Patent AR-055209-A1 (AR)
Title: Derivados del indol, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos, procedimientos para prepararlos y los medicamentos que los contienen
IPC: C07D401/12
Filed: 2001-07-27
Abstract: Derivados de indol de la formula general (1) donde R significa H, alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquilo C1-6 mono o polisustituido por arilo, donde el radical arilo puede estar insustituido o puede estar mono a pentasustituido, de igual manera o diferente, con halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, preferentemente butoxicarbonilo terciario, alquilo C1-6 lineal o ramificado sustituido con uno o varios átomos de F, preferentemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi; benciloxi, o aril-alquilo C1-6, donde el radical arilo puede estar insustituido o puede estar mono a pentasustituido, de igual manera o diferente, con alquilo C1-6, halogeno o alquilo C1-6 lineal o ramificado sustituido con uno o varios átomos de F, preferentemente trifluorometilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 lineal o ramificado, aril-alquiloxicarbonilo C1-6 sustituido o insustituido, preferentemente benciloxicarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6 lineal o ramificado, alquilcarbonilo C1-6 lineal o ramificado, preferentemente acetilo, alquenilo C2-6, preferentemente alilo, alquinilo C2-6, preferentemente etinilo o propargilo, o ciano-alquilo C1-6 lineal o ramificado, preferentemente cianometilo; R1 significa un heterociclo C2-14 saturado, insaturado o aromático que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S que puede estar unido con el N amídico directamente o a través de un puente de alquilo C1-6, donde el radical alquilo C1-4 puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual manera o diferente, con alquilo C1-6, halogeno u oxo (=O) y el radical 2-, 4-, 5- o 6- pirimidinilo puede estar en cada caso insustituido o mono a trisustituido, de igual manera o diferente, con H, alquilo C1-6, halogeno, nitro, amino, mono-alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, benciloxi, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6 o alquilo C1-6 mono o polisustituido con F, preferentemente trifluorometilo, arilo C6-10, o aril C6-10-alquilo C1-6, con la condicion de que R1 no sea un 2- o 4- pirimidinilo insustituido o un radical 2- pirimidinilo mono o polisustituido con el grupo metilo; y salvo 2-, 3-, 4- y 8- quinolilo y 2-, 3-, y 4- quinolilmetilo insustituidos o sustituidos con alquilo C1-6, halogeno, nitro, amino, y alquilamino C1-6, donde los átomos de carbono del anillo de la parte del piridilmetilo están insustituidos o sustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, nitro, amino, y alcoxicarbonilamino C1-6; R2 significa h, alquilo C1-6, alquilo C1-6 mono o polisustituido con halogeno, alquilo C1-6 mono o polisustituido con fenilo, donde el radical fenilo puede estar insustituido o puede estar mono a pentasustituido, de igual manera o diferente, con halogeno, preferentemente Cl, Br o I, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 mono o polisustituido con halogeno, preferentemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, preferentemente metoxi o etoxi, fenil-alcoxi C1-6, preferentemente benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, mono-cicloalquilamino C3-6, di-cicloalquilamino C3-6, acilamino C1-6, fenil-alquilamino C1-6, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonamido C1-6, arilsulfonamido, maleinimido, succinimido, ftalimido, benciloxicarbonilamino (Z-amino), ter.-butoxicarbonilamino (BOC-amino), 9- fluorenilmetoxi-carbonilamino (Fmoc-amino), trifenilmetilamino (Tr-amino), 2-(4'-piridil)etoxicarbonilamino (Pyoc-amino), difenilmetilsilil-amino (DPMS-amino), con -NH-CH2-COOH; -NH-CH(CH3)-COOH; (CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH-)-COOH, H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH- )-COOH; HOH2C-CH(NH-)-COOH; fenil-CH2CH(N H-)-COOH, (4-imidazolil)-CH2-CH(NH-)-COOH, HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH, H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH; H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH, HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH; un radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, y 8-quinolil- alquilo C1-6, donde el radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- y 8-quinolilo puede estar insustituido o puede estar mono o hexasustituido, de la misma manera o diferente, con halogeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; un radical 2-, 3- y 4-piridil-alquilo C1-6, donde el radical 2-, 3- y 4-piridilo puede estar insustituido puede estar mono a tetrasustituido, de igual manera o diferente, con halogeno, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; un radical arilcarbonilo, donde el radical arilo pude estar insustituido o puede estar mono a pentasustituido, de igual manera o diferente, co halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, carboxilo, ciano, alcoxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 mono o polisustituido con átomos de F, preferentemente trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C1-4 preferentemente metoxi o etoxi, aril-alcoxi C1-4, preferentemente benciloxi; R3 y R4 pueden estar unidos a los átomos de C del indol C-2, C-4, C-5, C-6, o C-7 y pueden significar, independientemente entre sí, H, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquilcarbonilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, aril-alcoxi C1-4, preferentemente benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alcoxicarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, ciano, ciano- alquilo C1-6 lineal o ramificado, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-4, alquilo C1-4 mono o polisustituido con uno varios átomos de F, preferentemente grupo trifluorometilo, carboxi-alquilo C1-6 o alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6; Z1 significa O o S o H unido en forma geminal e hidroxi; Z2 significa O o S; sus tautomeros, estereoisomeros, incluyendo los diastereomeros y enantiomeros, así como las sales fisiologicamente tolerables de los mismos. el uso de los compuestos de formula (1) para la preparacion de medicamentos, y el procedimiento para preparar dichos compuestos y los medicamentos que lo contienen. Los compuestos de formula (1) son utiles para tratar tumores en mamíferos.