Patent ES-2633987-T3 (ES)
Title: Derivados de pirido-carboxamidas tricíclicas como inhibidores de ROCK
Inventor: QUAN MIMI L
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-07-01
Granted: 2017-09-26
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde A1 y A2 son CR1; A3 se selecciona independientemente entre N y CR1; B se selecciona independientemente entre -O-, -CR3R4O-, -OCR3R4-, -NRa-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NRa-, -NRaC(O)- y -S-; L se selecciona independientemente entre -(CR6R7)q, -(CR6R7)sNR5(CR6R7)q-, -(CR6R7)sO(CR6R7)q- y -(CR6R7)sC(O)(CR6R7)q-; R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(>=O)N RaRa, - (CH2)rC(>=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaC(>=O)ORb, -(CH2)rOC(>=O)NRaRa, - (CH2)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R2 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)rORb; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, F, OH, CN, NRaRa, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y alquinilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, - (CH2)rC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>= O)(CH2)rNRaRa, (CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(>=O)Rb, - (CH2)rNRaC(>=O)ORb, -(CH2)rOC(>=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, - (CH2)rNRaS(O)p NRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re, y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, -ORb, - S(O)pRc, -C(>=O)Rb, -NRaRa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=O)(CH2)rNRaRa, CN, -NRaC(>=O)Rb, -NRaC(>=O)ORb, - OC(>=O)NRaRa, -NRaC(>=O)NRaRa, -C(>=O)ORb, -S(O)pNRaRa, -NRaS(O)pNRaRa y -NRaS(O)pRc, -(CH2)rcarbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, - (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(>=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(>=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(>=O)Rb, - (CH2)rNRaC(>=O)ORb, -(CH2)rOC(>=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CH2)rC(>=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, - (CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, -(CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re, y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; como alternativa, R6 y R7 junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos forman un cicloalquilo o un heterociclilo, cada uno sustituido con 0-5 Re; como alternativa, cuando q es 2 o 3, dos grupos R6 adyacentes forman un cicloalquilo o un heterociclilo, cada uno sustituido con 0-5 Re; R8 se selecciona entre heterociclilo y carbociclilo C3-10, cada uno sustituido con 0-5 R9; R9 se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, >=O, nitro, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)1NRa-Ra, - (CHRd)rNRaC(>=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(>=O)NRaRa, -(CHRd)rC(>=O)ORb, -(CHRd)rC(>=O)Rb, -(CHRd)r OC(>=O)Rb, - (CHRd)rC(>=O)NRaRa, -(CHRd)r-cicloalquilo, -(CHRd)r-heterociclilo, -(CHRd)r-arilo y -(CHRd)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están sustituidos con 0-4 Re; como alternativa, dos grupos R9 adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprenden átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, en donde los anillos carbocíclico y heterocíclico están sustituidos con 0-4 Re; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r- heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido 5 con F, Cl, Br y OH), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-carbociclilo C3-10, -(CH2)r-heterociclilo, F, Cl, Br, CN, NO2, >=O, CO2H, CO2alquilo C1-6, -(CH2)rO alquilo C1-5, -(CH2)rOH, - (CH2)rNRfRf, -(CH2)rNRfRfC(>=O)alquilo C1-4, -C(>=O)NRfRf, -C(>=O)Rf, S(O)pNRfRf, -NRfRfS(O)palquilo C1-4 y S(O)palquilo C1-4; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-5 y cicloalquilo C3-6; o Rf y Rf junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; q, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2 y 3; r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4; s, en cada caso, se selecciona independientemente entre 1 y 2; siempre cuando s y q sean el mismo término, s + q <= 3.