Patent AR-112675-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19
Inventor: MOROZOV DMITRY VALENTINOVICH
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-08-07
Abstract: La presente hace referencia a los compuestos de la fórmula (1), o de su sal farmacéuticamente aceptada o su estereoisómero, donde X¹ representa N, C, CH; X², X³, X⁴ cada uno independientemente representa C(H)ₘ, NH, N, CR¹³, CHR¹³; L¹, L² cada uno independientemente representa el enlace químico, -C(R⁶ᵇ)₂-, -O-, -C(O)-, -C(O)-O-, -NH-, -C(=NR¹⁹)-; n, k cada uno es seleccionado independientemente entre 0, 1; m representa 0, 1, 2; R¹, R³, R¹³ cada uno independientemente representa H, Hal, ciano, alquilo C₁₋₆, NH₂; R², R⁴ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de: los compuestos del grupo de formulas (2), -NR¹¹R¹²; alquilo C₁₋₆, sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes R¹⁴; X⁵, X⁶, X⁷ cada uno independientemente representa C, CH, N; L³, L⁴ cada uno independientemente representa el enlace químico, -C(O)-, -O-, -CH₂-, -NH-, -C(O)-NR⁷ᵃ-, -C(=NH)-; p = 0, 1, 2, 3, 4; R⁵ representa H; Hal; ciano; alquilo C₁₋₆; alquiloxi C₁₋₆; alquiloxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆; NR¹⁵R¹⁶; arilo, sustituido o no sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de Hal, alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆, NR¹⁵R¹⁶; heterociclilo de 5 - 6 componentes con 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre N y/u O, sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en Hal, alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆, NR¹⁵R¹⁶; R⁶, R⁶ᵃ, R⁶ᵇ, cada uno independientemente representa H, Hal, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆; R⁷, R⁷ᵃ, cada uno independientemente representa H, alquilo C₁₋₆; R⁸, R⁹ cada uno independientemente representa H, alquilo C₁₋₆, -C(O)-NR²¹R²², -CN, -C(O)-OR²⁰; o R⁸ y R⁹ junto con un átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5 - 6 componentes con 1 - 2 heteroátomos, seleccionados de oxígeno y/o nitrógeno, donde el anillo heterocíclico formado con R⁸ y R⁹ puede ser sustituido o no sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionado del grupo oxo, alquilo C₁₋₆; R¹⁰ cada uno es independientemente seleccionado del grupo constituido por H, Hal, alquilo C₁₋₆, hidroxi, ciano, alquiloxi C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆ alquilo C₁₋₆, -NR²³R²⁴; heterociclo de 5 - 6 componentes con 1-2 heteroátomos seleccionados entre N, O y/o S, sustituido o no sustituido por uno o varios alquilos C₁₋₆; heteroarilo de 5 - 6 componentes con 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y/o S, sustituido o no sustituido con uno o varios alquilos C₁₋₆; alquilo -S(O)₂-C₁₋₆; R¹¹, R¹² cada uno independientemente representa H; alquilo C₁₋₆, sustituido o no sustituido por hidroxi, cicloalquilo C₃₋₆, -NR²³ᵃR²⁴ᵃ; alcoxi C₁₋₆ alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆; R¹⁴ cada uno independientemente representa Hal, -C(O)NR¹⁷R¹⁸, alcoxi C₁₋₆; R¹⁵, R¹⁶, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R²³ᵃ, R²⁴ᵃ cada uno independientemente representa H, alquilo C₁₋₆; R¹⁷, R¹⁸ cada uno independientemente representa H, alquilo C₁₋₆; arilo, sustituido o no sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por Hal, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ cada una representa independientemente un enlace sencillo o un enlace doble; Hal representa cloro, bromo, yodo, flúor; y que tienen las propiedades de un inhibidor de CDK8/19, características de una composición farmacéutica que contiene estos compuestos y su uso como fármacos para el tratamiento de enfermedades o trastornos.