Patent AR-049427-A1 (AR)
Title: Compuestos de tiourea sustituidos con azabenzofurano, inhibidores de replicacion viral
Inventor: OHKANDA JUNKO
IPC: C07D241/44
Filed: 2005-05-18
Abstract: La presente brinda compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de formula (1). Ciertos compuestos de formula (1) que se describen en la presente poseen una potente actividad antiviral. La presente brinda, particularmente, compuestos de la formula (1) que son inhibidores potentes y/o selectivos de la replicacion del virus de la Hepatitis C. También brinda composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de formula (1), o una sal, solvato o profármaco acilado de dichos compuestos, y uno o más portadores, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables. La presente también comprende métodos para tratar pacientes que padecen ciertas enfermedades infecciosas, administrando a dichos pacientes una cantidad de un compuesto de formula (1) que es eficaz para reducir los signos o síntomas de la enfermedad o trastorno. Estas enfermedades infecciosas incluyen las infecciones virales, particularmente, las infecciones del HCV. La misma incluye, particularmente, métodos para tratar pacientes humanos que padecen una enfermedad infecciosa, pero también comprende métodos para tratar otros animales, entre los que se incluyen el ganado y los animales de companía domesticados, que padecen una enfermedad infecciosa. Los métodos de tratamiento incluyen la administracion de un compuesto de formula (1) como unico agente activo o la administracion de un compuesto de formula (1) en combinacion con uno o más agentes terapéuticos. Reivindicacion 1: Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque el compuesto es: 1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-(4-fenil-benciloxi)fenil)-3-(2-morfolinoacetil)tiourea; 1-(3-cianobenzoil)-3-(3-benciloxi- fenil)tiourea; 1-(1-metilpiperidina-3-carbonil)-3-(4-pentiloxifenil)tiourea; 1-(1-metilpiperidina-3-carbonil)-3-(4-pentilfenil)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinoxalina-7-carbonil)tiourea; 1-(4-pentilfenil)-3-(quinolina-3-carbonil)tiourea; 1-(4- (pentiloxi)fenil)-3-(quinoxalina-7-carbonil)tiourea; 1-(4-pentilfenil)-3-(quinoxalina-7-carbonil)tiourea; 1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)tiourea; 1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4- (pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(4-pentoxifenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(H-imidazo[1,2-a]piridina-6-carbonil)tiourea; 1-(1-(2-amino-2-oxoetil)-2- oxo-1,2-dihidropiridina-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(3-ciclopropil-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea; 1-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridina-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(4- (hexiloxi)fenil)-3-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridina-5-carbonil)tiourea; metil 2-oxo-2-(5-((3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tioureido)carbonil)piridin-2-ilamino)acetato; metil 2-(5-((3-(4-(heptiloxi)fenil)tioureido)carbonil)piridin-2- ilamino)-2-oxoacetato; 1-(4-pentiloxi-3-trifluorometil-fenil)-3-(piridina-3-carbonil)-tiourea; 1-(2-(2-amino-2-oxoacetamido)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidrofuro[3,2-c]piridina-2-carbonil)-3- (4-(pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(2-(1H-imidazol-1-il)acetil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-(piridin-3-il)propanoil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(4-fenilpiperidin-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea 1-(4-(ciclohexilmetoxi)-3- fluorofenil)-3-nicotinoiltiourea 1-(4-(4-hexilbiciclo[2.2.2]octan-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea 1-nicotinoil-3-(4-((1s,4r)-4-propilciclohexil)fenil)tiourea 1-(4-((1s,4r)-4-hexilciclohexil)fenil)-3-nicotinoiltiourea; 1-(3-fenoxifenil)-3-(2- (pirrolidin-1-il)nicotinoil)tiourea; 1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(pirrolidin-1-il)nicotinoil)tiourea; 1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(pirrolidin-1-il)nicotinoil)tiourea; 1-(3-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)fenil)-3-(2-(pirrolidin-1- il)nicotinoil)tiourea; 1-(2-(2-(dimetilamino)etoxi)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(5-metilisoxazol-3-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3- (trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(3-tert-butil-1-metil-1H-pirazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(2-metilnicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3- (trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(piridin-4-il)tiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-fenil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(2-(piridin- 3-il)tiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(2-metil-1,8-naftiridina-3-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(2,7-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4- carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(4-metil-2-fenil-2H-1,2,3-triazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(5-metilisoxazol-4-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(5-metilisoxazol-3- carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(2-metilH-imidazo[1,2-a]piridina-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(isoxazol-5-carbonil)- 3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(2-metilnicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-6-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(2-(piridin-4- il)tiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(1,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(2-metil-1,8-naftiridina-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4- carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(isoxazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-6- carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)- 3-(2-(piridin-3-il)tiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(2,7-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(4-metil-2-fenil-2H-1,2,3-triazol-5-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4- (pentiloxi)fenil)-3-(5-metilisoxazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(5-metilisoxazol-3-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(piridin-4-il)tiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-fenil- 5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-metil-1,8-naftiridina-3-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3- (1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(isoxazol-5-carbonil)tiourea; 1-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-6-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(1,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carbonil)-3-(3-fluoro-4- (pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(piridin-3-il)tiazol-4- carbonil)tiourea; 1-(2,7-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(4-metil-2-fenil-2H-1,2,3-triazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(4-metilpiperazin-1- il)nicotinoil)tiourea; 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)tiourea; 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)tiourea; 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(3-fluoro-4- (pentiloxi)fenil)-3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)tiourea; 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tiourea; 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(3-metil-4- (pentiloxi)fenil)-3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)tiourea; 1-(2-hidroxinicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)tiourea; 1-(2-hidroxinicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)tiourea; 1-(2-hidroxinicotinoil)-3-(4-pentilfenil)tiourea; 1-(3-fluoro-4- (pentiloxi)fenil)-3-(2-hidroxinicotinoil)tiourea; 1-(2-hidroxinicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(2-hidroxinicotinoil)-3-(4-(piperidin-1-il)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(4-(metil(pentil)amino)-3- (trifluorometil)fenil)-3-nicotinoiltiourea; 1-(3-hidroxinicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(3-hidroxinicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-hidroxinicotinoil)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)- 3-(trifluorometil)fenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)tiourea; 1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)tiourea; 1-(4-pentilfenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)tiourea; 1-(3-fenoxifenil)-3-(pirazolo[1,5- a]pirimidina-6-carbonil)tiourea; 1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)tiourea; 1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidina-6-carbonil)tiourea; 1-(2-(morfolina-4-carbonil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)- 3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(2-(morfolina-4-carbonil)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)tiourea; 1-(2-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-(2-acetamidonicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3- (trifluorometil)fenil)tiourea; (5-((3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tioureido)carbonil)piridin-2-il)metil acetato; 1-(2-(hidroximetil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tiourea; 1-nicot