## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2023 6 (1), 41-47
Health Related Quality Of Lifeamlodipine-Bisoprolol Dan Amlodipine Candesartan Pasien Hipertensi Menggunakan Instrumen SF-36 Di RS

## Bhayangkara TK.III Manado
Mitra Wynne Timburas 1* , Muh. Rino Komalig 1 , Ni Nyoman Miyasih 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Trinita *Penulis Korespondensi; mitra22wy@gmail.com Diterima: 10 Maret 2023 ; Disetujui : 19 April 2023

## ABSTRAK
Penyakit hipertensi dapat mempengaruhi kualitas hidup seseorang terhadap kondisi fisik psikologis, sosial, dan lingkungan dalam kehidupan sehari-hari yang dialaminya. Penelitian ini bertujuan untuk menilai kualitas hidup pasien hipertensi yang menggunakan kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan Amlodipine-Candesartan  pasien  program  rujuk balik  BPJS  menggunakan  instrumen  SF-36  di  RS Bhayangkara  TK.III  Manado.  Penelitian  ini  bersifat  observasional  analitik  kuantitatif  dengan pendekatan cross-sectional yang  dilakukan  secara  prospektif  dengan  mewawancarai  pasien hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi  Amlodipine-Bisoprolol  dan  Amlodipine-Candesartan menggunakan  instrument  SF-36.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  kualitas  hidup  penderita hipertensi di RS Bhayangkara TK.III Manado yang terlihat dari 50 responden yaitu 25 orang yang menggunakan  kombinasi  Amlodipine-Bisoprolol  dan  25  orang  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Candesartan  terdapat  perbedaan  dimana  kualitas  hidup  pasien  yang  menggunakan kombinasi  Amlodipine-Candesartan  lebih  baik  dibandingkan  dengan  pasien  yang  menggunakan Amlodipine-Bisoprolol.

## Kata Kunci: Kualitas hidup, Kombinasi antihipertensi, Kuesioner SF-36

## ABSTRACT
Hypertension  can  affect  a  person's  quality  of  life  on  his  physical,  psychological,  social,  and environmental conditions in his daily life. This study aims to assess the quality of life of hypertensive patients  using  the  combination  of  Amlodipine-Bisoprolol  and  Amlodipine-Candesartan  for  BPJS referral program patients using the SF-36 instrument at Bhayangkara TK.III Hospital Manado. This type of research is a quantitative analytical observational study with a cross-sectional which was carried out prospectively by interviewing hypertensive patients using the combination of Amlodipine- Bisoprolol and Amlodipine-Candesartan using  the SF-36  instrument.  The  results  showed  that  the quality of life of hypertensive patients at Bhayangkara TK.III Hospital Manado, which was seen from 50 respondents, namely 25 people who used the Amlodipine-Bisoprolol combination and 25 people who used the Amlodipine-Candesartan combination there was a difference in the quality of life of the patients who used the Amlodipine-Candesartan combination. better than patients taking Amlodipine- Bisoprolol.
Keywords: Quality of Life, Antihypertensive combination, SF-36 questionar

## 1. PENDAHULUAN
Hipertensi  mempengaruhi  kualitas  hidup penderita yang membutuhkan terapi yang cukup lama  serta  komplikasi  penyakit,  sehingga berdampak pada penurunan kualitas hidup dalam aspek  fisik,  psikologis  dan  sosial.  Hipertensi
yang  tidak  diobati  dalam  jangka  waktu  yang lama  akan  menyebabkan  komplikasi  seperti, stroke,  serangan  jantung,  gagal  jantung  dan merupakan penyebab utama gagal ginjal kronik 1 . Penelitian Schmieder et al (2016) 2 mengatakan bahwa  kualitas  hidup  pasien  hipertensi  yang tidak  terkontrol  akan  berkurang,  yaitu

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2023 6 (1), 41-47
mengalami dampak emosional yang lebih besar seperti  stres  dan  kecemasan  dan  gejala  yang berhubungan dengan penyakit yang dialami.
Pengukuran Quality  of  Life (QOL) memberikan  peran  yang  cukup  besar  dalam menilai tingkat kesembuhan pasien. Pengukuran kualitas hidup tersebut menggunakan suatu alat ukur atau instrumen. Salah satu instrumen yang valid dan reliabel adalah SF-36. Kuesioner yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah SF- 36  versi  Indonesia  yang  telah  mengalami perubahan  struktur  berdasarkan  validasi  yang telah  dilakukan  sebelumnya 3 .  Kuesioner  ini terdiri dari 8 domain yaitu domain fisik, domain emosi,  domain  sosial,  domain  kesehatan  fisik, domain kesehatan emosi, domain nyeri, domain kelelahan/fatigue dan domain kesehatan umum 4 . Kombinasi antara amlodipin dan bisoprolol  memberikan  keuntungan  secara farmakologi  dengan  mekanisme  kerja  yaitu menghambat  masuknya  ion  kalsium  ke  dalam otot  polos  pembuluh  darah  dan  otot  jantung sehingga dapat merelaksasi pembuluh darah dan memperlambat denyut jantung untuk menurunkan  tekanan  darah 5 .  Pada  tahun  2007, Food  and  Drug  Administration (FDA) menyetujui peredaran kombinasi ARB (Candesartan)  dengan calcium  chanel  blocker (CCB/Amlodipin)  untuk  pengobatan  awal hipertensi pada pasien yang tekanan darah (BP) nya tidak dapat dikendalikan dengan mengunakan  monoterapi 6 .  ARB  (Candesartan) adalah  antihipertensi  yang  relatif  baru  yang bekerja  dengan  meningkatkan  toleransi  dan menguatkan keefektifan. ARB dapat digunakan untuk pasien yang tidak toleran terhadap ACEI ( Angiotensin Converting Enzym Inhibitor) . ARB tidak  berdampak  buruk  terhadap  fungsi  ginjal, bahkan  pada  subjek  dengan  insufisiensi  ginjal kronis.    CCB  (amlodipin)  dapat  ditoleransi dengan  baik  dan  sangat  sesuai  untuk  pasien hipertensi  usia  lanjut  dengan  angina  pektoris stabil  atau  diabetes  mellitus,  CCBs  dapat mengurangi  risiko  stroke  fatal  sebesar  44%  - 55% dan demensia terkait stroke sebesar 50% 7 . Hipertensi merupakan salah satu penyakit kronis yang termasuk dalam pelayanan PRB. RS Bhayangkara  TK.III  Manado  merupakan  salah satu  rumah  sakit  milik  POLRI  yang  melayani peserta BPJS. Menurut survey data awal jumlah
keseluruhan  pasien  yang  menderita  hipertensi per  2021  –  sekarang  berjumlah  687  orang dengan  jumlah  penggunaan  antihipertensi kombinasi 128 orang dimana untuk penggunaan kombinasi  amlodipine-bisoprolol  sebesar  44% (56  orang)  dan  56%  (72  orang)  menggunakan kombinasi Amlodipin-Candesartan.
Penelitian  ini  dibatasi  pada  penggunaan obat  kombinasi  golongan calcium  channel blocker (CCB)- beta blocker (BB) diwakili oleh amlodipine-bisoprolol  dan  kombinasi  obat calcium  channel  blocker (CCB)- angiotensin reseptor  blocker (ARB)  yang  diwakili  oleh amlodipine-candesartan  di  RS  Bhayangkara TK.III Manado menggunakan Instrumen SF-36.

## 2. METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian observasional  analitik  kuantitatif  dengan pendekatan cross-sectional yaitu penelitian yang hanya mengobservasi sekali saja dan pengukuran dilakukan terhadap variabel  subjek pada saat penelitian. Penelitian ini dilakukan di RS  Bhayangkara  TK.III  Manado.  Dalam penelitian  ini  yang  digunakan  untuk penentuan jumlah  sampel  adalah  menggunakan  rumus Lemeshow sehingga didapatkan jumlah sampel pada  penelitian  ini  adalah  sebanyak  50  pasien. Alat  yang  akan digunakan dalam  penelitian  ini adalah  kuisioner  SF-36  versi  Indonesia  yang telah mengalami perubahan struktur berdasarkan validasi yang telah dilakukan sebelumnya.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik Responden
Karakteristik sampel yang diperoleh pada Tabel 1 terlihat bahwa jenis kelamin merupakan salah  satu  faktor  yang  mempengaruhi  tekanan darah 8 .  Pada  penelitian  ini  perempuan  lebih banyak  menderita  hipertensi  dibandingkan dengan  laki-laki.  Jenis  kelamin  sangat  erat kaitannya terhadap terjadinya hipertensi dimana pada  wanita  lebih  tinggi  ketika  seorang  wanita mengalami  menopause,  hal  ini  didukung  juga oleh  pendapat 9 ,  bahwa  wanita  yang  belum mengalami  menopause  dilindungi  oleh hormon estrogen  yang  berperan  dalam  meningkatkan kadar High  Density  Lipoprotein (HDL).  Kadar kolestrol  HDL  yang  tinggi  merupakan  faktor

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2023 6 (1), 41-47
pelindung  dalam  mencegah  terjadinya  proses aterosklerosis.  Efek  perlindungan  estrogen dianggap  sebagai  penjelasan  adanya  imunitas wanita  pada  usia  menopause.  Menurut Yuliarti (2007) 10 ,  ada  hubungan  yang  signifikan  antara jenis  kelamin  dengan  kejadian  hipertensi.  Hal tersebut menunjukan bahwa kejadian hipertensi pada  perempuan  dipengaruhi  oleh  kadar hormone  estrogen.  Hormone  estrogen  tersebut akan  menurun  kadarnya  ketika  perempuan memasuki  usia  tua  (menopause)  sehingga perempuan  menjadi  lebih  rentan  terhadap hipertensi.
Usia  responden  dalam  penelitian  ini adalah  usia  35  -  >65  tahun.  Data  umur  pasien yang  mengalami  hipertensi  lebih  besar  pada umur  56-80  tahun  yaitu  berjumlah  23  orang untuk  pengguna  kombinasi  Amlodipine- Bisoprolol  dan  untuk  pengguna  Amlodipine- Candesartan adalah sebanyak 16 orang. Semakin tua  usia  maka  pembuluh  darah  akan berkurang elastisitasnya sehingga pembuluh darah cenderung  menyempit  akibatnya  tekanan darah akan meningkat 11 .
Tabel 1. Distribusi responden berdasarkan jenis kelamin dan usia
Amlodipin-Bisoprolol Amlodipin-Candesartan Karakteristik Frekuensi Presentase (%) Frekuensi Presentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 13 52% 9 36% Perempuan 12 48% 16 64% Total 25 100% 25 100% Usia (Tahun) 35-45 - - 3 12% 46-55 2 8% 6 24% 56-65 12 48% 9 36% >65 11 44% 7 28% Total 25 100% 25 100%
Gambaran  Kualitas  Hidup  berdasarkan domain (Tabel 2)
Pada  fungsi  fisik  pasien  penderita hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Bisoprolol  umumnya  mengalami keterbatasan  dalam  mengangkat  benda  berat, membungkuk,  menaiki  beberapa  anak  tangga dan  berjalan  sepanjang  1,5  km.  Hal  tersebut dikarenakan pasien merasakan sakit pada bagian lutut,  tangan  dan  kaki.  Fungsi  fisik  pasien penderita  hipertensi  Amlodipine-Candesartan sebagian  kecil  mengalami  keterbatasan  dalam mengangkat benda berat, menaiki beberapa anak
tangga  dan  berjalan  sepanjang  1,5  km.  Hal tersebut  dikarenakan  pasien  merasakan  sakit pada  bagian  lutut.  Pasien  tidak  mengalami keterbatasan  dalam  olah  raga  ringan  seperti berjalan  0,5  -  1  km,  tidak  mengalami keterbatasan  dalam  mandi  atau  memakai  baju sendiri. Hasil penelitian ini sejalan dengan hasil penelitian  oleh  Vitorino  dkk  (2015) 12 bahwa terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara penyakit  hipertensi  dengan  kualitas  hidup domain  fisik,  dimana  lansia  yang  sudah menderita  hipertensi  mengalami  hipertensi sehingga  berdampak  pada  kualitas  hidup mereka.

## Tabel 2. Distribusi frekuensi berdasarkan domain
Domain Amlodipine- Bisoprolol Amlodipine-Candesartan Frekuensi Presentase Frekuensi Persentase Fungsi Fisik Kurang Baik 12 48% 5 20% Baik 13 52% 20 80% Keterbatasan Fisik

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2023 6 (1), 41-47
Kurang Baik 20 80% 16 64% Baik 5 20% 9 36% Nyeri Tubuh Kurang Baik 16 64% 5 20% Baik 9 36% 20 80% Kesehatan Umum Kurang Baik 16 64% 10 40% Baik 9 36% 20 80% Vitalitas Kurang Baik 11 44% 3 12% Baik 14 56% 22 88% Fungsi Sosial Kurang Baik 2 8% 1 4% Baik 23 92% 24 96% Emosional Kurang Baik 13 52% 15 60% Baik 12 48% 10 40% Kesehatan Mental Kurang Baik 3 12% - - Baik 22 88% 25 100%
Pada  keterbatasan  fisik  pasien  penderita hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi ketidaknyamanan  dalam  melakukan  kegiatan sehari-hari  dan  merasa  sakit,  serta  terdapat beberapa lansia yang sudah ketergantungan obat Amlodipine-Bisoprolol dan kombinasi Amlodipine-Candesartan sebagian besar mengalami  masalah  dengan  pekerjaan  atau aktifitas sehari- hari mereka seperti mencuci dan aktifitas pekerjaan yang lain. Rata-rata kualitas hidup  dengan  domain  keterbatasan  fisik  yang menggunakan
kombinasi
Amlodipine- Bisoprolol maupun yang menggunakan kombinasi  Amlodipine-Candesartan  adalah “kurang  Baik”.  Hasil  penelitian  ini  sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Sari dan Pramono  (2014) 13 ditemukan  bahwa  penyakit kronis  pada  subjek  penelitian  salah  satunya adalah  hipertensi  dapat  mempengaruhi  kualitas hidup  karena  dengan  penyakit  tersebut  dapat membuat seseorang kesulitan dalam melakukan aktivitas yang penting menurutnya.
Dari hasil penelitian pada pasien penderita hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Bisoprolol  sebagian  besar  pasien mengalami nyeri tubuh. Rata-rata kualitas hidup pasien yang menggunakan kombinasi Amlodipine-Bisoprolol  dengan  domain  nyeri tubuh adalah “Kurang Baik”. Sedangkan pasien
hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Candesartan  berdasarkan  nyeri tubuh menunjukkan hanya sebagian kecil pasien mengalami  nyeri  tubuh  dan  yang  paling  utama yaitu  nyeri  pada  bagian  tengkuk  dan  bagian kepala mengalami pusing hingga sakit yang tak tertahan.  Rata-rata  kualitas  hidup  pasien  yang menggunakan kombinasi Amlodipine- Candesartan dengan domain nyeri tubuh adalah “Baik”.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ririn  Maria Herawati  dkk  (2016) 14 yaitu  ada  hubungan intensitas  nyeri  akut  dengan  tekanan  darah, semakin  tinggi  intensitas  nyeri  yang  dialami maka  tekanan  darah  tidak  akan  mengalami peningkatan.
Pada  kesehatan  secara  umum  pasien penderita hipertensi yang menggunakan kombinasi  Amlodipine-Bisoprolol  sebagian besar pasien hipertensi memiliki kualitas hidup yang  “kurang  baik”.  Hal  ini  dikarenakan kesehatan  pasien  yang  menderita  hipertensi mudah  menderita  sakit  dan  kondisi  kesehatan saat  ini  lebih  buruk  dibandingkan  satu  tahun yang  lalu.  Sedangkan  pada  kesehatan  secara umum  pasien  penderita  hipertensi  yang menggunakan kombinasi Amlodipine- Candesartan  hanya  sebagian  kecil  pasien

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2023 6 (1), 41-47
memiliki kualitas hidup yang “kurang baik” dan sisanya memiliki kualitas hidup yang “Baik”.
Hal  ini  dikarenakan  kesehatan  pasien yang  menderita  hipertensi  pada  4  minggu terakhir  mengatakan  kondisi  mereka  dalam keadaan baik dan dibandingkan dengan setahun yang lalu kondisinya lebih baik. Sejalan dengan penelitian yang telah dilakukan oleh Jufar et al (2017) 15 menunjukkan  kualitas  hidup  terkait kesehatan  pada  pasien  hipertensi  masih  kurang optimal. Penelitian lain yang dilakukan Xu et al (2016) 16 menunjukkan  hipertensi  berpengaruh pada  kualitas  hidup  penderita.  Hasil  penelitian mereka  menunjukkan  penderita  hipertensi memiliki kualitas hidup yang rendah pada semua aspek.  Perubahan  kualitas  hidup  pasien hipertensi  diantaranya  disebabkan  oleh  gejala klinik  dan  komplikasi  yang  ditimbulkan  oleh penyakit hipertensi itu sendiri.
Ditinjau  dari  vitalitas/energi  pasien penderita hipertensi yang menggunakan kombinasi  Amlodipine-Bisoprolol  sebagian memiliki  kualitas  hidup  yang  “Kurang  Baik”. Hal ini dikarenakan pasien cukup sering merasa cepat  lelah,  dan  jarang  merasa  semangat. Sedangkan  kualitas  hidup  pasien  penderita hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine- Candesartan sebagian besar pasien hipertensi  memiliki  kualitas  hidup  “Baik”  dan hanya  beberapa  pasien  yang  memiliki  kualitas hidup  “Kurang  Baik”.  Hal  ini  dikarenakan pasien yang menderita hipertensi selalu merasa penuh semangat dan sebagian dari mereka tidak mudah  merasa  lelah.  Kelelahan  dialami  oleh sebagian  responden  penelitian  ini.  Hasil penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Lin  et  all  (2015) 17 dalam penelitiannya  menyebutkan  bahwa  prevalensi kelelahan dialami lebih dari 1/3 populasi berusia 45  tahun  ke  atas.  Variasi  angka  prevalensi menurut usia terdapat dalam penelitian Moreh et al (2010) 18 yang menyebutkan bahwa kelelahan merupakan  keluhan  yang  paling  sering dilaporkan di  sepanjang  periode penelitian  dari responden.
Pada  fungsi  sosial  pasien  penderita hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan Amlodipine- Candesartan  rata-rata  memiliki  kualitas  hidup “Baik”.  Hal  ini  dikarenakan  pasien  penderita
hipertensi  tidak  mengalami  masalah  pada kesehatan  fisik  atau  masalah  emosional  yang dapat  mengakibatkan  aktifitas  sosial  mereka terganggu  atau  masalah  emosi  yang  dapat mempengaruhi kegiatan sosial seperti mengunjungi teman, saudara dan lain-lain. Hasil penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Puciato  dkk  (2017) 19 dimana lansia yang memiliki aktitas fisik yang baik dan memiliki  kemampuan  untuk  beraktivitas  diluar rumah  seperti  memiliki  pekerjaan  dapat bersosialisasi  dengan  orang-orang  disekitar sehingga memiliki hubungan sosial yang baik.
Keterbatasan  emosional  dari  pasien penderita hipertensi yang menggunakan kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan Amlodipine  Candesartan  rata-rata  memiliki kualitas  hidup  “Kurang  Baik”.  Hal  ini dikarenakan pasien penderita hipertensi dalam 4 minggu  terakhir  mengalami  masalah  emosi seperti  merasa  sedih/tertekan  yang mengakibatkan pasien menyelesaikan pekerjaan tidak  lama  dari  biasanya.  Menurunnya  kualitas hidup dikarenakan terganggunya aspek psikologis seperti memiliki sifat negatif, mudah emosi,  sulit  untuk  konsentrasi,  aspek  sosial seperti  aktivitas  sehari  -hari  terganggu, kurangnya  dukungan  sosial,  terganggunya aktivitas  seksual,  aspek  lingkungan  terdiri  dari sumber  finansial,  kurangnya  informasi  tentang perawatan  kesehatan,  lingkungan  rumah  yang dapat  menyebabkan  terjadinya  penyakit,  dan aspek  fisik  seperti  memiliki  ketergantungan obat- obatan,  energim dan kelelahan, terhambatnya mobilitas, sakit dan ketidaknyamanan, tidur dan istirahat yang tidak cukup yang dapat menyebabkan kapasitas kerja menurun 16 .
Pada  kesehatan  mental  pasien  penderita hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan Amlodipine- Candesartan  rata-rata  memiliki  kualitas  hidup “Baik”.  Hal  ini  dikarenakan  pasien  penderita hipertensi tidak mengalami masalah yang sangat serius  dalam  kesehatan  mental  mereka  seperti merasa  gugup,  tertekan,  perasaan  tenang,  dan merasa  putus  asa.  dan  sebagian  dari  pasien adalah seorang yang periang.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2023 6 (1), 41-47
Perbandingan Kualitas Hidup Pasien Hipertensi  yang  Menggunakan  Kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan Amlodipine- Candesartan Berdasarkan uji normalitas,
menunjukkan bahwa data tersebar tidak normal dan tidak homogen sehingga uji yang digunakan adalah uji Mann whitney (Tabel 3). Dari hasil uji Mann  whitney ,  nilai mean menunjukkan  nilai 48,64 untuk pasien hipertensi yang menggunakan kombinasi
Amlodipine-
Bisoprolol  dan  62,40  untuk  pasien  hipertensi yang  menggunakan  kombinasi  Amlodipine- Candesartan.  Berdasarkan  nilai  signifikansi  uji Mann Whitney menunjukkan 0,001 untuk kedua kombinasi  tersebut  yang  berarti  terdapat perbedaan  kualitas  hidup  antara  pasien hipertensi  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan Amlodipine- Candesartan. Dapat disimpulkan bahwa penggunaan kombinasi Amlodipine-
Candesartan  lebih  baik  dibandingkan  dengan penggunaan kombinasi Amlodipine-Bisoprolol.
Tabel  3. Perbedaan  Kualitas  Hidup  Pasien Hipertensi Kualitas Hidup N Mean  Mann Whitney ρ-Value AB 25  48,64 144,00 0,001 AC 25   62,40

## 4. KESIMPULAN
Kualitas hidup penderita hipertensi di RS Bhayangkara TK.III  Manado  yang  terlihat  dari 50 responden yaitu 25 orang yang menggunakan kombinasi Amlodipine-Bisoprolol dan 25 orang yang  menggunakan  kombinasi  Amlodipine- Candesartan terdapat perbedaan dimana kualitas hidup  pasien  yang  menggunakan  kombinasi Amlodipine-Candesartan lebih baik dibandingkan dengan pasien yang menggunakan Amlodipine-Bisoprolol.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
1.  Novian A. Kepatuhan Diit Pasien Hipertensi. J Kesehat Masy . 2013;9(1):100-105.
2.  Schmieder RE. Hypertoniebedingte endorganschäden. Dtsch Arztebl .
2010;107(49):866-873. doi:10.3238/arztebl.2010.0866 3.  Perwitasari DA. Development the Validation of  Indonesian  Version  of  Sf-36 Questionnaire  in  Cancer  Disease. Indones J Pharm . 2012;23(4):248-253. 4.  Zhang Y, Bo Q, Lun S si, Guo Y, Liu J. The 36-item  short  form  health  survey: Reliability  and  validity  in  Chinese medical  students. Int  J  Med  Sci . 2012;9(7):521-526. doi:10.7150/ijms.4503
5.  Mancia  G,  Fagard  R,  Narkiewicz  K,  et  al. 2013  ESH/ESC  guidelines  for  the management  of  arterial  hypertension: The Task Force for the management of arterial  hypertension  of  the  European Society  of  Hypertension  (ESH)  and  of the  European  Society  of  Cardiology (ESC). Eur Heart J . 2013;34(28):2159- 2219. doi:10.1093/eurheartj/eht151 6.  Zappe  DH,  Palmer  BF,  Calhoun  DA, Purkayastha  D,  Samuel  R,  Jamerson KA. Effectiveness of initiating treatment with  valsartan/hydrochlorothiazide  in patients  with  stage-1  or  stage-2 hypertension. J  Hum  Hypertens .
2010;24(7):483-491.
doi:10.1038/jhh.2009.90
7.  Rahayu A, Afdhal AF, Hasan D, Suwarna F. Analisis  Efektivitas  Biaya  Terapi Antihipertensi Kombinasi Tetap Di Satu Rumah  Sakit  Jakarta  Selatan. J  Manaj DAN  PELAYANAN  Farm  (Journal Manag  Pharm  Pract .  2020;10(1):1-13. doi:10.22146/jmpf.43667
8.  Susanto  Y.  Hubungan  Dukungan  Keluarga Dengan Kepatuhan Minum Obat Pasien Hipertensi  Lansia  Di  Wilayah  Kerja Puskesmas  Sungai  Cuka  Kabupaten Tanah  Laut. J  Ilm  Manuntung . 2017;1(1):62. doi:10.51352/jim.v1i1.14
9.  Graham MB. Monkeypox Overview Practice Essentials. Published online 2022:1-86. https://emedicine.medscape.com/article /1134714- printhttps://emedicine.medscape.com/ar ticle/1134714- print1/16emedicine.medscape.com
10. Yuliarti. Mayo Clinic, Mengatasi Hipertensi. 1st ed. PT Intisari Mediatama; 2007.
11. Kosasih  dan  Hassan,  I. Patofisiologi Klinik .

## Biofarmasetikal Tropis
PT. Binarupa Aksara.; 2013. 12. Vitorino  GF  de  A,  Oliveira  MI  de,  Araújo HVS  de,  Belo  RMDO,  Figueirêdo  TR, Bezerra  SMM  da S.  Health profile  and quality  of  life  of  elderly  with hypertension. Rev  da  Rede  Enferm  do Nord . 2015;16(6):900.
doi:10.15253/2175-
6783.2015000600017 13. Widianti N, Candra A. of Nutrition College , Volume  Nomor  Tahun  Halaman  of Nutrition  College  ,  Volume  Nomor
Tahun Halaman Online di : http://ejournal- s1.undip.ac.id/index.php/jnc. J  Nutr Coll . 2012;1:607-613.
14. Primastuti  IN.  Asuhan  Keperawatan  Post Herniotomi  Pada  Tn.A  dan  Tn.N Dengan  Fokus  Studi  Nyeri  Di  Rumah Sakit  Umum  Daerah  Tidar  Kota Magelang.  Published  online  2018:1. http://repository.poltekes- smg.ac.id/index.php?p=show_detail&id =15873
15. Hailu  Jufar  A,  Nuguse  FG,  Misgna  HG. Assessment of Health Related Quality of Life  and  Associated  Factors  among
Hypertensive  Patients  on  Treatment  at Public  Hospitals  in  Mekelle,  North Ethiopia. J  Hypertens  Open  Access . 2017;06(01):1-7. doi:10.4172/2167- 1095.1000239
16. Xu X, Rao Y, Shi Z, Liu L, Chen C, Zhao Y.
Hypertension Impact on Health-Related Quality  of  Life:  A  Cross-Sectional Survey  among  Middle-Aged  Adults  in Chongqing,  China. Int  J  Hypertens . 2016;2016. doi:10.1155/2016/7404957 17. Lin  WQ,  Jing  MJ,  Jie-Tang,  et  al.  Factors associated with fatigue among men aged 45 and older: A cross-sectional study. Int J Environ Res Public Health .
2015;12(9):10897-10909. doi:10.3390/ijerph120910897 18. Moreh  E,  Jacobs  JM,  Stessman  J.  Fatigue, function,  and  mortality  in  older  adults. Journals Gerontol - Ser A Biol Sci Med
Sci . 2010;65 A(8):887-895.
doi:10.1093/gerona/glq064
19. Puciato D, Borysiuk Z, Rozpara M. Quality of life and physical activity in an older working-age  population. Clin  Interv Aging . 2017;12:1627-1634. doi:10.2147/CIA.S144045