Patent AR-119166-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la autofagia de la amida aminopirimidina y sus métodos de uso
Inventor: FLYNN DANIEL L
IPC: C07D239/48
Filed: 2020-06-16
Abstract: Se describen en el presente documento los compuestos que son inhibidores de autofagia y su uso en el tratamiento de trastornos tal como el cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto representado por: fórmula (1) o una sal, enantiómero, estereoisómero o tautómero de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en el que: A se selecciona del grupo que consiste en fenilo y 5 ó 6 miembros o heteroarilo; W es CH o N; R¹ se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₅ y cicloalquilo C₃₋₅, donde alquilo C₁₋₅ y cicloalquilo C₃₋₅ se puede sustituir opcionalmente con una, dos o tres ocurrencias independientes de flúor; R² se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₅, alquenilo C₂₋₅, alcoxi C₁₋₅, y alquilo C₁₋₅alcoxi-C₂₋₅, donde cada alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, y alcoxi C₁₋₅ se puede sustituir opcionalmente con una, dos o tres apariciones independientes de flúor o ciano; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅, donde alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en B, D, NR⁶R⁹, NR⁶-(C(R¹⁰)₂)ₚ-NR⁶R⁹, C(O)-NR⁶R⁹; C(O)-B; C(O)-D, y CN; B se selecciona de un heterociclilo unido a N que tiene al menos un nitrógeno y que tiene opcionalmente un anillo adicional de nitrógeno u oxígeno y heteroarilo, donde B se puede sustituir opcionalmente en uno o más carbonos disponibles por R⁷ y se puede sustituir opcionalmente en un nitrógeno disponible por R⁹; D se selecciona de un heterociclilo unido a C que tiene al menos un nitrógeno y que tiene opcionalmente un anillo adicional de nitrógeno u oxígeno y heteroarilo, donde D se puede sustituir opcionalmente en uno o más carbonos disponibles por R⁷ y se puede sustituir opcionalmente en un nitrógeno disponible por R⁹; cada ocurrencia de R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, ciano y (C(R¹⁰)₂)ₕ-NR⁶R⁹, donde el alquilo C₁₋₆ y el cicloalquilo C₃₋₆ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor, o dos R⁷ se unen junto con el átomo al que están unidos para formar oxo; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₅-alquilo C₂₋₅, C(=O)R⁵, SO₂R⁵, heterociclilo unido por C que tiene al menos un nitrógeno y que, opcionalmente, tiene un anillo adicional de nitrógeno u oxígeno, y heteroarilo, donde el alquilo C₁₋₆ y el cicloalquilo C₃₋₆ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₅-alquilo C₂₋₅, C(=O)R⁵, SO₂R⁵, heterociclilo unido por C que tiene al menos un nitrógeno y que, opcionalmente, tiene un anillo adicional de nitrógeno u oxígeno, y heteroarilo, donde el alquilo C₁₋₆ y el cicloalquilo C₃₋₆ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclilo, donde el alquilo C₁₋₆ y el cicloalquilo C₃₋₆ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor; cada ocurrencia de R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅ y heterociclilo, donde el alquilo C₁₋₃ y el cicloalquilo C₃₋₅ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor, o dos R¹⁰ están unidos con el carbono para formar un cicloalquilo C₃₋₅; RL se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, NR¹¹R¹² y n compuesto de fórmula (2) donde cada alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ se puede sustituir opcionalmente con 1, 2 ó 3 ocurrencias independientes de flúor; U es N o CR¹³; V se selecciona del grupo que consiste en oxígeno, C(R³⁴)₂, y NR⁶; r es 0, 1, ó 2; q es 1, 2 ó 3; R¹¹ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅, donde alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor; R¹² se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅, donde alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor; R¹³ se selecciona de H y un alquilo C₁₋₃; cada ocurrencia de R³⁴ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₅, donde el alquilo C₁₋₃ y el cicloalquilo C₃₋₅ se pueden sustituir opcionalmente con una o más ocurrencias independientes de flúor, o dos R³⁴ están unidos con el carbono para formar un cicloalquilo C₃₋₆; L es -(C(R¹⁰)₂)ₘ-; h es 1, 2 ó 3; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 2, 3 ó 4; y p es 2 ó 3; siempre que m sea 0, R⁴ estará unido por C al anillo A; cuando m sea 1, R⁴ estará unido por C a L; y cuando m sea 2 ó 3, R⁴ estará unido por N o C a L; y siempre que r sea 0 y q sea 1, entonces U no será CR¹³ y V no es O; y cuando r o q sean 1, entonces U no será N y V no será O ó NR⁶.