Jurnal Pharmascience, Vol. 07 , No.01, Februari 2020, hal: 9 - 17 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience

## Research Article

## Formulasi Salep Ekstrak Buah Mengkudu
( Morinda citrifolia L.) Kombinasi Zeolit Alam
Lampung (Zal) Sebagai Penstabil Sediaan Antibakteri Staphylococcus aureus
Laila Susanti 1 * ,Lilik Koernia Wahidah 1 , Pratika Viogenta 1,2
1 FMIPA, Universitas Tulang Bawang, Bandar Lampung 2 Prodi Farmasi FMIPA, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru *Email: laila.susanti@utb.ac.id

## ABSTRAK
Sediaan salep esktrak buah mengkudu telah terbukti  sebagai antibakteri, namun esktrak  tanaman  pada  umumnya  sangat  mudah  terdegradasi  oleh  pH,  cahaya  dan suhu, oleh karena itu pemanfaatan Zeolit Alam Lampung (ZAL) dengan keistimewaan struktur  morfologinya  diharapkan  mampu  mempertahankan  kestabilan  sediaan  salep hingga  suhu  tinggi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  potensi  ZAL  sebagai penstabil sediaan salep dengan menghitung perubahan prosentase zona hambat bakteri pada  sediaan  salep  sebelum  dan  sesudah  dilakukan  penyimpanan  pada  suhu  40 o C. Penelitian  ini  meliputi  tiga  tahap  utama  yakni  pertama  formulasi  salep  ekstrak  buah mengkudu kombinasi Zeolit Alam Lampung (ZAL) dengan variasi konsentrasi ekstrak 10%+ZAL, 15%+ZAL, 30%+ZAL, KZ (Kontrol Zeolit tanpa esktrak) dan KE (Kontrol Ekstrak  tanpa  zeolit)  yang  kemudian  dilakukan  evaluasi  sediaan  salep.  Tahap  kedua seluruh  sampel  dilakukan  uji  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri Staphylococcus aureus pada sediaan salep, dan tahap ketiga seluruh sampel disimpan pada suhu 40 o C selama  24  jam,  kemudian  diuji  aktivitas  antibakteri  kembali  terhadap  bakteri Staphylococcus  aureus .  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  seluruh  sampel  sebelum dilakukan  penyimpanan  pada  suhu  40 o C  menunjukkan  respon  zona  hambat  bakteri yang  kuat  kecuali  KZ.  Setelah  dilakukan  penyimpanan  pada  suhu  40 o C,  terjadi penurunan zona hambat pada KE dan Ekstrak 10%+ZAL sebesar 100% dan 36,81%. Hal  yang  menarik  terjadi  pada  Esktrak  15%+ZAL  dan  30%+ZAL,  yakni  terjadi kenaikan  zona  hambat  sebesar  35,20  %  dan  31,32%.  Hasil  uji  statistik  menunjukkan nilai Asymp. Sig (0,016) <  nilai p (0,01) maka H0 ditolak sehingga dilakukan uji lanjut Tukey yang menunjukkan terjadi perbedaan yang signifikan antar kelompok uji. Dari penjelasan  tersebut  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  ZAL  mampu  meningkatkan kinerja  sediaan  salep  ekstrak  buah  mengkudu  terutama  pada  konsentrasi  15%  dan 30% dalam menghambat bakteri Staphylococcus aureus sehingga sediaan salep esktrak buah  mengkudu  kombinasi  ZAL  dapat  digunakan  sebagai  alternatif  obat  pengganti obat sintetik kimiawi.
Kata kunci : Zeolit, Salep, M.citrifolia L, Staphylococcus aureus

## ABSTRACT
Noni  extract  ointment  has  been  proven  to  be  antibacterial,  but  plant  extracts  are generally very easily degraded by pH, light and temperature, therefore the use of Lampung Natural  Zeolite  (ZAL)  with  its  special  morphological  structure  is  expected  to  be  able  to maintain  the  stability  of  ointment  preparations  to  high  temperatures.  This  study  aims  to determine the potential of ZAL as a stabilizer for ointment preparations by calculating the change in the percentage of bacterial inhibition zones in ointment preparations before and after storage at 40 o C. This study includes three main stages, namely the first formulation of  noni  extracts  from  Lampung  Natural  Zeolite  extract  (ZAL)  with  variations  in  extract concentration of 10% + ZAL, 15% + ZAL, 30% + ZAL, KZ (Zeolite control without extract) and  KE  (Control  Extract  without  zeolite)  which  then  evaluated  the  ointment  preparation. The second stage of all samples was tested for antibacterial activity against Staphylococcus aureus  bacteria  in  ointment  preparations,  and  the  third  stage  all  samples  were  stored  at 40oC  for  24  hours,  then  tested  for  antibacterial  activity  against  Staphylococcus  aureus. The results showed that all samples before storage at 40 o C showed a strong inhibitory zone response except KZ. After storage at 40 o C, there was a decrease in inhibition zones at KE and  Extract  10%  +  ZAL  by  100%  and  36.81%.  An  interesting  thing  happened  at  the Extract 15% + ZAL and 30% + ZAL, namely an increase in inhibition zones of 35.20% and 31.32%.  Statistical  test  results  indicate  the  Asymp  value.  Sig  (0.016)  >p value  (0.01)  then H0 is accepted, so Tukey's further tests show that there are significant differences between the  test  groups.  From  this  explanation  it  can  be  concluded  that  ZAL  can  improve  the performance of noni fruit extract ointment especially at concentrations of 15% and 30% in inhibiting Staphylococcus aureus bacteria so that the ZAL noni extract extract can be used as an alternative drug for chemical synthetic drugs.
Keywords : Zeolite, Ointment, M.citrifolia L, Staphylococcus aureus

## I. PENDAHULUAN
Kulit merupakan anggota tubuh yang memiliki  kerentanan  terpapar  mikroba, terutama Staphylococcus  aureus yang ditemukan  lebih  dari  90%  lesi  dermatis atopik (Yulianah et al , 2011).  Penggunaan salep  merupakan  pilihan  yang  tepat  untuk mengatasi  permasalahan  penyakit  kulit karena  sifat  salep  lebih  lengket  sehingga zat  aktif  lebih  lama  untuk  diabsorbsi  oleh kulit.  Obat  salep  yang  mengandung  bahan aktif  kimia  sintetik  cenderung  bersifat simptomatis dan berbahaya jika digunakan jangka  panjang  sehingga  perlu  digunakan
bahan  herbal  dari  tanaman  sebagai  obat yang diyakini memiliki toksisitas dan efek samping  rendah.    Salah  satu  tanaman herbal  yang  telah  terbukti  bermanfaat sebagai antibakteri adalah buah mengkudu ( Morinda citrifolia L.) . Beberapa penelitian telah melaporkan daya antibakteri    buah  mengkudu,  diantaranya terhadap  bakteri Streptococcus  mutans memberikan  nilai  rerata  zona  hambat sebesar  20,41  mm  (Malinggas et  al ., 2015).    Peneliti  lain  juga  melaporkan ekstrak buah mengkudu efektif menghambat  pertumbuhan  bakteri  E. coli ,
E. Aerogenes ,  B. cereus ,  S. saprophyticus (Fajar, 2010).
Pada penelitian ini, pembuatan salep dari  ekstrak  buah  mengkudu  digabungkan dengan  mineral  alam  yakni  Zeolit  Alam Lampung  (ZAL),  penggunaan  ZAL  ini dilatarbelakangi  selain  karena  mineral unggulan  daerah  Provinsi  Lampung,  juga karena  keistimewaan  morfologi  kristal zeolit yang terdiri dari rongga-rongga yang saling  berhubungan  kesegala  arah  yang menyebabkan  permukaan  zeolit  menjadi luas, sehingga kemampuan adsorpsi menjadi  besar.  Keistimewaan  zeolit  inilah yang  diharapkan  mampu  meningkatkan unjuk  kerja  ekstrak  buah  mengkudu sebagai  antibakteri, selain itu penambahan zeolit juga diharapkan mampu mempertahankan  kestabilan  sediaan  salep setelah  dilakukan  penyimpanan  pada  suhu tinggi. Beberapa penelitian telah dilakukan menggunakan  zeolit  sebagai  bahan  aktif salep  yakni  pembuatan  salep  berbahan dasar  zeolit  yang  didopan  Nitrogen Monoksida  (NO)  kemudian    dilakukan  uji sitotoksik  pada  luka  hewan  tikus,  hasil menunjukkan bahwa salep zeolit-NO tidak memiliki  efek  sitotoksik  dan  mampu menutup  luka  lebih  cepat  dibandingkan dengan  kontrol  positif  (Neidrauer et  al ., 2014).  Penelitian  lainnya  menunjukkan bahwa  zeolit  mampu  mempertahankan kestabilan  formula  ekstrak  kulit  buah delima sebagai antibakteri setelah
dilakukan  pemanasan  pada  suhu  tinggi (Amalia,  2012).  Formulasi  sediaan  salep ekstrak  batang  brotowali  kombinasi  zeolit juga  telah  dilakukan  dan  diuji  aktivitas antibakteri  terhadap S.  aureus dan P. aeruginosa dengan  konsentrasi  hambat minimum sebesar 9% dan 10% (Susanti et al ., 2016).
Penelitian  ini  meliputi  tiga  tahap utama  yakni  (1)  Formulasi  obat  salep dengan  variasi  ekstrak  buah  mengkudu 10%+ZAL,  15%+ZAL  dan  30%+ZAL, Kontrol  Esktrak  tanpa  Zeolit  (KE)  dan Kontrol Zeolit tanpa Ekstrak (KZ). (2) Uji aktivitas  antibakteri  seluruh  sediaan  salep terhadap S.aureus untuk mencari konsentrasi  ekstrak  yang  terbaik  (3)  Uji aktivitas antibakteri kembali untuk seluruh sediaan  salep  terhadap S.aureus setelah dilakukan  penyimpanan  pada  suhu  40 o C selama  24  jam  untuk  melihat  potensi Zeolit  Alam  Lampung  (ZAL)  sebagai penstabil  sediaan,  dengan  menghitung prosentase  penurunan  zona  hambat  pada salep  sebelum  dan  sesudah  dilakukan penyimpanan.  Pada  tahap  3  ini  akan menjadi  tujuan  khusus  dari  penelitian  ini. Penelitian  ini  menjadi  sangat  menarik karena  ekstrak  tanaman  umumnya  mudah terdegradasi  oleh  pH,  cahaya  dan  suhu, untuk  itu  dengan  penambahan  ZAL diharapkan sediaan salep mampu mempertahankan  kestabilannya  setelah dilakukan  penyimpanan  pada  suhu  tinggi.
Penggabungan  esktrak  buah  mengkudu dan ZAL menjadi sediaan salep diharapkan mampu memberikan terobosan baru  dalam  bidang  farmasi  khususnya dalam  bidang  teknologi  sediaan  padat. Data  zona  hambat  yang  diperoleh  dari masing-masing perlakuan dianalisis dengan  Two  Ways  Analysis  of  Variance (ANOVA)  dengan  menggunakan  software SPSS 24.

## II. METODE
A. Pembuatan
Esktrak Buah Mengkudu
Buah mengkudu dilakukan uji determinasi  tanaman  terlebih  dahulu  di Laboratorium  Botani-FMIPA  Universitas Lampung.  Sebanyak  5  kg    mengkudu dikupas  dan  dipotong  tipis-tipis,  lalu dikeringkan  setelah  agak  kering  lalu diblender  sampai  terbentuk  serat  kasar, lalu  dimasukkan  ke  dalam  wadah  botol gelap dan ditambahkan etanol 70% hingga seluruh  simplisia  terendam,  kemudian diaduk  dan  dilakukan  pergantian  pelarut hingga  3  kali  selama  24  jam.  Kemudian disaring dan semua hasil saringan dipekatkan dengan rotary evaporator pada suhu 70 o C sampai didapat ekstrak kental.
B. Aktivasi  Zeolit  Alam  Lampung (ZAL) Zeolit Alam Lampung (ZAL) didapatkan  dari  CV.  Minatama  Lampung yang  dihasilkan  dari  pertambangan  di wilayah provinsi  Lampung dengan ukuran
yang  sudah  homogen  yakni  250  mesh. Zeolit  ini  terlebih  dahulu  diidentifikasi dengan  X-Ray  Fluoresence  (XRF)  di Laboratorium Kimia Instrumen- Universitas  Negeri  Padang  untuk  melihat tingkat  keamanan  terhadap  logam  berat. Kemudian  sampel  zeolit  diaktivasi  pada suhu  100 o C  untuk  menghilangkan molekul  air  dan  organik.  Berdasarkan penelitian sebelumnya, suhu optimasi ZAL terhadap S. aureus adalah 100 o C (Susanti, et al ., 2018).
C. Formulasi  Sediaan  Salep  Ekstrak Buah Mengkudu Kombinasi ZAL
Sediaan  salep  yang  dibuat  dalam penelitian  ini  adalah  tipe  hidrokarbon dengan  berbagai  formula  yang  disajikan pada Tabel I.
Tabel I. Formulasi salep
D. Evaluasi Sediaan Salep (Depkes RI.,
1979)
1. Uji organoleptis
Mengamati  sediaan  salep  dari  bentuk, bau  dan  warna  sediaan.  Spesifikasi salep  yang  harus  dipenuhi  adalah memiliki  bentuk  setengah  padat  dan baunya tidak tengik.
Komposisi KZ (gr) KE (gr) 10%+ ZAL (gr) 15%+ ZAL (gr) 30%+ ZAL (gr) Ekstrak  Buah Mengkudu - 15 5 7,5 15 ZAL 2 - 2 2 2 Adeps Lanae 5 5 5 5 5 Vaselin Album Add 50 Add 50 Add 50 Add 50 Add 50

## 2. Uji homogenitas
Sampel salep dioleskan pada sekeping kaca  objek.  Salep  yang  homogen ditandai  dengan  tidak  terdapatnya gumpalan pada hasil pengolesan.
3. Uji daya sebar
Sampel  salep  diletakkan  di  tengah- tengah  kaca  bulat,  ditutup  dengan kaca  lain  dan  dibiarkan  selama  1 menit  lalu  diukur  diameter  sebarnya. Setelah  1  menit  ditambahkan  beban seberat  50  gr  dan  dilakukan  secara terus-menerus hingga diperoleh diameter  yang  cukup.  Diameter  daya sebar salep yang baik antara 5-7 cm.
4. Uji daya lekat
Sampel  salep  diletakkan  diatas  dua gelas  objek  yang  telah  disediakan, kemudian  ditekan  dengan  beban  1  kg selama  5  menit.  Setelah  itu  gelas objek  dipasang  pada  alat  tes,  alat  tes diberi  beban  80  g  dan  dicatat  waktu pelepasan  salep  dari  gelas  objek. Syarat  salep  yang  baik  adalah  apabila daya  lekat  lebih  dari  4  detik  dan semakin  lama  waktu  yang  diperlukan hingga  kedua  objek  gelas  terlepas, maka  semakin  baik  daya  lekat  salep tersebut.
E.  Uji  Aktivitas  antibakteri  sediaan salep  ekstrak  buah  mengkudu kombinasi ZAL
Pada tahap ini menggunakan metode difusi  sumuran,  biakan  murni  bakteri Staphylococcus  aureus dituangkan  pada
cawan petri sebanyak 1  mL menggunakan mikropipet dan tambahkan media agar lalu homogenkan  biarkan  hingga  memadat. Media  agar  yang  telah  memadat  dibuat lubang sumuran menggunakan tip. Masing-  masing  lubang  sumuran  diisi dengan  formulasi  sediaan  yaitu  kontrol zeolit  tanpa  ekstrak,  kontrol  ekstrak  tanpa zeolit, 10%+ZAL, 15%+ZAL dan 30%+ZAL.  Inkubasi  selama  24  jam  pada suhu  37  ºC  dan  diamati  serta  diukur diameter  zona  bening  yang  terbentuk  di sekitar  sumuran  dengan  menggunakan jangka  sorong.  Hasil  yang  diperoleh berupa konsentrasi terbaik dalam menghambat  bakteri  dengan  nilai  zona hambat yang paling besar.
F.  Uji  Aktivitas  antibakteri  sediaan salep  ekstrak  buah  mengkudu kombinasi  ZAL  setelah  dilakukan pemanasan
Seluruh sampel sediaan salep dilakukan  penyimpanan  pada  suhu  40 o C selama  24  jam,  kemudian  diuji  aktivitas antibakteri  kembali  terhadap S.  aureus menggunakan  metode  difusi  sumuran. Setelah  diinkubasi  lalu  diamati  serta diukur  zona  bening  yang  terbentuk disekitar  sumuran  menggunakan  jangka sorong. Tahap ini dilakukan untuk melihat potensi  ZAL  sebagai  penstabil  sediaan salep  dengan  menghitung  prosentase penurunan  zona  hambat  pada  seluruh sampel  sebelum  dan  sesudah  dilakukan penyimpanan,  dengan  membandingkan
sampel ekstrak terhadap sampel ekstrak+zeolit (ZAL).

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Tanaman mengkudu dilakukan determinasi  di  Laboratorium  Botani- Jurusan Biologi FMIPA Universitas Lampung,  hasil  menunjukkan  bahwa sampel  benar  merupakan  spesies Morinda citrifiolia  L .  Buah  mengkudu  dilakukan tahap pengeringan, maserasi dengan alkohol 70% dan tahap penguapan dengan rotary  evaporator hingga  didapatkan ekstrak  kental.  Dari  2200  gram  simplisia kering  dihasilkan  ekstrak  kental  sebesar 760  gram,  sehingga  rendemen  ekstrak adalah 34,5%.
ZAL didapatkan dari CV. Minatama Lampung yang merupakan usaha pertambangan  mineral  Zeolit  terbesar  di Lampung dengan jenis klipnotilolit dengan ukuran  yang  sudah  homogen  yakni  250 mesh.  ZAL  dilakukan  analisis  XRF  untuk menguji  tingkat  keamanan  logam  berat, hasil  yang didapat  adalah tidak ditemukan logam  berat  yang  berbahaya  pada  ZAL, komposisi  terbesar  ditemui  yakni  pada SiO 2 sebesar  77,972  %  dan  Al 2 O 3 sebesar 16,056  %  yang  memang  merupakan komposisi dasar Zeolit.
Formulasi  salep  dilakukan  dengan  5 formulasi  kemudian  dilakukan  evaluasi sediaan salep yang meliputi uji organoleptis,  uji  homogenitas,  uji  daya
lekat dan uji daya sebar. Hasil yang terjadi pada  uji  organoleptis  adalah  semua formula  salep  memiliki  bentuk  setengah padat,  berbau  khas  buah  mengkudu  dan berwarna  coklat  tua,  kecuali  pada  KZ berwarna putih dan berbau seperti vaselin. Untuk  uji  homogenitas,  semua  sampel formula  berstruktur  homogen  tidak  ada endapan  atau  lapisan  dan  terlihat  merata setelah dioleskan pada kaca objek.
Gambar 1. Hasil Salep
Gambar 2. Hasil uji homogenitas
Tabel II. Hasil uji daya sebar
Tabel III. Uji Daya Lekat
Hasil  uji  daya  sebar  dan  daya  lekat menunjukkan bahwa untuk semua formula salep  memiliki  daya  sebar  dan  daya  lekat yang  baik.  Kelima  formula  menunjukkan kelekatan  yang  baik.  Dari  hasil  evaluasi sediaan salep untuk seluruh formula salep, telah memenuhi persyaratan suatu sediaan, lalu  selanjutnya  salep  dilakukan  uji aktivitas antibakteri terhadap
Staphylococcus  aureus sebelum  salep dipanaskan.  Hasil  didapatkan  bahwa semua  formula  kecuali  KZ  menunjukkan aktivitas  antibakteri  yang  baik  berupa terjadinya  zona  hambat  dengan  kategori kuat.  Kemudian  seluruh  formula  salep dipanaskan pada suhu 40 o C selama 24 jam lalu diuji aktivitas antibakteri kembali.
Gambar  3. Hasil  aktivitas  antibakteri  sebelum pemanasan
Gambar    4. Hasil  aktivitas  antibakteri  setelah pemanasan
Pemanasan  dan  pengujian  aktivitas antibakteri  ini  bertujuan  untuk  melihat potensi  ZAL  sebagai  penstabil  sediaan.
Hasil yang didapatkan dari proses tersebut disajikan pada Tabel IV berikut.
Tabel  IV. Tabulasi  data  zona  hambat aktivitas antibakteri
Dari  Tabel  IV  di  atas,  dapat dijelaskan  bahwa  semua  formula  kecuali KZ memberikan respon daya hambat yang baik,  namun  setelah  salep  dilakukan pemanasan pada suhu 40 o C selama 24 jam dan  diuji  aktivitas  antibakteri  kembali terjadi fenomena yang menarik. Fenomena yang terjadi adalah pada formula KE tidak terjadi respon daya hambat atau terjadi 100 %  penurunan,  hal  ini  menandakan  bahwa salep dengan komposisi ekstrak mengalami  degradasi  zat  aktif  setelah dilakukan  pemanasan,  hal  ini  terjadi karena  seperti  telah  kita  ketahui,  zat  aktif yang berasal  dari tumbuhan sangat  mudah terdegradasi  akibat  cahaya,  suhu  dan  pH (Malinggas,  dkk.,  2015).  Zat  aktif  yang terkandung dalam buah mengkudu diantaranya    alkaloid,  flavonoid,  acubin dan  beberapa  senyawa  antarquinon  (Fajar, 2010; Neidrauer et al , 2014).
Hal  yang  menarik  lainnya  adalah pada semua formula 10%+ZAL,
15%+ZAL dan 30%+ZAL setelah dilakukan  pemanasan  masih  menunjukkan respon  daya  hambat  yang  baik.  Namun pada konsentrasi 10%+ZAL terjadi penurunan  daya  hambat  sebesar  36,81%, sedangkan  pada  formula  15%+ZAL  dan 30%+ZAL  justru  mengalami  kenaikan daya  hambat  secara  signifikan  sebesar 35,20  %  dan  31,32%.  Dari  Fenomena  ini dapat  dijelaskan  bahwa  formula  gabungan ekstrak buah mengkudu dan ZAL meskipun sudah dipanaskan tetap memberikan  respon  zona  hambat  yang baik,  hal  ini  kemungkinan  disebabkan karena kehadiran ZAL dapat meningkatkan  unjuk  kerja  esktrak  buah mengkudu  dalam  menghambat  bakteri, karena  seperti  telah  kita  ketahui  struktur kerangka  zeolite  memiliki  pori-pori  yang yang bersifat sebagai adsorben  yang dapat merusak dinding sel bakteri (Amalia 2012) dan adanya zat aktif pada buah mengkudu dapat  dipertahankan  kestabilannya  oleh ZAL meskipun sudah dilakukan pemanasan pada 40 o C selama  24 jam.
Penelitian  lainnya  yaitu  formulasi salep  ekstrak  batang  brotowali  kombinasi ZAL  juga  telah  dilakukan  dan  diuji aktivitas  antibakterinya  terhadap S.aures dan P.aeruginosa menghasilkan Konsentrasi  Hambat  Minimum  (KHM) pada  9%  dan  10%  (Susanti,  dkk.,  2016). Penelitian  lain  melaporkan  bahwa  salep zeolite-NO  yang  dilakukan  uji  sitotoksik
pada  luka  hewan  uji  tikus,  menghasilkan bahwa salep zeolite-NO tidak menimbulkan  efek  sitotoksik  dan  mampu menutup  luka  lebih  cepat  dibandingkan dengan  kontrol  positif  (Neidrauer, et  al ., 2014).
Dari  hasil  uji  statistik  menunjukkan hasil  output  signifikansi  >  0,01  (0,016  > 0,01)  sehingga  Ho  diterima,  maka  seluruh varian  populasi  adalah  homogen  dan dilanjutkan  analisis Anova  Two  Ways . Hasil Test  of  Between-Subjects  Effect mengungkapkan  bahwa  analisis  daya hambat berdasarkan pemanasan menunjukkan  nilai  probabilitas    0,00  < 0,01,  maka  Ho  ditolak  yang  berindikasi bahwa  daya  hambat  dari  perlakuan sebelum dan sesudah pemanasan memiliki perbedaan  secara  nyata.  Hal  ini  dapat dijelaskan  bahwa  aktivitas  daya  hambat antibakteri  formula  salep  yang  mengalami pemanasan  lebih  tinggi  dibandingkan dengan formula salep sebelum pemanasan. Hasil Anova Two Ways untuk analisis daya hambat  berdasarkan  konsentrasi  berbeda secara  nyata  karena  nilai  probabilitas lebih kecil dari 0,01 (0,00 < 0,01).
Uji  lanjut  Tukey  tehadap  perlakuan konsentrasi  dilakukan  untuk  mengetahui perlakuan  yang  berbeda  untuk  semua konsentrasi  baik  sebelum  dan  sesudah pemanasan.  Hasil  Tukey  menunjukkan bahwa  formula  10  %+ZAL  sama  dengan kontrol  ekstrak  30  %  tetapi  signifikan
dengan  formula  15  %+ZAL  dan  30
%+ZAL.    Formula  kontrol  ekstrak  30  % aktivitasnya  sama  dengan  10  %+ZAL  dan 15 %+ZAL tetapi berbeda nyata dengan 30
%+ZAL. Formula 15 %+ZAL aktivitasnya  sama  dengan  kontrol  ekstrak 30  %  dan  30  %+ZAL  tetapi  berbeda aktivitasnya  dengan  10%+ZAL.  Formula 30  %+ZAL  aktivitasnya  sama  dengan  15 %+ZAL  tetapi  signifikan  aktivitas  daya hambatnya dengan formula 10%+ZAL dan kontrol ekstrak 30 % (Tabel IV).

## IV. KESIMPULAN
Dari peneltian ini dapat  disimpulkan bahwa ZAL mampu meningkatkan kinerja sediaan salep ekstrak buah mengkudu pada konsentrasi 15% dan 30% dalam menghambat bakteri Staphylococcus aureus sehingga  sediaan  salep  ekstrak buah  mengkudu  kombinasi  ZAL  dapat digunakan sebagai alternatif obat pengganti obat sintetik kimiawi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terimakasih kepada Kemenristek Dikti sebagai pemberi hibah  skema  Penelitian  Dosen  Pemula (PDP) Tahun Anggaran 2019.

## DAFTAR PUSTAKA
Amalia,  Fitri.  2012. Formulasi  Ekstrak Kulit  Buah  Delima  dan  Daun
Dewandaru Sebagai Sediaan Antibakteri  dan  Penggunaan  Zeolit Untuk  Menjaga  Stabilitas  Formula.
Tesis . Institut Pertanian Bogor.
Fajar  K.D.  2010. Aktivitas  Antibakteri Ekstrak  Etanol  Buah  Mengkudu Terhadap Bakteri Pembusuk Daging Segar .  Skripsi.  Universitas  Sebelas Maret. Surakarta.
Malinggas,  F.,  Pangemanan,  D.H.C.,
Mariati,  N.W.  2015.  Uji  Daya Hambat  Ekstrak  Buah  Mengkudu Terhadap Pertumbuhan Streptococcus  mutans Secara  In Vitro. Jurnal Ilmiah Farmasi - UNSRAT. Vol. 4 (4) ; 22-26.
Neidrauer,  M.,  Ecan  U.K.,  Battharyya A.,Samuels  J.,  Sediak  J.,Trikha R.2014.  Antimicrobial  Efficacy  and Wound  Healing  Property  of  Topical Ointment  Containing  Nitric-Oxide- Loaded Zeolites. Journal of Medical Microbiology . 63(pt.2):203-209.
Susanti L., Widodo S., Syaiful B., Wenny Ii.  Uji  Formulasi  Sediaan  Salep Ekstrak Batang Brotowali Kombinasi  Zeolit  Terhadp  Bakteri Staphylococcus aureus
dan
Pseudomonas  aeruginosa . Jurnal Kelitbangan Inovasi dan Pembangunan Vol.  04,  No.  03 November 2016, hlm 234-243, ISSN 2354-5704.
Yulianah
Sukandar, et al . Iso
Farmakoterapi  Jilid  2 .  Jakarta: Penerbit  Ikatan  Apoteker  Indonesia; 2011. 25 p.