Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 3 : 351-356
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Narrative Review : Probiotik Sebagai Antijerawat dalam Sediaan Topikal
Narrative Review: Probiotics as Antiacne in Topical Dosage Form
Gigih Mukti Leksono 1 , Angi Nadya Bestari 2 , Purwanto 3* 1 Mahasiswa Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
2 Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
3 Departemen Biologi Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: Purwanto; Email: purwanto_fa@ugm.ac.id Submitted: 10-02-2022 Revised: 23-03-2022 Accepted: 28-03-2022
ABSTRAK Jerawat adalah inflamasi kulit kronis yang terjadi pada banyak orang yang disebabkan salah satunya oleh ketidakseimbangan mikrobioma (disbiosis) kulit berupa hiperkolonisasi Cutibacterium acnes . Probiotik mampu menekan patogen dalam saluran pencernaan dan beberapa tahun terakhir telah  dimanfaatkan  sebagai  bahan  aktif  dalam  kosmetik.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk menilai  potensi  produk  topikal  mengandung  probiotik  dalam  aktivitas  sebagai  antijerawat. Penelitian  ini  dilakukan  dengan  cara narrative  review dan  dilakukan  dalam  empat  tahap  yaitu penentuan kata kunci, kriteria inklusi dan eksklusi, seleksi literatur, dan analisis hasil. Pencarian literatur dilakukan melalui database elektronik daring seperti Scopus, PubMed, Science Direct, dan Wiley  Online  Library.  Dari  review  yang  dilakukan  diperoleh  data  bahwa  berbagai  jenis  probiotik memiliki  aktivitas  antimikroba,  khususnya  antijerawat  melalui  ekskresi  hidrogen  peroksida, senyawa  asam,  bakteriosin,  dan bacteriocin-like  inhibitory  substances (BLIS).  Probiotik  dapat dimanfaatkan  dalam  kondisi  hidup  maupun  tak  hidup,  diformulasikan  menjadi  berbagai  jenis sediaan topikal, dan terbukti bermanfaat sebagai antijerawat dengan penggunaan yang sesuai. Kata kunci: probiotik; jerawat; sediaan topikal; antibakteri

## ABSTRACT
Acne is a chronic skin inflammation that often occurs in individuals, one of which is caused by skin  microbiome  imbalance  (dysbiosis)  in  the  form  of  hypercolonization  of Cutibacterium  acnes . Probiotics are able to suppress pathogens in the gastrointestinal tract and recent years have been used as active ingredients in cosmetics. The aim of this review is to assess the potency of antiacne activity in the topical dosage form containing probiotics. This review was carried out in four stages, consisting of determining the key words, inclusion and exclusion criteria, literature selection, and data analysis. Literature searches were accessed through online electronic databases such as Scopus, PubMed, Science Direct, and Wiley Online Library. The results of review showed that several kind of probiotics  possess  antimicrobial  activity,  especially  anti-acne  through  the  excretion  of  hydrogen peroxide, acid compounds, bacteriocins, and bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS). Probiotics can be used in both viable and nonviable forms, formulated into various types of topical dosage form, and proven to be useful as anti-acne with appropriate use.
Keywords : probiotic; acne; topical dosage form; antibacteri

## PENDAHULUAN
Jerawat adalah masalah kulit yang sering terjadi  pada  remaja  dan  orang  dewasa  muda dengan  manifestasi  penyakit  ringan  hingga berat  (Goodarzi et  al .,  2020).  Masalah  jerawat secara  berkepanjangan  berpotensi  memicu gangguan  psikososial  dan  psikiatri  seperti insomnia,  gangguan  kecemasan,  dan  depresi (Tan  &  Bhate,  2015).  Timbulnya  jerawat dipengaruhi oleh banyak faktor seperti kondisi kulit,  kebersihan,  gaya  hidup,  hormon,  stres, termasuk  ketidakseimbangan  mikrobiota  di
permukaan  kulit  (Mottin  &  Suyenaga,  2018) Selain  itu,  jerawat  juga  dapat  disebabkan  oleh pembersihan  kulit  yang  kurang  sempurna  dan menyebabkan  sel  kulit  mati  menutupi  jalan keluar minyak atau sebum dari kelenjar minyak ke permukaan kulit, sehingga terjadi akumulasi sebum.  Mikrobiota  yang  tinggal  di  permukaan kuliah  adalah  berbagai  macam,  dengan  yang paling  banyak  adalah  bakteri. Cutibacterium acnes ( C.  acnes )  atau  yang  disebut  juga Propionibacterium  acnes ( P.  acnes )  adalah spesies  bakteri  yang  banyak  terdapat  di  area
Gigih Mukti Leksono, et al
kelenjar  minyak  karena  melakukan  kolonisasi pada  area  tersebut  serta  diketahui  menjadi salah  satu  penyebab  terjadinya  jerawat  (Fitz- Gibbon et al ., 2013).
Obat  untuk  jerawat  umumnya  adalah dalam  bentuk  sediaan  topikal.  Sediaan  topikal yang  beredar  di  pasaran  untuk  mengatasi jerawat antara lain dalam bentuk krim, gel, dan lotion (Rathi, 2011). Seiring dengan perkembangan  pengetahuan  tentang  kosmetik yang dinamis dan pesat, para peneliti berusaha menemukan  bahan  lain  untuk  memformulasi suatu  bahan  menjadi  suatu  sediaan  yang  lebih efektif  untuk  mengatasi  suatu  masalah kesehatan  yang  dibutuhkan  oleh  masyarakat yang mana diantaranya termasuk dalam usaha pengatasan  jerawat.  Beberapa  tahun  terakhir, probiotik, suplemen makanan yang sebelumnya digunakan  untuk  membantu  memperbaiki mikrobioma di saluran pencernaan, telah diteliti mampu  mengurangi  pertumbuhan  jerawat (Goodarzi et al ., 2020; Muizzuddin et al ., 2012).
Probiotik
adalah
mikroorganisme eksternal  yang  bermanfaat  bagi  inang  bila digunakan dalam jumlah yang cukup (Bielecka, 2006). Selama ini produk probiotik yang sudah dikenal  secara  masif  di  masyarakat  diketahui mengandung  bakteri  seperti  lactobacillus, bifidobacterium,  enterococcus,  dan  beberapa mikrobiota  dari  saluran  pencernaan  yang mampu meringankan intoleran laktosa, menekan  diare,  mengurangi  gejala  iritasi kandung  kemih,  dan  mencegah  peradangan kandung kemih (Nole et al ., 2014). Namun, perlu diketahui  bila  manfaat  probiotik  tidak  hanya untuk  sistem  pencernaan  saja.  Probiotik  juga dapat  digunakan  untuk  produk  perawatan kulit.  Beberapa  jenis  mikroorganisme  yang sudah  diteliti  antara  lain  lactobacillus, bifidobacterium, dan bacillus mampu memberi manfaat pada kulit saat diberikan dalam sediaan topikal  (Kober  &  Bowe,  2015).  Penggunaan probiotik  secara  topikal  dilaporkan  mampu menyeimbangkan pH kulit, melembapkan kulit, mempengaruhi sistem imun di area permukaan kulit,  dan  menyeimbangkan  mikrobioma  di permukaan  kulit.  Beberapa  penelitian  terakhir secara in  vivo maupun in  vitro menunjukkan bahwa  probiotik  mampu  digunakan  sebagai terapi adjuvant untuk mengendalikan pertumbuhan  jerawat  karena  bakteri  dan inflamasi yang ditimbulkannya (Goodarzi et al ., 2020).  Oleh  karena  itu,  penggunaan  probiotik secara topikal dinilai mampu menjadi salah satu
solusi  untuk  individu  dengan  kulit  berjerawat (Marson & Baldwin, 2019). Penulisan review ini bertujuan  untuk  mengetahui  potensi  probiotik sebagai  anti  jerawat,  kesesuaian  formulasi sediaan  topikal  yang  mendukung  potensi tersebut,  dan  kesesuaian  metode  aplikasi  dari sediaan tersebut.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  ditulis  berdasarkan literatur yang diperoleh dari beberapa database seperti  Scopus,  PubMed,  Science  Direct,  dan Wiley  Online  Library.  Kata  kunci  yang digunakan dalam penelusuran adalah Skin AND Microbiomes AND Acne , Probiotics AND Acne , dan Probiotics AND Topical .  Literatur  yang dipilih  adalah  yang  telah  memenuhi  kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditetapkan untuk kemudian  dilakukan  penilaian  kritis  sebelum dilakukan penulisan dalam bentuk narasi.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Manfaat Probiotik bagi Kesehatan Kulit Probiotik  sebagai  bahan  kosmetik  terus diteliti karena memiliki potensi dalam menjaga dan  meningkatkan  kesehatan  kulit  seperti memperbaiki skin barrier , menjaga kelembaban kulit,  modulasi  sistem  imun,  dan  termasuk menjaga keseimbangan mikrobioma. Berdasar- kan  INCIDecoder,  fermentasi  lisat  dari  bakteri lactococcus yang merupakan hasil perombakan sel bakteri Lactococcus lactis (INCI: Lactococcus Ferment Lysate) tersusun atas cairan pembawa, sitoplasma,  fragmen  sel,  komponen  DNA, senyawa  metabolit,  dan  fragmen-fragmen dinding sel bakteri ( BioFense – ProTec Ingredia , n.d.).  Menurut Chemisches  Laboratorium  Dr. Kurt  Richter  GmbH (CLR)  Berlin  dalam penjelasan  terkait  produknya  yang  bernama ProRenew  Complex  CLR TM ,  produk  ini  diklaim dapat  meningkatkan  pembelahan  dan  kualitas epidermis,  mempercepat  regenerasi  sel  kulit baru,  dan  menguatkan skin  barrier .  Produk  ini akan berpenetrasi dan mempengaruhi ekspresi gen  yang  ditandai  dengan  perubahan  ekspresi protein  dan  enzim  pada  korneosit,  sehingga kulit dapat mengalami pembelahan lebih cepat dan skin  barrier kulit  yang  merupakan  bagian pelindung kulit terluar akan menjadi lebih baik. Peningkatan  laju  pembelahan  sel  kulit  diikuti dengan  hidrasi  yang  adekuat  akan  membuat kulit menjadi tampak lebih sehat.
Hasil  fermentasi  lisat  dari  bakteri bifidobacteria  atau Bifida  Ferment  Lysates
merupakan zat aktif yang baik untuk mencegah penuaan dengan mekanisme mencegah kerusakan sel oleh paparan sinar UV, menekan inflamasi yang terjadi, dan meningkatkan sistem imun  pada  permukaan  kulit  ( Probiotic  Health Food  for  the  Skin  -  CLR  Berlin ,  n.d.).  Selain  itu, hasil fermentasi lactobacillus atau Lactobacillus
Ferment mampu melindungi kulit dari tekanan lingkungan, memiliki aktivitas
sebagai antimikroba,  antiinflamasi,  dan  antijerawat sesuai klaim produk BioFense yang dikeluarkan oleh Barnet.
Aktivitas Probiotik sebagai Antijerawat Christensen et  al .  (2016)  memaparkan apabila Staphylococcus  epidermidis memiliki sifat  antibakteri  terhadap C.  acnes .  Aktivitas tersebut  diekspresikan  oleh  beberapa  strain spesifik  yang  diatur  melalui accessory  genome . Misalnya S.  epidermidis FS1  dan S.  epidermidis 14.1.R1  yang  memiliki  sifat  saling  berlawanan antara  spektrum  dan  potensinya  dalam melawan C.  acnes .  Paetzold et  al .  (2018) menunjukkan bila modulasi mikrobioma dapat dilakukan  dengan  mentransfer  sejumlah mikrobiota  dari  donor  ke  aseptor.  Hasilnya adalah  perubahan  jenis  mikrobioma  dari aseptor  sehingga  menyerupai  mikrobioma donor. Hal penting yang perlu dikaji lebih lanjut adalah  kombinasi  mikrobiota  yang  dapat bersifat  sinergis  antar  strain,  hubungan dosis/konsentrasi yang adekuat untuk memodulasi  mikrobioma,  dan  hal  yang  perlu digarisbawahi  adalah  stabilitas  temporal  dari mikrobioma kulit yang bersifat individual.
Probiotik  sebagai  terapi adjuvant dalam terapi jerawat merupakan suatu strategi dengan pendekatan  terbarukan  dari  yang  sebelumnya menggunakan  antibiotik  melalui  pendekatan menekan kolonisasi C. acnes dengan kompetitor alami  berupa  probiotik.  Penggunaan  antibiotik untuk  penyakit  kronis  seperti  jerawat  berarti memungkinkan  durasi  yang  panjang  dan
berpotensi untuk meningkatkan risiko resistansi  antimikroba.  Produk  kosmetik mengandung  probiotik  atau  hasil  olahannya sampai  saat  ini  masih  belum  memiliki regulasi/notifikasi  dari  Badan  Pengawas  Obat dan  Makanan  (BPOM).  Produsen  kosmetik hanya diwajibkan untuk menyertakan informasi lengkap terkait penilaian kemanfaatan berdasarkan  komposisi  dan  uji  kemanfaatan yang dilakukan, termasuk kajian pustaka terkait kemanfaatan  produk  guna  menentukan  klaim dari  produk  kosmetik  tersebut  salah  satunya adalah hasil penelitian ilmiah. Seluruh regulasi terkait  notifikasi  produk  kosmetik  saat  ini mengacu pada Peraturan Kepala BPOM Nomor 14  Tahun  2017  tentang  Pedoman  Dokumen Informasi Produk.
Probiotik sebagai Antijerawat dalam Sediaan Topikal Strategi  pengolahan  probiotik  sebagai sediaan topikal perlu  dipertimbangkan dengan baik  dengan  mempertimbangkan  keamanan, manfaat, dan  mutu  produk.  Terdapat sejumlah jenis  pilihan  sediaan  topikal  yang  pernah  diuji dengan  memanfaatkan  probiotik,  sebagaimana dapat dilihat pada Tabel I.
Sediaan patch dipakai  dalam  penelitian oleh  Yang et  al .  (2019)  dengan  menguji S. epidermidis ATCC 12228 dengan menggunakan teknologi  enkapsulasi polysulfone microtube array  membranes (PSF  MTAM)  dengan menggunakan  polisulfon.  Gliserol  digunakan sebagai  substrat  untuk  probiotik  agar  dapat melakukan fermentasi. Melalui metode ini hasil fermentasi mampu bekerja secara efisien akibat dari  sentralisasi  produk  oleh  densitas  bakteri yang  tinggi  pada patch .  Hasil  uji in  vivo menunjukkan bahwa jumlah C. acnes ATCC 6919 yang  dikarenakan  penggunaan patch ini hasilnya  jauh  lebih  rendah  dibandingkan dengan  control  (Wang et  al .,  2015).  Produk fermentasi didominasi oleh asam suksinat yang
Tabel I. jenis pilihan sediaan topikal yang pernah diuji dengan memanfaatkan probiotik
Spesies probiotik Bentuk sediaan Sumber S. epidermidis ATCC 12228 Patch Yang et al., 2019 S. epidermidis ATCC 12228 Emulsi Hsiao et al., 2018 Lactobacillus paracasei SD1 Lactobacillus rhamnosus SD11 Liposom Htwe et al., 2019 Lactobacillus plantarum GMNL 06 Krim Tagliolatto et al., 2020 L. acidophilus ATCC 4356 Lotion Tayupanta et al., 2019
Gigih Mukti Leksono, et al
mampu  menurunkan  pH  intrasel  dari  patogen yang dapat  menyebabkan lisis.  Optimasi kadar gliserol diperlukan untuk menghasilkan sediaan yang lebih optimal.
Dalam pengembangan lain, S.
epidermidis ATCC 12228 yang diinkubasi dalam sistem double  emulsion rifampicin-indocyanine green-loaded  perfluorocarbon  nanodroplets (RIPNDs)  terbukti  efektif  dalam  melawan C . acnes . Supernatan hasil fermentasi efektif dalam melawan C. acnes ATCC 6919. Probiotik mampu meningkatkan  daya  eradikasi  hingga  16  kali lipat  dibandingkan  penggunaan  rifampisin tunggal, sekaligus mampu menurunkan kejadian inflamasi dalam uji in vivo (Hsiao et al ., 2020).
Sistem liposom ternyata
dapat meningkatkan  efektivitas  sebagai  antijerawat. Liposom yang mengandung sel terliofiliasi dari L.  paracasei SD  1  dan L.  rhamnosus SD11 menunjukkan  efek  antibakteri  terhadap  kultur C. acnes ATCC 6691, S. aureus ATCC 2913, dan S. epidermidis ATCC  12228.  Diketahui  bahwa probiotik  tersebut  mampu  mengekskresikan bakteriosin (paracasei SD1 dan fermesin SD11), protein, asam organik, dan hidrogen peroksida. Campuran  postbiotik  kedua  bakteri  tersebut, yaitu  senyawa  kimia  yang  dihasilkan  bakteri, juga menunjukkan efek sinergis secara in vitro (Htwe et al ., 2019). Tagliolatto et  al .  (2020)  melakukan intervensi  dengan  memberikan  krim  berisi Lactobacillus  plantarum GMNL  06  yang  telah mengalami proses tindalisasi kepada sukarelawan  yang  sedang  menderita  jerawat ringan  (kelas  I)  dan  moderat  (kelas  II)  sesuai sistem  pengklasifikasian  yang  diterapkan. Hasilnya  adalah  terdapat  90%  objek  uji  yang jerawatnya  membaik  secara  parsial  maupun keseluruhan.  Tayupanta et  al .  (2019)  telah melakukan  optimasi  konsentrasi  terhadap L. acidophilus ATCC 4356 kemudian
diformulasikan  dalam  bentuk lotion untuk menekan  kolonisasi C.  acnes 11827.  Hasil  uji menunjukkan penurunan kadar porfirin sebagai metabolit pemicu inflamasi dari C. acnes . Probiotik  dapat  diformulasikan  dalam bentuk  hidupnya  maupun  setelah  diproses (kaldu,  lisat,  dan  tindalisasi).  Keduanya  tetap memiliki aktivitas aktimikroba dengan keunggulan dan risiko masing-masing. Probiotik hidup relatif sukar untuk diformulasikan, akan tetapi  aktivitas  metabolisme  terus  menerus berlangsung,  sedangkan  probiotik  terproses
lebih fleksibel untuk diformulasikan, akan tetapi kandungan  zat  antimikroba  yang  terkandung tidak akan bertambah lagi.

## Sifat Sediaan Topikal untuk Probiotik
Stabilitas merupakan faktor penting yang menjadi  tantangan  dalam  memformulasikan probiotik.  Salah  satu  pendekatan  yang dilakukan  misalnya  dengan  pembentukan enkapsulasi
yang ditujukan untuk meningkatkan stabilitas terhadap pH, suhu, dan zat aktif (Hsiao et al ., 2018). Pemilihan bentuk sediaan  juga  harus  memberikan  keuntungan dengan  mempertahankan  atau  meningkatkan efek  terapi  yang  dimiliki  oleh  probiotik, sehingga  kerja  probiotik  dapat  efektif  dan efisien (Yang et al ., 2019). Beberapa aspek yang perlu dikaji sebelum dilakukan formulasi antara lain  eksipien,  kelarutan,  pH,  dan  suhu  yang sesuai. Eksipien inert adalah kebutuhan mutlak untuk  formulasi  probiotik  hidup.  Emulgator diperlukan bila sediaan yang dituju merupakan sistem emulsi (seperti emulsi, lotion , dan krim) dan emulgator berupa surfaktan nonionik lebih dipilih dibandingkan surfaktan ionik.
Produk  olahan  probiotik  dalam  bentuk hasil  fermentasi,  kaldu,  lisat,  dan  tindalisasi lebih  unggul  dalam  aspek  formulasi  karena menawarkan  sejumlah  hal  antara  lain fleksibilitas formulasi termasuk menambahkan zat preservative; tetap memiliki efektivitas yang baik dalam mengeradikasi C. acnes melalui zat- zat  metabolit  yang  dihasilkan;  masa  simpan yang lebih Panjang; kondisi penyimpanan yang lebih fleksibel; formulator tidak perlu menjaga keberlangsungan hidup bakteri.
Kandungan  metabolit  dapat  mem- pengaruhi karakteristik organoleptis dari bahan misalnya memiliki warna yang kurang menarik, bau menyengat, atau stabilitas terhadap faktor lingkungan  yang  rendah.  Namun,  pilihan sediaan  yang  dapat  dipilih  lebih  variatif misalnya  dibuat  dalam  bentuk  liposom,  krim, losion,  dan  emulsi.  Sediaan  mengandung metabolit  juga  lebih  efisien  karena  dapat diaplikasikan  tanpa  mengganggu  tampilan walau  memberikan  efek  terapi  yang  kurang efektif pada jerawat dibanding probiotik hidup. Formulasi probiotik menjadi liposom ditujukan untuk meningkatkan masa
simpan,
menyamarkan bau,  dan memperbaiki tampilan (Htwe 2019). Selain itu, proses produksi sediaan dengan  menggunakan  lisat  lactococcus  atau bifidobacteria dilakukan pada suhu rendah. Hal
ini untuk menghindari kerusakan zat aktif yang mengandung  DNA,  metabolit,  senyawa  dalam sitoplasma,  dan  material  dinding  sel  dalam suasana asam. Sediaan patch merupakan pilihan yang  efektif  untuk  jerawat  dengan  risiko  yang minim  bila  diaplikasikan  pada  jerawat  dalam jumlah kecil. Namun, sediaan ini kurang efisien bila  jumlah  jerawat  banyak  atau  meluas  di permukaan wajah karena tekstur dan tampilan patch  akan  mempengaruhi  penampilan  dari penggunanya  sekali  pun  diproduksi  dalam bentuk yang transparan.
Metode Aplikasi Sediaan Topikal Mengandung Probiotik sebagai Antijerawat Bakteri L. acidophilus yang diformulasikan  dengan  gliserin  dan  gum selulosa menjadi sediaan lotion yang diaplikasikan  selama  dua  hari  berturut-turut pada  lesi  jerawat  menunjukkan  adanya penurunan  ekspresi  porfirin    (Tayupanta  & Ocana, 2019).  Penelitian lainnya menunjukkan bahwa krim mengandung L. plantarum GMNL 06 yang  telah  dilakukan  tindalisasi  yang diaplikasikan  dua  kali  sehari  pagi  dan  malam selama  90  hari  (tiga  bulan)  ditambah  dengan menggunakan sanitizing  lotion mengandung salin  dan  tabir  surya  dengan  nilai  SPF  30 memperbaiki  kondisi  wajah  berjerawat  secara memuaskan pada 90% (Tagliolatto et al ., 2020). Hal  penting  dalam  pengaplikasian probiotik  adalah  kepatuhan  pasien  terhadap frekuensi  penggunaannya.  Akan  tetapi,  dalam penggunaan sediaan
tidak ditentukan jumlah/besaran  massa  sediaan  yang  harus diaplikasikan  setiap  kali  penggunaan  sediaan atau  dapat  digunakan  secukupnya.  Penelitian eksperimental  atau  klinis  terkait  efikasi probiotik  dalam sediaan kosmetik atau  topikal masih  sangat  terbatas,  sehingga  diperlukan lebih  banyak  penelitian  untuk  dapat  menilai metode aplikasi yang paling baik.

## KESIMPULAN
Manfaat  probiotik  bagi  kesehatan  kulit berupa  memperbaiki  skin  barrier,  menjaga kelembapan, meningkatkan regenerasi sel kulit baru,  melindungi  kulit  dari  faktor  stres lingkungan  seperti  sinar  UV,  mencegah penuaan,  meningkatkan  sistem  imun,  menjaga keseimbangan mikrobioma, antimikroba termasuk  jerawat,  dan  menekan  inflamasi. Aktivitas probiotik sebagai antijerawat merupakan  aktivitas  antimikroba  dalam
eradikasi  bakteri  C.  acnes  penyebab  jerawat ditunjukkan  oleh  beberapa  spesies  dari  genus Lactobacillus, Bifidobacterium, Eschericia, Streptomyces,  Actinokineospora,  Calidifonti- bacter,  dan  Staphylococcus  melalui  ekskresi senyawa antimikroba berupa hidrogen peroksida, senyawa asam, bakteriosin, dan BLIS tergantung  pada  spesies  probiotik.  Probiotik memiliki  potensi  sebagai  antijerawat  dalam bentuk  hidup  maupun  tak  hidup  serta  dapat diformulasikan  dalam  sediaan  topikal  seperti patch, krim, lotion , emulsi, dan liposom dengan efektivitas  yang  baik  dengan  kelebihan  dan kekurangan masing-masing.

## DAFTAR PUSTAKA
Bielecka, M. (2006). Probiotics in food. Chemical and  Functional  Properties  of  Food Components, Third Edition , 413 – 426. BioFense – ProTec  Ingredia .  (n.d.).  Retrieved February 9, 2022, from https://protecingredia.com/products/b arnet/biofense.html Christensen, G. J. M., Scholz, C. F. P., Enghild, J.,
Rohde,  H.,  Kilian,  M.,  Thürmer,  A., Brzuszkiewicz,  E.,  Lomholt,  H.  B.,  & Brüggemann,  H.  (2016).  Antagonism between Staphylococcus epidermidis and Propionibacterium acnes and its genomic basis. BMC Genomics , 17 (1), 1 – 14. Fitz-Gibbon, S., Tomida, S., Chiu, B. H., Nguyen, L., Du,  C.,  Liu,  M.,  Elashoff,  D.,  Erfe,  M.  C., Loncaric, A., Kim, J., Modlin, R. L., Miller, J. F., Sodergren, E., Craft, N.,  Weinstock, G. M.,  &  Li,  H.  (2013).  Propionibacterium acnes  strain  populations  in  the  human skin  microbiome  associated  with  acne. Journal  of  Investigative  Dermatology , 133 (9), 2152 – 2160.
Goodarzi, A., Mozafarpoor, S., Bodaghabadi, M.,
& Mohamadi, M. (2020). The potential of probiotics  for  treating  acne  vulgaris:  A review  of  literature  on  acne  and microbiota. Dermatologic Therapy , 33 (3). Hsiao,  K.  H.,  Huang,  C.  M.,  &  Lee,  Y.  H.  (2018).
Development  of  Rifampicin-Indocyanine green-loaded perfluorocarbon nanodroplets for  photo-chemo-probiotic antimicrobial  therapy. Frontiers  in Pharmacology , 9 (NOV), 1 – 12. Hsiao,  K.  H.,  Huang,  C.  M.,  &  Lee,  Y.  H.  (2020). Novel  rifampicin  and  indocyanine  green co-loaded perfluorocarbon nanodroplets provide  effective  in  vivo  photo – chemo –
Gigih Mukti Leksono, et al
probiotic antimicrobility against pathogen of acne vulgaris Cutibacterium acnes. Nanomaterials , 10 (6). Htwe,  M.  M.,  Teanpaisan,  R.,  Khongkow,  P.,  & Amnuaikit,  T.  (2019).  Liposomes  of probiotic’s lyophilized cell free supernatant;  A  potential  cosmeceutical product. Pharmazie , 74 (8), 462 – 466.
Kober, M. M., & Bowe, W. P. (2015). The effect of probiotics  on  immune  regulation,  acne, and  photoaging. International  Journal  of Women’s Dermatology , 1 (2), 85 – 89. Marson,  J.  W.,  &  Baldwin,  H.  E.  (2019).  New Concepts,  Concerns,  and  Creations  in Acne. Dermatologic Clinics , 37 (1), 1 – 9. Mottin,  V.  H.  M.,  &  Suyenaga,  E.  S.  (2018).  An approach  on  the  potential  use  of probiotics  in  the  treatment  of  skin conditions:  acne  and  atopic  dermatitis. International  Journal  of  Dermatology , 57 (12), 1425 – 1432.
Muizzuddin,  N.,  Maher,  W.,  Sullivan,  M., Schnittger,  S.,  &  Mammone,  T.  (2012). Physiological effect of a probiotic on skin. Journal  of  Cosmetic  Science , 63 (6),  385 – 395.
Nole,  K.  L.  B.,  Yim,  E.,  &  Keri,  J.  E.  (2014). Probiotics and prebiotics in dermatology. Journal  of  the  American  Academy  of Dermatology , 71 (4), 814 – 821.
Paetzold, B., Willis, J. R., Lima, J., Knodlseder, N.,
Quist,  S.  R.,  Gabaldón,  T.,  &  Güell,  M. (2018).  Skin  microbiome  modulation induced  by  probiotic  solutions. BioRxiv ,
1 – 9. https://doi.org/10.1101/423285
Probiotic  health  food  for  the  skin  -  CLR  Berlin .
(n.d.).  Retrieved February 9, 2022, from https://www.clr- berlin.com/de/probiotic-health-food- for-the-skin/ Rathi,  S.  K.  (2011).  ACNE  VULGARIS TREATMENT : THE CURRENT SCENARIO. Indian Journal of Dermatology , 56 (1), 7. Tagliolatto, S., França, P. F., & dos Santos, K. M. P. (2020).  Use  of  topical  tyndallized probiotic  bacteria  in  the  treatment  of acne  vulgaris. Surgical  and  Cosmetic Dermatology , 12 (2), 148 – 155.
Tan,  J.  K.  L.,  &  Bhate,  K.  (2015).  A  global perspective on the epidemiology of acne. The  British  Journal  of  Dermatology , 172
Suppl (S1), 3 – 12. https://doi.org/10.1111/BJD.13462 Tayupanta, D. L. A. M. T., & Ocana, V. S. P. (2019). In  vivo  Evaluation  of  the  Antagonistic Effect of Lactobacillus acidophilus against Propionobacterium acnes in the
Treatment  of  Acne. Journal  of  Pure  and Applied Microbiology , 13 (3), 1317 – 1324. Wang, Y., Kuo, S., Shu, M., Yu, J., Huang, S., Dai, A., Two, A., Gallo, R. L., & Huang, C. M. (2015). Implications  of  probiotics  in  acne vulgaris. NIH  Public  Access , 25 (8),  411 – 424.
Yang, A. J., Marito, S., Yang, J. J., Keshari, S., Chew, C. H., Chen, C. C., & Huang, C. M. (2019). A microtube  array  membrane  (MTAM) encapsulated live fermenting
staphylococcus  epidermidis  as  a  skin probiotic  patch  against  cutibacterium acnes. International Journal of Molecular Sciences , 20 (1).