Patent AR-076688-A1 (AR)
Title: Derivados de isoquinolin-1(2h)-ona
Filed: 2010-05-18
Abstract: Se proporcionan derivados de isoquinolin-1(2H)-ona sustituidos que inhiben selectivamente la actividad de poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP-1 con respecto a poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP-2. Por lo tanto, los compuestos de la presente son utiles para tratar enfermedades tales como cáncer, enfermedades cardiovasculares, lesiones del sistema nervioso central y diferentes formas de inflamacion. La presente también proporciona métodos para preparar estos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y métodos para tratar enfermedades utilizando composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Un método de sondeo para la identificacion de compuestos capaces de unirse a varias proteínas PARP, y también las sondas usadas en ese método, son otros objetivos de la solicitud. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1): donde L es un grupo opcionalmente sustituido C2-6 alquilo lineal o ramificado, C3-7 cicloalquilo o, incluyendo el átomo de nitrogeno al cual está unido, un heterociclilo o heterociclil C1-6 alquilo opcionalmente sustituido; R y R1 son independientemente un átomo de hidrogeno, un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C3-7 cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o COR5 o, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 y R3 son independientemente un átomo de hidrogeno o de halogeno; un grupo ciano, nitro, NHCOR5, COR5, NR6R7, NR6COR5, OR8, SR8, SOR11, SO2R11, NHSOR11, NHSO2R11, R9R10N-C1-6 alquilo, R9O-C1-6 alquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R4 es un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado. C3-7 cicloalquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, arilo, aril C1-6 alquilo, aril C3-7 cicloalquilo, aril C2-6 alquenilo, aril C2-6 alquinilo, heterociclilo, heterociclil C1-6 alquilo, heterociclil C3-7 cicloalquilo, heterociclil C2-6 alquenilo, heterociclil C2-6 alquinilo, heteroarilo, heteroaril C1-6 alquilo, heteroaril C3-7 cicloalquilo, heteroaril C2-6 alquenilo, heteroaril C2-6 alquinilo; R5 es un átomo de hidrogeno o NR6R8, OR8, SR8, R9R10N-C1-6 alquilo, R9O- C1-6 alquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R6 y R7 son independientemente un átomo de hidrogeno, un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, R9R10N-C2-6 alquilo, R9O-C2-6 alquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, o R6 y R7, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido; R8 es hidrogeno o un grupo COR6, SOR11, SO2R11, R9R10N-C2-6 alquilo o R9O-C2-6 alquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7-, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde R6 es como se definio más arriba; R9 y R10 son independientemente hidrogeno, COR5, o un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, o R9 y R10, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido, donde R5 es como se definio más arriba; R11 es un átomo de hidrogeno, NR6R7, OR8, R9R10N-C1-6 alquilo, R9O-C1-6 alquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C1-6 alquilo lineal o ramificado, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde R6, R7, R8, R9 y R10 son como se definio más arriba; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.