Patent ES-2314271-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina terapeuticos.
Inventor: MORTLOCK ANDREW AUSTEN
IPC: A61K31/675
Filed: 2003-12-22
Granted: 2009-03-16
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I): (Ver fórmula) en la que A es un heteroarilo de 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y que contiene opcionalmente uno o dos átomos más de nitrógeno; X es: O, S, S(O), S(O)2;o NR 14 , m es: 0, 1, 2, 3 ó 4; Y es un grupo seleccionado de: O, NR 5 CO, CONR 5 , CR 6 R 7 CONR 5 y CR 6 R 7 NR 5 ; Z es un grupo seleccionado de: -NR 1 R 2 , fosfonoxi, cicloalquilo C3 - 6 y cicloalquilo C3 - 6 que está sustituido por fosfonoxi o alquilo C1 - 4 sustituido por fosfonoxi y un anillo de 4- a 7-miembros unido mediante un átomo de carbono que contiene un átomo de nitrógeno y que contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno más, anillo que puede ser saturado, insaturado o parcialmente saturado, anillo que está sustituido en el carbono o nitrógeno por fosfonoxi o alquilo C1 - 4 (sustituido por fosfonoxi) y anillo que está opcionalmente sustituido además en el carbono o nitrógeno por 1, 2 ó 3 grupos halo o alquilo C1 - 4; R 1 es un grupo seleccionado de: -COR 8 , -CONR 8 R 9 y alquilo C1 - 6, alquilo C1 - 6 que está sustituido por fosfonoxi y opcionalmente sustituido además por 1 ó 2 grupos halo o metoxi; R 2 es un grupo seleccionado de: hidrógeno, -COR 10 , -CONR 10 R 11 y alquilo C1 - 6, alquilo C1 - 6 que está opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 grupos halo o alcoxi C1 - 4, -S(O)pR 11 (donde p es 0, 1 ó 2) o fosfonoxi o R 2 es un grupo seleccionado de: alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, cicloalquilo C3 - 6 y [cicloalquil C3 - 6]alquilo C1 - 4; o R 1 y R 2 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno más, anillo que puede ser saturado, insaturado o parcialmente saturado, anillo que está sustituido sobre el carbono o nitrógeno por un grupo seleccionado de fosfonoxi y alquilo C1 - 4 sustituido por fosfonoxi o -NR 8 R 9 y anillo que está opcionalmente sustituido además en el carbono o nitrógeno por 1, 2 ó 3 grupos halo o alquilo C1 - 4; R 3 es un grupo seleccionado de: hidrógeno, halo, ciano, nitro, alcoxi C1 - 6, alquilo C1 - 6, -OR 12 , -CHR 12 R 13 , -OC(O) R 12 , -C(O)R 12 , -NR 12 C(O)R 13 , -C(O)NR 12 R 13 , -NR 12 SO2R 13 y -NR 12 R 13 ; R 4 es hidrógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1 - 4, heteroarilo, heteroaril[alquilo C1 - 4], arilo y aril[alquilo C1 - 4], grupo que está opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de: halo, metilo, etilo, ciclopropilo y etinilo; R 5 es un grupo seleccionado de: hidrógeno, alquilo C1 - 4, alquenilo C2 - 4, alquinilo C2 - 4, cicloalquilo C3 - 6 y [cicloalquil C3 - 6]alquilo C1 - 4; R 6 y R 7 se seleccionan independientemente de: hidrógeno, halo, alquilo C1 - 4, cicloalquilo C3 - 6, hidroxi y alcoxi C1 - 4; R 8 es alquilo C1 - 4 sustituido por fosfonoxi y opcionalmente sustituido además por 1 ó 2 grupos halo o metoxi; R 9 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1 - 4; R 10 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1 - 4, alquilo C1 - 4 que está opcionalmente sustituido por: halo, alcoxi C1 - 4, S(O)q (donde q es 0, 1 ó 2) o fosfonoxi; R 11 , R 12 , R 13 y R 14 se seleccionan independientemente de: hidrógeno, alquilo C1 - 4 y heterociclilo o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.