CRQB, siempre que al menos uno de Q², Q³, Q⁴ y Q⁵ sea CRQB; cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un enlace doble, siempre que el anillo que incluye Q¹ - Q⁵ sea aromático; RQB es P(=O)RᵃRᵇ, en donde Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 6 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆ alcoxi, C₃₋₆ cicloalquilo y halo; C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en C₁₋₃ alquilo y halo; y C₆₋₁₀ arilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 C₁₋₃ alquilos seleccionados independientemente; o Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de fósforo al que cada uno está unido, forman un anillo que incluye 5 - 8 átomos del anillo, en donde 0 - 2 átomos del anillo (además del fósforo unido a Rᵃ y Rᵇ) son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 C₁₋₆ alquilos seleccionados independientemente; cada RQA se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (a) halo; (b) ciano; (c) OH; (d) -NRᶜRᵈ; (e) C(-O)NRᶜRᵈ; (f) S(-O)₀₋₂Rᵉ; (g) C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con 1 - 6 Rᶠ seleccionados independientemente; (h) C₁₋₆ alcoxi opcionalmente sustituido con 1 - 6 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: hidroxi, halo y C₁₋₆ alcoxi; (i) heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo y C(=O)(C₁₋₆ alquilo); (j) C₆₋₁₀ arilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 C(=O)(C₁₋₆ alquilo) seleccionados independientemente; y (k) heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 6 Rᵍ seleccionados independientemente; o un par de RQA en átomos de carbono adyacentes, junto con el átomo al que cada uno está unido, forma un anillo que incluye 5 - 8 átomos del anillo, en donde 0 - 2 átomos del anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en O, N y S, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 - 2 grupos Rʰ seleccionados independientemente; L² se selecciona del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (2), en donde aa representa el punto de unión al anillo que contiene Q¹ - Q⁵; n1 es un número entero de 1 - 3; L²A es un enlace o C₁₋₁₀ alquileno; RLᵃ se selecciona del grupo que consiste en H, C₁₋₆ alquilo y C(=O)(C₁₋₆ alquilo); cada uno de RLᵇ y RLᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y C₁₋₆ alquilo; el anillo A es C₆₋₁₀ arilo, C₅₋₇ cicloalquilo, heterociclilo de 5 - 7 miembros o heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 5 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo y C₁₋₆ alcoxi; R¹, R² y R³ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y C₁₋₆ alquilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 6 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, -OH y C₁₋₆ alcoxi; L¹ se selecciona del grupo que consiste en: -C(=O)-, -CH₂-, -CH(C₁₋₆ alquil)- y -S(=O)₂; el anillo B se selecciona del grupo que consiste en: los compuestos del grupo de fórmulas (3), en donde bb representa el punto de unión a L¹; R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, halo y C₁₋₆ alquilo; L³ es un enlace o C₁₋₃ alquileno; L⁴ es un enlace o C₁₋₅ alquileno; R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H y C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo y C₃₋₁₅ cicloalquilo; o R⁸ᵃ y R⁸ᵇ, junto con el átomo de carbono al que cada uno está unido, forman un anillo C₃₋₁₅ cicloalquilo que está opcionalmente sustituido con 1 - 3 C₁₋₆ alquilos seleccionados independientemente, en donde el C₁₋₆ alquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 6 Rᶠ seleccionados independientemente; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en: C(=O)OH, C(=O)(OC₁₋₆ alquilo), C(=O)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, o un compuesto del grupo de fórmulas (4); R⁹ᵃ es H o C₁₋₆ alquilo; R⁹ᵇ es H, C₁₋₆ alquilo, C(=O)(C₁₋₆ alquilo), S(O)₀₋₂(C₁₋₆ alquilo) o ciano; R⁹ᶜ, R⁹ᵈ, R⁹ᵉ, R⁹ᶠ y R⁹ᵍ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en: H; C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con 1 - 6 halos seleccionados independientemente y C₁₋₆ alcoxi; y C(=O)(C₁₋₆ alquilo); el anillo C se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo de 3 - 12 miembros; C₃₋₁₅ cicloalquilo; y heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RCᵃ; cada RCᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi y NRᶜRᵈ; o un par de RCᵃ en el mismo átomo del anillo o en uno diferente, junto con los átomos del anillo a los que cada uno está unido, forma un anillo carbocíclico que incluye 3 - 8 átomos del anillo; cada Rᶜ y Rᵈ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, C₁₋₆ alquilo, C(=O)(C₁₋₆ alquilo), C(=O)(C₃₋₆ cicloalquilo), C(=O)O(C₁₋₆ alquilo), S(O)₁₋₂(C₁₋₆ alquilo) y S(O)₁₋₂(C₃₋₆ cicloalquilo), en donde cada uno del C₁₋₆ alquilo, C(=O)(C₁₋₆ alquilo), C(=O)(C₃₋₆ cicloalquilo), C(=O)O(C₁₋₆ alquilo), S(O)₁₋₂(C₁₋₆ alquilo) y S(O)₁₋₂(C₃₋₆ cicloalquilo) está opcionalmente sustituido con 1 - 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, halo y C₁₋₆ alcoxi; Rᵉ es H, C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ haloalquilo; cada Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, - OH, NRᶜRᵈ, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi y heterociclilo de 3 - 12 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en -OH, C₁₋₆ alquilo y heterociclilo de 3 - 12 miembros; cada Rᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, NRᶜRᵈ y heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo y C(=O)C₁₋₆ alquilo; y cada Rʰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, ciano, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, -OH, NH₂, NH(C₁₋₃ alquilo), N(C₁₋₃ alquilo)₂, C₁₋₃ alcoxi y C₁₋₃ haloalcoxi.