## Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pada Anak (Studi Literatur)
2 1 2 Dimas Tri Anantyo , Ayu Anggraini Kusumaningrum , Arsita Eka Rini , 2 2 2
Adhie Nur Radityo , Kamilah Budhi Rahardjani , Gatot Irawan Sarosa
Latar belakang : Pandemi Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) yang disebabkan oleh virus SARS CoV-2 ini berawal dari Wuhan, China, menyebar ke lebih dari 200 negara dan  mengakibatkan  puluhan  ribu  kematian  termasuk  anak.  Studi  literatur  yang membahas COVID-19 pada orang dewasa mulai bermunculan, namun pada anak masih terbatas. Dalam studi literatur ini kami mengulas beberapa artikel ilmiah dan literatur terbaru tentang COVID-19 pada anak yang dipublikasikan sejak Januari 2020 hingga akhir Juli 2020, khususnya manifestasi klinis dan pemeriksaan penunjang.
Metode : Mengulas publikasi 35 literatur ilmiah mengenai COVID-19 anak pada jurnal seperti  Pubmed,  Google  Scholar,  Science  Direct,  The  Lancet  sejak  Januari  hingga  Juli 2020.
Hasil : Kejadian COVID-19 pada anak lebih rendah dan memiliki gejala yang lebih ringan dibandingkan orang dewasa. Gejala yang sering muncul adalah batuk, faring hiperemis, dan  demam.  Belum  ada  bukti  jelas  mengenai  kejadian  transmisi  intrauterine  yang dilaporkan. Prognosis menunjukkan respon terapi yang baik dan pemulihan yang lebih cepat dibandingkan dengan orang dewasa.
Simpulan : Kejadian COVID-19 lebih rendah, manifestasi klinis lebih ringan dan prognosis lebih baik pada anak dibandingkan dengan orang dewasa.
Kata kunci : COVID-19, anak, studi literatur
1 Rumah Sakit Nasional Diponegoro
2 Divisi Perinatologi Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Abstrak

## Review Article
p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN:2685-7898 https: //doi.org/10.36408/mhjcm.v7i1A.479
Diajukan: 28 Juli 2020 Diterima: 11 Agustus 2020
Afiliasi Penulis: Divisi Perinatologi Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Korespondensi Penulis: Dimas Tri Anantyo Jl. Prof. Soedarto, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275, Indonesia
E-mail: dimastrianantyo@lecturer.undip.ac.id
Background : DThe Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by the SARS CoV-2 virus originated in Wuhan, China, spread to more than 200 countries and resulted in tens of thousands of deaths including children. Literature studies discussing COVID-19 in adults are starting to emerge, but in children it is still limited. In this literature study, we review some of the latest scientific articles and literature on COVID-19 in children published from January 2020 to the end of July 2020, in particular clinical manifestations and supporting examinations.
Methods : Reviewing 35 scientific literatures about children with COVID-19 in journals such as Pubmed, Google Scholar, Science Direct, The Lancet from January to July 2020.
Results : The incidence of COVID-19 in children was lower and had milder symptoms than adults. Symptoms that often appear are cough, hyperemic pharynx, and fever. There was unclear proof of intrauterine transmission. The prognosis of children with COVID-19 showed a good response to therapy and faster recovery compared to adults.
Conclusion : The incidence of COVID-19 is lower, the clinical manifestations are milder, and the prognosis is better in children compared to adults.
Keywords : COVID-19, children, literature study

## Abstract

## Coronavirus disease in children (A literature review)

## PENDAHULUAN
Sejak Desember 2019 dikota Wuhan, China, melaporkan k e j a d i a n   p n e u m o n i a ,   s e l a n j u t n y a   d i k e t a h u i penyebabnya  adalah  novel  coronavirus  (SARS-CoV-2) dan  dikenal  sebagai coronavirus  disease  2019 1,2 (COVID-19).  Virus ini termasuk jenis family coronavirus ke-tujuh dan karena penyebarannya yang luas, pada 11 Maret  2020, World  Health  Organization (WHO) 3 menetapkan wabah ini sebagai pandemi.  Menurut data yang  dihimpun  sejak  16  Maret  2020,  terdapat  168.000
4 kasus terkonfirmasi dan 6500 kematian di seluruh dunia. Berdasarkandata  26  Maret  2020,  terdapat  81.340  kasus terkonfirmasi  positif  di  China,  dan  Amerika  Serikat menjadi negara di luar Cina yang menduduki peringkat pertama  jumlah  tertinggi  kasus  terkonfirmasi  positif 5 COVID-19 dengan jumlah 83507 kasus. Kejadian  kasus  terkonfirmasi  positif  COVID-19 pada anak memang relatif jarang, pada tanggal 4 Februari 2020 di Jerman ditemukan 2 anak yang terkonfirmasi, dan di  Filipina  1  anak  berusia  5  tahun  juga  terkonfirmasi. Kasus  COVID-19  juga  terbukti  dapat  terjadi  pada neonatus dengan kasus pertama dilaporkan di Wuhan,
6 Cina  pada  neonatus  usia  3  hari. Wuhan  Institute  of Virology menemukan  bukti  yang  menjelaskan  bahwa kemungkinan  penularan  SARS-CoV-2  berasal  dari kelelawar,  dan  virus  SARS-CoV  masuk  dengan  cara terikat pada reseptor sel angiotensin converting enzyme 2 5 (ACE-2).
Walaupun  kasus  COVID-19  pada  anak  relatif rendah,  namun  hal  ini  masih  diragukan.  Penelitian  ini dilakukan dengan cara studi literatur, dan mempelajari berbagai aspek berbeda perihal COVID-19 pada anak.

## METODE
Peneliti  menelaah  beberapa  literatur  ilmiah  baik  yang
sudah dipublikasi maupun belum dipublikasi ( pre-print atau pre-proof  accepted )  di  PubMed  Central,  Google Scholar,  Science  Direct,  Elsevier  yang  dipublikasikan sejak  Januari  2020  hinggaMaret  2020.  Kata  kunci  yang digunakan untuk mencari jurnal terkait adalah 'COVID- 19' atau 'SARS-CoV2' dengan kombinasi kata 'Pediatrics' atau 'Neonatus' atau 'Infant' .
Kriteria  inklusi  yang  digunakan  adalah  literatur ilmiah yang diterima di jurnal terindex, literatur ilmiah dengan Bahasa Inggris atau Bahasa Indonesia, dan fokus literatur mengenai COVID-19. Kriteria eksklusi apabila literatur  yang  tidak  menggunakan  bahasa  Inggris  atau Bahasa Indonesia, tidak ada nama penulis atau referensi, dan  artikel  dari  jurnal  yang  tidak  terindex.  Pada akhirnya,  terdapat  35  literatur  ilmiah  yang  memenuhi syarat kriteria inklusi dan data terkait perihal informasi COVID-19 pada pediatri ditelaah dan dianalisis menjadi naskah studi literatur.

## HASIL

## 1. Kejadian Covid-19 pada Anak
Diperkirakan  pada  anak  kurang  dari  10  tahun,  kurang dari  1%  terinfeksi  COVID-19  dan  2,4%  diantaranya berusia kurang dari 18 tahun. Tingkat kematian COVID-
7 19 pada anak di bawah 10 tahun hampir 0.  Berdasarkan studi  COVID-19  pediatrik,  2143  anak-anak  dengan pemeriksaan  laboratorium  yang  terkonfirmasi  atau terduga kasus, sebagian besar pasien anak-anak (94,1%) didiagnosis sebagai asimptomatik, atau dengan penyakit
8 ringan atau sedang.  Meskipun kasus COVID-19 jarang terjadi  pada  bayi  baru  lahir,  dilaporkan  terdapat sembilan anak dirawat di rumah sakit yang didiagnosis dengan COVID-19 di Cina dari 8 Desember 2019, hingga 6 Februari 2020. Kasus anak pertama yang terkonfirmasi di Shenzhen, Cina pada 20 Januari 2020 hingga 6 Februari
2020, terdapat 230 kasus COVID-19 pada anak-anak (≤18 9 tahun).   Kasus  infeksi  neonatal  dengan  SARS-CoV-2 telah dilaporkan di Cina, dengan yang termuda adalah 2 30 jam setelah kelahiran.
Tim  Epidemiologi  Tanggap  Darurat  Pneumonia nCov Cina melakukan penelitian dengan 72.314 subyek dan  menemukan  bahwa  sekitar  2%  dari  44.672  kasus COVID-19 yang dikonfirmasi adalah anak-anak berusia 0-19 tahun.10 Dari jumlah tersebut, terdapat 0,9% berusia di bawah 10 tahun. Satu anak meninggal pada kelompok usia 10–19 tahun dan tidak ada anak berusia 0–9 tahun 11 yang  meninggal.   Tidak  ada  informasi  lebih  lanjut tentang anak yang meninggal dan apakah tes COVID-19 dilakukan  sebelum  atau  setelah  kematian.  Data  Italia, pada 18 Maret 2020, melaporkan bahwa hanya 1,2% dari 22.512 kasus dengan COVID-19 adalah anak-anak tanpa 12 kematian.  Dari 4226 kasus COVID-19 yang terdeteksi di AS  hingga  16  Maret  2020,  5%  adalah  anak-anak.  Tidak ada satu pun dari 123 anak-anak AS dengan COVID-19
13 yang meninggal sejauh ini.  Hal ini membuktikan bahwa ulasan  ini  dapat  mengidentifikasi  satu  kematian  pada 11 anak-anak dengan COVID-19 hingga 18 Maret 2020.
Dong  Y,  dkk  melaporkan  dari  2143  anak  yang didiagnosis  dengan  COVID-19  secara  klinis  90% diantaranya tanpa gejala, atau gejal aringan atau sedang. Sisanya  (0,6–5,2%)  menderita  gejala  berat  dan  kritis. Menurut klasifikasi keparahan penyakit yang digunakan oleh  beberapa  publikasi  Cina,  penyakit  parah didefinisikan  sebagai  dyspneu,  sianosis  sentral  dan
10 saturasi oksigen kurang dari 92%.  Keadaan kritis lain seperti gagal napas, kadang-kadang terjadi ARDS, syok, dan  tanda-tanda  kegagalan  multi-organ,  seperti ensefalopati,  gagal  jantung,  koagulasi  abnormal,  dan 10 gagal ginjal akut.
Kejadian COVID-19 dengan gejala yang parah dan kritis  adalah  10,6%  pada  anak-anak  berusia  <1  tahun, 1–5 tahun (7,3%), 6–10 tahun (4,2%), 11–15 tahun (4,1%) dan 16–17 tahun (3,0%). Setengah dari anak-anak dengan COVID-19 kritis dalam penelitian ini berusia kurang dari 1  tahun  dan  kejadian  tinggi  pada  keadaan  yang  parah terlihat pada anak-anak yang sangat muda. Dari 171 anak yang dirawat di Rumah Sakit Anak Wuhan, tiga (1,8%) memerlukan perawatan intensif dan semua dari mereka 10,14 memiliki komorbid.

## 2. Transmisi pada Anak
COVID-19  sangat  infeksius  dan  semua  populasi  secara umum rentan terinfeksi melalui droplet dan kontak antar
2,3 manusia  menjadi  rute  transmisi  utama.   Transimisi aerosol  dan  fecal-oral  masih  memungkinka  nterjadi, karena  asam  nukleat  SARS-CoV-2  juga  terdeteksi  di
9 sampel  feses  pasien.   Neonatus  usia  17  hari  anak  dari tenaga  medis  di  Cinayang  terkonfirmasi  COVID-19 5 dilaporkan terkonfirmasi COVID-19.
Berdasarkan  data National  Health  Commissin  of
China ,  terdapat  3  kasus  neonatus  dari  171  kasus terkonfirmasi COVID-19 yang terlapor hingga tanggal 20  Februari  2020.  Pasien  terkonfirmasi  COVID-19 termuda berusia 30 jam, lahir dari ibu yang tekonfirmasi
3 COVID-19.   Dalam  rangka  memastikan  kemungkinan vertical/intrauterine  transmission ,  dilakukan  penelitian pada  9  ibu  hamil  yang  terkonfirmasi  COVID-19  di Zhongnan  Hospital  Wuhan  University pada  tanggal 2–31  Januari  2020,  dan  setelah  anak  lahir  secara Sectio Caesarea ,  sampel  cairan  amnion,  kord,  swab  faringeal neonatus,  dan  ASI  diambil  untuk  menilai  apakah  ada vertical  mother–fetus  transmission ,  dan  hasilnya  semua sampel  negatif.  Hal  ini  menjelaskan  bahwa  penularan secara vertical  transmission masih  harus  dikaji  lebih 15 lanjut.
Data penelitian yang diambil di Cina pada 9 anak terkonfirmasi  positif  COVID-19  menjelaskan  bahwa semua anak memiliki riwayat kontak dengan minimal 1  anggota  keluarga  yang  terkonfirmasi  COVID-19, dimana  7  anak  tinggal  di  Wuhan,  Cina  atau  memiliki anggota  keluarga  yang  bepergian  ke  Wuhan.  Laporan kasus  di  Singapura,  terdapat  anak  usia  6  bulan  yang asimptomatik,  namun  karena  riwayat  kontak  erat dengan kedua orangtuanya yang terkonfirmasi COVID- 19  akhirnya  anak  dirawat  di  Rumah  sakit,  satu  hari 5 kemudian anak usia6 bulan terkonfrimasi COVID-19.
Berdasarkan  data  epidemiologi  penelitian sebelumya, 56% (34 dari 61 anak) anak dengan COVID-19 memiliki riwayat kontak erat dengan keluarga. Analisis epidemiologi yang dilakukan pada 31 anak di 6 provinsi di  Cina  utara  menemukan  bahwa  68%  anak  memiliki riwayat kontak dengan orang dewasa yang terkonfirmasi COVID-19,  3%  memiliki  kontak  dengan  pasien
5 asimptomatik.   Terdapat  penelitian  yang  juga menjelaskan transmisi COVID-19 lewat fecal-oral , dimana peneliti  mengamati  perubahan  pada  asam  nukleat sampel  swab  tenggorok  dan  sampel  feses.  Hasilnya menjelaskan  bahwa  pada  anak,  hasil  RT-PCR  pada sampel feses masih ada 20 hari setelah hasil RT-PCR swab tenggorokan  negatif  dan  tidak  terdapat  gejala  pada 8,16 anak.
Pada  kasus  neonatal,  masih  belum  jelas  apakah dapat  terjadi  transmisi  melalui  transplasental  atau rute transcervical maupun  melalui  paparan  lingkungan. Penting  untuk  memperjelas  apakah  dan  bagaimana SARS-CoV-2 mencapai janin, sehingga untuk mencegah infeksi  neonatal,  patut  mengoptimalkan  manajemen kehamilan dan akhirnya lebih memahami biologi SARS- CoV-2. Studi kasus di Perancis memaparkan seorang ibu hamil dengan demam dan batuk berdahak, positif SARS- CoV-2 dari sampel darah, swab nasofaring, swab vagina, dan cairan amnion. Pada laporan kasus seorang bayi laki- laki  dengan  APGAR  Score  4  dan  dilakukan  resusitasi neonatus.  Swab  nasofaring,  dan  swab  anal  diperiksa dengan  RT-PCR  pada  umur  1  jam,  3  hari,  dan  18  hari
17 menujukkan positif SARS CoV-2.

## 3.  Manifestasi Klinis pada Anak
Manifestasi klinis pasien COVID-19 memiliki spektrum yang luas, mulai dari tanpa gejala (asimtomatik), gejala ringan,  pneumonia,  pneumonia  berat,  ARDS,  sepsis, hingga syok sepsis. Gejala ringan didefinisikan sebagai pasien  dengan  infeksi  akut  saluran  napas  atas  tanpa komplikasi, bisa disertai dengan demam, fatigue, batuk (dengan  atau  tanpa  sputum),  anoreksia,  malaise,  nyeri 2,9 tenggorokan, kongesti nasal, atau sakit kepala.  Pasien tidak  membutuhkan  suplementasi  oksigen.  Haiyan Qiudkk, menjabarkan 17 (47%) dari 36 anak memiliki tipe klinis ringan, dengan sepuluh (28%) pasien tanpa gejala dan  tujuh  (19%)  menunjukkan  gejala  pernapasan  atas akut. Sisanya, 19 (53%) pasien anak memiliki tipe klinis sedang, karakteristik pneumonia ringan. Tidak ada kasus
16 parah  dan  sakit  kritis  yang  terlihat.   Pada  beberapa 2,9 kasus pasien juga mengeluhkan diare dan muntah.
Pasien  COVID-19  dengan  pneumonia  berat ditandai dengan demam, ditambah salah satu dari gejala: (1)  frekuensi  pernapasan  >30x/menit  (2)  distres pernapasan  berat,  atau  (3)  saturasi  oksigen  93%  tanpa
7 bantuan  oksigen.   Sebagian  besar  anak  yang  terinfeksi memiliki  manifestasi  klinis  ringan,  dan  prognosisnya baik. Sebagian besar pasien anak pulih dalam 1 hingga 2  minggu  setelah  onset  dan  sangat  jarang  berkembang 2 menjadi infeksi saluran pernapasan yang lebih berat.
Dong  Y  dkk,  mengamati  171  anak-anak  dengan penyakit yang dikonfirmasi dan menyajikan gejala yang lebih  rinci.  Gejala  yang  paling  umum  adalah  batuk (48,5%),  eritema  faring  (46,2%)  dan  demam  setidaknya 37,5°C  (41,5%).  Para  peneliti  melaporkan  bahwa  32,1% darianak-anak  mengalami  demam  di  atas  38°C  dan  di antaranya  38,1–39,0°C.  Gejala  lain  adalah  diare  (8,8%),
10 kelelahan  (7,6%),  rinore  (7,6%)  dan  muntah  (6,4%). Empat  dari  171  anak  (2,3%)  memiliki  saturasi  oksigen rendah kurang dari 92%. Perlu dicatat bahwa beberapa publikasi COVID-19 telah menetapkan saturasi oksigen rendah yang dimaksud adalah di bawah 93% atau 94%. Sebagian besar anak menunjukkan takipnea (28,7%) dan 18 takikardia (42,1%) saat masuk rumah sakit.
Studi lain menunjukkan bahwa saat masuk, gejala yang sering adalah demam (13 [36%]) dan batuk kering (tujuh  [19%]).  Dari  13  pasien  dengan  demam,  empat (11%) memiliki suhu tubuh 38,5°C atau lebih tinggi dan sembilan (25%) memiliki suhutubuh 37,5–38,5°C. Gejala lain  jarang  dicatat,  termasuk  sakit  tenggorokan  (dua [6%]),  kongesti  faring  (satu  [3%]),  dyspnea  atau tachypnea (satu [3%]), dan muntah atau diare (dua [6%]). Tidak  ada  gejala  neurologis  atau  tanda-tanda  gagal 19 jantung, hati, atau ginjal yang dilaporkan.  Pneumonia ditambah  demam  atau  batuk  terlihat  pada  11  (30%) pasien anak dan 8 (22%) menderita pneumonia sebagai satu-satunya  gejala.  Sepuluh  (28%)  anak-anak  tidak menunjukkan  gejala  pneumonia,  5  (14%)  melaporkan 19 demam saja, dan 2 (5%) hanya menderita batuk kering.

## 4.  Diagnosis Covid-19 pada Anak
Diagnosis  COVID-19  pada  anak  diperoleh  dari anamnesis,  pemeriksaan  fisik  dan  pemeriksaan penunjang.  Beberapa  negara  memiliki  kriteria  dan prosedur tertentu dalam mendiagnosis COVID-19 pada anak.  Di  Indonesia,  penegakan  diagnosis  COVID-19 pada  anak  dilakukan  berdasarkan  Panduan  Klinis Tatalaksana COVID-19 pada Anak yang diterbitkan oleh
20 Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI).  Pada anamnesis perlu  ditanyakan  adanya  manifestasi  klinis  dari COVID-19  dan  faktor  risiko  yang  berkaitan  dengan infeksi SARS-CoV-2 (riwayat berada di wilayah transmisi selama  14  hari  sebelum  timbul  gejala).  Setelah  itu dilakukan pemeriksaan fisik untuk menentukan derajat keparahan penyakit, dan dapat dilakukan pemeriksaan penunjang  sesuai  indikasi,  diantaranya  pemeriksaan laboratorium darah, pencitraan, RT-PCR, dan rapid test . Status  anak  yang  dicurigai  terinfeksi  SARS-CoV-2 diklasifikasikan  sebagai  Orang  Tanpa  Gejala  (OTG), Orang  Dalam  Pemantauan  (ODP),  Pasien  Dalam Pengawasan  (PDP),  kasus  probabel,  dan  kasus konfirmasi  (tabel  1).  Anak  yang  berstatus  PDP diklasifikasikan  lagi  menjadi  4  kategori  berdasarkan
20,21 tingkat keparahan penyakitnya (tabel 2).
Berdasarkan  keputusan  menteri  yang  tertuang p a d a   K e p u t u s a n   M e n t e r i   K e s e h a t a n   N o m o r HK.01.07/Menkes/413/2020  tentang  Pedoman Pencegahan  dan  Pengendalian  Covid-19,  klasifikasi berubah  menjadi  kontak  erat,  kasus probable ,  kasus 22 suspek, dan kasus konfirmasi.
Beberapa studi di luar negeri juga menyantumkan kriteria  diagnosis  COVID-19  pada  anak  dan  neonatus. Hao  Hong  dkk  di  China  menyebutkan  penegakan diagnosis  COVID-19  pada  neonatus  harus  memenuhi seluruh kriteria berikut : (1) setidaknya terdapat 1 gejala klinis  (suhu  tubuh  yang  tidak  stabil,  atau  lemah,  atau sesak napas), (2) X-foto thoraks menunjukkan kelainan berupa milled  glass  opacities baik  unilateral  maupun bilateral,  (3)  terdapat  keluarga/pengasuh  pasien  yang terdiagnosis  COVID-19,  dan  (4)  kontak  dekat  dengan orang yang mungkin atau telah terkonfirmasi terinfeksi SARS-CoV-2, pasien dengan pneumonia yang tidak khas,
2 atau hewan liar di pasar hewan.
Dalam studi kohort observasional yang dilakukan oleh  Haiyan  Qiudkk  di  3  rumah  sakit  di  Provinsi Zhejiang,  China,  dilakukan  skrining  dan  investigasi epidemiologis  pada  seluruh  pasien  anak  (usia  0–16 tahun) yang memiliki gejalabatuk, demam, dan terdapat gambaran  radiologis,  atau  ada  riwayat  kontak  dekat dengan  pasien  terinfeksi  atau  berada  di  wilayah transmisi, kemudian untuk mengonfirmasi infeksi SARS-
19 CoV-2 dilakukan pemeriksaan RT-PCR.
Di  Iran,  neonatus  yang  lahir  dari  ibu  dengan
4 positif  COVID-19  harus  diisolasi  dan  diskrining.   Pada pasien anak yang dicurigai terinfeksi COVID-19 (batuk
Medica Hospitalia | Vol. 7, No. 1A, Agustus 2020 - Edisi Khusus Covid-19
kering,  menggigil,  atau  tanpa  demam)  dilakukan penegakan  diagnosis  sesuai  algoritma  (gambar  1), sehingga kemudian dapat diklasifikasikan menjadi kasus definitif  (anak  dengan  riwayat,  gejala  dan  tanda  yang mengarah kepada COVID-19, disertai dengan hasil CT- scan  thoraks  yang  abnormal  dan  hasil  PCR  positif), terduga/ suspected (anak  dengan  riwayat,  gejala  dan tanda  dan  hasil  CT  scan  thoraks  yang  abnormal  yang mengarah  kepada  COVID-19,  dengan  hasil  PCR  yang
negatif),  atau  ditolak/ rejected (anak  dengan  hasil  PCR negatif  dan  hasil  CT  scan  thoraks  abnormal  yang 23 disebabkan oleh penyakit selain COVID-19).

## TRANSMISI VERTIKAL IBU DAN ANAK
Beberapa penelitian yang menguji cairan amnion, darah plasenta,  dan  swab  tenggorokan  neonatus  tidak menunjukkan  terdapatnya  virus  SARS  CoV-2. Pemeriksaan  RT-PCR  tes  juga  menunjukkan  hasil
Status
TABEL 1
20,21
Klasifikasi status anak yang dicurigai terinfeksi SARS-CoV-2 di Indonesia Orang tanpa Gejala (OTG) Definisi Seseorang    yang  tidak  bergejala  dan  memiliki  risiko  tertular  dari  orang    konfirmasi COVID-19. Orang dalam Pemantauan  (ODP) Anak yang demam (≥38°C) atau riwayat demam atau gejala gangguan sistem pernapasan seperti pilek/sakit tenggorokan/batuk, tanpa gejala pneumonia dan tidak ada penyebab lain  berdasarkan  gambaran  klinis  yang  meyakinkan  dan  memenuhi  kriteria epidemiologis (pada 14 hari terakhir sebelum timbul gejala, memiliki riwayat perjalanan atau tinggal di luar negeri yang melaporkan transmisi lokal atau riwayat perjalanan atau tinggal di area transmisi lokal di Indonesia). Pasien dalam Pengawasan (PDP)  Anak yang mengalami demam (≥38°C) atau ada riwayat demam, disertai salah satu gejala/tanda  penyakit  pernapasan  seperti:  batuk/pilek/nyeri  tenggorokan/ pneumonia  ringan  hingga  berat  (berdasarkan  gejala  klinis  dengan  atau  tanpa pemeriksaa nradiologis) dan tidak ada penyebab lain berdasarkan gambaran klinis yang meyakinkan dan memenuhi kriteria epidemiologis.
 Anak  dengan  demam  (≥38°C)  atau  riwayat  demam  atau  ISPA  dan  pada  14  hari terakhir sebelum timbul gejala memiliki riwayat kontak dengan kasus konfirmasi atau probabel COVID-19.
 Anak dengan gejala ISPA berat/ pneumonia berat di area transmisilokal di Indonesia yang  membutuhkan  perawatan  di  rumah  sakit  dan  tidak  ada  penyebab  lain berdasarkan gambaran klinis yang  meyakinkan. Kasus probabel Pasien dalam pengawasan yang diperiksa untuk COVID-19 tetapi inkonklusif (tidak dapat disimpulkan). Kasus konfirmasi Anak yang  terinfeksi COVID-19 dengan hasil pemeriksaan laboratorium positif. Klasifikasi
TABEL 2 20
Klasifikasi anak yang berstatus PDP menurut IDAI Asimtomatik Keterangan Anak dengan hasil positif COVID-19 tanpa manifestasi klinis ISPA atas Demam, batuk, nyeri tenggorokan, hidung tersumbat, fatigue, nyeri kepala, myalgia atau rasa tidak nyaman Pneumonia ISPA  atas  disertai  dengan  minimal  salah  satu  kriteria  berikut  :  takipneu,  dispnea,  saturasi  oksigen  <92%, hipoksemia Kasus kritis Gagal napas membutuhkan ventilator Sepsis
15,24 negatif. Tidak  menutup  kemungkinan  penularan 6,25 nosokomial  dapat  terjadi. Memperpendek  waktu persalinan  dan  meminimalisir  kontak  antara  cairan tubuh ibu dan neonates saat persalinan perlu dilakukan
6 sebagai salah satu langkah preventif penularan.  Kasus lain di Vietnam yaitu seorang Ibu penderita COVID-19 dan  bayinya  yang  tertular  oleh  neneknya  secara nosokomial,  diisolasi  bersama,  ibu  memakai  masker bedah, mempraktikkan hand hygine , dan ibu melanjutkan 25 menyusui bayinya.
Sebuah studi menyatakan dari 70 bayi baru lahir, dilahirkan  dari  ibu  dengan  infeksi  SARS-CoV-2  yang telah  terkonfirmasi,  dari  sembilan  studi  yang  berbeda dianalisis  secara  kumulatif,  enam  puluh  lima  neonatus (92,9% kasus) dari tujuh penelitian independen terbukti negatif  untuk  infeksi  transplasenta  menurut  swab orofaringeal atau nasofaring yang dilakukan pada jam- jam  pertama  atau  hari-hari  kehidupan;  empat  pasien (5,7%  kasus)  memiliki  infeksi  dini  terdeteksi  pada  hari kedua  kehidupan,  dan  penularan  vertikal  tidak  dapat disingkirkan.  Satu  pasien  memiliki  usap  tenggorokan negatif tetapi jumlah IgM dan IgG positif, dan dianggap mungkin terinfeksi dalam rahim. Secara kumulatif, pada 5 dari 70 kasus (7,1% neonatus), transmisi vertikal tidak 26 dapat disingkirkan.

## 6.  Pemeriksaan Penunjang Pada Anak
Pemeriksaan  laboratorium  seperti  darah  rutin,  hitung jenis, C-reactive  protein (CRP),  prokalsitonin, creatine
kinase ,  fungsi  hepar,  dan  bilirubin  dapat  dikerjakan sesuai indikasi. Haiyan dkk dalam studinya melaporkan ditemukan  leukopenia  pada  19%  kasus,  limfositopenia pada  31%  kasus,  dan  peningkatan  prokalsitonin  pada 17%  kasus.  Limfositopenia,  peningkatan  prokalsitonin dan penurunan creatine kinase didapatkan lebih banyak 23 pada anak yang lebih tua.  Hampir 76% kasus COVID-19 pada  anak  di  Iran  menunjukkan  jumlah  leukosit  yang normal. Peningkatan prokalsitonin, CRP, creatine kinase , dan enzim hepar telah dilaporkan namun tidak memiliki
4
nilai  diagnosis  yang  signifikan.   Trombositopenia  juga 7 kadang dijumpai.
Modalitas pencitraan yang menjadi pilihan pada kasus COVID-19 adalah CT-scan thoraks. X-foto thoraks kurang  memberikan  hasil  yang  meyakinkan,  karena pada  banyak  kasus  tidak  menunjukkan  kelainan.  Pada hasil  CT-scan  thoraks  dapat  ditemukan  gambaran konsolidasi, ground glass opacity , penebalan peribronkial, bahkan pada fase kritis dapat ditemukan gambaran white 27 lung appearance . Pemeriksaan  diagnostik  untuk  SARS-CoV-2 adalah Real  Time  Polymerase  Chain  Reaction (RT-PCR), yang direkomendasikan oleh WHO untuk pasien-pasien yang  termasuk  dalam  suspek  COVID-19.  Sampel  yang diambil  untuk  RT-PCR  berasal  dari  swab  nasofaring. Rapid test juga dapat dilakukan namun memiliki potensi false  negative .  Pemeriksaan  kultur  virus  tidak 7,20 direkomendasikan untuk diagnosis SARS-CoV-2. Pemeriksaan  diagnostik  untuk  SARS-CoV-2 adalah Real  Time  Polymerase  Chain  Reaction (RT-PCR),
Medica Hospitalia | Vol. 7, No. 1A, Agustus 2020 - Edisi Khusus Covid-19

## Status

## TABEL 3
22
Klasifikasi Status Pasien yang dicurigai terinfeksi SARS-CoV-2 di Indonesia
Kontak erat Definisi
Orang yang memiliki riwayat kontak dengan kasus probable atau konfirmasi Covid-19. Riwayat yang dimaksud: a. Kontak tatap muka b. Sentuhan fisik c. Orang yang memberikan perawatan langsung tanpa menggunakan APD Kasus probable Kasus suspek dengan ISPA berat/meninggal dengan gambaran klinis yang meyakinkan Covid-19 dan belum ada hasil pemeriksaan laboratorium real time PCR Kasus suspek Seseorang yang memiliki salah satudarikriteriaberikut: a. Orang dengan ISPA dan pada 14 hari terakhir sebelum timbul gejala memiliki riwayat perjalanan atau tinggal di negara/wilayah Indonesia yang melaporkan transmisi lokal
b. Orang  dengan  salah  satu  gejala/tanda  ISPA  dan  pada  14  hari  terakhir  sebelum  timbul  gejala memiliki riwayat kontak dengan kasus konfirmasi/ probable Covid-19
c. Orang dengan ISPA berat/pneumonia berat yang membutuhkan perawatan di rumah sakit dan tidak ada penyebab lain berdasarkan gambaran klinis yang meyakinkan Kasus konfirmasi Seseorang  dinyatakan  positif  terinfeksi  virus  Covid-19  yang  dibuktikan  dengan  pemeriksaan laboratorium real time . Kasus konfimasi dibagi menjadi 2:
a. Kasus konfirmasi dengan gejala (simptomatik)
b. Kasus konfirmasi tanpa gejala (asimptomatik)
yang direkomendasikan oleh WHO untuk pasien-pasien yang termasuk dalam suspek COVID-19.   Sampel yang diambil  untuk  RT-PCR  berasal  dari  swab  nasofaring. Rapid test juga dapat dilakukan namun memiliki potensi false  negative .  Pemeriksaan  kultur  virus  tidak 11,28 direkomendasikan untuk diagnosis SARS-CoV-2.
6.  Pencegahan, Pengobatan Dan Prognosis Pada Anak
Pencegahan merupakan hal yang ditekankan. Penerapan peraturan  penutupan  sementara  sekolah  dengan melakukan pembelajaran di rumah, social distancing , dan penjagaan jarak dengan orang dengan potensi penularan
- Transfer ke PICU
- Mulai perawatan suportif
- Mulai perawatan khusus
- Kirim sampel untuk PCR
(jika tersedia)
- Pemeriksaan laboratorium darah (hitung jenis, CRP), imaging (X foto thorax, CT Scan, scan thoraks)
- Asesmen dan terapi dari komorbid
- Jika pasen terbukti negatif
COVID-19 (rejected) , perawatan khusus untuk
COVID-19 harus dihentikan
Anak dengan gejala : batuk kering, menggigil, atau tanpa gejala
Apakah terdapat tanda-tanda red flags ? - Hipoksemia
- Hiperkapnia akut atau sesak napas
- Penurunan kesadaran
- Hemodinamik tidak stabil
Ya Tidak Pasien ditransfer ke ruangan untuk pasien terduga COVID-19 - Isolasi mandiri
- Perawatan suportif
- Edukasi pencegahan dan tanda bahaya
- Datang kembali ke RS jika terjadi
tanda bahaya Anamnesis dan pemeriksaan fisik menunjukkan tanda-tanda keterlibatan saluran napas bawah ? Rujuk ke unit non COVID - Kirim sampel untuk PCR (jika tersedia) - Pemeriksaan laboratorium darah (hitung jenis, CRP), imaging (X foto thorax,
CT Scan thorax)
Saat hasil keluar apakah terdapat : - Peningkatan CRP, limfositopeni atau trombositopeni, atau - Gambaran abnormal pada X foto thorax atau CT scan thorax
Tidak Tidak Ya Ya Pneumonia ringan tanpa faktor risiko Pneumonia ringan dengan faktor risiko
Pneumonia sedang hingga berat Pulangkan pasien dengan : - Isolasi mandiri - Perawatan suportif - Edukasi pencegahan dan tanda bahaya - Datang kembali ke RS jika terjadi tanda bahaya Pasien dirawat inap dan : - Kirim sampel untuk PCR
- Mulai perawatan khusus dan perawatan suportif
23
Gambar 1. Algoritma diagnosis COVID-19 pada anak di Iran
No.

## Judul
1. Systematic review of COVID-
19 in children shows milder cases and a better
3 prognosis than adults

## TABEL 4

## Ringkasan kumpulan artikel berdasarkan metode

## Ringkasan
Tim epidemiologi respon kegawatdaruratan pneumonia akibat Novel Coronavirus menyatakandari 72314 subyek, 2% terkonfirmasi terinfeksi, dimana 0,9% adalah anak- anak di bawah 10 tahun.
1,2 % dari seluruh pasien di Itali per Maret 2020 adalah anak-anak. Tidak ada laporan kematian.
Dari 2134 anak, 34,1% didiagnosa berdasarkan tes laboratorium dan manifestasi klinis seperti ISPA, demam, nyeri tenggorokan, nyeri otot, dan kelelahan.
Prognosis pada 171 pasien anak baik dan hanya membutuhkan 1-2 minggu terapi. Terapi pada anak adalah terapi suportif, antibiotik, dan antiviral. Penulis Jonas F Ludvigson
Jurnal,
waktu terbit Journal Acta Paediatrica, 2020
Sistematic Review 2. Coronavirus Disease 2019
(COVID-19) Outbreak in Pediatrics and the
Role of Pediatricians: A 4 Systematic Review Anak yang lahir dari ibu dengan COVID-19 harus diisolasi dan di skrining, serta tidak disarankan untuk diberi ASI. Seyed Javad Seyedi, Reza Shojaeian, Mehran Hiradfar, Ahmad Mohammadi- pour, Seyed Ali Alamdaran Iranian Journal of Pediatrics, 29 Maret 2020 3. COVID-19 epidemic: disease 5
characteristics in children Per 26 Maret 2020, data di Cina menunjukkan 2,4% pasien adalah anak <18 tahun. Sembilan dari 14 anak usia 8 bulan – 16 tahun yang positif SARS-Cov-2 tidak bergejala dan 5 anak lainnya menunjukkan gejala distress pernafasan ringan
(3 pneumonia, 2 dengan komorbid).
<0,02% dari kasus COVID-19 adalah anak-anak. She Jiatong, et al. Virol Journal, 31 Maret 2020
4. Coronavirus disease
(COVID-19) and neonate: What neonatologist need to 9 know Transmisi vertikal masih diragukan karena pada pemeriksaan amnion, plasenta, ASI mendapatkan hasil negatif. Terapi pada neonates hampir sama dengan dewasa namun diberi surfaktan, iNO, HFOV dengan dosis lebih tinggi. Qi Lu, et al. Journal of Medical Virology, 1 Maret 2020 5. Understanding of COVID-19 in children from different perspectives of traditional Chinese medicine and 14 western medicine
Dari 171 anak yang diterapi di Rumah Sakit Anak Wuhan,
3 (1,8%) membutuhkan ICU dan mempunyai komorbid. Zhu Yueling, et al Chinese Traditional and Herbal Drugs
No. Judul
6. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019
(COVID-19) in Zhejiang, China:an observational
19 cohort study

## Ringkasan
Pada periode 17 Januari–1 Maret 2020, 36 anak terinfeksi dengan ISPA berat.
Rute transmisi adalah dengan kontak erat keluarga 32 (89%) pasien, riwayat terpapar pada area endemis 12 (33%) pasien, 8 (22%) pasien adalah keduanya.
Gejala tersering adalah demam pada 13 (36%) anak, 4 (11%) dengan suhu ≥ 38,5°C dan 9 (15%) anak dengan suhu 37,5–38,5°C; dan batuk kering pada 7 (19%) anak. (53%) pasien memiliki tipe klinis sedang dengan pneumonia; (47%) ringan, dan 10 pasien tidak menunjukkan gejala (28%) atau memiliki gejala pernapasan atas akut sebanyak 7 pasien(19%). Hasil pemeriksaan laboratorium abnormal yang sering ditemukan adalah creatinine kinase MB yang meningkat 11 (31%), menurunnya limfosit 11 (31%), leukopenia 7 (19%), dan kenaikan prokalsitonin 6 (17%).
Penulis Haiyan Qiu, et al. Jurnal, waktu terbit Elsevier, 25 Maret 2020 Sistematic Review
7. Proposal for prevention and control of the 2019 novel coronavirus disease in 34 newborn infants
Bayi baru lahir dipertimbangkan dalam populasi berisiko tinggi. Infant yang tersuspek COVID-19 harus diisolasi dan dimonitoring baik dengan maupun tanpa gejala. Para tenaga medis harus menggunakan APD. Pemberian ASI dihindari terlebih dahulu hingga ibu sembuh dengan hasil swab negatif 2x berturut-turut. Li F, et al. BMJ Journal, 20 Februari 2020
8. Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel
coronavirus infection in children: experts' consensus
35 statement Diagnosis COVID-19 bisa berdasarkan epidemiologi dan manifestasi klinis. Manajemen dilakukan berdasarkan derajat keparahan penyakit. Terapi meliputi simtomatis, penggunaan oksigen, dan antivirus. Pencegahan dan control infeksi sangat penting. Shen K, et al Journal of Perinatology, 7 Februari 2020 1. Coronavirus Disease 2019:
Tinjauan Literatur Terkini Coronavirus Disease 2019: Review of Current 7 Literatures Manifestasi klinis dari COVID-19 berspektrum luas, mulai dari asimptomatik, gejala ringan, pneumonia, pneumonia berat, ARDS, sepsis hingga syok sepsis. Adityo Susilo, C. Martin Rumende Journal of Internal Medicine in Indonesia, 2020 Literature Study
2. COVID-19 in newborns and 32 children: state of the art
Tidak ada data yang mengindikasikan transmisi fetal- maternal, tapi bayi baru lahir dari ibu yang terkonfirmasi dalam risiko yang tinggi untuk tertular.
Ditemukan RT PCR pada swab anus positif meskipun pada nasofaring sudah negatif.
Penggunaan steroid bisa memperburuk prognosis.
Paraluppi V et al. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine, 28 Maret 2020 3. Are children less susceptible 31 to COVID-19 Pusat Pengendalian dan PencegahanPenyakit China menyatakan 44.672 kasus terkonfirmasi, 416 (0,9%) adalah anak-anak usia kurang dari 10 tahun dan 549 (1,2%) adalah anak 10–19 tahun.
Anak-anak memiliki aktivitas yang cenderung jarang di luar rumah, perubahan maturase dari sistem transport axonal , lebih banyak imunitas innate dan sistem respirasi lebih sehat dibandingkan orang dewasa. ACE–2 reseptor memburuk seiring bertambahnya usia.
Ping-Ing Lee, et al. Journal of Microbiology, Immunology, and Infection
No. Judul
1. Clinical characteristics of
Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in newborns, infants, and
2 children Ringkasan Penulis Hao Hong, et al. Jurnal,
waktu terbit Journal Pediatrics- Neonatology, 24 Februari 2020

## Perspective Article
Pasien dengan COVID-19 termuda adalah seorang bayi berusia 30 jam di China. Neonatus dapat didiagnosis dengan demam/tidak mau menetek, distress pernafasan, unilateral/bilateral glass opacity pada rontgen thorax, riwayat kontak erat dengan anggota keluarga yang positif.
2. COVID-19 in children: 8 More than meets the eye Stefan H.F Hagmann Elsevier Travel Medicine and Infectious Disease, 26 Maret 2010 94,1% dari 2134 anak asimptomatik. Sebuah studi mengamati SARS-CoV-2 pada sampel feses dan virus bertahan lebih lama pada gastrointestinal dibandingkan pada sistem respirasi.
3. The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases
11 (COVID-19)  China, 2020. Zhang Y et al. Chinese Journal of Epidemiology, 2020 Dari 72.314 subyek, 2% (44.672) pasien terkonfirmasi COVID-19 adalah anak usia 0–19 tahun. 0,9% diantaranya usia di bawah 10 tahun. 1 anak meninggal pada kelompok usia 10–19 tahun, tidak ada data kematian  pada anak usia 0–9 tahun.
4. SARS-CoV-2 Infection in
18 Children Lu X et al. The New England Journal of Medicine, 18 Maret 2020 Gejala paling sering adalah batuk (48,5%), faring hiperemis (46,2%), dan demam 37,5°C (41,5%), di atas 38,5°C dan (32,1%), dan tersering 38,1–39,0°C. Dapat terjadi diare (8,8%), kelelahan (7,6%), rhinore
(7,6%), dan  muntah (6,4%).
4 (2,3%) dari 171 anak memiliki saturasi oksigen yang rendah yaitu kurangdari 92%.
Beberapa publikasi menyatakan sebagian penderita COVID-19 mengalami penurunan saturasi oksigen yaitu di bawah 93–94%. Pada anak, takipneu terjadi pada 28,7% dan takikardi 42,1%. Prognosis dari kasusa nak di luar provinsi Hubei menyatakan kebanyakan anak akan sembuh dalam 1–2 minggu. 5. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of 15 medical records Huijun Chen, et al. Elsevier, 12 Februari 2020 Studi observasi dari 9 kasus COVID-19 pada wanita hamil di RS Universitas Zhongnan dari 2 Januari hingga 31 Januari 2020. Setelah melahirkan, sampel amnion, plasenta, dan nasofaring dari neonates, ASI diambil untuk melihat transmis ivertikal. Hasilnya negatif, dan seluruh bayi baru lahir tidak menunjukkan tanda asfiksia.
1. Clinical and CT imaging features of COVID-19 pneumonia: Focus on pregnant women and
39 children Huanhuan Liu, Fang Liu, Jinning Li, et al Journal of Infection Elsevier, 2 Maret 2020

## Retrospective Study
CT scan thorax memegang peranan penting dalam mendeteksi dan mendiagnosis Pneumonia COVID-19 dengan sensitivitas dan efisiensi tinggi dibandingkan X-Foto Thorax. Pada anak didapatkan konsolidasi dan ground glass opacity
No. Judul 1. Evolution of the immune system in humans from 38 infancy to old age Ringkasan Penulis Simon. K, et al. Jurnal, waktu terbit
The royal society, Januari 2015

## Jurnal proceeding
Sistem kekebalan bawaan telah dibentuk oleh evolusi untuk merespons secara efisien infeksi akut pada orang muda, untuk beradaptasi dengan kehamilan, dan untuk beradaptasi dengan infeksi kronis pada orang tua. Respons menurun seiring usia. Perubahan paling kritis lainnya dalam sistem kekebalan bawaan penuaan adalah peningkatan sitokin pro-inflamasi seperti IL-beta, 1L-6,
IL-18, dan TNF-alpha.
1. A Case Report of Neonatal
2019 Coronavirus Disease in 6 China Shaoshuai Wang, et al. Clinical Infectious Diseases Oxford University, 12 Maret 2020

## Case Report
Kasus pertama dari neonatus yang terinfeksi terjadi di Wuhan, Cina, pada neonatus yang berusia 3 hari. COVID-19 pada neonatus menyebabkan gawat janin, kelahiran prematur, trombositopenia, dan kelainan fungsi hati.
2. Coronavirus Disease 2019
12 (COVID-19) in Italy. Livingston  E, Bucher K, 18 Maret 2020 American Medical Association. Rentang waktu gejala, onset, dan diagnosis COVID-19 pada tahun 2020. Data Italia, pada 18 Maret 2020, melaporkan bahwa hanya 1,2% dari 22.512 kasus dengan COVID-19 adalah anak-anak tanpa kematian.
3. Prolonged Viral Shedding in Feces of Pediatric Patients
16 with Coronavirus Disease Yu-Han Xing, et al. Journal of Microbiology, Immunology, and Infection, 25 Maret 2020 Dari 17 Januari – 23 Februari 2020, ada anak yang terinfeksi di Qingdao, Provinsi Shandong, dan diuji sampel usap faring dan feses. Hasil penelitian menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 menetap dalam tinja selama lebih dari 20 hari setelah feses swab negatif.
4. Infants born to mothers with a new coronavirus
24 (COVID-19) Chen Yan, et al. Frontier in Pediatrics, 26 Maret 2020 Tak satu pun dari empat bayi yang baru lahir dari ibu dengan penularan infeksi COVID-19 terdeteksi. RT-PCR tetap menjadi standar deteksi infeksi COVID-19.
5. The first infant case of COVID-19 acquired from a
secondary transmission in 25 Vietnam Le Hai et al. The Lancet, 23 Maret 2020 Seorang pasien wanita berusia 3 bulan menjadi kasus bayi pertama COVID-19 di Vietnam. Dengan gejala pernapasan atas ringan (tidak seperti kelompok keluarga yang dilaporkan di mana anak bungsu tidak terinfeksi), infeksi ditularkan sekunder dari kontak dekat dengan keluarga (nenek). Ibu tidak memiliki gejala dan hasil tes negatif. Ibu disarankan untuk memakai masker wajah bedah, mempraktikkan kebersihan tangan, dan terus menyusui bayi.
6. Transplacental transmission
17 of SARS-CoV-2 infection Vivanti, A.J., Vauloup-Fellous, C., Prevot, S. et al. Nature Communication, 14 Juli 2020 SARS-CoV-2 menyebabkan: (1) viremia ibu, (2) infeksi plasenta yang ditunjukkan oleh imunohistokimia dan viral load yang sangat tinggi; peradangan plasenta, seperti yang ditunjukkan oleh pemeriksaan histologis dan imunohistokimia, dan (3) viremia neonatal setelah infeksi plasenta. Neonatus dipelajari secara klinis, melalui pencitraan, dan ditindaklanjuti. Neonatus memiliki manifestasi neurologis, mirip dengan pasien dewasa.
No. Judul
1. Epidemiological Characteristics of 2143 Pediatric Patients With 2019 Coronavirus Disease in 10 China. Ringkasan Penulis Dong Y et al. Jurnal, waktu terbit
American Academy of Pediatrics, 2020

## Case Series
Diperoleh 731 (34,1%) kasus yang terkonfirmasi laboratorium dan 1.412 (65,9%) kasus yang dicurigai. Usia rata-rata semua pasien adalah tujuh tahun (kisaran interkuartil: 2-13), dan 1.213 kasus (56,6%) adalah laki- laki.
Lebih dari 90% dari semua pasien adalah kasus tanpa gejala, ringan, atau sedang.
Kami melakukan penelitian retrospektif pada karakteristik epidemiologi dari 2.143 pasien anak dengan COVID-19. Anak-anak didefinisikan sebagai orang yang berusia kurang dari 18 tahun.
Per 8 Februari 2020, 2143 pasien anak dengan COVID-19 dilaporkan ke CDC Cina (Tabel 1). Secara keseluruhan, 731 (34,1%) pasien diidentifikasi sebagai kasus yang dikonfirmasi laboratorium, dan 1412 (65,9%) adalah kasus yang diduga.
Di antara pasien tersebut, total 1.213 kasus (56,6%) adalah anak laki-laki dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara pasien anak laki-laki dan perempuan.
Derajat keparahan pasien pada kasus yang dikonfirmasi dan dugaan, 94 (4,4%), 1091 (50,9%), dan 831 (38,8%) pasien didiagnosis sebagai kasus tanpa gejala, ringan, atau sedang, dalam setiap kasus tertentu, memberikan kontribusi total untuk 94,1% dari semua kasus.
Proporsi kasus kritis adalah 10,6%, 7,3%, 4,2%, 4,1% dan 3,0% untuk kelompok usia masing-masing <1, 1–5, 6–10, 11–15 dan ≥16 tahun. Selain itu, seorang bocah lelaki berusia 14 tahun dari provinsi Hubei meninggal pada 7 Februari 2020.
2. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and
10 epidemiological features Cai J, et al. Infectious Diseases of America Oxford University, 28 Februari 2020 Anak-anak memiliki gejala yang lebih ringan daripada orang dewasa. Demam dan batuk ringan adalah gejala umum. Virus dalam sistem respirasi lebih lama pada anak-anak dengan COVID ringan, yang menjadi tantangan untuk pengendalian infeksi. Frekuensi tinggi RNA (83,3%) terdeteksi dalam tinja pada pasien dengan gejala ringan.
No. Judul
1. Morbidity and Mortality Weekly Report  (March 16, 2020) Severe Outcomes Among Patients with
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)  United States, February 12 March 16,
13 2020 Ringkasan Penulis CDC COVID-19 Response Team Jurnal,
waktu terbit US Department of Health and Human Services/Centers for Disease
Control and Prevention,
16 Maret 2020

## Weekly Report
Di Amerika Serikat, per tanggal 16 Maret 2020,
4.226 kasus COVID-19 telah dilaporkan. Sejak 14 Maret 2020, meningkat menjadi 500 atau lebih kasus per hari. Di antara 2.449 pasien, 6% pasien berusia ≥85,
25% pasien berusia 65–84 tahun, 18% pasien berusia 55–64 tahun, dan 45–54 tahun, dan 29% pasien berusia
20–44 tahun. Hanya 5% dari kasus yang dilaporkan pada anak-anak berusia 0–19 tahun.
508 (12%) pasien dirawat di rumah sakit, 9% berusia ≥85 tahun, 36% berusia 65–84 tahun, 17% berusia 55–64 tahun, 18% berusia 45–54 tahun, dan 20% berusia 20–44 tahun. Kurang dari 1% dari rawat inap berusia ≤19 tahun. Persentase orang yang dirawat di rumah sakit meningkat dengan usia, dari 2–3% di antara orang berusia
≤19 tahun menjadi ≥31% di antara orang dewasa berusia
≥85 tahun.
Dari 121 pasien yang diketahui telah dirawat di ICU, 7% kasus yang dilaporkan adalah orang dewasa ≥85 tahun, 46% orang dewasa berusia 65-84 tahun,
36% orang dewasa berusia 45–64 tahun, dan 12% orang dewasa berusia 20–44 tahun. Tidak ada perawatan ICU yang dilaporkan di pada anak usia ≤19 tahun. Persentase perawatan di ICU terendah adalah orang dewasa berusia 20–44 tahun (2–4%) dan tertinggi berusia 75–84 tahun
(11–31%).
1. A Well Infant With
Coronavirus Disease 2019 40 With High Viral Load Kam, Kai-qian, et al. Infection Disease of America, 3 April 2020

## Brief Report
Anak asimtomatik berusia 6 bulan dengan coronavirus disease 2019 (COVID-19) memiliki swab nasofaring yang positif secara terus-menerus hingga hari ke 16 perawatan dan virus RNA pada feses. Pasien-pasien ini cenderung memainkan peran penting dalam penularan dari manusia ke manusia di masyarakat.
1. An Algorithmic Approach to
Diagnosis and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Children: Iranian Expert's Consensus 23 Statement Abdollah Karimi, Sedigheh Rafiei Tabatabaei, Maryam Rajabnejad, Zahra Pourmoghad- das, Hamid Rahimi, et al. Archives of Pediatric Infectious Disease, The Official Journal of Pediatric Infections
Research Center, SBUMS

## Expert Statement
Dapat dipastikan seorang anak dengan riwayat, tanda- tanda, dan gejala yang disarankan untuk COVID-19, bersama-sama dengan CT scan dada abnormal dan tes PCR positif didefinisikan sebagai kasus COVID-19 terkonfirmasi.
Seorang anak dengan riwayat, tanda-tanda, dan gejala, dan CT scan dada abnormal (jika penyebab lain untuk CT abnormal dikesampingkan), dengan tes PCR negatif didefinisikan sebagai dugaan kasus COVID- 19. Seorang anak dengan tes PCR negatif dan CT scan dada abnormal karena penyebab lain kecuali COVID-19 didefinisikan sebagai kasus COVID-19 yang ditolak.
No. Judul
1. Review article:
gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of fecal
27 transmission Ringkasan Penulis
Yuan Tian, Long Rong, WeidongNian, Yan He Jurnal, waktu terbit Alimentary Pharmacology & Therapeutics Wiley, 26 Maret 2020

## Article Review
Pengujian PCR tinja seakurat deteksi PCR spesimen dari sistem respirasi. Pada 36% (5/14) -53% (39/73) sampel feses PCR positif, 2–5 hari kemudian dari dahak PCR positif. Ekskresi feses bertahan setelah ekskresi dahak pada 23% (17/73) - 82% (54/66) pasien selama 1–11 hari.
Yang et al. menemukan bahwa spesimen tinja tiga dari tujuh pasien tetap positif setelah tes usap tenggorokan negatif. Penelitian lain kemudian mengkonfirmas ihasilnya. Proporsi pasien yang sampel tinjanya positif adalah antara 36% dan 53% dari semua kasus yang dikonfirmasi.
1. Mitigate the effects of home confinement on children during the COVID-
28 19 outbreak Guang Hai Wang et al. The Lancet, 3 Maret 2020

## Correspondence
Isolasi dan karantina adalah hal penting dalam kontribusi pencegahan COVID-19. Namun, menyebabkan efek buruk pada kesehatan psikologis, fisik, dan mental anak. Perlunya metode pembelajaran yang efektif dari sekolah, pendidikan, dan khususnya perawatan orang tua, dapat meminimalkan efekini pada anak-anak selama wabah
COVID-19.
1. Chinese expert consensus on the perinatal and neonatal management for the prevention and control of the 2019 novel coronavirus infection (First
35
edition) Wang L, et al. Annals of Translational Medicine, 24 Februari 2020

## Consensus
Manifestasi klinis infeksi 2019-nCoV pada neonatus mungkin tidak spesifik. Sangat penting untuk memantau dan mengidentifikasi dengan cermat.
Departemen neonatal harus dibagi lagi menjadi bangsal transisi, karantina, dan umum. Ruang bersalin dan transportasi neonatal harus dilengkapi dengan peralatan pelindung, larutan desinfektan, dan desinfektan tangan. Dokter dan perawat dilengkapi dengan peralatan pelindung dan menerima dukungan psikologis.
Dukungan keluarga harus diberikan dalam hal perpisahan dan depresi ibu.
1. Detection of novel coronavirus by RT-PCR in stool specimen from the 36
asymptomatic child, China Tang A, et al. Emerging Infectious Disease, 9 Maret 2020

## Research Letter
Per 30 Januari 2020, seorang anak laki-laki berusia 10 tahun yang tidak menunjukkan gejala memiliki hubungan dekat dengan dua pasien dengan COVID-19 yang terkonfirmasi secara laboratorium.
Swab nasofaring 15 hari setelah kontak erat terakhir dan pengujian spesimen ini untuk SARS-CoV-2 dengan menggunakan RT-PCR negatif. Namun, pada 1 Februari (17 hari setelah kontak terakhirnya), spesimen tinja positif untuk SARS-CoV-2 oleh RT-PCR.
28 merupakan hal yang penting dilakukan.
Anak  tanpa  gejala  infeksi  yang  berarti  dan  anak dengan  gejala  ringan  tanpa  ditemukan  tanda  bahaya, dapat  melakukan  protokolisolasi  di  rumah  selama 14  hari.  Tidak  diperlukan  terapi  spesifik  atau  obat- obatan.  Terapi  simtomatis  dan  suportif  seperti  bedrest, pemenuhan  kecukupan  kalori,  dan  pemeliharaan elektrolit  serta  keseimbangan  asam  basa  tubuh  lebih 29–31 ditekankan. Orangtua  diberikan  edukasi  tentang proteksi dan tanda bahaya. Tatalaksana suportif lainnya seperti  pemberianan  tipiretik  (acethaminofen  pada demam  >38,5°C),  antiemetik,  dan  obat-obatan  suportif. Antibiotik  dan  antiviral  tidak  direkomendasikan  pada 23 kelompok ini, karena efikasinya belum jelas.
Kunci pengobatan yang efektif adalah identifikasi 9 dan isolasi pasien seawal mungkin.  Anak yang memiliki gejala  harus  dipantau  apakah  terdapat  tanda  bahaya
(hipoksemia  dengan  saturasi  O <90%,  bernapas  cepat, 2 penurunan  kesadaran,  dan  hemodinamik  yang  tidak stabil), penyakit komorbid, dan faktor risiko perburukan gejala seperti umur yang lebih muda, penyakit pulmoner
8 yang  mendasari,  dan  kondisi  immunokompromis. Apabila  terdapat  kecenderungan  untuk  terjadinya pneumonia berat, perlu dilakukan tatalaksana di ruang isolasi  di  rumah  sakit.  Anak  yang  terinfeksi  wajib diisolasi  pada  ruangan  dengan  tekanan  negatif  atau kamar  dengan  metode high-efficiency  particulate  air 9,23 (HEPA)  filter. Jika  terjadi  hipoksia,  oksigen  perlu diberikan, dan bila perlu diberikan nasal high flow therapy atau  pemasangan  ventilasi  non-invasif.  Jika  belum  ada perbaikan, ventilasi invasif menggunakan lung protective strategies direkomendasikan. Bila masih belum membaik, diberikan prone position ventilation, lung recruitment , dan bila kasus berat, Extracorporeal Membrane Lung (ECMO)
No. Judul 1. A contingency plan for the management of the 2019 novel coronavirus outbreak
in neonatal intensive care
33 units Ringkasan Penulis Wang J, et al. Jurnal, waktu terbit The Lanset,
7 Februari 2020

## Comment
Manajemen umum, dan inisiasi bantuan pernapasan, jika perlu. Kemanjuran antivirus tidak pasti. Sementara antimikroba hanya diresepkan pasien rawat inap dengan infeksib akteri yang dikonfirmasi.
Pada neonatus yang kritis, penggantian surfaktan paru dosis tinggi, NO inhalasi, ventilasi frekuensi tinggi mungkin berguna. Glukokortikoid IV dapat dicoba dalam beberapa kasus sulit.
1. Epidemiological update on SARS-CoV-2 infection in
Spain. Comments on the management of infection in 41 pediatric Calvo C, et al. Anales de Pediatria, 9 Maret 2020

## Article in press
Dari 63 pasien anak-anak yang diuji, 13 pasien terkonfirmasi COVID-19, 15 pasien dengan gejala dan faktor risiko, 35 anak dengan penyakit pernapasan berat di rumah sakit. Gejala klinis yang paling umum adalah pneumonia, dengan atau tanpa mengi. Lima anak ditemukan positif, 2 dari mereka berhubungan langsung dengan kelompok konfirmasi, dua kontak dengan orang- orang yang berhubungan dengan kelompok konfirmasi, dan satu anak tanpa penyebab penularan yang jelas.
Jumlah anak-anak dengan kasus asimptomatik
menunjukkan pentingnya pengujian dan skrining lebih lanjut.
1. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the
26 prefusion conformation Wrapp D, et al. Science, 19 Februari 2020 Research
2019-nCoV dan SARSCOV berbagi fungsi reseptor inang yang sama angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2), tetapi protein 2019-nCoV S mengikat angiotensin- converting enzyme 2 (ACE2) dengan afinitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan sindrom pernapasan akut (SARS) -CoV.
SARS-directed mAbs tidak harus bersifat reaktif silang, dan isolasi antibodi di masa mendatang dan upaya desain terapi akan mendapat manfaat dari menggunakan protein 2019-nCoV S sebagai probe.
2,29 dapat dipertimbangkan.
Surfaktan  dosis  tinggi,  inhalasi  nitric  oxide, nebulasi  interferon  α2b  dapat  diberikan  pada  anak dengan kondisi kritis dan gagal napas. Immunoglobulin intravena  dianjurkan  pada  beberapa  penelitian. Pemberian kortikosteroid tidak direkomendasikan pada MERS  dan  SARS,  karena  dapat  memperburuk 32 prognosis.   Namun,  pada  penelitian  lain,  pemberian glukokortikoid  intravena  diperbolehkan  pada  anak
33 dengan  kondisi  tak  stabil  hingga  kritis.   Anak  dengan gejala pneumonia berat atau dengan penyakit pemberat d i a n j u r k a n   p e m b e r i a n h y d r o x y c h l o r o q u i n e (3–5 mg/kg/hari 2 kali sehari) dikombinasikan dengan oseltamivir (3mg/kg/dosis, 2 kali sehari) selama 3,23 5 hari. Konsensus grup di China merekomendasikan tiga  kriteria  pemulangan  pasien  dari  RS  yaitu  resolusi gejala  sistem  pernapasan  dan  temuan  radiologis,  hasil negatif pada dua kali SARS-CoV2 tes berturut-turut (2 hari), tidak ada demam dalam 3 hari. Pemutusan rute 29,34,35 transmisi juga sangat penting dan ditekankan.
Dalam  beberapa  penelitian,  tidak  sedikit  kasus 33,36 asimptomatik  pada  anak. Terdapat  teori  dan  bukti bahwa penyebaran virus SARS CoV2 dapat memanjang lewat  RNA  virus  yang  ditemukan  di  feses,  swab  anus, dan sekresi nasal anak yang positif COVID-19 sehingga dapat memfasilitasi penyebaran fecal-oral di komunitas. Perhatian  lebih  pada  anak  terutama  pada  anak  yang belum  dapat  melakukan  buang  air  secara  mandiri, pengawasan  oleh  wali,  pencegahan  kontak  langsung, 8,16,36 dan peningkatan hygine penting dilakukan.
COVID-19 pada anak cenderung memiliki gejala yang  ringan,  respon  terapi  yang  baik,  serta  waktu penyembuhan  yang  lebih  singkat  daripada  orang dewasa.  Imunitas  innate  yang  dominan  pada  anak, ACE-2  enzim  reseptor  pada  anak  yang  belum  matur sehingga  penempelan  virus  SARS-CoV-2  terganggu, marker  inflamasi  seperti  interleukin-6  yang  cenderung rendah,  dan  saluran  pernapasan  anak  yang  lebih  sehat daripada  orang  dewasa,  menjadi  beberapa  sebab 18,26,37,38 prognosis COVID-19 pada anak lebih baik.

## SIMPULAN
COVID-19  terjadi  pada  anak  dengan  prevalensi  yang relatif jarang. Penyakit ini ditransmisikan melalui droplet d a n   k o n t a k   a n t a r   m a n u s i a ,   n a m u n   m a s i h memungkinkan  terjadi  transmisi  dengan  cara  lainnya. Manifestasi  klinis  COVID-19  memiliki  spektrum  yang luas, dan sebagian besar kasus tidak menunjukkan gejala. Diagnosis  COVID-19  diperoleh  dari  anamnesis, pemeriksaan  fisik  dan  penunjang,  di  beberapa  negara memiliki  kategori  dan  prosedur  tertentu  dalam mendiagnosis  COVID-19  pada  anak.  Beberapa pemeriksaan penunjang dapa tdilakukan pada kasus ini, dan  yang  direkomendasikan  adalah  RT-PCR.  Terapi COVID-19  pada  anak  disesuaikan  dengan  tingkat
keparahan  penyakit,  dan  respon  terapi  pada  anak cenderung  baik.  Pencegahan  potensi  penularan  juga penting untuk dilakukan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Hui DS, I Azhar E, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, et al. The  continuing  2019-nCoV  epidemic  threat  of  novel coronaviruses  to  global  health  –  The  latest  2019  novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Vol. 91, International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases. 2020. p. 264–6.
2. Hong H, Wang Y, Chung H-T, Chen C-J. Clinical characteristics of  novel  coronavirus  disease  2019  (COVID-19)  in  newborns, infants and children. Pediatr Neonatol. 2020 Apr;61(2):131–2.
3. Ludvigsson  JF.  Systematic  review  of  COVID-19  in  children shows  milder  cases  and  a  better  prognosis  than  adults.  Acta Paediatr Int J Paediatr. 2020;109(6):1088–95.
4. Seyedi  S,  Shojaeian  R,  Hiradfar  M,  Mohammadipour  A, Alamdaran  SA.  Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19) Outbreak  in  Pediatrics  and  the  Role  of  Pediatricians:  A Systematic Review. Iran J Pediatr. 2020 Apr 1;In Press.
5. She J, Liu L, Liu W. COVID-19 epidemic: Disease characteristics in children. J Med Virol. 2020 Jul;92(7):747–54.
6. Wang S, Guo L, Chen L, Liu W, Cao Y, Zhang J, et al . A case report of neonatal COVID-19 infection in China. Clin Infect Dis. 2020;
7. Susilo A, Rumende CM, Pitoyo CW, Santoso WD, Yulianti M, Herikurniawan  H, et  al .  Coronavirus  Disease  2019:  Tinjauan Literatur Terkini. J Penyakit Dalam Indones. 2020;7(1):45.
8. Stefan HF H. COVID-19 in children: More than meets the eye. Travel Med Infect Dis. 2020;(January).
9. Lu  Q,  Shi  Y.  Coronavirus  disease  (COVID-19)  and  neonate: What  neonatologist  need  to  know.  J  Med  Virol.  2020 Jun;92(6):564–7.
10.  Dong  Y,  Mo  X,  Hu  Y,  Qi  X,  Jiang  F,  Jiang  Z, et  al . Epidemiological Characteristics of 2143 Pediatric Patients With 2019  Coronavirus  Disease  in  China.  Pediatrics.  2020  Mar 16;145:e20200702.
11.  Zhang Y. The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) – China, 2020. Chinese J Epidemiol (by Nov Coronavirus Pneumonia Emerg Response Epidemiol Team). 2020;
12.  Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA. 2020 Mar;
13.  Severe  Outcomes  Among  Patients  with  Coronavirus  Disease 2019 (COVID-19) - United  States, February 12-March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar;69(12):343–6.
14.  Zhu  Y-L,  Yang  B,  Wu  F.  Understanding  of  COVID-19  in children  from  different  perspectives  of  traditional  Chinese medicine and western medicine. ELSEVIER. 2020;4(51):883–7.
15.  Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, et al . Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective r e v i e w   o f   m e d i c a l   r e c o r d s .   L a n c e t   [ I n t e r n e t ] . 2 0 2 0 ; 3 9 5 ( 1 0 2 2 6 ) : 8 0 9 1 5 .   A v a i l a b l e   f r o m : http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30360-3
16.  Xing YH, Ni W, Wu Q, Li WJ, Li GJ, Wang W Di, et al . Prolonged viral shedding in feces of pediatric patients with coronavirus disease  2019.  J  Microbiol  Immunol  Infect  [Internet]. 2020;53(3):47380.  Available  from:  https://doi.org/10.1016/ j.jmii.2020.03.021
17.  Vivanti AJ, Vauloup-Fellous C, Prevot S, Zupan V, Suffee C, Do Cao  J, et  al .  Transplacental  transmission  of  SARS-CoV-2 infection.  Nat  Commun  [Internet].  2020;11(1):3572.  Available
Medica Hospitalia | Vol. 7, No. 1A, Agustus 2020 - Edisi Khusus Covid-19
from: https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436–6 18.  X L, L Z, H D. SARS-CoV-2 Infection in Children. N Engl J Med. 2020;416–8.
19.  Qiu  H,  Wu  J,  Hong  L,  Luo  Y,  Song  Q,  Chen  D.  Clinical  and epidemiological  features  of  36  children  with  coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort  study.  Lancet  Infect  Dis  [Internet].  2020;20(6):689–96. Available  from:  http://dx.doi.org/10.1016/S1473- 3099(20)30198–5
20.  IDAI. Panduan Klinis Tata Laksana COVID-19 pada Anak. Idai [ I n t e r n e t ] .   2 0 2 0 ; 3 3 .   A v a i l a b l e   f r o m : h t t p s : / / c o v i d 1 9 . i d i o n l i n e . o r g / w p - content/uploads/2020/04/15.IDAI_.pdf
21.  Kementerian  Kesehatan  RI.  Pedoman  Pencegahan  dan Pengendalian Coronavirus Disesase (COVID-19). 2020. 0–115 p.
22.  Keputusan  Menteri  Kesehatan  Nomor  HK.01.07/Menkes/ 413/2020  tentang  Pedoman  Pencegahan  dan  Pengendalian Covid-19.
23.  Karimi A, Rafiei Tabatabaei S, Rajabnejad M, pourmoghaddas zahra, Rahimi H, Armin S, et al . An Algorithmic Approach to Diagnosis  and  Treatment  of  Coronavirus  Disease  2019 (COVID-19)  in  Children:  Iranian  Expert's  Consensus Statement. Arch Pediatr Infect Dis. 2020 Mar 12;In Press.
24.  Chen Y, Peng H, Wang L, Zhao Y, Zeng L, Gao H, et al . Infants Born to Mothers With a New Coronavirus (COVID-19). Front P e d i a t r   [ I n t e r n e t ] .   2 0 2 0 ; 8 : 1 0 4 .   A v a i l a b l e   f r o m : https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fped.2020.0010 4
25.  Le HT, Nguyen L V, Tran DM, Do HT, Tran HT, Le YT, et al . The first  infant  case  of  COVID-19  acquired  from  a  secondary transmission in Vietnam. Vol. 4, The Lancet. Child & adolescent health. 2020. p. 405–6.
26.  Wrapp  D,  Wang  N,  Corbett  KS,  Goldsmith  JA,  Hsieh  CL, Abiona O, et al . Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in t h e   p r e f u s i o n   c o n f o r m a t i o n .   S c i e n c e   ( 8 0 -   ) . 2020;367(6483):1260–3.
27.  Tian Y, Rong L, Nian W, He Y. Review article: gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of faecal transmission. Aliment  Pharmacol  Ther  [Internet].  2020/03/31.  2020 M a y ; 5 1 ( 9 ) : 8 4 3 – 5 1 .   A v a i l a b l e   f r o m : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222988
28.  Wang G, Zhang Y, Zhao J, Zhang J, Jiang F. Mitigate the effects of  home  confinement  on  children  during  the  COVID-19 outbreak.  Lancet  (London,  England)  [Internet].  2020/03/04. 2 0 2 0   M a r   2 1 ; 3 9 5 ( 1 0 2 2 8 ) : 9 4 5 – 7 .   A v a i l a b l e   f r o m : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32145186
29.  Shen K, Yang Y, Wang T, Zhao D, Jiang Y, Jin R, et al . Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel coronavirus infection in  children: experts' consensus statement. World J Pediatr. 2020 Jun;16(3):22331.
30.  Chen  Z-M,  Fu  J-F,  Shu  Q,  Chen  Y-H,  Hua  C-Z,  Li  F-B, et  al . Diagnosis  and  treatment  recommendations  for  pediatric respiratory  infection  caused    by  the  2019  novel  coronavirus. World J Pediatr. 2020 Jun;16(3):240–6.
31.  The  Society  of  Pediatrics,  Chinese  Medical  Association. Recommendations for the diagnosis, prevention and control of the  2019  novel  coronavirus  infection  in  children.  Chinese  J Pediatr. 2020 Mar;58(3):169–74.
32.  Paraluppi V, Pintus MC, Fanos V, Marcialis A. COVID-19 in newborns and in children : the state of the art. 2020;9(1):1–13.
33.  Wang J, Qi H, Bao L, Li F, Shi Y. A contingency plan for the management  of  the  2019  novel  coronavirus  outbreak  in neonatal intensive care units. Lancet Child Adolesc Heal. 2020 Apr;4(4):258–9.
34.  Li F, Feng ZC, Shi Y. Proposal for prevention and control of the 2019 novel coronavirus disease in newborn  infants. Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2020.
35.  Wang L, Shi Y, Xiao T, Fu J, Feng X, Mu D, et al . Chinese expert consensus on the perinatal and neonatal management for the prevention and control of the 2019 novel coronavirus infection (First  edition).  Ann  Transl  Med  [Internet].  2020  Feb;8(3):47. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32154287
36.  Tang A, Tong Z-D, Wang H-L, Dai Y-X, Li K-F, Liu J-N, et al . Detection of Novel Coronavirus by RT-PCR in Stool Specimen from  Asymptomatic  Child,    China.  Emerg  Infect  Dis.  2020 Jun;26(6):1337–9.
37.  Cai J, Xu J, Lin D, Yang Z, Xu L, Qu Z, et al . A Case Series of children  with  2019  novel  coronavirus  infection:  clinical  and epidemiological features. Clin Infect Dis  an Off Publ Infect Dis Soc Am. 2020 Feb;
38.  Simon  AK,  Hollander  GA,  McMichael  A.  Evolution  of  the immune  system  in  humans  from  infancy  to  old  age. Proceedings Biol Sci. 2015 Dec;282(1821):20143085.
39.  Liu H, Liu F, Li J, Zhang T, Wang D, Lan W. Clinical and CT imaging  features  of  the  COVID-19  pneumonia:  Focus  on pregnant  women  and  children.  J  Infect  [Internet]. 2020;80(5):e7–13.  Available  from:  https://doi.org/10.1016/ j.jinf.2020.03.007
40.  Kam K, Yung CF, Cui L, Tzer Pin Lin R, Mak TM, Maiwald M, et al .  A  Well  Infant  With  Coronavirus  Disease  2019  With  High Viral  Load.  Clin  Infect  Dis  [Internet].  2020  Feb  28;  Available from: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa201
41.  Calvo C, Tagarro A, Otheo E, Epalza C, Sanz Santaufemia FJ, Llorente  Romano  M, et  al .  Epidemiological  update  on  SARS- CoV-2  infection  in  Spain.  Comments  on  the  management  of infection in pediatrics. An Pediatr. 2020;92(4):239–40.