## Effect of HEC (Hydroxyethyl Cellulose) Polymer on Nanoemulsion-Based Curcumin Transdermal Patch Release
Pengaruh Polimer HEC (Hydroxyethyl Cellulose) Terhadap Pelepasan Patch Transdermal Kurkumin Berbasis Nanoemulsi
Rahmatia Is Kaluku 1* , Robert Tungadi 2 , Nur Ain Thomas 3
1,2,3 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Gorontalo * E-mail: rahmatiyakaluku3@gmail.com
Article Info: Received:  17  Mei 2022 in revised form: 12 Juli 2022 Accepted: 29  Agustus  2022
Available Online: 1 September 2022

## ABSTRACT
Curcumin a hydrophobic polyphenolic compound and water- insoluble  that  creates  low  systemic  bioavailability  inside  the body,  has  broad  pharmacological  activity,  including  anti- inflammation. This study aims to formulate, characterize and evaluate the nanoemulsion based on curcumin through an in vitro  transdermal  patch  preparation.  This  study  starts  from formulating  a  curcumin  nanoemulsion  solution  and characterizing  the  particle  size  of  curcumin  through  PSA (Particle Size Analyzer). Further, it formulates the transdermal patch preparation with the smallest curcumin particles within three concentrations (HEC 0,625%, 1,25%, and 2,5%) combined with  HPMC  2,5%  as  polymer.  Those  formulations  are evaluated through organoleptic, thickness, weight uniformity, humidity,  and  folding  resistance  tests.  In  the  next  step,  this study examines the penetration through an in vitro by using a franz  diffusion  cell  within  72  hours.  The  result  shows increasing  penetration  on  each  formula  where  the  best penetrations occur in the 15 th and 24 th hours. It also discovers that the formula containing HEC 2,5% (2c) creates the highest cumulative  drug  penetration  (15,83%).  Therefore,  it deduces that  curcumin  nanoemulsion  in  the  transdermal  patch  has good  characteristics  and  is  compatible  between  drug  and polymer. Keywords :
Curcumin;
Nanoemulsion; Patch; Hydroxyethyl cellulose; in Vitro
Corresponding Author: Rahmatia Is. Kaluku Jurusan Farmasi Fakultas Olahraga dan Kesehatan Universitas Negeri Gorontalo Kota Gorontalo Indonesia E-mail: rahmatiyakaluku3@gmail.com
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Kaluku, I.R., Tungadi, R., Thomas, N.A. (2022). Effect of HEC (Hydroxyethyl Cellulose) Polymer on Nanoemulsion-Based Curcumin Transdermal Patch Release. Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 2 (3), 197-207.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2022; 2 (3): 197–207 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v2i3.12025
Kaluku  et al., 2022; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 2(3): 197-207

## ABSTRAK
Kurkumin merupakan senyawa polifenolik hidrofobik yang memiliki aktivitas farmakologi yang luas salah satunya yaitu anti inflamasi. Kurkumin memiliki kelarutan yang rendah di dalam air, sehingga dapat  menyebabkan  bioavailabilitas sistemik kurkumin rendah dalam tubuh.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memformulasikan,  mengkarakterisasi,  dan mengevaluasi  kurkumin  yang  berbasis  nanoemulsi  secara in  vitro dalam  sediaan  patch transdermal. Penelitian ini diawali dengan pembuatan nanoemulsi kurkumin serta dilakukan karakterisasi terhadap ukuran partikel kurkumin menggunakan PSA ( Particle Size Analyzer ). Proses selanjutnya dilakukan pembuatan sediaan patch menggunakan nanoemulsi kurkumin dengan  ukuran  partikel  terkecil,  patch  transdermal  dibuat  3  formula  dengan  variasi konsentrasi HEC 0,625%, 1,25%, dan 2,5% yang dikombinasikan dengan HPMC 2,5% sebagai polimer.  Semua formula dilakukan evaluasi yang meliputi uji organoleptis, uji ketebalan, uji keseragaman  bobot,  uji  kelembaban  dan  uji  ketahanan  lipat.  Proses  kemudian  dilanjutkan dengan pengujian penetrasi secara in vitro menggunakan sel difusi franz selama 72 jam. Hasil pengujian menunjukkan bahwa adanya peningkatan penetrasi pada masing-masing formula dan  mencapai  puncak  penetrasi  pada  jam  ke-15  sampai  jam  ke-24.  Formula  2c  yang mengandung HEC 2,5% menghasilkan persen  penetrasi obat kumulatif yang paling tinggi (15,83%).  Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  patch  transdermal nanoemulsi  kurkumin  memiliki  karakteristik  yang  baik,  serta  kompatibel  antara  obat  dan polimer.
Kata Kunci: Kurkumin; Nanoemulsi; Patch; Hidroksietil Selulosa;  i n Vitro

## 1. Pendahuluan
Kurkumin  merupakan  senyawa  polifenolik  hidrofobik  yang  salah  satunya terdapat pada rhizoma tanaman kunyit ( Curcuma domestica Val.). Senyawa ini memiliki aktivitas  farmakologi  yang  luas  seperti  anti  inflamasi,  anti  mutagenik,  antioksidan, antikanker,  anti  mikroba,  dan  anti  parasite [1] .  Kurkumin  memiliki  kelarutan  yang rendah di dalam air, kurkumin memiliki kelarutan (  20  g/mL pada suhu 25 o C) dan memiliki stabilitas yang buruk yaitu cepat terdegradasi pada pH 6 sekitar 16% dan pada pH 6,5 sekitar 23% dalam waktu 2 jam pada suhu 37 o C sehingga dapat menyebabkan bioavailabilitas sistemik kurkumin rendah dalam tubuh [2] .
Pengembangan aplikasi potensial dari kurkumin secara klinis dapat digunakan sistem penghantaran obat dalam bentuk nano. Teknologi nano merupakan metode yang efektif untuk pelepasan bahan aktif yang sukar larut dalam air seperti kurkumin. Salah satu  sediaan  farmasi  yang  dapat  digunakan  untuk  mengatasi  masalah  akibat bioavailabilitas  dari  bahan  aktif  kunyit  ialah  nanoemulsi.  Sediaan  nanoemulsi  ini memiliki  potensi  yang  menjanjikan  dalam  bidang  farmasi  industri  karena  warnanya yang transparan, dapat meningkatkan bioavailabilitas serta stabil secara termodinamika dalam campuran air, minyak, surfaktan dan kosurfaktan [3] .
Nanoemulsi  memiliki  ukuran  partikel  yang  kecil,  yaitu  sekitar  10-500  nm sehingga  memiliki  luas permukaan  yang  besar dan  tegangan  antar  muka  yang  lebih rendah  serta  mampu  menembus  kulit  lebih  mudah.  Oleh  karena  itu  dibuat  dalam bentuk sediaan transdermal. Bentuk sediaan transdermal yang tersedia dipasaran salah satunya yaitu patch transdermal.
Polimer  merupakan  komponen  utama  dalam  sediaan  transdermal  patch. Polimer  menentukan  dan  mengontrol  kecepatan  pelepasan  obat  dari  sediaan [4] . Kombinasi polimer hidrofilik dalam pembuatan patch memberikan pelepasan obat yang lebih cepat dibanding kombinasi polimer-polimer hidrofobik. Pada penelitian ini dibuat sediaan  patch  menggunakan  polimer  HPMC  dan  Hidroksietil  Selulosa.  HPMC  dan
Hidroksietil  Selulosa  merupakan  polimer  hidrofilik  yang  berfungsi  dalam  mengatur pelepasan  obat  dari  patch  ke  dalam  tubuh  pasien.  Berdasarkan  uraian  di  atas,  maka peneliti  membuat  formulasi  baru  sediaan  patch  transdermal  kurkumin  berbasis nanoemulsi menggunakan polimer HPMC yang dikombinasikan dengan HEC dan diuji pelepasannya  secara In  Vitro .  Adapun  yang  menjadi  tujuan  dari  penelitian  untuk memformulasikan,  mengkarakterisasi,  dan  mengevaluasi  kurkumin  yang  berbasis nanoemulsi secara in vitro dalam sediaan patch transdermal.

## 2.   Metode Penelitian Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  meliputi  Batang  Pengaduk, Cawan Petri, Desikator, Erlenmeyer, Gelas Kimia ( Pyrex ), Gelas Ukur ( Pyrex ), Magnetic Stirrer  ( Heidolph ),  Mikrometer  Sekrup  0,01  Mm,  Neraca  Analitik  ( Scale  8068-Series ), Particle  Size  Analyzer ( Horiba  PSA-SZ-100 ),  Oven,  Pipet  Tetes,  Pipet  Mikro,  Sendok Tanduk, Sonikator, Spektrofotometer UV-Vis, Tabung Eppendorf .
Bahan  -  bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  Ekstrak  kering kurkumin  ( Extrakt  Manufaktur  Hamburg  GmbH,  Breintenfelder  Str.  16,  20251  Hamburg ), Tween 80, Virgin Coconut Oil (VCO), Gliserin (C 3 H 8 O 2 ), Hidroxy Propyl Methyl Cellulosa (HPMC), Hidroxy Ethyl Cellulosa (HEC) ( Sigma Aldrich ), Na metabisulfit.

## Pembuatan Nanoemulsi Kurkumin
Ekstrak kering kurkumin dilarutkan ke dalam fase minyak yaitu Virgin Coconut Oil (VCO) dan dilakukan pengadukkan menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan 500 rpm selama 15 menit, disonikasi selama 8 menit. Untuk fase air dicampurkan tween 80 dan  gliserin dengan dilakukan pengadukan menggunakan magnetic  stirrer dengan kecepatan 500 rpm selama 15 menit. Dicampurkan fase air ke dalam fase minyak dan dilakukan  pengadukan  dengan  kecepatan  500  rpm  selama  15  menit.  Ditambahkan aquadest tetes demi tetes ke dalam campurannya dan dilakukan pengadukan kembali. Hasil  pencampuran  dipindahkan  ke  dalam  wadah  tertutup  dan  disimpan  di  dalam lemari pendingin. Perlakuan yang sama dilakukan terhadap 3 formula yang dibuat.
Tabel 1. Formulasi sediaan nanoemulsi [5] Bahan Kegunaan Konsentrasi F1 F2 F3 Kurkumin Murni Zat Aktif 0,25 g 0,25 g 0,25 g Virgin Coconut Oil (VCO) Fase Minyak 5% 5% 5% Tween 80 Surfaktan 30% 35% 40% Gliserin Kosurfaktan 15% 20% 25% Aquadest Pelarut 100 ml 100 ml 100 ml Karakterisasi Fisik Nanoemulsi
Sampel  nanoemulsi  ekstrak  kering  kunyit  dikarakterisasi  menggunakan  alat Particle  Size  Analyzer (PSA)  yang  bertujuan  untuk  mengetahui  ukuran  dan  distribusi partikel yang telah terbentuk.

## Pembuatan Sediaan Patch Transdermal Nanoemulsi Kurkumin
Dikembangkan terlebih dahulu polimer HPMC dan HEC dalam cawan porselin dengan air panas selama 30 menit hingga terbentuk masa gel, kemudian ditambahkan nanoemulsi  kurkumin  diaduk  sampai  homogen.  Ditambahkan  gliserin  dan  Na metabisulfite  sebagai plasticizer dan  antioksidan  kemudian  digerus  hingga  homogen. Kemudian dituang dalam cetakan cawan petri dan dipanaskan dalam oven pada suhu 50°C selama 24 jam.
Tabel 2. Hasil formulasi sediaan patch transdermal
Bahan Kegunaan Konsentrasi F2a F2b F2c Nanoemulsi Kurkumin Zat Aktif 0,5% 0,5% 0,5% HPMC Polimer 2,5% 2,5% 2,5% HEC Polimer 0,625% 1,25% 2,5% Gliserin Plasticizer 10% 10% 10% Na Metabisulfit Antioksidan 0,1% 0,1% 0,1% Aquadest Pelarut 100 mL 100 mL 100 Ml Evaluasi Patch
Uji Organoleptis
Pengujian organoleptis dilakukan secara visual meliputi bentuk, bau, warna dan kondisi permukaan patch yang dihasilkan [6] .

## Uji Ketebalan Patch
Patch  yang  dihasilkan  diukur  ketebalannya  dengan  menggunakan  jangka sorong. Pengukuran dilakukan pada 3 tempat yang berbeda [6] .
Uji Keseragaman Bobot
Pengujian  keseragaman  bobot  dilakukan  dengan  menimbang  masing-masing patch, kemudian dihitung rata-rata berat patch pada masing-masing formulasi [6] . Uji Kelembaban ( Moisture Content )
Pengujian  kelembaban  dilakukan  dengan  menimbang  matriks  sebagai  bobot  awal dan  dimasukkan  kedalam  desikator  selama  24  jam,  kemudian  ditimbang  Kembali setelah penyimpanan sebagai bobot akhir. Selisih bobot matriks sebelum dan sesudah dimasukkan  ke  desikator  dihitung  sebagai  persen  kelembaban.  Nilai  rentang  yang dikehendaki <10% dengan nilai persen  kelembaban rendah akan melindungi sediaan patch dari kontaminasi mikroba [6] . Uji Ketahanan Lipat ( Folding Endurance )
Pengujian ketahanan lipat ini dilakukan dengan cara melipatkan patch berakali- kali pada tempat yang sama sampai sediaan tersebut patah. Jumlah lipatan yang telah dilakukan  dianggap  sebagai  nilai  ketahanan  lipat.  Semakin  banyak  lipatan,  maka semakin baik karakter fisik patch tersebut [6] .

## Uji In Vitro Patch Transdermal
Uji pelepasan secara in vitro dilakukan dengan menggunakan metode sel difusi Franz .  Sel  ditempatkan  pada  membran  sintetik  0,45  µm  yang  diimpragnasi  dengan buffer fosfat pH 7,4 dan dibiarkan terjadi proses difusi selama 3 hari dengan suhu 37 ± 1 o C menggunakan cairan reseptor. Cairan yang digunakan adalah dapar fosfat pH 7,4, selama proses difusi, cairan tersebut diambil sebanyak 5 ml pada waktu tertentu. Setiap pengambilan dilakukan penggantian cairan dengan larutan dapar fosfat 7,4 sebanyak 5 ml. Pengambilan cuplikan dilakukan pada jam ke 1, 2, 3, 4 , 5, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 22, 24, 48 dan 72. Setelah itu absorbansi sampel diukur dengan spektrofotometri UV-Vis [6] .

## Analisis Data
Hasil data uji in vitro dianalisis varians (analysis of variance ) atau ANOVA satu arah  ( One  Way  Anova )  dan  uji  lanjutan  POST  HOC  LSD  ( Least  Significance  Different ) dengan taraf kepercayaan 95% [7] .

## 3.   Hasil dan Pembahasan
Formulasi nanoemulsi yang dihasilkan jernih dan tidak terjadi pemisahan fase setelah dilakukan penyimpanan selama satu hari (gambar 1). Hal ini karena terdapat komponen  surfaktan  dan  kosurfaktan  dalam  formulasi  nanoemulsi  yang  dapat menurunkan tegangan antar muka antara minyak dan air. Penambahan ko-surfaktan juga tidak hanya dapat menurunkan tegangan antarmuka minyak dan air, tetapi juga dapat meningkatkan fluiditas pada antarmuka, sehingga meningkatkan sistem entropi [8] . Dalam penelitian ini digunakan surfaktan dari golongan non ionik yaitu tween 80, keuntungan  lain  dari  tween  80  yaitu  memiliki  toksisitas  yang  rendah  dan juga  tidak mengiritasi  kulit [5] .  Kosurfaktan  yang  digunakan  dalam  formula  adalah  gliserin, penggunaan gliserin pada beberapa konsentrasi disebabkan karena sifatnya yang tidak rentan terhadap oksidasi pada penyimpanan serta dapat digunakan sebagai peningkat penetrasi untuk sediaan topikal [5] .
Gambar 1. Hasil ketiga formula nanoemulsi kurkumin Hasil  karakterisasi  nanoemulsi  menggunakan  PSA , dengan size  average yang diperoleh  yaitu  F1  43,65  nm,  F2  12,95  nm,  dan  F3  yaitu  19,4  nm  dengan  nilai  PDI (Polydispersity Index) untuk F1 0,244 nm, F2 0,1295 nm, dan F3 0,2225 nm (tabel 3). Nilai PDI  merupakan  distribusi  ukuran  partikel,  apabila  nilai  PDI  lebih  kecil  dari  1,0 menunjukkan  ukuran  partikel  lebih  homogen  sedangkan  nilai  PDI  lebih  besar  1,0 menunjukkan  ukuran  partikel  cenderung  tidak  seragam.  Dengan  demikian  dapat disimpulkan  bahwa  ketiga  formula  nanoemulsi  tersebut  masuk  dalam  range nanopartikel dimana menurut hosokawa [9] karakteristik nanopartikel yaitu memiliki ukuran droplet 1-100 nm.
Tabel 3 . Hasil karakterisasi nanoemulsi menggunakan PSA ( Particle Size Analyzer ) Formulasi Size (nm) Size Average (nm) PDI (Polydispersity Index) Rata-rata PDI F1 43,7 43.65 0,280 0,244 43,6 0,208 F2 12,5 12,95 0,129 0,1295 13,4 0,130 F3 19,3 19,4 0,232 0,2225 19,5 0,213 F1 F2 F3

## Formulasi Sediaan Patch Transdermal
Dalam  formulasi  ini,  patch  dibuat  dalam  bentuk  matriks.  Tipe  ini  memiliki keuntungan  yaitu  penetrasi  obat  yang  diatur  oleh  polimer  dalam  formulasinya, sehingga risiko dose dumping atau pelepasan obat secara berlebihan dapat diminimalisir ketika  terjadi  kerusakan  membran.  Keuntungan  lain  dari  tipe  matriks  ini  juga  yaitu dapat  membentuk  suatu  sediaan  yang  tipis  dan  elegan  sehingga  nyaman  untuk digunakan  serta  proses  pembuatan  yang  mudah,  cepat  dan  murah [10] , [11] .  Hasil orientasi formula dapat dilihat pada gambar 2.
f2a f2b f2c
Gambar 2. Hasil orientasi formula patch transdermal
Sediaan  patch  yang  telah  dibuat  selanjutnya  dilakukan  evaluasi  fisik  yang meliputi uji organoleptik, uji ketebalan patch, uji kelembaban, uji keseragaman bobot dan uji ketahanan lipat serta dilakukan uji secara In Vitro .
Tabel 4. Hasil uji organoleptik Formula Bau Warna Bentuk Kondisi Permukaan Patch F2a Tidak berbau Kuning Patch Kering, halus, elastis F2b Tidak berbau Kuning pucat Patch Kering, halus, elastis F2c Tidak berbau Kuning pucat Patch Kering, halus, elastis
Pada pengujian organoleptik, dilakukan pengamatan secara visual terhadap bau, warna,  bentuk  dan  kondisi  permukaan  patch  yang  dihasilkan.  Hasil  pengujian  pada tabel 4 menunjukkan bahwa ketiga formula f2a, f2b, dan f2c tidak memiliki bau yang khas, untuk f2a memiliki warna yang sedikit lebih kuning dibanding f2b dan f2c, namun untuk bentuk dan kondisi permukaan patch ketiga formula menunjukkan hasil yang sama yaitu kering, halus dan elastis. Hal ini disebabkan karena HPMC sebagai polimer juga menghasilkan penampilan fisik yang tidak menghasilkan adanya aerasi (timbulnya gelembung udara) dan keriput sehingga tekstur yang dihasilkan halus [12] .
Tabel 5. Hasil evaluasi thickness (ketebalan) Ketebalan Patch (mm) Formula 2a Formula 2b Formula 2c 0,42 0,50 0,51 0,46 0,40 0,49 0,43 0,39 0,47 Rata±SD = 0,43±0,020 Rata±SD = 0,43±0,060 Rata±SD = 0,49±0,02
Pada  pengujian thickness (ketebalan)  patch  bertujuan  untuk  mengetahui keseragaman ketebalan patch yang dihasilkan. Ketebalan yang diperoleh menunjukkan adanya keseragaman larutan patch yang dituang pada cetakkan. Hasil pengujian seperti yang tercantum pada tabel, tiap formula f2a, f2b, dan f2c menunjukkan tebal patch yang berbeda-beda  yaitu  0,43±0,020,  0,43±0,060,  0,49±0,02.  Hasil  ketebalan  patch  berkaitan dengan keseragaman bobot, semakin tinggi konsentrasi polimer dapat meningkatkan ketebalan  patch.  Hasil  ketebalan  pada  masing-masing  formula  sesuai  dengan persyaratan ketebalan patch yaitu tidak boleh lebih dari 1 mm [13] .
Tabel 6. Hasil evaluasi keseragaman bobot Formula Berat Patch (g) F2a 0,6552 F2b 0,5130 F2c 0,6931
Pengujian keseragaman bobot yang dilakukan dengan cara menimbang masing- masing  patch.  Pengujian  keseragaman  bobot  bertujuan  untuk  mengetahui  kesamaan dari  bobot  masing-masing  patch  untuk  mengevaluasi  konsistensi  proses  pembuatan dalam  menghasilkan  produk  yang  seragam  dalam  hal  ini  menyangkut dengan  dosis obat yang seragam pada setiap satuan sediaan. Hasil pengujian keseragaman bobot dari ketiga  formula  f2a,  f2b,  dan  f3b  menunjukkan  bobot  patch  yang  berbeda-beda  yaitu 0,6552  g,  0,5130  g,  dan 0,6931  g (tabel  6).  Hasil dari  uji  bobot  patch  yang  diinginkan adalah patch dengan nilai bobot yang paling rendah (minimal). Semakin ringan patch yang dihasilkan akan menyebabkan semakin nyaman patch tersebut digunakan, tidak mengganggu aktivitas dan memberikan tampilan patch yang indah secara estetika [14] . Tabel 7. Hasil evaluasi kelembaban Moisture Content (%) Formula 2a Formula 2b Formula 2c 2,17% 2,09% 1,73%
Pengujian  kelembaban  dinyatakan  sebagai  angka  susut  pengeringan.  Dimana didapatkan  hasil  dari  perhitungan  tiap  formula  (tabel  7)  yakni  f2a,  f2b,  dan  f2c menunjukkan  nilai  susut  pengeringan  yang  berbeda-beda  yaitu  2,17%,  2,09%,  dan 1,73%. Nilai susut pengeringan yang diharapkan dari patch adalah dengan nilai susut pengeringan paling rendah <10%. Sebab presentasi susut pengeringan yang kecil akan membuat fisik patch tetap lentur dan tidak rapuh sehingga nyaman apabila digunakan [15] .
Tabel 8. Hasil evaluasi ketahanan lipat Ketahanan lipat Formula 2a Formula 2b Formula 2c 400 kali 345 kali 300 kali
Pada pengujian ketahanan lipat dari patch yang diharapkan adalah patch yang menghasilkan ketahanan lipatan yang tinggi (maksimal). Pengujian ketahanan lipat ini bertujuan untuk mengetahui fleksibilitas dan elastisitas patch setelah dilipat pada sudut yang sama. Hasil yang diperoleh dari ketiga formula sama yaitu >300 kali lipatan (tabel 8),  hal  ini  sudah  sesuai  dengan  syarat  standar  lipatan  sediaan  patch  yaitu  >200  kali lipatan [12] .

## Uji In Vitro Patch Transdermal
Pengujian  penetrasi  dilakukan  untuk  mengetahui  jumlah  kurkumin  yang melintasi kulit. Pengujian ini dilakukan dengan penentuan jumlah kumulatif kurkumin yang terpenetrasi, yang dihitung dari konsentrasi yang diperoleh setiap waktu (µg/ml),
Kaluku  et al., 2022; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 2(3): 197-207
dikalikan  dengan  media  dalam  sel  difusi  (30  ml),  lalu  ditambahkan  dengan  faktor koreksi.  Hasil  uji  penetrasi  transdermal  patch  nanoemulsi  kurkumin  secara  in  vitro dapat dilihat pada tabel 9. Hasil pada f2a, f2b, dan f2c menunjukkan bahwa penetrasi dimulai pada jam ke 1 (tabel 9). Ketiga formula patch tersebut merupakan formula yang ditambahkan  gliserin  dengan  konsentrasi  yang  sama  yaitu  10%  sebagai plasticizer namun  disamping  itu  gliserin  juga  dapat  berfungsi  sebagai  peningkat  penetrasi sehingga  dapat  membantu  ketiga  formula  tersebut  dalam  melepaskan  zat  aktif  yaitu kurkumin.
Penetrasi pada ketiga formula tersebut terjadi secara bersamaan pada jam ke 1. Namun,  dapat  dilihat  pada  tabel  ketiga  formula  tersebut  terdapat  peningkatan pelepasan kadar kurkumin. Hal ini menunjukkan bahwa adanya peranan polimer yang digunakan yaitu HPMC dan HEC dalam sistem pelepasan obat bentuk matriks patch. Salah satu polimer yang digunakan dalam formulasi tersebut adalah HEC. HEC atau Hidroxy  Ethyl  Cellulose merupakan  polimer  hidrofilik  yang  dapat  meningkatkan pelepasan obat, sehingga obat dapat segera berdifusi dan terlepas dari matriks patch untuk kemudian secara perlahan dibawa melintasi kulit dan masuk ke pembuluh darah [4] .  Polimer  HEC  akan  mengalami  transisi  dari glassy  state (keadaan  kaca)  menjadi rubbery  state (keadaan  karet)  sehingga  terjadi  peningkatan  mobilitas  cincin makromolekul sehingga koefisien difusi obat lebih besar [16] , [17] .
Tabel 9. Hasil uji penetrasi patch nanoemulsi kurkumin Waktu (Jam) Persen Penetrasi Kumulatif (%) F2a F2b F2c 0 0.00 ± 0.00 0.00 ± 0.00 0.00 ± 0.00 1 11.35 ± 0.00 11.03 ± 0.01 11.47 ± 0.27 2 13.20 ± 0.00 14.59 ± 0.01 13.81 ± 0.08 3 13.15 ± 0.01 15.04 ± 0.01 14.44 ± 0.03 4 13.16 ± 0.00 15.11 ± 0.01 15.24 ± 0.16 5 13.1 ± 0.00 15.29 ± 0.01 15.6 ± 0.15 6 13.08 ± 0.00 15.39 ± 0.02 15.48 ± 0.22 9 13.08 ± 0.00 15.45 ± 0.07 15.83 ± 0.04 12 13.1 ± 0.00 15.5 ± 0.23 15.75 ± 0.14 15 13.14 ± 0.00 15.56 ± 0.16 15.73 ± 0.05 22 13.16 ± 0.00 15.64 ± 0.08 15.71 ± 0.03 24 13.17 ± 0.00 15.56 ± 0.17 15.71 ± 0.02 48 13.26 ± 0.01 15.39 ± 0.17 15.21 ± 0.00 72 13.33 ± 0.00 14.19 ± 0.1 15.03 ± 0.01
Gambar 3. Grafik penetrasi patch transdermal nanoemulsi kurkumin
Berdasarkan grafik penetrasi  kurkumin pada  gambar 3 terlihat jumlah persen penetrasi yang rendah pada f2a, sedangkan untuk f2b dan f2c memiliki persen penetrasi yang  hampir  sama.  Namun  untuk  kestabilan  penetrasi,  f2b  memiliki  kestabilan penetrasi  yang  baik.  Hal  ini  dapat  dilihat  pada  grafik  f2c  terdapat  penurunan konsentrasi yang sedikit lebih besar dibandingkan dengan f2b. Hasil perhitungan luas area di bawah kurva ( area under of curve ) dari kadar obat yang terpenetrasi secara in vitro menggunakan  sel  difusi franz menunjukkan  bahwa  formula  F2c  memiliki  nilai  AUC tertinggi yaitu 782,407 mcg/ml.jam dibandingkan dari formula yang lain. Formula F2c adalah formula sediaan patch transdermal yang mengandung HEC terbesar yaitu 2,5%. Urutan nilai AUC dari yang paling tinggi hingga rendah yaitu f2c>f2b>f2a. Semakin besar  nilai  AUC  yang  diperoleh,  maka  daya  penetrasi  kurkumin  melalui  kulit  akan semakin  tinggi [18] .  Namun  dalam  pembuatan  sediaan  patch  transdermal  ini  yang diharapkan adanya pelepasan obat yang diperlambat, sehingga patch dapat digunakan 15-24 jam per hari. Penetrasi yang terlalu tinggi akan menyebabkan pelepasan obat yang lebih  cepat.  Untuk  memastikan  apakah  terjadi  perbedaan  yang  signifikan  terhadap ketiga formula tersebut maka dilakukan Uji Anova One Way , yang menunjukkan bahwa adanya perbedaan antar perlakuan namun tidak signifikan terlihat (p > 0,05). Hasil Uji post  hock LSD  ( Least  Significant  Differences )  yang  dilakukan  lebih  lanjut  menunjukkan bahwa  tidak  terjadi  perbedaan  yang  signifikan  antar  perlakuan  (p  >  0,05).  Hal  ini menunjukkan  bahwa  untuk  perbedaan  konsentrasi  HEC  diantara  ketiga  formula tersebut menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan.

## 4.  Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  diperoleh  hasil    karakterisasi  sediaan nanoemulsi kurkumin menggunakan PSA ( Particle Size Analyzer ) menunjukkan bahwa sediaan telah memenuhi syarat sebagai sediaan nanopartikel dengan ukuran F1 43,65 nm dengan nilai PDI 0,244, F2 12,95 nm dengan nilai PDI 0,1295 dan F3 19,4 nm dengan nilai PDI 0,2225. Evaluasi fisik sediaan meliputi uji organoleptis, uji ketahanan lipat, uji kelembaban,  dan  uji  keseragaman  bobot  menunjukkan  bahwa  ketiga  formula  telah memenuhi  syarat  dan  memiliki  karakteristik  fisik  yang  baik.  Polimer  HEC  dapat meningkatkan pelepasan kurkumin dan secara perlahan dapat dibawa ke dalam kulit sehingga  mampu  berpenetrasi  dengan  baik.  Penetrasi  paling  tinggi  diberikan  oleh formula 3 yang mengandung konsentrasi HEC 2,5%.

## Referensi
[1]  M.  Shahiduzzaman  and  A.  Daugschies,  “Curcumin:  a  natural  herb  extract  with antiparasitic properties,” Nature Helps... , pp. 141–152, 2011.
http://dx.doi.org/10.1007/978-3-642-19382-8_6 .
[2]  S.  Peng,  Z.  Li,  L.  Zou,  W.  Liu,  C.  Liu,  and  D.  J.  McClements,  “Enhancement  of curcumin  bioavailability  by  encapsulation  in  sophorolipid-coated  nanoparticles: An in vitro and in vivo study,” Journal of agricultural and food chemistry , vol. 66, no. 6, pp. 1488–1497, 2018. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.7b05478 .
[3]  P. Mishra, S. Mishra, and C. L. Mahanta, “Effect of maltodextrin concentration and inlet  temperature  during  spray  drying  on  physicochemical  and  antioxidant properties  of  amla  (Emblica  officinalis)  juice  powder,” Food  and  Bioproducts Processing , vol. 92, no. 3, pp. 252–258, 2014.
https://doi.org/10.1016/j.fbp.2013.08.003 .
[4]  H.  Tanwar  and  R.  Sachdeva,  “Transdermal  drug  delivery  system:  A  review,” International journal of pharmaceutical sciences and research , vol. 7, no. 6, p. 2274, 2016. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.7(6).2274-90 .
[5]  R. C. Rowe, P. Sheskey, and M. Quinn, Handbook of pharmaceutical excipients . Libros Digitales-Pharmaceutical Press, 2009.
[6]  S.  Cherukuri,  U.  R.  Batchu,  K.  Mandava,  V.  Cherukuri,  and  K.  R.  Ganapuram, “Formulation  and  evaluation  of  transdermal  drug  delivery  of  topiramate,” Int  J Pharm  Investig ,  vol.  7,  no.  1,  pp.  10–17,  2017,  doi:  10.4103/jphi.JPHI_35_16. https://doi.org/10.4103/jphi.jphi_35_16 .
[7]  “Development of Nitrendipine Transdermal Patches: In vitro and Ex ...: Ingenta Connect.”
https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdd/2007/00000004/00000001/ art00008 (accessed Aug. 27, 2022).
[8] P. K. Gupta, J. K. Pandit, A. Kumar, P. Swaroop, and S. Gupta, “Pharmaceutical nanotechnology  novel  nanoemulsion-high  energy  emulsification  preparation, evaluation and application,” The Pharma Research , vol. 3, no. 3, pp. 117–138, 2010 .
[9]  M. Hosokawa, J. Nishino, and Y. Kanno, “Nanoparticle Technology Handbook 1st edition. UK: Elsevier Linacre House, Jordan Hill.” Oxford OX2 8DP, 2007.
[10] K.  D.  Puspitasari,  D.  Nurahmanto,  and  L.  Ameliana,  “Optimasi  Hidroksipropil Metilselulosa dan Carbopol terhadap Moisture Content dan Laju Pelepasan Patch Ibuprofen In Vitro (Optimization of Hydroxypropyl Methylcellulose and Carbopol for  Moisture  Content  and  Release  Rate  of  Ibuprofen  Patch  In  Vitro),” Pustaka Kesehatan , vol. 4, no. 2, pp. 229–234, 2016 .
[11] K. Saroha, B. Yadav, and B. Sharma, “Transdermal patch: A discrete dosage form,” Int J Curr Pharm Res , vol. 3, no. 3, pp. 98–108, 2011 .
[12]  V. K. Wardani and D. Saryanti, “Formulasi Transdermal Patch Ekstrak Etanol Biji Pepaya (Carica papaya L.) dengan Basis Hydroxypropil Metilcellulose (HPMC),”
Smart Medical Journal , vol. 4, no. 1, pp. 38–44. https://doi.org/10.13057/smj.v4i1.43613 .
[13] S.  B.  Shirsand,  G.  M.  Ladhane,  S.  Prathap,  and  P.  V.  Prakash,  “Design  and evaluation of matrix transdermal patches of meloxicam,” RGUHS J Pharm Sci , vol. 2, no. 4, pp. 58–65, 2012 .
[14] E. I. Setyawan, P. Y. A. Pratama, and D. K. Budiputra, “Optimasi Formula Matriks Patch Ketoprofen Transdermal Menggunakan Kombinasi Asam Oleat dan Minyak Atsiri Bunga Cempaka Putih (Michelia alba) sebagai Permeation Enhancer,” Jurnal Farmasi Udayana , vol. 4, no. 2, p. 279799, 2015 .
[15]  D.  Nurahmanto,  “Pengaruh  Perbedaan  Chemical  Penetration  Enhancer  Pada Penetrasi Transdermal Patch Prometazin HCL,” Jurnal Ilmiah Manuntung , vol. 2, no. 2, pp. 208–217, 2016. https://doi.org/10.51352/jim.v2i2.68 .
[16]  M. S. Hasnain and A. K. Nayak, “21  - Chitosan as responsive polymer for drug delivery applications,” in Stimuli Responsive Polymeric Nanocarriers for Drug Delivery Applications, Volume 1 , A. S. H. Makhlouf and N. Y. Abu-Thabit, Eds. Woodhead Publishing, 2018, pp. 581–605. doi: 10.1016/B978-0-08-101997-9.00025-4 .
[17]  L. Rathod, R. Kapadia, and K. Sawant, “A novel nanoparticles impregnated ocular insert for enhanced bioavailability to posterior segment of eye: In vitro, in vivo and stability  studies,” Materials  Science  and  Engineering:  C ,  vol.  71,  Oct.  2016, doi: 10.1016/j.msec.2016.10.017 .
[18] N. Zakaria, “Formulasi Transdermal Patch Natrium Diklofenak sebagai Analgesik dan Antiinflamasi,” 2020 .