Patent ES-2647317-T3 (ES)
Title: Análogos de CC-1065 y sus conjugados
Inventor: BEUSKER PATRICK HENRY
IPC: C07D495/04
Filed: 2009-11-03
Granted: 2017-12-20
Abstract: Un compuesto de fórmulas (I) o (II):**Fórmula** o una sal, un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en las que DB es un resto de unión a ADN y es**Fórmula** R1 es un haluro (fluoruro, cloruro, bromuro y yoduro), azida, un sulfonato (por ejemplo, un alcanosulfonato C1-6 opcionalmente sustituido, tal como metanosulfonato y trifluorometanosulfonato, o un alquilbencenosulfonato C7-12 opcionalmente sustituido, tal como p-toluenosulfonato), N-óxido de succinimida, p-nitrofenóxido, pentafluorofenóxido, tetrafluorofenóxido, un carboxilato y aminocarboxilato (carbamato) o un alcoxicarboxilato (carbonato); R2, R2', R3, R3', R4, R4', R12 y R19 se seleccionan independientemente entre H, OH, SH, NH2, N3, NO2, NO, CF3, CN, C(O)NH2, C(O)H, C(O)OH, halógeno, Ra, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)ORa, S(O)2ORa, OS(O)Ra, OS(O)2Ra, OS(O)ORa, OS(O)2ORa, ORa, NHRa, N(Ra)Rb, +N(Ra)(Rb)Rc, P(O)(ORa)(ORb), OP(O)(ORa)(ORb), SiRaRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)N(Ra)Rb, OC(O)Ra, OC(O)ORa, OC(O)N(Ra)Rb, N(Ra)C(O)Rb, N(Ra)C(O)ORb y N(Ra)C(O)N(Rb)Rc, en los que Ra, Rb y Rc se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-3 o heteroalquilo C1-3 opcionalmente sustituidos, o R3 + R3' y/o R4 + R4' se seleccionan independientemente entre >=O, >=S, >=NOR18, >=C(R18)R18' y >=NR18, R18 y R18' seleccionándose independientemente entre H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, dos o más de R2, R2', R3, R3', R4, R4' y R12 estando opcionalmente unidos mediante uno o más enlaces para formar uno o más carbociclos y/o heterociclos opcionalmente sustituidos; X2 se selecciona entre O, C(R14)(R14') y NR14', en los que R14 y R14' tienen el mismo significado que se ha definido para R7 y se seleccionan independientemente, o R14' y R7' están ausentes, dando como resultado un doble enlace entre los átomos designados para portar R7' y R14'; R5, R5', R6, R6', R7 y R7' se seleccionan independientemente entre H, OH, SH, NH2, N3, NO2, NO, CF3, CN, C(O)NH2, C(O)H, C(O)OH, halógeno, Re, SRe, S(O)Re, S(O)2Re, S(O)ORe, S(O)2ORe, OS(O)Re, OS(O)2Re, OS(O)ORe, OS(O)2ORe, ORe, NHRe, N(Re)Rf, +N(Re)(Rf)Rg, P(O)(ORe)(ORf), OP(O)(ORe)(ORf), SiReRfRg, C(O)Re, C(O)ORe, C(O)N(Re)Rf, OC(O)Re, OC(O)ORe, OC(O)N(Re)Rf, N(Re)C(O)Rf, N(Re)C(O)ORf y N(Re)C(O)N(Rf)Rg, en los que Re, Rf y Rg se seleccionan independientemente entre H y (CH2CH2O)eeCH2CH2X13Re1, alquilo C1-15, heteroalquilo C1-15, cicloalquilo C3-15, heterocicloalquilo C1-15, arilo C5-15 o heteroarilo C1-15 opcionalmente sustituidos en donde ee se selecciona entre de 1 a 1000, X13 se selecciona entre O, S y NRf1, y Rf1 y Re1 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-3, dos o más de Re, Rf y Rg estando opcionalmente unidos mediante uno o más enlaces para formar uno o más carbociclos y/o heterociclos opcionalmente sustituidos, o R5 + R5' y/o R6 + R6' y/o R7 + R7' se seleccionan independientemente entre >=O, >=S, >=NORe3, >=C(Re3)Re4 y >=NRe3, seleccionándose Re3 y Re4 independientemente entre H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, o R5' + R6' y/o R6' + R7' y/o R7' + R14' están ausentes, dando como resultado un doble enlace entre los átomos designados para portar R5' y R6', y/o R6' y R7', y/o R7' y R14', respectivamente, dos o más de R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 y R14' estando opcionalmente unidos mediante uno o más enlaces para formar uno o más carbociclos y/o heterociclos opcionalmente sustituidos; X1 se selecciona entre O, S y NR13, en el que R13 se selecciona entre H y alquilo C1-8 o heteroalquilo C1-8 opcionalmente sustituidos y no está unido a ningún otro sustituyente; X3 se selecciona entre O, S, C(R15)R15', -C(R15)(R15')-C(R15")(R15"')-, -N(R15)-N(R15')-, -C(R15)(R15')-N(R15"')-, - N(R15")-C(R15)(R15')-, -C(R15)(R15')-O-, -O-C(R15)(R15')-, -C(R15)(R15')-S-, -S-C(R15)(R15')-, -C(R15)>=C(R15')-, >=C(R15)-C(R15')>=, -N>=C(R15')-, >=N-C(R15')>=, -C(R15)>=N-, >=C(R15)-N>=, -N>=N-, >=N-N>=, CR15, N y NR15; X4 se selecciona entre O, S, C(R16)R16', NR16, N y CR16;