Patent AR-100573-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti-il-17, un método para producirlos y utilizarlos
Inventor: DMITRIY VALENTINOVICH MOROZOV
IPC: C12N15/63
Filed: 2015-03-13
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo monoclonal aislado que se une específicamente se une a la IL-17A humana, o fragmento de este que contiene regiones variables de las cadenas pesada (VH) y ligera (VL), donde el anticuerpo o el fragmento de este comprende: a) el dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende 3 regiones hipervariables HCDR1, HCDR2 y HCDR3, donde HCDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1: F-T-F-S-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵ (numeración según índice de Kabat), donde X³¹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende N, D, K, L, P o T; X³² es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y y F; X³³ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende A, G, N, S, T o V; X³⁴ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende M e I; X³⁵ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende S, G, N o T; HCDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 2: X⁵⁰-I-X⁵²-X⁵²ᵃ-X⁵²ᵇ-X⁵³-G-X⁵⁵-X⁵⁶-X⁵⁷-X⁵⁸, donde X⁵⁰ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende R, G, I, L, M y S; X⁵² es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende D y E; X⁵²ᵃ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G y M; X⁵²ᵇ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G, L, R y V; X⁵³ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende I y L; X⁵⁵ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende S, T, L, R y W; X⁵⁶ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende S, T, S e Y; 57 es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende S, T, L, R y W; X⁵⁸ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, T, L y K; HCDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 3: C-A-X⁹⁴-X⁹⁵-Y-X⁹⁷-X⁹⁸-X⁹⁹-X¹⁰⁰-X¹⁰⁰ᵃ, donde X⁹⁴ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende R, V, A e I; X⁹⁵ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende N, E, L, S, T y V; X⁹⁷ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, F y V; X⁹⁸ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G y S; X⁹⁹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende M, A, F, L, P e Y; X¹⁰⁰ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, F, H, I, S y W; X¹⁰⁰ᵃ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, A, I, N, R, S y V; b) el dominio variable de la cadena ligera (VL) consta de 3 regiones hipervariables LCDR1, LCDR2 y LCDR3, donde LCDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 4: T-G-T-S-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵, donde X²⁸ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende E, N y R; X²⁹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende D, S y T; X³⁰ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende V, L y R; X³¹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G y V; X³² es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende F, Y, L, S, T y V; X³³ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G, L y V; X³⁴ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende N, S, P y R; X³⁵ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, W, A y L; LCDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5: X⁵⁰-X⁵¹-X⁵²-X⁵³-R-P-S, donde X⁵⁰ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende R, E y L; X⁵¹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende V, S y L; X⁵² es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende N y G; X⁵³ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende T, I, K, L, R y W; LCDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6: C-X⁸⁹-X⁹⁰-X⁹¹-X⁹²-X⁹³-X⁹⁴-X⁹⁵-X⁹⁵ᵃ-X⁹⁵ᵇ, donde X⁸⁹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende S y A; X⁹⁰ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende S, G y T; X⁹¹ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, F, A e I; X⁹² es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende K y R; X⁹³ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende A y S; X⁹⁴ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G y F; X⁹⁵ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende G y H; X⁹⁵ᵃ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende T; X⁹⁵ᵇ es un aminoácido seleccionado del grupo que comprende Y, I, L y W. Reivindicación 35: Una línea celular que comprende un vector según la reivindicación 34 para la expresión de un anticuerpo según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6 y 9 - 25 o un fragmento de anticuerpo según cualquiera de las reivindicaciones 26 - 31. Reivindicación 37: Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6 y 9 - 25 o fragmentos de este según las reivindicaciones 26 - 31, combinado con uno o varios portadores, vehículos o diluyentes farmacéuticamente adecuados. Reivindicación 43: Un método de tratamiento, según la reivindicación 41, que además comprende la administración de inhibidores del TNF-a u otros anticuerpos anti-IL-17A.