Patent AR-124020-A1 (AR)
Title: Moléculas de unión a antígeno biespecíficas con múltiples dianas de selectividad aumentada
Inventor: BROZY JOHANNES
IPC: C07K16/30
Filed: 2021-11-08
Abstract: La presente invención proporciona moléculas de unión a antígeno biespecíficas con múltiples dianas caracterizadas por comprender una primera y una segunda entidad biespecífica, comprendiendo cada una de las cuales un dominio que se une a la diana, y un segundo dominio que se une a un epítopo extracelular de la cadena CD3e humana y de Macaca, en donde ambas entidades biespecíficas están unidas entre sí por un espaciador que separa la primera y la segunda entidad biespecífica. Además, la invención proporciona un polinucleótido que codifica la molécula de unión a antígeno biespecífica con múltiples dianas, un vector que comprende este polinucleótido, células hospedadores que expresan la construcción, así como una composición farmacéutica que comprende el mismo.  Reivindicación 1: Una molécula que comprende al menos una cadena polipeptídica, en donde la molécula comprende (i.) un primer dominio de unión que comprende preferentemente un parátopo que se une específicamente a un primer antígeno de superficie de la célula diana (p. ej., TAA1), (ii.) un segundo dominio de unión que comprende preferentemente un parátopo que se une específicamente a un epítopo extracelular de la cadena CD3e humana y/o de Macaca, (iii.) un tercer dominio de unión que comprende preferentemente un parátopo que se une específicamente a un segundo antígeno de superficie de la célula diana (p. ej., TAA2), y (iv.) un cuarto dominio de unión que comprende preferentemente un parátopo que se une específicamente a un epítopo extracelular de la cadena CD3e humana y/o de Macaca, en donde el primer dominio de unión y el segundo dominio de unión forman una primera entidad biespecífica, y el tercer y el cuarto dominio de unión forman una segunda entidad biespecífica, y en donde la molécula comprende una entidad espaciadora que tiene un peso molecular de al menos aproximadamente 5 kDa y/o que tiene una longitud de a más de 50 aminoácidos, en donde la entidad espaciadora separa la primera y la segunda entidad biespecífica en una distancia de al menos aproximadamente 50 Å, en donde la distancia indicada se entiende como la distancia entre los centros de masa de la primera y la segunda entidad biespecífica, y entidad espaciadora que está situada entre la primera y la segunda entidad biespecífica. Reivindicación 14: Una molécula de unión a antígeno que comprende dos cadenas polipeptídicas, en donde (i.) la primera cadena polipeptídica comprende un primer dominio de unión que se une específicamente a un primer antígeno de superficie de la célula diana (p. ej., TAA1), un segundo dominio de unión que se une específicamente a un epítopo extracelular de la cadena CD3e humana y/o de Macaca, y comprendiendo el primer monómero polipeptídico preferentemente bisagra, un dominio CH2 y un dominio CH3, y (ii.) en donde la segunda cadena polipeptídica comprende un tercer dominio de unión que se une específicamente a un segundo antígeno de superficie de la célula diana (p. ej., TAA2), un cuarto dominio de unión que se une específicamente a un epítopo extracelular de la cadena CD3e humana y/o de Macaca, y comprendiendo el segundo monómero polipeptídico preferentemente bisagra, un dominio CH2 y un dominio CH3, en donde los dos monómeros polipeptídicos forman un heterodímero que empareja los dominios CH2 y CH3 de los dos monómeros peptídicos, respectivamente, en donde el dominio CH2 del primer monómero peptídico está unido al primer o segundo dominio de la primera entidad biespecífica en la posición C-terminal de dicha entidad, y en donde el dominio CH3 del segundo monómero peptídico está unido al tercer o cuarto dominio de la segunda entidad biespecífica en la posición N-terminal de dicha entidad, es decir, el extremo N de la segunda cadena polipeptídica está en el dominio CH2 del segundo monómero polipeptídico y el extremo C está en el tercer o cuarto dominio, en donde preferentemente el primer y segundo monómero polipeptídico forman un heterodímero, conectando así la primera y la segunda cadena polipeptídica.