Research Article

## UNPAD

## Formulation and Evaluation of Celecoxib Emulgel with Tween 80 And Lecitin For Transdermal Drug Delivery
Danang N. Wibowo 1* , Malinda Prihantini 1 , Rakhmatul Aini 2 , Husna S. Yudianti 2 1Bagian Farmasetika Dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim, Semarang, Indonesia 2Program studi S 1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim, Semarang, Indonesia Submitted 21 July 2023; Revised 22 August 2023; Accepted 07 November 2023; Published 07 June 2024
*Corresponding author: danangnwibowo@gmail.com

## Abstract
Celcoxib is categorized as BCS class II. Emulgels require surfactants lecithin and tween 80 to enhance drug penetration. The aim was to determine the effect variations of lecithin and tween 80 concentrations on the physical characteristics and the permeation of celecoxib emulgels.Emulgels were made of six formulas with concentrations of lecithin F1(3%), F2(5%), and F3(7%) and tween 80 F4(5%), F5(10%), and F6(15%). Emulgels were evaluated physical characteristics and permeation using Franz diffusion cell  method.  Physical  characteristics  were  analyzed  using  linear  regression,  permeation  analyzed using ANOVA.The results showed that celecoxib emulgel with lecithin was dark yellow, while tween 80 was bone white, semisolid, homogeneous and odorless. The physical characteristics emulgel: pH 6.74-7.62, viscosity 193.33-280.00 dPas, spreadability 3.60-4.82 cm and adhesion 2.04-7.6 seconds. Increasing surfactant concentration was to increase pH, viscosity, and adhesiveness of emulgel, but decrease spreadability of emulgel. Permeation results obtained value of Q240 106.24-528.31 µg/cm 2 . Flux 25.56-132.08 µg.cm -2 .s -1 . Increasing the concentration of tween 80 and lecithin as surfactants increased the Q240 value and celecoxib flux. The highest Q240 value and flux was in F6, emulgel with 15% concentration of tween 80 surfactant.
Keywords: Celecoxib, Emulgel, Lecithin, Surfactan, Tween 80

## Formulasi dan Evaluasi emulgel Celecoxib dengan Tween 80 dan Lesitin untuk penghantaran obat transdermal

## Abstrak
Celecoxib merupakan obat yang termasuk BCS kelas II. Celecoxib dibuat emulgel dengan surfaktan lesitin dan tween 80 untuk meningkatkan penetrasi obat. Tujuan penelitian untuk mengetahui pengaruh variasi konsentasi lesitin dan tween 80 terhadap karakteristik fisik dan permeasi emulgel celecoxib. Emulgel dibuat enam formula dengan konsentrasi lesitin F1(3%), F2(5%), dan F3(7%) serta tween 80 F4(5%), F5(10%), dan F6(15%). Emulgel dievaluasi karakteristik fisiknya dan dilakukan uji permeasi menggunakan metode sel difusi Franz. Hasil organoleptis dan homogenitas dianalisis deskriptif. pH, viskositas, daya sebar, dan daya lekat dianalisis menggunakan regresi linier, data hasil uji permeasi dianalisis menggunakan uji ANOVA. Hasil penelitian meunjukkan emulgel celecoxib dengan lesitin berwarna kuning pucat, sedangkan tween 80 berwarna putih tulang. Emulgel berbentuk semipadat, homogen dan tidak berbau. Karakteristik fisik emulgel: pH 6,74-7,62, viskositas 193,33-280,00 dPas, daya sebar 3,60-4,82 cm, dan daya lekat 2,04–7,6 detik. Peningkatan konsentrasi surfaktan berpengaruh meningkatkan pH, viskositas, dan daya lekat emulgel, tetapi menurunkan daya sebar emulgel. Hasil permeasi diperoleh nilai Q240 rentang 106,24-528,31 µg/cm 2 . Nilai fluks rentang 25,56-132,08 µg.cm -2 . Jam -1 . Peningkatan konsentrasi tween 80 dan lesitin sebagai surfaktan meningkatkan nilai Q240 dan fluks celecoxib. Nilai Q240 dan fluks tertinggi pada F6 dengan surfaktan tween 80 konsentrasi 15%. Kata Kunci: Celecoxib, Emulgel, Lesitin, Surfaktan, Tween 80

## 1.  Pendahuluan
Celecoxib  termasuk  dalam  kelompok NSAID  ( Non  Steroid  Anti-inflammatory Drugs )  yang  bersifat  selektif  menghambat siklooksigenase-2  (COX-2)  dan  digunakan dalam  pengobatan  rheumatoid  arthritis. 1
Penggunaan  celecoxib  sebagai  obat antiinflamasi diharapkan memiliki target aksi yang  cepat  untuk  meredakan  rasa  nyeri  dan peradangan.  Tetapi,  aksi  celecoxib  menjadi lebih  lama  karena  celecoxib  memiliki kelarutan  yang  rendah.  Celecoxib  termasuk dalam  kategori  BCS  ( Biopharmaceutics Classification  System )  kelas  II  dengan kelarutan  buruk  dan  pemeabilitas  yang tinggi. 2 Kelarutan yang rendah menyebabkan bioavailabilitas  celecoxib  pada  sediaan oral  sekitar  22-40%. 1 Banyak  metode  yang dapat  digunakan  untuk  meningkatkan bioavailabilitas celecoxib, seperti peningkatan kelarutan obat dalam saluran gastrointestinal, atau mengubah  rute pemberian obat.
Rute pemberian yang dapat dikembangkan  untuk  obat    celecoxib  yaitu melalui  rute  transdermal.  Celecoxib  pernah dikembangkan  menjadi  sediaan  emulgel untuk  penghantaran  obat  transdermal.. Emulgel  celecoxib  memiliki  karakteristik yang baik meliputi pH, homogenitas, konsistensi,  penerimaan  di  kulit  dan stabil selama penyimpanan. Pada uji pelepasan obat  dengan  sel  difusi  frans  menunjukkan peningkatan  surfaktan  dapat  meningkatkan pelepasan obat secara in vitro . 3 Penambahan  surfaktan  dalam  suatu formula  emulgel  dapat  meningkatkan permeasi  obat.  Surfaktan  tween  80  dapat meningkatkan  permeasi  obat  dalam  sediaan emulgel. 4 Selain tween 80, lecithin juga dapat digunakan  sebagai  surfaktan  dalam  sediaan emulgel.  Lecithin  memiliki  kemampuan untuk  bertindak  sebagai  surfaktan  amfoter. Hal  ini  memungkinkan  obat  dalam  jumlah banyak  untuk  dapat  menembus  ke  lapisan dermal. 5 Aplikasi  lecithin  dalam  sediaan  yaitu pada  formula  emulgel  meloxicam.  Formula dibuat dalam tiga konsentrasi lecithin berbeda yaitu  3%,  5%,  dan  7%.  Hasil  karakteristik dan  stabilitas  fisik  sediaan  menunjukkan
semua formula tidak mengalamai perubahan bentuk,  bau,  dan  stabil  secara  fisik  selama penyimpanan  serta  tetap  homogen  dalam penyimpanan selama 28 hari. 6 Uji  permeasi in vitro sediaan  emulgel meloksikam  dengan  surfaktan  lesitin menunjukkan  penetrasi  obat  dipengaruhi oleh  konsentrasi  surfaktan.  Persen  permeasi obat meningkat seiring dengan bertambahnya konsentrasi surfaktan lesitin yang digunakan. Emulgel  meloxicam  dengan  konsentrasi lesitin  7%  menunjukkan  laju  difusi  terbaik dari 3 formula yang dibuat. 6
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  melihat pengaruh variasi konsentrasi surfaktan lesitin dan  tween  80  terhadap  karakterisitik  fisik sediaan  emulgel  celecoxib  dan  mengetahui perbedaan permeasi in vitro celecoxib.
2.  Metode
2.1.  Alat Alat-alat gelas (Pyrex), neraca (Ohaous), pH meter (Handylab pH 100), magnetic stirer (Scilogex  MS-H280-Pro),  Viskometer  Rion, seperangkat  alat  uji  daya  lekat,  seperangkat alat  uji  daya  sebar,  ultrasonik,  mikropipet, kelm,  statif,  spuit,  Spektrofotometer Uv- Visible, water bath, sel difusi Franz.
2.2.  Bahan Celecoxib, karbopol 940, etanol, parafin cair,  lesitin,  tween  80  propilen  glikol,  metil paraben,  propil  paraben,  polietilen  glikol (PEG)  400, buthyl  hidroxy  toluene (BHT), purified  water, Na3PO4,  sodium  lauril  sulfat (SLS),  NaOH,  kulit  ular  sebagai  membran, dan kertas saring.
2.3.  Prosedur
2.3.1. Pembuatan Emulgel Celecoxib Emulgel  dibuat  enam  formula  dengan konsentrasi  lesitin  F1(3%),  F2(5%),  dan F3(7%) serta tween 80 F4(5%), F5(10%), dan F6(15%). Formula sediaan emulgel celecoxib dapat dilihat pada tabel 1.
Fase Emulsi dibuat dengan mencampurkan  fase  minyak  (parafin  cair, lesistin, BHT) dan fase air (etanol, celecoxib, PEG 400, metil paraben, propil paraben, dan tween 80). Pencampuran dilakukan pada suhu
60℃ dan di campur dengan mixer kecepatan tinggi.
Fase gel dibuat dengan mengembangkan karbopol  940  dalam  air,  ditambah TEA  dan propilen glikol. Diaduk hingga terbentuk gel. Fase  gel  dimasukkan  kedalam  fase  emulsi dan  diaduk  dengan  cepat  hingga  terbentuk emulgel.
2.3.2. Evaluasi Karakteristik Fisik a.  Organoleptis Sediaan diamati secara visual meliputi warna, konsistensi, dan pemisahan fase. Warna emulgel  diamati,  konsistensinya  diperiksa, dan  dilihat  apakah  terjadi  pemisahan  fasa pada emulgel atau tidak. 3
b.  Homogenitas Sediaan  emulgel  celecoxib  yang  telah dibuat  sebelumnya  dioleskan  pada  sekeping kaca atau bahan transparan lain yang sesuai secara  merata  dan  diamati  homogenitasnya secara  visual  untuk  melihat  apakah  ada bagian-bagian  yang  tidak  tercampur  dengan baik.  Sediaan  emulgel  yang  baik  harus menunjukkan susunan yang homogen. 7
c.  Evaluasi pH Sediaan  emulgel  diukur  pH-nya menggunakan pH meter. pH meter dikalibrasi menggunakan buffer standar. 8
d.  Viskositas Sediaan  emulgel  celecoxib  diambil sebanyak 100 mL dan dimasukkan ke dalam tabung  viskometer.  Viskositas  sediaan tersebut  diukur  menggunakan  viskometer Rion  yang  dilengkapi  dengan  rotor  nomor 2.  Pengukuran  dilakukan  terhadap  ketiga formula emulgel celecoxib.
e.  Daya Sebar Sediaan  emulgel  celecoxib  diuji  daya sebarnya  menggunakan  sepasang  lempeng kaca bundar dan anak timbang gram. Emulgel celecoxib ditimbang sebanyak 500 miligram dan  diletakkan  di  tengah  lempeng  kaca bundar. Lempeng kaca tersebut diberi beban anak  timbang  selama  satu  menit  kemudian diukur  diameter  emulgel  yang  menyebar. Selanjutnya  diberikan  beban  tambahan seberat  50  gram,  100  gram,  dan  150  gram. Setiap penambahan beban didiamkan selama satu  menit  dan  dilakukan  pengukuran diameter  penyebarannya.  Hasil  pengkuran dicatat kemudian dihitung nilai rata-rata sisi luar dan sisi dalamnya. 9
f.  Daya Lekat Emulgel celecoxib ditimbang sebanyak 0,5  gram  dan  diratakan  pada  suatu  objek gelas.  Sampel  ditutup  dengan  objek  gelas lain  yang  kemudian  ditindih  dengan  beban seberat  1  kilogram  selama  5  menit.  Objek
Bahan Konsentrasi % (b/b) F1 F2 F3 F4 F5 F6 Celecoxib 1 1 1 1 1 1 Karbopol 940 1 1 1 1 1 1 TEA 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Etanol 4 4 4 4 4 4 Parafin cair 6 6 6 6 6 6 Lesitin 3 5 7 - - - Tween 80 - - - 5 10 15 PEG 400 21 21 21 21 21 21 Propilen glikol 5 5 5 5 5 5 Metil paraben 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 Propil paraben 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 BHT 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Purified water Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100

## Tabel 1. Formula Emulgel Celecoxib
gelas tersebut selanjutnya dipasang pada alat uji daya lekat. Waktu dihitung menggunakan stopwatch mulai dari pemberian beban, saat objek gelas dipasang pada alat, dan dihentikan saat objek gelas terlepas. 10
2.3.3. Penentuan Kadar Obat a. Pembuatan Larutan Induk Celecoxib  ditimbang  sebanyak  50  mg selanjutnya dilarutkan dalam pelarut (Na3PO4 + SLS 1%) dalam labu ukur yang berukuran 100  mL  diperoleh  larutan  induk  dengan konsentrasi 500 ppm.
b.  Penentuan Panjang Gelombang Maksi- mal Larutan  induk  celecoxib  diambil sebanyak  0,2  mL  menggunakan  mikropipet kemudian  dilarutkan  dengan  pelarut  dalam labu ukur berukuran 10 mL sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 10 ppm. Larutan tersebut  diukur  serapan  panjang  gelombang maksimalnya menggunakan spektrofotometer UV  pada  rentang  panjang  gelombang  220- 300 nm. Pelarut digunakan sebagai blanko. 11
c. Pembuatan Kurva Kalibrasi Kurva  kalibrasi  dibuat  dengan  cara mengencerkan larutan induk celecoxib yang telah dibuat sebelumnya dalam pelarut hingga diperoleh seri konsentrasi 4 ppm, 6 ppm, 8 ppm, 10 ppm, 12 ppm, dan 14 ppm. Masing-masing seri  konsentrasi  yang  telah  dibuat  diukur serapannya  menggunakan  spektrofotometer UV  pada  panjang  gelombang  maksimal. Hasil pengukuran absorbansi diplotkan pada sumbu  y  sedangkan  konsentrasi  diplotkan pada sumbu x dalam persamaan regresi linier.
d.  Penetapan Kadar Kadar  obat  dalam  emulgel  diukur menggunakan  spektrofotometer UV-Visible. Prinsip  kerja  spektrofotometer  adalah berdasarkan  hukum  Lambert-Beer,  yaitu seberkas  sinar  dilewatkan  suatu  larutan pada  panjang  gelombang  tertentu,  sehingga sinar  tersebut  sebagian  ada  yang  diteruskan dan  sebagian  lainnya  diserap  oleh  larutan. Besarnya sinar (A) berbanding lurus dengan konsentrasi  zat  penyerap  (C)  dan  jarak
yang ditempuh sinar (a) dalam larutan(tebal larutan, b).

## 12
Emulgel  ditimbang  sebanyak  1  gram dan diencerkan dalam pelarut hingga 10 kali lipat.  Larutan  disonikasi  selama  15  menit pada  suhu  30°C.  Selanjutnya  dilakukan pengencern 100 kali dengan cara melarutkan 100  µl  larutan  emulgel  celecoxib  dengan pelarut  dalam  labu  ukur  berukuran  10  ml hingga  mencapai  tanda  batas.  Absorbansi diukur  menggunakan  spektrofotometer  UV- Visible  pada  panjang  gelombang  253,5  nm. Hasil pengukuran dicatat dan diplotkan dalam persamaan standar, dihitung persen rata-rata kadar obat. 13

## 2.3.4. Uji Permeasi In Vitro
Uji  permeasi  in  vitro  dilakukan menggunakan  sel  difusi  Franz.  Emulgel celecoxib  ditimbang  sebanyak  100  mg dan  dioleskan  pada  permukaan  membran secara merata pada sisi kompartemen donor. Membran  dijepit  diantara  kompartemen donor  dan  reseptor.  Pelarut  sebanyak  26  ml ditempatkan  pada  kompartemen  reseptor. Suhu  dipertahankan  pada  37°C  dan  diaduk menggunakan  pengaduk  magnet.  Sampel diambil 3 mL pada interval waktu 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, dan 240. Kadar obat diukur menggunakan  spektrofotometer  UV-Visible pada panjang gelombang 253,5 nm. 13

## 3.  Hasil
3.1.  Hasil Uji Organoleptis Hasil  uji  organoleptis  menunjukkan bahwa emulgel celecoxib pada formula 1 ,2, dan  3  memiliki  perbedaan  warna.  Emulgel pada formula 1 memiliki warna kuning pucat, formula 2 berwarna kuning lebih pekat, dan formula  tiga  memiliki  warna  kuning  yang paling pekat. Sedangkan pada formula 4, 5, dan 6 memiliki perbedaan warna mulai dari putih, putih tulang, hingga putih kekuningan. Emulgel  celecoxib  pada  semua  formula memiliki  konsistensi  yang  kental,  tidak  ada pemisahan  fase,  dan  memiliki  terkstur  yang lembut ketika diaplikasikan ke kulit.Hasil uji homogenitas emulgel celecoxib menunjukkan susunan yang homogen pada semua formula.

## 3.2.  Hasil  Karakteristik  Fisik  Sediaan
Emulgel Celecoxib Hasil  evaluasi  fisik  sediaan  emulgel celecoxib formula 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 secara berturut-turut  diperoleh  nilai  pH  6,74;  7,04; 7,38;  6,77;  7,20;  dan  7,65.  nilai  vikositas 193,33;  240,00;  280,00;126,67;  170,00;  dan
210,00  dPa.s.  Daya  sebar  4,82;  4,18;  3,47; 3,93;  3,77;  dan  3,60  cm.  Daya  lekat    4,15; 5,59; 7,16; 2,04; 2,45; dan 2,85 detik. Hasil penetapan kadar didapatkan kadar celecoxib  dalam  persen  pada  formula  1,  2, 3,  4,  5  dan  6  secara  berturut-turut  sebesar 101,52±0,68,  110,90±0,73,  109,93±1,45,
Tabel 2. Hasil Karakteristik Fisik Sediaan Emulgel Celecoxib
A B C D E F
Gambar 1. Gambar sediaan emulgel celecoxib dengan surfaktan lesitin dan twen 80. (a) Emulgel celecoxib formula 1, (b) emulgel celecoxib formula 2, (c) emulgel celecoxib formula 3, (d) emulgel celecoxib formula 4, (e) emulgel celecoxib formula 5, (f) emulgel celecoxib formula 6.
Formula Konsentrasi Surfaktan (%) pH Viskositas (dpas) Daya Sebar (cm) Daya Lekat (detik) 1 3 6,74 193,33 4,82 4.15 2 5 7,04 240,00 4,18 5.59 3 7 7,38 280,00 3,47 7,16 4 5 6,77 126,67 3,93 2,04 5 10 7,20 170,00 3,77 2,45 6 15 7,65 210,00 3,60 2,85
109,23±0,50, 109,17±0,31, dan 109,63±0,31.
4.  Pembahasan Uji  oranoleptis  menunjukkan  bahwa semua  formula  memiliki  konsistensi  kental, tekstur lembut, tidak ada pemisahan fase, dan tidak berbau. Konsentrasi lesitin berpengaruh terhadap  warna  emulgel  yang  dihasilkan, bertambahnya  jumlah  konsentrasi  lesitin kedelai  mengakibatkan  peningkatan  saturasi warna  emulgel. 14 Hal  ini  karena  pemerian lesitin yang digunakan berwarna coklat. Warna lesitin dipengaruhi oleh tingkat kemurnian dan proses  pemutihan. 15 Sedangkan  konsentrasi tween 80 tidak berpengaruh terhadap warna emulgel  celecoxib.  Emulgel  celecoxib  baik formula  1,  2,  3,  4,  5  maupun  6  memiliki konsistensi yang kental, tidak ada pemisahan fase, dan saat diaplikasikan di tangan terasa lembut.
Sediaan emulgel celecoxib pada semua formula  menunjukkan  warna  yang  merata dan tidak adanya butiran-butiran kasar dalam sediaan  sehingga  semua  formula  memiliki susunan  yang  homogen.  Penambahan viskositas  dari  basis  gel  serta  kemampuan tween  80  dalam  mencampurkan  fase  air dan  fase  minyak  menjadikan  sediaan  dapat tercampur secara homogen.
Hasil  uji  regresi  linier  sederhana terhadap  nilai  pH  formula  1,  2,  dan  3 menunjukkan  signifikansi  <0,05  sehingga ada hubungan yang linear antara konsentrasi surfaktan  lesitin  dengan  pH.  Hubungan antara  konsentrasi  lesitin  dengan  pH emulgel  celecoxib  diperoleh  persamaan y=0,161x+6,248.  Nilai slope (b)  yang didapatkan ialah 0,161. Nilai slope (b) positif menunjukkan  bahwa  konsentrasi  surfaktan lesitin  dapat  meningkatkan  nilai  pH. 16 Nilai koefisien  determinasi  (R2)  yang  diperoleh sebesar  0,998.    Nilai  R2  yang  mendekati  1 menunjukkan  bahwa  variabel  bebas  yaitu variasi konsentrasi lesitin akan mempengaruhi variabel  terikat  yaitu  pH  sediaan. 17 Lesitin merupakan surfaktan amfoter yang memiliki dua gugus fungsi dimana satu gugus bersifat anionik  sedangkan  satu  gugus  lain  bersifat kationik. Gugus yang mendominasi ditentukan oleh  pH  sehingga  gugus  anionik  akan
mendominasi pada pH basa sedangkan gugus kationik akan mendominasi pada pH asam. 18 Hasil  uji  regresi  linier  sederhana  terhadap nilai  pH  formula  4,  5,  dan  6  menunjukkan signifikansi  <0,05  sehingga  ada  hubungan yang linear antara konsentrasi surfaktan tween 80 dengan pH. Hubungan antara konsentrasi tween  80  dengan  pH  emulgel  celecoxib diperoleh  persamaan  y=0,088x+6,3233. Nilai slope (b) yang di peroleh 0,088, dimana bahwa  nilai slope positif  mengartikan adanya peningkatan nilai pH seiring dengan meningkatnya  konsentrasi  surfaktan  tween 80. 16 Nilai  koefisien  determinasi  (R2)  yang diperoleh  sebesar  0,9998.  Nilai  R2  yang mendekati  1  menunjukkan  bahwa  variabel bebas  yaitu  variasi  konsentrasi  tween  80 akan mempengaruhi variabel terikat yaitu pH sediaan. 17 Analisis  data  menggunakan  regresi linier terhadap nilai viskositas pada formula 1,  2,  dan  3  diperoleh  signifikansi  <0,05 yang  artinya  ada  hubungan  yang  linear antara  konsentrasi  surfaktan  lesitin  dengan viskositas. Persamaan regresi yang diperoleh ialah  y=21,667x+129,444.  Nilai  B  positif menunjukkan  hubungan  searah  antara peningkatan  kadar  kadar  lesitin  dengan peningkatan  viskositas  sesiaan. 16 Hal  ini dikarenakan  lesitin  memiliki  karakteristik berupa  cairan  dengan  tingkat  kekental  yang tinggi.  Sediaan  dengan  tingkat  viskositas yang  tinggi  akan  lebih  sulit  dioleskan  pada kulit. 19 Analisis  data  menggunakan  regresi linier terhadap nilai viskositas pada formula 4, 5, dan 6 diperoleh signifikansi <0,05 yang artinya  ada  hubungan  yang  linear  antara konsentrasi  surfaktan  tween  80  dengan viskositas. Persamaan regreasi yang diperoleh ialah y = 8,3333x + 85,556. Nilai slope (b) yang di peroleh 8,3333, dimana bahwa nilai slope positif  menunjukkan  peningkatan  viskositas seiring  dengan  meningkatnya  konsentrasi surfaktan  tween  80. 16 Peningkatan  terjadi karena  tween  80  memiliki  gugus  hidrofilik yang lebih tinggi dibandingkan dengan gugus hidrofobik  yang  menyebabkan  kadar  air mengalami penurunan seiring bertambahnya konsentrasi  tween  80.  Penyerapan  molekul
air tersebut mengakibatkan molekul tween 80 menjadi  besar  sehingga  viskositas  semakin tinggi. 11 Hubungan antara konsentrasi surfaktan pada formula 1, 2, dan 3 dengan nilai daya lekat diperoleh  signifikansi  <0,05  sehingga  dapat dikatakan  bahwa  ada  hubungan  yang  linear antara  konsentrasi  surfaktan  lesitin  dengan nilai  daya  sebar  sediaan.  Persamaan  regresi yang  didapatkan  y=-0,337x+5,843  dengan Slope  (b)  yang  diperoleh  bernilai  negatif mengartikan bahwa meningkatnya konsentrasi surfaktan  lesitin  dapat  menurunkan  daya sebar  sediaan. 16 Hal  ini  terjadi  karena  daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas. Apabila  daya  sebar  semakin  kecil  artinya viskositas  sediaan  semakin  tinggi.  Begitu pula  sebaliknya  jika  daya  sebar  semakin besar maka sediaan memiliki viskositas yang semakin  rendah.  Emulgel  dengan  viskositas rendah  menghasilkan  luas  penyebaran  yang lebih besar karena sifatnya yang lebih mudah mengalir. 13 Hubungan antara konsentrasi surfaktan pada  formula  4,  5,  dan  6  dengan  nilai  daya lekat  mempunyai  persamaan  regresi  y  = -0,033x + 4, Nilai slope (b) yang di peroleh -0,033, dimana bahwa Nilai slope (b) bernilai negatif  mengartikan  adanya  penurunan  nilai daya  sebar  seiring  dengan  meningkatnya konsentrasi surfaktan tween 80. 17 Nilai daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas, yaitu  semakin  tinggi  viskositas  sediaan maka  daya  sebar  sediaan  akan  semakin kecil.  Penurunan  terjadi  karena  tween  80 memiliki  gugus  hidrofilik  yang  lebih  tinggi dibandingkan dengan gugus hidrofobik yang menyebabkan kadar air mengalami penurunan seiring bertambahnya tween 80. 11 Berdasarkan  data  hasil  analisis  secara statistik  menggunakan  regresi  linear  pada formula 1, 2, dan 3 diperoleh signifikansi <0,05 menunjukkan  adanya  pengaruh  konsentrasi surfaktan lesitin terhadap daya lekat dengan persamaan  regresi  y=0,752x+1,875.  Slope (b) bernilai positif mengartikan bahwa setiap peningkatan  konsentrasi  surfaktan  lesitin maka daya lekat sediaan juga akan meningkat sebesar 0,752 cm 2 . 16 Berdasarkan  data  hasil  analisis  secara
statistik  menggunakan  regresi  linear  pada formula  4,  5,  dan  6  diperoleh  persamaan persamaan y = 0,0813x + 1,6356. Nilai slope (b)  yang  di  peroleh  0,0813,  dimana  bahwa Nilai  slope  (b)  bernilai  positif  mengartikan adanya  peningkatan  nilai  daya  lekat  seiring dengan  meningkatnya  konsentrasi  surfaktan tween  80.  Semakin  tinggi  nilai  viskositas, maka  waktu  lekat  sediaan  semakin  lama. Nilai  daya  lekat  sediaan  dipengaruhi  oleh viskositasnya.  Peningkatan  terjadi  karena tween  80  memiliki  gugus  hidrofilik  yang lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  gugus hidrofobik. Semakin tinggi konsentrasi tween 80 yang ditambahkan maka gugus hidrofilik juga  akan  semakin  tinggi,  sehingga  waktu melekat lebih lama. 20
Hasil  pengukuran  absorbansi  larutan induk  celecoxib  dengan  konsentrasi  10 ppm  menggunakan  spektrofotometer  Uv- Visibel  pada  panjang  gelobang  220-300  nm didapatkan  panjang  gelombang  maksimal sebesar  253,5  nm  dengan  nilai  absorbansi 0,523.  Panjang  gelombang  maksimal  yang diperoleh  pada  penelitian  ini  serupa  dengan nilai  panjang  gelombang  maksimal  pada penelitian  Kartalina  dan  Wibowo. 21 Panjang gelombang  maksimal  digunakan  untuk menentukan kurva kalibrasi.
Kurva  kalibrasi  dibuat  dengan  tujuan untuk mengetahui hubungan antara konsentrasi larutan  celecoxib  dengan  nilai  absorbansi. 12 Hasil  pengukuran  larutan  celecoxib  dengan konsentrasi 4 ppm, 6 ppm, 8 ppm, 10 ppm, 12 ppm,  14  ppm  menghasilkan  kurva  kalibrasi dengan persamaan regreasi linier y=0,05117 x  +  0,01917  dengan  koefisien  korelasi  (R2) 0,099922. Nilai koefisien korelasi mendekati 1 menunjukkan adanya korelasi linear antara x dan y. 12 Persamaan kurva kalibrasi digunakan untuk  menghitung  kadar  celecoxib  dalam emulgel. Berdasarkan data hasil penetapan kadar celecoxib  dalam  emulgel  diketahui  bahwa konsentrasi  celecoxib  pada  semua  formula berada pada rentang 101% hingga 110%. Nilai tersebut memenuhi persyaratan keseragaman kandungan  untuk  sediaan  transdermal menurut  Farmakope  Edisi  IV  yaitu  antara 85,0% hingga 115,0% dari yang tertera pada
etiket  dan  tidak  ada  satuan  yang  terletak  di luar rentang 75% hingga 125% yang tertera pada etiket. 22 Berdasarkan  hasil  uji  normalitas  dan homogenitas  terhadap  jumlah  kumulatif celecoxib  terpenetrasi  per  satuan  luas  area difusi  diperoleh  signifikansi  >0,05  yang menunjukkan bahwa terdistribusi normal dan homogen sehingga dilanjutkan menggunakan uji  ANOVA.  Hasil  uji  ANOVA  diperoleh nilai  signifikansi  <0,05  sehingga  terdapat perbedaan  bermakna  jumlah  kumulatif celecoxib  terpenetrasi  per  satuan  luas  area difusi.  Hasil  uji  LSD  yang  membandingkan nilai  Q  antar  formula  signifikansi  <0,05 sehingga  terdapat  perbedaan  bermakna jumlah  kumulatif  celecoxib  terpenetrasi  per satuan luas area difusi antar formula.
Data laju penetrasi dianalisis secara  statistik,  pada  uji  normalitas  dan homogenitas  diperoleh  signifikansi  >0,05 yang  menunjukkan  bahwa  laju  penetrasi celecoxib  terdistribusi  normal  dan  homogen maka  dilakukan  uji  lanjutan  menggunakan ANOVA.  Hasil  uji  ANOVA  diperoleh  nilai signifikansi  <0,05  yang  artinya  terdapat perbedaan bermakna laju penetrasi celecoxib. Hasil  uji  LSD  yang  membandingkan  nilai fluks antar formula menunjukkan signifikansi <0,05 sehingga terdapat perbedaan bermakna laju penetrasi antar formula.
Pengembangan sediaan emulgel menjadi  pilihan  terutama  untuk  bahan  aktif yang  memiliki  sifat  hidrofob.  Formula emulgel  memiliki  karakteristik  yang  baik dalam  berbagai  aspek  seperti  penampilan
dan karakteristik, kemampuan laju penetrasi obat ke kulit, laju pelepasan obat dan respon terapi. 23 Pada penelitian lanjutan diharapkan dapat dilakukan pengujian peningkatan efek antiinflamasi  untuk  mengetahui  pengaruh penambahan  surfakatan  sebagai  enhancer terhadap  efek  farmakologis  obat  dalam sediaan emulgel.
5.  Kesimpulan Berdasarkan
hasil penelitian menunjukkan  bahwa  Ssmakin  tinggi konsentrasi  surfaktan  (lesitin  dan  tween  80) maka semakin tinggi karakteristik fisik sediaan emulgel  celecoxib  melitputi  pH,  viskositas, dan daya lekat, tetapi menurunkan daya sebar emulgel.  Peningkatan  konsentrasi  tween  80 dan  lesitin  sebagai  surfaktan  meningkatkan nilai Q240 dan fluks celecoxib. Nilai Q240 dan fluks tertinggi pada F6 yaitu emulgel dengan surfaktan tween 80 konsentrasi 15%.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucap  kan  terima  kasih  kepada Yayaysan  Wahid  Hasyim  melalui  program Hibah DIPA unwahas 2022 (LP2M Unwahas) atas pendanaan yang telah diberikan.

## Referensi
1.  Paulson  SK,  Vaughn  MB,  Jessen SM,  Lawal  Y,  Gresk  CJ,  Yan  B,  et  al. Pharmacokinetics  of  celecoxib  after oral administration in dogs and humans: Effect  of  food  and  site  of  absorption. J  Pharmacol  Exp  Ther  [Internet]. 2001;297:638–45. Available from: https://
Gambar 2. Kurva Jumlah Kumulatif Celecoxib Terpenetrasi  Per  Satuan  Luas  Area Difusi  Tiap  Waktu  Pengambilan Sampel.
Gambar 3. Kurva Laju Penetrasi Celecoxib Tiap Waktu Pengambilan Sampel.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11303053/
2.  Wu  CY,  Benet  LZ.  Predicting  drug disposition  via  application  of  BCS: Transport/absorption/ elimination interplay  and  development  of  a biopharmaceutics drug disposition classification  system.  Pharm  Res. 2005;22(1):11–23.
3.  Meghna  KS,  Salini  C,  Sreethu  KS, Thushara C. Formulation and Evaluation of  Celecoxib  Emulgel  for  Topical Delivery. Am J Biol Pharm Res [Internet]. 2017;4(2):54–9.  Available  from:  www. mcmed.us/journal/ajbpr
4.  Kesumawardhany  B,  Mita  SR.  Review Artikel:  Pengaruh  Penambahan  Tween 80  sebagai  Enhancer  dalm  Sediaan Transdermal. Farmaka. 2016;4(2):112–8.
5.  Fayez  SM,  Shadeed  SG,  Khafagy  ESA, Abdel Jaleel GA, Ghorab MM, El-Nahhas SA.  Formulation  and  evaluation  of etodolac  lecithin  organogel  transdermal delivery systems. Int J Pharm Pharm Sci. 2015;7(4):325–34.
6.  Ratih  H,  Alatas  F,  Naftali  FM. Formulasi Sediaan Emulgel Meloksikam Menggunakan  Basis  Pluronic  Lecithin Organogel.  In:  Prosiding  Seminar Nasional  &  Workshop  “Perkembangan Terkini Sains Farmasi & Klinik 5. Padang; 2015. p. 306–11.
7.  Ida N, Noer SF. Uji Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Lidah Buaya (Aloe vera L.). Maj Farm dan Farmakol. 2012;16:79–84.
8.  Tahir  I.  Arti  Penting  Kalibrasi  Pada Proses  Pengukuran  Analitik:  Aplikasi Pada  Penggunaan  pH  Meter  Dan Spektrofotometer  UV-Vis.  Pap  Seri Manaj Lab. 2008;1–8.
9.  Ansel  HC.  Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi.  Jakarta:  Universitas  Indonesia (UI Press); 1998. 225–235, 513, 607 p.
10. Shovyana HH, Zulkarnain AK. Physical Stability  and  Activity  Of  Cream  W/O Etanolik  Fruit  Extract  Mahkota  Dewa (Phaleria macrocarph (scheff.) Boerl,) As a Sunscreen. Tradit Med J. 2013;18:112.
11. Inayah  S,  Febrina  L,  Tobing  NEKP, Fadraersada  J.  Formulasi  dan  Evaluasi Sediaan  Patch  Bukal  Mukoadhesif
Celecoxib.  Proceeding  Mulawarman Pharm Conf. 2018;8(November):177–83.
12. Gandjar  IG,  Rohman A.  Kimia  Farmasi Analisis.  Yogyakarta:  Pustaka  Pelajar; 2007.
13. Reddy  MS,  Tanzeem  SK,  Haq  SMF ul.  Formulation  and  Evaluation  of Celecoxib Emulgel. Int J Pharm Biol Sci TM  [Internet].  2020;10(1):10.  Available from: www.ijpbs.comorwww.ijpbsonline. com80
14. Singh  VK,  Pandey  PM,  Agarwal  T, Kumar  D,  Banerjee  I,  Anis  A,  et  al. Development of soy lecithin based novel self-assembled  emulsion  hydrogels.  J Mech  Behav  Biomed  Mater  [Internet]. 2016;55:250–63.  Available  from:  http:// dx.doi.org/10.1016/j.jmbbm.2015.10.027 15. Rowe  RC,  Sheskey  PJ,  Quinn  ME.
Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth. Washington, D.C: Pharmaceutical Press  London,  Unitidet  Kingdom  dan American  Pharmaceutical  Association; 2009. 326–329, 404–405, 424–426, 517– 521, 581–585, 663–6 p.
16. Anwar  A.  Statistika  Untuk  Penelitian Pendidikan  dan  Aplikasinya  Dengan SPSS  dan  Excel.  Kediri:  IAITT  Press; 2009. 142–149 p.
17. Iskandar, Jaya A, Wati R, Zaini. Statistik Pendidikan:  Teori  dan  Aplikasi  SPSS. Pekalongan: Penerbit NEM; 2022.
18. Salager  JL.  SURFACTANTS Types  and Uses. Vol. 2. Merinda-Venezuela: FIRP; 2002.
19. Forestryana  D,  Surur  Fahmi  M,  Novyra Putri A. Pengaruh Jenis dan Konsentrasi Gelling Agent pada Karakteristik Formula Gel Antiseptik Ekstrak Etanol 70% Kulit Buah  Pisang  Ambon.  Lumbung  Farm  J Ilmu Kefarmasian. 2020;1(2):45.
20. Wikantyasning  ER,  Indianie  N. Optimisasi  Tween  80  dan  Span  80 Sebagai Emulgator dalam Formula Krim Tabir  Surya  Kombinasi  Ekstrak  Etanol Daun  Alpukat  (Persea  americana  M.) dan  Nanopartikel  Seng  Oksida  Dengan Metode  Simplex  Lattice  Design.  J  Ilmu Farm. 2021;12(1):2685–1229.
21. Kartalina  E,  Wibowo  DN.  Peningkatan
Disolusi Celecoxib Melalui Pembentukan Dispersi Padat Dengan Hpmc-Peg 6000. J Ilmu Farm dan Farm Klin. 2022;18(2):64. 22. Kemenkes RI. Farmakope Indonesia. VI.
Jakarta:  Kementria  Kesehatan  Republik Indonesia; 2020.
23. Sriaandhal Sabalingam, Malitha Aravinda Siriwardhene.  A  review  on  emerging applications  of  emulgel  as  topical  drug delivery  system.  World  J Adv  Res  Rev.
2022;13(1):452–63.