PL9fwy3NUQKwYdRRRr6LHOswmzu1sJ9m-A/wNcigeivKdA.srt

1
00:00:01,840 --> 00:00:06,080
بسم الله الرحمن الرحيم نستكمل مع محاضرة diabetes

2
00:00:06,080 --> 00:00:12,940
mellitus ووصلنا لغاية ال insulin و ال antibodies

3
00:00:12,940 --> 00:00:14,260
to insulin

4
00:00:16,690 --> 00:00:22,170
الجسم ممكن ينتج antibody against the exogenous

5
00:00:22,170 --> 00:00:29,850
انسولين يعني الناس اللي بتعالجوا بالانسولين ممكن

6
00:00:29,850 --> 00:00:34,950
يصير في antibodies أو الجسم ينتج antibodies ضد هذا

7
00:00:34,950 --> 00:00:40,550
الانسولين وهذا بنطلق عليه exogenous insulin

8
00:00:40,550 --> 00:00:42,470
antibody syndrome

9
00:00:44,970 --> 00:00:48,690
الـ these antibodies are usually present at low

10
00:00:48,690 --> 00:00:52,410
titers يبقى ال concentration لل antibodies هذي

11
00:00:52,410 --> 00:00:59,230
بتكون قليلة ويعني مابيكونش في عنا أي نتائج يعني

12
00:00:59,230 --> 00:01:05,350
عكسية on real...real occasions high titers of

13
00:01:05,350 --> 00:01:08,850
insulin antibodies may cause insulin resistance

14
00:01:10,760 --> 00:01:17,380
وهذا بيصير بشكل خاص في الناس اللي عندهم type 2

15
00:01:17,380 --> 00:01:21,160
diabetes mellitus و اللي يعني بالمراحل متقدمة من

16
00:01:21,160 --> 00:01:29,600
المرض و اللي بدوا ياخدوا insulin ضمن العلاج يبقى

17
00:01:29,600 --> 00:01:34,100
بهذه الحالة ممكن يصير فينا ارتفاع في ال

18
00:01:34,100 --> 00:01:40,730
concentrations لل insulin antibodiesو هذا الارتفاع

19
00:01:40,730 --> 00:01:44,890
سيؤدي إلى insulin resistance

20
00:01:46,610 --> 00:01:50,570
كيف يتم التعامل مع هدول المرضى؟ فيه أنه several

21
00:01:50,570 --> 00:01:54,750
therapeutic approaches for treating these patients

22
00:01:54,750 --> 00:01:58,110
ومن ضمن ال approaches أنه يصير فيه double

23
00:01:58,110 --> 00:02:04,670
filtration بلازمافوريس أو يصير فيه plasma exchange

24
00:02:04,670 --> 00:02:11,110
لمدة two weeks بالإضافة لـأعطاه هدول المرضى

25
00:02:11,110 --> 00:02:17,630
prednisolone اللي هو synthetic hydrocortisone وهذا

26
00:02:17,630 --> 00:02:21,350
طبعا اللي هو هيعمل على يعني تقليل ال immune

27
00:02:21,350 --> 00:02:23,030
response

28
00:02:24,740 --> 00:02:29,660
أيضا في هذه الحالات انه يعني يضل فينا متابع ويعني

29
00:02:29,660 --> 00:02:35,540
يتم عمل ال quantitative estimate لإن ال

30
00:02:35,540 --> 00:02:39,300
concentration of the circulating insulin

31
00:02:39,300 --> 00:02:42,980
antibodies does not appear to be of significant

32
00:02:42,980 --> 00:02:46,940
benefit يعني مش هيفيدكتير ما زال عارفنا أنه في

33
00:02:46,940 --> 00:02:51,100
عندنا antibodies و ال antibodies هذه يعني إلها

34
00:02:51,100 --> 00:02:54,240
مفعول

35
00:02:54,240 --> 00:02:58,100
أو ممكن...ممكن تزيد من ال insulin resistance يبقى

36
00:02:58,100 --> 00:03:02,680
بهذه الحالة زي ما قلنا بدنا اللي هو يعني يكون في

37
00:03:02,680 --> 00:03:08,300
عندنا therapeutic approach و يتم التعامل مع المريض

38
00:03:08,300 --> 00:03:11,240
من خلال اللي ذكرناه

39
00:03:13,520 --> 00:03:17,700
التحسين في صحيحة الإنسولين الحيواني وإنسولين

40
00:03:17,700 --> 00:03:22,540
الحيواني المتوسط قد أقل، ولكن ليس تقليلاً عن إنتاج

41
00:03:22,540 --> 00:03:29,320
الإنسولين الحيواني يبقى مع الإنتاج للإنسولين

42
00:03:29,320 --> 00:03:33,680
الحيواني وطبعاً يعني صار في ان اعتماد أقل على

43
00:03:33,680 --> 00:03:38,800
الإنسولين الحيواني والصحيحة اللي بتصير درجة عالية

44
00:03:38,800 --> 00:03:45,370
للإنسولين هذه قللت بشكل كبيرمن اللي هو ال

45
00:03:45,370 --> 00:03:49,130
antibodies لـ

46
00:03:49,130 --> 00:03:53,490
exogenous insulin لكن حتى مع ال purification

47
00:03:53,490 --> 00:03:59,990
العالي و حتى مع الاستخدام لـ recombinant insulin

48
00:03:59,990 --> 00:04:04,770
إلا أنه برضه يعني في ممكن يصير إنتاج ل antibodies

49
00:04:04,770 --> 00:04:12,820
against ال exogenous insulinالاستخدام ليه يعني

50
00:04:12,820 --> 00:04:19,180
ممكن نقول ال less invasive يعني ways او delivery

51
00:04:19,180 --> 00:04:27,940
system لأ ال insulin للأسف هذه زادت من إنتاج ال

52
00:04:27,940 --> 00:04:33,110
antibodies ضد ال exogenous insulinيبقى عندنا زي

53
00:04:33,110 --> 00:04:35,850
اللي هو ال continuous subcutaneous insulin

54
00:04:35,850 --> 00:04:42,810
infusion أو أيضا في اللي هو ال inhaled insulin has

55
00:04:42,810 --> 00:04:45,770
resulted in significantly increased concentrations

56
00:04:45,770 --> 00:04:48,250
of insulin antibodies

57
00:04:51,430 --> 00:04:54,630
Antibodies to insulin really develop in patients

58
00:04:54,630 --> 00:04:58,770
who have not received exogenous insulin يبقى

59
00:04:58,770 --> 00:05:03,870
المشكلة الأساسية هو بالExogenous insulin يبقى لما

60
00:05:03,870 --> 00:05:08,030
يصير في administration لExogenous insulin ممكن

61
00:05:08,030 --> 00:05:12,030
تبدأ تتكون Antibodies ضد الانسلين

62
00:05:15,260 --> 00:05:19,820
بما يتعلق بالتوصيات طيب هل يصير فيانا فحص مثلا

63
00:05:19,820 --> 00:05:26,120
بشكل روتيني لناس اللي عندهم يعني diabetes و

64
00:05:26,120 --> 00:05:32,500
بنعطيهم exogenous insulin أو لأ؟ يعني من التوصيات

65
00:05:32,500 --> 00:05:40,120
أنه مايصيرش فيه يعني routine يعني quantitation أو

66
00:05:40,120 --> 00:05:45,670
measurement لال insulinولكن ليس هناك اثارة لإدارة

67
00:05:45,670 --> 00:05:50,090
استخدام الانسلين للتجارب للطبيعي للطبيعي للطيابين

68
00:05:50,090 --> 00:05:51,690
اللي بيبتس

69
00:05:54,020 --> 00:05:58,740
طبعا زي ما قولنا إنه من المشكلات اللي ممكن تنتج عن

70
00:05:58,740 --> 00:06:03,760
وجود ال antibodies هذه وارتباطها مع الانسلين هو

71
00:06:03,760 --> 00:06:08,920
حدوث الانسلين resistance وبالتالي هذا هيؤدي إلى

72
00:06:08,920 --> 00:06:16,350
ارتفاع في ال postprandial blood glucose تمام، لأن

73
00:06:16,350 --> 00:06:20,470
الـ Antibodies مرتبط للإنسلين، وبالتالي الإنسلين

74
00:06:20,470 --> 00:06:25,010
مش هيقوم بعمله، والمشكلة التانية المتعلقة برضه

75
00:06:25,010 --> 00:06:30,530
بهذا الأمر، إن ارتباط الـ Antibodies بالإنسلين

76
00:06:30,530 --> 00:06:34,870
reversibleلما بيجي ال antibody مش هيضال مرتبط لو

77
00:06:34,870 --> 00:06:40,070
تغيرت الظروف ممكن يفك الإرتباط بين ال insulin و

78
00:06:40,070 --> 00:06:43,470
بين ال antibody وبالتالي هذا ممكن يزيد من ال

79
00:06:43,470 --> 00:06:48,410
insulin concentration اللي موجودة بالدم وهذا اللي

80
00:06:48,410 --> 00:06:54,430
ممكن يصير at night التغير فيهالـ pH at night ممكن

81
00:06:54,430 --> 00:06:59,670
يعمل dissociation بين الإنسلين وبين الـ antibody

82
00:06:59,670 --> 00:07:04,930
اللي كان مرتبط معاه وبالتالي يزيد من الـ ال

83
00:07:04,930 --> 00:07:08,690
concentration للإنسلين وبالتالي ممكن يؤدي إلى

84
00:07:08,690 --> 00:07:14,490
hypoglycemia أنها مشكلة تانية بتتعلق بال

85
00:07:14,490 --> 00:07:18,770
antibodies هو إنتاج antibodies ضد الإنسلين

86
00:07:18,770 --> 00:07:27,650
receptor وفي هذه الحالة أنه ممكن ينبج مشكلتين ال

87
00:07:27,650 --> 00:07:32,190
antibodies هذه اللي هترتبط مع ال receptor ممكن

88
00:07:32,190 --> 00:07:38,350
تشتغل ك antagonist وإذا اشتغلت ك antagonist معناه

89
00:07:38,350 --> 00:07:41,690
طبعا هيصير فيه competition بينها و بين ال ال

90
00:07:41,690 --> 00:07:44,670
insulin و هي هترتبط مع ال receptor و تمنع من

91
00:07:44,670 --> 00:07:51,820
ارتباطالانسولين و هتؤدي الى حدوث hyperglycemia

92
00:07:51,820 --> 00:07:57,300
وهذا اللى بيشوفوه فى حالات ال patients with

93
00:07:57,300 --> 00:08:05,080
acanthosis nigricans اللى بيكون فى اللى هو يعني زى

94
00:08:05,080 --> 00:08:10,960
epidermal skin cells begin to reproduce rapidly

95
00:08:10,960 --> 00:08:18,040
فبصير فى تكاثر لخلايا بشكل كبيرو هذا بيعمل اللي هو

96
00:08:18,040 --> 00:08:23,320
ال skin growth و بيبين اللي هو بالشكل زي اللي هو

97
00:08:23,320 --> 00:08:29,490
الصورة دي سواء تحت القبض أو على اللي هو الرقبة وهذا

98
00:08:29,490 --> 00:08:32,850
زي ما قلنا بيكون بسبب أنه في عندي antibodies ضد ال

99
00:08:32,850 --> 00:08:40,110
receptors وهذا بيمنع من ارتباط ال...ال insulin

100
00:08:40,110 --> 00:08:45,890
وبي...هذا بيؤدي إلى رفع مستويات ال insulin في

101
00:08:45,890 --> 00:08:50,870
الجسم وبالتالي abnormal اللي هو skin cell growth

102
00:08:50,870 --> 00:08:55,470
بهذا في حال أنه ال antibodies اشتغلت ك antagonist

103
00:08:55,960 --> 00:08:59,320
لكن في عندنا حالة تانية ممكن هذه الـ Antibodies of

104
00:08:59,320 --> 00:09:03,320
the Receptors تشتغل كـ agonists agonists يبقى

105
00:09:03,320 --> 00:09:09,260
هتشتغل كأنه الإنسولين هو المرتبط وبالتالي هذا

106
00:09:09,260 --> 00:09:17,660
هيؤدي إلى حدوث hypoglycemia عند الشخص بما يتعلق

107
00:09:17,660 --> 00:09:22,520
بالـ Metabolism of Insulin Action التأثيرات

108
00:09:22,520 --> 00:09:29,320
المتعلقة بالإنسولينيعني نوعًا ما باتت معروفة

109
00:09:29,320 --> 00:09:34,260
ومفهومة يبقى الـ metabolic effects المختلفة لكن

110
00:09:34,260 --> 00:09:39,220
على مستوى الـ molecular mechanism وكيف الـ Insulin

111
00:09:39,220 --> 00:09:44,300
بيعمل هذه اللي هو التأثيرات المختلفة ويؤدي إلى الـ

112
00:09:44,300 --> 00:09:48,560
different metabolic effects يعني ما زالت تحتاج إلى

113
00:09:48,560 --> 00:09:56,660
مزيد من الفهم أكيد الخطوة الأولىليه الـ Insulin،

114
00:09:56,660 --> 00:09:59,920
ليه القيام بعمله؟ هو الإرتباط مع الـ receptor

115
00:09:59,920 --> 00:10:06,020
الخاص فيه على ال cell membrane يبقى بارتباط مع

116
00:10:06,020 --> 00:10:13,230
specific receptors على ال plasma membraneوهذا الـ

117
00:10:13,230 --> 00:10:19,850
Insulin receptor بتكون من أربع sub units وبالتالي

118
00:10:19,850 --> 00:10:25,030
هو عبارة عن hetero tetrameribiana four proteins،

119
00:10:25,030 --> 00:10:28,570
four sub units وهذه ال sub units عبارة عن two

120
00:10:28,570 --> 00:10:36,500
alpha and two beta sub unitsالـ Alpha subunit is

121
00:10:36,500 --> 00:10:39,260
located on the outer surface of the plasma

122
00:10:39,260 --> 00:10:45,180
membrane and contains the site where insulin binds

123
00:10:45,180 --> 00:10:50,000
وزي ما وضعنا بيه ال figure زي ما قولنا أن الـ

124
00:10:50,000 --> 00:10:55,460
Alpha subunits هي اللي موجودة على اللواء الخارج من

125
00:10:55,460 --> 00:11:01,000
ال receptor و هذه ال subunits اللي بيرتبط معها ال

126
00:11:01,000 --> 00:11:07,230
insulin و ال beta subunitsعنا هذا اللي هو الـ

127
00:11:07,230 --> 00:11:10,150
polypeptide فى جزء منه اللي هو الـ transmembrane

128
00:11:10,150 --> 00:11:17,950
وفى عنا جزء اللي هو الـ cytoplasmic domain وارتباط

129
00:11:17,950 --> 00:11:23,550
الإنسولين هذا يؤدي إلى حدوث confirmation change

130
00:11:23,550 --> 00:11:31,450
بيه الـ beta sub unitsوالـ Insulin receptor يُعتبر

131
00:11:31,450 --> 00:11:40,430
subfamily من الـ receptor tyrosine kinases وما زال

132
00:11:40,430 --> 00:11:46,150
بنحكي على kinase يبقى هذا الـ البروتين هيعمل على

133
00:11:46,150 --> 00:11:52,540
اللي هو الـ phosphorylation ل other proteinsوهذا

134
00:11:52,540 --> 00:11:56,260
فعليًا اللي بيصير ارتباط الـ Insulin مع الـ Alpha

135
00:11:56,260 --> 00:11:59,140
-subunit بيعمل confirmation change في الـ Beta

136
00:11:59,140 --> 00:12:03,940
-subunits ويؤدي إلى auto phosphorylation لـ Beta

137
00:12:03,940 --> 00:12:08,800
-subunits وبالتالي هذا يؤدي إلى recruitment لـ

138
00:12:08,800 --> 00:12:13,960
other cytoplasmic proteins to be phosphorylatedالـ

139
00:12:13,960 --> 00:12:17,320
Phosphorylation بيستدعى بروتينات أخرى، وهذه

140
00:12:17,320 --> 00:12:21,220
البروتينات الأخرى هيصلها Phosphorylation عن طريق

141
00:12:21,220 --> 00:12:26,400
اللي هو الـ Active Tyrosine Kinase اللي هو الخاص

142
00:12:26,400 --> 00:12:31,890
بالـ Receptor يبقى زي ما قلنا الـ Phosphorylation

143
00:12:31,890 --> 00:12:37,390
لـ الـ الـ cytoplasmic domain لـ الـ Beta-subunit

144
00:12:37,390 --> 00:12:42,190
بيستدعي بروتينات أخرى زي الـ SHC و بيصلها

145
00:12:42,190 --> 00:12:47,390
Phosphorylation و عندنا أيضًا بروتين آخر اللي هو

146
00:12:47,390 --> 00:12:52,370
الـ IRS Insulin Receptor Substrate هذه البروتينات

147
00:12:52,370 --> 00:12:57,660
بيصلها Phosphorylationوبعد هيك هذه البروتينات

148
00:12:57,660 --> 00:13:03,780
بترتبط مع بروتينات أخرى موجودة في الـCytoplasm

149
00:13:03,780 --> 00:13:12,640
وبتعمللها activation مرة أخرى طبعا بالونهاية

150
00:13:12,640 --> 00:13:19,920
الـCascade هذا عندنا العديد من الـmetabolic

151
00:13:19,920 --> 00:13:25,340
pathways اللي طبعا مرتبطة بالأساس بوجود الانشلين

152
00:13:25,560 --> 00:13:30,340
ومنها عنا على سبيل المثال الـ cell growth و

153
00:13:30,340 --> 00:13:34,140
differentiation في عنا اللي هو الـ protein

154
00:13:34,140 --> 00:13:37,980
synthesis في عنا الـ glycogen synthesis في عنا

155
00:13:37,980 --> 00:13:44,300
المنع للـ gluconeogenesis وعنا أيضا زيادة الـ

156
00:13:44,300 --> 00:13:51,490
lipogenesisأيضًا بالإضافة إلى الـ Translocation

157
00:13:51,490 --> 00:13:56,970
اللي بيصير لواحدة من البروتين الـ transporters

158
00:13:56,970 --> 00:14:01,310
الخاصة بالجلوكوز الوزيق والجلوت، يعني هذا البروتين

159
00:14:01,310 --> 00:14:07,030
بيكون في داخل الـ cytoplasm ومع ارتباط الانسلين

160
00:14:07,030 --> 00:14:11,110
بيصير في عندنا Translocation وبيبدأ طبعًا بفعل

161
00:14:11,110 --> 00:14:18,150
اللي هو البروتين يسمى AKT يبقى هذا بيؤدي إلى حدوث

162
00:14:18,150 --> 00:14:22,690
Translocation للجلوت اللي موجودة كانت في داخل الـ

163
00:14:22,690 --> 00:14:27,310
Cytoplasm وارتباطها

164
00:14:27,310 --> 00:14:33,770
بالـ Cell Membrane للسماح بأكتر الـ Glucose للدخول

165
00:14:33,770 --> 00:14:40,430
إلى الخلية هذه الـ Slider اللي هو شريح للكلام اللي

166
00:14:40,430 --> 00:14:45,500
حكيناه بالـ Slider السابق من البروتينات اللي بيصلها

167
00:14:45,500 --> 00:14:51,040
activation بسبب ارتباط الانسولين فيها ان الـ

168
00:14:51,040 --> 00:14:55,540
Phosphotidylinositol-3-kinase اللي هو ده طبعا

169
00:14:55,540 --> 00:15:00,940
البروتين بتكون وفيها growth factor receptor bound

170
00:15:00,940 --> 00:15:05,720
البروتين اللي هو GRP2 وهدول الـ two proteins

171
00:15:05,720 --> 00:15:12,780
بيلعبوا دور مهم في نقل الـ signal إلى يعني داخل

172
00:15:13,090 --> 00:15:18,550
الخلية أيضًا برضه أنه الـ Signaling Pathway آخر

173
00:15:18,550 --> 00:15:22,370
اللي برضه مرتبط بارتباط الـ Insulin على الـ

174
00:15:22,370 --> 00:15:26,530
Receptors الـ Mitogen Activated Protein كينازي

175
00:15:26,530 --> 00:15:31,370
اللي هو الـ MAP كينازي و اللي بيشتغل من خلال ال

176
00:15:31,370 --> 00:15:39,620
activation للرأس أيضًا أن الـ PI3 زي ما قلنابسله

177
00:15:39,620 --> 00:15:45,200
activation و هو بدوره بيعمل activation لـ AKT و

178
00:15:45,200 --> 00:15:51,820
الـ AKT اللي هي بتلعب دور مهم زي ما حكينا في الـ

179
00:15:51,820 --> 00:15:57,160
Translocation اللي بده يصير لجلوت Transporter

180
00:15:57,160 --> 00:16:04,420
بروتين وهذا الـ AKT بيشتغل من خلال الـ PDK1

181
00:16:06,190 --> 00:16:12,070
ال effect اللي هتنتج بالخلايا أو بال tissue اللي

182
00:16:12,070 --> 00:16:17,390
هيرتبط فيه ال insulin ممكن يكون فيها بعض الاختلاف

183
00:16:17,390 --> 00:16:22,090
يبقى من tissue لآخر ممكن يكون فينا بعض الاختلاف

184
00:16:22,090 --> 00:16:28,910
اللي هو ناتج عن ارتباط ال insulin بهذه ال cells

185
00:16:28,910 --> 00:16:33,790
على سبيل المثال عندنا enescalatal muscle and

186
00:16:33,790 --> 00:16:37,680
adipose tissueالـ AKT تقوم بتحريك  الـ glucose

187
00:16:37,680 --> 00:16:43,180
transporter GLUT4 كما

188
00:16:43,180 --> 00:16:48,160
قلت،  الـ glucose transporter GLUT4 يكون موجود في

223
00:19:52,100 --> 00:19:57,120
الـ Sodium تمامًا، و أيضًا بيعمل على دخول الـ

224
00:19:57,120 --> 00:20:02,420
Glucose في نفس الوقت إلى داخل الخلايا، زي الخلايا

225
00:20:02,420 --> 00:20:04,860
الموجودة بالأمعاء، على سبيل المثال، هو الـ

226
00:20:04,860 --> 00:20:08,940
Enterocytes، و الذي يكون عن طريق ما قلته

227
00:20:08,940 --> 00:20:13,720
بيصير فيه أنه absorption للـ Glucose و دخوله إلى

228
00:20:13,720 --> 00:20:17,740
داخل خلايا الأمعاء، اللي هو الـ Enterocytes

229
00:20:23,600 --> 00:20:28,700
الـ SGLT تدفع تحرير الجلوكوز و الجالاكتوز من اللمع الصغير

230
00:20:28,700 --> 00:20:36,440
والتعادل من الدم، في اللمع، يبقى كمان الـ SGLT

231
00:20:36,440 --> 00:20:41,420
برضه بتلعب دور في عملية الـ Reabsorption مرة أخرى

232
00:20:41,420 --> 00:20:44,900
لجلوكوز، بعد ما تصير عندنا اللي هو عملية الـ

233
00:20:44,900 --> 00:20:50,840
filtration، و بيدخل الجلوكوز ضمن الفلترات، كما نحن

234
00:20:50,840 --> 00:20:54,240
عارفين، في أول جزء من الـ tubules اللي هو عندنا الـ

235
00:20:54,240 --> 00:20:57,140
proximal convoluted tubules، بيصير في عندنا

236
00:20:57,140 --> 00:21:03,620
Reabsorption للكمية الأكبر أو لأغلب الـ Glucose

237
00:21:03,620 --> 00:21:08,340
الموجود في الفلترات، و الذي يلعب دور في هذه العملية

238
00:21:08,340 --> 00:21:12,540
الـ Reabsorption، هو برضه الـ SGL2

239
00:21:12,540 --> 00:21:17,900
بروتينز، هذا النوع

240
00:21:17,900 --> 00:21:22,220
الثاني من الـ Transporters هو اللي هو الـ Glut

241
00:21:22,220 --> 00:21:26,460
family of membrane proteins that are encoded by

242
00:21:26,460 --> 00:21:38,660
the SLC2 genes، وعندنا عدد يعني من هذه الـ proteins من

243
00:21:38,660 --> 00:21:44,940
اللي هو Glut 1 لغاية Glut 14، وتم تسميتهم يعني

244
00:21:44,940 --> 00:21:49,920
بناءً على وقت اكتشافهم، تمام؟ و Glut 1 يعني هو

245
00:21:49,920 --> 00:21:56,900
هذا أول protein تم اكتشافه في هذه العائلة، وتم

246
00:21:56,900 --> 00:22:01,760
تقسيم هذه البروتينات إلى ثلاثة أقسام بعد ذلك، زي ما

247
00:22:01,760 --> 00:22:04,000
احنا شايفين، في عندنا class one، في عندنا class

248
00:22:04,000 --> 00:22:08,400
two، وفي عندنا اللي هو class three، هذه التقسيمة

249
00:22:08,400 --> 00:22:13,400
تمت بناءً على الـ sequence similarities، وبناءً

250
00:22:13,400 --> 00:22:19,380
على اللي هو التشابه في الخصائص للبروتينات المختلفة

251
00:22:22,100 --> 00:22:26,260
البروتينات المختلفة يعني موجودة، زي ما هو واضح حاليًا

252
00:22:26,260 --> 00:22:30,680
من خلال الـ Table، فيه tissues مختلفة، يعني أن الـ

253
00:22:30,680 --> 00:22:33,660
Glut1، على سبيل المثال، اللي هو موجود بالـ

254
00:22:33,660 --> 00:22:37,800
Erythrocyte، الـ Brain، Blood-Brain Barrier، Fetal

255
00:22:37,800 --> 00:22:41,300
Tissues، Glut2 موجود في الـ Liver و Beta Cells of

256
00:22:41,300 --> 00:22:45,200
the Pancreas، Glut4، Skeletal Muscle و Cardiac

257
00:22:45,200 --> 00:22:48,480
Muscle، تمام، يبقى عندنا الأنواع المختلفة من هذه

258
00:22:48,480 --> 00:22:52,860
البروتينات موجودة في tissues مختلفة، وممكن نلاقي أكثر من

259
00:22:52,860 --> 00:23:01,270
نوع موجود في نفس الـ tissue، وبعض هذه الأنواع من

260
00:23:01,270 --> 00:23:07,550
الـ protein اللي هو الـ Glut بيلعب دور غير اللي

261
00:23:07,550 --> 00:23:13,530
هو موضوع نقل لـ Glucose، زي أن الـ Glut 9 اللي هو

262
00:23:13,530 --> 00:23:18,300
transports Urea، عندنا على سبيل المثال اللي هو "Glut

263
00:23:18,300 --> 00:23:24,260
-13"، هذا transporter  myo-inositol، اللي هو

264
00:23:24,260 --> 00:23:29,000
موجود في يعني tissues زي الـ Brain والـ adipose

265
00:23:29,000 --> 00:23:35,200
tissue، يبقى أغلب هذه البروتينات مسئولة عن نقل الـ

266
00:23:35,200 --> 00:23:41,000
Glucose، لكن عندنا زي ما شفنا البعض منها بينقل

267
00:23:41,000 --> 00:23:42,360
مواد أخرى

268
00:23:46,070 --> 00:23:49,510
هذه transporters تم تسميتها من Glut-1 إلى Glut-14

269
00:23:49,510 --> 00:23:55,390
بناءً على ترتيب اكتشافها، 11 منها

270
00:23:55,390 --> 00:24:02,410
أُظهر أنها تنقل الجلوكوز، وكذلك الكثير

271
00:24:02,410 --> 00:24:07,470
منها ينقل أيضًا سكريات مثل Galactose, Fructose,

272
00:24:07,930 --> 00:24:14,310
Mannose و Xylose، كمثال على هذه البروتينات اللي

273
00:24:14,310 --> 00:24:19,310
بتعمل على نقل الجلوكوز، لو حكينا على Glut4، when

274
00:24:19,310 --> 00:24:23,150
circulating insulin concentrations are low, most of

275
00:24:23,150 --> 00:24:26,630
the Glut4 is localized in intracellular

276
00:24:26,630 --> 00:24:30,810
compartments، يبقى لما نكون عندنا مستويات الانسولين

277
00:24:30,810 --> 00:24:35,830
منخفضة، بمعنى أنه عندنا الـ glucose

278
00:24:35,830 --> 00:24:40,020
concentration في الدم ضمن الـ Reference

279
00:24:40,020 --> 00:24:43,860
Interval أو ضمن يعني الـ Reference Range، يبقى

280
00:24:43,860 --> 00:24:47,400
بيكون أن الـ Glucose Transporter اللي هو مثلًا

281
00:24:47,400 --> 00:24:53,240
مثلًا Glut4، بيكون موجود في داخل الـ Cytoplasm في

282
00:24:53,240 --> 00:24:57,420
داخل الخلية، بيكون مش موجود على الـ cell membrane

283
00:24:57,420 --> 00:25:00,960
يبقى Localized in Intracellular compartments and

284
00:25:00,960 --> 00:25:08,310
is inactive، لكن بعد ما الإنسان بيتناول الطعام، و

285
00:25:08,310 --> 00:25:12,330
اللي هو الموجود فيه carbohydrates، يبقى بيبدأ يصير

286
00:25:12,330 --> 00:25:19,410
فينا ارتفاع في مستوى الانسولين، و زي ما شفنا بالـ

287
00:25:19,410 --> 00:25:24,570
figure الخاص بالميكانزم، من ضمن الـ mechanisms اللي

288
00:25:24,570 --> 00:25:30,910
بيقوم فيها الانسولين هو الـ Activation لـ AKT، وهو

289
00:25:30,910 --> 00:25:37,410
مسؤول عن حدوث Translocation لـ Glut4 للـ plasma membrane

290
00:25:37,410 --> 00:25:42,630
وبالتالي دخول كميات أكبر من الجلوكوز into skeletal

291
00:25:42,630 --> 00:25:50,510
muscle and fat، الانسولين يدفع الجلوكوز للتواصل إلى

292
00:25:50,510 --> 00:25:54,250
الـ muscle، يكون مُفارقًا في الـ Type 2

293
00:25:54,250 --> 00:25:58,450
Diabetes Mellitus، ولكن الميكانيزم لم يتم إصلاحه،

294
00:25:58,450 --> 00:26:02,430
لهذا من المشكلات الموجودة في الناس اللي عندهم Type

295
00:26:02,430 --> 00:26:05,860
2 Diabetes Mellitus، أنه عندنا الـ Insulin

296
00:26:05,860 --> 00:26:09,780
Stimulated Glucose Transport، اللي هو زي ما حكينا

297
00:26:09,780 --> 00:26:12,360
أنه الـ Translocation اللي بتصير للـ

298
00:26:12,360 --> 00:26:15,900
Transporters، و اللي بتسمح بدخول كميات كبيرة من الـ

299
00:26:15,900 --> 00:26:20,880
Glucose، هذه بيصير فيها مشكلة عند الناس اللي عندهم

300
00:26:20,880 --> 00:26:24,520
Type 2 Diabetes Mellitus، وهذا اللي بيؤدي إلى طبعًا

301
00:26:24,520 --> 00:26:28,880
الـ Hyperglycemia، و الارتفاع اللي هو في الـ Glucose

302
00:26:28,880 --> 00:26:33,180
الكبير اللي بيصير بعد تناول الوجبات

303
00:26:36,140 --> 00:26:40,380
الهرمون الآخر الأساسي اللي بيلعب دور في عملية الـ

304
00:26:40,380 --> 00:26:46,460
Regulation للجلوكوز، هو الـ Glucagon، هو عبارة عن

305
00:26:46,460 --> 00:26:52,320
29-Amino Acid Polypeptide، وبيتم إفرازه من خلايا

306
00:26:52,320 --> 00:26:56,820
تسمى الـ Alpha cells، وهذه موجودة في الـ Islets of

307
00:26:56,820 --> 00:27:04,370
Langerhans في البنكرياس، الـ Glucagon أيضًا يُفرز

308
00:27:04,370 --> 00:27:10,530
أو بيتم تصنيعه بـ cellosynthesis في صورة غير فعالة، Pro

309
00:27:10,530 --> 00:27:18,140
-Glucagon، وبعد ذلك بيصير فيه تفعيل لهذا

310
00:27:18,140 --> 00:27:22,640
البروتين، عن طريق الـ Pro-Hormone Convertase-II

311
00:27:22,640 --> 00:27:27,860
اللي بيقوم بتقسيم جزء من الـ Pro-Glucagon، وبيتحول

312
00:27:27,860 --> 00:27:33,100
إلى Active-Glucagon، Major target organ for

313
00:27:33,100 --> 00:27:37,960
glucagon is the liver، واحنا عارفين إنه الـ Glucagon

314
00:27:37,960 --> 00:27:43,600
عبارة عن hyperglycemic agent، يبقى هو بيعمل على رفع

315
00:27:43,600 --> 00:27:53,280
مستوى الجلوكوز في الدم، في حالة الصيام، يبقى

316
00:27:53,280 --> 00:27:57,660
في الكبد، الـ glucagon بيرتبط لنوع من الـ

317
00:27:57,660 --> 00:28:01,660
receptors اللي يسمى G-protein coupled receptor

318
00:28:03,400 --> 00:28:08,720
الذي يُعبر عنه بشكلٍ عالٍ في الكبد، والقلب، وعلى أقل

319
00:28:08,720 --> 00:28:14,400
مدى في أعضاء أخرى، مثل القولون، البنكرياس، و الدماغ

320
00:28:14,400 --> 00:28:20,420
العقلي. الجلوكاجون يُحفز تحويل الجلوكوز في الكبد

321
00:28:20,880 --> 00:28:24,840
بشكلٍ رئيسي عن طريق Glucogenolysis، هذه العمليات

322
00:28:24,840 --> 00:28:28,820
اللي بيشتغل من خلالها الجلوكاجون واللي بيعمل على

323
00:28:28,820 --> 00:28:32,500
رفع مستوى الجلوكوز في الدم، هي العملية الأولى

324
00:28:32,500 --> 00:28:35,660
Glucogenolysis، اللي هو عملية التكسير اللي بتصير

325
00:28:35,660 --> 00:28:42,400
للـ Glycogen اللي تم تخزينه، وأيضًا يبقى إنتاج

326
00:28:42,400 --> 00:28:48,180
لجلوكوز من اللي هو الـ Glycogen stores، وأيضًا برضه

327
00:28:48,180 --> 00:28:52,090
فيه Gluconeogenesis، اللي هو production of

328
00:28:52,090 --> 00:28:56,470
glucose from non-carbohydrate sources، بهذه العملية برضه

329
00:28:56,470 --> 00:29:03,670
العملية بتتم بـ activation، وبرضه في نفس الوقت هنا

330
00:29:03,670 --> 00:29:07,890
عملية اللي هو التخزين للجلوكوز بتكون بـ inhibition

331
00:29:07,890 --> 00:29:11,690
بهذه العملية glucogenesis بتكون بـ inhibition، لأن احنا هنا

332
00:29:11,690 --> 00:29:17,130
بحاجة إلى رفع مستوى الجلوكوز في الدم

333
00:29:19,720 --> 00:29:23,220
الـ Glucagon secretion is regulated primarily by

334
00:29:23,220 --> 00:29:27,420
plasma glucose concentrations، بيحسب مستوى

335
00:29:27,420 --> 00:29:31,700
الجلوكوز في الدم، إذا انخفض مستوى الجلوكوز في الدم

336
00:29:31,700 --> 00:29:37,460
عن 70، يكون هنا بيصير في عندنا stimulation للـ

337
00:29:37,460 --> 00:29:41,160
alpha cells في البنكرياس، عشان تعمل release

338
00:29:41,160 --> 00:29:42,580
للجلوكاجون

339
00:29:44,380 --> 00:29:47,700
with low and high plasma glucose being stimulatory

340
00:29:47,700 --> 00:29:52,220
and inhibitory respectively، ولما يكون عندنا الـ

341
00:29:52,220 --> 00:29:56,360
plasma glucose منخفضة، يبقى ده بيعمل stimulation لـ

342
00:29:56,360 --> 00:30:01,480
الـ release of glucagon، لكن لو كان عندنا الـ plasma

343
00:30:01,480 --> 00:30:06,190
glucose مرتفعة، معناته حيصير فيه في هذه

344
00:30:06,190 --> 00:30:10,250
الحالة Release للـ Insulin، و اللي هيعمل Inhibition

345
00:30:10,250 --> 00:30:15,030
على الـ Alpha Cells، وبالتالي هيقلل من إفراز

346
00:30:15,030 --> 00:30:19,590
الـ Glucagon، Long-standing diabetes mellitus impairs

347
00:30:19,590 --> 00:30:24,110
the glucagon response to hypoglycemia، وهذه مشكلة

348
00:30:24,110 --> 00:30:30,790
من المشكلات اللي ممكن تكون موجودة عند الناس اللي

349
00:30:30,790 --> 00:30:37,630
عندهم diabetes، واللي بتؤدي إلى حدوث Hypoglycemia

350
00:30:37,630 --> 00:30:42,810
يبقى الـ Longstanding Diabetes Mellitus بيأثر على

351
00:30:42,810 --> 00:30:49,010
الـ Glucagon response to Hypoglycemia، يبقى المفروض

352
00:30:49,010 --> 00:30:52,310
إحنا زي ما قلنا، إنه لو صار فينا انخفاض للجلوكوز عن

353
00:30:52,310 --> 00:30:56,210
70 مليجرام per deciliter، يبقى مباشرة المفروض يصير

354
00:30:56,210 --> 00:31:01,150
فيه release للـ Glucagon، لكن المشكلة إنه الإصابة

355
00:31:01,150 --> 00:31:05,430
لفترة طويلة بـ Diabetes Mellitus، هذا هيأثر على

356
00:31:05,430 --> 00:31:10,910
هذه العملية، وبالتالي هذا هيزيد من الـ Hypoglycemic

357
00:31:10,910 --> 00:31:12,050
episodes

358
00:31:15,550 --> 00:31:19,530
بما يتعلق بالناس اللي عندهم Type 1 diabetes

359
00:31:19,530 --> 00:31:27,410
mellitus، ومن خلال الأبحاث المختلفة، وجد أن اللي

360
00:31:27,410 --> 00:31:29,770
هو الـ response أو الـ glucagon response

361
00:31:29,770 --> 00:31:37,130
لـ Hypoglycemia ممكن يحدث في فترة قصيرة، للناس اللي

362
00:31:37,130 --> 00:31:40,880
عندهم Type 1 diabetes mellitus، طبعًا، يبقى ممكن

363
00:31:40,880 --> 00:31:46,300
هذه تحدث في فترة قصيرة، يعني ممكن تحدث في فترة اللي

364
00:31:46,300 --> 00:31:52,380
لا تتجاوز ممكن شهر أو شهرين، ممكن يصير في عندنا

365
00:31:52,380 --> 00:31:58,340
فيه مشكلة الـ Glucagon، أو اللي هو انخفاض في

366
00:31:58,340 --> 00:32:02,520
الـ Glucagon response to hypoglycemia، بالتالي هذا

367
00:32:02,520 --> 00:32:09,680
قلنا إنه بيعمل ممكن مشكلة، وممكن يزيد من اللي هو

368
00:32:09,680 --> 00:32:14,360
حدوث الـ hypoglycemia episodes، و هؤلاء المرضى

369
00:32:14,360 --> 00:32:19,340
Stress، exercise، و amino acids induce glucagon

370
00:32:19,340 --> 00:32:24,040
release، هذه كلها أكيد بتحتاج إلى ارتفاع في

371
00:32:24,040 --> 00:32:29,840
مستوى الجلوكوز، وبالتالي كلها بتعمل على زيادة الـ

372
00:32:29,840 --> 00:32:33,940
release of glucagon، طيب الـ stress، الـ exercise، نحن

373
00:32:33,940 --> 00:32:37,300
متفقين أن هذه بتحتاج إلى الجلوكوز

374
00:32:37,300 --> 00:32:40,140
وبالتالي بدنا Glucagon release، طيب الـ amino acids

375
00:32:40,140 --> 00:32:45,900
يعني المفروض الـ amino acids، أمتى بتصير موجودة في

376
00:32:45,900 --> 00:32:48,240
الدم، أو تزيد الـ concentration في الدم، بعد تناول

377
00:32:48,240 --> 00:32:52,980
وجبة، طيب ليش بقى هنا، الوجبة بده يرتفع عندنا

378
00:32:52,980 --> 00:32:56,120
الـ Glucagon؟ مع أنه المفروض أنه يصير في عندنا

379
00:32:56,120 --> 00:33:01,400
انخفاض، واللي يرتفع هو الـ Insulin، وفعليًا

380
00:33:01,400 --> 00:33:07,740
الـ Insulin بيرتفع، تمام؟ لكن برضه الـ Amino Acids

381
00:33:07,740 --> 00:33:15,570
بتعمل على رفع الـ Glucagon، وهذه العملية يعني فيها

382
00:33:15,570 --> 00:33:21,290
توازن، ومرتبطة بـ glucose concentration، ومرتبطة

383
00:33:21,290 --> 00:33:27,570
بالـ Insulin أيضًا، لأن احنا عندنا الجسم الآن بعد

384
00:33:27,570 --> 00:33:31,870
تناول وجبة، صار فينا ارتفاع في الـ Amino Acids، صار

385
00:33:31,870 --> 00:33:36,350
فينا ارتفاع في الجلوكوز، صار فينا إفراز للانسولين

386
00:33:36,350 --> 00:33:40,210
والانسولين بدأ يخفض من مستويات الجلوكوز بالدم، يبقى

387
00:33:40,210 --> 00:33:44,550
احنا ما نقدرش أن نوقف عمل الـ Alpha cells

388
00:33:44,550 --> 00:33:48,630
وما يكونش فينا Glucagon موجود في الدم، لأن هذا ممكن

389
00:33:48,630 --> 00:33:52,750
يؤدي إلى حدوث Hypoglycemia، يعني هذه العملية بيصير

390
00:33:52,750 --> 00:33:57,110
فيها توازن، وبيبدأ يصير فينا يعني Release لكميات

391
00:33:57,520 --> 00:34:02,580
بسيطة من الـ Glucagon، عشان يمنع من حدوث

392
00:34:02,580 --> 00:34:09,040
الـ Hypoglycemia، الانسولين يثبط إطلاق الـ Glucagon من

393
00:34:09,040 --> 00:34:13,360
البنكرياس، ويقلل إطلاق الـ Glucagon في الكبد.

394
00:34:13,360 --> 00:34:17,920
بمجرد إضافة بيوسنتيزاتها زي ما حكينا قبل شوية،

395
00:34:17,920 --> 00:34:22,000
قلنا إن الانسولين بيعمل Inhibition على الـ Alpha

396
00:34:22,000 --> 00:34:29,090
cells، وبالتالي بيمنع الـ glucagon release، وهذا

397
00:34:29,090 --> 00:34:33,490
بيكون عن طريق اللي هو خفض الـ glucagon gene

398
00:34:33,490 --> 00:34:41,110
expression في خلايا الـ alpha cells، increase

399
00:34:41,110 --> 00:34:44,350
in glucagon concentrations secondary to insulin

400
00:34:44,350 --> 00:34:47,

445
00:38:26,930 --> 00:38:34,350
الـ GLP-1 موجودة في أماكن مختلفة، ومش فقط في البنكرياس

446
00:38:34,350 --> 00:38:40,550
يبقى widely expressed وبتلعب دور مهم في

447
00:38:40,550 --> 00:38:45,210
عملية الـ regulation لتركيز الجلوكوز من

448
00:38:45,210 --> 00:38:51,670
خلال ميكانيزمز مختلفة، ومن ضمن هذه الميكانيزمز أن

449
00:38:51,670 --> 00:38:55,930
هناك inhibition of glucose production and food

450
00:38:55,930 --> 00:39:02,500
intake. تمام، يبقى من ضمن اللي هو الـ .. الـ

451
00:39:02,500 --> 00:39:04,560
mechanisms، طبعا زي ما حكيّت أنا سابقا، لإنه بيزيد

452
00:39:04,560 --> 00:39:10,780
إفراز الإنسولين، لكن برضه بيمنع من ال glucose

453
00:39:10,780 --> 00:39:15,580
production وبيمنع برضه أو بيقلل ممكن من امتصاص glucose

454
00:39:15,580 --> 00:39:22,080
وبالتالي يقلل من food intake، عشان هيك الـ GLP-1

455
00:39:22,080 --> 00:39:26,020
analogues are generating interest in the treatment

456
00:39:26,020 --> 00:39:31,800
of type 2 diabetes. في عندنا أدوية، وهذه عبارة عن

457
00:39:31,800 --> 00:39:37,800
GLP-1 Analogs. تمام، بيغير أنه ممكن تعمل release

458
00:39:37,800 --> 00:39:41,920
للإنسولين، لكن برضه بتقلل من إنتاج الجلوكوز

459
00:39:41,920 --> 00:39:50,240
وأيضا بتقلل من امتصاصه. وفي أربعة أدوية يعني تمّ

460
00:39:50,240 --> 00:39:55,240
إنتاجها، وحصلت على الـ Approval من الـ Food and

461
00:39:55,240 --> 00:40:00,580
Drug Administration لإستعمالها مع مرضى Type 2

462
00:40:00,580 --> 00:40:02,440
Diabetes Mellitus