Patent ES-2754264-T3 (ES)
Title: Análogo de piridin[1,2-a]pirimidona utilizado como inhibidor de PI3K
Inventor: WU CHENGDE
IPC: C07D471/04
Filed: 2015-06-16
Granted: 2020-04-16
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en la que, la unidad estructural**Fórmula** puede reemplazarse por**Fórmula** E se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, donde dichos alquilo C1-6 y ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 R3; uno de L y Q se selecciona entre el grupo que consiste en -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2- y -N(Rd8)C(=O)N(Rd9)-, y el otro se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace sencillo y -C(Rd1)(Rd2)-; A se selecciona entre el grupo que consiste en N y C(Rt); ninguno o uno de X, Y y Z es N, y los otros son C(Rt); m1 es independientemente 0, 1, 2 o 3; uno de R1-3 es**Fórmula** y los otros se seleccionan entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, CHO, COOH, heteroalquilo o alquilo C1-10, ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, heteroalquilo o alquilo C1-10 sustituido con ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, ciclohidrocarbil-O- o heterociclohidrocarbil-O- de 3 a 10 miembros y ciclohidrocarbil-amino- o heterociclohidrocarbil-amino- de 3 a 10 miembros, donde dicho heteroalquilo o alquilo C1-10, ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, heteroalquilo o alquilo C1-10 sustituido con ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, ciclohidrocarbil-O- o heterociclohidrocarbil-O- de 3 a 10 miembros y ciclohidrocarbil-amino- o heterociclohidrocarbil-amino- de 3 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con R01; D1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace sencillo, -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, - C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2- y -N(Rd8)C(=O)N(Rd9)-; D2 es -C(Rd1)(Rd2)-; D3 se selecciona entre el grupo que consiste en -N(Rd4)-, -C(=O)N(Rd4)-, -N(Rd4)C(=O)-, -N(Rd4)C(=O)O-, - N(Rd4)OC(=O)-, -N(Rd4)C(=O)N(Rd4)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2N(Rd6)- y -S(=O)N(Rd7)-; R4 se selecciona del grupo que consiste en H, heteroalquilo o alquilo C1-10, ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros y heteroalquilo o alquilo C1-10 sustituido con ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, donde dicho alquilo C1-10 o heteroalquilo, ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros y heteroalquilo o alquilo C1-10 sustituido con ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con R01; n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; opcionalmente, dos cualquiera de R1, Rd1 y Rd2 en el mismo D2, dos D2, R4 y un D2, o R4 y D3 están unidos junto con el mimo átomo de carbono o heteroátomo para formar uno o dos anillos carbocíclicos o anillos heterocíclicos de 3, 4, 5 o 6 miembros; Rt, Rd1 y Rd2 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, CHO, COOH, C(=O)NH2, S(=O)NH2, S(=O)2NH2, heteroalquilo o alquilo C1-10, ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros y heteroalquilo o alquilo C1-10 sustituido con ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros, donde dicho heteroalquilo o alquilo C1-10, ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros y heteroalquilo o alquilo C1-10 sustituido con ciclohidrocarbilo o heterociclohidrocarbilo de 3 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con R01; R01 se selecciona entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, CHO, COOH y R02; R02 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, alquilamino C1-10, N,N-di(alquil C1-10)amino, alcoxi C1-10, alcanoílo C1-10, alcoxicarbonilo C1-10, alquilsulfonilo C1-10, alquilsulfinilo C1-10, cicloalquilo C3-10, 20 cicloalquilamino C3-10, heterocicloalquilamino C3-10, cicloalcoxi C3-10, cicloalquilacilo C3-10, cicloalcoxicarbonilo C3- 10, cicloalquilsulfonilo C3-10, cicloalquilsulfinilo C3-10, heterociclilo insaturado de 5 a 6 miembros y arilo o heteroarilo de 6 a 12 miembros; el heteroátomo o grupo heteroaromático se selecciona cada uno independientemente entre el grupo que consiste en -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, =O, =S, -C(=O)O-, -C(=O)-, - C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2- y -N(Rd8)C(=O)N(Rd9)-; cada uno de Rd3-d9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, OH, NH2 y R02; R02 está opcionalmente sustituido con R001; R001 se selecciona entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CHO, COOH, trifluorometilo, aminometilo, hidroximetilo, metilo, metoxi, metoxicarbonilo, metilsulfonilo y metilsulfinilo; y en cualquiera de los casos anteriores, el número de R01 o R001 es cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3, y el número del heteroátomo o grupo heteroaromático es cada uno independientemente 1, 2 o 3.