Patent AR-091875-A1 (AR)
Title: Derivados de hidroxistatina para el tratamiento de artrosis
Inventor: CHRISTOS DR TSAKLAKIDIS
IPC: C07K5/062
Filed: 2013-07-24
Abstract: Derivados de hidroxistatina y en especial a medicamentos que contienen al menos uno de estos derivados para usar en el tratamiento y/o la prevención de estados fisiológicos y/o patofisiológicos, en cuyo desencadenamiento está involucrada la catepsina D, en especial para usar en el tratamiento y/o la prevención de artrosis, lesiones traumáticas de los cartílagos artritis, dolor, alodinia o hiperalgesia. Se provee, además, un procedimiento para su preparación. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1) en donde I¹, I², I³, I⁴, I⁵ son, de modo independiente entre sí, N o CR; T es un fenilo, bifenilo o naftilo no sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido con R o un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con R, =S, =NR y/u =O; R¹ es etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, ciclobutilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 2-oxetanilo, 3-oxetanilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, ciclopentilo, pentilo, metilsulfanilmetilo, etilsulfanilmetilo, 2-metilsulfaniletilo, o 1-metilsulfaniletilo; R² es etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, ciclobutilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 2-oxetanilo, 3-oxetanilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, ciclopentilo, pentilo, metilsulfanilmetilo, etilsulfanilmetilo, 2-metilsulfaniletilo o 1-metilsulfaniletilo; A¹ es un enlace simple o 1 a 3 restos de aminoácidos unidos entre sí como péptidos, -CO-, -OCO-, -NRCO-, -SO₂- o -NRSO₂-; A² es un enlace simple o 1 a 3 restos de aminoácidos unidos entre sí como péptidos; L¹ es un enlace simple, un ligador de alquilo lineal o ramificado con C₁₋₁₀, en donde 1 - 5 grupos CH₂, de modo independiente entre sí, pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO₂, NR, -(C=O)-, -CRR-, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, grupos -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 20 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl o -CRR-; L² es un enlace simple, -CRR-, -NR-, -NRCRR- o -NRCRRCRR; X, Y son H, T, alquilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, R, T, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCOR, NRCONRR, NRSO₂R y/o NRCOR lineal o ramificado con C₁₋₁₀, en donde uno, dos o tres grupos CH₂, de modo independiente entre sí, pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO₂, NR, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, grupos -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 20 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl o alquilo cíclico no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, R, T, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCOR, NRCONRR, NRSO₂R y/o NRCOR con C₃₋₇, en donde uno, dos o tres grupos CH₂, de modo independiente entre sí, pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO₂, NR, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, - NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, grupos -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 11 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R, R son, de modo independiente entre sí, H, alquilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, Hal, OH, NH₂, SO₂CH₃, SO₂NH₂, CN, CONH₂, NHCOCH₃, y/o NHCONH₂ lineal o ramificado con C₁₋₁₀, en donde uno, dos o tres grupos CH₂, de modo independiente entre sí, pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO₂, NH, NCH₃, -OCO-, -NHCONH-, -NHCO-, -NRSO₂A-, -COO-, -CONH-, -NCH₃CO-, -CONCH₃-, grupos -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 20 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl o alquilo cíclico no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, OH, NH₂, SO₂CH₃, SO₂NH₂, CN, CONH₂, NHCOCH₃, y/o NHCONH₂ con C₃₋₇, en donde uno, dos o tres grupos CH₂, de modo independiente entre sí, pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO₂, NH, NCH₃, -OCO-, -NHCONH-, -NHCO-, -NRSO₂A-, -COO-, -CONH-, -NCH₃CO-, -CONCH₃- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 11 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; m es 0 - 4; n es 0 - 2; y Hal es F, Cl, Br o I; así como sus sales, derivados, solvatos, profármacos y estereoisómeros fisiológicamente inocuos, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.