Patent AR-079904-A1 (AR)
Title: Derivados de triazol sustituidos como moduladores de la gamma secretasa
Filed: 2011-01-14
Abstract: Los compuestos de acuerdo con la presente son utiles como moduladores de la gamma secretasa. La presente se refiere adicionalmente a procesos para la preparacion de dichos compuestos novedosos, las composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos como un ingrediente activo así como también al uso de dichos compuestos como medicamento. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una forma estereoisomérica del mismo, en donde Het1es un heterociclo, que posee la formula (a-1), (a-2), (a-3), o (a-4); R3 es alquilo C1-4; R4, R5, R6, y R8 cada uno de modo independiente son hidrogeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; R7a es hidrogeno, halo, o alquilo C1-4; R7b y R7c cada uno de modo independiente es hidrogeno, halo, ciano, alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-7, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; Xa es CH o N; Xb es O o S; A1 es CR9 o N; en donde R9 es hidrogeno, halo, o alquiloxi C1-4; A2, A3 y A4 cada uno de modo independiente es CH o N; siempre que máximo dos de A1, A2, A3 y A4 sean N; L1 es O, carbonilo, NR10, NH-(C=O), o (C=O)-NH; en donde R10 es hidrogeno o alquilo C1-4; R1 es cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado del grupo que consta de halo, ciano, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, NR11R12a, cicloalquilo C3-7, y alquiloxi C1-6; en donde cada cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado de modo independiente del grupo que consta de halo, alquiloxi C1-4, ciano, y aIquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; L2 representa un enlace directo; alquendiilo C2-6 carbonilo; O; S; S(=O)p; NR13a; NR13b-alcandiilo C1-3; alcandiilo C1-3-NR13c; alcandiilo C1-3 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; o alcandiilo C1-3 en donde dos átomos de hidrogeno geminales se pueden reemplazar con alcandiilo C2-6: p representa 1 0 2; R2 es pirrolidinilo; tetrahidrofuranilo; piperidinilo; tetrahidropiranilo; morfolinilo; piperazinilo; cicloalquilo C3-7; hexahidro-1H-1,4-diazepin-1-ilo; 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilo; 2,3-dihidro-1H-indol-1-ilo; 3,4-dihidro-1(2H)-quinolinilo; 3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinilo; 1,2-dihidropiridinilo; indanilo; 1,3-benzodioxolilo; o Ar; en donde pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperazinilo, cicloalquilo C3-7, hexahidro-1H-1,4-diazepin-1-ilo, 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilo, 2,3-dihidro-1H-indol-1-ilo, 3,4-dihidro-1(2H)-quinolinilo, 3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinilo, 1,2-dihidropiridinilo, indanilo y 1,3-benzodioxolilo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado de modo independiente del grupo que consta de alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alquilocarbonilo C1-4, hidroxilo, oxo, halo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4-alquilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, Ar, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; en donde cada Ar de modo independiente es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado del grupo que consta de halo, alquiloxi C1-4, ciano, NR11bR12b, morfolinilo, alquiloxi C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes halo, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; o un heteroarilo de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consta de furanilo, tiofenilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, y pirazinilo, en donde dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros puede estar sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado de modo independiente del grupo que consta de halo, alquiloxi C1-4, ciano, NR11cR12c, morfolinilo, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes halo; cada R11a, R11b y R11c de modo independiente es hidrogeno, alquilo C1-4 o alquilocarbonilo C1-4; cada R12a, R12b y R12c de modo independiente es hidrogeno o alquilo C1-4; cada R13a, R13b y R13c de modo independiente es hidrogeno, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado del grupo que consta de halo y cicloalquilo C3-7 o una sal de adicion farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo.