## THE  EFFECTIVENESS  OF  ANCHOVY  INTAKE  ON  EPITHELIAL  SOCKET  THICKNESS  POST EXTRACTION
Tecky Indriana*, Agus Sumono**, Kunti Sholihah***

## ABSTRACT
Background: Epithelial  formation  or  re-epithelialization  is  one  of  the parameters in the wound closure. Nutrition has become a major factors in the successful  outcome  during  this  process.  Anchovy  ( Stolephorus  sp. )  contains several proteins, vitamins, and minerals that can act as supplements to support wound  closure.  This  research  proposed  to  understand  the  effect  of  anchovy intake toward epithelial thickness of the rats post tooth extraction.
Method: This  research  was  an  experimental  laboratory  with  a  post-test-only control  group  design  using  24  rats  as  a  sample.  Rats  were  divided  into  2 groups, the control and the treatment group with 12 rats each. The mandibular left  first  molar  of  the  samples  was  extracted,  then  given  with  aquadest  (the control) and anchovy powder (the treatment) during 3, 5, and 7 days. All rats were  decapitated  after  24  hours  from  the  last  treatment,  followed  by  tissue processing  and  staining  with  Hematoxylin-Eosin  (HE)  for  examination.  A microscope that connects with optilab on a magnification of 100x was used to measure  the  epithelial  thickness  on  the  thickest  and  thinnest  part  of  the epithelial. The data were analysed with One-way ANOVA test and LSD test. Result: The results showed that the epithelial thickness of the treatment group was significantly increased compared to the control group (p<0.05).
Conclusion: This study concludes that the anchovy ( Stolephorus sp .) intake affects increasing epithelial socket thickness of the rats post tooth extraction.

## PENDAHULUAN
Pencabutan  gigi  merupakan  prosedur pengambilan  gigi  dari  soket  sebagai  terapi  yang diambil  ketika  terapi  konservasi  tidak  bisa dilakukan. 1 Tindakan  pencabutan  gigi  dapat menimbulkan  trauma  pada  soket  yang  akan memicu mekanisme penyembuhan. 1
Penyumbuhan  luka  pasca  penyembuhan  gigi merupakan  suatu  proses  yang  penting  karena adanya gangguan pada proses ini dapat menimbulkan  komplikasi  pada  jaringan  lunak  dan keras di area pencabutan seperti timbulnya infeksi maupun dry socket . 2
Proses  penyembuhan  berlangsung  dalam tiga  tahapan,  yakni  inflamasi,  proliferasi,  dan maturasi. 3 Rangkaian  proses  terjadi  berurutan, tetapi  saling  tumpang  tindih  dengan  konsep  satu proses merupakan dasar dari keberlanjutan proses lainnya 4 .  Pada  fase  proliferasi,  terdapat  proses pembentukan  ulang  epitel  (re-epitelisasi). 5 Proses ini merupakan salah satu parameter penyembuhan luka. 5 Epitelisasi  sangat  penting  terkait  dengan fungsi epitel sebagai barrier pertama antara tubuh dan  lingkungan  yang    melindungi host dari kerusakan  fisik,  kimia,  dan  mikroba. 5,6 Proses  re- epitelisasi dapat diamati dengan cara mengukuran ketebalan epitel baru yang terbentuk. 7
*Departemen Biomedik Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember, Jember, Indonesia **Departemen Ilmu Kedokteran Gigi Dasar, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember, Jember,
Indonesia
*** Program Studi Sarjana Pendidikan Dokter Gigi, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember, Jember ,Indonesia
Correspondence: agusumono@unej.ac.id
Keywords:
Re-epithelialization; Wound healing; anchovy
Penyembuhan luka pasca pencabutan gigi dapat  terhambat  akibat  gangguan  baik  dari  faktor lokal,  seperti  infeksi  bakteri  atau  virus,  maupun faktor sistemik seperti usia, hormon, jenis kelamin, stress,  dan  nutrisi. 8 Hambatan  akibat  faktor  nutrisi terjadi  karena  adanya  peningkatan  kebutuhan nutrisi  yang  adekuat  pada  proses  penyembuhan luka. 9 Perbaikan  jaringan  yang  rusak  memicu peningkatan  aktivitas  metabolisme  sel,  sehingga kebutuhan  terhadap  nutrisi  juga  mengalami peningkatan. 9 Adanya  peningkatan  kebutuhan nutrisi  selama  proses  penyembuhan  menjadikan penting  untuk  pemberian  nutrisi  tambahan  pada kondisi tersebut . 9
Pemberian  makanan  tambahan  tinggi nutrisi  dibutuhkan  untuk  mencapai  penyembuhan luka  yang  baik. 10,11 Ikan  teri  merupakan  produk perikanan  lokal  yang  murah,  mudah  didapat,  dan tinggi  nutrisi. 12,13 Ikan  teri  merupakan  salah  satu sumberdaya  ikan  laut  tangkap  di  Indonesia  yang jumlahnya  cukup  melimpah, yakni  sekitar  292.656 ton  pada  tahun  2017. 13 Ikan  teri  nasi  ( Stolephorus sp .) masuk dalam jenis teri yang hidup menyebar di hampir seluruh laut Indonesia. 13
Ikan teri mengandung berbagai nutrisi yang dapat  membantu  penyembuhan  luka. 12,14 Ikan  teri mengandung  protein  yang  dapat  membantu metabolisme  sel  pada  penyembuhan  luka  dan pembentukan  kembali  struktur  jaringan  yang terluka. 14,15 Kandungan  asam  amino  jenis  arginin dan glutamin pada ikan teri dapat membantu proses penyembuhan  luka. 15 Kandungan  mineral  dan vitamin pada teri membantu regulasi dari proses re- epitelisasi. 15,16 Vitamin  A  pada  teri  juga  berfungsi sebagai  antioksidan  yang  diperlukan  dalam penyembuhan luka. 16
Hasil penelitian sebelumnya secara in vivo menyatakan  bahwa  pemberian  ikan  teri  nasi ( Stolephorus  sp .)    pasca  pencabutan  gigi  efektif meningkatkan  jumlah  sel  fibroblas  soket  gigi. 17
Selain itu, resorpsi tulang yang biasa terjadi pasca pencabutan gigi dapat dihambat melalui pemberian bubuk ikan teri nasi 18,19 Potensi ikan teri nasi dalam membantu  proses  penyembuhan  luka  berhasil ditunjukkan dalam beberapa penelitian sebelumnya,  tetapi  pengaruhnya  terhadap  proses re-epitelisasi yang merupakan salah satu parameter  penting  dari  penyembuhan  luka  masih belum diketahui. 17,19
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui  efektivitas  bubuk  ikan  teri  nasi ( Stolephorus  sp .)  terhadap  ketebalan  epitel  soket gigi pasca pencabutan.

## METODE PENELITIAN
Keseluruhan  prosedur  dalam  penelitian  ini telah  disetujui  oleh  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Gigi  Universitas Jember  dengan  No.  990/UN25.8/KEKP/DL/2020. Metode penelitian menggunakan penelitian laboratoris in  vivo dengan  desain posttest-only control  group. Jenis  ikan  teri  berupa  ikan  teri  nasi ( Stolephorus sp.) yang sudah diidentifikasi dengan No.  523/018/35.09.329/2020.  Sampel  berupa  24 tikus Wstar ( Rattus norvegicus ) jantan, berusia 2-3 bulan, dan berat badan 200-250 gram.
Sampel terbagi dalam 2 kelompok berisikan  12  tikus,  yakni  sebagai  kontrol  dan perlakuan.  Dilakukan  pencabutan  gigi  molar  satu kiri  bawah  pada  semua  sampel.  Selanjutnya, diberikan  aquades  2  ml  pada  kelompok  kontrol serta bubuk ikan teri nasi ( Stolephorus sp. ) 0,0058 gr/hari x BB tikus pada kelompok perlakuan secara intragastrik  selama  3,  5,  dan  7  hari.  24  jam  sejak perlakuan  terakhir,  tikus  didekaputasi,  dilakukan pengambilan mandibular dan pemrosesan jaringan, dilakukan pewarnaan dengan HE, dan pengamatan.
Pengamatan  ketebalan  epitel  dilakukan menggunakan  mikroskop  yang  terhubung  pada
optilab. Epitel diukur oleh tiga pengamat pada satu lapang  pandang  dimulai  dari  lapisan  basal  hingga lapisan  tanduk  dengan  bantuan Image  Raster . Pengamatan  dan  pengukuran  dilakukan  untuk mendapat  epitel  tertebal  dan  tertipis.  Data  yang didapat, dianalisa menggunakan SPSS.

## HASIL PENELITIAN
Pengukuran  dilakukan  pada  perbesaran
100x (gambar 1). Pengukuran ketebalan menunjukkan sisi yang tertebal maupun tertipis dari epitel  soket.  Pengukuran  dilakukan  pada  satu lapang  pandang  untuk  melihat  aktivitas  re- epitelisasi dari epitel soket.
Pengukuran ketebalan epitel menghasilkan data rerata ketebalan pada seluruh kelompok yang disajikan  dalam  tabel  1.  Peningkatan  ketebalan epitel  terjadi  di  semua  kelompok  dengan  nilai peningkatan  yang  lebih  berarti  pada  kelompok perlakuan.  Rerata  ketebalan  epitel  kelompok
kontrol  cenderung  meningkat  secara  stabil. Sedangkan  itu,  kelompok  perlakuan  mengalami peningkatan  ketebalan  yang  berarti  terutama  hari ke-5 hingga ke-7. (gambar 2).
Kelompok Penelitian Kontrol ( μm) Perlakuan ( μm) Rata- rata SD Rata- rata SD Hari ke-3 123.83 32.840 207.03 52.417 Hari ke-5 183.53 35.110 224.67 74.652 Hari ke-7 237.37 32.786 348.50 52.679
Tabel 1. Rata-rata (mean) dan standart deviasi (SD) ketebalan epitel pada setiap kelompok
Gambar 2. Histogram perbandingan hasil pengukuran ketebalan epitel antar kelompok
Gambar 1. Gambaran histologis dari epitel yang menutupi soket pada perbesaran 100x. Pengukuran ketebalan dimulai dari lapisan basal hingga lapisan tanduk pada epitel tertebal dan tertipis (panah). Gambar menunjukkan pengukuran ketebalan epitel soket pada kelompok kontrol (A) hari ke-3, (B)  hari ke-5, dan (C)  hari ke-7 serta kelompok perlakuan (D)  hari ke-3, (E) hari ke-5, dan (F) hari ke-7.
B E C F A D
Hasil pengukuran dianalisa. Analisa melalui Uji One-way ANOVA  memperlihatkan  terdapat perbedaan  bermakna  dari  rerata  ketebalan  epitel seluruh  kelompok.  Analisa  dilanjutkan  dengan  uji LSD, kemudian hasil disajikan pada tabel 2.
Ringkasan  hasil  analisa  pada  tabel  2 menunjukkan  rerata  ketebalan  epitel  seluruh kelompok  meningkat  mulai  hari  ke-3  hingga  ke-7.
Peningkatan  yang  berarti  (p<0.05)  dari  kelompok perlakuan  didapat  hanya  di  hari  ke-5  dan  ke-7. Sedangkan  itu,  tidak  terdapat  peningkatan  rerata ketebalan  epitel  berarti  (p>0.05)  dari  seluruh kelompok  kontrol.  Selanjutnya,  pembandingan antar  dua  kelompok  memperlihatkan  perbedaan rerata  ketebalan  yang  berarti  baik  di  hari  ke-3 maupun ke-7.

## Tabel 2. Ringkasan hasil analisa rerata ketebalan epitel soket antar kelompok
(*): terdapat perbedaan antar kelompok (p<0.05)
( ab ): Superscript yang sama dalam satu kolom memperlihatkan tidak ada perbedaan berarti antar kelompok ( AB ): Superscript yang sama dalam satu baris memperlihatkan tidak ada perbedaan berarti antar kelompok

## DISKUSI
Penelitian  yang  telah  dilakukan  bertujuan untuk  mengukur  ketebalan  epitel  soket  sebagai gambaran aktivitas re-epitelisasi pada  luka pencabutan gigi  tikus  Wistar. Adanya peningkatan ketebalan  epitel  soket  menandakan  adanya aktivitas epitelisasi. 7 Mekanisme re-epitelisasi pada tikus sama seperti pada manusia, tetapi terjadi lebih cepat dikarenakan struktur epitel yang lebih tipis. 20 Proses  re-epitelisasi  diawali  dengan  aktivasi  sel epitel, diikuti proses migrasi epitel dari tepi luka ke arah  pusat  luka,  proliferasi,  kontak  inhibisi,  dan pembentukan kembali membrana basalis. 22 Ketika luka yang berhasil tertutup oleh lapisan epitel baru, sel epittel mulai berdiferensiasi. Pada penelitian ini, pengukuran  dilakukan  menggunakan  kelompok hari  yang  dipilih  menyesuaikan timeline dari pembentukan kembali epitel. 22
Hasil  pengukuran  dari  kelompok  kontrol menunjukkan  proses  re-epitelisasi  dari  kelompok tersebut berlangsung secara fisiologis serta sesuai dengan  timeline  yang  ada. 23,24 Aktivitas  migrasi epitel membentuk jaringan epitel baru sudah dapat
diamati  pada  kelompok  kontrol  hari  ke-3.  Migrasi epitel  yang  dimulai  sejak  hari  ke-2  setelah perlukaan,  secara  fisiologis  akan  berlanjut  hingga hari ke-5 mempertemukan epitel-epitel dari tepi luka yang berbeda hingga terbentuk jaringan epitel baru yang menutupi soket. 22,24 Pada awal pembentukan epitel,  jaringan  yang  terbentuk  akan  cenderung datar tanpa adanya perluasan epitel ke arah lamina propria  yang  disebut  rete  peg. 23 Rete  peg  pada kelompok kontrol baru dapat diamati pada hari ke- 7 yang menandakan epitel yang lebih matur. 23 Pengukuran ketebalan epitel pada kelompok  perlakuan  menunjukkan  proses  re- epitelisasi  yang  berlangsung  lebih  cepat. 24,25
Penutupan  soket  oleh  jaringan  epitel  baru  sudah dapat  diamati  pada  hari  ke-5  disertai  adanya bentukan rete peg. 26 Maturitas jaringan epitel pada kelompok perlakuan tercapai lebih cepat dibanding kelompok kontrol. Selanjutnya, peningkatan ketebalan epitel bermakna antara hari ke-5 dan ke- 7  merupakan  gambaran  pembentukan  rete  peg yang  berlanjut.  Rete  peg  akan  berubah  secara
Ketebalan Epitel ( μm) p Kelompok N 3 hari 5 hari 7 hari Kontrol 4 123.83 + 32.84 aA 183.53 + 35.12 aA 237.37 + 32.79 aA 0.139 Perlakuan 4 207.02+ 52.417 bA 224.67+ 74.652 aA 348.50+ 52.679 bB 0.002* P 0.028* 0.252 0.005*
bertahap  pada  aspek  lebar  dan  panjang  seiring dengan berjalannya proses penyembuhan luka. 25
Perbandingan antar dua kelompok (kontrol dan  perlakuan)  dari  semua  hari  perlakuan menunjukkan  rerata  ketebalan  epitel  yang  lebih tinggi pada kelompok perlakuan. Hal ini menandakan bahwa pemberian bubuk ikan teri nasi (Stolephorus sp. )  setelah pencabutan gigi terbukti efektif  membantu  proses  pembentukan  kembali epitel. Ikan  teri  nasi  merupakan  sumber  makanan berkualitas  dan  tinggi  nutrisi  yang  mengandung energi,  protein,  mineral,  serta  vitamin  yang  dapat membantu  meningkatkan  ketebalan  epitel  dan mempercepat proses penyembuhan luka. 15,27,
Kandungan  makronutrien  pada  ikan  teri nasi  seperti  protein,  dapat  membantu  proses penyembuhan  luka. 13,15 Kandungan  protein  pada ikan  teri  nasi  ( Stolephorus  sp. )  memiliki  peran penting  hampir  pada  seluruh  proses  atau  fase penyembuhan luka, yakni dalam proses metabolisme  sel,  pembentukan  sel  imun,  dan pembentukan  kembali  jaringan  yang  terluka termasuk  proses  re-epitelisasi. 15,16 Ikan  teri  juga memiliki  asam  amino,  yakni  arginin  dan  glutamin yang berperan dalam penyembuhan luka. 16 Arginin dapat meregulasi keseimbangan nitrogen dioksida dan menstimulus pembentukan growth factor yang dapat mempercepat penyembuhan luka. 16 Sedangkan  glutamin  yang  terkandung,  dapat dimanfaatkan  oleh  sel  keratinosit  dalam  sebagai sumber energi saat berproliferasi. 28
Kandungan mineral pada ikan teri dibutuhkan dalam penyembuhan luka. 12,29,30,
Kalsium  yang  terdapat  pada  ikan  teri  berperan sebagai salah satu regulator utama dalam aktivitas seluler  dari  keratinosit  terutama  dalam  proses  re-
epitelisasi. 30 Keratinosit  dengan  mengekspresikan banyak  saluran  kalsium  dapat  bertindak  sebagai biosensor  yang  mentransmisikan  sinyal  sensorik sebagai respon terhadap adanya trauma. Konsentrasi  kalsium  yang  tepat  diperlukan  dalam fase  proliferatif  untuk  proliferasi  keratinosit. Proliferasi sel dipengaruhi TGF- α melalui pemblokiran saluran kalsium Pada proses differensiasi  sel  epitel,  terdapat  sejumlah  jalur pensinyalan  yang  diregulasi  kalsium  meliputi pembentukan desmosom,  adheren  junction, dan tight junction yang
berfungsi dalam mempertahankan
adhesi antar sel dan
mengaktivasi proses diferensiasi . 30
Kandungan vitamin pada ikan teri
dibutuhkan untuk mendapat keberhasilan penyembuhan  luka  yang  baik.  Vitamin  pada  ikan teri  nasi  seperti  vitamin  A  dapat  berperan  dalam regulasi re-epitelisasi dengan membuat ikatan pada reseptor  asam  retinoid,  sehingga  merangsang pergantian epidermal, meningkatkan laju epitelisasi,  dan  mengembalikan  struktur  epitel. 31 Vitamin  A  meningkatkan  produksi  komponen matriks  ekstraseluler  seperti  kolagen  tipe  I  dan fibronektin yang berfungsi sebagai struktur penting dalam aktivasi dan migrasi sel keratosit. 16 Selain itu, kondisi peradangan yang cenderung menimbulkan kondisi  stress  oksidatif,  sehingga  pemberian vitamin  A  dapat  membantu  dengan  fungsinya sebagai antioksidan. 16

## K ESIMPULAN
Berdasarkan penelitian ini, dapat disimpulkan  pemberian  ikan  teri  nasi  ( Stolephorus sp. )  efektif  meningkatkan  ketebalan  epitel  soket pasca pencabutan gigi tikus Wistar.
DAFTAR PUSTAKA
1.  Miloro  M,  Ghali  G  E,  Larsen  P,  Waite  P. Petersons  Principles  of  Oral  and  Maxillofacial
Surgery. 3 th ed. London:  PMPH-USA,  Ltd;
2012.
2.  Manor Y, Mardinger O, Zaks O, Haim D, Manor A, Chaushu G. Complications Following Dental
Extractions  in  a  Mobile  Dental  Clinic. J  Dent Oral Care Med 2015; 1(1): 101.
3.  Thorne C H, Chung K C, Gosain A K, Gurtner G C, Mehrara B J, Rubin J P, Spear S L. Grabb and Smith's plastic surgery. 7 th ed.
Philadelphia: Elseviers; 2013.
4.  Black,  J.  M. Medical  Surgical  Nursing . Philadelphia: Saunders Company; 2019.
5.  Pastar  I,  Stojadinovic  O,  Yin  N  C,  Ramirez  H, Nusbaum A G, Sawaya A, et al. Epithelization in  Wound  Healing:  A  Comprehensive  Review . Advances in Wound Care 2014, 3(7): 445-464.
6.  Eroschenko,  V.P. Atlas  Histologi  diFiore dengan Korelasi Fungsional. 12 th ed . Philadelphia : Elseveir; 2015.
7. Septiana D A, Sa’diyah J S, Farih N N, Ningsih J  R. Pengaruh  gel  ekstrak  daun  binahong (Anredera  cordifolia)  konsentrasi  5%  terhadap re-epitelisasi  luka pasca pencabutan gigi tikus putih  Wistar  (Rattus  norvegicus). Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Padjadjaran 2019; 31(3):233-238.
8.  Guo S, Di Pietro L A. Factors Affecting Wound Healing. J Dent Res 2010; 89(3): 219 –229.
9.  Molnar  J  A,  Underdown  M  J,  Clark  W  A. Nutrition  and  Chronic  Wounds. Advances  in Wound Care 2014, 3(11) : 663 –681.
10.  Kavalukas,  Sandra  L,  Barbul  A. Nutrition  and Wound Healing: An Update. Plastic Reconstruction & Surgery 2011 , 127 (1S.): 38S.
11.  Russell  L. The  Importance  of  Patients Nutritional  Status  in  Wound  Healing .  Clinical 2011 , 10(6).
12.  Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. Daftar  Komposisi  Bahan  Makanan  (DKBM) . Jakarta: Direktorat Gizi Depkes RI; 2007.
13.  Kementerian Kelautan
dan Perikanan
Indonesia. Kelautan  dan  Perikanan  dalam Angka. Jakarta:  Kementerian  Kelautan  dan Perikanan Indonesia; 2018.
14.  Wild  T,  Rahbarnia  A,  Kellner  M,  Sobotka  L, Eberlein  T. Basics  in  Nutrition  and  Wound Healing . Nutrition 2010, 26(9): 862 – 866.
15.  Barchitta M, Maugeri A, Favara G, Lio R M S, Evola  G,  Agodi  A,  et.  al. Nutrition  and  wound healing: An overview focusing on the beneficial effects  of  curcumin. International  Journal  of Molecular Sciences 2019, 20 : 1119.
16.  Zinder  R,  Cooley  R,  Vlad  L, Molanar  JA. Vitamin  A  and  Wound  Healing. Nutrition  in Clinical Practice 2019, 34(6):839-849.
17.  Liestia  L  B,  Prasetyarini  S,  Indriana  T. The potency  of  anchovy  (Stolephorus  sp.)  to increase  fibroblast  cell  in  socket  after  tooth extraction. Makassar Dental Journal 2020; 9(1): 44-47.
18.  Naghsh  N,  Razavi  S  M,  Minaiyan  M, Shahabooei  M,  Birang  R,  Behfarnia  P  ,  et  al . Evaluation  of  the  effects  of  two  different  bone resorption inhibitors on osteoclast numbers and activity:  An  animal  study. Dental  Research
Journal 2016; 13(6): 500 –507. 19.  Indriana T. Mekanisme Percepatan Pembentukan  Woven  Bone  pada  Daerah Tarikan  Pergerakan  Gigi  Orthodonti  dengan Pemberian Ikan Teri . MKGI 2016; 1(10): 17-20. 20.  Sa  G,  Xuepeng  X,  Tianfu  W,  Jincheng  Y, Sangang  H,  Yifang  Z. Histological  features  of oral  epithelium  in  seven  animal  species:  As  a eference for selecting animal models. European  Journal  of  pharmacheutical  science 2015; 1(1): 10-17
21.  Larjava  H. Oral  Wound  Healing:  Cell  Biology and Clinical Management. UK: Wiley-Blackwell; 2012.
22.  Arisanty I  P. Manajemen  Perawatan Luka : Konsep Dasar . Jakarta: EGC; 2013.
23.  Smith  N. A  Comparative  Histological  and Radiographic  Study  of  Extraction  Socket Healing  in  the  Rat .  Australian  Dental  Journal 1974, 250-254.
24.  Dey S, Ray A, Maiti N C, Banerjee P, Chatterjee J,  Maity  S  P, et al. Precise  Segmentation  and Classification of Epithelial Rete Pegs Signature in  Assessing  Lower  Limb  Wound  Healing Progression. Journal of Medical and Biological Engineering 2018, 39(11).
25.  Nanci A. Ten  Cate’s  Oral  Histology, Development,  Structure,  and  Function .  9 th Ed.
St Louis: Mosby Elsevier; 2017.
26.  Puspitawati  R. Struktur  Makroskopik  dan Mikroskopik  Jaringan  Lunak  Rongga  Mulut . Jurnal  Kedokteran  Gigi  Universitas  Indonesia 2013, 10: 462- 467.
27.  Aryati  E  E, Dharmayanti A W  S. Manfaat Ikan Teri  Segar (Stolephorus sp.) Terhadap Pertumbuhan Tulang  dan  Gigi. Odonto Dental Journal 2014; 1(2): 52-56.
28.  Lopez  E  A,  Zand  N,  Ojo  O,  Snowden  M  J, Kochhar  T.  The  Effect  of  Amino  Acids  on Wound  Healing:  A  Systematic  Review  and Meta-Analysis  onArginine  and  Glutamine. Nutrients 2021, 13(8):2498.
29.  Bikle D D, Xie Z, Tu  C L. Calcium regulation of keratinocyte  differentiation .  Expert  Review  of Endocrinology  and  Metabolism  2012;  7(4)  : 461 –472.
30.  Subramaniam  T,  Fauzi  M  B,  Lokanathan  Y, Law  J  X.  The  Role  of  Calcium  in  Wound Healing. International  Journal  of  Molecular Sciences 2021, 22: 6486.
31.  Polcz M E, Barbul A. The Role of Vitamin A in Wound Healing. NCP 2019; 34 (5): 695-700.