Patent ES-2371450-T3 (ES)
Title: Dihidropirimidinas heterocíclicas como inhibidores de los canales de potasio.
Inventor: ATWAL KARNAIL
IPC: A61K/
Filed: 2000-12-04
Granted: 2012-01-02
Abstract: Un compuesto de fórmula 1 enantiómeros, diastereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R4 es alquilo o alquilo sustituido; y X1, X2 y X3, junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo seleccionado entre: R1, R2, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre grupos de fórmula -(CH2)n-(Z1)m-(CH2)p-Z2; Z1 es -CZ3Z4-, SO-, -NZ3-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(O)-, -C(O)Z3-, -C(O)NZ4, -C(S)-, -C(=NOZ3)-, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; Z2 es hidrógeno; -OZ5, -OC(O)Z5, -NZ5-C(O)-Z6, -NZ5-CO2-Z6, -NZ5(C=O)-NZ6Z7, -NZ5Z6, -NO2, halo, -CN, -C(O)Z5, - CO2Z5, -C(S)Z5, -(C=NOZ5)Z6, -C(O)NZ5Z6, -C(S)NZ5Z6, -SZ5, -SOZ5, -SO2Z5, -SO2NZ5Z6, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; Z3, Z4, Z5, Z6 y Z7 son independientemente hidrógeno, halo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; o Z3, Z4, Z5, Z6 y Z7 pueden, en uno o más pares de dos, junto con los átomos a los que están unidos, formar un grupo carbocíclico, carbocíclico sustituido, heterocíclico o heterocíclico sustituido; R3* es -OZ5, -OC(O)-Z5,-NZ5-C(O)2-Z6,-NZ5(C=O)-NZ6Z7,-NZ5Z6, -(C=NOZ5)Z6, -C(O)NZ5*Z6*,-C(S)NZ5*Z6*, -SZ5, - SOZ5, -SO2Z5, -SO2NZ5Z6, -C(O)Z3*-Z2*, halo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo, alquinilo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; Z2* es distinto de hidrógeno cuando Z3* es heterociclo; Z3* es heterociclo o heterociclo sustituido; Z5* es alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo, alquinilo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido; y Z6* es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo, alquinilo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo o heterociclo sustituido, con la condición de que Z6* no sea hidrógeno cuando Z5* sea cicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o bencilo no sustituido; o Z5* y Z6* pueden, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido, con la condición de que Z5* y Z6* no formen juntos piperidinilo no sustituido, pirrolidinilo no sustituido o morfolinilo no sustituido; n y p se seleccionan independientemente entre números enteros de 0 a 10, en los que, cuando m es 0, p también es 0; m es un número entero seleccionado entre 0 ó 1; y q es un número entero seleccionado entre 1 a 3, en la que La expresión alquilo inferior se refiere a un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término "alquilo sustituido" se refiere a grupos alquilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre arilo, heterociclo, carbociclo, halo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, éster alquílico, éster arílico, alcanoílo, aroílo, ciano, nitro, amino, amido, lactama, urea, uretano, sulfonilo; la expresión "alquenilo sustituido" se refiere a grupos alquenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre arilo, heterociclo, carbociclo, halo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, éster alquílico, éster arílico, alcanoílo, aroílo, ciano, nitro, amino, amido, lactama, urea, uretano, sulfonilo; la expresión "alquinilo sustituido" se refiere a grupos alquinilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre arilo, heterociclo, carbociclo, halo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, éster alquílico, éster arílico, alcanoílo, aroílo, ciano, nitro, amino, amido, lactama, urea, uretano, sulfonilo; la expresión "arilo sustituido" se refiere a grupos arilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilo, alquenilo, arilo, heterociclo, halo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alcanoílo, aroílo, éster alquílico, éster arílico, ciano, nitro, amino, amido, lactama, urea, uretano, sulfonilo, en la que opcionalmente uno o más pares de sustituyentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros; las expresiones "carbociclo sustituido", "carbocíclico sustituido" o "grupo carbocíclico sustituido" se refieren a grupos carbociclo o carbocíclicos sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido), ariloxi (opcionalmente sustituido), éster alquílico (opcionalmente sustituido), éster arílico (opcionalmente sustituido), alcanoílo (opcionalmente sustituido), aroílo (opcionalmente sustituido), ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano, sulfonilo; las expresiones "heterociclo sustituido", "heterocíclico sustituido", "grupo heterocíclico sustituido" y "heterociclo sustituido" se refieren a grupos heterociclo, heterocíclico y heterociclo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilo, alquenilo, oxo, arilo, heterociclo, carbociclo, halo, hidroxi, alcoxi, ariloxi, alcanoílo, aroílo, éster alquílico, éster arílico, ciano, nitro, amido, amino, lactama, urea, uretano, sulfonilo, en la que opcionalmente uno o más pares de sustituyentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de 3 a 7 miembros;