PENGARUH AIR REBUSAN DAUN SUKUN ((Artocarpus altilis)

## TERHADAP KADAR GULA DARAH MENCIT PUTIH JANTAN YANG DIINDUKSI GLUKOSA
Fathnur Sani K. 1 , Agung Giri Samudra 1 , Widiawati Oktarina 2
1 Dosen Akademi Farmasi Al-Fatah Bengkulu; 2 Mahasiswa Akademi Farmasi Al- Fatah Bengkulu Email: fathnursani19@gmail.com

## ABSTRAK
Air rebusan daun sukun (Artocarpus altilis) merupakan salah satu tanaman yang dapat digunakan untuk pengobatan diabetes mellitus. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek hipoglikemik air rebusan daun sukun pada mencit putih jantan.  Penelitian  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  glucose  oral  test  pada kelompok  mencit  yang  mendapatkan  perlakuan  air  rebusan  daun  sukun  (dosis  I 300mg/ Kg BB; dosis II 600 mg / KgBB), kelompok kontrol positif (glibenklamid) dan  kontrol  negatif.  Hasil  penelitian  dianalisa  dengan  menggunakan  Anova  Satu Arah yang kemudian dilanjutkan dengan uji Duncan. Hasil penelitian menunjukan bahwa air rebusan daun sukun (Artocarpus altilis) memiliki efek antihiperglikemia (p<0,05) jika di bandingkan dengan kontrol negatif. Adapun dosis 2 (600mg/ Kg BB) merupakan dosis terbaik dengan efek antihiperglikemik secara statistik sama dengan efek antihiperglikemik glibenklamid.
Kata kunci : Artocarpus altilis , antihiperglikemik, anova 1 arah, Duncan, Glucose oral test

## ABSTRACT
Boiled water of  leaves breadfruit (Artocarpus altilis) is one plant that can be used for treatment of diabetes mellitus. The purpose of this study was to determine the antihiperglycemic activity of boiled water breadfruit leaves on male white mice. The research was conducted by using oral glucose test in the group of mice who received treatment doses boiled water of  leaves breadfruit (dose I 300mg / kg dan dose  II  600  mg  /  KgBB)  and  control  positif  group  (glibenclamid)  and  control negative group. Results were analyzed using One Way ANOVA followed by Duncan test.  The results  showed that the Boiled water of   leaves breadfruit (Artocarpus altilis) has the effect statistically antihyperglycemic (p> 0.05) when compared with the  negative  control.  As  for  the  dose  II  (600  mg  /KgBB)  is  the  best  dose  to  the antihyperglycemic effect was statistically the same as the antihyperglycemic effect of glibenclamide.
Keyword: Artocarpus  altilis ,  antihyperglycemic.  One  Way  ANOVA,  Duncan, Glucose oral test

## PENDAHULUAN
Penyakit  diabetes  merupakan penyakit  berbahaya  yang  selalu mengalami peningkatan jumlah penderita  tiap  tahunnya.  Angka kejadian  penyakit  diabetes  melitus selalu  mengalami  peningkat  setiap tahunnya.  Menurut  data  WHO,  pada tahun 2030 diperkirakan akan mencapai  angka  21,3  juta  penduduk Indonesia menderita penyakit diabetes  melitus.  Hal  ini  akan menjadikan  Indonesia  menduduki peringkat  ke-4  dalam  hal  jumlah penderita  diabetes  setelah  Amerika Serikat,  Cina  dan  India  (Indrasari, 2013). Selain itu data pada tahun 2012 menunjukkan  angka  kematian  akibat diabetes mellitus sudah mencapai 1,5 juta yang disertai dengan komplikasi gagal  ginjal,  kebutaan,  stroke  dan amputasi (WHO, 2016).
Diabetes  mellitus  merupakan sekelompok kelainan heterogen yang ditandai  dengan  kelainan  kenaikan glukosa  darah  atau  hiperglikemia. Gangguan metabolism secara genetic dan  klinis.  Factor  pencetus  penyakit ini  antara  lain  factor  keturunan, obesitas,  mengkonsumsi  makanan instan, merokok, dan stress,
kerusakan  sel  pancreas  dan  kelainan hormonal (Smeltzer & Bare, 2002).
Pengobatan penyakit diabetes selama  ini  mengacu  pada  beberapa hal  yaitu  peningkatan  aksi  insulin pada sel target dengan menggunakan sensitizer (biguanides, thiazolidinediones);  stimulasi  sekresi endogen  insulin  dengan  penggunaan sulfonilurea (glibenclamide, glimepiride), dan pengurangan permintaan untuk insulin menggunakan inhibitor spesifik enzim (acarbose, miglitol) (Groop, et al., 2002)  Namun,  penatalaksanaan penggunaan  obat  antidiabetik  masih memiliki  efek  samping  yang  tidak diinginkan serta harga obat antidiabetik  oral  dan  insulin  yang tergolong mahal dan kurang terjangkau  oleh  masyarakat  luas. Tanaman  telah    menjadi  sumber pengobatan  secara  turun  temurun. Dimana ada sekitar 800 jenis tanaman yang diduga memiliki potensi sebagai agen  antidiabetes  (Grover, et  al., 2002).  Dugaan  aktivitas  sebagai antihiperglikemi tanaman obat karena adanya  kemampuan  mereka  untuk mengembalikan fungsi jaringan
pancreas yang berakibat pada
peningkatan aoutput insulin, menghambat  penyerapan  glukosa
pada usus, atau memfasilitasi metabolit dalam proses pembentukan insulin  (Algariri, et  al, 2013;.
Malviya, et al., 2010).
Salah satu tanaman obat yang dapat  digunakan  sebagai  penurun kadar  glukosa  darah  adalah  daun sukun (Artocarpus  altilis ).  Menurut Randhani, sukun banyak mengandung  senyawa  kimia  yang berkhasiat  seperti  saponin,  polifenol, asam  hidrosianat,  asetilkolin,  tannin, riboflavin,  fenol  dan  flavonoid. Senyawa  flavonoid  yang  terdapat pada  daun  inilah  yang  diduga  dapat digunakan  untuk  menurunkan  kadar
glukosa darah
dengan cara menghambat  enzim  α-glukosidase pada  penderita  diabetes  mellitus. Penelitian  Gustina  (2012)  ekstrak daun sukun yang diuji secara in vitro dapat  dijadikan  sebagai  antidiabetes dengan  cara  mengahambat  enzim  α- glukosidase  dengan  IC50  sebesar 75,33% pada konsentrasi 8,89 µg/mL. Selain  itu,  pada  penelitian  lain  yang dilakukan  oleh  Agustin,  dkk.  (2015) juga  telah  melakukan  penelitian
tentang
uji aktivitas antihiperglikemik ekstrak etanol daun sukun dengan dosis terbaik menurunkan  kadar  glukosa  darah adalah  400  mg/Kg  BB.  Berdasarkan permasalahan  diatas  maka  peneliti tertarik  untuk  melakukan  penelitian tentang  efek  antihiperglikemik  dari penggunaan  empiris  di  masyarakat yaitu air rebusan daun sukun terhadap penurunan  kadar  glukosa  darah mencit.

## METODOLOGI PENELITIAN
Alat
Handscoon, masker, spuit untuk  oral,beaker  glass,  batang pengaduk,  labu  erlemeyer,  lumpang, alu,  satu  set  alat  ukur  kadar  glukosa darah (KGD), stopwatch.
Bahan
Aquadest, Na.CMC,daun sukun ( Artocarpus altilis ), glukosa, glibenklamid.

## Hewan Percobaan
Kriteria  hewan  uji  yang digunakan  adalah  mencit  jantan  ±  2 bulan  dengan  bobot  20-30  g  yang ditempatkan di dalam kandang.
Pembuatan Larutan Pembuatan  air  rebusan  daun sukun
Ambil  daun  sukun  segar sebanyak  satu  lembar.  Pilih  daun sukun yang berwarna hijau tua, tidak terlalu  muda  dan  belum  menguning. Cuci  dengan  air  bersih,  kemudian rajang  daun  sukun  dengan  ukuran lebar  1-2  cm  untuk  memudahkan dalam proses perebusan Rebus dengan  1-2  gelas  air  dengan  api sedang,  selama  merebus  sebaiknya tembikar  dalam  keadaan  tertutup. Setelah  menyusut  hingga  menjadi satu  gelas  sekira  200  ml,  ankat rebusan, dinginkan, dan saring (Hermanto, 2012) air rebusan kemudian  disaring  sampai  cairan terpisah dari ampasnya. Diperolehlah larutan  ujinya.  Alasan  menggunakan air  rebusan  dalam  penelitian  ini adalah  untuk  mengetahui  efektivitas penggunaan  secara  empiris  yang  ada di masyarakat.

## Pembuatan Larutan Glukosa
Timbang Glukosa Sesuai Kebutuhan (banyaknya glukosa yang
dibutuhkan,  dihitung  berdasarkan berat  badan  dari  masing-masing
mencit),  kemudian  dilarutkan  dalam aquadest.
Pembuatan  Suspensi  Na.CMC  1%
b/v
Timbang Na.CMC sebanyak 1 gram  yang  kemudian  dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam 50 mL aquadest  panas  (suhu  70 0 C)  sambil diaduk  dengan  batang  pengaduk hingga terbentuk koloidal dan dicukupkan  volumenya  hingga  100 mL  dengan  aquadest  dalam  gelas terukur 100 mL.
Pembuatan Larutan Glibenklamid Timbang  glibenklamid  sesuai kebutuhan  (banyaknya  glibenklamid yang dibutuhkan, dihitung berdasarkan berat badan dari masing- masing mencit), kemudian dilarutkan dalam Na. CMC (banyaknya Na.CMC  yang  dibutuhkan,  dihitung berdasarkan konversi volume per oral dari masing-masing mencit).

## Uji Optimasi Waktu Sampling
Pada  penelitian  ini  akan dilakukan uji optimasi waktu sampling  untuk  mengetahui  interval waktu  pengukuran  kadar  gula  darah yang  tepat,  yang  akan  dilakukan pengecekan glukosa setiap  setiap 10 menit. Adapun perlakuan yang
dilakukan  untuk  melakukan  uji pendahuluan  adalah  2  kelompok terdiri  dari  3  ekor  mencit  yang diadaptasikan  dan  dipuasakanselama 8-10  jam  namun  tetap  diberi  minum ad libitum sebelum perlakuan.
Kemudian  masing-masing  kelompok diberi perlakuan sebagi berikut: a.  Kelompok I diberi larutan glukosa secara  per  oral  975  mg/Kg  BB, kemudian  tiap  10  menit  darah mencit di cek kadar gula darahnya selama kurun waktu 120 menit. b.  Kelompok  II  diberi  larutan glibenklamid  secara  per  oral
0,45𝑚𝑔/𝐾𝑔𝐵𝐵 , kemudian tiap 10
menit  darah  mencit  di  cek  kadar gula darahnya selama kurun waktu 120 menit.
Uji Aktivitas in vivo antigiperglikemik Uji aktivitas dilakukan dengan membagi hewan diuji menjadi 5  kelompok  yang  terdiri  dari    ekor mencit  untuk  setiap  percobaan, kemudian  diadaptasi  dan  dipuasakan selama 8-10 jam, tetapi mereka masih diberi  minum  ad  libitum  sebelum
perawatan. Metode pengujian efek in vivo dilakukan dengan menggunakan metode Oral Glucose Tolerance Test (OGTT). Induksi hiperglikemik pada penelitian  ini  menggunakan  Glukosa 975mg/Kg BB.  Semua mencit dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan yaitu: Kelompok I: Kontrol negative Kelompok II:Kontrol Positif (glibenklamid 0,45 mg/Kg BB)
Kelompok III:Dosis I 300 mg/KgBB
Kelompok IV:Dosis II 600 mg/Kg BB
Selanjutnya  induksi  glukosa dan zat uji diberikan secara bersamaan, dengan cara menginduksi glukosa  terlebih  dahulu  kemudian segera  diikuti  dengan  induksi  zat aktif.
Pengukuran efek
antihiperglikemik  dimulai  dari  menit ke  15.  Pengukuran  dilakukan  pada menit  0,  10,  15,  30,  60,  90  dan  120. Pengukuran  kadar  glukosa  pada penelitian  ini  menggunakan  alat glucometer  dengan  bantuan  strip  tes gula  darah  ( Easy  Touch  Strip Glucose )  dengan  cara  meneteskan sampel darah yang telah diambil dari ekor mencit percobaan.
Persentase Penurun Glukosa darah = % 100 min 0 min min 0 x AUCGL AUCGLn AUCGL 
Keterangan:
AUC GL0min= nilai AUC glukosa darah menit ke 0 AUC GLn-min = nilai AUC glukosa darah menit ke-n
Analisis data
Data yang diperoleh dianalisis dengan  menggunakan  uji  statistik anova dua arah dengan program SPSS 18. Kemudian dilanjutkan dengan uji Duncan  dan  LSD  dengan  tingkat kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Optimasi Waktu Sampling
Hasil  penelitian  uji  optimasi waktu  sampling  didapatkan  bahwa laju reaksi glukosa terjadi pada menit ke  10,  sehingga  dari  data  tersebut dapat  ditetapkan  waktu  pengecekan kadar  gula  darah  dilakukan  pada menit  ke  0,  10,  20,  40,  80  dan  120. Hasil dapat dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Hasil Pemeriksaan Uji Optimasi Waktu Sampling.
Uji  optimasi  waktu  sampling bertujuan  untuk  memperkirakan  dan member  arah  sehingga  diperoleh gambaran  terhadap  contoh  sampel yang ingin diketahui atau uji. Uji Antihiperglikemik
Berbagai  strategi  pengobatan pengendalian  kadar  glukosa  darah dengan  obat  telah  dilakukan.  Salah satunya  dengan  menggunakan  Obat Hipoglikemik  Oral  (OHO).  OHO yang  sudah  beredar  diantaranya golongan
sulfonylurea
0,00 50,00 100,00 150,00 200,00 0 50 100 150 kad ar g u la d ar ah waktu (menit) UJI PENDAHULUAN GLUKOSA
(glibenklamid), biguanid (metformin), penghambat enzim
alpha glukosidase (acarbose),
meglitinid (replaglimid) (Nabyl,
2004).  Besarnya  jumlah  penderita diabetes ini berbanding lurus dengan jumlah  konsumsi  obat-obat  pengatur gula  darah  dan  juga  obat-obatan diabetes,  seperti  glibenklamid  dan hormon  insulin.  Hal  ini  berdampak pada terbatasnya jumlah ketersediaan dan  meningkatnya  harga  obat-obat diabetes,  keterbatasan  jumlah  dan mahalnya harga obat-obatan diabetes inilah menyebabkan masyarakat lebih memilh  menggunakan  obat-obatan herbal yang lebih terjangkau dan lebih mudah didapat.
Penggunaan  tanaman  obat untuk  terapi  telah  digunakan  sejak zaman dahulu di seluruh dunia (Sethi, et  al., 2004;  Nazeerullah, et  al., 2012).  Hal  ini  di  karenakan  adanya pertimbangan efektivitas, sedikit efek samping  dan  harga  yang  murah (Venkatesh,  et.  Al.,  2003).  Daun sukun ( Artocarpus altilis ) merupakan keluarga  Moraceae  yang  banyak dibudidayakan  di  daerah  tropis. Dimana  daunnya  digunakan  secara tradisional sebagai pengobatan sirosis hati, hipertensi, dan diabetes (Nilupa , et  al., 2008).  Penelitian  sebelumnya telah  melaporkan  bahwa  daun  sukun memiliki kandungan kimia
Flavonoid,  dan  triterpenoid  (Altman
& Zitro, 1976; Patil, et al., 2002).
Tabel 1. Efek Antihiperglikemik air rebusan daun sukun ( Artocarpus altilis ) Grup Waktu (Menit) T.0 T.10 T.20 T.40 T.90 T.120 K. Negatif 112±23 176±21 196±1 148±13,5 157±8 136±8 K. Positif 120 ±8,5 134±14 113±3,5 129±14 112±10 113±4 Dosis I 116±3,5 142±38 147±37 145±37 159±29,5  144±17,5 Dosis II 137±2,5 132±1 116±2,5 130±0 125±8,5 137±5
Gambar 2 . Grafik Persentase Efek Antihiperglikemik air rebusan daun sukun ( Artocarpus altilis )
Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  efek  antihiperglikemik air  rebusan  daun  sukun  ( Artocarpus altilis ) pada mencit putih jantan yang diinduksi  glukosa.  Mencit  jantan dipilih  karena  hewan  percobaan jantan  cenderung  memiliki  kondisi hormonal yang relatif stabil sehingga
tidak banyak mempengaruhi metabolisme dalam tubuhnya
(Barorah et  al., 2011).  Mencit  yang digunakan adalah mencit normal yang terbebani  glukosa  tanpa  merusak pankreasnya.  Metode  pengukuran kadar  glukosa  darah  menggunakan metode Oral  Glucose Tolerance Test (OGTT)  yang  merupakan  metode standar dalam pengujian efek antihiperglikemik (Uddin, et.al., 2014). Kontrol positif yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah Glibenklamid.  Glibenklamid  adalah
obat  poten  yang  digunakan  oleh penderita  diabetes,  dan  berfungsi meningkatkan sekresi insulin. Glibenklamid  hanya  efektif  pada diabetes mellitus tipe 2 yang keadaan diabetesnya  tidak  begitu  berat  dan yang sel betanya masih bekerja cukup baik (Thay & Rahardja, 2007, dalam Pasaribu, 2012).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa  air  rebusan  daun  sukun ( Artocarpus  altilis )  memiliki  efek sebagai  agen  antihiperglikemia.  Hal ini ditunjukkan dengan adanya penurunan  yang  signifikan  setiap menit  pengukuran  (Menit  ke  0;  10; 20;  40;  90;  120).  Dimana  menurut hasil  uji  ANOVA  dua  arah  di dapatkan  bahwa  adanya  perbedaan yang  bermakna  yang  terdapat  pada tiap menit pengukuran (p<0,05). Efek penurunan  kadar  glukosa  selama
0 5 10 15 20 25 30 Glibenklamid Dosis I Dosis II
perlakuan  dapat  terlihat  bahwa  nilai tertinggi  hingga  nilai  terendah  yaitu Glibenklamid  (23,64%),  Dosis  II (18,18%),  dan  Dosis  I  (5,12%). Penurunan  kadar  glukosa  darah  ini diduga  disebabkan  oleh  mekanisme zat  aktif  flavonoid  yang  terdapat dalam  daun  sukun  yang  berperan menurunkan kadar gula darah dengan cara menghambat enxim alpha glukosidase dalam menghambat kadar  glukosa  darah  di  usus  halus. Selain  itu  penurunan  kadar  glukosa darah  juga  diduga  karena  senyawa lain  yaitu  triterpenoid  yang  bekerja dengan cara menstimulasi insulin dari pancreas  sehingga  akan  menurunkan kadar  glukosa  darah  (Maria, et  al., 2011).
Sehingga dari hasil penelitian ini dapat memperlihatkan bahwa daun sukun ( Artocarpus altilis ) merupakan salah  satu  jenis  tanaman  obat  yang dapat  dikembangkan  menjadi  obat alternative dalam mengatasi penyakit diabetes mellitus dengan cara menghambat  penyerapan  glukosa post  prandial.  Dimana  penggunaan dalam  bentuk  air  rebusan  pun memiliki efek yang cukup baik dalam
mengontrol kadar gula darah (Gambar 2).

## KESIMPULAN
Air  rebusan  daun  sukun ( Artocarpus  altilis )  memiliki  efek sebagai agen antihiperglikemik (p<0,05).  Dimana  dosis  terbaik  di miliki oleh Dosis II (600mg/KgBB)

## DAFTAR PUSTAKA
Smeltzer,  Suzanne  C  dan  Brenda  G.
Bare,  2002, Buku  Ajar Keperawatan Medikal Bedah  Brunner  &  Suddarh. Jakarta  :  Penerbit  Buku Kedokteran EGC.
Altman  LJ,  and  Zito  SW.  1976,
Sterols  and  triterpenes  from the  fruit  of Artocarpus altilis . Phytochemistry ,
15(5):829–830.
Gustina,  N.M.R.A.,  2012, Aktivitas Ekstrak  Fraksi  Pelarut  dan Senyawa  Flavonoid  Daun Sukun  (Artocarpus  altilis) Terhadap Enzim α- glukosidase sebagai antidiabetes, Skripsi, Bogor, Institut Pertanian Bogor
Sethi J, Sood S, Seth  S, and Talwar, 2004, A evaluation of hypoglycemic and antioxidant effect of Ocimum  sanctum . Indian Journal of Clinical Biochemistry ,  19(2):  152-
155. Venkatesh S, Reddy GD, Reddy BM, Ramesh M, and Roa AVNA., 2003, Antihyperglycemic activities of Caralluma
attenuate . Fitoterapia. 74:
274-79
Nilupa  RA,  Jayasinghe  L,  Hara  N, and Fujimoto Y ., 2008, Chemical  constituents of  the  fruits  of Artocarpus altilis . Biochemical Systematics  and  Ecology . 36: 323e- 325e. Patil AD, Freyer AJ, Killmer L, et al.,
2002,    A  new  Dimeric
Dihydrochalcone  and  a  new prenylated  flavone  from  the bud  covers  of Artocarpus altilis :  potent  inhibitors  of cathepsin K, Journal of Natural Products , 65(4):624–627. Indrasari.  DS,  2013. Hubungan antara Diabetes Melitus dengan Penyakit Periodental .  My’n  Your
Dentist Clinic. Jakarta
WHO,  2016. Global  report  on diabetes ,
http://www.who.int/diabetes/ global report/en/; 2016 (Accessed 22.10.16).
Groop L, Forsblom C, and Lehtovirta M.,  1997. Characterization of the  prediabetic  state. Am  J Hypertensi .  10, 172S-180S.
Grover  JK,  Yadav  S,  Vats  V.,  2002. Medicinal plants of India with anti-diabetes potential. J Ethnopharmacol . 81, 81-100.
Algariri  K,  Meng  KY,  Atangwho  IJ,
Asmawi  MZ,  Sadikun  A,
Murugaiyah  V,  et  al.,  2013. Hypoglycemic and anti-
hyperglycemic study of Gynura procumbens leaf extracts. Asian  Pac  J  Trop Biomed . 3(5): 358-366 Malviya N, Jain S, Malviya S., 2010.
Antidiabetic potential of
medicinal  plants. Acta  Pol
Pharm . 67, 113-118. Agustin,  L.,  Lanny  M.,  dan  Ratu  C., 2015, Uji Aktivitas Antihiperglikemia Ekstrak Etanol Daun Sukun ( Artocarpus altilis (Parkinson
Ex  F.A.  Zorn)  Fosberg)  pada Mencit  Swiss  Webster  Jantan Dengan Metode Uji Toleransi Glukosa, Prosiding Penelitian SpeSIA UNISBA , 324-331.
Uddin,  N.,  Rakib  H.,  Monir  H.,
Arjyabrata  S.,  Nazmul  H., Mahmudul I., et.al., 2014. In vitro  α-amylase  inhibitory activity and in-vivo hypoglycemic effect of methanol  extract  of Citrus macroptera Montr. Fruit.
Shaw,  J.E.;  Sicree,  R.A.;  Zimmet,
P.Z.  2010.  Global  estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res. Clin. Pract . 87, 4–14 Capes SE, Hunt D, Malmberg K, dan Gerstein  HC.  2000.  Stress hyperglycemia and increased risk of death after myocardial infarction  in  patients  with and  without  diabetes:  a systematic  overview. Lancet . 55:773 –778.
Nabyl,  R.A.,  2009, Cara  Mudah Mencegah  dan  Mengobati Diabetes  Melitus ,  Genius Prinika.  Yogyakarta.  Hal.: 23-25.
Nazeerullah,  K.,  Kumar  S.,  Singh R.P.,  and  Dhankar  N.  2012.
A Pharmacognostic and Pharmacological  Overview on  Caesalpinia  bonducella. Research Journal of Pharmaceutical, Biological
and  Chemical  Sciences .  3
(1): 480- 496.
Barorah, F., N.Aznam, dan H.Susanti. 2011. Uji Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etanol Daun Kacapiring (Gardenia  augusta,  Merr) pada  Tikus  Putih  Jantan Galur  Wistar. Jurnal  Ilmiah Kefarmasian . 1:43-53. Pasaribu,  F.  P.  Sitorus  dan  S.  Bahri. 2012.  Uji  Ekstrak  Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia  mangostana  L.) Terhadap  Penurunan  Kadar Glukosa  Darah. Journal  of Pharmaceutics and Pharmacology . 1:1-8. Maria  John  KM,  Rajesh  J,  and Mandal AKA, Sampath
Natarajan, 2011 European
Journal of Experimental
Biology , 1 (3):145-153.
Harmanto,  Ning.,  2012, Daun  Sukun
Si    Daun    Ajaib    Penakluk Aneka    Penyakit ,    PT    Argo
Media Pustaka, Jakarta.