Patent AR-102263-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones para la modulación de las actividades quinasa del receptor de egf mutante
Inventor: SE KIM
IPC: C07D403/04
Filed: 2015-10-14
Abstract: La presente solicitud proporciona un grupo de inhibidores de la proteína quinasa, derivados de aminopirimidina y sus sales farmacéuticamente aceptables que resultan de utilidad para tratar enfermedades y trastornos proliferativos celulares, tales como el cáncer y las enfermedades inmunes. La presente proporciona métodos para sintetizar y administrar los compuestos inhibidores de la proteína quinasa. También, proporciona formulaciones farmacéuticas que comprenden al menos uno de los compuestos inhibidores de la proteína quinasa junto con un vehículo, diluyente o excipiente para ellos farmacéuticamente aceptable y sustancias intermedias útiles que se generan durante la síntesis de los derivados de aminopirimidina. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde: X es CH o N; R¹ es H, R⁸ o -OR⁸; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, arilo monocíclico o bicíclico de 6 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros que comprende 1 - 4 heteroátomos que se seleccionan de N, O y S, donde el heteroarilo o arilo está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de carbono con R¹³; y donde el heteroarilo que tiene uno o más átomos de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de nitrógeno con R⁸; R³ es hidrógeno, heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y está opcionalmente sustituido con oxo, heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, NR⁹R¹⁰, NR¹¹R¹², o fenilo, donde el heteroarilo o fenilo está opcional e independiente sustituido en uno o más átomos de carbono con R¹³; y donde el heterociclilo o heteroarilo que tiene uno o más átomos de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de nitrógeno con R⁸; R⁴ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₅, F, Cₗ, Bʳ, CN ₒ CF₃; R⁵ es hidrógeno, CF₃, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos que se seleccionan de N, O y S, o arilo monocíclico o bicíclico de 6 a 10 miembros, donde el heteroarilo o arilo está opcional e independientemente sustituido en uno o más átomos de carbono con R¹³; R⁶ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁷, es hidrógeno, -CH₂OH, -CH₂OR⁸, alquilo C₁₋₃, (CH₂)ₙNR⁹R¹⁰, (CH₂)ₙNR¹¹R¹², C(O)NR⁹R¹⁰, o C(O)NR¹¹R¹², donde cada n es independientemente 1 ó 2; R⁸ se selecciona de alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇; R⁹ se selecciona de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ o heterociclilo de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos que se seleccionan de N, O y S, donde el alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇ está opcionalmente sustituido con halógeno o -OR⁸, y donde el heterociclilo de 4 a 7 miembros que tiene un átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con -R⁸, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, o C(O)NHR⁸; R¹⁰ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, o (CH₂)ₙNR⁹R⁹, donde cada n es -de manera independiente- 1 ó 2; R¹¹ y R¹² tomados en conjunto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman, independientemente para cada ocurrencia: i) un grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros que no tiene un heteroátomo fuera del átomo de nitrógeno al cual R¹¹ y R¹² están unidos, donde dicho grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros está opcional e independientemente sustituido en uno o más carbonos con halógeno, hidroxilo, -OR⁸, -NR⁹R¹⁰, o -NR¹¹R¹²; o ii) un grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 a 8 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, además del átomo de nitrógeno al cual R¹¹ y R¹² están unidos, donde dichos heteroátomos se seleccionan -de manera independiente- entre nitrógeno, oxígeno, azufre, sulfona o sulfóxido, donde dicho grupo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 5 a 8 miembros que tiene 1 ó 2 átomos de nitrógeno está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono o nitrógeno con -R⁸, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NHR⁸, -SO₂R⁸, -SO₂NH₂, o SO₂NR⁸₂; y R¹³ se selecciona de halógeno, CN, CF₃, R⁸, -OR⁸ o alquenilo C₂₋₄; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.