Patent ES-2545655-T3 (ES)
Title: Ligandos de receptores cannabinoides
Inventor: CARROLL WILLIAM A
IPC: C07D417/14
Filed: 2009-09-08
Granted: 2015-09-14
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I),**Fórmula** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, EN donde X1 es O o N(Rbx); en donde Rbx es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, -C(O)O(alquilo), cicloalquilo monocíclico, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; y A1 es -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORd, -N(Rb)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc), o -N>=C(Rp)(Rq); o X1 y A1 juntos son N>=N(Rcx); en donde Rcx es alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rp es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, -C(O)ORd, -C(O)Rd, G1d, O-(CR1aR1b)q3-G1d; Rq es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -N(Rb)(Rc), -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; o Rp y Rq, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo o heterocíclico de 5, 6, 7, u 8 miembros, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, haloalquilo, y halógeno; A3 es C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(>=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, - CN, -ORj, or -N(Rh)2; Ra y Rc, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-O-alquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, en cada aparición, es cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo), o haloalcoxialquilo; Rd, en cada aparición, es alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-O-alquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1a, o -(CR1aR1b)q3-G1d ; RJ es hidrógeno, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); R1b, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -ORh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, or -N(Rh)S(O)2Re; G1d, en cada aparición, es independientemente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un grupo fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico; opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -N(Rh)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halo, e hidroxi; Re y Ri, en cada aparición, son cada uno independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -(CR1cR1d)q3-ORg, cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rg y Rh, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); en donde el cicloalquilo, el cicloalquilo monocíclico, y el heterociclo monocíclico, como sustituyente o parte de un sustituyente, de Rb, Rbx, Re, Ri, Rf Rg, Rh y Rj, en cada aparición, están cada uno independientemente insustituidos o están sustituidos con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4, halo, hidroxi, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C1-C4; R2 es -(CR2aR2b)q4-o-alquilo o -(CR2aR2b)q5-G2; G2 es un heterociclo monocíclico de 4, 5, 6, o 7 miembros que contiene cero o un doble enlace, uno o dos oxígenos, y cero o un átomo de nitrógeno como átomos anulares; o G2 es furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, u oxadiazolilo; y cada G2 está independientemente insustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, -OH, alcoxi, y haloalquilo; R3 y R4 son cada uno independientemente G 3, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -CN, halo, -ORh, haloalquilo, -(CR3aR3b)q6-ORh, o -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2; G3 es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está independientemente insustituido o sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo, haloalquilo C1-C4, >=N-CN, >=N-ORh, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh)2, -S(O)2Ri, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, - C(O)ORn, -C(O)N(Rh)2, -N(Rn)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), y -N(Rh)C(O)N(Rh)2; R1a, R1h R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2a, R3a y R3b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4; RX, en cada aparición, es independientemente G1d, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, -CN, -ORf-OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf - C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re. -N(Rf)C(O)O(Re), -N(R)C(O)N(Rf)2, - (CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3- S(O)2Re, - (CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3- N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, - (CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3- N(Rf)C(O)N(Rf)2, o -(CR1cR1d)q3-CN; q1 es 1, 2, 3, o 4; q2 y q4, en cada aparición, son cada uno independientemente 2, 3, 4, o 5; q3 es 1, 2 o, 3; q5 y q6, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, 5, o 6; y z es 0, 1, 2, 3, o 4.