Efek Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Gaharu ( Aquilaria malaccensis L.) pada Tikus Jantan Galur Sprague Dawley yang  Diinduksi  Paracetamol  (Kajian  Aktivitas  Enzim Katalase, SGOT dan SGPT)

## Abdul Rahman Wahid, Safwan
Program Studi Diploma 3 Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Mataram, Jl. K. H. Ahmad Dahlan No. 1, Pagesangan, Mataram 83127
E-mail: rahman_apt@yahoo.co.id

## Abstrak
Ekstrak  daun  gaharu  ( Aquilaria  malaccensis L.)  mengandung  metabolit  sekunder  flavonoid  yang  berfungsi  sebagai  senyawa antioksidan yang dapat melindungi kerusakan hati. Kerusakan hati selain disebabkan oleh mikroorganisme, seperti virus dan bakteri juga dapat disebabkan oleh obat-obatan dalam dosis toksik seperti parasetamol. Penelitian ini bertujuan untuk melihat efek ekstrak etanol  daun  gaharu  terhadap  aktivitas  enzim  katalase,  SGOT  dan  SGPT  tikus  putih  galur  SD  ( Sprague  Dawley )  yang  diinduksi parasetamol.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  true  eksperimental  dengan  rancangan  penelitian post  test  control  group  design terdiri dari 5 kelompok perlakuan, yang terdiri dari kelompok kontrol normal yang diberi Na-CMC 0,5%, kelompok kontrol negatif (parasetamol  180  mg/kgBB),  dan  kelompok  perlakuan  ekstrak  dosis  10  mg/kgBB,  50  mg/kgBB  dan  100  mg/kgBB.  Perlakuan diberikan  selama  7  hari  berturut-turut  dan  pada  hari  ke-8  dilakukan  pengambilan  darah  melewati  vena  mata.  Hasil  penelitian menunjukkan bahwa dosis ekstrak 100 mg/kgBB dapat mempengaruhi aktivitas enzim katalase tertinggi sebesar (47,500±0.0600) dan mampu mempengaruhi efek aktivitas enzim SGOT dan SGPT terendah sebesar 98,3 ± 47,8 IU/L dan 34,3 ± 8,02 IU/L pada hepar yang diinduksi parasetamol.
Kata kunci: Gaharu, Aquilaria malaccensis , antioksidan, SGOT, SGPT.

## 1. Pendahuluan
Berubahnya pola hidup masyarakat serta pola makan yang  tidak  benar  dan  pertambahan  usia  mengakibatkan pembentukan  radikal  bebas  dalam  tubuh.  Padatnya aktivitas  kerja  cenderung  menyebabkan  masyarakat mengkonsumsi makanan yang serba instan dan menerapkan pola  makan  yang tidak sehat. Makanan  yang tidak  sehat  akan  menyebabkan  akumulasi  jangka  panjang terhadap  radikal  bebas  di  dalam  tubuh.  Lingkungan tercemar,  kesalahan  pola  makan  dan  gaya  hidup,  mampu merangsang  tumbuhnya  radikal  bebas  ( free  radical )  yang dapat merusak tubuh [1]. Antioksidan merupakan senyawa pemberi elektron (elektron donor) atau reduktan. Senyawa ini  memiliki  berat  molekul  kecil  dengan  cara  mencegah terbentuknya  radikal.  Antioksidan  merupakan  senyawa yang dapat menghambat reaksi oksidasi dengan  mengikat radikal  bebas  dan  molekul  yang  sangat  reaktif,  akibatnya kerusakan  sel  dapat  dihambat.  Antioksidan  berfungsi menetralisasi  radikal  bebas,  sehingga  atom  dan  elektron yang  tidak  berpasangan  mendapatkan  pasangan  elektron dan  menjadi  stabil.  Keberadaan  antioksidan  dapat melindungi  tubuh  dari  berbagai  macam  penyakit degeneratif dan kanker [2]. Radikal bebas berperan dalam terjadinya  berbagai  penyakit  degeneratif,  karena  radikal bebas memiliki lektron yang tidak berpasangan pada orbit
terluarnya, sehingga bersifat reaktif untuk bereaksi dengan molekul lain. Radikal bebas dapat merusak makromolekul seperti  merusak  lipid  membran  sel,  DNA,  protein  yang menyebabkan  stress  oksidatif  sel  [3].  Dalam  keadaan normal,  produk  radikal  bebas  tidak  akan  menyebabkan kerusakan  hepar,  karena  dibandingkan  organ  lain,  hepar memiliki  sistem  protektor  antioksidan  yang  terbaik  [4]. Dalam  beberapa  keadaan,  dimana  terdapat  peningkatan radikal  bebas  yang  disebabkan  oleh  pemicu,  maka  dapat terjadi  dampak  negatif  pada  sel  hepar  [5].  Beberapa  obat dan  bahan  kimia  yang  telah  dikenal  dapat  meningkatkan radikal bebas adalah paracetamol.
Parasetamol  merupakan  obat  golongan  NSAIDs (Non-Steroidal  Anti  Inflammatory Drugs) derivat para - amino  fenol  yang  digunakan  sebagai  analgesik  ringan sampai  sedang  dan  antipiretik  namun  efek  anti inflamasinya lemah [6]. Riset Kesehatan Dasar tahun 2010 menyatakan  bahwa  sekitar  50%  dari  2000  kasus  gagal hepar  akut  setiap  tahun  disebabkan  oleh  toksisitas  obat dengan  porsi  39%  karena  parasetamol  [7].  Parasetamol dimetabolisme oleh  hepar  melalui dua  fase.  Fase pertama adalah sebagian kecil parasetamol dioksidasi oleh sitokrom P-450  menjadi  produk  radikal  bebas  NAPQI N-acetylp- benzoquinoneimine (NAPQI). Fase kedua adalah sebagian
besar parasetamol dikonjugasi dengan asam glukoronat dan asam  sulfat  serta  nantinya  juga  dieksresikan  melalui  urin [8].  Dosis  tunggal  10-15  gram  (200-  250mg/kgBB) parasetamol  menyebabkan  gejala  hepatotoksisi  tas  [6]. Hepar  merupakan  organ  terbesar  tubuh  yang  terletak  di bagian  teratas  dalam  rongga  abdomen  sebelah  kanan  di bawah diafragma [9].
Radikal  bebas  adalah  senyawa  yang  memiliki  satu atau lebih elektron tidak berpasangan pada orbital luarnya, reaktivitas  tinggi,  cenderung  untuk  mencari  pasangan dengan  menarik  elektron  senyawa  lain.  Target  paling rentan  dari  radikal  bebas  adalah  asam  lemak  tidak  jenuh membran sel. Apabila radikal bebas seperti NAPQI beraksi dengan  asam  lemak  tersebut  dalam  sel  hepar,  akibatnya dinding  sel  menjadi  rapuh,  kerusakan  struktur  sel, gangguan  fungsi,  dan  memicu  munculnya  berbagai penyakit  [10].  Kerusakan  hepar  akibat  obat  atau  DILI (Drug-Induced Liver Injury) dibagi menjadi DILI intrinsik yang  bersifat  bisa  diprediksi, dose-dependent ,  dan  DILI idiosinkratis yang bersifat tidak bisa diprediksi, non-dose- dependent [11].  Lebih  dari  900  obat  penyebab  kerusakan hepar  dengan  persentase  terbesar  adalah  parasetamol sebesar  37%.  Penggunaan  jangka  panjang  dan  overdosis parasetamol menyebabkan nekrosis hepatosit sentrilobular. Hasil  metabolisme  parasetamol  yaitu  NAPQI  akan menyebabkan  peroksidasi  lipid  ditandai  dengan  kenaikan kadar enzim katalase hepar [12].
Salah  satu  antioksidan  endogen  adalah  enzim katalase. Aktivitas enzim katalase akan meningkat apabila radikal  bebas  meningkat.  Apabila  jumlah  radikal  bebas tidak  seimbang  dengan  kemampuan  antioksidan  untuk meredamnya,  maka  aktivitas  akan  berkurang.  Enzim katalase termasuk enzim hidroperoksidase yang melindungi  tubuh  terhadap  senyawa  peroksida  yang berbahaya.  Penumpukan  senyawa  peroksida  dapat menghasilkan  radikal  bebas,  yang  selanjutnya  akan merusak membran sel dan kemungkinan dapat menimbulkan  penyakit  kanker  serta  arterosklerosis  yang memiliki kemampuan untuk inaktivasi hidrogen peroksida. Senyawa  H 2 O 2 dihasilkan  oleh  aktivitas  enzim  oksidase, H 2 O 2 berpotensi  menimbulkan  efek  radikal  bebas  karena membentuk OH - [13].
Untuk  meredam  efek  radikal  bebas  terhadap kerusakan  hepar  diperlukan  suatu  antioksidan.  Diketahui banyak  sekali  sumber  antioksidan,  antioksidan  dibedakan dua kelompok; 1. Antioksidan enzimatis yang termasuk di dalamnya  adalah  enzim  superoksida  dismutase  (SOD), katalase,  glutation  peroksidase  (GSH-px),  serta  glutation reduktase  (GSH)  yang  dapat  memberikan  atom  hidrogen secara  cepat  kepada  senyawa  radikal,  kemudian  radikal oksidan  yang  terbentuk  segera  berubah  menjadi  senyawa yang  lebih  stabil  [14].  2.  Antioksidan  non  enzamatis (Eksogen):  vitamin  C,  betakaroten,  vitamin  E,  flavonoid dan senyawa fenolik [15].
Salah  satu  tanaman  yang  berfungsi  sebagai antioksidan  adalah  tanaman  gaharu.  Hal  ini  berkaitan dengan  komponen  dari  tanaman  yang  kaya  akan antioksidan  yang  dapat  melindungi  hepar  dari  kerusakan akibat  induksi  hepatotoksin  [16].  Berdasarkan  hasil penelitian  I  Made  Mega  (2010)  tentang  aktivitas  anti
radikal  bebas  ekstrak  metanol  daun  gaharu  ( Gyrinops versteegii )  dengan  metode    difenil  pikril  hidrazil  (DPPH) menyimpulkan  bahwa  aktivitas  anti  radikal  bebas  cukup tinggi  karena  mempunyai  %  peredaman  yaitu  106,32  % (pada  5  menit)  dan  111,31  %  (pada  60  menit)  [17],  hasil penelitian  Afghani  Jayuska  (2015)  tentang  isolasi  dan identifikasi  senyawa  bioaktif  dari  fraksi  n-heksana  daun gaharu  ( Aquilaria  malaccensis L.)  metode    kromatografi GC-MS  bahwa  daun  gaharu  mengungkapkan  adanya senyawa  Trans-Squalene  (68%),  Stigmast-4-en-3-one (14,52%),  Stigmast-5-en-3-ol  (5,27%),  hexanedioic  acid, bis(2-ethylhexyl)  ester  (5,01%),  dan  metil  ester  (1,17%) [18].
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  maka  perlu dilakukan  suatu  penelitian  efek  antioksidan  ekstrak  daun gaharu  terhadap  aktivitas  enzim  katalase  dan  tokisisitas hepar tikus yang diinduksi parasetamol.

## 2. Bahan dan Metode

## 2.1 Umum
Sampel  daun  gaharu  diperoleh  dari  Desa  Sesait Kecamatan  Kayangan  Kabupaten  Lombok  Utara  (KLU) pada jam 09.00-12.00. Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmakognosi dan Farmakologi Universitas Muhammadiyah Mataram dan Pusat Studi Pangan dan Gizi Universitas  Gadjah  Mada  (UGM)  Yogyakarta.  Penelitian ini merupakan penelitian true eksperimental menggunakan rancangan penelitian post-test control group design secara in vivo dengan mengukur aktivitas enzim katalase, SGOT dan SGPT.

## 2.2 Preparasi sampel
Sampel  dicuci  di  bawah  air  mengalir  untuk menghilangkan  kotoran  yang  melekat  pada  sampel, kemudian  dilakukan  perajangan  dengan  tujuan  untuk mempermudah proses pengeringan. Sampel daun kemudian disortasi kering untuk  menghilangkan pengotor yang  masih  tertinggal  dan  sampel  yang  mengalami kerusakan  saat  proses  sortasi  basah  sehingga  diperoleh simplisia kering. Setelah itu dilakukan penghalusan dengan tujuan untuk memperkecil ukuran partikel

## 2.3 Ekstraksi
Ekstraksi  maserasi  dilakukan  dengan  cara  serbuk simplisia  ditimbang  sebanyak  300  g  dan  direndam menggunakan  pelarut  etanol  96%  dengan  perbandingan jumlah  sampel  dan  etanol  1:5,  sehingga  300  g  sampel dilarutkan  dalam  1,5  L  etanol  96%.  Maserasi  dilakukan selama 3x24 jam, dimana setiap 1x24 jam residu dan filtrat harus  dipisahkan  dan  dilakukan  pergantian  pelarut  yang sama.  Setelah  proses  penyaringan,  filtrat  yang  diperoleh kemudian  diuapkan  pelarutnya  menggunakan rotary vacuum  evaporator pada  suhu  50°C.  Ekstrak  cair  yang diperoleh kemudian disimpan dalam cawan porselen yang kemudian dipekatkan menggunakan water bath pada suhu 60°C.
2.4 Uji  Toksisitas  dengan  Parameter  Aktivitas  Enzim SGOT dan SGPT
Sampel  darah  tikus  disentrifugasi  pada  kecepatan 3000 rpm selama 15 menit untuk mendapatkan serumnya. Setelah  itu,  dilakukan  analisis  kadar  ALT  dan  AST. Sebanyak 100 µl serum darah tikus dicampur dengan 1000 µl reagen, kemudian diukur serapannya dengan menggunakan  spektrofotometer  pada  panjang  gelombang 340 nm, Pada menit ke 1 , 2 dan 3. Reagen yang digunakan dalam pengukuran SGOT mengandung buffer Tris pH 7.8, L -aspartat,  2-oksoglutarat,  laktat  dehydrogenase,  malat dehidrogenase ,  dan  NADH.  Pereaksi  yang  digunakan dalam  pengukuran  SGPT  mengandung buffer  Tris ,  L - alanin , 2- oksoglutarat, laktat dehydrogenase , dan NADH.

## 2.5 Aktivitas Enzim Katalase
Pengukuran  aktivitas  enzim  katalase  mengikuti prosedur  Iwai  dkk.  (2002)  dengan  modifikasi  [19]. Aktivitas  katalase  diukur  berdasarkan  besarnya  reduksi hidrogen peroksida. Supernatan serum darah diperoleh dari proses  sentrifugasi.  Sebanyak  0,05  μL  supernatan  darah ditambahkan 2000 μl buffer kalium fosfat 50 mM (pH 7,0) yang  mengandung  10  mM  hidrogen  peroksida  di  dalam kuvet. Absorbansi diukur dengan spektrofotometer UV-Vis pada  panjang  gelombang  240  nm,  dimana  perubahan absrobansi  dicatat  setiap  15  detik  selama  satu  menit. Aktivitas  katalase  dihitung  dengan  menggunakan  data kemiringan  (slope)  kurva  absorbansi  larutan  sampel  (SL) maupun larutan blanko (SLb) mengikuti persamaan:
𝐴𝑘𝑡𝑖𝑣𝑖𝑡𝑎𝑠 𝑒𝑛𝑧𝑖𝑚 𝑘𝑎𝑡𝑎𝑙𝑎𝑠𝑒 (𝑈/𝑚𝑔) = 𝑆𝐿 − 𝑆𝐿𝑏 0,463 𝑥 2,5 0,5

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Preparasi Sampel dan Ekstraksi
Daun  gaharu  yang  telah  diambil  dibersihkan  dari semua  kotoran  yang  melekat  lalu  dicuci  sampai  bersih. Proses  pengeringan  simplisia  dilakukan  dengan  cara dijemur  dibawah  sinar  matahari  dan  ditutup  dengan  kain hitam  agar  sampel  tidak  terkena  sinar  matahari  secara langsung  sehingga  kandungan  aktif  dalam  simplisia  tidak rusak dan juga memiliki sirkulasi udara yang baik sehingga mengoptimalkan  proses  pengeringan  [19].  Sampel selanjutnya  dihaluskan  sehingga  memperluas  bidang kontak antara daun notika dengan pelarut dan mempercepat penetrasi pelarut ke dalam sel daun sehingga zat kimia yang diperoleh semakin banyak.
Ekstraksi  adalah  proses  pemisahan  kandungan senyawa  kimia  dari  jaringan  tumbuhan  maupun  hewan dengan  menggunakan  penyari  yang  sesuai  [20].  Proses ekstraksi yang digunakan adalah metode maserasi. Metode maserasi merupakan cara ekstraksi yang paling sederhana dan  dalam  tahapanya  tidak  dilakukan  proses  pemanasan sehingga  menghindari  kerusakan  dari  senyawa  yang dikandung  oleh  simplisisa  [21].  Pelarut  yang  digunakan dalam penelitian ini adalah etanol 96%. Etanol 96% adalah
pelarut  semi  polar  dan  pelarut  yang  baik  untuk  ekstraksi karena  dapat  mengekstrak  senyawa  yang  polar  dan senyawa yang non-polar. Pelarut etanol 96% relatif kurang toksik  dibandingkan  metanol,  murah,  mudah  didapat  dan ekstrak  yang diperoleh tidak mudah ditumbuhi jamur dan bakteri  serta  umum  digunakan  dalam  pembuatan  ekstrak. Selain itu, etanol merupakan pelarut yang tidak karsinogen, dan mudah menguap dengan titik didih 78°C sehingga tidak meninggalkan  residu  yang  tinggi.  Pelarut  etanol  juga merupakan  pelarut  dengan  daya  ekstraksi  terbesar  untuk semua  bahan  alam  berbobot  molekul  rendah  seperti alkaloid, saponin dan flavonoid [22].
Tabel 1 . Data rendemen daun gaharu
Bahan Berat basah (g) Berat kering (g) Berat serbuk (g) Berat ekstrak (g) Rendemen (%) Daun gaharu 2000 800 300 gr 28,57 9,52
Rendemen  merupakan  kadar  kandungan  senyawa metabolit  sekunder  dalam  tumbuhan  daun  gaharu yang dinyatakan  dalam  persen.  Penetapan  rendemen  bertujuan untuk  mengetahui  jumlah  kira-kira  simplisia  yang dibutuhkan  untuk  pembuatan  sejumlah  tertentu  ekstrak kental.

## 3.2 Uji  Toksisitas  dengan  Parameter  Aktivitas  Enzim SGOT dan SGPT
Obat dikatakan  hepatotoksik  adalah obat  yang dapat menginduksi kerusakan hati atau biasanya disebut dengan drug induced  liver injury [23].  Kerusakan  sel  hati  dapat disebabkan oleh rusaknya makromolekul dalam sel seperti asam lemak, protein, dan asam nukleat. Salah satu indikator untuk  mengtahui  adanya  kerusakan  atau  gangguan  pada organ  hati  adalah serum glutamat  piruvat  transminase (SGPT)  dan serum  glutamat  oksaloasetat  transminase (SGOT).  Konsentrasi  enzim  ini  akan  meningkat  drastis apabila timbul beberapa macam kerusakan hati seperti pada hepatitis karena virus, hepatitis karena alkohol, serta tumor hati [24].
Tabel  2. Rerata  aktivitas  enzim  SGOT  dan  SGPT  ekstrak  daun gaharu .
Kelompok Aktivitas SGOT rata-rata (IU/L) Aktivitas SGPT rata-rata (IU/L) Kontrol Normal 187.3 ± 16.7 b 76.3 ± 6.6 b Kontrol Negatif 356 ± 36.2 c 147.3 ± 26.6 c Dosis 10 mg/kgBB 155.3 ± 31.5 ab 61.3 ± 7.2 b Dosis 50 mg/kgBB) 153 ± 21.5 ab 54.3 ± 11.02 ab Dosis 100 mg/kgB) 98.3 ± 47.8 a 34.3 ± 8.02 a
Keterangan:  Jika  huruf  “a,  b,  c”  berbeda  menunjukkan  adanya perbedaan yang signifikan antar kelompok (p<0,05)
Hasil  uji  statistik  aktivitas  enzim  SGOT  pada  hepar tikus  diketahui  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan (p<0,05)  dari  setiap  kelompok  perlakuan  dosis  setelah pemberian  ekstrak  daun  gaharu,  nilai  aktivitas  enzim SGOT  dan  SGPT  pada  kelompok  variasi  dosis  ekstrak etanol  daun  gaharu  dimana  aktivitas  enzim  SGOT  dan SGPT  pada  kelompok  variasi  dosis  ekstrak  mendekati
standar  kadar  normal  SGOT  dan  SGPT.  Menurut Laboratorium Hepatika standar kadar normal SGOT untuk tikus  adalah  141  ±  67.4  IU/L  dan  kadar  normal  SGPT adalah 30.2 IU/L, sehingga dapat dikatakan ekstrak etanol daun  gaharu  memiliki  kemampuan  menyembuhkan beberapa  se-sel  hati  yang  rusak  akibat  parasetamol dikarenakan  pada  daun  gaharu  mengandung  kelompok senyawa  antara  lain  flavonoid  yang  bersifat  sebagai antioksidan. Mekanisme kerja senyawa antioksidan dengan cara  memberikan  elektronnya  atau  menghentikan  reaksi dari radikal bebas, sehingga dapat mencegah reaksi rantai berlanjut  dari  peroksidasi  lemak  dan  juga  protein  akibat dampak dari radikal bebas, dengan demikian kerusakan sel lebih lanjut dapat dicegah [25]. Sedangkan data kelompok kontrol  negatif  dengan  kelompok  kontrol  normal  terjadi perbedaan  yang  signifikan  (p<0,05)  yang  dimana  nilai akivitas  enzim  SGOT  dan  SGPT  pada  kelompok  kontrol negatif meningkat dibandingkan kelompok kontrol normal, sedangkan,  jika  dilihat  kelompok  kontrol  negatif  dengan kelompok kontrol normal terjadi perbedaan yang signifikan (P<0,05)  yang  dimana  nilai  akivitas  enzim  SGOT  dan SGPT  pada  kelompok  kontrol  negatif  meningkat dibandingkan  kelompok  kontrol  normal.  Hal  ini menunjukkan bahwa parasetamol yang digunakan sebagai penginduksi dapat menimbulkan kerusakan hati.

## 3.3 Aktivitas Enzim Katalase
Enzim  katalase  merupakan  antioksidan  endogenus, sebagai antioksidan, enzim-enzim ini bekerja menghambat pembentukan radikal bebas, dengan mengubahnya menjadi produk lain yang stabil, sehingga antioksidan kelompok ini disebut  juga chain-breaking-antioxidant [10].  Aktivitas enzim  katalase  hepar  tikus  yang  diinduksi  paracetamol dapat dilihat pada Tabel 3 .
Tabel 3 . Rerata aktivitas enzim katalase ekstrak daun gaharu pada hepar tikus yang diinduksi paracetamol.
Kelompok Aktivitas Enzim Katalase (U/Mg) Kontrol Normal 62.000±0.036 a Kontrol Negatif 16.633±0.081 b Dosis 10 mg/KgBB 20.700±0.046 c Dosis 50 mg/KgBB 35.000±0.078 d Dosis 100 mg/KgBB 47.500±0.060 e
Keterangan: Jika huruf “a, b, c, d, dan e” berbeda menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antar kelompok (p<0,05)
Hasil  pengukuran  aktifitas  enzim  katalase  pada kelompok  pemberian  induksi  katalase  (kelompok  negatif) terjadi penurunan aktivitas enzim katalase yang signifikan bila dibandingkan dengan kelompok normal (p<0.05). Hal tersebut disebabkan adanya radikal bebas yang menyerang komponen lipid membran sel  hati sehingga  menyebabkan kerusakan/kematian  sel.  Reaksi  oksidasi  tidak  hanya menyerang  komponen  lipid,  melainkan  komponen  sel lainnya seperti protein, lipoprotein maupun DNA. Pada saat produksi  radikal  bebas  maka  aktifitas  katalase  akan mengalami  penurunan  karena  H 2 O 2 akan  menjadi - OH (Radikal  Hidroksil)  yang  sangat  toksik  ini  bisa  merusak protein, membran sel dan DNA [26], sehingga penurunan
aktivitas enzim katalase yang signifikan bila dibandingkan dengan  kelompok  normal  (p<0.05).  Pada  kelompok perlakuan  dosis  10,  50,  dan  100  mg/kgBB  yang  masing- masing diberikan ekstrak daun gaharu mampu meningkatkan  aktifitas  enzim  katalase.  Peningkatan aktifitas enzim katalase pada kelompok perlakuan dosis 10, 50, dan 100 mg/kgBB menunjukkan perbedaan signifikan terhadap kelompok negatif yaitu berturut-turut dengan nilai (20.700±0.046, 35.000±0.078, 47.500±0.060 vs 16.633±0.081), dan terlihat pada kelompok dosis perlakuan ekstrak daun gaharu 100 mg/kgBB menunjukkan aktivitas tertinggi  bila  di  bandingkan  dengan  kelompok  perlakuan dosis 10 mg/kgBB dan 50 mg/kgBB. Peningkatan aktivitas enzim  katalase  dari  setiap  dosis  perlakuan  dapat  dilihat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1 . Rerata aktivitas enzim katalase ekstrak daun gaharu pada hepar tikus yang diinduksi parasetamol

## 4. Kesimpulan
Ekstrak  etanol  daun  gaharu  memiliki  kemampuan menyembuhkan sel-sel hati yang rusak akibat parasetamol dengan  memperlihatkan  aktivitas  SGOT  dan  SGPT  yang mendekati  kadar  normal  serta  meningkatkan  aktivitas enzim katalase yang menghambat radikal bebas.

## Daftar Pustaka
1. Mega  IM,  Swastini  DA.  Screening  fitokimia  dan  aktivitas antiradikal  bebas  ekstrak  metanol  daun  gaharu  ( Gyrinops versteegi ). J Kimia , 2010, 4(2) ; 187-192.
2. Winarsih  A,  Puspita  F,  Khouri  A.  Pengaruh  Stressing Terhadap  Percepatan  Pembentuka  Gubal  Gaharu  Pada Tanaman Gaharu ( Aquilaria malaccensis Lamk). Departemen Pertanian, Fakultas Pertanian, Universitas Riau. Pekanbaru, 2011.
3. Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Free radical,  metal  and  antioxidant  in  oxidative  stress  induced cancer. J. Chem-Biol , 2006, 160(1) .
4. Ali S. Peran radikal bebas pada patogenesa kerusakan hepar. Kumpulan  Makalah,  Seminar  Dana  Lokakarya  Radikal Bebas  Patogenesa  Penyakit.  Malang:  Fakultas  Kedokteran Universitas Brawijaya: 1997.
5. Cochrane GC. Celluler injury by oxidants. Am J Med., 1991, 91(3C) ;23S-30S.
6. Gunawan SG. Farmakologi dan Terapi . Ed 5. Jakarta: Balai Penerbit FK UI; 2011.
62,000 16,633 20,700 35,000 47,500 0 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 60,000 70,000 Kontrol
Normal Kontrol Negatif Dosis 10 Mg/KgBB Dosis 50 Mg/KgBB Dosis 100 Mg/KgBB Enzi m K ata la se (U/mg ) Dosis Ekstrak etanol (mg/kgbb)
Aktivitas Enzim Katalase (U/mg)
7. Riset  Kesehatan  Dasar.  Indonesia.  Jakarta:  Departemen Kesehatan Republik Indonesia; 2010.
8. Bunchorntavakul  C, Reddy  KR.  Acetaminophen-related hepatotoxicity. Clin  Liver  Dis., 2013, 17(4) :587-607,  viii. doi: 10.1016/j.cld.2013.07.005.
9. Guyton AC, Hall J. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed 11, Editor  Widjajakusumah M  dan  Tanzil  A.  Jakarta:  EGC; 2007.
10. Winarsih. Antioksidan  Alami  dan  Radikal  Bebas:  Potensi dan  Aplikasinya  dalam  Kesehatan .  Yogyakarta:  Kanisius; 2007.
11. Fisher  K,  Vuppalanchi  R,  Saxena  R.  Drug-  Induced  Liver Injury. Arch Pathol Lab Med . 2015, 139 ; 876-887.
12. Pandit A, Sachdeva T, Bafna P. Drug-Induced Hepatotoxicity:  A  Review. J.  of  App.  Pharm.  Sci .,  2005, 02(05) ;233-243.
13. Enzim Katalase,
diakses
September
2018,
https://id.wikipedia.org/wiki/Enzim_katalase
14. Chevion S, Moran DS, Heled Y, Shani Y, Regev  G, Abbou B, Berenshtein E, Stadtman ER, Epstein Y. Plasma antioxidant  status  and  cell  injury  after  severe  physical exercise. Proc Natl Acad Sci USA .¸ 2003, 100(9) ;5119-23. 15. Kumalaningsih  S. Antioksidan  Alami ,  Surabaya:  Trubus Agrisarana; 2006.
16. Sumarna  Y. Budidaya  dan  Reka-yasa  Produksi  Gaharu. Temu  Pakar  Pengembangan  Gaharu .  Jakarta:  Direktorat Jenderal RLPS, 2007.
17. Mega, IM dan Swastini, DA. Skrining fitokimia dan aktivitas antiradikal  bebas  ekstrak  metanol  daun  gaharu  ( Gyrinops versteegii ). Jurnal Kimia , 2010, 4(2) ;187-192
18. Jayuska A, Ardiningsih P, Destiarti L, Tiara P. Isolasi Dan Identifikasi Senyawa Bioaktif Dari Fraksi N-Heksana Daun Gaharu (Aquilaria malaccensis l) Menggunakan
Kromatografi  Gas-Spektroskopi  Masa  (GC-MS),  dalam Prosiding Seminar Nasional FMIPA-UT 2015: Optimalisasi Peran Sains dan Teknologi Menuju Kemandirian Bangsa. 19. Utomo  AD,  Rahayu  WS,  Dhiani  BA.  Pengaruh  Beberapa Metode Pengeringan Terhadap Kadar Flavonoid Total Herba Sambiloto  ( Andrographis  paniculata ), Pharmacy, 2009, 6(1) .
20. Departemen  Kesehatan  RI. Parameter  Standar  Umum Ekstrak  Tumbuhan  Obat ,  Jakarta:  Direktorat  Jendral POM, 2000.
21. Alam  G. Bhrine  Shrimp  Lethality  Test (BST)  sebagai Bioassay  dalam  isolasi  senyawa  bioaktif  dari  Bahan  Alam. Majalah Farmasi dan Farmakologi, 2002, 6(2) . 22. Djamal R. Kimia Bahan Alam: Prinsip-Prinsip Dasar Isolasi dan Identifikasi , Padang: Baiturrahman, 2010.
23. Sonderup  MW.  Drug  Induced  Liver  Injury  is  a  Significant Cause of Liver Disease, CME , 2011, 29(6) .
24. Stockham  SL,  Scott  MA.  Fundamentals  of  Clinical Veterinary Pathology. Iowa: Iowa State University Pr; 2008
25. Longe  JL. The      Gale      Encyclopedia      of      Alternative Medicine, 2 nd Ed, Volume 3 . USA: Thompson Gale, 2005.
26. Suryohudoyo P. Kapita Selekta Ilmu Kedokteran Molekuler . Jakarta: Penerbit CV Sagung Seto, 2000.