Patent CO-5200834-A1 (CO)
Title: Inhibidores de acido a-sulfonilamino-hidroxamico de metaloproteinasas de la matriz para el tratamiento de transtornos del sistema nervioso periferico central
Inventor: GAIL SAHAGAN BARBARA
IPC: A61P25/28
Filed: 2000-09-29
Abstract: El uso de un compuesto de fórmula (I):<EMI FILE="00074349_1" ID="1" IMF=JPEG >o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: A es H o-(CH2)n - (C=O)-Z; en el que n es 0 a 6, y Z es hidroxi, alcoxi (C1-C6) o NR1R2 en el que cada R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), piperidilo, alquil(C1-C6)- piperidilo, aril (C6-C10)piperidilo heteroaril (C2-C9) - piperidilo, aril (C6-C10)alquil (C1-C6)piperidilo, heteroaril(C2-C9)alquil(C1-C6)piperidilo, acil(C1-C6)piperidilo, arilo(C6-C10), heteroarilo ( C2-C9), aril(C6-C10)-alquilo (C1-C6), heteroaril (C2-C9) alquilo (C1-C6), aril (C6-C10)-arilo (C6-C10), aril (C6-C10) aril (C6-C10) alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6), R5 alquilo (C2-C6), alquil (C1-C5) (CHR3) alquilo (C1-C6) en el que R3 es hidroxi, aciloxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6), piperazino, acilamino (C1-C6), alquil (C1-C6)tio, aril(C6-C10)tio, alquil (C1-C6)-sulfinilo, aril(C6-C10) sulfinilo, alquil (C1-C6), sulfoxilo, aril (C6-C10) sulfoxilo, amino, alquil(C1-C6)-amino, (alquil(C1-C6)amino, acil(C1-C6)piperazino, alquil(C1-C6)piperazino, aril (C6-C10alquil (C1-C6)-piperazino, heteroaril (C2-C9) alquil (C1-C6)piperazino, morfolino, tiomorfolino, piperidino o pirrolidino; R4 alquilo(C1-C6), alquil(C1-C5) (CHR4)alquilo(C1-C6) en el que R4 es piperidilo, alquil(C1-C6)piperidilo, aril(C6-C10)piperidilo, aril(C6-C10)alquil(C1-C6)piperidilo, heteroaril(C2-C9)-piperidilo o heteroaril(C2-C9)alquil(C1-C6)piperidilo; yCH(R5)COR6 en el que R5 es hidrógeno, alquilo (C1-C6),aril(C6-C10)alquilo(C1-C6), heteroaril(C2-C9)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)tioalquilo(C1-C6), aril(C6-C10)tio-alquilo(C1-C6), heteroaril(C2-C9)sulfinilalquilo(C1-C6),aril(C6-C10)sulfinilalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)sulfonil- alquilo(C1-C6), aril(C6-C10)sulfonilalquilo(C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), aminoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)amino-alquilo(C1-C6), (heteroaril(C2-C9)amino)2alquilo(C1-C6),R7R8NCOalquilo(C1-C6) o R7OCO-alquilo(C1-C6) en el que R7 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6), aril(C6-C10)alquilo(C1-C6) y heteroaril(C2-C9)alquilo(C1-C6); y R6 es R9O o R9R10N en el que R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6), aril(C6-C10)alquilo(C1-C6) y heteroaril(C2-C9)alquilo(C1-C6); o R1 y R2, o R7 y R8, o R9 y R10 se pueden tomar juntos para formar un azetidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, - 2 - tiomorfolinilo, indolinilo, isoindolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, acil(C1-C6)piperazinilo, alquil(C1-C6)piperazinilo, aril(C6-C10)piperazinilo, heteroaril(C2-C9)piperazinilo o un anillo de diazabicicloalquilo puenteado seleccionado del grupo que consiste en: <EMI FILE="00074349_2" ID="2" IMF=JPEG >En los que p es 1, 2 ó 3;q es 1 ó 2;r es 0 ó 1;L es hidrógeno, alquilo(C1-C3) o acilo (C1-C6);X1 y X2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6), trifluorometilo, trifluorometilalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6) (difluorometileno), alquil(C1-C3) (difluorometileno)alquilo(C1-C3), arilo(C6-C10), heteroarilo (C2-C9), aril(C6-C10)-alquilo (C1-C6), heteroaril (C2-C9) alquilo (C1-C6), aril (C6-C10)arilo(C6-C10), aril(C6-C10)aril(C6-C10)alquilo(C1-C6), cloalquilo(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)alquilo(C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), aciloxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi (C1-C6)alquilo(C1-C6), piperazinilalquilo(C1-C6), acil(C1-C6)aminoalquilo(C1-C6), piperidilo, alquil(C1-C6)-piperidilo, aril(C6-C10)alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), hetero-aril(C2-C9)alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)tio-alquilo(C1-C6), aril(C6-C10)tioalquilo(C1-C6), alquil(C2-C9)sulfinilalquilo(C1-C6), aril(C6-C10)sulfinil-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)sulfonilalquilo(C1-C6), aril(C6-C10)-sulfonilalquilo(C1-C6), aminoalquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)aminoalquilo(C1-C6), (alquil(C1-C6)amino)2alquilo(C1-C6), R11COalquilo(C1-C6) en el que R11 es R12O o R12R13N en el que R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6), aril(C6-C10)alquilo(C1-C6) o heteroaril(C2-C9)alquilo(C1-C6); y R14alquilo(C1-C6) en el que R14 es acil(C1-C6)piperazino, aril(C1-C6)piperazino,heteroaril(C2-C9)piperazino, alquil(C1-C6)piperazino, aril(C6-C10)-alquil(C1-C6)piperazino, heteroaril(C2-C9)-alquil(C1-C6)piperazino, morfolino, tiomorfolino, piperidino, pirrolidino, piperidilo, alquil(C1-C6)piperidilo, aril(C6-C10)piperidilo, heteroaril(C2-C9)piperidilo, aril(C6-C10)alquil(C1-C6)piperidilo, heteroaril(C2-C9) - alquil(C1-C6)piperidilo o acil(C1-C6)piperidilo;o X1 y X2 se pueden tomar juntos para formar un cicloalquilo(C3-C6), un anillo de cicloalquilo(C3-C6) benzo-condensado o un grupo de la fórmula (J7):<EMI FILE="00074349_3" ID="3" IMF=JPEG >en la que el átomo de carbono que tiene el asterisco es el carbono al que están unidos X1 y X2, s y t son independientemente cada uno 1 ó 2, y W es CF2, O, S, SO2 o NR15, en el que R15 es hidrógeno, alquilo(C1-C6), acilo(C6-C10), arilo(C6-C10), heteroarilo(C2-C9), aril(C6-C10)-alquilo(C1-C6), heteroaril(C2-C9)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)sulfonilo, aril(C6-C10)sulfonilo o alquil(C1-C6) (C=O)-;Q es alquilo(C1-C6), arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10), aril(C6-C10)arilo(C6-C10), aril(C6-C10)-aril(C6-C10)alquilo(C1-C6), aril(C6-C10)heteroarilo(C2-C9), ariloxi(C6-C10)heteroarilo(C2-C9), heteroarilo(C2-C9), heteroaril(C2-C9)heteroarilo{C2-C9), heteroaril(C2-C9)-arilo(C6-C10), alquil(C1-C6)arilo(C6-C10), alcoxi(C1-C6)-arilo(C6-C10), (alcoxi(C1-C6))2arilo(C6-C10), aril(C6-C10)-alcoxi(C1-C6)arilo(C1-C10), aril(C6-C10)alcoxi(C1-C6)-alquilo(C1-C6), heteroariloxi(C2-C9)arilo(C6-C10), alquil(C1-C6)heteroarilo(C2-C9), (alcoxi(C1-C6))2heteroarilo(C2-C9), aril(C6-C10)alcoxi(C1-C6)heteroarilo(C2-C9), heteroariloxi(C2-C9)heteroarilo(C2-C9), ariloxi(C6-C10)alquilo(C1-C6), heteroariloxi(C2-C9)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-ariloxi(C6-C10)arilo(C6-C10), alquil(C1-C6)heteroariloxi(C2-C9)-arilo(C6-C10), alquil(C1-C6)ariloxi(C6-C10)hetero-arilo(C2-C9), alquil(C1-C6)ariloxi(C6-C10)arilo(C6-C10), alcoxi(C1-C6)ariloxi(C6-C10)arilo(C6-C10), alcoxi(C1-C6)hetero-ariloxi(C2-C9)arilo(C6-C10) o alcoxi(C1-C6)ariloxi(C6-C10)-heteroarilo(C2-C9), en los que cada uno de los grupos ariloanteriores puede estar opcionalmente sustituido con fluoro,cloro, bromo, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) o perfluoroalquilo(C1-C3);con la condición de que cuando X1 o bien X2 sea CH(R5)COR6, en el que R5 y R6 son como se definen anteriormente, el otro de X1 o X2 es hidrógeno, alquilo(C1-C6) o bencilo.En la manufactura de un medicamento para tratar un mamífero de una enfermedad o trastorno del sistema nervioso central o periférico, incluyendo pero sin limitarse a enfermedad de Alzheimer, apoplejía/isquemia cerebral, traumatismo cerebral, lesión en la médula espinal, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, migraña, angiopatía amiloide cerebral, SIDA, decaimiento cognitivo relacionado con la edad; alteración cognitiva leve y enfermedades provocadas por priones.