Patent ES-2908479-T3 (ES)
Title: Compuestos para el tratamiento de trastornos inmunitarios e inflamatorios
Inventor: WILES JASON
IPC: C07D403/14
Filed: 2016-08-25
Granted: 2022-04-29
Abstract: Un compuesto de fórmula: **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que L es L1; L1-B3 es: **(Ver fórmula)** o**(Ver fórmula)** R26, R27, y R28 se escogen cada uno independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcanoilo C2-C6, alcoxi C1-C6, tioalquilo C1-C6, (mono- y di-alquilo C1-C6amino)alquilo C0- C4, (cicloalquilo C3-C7)alquilo C0-C4, (arilo)alquilo C0-C4-, (heteroarilo)alquilo C0-C4-, y -alcoxi C0-C4(cicloalquilo C3- C7); cada uno de R26, R27, y R28 distintos de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes escogidos independientemente de halógeno, hidroxilo, amino, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2, (cicloalquilo C3-C7)alquilo C0-C4-, y haloalcoxi C1-C2; R27' y R28' se escogen cada uno independientemente de hidrógeno, fluoro, bromo, yodo, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcanoilo C2-C6, alcoxi C2-C6, tioalquilo C2-C6, (mono- y di-alquilo C1-C6amino)alquilo C0-C4, (cicloalquilo C3-C7)alquilo C0-C4, (arilo)alquilo C0-C4-, (heteroarilo)alquilo C0-C4-, y -alcoxi C0-C4(cicloalquilo C3-C7); cada uno de R27' y R28' distintos de hidrógeno, fluoro, bromo, yodo, hidroxilo, nitro, y ciano, no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes escogidos independientemente de halógeno, hidroxilo, amino, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2, (cicloalquilo C3-C7)alquilo C0-C4-, y haloalcoxi C1-C2; R1, R1', R2, R2', R3, y R3' se escogen independientemente en cada aparición, según sea apropiado, y solo cuando resulta un compuesto estable, de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alquinilo C2-C6, alcanoilo C2-C6, tioalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, aminoalquilo C1-C6, -alquilo C0-C4NR9R10, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, haloalquilo C1-C2, y haloalcoxi C1-C2. R9 y R10 se escogen independientemente en cada aparición de hidrógeno, alquilo C1-C6, (cicloalquilo C3-C7)alquilo C0-C4, -alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7), y -O-alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7). o R1 y R2 están enlazados para formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo arílico; o R2 y R3 están enlazados para formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros; o R1 y R1', o R2 y R2', o R3 y R3' están enlazados para formar un anillo de espiro carbocíclico de 3 a 6 miembros; o R1 y R1', R2 y R2' o R3 y R3' están enlazados para formar un anillo de espiro heterocíclico de 3 a 6 miembros; cada uno de esos anillos no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes escogidos independientemente de halógeno, hidroxilo, ciano, -COOH, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alcanoilo C2-C4, hidroxialquilo C1-C4, (mono- y di-alquilo C1-C4amino)alquilo C0-C4, -alquilo Co- C4(cicloalquilo C3-C7), -O-alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7), haloalquilo C1-C2, y haloalcoxi C1-C2; o R1 y R1' o R2 y R2' están enlazados para formar un grupo carbonilo; o R1 y R2 o R2 y R3 pueden tomarse juntos para formar un doble enlace carbono-carbono; R5 y R6 se seleccionan de hidrógeno, -JCHO, -JC(O)NH2, -Jalcanoilo C2-C6, -JC(O)NH(CH3), -J-COOH, - JP(O)(OR9)2, -JOC(O)R9, -JC(O)OR9, -JC(O)N(CH2CH2R9)(R10), -JNR9C(O)R10, -JSO2NH2, -JS(O)NH2, - JC(CH2)2F, -JCH(CF3)NH2, -JC(O)alquilo C0-C2(cicloalquilo C3-C7), -JNR9(alcanoilo C2-C6), -JNR9C(O)NR9R10, - JSO2(alquilo C1-C6), -JSO2(haloalquilo C1-C6), -JSO2NR7R7, -JSO=NH(alquilo C1-C6), -J-nitro, -J-halógeno, -J- hidroxilo, -J-fenilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros, -J-ciano, -J-cianoimino, -J-amino, -J-imino, -alquilo C1-C6, - alquilo Co-C4(heterocicloalquilo C3-C7), -alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7), **(Ver fórmula)** cada uno de R5 y R6 distintos de hidrógeno, nitro, halógeno, ciano, cianoimino, o -CHO, no está sustituido o está sustituido con uno o más amino, imino, halógeno, hidroxilo, ciano, cianoimino, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, -alquilo C0-C2(mono- y di-alquilo C1-C4amino), haloalquilo C1-C2, y haloalcoxi C1-C2; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6, o -alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7); R8 y R8' se escogen cada uno independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, -alquilo Co- C4(cicloalquilo C3-C7), alcoxi C1-C6, y (alquilo C1-C4amino)alquilo C0-C2; o R8 y R8' se toman juntos para formar un grupo oxo; o R8 y R8' se pueden tomar junto con el carbono al que están enlazados para formar un anillo carbocíclico de 3 miembros; X11 es CR11 o N; X12 es N o CR12; X13 es CR13 o N; X14 es CR14 o N; no más de 2 de X11, X12, X13, y X14 son N; R12 y R13 se escogen independientemente de R31; R31 se escoge de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, amino, -COOH, haloalquilo C1-C2, haloalcoxi C1-C2, alquilo C1-C6, -alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7), alquenilo C2-C6, alcanoilo C2-C6, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, - C(O)OR9, tioalquilo C1-C6, -alquilo C0-C4NR9R10, -C(O)NR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -OC(O)R9, y -C(NR9)NR9R10, cada uno de R31 distinto de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, haloalquilo C1-C2, y haloalcoxi C1-C2, no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, amino, -COOH, -CONH2, haloalquilo C1-C2, y haloalcoxi C1-C2, y cada uno de R31 está también opcionalmente sustituido con un sustituyente escogido de fenilo y heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos escogidos independientemente de N, O, y S; fenilo o heterociclo de 4 a 7 miembros los cuales están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes escogidos independientemente de halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alcanoilo C2-C6, alcoxi C1-C6, (mono- y di-alquilo C1-C6amino)alquilo C0-C4, éster de alquilo C1-C6, -alquilo Co-C4)(cicloalquilo C3-C7), haloalquilo C1-C2, haloalcoxi C1-C2, SF5, y -S(O)NH2(R9); R11 y R14 se escogen independientemente en cada aparición de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, - O(PO)(OR9)2, -(PO)(OR9)2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquenilo C2-C6(arilo), alquenilo C2- C6(cicloalquilo), alquenilo C2-C6(heterociclo), alquenilo C2-C6(heteroarilo), alquinilo C2-C6, alquinilo C2-C6(arilo), alquinilo C2-C6(cicloalquilo), alquinilo C2-C6(heterociclo), alquinilo C2-C6(heteroarilo), alcanoilo C2-C6, alcoxi C1-C6, tioalquilo C1-C6, -alquilo C0-C4(mono- y di-alquilo C1-C6amino), -alquilo C0-C4(cicloalquilo C3-C7), -alcoxi C0- C4(cicloalquilo C3-C7), haloalquilo C1-C2, y haloalcoxi C1-C2; y J se escoge independientemente en cada aparición de un enlace covalente, alquileno C1-C4, -Oalquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, y alquinileno C2-C4.