Patent RU-2417994-C2 (RU)
Title: Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Inventor: VIDAL-KHUAN BERNAT
IPC: C07D409/14
Filed: 2006-07-25
Granted: 2011-05-10
Abstract: Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) 
     
       
     
     где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С 1-4 алкила, С 3-8 циклоалкила, С 3-8 циклоалкил-С 1-4 алкила, С 1-4 алкокси и гидроксигруппы; В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С 1-4 алкила, С 3-8 циклоалкила, С 3-8 циклоалкил-С 1-4 алкила, арила и С 1-4 алкилтио; и либо a) R 1  представляет собой группу формулы:  , где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO 2 -; R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода; n имеет значение от 0 до 1; и G выбран из группы, состоящей из атомов водорода и С 1-4 алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С 3-8 циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С 3-8 циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена; и R 2  представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С 1-4 алкила, С 2-5 алкинила, С 1-4 алкокси, -NH 2  и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой; либо б) R 2 , R 1  и группа -NH-, к которой присоединен R 1 , образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb) 
     
       
       
     
     где R а  выбран из атома водорода или групп, выбранных из С 1-4 алкила, С 3-8 циклоалкила, арила, арил-С 1-4 алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атом углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С 1-4 алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила; R b  обозначает водород; и к его фармацевтически приемлемым солям и N-оксидам при условии, что соединение не выбрано из N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому одному из п.п.1-20, к способу лечения субъекта, а также к комбинированному продукту. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А 2B . 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.