## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK RUMPUT LAUT COKELAT (Sargassum duplicatum) TERHADAP PENINGKATAN KADAR HEMOGLOBIN PADA DARAH TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR  ANEMIA YANG DI INDUKSI NANO 2
Emy Noviana Sandy, Liliawanti, Wachjudi Kurnia Fakultas Kedokteran Universitas Hang Tuah Surabaya
Email:novianasandy9@gmail.com

## ABSTRACT
Background: In Indonesia, the prevalence of iron deficiency anemia reaches 25,2 percent, it indicates that  anemia  is  a  medical  condition  in  society  that  needs  attention.  Brown  seaweed  (Sargassum duplicatum)  is  a    group  of  algae  that  contains  minerals  such  as  iron  and  vitamin  B12.  So  that  the content  in Sargassum duplicatum  can be used for anemia therapy that serves as  the main forming hemoglobin.
Objective:  The  purpose  of  this  experimental  research  was  to  determine  the  administration  of Sargassum  duplicatum  affects  the  increase  in  blood  haemoglobin  levels  of  rats  that  are  anemia induced NaNO2..
Methods: This research used the Post-test only control group design, the samples were 30 male rats divided into 3 treatment groups (K 0 , K 1 , and K 2 ). The process of treating anemia in rats using sodium nitrite (NaNO2) at a dose of 125 mg / KgBB. K 0 group is a group that is not treated. K 1 group is a group that was given NaNO2 for 18 days without dieting Sargassum duplicatum. The K 2 group was the group that  was  given  NaNO2  for  18  days  and  received  the  Sargassum  duplicatum  diet  at  a  dose  of  2.45 g/kgBB for 14 days.
Result: From this research it can be seen that K 0 has an average hemoglobin level of 12,71 g/dL, K 1 has an average hemoglobin level of 11.96 g / dL, and K 2 has an average hemoglobin level of 12,99 g/dL which shows that descriptively there is a difference between groups K 1 and K 2 . Based on the Kruskal- Wallis statistical test, a value of 0,290 was obtained so that p > 0.05 showed that H0 was accepted, which  means  there was  no  difference  in  the  administration  of Sargassum  duplicatum  in  increasing blood hemoglobin levels in anemic rats.
Conclusion: From the results of this research, the conclusion in descriptively there was an increase in the blood hemoglobin level of white rats in the group receiving Sargassum duplicatum extract therapy but it was not statistically significant.
Keywords: Sargassum duplicatum, haemoglobin, NaNO 2 , anemia

## ABSTRAK
Latar  Belakang:  Di  Indonesia,  prevalensi  anemia  defisiensi  besi  mencapai  25,2  persen,  Ini menunjukkan  bahwa  anemia  merupakan  kondisi  medis  di  masyarakat  yang  perlu  diperhatikan. Rumput  laut cokelat  (Sargassum  duplicatum) merupakan golongan alga  yang mengandung mineral seperti zat besi dan vitamin B 12. Sehingga kandungan dalam Sargassum duplicatum dapat digunakan untuk terapi anemia yang berfungsi sebagai pembentuk utama hemoglobin.
Tujuan:  penelitian  eksperimental  ini  untuk  melihat  apakah  pemberian  Sargassum  dupicatum berpengaruh pada peningkatan kadar haemoglobin darah tikus yang anemia yang di induksi NaNO 2 . Metode:  Penelitian  ini  menggunakan  rancangan  penelitian  Post-test  only    control  group  design menggunakan 30 sampel tikus yang dibagi dalam 3 kelompok (K 0 , K 1 , dan K 2 ). Perlakuan anemia pada

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
tikus  dengan  menggunakan  natrium  nitrit  (NaNO 2 )  dengan  dosis  125  mg/KgBB.  Kelompok  K 0 merupakan kelompok yang tidak mendapat perlakuan. Kelompok K 1 merupakan kelompok yang diberi NaNO 2 selama  18  hari  tanpa  diet  Sargassum  duplicatum.  Kelompok  K 2 merupakan  kelompok  yang diberi NaNO 2 selama 18 hari dan mendapat diet Sargassum duplicatum dengan dosis 2,45 gr/KgBB selama 14 hari.
Hasil: Dari penelitian ini dapat diketahui K 0 memiliki rerata kadar hemoglobin 12,71 g/dL, K 1 memiliki rerata  kadar  hemoglobin  11,96  g/dL,  dan  K 2 memiliki  rerata  kadar  hemoglobin  12,99  g/dL  yang menunjukkan  bahwa  secara  deskriptif  ada  perbedan  antara  kelompok  K 1 dan  K 2 .  Berdasarkan  uji statistik Kruskal-Wallis diperoleh nilai 0,290 sehingga p> 0,05 menunjukkan H 0 diterima yang berarti bahwa  tidak  ada  perbedaan  pemberian  Sargassum  duplicatum  dalam  meningkatkan  kadar hemoglobin darah tikus yang anemia yang diinduksi NaNO 2 Kesimpulan: Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan bahwa secara deskriptif ada peningkatan kadar  hemoglobin  darah  tikus  putih  pada  kelompok  yang  mendapatkan  terapi  ekstrak  Sargassum duplicatum tapi tidak signifikan secara statistik.
Kata kunci: Sargassum duplicatum, hemoglobin, NaNO 2 , anemia

## PENDAHULUAN
Anemia  merupakan  masalah  gizi  di  berbagai  negara  maju  maupun  berkembang.  Prevalensi anemia diperkirakan 9 persen di negara-negara maju, sedangkan di negara berkembang prevalensinya 43 persen. Anak-anak  dan wanita  usia subur (WUS) adalah kelompok  yang paling berisiko, dengan perkiraan prevalensi anemia pada balita sebesar 47 persen, pada wanita hamil sebesar 42 persen, dan pada wanita yang tidak hamil usia 15-49 tahun sebesar 30 persen (Sudikno dan Sandjaja, 2017).
Di Indonesia, prevalensi anemia defisiensi besi mencapai 25,2 persen. Prevalensi anak balita sebesar 28,1 persen, anak 5-12 tahun sebesar 29 persen, serta remaja putri dan wanita usia subur 13- 49  tahun  masing-masing  sebesar  22,7  persen  (Sentolo  dan  Rolla,  2018).  Ini  menunjukkan  bahwa anemia merupakan penyakit masyarakat yang perlu diperhatikan.
Anemia  adalah  suatu kondisi  di  mana  jumlah  dan  ukuran  sel  darah  merah,  atau  konsentrasi hemoglobin  didalam  tubuh  turun,  sehingga  dapat  menyebabkan  gangguan  kapasitas  darah  untuk mengangkut oksigen ke seluruh tubuh (WHO, 2014). Penyebab paling umum dari anemia secara global adalah kekurangan zat besi, namun beberapa kekurangan nutrisi lainnya termasuk folat, vitamin B12 dan vitamin A juga dapat menyebabkan anemia (WHO, 2013).

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Besi  merupakan  bagian  dari  molekul  Hemoglobin,  dengan  berkurangnya  besi  maka  sintesa hemoglobin  akan  berkurang  dan  mengakibatkan  kadar  hemoglobin  akan  turun.  Hemoglobin merupakan  unsur  yang  sangat  vital  bagi  tubuh  manusia,  karena  kadar  hemoglobin  yang  rendah mempengaruhi kemampuan menghantarkan oksigen yang sangat dibutuhkan oleh seluruh jaringan tubuh (Pradiayadnya dan Suryani, 2017).
Rumput  laut  merupakan  sumber  hayati  laut  yang  melimpah  di  perairan  Indonesia  karena memiliki  nilai  ekonomis  yang  tinggi.  Rumput  laut  banyak  terdapat  dalam  makanan  Asia,  dan  telah ditemukan  memiliki  manfaat  kesehatan,  menurut  penelitian  observasional  di  Asia  Tenggara kemungkinan terdapat manfaat terhadap penyakit kronis, seperti penyakit kardiovaskular, kanker dan diabetes (Bouga dan Combet, 2015).
Alga  dibagi  kedalam  tiga  kelas  besar, yaitu  Rhodophyceae  (alga  merah),  Phaeophyceae  (alga cokelat),  Chlorophyceae  (alga  hijau).  Di  perairan  Indonesia  terdapat  sekitar  28  spesies  alga cokelat yang  berasal  dari  enam  genus  yakni  Dyctyota,  Sargassum,  Padina,  Hormophysa,  Turbinaria  dan Hydroclathrus. Spesies rumput laut yang telah diidentifikasi yaitu Sargassum sp. sebanyak 14 spesies, Turbinaria  sebanyak  4  spesies,  Hormophysa  1  spesies,  Padina  4  spesies,  Dyctyota  5  spesies  dan Hydroclathrus 1 spesies (Ode, 2014).
Rumput  laut  cokelat  (Sargassum  duplicatum)  merupakan  golongan  alga  yang  memiliki kandungan  berupa  protein,  lemak,  karbohidrat,  alginat,  vitamin,  mineral,  dan  iodin.  Kandungan fitokimia  pada  Sargassum  duplicatum  antara  lain  fenol,  steroid,  triterpenoid,  saponin  dan  tannin. Selain  itu,  terdapat  kandungan  antioksidan  radikal  bebas  berupa  senyawa  polifenol  (flavonoid  dan florotanin) dan fukosantin (Aulanni’am, et al., 2011).
Rumput laut juga mengandung sejumlah mineral tertentu seperti P, Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn dan Mn (Erniati, et al., 2018). Selain itu, rumput laut dapat dijadikan sumber vitamin B, yaitu vitamin B 12 yang  secara  khusus  bermanfaat  untuk  pengobatan  atau  penundaan  efek  penuaan  (antiaging),
Chronic Fatique Syndrome (CFS) dan anemia (Almatsier 2005 ; Sahri dan Suparmi 2009).

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Mengacu pada uraian diatas disini penulis tertarik untuk meneliti tentang pemberian ekstrak rumput laut cokelat (Sargassum duplicatum) apakah dapat meningkatkan kadar hemoglobin pada tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus) yang dikondisikan anemia.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  jenis  true  eksperimental  dengan  metode  Post  -  test  Only  Control Group Design. Penelitian dilakukan di Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Hang Tuah  Surabaya.  Seluruh  penelitian  dilaksanakan  dalam  waktu  kurang  lebih  bulan  Mei  2019  hingga November 2019. Besar sampel yang dipakai dalam penelitian ini dihitung dengan menggunakan rumus (Federer, 1955). Besar sampel minimal untuk tiap kelompok adalah 9 ekor hewan coba sehingga total sampel  pada  penelitian  ini  adalah  27  ekor  hewan  coba  yang  berusia  3  bulan  dengan  berat  badan kurang lebih 130 gram yang dibagi dalam 3 kelompok penelitian yaitu:
1. Kelompok K 0 : tikus diadaptasi selama 7 hari lalu diberi pakan pellet standar pada hari ke 8 -39. Lalu pada hari ke – 40 diukur kadar hemoglobinnya.
2. Kelompok K 1 : tikus diadaptasi selama 7 hari. Pada hari ke 8  - 25 diinduksi NaNO 2 125 gr/KgBB.
Selanjutnya  pada  hari  ke  26  –  39  diberi  pakan  pellet  standar.  Hari  ke  –  40  diukur  kadar hemoglobinnya
3. Kelompok K 2 : tikus diadaptasi selama 7 hari. Pada hari ke 8  - 25 diinduksi NaNO 2 125 gr/KgBB.
Selanjutnya pada hari ke 26 – 39 diberi pakan pellet standar dan tambahan diet ekstrak Sargassum duplicatum 2,45 gr/KgBB. Lalu pada hari ke – 40 diukur kadar hemoglobinnya

## HASIL PENELITIAN
Hasil kadar hemoglobin Kelompok K 0 , K 1 , dan K 2 dapat dilihat pada Tabel 1.

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Tabel 1 Kadar Hemoglobin Kelompok K 0 , K 1 , dan K 2 No. K 0 (g/dL) K 1 (g/dL) K 2 (g/dL) 1. 13,8 12,8 12,9 2. 13,7 13,1 13,4 3. 13,1 6,1 12,6 4. 13.4 12 13,9 5. 12,8 12 13,1 6. 12,4 11,6 10,6 7. 13,8 13,6 13,8 8. 13,3 12,1 13,2 9. 8,1 14,3 13,4 Keterangan: K 0 : Kelompok hewan coba yang diberi pakan standar
K 1 : Kelompok hewan coba yang diberi NaNO 2 K 2 : Kelompok hewan coba yang diberi NaNO2 dan ekstrak rumput    laut cokelat
Hasil rerata pemeriksaan kadar haemoglobin dapat dilihat gambar sebagai berikut
Gambar 1 Rerata kadar hemoglobin K 0 , K 1 , dan K
Keterangan: K 0 : Kelompok hewan coba yang diberi pakan standar K 1 : Kelompok hewan coba yang diberi NaNO 2 K 2 : Kelompok hewan coba yang diberi NaNO2 dan ekstrak rumput    laut cokelat
11.4 11.6 11.8 12 12.2 12.4 12.6 12.8 13 K0 K1 K2 12.71 11.96 12.99 Peningkatan Kadar Hemoglobin K0 K1 K2

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021

## UJI KRUSKAL WALLIS
Uji Kruskal Wallis adalah uji non-parametrik untuk penelitian dengan hipotesis komparatif > 2 kelompok tidak berpasangan atau independen. Skala pengukuran dalam penelitian ini adalah skala kategorik (ordinal) langsung atau skala numerik (interval/rasio) dengan data yang tidak berdistribusi normal. Uji hipotesis ini merupakan alternatif dari uji One Way ANOVA yang sebaran datanya tidak berdistribusi normal. Hasil uji Kruskal- Wallis dapat dilihat pada Tabel 2.
1. Jika nilai signifikansi < 0,05, maka H 1 penelitian diterima
2. Jika nilai signifikansi > 0,05, maka H 0 penelitian diterima
H 0 :  Tidak  ada  pengaruh  pemberian  rumput  laut  cokelat  (Sargassum  duplicatum)  dalam meningkatkan  kadar  hemoglobin  darah  tikus  jantan  (Rattus  norvegicus)  galur  wistar  yang anemia.
H 1 : Ada pengaruh pemberian rumput laut cokelat (Sargassum duplicatum) dalam meningkatkan kadar hemoglobin darah tikus jantan (Rattus norvegicus) galur wistar yang anemia.
Tabel 2  Hasil Uji Kruskal-Wallis Kruskal-Wallis Kelompok N Mean Rank Hasil Hemoglobin K 0 9 15.61 K 1 9 10.61 K 2 9 15.78 Total 27 Hasil Hemoglobin Chi-Square 2.474 Df 2 Asymp. Sig. .290

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menguji  manfaat  ekstrak  rumput  laut  cokelat  (Sargassum  duplicatum)  sebagai bahan pengobatan yang dapat meningkatkan kadar hemoglobin dalam kasus anemia.

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Sampel penelitian yang dipakai pada penelitian ini adalah 27 ekor tikus putih (Rattus norvegicus) galur  wistar  jantan  yang  dibagi  menjadi  3  kelompok  secara  acak  yaitu  kontrol  negatif  (K 0 ),  kontrol positif  (K 1 ),  dan  kelompok  kontrol  perlakuan  (K 2 ).  Kelompok  kontrol  negatif  (K 0 )  tidak  mendapat perlakuan,  kelompok  kontrol  positif  (K 1 )  dikondisikan  anemia  dengan  cara  pemberian  NaNO 2 125 mg/kgBB, sedangkan kelompok kontrol perlakuan (K 2 ) dikondisikan anemia dengan pemberian NaNO2 125 mg/kgBB dan perlakuan diet ekstrak rumput laut cokelat (Sargassum duplicatum) 2,45 g/kgBB.
Hasil  rerata  3 kelompok  hewan  coba  pada  penelitian  ini  tercantum  pada  Tabel  5.2. kelompok negatif (K 0 ) memiliki rerata kadar hemoglobin 12,71 g/dL, kelompok positif (K 1 ) memiliki rerata kadar hemoglobin 11,96 g/dL, dan kelompok perlakuan (K 2 ) memiliki rerata kadar hemoglobin 12,99 g/dL.
Hasil rerata tertinggi didapatkan pada kelompok perlakuan (K 2 ) diikuti oleh kelompok negatif (K 0 ) dan kelompok yang memiliki rerata terendah ialah kelompok positif (K 1 ).
Hasil uji non-parametrik Kruskal-Wallis pada Tabel 5.4 menunjukkan signifikansi sebesar 0,290 yang  mennunjukkan  bahwa  nilai  p  >  0,05.  Maka  dapat  disimpulkan  bahwa  H 0 diterima.  Ini menunjukkan  bahwa  tidak  ada  pengaruh  pemberian  ekstrak  rumput  laut  cokelat  (Sargassum duplicatum)  dengan  dosis 0,49 mg/kgBB  sebagai  terapi  peningkatan  kadar  hemoglobin  darah tikus jantan (Rattus norvegicus) galur wistar.
Berdasarkan  data  hasil  penelitian,  dapat  disimpulkan  bahwa  secara  deskriptif  terdapat perbedaan  antara  kelompok  yang  mendapat  terapi  ekstrak  rumput  laut  cokelat  (Sargassum duplicatum) dibandingkan kelompok yang tidak mendapat terapi, tetapi secara statistik tidak terdapat perbedaan bermakna pada kadar hemoglobin darah tikus antara kelompok yang mendapatkan terapi rumput laut cokelat (Sargassum duplicatum) dan yang tidak mendapatkan terapi.
Secara  ilmiah,  belum  ada  penelitian  yang  memaparkan  tentang  ciri-ciri  tikus  yang  telah mengalami anemia namun, secara fisik dapat dilihat kondisi tikus yang lemah, tidak nafsu makan, dan sering buang air kecil. Dimana ciri-ciri ini bukan merupakan ciri khas dari kondisi tikus yang anemia, secara  laboratorium  dapat  dilihat  apakah  tikus  mengalami  anemia  melalui  pemeriksaan  darah

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
lengkap, yaitu pemeriksaan hemoglobin dan hematokrit yang mengalami penurunan. Umur eritrosit tikus ialah setengah dari umur eritrosit manusia yaitu 60 hari dimana waktu 14 hari yang digunakan untuk  pemberian  Sargassum  dianggap  cukup  dalam masa  recovery  atau  pembentukan  kembali  sel darah merah tikus setelah mengalami anemia (Yuniarti, et al., 2017).
Pada penelitian ini terdapat peningkatan kadar hemoglobin pada tikus yang diinduksi NaNO 2 (natrium  nitrit)  dengan  dosis  125  mg/kgBB  dan  mendapatkan  tambahan  ekstrak  Sargassum duplicatum.  Penggunaan  NaNO 2 digunakan  karena  dapat  mengikat  hemoglobin  dan  menyebabkan Pembentukan  reaktif  kelompok  oksigen  (ROS).  ROS menyebabkan  stress  oksidatif  pada membrane eritrosit sehingga menyebabkan eritrosit tidak mampu mempertahankan elastisitasnya dan terjadilah hemolisis (Roberts, et al., 2015). Ion nitrit yang diabsorpsi dalam darah masuk ke dalam eritrosit, dan mengoksidasi  Fe 2+ (ferro)  menjadi  Fe 3+ (ferri)  sehingga  terjadi  pembentukan  methemoglobin.
Methemoglobin  yang  terbentuk  tidak  dapat  mengangkut  oksigen    sehingga  sel  akan  kekurangan pasokan oksigen dan terjadi hipoksia (Yuningsih 2000 ; Munawaroh 2009). Hal ini menyebabkan kadar rerata pada kelompok positif (K 1 ) sebesar 11,96 lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol perlakuan  (K 2 )  sebesar  12,99.  Hal  ini  disebabkan  pada  kelompok  perlakuan  diberikan  diet  ekstrak Sargassum  duplicatum  setelah  diinduksi  NaNO2,  dimana  fungsinya  dapat  meningkatkan  jumlah eritrosit sehingga kadar hemoglobin meningkat.
Tetapi  pada  uji  statistik  menunjukkan  bahwa  tidak  adanya  pengaruh  pemberian  Sargassum duplicatum  terhadap  peningkatan  kadar  hemoglobin  pada  tikus  anemia.  Tidak  berpengaruhnya Sargassum  duplicatum  dapat  disebabkan  oleh  karena  kadar  abu  yang  tinggi  pada  rumput  laut.
Menurut Mushollaeni dan Endang (2011) Kadar abu ini merupakan garam-garam anorganik yang tidak larut  dalam  air  berkisar  antara  15-25%,  sedangkan  yang  larut  dalam  air  berkisar  75–85%.  Hal  ini berhubungan dengan proses penyerapan mineral yang dilakukan oleh thallus rumput laut. Banyaknya zat yang terserap mempengaruhi kadar abu, kondisi ini dapat mengakibatkan semakin sulitnya proses pemisahan  dan  pemurnian  antara  alginat  dengan  kotoran-kotoran  yang  ada  dalam  larutan  alginat

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
RESEARCH STUDY
termasuk mineral-mineral anorganiknya, sehingga dimungkinkan masih banyaknya kotoran-kotoran tersebut yang terikut dalam larutan alginat dan dapat meningkatkan kadar abunya (Mushollaeni dan Endang 2011). Selain itu, Menurut Truss, et al., (2001) rumput laut cokElat banyak mengandung logam Hg dalam jumlah  trace  sehingga dapat  berpengaruh pada kandungan rumput  laut. Sehingga dapat menyebabkan hasil yang tidak signifikan. Pemberian dosis Sargassum duplicatum yang tidak sesuai dapat  memberikan  hasil  yang  tidak  sesuai  dalam  meningkatkan  kadar  hemoglobin  darah  secara signifikan.
Terdapat beberapa faktor eksternal yang dapat mempengaruhi hasil penelitian, antara lain:
1. Penggunaan  antikoagulan  Na 2 EDTA  /  heparin  lebih  dari  1,5  mg/ml  kadar  darah  sehingga mengakibatkan eritrosit mengerut
2. Bahan pemeriksaan yang tidak langsung dikerjakan (> 6 jam)
3. Pada sampel darah tidak boleh mengandung bekuan
4. Penggunaan  hewan  coba  dengan  berat  badan  terlalu  kecil  sehingga  volume  darah  yang digunakan untuk penelitian sangat minimal
5. Kesalahan pada pengambilan serum
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  rumput  laut cokelat  (Sargassum  duplicatum)  tidak  terbukti  ada  peningkatan  kadar  hemoglobin  yang  signifikan pada darah tikus putih jantan galur Wistar (Rattus norvegicus) anemia yang di induksi NaNO 2 .

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan bahwa secara deskriptif ada peningkatan kadar hemoglobin  darah  tikus  putih  pada  kelompok  yang  mendapatkan  terapi  ekstrak  Sargassum duplicatum tapi tidak signifikan secara statistik.

## DAFTAR PUSTAKA
Aulanni’am,  Rosdiana,  A.  and  Rahmah,  N.  L.  (2011)  ‘Potency  of  brown  seaweed  (Sargassum duplicatum  Bory)  ethanol  and  ethyl  acetic  fraction  to  malondialdehyde  concentration decreasing and histomogical retriveal of IBD (Inflamatory Bowel Disease) Rat Small Intestinal

## Oceana Biomedicina Journal OBJ
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Jejunum’, Jurnal Ilmiah Kedokteran, 4(1), pp. 57–64.
Bouga, M. and Combet, E. (2015) ‘Emergence of Seaweed and Seaweed-Containing Foods in the UK:
Focus on Labeling, Iodine Content, Toxicity and Nutrition’, Foods, 4(4), pp. 240–253.
Munawaroh, S. (2009) Pengaruh ekstrak kelopak rosela (Hibiscus sabdariffa) terhadap peningkatan jumlah eritrosit dan kadar hemoglobin (Hb) dalam darah tikus putih (Rattus norvegicus) anemia. Univesitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang.
Mushollaeni, W. and Rusdiana, E. (2011) ‘KARAKTERISASI NATRIUM ALGINAT DARI Sargassum sp ., Turbinaria sp . DAN Padina sp .’, XXII(1).
Ode, I. (2014) ‘Desa Hutumuri Pulau Ambon’. Pradiayadnya,  I.  W.  R.  and  Suryani,  I.  A.  M.  (2017)  ‘Anemia  defisiensi  besi’,  Fakultas  Kedokteran Universitas Udayana, 2(1), pp. 140–145.
Roberts, S. M., James, R. C. and Williams, P. L. (eds) (2015) Principles Of Toxicology. 3rd editio. New Jersey: John Wiley & Sons Inc.
Sahri,  A.  and  Suparmi  (2009)  ‘Kajian  Pemanfaatan  Sumber  Rumput  Laut  Dari  Aspek  Industri  Dan Kesehatan’, (August), pp. 95–116.
Sentolo, P.  et  al.  (2018)  ‘Faktor  Risiko  Anemia  Ibu  Hamil Terhadap  Panjang  Badan  Lahir  Pendek  Di Puskesmas Sentolo 1 Kulon Progo D.I.Yogyakarta Risk Factors of Anemia Status among Pegnant Woman on Stunted Birth Length in’, Gizi Indonesia, 41(1), pp. 39–48.
Sudikno, S. and Sandjaja, S. (2017) ‘Prevalensi Dan Faktor Risiko Anemia Pada Wanita Usia Subur Di Rumah  Tangga  Miskin  Di  Kabupaten  Tasikmalaya  Dan  Ciamis,  Provinsi  Jawa  Barat’,  Jurnal Kesehatan Reproduksi, 7(2).
WHO (2013) ‘Haemoglobin Concentrations for the Diagnosis of Anaemia and Assessment of Severity’, Mineral Nutrition Information System, World Health Organization, pp. 1–6.
WHO (2014) ‘Global Nutrition Target 2015:Anaemia Policy Brief. pp. (6).
Yuniarti,  A.,  Hadisaputro,  S.  and  W,  N.  S.  (2017)  ‘Pengaruh  pemberian  rumput  laut  sargassum  sp terhadap kadar hemoglobin dan feritin serum’, Jurnal Gizi Indonesia, 5(1), p. 7.