Patent AR-106378-A1 (AR)
Title: Compuestos útiles como inmunomoduladores
Inventor: PAUL MICHAEL SCOLA
IPC: C07D455/02
Filed: 2016-10-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: m es 0, 1 ó 2; Z es hidrógeno, -CH₃ o -OR¹; en donde R¹ se selecciona de hidrógeno, C₃₋₆alquenilo, haloC₁₋₄alquilo, hidroxiC₁₋₄alquilo, -(CH₂)ₙX y -(CH₂)ₙAr; n es 1, 2, 3 ó 4; X se selecciona de hidrógeno, -CH₃, -CF₃, C₁₋₄alcoxi, -N(CH₃)₂, C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos halo, -CN, -CO₂Rᵍ, -C(O)NH₂, -C(O)N(CH₃)₂, un resto del grupo de fórmulas (2), morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidonilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi y piperidinilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de C₁₋₄alquilo, carboxi, hidroxi y C₁₋₄alcoxicarbonilo; Rᵍ se selecciona de hidrógeno y C₁₋₄alquilo; y Ar se selecciona de benzodioxanilo, indazolilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, naftilo, oxadiazolilo, fenilo; piridinilo, pirimidinilo y quinolinilo; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxicarbonilo, C₁₋₄alcoxicarbonilamino, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilcarbonilo, C₁₋₄alquilsulfonilo, amido, amidoC₁₋₄alquilo, -(CH₂)qCO₂C₁₋₄alquilo, -(CH₂)qOH, carboxi, ciano, formilo, halo, haloC₁₋₄alquilo, haloC₁₋₄alcoxi, nitro, fenilo opcionalmente sustituido con un grupo ciano, feniloxi opcionalmente sustituido con un grupo halo, fenilcarbonilo, pirrol, tetrahidropirano y un compuesto de fórmula (3), en donde q es 0, 1, 2, 3 ó 4, y en donde t, z y Rᶻ se definen a continuación; A se selecciona de -CH₂O-, -OCH₂-, -(CH₂)₂-, -CH=CH-, -C(O)NH- y -NHC(O)-, en donde cada grupo se representa con el lado izquierdo unido a R² y el lado derecho unido al anillo de fenilo; R² se selecciona de compuestos de fórmula (4) y (5); en donde Rᵐ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₃alquilo, -CºC-Ph, halo, haloC₁₋₃alquilo y un resto de fórmula (6); Rⁿ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₃alquilo, halo, haloC₁₋₃alquilo y el resto de fórmula (6); Y se selecciona de hidrógeno, C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo, ciano y halo; R⁵ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₃alquilo, ciano, halo, haloC₁₋₃alquilo y el resto de fórmula (6); RL se selecciona de hidrógeno, C₁₋₃alquilo, ciano, halo y haloC₁₋₃alquilo; R⁶ y R⁵⁰ se seleccionan de hidrógeno, -(CH₂)NRᶜRᵈ, -C(O)NRᶜRᵈ, -NHC(O)(CH₂)ₜNRᶜRᵈ, -O-(CH₂)ₙC(O)NRᶜRᵈ, -O-(CH₂)ₙNRᶜRᵈ, hidroxiC₁₋₆alcoxi, en donde C₁₋₆alcoxi se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos hidroxi adicionales, el resto de fórmula (6), un resto seleccionado del grupo de fórmulas (7); n es 1, 2, 3 ó 4; t es 0, 1, 2, 3 ó 4; w es 1, 2, 3 ó 4, siempre que cuando Z es H, -CH₃ o -OCH₃, w sea 3 ó 4; z es 1, 2 ó 3; R⁸⁰ es hidrógeno o C₁₋₃alquilo; cada Rᶻ se selecciona independientemente de C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alcoxicarbonilo, C₁₋₄alcoxicarbonilC₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilamido, C₁₋₄alquilamino, C₁₋₄alquilarbonilo, amido, carboxi, carboxiC₁₋₄alquilo, di(C₁₋₄alquil)amido, di(C₁₋₄alquil)amino, halo, haloC₁₋₄alcoxi, haloC₁₋₄alquilo, hidroxi, hidroxiC₁₋₄alquilo, morfolinilo, -NRᶜRᵈ, (NRᶜRᵈ)C₁₋₄alquilo, -NRᵉRᶠ, (NRᵉRᶠ)C₁₋₄alquilo, oxo, fenilo y fenilC₁₋₄alquilo; en donde el fenilo y la parte fenilo de fenilC₁₋₄alquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alquilo y halo; Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente de hidrógeno, C₂₋₄alquenilcarbonilo, C₁₋₄alcoxicarbonilo, C₁₋₆alquilo, C₁₋₄alquilcarbonilo, amidoC₁₋₄alquilo, aminoC₁₋₄alquilo, arilC₁₋₄alquilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, (C₃₋₁₀cicloalquil)C₁₋₄alquilo, haloC₁₋₄alquilcarbonilo, heterociclilC₁₋₄alquilo, heterociclilC₁₋₄alquilcarbonilo, hidroxiC₁₋₆alquilo e hidroxiC₁₋₄alquilcarbonilo, en donde la parte alquilo de amidoC₁₋₄alquilo, aminoC₁₋₄alquilo, arilC₁₋₄alquilo, (C₃₋₁₀cicloalquil)C₁₋₄alquilo, heterociclilC₁₋₄alquilo y heterociclilC₁₋₄alquilcarbonilo se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de carboxi e hidroxi; en donde la parte alquilo de hidroxiC₁₋₄alquilo e hidroxiC₁₋₄alquilcarbonilo se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos seleccionados independientemente de carboxi e hidroxi; y en donde la parte arilo de arilC₁₋₄alquilo, C₃₋₁₀cicloalquilo, la parte cicloalquilo de (C₃₋₁₀cicloalquil)C₁₋₄alquilo y la parte heterociclilo de heterociclilC₁₋₄alquilo y heterociclilC₁₋₄alquilcarbonilo cada una se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₄alcoxicarbonilo, C₁₋₄alquilo y halo; Rᵉ y Rᶠ, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado de morfolina y un resto de fórmula (8); Q se selecciona de S, S(O)₂, O y NRᵖ; en donde Rᵖ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilamidoC₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilaminoC₁₋₄alquilo, amidoC₁₋₄alquilo, aminoC₁₋₄alquilo, di(C₁₋₄alquil)amidoC₁₋₄alquilo, di(C₁₋₄alquil)aminoC₁₋₃alquilo, hidroxiC₁₋₄alquilo, piridinilo y fenilo opcionalmente sustituido con metoxi; siempre que uno de R⁵, R⁶, R⁶ y R⁵⁰ no sea hidrógeno; y R⁷ es hidrógeno o un resto de fórmula (9); en donde n, z, t y Rᶻ son como se definieron anteriormente en R⁶; siempre que uno de RL y R⁷ no sea hidrógeno; cada R³ se selecciona independientemente de C₂₋₄alquenilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄alquilo, ciano, halo y haloC₁₋₄alquilo; y R⁴ se selecciona de -(CH₂)ₚCHO, -(CH₂)ₚCO₂H, -(CH₂)ₙOH, -C(O)NR¹⁰⁰R¹⁰¹, -CH(CH₃)NRqR⁸ y -(CH₂)ₙNRqR⁸; en donde R¹⁰⁰ y R¹⁰¹ se seleccionan de hidrógeno, C₁₋₆alquilo e hidroxi(C₁₋₆alquilo) opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi adicional; o R¹⁰⁰ y R¹⁰¹, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo carboxi; p es 0, 1, 2 ó 3; n es 1, 2, 3 ó 4; Rq se selecciona de hidrógeno, C₁₋₄alquilo, bencilo, (C₃₋₆cicloalquil)C₁₋₃alquilo, haloC₁₋₄alquilo, hidroxiC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con un segundo grupo hidroxi y piridinil(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con un grupo ciano; y R⁸ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₄alquilo, -(CH₂)ₙN(CH₃)₂, carboxiC₂₋₆alquenilo, carboxiC₁₋₆alquilo e hidroxiC₁₋₆alquilo, en donde la parte alquilo de carboxiC₁₋₆alquilo e hidroxiC₁₋₆alquilo se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxi o fenilo, en donde el grupo fenilo también sustituye opcionalmente con un grupo hidroxi; o un compuesto del grupo de fórmulas (10); y Rʷ es -CONH₂; R⁹ se selecciona de hidrógeno, bencilo y metilo; cada R⁹ se selecciona independientemente de hidrógeno y C₁₋₃alquilo; R¹⁰ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₃alquilo y bencilo; R¹¹ se selecciona de C₂₋₄alquenilo y C₁₋₄alquilo; y R⁶⁰ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₆alquilo y C₁₋₆alcoxicarbonilo, o R⁸ y Rq, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo seleccionado de los compuestos de fórmula (11) y (12); en donde s es 0, 1 ó 2; z es 1, 2 ó 3; Q Se selecciona de CHR¹³, S, O, NH, NC(O)OC₁₋₆alquilo, N(CH₂)₂OH y NCH₃; R¹² y R¹² se seleccionan independientemente de hidrógeno, -CO₂H, hidroxiC₁₋₄alquilo, oxo y -C(O)NHSO₂R¹⁶; R¹³ y R¹³ se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxiC₁₋₄alquilo, oxo y -CO₂H; R¹³ se selecciona de hidroxiC₁₋₃alquilo y -CO₂H; cada R¹⁴ se selecciona independientemente de C₁₋₄alcoxicarbonilo, C₁₋₆alquilo, carboxi, halo, hidroxi, hidroxiC₁₋₄alquilo, -NRᶜRᵈ y feniloxicarbonilo, en donde el fenilo se sustituye opcionalmente con un grupo nitro, en donde Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente de hidrógeno, C₁₋₄alcoxicarbonilo y C₁₋₄alquilcarbonilo; y R¹⁶ se selecciona de trifluorometilo, ciclopropilo, C₁₋₄alquilo, dimetilamino e imidazolilo sustituido con un grupo metilo.