Volume 13, Nomor 1, Tahun 2024, Halaman 49-58                            Submitted: 29 November 2023 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/ Accepted: 18 Desember 2023
PENGARUH SUPLEMENTASI KOMBINASI BAWANG PUTIH (ALLIUM SATIVUM), BERAS RAGI MERAH (MONASCUS PURPUREUS), DAN JAHE MERAH (ZINGIBER OFFICINALE VAR. RUBRUM) TERHADAP KADAR TRIGLISERIDA DAN HDL PASIEN STROKE ISKEMIK DENGAN DISLIPIDEMIA
Rihadatul Aisy 1 ,Nani Maharani 2 , Santoso Jaeri 2 , Retnaningsih 3,4*
1 Program Studi Magister Ilmu Gizi, Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Indonesia
2 Departemen Biologi Kedokteran dan Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Indonesia
3 Program Studi Neurologi, Departemen Kedokteran Spesialis, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Indonesia
4 Bagian Neurologi, RSUP Dr.Kariadi Semarang, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: retnakuicu@gmail.com

## ABSTRACT
Background: The incidence of stroke in the world is reported as many as 15 million people each year and around 185 thousand  experience  recurrent  strokes.  The  incidence  of  recurrent  stroke  can  be  avoided  by  controlling  risk  factors, especially dyslipidemia. There is a relationship between dyslipidemia and the risk of atherosclerosis, especially ischemic stroke and peripheral arterial disease. Nutraceuticals can be used as an adjuvant to conventional drugs.
Objectives: The purpose of this study was to determine the effect of giving herbs containing garlic (Allium sativum) 675 mg, red yeast rice (Monascus purpureus) 750 mg, and red ginger (zingiber officinale var. rubrum) 375 mg, hereinafter referred to as BJR 22 on TG and HDL levels.
Materials  and  Methods:  This  research  was  pre  and  posttest  Control  Group  Design  with  double  blind  method.  The research subjects were selected consecutively with 20 intervention groups receiving standard therapy (statins) and BJR 22 3 capsules/day and 20 control groups receiving standard therapy (statins) and placebo once daily, each group being given for 30 days. The data were analyzed used the Shapiro wilk test, Wilcoxon, Chi Square, Fisher's exact and Paired T-test.
Results:  The  average  change  in  TG  levels  before  and  after  treatment  in  the  intervention  group  was  -5.95  ±  86.88 (p=0.575), while the control group was 4.3 ± 97.08 (p=0.845). There was no significant difference between the two group. The change in HDL levels in the intervention group was 10 ± 13.46, indicating a significant change (p = 0.004). In the control group it was 5.3 ± 27.25 indicating a change that was not significant (p = 0.273). The regression test shows that the  factors  that  influence  TG  levels  are  calorie  intake  and  those  that  influence  HDL  levels  are  smoking  status, hypertension and fat intake.
Conclusion: BJR 22 supplementation of 3 capsules/day for 30 days can improve HDL levels but does not significantly affect triglyceride levels.
Keywords: Garlic, Red Yeast Rice, Dyslipidemia, Red Ginger, Stroke

## ABSTRAK
Latar  belakang:  Penderita  stroke  memiliki  risiko  serangan  berulang  sekitar  11,1  %  dalam  1  tahun.  Insiden  stroke berulang dihindari dengan upaya pengendalian faktor risiko salah satunya dislipidemia. Terdapat hubungan dislipidemia dengan risiko kejadian aterosklerosis terutama penyakit stroke iskemik dan penyakit arteri perifer. Prevalensi penderita statin intoleran ada 9,1%. Nutrasetikal dapat digunakan sebagai terapi adjuvant/pendamping obat konvensional. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efek pemberian herbal yang mengandung bawang putih (Allium sativum) 675 mg, Red Yeast Rice (RYR)/beras ragi merah (Monascus purpureus) 750 mg, dan jahe merah (zingiber officinale var. rubrum) 375 mg yang selanjutnya disebut BJR 22 terhadap kadar trigliserida (TG) dan High Density Lipoprotein (HDL).
Metode:  Penelitian  dengan  menggunakan  pre  and  posttest  control  group  design  dengan  cara  double  blind.  Subjek penelitian dipilih secara konsekutif dengan jumlah 20 orang dalam kelompok intervensi yang mendapatkan terapi standar (statin)  dan BJR  22  sebanyak  3  kapsul/hari  dan 20  orang  dalam  kelompok  kontrol  yang  mendapatkan  terapi  standar (statin) dan plasebo 3x1. Durasi penelitian adalah 30 hari. Data dianalisis menggunakan uji Saphiro Wilk, Wilcoxon, Chi Square, Fisher exact dan Paired T-test.
Hasil:  Rata-rata  perubahan  kadar  TG  sebelum  dan  sesudah  perlakuan  di  kelompok  intervensi  adalah  -5,95  ±  86,88 mg/dL  (p=0,575),  sedangkan  kelompok  kontrol  4,3  ±  97,08  mg/dL  (p=0.845)  Tidak  ada  perbedaan  signifikan  antara kedua kelompok. Perubahan kadar HDL di kelompok intervensi adalah 10 ± 13,46 mg/dL menunjukkan perubahan yang bermakna (p=0,004). Pada kelompok kontrol adalah 5,3 ± 27,25 mg/dL menunjukkan perubahan yang tidak bermakna (p=0,273). Uji regresi menunjukkan faktor yang memengaruhi kadar TG adalah asupan kalori dan yang memengaruhi kadar HDL adalah status merokok, hipertensi dan asupan lemak.
Kesimpulan: Suplementasi BJR 22 dosis 3 kapsul/hari dapat memperbaiki kadar HDL namun tidak mempengaruhi kadar trigliserida secara bermakna.
Kata Kunci: Bawang putih, Beras Ragi Merah, Dislipidemia, Jahe merah, Stroke

## PENDAHULUAN
Stroke  iskemik  adalah  kegawatdaruratan saraf akut karena oklusi atau  hipoperfusi pembuluh darah otak yang jika tidak segera diatasi maka akan terjadi  kematian  sel  dalam  beberapa  menit, kemudian  menimbulkan  defisit  neurologis  dan menyebabkan  kecacatan  atau  kematian. 1 Seseorang dapat menderita stroke dalam kondisi ringan hingga berat  dan  dapat  dipulihkan,  tetapi  tetap  memiliki risiko mengalami serangan berulang 6 bulan sampai 1  tahun  pasca  stroke.  Kekambuhan  stroke  dapat terjadi sekitar 11,1% dalam 1 tahun. 2 Penelitian yang dilakukan Shahram (2019), dari 389 pasien, 14,91% mengalami  serangan  stroke  iskemik  berulang. 3 Faktor  risiko  penyebab  serangan  stroke  berulang adalah diabetes mellitus, dislipidemia, obesitas, dan gangguan  jantung.  Insiden  stroke  berulang  dapat dihindari  dengan  upaya  pengendalian  faktor  risiko khususnya dislipidemia. 4
Prevalensi  dislipidemia  pada  orang  dewasa berusia 25 tahun di Indonesia adalah 33,1% pada pria dan  38,2%  pada  wanita.  Dislipidemia  mengarah pada peningkatan kadar trigliserida plasma dan LDL kolesterol dan menurunnya kadar HDL kolesterol. 5,6 Terdapat  hubungan  dislipidemia  dengan  risiko kejadian  aterosklerosis  terutama  penyakit  stroke iskemik  dan  penyakit  arteri  perifer.  Pembentukan plak  aterosklerosis  disebabkan  oleh  LDL  melalui penyerapannya ke dalam makrofag dan pembentukan  sel  busa. 7 HDL  berperan  dalam patogenesis  stroke  dengan  menghambat  oksidasi fosfolipid  dan  aktivitas  pengubahan  LDL  secara minimal. 8,9
Nutrasetikal adalah suplemen makanan yang memberikan  khasiat  kesehatan  selain  dari  nilai  gizi dasar. 10 Nutrasetikal mengandung senyawa molekul aktif  yang  dapat  menjadi  terapi  berbagai  penyakit seperti aterosklerosis, gangguan neurologis, penyakit kardiovaskular, kanker, dan diabetes sesuai takaran dengan sedikit atau tidak ada  efek samping jika  dibandingkan  dengan  obat  konvensional. 11,12 Suplemen  makanan  dapat  digunakan  sebagai alternatif terapi yang membantu obat konvensional. 13 Pengobatan dengan multi-herbal dapat memberikan kemanjuran  yang  lebih  baik  dari  pada  formulasi mono-herbal. 14 Pada penelitian meta analisis yang dilakukan Reinhart  et  al.  menunjukkan  bahwa  bawang  putih 900  mg  selama  6  minggu  dapat  menurunkan  kadar kolesterol dan trigliserida total dengan menurunkan penyerapan  kolesterol  dan  menghambat  aktifitas
enzim  yang  berperan  dalam  sintesis  kolesterol. 15 Suplemen  herbal  RYR  mengandung  senyawa monacolin  K  yang  bermanfaat  untuk  menurunkan kolesterol dengan berperan menghambat HMG CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase dan laju dalam sintesis kolesterol. 16 RYR 1200  mg  yang  diberikan  dalam  waktu  6  minggu dapat  memperbaiki  profil  lipid. 17 Jahe  merah termasuk  rimpang  yang  memiliki  manfaat  anti hiperlipidemia.  Ekstrak  jahe  dapat  menurunkan kadar  malondialdehid  (MDA),  yang  berhubungan dengan  peroksidasi  lipid. 18 Studi  pada  34  subjek penderita  hiperlipidemia  yang diberi  minuman  jahe merah  3,2  ml/kg  BB  selama  21  hari  membuktikan bahwa kadar LDL  kolesterol mengalami penurunan sebesar  12%.  Kandungan  aktif  anti  hiperlipidemia berasal dari 6-gingerol, 6-shogaol, dan gingerdione. Jahe  mengaktifkan  enzim  yang  meningkatkan penggunaan kolesterol tubuh dan menurunkannya. 13,18,19

## METODE
Penelitian ini memberikan intervensi berupa pemberian produk herbal yang mengandung bawang putih ( allium sativum ) 675 mg, beras ragi merah / red yeast  rice  ( Monascus  purpureus )  750  mg,  dan  jahe merah ( zingiber officinale var. rubrum ) 375 mg (BJR 22)  yang  diberikan  selama  30  hari.  Analisis dilakukan untuk mengetahui pengaruh ketiga herbal tersebut  terhadap  perbaikan  kadar  TG  dan  HDL. Pemberian bawang putih 675 mg, jahe merah 375 mg dan  RYR  750  mg  sesuai  dengan  dosis  terapeutik, dimana penelitian sebelumnya menunjukkan pemberian  bawang  putih  sebanyak  500  mg,  jahe merah  sebanyak  250  mg  dan  RYR  600  mg memberikan efek perbaikan. 15,20,21
Design  penelitian  yaitu Pre  and  Posttest Control  Group  Design dengan  cara double  blind yang  dilakukan  pada  bulan  Agustus  sampai November 2022 di poli rawat jalan Neurologi RSUP Dr.  Kariadi  Semarang.  Subjek penelitian  ini  adalah pasien  stroke  iskemik  dengan  dislipidemia  yang dipilih  secara  konsekutif  dengan  jumlah  subjek  20 orang  untuk  kelompok  intervensi  dan  20  untuk kelompok  kontrol.  Subjek  dibagi  ke  dalam  dua kelompok dengan metode alokasi random menggunakan  tabel  menjadi  kelompok  intervensi dan kelompok kontrol. Kriteria inklusi penelitian ini adalah  pasien  stroke  iskemik  yang  dibuktikan dengan  pemeriksaan  MSCT  scan  kepala  yang mengalami serangan pertama kali atau berulang dan
terdiagnosis dislipidemia. Kriteria eksklusi penelitian  adalah  pasien  dislipidemia  dengan komplikasi  penyakit  hati,  gagal  ginjal  dan pankreatitis,  pasien  alergi  herbal,  pasien  dengan gangguan  gastrointestinal  seperti  diare  akut  dan muntah, dan pasien hipotiroid.
Data  primer  yang  dikumpulkan  terdiri  dari karakteristik klinis, data kadar TG dan HDL, riwayat diabetes  mellitus  (DM)  dan  hipertensi, food  recall selama intervensi yang diambil sebanyak 3x/minggu selama penelitian, dan data kebiasaan merokok. Data karakteristik subjek yang diambil meliputi usia, jenis kelamin,  berat  badan  dan  tinggi  badan. Usia  dibagi menjadi  2 kategori  yaitu  <60  tahun dan  >60 tahun. Berat  badan  dan  tinggi  badan  digunakan  untuk mengetahui  status  gizi  berdasarkan  Indeks  Massa Tubuh (IMT).
Subjek  kelompok  intervensi  mendapatkan terapi  standar  (statin)  dan  BJR  22  sebanyak  3 kapsul/hari selama 30 hari yang dikonsumsi sesudah makan.  Subjek  kelompok  kontrol  mendapatkan terapi  standar  (statin)  dan  plasebo  3x1  selama  30 hari. Subjek diberi edukasi diet dan diberikan leaflet yang  terkait  dengan  kondisi  pasien.  Selama penelitian, peneliti mengamati perubahan fungsional dan  biokimia  yang  terjadi  serta  kemungkinan  efek samping,  mengontrol  dan  mengingatkan  pasien terkait konsumsi herbal. Setelah dilakukan intervensi selama  30  hari,  subjek  diarahkan  untuk  berpuasa selama  8  jam  dan  dilakukan  pemeriksaan  TG  dan HDL.
Analisis data menggunakan IBM SPSS versi 25.0 untuk analisis bivariat dan multivariat. Sebelum dilakukan analisis, data di uji normalitas menggunakan  uji Saphiro  Wilk .  Data  berdistribusi normal  dianalisis  menggunakan  uji Paired  T-Test dan  data  tidak  berdistribusi  normal  dianalisis menggunakan  uji Wilcoxon untuk  mengetahui pengaruh  sebelum  dan  sesudah  perlakuan.  Analisis bivariat dengan uji Chi Square dan uji Fisher-Exact untuk mengetahui hubungan kategori perubahan (Δ) TG  dan  HDL  dengan    usia,  jenis  kelamin,  tekanan darah,  diabetes  mellitus,  status  obesitas,  status merokok,  tingkat  kecukupan  asupan  energi, karbohidrat, dan lemak dengan hasil bermakna bila p < 0.05. Analisis multivariat dilakukan pada variabel dengan  hasil  uji  bivariat  dengan  p-value  <0,25. Penelitian ini telah mendapatkan persetujuan Ethical Clearance  oleh  Komisi  Etik  Penelitian  Kedokteran FK  UNDIP/RSDK  dengan  No  993-  1/EC/KEPK- RSDK/2022.

## HASIL
Dari  40  orang  subjek  pasien  stroke  dengan dislipidemia  dialokasikan  menjadi  20  subjek
kelompok  intervensi  dan  20  subjek  kelompok kontrol.  Subjek  penelitian  mayoritas  berjenis kelamin  laki-laki  yaitu  60%,  yang  terbagi  dalam proporsi  seimbang  pada  setiap  kelompoknya.  Pada kelompok intervensi dan kontrol kebanyakan berusia <60 tahun dengan jumlah masing-masing 16 subjek (80%) dan 11 subjek (55%).  Sebagian besar  subjek tidak mengalami obesitas. Pada kelompok intervensi 13  subjek  (65%)  tidak  obesitas,  sedangkan  di kelompok  kontrol  14  subjek  (70%).  Subjek penelitian  dengan  hipertensi  jumlahnya  seimbang pada kedua kelompok yaitu 16 (80%).  Subjek yang menderita  diabetes  mellitus  pada  kelompok intervensi adalah 9 orang (45%) dan pada kelompok kontrol  adalah  5  orang  (25%).  Kategori  merokok, terdapat 8 subjek (47,1%) pada kelompok intervensi yang  pernah  merokok  dan  pada  kelompok  kontrol ada  9  subjek  (52,9%).  Hasil  uji  statistik menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  karakteristik antara  kelompok  intervensi  dan  kelompok  kontrol (subjek  penelitian  homogen).  Detail  tentang karakteristik subjek disajikan pada Tabel 1.
Dari data asupan makan subjek yang dicatat dengan form  24  hours  food  recall dan  dianalisis diperoleh  rerata  asupan  energi  pada  kelompok intervensi sebesar 1446,4 kkal dan kelompok kontrol sebesar  1461,5  kkal.  Rerata  asupan  karbohidrat kelompok  intervensi  sebesar  226,6  gram  dan kelompok kontrol sebesar 223,4 gram. Rerata asupan protein kelompok intervensi sebesar 60,1 gram dan kelompok kontrol sebesar 67,3 gram. Rerata asupan lemak  kelompok  intervensi  sebesar  39,1  gram  dan kelompok kontrol sebesar 43,2 gram.
Rata-rata kadar TG sebelum perlakuan pada kelompok  intervensi  adalah  139,9  ±  85,69  mg/dL sedangkan  kelompok  kontrol  179  ±  82,65  mg/dL, hasil uji statistik dengan nilai p=0,150 menunjukkan perbedaan  tidak  bermakna.  Rata  –  rata  kadar  TG sesudah perlakuan pada kelompok intervensi adalah 145,9  ±  71,27  mg/dL  dan  pada  kelompok  kontrol 174,7 ± 73,41 mg/dL, hasil uji statistik dengan nilai p=0,215  menunjukkan  perbedaan  tidak  bermakna. Rerata  kadar  TG  kelompok  intervensi  mengalami peningkatan,  secara  statistik  perbedaan  kadar  TG kelompok  intervensi  bermakna  (p=0,037).  Rerata kadar  TG  kelompok  kontrol  menurun  dengan  hasil uji  statistik  yaitu  p=0,123,  dengan  perbedaan  tidak bermakna.  Perbedaan  kadar  TG  sebelum  dan sesudah perlakuan pada kelompok intervensi adalah -5,95 ± 86,88 mg/dL yaitu mengalami kenaikan dan pada  kelompok  kontrol  diperoleh  perbedaan  4,3  ± 97,08  mg/dL,  hasil  uji  statistik  menunjukkan perbedaan tersebut tidak bermakna (p=0,575).
Tabel 1. Karakteristik Subjek
Karakteristik Kelompok p Intervensi (n=20) Kontrol (n=20) Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan 12 (60%) 8 (40%) 12 (60%) 8 (40%) 1 a Rerata umur (tahun) > 60 < 60 Status Gizi 56,7 ± 8,8 4 (20%) 16 (80%) 23,7 ± 3,91 56,1 ± 11,1 9 (45%) 11 (55%) 22,9 ± 4,5 0,851 b
0,2 a 0,548 b Obesitas Ya Tidak 7 (35%) 13 (65%) 6 (30%) 14 (70%) 1 a Hipertensi Ya Tidak 16 (80%) 4 (20%) 16 (80%) 4 (20%) 1 a Diabetes Mellitus Ada Tidak 9 (45%) 11 (55%) 5 (25%) 15 (75%) 0.3 a Merokok Pernah Tidak Pernah 8 (47,1%) 12 (52,2%) 9 (52,9%) 11 (47,8%) 1 a
a Uji Fisher Exact b Uji Pearson Chi-Square
Tabel 2. Hasil Analisis Kadar Trigliserida Profil lipid Kelompok Sebelum Rerata±SD Sesudah Rerata±SD p ∆ Rerata±SD Kadar Trigliserida Intervensi 139,9 ± 85,69 145,97±71,27 0,037 c -5,95 ± 86,88 Kontrol 179 ± 82,65 174,75±73,42 0,123 d 4,3 ± 97,08 p 0,150 d 0,215 d 0,525 c
c Uji Mann-Whitney, d Uji Independent T-test, e Uji Wilcoxon, f Uji Paired T-test
Hasil analisis perubahan kadar TG kelompok  intervensi  mendapat  nilai  p=0,575  dan kelompok  kontrol  mendapat  nilai  p=0,845  yang
menunjukkan  perubahan  tidak  bermakna  di  kedua kelompok, sebagaimana disajikan dalam Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Analisis Perubahan Kadar Trigliserida Variabel Kelompok p Trigliserida Intervensi 0,575 Kontrol 0,845 Uji Paired T-Test Tabel 4. Hasil Analisis Perubahan Kadar HDL Profil lipid Kelompok Sebelum Rerata±SD Sesudah Rerata±SD p ∆ Rerata±SD Kadar HDL Intervensi 47,1 ± 13,18 37,1 ± 8,33 0,895 d 10 ± 13,46 Kontrol 47,8 ± 17,45 42,5 ± 17,39 0,386 d 5,3 ± 27,25 p 0,735 d 0,222 d 0,924 d
d Uji Independent T-test, f Uji Paired T-test
Rata-rata  kadar  HDL  sebelum  perlakuan pada  kelompok  intervensi  adalah  47,1  ±  13,18 mg/dL  sedangkan  kelompok  kontrol  47,8  ±  17,45 mg/dL,  hasil  uji  statistik  dengan  nilai  p=0,735 menunjukkan perbedaan tidak bermakna. Rata – rata kadar  HDL  sesudah  perlakuan  pada  kelompok intervensi  adalah  37,1  ±  8,33  mg/dL  dan  pada kelompok  kontrol  42,5  ±  17,39  mg/dL,  hasil  uji statistik  dengan  nilai  p=0,222  menunjukkan
perbedaan  tidak  bermakna.  Rerata  kadar  HDL kelompok  intervensi  (p=0,895)  dan  kelompok kontrol  (p=0,386),  menunjukkan  perbedaan  yang tidak bermakna di masing-masing kelompok. Rerata perbedaan  kadar  HDL  kelompok  intervensi  adalah 10 ± 13,46 mg/dL dan kelompok kontrol 5,3 ± 27,25 mg/dL  dengan  hasil  uji  statistik  p=0,924  yang menunjukkan perbedaan tidak bermakna.
Hasil  analisis  perubahan  kadar  HDL kelompok  intervensi  mendapat  nilai  p=0,004  dan kelompok  kontrol  mendapat  nilai  p=0,575  yang
menunjukkan  perubahan  tidak  bermakna  di  kedua kelompok, sebagaimana disajikan dalam Tabel 5.
Tabel 5. Hasil Analisis Perubahan Kadar HDL Variabel Kelompok p HDL Intervensi 0,004 f Kontrol 0,575 e
e Uji Wilcoxon, f Uji Paired T-test
Hasil  uji  regresi  menunjukkan  bahwa variabel yang berpengaruh pada penurunan kadar TG
adalah  asupan  energi  (p=0,165;  OR=3,462), sebagaimana disajikan di Tabel 6.
Tabel 6. Hasil Uji Regresi Analisis Faktor yang Memengaruhi Kadar Trigliserida
(*): Hasil p-value yang nilainya <0,25 yang memiliki arti faktor yang berpengaruh.
Hasil  uji  regresi  menunjukkan  faktor penurunan  kadar  HDL  adalah  hipertensi  (p=0,021; OR=0,138),  status  merokok  (p=0,119;  OR=3,543) dan asupan lemak (p=0,999; OR=1780) sebagaimana disajikan di Tabel 7.
Faktor  yang  telah  dianalisis  bivariat dilanjutkan  dengan  analisis  multivariat  untuk mengetahui  variable  bebas  yang  lebih  besar pengaruhnya  terhadap  perubahan  kadar  HDL. Analisis multivariat dilakukan dengan mengeluarkan
satu per satu variabel yang memiliki nilai p-value β terbesar. Variabel yang paling berpengaruh terhadap perubahan  kadar  HDL  adalah  asupan  lemak, sehingga didapatkan persamaan regresi dari model 3 adalah y= 1.190 + 0,060, dimana y adalah perubahan kadar  HDL  dan  x  adalah  asupan  lemak.    Hasil persamaan  regresi  tersebut  menjelaskan  bahwa asupan lemak mempengaruhi perubahan kadar HDL sebesar 5,4%.
Variabel Perancu Analisis bivariat Perubahan Kadar Trigliserida Fisher’s Test OR IK 95% Membaik Tidak Membaik Min Max Usia (tahun) - >60 - <60 8 (61,5%) 14 (51,9%) 5 (38,5%) 13 (48,1%) 0,737 0,673 0,175 2,592 Jenis kelamin - Laki-laki - Perempuan 15 (62,5%) 7 (43,8%) 9 (37,5%) 9 (56,3%) 0,335 2,143 0,591 7,768 Obesitas - Ya - Tidak 9 (69,2%) 13 (48,1%) 4 (30,8%) 14 (51,9%) 0,312 2,423 0,598 9,816 Hipertensi - Ya - Tidak 19 (59,4%) 3 (37,5%) 13 (40,6%) 5 (62,5%) 0,430 2,436 0,494 12,014 Diabetes Mellitus - Ya - Tidak 6 (42,9%) 16 (61,5%) 8 (57,1%) 10 (38,5%) 0,327 0,469 0,125 1,756 Merokok - Ya - Tidak 9 (52,9% 13 (56,5%) 8 (47,1%) 10 (43,5%) 1,0 0,865 0,246 3,050 Asupan Energi - Defisit - Cukup 9 (75%) 13 (46,4%) 3 (25%) 15 (53,6%) 0,165* 3,462 0,77 15,560 Asupan Karbohidrat - Defisit - Cukup 7 (70%) 15 (50%) 3 (30%) 15 (50%) 0,464 2,333 0,505 10,778 Asupan Protein - Defisit - Cukup 16 (61,5%) 6 (42,9%) 10 (38,5%) 8 (57,1%) 0,327 2,133 0,569 7,993 Asupan Lemak - Defisit - Cukup 5 (62,5%) 17 (53,1%) 3 (37,5%) 15 (46,9%) 0,709 1,471 0,3 7,218
Tabel 7. Hasil Uji Regresi Analisis Faktor yang Memengaruhi Kadar HDL
(*):  Hasil  p-value  yang  nilainya  <0,25  yang  memenuhi  syarat  untuk  uji  multivariat  dan  memiliki  arti  faktor  yang berpengaruh.
Tabel 8. Analisis Multivariat Model Variabel β p-value R 2 p-value* 1 (Constant) 1.295 0,009 0,464 0,044 Status Hipertensi 0,391 0,352 Status Merokok -0,257 -0,276 Asupan Lemak -0,036 -0,033 2 (Constant) 1.744 0,000 0,306 0,188 Status Merokok -0,284 0,074 Asupan Lemak 0,004 0,983 3 (Constant) 1.190 0,001 0,054 0,749 Asupan Lemak 0,060 0,749

## PEMBAHASAN
Studi  yang  dilakukan  Nanna  et  al.  (2019) menunjukkan pasien dislipidemia yang mendapatkan terapi statin  ada 78,4% pada laki-laki dan  67%  perempuan.  Terdapat  45,2%  laki-laki  dan 36,7%  perempuan  yang  mendapat  statin  dengan dosis yang tepat. Pasien yang tidak mendapat terapi adalah 21,6% laki-laki dan 33% perempuan. 22 Meta analisis  yang  dilakukan  Bytyci  et  al  (2022), prevalensi penderita statin intoleran di seluruh dunia adalah  9,1%. 23 Efek  samping  penggunaan  statin
adalah dapat menyebabkan DM sekitar 0,1% dalam waktu  5,4  minggu,  gejala  otot  seperti  myalgia, cedera hati yang terbukti jelas secara klinis biasanya peningkatan aminotransferase sementara dan meningkatkan stroke hemoragik pada pasien dengan riwayat  stroke. 24 Penelitian  ini  memberikan  terapi adjuvan/pendamping  herbal  BJR  22  agar  dosis pemberian statin tidak terlalu tinggi.
Berdasarkan  hasil  analisis  karakteristik subjek  pada  Tabel  1  menunjukkan  perbedaan  yang tidak  bermakna  pada  karakteristik  jenis  kelamin,
Variabel Perancu Analisis bivariat Perubahan Kadar HDL Fisher’s Test OR IK 95% Membaik Tidak Membaik Min Max Usia (tahun) - >60 - <60 17 (63%) 12(92,3%) 1(7,7%) 10(37%) 0,068 0,142 0,016 1,259 Jenis kelamin - Laki-laki - Perempuan 17 (70,8%) 12 (75%) 7 (29,2%) 4 (25%) 1,0 0,81 0,193 3,395 Obesitas - Ya - Tidak 9 (69,2%) 20 (74,1%) 4 (30,8%) 7 (25,9%) 1,0 0,788 0,183 3,387 Hipertensi - Ya - Tidak 26 (81,3%) 3 (37,5%) 6 (18,8%) 5 (62,5%) 0,025* 7,222 1,340 38,917 Diabetes Mellitus - Ya - Tidak 11 (78,6%) 18 (69,2%) 3 (21,4%) 8 (30,8%) 0,715 1,630 0,355 7,483 Merokok - Ya - Tidak 10 (68,8%) 19 (82,6%) 7 (41,2%) 4 (17,4%) 0,153* 0,301 0,071 1,279 Asupan Energi - Defisit - Cukup 10 (83,3%) 19 (67,9%) 2 (16,7%) 9 (32,1%) 0,451 2,368 0,427 13,132 Asupan Karbohidrat - Defisit - Cukup 8 (80%) 21 (70%) 2 (20%) 9 (30%) 0,696 1,714 0,302 9,719 Asupan Protein - Defisit - Cukup 20 (76,9%) 9 (64,3%) 6 (23,1%) 5 (35,7%) 0,469 1,852 0,446 7,691 Asupan Lemak - Defisit - Cukup 8 (100%) 21 (65,6%) 0 (0%) 11 (34,4%) 0,080*
umur, status gizi, status obesitas, riwayat hipertensi, riwayat DM, dan status merokok. Jenis kelamin laki- laki  lebih  banyak  terkena  stroke  karena  hormon testosterone  yang  dapat  meningkatkan  kadar  HDL dan  TG. 25 Rerata  umur  subjek  adalah  umur  lansia. Umur lansia mengalami penurunan fungsi pembuluh darah  yaitu  elastisitasnya  terutama  bagian  endotel yang  menebal  sehingga  lumen  pembuluh  darah menyempit  dan  terjadi  penurunan  aliran  darah  ke otak. 26 Subjek  mayoritas  pada  umur  <60  tahu, dimana bukan umur lansia. Hal tersebut dapat terjadi akibat faktor gaya hidup yang tidak baik yaitu asupan makanan  tinggi  lemak. 27 Mayoritas  subjek  adalah tidak  obesitas,  penelitian  Onwuchekwa,  et  al . menunjukkan  tidak  terdapat  hubungan  yang bermakna  antara  obesitas  dengan  kejadian  stroke, namun  pasien  dengan  obesitas  memiliki  risiko terkena  stroke  meskipun  tidak  secara  langsung. 28 Pasien  stroke  yang  memiliki  riwayat  hipertensi  ada 32  orang  dan  yang  tidak  ada  8  orang.  Hipertensi dapat terjadi karena diameter pembuluh darah yang mengecil, sehingga darah yang membawa oksigen ke otak  akan  berkurang  yang  jika  terjadi  terlalu  lama akan terjadi kerusakan jaringan otak. Subjek dengan DM ada 14 orang dan yang tidak DM ada 26 orang. Hal  ini  seperti  hasil  penelitian  Kurniawan  yang menunjukkan  tidak  ada  hubungan  antara  DM  dan kejadian stroke. 29 Subjek yang pernah merokok ada 17  orang  dan  yang  tidak  pernah  merokok  ada  23 orang.  Penelitian  menunjukkan  tidak  ada  pengaruh antara merokok dengan penyakit stroke. 29 Kadar HDL kelompok intervensi menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna  antara sesudah  dan  sebelum  pemberian  terapi  standar (statin) dan BJR 22 (p=0,004) (Tabel 5). Kadar HDL setelah  pemberian  mengalami  penurunan  sebanyak 10 ± 13,46 pada kelompok intervensi dan 5,3 ± 27,25 pada kelompok kontrol, sebagaimana disajikan pada Tabel  4.  Pada  kelompok  kontrol  yang  diberikan plasebo, tidak dijumpai perbaikan kadar trigliserida dan  HDL  dengan  nilai  p-value  masing-masing (p=0,845 dan p=0,575).
Berdasarkan  hasil  penelitian  Sobenin  dkk didapatkan hasil pemberian bubuk bawang putih 150 mg  tidak  meningkatkan  kadar  HDL  dan  tidak menurunkan  kadar  TG. 30 Meta-analisis  yang dilakukan oleh Kheirmandparizi et al. menunjukkan pemberian  bawang  putih  tidak  memberikan  efek pada  peningkatan  HDL. 31 Pada  studi  lain  yang dilakukan  oleh  Mansell  et  al.  pada  60  pasien, pemberian  bawang  putih  dapat  menaikkan  kadar HDL  tetapi  tidak  berpengaruh  terhadap  kadar  TG. Pada penelitian kepada 42 pasien yang di intervensi bawang putih tidak terjadi perubahan yang bermakna pada  kadar  HDL  dan  TG. 32 Bawang  putih mengandung  allicin,  dialil  sulfida,  S‐Allyl‐L‐ cysteine sulfoksida (aliin) dan senyawa organosulfur
dan  komponennya  seperti  Dekomposisi  Alallyin Disulful  (DADS).  DADS  berperan  dalam  modulasi sintesis  lipid  dan  ekskresi  sterol,  allicin  dan  SAC mempunyai  efek  terapi  pada  kadar  glukosa  serum, profil lipid dan insulin. Bawang putih mengandung antioksidan  alami  fenol  dan  flavonoid  yang  dapat menurunkan  spesies  oksigen  reaktif,  mengurangi peroksida lipid dan oksidasi LDL.
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Arzati  et  al (2017)  dengan  pemberian  jahe  sebanyak  2000  mg selama  10  minggu  yang  menunjukkan  perbaikan yang  bermakna  pada  HDL  namun  tidak  bermakna pada  kadar  trigliserida. 33 Meta-analisis  yang dilakukan  oleh  Fakhri  et  al.  menunjukkan  bahwa suplementasi  jahe  tidak  memiliki  pengaruh  yang bermakna  dalam  menurunkan  kadar  TG  dan meningkatkan  kadar  HDL. 34 Penelitian  lain  yang dilakukan  Mahluji  et  al.  (2013)  menunjukkan  hasil statistik  yang  tidak  bermakna  pada  TG  dan  HDL setelah intervensi jahe selama 8 minggu. 35 Intervensi ekstrak jahe pada tikus dengan defisiensi Apolipoprotein  E  (Apo  E)  dengan  dosis  yang diberikan sebesar 25 dan 250 μg selama 10 minggu menunjukkan  hasil  bahwa  ekstrak  jahe  dapat menurunkan  TG.  Pemberian  ekstrak  jahe  dengan dosis  yang  lebih  besar  yaitu  400  mg/kg  selama  6 minggu  dapat  menurunkan  kadar  TG  hepar. 36 Beberapa  penelitian  tentang  jahe  untuk  penurun profil  lipid  ini  menunjukkan  hasil  yang  tidak konsisten,  dengan  perbedaan  yang  tidak  bermakna pada LDL dan HDL tetapi tidak ada pengaruh pada kadar  kolesterol  dan  TG.  Terdapat  juga  penelitian dengan  hasil  yang  bermakna  pada  perbaikan  kadar TG  dan  LDL  tetapi  tidak  berpengaruh  pada  kadar HDL. 37,38 Jahe  memiliki  efek  antioksidan  dengan meningkatkan  aktivitas  enzim  antioksidan  dan menurunkan ROS dan peroksidasi lipid. 18
Studi randomized  clinical  trial dengan evaluasi  intervensi red  yeast  rice (RYR)  yang dikombinasikan  dengan  statin  menunjukkan  hasil tidak bermakna pada HDL dan TG. Para peneliti juga menyatakan RYR dapat sedikit meningkatkan HDL dan  menurunkan  TG  namun  tidak  signifikan. 39,40 Meta-analisis yang dilakukan Yuan et al. RYR dapat menurunkan  kadar  TG  (−0,45  mmol/L)  dan meningkatkan  kadar  HDL  (0,14  mmol/L).  RYR dapat  menurunkan  kolesterol  mungkin  tidak  hanya dari monacolin K, namun kandungan sterol atau efek penghambatan  sinergis  lain  yang  tidak  dapat dijelaskan pada reductase HMG-CoA dari kombinasi monacolin  berbeda  yang  berperan.  Mekanisme monacolin K yaitu dengan menghambat HMG-CoA reductase  yang  berguna  untuk  kontrol  sintesis kolesterol. 41,42 RYR  terbukti  dapat  meningkatkan metabolisme  lipid,  memiliki  sifat  anti  inflamasi, mengurangi infark miokard dan hiperkolesterolemia sedang. RYR digunakan menurunkan kolesterol bagi
yang intoleran terhadap statin karena myalgia, yang memiliki masalah efek samping gastrointestinal atau peningkatan kadar transaminase.
Berdasarkan hasil penelitian ini menunjukkan kadar HDL tidak mengalami kenaikan melainkan mengalami sedikit penurunan. Penurunan kadar HDL mungkin disebabkan oleh asupan lemak pasien  yang  masih  tinggi,  dilihat  dari  hasil  tingkat kecukupan asupan lemak pada kelompok intervensi 111,79%  dan  kelompok  kontrol  117,91%,  dapat dikategorikan asupannya berlebih (>110%). Pemberian  kombinasi  bawang  putih,  beras  ragi merah dan jahe merah tidak berpengaruh signifikan pada kadar TG. Faktor yang mungkin memengaruhi yaitu waktu intervensi yang kurang lama dan peneliti tidak mengukur tingkat kepatuhan subjek. Kelemahan  dari  pemberian  herbal  adalah  efek farmakologisnya  lemah  dan  lambat,  sehingga membutuhkan  waktu  yang  lebih  lama  untuk memberikan efek yang lebih maksimal. 43

## KESIMPULAN
Suplementasi BJR 22 sebanyak 3 kapsul/hari selama 30 hari menunjukkan penurunan kadar HDL dan tidak memengaruhi secara bermakna pada  kadar  trigliserida.  Faktor  yang  memengaruhi perubahan kadar TG adalah asupan energi, dan kadar HDL  adalah  status  merokok, hipertensi  dan  asupan lemak.

## REFERENSI
1.   Campbell  BCV,  De  Silva  DA,  Macleod  MR, Coutts  SB,  Schwamm  LH,  Davis  SM,  et  al. Ischaemic stroke. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2019;5(1).
Available from:
http://dx.doi.org/10.1038/s41572-019-0118-8
2.   Zhu  R,  Xu  K,  Shi  J,  Yan  Q.  Time  interval between  first  ever  and  recurrent  stroke  in  a population  hospitalized  for  second  stroke:  A retrospective study. Neurol Asia.
2016;21(3):209–16.
3.   Rafie S, Kaveyani H, Choghakabodi PM. Risk Factors  Associated  With  Recurrent  Stroke:  A Retrospective  Hospital-Based  Study.  J  Acute Dis  [Internet].  2019;8(6):245–9.  Available from:
http://www.embase.com/search/results?subacti on=viewrecord&from=export&id=L63041744 4%0Ahttp://dx.doi.org/10.4103/2221-
6189.272856
4.   Putri, N.A., Herlina, N. Hubungan Antara Stress dengan  Kejadian  Stroke  Berulang :  Literature Review.  Borneo  Studies  and  Research. 2021;2(3):1808–14.
5.   Kihara  S.  Dyslipidemia.  Nihon  Rinsho. Japanese  Journal  of  CLinical  Medicine. 2013;71(2):275–9.
6.   Otsuka T, Takada H, Nishiyama Y, Kodani E, Saiki Y, Kato K, et al. Dyslipidemia and the risk of  developing  hypertension  in  a  working-age male  population.  J  Am  Heart  Assoc. 2015;5(3):1–9. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.003053
7.   Berberich AJ, Hegele RA. A Modern Approach to Dyslipidemia. Endocr Rev. 2022;43(4):611– 53. https://doi.org/10.1210/endrev/bnab037
8.   Kolovou GD, Anagnostopoulou KK, Cokkinos D  V.  Pathophysiology  of  dyslipidaemia  in  the metabolic syndrome. Postgrad Med J. 2005;81(956):358–66.
https://doi.org/10.1136/pgmj.2004.025601
9.   Xu  T,  Zhang  JT,  Yang  M,  Zhang  H,  Liu  WQ, Kong  Y,  et  al.  Dyslipidemia  and  outcome  in patients  with  acute  ischemic  stroke.  Biomed Environ  Sci  [Internet].  2014;27(2):106–10.
Available from: http://dx.doi.org/10.3967/bes2014.023 10.   Rochlani  Y,  Pothineni  NV,  Kovelamudi  S, Mehta JL. Metabolic syndrome: Pathophysiology, management, and modulation by  natural  compounds.  Ther  Adv  Cardiovasc Dis. 2017;11(8):215–25. https://doi.org/10.1177/1753944717711379
11.   Sachdeva  V,  Roy  A,  Bharadvaja  N.  Current
Prospects  of  Nutraceuticals:  A  Review.  Curr Pharm Biotechnol. 2020;21(10):884–96. https://doi.org/10.2174/1389201021666200130 113441 12.   Chanda  S,  Tiwari  RK,  Kumar  A,  Singh  K.
Nutraceuticals inspiring the current therapy for lifestyle diseases. Adv Pharmacol Sci. 2019;2019. https://doi.org/10.1155/2019/6908716
13.   Ganeca  J.  Red  ginger  (  Zingiber  officinale Roscoe  var  rubrum  ):  a  review  School  of Pharmacy , Bandung Institute of Technology ( ITB  ),  Jalan  Ganeca  10  ,  Bandung  40132  , Indonesia ISSN : 1820-8620 PhOL Suciyati , et al . ISSN : 1824-8620. 2017;2:60–5.
14.   Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM, Poirier P, Grunwald  GK,  Marcovina  SM,  et  al. Simvastatin Lowers C-Reactive Protein Within 14 Days An Effect Independent of Low-Density Lipoprotein  Cholesterol  Reduction.  Journal  of the American College of Cardiology. 2002. 39,
222-222. DOI: 10.1161/01.CIR.0000029743.68247.31 15.   Reinhart KM, Talati R, White CM, Coleman CI.
The  impact  of  garlic  on  lipid  parameters :  a systematic review and meta-analysis. Nutrition research reviews.
2021;(2009):39–48. https://doi.org/10.1017/S0954422409350003 16.   Nguyen T, Karl M, Santini A. Red Yeast Rice. Foods. 2017;13–6.
https://doi.org/10.3390/foods6030019 17.   Cicero  AFG,  Colletti  A,  Bajraktari  G,
Descamps O, Djuric DM, Ezhov M, et al. Lipid- lowering  nutraceuticals  in  clinical  practice: Position  paper  from  an  International  Lipid Expert  Panel.  Nutr  Rev.  2017;75(9):731–67. https://doi.org/10.1093/nutrit/nux047
18.   Mao QQ, Xu XY, Cao SY, Gan RY, Corke H, Beta  T,  et  al.  Bioactive  compounds  and bioactivities  of  ginger  (zingiber  officinale roscoe). Foods.
2019;8(6):1–21.
https://doi.org/10.3390/foods8060185 19.   Khan  NT.  Traditional  Medicine  &  Clinical
Naturopathy Therapeutic Potentials of Zingiber officinale. 2019;8(1):1–2.
20.   Xiong  X,  Wang  P,  Li  X,  Zhang  Y,  Li  S.  The Effects of Red Yeast Rice Dietary Supplement on Blood Pressure , Lipid Profile and C-reactive Protein in Hypertension : A Systematic Review. 2015;(July).
https://doi.org/10.1080/10408398.2015.101898
7
21.   Mahdavi-roshan  M,  Mirmiran  P,  Arjmand  M, Nasrollahzadeh  J. Effects  of garlic  on brachial endothelial  function  and  capacity  of plasma  to mediate  cholesterol  efflux  in  patients  with coronary artery disease. 2017;116–21. https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2017. 7669
22.   Goldberg AC, Koren A. Sex Differences in the Use of Statins in. 2019;(August):1–10.
23.   Bytyçi  I,  Penson  PE,  Mikhailidis  DP,  Wong ND,  Hernandez  A  V.,  Sahebkar  A,  et  al. Prevalence  of  statin  intolerance:  A  meta- Analysis.  Eur  Heart  J.  2022;43(34):3213–23. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac015
24.   Gheorghe  G,  Toth  PP,  Bungau  S,  Behl  T,  Ilie M,  Stoian  AP,  et  al.  Cardiovascular  Risk  and Statin  Therapy  Considerations  in  Women. 2020;1–19.
https://doi.org/10.3390/diagnostics10070483
25.   Antara  P,  Fisik  A,  Dan  KM.  Correlations between Physical Activity , Smoking Habit and Attitude  in  Elderly  with  Incidence  of. 2017;(April):107–17.
https://doi.org/10.20473/jbe.V5I12017.107- 117
26.   Nadhifah  TA,  Sjarqiah  U.  Gambaran  Pasien
Stroke  Pada  Lansia  di  Rumah  Sakit  Islam Jakarta Sukapura Tahun 2019. Muhammadiyah J
Geriatr.
2022;3(1):23. https://doi.org/10.24853/mujg.3.1.23-30
27.   Iskandar  A,  Hadisaputro  S,  Pudjonarko  D, Suhartono S, Pramukarso DT. Gaya Hidup yang Berpengaruh terhadap Kejadian Stroke Iskemik pada  Usia  Kurang  dari  45  Tahun  (Studi  Pada BLUD  RSUD  Cut  Nyak  Dhien  Meulaboh
Kabupaten  Aceh  Barat  Provinsi  Aceh).  J Epidemiol  Kesehat  Komunitas.  2018;3(2):55. https://doi.org/10.14710/jekk.v3i2.4023 28.   Onwuchekwa AC, Tobin-West C, Babatunde S.
Prevalence and risk factors for stroke in an adult population  in  a  rural  community  in  the  Niger Delta, South-South Nigeria. J Stroke Cerebrovasc Dis [Internet]. 2014;23(3):505–10. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdi
s.2013.04.010
29.   Media  J,  Muda  M.  MELLITUS  TERHADAP KELUARAN  MOTORIK  STROKE  NON HEMORAGIK. 2014;
30.   Sobenin IA, Pryanishnikov V V., Kunnova LM, Rabinovich  YA,  Martirosyan  DM,  Orekhov AN. The effects of time-released garlic powder tablets on multifunctional cardiovascular risk in patients  with  coronary  artery  disease.  Lipids Health Dis. 2010;9:1–6. https://doi.org/10.1186/1476-511X-9-119
31.   Kheirmandparizi  M,  Keshavarz  P,  Nowrouzi- Sohrabi  P,  Hosseini-Bensenjan  M,  Rezaei  S, Kashani SMA, et al. Effects of garlic extract on lipid  profile  in  patients  with  coronary  artery disease: A systematic review and meta-analysis of  randomised  clinical  trials.  Int  J  Clin  Pract. 2021;75(12).
https://doi.org/10.1111/ijcp.14974
32.   Shabani  E,  Sayemiri  K,  Mohammadpour  M. The effect of garlic on lipid profile and glucose parameters  in  diabetic  patients:  A  systematic review  and  meta-analysis.  Prim  Care  Diabetes [Internet].  2019;13(1):28–42.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.pcd.2018.07.007
33.   Arzati  MM,  Honarvar  NM,  Saedisomeolia  A, Anvari S, Effatpanah M, Arzati RM, et al. The effects  of  ginger  on  fasting  blood  sugar, hemoglobin  A1c,  and  lipid  profiles  in  patients with  type  2  diabetes.  Int  J  Endocrinol  Metab. 2017;15(4):0–6.
34.   Fakhri  Z,  Shab-Bidar  S,  Firoozi  S,  et  al.  The Effects  of  Ginger  Supplementation  on  Lipid Profile:  A  Meta-Analysis  of  Randomized Clinical Trials. Herb Med J. 2018;3(3):120–51.
35.   Mahluji S, Attari VE, Mobasseri M, Payahoo L, Ostadrahimi  A,  Golzari  SE.  Effects  of  ginger (Zingiber  officinale)  on  plasma  glucose  level, HbA1c and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. Int J Food Sci Nutr. 2013;64(6):682–6. https://doi.org/10.3109/09637486.2013.775223 36.   Alif  Ramadan  M,  Dewi  Pramaningtyas  M. Pemberian  Jahe  Terhadap  Perbaikan  Kadar Profil  Lipid  Dan  Risiko  Aterosklerosis  Pada Dislipidemia.  J  Kedokt  Univ  Palangka  Raya. 2021;9(1):1224–31.
https://doi.org/10.37304/jkupr.v9i1.2861
37.   Jiang J, Trundle P, Ren J, Cheng Y-L, Lee C-Y, Huang  Y-L,  et  al.  We  are  IntechOpen  ,  the world  ’  s  leading  publisher  of  Open  Access books Built by scientists , for scientists TOP 1 %. Intech [Internet]. 2010;34(8):57–67. Available from:
https://doi.org/10.1007/s12559-021-09926- 6%0Ahttps://www.intechopen.com/books/adva nced-biometric-technologies/liveness- detection-in- biometrics%0Ahttp://dx.doi.org/10.1016/j.com pmedimag.2010.07.003 38.   Arablou  T,  Aryaeian  N.  The  effect  of  ginger (Zingiber  Officinale)  as  an  ancient  medicinal plant  on  improving  blood  lipids.  J  Herb  Med. 2018;12(May
2016):11–5.
https://doi.org/10.1016/j.hermed.2017.09.005
39.   Tavan A, Noroozi S, Zamiri B, Gholchin Vafa
R,  Rahmani  M,  Mehdizadeh  Parizi  M,  et  al.
Evaluation  the  effects  of  red  yeast  rice  in combination  with  statin  on  lipid  profile  and inflammatory  indices;  a  randomized  clinical trial. BMC Nutr.
2022;8(1):4–9. https://doi.org/10.1186/s40795-022-00639-z
40.   Gerards  MC,  Terlou  RJ,  Yu  H,  Koks  CHW,
Gerdes  VEA.  Traditional  Chinese  lipid- lowering  agent  red  yeast  rice  results  in significant  LDL  reduction  but  safety  is uncertain  -  A  systematic  review  and  meta- analysis.  Vol.  240,  Atherosclerosis.  2015.  p. 415–23. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.0 4.004 41.   Bogsrud  MP,  Ose  L,  Langslet  G,  Ottestad  I,
Strøm EC, Hagve TA, et al. HypoCol (red yeast rice) lowers plasma cholesterol- A randomized placebo  controlled  study.  Scand  Cardiovasc  J.
2010;44(4):197–200. https://doi.org/10.3109/14017431003624123
42.   Yuan R, Yuan Y, Wang L, Xin Q, Wang Y, Shi W,  et  al.  Red  Yeast  Rice  Preparations  Reduce Mortality,  Major  Cardiovascular  Adverse
Events,  and  Risk  Factors  for  Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta−analysis. Front Pharmacol. 2022;13(February):1–15.
https://doi.org/10.3389/fphar.2022.744928
43.   Fauziah,  Maghfirah  L,  Hardiana.  Gambaran Penggunaan Obat Tradisional Pada Masyarakat
Desa  Pulo  Secara  Swamedikasi.  J  Sains  dan Kesehat Darussalam. 2021;1(1):37–50.