Patent ES-2807893-T3 (ES)
Title: Derivados de 1-ciano-pirrolidina como inhibidores de USP30
Inventor: KEMP MARK IAN
IPC: A61K31/433
Filed: 2016-11-29
Granted: 2021-02-24
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (I): **(Ver fórmula)** un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero, en donde: m es un número entero de 0 a 3; cada caso de R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en flúor, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, o un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 6 miembros; R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R2 junto con R3 forma un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros; R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, o un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R3 junto con R2 forma un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros, o R3 junto con X forma un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido; L representa un enlace, un conector de alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; X representa hidrógeno, alquilo C1-C6, un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 14 miembros opcionalmente sustituido, o X junto con R3 forma un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido; en donde cuando el grupo X es un anillo, dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más -Q1-(R4)n, en donde cada -Q1-(R4)n es igual o diferente; en donde el anillo formado por R2 junto con R3 está opcionalmente sustituido con uno o más -Q2-(R5)p, en donde cada Q2-(R5)p es igual o diferente; en donde el anillo formado por el grupo X junto con R3 está opcionalmente sustituido con uno o más Q3-(R6)q, en donde cada Q3-(R6)q es igual o diferente; n es 0 o 1; p es 0 o 1; q es 0 o 1; Q1, Q2 y Q3 representan cada uno independientemente halógeno, ciano, oxo, nitro, -OR', -SR', -NR'R", -CONR'R", -NR'COR", -NR'CONR"R''', -COR' , -C(O)OR', -SO2R', -SO2NR'R", -NR'SO2R", NR'SO2NR"R"', -NR'C(O)OR", alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo, un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, C(O)O, -CONR'-, -NR'-, -NR'CO-, -NR'CONR"-, -SO2NR'-, NR'SO2-, -NR'SO2NR"-, -NR'C(O)O-, -NR'C(O)OR", alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; R', R" y R'" representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquileno C1-C6; R4, R5 y R6 representan cada uno independientemente un anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo de 3 a 10 miembros; R4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, oxo, nitro, -ORa, -SRa, -NRaRb, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCONRbRC, -CORa, -C(O)ORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRbRc, -NRaC(O)ORb, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -Q4-Ra, -Q4-NRaCONRbRc, -Q4-NRaRb, -Q4-CORa, -Q4-NRaCORb, -Q4-NRaC(O)ORb, -Q4-SO2Ra, Q4-CONRaRb, -Q4-CO2Ra, -Q4-SO2NRaRb, -Q4- NRaSORb y -Q4-NRaSO2NRbRc; Q4 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; Ra, Rb y Rc representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo; R5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, oxo, nitro, -ORd, -SRd, -NRdRe, -CONRdRe, -NRdCORe, -NRdCONReRf, -CORd, -C(O)ORd, -SO2Rd, -SO2NRdRe, -NRdSO2Re, NRdSO2NReRf, -NRdC(O)ORe, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -Q5-Rd, -Q5-NRdCONReRf, -Q5-NRdRe, -Q5-CORd, -Q5-NRdCORe, -Q5-NRdC(O)ORe, -Q5-SO2Rd, Q5-CONRdRe, -Q5-CO2Rd, -Q5-SO2NRdRe, -Q5-NRdSO2Re y -Q5-NRdSO2NReRf ; Q5 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; Rd, Re y Rf representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo; R6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, oxo, nitro, -ORg, -SRg, -NRgRh, -CONRgRh, -NRgCORh, -NRgCONRhRi, -CORg, -C(O)ORg, -SO2Rg, -SO2NRgRh, -NRgSO2Rh, NRgSO2NRhRi, -NRgC(O)ORh, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -Q6-Rg, -Q6-NRgCONRhRi, -Q6-NRgRh, -Q6-CORg, -Q6-NRgCORh, -Q6-NRgC(O)ORh, -Q6-SO2Rg, -Q6-CONRgRh, -Q6-CO2Rg, -Q6-SO2NRgRh, -Q6-NRgSO2Rh y -Q6-NRgSO2NRhRi; Q6 representa un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, -SO-, -SO2-, -CO-, alquileno C1-C6 o alquenileno C2-C6; y Rg, Rh y Ri representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, anillo de heterociclilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo; y en donde dichos grupos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquileno C1-C6 y alquenileno C2- C6, están cada uno independientemente sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, tiol, ciano, amino, nitro y SF5.