Patent ES-2742442-T3 (ES)
Title: Compuestos inhibidores
Inventor: HOELDER SWEN
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-09-09
Granted: 2020-02-14
Abstract: Un compuesto de fórmula I que se muestra a continuación, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde: W es N o C-R3; X es CH o N; Z es N o C-H; R1 se selecciona de cloro, (1-6C)alquilo, (1-8C)heteroalquilo, arilo, aril(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril(1- 2C)alquilo, heterociclilo, heterociclil(1-2C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3-8C)cicloalquil(1-2C)alquilo, NR7R8, OR9, C(O)R9, C(O)OR9, OC(O)R9, N(R10)OR9, N(R10)C(O)OR9, C(O)N(R10)R9, N(R10)C(O)R9, S(O)pR9 (donde p es 0 o 1), SO2N(R10)R9, N(R10)SO2R9, N(R10)SOR9 o SON(R10)R9; y en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi, S(O)qCH3(donde q es 0, 1 o 2), metilamino o dimetilamino, arilo, aril(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril(1-2C)alquilo, heterociclilo, heterociclil(1-2C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, o (3-8C)cicloalquil(1-2C)alquilo, y en donde cualquier unidad estructural (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o (3-8C)cicloalquilo presente dentro de un grupo sustituyente en R1 está opcionalmente sustituido adicionalmente por fluoro, cloro, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (1-4C)alquilo, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, N(Rb)ORa, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa(donde p es 0, 1 o 2), SO2N(Rb)Ra, o N(Rb)SO2Ra, en donde Ra y Rb son cada uno seleccionados independientemente de H o (1-4C)alquilo; R3 es hidrógeno, (1-4C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, halo, CF3, CN y (1-4C)alcoxi; R4 es hidrógeno, (1-3C)alquilo, (1-3C)alcoxi, fluoro, cloro o CF3; Ar tiene la fórmula:**Fórmula** en donde: (i) todos de A1, A2 y A3 son CH; (ii) uno de A1, A2 y A3 es N y los otros son CH; o (iii) dos de A1, A2 y A3 son N y el otro es CH; R5 se selecciona de hidrógeno, ciano, (1-3C)alquilo, (1-3C)fluoroalquilo, (1-3C)alcoxi, (1-3C)fluoroalcoxi, halo, (1- 3C)alcanoilo, C(O)NR15R16 o S(O)2NR15R16, y en donde R15 y R16 son cada uno seleccionados independientemente de H o (1-3C)alquilo, y en donde cualesquier unidades estructurales alquilo o alcoxi presentes dentro de un grupo sustituyente R5 están opcionalmente sustituidos adicionalmente por hidroxi o metoxi; R6 se selecciona de halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, ureido, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, o R6 es un grupo de la fórmula: -L1-L2-R17 en donde L1 está ausente o es un grupo enlazante de la fórmula -[CR18R19]n- en la que n es un entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y R18 y R19 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; L2 está ausente o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R20), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR20), C(O)N(R20), N(R20)C(O), N(R20)C(O)N(R21), S(O)2N(R20), o N(R21)SO2, en donde R20 y R21 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; y R17 es (1-6C)alquilo, arilo, aril-(1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril- (1-4C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-4C)alquilo, y en donde R17 está opcionalmente sustituido adicionalmente por uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halo, ciano, nitro, hidroxi, NR22R23, (1-4C)alcoxi, (1-4C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3- 8C)cicloalquil-(1-3C)alquilo, (1-5C)alcanoilo, (1-5C)alquilsulfonilo, heterociclilo, heterociclil-(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-2C)alquilo, CONR22R23, y SO2NR22R23; en donde R22 y R23 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno, (1-4C)alquilo o (3-6C)cicloalquilo o (3-6C)cicloalquil(1-2C)alquilo; y en donde cuando dicho grupo sustituyente comprende una unidad estructural alquilo, cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo entonces dicha unidad estructural está opcionalmente sustituida adicionalmente por hidroxi, fluoro, cloro, ciano, CF3, OCF3, (1-2C)alquilo, (1-2C)alcoxi, SO2(1-2C)alquilo o NReRf (donde Re y Rf son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno, (1-3C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, o (3-6C)cicloalquil(1-2C)alquil); o R17 es un grupo que tiene la fórmula: -L3-L4-R24 L3 está ausente o es un grupo enlazante de la fórmula -[CR25R26]n- en la que n es un entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y R25 y R26 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; L4 está ausente o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R27), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR27), C(O)N(R27), N(R27)C(O), N(R27)C(O)N(R28), S(O)2N(R27), o N(R28)SO2, en donde R27 y R28 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; y R24 es (1-6C)alquilo, arilo, aril-(1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril- (1-4C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-4C)alquilo; R8 y R9 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (3-9C)cicloalquilo, (3-9C)cicloalquil-(1-2C)alquilo, arilo, aril-(1-2C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-2C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1- 2C)alquilo, y en donde R8 y R9 están opcionalmente sustituidos adicionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, fluoro, cloro, ciano, CF3, OCF3 (1-2C)alquilo o (1-2C)alcoxi; R7 y R10 se seleccionan independientemente de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1- 2C)alquilo, y en donde R7 y R10 están opcionalmente sustituidos adicionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, fluoro, cloro, ciano, CF3, OCF3, (1-2C)alquilo o (1-2C)alcoxi; en donde el término "heterociclilo" y "heterocíclico" significan un sistema de anillo heterocíclico no aromático saturado o parcialmente saturado monocíclico, fusionado, puenteado o espirobicíclico; y en donde el término "heteroarilo" significa un anillo aromático mono-, bi- o policíclico que incorpora uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, y sistemas de anillos bicíclicos o policíclicos parcialmente aromáticos en donde al menos un anillo es un anillo aromático y uno o más de los otros anillos es un anillo no aromático, saturado o parcialmente saturado, siempre que al menos un anillo contenga uno o más heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre sujeto a la condición de que: X es solo N cuando Z es N; y para uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer se selecciona de cáncer de pulmón, colon, mama, ovario, próstata, hígado, páncreas, cerebro y piel.