Patent AR-122976-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones para el tratamiento de condiciones asociadas con la actividad de las picaduras
Inventor: VENKATRAMAN SHANKAR
IPC: C07D417/14
Filed: 2021-07-15
Abstract: La presente divulgación da a conocer entidades químicas (por ejemplo, un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable, y/o un hidrato, y/o un cocristal, y/o una combinación de fármacos del compuesto) que inhiben (por ejemplo, antagonizan) el estimulador de genes del interferón (STING). Dichas entidades químicas son útiles, por ejemplo, para tratar una afección, enfermedad o trastorno en el que el aumento (por ejemplo, excesivo) de la activación del STING (por ejemplo, la señalización del STING) contribuye a la enfermedad y/o los síntomas y/o la progresión de la enfermedad, afección o trastorno (por ejemplo, cáncer) en un sujeto (por ejemplo, un ser humano). La presente divulgación también presenta composiciones que las contienen, así como métodos de uso y fabricación de estas.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este o un tautómero de este, caracterizado porque: Z, Y¹, Y² e Y³ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en CR¹, C(=O), N y NR²; X¹ se selecciona del grupo que consiste en O, S, N, NR² y CR¹; X² se selecciona del grupo que consiste en O, S, N, NR⁴ y CR⁵; cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es independientemente un enlace simple o un enlace doble, siempre que el anillo de cinco miembros que comprende X¹ y X² sea heteroarilo, y que el anillo de seis miembros que comprende Z, Y¹, Y² e Y³ sea arilo o heteroarilo; cada R¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: H; Rᶜ; Rᵍ; y -(L¹)ᵇ₁-Rᵍ; cada R² se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: H; Rᵈ; Rᵍ; y -(L²)ᵇ₂-Rᵍ; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: H y Rᵈ; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: H; Rᶜ; y Rʰ; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: H; Rᵈ; y Rʰ; el Anillo B es un heteroarileno de 5 átomos de anillo, donde 1 - 4 de los átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: N, NH, N(Rᵈ), O y S; donde el heteroarileno del Anillo B se sustituye opcionalmente con 1 - 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo y Rᶜ, siempre que el Anillo B esté unido al grupo C(=O)NR⁶ mediante un átomo de carbono del anillo; cada LA se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ¹; -O-; -NH-; -NRᵈ; - S(O)₀₋₂; y C(O); a1 es 0, 1 ó 2; el Anillo C se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: cicloalquileno C₃₋₁₂ o cicloalquenileno C₃₋₁₂, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, Rᶜ y Rʰ; heterociclileno o heterocicloalquenileno de 3 - 12 átomos de anillo, donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heterociclileno o heterocicloalquenileno se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, Rᶜ, y Rʰ; heteroarileno de 5 - 12 átomos de anillo, donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heteroarileno se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rᶜ, y Rʰ; y arileno C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rᶜ y Rʰ; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: Rᵍ y -(L⁷)ᵇ₇-Rᵍ; cada aparición de Rᵃ y Rᵃ¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: -OH; -halo; -NRᵉRᶠ; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); y ciano; cada aparición de Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: halo; ciano; alquilo C₁₋₁₀ que se sustituye opcionalmente con 1 - 6 Rᵃ seleccionado independientemente; alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -S(O)(=NH)(alquilo C₁₋₄); -NRᵉRᶠ; -OH; -S(O)₁₋₂NRR; tioalcoxi -C₁₋₄; -NO₂; -C(=O)(alquilo C₁₋₁₀); -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -C(=O)NRR; y -SF₅; cada aparición de Rᵈ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; -C(O)(alquilo C₁₋₄); -C(O)O(alquilo C₁₋₄); -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -OH; y alcoxi C₁₋₄; cada aparición de Rᵉ y Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: H; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en NRR, -OH, y Rⁱ; -C(O)(alquilo C₁₋₄); -C(O)O(alquilo C₁₋₄); -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -OH; y alcoxi C₁₋₄; cada aparición de Rᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: cicloalquilo C₃₋₁₂ o cicloalquenilo C₃₋₁₂, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, Rᶜ, Rʰ, y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 12 átomos de anillo, donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, Rᶜ, Rʰ, y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; heteroarilo de 5 - 12 átomos de anillo, donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rᶜ, Rʰ, y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; y arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rᶜ, Rʰ, y -(Lᵍ)ᵇᵍ-Rʰ; cada aparición de Rʰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: cicloalquilo C₃₋₁₂ o cicloalquenilo C₃₋₁₂, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con 1 - 4 Rⁱ; heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 12 átomos de anillo, donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 Rⁱ; heteroarilo de 5 - 12 átomos de anillo, donde 1 - 3 átomos de anillo son heteroátomos seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1 - 4 Rⁱ; y arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 4 Rⁱ; cada aparición de Rⁱ se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; y halo; cada aparición de L¹, L², L⁷ y Lᵍ se selecciona del grupo que consiste en lo siguiente: -O-, -NH-, -NRᵈ, -S(O)₀₋₂, C₍O₎ ʸ ₐₗqᵘⁱₗₑₙₒ C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ; b1, b2, b7 y bg son cada uno independientemente 1, 2 ó 3; y cada aparición de R y R se selecciona independientemente del grupo que consiste en lo siguiente: H; -OH; y alquilo C₁₋₄.