Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan

## JENIS DAN PERKEMBANGAN VAKSIN TERKINI (TYPES AND THE LATEST DEVELOPMENT OF VACCINE)
Lia Siti Halimah
Pusat Riset dan Publikasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Achmad Yani Cimahi,
Jawa Barat, Indonesia
Email Korespondensi: lia.dio28@gmail.com

## ABSTRAK
Pandemi Corona  Virus  Disease -19  (COVID-19)  yang  terjadi  pada  tahun  2019  merupakan tantangan  paling  berat  bagi  umat  manusia  di  abad  ini.  Situasi  ini  telah  mendorong  banyak perusahaan  dan  lembaga  penelitian  untuk  memfokuskan  upaya  mereka  pada  penelitian terapeutik dan vaksin yang efektif guna menemukan jawaban yang tepat dalam pengendalian penyakit tersebut. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengembangkan berbagai platform dan  strategi  vaksin  secara  bersamaan.  Secara  umum,  platform  vaksin  dibagi  menjadi  enam kategori: vaksin virus hidup yang dilemahkan, vaksin vektor virus rekombinan, vaksin virus tidak aktif, vaksin subunit protein, vaksin partikel mirip virus (VMP), dan vaksin berbasis asam nukleat DNA atau mRNA. Keberhasilan suatu vaksin memerlukan validasi yang cermat atas kemanjuran dan reaktivitas yang merugikan pada populasi sasaran vaksin, termasuk individu berisiko tinggi yang berusia di atas 60 tahun, mereka yang memiliki penyakit penyerta kronis, petugas kesehatan garis depan, dan mereka yang terlibat dalam industri penting. Desain vaksin menyangkut  pemilihan  antigen,  platform  vaksin,  serta  rute  dan  rejimen  vaksinasi.  Pilihan platform vaksin menentukan kekuatan imunogenik relatif dari antigen virus yang diturunkan dari  vaksin,  apakah  diperlukan  bahan  pembantu,  dan  sifat  kekebalan  protektif.  Tinjauan  ini bertujuan untuk memberikan gambaran mengenai upaya yang dilakukan untuk menghasilkan vaksin  yang  efektif  terhadap  virus  corona  baru  yang  telah  melumpuhkan  dunia  dalam  hal perekonomian, kesehatan manusia, dan kehidupan.
Kata kunci : platform, vaksin

## ABSTRACT
The COVID-19 pandemic that occurred in 2019 is the toughest challenge for humanity in this century. This situation has prompted many companies and public research institutions to focus their  efforts  on  researching  effective  therapeutics  and  vaccines  to  find  the  right  answers  in disease control. Therefore, it is critical to develop multiple vaccine platforms and strategies simultaneously. In general, vaccine platforms are divided into six categories: live attenuated viruses, recombinant viral vector vaccines, inactivated viruses, protein subunit vaccines, virus- like particles (VLP), and DNA or mRNA nucleic acid-based vaccines. The success of a vaccine requires careful validation of efficacy and adverse reactivity in the vaccine's target population, including high-risk individuals over 60 years of age, those with chronic comorbidities, frontline healthcare workers, and those involved in essential industries. Vaccine design includes antigen
DOI:
DOI

## TELAAH PUSTAKA
10.35990/mk.v7n0.p1-13
selection, vaccine platform, and vaccination route and regimen. The choice of vaccine platform determines the relative immunogenic strength of the vaccine-derived viral antigen, whether an adjuvant  is  required,  and  the  nature  of  protective  immunity.  This  review  aims to  provide  an overview of the efforts made to produce an effective vaccine against the new coronavirus which has empowered the world in terms of economy, human health and life.
Keywords: platform, vaccine

## PENDAHULUAN
Vaksin adalah salah satu pencapaian kesehatan  masyarakat  terbesar  pada  abad terakhir  dan  diperkirakan  menyelamatkan 2–3 juta jiwa setiap tahunnya. Mereka telah berhasil  memberantas  penyakit  cacar  dan mengurangi  kejadian  beberapa  penyakit utama  seperti  polio  dan  campak.  Vaksin berlisensi  kini  tersedia  untuk  mencegah lebih  dari  30  penyakit  menular  yang berbeda,  beberapa  di  antaranya  dapat digabungkan  menjadi  satu  vaksin  atau diberikan dalam satu kunjungan vaksinasi.
1–3
COVID-19  merupakan  hal  baru  bagi umat  manusia  dan  sifat  dari  respons  imun protektif  masih  kurang  dipahami.  Oleh karena itu, penting untuk mengembangkan berbagai platform dan strategi vaksin secara paralel.  Sebagian  besar  kandidat  vaksin menargetkan protein S membran permukaan, yang terlibat dalam pengikatan reseptor,  fusi  membran,  dan  masuk  ke dalam  sel  inang.  Untuk  memenuhi kebutuhan mendesak akan vaksin, paradigma  pengembangan  vaksin  pandemi baru  telah  diusulkan  yang  mempersingkat jangka  waktu  pengembangan  dari  10–15
tahun  menjadi  1–2  tahun.  Tinjauan  ini menguraikan  prinsip-prinsip  imunologi yang  memandu  perancangan  strategi  dan menganalisis  lanskap  vaksin  saat  ini  dan tantangan  ke  depan.  Dalam  tinjauan  ini, kami menyoroti berbagai desain vaksin dan ilustrasinya  mereka  melalui  berbagai contoh  untuk  memberikan  pemahaman dasar  kepada  non-ahli  tentang  vaksin  dan konsep pencegahan. 4,5

## BAGIAN ISI DESAIN VAKSIN
Desain  vaksin  menyangkut  pemilihan antigen,  platform  vaksin,  serta  rute  dan rejimen  vaksinasi.  Pilihan  platform  vaksin menentukan  kekuatan  imunogenik  relatif dari  antigen  virus  yang  diturunkan  dari vaksin, apakah diperlukan bahan pembantu imun, dan sifat imunitas protektif. Atribut- atribut  ini  juga  menentukan  kesesuaian suatu  vaksin  untuk  rute  vaksinasi  tertentu, dan  apakah  rejimen  vaksinasi  prime-boost diperlukan  untuk  meningkatkan  imunitas protektif  yang  dimediasi  vaksin  dan  daya tahannya. Selain itu, pemilihan vaksin virus hidup yang dilemahkan atau rute vaksinasi
mukosa  pernafasan  akan  memerlukan pengujian keamanan yang lebih ketat. 1–3,6,7

## Pemilihan Antigen
Protein  struktural  yang  terdapat  dalam virion infeksius meliputi protein S, protein N,  protein  matriks  (M),  dan  protein envelope  (E).  Protein  N  melapisi  genom RNA  beruntai  positif  yang  besar,  yang terbungkus  dalam  selubung  lipid  yang berasal  dari  membran  sel  inang,  ke dalamnya tiga protein lainnya (S, M dan E) dimasukkan.  Dalam  kasus  SARS-CoV, terbukti  hanya  antibody  diarahkan  ke protein  S  dapat  menetralisir  virus  dan mencegah infeksi. Hasilnya, semua vaksin SARS-CoV-2  yang  sedang  dikembangkan mengandung setidaknya sebagian protein S. Ini mungkin dibatasi hanya pada domain S1 atau  RBD. 8,9 Teknik  bioinformatika  cepat telah  digunakan  untuk  menganalisis dinamika  mutasi  SARS-CoV-2,  untuk mengungkap  bagaimana  virus  tersebut menyebar.  Tingkat  mutasi  virus  RNA, seperti  virus  influenza  dan  HIV-1,  lebih tinggi  dibandingkan  virus  DNA.  Namun, analisis  keragaman  genetik  genom  SARS- CoV-2  menunjukkan  tingkat  mutasi  yang jauh lebih rendah dibandingkan virus RNA lainnya.  Tentang  genom  protein  S  SARS- CoV-2, mutasi hotspot hanya teridentifikasi pada  posisi  D614.  Hal  ini  menjanjikan untuk pengembangan vaksin, yang meningkatkan imunitas yang diinduksi oleh
vaksin yang menargetkan domain pengikatan reseptor protein S. 10–12

## BEBERAPA  MACAM  PLATFORM VAKSIN

## Platform Vaksin Klasik
Vaksin,  menurut  definisi,  adalah persiapan  biologis  yang  memberikan kekebalan  terhadap  penyakit  menular tertentu. Hal ini terjadi dengan mengaktifkan  limfosit  yang  membawa reseptor  spesifik  untuk  mikroorganisme penyebab penyakit tertentu, racunnya, atau salah  satu  protein  permukaannya.  Karena kekhususan ini, mungkin tampak paradoks bahwa sediaan spesifik tersebut juga dapat melindungi terhadap mikroorganisme lain. 4
Sebagian  besar  vaksin  yang  saat  ini dilisensikan untuk digunakan pada manusia dapat dibagi menjadi vaksin berbasis virus atau  vaksin  berbasis  protein.  Vaksin berbasis virus dapat terdiri dari virus yang dilemahkan  dan  tidak  lagi  menular,  atau virus hidup yang dilemahkan. Karena virus yang  dilemahkan  secara  keseluruhan  tidak dapat  bereplikasi,  diperlukan  bahan pembantu  untuk  merangsang  sistem kekebalan tubuh. 12 Vaksin berbasis protein dapat  terdiri  dari  protein  yang  dimurnikan dari  virus  atau  sel  yang  terinfeksi  virus, protein  rekombinan,  atau  partikel  mirip virus.  Partikel  mirip  virus  terdiri  dari protein  virus  struktural  yang  diperlukan untuk  membentuk  partikel  virus,  tetapi
tidak  memiliki  genom  virus  dan  protein
non-struktural.  Berbasis  protein  vaksin memerlukan penambahan bahan pembantu
untuk menginduksi respon imun yang kuat.
2,3,13,14
Gambar 1 Diagram Lingkaran berbagai kategori vaksin SARS-CoV-2. 5
Gambar 2 Gambaran umum berbagai platform vaksin melawan COVID-19. 11

## Vaksin Virus Yang Dilemahkan
Vaksin  berdasarkan  patogen  yang diinaktivasi diproduksi dengan menonaktifkan  seluruh  sediaan  patogen melalui  panas,  radiasi,  atau  bahan  kimia seperti  formalin  atau  formaldehida. Inaktivasi  menghancurkan  kemampuan patogen untuk bereplikasi dan
menyebabkan  penyakit  namun  tetap mempertahankan imunogenisitasnya, sehingga  sistem  kekebalan  tubuh  masih dapat mengenali patogen
yang ditargetkan. 13 Metode  manufaktur  skala besar  yang  dimulai  pada  tahun  1940-an menggunakan  telur  berembrio  dari  ayam untuk menghasilkan vaksin influenza yang tidak aktif. 12 Teknologi manufaktur berbasis kultur sel dikembangkan pada tahun 2001. Karena proses pembuatannya sudah mapan, vaksin SARS-CoV-2 yang tidak aktif telah dikembangkan  dengan  pesat.  Masalah teknis  yang  umum  dalam  memproduksi vaksin  yang  dilemahkan  adalah  pemilihan jenis  virus  yang  sesuai.  Kandidat  vaksin yang tidak aktif, disebut Corona Vac, yang berasal  dari  strain  CN2  dengan  bahan pembantu tawas menunjukkan kemampuan netralisasi yang luas terhadap SARS-CoV-2 dalam studi praklinis. 8

## Vaksin Hidup Yang Dilemahkan
Vaksin  virus  hidup  yang  dilemahkan secara  klasik  dihasilkan  melalui  proses kultur sel hingga vaksin tersebut kehilangan sifat patogeniknya dan hanya menyebabkan infeksi ringan saat disuntikkan. 8 Vaksin ini mengandung patogen yang telah
dilemahkan,  diubah,  atau  dipilih  agar kurang  ganas  dibandingkan  vaksin  jenis liar.  Dalam  bentuknya  yang  berubah, mereka tidak dapat menyebabkan penyakit yang  sebenarnya  atau  hanya  meniru penyakit dalam bentuk yang sangat ringan.
Metode  paling  umum  untuk  mendapatkan vaksin  hidup  yang  dilemahkan  adalah dengan menyebarkan virus melalui serangkaian  kultur  sel  in  vitro  (misalnya dalam  sel  embrio  ayam). 1 Pada  setiap “lintasan”, virus yang dipilih menjadi lebih baik  dalam  menginfeksi  dan  bereplikasi dalam kultur sel tetapi semakin kehilangan kemampuannya  untuk  menginfeksi  dan bereplikasi  pada  inang  aslinya,  manusia. Atenuasi juga dapat dicapai dengan saluran bersuhu rendah (misalnya 25°C). 15
Secara historis, beberapa vaksin manusia yang sukses didasarkan pada strain patogen yang  dilemahkan,  dengan  hilangnya  atau mutasi gen virulensi melalui jalur in vitro. Sekarang  dimungkinkan  untuk  merancang strain  virus  yang  dilemahkan  secara rasional dengan memutasi atau menghapus gen  virulensi.  Mutan  penghapus  ini seringkali  dapat  bereplikasi  sampai  batas tertentu  di  sel  inang  tetapi  kehilangan kemampuan  untuk  menyebabkan  penyakit secara  in  vivo.  Virus  corona  memiliki beberapa  gen  yang  tidak  diperlukan  untuk replikasi  dan  dapat  dihapus,  sehingga menyebabkan pelemahan in vivo. Penghapusan  berbagai  protein  non- struktural,  serta  protein  E  struktural,  telah digunakan sebagai strategi untuk mengatasi hal  tersebut  merekayasa  strain  vaksin  dari beberapa virus corona zoonosis dan hewan. 8
Vaksin Subunit
Vaksin  subunit  mengandung  fragmen patogen  terpilih  sebagai  antigen,  bukan seluruh patogen. Fragmen ini dapat berupa protein,  polisakarida,  atau  bagian  virus yang dapat membentuk partikel mirip virus
(VLP). Vaksin subunit umumnya menimbulkan  lebih  sedikit  efek  samping dibandingkan  vaksin  seluruh  organisme hidup  atau  tidak  aktif,  namun  vaksin tersebut  mungkin  kurang  imunogenik karena  mengandung  lebih  sedikit  antigen dan  proses  pemurnian  sering  kali menghilangkan  komponen  yang  memicu kekebalan bawaan. 15
Vaksin  subunit  terutama  menginduksi respons  sel  CD4+  TH  dan  antibodi.  Oleh karena  itu,  sebagian  besar  vaksin  ini mengandung  protein  SARS-CoV-2  S lengkap  atau  sebagian  darinya  dengan tujuan  menginduksi  antibodi  penetral, serupa dengan sebagian besar vaksin SARS dan  MERS,  yang  memiliki  tingkat kemanjuran berbeda. 4 Vaksin subunit dapat dirancang  untuk  memfokuskan  respons imun  terhadap  epitop  yang  menetralkan, sehingga mencegah produksi antibodi non- penetralisir. Namun, protein S rekombinan dalam  vaksin  subunit  mungkin  memiliki konformasi epitop yang tidak tepat kecuali jika diproduksi di sel mamalia. Protein atau peptida  saja  mempunyai imunogenik  yang buruk dan umumnya memerlukan lebih dari itu  pemberian  tambahan  namun  juga
berulang, dan merupakan aktivator respons sel T CD8+ yang buruk. 8

## Partikel Mirip Virus (PMV)
Vaksin PMV didasarkan pada pengamatan  bahwa  ekspresi  protein  virus tertentu  menyebabkan  perakitan  partikel secara spontan yang secara struktural mirip dengan  virus  asli.  VLP  tidak  menular karena tidak memiliki genom virus. Namun, konformasi asli protein antigenik terpelihara dengan baik, sehingga meningkatkan imunogenisitasnya dibandingkan dengan protein bebas. 15 PMVterbentuk secara
spontan, diekspresikan  bersama,  atau  dicampur. Dalam kasus virus corona yang beramplop, VLP  terbentuk  ketika  protein  virus  S,  M, dan E, dengan atau tanpa N, diekspresikan bersama dalam sel produsen eukariotik. Hal ini menghasilkan pertunasan aktif dari sel- sel  produsen  PMV  yang  secara  struktural identik dengan virus menular namun tidak memiliki  genom  virus  sehingga  tidak menular.  Kehadiran  protein  S  pada permukaan  PMV  memungkinkan  mereka untuk mengikat dan memasuki sel ACE2+ dengan  cara  yang  sama  seperti  virus induknya.  Susunan  protein  S  pada permukaan PMV menghubungkan reseptor sel B dan secara langsung mengaktifkan sel B, namun PMV juga biasanya memerlukan pemberian tambahan dan berulang. 12

## PLATFORM VAKSIN GENERASI BARU
Keuntungan utama dari vaksin generasi berikutnya  adalah  bahwa  vaksin  tersebut dapat dikembangkan berdasarkan informasi urutan saja. Jika protein virus penting untuk memberikan perlindungan dari infeksi atau penyakit,  dan  dengan  demikian  untuk dimasukkan  dalam  vaksin  (yaitu  vaksin antigen),  diketahui  bahwa  ketersediaan rangkaian  pengkodean  untuk  protein  virus ini sudah cukup untuk memulai
pengembangan vaksin, dibandingkan harus bergantung  pada  kemampuan  untuk membiakkan  virus.  Hal  ini  membuat platform ini sangat mudah beradaptasi dan mempercepat pemberian
vaksin perkembangannya  sangat  pesat,  seperti terlihat  jelas  dari  fakta  bahwa  sebagian besar uji klinis vaksin COVID-19 yang saat ini sedang berlangsung melibatkan platform generasi berikutnya. 11

## Vaksin berbasis asam nukleat
DNA plasmid rekombinan telah dieksplorasi sebagai platform vaksin selama beberapa  dekade,  sedangkan  mRNA  baru- baru  ini  muncul  sebagai  platform  yang menjanjikan.  MRNA  pengkode  antigen yang  dikomplekskan  dengan  pembawa seperti  nanopartikel  lipid  dapat  secara efisien dikirimkan secara in vivo ke dalam sitoplasma sel inang untuk translasi protein dan  modifikasi  pasca  translasi,  yang merupakan keunggulan dibandingkan
vaksin subunit protein rekombinan. Vaksin mRNA tidak menular dan disintesis melalui transkripsi  in  vitro,  bebas  dari  molekul mikroba. Fitur-fitur bermanfaat ini membedakan  vaksin  mRNA  dari  vaksin virus hidup yang dilemahkan, vaksin virus yang tidak aktif, vaksin subunit dan vaksin vektor  virus  rekombinan  dalam  hal keamanan,  kemanjuran  dan  masalah kekebalan anti-vektor, sehingga memungkinkan  produksi  yang  cepat  dan murah serta vaksinasi berulang. 8,11

## Vaksin Vektor Virus
Vaksin berbasis vektor virus bergantung pada  pengiriman  satu  atau  lebih  antigen yang  dikodekan  oleh  vektor  virus  yang dimodifikasi. Teknik ini memiliki beberapa keunggulan dibandingkan teknik lain yang digunakan.  Teknologi  ini  menggunakan vektor  yang  bereplikasi  atau  tidak bereplikasi.  Setelah  melahirkan,  antigen diekspresikan  dalam  sel  inang,  dan  sel inang menghasilkan respons imun humoral dan berbasis sel terhadap patogen target. 11,12
Vaksin  berdasarkan  vektor  virus merupakan solusi profilaksis yang menjanjikan  terhadap  suatu  patogen. Vaksin-vaksin  ini  sangat  spesifik  dalam mengirimkan  gen  ke  sel  target,  sangat efisien  dalam  transduksi  gen,  dan  secara efisien  menginduksi  respon  imun.  Vaksin ini menawarkan ekspresi protein antigenik tingkat tinggi dan jangka panjang sehingga memiliki  potensi  besar  untuk  penggunaan
profilaksis  karena  vaksin  ini  memicu  dan memicu  sel T  sitotoksik  (CTL)  yang  pada akhirnya mengarah pada eliminasi sel yang terinfeksi virus. 11,12,16

## Vaksin mRNA
mRNA  adalah  platform  yang  baru muncul,  tidak  menular,  dan  tidak terintegrasi  dengan  hampir  tidak  ada potensi risiko mutagenesis insersi. Saat ini, RNA yang tidak bereplikasi dan RNA yang bereplikasi  sendiri  yang  berasal  dari  virus sedang  dipelajari.  Imunogenisitas  mRNA dapat  diminimalkan,  dan  perubahan  dapat dilakukan  untuk  meningkatkan  stabilitas vaksin ini. Selain itu, kekebalan anti-vektor juga dihindari karena mRNA adalah vektor genetik yang imunogenik minimal,
sehingga memungkinkan pemberian vaksin berulang kali. Platform ini telah memberdayakan  program  pengembangan vaksin  yang  cepat  karena  fleksibilitas  dan kemampuannya untuk meniru struktur dan ekspresi  antigen  seperti  yang  terlihat  pada infeksi  alami.mRNA  telah  digunakan sebagai  cetakan  untuk  ekspresi  endogen protein  yang  dipilih  sebagai  kandidat vaksin. Vaksin mRNA merupakan alternatif yang  menjanjikan  karena  potensinya  yang tinggi,  siklus  produksi  yang  pendek,  dan biaya produksi yang rendah. 11,12

## Vaksin DNA
Vaksin  DNA  terdiri  dari  molekul  DNA plasmid  yang  mengkode  satu  atau  lebih imunogen. Vaksin DNA lebih baik daripada
vaksin  mRNA  dalam  hal  formulasi  yang diperlukan untuk stabilitas dan kemudahan penyampaiannya.  Namun,  terdapat  risiko bahwa  integrasi  vaksin  ke  dalam  genom inang dapat menimbulkan mutasi.
Penelitian  lain  menunjukkan  bahwa  DNA yang  mengkode  domain  S1  lebih  unggul daripada  DNA  dengan  protein  S  panjang penuh  dalam  menghasilkan  antibodi  dan respons  Th1/Th2.  Kedua  DNA  yang mengkode  protein  S1  dan  S  terbukti menginduksi Abs yang melakukan netralisasi  silang  terhadap  beberapa  strain MERS-CoV yang berasal dari manusia dan unta.  Laporan  lain  menunjukkan  bahwa DNA yang mengkode protein S dari SARS- CoV menghasilkan antibodi penawar, yang diukur dengan uji netralisasi reporter vektor lentiviral Pseudotip dan respons sel T CD4+ dan  CD8+  spesifik  protein  S  pada  semua sukarelawan yang diimunisasi. 11,12

## APAKAH VAKSIN  AMAN
DAN SELALU EFEKTIF? Menurut WHO: “vaksin harus memberikan  kontur  manfaat-risiko  yang sangat menguntungkan; dengan
kemanjuran  tinggi,  hanya  efek  samping ringan  atau  sementara  dan  tidak  ada penyakit serius.” Vaksin harus cocok untuk segala  usia,  wanita  hamil,  dan  menyusui dan  harus  memberikan  perlindungan  yang cepat dengan dosis tunggal dan
memberikan  keamanan  setidaknya  hingga satu tahun pemberian. 5,17
Seperti  halnya  obat-obatan  lainnya, vaksin  juga  dapat  menimbulkan  efek samping.  Namun,  karena  vaksin  diberikan sebagai tindakan pencegahan terutama pada individu  yang  sehat,  terutama  bayi  dan anak-anak, maka profil manfaat-risiko yang positif  sangat  penting.  Keamanan  vaksin dievaluasi  pada  tahap  pengembangan praklinis  dan  klinis,  namun  juga  terus dipantau
setelah izin diberikan.
Pengawasan  terhadap  program  vaksinasi dan  pelaporan  oleh  penyedia  layanan kesehatan sangat penting untuk mendeteksi kejadian  buruk  yang  jarang  atau  serius terkait  dengan  vaksinasi.  Meskipun perkembangan desain vaksin baru-baru ini berhasil, tidak ada vaksin yang memberikan perlindungan  mutlak  atau  perlindungan seumur  hidup  bagi  semua  individu  yang divaksinasi. Dalam beberapa kasus, vaksin gagal  menginduksi  respon  imun  protektif. Kegagalan  vaksin  ini  diilustrasikan  oleh kasus-kasus  terobosan  atau  dideteksi melalui  pengujian  serologis  terhadap populasi berisiko tinggi. 8,17,18
Rute  vaksinasi  mempunyai  peran penting dalam menentukan hal ini. Antibodi IgG  pelindung  yang  diinduksi  oleh vaksinasi  parenteral  mudah  muncul  pada mukosa  pernafasan,  hal  ini  merupakan mekanisme  utama  dimana  injeksi  vaksin campak atau influenza secara intramuskular
memberikan  perlindungan  pada  manusia. Namun,  rute  vaksinasi  ini  tidak  mampu secara  efektif  menginduksi  antibodi  IgA mukosa atau sel Tissue Resident Memory T (TRM) di paru-paru. Sebagai perbandingan, jalur  vaksinasi  pada  mukosa  pernapasan mampu menginduksi antibodi dan sel TRM pada  mukosa  pernapasan,  serta  imunitas terlatih  yang  dimediasi  makrofag.  Vaksin virus,  subunit  protein,  dan  asam  nukleat yang  dilemahkan  tidak  dapat  diberikan melalui  jalur  mukosa  pernapasan  karena memerlukan  bahan  pembantu  imun  yang berpotensi  tidak  aman  dan  pemberian berulang.  Sebaliknya,  vaksin  vektor  virus rekombinan, khususnya yang menggunakan adenovirus  serotipe  5  manusia  (Ad5)  atau adenovirus  yang  berasal  dari  simpanse (ChAd),  aman  dan  sangat  efektif  untuk vaksinasi mukosa pernapasan. 4,8,17
Vaksin  imunogenik  lemah  berdasarkan virus yang tidak aktif, subunit protein, asam nukleat  atau  vektor  virus  seperti  Ad26 memerlukan  rejimen  vaksinasi  homolog berulang  agar  efektif.  Memang  benar, sebagian  besar  vaksin  manusia  saat  ini memerlukan dosis berulang. Karena belum diketahui  strategi  vaksin  COVID-19  mana yang  akan  digunakan  atau  berapa  lama perlindungan  yang  diberikan  oleh  vaksin dapat  bertahan  pada  manusia,  maka kemungkinan  besar  rejimen  vaksinasi prime-boost  yang  homolog  atau  heterolog akan  diperlukan  untuk  mempertahankan
perlindungan,  bahkan  dengan  platform mandiri yang kuat seperti ChAd. Rute yang sama  atau  berbeda  dapat  digunakan  untuk pemberian vaksin berulang. 8,17

## Keamanan, Tolerabilitas, dan Imunogenisitas Vaksin Pada Orang
Dewasa Sehat Berusia 60 Tahun Ke Atas Orang yang berusia lebih dari 60 tahun memiliki peningkatan risiko penyakit parah dan  kematian  akibat  COVID-19,  terutama mereka  yang  memiliki  penyakit  kronis. Respons terhadap vaksin biasanya berkurang  pada  orang  lanjut  usia  karena penuaan kekebalan tubuh. Vaksin terhadap COVID-19  sangat  dibutuhkan  bagi  orang lanjut  usia,  yang  mengalami  peningkatan angka  kesakitan  dan  kematian  akibat penyakit ini. Biologi Medis, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, menunjukkan bahwa vaksin  tersebut  aman  dan  menginduksi respons  antibodi  penetral  pada  orang dewasa  berusia  18–59  tahun.  Beberapa penelitian menunjukkan menetralkan respons  antibodi  pada  orang  lanjut  usia dengan menggunakan platform vaksin lain, termasuk dua vaksin mRNA (Moderna dan Pfizer/BioNTech,  AS),  satu  vaksin  vektor adenovirus tipe-5 (CanSino Biological/Beijing Institute of Biotechnology, Tiongkok), dan satu vaksin vaksin vektor adenovirus simpanse (AstraZeneca,  Inggris).  Temuan  kami menunjukkan  bahwa  Vaksin  Corona  dapat ditoleransi  dengan  baik  dan  bersifat
imunogenik  pada  orang  dewasa  sehat berusia  60  tahun  ke  atas,  dan  respons antibodi  penetral  terhadap  SARS-CoV-2 yang  hidup  tidak  berkurang  pada  populasi ini. Namun, orang lanjut usia yang memiliki penyakit  penyerta  dan  kelemahan  sekali lagi tidak diikutsertakan dan tidak ada data yang  dipublikasikan  mengenai  keamanan dan  kemanjuran  pada  kelompok  ini. Meskipun kecepatan dan dampak pandemi terhadap lansia dengan kelemahan membenarkan pendekatan di mana mereka ditawari  vaksinasi  terlebih  dahulu,  pasien dan  perawatan  mereka  serta  petugas kesehatan yang mengawasi harus mengambil  keputusan  untuk  menerima vaksinasi  berdasarkan  bukti  yang  terbatas. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai efektivitas  vaksin  ini  untuk  pencegahan COVID-19 pada orang lanjut usia. 8,19

## KESIMPULAN
Dunia  sangat  membutuhkan  strategi vaksin  yang  aman  dan  efektif.  Banyak laboratorium  dan  perusahaan  bergegas mengembangkan  vaksin  ini  dengan  cepat. Setiap  pendekatan  dalam  pengembangan vaksin  penuh  tantangan.  Para  ilmuwan berkolaborasi dalam skala global dan segera berbagi  informasi  dan  data.  Selama pandemi  ini,  pihak  berwenang  menyetujui calon  vaksin  dengan  lebih  cepat  dan mempersingkat  proses  perizinan,  yang biasanya  memakan  waktu  beberapa  tahun.
Meskipun  kita  baru  mulai  memahami COVID-19  dan  persyaratan  vaksinnya, sebagian  besar  platform  vaksin  canggih telah dieksplorasi secara ekstensif.
Meskipun  penting  untuk  menerapkan berbagai strategi vaksin secara bersamaan, hal  ini  juga  sama  pentingnya.  Berbagai platform  dan  strategi  vaksin  mempunyai kelebihan  dan  kekurangan  imunologinya masing-masing,  namun  prinsip-prinsip imunologi modern dan data dari penelitian sebelumnya  mengenai  platform  serupa membuat  kita  berasumsi  bahwa  strategi vaksin  COVID-19  parenteral  mampu mendorong  respons  yang  kuat  dan  tahan lama  yang  melibatkan  kedua  antibodi penawar.  melupakan  pengetahuan  ilmiah yang ada untuk mengambil keputusan yang tepat  mengenai  strategi  mana  yang  harus diprioritaskan. 16,20,21

## UCAPAN TERIMA KASIH
Saya mengucapkan terima kasih kepada tim Peneliti Fakultas Kedokteran
Universitas  Jenderal  Achmad  Yani  yang telah  banyak  berdiskusi  dan  memberikan masukan terhadap ilmu vaksin.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis  tidak  memiliki  konflik kepentingan  dengan  pihak  manapun  yang berkaitan dengan isi artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Committee  for  Medicinal  Products  for
Human  Use.  Guideline  on  Influenza Vaccines  –  Non-clinical  and  Clinical Module. Eur Med Agency EMA/CHMP/VWP/457259/2014 [Internet]. 2016;44(July):1–31. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2
014/06/WC500167817.pdf
2.  Bourhy H, Bruckner L, Correa De Moura
W, Ferguson M, Grachev V, Gibert R, et al.  Recommendations  for  inactivated rabies  vaccine  for  human  use  produced in cell substrates and embryonated eggs. World  Heal  Organ  -  Tech  Rep  Ser. 2007;(941):83–132.
3.  Tritama  E.  Development  of  Typhoid Conjugate  Vaccine  in  Bio  Farma Vaccines  prequalification  priority  list 2013 -2014.
4.  Sultana  J,  Mazzaglia  G,  Luxi  N, Cancellieri A, Capuano A, Ferrajolo C, et al. Potential effects of vaccinations on the prevention of COVID-19: rationale, clinical evidence, risks, and public health considerations.  Vol.  19,  Expert  Review of  Vaccines.  Taylor  and  Francis  Ltd.; 2020. p. 919–36.
5.  Kaur SP, Gupta V. COVID-19 Vaccine: A comprehensive status report. Vol. 288, Virus Research. Elsevier B.V.; 2020.
6.  World  Health  Organization.  WHO guidelines  on  nonclinical  evaluation  of vaccines. WHO Tech Rep Ser [Internet].
2005;927(927):31–63.  Available  from: http://mendeley.csuc.cat/fitxers/4d574a 82a88e269a9dfc659110872839
7.  Robertson  J,  Ackland  J,  Holm  A.
Guidelines  for  assuring  the  quality  and nonclinical  safety  evaluation  of  DNA vaccines. World Heal Organ - Tech Rep Ser. 2007;(941):57–81.
8.  Jeyanathan  M,  Afkhami  S,  Smaill  F,
Miller  MS,  Lichty  BD,  Xing  Z.
Immunological considerations for COVID-19  vaccine  strategies.  Vol.  20, Nature  Reviews  Immunology.  Nature Research; 2020. p. 615–32.
9.  Corbett  KS,  Edwards  DK,  Leist  SR, Abiona  OM,  Boyoglu-Barnum  S,
Gillespie  RA,  et  al.  SARS-CoV-2
mRNA  vaccine  design  enabled  by prototype pathogen preparedness.
Nature. 2020 Oct 22;586(7830):567–71. 10. Wu  SC.  Progress  and  Concept  for COVID-19 Vaccine Development.
Biotechnol J. 2020 Jun 1;15(6).
11. van  Riel  D,  de  Wit  E.  Next- generation  vaccine  platforms  for COVID-19.  Vol.  19,  Nature  Materials. Nature Research; 2020. p. 810–2.
12. Ura  T,  Yamashita  A,  Mizuki  N,
Okuda  K,  Shimada  M.  New  vaccine production platforms used in developing SARS-CoV-2  vaccine  candidates.  Vol.
39, Vaccine. Elsevier Ltd; 2021. p. 197–
201.
13. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang
W, Jiang Z, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity  of  an  inactivated SARS-CoV-2  vaccine  (CoronaVac)  in healthy adults aged 60 years and older: a randomised,  double-blind,  placebo- controlled,  phase  1/2  clinical  trial.
Lancet Infect Dis [Internet]. 2021;3099(20):1–9.  Available  from: http://dx.doi.org/10.1016/S1473- 3099(20)30987-7 14. Soiza RL, Scicluna C, Thomson EC.
Efficacy  and  safety  of  COVID-19 vaccines  in  older  people.  Age  Ageing.
2020;(December 2020):279–83.
15. Vetter V, Denizer G, Friedland LR, Krishnan  J,  Shapiro  M.  Understanding modern-day vaccines: what you need to know. Ann Med [Internet]. 2018;50(2):110–20.  Available  from: https://doi.org/10.1080/07853890.2017. 1407035
16. Matrajt L, Eaton J, Leung T, Brown
ER.  Vaccine  optimization  for  COVID-
19,  who  to  vaccinate  first?  medRxiv.
medRxiv; 2020.
17. Baden LR, El Sahly HM, Essink B,
Kotloff  K,  Frey  S,  Novak  R,  et  al.
Efficacy and Safety of the mRNA-1273
SARS-CoV-2  Vaccine.  N  Engl  J  Med.
2020 Dec 30;
18. Palacios  R,  Patiño EG,  de  Oliveira Piorelli  R,  Conde  MTRP,  Batista  AP, Zeng G, et al. Double-Blind, Randomized,  Placebo-Controlled  Phase
III Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and  Safety  of  treating  Healthcare Professionals  with  the  Adsorbed COVID-19 (Inactivated) Vaccine Manufactured by Sinovac – PROFISCOV: A structured summary of a  study  protocol  for  a  randomised controlled trial. Vol. 21, Trials. BioMed Central Ltd; 2020.
19. Polack  FP,  Thomas  SJ,  Kitchin  N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. Safety  and  Efficacy  of  the  BNT162b2
mRNA  Covid-19  Vaccine.  N  Engl  J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603–15.
20. Burki TK. The Russian vaccine for COVID-19.  Vol.  8,  The  Lancet.
Respiratory  medicine.  NLM  (Medline); 2020. p. e85–6.
21. Nainu  F,  Abidin  RS,  Bahar  MA,
Frediansyah  A,  Emran  T  Bin,  Rabaan AA, et al. SARS-CoV-2 reinfection and implications  for  vaccine  development. Hum Vaccines Immunother. 2020;16(12):3061–73.