PENGARUH PEMBERIAN TEPUNG SORGUM ( Sorghum bicolor L. Moench ) TERHADAP TEKANAN DARAH SISTOLIK TIKUS WISTAR ( Rattus norvegicus ) DIABETES
Rochanisa Sita Arifani, Nurmasari Widyastuti * , Choirun Nissa
Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro Jl. Prof. Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275, Indonesia
* Penulis Penanggungjawab. E-mail: widyastutinurmasari@gmail.com

## ABSTRACT
Background: Diabetes mellitus (DM) is a collection of symptoms that arise in a person caused by an increase in blood glucose levels due to a progressive decrease in insulin secretion due to insulin resistance. Insulin resistance results in an increase in body fat which can interfere with the work of the nervous system, including signals that regulate blood pressure thereby causing an increase in systolic blood pressure. Consuming high-fiber cereals and antioxidants such as sorghum can reduce systolic blood pressure. The aim of the study is to determine the effect of sorghum flour on systolic blood pressure of diabetic wistar rats.
Methods: Research  with  true  experimental  design  pre  and  post  test  with  randomized  control  group  design.  Samples used  were  18  male  wistar  rats,  divided  into  3  groups  randomly  namely  positive  control  (K  +),  negative  (K-),  and sorghum flour treatment (P). K + and P injected at STZ 45 mg / kgBB and NA 110 mg / kgBB. Group K - and K + were given standard feed of 20 g / day, while P was given food consisting of sorghum flour 5 g / day and standard feed of 15 g / day for 28 days. Three days after injection, the 14th day of the intervention, and after the intervention the rat was examined  for  systolic  blood  pressure  using  a  direct  measurement  method  in  the  tail  of  the  wistar  rats  non-invasively using a spyghmomanometer. Intervention of sorghum flour in group P was given for 28 days. Data analysis used paired t-test, one way anova, and kruskal wallis.
Results: There was a significant difference in rat systolic blood pressure before the intervention (p = 0.003) and after the intervention (p = 0.001). The K- and K + groups experienced an increase in systolic blood pressure and in the P group  there  was  a  decrease  in  systolic  blood  pressure.  Systolic  blood  pressure  reduction  in  the  treatment  group  was 89.3 mmHg (43.9%).
Conclusion: Sorghum flour can significantly reduce systolic blood pressure of diabetic wistar rats.
Keywords: Sorghum flour; diabetes; systolic blood pressure

## ABSTRAK
Latar Belakang: Diabetes Melitus (DM) adalah suatu kumpulan gejala yang timbul pada seseorang yang disebabkan karena adanya peningkatan kadar glukosa darah akibat penurunan sekresi insulin yang progresif dilatarbelakangi oleh resistensi  insulin.  Resistensi  insulin  mengakibatkan  peningkatan  lemak  tubuh  yang  dapat  mengganggu  kerja  sistem saraf,  termasuk  sinyal  yang  mengatur  tekanan  darah  sehingga  menyebabkan  peningkatan  tekanan  darah  sistolik. Mengkonsumsi  serealia  tinggi  serat  dan  antioksin  seperti  sorgum  dapat  menurunkan  tekanan  darah  sistolik.  Tujuan penelitian  ini  adalah  mengetahui  pengaruh  pemberian  tepung  sorgum  terhadap  tekanan  darah  sistolik  tikus  wistar diabetes.
Metode : Penelitian dengan desain true experimental pre and post test with randomized control group design. Sampel yang digunakan 18 ekor tikus wistar jantan, dibagi dalam 3 kelompok secara acak yaitu kontrol positif (K+), negatif (K-), dan perlakuan tepung sorgum (P). K+ dan P di injeksi STZ 45 mg/kgBB dan NA 110 mg/kgBB. Kelompok K – dan K + diberi pakan standar sebanyak 20 g/hari, sedangkan P diberi pakan yang terdiri dari tepung sorgum 5 g/hari dan pakan standar sebanyak 15 g/hari selama 28 hari. Tiga hari setelah injeksi, hari ke-14 intervensi, dan paska intervensi tikus  diperiksa  tekanan  darah  sistolik  menggunakan  metode  pengukuran  langsung  di  ekor  tikus  secara  non  invasif menggunakan  spyghmomanometer.  Intervensi  pemberian  tepung  sorgum  pada  kelompok  P  diberikan  selama  28  hari. Analisis data menggunakan uji paired t-test, one way anova, dan kruskal wallis.
Hasil: Terdapat perbedaan signifikan tekanan darah sistolik tikus sebelum intervensi (p=0,003) dan setelah intervensi (p=0,001).  Kelompok  K-  dan  K+  mengalami  peningkatan  tekanan  darah  sistolik  dan  pada  kelompok  P  terjadi penurunan  tekanan  darah  sistolik.  Penurunan  tekanan  darah  sistolik  pada  kelompok  perlakuan  sebesar  89,3  mmHg (43,9%).
Simpulan: Tepung sorgum dapat menurunkan tekanan darah sistolik tikus wistar diabetes secara signifikan.
Kata kunci : Tepung sorgum; diabetes; tekanan darah sistolik
Submitted : 8 Agustus 2019 Accepted : 28 Oktober 2019 Volume 8, Nomor 4, Tahun 2019, Halaman 238-245 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/

## J OURNAL OF N UTRITION C OLLEGE

## PENDAHULUAN
Badan  kesehatan  dunia World  Heath Organization (WHO),  tahun  2013  melaporkan bahwa  lebih  dari  80%  kematian  akibat  Diabetes Mellitus  (DM)  terjadi  di  negara  berpendapatan rendah-menengah.  Hal  ini  juga  ditunjukkan  pada wilayah Asia bahwa yang mengalami diabetes 5,5% menjadi  13,2%  dalam  3  tahun.  Indonesia,  menurut WHO  tahun  2012,  merupakan  negara  ke  dua terbesar  setelah  India  yang  mempunyai  penderita DM terbanyak yaitu 8.426.000 orang di tingkat Asia Tenggara,  dan  diperkirakan  meningkat  menjadi 21.257.000 pada tahun 2030. 1
Diabetes  Melitus  (DM)  adalah  suatu kumpulan  gejala  yang  timbul  pada  seseorang  yang disebabkan  oleh  karena  adanya  peningkatan  kadar glukosa darah akibat penurunan sekresi insulin yang progresif  dilatarbelakangi  oleh  resistensi  insulin. 2 Hormon insulin berfungsi untuk mengatur keseimbangan  kadar  gula  dalam  darah  sebagai akibat dari gangguan produksi hormon insulin, akan terjadi  kenaikan  kadar  gula  darah  di  atas  batas normal. 2 Diabetes  erat  hubungannya  dengan hipertensi.  Diabetes  dan  hipertensi  adalah  kondisi yang  umum  terjadi  di  masyarakat  dan  merupakan faktor  risiko  penting  penyakit  kardiovaskular. Hipertensi lebih sering terjadi pada populasi diabetes dibandingkan populasi non-diabetes. 3 Hipertensi dapat terjadi bersamaan (komorbid)  dengan  diabetes  atau  merupakan  akibat proses  patologis  diabetes.  Patogenesis  hipertensi pada diabetes merupakan proses yang kompleks dan belum  sepenuhnya  dapat  dijelaskan. 2 Hipertensi merupakan faktor risiko utama untuk terjadinya DM. Hubungannya  dengan  DM  adalah  hipertensi  dapat membuat sel tidak sensitif terhadap insulin (resisten insulin). 3 Insulin  berperan  meningkatkan  ambilan glukosa  di  banyak  sel  dan  dengan  cara  ini  juga mengatur  metabolisme  karbohidrat,  sehingga  jika terjadi resistensi insulin oleh sel, maka kadar gula di dalam  darah  juga  dapat  mengalami  gangguan. 4 Disfungsi otonom, aktivasi sistem Renin- Angiotensin Aldosterone (RAAS), resistensi insulin, aktivasi  saraf  simpatis,  disfungsi  endotel,  dan kekakuan pembuluh darah arteri merupakan sebagian  faktor  yang  diketahui  berkontribusi  pada terjadinya hipertensi pada diabetes. 5 Hasil penelitian terhadap aktivitas antioksidan pada sorgum menunjukkan  bahwa  aktivitas  antioksidan  yang terdapat  di  dalam  sorgum  sebesar  89,32%. 6 Antioksidan  yang  terdapat  dalam  sorgum  salah satunya  adalah  antosianin.  Antosianin  berperan mengurangi  resistensi  insulin  dan  meningkatkan sensitivitas  insulin  sehingga  mampu  menghambat hormone  sensitive  lipase (HSL)  agar  tidak  terjadi
lipolisis  dan  peningkatan  asam  lemak  bebas sehingga dapat menurunkan tekanan darah. 7
Hipertensi  juga  merupakan  faktor  risiko utama penyakit-penyakit kardiovaskular yang merupakan penyebab kematian tertinggi di Indonesia pada  tahun  2010. 8 Bahkan  orang  yang  menderita DM terutama tipe 2 memiliki resiko 2 sampai 4 kali lebih  rentan  mengalami  kematian  karena  kelainan kardiovaskular daripada orang yang tidak menderita DM  dan  hipertensi  terjadi  2  kali  lebih  rentan  pada pasien  dengan  DM  dibandingkan  non  DM  pada kelompok usia yang sama. 9
Hipertensi  terjadi  ketika  tekanan  darah sistolik  dan  diastolik  lebih  tinggi  dari  batas  normal tekanan  darah.  Tekanan  darah  sistolik  merupakan tekanan  darah  yang  berkontraksi  memompa  darah dari ventrikel kiri jantung oleh pembuluh darah aorta ke seluruh tubuh, sedangkan tekanan darah diastolik adalah  tekanan  darah  yang  berelaksasi  memompa darah  dari  atrium  ke  ventrikel.  Tekanan  darah diastolik  tidak  akan  lebih  tinggi  dari  tekanan  darah sistolik.  Tekanan  darah  sistolik  yang  tinggi  dapat menunjukkan  terjadinya  hipertensi  pada  seseorang yang kemudian di ikuti kenaikan oleh tekanan darah diastolik. 9
Diet  pangan  tinggi  serat  yaitu whole  grains sudah  dikembangkan  untuk  masalah  hipertensi  dan diabetes mellitus. Diet ini berfungsi menetralkan dan mempercepat degradasi senyawa radikal bebas untuk mencegah kerusakan komponen makromolekul sel. 10 Salah satu jenis pangan yang dapat digunakan adalah sorgum.  Sorgum  merupakan  tanaman  jenis  serealia yang  sekeluarga  dengan  padi,  jagung,  dan  gandum. Tanaman  jenis  serealia  menyumbang  energi  yang lebih  tinggi  yaitu  sebesar  50%  daripada  kelompok lain  seperti  umbi-umbian  6%,  pangan  hewani  12%, minyak  dan  lemak  10%,  buah  dan  biji  berminyak 3%, kacang-kacangan 5%, gula 5%, sayur dan buah 6%,  lain-lain  (bumbu)  3%. 11 Oleh  karena  serealia memberikan  energi  yang  cukup  besar  dibanding dengan  bahan  jenis  lain,  maka  hal  tersebut mempengaruhi  persentase  kuantitas  serealia  yang dimakan. Apabila seseorang ingin mencukupi energi dengan  cepat,  maka  porsi  makan  serealia  juga besar. 12
Sorgum merupakan salah satu jenis tanaman serealia  yang  ada  di  Indonesia  dan  mempunyai kandungan  zat  gizi  yang  cukup  tinggi,  yaitu mengandung  protein  sebanyak  8%  sampai  12% setara  dengan  terigu  atau  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  beras  yaitu  6%  sampai  10%  dan  kandungan lemaknya  sebanyak  2%  sampai  6%  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  beras  yaitu  0,5  sampai  1,5% dan sorgum memiliki kandungan lemak 3,65%, serat kasar  7,6%  sampai  9,2%,  abu  2,24%,  dan  pati 78,74%. 10,11
Serat  sorgum  tersebut  lebih  tinggi  jika dibandingkan  dengan  serat  beras  yaitu  1  gram. 11 Serat  pangan  berfungsi  memperlambat  pencernaan dalam  usus,  memberikan  rasa  kenyang  lebih  lama, serta  memperlambat  kemunculan  glukosa  darah. 12 Serat  pangan  berfungsi  mengikat  asam  empedu sehingga menurunkan kadar kolesterol darah. 12 Serat juga dapat menurunkan tekanan darah. Serat larut air mencegah penyerapan asam empedu, kolesterol, dan lemak sehingga darah yang pekat akan menjadi lebih encer  dan  tekanan  perifernya  akan  menjadi berkurang. 11 Berdasarkan  uraian  tersebut,  perlu dilakukan  penelitian  mengenai  pengaruh  pemberian tepung sorgum terhadap tekanan darah sistolik tikus wistar  ( Rattus  norvegicus )  diabetes.  Tujuan  dari penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui  pengaruh pemberian  tepung  sorgum  terhadap  tekanan  darah sistolik tikus wistar diabetes.

## METODE
Penelitian ini memiliki jenis true experimental dengan desain pre and post randomized  control  group .  Pengambilan  data dilakukan  di  Laboraturium  Pusat  Studi  Pangan  dan Gizi  Universitas  Gadjah  Mada  (Lab.  PSPG  UGM). Tikus  didapatkan  dari  Unit  Pengembangan  Hewan Coba  Universitas  Gadjah  Mada  (UPHP  UGM). Penelitian  dilakukan  pada  bulan  Maret-Mei  2019. Subjek  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah tikus  jantan  galur  wistar  ( Rattus  norvegicus ), Pemilihan  galur  wistar  dikarenakan  galur  tersebut memiliki  kemampuan  metabolik  yang  relatif  cepat, sehingga  lebih  sensitif  bila  digunakan  dalam penelitian  yang  berhubungan  dengan  metabolik tubuh.  Tikus  yang  dipilih  berjenis  kelamin  jantan karena dapat memberikan hasil penelitian yang lebih stabil  karena  tidak  dipengaruhi  oleh  siklus  estrus, hormon  esterogen,  dan  kehamilan.  Kriteria  inklusi tikus berumur 8-12 minggu dengan berat badan awal 180-200 gram, tikus dalam kondisi sehat (tidak cacat dan bergerak aktif).
Besar  sampel  minimal  dihitung  menurut World  Health  Organization (WHO)  yaitu  setiap kelompok  perlakuan  sebanyak  5  ekor  tikus,  untuk mengantisipasi  adanya drop-out maka  setiap kelompok  ditambah  1  ekor  tikus,  sehingga  pada penelitian ini tikus yang digunakan sejumlah 18 ekor yang dibagi menjadi 3 kelompok yaitu:
K-    :  Kelompok  kontrol  negatif  yaitu  tikus  sehat yang diberikan pakan standar K+ : Kelompok kontrol positif yaitu tikus DM yang diberikan pakan standar P        :  Kelompok  perlakuan  (tikus  DM)  dengan perlakuan tepung sorgum
Tikus  dipelihara  dalam  ruangan  berventilasi dengan  suhu  ruangan  berkisar  antara  28-32 o C  dan
siklus  pencahayaan  12  jam  (siklus  terang  06.00- 18.00).  Setelah  masa  aklimatisasi,  tikus  kelompok kontrol  positif  dan  perlakuan  di  injeksi  STZ  45 mg/kgBB dan NA 110 mg/kgBB secara intraperitoneal.  Tiga  hari  setelah  injeksi  tikus diperiksa  tekanan  darahnya  menggunakan  metode pengukuran  langsung  di  ekor  tikus  secara  non invasif  menggunakan spyghmomanometer ,  arteri yang  digunakan  untuk  pengukuran  tekanan  darah adalah  arteri  ekor  tikus  dan  hanya  tekanan  darah sistolik  saja  yang  dapat  terbaca  oleh  alat  tersebut. Kemudian  tikus  dipuasakan  selama  8-10  jam kemudian  diambil  darahnya  sebanyak  3  ml  melalui sinus  retro-orbital. Darah  yang  sudah  diambil dianalisis kadar glukosa darah puasa (GDP) sebelum diberikan  intervensi.  Selama  masa  intervensi,  tikus kelompok  kontrol  positif  dan  negatif  diberikan pakan  standar comfeed AD  II  sebanyak  20 gram/tikus/hari.
Pakan  standar comfeed AD  II  mengandung 50  gram  karbohidrat,  6  gram  serat  kasar,  7  gram lemak  dan  15  gram  protein  dalam  100  gram  pakan standar. Kandungan zat gizi dalam 100 gram tepung sorgum yaitu 73,6 gram karbohidrat, serat total 8,83 gram, lemak 4,14 gram dan protein 8,91 gram. Tikus kelompok  perlakuan  diberikan  pakan  intervensi sebanyak  20  gram/tikus/hari.  Pakan  intervensi  yang diberikan  berupa  tepung  sorgum  yang  telah  di homogenisasi  dengan  pakan  standar comfeed AD  II (tepung  sorgum  25  %  :  pakan  standar  75  %).  Dosis yang  digunakan  diperoleh  dari  kadar  serat  tepung sorgum  dalam  100  gram  yaitu  8,83  gram  dikalikan dengan  kebutuhan  serat  untuk  pasien  DM  yaitu  20 gram, kemudian dikonversikan ke dosis tikus dengan angka  konversi  tikus  yaitu  0,018  dan  diperoleh  4,1 gram serat tepung sorgum.
Sorgum  didapatkan  dalam  bentuk  biji  dari Pracimantoro, Wonogiri. Biji sorgum yang digunakan  adalah  biji  yang  tidak  disosoh,  tidak terdapat  kutu,  dan  tidak  terdapat  kapang.  Biji sorgum  tersebut  diolah  menjadi  tepung  sorgum dengan  cara  menggiling  biji  menggunakan grinder kemudian  mengayaknya  dengan  ayakan  berukuran 70  mesh.  Tepung  sorgum  dicampurkan  dengan pakan  standar  dengan  jumlah  tepung  sorgum sebanyak  5  g  dan  pakan  standar  sebanyak  15  g. Campuran  tersebut  dicetak  dalam  bentuk  pellet menggunakan  ekstruder  lalu  dikeringkan  pada  suhu ±40 ℃ menggunakan cabin  dryer selama  8  jam. Pakan  campuran  ini  dibuat  di  Lab.  PSPG  UGM sebanyak satu kali pada awal penelitian.
Data  hasil  pemeriksaan  tekanan  darah  diuji normalitas  dengan  uji Shapiro-Wilk .  Perbedaan tekanan  darah  sebelum  dan  setelah  pemberian tepung  sorgum  pada  kelompok  K-,  K+,  dan  P  diuji menggunakan Paired  T-Test pada  data  yang
berdistribusi  normal  dan  menggunakan Wilcoxon pada data yang berdistribusi tidak normal . Perbedaan pengaruh  antar  kelompok  dianalisis  dengan  uji statistik parametrik Anova pada data yang berdistribusi normal dan dilanjutkan dengan uji Post Hoc  Duncan .  Data  yang  berdistribusi  tidak  normal diuji  statistik  non-parametrik Kruskal  Wallis dan dilanjutkan  dengan Mann-Whitney  Test untuk melihat  perbedaan  pengaruh  antar  kelompok. Penelitian  ini  telah  memperoleh  persetujuan  dari Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Fakultas
Kedokteran
Universitas Diponegoro No.18/EC/H/FK-UNDIP/III/2019.

## HASIL
Karakteristik Subjek Penelitian Setelah Injeksi Streptozotocin (STZ) dan Nicotinamide (NA)
Tikus  wistar  jantan  sebanyak  18  ekor dikandangkan secara individu dan tidak ada drop out selama penelitian berlangsung. Tabel 1 menunjukkan  gambaran  karakteristik  subjek  setelah tiga hari injeksi STZ–NA dan dilakukan pemeriksaan  kadar  glukosa  darah  puasa  (GDP). Berdasarkan  tabel  1,  kelompok  kontrol  negatif  (K-) memiliki  rata-rata  GDP  pada  rentang  normal, sedangkan  pada  kelompok  kontrol  positif  (K+)  dan kelompok  perlakuan  (P)  telah  memenuhi  kriteria tikus diabetes (GDP > 250 mg/dl). Berdasarkan hasil uji Post  Hoc  Duncan menunjukkan  terdapat perbedaan  GDP  yang  signifikan  antara  kelompok kontrol  negatif  (K-)  dan  kelompok  kontrol  positif (K+),  namun  tidak  terdapat  perbedaan  pada kelompok  K(+)  dan  kelompok  perlakuan  (P). Tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada rerata berat badan tikus antar kelompok ( p >0,05).
Tabel 1. Karakteristik Subjek Setelah Injeksi STZ-NA
Variabel n Rerata ± SD Kontrol negatif (K-) Kontrol positif (K+) Perlakuan (P) p Gula Darah Puasa 6 67,8 ± 1,79 a 267 ± 2,71 b* 267 ± 3,34 b* 0,001 1** BB awal hari 1 (gram) 6 187,5 ± 3,93 186,0 ± 4,60 187,3 ± 4,67 0,815 1 BB paska induksi hari 12 (gram) 6 194,0 ± 3,63 192,5 ± 4,50 194,0 ± 4,81 0,791 1 BB paska intervensi hari 41 (gram) 6 218,1 ± 3,35 c 177,1 ± 4,96 a 205,9 ± 2,85 b 0,001 1** Pakan (gram) 6 17,0 ± 0,24 a 18,6 ± 0,14 b 17,0 ± 0,23 a 0,001 1**
1 Uji One Way Anova , a,b ) notasi yang berbeda menunjukkan perbedaan bermakna pada uji lanjut Duncan , *memenuhi kriteria diabetes melitus (GDP > 250 mg/dl), ** signifikan ( p <0,05) 2 uji Kruskal Wallis , d,e,f ) notasi berbeda menunjukkan perbedaan yang bermakna pada uji lanjut Mann Whitney
Terdapat  peningkatan  rerata  berat  badan yang signifikan pada kelompok  kontrol negatif (K-) dan  kelompok  perlakuan  (P)  pada  saat  aklimatisasi, pengkondisian  DM,  dan  intervensi.  Pada  kelompok kontrol  positif  (K+)  terdapat  peningkatan  rerata berat  badan  yang  signifikan  selama  aklimatisasi hingga pengkondisian DM, tetapi terdapat penurunan  yang  signifikan  selama  pengkondisian DM  hingga  intervensi.  Tidak  terdapat  perbedaan berat  badan  yang  signifikan  antar  kelompok  pada semua fase kecuali fase intervensi (p<0,05)
Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada rerata konsumsi pakan tikus antar kelompok kontrol negatif  (K-),  kelompok  kontrol  positif  (K+),  dan kelompok  perlakuan  (P)  selama  masa  intervensi ( p <0,05).  Uji Post  Hoc  Duncan terhadap  rerata konsumsi pakan tikus selama intervensi menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan rerata konsumsi pakan pada kelompok kontrol negatif (K-) dan  kelompok  perlakuan  (P),  tetapi  terdapat perbedaan dengan kelompok kontrol positif (K+)

## Tekanan Darah Tikus
Terdapat  peningkatan  rerata  tekanan  darah yang signifikan pada kelompok  kontrol negatif (K-)
dan  kelompok  kontrol  positif  (K+)  setelah pemberian perlakuan, serta pada kelompok perlakuan  (P)  terjadi  penurunan  yang  signifikan pada  rerata  tekanan  darah  tikus  setelah  pemberian perlakuan.  Uji Mann  Whitney terhadap  rerata tekanan  darah  tikus  setelah  injeksi  STZ-NA menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan rerata tekanan  darah  pada  kelompok  kontrol  negatif  (K+) dan  kelompok  perlakuan  (P),  tetapi  terdapat perbedaan  dengan  kelompok  kontrol  positif  (K-). Selain  itu,  terdapat  perbedaan  tekanan  darah  tikus yang  signifikan  antar  kelompok  saat  sebelum intervensi dan setelah intervensi ( p <0,05).
Terdapat perbedaan signifikan delta perubahan  tekanan  darah  sebelum  dan  setelah intervensi  pada  masing-masing  kelompok  ( p <0,05). Selain  itu  juga  terdapat  perbedaan  signifikan  antar kelompok  delta  perubahan  tekanan  darah  ( p <0,05). Perubahan  tekanan  darah  yang  terbesar  yaitu  pada kelompok P dengan penurunan sebesar 43,9%. Pada kelompok  K-  dan  K+  terjadi  peningkatan  tekanan darah sebesar 3,4% dan 4,0%.
Tabel 2. Tekanan Darah Tikus Sebelum dan Sesudah Pemberian Intervensi
Variabel n Rerata ± SD Kontrol negatif (K-) Kontrol positif (K+) Perlakuan (P) p Tekanan Darah Paska Induksi hari 12 (mmHg) 6 90,0 ±  4,47 d 201,5 ± 4,37 e 203,0 ± 9,25 e 0,003 *2 Tekanan Darah Tengah Intervensi hari 26 (mmHg) 6 92,5 ± 2,07 d 207,3 ± 5,53e 164,3 ± 7,73 f 0,001 *2 Tekanan Darah Paska Intervensi hari 41 (mmHg) 6 93,1 ± 3,12 a 209,6 ± 3,26 b 113,6 ± 2,16 c 0,001 *1 Perubahan Tekanan Darah (mmHg) 6 3,1 ± 3,31 d 8,1 ± 5,91 e -89,3 ± 9,1 f 0,002 *2 Persen Perubahan Tekanan Darah (%) 6 3,4 4,0 43,9 1 Uji One Way Anova , 2 Uji Kruskal Wallis , a,b,c ) notasi berbeda menunjukkan perbedaan yang bermakna pada uji lanjut Duncan , d,e,f ) notasi berbeda menunjukkan perbedaan yang bermakna pada uji lanjut Mann Whitney *signifikan ( p <0,05)
Gambar 1. Perubahan Tekanan Darah Sistolik Kelompok Kontrol Negatif, Kelompok Kontrol Positif, dan Kelompok Perlakuan

## PEMBAHASAN
Pengkondisian  DM  dilakukan  pada  tikus wistar kelompok K+ dan P yaitu dengan menginjeksi STZ  45  mg/kg  BB  dan  NA  110  mg/kg  BB.  Tikus dikatakan  mengalami  DM  apabila  kadar  glukosa puasa  >250  mg/dl. 13,14 Berdasarkan  hasil  yang diperoleh  pada  kelompok  K+  dan  P  menunjukkan kadar  GDP  >250  sehingga  memenuhi  syarat  DM pada  tikus.  Terjadinya  DM  tersebut  dikarenakan STZ  bekerja  langsung  pada  sel  β  pankreas,  dengan aksi  sitotoksik  yang  dimediatori  oleh reactive oxygen species (ROS). STZ masuk ke sel β pankreas melalui glucose transporter (GLUT2) dan menyebabkan  menurunnya  ekskresi  dari  GLUT2. 15 Hal  ini  mengakibatkan  menurunnya  sensitifitas reseptor  insulin  perifer  sehingga  berdampak  pada meningkatnya  resistensi  insulin  dan  meningkatkan kadar  glukosa  darah. 16 Pemberian  NA  berfungsi untuk  mempetahankan  sensitivitas  sel  β  pankreas, sehingga tidak menimbulkan toksisitas berlebih yang disebakan  oleh  STZ. 17 Mekanisme  STZ  dalam menginduksi  tikus  agar  mengalami  kondisi  DM yaitu dengan merusak oksidasi glukosa, menurunkan sintesis  dan  sekresi  insulin,  mengganggu  transport glukosa  dan  aktivitas  glukokinase  di  dalam  sel  β. Penggunaan  STZ  dapat  mempertahankan  kondisi hiperglikemia  dalam  waktu  yang  lama.  Injeksi  NA
digunakan  untuk  mengurangi  efek  sitotoksik  STZ terhadap sel β dengan melindungi sel beta pankreas secara parsial. 18
Berdasarkan  Tabel  1,  setelah  dilakukan  uji anova terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada kadar  GDP  tikus  antar  kelompok,  sedangkan  uji lanjut duncan menunjukkan  perbedaan  antara kelompok  K-  dan  K+,  namun  pada  kelompok  K+ dan P tidak ada perbedaan. Hal tersebut dikarenakan tikus  kelompok  K-  tidak  diinjeksi  STZ  dan  NA sehingga  kadar  GDP  masih  tergolong  normal.  Pada kelompok  K+  dan  P  tidak  terdapat  perbedaan  pada uji lanjut duncan dikarenakan tikus telah mengalami DM.
Berat badan tikus ditimbang setiap tiga hari sekali  untuk  memantau  berat  badan  subjek. Berdasarkan  uji paired  t-test terhadap  rerata  berat badan  subjek  diketahui  bahwa  terdapat  peningkatan rerata  berat  badan  yang  signifikan  pada  kelompok K- dan P pada masa aklimatisasi, pengkondisian DM dan  intervensi.  Pada  kelompok  K+  terdapat peningkatan  rerata  berat  badan  yang  signifikan selama aklimatisasi hingga pengkondisian DM tetapi terdapat  penurunan  yang  signifikan  selama  masa pengkondisian  DM  hingga  intervensi.  Berdasarkan hasil  uji one  way  anova tidak  terdapat  perbedaan signifikan  rerata  berat  badan  antar  kelompok  pada
0 50 100 150 200 250 Paska Induksi Tengah Intervensi Paska Intervensi T ek a na n Da ra h Sis to lik Tekanan Darah Sistolik Kelompok Kontrol Negatif, Kelompok Kontrol Positif, dan Kelompok Perlakuan Tekanan Darah Sistolik Kelompok Kontrol Negatif Tekanan Darah Sistolik Kelompok Kontrol Positif Tekanan Darah Sistolik Kelompok Perlakuan
Journal of Nutrition College, Volume 8, Nomor 4, Tahun 2019
masa aklimatisasi dan pengkondisian DM. Penurunan rerata berat badan selama intervensi pada kelompok  K+  disebabkan  karena  kelompok  ini mengalami resistensi insulin serta tidak mendapatkan terapi gizi. Resistensi insulin menyebabkan tubuh tidak mampu menyerap glukosa dalam darah secara optimal dan mengganggu proses glikolisis  akibatnya  memicu  terjadinya  proses glikogenolisis. 18 Proses  glikogenolisis  yang  terjadi secara terus menerus dapat  menyebabkan terjadinya penurunan  berat  badan.  Tikus  kelompok  P  (tikus DM)  mengalami  peningkatan  berat  badan  selama intervensi  dikarenakan  kelompok  ini  mendapatkan terapi  gizi  berupa  pakan  dengan  indeks  glikemik rendah,  tinggi  serat  dan  antioksidan  yaitu  tepung sorgum. Pakan ini mampu meningkatkan sensitivitas insulin  sehingga  tubuh  mampu  menyerap  glukosa dalam darah dan menghentikan proses glikogenolisis. 19
Selama  masa  intervensi,  terdapat  perbedaan signifikan rerata konsumsi pakan antar kelompok K- ,  K+  dan  P  berdasarkan  hasil  uji one  way  anova . Pada uji post hoc duncan diketahui bahwa perbedaan rerata  pakan  terdapat  pada  kelompok  K+  dengan kelompok  K-  maupun  P  tetapi  tidak  terdapat perbedaan rerata konsumsi pakan pada kelompok K- dengan  kelompok  P.  Rerata  konsumsi  pakan tertinggi  yaitu  pada  kelompok  K+.  Hal  ini dikarenakan  kelompok  K+  mengalami  resistensi insulin.  Keadaan  ini  akan  menyebabkan  kinerja leptin dalam mengontrol nafsu makan di hipotalamus  dan  batang  otak  menjadi  terganggu sehingga tubuh akan terus merasa lapar. 20
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  kelompok  K+ dan  P  mengalami  hipertensi  setelah  dikondisikan mengalami  DM.  Resistensi  insulin  menyebabkan berkurangnya  aktivitas  fungsional  sel  β  sehingga pada kondisi resistensi insulin atau defisiensi insulin dapat mengganggu proses glikolisis akibat menurunnya kerja enzim glukokinase, fosfofruktokinase,  dan  piruvat  kinase. 21,22 Efek resistensi  insulin  akibat  diabetes  itu  sendiri  juga dapat  menyebabkan  hipertensi. 23 Resistensi  insulin membuat  tubuh  tidak  merespon  hormon  insulin dengan  baik,  sehingga  gagal  menyerap  gula  dalam darah  (glukosa)  untuk  dijadikan  energi  atau simpanan  lemak.  Kondisi  ini  mengakibatkan peningkatan lemak tubuh. Penumpukan lemak dalam tubuh bisa mengganggu kerja sistem saraf, termasuk sinyal  yang  mengatur  tekanan  darah. 24 Selain  itu, resistensi  insulin  memicu  ketidakseimbangan  kadar garam  dan  kalium  yang  menyebabkan  peningkatan volume cairan  tubuh. Hal ini  juga dapat menyebabkan  penyempitan  arteri,  yang  lama-lama menaikkan  tekanan  darah  sistolik  sehingga  terjadi hipertensi. 25 Tekanan darah tikus dikatakan
hipertensi  bila  tekanan  darah  sistolik  melebihi  120 mmHg. 29 Sumber lain menyebutkan bahwa hipertensi dicapai setelah tikus mengalami peningkatan tekanan darah >10 mmHg dari tekanan darah pada kelompok normal. 30
Kelompok  P  mengalami  penurunan  tekanan darah.  Penurunan  tekanan  darah  pada  kelompok  P dimungkinkan  terjadi  karena  diberikan  pakan  yang mengandung  tinggi  serat  dan  antioksidan  berupa tepung sorgum. Beberapa penelitian telah menunjukkan  bahwa  serat  dapat  menurunkan tekanan  darah  sistolik  secara  signifikan. 26 Serat pangan  mampu  mengurangi  kadar  kolesterol  yang bersirkulasi dalam plasma darah, sebab serat pangan bisa mengikat garam empedu, mencegah penyerapan kolesterol  di  dalam  usus,  dan  meningkatkan pengeluaran  asam  empedu  lewat  feses,  sehingga dapat  meningkatkan  konversi  kolesterol  plasma menjadi  asam  empedu. 27 Serat  mempunyai  kaitan dengan  asam  empedu,  apabila  serat  pangan  kurang tidak  mampu  mengurangi  kadar  kolesterol  sehingga tidak  mampu  mengikat  garam  empedu,  tidak  dapat mencegah  penyerapan  kolesterol  dalam  usus  dan mengakibatkan asam empedu lebih sedikit dikeluarkan  feses.  Kondisi  ini  akan  mengakibatkan semakin  banyak  kolesterol  dalam  darah  yang mengakibatkan hipertensi. 28
Hasil  penelitian  terhadap  aktivitas  antioksidan pada sorgum menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan  yang  terdapat  di  dalam  sorgum  sebesar 89,32%.  Antioksidan  yang  terdapat  dalam  sorgum salah satunya adalah antosianin. Antosianin berperan mengurangi  resistensi  insulin  dan  meningkatkan sensitivitas  insulin  sehingga  mampu  menghambat hormone  sensitive  lipase  (HSL)  agar  tidak  terjadi lipolisis  dan  peningkatan  asam  lemak  bebas. 27 Mekanisme  antosianin  dalam  menurunkan  tekanan darah  yaitu  dengan  cara  menghambat  sintesis kolesterol. Antosianin bertindak mengaktifkan adenosin  monophosphate-activated  protein  kinase (AMPK)  yang  berperan  dalam  homeostasis  energi. AMPK  menghalangi  HMG-KoA  reduktase  yang berperan dalam sintesis kolesterol sehingga pengaktifan  AMPK  akan  menurunkan  sintesis kolesterol. AMPK juga berperan dalam menurunkan aktivasi Asetil ko-A karboksilase sehingga meningkatkan oksidasi asam lemak dan menurunkan sintesis  asam  lemak  akibatnya  terjadi  penurunan kadar  kolesterol  sehingga  tekanan  darah  sistolik menurun. 28
Tekanan  fisiologis  tikus  normal  adalah  100/80 mmHg,  dalam  penelitian  ini  tekanan  darah  sistolik tikus  menurun  menjadi  113,6  mmHg.  Meskipun belum mencapai tekanan darah sistolik tikus normal, namun  menurut  Thompson,  suatu  zat  uji  dikatakan mempunyai efek antihipertensi jika mampu
menurunkan  tekanan  darah  sistolik  ≥  20  mmHg. Jadi,  dalam  penelitian  ini  apabila  terjadi  penurunan tekanan  darah  sistolik  ≥  20  mmHg,  maka  sudah dapat dikatakan mempunyai efek antihipertensi. 31

## SIMPULAN
Pemberian  tepung  sorgum  berpengaruh signifikan  terhadap  tekanan  darah  sistolik  tikus sebelum intervensi dan setelah intervensi. Kelompok K-  dan  K+  mengalami  peningkatan  tekanan  darah sistolik,  dan  pada  kelompok  P  terjadi  penurunan tekanan  darah.  Penurunan  tekanan  darah  sistolik pada  kelompok  perlakuan  sebesar  89,3  mmHg (43,9%).  Pada  kelompok  K-  dan  K+  terjadi peningkatan  tekanan  darah  sistolik  sebesar  3,1 mmHg (3,4%) dan 8,1 mmHg (4,0%).
Perlu  dilakukan  penelitian  dan  pengkajian untuk mengetahui pengaruh makanan olahan tepung sorgum  terhadap  tekanan  darah  sistolik  penderita diabetes  dengan  kandungan  tinggi  serat  dan antioksidan.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   International Diabetes  Federation. Global Burden  of  Diabetes :  Diabetic  Atlas.  5th  ed. Brussel; 2011.
2.   International  Diabetes  Federation.  Diabetes  in
Indonesia. Brussel; 2014.
3.   PERKENI (Perkumpulan Endokrinologi Indonesia). Konsensus Pengendalian dan
Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di Indonesia. PB PERKENI; 2015.
4.   Fatimah RN. Diabetes Melitus Tipe 2. J Major. 2015;4(5):93–101.
5.   Cho  NH,  Whiting  D,  Guariguata  L,  Montoya PA,  Forouhi  N,  Hambleton  I,  et  al.  IDF Diabetes Atlas. 6th ed. Guariguata L, Nolan T, Beagley J, Linnenkamp U, Jacqmain O, editors. International  Diabetes  Federation;  2013.  1-160 p.
6.   Diagnosis  and  Classification  of  Diabetes Mellitus,  Clinical  Practice  Recommendations,. USA; 2004.
7.   Miller  M,  Stone  NJ,  Ballantyne  C,  Bittner  V, Criqui  M,  Ginsberg  H,  et  al.  Triglycerides  and Cardiovascular  Disease.  Circ  Am  Hear  Assoc Journals. 2011;123:2292–333.
8.   Yogiantoro M, Meuthia F. JNC VIII- What we learn about, what is new. Naskah lengkap PKB XVI  Recent  Advances  in  Cardiovascular Disease  SMF  Kardiologi  dan  Kedokteran Vaskular  FK  Universitas  Airlangga-RSUD Dr.Soetomo Surabaya. 2014 Juni. p.87-95. 9.   Cooper-DeHo ﬀ R.M.,Gang  Y,  Handberg  EM, Bavry AA, Denarjo SJ, Bakris GL, et al. Tight blood  pressure  control  and  cardiovascular
outcome  among  hypertensive  patients  with diabetes  and  coronary  artery  disease.  JAMA. 2010;304(1):61-8.
10.   Fitriani RJ. [Skripsi] Substitusi Tepung Sorgum terhadap  Elongasi  dan  Daya  Terima  Mi  Basah dengan  Volume  Air  yang  Proporsional. Universitas Muhammadiyah Surakarta; 2016.
11.   Suarni.  Pemanfaatan  Tepung  Sorgum  untuk Produk Olahan. Jurnal Penelitian dan Pengembangan Pertanian ; 2004.
12.   Stefoska-Needham  A,  Beck  EJ,  Johnson  SK, Tapsell LC. Sorghum: An Underutilized Cereal Whole Grain with the Potential to Assist in the Prevention  of  Chronic  Disease.  Food  Rev  Int. 2015;31(4):401–37.
13.   Ghasemi A, Khalifi S, Jeddy S. Streptozotocin- nicotinamide-induced  rat  model  of  type  2 diabetes. Acta Physiol Hung [Internet].
2019;101(4):408–20. Available from:
http://www.akademiai.com/doi/abs/10.1556/AP hysiol.101.2014.4.2.
14.   Savych  A,  Marchyshyn  S.  Investigation  of pharmacological  activity  the  new  antidiabetic plant gathering in streptozotocin- nicotinamide- induced  diabetes  in  the  rats.  Pharma  Innov  J. 2017;6(3):175–7.
15.   Rajarajeswari  N,  Pari  L:  Antioxidant  role  of coumarin  on  streptozotocin-  nicotinamide- induced  type  2  diabetic  rats.  J.  Biochem.  Mol. Toxicol. 2011. 25, 355–361.
16.   Darmono,  Suhartono  T,  Tjokorda.  Diabetes Mellitus Ditinjau dari Berbagai Aspek Penyakit Dalam.  Semarang:  Badan  Penerbit  Universitas Diponegoro; 2007.
17.   Pari  L,  Srinivasan  S.  Antihyperglycemic  effect of  diosmin  on  hepatic  key  enzymes  of carbohydrate  metabolism  in  streptozotocin- nicotinamide-induced  diabetic  rats.  Biomed Pharmacother  [Internet].  2019;64(7):477–81.
Available
from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2010.02.001.
18.   Gallagher  ML.  The  Nutrient  and  Their Metabolism.  In:  Mahan  LK,  Escot-Stump  S, editors.  Krause’s  Food  &  Nutrition  Therapy. 12th ed. Canada: Elsevier; 2008. p. 50–9.
19.   Nugroho  AE.  Review:  Hewan  Percobaan Diabetes  Mellitus :  Patologi  dan  Mekanisme Aksi Diabetogenik.
Biodiversitas. 2006;7(4):378–82.
20.  Zhang M, Lv X-Y, Li J, Xu Z-G, Chen L. The Characterization of High-Fat Diet and Multiple Low-Dose  Streptozotocin  Induced  Type  2 Diabetes  Rat  Model.  Exp  Diabetes  Res. 2008;1–9.
21.  Bender DA, Mayes PA. Glikolisis dan Oksidasi Piruvat.  In:  Biokimia  Harper.  29th  ed.  Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2012. 22.  Soemantri  D,  Sukmana  M.  Hipertensi  pada diabetes melitus. Dalam : Hipertensi: Manajemen  Komprehensif.  Seri  buku  ilmiah kardiologi  SMF  Kardiologi  dan  Kedokteran Vaskular  Universitas  Airlangga-RSUD  Dr Soetomo. p.75-88.
23.  James  PA,  Oparil  S,  Carter  BL,  Cushom  WC, Dennison-Himmerfarb  C,  Handler  J,  et  al. Special  Communication:  2014  Evidence-Based Guideline  for  the  Management  of  High  Blood Pressure  in  Adults.  Report  from  the  Panel Member Appointed to the Eighth Joint National Committee  (JNC  8).  JAMA.  2014;311(5):507- 20.
24.  Yogiantoro M, Meuthia F. JNC VIII- What we learn about, what is new. Naskah lengkap PKB XVI  Recent  Advances  in  Cardiovascular Disease  SMF  Kardiologi  dan  Kedokteran Vaskular  FK  Universitas  Airlangga-RSUD Dr.Soetomo Surabaya. 2014 Juni. p.87-95. 25.  UK  Prospective  Diabetes  Study  Group.  Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in  type  2  Diabetes:  UKPDS  38.  BMJ. 1998;317(7160)703- 13.
26.  The  ACCORD  Study  Group.  Eff  ects  of intensive  blood-pressure  control  in  type  2 diabetes  mellitus.  N  Engl  J  Med.  2010; 362:1575-85.
27.  Mancia  G,  Forgord  R,  Narkiewicz  K,  Redan J, Zanchetti  A,  Böhm  M,  et  al.  2013  ESH/  ESC Guidelines  for  the  Management  of  Arterial Hypertension. European Heart Journal. 2013;34,2159- 219.
28.  Part  2:  Recommendations  for  hypertension treament.  In  Canadian  Hypertension  Education Program  (CHEP)  Recommendations  [internet] 2019.  [Cited  2019  Spet  15]  Available  from http:// www.hypertension.ca/en/chep.
29.  Guyton  AC,  Hall  JE.  2006.  Buku  Ajar Fisiologi. Edisi ke-11. Jakarta: EGC.
30.  Ciptaningsih E. 2012. Uji Aktivitas Antioksidan dan  Karakteristik  Fitokimia  pada  Kopi  Luwak Arabika  dan  Pengaruhnya  terhadap  Tekanan Darah  Tikus  Normal  dan  Tikus  Hipertensi. Program  Studi  Magister  Ilmu  Kefarmasian. Fakultas MIPA. Universitas Indonesia.
31.  Fidrianny  I,  Padmawinata  K,  Soetarno  S,
Yulinah  E.  2003.  Efek  Antihipertensi  dan Hipotensi  Beberapa  Fraksi  dari  Ekstrak  Etanol Umbi  Lapis  Kucai  (Allium  schoenoprasum  L., Lliliaceae). Jurnal Mat Si Volume (8): 147-150