## JBIO: JURNAL BIOSAINS (The Journal of Biosciences)
http://jurnal.unimed.ac.id/2012/index.php/biosains email : jbiosains@unimed.ac.id
UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK DAUN BENALU JERUK  ( Dendrophthoe glabrescens ) SEBAGAI NEFROPROTEKTOR TERHADAP KERUSAKAN GINJAL YANG DI INDUKSI DENGAN PARACETAMOL PADA TIKUS PUTIH ( Rattus novergicus )
Monika Feronika Ndruru, Edward Kosasih
Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Jl. Belanga No. 1, Sei Putih Tengah, Medan Petisah, Kota Medan, Sumatera Utara Email korespondensi: monikandruru13@gmail.com
Diterima:  Maret 2019; Direvisi: Juni 2019; Disetujui: Agustus 2019

## ABSTRAK
Daun Benalu jeruk (Dendrophthoe glabrescens) adalah salah satu tumbuhan yang termasuk anggota famili  Loranthaceae  yang  hidup  pada  tumbuhan  inangnya    yaitu  tumbuhan  jeruk  sebagai  parasite  pada tumbuhan  tersebut    dan      banyak    digunakan  oleh    masyarakat    dengan    berbagai    khasiat.  Penelitian  ini bertujuan untuk Mengetahui efektivitas dan dosis minimal ekstrak daun benalu jeruk sebagai nefroprotektor pada kerusakan ginjal yang di induksi dengan paracetamol pada tikus putih (rattus novergicus). Penelitian ini merupakan  penelitian  eksperimental,  Pembuatan  ekstrak  dilakukan  dengan  cara  maserasi  dengan menggunakan larutan etanol 96%. Hewan uji yang digunakan adalah tikus putih sebanyak 30 ekor yang dibagi dalam  6  kelompok.  Kelompok  I  tanpa  perlakuan,  kelompok  II  sebagai  kontrol  negatif,  kelompok  III  sebagai kontrol positif, dan kelompok IV, V, dan VI yang diberi ekstrak daun benalu jeruk, dengan dosis 100 mg/Kg bb, 200 mg/Kg bb dan  400 mg/Kg bb selama 7 hari.  Pada hari ke-8 semua tikus kecuali kelompok I, diinduksi parasetamol 180 mg/kg BB sebagai indukator kerusakan ginjal. Hasil penelitian menunjukan bahwa ekstrak etanol daun  benalu jeruk dengan dosis 100 mg/kg bb, 200 mg/kg bb dan 400 mg/kg bb dapat menurunkan kadar  serum  kreatinin  pada  tikus    putih  yang  diinduksi  oleh  parasetamol  dan  dosis  yang  menunjukkan aktivitas  neproprotektor  terminimal  adalah  pada  dosis  100  mg/kg  bb  dapat  dilihat  dari  gambaran histopatologi parenkim ginjal yang mendekati gambaran histopatologi parenkim ginjal normal.
Kata  kunci: Ginjal,  paracetamol,  Daun  benalu  jeruk  (Dendrophthoe  glabrescens),  nefroprotektor,  dan kreatinin.
EFFECTIVENESS TEST OF ORANGE LIGHT LEAF EXTRACTS (Dendrophthoe glabrescens ) AS NEFROPROTECTORS ON GINAL DAMAGE IN INDUCTION WITH PARACETAMOL ON WHITE RATS ( Rattus novergicus )

## ABSTRACT
Orange  parasitic  leaves  (Dendrophthoe  glabrescens)  are  one  of  the  plants  which  belong  to  the family member Loranthaceae that lives on its host plants, namely orange plants as parasites in these plants and are widely used by the community with various properties. This study aims to determine the effectiveness and  minimum  dose  of  orange  parasite  leaf  extract  as  a  nephroprotector  in  kidney  damage  induced  with paracetamol in white  rats (rattus novergicus). This  research  is  an experimental study,  making extracts  was done by maceration using 96% ethanol solution. The test animals used were 30 white rats which were divided into 6 groups. Group I without treatment, group II as negative control, group III as positive control, and group IV, V, and VI who were given orange parasite leaf extract, at a dose of 100 mg / kg body weight, 200 mg / kg
body  weight  and  400  mg  /  Kg  BB  for  7  days.  On  the  8th  day  all  rats  except  group  I,  were  induced  by paracetamol 180 mg / kg BW as the parent of kidney damage. The results showed that the ethanol extract of orange parasite leaves at a dose of 100 mg / kg bw, 200 mg / kg bw and 400 mg / kg bw could reduce serum creatinine levels in white rats induced by paracetamol and doses that showed minimal neproprotector activity at doses 100 mg  / kg bw can be seen from the histopathological features of the renal parenchyma that are close to the normal histopathological features of the renal parenchyma.
Keywords: Kydney, Paracetamol, Orange parasite leaves (Dendrophthoe glabrescens), nephroprotector, and creatinine.
Pendahuluan
Ginjal  adalah organ vital yang berperan sangat penting dalam mempertahankan kestabilan  lingkungan  dalam  tubuh.  Ginjal mengatur keseimbangan cairan tubuh, elektrolit,  dan  asam-basa  dengan  cara  filtrasi darah, reabsorbsi selektif air, elektrolit dan non elektrolit  serta  mengekskresi  kelebihannya sebagai  urine.  Ginjal  juga  dapat  mengelurkan produk  sisa  metabolisme  (mis,  urea,  kreatinin, dan  asam  urat)  dan  zat  kimia  asing  (Price. 2006).
Gagal  ginjal  akut  (GGA)  adalah masalah klinis  yang  sering  muncul  dan  ditandai penurunan  fungsi  ginjal  relatif  secara  tiba- tiba.Sekitar  5%  dari  semua  pasien  rawat  inap menderita  gagal  ginjal  akut.Mortalitas  gagal ginjal  akut  bervariasi  antara  30%  hingga  60%, bergantung  pada  keadaan  medis  yang mendasarinya.Walaupun  banyak  penderita gagal  ginjal  akut  mungkin  membutuhkan pengobatan  jangka  pendek  dengan  dialisis (Price, 2006).
Prevalensi gagal ginjal kronik (sekarang disebut PGK) di Indonesia pada pasien usia lima belas  tahun  keatas  di  Indonesia  yang  didata berdasarkan  jumlah  kasus  yang  didiagnosis dokter  adalah  sebesar  0,2%.  Prevalensi  gagal ginjal  kronik  meningkat  seiring  bertambahnya usia,  didapatkan  meningkat  tajam  pada kelompok  umur  25-44  tahun  (0,3%),  diikuti umur  45-54  tahun  (0,4%),  umur  55-74  tahun (0,5%), dan tertinggi pada kelompok umur ≥ 75 tahun  (0,6%).  Prevalensi  pada  laki-laki  (0,3%) lebih tinggi dari perempuan (0,2%) (RISKESDAS,2013). Paracetamol  merupakan  salah  satu golongan NSAID (Non Steroidal Anti
Inflammatory  Drugs)  yang  banyak  digunakan oleh  masyarakat  luas  sebagai  obat  demam  dan
pereda  nyeri.Di  samping  itu,  paracetamol  juga dapat  bersifat  toksisitas,  di  antaranya  adalah nefrotoksisitas (Gilman & Goodman, 2016).
Mekanisme toksisitas parasetamol terjadi  akibat  hubungan  obat  tersebut  menjadi metabolit aktif, yaitu N-acetyl-
pbenzoquinoneimine  (NAPQI)  oleh  enzim sitokrom  P450.  NAPQI  dapat  menyebabkan kerusakan  tubular  ginjal  yang  ditandai  dengan meningkatnya  kadar  BUN  dan  kreatinin  yang selanjutnya  dapat  menimbulkan  kegagalan fungsi ginjal (Gilman & Goodman, 2016).
Benalu  merupakan  tumbuhan  parasit terhadap  inang  tempat  tumbuhnya,  walaupun sifatnya  parasit  benalu  berpotensi  sebagai tumbuhan obat.Masyarakat menggunakan untuk  bahan  obat  tradisional.  Secara  herbal beberapa spesies benalu sejak jaman dulu telah digunakan untuk obat dan mengobati  berbagai penyakit  (Soejono,  1995).  Adler  (2002)  telah melakukan penelitian akan kandungan senyawa metabolit  sekunder  dan  uji  aktif  benalu    dan fungsinya  berbeda  jika  inangnya  berbeda.  Hal ini  disebabkan  karena  benalu  tersebut mengambil  nutrien  dan  senyawa  pertahanan diri  dari  tumbuhan  inang  tempat  tumbuhnya untuk menjaga kelangsungan hidup.
Dari  hasil  penelitian,  (Rini  et.al.  2013) Putri  malu (Mimosa  pudica  linn) memiliki  efek nefroprotektor  terhadap  tikus putih  (Rattus novergicus) yang  diinduksi  paracetamol  dosis toksis.
Dari  hasil  penelitian,  Rini  et  al,  (2013) Putri  malu  memiliki  efek  nefroprotektor terhadap  tikus  putih  (Rattus  novergicus)  yang diinduksi paracetamol dosis toksis.
Berdasarkan  uraian  tersebut,  maka peneliti    ingin  melakukan  penelitian  untuk menguji  efektivitas  ekstrak  daun  benalu  jeruk pada  nefroprotektor  terhadap  kerusakan  ginjal
Jurnal Biosains Vol. 5 No. 2 Agustus 2019                                                                         ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v5i2.12634
ISSN 2460-6804 (online)
yang di induksi dengan paracetamol pada tikus putih.
Bahan Dan Metode Alat-alat yang digunakan dalam penelitian  meliputi  alat-alat  bedah,  alat-alat gelas laboratorium,  microtube, neraca analitik, tabung reaksi,    aluminium foil, blender, cawan porselin,    mikroskop  cahaya  inkubator,  kaca objek, kaca penutup, mortir dan stamfer, lemari pengering, oven, tanur, rotary evaporator, spuit injeksi,  oral  sonde,  sentrifugator  (velocity),    se perangkat  alat  penetapan  kadar  air,  desikator, kurs  porselin,,  penangas air,  rak  tabung  reaksi, penjepit  tabung,  timbangan  hewan  (presica), spektrofotometer UV.
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  tumbuhan  daun  benalu  jeruk  adalah Akuades,  parasetamol,  Na  CMC  0,5%,  tablet katekin,  pereaksi  Dragendorff,  pereaksi  mayer, besi  (III)  klorida,  pereaksi  molisch,  timbal  (II) asetat,  asam  sulfat,  asam  klorida,  amil  alkohol, methanol,  Liebermann-Burchard,  n-heksan, toluen, kloroform, serbuk magnesium, dansampel  yang  digunakan  dalam  penelitian adalah simplisia daun benalu jeruk (Dendrophthoe glabrescens),
kloroform- isopronolol.
Pembuatan Suspensi katekin 0,01 % Larutan suspensi katekin dibuat dengan cara  melarutkan    2  mg  serbuk  katekin  yang telah  ditimbang  dengan  dimasukkan  sedikit aquades  didalam  lumping,  lalu  digerus  hingga larut. Setelah itu masukkan kedalm labu terukur 5  ml,  cukupkan  volumenya  dengan  aquades sampai garis tanda (Andriany, 2018).

## Pembuatan suspensi parasetamol
Suspensi  parasetamol  dalam  suspensi Na  CMC  0,5%  dibuat  dengan  cara  timbang setara,  1  gram  serbuk  parasetamol  yang  telah ditimbang  ke  dalam  suspensi  Na  CMC  0,5%  di dalam  lumpang,  digerus  hingga  homogen  lalu dimasukkan  ke  dalam  labu  tentukur  10  ml. Volume  dicukupkan  dengan  suspensi  Na  CMC 0,5% sampai garis tanda (Andriany, 2018).
Pembuatan  Ekstrak  Etanol  Daun  Benalu  Jeruk (EEBJ)
Pembuatan  suspensi  ekstrak  etanol daun  benalu  jeruk  dilakukan  dengan  cara sebagai  berikut:  sebanyak  50  mg  ekstrak  daun benalu  jeruk  dimasukkan  kedalam  lumpang, kemudian  masukkan  suspensi  Na  CMC  0,5% sedikit  demi  sedikit  sambil  digerus  sampai homogen  lalu  dimasukkan  kedalam  labu tentukur  10  ml.  Volume  dicukupkan  denganNa CMC  0,5%  sampai  garis  tanda.  Prosedur  yang sama  dilakukan  untuk  pembuatan  suspensi ekstrak  etanol  daun  benalu  jeruk  100  dan  200 mg/kg bb (Andriany, 2018).
Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Daun  Benalu  Jeruk (EEDBJ)  Sebagai  Nefroprotektor    Pada kerusakan  ginjal  yang  Di  induksi  dengan Paracetamol Pada Tikus Putih Hewan uji sebanyak 30 dibagi Uji atas 6 kelompok  dan  masing-masing  terdiri  dari  5 hewan percobaan. Pengujian aktivitas nefroprotektif mengikuti Rinni et al. 2017.

## Hasil Skrining Fitokimia
Hasil skrining fitokimia serbuk simplisia daun  benalu  jeruk  menunjukkan  adanya kandungan  Alkaloid,  saponin,  flavonoid,  dan tanin.  Hasil  skrining  simplisia    daun  benalu jeruk dapat dilihat pada tabel berikut ini :
Tabel 1 Hasil Skrining Fitokimia Simplisia daun benalu jeruk
No  Skrinning Hasil 1 Flavanoid + 2 Alkaloid + 3 Saponin + 4 Tanin + Keterangan:(+) = Mengandung senyawa (-)=Tidak mengandung senyawa Hasil dan Pembahasan Kadar Serum Kreatinin Pada penelitian ini, dilakukan pemeriksaan  serum  kreatinin  dari  darah  tikus putih.Pemeriksaan  serum  kreatinin  di  lakukan di  Laboratorium  Kesehatan  Daerah  Medan.
Hasil  serum  kreatinin  yang  diperoleh  dapat dilihat pada tabel berikut ini :
Tabel  .2 Hasil  pemeriksaan  serum  kreatinin pada tikus putih Kelo mpok Perlakuan Rata-Rata Kreatinin (mg/dl) ± SD 1. Tanpa  perlakuan (normal) 0,39 ± 0,04 2. CMC  Na  0,5% (pembawa) + parasetamol 1,04 ± 0,44b# 3. Katekin + parasetamol 0,46 ± 0,06a 4. EEBJ  100  mg/Kg bb + parasetamol 0,59 ± 0,03a 5. EEBJ  200  mg/Kg bb + parasetamol 0,55 ± 0,12a 6. EEBJ  400  mg/Kg bb + parasetamol 0,46 ± 0,08a Keterangan: a  =  data  berbeda  signifikan  (p  <  0,05)  dengan kelompok pembawa b  =  data  berbeda  signifikan  (p  <  0,05)  dengan kelompok positif #  =  data  berbeda  signifikan  (p  <  0,05)  dengan kelompok normal.
Berdasarkan  Tabel  2  diketahui  bahwa rata-rata nilai serum kreatinin untuk kelompok normal adalah sebesar 0,39 mg/dl. Kadar pada Kelompok normal masih berada dalam rentang normal serum kreatinin tikus putih.
Kelompok kontrol negatif memiliki rata- rata  serum  kreatinin  sebesar  1,04  mg/dl. Kelompok  kontrol  positif  memiliki  rata-rata serum kreatinin sebesar 0,46 mg/dl sedangkan kelompok  perlakuan  EEBJ  100  mg/kg  bb memiliki rata-rata nilai serum kreatinin sebesar 0,59  mg/dl.  Kelompok  perlakuan  EEBJ  200 mg/kg  bb  memilki  rata-rata  nilai  serum kreatinin  sebesar  0,55  mg/dl,  serta  rata-rata nilai  serum  kreatinin  untuk  kelompok kelompok  perlakuan  EEBJ  400  mg/kg  bb sebesar 0,46 mg/dl.
Berdasarkan Tabel 2 tersebut diketahui rata-rata serum kreatinin pada
kelompokperlakuan  terbesar  yaitu  0,59  mg/dl pada  pemberian  EEBJ  100  mg/kg  bb  dan  rata- rata  serum  kreatinin  terkecil  0,46  mg/dl  pada pemberian EEBJ 400 mg/kg bb. Selain itu, dapat dilihat  bahwa  terjadi  penurunan  kadar  serum kreatinin  seiring  dengan  meningkatnya  dosis EEBJ. Diagram batang rata-rata hasil pengukuran  serum  kreatinin  pada  tikus  putih dapat dilihat pada Gambar berikut ini:
Gambar  1 Diagram  Batang  Hasil  Serum Kreatinin a = berbeda signifikan kelompok kontrol negatif (p < 0,05) b = berbeda signifikan kelompok kontrol positif (p < 0,05) #= berbeda signifikan dengan kelompok normal (p < 0,05)
Berdasarkan  hasil  uji  statistik,  kadar serum kreatinin kelompok kontrol negatif CMC Na 0,5% memiliki perbedaan yang signifikan (p < 0,05) dengan kelompok perlakuan lain. Kadar serum  kreatinin  kelompok  kontrol  positif katekin 5 mg/kg bb tidak berbeda signifikan (p >  0,05)  dengan  EEBJ  400  mg/kg  bb,  dan berbeda signifikan (p < 0,05) dengan EEBJ 100 dan  200  mg/kg  bb,  juga  berbeda  signifikan dengan kelompok kontrol negatif CMC Na 0,5%. Kadar  serum  kreatinin  kelompok  perlakuan EEBJ  100  mg/kg  bb  tidak  memiliki  perbedaan yang  signifikan  (p  >  0,05)  terhadap  kelompok perlakuan  EEBJ  200  mg/kg  bb,  dan  berbeda signifikan  (p  <  0,05)  terhadapkelompok perlakuan  lainnya.  Kadar  serum  kreatinin kelompok  perlakuan  EEBJ  200  mg/kg  bb  tidak memiliki  perbedaan  yang  signifikan  (p  >  0,05) terhadap kelompok perlakuan EEBJ 100 mg/kg
bb  dan  kelompok  perlakuan  EEBJ  400  mg/kg bb, dan berbeda  signifikan (p < 0,05) terhadap kelompok  perlakuan  lainnya.  Kadar  serum kreatinin  kelompok  kontrol  negatif  CMC  Na 0,5%, kelompok perlakuan EEBJ 100 mg/kg bb dan  kelompok  perlakuan  EEBJ  200  mg/kg  bb memiliki  perbedaan  yang  signifikan  (p  <  0,05) dengan  kelompok  kontrol  normal  dan  kontrol positif.  Kadar  serum  kreatinin  kelompok perlakuan  EEBJ  400  mg/kg  bb  tidak  memiliki perbedaan  yang  signifikan  (p  <  0,05)  terhadap normal  dan  kelompok  perlakuan  EEBJ  200 mg/kg  bb,  dan  tidak  berbeda  signifikan  (p  > 0,05) terhadap kelompok kontrol positif.
Berdasarkan  analisis  data  kadar  serum kreatinin  yang  dilakukan  terhadap  kelompok kontrol,  dapat  diketahui  bahwa  pemberian parasetamol  dosis  toksik  pada  kelompok kontrol  negatif  menyebabkan  kadar  serum kreatinin  meningkat  serta  memiliki  perbedaan yang  signifikan  terhadap  kelompok  normal (Rini  et  al  2013).  Penelitian  ini  sama  dengan yang saya teliti.

## Hasil Histopatologi Organ Ginjal
Hasil  histopatologi  organ  ginjal  yang  di teliti  adalah  adanya  kenaikan  serum  kreatinin darah,  jaringan  pada  organ  ginjal  juga mengalami  kerusakan  sel  akibat  dosis  toksik parasetamol yang diberikan pada tikus putih. Hasil  yang  diamati  pada  histopatologi  ginjal tikus  putih  yang  diberi  parasetamol  dengan dosis  toksik,  adanya  perubahan  histopatologi pada organ ginjal.

## Tabel 3 Hasil Histologi Organ Ginjal
Kelompok  Atrofi
Glomerulus Pelebaran Lumen Tubulus Nekrosis Kontrol Normal - - - Kontrol Negatif + + - Kontrol Positif - - - Perlakuan EEBJ  100 m g/kg bb + + - Perlakuan  - + -
EEJB  200 mg/kg bb Perlakuan EEBJ  400 mg/kg bb - - -
Keterangan : (-) = normal; (+) = ringan; (++) = sedang;
Pada  kelompok  kontrol  negatif  dan kelompok  dengan  pemberian  ekstrak  etanol daun benalu jeruk 100 mg/kg bb pada struktur histolopatologinya  terlihat  adanya  atrofi glomerulus. Pada kelompok kontrol negatif,kelompok  dengan  pemberian  ekstrak etanol  daun  benalu  jeruk  100  mg/kg  bb,  dan kelompok  dengan  pemberian  ekstrak    etanol daun benalu jeruk 200 mg/kg bb pada struktur histologisnya terlihat pelebaran lumen tubulus. Pada  kelompok  kontrol  normal,  kelompok kontrol positif dan kelompok dengan pemberian  ekstrak  etanol  daun  benalu  jeruk 200  mg/kg  bb  jaringan  ginjal  tampak normal.Pada  kelompok  perlakuan  EEBJ  400 mg/kg  bb  tidak  terjadi  kerusakan  jaringan ginjal  karena  ekstrak  etanol  daun  benalu mampu  melindungi  kerusakan  ginjal  akibat diinduksi oleh parasetamol.

## 1. Kelompok kontrol normal
2. Kelompok kontrol negative
Ket :  1. Atrofi Glomerulus
2. Pelebaran Lumen Tubulus

## 3. Kelompok kontrol positif
4. EEBJ perlakuan 100 mg/kg bb Ket :  1. Atrofi Glomerulus 2. Pelebaran Lumen Tubulus 5. EEBJ perlakuan 200 mg/kg bb Ket :  1. Atrofi Glomerulus 2. Pelebaran Lumen Tubulus 6. EEBJ perlakuan 400 mg/kg bb Ket :1. Atrofi Glomelurus 2. Pelebaran Lumen Tubulus Gambar 2. Histopatologi ginjal Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etanol benalu jeruk (EEBJ) terhadap penurunan kadar kreatinin  dan  histologi  organ  ginjal  pada  tikus putih  akibat  parasetamol  dosis  toksik.  EEBJ
diberikan  dalam  berbagai  dosis  dengan  tujuan untuk  mengetahui  apakah  EEBJ  dapat melindungi  ginjal  akibat  parasetamol  dosis toksik  dengan  indikator  kadar  serum  kreatinin yang  menurun  dan  histologi  organ  ginjal  tikus putih.
Parasetamol  dimetabolisme  di  hati  oleh  enzim sitokrom dan dimetabolisme secara parsial.Hasil metabolismenya berupa asetaminofen  sulfat  dan  glukoronat,  namun kurang  dari  5%  diekskresikan  melalui  ginjal berupa  metabolit  aktif  yaitu  N-acetyl-p- benzoquinone (NAPQI) yang merupakan radikal bebas  dan  bersifat  nefrotoksik  (Goodman  & Gilman,  2016).  Salah  satu    Radikal  bebas  atau ROS      (Reactive  Oksigen  Species)  menginduksi stres oksidatif dalam ginjal. Peningkatan radikal bebas  akan  menyebabkan  terjadinya  kematian sel dimana isi-isi sel yang keluar akan berikatan dengan  protein  fibronektin  didalam  lumen tubular.  Hal  ini  menyebabkan  penyumbatan sehingga  kreatinin  tidak  dapat  dikeluarkan dengan baik (Prastika, 2017). Flavonoid diketahui mampu berperan menangkap  radikal  bebas  atau  berfungsi sebagai antioksidan alami.Aktivitas antioksidan tersebut  dapat  untuk  menangkap  atau menetralkan radikal bebas (seperti ROS).Berdasarkan  skrining  fitokimia,  daun benalu  jeruk  mengandung  senyawa-senyawa antioksidan. Berdasarkan data yang menunjukkan  penurunan  nilai  kadar  serum kreatinin  membuktikan  bahwa  ekstrak  daun benalu  jeruk  memiliki  aktivitas  nefroprotektor pada ginjal tikus putih. Peningkatan  kerusakan  ginjal  dapat  terjadi karena ketidakmampuan hepar dalam mengkompensasi peningkatan dosis asetaminofen yang deberikan sehingga metabolit NAPQI yang mencapai ginjal semakin banyak sehingga menyebabkan kerusakan yang semakin berat sesuai dengan peningkatan dosis yang  di  berikan.Selain  akibat  dekompensasi hepar,  asetaminofen  yang  beredar  dalam sirkulasi  darah  melebihi  nilai  normal  sehingga yang  mencapai  ginjal  juga  semakin  bertambah dan  terbentuklah  metabolit  NAPQI  langsung pada  ginjal  sehingga  menimbulkan  kerusakan sesuai  derajat  dosisnya.  Dalam  hal  ini  apabila
Jurnal Biosains Vol. 5 No. 2 Agustus 2019                                                                         ISSN 2443-1230 (cetak) DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v5i2.12634
ginjal terpapar parasetamol dalam jumlah besar maka  meabolit  NAPQI  yang  dihasilkan  akan semakin  bertambah  sehingga  terjadilah  ikatan kovalen  membran  sel  tubulus  dengan  NAPQI yang  menyebabkan  kerusakan  pada  tubulus (Sari, 2007).
Pemberian  ekstrak  etanol  daun  benalu jeruk selama 8  hari tidak menimbulkan adanya ketoksikan.  Hal  ini  diduga  karena  tidak ditemukan  kematian,  keracunan  pada  tikus putih selama 8 hari atau selama penelitian.
Kerusakan    parenkim  ginjal  pada kelompok  dengan  pemberian  ekstrak  etanol daun benalu jeruk 100 mg/kg bb dan kelompok dengan  pemberian  ekstrak  etanol  daun  benalu jeruk  200  mg/kg  bb  memiliki  kerusakan  yang lebih  banyak  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  normal.  Pada  kelompok  dengan pemberian  ekstrak  etanol  benalu  jeruk  400 mg/kg  bb  tidak  memiliki  kerusakan  parenkim ginjal  jika  dibandingkan  dengan  kelompok perlakuan yang lain.

## Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan bahwa :
1. Ekstrak etanol daun benalu jeruk (EEBJ) dosis  100  mg/kg  bb,  200  mg/kg  bb  dan  400 mg/kg  bb  dapat  menurunkan  kadar  serum kreatinin pada tikus  putih yang diinduksi oleh parasetamol. Dosis yang menunjukkan aktivitas neproprotektor terendah adalah pada dosis 100 mg/kg bb dengan kadar serum kreatinin 0,59 ± 0,03 mg/dl yang menunjukkan perbedaan yang signifikan  (p  <  0,05)  dari  kontrol  negatif  dan tidak  berbeda  signifikan  (p  >  0,05)  dengan kontrol positif dan kontrol normal.
2. Peningkatan  dosis  ekstrak  daun  benalu jeruk  dengan  dosis  100  mg/kg  bb,  200  mg/kg bb, dan 400 mg/kg bb menunjukkan perubahan kerusakan  pada  histologis  ginjal  tikus  putih. Dosis yang menunjukkan
aktivitas
neproprotektor  terminimal  adalah  pada  dosis 100  mg/kg  bb  dapat  dilihat  dari  gambaran histopatologi  parenkim  ginjal  yang  mendekati gambaran histopatologi sel ginjal normal.
Saran
a) Perlu  adanya  penelitian  lebih  lanjut mengenai aktivitas nefroprotektor daun benalu jeruk  dengan  rentang  waktu  yang  lebih  lama (kronis),  induktor  yang  berbeda,  dan  indikator yang berbeda.
b) Pada penelitian berikutnya perlu menambah jumlah dosis dan periode pemberian ekstrak daun benalu jeruk. Ucapan Terimakasih
Penulis mengucapkan terimakasih kepada  dr.  Edwar  Kosasih,  MARS,  PA    selaku dosen  pembimbing  yang  sudah  membantu mengarahkan selama penelitian.

## Daftar Pustaka
Adler,  L.S.  2002.  Host  Effect  on  Herbivora  and Pollination  in  a  Hemiparasitic    Plant. Ecology.83(10): 2700 – 2710.
Andriany.2018.  Uji  Aktivitas  Nefrotoprotektif Ekstrak  Etanol  Daun  Pandan  Wangi (Pandanus  amaryllifolius  Roxb.) pada Tikus Jantan yang diinduksi dengan Parasetamol. Departemen Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. Departemen  Kesehatan  RI.  1995. Farmakope Indonesia, ed IV. Departemen Kesehatan RI : Jakarta. Tersedia dari : www.depkes.go.id/resources/download /general/Hasil%20Riskesdas%202013. pdf.
Gilman  &  Goodman.2016. Manual  Farmakologi dan  Terapi. Jakarta:  Buku  Kedokteran .Hal. 414.
Notoatmodjo  S.    2005 Metodologi  Penelitian Kesehatan. Jakarta: PT Asdi Mahasatya. Prastika,  N.,  Nour,  A.,  dan  Santoso.  2017. Pengaruh Pemberian Subkronik Ekstrak Metanolik  Scurrula  atropurpurea  (BI) Dans  Terhadap  Kadar  Kreatinin  Tikus Wistar .Jurnal Ilmiah Biosaintropis (Biosciencetropic: 2(2): hal. 46. Price  A.  S  dan  Wilson  M.L.  2006. Patofisiologi.
Edisi  VI.  Jakarta  :  Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Hal. 865- 875. Rini S. A, Hairrudin, Sugiyanta. 2013. Efektivitas
Ekstrak  Putri  Malu (Mimosa  pudica Linn.) sebagai  Nefroprotektor  pada Tikus Wistar yang Diinduksi
Parasetamol  Dosis  Toksik.  Jember: Fakultas  Kedokteran  Jember:  Vol  1  No.
16. Sari, P. 2007. Pengaruh Pemberian Asetaminofen  Berbagai  Dosis  Peroral Terhadap Gambaran Histopatologi Tubulus Proksimal Ginjal Tikus Wistar.Semarang  :  Fakultas  Kedokteran Diponegoro. Soejono.1995, Inventarisasi Pohon Inang Benalu
di  Kebun  Raya  Purwodadi,  Makalah Seminar  Kelompok  Kerja  Nasional Tumbuhan  Obat  Indonesia  IX  21-22 September 1995,Universitas Gajah Mada.