Patent AR-069413-A2 (AR)
Title: Derivados de hetero- pentaciclo- fenilo fusionados, composicion farmaceutica que los comprende y usos para preparar un medicamento util para el tratamiento de una condicion mediada por p 38
Inventor: RIZZI JAMES
IPC: A61K/
Filed: 2008-11-21
Abstract: Dichos compuestos son utiles para tratamientos terapéuticos en enfermedades autoinmunes, proliferativas e infecciosas, inflamatorias, oseo-destructivas, viral y neurodegenerativas. Reivindicacion 1: Un compuesto derivado de hetero-pentaciclo-fenilo fusionados que incluye enantiomeros resueltos, diastereomeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de él, dicho compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) en donde: Y es C o N; W es C, N, S, u O, siempre que W sea N, S, u O cuando Y es C, y que W sea C cuando Y es N; U es CH o N; V es C-E o N; X es O, S, SO, SO2, NR7, C=O, CHR7, -C=NOR1, -C=CHR1, o CHOR1; R1 es H, PO3H2, SO3H2, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido; Z es alquileno C1-4, o alquenileno o alquinileno C2-4, en donde dichos alquileno, alquenileno, o alquinileno pueden ser sustituidos o no sustituidos; R7 es H o metilo sustituido o no sustituido; Ar1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede ser sustituido o no sustituido; A es H, OH, un grupo protector de amina, Zn-NR2R3, Zn-NR2(C=O)R2, Zn-SO2R2, Zn-SOR2, Zn-SR2, Zn-OR2, Zn-(C=O)R2, Zn-(C=O)OR2, Zn-O-(C=O)R2, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido; R2 y R3 son independientemente H, OH, un grupo protector de amina, un grupo protector de alcohol, un grupo protector de ácido, un grupo protector de azufre, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido; o R2 junto con R3 y N forma un anillo de heterociclo saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 o más heteroátomos en dicho anillo, en donde dicho heterociclo puede ser sustituido o no sustituido y en donde dicho heterociclo puede ser fusionado a un anillo aromático; B es H o NH2; E es H, Zn-NR2R3, Zn-(C=O)R4, Zn-(C=O)R5, Zn-NR5(C=O)R5, Zn-O(C=O)R5, Zn-OR5, Zn-SO2R5, Zn-SO2R4, Zn-SOR5, Zn-SR5, Zn-NH(C=O)NHR5, o R5; R4 es un aminoácido natural o no natural sustituido o no sustituido, un aminoácido natural o no natural protegido, NH(CHR6)(CH2)mOR5 donde m es un numero entero de 1 a 4, o NR2R3; R5 es H, OH, un grupo protector de amina, un grupo protector de alcohol, un grupo protector de ácido, un grupo protector de azufre, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido; R6 es una cadena lateral de aminoácido natural, Zn-NR2R3, Zn-OR5, Zn-SO2R5, Zn-SOR5, o Zn-SR5; y n es 0 o 1; siempre que: cuando E es hidrogeno y el compuesto de la formula (1) es un compuesto de la formula (2) entonces A es diferente de H; cuando E es hidrogeno y el compuesto de la formula (1) es un compuesto de la formula (3) entonces el grupo de la formula (3) representada por Ar1 es arilo que puede ser sustituido o no sustituido, y A es diferente de H; y cuando E es H y el compuesto de la formula (1) es un compuesto de la formula (4) entonces A es OH, Zn-NR2R3, Zn-NR2(C=O)R2, Zn-SO2R2, Zn-SOR2, Zn-SR2, Zn-OR2, Zn-(C=O)R2, Zn-(C=O)OR2, Zn-O-(C=O)R2, alquilo, alilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Z-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Z-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido; y con la condicion adicional de que el compuesto de la formula (1) no sea ácido 2-(1-metil-1H-indazol-5-ilamino)benzoico, ácido 5-(2,4-diclorofenoxi)-1H-indazol-1-acético, 3-metil-6-fenilsulfonilbenzisoxazol o 6-(2-cloro-4-trifluorometilfenoxi)-3-metilbencisoxazol.