Patent ES-2609578-T3 (ES)
Title: Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
Inventor: BURY MICHAEL JONATHAN
IPC: C07D405/12
Filed: 2012-03-02
Granted: 2017-04-21
Abstract: Compuesto de acuerdo con la Fórmula (I):**Fórmula** en la que: R1 es H, -SO2(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4) o (alquilo C1-C4); R2 es -SORa o -SO2Ra, en las que Ra es un grupo alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido en el que: dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), -SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -NHC(>=O)(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(C(>=O)(alquilo C1-C4)), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -NHSO2(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(SO2(alquilo C1-C4)), amino, (alquil C1- C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en el que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4), dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, alquilo (C1-C4), fenilalquil (C1-C4)-, hidroxialquil (C1-C4)-, oxo, alcoxi (C1-C4) y alcoxi (C1-C4)alcoxi (C2-C4)-, y dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenilalquil (C1-C4)-, hidroxialquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4), y en el que dicho heteroarilo es un heteroarilo de 5-6 miembros o un heteroarilo de 9-10 miembros, y cualquiera de dicho heterocicloalquilo de 4-7 miembros contiene un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S, cualquiera de dicho heteroarilo de 5-6 miembros contiene un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S y contiene además opcionalmente uno o dos átomos de nitrógeno, y cualquiera de dicho heteroarilo de 9-10 miembros contiene un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en N, O y S y contiene además opcionalmente 1, 2 o 3 átomos de nitrógeno; R3 es halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)-, haloalquil (C1-C4)-, haloalcoxi (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)alquil (C1-C6)-, haloalcoxi (C1-C4)alquil (C1-C6)-, alcoxi (C1-C4)alcoxi (C2-C6)-, haloalcoxi (C1-C4)alcoxi (C2-C6)-, hidroxialquil (C1-C4)-, hidroxialcoxi (C2-C6)-, cianoalquil (C1-C4)-, cianoalcoxi (C2-C6)- o cicloalcoxi (C3-C6)-, en el que el haloalquil (C1-C4)-, haloalcoxi (C1-C4)-, haloalcoxi (C1-C4)alquil (C1-C6)- o haloalcoxi (C1-C4)alcoxi (C2-C6)- contiene 2 o 3 átomos de halo y en el que el resto cicloalquilo (C3-C6) del grupo cicloalcoxi (C3-C6)-, está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en ciano, halo, hidroxilo, alcoxi (C1-C6) y alcoxi (C1-C4)alcoxi (C2-C6); Z es fenilo o arilalquil (C1-C4)-, sustituido con R4, R5, R6 y R7, en el que: R4 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenilalcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxialquil (C1-C4)- o aminocarbonilo, en el que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenilalcoxi (C1-C4)- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y cada uno de R5, R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxialquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); o Z es fenilo sustituido con R8, R9 y R10, en el que: R8 y R9 se sitúan en átomos adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S, grupo heterocíclico de 5 miembros que está sustituido con R11; en el que uno de R10 o R11 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenilalcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxialquil (C1-C4)- o aminocarbonilo, en los que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenilalcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y el otro de R10 o R11 es H, hidroxilo, halógeno, haloalquilo (C1-C4), 5 hidroxialquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o Z es pirazolilo, teniendo la fórmula:**Fórmula** en la que: R12 es metilo o trifluorometilo (-CH3 o -CF3); R13 es H, metilo, hidroximetilo o trifluorometilo (-CH3, -CH2OH o -CF3); R14 es H o alquilo (C1-C3); o R12 y R13, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o anillo heterocíclico de 6 miembros sustituido con R15 y R16, en la que el anillo heterocíclico contiene 1 átomo de nitrógeno; en la que R15 y R16 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenilalcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxialquil (C1-C4)- y aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenilalcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); con la condición de que el compuesto no sea N-(4-cloro-2-fluorofenil)-7-metoxi-6-[(2-metoxietil)sulfinil]-4- quinolinamina o 3-[[7-bromo-6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-4-metil-fenol; o una sal del mismo.