Patent ES-2611359-T3 (ES)
Title: Composiciones que contienen, métodos que implican y usos de derivados de dolastatina ligados con aminoácidos no naturales
Inventor: MIAO ZHENWEI
IPC: C07K16/28
Filed: 2012-05-24
Granted: 2017-05-08
Abstract: Un compuesto de:**Fórmula** donde: Z tiene la estructura de:**Fórmula** R5 es H, COR8, C1-C6 alquilo, o tiazol; R8 es OH; R6 es OH o H; Ar es fenilo o piridina; R7 es C1-C6 alquilo o hidrógeno; Y se selecciona del grupo que consiste de una hidroxilamina; L es-alquileno o -(alquileno-O)n-alquileno-; y n es un número entero mayor que o igual a u no; o una sal del mismo; (ii) Fórmula (VIII):**Fórmula** donde: A es opcional y, cuando está presente es alquileno inferior, alquileno sustituido inferior, cicloalquileno, cicloalquileno sustituido inferior, alquenileno, alquenileno sustituido inferior, alquinileno, heteroalquileno inferior, heteroalquileno sustituido, heterocicloalquileno inferior, heterocicloalquileno inferior sustituido, arileno, arileno sustituido, heteroarileno, heteroarileno sustituido, alcarileno, alcarileno sustituido, aralquileno o aralquileno sustituido; B es opcional y, cuando está presente es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en alquileno inferior, alquileno inferior sustituido, alquenileno inferior, alquenileno sustituido inferior, heteroalquileno, heteroalquileno inferior sustituido, -O-, -O- (alquileno o alquileno sustituido)-, -S-, -S-(alquileno o alquileno sustituido)-, -S(O)k- donde k es 1, 2, o 3, -S(O)k(alquileno o alquileno sustituido)-, -C(O)-, -C(O)-(alquileno o alquileno sustituido)-, -C(S)-, -C(S)- (alquileno o alquileno sustituido)-, -N(R')-, -NR'- (alquileno o alquileno sustituido)-, -C(O)N(R')-, -CON(R')- (alquileno o alquileno sustituido)-, -CSN(R')-, -CSN(R')- (alquileno o alquileno sustituido)-, -N(R')CO- (alquileno o alquileno sustituido)-, -N(R')C(5 O)O-, -S(O)kN(R')-, - N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(S)N(R')-, -N(R')S(O)kN(R')-, -N(R')-N>=, -C(R')>=N-, -C(R')>=N-N(R')-, -C(R')>=N-N>=, - C(R')2-N>=N-, y -C(R')2-N(R')-N(R')-, donde cada R' es independientemente H, alquilo, o alquilo sustituido; R es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido; R1 es H, un grupo protector de amino, resina, al menos un aminoácido, polipéptido o polinucleótido; R2 es OH, un grupo protector de éster, resina, al menos un aminoácido, polipéptido o polinucleótido; R3 y R4 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo inferior, o alquilo inferior sustituido, o R3 y R4 o dos grupos R3 forman opcionalmente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; Z tiene la estructura de:**Fórmula** R5 es H, COR8, C1-C6 alquilo, o tiazol; R8 es OH; R6 es OH o H; Ar es fenilo o piridina; R7 es C1-C6 alquilo o hidrógeno; y L es -alquileno- o - (alquileno-O)n-alquileno-; y n es un número entero mayor que o igual a uno; o un solvato del mismo; donde el alquilo es una cadena lineal o ramificada, o radical de hidrocarburo cíclico, o combinación de los mismos, la cual puede estar totalmente saturada, mono- o poliinsaturada y puede incluir radicales di- y multivalentes y también incluye heteroalquilo y haloalquilo; alquileno incluye heteroalquileno; y arilo incluye heteroarilo.