Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## SKRINING SENYAWA INHIBITOR H2 DARI KAYU MANIS
( Cinnamomum verum J.Presl)
Samsul Hadi 1* , Diah Aulia Rosanti 1 , Desiya Ramayanti Azhara 1 , Kunti Nastiti 2
1 Prodi Farmasi, Universitas Lambung Mangkurat
2 Prodi Farmasi, Universitas Sarimulia
*Email: samsul.hadi@ulm.ac.id
Artikel diterima: 06 Maret 2021; Disetujui: 01 Oktober 2021 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v6i2.663

## ABSTRAK
Gangguan saluran pencernaan khususnya gangguan lambung sering dialami masyarakat.  Salah  obat  untuk  mengatasi  gangguan  ini  mempunyai  mekanisme menghambat  reseptor  H2.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mencari  senyawa  dari C.verum yang mempunyai kestabilan berikatan dengan reseptor H2. Metode yang digunakan  adalah  pemodelan  protein  dengan swiss-model,  docking dengan PLANTS (CHEMPLP) dan prediksi aktivitas. Hasil uji yang diperoleh pada skor docking adalah α-amorphene (-65,79), α-bergamotene (-65,48), α - copaene (- 66,62), α - cubebene (-66,46), Cadinene (-64,79), Camphor (-52,15), Caryophyllene (-62,61), Cinnamaldehyde (-68,17), Epicatechin (-80,43), Ergosterol (-85,24), Eugenol (-67,35), Hydrocinnamaldehyde (-65,53), Kuersetin (-74,38), Protocatechuic acid (-71,49), Stigmasterol (-88,88), 4-[2,3-dihydro-3- (hydroxymethyl)-5-(3-hydroxypropyl)-7-(methoxy)benzofuranyl]-2-methoxyphenyl (-85,29).  Dikombinasikan  dengan probability  activity senyawa  yang  berpotensi untuk dikembangkan lebih lanjut adalah Epicatechin dan urolignoside.
Kata kunci : Reseptor H2 , C.verum , Skor Docking

## ABSTRACT
Digestive tract disorders, especially gastric disorders, are often experienced by  people.  One  drug  to  treat  this  disorder  has  a  mechanism  of  blocking  the  H2 receptor. This research was conducted to find compounds from C.verum which have the  stability  of  bind  to  H2  receptors.  The  method  used  is  protein  modeling  with swiss-model, docking with PLANTS (CHEMPLP) and activity prediction. The test results obtained that the docking score was α- amorphene (-65,79), α-bergamotene (-65,48), α-copaene (-66,62), α-cubebene (-66,46), Cadinene (-64 , 79), Camphor (-52.15), Caryophyllene (-62.61), Cinnamaldehyde (-68.17), Epicatechin (-80.43), Ergosterol (-85.24), Eugenol (-67.35), Hydrocinnamaldehyde (-65,53), Quercetin (-74,38),  Protocatechuic  acid  (-71,49),  Stigmasterol  (-88,88),  4-  (2,3-dihydro-3- (hydroxymethyl)  -  5-  (3-hydroxypropyl)  -7-  (methoxy)  benzofuranyl]  -2- methoxyphenyl (-85,29). Combined with the probability activity of compounds that have the potential to be further developed are Epicatechin and urolignoside.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Keywords : H2 receptor, C.verum, docking score

## PENDAHULUAN
Gangguan kesehatan yang sering dialami oleh masyarakat salah satunya  adalah  gangguan  saluran pencernaan khususnya gangguan lambung.  Naiknya  asam  lambung melewati  batas  normal  merupakan faktor penyebab gastritis yang berhubungan  dengan  reseptor  H2. Oleh  karena itu,  diperlukan  senyawa yang  mampu  menghambat  sekresi asam lambung. Senyawa yang mampu  menghambat  produksi  asam lambung merupakan senyawa antagonis  yang  berikatan  dengan reseptor  H2  (Schubert  &  Peura, 2008).    Prinsip  penelitian  ini  adalah mencari stabilitas pengikatan senyawa  terhadap  reseptor  H2. Sehingga  berpotensi  menurunkan cAMP  dalam    sirkulasi  darah  dan mengurangi  produksi  asam  lambung (Azis, 2002).
Obat  yang  lazim  diresepkan oleh  dokter  yang  memiliki  aktivitas menurunkan produksi asam lambung adalah menghambat pengikatan histamin  (reseptor  H2)  contohnya ranitidin  (Azis,  2002).    Mekanisme ranitidin  yang  sudah  diketahui,
memungkinkan  skrining  senyawa secara  komputasi  untuk  menguatkan penggunaan herbal dalam masyarakat. Salah satu tanaman yang digunakan dalam membantu mengatasi gangguan lambung adalah kayu manis ( C. verum) .
Kandungan  kimia C.  verum sudah banyak ditemukan diantaranya α-amorphene , α-bergamotene , α- copaene , α-cubebene , cadinene , camphor, caryophyllene , cinamadehyde ,  ergosterol,  eugenol, hydrocinnamaldehyde ,  stigmasterol (Rao  &  Gan,  2014),  kuersetin, epicatechin,  protocatechuic  acid, urolignoside (Jayaprakasha et  al .,
2006). Selain digunakan oleh masyarakat dalam mengatasi ganguan lambung, C.  verum juga  memiliki manfaat  mencegah  terjadinya  kanker kolon  (Wondrak et  al .,  2010), C. verum memiliki kemampuan antioksidan  (Hossein et  al .,  2013), meningkatkan sirkulasi darah (Minich & Msom, 2008), antimikroba (Chang et  al .,  2001)  anti  fungal
(Wang et  al .,  2005),  anti  inflamasi
(Chao et al ., 2005), dan anthelmintes (Park et al ., 2005).
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Laptop  yang  dipakai  dengan spesifikasi prosesor Intel® Quad core
Processor N3700, RAM 2GB,
Windows 10 64-bit. Perangkat lunak yang  digunakan  adalah  PLANTS (CHEMPLP)  (Korb et  al .,  2009).
Marvin Beans Suite.

## Subjek Penelitian
Protein  target  yang  digunakan pada penelitian ini adalah pemodelan protein  menggunakan swiss-model dari  UniProtKBAC:  P25021  dengan template 2ycw.2.A  ( β-adrenergic receptor ).  Pada  struktur  kristal  tidak ditemukan  ligan  yang  berikatan dengan protein ini sehingga
diperlukan docking ranitidine terhadap  protein  dengan  bantuan patchdock (Schneidman-Duhovny et al ., 2005; Duhovny et al ., 2002).

## Prosedur Penelitian
Ligan disiapkan dengan menggunakan Marvin  Beans Suite sehingga diperoleh struktur yang siap dijalankan  di  PLANTS,  sedangkan protein yang diperoleh dari database dipreparasi di YASARA.

## Validasi Metode Docking
Validasi docking ligand dipersiapkan untuk mencari konformasi ligan yang stabil terhadap reseptor    dengan  melihat  koordinat center  dan  radius.  Dalam  penelitian ini melihat RMSD (root mean square deviation )  untuk  melihat  kesejajaran konformasi,  dan  dapat  diterima dengan  nilai  dibawah  2 0 A  dengan redocking ,
Prediksi antiulcerative
Prediksi antiulcerative menggunakan  web  server  dengan target  minimal  nilai  pa  >  0,3 (Marwaha et al ., 2007).

## Analisis data
Analisis data dilakukan dengan melihat  skor docking dan  interaksi dengan  residu.  Semakin  minus  nilai skor docking, maka  akan  semakin stabil interaksi (Saputri et al ., 2016).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Skrining  stabilitas  ikatan C. verum dimulai    dengan  persiapan protein  HRH2  dengan  kode  25021 dan  pemodelan  dilakukan  dengan swiss-model dengan template
2ycw.2.A  karena  memiliki  tingkat kemiripan  tertinggi  dengan  protein
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
ID:  25021  yaitu  nilai  identitasnya 36,95 dan GMQE 0,61 dengan global quality estimate adalah Qmean :-4,26; Cβ:-2,99; All  atom :0,21; solvation :1,30; torsion : -4,43. Setelah mendapatkan  model  tiga  (3)  dimensi
protein,  tahap  selanjutnya  adalah docking dengan ranitidin di patchdock .
Hasil  docking  dari patchdock kemudian  digunakan  sebagai  model docking  dengan  PLANTS  dengan mendapatkan  center  dari  ligan  yaitu x:  16,133,  y:  -7,72872,  z:  32,484 dengan  radius  14,4437.  Sehubugan dengan pelepasan ligan dari kompleks protein-ranitidin dari hasil patchdock . Ligan ini sudah berisi koordinat untuk docking  C.  verum .  Tahap selanjutnya  adalah  validasi docking , yang  perlu  diperhatikan  dari  proses validasi  ini  adalah  pelepasan  ligan dari kompleks ligan-protein. Ligan ini tidak dapat didocking secara langsung dengan  metode  PLANTS,  karena adanya peringatan inconsisten molecular  structure maka    struktur ligan  diperbaiki  di Marvin-Beans .
Docking  menggunakan  PLANTS dijalankan  dengan  100  konformer untuk mencari konformasi yang nilai
RMSD  nya  di  bawah  2 0 A  terhadap kompleks  ligan-protein.    Dari  proses validasi  ini  diperoleh  nilai  RMSD 1,1269 0 A (dapat dilihat pada Gambar 2), sehingga metode docking ini dapat dipergunakan lebih lanjut.
Validasi docking (kuning ligand  patchdock ,  merah redocking PLANTS).  Nilai  skor  docking  dari ranitidin adalah -88,82 dengan binding  site residu  asam  amino: PHE56,  SER59,  CYS102,  TRP247, ILE106,  LEU60,  ASN284,  SER105, ASN280, PHE243, TRP247,  ASP64, dilihat  dari  interaksi  dengan  residu, ranitidin  memiliki  berbagai  macam interaksi  yaitu  ikatan  hidrogen, interkasi hidrofob, unfavorable bump , pi-lone pair / pi-sulfur dan elektrostatik. Berdasarkan center tempat  pengikatan  dan  radius  dari referensi  ranitidin  maka docking senyawa  yang  terkandung  dapat dimulai  dari α-amorphene senyawa ini  memiliki  skor docking 65,79 dengan  kesamaan  ikatan  dengan ranitidin  sebesar  50%  yaitu  asam amino  LEU60,  ILE106,  PHE243, TRP247,  ASN280,  CYS102. α- bergamotene memiliki  skor docking 65,48 jika dikomparatif kan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
pengikatan  dengan  ranitidin  sebesar 33%, dengan residu asam amino yang sama yaitu LEU60, PHE243,
TRP247, ASN280. α-copaene
memiliki skor docking 66,62 dengan kesamaan residu asam amino sebesar 50%  dan  residu  yang  sama  yaitu CYS102,  ILE106,  LEU60,  PHE243, TRP247,  dan  ASP64. α-cubebene memiliki  skor docking 66,46  dengan kesamaan residu asam amino sebesar 50%  dan    residunya  yaitu  CYS102, LEU60,  ILE106,  PHE243,  TRP247, dan ASP64. Cadinene memilliki skor docking 64,79  dengan  persamaan residu  asam  amino  sebesar  58% dengan  residu  asam  amino  yaitu ILE106,  PHE243,  TRP247,  ASP64, SER105,  dan  LEU60.  Camphor memiliki  skor docking 52,15  dengan persamaan residu asam amino sebesar 50%  dan  residu  asam  aminonya adalah  ASN280,  LEU60,  ILE106, PHE243, TRP 247, dan SER105.
Caryophyllene memiliki  skor docking 62,61  dengan  kesamaan asam  amino  sebesar  50%  dan  residu asam  amino  yaitu:  LEU60,  PHE243, TRP247, ILE106, SER105, ASN 280. Cinnamaldehyde memiliki skor
docking 68,17  dengan  persamaan residu  asam  amino  yaitu  0,33%  dan residunya  adalah  ASP64,  SER105, PHE243,  dan  LEU60. Epicatechin memiliki  skor docking 80,43  dengan persamaan  sebesar  75%  dengan residu asam aminonya adalah ASN280, LEU60, CYS102, TRP247, ASP64,  ASN284, SER105, PHE243, dan ILE106. Ergosterol memiliki skor doking  85,24  dengan  persamaan sebesar  50%  dan  residu  asam  amino adalah  LEU60,  ILE106,  PHE243, TRP247,  ASN280,  dan  SER105. Eugenol  memiliki  skor docking sebesar  67,35  dengan  persamaan sebesar  66,66%  dan  residu  asam aminonya  adalah  ASN280,  ASP64, CYS102, LEU60, PHE243, TRP247, LEU60, dan
SER105.
Hydrocinnamaldehyde memiliki skor docking 65,53 persamaan asam amino sebesar  25%  asam amino yang sama yaitu  IL106,  LEU60,    LEU109,  dan SER105.  Kuersetin  memiliki  skor docking sebesar 74,38 dengan persamaan    sebesar  41%  dan  residu asam amino adalah ILE106, CYS102,
LEU60, SER105, TRP247 dan PHE243.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel  1. Skor Docking dan Interaksi dengan Residu Asam Amino
Nama Senyawa Scor Docking Hidrogen Hidrofob Unfavorable bump/ pi -lone pair/ pi-sulfur/ α- amorphene -65,79 LUE60, ILE106, LEU109, LEU 67, PHE 243, TRP247 ASN280, SER105, CYS 102 α-bergamotene -65,48 LEU109, LEU60, PHE243, TRP247 ASN280, THR63, SER60 α-copaene -66,62 CYS102, LEU109, ILE106, LEU109, LEU60, PHE243, TRP247 LEU101, ASP64 α-cubebene -66,46 CYS102, LEU109, LEU60, ILE106, LEU109, PHE243, TRP247, ASP64, SER105 Cadinene -64,79 ILE106, PHE243, TRP247 PHE243, ASN289, ASP64, SER105, LEU60 Camphor -52,15 ASN28 LEU60, ILE106, LEU109, PHE243, TRP247 SER 105 Caryophyllene -62,61 LEU109, LEU67, LEU60, PHE243, TRP247 ILE106, SER105, ASN280 Cinnamaldehyde -68,17 ASP64, SER105 ILE106 LEU67, PHE243, LEU109, LEU60 Epicatechin -80,43 ASN280, LEU60, CYS102 TRP247, ASP64, ASN284, SER105, PHE243, ILE106 Ergosterol -85,24 GLY277 LEU109, CYS246, LEU67, LEU60, ILE106, PHE243, TRP247 ASN280, ASN108, SER105, SER59 Eugenol -67,35 ASN280, ASP64, CYS102, LEU60, PHE243, TRP247, LEU60 SER 105 Hydrocinnamal dehyde -65,53 ILE106, LEU60 LEU67, LEU109, SER105 Kuersetin -74,38 LEU109, GLY277, ALA61, ILE106 LEU109, CYS102 LEU60, SER105, TRP247, PHE 243 Protocatechuic acid -71,49 TRP247, CYS102, ASP64 LEU109 ILE106, LEU60, PHE243, ASN280, SER105 Stigmasterol -88,88 TYR278 ILE106, LEU109, LEU67, LEU109, LEU60, PHE243, TRP247 ASN280, SER281, ALA282, ASP64, SER105, ASN108, LEU107 Urolignoside -85,29 ASN280, CYS102, SER105, GLY277 LEU60, LEU67, TRP247, TYR278, LEU109 LEU109, ASN108, THR63, ILE106, PHE243 Ranitidin -88,82 PHE56, SER59, CYS102, TRP247, ILE106 LEU60, ASN284, SER105, ASN280, PHE243, TRP247, ASP64
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Protocatechuic  acid memiliki skor docking sebesar  71,49  dengan persamaan  asam  amino  sebesar  66% dan  residu    asam  amino  yaitu TRP247,  CYS102,  ASP64,  ILE106, LEU60,  PHE243,  ASN280,  dan SER105.  Stigmasterol  memliki  skor docking 88,88  dengan  persamaan asam  amino  sebesar  58%  dan  residu asam  amino adalah  ILE106,  LEU60, PHE243, TRP247, ASN 280, ASP64, dan SER105. Urolignoside memiliki skor docking 85,29 dengan persamaan asam amino sebesar 58 % dan  residu  asam  amino  yaitu ASN280, CYS102, SER105, LEU60,
TRP247, ILE106, dan PHE243.
Skor docking antara  senyawa
ergosterol, stimasterol dan urolignoside  memiliki  skor  docking yang besar, tetapi memiliki kemiripan residu asam amino dibawah 75%. Hal ini  karena  ketiga  senyawa  tersebut memiliki struktur yang bulky sehingga  mampu  menduduki  residu asam  amino  dalam  jumlah  besar, untuk  ergosterol  mampu  menduduki 12 asam amino, stigmasterol mampu menduduki residu asam amino sebesar 15, dan urolignoside  mempu menduduki asam amino sebesar 13.
Gambar 1. Interaksi Urolignoside dengan Residu Asam Amino
Gambar 2. Interaksi Epicatechin dengan Residu Asam Amino
Ligan Epicatechin memiliki skor docking 90%  dibandingkan dengan skor docking  ranitidin, hal ini dikarenakan  berat  molekulnya  relatif kecil  yaitu  290,27  g/mol,  sehingga ketika  melawati  membran  sel  target relatif  mudah.  Tahap  selanjutnya adalah memperdiksi aktivitas mengenai antiulcerative ,  target  dari kandungan  kimia  memiliki  nilai probability diatas 0,3.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 2. Prediksi Aktivitas Nama Senyawa Pa Pi α- amorphene 0,376 0,055 α-bergamotene 0,446 0,033 α-copaene - - α-cubebene - - Cadinene 0,262 0,133 Camphor - - Caryophyllene 0,535 0,018 Cinnamaldehyde 0,272 0,124 Epicatechin 0,429 0,036 Ergosterol - - Eugenol 0,516 0,020 Hydrocinnamaldehyde - - Kuersetin 0,321 0,083 Protocatechuic acid 0,389 0,049 Stigmasterol - - 4-[2,3- dihydro -3- ( hydroxymethyl )-5-(3- hydroxypropyl )-7- ( methoxy ) benzofuranyl ]- 2- methoxyphenyl 0,621 0,09 Ranitidin 0,987 0,001 C.  verum yang  berpotensi
sebagai antiulcerative diatas  0,3
adalah α- amorphene, α- bergamotene, Caryophyllene,
Epicatechin ,  Eugenol,  Kuersetin,
Protocatechuic  acid ,  4-[2,3- dihydro - 3-( hydroxymethyl )-5-(3- hydroxypropyl )-7  ( methoxy ) benzo furanyl ]-2- methoxyphenyl . Dengan menggabungkan  tabel  1  dan  tabel  2 maka  senyawa  yang  berpotensi dikembangkan  untuk  penelitian  di laboratorium adalah Epicatechin dan 4-[2,3- dihydro -3-( hydroxylmethyl )-5-
(3- hydroxypropyl )-7 ( methoxy ) benzo furanyl ]-2- methoxyphenyl kerena memiliki  skor docking diatas  90  % jika  dibandingkan  dengan  ranitidin dan nilai probability activity diatas 3.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil skrining komputasi  terhadap  antagonis  H2 diperoleh dua senyawa yang memiliki skor docking yang  tinggi  dan probability  activity yang  besar  yaitu Epicatechin dan urolignoside.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami mengucapkan terimakasih kepada Universitas Lambung  Mangkurat,  yang  telah memberi kesempatan untuk melakukan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Azis,  N.  (2002).  Peran  Antagonis Reseptor H-2 Dalam Pengobatan  Ulkus  Peptikum. Sari Pediatri , 3 , 222–226.
Chang,  S.-T.,  Chen,  P.-F.,  &  Chang,
S.-C. (2001). Antibacterial activity of leaf essential oils and their constituents from Cinnamomum  osmophloeum. Journal of Ethnopharmacology , 77 (1),
123–127.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Chao, L. K., Hua, K.-F., Hsu, H.-Y., Cheng,  S.-S.,  Liu,  J.-Y.,  & Chang,  S.-T.  (2005).  Study  on the  Antiinflammatory  Activity of Essential Oil From Leaves of Cinnamomum    osmophloeum. Journal  of  Agricultural  and Food Chemistry , 53 (18), 7274– 7278.
https://doi.org/10.1021/jf05115 1u Duhovny,  D.,  Nussinov,  R.,  & Wolfson, H. J. (2002). Efficient
Unbound  Docking  of  Rigid
Molecules. Lecture  Notes  in Computer  Science  (Including Subseries  Lecture  Notes  in Artificial Intelligence and Lecture Notes in Bioinformatics) , 2452 ,  185– 200.
https://doi.org/10.1007/3- 540-45784-4_14
Hossein, N., Zahra, Z., Abolfazl, M., Mahdi,  S.,  &  Ali,  K.  (2013).
Effect of Cinnamon zeylanicum Essence  and  Distillate  on  the
Clotting  Time. Journal  of
Medicinal  Plants  Research , 7 (19), 1339–1343. https://doi.org/10.5897/JMPR1 2.1198 Jayaprakasha, G. K., Ohnishi-
Kameyama,  M.,  Ono,  H.,
Yoshida,  M.,  &  Rao,  L.  J.
(2006).  Phenolic  Constituents in  the  Fruits  of  Cinnamomum zeylanicum and Their Antioxidant  Activity. Journal of  Agricultural  and  Food Chemistry , 54 (5),  1672–1679. https://doi.org/10.1021/jf05273 6r
Korb, O., Stützle, T., & Exner, T. E.
(2009). Empirical Scoring Functions for Advanced Protein-Ligand  Docking  with PLANTS. Journal of Chemical
Information  and  Modeling , 49 (1), 84–96. https://doi.org/10.1021/ci80029 8z Marwaha,  A.,  Goel,  R.  K.,  & Mahajan, M. P. (2007). PASS- predicted Design, Synthesis and Biological Evaluation of Cyclic Nitrones as Nootropics. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 17 (18),
5251–5255.
https://doi.org/https://doi.org/1
0.1016/j.bmcl.2007.06.071
Minich,  S.,  &  Msom,  L.  (2008). Chinese  Herbal  Medicine  in Women’s  Health. Women’s Health .
Park,  I.-K.,  Park,  J.-Y.,  Kim,  K.-H., Choi,  K.-S.,  Choi,  I.-H.,  Kim, C.-S.,  &  Shin,  S.-C.  (2005). Nematicidal  Activity  of  Plant Essential Oils and Components from  Garlic  ( Allium  sativum ) and  Cinnamon  ( Cinnamomum verum )  oils  against  the  pine wood
nematode
( Bursaphelenchus  xylophilus ). Nematology , 7 (5), 767–774.
Rao,  P.  V.,  &  Gan,  S.  H.  (2014).
Cinnamon: a multifaceted medicinal plant. Evidence-
Based Complementary and
Alternative  Medicine :  ECAM , 2014 , 642942. https://doi.org/10.1155/2014/6 42942 Saputri, K. E., Fakhmi, N.,
Kusumaningtyas, E., Priyatama,  D.,  &  Santoso,  B.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 176-185 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
(2016).  Docking  Molekular Potensi  Anti  Diabetes  Melitus Tipe  2  Turunan  Zerumbon Sebagai Inhibitor Aldosa Reduktase  dengan  Autodock-
Vina. Chimica  et  Natura  Acta ,
4 (1),
16. https://doi.org/10.24198/cna.v4 .n1.10443 Schneidman-Duhovny, D.,  Inbar, Y., Nussinov, R., & Wolfson, H. J. (2005). PatchDock and SymmDock:  Servers  for  Rigid and Symmetric Docking. Nucleic Acids Research , 33 (Web Server issue), W363-7. https://doi.org/10.1093/nar/gki 481
Schubert,  M.  L.,  &  Peura,  D.  A.
(2008). Control of Gastric Acid
Secretion in Health and
Disease. Gastroenterology ,
134 (7), 1842–1860. https://doi.org/https://doi.org/1
0.1053/j.gastro.2008.05.021
Wang,  S.-Y.,  Chen,  P.-F.,  &  Chang, S.-T. (2005). Antifungal Activities of Essential Oils and Their Constituents from Indigenous Cinnamon ( Cinnamomum  osmophloeum ) Leaves  Against  Wood  Decay Fungi. Bioresource Technology , 96 (7), 813–818.
Wondrak,  G.  T.,  Villeneuve,  N.  F.,
Lamore,  S.  D.,  Bause,  A.  S., Jiang,  T.,  &  Zhang,  D.  D. (2010).  The  Cinnamon-derived Dietary Factor Cinnamic Aldehyde  Activates  the  Nrf2- dependent Antioxidant Response  in  Human  Epithelial Colon Cells. Molecules (Basel,
Switzerland) , 15 (5), 3338–
3355. https://doi.org/10.3390/molecul es15053338