Pemisahan Radioisotop Medis 177 lu Dari Matrik Yb-Lu Paska Iradiasi Melalui Resin Penukar Ion Dengan Eluen α -Hiba Dan Larutan HNO 3
(Kadarisman)
PEMISAHAN RADIOISOTOP MEDIS 177 Lu DARI MATRIK Yb-Lu

## PASKA IRADIASI MELALUI RESIN PENUKAR ION DENGAN
ELUEN α -HIBA DAN LARUTAN HNO 3

## Kadarisman
Pusat Radioisotop dan Radiofarmaka, BATAN
Kawasan Puspiptek Serpong, Tangerang Selatan 15314
Email: kadarisman_w@yahoo.com
(Naskah diterima: 14-09-2011, disetujui: 14-12-2012)

## ABSTRAK
PEMISAHAN  RADIOISOTOP  MEDIS 177 Lu  DARI  MATRIK  Yb-Lu  PASKA  IRADIASI  MELALUI RESIN PENUKAR ION DENGAN ELUEN α -HIBA DAN LARUTAN HNO 3 . Dalam beberapa tahun terakhir  ini,  Lutesium-177  ( 177 Lu)  telah  menjadi  salah  satu  radioisotop  golongan  lantanida  yang banyak  digunakan  untuk  tujuan  terapi.  Radioisotop 177 Lu  memancarkan  radiasi  dengan  energi 497  keV  (78  %)  yang  ideal  untuk  penanganan  terapi  untuk  tumor  jaringan  lunak  dan  juga memancarkan radiasi  dengan energi utama 208 keV (12 %) yang cocok untuk teknik penatahan. Karakteristika  energi  radiasi  yang  dipancarkan  ini  didukung  pula  dengan  karakteristika  sifat  fisika waktu paro yang 6,65 hari, menjadikan radioisotop 177 Lu sebagai radioisotop pilihan dalam bidang kedokteran  nuklir.  Kemampuan  domestik  untuk  memproduksi 177 Lu  bebas  pengemban  belum mendukung aplikasi yang luas dari 177 Lu. Dalam makalah ini  dibahas hasil pengembangan proses produksi 177 Lu  bebas  pengemban  berbasis  reaksi  inti 176 Yb  (n,  ) 177 Yb.  Metoda  untuk  proses produksi radioisotop 177 Lu bebas pengemban ini melibatkan teknik pemisahan 177 Lu dari matriks Yb paska iradiasi yang didasarkan pada pemisahan kromatografi kolom menggunakan fasa diam resin penukar  ion.  Perbandingan  Lu/Yb  di  dalam  larutan  induk  Yb-Lu  dengan  di  dalam  fraksi-  fraksi dalam percobaan pendahuluan dari percobaan A sampai dengan percobaan E yang nilainya antara 0,137 s/d 0,0198 hampir mirip dengan perbandingan radioisotop 177 Lu/ 175 Yb di dalam larutan induk Lu-Yb  yang nilainya antara 0,157 s/d 0,0211. Artinya percobaan percobaan pendahuluan tersebut di  atas  belum  dapat  memisahkan  spesi  radionuklida 177 Lu  dari  matrik  Lu-Yb  paska  iradiasi.  Pada dua  percobaan  optimalisasi  diperoleh  hasil  perbandingan  Lu/Yb  masing  masing  sebesar  18,794 dan  25,537  masing  masing  dalam fraksi  43  dibanding  dengan  perbandingan  Lu/Yb  dalam  larutan induk Yb-Lu yang masing masing hanya sebesar  0,0312. Hal ini menunjukkan  adanya  pemisahan spesi radionuklida 177 Lu dari matriks Yb-Lu paska iradiasi. Kondisi percobaan optimalisasi ini perlu dievaluasi  lebih  lanjut  untuk  memperoleh  pemisahan  radionuklida 177 Lu  dari  matriks  Yb-Lu  yang lebih baik.
Kata kunci : Ytterbium-177, Lutesium-177, bebas pengemban, kromatografi.

## ABSTRACT
177 Lu  MEDICAL  RADIOISOTOPE  SEPARATION  FROM  Yb-Lu  MATRIX  IRRADIATED  PASS THROUGH ION EXCHANGER RESIN BY ELUEN OF α -HIBA  AND HNO3 SOLUTION. Since a
few  last  year,  Lutesium-177  ( 177 Lu)  have  come  to  be  one  of  lanthanide  radioisotopes  which  is widely used for the purpose of therapy. Radioisotope of 177 Lu emitts  -radiation with energy of 497 keV  (  78  %)  that is ideal for  therapeutical treatment  of  soft-tissue  tumor.  It  olso  emits  -radiation energy  of  208  keV  (  12  %)  that  is  suitable  for  imaging  technique.  The  characteristique  of  the emitted radiation energies are as well supported by its  physical half live of 6.65 days that makes radioisotope 177 Lu to be a choice in the field of nuclear medicine. The domestic capability on the production  of  carrier  free 177 Lu  do  not  support  yet  the  wide  application  of 177 Lu.  This  present proposal  is  arrived  to  learn  and  to  master  the  production  of  carrier  free 177 Lu  based  on  nuclear reaction  of 176 Yb(n,  ) 177 Yb.  The  production  process  method  of  carrier  free 177 Lu  is  involved separation  technique  of 177 Lu  from  the  matrix  of  post-irradiated  natural  Yb,  will  be  performed based  on  column  chromatographic  separation  using  stationary  phase  of  ion  exchanger. Comparison Lu/Yb in the Yb-Lu bulk solution in fraction the introduction experiment from the A trial to  the  E  trial  that  he  thought  between  0.137  s/he  0.0198  almost  resemble  the  radioisotope comparison 177 Lu/ 175 Yb  in  the  Yb-Lu  bulk  solution  that  he  thought  between  0.157  s/he  0.0211. Meaning  that  the  introduction  experiment  of  the  above  still  cannot  separate  the  species 177 Lu radionuclides from solder Lu-Yb irradiated. In two trials of the optimisation is received by results of Lu/Yb comparison respectively of 18.794 and 25,537 respectively in the fraction 43 compared with Lu/Yb comparison in the Yb-Lu bulk solution that is their respective only of 0.0312. This shows the existence  of  the  separation  of  the  species 177 Lu  radionuclide  from  the  matrix  Yb-You  irradiated. The  condition for the trial  of  this optimisation must be  evaluated further  to  receive the separation 177 Lu radionukclide from the matrix Yb-Lu that is better.
Keywords : Ytterbium-177, Lutesium-177, carrier free, chromatography.

## PENDAHULUAN
Penggunaan radioisotop  pemancar  dalam bidang kedokteran nuklir, onkologi dan kardiologi  intervensional  berkembang  pesat karena ketersediaan berbagai preparat radiofarmaka  baru  yang  secara  efektif  dapat terakumulasi  pada  jaringan  tumor  yang merupakan  jaringan  target  disertai  dengan penimbunan  yang  sangat  rendah  di  dalam jaringan  normal  yang  tidak  merupakan jaringan  target [1] .  Karakter  akumulasi preparat
radiofarmaka seperti
ini menghasilkan efektivitas terapi yang mematikan  sel  tumor  pada  jaringan  target sehingga  kerusakan  jaringan  normal  di sekitarnya dapat dicegah.
Dalam  beberapa  tahun  terakhir  ini, Lutesium-177  ( 177 Lu)  telah  menjadi  salah satu  radioisotop  golongan  tanah  jarang (lantanida)  yang  banyak  digunakan  untuk tujuan terapi dengan teknik nuklir. Radioisotop 177 Lu  merupakan  pemancar radiasi  dengan energi 497 keV (78%) yang ideal  untuk  penanganan  terapi  pada  tumor
jaringan lunak, terutama yang masih berukuran  kecil,  dan  juga  memancarkan radiasi  dengan  energi  utama  208  keV (12%)  yang  cukup  ideal  untuk  penggunaan dalam  teknik  pencitraan  ( imaging ).  Karakter energi  radiasi  ini  didukung  pula  dengan karakteristika  waktu  paruh  yang  6,65  hari menjadikan  radioisotop 177 Lu  sebagai radioisotop  pilihan  dalam  bidang  kedokteran nuklir, khususnya dalam penggunaan sebagai senyawa biologis aktif atau antibody bertanda  yang  mempunyai  karakter  kinetika up-take yang  lambat [2,3]. Waktu  paruh 177 Lu ini  juga  cukup  ideal  untuk  mengantisipasi permasalahan  yang  berkaitan  dengan  waktu penyimpanan  dan  pendistribusian  sediaan sejak  selesainya  proses  preparasi  sediaan sampai saat penggunaannya [4] . Tidak kurang dari  30  macam  aplikasi  klinis,  termasuk perlakuan  pada  kanker colon ,  kanker  tulang metastasis, limpoma non-Hodgkin dan kanker paru-paru, telah dipelajari
penanganannya dengan menggunakan radiofarmaka bertanda 177 Lu [5,6] .
Pemisahan Radioisotop Medis 177 lu Dari Matrik Yb-Lu Paska Iradiasi Melalui Resin Penukar Ion Dengan Eluen α -Hiba Dan Larutan HNO 3 (Kadarisman)
Radioisotop 177 Lu  dapat  tersedia dalam  keradioaktifan  jenis  rendah,  melalui reaksi inti 176 Lu (n,  ) 177 Lu, ataupun keradioaktifan  jenis  tinggi,  melalui  reaksi  inti 176 Yb  (n,  ) 177 Yb  177 Lu [3,7] .  Cara  yang pertama merupakan cara langsung,
prosesnya
lebih sederhana,
tidak
memerlukan tahapan pemisahan yang komplek  karena  matrik  sasaran  dan  produk adalah  merupakan    isotop  yang  sama sehingga  mempunyai  sifat  kimia  yang  persis sama. Cara  yang kedua merupakan cara tak langsung,  memerlukan  tahapan  pemisahan radionuklida  yang  mungkin  sekali  tidak sederhana  karena  matrik  radioisotop  produk harus  tidak  terkontaminasi  oleh  matrik radioisotop  induknya  maupun  matrik  kimia bahan sasarannya.  Sementara sebagai sesama  unsur  lantanida  maka  Yb  dan  Lu juga  mempunyai  kemiripan  sifat  kimia  satu sama  lainnya.  Dalam  beberapa  kasus  studi penandaan,  penyediaan 177 Lu  dapat  saja menggunakan cara langsung yang menghasilkan  keradioaktifan  jenis  rendah, namun  dalam  banyak  hal  untuk  aplikasi sediaan radiofarmaka bertanda 177 Lu, terutama untuk
penandaan
reseptor
biomolekul  dengan  ketersediaan  reseptor dalam jumlah yang kecil, diperlukan penggunaan keradioaktifan jenis tinggi, sehingga  cara  tak  langsung  lebih  menjadi pilihan.  Keradioaktifan  jenis  yang  tinggi  ini diperlukan agar dapat menggunakan substrat senyawa  ligan  dalam  jumlah  kecil  dan  untuk keperluan  sejumlah  keradioaktifan  tertentu cukup  menggunakan  kuantitas  kimiawi  Lu yang jauh lebih rendah. Di sisi lain, reaksi inti 176 Lu(n,  ) 177 Lu akan disertai dengan pembentukan radioisotop 177m Lu yang mempunyai  waktu  paruh  lebih  panjang  (160 hari) dan menjadi pengotor radioisomerik dari
177 Lu.  Dengan  melalui  reaksi  inti 176 Yb (n,  ) 177 Yb  177 Lu,  radioisotop 177 Lu  yang dihasilkan  tidak  saja  bebas  pengemban (keradioaktifan  jenis  sangat  tinggi),  tetapi juga  bebas  dari  pengotor  radioisomerik 177m Lu [3] .  Persoalan  utama  teknik  tak langsung adalah pemisahan 177 Lu dari matrik
sasaran yaitu Yb yang mengandung keradioaktifan 177 Yb.  Dari  sisi  keradioaktifan, waktu paruh 177 Yb yang  hanya 1,9 jam dapat diharapkan  tidak  menjadi  masalah  besar dalam  kemurnian  radionuklida 177 Lu  yang dihasilkan,  yang  waktu  paronya  jauh  lebih panjang.    Masalah  utama  justru  akan  timbul dalam  hal  pengotoran  kimiawi  karena  spesi kimia  Yb    yang  berada  dalam  jumlah  makro dan  Lu  yang  berada  dalam  jumlah  runutan tidak mudah dipisahkan.
Pemisahan 177 Lu  dari  matrik  sasaran Yb  seringkali  menjadi  sulit  karena  keduanya merupakan  unsur  golongan  lantanida  yang secara  umum  mempunyai  kemiripan  sifat kimia dengan lainnya. Lebedev dan kelompok kerjanya [8] telah melaporkan teknik pemisahan matrik 177 Lu/ 177 Yb dalam elektrolit klorida-asetat  dengan  teknik  ekstraksi  fase padat melalui tahapan reduksi Yb(III) menjadi Yb(II) menggunakan  amalgam natrium diikuti dengan tahapan pemurnian dengan penukaran  kationik.  Metode  ini  kurang menjadi  pilihan  karena  kecuali  tidak  praktis juga  berpotensi  terjadi  kontaminasi  dari merkuri  yang  mempunyai  toksisitas  tinggi. Teknik  pemisahan  berbasis  kromatografi kolom  dilaporkan  oleh  Ketring  dan  kawan- kawan [9] dengan  menggunakan  kolom  resin yang  terdiri  dari  campuran  di(2-etilheksil)- ortoposfat  –  polimer inert Amberchrom TM CG- 71 (40 : 60 b/b). Penggunaan resin campuran di(2-etilheksil)-ortopospat  –  polimer  inert Amberchrom TM CG-71  ini,  dengan  sebutan resin  LN,  juga  dilakukan  oleh  Mirzadeh  dan kawan-kawannya [1] .  Beberapa  laporan  lain juga  berpotensi  untuk  dipelajari  lebih  lanjut yaitu  melalui  pemisahan  berbasis  penukaran ionik  menggunakan  fase  diam  resin  Dowex dan  fase  gerak  larutan  asam  -hidroksi isobutirat [10,11,12] .
Dalam  kaitannya  dengan  hal-hal  di atas  maka  dalam  penelitian  ini  digunakan sistem  kolom  kromatografi  untuk  pemisahan matrik 177 Yb/ 177 Lu. Tujuan akhir dari penelitian  ini  adalah  penguasaan  teknologi proses  radioisotop 177 Lu  bebas  pengemban
dengan sasaran antara memperoleh karakterisasi  fisik  unit  kolom  kromatografi untuk  pemisahan  fraksi 177 Lu  dari  matrik Yb 2 O 3 pasca iradiasi. Dengan orientasi lanjut penguasaan  teknologi  produksi  radioisotop 177 Yb/ 177 Lu, keberhasilan penelitian ini
diharapkan dapat menjadi satu landasan bagi peningkatan  kapabilitas  domestik  dalam teknologi produksi radioisotop serta perluasan  layanan  penyediaan  preparat radioisotop dan radiofarmaka berbasis reaktor nuklir, khususnya sediaan radioisotop dan  radiofarmaka  untuk  tujuan  penanganan diagnosis  maupun  terapi  berbagai  kasus kanker dan tumor.

## METODOLOGI
1.  Persiapan  bahan  sasaran  dan  proses iradiasi bahan sasaran.
Bahan  sasaran  yang  digunakan adalah  Yb 2 O 3 alam  yang  dimasukkan  ke dalam  tabung  quartz  kualitas  iradiasi  dan kemudian  ditutup  dengan  teknik  pengelasan quartz. Selanjutnya tabung
quartz
dimasukkan  ke  dalam inner  capsule dari bahan Al  yang dapat diperoleh dari lingkungan  domestik.  Tabung inner  capsule ini  dimasukkan  kedalam outer  capsule yang terbuat  dari  bahan  sejenis,  dan  kemudian dikirimkan ke fasilitas reaktor G.A. Siwabessy untuk  diiradiasi  pada  fasilitas  iradiasi  CIP selama selang waktu yang terkontrol (tercatat).
2.  Perlakuan bahan sasaran pasca iradiasi.
Perlakuan  bahan  sasaran  pasca iradiasi  dimaksudkan  untuk  penyesuaian waktu  proses  sejak  diturunkannya  bahan sasaran  dari  fasilitas  iradiasi  dan  untuk menghilangkan  keradioaktifan  umur  paruh pendek  yang  berasal  dari  bahan  tabung iradiasi  maupun  dari  ketidakmurnian  bahan sasaran.  Di  samping  itu  perlakuan  pasca
iradiasi  sebelum  proses  pelarutan  adalah untuk  mendapatkan  periode  peluruhan 177 Yb yang  menghasilkan  keradioaktifan  optimal dari radioisotop 177 Lu.

## 3.  Penyiapan kolom kromatografi.
Bagian  ini  menyangkut  penyiapan kolom  kromatografi  berbasis  elusi  gravitasi untuk  mempelajari  karakteristika  pemisahan matrik 177 Yb  – 177 Lu.  Beberapa  aspek  penting yang perlu diperhatikan adalah :
Dimensi kolom  tidak terlalu kecil untuk dapat terisi  matrik  resin  dalam  jumlah  yang  cukup, dan  tidak  terlalu  besar  untuk  mempermudah konstruksi  sistem  dan  pelaksanaan  proses pemisahan.
Kolom  terbuat  dari  bahan  gelas  dengan  frits berpori  10-50  m  yang  terpasang  mati  di bagian  bawahnya  dan  di  bagian  atasnya dipasang  benang  gelas  sebagai  penutup bagian atas resin dalam kolom.
Bagian  mulut  bawah  dan  mulut  atas  dapat dibuka dan ditutup sesuai dengan
kepentingan proses. Kedua bagian mulut
kolom dapat
dihubungkan dengan sistem pengelusi (bagian atas) dan sistem penampung (bagian bawah)  melalui  unit  saluran  elusi  yang dilengkapi  dengan  jarum syringe dan  filter bakteri.
Kolom  diisi  dengan  resin  AG  1X8  (Cl  )  atau polimer Amberchrom™ CG-71
atau DOWEX™  50WX8,  100-200  mesh  atau DOWEX  50WX4,  100-200  mesh,  tanpa  dan dengan  perlakuan  menggunakan  asam  di(2- etilheksil)ortoposfat  atau  turunannya.  Elusi fasa  gerak  untuk  pemisahan  matrik 177 Yb– 177 Lu  dalam  kolom  adalah  berdasarkan gravitasi  (sistem  kolom  terbuka).  Sebelum pemakaian, kolom dikondisikan dengan eluen yang akan digunakan,  yaitu 50 mL larutan  - Hidroksi  isobutirat  (  -HIBA)  1M  pH  3  –  3,5 (pengaturan pH menggunakan larutan NH 4 OH).
Pemisahan Radioisotop Medis 177 lu Dari Matrik Yb-Lu Paska Iradiasi Melalui Resin Penukar Ion Dengan Eluen α -Hiba Dan Larutan HNO 3 (Kadarisman)
4.  Pembuatan  larutan  bahan  sasaran pasca  iradiasi  dilanjutkan  dengan pengkondisian larutan untuk
percobaan pemisahan radionuklida.
Larutan bahan sasaran dibuat melalui  proses  pelarutan  dan  pengkisatan berulang  bahan  sasaran  pasca  iradiasi dengan  menggunakan  larutan  HCl  0,1M. Selanjutnya  larutan  bahan  sasaran  pasca iradiasi  dimasukkan  ke  dalam  sistem  kolom kromatografi  dan  dibiarkan  terelusi  secara gravitasi,  kemudian outlet dan inlet kolom ditutup  dan  kolom  dibiarkan  dalam  waktu tertentu  untuk  menghasilkan  keradioaktivan 177 Lu yang optimal.
5.  Pengujian  teknik  pemisahan  fraksi radiolutesium ( 177 Lu).
Tahapan pengujian pemisahan dilakukan  dengan  teknik  gravitasi  normal pada  kolom  yang  terbuka.  Pada  semua tahapan proses elusi digunakan larutan asam 2-hidroksiisobutirat  1  M  yang  diatur  pH-nya antara  3,0  –  3,5  dengan  menggunakan larutan  NH 4 OH  atau  NaOH  sebagai  larutan pengelusi.    Elusi  dilakukan  dengan  masing- masing  fraksi  eluat  ditampung  terpisah dengan  volume  1  s/d  10  mL.  Masing-masing fraksi  diukur  keradioaktifannya  dengan Dose Calibrator yang  telah  dikalibrasi  untuk pengukuran  cuplikan 177 Lu.  Berdasarkan profil  keradioaktivan  terhadap  nomor  fraksi yang dihasilkan kemudian dilakukan
pencuplikan untuk keperluan analisis spektrometri  .
6.  Analisis fraksi 177 Lu.
Analisis  fraksi 177 Lu  meliputi  analisis
radionuklida dilakukan dengan teknik spektrometri  .  Spektrum  dibuat  pada rentang daerah energi antara 150 –  500 keV dengan  konsentrasi  pada  daerah  energi  208 keV (untuk 177 Lu) dan daerah energi 396 keV
(untuk 175 Yb), dengan waktu  cacah 5 menit.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Percobaan pendahuluan diawali dengan  uji  dingin  pelarutan  bahan  sasaran Yb 2 O 3 alam tanpa diiradiasi.  Bahan sasaran Yb 2 O 3 alam  tanpa  diiradiasi,  masing  masing sebanyak  50  mg  dilarutkan  masing  masing dalam 10 ml HCl 0,1M, 4M dan pekat. Bahan sasaran Yb 2 O 3 alam hanya larut dalam 10 ml HCl  pekat.  Karena  itu,  dalam  kegiatan  ini bahan  sasaran  Yb 2 O 3 alam  teriradiasi  untuk selanjutnya
dilakukan pelarutan menggunakan 10 ml HCl pekat.
Percobaan  kecepatan  proses  elusi dari  3  buah  kolom  kromatografi,  yaitu  resin Dowex  AG 1X8 (Cl - ),  resin Dowex AG 50XW dan  resin  Dowex  50X2.  Setelah  masing masing  kolom  kromatografi  tersebut  di  atas dielusi  dengan  larutan  -HIBA  1M  diperoleh hasil kecepatan elusi berturut turut adalah 35 tetes per menit (pH 3), 34 tetes per menit (pH 2)  dan  48  tetes  per  menit  (pH  2).  Artinya semua  resin  kromatografi  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  dapat  digunakan  untuk dielusi  dengan  eluen  -HIBA  1M  dan  paling cepat kolom resin Dowex 50X2.
1.  Percobaan pendahuluan lanjutan yaitu elusi spesi 177 Lu dari matriks 175 Yb
Percobaan pendahuluan lanjutan dilakukan dengan 5 buah kolom kromatografi dan  eluen  yang  berbeda  beda,  yaitu;  Kolom Dowex  AG  1X8  (Cl - )  dengan  eluen  -HIBA 1M  (Percobaan  A),  Dowex  AG  1X8  (Cl - ) dengan  eluen  -HIBA  0,25M  (Percobaan  B), kolom  krmatografi  penukar  kation  resin Dowex  50WX8  menggunakan  eluen  HNO 3 1M  s/d  3M  (Percobaan  C),  HNO 3 0,5M  s/d 4M  dan  dilewatkan  melalui  reduktor  Jones (Percobaan  D)  dan  eluen  HNO 3 0,25M  s/d 2M (Percobaan E).
2.  Hasil  elusi  larutan  induk  Yb-Lu  dalam kolom  Dowex  AG  1X8  (Cl - )  dengan eluen  -HIBA 1M (Percobaan A)
Hasil elusi fraksi 1 s/d 31 menunjukkan  bahwa  radioaktifitas  tertinggi dalam fraksi 5 yaitu sebesar 3,64 mCi. Kurva
radioaktifitas  vs  fraksi  dapat  dilihat  dalam Gambar 1.
Untuk  dapat  menjelaskan  indikasi pemisahan  Yb  dengan  Lu  digunakan  untuk setiap  fraksi  yang  mempunyai  radioaktifitas tertinggi dicacah menggunakan spektrometer gamma.  Energi/spektrum  gamma  dari 177 Lu adalah  208,3  KeV  dan 175 Yb  adalah  396,4 KeV.  Keberadaan  radionuklida 175 Yb  dan 177 Lu  dalam  larutan  awal  (larutan  induk) dibandingkan  dengan  di  dalam  fraksi  hasil elusi yang mempunyai radioaktifitas tertinggi.
Hasil  elusi  kolom  resin  Dowex  AG 1X8  (Cl - )  dengan  eluen  -HIBA  1M  fraksi yang mempunyai radioaktifitas tertinggi adalah  fraksi  5  dengan  radioaktifitas  3,64 mCi.  Hasil  pencacahan  radionuklida  larutan induk  dan  fraksi  5  dapat  dilihat  dalam Tabel 1.
Tabel 1. Hasil pencacahan larutan induk  Yb- Lu  dan  fraksi  5   dari  kolom   resin Dowex AG 1X8 (Cl - )  dengan   eluen
 -HIBA 1M No Energi (Kev) Cacahan Induk Yb-Lu Cacahan Fraksi 5 Ket. 1 208,7
545
1150 177 Lu 2 396,7 25740 58060 175 Yb Perbandingan Lu/Yb 0,0211 0,0198 Lu/Yb
Perbandingan Lu/Yb di dalam larutan induk  Yb-Lu  dengan  di  dalam  fraksi  5 menunjukkan tidak terjadi  perubahan, artinya kolom kromatografi resin Dowex AG 1X8 (Cl - )
dengan  eluen  -HIBA  1M  tidak  dapat memisahkan  spesi 177 Lu  dari  matriks  Yb-Lu teriradiasi.
3.  Hasil  percobaan  elusi  induk  Yb-Lu alam  teriradiasi  dalam  kolom  resin
Dowex  AG  1X8  (Cl - )  dengan  eluen  - HIBA 0,25M (Percobaan B)
Dimasukkan  larutan  induk    Yb-Lu sebanyak  100  L  dengan  radioaktivtas  67,1 mCi.  Fraksi  3  mempunyai  radioaktifitas tertinggi  yaitu  sebesar  10,07  mCi.  Hasil pencacahan radionuklida larutan induk Yb-Lu dan fraksi 3 dapat dilihat dalam Tabel 2.
Perbandingan Lu/Yb di dalam larutan induk  Yb-Lu  dengan  di  dalam  fraksi  5  tidak terjadi  perubahan  yang  berarti,  hal  ini menunjukkan  bahwa  kolom  kromatografi resin  Dowex  AG  1X8  (Cl - )  dengan  eluen  - HIBA  0,25M  tidak  dapat  memisahkan  spesi 177 Lu dari matriks Yb-Lu teriradiasi.
Tabel 2. Hasil pencacahan larutan induk Yb- Lu  dan  fraksi  3  dari   kolom   resin Dowex  AG 1X8 (Cl - )  dengan  eluen  -HIBA 0,25M
No Energi (Kev) Cacahan Induk Yb-Lu Cacahan Fraksi 3 Ket. 1 208,7 1416 1319 177 Lu 2 396,7 45451 46874 175 Yb Perbandingan Lu/Yb 0,0312 0,0282 Lu/Yb
Hasil elusi dengan 3 buah percobaan menggunakan  kolom  kromatografi  penukar kation  resin  Dowex  50WX8  dengan  eluen HNO 3 1M  s/d  3M  (kolom  A),  HNO 3 0,5M  s/d 4M  dan  dilewatkan  melalui  reduktor  Jones (kolom  B)  dan  eluen  HNO 3 0,25M  s/d  2M (kolom C).
Gambar 1. Radioaktifitas vs Fraksi dari kolom  resin Dowex AG 1X8
(Cl - )
Pemisahan Radioisotop Medis 177 lu Dari Matrik Yb-Lu Paska Iradiasi Melalui Resin Penukar Ion Dengan Eluen α -Hiba Dan Larutan HNO 3 (Kadarisman)
4.  Hasil  percobaan  menggunakan  kolom kromatografi  resin  Dowex  50WX8 dengan  eluen  HNO 3 1M  s/d 3M (Percobaan C)
Dimasukkan  larutan  induk    Yb-Lu sebanyak  100  L  dengan  radioaktivtas  73,8 mCi.  Radioaktifitas  filtrat  loading  72,2  Ci. Fraksi  1  s/d  14  dielusi  dengan  HNO 3 1M, fraksi 15 s/d 22 dengan HNO 3 1,5M, fraksi 23 s/d  30  dengan  HNO 3 2M,  fraksi  31  s/d  40 dengan HNO 3 2,5M, fraksi 41 s/d 126 dengan HNO 3 3M,  sisa  radioaktifitas  dalam  kolom
56,7  Ci,  radioaktifitas tertinggi pada fraksi 2
(1773  Ci),  fraksi  96  (1733  Ci)  dan  fraksi 102 (1624  Ci).
Gambar 2. Kurva cacahan vs fraksi hasil elusi kolom A
Puncak  hasil  elusi  terlalu  lebar, meliputi  fraksi  70  s/d  125,  dan  puncak  kecil dalam fraksi 121 terjadi karena volume fraksi 5  ml  sedangkan  fraksi  yang  lainnya  hanya  1 ml. Puncak hasil elusi dalam kolom kromatografi  ini  tidak  dikehendaki,  karena akan  menghasilkan  konsentrasi  radioaktifitas rendah.
5.  Hasil  percobaan  menggunakan  Resin Dowex  AG  50WX8  dengan  reduktor Jones (Percobaan D);
Larutan induk Yb-Lu dengan radioaktifitas  63,6  mCi,  dilewatkan  melalui larutan  reduktor  Jones,  radioaktifitas  filtrat loading  54,1  Ci.  Fraksi  1  s/d  10  dielusi dengan HNO 3 0,5M, fraksi 11 s/d 20 dengan
HNO 3 1M,  fraksi  21  s/d  30  dengan  HNO 3 1,5M,  fraksi  31  s/d  40  dengan  HNO 3 2M, fraksi 41 s/d 50 dengan HNO 3 2,5M, fraksi 51 s/d  56  dengan  HNO 3 3M,  fraksi  57  s/d  72 dengan  HNO 3 3,5M  dan  fraksi  73  s/d  81 dengan HNO 3 4M. Masing masing fraksi 1 ml kecuali fraksi 51 s/d 56 masing masing fraksi 10  ml.  Fraksi  57  mempunyai  radioaktifitas tertinggi  yaitu  686  Ci.  Profil  elusi  dapat dilihat dalam Gambar 3.
Tabel 5. Hasil pencacahan spektrum gamma larutan  induk Yb-Lu  teriradiasi  dan fraksi ke 57 hasil elusi kolom B
Fraksi  ke  57  merupakan  hasil  elusi
dengan eluen HNO 3 3,5M dengan radioaktifitas  tertinggi  yaitu  686  Ci  dan setelah dicacah dengan spektrometer gamma  ternyata  perbandingan  radionuklida 175 Yb  dengan 177 Lu  tidak  jauh  berbeda dengan yang terkandung dalam larutan induk Yb-Lu. Artinya dengan kondisi kolom kromatografi AG 50WX8 dengan eluen HNO 3 0,5M  s/d  4M  dan  cuplikan  dilewatkan  dalam larutan  reduktor  Jones  belum  mampu
Unsur Energi (Kev) Induk Lu- Yb Fraksi Ke 57 Lu 208,7 1525 1243 Yb 396,7 239 161 Yb/Lu 0,157 0,130
Gambar 3. Kurva cacahan vs fraksi hasil elusi kolom B Kurva cacahan vs fraksi kolom B 0.0 100.0 200.0 300.0 400.0 500.0 600.0 700.0 800.0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Fraksi C a c a h a n ( u C i) KOLOM B Kurva cacahan vs fraksi kolom A 0.0 200.0 400.0 600.0 800.0 1,000.0 1,200.0 1,400.0 1,600.0 1,800.0 2,000.0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 Fraksi C a c a h a n ( u C i) KOLOM A
memisahkan  spesi 177 Lu  dari  matriks  Yb-Lu teriradiasi.
6.  Hasil  percobaan  Kolom  Resin  Dowex AG  50WX8  dengan  eluen  -HIBA (Percobaan E);
Dimasukkan  larutan  induk  Yb-Lu dengan  radioaktifitas  sebesar  51,3  mCi, sedangkan   radioaktifitas filtrat loading 164,3  Ci.  Fraksi  1  s/d  25  dielusi  dengan  -HIBA
0,25  M,  fraksi  26  s/d  36  dengan  -HIBA 0,5M,  fraksi  37  s/d  71  dengan  -HIBA    1M dan  fraksi  72  s/d  87  dengan  -HIBA    2M, radioaktifitas  tertinggi  diperoleh  pada  farksi 48  (8,15  mCi).  Profil  elusi  pemisahan  177Lu dari  matriks  Yb 2 O 3 melalui  kolom  resin Dowex AG  50WX8, Eluen  -HIBA 0.25M  s/d 2.0M dapat dilihat pada Gambar 4.
Hasil  percobaan  E  menunjukkan perbandingan  Lu/Yb  di  dalam  larutan  induk Yb-Lu  teriradiasi  dengan  di  dalam  fraksi  48 hasil  elusi  belum  mampu  memisahkan  spesi 177 Lu dengan matriks Yb-Lu teriradiasi.
Tabel 6. Hasil pencacahan spektrum gamma larutan induk Yb-Lu  teriradiasi  dan fraksi ke 48 hasil elusi Percobaan E Unsur Energi (Kev) Induk Fraksi Ke 48 Lu 208,7 1525 1372 Yb 396,7 239 173 Yb/Lu 0,157 0,126
Hasil percobaan optimalisasi dilakukan  dengan  kolom  resin  Dowex  AG 50WX8 dielusi dengan larutan HNO 3 (Percobaan  F)  dan  kolom  resin  Dowex  AG 50WX8  yang  dicampur  dengan  resin  Dowex AG  1X2  dielusi  dengan  larutan  HNO 3 (Percobaan G).
7.  Hasil  percobaan  dari  elusi  larutan induk Yb-Lu alam  teriradiasi  dalam kolom  resin  Dowex  AG  50WX8  yang dielusi dengan
larutan
HNO 3 (Percobaan F)
Dimasukkan  larutan  induk    Yb-Lu teriradiasi sebanyak 71,8 mCi.  Radioaktifitas filtrat  (yang  tidak  terserap  resin)  hanya  73,2  Ci.  Kolom  ini  dielusi  dengan  HNO 3 0,25M, setiap  fraksi  1  sampai  dengan  40.  Fraksi  1 s/d  25  masing  masing  1  ml,  fraksi  26  s/d  40 masimg  masing  5  ml.  Sampai  dengan  fraksi ke 40 radioaktifitas yang terikut dengan eluen kecil, paling tinggi 110,9  Ci dalam fraksi 25. Elusi dilanjutkan dengan eluen HNO 3 3M dari fraksi  41  s/d  46.  Radioaktifitas  tertinggi sebesar  33,8  mCi  didapat  dalam  fraksi  43. Hasil  pencacahan  radionuklida  larutan  induk Yb-Yb  teriradiasi  dan  fraksi  43  dapat  dilihat dalam Tabel 7.
Tabel 7. Hasil pencacahan larutan induk  Yb- Lu dan fraksi 43 Percobaan F
Fraksi 43 menunjukan bahwa perbandingan Lu : Yb lebih besar dari pada di dalam  larutan  induk  Yb-Lu,  sebesar  18,794 dibanding  dengan  hanya  sebesar  0,0312, artinya  sebagian  besar  spesi 177 Lu  dapat dipisahkan dari matriks  Yb-Lu teriradiasi.
No Energi (Kev) Cacahan Ket. INDUK Yb-Lu FRAKSI 43 1 208,7 1416 10930 177 Lu 2 396,7 45451 428 175 Yb Perbandingan Lu/Yb 0,0312 25,537 Lu/Yb Gambar 4. Kurva cacahan vs fraksi hasil elusi percobaan E
Pemisahan Radioisotop Medis 177 lu Dari Matrik Yb-Lu Paska Iradiasi Melalui Resin Penukar Ion Dengan Eluen α -Hiba Dan Larutan HNO 3 (Kadarisman)
8.  Hasil  percobaan  elusi  induk  Yb-Lu alam  teriradiasi  dalam  kolom  resin Dowex  AG  50WX8  dicampur  dengan resin  Dowex  AG  1X2  dielusi  dengan larutan HNO 3 (Percobaan G)
Larutan induk Lu-Yb yang dimasukkan sebanyak 73,9 mCi.
Radioaktifitas  filtrat  (yang  tidak  terserap resin) hanya 73,5  Ci. Kolom kromatografi ini dielusi  dengan  HNO 3 0,25M,  dari  fraksi  1 sampai  dengan  fraksi  40.  Fraksi  1  s/d  25 masing masing 1 ml, fraksi 26 s/d 40 masimg masing  5  ml.  Sampai  dengan  fraksi  yang  ke 40  radioaktifitas  yang  terikut  dalam  eluen kecil, paling tinggi 110,5  Ci dalam fraksi 33. Elusi dilanjutkan dengan eluen HNO 3 3M dari fraksi  41  s/d  46.  Radioaktifitas  tertinggi sebesar  51,8  mCi  didapat  dalam  fraksi  43. Hasil  pencacahan  radionuklida  larutan  induk Lu-Yb  dan  fraksi  43  dapat  dilihat  dalam Tabel 8.
Tabel 8. Hasil pencacahan larutan induk Yb Lu dan fraksi 43 dari Percobaan G
Fraksi  43  menunjukan  perbandingan Lu : Yb sebesar 25,537  jauh lebih besar dari perbadingan  Lu  :  Yb  di  dalam  larutan  induk Yb-Lu, yaitu sebesar 0,0312, artinya sebagian  besar  spesi 177 Lu  dapat  dipisahkan dari matriks  Yb-Lu teriradiasi.

## SIMPULAN
Perbandingan Lu/Yb di dalam larutan induk  Yb-Lu  dengan  di  dalam  fraksi-  fraksi dalam percobaan pendahuluan dari
percobaan  A  sampai  dengan  percobaan  E diperoleh  yang  nilainya  antara  0,137  s/d 0,0198  hampir  mirip  dengan  perbandingan radioisotop 177 Lu/ 175 Yb di dalam larutan induk Lu-Yb  yang nilainya antara 0,157 s/d 0,0211. Artinya  percobaan  pendahuluan  tersebut belum  dapat  memisahkan  spesi  radionuklida 177 Lu  dari  matrik  Lu-Yb  paska  iradiasi.  Pada dua  percobaan  optimalisasi  diperoleh  hasil perbandingan  Lu/Yb  masing  masing  sebesar 18,794  dan  25,537  masing  masing  dalam fraksi  43  dibanding  dalam  larutan  induk  Yb- Lu  yang  hanya  sebesar  0,0312.  Hal  ini menunjukkan adanya pemisahan spesi radionuklida 177 Lu  dari  matriks  Yb-Lu  paska iradiasi.  Kondisi  percobaan  optimalisasi  ini perlu dievaluasi lebih lanjut untuk memperoleh  parameter  proses  pemisahan radionuklida 177 Lu  dari  matriks  Yb-Lu  yang lebih baik.

## DAFTAR PUSTAKA
[1]. MIRZADEH,  S.,  DU,  M.,  BEETS,  A.L., KNAPP,Jr.,  F.F.  (2004).  Method  for Preparing  High  Specific  Activity 177 Lu. United States Patent No. USP 6716353.
[2]. ANONYMOUS.  (2008). 177 Lu  Fact  sheet, Lutetium-177  Radiochemical  Chloride Solution.  MDS Nordion, Canada.
[3]. KNAPP,  Jr.,  F.F.,    AMBROSE,  K.R., BEETS,  A.L.,  et  al.  (1995).  Nuclear Medicine  Program  Progress  Report  for Quarter  Ending  September  30,  1995.
ORNL-TM13107,  Oak  Ridge  National
Laboratory, Oak Ridge Tennessee 37831-6285.
[4]. RUTTY SOLÁ, G.A., ARGÜELLES, M.G., BOTTAZZINI, D.L., et al. (2000). Lutetium-177-EDTMP  for  Bone  Pain Pallation. Preparation, Biodistribution and Pre-clinical Studies. Publicado en
Radiochim,  88, no. 3-4  157-161.
[5]. Http://www.in-pharmatechnologist.
com/Processing-QC/New-lutetium-177-
No Energi (Kev) Cacahan Ket. INDUK Yb-Lu FRAKSI 43 1 208,7 1416 6522 177 Lu 2 396,7 45451 347 175 Yb Perbandingan Lu/Yb 0,0312 18.794 Lu/Yb
source-for-cancer-drugs,  diakses  28  Juli (2009).
[6].  Http://www.radiologytoday.net/archive/rt- 112204p20.shtml:  Promising  Isotopes  - Looking  at  Lutetium-177  and  Other Targeted Radiotherapy Isotopes, diakses 20 Januari (2009).
[7]. BENSIMON,  C.,  OELSNER,  S.,  DANKS, P.,  et  al. (2004). A  Comparison  of  High and  Low  Specific  Activity  Lutetium-177 for  Radiolabeling  Peptides  and  Proteins. European  Journal  of  Nuclear  Medicine, 31/2, S391.
[8].  LEBEDEV,  N.A.,  NOVGORODOV,  A.F., MISIAK  R,  et  al.  (2000).  Radiochemical Separation  of  No-carrier-added 177 Lu  as Produced via the 176 Yb(n,gamma) 177 Yb  177 Lu Process. Appl. Radiat. Isot., 53/3 421-425.
[9].  KETRING, A.R., EHRHARDT, G.J., EMBREE, M.F, et al. (2003).
Production  and  Supply  of  High  Specific Activity  Radioisotopes  for  Radiotherapy Applications.  Alasbimn  Journal  5(19).
Article No. AJ19-2.
[10].  BALASUBRAMANIAN, P.S. (1994). Separation  of  Carrier-free  Lutetium-177 from Neutron Irradiated Natural Ytterbium Target. J. Radioanal. Nucl. Chem,, 185/2 305-310.
[11].  GLENTWORTH, P., BETTS, R.H. (1961). The  Effect  of  Beta-decay  on  the Exchange Properties of the Rare Earth – EDTA Complex Ions. Can. J. Chem., 39, 1049-1053.
[12].  DA  SILVA,  G.P,  JUNIOR,  J.A.O.  (2007). Study of the Production of 177 Lu Through
176 Yb (n,  ) 177 Yb  177 Lu Nuclear Reaction.  International  Nuclear  Atlantic Conference  -  INAC  2007,  Santos,  SP, Brazil, September 30 to October 5.