## Studi Literatur Efek Farmakologi Rimpang Temu Kunyit Putih (Curcuma zedoaria)
Nurul Azizah Rahmawati, Bertha Rusdi*
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : 11/11/2023 Revised : 14/12/2023
Published  : 22/12/2023
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 3 No. : 1
Halaman  : 31-36 Terbitan  : Desember 2023

## A B S T R A K
Temu  kunyit  putih  (Curcuma  zedoaria)  termasuk  dalam  keluarga Zingiberaceae. Curcuma zedoaria dimanfaatkan sebagai obat maupun bahan rempah  untuk  masakan.  Adapun  tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui efek farmakologi dari Curcuma zedoaria yang mencakup metode ekstraksi, metode uji, beserta mekanisme aksinya. Metode penelitian yang digunakan  adalah  Study  literature  review  atau  penelusuran  artikel  ilmiah terkait efek farmakologi dan mekanisme aksi Curcuma zedoaria. Dari hasil penelusuran  yang  didapat  bahwa  untuk  aktivitas  antikanker  memiliki mekanisme yang sama yaitu bekerja dengan cara mengaktivasi caspase-9 dan 3  untuk  menginduksi  terjadinya  apoptosis.  Pada  aktivitas  antiinflamasi bekerja dengan menghambat iNOS dan COX-2. Pada antidiabetes bekerja dengan  memperbaiki  sel  beta  pankreas  untuk  mensekresi  insulin.  Pada aktivitas  antibakteri  dengan  berpenetrasi  melewati  dinding  sel  kemudian merusak  sel  bakteri  dari  dalam.  Kemudian  pada  anti  aterosklerosis  terjadi memalui hambatan pembentukan lesi (plak) pada aorta.
Kata Kunci : Curcuma zedoaria, Mekanisme Aksi, Efek Farmakologi

## A B S T R A C T
Temu Kunyit Putih/White Turmeric (Curcuma Zedoria) is part of Zingiberaceae or Ginger Family. White turmeric often used as medication or food spices. The purpose  of  this  research  is  to  study  the  pharmacological  effects  of  Curcuma Zedoria,  incorporating  the  test  method,  extracting  method  as  well  as  the mechanism of action of White Turmeric. Literature Research Methodology was chosen to read through and analyse in order to identify the essential attributes of materials. From the search it was found that for anticancer activity it has the same mechanism, namely working by activating caspase-9 and 3 to induce apoptosis. In  anti-inflammatory  activity  works  by  inhibiting  iNOS  and  COX-2.  In antidiabetic  it  works  by  repairing  pancreatic  beta  cells  to  secrete  insulin.  For antibacterial  activity  by  penetrating  through  the  cell  wall  then  damages  the bacterial cell from within. Then in anti-atherosclerosis occurs through obstruction of the formation of lesions (plaques) in the aorta
Kata Kunci : Curcuma zedoaria, Mechanism of Action, Effect of Pharmacology

## A. Pendahuluan
Curcuma  zedoaria atau  dalam  bahasa  Indonesia  disebut  kunyit  putih,  termasuk  dalam  keluarga Zingiberaceae . Tanaman ini berasal dari Bangladesh, Srilanka, dan India, juga banyak dibudidayakan di China, Jepang, Brasil, Nepal, Thailand dan Indonesia. Di Indonesia, Curcuma zedoaria dimanfaatkan sebagai obat maupun bahan rempah untuk masakan. Curcuma zedoaria memiliki metabolit sekunder utama berupa fenolik, tanin, saponin, alkaloid, terpenoid, dan steroid (Shehna et al., 2022).
Metode maserasi, soklet, reflux, dan destilasi merupakan metode yang paling banyak digunakan untuk menyari metabolit sekunder dari Curcuma zedoaria . Pada rimpang Curcuma zedoaria telah diisolasi lima jenis seskuiterpen yaitu tiga jenis guaiane seskuiterpen (curcumenol, isoprocurcumenol, dan procurcumenol), satu jenis caraborane sesquiterpene (curcumenone), dan satu jenis germacrane sesquiterpene (zederone)  (Tariq et al., 2016).
Studi kimia  pada  rimpang kunyit  putih  menunjukkan komposisi  kimia  yang  terkandung  antara  lain kurkuminoid, minyak atsiri, astringensia, flavonoid, sulfur, gum, resin, tepung, dan sedikit lemak. Selain itu rimpang kunyit putih mengandung alkaloid, fenol, saponin, glikosida, steroid, terpenoid, dan kandungan lain yang  diduga  dapat  digunakan  sebagai  antimikroba,  antikanker,  antialergi,  antioksidan,  dan  analgesik- antipiretik (Wardhani et al., 2019).
Berdasarkan penjelasan yang telah dipaparkan, maka didapatkan identifikasi masalah adalah Bagaimana efek  farmakologi  dari Curcuma  zedoaria? Senyawa  bioaktif  apa  yang  menimbulkan  efek  farmakologi tersebut? Bagaimana mekanisme senyawa bioaktif tersebut dalam memberikan efek farmakologi?
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui terkait apa saja penyakit yang dapat diatasi oleh rimpang temu kunyit putih serta mengetahui mekanisme  efek farmakologinya. Penelitian ini diharapkan dapat bermanfaat untuk memberikan informasi ilmiah terkait efek farmakologi temu kunyit putih serta berguna untuk menjadi referensi pendukung bagi peneliti yang berminat untuk melakukan pengembangan penelitian terkait rimpang temu kunyit putih.

## B. Metode Penelitian
Peneliti menggunakan metode Systematic Literature Review dengan menggunakan 3 mesin pencarian yaitu Google Scholar, Science Direct (Elsevier), dan PubMed. Pencarian jurnal atau artikel menggunakan kata gabungan  “ Curcuma  zedoaria ”,  “ Curcuma  zedoaria dan  mekanisme  aksi”,  “ Effect  of  Curcuma  zedoaria ”, “Kunyit putih”.
Dengan  penyesuaian  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  didapatkan  7  buah  artikel  ilmiah  yang  berhasil memenuhi  kriteria.  Kriteria  inklusi  yang  digunakan  yaitu Research  article ,  artikel  dipublikasi  minimal  10 tahun  terakhir, article  full  text berbahasa  Indonesia  dan  Inggris,  artikel  membahas  terkait  penyakit  serta berhubungan dengan efek farmakologi rimpang temu kunyit putih dan mekanisme kerja.

## C. Hasil dan Pembahasan Curcumin
Kurkumin  merupakan  senyawa  golongan  polifenol  yang  terkandung  dalam  tanaman  keluarga Zingiberaceae  termasuk  Curcuma  zedoaria.  Pada  Tabel  1,  kurkumin  dilaporkan  oleh  (Handajani  &  Narissi, 2015)  memiliki  aktivitas  sebagai  antidiabetes  yang  bekerja  dengan  menurunkan  kadar  gula  darah  dan melindungi sel beta pankreas dari induksi Streptozotocin pada hewan uji.

## Curcuzedoalide
Senyawa ini merupakan senyawa golongan sesquiterpen yang bersifat sitotoksik dan memiliki aktivitas sebagai  antikanker.  Penelitian  oleh  (Jung  et  al.,  2018)  melaporkan  bahwa  senyawa  Curcuzedoalide  dari rimpang Curcuma zedoaria menunjukkan efek kuat dalam menekan proliferasi sel kanker lambung dan secara signifikan meningkatkan persentase sel apoptosis. Senyawa ini memberi pengaruh invasi yang kuat terhadap sel TE-8 yang kemudian akan diikuti oleh aktivasi caspase  – (9 dan 3) oleh Poly (ADP ribose) Polymerase (Maulana, 2023)(PARP) yang berkontribusi menyebabkan sel mati secara apoptosis pada sel lambung manusia (Iguchi et al., 2018).
Tabel 1. Senyawa bioaktif, Efek farmakologi dan Mekanisme aksi
Dari tabel di atas, dapat diketahui bahwa senyawa Curcuzedoalide yang dilaporkan oleh (Lee, Trinh, et al.,  2019)  memiliki  efek  antiinflamasi.  Mekanisme  Curcuzedoalide  sebagai  antiinflamasi  yaitu  dengan menghambat iNOS dan COX-2. iNos dan COX-2 merupaka dua enzim yang memproduksi mediator inflamasi dengan mekanisme yang berbeda (Patala et al., 2018). ). iNOS (Induce nitric oxide synthase) mengkatalisasi biosintesis  NO  (Nitric  oxide)  sebagai  bentuk  respon  terhadap  adanya  sitokin  inflamatori  dan  liposakarida, maka didasarkan pada asumsi bahwa apabila ekspresi iNOS menurun maka jumlah NO yang diproduksi juga akan  menurun  sehingga  tidak  akan  terjadi  inflamasi.  COX-2  mengambil  bagian  dalam  pembentukan prostaglandin  E2  (PGE2)  dengan  merangsang  siklooksigenase  untuk  mengubah  asam  arakidonat  menjadi endoperoksida prostaglandin (PGE2) sehingga terjadilah inflamasi (Tsuge et al., 2019).

## Curcumenol
Pada  Tabel 1,  senyawa  kurkumenol  dilaporkan  oleh  (Lee,  Lee,  et  al.,  2019) bahwa  senyawa  tersebut memiliki aktivitas sebagai antikanker pada kanker lambung yang bekerja dengan merangsang apoptosis pada sel. Selain merangsang apoptosis, penelitian terbaru oleh (Zhang et al., 2022) melaporkan bahwa kurkumenol dapat  menginduksi  ferroptosis  pada  sel  kanker.  Ferroptosis  adalah  jenis  kematian  sel  baru  yang ditemukan dalam  beberapa  tahun  terakhir  dan  biasanya  disertai  dengan  akumulasi  besi  dalam  jumlah  besar  dan peroksidasi lipid selama proses kematian sel (Zhang et al., 2022).

## Isocurcumenol
Pada  Tabel  1,  senyawa  isokurkumenol  yang  diteliti  oleh  (Shehna  et  al.,  2022)  memiliki  3  aktivitas farmakologi  yaitu  sebagai  antikanker  pada  kanker  paru-paru,  anti  bakteri,  dan  antioksidan.  Mekanisme isokurkumenol sebagai antikanker paru-paru yatu dengan mengaktivasi caspase – 3 pada sel line A-549, DLA, dan EAC sehingga menginduksi terjadinya apoptosis pada sel kanker (Chen et al., 2019). Kemudian (Shehna et  al.,  2022)  melaporkan  mekanisme  isokurkumenol  sebagai  antibakteri  yaitu  dengan  berpenetrasinya isokurkumenol ke dalam dinding bakteri dan menghancurlkan sel bakteri segera setelah berpenetrasi. Selain itu mekanisme isokurkumenol sebagai antioksidan yaitu dengan menahan dan menangkap radikal bebas pada sel yang terpapar (Maulana, 2023).

## Curcudione
Penelitian  oleh  (Li  et  al.,  2014)  melaporkan  bahwa  senyawa  Curcudione  dari  Curcuma  zedoaria memiliki  aktivitas  sebagai  antikanker  pada  kanker  payudara  (MCF-7).  Mekanisme  aksinya  yaitu  bekerja dengan cara menurunkan permeabilitas membran dari mitokondria sel MCF-7 sehingga berbagai penginduksi apoptosis dan protein por-apoptosis seperti sitokrom C mengaktivasi capase – 3-8-9 dan merangsang terjadinya apoptosis pada sel (Holley, 1988).

## D. Kesimpulan
Berdasarkan pembahasan dalam penelitian ini, peneliti menyimpulkan beberapa hasil penelitian sebagai berikut: Rimpang Temu Curcuma zedoaria dapat digunakan sebagai, anti inflamasi, anti kanker, antidiabetes, anti aterosklerosis, antipiretik, dan anti bakteri. Senyawa bioaktif yang berperan dalam anti kanker berdasarkan hasil  penelusuran  pustaka  yaitu,  Curcuzedoalide,  Curcumenol,  Isocurcumenol  dan  Curcudione  dengan mekanisme  menginduksi  terjadinya  apoptosis  pada  sel  kanker.  Pada  anti  inflamasi  senyawa  bioaktif  yang berperan yaitu Curcuzedoalide dengan menghambat senyawa pro-inflamasi. Senyawa bioaktif yang berperan sebagai anti diabetes yaitu Curcumin dengan mekanisme melindungi sel beta pankreas. Kemudian senyawa isokurkumenol  dari  Curcuma  zedoaria  memiliki  aktivitas  antioksdan  dan  antibakteri  yang  bekerja  dengan merusak dinding sel bakteri dan menghambat senyawa radikal bebas, Dilihat dari banyaknya efek farmakologi rimpang Curcuma zedoaria yang dapat dimanfaatkan sebagai perkembangan obat baru, namun pustaka yang ditemukan baru sampai tahap uji in vitro dan in vivo. Sehingga penulis menyarankan agar studi literatur ini dapat digunakan sebagai bahan evaluasi dan masukan untuk pihak peneliti lain dalam meningkatkan penelitian terkait rimpang Curcuma zedoaria ke tahap uji keamanan dan uji klinis.

## Daftar Pustaka
Chen, L., Lu, X., El-Seedi, H., & Teng, H. (2019). Recent advances in the development of sesquiterpenoids in the treatment of type 2 diabetes. Trends in Food Science and Technology , 88 (December 2018), 46– 56. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2019.02.003
Handajani, J., & Narissi, D. H. (2015). The effects of Curcuma zedoaria oil on high blood sugar level and gingivitis. Dental Journal (Majalah Kedokteran Gigi) , 48 (2), 69.
https://doi.org/10.20473/j.djmkg.v48.i2.p69-73
Holley, P. (1988). Stabbed in the back. Nursing Standard , 2 (13), 36–36. https://doi.org/10.7748/ns.2.13.36.s79
Iguchi, M., Hiroi, M., Kanegae, H., & Ohmori, Y. (2018). Costimulation of Murine Osteoblasts with Interferon- γ and Tumor Necrosis Factor- α Induces Apoptosis through Downregulation of Bcl-2 and Release of Cytochrome c from Mitochondria. Mediators of Inflammation , 2018 . https://doi.org/10.1155/2018/3979606
Jung, E. B., Trinh, T. A., Lee, T. K., Yamabe, N., Kang, K. S., Song, J. H., Choi, S., Lee, S., Jang, T. S.,
Kim, K. H., & Hwang, G. S. (2018). Curcuzedoalide contributes to the cytotoxicity of Curcuma zedoaria rhizomes against human gastric cancer AGS cells through induction of apoptosis. Journal of Ethnopharmacology , 213 , 48–55. https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.10.025
Lee, T. K., Lee, D., Lee, S. R., Ko, Y. J., Sung Kang, K., Chung, S. J., & Kim, K. H. (2019). Sesquiterpenes from Curcuma zedoaria rhizomes and their cytotoxicity against human gastric cancer AGS cells.
Bioorganic Chemistry , 87 (February), 117–122. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.03.015
Lee, T. K., Trinh, T. A., Lee, S. R., Kim, S., So, H. M., Moon, E., Hwang, G. S., Kang, K. S., Kim, J. H.,
Yamabe, N., & Kim, K. H. (2019). Bioactivity-based analysis and chemical characterization of anti- inflammatory compounds from Curcuma zedoaria rhizomes using LPS-stimulated RAW264.7 cells. In Bioorganic Chemistry (Vol. 82). https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.09.027
Li, J., Bian, W. H., Wan, J., Zhou, J., Lin, Y., Wang, J. R., Wang, Z. X., Shen, Q., & Wang, K. M. (2014).
Curdione inhibits proliferation of MCF-7 cells by inducing apoptosis. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention , 15 (22), 9997–10001. https://doi.org/10.7314/APJCP.2014.15.22.9997
Maulana, M. A. (2023). Potensi Antiinflamasi Ekstrak Etanol Biji Kurma Ajwa Terhadap Tikus Wistar Jantan. Jurnal Riset Farmasi , Vol 3 no 1 . https://doi.org/https://doi.org/10.29313/jrf.v3i1.1795
Patala, R., Levita, J., & Milanda, T. (2018). Aktivitas Penghambatan in Vitro Dan Penambatan Molekular Senyawa Flavonoid Pada Inducible Nitric Oxide Synthase : Review. Farmaka , 16 (3), 22–30.
Shehna, S., Sreelekshmi, S., Remani, P. R., Padmaja, G., & Lakshmi, S. (2022). Anti-cancer, anti-bacterial and anti-oxidant properties of an active fraction isolated from Curcuma zedoaria rhizomes.
Phytomedicine Plus , 2 (1), 100195. https://doi.org/10.1016/j.phyplu.2021.100195
Tariq, S., Imran, M., Mushtaq, Z., & Asghar, N. (2016). Phytopreventive antihypercholesterolmic and antilipidemic perspectives of zedoary (Curcuma Zedoaria Roscoe.) herbal tea. Lipids in Health and Disease , 15 (1), 1–10. https://doi.org/10.1186/s12944-016-0210-y
Tsuge, K., Inazumi, T., Shimamoto, A., & Sugimoto, Y. (2019). Molecular mechanisms underlying prostaglandin E2-exacerbated inflammation and immune diseases. International Immunology , 31 (9), 597–606. https://doi.org/10.1093/intimm/dxz021
Wardhani, F. M., Chiuman, L., Ginting, C. N., Ginting, S. F., & Nasution, A. N. (2019). Efek Ekstrak Kunyit Putih (Curcuma Zedoaria) Sebagai Nefroprotektor Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Tembaga. Journal Of The Indonesian Medical Association , 69 (8), 260.
Zhang, R., Pan, T., Xiang, Y., Zhang, M., Xie, H., Liang, Z., Chen, B., Xu, C., Wang, J., Huang, X., Zhu, Q., Zhao, Z., Gao, Q., Wen, C., Liu, W., Ma, W., Feng, J., Sun, X., Duan, T., … Sui, X. (2022).
Curcumenol triggered ferroptosis in lung cancer cells via lncRNA H19/miR-19b-3p/FTH1 axis.
Bioactive Materials , 13 (September 2021), 23–36. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2021.11.013