Patent AR-115867-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos y su uso para prevenir o tratar infecciones bacterianas
IPC: C07D513/08
Filed: 2019-07-29
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en el cual, donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, (CH₂)ₘCN, (CH₂)ₘC(=O)NR²R³, (CH₂)ₘC(=O)NR⁴NR²R³, (CH₂)ₘC(=O)NR²OR³, (CH₂)ₙOR², (CH₂)ₙNR²R³, (CH₂)ₙNR⁴C(=NR⁴)N(R⁴)₂, (CH₂)ₘC(=NOZ⁴)NZ¹Z², heteroarilo (CH₂)ₙ- (de 5 a 6 miembros) que comprende 1 ó 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S; m es un entero comprendido entre 0 y 6; n es un entero comprendido entre 1 y 6; R² y R³, idénticos o diferentes, se seleccionan del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₁₁, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo (de 4 a 6 miembros) que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S, heteroarilo (de 5 a 10 miembros) que comprende entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S, alquilo C₁₋₆-C(=O), heterociclil (de 4 a 6 miembros)-C(=O) que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S, o forman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un heterociclilo (de 4 a 6 miembros) que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S; donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios R⁵; R⁴, cada uno idéntico o diferente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado opcionalmente sustituido con uno o varios R⁵; R⁵, cada uno idéntico o diferente, se selecciona del grupo que consiste en OH, alquil C₁₋₆-O, NH₂, alquil C₁₋₆-NH, N[alquilo C₁₋₆]₂, C(=O)NH₂, alquil C₁₋₆C(=O)NH, C(=O)N[alquilo C₁₋₆]₂; Y¹ se selecciona del grupo que consiste en SO₃H, CHFC(=O)Y² y CF₂C(=O)Y²; Y² se selecciona del grupo que consiste en OH, alquil C₁₋₆-O lineal o ramificado, cicloalquil C₃₋₁₁-O, heterociclil (de 4 a 6 miembros)-O que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; NY³Y⁴, donde el alquilo, cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios Y⁵; Y³ e Y⁴, cada uno idéntico o diferente, se seleccionan del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-O lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₁₁, heterociclilo (de 4 a 6 miembros) que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S, o forman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un heterociclilo (de 4 a 6 miembros) que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S; donde el alquilo, cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios Y⁵; Y⁵, cada uno idéntico o diferente, se seleccionan del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₆, alquil C₁₋₆-O lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-alquilo C₁₋₆-O lineal o ramificado; y cicloalquil C₃₋₆-O; X¹=X² se seleccionan del grupo que consiste en N=CX⁴, CX³=N, CX³=CX⁴, CX³=CA¹ y CA¹=CX⁴; A¹ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, (CH₂)ₘ-C(=O)NA²A³, (CH₂)ₙ-NA²A³, (CH₂)ₘ-fenilo, (CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S), donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios OH, CN y/o halógeno y el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios halógenos, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, CF₃; A² y A³, cada uno idéntico o diferente se seleccionan del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-O lineal o ramificado; X³ y X⁴, cada uno idéntico o diferente, se seleccionan del grupo que consiste en (CH₂)ₘ-C(=O)NX⁶X⁷, (CH₂)ₘ-C(=O)NX⁶OX⁷, (CH₂)ₘ-C(=O)NX⁶NX⁷X⁸, (CH₂)ₘ-C(=NOX⁶)X⁷, (CH₂)ₘ-C(=NX⁶)NHX⁷, (CH₂)ₙ-NX⁶X⁷, (CH₂)ₙ-NX⁶C(=O)X⁷, (CH₂)ₙ-NX⁶C(=O)NX⁷X⁸, (CH₂)ₙ-NX⁶S(=O)₂NX⁷X⁸, (CH₂)ₙ-NX⁶S(=O)₂X⁷, (CH₂)ₙ-NHC(=NX⁶)NHX⁷, (CH₂)ₙ-NHC(=NX⁶)X⁷, (CH₂)ₙ-OX⁵, (CH₂)ₘ-S(=O)₂NX⁶X⁷, (CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆, (CH₂)ₘ-fenilo, (CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O, S), (CH₂)ₘ-(heterociclilo de 4 a 6 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S), donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno y el fenilo y el heteroarilo están sustituidos con al menos uno o varios Z³; y el heterociclilo está opcionalmente sustituido con Z³; X⁵, cada uno idéntico o diferente, se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquil C₂₋₆-NZ¹Z² lineal o ramificado, alquil C₂₋₆-NH-C(=NZ¹)NHZ² lineal o ramificado, alquil C₂₋₆-NH-C(=NZ¹)H lineal o ramificado, alquil C₂₋₆-NZ¹C(=O)Z² lineal o ramificado, alquil C₂₋₆-OZ¹ lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-C(=NZ¹)NHZ² lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-CONZ¹Z² lineal o ramificado, alquil C₁₋₆-COOZ¹, (CH₂)ₘ-arilo lineal o ramificado, (CH₂)ₘ-(heterociclilo de 4 a 6 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S), (CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S), donde el arilo, heterociclilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios halógenos o Z⁵; X⁶, X⁷ y X⁸, cada uno idéntico o diferente, se seleccionan del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, arilo C₆₋₁₀, aralquilo C₇₋₁₁, alquil C₁₋₆-Z³ lineal o ramificado, aril C₆₋₁₀-Z³, aralquil C₇₋₁₁-Z³, (CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S), (CH₂)ₘ-(heterociclilo de 4 a 6 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S) o forman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un heterociclilo de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S, donde el heteroarilo y el heterociclilo están opcionalmente sustituidos con Z³; Z¹ y Z², cada uno idéntico o diferente se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos o Z⁵; Z³, cada uno idéntico o diferente, se selecciona del grupo que consiste en (CH₂)ₘ-aril C₆₋₁₀-Z⁴, (CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N,O,S)-Z⁴, (CH₂)ₘ-(heterociclilo de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O ó S)-Z⁴, (CH₂)ₙ-OZ¹, OZ⁵, (CH₂)ₘ-NZ¹Z², (CH₂)ₘ-C(=O)NZ¹Z², (CH₂)ₘ-NZ¹C(=O)Z², (CH₂)ₘ-NHC(=NH)Z¹, (CH₂)ₘ-NHC(=NH)NHZ¹; Z⁴, cada uno idéntico o diferente se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos o Z⁵; Z⁵, cada uno idéntico o diferente, se selecciona del grupo que consiste en H, (CH₂)ₚ-OH, (CH₂)ₚ-NH₂, (CH₂)ₚ-CONH₂, (CH₂)ₚ-NHC(=NH)NH₂, p es un entero seleccionado entre 2, 3, 4, 5 ó 6; cualquier átomo de azufre presente dentro de un heterociclo se puede oxidar para formar un grupo S=O ó un grupo S(O)₂; cualquier átomo presente dentro de heterociclo o presente dentro de un grupo donde este está trisustituido, formando así un grupo amino terciario, se puede aun cuaternizar mediante un grupo metilo; y un racemato, un enantiómero, un diastereoisómero, un isómero geométrico o una sal farmacéuticamente aceptable de este, con la excepción de que si uno de X³ o X⁴ representa (CH₂)ₘ-C(=O)NX⁶X⁷, (CH₂)ₘ-C(=O)NX⁶OX⁷ o (CH₂)ₙ-NX⁶X⁷ entonces al menos uno de X⁶ o X⁷ es distinto de H, alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, aralquilo C₇₋₁₁ o alquil C₁₋₆-piridilo.