Patent AR-062533-A1 (AR)
Title: Inhibidores de tipo i 11- beta hidroxiesteroide deshidrogenasa ciclicos
Inventor: PATEL RAMESH N
Filed: 2007-08-24
Abstract: Compuestos inhibidores 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1. Los inhibidores 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 son utiles para tratar, prevenir o disminuir la progresion de enfermedades que requieren la terapia del inhibidor 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, tales como diabetes tipo II, enfermedades cardiovasculares, obesidad y osteoporosis. También se divulga una composicion farmacéutica que comprende al compuesto y un proceso de preparacion del mismo. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), enantiomeros, diaestereomeros, solvatos o sales de los mismos en donde: A es un sistema de anillo bi, tri o policíclico no aromático de 5 hasta 20 miembros que opcionalmente contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O, S, S(O) y S(O)2, los cuales pueden opcionalmente substituirse con uno o más R4; X es -C(=O)OH, -C(=O)C(=O)OH, -C(=O)NR9R9, tetrazolilo, o -C(=O)NHS(O)2R9; W está ausente, -(CR8aR8b)m, -(CR8aR8b)m-O, - (CR8aR8b)m-N(R14)-, cicloalquilo C3-6, alquenilo o alquinilo, en donde el cicloalquilo o alquenilo puede ser opcionalmente substituido con uno o más R8a; m es 1-3; Z es -CN, alquilo C3-10, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, todos los cuales pueden opcionalmente substituirse con uno o más R4, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; con la condicion de que W y Z, o cuando W está ausente, X y Z, se enlazan al mismo carbono en el Anillo A; R4, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, - C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OR10, - OH, -OCF3, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, - S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3 -C(=O)R10, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -O-S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8, en donde el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, o heterociclilo puede ser opcionalmente substituido con uno o más R5; R5, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, - S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -O-S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que se presenta, es independientemente alquilo, arilo o heterociclilo; R8a, cada vez que se presenta, es independientemente hidrogeno, alquilo o arilo; R8b, cada vez que se presenta, es independientemente hidrogeno, -C(=O)OH, alquilo, -OH, halo, -CN, -OR10, -C(=O)R10 o -C(=O)NR9R9, en donde el alquilo puede ser opcionalmente substituido con uno o más R9a, o R8a y R8b se toman junto con el carbono al cual ambos se enlazan para formar un anillo de 3 hasta 7 miembros, el cual puede opcionalmente contener 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S y ser opcionalmente substituido con 0-3 R9a; R9, cada vez que se presenta, es independientemente hidrogeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo puede ser opcionalmente substituido con 0-5 R9a, y el heterociclilo o heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; o dos R9 junto con el nitrogeno al cual se enlazan forman un sistema de anillo cíclico insaturado, saturado o parcialmente saturado que contiene desde 2-10 átomos de carbono y desde 0-4 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, S(O) y S(O)2, en donde el sistema de anillo puede ser opcionalmente substituido o fusionado con uno o más R9a; R9a, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, - C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR10, -OH, -OCF3, -SH, -SR14, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2R14, -C(=O)R14, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, - C(=NR14)NR14R14, - NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -OS(O)2R14, -NR14C(=O)OR10, -NR14S(O2)R8, -C(=O)R10, -OC(=O)NR14R14, -NR14C(=O)NR14R14 o arilalquilo, en donde el alquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo puede ser opcionalmente substituido con 0-3 R10a; R10, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo puede ser opcionalmente substituido con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; R10a, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, - C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3 -C(=O)R14, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, - NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R14, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o arilalquilo, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo o arilalquilo puede ser opcionalmente substituido con 0-3 R14a; R14a, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR15, -OCF3, -OR15, -OH, -SH, -SR15, -C(=O)NR15R15, -NR15R15, -S(O)2NR15R15, -NR15S(O)2CF3, -C(=O)NR15S(O)2R15, -S(O)2NR15C(=O)OR15, -S(O)2NR15C(=O)NR15R15, -C(=O)NR15S(O)2CF3, -C(=O)R15, -NR15C(=O)R15, -OC(=O)R15, -C(=NR15)NR15R15, - NHC(=NR15)NR15R15, -S(=O)R15, -S(O)2R15, -NR15C(=O)OR8, -NR15S(O2)R8 o arilalquilo; R15, cada vez que se presenta, es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo o arilalquilo; y con la condicion de que: (i) cuando W está ausente, Z es fenilo, X es -C(=O)OH, alquilo inferior o tetrazolilo, A no es biciclo(2,2,1)heptanilo, biciclo(2,2,1 )heptenilo, biciclo(2,2,2)octanilo, o biciclo(2,2,2)octenilo; (ii) cuando W está ausente, Z es fenilo opcionalmente substituido, o heterociclilo, X es -C(=O)OH o -C(=O)NR9R9 y R9 es hidrogeno o alquilo inferior, A no es 8-azabiciclo(3.2.1))octanilo; (iii) el compuesto no es un compuesto de la estructura (2) en donde R es fenilo opcionalmente substituido; (iv) el compuesto no es un compuesto de la estructura (3); (v) el compuesto no es un compuesto de la estructura (4); (vi) el compuesto no es un compuesto de la estructura (5); y (vii) el compuesto no es un compuesto de la estructura (6).