Patent ES-2720730-T3 (ES)
Title: Diacuerpos Fc monovalentes biespecíficos que son capaces de unirse a CD32B y CD79b y usos de los mismos
Inventor: JOHNSON LESLIE S
IPC: A61K39/395
Filed: 2014-08-06
Granted: 2019-07-24
Abstract: Un diacuerpo Fc monovalente biespecífico, en el que dicho diacuerpo Fc monovalente biespecífico es capaz de unirse de forma específica a un epítope de CD32B y a un epitope de CD79b, y posee un dominio Fc de IgG, en el que el diacuerpo Fc monovalente biespecífico comprende una primera cadena polipeptídica, una segunda cadena polipeptídica y una tercera cadena polipeptídica, en el que dicha primera y segunda cadena polipeptídica se unen de forma covalente una a otra, y dicha primera y tercera cadena polipeptídica se unen de forma covalente una a otra, y en el que: A. la primera cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal: i. un dominio 1, que comprende: (1) un subdominio (1A), que comprende un péptido que contiene cisteína (SEQ ID NO: 1) y (2) un subdominio (1B), que comprende una porción polipeptídica de un dominio Fc de IgG que tiene dominios CH2 y CH3 de una región Fc de inmunoglobulina IgG; ii. un dominio 2, que comprende: (1) un subdominio (2A), que comprende un dominio VL de un anticuerpo monoclonal capaz de unirse a CD32B (VLCD32B) (SEQ ID NO: 11) y (2) un subdominio (2B), que comprende un dominio VH de un anticuerpo monoclonal capaz de unirse a CD79b (VHCD79b) (SEQ ID NO: 14), en el que dichos subdominios (2A) y (2B) están separados uno de otro mediante un enlazador peptídico (enlazador 2) (SEQ ID NO: 4); iii. un dominio 3, en la que dicho dominio 3 es un dominio de hélice E (SEQ ID NO: 7) o un dominio de hélice K (SEQ ID NO: 8), en la que dicho dominio 3 está separado del dominio 2 mediante un enlazador peptídico (SEQ ID NO: 5); y iv. un péptido espaciador C-terminal (SEQ ID NO: 6); B. la segunda cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal: i. un dominio 1, que comprende: (1) un subdominio (1A), que comprende un dominio VL de un anticuerpo monoclonal capaz de unirse a CD79b (VLCD79b) (SEQ ID NO: 13); y (2) un subdominio (1B), que comprende un dominio VH de un anticuerpo monoclonal capaz de unirse a CD32B (VHCD32B) (SEQ ID NO: 12); en el que dichos subdominios (1A) y (1B) están separados uno de otro mediante un enlazador peptídico (enlazador 2) (SEQ ID NO: 4); ii. un dominio 2, en la que dicho dominio 2 es un dominio de hélice K (SEQ ID NO: 8) o un dominio de hélice E (SEQ ID NO: 7), en la que dicho dominio 2 está separado de dicho dominio 1 mediante el enlazador peptídico (SEQ ID NO: 5); y en la que dicho dominio 3 de la primera cadena polipeptídica y dicho dominio 2 de la segunda cadena polipeptídica no son ambos dominios de hélice E ni ambos dominios de hélice K; y C. la tercera cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal, un dominio 1 que comprende: (1) un subdominio (1A), que comprende un péptido que contiene cisteína (SEQ ID NO: 1); y (2) un subdominio (1B), que comprende una porción polipeptídica de un dominio Fc de IgG que tiene dominios CH2 y CH3 de una región Fc de inmunoglobulina IgG; y en el que: (a) dichas porciones polipeptídicas de los dominios Fc de IgG de dichas primera y tercera cadena polipeptídica forman dicho dominio Fc de IgG; (b) dicho dominio VL de la primera cadena polipeptídica y dicho dominio VH de dicha segunda cadena polipeptídica forman un dominio de unión de antígeno capaz de unirse de forma específica a un epítope de CD32B; y (c) dicho dominio VH de la primera cadena polipeptídica y dicho dominio VL de dicha segunda cadena polipeptídica forman un dominio de unión de antígeno capaz de unirse de forma específica a un epítope de CD79b.