## HUBUNGAN ANTARA RASIO NEUTROFIL-LIMFOSIT (RNL) DAN RASIO PLATELET-LIMFOSIT (RPL) DENGAN KADAR RNA VHC PADA PASIEN HEPATITIS C KRONIK
Syifa Mustika*  , Kenty Wantri Anita ** , Nur Estu Wijayanti Saputri ***

## Abstrak
Hepatitis  C  merupakan  penyakit  inflamasi  pada  hati  yang  disebabkan  oleh  virus  hepatitis  C.  Pada pasien yang terinfeksi hepatitis C akut (HCA) akan sembuh tanpa memerlukan pengobatan, tetapi sebagian besar  kasus  HCA  akan  menjadi  hepatitis  C  kronik  (HCK)  dan  memerlukan  pengobatan.  Menurut  WHO, sekitar 185 juta orang telah terinfeksi dan 350.000 jiwa setiap tahunnya meninggal karena hepatitis C. Di Indonesia, 4-5 juta jiwa terinfeksi hepatitis C dan sekitar 80% akan menjadi HCK, 10-20% dapat memburuk menjadi sirosis hati dan 1-5% per tahun meninggal. Rasio neutrophil-limfosit (RNL) dan rasio platelet-limfosit (RPL) dapat digunakan untuk memperkirakan respons terapi mencapai target sustained virological response (SVR). Pemeriksaan ini relatif murah, cepat dan mudah diakses. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara RNL dan  RPL  dengan kadar ribonucleic acid virus hepatitis C (RNA  VHC) pada pasien HCK  yang  mendapatkan  terapi  di  RS.  Dr.  Saiful  Anwar  Malang.  Desain  penelitian  mengggunakan cross- sectional berdasar  data  rekam  medik  pasien  HCK  dan  sirosis  hati  terkompensasi  yang  telah  melakukan pemeriksaan  RNA  VHC  dan  darah  lengkap  sebelum  dan  sesudah  mendapatkan  terapi.  Sampel  dipilih sesuai  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  sampai  memenuhi  38  sampel.  Hasil  menunjukkan  ada  perbedaan signifikan  kadar RNA  VHC sebelum dan sesudah mendapatkan terapi sebesar  -5,373 dengan p  = 0,000, sedangkan pada RNL (p = 0,179) dan RPL (p = 0,473) tidak ada perbedaan signifikan. Uji hubungan nilai RNL  dengan  kadar  RNA  VHC  (p  =  0,723)  maupun  RPL  dengan  kadar  RNA  VHC  (p  =  0,382)  tidak  ada hubungan signifikan sebelum mendapatkan terapi. Kesimpulannya, tidak terdapat hubungan yang signifikan antara RNL dan RPL dengan  kadar RNA pada pasien  HCK sebelum mendapatkan terapi, tetapi terdapat perbedaan yang signifikan pada kadar RNA VHC sebelum dan sesudah mendapatkan terapi.
Kata kunci: HCK, RNA VHC, RNL, RPL.

## CORRELATION BETWEEN NEUTROFIL-LIMFOSIT RATIO (NLR) AND PLATELET-LIMFOSIT (PLR) WITH HCV RNA LEVELS IN PATIENTS OF CHRONIC HEPATITIS C

## Abstract
Hepatitis C is an inflammatory disease of the liver caused by the hepatitis C virus. Patients infected with  acute  hepatitis  C  (AHC)  will  heal  spontaneously  without  requiring  treatment  but  the  majority  of  AHC patients will become chronic hepatitis C (CHC) and require treatment. WHO said around 185 million people have been infected and 350,000 people die each year from hepatitis C. In Indonesia, 4-5 million people are infected with hepatitis C and around 80% will become CHC, 10-20% can worsen into liver cirrhosis and 1-5% per  year  died.  Neutrophil-lymphocyte  ratio  (NLR)  and  platelet-lymphocyte  ratio  (PLR)  can  be  used  to estimate the therapeutic response to achieving the  sustained virological response (SVR) target where this examination  is  relatively  inexpensive,  fast  and  easily  accessible.  This  study  aims  to  determine  the relationship between NLR and PLR with hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) levels in CHC patients receiving therapy at Dr. Saiful Anwar Public Hospital Malang. This was a cross-sectional study based on the medical record data of CHC patients and compensated liver cirrhosis who have take HCV RNA and complete blood examinations before and after receiving therapy. Samples were selected according to inclusion and exclusion criteria until they met  38 samples. The results showed that there was a significant difference in HCV RNA levels before and after receiving therapy of -5.373 with p = 0.000 whereas in NLR (p = 0.179) and PLR  (p  =  0.473)  there  were  no  significant  differences.  There  is  no  significant  relationship  between  NLR values with HCV RNA levels (p = 0.723) and PLR with HCV RNA levels (p = 0.382) before receiving therapy. It can be concluded that there is no significant relationship between RNL and RPL with RNA levels in HCK patients before receiving therapy but there are significant differences in HCV RNA levels before and after receiving therapy.
Keywords: AHC, HCV RNA, NLR, PLR.
* Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
** Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya ***  Jurusan Pendidikan Dokter (S1), Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
 Email: drtika78@gmail.com

## Pendahuluan
Hepatitis C merupakan penyakit inflama- si  pada  hati  yang  disebabkan  oleh  virus hepatitis  C  (VHC).  Virus  ini  termasuk  ke  da- lam golongan virus ribonucleic acid (RNA) dari genus Hepacivirus dan  famili  Flaviviridae. 1
Hepatitis C dibagi menjadi 2 fase berdasarkan waktu  yakni  hepatitis  C  akut  (HCA)  dan hepatitis  C  kronik  (HCK).  Seorang  yang terinfeksi  HCA  sering kali  sembuh  spontan tetapi  sebagian  besar akan memasuki  fase kronik menjadi HCK akibat tubuh tidak mampu mengatasi infeksi dan membutuhkan  terapi pengobatan. 2
Infeksi HCK didefinisikan sebagai infeksi dengan  VHC  bertahan  lebih  dari  enam a bu- lan. 1 Tanda a dan gejala pada HCK antara lain terdapat  asites (akumulasi a cairan a di a perut), memar a dan a kecenderungan a perdarahan, varises (pembuluh darah  yang membesar,
terutama a di a lambung a dan a esofagus), a ikterik atau a jaundice, a dan a sindrom a gangguan  kog- nitif yang dikenal a sebagai  ensefalopati a hepatik. 3
Penegakkan  diagnosis  pada  penyakit hepatitis  C  khususnya  pada  HCK  dapat dilakukan  dengan  anamnesis,  pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan penunjang. Pemeiksa- an a penunjang  pada  HCK  dapat  ditegakkan apabila  anti-VHC  dan  RNA  VHC  tetap  ter- deteksi  lebih  dari  6  bulan  sejak  terinfeksi disertai  dengan a gejala-gejala a penyakit  hati kronik.
Pemeriksaan  anti-VHC  dengan  meng- gunakan  teknik Enzyme  Linked  Immuno- sorbent  Assay (ELISA)  merupakan  pilihan utama untuk a mendeteksi infeksi HCA maupun HCK. 4 Apabila  diduga a suatu a infeksi  hepatitis C dan didapatkan  anti-VHC negatif (-), maka dilanjutkan a dengan  pemeriksaan  RNA  VHC dengan  menggunakan reversed-trans- cription a polymerase a chain a reaction (RT- PCR)  untuk  memastikan a diagnosis a secara akurat. 2 Pemeriksaan a RNA  VHC  dengan muatan  virus  RNA  VHC  dinyatakan
dalam a satuan  IU/mL  digunakan  un-
tuk a konfirmasi  diagnosis  pada a pasien  de- ngan anti-VHC a positif. 4
Seiring  dengan a perkembangan,  muncul terapi  yang  sampai  saat  ini  digunakan a pada HCK a adalah  penemuan agen  direct  acting antiviral (DAA).  Terapi  pengobatan a DAA yang a tersedia  di  Indonesia  saat  ini  adalah sofosbuvir,  ledipasvir/sofosbuvir,  simeprevir, dan  daclatasvir,  sehingga a terapi a pilihan  HCK saat a ini dapat dilakukan dengan strategi a non- dual a therapy (kombinasi  DAA  dengan atau a tanpa regimen Peg-IFN α) . 2,6 Pada  VHC a untuk a mengukur  keber- hasilan  respons  terapi  terhadap a suatu pengobatan  dapat  diketahui  dengan a target suistainable  virological  response (SVR). Namun,  kesadaran  akan  akses  pengecekan dan  pengobatan  untuk  memprediksi a keber- hasilan a terapi  pada  HCK  masih  rendah. 5 Hal ini  karena  pemeriksaan  RNA  VHC a ter- bilang a sangat  mahal  dan  tidak  semua  fasili- tas  kesehatan a di  Indonesia  mempunyai  pe- meriksaan a tersebut a serta tidak semua pasien yang  telah a mendapatkan  terapi  dapat  mela- kukan pemeriksaan tersebut. Maka diperlukan pemeriksaan a penunjang  lain  yang  dapat menjangkau semua pasien, tersedia di semua fasilitas  kesehatan  di  Indonesia  dan  da- pat a memonitor a hasil  terapi  pada  pasien HCK a dengan  baik  yakni  dengan  mengguna- kan  pemeriksaan  darah a lengkap  dengan parameter  indikator  neutrofil,  limfosit dan a trombosit.  Rasio  neutrofil-limfosit  (RNL) merupakan  perhitungan  perbandingan  jumlah neutrofil  absolut  dibagi  dengan  jumlah limfosit a absolut  yang  dapat  digunakan  se- bagai parameter untuk menentukan hilangnya status  inflamasi  yang  berat  pada  keberhasil- an a respons  terapi  HCK. 7,8 .  Rasio  platelet- limfosit  (RPL)  merupakan  perhitungan perbandingan  jumlah  trombosit  dibagi a de- ngan  jumlah a limfosit a absolut  yang  dapat digunakan  sebagai  prediktor a untuk  menen- tukan  ada  tidaknya  progresi  penyakit  hati lanjut pada keberhasilan respons terapi HCK. 9
Berdasarkan  uraian  di  atas,  maka  peneliti ingin  mengetahui  peran  dari  nilai  RNL  dan RPL  dalam  mengukur  kadar  RNA  VHC  pa- da a pasien HCK sebelum dan sesudah a men- dapatkan terapi.

## Bahan dan Metode
Penelitian  ini  menggunakan  desain penelitian  observasional  analitik  dengan pendekatan cross-sectional  study berupa analisis  data  yang  didapatkan  dari  rekam medik  semua  pasien  HCK  yang  dirawat  di Rumah  Sakit  Dr.  Saiful  Anwar  Malang  mulai periode Januari 2014 - Februari 2019.
Populasi  penelitian  ini  adalah  pasien HCK yang telah dilakukan pemeriksaan darah lengkap  dan  telah  mendapatkan  terapi di
Rumah  Sakit    Dr.  Saiful  Anwar  Malang periode Januari 2014-Februari 2019. Variabel dalam  penelitian  ini  menggunakan  data  nilai RNL, RPL, dan kadar RNA VHC pada pasien HCK  sebelum  dan  sesudah  mendapatkan terapi.  Sampel  diambil  berdasarkan  data sampel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi. Berdasarkan rumus sampel untuk uji hipotesis cross-sectional  study diperlukan minimal  38  sampel.  Kriteria  inklusi  meliputi pasien  HCK  dan  sirosis  hati  terkompensasi usia 20 tahun ke atas yang telah melakukan kontrol  pemeriksaan  kadar  RNA  VHC  dan pemeriksaan  darah  lengkap  sebelum  dan sesudah  mendapatkan  terapi,  pasien  yang mendapatkan  terapi  Peg-IFN α dan  DAA. Kriteria  eksklusi  meliputi  pasien  HCK  dan sirosis  hati  terkompensasi  dengan  koinfeksi penyakit  lain  seperti  aterosklerosis,  gagal jantung,  CKD,  HIV,  VHB,  kanker  kolon  dan sepsis  serta  pasien  yang  melakukan penghentian terapi sebelum waktunya.
Analisis  data  menggunakan  program
Statistical  Package  for  Social  Sciences
(SPSS)  melalui  pengujian  kenormalan  data dilakukan menggunakan Kolmogorov Smirnov, dengan kriteria apabila nilai p > 0,05 maka data tersebut dinyatakan normal. Pada
penelitian  ini  menggunakan paired  T-test untuk  mengetahui  adanya  perbedaan  antara kadar  RNA  VHC,  nilai  RNL  dan  nilai  RPL pada  pasien  HCK  dan  Sirosis  Hati  ter- kompensasi  sebelum  dan  sesudah  men- dapatkan  terapi  apabila  data  terdistribusi normal,  sedangkan  apabila  tidak  terdistribusi dengan  normal  dapat  menggunakan  uji Wilcoxon. Uji Korelasi Pearson untuk menge- tahui adanya hubungan antara nilai RNL dan nilai  RPL  dengan  kadar  RNA  VHC  pada pasien  HCK  dan  Sirosis  Hati  ter-kompensasi sebelum  mendapatkan  terapi  apabila  data terdistribusi  normal,  sedangkan  apabila  tidak terdistribusi  dengan  normal  dapat  meng- gunakan uji korelasi rank Spearman.

## Hasil
Berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi didapatkan  38  sampel  dengan  karakteristik sampel  atau  subjek  seperti  yang  ditampilkan pada Tabel 1.
Seluruh data nilai RNL, RPL, dan kadar RNA VHC pada pasien  HCK dan sirosis hati terkompensasi  sebelum  dan  sesudah  men- dapatkan  terapi  dianalisis  secara  deskriptif untuk  mengetahui  nilai a minimum, a maksi- mum,  rata-rata  ( mean ),  dan  standar  deviasi- nya ditampikan pada Tabel 2.  Uji Z dilakukan untuk  mengetahui  perbedaan  kadar  RNA VHC sebelum dan sesudah mendapatkan te- rapi,  didapatkan  nilai  sebesar  -5.373  (p  = 0,000;  p  <  0,05),  sehingga a dapat a dikata- kan a bahwa a terdapat a perbedaan a yang a signi- fikan kadar RNA VHC pada pasien HCK dan sirosis hati terkompensasi sebelum dan sesu- dah  mendapatkan  terapi.  Uji  T  dilakukan untuk  mengetahui  perbedaan  nilai  RNL  se- belum  dan  sesudah  mendapatkan  terapi, didapatkan  nilai a sebesar  1,370  dengan  nilai a p  =  0,179  (p  >  0,05), , sehingga  dikata- kan a bahwa terdapat a perbedaan a yang  sig- nifikan antara nilai RNL pada pasien HCK dan sirosis  hati  terkompensasi  sebelum  dan sesudah mendapatkan terapi.
Tabel 1. Karakteristik pasien HCK dan sirosis hati terkompensasi
Variabel n % Jenis Kelamin Laki - laki 24 63 Perempuan 14 37 Usia (tahun) 20 - 29 1 3 30 - 39 5 13 40 - 49 9 23 50 - 59 7 18 60 - 69 12 32 70 - 79 3 8 80 – 89 1 3 Regimen pengobatan SOF + DAC 13 34 SOF + DAC + RBV 1 3 PEG IFN α + SOF + RBV 1 3 PEG IFN α -2b 23 60 SVR SVR12 19 50 SVR24 19 50 Tabel 2. Hasil analisis deskriptif Variabel Minimum Maximum Mean Standar Deviasi Sebelum terapi RNL (/µL) 0,40 5,41 1,82 1,17 RPL (/µL) 26,25 1,52 x 10 6 2,15 x 10 5 4,3 x 10 5 RNA (IU/mL) 3,3 x 10 2 1,18 x 10 7 1,01 x 10 6 2,3 x 10 6 Sesudah terapi RNL (/µL) 0,30 4,22 1,65 0,97 RPL (/µL) 16,91 6,8 x 10 5 8,27 x 10 4 1,7 x 10 5 RNA (IU/mL) 0,00 0,00 0,00 0,00
Uji Z dilakukan untuk mengetahui perbedaan nilai  RPL  pasien  sebelum  dan  sesudah mendapatkan  terapi  didapatkan  nilai sebesar -0,718 dengan nilai p = 0,473 (p > 0,05), a se- hingga dapat dikatakan tidak a terdapat a perbe- daan a yang signifikan  pada  nilai  RPL  pasien
HCK dan sirosis hati terkompensasi sebelum dan sesudah mendapatkan terapi. Uji korelasi nilai  RNL  dengan  kadar  RNA  VHC  sebelum mendapatkan  terapi,  didapatkan  nilai  p  = 0,723  yang  berarti  tidak  terdapat  hubungan yang signifikan nilai RNL dengan kadar RNA VHC  pasien  HCK  dan  sirosis  hati  ter- kompensasi  sebelum  mendapatkan  terapi. Koefisien  korelasi  didapatkan  sebesar  0,059 yang menunjukkan ada hubungan yang positif (searah)  dan  sangat  lemah.  Uji  korelasi  nilai RPL dengan kadar RNA VHC sebelum men- dapatkan  terapi,  didapatkan a nilai a p  =  0,382 yang a dinyatakan  tidak  terdapat a hubung- an a yang a signifikan  nilai  RPL a dengan a kadar RNA  VHC  pasien  HCK  dan  sirosis  hati  ter- kompensasi  sebelum  mendapatkan  terapi. Koefisien  korelasi  didapatkan  sebesar  0,146 yang dapat menunjukkan ada hubungan yang positif (searah) dan sangat lemah.

## Pembahasan
Pada  penelitian  ini  didapatkan  pasien HCK dan sirosis hati terkompensasi sebelum mendapatkan terapi di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar  Malang  didominasi  oleh  laki-laki yaitu a sebesar  63%  dan  sisanya  adalah  pe- rempuan  sebesar  37%.  Survei  yang  dilaku- kan  oleh  CDC a pada a tahun a 2016  juga  me- nunjukan bahwa pasien HCK didapatkan lebih banyak  berjenis  kelamin  laki-laki a daripada perempuan. Sebanyak 61,3% laki-laki didiag- nosa a mengidap  penyakit a HCK  di  Amerika, lebih banyak daripada perempuan yaitu sebe- sar  38.1%. 9 Hal  ini  dapat  disebabkan  oleh a faktor a risiko terinfeksi a yang lebih besar pada laki-laki. Sa-lah a satunya adalah mereka yang meng-gunakan a narkoba  suntik a (penasun). Penasun  memiliki  risiko  terkena a infeksi  HCK
lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  faktor  lain. Hal  ini a karena  penggunaan  narkoba a suntik a secara a bergantian lebih banyak menyalurkan  penularan  terutama  melalui parenteral  terha-dap  cairan  tubuh  yang mengandung darah. 9
Berdasarkan  karakteristik  data  dasar sampel,  didapatkan  bahwa  sebagian a besar pasien HCK dan sirosis hati terkompensasi di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang berusia 60-69 tahun yang berjumlah 12 orang (60%). Hal  ini A berbeda  dengan  data  Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia pada a tahun 2017 yang mendapatkan  kelompok  usia  produktif  20- 29 a tahun  paling a banyak  mengidap  HCK yaitu  sebesar  30,94%. 2 Namun,  data  CDC menunjukkan  bahwa  di  Amerika  pada  tahun 2016  sebagian  besar a pasien  HCK  berusia lebih  dari  55  tahun a yaitu  sebanyak  38,1% dari 148.932 kasus.  CDC melaporkan bahwa pasien HCK berusia a lebih dari 55 tahun lebih banyak  terdiagnosa  daripada  pasien  yang usianya  lebih  muda  karena a mereka  tidak menyadari  bahwa  tubuhnya  telah  terinfeksi VHC  dan  tidak  menunjukkan  gejala.  Tanpa disadari  mereka  sudah  memasuki  fase  HCK sehingga  menyebabkan a prognosis  yang a le- bih  buruk  dan  tingkat  survival  yang  lebih pendek  dibandingkan  dengan  pasien  HCK yang a usianya lebih muda. 9
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  ada perbedaan  yang  signifikan  kadar  RNA VHC q pada  pasien a HCK  sebelum  dan a se- sudah mendapatkan terapi (p = 0,000). Dike- tahui  nilai  rata-rata  kadar  RNA  VHC  pada pasien  HCK  sebelum  mendapatkan  terapi lebih  tinggi  daripada  sesudah  mendapatkan terapi. Penelitian yang dilakukan oleh Loomba dkk  (2010),  menjelaskan  bahwa  kadar  RNA VHC a yang tinggi pada pasien hepatitis C se- belum  mendapatkan  terapi  mengindikasikan adanya respons virologi yang menandai a virus hepatitis  C  telah  masuk  ke  dalam  tubuh, sedangkan  kadar a RNA  VHC a yang  rendah pada  pasien  HCK  sesudah  mendapatkan terapi  menunjukkan adanya pemulihan  dan
pembersihan  virus.  Pada  penelitian  ter-
sebut a terdapat  25  subjek  pasien  dengan hepatitis C. Rerata kadar RNA VHC sebelum mendapatkan  terapi  pada a puncaknya  yaitu 2,3  x  10 6 IU/mL  daripada sesudah  men- dapatkan terapi sebesar 0.00 IU/mL. 10
Pada  penelitian  ini  tidak  terdapat  per- bedaan yang signifikan nilai RNL pada pasien HCK  sebelum  dan  sesudah  mendapatkan terapi  (p  =  0,179).  Didapatkan  rata-rata  nilai RNL  pada  pasien  HCK  sebelum  men- dapatkan  terapi  yang  bernilai  lebih  tinggi daripada sesudah mendapatkan terapi. Hasil penelitian  Kuo  (2014),  menunjukkan a bahwa RNL  yang a lebih  tinggi  merupakan  prediktor independen  yang  buruk  dari  respons  pengo- batan  sesudah a men-dapatkan  terapi  dari SVR  pada  pasien  HCK  dengan  genotip  2 tetapi  tidak  pada a genotip  1  dan  terjadi a pe- ningkatan a replikasi VHC. 8 Pada penelitian Lin dkk  (2015),  juga  menyatakan  bahwa  RNL yang  tinggi  merupakan  penanda a adanya suatu a inflamasi  di  dalam  tubuh  yang a rentan terhadap suatu a infeksi. 11
Selain  itu,  didapatkan  perbedaan  nilai RPL  yang  tidak  signifikan  pada  pasien  HCK sebelum  dan  sesudah  terapi  (p  =  0,473). Diketahui  rata-rata  nilai  RPL  pada  pasien HCK  sebelum  terapi  lebih  tinggi  daripada sesudah  mendapatkan  terapi.  Berdasarkan penelitian  Meng  (2016),  mengungkapkan bahwa  RPL  dari  kelompok  yang a diberikan pengobatan  secara a signifikan  lebih  tinggi daripada  yang  tidak a diobati  dan  menun- jukkan adanya pembersihan a VHC. 12 Pada  penelitian  ini  diketahui  bahwa hubungan nilai RNL dengan kadar RNA VHC sebelum  mendapatkan  terapi  tidak  signifikan (p  =  0,723)  dengan  nilai  koefisien  korelasi menunjukkan a nilai positif sebesar 0,059. Hal ini menunjukkan semakin tinggi nilai RNL ma- ka  kadar  RNA  VHC  sebelum  mendapatkan terapi  juga  semakin  tinggi.  Berdasarkan penelitian  oleh  Lin  (2015),  bahwa peningkatan  RNL  dapat  mengindikasi- kan a prognosis a buruk dari chronic liver failure
setelah  dilaku-kan a transplantasi  hati. 11 Pada penelitian  lain  juga  melaporkan  bahwa peningkatan  RNL a sebelum a mendapatkan terapi  dapat  menunjukkan a tanggapan virologi a yang tidak diinginkan, tetapi dari nilai RNL   t e r s e b u t   t i d a k   m e n u n j u k - kan a adanya a hubungan yang signifikan terkait infeksi hepatitis C. 9 Namun, ber-beda dengan penelitian  Hayashi  (2017)  tentang  hubungan antara  perubahan  pasca  operasi  nilai dari a RLN pada orang dewasa dengan donor transplantasi a hati  (AA-LDLT)  didapatkan peningkatan  RLN  yang a lebih  tinggi a dapat digunakan  sebagai a prediktor  peruba- han a inflamasi menjadi perburukan  prognosis pada a AA-LDLT. 13
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa hubungan nilai RPL dengan kadar RNA VHC sebelum  mendapatkan  terapi  tidak  signifikan (p  =  0,382)  dan  nilai  koefisien  korelasi  me- nunjukkan  nilai  positif  sebesar  0,146.  Hal  ini menunjukkan  bahwa a semakin a tinggi  nilai RPL,  maka  kadar  RNA  VHC a sebelum  men- dapatkan  terapi  akan  semakin  tinggi. Penelitian  He  (2016), a mengungkapkan bahwa  nilai a PLR  pada  sirosis  hepatis  seca- ra a signifikan a lebih  rendah  daripada  pasien HCK  dengan  probabilitas  sirosis  hepatis 0,015  0,009  dan a HCK  0,022  0,011. 14 Pada penelitian  lain  mendapatkan  bahwa a pening- katan  RPL  yang  tinggi a pada a pa- sien a HCK a menunjukkan a tanggapan a virologi yang baik daripada a pasien sirosis hepatis. 9 Keterbatasan  penelitian  ini  adalah pasien  yang  didapatkan  tidak  semua  pasien HCK  tetapi  juga  terdapat  pasien  sirosis  hati terkompensasi.  Faktor  lain  adalah  pengo- batan tiap pasien yang berbeda-beda, bahwa pengobatan  tersebut  dapat  menun-jukkan adanya  efek  samping  pengobatan  yang berbeda-beda  pada  tiap  pasien,  contohnya terapi  pengobatan  Peg  IFN-  yang  dapat menimbulkan  efek  samping  trombositopenia yang dapat mempengaruhi nilai dari RNL dan RPL.

## Kesimpulan
Dapat  disimpulkan  bahwa a kadar  RNA VHC pasien HCK dan sirosis hati terkompen- sasi  sebelum a dan a sesudah  mendapat- kan a terapi  berbeda a signifikan,  sedangkan nilai  RNL  dan  RPL  tidak  berbeda  signifikan pada  pasien  HCK  dan  sirosis  hati terkompensasi  sebelum a dan  sesudah a men- dapatkan a terapi.  Juga,  tidak  terdapat a hu- bungan a yang a signifikan antara RNL maupun RPL  dengan a kadar  RNA  VHC  pada  pasien HCK  dan  sirosis  hati  terkompensasi  sebe- lum a mendapatkan terapi.

## Daftar Pustaka
1.  Sulaiman AH. Hepatitis C. Dalam: Buku Ajar  Ilmu  Penyakit  Hati .  Sulaiman  AH,
Akbar  NH,  Lesmana  AL,  Noer  SMH (Editor).  Edisi  Pertama  Revisi.  Jakarta: CV. Sagung Seto. 2012. Hlm. 223-247.
2.  Indonesian  Association  for  the  Study  of the  Liver.  Perhimpunan  Peneliti  Hati Indonesia  (PPHI).    Konsensus  Nasional Penatalaksanaan  Hepatitis  C  di Indonesia. PPHI Ina ASL. 2017. 3.  Revier  L,  Sowers  MH.  Viral  Hepatitis Causes,  Diagnosis,  and  Treatment. California  Association  for  Medical Laboratory  Technology  (CAMLT).
Distance Learning Course DL-004. 2015.
4.  European Association for the Study of the
Liver (EASL). Clinical Practice Guidelines: Management  of  Virus  Hepatitis  C Infection. J Hepatol . 2016; 60(2):392-420.
5.  WHO. Guidelines for the Screening, Care and  Treatment  of  Persons  with  Hepatitis C Infection. Geneva: WHO. 2014. Pp. 1 – 121. 6.  World Health Organization. Guidelines for the  Care  and  Treatment  of  Persons Diagnosed with Chronic Virus Hepatitis C Infection. Geneva: WHO. 2018.
7.  Forget P, Khalifa C, Defour PJ, Latinne D,
Pel  V,  Kock  DM.  What  is  the  Normal
Value  of  the  Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio?. BMC Res Notes. 2017; 10:12. doi:
10.1186/s13104-016-2335-5.
8.  Kuo MT, Hu TH, Lu SN, Hung CH, Wang JH,  Chen  CH,  et  al.  Neutrophil-to- Lymphocyte Ratio as a Predictor of Res- ponse to Peginterferon plus Ribavirin The -rapy  for  Chronic  Hepatitis  C. Disease Mar-ker. 2014;  1 – 6.  doi:  10.1155/  2014/ 462958.
9.  Centers  for  Disease  Control  and Prevention. Viral Hepatitis Surveillance —
United States. Atlanta: US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. (Online). 2016.  https://www.cdc.gov/hepatitis/ statistics/2016surveillance/index.htm. 10.  Loomba  R,  Rivera  MM,  McBurney  R,
Park  Y,  Haynes-Williams  V,  Rehermann B,  et  al.  The  Natural  History  of  Acute Hepatitis  C:  Clinical  Presentation, Laboratory  Findings,  and  Treatment Outcomes. Aliment  Pharmacol  Ther .
2011; 33(5):559 – 565. doi:10.1111/j.1365-
2036.2010.04549.x.
11.  Lin  BY,  Zhou  L,  Geng  L,  Zheng  ZY,  Jia
JJ,  Zhang  J,  et  al.  High  Neutrophil- Lymphocyte  Ratio  Indicates  Poor Prognosis  for  Acute-on-Chronic  Liver Failure after Liver Transplantation. World J Gastroenterol . 2015; 21:3317-3324.
12.  Meng X, Wei G, Chang Q, Peng R, Shi G, Zheng  P,  et  al.  The  Platelet-to- Lymphocyte  Ratio,  Superior  to  the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, Correlates  with  Virus  Hepatitis  C Infection. International J Infect Dis . 2016; 45:72 – 77.
13.  Hayashi  H,  Takamura  H,  Ohbatake  Y,
Nakanuma S, Tajima H, Fushida S, et al. Postoperative  Changes  in  Neutrophil-to- Lymphocyte  Ratio  and  Platelet Count:  A Simple  Prognostic  Predictor for  Adult-to- Adult  Living  Donor Liver Transplantation. Asian  Journal  of  Surgery .  2017;  41(4):
341 – 348.
14.  He  Q,  Qin  X,  Li  S,  Li  T,  Xie  L,  et  al.  The
Relationship  between  Inflammatory  Marker
Levels  and  Hepatitis  C  Virus  Severity. Gastroenterology  Research  and  Practice .
2016;1 – 5. doi:10.1155/2016/2978479.2016.