Patent AR-108924-A1 (AR)
Title: Derivados de oxadiazepinona y métodos para tratar infecciones de hepatitis b
IPC: C07D498/14
Filed: 2017-06-30
Abstract: En la presente solicitud se proporcionan compuestos útiles para el tratamiento de la infección por HBV en un sujeto que lo necesite, composiciones farmacéuticas de estos, y métodos para inhibir, suprimir, o prevenir la infección por HBV en el sujeto. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: A es N o C(H); R¹ es H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alquenilo, o C₁₋₆-alquil-OH; R², en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alquileno, C₀₋₆-alquil-C₃₋₆-cicloalquilo, C₀₋₆-alquil-C₂₋₆-heterocicloalquilo, C₀₋₆-alquil-OR⁶, C₀₋₆-alquil-N(R⁷)₂, C₀₋₆-alquil-SR⁸, C₀₋₆-alquil-S(O)R⁸, C₀₋₆-alquil-S(O)₂R⁸, C₀₋₆-alquil-C(O)OR⁹, C₀₋₆-alquil-OC(O)R⁹, C₀₋₆-alquil-OC(O)R⁹, C₀₋₆-alquil-OC(O)N(R⁷)₂, y C₀₋₆-alquil-C(O)N(R⁷)₂, en donde el alquilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, ó 3 grupos, cada uno seleccionado, independientemente, de -OH y halo; R³, en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, -O-C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; R⁴ se selecciona de (CRᵃRᵇ)ₚ-C₁₋₉-heteroarilo, (CRᵃRᵇ)ₚ-C₆₋₁₂-arilo, (CRᵃRᵇ)ₚ-C₃₋₇-cicloalquilo, y (CRᵃRᵇ)ₚ-C₂₋₆-heterocicloalquilo, en donde el heteroarilo, arilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, ó 4 grupos, cada uno independientemente seleccionado de -OH, halo, -CN, -SF₅, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, -O-C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; R⁵ se selecciona de H, C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; R⁶ se selecciona de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-alquenilo, y C₀₋₆-alquil-C₃₋₆-cicloalquilo; R⁷ se selecciona de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-alquil-OR¹⁰, -C(O)C₁₋₆-alquilo, -C(O)C₁₋₆-haloalquilo, -C(O)C₁₋₆-alquil-OR¹⁰, -C(O)C₁₋₆-alquil-CN, -C(O)C₃₋₇-cicloalquilo, -C(O)O-C₁₋₆-alquilo, -C(O)O-C₁₋₆-haloalquilo, -C(O)O-C₃₋₇-cicloalquilo, -C(O)N(R¹⁰)₂, -S(O)₂C₁₋₆-alquilo, -S(O)₂C₁₋₆-haloalquilo y -S(O)₂C₃₋₇-cicloalquilo; o en donde dos grupos R⁷ junto con el N al que están unidos forman un heterociclo de C₂₋₆, en donde el heterociclo C₂₋₆, además, se sustituye independientemente y opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes oxo o halógeno; R⁸ se selecciona de H y C₁₋₆-alquilo; R⁹ se selecciona de H y C₁₋₆-alquilo; R¹⁰ se selecciona de H y C₁₋₆-alquilo; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H,-OH, halo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, -O-C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y C₁₋₆-alquilo; m es 0, 1, 2, 3, ó 4; n es 0, 1, 2, 3, ó 4; y p es 0, 1, 2, 3, ó 4. Reivindicación 18: Un compuesto de la fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o doble; X es N-Rᶜ; R¹ es H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alquenilo, o C₁₋₆-alquil-OH; R², en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alquileno, C₀₋₆-alquil-C₃₋₆-cicloalquilo, C₀₋₆-alquil-C₂₋₆-heterocicloalquilo, C₀₋₆-alquil-OR⁶, C₀₋₆-alquil-N(R⁷)₂, C₀₋₆-alquil-SR⁸, C₀₋₆-alquil-S(O)R⁸, C₀₋₆-alquil-S(O)₂R⁸, C₀₋₆-alquil-C(O)OR⁹, C₀₋₆-alquil-OC(O)R⁹, C₀₋₆-alquil-OC(O)R⁹, C₀₋₆-alquil-OC(O)N(R⁷)₂, y C₀₋₆-alquil-C(O)N(R⁷)₂, en donde el alquilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, ó 3 grupos, cada uno seleccionado, independientemente, de -OH y halo; R³, en cada caso, se selecciona independientemente de -OH, halo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, -O-C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; R⁴ se selecciona de (CRᵃRᵇ)ₚ-C₁₋₉-heteroarilo, (CRᵃRᵇ)ₚ-C₆₋₁₂-arilo, (CRᵃRᵇ)ₚ-C₃₋₇-cicloalquilo, y (CRᵃRᵇ)ₚ-C₂₋₆-heterocicloalquilo, en donde el heteroarilo, arilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, ó 4 grupos, cada uno independientemente seleccionado de -OH, halo, -CN, -SF₅, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, -O-C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; R⁵ se selecciona de H, C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; R⁶ se selecciona de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-alquenilo, y C₀₋₆-alquil-C₃₋₆-cicloalquilo; R⁷ se selecciona de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-alquil-OR¹⁰, -C(O)C₁₋₆-alquilo, -C(O)C₁₋₆-haloalquilo, -C(O)C₁₋₆-alquil-OR¹⁰, -C(O)C₁₋₆-alquil-CN, -C(O)C₃₋₇-cicloalquilo, -C(O)O-C₁₋₆-alquilo, -C(O)O-C₁₋₆-haloalquilo, -C(O)O-C₃₋₇-cicloalquilo, -C(O)N(R¹⁰)₂, -S(O)₂C₁₋₆-alquilo, -S(O)₂C₁₋₆-haloalquilo y -S(O)₂C₃₋₇-cicloalquilo; o en donde dos grupos R⁷ junto con el N al que están unidos forman un C₂₋₆ heterociclo, en donde el C₂₋₆ heterociclo se sustituye independientemente y opcionalmente, además, con 1 ó 2 sustituyentes oxo o halógeno; R⁸ se selecciona de H y C₁₋₆-alquilo; R⁹ se selecciona de H y C₁₋₆-alquilo; R¹⁰ se selecciona de H y C₁₋₆-alquilo; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H,-OH, halo, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, -O-C₁₋₆-alquilo, y C₁₋₆-alquil-OH; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de H y C₁₋₆-alquilo; Rᶜ está ausente, H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alquenilo, C₁₋₆-haloalquilo, o C₁₋₆-alquil-OH; m es 0, 1, 2, 3, ó 4; n es 0, 1, 2, 3, ó 4; y p es 0, 1, 2, 3, ó 4.