https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN PRASMAN (Euphatorium triplinerve Vahl) DITINJAU DARI EFEK ANALGETIK PADA HEWAN UJI MENCIT (Mus musculus)
Giving effect of extract Prasman leaf (Eupatorium triplinerve vahl) on analgetic effects in test animal of mice (Mus musculus)
Haryanto 1* , Zulkifli 2
1 Prodi Analisis Kesehatan, Fakultas Sains Teknologi dan Ilmu Kesehatan, Universitas Bina Mandiri Gorontalo
2 Prodi Sarjana Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Makassar *E-mail: internahary@gmail.com

## ABSTRACT
Pain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with tissue damage. This study aims to  determine  and  ascertain  the  effect  of  administration  Prasman  Leaf  Extract  (Euphatorium  triplinerve  Vahl) (EDP)  on  the  Analgesic  Effect  in  Test  Animals  of  Mice  (Mus  musculus)  induced  by  0.5%  v/v  acetic  acid intraperitoneally. This study used 25 mice which were divided into 5 groups and each group consisted of 5 mice, groups I, II, and III were each given EDP with a concentration of 1% w/v, 2% w/v, and 4% w /v as the treatment group, group IV was given  NaCMC 1% w/v and for group V was given 0.2% w/v mefenamic acid solution as a positive control. The results showed that the administration of EDP with concentrations of 1% w/v, 3% w/v and 5% w/v could relieve pain  or have analgesic  power. The administration of EDP at  a concentration of  4% w/v showed the most optimal analgesic effect, but not as optimal as the comparison with mefenamic acid 0.2% w/v when viewed at the inhibition rate achieved.
Key word : Analgesic herbs, Prasman leaf extract, EDP

## ABSTRAK
Nyeri  adalah  pengalaman  sensorik  dan  emosional  yang  tidak  menyenangkan  serta  berkaitan  dengan kerusakan  jaringan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  dan  menentukan  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak Daun  Prasman  ( Euphatorium  triplinerve Vahl)  (EDP)  terhadap  Efek  Analgetik  Pada  Hewan  Uji  Mencit  ( Mus musculus )  yang  Diinduksi  Asam  Asetat  0,5%  v/v  secara  intraperitonial.  Penelitian  ini  menggunakan  25  ekor mencit yang dibagi dalam 5 kelompok dan tiap kelompok terdiri dari 5 ekor mencit, kelompok I, II, dan III masing- masing diberi EDP dengan konsentrasi 1% b/v, 2% b/v, dan 4% b/v sebagai kelompok perlakuan, kelompok IV diberi NaCMC 1% dan untuk kelompok V diberi larutan Asam mefenamat 0,2%b/v sebagai kontrol positif. Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  pemberian  EDP  dengan  konsentrasi  1%  b/v,  3%b/v  dan  5%b/v  dapat menghilangkan  rasa  nyeri  atau  berkhasiat  sebagai  agen  analgetik.  Pemberian  EDP  pada  konsentrasi  4%  b/v menunjukkan  efek  analgetik  paling  optimal,  tetapi  tidak  seoptimal  dengan  pemberian    pembanding  asam mefenamat 0,2% b/v jika dilihat pada perhen inhibisi yang dicapai.
Kata Kunci : Analgetik herbal, Ekstrak daun Prasman, EDP

## PENDAHULUAN
Nyeri  marupakan  perasaan  sensorik  yang  tidak  nyaman  diberikan  oleh  respon  tubuh  terhadap  suatu kerusakan jaringan. keadaan psikis seseorang sangat mempengaruhi respon nyeri, misalnya emosi yang berlebih dapat menimbulkan sakit kepala, tetapi dapat pula menjadi sinyal bagi tubuh untuk menghindari kerusakan lebih jauh. Nyeri merupakan suatu perasaan subjektif pribadi dan ambang toleransi terhadap nyeri dari setiap individu dapat berbeda-beda (Fakultas Kedokteran UI, 2012).
Analgetik  adalah  zat  atau  obat  baik  berupa  alami  maupun  sintetik  yang  dapat  digunakan  untuk mengurangi  atau  menghilangkan  rasa  sakit  atau  obat-obat  penghilang  nyeri  tanpa  disertai  dengan  hilangnya kesadaran.  Obat  ini  digunakan  untuk  membantu  meredakan  sakit,  secara  tidak  langsung  masyarakat  sering mengunakannya misalnya ketika  mengalami  demam, radang dan pusing  maka salah satu  komponen obat  yang diminumnya dapat mengandung analgesik atau pereda nyeri (Fakultas Kedokteran UI, 2012).
Analgetik  terbagi  menjadi  dua  kelompok  utama  yaitu  analgetik  opioid  dan  analgetik  non-opioid. Analgetik opioid merupakan kelompok obat yang selain memiliki efek analgetik, juga memiliki efek seperti opium (Azis,  et  al.,  2015).  Analgetik  opioid  digunakan  dalam  penatalaksanaan  nyeri  sedang  sampai  berat.  Zat  ini memiliki daya menghilangkan nyeri yang kuat sekali dengan tingkat kerja yang terletak di Sistem Saraf Pusat. Umumnya  mengurangi  kesadaran  (sifat  meredakan  dan  menidurkan)  dan  menimbulkan  perasaan  nyaman (euforia).  Dapat  mengakibatkan  toleransi  dan  kebiasaan  (habituasi)  serta  ketergantungan  psikis  dan  fisik
(ketagihan adiksi). Karena bahaya adiksi ini, maka kebanyakan analgetika sentral seperti narkotika dimasukkan dalam Undang-Undang Narkotika dan penggunaannya diawasi dengan ketat oleh Dirjen POM (Tjay & Rahardja, 2012).
Pemberian analgetik dari bahan herbal mulai digemari oleh masyarakat disamping karena bahan bakunya yang mudah diperoleh juga proses pengolahannya bisa dibilang cukup sederhana. Memiliki efek samping yang minim juga menjadi pertimbangan masyarakat untuk menggunakan analgetik alamiah (herbal) (Fadhilla, et al., 2020).
Sifat dan khasiat prasman, daunnya yang pahit berkhasiat sebagai peluruh kencing (diuretik), penambah nafsu  makan,  pereda  nyeri  &  Demam  (analgetik/antipiretik)  (Kumala  &  Sapitri,  2017).  Penghenti pendarahan (hemostatis) dan obat batuk (antitusif). Kandungan kimia daun prasman mengandung minyak asiri (antara lain kumarin), ayapanin (7-methoxy-kumarin), ayepin dan timohidrokuinon (Dalimartha, 2012) (Fakim & Brendler, 2014).
Mekanisme terjadinya nyeri mula-mula rangsangan (mekanik, termal atau Kimia) diterima oleh reseptor nyeri yang ada di hampir setiap jaringan tubuh,  Rangsangan ini di ubah kedalam bentuk impuls yang di hantarkan ke  pusat  nyeri  di  korteks  otak. Setelah  di  proses  dipusat  nyeri,  impuls  di  kembalikan  ke  perifer  dalam  bentuk persepsi  nyeri  (rasa  nyeri  yang  kita  alami).  Rangsangan  yang  diterima  oleh  reseptor  nyeri  dapat  berasal  dari berbagai  faktor  dan  dikelompokkan  menjadi  beberapa  bagian,  yaitu:1)  Rangsangan  Mekanik  :  Nyeri  yang  di sebabkan  karena  pengaruh  mekanik  seperti  tekanan,  tusukan  jarum,  irisan  pisau  dan  lain-lain.  2)  Rangsangan Termal : Nyeri yang disebabkan karena pengaruh suhu, Rata-rata manusia akan merasakan nyeri jika menerima panas diatas 45 o C, dimana mulai pada suhu tersebut jaringan akan mengalami kerusakan. 3) Rangsangan Kimia : Jaringan yang mengalami kerusakan akan membebaskan zat yang di sebut mediator yang dapat berikatan dengan reseptor nyeri antara lain: bradikinin, serotonin, histamin, asetilkolin  dan prostaglandin. Bradikinin merupakan zat  yang  paling  berperan  dalam  menimbulkan  nyeri  karena  kerusakan  jaringan.  Zat  kimia  lain  yang  berperan dalam menimbulkan nyeri adalah asam, enzim proteolitik, Zat P dan ion K+ (ion K positif ). (Marlyne, 2012).
Gambar 1. Mekanisme terjadinya nyeri (Silbernagl & Lang, 2012) Zat  uji  yang  dinilai  kemampuannya  dalam  menekan  atau  menghambat  rasa  nyeri  yang diberikan/diinduksi  secara kimia (asam  cuka  0,5% v/v  sebnayak  1 cc secara intraperitonial) pada hewan coba. Rasa nyeri pada hewan coba (mencit/tikus) ditandai dengan geliat, yakni keadaan dimana mencit menarik kaki depan  kearah  depan  dan  kaki  belakang  kearah  belakang  serta  menekat  perut  arah  bawah  (memanjangkan badannya). Frekuensi gerakan ini dalam kurun waktu tertentu menyatakan derajat nyeri yang (Pengembangan dan Pemanfaatan Obat Bahan Alam, 2013).
Berdasarkan uraian diatas maka permasalahan yang timbul yaitu apakah Ekstrakl Daun Prasman (EDP) dapat  memberikan  efek  analgetik  pada  mencit  dan  pada  konsentrasi  berapa  efek  yang  paling  efektif  sebagai analgetik.

## METODE Desain, Tempat dan Waktu
Penelitian  ini  adalah  penelitian  eksperimen  yang  merupakan  penelitian  laboratorium  dengan menggunakan  rancangan  ekspermental,  dilakukan  pada  bulan  Februari-Maret  2018  di  laboratorium  Fitokima Fakultas Farmasi Unhas dan Laboratoium Biofarmaseutika.

## Pengumpulan dan ekstraksi daun Prasman
Tanaman Prasman diperoleh dari Desa Julukayana, Kecamatan Pallangga, Kabupaten Gowa, Sulawesi Selatan, Indonesia koordinat 5°17'2"S 119°27'47"E. Tanaman ini tumbuh di mana-mana dan dapat ditemukan di setiap  pekarangan  warga.  Penduduk  setempat  menggunakannya  sebagai  obat  demam,  diare,  dan  benjolan  di payudara dengan cara mengunyah daun segar, meminum air rebusan daun prasman, atau mengoleskan daun yang dihaluskan pada bagian yang sakit..

## Bahan dan alat yang digunakan
Aquadest, aluminium foil, daun prasman,etanol 96%, mencit, kain kasa, natrium karboksimetilselulosa, tablet Asam mefenamat, asam asetat, batang pengaduk, erlemeyer 100 ml dan 250 ml, gelas kimia 500 ml, gelas ukur  100  ml,  jarum  peroral  dan  injeksi,  kandang  hewan,  labu  ukur  100  ml,  penangas  air,  rotary  evaporator, timbangan digital dan timbangan hewan uji

## Pembuatan ekstrak etanol daun prasman
Simplisia  dibuat  ekstrak  dengan  konsentrasi  1%,  2%  dan  4%  b/v.  Mula-mula  ditimbang  500  g  daun prasman kering lalu dimasukkan dalam wadah maserasi dan dibasahi dengan etanol, ditambahkan etanol sebanyak 2 bagian dan wadah ditutup. Dilakukan perendaman selama 3 hari sambil sesekali diaduk dan disaring (dilakukan remaserasi). Ekstrak cair yang diperoleh kemudian diuapkan dengan rotary evaporator dan dilanjutkan kembali penguapannya  hingga  dipertoleh  ekstrak  kental.  Untuk  pembuatan  seri  konsentrasi  1%,  2%  dan  4%  EDP ditimbang masing-masing 1g, 2g dan 4g lalu dilarutkan dengan NaCMC 1% sebanyak 100 mL

## Pembuatan suspensi tablet asam mefenamat
Suspensi asam mefenamat dibuat dengan menimbang 0,21 g serbuk parasetamol kemudian dimasukkan ke  dalam  gelas  kimia  lalu  disuspensikan  sedikit  demi  sedikit  dengan  NaCMC  1%  b/v  sebanyak  50  ml  sampai terdispersi merata, dimasukkan ke dalam labu takar dan dicukupkan volumenya dengan Na. CMC 1% b/v hingga 100 ml.

## Persiapan larutan asam asetat 0,5% v/v
Dibuat larutan asam asetat 0,5% v/v dengan memipet 0,5 mL asam asetat lalu dilarutkan dalam 50 ml aqua pro-injection diaduk sampai homogen, dicukupkan hingga 100 ml dengan aqua pro-injection.

## Persiapan hewan uji
Hewan uji yang digunakan adalah mencit ( Mus musculus ) dengan bobot badan 20-30 gram, sehat serta diseleksi  kepekaannya terhadap rensangan nyeri  asam  asetat. Hewan coba yang digunakan adalah hewan yang memiliki kepekaan nyeri minimum ditandai dengan geliat yang timbul 2 kali dalam kurun waktu 5 menit setelah pemberian  asam  acetat  1  cc  secara  IP.  Jumlah  mencit  yang  digunakan  adalah  25  ekor  yang  dibagi  menjadi  5 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor mencit.

## Perlakuan terhadap hewan uji
Hewan  uji  mencit  yang  telah  melewati  tahap  seleksi  kepekaan  nyeri  lalu  dikelompokkan  menjadi  5 kelompok perlakuan dimana, kelompok I diberikan EDP 1% b/v, kelompok II EDP 2% b/v, kelompok  III EDP 4% b/v, kelompok IV NaCMC 1%b/v dan kelompok V asam mefenamat 0,2% b/v. Dibiarkan selama 30 menit lalu diberikan induksi asam asetat secara intraperitonial sebanyak 1 cc dan diamati/dihitung efek geliat yang terjadi (keadaan dimana mencit menarik kaki depan kearah depan dan kaki belakang kearah belakang serta perut yang digesekkan kelantai) atau merenggangkan tubuhnya, selama 60 menit tiap interval waktu 10 menit.

## Pengolahan dan Analisis Data
Pengumpulan data dilakukan pada setiap kelompok data yang diperoleh dari hasil penelitian ini diolah secara statistik menggunakan ANOVA pada program SPSS 20.

## HASIL
Berdasarkan hasil uji analgetik ekstrak daun prasman ( Euphatorium triplinerve Vahl.) pada mencit ( Mus muscullus ) diperoleh hasil sebagai berikut::

## Gambar 2. Persentase Rata-rata inhibisi geliat

## Gambar 3. Jumlah rata-rata geliat
Tabel 1. Hasil Pengamatan Geliat
NO Perlakuan Rata-rata geliat pada periode waktu pengamatan menit ke 10 20 30 40 50 60 1 Ekstrak Daun Prasman 1% b/v 7,8 8 7,8 7,4 6,4 4,6 2 Ekstrak Daun Prasman 2% b/v 6 6,2 5,8 5,8 4,6 3,4 3 Ekstrak Daun Prasman 4% b/v 3,2 3,4 3 1,4 0,6 0,4 4 NaCMC 1% b/v 10,2 10 10,8 11 10,4 10,6 5 Asam mefenamat 0,2% b/v 1,2 0,2 0,4 0,2 0 0 Rumus Persentase Inhibisi Geliat:

## 0
2 4 6 8 10 12 10 20 30 40
50 60 EDP 1%b/v EDP 2%b/v EDP 4%b/v
NaCMC 1%b/v asam mefenamat 0,2%b/v 33,33 49,52 80,95 0,00 96,83 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 EDP 1%b/v EDP 2%b/v EDP 4%b/v NaCMC 1%b/v asam mafenamat 0,2%b/v P er se n ta se Perlakuan
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## Tabel 2. Persentase Inhibisi geliat
NO Persentase Inhibisi Geliat Ekstrak Daun Prasman 1% b/v Ekstrak Daun Prasman 2% b/v Ekstrak Daun Prasman 4% b/v NaCMC 1% b/v Asam mefenamat 0,2% b/v 1 49,21 55,56 88,89 0,00 93,65 2 42,86 44,44 76,19 0,00 100,00 3 19,05 44,44 80,95 0,00 98,41 4 11,11 50,79 73,02 0,00 95,24 5 44,44 52,38 85,71 0,00 96,83 x̄ 33,33 49,52 80,95 0,00 96,83

## PEMBAHASAN
Nyeri adalah perasaan sensorik tidak nyaman yang diperoleh tubuh guna mendeteksi adanya parasit atau kerusakan pada suatu jaringan yang dapat ditimbulkan dari ransangan Fikika, Mekanika dan Kimiawi. Penelitian ini  dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuan  analgetik  ekstrak  etanol  daun  prasman  ( Euphatorium  triplinerve vahl.) terhadap hewan uji mencit yang telah diinduksi asamasetat 0,5% v/v.
Sebelum  diberi  perlakuan  mencit  dipuasakan  untuk  menghilangkan  interaksi  makanan  selama  proses kerja obat dan EDP, selain itu juga bertujuan untuk memaksimalkan penyerapan obat dan EDP yang diberikan. Namun  hal  yang  harus  diperhatikan  adalah  faktor  variasi  biologis  mencit  yang  digunakan  sehingga  terjadi perbedaan jumlah geliat (respon nyeri) yang ditimbulkan, untuk mengantisipasi hal tersebut maka mencit terlebih dahulu diuji respon nyerinya dengan menghitung jumlah geliat yang timbul setelah pemberian asam asetat tidak boleh kurang dari 2 kali geliat dalam 5 menit.
Untuk melihat seberapa besar pengaruh efek analgetik dari EDP maka digunakan obat analgetik yaitu asam  mefenamat  sebagai  pembanding  atau  kontrol  positif.  Pemberian  larutan  asam  asetat  0,5%  secara intraperitoneal bertujuan untuk memberikan stimulasi nyeri secara kimiawi agar efek analgetik dari EDP dapat diamati dengan jelas.
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  pada  pemberian  NaCMC  1%b/v  sebagai  kontrol negatif, EDP dengan seri konsentrasi 1% b/v, 2% b/v, 4% b/v sebagai zat uji dan suspensi asam mefenamat 0,2% b/v sebagai pembanding menunjukkan perbedaan rata-rata jumlah geliat yang bervariasi pada pemberian NaCMC 1% b/v diperoleh rata-rata ± 10 kali geliat untuk tiap 10 menit dengan persen inhibisi  0% sedangkan pada EDP seiring berjalannya waktu jumlah rata-rata geliat  yang diperoleh semakin menurun dan semakin sedikit sejalan dengan bertambahnya konsentrasi  EDP yang diberikan serta diperoleh persen inhibisi  berturut-turut untuk 1%, 2% dan 4% b/v yaitu 33,33%, 49,52% dan 80,95% tapi jika dibandingkan dengan kontrol positif asam mefenamat mendapatkan persen inhibisi hampir 100% .
Hasil analisa statistik dengan menggunakan metode rancangan acak lengkap dengan pengamatan selama 60 menit dengan interval waktu 10 menit menunjukkan bahwa pemberian NaCMC 1% b/v sebagai kontrol negatif, EDP  1%  b/v,  2%  b/v  dan  4%  b/v  sebagai  kelompok  uji  dan  suspensi  asam  mefenamat  sebagai  kontrol  positif memperlihatkan pengaruh yang berbeda nyata. Hal ini berdasarkan hasil output Anova  diperoleh nilai sig sebesar 0,00 < 0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa rata-rata persen penurunan suhu kelima perlakuan berbeda secara signifikan. Jika dilanjutlkan ke uji lanjutan (Tukey HSD)  untuk membandingkan tiap masing-masing perlakuan di peroleh output Anova EDP 4% b/v berbanding asam mefenamat 0,2% b/v nonsignifikan dengan nilai 0,056 > 0,05 ini berarti rata-rata persen inhibisi geliat dari EDP 4% b/v sama dengan asam mefenamat 0,2% b/v.
Gambar 4. Respon nyeri (geliat)

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dan analisis data statistik, dapat disimpulkan bahwa: Ekstrak Etanol Daun Prasman ( Euphatorium triplinerve vahl.) dapat berkhasiat sebagai analgetik dan EDP 4%b/v mempunyai  efek  analgetik  yang  lebih  tinggi  tetapi  tidak  seoptimal  dengan  pemberian  suspensi  tablet  asam mefenamatl.

## SARAN
Peneliti  menyarankan  agar  dilakukan  penelitian  farmakologi  lainnya  terhadap  khasiat  Prasman ( Euphatorium triplinerve vahl.) dan melakukakan Uji Toksisitas (LD50).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  banyak  terimakasih  kepada  rekan-rekan  yang  berkontribusi  didalam menyelesaikan penelitian ini baik secara moril dan materil .

## DAFTAR PUSTAKA
Azis ,  S., Supardi , S.  & Herman, M. J., 2015. Kembali  Sehat  Dengan  Obat  Meengenal  Manfaat  dan Bahaya Obat. 2nd ed. Jakarta: Pustaka Populer Obor.
Baco,  J.,  Usratin,  Y.,  Ifaya,  M.  &  M.,  2022.  Uji  Aktivitas  Diuretik  Ekstrak  Etanol  Daun  Prasman (Eupatorium triplinerve Vahl.) Terhadap Mencit Jantan (Mus musculus Linn.). Jurnal Pharmacia Mandala Waluya, 1(1), pp. 13-20.
Dalimartha, S., 2012. Atlas tumbuhan obat Indonesia, Volume 2. 8th ed. Jakarta: Trubus Agriwidya. Delaney,  C.  J.,  2018. Exotic  Companion  Medicine  Handbook. 3th  ed.  Florida:  Zoological  Education Network.
D. K. R., 2017. Farmakope Herbal Indonesia. 2nd ed. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI.
Fadhilla,  G.,  Adnyana,  I.  K.  &  Chaniago,  R.,  2020.  Aktivitas  Analgetik  Ekstrak  Etanol  Daun  Ciplukan (Physalis peruviana L.) Pada Mencit Swiss Webster Jantan Dengan Metode Geliat (Sigmund). Journal Ilmiah Farmako Bahari, 11(1), pp. 75-88. Fakim,  A.  G.  &  Brendler,  T.,  2014. Medicinal  and  Aromatic  Plants  of  Indian  Ocean  Islands. 1st  ed. Madagascar: Medpharm Scientific.
F. K. U., 2012. Farmakologi dan Terapi. 1st ed. Jakarta: Katalog Nasional Kesetatan RI.
Iswara, V. W., 2014. Uji Efek Stimulan infus Daun Prasman (Eupatorium triplenerve Vahl.) pada mencit.
[Online]
Available at: http://repository.wima.ac.id/id/eprint/650/
[Accessed 19 mart 2015].
Kumala, S. & Sapitri, D. W., 2017. Phytochemical Screening and Toxicological Evaluation Using Brine Shrimp Lethality Test (BSLT) of Some Fractions of Prasman Leaves (Eupatorium triplinerve V) Extract. Indonesian Journal of Cancer Chemoprevention, 2(193-197), p. 1.
Marlyne, R., 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol 70% Bunga Mawar (Rosa chinensis Jacq.) Pada
Mencit Yang Dinduksi Asam Asetat. [Online] Available at: https://lib.ui.ac.id/file?file=pdf/abstrak/id_abstrak-20311589.pdf
[Accessed 19 mart 2015].
Pengembangan  dan  Pemanfaatan  Obat  Bahan  Alam,  2013. Penapisan  farmakologi,  pengujian fitokimia dan pengujian klinik. 2nd ed. Bandung: Institut Teknologi Bandung. Silbernagl, S. & Lang, F., 2012. Color Atlas of Pathophysiology. 2nd ed. New York: Thieme. Tjay, T. H. & Rahardja, K., 2012. Obat-obat penting: khasiat, penggunaan dan efek-efek sampingnya. 6th ed. Jakarta: Elex Media Komputindo.