## EFEK PEMBERIAN DIET TINGGI LEMAK TERHADAP PROFIL LEMAK DARAH TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus )
I Made Subhawa Harsa
Bagian Ilmu Faal Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya
Email : imshsked@yahoo.com

## Abstrak
Obesitas  dan  Sindrom  metabolik  ditandai  dengan  dislipidemia.  Salah  satu  metode  yang dilakukan  untuk  meningkatkan  lemak  tubuh  adalah  dengan  pemberian  diet  tinggi  lemak. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh pemberian diet tinggi lemak terhadap profil lemak (kolesterol total, High Density Lipoprotein/ HDL , Low Density Lipoprotein/ LDL , dan triacylglycerol )  pada  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus ).  Penelitian  ini  menggunakan  30  ekor tikus putih  yang dibagi menjadi 2 kelompok secara acak, diberi perlakuan selama 4 minggu. Kelompok  1  (K1)  diberi  perlakuan  diet  standar;  Kelompok  2  (K2)  diberi  perlakuan  diet standar  dan  diet  tinggi  lemak.  Hasil  penelitian  menunjukkan  pemberian  diet  tinggi  lemak dapat meningkatkan level kolesterol total, triacylglycerol, LDL dan menurunkan HDL.
Kata Kunci : profil lemak, diet tinggi lemak

## EFFECT OF INTAKING HIGH-FAT DIET ON WHITE RAT’S (Rattus norvegicus) BLOOD LIPID PROFILE

## Abstract
Obesity  and  metabolic  syndrom  are  characterized  by  dislipidemia.  One  of  methods  that  is performed  to  increase  body  fat  contents  is  by  intaking  of  high-fat  diet.  The  purpose  of  this study  was  to demonstrate  the  effect  of a dietary  intake of high-fat on  the  lipid  profile  (total cholesterol,  HDL, LDL, and  triacylglycerol)  in  white  rat  (Rattus norvegicus).  This  research was tested on 30 white rats that were divided into 2 randomized groups, and were treated for 4  weeks.  Group  1  (K1)  :  was  treated  with  standard  diet,  (K2)  :  with  standard  and  high-fat diet.  The  results  showed  that  intaking  high-fat  diet  increases  the  total  cholesterol  content, triacylglycerol, LDL cholesterol, and decreases HDL cholesterol content.
Keywords: lipid profile, high-fat diet.

## PENDAHULUAN

## Latar Belakang
Masyarakat  yang  tinggal  di  kota besar  dewasa  ini  cenderung  memiliki tingkat  gangguan  mental  dan  stres  yang tinggi  akibat  kesibukan  dan  kegiatan  yang
sangat padat. Keterbatasan waktu membuat  masyarakat  berpikir  mudah  dan praktis dalam memenuhi kebutuhan terhadap  makanan.  Masyarakat  cenderung
memanfaatkan  kemudahan  dan  pelayanan cepat  yang  ditawarkan  oleh  restoran  cepat saji  meskipun  makanan  yang  disajikan tersebut  mengandung  lemak  yang  sangat tinggi.
Sebagian besar masyarakat cenderung  mengabaikan  dampak  buruk mengkonsumsi  berbagai  macam  makanan cepat saji yang tinggi lemak, hal ini seiring dengan  semakin  menjamurnya  restoran cepat  saji  yang  selalu  penuh  dengan pengunjung.  Kemudahan  dan  kenikmatan yang  ditawarkan  oleh  restoran  cepat  saji dewasa  ini  menghilangkan  keyakinan masyarakat bahwa mengkonsumsi makanan  tinggi  lemak  setiap  hari  dalam waktu singkat dapat menimbulkan dampak buruk  bagi  kesehatan  masyarakat  yaitu meningkatnya prevalensi kegemukan (obesitas) dan sindrom metabolik 1 . Individu dengan sindrom metabolik ditandai dengan adanya hipertriasilgliserol,  meningkatnya  kadar
kolesterol total, meningkatnya Low
Density  lipoprotein  (LDL) dan  rendahnya kadar High  Density  lipoprotein  (HDL) 2 .
Kondisi ini merupakan penyebab timbulnya  aterosklerosis  dini,  sehingga individu  tersebut  memiliki  risiko  tinggi mengalami penyakit jantung dan pembuluh  darah 3,4,5 .  Berdasarkan  uraian tersebut  dilakukan  penelitian  mengenai efek pemberian diet tinggi lemak  terhadap
profil  lemak  (kolesterol  total,  LDL,  HDL, triasilgliserol)  darah  pada  tikus  putih ( Rattus norvegicus ).

## Tujuan Penelitian
Mengetahui  pengaruh  pemberian diet  tinggi  lemak  terhadap  profil  lemak (kolesterol total, LDL, HDL , triasilgliserol) darah tikus putih ( Rattus norvegicus ).

## BAHAN DAN METODA
Bahan  penelitian  yang  digunakan adalah lemak babi dan kuning telur bebek. Teknik pembuatan suspensi pakan hiperkolesterolemi  adalah  dengan  cara mencampur 300  gram lemak babi dan 200 gram kuning telur bebek ke dalam 100 mL aquades  dan Carboxymethyl  Cellulose (CMC) 0,5% sebanyak 1 mL.  Dosis lemak babi  sebesar  150  mg/hari  untuk  manusia, setelah  dikonversi  untuk  tikus  putih menjadi  :  0,018  X  150  gram    =  2,7 gram/200  gram  BB/hari 6 .  Jadi  pemberian lemak  babi  pada  tikus  putih  sebesar  3 gram/200  gram  BB/hari.  Dosis  untuk kuning  telur  adalah  2  gram/200gram  BB tikus
Rancangan penelitian ini menggunakan  rancangan  acak  kelompok pasca  uji  ( randomized  post  test  only control  group  design ) 7,8 .  Hewan  coba tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  galur wistar  jantan  dewasa  usia  3  bulan,  berat 195  –  215  gram,  dalam  penelitian  ini  30
ekor  tikus  dibagi  menjadi  2  kelompok secara  acak  diberi  perlakuan  selama  4 minggu 9 .  Kelompok  (K1)  :  diberi  diet standar per oral dua kali sehari, minum air suling  ( aquadest )  diberikan  sebanyak  1 mL  setiap  pagi  dengan  sonde  lambung, selanjutnya  diberikan  per  oral ad  libitum setiap hari selama penelitian. (K2) : diberi diet standar dan suspensi diet hiperkolesterolemi  sebanyak  1  mL  pada pagi  hari  dengan  sonde  lambung.  Diet standar  diberikan  per  oral  pada  sore  hari, air  minum  diberikan  per  oral ad  libitum . Analisis data dilakukan dengan menggunakan  analisis  analitik  dengan  uji
ANOVA 10,11 .

## HASIL
Hasil penelitian menunjukkan bahwa  kelompok  yang  diberi  diet  tinggi lemak  selama  4  minggu  mengalami peningkatan  kadar  rerata  kolesterol  total 87,17  mg/dL  dibandingan  kelompok  yang hanya diberi diet standar selama 4 minggu dengan  kadar  rerata  kolesterol  total  57,33 mg/dL  hasil  ini  menunjukkan  telah  terjadi hiperkolesterolemia (Gambar 1).
Pemberian  diet  tinggi  lemak  juga meningkatkan kadar rerata kolesterol LDL.
Kelompok  (K1)  rerata  kolesterol LDL : 27,67  mg/dL,  kelompok  (K2)  kadar  rerata kolesterol LDL : 41,33 mg/dL (Gambar 2).
Gambar  1.  Distribusi  hasil  penelitian  rerata  kadar  kolesterol  total (mg/dL)  di kelompok perlakuan K1 dan K2.
Gambar  2.  Distribusi  hasil  penelitian  rerata  kadar  kolesterol LDL (mg/dL)  di kelompok perlakuan K1 dan K2.
Pemberian  diet  tinggi  lemak  juga
dapat meningkatkan kadar rerata triasilgliserol . Kelompok  (K1)  rerata
triasilgliserol  :  43,5  mg/dL,  kelompok (K2)  kadar  rerata  triasilgliserol  :  69,17 mg/dL (Gambar 3).
Gambar  3.  Distribusi  hasil  penelitian  rerata  kadar  triasilgliserol  (mg/dL)  di kelompok perlakuan K1 dan K2.
Hasil  penelitian  juga  menunjukkan terjadi  penurunan  kadar  rerata  kolesterol HDL. Kelompok  (K1)  rerata  kolesterol
HDL :  20,83  mg/dL,  kelompok  (K2) rerata kolesterol HDL : 20,17 mg/dL (Gambar 4).
Gambar  4.  Distribusi  hasil  penelitian  rerata  kadar  kolesterol HDL (mg/dL)  di kelompok perlakuan K1 dan K2.
Analisis analitik dengan uji
ANOVA  satu  sampel  dilakukan  pada variabel  kolesterol  total,  kolesterol LDL,
triasilgliserol  dan  kolesterol HDL yang memiliki  data  berdistribusi  normal  serta variasi antar kelompok yang sama.
Tabel 1. Hasil uji ANOVA semua variabel
Variabel Signifikansi Kolesterol total Kolesterol LDL 0,000 0,000 Triasilgliserol Kolesterol HDL 0,000 0,000
Hasil  uji  analisis  analitik  ANOVA menunjukkan  hasil  yang  signifikan  pada semua  variabel  (p  =  0,000)  dimana  p  < 0,05  berarti  terdapat  perbedaan  yang bermakna  terhadap  semua  variabel  pada uji ANOVA.

## PEMBAHASAN
Lemak  terbanyak  terdapat  dalam diet  adalah  lemak  netral,  yang  dikenal sebagai triasilgliserol .  Lemak  netral merupakan  unsur  utama  dalam  bahan makanan  yang  berasal  dari  hewan  dan sangat  sedikit  ada  dalam  makanan  yang berasal  dari  tumbuhan 12,13 . Hampir seluruh lemak dalam diet, dengan pengecualian  beberapa  asam  lemak  rantai pendek  diabsorbsi  dari  usus  ke  dalam limfe  usus.  Sebagian  besar triasilgliserol (sebagai  lipid  eksogen)  selama  proses pencernaan akan dipecah menjadi monogliserida  dan  asam  lemak  bebas. Monogliserida  dan  asam  lemak  setelah melalui  sel  epitel  usus  akan  disintesis kembali  menjadi  molekul triasilgliserol yang  baru  yang  masuk  ke  dalam  limfe
dalam  bentuk  tetesan  kecil  yang  tersebar yang disebut kilomikron 12,14,15 . Pemberian diet  tinggi  lemak  akan  menyebabkan peningkatkan konsentrasi kilomikron dalam plasma sebesar 1-2 persen dari total plasma  dalam  waktu  satu  jam  setelah makan.  Kilomikron  memiliki  fungsi  yang sangat  penting  untuk  mengangkut  lipid yang terbentuk dari proses pencernaan dan penyerapan menuju ke  hati. Triasilgliserol yang  disintesis  di  hati  (sebagai  lipid endogen) diangkut keseluruh jaringan oleh Very  Low  Density  Lipoprotein ( VLDL ). Triasilgliserol selanjutnya  dilepas  sebagai asam  lemak  di  jaringan  ekstrahepatik, sedangkan  kolesterol  dilepaskan  di  hati bersama  lipid  yang  diangkut  oleh  sisa kilomikron. Triasilgliserol yang  berada  di kapiler  jaringan  akan  dihidrolisis  oleh lipoprotein  lipase    dengan  bantuan  apo  C- 2,    menghasilkan  asam  lemak  dan  gliserol 13,16 .  Sintesis triasilgliserol menghasilkan rangsangan untuk pembentukan dan sekresi VLDL . Triasilgliserol secara normal  tidak  terkumpul  di  hati,  tetapi diangkut  dari  hati  oleh VLDL 13,16 .
Intermediate  Density  Lipoprotein  (IDL) merupakan  lipoprotein  yang disintesis dari VLDL dan  merupakan  bakal  zat  dari Low Density  Lipoprotein  (LDL) . Intermediate Density  Lipoprotein mengalami  hidrolisis sehingga triasilgliserol berkurang  dan intinya  menyusut  dan  berubah  menjadi LDL sehingga kadar LDL akan meningkat.
LDL merupakan  lipoprotein  yang  kaya akan  kolesterol  serta  terbentuk  dari metabolisme VLDL .  Fungsi  utama LDL ialah  mengalihkan  kolesterol  ke  jaringan ekstrahepatik. LDL berikatan  dengan reseptor  apo-B100,  apo-E  (reseptor LDL ).
Setelah  berikatan  dengan  reseptor, LDL diambil  dalam  keadaan  utuh  melalui proses endositosis. LDL selanjutnya dipecah didalam  lisosom yang melibatkan hidrolisis  apo  protein  dan  ester  kolesterol yang  diikuti  oleh  translokasi  kolesterol kedalam  sel.  Reseptor  tidak  dihancurkan tetapi  kembali  kepermukaan  sel.  Aliran masuk kolesterol kedalam sel menghambat kerja Hydroxy Methyl Glutaryl Co enzim A ( HMG-KoA) sintase  serta Hydroxy  Methyl Glutaryl Co enzim A ( HMG-KoA) reduktase  dengan  cara  terkoordinasi, sehingga  menghambat  sintesis  kolesterol dan merangsang aktifitas Asil-KoA Kolesterol  Asil  Transferase  (ACAT) yang mengurangi  reseptor LDL .  Pengambilan kolesterol  melalui  reseptor LDL tidak menyebabkan terjadinya penumpukan
kolesterol  di  dalam  sel 13,16 . High  Density Lipoprotein disekresi  oleh  intestinum  dan hati yang hanya mengandung apolipoprotein  A,  dan  tidak  mengandung apolipoprotein  C  atau  apolipoprotein  E. Apolipoprotein  C  dan  apolipoprotein  E disintesis di  hati dan dipindahkan  ke HDL intestinum  ketika HDL memasuki  plasma darah.  Fungsi  utama HDL bertindak sebagai  tempat  penyimpanan  untuk  apo-C dan  apo-E yang  dibutuhkan  dalam metabolism kilomikron dan VLDL 16 . High Density  Lipoprotein mempunyai  efek antiaterogenik  kuat  sehingga  disebut  juga kolesterol baik. HDL mengangkut kolesterol  bebas  yang  terdapat  dalam endotel jaringan perifer termasuk pembuluh  darah  ke  reseptor HDL di  hati untuk  dijadikan  empedu  dan  dikeluarkan ke  usus  halus  untuk  membantu  proses pencernaan  lemak  yang  kemudian  akan dibuang  bersama  feses.  Siklus HDL terlibat  dalam  pengeluaran  kolesterol  dari jaringan  ke  hati  yang  dikenal  dengan pengangkutan  balik  kolesterol.  Siklus tersebut melibatkan ambilan dan esterifikasi  kolesterol  oleh HDL 3 yang menjadi  lebih  besar  dan  kurang  rapat dengan  membentuk HDL 2 .  HDL dan triasilgliserol dihidrolisis  oleh  enzim lipase hepatik sehingga melepaskan muatan  ester  kolesterolnya  ke  hati,  tempat partikel  tesebut  menjadi  lebih  rapat  dan
terbentuklah HDL 3 yang memasuki kembali  siklus  tersebut.  Apo-A1  bebas akan dilepas dan masuk  kembali  ke  dalam sirkulasi  membentuk  pre β -HDL setelah berikatan  dengan  fosfolipid  dan  kolesterol dalam  jumlah  yang  minimal.  Pre β -HDL merupakan bentuk HDL yang paling poten dalam menginduksi aliran keluar kolesterol  dari  jaringan  untuk  membentuk
HDL diskoid  yang  memiliki  kemampuan mengambil  lebih  banyak  kolesterol  untuk membentuk HDL 3 . Kelebihan apo-A1 akan dihancurkan diginjal.
Kadar HDL
berhubungan  secara  bermakna  dengan insiden  ateroskerosis  koroner,  hal  ini karena kadar HDL menggambarkan efisiensi  pembersihan  kolesterol  dari
jaringan 13,16 . Peningkatan kadar triasilgliserol  yang  berasal  dari  lipid eksogen menyebabkan peningkatan pembentukan VLDL serta IDL, sehingga
LDL yang berasal dari IDL juga meningkat 4 .  Kondisi  ini  menyebabkan  terjadinya gangguan keseimbangan penyimpanan dan pengangkutan kolesterol di jaringan perifer. Peningkatan penyimpanan
kolesterol  dietary  (kolesterol  eksogen)  di jaringan  perifer  menyebabkan  penurunan konsentrasi HDL yang berperan menginduksi  pengeluaran  kolesterol  dari jaringan perifer 14 .

## KESIMPULAN
Pemberian  diet  tinggi  lemak  dapat meningkatkan kadar kolesterol  total, kolesterol LDL , triasigliserida serta menurunkan  kadar  kolesterol HDL secara bermakna  pada  darah  tikus  putih  ( Rattus norvegicus ).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Askandar, T, Setiawan, PB, Santoso,  D,  Soegiharto,  G  2007, Buku  ajar  ilmu  penyakit  dalam,
Surabaya  :  Airlangga  University Press.
2. NCEP  ATP  III,  2001,  ‘Detection, evaluation,  and  treatment  of  high blood cholesterolin adults’,
Circulation, 2001.
3. Bahri, A 2004, Dislipidemia sebagai  faktor  resiko  penyakit jantung koroner ,  diunduh (Januari, 2012), e-USU
Repositor, http://dokter-medis.blogspot.com
4. Ganong,  WF.,  2008, Buku  ajar fisiologi kedokteran edisi 22 . EGC, Jakarta.
5. Grundy,  SM  1991,  ‘Multifactorial etiology  of  hypercholesterolemia;
implication  for  prevention of coronary heart disease’ Arteriosclerosis  and  Thrombosis
11, pp: 1619-1635.
6. Kusumawati,  2004, Bersahabat dengan  hewan  coba ,  Yogyakarta: Gajah Mada University Press.
7. Sugiyono, 2007, Metode penelitian
kuantitatif  dan  kualitati, Bandung:
Alfabeta, hal. 82
8. Zainuddin,  M  2000, Metodologi penelitian, Surabaya: Program Pasca Sarjana Universitas Airlangga. 9. Federer,  WT  1955,  Experimental design:  Theory  and  application. MacMilan.  New  York.  Dalam Hanafiah,  K.A  1995. Rancangan percobaan  teori  dan  aplikasi ,  PT Raja Grafindo Persada, Jakarta.
10. Santoso,  S  2012, Aplikasi  SPSS pada  statistik  multivarian Jakarta  : Elex Media Komputindo
11. Sopiyudin,  D  2011, Statistik  untuk kedokteran dan kesehatan , Jakarta :
Salemba Medika.
12. Guyton,  AC,  and  Hall,  JE.,  2006, Textbook of medical physiology11 th
ed , Elsevier Inc. Philadelphia.
13. Murray,  RK.,  2009, Harper’s illustrated biochemistry 28ed, USA: Mc.Graw Hill Company, Inc.
14. Fox,  2003, Human  physiology  8 th edition . The MacGraw-Hill
Companies.
15. Sherwood, L., 2010, Human physiology  from  cells  to  systems,
Canada:  Brooks/cole  Cengange
Learning.
16. Marks,  DB,  Allan,  D,  Smith,  CM, 2000, Biokimia  kedokteran  dasar: sebuah  pendekatan  klinis, Jakarta: EGC.
Reviewer Prof. Dr. dr. Prihatini, Sp. PK.(K)