Patent AR-070027-A1 (AR)
Title: Agentes anti-infecciosos contra el virus hcv
Inventor: GAO JIAN
Filed: 2008-09-17
Abstract: Esta solicitud se relaciona con: (a) compuestos y sales de los mismos que, entre otros, inhiben el HCV; (b) intermediarios de utilidad para la preparacion de dichos compuestos y sales; (c) composiciones que comprenden dichos compuestos y sales; (d) métodos para preparar dichos intermediarios, compuestos, sales y composiciones; (e) método para tratar hepatitis C en mamíferos, y métodos de preparacion de dichos compuestos. Estos compuestos resultan utiles para el tratamiento de enfermedad causada por un virus hepatotropico (HCV). Reivindicacion 1: Un compuesto o su sal, caracterizado porque; el compuesto corresponde en estructura a la formula (1); ------- se selecciona del grupo formado por un enlace simple carbono-carbono y un enlace doble carbono-carbono; R1 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, metilo, y grupo protector de nitrogeno; R2 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, halo, hidroxi, metilo, ciclopropilo, y ciclobutilo; R3 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, halo, oxo, y metilo; R4 se selecciona del grupo formado por halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, azido, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, carbociclilo, y heterociclilo, en donde: (a) el amino, aminocarbonilo, y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, y alquilsulfonilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrogeno del amino, forman un heterociclilo de un solo anillo, y (b) el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, y alquilsulfonilo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo, y heterociclilo, en donde: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo, y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrogeno del amino, forman un heterociclilo de un solo anillo, y (c) el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo, y heterociclilo, en donde: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo, y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrogeno del amino, forman un heterociclilo de un solo anillo; R5 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsulfoniloxi, carbociclilsulfoniloxi, haloalquilsulfoniloxi, y halo; en cuanto a L y R6, L es un enlace, y R6 se selecciona del grupo formado por carbociclilo de 2 anillos fusionados y heterociclilo de 2 anillos fusionados, en donde cada uno de tales sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por RE, RF, RG, RH, RI, RJ, y RK, o L se selecciona del grupo formado por C(RA)=C(RB), C:::C, C(O)N(RC), N(RD)C(O), alquileno C1-2, C(H)2O, OC(H)2, ciclopropil-1,2-eno, C(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, C(O)CH2, y CH2C(O), y R6 se selecciona del grupo formado por carbociclilo C5-6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en donde cada uno de tales sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por RE, RF, RG, RH, RI, RJ, y RK; RA, RB, RL, y RM se seleccionan en forma independiente de grupo formado por hidrogeno, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, cicloalquilo C3-8 y halo, en donde: el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por carboxi, halo, hidroxi, nitro, oxo, amino, ciano, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquiloxi, carbociclilo, y heterociclilo; RC se selecciona del grupo formado por hidrogeno y alquiIo; RD se selecciona del grupo formado por hidrogeno y alquilo; cada RE se selecciona en forma independiente del grupo formado por halo, nitro, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, amino, imino, azido, y aldehído, en donde: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, y alquinilo; cada RF se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, y alquinilo, en donde: cada uno de tales sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por carboxi, hidroxi, halo, amino, imino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo. alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano, y aminocarbonilo, en donde: el amino, imino, aminosulfonilo, aminocarbonilo, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, alquilsulfonilamino, hidroxi, y alquiloxi, en donde: la porcion amino del alquilsulfonilamino está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado del grupo formado por alquilo, alquenilo, y alquinilo; cada RG se selecciona en forma independiente del grupo formado por carbociclilo y heterociclilo, en donde: cada uno de tales sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano, y aminocarbonilo, en donde: el amino, aminosulfonilo, y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, y alquinilsulfonilo; cada RH se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsulfoniloxi, alquenilsulfoniloxi, y alquinilsulfoniloxi, en donde: cada uno de tales sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano, y aminocarbonilo, en donde; el amino, aminosulfonilo, y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, y alquinilsulfonilo; cada RI se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilcarbonilo, y heterociclilcarbonilo, en donde: (a) el alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, y alquinilcarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano, y aminocarbonilo, y (b) el aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxialquilo, carbociclilo, heterociclilo, alquilsulfonilo, y alquilsulfonilamino, en donde: el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halo, alquilo, y oxo; cada RJ se selecciona en forma independiente del grupo formado por carbociclilsulfonilamino, heterociclilsulfonilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, alquinilcarbonilamino, alquiloxicarbonilamino, alqueniloxicarbonilamino, alquiniloxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, alquenilsulfonilamino, alquinilsulfonilamino, aminocarbonilamino, aIquiloxicarbonilaminoimino, alquilsulfonilaminoimino, alquenilsulfonilaminoimino, y alquinilsulfonilaminoimino, en donde: (a) la porcion amino de tales sustituyentes está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado en forma independiente del grupo formado por carbociclilalquilo, heterociclilalquilo, alquilcarboniloxi, aminocarbonilalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxialquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxialquilo, y alquilsulfonilo, en donde: (1) la porcion carbociclilo del carbociclilalquilo y la porcion heterociclilo del heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, halo, nitro, ciano, azido, oxo, y amino, y (