Patent AR-109958-A1 (AR)
Title: Lactamas bicíclicas de piridona y sus métodos de uso
IPC: C07D519/00
Filed: 2017-10-17
Abstract: La presente solicitud proporciona compuestos, composiciones farmacéuticas que incluyen los compuestos y los métodos para usar los compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; el anillo A es tetrazolilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros con entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; en donde el anillo A es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄ y ciano; y en donde, si se sustituye un átomo de nitrógeno en el anillo A, el sustituyente no es halógeno, ciano, o un alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o tioalquilo C₁₋₆ con un átomo de oxígeno o de azufre directamente unido al átomo de nitrógeno; el anillo B se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, y heterociclilo de 4 a 7 miembros; en donde el anillo B es opcionalmente sustituido por: (a) de 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, ciano, fenilo, bencilo, CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆), y CH₂CH₂-(cicloalquilo C₃₋₆); en donde, si se sustituye un átomo de nitrógeno en el anillo C, el sustituyente no es halógeno, ciano, o un alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o tioalquilo C₁₋₆ con un átomo de oxígeno o de azufre directamente unido al átomo de nitrógeno; (b) de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, CH₂-(heterociclilo de 4 a 6 miembros), CH₂CH₂-(heterociclilo de 4 a 6 miembros), y heteroarilo insustituido de 5 ó 6 miembros; o (c) dos sustituyentes adyacentes que juntos, forman fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilo de 4 a 6 miembros o cicloalquilo C₄₋₆; L se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, O, S, NH, NCH₃, (CH₂)ₘ, CH(CH₃), C(CH₃)₂, CF₂, CH₂O, CH₂S, CH(OH), CH₂NH, y CH₂N(CH₃), o L está ausente de manera tal que el anillo A y el anillo B se fusionen; X se selecciona entre el grupo que consiste en O, S, SO, SO₂, CH₂, C(CH₃)₂, CF₂ y CHCF₃; cada uno de Z¹ a Z⁴ se selecciona, en forma independiente, entre el grupo que consiste en CR², NR³ y C=O; Z⁵ es C o N; en donde solo uno de Z¹ a Z⁴ es C=O; y: (i) si Z¹ es C=O y Z⁵ es N, entonces Z², Z³, Z⁴ son, cada uno CR² y X es CH₂; (ii) si Z¹ es C=O y Z² es N, entonces Z³ y Z⁴ son, cada uno CR² y Z⁵ es C; (iii) si Z² es C=O y Z¹ es NR³, entonces Z³ y Z⁴ son, cada uno CR² y Z⁵ es C; (iv) si Z² es C=O y Z³ es NR³, entonces Z¹ y Z⁴ son, cada uno CR² y Z⁵ es C; (v) si Z³ es C=O y Z² es NR³, entonces Z¹ y Z⁴ son, cada uno CR² y Z⁵ es C; (vi) si Z³ es C=O y Z⁴ es NR³, entonces Z¹ y Z² son, cada uno CR² y Z⁵ es C; (vii) si Z⁴ es C=O y Z³ es NR³, entonces Z¹ y Z² son, cada uno CR² y Z⁵ es C; n es 1 ó 2; R² se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆,-C(R⁴)₂-cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 a 6 miembros, y -C(R⁴)₂-(heterociclilo de 4 a 6 miembros); y cada R⁴ se selecciona, en forma independiente, entre el grupo que consiste en H, F, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆; siempre que, si el anillo B es tetrazolilo, L se seleccione entre el grupo que consiste en CH₂, CH(CH₃), C(CH₃)₂, CF₂; y el anillo C es fenilo.