## Original Research Paper
UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK HERBAL DAUN SAMBILOTO (ANDROGRAPHIS PANICULA) TERHADAP KADAR GULA DARAH PADA TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS) JANTAN YANG DI INDUKSI ALOKSAN
Nurul Azizah 1 , Nur Syamsi 2* , Christin Rony Nayoan 2 , Andi Alfia Muthmainnah Tanra 2
1 Program Studi Profesi Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Tadulako
2 Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tadulako
*Email Corresponding:
nursyamsiyusuf@gmail.com
Page : 172-179

## ABSTRAK
Diabetes melitus adalah peningkatan kadar glukosa darah karena ketidakmampuan pankreas  untuk  menghasilkan  insulin,  kerja  insulin,  atau  kedua-duanya.  Saat  ini masyarakat lebih memilih pengobatan alternatif menggunakan obat herbal karena memiliki efek samping yang sedikit, mudah dijangkau baik dari segi harga maupun ketersediaanya.  Sambiloto  (Andrographis  paniculata  Ness)  merupakan  obat tradisional yang banyak digunakan masyarakat Indonesia sebagai penurun glukosa darah  karena  memiliki  kandungan  berupa  andrographolide  dan  flavonoid. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya efek antidiabetes ekstrak herba  daun  sambiloto  pada  tikus  putih  (Rattus  norvegicus)  jantan  diabetes. Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian Pretest-Posttest Control Group Design. Bahan yang digunakan adalah ekstrak daun sambiloto. Subjek sebanyak 25  ekor  tikus  dibagi  menjadi  5  kelompok,  yaitu  K1(Na-CMC  0,5%),  K2 (metformin 45 mg/kgBB), K3 (ekstrak 100 mg/kgBB), K4 (ekstrak 200 mg/kgBB), dan  K5  (ekstrak  400  mg/kgBB).  Uji  One  Way  Annova  menunjukkan  terdapat perbedaan  signifikan  pada  kelima  kelompok  perlakuan  dengan  nilai  p=0,000 (p<0,05). Uji post hoc LSD menunjukkan perbedaan signifikan antara K3 terhadap K1,  K2,  K5  dan  berbeda  tidak  signifikan  terhadap  K4.  Berdasarkan  hasil penelitian, ekstrak daun  sambiloto (Andrographis panicula) 400 mg/kgBB dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  (Rattus  norvegicus)  jantan  secara signifikan.

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is an increase in blood glucose levels due to the inability of the pancreas  to  produce  insulin,  insulin  action,  or  both.  Currently,  people  prefer alternative  medicine  using  herbal  medicines  because  they have  few  side  effects, are  easily  accessible  both  in  terms  of  price  and  availability.  Sambiloto (Andrographis paniculata Ness) is a traditional medicine that is widely used by Indonesian  people  as  a  blood  glucose  lowering  agent  because  it  contains andrographolide and flavonoids. This study aims to determine whether there is an antidiabetic effect of bitter leaf herb extract on male diabetic white rats  (Rattus norvegicus). This study used a pretest-posttest control group design. The material used is bitter leaf extract. Subjects as many as 25 rats were divided into 5 groups, namely  K1  (Na-CMC  0.5%),  K2  (metformin  45  mg/kgBW),  K3  (extract  100 mg/kgBW), K4 (extract 200 mg/kgBW), and K5 (extract 400 mg/kgBW). One Way Annova  test  showed  that  there  were  significant  differences  in  the  five  treatment groups with p = 0.000 (p <0.05). LSD post hoc test showed a significant difference between K3 to K1, K2, K5 and not significantly different from K4. Based on the results of the study, extract of bitter leaf (Andrographis panicula) 400 mg/kgBW can significantly reduce blood glucose levels of male rats (Rattus norvegicus)
Kata Kunci :
Andrographis paniculata, Andrographolide, Na-CMC

## Keywords:
Andrographis paniculata, Andrographolide, Na-CMC
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Diabetes mellitus (DM) adalah keadaan hiperglikemia  akibat  kelainan  sekresi  insulin, kerja insulin, atau kedua-duanya.
Hiperglikemia kronik pada diabetes berhubungan dengan kerusakan jangka panjang,  adanya  disfungsi,  ataupun  kegagalan pada beberapa organ tubuh 1 .
Menurut  WHO  jumlah  penderita  DM tipe-2 diberbagai penjuru dunia akan mengalami  peningkatan  yang  akan  menjadi salah  satu  ancaman  kesehatan  global.  Hal  ini juga  terjadi  di  Indonesia  dimana  WHO memprediksi  akan  terjadi  kenaikan  penderita DM pada tahun 2030 sebesar 21,3 juta dari 8,4 juta ditahun 2000, dan akan meningkat 2-3 kali lipat  pada  tahun  2035.  Prediksi International Diabetes  Federation (IDF)  akan  terjadi peningkatan insidensi dan prevalensi penderita DM di Indonesia dari 9,1 juta pada tahun 2014 menjadi 14,1 juta pada tahun 2035 2 . Di Provinsi Sulawesi  Tengah,  hingga  saat  ini  tercatat 132.112 kasus Diabetes Melitus 3 .
Saat  ini  masyarakat  lebih  memilih pengobatan alternatif menggunakan obat herbal dari  tanaman  atau  ekstrak  tanaman  untuk mengobati  penyakit.  Penggunaan  obat  herbal adalah  salah  satu  pilihan  pengobatan  yang efektif dan relatif aman, dapat digunakan untuk mengobati  berbagai  penyakit  dan  juga  sering digunakan  untuk  mencegah  penyakit  serta meningkatkan daya tahan tubuh terhadap suatu penyakit 4 . Sambiloto  ( Andrographis  paniculata Ness )  merupakan  salah  satu  obat  tradisional yang digunakan masyarakat Indonesia sebagai penurun  glukosa  darah.  Daun  sambiloto memiliki  kandungan  polifenol,  orthosiphon glukosa,  minyak  atsiri,  saponi,  flavonoid, sapofonin,  garam  kalium,  myonositol  dan andrografolid 5 . Kandungan andrografolid herba sambiloto  dapat  meningkatkan  penggunaan glukosa  otot  tikus  diabetes  melalui  stimulasi transporter  GLUT-4  sehingga  menurunkan kadar glukosa dalam plasma darah tikus 6 .
Ekstrak sambiloto juga dapat merangsang  terjadinya  pelepasan  insulin  dan menghambat  absorbsi  glukosa  dengan  cara menghambat  enzim  alfa-glukosidase  dan  alfa- amilase.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Kastilani  Sarah  (2009)  pemberian  ekstrak etanol  daun  sambiloto  dengan  dosis  29,5 mg/kgBB  dan  dosis  117  mg/kgBB  efektif dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada mencit 7 .
Berdasarkan  hal  tersebut,  peneliti tertarik  melakukan  penelitian  ini,  dengan tujuan menguji efek antihiperglikemik tanaman herbal  daun  sambiloto  pada  tikus  putih  jantan ( Rattus novergicus ).

## BAHAN DAN CARA
Penelitian ini bersifat True Eksperimental
menggunakan rancangan penelitian Pretest-Posttest  Control  Group Design. Penelitian  dilakukan  pada  bulan  Juli 2020  dilaboratorium  Farmakologi,  Fakultas Kedokteran,  Universitas  Tadulako Subjek penelitian adalah tikus putih ( Rattus norvegicus) jantan  sebanyak  25  ekor  dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kelompok I kontrol negatif  yang  akan  diberikan  Na-CMC  0,5%, kelompok  II  Kontrol  positif  yang  akan diberikan metformin, kelompok III ,IV, dan V adalah  kelompok  perlakuan  yang  akan diberikan ekstrak daun sambiloto dengan dosis 100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB, 300 mg/kgBB.

## Alat
Alat  yang  digunakan  adalah  kandang tikus, sonde oral, timbangan digital, glukometer,  strip  glukosa,  stopwatch,  scalpel, dysposible  syringe,  lumpang  alu,  gelas  ukur, batang  pengaduk,  rotary  evaporator,  sarung tangan, masker, talenan, stoples kaca.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah  ekstrak daun  sambiloto (Andrographis  panicula) ,
metformin,  aloksan,  larutan  Na-CMC  0,5%, alkohol 70%, aquadest, kapas, pakan hewan uji.

## Pembuatan Ekstrak Daun Sambiloto
Ekstrak  daun  sambiloto  adalah  adalah ekstrak  yang  berasal  dari  tanaman  sambiloto yang  diperoleh  melalui  metode  maserasi dengan  menggunakan  pelarut  etanol  dan diuapkan  menggunakan rotary  evaporator. Pembuatan ekstrak di lakukan di laboratorium farmasi  MIPA.  Daun  sambiloto  diambil didaerah  Pasangkayu  didesa  Pedanda  dan dikumpulkan  sebanyak  5  kg  lalu  dilakukan sortasi  basa  dan  di  cuci  hingga  bersih  dengan air  mengalir,  daun  yang  sudah  dicuci dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan tidak dijemur dibawah sinar matahari langsung selama  3  minggu  .  Setelah  daun  kering (simplisia), dilakukan sortasi kering kemudian simplisia  dihaluskan  dengan  cara  diremas- remas hingga terbentuk partikel kecil dan kasar, serbuk  dimaserasi  menggunakan  etanol  96%, hasil  maserasi  disaring,  kemudian  maserat diuapkan  dengan rotary  evapator hingga diperoleh ekstrak kental daun sambiloto.

## Cara Pengambilan Sampel Darah
Kadar  glukosa  darah  adalah  jumlah kandungan  glukosa  dalam  plasma  darah. Prosedur  pengambilan  darah  tikus  dilakukan dengan  cara  memotong  ekor  tikus  1  cm  dari pangkal  ekor  lalu  pijat  sampai  darah  keluar kemudian teteskan ke strip glukosa.

## Pembuatan Larutan Aloksan
Dosis aloksan diberikan untuk membuat  tikus  hiperglikemia  yaitu  150 mg/kgBB  secara  intraperotoneal,  jika  berat badan  tikus  adalah  200  gram  maka  aloksan yang diberi sebanyak 30 gram, serbuk aloksan monohidrat ditimbang sebanyak 1,2 gram lalu dilarutkan dengan aquades steril injeksi sampai 100 mL.
Pembuatan Larutan Na-CMC 0,5%
Na-CMC ditimbang sebanyak 0,5 gram Na-CMC  dilarutkan  dengan  aquadest  hingga 100 mL.

## Pembuatan Larutan Metformin
Dosis  metform  yang  diberikan  pada tikus adalah 45 mg/kgBB. Serbuk metformin di timbang  sebanyak  360  mg  lalu  disuspensi menggunakan  larutan  Na-CMC  0,5%  sampai 100 mL.

## Pembuatan Larutan Uji
Dosis ekstrak daun sambiloto yaitu 100 mg/kgBB,  200  mg/kgBB  dan  400  mg/kg  BB. Ekstrak  daun  sambiloto  ditimbang  sebanyak 0,8 gram (dosis 100 mg/kgBB), 1,6 gram (dosis 200  mg/kgBB)  dan  3,2  gram  (dosis  400 mg/kgBB)  kemudian  disuspensikan  dengan Na-CMC 0,5% hingga 100 mL.

## Hewan Uji
Hewan uji yang digunakan adalah tikus putih ( Rattus norvegicus ) dengan kritera inklusi jenis kelamin jantan, berat badan tikus 150-250 gram,  tikus    yang  sehat  ditandai  dengan aktivitas  yang  aktif,  sedangakan  kriteria eksklusi  yaitu  tikus   yang  terdapat  luka,  cacat ditubuhnya atau  yang mati sebelum perlakuan dan selama perlakuan.

## Analisis Data
Seluruh  data  yang  diperoleh  dianalisis dengan program komputer Statistical Package for Social Sciences (SPSS). Hasil analisis yang dilakukan  untuk  melihat  apakah  distribusi normal  atau  tidak    secara  statistik  dengan  uji Shapiro-Wilk (p>0,05)  karena  jumlah  sampel n≤50.  Data menunjukkan terdistribusi normal (p>0,05)    sehingga  dilanjutkan  dengan  uji parametrik one  way  analysis  of  varian (ANOVA). Kemudian dilanjutkan dengan Post Hoc  Test  Least  Signifikan  Difference  (LSD) untuk  melihat  perbedaan  antar  kelompok perlakuan.

## HASIL Tabel 1. Hasil Pengukuran Glukosa Darah Tikus Tiap Kelompok
Kelompok Kadar glukosa darah (Mg/dl) H₀ H₁ H₂ H₃ H₄ Kontrol negatif 55,4 499,8 463,2 391,6 391 Kontrol positif 59,2 503,8 420 330 308,6 EDS 100 mg/kgBB 70 440,4 408,4 271 213,4 EDS 200 mg/kgBB 100 487,6 433 303,6 183,4 EDS 400 mg/kgBB 98,6 542,2 342 119 117,8 Rata-rata 76,6 494,8 413,3 283,0 242,8
Kadar glukosa darah tikus sebelum induksi aloksan  (H 0 )  adalah  normal  dengan  nilai rerata  76,6  mg/dl,  setelah  pemberian aloksan  (H 1 )  terjadi  peningkatan  glukosa darah pada kelima kelompok dengan rata- rata  494,8  mg/dl.  Setelah  pemberian perlakuan tikus yang paling cepat menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa darah hingga batas normal adalah kelompok  ekstrak  daun  sambiloto  400 mg/kgBB pada hari ke 6 setelah pemberian ekstrak  dengan  rata-rata  119  mg/dl  dan terus  menurun  sampai  hari  ke  9  setelah perlakuan  dengan  rata-rata  117,8  mg/dl, sedangkan  ekstrak  daun  sambiloto  200 mg/kgBB  mengalami  penurunan  kadar glukosa  darah  hingga  batas  normal  pada hari ke 9 setelah perlakuan dengan rata-rata 183,4 mg/dl (Tabel 1).

## PEMBAHASAN
Penelitian  dilakukan  pada  juli  2020  di Laboratorium
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako, hal pertama yang dilakukan adalah pembuatan ekstrak daun sambiloto dan menyiapkan hewan coba. Daun sambiloto  yang  telah  terkumpul  dicuci  dan dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan selama 3 minggu. Pengeringan bertujuan untuk menurunkan kadar air pada sampel, mencegah tumbuhnya  mikroorganisme  (jamur),  dan menghentikan  proses  enzimatik  yang  dapat memicu  terjadinya  pembusukan  sampel,  pada saat  pengeringan  hindari  sampel  dari  cahaya matahari untuk mencegah kerusakan
kandungan metabolit terutama andrographolide.  Hasil  pengeringan  sampel akan membentuk simplisia, proses selanjutnya adalah  dilakukan  pengecilan  ukuran  sampel untuk  memperluas  area  kontak  antara  sampel dengan  pelarut  pada  saat  proses  ekstraksi, sehingga  hasil  yang  didapat  lebih  maksimal. Semakin  luas  bidang  kontak  antara  bahan dengan  pelarutnya,  maka  dapat  meningkatkan efektivitas ekstraksi. Proses selanjutnya adalah melakukan ekstraksi dengan metode maserasi, metode  maserasi  termasuk  metode  ekstraksi yang  menggunakan  prosedur  dan  peralatan sederhana  serta  tidak  memerlukan  pemanasan yang  dapat  merusak  kandungan  metabolit sekunder  terutama  andrografolida. [8] Pelarut yang  digunakan  pada  proses  ekstraksi  adalah etanol 96% yang memiliki tampakan hijau dan lebih  kental  karena  memiliki  kandungan  air yang  lebih  sedikit  dari  pelarut  etanol  70% sehingga tidak mudah ditumbuhi mikroorganisme, dan pelarut etanol 96% lebih sedikit  menarik  kandungan  senyawa  pada sampel 9 .  Hasil  maserasi  didapatkan  ekstrak kental  daun  sambiloto  berwarna  hijau  dan mempunyai rasa yang pahit.
Hewan coba dalam penelitian ini adalah tikus putih (Rattus norvegicus) jantan, tikus ini memiliki  kemampuan  metabolik  yang  relatif cepat dan sangat sensitif bila digunakan dalam jenis  penelitian  yang  berhubungan  dengan sistem  metabolik  tubuh,  tikus  jantan  banyak digunakan  dibandingkan  betina  karena  tikus jantan  menunjukkan  periode  pertumbuhan yang lebih lama dibandingkan betina dan tikus
jantan  tidak  berpengaruh  pada  siklus  hormon yang  nantinya  akan  berpengaruh  pada  hasil penelitian 10 .
Penelitian  dilakukan  selama  19  hari, terdiri  dari  aklimatisasi  tikus  selama  7  hari, kemudian induksi aloksan hingga tikus diabetes selama 2-3 hari dan pemberian perlakuan tiap kelompok  selama  9  hari.  Pengamatan  glukosa darah  tikus  dilakukan  sebanyak  5  kali  yaitu sebelum  induksi  aloksan,  setelah  induksi aloksan, dan hari ke 3, hari ke 6, dan hari ke 9 setelah  perlakuan.  Pengukuran  glukosa  darah pada  tikus  dilakukan  dengan  cara  memotong ekor  tikus  ±1  cm  setelah  tikus  dipuasakan selama  8  jam  dengan  tetap  memberikan  air minum.
Induksi  aloksan  dilakukan  secara intraperitoneal  dan  didapatkan  sebanyak  25 ekor  tikus  mengalami  peningkatan  kadar glukosa darah. Senyawa aloksan dapat merusak sel  β  pankreas  dengan  membentuk  siklus redoks  berupa  radikal  superoksida  yang  akan mengalami dismutasi menjadi hidrogen peroksida. Aktivitas radikal bebas superoksida yang mendapat rangsangan yang tinggi itu lalu meningkatkan konsentrasi kalsium sitosol yang menyebabkan  destruksi  yang  cepat  sel-sel  β pankreas.  Kerusakan  sel  β  pankreas  akan menyebabkan  penurunan  sekresi  insulin  yang mengakibatkan  reaksi  glikogenesis  dan  juga transpor  glukosa  di  dalam  sel  menjadi berkurang  dan  proses  glikogenolisis  menjadi tidak terkendali yang mengakibatkan terjadinya peningkatan  kadar  glukosa  darah  pada  hewan coba 11 .
Kadar  glukosa  darah  tikus  sebelum induksi  aloksan  adalah  normal  dengan  nilai rerata  76,6  mg/dl,  setelah  pemberian  aloksan terjadi peningkatan glukosa darah pada kelima kelompok  dengan  rata-rata  494,8  mg/dl. Setelah pemberian perlakuan tikus yang paling cepat  menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa darah  hingga  batas  normal  adalah  kelompok ekstrak daun sambiloto 400 mg/kgBB pada hari ke 6 setelah pemberian ekstrak dengan rata-rata
119 mg/dl dan terus menurun sampai hari ke 9 setelah perlakuan dengan rata-rata 117,8 mg/dl, sedangkan  ekstrak  daun  sambiloto  200 mg/kgBB mengalami penurunan kadar glukosa darah  hingga  batas  normal  pada  hari  ke  9 setelah perlakuan dengan rata-rata 183,4 mg/dl.
Setelah dilakukan penelitian, data yang diperoleh selanjutnya dianalisis dengan menggunakan  SPSS  ( Statistical  Package  for the Social Science ). Uji statistik yang pertama dilakukan adalah uji normalitas yang bertujuan untuk melihat sebaran data terdistribusi normal atau tidak pada setiap kelompok, uji normalitas yang digunakan adalah uji saphiro-wilk karena jumlah sampel yang digunakan kurang dari 50 sampel,  setelah  dilakukan  uji  normalitas didapatkan  data  terdistribusi  normal  sehingga dilakukan  uji  parametrik One  Way  Annova untuk  mengetahui  apakah  terdapat  efektivitas ekstrak  daun  sambiloto  dalam  menurunkan kadar  glukosa  darah  dan  mengetahui  apakah terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  tiap kelompok  berdasarkan  waktu  pengamatan, hasil yang diperoleh adalah terdapat perbedaan yang  signifikan P  value  0,000 (p<0,05). Berdasarkan hasil uji maka hipotesis penelitaian  H 0 ditolak  dan  H 1 diterima,  yaitu terdapat  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada tikus  putih (Rattus  norvegicus) jantan  yang diberi  ekstrak  daun  sambiloto (Andrographis paniculata). Penurunan  kadar  glukosa  darah terlihat pada hari ke 6 dan hari ke 9, kecuali hari ke  3,  untuk  mengetahui  kelompok  mana  saja yang memiliki perbedaan yang signifikan maka dilakukan  uji  lanjut  post  hoc  test Test  Least Signifikan Difference (LSD).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa terdapat  efektivitas  ekstrak  daun  sambiloto Andrographis paniculata) terhadap penurunan kadar  glukosa  darah  pada  tikus  putih (Rattus norvegicus) jantan.  Hal  ini  telah  sesuai  teori bahwa    senyawa andrographolide adalah diterpenoid  utama  pada  daun  sambiloto, berperan  dalam  penurunan  kadar  glukosa darah,  senyawa  ini  bekerja  menghambat
absorbsi  glukosa  dengan  cara  menghambat enzim  alfa-glukosidase  dan  alfa-amilase 7 . Senyawa andrographolide juga  meningkatkan sensitivitas  insulin  dan  dengan  demikian merangsang pengambilan glukosa dan oksidasi oleh jaringan perifer, mengendalikan metabolisme lipid yang abnormal dan menghilangkan  radikal  bebas  dari  sirkulasi yang  mengganggu  integritas  membran  plasma yang mengakibatkan penurunan jumlah reseptor  membran  plasma  yang  efisien  atau protein  transporter  yang  diperlukan  untuk mengambil  glukosa  dari  aliran  darah 12 . Selain andrographolide  sambiloto  juga  mengandung senyawa paniculides, flavonoid, dan farnesols 13 . Flavonoid berfungsi untuk menangkap  dan  menetralkan  radikal  bebas seperti  ROS  atau  RNS  sehingga  dapat memperbaiki jaringan yang rusak dan menghambat proses inflamasi, dan meregenerasi  sel,  flavonoid  juga  memiliki aktivitas antidiabetes karena mampu meregenerasi sel pada pulau langerhans 14 . Ekstrak  daun  sambiloto  400  mg/kgBB menunjukkan  kemampuan  lebih  tinggi  dalam menurunkan kadar glukosa darah dibandingkan dengan  ekstrak  daun  sambiloto  100  mg/kgBB dan ekstrak daun sambiloto 200 mg/kgBB, hal ini disebabkan oleh peningkatan dosis  ekstrak daun  sambiloto  memiliki  efek  baik  terhadap penurunan  kadar  glukosa  darah,  karena peningkatan dosis mengakibatkan peningkatan jumlah  senyawa  aktif  yang  terkandung  dalam ekstrak  etanol  daun  sambiloto (Andrographis paniculata) 14 . Hasil ini sesuai dengan penelitian  yang  memilih  dosis  ekstrak  etanol andrographis  paniculata  400  mg/kg  sebagai dosis  yang  akan  digunakan  dalam  penelitina penelitian, penentuan dosis dilakukan berdasarkan dari studi dosis-respons awal yang mengevaluasi efek 100, 200 dan 400 mg dosis glukosa  serum  puasa  pada  tikus  diabetes 15 . Penelitian  lain  juga  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  daun  sambiloto  dosis  4,4 mg/kgBB  menunjukkan  perbaikan  yang  lebih
baik terlihat batas dari daerah pulau langerhans yang mulai jelas, adanya pertautan antara pulau langerhans  dengan  asinar  dan  bertambahnya jumlah  sel  di  dalam  pulau  langerhans dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan terapi  ekstrak etanol  daun sambiloto dosis  2,2 mg/kgBB 14 .
Ekstrak  daun  sambiloto  200  mg/kgBB lebih  cepat  menurunkan  kadar  glukosa  darah dibandingkan  dengan  kelompok  ekstrak  daun sambiloto  100  mg/kgBB  dengan  nilai  rerata pada  hari  ke  9  setelah  perlakuan  kelompok ekstrak daun sambiloto  200 mg/kgBB sebesar 183,4 mg/dl. Hal ini sejalan dengan penelitian yang  menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak daun sambiloto 200 mg/kg dapat  menurunkan kadar  glukosa  secara  nyata  mulai  dari  jam pertama  dan  terus  menurun  sampai  7  jam setelah perlakuan dibandingkan dengan kelompok  yang  diberikan  metformin,  ekstrak daun  sambiloto  50  mg/kg  dan  100  mg/kg 16 . Penelitian  lain  juga  yang  menyatakan  bahwa pemberian ekstrak etanol herba sambiloto pada uji  toleransi  glukosa  dapat  menurunkan  kadar glukosa  darah,  hal  ini  dibuktikan  dengan penurunan  glukosa  pada  uji  toleransi  glukosa meningkat  seiring  peningkatan  dosis  pada kisaran 0,5-2,0 g/KgBB. 17
Kelompok ekstrak daun sambiloto dosis 100  mg/kgBB  sampai  hari  memiliki  kadar glukosa darah yang belum normal dengan nilai rerata 213,4 mg/dl, hal ini mungkin dikarenakan  dosis  yang  belum  mampu membantu reabsorbsi zak aktif lainnya karena kerusakan  sel  β  pankreas  yang  cukup  parah sehingga  menyebabkan  kadar  glukosa  naik terlalu  tinggi  dan  kadar  kandungan  zat  aktif belum cukup mampu menembus reseptor sel β pankreas sehingga tidak mengalami penyerapan kedalam sirkulasi darah, dibuktikan
dengan penelitian yang menunjukkan  menunjukkan  hasil  pada  tikus yang  diberikan  ekstrak  daun  sambiloto  dosis 150  mg/kgBB  tidak  menunjukkan  penurunan kadar glukosa normal setelah pemberian terapi
selama  7  hari  dengan  nilai  rerata  305  mg/dl setelah 14 hari perlakuan kadar glukosa darah tikus sudah kembali normal dengan nilai rerata 166,8 mg/dl 18 .

## KESIMPULAN DAN SARAN
Ekstrak daun sambiloto (Andrographis panicula) dengan  dosis  100  mg/kgBB,  200 mg/kgBB,  dan  400  mg/kgBB  memiliki  efek antidiabetes pada tikus putih (Rattus norvegicus) jantan  yang  diinduksi  aloksan. Ekstrak daun sambiloto (Andrographis panicula) 400 mg/kgBB merupakan dosis yang paling  signifikan  terhadap  penurunan  glukosa darah  tikus (Rattus  norvegicus) jantan  yang diinduksi aloksan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Ginanjar E, Rachman AM. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam . 6th ed. (Setiati S, Alwi I,
Sudoyo AW, Simadibrata M, Setyohadi B, Syam AF, eds.). Interna Publishing; 2014. 2.   Tim Penyusun Buku Pedoman
Pengelolaan  dan  Pencegahan  Diabetes Mellitus  Tipe  2  di  Indonesia. Pedoman Pengelolaan  Dan  Pencegahan  Diabetes Mellitus  Tipe  2  Dewasa  Di  Indonesia 2019 . PB PERKENI; 2019.
3.   Dinas  Kesehatan  Provinsi  Sulteng. Profil Kesehatan  Provinsi  Sulawesi  Tengah .;
2018.
4.   Lau SHA, Herman, M R. Studi Perbandingan Tingkat Pengetahuan Masyarakat  Tentang  Obat  Herbal  Dan
Obat  Sintetik  Di  Campagayya  Kelurahan Panaikang  Kota  Makassar. J  Farm  Sandi Karsa . 2019;5(1):33-37.
5.   Paramitha  MD,  Rahmanisa  S.  Ekstrak Etanol  Herba  Sambiloto  (Andrographis Paniculata) Sebagai Antidiabetik Terhadap Mencit Wistar Terinduksi Aloksan. Med J Lampung Univ . 2016;5(5).
6.   Lindawati  NY,  Nugroho  AE,  Pramono  S. The Effect Of Combination From Purified Extract Of Sambiloto Herb (Andrographis Paniculata  (Burm.F.)  Nees)  And  Pegagan Herb  (Centella  Asiatica  (L.)  Urban)  Of Translocation Of Glut-4 Protein In Type 2 Diabetes Mellitus-Insulin Resistance Rats.
Tradit Med J . 2014;19(2). doi:https://doi.org/10.22146/tradmedj.814
2
7.   Sukmawati S, Harsita MA, Kosman R. Uji Efek  Hipoglikemik  Kombinasi  Ekstrak Etanol  Daun  Sambiloto  (Andrographis Paniculata  Nees)  Dengan  Akarbose  Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Terinduksi  Aloksan. J  Ilm  As-Syifaa .
2016;8(2):75-82.
doi:10.33096/jifa.v8i2.203
8.   Pradini SA, Pambudi PPR, Dinah FA. Uji Efek  Antidiabetik  Kombinasi  Ekstrak Etanol  Daun  Stevia  (  Stevia  Rebaudiana Bert. ) Dan Daun Sambiloto (Andrographis Folium)  Pada  Tikus  Jantan  Galur  Wistar Yang  Diinduksi  Aloksan  The  Effect Antidiabetik  A  Combination  Of  Extracts Ethanol Leaves Stevia. Indones J Med Sci .
2017;4(2):177-182.
9.   Husna RSN, Effendi EM, Maheshwari H.
Efek  Samping  Ekstrak  Etanol  96%  Dan 70% Herba Kemangi (Ocimum Americanum L.) Yang Bersifat Estrogenik
Terhadap  Kadar  Asam  Urat  Pada  Tikus Putih. Ekol J Ilm Ilmu Dasar dan Lingkung Hidup . 2016;16(2). 10.  Angria N. Undur-Undur (Myrmeleon Sp.) Sebagai  Antidiabetik .  (R.  SCH,  ed.). Uwais Inspirasi Indonesia; 2019.
11.  Yusni Y, Akbar IB, Rezania R, Fahlevi R. Penurunan  Kadar  Gula  Darah  Akibat Pemberian  Ekstrak  Manggis  (Garcinia Mangostana)  Dan  Tomat  (Lycopersicum Esculentum  Mill)  Pada  Tikus  Diabetes. Glob Med Heal Commun . 2017;5(1).
12.  Hossain  MS,  Urbi  Z,  Sule  A,  Rahman KMH. Andrographis paniculata (Burm. f.) Wall. ex Nees: A Review of Ethnobotany, Phytochemistry,  and  Pharmacology. Sci World J . 2014;2014:1-28. doi:10.1155/2014/274905 13.  Nasution  P,  Sugito  S,  Kuswiyanto  K. Pengaruh  Konsentrasi  Ekstrak  Metanol Daun Sambiloto (Andrographis Paniculata Ness) terhadap Sensitivitas Enterobacteriaceae dengan Metode Difusi. J Lab Khatulistiwa . 2019;2(1):26. doi:10.30602/jlk.v2i1.323
14.  Nubatonis  DC,  Ndaong  NA,  Selan  YN. Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun
Sambiloto( Andrographis paniculata Nees)
Terhadap Histopatologi Pankreas Mencit (
Mus  musculus  )  Diabetes  Melitus  (DM) Tipe I. J Kaji Vet . 2015;3(1).
15.  Zhang XF, Tan BKH. Antihyperglycaemic And Anti-Oxidant Properties Of Andrographis  Paniculata  In  Normal  And Diabetic  Rats. Clin  Exp  Pharmacol Physiol . 2000;27(5-6):358-363. doi:10.1046/j.1440-1681.2000.03253.x 16.  Akhtar M, Bin Mohd Sarib M, Ismail I, et al.  Anti-Diabetic  Activity  and  Metabolic Changes Induced by Andrographis paniculata Plant Extract in Obese Diabetic Rats. Molecules . 2016;21(8):1026. doi:10.3390/molecules21081026
17.  Yulinah E, Sukrasno S, Fitri MA. Aktivitas
Antidiabetika Ekstrak Etanol Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae). J Mat dan Sains .
2001;6(1). 18.  Alaydrus  S,  Alifia  A,  Anam  S.  Efek Ekstrak Etanol Kombinasi Daun
Sambiloto  Dan  Daun  Mimba  Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus. Farmakol - J Farm . 2018;15(1).