## PENURUNAN KADAR MALONDIALDEHID (MDA) PADA TIKUS PUTIH JANTAN HIPERLIPIDEMIA OLEH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL BAJAKAH TAMPALA

## REDUCTION OF MALONDIALDEHYDE (MDA) LEVELS IN HYPERLIPIDEMIC MALE WHITE RATS BY ADMINISTRATION OF ETHANOL EXTRACT OF BAJAKAH TAMPALA
Richie Joneri 1 , Jojor Lamsihar Manalu 2, *, Rita Dewi 3 , Zita Arieselia 4
1 Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Katolik  Indonesia  Atma  Jaya,  Jl.  Pluit  Raya  no.  2, Jakarta 14440
2 Departemen  Fisiologi  dan  Fisika,  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Katolik  Indonesia Atma Jaya, Jl. Pluit Raya no. 2, Jakarta 14440
3 Departemen  Biokimia  dan  Kimia,  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Katolik  Indonesia Atma Jaya, Jl. Pluit Raya no. 2, Jakarta 14440
4 Departemen  Farmakologi  dan  Farmasi,  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Katolik Indonesia Atma Jaya, Jl. Pluit Raya no. 2, Jakarta 14440
* Korespondensi: jojor.lamsihar@atmajaya.ac.id

## ABSTRACT
Introduction: The highest causes of death in Indonesia are stroke and coronary artery disease. One of the risk factors is hyperlipidemia. Hyperlipidemia can lead to causing atherosclerosis. Oxidative stress has been shown to play a role in hyperlipidemia and atherosclerosis. One of the biomarkers to determine oxidative stress is malondialdehyde (MDA). The use of antioxidants can reduce the damage caused by free radicals. Bajakah tampala is a plant that contains flavonoids, phenols, tannins, and saponins. These secondary metabolites act as antioxidants and have hypolipidemic effects.
Methods:  This  study  is  an  in  vivo  experimental  study  on  mice  with  pre-test  and  post-test  methods.  The research samples were 12 male Sprague-Dawley white rats that were healthy and without defects, 8 weeks old, and weighing ± 200 grams. Rats were induced with hyperlipidemia for 21 days. Rats were divided into 2 intervention groups. The first group was given bajakah tampala extract, and the second was given simvastatin for 21 days. Absorbance values were measured using spectrophotometry. The MDA level is calculated by a formula using the absorbance values. Data was analyzed using paired T-test and unpaired T-test.
Result:  The  result  showed  a  significant  decrease  in  the  mean  MDA  levels  of  hyperlipidemic  rats  given  the bajakah tampala extract (p<0.05). There was no significant difference in the average decrease in MDA levels between those given the bajakah tampala extract and simvastatin (p>0.05).
Conclusion: The administration of bajakah tampala extract effectively reduced MDA levels in hyperlipidemic male white rats.
Key Words: bajakah tampala, malondialdehyde, oxidative stress, hyperlipidemia

## ABSTRAK
Pendahuluan : Penyebab kematian tertinggi di Indonesia adalah stroke dan penyakit jantung koroner. Salah satu faktor risiko adalah hiperlipidemia. Hiperlipidemia berisiko menyebabkan aterosklerosis.  Stres oksidatif telah terbukti berperan pada hiperlipidemia dan aterosklerosis. Salah satu biomarker untuk menentukan stres oksidatif  adalah  malondialdehid  (MDA).  Penggunaan  antioksidan  dapat  mengurangi  kerusakan  yang diakibatkan  oleh  radikal  bebas.  Bajakah  tampala  adalah  tanaman  yang  mengandung  berbagai  metabolit sekunder yaitu flavonoid, fenol, tanin, dan saponin. Metabolit sekunder tersebut berperan sebagai antioksidan dan  memiliki  efek  hipolipidemik.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  dari  ekstrak  bajakah tampala dalam pengobatan penyakit hiperlipidemia.
Metode :  Penelitian  ini adalah studi eksperimental in vivo terhadap tikus dengan  metode pre-test dan post- test . Sampel penelitian adalah 12 ekor tikus putih jantan Sprague-Dawley yang sehat dan tidak cacat berusia 8 minggu dengan berat badan ±200 gram. Tikus diinduksi hiperlipidemia selama 21 hari. Setelah itu, kelompok pertama diberikan ekstrak bajakah tampala dan kelompok kedua diberikan simvastatin selama 21 hari. Nilai absorbansi sampel campuran serum dengan reagen MDA assay kit pada panjang gelombang 450 nm, 532

## A ARTIKEL PENELITIAN
nm,  dan  600  nm  diukur  menggunakan  metode  spektrofotometri.  Kadar  MDA  dihitung  dengan  rumus menggunakan nilai absorbansi tersebut. Data dianalisis dengan menggunakan  uji T berpasangan dan uji  T tidak berpasangan.
Hasil : Hasil menunjukkan penurunan yang signifikan pada rerata kadar MDA tikus putih jantan hiperlipidemia yang  diberikan  ekstrak  bajakah  tampala  (p<0,05).  Tidak  terdapat  perbedaan  rerata  penurunan  kadar  MDA yang signifikan antara yang diberikan ekstrak bajakah tampala dengan simvastatin (p>0,05).
Simpulan : Pemberian ekstrak bajakah tampala terbukti efektif dalam menurunkan kadar MDA pada tikus putih jantan hiperlipidemia.
Kata Kunci : bajakah tampala, malondialdehid, stres oksidatif, hiperlipidemia

## PENDAHULUAN
Hiperlipidemia merupakan suatu kondisi tingginya  kadar  lipid  di  dalam  tubuh.  Kadar lipid  yang  diukur  adalah  peningkatan low density  lipoprotein (LDL),  kolesterol total  dan trigliserida atau penurunan kadar high density lipoprotein (HDL)  dalam  darah. 1 Laporan  na- sional Riset Kesehatan Dasar Indonesia tahun 2018  menunjukkan  bahwa  7,6%  penduduk yang berusia 15 tahun ke atas memiliki kadar kolesterol  total  >240  mg/dL,  12,4%  memiliki kadar LDL >160 mg/dL, 14,6% memiliki kadar trigliserida  >200  mg/dL,  dan  24,3%  memiliki kadar  HDL  <40  mg/dL. 2 Hiperlipidemia  beri- siko  menyebabkan  plak  terkumpul  di  dalam pembuluh darah tubuh yang disebut ateroskle- rosis.  Hal  ini  dapat  menyebabkan  serangan jantung, stroke atau infark serebral, aneurisma aorta,  dan  penyakit  pembuluh  arteri  perifer. 3
Stroke  dan  penyakit  jantung  koroner  meru- pakan  penyebab  kematian  tertinggi  di  Indo- nesia  berdasarkan  data  dari  World  Health Organization (WHO). 4
Stres  oksidatif  telah  terbukti  berperan pada  hiperlipidemia  dan  beberapa  penyakit kardiovaskular. Penelitian yang dilakukan oleh Zorawar ,  et  al. menunjukkan  bahwa terdapat peningkatan  kadar    Malondialdehid  (MDA) pada kelompok dengan kadar lipid yang tinggi terutama pada pasien hiperlipidemia. 5
Peningkatan produksi spesies oksigen reaktif
(SOR) telah terbukti pada beberapa penyakit kardiovaskular seperti aterosklerosis, 6 fibrosis miokard,  diabetes  tipe  2,  sindrom  metabolik, hipertrofi jantung, gagal jantung, dan serangan jantung. 7 Stres oksidatif merupakan kondisi  kerusakan  yang  dihasilkan  ketika terjadi ketidakseimbangan antara pembentukan radikal  bebas  dan  per-tahanan antioksidan.  Radikal  bebas  adalah  molekul yang  dapat  berdiri  sendiri  dan  me-ngandung elektron  tidak  berpasangan  dalam  orbital terluar. 8 Radikal  bebas  yang  mengan-dung oksigen adalah SOR. 9 Spesies oksigen reaktif bereaksi  dengan  lipid  dalam  suatu  proses yang  disebut  peroksidasi  lipid.  Peroksidasi lipid adalah reaksi berantai yang menyediakan SOR  terus-menerus  yang  memulai  peroksi- dasi lebih lanjut. 10 Produk utama dari peroksi- dasi lipid adalah lipid hidroperoksida (ROOH), sedangkan  produk  sekundernya  antara  lain malondialdehid  (MDA),  propanal,  heksanal, dan 4-hidroksinonenal. Malondialdehid meru- pakan salah satu penanda stres oksidatif dan banyak  digunakan  karena  reaksinya  yang mudah dengan thiobarbituric acid . 11
Antioksidan  memainkan  peran  penting dalam  berinteraksi  dengan  dan  menetralisir radikal  bebas  sehingga  mencegah  terjadinya stres oksidatif. 12 Salah satu antioksidan alami adalah  tanaman  bajakah  tampala  ( Spatholo- bus littoralis Hassk ) yang dipakai sebagai obat
tradisional  dan  sering  dimanfaatkan  oleh masyarakat pedesaan di Kalimantan Tengah. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Amiani , et al., bajakah memiliki aktivitas anti- oksidan yang kuat. Aktivitas antioksidan pada bajakah  dipengaruhi  oleh  kandungan  meta- bolit  sekunder  yang  dimilikinya. 13 Bajakah tampala  mengandung  berbagai  metabolit sekunder  yaitu flavonoid,  saponin, tanin,  dan fenol.  Bajakah  tampala  sudah  terbukti  efektif secara  ilmiah  dalam  penyembuhan  luka,  pe- nurunan kadar tingkat SOR, lemak viseral tu- buh, dan berat badan dalam model penelitian eksperimental menggunakan tikus. 14,15 Baja- kah tampala  memiliki  kandungan  antioksidan yang  tinggi,  namun  belum  banyak  penelitian mengenai efektivitas ekstrak bajakah tampala.

## METODE
Penelitian ini adalah studi eksperimental in vivo terhadap tikus dengan metode pre-test dan post-test . Sampel penelitian adalah tikus putih jantan Sprague-Dawley yang sehat dan tidak  cacat  berusia  8  minggu  dengan  berat badan ±200 gram.  Besar sampel didapatkan sebanyak  12  ekor  dengan  menggunakan rumus Degree of Freedom .
Bajakah  tampala  didapatkan  dari  Kali- mantan  Tengah.  Akar  kayu  bajakah  tampala dipotong  menjadi  bagian-bagian  kecil  kemu- dian  dihaluskan  dengan  cara  diblender  sam- pai  menjadi  serbuk.  Selanjutnya,  dilakukan metode  maserasi  yaitu  metode  ekstraksi  de- ngan cara 200 gram serbuk bajakah tampala direndam dalam 500 mL etanol 96% di tabung Erlenmeyer,  dan  diaduk  hingga  homogen. Setelah itu, tabung ditutup dengan plastik dan
dibiarkan selama 24 jam dalam ruang tertutup. Remaserasi  yang  merupakan  metode  eks- traksi  dengan  pengulangan  penambahan  pe- larut selama 5 hari dalam menarik kandungan senyawa  yang  masih  tertinggal  pada  saat maserasi  pertama.  Hasil  dari  proses  rema- serasi didapatkan 2.500 mL filtrat. Selanjutnya filtrat  dimasukkan  ke rotary  evaporator pada suhu 50° selama 8-10 jam. Ekstrak yang dida- patkan kemudian dimasukkan ke dalam water bath pada  suhu  40°  selama  4  jam.  Terakhir, ekstrak dimasukkan dalam wadah gelas kimia kemudian  dimasukkan  ke  desikator  vakum silika pada suhu ruangan (20-25°C) yang ber- fungsi menghilangkan air dan kristal hasil pe- murnian selama 1-2 minggu. Hasil akhir akan didapatkan  ekstrak  bajakah  yang  kondisinya mengental dengan beratnya yang stabil.
Tikus  dibagi  menjadi  2  kelompok,  ma- sing-masing  terdiri  dari  6  ekor  tikus.  Tikus ditimbang  dan  dipelihara  selama  7  hari dengan  diberi  pakan  standar  30  mg/hari  dan air  minum  sebanyak  25  mL/hari  secara ad libitum untuk  adaptasi.  Tikus  diinduksi  hiper- lipidemia selama 21 hari dengan diberikan pa- kan tinggi lemak sebanyak 1,5 g/150 gBB dan larutan propiltiourasil 0,01% sebesar 1 ml/150 gBB. Komposisi pakan tinggi lemak terdiri dari kuning  telur  puyuh  sebesar  80%,  larutan  su- krosa  65%  sebesar  15%,  dan  lemak  hewan sebesar  5%.  Semua  bahan  dicampurkan, kemudian  diaduk  dengan  kecepatan  tinggi sampai  homogen.  Pakan  dibuat  baru  setiap hari  dan  diberi  peroral  ke  hewan  uji  dengan volume  yang  sesuai  dengan  berat  badan. Pemeriksaan kadar kolesterol total pada tikus dilakukan  sebelum  dan  sesudah  induksi.
Setelah  tikus  sudah  dalam  keadaan  hiper- lipidemia  (dengan  nilai  kolesterol  total  >88 mg/dL),  intervensi  dilakukan  selama  21  hari dengan  kelompok  1  diberi  ekstrak  bajakah tampala sebesar 350 mg/kgBB/ hari. 15,16 Tikus kelompok 2 diberi intervensi simvastatin sebe- sar  1,5  mg/kgBB/hari.  Sampel  darah  diambil sebanyak  2  mL  melalui  vena  orbitalis  mata tikus,  setelah  sebelumnya  dianestesi  dengan menggunakan injeksi ketamin-xylazine secara intramuskular. Sampel darah lalu dimasukkan ke  tabung  pemisah  serum,  setelah  itu  disen- trifugasi dengan kecepatan 3.000 rpm selama 15  menit  untuk  mendapatkan  serum.  Serum diambil  menggunakan  mikropipet  ke  dalam tabung Eppendorf 1,5 mL.
Pengukuran  kadar  MDA  menggunakan alat  Shimadzu  UV-VIS  Spectrophotometer UV-1900. Reagen  dan  larutan  standar  yang digunakan  adalah  MDA assay  kit (Solarbio Science & Technology, Beijing). Serum dicam- purkan  dengan  reagen  tersebut.  Campuran tersebut diinkubasi pada suhu 100°C selama 60  menit,  selanjutnya  didinginkan  dalam  bak air es. Terakhir, campuran tersebut disentrifu- gasi  pada  kecepatan  10.000x  g  selama  10 menit pada suhu ruangan. Supernatan diambil sebanyak  200 μL  dan  dimasukkan  ke  gelas kuvet 1mL. Pengukuran nilai absorbansi MDA dilakukan pada 450 nm, 532 nm, dan 600 nm.
Kadar MDA dihitung menggunakan rumus dari MDA assay  kit  Beijing  Solarbio  Science  & Technology:
MDA  =  (6,45  ×  ( ΔA532  -  ΔA600)  –  1,29  × ΔA450) × Vrv ÷ Vs
= 5 × (6,45 × (ΔA532 - ΔA600) - 1,29 × ΔA450)
Keterangan:
• Vrv = volume total reaksi  = 1 mL
• Vs = volume sampel = 0,2 mL
• ΔA450 = A450(T) - A450(B)
• ΔA532 = A532(T) - A532(B)
• ΔA600 = A600(T) - A600(B)
Semua data sebelum dan sesudah inter- vensi dianalisis. Pertama, dilakukan uji norma- litas Kolmogorov-Smirnov .  Setelah  diperoleh distribusi  data  yang  normal,  dilakukan  uji T berpasangan untuk  penurunan  kadar  MDA antara pre-test dengan post-test dan  Uji  T tidak  berpasangan  untuk  perbandingan  pe- nurunan kadar MDA antara kelompok bajakah tampala dan simvastatin.

## HASIL
Analisis distribusi data menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov .  Data  terdistribusi  nor- mal  pada  setiap  kelompok  (p>0,05).  Data terdistribusi  normal  pada  penurunan  kadar MDA  antara  kelompok pre-test dan post-test (p>0,05).
Tabel 1. Rerata Kadar MDA antara Kelompok Pre-Test dan Post-Test
Kelompok Kadar MDA (nmol/mL) Rerata ± SD Pre-test Post-test p-value Bajakah Tampala 6,93 ± 1,08 3,63 ± 1 0,011 Simvastatin 6,6 ± 1,17 3,23 ± 0,83 0,016
Tabel 2. Rerata Penurunan Kadar MDA antara Kelompok Bajakah tampala dan Simvastatin
Gambar 1. Perbandingan Rerata Kadar MDA Kelompok Bajakah Tampala dan Simvastatin
Hasil  uji  T  berpasangan menunjukkan  penu- runan yang signifikan pada kelompok bajakah tampala (p=0,011) dan simvastatin (p=0,016) seperti terlihat pada Tabel 1. Hasil uji T tidak berpasangan  tidak  menunjukkan  perbedaan penurunan MDA yang signifikan antara kelom- pok  bajakah  tampala  dengan  simvastatin (p=0,932), seperti terlihat pada Tabel 2. Hasil uji  analisis  fitokimia  secara  kualitatif  menun- jukkan  bahwa  bajakah  tampala  mengandung flavonoid, fenol, tannin, dan saponin.

## DISKUSI
Rerata  kadar  MDA  pada  serum  tikus putih  setelah  diinduksi  hiperlipidemia  adalah 6,6-7,13  nmol/mL  sesuai  dengan  yang  dite- mukan pada penelitian oleh Ananta MS, serta Setiawan, et al . 17,18 Skrining fitokimia telah ter- bukti  positif  dengan  kesimpulan  bahwa  baja- kah  tampala  mengandung  flavonoid,  fenol,
tanin,  dan  saponin.  Metabolit  sekunder  ter- sebut  bertindak  sebagai  antioksidan  dalam menurunkan kadar MDA. Terdapat penurunan yang  signifikan  (p=0,011)  terhadap  kadar MDA  pada  hewan  coba  setelah  diberikan ekstrak  bajakah  tampala  selama  21  hari dengan  menggunakan  dosis  350  mg/kgBB. Hal ini sejalan dengan penelitian Novanty , et al. ,  yaitu  ekstrak  bajakah  tampala  dengan dosis  350  mg/kgBB  terbukti  menurunkan kadar  tingkat  SOR  pada  tikus  coba. 15
Kandungan  flavonoid  dapat  menurunkan kadar MDA, hal ini didukung dengan penelitian yang  dilakukan  oleh  Al-Zharani ,  et  al. yang menggunakan quercetin yang termasuk kelom pok flavonoid pada tikus yang diinduksi stres oksidatif  dengan  hasil  penurunan  signifikan pada kadar MDA. 19 Penelitian yang dilakukan Calis ,  et  al. menunjukkan  bahwa  asam  tanat yang  merupakan  bagian  dari  kelompok  tanin
6,93 6,59 3,63 3,23 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Bajakah Tampala Simvastatin Perbandingan Rerata Kadar MDA Pre-test Post-test
Kelompok Δ Kadar MDA (nmol/mL) p-Value Bajakah tampala 3,29 0,932 Simvastatin 3,37
terbukti  menurunkan  kadar  MDA  pada  otak tikus  yang  diinduksi  dengan  monosodium glutamat (MSG). 20
Hasil  penelitian  menunjukkan  kadar MDA  yang  diberikan  simvastatin  mengalami penurunan yang signifikan (p=0,016). Peneli- tian ini sejalan dengan tinjauan sistematis dan meta-analisis oleh Zinellu , et al. yang menun- jukkan  bahwa  pengobatan  statin  secara  sig- nifikan  mengurangi  kadar  MDA. 21 Penelitian yang  dilakukan  Lovrić ,  et  al. menunjukkan bahwa  terdapat  penurunan  kadar  MDA  yang signifikan  pada  tikus  normolipidemik  yang diberikan  simvastatin  50  mg/kg/hari  namun tidak  signifikan  pada  tikus  yang  diberikan simvastatin  10  mg/kg/hari  dan  kadar  MDA tersebut  diukur  dengan  metode  spektrofoto- metri  dan  kromatografi  cair  kinerja  tinggi (KCKT). 22 Penelitian Makhlouf , et al. menun- jukkan bahwa terdapat penurunan kadar MDA pada tikus obesitas yang diberikan simvastatin 10  mg/kg/hari  dan  penurunannya  lebih  sig- nifikan  dibandingkan  dengan  tikus  obesitas yang  diberikan  vitamin  D  500IU/kg/hari. 23
Hasil  penurunan  ini  berlawanan  dengan penelitian  yang dilakukan  oleh  Vukšić ,  et  al. , bahwa  tikus  hiperlipidemia  yang  diberikan simvastatin tidak mengalami penurunan kadar MDA  yang  signifikan. 24 Hasil  uji  T  tidak  ber- pasangan pada penurunan kadar MDA antara kelompok  bajakah  tampala  dan  simvastatin dengan  (p=0,932). Hal ini membuktikan bah- wa tidak terdapat perbedaan antara efektivitas bajakah tampala dan simvastatin.
Penelitian  ini  memiliki  beberapa  keter- batasan  antara  lain  profil  fitokimia  metabolit sekunder secara kuantitatif tidak diketahui pa-
pada  ekstrak  bajakah  tampala  yang  diguna- kan,  serta  tidak  dapat  menilai  ada  tidaknya efek  samping  dan  toksisitas  yang  muncul selama  maupun  sesudah  konsumsi  ekstrak bajakah tampala.

## SIMPULAN
Pemberian  ekstrak  bajakah  tampala terbukti efektif dalam menurunkan kadar MDA pada  tikus  putih  jantan  hiperlipidemia.  Tidak terdapat perbedaan efektivitas antara ekstrak bajakah  tampala  dan  simvastatin  dalam menurunkan  kadar  MDA  pada  tikus  putih jantan  hiperlipidemia.  Saran  untuk  penelitian selanjutnya uji fitokimia perlu dilakukan secara kuantitatif  untuk  menilai  lebih  lanjut  korelasi antara kadar metabolit sekunder dengan efek penurunan  kadar  MDA  terhadap  subjek dengan  hiperlipidemia,  dan  tikus  coba  dapat dilanjutkan dengan pemeriksaan organ seperti hati  untuk  melihat  efek  samping  setelah intervensi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Hill MF, Bordoni B. Hyperlipidemia. [Updated 2023 Aug  8].  In:  StatPearls  [Internet].  Treasure  Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.
2. Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan Kementerian  Kesehatan  RI.  Laporan  Nasional Riskesdas  2018.  Jakarta:  Lembaga  Penerbit Balitbangkes; 2019.
3. Kumar  V,  Abbas  AK,  Aster  JC.  Blood  vessels: Atherosclerosis. In: Robbins and Cotran pathologic basis  of  disease  [Internet].  10th  ed.  Amsterdam: Elsevier; 2020. p. 493,502.
4. World Health Organization. Global health estimates 2020:  Deaths  by cause, age, sex,  by  country  and by  region,  2000-2019  [Internet].  Geneva:  World Health Organization; 2020 .
5. Singh  Z,  Karthigesu  IP,  Singh  P,  Kaur  R.  (2014). Use  of  malondialdehyde  as  a  biomarker  for assessing  oxidative  stress  in  different  disease pathologies:  a  review.  Iran  J  Public  Health,  43  ( Suppl 3):7 –16.
6. Batty  M,  Bennett  MR,  Yu  E.  The  role  of  oxidative stress  in  atherosclerosis.  Cells.  2022  Nov 30;11(23):3843.
7. Dubois-Deruy  E,  Peugnet  V,  Turkieh  A,  Pinet  F. Oxidative  stress  in  cardiovascular  diseases. Antioxidants (Basel). 2020 Sep 14;9(9):864.
8. Phaniendra  A,  Jestadi  DB,  Periyasamy  L.  Free radicals:  properties,  sources,  targets,  and  their implication  in  various  diseases.  Indian  J  Clin Biochem. 2015 Jan;30(1):11-26.
9. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, Pallio G, Mannino F,  Arcoraci  V,  et  al.  Oxidative  stress:  Harms  and benefits for human health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763.
10.  Victor  W,  Rodwell,  David  A,  Bender,  Kathleen  M, Botham,  et  al.  Metabolism  of  lipids.  In :  Harper’s Illustrated Biochemistry. 30th ed. 2015. p. 212,219- 220.
11.  Ayala  A,  Muñoz  MF,  Argüelles  S.  Lipid  peroxida- tion: production, metabolism, and signaling mecha- nisms  of  malondialdehyde  and  4-hydroxy-2-none- nal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:360438.
12. Gulcin İ. Antioxidants and antioxidant methods: an updated  overview.  Arch  Toxicol.  2020  Mar;94(3): 651-715.
13.  Amiani  W,  Fahrizal  MR,  Aprelea  RN.  Kandungan metabolit sekunder dan aktivitas tanaman bajakah sebagai agen antioksidan. Jurnal Health Sains. 26 April 2022;3(4):516 –22.
14.  Saputera  MMA,  Ayuchecaria  N.  Uji  efektivitas ekstrak etanolik batang Bajakah tampala (Spatho- lobus littoralis Hassk.) terhadap waktu penyembuh- an luka. JIIS [Internet]. 2018 Oct. 31;3(2):318-27
15.  Novanty V, Pangkahila W, Dewi NNA. Administra- tion  of  ethanol  extract  of  Bajakah  tampala  (Spa- tholobus littoralis Hassk) stem decreased reactive oxygen  species,  visceral  fat  and  body  weight  of obese  rats.  Neurologico  Spinale  Medico  Chirur- gico. 31 Maret 2021;4(1):32 –6.
16.  Nurhidajah,  Astuti  R  Nurrahman.  Black  rice potential in HDL and LDL profile in Sprague Dawley with  high  cholesterol  diet.  IOP  Cont  Ser  Earth Environ Sci. 2019 Jun: 292 (1)z; 012019.
17.  Ananta MS. Pengaruh kombinasi kurkumin dengan simvastatin terhadap kadar malondialdehid (MDA) serum  pada  Rattus  novergicus  yang  diinduksi hiperlipidemia [Internet] [Thesis]. Universitas Islam Indonesia; 2021.
18.  Setiawan  DI,  Tjahyono  K,  Afifah  DN.  Pemberian kecambah kacang kedelai terhadap kadar malondialdehid  (MDA)  dan  superoxide  dismutase (SOD)  tikus  Sprague  Dawley  hiperkolesterolemia. Jurnal Gizi Klinik Indonesia. 2016;13(1):20-6.
19.  Al-Zharani M, Mubarak M, Rudayni HA, Al-Doaiss AA, Abd-Elwahab MM, Al-Eissa MS. Quercetin as a  dietary  supplementary  flavonoid  alleviates  the oxidative  stress  induced  by  lead  toxicity  in  male Wistar rats. Nutrients. 2023 Apr 14;15(8):1888.
20.  Calis IU, Cosan DT, Saydam F, Kolaç UK, Soyocak A,  Kurt  H,  et  al.  The  effects  of  monosodium glutamate  and  tannic  acid  on  adult  rats.  Iran  Red Crescent Med J. 2016 Aug 3;18(10):e37912.
21.  Zinellu  A,  Paliogiannis  P,  Usai  MF,  Carru  C, Mangoni  AA.  Effect  of  statin  treatment  on circulating  malondialdehyde  concentrations:  a systematic  review  and  meta-analysis.  Ther  Adv Chronic Dis. 2019 Jul 18;10:2040622319862714.
22. Macan M, Vukšić A, Žunec S, Konjevoda P, Lovrić J,  Kelava  M,  et  al.  Effects  of  simvastatin  on malondialdehyde  level  and  esterase  activity  in plasma  and  tissue  of  normolipidemic  rats. Pharmacol Rep. 2015 Oct;67(5):907-13.
23.  Makhlouf AMA, Mahmoud AM, Ibrahim RG, Abdel Aziz  YS.  Effects  of  vitamin  D  and  simvastatin  on inflammatory and oxidative stress markers of high- fat diet-induced obese rats. JSRMBS. 2021;2(3):39 –50.
24. Vukšić A, Rašić D, Žunec S, Božina T, Konjevoda P,  Lovrić  J,  et  al.  The  effects  of  simvastatin  and fenofibrate  on  malondialdehyde  and  reduced glutathione concentrations in the plasma, liver, and brain of normolipidaemic and hyperlipidaemic rats. Arh Hig Rada Toksikol. Maret 2023;74(1):34 –41.