Aktivitas Penyembuhan Luka Salep Ekstrak Biji Ketumbar (Coriandrum sativum L.) pada Mencit (Mus musculus L.) yang Terinfeksi
Staphylococcus Aureus
Wound Healing Activity of Coriandrum sativum Extract Ointment in Mice Infected with Staphylococcus aureus
Nadya 1 , Rulia Meilina 1* , Keusumawati 2 , Raudhatun Nuzul ZA 3
Universitas Ubudiyah Indonesia, Jln. Alue Naga Desa Tibang, Kecamatan Syiah Kuala, Banda Aceh, Indonesia *Correspoding Author: rulia.meilina@uui.ac.id

## Abstrak
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas  penyembuhan  luka  dari  salep  ekstrak biji  ketumbar  pada  mencit  yang  terinfeksi  bakteri Staphyloccus  aureus .  Metode  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  metode  eksperimental.  Salep  ekstrak  biji  ketumbar dibuat dalam 3 formulasi yaitu  F1 (formulasi salep mengandung sebanyak 4 gram ekstrak etanol  ketumbar),  F2  (formulasi  salep  mengandung  sebanyak  6  gram  ekstrak  etanol ketumbar),  F3  (formulasi  salep  mengandung  sebanyak  8  gram  ekstrak  etanol  ketumbar). Sebagai  kontrol  negatif  adalah  dasar  salep  tanpa  kandungan  ekstrak  biji  ketumbat  dan sebagai  control  positif  ada  lah  salep  hidrokartison.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa penyembuhan  luka  sayat  pada  mencit  menggunakan  salep  dengan  formulasi  sebanyak  8 gram  ekstrak  etanol  ketumbar memberikan  hasil  yang  efektif  terhadap  penyembuhan  luka sayat  pada  mencit  dibandingkan  dengan  salep  dengan  formulasi  FI  dan  FII.  Kesimpulan penelitian  ini  bahwa  sediaan  salep  ekstrak  biji  ketumbar  memiliki  aktivitas  yang  baik terhadap  penyembuhan  luka  sayat  pada  mencit  yang  terinfeksi  bakteri Staphlococcus aureus .
Kata kunci : biji ketumbar, sediaan salep, luka sayat, mencit

## Abstract
This study aims to determine the wound healing activity of coriander seed extract ointment in  mice  infected  with  Staphyloccus  aureus  bacteria .  The  method  used  in  this  study  is experimental.  Coriandrum  sativum  seed  extract  ointment  is  made  in  3  formulations.  F1 (ointment  formulation  contains  as  much  as  4  grams  of  coriandrum  sativum  ethanol extract),  F2  (ointment  formulation  contains  as  much  as  6  grams  of  coriandrum  sativum ethanol  extract),  F3  (ointment  formulation  contains  as  much  as  8  grams  of  coriandrum sativum ethanol extract). As a negative control is the basis of ointment without the content of  coriandrum  sativum  seed  extract  and  as  a  positive  control  there  is  hydroartison ointment.  The  results  showed  that  the  healing  of  my  sores  on  mice  using  ointments  with
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 7 No. 2 Oktober 2021 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
formulations  of  as  much  as  8  grams  of  coriandrum  sativum  ethanol  extract  provided effective results against the healing of my sores on mice compared to ointments with FI and FII  formulations.  The  conclusion  of  this  study  is  that  the  preparation  of  coriandrum sativum  seed  extract  ointment  has  good  activity  against  the  healing  of  sores  in  mice infected with staphlococcus aureus bacteria.

## Keywords: Coriandrum sativum, Staphylococcus aureus, ointment

## PENDAHULUAN
Kulit  adalah  sistem  yang  paling  luas  dan  paling  berat  dari  tubuh,  kulit  berfungsi untuk  menjaga  jaringan  internal  dari  trauma,  bahaya  radiasi  sinar  ultra-violet,  temperatur yang  ekstrim,  toksin  dan  bakteri  (Meilina  &  Afriana,  2019).  Inflamasi  merupakan  suatu respon protektif normal terhadap luka jaringan yang disebabkan oleh trauma fisik, zat kimia yang  merusak,  atau  zat-zat  mikrobiologik  (Meilina,  Vamila,  &  Suanda,  2020).  Luka merupakan  rusak  atau  hilangnya  jaringan  tubuh  yang  terjadi  karena  adanya  suatu  faktor yang mengganggu sistem perlindungan tubuh.  Keparahan luka dapat terjadi karena infeksi bakteri  yaitu  masuknya  sejumlah  mikroorganisme  yang  menyerang  jaringan    pada  daerah luka  terutama  pada  luka  yang  terbuka  sehingga  menimbulkan  akibat  yang  lebih  buruk (Abdurrahmat,  2014).  Salah  satu  yang  dapat  menyebabkan  luka  dalam  keadaan  serius adalah  bakteri Staphylococcus  aureus yang  merupakan  bakteri  gram  positif  dan  suatu bakteri  yang dapat menimbulkan infeksi dan kelainan pada kulit, biasanya hanya berperan sebagai karier.
Dalam  upaya  untuk  menyembuhkan  luka  terdapat  beberapa  tanaman  atau  rempah yang sering digunakan sebagai obat tradisional di Indonesia salah satunya adalah ketumbar. Tanaman  ketumbar    pada  zaman  dahulu  digunakan  sebagai  obat  yaitu  bagian  dari  daun, biji, dan buah, tetapi yang lebih sering digunakan yaitu bagian biji nya (Hendrawati, 2014). Tanaman  biji  ketumbar  ( Coriandrum  sativum L.)    ini  merupakan  salah  satu  tanaman  obat yang  memiliki  khasiat  antioksidan  yaitu sebagai  penghalang  radikal  bebas  yang  terbentuk di dalam tubuh yang di hasilkan dari proses pencernaan makanan (Yulianty, 2015).
Tanaman  ketumbar  memiliki  banyak  manfaat,  selain  digunakan  sebagai  pelengkap bumbu  masakan  juga  bisa  digunakan  untuk  mencegah  rematik  dan  membantu  mengobati sakit perut saat menstruasi (Hendrawati, 2014). Ketumbar juga terbukti menyembuhkan dan memiliki  fungsi  dalam  pengobatan  kasus  hipoglikemia,  hipolipidemia,  antiinflamasi, antioksidan, antidiabetik, aktifitasanti mikroba terhadap bakteri dan jamur (Tahirah, 2015). Dalam  penelitian  yang  dilakukan  sebelumnya  biji  ketumbar  terhadap  aktivitas  antibakteri telah  terbukti  positif  pada  bakteri staphylococcus  aureus .  Dengan  adanya  senyawa flavonoid yang dibuktikan pada penelitian sebelumnya, skrinning fitokimia dari serbuk biji ketumbar  mengandung  karbohidrat,  protein,  senyawa fenolik , tanin ,  dan Flavonoid (Tianandari, 2017).
Salah  satu  cara  penanganan  luka  yaitu  dengan  mengobati  menggunakan  sediaan topikal. Pemberian sediaan topikal yang tepat dan efektif diharapkan dapat mengurangi dan mencegah infeksi pada luka. Bentuk sediaan topikal yang disukai salah satunya adalah gel karena mudah  merata  jika  dioleskan  pada  kulit  tanpa  penekanan,  memberi  sensasi dingin,
tidak  menimbulkan  bekas  dikulit,  mudah  digunakan,  mudah  mengering  dan  membentuk lapisan film yang tipis sehingga mudah dicuci (Shelke,et al., 2013).

## METODE PENELITIAN

## Bahan Penelitian
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  ialah Vaseline  album , adeps lanae, staphylococcus aureus , etanol 96 %,salep ichtyol, cotton bud , mencit jantan, sarung tangan,  kertas  saring,  sekam  sebagai  alas  kandang  mencit,  pellet  sebagai  pakan  mencit, kapas dan anestesi, salep hidrokartison.
Tabel 1. Formula sediaan salep ekstrak biji ketumbar (Nadya & Meilina, 2020).
No. Bahan F0 (gr) F1 (gr) F2 (gr) F3 (gr) 1. Ekstra biji ketumbar - 4 6 8 2. Setil alkohol 2,0 2,0 2,0 2,0 3. Adeps lanae 2,3 2,3 2,3 2,3 4. Paraffin cair 13,5 13,5 13,5 13,5 5. Vaselin album 32,2 28,2 26,2 24,2 6. m.f salep 50 g 50 g 50 g 50 g Keterangan : F0 : Sediaan salep tanpa ekstrak (blanko) F1 : Sediaan salep ekstrak biji ketumbar sebanyak 4 gram F2 : Sediaan salep ekstrak biji ketumbar sebanyak 6 gram F3
: Sediaan salep ekstrak biji ketumbar sebanyak 8 gram

## Pembuatan Salep
Seluruh bahan  yang akan digunakan ditimbang terlebih dahulu. Setelah ditimbang, bahan-bahan tersebut dipanaskan di waterbath hingga mencair. Kemudian di masukkan ke dalam mortir  diaduk sampai agak dingin hingga terbentuk massa salep. Dasar salep  yang sudah  jadi  ditambahkan  ekstrak  biji  ketumbar  sedikit  demi  sedikit  (F1).kemudian  diaduk hingga homogen. Salep disimpan pada pot salep. Dilakukan pengerjaan yang sama pada F2 dan F3.

## Pembuatan Suspensi Bakteri Uji Staphylococcus aureus
Suspensi bakteri uji Staphylococcus  aureus pada  Nutrien Agar, diambil dengan volume tertentu sebanyak 2-3 ose dan ditanam dalam tabung yang berisi 5 ml media VJA kekeruhan  disesuaikan  dengan  kekeruhan  standart  Brown  II  yang  dianggap  setara  dengan 785  juta  per  mili  bakteri Staphylococcus  aureus .  Kemudian  diinkubasi  pada  suhu  37  °C selama 24-48 jam (Resti, 2017).
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 7 No. 2 Oktober 2021 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X

## Identifikasi Bakteri Staphylococcus aureus
Suspensi  bakteri  uji Staphylococcus  aureus diinokulasi  pada  media  VJA  dan ditambahkan kalium tellulit 3-5 tetes, kemudian diinkubasi selama 24 jam pada suhu 37 °C. Hasil  pengujian  ditunjukkan  dengan  warna  koloni  hitam  dan  warna  medium  disekitar koloni  kuning,  karena Staphylococcus  aureus dapat  memfermentasi  manitol  menjadi suasana asam sehingga membentuk koloni warna hitam. Adanya phenol red maka medium di sekitar koloni berwarna kuning karena Staphylococcus aureus mereduksi manitol (Resti, 2017).

## Pengujian Efek Antibakteri
Hewan  uji  mencit  jantan  yang  sudah  diaklimatisasi  dicukur  bulu  di  daerah punggung  sebelah  kanan  sampai  licin  dan  kulit  mencit  diolesi  dengan  alkohol  70  %, sebelum perlakuan  mencit terlebih dahulu dianestesi menggunakan eter, kemudian  mencit diberi  luka  sayat  pada  punggung,  dengan    membuat  sayatan  panjang  1  cm  dan  lebar  0,5 mm,  menggunakan skalpel yang steril.  Selanjutnya luka mencit diinfeksikan dengan cara mengoleskan Staph. aureus keluka mencit secara merata, menggunakan cotton bud (Andi, 2014).
Kulit  punggung  mencit  yang  telah  dioleskan Staphylococcus  aureus diamati selama 24-48 jam untuk melihat terjadinya luka. Selanjutnya setelah nanah terbentuk, pada mencit  kelompok  kontrol  positif  dioleskan  salep  hidrokatison  pada  daerah  yang  diinduksi bakteri,  mencit  kelompok  pengujian  dioleskan  salep  formula  FI,  F2  dan  F3  sedangkan untuk  control  negative  diberikan  dasar  salep.  Pengolesan  salep  dilakukan  selama  2  kali sehari (pagi dan sore) selama 14 hari dan lokasi penyuntikan ditutup dengan perban steril untuk mencegah terjadinya kontaminasi bakteri lain. Pemberian salep dilakukan setiap hari sampai nanah dan eritema hilang (Resti, 2017).

## Pengamatan Pengujian Aktivitas Antibakteri
Pengamatan  secara  makroskopis  dilakukan  dengan  cara  mengamati  lamanya penyembuhan  infeksi Staphylococcus  aureus yang  diinfeksikan  pada  kulit  punggung mencit  setelah  pemberian    salep.  Kesembuhan  dinyatakan  dengan  hilangnya  eritema  dan keringnya  luka  pada  kulit  punggung  mencit.  Dengan  dilakukan  pengamatan  terhadap penyembuhan  luka,  semakin  besar  diameter  penyembuhan  luka  maka  semakin  baik penyembuhan yang terjadi. Pengukuran diameter dilakukan pada hari ke-1, ke-3, ke-7, ke- 11,  dan  ke-14,  sebelum  salep  dioleskan  kembali.  Tanda-tanda  kesembuhan  pada  luka diukur  dengan  cara  panjang  luka,  dan  mengeringnya  luka  membentuk  keropeng  atau sembuh total pada kulit mencit (Andayani, 2015).

## Analisis Data
Analisis data dilakukan dengan mengamati hilangnya endema, nanah, dan eritema pada kulit  punggung  mencit  jantan.  Presentase  penyembuhan  pada  kulit  punggung  mencit
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 7 No. 2 Oktober 2021 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
dianalisis  dengan  program  SPSS  dengan  statistik One-Way  ANOVA .  Uji  ANOVA digunakan  untuk  membandingkan  rata-rata  dari  beberapa  populasi  yang  diwakili  oleh beberapa  kelompok  sampel  secara  bersama  atau  dalam  bahasa  lain  untuk  menguji perbedaan  rata-rata  data  lebih  dari  dua  kelompok.  Dasar  untuk  pengambilan  keputusan adalah  jika  nilai  sig  <  0,05  maka  data  berdistribusi  dengan  normal,  tetapi  jika  sig  >  0,05 maka data berdistribusi tidak normal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Mencit  dibagi  menjadi  5  kelompok  kontrol  negatif  diberikan  dasar  salep  dan  3 kelompok uji yang diberikan salep dengan formula F1, F2 dna F3, sebagai  kontrol positif yang  diberikan  hidrokartison  yang  mengandung  antiinflamasi,  hewan  uji  diaklimatisasi selama 7 hari dan pengobatannya selama 14 hari, tujuan aklimatisasi agar hewan uji mampu menyesuaikan diri dengan lingkungan barunya. Mulai dari kondisi bangunan, tersedianyan makanan, sanitasi, kebutuhan air, kelembaban, penerangan, sirkulasi udara, keamanan dan training. Ketika terjadi luka, tubuh memiliki mekanisme untuk mengembalikan komponen- komponen  yang  rusak  dengan  membentuk  struktur  baru  dan  fungsional.  Proses penyembuhan  luka tidak hanya terbatas pada proses regenerasi  yang bersifat lokal, tetapi juga  dipengaruhi  oleh  faktor  endogen,  seperti  umur,  nutrisi,  imunologi,  pemakaian  obat- obatan, dan kondisi metabolik. Selain itu, ketika terjadi luka tubuh secara alami melakukan proses  penyembuhan  luka  melalui  kegiatan  bioseluler  dan  biokimia  yang  terjadi  secara berkesinambungan.  Proses  penyembuhan  luka  dibagi  kedalam  5  tahap,  meliputi  tahap homeostatis,  inflamasi,  migrasi,  proliferasi,  dan  maturbasi.  Pada  tahap  proliferasi  akan terjadi  perbaikan  jaringan  yang  luka  oleh  kolagen,  dan  pada  tahap  maturbasi  akan  terjadi pematangan  dan  penguatan  jaringan.  Penyembuhan  luka  juga  dipengaruhi  oleh  faktor- faktor  didalam  tubuh,  yaitu  IL-6,  FGH-1,  FGH-2,  kolagenase,  H 2 O 2 ,  serta  BM-MSC S (Andayani, 2015).
Pengamatan terhadap penyembuhan luka dilakukan dengan pengukuran diameter luka setiap hari terus menerus pada hari ke-1, ke-3, ke-7, ke-11, dan ke-14, sampai luka sembuh dengan indikator diameter luka menjadi nol. Luka yang terjadi diukur diameternya dalam cm.  Tanda-tanda  kesembuhan  pada  luka  diukur  dengan  cara  panjang  luka,  dan mengeringnya luka membentuk keropeng
Tabel 2. Hasil penyembuhan luka sayat (cm) Hari Rata-rata panjang dan lama penyembuahan luka K (+) K (-) F1 F2 F3 1 1 1 1 1 1 2 0,9 1 1 0,9 0,9 3 0,9 1 0,9 0,9 0,8 4 0,8 0,9 0,9 0,8 0,7 5 0,7 0,9 0,8 0,7 0,7 6 0,6 0,8 0,7 0,6 0,6 7 0,5 0,7 0,6 0,5 0,6 8 0,4 0,7 0,5 0,5 0,5
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 7 No. 2 Oktober 2021 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
9 0,3 0,7 0,5 0,4 0,4 10 0,2 0,6 0,4 0,3 0,3 11 0,1 0,5 0,4 0,3 0,2 12 0 0,4 0,3 0,2 0,1 13 0 0,3 0,3 0,1 0 14 0 0,2 0,2 0 0
Berdasarkan  pengukuran  nilai  rata-rata  panjang  luka  pada  setiap  kelompok penyembuhan  luka  perlakuan  pada  hari  ke-1  sampai  dengan  hari  ke-14,  nilai  rata-rata panjang  luka  sayat  pada    kelompok  konsentrasi  F3  dan  kontrol  positif    lebih  baik dibandingkan  dengan  nilai  rata-rata  kelompok  penyembuhan  luka  kelompok  F1  dan  F2, sedangkan  nilai  rata-rata  panjang  luka  sayat  kelompok  kontrol  negatif  lebih  rendah  di bandingkan  dengan  nilai  rata-rata  panjang  luka  kelompok  lainnya.  Perbandingan  antara nilai rata-rata panjang luka tiap pelakuan kelompok yang terbaik yaitu pada konsentrasi F3, F2, dan F1.
Nilai rata-rata panjang luka tiap kelompok pada hari ke-3 menunjukkan bahwa rata- rata  panjang  luka  pada  konsentrasi  F3  lebih  rendah  yang  bernilai  0,8    cm,  dan menunjukkan perubahan jika dibandingkan dengan kelompok kontrol positif yang  bernilai 0,9  cm  dan  kelompok  kontrol  negatif  yang  bernilai  1  cm.  Nilai  rata-rata  panjang  luka kelompok konsentrasi F1 0,9 cm, dan konsentrasi F2 0,9 cm. Pada hari ke-3 masih terlihat bahwa  penyembuhan  luka  kelompok  konsentrasi  F3  lebih  rendah  yaitu  0,8  cm.  Pada  hari ke-7  menunjukkan  bahwa  nilai  rata-rata  panjang  luka  kelompok  kontrol  positif  dengan kelompok  konsentrasi  F2  lebih  rendah  yaitu  0,5  cm,dan  menunjukkan  perubahan  jika dibandingkan  dengan  dengan  kelompok  kontrol  negatif  yang  bernilai  0,7  cm.  Nilai  rata- rata panjang luka kelompok konsentrasi F1 0,6 cm, F2 0,5 cm, F3 0,6 cm. Pada hari ke-7 terlihat bahwa penyembuhan luka kelompok konsentrasi F2 dan kelompok kontrol positif lebih rendah.
Pada hari ke-11menunjukkan bahwa nilai rata-rata panjang luka dengan kelompok kontrol  positif  lebih  rendah  yang  bernilai  0,1  cm,  dan  menunjukkan  perubahan  jika dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  negatif  yang  bernilai  0,5  cm.  Nilai  rata-rata panjang  luka  konsentrasi  F1  0,4  cm,  F2  0,3  cm,  F3  0,2  cm.  Pada  hari  ke-11  kelompok kontrol positif sudah terlihat bahwa panjang luka pada kelompok tersebut sudah mengecil dan  menutupnya  luka,  tetapi  tidak  jauh  berbeda  dengan  nilai  rata-rata  penyembuhan  luka pada  konsentrasi  F3  0,2  cm.  Pada  hari  ke-14  semua  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol positif  dan  konsentrasi  F1,  F2,  F3  sudah  mengalami  kesembuhan  dengan  luka  mulai tertutup. Dari data di atas dapat disimpulkan bahwa penyembuhan luka sayat yang paling efektif adalah sediaan salep ekstrak biji ketumbar dengan konsentrasi F3,  F2, dan  kontrol positif dengan diameter  0  cm,  dan lama penyembuhan luka yang paling tinggi  yaitu pada kelompok kontrol negatif.
Luka merupakan  suatu keadaan hilang atau rusaknya sebagian dari jaringan tubuh, disebabkan oleh multifaktor, seperti trauma benda tajam, benda tumpul, zat kimia, ledakan, sengatan  listrik,  gangguan  hewan,  koloni  mikroba,  yang  mengenai  jaringan.  Luka  yang biasa  terjadi  pada  mukosa  yaitu  abrasi  (lecet),  kontusio  (memar),  luka  tembus.  Beberapa dampak luka yaitu hilangnya sebagian atau bahkan seluruh fungsi organ yang terkena luka,
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 7 No. 2 Oktober 2021 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
perdarahan, pembekuan darah, kemungkinan terjadinya kontaminasi bakteri, dan kematian sel (Yuhernita, et al., 2014)
Tujuan  pengobatan  luka  adalah mengurangi  faktor-faktor  risiko  yang  menghambat penyembuhan  luka,  mempercepat  proses  penyembuhan  luka  yang  terinfeksi.  Proses penyembuhan  luka  dibagi  menjadi  tiga  fase  yaitu  fase  inflamasi,  fase  proliferasi  dan  fase remodeling  (Arisanti  2014).  Fase  inflamasi  terjadi  setelah  fase  penghentian  perdarahan. Fase  ini  mulai  terjadi  24-48  jam  setelah  terjadinya  cedera  dan  akan  selesai  sekitar  2 minggu.  Tanda  klinis  terjadinya  inflamasi  ialah  terbentuknya  kemerahan  (rubor),  panas (color), pembengkakan (tumor) dan nyeri (dolor).Fase inflamasi diawali dengan perubahan monosit  menjadi makrofag.Makrofag  berfungsi  sebagai  fagosit  yang  dapat menjaga  tubuh dari bakteri dan benda asing yang masuk (Alam et al., 2011; Diegelman and Evan, 2004).
Fase  proliferasi  ditandai  oleh  adanya  sel-sel  fibroblas  yang  mulai  mensintesis kolagen baru pada luka sekitar 72 jam setelah pertama kali terbentuknya luka dan menjadi tipe  sel  yang  dominan  sampai  satu  minggu  pasca-luka.  Fibroblas  pada  luka  kulit mensintesis  kolagen.  Fungsi  kolagen  terutama  untuk  memberikan  kekuatan  pada  luka; metabolisme  kolagen  ini  mungkin  menjadi  faktor  kunci  dalam  pembentukan  bekas  luka (Beanes  dkk.,  2003).  Fase  remodeling  terjadi  sekitar  3  minggu  hingga  2  tahun  atau  lebih. Tahap  ini  mulai  terjadi  proses  pembentukan  kembali  kolagen  dan  jaringan  tensil  mulai diperkuat.  Penyembuhan  luka  pada  fase  ini  dikendalikan  oleh  PDGF  (Platelet  Derived Growth Factor).Selain itu pada fase ini terjadi proses kontrol kestabilan antara sintesis dan degradasi  dari  kolagen.  Pembentukan  kolagen  akan  stabil  setelah  3  minggu  paska  cedera. Proses  remodeling  akan  berakhir  saat  bekas  luka  menghilang  dan  jaringan  tensil  yang terbentuk semakin kuat (Velnar et al., 2009).
Biji  ketumbar  mengandung  senyawa  Alkaloid,  steroid  dan  terpenoid,  flavonoid, tannin,  saponin  (Nadya  &  Meilina,  2020).  Saponin  bertindak  sebagai  antioksidan, antimikroba,  meningkatkan  laju  epitelisasi  dan  memacu  pembentukan  kolagen  yang berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka  (Arun,  et  al.,  2013).  Flavonoid  bekerja sebagai antioksidan  dan  antibakteri  yang  bisa  meningkatkan  aktivasi  dan  proliferasi  fibroblas, sehingga  memicu  pembentukan  kolagen  dan  mempercepat  proses  penyembuhan  luka dengan  meningkatkan  proses  epitelisasi  Epitelisasi  yang  merupakan  proses  pembaharuan epitel  setelah  terjadinya  luka,  melibatkan  proliferasi  dan  migrasi  sel  epitel  menuju  pusat luka. Peningkatan epitelisasi pada luka dapat terjadi karena peningkatan produksi kolagen dan angiogenesis pada luka. Proses ini merupakan indikator dari proses penyembuhan luka dan  menunjukkan  bahwa  flavonoid  dapat  merangsang  mekanisme  yang  terkait  dengan penyembuhan  luka  dan  regenerasi  jaringan.  Kandungan  flavonoid  juga  berfungsi  sebagai antimikroba pada luka Tanin mempunyai aktivitas mekanisme seluler yaitu membersihkan radikal bebas dan oksigen reaktif, meningkatkan penyambungan luka, serta meningkatkan pembentukan  pembuluh  darah  kapiler  serta  aktivasi  fibroblas  (Muralidhar,  et  al.,  2013; Nurdiana dkk, 2016; Harish, et al., 2008).
Tabel 3. Uji normalitas
Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. Panjang_luka .055 70 .200 * .990 70 .861
*. Thisis a lowerboundofthetruesignificance.
a. LillieforsSignificanceCorrection
Berdasarkan tabel diatas didapatkan nilai sig sebesar 0.861. yakni lebih besar dari pada 0,05. Artinya data berdistribusi normal
Tabel 4. Uji homogenitas
Levene Statistic df1 df2 Sig. ,911 4 65 ,463
Berdasarkan  tabel  diatas  didapatkan  nilai  sig  sebesar  0,463.  Yakni  nilai  sig  lebih besar dari pada 0,05. Artinya, data berasal dari populasi yang memiliki varians yang sama (homogen).

## Tabel 5. Uji anova
Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups .111 4 .028 .268 .045 Within Groups 6,327 65 ,097 Total 6,855 69
Tabel 6. Test of Homogeneity of Variance
DependentVariable:   Panjang_luka
Tukey HSD (I) perlakua n (J) perlakuan MeanDiffer ence (I-J) Std. Error Sig. 95% Confidence Interval LowerBou nd UpperBoun d K(-) K(+) 0,39365  .14029 .045 0,2958 0,4915 Kons 4 % 0,39360  .14029 .042 0,3543 0,4329 Kons 6 % 0,39365  .14029 .045 0,3108 0,4765 Kons 8 % 0,39360  .14029 .021 0,2879 0,4993 K(+) K(-) 0,39365  .14029 .045 0,4915 0,2958 Kons 4 % 0,39365  .14029 .550 0,4522 0,3351 Kons 6 % 0,39360  .14029 .045 0,4086 0,3786 Kons 8 % 0,39365  .14029 .043 0,3858 0,4015
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 7 No. 2 Oktober 2021 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Kons 4 % K(-) 0,39360  .14029 .042 0,4329 0,3543 K(+) 0,39365  .14029 .550 0,3351 0,4522 Kons 6 % 0,39365  .14029 .045 0,3501 0,4372 Kons 8 % 0,39365  .14029 .045 0,3272 0,4601 Kons 6 % K(-) 0,39365  .14029 .045 0,4765 0,3108 K(+) 0,39360  .14029 .045 0,3786 0,4086 Kons 4 % 0,39365  .14029 .042 0,4372 0,3501 Kons 8 % 0,39365  .14029 .043 0,3708 0,4165 Kons 8 % K(-) 0,39360  .14029 .021 0,4993 0,2879 K(+) 0,39365  .14029 .043 0,4015 0,3858 Kons 4 % 0,39365  .14029 .045 0,4601 0,3272 Kons 6 % 0,39365  .14029 .045 0,4165 0,3708
Table 7. Penyembuhan Luka Sayat Mencit
No. Kelompok tikus Pengamatan luka hari ke 0 3 7 11 14 1. Kontrol positif
2. Kontrol negatif
3. Formula 1
4 Formula 2
5 Formula 3

## KESIMPULAN
Sediaan  salep  ekstrak  biji  ketumbar  ( Coriandrum  sativum L.)  memberikan efektivitas  yang  baik  terhadap  penyembuhan  luka  sayat  pada  mencit  yang  terinfeksi bakteri Staphylococcus aureus . Formulasi paling efektif dalam penyembuhan luka adalah F3 dengan kandungan ekstrak biji ketumbar sebanyak 8 gram.

## SARAN
Diharapkan kepada peneliti selanjutnya untuk melakukan pengujian klinis terhadap salep biji ketumbar sebagai penyembuhan luka.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdurrahmat,  S.A.  2014.  Luka,  Peradangan  dan  Pemulihan. In  Jurnal  Enteropi : Universitas Gorontalo. Hal: 729-738.
Alam, G.,  Singh  M.P., and Singh,  A. (2011). Wound  Healing Potensial Of Some Medical Plants. Int J Pharm. Sci. Rev and Res. 9 (1) : 136-145.
Andayani,  R.,  Umi,  Y.,  &  Dina,  M.  2015.  Uji  Efektifitas  Ekstrak  Daun  Ungu ( Graptophyllum  pictum L.)  Sebagai  Penyembuhan  Luka. Jurnal  Prosiding Penelitian Spesia Unisba . 5(5): 311-315.
Andi, S., Haryato., & Rosenova, F. 2014. Uji Aktivitas Antibakteri Secara In Vivo Reaksi Non-Polar  Ekstrak  Etanol  Batang  ( Ruta  angustifolia [L.]  Pers)  Pada  Mencit  Yang Diinfeksi Staphylococcus aureus Dan Streptococcus mutans. 19(1): 51-57.
Arisanty,  I.P.  (2014).  Konsep  Dasar  Manajemen  Perawatan  Luka.  Jakarta:  Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Halaman 29-33.
Arun, M., Satish, S., dan Anima, P. (2013). Herbal Boon for Wounds. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 5(2):1-12.
Beanes, S.R., Dang, C., Soo, C., Ting, K. 2003. Skin repair and scar formation: the central role of TGF-β. Expert Reviews in Molecular Medicine. 5: 1-11.
Diegelman, R.F and Evan, M.C. (2004) . Wound Healing : An Overview of Acute, Fibrotic and Delayed Healing. Frontier in Biosci.9: 283-289.
Harish,  B.G.,  Krishna,  V.,  Kumar,  H.S.,  Ahamed,  K.B.,  Sharath,  R.,  and  Swamy,  K.H. (2008).  Wound  Healing  Activity  and  Docking  of  GlycogenSynthase-Kinase-  3-β- Protein with Isolated Triterpenoid Lupeol in Rats. Phytomedicine. 15: 763-767.
Hendrawati, V.S., Nyoman, G.S., & Nyoman, S. 2014. Efektivotas Larutan Bawang Putih ( Allium Sativum L) dan Ketumbar ( Coriandrum Sativum ) Terhadap Daya Awet Tahu Lombok. Jurnal Kesehatan Lingkungan . 4(1): 79-87.
Meilina,  &  Afriana.  (2019).  Efek  Antiinflamsi  Gel  Kacang  Hijau  Pada  Mencit  Efek Antiinflamsi Gel Kacang Hijau Pada Menci. Journal of Healthcare Technology and Medicine .
Meilina,  R.,  Vamila,  P.  M.,  &  Suanda,  J.  (2020).  Anti-inflammatory  effect  of  ethanolic extract  gel  of  Averrhoa  bilimbi  L.  leaves. AIP  Conference  Proceedings  2291. Malaysia: AIP Publishing.
Muralidhar, A., Babu,K.S., Sankar, T.R., Reddanna, P., and Latha, J. (2013). Wound Healing Activity of Flavonoid Fraction Isolated from The Stem Bark of Butea Monosperma (Lam) in Albino Wistar Rats. European Journal of Experimental Biology. 3(6):1-6.
Mutia,  V.,  &amp;  Zakiah  Oktarlina,  R.  (2017).  Efektivitas  Daun  Jarak  Kepyar  (Ricinus Communis L.) Sebagai Anti-piretik.
Nadya  &  Meilina,  R  (2020).  Formulasi  Dan  Evaluasi  Salep  Ekstrak  Biji  Ketumbar. Fakultas Ilmu Kesehatan. Universitas Ubudiyahn Indonesia.
Nurdiana,  Ikhda.  U,  dan  Putu,  R.  A.  P.  (2016).Pengaruh  Pemberian  Gel  Ekstrak  Daun Melati (Jasminum sambac I, Ait) Terhadap Jumlah Fibroblas Dalam Penyembuhan Luka Bakar Derajat II A Pada Tikus Putih.Jurnal Ilmu Keperawatan. Vol 4 (1).
Parhan,  &amp;  Nevizah,  N.  (2021).  Efek  Antipiretik  Ekstrak  Etanol  Daun  Randu  ( Ceiba pentandra ( L .) Gaertn .) Terhadap Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ).
Resti, I.A. 2017. Uji  Aktivitas  Antibakteri Sediaan Krim Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Sirsak  ( Annona  muricata L.)  Dan  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih  ( Piper  betle L.) Terhadap  Infeksi  Pertumbuhan  Bakteri Staphylococcus  aureus Secara  In  Vivo. Skripsi . Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Surakarta.
Shelke,  S.J.,  Shinkar,  D.M.,  dan  Saudagar,  R.B.  (2013).  Topical  Gel:  A  Novel  Approach for  Development  of  Topical  Drug  Delivery  System.  International  Journal  Of Pharmacy&Technology. 5(3): 2739-2763.
Tahirah,  I.  M.  2015. Akumulasi  Plak  Pada  Mahasiswa  Fakultas  Kedokteran  Universitas Sumatera Utara . Universitas Sumatera Utara
Tianandari,  F.,  &  Rasidah.  2017.  Uji  Sitotoksik  Ekstrak  Etanol  Salina  Leach  Dengan Metode Bina Shrimp Lethlity Test (BSLT). Jurnal Action. 2(2): 86-90.
Velnar, T.,  Bailey,  T.,  Smrkolj.(2009).  The  Wound  Healing  Process  :  an  Overview  of  the Celluar and Molecular Mechanism. The J Int Med Res. 37 (5) : 1528- 1542.
Yuhernita,  Juniarti,  dan  Aryenti.  (2014).  Pengaruh  Pemberian  Gel  dari  Ekstrak  Metanol Daun Jarak Tintir (Jatropha Multifida  L) terhadap Kepadatan Serabut Kolagen dan Jumlah  Angiogenesis  dalam  Proses  Penyembuhan  Luka.  Prosiding  Seminar Nasional dan Workshop “Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik IV”. 47- 55.
Yulianty,  O.,  Sudiastuti.,  &  Rudy,  A.N.  2015.  Efek  Ekstrak  Biji  Ketumbar  (Coriandrum sativum  L)  Terhadap  Histologi  Pankreas  Mencit  (Mus  musculus  L)  Diabetik Aloksan. Jurnal . Prosiding Seminar Tugas Akhir.