## PENGARUH EKSTRAK RUMPUT KEBAR (Biophytum petersianum
Klotzsch) TERHADAP JUMLAH B220 PADA MENCIT BETINA

## THE EFFECT OF KEBAR GRASS (Biophytum petersianum Klotzsch) EXTRACT  TO THE NUMBER OF B220 IN FEMALE MICE’S
Petrus Sadsoeitoeboen¹*, Muhaimin Rifa’i², Muhammad Sasmito Djati², Soemarno³
¹Politeknik Pembangunan Pertanian Manokwari, Manokwari, Papua Barat ²Department of Biology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Universitas Brawijaya,
Malang
³Management of Natural Resources and Environment, Faculty of Agriculture, Universitas Brawijaya, Malang
*Korespondensi penulis, email: petrusdeptan1@gmail.com

## ABSTRAK
Imunomodulator  merupakan  bahan  yang  dapat  mengembalikan  ketidakseimbangan  sistem  imun. Ekstrak rumput Kebar (Biophytum petersianum Klotzsch) mempunyai senyawa-senyawa aktif yang berperan sebagai agen imunomodulator, salah satunya adalah flavonoid. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh dosis ekstrak rumput Kebar terhadap peningkatan jumlah sel B220 pada mencit  betina.  Rumput  Kebar    diekstrak  dengan  air yaitu  dengan  cara  merebus  (masak)    semua bagian  tanamannya  (akar,  batang,  daun)  dari  masing-masing  jenis  dalam  aquabides  dengan perbandingan 100 gram dalam 3 liter aquabides) sambil diaduk dan dibiarkan mendidih , kemudian larutan tersebut disaring dan dibiarkan dingin lalu dibekukan dalam freezer selama 1 – 2 hari untuk selanjutnya dijadikan bubuk dengan metode pengering bekuan (freeze  drying). Bubuk / jeli yang terbentuk kemudian digunakan sebagai bahan penelitian dengan cara melarutkan kembali dengan aquades sesuai dosis pada perlakuan. Selanjutnya ekstrak rumput Kebar diberikan pada 4 kelompok mencit (masing-masing 5 ulangan) secara oral dengan dosis 0, 0,48; 0,96 dan 1,92 mg/gr BB setiap hari  selama  2  minggu.  Setelah  perlakuan,  dilakukan  dislokasi  pada  mencit,  kemudian  sel-sel limfositnya diisolasi dari limfa dan dilakukan perhitungan jumlah sel dengan flow cytometry . Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian ekstrak rumput Kebar menunjukkan pengaruh signifikan terhadap peningkatan jumlah sel dosis 0,48 mg/g BB terjadi peningkatan sebesar 7,860% menjadi 29,870%; dosis 0,96 mg/g BB terjadi peningkatan sebesar 6,800% menjadi 28,810%, dan dosis 1,92 mg/g BB terjadi peningkatan sebesar 0,6225% menjadi 22,6625%. Ekstrak rumput Kebar aktivitas sebagai imunomodulator  yakni    dosis  0,48  mg/gr  BB   lebih  bersifat  imunostimulator, sedangkan dosis 0,96 mg/g BB dan dosis 1,92 mg/g BB lebih lebih bersifat imunosupresor.
Kata kunci:  rumput Kebar, sel B220, Imunomodulator.

## ABSTRACT
Immunomodulator is materials that can restore the immune system imbalances. Kebar grass extract (Biophytum petersianum Klotzsch) has active compounds that act as immunomodulatory agents, one of which is flavonoids. The purpose of this  research was to determine determine the effect of Kebar grass extract dose on increasing the number of B220 cells in female smice. Kebar grass is extracted with water by boiling (cooking) all parts of the plant (roots, stems, leaves) of each species in the ratio of 100 grams in 3 liters of aquabides) while stirring and allowed to boil, then the solution is filtered and allowed to stand cold and then frozen in a freezer for 1-2 days and then made into powder by  freeze  drying  method. The  powder /  jelly that  is formed is then  used  as  research  material  by dissolving  again  with  distilled  water  according to the  dose in the  treatment.  Furthermore  Kebar grass extract was given to 4 groups of mice (each of 5 replications) orally at a dose of 0; 0.48; 0.96
Pengaruh Ekstrak Rumput Kebar (Biophytum petersianum Klotzsch) Terhadap Jumlah B220 pada Mencit Betina. Petrus Sadsoeitoeboen, Muhaimin Rifa’i, Muhammad Sasmito Djati, Soemarno.
and 1.92 mg / g BW daily for 2 weeks. After treatment, dislocations are carried out on mice, then the lymphocyte cells are isolated from the lymphe and count the cells with flow cytometry. The results showed that the administration of Kebar grass extract showed a significant effect on increasing the number of cell doses of 0.48 mg / g BW an increase of 7.860% to 29.870%; dose of 0.96 mg / g BW an  increase  of  6.800%  to  28.810%,  and  a  dose  of  1.92  mg  /  g  BW  an  increase  of  0.6225%  to 22.6625%. Kebar grass extract activity as an immunomodulator ie the dose 0.48 mg / g BW is more immunostimulatory,  while  the  dose  is  0.96  mg  /  g  BW  and  the  dose  of  1.92  mg  /  g  BW  is  more immunosuppressor.
Keywords: Kebar grass, B220 Cell, Imunomodulator.

## PENDAHULUAN
Imunomodulator  merupakan  suatu senyawa  yang  dapat  meningkatkan mekanisme pertahanan tubuh baik secara spesifik maupun non spesifik. Pertahanan non  spesifik  terhadap  antigen  ini  disebut paraimunitas dan zat bersangkutan disebut penginduksi paraimunitas. Induktor semacam  ini  biasanya  tidak  atau  sedikit sekali kerja antigen-nya, bahkan sebagian bekerja sebagai mitogen yaitu menaikkan proliferasi  sel  yang  berperan  pada imunitas.  Menurut  Widianto  (2011) menyatakan  bahwa  sel  target  dari imunomodulator    adalah  makrofag, granulosit,  limfosit  T  dan  B,  karena induktor  paraimunitas  ini  terutama menstimulasi  mekanisme  pertahanan seluler.
Rumput Kebar ( Biophytum petersianum Klotzsch ) mempunyai
kandungan  senyawa  antara  lain  alkaloid, flavonoid,  saponin,  steroid  /  triterpenoid dan  asetogenin.  Saifulhaq  (2009)  dalam penelitiannya membuktikan bahwa secara
laboratoris  senyawa  flavonoid  dapat meningkatkan produksi IL-2 dan meningkatkan proliferasi dan diferensiasi limfosit sel T, sel B dan sel NK   Penelitian ini  menggunakan  B220  yang  hanya diekspresikan pada sel  B dan subset  dari sel-sel  bone  marrow  yang  termasuk precursor sel B. Selanjutnya menurut Cell Science  (2012)  menyatakan  bahwa Antigen B220 merupakan satu bentuk dari bentuk  molekuler  CD45.  Antigen  mencit CD45R (B220) mengekspresikan limfosit B yang seluruhnya berkembang dari fase pertama pro-B dan sampai downregulated akhir diferensiasi sel plasma.
Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat  memberikan  informasi  kepada masyarakat  terkait  manfaat  kandungan ekstrak  rumput  Kebar ( Biophytum petersianum Klotzsch ) dalam
memberikan  pengaruh  terhadap  sistem imun, dan memberikan informasi kepada masyarakat  terkait  dosis  ekstrak  rumput Kebar  yang  tepat  jika  digunakan  sebagai
obat  sehingga  dapat  dijadikan  acuan penelitian selanjutnya.

## METODE PENELITIAN

## Tempat dan Waktu Penelitian
Ekstrasi  rumput  Kebar ( Biophytum petersianum Klotzsch) dilakukan  di Laboratorium Nutrisi Pakan Ternak Balai Besar Pelatihan Peternakan (BBPP) Batu- Malang  dan  selanjutnya  dijadikan  bubuk dengan metode pengering bekuan ( freeze drying). Uji  pengaruh  peningkatan  dosis yang  diberikan  pada  mencit  putih  betina dilakukan  di  Laboratorium  Kesehatan Hewan  dan  Reproduksi  Balai  Besar Pelatihan  Peternakan  (BBPP)  Batu- Malang  dan  uji  terhadap  sistem  imun dilakukan di Laboratorium  Biomolekuler Universitas Brawijaya Malang. Penelitian ini berlangsung  lebih kurang 3 bulan.

## Materi Penelitian

## Rumput Kebar
Rumput Kebar ( Biophytum petersianum Klotzsch)  yang  digunakan dalam penelitian ini diambil langsung dari Kecamatan  Kebar  Kabupaten  Tambraw Propinsi  Papua  Barat.  Rumput  tersebut langsung  disortir  dari  gulma  dan dibersihkan  dari  tanah  yang  ada  pada akarnya,  kemudian  dikeringkan  dengan
penjemuran  panas  matahari  selama  lebih kurang 2-3 hari.
Ekstrasi  rumput  Kebar  (campuran) atau  tanaman  (tinggi  dan  rendah) dilakukan  dengan  air  yaitu  dengan  cara merebus  (masak)    semua  bagian tanamannya  (akar,  batang,  daun)  dari masing-masing  jenis  dalam  aquabides dengan  perbandingan  100  gram  dalam  3 liter  aquabides)  sambil  diaduk  dan dibiarkan  mendidih,  kemudian  larutan tersebut disaring dan dibiarkan dingin lalu dibekukan dalam freezer selama 1 – 2 hari untuk selanjutnya dijadikan bubuk dengan metode pengering bekuan ( freeze drying ).
Bubuk  /  jeli  yang  terbentuk  kemudian digunakan  sebagai  bahan  penelitian dengan  cara  melarutkan  kembali  dengan aquades sesuai dosis pada perlakuan.

## Hewan Percobaan
Hewan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  mencit  putih  betina ( Mus musculus albinus ) dewasa sebanyak 20  ekor  dengan  berat  badan  berkisar antara  20-30  gram  (rata-rata  25  gram). Lingkungan kandang dibuat tidak lembab, ventilasi  udara  cukup  dan  penyinaran otomatis  dimana  lama  terang  dan  gelap masing-masing  12  jam.  Setiap  kelompok hewan perlakuan dimasukkan dalam kotak plastik dengan ukuran 30 cm x 25 cm x 15
Pengaruh Ekstrak Rumput Kebar (Biophytum petersianum Klotzsch) Terhadap Jumlah B220 pada Mencit Betina. Petrus Sadsoeitoeboen, Muhaimin Rifa’i, Muhammad Sasmito Djati, Soemarno.
cm  untuk  5  ekor  dan  didalamnya  diberi sekam sebagai alas kandangnya.
Makanan  yang  diberikan  pada hewan  perlakuan  berupa  pellet  ikan dengan kandungan protein kasar berkisar antara 20 - 25 %. Makanan dan minuman diberikan secara ad libitum .
Penentuan  Dosis  dan  Pemberian Ekstrak rumput Kebar

## Penentuan Dosis
Penentuan  dosis  pada  mencit didasarkan  pada  dosis  standar  yang diberikan  pada  manusia  yaitu  30  gram rumput Kebar kering yang terlarut dalam 200 ml larutan ekstrak atau sama dengan 0,95  gram  (nilai  hasil  pengering  bekuan / freeze drying ).
Dosis  yang  diberikan  pada  mencit ditentukan berdasarkan perhitungan  yang biasa  digunakan  oleh  Laboratorium Teknologi Pangan dan Gizi FATETA-IPB yaitu :
berdasarkan  tabel konversi dosis pada lampiran  1  (Evaluation  of  drug activities  :  pharmacometrics,  ed.  By Laurence and Bacharach (1964) :
Bobot badan Manusia   =    50/70x 0,0026   = 0,0018571 (A) Bobot badan Mencit  / 20x0,0018571 (A)     = 25/20x0,0018571
= 0,00232138 (B)
Jadi dosis standard yang diberikan pada Mencit  =
Nilai (B) x Nilai hasil   pengering Bekuan   = 0,00232138 x 0.95 gr = 0,00220531 gr atau 2,20531 mg   = 2 mg / ekor /hari.

## Pemberian Ekstrak Rumput kebar
Pemberian  ekstrak  rumput  Kebar pada  setiap  induk  mencit  dari  masing- masing  perlakuan  sebanyak  0,25  ml  per hari  untuk  setiap  dosis  dan  dilakukan dengan mencekok selama 14 hari. Setelah 14  hari  perlakuan    5  ekor  dari  masing- masing  perlakuan  dimatikan  untuk melihat  pengaruhnya  terhadap  sistem immun (pengambilan darah dari limpha).
Pemberian  ekstrak  rumput  Kebar yang  diberikan  pada  mencit  perlakuan ditingkatkan  2  tingkatan  dari  dosis  pada penelitian Sadsoeitoeboen (2005)  yaitu :
Dosis 0 (D0)        =            K o n t r o l Dosis 1 (D1)        =            0,48 mg/gram bobot badan Dosis 2 (D2)        =            0,96 mg/gram bobot badan
Dosis 3 (D3)        =            1,92 mg/gram bobot badan.

## Metode

## Pengambilan darah mencit
Pegambilan  darah  dilakukan  dari organ  limpha  masing-masing  mencit
perlakuan.  Pemilihan  organ  limpha  pada penelitian  ini  dikarenakan  organ  limpha merupakan  organ  limpfoid  sekunder  dan tempat  utama  dalam  merespon  imun terhadap antigen  yang berasal dari darah.
Mencit dari masing-masing perlakuan  dimatikan  dan  disayat  bagian abdomen sebelah kiri dengan
menggunakan  gunting  bedah,  kemudian organ limpha diambil dan dibilas dengan PBS  lalu  diletakkan  dalam  cawan  petri yang  berisi  5  ml  PBS  dan  digerus menggunakan  pangkal  spuit.  Kemudian darah  yang  larut  dalam  PBS  tersebut diambil  dan  dimasukkan  dalam  tabung propilen, disentrifugasi dengan kecepatan
2500 rpm selama 5 menit dengan suhu 4ºC kemudian diambil peletnya dan
ditambahkan  dengan  anti  bodi  untuk digunakan  dalam  perhitungan  analisis flow cytometry.

## Menghitung Jumlah Relatif sel B220
Jumlah  relatif  sel  B220  dihitung dengan  metode  analisis flow  cytometry berdasarkan  sampel  darah  yang  diambil dari  limpha  hewan  coba  pada  setiap tingkatan  dosis.  (pelet  yang  sudah ditambahkan  dengan  masing-masing  anti bodi).

## Rancangan  Percobaan  dan  Analisa Statistik
Rancangan percobaan yang
digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan empat  perlakuan  dosis  ekstrak  rumput Kebar  yang  masing-masing  terdiri  dari  5 ulangan.
Hewan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  mencit  putih  betina dewasa  sebanyak  20  ekor  dengan  bobot badan berkisar antara 20 gram sampai 30 gram (rata-rata 25 gram). Perlakuan dosis ekstrak  rumput  Kebar  dilakukan  setiap hari dengan cara mencekok dan setelah 14 hari  semua  mencit  dimatikan,  lalu  darah limpha  diambil  untuk  pengamatan  imun dengan menggunakan flow cytometry .
Pengujian data penelitian dilakukan dengan  menggunakan    metode  uji  beda rata-rata  yaitu  uji one  way  anova (untuk lebih  dari  2  kelompok  perlakuan). Sebelum  dilakukan  pengujian  tersebut, ada  asumsi  yang  mendasari  yaitu normalitas data dengan menggunakan uji shapiro wilk , dan uji homogenitas ragam antar kelompok dengan levene’s test . Jika data  yang  digunakan  tidak  memenuhi salah  satu  atau  semua  asumsi,  maka dilakukan  pengujian  pengganti,  yaitu  uji kruskal wallis .
a c b a 0 5 10 15 20 25 30 35 Kontrol Dosis1 Dosis 2 Dosis3 Rera ta Pe rse nta s i J um la h Rel a tif B220

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Rerata Persentasi Relatif Jumlah sel  B220
CD68 ( %)

## Kontrol          Dosis 1         Dosis 2         Dosis 3

## B220 (%)
Gambar 1. Profil Persentase Jumlah Relatif Sel B220 Hasil analisis Flow cytometry pada masing-masing perlakuan
Gambar 2.  Rerata Persentasi jumlah relatif sel B220 pada perlakuan ekstrak rumput Kebar dengan dosis yang berbeda. Sel  B  dalam  sistem  imun  akan memproduksikan B220 (pertanda
permukaan)  pada  tahapan  pembentukan plasma sel.  Sel B220 adalah antigen yang diekspresikan oleh sel B dan subset sel T naive  (CD62L).  Sel  B220  menunjukkan aktivitas peningkatan sel leukosit dengan
ditunjukkan dengan  imunitas adaptif yang teraktivasi.
Berdasarkan hasil penelitian terhadap  perhitungan  jumlah  relatif  sel B220 dengan menggunakan flow cytometer menunjukkan bahwa
peningkatan  dosis  ekstrak  rumput  Kebar yang diberikan pada mencit betina terjadi
22,6625 28,810 29,870 22,010
peningkatan dibandingkan dengan kontrol. Berdasarkan hasil analisa statistik menunjukkan  adanya  perbedaan  yang signifikan diantara masing-masing
perlakuan. Dosis kontrol sebesar 22,010%;  dosis  0,48  mg/g  BB  terjadi peningkatan  sebesar  7,860%  menjadi 29,870%;  dosis  0,96  mg/g  BB  terjadi peningkatan  sebesar  6,800%  menjadi 28,810%, dan dosis 1,92 mg/g BB terjadi peningkatan  sebesar  0,6225%  menjadi 22,6625%. Pada dosis 0,96 mg/g BB dan dosis 1,92 mg/g BB mengalami penurunan dibandingkan dengan dosis 0,48 mg/g BB, namun  berdasarkan  hasil  analisa  statistik dosis  1,92  mg/g  BB  tidak  berbeda  nyata terhadap dosis kontrol.
Berdasarkan hasil penelitian bahwa peningkatan  dosis  ekstrak  rumput  kebar mampu  memberikan  pengaruh  juga terhadap  sel  B220,  tidak    jauh  berbeda pada pengaruhnya terhadap sel T CD4 dan sel  T  CD8  yakni  ada  yang  mampu meningkatkan  jumlah  sel  dan  ada  yang mampu  menurunkan  jumlah  sel  tersebut.
Peningkatan jumlah sel B220
dimungkinkan  karena  adanya  flavonoid dari  ekstrak  rumput  kebar  dan  adanya infeksi  bakteri  pathogen  yang  mampu merangsang proliferasi  limfosit. Menurut Saifulhaq  (2009)  bahwa  flavonoid merupakan senyawa kimia yang memiliki kemampuan untuk meningkatkan
proliferasi  sel  limfosit.  Selanjutnya proliferasi  sel  limfosit  dirangsang  oleh adanya  antigen,  terutama  diatur  oleh pengaruh  IL-2.  Peningkatan  jumlah  sel B220  pada  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  ekstrak  rumput  Kebar  bersifat imunostimulator. Sel  B220 menunjukkan aktivitas peningkatan sel leukosit dengan ditunjukkan  imunitas  adaptif  yang teraktivasi.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa ekstrak rumput Kebar mampu mempengaruhi produksi sel limfosit baik sel T maupun sel B. Beberapa sel T juga berkontribusi  dalam  eradikasi  mikroba ekstraseluler  dengan  merekrut  leukosit yang  menghancurkan  patogen  dan membantu  sel  B  membuat  antibodi  yang efektif (Abbas et al., 2015). Kemudian Sel
B220 meningkat menunjukkan peningkatan  sel  plasma  karena  sel  B220 merupakan  subset  dari  isoform  CD45 dominan  yang diekspresikan pada semua limfosit  sel  B  dan  mengatur  sel  plasma. Menurut  Abbas  (2005)  menyatakan bahwa pada mencit, seluruh sel yang pada jalur  perkembangan sel B akan mengekspresikan  molekul  permukaan, baik  pada  sel  progenitor,  sel  pro  B  pada sumsum  tulang  belakang,  hingga  sel  B matur pada sirkulasi perifer dan sel B yang teraktivasi. Selanjutnya dengan meningkatnya    sel  plasma  menunjukkan bahwa  ekstrak  rumput  kebar  memiliki
Pengaruh Ekstrak Rumput Kebar (Biophytum petersianum Klotzsch) Terhadap Jumlah B220 pada Mencit Betina. Petrus Sadsoeitoeboen, Muhaimin Rifa’i, Muhammad Sasmito Djati, Soemarno.
efek  imunostimulator.  Hal  ini  diduga karena  bahan  aktif  dari  ekstrak  rumput Kebar  berupa  flavonoid  yang  bertindak sebagai Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK), sehingga dapat memicu proliferasi  sel  B.  Menurut  Middleton et al., (2000)  menyatakan  bahwa  flavonoid dapat  memicu  aktivitas  MAPK  yang memicu  terjadinya  proliferasi  berebagai protein  transcriptions  factor  (PTF)  yang dibutuhkan  dalam  sintesis  protein. Selanjutnya  dikatakan  bahwa  flavonoid juga  dapat  meningkatkan  sekresi  IL-2.
Menurut Craxton et al ., (1998) menyatakan bahwa MAPK dapat menginduksi  terjadinya  aktivasi  protein trascription  factor  yaitu  NF-kß  yang merupakan  faktor  transkripsi  yang  dapat menstimulasi  proliferasi  dan  diferensiasi sel B220 melalui regulasi sitokin. Hal ini didukung  oleh  hasil  penelitian  Liu  and Park  (2005)  yang  menyatakan  bahwa flavonoid  jenis  flavonol  dapat  menjadi imunostimulan  yang  dapat  memacu peningkatan  IL-2.  Senyawa  flavonol glikosida adalah glikoprotein dari tumbuhan  yang  bersifat  mitogen  yang mampu menginduksi mitosis pada sel-sel timus  sehingga  meningkatkan  transkripsi (IFN-ɤ),  kemudian  terjadi  peningkatan sitokin  (IL-2).  Kemudian  Azizah  (2011) menyatakan  bahwa  flavonoid  juga dimungkinkan  dapat  memicu  proliferasi
dan  diferensiasi  sel  T  dan  sel  B  yang diduga melalui produksi sitokin IL-2, IL- 4  dan  IL-1.  Hal  ini  juga  didukung  oleh hasil penelitian Singh  (2005) menyatakan bahwa  ekstrak  daun  Kedondong  laut (Polyscias  obtusa)  mengandung  senyawa flavonoid yang dipercaya mampu mampu memodulasi sistem imunitas spesifik, dan meningkatkan    kinerja  IL-2  dan selanjutnya memodulasi poliferasi limfosit Sel B220⁺. Kemudian
Baratawidjaja  (2006)  menyatakan  bahwa IL-2  dapat  bertindak  sebagai  faktor proliferasi  dan  diferensiasi  sel  B.  Agen infektif  yang  berada  di  luar  sel  dapat dilawan  dengan  respon  imun  humoral. Secara teoritik, sel T CD4⁺ membantu sel B  dalam  respon  kekebalan  humoral. Respon ini dimediasi oleh serum antibodi, suatu protein yang disekresikan oleh sel B (Benjamini et al ., 2000).
Kemudian  dilain  pihak  penurunan jumlah populasi sel B220 pada dosis 0,96 mg/g BB dan dosis 1,92 mg/g BB diduga disebabkan adanya agen infeksi. Menurut Khan et  al .,  (2010)  menyatakan  bahwa penurunan  jumlah  jumlah  sel  B220 sebagai akibat adanya migrasi sel B yang ada  pada  sumsum  tulang  menuju    organ limfosit perifer sebagai proses
homeostatis  dalam  mengatasi  bakteri patogen. Selanjutnya Alberts et al ., (2008) menyatakan  bahwa  migrasi  limfosit  B
pada  jaringan  limfoid  perifer  sebagai upaya  adaptasi  dan  aktivasi  sel  B  dalam merespon  adanya  antigen  dengan  cara memproduksi  molekul  antibodi  melalui mekanisme  diferensiasi  menjadi  sel plasma atau membentuk sel memori.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini, maka dapat disimpulkan bahwa: (1)
Peningkatan  dosis  ekstrak  rumput  Kebar (dosis  0,48;  dosis  0,96  dan  dosis  1,92 mg/gr  BB)  dapat  mempengaruhi  sistem imun mencit betina. (2) Dosis 0,48 mg/g BB  terjadi  peningkatan  sebesar  7,860% menjadi  29,870%;  dosis  0,96  mg/g  BB terjadi  peningkatan  sebesar  6,800% menjadi 28,810%, dan dosis 1,92 mg/g BB terjadi  peningkatan  sebesar  0,6225% menjadi 22,6625%. (3) Pemberian Ekstrak rumput Kebar aktivitas sebagai imunomodulator yakni  dosis 0,48 mg/gr BB adalah merupakan dosis yang berperan dalam  peningkatan  jumlah  sel  B220 sehingga  lebih  bersifat  imunostimulator, sedangkan  dosis 0,96 mg/g BB dan dosis 1,92  mg/g  BB  lebih  lebih  bersifat imunosupresor karena menurunkan
jumlah sel B220 pada mencit betina.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas,  A.K  dan  A.H.  Litchtman.  2005. Cellular and Molecular Immunology Fifth Edition. Philadelphia  :  Saunders  Elsivier. 122-123. Abbas, A.K, A.H. Litchtman dan S. Pillai. 2015.  Celluler  and  Molecular Immunology, Eight Edition, Elsevier, Saunders, Philadelphia. Alberts B, A. Jhonson, J. Lewis, M. Raff,
K.  Roberts  dan  P.  Wolter.  2008. Molecular  Biology  Of  The  Cell. Ed.5.  USA  Garland  Scince.  Pp.63- 66.
Azizah  N.F.  2011.  Efek  Pemberian Tappak Liman terhadap Hematopoesis Mencit model Anemia. Thesis. Universitas Brawijaya. Malang. Baratawidjaja  K.G.  2006.  Immunologi Dasar.Edisi VII. Fakultas
Kedokteran  Universitas  Indonesia.
Jakarta. P 30-47.
Benjamini  E,  R.Coico  and  G.Sunshine. 2000. Immunology A Short Course, Fourth Edition, Wiley-Liss, A John Wiley & Sons, Inc., New York.
Cell  Science.  2012.  B220.  http://www. copewithcytokines.de/. Diakses tanggal 27 Juni, 2017.
Craxton  A,  G.Shu,  C.D.  Graves,  J. Saklatvala,  E.G.  Krebs  dan  E.A. Clark. 1998. p38 MPAK is required for  CD40  induced  gene  expression and proliferation in B Limphocytes. Journal of Immunology 161: 3225- 3236.
Khan  W.N,  N.P.  Shinners,  I.  Castro  and K.L.  Hoek.  2010.  Contemporary Immunology. Miami USA. Humana Pres. Pp 88-95.
Laurence D.R dan A.L. Bacharach. 1964. Evaluation  of  drug  activities  :
pharmacometrics.  Vol  1  and  2, Academic Press Inc. London.
Saifulhaq  M.  2009.  Pengaruh  pemberian Ekstrak Buah Mahkota Dewa Dosis Bertingkat    Terhadap  Proliferasi
Limfosit    Lien  pada  Mencit
BALB/C. Biomedika.1.2.33.
Singh,  S.D.J.  2005.  Wound    healing activity    of    the      leaf          extracts
and       Deoxyelephantopi      Isolate From      Elephantopus       scaber Lin Phytochemistry.37:238-242.
Widianto,  M.  2011.  Imunomodulator. www.scribd.com /doc/92831441/ftimmunomodulato. Diakses tanggal 2o Mei, 2017.