Patent AR-107004-A1 (AR)
Title: Compuestos de indolina sustituidas como inhibidores fosfodiesterasa
Inventor: CHRISTIAN DR HESSLINGER
IPC: C07D405/14
Filed: 2016-12-21
Abstract: Uso como medicamentos, en particular como medicamentos para el tratamiento de patologías y enfermedades que pueden tratarse mediante la inhibición de la enzima PDE4. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), caracterizado porque A, B y C representan en forma independiente CH o N; R¹ y R² junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, que no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Y; G representa un fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho fenilo o dicho heteroarilo de 5 ó 6 miembros no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Z; R³ es -L-R⁴; L se selecciona de una unión, S(=O), S(=O)₂, P(=O)(R⁴), C(H)(OH) o C(CH₃)(OH); R⁴ se selecciona de OH, CN, R¹³, OR¹³, NH₂, NH(R¹³) o N(R¹³)₂, donde cada R¹³ independientemente uno de otro denota C₁₋₆-alquilo, no sustituido o mono- o polisustituido; o cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, en cada caso insustituido o mono- o polisustituido; o C₃₋₆-cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido, y en cada caso conectado por medio de un grupo alifático C₁₋₄, no sustituido, o mono- o polisustituido; Y en cada ocurrencia es independientemente de otra seleccionado del grupo que consiste en OH, =O, CN, NO₂, halógeno, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-alcoxi, S(C₁₋₆-alquilo), S(O)(C₁₋₆-alquilo), S(O)₂(C₁₋₆-alquilo), C₁₋₆-haloalquilo, S(C₁₋₆-haloalquilo), C₁₋₆-haloalcoxi, C₁₋₆-cianoalquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, NH₂, NH(C₁₋₆-alquilo), N(C₁₋₆-alquil)₂, NHCO(C₁₋₆-alquilo), NHSO(C₁₋₆-alquilo), NHS(O)₂(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-CO(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-SO(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-SO₂(C₁₋₆-alquilo), NHCONH₂, NHCONH(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-CON(C₁₋₆-alquil)₂, CO₂H, CO₂(C₁₋₆-alquilo), CONH₂, CONH(C₁₋₆-alquilo) y CON(C₁₋₆-alquil)₂; Z en cada ocurrencia se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, OH, CN, SH, NO₂, C₁₋₆-alquilo, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-cianoalquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-tioalquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-tiohaloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, (C₁₋₆-alquileno)-S-(C₁₋₆-alquilo), C₃₋₆-cicloalquilo, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilenoilo), heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros y dicho heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros en cada caso no está sustituido o está mono- o polisustituido, NH₂, NH(C₁₋₆-alquilo), N(C₁₋₆-alquil)₂, NHCO(C₁₋₆-alquilo), NHCO₂(C₁₋₆-alquilo), NHC(O)NH₂, NHCONH(C₁₋₆-alquilo), NHCON(C₁₋₆-alquil)₂, (C₁₋₆-alquileno)NH₂, (C₁₋₆-alquileno)NH(C₁₋₆-alquilo), (C₁₋₆-alquileno)N(C₁₋₆-alquil)₂, (C₁₋₆-alquileno)NHCO(C₁₋₆-alquilo), (C₁₋₆-alquileno)NHCO₂(C₁₋₆-alquilo), (C₁₋₆-alquileno)NHC(O)NH₂, (C₁₋₆-alquileno)NHCONH(C₁₋₆-alquilo), (C₁₋₆-alquileno)NHCON(C₁₋₆-alquil)₂, NH(C₁₋₆-alquileno)-CO₂(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-CONH₂, NH(C₁₋₆-alquileno)-CONH(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-CON(C₁₋₆-alquil)₂, NHS(O)₂OH, NHS(O)₂(C₁₋₆-alquilo), NHS(O)₂O(C₁₋₆-alquilo), NHS(O)₂NH₂, NHS(O)₂NH(C₁₋₆-alquilo), NHS(O)₂N(C₁₋₆-alquil)₂, NH(C₁₋₆-alquileno)-S(O)₂OH, NH(C₁₋₆-alquileno)-S(O)₂(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-S(O)₂O(C₁₋₆-alquilo), NH(C₁₋₆-alquileno)-S(O)₂NH₂, NH(C₁₋₆-alquileno)-S(O)₂NH(C₁₋₆-alquilo), CO₂H, CO(C₁₋₆-alquilo), CO₂(C₁₋₆-alquilo), O-CO(C₁₋₆-alquilo), O-CO₂(C₁₋₆-alquilo), CONH₂, CONH(C₁₋₆-alquilo), CON(C₁₋₆-alquil)₂, OCONH(C₁₋₆-alquilo), OCON(C₁₋₆-alquil)₂, OS(O)₂(C₁₋₆-alquilo), OS(O)₂OH, OS(O)₂O(C₁₋₆-alquilo), OS(O)₂NH₂, OS(O)₂NH(C₁₋₆-alquilo), OS(O)₂N(C₁₋₆-alquil)₂, S(O)(C₁₋₆-alquilo), S(O)₂(C₁₋₆-alquilo), S(O)₂OH, S(O)₂O(C₁₋₆-alquilo), S(O)₂NH₂, S(O)₂NH(C₁₋₆-alquilo), y S(O)₂N(C₁₋₆-alquil)₂; opcionalmente en la forma de un estereoisómero individual o una mezcla de estereoisómeros, en la forma del compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable y/o un solvato fisiológicamente aceptable de los anteriores.