## Evaluasi Penggunaan Antibiotik pada Pasien Sepsis Neonatus di Rumah Sakit X Purwakarta
Evaluation of Antibiotic Use in Neonatus Sepsis Patients in X Purwakarta Hospital
Rani Hendiyani 1 *, Wawaimuli Arozal 1,2 , Hesty Utami Ramadaniati 1
1 Program Studi Pasca Sarjana, Fakultas Farmasi, Universitas Pancasila, Jakarta, Indonesia
2 Departemen Farmakologi & Teraupetik, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Indonesia
*Corresponding author: ranihendiyani@gmail.com
Submitted: 16 September 2020 Accepted: 2 July 2021 Published: 30 November 2021

## Abstract
Background:  The  high  morbidity  and  mortality  rates  in  neonates  are  caused  by  sepsis.  Bacteria  is  one  of  the causes, so that antibiotics are one of the empirical therapies. Irrational use of antibiotics can cause bacteria to become resistant, so that the goal of therapy is not optimal. Objectives: This study aimed to evaluate the antibiotics used by neonatal sepsis patients in terms of quality (Gyssens method) and quantity (Defined Daily Dose method) and to determine the relationship between drug rationale and length of stay using the Spearman Rank correlation test. Methods: This research was observational research with a Cross-sectional designed and analysed using the descriptive-analytic method. Prospective patient data collection from May-July 2019 obtained 67 medical records that met the inclusion criteria. Results: The evaluation of the quality of antibiotics, it was found that 26 patients (37.7%)  of  the  use  of  appropriate  antibiotics  were  correct  and  43    patients  were  incorrect,  including  56.5% inaccurate doses of antibiotics, 4.3% because there were other antibiotics that were more effective and 1.4% the existence of antibiotics too long while the quantity of antibiotics use was 12.9 DDD/100 patient days including Ampicilin  Sulbactam  (3.25),  Cefoperazone  Sulbactam  (4),  Meropenem  (2.42)  while  the  value  DDD  exceeding WHO standard values were gentamicin (1.94) and Amikacin (1.29). Correlation results found r = 0.223 (P ≥ 0.05), indicating  that  the  correlation  between  rational  use  of  drugs  with  the  length  of  stay  was  low.  Conclusion: Inappropriate use of antibiotics still exists with quantities exceeding WHO standards.
Keywords:  neonatal  sepsis,  antibiotics,  gyssens  method,  DDD  (defined  daily  dose)  method,  rank  Spearman correlation test

## Abstrak
Pendahuluan : Angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi pada neonatus disebabkan oleh sepsis. Bakteri sebagai salah satu penyebabnya sehingga antibiotik menjadi salah satu terapi empiris. Penggunaan antibiotik yang tidak rasional dapat menyebabkan bakteri menjadi resisten sehingga tujuan terapi tidak optimal. Tujuan : Penelitian ini bertujuan mengevaluasi antibiotik yang digunakan oleh pasien sepsis neonatus baik dilihat dari kualitas (metode Gyssens )  maupun  kuantitas  (metode Defined  Daily  Dose )  serta  untuk  mengetahui  hubungan  antara  rasionalitas obat dengan lama rawat menggunakan uji korelasi Rank Spearman . Metode : Penelitian observasional berdesain potong lintang yang di analisis secara deskriptif analitik. Pengumpulan data pasien secara Prospektif dari bulan Mei  -  Juli  2019  diperoleh  69  rekam  medis  yang  memenuhi  kriteria  inklusi. Hasil :  Dari  hasil  evaluasi  kualitas antibiotik diperoleh penggunaan antibiotik tepat sebanyak 26 pasien (37,7%) dan tidak tepat sebanyak 43 pasien meliputi 56,5%  dosis pemberian antibiotik tidak tepat, 4,3% karena terdapat antibiotik lain yang lebih efektif dan 1,4%  adanya  pemberian  antibiotik  terlalu  lama  sedangkan  kuantitas  penggunaan  antibiotik  diperoleh  total  12,9 DDD/100  pasien-hari  meliputi  Ampisilin-sulbaktam  3,25  DDD/100  pasien-hari,  Sefoperazone-sulbaktam  4 DDD/100 pasien-hari, Meropenem 2,42 DDD/100 pasien-hari sedangkan nilai DDD yang melebihi nilai standar WHO yaitu Gentamisin 1,94 DDD/100 pasien-hari dan Amikasin 12,9 DDD/100 pasien-hari meliputi Ampicilin-
Sulbaktam  (3,25),  Cefoperazone  Sulbaktam  (4),  Meropenem  (2,42)  sedangkan  nilai  DDD  yang  melebihi  nilai standar WHO yaitu gentamicin (1,94) dan Amikasin (1,29). Hasil korelasi diperoleh nilai r = 0,223 (P ≥ 0,05) yang artinya  korelasi  rendah  bahwa  tidak  menunjukkan  adanya  hubungan  antara  rasional  obat  dengan  lama  rawat. Kesimpulannya : Penggunaan antibiotik yang tidak tepat masih ada dengan kuantitas melebihi standar WHO.
Kata  kunci : sepsis  neonatus,  antibiotik,  metode gyssens ,  metode  DDD  ( defined  daily  dose ),  uji  korelasi rank Spearman

## PENDAHULUAN
Setiap  tahun  terdapat  5  juta  kematian  neonatus berdasarkan data perkiraan World Health Organization (WHO)  (1996),  yang  terdiri  dari  34/1000  kelahiran hidup  sebagai  angka  mortalitas  neonatus  (kematian dalam  28  hari  pertama  kehidupan)  dan  98%  kematian tersebut  berasal  dari  negara  berkembang.  Angka kejadian  sepsis  neonatus  di  negara  berkembang  masih lebih  tinggi  (1,8  -  18/1000  kelahiran  hidup), dibandingkan  di  negara  maju  (4  -  5/1000  kelahiran hidup) (Wilar dkk., 2016). Dalam laporan WHO yang di kutip dari State of the world’s mother 2007 (data tahun 2000 - 2003), dikemukakan bahwa  36% dari  kematian neonatus disebabkan oleh penyakit infeksi, diantaranya: sepsis,  pneumonia,  tetanus  dan  diare.  Di  beberapa rumah  sakit  rujukan  di  Indonesia  seperti  RS  Cipto Mangunkusumo  Jakarta  periode  Januari  –  September 2005 kasus sepsis neonatus sebesar 13,68% sedangkan angka kematian berkisar antara 14 - 18 % (Depkes RI, 2007).
Bakteri,  virus,  parasit  atau  jamur  merupakan kuman-kuman  penyebab  infeksi  berat  yang  mengarah pada  terjadinya  sepsis.  Salah  satu  kuman  yang  paling sering  menyebabkan  sepsis  adalah  bakteri  (Lubis  dkk, 2013), maka diperlukan antibiotik untuk jenis terapinya. Apabila  antibiotik  yang  diberikan  tidak  tepat  dapat menyebabkan  dampak  yang  merugikan  misalnya resistensi  terhadap  bakteri  meningkat,  timbul  efek samping yang tidak dikehendaki  dan biaya yang  harus dikeluarkan jadi meningkat (Kemenkes RI, 2016).
Berdasarkan  hasil  penelitian  Haryani  &  Apriyanti (2016) di RSUP Fatmawati Jakarta pada periode Januari – Februari 2016 dari 42 sampel diperoleh hasil bahwa sepsis  neonates  dominan  dialami  oleh  bayi  laki-laki sebanyak  61,9%,  dengan  Berat  Bayi  Lahir  Rendah (BBLR)  69,1%,  59,5%  persalinannya  secara  saecar, 64,3%  dengan  umur  kehamilan  prematur  dan  81% terjadi  pada  sepsis  awitan  dini.  Penggunaan  antibiotik terbanyak  adalah  antibiotik  Amoksisillin-Gentamisin sebanyak  38  pasien,  diikuti  Cefotaksim-Mikasin  (25 pasien) atau Fosfomycin Na (1 pasien), dan Ceftazidim (14  pasien)  atau  Meropenem  (12  pasien).  Sebanyak
40,5%  dosis  antibiotik  yang  diberikan  tidak  rasional (21,5%  kurang  dari  dosis  yang  seharusnya  dan  19% lebih  dari  dosis  yang  seharusnya)  disebabkan penggunaannya yang terlalu lama (> 14 hari) dan terlalu singkat (< 7 hari). Penelitian lain dari Aprisa (2019) di RSUD DR. Soetomo pada ruang NICU IGD, diperoleh hasil  bahwa  dari  35  pasien  yang  paling  banyak menggunakan  antibiotik  kombinasi  Ampisilin  dan Gentamisin (57,14%). Gentamisin merupakan antibiotik dengan nilai DDD tertinggi yaitu 3,58 DDD/100 pasien- hari artinya  dari  100  pasien  yang  dirawat  terdapat  4 pasien yang menggunakan antibiotik 0,24 g Gentamisin setiap  harinya  dan  nilai  total  DDD  diperoleh  10,93 DDD/100 pasien-hari.
Menurut  data  laporan  tahunan  di  Rumah  Sakit  X tahun  2018  jumlah  pasien  sepsis  neonatus  meningkat 13%  dibandingkan  tahun  2017.  Angka  kejadian  sepsis neonatus menunjukkan bahwa penyakit sepsis neonatus menduduki  urutan  ke-2  setelah  penyakit  neonatus hiperbilirubin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  antibiotik  yang  digunakan  pasien  sepsis neonatus baik dari kualitas maupun kuantitasnya.
Berdasarkan  data  tersebut  maka  penulis  tertarik untuk  melakukan  penelitian  di  Rumah  Sakit  X,  yang bertujuan untuk mengetahui karakteristik pasien sepsis neonatus,  mengetahui  penggunaan  antibiotik  terutama kualitas  dan  kuantitasnya,  mengetahui  hubungan outcome klinis dengan lama rawat.

## BAHAN DAN METODE

## Bahan
Rekam  medis  pasien  sepsis  neonatus  yang  sedang di  rawat  di  ruang  rawat  inap  neonatal  Rumah  Sakit  X pada periode Mei – Juli 2019.

## Alat
Alur Gyssen untuk  menentukan kualitas  antibiotik yang  digunakan , Rumus  perhitungan  DDD (Defined Daily Dose) untuk menentukan kuantitas antibiotik yang digunakan .

## Metode
Sebelum  melakukan  penelitian  ini,  penulis mengajukan izin etik penelitian ke Komite Etik di  RS.
Esnawan  Jakarta  dan  memperolehnya  dengan  Nomor Sket/05/V/2019/ KEPK.
Penelitian ini dilakukan dari bulan Mei s/d Juli 2019 di  ruang  rawat  inap  neonatal  Rumah  Sakit  X  terhadap antibiotik  yang  digunakan  pasien  sepsis  neonatus. Penelitian ini merupakan jenis penelitian observasional dengan analisis secara deskriptif analitik, menggunakan desain  potong  lintang. Populasi  yang  diteliti  adalah pasien sepsis neonatus yang memenuhi kriteria inklusi, yaitu pasien dengan data rekam  medis lengkap, pasien bayi usia < 28 hari dengan sepsis neonatus dengan atau tanpa  penyakit  penyerta,  mendapat  antibiotika  empiris paling  sedikit  2  hari.  Selain  itu  memiliki  data karakteristik  pasien  (jenis  kelamin,  berat  badan  bayi sewaktu lahir, berat badan bayi sewaktu sepsis, usia bayi saat  sepsis,  jenis  sepsis,  penyakit  penyerta,  lama masa kehamilan, riwayat ibu pada saat persalinan).
Pengumpulan  data  dilakukan  dengan  pencatatan data  sesuai  kebutuhan  penelitian  menggunakan  form pencatatan  data.  Kemudian  data  tersebut  di  analisa secara kuantitif (metode DDD/ Defined Daily Dose) dan kualitatif (metode Gyssens ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pasien  yang  menjadi  subjek  penelitian  selama periode Mei – Juli 2019 berjumlah 80, baik yang berasal dari  persalinan  di  luar  maupun  yang  lahir  di  Rumah
Sakit X. Seluruh pasien sepsis neonatus dan menerima pengobatan  dengan  menggunakan  antibiotik.  Dari  80 pasien  tersebut  hanya  67  pasien  yang  masuk  kriteria inklusi karena 13 pasien lainnya dikeluarkan dari subjek penelitian dengan alasan  pulang paksa/atas permintaan sendiri  (APS)  sebanyak  9  pasien,  lama  perawatan  <  2 hari sebanyak 2 pasien dan rujukan dari rumah sakit lain yang telah mendapat antibitotika sebanyak 2 pasien.
Berdasarkan  penelitian  ini,  dari  67  pasien  untuk jenis  kelamin  pada  pasien  sepsis  neonatus  yang disajikan  pada  Tabel  1  diperoleh  bahwa  jenis  kelamin paling  banyak  yaitu  laki-laki  sebanyak  37  pasien (55,2%) sedangkan jenis kelamin perempuan sebanyak 30 pasien (44,8%). Bayi yang mengalami sepsis paling banyak  berjenis  kelamin  laki-laki.  Hal  tersebut berhubungan  dengan  faktor  pertahanan  tubuh  yang bersifat sex-linked, satu  gen  yang  berlokasi  di kromosom  X . MikroRNA  yang  terdapat  dalam kromosom  X  adalah  suatu  molekul  yang  meregulasi protein  yang  dibutuhkan  untuk  sistem  imunitas  (Desai dkk., 2014). Bayi laki-laki memiliki satu  kromosom  X dan satu kromosom Y (XY) sedangkan bayi perempuan memiliki dua kromosom X (XX). Kromosom yang lebih banyak  inilah  yang  menyebabkan  fungsi  pertahanan bayi perempuan terhadap infeksi lebih besar dibandingkan bayi laki- laki.
Tabel 1. Karakteristik klinis pasien sepsis pada neonatus Karakteristik n = 67 Jumlah (n) Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 37 55,2 Perempuan 30 44,8 Usia 1 hari 64 95,5 3 - 7 hari 2 3,0 21 hari 1 1,5 Berat Badan Pasien BBLR (Bayi Berat Lahir Rendah) 6 9,0 BBLC (Bayi Berat Lahir Cukup) 57 85,0 BBLL (Bayi Berat Lahir Lebih) 4 6,0 Jenis Sepsis Neonatal SAD (Sepsis Awitan Dini) 64 95,5 SAL (Sepsis Awitan Lambat) 3 4,5 Riwayat Usia Kehamilan CB (Cukup Bulan) 64 95,5 KB (Kurang Bulan) 3 4,5 Penyakit Penyerta Bayi Dengan Penyakit Penyerta 7 10,4 Tanpa Penyakit Penyerta 60 89,6 Riwayat Persalinan Lahir normal 34 50,7 Bedah sesar 33 49,3
Penelitian  lainnya  banyak  yang  menunjukkan bahwa bayi laki-laki lebih banyak mengalami sepsis di bandingkan  bayi  perempuan  namun  sampai  saat  ini belum  ada  penelitian  yang  membuktikan  apakah  ada kaitannya antara jenis kelamin  dengan  sepsis neonatus (Rasfa dkk., 2015).
Berdasarkan usia diperoleh data 95,5% pada usia 1 hari, 3% pada usia antara 3 - 7 hari dan 1,5% pada usia 21  hari.  Pasien  neonatus  dengan  usia  1  hari menunjukkan persentase yang lebih tinggi karena pada saat  persalinan  sangat  rentan  terkena  infeksi  yang bersifat nosokomial. Selain itu, infeksi bisa juga terjadi melalui  saluran  genital  ibu  karena  adanya  organisme bakteri.
Berdasarkan berat badan bayi diperoleh Bayi Berat Lahir  Cukup  (BBLC)  85,1%  sedangkan  yang  lainnya 9%  dengan  Bayi  Berat  Lahir  Rendah  (BBLR)  dan  6% dengan Bayi Berat Lahir Lebih (BBLL). Pada penelitian ini dimana bayi dengan BBLC lebih banyak sepsis. Hal ini  dipengaruhi  oleh  faktor  dari  ibu  yang  mengalami koriamnionitis  seperti  ketuban  pecah  lama  (>  18 jam), demam  intrapartum  ibu  (>  38,4ºC),  leukositosis  ibu, infeksi  saluran  kencing  pada  ibu  dan  infeksi  karena kuman  nosokomial.  Menurut  Wilar  dkk.  (2013),  tidak terdapat  hubungan  yang  bermakna  antara  sepsis neonatus  dengan  berat  badan  lahir  pada  bayi  setelah dilakukan uji statistic.
Angka kejadian sepsis awitan dini diperoleh 95,5% lebih banyak dibandingkan sepsis awitan lambat hanya memperoleh  4,5%.  Menurut  Wilar  dkk.  (2009)  dalam penelitiannya pada periode Januari  -  Juli 2009, setelah dianalisa  yang  menjadi  penyebab  sepsis  awitan  dini yaitu faktor-faktor yang berhubungan secara signifikan dengan  sepsis  neonatus  salah  satunya  ketuban  pecah dini  >  18  jam.  Pada  penelitian  ini,  faktor  yang menyebabkan  SAD  yaitu  adanya  korioamnionitis  dan air  ketuban  berbau  karena  adanya  data  yang menunjukkan  air  ketuban  yang  berwarna  hijau,  keruh dan berwarna merah darah.
Menurut  riwayat  usia  kehamilan  diperoleh  data kehamilan  Cukup  Bulan  (CB)  antara  37  -  42  minggu
sebanyak 95,5% atau 64 pasien dan Kurang Bulan (KB) kurang  dari  37  minggu  sebanyak  4,5%  atau  3  pasien. Pada  penelitian  ini  usia  kelahiran  dengan  cukup bulan dari  64  pasien  sebanyak  33  pasien  air  ketubannya berwarna  hijau,  4  pasien  keruh  dan  1  pasien  berwarna merah  darah.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  warna  air ketuban  berpengaruh  pada  sepsis  dan  tidaknya  pada bayi.  Bayi  lahir  dengan  air  ketuban  berwarna  hijau, keruh atau merah darah berisiko terjadinya sepsis 10 kali lebih besar bila dibandingkan dengan bayi lahir dengan air  ketuban  tidak  keruh.  Sebagai  media  kultur  yang kurang baik bagi bakteri, air ketuban di tambah adanya sejumlah mekonium  di  dalamnya, dapat  meningkatkan pertumbuhan  bakteri  terutama Escherichia  coli dan Listeria  monocytogenes .  Air  ketuban  yang  bercampur mekonium  dapat  menyebabkan  janin  berisiko  lebih tinggi  terinfeksi  dibanding  bayi  yang  lahir  dengan  air ketuban tidak keruh (Kosim dkk., 2010).
Pada penelitian ini pasien tanpa penyakit penyerta lebih  banyak  dibandingkan  dengan  penyakit  penyerta yaitu sebanyak 60 pasien (89,6%) sepsis neonatus tanpa penyakit penyerta sedangkan sebanyak 7 pasien (10,4) sepsis neonatus dengan penyakit penyerta.
Riwayat  persalinan  normal  lebih  banyak  yaitu 50,7%  dibandingkan  bedah  saecar  49,3%.  Pada penelitian  ini  riwayat  persalinan  normal  lebih  banyak menjadi  penyebab  terjadinya  sepsis  neonatus.  Hal  ini menunjukkan bahwa bayi  dengan sepsis terjadi karena tertular pada saat dalam kandungan dan pada saat proses persalinan  (Manuaba,  2014).  Penggunaan  alat  saat dilakukan pertolongan pada proses persalinan atau pada saat  resusitasi  merupakan  salah  satu  penyebab  sepsis neonatus karena adanya kontaminasi kuman yang terjadi setelah lahir (IDAI, 2009).

## Evaluasi kualitas penggunaan antibiotik
Pada  Tabel  2  terdapat  5  varian  antibiotik  yang diberikan  kepada  pasien  sepsis  neonatal  baik  tunggal maupun  kombinasi.  Ada  63  pasien  (94%)  dari  jumlah pasien  menggunakan  terapi  antibiotik  kombinasi  lini pertama.
Tabel 2. Golongan dan jenis antibiotik pada pasien sepsis neonates Lini Golongan dan jenis antibiotik tunggal/kombinasi Jumlah resep (R/) Persentase (%) 1 Penicilin dan Aminoglikosida Ampisilin-sulbaktam dan Gentamisin 63 94 1,2 Cefalosporin dan Aminoglikosida Ampisilin-sulbaktam dan Gentamisin, sefopurazone- sulbaktam dan Amikasin 1 1,5 1,3 Karbapenem Ampisilin-sulbaktam dan Gentamisin, Meropenem 1 1,5 2 Cefalosporin dan Aminoglikosida sefopurazone-sulbaktam dan Gentamisin 1 1,5 3 Karbapenem Meropenem 1 1,5 Jumlah 67 100
Penatalaksanaan sepsis neonatus di Rumah Sakit X, sebanyak  63  pasien  (94%)  diberikan  terapi  antibiotik lini  1  Ampisilin-sulbaktam  dan  Gentamisin  sebagai terapi awal sampai pasien tersebut di nyatakan sembuh. Hal  ini telah  sesuai  dengan  pedoman  pelayanan medis IDAI (2009).    Kemudian, ada 2 pasien yang diberikan antibiotik terjadi pergantian, yaitu 1 pasien (1,5%) dari lini 1 ke lini 3, (Ampisilin + sulbaktam dan Gentamisin di  ganti dengan Meropenem) dan 1 pasien (1,5%) dari lini 1 ke lini 2 (Ampisilin + sulbaktam dan Gentamisin di  ganti  dengan  Sefoperazone  +  sulbaktam  dan Amikasin). Pergantian terapi sepsis neonatus dari lini 1 ke  lini  2,  telah  sesuai  dengan  penatalaksanaan  terapi untuk sepsis neonatus menurut Depkes RI (2007) yaitu apabila  pasien  memburuk  selama  3  hari    dilihat  dari keadaan umum (KU) setelah diberikan antibiotik lini 1, maka  antibiotik  di  ganti  dengan  antibiotik  lini  2  yaitu Sefoperazone dan Amikasin.  Sedangkan 1 kasus (1,5%) menggunakan Sefoperazone + sulbaktam sebagai lini 2 di  kombinasi  dengan  Gentamisin  dan  1  kasus  (1,5%) pasien  sepsis  neonatus  diberikan  terapi  Meropenem sebagai lini 3.
Efek  terapi  dari  penggunaan  antibiotik  tidak  sama antara  satu  pasien  dengan  pasien  yang  lain  tergantung pada kondisi klinik pasien yang ditunjukkan dengan KU semakin  membaik  atau  semakin  memburuk.  Ini ditunjukkan pada adanya 1 pasien diberikan lini pertama kemudian  karena  KU  tidak  membaik  diberikan  lini  ke tiga  yaitu  Meropenem  tanpa  pemberian  lini  ke  dua terlebih dahulu. Selain itu ada juga pemberian langsung
lini kedua yaitu sefopurazone-sulbaktam dan Gentamisin  dan  satu  kasus  lagi  pemberian  antibiotik langsung di  berikan lini ke tiga yaitu  Meropenem. Hal ini karena melihat KU yang memburuk serta nilai CRP yang  melebihi  nilai  normal  sehingga  dengan  cepat pasien  diberikan  lini  ke  dua  atau  ke  tiga.  Pemberian antibiotik ini tidak didukung dengan uji kultur sehingga terapi  tidak  berdasarkan  pola  kumannya  hanya berdasarkan KU dan pemeriksaan hematologi di liat dari nilai kritisnya.
Durasi  penggunaan  antibiotik  yang  ditunjukkan pada Tabel 3 tersingkat adalah 3 hari sebanyak 24 pasien (35,8%)  telah  sesuai  dengan  Kementrian  Kesehatan Republik  Indonesia  (2011) bahwa  lama  pemberian antibiotik  kombinasi  antara  48  -  72  jam  (2  -  3  hari). Durasi penggunaan antibiotik terbanyak adalah 4 - 7 hari sebanyak  42  pasien  (63,7%)  dan  >  7  hari  (19  hari) dengan  jumlah  1  pasien  (1,5%),  tidak  sesuai  prinsip penggunaan  terapi  antibiotik  kombinasi  menurut Kementrian Kesehatan Republik Indonesia (2011). Jika lebih dari 3 hari (> 72 jam), harus di observasi dengan melakukan  pemeriksaan  untuk  kondisi  klinis  pasien, pemeriksaan  berdasarkan  data  mikrobiologis  dan  data penunjang  lainnya.  Hal  ini  tidak  dilakukan  untuk  data mikrobiologis  dan  penunjang  lainnya  dikarenakan keterbatasan  biaya  dalam  menangani  pasien  sepsis neonatus.  Kebanyakan  pasien  sepsis  neonatus  adalah pasien  BPJS  dimana  pengambilan  data  mikrobiologis membutuhkan biaya yang besar.
Tabel 3. Durasi pemberian antibiotik pada pasien sepsis neonatus Penggunaan antibiotik Durasi 3 hari % Durasi 4 - 7 hari % Durasi > 7 hari % Jumlah Pasien % antibiotik Lini 1 Ampisilin-sulbaktam dan Gentamisin 24 35,8 39 58,2 63 94 antibiotik Lini 1, Lini 2 Ampisilin-sulbaktam dan Gentamisin, Sefoperazone- sulbaktam dan Amikasin 1 1,5 1 1,5 antibiotik Lini 1, Lini 3 Ampisilin-sulbaktam dan Gentamisin, Meropenem 1 1,5 1 1,5 antibiotik Lini 2 Sefoperazone-sulbaktam dan Gentamisin 1 1,5 1 1,5 antibiotik Lini 3 Meropenem 1 1,5 1 1,5 Jumlah 24 35,8 42 63,7 1 1,5 67
Selain  membutuhkan  biaya  yang  besar  juga dibutuhkan waktu yang panjang sedangkan penanganan sepsis  neonatus  harus  segera  dilakukan  dengan pemberian antibiotik. Jika KU memburuk setelah 3 hari diberikan  antibiotik,  maka  antibiotik  diganti  dari  lini pertama ke lini kedua. Efek dari penggunaan antibiotik yang  tidak  sesuai  dengan  pola  kuman  akan menimbulkan resistensi.
Tabel 4 menunjukkan ketepatan dosis penggunaan antibiotik yang diberikan kepada pasien sepsis neonatus. Pada penelitian ini terdapat 36 dosis dengan persentase 28%  penggunaan  antibitotika  yang  tepat,  20  dosis
dengan  persentase  16%  penggunaan  antibiotik  yang lebih  dari  dosis  seharusnya  dan  71  dengan  persentase 56% dosis penggunaan antibiotik yang kurang dari dosis yang seharusnya. Besarnya lebih dosis dan kurang dosis pada penelitian ini sebagian disebabkan karena sulitnya memberikan dosis yang tepat karena berat badan pasien sehingga  dokter  berinisiatif  melakukan  pembulatan pada  dosis  yang  terdapat  bilangan  di  belakang  koma sehingga yang terjadi yaitu lebih atau kurang dari dosis yang seharusnya sehingga pemberian antibiotik menjadi tidak tepat.
Tabel 4. Ketepatan dosis penggunaan antibiotik pasien sepsis neonatus
Total Pemberian Dosis Kurang Tepat Lebih Ampisilin-Sulbaktam 66 24 (36,4%) 27 (40,9%) 15 (22,7%) Gentamisin 66 56 (84,8%) 7 (10,6%) 3 (4,5%) Meropenem 2 - - 2 (100%) Sefoperazone-sulbaktam 2 - 2 (100%) - Amikasin 1 1 (100%) - - Jumlah 127 71(56%) 36 (28%) 20 (16%)
Pada rute pemberian antibiotik untuk semua pasien sepsis  neonatus  melalui  rute  intravena  sesuai  dengan kondisi  bayi  baru  lahir  dimana  pada  bayi  baru  lahir pemberian antibiotik selain intravena tidak memungkinkan contohnya melalui rute oral. Selain itu dipilih  rute  secara  intravena  karena  sepsis  neonatus merupakan infeksi berat sehingga diperlukan bioavailabilitas  yang  tinggi  untuk  menyerang  segala bentuk bakteri yang terdapat dalam jumlah yang banyak di dalam darah.
Lama  perawatan  atau Lenght  of  Stay (LOS)  pada pasien  sepsis  neonatus  menurut  Tabel  5  dengan  lama rawat ≤ 7 hari yaitu 4 hari sebanyak 41 pasien atau 61%,
5 hari sebanyak 14 pasien atau 20,9%, 6 hari sebanyak 3 pasien atau 4.5%, 7 hari sebanyak 2 pasien atau 3%. Sedangkan ≥ 7 hari yaitu 8 hari sebanyak 1 pasien atau 1.5%,  10  hari  sebanyak  1  pasien  atau  1.5%,  14  hari sebanyak 1 pasien atau 1.5%, 17 hari sebanyak 1 pasien atau 1.5% dan 23 hari sebanyak 1 pasien atau 1.5%. Jadi total  pasien  dengan  lama  rawat  ≤  7  hari  yang  sesuai dengan  Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia
(2011)  berjumlah  60  pasien  atau  89,4%.  Hal  ini menunjukkan bahwa lama rawat pasien sepsis neonatus di  Rumah  Sakit  X  telah  sesuai  dengan  Kementrian Kesehatan Republik Indonesia (2011).
Tabel 5. Lama Rawat Inap atau Length of Stay (LOS) Lama Perawatan Jumlah pasien Persentase (%) ≤ 4 hari 41 61 5 - 7 hari 21 3,4 > 7 hari 5 7.5
Keberhasilan  penggunaan  antibiotik  ditentukan oleh  beberapa  faktor  seperti  ketepatan  dosis,  cara pemberian,  frekuensi  pemakaian  dan  lama  pemberian antibiotik.  Hal  ini  di  evaluasi  dengan  metode  Meer  &
Gyssens  (2001)  yaitu  metode  evaluasi  peresepan antibiotik dengan pendekatan kualitatif yang menilai 12 sub kategori dan dinyatakan dengan satuan peresepan.
Pada  Tabel  6  menunjukkan  hasil  26  pasien menggunakan  antibiotik  tepat  (kategori  0),  39  pasien diberikan  terapi  dengan  dosis  antibiotik  tidak  tepat (kategoriIIa), tiga pasien dinyatakan ada antibiotik lain yang lebih efektif (kategori IVa) dan 1 pasien antibiotik diberikan terlalu lama (kategori IIIa). Pada kategori Iva yaitu  satu  pasien  dengan  pengobatan  langsung  dengan lini  ke 3, satu  pasien dengan pengobatan langsung lini ke  2  dan  satu  pasien  dengan  pengobatan  dari  lini  ke  1 dilanjutkan  ke  lini  3  dan  satu  pasien  menunjukkan pemberian antibiotik lebih dari tujuh hari.
Tabel 6. Evaluasi Penggunaan antibiotik berdasarkan metode Gyssens Hasil metode Gyssens Jumlah pasien (%) 0 Penggunaan antibiotik tepat/bijak 26 37,7 IIa Dosis pemberian antibiotik tidak tepat 39 56,5 IVa Ada antibiotik lain yang lebih efektif 3 4,3 IIIa Pemberian terlalu lama 1 1,4 Total 69 100
Penatalaksanaan terapi sepsis neonatus seharusnya dimulai  dari  lini  pertama  (Ampisilin-Gentamisin)  jika tidak menunjukkan perbaikan maka di ganti dengan lini ke  dua  dan  jika  belum  ada  perbaikan  maka  diganti dengan lini ke 3 (Meropenem) dan pemberian antibiotik tidak lebih dari 7 hari karena hal ini akan menimbulkan resistensi terhadap antibiotic.

## Evaluasi kuantitas penggunaan antibiotik
Pada penelitian ini durasi pemberian antibiotik yang paling banyak digunakan yaitu 3 - 4 hari sebanyak 93%. Pada  sebagian  besar  penyakit  infeksi,  antibiotik  yang diberikan selama 5 - 7 hari. Hal ini kemungkinan karena antibiotik yang diresepkan dengan tujuan terapi empiris. Jangka waktu pemberian antibiotik secara empiris yaitu selama 48 - 72 jam atau 2 - 3 hari. Pemberian antibiotik secara empiris, di pilih antibiotik dengan spektrum luas seperti antibiotik golongan penisilin dan aminoglikosida.
Penilaian  kuantitas  penggunaan  antibiotik  dari  67 catatan  medik  pasien  sepsis  neonatus  didapat  dari perhitungan  DDD/100  hari  rawat.  Kuantitas  antibiotik
yang  digunakan  semakin  kecil  menunjukkan  bahwa dokter  lebih  selektif  dalam  peresepan  antibiotik sehingga lebih mendekati prinsip penggunaan antibiotik yang rasional.
Dalam  penelitian  ini  didapatkan  lima  jenis antibiotik  dengan  total  12,9  g  DDD/100  hari  rawat seperti  yang  ditunjukkan  pada  Tabel  7.  Penggunaan antibiotik  dengan  nilai  lebih  tinggi  dari  pada  standar nilai  DDD  WHO  adalah  Gentamisin  dengan  nilai sebesar  1,94  g  DDD/100  hari  rawat  dan  Amikasin dengan  nilai  sebesar  1,29  g  DDD/100  hari  rawat.  Jika nilai  DDD  lebih  tinggi  dari  standar  nilai  DDD  yang dikeluarkan  WHO,  itu  menunjukkan  bahwa  peresepan dan  penggunaan  antibiotik  pada  pasien  kemungkinan tidak  selektif  sehingga  di  khawatirkan  akan  banyak ditemui  antibiotik  yang  diresepkan  dan  digunakan pasien  tidak  tepat  sehingga  akan  mempengaruhi kerasionalan antibiotik terutama kerasionalan ketepatan dosis.  Ada  2  jenis  antibiotik  yang  masuk  ke  dalam segmen DU 90% penggunaan tertinggi yaitu Ampisilin- sulbaktam dan Gentamisin.
Tabel 7. Evaluasi penggunaan antibiotik pasien sepsis neonatus berdasarkan DDD 100 pasien-hari Jenis antibiotik Kode ATC DDD WHO/100 Hari Rawat (gram) Pemberian Dosis (gram) (n = 67) DDD (gram) DDD/100 patient-days % Segmen DU Ampisilin- sulbaktam J01CA01 6 63,03 10,50 3,25 57,47 90% Gentamisin J01GB03 0,24 1,51 6,29 1,94 34,37 Meropenem J01DH02 3 2,76 0,92 2,42 5,04 10% Sefoperazone- sulbaktam J01DD12 4 1,92 0,48 4 2,63 Amikasin J01GB06 1 0,09 0,09 1,29 0,49 Total 69,31 18,28 12,9 100,0

## Outcome klinik setelah diberikan antibiotik
Tabel  8  menunjukkan  bahwa  keadaan  67  pasien sepsis  neonatus  pada  saat  pulang  dinyatakan  100% dalam  kondisi  sembuh.  Pasien  dinyatakan  sembuh apabila tanda dan gejala sepsis sudah tidak muncul, hasil pemeriksaan  penunjang,  terjadi  perbaikan  seperti  pada umumnya,    keadaan  bayi  baik,  suhu  tubuh  normal, percepatan pernafasan normal dan denyut nadi kembali normal.
Hubungan  antara  rasionalitas  antibiotik  dengan lama rawat dan outcome klinisnya
Pada Tabel  9  didapat  hasil dari obat yang rasional sebanyak 19 pasien (28,4%) dengan lama rawat ≤ 4 hari
dan 7 pasien (10,4%) dengan lama rawat antar 5 - 7 hari. Hal ini sudah sesuai dengan pedoman dari Kementrian Kesehatan  Republik  Indonesia  (2011)  bahwa  untuk pengobatan  pasien  infeksi  adalah  maksimal  7  hari. Sedangkan  yang  tidak  rasional  sebanyak  41  pasien (61,2%) dengan lama rawat ≤ 4 hari, 21 pasien (31,3%) dengan lama rawat 5 - 7 hari dan 5 pasien (7,5%) dengan lama rawat  > 7 hari.  Penggunaan antibiotik  yang tidak rasional akan menyebabkan resistensi.
Tabel 8. Keadaan pasien saat keluar dari rumah sakit
Karakteristik n = 67 Jumlah (n) Persentase (%) Keadaan Sewaktu Pulang Sembuh 67 100,0 Tabel. 9 Hubungan antara rasionalitas obat dengan lama perawatan Lama Perawatan Rasionalitas Obat Total (%) Rasional (%) Tidak Rasional (%) ≤ 4 hari 19 (28,4%) 22 (32,8%) 41 (61,2%) 5 - 7 hari 7 (10,4%) 14 (20,9%) 21 (31,3%) 5 - 7 hari 0 5 (7,5%) 5 (7,5%)
Hasil  dari  uji Rank  Spearman Tabel  10 menunjukkan nilai r = 0,223 (P >0,05) artinya korelasi rendah hal ini menunjukkan bahwa variabel yang di uji tidak  menunjukkan  hubungan  antara  rasionalitas  obat dengan lama perawatan karena signifikasi hasil korelasi lebih  besar  dari  0,05  (5%).  Hasil  korelasi  ini mengartikan  bahwa antara penggunaan  antibiotik yang
rasional tidak ada hubungannya dengan seseorang lebih cepat  atau  lama  dalam  penyembuhan.  Tidak  adanya hubungan  antara  rasionalitas  dengan  seseorang  lebih cepat  atau  lebih  lama  dalam  penyembuhan  karena evaluasi  yang  digunakan  adalah  literatur  IDAI  dan KEMENKES.
Tabel 10. Hasil Uji Rank  Spearman
Correlations
RO - LOS Spearman's rho Rasionalitas Obat Koefisien korelasi Sig. (2-tailed) Jumlah populasi (N) 1 . 67 Lama Perawatan Koefisien korelasi Sig. (2-tailed) Jumlah populasi (N) 0.223 0.07 67

## KESIMPULAN
Profil pasien terbanyak sepsis neonatus adalah bayi laki-laki dengan usia 1 hari, Berat Lahir Cukup (BBLC), jenis Sepsis Awitan Dini, usia kehamilan Cukup Bulan (CB),  tanpa  penyakit  penyerta  dan  persalinan  normal. Golongan  dan  jenis  antibiotika  yang  sering  digunakan adalah kombinasi Ampisilin-sulbaktam dan gentamicin dengan  persentase  94%,  rute  pemberian  melalui intravena  dan  durasi  paling  banyak  4  -  7  hari.  Hasil evaluasi  kualitas  penggunaan  antibiotik  diperoleh 38,8%  penggunaan  antibiotik  tepat,  56,7%  dosis pemberian  antibiotik  tidak  tepat  dan  4,5%  terdapat antibiotik  lain  yang  lebih  efektif.  Sedangkan  untuk evaluasi  kuantitas  penggunaan  antibiotik  di  peroleh antibiotik  dengan  standar  nilai  DDD  lebih  tinggi  dari standar  nilai  DDD  yang  di  keluarkan  WHO  yaitu Gentamisin dan Amikasin. Outcome klinik pasien sepsis neonatus  setelah  pemberian  antibiotik  dinyatakan sembuh.  Hasil  statistik  dari  uji Rank  Spearman di peroleh nilai r = 0,223 (P > 0,05) artinya korelasi rendah. menunjukkan  bahwa  rasionalitas  obat  tidak  ada hubungan dengan lama rawat.
Dari  hasil  penelitian  ini,  untuk  selanjutnya  perlu dilakukan penelitian dengan uji kultur untuk mengetahui pola  kuman  sehingga  penggunaan  antibiotik  untuk sepsis  neonatus  bisa  rasional  dan  perlu  dilakukan evaluasi  penggunaan  antibiotika  secara  berkala khususnya  pada  pasien  sepsis  neonatus  yang  ada  di Rumah Sakit X Purwakarta.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  bisa  selesai  dilaksanakan  berkat dukungan  dari  pembimbing  baik  di  Rumah  Sakit  X Purwakarta  maupun  di  kampus  Fakultas  Farmasi Magister  Ilmu  Kefarmasian  Universitas  Pancasila Jakarta.

## DAFTAR PUSTAKA
Aprisa, N. (2019). Studi Penggunaan Antibiotik Secara Kuantitatif  pada  Pasien  yang  Dirawat  di  NICU IGD  RSUD  Dr.  Soetomo. Skripsi ;  Fakultas
Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala, Surabaya.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia (Depkes RI) (2007).  Penatalaksanaan  Sepsis  Neonatorum. Health Technology Assesmen Indonesia. Jakarta: Depkes RI.
Desai, P., Shah, A. N. & Pandya, T. (2014). C-reactive Protein,  Immature  to  Total  Neutrophil  Ratio  and Micro ESR in Early Diagnosis of Neonatal Sepsis. International Journal of Biomedical and Advance Research ; 5 ; 364-66
Haryani,  S.  &  Apriyanti,  F.  (2016).  Evaluasi  Terapi Obat  Pada  Pasien  Sepsis  Neonatal  di  Ruang Perinatologi RSUP Fatmawati Januari – Februari Tahun 2016. Jurnal Fatmawati Hospital ; 1 ; 1–10.
Ikatan  Dokter  Anak  Indonesia  (IDAI)  (2009).  Sepsis Neonatal.  Pedoman  Pelayanan  Medis  Ikatan Dokter Anak Indonesia. Surabaya: IDAI.
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2011).
Pedoman  Pelayanan  Kefarmasian  untuk  Terapi Antibiotik. Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia (Kemenkes RI).  (2016).  Pedoman  Umum  Penggunaan Antibiotik  (Peraturan  Menteri  Kesehatan  NO  72 TAHUN  2016).  Jakarta:  Kementrian  Kesehatan Republik Indonesia.
Kosim,  M.  S.,  Rini,  A.  E.  &  Suromo,  L.  B.  (2010). Faktor  Risiko  Air  Ketuban  Keruh  terhadap Kejadian  Sepsis  Awitan  Dini  pada  Bayi  Baru Lahir. Sari Pediatri ; 12 ; 135-141
Lubis, B. M., Nelly, Syofiani, B., Sianturi, P., Azlin, E. &  Tjipta,  G.  D. (2013).  Hubungan  Kultur  Darah Pasien Tersangka Sepsis dengan NilaiP rokalsitonin  dan  C-Reactive  Protein. Sari Pediatri ; 15 ; 5-8.
Manuaba,  I.  B.  G.  (2014).  Ilmu  Kebidanan  Penyakit Kandungan  dan  Keluarga  Berencana.  Jakarta: EGC.
Rasfa,  R.  A.,  Oyong,  N.  &  Fatmawati.  (2015).  Uji Diagnostik  Pemeriksaan  C-reaktif  Protein (CRP)
pada Neonatus Tersangka Sepsis yang Dirawat di Instalasi Neonatus RSUD Arifin Achmad Provinsi Riau. Jurnal Online Mahasiswa ; 2 ; 4-5.
Meer, V. J. W. M. & Gyssens, I. C. (2001). Quality of Antimicrobial  Drug  Prescription  in  Hospital. Clinical Microbiology and Infection ; 7 ; 12–15.
WHO.  (1996).  Perinatal  Mortality  (Report  No:  WHO
/FRH/MSM/967). Geneva: WHO.
Wilar, R., Daud, D., As'ad, S., Febriani, D. B. & Mina. (2016). A Comparison of Neutrophil Gelatinase- Associated  Lipocalin  and  Immature  to  Total
Neutrophil  Ratio  for  Diagnosing  Early-Onset Neonatal  Sepsis. Paediatrica  Indonesiana ; 56 ; 107-110.
Wilar, R., Kumalasari, E., Suryanto, D. Y. & Gunawan,
S. (2009). Faktor Risiko Sepsis Awitan Dini. Sari Pediatri ; 12 ; 265-269.
Wilar, R., Mantix, M., Lihawa, M. Y. (2013). Hubungan Jenis Persalinan dengan Kejadian Sepsis Neonatorum  di  RSUP  Prof.  DR.  R.  D.  Kandou Manado. E-Clinic ; 2 ; 1-5.