Patent AR-108185-A1 (AR)
Title: Amidas terciarias y método para su uso
Inventor: ZHU WEI
IPC: C07F9/38
Filed: 2017-04-05
Abstract: Compuestos y sales aceptables farmacéuticamente del mismo, útiles en el tratamiento de condiciones y trastornos que se previenen o mejoran mediante la modulación del receptor 1 de ácido lisofosfatídico. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: G¹ se selecciona entre los compuestos del grupo de fórmulas (2); donde RG¹ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y flúor; RG¹ᵇ y RG¹ᵈ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, C₁₋₃alcoxi, y halógeno; donde C₁₋₃alcoxi no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; RG¹ᶜ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, C₃₋₅cicloalquilo, halógeno, y -NO₂; donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con un hidroxilo o uno, dos o tres átomos de flúor; donde al menos uno de RG¹ᵇ, RG¹ᶜ, y RG¹ᵈ no es hidrógeno; RG¹ᵉ y RG¹ᶠ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₃alcoxi, y -NHC(O)Rˣ; donde el C₁₋₃alcoxi no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; Rˣ es C₁₋₃alquilo; donde el C₁₋₃alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; RG¹ᵍ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y C₁₋₃alcoxi; donde el C₁₋₃alcoxi no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; RG¹ʰ y RG¹ⁱ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₃alcoxi, y C₁₋₃alquilo; donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de flúor; RG¹ʲ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno o halógeno; RG¹ᵏ y RG¹ˡ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno y flúor; RG¹ᵐ, RG¹ᵒ, RG¹ᵖ, RG¹q, y RG¹ˢ se seleccionan en forma independiente en cada caso del grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₃alquilo; donde el C₁₋₃alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; RG¹ⁿ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno y C₁₋₃alcoxi; donde el C₁₋₃alcoxi no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; RG¹ʳ se selecciona en forma independiente en cada caso del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, C₃₋₅cicloalquilo, halógeno, y -NO₂; donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con un hidroxilo o uno, dos o tres átomos de flúor; uno de X¹ y X² es O y el otro es CH; m es uno, dos o tres; n es uno, dos o tres; L¹ es una unión o C(R¹R²); R¹ y R² so seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₃alcoxi, y C₁₋₃alquilo; donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de flúor; o R¹ y R² y el átomo de carbono al cual están unidos forman un C₃₋₆cicloalquileno u oxetano; donde el C₃₋₆cicloalquileno no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo y oxo; donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de flúor; G² se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, 2-furanilo y 2-tiofenilo; donde el fenilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, o halógeno, donde el C₁₋₃alquilo y C₁₋₃alcoxi no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de flúor; y donde el 2-furanilo y 2-tiofenilo no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno o C₁₋₃alquilo, donde el C₁₋₃alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres átomos de flúor; L² es -CH₂CH₂CH₂-, donde el -CH₂CH₂CH₂- no está sustituido o está opcionalmente sustituido con C₁₋₃alquilo, donde el sustituyente -CH₂CH₂CH₂- o C₁₋₃alquilo están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí con uno, dos o tres átomos de flúor, y donde el carbono central de -CH₂CH₂CH₂- puede estar unido opcionalmente con un puente de metileno a G²; G³ se selecciona entre el grupo que consiste en -CO₂H, -P(O)(OH)₂, -P(O)(OH)(OC₁₋₆alquilo), -P(O)(CH₃)(OH), -B(OH)₂, -SO₃H, -CH(OH)CF₃, -C(O)NH(OH), -C(O)NH(CN), -C(O)NHSO₂RG³ᵃ, -SO₂NHC(O)RG³ᵃ, -C(O)NHSO₂NHRG³ᵃ, -NHSO₂NHC(O)RG³ᵃ, -OC(O)NHSO₂RG³ᵃ, -SO₂NH₂, -SO₂NHRG³ᵃ, -C(O)NHS(O)(RG³ᵃ)=NC(O)RG³ᵃ, C(O)NHS(O)(RG³ᵃ)=NRG³ᵇ, o un resto del grupo de fórmulas (3); donde, RG³ᵃ es C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, o GA; RG³ᵇ es hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, o GA; GA es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, o heteroarilo, cada uno do los cuales no está sustituido o está sustituido en forma independiente con 1, 2, ó 3 grupos Rᵘ seleccionados en forma independiente; donde Rᵘ, en cada caso, es en forma independiente C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, halógeno, C₁₋₆haloalquilo, -CN, oxo, -NO₂, -ORʲ, -OC(O)Rᵏ, -OC(O)N(Rʲ)₂, -S(O)₂Rʲ, -S(O)₂N(Rʲ)₂, -C(O)Rᵏ, -C(O)ORʲ, -C(OR)N(Rʲ)₂, -N(Rʲ)C(O)Rᵏ, -N(Rʲ)S(O)₂Rᵏ, -N(Rʲ)C(O)O(Rʲ)₂ o -N(Rʲ)C(O)N(Rʲ)₂; Rʲ, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, o C₁₋₆haloalquilo; Rᵏ, en cada caso, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆alquilo o C₁₋₆haloalquilo; L³ se selecciona entre el grupo que consiste en -(CH₂)₂₋₅-, -(CH₂)₁₋₄-(CR³R⁴)-, -(CH₂)-(CR⁵R⁶)₁₋₃-(CH₂)-, -(CR⁷R⁸)₁₋₄-(CH₂)-, -CH₂CH₂-X³-(CR⁹R¹⁰)₁₋₂-, -(CH₂)₁₋₂CH=CH-(CH₂)₁₋₂- y -CH₂C(O)NH(CR¹¹R¹²)-; R³ y R⁴ se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, -(C₁₋₆alquilenil)-GB, e hidroxilo, donde uno de R³ y R⁴ no es hidrógeno; o R³ y R⁴ y el carbono al cual están unidos forman un C₃₋₆cicloalquileno; GB es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido en forma independiente con 1, 2, ó 3 grupos Rᵘ seleccionados en forma independiente; R⁵ se selecciona en forma independiente, en cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₆alquilo; un R⁶ es hidroxilo, y cualquier R⁶ adicional se selecciona en forma independiente, en cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₆alquilo; R⁷ y R⁸ se seleccionan en forma independiente, en cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₆alquilo; R⁹ y R¹⁰ se seleccionan en forma independiente, en cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₆alquilo; o un R⁹ y R¹⁰ y el carbono al cual están unidos forman un C₃₋₆cicloalquileno y cualesquier R⁹ y R¹⁰ adicionales se seleccionan en forma independiente, en cada caso, del grupo que consiste en hidrógeno y C₁₋₆alquilo; X³ es O, S, o S(O)₁₋₂; y R¹¹ y R¹² se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, y -(C₁₋₆alquilenil)-GB; o R¹¹ y R¹² y el carbono al cual están unidos forman un C₃₋₆cicloalquileno, donde el C₃₋₆cicloalquileno no está sustituido o está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres C₁₋₆alquilo o el C₃₋₆cicloalquileno está opcionalmente fusionado a un anillo fenilo.