## THE EFFECTIVENESS TEST OF FLAVONOID COMPOUNDS FROM ETHANOL EXTRACT OF SAWILANGIT  (Vernonia cinerea (L.) Less) AS ANTIPYRETICS IN WISTAR MALE WHITE RATS (Rattus norvegicus) INDUCED BY DPT VACCINE
UJI EFEKTIVITAS SENYAWA FLAVONOID DARI EKSTRAK ETANOL DAUN SAWILANGIT ( Vernonia cinerea (L.) Less) SEBAGAI ANTIPIRETIK  PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI VAKSIN DPT
Asriyani Samiun 1)* , Edwin de Queljoe 1) ,  Irma Antasionasti 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115 *asriyani0852@gmail.com

## ABSTRACT
Sawilangit leaves (Vernonia Cinerea (L.) Less) is a plant that contains flavonoids as an antipyretic. The purpose of this study was to determine the effectiveness of flavonoid compounds from ethanol extract of sawilangit (Vernonia cinerea (L.) Less) leaves as an antipyretic in male white rats Wistar strain  (Rattus  norvegicus)  induced  by  DPT  vaccine.  A  total  of  15  male  rats  were  divided  into  5 treatment  groups,  namely  the  negative  control  group  (CMC  1%),  the  positive  control  group (paracetamol), and the ethanol extract group of sawilangit leaves with a dose of 200 mg, a dose of 400 mg, a dose of 800 mg. Each mouse was induced intramuscularly with a DPT vaccine at a dose of  0.3  ml.  Temperature  measurements  were  carried  out  before  and  after  induction,  then  every  30 minutes after giving the test material from the 30th minute to the 180th minute. Data were analyzed statistically  with  One  Way  ANOVA  and  continued  with  LSD  test  to  see  significant  differences between  treatments.  The  results  showed  that  the  ethanol  extract  of  sawilangit  leaves  had  an antipyretic effect on male white rats Wistar strain.
. Key words: Antipyretics, Vernonia Cinerea, male white rats

## ABSTRAK
Daun  Sawilangit    ( Vernonia  Cinerea (L.)  Less)  adalah  salah  satu  tanaman  yang  mengandung  zat Flavonoid  sebagai  antipiratik.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  adanya  efektivitas  senyawa flavonoid dari ekstrak etanol daun sawilangit ( Vernonia cinerea (L.) Less) sebagai antipiretik pada tikus  putih jantan  galur  wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  diinduksi  vaksin  DPT.  Sebanyak  15  ekor tikus  putih  jantan  dibagi  5  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (CMC  1%), kelompok kontrol positif (parasetamol), dan kelompok ekstrak etanol daun sawilangit dosis 3,6 mg, dosis 7,2 mg, dosis 14,4 mg. setiap tikus diinduksi vaksin DPT dosis 0,3 ml secara intramuscular. Pengukuran  suhu  dilakuan  sebelum  dan  sesudah  induksi,  kemudian  setiap  30  menit    setelah pemberian bahan uji dari menit ke-30 sampai menit ke-180. Data dianalisis secara statistika dengan One  Way  ANOVA  dan  dilanjutkan  uji  LSD  untuk  melihat  beda  nyata  antar  perlakuan.  Hasil penelitian menunjukan bahwa Ekstrak etanol daun sawilangit mempunyai efek antipiretik terhadap tikus putih jantan galur wistar.
Kata kunci : Antipiretik, Vernonia Cinerea , tikus putih jantan

## PENDAHULUAN
Demam  atau  pireksia  merupakan  gejala dari  suatu.  Penyakit  infeksi,  seperti  demam berdarah,  tifus,  malaria,  dan  peradangan  hati. Beberapa  contoh  jenis  penyakit  yang  sering mempunyai  gejala  demam.  Dampak  negatif demam  antara  lain  mengakibatkan  dehidrasi, kekurangan  oksigen,  kerusakan  saraf,  serta  rasa tidak  nyaman  seperti  sakit  kepala,  nafsu  makan menurun (anoreksia), lemas, dan nyeri otot. Untuk mengurangi  dampak  negatif  tersebut,  demam dapat  diobati  dengan  antipiretik.  Antipiretik  atau analgetik  non-opioid  merupakan  salah  satu  obat yang  secara  luas  paling  banyak  digunakan (Arifianto dan Hardadi, 2007).
Obat yang biasa digunakan untuk menurunkan  demam  adalah  parasetamol  dan asetosal.  Sekitar  175  juta  tablet  parasetamol dikonsumsi  oleh  masyarakat  Indonesia  setiap tahunnya  ketika  gejala  demam  muncul,  karena cukup  aman,  mudah  didapat,  dan  harganya terjangkau. Namun   dalam kurun waktu beberapa tahun terakhir, hasil penelitian tentang
parasetamol  menunjukan  efek  samping  meskipun cukup aman. Tetapi bukan berarti tidak berbahaya.  Sejumlah  besar  parasetamol  akan melebihi  kapasitas  kerja  hati,  sehingga  hati  tidak dapat  menguraikannya  menjadi  bahan  yang  tidak berbahaya.  Akibatnya,  terbentuk  suatu  zat  racun yang dapat merusak hati (Tjay, 2000).
Flavonoid  diduga  mempunyai  struktur yang  mirip  dengan  asetaminofen,  yaitu  sama  – sama  merupakan  golongan  fenol  dan  memiliki cincin  benzene  (Syarifah,  2010).  Golongan terbesar flavonoid berciri mempunyai cincin piran yang  menghubungkan  rantai  tiga  karbon  dengan salah  satu  cincin  benzene,  yang  mana  efek parasetamol  tersebut  ditimbulkan  oleh  gugus aminobenzena (Freddy, 2007).
Vernonia  cinerea atau  lebih  dikenal dengan  nama  sawilangit  banyak  digunakan  untuk mengobati  untuk  peradangan,  malaria,  demam, cacing,  nyeri,  diuresis,  kanker,  dan  berbagai penyakit  gastrointestinal.  (Bashar  dan  Ibrahim, 2014),  menyatakan  bahwa  sawilangit  memiliki bioaktivitas  berupa  efek  antipiretik,  analgetik,dan antiinflamasi.  Bioaktivitas  yang  diberikan  dapat dipengaruhi  oleh  kandungan  metabolit  sekunder sawilangit  berupa  senyawa  alkaloid,  fenol, flavonoid,  saponin,  steroid,  dan  interpenoid. Senyawa  flavonoid  merupakan  senyawa  yang dapat  menghambat  siklooksigenase,  sehingga diduga  efek  antipiretik  disebabkan  karena adanya
aktivitas penghambatan dari siklooksigenase yang merupakan  langkah  pertama  pada  jalur  menuju eikosanoid  seperti  prostaglandin  dan  tromboksan (Robinson  1991).  Flavonoid  diketahui  memiliki efek  antipiretik  karena  kemampuannya  dalam menghambat  reaksi  biosintesis  prostaglandin melalui mekanisme penghambatan enzim siklooksigenase  2.  Hal  inilah  yang  membuat  efek antipiretik  flavonoid  lebih  baik  dari  pada  obat- obatan  antipiretik  sintesis  yang  cara  kerjanya dengan  menghambat  enzim  siklooksigenase  1 (Badan  POM  RI,  2010).  Oleh  karena  itu  slogan Back  to  Nature harus  kembali  dijalankan  untuk memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat.
Berdasarkan uraian tersebut, peneliti akan melakukan ekstraksi tanaman sawilangit menggunakan metode maserasi. Hal ini dilakukan untuk  menarik  senyawa  metabolik  sekunder flavonoid  yang  memiliki  aktivitas  antipiretik. Selanjutnya,  ekstrak  sawilangit  diuji  aktivitas antipiretik  pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar yang telah di induksi vaksin DPT sebagai pemicu demam.

## METODOLOGI PENELITIAN Tempat dan Waktu Pelaksanaan
Penelitian  ini  dilakukan  di  Laboratorium TerapanProgram Studi Farmasi, Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sam Ratulangi Manado. Dimulai pada November 2019 – Januari 2020.
Alat dan Bahan Alat Alat-alat yang digunakan dalam penelitian  ini  yaitu  jarum  suntik  1  mL, termometer digital,   Ayakan 200 mesh, oven, spuit  pencekok/oral  3  ml,  orbital  shaker, batang pengaduk, timbangan analitik (ADAM,  KERN),  gelas  ukur  (Pyrex),  tabung reaksi,  beker  gelas  (Pyrex),  kertas  saring, cawan  petri (Pyrex), kandang.
Bahan bahan-bahan  yang  digunakan  yaitu tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus novergicus )  15  ekor,  daun  sawi  langit (Vernonia
cinerea)
CMC
( carboxymethylcellulose ),  aquades,  serbuk magnesium,  HCl,  etanol  96%,  parasetamol 500 mg, vaksin DPT.

## Rancangan Penelitian
Jenis  penelitian  ini  ialah  eksperimen laboratorium  menggunakan  Rancangan  Acak Lengkap  (RAL),  dengan  5  macam  perlakuan masing-masing  perlakuan  dengan  3  ulangan. Kelompok  1  sebagai  kontrol  negatif  diberi  CMC 1% dan induksi vaksin DPT, kelompok 2 sebagai kontrol  positif  diberi  parasetamol  dan  induksi vaksin  DPT.  Kelompok  3-5  diberi  perlakuan ekstrak  daun  sawilangit  dengan  dosis  yang berbeda-beda  yaitu  200  mg,  400  mg  dan  800  mg dengan induksi vaksin DPT.

## Prosedur Penelitian Penyiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  berupa  tikus putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  galur  wistar dengan  umur  kurang  lebih  2  bulan  dan  berat badan  kira-kira  150  –  200  g  sebanyak  15  ekor (Rahmi, 2017).
Pengambilan dan Penyiapan Sampel
Tanaman sawilangit ( Vernonia cinerea (L.) Less)  diperoleh  dari  Kelurahan  Tomagoba,Kota Tidore  Kepulauan,  Provinsi  Maluku  Utara.  Daun sawilangit  dicuci  bersih  dengan  air  mengalir, ditiriskan, dan ditimbang berat basahnya kemudian  dikeringkan    menggunakan  oven  pada suhu tidak lebih dari melebihi 50 Setelah kering kemudian dihaluskan dengan menggunakan blender  dan  diayak  hingga  diperoleh  simplisia (Rambi dkk, 2019).

## Identifikasi Tanaman
Identifikasi  tanaman  dilakukan  di  bagian Taksonomi  Tumbuhan  Jurusan  Biologi  Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sam Ratulangi.
Pembuatan Ekstrak
Simplisia diestraksi dengan metode meserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%. Kemudian ekstrak didiamkan selama5 hari dengan beberapa kali pengadukan. Setelah waktu tersebut keseimbangan  antara  bahan  yang  diekstraksipada bagian  dalam  sel  dengan  luar  sel  telah  tercapai. Hasilnya  disaring  dengan  kertas  saring  dan dilakukan remeserasi dan dibiarkan selama 2 hari. Filtrate yang diperoleh diuapkan dengan menggunakan  oven  pada  suhu  40 o C  sehingga diperoleh hasil berupa ekstrak kental.
Skrining Fitokimia Skrining fitokimia dilakukan untuk menganalisis  senyawa  flavonoid,  berdasarkan Metode  pada  (Harborne,  1987).  yaitu:  Sebanyak 0,5  gram  ekstrak  dimasukkan  dalam  tabung reaksi,  ditambahkan  5  mL  etanol  dan  dipanaskan selama  5  menit  dalam  tabung  reaksi.  Larutan
ditambahkan  10  tetes  HCl  pekat.  Larutan kemudian  ditambahkan  0,2  gram  serbuk  Mg. Adanya  flavonoid  ditunjukkan  oleh  timbulnya kuning jingga.

## Pembuatan Larutan CMC 1%
Larutan  stok  CMC  1%  dibuat  dengan menimbang  serbuk  CMC  sebanyak  1  gram kemudian  dimasukkan  ke  dalam  mortar  yang berisi  50  ml  aquades  panas  (suhu  70 )  dan didiamkan  selama  30  menit  sampai  diperoleh massa  transparan,  diaduk  lalu  diencerkan  dengan aquades  hingga  100  ml,  kemudian  didinginkan. Perbandingan aquades dengan CMC adalah 100:1 artinya di dalam 100  ml aquades terdapat 1 gram CMC (Anief, 1995).

## Pembuatan Larutan Stok
Pembuatan  larutan  uji  diawali  dengan menimbang  ekstrak  kental  sawilangit  sesuai dengan  masing  –  masing  dosis  (36  mg;  72  mg; dan  144  mg;),  kemudian  dimasukan  dalam  labu ukur  10  ml  dan  ditambahkan  larutan  CMC  1% hingga  10  mL  dan  disinofikasi  sampai  homogen selama  30  menit,  setelah  homogen,  masing  – masing  dosis  ekstrak  dimasukan  ke  dalam  botol sampel dan diberi label. AV1 untuk dosis I; AV2 untuk dosis II; dan AV3 untuk dosis III (Rahimah, 2015).

## penyiapan suspensi Parasetamol
Dosis  parasetamol  untuk  manusia  adalah 500 mg, maka dosis parasetamol untuk tikus putih adalah  500mg  x  0,018  =  9  mg/200  g  BB  (0,018 merupakan factor konversi dosis manusia ke tikus putih).  Kemudian  dilakukan  uji  keseragaman bobot,  tablet  parasetamol  500  mg  di  timbang sebanyak  20  tablet.  Kemudian  digerus  dan ditimbang berat serbuk. diperoleh hasil 12000  mg menunjukan  berat  rata-rata  dari  1  tablet parasetamol  yaitu  600  mg.  Serbuk  parasetamol diambil  sebanyak  108  mg  kemudian  dimasukkan dalam  mortar  dan  ditambahkan  dengan  suspense CMC  sedikit  demi  sedikit  sambil  digerus  hingga homogen, lalu dimasukkan ke dalam labu ukur 10 ml.  kemudian  volumenya  dicukupkan  hingga  10 ml dengan suspensi CMC.

## Pengujian
Pengujian  pada  tikus  putih  kelompok pertama diberi sediaan oral dimana kontrol negatif diberikan  suspensi  CMC,  Kelompok  2  sebagai kontrol  positif  diberi  parasetamol.  Kelompok  3-5 diberi  perlakuan  ekstrak  daun  sawilangit    dengan dosis yang berbeda-beda yaitu 3,6 mg; 7,2 mg dan 14,4  mg  sebanyak  1  ml.  Suhu  rektal  hewan  uji diukur  setiap  30  menit  hingga  menit  ke-180
setelah diinduksikan dengan vaksin DPT (Ernawati dkk, 2011).

## Langkah Penelitian
Tikus  putih  jantan  dipuasakan  terlebih dahulu  selama  12  jam  setelah  diadaptasikan selama 14 hari di tempat penelitian. Semua hewan uji  diukur  suhu  rektal  sebelum  dan  sesudah induksi  dengan  vaksin  DPT.  Hewan  uji  diinduksi secara  intramuscular  (i.m)  menggunakan  vaksin DPT  sebanyak  0,3  ml.  2  jam  setelah  pemberian penginduksi,  dilakukan  pengukuran  kembali  suhu tubuh  tikus.  Jika  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh lebih dari atau sama dengan 0,6°C dari suhu awal maka  tikus  dikatakan  demam  (Depkes,  1995). Selanjutnya tikus putih diberi sediaan oral dimana kontrol negatif diberikan suspensi CMC, Kelompok  2  sebagai  kontrol  positif  diberi parasetamol.  Kelompok  3-5  diberi  perlakuan ekstrak  daun  sawilangit  dengan  dosis  yang berbeda-beda  yaitu  3,6  mg;  7,2  mg  dan  14,4  mg. Suhu  rektal  hewan  uji  diukur  setiap  30  menit hingga  menit ke-240 setelah diinduksikan dengan vaksin DPT.
Pemberian dosis terlebih dahulu dikonversikan dengan menggunakan faktor konversi untuk Manusia 70 kg BB ke Tikus 200 g BB  adalah  0,018.  Berdasarkan  tabel  konversi Laurence (Hakim, 2002) perhitungan dan pembagian perlakuan sebagai berikut:
a. Kelompok I :  Tikus  putih  di  berikan perlakuan CMC 1%        (Kontrol).
b. Kelompok II :  Tikus  putih  diberikan  9 mg parasetamol.
c. Kelompok III :  Tikus  putih  diberi  dosis I  (200  mg      dikonversikan  dalam  dosis tikus menjadi 3,6 mg) ekstrak daun sawilangit.
d. Kelompok IV :Tikus  putih  diberi  dosis II  (400  mg  dikonversikan  dalam  dosis  tikus menjadi 7,2 mg) ekstrak sawilangit.
e. Kelompok V :  Tikus  putih  diberi  dosis III  (800  mg  dikonversikan  dalam  dosis  tikus menjadi 14,4 mg) ekstrak sawilangit.

## Analisis Data
Data  penelitian  yang  diperoleh  dianalisis secara  statistic  menggunakan  SPSS  versi  25. Analisis  diawali  dengan  tes  homogenitas  dan  tes normalitas untuk menentukan data yang diperoleh merupakan  data  parametrik  atau  non  parametrik. Jika data yang diperoleh homogen dan terdistribusi  normal  maka  dilanjutkan  dengan
analisis anova tetapi jika data tidak homogen dan tidak  normal  maka  dilanjutkan  dengan  analisis Mann Whitney (Murti 1994).

## HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian Hasil Identifikasi Tanaman
Identifikasi  tanaman  dilakukan  di  bagian Taksonomi  Tumbuhan,  program  Studi  Biologi, Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam,  Universitas  Sam  Ratulangi,  Manado. Identifikasi  dilakukan  agar  mengetahui  sampel yang  diambil  dan  dilakukan  pengujian  adalah sampel yang sesuai yaitu sampel Sawilangit.
Ekstrak Daun Sawilangit
Sampel basah Daun Sawilangit yang diperoleh sebanyak 4,5 kg. Dibersihkan menggunakan  air  mengalir  kemudian  dianginkan dan dikeringkan dengan diangin-anginkan selanjutnya diblender menghasilkan serbuk simplisia  200  gram.  Di  ekstraksi  menggunakan metode  maserasi.  Meserasi  merupakan  cara sederhana  yang  dapat  dilakukan  dengan  cara merendam  serbuk  simplisia  kedalam  pelarut. Pelarut  akan  menembus  dinding  sel  dan  masuk kedalam  rongga  sel  yang  mengandung  zat-zat aktif sehingga zat aktif akan larut (Dirjen POM, 2000). Pelarut  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  pelarut  etanol  96%.  Etanol  96  % digunakan  sebagai  pelarut  karena  bersifat  polar, universal dan mudah didapat . Meserasi dilakukan dengan  pelarut  etanol  96%  sebanyak  1000  ml selama  5  x  24  jam  pada  suhu  kamar  dan  diaduk sehari  sekali,  untuk  menyeragamkan  konsentrasi zat aktif dalam pelarut sehingga dapat mempercepat  kontak  pelarut  dengan  serbuk. Kemudian dilakukan remaserasi dengan menggunakan etanol sebanyak 600 ml selama 3 x 24  jam.  Sampel  disaring  dan  dievaporasi menggunakan oven pada suhu 40 selama 1 x 24 jam. Evaporasi bertujuan untuk proses pengentalan  larutan  dengan  cara  mendidihkan atau  menguapkan  pelarut  (Poedjiadi,  1994). Setelah  di  evaporasi  didapatkan  ekstrak  kental sebanyak 17 gram.
Skrining Fitokimia (Flavonoid) Skrining fitokimia bertujuan untuk mengetahui  kandungan  golongan  senyawa  suatu tumbuhan sebagai informasi awal untuk meramalkan aktifitas biologi suatu tanaman.
Tabel 1. Hasil Uji Flavonoid
Ekstrak Perubahan Warna Positif Hasil
Daun Sawilangit Warna kuning jingga
sampai merah kecoklatan Warna kuning
(+)
Flavonoid yang terinduksi dengan Mg dan HCL dapat memberikan warna merah, kuning,atau jingga. Hasil yang  didapatkan  pada  ekstrak  daun  sawilangit  positif  mengandung  flavonoid  dengan  terbentuknya  larutan berwarna kuning setelah ditambahkan beberapa pereaksi flavonoid.

## Hasil Pengukuran Suhu Rektal Tikus
Hasil pengukuran suhu rektal rata-rata pada tikus putih sebelum dan sesudah penyuntikan Vaksin  DPT serta suhu rektal setelah pemberian bahan uji dapat dilihat sebagai berikut :
Tabel 2. Hasil pengukuran rata-rata penurunan suhu rektal tikus putih
Perlakuan Rata-rata perubahan suhu (˚C) T0 T1 30' 60' 90' 120' 150' 180' K (-) 36,27 38,17 37,9 38,2 38,47 38,67 37,93 38,47 K (+) 35,9 37 35,63 35,33 35,03 34,93 35,73 36,17 D1 35,9 37,4 37,13 36,83 36,03 35,97 36,23 36,03 D2 36,37 37,93 37,23 36,83 36,33 35,93 35,53 35,43 D3 36,03 38,17 36,63 37,1 36,4 36 37,1 36,33
Keterangan : K (-)    : Kontrol negative (CMC 1%), K (+)   : Kontrol positif (parasetamol), D1: Dosis 1 (3,6 mg ekstrak etanol daun sawilangit), D2  : Dosis 2 (7,2 mg ekstrak etanol daun sawilangit), D3 : Dosis 3 (14,4 mg eksreak etanol daun sawilangit)
Gambar 3 . Fluktuasi rata-rata penurunan suhu
Pada  kelompok  perlakuan  kontrol positif,  dosis  1,  dosis  2,  dan  dosis  3  dari beberapa  titik  waktu  nenunjukan  adanya penurunan suhu yang lebih besar dibandingkan  perlakuan  pada  kelompok control  negatif.  Pada  gambar  grafik  di  atas terlihat  bahwa  dosis  1  memiliki  penurunan suhu  yang  hampir  sama  dengan  kelompok control  positif,  sedangkan  dosis  3  juga mengalami penurunan suhu tetapi pada menit ke  60  dan  menit  ke  150  mengalami peningkatan.  Pada  dosis  2  mengalami penurunan dari menit ke 30 sampai ke 180.
Data yang  diperoleh  selanjutnya dilakukan  uji  Normalitas  dan  Homogenitas. Hasil uji Normalitas didapat nilai probabilitas kelompok  kontrol  negatif  (p  =  0.525), kelompok  kontrol  positif  (p  =  0.250), kelompok  dosis  1  (p  =  0.063),  kelompok dosis 2 (p = 0.637), dan kelompok dosis 3 (p =  0.981).  semua  kelompok  menunjukan bahwa  variable  numerik  pada  penelitian  ini terdistribusi  normal  (p  >  0.05).  hasil  uji Homogenitas  didapat  nilai  p>0.233,  maka dapat  disimpulkan  varian  data  yang  ada homogen. Selanjutnya dilakukan uji ANOVA untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  etanol daun  sawilangit  terhadap  penurunan  suhu yang  berbeda  secara  bermakna  dengan signifikan  p<  0.05  dan  diperoleh  nilai  p= 0.002.  setelah  data-data  memenuhi  syarat selanjutnya  dilakukan  uji  LSD  dengan  hasil analisa  nilai  signifikan  kelompok  dosis ekstrak  etanol  sawilangit  terhadap  kontrol negatif  kurang  dari  0.5  sehingga  berbeda bermakna,  namun  nilai  signifikan  kelompok
dosis ekstrak etanol daun sawilangit terhadap control  positif  lebih  dari  0.05  yang  berarti tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna.  Hal  ini menunjukan  bahwa  kelompok  dosis  ekstrak etanol  daun  sawilangit  memiliki  aktivitas yang  sebanding  dengan  kontrol  positif parasetamol.
Tanaman sawilangit ( Vernonia cinerea (L.)  Less)  khususnya  yang  dipakai dalam  penelitian  ini  yaitu  bagian  daunnya, tanaman ini telah digunakan secara luas untuk mengobati  berbagai  penyakit.  Penelitian  ini dilakukan  untuk  mengetahui  ada  atau  tidak efek  antipiretik  dari  ekstrak  etanol  daun sawilangit terhadap hewan uji  yang diinduksi dengan vaksin DPT.
Flavonoid  memiliki  berbagai  macam bioaktifitas  antara  lain  efek  antipiretik, analgesik  dan  antiinflamasi  (Mradu  dkk, 2013).  Pada  Tabel  1  hasil  yang  didapatkan pada ekstrak yaitu terbentuknya warna kuning yang menandakan adanya senyawa flavonoid. Pemanasan  dilakukan  karena  sebagian  besar golongan  flavonoid  dapat  larut  dalam  air panas.  Tujuan  penambahan    logam  Mg  dan HCL  pekat  adalah  untuk  mereduksi  inti benzopiron  yang  terdapat  dalam  struktur flavonoid, sehingga terbentuk garam flavilium berwarna  kuning  jingga  sampai  merah kecoklatan (Robinson, 1995).
Menurut  (Bashar  dan  Ibrahim,  2014). Menyatakan  bahwa  Tanaman  sawilangit memiliki  bioaktivitas  berupa  efek  antipiretik, analgetik dan antiinflamasi. Bioaktivitas yang diberikan  dapat  dipengaruhi  oleh  kandungan metabolit  sekunder  Vernonia  Cinerea  berupa
33 34 35 36 37 38 39 T0 T1 30' 60' 90' 120' 150' 180' Su h u Tu b u h ( °C) Waktu Pengukuran Suhu Rektal Rata-Rata Penurunan Suhu Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 1
Dosis 2 Dosis 3
senyawa  alkaloid,  fenol,  flavonoid,  saponin, steroid  dan  interpenoid.  Senyawa  flavonoid merupakan  senyawa  yang  dapat  menghambat siklooksigenase, sehingga diduga efek antipiratik disebabkan karena adanya aktivitas penghambartan  dari  siklooksigenase  yang merupakan  langkah  pertama  pada  jalur menuju  eicosanoid  seperti  prostaglandin  dan tromboksan (Mradu dkk, 2013).
Pengujian  efektivitas  antipiretik  pada tikus  putih  galur  wistar  yang  telah  diinduksi vaksin DPT sebagai pemicu demam. Pemberian  vaksin  DPT  sebanyak  0,3  ml. demam  yang  dihasilkan  disebabkan  oleh adanya  kandungan  toksin  mikroba Bordetela Petrusis dalam  vaksin.  Sebagai  respons pertahanan tubuh, sel-sel mononuclear mengeluarkan  sitoksin  pro-inflamasi  yang mempengaruhi pusat termoregulasi hipotalamus untuk meningkatkan subuh tubuh Pemberian vaksin DPT sebanyak 0,3 ml yang diinjeksikan  secara  intramuskular.semakin tinggi  kenaikan  suhu  berarti  semakin  tinggi derajat  demam  yang  dialami  tikus,  demikian pula  sebaliknya.  Hasil  suhu  tubuh  tikus meningkat  pada  kisaran  36,4  –  38,9  dimana suhu  awal  tubuh  tikus  berada  pada  kisaran 35,2 – 37,1.
Table  2  menunjukan  penurunan  suhu yang  terjadi  bervariasi  antara  5  kelompok perlakuan.  Kelompok  perlakuan  kontrol negatif yang diberi CMC cenderung mengalami  peningkatan  suhu  sampai  pada menit  ke-180,  meskipun  sempat  mengalami penurunan suhu  pada menit ke-30 dan menit ke-150.  Kelompok  kontrol  negatif  yang paling  kecil  mengalami  penurunan  suhu dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan lainnya. Hal ini disebabkan karena CMC tidak memiliki  efek  antipiretik  namun  masih memiliki  peran  dalam  mengatasi  dehidrasi saat  demam.  Pada  kelompok  kontrol  positif yang  diberi  parasetamol,  penurunan  suhu mulai  dari  menit  ke  -30  sampai  pada  menit ke-120  dan  mulai  mengalami  peningkatan suhu  kembali  pada  menit  ke-150  dan  menit ke-180.  Hal  ini  dikarenakan  kadar  serum puncak pada parasetamol dicapai dalam 30-60 menit dan waktu paruh plasma antara 1-3 jam
(Darsono, 2002). Penurunan suhu yang cukup besar  terjadi  karena  parasetamol  memiliki efek  antipiretik.  Mekanisme  obat  ini  melalui penghambatan sikloorganisme di otak sehingga parasetamol efektif dalam
menurunkan demam.
Hasil pengujian pada kelompok perlakuan yang diberikan dosis ekstrak etanol daun  sawilangit  menunjukan  adanya  efek antipiretik  pada  hewan  uji.  Hal  ini  dapat dilihat  pada  dosis  1  mengalami  penurunan suhu,  dan  hanya  mengalami  kenaikan  pada menit  ke-150.  Sedangkan  dosis  2  mengalami penurunan hingga akhir.  Hal ini menunjukan bahwa efek antipiretik pada kelompok dosis 2 efektif menurunkan demam.  Hal  ini mungkin disebabkan  karena  ekstrak  dosis  2  berada dalam  konsentrasi  yang  tepat  dan  memiliki kesempatan  lebih  banyak  untuk  berkaitan dengan  reseptor  sehingga  efek  antipiretik yang  ditimbulkan  lebih  besar  dibandingkan kelompok dosis 1. Pada pengukuran kelompok dosis 3 mengalami penurunan yang tidak teratur. Hal ini dikarenakan dosis   yang terlalu  besar  menyebabkan  ikatan  pada reseptor sudah melewati titik jenuh yang pada akhirnya  tidak  memberikan  efek  yang  baik (Ermawati  et  al,.2011).  Selain  itu  variasi perubahan suhu yang terjadi juga dipengaruhi oleh  beberapa  faktor  pengganggu  yang menyebabkan  kenaikan  suhu  seperti  faktor endogen  tikus,  faktor  lingkungan  dan  adanya stres pada tikus karena pengukuran suhu yang dilakukan berulang-ulang.
Data  penelitian  yang  telah  didapatkan dilakukan  uji  statistik  menggunakan  aplikasi SPSS  versi  25  untuk  memperoleh  data  yang lebih  spesifik  pada  efek  antipiretik  ekstrak etanol  daun  sawilangit.  Analisis  diawali dengan tes normalitas dan homogenitas untuk menentukan  data  yang  diperoleh  merupakan data parametrik atau non parametrik. Jika data yang  diperoleh  homogen  dan  terdistribusi normal maka dilanjutkan dengan analisis One Way ANOVA (Murti,1994)
Uji normalitas dilakukan untuk menentukan apakah data yang didapat berasal dari  populasi  yang  berdistribusi  normal  atau tidak.  Kriteria  pengujian  yaitu  jika  nilai
probalitas (sig) >0,05, maka data berasal  dari populasi yang
terdistribusi normal (trihendradi, 2005). Uji homogenitas digunakan untuk mengetahui apakah beberapa varian  populasi  adalah  sama  atau  tidak.  Jika nilai  signifikan  lebih  besar  dari  0,05  maka dapat  dikatakan  bahwa  varian  dari  dua  atau lebih  kelompok  adalah  sama.  (priyanto, 2009).  Berdasarkan hasil  yang diperoleh data terdistribusi  normal  dan  homogen  sehingga dapat dilanjutkan dengan uji ANOVA.
Hasil  yang  diperoleh  dari  pengujian One  Way  ANOVA  antara  5  kelompok  yaitu kontrol negatif CMC, control positif parasetamol, dan kelompok perlakuan ekstrak dosis  1,  dosis  2  dan  dosis  3.  Dari  darta  yang diperoleh  terdapat  nilai  signifikan  0,002  (sig <0,005)  yang  berarti  ada  perbedaan  yang bermakna antara kelima kelompok perlakuan. Dilihat  dari  data  tersebut  bahwa  ekstrak etanol daun sawilangit memiliki efek antipiretik  yang  mampu  menurunkan  demam pada hewan uji. Karena hasil uji dari  one way anova menyatakan H 1 direrima dan h 0 ditolak.
Dilanjutkan  dengan  uji  LSD (  least significant  difference) untuk  melihat  adanya perbedaan  nilai  rata-rata  penurunan  respon hewan  uji  dari  sebelum  perlakuan  sampai sesudah  perlakuan  antara  5  kelompok perlakuan  yang  berbeda-beda.  Dimana  hasil pengujian  SLD  menunjukan  bahwa  pada kontrol  negatif  terdapat  perbedaan  dengan kontrol  positif  dan  kelompok  perlakuan ekstrak.  Sedangkan  kelompok  perlakuan ekstrak etanol daun sawilangit tidak mengalami  perbedaan  dengan  kontrol  positif. Ini  menunjukan  bahwa  pemberian  ekstrak etanol daun sawilangit memiliki efek antipiretik  untuk  menurunkan  demam  pada hewan uji.

## KESIMPULAN
Pada  penelitian  menunjukan  bahwa  ekstrak etanol daun sawilangit (Vernonia Cinerea (L.) Less ) dengan dosis berbeda yaitu (3,6 mg; 7,2 mg;  dan  14,4  mg)  yang  diberikan  pada  tikus putih jantan galur wistar ( Rattus  norvrgicus ) memiliki  efek  antipiretik  ditinjau  dari
penurunan suhu demam  pada hewan uji. Dan diantara  ketiga  pemberian  dosis  berbeda tersebut  yang  paling  baik  dalam  memberikan efek  antipiretik  aadalah  pemberian  ekstrak etanol daun sawilangit dengan dosis 7,2  mg.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lanjut mengenai  penentuan  dosis  minimum,  dosis maksimum,  dan  dosis  toksik  dari  ekstrak etanol daun sawilangit.

## DAFTAR PUSTAKA
Anief.  1987. Ilmu  Meracik  Obat .  Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.
Arifianto  dan  Hardadi.  2007. Demam . www.sehatgroup.web.id.  [19  Oktober 2019].
Badan POM RI. 2010. Acuan Sediaan Herbal, Vol.  5,  Edisi  I.  Direktorat  Obat  Asli Indonesia,  Badan  Pengawas  Obat  dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta.
Darsono,  Lusiana.  2002.  Diagnosis  dan
Terapi Intoksikasi Salisilat dan Parasetamol. J urnal Kimia . 1(2).
Dirjen  POM.  2000. Parameter  Standar Umum  Ekstrak  Tumbuhan  Obat .
Departemen Kesehatan RI, Jakarta.
Freddy  I.W.  2007. Analgesik,  antipiretik, antiinflamasi  nonsteroid  dan  obat pirai  Farmakologi  dan  Terapi  Edisi ke-5 .  Bagian  Farmakologi,  Fakultas Kedokteran  Universitas  Indonesia, Jakarta.
Erawaty.  2012.  Uji  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak Daun Garciniadaedalanthera pierre dengan  Metode    Dpph  (1,1- Difenil Pikrilhidrazil) Dan Identifikasi Golongan  Senyawa  Kimia  dari  Fraksi Paling Aktif: [Skripsi]. FMIPA PSEF, Depok.
Ermawati,  dkk.  2011.  Efek  Antipiretik
Ekstrak Daun Pare (Momordica
Charantia) pada  Tikus  Putih  Jantan. Biofarmasi . 9(1) : 7-11.
Bashar,  M.K  dan  M.  Ibrahim.  2014. Preliminary Phytochemical Screenings and  Antipyretic,  Analgesic  and  Anti- inflammatory  Activities  of  Methanol Extract  of    Vernonia  cinerea  Less.
European Journal Of Medicinal Plants . 4 (10) : 1178 – 1185.
Harborne, J. B. 1987. Metode Kimia Edisi ke- 2 . ITB Press, Bandung.
Mradu, G., Dalia, B., Arup, M. 2013. Studies of  anti-Inflammatory,  Antipyretic  and Analgesic  Effect  of  Aqueous  Extract of  Traditional  Herbal  Drug  on Rodents. Journal  of  International
Research of Pharmacy . 4 (3): 113-120.
Murti  B.  1994. Penerapan  metode  statistik nonparametrik dalam
ilmuilmu
kesehatan .  PT  Gramedia  Pustaka Utama, Jakarta.
sPoedjiadi.  1994. Dasar–dasar  Biokimia . Jakarta, UI Press.
Rahimah,  S.  2015.  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Biji Selasih (Ocimum  basillicum  L.) dengan  Beberapa  Pelarut  Sebagai Antipiratik pada Mencit (Mus
musculus) . As-Syifaa . 7(2): 158-163.
Rahmi,  Yuni.  2017.  Uji  Antihiperurusemia Kombinasi  Ekstrak  Etanol  70%  Daun Sidaguri (Sida  rombifolia  L .)  dan Allupurinol  Terhadap  Tikus  Putih Sprague-Dawley yang Diinduksi Kafein. [Skripsi]. UIN Syarif Hidayatullah, Jakarta.
Rambi,  dkk.  2019.  Uji  Efektifitas  Penurun
Kadar  Asam  Urat  Ekstrak  Etanol Pinang  Yaki (Areca  Vestiaria) pada Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar (Rattus  Nervegicus )  yang  Diinduksi kalium Oksanat. Pharmacon.
8(2): 465-471.