Patent ES-2362465-T3 (ES)
Title: Compuestos indol indano amida útiles como agonistas de cb2 y procedimiento.
Inventor: LIU CHUNJIAN
IPC: A61K31/404
Filed: 2008-07-23
Granted: 2011-07-06
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula sus enantiómeros y diastereómeros, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, en la que R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en a) hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, ariloxi, nitro y ciano; b) un grupo amino, un grupo amido, carboxilo, alcoxicarbonilo y un grupo urea; y c) arilo, heteroarilo y heterociclo; R3 es hidrógeno, alquilo, dialquilaminoalquilo o heterocicloalquilo; y R4 y R5 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, en los que el término "alquilo" se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada de 1 a 20 átomos de carbono, en el que el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a cuatro sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, alcoxi, ceto (=O), alcanoílo, ariloxi, alcanoiloxi, NRaRb, alcanoilamino, aroilamino, aralcanoilamino, alcanoilamino, arilamino, aralcanoilamino sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, -SO2NRaRb, nitro, ciano, -CO2H, -CONRaRb, alcoxicarbonilo, arilo, guanidino y heteroarilos o heterociclos, en los que Ra y Rb se seleccionan de hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclo y heterocicloalquilo, en los que el sustituyente en el alquilo a su vez puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de alquilo C1-4, alquenilo C2-4, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquil C1-4 amino, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniloxi y/o benciloxi, el término "arilo" se refiere a grupos de hidrocarburos aromáticos, mococíclicos o bicíclicos, sustituidos o insustituidos, que tienen de 6 a 12 átomos de carbono en la parte del anillo, que incluyen opcionalmente de uno a tres anillos cicloalquilo, heterociclo o heteroarilo adicionales condensados a los mismos en los que el arilo puede opcionalmente estar sustituido con uno a tres grupos Rc, en los que Rc cada vez que aparece se selecciona de alquilo, alquilo sustituido, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, -SR, -OR, -NRR', -NRSO2R', -SO2R, -SO2NRR', CO2R', -C(=O)R', -C(=O)NRR', -OC(=O)R', -OC(=O)NRR', -NRC(=O)R', -NRCO2R' fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterociclo o heteroarilo de cinco a seis miembros, en los que cada R y R' se seleccionan de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterociclo o heteroarilo de cinco a seis miembros, excepto en el caso de un grupo sulfonilo, en cuyo caso R no será hidrógeno, en los que cada sustituyente Rc puede opcionalmente a su vez estar además sustituido por uno o más grupos Rd, en los que Rd se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquil C1-4 amino, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniletilo, feniloxi y benciloxi, el término "heteroarilo" se refiere a un grupo aromático, sustituido o insustituido, que es sistema de anillos monocíclico de 4 a 7 miembros, bicícliclo de 7 a 11 miembros o tricíclico de 10 a 15 miembros, que tiene al menos un heteroátomo y al menos un anillo que contiene átomos de carbono, en el que cada anillo del grupo heteroarilo que contiene un heteroátomo puede contener uno o dos átomos de oxígeno o azufre y/o de uno a cuatro átomos de nitrógeno, con la condición de que el número total de heteroátomos en cada anillo sea de cuatro o menos y cada anillo tenga al menos un átomo de carbono, en el que los anillos condensados que completan los grupos bicíclicos o tricíclicos pueden contener sólo átomos de carbono y pueden estar saturados, parcialmente saturados o insaturados y los átomos de nitrógeno y azufre pueden opcionalmente estar oxidados y los átomos de nitrógeno pueden opcionalmente estar cuaternizados, en el que el heteroarilo puede opcionalmente estar sustituido con uno a tres grupos Rc, según se definió anteriormente para arilo, que a su vez puede estar sustituido con uno o más grupos Rd, como se mencionó anteriormente, el término "cicloalquilo" se refiere a un sistema de anillos de hidrocarburos cíclicos no aromáticos, saturados o parcialmente insaturados, que contienen de 1 a 3 anillos y de 3 a 7 átomos de carbono por anillo, que pueden estar sustituidos o insustituidos y/o que pueden estar condensados con un anillo carbocíclico C3-C7, un anillo heterocíclico, o que pueden tener un puente de 3 a 4 átomos de carbono, en los que el grupo cicloalquilo puede tener opcionalmente de 0 a 3 sustituyentes seleccionados de grupos Rc, según se mencionó anteriormente, y/o de ceto, que a su vez pueden estar sustituidos con uno a tres grupos Rd, como también se mencionó anteriormente, el término "heterociclo" se refiere un grupo cíclico no aromático totalmente saturado o parcialmente insaturado, que puede estar sustituido o insustituido, que es un sistema de anillos monocíclico de 4 a 7 miembros, bicíclico de 7 a 11 miembros o tricíclico de 10 a 15 miembros, que tiene almenos un heteroátomo en al menos un anillo que contiene átomos de carbono, en el que cada anillo del grupo heterocíclico que contiene un heteroátomo puede tener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que los heteroátomos de nitrógeno y azufre opcionalmente también pueden estar oxidados y los heteroátomos de nitrógeno opcionalmente pueden estar cuaternizados y en el que el grupo heterociclo puede opcionalmente tener de 0 a 3 sustituyentes seleccionados de ceto (=O) y/o uno o más grupos Rc, según se mencionó anteriormente, que a su vez pueden estar sustituidos con uno a tres grupos Rd, como se mencionó anteriormente.