Disetujui: 10 Februari 2020
Jalan Soekarno – Hatta KM. 15, Balikpapan, 76127, Indonesia
© 2020 Politeknik Negeri Malang
E-mail: fadhil.tarmidzi@lecturer.itk.ac.id

## Sintesis Hidrogel Pektin – Gelatin dengan Penambahan Ekstrak Kulit Buah Naga Sebagai Kandidat Pembalut Luka Bakar
Fadhil Muhammad Tarmidzi * , Inggit Kresna Maharsih, Tina Raihatul Jannah, Cici Sari Wahyuni
Program Studi Teknik Kimia, Jurusan Teknologi Industri dan Proses, Institut Teknologi Kalimantan, Jalan Soekarno – Hatta KM. 15, Balikpapan, 76127, Indonesia
*E-mail: fadhil.tarmidzi@lecturer.itk.ac.id

## ABSTRAK
Teknik  pembalutan  luka  saat  ini  menerapkan  metode  perawatan  luka  modern  dengan  cara  mempertahankan isolasi  lingkungan  luka  dalam  keadaan  tertutup  dan  lembab.  Ada  beberapa  jenis  pembalut  luka  yang  telah dikembangkan, salah satunya hidrogel. Hidrogel merupakan pembalut luka berbentuk lembaran yang memiliki kemampuan  menyerap cairan  luka dan  memiliki  stabilitas  yang  baik pada pH  asam  sehingga dapat digunakan untuk pengobatan luka bakar. Dalam penelitian ini, hidrogel dibuat menggunakan polimer alami seperti pektin dan  gelatin.  Kedua  bahan  tersebut  dikombinasikan  menggunakan  metode  ikatan  silang  dengan  penambahan asam sitrat sebagai agen pengikat silang. Penambahan asam sitrat memberikan pengaruh terhadap karakteristik material  hidrogel  yang  dihasilkan,  sehingga  diperlukan  jumlah  yang  tepat  agar  didapatkan  hidrogel  dengan properti material yang baik. Hidrogel juga ditambahkan zat aktif berupa flavonoid pada ekstrak kulit buah naga agar  dapat  digunakan  sebagai  pembalut  luka  untuk  menyembuhkan  luka  bakar.  Dari  hasil  penelitian,  hidrogel dengan  konsentrasi  asam  sitrat  4%  (Hidrogel  CA  4%)  menghasilkan  nilai swelling , tensile  strength ,  dan elongation tertinggi  sebesar  890%,  0,05  Mpa,  dan  200%.  Hasil  properti  mekanik  dari  Hidrogel  CA  4%  ini dibuktikan  dengan  uji  FTIR  yang  telah  dilakukan,  yaitu  munculnya  gugus  karbonil  C=O  sebagai  hasil  reaksi esterifikasi yang terjadi antara polimer dengan asam sitrat di daerah serapan 1733,9 cm -1 .
Kata kunci : Hidrogel, flavonoid, ikatan silang, pembalut luka.

## ABSTRACT
Wound  dressing  technique  currently  applies  modern  wound  care  methods  by  maintaining  the  environmental isolation  of  the  wound  in  a  closed  and  moist  state.  There  are  several  types  of  wound  dressing  that  have  been developed, one of them is hydrogel. Hydrogel is sheet-shaped wound dressings which have the ability to absorb exudate and  have good stability  acidic pH that can  be used  for the treatment of  burns. In this study,  hydrogel were  made  using  natural  polymers  such  as  pectin  and  gelatin.  The  two  polymers  were  combined  using crosslinking method with the addition of citric acid as a crosslinking agent. The addition of citric acid has affect on  the  characteristics  of  the  hydrogel  material  produced,  therefore  the  right  amount  is  needed  to  obtain  a hydrogel with good mechanical properties. Hydrogel also added by an active substance in the form of flavonoids from dragon fruit peel extract that can be used as a wound dressing to cure burns. This study resulting hydrogel with a concentration of 4% citric acid (Hydrogel  CA 4%) produced highest value of swelling, tensile strength, and elongation are 890%, 0.05 Mpa, and 200%, repectively. The mechanical properties of Hydrogel CA 4% was proved by  FTIR test that had been carried out, namely the presence of C=O carbonyl group as a result of the esterification reaction that occurred between the polymers and citric acid in the absorption area of 1733.9 cm -1 .
Keywords : Hydrogel, flavonoid, crosslinking, wound dressing.

## 1.  PENDAHULUAN
Hidrogel merupakan pembalut luka berbentuk  lembaran  dengan  kandungan sejumlah  air  yang  tinggi,  mirip  seperti
jaringan  alami  pada  makhluk  hidup.  Selain itu,  hidrogel  juga  memiliki  kemampuan yang  baik  dalam  menyerap  cairan  luka, memiliki stabilitas yang baik pada pH asam
sehingga  baik  digunakan  untuk  pengobatan luka  bakar  [1].  Penutup  luka  hidrogel memiliki  permeabilitas  oksigen  yang  lebih rendah,  sehingga  tekanan  oksigen  diluar permukaan luka menjadi tinggi. Hal tersebut berdampak pada semakin cepatnya pembentukan  kolagen  pada  jaringan  sekitar luka secara alami [2].
Dalam  penelitian  ini,  hidrogel  yang  dibuat merupakan  perpaduan  antara  pektin  dengan gelatin.  Dalam  biomedis,  kedua  bahan tersebut memiliki manfaat yang cukup besar dalam bidang obat-obatan, pengganti jaringan dalam teknik rekayasa jaringan, dan pembalut  luka  [3].  Pektin  bersifat  tidak beracun,  ketersediaannya  melimpah,  dan merupakan pembentuk gel yang baik. Dalam pembuatan  pembalut  luka,  pektin  memiliki beberapa kelebihan, diantaranya sifat hidrofilitasnya  memungkinkan  penyerapan eksudat (cairan luka) dengan membentuk gel lembut  diatas  dasar  luka,  retensi  pada lingkungan  asam  selama  pelarutan  pektin dapat  berperan  sebagai  penghalang  bakteri atau virus, serta kemampuannya sebagai  zat pengikat yang dapat membantu pembentukan  sel  baru  dan  melindungi  sel dari  degradasi  [4].  Namun  disamping kelebihannya, pektin juga memiliki beberapa  kelemahan,  yaitu  stabilitas  termal yang rendah dan karakteristik mekanik yang buruk.  Untuk  memperbaiki  sifat  fisik  dari pektin ini, biasanya pektin dicampur dengan polimer  lain.  Di  antara  polimer  yang  dapat digunakan adalah gelatin [5].
Gelatin  merupakan  suatu  senyawa  protein yang diesktraksi dari hewan, dapat diperoleh dari  jaringan  kolagen  hewan  yang  terdapat pada  kulit,  tulang  dan  jaringan  ikat  dimana pada  umumnya  diproduksi  dari  kulit  dan tulang  sapi  atau  babi.  Komponen  utama gelatin  adalah  protein  yang  kandungannya berkisar antara 85-92%, terdiri dari 19 jenis asam  amino  yang  dihubungkan  dengan ikatan  peptida  membentuk  rantai  polimer panjang  [6].  Sifat  utama  gelatin  adalah non toksik, biodegradable , dan biokompatibilitas karena  merupakan  bahan  alami  yang mengandung  asam  amino  tinggi  serta
mampu  membentuk  aksi  pengikatan  yang unik, sehingga mampu membentuk hidrogel. Hidrogel  gelatin  telah  banyak  mendapatkan minat  yang  tinggi  dalam  bidang  teknik jaringan  karena  sifat non imunogeniknya [7].
Dalam  prosesnya,  pektin  dan  gelatin merupakan  senyawa  polimer  alami  yang memerlukan cross-linking  agent untuk proses  ikatan  silang  antar  kedua  polimer tersebut. Oleh karena itu, untuk mencampurkan kedua bahan tersebut diperlukan  penambahan  zat  adiktif  berupa asam  sitrat  yang  berfungsi  sebagai cross- linking  agent .  Gugus  karboksilat  yang terdapat dalam asam sitrat mampu berikatan silang  secara  kimia  ( chemical  crosslinking ) dengan  gugus  hidroksil  (OH)  yang  terdapat pada  pektin  dan  amina  primer  (NH 2 )  pada gelatin,  sehingga  dapat  memperbaiki  sifat fisik  dari  polimer  tersebut.  Selain  sebagai cross-linking  agent, asam  sitrat  juga  sangat baik  digunakan  dalam  larutan  penyangga untuk mengendalikan pH larutan.
Telah banyak penelitian yang mengembangkan  hidrogel  dengan  inovasi baru  terutama  dalam  hal  perawatan  luka modern, yaitu dengan menambahkan kandungan  atau  zat  tertentu  kedalamnya agar mempercepat proses penyembuhan luka kronik  seperti  luka  bakar.  Penelitian terdahulu juga membuktikan bahwa hidrogel dapat  disintesis  dari  kombinasi  pektin  dan gelatin  [8].  Oleh  karena  itu,  salah  satu inovasi  yang  dapat  dikembangkan  saat  ini adalah dengan mengkombinasikan flavonoid dengan hidrogel berbasis pektin dan gelatin, dimana  kedua  bahan  tersebut  memiliki fungsi  yang  sama  menguntungkan  dalam proses penyembuhan luka.
Hidrogel  dapat  menjadi  media  yang  baik dalam menyalurkan flavonoid pada permukaan  luka,  selain  memberikan  efek melembabkan.
Sementara flavonoid berperan  sebagai  zat  aktif  yang  dapat membantu mempercepat proses penyembuhan  luka  bakar.  Dalam  penelitian ini,  flavonoid  diperoleh  dari  ekstraksi  kulit buah  naga.  Kulit  buah  naga  ( Hylocereus
polyrhizus )  memiliki  massa  30-35%  dari massa total buah naga  [9]. Kadar flavonoid yang  terkandung  dalam  kulit  buah  naga kering  yaitu  sebesar  8,33±0,11  mg/100 gram.  Flavonoid  (senyawa  polifenol)  yang diperoleh  dari  ekstraksi  kulit  buah  naga, terbukti  dapat  menyembuhkan  luka  bakar dan  dapat  menjadi  kemopreventif  kanker, anti  mikroba,  serta  sebagai  anti  inflamasi pada sel hidup [10].

## 2.  METODE PENELITIAN 2.1.  ALAT DAN BAHAN
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah rotary  vacuum  evaporator untuk proses ekstraksi kulit buah naga. Sedangkan, sintesis  hidrogel  digunakan  cetakan  berupa cawan petri yang dikeringkan dalam oven. Bahan  yang  digunakan  adalah  kulit  buah naga (diperoleh dari perkebunan di Balikpapan,  Kalimantan  Timur),  pektin, gelatin, etanol 70%, gliserol 98%, dan asam sitrat yang diperoleh dari SAP Chemical.

## 2.2.  EKSTRAKSI KULIT BUAH NAGA
Tahap  ekstraksi  kulit  buah  naga  diadopsi dari  penelitian  Martati  dan  Devita  S.  [11]. Proses ini diawali dengan cara
mengeringkan  dan  menggiling  kulit  buah naga hingga diperoleh serbuk kering. Proses maserasi
dilakukan dengan
cara menambahkan larutan etanol dengan perbandingan  massa  1:10  terhadap  kulit buah  naga.  Proses  maserasi  berlangsung selama 5 hari.
Rafinat  yang  diperoleh  kemudian  diuapkan di  dalam rotary  vacuum  evaporator pada suhu  60 o C  selama  6  jam  hingga  diperoleh ekstrak  kental  kulit  buah  naga  berwarna merah kecokelatan.

## 2.3.  SINTESIS HIDROGEL
Tahap  sintesis  hidrogel  dilakukan  dengan membuat  larutan  pektin,  gelatin,  dan  asam sitrat.  Larutan  pektin  dibuat  dengan  cara melarutkan  10%w/v  pektin  ke  dalam  air. Campuran  diaduk  hingga  pektin  larut sempurna di dalam air.  Selanjutnya, gelatin dilarutkan  dengan  konsentrasi  4%w/v  ke
dalam  50  ml  akuades,  kemudian  diaduk dengan  diberi  perlakuan  panas  pada  suhu 65 o C sampai gelatin larut sempurna. Larutan asam  sitrat  dibuat  dengan  cara  melarutkan asam sitrat ke dalam akuades dengan variasi konsentrasi larutan 4; 8; dan 12%w/v.
Larutan  gelatin  kemudian  dicampur  ke dalam  larutan  pektin  dan  ditambahkan larutan  asam  sitrat  secara  perlahan.  Proses crosslinking dimulai dengan cara memanaskan  larutan  pada  suhu  100 o C selama 30 menit. Setelah itu, sebanyak 1 mL gliserol dan 2 gram ekstrak kental kulit buah naga  ditambahkan  dan  diaduk  hingga homogen.  Larutan  tersebut  diletakkan  di dalam  cawan  petri  dan  dikeringkan  pada suhu 55 o C hingga kering. Pada penelitian ini digunakan  formulasi  komposisi  asam  sitrat seperti pada Tabel 1.
Tabel  1. Formulasi  hidrogel  pada  masing- masing variabel.
Variabel Asam Sitrat, %w/v Esktrak Kulit Buah Naga Gliserol CA0 - 2 gram 1 mL CA4 4 CA8 8 CA12 12

## 2.4.  ANALISA GUGUS FUNGSI
Uji  spektroskopi  IR  dilakukan  dengan menggunakan  alat  Perkin  Elmer  Spectrum Versi 10.4.00.

## 2.5.  UJI TENSILE  STRENGTH DAN ELONGATION
Uji tensile  strength (kuat  tarik)  dan elongation (perpanjangan) dilakukan dengan mengadaptasi metode Universal Test- Frame .    Sampel  hidrogel  dipotong  dengan ukuran  1  cm  x  2,5  cm  dengan  ketebalan  4 mm.  Data  yang  telah  diperoleh  kemudian akan  diolah  menjadi  kuat  tarik  (σ)  dengan persamaan sebagai berikut.
(1)
dengan F adalah  tegangan  maksimum  (N), dan A adalah luas penampang (m 2 ) . Elongation (Ԑ)  dapat  dihitung  dengan persamaan berikut.
x 100%
(2)
dengan Ԑ adalah perpanjangan bahan (m), lo adalah  panjang  mula-mula  bahan  dan l adalah  panjang  bahan  setelah  dikenakan gaya (m).

## 2.6.  UJI SWELLING
Hidrogel  dipotong  dalam  bentuk  persegi dengan  ketebalan  4  mm  hingga  mencapai berat  1  gram.  Kemudian  hidrogel  direndam dalam  100  ml  air  pada  suhu  kamar  selama 30  menit  dan  didiamkan.  Setelah  30  menit, hidrogel  yang  telah  mengalami swelling kemudian dipisahkan dari air, dan dibiarkan kering  selama  10  menit.  Selanjutnya, hidrogel  ditimbang  untuk  mengetahui  berat air  yang  menyebabkan swelling dari hidrogel.
Rasio swelling pada hidrogel dapat dihitung dengan menggunakan persamaan berikut.
(3)
Dengan Ws adalah berat hidrogel basah pada waktu t ,  dan Wo adalah  berat awal  hidrogel sebelum direndam.

## 3.  HASIL DAN PEMBAHASAN 3.1. ANALISA GUGUS FUNGSI
Analisa gugus fungsi yang ditunjukkan oleh Gambar 1 menunjukkan spektrum IR ketiga variabel  hidrogel  CA4,  CA8,  dan  CA12. Ketiga  spektrum  IR  tersebut  menampilkan perbedaan  yang  jelas  diantara  masing- masing  variabel.  Karakteristik  utama  yaitu pada  daerah  serapan  ikatan  C=O.  Puncak tunggal pada hidrogel CA4 mengindikasikan ikatan  C=O  di  daerah  serapan  1733,9  cm -1 yang  merupakan  ciri  dari  gugus  ester  yang terbentuk melalui ikatan silang antara ikatan hidrogen  pada  gelatin  dengan  gugus karboksil  pada  asam  sitrat  [12].  Ester memiliki karakteristik penyerapan yang kuat dari  ikatan  gugus  C=O  yang  umumnya ditemukan dalam kisaran bilangan gelombang 1800–1650 cm -1 .
Gambar 1. Spektra IR hidrogel (a) CA4, (b) CA8, dan (c) CA12.
Pada  variabel  hidrogel  CA8  dan  CA12, terdapat  dua  puncak  yang  muncul  pada daerah  di  sekitar  1733 cm -1 .  Seiring  dengan penambahan  konsentrasi  asam  sitrat  pada hidrogel,  puncak  yang  muncul  semakin banyak. Dua puncak pada hidrogel CA8 dan CA12 menunjukkan ikatan C=O pada gugus karboksil  yang  dapat  ditemui  pada  asam sitrat. Hal ini menunjukkan bahwa penambahan asam sitrat tidak menghasilkan ikatan ester.  Intesitas  serapan  yang  semakin lebar  dan  kuat  tersebut  mengartikan  bahwa adanya  pengaruh  gugus  karboksil  yang terdapat pada asam sitrat [13].
Pada  serapan  di  bilangan  gelombang  3500 cm -1 menunjukkan  adanya  ikatan  O-H. Intensitas  ikatan  ini  meningkat  seiring dengan penambahan konsentrasi asam sitrat. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  terbentuk ikatan  hidrogen  antara  asam  sitrat  dengan pektin.
3.2.   ANALISA

## UJI TENSILE STRENGTH DAN ELONGATION
Pengujian  kuat  tarik  dan  perpanjangan merupakan  salah  satu  parameter  yang penting  dari  hidrogel  karena  mewakili  sifat kelenturannya.  Uji  kuat  tarik  merupakan salah  satu  uji  untuk  mengetahui  ketahanan suatu  bahan  terhadap  gaya  tarik  yang dikenakan,  sedangkan  perpanjangan  lebih menunjukkan  sifat  elastis  dari  hidrogel. Hasil  uji  pengaruh  konsentrasi  asam  sitrat terhadap tensile strength pada hidrogel dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar  2  menunjukkan  variasi  tegangan dan  regangan  yang  dihasilkan  oleh  masing- masing hidrogel dengan perbedaan konsentrasi  asam  sitrat.  Nilai  tegangan  dan regangan  tertinggi  didapatkan  dari  Hidrogel CA4,  dengan  nilai  tegangan  sebesar  0,05 MPa dan regangan sebesar 4,03 cm.
Gambar  2. Pengaruh  konsentrasi  asam sitrat  terhadap  tegangan  dan  regangan hidrogel.
Hal  ini  disebabkan  karena  konsentrasi  asam sitrat  yang  digunakan  sebagai crosslinking agent sebanding dengan jumlah gelatin yang digunakan,  sehingga  hal  itu  membantu meningkatkan sifat fisik dari hidrogel. Asam sitrat  merupakan  salah  satu crosslinking agent karena memiliki tiga gugus karboksil, yang dapat berikatan dengan gugus hidroksil dari pektin, dan amina dari gelatin, sehingga dapat membentuk ikatan hidrogen antarmolekul  yang  dapat  meningkatkan karakteristik  mekanik  dan  resistabilitas terhadap air  [14].
Pada  konsentrasi  asam  sitrat  yang  tinggi, pada  variasi  CA8  dan  CA12,  menunjukkan
bahwa crosslinking yang digunakan melebihi  jumlah  molekul  pada  polimer, sehingga  juga  dapat  mengurangi  kuat  tarik hidrogel.
Semakin  besar  konsentrasi  asam  sitrat  yang ditambahkan  dalam  hidrogel,  nilai  tegangan dan  regangannya  akan  semakin  turun.  Hal itu disebabkan karena semakin banyak asam sitrat  yang  digunakan,  maka  asam  sitrat tidak  lagi  berfungsi  sebagai crosslinking , tetapi  sebagai plasticizer yang  mengurangi interaksi  diantara  molekul  sehingga  dapat memperlebar jarak molekul tersebut, sehingga  hidrogel  yang  dibentuk  rapuh  dan mudah putus [15].
Asam sitrat dapat berperan sebagai plasticizer dikarenakan  gugus  karboksil yang  dimiliki  oleh  asam  sitrat  dapat membentuk  ikatan  hidrogen  dengan  gugus hidroksil  pada  pektin.  Karboksil  yang mampu  berikatan  silang  dengan  pektin  dan gelatin  berada  pada  titik  maksimalnya, sehingga  karboksil  yang  tidak  terikat  ini akhirnya  akan  membentuk  ikatan  hidrogen dengan  pektin.  Hal  ini  terlihat  pada meningkatnya  intensitas  gugus  O-H  pada analisa  gugus  fungsi.  Karboksil  yang  ada pada  asam  sitrat  tidak  membentuk  ikatan ester  namun  membentuk  ikatan  hidrogen oleh ester.
Selain  itu,  ikatan  pada  pektin  dan  gelatin memiliki  batas  untuk  dilakukan  ikatan silang.  Akibatnya,  terjadi  penurunan  kuat tarik  dan  perpanjangan  pada  hidrogel. Tingginya konsentrasi asam sitrat juga dapat memutus  ikatan  hidrogen  antar  molekul sehingga  melemahkan  interaksi  antara polimer [16].

## 3.3.  ANALISA UJI SWELLING
Hasil uji swelling pada Gambar 3 menunjukkan  persen swelling tertinggi diperoleh  pada  variabel  CA4  dengan  nilai 889,76%, sementara persen swelling terendah  dihasilkan  oleh  Hidrogel  CA12, yaitu sebesar 138,58%.
Persen swelling menunjukkan  seberapa besar  larutan  dapat  berdifusi  kedalam polimer  jaringan  dan  terperangkap  serta
membengkak. Salah satu
yang mempengaruhi  peningkatan  rasio swelling ini  adalah  konsentrasi crosslinking  agent yang digunakan.
Gambar  3. Pengaruh  konsentrasi  asam sitrat terhadap rasio swelling hidrogel .
Rasio swelling pada  hidrogel  disebabkan oleh  interaksi  hidrofilik-hidrofobik.  Ketika interaksi  polimer-polimer  lebih  rendah daripada  interaksi  antar  pelarut-polimer, maka  akan  terjadi swelling . Crosslinking agent berperan  sebagai  penghubung  rantai hidrogel  yang  berbeda  dan  tidak  akan membuat  jaringan  polimer  tersebut  saling menjauh. Karena nilai kerapatan crosslinking  agent yang  terkecil  adalah Hidrogel  CA12  (dibuktikan  dari  nilai  kuat tarik dan perpanjangan), maka rasio swelling nya  adalah  yang  terkecil.  Rasio swelling yang tinggi mengindikasikan bahwa  material  hidrogel  sesuai  untuk diaplikasikan sebagai pembalut luka [8]. Selain  itu,  karakter swelling hidrogel  juga dipengaruhi oleh struktur kimia dari polimer yang  menyusun  hidrogel.  Hidrogel  yang mengandung gugus hidrofilik (OH) memiliki  karakteristik swelling yang  lebih baik  dibandingkan  dengan  hidrogel  yang mengandung gugus hidrofobik  [17]. Pektin dan gelatin memiliki gugus hidrofilik yang  membuatnya  bersifat  polar  sehingga mudah  larut  dalam  air.  Flovanoid  ekstrak kulit  buah  naga  yang  ditambahkan  dalam hidrogel  juga  bersifat  hidrofilik.  Dari  uji FTIR  yang  telah  dilakukan,  hidrogel  yang dihasilkan dari polimer-polimer ini mengandung gugus OH yang juga menyebabkannya bersifat hidrofilik. Adanya
gugus  OH  dalam  hidrogel  ini  membuat  air mudah bereaksi sehingga membentuk ikatan hidrogen,  dan  menyebabkan swelling pada hidrogel.

## 4.  KESIMPULAN
Hidrogel  yang  dibuat  dengan  campuran pektin dan gelatin berhasil disatukan dengan menggunakan asam sitrat sebagai crosslinking  agent .  Hal  itu  dibuktikan dengan  uji  karakterisasi  hidrogel  yang  telah dilakukan,  bahwa  asam  sitrat  mampu memperbaiki keterbatasan karakteristik mekanik  hidrogel.  Berdasarkan  hasil  uji karakterisasi,  hidrogel  CA4  merupakan variabel  dengan  karakteristik  paling  ideal jika  dibandingkan  dengan  variabel  hidrogel lainnya.  Adapun  nilai tensile  strength, elongation , dan swelling pada hidrogel CA4 berturut-turut  adalah  0,05  MPa,  200%,  dan 890%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Lembaga  Penelitian dan Pengabdian Masyarakat Institut
Teknologi  ITK  (LPPM  ITK)  yang  telah memberikan batuan dana dalam penyelesasian penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
[1] H.  Purnama,  S.  Sriwidodo,  S. Ratnawulan, Review Sistematik: Proses  Penyembuhan  dan  Perawatan luka, Farmaka ,  vol.  15,  no.  2,  hal. 251–258, 2017.
[2] R. Eriningsih, T. Mutia, A. Sjaifudin, Benang Gelatin/Alginat Sebagai Bahan Baku Kain Kasa, J. Ilm. Arena Tekst. ,  vol.  27,  no.  2,  hal.  71–78, 2012.
[3] K.  Pal,  A.  K.  Banthia,  D.  K. Majumdar,
Preparation and Characterization of Polyvinyl Alcohol-Gelatin Hydrogel Membranes for Biomedical Applications, AAPS  PharmSciTech ,
vol. 8, no. 1, hal. 21, 2007.
[4] A.  Salim,  S.  Suwardi,  Sintesis
Hidrogel Superabsorben berbasis Akrilamida  dan  Asam  Akrilat  pada
Kondisi  Atmosfer, Jurnal  Penelitian Saintek ,  vol.  14,  no.  1,  hal.  129–144, 2009.
[5] R. K. Mishra, A. B. A. Majeed, A. K. Banthia, Development and Characterization  of  Pectin/Gelatin Hydrogel  Membranes  for  Wound
Dressing, Int.  J.  Plast.  Technol. ,  vol. 15, no. 1, hal. 82–95, 2011.
[6] M.  A.  Oraby,  A.  I.  Waley,  A.  I.  El-
Dewany,  E.  A.  Saad,  B.  M.  A.  El- Hady, Electrospun Gelatin Nanofibers : Effect of Gelatin
Concentration  on  Morphology  and Fiber  Diameters, J.  Appl.  Sci.  Res , vol. 9, no. 1, hal. 534-540, 2013.
[7] A.  I.  Van  Den  Bulcke,  B.  Bogdanov, N.  De  Rooze,  E.  H.  Schacht,  M. Cornelissen,
H. Berghmans,
Structural and  Rheological  Properties of  Methacrylamide  Modified  Gelatin Hydrogels, Biomacromolecules ,  vol. 1, no. 1, hal. 31–38, 2000.
[8] B.  Gupta,  M.  Tummalapalli,  B.  L. Deopura,  M.  S.  Alam,  Preparation and Characterization of in-Situ Crosslinked
Pectin-Gelatin
Hydrogels, Carbohydr.  Polym. ,  vol. 106, no. 1, hal. 312–318, 2014.
[9] E.  Saati,  Pemanfaatan  Kulit  Buah Naga  Sebagai  Pengganti  Pewarna Sintetis, Gamma ,  vol.  6,  no.  1,  hal. 15–34, 2005.
[10]  Y. E. Pujiastutik, A. Hapsari, Perbandingan  Ekstrak  Kulit  Buah Naga  Merah  ( Hylocereus  polyrhizus ) dengan  Daun  Sirih  Merah  ( Piper crocatum )  Terhadap  Luka  Bakar
Derajat  II  Tikus  ( Rattus  novergicus ), Wiyata ,  vol.  5,  no.  1,  hal.  34–43, 2018.
[11]  T.  Martati,  G.  Devita  S.,  Aktivitas Penangkap  Radikal  Bebas  Ekstrak
Etanol  Kulit  Buah  Naga  dengan Metode DPPH ( 1,1-Difenil-2- pikrilhidrazil ), Pros.  Semin.  Nas. Tumbuh.  Obat  Indones.  Ke-50 ,  hal. 430–439, 2016.
[12]  V.  S.  Ghorpade,  A.  V.  Yadav,  R.  J. Dias,  Citric  Acid  Crosslinked  β- Cyclodextrin/Carboxymethylcellulose Hydrogel Films for Controlled
Delivery  of  Poorly  Soluble  Drugs,
Carbohydr.  Polym. ,  vol.  164,  hal. 339–348, 2017.
[13]  W.  Setiani,  T.  Sudiarti,  L.  Rahmidar, Preparasi  dan  Karakterisasi Edible Film dari  Poliblend  Pati  Sukun- Kitosan, J.  Kim.  Val. ,  vol.  3,  no.  2, hal. 100-109, 2013.
[14]  M. Krumova, D. López, R. Benavente,  C.  Mijangos,  J.  M. Pereña,  Effect  of  Crosslinking  on  the Mechanical  and  Thermal  Properties of Poly(Vinyl Alcohol), Polymer , vol. 41, no. 26, hal. 9265–9272, 2000.
[15]  B.  Sreedhar,  M.  Sairam,  D.  K. Chattopadhyay, P. A. S. Rathnam, D. V. M. Rao, Thermal, Mechanical, and Surface  Characterization  of  Starch- Poly(Vinyl  Alcohol)  Blends  and Borax-Crosslinked  Films, J.  Appl. Polym. Sci. , vol. 96, no. 4, hal. 1313– 1322, 2005.
[16]  T.  Hardikawati,  N.  M.  Puspawati,  K. Ratnayani,  Kajian  Pengaruh  Variasi Konsentrasi  Asam  Sitrat  Terhadap Kekuatan  Gel  Produk  Gelatin  Kulit Ayam Broiler Dikaitkan Dengan Pola Proteinnya, J.  Kim. ,  vol.  10,  no.  1, hal. 115–124, 2016.
[17]  N.  A.  Peppas,  P. Bures,  W. Leobandung,  H.  Ichikawa,  Hydrogels in  Pharmaceutical  Formulations, Eur.
J.  Pharm.  Biopharm. ,  vol.  50,  no.  1, hal. 27–46, 2000.