## Pengaruh  pemberian  rumput  laut  sargassum  sp  terhadap  kadar hemoglobin dan feritin serum
Anita Yuniarti 1 , Soeharyo Hadisaputro 2 , Nyoman Suci W 3

## ABSTRACT
Background : Anemia is a global phenomenon involving developing countries. Fifty percent of anemia cases is caused by iron deficiency. Indonesia is a tropical country that is rich in various kinds of marine plants and still not used optimally.Sargassum sp is one of high iron contains seaweed but still less utilized.
Objectives: the aim of this study was to analyze the influence of Sargassum sp on hemoglobin and serum ferritin level. Methods : a simple randomized with pre and posttest control group design was used in this study. Sixteen Wistar male rats were divided into 2 groups (1) control (2) treatment and fed with Sargassum sp 0,49 g for 14 days. During the treatment pre and post hemoglobin and serum ferritin was measured.
Results : : iron level in Sargassum sp was 122,37mg/g and Pb level was 0,00009%. In the treatment group hemoglobin level was significantly increased 5,24 mg/dl (p<0,05) and serum ferritin was increased 4,20 µg/ml (p>0,05).
Conclusion : sargassum sp increased hemoglobin level on anemic wistar rat but not in serum ferritin significantly.
Keywords : sargassum sp, iron, hemoglobin, serum ferritin

## ABSTRAK
Latar Belakang : Anemia merupakan masalah kesehatan yang banyak terjadi di seluruh dunia, dimana lima puluh persen kasus anemia disebabkan oleh defisiensi besi. Indonesia merupakan negara tropis yang kaya akan berbagai jenis tanaman laut dan masih belum dimanfaatkan secara optimal. Sargassum sp merupakan salah satu rumput laut yang kaya zat besi tetapi kurang pemanfaatannya.
Tujuan : menganalisis pengaruh pemberian Sargassum sp terhadap kadar hemoglobin dan feritin serum.
Metode : desain penelitian ini adalah simple randomized pre post test control group design. Jumlah sampel adalah 16 tikus Wistar jantan yang dibagi dalam 2 kelompok (1) kontrol (2) perlakuan dengan pemberian rumput laut 0,49 gr selama 14 hari. Pengukuran kadar hemoglobin dengan metode cyanmethemoglobin dan feritin serum dengan meode ELISA dilakukan pada awal dan akhir penelitian.
Hasil : kadar zat besi dalam Sargassum sp yang digunakan dalam penelitian ini sebesar 122,37 mg/g dengan kandungan timbal 0,00009%. Peningkatan kadar hemoglobin setelah pemberian rumput laut Sargassum sp pada kelompok perlakuan sebesar 5,24 g/dl (p<0,05). Peningkatan kadar feritin serum pada kelompok perlakuan sebesar 4,20µg/ml (p>0,05).
Kesimpulan : pemberian rumput laut  Sargassum sp meningkatkan kadar hemoglobin pada tikus Wistar anemis namun tidak meningkatkan kadar feritin serum secara signifikan.
Kata kunci : sargassum sp, zat besi, hemoglobin, feritin serum

## PENDAHULUAN
Anemia  merupakan  masalah  kesehatan  yang banyak  terjadi  di  seluruh  dunia  dan  merupakan indikator  kurangnya  asupan  gizi  maupun  kondisi kesehatan  yang  buruk.  Menurut  WHO  tahun  2008, sebanyak  1,62  milyar  orang  atau  24,8%  dari  total populasi penduduk dunia menderita anemia. 1 Prevalensi Anemia di Indonesia menurut RISKESDAS 2007  sebesar  11,9%,  dan  50%  kasus  anemia disebabkan oleh defisiensi besi. 2
Kejadian anemia defisiensi besi akan berdampak  pada  terganggunya  fungsi  kognitif  hingga
mempengaruhi  produktivitas  kerja  seseorang. 1 Hal tersebut  disebabkan  zat  besi  berperan  dalam  berbagai proses  metabolisme  tubuh,  termasuk  dalam  proses pembentukan dan fungsi sel darah merah. Zat besi juga berperan  dalam  proses  respirasi,  fungsi  imunitas,  dan kognitif. 3
Indonesia  termasuk  negara  yang  sedang berkembang  dan  beriklim  tropis,  memiliki  kekayaan jenis  dan  tumbuhan  laut  yang  melimpah  namun pemanfaatannya  masih  sangat  terbatas. Sargassum  sp merupakan salah satu jenis rumput laut liar yang dapat ditemukan di seluruh pantai Indonesia . Rumput laut ini termasuk dalam kelas Phaeophyceae dan tumbuh subur sepanjang tahun pada daerah tropis. 4
Kandungan  zat  gizi  dari  rumput  laut Sargassum yang  diperoleh  dari  Jepara,  yaitu  abu 36,93%  berat  kering,  kalsium  1540,66  mg/g,  zat  besi 132,65 mg/g, fosfor 474,03 mg/g, vitamin A 489,55 µg RE/g,  vitamin  C  49,01  mg/g  berat  kering,  sehingga
1. Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro (email korespondensi : ani.3174@gmail.com)
2. Bagian Ilmu Kesehatan Masyarakat Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang
3. Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang
dapat dimanfaatkan sebagai alternatif bahan makanan sumber  zat  gizi  seperti  zat  besi. 5 Bioavailabilitas  zat besi  pada  rumput  laut  lebih  tinggi  sekitar  2-10% dibandingkan dengan sayuran, karena kandungan asam fitat  dalam  rumput  laut  yang  dapat  mengganggu absorbsi zat besi sangat sedikit. 6
Pemeriksaan hematologi telah banyak digunakan  secara  luas  untuk  mendeteksi  adanya anemia defisiensi besi antara  lain dengan pengukuran hemoglobin,  hematokrit,  feritin  serum,  saturasi transferrin dan kadar besi dalam plasma. 7 Pengukuran kadar  hemoglobin  dan  feritin    merupakan  kombinasi yang  baik  sebagai  indikator  perubahan  zat  besi  pada kasus  intervensi  zat  besi. 8 Meskipun  demikian hemoglobin  dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor seperti kehamilan, usia, dan adanya inflamasi demikian halnya  dengan  feritin  sehingga  pemilihan  subjek penelitian sangat penting untuk mengurangi bias yang dapat ditimbulkan.
Penelitian  mengenai  pemberian  rumput  laut telah  dilakukan  dengan  menggunakan  berbagai  jenis rumput  laut  yang  berbeda  pada  beberapa  kondisi subjek. Maria meneliti kadar zat besi dalam Sargassum yang dari perairan Venezuela yaitu sebesar 156,9 mg/g dan  presentase  absorbsi  pada  manusia  sehat  sebesar 22%. 9 Ning  Sing  Siaw  dengan  rumput  laut  jenis Porphyra pada  tikus  wistar  anemis  didapatkan peningkatan  kadar  hemoglobin  setelah  14  hari perlakuan dengan nilai biologi relatif sebesar 26%. 10
Berdasar latar belakang tersebut, maka peneliti akan  melakukan  penelitian  mengenai  pengaruh pemberian  rumput  laut  jenis Sargassum sp yang diambil  dari  Teluk  Awur  Jepara,  terhadap  kadar hemoglobin dan feritin serum pada tikus Wistar jantan anemis. Subjek pada penelitian ini menggunakan tikus Wistar dimana  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Maria sudah  menggunakan  manusia  sehat  namun  terkait dengan  cemaran  logam  berat  yang  mungkin  ada sehingga penelitian dikembalikan pada tikus.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini adalah eksperimental murni ( true experimental )  dengan  rancangan simple  randomized pre  post  test  control  group  design. Penelitian  ini dilakukan  pada  bulan  Agustus-September  2014  di Laboratorium  Gizi  Pusat  Antar  Universitas  Gadjah Mada  Yogyakarta  dan  Laboratorium  GAKY  Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang. Hewan coba yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus Rattus  Norvegicus galur Wistar jantan  berusia  1,5
bulan.  Variabel  terikatnya  kadar  hemoglobin  dan feritin serum.
Besar  sampel  yang  digunakan,  merujuk  pada pedoman  WHO,  dimana  penggunaan  hewan  coba untuk penelitian eksperimental, jumlah tiap kelompok minimal  5  ekor.  Penelitian  ini  membagi  hewan  coba dalam  2  kelompok,  masing-masing  kelompok  7  ekor. Mengantisipasi  adanya drop  out maka  jumlah  hewan coba ditambah 1 ekor untuk masing-masing kelompok, sehingga  total  hewan  coba  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah 16 ekor.
Rumput laut yang digunakan dalam penelitian ini adalah rumput laut jenis Sargassum yang diperoleh dari  Teluk  Awur  Jepara  pada  bulan  Februari  2014. Rumput  laut  yang  digunakan  merupakan  rumput  laut kering  yang  telah  dijemur  dengan  sinar  matahari selama 24 jam.
Penelitian  diawali  dengan  masa  adaptasi selama 7 hari untuk menyesuaikan kondisi lingkungan dengan  hewan  coba.  Hewan  coba  diberikan  pakan defisiensi  zat  besi  selama  10  hari,  hewan  coba diberikan pakan Ain-93 G modifikasi zat besi dengan menghilangkan kandungan zat besi di dalam komposisi mineral mix. 11 Dilakukan pengambilan data pre berupa pemeriksaan  kadar  hemoglobin,  feritin  serum,  dan leukosit. Hewan coba yang digunakan dalam penelitian ini yang memiliki kadar Hb ≤ 10 g/dl yang didasarkan pada  nilai  hemoglobin  normal  untuk  tikus  11-19,2 g/dl. 12
Kelompok  perlakuan,  selanjutnya  diberikan pakan  standar  dengan  penambahan  suplementasi serbuk rumput laut sebanyak 0,49 gram selama 14 hari. Kelompok  kontrol  diberikan  pakan  standar  (AIN  93) selama 14 hari, kemudian pengambilan data post pada kedua  kelompok  tikus  dengan  pemeriksaan  kembali kadar  hemoglobin,  feritin  serum,  dan  jumlah leukositnya.
Data yang telah dikumpulkan selanjutnya diuji kenormalannya. Hasil analisis menyatakan bahwa data terdistribusi  normal,  maka  uji  beda  yang  digunakan adalah  independent  t-test.  Analisis  data  untuk mengetahui  perbedaan  masing-masing  kelompok menggunakan uji paired t-test.

## HASIL

## Gambaran Umum Hewan Coba
a. Berat Badan
Penimbangan  berat  badan  hewan  coba dilakukan  pada  awal  dan  akhir  penelitian menggunakan  timbangan  digital  dengan  ukuran gram. Rerata berat badan tersaji dalam Tabel 1.
Tabel 1. Rerata Berat Badan Hewan Coba Kelompok Berat Badan (gram) Δ Pre-test Post test Kontrol 119.12± 5.91 126.62± 6.02 7,5 Perlakuan 116.5± 4.50 135.62± 3.70 19,12 p 0,488
Hasil  analisis  statistik  menunjukan  tidak ada perbedaan rerata berat badan antar kelompok pada  awal  penelitian  hal  tersebut  ditunjukkan dengan  nilai p value 0,488  ( p >0,05)  melalui  uji beda independent  sample  t  test .  Hal  ini  dapat dikatakan bahwa diantara tiap kelompok penelitian memiliki variasi atau karakteristik yang sama. Berdasarkan rerata berat badan dalam Tabel
1  diketahui  bahwa  hewan  coba  pada  kelompok perlakuan  mengalami  peningkatan  berat  badan yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol.
b. Jumlah Leukosit Rerata jumlah leukosit hewan coba tersaji dalam diagram sebagai berikut:

## Gambar 1. Rerata Jumlah Leukosit Sebelum dan Setelah Perlakuan
Berdasar  Gambar  1  dapat  dilihat  bahwa rerata  jumlah  leukosit  kelompok  kontrol  lebih tinggi dibandingkan kelompok perlakuan dimana nilai rerata kelompok kontrol pada pre test sebesar 6968,75 dan menurun menjadi 5281,25 sedangkan rerata  pada  kelompok  perlakuan  5512,5  dan menurun  setelah  pemberian  rumput  laut  menjadi 4881,25
c. Kandungan Gizi dan Mineral
Penelitian  mengenai  kandungan  zat  gizi dari rumput laut Sargassum pernah dilakukan oleh
Handayani, namun kandungan nutrisi dan mineral pada rumput laut berbeda-beda yang dipengaruhi oleh  spesies,  kondisi  geografi,  cuaca  pada  tahun tersebut dan suhu sehingga pengujian kandungan nutrisi  dan  mineral  terhadap  rumput  laut Sargassum  sp perlu  dilakukan. 13 Hasil  uji proksimat dan mineral rumput laut Sargassum sp dapat dilihat pada Tabel 2. Hasil uji proksimat dan mineral rumput laut dilakukan sebanyak 2x untuk melihat konsistensi.
Tabel 2. Kandungan Nutrisi dan Mineral Rumput Laut Sargassum Air (%) Abu (%) Lemak (%) Protein (%) Fe (mg/g) Pb (%) Rumput Laut 84,68 84,84 2,35 1,97 - - 1,85 1,84 122,371 119,084 0,00009 0,00009 Analisis Pengaruh Rumput Laut a. Kadar hemoglobin Hemoglobin merupakan salah satu parameter  yang  paling  banyak  digunakan  untuk mendeteksi  anemia  defisiensi  besi.  Perubahan rerata kadar hemoglobin dapat dilihat pada Tabel 3.
b. Kadar feritin serum
Feritin  merupakan  bentuk  simpanan  zat besi dalam tubuh. Feritin serum berkorelasi positif dengan  total  simpanan  zat  besi  dalam  tubuh. 14 Kadar feritin serum sebelum dan setelah perlakuan dapat dilihat pada Tabel 4.

## Tabel 3. Kadar Hemoglobin sebelum dan setelah perlakuan
Kelompok Hemoglobin (mg/dl) Δ P Pre test Post test Kontrol 8,26 ± 0,27 7,60 ± 0.14 -0,66 0.002 a Perlakuan 7,38 ± 0.32 12,62 ± 0.24 5,24 0.000 a p = 0,000 b
a : uji paired t test b : uji independent t test
Tabel 4. Kadar Feritin Serum Sebelum dan Setelah Perlakuan
Kelompok Feritin serum (µg/ml) Δ p Pre-test Post test Kontrol 1,53±1,51 4,42±2,16 2,89 0,004 a Perlakuan 1,29±1,02 5,49±4,38 4,20 0,027 a p =0,542 b
a : uji paired t test b : uji independent t test
Hasil  uji paired  t  test pada  kedua kelompok  dapat  dilihat  adanya  perbedaan  rerata secara  signifikan  pada  tiap  kelompok  (p<0,05). Peningkatan  kadar  feritin  serum  pada  kelompok kontrol sebesar 2,89 µg/ml dan peningkatan pada kelompok perlakuan sebesar 4,2 µg/ml. Meskipun terjadi  peningkatan  kadar  feritin  serum  namun, berdasarkan hasil uji independent t test didapatkan nilai  p>0,05  yang  berarti  bahwa  tidak  ada perbedaan  kadar  feritin  serum  antara  kelompok perlakuan dan kontrol.

## PEMBAHASAN

## Gambaran Umum Hewan Coba
a. Berat badan hewan coba
Berat badan hewan coba antar kelompok pada awal penelitian menunjukkan tidak terdapat perbedaan  meskipun  selama  penelitian,  berat badan  hewan  percobaan  mengalami  peningkatan nyata pada kedua kelompok. Selisih peningkatan berat  badan  sebesar  7,5  gram  pada  kelompok kontrol dan 19,12 gram pada kelompok perlakuan. Salah satu faktor yang berperan dalam peningkatan berat badan hewan coba pada kedua kelompok  adalah  pakan  yang  diberikan.  Pakan yang diberikan pada hewan coba dalam penelitian ini  adalah  AIN  93  yang  mengandung  tepung jagung  dan  lemak  dalam  bentuk  minyak  kedelai yang merupakan sumber energi.
Terjadi  perbedaan  peningkatan  berat badan  antara  kelompok  kontrol  dan  perlakuan, dimana  berat  badan  pada  kelompok  perlakuan mengalami peningkatan lebih tinggi. Hal tersebut sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Pinero  tahun  2000.  Pinero  menyatakan  bahwa hewan  coba  yang  mendapatkan  asupan  zat  besi
lebih  besar  akan  mengalami  peningkatan  berat badan lebih cepat dalam waktu singkat. 15 b. Jumlah leukosit
Rerata jumlah leukosit mengalami penurunan  baik  pada  kelompok  kontrol  maupun perlakuan.  Jumlah  leukosit  dapat  membantu membedakan anemia yang terjadi dan penyebabnya.  Rendahnya  jumlah  leukosit  dapat dikaitkan dengan adanya gangguan pada sumsum tulang belakang. Tingginya jumlah leukosit dapat dikaitkan  dengan  anemia  yang  disebabkan  oleh leukemia  atau  infeksi.  Nilai  normal  jumlah leukosit  tikus  ialah  kurang  dari  18.000/mm 3 , 12 pada penelitian ini jumlah leukosit tidak lebih dari angka tersebut sehingga dapat disimpulkan bahwa anemia  yang  terjadi  tidak  disebabkan  oleh inflamasi.
c. Kandungan nutrisi dan mineral Kandungan  nutrisi  dan  mineral  pada
rumput laut berbeda–beda, hal tersebut dipengaruhi  oleh  spesies  rumput  laut  itu  sendiri, kondisi  geografis,  cuaca  pada tahun  tersebut  dan suhu. 13 Hasil analisis yang dilakukan, didapatkan kadar  mineral  dalam  rumput  laut Sargassum cukup  tinggi  dengan  kadar  zat  besi  sebesar 122,371  mg/100  g.  Hasil  tersebut  sesuai  dengan penelitian Handayani tahun 2004 yang menyebutkan  kadar  mineral Sargassum cukup tinggi dengan menyebutkan kadar zat besi sebesar 132,65 mg/100g. 9
Analisis  terhadap  bahan  cemaran  Pb didapatkan hasil 0,00009 % kandungan Pb dalam rumput  laut,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa rumput  laut Sargassum aman  terhadap  cemaran Pb.  Salah  satu  dampak  keracunan  Pb  adalah penghambatan  sintesis  hemoglobin  yang  terkait aktivitas  enzim ferrochetalase ,  dimana  enzim
tersebut berperan dalam penggabungan besi ferro ke dalam cincin hem. 16

## Analisis Pengaruh Rumput Laut
a. Kadar hemoglobin
Kadar  hemoglobin  normal  untuk  tikus berkisar  antara  11-19,2  g/dl, 12 hasil  penelitian pada  kelompok  perlakuan  memiliki  rerata  kadar hemoglobin 12,62 g/dl yang berarti berada dalam rentang nilai normal hemoglobin sedangkan pada kelompok  kontrol  memiliki  nilai  rerata  kadar hemoglobin 7,60 g/dl.
Terdapat  peningkatan  kadar  hemoglobin sebesar  5,24  g/dl  pada  kelompok  perlakuan setelah 14 hari pemberian rumput laut, hal tersebut dikarenakan  adanya  penambahan  pemberian rumput laut Sargassum yang kaya kandungan zat besi.  Hal  ini  serupa  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Ning-Sing  Shaw.  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Ning-Sing  Shaw  menggunakan rumput laut jenis Porphyra yang diberikan selama 14 hari mampu meningkatkan kadar hemoglobin. 10
Umur  eritrosit  tikus  setengah  dari  umur eritrosit manusia yaitu 60 hari dan waktu 14 hari yang  digunakan  untuk  pemberian  rumput  laut Sargassum merupakan  waktu  yang  dibutuhkan untuk sel darah merah tikus dalam proses replesi setelah  mengalami  defisiensi  zat  besi, 10 sehingga perubahan  kadar  hemoglobin  dapat  terlihat setelahnya.
Peningkatan  kadar  hemoglobin  sebagai hasil dalam penelitian ini cukup tinggi dibandingkan  dengan  penelitian  sejenis  yang pernah  dilakukan  sebelumnya  seperti  penelitian yang  dilakukan  oleh  Ning-Sing,  Sasikala,  dan Bushra  yang  menyatakan  bahwa  peningkatan kadar  hemoglobin  setelah  penambahan  rumput laut  sebesar  0,3  hingga  1,75  g/dl.  Hal  tersebut dapat disebabkan oleh beberapa faktor antara dari kondisi subjek penelitiannya seperti jenis kelamin dan  kondisi  defisiensi  zat  besi,  alat  yang digunakan  atau  perbedaan  kandungan  zat  besi antara rumput laut yang digunakan.
Kadar  zat  besi  dalam  rumput  laut Sargassum ini cukup tinggi, hal tersebut didukung dengan penelitian yang telah dilakukan oleh Maria dan Handayani. Hasil penelitian Handayani tahun 2004  menyebutkan  bahwa  kandungan  zat  besi pada  rumput  laut Sargassum yang  diambil  dari Teluk Awur Jepara cukup tinggi. 5
Zat  besi  merupakan  mineral  mikro  yang sangat  penting  dalam  pembentukan  hemoglobin. Tahapan  sintesis  hem  dimulai  pada  mitokondria, dalam matriks mitokondria, asam δ aminolevulinic  sintase (ALAS)  mengkatalisis
langkah pertama jalur sintesis hem, yang disebut sebagai  reaksi  kondensasi  antara  glisin  dan suksinil  koenzim  A  (CoA)  yang  mengahasilkan asam δ aminolevulinic (ALA). ALA diangkut ke sitosol  dimana  langkah  selanjutnya  berlangsung. ALA  dehidratase  mengkonversi  2  molekul  ALA ke monopyrrole , porfobilinogen (PBG).  Dua langkah  enzimatik  berikutnya,  melibatkan  PBG deaminase  dan uroporfirinogen  III  synthase , mengkonversi  4  molekul  PBG  ke tetrapyrrole siklik , uroporfirinogen III . Kemudian di dekarboksilasi untuk membentuk
coproporphyrinogen  III  (CoPIII), yang  diangkut ke  mitokondria  dengan  mekanisme  yang  belum diketahui. 17
Enzim CoPIII  oksidase ,  terlokalisasi  di ruang  antar  dari  mitokondria,  mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif
CoPIII ke protoporphyrinogen  IX . Protoporphyrinogen  III oksidase ,  yang  merupakan  protein  integral membran
mitokondria bagian dalam, mengkatalisis langkah kedua dari belakang di jalur hem  yang  menghasilkan protoporfirin IX  (PIX). Langkah  terakhir  dalam  pembentukan  hem melibatkan penyisipan satu atom Fe 2+ ke PIX oleh enzim ferrochelatase . 17
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  Maria tahun  2007  menyebutkan  bahwa  persentase absorbsi  zat  besi  yang  berasal  dari  rumput  laut Sargassum lebih  tinggi  dibandingkan  dengan rumput laut lainnya yaitu sebesar 22% meskipun bentuk  zat  besi  yang  ada  dalam  rumput  laut merupakan  zat  besi  non  hem.  Hal  tersebut dikarenakan kandungan vitamin C pada Sargassum sp yang cukup tinggi yaitu 362,44 µg/g dan  tidak  ditemukan  adanya  fitat. 6 Maria  juga menyatakan  bahwa Sargassum merupakan  salah satu sumber zat besi yang baik. Hasil penelitian ini mendukung  penelitian  tersebut  dimana  dengan mengkonsumsi Sargassum mampu meningkatkan kadar hemoglobin secara nyata.
b. Kadar feritin serum Berdasarkan nilai delta pada Tabel 4, dapat
dilihat  terdapat  peningkatan  rerata  kadar  feritin serum sebesar 2,89 µg/ml pada kelompok kontrol dan  4,20  µg/ml  pada  kelompok  perlakuan,  akan tetapi  peningkatan  kadar  feritin  antar  kedua kelompok tersebut tidak bermakna secara statistik.
Feritin merupakan bentuk protein penyimpanan  zat  besi  utama  dalam  tubuh sehingga  pengukuran  kadar  feritin  merupakan indikasi yang baik simpanan zat besi yang tersedia dalam tubuh. Kadar  feritin akan menurun sebelum gejala  anemia  terjadi  yaitu  sejak  tahap  pertama deplesi zat besi. 3
Konsentrasi feritin plasma maupun serum berkorelasi positif dengan total simpanan zat besi dalam tubuh. Rendahnya nilai feritin menunjukkan  deplesi  simpanan  zat  besi  dalam tubuh. Feritin serum secara luas digunakan untuk mendeteksi defisiensi zat besi. 14 Kadar feritin akan meningkat dengan adanya peningkatan simpanan besi  dan  inflamasi.  Pemeriksaan  serum  feritin sering  digunakan  untuk  mengetahui  perkiraan simpanan  zat  besi  dalam  tubuh  dimana  kadar serum  feritin  yang  rendah  berkorelasi  dengan kekurangan  zat  besi  dalam  tubuh,  sedangkan kadar  feritin  serum  yang  tinggi  berhubungan dengan cadangan zat besi dalam tubuh yang tinggi atau adanya inflamasi. 18
Adanya  peningkatan  kadar  feritin  namun tidak  bermakna  secara  statitik  disebabkan  oleh lama  pemberian  maupun  besar  dosis  yang diberikan. Rumput laut yang diberikan selama 14 hari  mampu  meningkatkan  kadar  hemoglobin tikus. Mekanisme replesi besi pada kondisi anemi dimulai  dengan  adanya  pemenuhan  kebutuhan tubuh yang digunakan untuk proses metabolisme terlebih dahulu sebelum pemulihan cadangan besi. Konsentrasi  hemoglobin  akan  meningkat  segera setelah pemberian suplemenatasi, dan kadar feritin akan  tetap  rendah  hingga  anemia  tertangani  dan akan  meningkat  secara  bertahap. 19 Zat  besi  yang digunakan dengan memberikan suplementasi besi akan  lebih  baik  tetap  dilanjutkan  hingga  3  bulan setelah  kondisi  defisiensi  tertangani,  sehingga cadangan zat besi tubuh kembali terisi. 20
Dosis suplementasi zat besi untuk manusia menurut Ikatan Dokter Anak Indonesia sebesar 60 mg per hari selama 3 bulan. 20 Dosis tersebut bila dikonversi  untuk  tikus  dengan  bilangan  konversi 0,018  maka  didapat  angka  1,08  mg  zat  besi  per hari  untuk  200  gr  tikus.  Pemberian  rumput  laut Sargassum pada  penelitian  ini  memberikan kontribusi sebesar 0,6 mg zat besi. Dosis tersebut merupakan  dosis  kebutuhan  tikus  harian  yaitu 0,4–0,67  mg  dan  bukan  dosis  suplementasi. 21
Penambahan  dosis  mungkin  diperlukan  agar cadangan  besi  dalam  bentuk  feritin  dapat meningkat dan kembali normal.
Feritin merupakan suatu ikatan protein zat besi  yang  berperan  dalam  menjaga  agar  zat  besi (Fe 2+ )  tidak  mencapai  kadar  toksik  dalam  sel. Feritin diregulasi dengan adanya translasi H dan L mRNA  yang  merespon  adanya  konsentrasi  zat besi  bebas  di  intraseluler.  Ketika  kadar  zat  besi dalam  sel  menurun  maka  sintesis  feritin  akan menurun, demikian juga sebaliknya. 22
Hewan coba dalam penelitian ini mengalami kondisi anemi yang berarti kebutuhannya  akan  lebih  besar  dibandingkan
dengan  kondisi  sehatnya.  Total  zat  besi  yang diterima  oleh  hewan  coba  dalam  penelitian  ini setara dengan 2 kali dari kebutuhan zat besi tikus per  hari.  Ketika  tubuh  membutuhkan  zat  besi maka  reseptor  zat  besi  banyak  tersedia  sehingga zat  besi  yang  diserap  oleh  tubuh  akan  langsung digunakan oleh tubuh dalam proses metabolisme, sehingga  jumlah  zat  besi  bebas  yang  dapat berikatan  dengan  apoferitin  untuk  membentuk feritin hanya sedikit.
Feritin merupakan respon positif fase akut dimana  konsentrasinya  akan  meningkat  selama proses  inflamasi  sehingga  interpretasinya  akan sulit  pada  area  dengan  persebaran  infeksi  yang luas, 14 Kontrol  terhadap  adanya  infeksi  dapat dilakukan dengan pemeriksaan petanda inflamasi antara lain sitokin pro inflamasi.
Namun dalam penelitian ini  tidak dilakukan  pemeriksaan  sitokin pro inflamasi melainkan  pemeriksaan  jumlah  leukosit  yang diharapkan  mampu  digunakan  sebagai  petanda pertama adanya proses inflamasi. Jumlah leukosit dapat  menyingkirkan  anemia  karena  adanya inflamasi.
Gambar 1, dapat dilihat adanya penurunan jumlah  leukosit  pada  kedua  kelompok  setelah perlakuan. Berdasarkan hasil pemeriksaan leukosit terjadi penurunan jumlah leukosit setelah 14  hari  masa  intervensi,  dimana  jumlah  tersebut tidak melampaui nilai normal leukosit untuk tikus yaitu sebesar 18000/mm 3 , 12 sehingga peningkatan kadar  feritin  bukan  disebabkan  oleh  adanya infeksi.

## SIMPULAN
Pemberian  rumput  laut Sargassum 0,49 gram/hari dapat meningkatkan kadar hemoglobin pada tikus Wistar anemis.  Penelitian  selanjutnya  perlu dipertimbangkan adanya penambahan waktu dan dosis pemberian  sesuai  dengan  dosis  terapi  sehingga  dapat dilihat  dampaknya  terhadap  peningkatan  kadar hemoglobin dan feritin serum.

## KETERBATASAN PENELITIAN
Keterbatasan  dalam  penelitian  ini  adalah dengan  waktu  pemberian  rumput  laut  dan  dosis  yang diberikan sesuai dengan dosis kebutuhan zat besi tikus harian  dan  bukan  dosis  untuk  terapi.  Hal  tersebut menyebabkan  hanya  terjadi  peningkatan  kadar hemoglobin  dan  tidak  mampu  meningkatkan  kadar feritin sebagai bentuk simpanan zat besi dalam tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Benoist  B,  Erin  McLean,  Ines  E,  Mary C.editor.Worldwide Prevalence of Anaemia 1993- 2005. Geneva,Switzerland: World Health Organization; 2008 2. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) Indonesia tahun 2007.Jakarta:2009.
3. Mahan,  L.  Kathleen  and  Sylvia,  escott-stump. Krause’s Food and Nutritional Theraphy .12th ed. Canada:Saunders. 2009.p 118; 421-22; 810; 811
4. Achmad Kadi.Beberapa catatan kehadiran marga sargassum di perairan Indonesia. Oceana . 2005:30(4):19-29
5. Tri  Handayani,  Sutarno,  Ahmad  Dwi  Setyawan. Analisis  Komposisi  Nutrisi  Rumput  Laut Sargassum  crassifolium  J.  Agardh. Biofarmasi 2004.2:2
6. Maria N Garcial-Casal, Jose Ramirez, Irene Leets, Ana  C  Pereira,  Maria  F  Quiroga. Antioxidant capacity, polyphenol content and iron bioavailability  from  algae  (  Ulva  sp.,  Sargassum sp.  and  Porphyra  sp.)  in  human  subject. British
Journal of Nutrition . 2009;101:79-85.
Doi:10.1017. [diakses: 2 Maret 2011]
7. Michael J Gibney, Suasan A Lanham-New, Aedin Cassidy,  Hester  H  Vorster.editor.Introduction  to Human Nutrition. 2 nd ed.United
Kingdom.2009.p130
8. Zuguo Mei, Mary E. Cogswell, Ibrahim Parvanta, Sean  L,  John  L  B,  Rebecca  J  Stolzfus,  et.al. Hemoglobin and Ferritin Are Currently the Most Efficient  Indicators  of  Population  Response  to Iron  Interventions:  an  Analysis  of  Nine Randomized  Controlled  Trials.  The  Journal  of Nutrition.2005
9. Maria N, Gracia-Casal, Jose Ramirez, Irene Leets, Ana  C  Pereira,  Maria  F  Quiroga.  High  Iron Content and Bioavailability in Humans from Four
Species of Marine Alga e. The Journal of Nutrition, 2007;137:  2691-2695.jn.nutrition.org.[diakses:28
Februari 2011].
10. Ning – Sing Siaw, Yu-Hui Liu. Bioavailability of Iron from Purple Laver (Porphyra spp.) Estimated in  a  Rat  Hemoglobin  Regeneration  Bioassay.  J.
Agric. Food Chem. 2000(48): 1734-37.
11. Maria  J.M.  Alfe´reza,  Inmaculada  Lo´  pez- Aliagaa, Teresa Nestares, et.al. Dietary goat milk improves iron bioavailability in rats with induced ferropenic anaemia in comparison with cow milk.
Elsevier.2006.
12. Research  Animal  Resources,  University  of Minnesota.  Reference  Vlue  for  Laboratory Animals: Normal Hematology Value. [home page
on  the  internet].No  date[cited  2014  May  19].
Available from: http://www.ahc.umn.edu/rar/refvalues.html
13. Jensen,  A.  Present  and future needs for  alga  and algal products. Dalam: Mohd Hani Norziah, Chio Yen  Ching.  Nutritional  composition  of  edible seaweed Gracilaria changgi. Food chemistry.2000:68 14. World  Health  Organization.  Serum  Ferritin Concentrations  for  the  Assessment  of  Status  of Iron Deficiency in the Population.2011
15. Domingo  J.  Pinero,  Nan-Qian  Li,  James  R. Connor and John L. Beard. Variations in Dietary Iron  Alter  Brain  Iron  Metabolism  in  Developing Rats.JN.2000.
16. Denny  Ardyanto.Deteksi  Pencemaran  Timah Hitam  (Pb)  Dalam  Darah  Masyarakat  yang Terpajan  analisa  (plumbum).Jurnal  kesehatan Lingkungan.2005.2(1):67-76
17. Ian Napier, Prem Ponka, and Des R. Richardson. Iron  trafficking  in  the  mitochondrion:  novel pathways revealed by disease.Blood. 105:5
18. Lyora  A.  Cohen,  Lucia  Gutierrez,  Avital  Weiss, Yael  Leichtmann-Bardoogo,  De-liang  Zhang, Daniel  R.  Crooks.et.al.  Serum  ferritin  is  derived primarily from macrophages through a nonclassical secretory pathway.Blood.2010.116:9
19. Andrew  FG,  Martin  WJ,  Alistair  SM,  Brian  BS: Guidelines for the Management of Iron Deficiency
Anaemia. British Society of Gastroenterology.Gut.bmj.2011:60:p.1309-16 20. Ikatan Dokter Anak Indonesia. Rekoendasi Ikatan Dokter Anak Indonesia: Suplementasi Besi Untuk Anak. 2011
21. National  Research  Council,  United  State  of America:The  Rat  Report  [home  page  on  the internet]. No date [cited 2014 May 16].Available from: http://ratfanclub.org/nutreq.html
22. Robert K Murray. Biokimia Harper.25 ed.Jakarta:EGC:2003.p343,404