## Original Article
DOI : 10.35311/jmpi.v10i1.439
Uji  Stabilitas  dan  Aktivitas  Sediaan  Patch  Herbal  Anti-Acne  Ekstrak Etanol Daun Gaharu ( Aquilaria malaccensis L.)
Gayatri  Simanullang 1* ,  Untia  Kartika  Sari  Ramadhani 1 ,  Nisa  Yulianti  Suprahman 1 ,  Gres Maretta 2 , Dewi Rana Syafitri 1 , Pinka Mustika Saeli 1 , Tsalsha Ashafila 1
1 Program Studi Farmasi, Institut Teknologi Sumatera 2 Program Studi Biologi, Institut Teknologi Sumatera

## ABSTRAK
Jerawat  adalah  salah  satu  penyakit  kulit  dengan  ciri  khusus  yaitu  terdapatnya benjolan  pada  permukaan  kulit    wajah  yang  diakibatkan  oleh  adanya  bakteri.  Daun gaharu  mengandung  senyawa  metabolit  sekunder,  khususnya  flavonoid,  yang mempunyai  potensi  sebagai  agen  antibakteri.  Maksud  dari  studi  ini  yakni  guna menilai  sifat  stabilitas  fisikokimia  dari  sediaan patch  anti-acne yang  mengandung ekstrak etanol daun gaharu dan polimer  kitosan, serta guna mengevaluasi efektivitas antibakteri sediaan patch anti-acne terhadap bakteri Propionibacterium acnes. Digunakan metode eksperimental yang meliputi uji stabilitas menggunakan cycling test kemudian diamati  sifat  fisikokimia  sebelum  dan  sesudah  pengujian  stabilitas  serta  uji  aktivitas antibakteri  pada Propionibacterium  acnes pada  6  Formula.  Hasil  uji  stabilitas  sediaan patch  anti-acne menampakkan  bahwa  semua  formulasi  tetap  stabil  dalam  aspek organoleptik, ketebalan, daya lipat, keseragaman bobot, kandungan lembab, transmisi uap,  serta  daya  serap  kelembaban.  Namun,  tidak  tercapai  stabilitas  pada  nilai  pH sediaan, serta dalam uji aktivitas antibakteri, diketahui bahwa masing-masing variasi formula  menampakkan  aktivitas  antibakteri  terhadap Propionibacterium  acnes sebesar 10,12-20,57  mm.  Ada  korelasi  searah  antara  konsentrasi  ekstrak  etanol  daun  gaharu atau  polimer  kitosan  dengan  nilai  zona  hambat,  dimana  semakin  tinggi konsentrasinya, semakin besar pula nilai zona hambatnya.
Kata Kunci : Daun Gaharu, Patch , Propionibacterium acnes , Stabilitas

## ABSTRAK
Acne is a skin condition characterized by the formation of skin bumps due to bacterial activity. Secondary metabolite compounds found in Gaharu leaves, such as flavonoids known for their antibacterial properties. This research aims to assess the physical and chemical stability of an anti-acne patch containing ethanol extract from Gaharu leaves and  chitosan  polymer.  Additionally,  this  research  aims  to  evaluate  the  antibacterial effectiveness of the anti-acne patch against Propionibacterium acnes. The experimental approach  involves  stability  testing  through  cycling  tests,  observation  of  physical  and chemical  properties  before  and  after  stability  tests,  and  antibacterial  activity  testing against  P.  acnes.  The  results  from  the  stability  test  indicate  overall  stability  in organoleptic  aspects,  thickness,  folding  ability,  weight  consistency,  moisture  content, vapor  transmission,  and  moisture  absorption  of  the  anti-acne  patch.  However, instability is noted in the pH of the preparation. The antibacterial activity test reveals that  the  entire  formulation  exhibits  antibacterial  properties  against  P.  acnes  of  10.12- 20.57  mm.  Furthermore,  there  is  a  positive  correlation  between  the  increased concentration  of  ethanol  extract  from  Gaharu  leaves  or  chitosan  polymer  and  the heightened barrier zone value.
Keywords : Gaharu Leaves, Patch, Propionibacterium acnes, Stability

## PENDAHULUAN
Acne  vulgaris atau  jerawat  adalah keadaan kulit yang disebabkan oleh peradangan  kronis,  mempunyai  pathogenesis yang  rumit  mengikutsertakan  faktor-faktor
seperti  kolonisasi  bakteri  yang  berlebihan, hiperkeratinasi  folikuler,  reaksi  dan  interaksi dari  imun  tubuh,  kelenjar  sebasea,  dan peradangan  (Madelina  &  Sulistiyaningsih, 2018).  Jerawat  merupakan  penyakit  kulit
Sitasi: Simanullang, G., Ramadhani, U. K. S., Suprahman, N. Y., Maretta, G., Syafitri, D. R., Saeli, P. M., & Ashafila, T. (2024). Uji Stabilitas dan Aktivitas Sediaan Patch Herbal Anti- Acne Ekstrak Etanol Daun Gaharu (Aquilaria malaccensis L.). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 10(1), 1-14. https://doi.org/10.35311/jmpi. v10i1.439
Submitted: 01 Desember 2023 Accepted: 23 April 2024 Published: 23 Juni 2024
*Penulis Korespondensi: Gayatri Simanullang Email: gayatrisimanullang@gmail. com
Jurnal Mandala Pharmacon
Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
dengan  prevalensi  85%  di  dunia  yang umumnya  diderita  oleh  pasien  berusia  11 hingga  30  tahun  (Lestari  et  al.,  2021;  Okoro, Ogunbiyi,  &  George,  2016).  Walaupun penyebab jerawat belum sepenuhnya dipahami, empat faktor utama yang diidentifikasi mengikutsertakan hiperkeratinisasi  folikel,  hipersekresi  sebasea, dan  kolonisasi  bakteri Propionibacterium  acnes, yang  dianggap  berperan  signifikan  sebagai pemicu jerawat. Bakteri P. acnes diketahui bisa menghasilkan  faktor  kemotaktik  sehingga menyebabkan  akumulasi  neutrofil  pada  zona lesi  jerawat.  Setelah  terjadinya  fagositosis  oleh neutrofil,  maka  enzim  lisosom  dan  ROS  akan dilepaskan,  memimu  respon  imun  dan  reaksi inflamasi (Hastuti, Taurhesia, & Wibowo, 2019; Well, 2013).
Pemakaian  antibiotik  sudah  terbukti efektif  dalam  penanganan  jerawat,  namun masalah  resistensi  antibiotik  yang  semakin meluas  menjadi  isu  yang  signifikan  secara global  (Hastuti  et  al.,  2019;  Sinha,  Srivastava, Mishra, & Yadav, 2014). Salah satu solusi guna menghadapi  tantangan  ini  yakni  dengan memanfaatkan  bahan  alam  yang  mempunyai efek  antibiotic  (Hastuti  et  al.,  2019).  Saat  ini, pengobatan jerawat mulai mengadopsi metode menggunakan  bahan-bahan  alami  sebagai pendekatan  alternatif,  mengikuti  tren ‘Back  to Nature’. Daun  gaharu  merupakan  tanaman yang  berpotensi  memiliki  efek  anti  jerawat. Kandungan  ekstrak  daun  gaharu,  terutama flavonoid,  mempunyai  fungsi  sebagai  agen antibakteri  dengan  kemampuan  menghambat sintesis DNA-RNA dan pembentukan senyawa kompleks  yang  bisa  merusak  membrane  sel bakteri.  Hasil  penelitian  sebelumnya  mencatat bahwa  konsentrasi  10%  ekstrak  etanol  daun gaharu yang diuji terhadap bakteri S. epidermis, S.  aureus serta P.  acnes menunjukkan  zona hambat masing-masing sebesar 9,90 ± 0,43 mm; 8,33 ± 1,50 mm; serta 10,73 ± 0,98 mm. Studi ini mengindikasikan  bahwa  konsentrasi  10% ekstrak  etanol  daun  gaharu  mempunyai aktivitas  yang  lebih  tinggi  dalam  melawan P. acnes (Batubara, Wirjosentono,
Siregar,
Harahap, & Tamrin, 2021).
Penelitian ini dilakukan dengan memformulasikan  ekstrak  etanol  daun  gaharu menjadi  sediaan  farmasi  berbentuk patch yang memiliki  aktivitas  anti  jerawat.  Tujuan  dari patch  anti-acne ini  bisa  menjadi  alternatif pilihan  untuk  menghindari  efek  samping akibat  penggunaan  antibiotik  oral  seperti klindamisin  yang  menyebabkan  sakit  perut dan  diare  dan  dapat  juga  menekan  terjadinya resistensi  antibiotik  akibat  penggunaan  obat oral  yang  kurang  tepat.  Selain  itu,  antibiotik oral  maupun  topikal  dapat  menimbulkan alergi  bagi  penggunanya,  sehingga patch  anti- acne daun  gaharu  juga  dapat  menjadi  sebuah inovasi  bentuk  sediaan  farmasi  yang  modern dan  praktis  yang  berasal  dari  budidaya tanaman  Sumatera  dimana  manfaat  daun gaharu belum dikembangkan.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat  yang  akan  dipakai  meliputi  beberapa peralatan,  termasuk  timbangan  analitik  ( Mettler Toledo  ME204 ), magnetic  stirrer ,  gelas  beker  ( Pyrex ), gelas  ukur  ( Pyrex ),  cawan  petri  ( Anumbra ),  bunsen, Erlenmeyer  ( Pyrex ),  jangka  sorong  ( Tricle  Brand ), inkubator  ( Memmert ),  desikator,  oven  ( Memmert ), autoclave  (Tomy  SX-500),  hot  plate  (Thermo  Scientific), jarum  ose ,  tabung  reaksi  ( Pyrex ), laminar  air  flow (Thermo  Scientific-Heraguard  0.9),  vortex, ultrasonik
(Ultrasonic Cleaner Elmasonic S180H), spectrophotometer  Genesys UV-Vis,  tip  mikropipet ( OneMed ), mikropipet serta pH meter.

## Bahan
Bahan  yang  dipakai  mencakup  ekstrak  etanol  70% daun  gaharu,  kitosan  (Planet  kimia),  span  20 (Nitrakimia),  gliserol  (PT.  Palapa  Muda  Perkasa), BHT  (Advent  chembio),  asam  asetat  2%  (Planet Kimia),  aquadest  (Planet  kimia),  kalium  klorida (Sentra  Kimia  Labsains),  kalsium  klorida  anhidrat (Planet  kimia),  silika  gel  (Bumi  Agung  Group), larutan fisiologis NaCl 0,9% (PT. Widartha Bhakti), kalsium  klorida  anhidrat  (Rofa  Laboratorium), kalium klorida (Rofa Laboratorium), Propionibacterium  acnes  (PT.  Agritama  Sinergi Inovasi), Mc. Farland 0,5 (Himedia), Mueller Hinton Agar (Himedia), Clindamycin (PT Novel).
Pembuatan Sediaan Patch Anti-Acne Sediaan  dalam  bentuk patch anti-acne yang sudah  dirancang  dalam  enam  formula  (Tabel  1). Proses  pembuatan  mengikutsertakan  pelarutan
polimer  kitosan  dalam  asam  asetat  2%,  yang kemudian ditambahkan ke campuran ekstrak etanol daun gaharu bersama BHT (1 mg) dan span 20 (0,2 mL).  Diaduk  dengan magnetic  stirrer selama  30 menit  pada  kecepatan  350  rpm  (Syakri,  2019). Selanjutnya,  ditambahkan  gliserol  (3  mL)  dan aquades hingga mencapai volume 30 mL, kemudian
dihomogenkan.  Setelah  itu,  campuran  dimasukkan ke  dalam  cetakan  dan  dioven  dengan  suhu  50 ℃ selama  12  jam,  dilanjutkan  dengan  penempatan dalam  desikator  selama  20  jam  (Nurfitriani  et  al., 2015).  Setelah  kering,  dibentuk  lingkaran  dengan menggunakan ujung tips steril. Tabel 1. Formulasi Sediaan Patch Anti-Acne No. Komposisi Formula F1’ F1 F2’ F2 F3’ F3 1 Ekstrak - 50 mg - 60 - 70 2 Kitosan 500 mg 500 mg 600 mg 600 mg 700 mg 700 mg 3 Gliserol 3 mL 3 mL 3 mL 3 mL 3 mL 3 mL 4 Span 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL 0,5 mL 5 BHT 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 6
Aquadest ad 30 mL ad 30 mL ad 30 mL ad 30 mL ad 30 mL ad 30 mL
Uji Stabilitas Sediaan Patch Anti-Acne Uji  stabilitas  terhadap  enam  Formula  sediaan patch menggunakan  metode cycling  test .  Semua sediaan disimpan selama 24 jam patch anti acne pada suhu 4±2°C, selanjutnya dioven selama 24 jam pada suhu  40±2°C  yang  membentuk  satu  siklus  dan dilakukan  pengujian  hingga  enam  siklus  sesuai pedoman dari World Health Organization tahun 2018. Kemudian  diamati  sifat  fisik  dari patch yang  terdiri dari:
1. Uji Organoleptik
Pengamatan  organoleptik  yang  dilakukan mencakup evaluasi warna, aroma, dan karakteristik permukaan  pada patch (Suhaitamy,  Bangun,  & Hasibuan, 2021) . 2. Uji Ketebalan
Ketebalan  patch  diukur  dengan  memakai mikrometer  sekrup  pada  tiga  lokasi  yang  berbeda, dan  nilai  rata-ratanya  dihitung  (Prajapati,  Patel,  & Patel, 2011).
3. Uji Daya Lipat
Pada  uji  ini,  dilibatkan  observasi  sederhana dari  lipatan  berulang  pada  suatu  lokasi  pada patch hingga patch tersebut  mengalami  kerusakan.  Oleh sebab  itu,  nilai  resistensi  lipatan patch bisa didapatkan  dengan  menentukan  jumlah  lipatan yang  bisa  ditoleransi  pada  lokasi  yang  sama  tanpa menyebabkan  kerusakan (Lakhani,  Bahl,  &  Bafna, 2015).
4. Keseragaman Bobot
Patch diuji variasi berat dengan menimbang ke-enam  formula  sediaan patch pada  timbangan digital.  Penentuan  dilakukan  secara  triplo  untuk setiap  formulasi.  Berat  rata-rata  dan  nilai  standar deviasi kemudian dihitung (Singh & Bali, 2016). 5. Persentase Kandungan Lembab
Seluruh  formula patch ditimbang  beratnya dan ditempatkan dalam desikator yang berisi silika
gel  teraktivasi  dalam  suhu  25°C  selama  24  jam. Setelah  itu,  persentase  kandungan  lembab  dan sediaan dihitung (Arora & Mukherjee, 2002). 6. Kecepatan Transmisi Uap Air
Digunakan  vial  kaca  dengan  diameter  dan volume yang sama sebagai sel transmisi. Semua vial dicuci  dan  dikeringkan  dalam  oven.  Kemudian, dimasukkan sekitar 1 g kalsium klorida anhidrat di setiap  vial  dan patch diikat  di  tepi  vial  dengan bantuan  selotip.  Ditimbang  dan  dimasukkan  setiap vial  ke  dalam  desikator  yang  mengandung  larutan kalium  klorida  jenuh  guna  mempertahankan  84% kelembaban  relatif.  Semua  vial  dikeluarkan  dari desikator  dan  ditimbang  setelah  24  jam.  Kemudian dihitung  kecepatan  transmisi  uap  air  yang didapatkan (Singh & Bali, 2016).
7. Uji pH Sampel patch dari  berbagai  formula  diukur menggunakan  pH  meter.  Sebelumnya, patch dilarutkan dalam aquades sehingga tidak mempengaruhi  pH.  Persyaratan  pH  untuk  tidak mengiritasi  kulit  berkisar  antara  4,5-7  (Herawan, Kurnia,  Sukmawati,  &  Yuniarsih,  2022). Patch dilarutkan  dalam  5  ml  aquades,  kemudian  diuji menggunakan  pH  meter  digital  (Ermawati  & Prilantari, 2019) 8. Uji Persentase Kelembaban Sampel patch diambil  dari  setiap  formulasi ditimbang sebagai berat awal kemudian ditempatkan  di  desikator  pada  suhu  kamar  selama 24  jam.  Dipapar  pada  kelembaban  relatif  84% (larutan  kalium  klorida  jenuh)  dalam  desikator hingga  didapatkan  berat  lapisan  yang  konstan.
Setelah itu, patch ditimbang lagi sebagai berat akhir dan  dihitung  persentase  penyerapan  kelembaban (Arora & Mukherjee, 2002).

## Uji Aktivitas Antibakteri
1. Pembuatan Media Mueller Hinton Agar (MHA) Diambil dan dimasukkan ke dalam erlenmeyer serbuk Mueller Hinton Agar sebanyak 10 gram  dan  dilarutkan  dalam  aquades  250  ml  serta dihomogenkan  menggunakan magnetic  stirrer . Selanjutnya  ditutup erlenmeyer dengan alumunium foil lalu  disterilkan  menggunakan  autoklaf  pada suhu 121°C selama 15 menit dengan tekanan 2 atm (Fatimah,  Prasetyaningsih,  &  Baru,  2021;  Indrayani & Suryanita, 2019).
2. Pembuatan Stok Bakteri
Pembuatan  stok  bakteri  dilakukan  dengan mengkulturkan  bakteri  pada  media Mueller  Hinton Agar (MHA)  dalam  cawan  petri.  Selanjutnya, diambil satu jarum ose dan digoreskan pada media. Stok  bakteri  ini  diinkubasi  dalam  inkubator  selama 24  jam  pada  suhu  37°C  dengan  kondisi  anaerobik. Setelah  proses  inkubasi,  stok  bakteri  disimpan dalam lemari pendingin guna memastikan kelangsungan  dan  ketahanannya  agar  tidak terkontaminasi  dan  bertahan  dalam  jangka  waktu yang lebih lama (Sonyot et al., 2020). 3. Peremajaan Biakan Murni Bakteri P. acnes Biakan  murni  bakteri P.  acnes diambil  satu jarum ose dari stok dan digoreskan pada media agar dengan permukaan miring. Selanjutnya, ditempatkan  dalam  inkubator  pada  suhu  37°C selama  periode  24  jam  (Wijayati,  Astutiningsih, Mulyati, & Artikel, 2014).
4. Suspensi Bakteri
Disuspensikan  1  ose  hasil  biakan  murni bakteri  ke  dalam  5  ml  NaCl  fisiologis  0,9% kemudian dihomogenkan selama 15 detik menggunakan vortex .  Dihomogenkan  cawan  petri dengan memutar cawan membentuk angka delapan pada  meja  lalu  cawan  dibungkus  lalu    diinkubasi selama 24 jam pada suhu 37°C  (Rosmania & Yanti, 2020).
5. Uji Efektivitas Antibakteri
Dilakukan  pengujian  pendekatan  difusi cakram  pada  cawan  petri  yang  sudah  diisi  dengan media bakteri P. acnes, termasuk kontrol positif dan negatif. Patch ditempatkan di atasnya dan kemudian diinkubasi  pada  suhu  37°C  selama  24  jam. Pengukuran  zona  hambat  dilaksanakan  dengan mengobservasi  transisi  warna  bening  pada  cawan petri  (Indrayani  &  Suryanita,  2019).  Tahapan pengujian zona hambat dilakukan secara triplo.
Analisis Statistik
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan perangkat  lunak  SPSS,  dengan  penerapan  uji Shapiro-wilk guna  mengevaluasi  normalitas  dan  uji levene guna  mengevaluasi  homogenitas.  Jika  data menunjukkan  distribusi  normal  dan  homogenitas, analisis  diteruskan  dengan  uji Two  Way  Anova, diikuti oleh uji Post Hoc Tukey guna mengidentifikasi  perbedaan  di  antara  setiap formula.  Apabila  data  tidak  mempunyai  distribusi normal,  maka  dilaksanakan  uji  non  parametrik Kruskal  Wallis ,  yang  selanjutnya  diikuti  oleh Mann Whitney guna  menilai  perbedaan  antara  setiap formula.  Di  samping  itu,  dilaksanakan  pengujian korelasi  guna  mengidentifikasi  korelasi  antara formulasi  basis  dan  ekstrak  terhadap  evaluasi  dan aktivitas  antibakteri.  Pengujian  korelasi  juga digunakan  pada  uji  efektivitas  antibakteri  (Santoso, 2020).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian  stabilitas  terhadap  sediaan patch  anti-acne dilakukan  dengan  tujuan  guna mengetahui  kestabilan  sediaan patch anti  acne yang  akan  dibuat.  Uji  stabilitas  ini  dimulai dengan    melakukan  pengamatan  fisikokimia dari  awal  pembuatan  sediaan  sampai  selesai  6 siklus pengujian stabilitas.
Uji  organoleptik  dilakukan  dengan tujuan  mengamati  bentuk,  bau,  kondisi permukaan,  dan  warna patch  anti-acne secara visual (Andriani, Jubir, Aspadiah, & Fristiohady,  2021).  Hasil  pengamatan  uji organoleptik dapat dilihat pada Gambar 1 dan Tabel  2.  Dari  hasil  observasi,  semua  formula patch tetap  stabil  dan  tidak  mengalami perubahan signifikan dalam hal warna, aroma, dan  bentuk  sebelum  dan  sesudah  periode stabilitas.  Setiap  sediaan patch ketika  diamati berwarna bening untuk formula basis 1, basis 2 dan basis 3 dan berwarna coklat pada formula ekstrak  1,  ekstrak  2  dan  ekstrak  3.  Seluruh sediaan  tidak  memiliki  bau.  Sediaan patch memiliki  tekstur  yang  rata,  halus,  dan permukaan  yang  lengket.  Dari  data  tersebut dapat dikatakan bahwa patch tetap stabil pada perubahan suhu ekstrim.
Tujuan  dari  uji  ketebalan  adalah  guna menilai  sejauh  mana  keseragaman  ketebalan pada patch yang  dihasilkan.  Hasil  ketebalan menggambarkan  tingkat  konsistensi  larutan patch yang sudah dituangkan ke dalam cetakan
(Gairola,  Chaurasia,  Singh,  &  Saharan,  2014). Rincian  hasil  uji  ketebalan  bisa  ditemukan pada  Gambar  2.  Hasil  uji  ketebalan patch berkisar  antara  0,4-0,7  mm.  Berdasarkan
Gambar  2,  bisa  diamati  bahwa  semakin  besar jumlah  polimer  yang  dipakai,  ketebalan patch yang  dihasilkan  juga  semakin  naik  (Gairola  et al., 2014).
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik
No. Parameter Formula F1’ F1 F2’ F2 F3’ F3 1 Warna Bening Coklat Bening Coklat Bening Coklat 2 Aroma Tidak Berbau Tidak Berbau Tidak Berbau Tidak Berbau Tidak Berbau Tidak Berbau 3 Tekstur Permukaan rata, halus dan lengket Permukaan rata, halus dan lengket Permukaan rata, halus dan lengket Permukaan rata, halus dan lengket Permukaan rata, halus dan lengket Permukaan rata, halus dan
lengket
Keterangan:   (F1’) Tanpa ekstrak + polimer kitosan 500 mg; (F2’) Tanpa ekstrak + polimer kitosan 600 mg; (F3’) Tanpa ekstrak + polimer kitosan 700 mg; (F1) Ekstrak 50 mg + polimer kitosan 500 mg; (F2) Ekstrak 60 mg + polimer kitosan 600 mg; (F3) Ekstrak 70 mg + polimer kitosan 700 mg
Gambar 1. Sediaan Patch Anti -Acne

## Gambar 2. Hasil Uji Ketebalan
Modifikasi  ketebalan  pada patch bisa mempengaruhi kemampuan penetrasi zat aktif ke  dalam  kulit. Patch dengan  ketebalan  yang lebih  tipis  condong  menaikkan  kecepatan penetrasi zat aktif ke dalam kulit sebab jumlah media yang dibutuhkan guna perpindahan zat aktif  menjadi  lebih  terbatas  (Hermanto  &
Nurviana,  2019).  Berdasarkan  analisis  statistik yang  dilakukan  pada  formulasi  ekstrak  dan formulasi basis, didapatkan hubungan bermakna positif yaitu semakin meningkatnya penambahan  polimer  dan  ekstrak  maka semakin  meningkat  pula  ketebalan  dari patch . Semakin  banyak  polimer  kitosan  yang
digunakan  akan  meningkatkan swelling  index dan tingkat penyerapan air sehingga ketebalan patch meningkat  (Kurnia  et  al.,  2022).  Begitu pula  dengan  konsentrasi  ekstrak  yang  lebih tinggi  menghasilkan  lebih  banyak  padatan  di dalam patch sehingga  penambahan  ekstrak menyebabkan  peningkatan  ketebalan patch (Ardiyana, Putri, & Prasetya, 2021). Temuan ini sejalan dengan apa yang terlihat pada Gambar 2,  menunjukkan  bahwa  semakin  besar  jumlah polimer  kitosan  yang  dipakai,  maka  ketebalan patch yang  dihasilkan  juga  semakin  besar. Ketebalan patch sendiri  dipengaruhi  oleh konsentrasi  polimer  dan  tingkat  kelarutan. Ketika  kelarutan  pada patch menurun  dan konsentrasi  meningkat,  maka  ketebalan patch juga  akan  meningkat.  Setelah  dilakukan  uji
ketebalan  terhadap patch ,  dilakukan  analisis statistik  uji Paired  T-  test yang  menunjukkan hasil >0,05, sehingga ditarik kesimpulan bahwa semua  formula  tidak  mengalami  perubahan ketebalan yang signifikan selama sebelum dan sesudah stabilitas. Dengan demikian, perubahan  suhu  ekstrim  tidak  mempengaruhi ketebalan sediaan patch .
Uji daya lipat dilakukan guna mengevaluasi kapasitas lipatan pada patch, (Pramesthie,
Ameliana, & Wisudyaningsih, 2014) dan hasilnya tergambar pada  Gambar  3.  Daya  tahan  lipatan  sediaan berkisar  antara  325  sampai  541  kali  lipatan. Temuan  ini  sesuai  dengan  persyaratan  yang ditetapkan,  yakni  lebih  dari  300  kali  lipatan (Amalia, Nining, & Adiningsih, 2023).

## Gambar 3. Hasil Uji Daya Lipat
Elastisitas  dipengaruhi  oleh  faktor penambahan  gliserin  sebagai plasticizer, yang bertujuan guna menaikkan fleksibilitas. Gliserin  berfungsi  dalam  membentuk  lapisan elastis pada polimer, sehingga polimer tersebut lebih tahan terhadap robekan. Pada umumnya, semakin  elastis  sebuah  polimer,  daya  lipatnya pun  condong  naik  (Sinala,  Ibrahim,  &  Dewi, 2021;  Stukalin,  Douglas,  &  Freed,  2010). Berdasarkan  analisis  statistik yang  dilakukan didapatkan  hasil  korelasi  formulasi  basis  dan formulasi  ekstrak  mendekati  1,  artinya terdapat  hubungan  antara  formula  basis  dan formula  ekstrak  terhadap  daya  lipat patch . Setelah  dianalisis  korelasi,  didapati  hasil bahwa  terdapat  hubungan  bermakna  positif yaitu  semakin  meningkatnya  penambahan
polimer dan ekstrak  maka semakin meningkat pula  daya  lipat  dari patch. Pada  penelitian sebelumnya,  penggunaan  dengan  berbagai konsentrasi polimer menunjukkan hasil terdapat peningkatan daya lipat patch (Sinala et al.,  2021).  Penggunaan plasticizer bersamaan dengan  polimer  akan  meningkatkan  nilai ketahanan  lipat patch karena  meningkatkan fleksibilitas patch (Nisa et al., 2016). Berdasarkan  analisis  statistik  disimpulkan bahwa  semua  formula  tidak  mengalami perubahan  daya  lipat  yang  signifikan  selama sebelum  dan  sesudah  stabilitas.  Perubahan suhu  ekstrim  selama  uji  stabilitas  tidak mempengaruhi daya lipat patch .
Uji  keseragaman  bobot  dilaksanakan dengan
maksud guna
mengevaluasi
konsistensi  bobot  pada  setiap patch yang dihasilkan,  sehingga  bisa  menilai  konsistensi tahapan  pembuatan  dalam  menghasilkan produk  yang  seragam  dalam  jumlah  unit tertentu.  Hasil  uji  keseragaman  bobot  bisa dicermati pada Gambar 4.
Bobot patch menunjukkan  tingkat keseragaman yang berkisar antara 8,59 sampai 9,58  gram.  Setelah  dilakukan  perhitungan didapatkan  nilai  yang  kecil  pada  standar deviasi  keseragaman  bobot.  Standar  deviasi yang kecil menunjukkan bahwa patch memiliki bobot  yang  seragam  (Fatmawaty,  Nisa, Irmayani,  &  Sunarti,  2017).  Hal  tersebut menunjukkan adanya keseragaman kandungan  zat  aktif  dalam  formula  F1',  F2’, F3’,  F1,  F2  dan  F3.  Dari  analisis  statistik, didapatkan  koefisien  sebesar  0,990,  dengan korelasi  yang  bersifat  positif,  menunjukkan adanya  korelasi  yang  searah.  Semakin  besar formula basis maka semakin besar keseragaman
bobot. Hasil tersebut
dipengaruhi  oleh  bobot  molekul  yang  tinggi pada kitosan. Bobot molekul yang tinggi dapat menyebabkan  viskositas  yang  tinggi  pada larutan kitosan (Román-Doval, Torres- Arellanes,  Tenorio-Barajas,  Gómez-Sánchez,  & Valencia-Lazcano, 2023).
Peningkatan viskositas  larutan  memberikan  ikatan  yang lebih  kuat  sehingga  pelarut  lebih  sulit menguap  pada  proses  pengeringan patch , akibatnya  terjadi  peningkatan  bobot patch . Berdasarkan  penelitian  sebelumnya,  formulasi patch ekstrak  etanol  biji  pepaya  ( Carica  papaya L.)  dengan  penambahan  konsentrasi  polimer menghasilkan keseragaman bobot yang meningkat  dimana  CV  <5%,  teori  ini  sesuai dengan  hasil  penelitian  (Wardani  &  Saryanti, 2021).  Kemudian  diuji  analisis  korelasi pearson pada formulasi ekstrak dan diperoleh koefisien korelasi  sebesar  0,480  yang  bernilai  positif, artinya  semakin  besar  formula  ekstrak  maka semakin besar keseragaman bobot.

## Gambar 4. Hasil Uji Keseragaman Bobot
Berdasarkan  analisis  statistik  memakai uji Wilcoxon, hasil menunjukkan tidak terdapat perbedaan  yang  signifikan  dengan  nilai signifikansi lebih dari 0,05. Oleh sebab itu, bisa disimpulkan bahwa keseluruhan formula tidak mengalami  perubahan  dalam  keseragaman bobot  antara  sebelum  dan  sesudah  periode stabilitas.
Maksud  dari  uji  kandungan  lembab yakni guna menilai jumlah air yang terkandung  dalam  sediaan patch, yang  bisa mempengaruhi  kestabilan  sediaan  tersebut.
Rincian hasil uji kandungan lembab tergambar pada Gambar 5.
Kandungan  lembab  pengujian  berkisar antara 2,81%-6,26%. Hasil pengujian patch telah memenuhi  syarat  karena  hasil  kandungan lembab  <10  %.  Umumnya  kandungan  lembab pada  sediaan patch 2-10%  (Auliya,  Ega  P,  & Eka  Darma,  2019).  Pengujian  kandungan lembab  berfungsi  untuk  memperkirakan kelembaban  pada patch yang  diformulasikan setelah  pengeringan  sempurna.  Kandungan lembab  rendah  direkomendasikan  untuk memaksimalkan stabilitas, mengurangi
kerapuhan,  memberikan  kekompakan  yang baik,  dan  mengurangi  sensitivitas  terhadap aktivitas bakteri (Shabbir et al., 2017).
Berdasarkan  analisis  statistik  diketahui korelasi antara formula basis dengan kandungan  lembab  sebesar  -0,710,  yang artinya  semakin  besar  basis  maka  semakin rendah  nilai  kandungan  lembab.  Hasil  ini dipengaruhi  oleh  sifat  polimer  kitosan  yang hidrofobik  sehingga  tidak  memiliki  seperti sifat  polimer  hidrofilik  yang  cenderung menyerap  lembab  dari  lingkungan  (Novia  & Noval,  2021).  Sementara  itu,  koefisien  korelasi formulasi  ekstrak  dengan  kandungan  lembab sebesar  0,967  yang  mengindikasikan  bahwa semakin  besar  penambahan  ekstrak  maka semakin tinggi kandungan lembab.
Berdasarkan  studi  sebelumnya,  pemakaian etanol  dalam  proses  ekstraksi  condong menghasilkan ekstrak dengan sifat higroskopis.  Hal  ini  bisa  mengakibatkan absorpsi dan kenaikan ukuran partikel saat air dipakai  sebagai  bahan  pengencer  (Singh  & Bali, 2016). Penelitian ini menggunakan ekstrak etanol  70%  yang  kemungkinan  menyebabkan peningkatan  kandungan  lembab patch. Setelah melaksanakan  uji  kandungan  lembab  pada patch dan  menganalisis  data,  disimpulkan bahwa  tidak  terdapat  perubahan  yang signifikan  dalam  kandungan  lembab  pada seluruh  formula  antara  sebelum  dan  setelah periode stabilitas. Walaupun terjadi perubahan suhu yang ekstrem selama uji stabilitas, hal itu tidak  mempunyai  akibat  pada  kandungan lembab pada patch.
Gambar 5. Hasil Uji Kandungan Lembab
Uji kecepatan transmisi uap
dilaksanakan  dengan  maksud  mengukur kemampuan  permeabilitas film patch terhadap tahapan  penguapan  air  (Bharkatiya,  Nema,  &
Bhatnagar, 2010). Hasil uji kecepatan transmisi uap dapat dilihat pada Gambar 6. Uji transmisi uap  pengujian  pada  formula  berkisar  antara 0,00008-0,00719.

## Gambar 6. Uji Kecepatan Transmisi Uap
Tingkat  transmisi  uap  menunjukkan bahwa  formulasi  permeabel  terhadap  uap  air. Hasil transmisi uap air penelitian yang rendah menunjukkan  formulasi  yang  stabil  pada penyimpanan  jangka  panjang.  Transmisi  uap bergantung  terhadap  sifat  polimer  dan  jenis plasticizer . Plasticizer dapat  berdifusi  ke  dalam dan  melunakkan  partikel  polimer.  Pelunakan ini  yang  akan  mendorong  penggabungan  dan pembentukan lapisan film (Singh & Bali, 2016). Berdasarkan  uji  korelasi,  formulasi  basis memiliki  nilai  koefisien  korelasi  -0,875  artinya terdapat hubungan yang berkebalikan. Berdasarkan  data,  tampak  bahwa  semakin besar  jumlah  polimer  yang  dipakai,  maka  laju transmisi  uap  menjadi  semakin  rendah. Semakin  kecil  laju  transmisi  uap  yang dihasilkan  maka  ketahanan  film  terhadap  uap air akan semakin bagus (Rahmi, Wulandari, & Gumilar,  2022).  Selanjutnya  pada  formulasi ekstrak  diperoleh  hasil  tidak  berdistribusi normal  sehingga  perlu  menggunakan  uji korelasi Spearman .  Hasil  signifikansi  korelasi bernilai  -0,329,  artinya  terdapat  hubungan yang  berkebalikan  sehingga  semakin  besar penambahan  polimer  maka  semakin  kecil transmisi uapnya. Berdasarkan analisis statistik yang dilakukan didapatkan kesimpulan  bahwa  tidak  terdapat  perubahan formulasi  sebelum  dan  sesudah  stabilitas terhadap  uji  transmisi  uap.  Dengan  demikian, perubahan  suhu  ekstrim  selama  uji  stabilitas tidak mempengaruhi transmisi uap pada patch . Uji  pH  dilaksanakan  guna  menilai keamanan  sediaan patch (Wardani  &  Saryanti,
2021).  Gambar  7  menampilkan  hasil  uji  pH pada  sediaan patch, yang  berkisar  antara  5,45 sampai  6,5.  Temuan  ini  masih  memenuhi persyaratan,  sebab  rentang    pH  kulit  yang diterima adalah 4,5 sampai 6,5 (Nurahmanto et al ., 2017).
Faktor yang mempengaruhi pH cenderung  kearah  asam  karena  adanya penggunaan  asam  asetat.  Kitosan  dapat dengan mudah larut dalam media asam berair melalui  protonasi  amina  (Aranaz  et  al.,  2021). Dilakukan  analisis  statistik  uji  korelasi Pearson pada  formula  basis  dan  ekstrak  dengan  pH, diperoleh  nilai  koefisien  korelasi  negatif  pada kedua  formula  yang  artinya  menunjukkan arah  yang  berkebalikan.  Dengan  ungkapan lain,  kenaikan  jumlah  ekstrak  yang  dipakai akan  mengakibatkan  penurunan  pH  pada sediaan.  Menurut  penelitian  sebelumnya, kandungan  asam  organik  paling  tinggi  pada daun gaharu ditemukan pada bagian daun dan bunga  sehingga  peningkatan  ekstrak  akan menurunkan pH sediaan (Ammar, Ghorab, El- Nahhas,  &  Kamel,  2009).  Hasil  pH  semua formulasi  sesudah  stabilitas  sebesar  4,72-6,1. Hasil  tersebut  memenuhi  syarat  pH  karena berada  di  rentang  4,5-6,5  (Nurahmanto, Sabrina,  &  Ameliana,  2017).  Berdasarkan analisis  statistik  yang  dilakukan,  didapatkan bahwa  hasil  pengujian  keseluruhan  formulasi berbeda  signifikan  (<0,05),  kecuali  pada formula  ekstrak  70  mg  (F3)  memiliki  nilai signifikan  0,087.  Meskipun  demikian,  pH sediaan  masih  memenuhi  pH  fisiologis  kulit.
Maksud dari uji daya serap kelembapan adalah guna menentukan parameter  kemampuan patch dalam  menyerap kelembapan  (Fatmawaty  et  al.,  2017).  Rincian
hasil  uji  daya  serap  kelembaban  terlihat  pada Gambar  8.  Daya  serap  kelembapan patch berkisar antara 0,98% sampai 1,49%.
Gambar 8. Hasil Uji Daya Serap Kelembaban
Polimer  kitosan  merupakan  polimer hidrofobik  sehingga  penambahan  polimer akan menurunkan daya serap kelembaban. Hal tersebut sesuai dengan teori dimana penggunaan polimer hidrofilik dapat meningkatkan  persentase  dari  daya  serap kelembaban  (Nandi  &  Mondal,  2022).  Daya serap kelembaban patch yang rendah menunjukkan patch yang  tetap  stabil  selama penyimpanan jangka panjang dan kerapuhannya  berkurang  (Latif  et  al.,  2021). Berdasarkan  analisis  statistik  korelasi Pearson , diperoleh  koefisien  korelasi  sebesar  -0,883 artinya  semakin  besar  basis  maka  semakin kecil  daya  serap  kelembaban.  Kemudian,  uji korelasi Pearson pada  formulasi  ekstrak bernilai  -0,779,  artinya  semakin  besar  ekstrak maka semakin kecil daya serap
kelembabannya. Persentase daya serap kelembaban berkaitan dengan sifat hidrofisilitas  polimer  sebagai plasticizer yang digunakan (Hermanto & Nurviana, 2019). Pada penelitian  ini  digunakan  polimer  kitosan  yang bersifat  hidrofobik  sehingga  daya  serap kelembaban  yang  diperoleh  cukup  rendah. Berdasarkan  analisis  statistik  yang  dilakukan dengan Wilcoxon, diperoleh signifikansi >0,005.  Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa keseluruhan formula tidak mengalami perubahan  daya  serap  kelembaban  selama stabilitas.
Uji  efektivitas  antibakteri  dilaksanakan guna  menilai  kemampuan  sediaan acne  patch dalam  menghambat  pertumbuhan  bakteri Propionibacterium  acnes .  Rincian  hasil  uji efektivitas  antibakteri  tertera  pada  Tabel  3.
Tabel 3. Uji Efektivitas Antibakteri No. Sampel Uji Rata-rata zona hambat (mm) ± SD Keterangan 1 K+ (Clindamycin) 20,08±1,22 Sangat kuat 2 K- (Aquadest) 0 Tidak ada 3 F1’ 10,12±0,09 Kuat 4 F1 12,70±0,36 Kuat 5 F2’ 11,25±0,36 Kuat 6 F2 17,00±0,37 Kuat 7 F3’ 12,77±0,33 Kuat 8 F3 20,57±0,16 Sangat Kuat
Berdasarkan hasil uji efektivitas menunjukkan  bahwa  formulasi acne  patch ekstrak  daun  gaharu  menghasilkan  zona hambat dengan kategori kuat-sangat kuat. Efek antibakteri  kitosan  terjadi  sebab  terdapatnya gugus  fungsi  amina  pada  kitosan  yang mempunyai  muatan  positif,  sementara  sel membran mikroba mempunyai muatan
negatif. Interaksi elektrostatistika terjadi antara kitosan dan membran mikroba, mengakibatkan  tekanan  permeabel  pada membran yang menghasilkan tekanan osmotik yang  tidak  seimbang  di  dalam  sel.  Hal  ini menghambat pertumbuhan mikroba (Sarwono, 2010).  Mekanisme  aktivitas  antibakteri  pada kitosan  mengikutsertakan  pengikatan  pada dinding  sel  bakteri  yang  mempunyai  muatan negatif, mengakibatkan perubahan permeabilitas membran, diikuti oleh perlekatan  pada  DNA  yang  menghambat replikasi DNA dan pada akhirnya mengakibatkan  kematian  sel  (Atay,  2020). Penambahan  ekstrak  etanol  daun  gaharu  juga dapat  menaikkan  efektivitas  antibakteri  sebab mengandung  senyawa  flavonoid  yang  bekerja dengan  cara  menghambat  sintesis  DNA-RNA dan  membentuk  senyawa  kompleks  yang  bisa merusak membran sel bakteri.
Nilai signifikansi untuk formulasi basis adalah 0,000, dengan koefisien korelasi sebesar 0,967,  menunjukkan  terdapatnya  korelasi searah.  Maknanya,  semakin  tinggi  konsentrasi kitosan,  maka  zona  hambatnya  juga  semakin besar. Demikian pula, untuk formulasi ekstrak, nilai  signifikansinya  adalah  0,000,  dengan koefisien korelasi sebesar 0,960, yang menunjukkan  korelasi  serah,  yang  berarti semakin  besar  konsentrasi  ekstrak,  maka  zona hambatnya juga semakin besar.

## KESIMPULAN
Uji  stabilitas  sediaan patch anti-acne menggunakan cycling test menunjukkan bahwa seluruh  formulasi  stabil  secara  organoleptik, ketebalan,  daya  lipat,  keseragaman  bobot, kandungan  lembab,  transmisi  uap  dan  daya serap  kelembaban  tetapi  tidak  stabil  pada  pH sediaan.  Dalam  uji  aktivitas  antibakteri,  hasil menunjukkan bahwa semua formula
menampakkan  aktivitas  antibakteri  terhadap P.  acnes. Semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak etanol  daun  gaharu  atau  kitosan,  semakin besar pula nilai zona hambatnya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih diberikan kepada Fakultas Sains Institut Teknologi Sumatera.

## DAFTAR PUSTAKA
Amalia,  A.,  Nining,  N.,  &  Adiningsih,  J.  Y.
(2023).  Sifat  Fisikokimia  Dan  Laju  Difusi Patch Transdermal Dispersi Padat
Meloksikam Yang Menggunakan Natrium Lauril  Sulfat  Sebagai  Peningkat  Penetrasi. Jurnal Farmasi Udayana , 36–42.
Ammar, H. O., Ghorab, M., El-Nahhas, S. A., &
Kamel, R. (2009). Polymeric matrix system for  prolonged  delivery  of  tramadol hydrochloride,  part  I:  Physicochemical evaluation. AAPS  PharmSciTech , 10 (1),  7– 20. https://doi.org/10.1208/s12249-008- 9167-0
Andriani,  R.,  Jubir,  I.,  Aspadiah,  V.,  & Fristiohady,  A.  (2021).  Review  Jurnal: Pemanfaatan  Etosom  Sebagai  Bentuk Sediaan  Patch. Farmasains :  Jurnal  Ilmiah
Ilmu Kefarmasian , 8 (1), 45–57. https://doi.org/10.22236/farmasains.v8i1.53
86
Aranaz,  I.,  Alcántara,  A.  R.,  Civera,  M.  C.,
Arias,  C.,  Elorza,  B.,  Caballero,  A.  H.,  & Acosta,  N.  (2021).  Chitosan:  An  overview of its properties and applications.
Polymers , 13 (19). https://doi.org/10.3390/polym13193256
Ardiyana,  R.  I.,  Putri,  N.  E.  K.,  &  Prasetya,  F.
(2021).  Formulasi  Sediaan  Patch  Bukal Ekstrak  Daun  Sirih  Hitam  (Piper  betle  L. var  Nigra  ). Mulawarman  Phamaceutical Conference , 13 (April 2021), 171–174.
Arora,  P.,  &  Mukherjee,  B.  (2002).  Design, development,  physicochemical,  and  in vitro and in vivo evaluation of transdermal  patches  containing  diclofenac diethylammonium salt. Journal of Pharmaceutical  Sciences , 91 (9),  2076–2089.
https://doi.org/10.1002/jps.10200
Atay,  H.  Y.  (2020). Antibacterial  Activity  of Chitosan-Based Systems . Functional Chitosan: Drug Delivery and Biomedical Applications .
Auliya, S., Ega P, S., & Eka Darma, G. C. (2019).
Formulasi  Patch  Transdermal  Natrium Diklofenak Tipe Matriks dengan
Kombinasi  Polimer  HPMC  dan  Kitosan Serta  Peningkat  Penetrasi  Transcutol. Prosiding Farmasi , 5 (2), 233–240.
Batubara,  R.,  Wirjosentono,  B.,  Siregar,  A.  H., Harahap,  U.,  &  Tamrin.  (2021).  Bioactive compounds  of  ethanol  extract  from agarwood  leaves  (Aquilaria  malaccensis) and  antimicrobial  activity  against  bacteria and fungi growing on the skin.
Biodiversitas , 22 (5), 2884–2890. https://doi.org/10.13057/biodiv/d220553
Bharkatiya,  M.,  Nema,  R.,  &  Bhatnagar,  M.
(2010). Designing And Characterization Of Drug  Free  Patches  For  Transdermal
Application. International Journal Of
Pharmaceutical  Sciences  And  Drug  Research ,
2 (1), 35–39.
Ermawati,  D.  E.,  &  Prilantari,  H.  U.  (2019). Pengaruh Kombinasi Polimer Hidroksipropilmetilselulosa  dan  Natrium
Karboksimetilselulosa  terhadap  Sifat  Fisik Sediaan  Matrix-based  Patch  Ibuprofen. JPSCR : Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research , 4 (2), 109. https://doi.org/10.20961/jpscr.v4i2.34525
Fatimah,  S.,  Prasetyaningsih,  Y., &  Baru, H.  Y.
(2021).  UJI  EFEKTIVITAS  EKSTRAK  GEL LIDAH  BUAYA  (Aloe  vera)  TERHADAP
BAKTERI  Propionibacterium  acnes. Forte
Journal , 1 (2), 95–102. https://doi.org/10.51771/fj.v1i2.120
Fatmawaty,  A.,  Nisa,  M.,  Irmayani,  I.,  & Sunarti, S. (2017). Formulasi Patch Ekstrak Etanol  Daun  Murbei  (Morus  Alba  L.) Dengan  Variasi  Konsentrasi  Polimer Polivinil  Pirolidon  Dan  Etil  Selulosa. Journal  Of  Pharmaceutical  And  Medicinal Sciences , 2 (1).
Gairola,  A.,  Chaurasia,  U.,  Singh,  A.,  &
Saharan,  V.  A.  (2014).  Development  and evaluation  of  transdermal  patches  of aceclofenac. Thai  Journal  of  Pharmaceutical Sciences , 38 (2), 90–97.
Hastuti,  N.  S.,  Taurhesia,  S.,  &  Wibowo,  A.  E. (2019). Aktivitas secara in vitro dan in vivo kombinasi  ekstrak  daun  kelor  (Moringa oleifera  lam.)  dan  pegagan  (Centella asiatica  (l.).  Urb.)  sebagai  gel  anti  jerawat. Intisari  Sains  Medis , 10 (3),  629–636. https://doi.org/10.15562/ism.v10i3.351
Herawan, D. Q., Kurnia, G. S., Sukmawati, I., &
Yuniarsih, N. (2022). Evektivitas
Ketersediaan  Pelembab  Bahan  Alam Dalam  Mengatasi  Kulit  Kering. Jurnal Health  Sains , 3 (7),  852–857.  Retrieved  from https://jurnal.healthsains.co.id/index.php/j hs/article/view/529/696
Hermanto,  F.  J.,  &  Nurviana,  V.  (2019). EVALUASI  SEDIAAN  PATCH  DAUN HANDEULEUM  (Graptophyllum  griff  L) SEBAGAI  PENURUN  PANAS. Jurnal Kesehatan  Bakti  Tunas  Husada:  Jurnal  Ilmu- Ilmu  Keperawatan,  Analis  Kesehatan  Dan
Farmasi , 19 (2), 209. https://doi.org/10.36465/jkbth.v19i2.499
Indrayani,  F.,  &  Suryanita.  (2019).  Uji  Potensi
Limbah Kulit Jeruk Nipis (Citrus
Aurantifolia  L)  Sebagai  Antiacnes. Jurnal Kesehatan Luwu Rayavol , 8 (1), 107–111.
Kurnia, G. S., Anggraeni, M., Ningsih, M. A. L., Lianastut,  M.,  Suciyanti,  Q.  P.,  & Yuniarsih,  N.  (2022).  Review  Artikel : Perbandingan  Berbagai  Polimer  Dan Pengaruhnya Terhadap Penghantaran
Sediaan Patch Bukal. Jurnal Pendidikan Dan Konseling , 4 (6), 12056–12065.
Lakhani,  P.,  Bahl,  R.,  &  Bafna,  P.  (2015). Transdermal Patches : Physiochemical and In-Vitro  Evaluation  Methods. International Journal  of  Pharmaceutical  Sciences  and
Research , 6 (5), 1826–1836. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-
8232.6(5).
Latif, M. S., Azad, A. K., Nawaz, A., Rashid, S. A.,  Rahman,  M.  H.,  Al  Omar,  S.  Y.,  &
Abdel-Daim,  M.  M.  (2021).  Ethyl  cellulose and  hydroxypropyl  methyl  cellulose blended  methotrexate-loaded  transdermal patches:  In  vitro  and  ex  vivo. Polymers ,
13 (20). https://doi.org/10.3390/polym13203455
Lestari,  R.  T.,  Gifanda,  L.  Z.,  Kurniasari,  E.  L., Harwiningrum,  R.  P.,  Kelana,  A.  P.  I.,
Fauziyah,  K.,  &  Priyandani,  Y.  (2021). Perilaku Mahasiswa Terkait Cara Mengatasi Jerawat. Jurnal Farmasi Komunitas , 8 (1), 15–19. https://doi.org/10.20473/jfk.v8i1.21922
Madelina,  W.,  &  Sulistiyaningsih.  (2018).
Review:  Resistensi  Antibiotik  pada  Terapi Pengobatan  Jerawat. Jurnal  Farmaka , 16 (2), 105–117.
Nandi, S., & Mondal, S. (2022). Fabrication and
Evaluation of Matrix Type Novel Transdermal Patch Loaded with Tramadol Hydrochloride. Turkish Journal of Pharmaceutical  Sciences , 19 (5),  572–582. https://doi.org/10.4274/tjps.galenos.2021.43 678
Nisa,  M.,  Nuraisyah,  A.,  Farmasi,  A.,
Makassar,  K.,  Tinggi,  S.,  &  Farmasi,  I. (2016).  (  Achatina  fulica  )  DENGAN POLIMER  KITOSAN  DAN  BERBAGAI,
2 (2), 233–238.
Novia, & Noval. (2021). The Effect of Polyvinyl Pyrolidon  and  Ethyl  Cellulose  Polymer Combination on Characteristics and Penetration Test of Formulation Transdermal of Dayak Onion Extract Patch (Eleutherine  palmifolia  (L.). Jurnal  Surya Medika , 7 (1),  173–184.  Retrieved  from http://journal.umpalangkaraya.ac.id/index. php/jsm
Nurahmanto,  D.,  Sabrina,  F.  .,  &  Ameliana,  L.
(2017).  Optimasi  Polivinilpirolidon  Dan Carbopol  Pada  Sediaan  Patch  Dispersi
Padat Piroksikam. Jurnal Ilmiah Manuntung , 3 (2), 197–206.
Nurfitriani,  W.,  Desnita,  R.,  Luliana,  S.,
Farmasi,  P.,  Kedokteran,  F.,  Tanjungpura, U.,  &  Nawawi,  H.  H.  (2015).  Optimasi
Konsentrasi  Basis  Hpmc  Pada  Formula Patch  Ekstrak  Etanol  Biji  Pinang  (Areca catechu L.). Jurnal Farmasi Kalbar , 3 , 1–8.
Okoro,  E.,  Ogunbiyi,  A.,  &  George,  A.  (2016).
Prevalence  and  pattern  of  acne  vulgaris among  adolescents  in  Ibadan,  south-west Nigeria. Journal  of  the  Egyptian  Women’s
Dermatologic Society , 13 (1), 7–12. https://doi.org/10.1097/01.EWX.0000470561
.85599.0d
Prajapati,  S.  T.,  Patel,  C.  G.,  &  Patel,  C.  N. (2011).  Formulation  and  Evaluation  of Transdermal  Patch  of  Repaglinide. ISRN
Pharmaceutics , 2011 , 1–9. https://doi.org/10.5402/2011/651909
Pramesthie,  M.  I.  R.,  Ameliana,  L.,  & Wisudyaningsih,  B.  (2014).  Pengaruh Komposisi  Hidroksi  Propil  Metil  Selulosa K-15  dan  Etil  Selulosa  N-22  terhadap Prosentase Kelembapan Air dan Pelepasan Meloksikam  dari  Sediaan  Plester  (The Influence  of  Hidroxy  Propyl  Methyl Cellulose  K-15  and  Ethyl  Cellulose  N-22 Ratio  on  Procent. Pustaka  Kesehatan , 2 (1), 175–178.
Rahmi,  Q.  F.,  Wulandari,  E.,  &  Gumilar,  J. (2022).  Pengaruh  Konsentrasi  Gliserol pada Gelatin Kulit Kelinci terhadap Kadar Air,  Ketebalan  Film,  dan  Laju  Transmisi Uap Air Edible Film. Jurnal Teknologi Hasil
Peternakan , 3 (1), 19. https://doi.org/10.24198/jthp.v3i1.39444
Román-Doval,  R.,  Torres-Arellanes,  S.  P.,
Tenorio-Barajas, A. Y., Gómez-Sánchez, A.,
& Valencia-Lazcano, A. A. (2023). Chitosan: Properties and Its Application in Agriculture  in  Context  of  Molecular Weight. Polymers , 15 (13), 1–26. https://doi.org/10.3390/polym15132867
Rosmania,  R.,  &  Yanti,  F.  (2020).  Perhitungan jumlah bakteri di Laboratorium Mikrobiologi menggunakan pengembangan  metode  Spektrofotometri. Jurnal Penelitian Sains , 22 (2), 76.
https://doi.org/10.56064/jps.v22i2.564
Santoso,  Si.  (2020). Panduan  Lengkap  SPSS  26 .
Jakarta: PT. Elex Media Komputindo. Sarwono, R. (2010). Pemanfaaatan Kitin/Kitosan Sebagai Bahan Anti Mikroba. JKTI , 12 (1), 32–38.
Shabbir,  M.,  Ali,  S.,  Raza,  M.,  Sharif,  A.,
Akhtar,  M.  F.,  Manan,  A.,  …  Manzoor,  I. (2017). Effect of hydrophilic and hydrophobic polymer on in vitro dissolution  and  permeation  of  bisoprolol fumarate  through  transdermal  patch. Acta Poloniae  Pharmaceutica  -  Drug  Research , 74 (1), 187–197.
Sinala,  S.,  Ibrahim,  I.,  &  Dewi,  S.  T.  R.  (2021).
FORMULASI PATCH ANTIPIRETIK YANG MENGANDUNG EKSTRAK COCOR  BEBEK  (Kalanchoe  pinnata). Media Farmasi , 17 (1), 36. https://doi.org/10.32382/mf.v17i1.1972
Singh,  A.,  &  Bali,  A.  (2016).  Formulation  and characterization of transdermal patches for controlled delivery of duloxetine hydrochloride. Journal  of  Analytical  Science and Technology , 7 (1).
https://doi.org/10.1186/s40543-016-0105-6
Sinha,  P.,  Srivastava,  S.,  Mishra,  N.,  &  Yadav, N.  P.  (2014).  New  Perspectives  on Antiacne  Plant  Drugs:  Contribution  to
Modern  Therapeutics. BioMed  Research International , 2014 .
https://doi.org/10.1155/2014/301304
Sonyot, W., Lamlertthon, S., Luangsa-Ard, J. J., Mongkolsamrit,  S.,  Usuwanthim,  K., Ingkaninan,  K.,  …  Suphrom,  N.  (2020).  In vitro  antibacterial  and  anti-inflammatory effects of novel insect fungus polycephalomyces  phaothaiensis  extract and its constituents against
propionibacterium  acnes. Antibiotics , 9 (5). https://doi.org/10.3390/antibiotics9050274
Stukalin,  E.  B.,  Douglas,  J.  F.,  &  Freed,  K.  F.
(2010). Plasticization and antiplasticization of  polymer  melts  diluted  by  low  molar mass  species. The  Journal  Of  Chemical Physics , 132 (8).
Suhaitamy, M., Bangun, H., & Hasibuan, P. A. .
(2021).  Formulation  And  Characterization Transdermal  Patches  Of  Meloxicam. Asian Journal  of  Pharmaceutical  Research  and Development , 9 (1).
Syakri,  S.  (2019).  Formulasi  dan  Evaluasi Sediaan  Plester  Patch  dari  Ekstrak  Etanol Limbah  Kulit  Buah  Pisang  Kepok  (Musa acuminata). JF FIK UINAM , 7 (1).
Wardani,  V.  K.,  &  Saryanti,  D.  (2021).
Formulasi  Transdermal  Patch  Ekstrak Etanol  Biji  Pepaya  (Carica  papaya  L.) dengan Basis Hydroxypropil Metilcellulose  (HPMC). Smart  Medical Journal , 4 (1), 38. https://doi.org/10.13057/smj.v4i1.43613
Well,  D.  (2013).  Acne  Vulgaris:  A  Review  Of Causes And Treatment Options. The Nurse Practitioner , 38 (10), 22–31.
Wijayati,  N.,  Astutiningsih,  C.,  Mulyati,  S.,  & Artikel, I. (2014). Biosaintifika, 6 (1).