Patent AR-045698-A1 (AR)
Title: Derivados de triazolopirimidinas como inhibidores de la glucogeno sintasa quinasa 3
IPC: C07D487/04
Filed: 2004-07-15
Abstract: Su uso, composiciones farmacéuticas que los contienen y procesos para su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), un N-óxido, una sal de adición aceptable desde el punto de vista farmacéutico, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde el anillo A representa fenilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo o pirazinilo; R1 representa hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 substituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; o alquiloxi C1-6alquilcarbonilo C1-6 substituido opcionalmente con alquiloxicarbonilo C1-6; X representa un enlace directo; -(CH2)n3- o -(CH2)n4-X1a-X1b- ; representando n3 un entero con valor 1, 2, 3 o 4; representando n4 un entero con valor 1 o 2; representando X1a O, C(=O) o NR5; y representando X1b un enlace directo o alquilo C1-2; R2 representa cicloalquilo C3-7; fenilo; heterociclo monocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N; benzoxazolilo o un radical de fórmula (2) donde B-C representa un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2- (b-1); -CH2-CH2-CH2-CH2- (b-2); -X1-CH2-CH2-(CH2)n- (b-3); -X1-CH2-(CH2)n-X1- (b-4); -X1-(CH2)n-CH=CH- (b-5); -CH=N-X1- (b-6); representando X1 O ó NR5; representando n un entero con valor 0, 1, 2 o 3; representando n' un entero con valor 0 o 1; donde dicho substituyente R2, cuando sea posible, puede estar opcionalmente substituido con al menos un substituyente seleccionado de halo; hidroxi; alquilo C1-4 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1- 4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquilo C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5- S(=O)n1-R8; alquiloxi C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)- NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquiloxi C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1- 4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; alquiltio C1-6; polihaloalquiltio C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; polihaloalquilcarbonilo C1-6; ciano; carboxilo; NR6R7; C(=O)NR6R7; -NR5-C(=O)-NR6R7; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R8; -NR5-S(=O)n1-R8; -S-CN; -NR5-CN; ariloxi; ariltio; arilcarbonilo; arilalquilo C1-4; arilalquiIoxi C1-4; un heterociclo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N y dicho heterociclo monocíclico de 5 a 6 miembros está opcionalmente substituido con al menos un substituyente seleccionado de R9; o la fórmula (3) representando n2 un entero con valor 0, 1, 2, 3 o 4; representando X2 O, NR5 o un enlace directo; representando X3 O, CH2, CHOH, CH-N(R5)2, NR5 o N-C(=O)-alquilo C1-4; R3 representa halo; hidroxi; alquilo C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8a o -NR5-S(=O)n1-R8a; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8a o - NR5-S(=O)n1-R8a; polihaloalquilo C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8a o -NR5-S(=O)n1-R8a; alquiloxi C1-6 substituido opcionalmente con un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxi C1- 4carbonilo, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8a o -NR5-S(=O)n1-R8a; polihaloalquiloxi C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1- 4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6bR7b, -C(=O)-NR6bR7b, -NR5-C(=O)-NR6bR7b, -S(=O)n1-R8a o -NR5-S(=O)n1-R8a; alquiltio C1-6; polihaloalquiltio C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6;alquilcarbonilo; polihalo-alquilcarbonilo C1-6; ciano; carboxilo; ariloxi; ariltio; arilcarbonilo; NR6bR7b, C(=O)-NR6bR7b; -NR5-C(=O)-NR6bR7b; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R8a; -NR5-S(=O)n1-R8a; -S-CN; o -NR5-CN; R4 representa hidrógeno; halo; hidroxi; alquilo C1-4 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR10R11, -C(=O)-NR10R11, -NR5-C(=O)-NR10R11, -S(=O)n1-R12 o -NR5-S(=O)n1-R12; alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, cada uno substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR10R11, -C(=O)-NR10R11, -NR5-C(=O)-NR10R11, -S(=O)n1-R12 o -NR5-S(=O)n1-R12; polihaloalquilo C1-3; alquiloxi C1-4 substituido opcionalmente con carboxilo; polihaloalquiloxi C1-3; alquiltio C1-4; polihaloalquiltio C1-3; alquiloxicarbonilo C1-4; alquilcarboniloxi C1-4; alquilcarbonilo C1-4; polihaloalquilcarbonilo C1-4; nitro; ciano; carboxilo; NR10R11; C(=O)NR10R11; -NR5-C(=O)-NR10R11; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R12; -NR5-S(=O)n1-R12; -S-CN; o - NR5-CN; R5 representa hidrógeno; alquilo C1-4 o alquenilo C2-4; R6 y R7 representa cada uno independientemente hidrógeno; ciano; alquilcarbonilo C1-6 substituido opcionalmente con alquiloxi C1-4 o carboxilo; alquiloxicarbonilo C1-6; cicloalquilcarbonilo C3-7; adamantanilcarbonilo; alquiloxi C1-4alquilo C1-4; alquilo C1-4 substituido con alquil C1-4-NR5-; alquilo C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de halo, hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, polihalo-alquilo C1-4, alquiloxi C1-4alquiloxi C1-4, NR6aR7a, C(=O)NR6aR7a, la fórmula (4), representando X4 O, CH2, CHOH, CH-N(R5)2, NR5 o N-C(=O)-alquilo C1-4; R6a y R7a cada uno representa independientemente hidrógeno; alquilo C1- 4; alquilcarbonilo C1-4 o un heterociclo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N; R6b y R7b cada uno representa independientemente hidrógeno; ciano; alquilcarbonilo C1-6 substituido opcionalmente con alquiloxi C1-4 o carboxilo; alquiloxicarbonilo C1-6; cicloalquilcarbonilo C3-7; adamantanilcarbonilo; alquiloxi C1-4alquilo C1-4; alquilo C1-4 substituido con alquil C1-4-NR5-; alquilo C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de halo, hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, polihaloalquilo C1-4, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4, NR6cR7c o C(=O)NR6cR7c; R6c y R7c cada uno representa independientemente hidrógeno; alquilo C1-4 o alquilcarbonilo C1-4; R8 representa alquilo C1-4 substituido opcionalmente con hidroxi; polihaloalquilo C1-4 o NR6R7; R8a representa alquilo C1-4 substituido opcionalmente con hidroxi; polihaloalquilo C1-4 o NR6bR7b; R9 representa halo; hidroxi; alquilo C1-6 substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, -NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno substituido opcionalmente con al menos un substituyente seleccionado de hidroxi, ciano, carboxilo,alquiloxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, NR6R7, -C(=O)-NR6R7, - NR5-C(=O)-NR6R7, -S(=O)n1-R8 o -NR5-S(=O)n1-R8; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 substituido opcionalmente con carboxilo; polihaloalquiloxi C1-6; alquiltio C1-6; polihaloalquiltio C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilcarboniloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; ciano; carboxilo; NR6R7; C(=O)NR6R7; -NR5-C(=O)-NR6R7; -NR5-C(=O)-R5; -S(=O)n1-R8;- NR5-S(=O)n1-R8; -S-CN; o -NR5-CN; R10 y R11 cada uno representa independientemente hidrógeno; alquilo C1-6; ciano; alquilcarbonilo C1-6; alquiloxi C1-4alquilo C1-4; o alquilo C1-4 substituido con alquil C1-4-NR5-; R12 representa alquilo C1-4 o NR10R11; representa n1 un entero con valor 1 o 2; arilo representa fenilo o fenilo substituido con al menos un substituyente seleccionado de halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6 o polihaloalquiloxi C1-6.