Patent ES-2352443-T3 (ES)
Title: Derivados de pteridinona como inhibidores de cinasas pi3.
Inventor: GIOVANNINI RICCARDO
IPC: A61K31/519
Filed: 2008-01-28
Granted: 2011-02-18
Abstract: Compuestos de fórmula 1 **(Ver fórmula)**donde 5 R1 significa un grupo opcionalmente sustituido, escogido entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10, R2 significa hidrógeno, halógeno o un grupo escogido entre arilo C6-14, heteroarilo C5-10, -Q-CO-NR4-aril C6-14-Z1-R5 , 10 - Q-CO-NR4-heteroaril C5-10-Z1-R5, -Q-CO-NR4-Z1-R5, -Q-NR4-CO-Z1-R5, -Q-NR4-CO-X-R6, -Q-NR4-SO2-X-R7, -Q-NR4-SO2-Z1-R7 , - Q-NR4-Z1-R8, -Z1-SO2-R16, -SO2-Z1-R16, CN, CF3, NO2, -COOH, - O-alquilo C1-3, -Z1-OH, OH y CONR4R8, o un grupo escogido entre los de fórmula (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) y (VII) **(Ver fórmula)****(Ver fórmula)**donde significa un enlace u O, Z1 significa un enlace o alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con NH2 o alquilo C1-6, Q significa un enlace o alquilo C1-6, R4 significa H o alquilo C1-3, R5 significa NR4R8 o un grupo opcionalmente sustituido, escogido entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10, o un grupo de fórmula (X) opcionalmente sustituido **(Ver fórmula)**R6 significa un grupo opcionalmente sustituido, escogido entre alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8, heteroarilo C5-10 y bencilo, R7 significa un grupo opcionalmente sustituido, escogido entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14 y heteroarilo C5-10, R8 significa H, -COCH3 o un grupo opcionalmente sustituido, escogido entre cicloalquilo C3-6, bencilo, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-14, heteroarilo C5-10 y alquilo C1-4, R14, R17, que pueden ser iguales o diferentes, significan H o un grupo escogido entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, -CO-alquilo C1-4, -CO-NR4R8, -NR4R8, =O, CH2OH, CH2NH2, CHF y COOH o bien R14, R17 forman un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido, que lleva hasta 2 heteroátomos elegidos entre O, N y S, R15, R18, que pueden ser iguales o diferentes, significan H o un grupo escogido entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, -CO-alquilo C1-4, -CO-NR4R8, -NR4R8, =O, CH2OH, CH2NH2, CHF y COOH o bien R15, R18 forman un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido, que lleva hasta 2 heteroátomos elegidos entre O, N y S, R16 representa H, OH, NR4R8 o un grupo opcionalmente sustituido, escogido entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10, R19 - Q-CO-NR4-aril C6-14-Z1-R5, -Q-CO-NR4-heteroaril C5-10-Z1-R5, -Q-CO-NR4-Z1-R5, -Q-NR4-CO-Z1-R5, -Q-NR4-CO-X-R6, -Q-NR4SO2-X-R7, -Q-NR4-SO2-Z1-R7, -Q-NR4-Z1-R8, -Q-Z1-SO2-R16 , -QSO2-Z1-R16, -Q-CN, -Q-CF3, -Q-NO2, -Q-COOH, -Q-O-alquilo C1-3, -Q-Z1-OH, -Q-OH y -Q-CONR4R8, B representa heterocicloalquilo C3-8 o cicloalquilo C3-6, D representa heteroarilo C5-10 o arilo C6-14, o bien R2 significa un grupo de fórmula (VIII) o (IX) **(Ver fórmula)** donde A significa un grupo escogido entre cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10, W representa N, C o O, Z2 representa un enlace o alquileno C1-4, R9, R10 significan H, halógeno o un grupo escogido entre alquilo C1-3, NR4R8, =O, -alquilen C1-2-fenilo, -NR4-alquilen C1-2-fenilo, -COO-alquilo C1-5, -CO-fenilo, -CO-alquilo C1-5, -CO-Z2-cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-6 y heterocicloalquilo 20 C5-8 opcionalmente sustituido, R11 significa H, alquilo C1-3, R12 significa H, alquilo C1-4, -Z2-NR4R8 o -Z2-O-alquilo C1-3, o R11 y R12 forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 6 miembros que contiene N, R13 significa H, alquilo C1-3, o R13 y R12 forman un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene N, R3 significa H, halógeno o un grupo escogido entre SO2R4, SO2NHR4; -CH2SO2R4; -CH2SO2NR5R6, CONH2, CONHMe; NHSO2Me,COOH, CH2OH, CN, NO2, NH2, CF3, OH y OMe; y sus sales, diastereoisómeros, enantiómeros, racematos, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables.