Patent AR-039566-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la histona deacetilasa, composicion farmaceutica que los contiene y sus procesos de preparacion
IPC: A61K31/497
Filed: 2003-03-12
Abstract: Compuestos de la fórmula (1) que presentan actividad enzimática inhibidora sobre la histona desacetilasa; su proceso de preparación y uso del compuesto para la manufactura de un medicamento. Estos compuestos poseen acción terapéutica inhibiendo el crecimiento anormal de células y el crecimiento de los tumores. Reivindicación 1: Un compuesto de formula (1), las formas N-óxido, las sales farmacéuticamente aceptables obtenidas mediante la adición de ácidos, o sus formas estereoquímicamente isómeras caracterizados porque en la fórmula (1), n vale 0,1, 2 o 3 y cuando n es 0 entonces se tiene un enlace directo; t vale 0, 1, 2, 3 ó 4 y cuando t es 0 entonces se tiene un enlace directo; cada uno de los Q es nitrógeno o carbono; cada uno de los X es nitrógeno o carbono; cada uno de los Y es nitrógeno o carbono; cada uno de los Z es nitrógeno o -CH<; R1 es -C(O)NR7R8, -NHC(O)R9, -C(O)- alcanodiil C1-6SR9, -NR10C(O)N(OH)R9, -NR10C(O)alcanodiil C1-6SR9, -NR10C(O)C=N (OH)R9 u otro grupo Zn-quelante siendo R7 y R8 independientemente entre si, seleccionados de entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 o aminoarilo; R9 es independientemente seleccionado de entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6carbonilo, arilalquilo C1-6, alquil C1-6pirazinilo, piridinona, pirrolidinona o metilimidazolilo; R10 es independientemente seleccionado entre hidrógeno o alquilo C1-6; R2 es hidrógeno, halo, hidroxi, amino, nitro, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, trifluorometilo, di (alquil C1-6)-amino, hidroxiamino o naftalensulfonilpirazinilo; -L- es un enlace directo o un radical bivalente seleccionado de entre alcanodiilo C1-6, alcanodiiloxi C1-6, amino, carbonilo o aminocarbonilo cada uno de los R3 independientemente de los demás representa un átomo de hidrógeno y un átomo de hidrógeno puede estar substituido por un substituyente seleccionado entre arilo; R4 es hidrógeno, hidroxilo, amino, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, arilalquilo C1-6, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, aminoalquilo C1-6, aminocarbonilalquilo C1-6, hidroxicarbonilalquilo C1-6, hidroxiaminocarbonilo, alquiloxi C1-6carbonilo, alquil C1-6aminoalquilo C1-6 o di (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6 ; la parte cíclica A es un radical seleccionado entre (a-1), a (a-51) en los cuales cada s es independientemente 0,1, 2,3, 4 o 5; cada R5 y R6 son independientemente seleccionados de hidrógeno; halo; hidroxilo; amino; nitro; trihaloalquilo C1-6; trihaloalquiloxilo C1-6; alquilo C1-6; alquilo C1-6 substituido con arilo y cicloalquilo C3-10; alquiloxilo C1-6; alquiloxi C1-6alquiloxilo C1-6; alquil C1-6carbonilo; alquiloxi C1-6carbonilo; alquil C1-6sulfonilo; cianoalquilo C1-6; hidroxialquilo C1-6; hidroxialquiloxilo C1-6; hidroxialquil C1-6amino; aminoalquiloxilo C1-6; di (alquil C1-6) aminocarbonilo; di(hidroxialquil C1-6) amino; (aril) (alquil C1-6)amino; di (alquil C1-6)aminoalquiloxilo C1-6; di (alquil C1-6)aminoalquilamino C1-6; di (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6; arilsulfonilo; arilsulfonilamino; ariloxilo; ariloxialquilo C1-6; arilalquenodiilo C2-6; di (alquil C1-6)amino; di (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6; di(alquil C1-6) amino (alquil C1-6) amino; di(alquil C1-6) amino(alquil C1-6) alquilo C1-6; di (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6(alquil C1-6)amino; di (alquil C1-6)aminoalquil C1-6(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6; aminosulfonilamino (alquil C1-6) amino; aminosulfonilamino(alquil C1-6) aminoalquilo C1-6; di (alquil C1-6)aminosulfonilamino(alquil C1-6) amino; di (alquil C1-6)aminosulfonilamino(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6; ciano; tiofenilo; tiofenilo substituido con di (alquil C1-6)aminoalquil C1-6aminoalquilo C1-6, di (alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, alquil C1-6piperazinilalquilo C1-6, hidroxialquil C1-6piperazinilalquilo C1-6, hidroxialquiloxi C1-6alquil C1-6piperazinilalquilo C1-6, di(alquil C1-6) aminosulfonilpiperazinilalquilo C1-6, alquiloxi C1-6piperidinilo, alquiloxi C1-6piperidinilalquilo C1-6, morfolinilalquilo C1-6, hidroxialquil C1-6(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, o di(hidroxialquil C1-6)aminoalquilo C1-6 ; furanilo; furanilo substituido con hidroxialquilo C1-6; benzofuranilo; imidazolilo; oxazolilo; oxazolilo substituido con arilo y alquilo C1-6; alquil C1-6triazolilo; tetrazolilo; pirrolidinilo; pirrolilo; piperidinilalquiloxilo C1-6; morfolinilo; alquil C1-6morfolinilo; morfolinilalquiloxilo C1-6; morfolinilalquilo C1-6; morfolinilalquil C1-6amino; morfolinilalquilamino C1-6alquilo C1-6; piperazinilo; alquil C1-6piperazinilo; alquil C1-6piperazinilalquiloxilo C1-6; piperazinilalquilo C1-6; naftalenilsulfonilpiperazinilo; naftalenilsulfonilpiperidinilo; naftalenilsulfonilo; alquil C1-6piperazinilalquilo C1-6; alquil C1-6piperazinilalquil C1-6amino; alquil C1-6piperazinilalquil C1-6aminoalquilo C1-6; alquil C1-6piperazinilsulfonilo; aminosulfonilpiperazinilalquiloxilo C1-6; aminosulfonilpiperazinilo; aminosulfonilpiperazinilalquilo C1-6; di(alquilo C1-6) aminosulfonilpiperazinilo; di (alquil C1-6)aminosulfonilpiperazinilalquilo C1-6; hidroxialquil C1-6piperazinilo; hidroxialquil C1-6piperazinilalquilo C1-6; alquiloxi C1-6piperidinilo; alquiloxi C1-6piperidinilalquilo C1-6; piperidinilaminoalquil C1-6amino; piperdinilaminoalquil C1-6aminoalquilo C1-6; (alquil C1-6piperidinil)(hidroxialquil C1-6)aminoalquilo C1-6; (alquil C1-6piperidinil)(hidroxialquilo C1-6) aminoalquilo C1-6; hidroxialquiloxi C1-6alquil C1-6piperazinilo; (hidroxialquil C1-6)piperidinilalquilo C1-6; (hidroxialquil C1-6)amino; (hidroxialquil C1-6)(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6; hidroxialquil C1-6aminoalquilo C1-6; di(hidroxialquil C1-6 aminoalquilo C1-6; pirrolidinilalquilo C1-6; pirrolidinilalquiloxilo C1-6; pirazolilo; tiopirazolilo; pirazolilo substituido con dos substituyentes seleccionados de alquilo C1-6 o trihaloalquilo C1-6; piridinilo; piridinilo substituido con alquiloxilo C1-6, ariloxilo o arilo; pirimidinilo; tetrahidropiridinilpiperazinilo; tetrahidropirimidinilpiperazinilalquilo C1-6; quinolinilo; indol; fenilo; o fenilo substituido con uno, dos o tres substituyentes independientemente seleccionados de halo, amino, nitro, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, hidroxialquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometiloxilo, hidroxialquiloxilo C1-4, alquil C1-4sulfonilo, alquiloxi C1-4alquiloxilo C1-4, alquiloxi C1-4carbonilo, aminoalquiloxilo C1-4, di (alquil C1-4)aminoalquiloxilo C1-4, di(alquil C1-4) amino, di (alquil C1-4) aminocarbonilo, di (alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, (alquil C1-4)aminoalquil C1-4aminoalquilo C1-4, di (alquil C1-4)aminoalquil C1-4 amino, di (alquil C1-4)aminoalquil C1-4aminoalquilo C1-4, di (alquil C1-4)aminoalquil C1-4amino; di (alquil C1-4)aminoalquil C1-4aminoalquilo C1-4; aminosulfonilamino(alquil C1-4) amino, aminosulfonilamino (alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, di (alquil C1-4)aminosulfonilamino(alquil C1-4)amino, di (alquil C1-4)aminosulfonilamino(alquil C1-4)aminoalquilo C1-6, ciano, piperidinilalquiloxilo C1-4, pirrolidinilalquiloxilo C1-4, aminosulfonilpiperazinilo, aminosulfonilpiperazinilalquilo C1-4, di(alquil C1-4) aminosulfonilpiperazinilo, di (alquil C1-4)aminosulfonilpiperazinilalquilo C1-4, hidroxialquil C1-4piperazinilo, hidroxialquil C1-4piperazinilalquilo C1-4, alquiloxi C1-4piperidinilo, alquiloxi C1-4piperidinilalquilo C1-4, hidroxialquiloxi C1-4alquil C1-4piperazinilo, hidroxialquiloxi C1-4alquil C1-4piperaziniloalquilo C1-4, (hidroxialquil C1-4)(alquil C1-4) amino, (hidroxialquil C1-4)(alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, di(hidroxialquil C1-4) arnino, di(hidroxialquil C1-4) aminoalquilo C1-4, furanilo, furanilo substituido con -CH=CH-CH=CH-, pirrolidinilalquilo C1-4, pirrolidiniloalquiloxilo C1-4, morfolinilo, morfolinilalquiloxilo C1-4, morfolinilalquilo C1-4, morfolinilalquil C1-4amino, piperazinilo, alquil C1-4piperazinilo, alquil C1-4piperazinilalquiloxilo C1-4, piperazinilalquilo C1-4, alquil C1-4piperazinilalquilo C1-4, alquil C1-4piperazinilalquil C1-4arnino, alquil C1-4piperazinilalquil C1-4aminoalquilo C1-4, tetrahidropirimidinilpiperazinilo, tetrahidropirimidinilpiperazinilalquilo C1-4, piperidinilaminoalquil C1-4amino, piperidinilaminoalquil C1-4aminoC1-4alquilo, (alquil C1-4piperidinil)(hidroxialquil C1-4)amino, (alquil C1-4piperidinil)(hidroxialquil C1-4)aminoalquil C1-4aminoalquilo C1-4, piridinilalquiloxilo C1-4, hidroxialquil C1-4amino, (hidroxialquil C1-4)aminoalquilo C1-4, di (alquil C1-4)aminoalquil C1-4amino, aminotiadiazolilo, aminosulfonilpiperazinilalquiloxilo C1-4, o tiofenilalquil C1-4amino ; pudiendo cada R5 y R6 estar ubicado sobre el nitrógeno en reemplazo del hidrógeno; arilo en la anterior es fenilo, o fenilo substituido con uno o más substituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo C1-6, alquiloxilo C1-6, trifluorometilo, ciano o hidroxicarbonilo.