Patent AR-125458-A1 (AR)
Title: Receptores quiméricos dirigidos a adgre2 y/o clec12a y usos de los mismos
Inventor: SADELAIN MICHEL
IPC: C07K14/705
Filed: 2022-04-26
Abstract: La presente invención se refiere a receptores quiméricos que se dirigen a ADGRE2 y receptores quiméricos que se dirigen a CLEC12A. La materia objeto actualmente descrita también proporciona células que comprenden el receptor quimérico dirigido a ADGRE2s, células que comprenden el receptor quimérico dirigido a CLEC12As, y células que comprenden el receptor quimérico dirigido a ADGRE2s y el receptor quimérico dirigido a CLEC12As. La materia objeto actualmente descrita proporciona además, usos de tales células para tratar tumores, por ejemplo, LMA.  Reivindicación 1: Un receptor quimérico, que comprende un dominio que se une al antígeno extracelular que se une a ADGRE2, un dominio de la transmembrana, y un dominio intracelular, en donde el dominio de unión al antígeno extracelular caracterizado porque comprende: a) una región variable de cadena pesada que comprende una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 33 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 34 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 35 o una modificación conservadora de la misma; y/o b) una región variable de cadena ligera que comprende una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 36 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 37 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 38 o una modificación conservadora de la misma. Reivindicación 43: Un receptor quimérico, que comprende un dominio que se une al antígeno extracelular que se une a CLEC12A, un dominio de la transmembrana, y un dominio intracelular, caracterizado porque el dominio de unión al antígeno extracelular comprende: a) una región variable de cadena pesada que comprende: i) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 69 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 70 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 71 o una modificación conservadora de la misma; ii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 81 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 82 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 83 o una modificación conservadora de la misma; iii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 89 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 90 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 91 o una modificación conservadora de la misma; iv) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 89 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 90 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 98 o una modificación conservadora de la misma; v) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 81 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 103 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 83 o una modificación conservadora de la misma; vi) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 109 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 103 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 83 o una modificación conservadora de la misma; vii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 89 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 90 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 114 o una modificación conservadora de la misma; viii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 120 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 121 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 122 o una modificación conservadora de la misma; o ix) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 129 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 130 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 131 o una modificación conservadora de la misma; y/o b) una región variable de cadena ligera que comprende: i) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 72 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 73 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 74 o una modificación conservadora de la misma; ii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 84 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 73 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 85 o una modificación conservadora de la misma; iii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 92 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 93 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 94 o una modificación conservadora de la misma; iv) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 99 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 93 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 151 o una modificación conservadora de la misma; v) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 104 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 73 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 105 o una modificación conservadora de la misma; vi) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 110 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 73 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 85 o una modificación conservadora de la misma; vii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 115 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 93 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 116 o una modificación conservadora de la misma; viii) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 123 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 124 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 125 o una modificación conservadora de la misma; o ix) una CDR1 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 132 o una modificación conservadora de la misma, una CDR2 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 133 o una modificación conservadora de la misma, y una CDR3 que comprende la secuencia de aminoácido expuesta en la SEQ ID Nº 134 o una modificación conservadora de la misma.