Patent RU-2671979-C2 (RU)
Title: Производные конденсированного 1,4-дигидродиоксина в качестве ингибиторов фактора транскрипции 1 белков теплового шока
Inventor: DZHOUNS KIT
IPC: C07D487/08
Filed: 2014-10-03
Granted: 2018-11-08
Abstract: Изобретение относится к соединению формулы I, в которой A 1  выбирают из N или CR 1 , A 2  выбирают из N или CR 2  при условии, что только один из A 1  или A 2  может представлять собой N; R 1  и R 2  каждый независимо выбирают из водорода, фтора, хлора; R 4  выбирают из фтора, хлора, брома, йода, CF 3 , циано, (1-4C)алкила, или группы формулы: W-X-Y-Z, где W представляет собой (1-3C)алкилен; X представляет собой -O-; Y отсутствует; Z представляет собой водород; Q выбирают из группы формулы II, где A 4a  и A 4b  каждый независимо выбирают из N или CR 9 , где каждый присутствующий R 9  независимо выбирают из водорода, галогена, (1-3C)алкила или (1-3C)алкокси; A 4c  представляет собой N или CR 10 ; R 10  выбирают из галогена, гидрокси или группы W 1 -X 1 -Y 1 -X 4 -Z 1 , где W 1  отсутствует; X 1  отсутствует или представляет собой  -N(R j )-, где R j  представляет собой водород; Y 1  отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CR k R l ] q -, в которой q представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и R k  и R l  каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X 4  отсутствует или представляет собой -O-,  -N(R j )-, где R j  представляет собой водород; и Z 1  представляет собой (1-6C)алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, содержащие 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота или серы; и где Z 1  необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена и (1-4C)алкила, пирролидинила, морфолинила; и где любая алкильная или гетероциклильная группа, присутствующая в замещающей группе на Z 1 , необязательно дополнительно замещена NR o R p  или (1-2C)алкилом; где R o  и R p  выбирают из (1-2C)алкила; при условии, что R 10  представляет собой только водород, галоген или т-бутил, когда, по меньшей мере, один из A 4a  и A 4b  представляет собой N или CR 9 , в котором R 9  представляет собой определенный выше заместитель, но не являющийся водородом; или Q представляет собой группу формулы III, где A 5  выбирают из N или CR 5 , где R 5  выбирают из водорода; кольцо А представляет собой: конденсированное фенильное кольцо; конденсированное 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо; конденсированное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; или конденсированное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; A 6  выбирают из N, O, S, CR 6 , C(R 6 ) 2 , NR 60 , где R 6  выбирают из водорода и R 60  представляет собой водород, O -  или (1-6C)алкил; A 7  выбирают из N, CR 7 , S, S(O) 2  или C(R 7 ) 2 ; m представляет собой 0, 1 или 2; R 7  и R 11  каждый независимо представляет собой галоген, циано, оксо или группу W 2 -X 2 -Y 2 -X 3 -Z 2 , где W 2  отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CR x R y ] r -, в которой r представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и R x  и R y  каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X 2  отсутствует, представляет собой -O-, -N(R z )- или -N(R z )-C(O)O, где R z  выбирают из водорода или метила; Y 2  отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CR aa R bb ] s -, в которой s представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и R aa  и R bb  каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X 3  отсутствует, представляет собой -O-, -C(O)O-,  -N(R cc )- или  -N(R cc )-C(O)O-, где R cc  выбирают из водорода или метила; и Z 2  представляет собой водород, (1-6C)алкил, (2-6C)алкенил, 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; и где Z 2  необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена, (1-4C)-алкокси, (1-4C)алкила, (3-8C)циклоалкила, при условии, что когда R 7  представляет собой водород (то есть, когда W 2 , X 2 , Y 2  и X 3  отсутствуют и Z 2  представляет собой водород), то тогда кольцо А представляет собой неконденсированное диоксановое кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения HSF-1-опосредованного состояния на основе указанных соединений. Технический результат – получены новые соединения, которые могут найти свое применение в медицине при лечении пролиферативных заболеваний, таких как рак, аутоиммунных или вирусных заболеваний. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 218 пр.