Patent AR-075367-A1 (AR)
Title: Inhibidores de glucosilceramida sintasa
Filed: 2010-02-05
Abstract: Además comprende una composicion que contiene los compuestos, N-oxidos, y/o sus sales aceptables para uso farmacéutico, y el uso de los compuestos y las composiciones para tratar enfermedades en las cuales la GCS es un mediador o está implicada. Además comprende el uso de los compuestos en y para la preparacion de medicamentos, en particular para tratar enfermedades en las cuales la GCS es un mediador o está implicada. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o un estereoisomero simple o mezcla de estereoisomeros de los mismos sus N-oxidos, y además opcionalmente como su sal aceptable para uso farmacéutico, donde A es isopropilo, t-butilo, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, o heteroarilo, donde el cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres grupos RA, donde cada RA es independientemente RA2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4 o alquilo -C1-4-RA2, donde el arilo del grupo arilalquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos RA2 donde, cada RA2 es independientemente halogeno, ciano, nitro, -ORA1, -SRA1, -N(RA1)2, -C(O)RA1, -S(O)RA1, -S(O)2RA1, -S(O)N(RA1)2, -S(O)2N(RA1)2, -C(O)ORA1, -C(O)N(RA1)2, -N(RA1)C(O)RA1, -N(RA1)C(O)ORA1, -N(RA1)C(O)N(RA1)2, -N(RA1)S(O)2RA1, -N(RA1)C(=NRA1)N(RA1)2, -P(O)(ORA1)2, o -OP(O)(ORA1)2, donde cada RA1 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-4, o haloalquilo C1-4, o dos RA unidos a los átomos de carbono adyacentes, tomados juntos, forman -O-(G)y-O-, donde cada G es independientemente -CH2-, -C(H)(F)-, o -CF2-, y y es 1, 2, o 3; E es -(CH2)-, -C(H)(CH3)-, o -C(O)-; L es -[C(RL)2]p-L1-[C(RL)2]g-, donde p es 1, 2, o 3; q es un entero seleccionado de 0 a (3-p); L1 es un enlace, -O- o -NH- y cada RL es independientemente hidrogeno, metilo, o halometilo; R1 es -N(R10)(R11) o un resto de formula (2), donde R10 es hidrogeno o alquilo C1-4; R11 es -R13,-cicloalquilo C3-6-N(R12)2, -cicloalquilo C3-6-R13, alquilo C1-6-N(R12)2, o alquilo C1-6-R13, donde cada R12 es independientemente hidrogeno o alquilo C1-4; y R13 es (a) un anillo heterociclilo monocíclico de 4 a 10 miembros, bicíclico fusionado de 4 a 10 miembros, bicíclico puenteado de 5 a 10 miembros, o espirobicíclico de 5 a 10 miembros, donde el anillo heterociclilo comprende uno, dos o tres átomos de nitrogeno anular, y opcionalmente comprende un oxígeno anular o átomo de azufre, o (b) un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros o un heteroarilo bicíclico fusionado de 8 a 10 miembros, donde el carbono a los cuales éstos están unidos, forman un anillo fenilo; m es 0, 1, 2 o 3; n es 1, 2, o 3; y R5 es independientemente halogeno o alquilo C1-4, donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres grupos R51 donde cada R51 es independientemente hidroxi o halogeno; siempre que cuando X1 sea -N=, E es -C(O)-, L1 es un enlace o -NH-, A es isopropilo o t-butilo, R1 es un resto de formula (2), y el anillo B es pirrolidinilo, entonces R20 no es -C(O)ORB3 o -C(O)N(RB3)2; y R21, cuando está presente, es -C(O)ORB3 o -C(O)N(RB3)2; siempre que cuando L1 es un enlace, E es -CH2- o -CH(CH3)-, y Q es -NH-, entonces A no es isopropilo o ter-butilo; siempre que cuando L1 es un enlace, A es isopropilo o t-butil. E es -CH2- o -CH(CH3)-, y R1 es un resto de formula (2), entonces el anillo B no es pirazolilo, indazolilo, indolilo, o bencimidazolilo; siempre que cuando E es -CH2- o -CH(CH3)-, R1 es un resto de formula (2), entonces el anillo B es un anillo heterociclilo monocíclico de 4 a 10 miembros, entonces R20 y R21, cuando están presentes, no son arilalquilo C1-4; y siempre que cuando L1 es un enlace, E es -C(O)-, R1 es -N(R10)(R11), R11 es R13, y R13 es 8-azabiciclo[3,2,1]octanillo, entonces R13A, cuando está presente, no es arilalquilo C1-4.