Journal of Telenursing (JOTING) Volume 5, Nomor 2, Juli-Desember 2023 e-ISSN: 2684-8988 p-ISSN: 2684-8996 DOI     : https://doi.org/10.31539/joting.v5i2.7252

## PERBEDAAN KADAR PENTRAXIN 3 PADA PENDERITA HEPATITIS B KRONIS DENGAN CIRROSIS DAN TANPA CIRROSIS
Afrianda Wira Sasmita 1 , Taufik Sungkar 2 , Ricke Loesnihari ,3
Universitas Sumatera Utara 1,2,3 anda_aws04@yahoo.co.id 1

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk melihat perbedaan kadar pentraxin 3 pada penderita hepatitis B kronis  dengan  cirrosis  dan  tanpa  cirrosis.  Metode  peenelitian  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah cross  sectional  consecutive  sampling .  Hasil  penelitian  ini  menemukan perbedaan  yang  signifikan  antara  nilai  rata-rata  Pentraxin  3  pada  pasien  Hepatitis  B  kronis dengan  kelompok  sirosis  hati  dibandingkan  dengan  kelompok  tanpa  sirosis  hati  (p<0,001). Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  kadar  Pentraxin  3  pada  kelompok  penderita Hepatitis  B  Kronis  dengan  sirosis  hati  dibandingkan  dengan  penderita  Hepatitis  B  Kronis kelompok tanpa sirosis hati (p<0,001) dimana kadar Pentraxin 3 pada kelompok Hepatitis B Kronis  dengan sirosis hati adalah lebih tinggi  dibandingkan dengan  kelompok tanpa  sirosis hati. Simpulan, kadar Pentraxin 3 dapat digunakan sebagai penanda alternatif untuk menilai perkembangan sirosis hati pada pasien Hepatitis B Kronis.
Kata Kunci : Hepatitis B Kronis, Pentraxin 3, Sirosis Hati

## ABSTRACT
This study aims to see differences in pentraxin 3 levels in chronic hepatitis B sufferers with and  without  cirrosis.  The  research  method  used  in  this  research  was  cross  sectional consecutive  sampling.  The  results  of  this  study  found  a  significant  difference  between  the average  value  of  Pentraxin  3  in  chronic  Hepatitis  B  patients  with  liver  cirrhosis  group compared to the group without liver cirrhosis (p<0.001). There was a significant difference between  the  levels  of  Pentraxin  3  in  the  group  of  Chronic  Hepatitis  B  sufferers  with  liver cirrhosis  compared  to  the  group  of  Chronic  Hepatitis  B  sufferers  without  liver  cirrhosis (p<0.001)  where  the  levels  of  Pentraxin  3  in  the  Chronic  Hepatitis  B  group  with  liver cirrhosis were higher compared to the group without liver cirrhosis. In conclusion, Pentraxin 3 levels can be used as an alternative marker to assess the development of liver cirrhosis in Chronic Hepatitis B patients.
Keywords: Chronic Hepatitis B, Pentraxin 3, Liver Cirrhosis

## PENDAHULUAN
Hepatitis  B  Virus  (HBV)  merupakan  penyakit  menular  utama  di  dunia  yang  masih menjadi  masalah  kesehatan  masyarakat.  Secara  global,  dari  dua  miliar  orang  yang  telah terinfeksi, lebih dari 350 juta orang telah terinfeksi HBV kronis yang menyebabkan 1-2 juta kematian setiap tahun akibat kanker hati. Infeksi HBV bervariasi menurut geografi, prevalensi HBV  kronis  berkisar  antara  1,2%  sampai  20%.  Sekitar  40%  populasi  tinggal  di  daerah
endemik,  seperti  Afrika  dan  Asia  Pasifik  (tidak  termasuk  Jepang,  Australia,  dan  Selandia Baru (Madihi et al., 2020).
Diperkirakan 500 juta orang di dunia terinfeksi hepatitis B atau C. Virus ini membunuh 1,5  juta  orang  setiap  tahun;  1  dari  setiap  3  orang  telah  terpapar  satu  atau  kedua  virus  dan kebanyakan orang yang terinfeksi tidak mengetahuinya karena gejala yang tidak aktif (World Health Organization, 2023).
Angka  pengidap  hepatitis  B  pada  populasi  sehat  diperkirakan  mencapai  4.0-20.3%, dengan  proporsi  pengidap  di  luar  Pulau  Jawa  lebih  tinggi  daripada  di  Pulau  Jawa.  Riset Kesehatan  Dasar  pada  tahun  2013  menunjukkan  proporsi  HBsAg  positif  sebesar  7,1%. Secara genotip, virus hepatitis B di Indonesia kebanyakan merupakan virus dengan genotip B (66%),  diikuti  oleh  C  (26%),  D  (7%)  dan  A  (0.8%)  (Kemeterian  Kesehatan  Republik Indonesia, 2020).
Virus  hepatitis  B  adalah  virus Asam  Desoxyribonuleic  (DNA)  beruntai  ganda , berbentuk  sirkular  dan  termasuk  dalam  famili  Hepadnaviridae.  VHB  mereproduksi  dirinya sendiri melalui reverse transcriptase RNA, membutuhkan enzim reverse transcriptase untuk sintesis  nukleotida.  Hepadnavirus  telah  dikenal  sejak  19  ribu  tahun  yang  lalu  dan  telah berevolusi  setidaknya  7,72  x  10  pergantian/lokasi/tahun.  Morfologi  VHB  berbentuk  bulat dengan  selubung  ganda,  selubung  luar  terutama  terdiri  dari  antigen  permukaan  Hepatitis  B (HBsAg),  sedangkan  selubung  dalam  disebut  nukleokapsid  atau  inti  yang  tersusun  dari antigen  inti  Hepatitis  B  (HBcAg),  di  dalam  kapsid  terdapat  adalah  DNA  HBV  dan  enzim polimerase yang berguna untuk replikasi (Hong et al., 2021).
Sirosis  hati  adalah  penyakit  kronis  hati  atau  tahap  akhir  dari  proses  fibrosis  hati progresif  difus  yang  ditandai  dengan  distorsi  arsitektur  hati  dan  pembentukan  nodul regeneratif. Ciri morfologi lainnya adalah ditemukannya pembentukan vaskular intrahepatik antara pembuluh hati aferen (vena portal dan arteri hepatik) dan eferen (vena hepatika) (Hasa et al., 2022). Tes laboratorium untuk tes fungsi hati meliputi aminotransferase, bilirubin, dan albumin. Nilai Aspartate Aminotransferase (AST) dan Alanine Aminotransferase (ALT) dapat menunjukkan peningkatan. AST biasanya lebih tinggi daripada ALT, tetapi nilai transaminase normal tidak mengesampingkan sirosis (Hasa et al., 2022).
Respon inflamasi merupakan salah satu mekanisme yang berperan dalam patogenesis hepatitis B kronis dan sirosis hati. Infeksi hepatosit oleh virus akan menyebabkan kerusakan sel  hepatosit  yang  pada  akhirnya  akan  menyebabkan  nekrosis  sel  hati.  Dua  sistem  imun didapat  utama  yang  berperan  dalam  infeksi  virus  hepatitis  B  kronis  dan  sirosis  hati  adalah sistem  imun  humoral  yang  dimainkan  oleh  limfosit  B  untuk  menghasilkan  antibodi,  dan sistem imun seluler yang dimainkan oleh makrofag dan limfosit T. peradangan dan gangguan fungsi sel T sitotoksik terhadap virus hepatitis B dalam kombinasi dengan gangguan imunitas humoral.  Pada  kondisi  ini,  sel  T  regulator  berperan  dalam  menekan  respon  inflamasi  sel  T efektor  (T  helper/Th)  sehingga  terjadi  keseimbangan  pro  dan  anti  inflamasi.  Peradangan kronis dan fibrosis hati adalah proses yang saling terkait. Interaksi antara sel efektor, fibroblas lokal, dan makrofag jaringan di area pembentukan jaringan parut menentukan hasil kerusakan hati (Medzhitov, 2021).
PTX3  adalah  protein  fase  akut  yang  mewakili  subfamili  pentraxin  dan  diekspresikan dalam  berbagai  sel,  seperti  monosit,  sel  endotel,  sel  dendritik  atau  neutrofil  selama  proses inflamasi,  dari  banyak  penelitian  kadar  PTX  3  sangat  terkait  dengan  tingkat  keparahan infeksi. Produksi PTX 3 diinduksi oleh sitokin seperti interleukin1, faktor nekrosis tumor α (TNF-α) dan oleh agonis toll-like receptor (TLR), tetapi tidak oleh interleukin 6 (IL-6) atau interferon (Han et al., 2021)
PTX3  diinduksi  pada  beberapa  tipe  sel,  termasuk  fibroblas,  sel  otot  polos ( SMC), adiposit, sel mesangial, dan sinoviosit , setelah terpapar beberapa sinyal  inflamasi (IL-1 𝛽 , TNF- 𝛼 ,  agonis  TRL,  dan  komponen  mikroba  ),  termasuk  lipopolisakarida  (LPS),  protein membran luar, peptidoglikan, dan lipid teroksidasi. Juga dalam sel myeloid, seperti monosit dan sel dendritik (DC) , ekspresi PTX3 diinduksi oleh rangsangan sel polimorfonuklear pro- inflamasi (PMN) (Han et al., 2021).
Penelitian  terhadap  107  pasien  hepatitis  B  kronis,  tujuan  penelitian  mereka  adalah menggunakan  PTX3  sebagai  faktor  risiko  sirosis  hati  dan  HCC.  Hasil  penelitian  mereka menunjukkan  bahwa  peningkatan  kadar  PTX3  >  9,25  ng/ml  memiliki  risiko  besar berkembangnya  sirosis  hati  dan  HCC  di  masa  depan  pada  pasien  HBV  kronis  dan  HCV kronis (Balin et al., 2021).
Pada  hati  yang  rusak  atau  meradang,  rangsangan  kemotaktik  memicu  perekrutan  sel kekebalan  termasuk  makrofag  dan  neutrofil.  Sel-sel  imun  yang  menyusup  ini  kemudian menghasilkan berbagai sitokin proinflamasi dan faktor pertumbuhan,  yang memicu aktivasi myofbroblast, yang merupakan sel efektor utama dari remodeling jaringan. Dengan demikian, ada alasan untuk percaya bahwa peningkatan kadar PTX3 yang bersirkulasi mungkin dipicu oleh produksi sitokin proinflamasi yang sedang berlangsung pada cedera necroinfammatory , termasuk  IL-1  dan  TNF-α  yang  dikenal  sebagai  penginduksi  kuat  pelepasan  PTX3  pada cedera hati (Balin et al., 2021).
Penelitian yang dilakukan oleh Feder et al., (2020) pada 35 pasien sirosis dan 31 pasien Hepatocellular  Carcinoma  (HCC) .  Hasil  mereka  menunjukkan  hasil  yang  berbeda.  PTX3 tidak  memiliki  nilai  diagnostik  pada  pasien  sirosis  dan  HCC.  PTX3  juga  tidak  berkorelasi dengan  steatosis  histologis,  peradangan,  atau  tahap  fibrosis  pada  pasien  dengan  karsinoma hepatoseluler.  Penelitian  sebelumnya  hanya  melihat  hubungan  sedangkan  penelitian  ini melihat  perbedaan  kadar  pentraxin  3  pada  penderita  hepatitis  B  kronis  dengan  cirrosis  dan tanpa cirrosis.
Tujuan penelitiaan ini adalah untuk melihat perbedaan kadar pentraxin 3 pada penderita hepatitis  B  kronis  dengan  cirrosis  dan  tanpa  cirrosis.  Manfaat  penelitian  ini  adalah  sebagai tambahan  pengetahuan  dalam  menangani  kasus  hepatitis  B  baik  yang  sirosis  maupun  yang tanpa sirosis.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan dengan cara Cross Sectional . Pengambilan sampel dengan cara consecutive  sampling ,  dimana  jumlah  sampel  dibatasi  seminimal  mungkin  sesuai  perkiraan jumlah  sampel  atau  sampai  dengan  batas  waktu  pengambilan  sampel  yang  ditentukan. Pengukuran  variabel  hanya  dilakukan  satu kali. Penelitian ini  dilakukan  di  Bagian Patologi Klinik FK USU RSUP H. Adam Malik Medan bekerja sama dengan Bagian Ilmu Penyakit Dalam  Divisi  Gastroenterohepatologi  FK  USU/RSUP  H.  Adam  Malik  dalam  pemilihan penderita  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis  dan  tanpa  sirosis  mulai  Maret  2022  sampai Desember 2022 .
Populasi penelitian adalah penderita hepatitis B kronis dengan sirosis dan tanpa sirosis yang  berobat  ke  Poliklinik  Hepatologi  dan  Ruang  Rawat  Inap  Bagian  Penyakit  Dalam Subbagian  Gastroenterohepatologi  RSU  H.  Adam  Malik  Medan.  Sampel  penelitian  adalah penderita  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis  dan  tanpa  sirosis  yang  telah  didiagnosis  oleh Departemen Ilmu Pengetahuan. Subbagian Gastroenterohepatologi Penyakit Dalam RSU H. Adam Malik Medan dan sesuai kriteria inklusi dan eksklusi yaitu penderita Hepatitis B kronis dan bersedia mengikuti penelitian sehingga jumlah sampel sebanyak 22 orang. inklusi akan
dimasukkan dalam penelitian dengan terlebih dahulu memberikan penjelasan tentang tujuan penelitian  dan  manfaat  penelitian  kepada  subjek  atau  wali.  Subyek  atau  wali  diberikan penjelasan  tentang  tujuan  penelitian  dan  manfaat  penelitian  guna  mengisi  surat  persetujuan untuk  ikut  penelitian  atau  informed  consent.  Pemrosesan  dan  Pemeriksaan  Sampel menggunakan  prinsip  ELISA  ( Enzyme-Linked  Immunosorbent  Assay ). Pelat telah  dilapisi dengan antibodi pentraxin 3 manusia. Pentraxin 3 yang ada di dalam sampel ditambahkan dan berikatan dengan antibodi yang terlapisi di dalam sumur. Dan kemudian antibodi pentraxin 3 manusia  yang  terbiotinilasi  ditambahkan  dan  berikatan  dengan  pentraxin  3  dalam  sampel. Kemudian Streptavidin-HRP ditambahkan dan berikatan dengan biotinilasi antibodi pentraxin 3.  Setelah  inkubasi,  Streptavidin-HRP  yang  tidak  terikat  dicuci  selama  langkah  pencucian. Larutan  substrat  kemudian  ditambahkan  dan  menghasilkan  warna  yang  sebanding  dengan jumlah  pentraxin  manusia  3.  Reaksi  diakhiri  dengan  penambahan stop  solution dan absorbansi diukur pada 450 nm.
Proposal  penelitian  ini  diajukan  untuk  mendapatkan ijin  etik dari  Komite  Riset Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP Haji Adam Malik Medan. Informed  consent dimintakan  secara  tertulis  kepada  subjek  penelitian  atau  diwakili  oleh keluarganya  yang  menyatakan  bersedia  mengikuti  penelitian  setelah  mendapat  penjelasan mengenai maksud dan tujuan penelitian ini.
Analisis  data  dilakukan  dengan  menggunakan  perangkat  lunak  SPSS  ( Statistical Package  for  Social  Sciences ,  Chicago,  IL,  USA)  untuk  Windows.  Deskripsi  karakteristik subjek penelitian disajikan dalam bentuk tabulasi dan deskripsi. Perbedaan antara kadar PTX3 pada  pasien  hepatitis  B  kronis  dengan  atau  tanpa  sirosis  menggunakan  uji T tidak berpasangan . Semua uji statistik dengan nilai p <0,05 dianggap signifikan.

## HASIL PENELITIAN
Penelitian  melibatkan  25  pasien  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis  dan  25  pasien hepatitis  B  kronis  tanpa  sirosis  yang  datang  berobat  di  Poliklinik  Hepatologi  dan  Ruang Rawat Inap Bagian Penyakit Dalam Subbagian Gastroenterohepatologi RS H. Adam Malik Medan yang memenuhi kriteria inklusi.
Tabel 1 Karakteristik Demografi Subyek Penelitian Karakteristik Hepatitis B Kronis Dengan Sirosis (n=25) Hepatitis B Kronis Tidak ada Sirosis (n=25) P value Jenis Kelamin, n (%) Pria 19 (76) 23 (92) 0,247 a Wanita 6 (24) 2 (8) Umur, tahun Rata-rata (±SD) 58,6 (±6,45) 50,36 (±5,12) <0,001 b
a Persis Fischer, b T Independen
Tabel  1  menampilkan  karakteristik  demografi  subjek  penelitian.  Subyek  berjenis kelamin laki-laki terbanyak pada kedua kelompok penelitian yaitu sebanyak 19 orang (76%) pada  kelompok  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis  dan  berjumlah  23  orang  (92%)  pada kelompok  hepatitis  B  kronis  tanpa  sirosis.  Berdasarkan  usia,  kelompok  hepatitis  B  kronis dengan sirosis menunjukkan rata-rata 58,6 tahun (SD ± 6,45) dan pada kelompok hepatitis B kronis tanpa sirosis, rata-rata 50,36 tahun (SD ± 5,12).
Meja. 2
Perbedaan Nilai PTX-3 Antara Pasien Hepatitis B Kronis dengan Sirosis Hepatis dan Tanpa Sirosis Hepatitis B Kronik Dengan Sirosis (n=25) Hepatitis B Kronik Tidak ada Sirosis (n=25) P value PTX-3, ng/mL Rata-rata (±SD) 12,75 (±2,14) 7,46 (±0,98) <0,001
*T Mandiri
Hasil  penelitian  menunjukkan  terdapat  1  sampel  dengan  kadar  PTX-3  tinggi  yaitu 18,24  ng/mL.  Nilai  rerata  PTX-3  pada  kelompok  subjek  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis adalah 12,75 ng/mL (SD ± 2,14 ng/mL) sedangkan pada kelompok subjek hepatitis B kronis tanpa sirosis memiliki nilai PTX-3 yang jauh lebih rendah dengan rata-rata 7,46 ng/mL (SD ± 0,98  ng/mL).  Dengan  menggunakan  uji  Independent  T  test  didapatkan  perbedaan  yang bermakna  rerata  skor  PTX-3  antara  kelompok  subjek  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis  dan kelompok subjek hepatitis B kronis tanpa sirosis (p<0,001).
Gambar. 1
Grafik Boxplot Kadar PTX-3 pada Kelompok Hepatitis B Kronis dengan Sirosis dan Kelompok Hepatitis B Kronis Tanpa Sirosis

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  diikuti  oleh  25  pasien  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis  dan  25  pasien hepatitis  B  kronis  tanpa  sirosis.  Karakteristik  demografi  subjek  penelitian  dengan  jenis kelamin mayoritas laki-laki pada kedua kelompok penelitian, berjumlah 19 orang (76%) pada kelompok hepatitis B kronis dengan sirosis dan 23 orang (92%) pada kelompok hepatitis B kronis  tanpa  sirosis.  Berdasarkan  usia,  kelompok  hepatitis  B  kronis  dengan  sirosis menunjukkan rata-rata 58,6 tahun (SD ± 6,45) dan pada kelompok hepatitis B kronis tanpa sirosis, rata-rata 50,36 tahun (SD ± 5,12).
Sejalan dengan penelitian Sivasudhan et al., (2022) yang menunjukkan bahwa sebagian besar subyek penelitian adalah laki-laki, baik pasien hepatitis B kronis dengan sirosis maupun pasien hepatitis B kronis tanpa sirosis. Berdasarkan usia, kelompok hepatitis B dengan sirosis menunjukkan  usia  termuda  31  tahun  dan  tertua  45  tahun,  sedangkan  kelompok  hepatitis  B tanpa sirosis memiliki usia termuda 40 tahun dan tertua 54 tahun. Didukung penelitian Triana et  al.,  (2022)  infeksi  HBV  lebih  tinggi  pada  pria  daripada  wanita,  mungkin  karena  mereka bekerja  di  luar  rumah,  minum  alkohol,  mengunjungi  tukang  cukur  dan  juga  melakukan praktik  transfusi  darah.  Sementara  itu,  perempuan  sebagian  besar  terlibat  dalam  kegiatan rumah tangga berdasarkan preferensi dan pengaruh sosial. budaya dan agama.
Penelitian  yang  dilakukan  Pandyarajan  et  al.,  (2021) di  negara-negara  seperti Bangladesh,  Pakistan,  India,  Iran,  Israel,  dan  Italia,  menunjukkan  bahwa  HBV  dapat ditransfer  melalui  penggunaan  bersama  pisau  dan  instrumen  terkait  tukang  cukur.  Selama penelitian,  sebagian  besar  23,60%  responden  tidak  mengetahui  bahwa  pisau  cukur  yang terkontaminasi juga dapat menjadi salah satu sumber utama penularan infeksi virus hepatitis B.  Infeksi  HBV  yang  lebih  tinggi  pada  responden  muda  mungkin  karena  paparan  dan interaksi mereka yang lebih besar di masyarakat dibandingkan dengan anak-anak dan orang tua. Secara umum,  pasien dengan  HBV kronis  dengan  sirosis  hati  lebih  sering terjadi  pada laki-laki dengan rasio laki-laki terhadap perempuan 3:1. Penyebab kecenderungan ini belum diketahui  secara  pasti.  Di  negara  barat,  tren  ini  mungkin  terkait  dengan  kebiasaan  pria mengonsumsi alcohol (Harjianti & Setiawan, 2021).
Alkohol  sebagai  penyebab  sirosis  di  Indonesia  mungkin  frekuensinya  sangat  kecil karena  belum  ada  datanya.  Patogenesis  sirosis  hati  akibat  virus  hepatitis  B  kronis  sama dengan etiologi lainnya. Menurut penelitian terbaru, menunjukkan peran sel bintang. Dalam keadaan normal sel stellate berperan dalam keseimbangan proses pembentukan dan degradasi matriks  ekstraseluler.  Terbentuknya  fibrosis  menunjukkan  adanya  perubahan  dalam  proses keseimbangan. Jika terpapar terus menerus oleh virus hepatitis, sel stellate akan menjadi sel yang  membentuk  kolagen.  Jika  proses  berlanjut,  fibrosis  akan  berlanjut  di  sel  stellate,  dan jaringan  hati  yang  normal  akan  digantikan  oleh  jaringan  ikat.  Mekanisme  cedera  hati alkoholik  masih  belum  pasti,  diduga  mekanismenya  adalah  sel-sel  hati  mengalami  fibrosis dan  penghancuran  protein  yang  berkepanjangan  akibat  metabolisme  alkohol  yang menghasilkan adisi  protein  asetaldehida yang  bertindak  sebagai  neoantigen,  dan menghasilkan  limfosit  tersensitisasi  dan  antibodi  spesifik  yang  menyerang  hati.  hepatosit membawa  antigen  ini.  Fibrosis  yang  terjadi  merangsang  pembentukan  kolagen.  Regenerasi sel tetap terjadi tetapi tidak dapat mengkompensasi kerusakan sel. Penumpukan kolagen terus berlanjut, ukuran hati menjadi lebih kecil, menggumpal dan mengeras sehingga terjadi sirosis hati (Lim et al., 2020).
Pasien HBV kronis dengan sirosis hati lebih sering terjadi pada kelompok usia 50-59 tahun, diikuti oleh kelompok usia ≥60 tahun. Artinya usia tua tidak berhubungan secara jelas dengan  kejadian  kematian  pada  penderita  sirosis  hati.  Namun  dapat  disimpulkan  bahwa penderita sirosis hati semakin banyak ditemukan seiring bertambahnya usia. Angka kematian berbagai  penyakit  meningkat  seiring  bertambahnya  usia,  terutama  karena  menurunnya kemampuan lansia untuk merespons stres, baik stres fisik maupun psikologis. Secara umum dapat  dikatakan  bahwa  terdapat  kecenderungan  penurunan  kapasitas  fungsional  baik  pada tingkat sel maupun pada tingkat organ sejalan dengan proses penuaan (Koffas et al., 2020).
Hasil  penelitian  menunjukkan  nilai  rerata  PTX-3  pada  kelompok  subjek  hepatitis  B kronis  dengan  sirosis  adalah  12,75  ng/mL  (SD  ±  2,14  ng/mL)  sedangkan  pada  kelompok subjek  hepatitis  B  kronis  tanpa  sirosis,  nilai  PTX  -3  nilai  lebih  tinggi.  jauh  lebih  rendah dengan rata-rata 7,46 ng/mL (SD ±0,98 ng/mL). Dengan menggunakan uji Independent T test didapatkan perbedaan yang bermakna rerata skor PTX-3 antara kelompok subjek hepatitis B kronis dengan sirosis dan kelompok subjek hepatitis B kronis tanpa sirosis (p<0,001).
Sejalan dengan penelitian Han et al.,( 2021) menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan pada kadar PTX3 antara pasien HBV kronis dengan sirosis dan HBV tanpa sirosis (3,7 ng/ml VS 6,2 ng/ml), (p < 0,001). Respon inflamasi merupakan salah satu mekanisme yang  berperan  dalam  patogenesis  hepatitis  B  kronis  dan  sirosis  hati.  Infeksi  hepatosit  oleh virus  akan  menyebabkan  kerusakan  sel  hepatosit  yang  pada  akhirnya  akan  menyebabkan nekrosis sel hati. Dua sistem imun didapat utama yang berperan dalam infeksi virus hepatitis
B kronis dan sirosis hati adalah sistem imun humoral yang dimainkan oleh limfosit B untuk menghasilkan antibodi dan sistem imun seluler yang dimainkan oleh makrofag dan limfosit T (Zhou  et  al.,  2019).  Hepatitis  B  kronis  dikaitkan  dengan  gangguan  pada  proses  proliferasi, produksi sitokin. peradangan dan gangguan fungsi sel T sitotoksik terhadap virus hepatitis B dalam  kombinasi  dengan  gangguan  imunitas  humoral.  Pada  kondisi  ini,  sel  T  regulator berperan  dalam  menekan  respon  inflamasi  sel  T  efektor  (T  helper/Th)  sehingga  terjadi keseimbangan pro dan anti inflamasi. Peradangan kronis dan fibrosis hati adalah proses yang saling  terkait.  Interaksi  antara  sel  efektor,  fibroblas  lokal,  dan  makrofag  jaringan  di  area pembentukan jaringan parut menentukan hasil kerusakan hati (Gupta et al., 2020) .
Pada  hati  yang  rusak  atau  meradang,  rangsangan  kemotaktik  memicu  perekrutan  sel kekebalan  termasuk  makrofag  dan  neutrofil.  Sel-sel  imun  yang  menyusup  ini  kemudian menghasilkan berbagai sitokin proinflamasi dan faktor pertumbuhan,  yang memicu aktivasi myofbroblast, yang merupakan sel efektor utama dari remodeling jaringan. Dengan demikian, ada  alasan  untuk  percaya  bahwa  peningkatan  kadar  PTX3  yang  bersirkulasi  kemungkinan dipicu oleh produksi sitokin proinfammatory yang sedang berlangsung yang dihasilkan pada cedera necroinfammatory , termasuk IL-1 dan TNF-α yang dikenal sebagai penginduksi kuat pelepasan PTX3  pada  cedera hati.  PTX3 adalah protein  fase  akut  yang  mewakili subfamili pentraxin dan diekspresikan dalam berbagai sel, seperti monosit, sel endotel, sel dendritik atau neutrofil selama proses inflamasi, dari banyak penelitian kadar PTX 3 sangat terkait dengan tingkat keparahan infeksi. Produksi PTX 3 diinduksi oleh sitokin seperti interleukin1, faktor nekrosis  tumor  α  (TNF-α)  dan  oleh  agonis  Toll-Like  Receptor  (TLR),  tetapi  tidak  oleh interleukin 6 (IL-6) atau interferon (Balin et al., 2021).
PTX  3  juga  mempengaruhi  berbagai  fenomena  seperti  peradangan,  angiogenesis, tumorigenesis,  adhesi  sel.  Di  antara  kelompok  pentraxin  C-reactive  protein  (CRP)  telah dikenal terlebih dahulu. Protein ini diproduksi oleh hepatosit. Pelepasan CRP diinduksi oleh sitokin  pro-inflamasi  (terutama  interleukin-6,  IL-6)  (GadAllah  et  al.,  2022).  Sintesis  PTX3 dirangsang  dalam  sel  endotel,  makrofag,  sel  myeloid,  dan  sel  dendritik  oleh  sitokin  dan endotoksin  seperti  produk  bakteri,  interleukin-1,  dan  TNF.  PTX3  terutama  diekspresikan dalam neutrofil pada hati yang sehat; pada cedera hati kronis PTX3 terutama diekspresikan dalam sel stellate hati, sel utama yang bertanggung jawab atas respons reparatif setelah cedera jaringan dan fibrosis hati. Pada peradangan hati kronis, sel stellate akan menghasilkan PTX3 yang dikeluarkan oleh neutrofil di hati sebagai respon perbaikan setelah jaringan hati rusak dan  memberikan  efek  perlindungan  dan  modulasi  pada  sistem  kekebalan  tubuh (Vanwolleghem et al., 2022).
Pentraxin 3 dapat digunakan sebagai prediktor keparahan hepatitis B kronis penderita sirosis hati, karena kadarnya sangat erat kaitannya dengan derajat peradangan atau kerusakan hepatosit  (Wang  et  al.,  2022).  Pentraxin  3  telah  dilaporkan  lebih  tinggi  pada  HBV  kronis dengan  sirosis  hati  dibandingkan  dengan  hepatitis  B  kronis  tanpa  sirosis.  Selain  itu,  PTX3 juga berkorelasi dengan derajat fibrosis pada pasien sirosis hati. Hal ini disebabkan kerusakan hepatosit yang mengaktifkan respon inflamasi dan melepaskan sitokin TNF, IL1, Interferon (IFN-ɣ),  yaitu  sitokin  pro-inflamasi  yang  bekerja  untuk  menghancurkan  mikroorganisme yang menginfeksi tubuh. Sementara itu, antagonis reseptor Interleukin 1 (IL-1ra), IL-4, IL-10 adalah sitokin  anti-inflamasi  yang  tugasnya memodulasi, mengkoordinasikan  atau menekan respons  yang  berlebihan.  Sehingga  pada  kondisi  inflamasi  pada  hepatosit  akan  terjadi peningkatan IL-1β dan TNF -α pada serum pasien. IL-1β nantinya akan merangsang ICAM-1 (intercellular  adhesion  molecular-1) yang  kemudian  menyebabkan  neutrofil  yang
tersensitisasi  oleh  GM-CSF  ( granulocyte-macrophage  colony  stimulating  factor) mudah menahan perlengketan, sehingga dapat mempengaruhi nilai PTX3 (Balin et al., 2021).

## SIMPULAN
Terdapat perbedaan yang signifikan antara kadar Pentraxin 3 pada kelompok penderita Hepatitis  B  Kronis  dengan  sirosis  hati  dibandingkan  dengan  penderita  Hepatitis  B  Kronis kelompok tanpa sirosis hati (p<0,001) dimana kadar Pentraxin 3 pada kelompok Hepatitis B Kronis  dengan sirosis hati adalah lebih tinggi  dibandingkan dengan  kelompok tanpa  sirosis hati. Simpulan, kadar Pentraxin 3 dapat digunakan sebagai penanda alternatif untuk menilai perkembangan sirosis hati pada pasien Hepatitis B Kronis.

## SARAN
Disarankan  ada  penelitian  sebelumnya  yang  melakukan  penelitian  dengan  jumlah sampel yang lebih besar.

## DAFTAR PUSTAKA
Balin, Ş. Ö., Cabalak, M., Tartar, A. S., Kazancı, Ü., Telo, S., Demirdağ, K., & Akbulut, A.
(2021). Pentraxin-3: A Novel Marker for Indicating Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis B Patients. Turk J Gastroenterol , 32 , 581–585. https://doi.org/10.5152/tjg.2020.19378 Feder, S., Haberl, E. M., Spirk, M., Weiss, T. S., Wiest, R., & Buechler, C. (2020). Pentraxin- 3  is  Not  Related  To  Disease  Severity  in  Cirrhosis  and  Hepatocellular  Carcinoma Patients. Clinical and Experimental Medicine , 20 (2), 289–297. https://doi.org/10.1007/s10238-020-00617-4
GadAllah, S., Badawy, H., Mohammed, E., Hassan, H., Ghait, S., & Ghait, R. (2022). Study of  Plasma  Pentraxin  3  Levels  As  a  Novel  Marker  Versus  Liver  Stiffness  for Nonalcoholic Steatohepatitis in Egyptian Patients. Ain Shams Medical Journal , 73 (4), 763–772. https://doi.org/10.21608/asmj.2022.285439
Gupta,  G.,  Mou,  Z.,  Jia,  P.,  Sharma,  R.,  Zayats,  R.,  Viana,  S.  M.,  Shan,  L.,  Barral,  A.,
Boaventura, V. S., Murooka, T. T., Soussi-Gounni, A., de Oliveira, C. I., & Uzonna, J. E.  (2020).  The  Long  Pentraxin  3  (PTX3)  Suppresses  Immunity  to  Cutaneous Leishmaniasis  by  Regulating  CD4+  T  Helper  Cell  Response. Cell  Reports , 33 (11), 108513. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108513
Han, Q., Deng, H., Fan, X., Wang, X., Zhang, X., Zhang, K., Li, N., Lv, Y., & Liu, Z. (2021). Increased Serum Pentraxin 3 Levels are Associated with Poor Prognosis of Hepatitis B Virus-Related  Hepatocellular  Carcinoma. Journal  of  Hepatocellular  Carcinoma , 8 , 1367. https://doi.org/10.2147/jhc.s337936
Harjianti,  T.,  &  Setiawan,  M.  B.  (2021).  Angka  Kejadian  Hepatitis  pada  Pasien  yang Menjalani  Hemodialisa. Jurnal  Kedokteran  dan  Kesehatan  Wadi  Husada , 07 (2). https://jurnal.rsupwahidin.com/index.php/wadihusada/article/view/47/22
Hasa,  E.,  Hartmann,  P.,  &  Schnabl,  B.  (2022).  Liver  Cirrhosis  and  Immune  Dysfunction. International Immunology , 34 (9), 455–466. https://doi.org/10.1093/intimm/dxac030 Hong, X., Luckenbaugh, L., Mendenhall, M., Walsh, R., Cabuang, L., Soppe, S., Revill, P. A.,  Burdette,  D.,  Feierbach,  B.,  Delaney,  W.,  &  Hu,  J.  (2021).  Characterization  of Hepatitis  B  Precore/Core-Related  Antigens. Journal  of  Virology , 95 (3),  e01695-20. https://doi.org/10.1128/JVI.01695-20
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2020).  Kebijakan  dan  Situasi  Epidemiologi Hepatitis  dan  Penyakit  Infeksi  saluran  Pencernaan  di  Indonesia. Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia . https://sihepi.kemkes.go.id/webportal/downloaddokumen/kie_hepb_c/hpisp_sihepi_15
092020.pdf
Koffas, A., Petersen, J., & Kennedy, P. T. (2020). Reasons to Consider Early Treatment in Chronic  Hepatitis  B  Patients. Antiviral  Research , 177 (March),  104783. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104783
Lim,  J.  K.,  Nguyen,  M.  H.,  Kim,  W.  R.,  Gish,  R.,  Perumalswami,  P.,  &  Jacobson,  I.  M. (2020). Prevalence of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States. Official Journal  of  the  American  College  of  Gastroenterology|  ACG , 115 (9),  1429–1438. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000651
Madihi,  S.,  Madihi,  S.,  Syed,  H.,  Lazar,  F.,  Zyad,  A.,  &  Benani,  A.  (2020).  A  Systematic Review  of  the  Current  Hepatitis  B  Viral  Infection  and  Hepatocellular  Carcinoma Situation  in  Mediterranean  Countries. BioMed  Research  International , 2020 . https://doi.org/10.1155/2020/7027169
Medzhitov, R. (2021). The Spectrum of Inflammatory Responses. Science , 374 (6571), 1070– 1075. https://doi.org/10.1126/SCIENCE.ABI5200
Pandyarajan,  V.,  Govalan,  R.,  &  Yang,  J.  D.  (2021).  Risk  Factors  and  Biomarkers  for Chronic  Hepatitis  B  Associated  Hepatocellular  Carcinoma. International  journal  of molecular sciences , 22 (2), 479. https://doi.org/10.3390/ijms22020479
Sivasudhan,  E.,  Blake,  N.,  Lu,  Z.,  Meng,  J.,  &  Rong,  R.  (2022).  Hepatitis  B  Viral  Protein HBx  and  the  Molecular  Mechanisms  Modulating  the  Hallmarks  of  Hepatocellular Carcinoma: A Comprehensive Review. Cells , 11 (4). https://doi.org/10.3390/cells11040741
Triana,  D., Sinuhaji, B.,  Rambe, C. T., Asteria, M.,  & Yuliyanti, M.  E. P. (2022). Analisis Faktor  yang  Berhubungan  dengan  Kejadian  Hepatitis  B  pada  Pendonor  di  Unit Transfusi Darah Kota Bengkulu. Jurnal Kesehatan Kusuma Husada , 13 (1), 101–108. https://doi.org/10.34035/jk.v13i1.800
Vanwolleghem,  T.,  Adomati,  T.,  Van  Hees,  S.,  &  Janssen,  H.  L.  A.  (2022).  Humoral Immunity in Hepatitis B Virus Infection: Rehabilitating the B in HBV. JHEP Reports , 4 (2), 100398. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100398
Wang, G., Jiang, C., Fang, J., Li, Z., & Cai, H. (2022). Pentraxin-3 as a Predictive Marker of Mortality In Sepsis: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Critical Care , 26 (1), 1–12. https://doi.org/10.1186/s13054-022-04032-x World Health Organization. (2023). Hepatitis . World Health Organization . https://www.who.int/health-topics/hepatitis#tab=tab_1
Zhou, J., Mao, W., Shen, L., & Huang, H. (2019). Plasma D-Dimer as a Novel Biomarker for Predicting  Poor  Outcomes  in  HBV-Related  Decompensated  Cirrhosis. Medicine , 98 (52), e18257. https://doi.org/10.1097/md.0000000000018527