 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95

## Resistensi Antibiotik Terhadap Escherichia coli yang Diisolasi dari Ayam Layer di Desa Sesaot Kabupaten Lombok Barat
Resistance of Escherichia coli Isolated from Layer Chicken in Sesaot Village, West Lombok District
Alfiana Laili Dwi Agustin 1* , Novarina Sulsia Ista’in Ningtyas 2 , Kunti Tirtasari 1 , Tenri Mega 3
1 Dosen Departemen Kesehatan Masyarakat Veteriner, 2 Dosen Departemen anatomi, Fisiologi dan Patologi Veteriner, 3 Mahasiswa Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Pendidikan Mandalika Jl. Pemuda No. 59A, Mataram, Nusa Tenggara Barat, Indonesia
*E-mail: alfiana.laili@gmail.com

## ABSTRAK
Resistensi  antibiotik  saat  ini  menjadi  ancaman  bagi  kesehatan  masyarakat global, sehingga WHO mengkoordinasi  kampanye  untuk  meningkatkan  kesadaran masyarakat terhadap antibiotik. Munculnya kemampuan bakteri, khususnya Escherichia coli untuk  bersifat  resisten  terhadap  penggunaan  senyawa  antibiotik  tentunya menimbulkan  masalah yang besar  bagi  manusia, hewan, dan lingkungan.  Penyakit infeksi yang sering menyerang unggas di Kecamatan Narmada yang ada di Lombok Barat dan diobati menggunakan antibiotik adalah infeksi Escherichia coli . Penelitian ini bertujuan  mengetahui data resistensi  antibiotik pada Escherichia coli , data resistensi tersebut  dapat  digunakan  sebagai salah satu  upaya  pencegahan  resitensi  antibiotik terhadap  bakteri Escherichia coli di peternakan  ayam layer di desa  Sesaot  Kabupaten Lombok Barat. Penelitian ini menggunakan enam isolat Escherichia coli, diujikan dengan antibiotik Tetracyline, Penicllin G dan Oxytetracyline. Uji resistensi bakteri dilakukan setelah diperoleh hasil dari identifikasi bakteri, bakteri Escherichia coli distreak ke media Mueller Hilton Agar (MHA) kemudian disc cakram antibiotik ditempelkan pada media tersebut dan diinkubasi selama 24 jam dengan suhu 37 o C. Hasil yang didapatkan dari enam  isolat Escherichia coli yang diuji  resistensi  antibiotik, semua  antibiotik dikategorikan susceptible /sensitif  (0.0%). Antibiotik  dikategorikan  intermediet  terdiri dari Tetracycline (33.3%), Penicillin G (0.0%), dan Oxytetracycline (0.0%). Kemudian
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
antibiotik dikategorikan resisten terdiri dari Tetracycline (66.6%), Penicillin G (100%), dan Oxytetracycline (100%).
Kata Kunci: Escherichia coli , Resisten, Tetracycline, Penicillin G, dan Oxytetracycline

## ABSTRACT
Antibiotic resistance is currently the biggest threat to global public health, so WHO is coordinating a global campaign to raise public awareness of antibiotics. Resistance is the ability of bacteria to eliminate or weaken the working power of antibiotics. The emergence of the ability of bacteria, especially Escherichia coli to be resistant to the use of antibiotic compounds, of course creates a big problem for humans, animals and the environment. Narmada Subdistrict in West Lombok is one of the districts that one of the infectious diseases that often attacks poultry and is treated with antibiotics is Escherichia coli infection. This study aims to determine the data on antibiotic resistance in Escherichia coli . This resistance data can be used as an effort to prevent antibiotic resistance against Escherichia coli bacteria in layer chicken farms in the village of Sesaot, West Lombok Regency. This research using six Escherichia coli isolates, they were tested with the antibiotics Tetracyline, Penicillin G and Oxytetracyline. The bacterial resistance test was carried out after the results obtained from the identification of bacteria, Escherichia coli bacteria were distilled using a cotton swab and smeared on Mueller Hilton Agar (MHA) media then the antibiotic disc was attached to the media and incubated for 24 hours at 37 o C in the incubator. The results obtained from six Escherichia coli isolates tested for antibiotic resistance, all antibiotics were categorized as supceptible (0.0%). Antibiotics were categorized as intermediates consisting of Tetracycline (33.3%), Penicillin G (0.0%), and Oxytetracycline (0.0%). Then antibiotics were categorized as resistant, consisting of Tetracycline (66.6%), Penicillin  G (100%), and Oxytetracycline (100%).
Keyword: Escherichia coli , Resistance, Tetracycline, Penicillin G, and Oxytetracycline

## PENDAHULUAN
Resistensi antibiotik saat ini menjadi ancaman terbesar bagi kesehatan masyarakat global, sehingga WHO mengkoordinasi kampanye global untuk meningkatkan kesadaran
masyarakat terhadap antibiotik (WHO, 2015). Resistensi merupakan kemampuan bakteri untuk menghilangkan ataupun melemahkan daya kerja antibiotik (Drlica and Perlin, 2011). Munculnya kemampuan bakteri, khususnya Escherichia coli untuk bersifat
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
resisten terhadap penggunaan senyawa antibiotik tentunya menimbulkan masalah yang besar bagi manusia, hewan, dan lingkungan (Diarra et al .,
2007). Penggunaan antibiotik di bidang pertanian dan peternakan semakin meningkat. Hal ini menjadi masalah kesehatan global karena perkembangannya dapat menyebabkan bakteri menjadi resisten terhadap antibiotik. Kotoran hewan menjadi sumber utama bagi bakteri yang telah resisten untuk menyebar ke lingkungan, khususnya tanah (Ibrahim et al., 2016 ). Kemampuan Escherichia coli ( E. coli ) untuk bersifat resisten sudah banyak dilaporkan, sehingga dikhawatirkan kemungkinan resistensi E.coli dapat terjadi di peternakan ayam layer yang ada di Lombok Barat. Karena antibiotik juga sering diberikan bahkan sebulan sekali, sering terjadi penyakit kolibasilosis di usia produktif hingga menyebabkan ternak sakit bahkan mati secara tiba-tiba dan ternak diare diterapi dengan antibiotik tetapi tidak kunjung sembuh.
Salah satu kendala yang dihadapi oleh peternak adalah seringnya ternak diare tetapi ketika diobati dengan antibiotik, kejadian diare tersebut tidak kunjung teratasi, sama hal nya dengan penelitian yang dilakukan oleh Agustin (2018) dan Agustin and Kholik (2019), menunjukkan bahwa ayam layer yang ada di Lombok Utara banyak yang mengalami diare dan tak kunjung sembuh, dari hasil penelitiannya diperoleh bahwa bakteri E. coli dan
Salmonella Sp. hasil swab kloaka menunjukan bahwa telah resisten terhadap antibiotik. Penelitian April dkk (2022) menunjukan  bahwa bakteri Salmonella Sp. pada ayam layer di Lombok Barat telah resisten pada antibiotik. E. coli yang diisolasi dari peternakan ayam petelur di Tabanan, Karang Asem, dan Bangli, menunjukkan resisten terhadap bacitracin (100%), oksitetrasiklin (30%), klindamisin (28,3%), ampisilin (21,7%), doksisiklin (10%), dan kanamisin (5%) (Besung, dkk. 2018). Sebanyak 27 sampel E. coli di Lombok Utara diuji untuk melihat resistensi antibiotik, hasil penelitian menunjukan 89% diantaranya resisten terhadap antibiotik penicillin G, 85% ciproflaxacin, 63% eritromycin dan sulfamethosazole/trimetoprin, dan 59% resisten terhadap antibiotik ampicillin (Agustin, 2018).
Infeksi oleh bakteri yang telah resisten mengakibatkan pengobatan menjadi tidak efektif sehingga infeksi terus berlanjut dan meningkatkan risiko penyebaran infeksi ke orang lain (WHO, 2015). Kejadian penyakit infeksi bakteri pada ayam memiliki tingkat prevalensi yang cukup tinggi yang menyebabkan besarnya kerugian ekonomi bagi peternak. E. coli merupakan bakteri yang sering menjadi penyebab penyakit pada ayam yaitu kolibasilosis. Selain itu, bakteri tersebut juga bersifat zoonosis ( food-borne bacterial diseases ) (Mukti et al ., 2017). Adanya resistensi antibiotik dapat
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
berdampak pada masyarakatsekitar, terutama  pada peternak yang merawat ayam karena lokasi kandang cukup dekat dengan pemukiman (Agustin and
Kholik, 2019). Perlu dilakukannya penelitian untuk mengungkapkan adanya kondisi resistensi antibiotik terhadap bakteri Eschericia coli yang diisolasi dari ayam layer di Kecamatan Narmada Kabupaten Lombok Barat sebagai salah satu upaya pencegahan meluasnya bakteri resisten di peternakan ayam untuk mewaspadai peningkatan resistensi antibiotik.

## MATERI DAN METODE

## Waktu dan Tempat
Penelitian dilakukan pada bulan Februari 2021. Sampel diambil dari peternakan ayam petelur di Kecamatan Narmada Kabupaten Lombok Barat. Isolasi dan uji resistensi akan dilakukan di Balai Laboratorium Kesehatan Pengujian dan Kalibrasi (BLPK) Provinsi Nusa Tenggara Barat.

## Sampel Penelitian
Jumlah sampel ditentukan dengan metode detect disease to estimate proportion yaitu dengan menentukan proporsi positif dalam suatu populasi, maka jumlah sampel dihitung dengan menggunakan rumus Martin (1987) :. n = {1- )} Keterangan : n = Jumlah sampel yang diperlukan
CL  = Confidence Level D   = Jumlah yang akan diperkirakan akan  negatif/ positif  dalam sampel
N = Populasi
Sampel dalam penelitian ini ditentukan dengan jumlah populasi 1500, maka penghitungan sampel dengan confidence level (CL) 95% dan D=50% adalah sebagai berikut:
D = 50% x 1500 = 705 n = {1- )} = {1- )} = {1- )} = {1- )} = (1-0,9960137) (1500 – 374,5) = (0,0039863) (1125,5)
= 4,48658065 = 5 Sampel yang digunakan sebesar 6 isolat E. coli yang dilanjutkan untuk uji resistensi terhadap beberapa antibiotik.

## Parameter yang Diukur
Parameter pada penelitian ini adalah zona hambat yang akan terbentuk dari antibioti k Tetracyline, Penicilin G, dan Ciprofloxacin

## Alat dan Bahan Penelitian
Cool box , cotton bud , Refrigerator,
Hand glove , Cawan Petri, Tabung Reaksi, inkubator, timbangan digital, gelas erlenmeyer, Ose, dan Waterbath.
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
Isolat Escherichia coli ATCC (25922), media Brain Heart Infusion (BHI), Eosin Methylene Blue Agar (EMBA) ,  Nutrient Agar Slant, Muellen Hinton Agar (MHA) , disc antibiotik Tetracycline, Penicilin G, dan Ciprofloxacin.

## Pengambilan Sampel dan Analisis Laboratorium.
Sampel yang digunakan 6 swab kloaka ayam dari peternakan ayam layer di kecamatan Narmada Kabupaten  Lombok Barat. Untuk selanjutnya sampel dimasukkan dalam media Brain Heart Infusion (BHI). Sampel dibawa dengan termos berisi es ( cool box ). Sampel cairan dalam BHI kemudian diinkubasi selama 24 jam dalam inkubator pada suhu 37 0 C.
Masing-masing sampel ditanam pada Nutrient Agar, Eosin Methylene Blue Agar (EMBA). Koloni yang menampakkan dominan berwarna hijau metalik
dengan pusat gelap dicurigai sebagai E.coli (Besung, dkk. 2018). Selanjutnya dilakukan pengujian resistensi menggunakan Media Mueller Hinton Agar dengan sediaan antibiotik Tetracycline,Penicilin G, dan Ciprofloxacin. Biakan tersebut diinkubasi pada suhu 35-37 0 C selama 18-24 jam.

## Analisis Data
Sampel yang menunjukkan adanya zona yang terbentuk akan diukur kemudian akan disamakan dengan kunci identifikasi menurut Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2017), yang sensitif, intermediet, dan resisten terhadap masing-masing antibiotik. Hasil pengukuran akan dibahas secara deskriptif dengan menunjukkan ukuran zona yang terbentuk dan akan  disajikan dalam tabel dan gambar.
Tabel 1. Zona hambat Sensitif (S), Intermediet (I), Resisten (R) pada antibiotik Tetracycline, Penicilin G, dan Ciprofloxacin sebagai berikut :
Sumber : (CLSI, 2017)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Data yang diperoleh  dari  jumlah sampel diatas yaitu Tetracycline sensitif (0.0%) terhadap E.  coli, intermediet
sebanyak 2 sampel (33.3%), dan resisten sebanyak 4 sampel (66.6%). Penicillin G sensitif  (0.0%), intermediet(0.0%),  dan Jenis Antibiotik Sensitif (S) Intermediet (I) Resisten (R) Tetracycline > 15 mm 12-14 mm < 11 mm Penicillin G > 17 mm 14-16 mm < 13 mm Oxytetracycline > 28 mm 22-27 mm < 21 mm
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
diperoleh resisten (100%) terhadap E. coli . Oxytetracycline sensitif  (0.0%),
intermediet (0.0%), dan telah resisten (100%).
Tabel 2. Persentase Hasil Uji Resistensi Bakteri E.coli. Antibiotik Sensitif Intermediet Resisten N % N % N % Tetracycline 0 0.0 2 33.3 4 66.6 Penicillin G 0 0.0 0 0.0 6 100 Oxytetracycline 0 0.0 0 0.0 6 100 Keterangan : N = Jumlah sampel positif sensitive, intermediate, resisten. % Diperoleh dari : Total sensitive/intermediate/resisten x 100  = % Jumlah Isolat Tabel 3. Persentase Hasil Uji Resistensi Bakteri E.coli. Antibiotik Sensitif Intermediet Resisten N % N % N % Tetracycline 0 0.0 2 33.3 4 66.6 Penicillin G 0 0.0 0 0.0 6 100 Oxytetracycline 0 0.0 0 0.0 6 100 Keterangan : N = Jumlah sampel positif sensitive, intermediate, resisten. % Diperoleh dari : Total sensitive/intermediate/resisten x 100  = % Jumlah Isolat
Hasil pengukuran zona hambat yang terbentuk dari antibiotik tetracycline diperoleh zona hambat 7 mm dan 14 mm. Sedangkan standar zona hambat untuk antibiotik tetracycline dikatakan sensitif > 15 mm dan resisten apabila < 11 mm. Hasil pengukuran zona hambat dapat dikatakan bahwa antibiotik tetracycline telah resisten terhadap bakteri E.coli yang berasal dari swab kloaka ayam layer. Berdasarkan hasil wawancara, pengobatan menggunakan antibiotik tetracycline pada ayam layer di peternakan ayam layer di desa Sesaot Lombok Barat sering digunakan untuk
pengobatan atau pencegahan penyakit kolibasilosis sehingga menyebabkan resistensi terhadap bakteri E. coli. Resistensi terhadap tetracycline terjadi karena perubahan permeabilitas envelop sel mikroba. Pada sel yang peka, obat akan  berada pada lingkungan dan tidak akan meninggalkan sel, sedangkan pada sel - sel yang resisten obat tidak dapat di transportasikan secara aktif ke dalam sel atau akan hilang dengan cepat sehingga konsentrasi hambat minimal tidak dapat dipertahankan, mekanisme
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
dikontrol oleh plasmid (Meles dkk, 2011).
Dari keenam isolat bakteri E. coli terdapat 4 sampel telah mengalami resistensi dikarenakan diameter zona hambat yang terbentuk kurang dari 11 mm dan 2 sampel telah mengalami intermediet dikarenakan diameter zona hambat  yang terbentuk sesuai dengan standar CLSI 2017 yaitu 12 mm. Oleh karena itu, tetracycline memiliki kemampuan yang sangat sedikit untuk mengambat pertumbuhan E. coli. Dari hasil penelitian ini tidak terbentuk zona hambat dari antibiotik penicillin G. Hal tersebut menyatakan bahwa bakteri E. coli resisten terhadap antibiotik penicillin G . Berdasarkan wawancara, pengobatan menggunakan antibiotik penicilin G pada ayam layer yang berada di peternakan ayam layer di desa Sesaot digunakan hanya untuk pengobatan gangguan pada saluran pencernaan secara rutin sehingga terdapat resisten. Antibiotik penisilin merupakan antibiotik golongan β - laktam, diketahui bahwa bakteri Gram negatif seperti E. coli memiliki enzim betalaktamase yaitu enzim yang mampu menginaktivasi antibiotik betalaktam (Siswandoyo, 2008). Karena penicilin merupakan antibiotika yang berasal  dari  golongan  β -laktam, maka penicillin bekerja dengan menghambat pembentukan mukopeptida yang diperlukan untuk sintesis dinding sel bakteri.  Enzim  β -laktam mempunyai kemampuan menghidrolisis penicillin G, ampisillin, amoksilin dan karboksi
penisilin. Efek bakterisidal dari penicillin disebabkan inhibisi sintesis dari dinding sel bakteri (Lopez-lozaro et al., 2000). Menurut Lopez-lozaro et al( 2000) penicillin dikenal secara luas dan digunakan pada negara berkembang. Oleh karena itu, penicillin merupakan antibiotika yang paling sering digunakan untuk mengobati ternak atau hewan yang sakit. Mekanisme resistensi terhadap golongan penicilin dikarenakan: (1) inaktivasi antibiotik oleh beta-laktamase; (2) modifikasi PBPs target; (3) kerusakan penetrasi obat ke dalam PBPs target; dan (4) adanya suatu pompa aliran keluar produksi beta-laktamase merupakan mekanisme resistensi yang paling umum (Katzung, 2004). Oleh karena itu, pemakaian antibiotik penicillin G sudah tidak lagi efektif untuk menghambat pertumbuhan E. coli.
Hasil pengukuran zona hambat yang terbentuk dari antibiotik oxytetracycline diperoleh zona hambat 9 mm dan 19 mm. Sedangkan standar zona hambat untuk antibiotik oxytetracycline dikatakan sensitif >  28 mm dan resisten apabila < 21 mm. Hasil pengukuran zona hambat dapat dikatakan bahwa antibiotik oxytetracycline telah resisten terhadap bakteri E. coli yang berasaldari swab kloaka ayam layer yang ada di desa Sesaot. Berdasarkan wawancara dengan peternak di peternakan ayam layer di desa Sesaot Lombok Barat, antibiotik oxytetracycline memang sering
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
digunakan untuk pengobatan sehingga menyebabkan resistensi terhadap bakteri E. coli. Antibiotik oxytetracyline tersebut sering digunakan untuk pengobatan terhadap berbagai macam jenis penyakit yang disebabkan oleh bakteri pada peternakan ayam layer di desa Sesaot kabupaten Lombok Barat. Penggunaan oxytetracyline di peternakan yang ada di desa Sesaot digunakan pada ayam yang sedang sakit dan sudah tidak sembuh saat diberi obat antibiotik yang lain (Kusumaningsih, 2012). Resistensi yang terjadi dari beberapa golongan antibiotik diatas dapat mengakibatkan pengobatan tidak lagi efektif, dikarenakan bakteri E. coli telah mengalami kekebalan dalam efek pengobatan menggunakan antibiotik tersebut (Kemenkes, 2011).

## KESIMPULAN
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa uji resistensi terhadap Escherichia coli yang diisolasi dari swab kloaka ayam layer , di peternakan ayam petelur di desa Sesaot Kabupaten Lombok Barat menunjukkan bahwa  antibiotik dikategorikan sensitif Tetracycline (0.0%), Penicillin G (0.0%), dan Oxytetracycline (0.0%). Antibiotik dikategorikan intermediet terdiri dari Tetracycline (33.3%), Penicillin G (0.0%), dan Oxytetracycline (0.0%). Kemudian antibiotik dikategorikan resisten terdiri dari Tetracycline (66.6%), Penicillin G (100%), dan Oxytetracycline (100%).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih  kepada semua instansi dan peternak yang sudah membantu kelancaran penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustin, A. L. D. (2018). PF-10 Antimicrobial Resistance of Bacterial Strains Isolated from Layer Chicken on Poultry Village in North Lombok,
West Nusa Tenggara, Indonesia. Hemera Zoa .
Agustin, A.L.D and Kholik. 2019. Resistance antibiotic on salmonella sp. Isolated from layer chiken in north lombok. https://www.researchgate.net/ publication/346028483_RESISTANC E_ANTIBIOTIC_ON_Salmonella_sp_ ISOLATED_FROM_LAYER_CHICK EN_IN_NORTH_ LOMBOk
April, B. R., Agustin, A. L. D., Atma, C. D., &Tirtasari, K. (2022). Deteksi Resistensi Antibiotik Bakteri Salmonella sp yang Diisolasi dari Ayam Layer di Sesaot Lombok Barat Besung, I. N. K., Suarjana, I. G. K.,
&Gelgel, I. K. T. P. Resistensi Antibiotik pada Escherichia coli yang Diisolasi dari Ayam Petelur. Buletin Veteriner Udayana, 28-32.
Clinical and Laboratory Standards Institute. 2017. Performance Standads for Antimicrobial Susceptibility Testing 27 Edition. West Valley Road, Suite 2500.
 2022. Agustin et al . Open access under CC BY–SA license, doi: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95 Received: 29-01-2022,Accepted: 20-02-2022,Published online: 08-05-2022
Available at https://e-journal.unair.ac.id/MKH/index
Agustin et al. MKH (2022). 87-95 DOI: 10.20473/mkh.v33i2.2022.87-95
Diarra, M.S, F.G. Silversides, F. Diarrasouba, J. Pritchard, L. Masson, R. Brousseau, C. Bonnet, P. Delaquis, S. Bach B.J. Skura E. Topp. 2007. Impact of feed supplementation with antimicrobial agents on growth performance of broiler chickens,
Clostridiumperfringens and Enterococcus counts, and antibiotic resistance phenotypes and distribution of antimicrobial resistance determinants in Escherichia coli isolates. Appl Environ Microbiol 73: 6566–6576.
Drlica, K. S., and Perlin, D. S. 2011.
Growing Resistance with Antibiotics:
Growing Resistanc Antibiotic Pearson Education.
Ibrahim DR, Dodd CER, Stekel DJ, Ramsden SJ, Hobman JL. 2016. Multidrug resistant, Extended
Spectrum β -Lactamase (ESBL)-
producing Escherichia coli from a dairy farm. FEMS Microbiology Ecology 92(4):1-13. Kemenkes. 2011, Pedoman Pelayanan Kefarmasian Untuk Terapi Antibiotik , 1-
2, Kementrian Kesehatan RI, Jakarta Kusumaningsih A. 2012. Faktor pemicu foodborne diseases asal ternak. Wartazoa 22(3): 107-112. Lopez-Lozaro, Monnet L., Yagüe D., Burgos A., Gonzalo A., Campillos N., and Saez M. 2000. Modelling and
forecasting antimicrobial resistance and its dynamic relationship to antimicrobial use: a time series analysis. International  Journal of Antimicrobial Agents 14 (1): 21-31 Martin, S.W., A.H. Meek and P. Willeberg, 1987. Veterinary Epidemiology. Principle and Methods. First edition. Lowa State University Press/Ames. Lowa. USA Noor SM, dan Poel Meles, D.K., S.A. Sudjarwo, T. Juniastuti, I.S. Hamid dan R. Kurnijasanti. 2011. Buku Ajar Farmakoterapi dan Toksikologi.
Global Persada Pers Surabaya
Mukti, A., Rastina., Harris, A., Ismail.,
Darniati., dan Masyitha, D. 2017. Resistensi Escherichia coli terhadap antibiotika dari daging ayam broiler di Pasar Rukoh. Jimvet. 01(3): 492- 498.
Pyatkin K. 2015, Mikrobiology , MIR Publishers ;Brakhage, A.A., 2017, Moleculer  regulation  of  β -laktam Biosynthesis in Filametous Reviews, Vol. 62 No. 3, USA, p. 547-585. Siswandomo. 2008. Kimia Medisinal ed 2. Surabaya: AirlanggaUniversty pers (Hal: 134)
World Health Organization. 2015. Antimicrobial resistance. http://www.who.int/mediacentre/f actsheetsfs194/en/