Patent AR-093763-A1 (AR)
Title: Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida isotopicamente enriquecidas
IPC: A61K31/495
Filed: 2013-09-06
Abstract: Arilsulfonamidas isotópicamente enriquecidas, por ejemplo, de la fórmula (1), que son de utilidad para modular la actividad de CCR3 y sus composiciones farmacéuticas. También, métodos de uso para tratar, prevenir o mejorar uno o varios síntomas de una enfermedad, trastorno o condición mediados por CCR3. Reivindicación 1: Un compuesto isotópicamente enriquecido caracterizado por la fórmula (1) o uno de sus enantiómeros, una mezcla de enantiómeros, una mezcla de dos o más diastereómeros, un tautómero o una mezcla de dos o más tautómeros; o una de sus sales, solvatos, hidratos o profármacos farmacéuticamente aceptables; en donde: R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁸ son cada uno, de modo independiente, (a) hidrógeno, deuterio, halo, ciano, nitro o guanidina; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R1ᵈ, -NR¹ᵃC(O)OR¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹ᵈ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)₂R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; R⁶, R⁷ y R⁹ son cada uno, de modo independiente, (a) hidrógeno o deuterio; R¹⁰ es (a) hidrógeno; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, R¹¹ es (a) deuterio, halo, ciano, nitro, oxo o guanidina; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R¹d, -NR¹ᵃC(O)OR¹d, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹d)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹d, -NR¹ᵃS(O)₂R¹d, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; cada R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ y R¹d es, de modo independiente, hidrógeno, deuterio, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo o heterociclilo; o cada par de R¹ᵇ y R¹ᶜ junto con el átomo de N al que están unidos, forman de modo independiente heteroarilo o heterociclilo; X es O ó S; m es un número entero de 0, 1, 2 ó 3; n es un número entero de 1, 2 ó 3; y p es un número entero de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Q, donde cada Q está seleccionado, de modo independiente, de (a) deuterio, ciano, halo y nitro; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales está también opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Qᵃ; y (c) -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵇRᶜ, -C(NRᵃ)NRᵇRᶜ, -ORᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)ORᵃ, -OC(O)NRᵇRᶜ, -OC(NRᵃ)NRᵇRᶜ, -OS(O)Rᵃ, -OS(O)₂Rᵃ, -OS(O)NRᵇRᶜ, -OS(O)₂NRᵇRᶜ, -NRᵇRᶜ, -NRᵃC(O)Rᵈ, -NRᵃC(O)ORᵈ, -NRᵃC(O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(NRᵈ)NRᵇRᶜ, -NRᵃS(O)Rᵈ, -NRᵃS(O)₂Rᵈ, -NRᵃS(O)NRᵇRᶜ, -NRᵃS(O)₂NRᵇRᶜ, -SRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵇRᶜ y -S(O)₂NRᵇRᶜ, en donde cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ es, de modo independiente, (i) hidrógeno o deuterio; (ii) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Qᵃ; o (iii) cada par de Rᵇ y Rᶜ junto con el átomo de N al que están unidos forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Qᵃ; en donde cada Qᵃ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en (a) deuterio, ciano, halo y nitro; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo y heterociclilo; y (c) -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᶠRᵍ, -C(NRᵉ)NRᶠRᵍ, -ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)ORᵉ, -OC(O)NRᶠRᵍ, -OC(=NRᵉ)NRᶠRᵍ, -OS(O)Rᵉ, -OS(O)₂Rᵉ, -OS(O)NRᶠRᵍ, -OS(O)₂NRᶠRᵍ, -NRᶠRᵍ, -NRᵉC(O)Rʰ, -NRᵉC(O)ORʰ, -NRᵉC(O)NRᶠRᵍ, -NRᵉC(=NRʰ)NRᶠRᵍ, -NRᵉS(O)Rʰ, -NRᵉS(O)₂Rʰ, -NRᵉS(O)NRᶠRᵍ, -NRᵉS(O)₂NRᶠRᵍ, -SRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -S(O)NRᶠRᵍ y -S(O)₂NRᶠRᵍ; en donde cada Rᵉ, Rᶠ, Rᵍ y Rʰ es, de modo independiente, (i) hidrógeno o deuterio; (ii) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo o heterociclilo; o (iii) cada par de Rᶠ y Rᵍ junto con el átomo de N al que están unidos forman heterociclilo.