Patent CO-4910127-A1 (CO)
Title: Aminoacidos modificados, medicamentos que contienen estos compuestos y procedimiento para su preparacion
Inventor: KLAUS RUDOLF
IPC: C07D419/12
Filed: 1997-09-10
Abstract: 1.- Aminoacidos modificados de la formula general en la que R significa un grupo alquilo con 1 a 7 atomos de carbono, sin ramificar, que puede estar sustituido en posicion -ö, con un grupo cicloalquilo que tiene de 4 a 10 atomos de carbono, con uno o dos grupos fenilo, con un grupo 1AND#8209;naftilo, 2AND#8209;naftilo o bifenililo, con un grupo 1,3AND#8209;dihidro-2H-2AND#8209;oxobencimidazol-1AND#8209;ilo, 2,4(1H,3H)AND#8209;dioxoquinazolin-1AND#8209;ilo, 2,4(1H,3H)AND#8209;dioxoquinazolin-3AND#8209;ilo, 2,4(1H,3H)AND#8209;dioxoqtieno [3,4AND#8209;d]pirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2AND#8209;(1H)AND#8209;oxotieno [3,4AND#8209;d]pirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2AND#8209;(1H)AND#8209;oxotieno [3,4AND#8209;d]pirimidin-1AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2AND#8209;(1H)AND#8209;oxotieno [3,2AND#8209;d]pirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2AND#8209;(1H)AND#8209;oxotieno [3,2AND#8209;d]pirimidin-1AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2AND#8209;(1H)AND#8209;oxoquinazolin-1AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2AND#8209;(1H)AND#8209;oxoquinazolin-3AND#8209;ilo, 2,(1H)AND#8209;oxoquinolin-3AND#8209;ilo, 2,(1H)AND#8209;oxoquinoxalin-3AND#8209;ilo, 1,1AND#8209;dioxido-3(4H)AND#8209;oxo-1,2,4AND#8209;benzotiadiazin-2AND#8209;il o, 1,3AND#8209;dihidro-2H-2AND#8209;oxoimidazopiridinilo, 1,3AND#8209;dihidro-2H-2AND#8209;oxoimidazo[4,5AND#8209;c]quinolin-3AND#8209;il o, 1,3AND#8209;dihidro-2H-2AND#8209;oxoimidazol-1AND#8209;ilo, o 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxopirimidin-3AND#8209;ilo, pudiendo los grupos mencionados en ultimo termino estar monoAND#8209; o diAND#8209;sustituidos en cada caso en las posiciones 4 y/o 5 o en las posiciones 4 y/o 6 con grupos alquilo inferiores lineales o ramificados, con grupos fenilo, bifenililo, piridinilo, diazinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, 1,3AND#8209;oxazolilo, 1,3AND#8209;tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, 1AND#8209;metilAND#8209;pirazolilo, imidazolilo o 1AND#8209;metilAND#8209;imidazolilo, y pudiendo los sustituyentes ser iguales o diferentes, - 2 -con un anillo heteroaromatico de 5 eslabones, unido a traves de un atomo de carbono, el cual contiene un atomo de nitrogeno, oxigeno o azufre, o junto con un atomo de nitrogeno contiene un atomo de oxigeno, de azufre u otro atomo de nitrogeno, pudiendo un atomo de nitrogeno de un grupo imino estar sustituido con un agente alquilo, o con un anillo heteroaromatico de 6 eslabones, unido a traves de un atomo de carbono, el cual contiene uno, dos o tres atomos de nitrogeno, pudiendo estar agregado un grupo 1,4AND#8209;butadienileno tanto a los anillos monociclicos heteroaromaticos de 5 eslabones precedentemente mencionados como tambien a los 6 eslabones, en cada caso a traves de dos atomos de carbono contiguos, y pudiendo los anillos heteroaromaticos biciclicos asi formados tambien estar unidos a traves de un atomo de carbono del grupo 1,4AND#8209;butadienileno, o un grupo alquilamino con 1 a 6 atomos de carbono, sin ramificar, eventualmente sustituidos en el atomo de nitrogeno con un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 atomos de carbono o con un grupo fenilmetilo, el cual esta sustituido en posicion -ö, Con un grupo cicloalquilo que tiene de 4 a 10 atomos de carbono, con uno o dos grupos fenilo, con un grupo 1AND#8209;naftilo, 2AND#8209;naftilo o bifenililo, con un grupo 1HAND#8209;indol-3AND#8209;ilo, 1,3AND#8209;dihidro-2H-2AND#8209;oxobencimidazol-1AND#8209;ilo, 2,4(1H,3H)AND#8209;dioxoquinazolin-1AND#8209;ilo, 2,4(1H,3H)AND#8209;dioxoquinazolin-3AND#8209;ilo, 2,4(1H,3H)AND#8209;dioxotieno [3,4AND#8209;d]pirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxotieno[3,4AND#8209;d]pirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxotieno[3,4AND#8209;d]pirimidin-1AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxotieno[3,2AND#8209;d]pirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxotieno[3,2AND#8209;d]pirimidin-1AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxoquinazolin-1AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxoquinazolin-3AND#8209;ilo, 2(1H)AND#8209;oxoquinolin-3AND#8209;ilo, 2(1H)AND#8209;oxoquinoxalin-3AND#8209;ilo, 1,1AND#8209;dioxido-3(4H)AND#8209;oxo-1,2,4AND#8209;benzotiadiazin-2AND#8209;ilo, 1,3AND#8209;dihidro-4AND#8209;(3AND#8209;tienil)-2H-2AND#8209;oxoimidazol-1AND#8209;ilo, 1,3AND#8209;dihidro-5AND#8209;fenil-2H-2AND#8209;oxoimidazol-1AND#8209;ilo, 1,3AND#8209;dihidro-2AND#8209;fenil-2H-2AND#8209;oxoimidazol-1AND#8209;ilo, 1,3AND#8209;dihidro-2(2H)AND#8209;oxoimidazo[4,5AND#8209;c]quinolin-3AND#8209;ilo,3,4AND#8209;dihidro-5AND#8209;fenil-2(1H)AND#8209;oxopirimidin-3AND#8209;ilo, 3,4AND#8209;dihidro-6AND#8209;fenil-2(1H)AND#8209;oxopirimidin-3AND#8209;ilo, o 1,3AND#8209;dihidro-2H-2AND#8209;oxoimidazo[4,5AND#8209;b]piridin-3AND#8209;ilo, con un anillo heteroaromatico de 5 eslabones, unido a traves de un atomo de carbono, el cual contiene un atomo de nitrogeno, oxigeno o azufre, o junto con un atomo de nitrogeno, contiene un atomo de oxigeno, de azufre u otro atomo de nitrogeno, pudiendo un atomo de nitrogeno de un grupo imino estar sustituido con un grupo alquilo, o con un anillo heteroaromatico de 6 eslabones, unido a traves de un atomo de carbono, el cual anillo contiene 1, 2o 3 atomos de nitrogeno, pudiendo estar agregado un grupo 1,4AND#8209;butadienileno tanto a los anillos monociclicos heteroaromaticos de 5 eslabones como tambien a los de 6 eslabones, en cada caso a traves de dos atomos de carbono contiguos, y pudiendo los anillos heteroaromaticos biciclicos asi formados tambien estar unidos a traves de un atomo de carbono del grupo 1,4AND#8209;butadienileno, pudiendo los grupos fenilo, naftilo y bifenililo, precedentemente mencionados para la sustitucion de los grupos alquilo y alquilamino en posicion -ö, asi como eventualmente tambien anillos heteroaromaticos monociclicos y biciclicos parcialmente hidrogenados, estar monoAND#8209;, diAND#8209; o triAND#8209;sustituidos en el entramado de carbonos adicionalmente con atomos de fluor, cloro o bromo, con grupos alquilo, grupos cicloalquilo que tienen de 3 a 8 atomos de carbono, grupos nitro, alcoxi, fenilo, fenilalcoxi, trifluorometilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxi, amino, acetilamino, propionilamino, benzoilo, benzoilamino, benzoilmetilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, (1AND#8209;pirrolidinil)carbonilo, (1AND#8209;piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1HAND#8209;azepin-1AND#8209;il)carbonilo, (4AND#8209;metil-1AND#8209;piperazinil)carbonilo, (4AND#8209;morfolinil)carbonilo, alcanoilo, ciano, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo, pudiendo los sustituyentes ser iguales o diferentes, y pudiendo los grupos benzoilo, benzoilamino y benzoilmetilamino precedentemente mencionados estar sustituidos a su vez en la parte de fenilo adicionalmente con un atomo de fluor, cloro o bromo, o con un grupo alquilo, trifluorometilo, amino o - 3 -acetilamino, o el radical de la formula en la que p representa los numeros 1o 2, o representa los numeros 2o 3 o, si y1 e y2 no son al mismo tiempo atomos de nitrogeno, tambien representa el numero 1,Y1 representa el atomo de nitrogeno, si R5 representa un par de electrones libres, o el atomo de carbono, Y2 representa el atomo de nitrogeno o el grupo ANDgt;CHAND#8209;, R5 representa un par de electrones libres, cuando Y1 representa el atomo de nitrogeno, o, cuando Y1 representa el atomo de carbono, representa el atomo de hidrogeno, un grupo alquilo con 1 a 3 atomos de carbono, el grupo hidroxi, ciano, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilamino, fenilmetilo o fenilo, R6 representa el atomo de hidrogeno o, si Y1 no es ningun atomo de nitrogeno, en comun con R5 representa tambien un enlace adicional,R7 representa el atomo de hidrogeno o, si Y1 no es ningun atomo de nitrogeno y R5 y R6 representan en comun un enlace adicional, en comun con RN representa tambien el grupo 1,4AND#8209;butadienileno, RN representa el atomo de hidrogeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 atomos de carbono, el cual en posicion -ö, puede estar monoAND#8209; o diAND#8209; sustituido con un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 7 atomos de carbono, con un grupo 1AND#8209;naftilo, 2AND#8209;naftilo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, hexahidro-1H-1AND#8209;azepinilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, acetilamino, ciano, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino, o con grupos fenilo, piridinilo o diazinilo, pudiendo estos sustituyentes ser iguales o diferentes, un grupo cicloalquilo que tiene de 5 a 7 atomos de carbono, un grupo fenilo, piridinilo, ciano, amino, benzoilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, alcoxicarbonilo, fenilalcoxicarbonilo, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonilamino, NAND#8209;(aminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;alquilamino, NAND#8209;(alquilaminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;alquilamino, NAND#8209;(alquilaminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;fenilamino, fenilaminocarbonilamino, [fenil(alquilamino)]AND#8209;carbonilamino, NAND#8209;(fenilaminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;alquilamino, NAND#8209;(fenilaminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;fenilamino, benzoilaminocarbonilamino, fenilalquilaminocarbonilamino, piridinilaminocarbonilamino, NAND#8209;(aminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;fenilamino, NAND#8209;(alquilaminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;fenilamino, NAND#8209;(aminocarbonilaminocarbonil)AND#8209;NAND#8209;fenilamino, NAND#8209;(piridinil)AND#8209;NAND#8209;(aminocarbonil)amino, NAND#8209;(piridinil)AND#8209;NAND#8209;(alquilaminocarbonil)amino, fenilamino, piridinilamino, 4AND#8209;[3,4AND#8209;dihidro-2(1H)AND#8209;oxoquinazolin-3AND#8209;il]-1AND#8209;piperidinilo diazinilamino,un heterociclo con aza, diaza, triaza, oxaza, tiaza, tiadiaza o S,SAND#8209;dioxidoAND#8209;tiadiaza, de 5 a 7 eslabones, saturado o insaturado una vez o dos veces, pudien