UJI AKTIVITAS ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL DAUN JARAK PAGAR ( Jatropha curcas L.) PADA TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus norvegicus ) GALUR

## WISTAR YANG DIINDUKSI VAKSIN DPT
ANTIPYRETIC ACTIVITY TEST OF ETHANOL EXTRACT OF Jatropha curcas L . LEAVES ON WHITE MALE RATS (Rattus norvegicus) WISTAR STRAIN INDUCED DPT VACCINE
Angel Trivonia Gosal 1)* , Edwin de Queljoe 1) , Elly J. Suoth 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115 *angeltrivoniagosal@gmail.com

## ABSTRACT
Jatropha  curcas L .  leaves  is  plants  containing  saponins,  flavonoid  compounds  such  as  kaempferol, nicotoflorin,  quersitin,  astragalin,  ricinin  and  vitamin  C.  Flavonoids  showed  more  than  one  hundred kinds  of  bioactivity,  which  is  antipyretic,  analgesic  and  anti-inflammatory  effects.  Several  researches informed  that  flavonoid  compound  had  antipyretic  activity.  The  aim  of  this  study  was  to  examined  the effect of ethanolic extract of Jatropha curcas L. leaves as antipyretic on white Wistar male rats (Rattus norvegicus) induced with DPT. There were 15 rats tested, divided into 5 groups that is negative control (CMC 1%), positive control (paracetamol) and treatment group of physic nut leaves extract 200 mg, 400 mg  and  800  mg.  Every  rat  was  induced  by  fever  using  0,4  ml  of  DPT  vaccine  intramuscularly.  The temperature was measured before the rats were induced, 2-3 hour after induced and every 30 minute for 3 hours. The data obtained were analyzed by ANOVA (Analysis of Variants) and LSD. The results showed that the  dose  group  of  Jatropha  curcas L. leaves  ethanol  extract  had  comparable  activity  with  positive control of paracetamol in reducing fever. The conclusion was the ethanol extract of Jatropha curcas L. leaves has an antipyretic activity  that could reduce  temperature  on white Wistar male rats  at a dose of 200 mg, 400 mg and 800 mg .
Keywords: Jatropha curcas L., antipyretic, Rattus norvegicus

## ABSTRAK
Daun  Jarak  Pagar  ( Jatropha  curcas L.)  merupakan  tanaman  yang  mengandung  saponin,  senyawa flavonoida  antara  lain  kaempferol,  nikotoflorin,  kuersitin,  astragalin,  risinin  dan  vitamin  C.  Flavonoid menunjukkan  lebih  dari  seratus  macam  bioaktivitas,  antara  lain  efek  antipiretik,  analgetik  dan antiinflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk menguji aktivitas antipiretik ekstrak etanol daun jarak pagar ( Jatropha  curcas L.) terhadap tikus  putih jantan  galur  wistar ( Rattus  norvegicus )  yang  diinduksi  vaksin DPT. Hewan uji yang digunakan sebanyak 15 ekor dan dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kontrol negatif ( CMC 1%),  kontrol  positif  (parasetamol)  dan  kelompok  dosis  uji  yaitu  pemberian  ekstrak  daun  jarak pagar 200 mg, 400 mg dan 800 mg. Setiap tikus diinduksi demam dengan vaksin DPT dosis 0,4 ml secara intramuskular. Pengukuran suhu dilakukan sebelum induksi, 2-3 jam setelah pemberian induksi dan setiap 30  menit  selama  3  jam.  Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan  menggunakan  uji ANOVA ( Analysis  of Variance ) dan uji LSD (Least Significant Different). Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok dosis ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar  memiliki  aktivitas  yang  sebanding  dengan  kontrol  positif  parasetamol dalam  menurunkan  demam.  Kesimpulannya  ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas L.) memiliki  aktivitas  antipiretik  yang  dapat  menurunkan  suhu  tubuh  pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar ( Rattus norvegicus ) pada dosis 200 mg, 400 mg dan 800 mg.
Kata kunci: Jatropha curcas L., antipiretik, Rattus norvegicus

## PENDAHULUAN
Pengobatan  tradisional  di  Indonesia menggunakan bahan-bahan yang terdapat di alam sekitar  dan  merupakan  bagian  dari  kebudayaan bangsa yang turun-temurun (Hayati et al ., 2012).
Pada  masyarakat  pedesaan  di  Bali,  jarak  pagar sudah  biasa  dipakai  sebagai  obat,  diantaranya getah dipakai untuk obat oles pada sariawan dan obat  oles  untuk  luka  baru  (sebagai  pengganti dari  obat  merah).  Daun  yang  masih  muda dicampur  dengan  bawang  merah  dan  sedikit  air kemudian  diperas,  perasannya  ini  biasanya dipakai sebagai obat penurun panas (Taufan dan Taufik,  2007).  Daun  jarak  pagar  mengandung saponin, senyawa  flavonoida antara  lain kaempferol,  nikotoflorin,  kuersitin,  astragalin, risinin dan vitamin C (Sudibyo, 1998)
Salah  satu  metabolit  sekunder  yang dapat  digunakan  sebagai  obat  penurun  panas adalah  flavonoid.  Flavonoid  menunjukkan  lebih dari  seratus  macam  bioaktivitas.  Bioaktivitas yang  ditunjukkan  antara  lain  efek  antipiretik, analgetik  dan  antiinflamasi  (Wijayakusuma, 2001).
Demam  atau  pireksia  merupakan  gejala dari  suatu  penyakit.  Dampak  negatif  demam antara lain mengakibatkan dehidrasi, kekurangan oksigen,  kerusakan  saraf,  serta  rasa  tidak nyaman  seperti  sakit  kepala,  nafsu  makan menurun  (anoreksia),  lemas,  dan  nyeri  otot. Untuk  mengurangi  dampak  negatif  tersebut, demam dapat diobati dengan antipiretik (Arifianto  dan  Hariadi,  2007).  Obat  antipiretik yang sering digunakan untuk mengobati demam yaitu parasetamol (Moot et al ., 2013).
Beberapa hasil penelitian tentang parasetamol  akhir-akhir  ini  menemukan  bahwa meskipun  cukup  aman,  parasetamol  memiliki banyak efek samping (Sajuthi, 2003). Selain itu, ada kemungkinan kemiripan struktur parasetamol dengan flavonoid (Robinson, 1991). Oleh  karena  adanya  efek  samping  yang  muncul pada  penggunaan  parasetamol  jangka  panjang
dan  dalam  dosis  besar,  maka  perlu  dipikirkan alternatif  cara  mengurangi  munculnya  efek samping tersebut, diantaranya melalui penggunaan  tanaman  tradisional  untuk  terapi demam. Berdasarkan uraian tersebut, daun jarak pagar  yang  mengandung  flavonoid  diharapkan mempunyai  aktivitas  antipiretik  yang  dapat menurunkan demanm.

## METODOLOGI PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  berlangsung  dari  bulan Januari-Juli 2020 dan dilakukan di Laboratorium Penelitian dan Laboratorium Farmakologi Program  Studi  Farmasi,  Fakultas  Matematika dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas  Sam Ratulangi Manado.

## Rancangan Penelitian
Jenis  penelitian  ini  ialah  eksperimen laboratorium  menggunakan  Rancangan  Acak Lengkap  (RAL),  dengan  5  macam  perlakuan masing-masing  perlakuan  dengan  3  ulangan. Kelompok 1 sebagai kontrol negatif diberi CMC 1%  dan  induksi  vaksin  DPT,  kelompok  2 sebagai  kontrol  positif  diberi  parasetamol  dan induksi  vaksin  DPT.  Kelompok  3-5  diberi perlakuan ekstrak daun jarak pagar dengan dosis yang  berbeda-beda  yaitu  200  mg,  400  mg  dan 800 mg dengan induksi vaksin DPT.

## Alat dan Bahan Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini, antara lain: syringe 1 ml, termometer digital, ayakan  200  mesh,  oven,    spuit  pencekok/oral  1 ml,  batang  pengaduk,  timbangan  analitik,  gelas ukur,  beker  gelas,  kertas  saring,  sarung  tangan lateks  dan  kain,  masker,  botol  sampel,  gunting, blender, cawan petri dan kandang.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini,  antara  lain:  tikus  putih  jantan  galur  wistar ( Rattus  novergicus )  15  ekor,  daun  jarak  pagar
( Jatropha curcas L.), CMC ( carboxymethylcellulose ), aquades ,  etanol  96%, pangan  tikus  berupa  beras  jagung  dan  pelet, parasetamol 500 mg dan vaksin DPT.

## Prosedur Penelitian Penyiapan Hewan Uji
Penelitian  ini  menggunakan  tikus  putih jantan  galur  wistar  ( Rattus  norvegicus )  sebagai hewan uji yang terbagi atas 5 kelompok dimana masing-masing  kelompok  terdiri  atas  3  ekor tikus  galur  wistar  jantan.  Hewan  uji  diaklimasi selama  kurang  lebih  2  minggu  sebelum perlakuan.  Semua  tikus  diadaptasikan  dengan tempat  tinggal  yang  baru  dengan  pemberian makanan dan minuman yang rutin.

## Pengambilan dan Penyiapan Sampel
Daun muda jarak pagar ( Jatropha curcas L.)  sebanyak  2  kg  diperoleh  dari  pekarangan rumah  dengan  alamat  Sindulang  Singkil, Kelurahan  Islam,  Lingkungan  IV,  Kecamatan Tuminting, Manado, Sulawesi Utara. Daun jarak pagar  dicuci  bersih  dengan  air  mengalir, ditiriskan,  dipotong  halus  dan  ditimbang  berat basahnya kemudian dikeringkan dengan menggunakan  oven  pada  suhu  40 .  Setelah kering,  kemudian  daun  dihaluskan  dengan menggunakan blender dan  diayak  hingga diperoleh simplisia (Rivai et al ., 2010).

## Ekstraksi
Simplisia  daun  jarak  pagar  dilakukan maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%. Kemudian  ekstrak  didiamkan  selama  5  hari dengan  beberapa  kali  pengadukan.  Hasilnya disaring  dengan  kertas  saring  dan  dilakukan
remaserasi  dan  dibiarkan  selama  2  hari.  Filtrat yang  diperoleh  diuapkan  dengan  menggunakan oven  pada  suhu  40 hingga  diperoleh  hasil berupa ekstrak kental (Mongi et al ., 2019).
Pembuatan CMC 1%
Larutan  stok CMC 1%  dibuat  dengan menimbang  serbuk CMC sebanyak  1  gram kemudian  dimasukkan  ke  dalam  mortar  yang berisi  50  ml  aquades  panas  dan  didiamkan selama  30  menit  sampai  diperoleh  massa transparan,  diaduk  lalu  diencerkan  dengan aquades hingga 100 ml (Anief, 1995), kemudian didinginkan.  Perbandingan  aquades  dengan CMC adalah  100:1  artinya  di  dalam  100  ml aquades terdapat 1 gram CMC .

## Pembuatan Larutan Uji
Pembuatan  larutan  uji  diawali  dengan menimbang  ekstrak  kental  daun  jarak  pagar sesuai  dengan  masing-masing  dosis  3,6  mg/200 gr  BB;  7,2  mg/200  gr  BB;  14,4  mg/200  gr  BB. Ekstrak  ditimbang  dan  kemudian  dimasukkan dalam labu ukur 10 ml dan ditambahkan larutan CMC 1% hingga tanda tera kemudian disonifikasi  sampai  homogen  selama  30  menit. Setelah  homogen,  masing-masing  dosis  ekstrak dimasukkan ke dalam wadah dan diberi label.

## Penyiapan Suspensi Parasetamol
Dosis parasetamol untuk manusia adalah 500  mg,  maka  dosis  parasetamol  untuk  tikus putih  adalah  500  mg  x  0,018  =  9  mg  (0,018 merupakan  faktor  konversi  dosis  manusia  ke tikus  putih)  (Suwertayasa et  al .,  2013). Kemudian  dilakukan  uji  keseragaman  bobot. Tablet parasetamol 500 mg ditimbang sebanyak 20 tablet, kemudian digerus dan ditimbang berat serbuk.  Serbuk  parasetamol  diambil  sesuai dengan perhitungan dosis kemudian dimasukkan dalam  mortar  dan  ditambahkan  dengan  larutan
CMC sedikit demi sedikit sambil digerus hingga homogen,  lalu  dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur 10 ml. Kemudian volumenya dicukupkan hingga 10  ml  dengan  larutan CMC (Rahimah et  al ., 2013).

## Pemberian Vaksin DPT
Hewan  uji  dipuasakan  terlebih  dahulu selama  12  jam  namun  tetap  diberi  minum. Semua  hewan  uji  diukur  suhu  rektal  sebelum dan sesudah induksi dengan vaksin DPT. Hewan uji  diinduksi  secara  intramuskular  (i.m.) menggunakan  vaksin  DPT  sebanyak  0,4  ml. Kemudian  2-3  jam  setelah  pemberian  induksi, dilakukan kembali pengukuran suhu tubuh tikus. Jika  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh  lebih  dari atau  sama  dengan  1,5°C  dari  suhu  awal  maka tikus dikatakan demam.

## Pengujian
Pengujian  pada  tikus  putih  kelompok  pertama diberi  sediaan  oral  dimana  kontrol  negatif diberikan  larutan CMC ,  kelompok  2  sebagai kontrol  positif  diberi  parasetamol. Kelompok  3-
5  diberi  perlakuan  ekstrak  daun  jarak  pagar dengan  dosis  yang  berbeda-beda  yaitu  3,6  mg; 7,2 mg dan 14,4 mg sebanyak 1 ml. Suhu rektal hewan  uji  diukur  menggunakan  termometer digital  setiap  30  menit  hingga  menit  ke-180 setelah  diinduksikan  dengan  vaksin  DPT (Ermawati et al ., 2011)

## Analisis data
Data  yang  diperoleh  dari  penelitian dianalisis  secara  statistik  menggunakan  uji ANOVA ( Analysis  of  Variance )  dan  uji LSD (Least Significant Different).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian ini terdapat  5  kelompok perlakuan  yang  terdiri  dari  kontrol  negatif, kontrol  positif,  dan  ekstrak  etanol  daun  jarak pagar  dengan  dosis  200  mg,  400  mg  dan  800 mg.  Pengukuran  suhu  dilakukan  sebelum induksi  vaksin  DPT,  2-3  jam  setelah  induksi vaksin  DPT,  dan  setiap  30  menit  selama  3 jam. Hasil pengukuran rata-rata penurunan suhu tikus yang diberi perlakuan disajikan dalam tabel 1.
Tabel 1.  Hasil pengukuran rata-rata suhu rektal tikus putih
Keterangan : K (-) : Kontrol negatif (CMC 1%), K (+) : Kontrol positif (Parasetamol), D1 : Dosis 1 (3,6 mg ekstrak etanol  daun  jarak  pagar),  D2  :  Dosis  2  (7,2  mg  ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar),  D3  :  Dosis  3  (14,4  mg  ekstrak etanol daun jarak pagar), T0 : Suhu sebelum induksi  vaksin DPT, T1  : Suhu 2-3 jam setelah induksi vaksin DPT kemudian diberikan perlakuan, 30’-180’ : Suhu yang diukur  setiap 30 menit sampai menit ke-180
Perlakuan Rata-rata perubahan suhu ( ) T0 T1 30’ 60’ 90’ 120’ 150’ 180’ K (-) K (+) D1 D2 D3 35,70 36,27 35,57 35,87 36,03 37,57 37,90 37,27 37,83 38,23 36,90 35,90 36,30 36,97 36,63 37,30 35,60 36,50 36,73 37,10 36,20 35,80 38,87 36,60 36,40 36,50 34,90 36,30 36,43 36,00 37,00 36,27 35,53 36,13 37,10 36,67 37,20 35,40 36,80 36,30
Gambar 1. Fluktuasi rata-rata penurunan suhu
Rata-rata  suhu  rektal  pada  kelompok perlakuan  dapat  dilihat  pada  gambar  1.  Pada kelompok  perlakuan  parasetamol,  dosis1,  dosis 2,  dan  dosis  3,  dari  beberapa  titik  waktu menunjukkan  penurunan  suhu  yang  lebih  besar dibandingkan perlakuan kelompok negatif. Pada gambar  di  atas  juga  terlihat  bahwa  dosis  2 memiliki  penurunan  suhu  yang  hampir  sama dengan  kelompok  positif,  sedangkan  dosis  3 juga  mengalami  penurunan  suhu tetapi  di  menit ke-60  dan  150  mengalami  peningkatan.  Pada dosis 1 penurunan suhu baru terjadi di menit ke- 120.
Data yang diperoleh selanjutnya dilakukan  uji  Normalitas  dan  Homogenitas. Hasil  uji  Normalitas  didapat  nilai  probabilitas kelompok  kontrol  negatif  (p=0.062),  kelompok kontrol positif (p=0.154), kelompok dosis 1 (D1) (p = 0.097), kelompok dosis 2 (D2) (p = 0.686), dan  kelompok  dosis  3  (D3)  (p=0.189).  Semua kelompok menunjukkan bahwa variabel numerik pada  penelitian  ini  terdistribusi  normal  (p  > 0.05).  Hasil  uji  Homogenitas  didapat  nilai p>0.624,  maka  dapat  disimpulkan  varian  data yang  ada  homogen.  Selanjutnya  dilakukan  uji ANOVA  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak etanol  daun  jarak  pagar  terhadap  penurunan suhu  yang  berbeda  secara  bermakna  dengan signifikan p < 0.05 dan diperoleh nilai p = 0.001. Setelah  data-data  memenuhi  syarat  selanjutnya dilakukan  uji  LSD  dengan  hasil  analisa  nilai signifikan  kelompok  dosis  ekstrak  etanol  daun
jarak pagar terhadap kontrol negatif kurang dari 0,05  sehingga  berbeda  bermakna,  namun  nilai signifikan  kelompok  dosis  ekstrak  etanol  daun jarak  pagar  terhadap  kontrol  positif  lebih  dari 0,05  yang  berarti  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna. Hal ini menunjukkan bahwa kelompok  dosis  ekstrak  etanol  daun jarak  pagar memiliki  aktivitas  yang  sebanding  dengan kontrol positif parasetamol.
Pengujian  antipiretik  dilakukan  pada tikus  yang  demam,  oleh  karena  itu  diperlukan demam buatan. Peningkatan suhu tikus dilakukan  dengan  pemberian  vaksin  DPT sebanyak  0,4  ml  yang  diinjeksikan  secara intramuskular hasilnya suhu tubuh  tikus meningkat pada kisaran 37,27 - 38,23 , dimana suhu awal tubuh tikus berada pada kisaran 35,57 -  36,27 .  Menurut  Septiawan  (2014),  vaksin DPT  yang  telah  dilakukan  uji  pada  tikus  dan marmot  tiap  dosis  (0,5  ml)  dapat  menaikkan suhu  tubuh  sampai setelah  tiga  jam penyuntikan. Efek samping penyuntikan dengan vaksin  DPT  adalah  demam  tinggi  dan  gejala ringan yang bersifat sementara seperti kemerahan dan bengkak pada lokasi suntikan.
Tabel  1  menunjukkan  penurunan  suhu rektal  rata-rata  lima  kelompok  perlakuan. Kelompok  negatif  cenderung  meningkat  hingga menit  ke-180,  meskipun  suhu  pada  menit  ke-30 dan menit ke-180 sempat menurun, namun suhu tetap  meningkat  dibandingkan  suhu  sebelum induksi. Pada kelompok positif dengan pemberian  parasetamol,  penurunan  suhu  mulai dari  menit  ke-30  hingga  menit  ke-120  dan kembali  meningkat  pada  suhu  ke-150  dan  180. Hal  ini  dikarenakan  kadar  serum  puncak  pada parasetamol  dicapai  dalam  30-60  menit  dan waktu  paruh  plasma  antara  1-3  jam (Darsono, 2002).
Semakin  tinggi  kenaikan  suhu  berarti semakin  tinggi  derajat  demam  yang  dialami tikus,  demikian  pula  sebaliknya.  Berdasarkan
data  yang  diperoleh  terlihat  adanya  fluktuasi rata-rata  perubahan  suhu  yang  terjadi  setelah pemberian perlakuan pada tiap kelompok. Setiap tikus  memberikan  respons  yang  berbeda  karena terdapatnya  variasi  biologis  dan  respon  dosis yang  berbeda  pada  masing-masing  subyek terhadap  perlakuan  yang  identik.  Hal  ini kemungkinan disebabkan faktor psikologis (stres karena  pengukuran  suhu  berulang  pada  rektal), faktor lingkungan, alat yang digunakan (pengaruh  baterai  dan  suhu  lingkungan)  dan faktor endogen yang bersifat individual terhadap agen  pencetus  demam  dan  agen  antipiretik (Desiana et al ., 2018).
Parasetamol sebagai pembanding mampu  menurunkan  suhu  tubuh  yang  demam. Kandungan  zat  antipiretik  akan  menurunkan suhu  tubuh  langsung  di  pusat  pengatur  suhu, yaitu  di  daerah  otak  tepatnya  di  hipotalamus dengan cara menghambat enzim siklooksigenase yang  berperan  pada  sintesis  prostaglandin. Penurunan  panas  akan  diikuti  respon  fisiologi berupa  penurunan  produksi  panas,  peningkatan aliran darah ke kulit, dan mudahnya panas tubuh menguap lewat kulit (Syaifuddin, 2009).
Semua  kelompok  dosis  ekstrak  etanol daun  jarak  pagar  telah  menunjukkan  adanya penurunan  suhu  yang  nyata  dimulai  saat  menit ke-30.  Efek  antipiretik  kelompok  dosis  1 menunjukkan  suhu  yang  meningkat  kembali pada menit ke-60 dan 90, setelah itu suhu turun hingga  menit  terakhir  pengukuran  suhu  tikus. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  efek  antipiretik pada kelompok dosis 1 efektif menurunkan suhu 2-3  jam  setelah  pemberian.  Namun,  berbeda dengan  rata-rata  suhu  pada  kelompok  dosis  2 yang  terus  mengalami  penurunan  hingga  menit terakhir  pengukuran,  sehingga  dapat  dikatakan ekstrak  etanol  jarak  pagar  dosis  2  memberikan efek  penurunan  suhu  dimulai  sejak  menit  ke-30 sampai  menit  ke-180.  Pada  pengukuran  suhu dosis  3  memberikan  hasil  yang  tidak  teratur karena  suhu  meningkat  dan  menurun.  Hal  ini dikarenakan dosis yang lebih besar
menyebabkan  ikatan  pada  reseptor  yang bersangkutan  sudah  melewati  titik  jenuh  yang pada akhirnya tidak memberikan efek antipiretik yang lebih baik (Ermawati et al ., 2011).
Menurut  hasil  penelitian  dari  Mradu, et al .  (2013),  flavonoid  memiliki  berbagai  macam bioaktivitas antara lain efek antipiretik, analgetik dan  antiinflamasi.  Flavonoid  terdapat  di  hampir semua  bagian  tumbuhan  seperti  bunga,  buah, biji, dan daun (Winkel-Shirley, 2001). Berdasarkan  penelitian  Nuria, et  al .  (2009) menunjukkan bahwa hasil uji kualitatif golongan senyawa metabolit yang ada dalam ekstrak daun jarak  pagar  positif  mengandung  senyawa antibakteri, yaitu flavonoid, tannin, dan saponin. Komponen  aktif  tanaman  yaitu  flavonoid  dapat menghambat penginduksi demam prostaglandin, proteinkinase, monoaminoksidase, DNA polymerase  dan  siklooksigenase  (Septiawan, 2014).  Mekanisme  penghambatan  prostaglandin akan  menurunkan  titik  thermostat  tubuh  di hipotalamus  sehingga  demam  menjadi  turun (Rakayudha, 2010).

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol daun jarak pagar ( Jatropha curcas L.) memiliki aktivitas antipiretik  yang  dapat  menurunkan  suhu  tubuh pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus ) pada dosis 200 mg, 400 mg dan 800 mg.

## SARAN
Saran  dalam  penelitian  ini  agar  dapat dilakukan penelitian lebih lanjut untuk menentukan  dosis  yang  optimal,  serta  perlu dikembangkan  penelitian  yang  serupa  dengan melakukan  metode  fraksinasi  atau  isolasi senyawa fitokimia yang dapat memberikan efek antipiretik.

## DAFTAR PUSTAKA
Arifianto dan Hariadi. 2007. Demam. www.sehatgroup.web.id. [8 Juli 2020].
Darsono,  L.  2002.  Diagnosis  dan  Terapi Intoksikasi  Salisilat  dan  Parasetamol. Jurnal Kimia . 2(1): 30 - 31.
Desiana, S., Yuliet, Y., dan Ihwan, I. 2018. Efek
Antipiretik Ekstrak Daun Paliasa
( Kleinhovia hospital L.) Terhadap Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus L.) yang
Diinduksi Vaksin Difteri Pertusis Tetanus. Biocelebes . 12(1): 47 - 53.
Ermawati,  E.F.,  Samigun.,  dan  Hadjanti,  E.S. 2011.  Efek  Antipiretik  Ekstrak  Daun Pare ( Momordica charantia ) pada Tikus Putih Jantan. Biofarmasi . 9(1): 7 - 11.
Taufan,  M  dan  Taufik  H.  2007. Budidaya
Tanaman Jarak Pagar (Penghasil
Biodisel) . Penerbit Aneka Ilmu, Jakarta.
Moot, C.L., Bodhi, W., dan Mongi, J. 2013. Uji
Efek Antipiretik Infusa Daun Sesewanua
( Clerodendron squamatum
Vahl.)
Terhadap Kelinci Jantan yang Diinduksi Vaksin DPT HB. Pharmacon . 2(3): 58 - 63.
Mradu,  G.,  Dalia,  B.,  dan  Arup,  M.  2013.
Studies of Anti-Inflammatory, Antipyretic  and  Analgesic  Effect  of Aqueous  Extract  of  Traditional  Herbal Drug on Rodents. Journal of
International  Research  of  Pharmacy . 4(3): 113 - 120.
Nuria,  M.C.,  Faizatun,  A.,  dan  Sumantri.  2009. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun  Jarak  Pagar  ( Jatropha  curcas L) Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus ATCC  25923, Eschericia  coli ATCC 25922,  Dan Salmonella  typhi ATCC
1408. Ilmu-Ilmu  Pertanian . 5(2): 26  - 37.
Rakayudha. 2010. Efek Antipiretik Air Rebusan Kelopak Bunga Rosella ( Hibiscus sabdariffa L.)  pada  Tikus  Putih  ( Rattus norvegicus ). [Skripsi]. Fakultas Kedokteran  Universitas  Sebelas  Maret, Surakarta.
Robinson,  T.  1991. Kandungan  Organik Tumbuhan Tinggi . Edisi 6. Penerbit ITB, Bandung. Sajuthi  D.  2003.  Efek  Antipiretik  Ekstrak Cacing Tanah. http://www.kompas.com/kompas- cetak/0305/29/ilpeng/336450.html [8 Juli 2020].
Septiawan.  2014.  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Sirih
Merah ( Piper crocatum ) terhadap Penurunan  Suhu  Tubuh  Mencit  ( Mus musculus )  sebagai  Media  Belajar  Pada Pembelajaran  Biologi  SMA.  [Skripsi]. FKIP, Bengkulu.
Soedibyo,  M.  1998. Alam  Sumber  Kesehatan . Balai Pustaka, Jakarta.
Syaifuddin.  2009. Fisiologi  Tubuh  Manusia untuk Mahasiswa Keperawatan. Edisi 2 . Salemba medika, Jakarta.
Wijayakusuma  H.,  2001. Tumbuhan  Berkhasiat Obat Indonesia : Rempah, Rimpang, dan Umbi. Milenia Populer, Jakarta.
Winkel-Shirley, B. 2001. Flavonoid Biosynthesis:  A  Colorful  Model  For
Genetics,  Biochemistry,  Cell  Biology,
And  Biotechnology. Journal  of  Plant Physiology . 126(2): 485 - 493.