Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Air-Etanol, n-Heksan, dan Etil Asetat Uwi Banggai  (Dioscorea  alata  L.)  Dengan  Metode  Induksi  Aloksan  Pada Mencit Jantan (Mus musculus)
(Antidiabetic  Activity  of  Water-Ethanol,  n-Hexane,  and  Ethyl  Acetate  Extracts  of Dioscorea alata L. Using Alloxan Induction Method In White Rats (Mus musculus)
Khildah Khaerati * , Delina Amini, Ihwan
* Laboratorium Farmakologi-Biofarmasi, Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Tadulako, Palu, Indonesia. E-mail: idhapharm@gmail.com
Article Info: Received: 6 Juni 2020 in revised form: 16 Agustus 2020
Accepted: 29 Agustus 2020 Available  Online:  30  September 2020

## ABSTRACT
Hyperglycemia is a condition of increased blood glucose levels caused by insufficient insulin enzymes produced to control blood sugar levels in the body.  This  study  aimed  to  determine  the  activity  of  ethanol-water, nhexane, and ethyl acetate extracts of Dioscorea alata L. in reducing blood glucose  levels  in  hyperglycemia  modeled  mice  that  were  given intraperitoneal alloxan induction. 25 white rats were divided into 5 groups of test animals. Each group consists of 5 mice. The first group was given 0.5%  sodium  carboxymethylcellulose  solution  as  a  placebo,  the  second group was given 0.65 mg/kg BW glibenclamide as a positive comparison group,  the  third group  was  given  the  suspension  of  ethanol-water  extract, the fourth group was given n-hexane extract, and the fifth group was given ethyl acetate extract at a dose of 140 mg/kg BW. The test preparation was orally given within 14 days of testing. The test was measured as the initial blood  glucose  levels  of  mice  after  alloxan  induction  and  after  giving  the test preparation suspension. The results of the qualitative analysis illustrate that the water-ethanol extract can reduce blood glucose levels by 31.39%, n-hexane  extract  by  51.11%,  and  ethyl  acetate  extract  by  50.77%.  The results  of  quantitative  analysis  using  One  Way  ANOVA  method  showed that  the  water-ethanol,  n-hexane,  and  ethyl  acetate  extracts  significantly decreased  the  blood  glucose  levels  of  mice.  The best  antidiabetic  activity was ethyl acetate extract with a decrease in rat blood glucose levels by 169 mg/kg BW.
Keywords :
Alloxan
Diabetes Melitus
Mus musculus Extract Dioscorea  alata L.
Corresponding Author: Khildah Khaerati Laboratorium Farmakologi- Biofarmasi Jurusan Farmasi
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Tadulako Palu
Indonesia
Email : idhapharm@gmail.com
Copyright © 2019 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Khaerati, K., Delina, A., Ihwan. (2020). Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Air-Etanol, n -Heksan, dan Etil Asetat Uwi Banggai ( Dioscorea  alata L . )  Dengan  Metode  Induksi  Aloksan  Pada  Tikus  Putih  ( Mus  musculus ). Jurnal  Farmasi  Galenika :Galenika Journal of Pharmacy (e-Journal), 6 (2), 243-252. doi:10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15154
Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) (e-Journal) 2020; 6 (2): 243 – 252 ISSN : 2442-8744 (electronic); 2442-7284 (printed) Journal Homepage: https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/Galenika DOI: 10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15154

## ABSTRAK
Hiperglikemia  adalah  keadaan  meningkatnya  kadar  glukosa  darah  yang  disebabkan  tidak  cukupnya  enzim insulin  yang  diproduksi  untuk  mengontrol  kadar  gula  darah  dalam  tubuh.  Penelitian  ini  bertujuan    untuk menentukan  aktivitas  ekstrak  etanol-air,  n-hexan  dan  etil  asetat  uwi  banggai  ( Discorea  alata L.)  dalam menurunkan  kadar glukosa darah pada mencil yang dimodelkan hiperglikemia yang diberikan induksi aloksan secara intraperitonial. 25 ekor tikus putih dikelompokan menjadi 5 kelompok  hewan uji. Setiap kelompok terdiri dari    5  ekor  mencit.  Kelompok  pertama  dengan  pemberian  sediaan  larutan Natrium  Carboksi  Metil  Cellulosa 0,5%  sebagai  plasebo,  kelompok  kedua  menggunakan  Glibenklamid  0,65  mg/kgBB  sebagai  kelompok pembanding  positif,  kelompok  ketiga  suspensi  ekstrak  etanol-air,  kelompok  keempat  ekstrak  n-hexan,  dan kelompok  kelima  ekstrak  etil  asetat  dengan  dosis  140  mg/kgBB.  Sediaan  uji  diberikan  dalam  waktu  14  hari pengujian secara oral. pengujian yang diukur adalah kadar glukosa darah mencit awal setelah diinduksi aloksan dan  setelah  pemberian  suspensi  sediaan  uji  .  Hasil  analisis  kualitatif  menggambarkan  bahwa  ekstrak  air-etanol dapat menurunkan kadar glukosa darah hingga 31,39%, ekstrak n-heksan sebesar 51,11%, dan ekstrak etil asetat 50,77% dan hasil analisis kuantitaif dengan motode One Way Anova satu arah diperoleh hasil ekstrak air-etanol, n-heksan  dan  etil  asetat  signifikan  menurunkan  kadar  glukosa  darah  mencit.  aktivitas  antidiabetes  yang  paling baik adalah ekstrak etil asetat dengan penurunan kadar glukosa darah tikus sebesar 169 mg/kg BB.
Kata Kunci : Aloksan, Diabetes Melitus, Mus musculus , Ektrak, Dioscorea  alata L.

## PENDAHULUAN
Hiperglikemia adalah gangguan metabolisme dengan parameter peningkatan konsentrasi kadar gula di dalam  darah  yang  disebabkan  karena  ketidakmampuan  pankreas  untuk  memproduksi  insulin  dalam tubuh  sehingga  tidak  dapat  mengubah  glukosa  menjadi  energi  yang  mengakibatkan  penggunaan insulin  yang  diproduksi  tidak  efektifmengontrol  konsentrasi  glukosa  di  dalam  darah  (hiperglikemia) (Anonim, 2014).
Data Riskesdas 2013 menggambarkan bahwa diabetes melitus di Sulawesi Tengah dengan prevalensi sekitar 3,7% (Anonim, 2013) dan International Diabetes Federation (IDF) 2015 menunjukan setelah mexiko,  Rusia,  Brasil,  india  Amerika  Serikat  dan  Cina.    Indonesia  menempati  ututan  ke-7  dari  10 negara dengan jumlah penderita diabetes mellitus tertinggi. IDF juga memperkirakan pada tahun 2014 prevalensi  penderita  DM  secara  global  berada  pada  8,3  %  dari  total  jumlah  penduduk  didunia  akan menagalami peningkatan menjadi 387 juta kasus. Kecendrungan penambahan jumlah penduduk pada tahun 2020, maka prevalensi usia diatas 20 tahun akan diasumsikan dengan prevalensi 4,6% (8,4 juta penderita).  Kecenderungan  peningkatan  jumlah  penderita  dari  tahun  ke  tahun  semakin  meningkat hingga  diperkirakan  tahun  2024  dengan  jumlah  penderita  10  juta  jiwa  (Suyono  et  al.,  2007  dan Anonim, 2015).
Penangan  terapi  diabetes  melitus  ini  umumnya  merupakan  penyakit  jangka  panjang  dengan  biaya mahal  (Raja,  2008).  Dalam  pengobatan  konvensional  diabetes  biasanya  ditangani  dengan  beberapa cara  yaitu  dengan  suntikan  insulin  atau  obat  oral.  terapi  insulin  diperuntukkan  untuk  penanganan diabetes millitus tipe 1 dan tipe 2 dengan kondisi kadar gula darah yang parah. Tetapi sebagian besar penderita  diabetes  millitus  tipe  2  diberikan  terapi  satu  atau  atau  kombinasi  obat  oral.  Beberapa kategori  obat  oral  antidiabetes  antara  lain  :  golongan  sulfonylurea,  golongan  biguanida,  golongan tiazolidin (D’Adamo, 2008).
Studi  literatur  menggambarkan  bahwa  peningkatan  jumlah  penderita  diabetes  juga  menyebabkan kebutuhan  akan  penggunaan  obat  antidiabetes  juga  meningkat.  Sementara  terapi  penyakit  diabetes dengan  menggunakan  obat  sintetik  menjadi  masalah dikarenakan  obat  oral  antihiperglikemik  sintetis belum  menjadi  solusi  dalam  menangani  penatalaksanaan  terapi  pada  penderita  dan  terapi  ini  masih memiliki  berbagai  efek  samping  obat.  sehingga  dibutuhkan  penanganan  terapi  alternatif  dengan menggunakan obat tradisional menggunakan tanaman, hewan dan mineral dengan komponen bioaktif yang bersifat multikomponen untuk menurunkan kadar glukosa darah (Malviya et al ., 2010).
Bahan alam berupa obat tradisional dapat dimanfaatkan sebagai terapi diabetes millitus yang memliki potensi  antidiabetes  selain  obat  sintetik.  (Hembing  W.,  2014).  Uwi  banggai  ( Dioscorea  alata L.) merupakan salah satu sejenis umbi-umbian yang memiliki kandungan senyawa dengan kadar pati yang cukup  baik  digunakan  sebagai  sumber  energi  dalam  penanganan  dan  pencegahan  penyakit  diabetes karena  mengandung  kadar  gula  yang  sangat  rendah  (Yalindua  A.,  2014).  Hasil  penelitian  yang diperoleh oleh Suresh Jagtap et al., (2013) mengamati bahwa ekstrak etanol dari uwi Dioscorea alata L. mengandung sejumlah besar flavonoid, flavonol, proanthocynidins dan senyawa fenolik. Flavonoid merupakan  sumber  senyawa  yang  digunakan  sebagai  suplemen  antioksidan  dengan  mekanisme menghambat GLUT2, dan menghambat enzim fosfodiesterase serta menurunkan stress oksidatif pada tingkat  sel  penderita    diabetes  dengan  demikian  uwi  banggai  dimanfaatkan  sebagai  alternatif  terapi diabetes yang  memiliki efek hipoglikemi. (Ajie, R.b., 2015).
Uraian  tersebut    yang  melatarbelakangi  peneliti  untuk  untuk  meneliti  lebih  lanjut  efek  antidiabetes Uwi  Banggai  dalam  bentuk  fraksi  ekstrak  etanol-air,  n-Heksan,  dan  Etil  Asetat.  Perlakuan  ini dilakukan  untuk  memisahkan  golongan  senyawa  yang  berpotensi  sebagai  antidiabetes  millitus  pada model hewan uji hiperglikemia yang diinduksi dengan menggunakan aloksan.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Penelitian  ini  menggunakan  alat  antara  lain;  batang    pengaduk,  corong  kaca,  corong  pisah , cawan porselen  ( Haldenwagner®) ,  disposible,  gelas  kimia,  gelas  piala,  gelas  ukur  (IWAKI  PIREX®), glucometer, hot plate , kandang mencit, labu takar (IWAKI PIREX®), mortar, neraca analitik (CTN®), oven (E-Scientific®), pipet tetes, rak tabung, sonde, stamper, tabung reaksi, vacum rotary evaporator (EYELA®N-1 200 B), waterbath , dan bahan yang digunakan adalah air suling, asam klorida, Etanol 96%,  Ekstrak etanol-air, n-hexan etil asetat Uwi Banggai ( Dioscorea alara L .) , Glibenklamid, Infus Natrium Clorida 0,9%,  dan suspensi Natrium Carboxil Metil Calisilat 0,5%.

## Ekstraksi Sampel
Serbuk  Simplisia  uwi  Banggai  varietas  Paoateno  dengan  kadar  air  <  10%  ditimbang  sejumlah  50  g dibungkus dengan kertas saring, dimasukkan ke dalam slongsong, kemudian diekstraksi menggunakan metode  sokletasi  dengan  menggunakan  330  ml  pelarut  etanol  96%.  Ekstraksi  dilakukan  secara kontinyu  hingga  pelarut  kelihatan  bening  pada  pipa  kapiler  alat  soklet,  ekstrak  cair  ditampung  lalu diuapkan dengan rotary evaporator pada suhu 60 0 C hingga dihasilkan ekstrak kental uwi banggai.

## Pemisahan Golongan Senyawa
Ekstrak kental uwi banggai yang diperoleh dipisahkan dengan ekstraksi partisi cair-ciar menggunakan tiga  pelarut  organik  yaitu  etanol-air,  n-hexan  dan  etilasetat.  Ekstraksi  dilakukan  sebanyak  tiga  kali ulangan  dengan  menggunakan  100  ml  pelarut  (Firdaus et  al., 2015).  Setiap  kali  ekstraksi  dengan menggunakan  corong  pisah.  Pertama  ekstrak  kental  dilarutkan  dengan  menggunakan  air  dan  etanol 96%  dengan  perbandingan  2  :  1,  lalu  dipisahkan  dengan  menggunakan  n-hexan  100  ml,  campuran dikocok  hingga  homogen,  kemudian  didiamkan  sampai  terjadi  pemisahan  antara  lapisan  pelarut  air- etanol  dan  n-hexan,  dipisahkan,  lapisan  n-hexan  ditampung  dalam  wadah,  lapisan  air-etanol selanjutnya dimasukan  kembali dalam corong pisah, lalu dilanjutkan pemisahan dengan menggunakan etil asetat.

## Pembuatan Sediaan Uji Esktrak Uwi Ungu
Ditimbang seksama masing-masing 84 mg ekstrak air-etanol, n-heksan, dan Etil Asetat Uwi Banggai, secara  terpisah  kemudian  masing-masing  disuspensikan  dengan Natrium  Carboxy  Metil  Cellulosa (Na-CMC)  0,5%  dihomogenkan  hingga  terbentuk  susupensi  ekstrak  uwi  banggai,  dicukupkan volumenya  dalam  labu  takar  hingga  10  mL.  Suspensi  ini  setara  dengan  dosis  pemberian  140  mg/kg BB.

## Pembuatan Bahan Penginduksi (Aloksan)
110  mg serbuk  aloksan  ditimbang  dengan seksama,  dimasukkan  dalam  labu takar  10 ml ditambahkan infus NaCl 0,9 % dikocok hingga homogen dan dicukupkan volumenya hingga tanda.
Pembuatan Na-CMC 0,5%
0,5 g Na-CMC ditimbang seksama dan 100 ml air suling dipanaskan hingga suhu 70 o C, ditaburkan 0,5 g Na-CMC dalam 10 ml air hangat didiamkan selama 10 menit hingga terbentuk mucilago selanjutnya digerus dan dicukupkan volumenya hingga 100 ml kemudian di kocok hingga homogen.

## Pembuatan Obat Pembanding (Glibenklamid)
Ditimbang glibenklamid sebanyak 15,6 mg, lalu disuspensikan dengan Na-CMC 0,5% dalam labu takar, dikocok hingga homogen hingga terbentuk sediaan dalam bentuk susupensi.

## Perlakuan Terhadap Hewan Uji
Penelitian  ini  menggunakan  metode  true  eksperimental  laboratorium  menggunakan  25  ekor  mencit sebagai model hewan uji, dibagi lima kelompok pengujian, setiap kelompok terdiri dari 5 ekor mencit. Seluruh hewan uji diukur kadar glukosa awal dengan menggunakan Nesco Multicheck Tester. Model hewan  uji  hiperglikemia  dengan  cara  diinduksi  dengan  menggunakan  aloksan  140  mg/kg  BB  secara intraperitonial  setelah  tiga  hari  pasca  pemberian  alkosan,  kadar  glukosa  darah  kembali  diukur  untuk memberikan efek diabetes militus pada mencit. (mencit DM jika pemeriksaan kadar glukosa darah ≥ 200 mg/dL). Mecit yang diabetes diterapi dengan menggunakan ekstrak air-etanol, n-hexan, etil asetat dengan dosis masing 140 mg/kg  BB  dan pembanding  positif  glibenklamid  0,65  mg/kg  Berat  Badan, penentuan kadar glukosa akhir diukur pada hari ke-18.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Identifikasi golongan senyawa uwi banggai
Golongan  senyawa  Uwi  Banggai  Ungu  yang  potensial  dikembangkan  untuk  memberikan  efek farmakologi pada terapi diabetes millitus adalah alkaloid, flavanoid, steroid, tannin, dan saponin.
Tabel 1.  Golongan senyawa  Uwi Banggai Ungu berdasrkan kepolaran pelarut yang digunakan
No Golongan Senyawa Ekstrak Etanol 96% Air- Etanol Etil Asetat Etil Asetat 1. Flavonoid + - + - 2. Saponin triterpenoid + - - + 3. Tanin + - - - 4. Steroid + - - - 5. Alkaloid + - - - 6. Terpenoid + + - - Keterangan : (+) = Ada, (-) = Tidak Ada
Tabel 2. Selisih Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mus musculus setelah terapi uwi banggai Kelompok Perlakuan Selisih Penurunan Rerata Kadar Gula Darah mg/dL % Penurunan Kadar Gula Darah ∆ 1 ∆ 2 Kontrol (-) 5 3 1,01% Kontrol (+) 95 128 43,09% Fraksi n-Heksan 95 156,4 51,11% Fraksi Etil Asetat 82,2 158 50,77% Fraksi Air 65,6 89,6 31,39%
Tabel 2. Profil rerata Kadar Gula Darah Mencit
Penelitian  ini  menggunakan  ekstrak  Uwi  Banggai  varietas  paoateno  yang  telah  diidentifikasi  di  Unit Pelaksana  Tugas  Herbarium    Sumber  Daya  Hayati  Sulawesi  Tengah  Universitas  Tadulako  untuk memastikan  bahwa  sampel  yang  diteliti  adalah  Uwi  Banggai  varietas  paoateno.  Uwi  Banggai  varietas
0 100 200 300 400 Hari ke-0 Hari ke-5 Hari ke-7 Hari ke-11
Hari ke-18 KA D A R GL UKO SA DA R A H ( mg /d L) HARI PENGAMATAN Kontrol Suspensi Na-CMC 0,5% Kontrol Glibenklamid 0,65 mg/kg BB
Ekstrak Air-Etanol 140 mg/kg BB Ekstrak n-Hexan 140 mg/kg BB Ekstrak Etil asetat 140 mg/kg BB
paoateno diproses untuk dijadikan ekstrak kental melalui proses soxhletasi. Proses ini digunakan karena simplisia  uwi  banggai  dalam  bentuk  serbuk  lunak  sehingga  mudah  untuk  proses  ekstraksi  selain  hal tersebut metode ini menghasilkan jumlah ekstrak lebih banyak dengan penggunaan pelarut lebih sedikit dibanding metode ekstraksi lain dan model ekstraksi yang dilakukan secara kontinyu (Heinrich, 2004). Penggunaan  etanol  96%  sebagai  Cairan  penyari  karena  simplisia  yang  digunakan  telah  dikeringkan sehingga sedikit menyerap air dari udara, pelarut lebih selektif dalam menarik komponen senyawa kimia baik  polar  maupun  nonpolar  dikarenakan  etanol  pelarut  organik  yang  memiliki  kemampuan  untuk mengikat air pada berbagai perbandingan. Cairan penyari Etanol 96% juga bersifat nontoksik, (Marjoni, 2016).  Hasil  penyarian  diuapkan  dengan rotary  evaporator hingga  diperoleh  ekstrak  kental  dengan jumlah 203,36 gram dan rendamen ekstrak yang diperoleh yaitu 2,49 %.
Ekstrak etanol Uwi Banggai Ungu diidentifikasi secara kualitatif   menggunkan metode pereaksi kimia dengan  tujuan  memastikan  golongan  senyawa  bioaktif  yang  terdapat  dalam  ekstrak.  Hasil  uji identifikasi  secara  kimia    terhadap  ekstrak  yang  diperoleh  menunjukkan  bahwa  Uwi  Banggai  Ungu mengandung  senyawa  flavonoid,  alkaloid,  saponin,  tanin  dan  steroid.  Kemudian  dilakukan  pemisahan golongan  senyawa  bioaktif  berdasarkan  kepolaran  pelarut  yang  digunakan  pada  ekstrak  uwi  Banggai ungu  menunjukkan  bahwa ekstrak uwi  Banggai  ungu memberikan  hasil  positif  adanya  terpenoid  pada ekstrak n-Heksan, Flavonoid pada ekstrak etil asetat dan pada air-etanol senyawa yang terkandung yaitu glikosida triterpenoid. Hasil golongan senyawa ini sejalan dengan penelitian Primadia & Ayudina tahun 2018.
Pemisahan golongan senyawa pada ekstrak uwi bangga dilakukan secara partisi cair-cair, pemisahan ini dilakukan  untuk  mendapatkan  golongan  senyawa  berdasarkan  tingkat  kepolaran  pelarut    dan  jenis senyawa  bioaktif  yang  mempunyai  potensi  antidiabetes  yang  kemudian  diujikan  secara invitro pada mencit.  Proses pemisahan senyawa dilaksanakan  secara  bertahap dengan  menggunakan cairan  penyari n-hexan  dan  etil  asetat  yang  tidak  saling  tercampurkan  dengan  menggunakan  jumlah  pelarut  secara berulang  untuk  meperoleh  hasil  pemisahan  yang  sempurna.  Hasil  pemisahan  dengan  menggunakan  n- hexan  yang  dispesifikkan untuk menyari  golongan  senyawa  terpenoid  positif uwi  banggai mengadung senayawa  terpenoid  yang  merupakan  senyawa  dengan  potensi  sebagai  antidiabetes  (Sukandar,  D,  S. Hermanto,  2009),  kemudian  dilanjutkan  dengan  dengan  menggunakan  Etil  Asetat  yang  bersifar semipolar  yang  diperuntukkan  untuk  memisahkan  senayawa  flavonoid,  dan  Air  digunakan  sebagai pelarut polar untuk memisahkan senyawa glikosida terpenoid (Harbourne 1984).
Uji  aktivitas  antidiabetes  millitus  menggunakan Mus  musculus jantan  yang  umumnya  telah  banyak digunakan  pada  penelitian  laboratorium. Mus  musculus memiliki  jumlah  anak  yang  banyak  setiap kelahiran, siklus hidupnya yang relatif pendek, dan penanganannya yang lebih mudah, dapat digunakan sebagai  model  hiperglikemia  pada  usia  2-4  bulan  dan  memiliki  keadaan  fisiologi  menyerupai  tubuh manusia.  Menurut  Cheta  (1998),  hewan  sebagai  model  diabetes  millitus  harus  diindukasi  melalui pangkreaktomi,  menggunakan  ageng  senayawa  kimia  sebagai  diabetogenik,  dan  menggunakan  virus; serta  model  diabetes  secara  spontan  menggunakan  mencit  denga  model non-obese  diabetic (NOD), pemodelan ini dapat digunakan untuk mengetahui kondisi peningkatan kadar glukosa darah dengan sifat dan karakteristik yang mirip dengan kondisi diabetes mellitus pada manusia (Nugroho, A.E., 2006).
Penelitian ini  dilakukan  dengan  menggunakan  5  kelompok  uji,  yaitu  Suspensi Na-CMC  0,5%  sebagai kontrol  negative  sebagai  pembawa  sediaan  uji  dan  juga  tidak  memiliki  efek  antihiperglikemia  pada pengujian.  Glibenklamid  dengan  konsentrasi  0,65  mg/kg  berat  badan  sebagai  kontrol  positif. Glibenklamid  adalah  obat  lini  pertama  yang  digunakan  sebagai  terapi  diabetes  milllitus    karena  dapat merangsang  insulin  dalam  sel  β-pangreas  (Mahendra,  Krisnatuti,  Tobing,  dan  Boy,  2008).  Adanya interaksi  molekul  Adenosin  tripospat  (ATP)  yang  tersensitivitasi  kanal  kalsium  membran  sel  β- sehingga  menyebabkan  terjadinya  dopolarisasi  membran,  hal  ini  menyebabkan  terbukanya  kalsium kanal  dan  menyebabkan  Ca 2+ akan  masuk  ke  sel  β-pangreas  dan  menyebabkan  perangsangan  granula yang mengakibatkan insulin keluar dari β-pangreas (Suherman, 2007). dan ekstrak  air-etanol, n-hexan
dan etil asetat 140 mg/kg BB sebagai kelompok sediaan uji yang efektif berpotensi untuk mengurangi kadar glukosa darah pada pada mencit hngga ke kadar glukosa darah normal.
Aklimatisasi Mus  musculus dilakukan  selama  7  hari  untuk  menyesuaikan  kondisi  dengan  lingkungan baru untuk memastikan hewan uji dalam keadaan sehat sehingga nantinya tidak mempengaruhi kondisi penelitian  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Hewan  uji  dipuasakan  selama  16  jam  dan  diukur kadar glukosa darah awal, hal ini dilakukan untuk memastikan kadar glukosa normal setiap hewan uji. Kadar  glukosa  diperoleh  antara  55,6  ±  11,523  -  81  ±  12,0  mg/dL,  kisaran  ini  sesuai  dengan  kadar glukosa  normal  pada  mencit  yaitu  62  –  175  mg/dL  (Malole  dan  Pramono,  1989).  Induksi  aloksan  65 mg/kg Berat Badan dinjeksikan melalui intraperitonial untuk menaikkan  glukosa darah mencit hingga diperoleh  hewan  uji  yang  hiperglikemia  (Szkuldelski,  2001).  Mekanisme  ini  terjadi  memalui  sel  β- pangkreas  karena  aloksan  memiliki  gugus  sulfahidril  yang  akan  mengalami  reaksi  oksidasi  glutatsi peptida  menghasilkan  asam  dialurat  dan  selanjutnya  mengalami  reoksidasi  dismutasi  dengan  produk radikal  bebas  superoksida,    selanjutnya  menghasilkan  Hidrogen  proksida  ( H 2 O 2 )  dengan  jalur  reaksi dismutase,  adanya  Fe 2+ dan H 2 O 2 akan  membentuk  radikal  hidroksil.  Radikal  hidroksil  ini  bersifat sangat  reaktif  melalui  mekanisme  reaksi  fenton  sehingga  merusak Deoksiribosa  Nukleat  Acid sel  beta pankreas.  Selain  mekanisme  ini  alkosan  juga  dapat  mengganggu  sistem  keseimbangan  ion  kalsium intraseluler,  dengan  dua  mekanisme  ini  aloksan  mengakibatkan  kerusakan  jumlah  dan  massa  sel pangkreas  yang  menyebabkan  sekresi  insulin  berkurang  dan  menurunnya  sensitivitas  reseptor  insulin dalam  sel  pangreas,  hati,  otot  dan  sel  adiposa  (Lenzen  &  Panten,  1988).  setelah  5  kali  24  jam penginduksian  aloksan  hewan  uji  mengalami  kenaikan  kadar  glukosa  darah  antara  285,4  ±  52,400  - 311,2  ±  87,138  mg/dL  data  ini  menggambarkan  bahwa  seluruh  mencit  dikategorikan  hiperlipidemia, Setelah mencit mengalami hiperglikemia, kemudian dilanjutkan dengan pemberian perlakuan selama 14 hari secara oral.
Glukosa darah hewan uji setelah pemberian suspensi glibenklamid dan ekstrak uwi banggai  air-etanol, n-hexan etil asetat  dosis 140 mg/kg Berat Badan  mengalami Penurunan pada hari ke-11 hingga hari ke- 18  perlakuan  sedangkan  kontrol  negatif  tetap  hiperglikemia.  Kelompok  kontrol  glibenklamid  dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan persentase efek penurunan kadar glukosa darah 43,09%, untuk ekstrak n-heksan sebesar 51,11%, ekstrak etil asetat 50,77%,  ekstrak air-etanol 31,39%, dan kelompok kontrol  Na-CMC  0,5%  sebesar  1,01%,  dengan  kisaran  penurunan  kadar  glukosa  darah  antara  149,6  ± 31,855  mg/dL  -  295  ±  58,125  mg/dL.  Analisis ANOVA satu  arah  pada  taraf signifikansi 95% menunjukkan  bahwa  nilai  probabilitas  berada  pada  P<0,01  hal  ini  menggambarkan  bahwa  terdapat perbedaan efek antar kelompok dalam menurunkan glukosa darah mencit pada setiap perlakuan. Potensi kemampuan ekstrak air-etanol, n-hexan dan etil asetat dosis 140 mg/kg BB dalam menurunkan  glukosa darah  sebanding  dengan  kontrol  positif  glibenklamid.  Salah  satu  golongan  sulfonylurea  adalah glibenklamid  yang  digolongkan  dalam  antidiabetik  oral  dengan  mekanisme  kerjanya  menstimulasi  sel beta pankreas untuk melepaskan sekresi insulin (Novrial et al, 2012). Sedangkan senyawa yang terdapat dalam  ekstrak  uwi  banggai  yang  diidentifikasi  secara  kimia  adalah  senyawa  flavonoid  yang didispersikan  dalam  suspensi  Na-CMC  0,5  %  dalam  sedian  uji  memiliki  potensi  dalam  menurunkan glukosa  darah  mencit,  hal  ini  sesuai  studi  eksperimen  menunjukkan  bahwa  senyawa  biaktif  flavonoid yang  terdapat  dalam  tanaman  terbukti  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  hewan  uji  yang mengalami  hiperglikemia  dengan  mekanisme  mengatur  aktivitas  enzim  dalam  proses  metabolisme karbohidrat dalam tubuh (Brachmachari, 2011) dan senyawa flavonoid ini merupakan senyawa fenolik alam  yang  memiliki  kemampuan  bioaktif    antioksidan  yang  dapat  digunakan  dalam  proses  netralisir senyawa yang bersifat radikal bebas dalam proses kerusakan sel β-pangkreas dan juga senyawa ini dapat memperkuat sekresi insulin tersentisasi melalui pengaktifan kaskade sinyal cAMP. Flavonoid memiliki kemampuan  dalam  menghambat  dan  pengkhelat  logam  pada  reaksi  Fenton  dan  Haber-Weiss  yang penting  sebagai  sumber  radikal  oksigen  reaktif  (Shahidi  &  Wanasundara,  1992).  Flavonoid  diketahui mampu menangkap radikal bebas (ROS/ Reactive Oxygen Species atau RNS/ Reactive Nitrogen Species ) melalui transfer electron, serta menghambat reaksi peroksidasi (Lugasi, Hovari, Sagi, dan Biro, 2003). Flavonoid  dapat  memproteksi  sel-sel  makrofag  dari  stress  oksidatif  melalui  mekanisme  menghambat aktivitas  enzim  dari  derivat  glutathione,  yaitu glutathione  s-transferase (GST)  (Moskaug,  Carlsen,
Myhrstad, & Blomhoff, 2005). Senyawa flavonoid menunjukkan mekanisme kerja sebagai antidiabetes dengan  meningkatkan  fungsi  dari  sel  β-  pankreas  dan  membantu  merangsang  sekresi  insulin (Luvacinova, et.al., 2008; Dheer & Batnagar, 2010).
Ekstak  n-heksan  uwi  banggai  teridentifikasi  mengandung  senyawa  terpenoid.  Senyawa  ini  dapat meningkatkan penyerapan glukosa dengan bertindak meniru kerja insulin dan sebagai insulin sensitizer (Lee  &  Thuong,  2010).  Juga  membuktikan  bahwa  senyawa  terpenoid  mempunyai  kemampuan  untuk menstimulasi  sel-sel  β-pangkreas  untuk  memperproduksi  insulin  (Jaiswal et  al., 2009).  Tanaman  ini juga mengandung senyawa Alkaloid yang mempunyai kemampuan dalam regenerasi sel beta pankreas yang  mengalami  rusak  (Arjadi,  F  dan  P.  Susatyo,  2010).  Kandungan  alkaloid  berupa  glikosida  dapat menurunkan  kadar  gula darah  dan  dapat meningkatkan  toleransi  glukosa pada diabetes tipe  2  (Cheng, 2008).

## KESIMPULAN
Ekstrak  air-etanol  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  hingga  31,39%,  ekstrak  n-heksan  sebesar 51,11%, dan ekstrak etil asetat 50,77% dan ketiga ekstrak signifikan menurunkan kadar glukosa darah mencit.  aktivitas  antidiabetes  yang  paling  baik  adalah  ekstrak  etil  asetat  dengan  penurunan  kadar glukosa darah tikus sebesar 169 mg/kg BB.

## DAFTAR PUSTAKA
Ajie, R. B. (2015). White Dragon Fruit ( Hylocereus undatus ) Potential As Diabetes Mellitus Treatment. Faculty of Medicine. Lampung University.
Anonim, (2005), Pharmaceutical Care Untuk Diabetes , Direktorat Bina Farmasi Komunitas Dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian Dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan, Jakarta.
Aprianita, A. (2010). Assessment of underutilized starchy roots and tubers for their applications in the food  industry,  A  thesis  submitted  in  fulfillment  of  the  requirements  of  the  degree  of  Master  of Science. School of Biomedical and Health Science, Victoria University, Australia.
Arjadi,  F  dan  P.  Susatyo.  (2010).  Regenerasi  Sel  Pulau  Langerhans  Pada  Tikus  Putih  ( Rattus norvegicus ) Diabetes Yang Diberi Rebusan Daging Mahkota Dewa (Phaleria macrocarp (Scheff.) Boerl.). Vol. 2, No. 2 Juli-Desember 2010
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan.  (2013).  Riset  Kesehatan  Dasar  (RISKESDAS)  2013. Laporan Nasional 2013 , 1–384. https://doi.org/1 Desember 2013.
Bakova  Z.,  Kolesarova  A.  (2012).  Bioflavonoid  Absorbtion  and  Effect  on  Animal  Cells.  J  Microbiol. Biotech & Food Sci: 2 (2): 426-33.
Cheng, H. (2008). A cell-based screening identifies compounds from the stem of Momordica charantica that overcome insulin resistance and activate AMP-activated protein kinase. J Agric Food Chem, 56(16).
Harborne, J.B. (1984). Metode Fitokimia Penuntun Cara Modern Menganalisa Tumbuhan. Penerjemah: KOsasih Padmawinata dan Iwang Soediro. Terbitan Kedua, ITB, Bandung.
Yalindua, A (2014) Potensi Genetik Klon Tanaman Uwi ( Dioscorea alata L.) Asal Banggai Kepulauan Sebagai  Sumber  Pangan  Dalam  Menunjang  Ketahanan  Pangan  Nasional.  Disertasi.  Institut Pertanian Bogor. Bogor.
Ruslan,  (2013) Inventarisasi  dan  Identifikasi  Sumber  Daya  Genetik  Tanaman  Umbi-Umbian  Di Kabupaten Banggai Kepulauan, Balai Pengkajian Teknologi Pertanian , Palu-Sulawesi Tengah
Tambayong. (2001). Anatomi dan Fisiologi Untuk Keperawatan. Cetakan I. EGC. Jakarta.
Gunawan,  S.  G.,  Setiabudy,  Nafrialdi,  &  Elysabeth.  (2007).  Farmakologi  dan  Terapi.  Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Jaiswal, D., Rai, P.K., Kumar, A., Mehta, S., & Watal, G. (2009). Effect of Moringa oleifera lam leaves aqueous extract therapy on hyperglucemic rats. Journal of Ethnopharmacology, 123(3), 392-396.
Katzung, B. G. (2012). Farmakologi Dasar dan Klinik (8 ed.). Jakarta: Salemba Medika.
Lenzen,  S.,  &  Panten,  U.  (2008).  Alloxan:  History  and  Mechanism  of  Action.  Diabetologia,  31,  337- 342.
Novrial,  D;  Sulistyo,  H;  dan  Setiawati.  (2012).  Comparison  of  Antidiabetic  Effect  of  Honey, Glibenclamide Metformin And  Their  Combination  In  The  Streptozotocin  Induced  Diabetic  Rat. Prosiding Seminar Nasional Kesehatan. Kesehatan Masyarakat FKIK Unsoed. Vol2(3).
Nugroho,  Agung  Endro.  (2006).  Review  Hewan  Percobaan  Diabetes  Mellitus  :  PAtologi  dan Mekanisme Aksi Diabetogenik. UNS. Surakarta.
Primadia, A, R., (2018). Uji Parameter Spesifik Ekstrak Etanol Ubi Banggai ungu ( Dioscorea alata L.) asal Kabupaten Banggai Sulteng, FMIPA, Universitas Tadulako, Palu.
Pearce, E, C. (2012). Anatomi dan Fisiologi Untuk Paramedis. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama.
Sulistyowati, Ningsih. (2004). Kelenjar Pankreas, Makalah. Prodi Psikologi Fak. Dakwah IAIN Sunan Ampel. Surabaya.
Szkudelski.  (2001).  The  Mechanism  of  Alloxan  and  Streptozotocin  Action  in  B  Cells  of  the  Rat Pancreas.  Poland:  Departement  of  Animal  Physiologi  and  Biochemistry,  University  of Agriculture.
Widowati, W. (2008). Potensi Antioksidan Sebagai Antidiabetes. JKM, 7(2), 1-9.
Malviya,  N.,  Jain,  S.,  &  Malviya,  S.  (2010).  Review  Antidiabetic  Potential  of  Medicinal  Plants.  Acta Poloniae Pharmaceutica-Drug Research, 67(2), 113-118.
Rohilla, A. & Ali, S., (2012). Alloxan Induced Diabetes: Mechanism and Effects, International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences, 3(2): 819-823.
Xing,  R.,  He,  X.,  Liu,  S.,  Yu,  H.,  Yukun,  Q.,  Chen,  X.,  Li,  K.,  Li,  R.,  and  Pancheng  Li,  (2015), Antidiabetic Activity of Differently Regioselective Chitosan Sulfates in Alloxan-Induced Diabetic Rats, Marine Drugs.
Sukrasno  dan  Tim  Lentera,  (2003), MIMBA  Tanaman  Obat  Multi  Fungsi, PT.  Agro  Media  Pustaka, Jakarta.
International  Diabetes  Federation,  (2015), Diabetes  Atlas  Seventh  Edition, http://www.idf.org/about- diabetes/facts-figures, Diakses 14 Februari 2018.
Jusman,  S.W.,  Halim,  A  (2009) Oksidative  Stress  in  Liver  Tissue  of  Rat  Inducet  by  Cronic  Systemic Hypoksia . Makalah Kesehatan, 13 (1,34-38).
World Health Organization Europe. (2013). Diabetes: The Challenge of Diabetes. Tersedia dari: URL: HYPERLINK www.euro.who.int
Clare-salzler  MJ,  Crawford  JM,  Kumar  V.  (2007).  Pankreas.  Dalam:  Hartanto  H,  Darmaniah  N,
Wulandari  N,  editor  (penyunting).  Buku  Ajar  Patologi  Robbins  (hlm.  723-4).  Edisi  ke-7.  EGC. Jakarta.
Suyono, Slamet. (2007). Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu. Fakultas Kedokteran. Universitas Indonesia. Jakarta. Hal: 8-40.
D’Adamo., P.J., and Whitney C. (2008). Diabetes – Penemuan Baru Memerangi Diabetes Melalui Diet Golongan Darah (Terjemahan dari DIABETES: Fight It With The Blood Type Diet). Penerbit B- First. Yogyakarta. Hal:32-33.
Raja,  L.,  L.  (2008).  Uji  Efek  Ekstrak  Etanol  Biji  Mahoni  (Swietenia  mahagoni  Jacq)  Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Tikus  Putih,  Fakultas  Farmasi.  Universitas  Sumatera  Utara. Medan.
Wells,  Barbarag.,  Dipiro,  Josepht.,  Schwinghammerterry  L.,  Dan  Dipiro,  Cecily  V.  (2009). Pharmacotherapy Handbook Seventh Edition. Mcgraw-Hill  Medical. New York. Hal: 210.