Efek suplementasi kombinasi bawang putih, jahe merah, dan beras ragi merah (BJR-22) terhadap kadar kolesterol LDL pasien stroke dengan dislipidemia
Effects of garlic, red ginger, and red yeast rice (BJR- 22) combination supplementation on LDL cholesterol levels in stroke patients with dyslipidemia
Lieliesnaini Octaviariani Sutoyo 1* , Rihadatul Aisy 2 , Dicky Rinaldi 3 , Retnaningsih 4 , 2 , dan Santoso Jaeri 5 3

## Abstract
Background: Stroke is the second leading cause of death worldwide, a significant contributor to disability, and the leading cause  of  stroke  prevention  by  controlling  risk  factors.  Dyslipidemia  is  a  high  risk  of  plaque  buildup  in  the  cell  wall.  An alternative  search  must  be  performed  to  prevent  recurrent  stroke  events  and  to  improve  survival  without  disability. Nutraceuticals such as garlic  (Allium sativum), red  ginger ( Zingiber officinale  Roxb. var.  rubrum Rosc. ), and red yeast  rice ( Monascus purpureus ) contain active compounds that inhibit HMG-CoA activity and limit the rate of cholesterol synthesis. Objectives: To analyze the effect of red ginger, garlic, and red yeast rice on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in ischemic stroke patients with dyslipidemia.
Methods: Quasi-experimental  research  was  conducted  in  a  double-blinded  manner.  The  study  was  conducted  on outpatients at the Neurology Clinic of Dr. Kariadi Hospital Semarang, Central Java, from September to December 2022. Forty subjects with ischemic stroke and dyslipidemia were divided into intervention (20 subjects) and control (20 subjects) groups using  consecutive  sampling  techniques.  The  intervention  was  conducted  for  30  days.  The  intervention  group  received supplementation with a combination of garlic 225 mg, red ginger 125 mg of red ginger, 250 mg of 3x/day and statin for 30 days, while the control group received a placebo and statin. Lipid profile measurements were conducted at the Central Lab of Dr. Kariadi Hospital, Semarang, India. Data were analyzed using Fisher-Exact, Wilcoxon, and paired t-tests at a 95% CI. Results: The average LDL  level before intervention was  152,0 ±  58,54, and after the intervention was 89,0  ± 27,07 (mg/dL).  Before the intervention,  the intermediate cholesterol level was 207,6 ± 37,6 to 164,5 ± 45,58. There was a significant improvement in LDL-C (p= 0,000) and cholesterol (p= 0,001).
Conclusion: Supplementation with a combination of garlic, red ginger, and red yeast rice is effective in reducing  LDL cholesterol levels

## Keywords
Garlic, red ginger, red yeast rice, cholesterol, LDL

## Abstrak
Latar Belakang: Stroke sebagai penyebab utama kematian terbesar kedua di dunia dan kontributor disabilitas.  Pencegahan stroke utama dengan mengendalikan faktor resiko terutama dislipidemia Dislipidemia beresiko tinggi terhadap penumpukan plak di dinding sel. Pencarian alternatif perlu dilakukan mencegah kejadian stroke berulang dan meningkatkan kelangsungan hidup tanpa disabilitas. Nutraceutical dari bawang putih ( Allium sativum ), jahe merah (Zingiber officinale Roxb. var. rubrum
1 Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Semarang, Indonesia. E-mail: lieliesnainirr@gmail.com
2 Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Semarang, Indonesia. E-mail: rihadatul.ra@gmail.com
3 Departemen Neurologi RSUP Dr. Kariadi Semarang/Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Semarang, Indonesia. E-mail: dicky.rinaldi82@gmail.com
4 Departemen Neurologi RSUP Dr. Kariadi Semarang/Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Semarang, Indonesia. E-mail: retnakuicu@gmail.com
5 Departemen Biologi dan Biokimia Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Semarang, Jawa Tengah, Indonesia. E-mail: santoso@fk.undip.ac.id
Penulis Koresponding : Lieliesnaini Octaviariani Sutoyo: Departemen  Ilmu  Gizi,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas  DIponegoro.  Jl.  Prof.  Mr.  Sunario,  Kampus  Universitas Diponegoro, Tembalang, Semarang 50275, Indonesia.
E-mail: lieliesnainirr@gmail.com
SAGO: Gizi dan Kesehatan 2023, Vol. 5(1) 71-79
© The Author(s) 2023
DOI: http://dx.doi.org/10.30867/gikes.v5i1.1301 https://ejournal.poltekkesaceh.ac.id/index.php/ gikes Poltekkes Kemenkes Aceh
Juli - Desember  2023
Rosc. ), dan  beras  ragi  merah  ( Monascus  purpureus )  memiliki  senyawa  aktif  untuk  menghambat  aktivitas HMG-CoA dan membatasi laju sintesis kolesterol.
Tujuan: Untuk menganalisis pengaruh suplementasi kombinasi jahe merah, bawang putih dan beras ragi merah terhadap kadar Kolesterol LDL pasien stroke iskemik dengan dislipidemia.
Metode: Penelitian  Quasy  experimental rancangan pre and  control group dengan  cara double-blind. Penelitian dilakukan pada  pasien  rawat  jalan  di  poli  Syaraf  RSUP  dr.  Kariadi  Semarang  Jawa  Tengah  periode  September-Desember  2022. Sebanyak 40 subjek pasien stroke iskemik dengan dislipidemia dibagi menjadi kelompok intervensi (20 subjek) dan kontrol (20  subjek)  menggunakan  teknik consecutive  sampling. Intervensi  dilakukan  selama  30  hari  dengan  kelompok  intervensi mendapat suplementasi kombinasi bawang putih 225 mg , jahe merah 125 mg, dan beras ragi merah 250 mg 3x/hari dan statin selama 30 hari, sedangkan kelompok kontrol mendapat plasebo dan statin. Pengukuran profil lipid dilakukan di Lab Sentral RSUP dr. Kariadi Semarang. Analisis data dengan Fisher-Exact, Wilcoxon dan Paired T-Test pada CI 95%. Hasil: Rerata  kadar  LDL  sebelum  intervensi  152,0±58,54  dan  setelah  intervensi  89,0±27,07  (mg/dL).  Rerata  kolesterol sebelum intervensi  207,6±37,6 menjadi 164,5±45,58 (mg/dL).  Terdapat perbaikan yang signifikan setelah intervensi pada kadar LDL-C (p=0,000) dan kolesterol (p=0,001).
Kesimpulan: Suplementasi  kombinasi  bawang putih, jahe  merah, dan beras  ragi  merah efektif dalam  menurunkan kadar kolesterol LDL.

## Kata Kunci
Bawang putih, jahe merah, beras ragi merah, kolesterol, LDL

## Pendahuluan
umlah kematian akibat stroke meningkat 26%  dan  bertahan  hidup  dengan disabilitas  19%  menjadikan  menjadikan stroke sebagai penyebab utama kematian terbesar kedua di dunia dan kontributor disabilitas utama (WHO, 2016).  Stroke merupakan kondisi  darurat  berupa  kerusakan  otak  akibat gangguan suplai darah karena adanya penyumbatan, arteri tidak bisa mengirimkan darah yang  membawa  oksigen  dan  nutrisi  untuk  otak sehingga  sel-sel  pada  sebagian  area  otak  tidak akan berfungsi. Faktor resiko stroke termasuk usia, jenis  kelamin,  hipertensi,  diabetes  mellitus, merokok, dan dislipidemia (Pol T 2018). Prevalensi dislipidemia  mencapai  35,9%  dari  penduduk Indonesia usia dewasa (Kemenkes RI, 2013).
Dislipidemia  merupakan  kombinasi  gangguan metabolisme  dari  kadar  LDL-C  (>190mg/dL), kolesterol  total  (>200  mg/dL),  trigliserida  (>500 mg/dL)  dan  kadar  HDL-C  (<40  mg/dL)  yang  rendah serta peningkatan apolipoprotein B (ApoB) (Opoku et al.,  2019).  Dari  total  serum  kolesterol,  LDL-C berkontribusi  sebanyak  60 – 70  %,  mempunyai apolipoprotein  yang  dinamakan  apo  B-100  (apo  B). Kolesterol  LDL  merupakan  lipoprotein  aterogenik utama,  dan  dijadikan  target  utama  untuk penatalaksanaan dislipidemia. Kolesterol HDL berkontribusi  pada  20-30%  dari  total  kolesterol serum. Apolipoprotein utamanya adalah apo A-1 dan apo A-II. HDL dapat menghambat proses aterosklerosis (Al Rahmad, 2021; Arsana et al., 2019).
Penatalaksanaan  yang  direkomendasikan untuk  pasien  dislipidemia  adalah  statin  sebagai
inhibitor  3-hydroxy-3-methylglutaryl  coenzyme  A (HMG-CoA) reductase . Efek samping dari penggunaan  jangka  panjang  statin  adalah statin associated muscle symptoms (SAMS) dan peningkatan plasma Pro-protein convertase subtilisin/kexin  type  9  ( PCSK9)  yang  dapat menurunkan  fungsi  kardioprotektif  statin  (Pohanka et  al.,  2011).  Pencarian  alternatif  perlu  dilakukan mencegah kejadian stroke berulang dan meningkatkan kelangsungan hidup tanpa disabilitas serta mengurangi beban global dari stroke.
Bawang putih (Allium sativum) mengandung senyawa  organosulfur  seperti allicin dan sistein sebagai  senyawa  bioaktif  utama  yang  megelola tekanan darah dan dislipidemia. Senyawa tersebut sebagai  penghambat  faktor  transkripsi  NF-kB, enzin angiotensin, meningkatkan produksi hidrogen  vasodilatori  sulfida  dan  nitrit  oksida. Alicin dan sistein dapat mengurangi tekanan darah, stress oksidatif dan menghambat sintesis kolesterol  dengan menghambat  (HMG-CoA)  (Chan et  al.,  2019).  Beras  ragi  merah (Monascus purpureus) mengandung  senyawa  aktif  manacolin yang dapat menghambat HMG-CoA dan membatasi  laju  sintesis  kolesterol.  Manacolin  K secara kimiawi identik dengan lovastatin (Francini- pesenti  et  al.,  2017).  Jahe  merah (Zingiber officinale  var.  Rubrum) memiliki  komponen  aktif berupa gingerol dan shogaols yang  dapat mengontrol  profil  lipid  dan  memodulasi  faktor inflamasi.  Jahe  mengandung  flavonoid  dan polifenol  guna  mencegah  pembentukan  radikal bebas,  efek  hipolipidemik,  dan  menekan  aktivitas enzim (HMG-CoA) reductase yang berperan dalam
J
Efek suplementasi kombinasi bawang putih, jahe....
sintesis  lipid  dan  menurunkan  kadar  kolesterol (Mushtaq, 2018).
Berdasarkan  penelitian  dari  Keyu  (2019), bahwa suplementasi bawang putih utuh pada tikus dapat  memperbaiki  dyslipidemia  dan  mikrobiota usus. Penelitian Saira (2018), menunjukkan bahwa bubuk  jahe  kering  dengan  dosis  3g/hari  signifikan terhadap  penurunan  kolesterol  pada  pasien dislipidmia,  Menurut  Tien  Ju  (2019),  beras  ragi merah  kaya  akan  manakolin  K  yang  berpengaruh dalam mengurangi kolesterol dalam darah.
Oleh  karena  itu,  dilakukan  penelitian tentang  kombinasi bawang putih , jahe merah, dan beras  ragi  merah  terhadap  perbaikan  kadar  LDL-C pada  pasien  stroke  iskemik  dengan  dislipidemia. Suplementasi  kombinasi  ini  diharapkan  dapat menjadi  terapi  gizi  dan  alternative  untuk mengontrol profil lipid.

## Metode
Penelitian Quasy-Experimental ini  menggunakan desain pre  and  posttest  control  group dengan  cara double blind. Penelitian dilakukan pada pasien rawat jalan  di  poli  syaraf  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang periode September-Desembe 2022.
Subjek  terbagi  menjadi  kelompok  intervensi (20  subjek)  dan  kontrol  (20  subjek)  dengan  rumus (Sopiyudin, 2011).
𝑛 1 =   𝑛 2 = 2 [ ( 𝑍 𝛼 + 𝑍 𝛽 ) 𝑆𝐵 𝑋 1 − 𝑋 2 ] 2
Teknik  pengambilan  sampel  menggunakan metode consecutive  sampling. Kriteria  inklusi: pasien terdiagnosa stroke iskemik dan dislipidemia,  stroke  pertama  kali  ataupun berulang, serta menjalani terapi penurunan lipid. Kriteria Eksklusi: adanya gangguan gastrointestinal,  komplikasi  penyakit  (hati,  gagal
ginjal  dan  pankreatitis),  hipotiroid,  konsumsi obat  penurun  lipid  selain  statin,  dan  alergi terhadap obat herbal.
Pada  penelitian  ini,  intervensi  diberikan dalam bentuk sediaan kapsul dengan kandungan bawang  putih (Allium  sativum) 225  mg , jahe merah  ( Zingiber  officinale  var.  Rubrum) 125  mg, dan beras ragi merah (Monascus purpureus) 250 mg  dengan  kode  BJR  22.  Kelompok  intervensi diberikan  suplementasi  BJR  22  selama  3x/hari dan  statin  selama  30  hari  sedangkan  kelompok kontrol  diberikan  plasebo  dan  statin.  Subjek diberikan leaflet dislipidemia, buku foto makanan/penukar  serta  edukasi  gizi  sebelum intervensi dilakukan. Pengambilan data karakteristik  dari  rekan  medis  pasien  dan wawancara  asupan  makan  dengan  metode food recall  24  hours 12  kali  (2 weekday dan  1 weekend selama  30  hari . Data  profil  lipid didapatkan  dari  pengukuran  sebelum  dan setelah  intervensi  oleh  laboratorium  sentral RSUP Dr. Kariadi Semarang.
Analisis  data dalam  penelitian  ini  dimulai dari uji  normalitas,  yaitu  menggunakan  uji Saphiro  wilk yang  diperoleh  data  terdistribusi  normal.  Kemudian dilanjutkan  analisis  data  univariat  dengan  uji Fisher Exact dan Wilcoxon dan bivariat dengan uji Paired T- Test .  Penelitian  ini  telah  mendapatkan  persetujuan Ethical  Clearance  oleh  Komisi  Etik  Penelitian Kedokteran  FK  UNDIP/RSDK  dengan  No  993- 1/EC/KEPK-RSDK/2022.

## Hasil
Berdasarkan data karakteristik (tabel 1) umur, jenis kelamin,  status  gizi,  riwayat  hipertensi,  diabetes mellitus  dan  jantung    tidak  ada  perbedaan  yang signifikan  dari  kelompok  kontrol  dan  intervensi (p>0,05).

## Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian
Karakteristik Kelompok Intervensi (n=20) Kelompok Kontrol (n=20) p-value Rerata Umur 56,75±8,84 55,65±11,34 0,222 a Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan 11 (55%) 9 (45%) 12 (60%) 8 (40%) 1,000 b Status Gizi Underweight Normal 2 (10%) 11 (55%) 4 (20%) 10 (50%) 0,848 a
Karakteristik Kelompok Intervensi (n=20) Kelompok Kontrol (n=20) p-value Overweight Obesitas 6 (30%) 1 (5%) 5 (25%) 1 (5%) Merokok Ya Tidak 0 20 (100%) 0 20 (100%) - Hipertensi Ya Tidak 16 (80%) 4 (20%) 16 (80%) 4 (20%) 1,000 b Diabetes Mellitus Ya Tidak 9 (45%) 11 (55%) 5 (25%) 15 (75%) 0,.320 b Jantung Ya Tidak 8 (40%) 12 (60%) 7 (35%) 13 (65%) 1,000 b Asupan Zat Gizi Energi (kkal) Protein (g) Lemak (g) Karbohidrat (g) 1446,4±219,3 60,12±9,8 39,16±9,6 226,6±48,3 1461,5±328,2 62,1±12,96 43,24±11,4 223,35±54,4 0,852 c 0,654 c 0,227 c
1,000 c
a Uji Pearson Chi-Square; b Uji Fisher Exact; c Uji Wilcoxon Nilai pada tabel : Rerata ± Standar Deviasi
Tabel 2. Rerata Kadar Kolesterol LDL
Kolesterol LDL Intervensi Kontrol Intervensi Kontrol Pretest (Mean±SD) 207,6 ±  37,6 207,8 ± 44,8 152 ±  58,54 138,7 ± 30,2 Posttest (Mean±SD) 164,5 ± 45,6 201,8 ± 58,2 89,0 ±   27,1 120,8 ±  43,5 ∆ Mean±SD 51,5 ±   40,7 56,4 ± 50,2 64,1 ±   60,9 46,9 ±3  7,32 p-value 0,001 d 0,731 d 0,000 d 0,184 d
d Uji Paired T-Test
Rerata  jumlah  kebutuhan  energi  1500  kkal, protein 75 g, lemak 33,33 g, dan karbohidrat 225 g. Tingkat  kecukupan  asupan  energy,  protein  dan karbohidrat  pada  masing-masing  kelompok  dalam kategori  cukup,  sedangkan  asupan  lemak  dalam kategori  lebih.  Tidak  berbeda  signifikan  ( p> 0,05) asupan  energi,  protein,  lemak,  dan  karbohidrat dari kedua kelompok .
Terdapat  penurunan  yang  signifikan  setelah diberikan intervensi jahe merah, bawang putih dan beras  ragi  merah  pada  kadar  LDL  (p=0,000)  dan kolesterol  (p=0,001)  dengan  rerata  kadar  LDL sebelumnya 152,0±58,54 menjadi 89,0±27,07  dan kolesterol dari 207,6±37,6 menjadi 164,5±45,58.

## Pembahasan
Usia  lansia  mengalami  kemunduran  fungsi termasuk  pembuluh  darah  otak.  Pembuluh  darah
mengalami  penurunan  elastisitasnya  terutama bagian  endotel  yang  akan  mengalami  penebalan pada  bagian  intima,  sehingga  lumen  pembuluh darah  semakin  menyempit  dan  akan  berdampak pada  penurunan  aliran  darah  otak  (Nadhifah  & Sjarqiah, 2022).
Kejadian  stroke  iskemik  pada  laki-laki  lebih besar  daripada  perempuan.  Kejadian  stroke  banyak terjadi  pada  laki-laki  karena  pada  laki-laki  terdapat hormon testosterone yang bisa meningkatkan kadar LDL darah, jika LDL tinggi dapat meningkatkan kadar kolesterol  total  dalam  darah  yang  dampaknya  akan mengakibatkan  terjadinya  penyakit  degeneratif seperti stroke. Sedangkan pada perempuan memiliki hormon  esterogen  yang  mampu  memperthankan kekebalan  tubuh  hingga  usia  menopause  sebagai pelindung  dalam  aterosklerosis  (Abdu  &  Seyoum, 2022).  Laki-laki  cenderung  memiliki  gaya  hidup kurang  sehat  seperti  merokok  dan  mengkonsumsi
Efek suplementasi kombinasi bawang putih, jahe....
alkohol sehingga akan meningkatkan resiko dan lebih rentan terkena stroke (Watila et al., 2011).
Banyaknya  ditemukan  subjek  dengan  status gizi underweight dikarenakan  subjek  mengalami penyakit  stroke  lebih  dari  1  bulan  dan  sebagian besar  subjek  memiliki  penyakit  komplikasi sehingga  subjek  mengalami  penurunan  fungsi gastrointestinal  ataupun  harus  melakukan  diet khusus  terkait  penyakit  komplikasi  sehingga berdampak pada status gizi subjek. Subjek dengan status  gizi  normal  paling  banyak  pada  penelitian ini. Hal ini dikarenakan pasien mampu mempertahankan  nutrisi  yang  masuk  sehingga berat  badan  tetap  ideal  (Suhandini  et  al.,  2022). Tidak  terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara obesitas  dengan  penyakit  stroke.  Orang  dengan obesitas  memiliki  resiko  terkena  stroke  namun tidak secara langsung (Onwuchekwa et al., 2014).
Saat  penelitian  berlangsung,  seluruh  subjek penelitian  tidak  merokok  baik  pada  kelompok kontrol  maupun  kelompok  intervensi.  Wawancara dilakukan  untuk  menanyakan  mengenai  kebiasaan merokok  sebelumnya.  Sebagian  besar  subjek  laki- laki  pada  penelitian  ini  ada  perokok  aktif sebelumnya,  namun  sudah  berhenti  beberapa tahun yang lalu dan pada saat mulai sakit. Kebiasaan merokok pada saat usia muda terbukti berpengaruh terhadap  kejadian  stroke  iskemik.  Merokok dikaitkan  dengan  hiperkoagulasi.  Hal  ini  ditandai dengan  peningkatan  pelepasan  tromboksan  yang menyebabkan  peningkatan  aktivasi  trombosit  dan degenerasi endotelium vascular sehingga mendorong  pembentukan  plak  penghasil  trombus. Nikotin  tidak  berpengaruh  secara  langsung  atas mekanisme ini namun ada kemungkinan pembakaran  asap  rokok  yang  menyebabkan pembentukan tromboemboli sehingga menyebabkan stroke iskemik (Hawkins et al., 2012).
Persentase  jumlah  subjek  yang  memiliki riwayat hipertensi pada kelompok kontrol maupun intervensi  lebih  banyak  (80%)  dibandingkan  yang tidak memiliki riwayat hipertensi (20%). Penelitian yang  dilakukan  oleh  Laily  menunjukkan  bahwa subjek  dengan  riwayat  hipertensi  129  kali  lebih beresiko  mengalami  stroke  iskemik  dibandingkan dengan  subjek  yang  tidak  memmpunyai  riwayat hipertensi. Hipertensi akan memicu timbulnya plak di  pembuluh  darah  besar  (aterosklerosis).  Plak aterosklerosis  yang  terdapat  didalam  pembuluh darah akan menyebabkan trombus yang menyebabkan  aliran  darah  ke  otak  terhambat. Trombus  yang  tidak  stabil  akan  terlepas  dan menjadi  emboli  yang  akan  menyumbat  aliran
darah.  Jika  pembuluh  darah  otak  tersumbat  akan menimbulkan stroke iskemik (Laily, 2017).
Presentase yang mengalami diabetes mellitus  pada  kelompok  intervensi    lebih  sedikit daripada  kelompok  kontrol.  Berdasarkan  hasil analisa statistik diperoleh nilai signifikansi p=0,320 maka  tidak  berbeda  bermakna  antara  kelompok kontrol  dan  kelompok  intervensi  pada  variabel diabetes  mellitus.  Hal  ini  berbeda  dengan  hasil penelitian  dari  Liena  yang  menyatakan  bahwa terdapat hubungan antara hipertensi dan diabetes mellitus  dengan  kejadian  stroke  studi  di  RSUD Panembahan Senopati Bantul (Liena, 2019). Hal ini mungkin  bisa  terjadi  dikarenakan  pengetahuan masyarakat  tentang  diabetes  mellitus  sudah meningkat  sehingga  mampu  mencegah  terjadinya penyakit  tersebut.  Namun  bisa  juga  disebabkan oleh  minimnya  pasien  diabetes  mellitus  yang berobat  ke  poli  neurologi  mengingat  bahwa diabetes  mellitus  sebaiknya  ditangani  oleh  dokter spesialis  penyakit  dalam,  kecuali  apabila  pasien tersebut juga mengalami komplikasi stroke.
Jumlah  subjek  penelitian  yang  memiliki riwayat jantung secara keseluruhan pada kelompok  kontrol  dan  intervensi  lebih  sedikit  dari yang tidak memiliki riwayat jantung. Jumlah subjek yang  memiliki  riwayat  jantung  sebanyak  15  orang dan  yang  tidak memiliki  riwayat  jantung  sebanyak 25  orang  dan  tidak  menunjukkan  perbedaan bermakna.  Jenis  kelainan  jantung  yang  dialami oleh subjek penelitian adalah 2 diantaranya adalah ischemic heart disease dan fibrilasi atrium, 13 yang lainnya  adalah hypertensive  heart  disease  (HHD) atau  gagal  jantung.  Berdasarkan  riset  yang dilakukan  oleh  Ignatius  Ivan,  penelitiannya menghubungkan  riwayat  penyakit  jantung  dengan tingkat  keparahan  stroke  iskemik  akut.  Hasil penelitiannya menunjukkan bahwa riwayat fibrilasi atrium  memiliki  hubungan  yang  signifikan (p=0,046)  dengan  tingkat  keparahan  stroke. Namun,  riwayat ischemic  heart  disease tidak  ada hubungan yang signifikan (p=0,338) dengan tingkat keparahan stroke. Hal yang sama juga pada riwayat gagal  jantung  tidak  didapatkan  hubungan  yang signifikan antara riwayat gagal jantung dan tingkat keparahan penyakit stroke (Ivan et al., 2019).
Tingkat asupan makan subjek diperoleh dari rerata    jumlah  asupan  harian  yang  dibandingkan dengan  kebutuhan  gizi  sesuai  dengan  kondisi masing-masing.  Penelitian  ini  telah  melaporkan bahwa  kecukupan  asupan  makan  menunjukkan tidak  ada  perbedaan  signifikan  pada  tingkat
kecukupan  asupan  energy,  protein,  lemak,  dan karbohidrat antar kelompok. Pada awal pertemuan,  peneliti  memberikan leaflet dan edukasi diet dyslipidemia yang disesuaikan kondisi pasien  yang  harus  subjek  lakukan  selama penelitian  berlangsung.  Hal  tersebut  dimaksudkan agar  para  subjek  tidak  bebas  makan  dan  tidak mengkonsumsi  makanan  yang  dilarang  bagi penderita stroke, Selanjutnya wawancara dilakukan via telepon dengan menghubungi subjek secara langsung atau menghubungi keluarga. Buku foto  makanan  kami  gunakan  selama  wawancara untuk  sebagai  panduan  standar  porsi.  Persentase pemenuhan  zat  gizi  telolong  baik  pada  asupan energi,  protein,  karbohidrat.  Namun  persentase asupan  lemak  tergolong  lebih.  Jumlah  lemak yang masuk  lebih  besar  dari  besar  lemak  yang dimanfaatkan  sehingga  kelebihan  lemak  tersebut akan  tersimpan  dalam  jaringan  adiposa.  Faktor- faktor  yang  mungkin  mempengaruhi  penggunaan kalori  tersebut  adalah  aktifitas  fisik,  dimana aktifitas dari pasien sangat terbatas karena kondisi fisiologis  yang  tidak  memungkinkan  untuk melakukan  aktifitas  fisik  yang  berat.  Selain  itu faktor usia juga dapat mempengaruhi dikarenakan semakin  tinggi  usia  maka  metabolisme  tubuh berkurang.
Selanjutnya,  dalam  penelitian  ini  juga dilaporkan bahwa pemberian intervensi suplementasi  kombinasi  berpengaruh  signifikan pada  LDL  dan  kolesterol.  Sedangkan  pada kelompok  kontrol  tidak  berpengaruh  signifikan terhadap penurunan LDL dan kolesterol. Berdasarkan  tinjauan  sistematis  dalam  15 penelitian randomized  controlled  trials untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas beras ragi merah dalam penatalaksanaan dyslipidemia. Beras ragi merah dengan dosis 200-4800 mg/hari efektif dan aman untuk pasien dengan dyslipidemia. Hasil komprehensif  menunjukan  bahwa  beras  ragi merah lebih efektif dalam menurunkan trigliserida. Namun  beras  ragi  merah  kurang  efektif  dalam menurunkan  kolesterol  total,  LDL  dan  kurang efektif  dalam  meningkatkan  HDL  (Mulyani  et  al., 2018;  Li  et  al.,  2022).  Studi  lain  juga mengkonfirmasi  bahwa  efek  beras  ragi  merah hanya membuat sedikit peningkatan pada HDL dan penurunan  yang  tidak  signifikan  pada  trigliserida (Gerards et al., 2015). Efek penurun lipid dari beras ragi  merah  diyakini  karena  adanya  manakolin  K yang  memiliki  struktur  yang  sama  dengan lovastatin.  Kemungkinan  bahwa  beras  ragi  merah membatasi  laju  produksi  kolesterol  hati  dengan
menghambat enzim reductase 3-hidroksi-3- metilglutaril-CoA (HMG-CoA) (Cicero et al., 2019).
Maryam  (2021)  telah  mengemukakan bahwa  suplementasi  bawang  putih  dapat menyebabkan  penurunan  total  kolesterol,  tetapi tidak  mempengaruhi  kadar  TG,  HDL,  dan  LDL (Kheirmandparizi, 2021). Bawang putih mengandung  allicin  dan  beberapa  antioksidan seperti vitamin  C, Germanium  dan senyawa yang berkaitan  dengan  sulfur.  Bawang  putih  segar memiliki  kandungan  allicin  sebanyak  1500-27800 mg/dl. Peranan allicin dalam mencegah hiperkoleterol  dengan  menghambat  aktifitas enzim HMG CoA Reduktase yang berperan dalam sintesis  kolesterol.  Enzim  HMG  CoA  ini  bertugas mengubah  3  hidroksi  3  metilglutaril  CoA  menjadi mevalonate.  Penghambatan  ini  karena  allicin merupakan  inhibitor  kompetiif  dari  enzim tersebut (Pramitasari et al., 2012).
Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian  Murad  (2018),  bahwa  jahe  senyawa aktif  dalam  jahe  merah  dapat  menurunkan  profil lipid  (LDL  dan  kolesterol)  dan  berat  badan  (IMT) dalam  mencegah  perkembangan  penyakit  stroke dan  dyslipidemia  sekunder  (Murad  et  al.,  2018). Berdasarkan  meta  analisis  yang  dilakukan  oleh Fakhri  (2018),  hasilnya  menunjukkan  bahwa suplementasi  jahe  merah  (tablet,  kapsul,  bubuk atau rhizome )  siginifikan  dalam  mengurangi konsentrasi  LDL,  TG,  dan  kolesterol  tetapi  tidak menurunkan  HDL  (Fakhri  et  al.,  2018).  Pada sistematik  review  dan  meta  analisis  lain  juga merekomendasikan  suplementasi  jahe  merah dianggap  sebagai  herbal  yang  bermanfaat  bagi pasien  dyslipidemia  dengan  dosis  2g/hari.  Jahe sebagai  obat  tradisional  yang  murah  dan  aman serta dengan minimal efek samping (Pourmasoumi et al., 2018).
Mekanisme  biologis  dari  senyawa  aktif  jahe merah  dalam  hipotrigliserida  dijelaskan  dengan meningkatnya  aktivitas  enzim  lipoprotein  lipase yang  menyebabkan  sirkulasi  hidrolisis  trigliserida dan  selanjutnya  menurunkan  serum  trigliserid. Jahe  merah  mengurangi  ekspresi  gen  ChREBP  di hati,  dimana  ekspresi  pengurangan  ekspresi  gen tersebut  dapat  menurunkan  sintesis  asam  lemak dan protein glukogenik serta lipogenik  (Gao et  al., 2012).  Efek  hipokolesterolemia  dari  jahe  merah disebabkan  karena  penghambatan  biosintesis kolesterol, peningkatan aktivitas enzim cholesterol 7a-hydroxylase , peningkatan aktivitas reseptor LDL sebagai  hasil  biosintesis  kolesterol,  mengurangi peroksidase  lemak,  peningkatan  enzim  lipase  dan
Efek suplementasi kombinasi bawang putih, jahe....
amilase  di  pancreas,  peningkatan  konversi kolesterol  menjadi  asam  empedu,  meningkatkan peristaltic  usus,  dan  menghambat  hidrolisis  lemak dalam usus (Fakhri et al., 2018).
Keterbatasan  dalam  penelitian  ini  adalah pembahasan mengenai mikronutrien masih kurang.  Pemberian  suplemen  bisa  dilakukan bertahap  untuk  meminimalkan  bias.  Dalam penelitian ini, suplemen diberikan secara langsung karena  mengikuti  standar  pelayanan  rumah  sakit. Usaha  yang  dilakukan  dalam  mengurangi  bias diberikan  form  kepatuhan  dan  mengingatkan setiap hari melalui pesan singkat.

## Kesimpulan
Suplementasi  kombinasi  bawang  putih (Allium sativum) 225  mg , jahe  merah  ( Zingiber  officinale var.  Rubrum) 125  mg,  dan  beras  ragi  merah (Monascus  purpureus) 250  mg  diberikan  3x/hari selama  30  hari  berpengaruh  signifikan  terhadap penurunan kolesterol LDL.
Saran,  dapat  dilakukan  penelitian  mengenai dosis  dan  lama  intervensi  yang  lebih  cepat.  Selain itu bahasan mengenai mikronutrien yang memperngaruhi  profil  lipid  dapat  dibahas  lebih lanjut.

## Deklarasi Konflik Kepentingan
Tidak  ada  potensi  konflik  kepentingan  baik  dari segi penulis maupun instansi sehubungan dengan penelitian,  kepengarangan,  dan/atau  publikasi pada artikel ini.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada berbagai pihak yang telah berpartisipasi terutama kepada Departemen Neurologi, bagian Farmakologi  dan  Terapi serta  Program  Studi  Ilmu Gizi  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Diponegoro yang  telah  mendukung  penelitian  ini  sampai dengan selesai.
Selanjutnya  ucapan  terimakasih  kepada  KSM Neurologi  RSUP  dr.  Kariadi  Semarang  dan  semua pihak rumah sakit yang terlibat dalam penelitian ini serta  ucapan  terima  kasih  juga  kepada  seluruh subjek  telah  bersedia  meluangkan  waktu  selama penelitian.

## Daftar Rujukan
Abdu, H., &  Seyoum, G. (2022). Sex Differences  in Stroke  Risk  Factors,  Clinical  Profiles,  and  In- Hospital  Outcomes  Among  Stroke  Patients Admitted  to  the  Medical  Ward  of  Dessie Comprehensive Specialized Hospital, Northeast Ethiopia. Degenerative Neurological  and  Neuromuscular  Disease , Volume 12 (October), 133 – 144. https://doi.org/10.2147/dnnd.s383564
Al  Rahmad,  A.  H.  (2021).  Hubungan  Indeks  Massa Tubuh dengan Kolesterol, LDL, dan Trigliserida  pada  Pasien  Jantung  Koroner  di Kota Banda Aceh. Jurnal Kesehatan , 9 (1), 1 – 8. https://doi.org/10.25047/jkes.v9i1.161 Arsana, P. M., Rosandi, R., Manaf, A., Budhiarta, A.,
&  Hikmat  Permana.  (2019).  Pedoman pengelolaan dislipidemi di Indonesia 2019. In Pb. Perkeni (p. 9). https://doi.org/10.1002/bit.22430
Chan, W. J., Mclachlan, A. J., Luca, E. J., & Harnett,
J. E. (2019). Garlic ( Allium sativum L .) in the management of hypertension and dyslipidemia – A  systematic  review. Journal of Herbal Medicine , July , 100292. https://doi.org/10.1016/j.hermed.2019.100
292
Cicero,  A.  F.  G.,  Fogacci,  F.,  &  Banach,  M.  (2019).
Red  Yeast  Rice  for  Hypercholesterolemia.
Methodist  DeBakey  Cardiovascular  Journal , 15 (3), 192 – 199. https://doi.org/10.14797/mdcj-15-3-192
Fakhri, Z., Shab-Bidar, S., Firoozi, S., & Djafarian, K.
(2018). The Effects of Ginger
Supplementation  on  Lipid  Profile:  A  Meta- Analysis of Randomized Clinical Trials. Herbal Medicines Journal , 3 (3), 120 – 151.
Francini-pesenti,  F.,  Rossi,  A.,  Rocchi,  V.,  Martini, C.,  Francini-pesenti,  C.  A.  F.,  &  Unit,  C.  N. (2017). Red  Yeast  Rice  in  the  Long-Term Treatment  of  Hypercholesterolemia  .  A Single-Center Experience . 1 (3), 16 – 18.
Gao,  H.,  Guan,  T.,  Li,  C.,  Zuo,  G.,  Yamahara,  J., Wang,  J.,  &  Li,  Y.  (2012).  Treatment  with ginger  ameliorates  fructose-induced  fatty liver  and  hypertriglyceridemia  in  rats: Modulation  of  the  hepatic  carbohydrate response  element-binding  protein-mediated pathway. Evidence-Based  Complementary and
Alternative Medicine , 2012 .
https://doi.org/10.1155/2012/570948
Gerards, M. C., Terlou, R. J., Yu, H., Koks, C. H. W.,
& Gerdes, V. E. A. (2015). Traditional Chinese lipid-lowering agent red yeast rice results in significant  LDL  reduction  but  safety  is uncertain  -  A  systematic  review  and  meta- analysis. Atherosclerosis , 240 (2),  415 – 423. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.20 15.04.004
Hawkins, B. T., Brown, R. C., & Davis, T. P. (2002). Smoking  and  ischemic  stroke:  A  role  for nicotine? Trends in Pharmacological Sciences , 23 (2), 78 – 82.
https://doi.org/10.1016/S0165- 6147(02)01893-X
Ivan,  I.,  Wreksoatmodjo,  B.  R.,  &  Darmawan,  O.
(2019).  Hubungan  Antara  Riwayat  Penyakit Jantung  Dengan  Tingkat  Keparahan  Stroke Iskemik  Akut  Pertama  Kali. Majalah Kedokteran Neurosains Perhimpunan Dokter Spesialis  Saraf  Indonesia , 37 (1),  48 – 53. https://doi.org/10.52386/neurona.v37i1.101 Kheirmandparizi,  M.  et  al.  (2021).  Effects  of  garlic extract  on  lipid  profile  in  patients  with coronary artery disease: A systematic review and  meta-analysis  of  randomised  clinical trials. The  International  Journal  of  Clinical Practice . https://doi.org/https://doi.org/10.1111/ijcp. 14974
Laily,  R.  S.  (2017).  Hubungan  Karakteristik
Penderita  dan  Hipertensi  dengan  Kejadian Stroke  Iskemik. Jurnal  Berkala  Epidemiologi ,
5 (1), 48 – 59. https://doi.org/10.20473/jbe.v5i1.
Li,  P.,  Wang,  Q.,  Chen,  K.,  Zou,  S.,  Shu,  S.,  Lu,  C.,
Wang, S., Jiang, Y., Fan, C., & Luo, Y. (2022). Red  Yeast  Rice  for  Hyperlipidemia:  A  Meta- Analysis  of  15  High-Quality  Randomized Controlled Trials. Frontiers in Pharmacology ,
12 (January), 1 – 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.819482
Liena, S. D. D. R. (2019). Hypertension and Diabetes Mellitus Increase the Risk of Stroke (pp. 147 – 152). Jurnal Kesehatan Masyarakat.
Mulyani,  N.  S.,  AL  Rahmad,  A.  H.,  &  Jannah,  R.
(2018).  Risk  factors  for  blood  cholesterol levels  in  outpatients  with  coronary  heart disease  in  Meuraxa  hospital. AcTion:  Aceh
Nutrition Journal , 3 (2), 132 – 140. https://doi.org/10.30867/action.v3i2.113
Murad,  S.,  Niaz,  K.,  &  Aslam,  H.  (2018).  Effects  of Ginger on LDL-C, Total Cholesterol and Body Weight. Clinical  &  Medical  Biochemistry ,
04 (02),  4 – 6.  https://doi.org/10.4172/2471-
2663.1000140
Mushtaq, S. (2018). Effect of Dried Ginger (Zingiber officinale)  on  Serum  Total  Cholesterol  Level in  Hyperlipidemic  Patients. Annals  of  King Edward Medical University , 24 (4), 918 – 921. Nadhifah,  T.  A.,  &  Sjarqiah,  U.  (2022).  Gambaran Pasien  Stroke  Pada  Lansia  di  Rumah  Sakit Islam  Jakarta  Sukapura  Tahun  2019. Muhammadiyah  Journal  of  Geriatric , 3 (1),
23. https://doi.org/10.24853/mujg.3.1.23-30 Onwuchekwa, A. C., Tobin-West, C., & Babatunde, S.  (2014).  Prevalence  and  risk  factors  for stroke  in  an  adult  population  in  a  rural community  in  the  Niger  Delta,  South-South Nigeria.
Journal of Stroke and Cerebrovascular  Diseases , 23 (3),  505 – 510. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovas dis.2013.04.010
Opoku, S., Gan, Y., Fu, W., Chen, D., Addo-yobo, E.,
&  Trofimovitch,  D.  (2019).  Prevalence  and risk factors for dyslipidemia among adults in rur al  and  urban  China :  findings  from  the China  National  Stroke  Screening  and prevention  project  (  CNSSPP  ). BMC , 13 ,  1 – 15.
Pohanka,  A.,  Normark,  S.,  Bergman,  P.,  Linde,  C.,
Pu,  K.,  &  Bjo,  L.  (2011).  Studies  on  the Antibacterial Effects of Statins - In Vitro and
In Vivo. Plos ONe , 6 (8), 1 – 7. https://doi.org/10.1371/journal.pone.00243
94
Pol  T,  Held  C,  Westerbergh  J,  Lindbäck  J,    et.  al. (2018). Dyslipidemia and risk of cardiovascular  events  in  patients  with  atrial fibrillation treated with Oral anticoagulation therapy:  insights  from  the  ARISTOTLE (Apixaban  for  reduction  in  stroke  and  other thromboembolic  events  in  atrial  fibrillation) trial. J Am Heart Assoc , 7 (3), 1 – 11. Pourmasoumi, M., Hadi, A., Rafie, N.,
Najafgholizadeh,  A.,  Mohammadi,  H.,  & Rouhani,  M.  H.  (2018).  The  effect  of  ginger supplementation on lipid profile: A systematic  review  and  meta-analysis  of clinical  trials. Phytomedicine , 43 ,  28 – 36. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2018.03.0 43
Pramitasari,  M.  R.,  Riana,  R.,  &  Bahrudin,  M. (2012).  Pengaruh  Ekstrak  Bawang  Putih (Allium sativum L) terhadap Perbaikan Profil Lipid  pada  Rattus  Norvegicus  Strain  Wistar. Jurnal Sains Medika , 8 (2), 85 – 96. Ri,  K.  (2013). Riset  Kesehatan  Dasar;  RISKESDAS .
Efek suplementasi kombinasi bawang putih, jahe....
Balitbang Kemenkes RI. Suhandini,  T.,  Widyaningsih,  H.,  Alvita,  G.  W.,  & Hartini, S. (2022). Gambaran Status Gizi pada Pasien  Stroke  Non  Hemoragik  di  Poliklinik Syaraf Rsud Dr. R Soetrasno Rembang. Jurnal Keperawatan  Dan  Kesehatan  Masyarakat Cendekia Utama , 11 (2), 164 – 173. Watila,  M.,  Nyandaiti,  Y.,  Bwala,  S.,  &  Ibrahim,  A. (2011).  Gender  variation  in  risk  factors  and clinical  presentation  of  acute  stroke,
Northeastern Nigeria. Journal
of
Neuroscience  and  Behavioural  Health , 3 (3), 38 – 43. WHO.  (2016). Global  Health  Observatory  data repository . World Health Organization.