## UJI AKTIVITAS IMUNOSUPRESAN SEDIAAN SIRUP EKSTRAK ETANOL DAUN BABADOTAN (Ageratum conyzoides L.) DENGAN METODE ANAFILAKSIS KUTAN AKTIF
Hendy Suhendy*, Yedy Purwandi Sukmawan, Rani Rahmawati
Program Studi S1 Farmasi, STIKes Bakti Tunas Husada
*E-mail: radhwa04@gmail.com
Received: 07/07/2021 , Revised: 29/07/2021 , Accepted: 04/08/2021, Published: 18/08/2021

## ABSTRAK
Babadotan merupakan tanaman obat yang digunakan masyarakat untuk menangani penyakit kulit, luka  dan  alergi.  Penelitian  sebelumnya  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  babadotan terbukti  memiliki  aktivitas  imunosupresan.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  menentukan aktivitas  imunosupresan  sirup  ekstrak  etanol  daun  babadotan  terhadap  mencit  jantan  dengan menggunakan  metode  anafilaksis  kutan  aktif . Metode  penelitian  bersifat  eksperimen menggunakan  hewan  percobaan  mencit  jantan  galur swiss  webster dibagi  menjadi  5  kelompok masing-masing terdiri dari 5 mencit. Kelompok kontrol positif diberikan cetirizine 10 mg/20 g BB mencit, kelompok kontrol negatif diberikan sirup tanpa zat aktif, kelompok uji dosis 1 diberikan sediaan sirup dengan zat aktif ekstrak etanol babadotan (2,5 mg/20 g BB mencit), kelompok uji dosis 2 (5 mg/20 g BB mencit) dan kelompok uji dosis 3 (10 mg/20 g BB mencit). Pengamatan dilakukan  terhadap  diameter  dan  waktu  hilangya  bentolan  biru.  Hasil  penelitian  menunjukkan rata-rata diameter bentolan biru kelompok kontrol positif, kontrol negative, uji dosis 1, uji dosis 2 dan  uji  dosis  3  secara  berturut-turut  sebesar  0,52;  1,60;  1,38;  0,96  dan  0,66  cm  dan  waktu hilangnya bentolan biru sebesar 24,23; 120,53; 96,46; 72,46 dan 48,34 jam. Uji dosis 3 memiliki aktivitas  imunosupresan  paling  baik  karena  secara  statistik  (p<0,05)  tidak  ada  perbedaan signifikan  data  parameter  yang  diamati    dibandingkan  dengan  kontrol  positif.  Perlu  dilakukan pengujian toksisitas sediaan untuk melihat sejauh mana profil keamanannya.
Kata kunci : Anafilaksis kutan aktif, Ageratum conyzoides L, Imunosupresan, Sediaan sirup

## ABSTRACT
Babadotan is a medicinal plant used by the people to treat skin diseases, wounds and allergies. Previous  study  has  shown  that  the  ethanolic  extract  of  babadotan  leaves    have  an immunosuppressant activity. The objectives of this study is to determine the immunosuppressant activity of the ethanolic extract of babadotan leaves (ageratum conyzoides L) on male mice using the  active  cutaneous  anaphylactic  reaction  method.  The  method  is  an  experimental  study  of  5 groups each consisting of 5 male swiss webster strain mice.   Positive control group was given cetirizine 10 mg/20 g BW mice, negative control group was given syrup without active substance, dose 1 test group was given a syrup preparation with the active substance of ethanol extract of ageratum conyzoides (2,5mg/20 g BW mice), dose 2 test group (5mg/20 g BW mice), and dose 3 test  group  (10mg/20  g  BW  mice).  Measurements  were  made  on  the  diameter  and  time  of  the disappearance of the blue bumps. The results showed that the average diameter of the blue bumps
Suhendy et al./Pharmacoscript, Volume 4, No, 2, Agustus 2021, 152-162
Safitri.,et al./Pharmacoscript, Volume 1, No. 2, Februari 2019, 1-12
Suhendy et al: Uji Aktivitas Imunosupresan…Pharmacoscript Volume 4 No. 2, Agustus 2021
in the positive control group, negative control group, test dose 1, test dose 2 and test dose 3 were 0.52; 1.60; 1.38; 0.96 and 0.66 cm and the time of disappearance of the blue bumps was 24.23; 120.53;  96.46;  72.46  and  48.34  hours.  Test  dose  3  had  the  best  immunosuppressant  activity because statistically (p<0.05) there was no significant difference in the observed parameter data compared to the positive control. Need to test the toxicity of the preparation to see the extent of its safety profile.
Keywords : active cutaneous anaphylaxis, Ageratum conyzoides L. , syrup preparation

## PENDAHULUAN
Prevalensi kasus alergi sebagai salah satu  reaksi  hipersensitivitas  menunjukan adanya  peningkatan  terutama  pada  anak berumur 13-14 tahun (Björkstén et al ., 2008). Anafilaksis adalah salah satu reaksi hipersensitivitas  akut  yang  melibatkan banyak organ dan berpotensi fatal. Reaksi ini diakibatkan  oleh  pengeluaran  mediator- mediator  kima  dari  sel  mast  dan  basofil (Kemp et  al .,  2008).  Anafilaksis  umumnya berdampak pada kulit, pernafasan, kardiovaskular dan sistem pencernaan.
Tanaman obat di negara berkembang salah  satunya  Indonesia  telah  digunakan sejak  lama  untuk  mengobati  berbagai penyakit.  Salah  satu  tanaman  yang  dapat dijadikan  sebagai  obat  imunosupresan  ialah tanaman  babadotan.  Ekstrak  etanol  daun babadotan terbukti memiliki aktivitas antianafilaksis  pada  dosis  250  mg/Kg  BB mencit  dengan  kemungkinan  mekanisme kerja  melalui  hambatan  histamin  (Suhendy, 2019).
Aktivitas  daun  babadotan  sebagai imunosupresan  menjadikan  tanaman  ini memiliki  potensi  untuk  dikembangkan
menjadi  sediaan  obat  tradisional.  Bentuk sediaan  yang  dipilih  dalam  hal  ini  adalah sirup  karena  berdasarkan  pertimbangan organoleptik sirup bisa menutupi kekurangan aspek warna dan rasa ekstrak. Penelitian ini bertujuan  untuk  menentukan  formulasi sediaan sirup ekstrak etanol daun babadotan yang  dapat  memenuhi  evaluasi  sediaan  dan evaluasi aktivitas imunosupresannya.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat  pengering  simplisia,  spuit  1  ml dan  3  ml,  timbangan    hewan,    kandang mencit,    jangka  sorong  ( Vernier  Caliper ), rotary evaporator ( IKA Basic ) , beaker glass ( Pyrex ) , timbangan  analitik  ( Mark-M5-ion ), pipet tetes, tabung reaksi ( Pyrex ), Erlenmeyer ( Pyrex ), gelas ukur ( Pyrex ), kaca arloji ( Pyrex ), krus porselen, cawan evaporasi ( RRC ), Shake Waterbath (Memmert®),  batang  pengaduk,  botol semprot, aluminium  foil, plastic  wrap , mortar,  botol  sirup,  mesh  40,  blender ( Philips ), seperangkat alat destilasi azeotrope, tanur.
Simplisia  daun  babadotan,  putih telur,  aqua  pro  injeksi,  etanol  96%,  etanol 95%,  CHCl 3, HCl,  pereaksi  mayer  (HgCl 2 ,
KI, aquades), pereaksi dragendorff (bismuth nitrat,  CH 3 COOH,  KI),  logam  Mg,  amil alcohol,  gelatin,  FeCl,  KOH  5%,  vanillin, H 2 SO 4 , (CH 3 CO) 2 O, aqua pro injeksi, tablet Cetripim (PT. PIM Pharmaceuticals), Evans blue  (Sigma-Aldrich),  propilen  glikol, nipagin, essence mint, sirupus simplex.
Jalannya Penelitian
1. Penyiapan Bahan
Daun Babadotan ( Ageratum conyzoides L.) diperoleh di sekitar pekarangan  rumah  di  Desa  Raksabaya, Kecamatan  Cimaragas,  Kabupaten  Ciamis Jawa Barat.

## 2. Determinasi Tanaman
Determinasi  tanaman  dilakukan  di Herbarium  Jatinangor  FMIPA  Universitas Padjadjaran.
3. Pengujian karakteristik simplisia
Pengujian karakteristik simplisia meliputi  penetapan  kadar  air  menggunakan metode  azeotrop  dimana  5  gram  ekstrak ditambahkan  ke  dalam  toluen  jenuh  air, penetapan kadar abu total dilakukan dengan pemanasan  sampel  sebanyak  2  gram  pada suhu  500-600 o C  sampai  menjadi  abu, penetapan kadar sari larut air dan penetapan kadar  sari  larut  etanol  dilakukan  dengan maserasi selama 18 jam, maserat disaring dan
filtrat  diuapkan  sampai  kering  kemudian dipanaskan pada suhu 105̊C.
4. Pengujian karakteristik ekstrak
Pengujian karakteristik ekstrak meliputi  penetapan  kadar  air  dengan prosedur  yang  sama  seperti  pada  penentuan kadar air simplisia dan penetapan bobot jenis ekstrak dengan menggunakan piknometer.

## 5. Penapisan fitokimia
Penapisan  fitokimia  sampel  untuk mengetahui  golongan  senyawa  kimia  yang terkandung dalam simplisia dan ekstrak daun babadotan yang meliputi pemeriksaan alkaloid, flavonoid, tannin, saponin, steroid/terpenoid.

## 6. Pembuatan Ekstrak
Sebanyak  500  gram  serbuk  daun babadotan  dimaserasi  menggunakan  etanol 96% selama 3 hari dengan pengadukan setiap 8  jam  sekali  dengan  penggantian  pelarut setiap  24  jam  sekali.  Maserat  disaring  dan dipekatkan  dengan rotary  evaporator. pelarut  yang  masih  terkandung  didalam ekstrak  diuapkan  kembali  menggunakan waterbath.
7. Optimasi  Formula  Sediaan  Sirup Tanpa  Zat  Aktif  Ekstrak  Etanol Babadotan
Optimasi sediaan sirup dibuat sebanyak  tiga  formula  dengan  variasi konsentrasi  propilenglikol  dan  nipagin. Kemudian  dilakukan  pemilihan  formula
untuk  dilanjutkan  dengan  pembuatan  sirup dengan  zat  aktif  ekstrak  etanol  babadotan dari hasil evaluasi terbaik.
Tabel 1. Formulasi sirup tanpa zat aktif
Bahan Formula 1 Formula 2 Formula 3 Propilengl ikol Nipagin Essence mint Sirup simpleks 20% 0,4% 0,5% ad 60mL 15% 0,1% 0,5% ad 60mL 25% 0,2% 0,5% ad 60mL (Sugarda et al ., 2019; Rowe, 2006)
8. Pembuatan Sediaan Sirup dan Evaluasi Sediaan Tanpa Zat Aktif Timbang  bahan-bahan  sesuai  yang dibutuhkan,  dan  tara  botol  sediaan  sampai 60mL.  kemudian  buat  sirupus  simpleks dengan melarutkan sukrosa dalam aquadest . Larutkan nipagin secukupnya dalam propilenglikol aduk sampai homogen, setelah  homogen  dilarutkan  dengan  sirup simpleks  secukupnya,  tambahkan essence mint kemudian sediaan dimasukkan ke dalam botol dan ditambahkan sisa sirupus  simplek hingga volumenya 60 mL. Evaluasi  sediaan terdiri dari pemeriksaan organoleptik, viskositas, pemeriksaan pH, bobot jenis dan uji volume terpindahkan.
9. Pembuatan Sediaan Sirup dan Evaluasi  Sediaan  Dengan  Zat  Aktif Ekstrak Etanol Babadotan
Formula terpilih dibuat sediaan sirup dengan penambahan zat  aktif ekstrak etanol
daun  babadotan  dan  dilakukan  evaluasi sediaan  dengan  prosedur  yang  sama  pada pembuatan  sediaan  sirup  dan  evaluasi sediaan tanpa zat aktif.
10. Uji Aktivitas Anafilaksis
Mencit  jantan  galur swiss  webster dibagi  menjadi  5  kelompok  masing-masing terdiri  dari  5  mencit.  Kelompok  kontrol positif  diberikan  cetirizine  10  mg/20  g  BB mencit,  kelompok  kontrol  negatif  diberikan sirup  tanpa  zat  aktif,  kelompok  uji  dosis  1 diberikan  sediaan  sirup  dengan  zat  aktif ekstrak  etanol  babadotan  (2,5  mg/20  g  BB mencit), kelompok uji dosis 2 (5 mg/20 g BB mencit) dan kelompok uji dosis 3 (10 mg/20 g  BB  mencit).  Pada  tahap  awal  dilakukan sensitisasi terlebih dahulu pada tiap kelompok  untuk  menstimulasi  reaksi  alergi pada  hewan  percobaan,  tahap  sensitisasi dilakukan  selama  2  siklus  (per  7  hari  per siklus). Semua kelompok diberikan
ovalbumin (5ml/kg BB) secara
intraperitonial. Setelah tahap sensitisasi pada tiap  kelompok,  dilanjutkan  pada  tahap penantangan.  Sehari  sebelum  percobaan penantangan (sehari sebelum periode sensitisasi berakhir) bagian punggung hewan dicukur bagi dalam beberapa sektor penyuntikan. Pada hari penantangan, diberikan larutan evans blue 0,25% (0,1mL) secara  intravena  sebagai  pewarna  untuk mempermudah pengamatan bentolan.
Setengah  jam  kemudian  suntikan  secara intrakutan pada tiap sektor larutan putih telur 10%  sebanyak  0,1  ml/BB  mencit  untuk memicu  reaksi alergi  sehingga akan terbentuk  bentolan  biru.  15  menit  setelah terbentuk  bentol  diberikan  perlakuan  pada tiap kelompok, yaitu kontrol positif diberikan cetirizine  10mg,  kontrol  negatif  diberikan sediaan  sirup  tanpa  zat  aktif,  dosis  1 (2,5mg/BB  mencit),  dosis  2  (5mg/BB mencit),  dan  dosis  3  (10mg/BB  mencit). Kemudian dilakukan pengamatan dan pengukuran  terhadap  sektor-sektor  tersebut pada waktu 60 menit, kemudian dilanjutkan pengamatan  setiap  hari  selama  7  hari. Pengamatan meliputi diameter bentolan biru dan  sampai  waktu  menghilangnya  bentolan (Suhendy, 2019).
Analisis Data
Analisis yang digunakan pada penelitian ini yaitu analisis statistik menggunakan metode ANOVA dan diteruskan  dengan  LSD  menggunakan program  SPSS  dengan Confidence  Interval 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Determinasi Tanaman
Determinasi tanaman dilakukan untuk  mengetahui  suku  dan  jenis  dari babadotan  ( Ageratum  conyzoides L.).  Hasil determinasi  menunjukkan  bahwa  sampel
yang  digunakan  benar  merupakan  tanaman babadotan sesuai dengan nomor 54/HB/01/2021.
2. Karakterisasi Simplisia
Tabel 1 . Hasil karakterisasi simplisia Parameter Hasil (%) Syarat (FHI) Kadar Air Kadar Abu Kadar Sari Larut Air Kadar Sari Larut Etanol 7,3 8,66 25,92 25,78 <10% <10% >11,4% >17,5%
Keterangan : FHI = Farmakope Herbal Indonesia
Karakterisasi  simplisia  dilakukan untuk  mengetahui  karakter  simplisia  yang digunakan  serta  untuk  mengetahui  telah masuk  tidaknya  pada  persyaratan  yang direkomendasikan  Pengujian  karakteristik simplisia daun babadotan terlihat pada Tabel 2  dimana  menunjukkan  hasil  yang  cukup baik  dengan  parameter  yang  paling  penting yaitu  kadar  air  ekstrak  tidak  melebihi  10% sesuai  persyaratan  yang  ditetapkan  (FHI). Kadar  air  yang  tinggi  (>10%)  dapat mengakibatkan  penurunan  kualitas  dan mencetuskan pertumbuhan fungi atau bakteri.  Sedangkan  dalam  penentuan  kadar abu total untuk mengetahui adanya kandungan  unsur  mineral  atau  pengotor seperti silika atau pasir (Andhika et al, 2017). Selain itu diketahui bahwa ekstrak Ageratum conyzoides  L  lebih  terlarut  dalam  air dibandingkan dalam etanol.
Suhendy et al: Uji Aktivitas Imunosupresan…Pharmacoscript Volume 4 No. 2, Agustus 2021
3. Karakterisasi Ekstrak
Tabel 2. Hasil karakterisasi ekstrak Parameter Hasil Syarat Kadar Air Bobot Jenis 6% 0,79g/mL 5-30%* Tidak ada** Keterangan: * : Voight, 1994 **:  BPOM RI 2014
Karakterisasi  ekstrak  dilakukan  juga untuk mengetahui karakteristik ekstrak daun babadotan,  karakteristik  yang  dilakukan yaitu kadar air ekstrak dan juga bobot jenis. Kadar air ekstrak bertujuan untuk menetapkan residu air, dengan parameter 5- 30%,  sedangkan  bobot  jenis  didefinisikan sebagai  perbandingan  kerapatan  suatu  zat terhadap kerapatan air dengan nilai massa per satuan  volume.  Penentuan  bobot  jenis  ini bertujuan  untuk  memberikan  gambaran kandungan  kimia  yang  terlarut  pada  suatu ekstrak (Depkes RI, 2000).

## 4. Penapisan Fitokimia
Dari hasil penapisan fitokimia terlihat bahwa  pada  tabel  3  menunjukkan  bahwa simplisia  mengandung  semua  senyawa golongan metabolit yang diujikan sedangkan untuk  ekstrak  hanya  tidak  mengandung senyawa golongan saponin. Semua golongan senyawa  metabolit  sekunder  yang  ada  pada ekstrak  diduga  merupakan  memberikan kontribusi terhadap aktivitas imunosupresan terutama flavonoid. Adanya perbedaan hasil antara  simplisia  dan  ekstrak  disebabkan
karena beberapa faktor yaitu saat melakukan maserasi,  saat  penarikan  zat  aktif  belum sempurna dan pada saat melakukan pemekatan  dengan rotary  evaporator zat aktif rusak dan tidak terdeteksi karena suhu sehingga  berpengaruh  pada  perbedaan hasilnya (Rivai et al , 2019).
Tabel 3. Hasil Skrining Fitokimia Simplisia dan Ekstrak Golongan senyawa Simplisia Ekstrak Alkaloid Flavonoid Saponin Tannin Kuinon Steroid /triterpenoid + + + + + + + + - +
+ +
Keterangan: (+) : mengandung senyawa yang diuji (-) : tidak mengandung senyawa yang diuji
5. Randemen Ekstrak
Tabel 4. Hasil Rendemen Ekstrak Berat Hasil Ekstrak Berat simplisia Hasil Rendemen Syarat FHI 51,06g 500g 10,21% >9,6%
Keterangan: FHI = Farmakope Herbal Indonesia Hasil  ekstrak  kental  yang  didapat yaitu sebanyak 51,06 gram dengan rendemen ekstrak  yaitu  10,21%.  Jika  dibandingkan dengan riset penelitian (Suhendy, 2019) yaitu 26,99% maka, hasil ekstrak kental penelitian ini  lebih  kecil.  Nilai  rendemen  yang  tinggi, menunjukkan  komponen  bioaktif  yang terkandungnya  banyak.  Adanya  perbedaan hasil  rendemen  bisa  diakibatkan  oleh
perbedaan  tempat  tumbuh  sumber  simplisia yang dipengaruhi oleh suhu, cahaya, dan juga ketinggian tempat tumbuh yang berpengaruh pada  kandungan  kimia  yang  dihasilkan. Selain  itu,  ukuran  partikel  bahan  juga  bisa mempengaruhi hasil dari ekstrak kental yang dihasilkan  karena  semakin  kecilnya  ukuran partikel bahan yang diekstrak maka semakin memudahkan pelarut masuk dan jika ukuran partikel  bahan  besar,  maka  semakin  sulit pelarut  menembus  dinding  sel  bahan sehingga  menyebabkan  bahan  aktif  yang terekstrak sedikit (Dewitasari, 2017).

## 6. Evaluasi  Sediaan  Sirup  Tanpa  Zat
Aktif
Tabel  5. Hasil  Evaluasi  Sediaan  Formula 1,2,3 Parameter Uji Formula Syarat 1 2 3 Organoleptik: Bentuk Warna Bau Rasa Cair Bening Mint Mint Cair Bening Mint Mint Cair Bening Mint Mint Cair Bening Tidak ada bau, jika tidak ditambahkan essence Tidak ada rasa, jika tidak ditambahkan essence pH 5 5 5 4-8 * Volume Terpindahkan 100% 98% 96% >95% ** Bobot Jenis 1,2 g/mL 2,3 g/mL 1,1 g/mL 1,3 g/Ml *** Viskositas 30,0 cps 40,0 cps 48,0 cps 27-396 cps **
Keterangan: *Kemenkes, 1994; **Kemenkes, 1995; ***Kemenkes, 1979
Formula  1  dipilih  untuk  dibuat sediaan  sirup  dengan  penambahan  zat  aktif ekstrak  etanol babadotan karena dari semua
parameter  yang  diujikan,  formula  tersebut menunjukkan  hasil  yang  hampir  memenuhi nilai standar.
7. Evaluasi  Sediaan  Sirup  Dengan  Zat
Aktif
Tabel 6. Hasil Evaluasi Sediann Formula 1 Parameter Uji Hasil Syarat Organoleptik: Bentuk Warna Bau Cair Hijau Bening Mint Mint Cair Bening Tidak ada bau, jika tidak ditambahkan essence Tidak ada rasa, jika tidak ditambahkan essence pH 5 4-8 * Volume terpindahkan 100% >95% ** Bobot jenis 1,2 g/mL 1,3 g/mL *** Viskositas 32,0 cps 27-396 cps **
Keterangan: *Kemenkes, 1994 **Kemenkes, 1995 ***Kemenkes, 1979
Hasil  evaluasi  sediaan  sirup  dengan zat aktif ekstrak etanol babadotan menunjukkan  hasil  yang  hampir  tidak berbeda dengan hasil evaluasi pertama pada formula  1  atau  formula  terpilih.  Hal  ini menunjukkan  formula  sirup  sama  baiknya setelah ditambahkan dengan zat aktif.

## 8. Waktu Timbul Bentol
Dari tabel dibawah bisa dilihat bahwa waktu  timbulnya  bentol  semua  mencit  pada masing-masing kelompok tidak jauh berbeda sehingga bisa dikatakan kondisi sistem imun dan  treatment  sensitisasi  sudah  sesuai,  dan
juga  dijadikan  indikasi  kapan  sediaan  uji diberikan.  Sediaan  uji  diberikan  15  menit setelah terbentuk bentolan biru.
Tabel  7. Rataan  ±  waktu  timbul  bentolan biru (menit)
Kelompok Dosis Uji Rata rata waktu timbul (menit) P<0,05 Kontrol positif Kontrol negatif Dosis I Dosis II Dosis III 28,35 ±0,09 28,20 ±0,07 28,35 ±0,10 28,41 ±0,08 28,38±0,08 0,806
Induksi yang digunakan adalah  putih telur karena telur dapat menyebabkan alergi karena  mengandung  protein,  histamine,  dan igE  yang  dapat  menstimulasi  timbulnya hipersensitivitas  dalam  tubuh  manusia (Caubet  &  Wang  2011).  igE  dan  histamin termasuk  kedalam  tipe  pertama  (reaksi anafilaksis) alergi yang terjadi karena adanya interaksi  sel  antibodi  igE  dan  alergan menyebabkan  aktivasi  dari  sel  mast  dan basofil. Sel mast dan basofil yang teraktivasi menyebabkan peradangan (Riwayanti, 2015).

## 9. Diameter Bentol
Hasil  penelitian  menunjukkan  rata- rata diameter bentolan biru kelompok kontrol positif, kontrol negatif, uji dosis 1, uji dosis 2 dan uji dosis  3 secara berturut-turut  sebesar 0,52;  1,60;  1,38;  0,96  dan  0,66  cm  yang diagramnya dapat dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Diagram Diameter Bentolan
Keterangan:
*  = Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  (p<0,05) dibandingkan dengan kontrol negatif
**  =  Tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan dibandingkan dengan kelompok positif (p>0,05)
Berdasarkan hasil statistik menunjukan bahwa uji dosis I tidak berbeda signifikan  dengan  kelompok  kontrol  negatif (>0,05)  artinya  tidak  memiliki  aktivitas antianafilaksis.  Uji  dosis  II  memiliki perbedaan bermakna (p<0,05) dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  negatif,  tetapi tidak lebih baik dari kelompok uji dosis III. sedangkan  uji  dosis  III  tidak  berbeda signifikan  dengan  kontrol  positif  (>0,05) artinya  aktivitas  uji  dosis  III  sama  baiknya dengan  kontrol  positif.  Hal  ini  karena aktivitas  antianafilakis  yang  ditunjukkan oleh ekstrak Ageratum conyzoides kemungkinan akibat antihistaminnya dengan kandungan senyawa flavonoid yang terkandung  pada  daun  babadotan  dengan mekanisme  kerja    dapat  menghambat reseptor  H1  dan  menstabilkan  sel  mast melalui hambatan kalsium influx (Kempuraj
* * ** 0 0,5 1 1,5 2 Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis Uji I Dosis Uji II Dosis Uji III Dia m et er B ent o la n B iru ( cm ) Rata-rata Diameter Bentolan

## Pharmacoscript Volume 4 No. 2 Agustus 2021
et  al, 2005;  Park et  al, 2008;  Taur  &  Patil, 2011 ; (Singh et a., 2013).

## 10. Waktu hilang Bentol
Rata-rata  waktu  hilangnya  bentolan biru  kelompok  kontrol  positif,  kontrol negative, uji dosis 1, uji dosis 2 dan uji dosis 3 secara berturut-turut sebesar 24,23; 120,53; 96,46; 72,46 dan 48,34 jam yang diagramnya dapat dilihat pada gambar 2.
Gambar  2. Diagram  rata-rata  waktu  hilang bentolan
Keterangan:
*      = Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  (p<0,05) dibandingkan dengan kontrol negatif
**  =  Tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan dibandingkan dengan
kelompok positif(p>0,05)
Berdasarkan  hasil  analisis  statistik menunjukan bahwa kelompok uji dosis I, uji dosis II dan uji dosis III memiliki perbedaan bermakna bila dibandingkan dengan kelompok  kontrol  negatif  (p<0,05).  Artinya semua kelompok uji memiliki aktivitas yang berbeda tetapi, uji dosis I tidak lebih baik bila dibandingkan dengan uji dosis II. Uji dosis II tidak  lebih  baik  juga  bila  dibandingkan dengan uji dosis III. Adanya aktivitas dalam
penurunan  bentolan  menunjukkan  bahwa reaksi  pelepasan  histamin  dan  mediator inflamasi lainnya dapat ditekan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian,  formula  1 dengan dosis uji 3 (10 mg/ 20 g BB mencit) sediaan sirup ekstrak etanol daun babadotan ( Ageratum conyzoides L) memenuhi evaluasi parameter organoleptik, pH, volume terpindahkan  dan  viskositas  serta  memiliki aktivitas  imunosupresan  paling  baik  karena secara statistik (p<0,05) tidak ada perbedaan signifikan data diameter dan waktu hilangnya bentolan biru  dibandingkan dengan kontrol positif.

## DAFTAR PUSTAKA
Andhika  D,  Oon  K,  Ella  N.  Formulasi  Dan Uji Sediaan Masker Anti Jerawat Kayu Manis  ( Cinamomum  burmani (Nees& T  Nees).Tersedia  di  perpustakaan Fmipa.unpak.ac.id/fileejurnal%200661 09044.docx  (Diakes  tanggal  25  juli 2017).
Björkstén B, Clayton T, Ellwood P, Stewart A, Strachan D. (2008).Worldwide time trends  for  symptoms  of  rhinitis  and conjunctivitis:  Phase  III  of  the International  Study  of  Asthma  and Allergies  in  Childhood. Pediatric Allergy and Immunology , 19 (2), 110–
* * ** 0 50 100 150 Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis Uji I Dosis Uji II Dosis Uji III W a k tu H il a n g (ja m ) Rata-rata Waktu Hilang Bentolan
124.
Caubet.,  J.  C.,  &  Wang  J  (2011)  Curents
Understanding of Egg Allergy.
Pediatric  Clinics  Of  North  America , 58920, 427-443
Depkes RI. (2000) Parameter Standar Umum Ekstrak  Tumbuhan  Obat,  Cetakan Pertama, 3-11,  17-19,  Dikjen  POM, Direktorat Pengawasan Obat Tradisional. Dewitasari W., Rumiyanti I (2017).
Randemen  dan  Skrining  Fitokimia pada  Ekstrak  Daun  Sansiviera  sp. Rendemen and Phytochemical
Streening  using  Leaf  extract  of Sanseviera  Sp. Jurnal  Penelitian Pertanian Terapan , 17(3), 197-202 Kemenkes.  (1979). Farmakope  Indonesia Edisi  Ketiga,  :  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Kemenkes.  (1995). Farmakope  Indonesia
Edisi Keempat, : Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Kemp  SF,  and  Lockey  RF.  (2002),
Anaphylaxis:  a  review  of  cause  and mechanisms. J  Allergy  Clin  Immunol ,
110 (3), 341-348
Kempuraj  D,  Madhappan  B,  Christodoulou S, Boucher W, Cao J, Papadopoulou N, Cetrulo  CL,  Theoharides  TC.  (2005). Flavonols inhibit proinflammatory mediator  release,  intracellular  calcium
ionlevels  and  protein  kinase  C  theta phosphorylation in human mast cell. Br J pharmacol , 145(7), 934-44.
Park HH, Lee S, Son HY, Park SB, Kim MS,
Choi  EJ,  Singh  TS,  Ha  JH,  Lee  MG, Kim  JE,  Hyun  MC,  Kwon  TK,  Kim YH,  Kim  SH.  (2008).  Flavonoids inhibit histamin release and expression of  proinflammatory  cytokines  in  mast cells. Archieves  of  Pharmaceutical Research , 31(10), 3-11.
Rivai H., Misfadhila, S., Sari., K.L. (2019).
Analisis  Kualitatif  dan  Kuantitatif Kandungan Kimia dari Ekstrak Heksan,  Aseton,  Etanol  dan  Air  dari Rimpang  Kunyit  ( Curcuma  domestica Val). Universitas Andalas, Padang. Riwayanti.  (2015).  Reaksi  hipersensitivitas atau  alergi.  Reaksi  Hipersensitivitas atau  Alergi. Jurnal  Keluarga  Sehat Sejahtera , 13 (2), 22-27
Singh, S. B., Devi, W. R., Marina, A., Devi,
W.  I.,  Swapana,  N.,  &  Singh,  C.  B.
(2013).  Ethnobotany,  phytochemistry and pharmacology of Ageratum conyzoides Linn  (Asteraceae) . Journal of  Medicinal  Plants  Research , 7 (8),
371–385.
Sugarda, W.O. Dewi, K.D.C. Putra, K.W.A Yogiswara, M.B. Sukawati, C.B.A. C. Sutresna,  P.A.R.  Dewi,  N.L.G.J. Arisanti, C.I.S. Yustiantara, P.S (2019).

## Pharmacoscript Volume 4 No. 2 Agustus 2021
Formulasi  Sediaan  Sirup  Peningkat
Imunitas Dari Herba Meniran
(Phylantus  niruri  L.). Jurnal  Kimia,
13(2), 139-144.
Suhendy, H. (2019). Aktivitas Immunomodulator Ekstrak Etanol Daun Babadotan [Ageratum
Conyzoides  (L.)]  Terhadap  Mencit Jantan Galur Swiss Webster. Journal of
Pharmacopolium , 2 (1), 9–14.