Majalah Farmaseutik Vol. 15 No. 2: 123-129 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063 Prevalensi dan Evaluasi Kesesuaian Penggunaan Antibiotik pada Pasien dengan Infeksi Methicillin Resistant Staphylococcus  Aureus di  RSUP  Dr.  Soeradji  Tirtonegoro Klaten
Prevalence  and  Evaluation  of  Suitability  of  Antibiotic  use  in  Patients  with Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus in RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten
Atik Nuryah, Nunung Yuniarti, Ika Puspitasari * Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: Ika Puspitasari: ika.puspitasari@gmail.com Submitted: 20-07-2019 Revised: 08-08-2019 Accepted: 08-08-2019

## ABSTRAK
Methicillin  Resistant  Staphylococcus  aureus (MRSA)  menjadi  masalah  kesehatan  terkini  di dunia terkait angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Pola resistensi bakteri juga mengalami perubahan dari waktu ke waktu sehingga diperlukan data yang sistematis mengenai prevalensi dan pola kepekaan bakteri S. aureus untuk mencegah resistensi dan mendapatkan outcome klinik yang baik. Tujuan Penelitian ini adalah untuk mengetahui prevalensi MRSA dan kesesuaian penggunaan antibiotik  terhadap outcome klinik  pasien  di  RSUP  Dr  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten.  Penelitian  ini menggunakan rancangan penelitian deskriptif dengan desain penelitian cohort study . Sebanyak 332 pasien yang terinfeksi S. aureus dan 31 pasien dengan infeksi MRSA untuk menentukan prevalensi MRSA,  serta  sebanyak  23  pasien  untuk  mengetahui  hubungan  kesesuaian  penggunaan  antibiotik terhadap outcome klinik  pasien  yang  dianalisis  dengan  menggunakan Chi  Square .  Penelitian  ini dilakukan  di  RSUP  dr.  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  secara  retrospektif  periode  Januari  2015  - Desember 2018. Hasil prevalensi MRSA terus meningkat dari tahun 2015 hingga tahun 2018 yaitu 7,69%, 5,63%, 10,85%, dan 12,94%, sedangkan hasil analisis statistik menunjukkan tidak terdapat hubungan  bermakna  antara  penggunaan  antibiotik  terhadap clinical  outcome dan  hasil  analisis bivariat terhadap karakteristik pasien menunjukkan usia (p=0,825), jenis kelamin (p=0.144), ruang perawatan  (p=0,130),  infeksi  penyerta  (p=0,704),  dan  ruang  perawatan  (p=0,602)  juga  tidak memiliki hubungan bermakna terhadap clinical outcome pada pasien dengan infeksi MRSA di RSUP Dr Soeradji Tirtonegoro Klaten.
Kata  kunci: Evaluasi  kesesuaian  penggunaan  antibiotik,  MRSA,  RSUP  Dr.  Soeradji  Tirtonegoro Klaten.

## ABSTRACT
Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is the latest health problem in the world regarding high morbidity and mortality. The pattern of bacterial resistance also changes the time pattern. Comprehensive data is needed and the sensitivity pattern of S. aureus bacteria to prevent resistance and get good clinical results. The purpose of this study was to determine the prevalence of MRSA and the suitability of antibiotic use to the clinical outcomes of patients at RSUP Dr Soeradji Tirtonegoro Klaten. This study used a descriptive analytic study design with a cohort study design. A total  of  332  patients  supported  S.  aureus  and  31  patients  with  MRSA  infection  to  determine  the prevalence of MRSA, and as many as 23 patients to obtain a relationship of suitability of antibiotic use to the clinical results of patients analyzed using Chi Square. This research was conducted at RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten retrospectively from January 2015 - December 2018. The results of the prevalence of MRSA continued to increase from 2015 to 2018, namely 7.69%, 5.63%, 10.85%, and  12.94%,  based  on  the  results  of  statistical  analysis  not  related  to  the  relationship  between antibiotic use of clinical results and the results of bivariate analysis on patient characteristics based on age (p = 0.825), sex (p = 0.144), treatment room (p = 0.130), concomitant infections (p = 0.704),
and treatment room (p = 0.602) also did not have a positive relationship  to clinical outcomes  in patients with MRSA infection at Dr Soeradji Tirtonegoro Klaten Hospital.
Keywords : Appropriate evaluation of antibiotic use, MRSA, Dr. RSUP Soeradji Tirtonegoro Klaten.

## PENDAHULUAN
Methicillin Resistant Staphyloccus aureus (MRSA) merupakan penyakit infeksi yang akhir- akhir  ini  sangat  mengkhawatirkan  karena prevalensinya  yang  cukup  tinggi.  Di  RS  Saiful Anwar  Malang,  isolat  MRSA  didapatkan  pada tahun  2012  (45,3%)  sedangkan  prevalensi terendah  pada tahun 2013  (33,5%)  (Erikawati dkk.,  2016).  Kejadian  yang  ditakutkan  oleh rumah  sakit  di  seluruh  dunia  termasuk Indonesia  adalah  masalah  serius  mengenai MRSA,  karena  banyak  patogen  yang  telah resisten  terhadap  methicillin  dan  juga berpotensi  resisten  terhadap  antibiotik  lain, sehingga berdampak pada tingginya biaya yang ditanggung dan meningkatnya angka morbiditas  dan  mortalitas.  Antibiotik  memiliki peranan  penting  di  lingkungan  rumah  sakit terutama  di  ruangan  rawat  inap  dan  ruang intensif  di  mana  banyak  pasien  menggunakan antibiotik, karena pengobatan dan pencegahan resistensi dapat berhasil dengan menggunakan antibiotik  secara  bijak.  Penggunaan  antibiotik yang  tidak  tepat  bisa  berakibat  buruk  pada pasien (Bhargava dkk., 2013).
Prevalensi  infeksi  MRSA  berbeda-beda disetiap  negara  di  Eropa.  Pada  tahun  2014 prevalensi MRSA telah menurun menjadi 0,9%, yang  sebelumnya  pada  tahun  2007  prevalensi MRSA  di  Belanda  adalah  56%  dan  di  Rumania 17,4%. Walaupun telah mengalami penurunan, masih ada 7 dari 29 negara yang memiliki angka prevalensi MRSA yang masih cukup tinggi yaitu 25% (Hassoun dkk., 2017).
Staphylococcus  aureus merupakan  flora normal kulit namun bersifat patogen pada host yang  rentan.  Bakteri  ini  mampu  menyebabkan berbagai  infeksi  supuratif  dengan  angka keparahan yang bervariasi pada jaringan lunak, jaringan  tulang,  organ  pernafasan,  serta jaringan  endovaskuler  yang  menimbulkan manifestasi berbagai penyakit seperti furunkel, impetigo,osteomyelitis,  tonsilitis,  bronkitis, pneumonia,  endokarditis,  meningensefalitis, dan sepsis (Erikawati dkk., 2016).
Laporan  tentang  resistensi S.  aureus terhadap  berbagai  jenis  antibiotik  terus bermunculan di berbagai tempat dari waktu ke waktu.  Pada  tahun  2014,  dilakukan  penelitian tentang  pola  kepekaan S.  aureus di  RSUP  Dr.
Soeradji Tirtonegoro Klaten, dimana didapatkan 64,8%  isolat telah  resisten  terhadap antibiotik tetrasiklin, 53,7% resisten terhadap eritromisin, dan  40,7%  resisten  terhadap  kloksasilin (Kurniawan  dkk,  2014).  Sedangkan  pada penelitian  di  Rumah  Sakit  Fatmawati  Jakarta pada  tahun  2001-2002, S.  aureus ditemukan resisten  terhadap  antibiotik  penisilin  G, ampisilin, sulbenisilin, dan amoxicilin (Refdanita  dkk,  2014).  Resistensi S.  aureus terhadap  berbagai  jenis  antibiotik  juga ditemukan di Laboratorium Kesehatan Provinsi Kalimantan Timur pada tahun 2013. Sebanyak 79,5%  isolat  dilaporkan  resisten  terhadap penisilin,  34,6%  resisten  terhadap  gentamisin, dan  33,3%  resisten  terhadap  ciprofloxacin (Hilda dan Berliana, 2015). Resistensi terhadap berbagai agen antibiotik tersebut menimbulkan dampak  negatif  yang  signifikan  berupa peningkatan  biaya  terapi  hingga  resiko komplikasi  yang  bisa  mengancam  jiwa (Batabyal dkk., 2012). Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  perlu dilakukan  suatu  penelitian  terbaru  untuk memperoleh  gambaran  mengenai  evaluasi kesesuaian penggunaan antibiotik dan outcome terapinya pada  pasien dengan infeksi MRSA  di RSUP Dr Soeradji Tirtonegoro Klaten.

## METODOLOGI

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif  observasional,  dengan  metode penelitian cohort  study .  Pengambilan  data dilakukan  secara  retrospektif  dalam  kurun waktu  4  tahun  yaitu  pada  bulan  Januari 2015- Desember  2018.  Data  diambil  dari  Instalasi mikrobiologi  dan  sistem  informasi  manajemen rumah  sakit  (SIM  RS)  dengan  melihat  rekam medis  pasien dengan infeksi MRSA  di RSUP dr Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  yang  memenuhi kriteria inklusi penelitian ini. Data yang diambil meliputi identitas,
diagnosis, terapi, pemeriksaan mikrobiologi dan catatan perkembangan pasien.

## Subyek Penelitian
Subyek  penelitian  ini  adalah  semua pasien  yang  terinfeksi S.  aureus dan  positif MRSA  di  RSUP  Dr  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten
periode  bulan  Januari  2015  hingga  Desember 2018.  Kriteria  inklusi  yang  digunakan  adalah rekam  medis  yang  lengkap  dan  mendapatkan terapi antibiotik definitif. Pasien dengan MRSA yang tidak dapat diikuti riwayat pengobatannya karena  hanya  dilakukan  screening  atas permintaan dokter sebelum dilakuakn tindakan medis dieksklusi dari pemilitian ini.
Tahapan Analisa : Tahap – tahap  yang  dilakukan  dalam penyesuaian  dosis  obat  sesuai  fungsi  ginjal adalah:
Menghitung prevalensi MRSA : Jumlah seluruh isolat MRSA Jumlah S.aureus + MRSA
Menilai  kesesuaian  jenis  antibiotik,  dosis, frekuensi  dan  durasi  yang  diberikan  pasien berdasarkan  literatur  : Drug  Information, kemudian Handbook (DIH) edisi 26 th 2017 dan IDSA (2011).
Observasi outcome clinic Observasi  terhadap Outcome  clinic meliputi  target  terapi  yang  harus  dicapai dengan  melihat  pada  rekam  medis outcome clinic pasien  membaik  atau  memburuk berdasarkan  diagnosa  dokter.  Target  terapi untuk  setiap  indikasi  terapi  obat  meliputi
parameter  klinis  yang  ditetapkan  dalam referensi.  Parameter  klinis  ditentukan  untuk setiap  kondisi  medis  seperti  angka  leukosit, suhu, RR, kondisi klinis pasien. Pada penelitian ini  dilakukan  pengamatan outcome  clinic pada pasien  baik  yang  mendapatkan  pengobatan dengan dosis yang tepat atau  tidak.  Parameter klinis  yang  dicapai  pada  akhir  perawatan diamati  untuk  melihat  hubungan  kesesuaian antara  pemberian  antibiotik  definitif  terhadap clinical outcome .

## Analisis Data
Analisis data secara deskriptif dilakukan untuk  mengetahui  prevalensi  MRSA  dan karakteristik  pasien.  Analisis  statistik Chi- square digunakan untuk mengetahui hubungan kesesuaian antibiotik terhadap outcome clinic .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  analisis  distribusi  karakteristik pasien MRSA (Tabel I), di mana pasien MRSA di RSUP  dr  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  tahun 2018 berusia antara 18-60 tahun yaitu sebesar 60,9%  (14  pasien).  Terjadinya  MRSA  dapat disebabkan penanganan yang kurang baik pada pasien  dengan  ulcus  pedis  dan  infeksi  pasca bedah ortopedi. Pembersihan luka yang kurang sempurna  bisa  mengakibatkan  pertumbuhan bakteri  yang  tidak  diinginkan.  Rentang  usia antara 18-60 merupakan usia produktif, dimana
X 100%

## Tabel I. Distribusi Karakteristik Pasien MRSA di RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro
Karakteristik Pasien Jumlah (n=23) Persentase    (%) Usia: 18-60 Tahun 14 60.9 >60 tahun 9 39.1 Jenis Kelamin: Laki-laki 16 69.6 Perempuan 7 30.4 Ruang Perawatan: ICU 1 4.3 Non ICU 22 95.7 Infeksi Penyerta: Non Infeksi 13 56.5 Infeksi 10 43.5 Lama Perawatan: < 7 hari 5 21.7 ≥ 7 hari 18 78.3 Outcome klinik: Membaik 20 87.0 Belum Membaik 3 13.0
pada rentang usia ini  lebih banyak melakukan kegiatan  atau  aktivitas  fisik  seperti  olahraga sehingga  lebih  berisiko  terjadi  cidera  dan  bisa menyebabkan  ulkus  pedis  akibat  adanya  luka jika  gula  darah  tidak  terkontrol  (Jacobus  dkk., 2007).
Berdasarkan  karakteristik  jenis  kelamin (Tabel I) menunjukkan bahwa mayoritas pasien MRSA  di  RSUP  dr  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten adalah laki-laki yaitu sebesar 69,6% (16 pasien). Laki-laki lebih rentan terhadap bakteri daripada wanita, faktor yang dapat mempengaruhi antara lain, laki-laki kurang patuh dalam memperbaiki perilaku kebersihan tangan, selain itu juga bisa peran  olahraga  serta  pekerjaan  dan  hormon wanita seperti estrogen yang dapat mempengaruhi  ekspresi  faktor  virulensi (Humphreys dkk., 2015).
Jika  dilihat  dari  distribusi  karakteristik pasien  terlihat  bahwa  paling  banyak  pasien MRSA  di  RSUP  dr  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten dirawat  di  ruang  perawatan  non  ICU  yaitu sebesar  95,7%  (22  pasien).  Tingginya prevalensi  pasien  MRSA  yang  menerima perawatan  di  ruang  non  ICU  ini  dapat menjelaskan  bahwa  infeksi  MRSA  bukan dikarenakan pasien dengan kondisi klinik yang lemah  atau  penggunaan  alat-alat  medis  yang lama,  tetapi  faktor  angka  kuman  di  bangsal rawat  inap  yang  harus  diperhatikan  sehingga menurunkan  angka  resistensi  antibiotik (Vahdani dkk, 2004).
Data analisis (Gambar 2) diperoleh hasil bahwa sebagian besar pasien MRSA di RSUP dr Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  telah  menjalani
perawatan lebih dari 7 hari yaitu sebesar 78,3% (18  pasien).  Pasien  MRSA  disertai  dengan infeksi  lain  sebesar  43,5%  (10  pasien). Tingginya  pasien  MRSA  yang  menjalani perawatan  lebih  dari  7  hari  walaupun  tanpa infeksi  penyerta  lebih  banyak,  hal  ini menunjukkan  lamanya  pengobatan  akibat  dari resistensi  antibiotik.  Pengobatan  terapi  infeksi dengan  MRSA  perlu  diperhatikan  pemberian antibiotik  yang  tepat  sesuai  indikasi  dan penyakit  penyerta  sehingga  jenis  antibiotik, dosis  obat,  frekwensi  serta  durasi  pengobatan sesuai dan dapat memberikan efek terapi yang optimal (Andreassen dkk., 2017). Kenyataan di lapangan  banyak  hasil  kultur  yang  datang setelah pasien pulang sehingga dalam pemilihan antibiotik yang sesuai sulit karena dimungkinkan  hasil  kultur  yang  lama  atau pemeriksaan  kultur  yang  terlambat.  Pada penelitian  ini  karakteristik  subyek  penelitian tidak  menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan terhadap outcome clinic . Dari data analisis Tablel 1 diperoleh hasil untuk  pasien  dengan  penyakit  penyerta  non infeksi lebih banyak sehingga bisa disimpulkan pasien  dengan  MRSA  bukan  dengan  riwayat penyakit  yang  berat  sehingga  hasil outcome clinic pasien membaik. Hasil  perhitungan  prevalensi  infeksi MRSA di RSUP Dr Soeradji Tirtonegoro Klaten, menunjukkan  dari  tahun  2015  hingga  2018 mengalami peningkatan. Data prevalensi MRSA pada tahun 2015 diketahui sebesar 7,69%; dan menurun  di  tahun  berikutnya  yaitu  sebesar 5,63%. Meskipun sempat mengalami
Gambar 2. Distribusi Prevalensi MRSA
2015;  7,69 2016;  5,63 2017;  10,81 2018;  12,94 - 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 2015 2016 2017 2018 p re val e n si ( % ) tahun
penurunan infeksi MRSA akan tetapi pada tahun 2017  prevalensi  MRSA  kembali  meningkat hingga  mencapai  10,81%  dan  kembali meningkat  pada  tahun  2018  yaitu  sebesar 12,94%. Hal ini seperti dengan penelitian di RS Saiful  Anwar  Malang  bahwa  angka  prevalensi MRSA yang cukup tinggi (Erikawati dkk., 2016). Peningkatan  prevalensi  MRSA  tersebut dapat  dicegah  melalui  beberapa  upaya-upaya seperti  menjaga  kebersihan  di  seluruh  area rumah  sakit,  cuci  tangan  dengan  benar  agar terhindar  dari  berbagai  paparan  bakteri (Ventola, 2015).
Dari  analisa  data  pada  (Tabel  II)  terkait gambaran  dosis  pemberian  antibiotik  definitif pada  pasien  dengan  kasus  delayed  infected cruvit,  implant  failure  dan  infeksi  MRSA  yang mendapatkan  kotrimoksazol  dengan  dosis, frekuensi, dan durasi yang sudah sesuai dengan guideline ,  sebelumnya  mendapatkan  injeksi meropenem,  pada  kasus  ini  pasien  mengalami perbaikan klinis dan pada pasien dengan kasus selulittis  pedis  sinistra  dan  ulkus  pedis  DM menggunakan  klindamisin  juga  memberikan outcome  clinic yang  membaik.  Pemberian  obat dengan jenis,  dosis, frekuensi, dan durasi yang sesuai  akan  memberikan  hasil  terapi  yang optimal.  .  Antibiotik  definitif  yang  sering digunakan adalah kloramfenikol yaitu 33,3% hal ini  disebabkan  bakteri  sangat  sensitif  dengan antibiotik  tersebut  yang  sudah  sesuai  dengan hasil  kultur  akan  tetapi  belum  sesuai  dengan guideline terapi  untuk  MRSA.  Penggunan antibiotik  kloramfenikol  banyak  digunakan
dalam terapi definitif, antara lain diberikan pada kasus  DM  hiperglikemia  dengan  sepsis  shock dan pasien ini pada akhirnya meninggal karena dengan  kloramfenikol  terapi  antibiotik  kurang adekuat.  Kasus  berikutnya  adalah  abses  pelvis dan  femur  serta  osteomyelitis  tibia  kronis dengan  hasil outcome  clinic pasien  membaik. Pasien  dengan outcome  clinic membaik sedangkan  pasien  mendapatkan  antibiotik bukan  untuk  terapi  MRSA  bisa  disebabkan kolonisasi  bakteri  yang  banyak  adalah  bakteri non  MRSA  sehingga  dengan  kloramfenikol pasien  mengalami  perbaikan  klinis.  Kasus  lain terkait  dengan  kesesuaian  terapi  definitf  yang tidak sesuai guideline MRSA tetapi memberikan outcome clinic membaik yaitu emphysema paru dextra  dengan  terapi  levofloksasin  dan pneumonia dengan terapi kotrimoksasol. Data dalam Tabel II menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan yang bermakna antara jenis  antibiotik  (p=1,000),  dosis  (p=1,000), frekuensi  (p=1,000)  serta  durasi  (p=0,417) antibiotik  definitif  dengan clinical  outcome pasien.  Tidak  adanya  hubungan  diantara keduanya  disebabkan  karena  nilai  signifikansi yang dipero leh lebih dari α 0,05. Jika dilihat dari hasil analisis dapat diketahui juga bahwa dari 9 pasien  yang  mendapatkan  antibiotik  definitif, terdapat  3  pasien  yang  mendapatkan  jenis antibiotik  sesuai  dengan  kultur  dan  sesuai guideline MRSA. Adapun salah satu dari 3 pasien tersebut
menggunakan
antibiotik kotrimoksazol  480  mg/12  jam  selama  5  hari sedangkan 2 lainnya mendapatkan klindamisin
Tabel II. Hubungan Kesesuaian Penggunaan Antibiotik Terhadap Clinical Outcome Pasien MRSA Kesesuaian Clinical outcome Nilai sig, Membaik Belum Membaik Jumlah Persentase (%) Jumlah Persentase (%) Jenis Sesuai 3 33,33 0 0 1,000 Tidak sesuai 4 44,44 2 22,22 Dosis Sesuai 5 55,6 1 11,1 1,000 Tidak sesuai 2 22,2 1 11,1 Frekuensi Sesuai 5 55,6 1 11,1 1,000 Tidak sesuai 2 22,2 1 11,1 Durasi Sesuai 6 66,7 1 11,1 0,417 Tidak sesuai 1 11,1 1 11,1
saat  pasien  pulang  dan  mendapatkan clinical outcome yang  membaik.  Ketidaksesuaian  jenis antibiotik dengan guideline MRSA tetapi sesuai dengan kultur bakteri ditemukan pada 3 pasien yaitu untuk penggunaan antibiotik jenis Sefepim dan Meropenem Levofloksasin
infus, kloramfenikol injeksi dan Siprofloksasin. Pasien yang  mendapatkan  meropenem  dan  sefepim tidak mengalami perbaikan (meninggal) dengan LOS 23 hari. Hal ini bisa disebabkan penggunaan antibiotik  untuk  terapi  MRSA  belum  sesuai guideline terapi  MRSA  sehingga  pasien mengalami
penurunan
outcome clinic sedangkan  untuk  pasien  yang  mendapatkan levofloxacin infus mengalami perbaikan dengan LOS  10  hari  dan  pasien  yang  mendapatkan antibiotik  siprofloksasin  membaik  dengan  LOS 15  hari.  Hal  ini  dimungkinkan  bakteri  yang banyak  berkoloni  bukan  MRSA  tetapi  bakteri lain  sehingga  tanpa  menggunakan  antibiotik untuk MRSA pasien mengalami perbaikan klinis. Pasien  yang  menggunakan  kloramfenikol dengan  kasus  DM  hiperglikemia  dan  sepsis shock outcome  clinic memburuk  karena pemberian antibiotik dengan kloramfenikol saja kurang  adekuat.  Pasien  yang  menggunakan kloramfenikol injeksi dengan kasus abses pelvis dan emfisema paru mengalami perbaikan klinis. Penggunaan  antibiotik  terutama  untuk pasien dengan infeksi bakteri MRSA merupakan faktor  penting  yang  harus  diperhatikan, terutama dalam hal dosis antibiotik.
Berdasarkan  hasil  analisis  yang  telah dilakukan  diperoleh  data  dari  9  pasien  yang mendapatkan  antibiotik  definitif  terdapat  6 pasien  yang  diberikan  frekuensi  durasi  tidak tepat,  dimana  ada  1  pasien  diantaranya memiliki clinical outcome belum membaik Ketepatan  frekuensi  pemberian  obat adalah  batasan  waktu  pemberian  antibiotik yang  sesuai.  Hal  ini  sangat  berpengaruh  pada efek terapi obat terutama pada obat-obat yang time  dependent.  Oleh  karena  itu  pentingnya kesesuaian frekuensi harus diperhatikan untuk mencapai efek terapi yang optimal. Hasil analisis menunjukkan  dari  9  pasien  terdapat  6  pasien yang  telah  mendapatkan  frekuensi  pemberian antibiotik  yang  tepat,  dengan  1  pasien  yang dinyatakan  memiliki clinical  outcome belum membaik.  Selanjutnya,  sebanyak  3  pasien mendapat  obat  dengan  frekuensi  antibiotik yang  tidak  sesuai,  dimana  ada  1  pasien dinyatakan  belum  membaik.  Ketidaksesuaian frekuensi  antibiotik  tersebut  terdapat  pada
pasien  yang  mendapatkan  (Sefepim  dan Meropenem),  pasien  dengan  Meropenem tunggal dan pasien  dengan obat Kloramfenikol. Dari  data  tersebut  diatas  dapat  disimpulkan tidak ada hubungan bermakna antara frekuensi obat dengan clinical outcome. .
Ketidaksesuaian  durasi  obat  dari  hasil analisis menunjukkan ada 2 pasien yaitu pasien yang menggunakan kombinasi sefepim+meropenem dan obat tunggal meropenem.  Dengan  durasi  yang  tidak  sesuai clinical outcome pasien ada yang membaik dan juga  ada  yang  belum  membaik.  Durasi pemakaian  antibiotik  mempunyai  batas  waktu tertentu yang berbeda-beda tiap obatnya. Hal ini sangat penting diperhatikan untuk menghindari tejadinya  resistensi  bakteri  akibat  pemakaian antibiotik dengan durasi yang tidak tepat.

## KESIMPULAN
Prevalensi  MRSA  terus  meningkat  di RSUP Dr Soeradji Tirtonegoro Klaten dari tahun 2015 hingga tahun 2018 yaitu 7,69%  di tahun 2015,  5,63%  (2016),  10,81%  (2017)  dan 12,94%  (2018).  Pada  penelitian  ini  tidak terdapat hubungan antara kesesuaianpenggunaan antibiotik dengan outcome clinic (p > 0,05). Peran Farmasi Klinik perlu ditingkatkan
dalam monitoring penggunaan  obat  sehingga  didapatkan  terapi yang rasional.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada Badan Pengembangan dan Pemberdayaan Sumber Daya Manusia Kesehatan – Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia  sebagai  penyandang  dana  dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Andreassen, A.E.S., Jacobsen, C.M., de Blasio, B., White, R., Kristiansen, I.S., dan Elstrøm, P., 2017. The impact of methicillin-resistant S. aureus on length of stay, readmissions and  costs:  a  register  based  case-control study of patients hospitalized in Norway. Antimicrobial  Resistance  &  Infection Control , 6: . Batabyal, B., Kundu, G.K.R., dan Biswas, S., 2012.
Methicillin-Resistant
Staphylococcus
Aureus: A Brief Review 1: 7. Bhargava,  D.,  Deshpande,  A.,  Sreekumar,  K., Koneru,  G.,  dan  Rastogi,  S.,  2013.
Guidelines  of  the  Infectious  Diseases Society  of  America  for  the  Treatment  of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections: As Applied to Oral and Maxillofacial  Clinical  Practice. Journal  of
Maxillofacial  and  Oral  Surgery ,  12:  354 – 358.
Erikawati, D., Santosaningsih, D., dan Santoso, S., 2016.  Tingginya  Prevalensi  MRSA  pada Isolat Klinik Periode 2010- 2014 di RSUD Dr.  Saiful  Anwar  Malang,  Indonesia. Jurnal  Kedokteran  Brawijaya ,  29:  149 –
156. Hassoun,  A.,  Linden,  P.K.,  dan  Friedman,  B., 2017. Incidence, prevalence, and management of MRSA bacteremia across patient  populations — a  review  of  recent developments in MRSA management and treatment. Critical Care , 21: .
Humphreys, H., Fitzpatick, F., dan Harvey, B.J.,
2015.  Gender  Differences  in  Rates  of Carriage  and  Bloodstream  Infection Caused by Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus : Are They Real, Do They Matter and Why? Clinical Infectious Diseases , civ576.
Jacobus, C.H., Lindsell, C.J., Leach, S.D., Fermann,
G.J.,  Kressel,  A.B.,  dan  Rue,  L.E.,  2007. Prevalence and demographics of methicillin  resistant  Staphylococcus aureusin  culturable  skin  and  soft  tissue infections  in  an  urban  emergency department. BMC Emergency Medicine , 7: Vahdani, P., Saifi, M., Aslani, M.M., Asarian, A.A., dan Sharafi, K., 2004. Antibiotic Resistant Patterns in MRSA  Isolates from  Patients Admitted  in  ICU  and  Infectious  Ward  3: 37 – 43. Ventola,  C.L.,  n.d.  The  Antibiotic  Resistance Crisis 7.