Patent AR-106037-A1 (AR)
Title: Moduladores de la proteína core de la hepatitis b
Inventor: MARK BURES
IPC: C07D417/14
Filed: 2016-09-15
Abstract: Se proveen, en parte, compuestos que tienen propiedades efectoras alostéricas contra la Cp del virus de la Hepatitis B. También se proveen métodos de tratamiento de infecciones virales, tal como la hepatitis B, que comprenden administrar a un paciente que lo necesita uno de los compuestos divulgados. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está representado mediante la fórmula (1) donde Y se selecciona del grupo que consiste en S(O)ʸ, C=O, C(R¹¹)₂, NRY y O donde y es 0, 1, ó 2; R¹¹ es H o C₁₋₆alquilo, RY se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo, proprenilo, fenilo y bencilo, donde RY, cuando no es H, puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo; RZ se selecciona del grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo, fenilo y bencilo; Rᵐ y Rᵐ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo que consiste en H y C₁₋₆alquilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente entre halógeno e hidroxilo); L es una unión o C₁₋₂alquileno (opcionalmente sustituido con halógeno o C₁₋₂alquilo); A es un anillo monocíclico heterocíclico de 5 - 7 miembros o monocíclico heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, ciano, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, y NRR; B se selecciona del grupo que consiste en fenilo (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R³³), heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R³³), y heteroarilo bicíclico de 9 - 10 miembros (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes representados mediante R³³); R se selecciona, en forma independiente en cada caso, entre H, metilo, etilo, y propilo; R se selecciona, en forma independiente en cada caso, entre H, metilo, etilo, propilo (opcionalmente sustituido con hidroxilo), butilo (opcionalmente sustituido con hidroxilo), -C(O)-metilo y-C(O)-etilo, o R y R tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con uno, dos o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, NH₂, -C(O)-O-C₁₋₃alquilo, -C(O)-C₁₋₃alquilo, carboxi, oxo, y C₁₋₃alquilo; cada una de las porciones R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, y R¹⁰ se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquinilo, C₂₋₆alquenilo, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, y NRR; R³³ se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, C₁₋₆alquilo, -C(O)-O-C₁₋₆alquilo, -C(O)-NRR, -C(=NH)-NRR, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, carboxi, -CHO, NRR, -C(O)-C₁₋₆alquilo, -C(O)-C₁₋₆alcoxi, C₃₋₆cicloalquilo, -S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), -S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2), y NR-S(O)ʷ-C₁₋₆ alquilo (donde w es 0, 1 ó 2); q es 0, 1, 2 ó 3; donde en cada caso, C₁₋₆alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alcoxi, NRR, -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2), y S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2); C₁₋₆alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, C₁₋₆alquilo, NRR, -NR-S(O)ʷ-C₁₋₆alquilo (donde w es 0, 1 ó 2) y S(O)ʷ-NRR (donde w es 0, 1 ó 2); y sales aceptables farmacéuticamente y N-óxidos del mismo.