## Article Review: Immunomudulatory Activity of Pegagan Embun ( Hydrocotyle sibthorpioides Lam.) Extract
Review Artikel: Aktivitas Imunomudulator Dari Ekstrak Pegagan Embun ( Hydrocotyle sibthorpioides Lam.)
Adrul Fauzan 1, Yufri Aldi 2 , Salman Umar 3 , Afriwardi 4 Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Andalas, Padang, Indonesia 1,2,3,4 adrulfauzan@gmail.com

## Abstract
Various  kinds  of  diseases  can  be  caused  by  exposure  to  objects  that  are  not recognized  by  the  body.  To  recognize  these  foreign  objects,  a  good  immune system is needed. Immunomodulators are substances used  to exert an effect on the immune system. The function of an immunodulator in the body can be as an immunostimulant,  namely  by  stimulating  the  function  of  the  immune  system. Immunostimulating  compounds  can  be  obtained  from  plants. One  of the  plants that  can  be  used  is  pegagan  embun  (Hydrocotyle  sibthorpioides  Lam.).  In Hydrocotyle  sibthorpioides  Lam.  It  contains  flavonoid  compounds  which  have immunomodulatory  activity.  This  article  review  was  conducted  to  obtain information  related  to  the  immunomodulatory  potential  of  the  Hydrocotyle sibthorpioides  Lam  plant.  The  writing  method  for  making  this  research  article review  was  a  comparative  method,  namely  taken  from  a  collection  of  national journals  and  international  journals.  Various  research  results  that  have  been obtained  prove  that  the  extract  of  Hydrocotyle  sibthorpioides  Lam.  can potentially  enhance  the  body's  immune  system  due  to  the  content  of  flavonoid compounds which function as natural immunomodulators.
Keywords:
Immunomodulatory, Hydrocotyle sibthorpioides Lam., Flavonoids

## Abstrak
Berbagai macam penyakit dapat disebabkan oleh paparan benda yang tak dikenali  oleh  tubuh.  Untuk  mengenali  benda-benda  asing  tersebut  maka diperlukan  system  imunitas  tubuh  yang baik.  Imunomodulator adalah  bahan yang digunakan untuk memberikan efek pada sistem kekebalan tubuh. Fungsi dari  imunodulator  pada  tubuh  bisa  sebagai  imunostimulan  yaitu  dengan menstimulasi fungsi sistem imun. Senyawa imunostimulan dapat diperoleh dari tumbuhan.  Salah  satu  tumbuhan  yang  dapat  digunakan  adalah  pegagan embun  (Hydrocotyle  sibthorpioides  Lam.).  Pada  tanaman  Hydrocotyle sibthorpioides  Lam.  terdapat  kandungan  senyawa  flavonoid  yang  memiliki aktivitas  imunomodulator.  Review  artikel  ini  dilakukan  untuk  mendapatkan informasi  terkait  potensi  imunomodulator  dari  tanaman  Hydrocotyle sibthorpioides  Lam..  Metode  penulisan  dalam  pembuatan  review  artikel penelitian ini adalah dengan metode komparatif yaitu diambil dari kumpulan jurnal nasional dan jurnal internasional. Berbagai hasil penelitian yang telah diperoleh membuktikan bahwa ektrak Hydrocotyle sibthorpioides Lam. dapat berpotensi  sebagai  peningkat  sistem  imun  tubuh  oleh  kandungan  senyawa flavonoid yang berfungsi sebagai imunomodulator alami.
Kata Kunci Imunomodulator, Hydrocotyle sibthorpioides Lam., Flavonoid

## Article Info

## Article history
Received date: 2023-02-12 Revised date: 2023-05-11
Accepted date: 2023-05-11
ISSN 2715-1115 (Online), ISSN 2302-8610 (Print)

## PENDAHULUAN
Sistem imun diperlukan tubuh untuk mempertahankan  keutuhannya  terhadap penyakit  yang  dapat  ditimbulkan  berbagai bahan  dalam  lingkungan  hidup  [1].  Suatu reaksi I munitas  dapat  timbul  dalam  tubuh bila  terdapat  benda  asing  yang  masuk  ke dalam  tubuh  baik  dilingkungan  seluler maupun  molekuler.  Fungsi  utama  sistem imunitas tubuh yaitu membedakan antara sel tubuh sendiri ( self ) dan sel yang berasal dari luar  tubuh  ( non-self ).  Kemampuan  untuk membedakan  antara  sel  tubuh  sendiri dengan  sel  yang  berasal  dari  luar  tubuh sangat  penting  dalam  mempertahankan tubuh dari serangan mikroorganisme patogen  ataupun  keberadaan  sel-sel  yang tidak  dikehendaki  [2].  Sel  yang  terlibat dalam  sistem  imun  adalah  sel  B  yang dihasilkan  di  sumsum  tulang  belakang  dan sel T yang dihasilkan oleh timus. Penambahan  dari  suatu  imunomodulator akan membantu perkembangan dan aktivitas dari sel T dapat distimulasi [3]. Imunomodulator adalah bahan yang digunakan  untuk  memberikan  efek  pada sistem  kekebalan  tubuh  [4].  Sedangkan imunomodulator menurut [5] diartikan sebagai  senyawa  yang  secara  spesifik maupun non spesifik meningkatkan pertahanan  tubuh  juga  pada  mekanisme pertahanan  seluler  dan  humoral.  Obat imunomodulator  memiliki  mekanisme  kerja sebagai  up  regulation  (imunorestorasi  dan imunostimulasi/  memperbaiki  sistem  imun) dan sebagai down
regulation (imunosupresan/menekan  sistem  imun  yang berlebihan) [6].
Senyawa  imunostimulan  dapat  diperoleh dari  tumbuhan.  Salah  satu  tumbuhan  yang digunakan  masyarakat  (Indonesia)  untuk meningkatkan  sistem  imun  adalah  pegagan embun  ( Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.) diperoleh  dari  tumbuhan.  Salah  satu tumbuhan  yang  digunakan  masyarakat (Indonesia)  untuk  meningkatkan  sistem  imun adalah  pegagan  embun  ( Hydrocotyle sibthorpioides Lam.). Penilitian yang
dilakukan oleh Yu dkk [7] melaporkan Ekstrak H. sibthorpioides menghasilkan efek antitumor yang sangat baik dan menunjukkan kemampuan untuk mempengaruhi fungsi imunologis mencit [8]. Yu dkk [7] juga melaporkan bahwa Hydrocotyle sibthorpioides Lam.  sebagai  imunomodulator mempunyai manfaat untuk meningkatkan kembali aktivitas respon sistem imun. Hydrocotyle sibthorpioides Lam.  memiliki  kandungan  kimia yaitu  triterpenoid  saponin,  triterpenoid  genin, minyak  atsiri,  flavonoid,  fitosterol,  dan  bahan aktif  lainnya  yang  memiliki  peran  sebagai imunomodulator yang alami [7]. Sehingga dilihat dari  potensinya, Hydrocotyle  sibthorpioide s  Lam. sebagai imunomudulator perlu secara mendalam dilakukan studi literatur sebagai salah satu cara untuk  mengembangkan  imunomudulator  alami yang  bersumber  dari  tanaman Hydrocotyle sibthorpioide s  Lam.  serta  dapat  memberikan informasi  lebih  lengkap  mengenai  aktivitas imunomudulator  pada  tanaman Hydrocotyle sibthorpioides Lam.

## METODE
Metode  penulisan  dalam  pembuatan  review artikel  penelitian  ini  adalah  dengan  metode komparatif  dengan  mengumpulkan  berbagai sumber  yang  didapat  dari  jurnal  penelitian. Penelusuran  literatur  menggunakan  kata  kunci “Aktivitas imunomudulator dari ekstrak Hydrocotyle sibthorpioides ” atau immunomodulatory  activity  of Hydrocotyle sibthorpioides extract”. Literatur utama didapatkan  dari  jurnal-jurnal  nasional  maupun jurnal  internasional  yang  ditemukan  secara online  melalui  mesin  pencari  Google,  Google Scholar,  dan  situs  online  jurnal  lain.  Kemudian dilakukan  kajian  utuh  pada  kurang  lebih  20 jurnal  referensi  yang  telah  ditemukan  dan review  studi  literatur disajikan. Artikel mengandung  pembahasan  terkait Hydrocotyle sibthorpioides ,  pegagan  embun,  Imunomodulator dan  kandungan  kimianya. Kriteria  eksklusi yaitu artikel  yang  tidak  menggunakan  aktivitas pegagan embun sebagai imunomodulator. Kriteria inklusi artikel yang diterima yaitu artikel yang  terpublikasi  dalam  bahasa  inggris  dan bahas  Indonesia,  tersedia  dalam  teks  lengkap,
dengan  rentang  waktu  10  tahun  terakhir (2012-2022)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Kandungan  kimia Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.
Gambar 1. Hydrocotyle sibthorpioides Lam. (Badrunasar, 2016)
Hydrocotyle sibthorpioides Lam. secara klasifikasi  dan  taksonomi  berasal  dari  genus Phyllanthus [9]. Hydrocotyle sibthorpioides Lam. mengandung  berbagai  bahan  aktif,  yaitu triterpenoid  saponin,  triterpenoid  genin, minyak  atsiri,  flavonoid,  fitosterol,  dan  bahan aktif  lainnya.  Kandungan  bahan  aktif  yang terpenting  adalah  triterpenoid  dan  saponin, semua  kandungan  bioaktif  tanamanpegagan merupakan  antioksidan  yang  bermanfaat bagi  tubuh  manusia  dalam  meningkatkan sistem imun [10].
Flavonoid  rutin  dan  kuersetin  dikenal  memiliki khasiat  sebagai  antikarsinogen  atau  dapat berperan sebagai penghambat kanker. Selain itu,  Flavonoid  kuersetin  pada Hydrocotyle sibthorpioides Lam. terbukti mampu menghambat  dari  sintesis  histamin  yang merupakan  mediator  penting  pada  penyakit dermatitis alergika (eksim) [11].
Tumbuhan Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.  ini memiliki  kandungan  kimia  minyak  atsiri, kumarin,  hiperin  (kuersetin  3-O_galaktosida) [11].  Pada penelitian  sebelumnya Hydrocotyle sibthorpioides Lam.  terbukti  mengandung  2- ethylacridine  (20.4%),  2-methyl-3-O-tolyl-6- hydroxy-4(3H)-quinazolinone  (18.0%),  3-(4- hydroxymethylphenyl)-2-methyl-4(3
H)-
quinazolinone  (23.1%),  9,10-dihydro-9,9,10- trimethyl-anthracene (19.8%), dan demecolcine (15.4%) [7].
Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.  tidak  hanya dapat  berefek  untuk  meningkatkan  sistem imun, namun juga mampu menekan sistem imun apabila  aktivitasnya    berlebihan.  Tanaman
Hydrocotyle sibthorpioides Lam. dapat dikatakan memiliki aktivitas sebagai peningkat  imunitas  yang  baik  sebagai imunomodulator.  Menurut  Febryantono  et  al [12]  kandungan  flavonoid  pada  bahan  alam akan  bertindak  sebagai  imunostimulan  ketika aktivitas  sistem  imun  berkurang  maka kandungan  flavonoid  dari    tanaman  akan mengirimkan  sinyal  intraseluler  pada  reseptor sel untuk meningkatkan aktivitasnya. Sebaliknya  jika  sistem  imun  bekerja  berlebih maka  bahan  alam  tersebut  akan  bertindak sebagai penyeimbang dari sistem imun.
Ekstrak Kental Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Ekstrak  kental Hydrocotyle  sibthorpioides Lam. adalah  ekstrak  yang  dibuat  dari  tanaman pegagan  embun  ( Hydrocotyle  sibthorpioide s Lam.)  dari  genus  Phyllanthus,  memiliki kandungan  flavonoid  total  tidak  kurang  dari 3,20%  yang  dihitung  sebagai  kuersetin. Pemerian  Ekstrak  kental,  warna  coklat  tua, bau  khas,  rasa  pahit  [13].  Standarisari  dari Ekstrak Hydrocotyle sibthorpioides Lam. memiliki kriteria sebagai berikut : • Kadar air : < 10%
• Abu tota l : < 16,6%
• Abu tidak  larut  asam : < 0,07 [13].
Imunomodulator Sebagai biological respons modifier , Imunomodulator memiliki fungsi untuk memperbaiki  sistem  imun  tubuh  baik  secara imunorestorasi  maupun  imunostimulan  imun yang terganggu [14].
Secara  praklinis  efek  imunomodulator  dari produk  yang  telah  dibuat  atau  suatu  sediaan jadi  bisa  ditentukan  dengan  uji  respon  imun spesifik  dan  non-spesifik  juga  secara  in  vivo dengan  menggunakan  hewan  coba.  Respon
ISSN 2715-1115 (Online), ISSN 2302-8610 (Print)
imun yang ditentukan berdasarkan uji bersihan karbon dan indeks fagositik retikuloendotelium adalah  respon  imun  secara  non  spesifik, sedangkan  respon  imun  spesifik  dengan  cara uji titer antibodi (humoral) dan sitokin (selular) [15].
Sifat  Fisiko  Kimia  Senyawa  Flavonoid Tanaman Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Senyawa flavonoid yang merupakan
golongan fenol adalah senyawa polar karena
memiliki sejumlah gugus hidroksil dan sejumlah gula  yang terikat, sehingga akan  larut  dalam pelarut polar seperti metanol, etanol, butanol, aseton, dan dimetilsulfoksida [16].
Quersetin  merupakan  salah  satu  kelompok senyawa  flavonoid  yang  mempunyai  lima gugus  hidroksil  yang  dapat  meredam  radikal bebas DPPH [17].
Ekstrak Kandungan Manfaat / Khasiat Referensi Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Flavonoid kuersetin Menghambat  dari  sintesis  histamin  yang merupakan mediator penting pada  penyakit dermatitis alergika (eksim) [11] Meniran ( Phyllanthus niruri L ) Flavonoid Dapat  berefek  untuk  meningkatkan  sistem imun,  namun  juga  mampu  menekan  sistem imun apabila aktivitasnya berlebihan. [12] Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Flavonoid Peningkatan aktivitas dan kapasitas makrofag  dan  jumlah  total  leukosit,  serta peningkatan persentase limfosit. [18] Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Flavonoid Meningkatkan jumlah sel leukosit pada mencit putih  jantan  yang  dipapar  antigen  virus H5N1. [19] Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Flavonoid Menunjukkan  efek  imunostimulan  melalui peningkatan aktivitas dan kapasitas makrofag,  jumlah  leukosit  total,  persentase limfosit,  dan  penurunan  jumlah  neutrofil tersegmentasi. [20] Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Flavonoid Menurunkan  kadar  TNF- α dan  jumlah makrofag serta meningkatkan jumlah leukosit dan  persentase  jenis  leukosit  mencit  secara nyata (p<0,05) [21] Tabel 1 . Jenis ekstrak yang memiliki aktivitas sebagai imunomodulator Mekanisme Tanaman Hydrocotyle sibthorpioides Lam. Sebagai Imunomodulator Hydrocotyle sibthorpioides Lam. mampu merangsang  pertahan  tubuh  manusia,  melalui senyawa flavonoid yang terkandung didalamnya.  Tanaman  tersebut  merangsang produksi interferon γ setelah sel NK diaktivasi. Dimana  IFN- γ yang  diproduksi  berbagai  sel sistem  imun  merupakan  sitokin  utama  MAC (Macrophage Activating Cytokine) dan berperan terutama dalam imunitas non spesifik seluler.  IFN- γ adalah  magrofag  yang
diaktivasi  oleh  sitokin,  sehingga  peningkatan aktivitas  fagositosis  pada  magrofag  terjadi cepat  dan  efisien  dalam  menyingkirkan antigen [6].
Penelitian Aldi dkk [18] menyatakan pemberian  ekstrak Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.  terhadap  aktivitas  imunostimulan  pada mencit  putih  jantan,  yang  mengakibatkan peningkatan aktivitas dan kapasitas makrofag dan jumlah total leukosit yang signifikan, serta peningkatan persentase limfosit yang signifikan  sedangkan  sel  neutrofil  menurun secara signifikan, maka aktivitas anti inflamasi
ISSN 2715-1115 (Online), ISSN 2302-8610 (Print)
ekstrak Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.  yang diberikan  secara  topikal  dengan  konsentrasi 0,5;  1  dan  2%  dapat  memiliki  efek antiinflamasi.
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan Wahyuni  dkk [19]  tentang  pengaruh pemberian  ekstrak Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.  terstandar terhadap jumlah leukosit total dan  persentase  jenis  sel  mencit  putih  jantan yang  dipapar  antigen  virus  H5N1  dapat disimpulkan,  pemberian  ekstrak Hydrocotyle sibthorpioides Lam.  dengan  dosis  200 mg/kgBB  dengan  7  variasi  waktu  pemberian antigen.  dapat  meningkatkan  jumlah  sel leukosit  pada  mencit  putih  jantan  yang dipapar  antigen  virus  H5N1.  Dan  dapat meningkatkan  persentase  sel  eosinofil,  sel batang  neutrofil,  sel  neutrofil  segmen  dan  sel monosit.
Penelitian  Afriwardi  et  al  [20]  melakukan pengujian  terhadap  pengaruh  pemberian dosis  ekstrak Hydrocotyle  sibthorpioides Lam. terhadap  Aktivitas  Immunostimulator  pada Mencit  Jantan  Putih.  Pada  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak Hydrocotyle sibthorpioides Lam.  pada  dosis  10,  50,  dan 200 mg/kgbb
menunjukkan efek imunostimulan  melalui  peningkatan  aktivitas dan kapasitas makrofag, jumlah leukosit total, persentase  limfosit,  dan  penurunan  jumlah neutrofil  tersegmentasi  secara  signifikan. Ekstrak  dengan  dosis  50  dan  200  mg/kgbb menunjukkan efek imunostimulan serupa. Penelitian  Salman  et  al  [21]  melakukan pengujian  terhadap  pengaruh  pemberian dosis  ekstrak Hydrocotyle  sibthorpioides Lam. terhadap  terhadap  kadar  TNF- α ,  jumlah makrofag,  jumlah  leukosit,  dan  persentase jenis  leukosit  menggunakan  hewan  uji  mencit. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.    dapat menurunkan  kadar  TNF- α dan  jumlah makrofag  serta  meningkatkan  jumlah  leukosit dan  persentase  jenis  leukosit  mencit  secara nyata  (p<0,05).  Peningkatan  dan  penurunan yang  nyata  rata-rata  terjadi  pada  dosis  50 mg/kgbb  dan  200  mg/kgbb.  Berdasarkan hasil  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa
ekstrak Hydrocotyle sibthorpioides Lam. memiliki aktivitas imunomodulator.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  review artikel yang telah  diulas, dapat  diambil  kesimpulan  bahwa  tanaman pegagan  embun  ( Hydrocotyle  sibthorpioides Lam.)  yang  berasal  dari  genus  phyllanthus mengandung  senyawa  flavonoid  yang  dapat dimanfaatkan  sebagai  imunomodulator  alami karena  juga  terkandung  senyawa  lain  seperti kuersetin,  dan  rutin  yang  berfungsi  sebagai peningkat  imunitas  tubuh.  Melalui  review  ini diharapkan tanaman pegagan embun ( Hydrocotyle sibthorpioide s Lam.) bisa dijadikan sebagai alternatif untuk meningkatkan imunitas tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
[1] K.  G.  Baratawidjaja  and  I.  Rengganis, Imunologi  Dasar ,  Edisi  11.  Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2014. [2] M.  Radji, Imunologi  &  Virologi. Jakarta Barat: PT. ISFI Penerbitan, 2015.
[3] A.  E.  Sukmayadi,  S.  A.  Sumiwi,  M.  I. Barliana,  and  A.  D.  Aryanti,  “Aktivitas Imunomodulator  Ekstrak  Etanol  Daun Tempuyung  (Sonchus  arvensis  Linn.),”
Indones.  J.  Pharm.  Sci.  Technol.,  vol.  1, no. 2, pp. 65 – 72, 2014 [4] K. Dhama et al. , “Effect of Immunomodulation and
Immunomodulatory  Agents  on  Health with  Some  Bioactive  Principles,  Modes of  Action  and  Potent  Biomedical Applications,” Int. J. Pharmacol. , vol. 11, no. 4, pp. 253 – 290, 2015
[5] Y.  Aldi,  F.  Novelin,  and  D.  Handayani, “Aktivitas  Beberapa  Subfraksi  Herba Meniran (Phyllanthusniruri Linn.) terhadap  Aktivitas  dan  Kapasitas Fag ositosis  Makrofag,” Sci.    J.  Farm. dan  Kesehat. ,  vol.  5,  no.  2,  pp.  92 – 96,
2015
[6] K.  G.  Baratawidjaja  and  I.  Rengganis, Imunologi  Dasar ,  Edisi  8.  Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas
ISSN 2715-1115 (Online), ISSN 2302-8610 (Print)
Indonesia, 2010 [7] F. Yu, F. Yu, P. M. McGuire, R. Li, and R. Wang, “Effects of Hydrocotyle sibthorpioides  extract  on  transplanted tumors  and  immune  function  in  mice,” Phytomedicine Int. J. Phyther. Phytopharm. , vol. 14, no. 2 – 3, pp. 166 –
171, 2007
[8] Hasdianah, P. Dewi, Y. Peristiowati, and S.  I.  S, Imunologi:  Diagnosis  dan  Teknik
Biologi  Molekuler. Yogyakarta:  Nuha Medika, 2014.
[9] ITIS  (Integrated  Taxonomic  Information System) ,“ Hydrocotyle  sibthorpioides Lam," 2020. [Online]. Available: https://www.itis.gov/servlet/SingleRpt/ SingleRpt?search_topic=TSN&search_v alue=29521#null.
[10] Y.  A.  Nugroho,  “Efek  Pemberian Kombinasi  Buah  Sirih  (Piper  betle  L.) Fruit, Daun Miyana (Plectranthus scutellarioides  (L.)  R.  BR.)  Leaf,  Madu, dan Kuning Telur terhadap Peningkatan Aktivitas  dan  Kapasitas  Fagositosis  Sel
Makrofag,” Media Litbang Kesehat. , vol. 22, no. 1, pp. 1 – 5, 2012.
[11]  A.  Badrunasar  and  H.  B.  Santoso, Tumbuhan  Liar  Berkhasiat  Obat. Bogor: Forda Press, 2016.
[12]  H. Febryantono, Siswanto, P. E. Santosa, and  M.  Hartono,  “Pengaruh  Pemberian Dosis Ekstrak Meniran (Phyllanthus niruri L)  terhadap  Titer  Antibodi  Newcastle Disease  dan  Avian  Influenza  pada Broiler  Jantan,” J.  Ris.  dan  Inov.
Peternak. ,  vol.  4,  no.  1,  pp.  52 – 58, 2020
[13]  Depkes RI, Farmakope Herbal Indonesia, Edisi II. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2017.
[14]  O.  Kayser,  K.  N.  Masihi,  and  A.  F. Kiderlen, “Review: Natural Products and Synthetic Compounds as I mmunomodulators,” Expert  Rev.  Anti. Infect.  Ther. , vol. 1, no. 2, pp. 319 – 335,
2003
[15]  R.  Kasim,  M.  R.  Yunus,  and  Kalsum, “Formulasi  Minuman  Instan Cokelat s ebagai  Minuman  Imunomodulator,” J. Ind. Has. Perkeb., vol. 12, no. 1, pp. 21- 33, 2017
[16]  J.  B.  Harborne, Metode  Fitokimia,  Edisi kedua. Bandung:  Institut  Teknologi Bandung, 1987.
[17]  S.  Noer,  R.  D.  Pratiwi,  and  E.  Gresinta, “Penetapan  Kadar  Senyawa  Fitokimia (Tanin, Saponin dan Flavonoid) sebagai Kuersetin  Pada  Ekstrak  Daun  Inggu (Ruta  angustifolia  L.),” J.  Eksakta ,  vol.
18, no. 1, pp. 19 – 29, 2018 [18]  Y.  A.  Larakhansa ,  “ Uji  Efek  Ekstrak Etanol  Pegagan  Embun  (Hydrocotyle sibthorpioides  Lam.)  terhadap  Aktivitas dan Kapasitas Fagositosis Sel Makrofag dan Persentase Sel Leukosit Mencit Putih Jantan,” Skripsi,  Fakultas  Farmasi Universitas Andalas, Padang, 2020.
[19] F.  Wahyuni,  Y.  Aldi,  and  E.  Husni,  “The Effect  of  Standarized  Extract  Pegagan Embun (Hydrocotyle sibthorpioides Lam.) on Total Leukocyte and Percentage  Leukocytes  in  Male  White Mice  Exposed  to  H5N1  Virus  Antigen,”
Int. J. Innov. Sci. Res. Technol. , vol. 6, no. 7, pp. 975 – 979, 2021 [20]  Afriwardi, Y. Aldi, D. Dillasamola, Y. A. Larakhansa, and E. Badriyya, “Immunostimulatory Activities of Pegagan Embun (Hydrocotyle sibthorpioides  Lam.)  in  White  Male M ice.,” Pharmacogn.  J. ,  vol.  13,  no.  2, pp. 368 – 375, 2021 [21]  S.  Umar,  N.  P.  Erman,  Armenia,  E. Badriyya, and Y. Aldi, “The Activities of Pegagan Embun (Hydrocotyle sibthorpioides Lam.) on TNF- α , Macrophages  and  Leukocytes  Male White  Mice  Exposed  by  H5N1  Virus Antigens,” Pharmacogn.  J. ,  vol.  14,  no.
2, pp. 253 – 261, 2022