## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)

## EFEKTIVITAS PEMBERIAN PARASETAMOL ORAL VERSUS PARASETAMOL REKTAL UNTUK ANTIPIRETIK PADA ANAK: SYSTEMATIC REVIEW
Sitta Hasanatin Sholihah *
PC IAI Jepara Sekretariat : Apotek Rizky Barokah, Jalan Jepara-Bangsri KM 13 Sekuro 2/1, 08985538876 *Email: pciai_jepara@yahoo.com

## INTISARI
Parasetamol  tersedia  dalam  formulasi  oral  dan  rektal  selama  beberapa  dekade.  Kontroversi mengenai  kesesuaian  formulasi  dan  dosis  ditemukan  pada  penggunaan  parasetamol  sebagai antipiretik.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  efektivitas  pemberian  parasetamol  oral dibandingkan dengan pemberian parasetamol rektal untuk penurun demam (antipiretik) pada anak yang  ditinjau  secara  sistematik.  Metode  penelitian  dilakukan  melalui  penelusuran  dari  database PubMed,  NEJM,  EBSCO,  ProQuest,  Science  Direct.  Tinjauan  secara  sistematik  dilakukan  pada subjek anak berusia 3 bulan sampai dengan anak berusia 13 tahun 1 bulan yang mengalami demam dan dipilih secara acak serta blind . Tinjauan secara sistematik dan systematic review uji coba acak terkontrol dilakukan untuk mengetahui efektivitas pada pemberian parasetamol oral dibandingkan dengan pemberian parasetamol rektal. Data bersifat homogen dengan RR 0,98 (CI 95%; 0,85-1,13) sehingga  efektivitas  terapi  pemberian  parasetamol  rektal  dibandingkan  dengan  pemberian parasetamol  oral  tidak  berbeda  bermakna  meskipun  terdapat  peluang  efektivitas  parasetamol  oral sebesar 0,98 kali dibandingkan dengan pemberian parasetamol rektal.
Kata kunci : Anak, antipiretik, parasetamol oral, parasetamol rektal

## ABSTRACT
Paracetamol  is  available  in  oral  and  rectal  formulations  for  decades.  Controversies  regarding conformity of formulations and dosages were found in the use of paracetamol as antipyretic.  The purpose of this research is to know the effectiveness of paracetamol oral administration compared to the rectal administration for the loss of fever (antipyretic) in children that is systematic review. Research  was  done  through  searches  from  the  database  PubMed,  NEJM,  EBSCO,  ProQuest, Science Direct. Systematic review was done on the child subject that aged 3 months to 13 years old and  1  month  with  fever  and  randomized  trial  with  blind.  Trials  are  examined  based  on  pre- designed  inclusion  criteria  and  exclusion  criteria.  Conducted  systematic  review  and  systematic review  of  randomized  controlled  trials  was  done  to  determine  the  effectiveness  of  the administration of paracetamol orally compared to the rectally. Data is homogeneous with RR 0.98 (CI  95%:  0.85-1.13).  The  effectiveness  of  the  rectally  compared  to  the  oral  administration  of paracetamol is not significantly different in spite of the effectiveness of orally paracetamol amount of 0.98 times compared to the rectally.
Keywords : antipyretic, child, orally paracetamol, rectally paracetamol
*Corresponding author:
Nama : Sitta Hasanatin Sholihah Institusi : PC IAI Jepara
Alamat institusi  : Apotek Rizky Barokah Jl. Jepara-Bangsri KM 13 Sekuro 2/1; 08985538876 E-mail : pciai_jepara@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Orang  tua  yang  anaknya  demam  sering  menganggap  bahwa  demam  merupakan  penyakit yang  membutuhkan  perawatan,  bukan  sebagai  gejala  suatu  penyakit.  Dalam  upaya  mereka  yang cemas untuk mengobati demam, orang tua menggunakan obat karena efek analgesik dan antipiretik (Nabulsi  dkk.,  2006).  Penggunaan  obat  penurun  demam  bertujuan  untuk  menurunkan  suhu  tubuh dan membuat anak merasa lebih nyaman.  Pemberian obat penurun panas diindikasikan untuk anak demam dengan suhu di atas 38 °C (pengukuran dari lipat ketiak). Dengan menurunkan suhu tubuh, maka aktivitas dan kesiagaan anak membaik, perbaikan suasana hati ( mood ) dan nafsu makan juga semakin membaik.
Demam  adalah  keadaan  suhu  tubuh  di  atas  suhu  normal,  yaitu  suhu  tubuh  di  atas  38°C. Menurut American Academy of Pediatric (AAP) suhu normal rektal pada anak berumur kurang dari 3 tahun sampai 38°C, suhu normal oral sampai 37,5°C. Pada anak berumur lebih dari 3 tahun, suhu oral normal sampai 37,5°C (Goldstrein dkk., 2008). Suhu tubuh adalah suhu visera, hati, otak yang dapat diukur lewat oral, rektal, dan aksila (HTIS, 2008). Cara pengukuran suhu menentukan tinggi rendahnya suhu tubuh.
Parasetamol adalah obat antipiretik dan analgesik yang paling banyak digunakan pada anak (Cormack  dkk.,  2006;  Gabrielli  dkk.,  2018).  Parasetamol  sebagai terapi  pilihan lini  pertama  ( first choice )  pada  anak  untuk  pengobatan  demam  kurang  dari  41ºC  dan  sakit  ringan  sampai  sedang. Parasetamol  telah  tersedia  tanpa  resep  sejak  tahun  1960  dan  mempunyai  keamanan  pada penggunaan  jangka  pendek  (Breivik,  2002;  Heubi  dkk.,  1998).  Parasetamol  diakui  sebagai  salah satu  obat  yang  paling  umum  digunakan  yang  merupakan  golongan  non-opioid  (Breivik,  2002; Kaufman dkk., 2002).
Dosis  parasetamol  dengan  pemberian  rute  oral  dan  rektal  yang  tercantum  dalam  literatur umumnya  adalah  sama.  Kebanyakan Pediatric  Dosing  Handbook mengutip  bahwa  dosis  standar pemberian parasetamol oral maupun rektal adalah 10-15 mg/kg diberikan setiap 4-6 jam (Dlugosz dkk.,  2006;  Karbasi  dkk.,  2010). Untuk  dosis  tinggi,  pemberian  parasetamol rektal  adalah  40-45 mg/kg.  Pemberian parasetamol  rektal  dengan  dosis  10-15  mg/kg  terkadang  gagal  mencapai  kadar serum antipiretik. Oleh karena itu dosis parasetamol rektal dalam kisaran 30-45 mg/kg diperlukan untuk  dapat  mencapai  kadar  serum  antipiretik  (Nabulsi  dkk.,  2006).  Dosis  parasetamol  pada bayi baru lahir, bayi, anak dan remaja dapat dilihat pada tabel I (Berde dan Sethna, 2002).
Parasetamol mempunyai profil efikasi yang bagus, profil reaksi obat yang merugikan sangat rendah  dan  sangat  rendah  pula  potensi  berbahaya  dari  interaksi  obat-obatnya  (Prescott,  2000). Parasetamol  tersedia  dalam  formulasi  oral  dan  rektal  selama  beberapa  dekade.  Namun,  terdapat kontroversi  mengenai  kesesuaian  formulasi  ini  untuk  digunakan  dalam  beberapa  keadaan,  seperti pasca  operasi,  perawatan  akut  (Van  Aken  dkk.,  2004;  Nabulsi  dkk.,  2006;  Candiotti  dkk.,  2010). Kontroversi  mengenai  kesesuaian  formulasi  dan  dosis  juga  ditemukan  pada  penggunaan parasetamol sebagai antipiretik (Nabulsi dkk., 2006).
Penyerapan  parasetamol  dari  rektum  berlangsung  lambat  dan  sering  tidak  menentu  dengan variabel penyerapan. Beberapa faktor yang dapat mempengaruhi hal tersebut yaitu bioavailabilitas relatif  suppositoria  mungkin  tergantung  pada  ketinggian  penempatan  di  rektum,  pH  rektum,  isi kubah  rektal,  dan  aliran  darah  kolon.  Formulasi  suppositoria  juga  dapat  mempengaruhi bioavailabilitas  parasetamol  dengan  penyerapan  dari  suppositoria  lipofilik  yang  lebih  cepat  dari pada  suppositoria  hidrofilik.  Bioavailabilitas  relatif  parasetamol  formulasi  rektal  dibandingkan dengan  formulasi  oral  telah  dilaporkan  0,52  (dengan  rentang  0,24-0,98).  Hal  ini  sering
mengakibatkan  parasetamol  serum  rendah  konsentrasinya  (Buck,  2007;  Cormack  dkk.,  2006; Hansen dkk., 1999).
Tabel I. Panduan Dosis Parasetamol untuk Bayi Baru Lahir, Bayi, Anak dan Remaja
Sumber Umur Dosis acetaminophen oral Dosis acetaminophen rektal Dosis maksimal per hari Pediatric Dosage
Handbook  14 th
edition.
Lexicomp,
Inc., 2007 (20) Jangka neonatal  > 10 hari (dan sampai  90 hari) 10-15  mg/kg/dosis  setiap 4-6 jam Dosis  pemberian;  30  mg/kg/dosis, kemudian  20  mg/kg/dosis  setiap  6-8 jam
90 mg/kg/hari Bayi dan anak 10-15  mg/kg/dosis  setiap 4-6 jam sesuai kebutuhan 10-20  mg/kg/dosis  setiap  4-6  jam sesuai kebutuhan. Catatan: meskipun penggunaan perioperative untuk
asetaminofen  dosis  tinggi  (yaitu  25- 45  mg/kg/dosis)  telah  diselidiki dalam  beberapa  studi,  penggunaan rutin tetap  kontroversial; dosis optimal  dan  frekuensi  dosis  untuk memastikan efektivitas dan keamanan  belum  ditetapkan;  studi lebih lanjut diperlukan
Dosis  oral;  5  dosis  dalam  24 jam Anak  ≥  12 tahun dan remaja 325-650 mg setiap 4-6 jam atau  1000  mg  3-4  kali sehari 325-650 mg setiap 4-6 jam atau 1000 mg 3-4 kali sehari 4 g/hari Drug Handbook  and Formulary 2007-2008, Toronto, Hospital for Sick  Children (1) Bayi baru lahir dan bayi  >  38 minggu 10-15  mg/kg  setiap  4-6 jam 10-15 mg/kg setiap 4-6 jam 60 mg/kg/hari *dosis pemberian  tunggal  rektal  30 mg/kg dapat digunakan untuk perioperatif analgesia Bayi dan anak 10-15  mg/kg  setiap  4-6 jam 10-20 mg/kg setiap 4-6 jam Dosis  oral:  75  mg/kg/hari atau 4 g/hari untuk anak > 12 tahun Dosis  rektal:  80  mg/kg/hari atau 4 g/hari untuk anak > 12 tahun *dosis pemberian tunggal rektal 40 mg/kg dapat digunakan  untuk  perioperatif analgesia Morton NS. Dosing  Guide for Postoperative Pain.  Archives of  Disease  in Chilhood
Education  and Practice.  2007 (17) 0-3 bulan 20  mg/kg  untuk  setiap  8 jam 30 mg/kg loading dose; kemudian 20 mg/kg sampai setiap 12 jam 60  mg/kg/hari  untuk  durasi maksimum 48 jam >3 bulan 20  mg/kg  loading  dose; kemudian 15 mg/kg sampai setiap 4 jam 40 loading dose mg/kg; kemudian 20 mg/kg sampai setiap 6 jam 90  mg/kg/hari  untuk  durasi maksimum 72 jam Walker P. Acetaminophe n dosing recommendati ons. Journal of Pharmacy
Practice  2003 (22) Bayi  <  10 hari 10-15  mg/kg  setiap  6-8 jam 20 – 30 mg/kg setiap 6-8 jam 60  mg/kg/hari  untuk  dosis oral hanya Bayi  >  10 hari 10-15  mg/kg  setiap  6-8 jam 20 – 30 mg/kg setiap 6-8 jam 90  mg/kg/hari  untuk  dosis oral hanya Anak  <  60 kg 10-15  mg/kg  setiap  4-6 jam Tidak disediakan dosis rektal 100  mg/kg/hari  hingga  2,6 g/hari;  tidak  melebihi  5  dosis dalam 24 jam Anak  ≥  60 kg 650-1000  mg  setiap  4-6 jam Tidak disediakan dosis rektal 4 g/hari
British
Association for  Emergency Medicine. Guideline  for the Management of Pain in
Children. 2004
(7)
Anak-anak dengan nyeri akut 20  mg/kg  loading  dosis, kemudian  15  mg/kg  setiap 4-6 jam 20  mg/kg  loading  dosis,  kemudian 15 mg/kg setiap 4-6 jam Tidak ditentukan
Tabel I. (Lanjutan) Panduan Dosis Parasetamol untuk Bayi Baru Lahir, Bayi, Anak dan Remaja
Sumber Umur Dosis acetaminophen oral Dosis acetaminophen rektal Dosis  maksimal  per hari Anand  KJS.  Consensus statement for the prevention and management of pain in the newborn. International Evidence-Based Group for Neonatal Pain, 2001 (4) Bayi < 10 hari 10  –  15  mg/kg  (tidak ada interval yang ditentukan – Lihat dosis maks) 20-30 mg/kg 60 mg/kg/hari Bayi ≥ 10 hari 10  –  15  mg/kg  (tidak
ada interval yang ditentukan – Lihat dosis maks) 20-30 mg/kg 60 mg/kg/hari Berde  CB.  Oral  dosage guideline  for  commonly used non-opioid analgesic. New  England  Journal  of Medicine, 2002 (3) Bayi  dan  bayi  baru lahir
10-15  mg/kg  setiap  4 jam Tidak disediakan 60  mg/kg  untuk  jangka bayi baru lahir Anak-anak < 60 kg 10-15  mg/kg  setiap  4 jam 35-45 loading dose mg/kg  diikuti  oleh  20 mg/kg setiap 6 – 8 jam 100 mg/kg Anak-anak ≥ 60 kg 10-15  mg/kg  setiap  4 jam Tidak disediakan 4 g/hari
Nabulsi  dkk.  (2006)  telah  melakukan  percobaan  acak  terkontrol  yang  meneliti  tentang keefektifan  antipiretik  parasetamol  rektal  dibandingkan  dengan  oral  yang  masih  kontroversi. Sementara  itu,  penelitian  Goldstrein  dkk. (2008)  menyatakan  bahwa  parasetamol  rektal  lebih efektif menurunkan demam daripada parasetamol oral. Mengingat hasil yang kontroversi tersebut, maka  dari  itu  dilakukan  penelitian  untuk  membandingkan  efektivitas  penurunan  demam  antara pemberian parasetamol oral versus parasetamol rektal dengan tinjauan sistematik.

## METODE PENELITIAN
Kriteria  inklusi  dalam  telaah  sistematis  ini  adalah  penelitian  uji  acak  dengan blind melalui penelusuran  dari database PubMed,  NEJM,  EBSCO,  ProQuest,  Science  Direct. Subjek  penelitian adalah  anak  berusia  3  bulan  sampai  dengan  13  tahun  1  bulan  yang  mengalami  demam  dan dilakukan  intervensi,  yaitu  pemberian  obat penurun demam  parasetamol  baik  secara  per  oral  (po) maupun secara per rektal (pr).
Kata  kunci  yang  digunakan  dalam  penelusuran database adalah  parasetamol,  oral,  rektal, effectiveness dengan  menggunakan  batasan  bahasa  pengantar  yaitu  Bahasa  Inggris,  publikasi literatur dalam rentang waktu 13 tahun terakhir, serta penelitian dengan uji coba klinis, telaah meta analisis, randomise control trial , dan prospektif. Berdasarkan metode penelusuran dengan kriteria di  atas,  didapatkan  hanya  empat  artikel  yang  relevan  dengan  masalah,  sedangkan  untuk Level  of Evidence (LoE)  ditentukan  berdasarkan  klasifikasi  yang  dikeluarkan  oleh Oxford  Centre  for Evidence-Based  Medicine .  Artikel  yang  terpilih  adalah  penelitian  dengan  telaah  meta  analisis, randomise control trial .
Data  pada  studi  yang  didapatkan  dalam  penelusuran  ini,  dihitung  score  JADAD  untuk melihat  kualitas  metodologi  artikel  tersebut  yang  dapat  dianalisis  lebih  lanjut  sebagai systematic review menggunakan perangkat lunak RevMan versi 5.3. Ke dalam perangkat lunak tersebut dapat dimasukkan  data  untuk forest  plot yang  digunakan  untuk  membandingkan  efektivitas  pemberian parasetamol secara oral maupun rektal.
Rasio  Relatif  (RR)  efektivitas  dihitung  dan  95%  CI  ditentukan.  Heterogenitas  (I2)  dinilai antar  studi  dengan  menggunakan  Chi-kuadrat  (X2)  uji  bila  nilai  p  kurang  dari  0,05.  Model  efek acak digunakan untuk mengumpulkan data jika heterogenitas (I2) ada (≥ 50%). Namun, model efek tetap digunakan untuk pengumpulan data jika heterogenitas (I2) tidak ada (<50%). Perbedaan antar treatment dianggap signifikan pada p <0,05.
Luaran  primer  yang  dinilai  adalah  jumlah  subjek  yang  mengalami  demam  kemudian diberikan parasetamol kemudian dipantau penurunan demamnya dengan cara mengukur suhu badan subjek  setelah  1 jam  diberikan  parasetamol.  Luaran sekunder  yaitu  waktu  yang  dibutuhkan  untuk
menurunkan demam pertama kali sampai diberikan pemberian obat antipiretik pada saat di rumah sakit. Data pada penelitian ini diambil dan diolah dari tiga artikel uji klinis yang membandingkan efektivitas  pemberian  parasetamol  oral  dibandingkan  dengan  pemberian  parasetamol  rektal  untuk penurun demam pada anak-anak. Diagram penelusuran database dapat dilihat pada gambar 1.

## Gambar 1. Diagram penelusuran database

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelusuran  pertama  berhasil  diperoleh  39  judul  dari  skrining database PubMed,  NEJM, EBSCO, ProQuest, Science Direct. Sebanyak 24 judul termasuk kriteria eksklusi karena judul dan abstrak tidak relevan dengan topik, tidak full text , merupakan opini, artikel berbayar dan tidak bisa diunduh. Sebanyak 8 judul memenuhi kriteria inklusi yaitu penelitian RCT ( Randomize Controlled Trial )  yang  kemudian  termasuk  kriteria  eksklusi  lagi  sebanyak  5  judul  karena  tidak membandingkan  efektivitas  parasetamol  oral  dan  parasetamol  rektal.  Tiga  judul  yang  tersisa ditetapkan  sebagai  artikel  yang  akan  dilakukan  review.  Data  karakteristik  artikel  yang  digunakan dapat dilihat pada tabel II.

## Tabel II. Data Karakteristik Artikel yang Digunakan
Karakteristik Studi Goldstein dkk., 2008 Nabulsi dkk., 2006 Karbasi dkk, 2010 Jenis studi Meta Analisis RCT Prospektif randomized Jenis terapi Antipiretik Antipiretik Antipiretik Jumlah sampel: 165 34 60 a. Oral 61 16 30 b. Rektal 104 18 30 Kontrol Parasetamol oral Parasetamol oral Parasetamol oral Perlakuan Parasetamol rektal Parasetamol rektal Parasetamol rektal Lama terapi 5-10 hari Umur pasien 3 bulan – 13 tahun 6 bulan – 13 tahun 1 bulan 6 bulan – 6 tahun Tempat Inggris Amerika Iraq Outcome Penurunan demam Penurunan demam Penurunan demam
Artikel  yang  telah  dimasukkan  dalam  sistem  dinilai  kualitas  metodologinya  dengan  skor JADAD.  Hasil  penilaian  kualitas  artikel  dengan  menggunakan  skor  JADAD  pada  artikel  yang didapatkan dalam penelitian ini dapat dilihat pada tabel III.
Tabel III. Penilaian Skor JADAD Kriteria Goldstein dkk . (2008) Nabulsi dkk . (2006) Karbasi dkk . (2010) Apakah dilakukan randomisasi? 1 1 1 Apakah metode randomisasi disebutkan dengan jelas? 1 1 Apakah penelitian buta ganda? 1 Apakah metode pembutaan disebutkan dengan jelas? 1 1 1 Apakah terdapat penjelasan tentang drop out? 1 1 1 Total skor 4 5 3
Penilaian skor JADAD bertujuan untuk melihat kualitas metodologi yaitu antara nol (sangat buruk)  sampai  lima  (ketat).  Untuk  dapat  dilakukan  analisis systematic  review, skor  JADAD minimal  adalah  3.  Dari  hasil  skor  JADAD  yang  dilakukan  diperoleh  masing-masing  skor  yaitu pada penelitian Goldstein dkk. (2008) diperoleh skor 4, Nabulsi dkk. (2006) diperoleh skor 5, dan Karbasi  dkk.  (2010)  diperoleh  skor  3  sehingga  ketiganya  dapat  dianalisis  lebih  lanjut  dalam systematic review .
Goldstein dkk. (2008) melakukan penelitian sejak Oktober 2007 untuk studi membandingkan pemberian  parasetamol  oral  dan  rektal. Database yang  dicari  melalui  elektronik  oleh  seorang apoteker  (M.  Berlin)  berasal  dari database :  MEDLINE  (1966  hingga  Oktober  2007),  PubMed (1950  hingga  Oktober  2007),  Cochrane database tinjauan  sistematis  (2007)  dan  farmakologis utama textbooks . Kata kunci adalah parasetamol, pemberian obat, rute, bentuk sediaan, perubahan suhu  tubuh,  analgesik,  rasa  sakit,  dan  pengukuran  rasa  sakit  (dalam  Bahasa  Inggris).  Referensi buku teks seperti ulasan diidentifikasi oleh strategi pencarian ini, telah dicari secara manual. Semua aspek dianalisis, termasuk penurunan demam 1-3 jam setelah pemberian parasetamol sampai suhu maksimal  hingga  pengurangan  demam  1°C.  Tidak  ditemukan  perbedaan  yang  siginifikan  antara pemberian parasetamol oral dan rektal.
Penelitian  Nabulsi  dkk.  (2006)  menjelaskan  bahwa  hasil  yang  didapatkan  tidak  ada perbedaan  siginifikan  dalam  efektivitas  antipiretik  antara  parasetamol  oral  maupun  rektal.  Pada hasil  penelitian  didapatkan Mean (95%  CI)  penurunan  maksimum  suhu  adalah  1,6  (1,30-2,0)  °C pada  kelompok  dosis  parasetamol  rektal  dan  1,7  (1,2-2,2)  °C  pada  kelompok  parasetamol  oral. Suhu  untuk  pengurangan  demam  setidaknya  1°C.  Penelitian  Karbasi  dkk.  (2010)  menjelaskan bahwa  pemberian  parasetamol  oral  dan  rektal  tidak  ada  perbedaan  signifikan  dalam  efektifitas antipiretik.  Penurunan  demam  pada  pemberian  parasetamol  oral  maupun  rektal  terdapat pengurangan demam 1°C selama satu jam setelah pemberian parasetamol. Hasil systematic review dengan  perangkat  lunak  RevMan  versi  5.3  yang  digunakan  untuk  membandingkan  efektivitas pemberian parasetamol secara oral maupun rektal dapat dilihat pada Gambar 2.
Rektal Oral Risk Ratio Studi Kejadian Total Kejadian Total (%) M-H 1 Fixed 1 95% Goldstein dkk. 63 79 61 76 69,7% 0,99 (0,85; 1,16) Karbasi dkk. 12 27 12 26 13,7% 0,96 (0,53; 1,74) Nabulsi dkk. 15 18 14 16 16,6% 0,95(0,72; 1,26) Total (95% CI) 124 118 100% 0,98 (0,85; 1,13) Total kejadian 90 87
Heterogenisitas Chi 2 = 0,07; df = 2 (P = 0,96); f = 0% Tes untuk semua efek: Z = 0,24 (P = 0,81)

## Gambar 2. Efektivitas parasetamol oral versus parasetamol rektal
Pada  Gambar  2  dapat  dilihat  keseluruhan  data  bersifat  homogen  dengan  RR  0,98  (CI  95%: 0,85-1,13)  sehingga  efektivitas  terapi    pemberian  parasetamol  rektal  dibandingkan  dengan  oral tidak  berbeda  bermakna  meskipun  terdapat  peluang  efektivitas  parasetamol  oral sebesar  0,98  kali dibandingkan  dengan  pemberian  parasetamol  rektal.  Analisis  statistik  pada systematic  review ini dilakukan  secara  deskriptif,  yaitu  kelompok  usia  anak  menerima  sesuai  masing-masing pengobatannya,  jumlah  anak  yang  berhasil  turun  demamnya,  waktu  untuk  kontrol  penurunan demamnya  setelah  pemberian  antipiretik.  Penelusuran  literatur  dilakukan  secara online , menggunakan  pencarian database PubMed,  NEJM,  EBSCO,  ProQuest,  Science  Direct.  Namun, artikel hanya ditemukan pada database PubMed, Science Direct.
Parasetamol  paling  banyak  digunakan  dan  dianjurkan  dalam  pengobatan  anak-anak. Efektivitas  antipiretik  komparatif  parasetamol  pemberian  secara  per  oral  dan  per  rektal  masih dalam  kontroversi  dan  belum  bisa  terselesaikan.  Studi  penelitian  telah  dilaporkan  adalah  bahwa yang  paling  baik  memberikan  efek  antipiretik  adalah  pemberian  parasetamol  secara  per  oral (Nabulsi  dkk.,  2006).  Namun  hasil  penelitian  dari  tiga  artikel  yang  telah  dianalisis  memberikan hasil  bahwa  efektivitas  pemberian  parasetamol  oral  versus  rektal  adalah  tidak  ada  perbedaan signifikan  antara  keduanya.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  pemberian parasetamol oral maupun rektal mempunyai efektivitas yang sama.

## KESIMPULAN
Hasil  dari systemic  review pada  tiga  jurnal  terapi  parasetamol  oral  versus  rektal  terhadap penurunan  demam  pada  anak-anak  menyimpulkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna, meskipun  terdapat  peluang  efektivitas  parasetamol  oral  sebesar  0,98  kali  dibandingkan  dengan pemberian  parasetamol  rektal.  Efektifitas  terapi  antara  parasetamol  oral  maupun  rektal  adalah sama.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  PC  IAI  Jepara  yang  telah  memberikan  dukungan  dalam  penyusunan systematic review ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Berde,  CB  &  Sethna,  NF.,  2002,  Analgesics  for  the  Treatment  of  Pain  in  Children, N.  Engl.  J. Med ., 347 (14), 1.094-1.103
Buck,  M.L.,  2007, Perioperative  Use  of  High-Dose  Rectal  Paracetamol .  In:  Medscape  [database online].  New  York:  WebMED;  Tersedia  di http://www.medscape.com (diakses  pada  tanggal 16 Mai 2008)
Breivik, H., 2002, Postoperative Pain: towards Optimal Pharmacological and Epidural Analgesia In:  Giamberardino  M.A  (Ed.)  Pain  2002,  An  Updated  Review:  Refresher  Course  Syllabus, Seattle (WA): IASP Press., hal. 337-349
Candiotti,  K.A.,  Bergese,  S.D.,  Viscusi,  E.R.,  Singla,  S.K.,  Royal,  M.A.  and  Singla,  N.K.,  2010, Safety  of  Multiple-Dose  Intravenous  Paracetamol  in  Adult  Inpatients, Pain  Med ., 11 (12), 1.841–1.848. doi: 10.1111/j.1526-4637.2010.00991.x.
Cormack,  C.R.,  Sudan,  S.,  Addison,  R.,  Keating,  J.,  Sherwood,  R.A.  &  Ashley,  E.M.,  2006,  The Pharmacokinetics of a Single Rectal Dose of Paracetamol (40 mg.kg -1 ) in Children with Liver Disease, Paediatr. Anaesth. , 16 (4), 417-423
Dlugosz, C.K., Chater, R.W. and Engle. J.P., 2006, Appropriate Use of Nonprescription Analgesics in Pediatric Patients, J. Pediatr. Health Care, 20 (5), 316-325
Gabrielli, S., Langlois, A. and Ben-Shosan, M., 2018, Prevalence of Hypersensitivity Reactions in Children  Associated  with  Paracetamol:  A  Systematic  Review  and  Meta-Analysis, Int.  Arch. Allergy Immunol , 176 , 106-114
Goldstrein,  L.H.,  Berlin,  M.,  Berkovitch,  M.  &  Kozer,  E.,  2008,  Effectiveness  of  Oral  vs  Rectal Paracetamol A Meta-Analysis, Arch. Pediatr. Adolesc. Med., 162 (11),1.042-1.046 Hansen,  T.G.,  O'Brien,  K.,  Morton,  N.S.  &  Rasmussen,  S.N.,  1999,  Plasma  Paracetamol Concentrations  and  Pharmacokinetics  Following  Rectal  Administration  in  Neonates  and Young Infants, Acta. Anaesthesiol Scand. , 43 (8), 855-859
HTIS,  2008, Dosing  Recommendations  for  Paracetamol  in  Pediatrics:  Guidelines  and  a  Clinical Review , tersedia di
https://www.cadth.ca/sites/default/files/pdf/htis/Dosing%20Recommendations%20for%20Ace taminophen%20in%20Pediatrics%20Clinical%20Review%20and%20Guidelines.pdf (diakses pada Juni 2020)
Heubi,  J.E.,  Barbacci,  M.B.  and  Zimmerman,  H.J.,  1998,  Therapeutic  Misadventures  with Paracetamol: Hepatoxicity after Multiple Doses in Children. J Pediatr , 132 (1), 22-27
Karbasi, S.A., Mosadegh, M.M., and Golestan, M., 2010, Comparison of Antipyretic Effectiveness of  Equal  Doses  of  Rectal  and  Oral  Paracetamol  in  Children,  Jornal  de  Pediatria,  228(10), 0021-7557
Kaufman,  D.W.,  Kelly,  J.P.,  Rosenberg,  L.,  Anderson,  T.E.  and  Mitchell,  A.A.,  2002,  Recent Patterns of Medication Use in the Ambulatory Adult Population of the United States: the Slone survey, JAMA , 287 (3), 337-344
Nabulsi,  M.,  Tamim,  H.,  Sabra,  R.,  Mahfoud.,  Z.,  Malaeb,  S.,  Fakih,  H.  and  Mikati,  M.,  2006, Equal  Antipyretic  Effectiveness  of  Oral  and  Rectal  Paracetamol:  A  Randomized  Controlled Trial [ISRCTN11886401], BMC Pediatrics , 5, 35 Prescott L.F., 2000, Paracetamol: Past, Present, and Future, Am. J. Ther ., 7 (2), 143–147
Van  Aken,  H.,  Thys,  L.,  Veekman,  L.  and  Buerkle, H.,  2004,  Assessing  Analgesia in  Single and Repeated Administrations of Propacetamol for Postoperative Pain: Comparison with Morphine after Dental Surgery, Anesth. Analg ., 98 (1), 159–165