EFEK HIPOLIPIDEMIK ALPUKAT ( Persea americana ) PADA HIPERKOLESTEROLEMIA: LITERATUR REVIEW
Nadila Ayuni Putri 1* , Mira Sri Gumilar 2
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Lampung
2 Jurusan Keperawatan Gigi Poltekkes Kemenkes Jambi
* Korespondensi penulis: nadilaayuni1998@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Saat ini, Indonesia memiliki masalah  kesehatan baik berupa penyakit menular maupun penyakit tidak menular  (PTM).  Salah  satu  faktor  risiko  terjadinya  PTM  adalah  kadar  kolesterol  yang  tinggi  di  dalam  darah (hiperkolesterolemia). Meningkatnya kadar kolesterol dapat menimbulkan masalah  kesehatan  seperti batu empedu, hipertensi,  stroke  hingga  serangan  jantung.  Di  Indonesia,  berdasarkan  data  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas), prevalensi penderita hiperkolesterol pada usia diatas 15 tahun di tahun 2013 sebesar 35,9% dan menurun prevalensinya di tahun 2018 sebesar 28,8%. Walaupun berdasarkan data Riskesdas hiperkolesterol mengalami penurunan, namun angka ini masih diatas angka prevalensi hiperkolesterol di Asia Tenggara pada tahun 2013 dan berada sedikit dibawah prevalensi asia tenggara pada tahun 2018 sehingga berdasarkan data-data tersebut, hiperkolesterol menjadi salah satu masalah kesehatan di Indonesia.
Isi  : Hiperkolesterol dapat  diturunkan  dengan menggunakan  obat-obatan seperti  golongan statin dan fibrat. Dalam penggunaan jangka panjang, obat-obatan tersebut memberikan berbagai efek samping. Sebagai alternatifnya digunakan makanan yang mengandung komponen bioaktif yang berguna untuk mengontrol kadar kolesterol. Salah satunya adalah buah  alpukat.  Alpukat  sangat  direkomendasikan  oleh  AHA  dalam  panduan  pola  hidup  untuk  menurunkan  risiko penyakit kardiovaskular. Buah ini disebut juga buah yang bebas kolestrol karena banyak mengandung MUFA. Tidak hanya buahnya, berdasarkan beberapa studi pada tikus, bahkan telah membuktikan bahwa ekstrak daun alpukat dan bijinya memiliki efek antihiperlipidemia. Selain memberikan manfaat buah alpukat juga memiliki kekurangan, namun apabila  dibandingkan  manfaatnya,  maka  manfaat  dari  buah  alpukat  jauh  lebih  besar  dibandingkan  dengan kekuranganya.
Kesimpulan: Konsumsi  buah  alpukat  (Persea  americana)  dapat  menurunkan  kadar  LDL  dan  trigliserid  sehingga menurunkan hiperkolesterolemia.
Kata Kunci: alpukat; hiperkolesterolemia.

## HYPOLIPIDEMICEFFECT OF AVOCADO (PERSEA AMERICANA) ON HIPERCHOLESTEROLEMIA: LITERATURE REVIEW

## ABSTRACT
Background: Indonesia has health problems  nowadays  in  the  form  of both  communicable  and  non-communicable diseases (PTM). One risk factor for PTM is  high cholesterol levels in the blood (hypercholesterolemia). Increased cholesterol levels can cause health problems such as gallstones, hypertension, strokes to heart attacks. In Indonesia, based on Basic Health Research (Riskesdas) data, the prevalence of hypercholesterolemia at the age of 15 years in 2013  was  35.9%  and  the  prevalence  in  2018  decreased  by  28.8%.  Although  based  on  the  Riskesdas hypercholesterolemia  data  has  decreased,  but  this  figure  is  still  above  the  prevalence  of  hypercholesterolemia  in Southeast  Asia  in  2013  and  is  slightly  below  the  prevalence  of  southeast  Asia  in  2018  so  based  on  these  data, hypercholesterolemia is one of the health problems in Indonesia.
Content: Hypercholesterol can be reduced by using drugs such as statins and fibrates. In long-term use, these drugs have various side effects. As an alternative use foods that contain bioactive components that are useful for controlling cholesterol levels. One of them is avocado. Avocados are highly recommended by AHA in lifestyle guidelines to reduce the risk of cardiovascular disease. This fruit is also called cholesterol-free fruit because it contains MUFA. Not only the  fruit,  based  on  several  studies  in  mice,  has  even  proven  that  avocado  leaf  extract  and  its  seeds  have  an antihyperlipidemic effect. In addition to providing the benefits of avocados also has disadvantages, but when compared to the benefits, the benefits of avocados are far greater than the disadvantages.
Conclusion: Consumption of avocados (Persea americana) can reduce LDL and triglyceride levels, thereby reducing hypercholesterolemia.
Keywords : Avocado, Hypercholesterolemia

## PENDAHULUAN
Saat  ini,  Indonesia  memiliki  masalah kesehatan baik berupa penyakit menular maupun penyakit  tidak  menular  (PTM).  Hasil  Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tampak kecenderungan  peningkatan  penyakit  tidak menular dari hasil Riskesdas tahun 2007 sampai tahun  2013.  Salah  satu  faktor  risiko  terjadinya PTM  adalah  kadar  kolesterol  yang  tinggi  di dalam darah (hiperkolesterolemia). 1
Meningkatnya  kadar  kolesterol  dapat menimbulkan  masalah  kesehatan    seperti  batu empedu,  hipertensi,  stroke  hingga  serangan jantung. WHO menyatakan bahwa secara global, hiperkolesterol merupakan urutan ketiga penyebab  jantung  iskemik.  Diperkirakan  di seluruh  dunia,  peningkatan  kolesterol  dapat menyebabkan 2,6 juta kematian ( menyumbang 4.5% dari total kematian dan menyebabkan 29,7 juta  orang  menderita  cacat  (menyumbang  2% dari  angka  kecacatan).  Hiperkolesterolemia menjadi penyebab utama beban penyakit baik di negara maju maupun di negara berkembang. 2,3 Data  dari  WHO  menunjukan  prevalensi kolesterol di seluruh dunia sebesar 39%. Wilayah WHO dengan Prevalensi kolesterol paling tinggi adalah  di  wilayah  eropa  yaitu  sebesar  54%, kemudian  selanjutnya  di  wilayah  Amerika sebesar  48%  dan  prevalensi  terendah  di  asia tenggara sebesar 29.0%. 3
Di  Indonesia,  berdasarkan  data  Riset Kesehatan  Dasar  (Riskesdas),  prevalensi penderita  hiperkolesterol  pada  usia  diatas  15 tahun di tahun 2013 sebesar 35,9% dan menurun prevalensinya  di  tahun  2018  sebesar  28,8%. Masalah  gangguan  kolesterol  di  tahun  2018 mencakup kadar kolesterol borderline dan kadar kolesterol yang tinggi. 4,5 Walaupun berdasarkan data  Riskesdas  hiperkolesterol  mengalami penurunan, namun angka ini masih diatas angka prevalensi hiperkolesterol di Asia Tenggara pada tahun  2013  dan  berada  sedikit  dibawah prevalensi  asia  tenggara  pada  tahun  2018 sehingga berdasarkan  data-data  tersebut, hiperkolesterol  menjadi  salah  satu  masalah kesehatan di Indonesia.
Hiperkolesterol dapat diturunkan dengan menggunakan  obat-obatan  seperti  golongan statin  dan  fibrat  sering  digunakan  sebagai tetalaksana  hiperkolesterolemia  namun  dalam penggunaan  jangka  panjang,  obat-obatan tersebut  memberikan  berbagai  efek  samping. Sebagai alternatifnya  digunakan  makanan  yang mengandung  komponen  bioaktif  yang  berguna untuk  mengontrol  kadar  kolesterol.  Salah satunya adalah buah alpukat. 6 – 8
Mengkonsumsi  buah-buahan  dan  sayur dapat  menurunkan  risiko  terjadinya  berbagai penyakit.    Alpukat  ( Persea  americana )  telah secara luas digunakan karena memiliki berbagai efek  farmakologis  salah  satunya  memiliki  efek antihiperlipidemia. Buah ini memiliki komponen aktif  yang  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol dalam  darah  seperti  pantethin,  niacin  (vitamin B3), vitamin C, vitamin E, vitamin A, pantogenic acid, MUFA, dan selenium. 9 – 11
Literatur  review  ini  bertujuan  untuk memberikan gambaran mengenai efek hipolipidemik alpukat terhadap penurunan kadar kolesterol  sehingga  dapat  menjadi  alternatif dalam  upaya  pencegahan  dan  pengobatan tradisional pada keadaan hiperkolesterolemia.

## Definisi
Kolesterol  merupakan  zat  seperti  lilin yang  berupa  lemak dan  ditemukan  pada  semua sel  dalam  tubuh.  Kolesterol    yang  selama  ini menjadi zat yang dipandang negatif, sebenarnya sangat  dibutuhkan  oleh  tubuh  manusia  untuk membentuk  hormon,  vitamin  D,  dan  asam empedu.  Kebutuhan  kolesterol  tentunya  dalam kadar  yang  normal,  ketika  kadarnya  meningkat di dalam darah, maka kolesterol akan menjadi zat yang  berbahaya  bagi  tubuh.  Kadar  kolesterol total  yang  normal  dalam  darah  adalah  kurang dari 200 mg/dl,. Apabila kadarnya mencapai 240 mg/dl atau lebih maka terjadi peningkatan kadar kolesterol disebut hiperkolesterolemia. 12
Hiperkolesterolemia  adalah  gangguan metabolisme  lipid  yang  menjadi  faktor  risiko terbesar  untuk  berkembang  menjadi  peyakit perlemakan hati ( fatty liver ) dan aterosklerosis. Hiperkolesterolemia adalah bentuk hiperlipidemia  yang  biasanya  asimtomatik  dan berlangsung  lama.  Penyakit  ini  biasanya disebabkan oleh karena konsumsi makanan yang tinggi  kolesterol  dan  asam  lemak  jenuh  atau lemak  trans  yang  dapat  menstimulasi  adanya peningkatan stres oksidatif. 6,7,13
Hiperkolesterolemia  ditetapkan  apabila terjadi peningkatan kadar kolesterol total dalam plasma  lebih dari 200  mg/dl  dengan atau  tanpa adanya  peningkatan low-density  lipoprotein (LDL) dan trigliserid atau penurunan non-high- density lipoprotein (HDL). Hal ini disebut juga dengan dislipidemia. Hiperkolesterolemia memiliki  risiko  yang  sangat  tinggi  terserang penyakit  kardiovaskular.  Rekomendasi  kadar kolesterol total pada plasma adalah 200 mg/dl. 14 –
16
Tanaman  Alpukat  ( Persea  americana Mill )  merupakan  tanaman  yang  bukan  asli Indonesia.  Tanaman  ini  berasal  dari    Amerika Tengah  dan  diperkirakan  masuk  ke  Indonesia pada  abad  ke-18.  Tanaman  alpukat  merupakan tanaman  yang  tumbuh  dengan  baik  di  wilayah beriklim tropis termasuk Indonesia. 17

## Faktor Risiko Terjadinya Hiperkolesterolemia
Makanan  adalah  faktor  utama  yang mempengaruhi  kesehatan  dan  kualitas  hidup. Saat  ini,  masyarakat  memiliki  pola  diet  tinggi konsumsi daging yang mengandung lemak, gula dan makanan siap saji dibandingkan dengan buah sayuran  dan  lemak  tak  jenuh.  Hal  ini  memicu berbagai  penyakit  degeneratif  seperti  obesitas, diabetes, penyakit kardiovaskular dan hiperkolesterolemia.
Asam  lemak  dalam makanan terdiri atas empat  kategori  yaitu  asam  lemak jenuh,  lemak trans, polyunsaturated  fatty  acid (PUFA),  dan monosaturated  fatty  acid (MUFA).  Walaupun menurunkan  konsumsi  lemak  secara  umum direkomendasikan  untuk  menurunkan  kadar lemak  dalam  darah,  namun  mengubah  jenis lemak yang dikonsumsi lebih direkomendasikan dalam  memodifikasi  faktor  dislipidemia.  Jenis lemak  yang  paling  sering  dikonsumsi  adalah asam lemak jenuh dan trans. Dengan mengganti lemak  yang  dikonsumsi  menjadi  PUFA  dan MUFA akan menurunkan risiko terjadinya CHD sebesar  19%.    Dalam Diaetary  Guidelines  for Americans merekomendasikan total lemak yang dikonsumsi  pada  orang dewasa diatas  18 tahun adalah 20%-30% dari total kalori, dimana dalam panduan  tersebut  asam  lemak  jenuh  dan  trans yang  boleh  dikonsumsi  hanya  sebesar  7%  dari kalori.  Sementara  menurut American  Heart Association (AHA) menurunkan konsumsi asam lemak  jenuh  sebesar  5%-6%  dari  total  kalori yang  dikonsumsi  dapat  menurunkan  risiko penyakit kardiovaskular. 18 – 20
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Maratu Soleha menunjukan bahwa
kadar hiperkolesterolemia  dapat  dipengaruhi  oleh Index  Massa  Tubuh  (IMT),  tekanan  darah, kebiasaan  merokok,  dan  aktifitas  fisik.  Pada penelitian  tersebut,  subjek  dengan  kelompok IMT obesitas derjarat 2 memiliki risiko 1,39 kali untuk  mengalami  hiperkolesterol  dibandingkan dengan  subjke  pada  kelompok  IMT  normal. Subjek  yang  memiliki  tekanan  darah  tinggi derajat dua  memiliki  risiko hiperkolesterolemia sebesar  1,88  kali  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  subjek  yang  memiliki  tekanan  darah
normal.  Pada  subjek  yang  memiliki  kebiasaan merokok  13-22 batang per  hari memiliki risiko hiperkolesterolemia sebesar 1,16 kali lebih besar dibandingkan dengan subjek yang merokok 1-3 batang  per  hari.  Subjek  yang  tidak  melakukan aktifitas  berat  memiliki  risiko  1,31  kali  untuk mengalami  hiperkoleterolemia  dibandingkan dengan subjek yang melakukan aktifitas berat. 21

## Patofisiologi Hiperkolesterol pada Pembuluh Darah
Total  kolesterol  terdiri  atas  komponen HDL,  LDL,  intermediate  dencity  lipoproteins (IDL),  very  low  density  lipoprotein  (VLDL), kilomikron  dan  trigliserida.  Kadar  HDL  yang tinggi  memiliki  korelasi  yang  kuat  dalam menurunkan  risiko  penyakit  kardiovaskular karena perannya sebagai  anti-aterogenik. Kadar LDL  dan  trigliserid  akan  meningkatkan  kadar kolestrol
total sehingga
terjadi hiperkolestrolemia. Sementara IDL,  VLDL  dan kilomikron juga berperan dalam pembuluh darah perifer,  sehingga  peningkatan  kadar-kadar tersebut  juga  berhubungan  dengan  peningkatan kejadian coronary  heart  disease (CHD) karena sifatnya yang merupakan pro-aterogenik. 22 – 24
Kolesterol dapat menempel di pembuluh darah  dan  mengganggu  fungsinya.  Ketika kolesterol  menempel  pada  dinding  endotel pembuluh  darah  akan  menyebabkan  timbulnya lesi,  plak,  oklusi  dan  emboli.  Hal  ini  akan menyebabkan terhambatnya proses penyembuhan  apabila  ada  iskemia.  Endotel pembuluh  darah  dapat  memproduksi  berbagai bioaktif molekul. Dalam kondisi normal, sel-sel endotel  akan  menjaga  suasana  pembuluh  darah dengan  menghasilkan  faktor-faktor  yang merelaksasikan  keadaan  endotel  seperti  Nitrit Oxide,  prostasiklin  dan endothelium-derived hyperpolarizing
factors sehingga menyeimbangkan  apabila  ada  kontraksi  pada pembuluh  darah  akibat  sistem  persarafan simpatik.  Molekul-molekul  ini  juga  berperan dalam  homeostasis  sistem  pembuluh  darah melalui penyesuaian dirinya terhadap kebutuhan aliran  darah,  proses  koagulasi,  inflamasi  dan agregasi  trombosit.  Nitrit  oxide  berguna  dalam sintesis asam amino L-arginine melalui enzyme nitrit oxide sintase (NOS) dan mengatur tahanan pembuluh darah  melalui mekanisme mencegah aktivasi  trombosit,  mencegah  stres  oksidatif, pertumbuhan sel dan inflamasi. 14,16
Adanya  tumpukan  lipoprotein  seperti keadaan  hiperkolesteromia  dapat  menyebabkan adanya  disfungsi  endotel  sehingga  berakibat pada kegagalan perfusi jaringan. Apabila terjadi kegagalan perfusi pada ginjal akan menyebabkan disfungsi  kerja  ginjal  dan  hipertensi.  Apabila terjadi  pada  jantung  akan  menurunkan  aliran darah  ke  jantung  dan  menyebabkan coronary heart  disease. Menurunnya  perfusi  akibat disfungsi  endotel juga dapat  mengganggu  kerja hepar  sehingga  menyababkan  disfungsi  hepatik yang  mengakibatkan  penyakit  non-alkoholik fatty liver . 25,26

## Terapi Farmakologi Hiperkolesterolemia
Tatalaksana  hiperkolesterolemia  yang utama  adalah  pengaturan  dalam  konsumsi makanan  yang  tinggi  kolesterol,  lemak  jenuh atau asam lemak trans yang dapat memicu stres oksidatif sehingga hilangnya  antioksidan dalam endotel pembuluh darah. Tatalaksana yang biasa dilakukan  adalah  menurunkan  kadar  LDL dengan  menambahkan  obat-obatan.  Secara farmakologis hiperkolesterol biasanya ditatalaksana menggunakan obat-obatan golongan statin (seperti atrovastatin, simvastatin, lovastatin  dan rosuvastatin)  dan fibrat (fenofibrat, clofibrat, bezafibrat dan ciprofibrat). Penambahan  statin  pada  hiperkolesterolemia primer sebagai monoterapi sudah menjadi terapi utama.  Terdapat  pula  tatalaksana  terbaru  yang dapat  menurunkan  kadar  lipid  dalam  darah menggunakan  antibodi  monoklonal  proprotein covertase  subtilisin.  Terapi  tersebut  telah disetujui  oleh Food  and  Drug  Administration and  Europian  Medicine  Agency. Obat  tersebut juga  bekerja  menurunkan  kadar  LDL  dalam darah. Namun obat-obatan ini dapat memberikan efek  samping  apabila  digunakan  dalam  jangka waktu  yang  lama  seperti  hepatotoksik  dan miotoksik. 6,25,27
Oleh  karena  itu  diperlukan  target-target terapi  dalam  penggunaan  obat-obatan  tersebut. Menurut Europian Clinical Practice Guidelines untuk target LDL dengan individu yang memiliki risiko  penyakit  kardiovaskular  <100  mg/dl. Sementara  untuk  pasien  tanpa  risiko  penyakit kardiovaskular tetapi memiliki riwayat diabetes melitus  atau  dengan  risiko  tinggi  penyakit kardiovaskular memiliki target terapi yang lebih rendah  yaitu  <70mg/dl.  Bagaimanapun  hanya menggunakan obat-obatan untuk menatalaksana penyakit  hiperkolesterolemia  sering  kali  tidak mencapai target terapi tersebut. 9,10
Kandungan Alpukat yang Dapat
Menurunkan Kolesterol
Alpukat ( Persea americanaI ) berasal dari kawasan  subtropikal  Amerika  dan    merupakan anggota dari laurel family. Buah ini adalah salah satu tumbuhan yang memiliki bahan aktif untuk menurunkan  kadar  kolesterol  di  dalam  darah. Alpukat  mengandung  antioksidan  seperti panthetin,  niacin  (vitamin  B3),  beta  sitosterol, vitamin C, vitamin A (beta carotene), vitamin E, vitamin  K,  pantothenic  acid,  oleic  acid,  folic acid,  selenium,  asam  amino  dan  serat. Antioksidan  tersebut  dapat  menurunkan  kadar kolestrol dalam serum darah dan memiliki efek anti  inflamasi.    Alpukat  banyak  mengandung potensial  oil  (15-30  g/100  g  buah)  dan kebanyakan adalah MUFA yaitu sebesar 58,6% dari jumlah keseluruhan total asam lemak yang dimiliki. 11,28,29
Alpukat  sangat  direkomendasikan  oleh AHA  dalam  panduan  pola  hidup  untuk menurunkan  risiko  penyakit  kardiovaskular. Buah ini disebut juga buah yang bebas kolestrol karena  banyak  mengandung  MUFA.  MUFA dapat  menurunkan  kadar  LDL  dan  trigliserida serta meningkatkan HDL.  Selain itu alpukat juga mengandung  banyak  beta  sitosteol  yang  sangat dikenal  dengan  perannya  sebagai  agen antikolesterol. MUFA juga dapat menggantikan asam  lemak  jenuh  dan  berperan  sebagai mikronutrien yang memiliki manfaat cardioprotective . Terdapat dua mekanisme yang menyebabkan  MUFA  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  pada  plasma  yaitu  (1)  adanya perubahan  komposisi  VLDL,  (2)  perubahan aktivitas  enzim dan protein yang  terlibat dalam intravaskular  sehingga  menyebabkan  VLDL mengalami  katabolisme  dan  menurunkan konsentrasi trigliserid pada plasma. 25,26
Selain MUFA, alpukat juga mengandung beta  sitosterol  yang  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  melalui  mekanisme  menghambat absorbsi kolesterol dan meningkatkan ekskresinya  pada  darah.  Vitamin  B3  dapat menurunkan produksi VLDL, sehingga menurunkan juga kadar IDL dan LDL yang akan berakibat  pada  turunkan  kadar  kolestrol  dalam plasma.  Vitamin  C  berperan  dalam  reaksi hidroksilasi  pada  pembentukan  asam  empedu sehingga meningkatkan eksresi kolesterol. 14,15
Tidak  hanya  buahnya,  berdasarkan beberapa  studi  pada  tikus,  bahkan  telah membuktikan  bahwa  ekstrak  daun  alpukat  dan bijinya  memiliki  efek  antihiperlipidemia. Konsumsi ekstrak daun alpukat dengan dosis 20 mg/kgBB  dan  40  mg/kgBB  memberikan  efek yang  signifikan  dalam  menurunkan  total
kolestrol,  LDL  dan  meningkatkan  HDL  pada tikus.  Sementara  konsumsi  ekstrak  biji  alpukat dengan dosis 125 mg/kgBB,  250 mg/kgBB dan 500 mg/kgBB memberikan efek yang signifikan dalam  menurunkan kadar kolesterol pada tikus. Dalam menurunkan kadar kolesterol alpukat juga sudah  banyak  diolah  menjadi avocado  oil . Minyak  ini  memiliki  berbagai  komponen bioaktif seperti fitosterol, asam lemak tak jenuh, vitamin dan antioksidan. Suplementasi avocado oil dapat menurunkan kadar trigiliserid menjadi normal. Virgin avocado oil (VAO) adalah olahan alami  alpukat  dalam  temperatur  kurang  dari 50 0 C.  VAO  telah  banyak  digunakan  sebagai suplementasi.  Melalui  pengolahan  alpukat dengan temperatur  tersebut,  VAO  mengandung komponen  bioaktif  yang  mudah  diserap  oleh tubuh dan berguna bagi kesehatan. 9,29 Berdasarkan  segala manfaat  yang didapatkan dengan mengkonsumsi alpukat, buah ini dapat memberikan efek yang signifikan dalam menurunkan  kadar  kolesterol  dalam  darah. Sehingga  sangat  direkomendasikan  untuk dikonsumsi  sebagai  tatalaksana  diet  untuk hiperkolesterolemia.
Kelebihan  dan  Kekurangan  buah  Alpukat sebagai Alternatif Obat Tradisional
Selain  menurunkan  kolesterol,  buah alpukat  juga  bermanfaat  untuk  meningkatkan aktifitas  seksual,  melancarkan  menstruasi, meringankan osteoarthritis dan sebagai alternatif suplemen  makanan.  Alpukat  sebagai  makanan padat nutrisi memiliki peran penting dalam pola diet  sehat.  Buah  Alpukat  mengandung  20 vitamin,  nutrisi  dan phytonutrients sehingga menjadi  sumber  makanan  yang  baik  untuk menurunkan  kadar  lemak  di  dalam  tubuh termasuk  kolesterol.  Selain  itu,  alpukat  dapat menurunkan  kadar  gula  darah  pada  diabetes mellitus tipe 2 dan menurunkan kadar sodium di dalam  darah.  Untuk  ibu  hamil,  buah  alpukat mengandung  asam  folat  yang  penting  dalam pembentukan neural tube bagi janin. 30 Sebagai  buah  yang  memiliki  manfaat banyak,  disisi  lain  buah  alpukat  juga  memiliki efek samping. Alpukat dapat berinteraksi dengan obat  warfarin  sehingga  jumlah  konsumsi  harus dibatasi  pada  orang  yang  mengkonsumsi warfarin  karena  akan  meningkatkan  penjedalan darah  karena  efektifitas  warfarin  menurun. 31 Efek  samping  lainya,  beberapa  orang  dapat muncul  alergi  terhadap  buah  alpukat  terutama yang  memiliki  alergi  terhadap  latex.  Efek toksisitas  dari  buah  alpukat  sangat  rendah. Kekurangan  lain  dalam  buah  alpukat  adalah penentuan  dosis  konsumsi  yang  belum  bisa
ditakar oleh masyarakat dalam memberi manfaat menurunkan  kolesterol.  Namun,  beberapa kekurangan  dari  buah  alpukat,  apabila dibandingkan  dengan  manfaatnya,  maka  buah alpukat  memberikan  manfaat  yang  jauh  lebih besar dibandingkan dengan kekuranganya. 30

## KESIMPULAN DAN SARAN
Masalah PTM di Indonesia salah satunya dipicu oleh adanya hiperkolesterolemia. Prevalensi  hiperkolesterolemia  di  Indonesia cukup  tinggi  yaitu  berada  diatas  prevalensi hiperkoletserolemia di asia tenggara.
Hiperkolesterolemia didefinisikan sebagai peningkatan kadar kolesterol total dalam plasma  lebih  dari  200  mg/dl.  Kolesterol  dapat menempel  pada  endotel  pembuluh  darah menyebabkan  adanya  disfungsi.  Sehingga perfusi ke jaringan menjadi buruk. Hiperkolesterolemia  memiliki  hubungan  yang erat  dengan  penyakit  arterosklerosis, coronary artery diseas dan non alkoholik fatty liver . Penggunaan  obat-obatan  dalam  jangka waktu  yang  lama  dapat  menimbulkan  berbagai efek  samping.  Alpukat  memiliki  peran  dalam menurunkan  kadar  kolesterol  karena  banyak mengandung  antioksidan  dan monosaturated fatty acid yang menggantikan asam lemak jenuh dan terbukti menurunkan kolesterol dalam darah. Oleh karena itu alpukat sangat direkomendasikan oleh American Heart Association dalam panduan pola  hidup  untuk  menurunkan  risiko  penyakit kardiovaskular.  Buah  alpukat  ternyata  tidak hanya  dimanfaatkan  buahnya  saja,  beberapa penelitian  menggunakan  ekstrak  daunnya sebagai tatalaksana hiperkolesterolemia. Walaupun demikian, penelitian mengenai hal ini masih  jarang  dilakukan,  sehingga  diperlukan adanya  penelitian-penelitian  tambahan  terkait hubungan  buah  alpukat  terhadap  menurunkan kadar kolesterol dalam darah.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Profil  Kesehatan Indonesia  Tahun  2010.  Kementerian  Kesehatan, editor. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2016. 198 p.
2.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Kiat  Menurunkan Kadar  Kolesterol  Jahat  Dalam  7  Hari  [Internet]. 2015.
Available from: https://www.depkes.go.id/development/site/depke s/index.php?cid=1-15112600001&id=kiat-
2019
menurunkan-kadar-kolesterol-jahat-dalam-7- hari.html
3.   WHO.  Global  Health  Observatory  (GHO)
data:Raised  cholesterol,  Situation  and  trends [Internet]. 2008. Available from:
https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholest erol_text/en/
4.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Riset  Kesehatan Dasar  (Riskesdas)  2013.  Jakarta:  Kementerian Kesehatan; 2013.
5.   Kementerian  Kesehatan  RI.  Laporan  Nasional Riskesdas  2018.  Kementerian  Kesehatan  RI, editor. Jakarta: BPPSDM Kemenkes RI; 2018.
6.   Tan  CX,  Chong  GH,  Hamzah  H,  Ghazali  HM. Effect  of  virgin  avocado  oil  on  diet-induced hypercholesterolemia in rats via 1 H NMR-based metabolomics  approach.  Wiley  Online  Libr. 2018;32(11):2264 – 74.
7.   Johari  NZ,  Ismail  IS,  Sulaiman  MR,  Abas  F, Shaari  K.  Acute  toxicity  and  metabolomics analysis of hypocholesterolemic effect of Mentha piperita aqueous extract in Wistar rats. Int J Appl Res Nat Prod. 2015;8(1).
8.   Karr  S.  Epidemiology  and  Management  of HyperlipidemiaEpidemiology and Management of Hyperlipidemia. AJMC [Internet]. 2017; Available from: https://www.ajmc.com/journals/supplement/2017
/pcsk9-inhibitors-a-guide-for-managed- care/epidemiology-and-management-of- hyperlipidemia-article 9.   Dita  MRA,  Mukono  IS,  Rochmanti  M.
Combination  Effect  Of  The Extract  Of  Avocado Leaf And Seed (Persea Americana) On Level Of Total  Cholesterol,  Ldl,  And  Hdl  In  Mice  ( Mus musculus )  With  Hypercholesterolemia.  Biomol Heal Sci J. 2019;2(1):44 – 7.
10.  Mohammad  Yasir,  Das  S,  Kharya  M.  The phytochemical  and  pharmacological  profile  of Persea  americana  Mill.  Pharmacogn  Rev. 2010;4(7):77 – 84.
11.  Rahman S. Effect Of Avocades To Ldl Cholesterol As  A  Preventive  Risk  Of  Atherosclerosis.  Int  J Multidiciplinary Curent Res. 2019;7(7).
12.  Direktorat Jenderal Pelayanan Kesehatan. KOLESTEROL [Internet]. Kementrian Kesehatan RI.  2018  [cited  2019  Jul  13].  Available  from: http://yankes.kemkes.go.id/read-kolesterol- 4619.html 13.  Bunnoy A, Saenphet K, Lumyong S, Saenphet S, Chomdej S. Monascus purpureus-fermented Thai glutinous  rice  reduces  blood  and  hepatic cholesterol and hepatic steatosis concentrations in diet-induced  hypercholesterolemic  rats.  BMC Complement  Med  Ther  [Internet].  2015;15(88). Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 4381394/ 14.  Stapleton  PA,  Goodwill  AG,  James  ME,  Brock
RW,  Frisbee  JC.  Hypercholesterolemia  and microvascular dysfunction: interventional strategies. J Inflamm. 2010;7(54).
15.  Cave  A.  Selective  targeting  of  NADPH  oxidase for  cardiovascular  protection.  Curr  Opin Pharmacol. 2009;9(2):208 – 13.
16.  Liu P-Y,  Liu Y-W, Lin L-J, Chen J-H, Liao JK. Evidence  for  Statin  Pleiotropy  in  Humans Differential  Effects  of  Statins  and  Ezetimibe  on Rho-Associated  Coiled-Coil  Containing  Protein Kinase  Activity,  Endothelial  Function,  and Inflammation. Circulation. 2009;131 – 8.
17.  Badan  Karantina  Pertanian.  Pedoman  Sertifikasi Fitosanitari  Buah  Alpukat  Indonesia.  JAkarta: Kementerian Pertanian; 2015. 5 p.
18.  Peou  S,  BrittanyMilliard,  A.Shah  S.  Impact  of avocado-enriched diets on plasma lipoproteins: A meta-analysis. J Clin Lipidol. 2016;10(1):161 – 71. 19.  Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry  JD,  Blaha  MJ,  et  al.  Heart  Disease  and Stroke  Statistics — 2014  Update.  Circulation [Internet].  2014;129:  e28-e29.  Available  from: https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/01. cir.0000441139.02102.80
20.  Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD, Jesus JM de, Miller NH,  Hubbard  VS,  et  al.  2013  AHA/ACC Guideline  on  Lifestyle  Management  to  Reduce Cardiovascular  Risk  A  Report  of  the  American College of Cardiology/American Heart Association  Task  Force  on  Practice  Guidelines. Circulation. 2013;129(25).
21.  Soleha  M.  Kadar  Kolesterol  Tinggi  Dan Faktor- Faktor  Yang  Berpengaruh  Terhadap  Kadar Kolesterol  Darah.  J  Biotek  Medisiana  Indones. 2012;1(2):85 – 92.
22.  Karam  I,  Yang  YJ,  Li  JY.  Hyperlipidemia Background  and  Progress.  SM  Atheroscler  J. 2017;1(1):1 – 8.
23.  G. P, Xenoulis, M.Steiner J. Lipid metabolism and hyperlipidemia in dogs. Vet J. 2010;183(1):12 – 21. 24.  Karam I, Ma N, Liu X-W, Li S-H, Kong X-J, Li J- Y,  et  al.  Regulation  effect  of  Aspirin  Eugenol Ester  on  blood  lipids  in  Wistar  rats  with hyperlipidemia. BMC Vet Res. 2015;(217).
25.  Tarantino N, Santoro F, Gennaro L De, Correale M,  Guastafierro  F,  Gaglione  A,  et  al. Fenofibrate/simvastatin fixed-dose combination in the  treatment  of  mixed  dyslipidemia:  safety, efficacy, and place in therapy. Vasc Health Risk Manag. 2017;13:29 – 41.
26.  Global  Burden  of  Disease  Study  2013 Collaborators.  Global,  regional,  and  national incidence,  prevalence,  and  years  lived  with disability for 301 acute and  chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;386(9995):743 – 800.
27.  Nelson RH.  Hyperlipidemia as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Prim Care. 2012;40:195 – 211.
28.  Carvajal  O,  Nolasco  C,  Aguilar  G,  Melo  G, Hayward  PM,  Barradas  DM.  Avocado  oil supplementation  modifies  cardiovascular  risk profile markers in a rat model of sucrose induced metabolic  changes.  Hindawi  Publ  Corp. 2014;2014.
29.  Cho  LW.  The  metabolic  syndrome.  Singapore Med J. 2011;55(11):779 – 85. 30.  Noorul H, Nesar A, Zafar K, Khalid M, Zeeshan
A, Vartika S. Health benefits and pharmacology of
Persea  americana  mill  .  (Avocado)  International Journal  of  Research  in  Health  benefits  and pharmacology of Persea americana mill .(Avocado ). Int J Res Pharmacol Pharmacother. 2016;5(2).
31.  Blickstein  D,  Shaklai  M,  Inbal  A.  Warfarin antagonism by avocado. Lancet J. 1991;April.