Patent AR-113947-A1 (AR)
Title: Derivados de azaindol como inhibidores de rho-quinasa
Inventor: EDWARDS CHRISTINE
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-12-14
Abstract: Compuestos de fórmula (1) inhibidores de la rho-quinasa, que son derivados de análogos de tirosina, procesos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen y el uso terapéutico de los mismos. Dichos compuestos pueden ser útiles en el tratamiento de numerosos trastornos asociados con mecanismos relacionados con las enzimas ROCK, como por ejemplo enfermedades pulmonares que incluyen asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis pulmonar idiopática (IPF) e hipertensión arterial pulmonar (PAH). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) donde: X¹ es un átomo de carbono o de nitrógeno; p es cero o un entero entre 1 y 3; cada R, cuando está presente, es H o halógeno; R¹ es -H, -CN o C₁₋₆ alquilo; B es C₃₋₈ heterocicloalquilo, o B es un grupo de fórmula R²R³N-C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₃₋₁₀ cicloalcoxicarbonilo, aril-C₁₋₆ alcoxicarbonilo; donde R² y R³, iguales o diferentes, se seleccionan entre el grupo que consiste en -H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₃₋₈ heterocicloalquilo, además opcionalmente sustituido con uno o más C₁₋₆ alquilo; o B es un grupo de fórmula R²R³N-C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₃₋₁₀ cicloalcoxicarbonilo, aril-C₁₋₆ alcoxicarbonilo; donde R² y R³, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico, preferentemente un anillo heterocíclico monocíclico saturado de entre 4 y 6 miembros, donde al menos un átomo de carbono de anillo adicional opcionalmente se reemplaza por al menos un grupo adicional seleccionado en forma independiente entre N, NH, S ó O y/o puede tener un grupo sustituyente -oxo (=O), donde dicho anillo heterocíclico además opcionalmente incluye distribución espiro; y dicho anillo heterocíclico a su vez además está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₃₋₁₀ cicloalcoxicarbonilo, aril-C₁₋₆ alcoxicarbonilo; o B es un grupo de fórmula R²R³N-C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₃₋₁₀ cicloalcoxicarbonilo, aril-C₁₋₆ alcoxicarbonilo; donde R³ se selecciona entre el grupo que consiste en -H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₃₋₈ heterocicloalquilo, además opcionalmente sustituido con uno o más C₁₋₆ alquilo; R² es un grupo divalente -(CH₂)q-, donde q es un entero entre 1 y 3; donde dicho grupo divalente se conecta al átomo de carbono en posición orto del anillo fenilo adyacente para formar un anillo heterocíclico, preferentemente un anillo heterocíclico de entre 4 y 10 miembros fusionado con el anillo fenilo; donde dicho anillo heterocíclico a su vez además está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo; o B es un grupo divalente -(CH₂)ₛ-, donde s es un entero entre 2 y 8, donde dicho grupo divalente se conecta al carbono adyacente en posición orto al anillo fenilo para formar un anillo fusionado; preferentemente un anillo monocíclico de entre 4 y 10 miembros fusionado con el anillo fenilo; donde dicho anillo además está sustituido con uno o más -NH₂; y sus sales farmacéuticamente aceptables y solvatos.