Patent AR-093840-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol como antagonistas de ep4
Inventor: THORSTEN DR BLUME
IPC: A61K31/437
Filed: 2013-12-06
Abstract: Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1) en donde R¹ᵃ, R¹ᵇ representan, de modo independiente entre sí, H, alquilo C₁₋₅, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, cicloalquil C₃₋₆-(CH₂)ₘ, heterocicloalquil C₃₋₆-(CH₂)ₙ, alcoxi C₁₋₅-alquilo C₁₋₃, cicloalcoxi C₃₋₆-alquilo C₁₋₃, amino-alquilo C₁₋₃, alquil C₁₋₅-amino-alquilo C₁₋₃, dialquil C₁₋₅-amino-alquilo C₁₋₃ o ciano, en donde la unidad heterocíclica opcionalmente existente está seleccionada con preferencia del grupo compuesto por oxetano, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, 1,4-dioxano, morfolina, azetidina, pirrolidina, piperazina y piperidina y en donde los radicales de alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente existentes pueden estar mono- o polisustituidos, igual o diferente con halógeno, alquilo C₁₋₅, hidroxi, carboxi, carboxi-alquilo C₁₋₅, alcoxi C₁₋₅-carbonil-alquilo C₁₋₅ o alquil C₁₋₅-sulfonilo; R⁴ representa H, F, Cl, alquilo C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₂ o cicloalquil C₃₋₄-metilo en donde la correspondiente unidad de alquilo o cicloalquilo puede estar mono- o polisustituida, igual o diferente, con halógeno o hidroxi; A representa H, alquilo C₁₋₃, Br, heterociclilo de 4 - 6 miembros, formilo, RO-CO(CH₂)ₚ, R⁵,R⁵N-CO(CH₂)ₚ, carboximetoxi, ROSO₂(CH₂)ₚ, R⁵R⁵N-SO₂(CH₂)ₚ, alquil C₁₋₆-sulfonilo, alquil C₁₋₆-sulfonimidoilo, cicloalquil C₃₋₆-sulfonimidoilo o ciano, en donde R representa H, alquilo C₁₋₇, cicloalquilo C₃₋₇, fenil-(CH₂)q o alcoxi C₁₋₇-alquilo C₁₋₅ y una unidad heterocíclica opcionalmente existente está seleccionada con preferencia del grupo compuesto por pirazol, imidazol, triazol, tetrazol, oxazol, isoxazol y oxadiazol y una unidad de alquilo contenida puede estar mono- o polisustituida, igual o diferente, con halógeno o hidroxi y una unidad heterocíclica opcionalmente contenida o el fenilo puede estar mono- o polisustituido con alquilo C₁₋₃, trifluorometilo o hidroxi; R⁵, R⁵ de modo independiente entre sí, H, alquilo C₁₋₇, alcoxi C₁₋₇, alcoxi C₁₋₇-alquilo C₂₋₅, heterocicloalquil C₃₋₆-(CH₂)ʳ, alquil C₁₋₇-carbonilo, cicloalquil C₃₋₇-carbonilo, aril-(CH₂)ʳ-carbonilo, piridil-(CH₂)ʳ-carbonilo, alquil C₁₋₇-sulfonilo, cicloalquil C₃₋₇-sulfonilo o aril-(CH₂)ʳ-sulfonilo, en donde arilo es fenilo o naftilo, o representa piridil-(CH₂)ʳ-sulfonilo, y una unidad heterocíclica opcionalmente contenida está seleccionada con preferencia del grupo compuesto por oxetano, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, 1,4-dioxano, morfolina, azetidina, pirrolidina, piperazina y piperidina y en donde R⁵ y R⁵ pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos, igual o diferente, con alquilo C₁₋₂, trifluorometilo, halógeno, alquil C₁₋₅-amino, dialquil C₁₋₅-amino, alcoxi C₁₋₂, trifluorometoxi o hidroxi, o R⁵, R⁵ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros opcionalmente con otro heteroátomo, que están seleccionados del grupo compuesto por O y N, y que puede estar opcionalmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con oxo, hidroxi, carboxi, alquilo C₁₋₂ o alcoxi C₁₋₂; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 0, 1 ó 2; q es 1, 2 ó 3; r es 0, 1, 2 ó 3; y B está seleccionado de las estructuras del grupo de fórmulas (2); R⁶ representa H, F, Cl, CH₃, CF₃, CH₃O o CF₃O; R⁷, R⁸ representan en cada caso, de modo independiente entre sí, H, F, Cl, ciano, SF₅, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅, alcoxi C₁₋₂ o cicloalquil C₃₋₄-metilo, en donde la correspondiente unidad de alquilo o cicloalquilo puede estar mono- o polihalogenada; y R⁹ representa alquilo C₁₋₅, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, cicloalquil C₃₋₆-(CH₂)ₙ, heterocicloalquil C₃₋₆-(CH₂)ₙ, o alcoxi C₁₋₇-alquilo C₂₋₅, en donde la unidad heterocíclica opcionalmente existente está seleccionada del grupo compuesto por oxetano, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, morfolina, pirrolidina y piperidina y en donde las unidades de alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente existentes pueden estar mono- o polisustituidas, igual o diferente, con halógeno, alquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂ o carboxi; y sus isómeros, diastereómeros, enantiómeros, solvatos y sales o clatratos de ciclodextrina.