Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6

## INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research
Volume 3 Nomor 2 Tahun 2023 Page 10656-10673 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Riview Artikel: Efektivitas Kombinasi Obat Aspirin Dan Clopidogrel Sebagai Antiplatelet Pada Pasien Stroke Iskemik
Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 ✉ , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
Universitas Buana Perjuangan Karawang Email: fm21.nurhalimah@mhs.ubpkarawang.ac.id 1 ✉

## Abstrak
Review  jurnal  ini  membahas  penggunaan  kombinasi  obat  aspirin  dan  clopidogrel  sebagai  terapi antiplatelet  pada  pasien  dengan  stroke  iskemik.  Penelitian  menunjukkan  bahwa  kombinasi  ini mengurangi  risiko  stroke,  meningkatkan  prognosis  pasien,  dan  menurunkan  agregasi  trombosit. Namun,  penggunaan  kombinasi  ini  juga  dapat  meningkatkan  risiko  perdarahan.  Hasil  penelitian menunjukkan tingkat efektivitas yang sama antara clopidogrel tunggal dan kombinasi clopidogrel dengan  aspirin.  Meskipun  demikian,  penggunaan  aspirin  dengan  clopidogrel  memiliki  kelebihan dalam mengurangi resistensi. Pemilihan terapi antiplatelet harus disesuaikan dengan kondisi pasien dan harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Kata Kunci: Antiplatelet, Kombinasi, Stroke Iskemik.
This journal review discusses the use of the drug combination of aspirin and clopidogrel as antiplatelet therapy in patients with ischemic stroke. Research shows that this combination reduces the risk of stroke,  improves  patient  prognosis,  and  decreases  platelet  aggregation.  However, the  use  of  this combination may also increase the risk of bleeding. The results showed the same level of effectiveness between single clopidogrel and the combination of clopidogrel with aspirin. However, the use of aspirin with clopidogrel has the advantage of reducing resistance. The choice of antiplatelet therapy should be tailored to the patient's condition and should be considered carefully.
Abstract
This journal review discusses the use of the drug combination of aspirin and clopidogrel as antiplatelet therapy in patients with ischemic stroke. Research shows that this combination reduces the risk of stroke,  improves  patient  prognosis,  and  decreases  platelet  aggregation.  However, the  use  of  this combination may also increase the risk of bleeding. The results showed the same level of effectiveness between single clopidogrel and the combination of clopidogrel with aspirin. However, the use of aspirin with clopidogrel has the advantage of reducing resistance. The choice of antiplatelet therapy should be tailored to the patient's condition and should be considered carefully.
Keywords: Antiplatelet, Combination, Ischemic Stroke
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6

## PENDAHULUAN
Aspirin  digunakan  untuk  profilaksis  TIA  dan  atau  stroke  kecuali  pada  pasien dengan alergi terhadap aspirin atau salisilat, clopidogrel digunakan untuk mengurangi kejadian  aterosklerosis  di  masa  depan  pada  pasien  dengan  stroke  baru-baru  ini. Kombinasi clopidogrel dan aspirin digunakan untuk mengurangi kejadian aterosklerotik di masa depan pada pasien dengan stroke baru-baru ini atau pasien yang mengalami stroke saat menggunakan clopidogrel ( Dai Y, Ge J.,2012).
Risiko awal kekambuhan stroke setelah indeks Th transient ischemic attack (TIA) atau stroke iskemik minor sangat tinggi, bahkan pada pasien yang diobati dengan aspirin. Percobaan  Clopidogrel  pada  pasien  berisiko  tinggi  dengan  Acute  Non-disable Cerebrovascular  Events  (CHANCE)  dirancang  untuk  menilai  apakah  pengobatan kombinasi clopidogrel dan aspirin yang diminum segera setelah TIA atau stroke ringan dapat  mengurangi  risiko  awal  stroke.  Penghentian  studi  asli  dari  percobaan  CHANCE adalah  90  hari  dari  pengacakan,  dan  hasilnya  menunjukkan  bahwa  pengobatan clopidogrel-aspirin  menurunkan  risiko  stroke  selama  90  hari  (rasio  hazard,  0,68,  95% interval kepercayaan [CI], 0,57-0,81; P<0,001) tetapi tidak meningkatkan risiko perdarahan dibandingkan dengan aspirin saja (Yilong Wang, et al., 2015)
Terapi anti trombosit digunakan untuk penatalaksanaan stroke iskemik akut dan untuk pencegahan stroke, Terapi anti trombosit mengurangi kejadian stroke pada pasien yang  berisiko  tinggi  terkena  aterosklerosis  dan  pada  mereka  yang  diketahui  memiliki penyakit serebrovaskular bergejala (Bansal, et al., 2013)
Obat  anti-trombosit  pertama  yang  digunakan  untuk  mencegah  penyebaran kanker  adalah  aspirin  karena  aspirin  mencegah  produksi  tromboksan  A  (TXA)  yang diproduksi oleh enzim siklooksigenase-1 (COX-1) (dan akibatnya agregasi trombosit dan degranulasi) (Sinha, 2015). Aspirin telah terbukti memiliki efek anti-kanker (Patrighani & Patrono,  2016)  dan  anti-metastasis)  dalam  berbagai  laporan  pada  tumor  yang  dibuat secara eksperimental dan uji klinis, meskipun efek yang terakhir tidak secara konsisten ditunjukkan pada semua penyelidikan.
Oleh karena itu, kami menyelidiki gagasan bahwa penghambatan trombosit oleh aspirin  dan  clopidogrel  memengaruhi  tumor  primer  secara  berbeda  dari  penyebaran metastasis. Pada model tikus kanker payudara 4T1 setelah kanker payudara ortotopik, kami melihat dampak terapi anti-trombosit ganda berdasarkan aspirin dan clopidogrel
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
pada pertumbuhan tumor awal (Zhong et al, 2015).

## METODE PENELITIAN
Metode  yang  digunakan  dalam penulisan review  ini adalah  dengan melakukan studi  pustaka  secara  elektronik  dengan  cara  mengakses  situs  pencarian  jurnal internasional dan nasional yang berkaitan dengan kata kunci “Efektivitas Kombinasi Obat Aspirin Dan Clopidogrel Sebagai Antiplatelet Pada Pasien Stroke Iskemik”. Kriteria inklusi pemilihan jurnal yaitu publikasi jurnal mengandung bahasan dari kata kunci yang dicari dan dipublikasikan pada 10 tahun terakhir (2013-2023).
Berdasarkan  pencarian  yang  telah  dilakukan,  diperoleh  523  artikel  sesuai  kata kunci. Kemudian dilakukan skrining artikel, sehingga diperoleh 25 artikel yang selanjutnya digunakan sebagai pustaka dalam Efektivitas Kombinasi Obat Aspirin Dan Clopidogrel Sebagai Antiplatelet.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berikut  ini  merupakan  perbandingan  hasil  efektivitas  kombinasi  aspirin  dengan clopidogrel sebagai obat antiplatelet pada penyakit stroke iskemik. Hasil perbandingan tersebut dapat dililat pada tabel 1 di bawah ini.
Tabel 1. Perbandingan Hasil Efektivitas Kombinasi Aspirin-Clopidogrel Pada Stroke Iskemik
No. Judul Artikel Metode Hasil 1. A Combination of Aspirin and  Clopidogrel  Predict More Favorable Dynamics  of  Platelet Reactivity versus Clopidogrel Alone in the Acute  Phase  of  Minor Stroke Kami memasukkan 74 pasien dengan stroke iskemik,    38  di  antaranya mengalami  stroke  ringan.
Reaktivitas  trombosit  dinilai dengan agregator impedansi (Multiplate Analyzer)  48  dan  96  jam setelah dosis pertama clopidogrel 75 mg menggunakan uji
Tingkat  non-respons  terhadap clopidogrel  adalah  64,8%  dan serupa  pada  kelompok  stroke ringan  dan  kelompok  stroke yang  lebih  melumpuhkan.  Kami menunjukkan  bahwa  diabetes melitus  merupakan  prediktor independen  dari  reaktivitas trombosit  yang  tinggi  terhadap clopidogrel.  Pada stroke ringan yang  diobati  dengan  terapi
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
penghambatan  trombosit asam  asetilsalisilat  (ASPI) dan  uji  adenosin  difosfat (ADP).  Terapi  antiplatelet ganda  diresepkan  secara ketat  untuk  stroke  ringan, karena  clopidogrel  hanya digunakan untuk pencegahan sekunder pada stroke  lainnya.  Reaktivitas trombosit menunjukkan perbedaan antara keduanya,  dan  penurunan nilai  dari  waktu  ke  waktu dianggap positif.
antiplatelet  ganda,    kami melaporkan  dinamika reaktivitas trombosit    dari  waktu  ke  waktu pada kelompok clopidogrel saja. Kami mengidentifikasi lima prediktor  (jenis  kelamin,  wanita; penyakit  pembuluh  darah  kecil; tidak  ada  diabetes;  tidak  ada hiperlipidemia;    tidak  ada penyalahgunaan alkohol)  terkait dengan  penurunan  reaktivitas trombosit  yang  signifikan  dari waktu  ke  waktu  dibandingkan dengan  clopidogrel.  Tidak  ada dinamika  yang  signifikan  dari reaktivitas trombosit yang diamati ketika aspirin digunakan. 2. Analysis of the Interaction between Clopidogrel, Aspirin,  and Proton  Pump  Inhibitors Using  the  FDA  Adverse Event  Reporting  System Database Metodologi yang digunakan dalam penelitian ini termasuk  Sistem  Pelaporan Kejadian  US Food and Drug Administration (FDA) Adverse  Event  Reporting System (FAERS) untuk menyelidiki efek penggunaan bersama clopidogrel,  aspirin,  dan penghambat pompa proton
(PPI)  pada  perdarahan  dan kejadian embolik/trombotik. Dengan menggunakan Analisis  ini  menunjukkan  bahwa
PPI mengurangi pelaporan kejadian  perdarahan  GI  pada pasien  yang  menerima  terapi antiplatelet ganda dengan clopidogrel  dan  aspirin,  dan bahwa  PPI  memiliki  sedikit  efek pada pelaporan kejadian embolik/trombotik.  Studi  kami memvalidasi penggunaan
profilaksis PPI pada pasien yang menerima  terapi  antitrombotik menggunakan  data FAERS  yang mencerminkan  realitas  praktik klinis.  Analisis  regresi  logistik
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
algoritma  ROR  dan  analisis regresi logistik, dianggap  sebagai  alat  yang berguna  untuk  penyesuaian kovariat.  Namun,  studi  lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi dan menentukan kekuatan sebenarnya dari interaksi obat. 3. RasionaIisasi Penggunaan  Antiplatelet Pada Prosedur Neurointervensi Vaskular Penelitian ini menggunakan pendekatan  observasional untuk mengevaluasi penggunaan inhibisi platelet dalam prosedur neurointerventional vaskular.  Penelitian tersebut juga  menggunakan  uji  PRU (P2Y12 Reaction Unit) untuk memantau respon trombosit  terhadap  terapi antiplatelet.
Namun,  perlu  dicatat  bahwa meskipun penelitian ini berusaha untuk  mengevaluasi  efektivitas profilaksis  antiplatelet  dalam mengurangi risiko tromboemboli dalam prosedur neurointerventional neurovaskular, masih ada ketidakpastian  dan  kontroversi mengenai  penggunaan  agen antiplatelet.  Oleh  karena  itu, tidak  ada  pedoman  pasti  untuk pemberian  obat  antiplatelet dalam prosedur neurointerventional vaskular, dan keputusan  harus  didasarkan pada  pertimbangan  individu, konsultasi  dengan  dokter,  dan penelitian terbaru yang tersedia. 4. Kajian Literatur: Perbandingan  Efektivitas Antiplatelet  Kombinasi Aspirin-Clopidogrel  dan
Penelitian ini menggunakan metode  kualitatif  dengan desain  penelitian  literature review dan dilakukan dengan  mencari  artikel Kombinasi aspirin dan clopidogrel lebih efektif daripada aspirin  saja  dalam  mengurangi stroke iskemik berulang, mengurangi kecacatan
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
Aspirin  pada  Stroke Iskemi jurnal menggunakan database  Google  Scholar, PubMed, dan Science Direct yang  sesuai  dengan  topik penelitian. Jurnal menggunakan bahasa Indonesia yang dikumpulkan meliputi jumlah pasien, skor dan data laboratorium    beberapa parameter antara lain
Modified  Ranking  (mRS), European  kualitas  hidup  5 dimensi  (EQ-5D),  National
Institute  of  Health  Stroke Scale  (NIHSS),  agregasi trombosit waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT), dan agregasi trombosit-leukosit.
fungsional, meningkatkan kualitas hidup dan meningkatkan gangguan  /  status  neurologis pada mRS, EQ-5D, NIHSS, aPTT, agregasi  dan agregat trombosit, trombosit.  -parameter  leukosit pada  pasien  dengan  penyakit iskemik ringan.
5. Analisis  Efektivitas  Dan Efek Samping Penggunaan  Clopidogrel Tunggal  Dan  Kombinasi Clopidogrel-Aspilet  Pada Pasien  Stroke  Iskemik  Di Rsup Dr.Wahidin Sudirohusodo Makassar Penelitian ini menggunakan penelitian qobservasi prospektif  dan  retrospektif,
metode  penelitian  yang dilakukan  adalah  uji  klinik dengan metode cohort.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa  penggunaan  clopidogrel saja  (Grup  I)  dan  kombinasi Clopidogrel-Aspilet  (Grup  II) tidak  menunjukkan  perbedaan yang signifikan  dalam mencapai nilai  waktu  protrombin  normal (PT)  dan  waktu  tromboplastin parsial  teraktivasi  (APTT).  .  Hasil penelitian  juga  menunjukkan bahwa  tidak  ada  perbedaan bermakna antara kelompok I dan
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
II pada luaran klinis berdasarkan Barthel Index (BI). Mengenai efek samping, diamati bahwa kelompok II (kombinasi clopidogrel-aspilet) memiliki lebih  banyak  pasien  mulas daripada kelompok I (clopidogrel saja). Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa penggunaan  tablet  Clopidogrel
75  mg  saja  lebih  efektif dibandingkan kombinasi dengan tablet  kunyah  Aspilet  80  mg. Namun perlu diingat bahwa hasil penelitian  ini  didasarkan  pada ukuran sampel yang terbatas (26 pasien)  dan  hanya  melihat parameter tertentu. Oleh karena itu,  studi  lebih  lanjut  dengan sampel  yang  lebih  besar  dan pertimbangan  parameter  lain diperlukan untuk mengkonfirmasi  temuan  ini  dan menarik  kesimpulan  yang  lebih kuat.
6. Perbandingan  Manfaat
Antiplatelet  Kombinasi Aspirin  Dan  Klopidogrel Dengan  Aspirin  Tunggal Pada Stroke Iskemik Penelitian ini menggunakan penelitian observasional analitik dengan menggunakan metode kohort. Stroke  berulang  dalam  waktu  6 bulan  setelah    stroke  iskemik pertama  antara  pasien  yang menerima pengobatan kombinasi  antiplatelet  aspirin- clopidogrel dan aspirin antiplatelet  tunggal tidak
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
berbeda. 7. Perbandingan  Efektivitas Penggunaan Obat Antiplatelet  Clopidogrel Dan Kombinasi Clopidogrel Dengan Aspilet Pada Pasien Stroke  Iskemik  Di  Rsud Kab. Bekasi Penelitian ini menggunakan metode  deskriptif  dengan data cross-sectional retrospektif. Pendekatan metode ini diimplementasikan  dengan menggunakan non- probability sampling dengan teknik kuota sampling.    Analisis  data menggunakan analisis univariat dan analisis bivariat.
Berdasarkan hasil analisis Pasien  menggunakan kombinasi clopidogrel  dan  aspilet  pada  11 pasien  (29,7%).    Tidak  ada perbedaan yang signifikan antara nilai  PT  dan  aPTT  sebelum  dan sesudah menggunakan  clopidogrel  saja dan  dalam  kombinasi  dengan clopidogrel  dan  aspirin.  karena nilai p
diperoleh  (>0,05),  sehingga tidak terlihat adanya perbedaan efisiensi. 8. Clopidogrel  and  Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA Dalam  percobaan  acak, kami meresepkan clopidogrel 600 mg sebagai dosis  muatan  pada  hari pertama,  diikuti  dengan  75 mg/hari dan aspirin (50-325 mg/hari) pada pasien dengan  stroke  iskemik ringan atau TIA risiko tinggi. )  Dalam  analisis  waktu kejadian,  hasil  kemanjuran utama    adalah  risiko gabungan  dari  kejadian
iskemik mayor, yang
didefinisikan  sebagai  stroke iskemik, infark miokard, atau
Pada  pasien  dengan  stroke iskemik  ringan  atau  TIA  risiko tinggi,  pasien  yang  menerima kombinasi clopidogrel dan aspirin  memiliki  risiko  kejadian iskemik mayor yang lebih rendah tetapi  risiko  perdarahan  mayor yang  lebih  tinggi  pada  90  hari dibandingkan  dengan  mereka yang  menerima  aspirin  saja. (Didukung oleh National Institute of  Neurological  Disorders  and Stroke)
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
kematian  akibat  kejadian vaskular  iskemik  pada  90 hari.
9. Effects  of  Combined Aspirin  and  Clopidogrel Therapy on Cardiovascular Outcomes:  A  Systematic Review and Meta- Analysis Untuk  menemukan  jurnal yang relevan dengan analisis kami, kami melakukan pencarian menyeluruh  di  Medline, Embase,  Cochrane  Central Register of
Controlled papers, referensi artikel, dan abstrak konferensi. Uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan  efektivitas terapi kombinasi aspirin dan clopidogrel  dengan  salah satu  obat  saja  dianggap sebagai  penelitian  yang memenuhi syarat.
Meskipun
terdapat sedikit penurunan  relatif  pada  kejadian kardiovaskular  mayor,  infark miokard,  dan  stroke  ketika aspirin ditambahkan pada clopidogrel,  terdapat  sedikit peningkatan relatif pada perdarahan  berat.  Keuntungan terapi  kombinasi,  penurunan 1,06% pada kejadian kardiovaskular  mayor,  tidak dapat mengatasi kekurangannya, yaitu peningkatan 1,23% pada perdarahan mayor, secara absolut. 10. The effect of the combination  of  aspirin and  clopidogrel  on  the adverse  reactions  and prognoses  of  elderly patients with acute coronary syndrome Saat mereka dirawat dengan Perawatan    EKG  dan ekokardiogram diberikan kepada  kedua  kelompok pasien. Aspirin salut enteric, diberikan  pada  kelompok CG  dengan  dosis  200 mg/hari selama 90 hari, dan clopidogrel,  diberikan  pada kelompok EG  dengan dosis 75  mg/hari  selama  90  hari,
Menurut data, terdapat lebih dari 57 juta kematian di seluruh dunia pada  tahun  2008,  dengan gangguan  kardiovaskular  dan pembuluh darah
otak menyumbang  hampir  48%  dari kematian tersebut.
Kematian  tersebut  disebabkan oleh penyakit kardiovaskular dan pembuluh  darah  otak.  Menurut sebuah laporan, 2,5 juta dari 290 juta  orang  di  Tiongkok  yang
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
juga digunakan sebagai pengobatan menderita penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular mengalami infark miokard.
Terdapat  2  kematian  akibat penyakit  kardiovaskular  untuk setiap  5  kematian  akibat  infark miokard. Nyeri paroksismal, rasa tertekan,  nyeri  yang  menjalar, sesak napas, sinkop, dan angina pektoris merupakan gejala sindrom  koroner  akut  yang sangat membahayakan kesehatan  pasien.  Menurut penelitian,  angka  kematian  satu tahun  untuk  penderita  sindrom koroner akut adalah sekitar 15% dan tingkat kematiannya hingga 20%
11. Identifikasi Interaksi Obat
Potensial  Pada  Pasien Stroke  Rawat  Inap  Di Rsup  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou Manado Penelitian    ini    akan dilakukan  di  RSUP Prof.   Dr.
R.   D.   Kandou   Manado dan      waktu  penelitian dimulai  pada  bulan  Januari –Juni 2018.
Hasil  penelitian  menunjukkan potensi  interaksi  obat  terjadi pada  20  pasien  (50%)  dan  total 57  potensi  interaksi.  Secara mekanisme, 30 kejadian (52,63%)
bersifat farmakokinetik, 15 kejadian  (26,31%)  melibatkan kombinasi  farmakokinetik  dan farmakodinamik, dan 12 kejadian (21,05%) bersifat farmakodinamik. Tingkat keparahan kemungkinan interaksi  obat,    tingkat  sedang,
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
ditemukan  27  potensi  (47,36%),
tingkat  rendah  16  potensi (28,07%)  dan    tingkat  tinggi  14 potensi (24,56%).
12. Perbandingan  Efektivitas Antiplatelet  Kombinasi Clopidogrel  dan  Aspirin pada Stroke Iskemik Untuk melakukan penelitian ini, jurnal yang relevan dicari menggunakan database Google  Scholar,  PubMed, dan  Science  Direct.    Untuk pencarian artikel ddigunakan  kerangka  kerja PICO. Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  kombinasi  aspirin  dan clopidogrel lebih efektif daripada aspirin tunggal dalam mengurangi  stroke iskemik rekuren,  kecacatan  fungsional, kualitas  kecacatan  fungsional, kualitas hidup, dan kerusakan/status neurologis pada pasien stroke iskemik minor leukosit 13. Analisis  Efektivitas  dan Efek Samping Penggunaan  Clopidogrel Tunggal  dan  Kombinasi Clopidogrel Aspilet pada Pasien  Stroke  Iskemik  di RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar Penelitian ini menggunakan penelitian observasional prospektif  dan  retrospektif, metode  penelitian  yang dilakukan  adalah  uji  klinik dengan metode cohort. Penggunaan  antiplatelet  pada pasien Stroke Iskemik sebaiknya diberikan yang tunggal saja (Clopidogrel tunggal),berdasarkan  nilai  PT, aPTT  dan  Barthel  Index  pada penggunaan
antiplatelet Clopidogrel  tunggal  dibanding dengan  penggunaan  kombinasi Clopidogrel-Aspilet memberikan efektivitas  yang  sama,  namun efek samping penggunaan  terapi  antiplatelet kombinasi  Clopidogrel  Aspilet terhadap  gastrointestinal  lebih
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
tinggi  dari  pada  penggunaan Clopidogrel tunggal 14. Interaksi Obat Antiplatelet Pada Peresepan  Pasien  Rawat Jalan di Poli Jantung RSU XYZ Tangerang Penelitian ini menggunakan penelitian    deskriptif  non eksperimental yang mengumpulkan data sekunder dari  resep pasien rawat  jalan,  Penelitian  ini menggunakan metode sampling lengkap dan semua  sampel    adalah resep obat rawat jalan yang mengandung obat antiplatelet. Pada  penelitian  ini  dapat disimpulkan bahwa: Obat antiplatelet  yang  paling  banyak diresepkan adalah ascardia yaitu sebanyak  74  halaman  dengan persentase  33,03%; resep yang tidak mengalami interaksi sebanyak  76  halaman  dengan persentase  33,93%; Berdasarkan mekanisme interaksinya, terdapat  20    interaksi  yang terdiri  dari    13  interaksi farmakodinamik dengan persentase 65,00%, farmakokinetik  dan  6  interaksi dengan persentase 30,00, mekanisme  interaksi    tidak diketahui  dengan  1  interaksi dengan persentase  5,00%; Agen antiplatelet  berbasis  agen  yang paling  aktif adalah aspirin.
15. Studi  Potensi  Interaksi Obat  pada  Pasien  Gagal Jantung di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Advent Manado Penelitian  ini  dilakukan  di lingkungan  rumah  sakit Advent  Manado.  Studi  ini adalah studi non-eksperimen mengumpulkan data pasien retrospektif, dari 46 pasien gagal jantung kemungkinan interaksi obat
42  pasien  (91,30%),  total  252 kasus    dibagi  menjadi  32 pasangan obat di mana
Mekanisme interaksi farmakokinetik  pada  36  kasus (14,29%), interaksi
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
kemudian dianalisis bersama metode deskriptif. farmakodinamik pada 194  kasus (76,98%)  dan  mekanismenya tidak  diketahui    ada  22  kasus interaktif (8,73%). Jenis interaksi obat Insiden kejadian tertinggi dengan aspirin dan peningkatan risiko clopidogrel (31 kasus). efek  perdarahan,  lansoprazole dan clopidogrel (27 kasus), diikuti oleh  bisoprolol  dan  aspirin  (23 kasus)  setiap  tingkat  kelas kesulitan  sedang.  Selain  itu, tingkat kesulitannya yang  diterima  yaitu  sedikit  55 kasus (21,82%),
sedang pada 152 kasus (60,32%) dan  besar  pada  45  kasus (17,86%). interaksi obat berbahaya  bagi  pasien  dengan gagal jantung, mis hiperkalemia  yang  diinduksi oleh  kelas.  Penghambat  ACE (ramipril, lisinopril) dan
spironolactone,  kelompok  ARB (candesartan,  telmisartan)  dan spironolakton. Kebanyakan  obat diuretik  yang  diberikan  kepada pasien  nitrat dan beta blocker.
Jurnal ini membahas tentang penggunaan clopidogrel lebih banyak pada pasien stroke iskemik, dibandingkan dengan penggunaan kombinasi clopidogrel dengan aspilet (Karuniawati et al., 2015). Hal ini dikarenakan penggunaan aspilet dapat menimbulkan
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
penyakit  gastrointestinal,  sehingga  dalam  meminimalisir  risiko  tersebut  digunakan clopidogrel tunggal saja (Lukas & Ayu, 2019). Kedua obat tersebut mempunyai fungsi yang sama yaitu sebagai antiplatelet, sehingga berdasarkan hasil pada jurnal tersebut diperoleh  tingkat  efektivitas  yang  sama  dari  clopidogrel  tunggal  dan  kombinasi clopidogrel dengan aspilet, maka keduanya dapat digunakan dalam terapi antiplatelet (Lukas & Ayu, 2019). Kedua obat tersebut mempunyai fungsi yang sama yaitu sebagai antiplatelet, sehingga berdasarkan hasil pada jurnal tersebut diperoleh tingkat efektivitas yang  sama  dari  clopidogrel  tunggal  dan  kombinasi  clopidogrel  dengan  aspilet,  maka keduanya dapat digunakan dalam terapi antiplatelet (Lukas & Ayu, 2019).
Akan  tetapi  kombinasi  aspirin  dengan  clopidogrel  dapat  memberikan  efek rebound  yaitu  berupa  peningkatan  risiko  tromboemboli  ketika  terapi  antiplatelet dihentikan  (Pearce  et  al.,  2021).  Penggunaan  aspirin  yang  dikombinasikan  dengan prasugrel memiliki kelebihan dibandingkan dengan aspirin yang dikombinasikan dengan clopidogrel  yaitu  dapat  mengurangi  resistensi,  hal  ini  dikarenakan  prasugrel  tidak membutuhkan  sistem  sitokrom  P450  (Pearce  et  al.,  2021).  Kombinasi  aspirin  dengan clopidogrel dapat meningkatkan risiko tromboemboli saat terapi antiplatelet dihentikan. Namun,  penggunaan  aspirin  dengan  prasugrel  memiliki  kelebihan  karena  dapat mengurangi  resistensi,  karena  prasugrel  tidak  membutuhkan  sistem  sitokrom  P450 (Pearce et al., 2021). Setelah ditelusuri, terjadinya stroke berulangan dapat dipengaruhi oleh banyak faktor yang tidak hanya dari penggunaan antiplatelet tersebut (Fatoni et al., 2014).
Pada tingkat minor ditemukan pada penggunaan ranitidine dan sucralfate, pada ingkat moderate pada penggunaan aspirin dengan clopidogrel, sedangkan pada tingkat major  pada  penggunaan  amlodipine  dan  simvastatin.  Penggunaan  clopidogrel  dan aspirin  terletak  pada  tingkat  moderate  karena  dapat  meningkatkan  perdarahan intrakranial  dan  gastrointestinal,  sehingga  disarankan  untuk  memberikan  clopidogrel tunggal saja karena memiliki efektivitas yang sama (Stockley, 2008; Herdaningsih et al., 2016).
Penggunaan  ranitidine  dan  sucralfate  memiliki  tingkat  efek  minor,  sedangkan penggunaan  aspirin  dengan  clopidogrel  memiliki  tingkat  efek  moderate,  dan penggunaan  amlodipine  dan  simvastatin  memiliki  tingkat  efek  major.  Kombinasi clopidogrel  dan  aspirin  dapat  meningkatkan  risiko  perdarahan  intrakranial  dan
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
gastrointestinal,  sehingga  direkomendasikan  untuk  menggunakan  clopidogrel  tunggal yang memiliki efektivitas yang sama (Stockley, 2008; Herdaningsih et al., 2016).
Pembahasan  pada  jurnal  ini  menunjukkan  tingkat  efektivitas  yang  lebih  tinggi pada  pasien  pengguna  clopidogrel  dan  aspirin  dibandingkan  pada  pasien  pengguna aspirin  saja  yang  ditunjukkan  dari  tingkat  agregasi  plasma  padasindrom  coroner  akut lebih rendah setelah diberi clopidogrel dan aspirin daripada setelah diberi aspirin saja (Morici et al., 2017). Selain itu, risiko kematian juga lebih rendah pada pasien pengguna clopidogrel dan aspirin daripada pada pengguna aspirin saja (Morici et al., 2017). Pada pembehasan juga disebutkan bahwa kadar hs-CRP dan MMP-9 ditemukan lebih rendah pada pasien dengan clopidogrel dan aspirin daripada pada pasien dengan aspirin saja, sehingga prognosis baik ditemukan pada pasien pengguna aspirin dan clopidogrel (Yu et al., 2017; Lahdentausta et al., 2018).
Pada penelitian ini, penggunaan kombinasi clopidogrel dan aspirin pada pasien dengan  sindrom  koroner  akut  menunjukkan  tingkat  efektivitas  yang  lebih  tinggi dibandingkan dengan penggunaan aspirin saja. Hal ini ditunjukkan dengan penurunan tingkat agregasi plasma yang lebih rendah dan risiko kematian yang lebih rendah pada pasien yang menggunakan clopidogrel dan aspirin. Selain itu, kadar hs-CRP dan MMP-9 juga lebih rendah pada pasien yang menggunakan kombinasi clopidogrel dan aspirin, yang menunjukkan prognosis yang baik. Temuan ini didukung oleh penelitian lain yang menyebutkan  manfaat  kombinasi  clopidogrel  dan  aspirin  dalam  pengobatan  pasien dengan kondisi tersebut.
Pada  pembahasan  jurnal  ini  diketahui  bahwa  terapi  antiplatelet  ganda memberikan perubahan yang lebih baik pada reaktivitas trombosit, dibandingkan dengan clopidogrel  saja.  Kombinasi  clopidogrel  dan  aspirin  menunjukkan  adanya  sifat  yang menguntungkan  pada  keefektifan  dan  kemanan,  dibandingkan  dengan  penggunaan antiplatelet tunggal (Wang et al., 2015; Wang et al., 2013; Johnston et al., 2018; Wang et al., 2019; Yang et al., 2018; Wang et al., 2015). Reaktivitas trombosit diperoleh nilai yang lebih rendah pada penggunaan antiplatelet ganda (clopidogrel dan aspirin) dibandingkan dengan aspirin atau clopidogrel saja (Kang et al., 2019).
Akan tetapi, penambahan aspirin pada terapi clopidogrel pada penelitian ini dapat mengurangi  bahaya  dari  kardiovaskular,  infark  miokard  dan  stroke,  namun  manfaat tersebut tidak lebih besar dari dampak kerugian yang diperoleh (Yu-Hao et al., 2012).
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
Pada  pembahasan  jurnal  ini  dijelaskan  mengenai  pengobatan  ombinasi clopidogrel dan aspirin pada pasien risiko tinggi kejadian serebroovaskular non-disable akut  dapat  menurunkan  risiko  stroke  90  hari  tanpa  meningkatkan  perdarahan dibandingkan aspirin saja (Wang et al., 2013). Pada penelitian lain membuktikan bahwa kombinasi aspirin dengan clopidogrel lebih unggu dalam menurunkan risiko stroke 90 hari dibandingkan dengan aspirin saja, serta tidak meningkatkan risiko perdarahan (Wang et al., 2015). Penggunaan clopidogrel dan aspirin secara bersamaan juga memiliki risiko kejadian iskemikk mayor yang lebih rendah, namun memiliki risiko kejadian perdarahan mayor yang lebih tinggi dibandingkan dengan penggunaan aspirin saja (Johnston et al., 2018). Dapat disimpulkan bahwa penggunaan clopidogrel dan aspirin lebih bermanfaat dalam  mengurangi  risiko  stroke  dibandingkan  pada  risiko  peningkatan  perdarahan terutama dalam 2 minggu pertama, daripada pengobatan dengan aspirin saja (Li et al., 2016).

## SIMPULAN
Kombinasi clopidogrel dan aspirin dalam terapi antiplatelet menunjukkan tingkat efektivitas  yang lebih tinggi dibandingkan dengan  penggunaan aspirin  tunggal-  pada pasien  dengan  sindrom  koroner  akut  dan  risiko  tinggi  kejadian  stroke.  Kombinasi  ini dapat  mengurangi  risiko  agregasi  trombosit,  kematian,  dan  meningkatkan  prognosis pasien. Namun, penggunaan kombinasi ini juga dapat meningkatkan risiko perdarahan. Oleh karena itu, penggunaannya harus ditinjau dengan hati-hati dan disesuaikan dengan kondisi pasien

## DAFTAR PUSTAKA
Bansal S, Sangha KS,  Khatri P. 2013. Drug Treament of Acute ISchemic Stroke. Am J Cardiovasc Drugs. 13:10.
Dai Y, Ge J. 2012. Clinical Use of Aspirin in Treatmeant and Prevention of Cardiovascular Disease Thrombosis. 245037.
Herdaningsih,  S.,  Muhtadi,  A.,  Lestari,  K.,  dan Annisa,  N.  2016.  Potensi  Interaksi Obat pada Resep Polifarmasi: Studi Retrosektif  pada  salah  satu  Apotek  di Kota Bandung. Jurnal Farmasi Klinik.Vol 5(2):288-292.
Fatoni  R,  Abdul  Gofir,  Sugiyanto.  PERBANDINGAN  MANFAAT  ANTIPLATELET KOMBINASI  ASPIRIN  DAN  KLOPIDOGREL  DENGAN  ASPIRIN  TUNGGAL  PADA
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
STROKE ISKEMIK. Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi. 2014;4(4):257-263. Feng Y, Spezia M, Huang S, Yuan C, Zeng Z, Zhang L, et al. Breast Cancer Development And Progression: Risk Factors, Cancer Stem Cells, Signaling Pathways, Genomics, And  Molecular  Pathogenesis.  Genes  &Diseases.  2018;5(2):77 – 106Johnston  C,  J.
Donald Easton, M.D., Mary Farrant, M.B.A. et al. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. The new england journal of medicine. 2018;pp 1-11.
Kang, H.G.; Shin, Y.Y.; Heo, S.H.; Chang, D.I.; Kim, B.J. Smoking and Clopidogrel resistance in ischemic stroke. Neurology 2019, 92, P1.3-007.
Karuniawati, H., Ikawati, Z., dan Gofir, A., 2015, Pencegahan Sekunder untuk Menurunkan Kejadian Stroke Berulang Pada Stroke Iskemik,Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi,5: 14-21.
Lahdentausta  L,  Leskelä  J,  Winkelmann  A,  Ter -vahartiala  T,  Sorsa  T,  Pesonen  E  and Pussinen PJ.2018  Serum MMP-9 diagnostics, prognostics, and activation in acute coronary syndrome and its recurrence. J Cardiovasc Transl Res 2018;1: 210-220.
Li Z, et al. 2016,. Treatment Effect of Clopidogrel Plus Aspirin Within 12 Hours of Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. J Am Heart Assoc 2016; 5: e003038.
Lukas  S,  Ayu  Pravita.  2019.  PERBANDINGAN  EFEKTIVITAS  PENGGUNAAN  OBAT ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN KOMBINASI CLOPIDOGREL DENGAN ASPILET PADA PASIEN STROKE ISKEMIK DI RSUD KAB. BEKASI. Social Clinical Pharmacy Indonesia Journal Vol.4, No.3 (2019) pp. 1-8.
Morici N, Savonitto S, Ponticelli C, Schrieks IC, Nozza A, Cosentino F, Stähli BE, Perrone Filardi P, Schwartz GG, Mellbin L, Lincoff AM, Tardif  JC and Grobbee DE. Post- discharge worsening re-nal function in patients with type 2 diabetes and recent acute coronary syndrome. Am J Med 2017; 130: 1068-1075.
Patrignani P, Patrono C. 2016. Aspirin and Cancer. J Am Coll Cardiol; 68:967 – 76.
Pearce S, Maingard JT, Kuan Kok H, et al. Antiplatelet Drugs for Neurointerventions: Part 2 Clinical Applications. Clin Neuroradiol. 2021;31(3):545-558.
Sinha G. 2015. More Evidence That Aspirin Lowers Concer Risk. JNCI J Natl Cancer Inst.

## P107
Stockley, I.H., 2008, Stockley’s Drug Interactions, 8th   edition. University   of Nottigham
Medical  School  Pharmaceutical Press, London.
Copyright@Erisa Mindawati 1 , Nurhalimah 2 , Siti Solihat 3 , Wida Nurhamidah 4 , Maya Arfania 5 , Dedy Frianto 6
Wang, Xianwei, et al. 2015. Effect Of Clopidogrel With Aspirin on Functional Outcome in TIA Or Minor Stroke: CHANCE Substudy. Neurology 85 (7): 573-579.
Wang, Y., Wang, Y., Zhao, X., Liu, L., Wang, D., Wang, C., et al. Clopidogrel with Aspirin in  Acute  Minor  Stroke  or  Transient  Ischemic  Attack.  NewEngland  Journal  of Medicine.2013.369: 11 – 19.
Yang W.; Pan, Y.; Zhao, X.; Li, H.; Wang, D.; Johnston, S.C.; Liu, L.; Meng, X.; Wang, A.; Wang, C.; et al. 218. Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack (CHANCE) trial: One-year outcomes. Circulation.
Yilong Wang, Yuesong, Xingquan Zhao, et al. Clopidogrel With Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack (CHANCE) Trial One-Year Outcomes. 2015. pp 40-46.
Yu Z, Zhou L, Zhang T, Shen R, Li C, Fang X, Griffiths G and Liu J. 2017 Sensitive detection of  MMP9  enzymatic  activities  in  single  cell-en-capsulated  microdroplets  as  an assay of can cer cell invasiveness. ACS Sens 2017; 2: 626-634.
Zhong S, Chen L, Zhang X, Yu D, Tang J, Zhao J. 2015. Aspirin use and risk of breast cancer:  systematic  review  and  meta-analysis  of  observational  studies.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 24:1645 – 55.
Zhou  Y-H  .  (2012)  Effects  of  Combined  Aspirin  and  Clopidogrel  Therapy  on Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 7(2):
e31642. doi:10.1371/journal.pone.00316