Patent AR-084070-A1 (AR)
Title: Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
IPC: A61P19/02
Filed: 2011-12-01
Abstract: Compuestos útiles como inhibidores de las proteínas con contenido de bromodominio. Se presentan asimismo composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden a estos compuestos y el uso de dichas composiciones en el tratamiento de diversos trastornos.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el cual: X es O ó N; Y es O ó N; donde por lo menos uno de X o Y es O; R1 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, heteroarilo, halo, CN, ORA, NRARB, N(RA)S(O)qRARB, N(RA)C(O)RB, N(RA)C(O)NRARB, N(RA)C(O)ORA, N(RA)C(S)NRARB, S(O)qRA, C(O)RA, C(O)ORA, OC(O)RA o C(O)NRARB; cada RA es, de manera independiente alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno de los cuales contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; arilo opcional mente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; heterocíclico opcionalmente sustituido; carbocíclico opcionalmente sustituido o hidrógeno; cada RB es, de manera independiente alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno de los cuales contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; arilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; heterocíclico opcionalmente sustituido; carbocíclico opcionalmente sustituido o hidrógeno o RA y RB, junto con los átomos a los cuales cada uno de ellos está unido, pueden formar un heterocicloalquilo o un heteroarilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; El anillo A es cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo; RC es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 5 R4 seleccionados de manera independiente y, cuando L1 no es un enlace covalente, RC es seleccionado además de H; cada uno de R2 y R3 es independientemente H, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -OR, -SR, -CN, -N(R’)(R’’), -C(O)R, -C(S)R, -CO2R, -C(O)N(R’)(R’’), -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R’)(R’’), -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R’)(R’’), -N(R’)C(O)R, -N(R’)C(O)N(R’)(R’’), -N(R’)C(S)N(R’)(R’’), -N(R’)SO2R, -N(R’)SO2N(R’)(R’’), -N(R’)N(R’)(R’’), -N(R’)C(=N(R’))N(R’)(R’’), -C=NN(R’)(R’’), -C=NOR, -C(=N(R’))N(R’)(R’’), -OC(O)R, -OC(O)N(R’)(R’’) o -(CH2)pRx o R2 y R3 junto con los átomos a los cuales cada uno de ellos está unido, forma un anillo espiro-fusionado saturado o insaturado de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 0 - 3 heteroátomos seleccionados, de manera independiente, entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada Rx es independientemente halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -OR, -SR, -CN, -N(R’)(R’’), -C(O)R, -C(S)R, -CO2R, -C(O)N(R’)(R’’), -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R’)(R’’), -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R’)(R’’), -N(R’)C(O)R, -N(R’)C(O)N(R’)(R’’), -N(R’)C(S)N(R’)(R’’), -N(R’)SO2R, -N(R’)SO2N(R’)(R’’), -N(R’)N(R’)(R’’), -N(R’)C(=N(R’))N(R’)(R’’), -C=NN(R’)(R’’), -C=NOR, -C(=N(R’))N(R’)(R’’), -OC(O)R, -OC(O)N(R’)(R’’); L1 es un enlace covalente o una cadena de hidrocarburo bivalente C1-6 opcionalmente sustituido en la cual se ha reemplazado opcionalmente una o dos unidades de metileno por -NR’-, -N(R’)C(O)-, -C(O)N(R’)-, -N(R’)SO2-, -SO2N(R’)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- o -SO2-; cada R es independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; cada R’ es independientemente -R, -C(O)R, -C(S)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -C(S)N(R)2, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2 o se toman dos grupos R del mismo nitrógeno junto con sus átomos interpuestos para formar un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; cada R’’ es independientemente -R, -C(O)R, -C(S)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -C(S)N(R)2, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2 o se toman dos grupos R del mismo nitrógeno junto con sus átomos interpuestos para formar un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o bien R’ y R’’, junto con los átomos a los cuales cada uno de ellos está unido, pueden formar un cicloalquilo, un heterocicloalquilo, un arilo o un heteroarilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; cada R4 es, de manera independiente, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, halógeno, -OR, -SR, -N(R’)(R’’), -CN, -NO2, -C(O)R, -C(S)R, -CO2R, -C(O)N(R’)(R’’), -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R’)(R’’), -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R’)(R’’), -N(R’)C(O)R, -N(R’)C(O)N(R’)(R’’), -N(R’)C(S)N(R’)(R’’), -N(R’)SO2R, -N(R’)SO2N(R’)(R’’), -N(R’)N(R’)(R’’), -N(R’)C(=N(R’))N(R’)(R’’), -C=NN(R’)(R’’), -C=NOR, -C(N(R’))N(R’)(R’’), -OC(O)R o -OC(O)N(R’)(R’’); cada R5 es independientemente -R, halógeno, -OR, -SR, -N(R’)(R’’), -CN, -NO2, -C(O)R, -C(S)R, -CO2R, -C(O)N(R’)(R’’), -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R’)(R’’), -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R’)(R’’), -N(R’)C(O)R, -N(R’)C(O)N(R’)(R’’), -N(R’)C(S)N(R’)(R’’), -N(R’)SO2R, -N(R’)SO2N(R’)(R’’), -N(R’)N(R’)(R’’), -N(R’)C(=N(R’))N(R’)(R’’), -C=NN(R’)(R’’), -C=NOR, -C(N(R’))N(R’)(R’’), -OC(O)R o -OC(O)N(R’)(R’’); n es 0 - 5; cada q es independientemente 0, 1 ó 2; y p es 1 - 6.