## Studi Pasien Stroke Iskemik dengan Terapi Antiplatelet di Poliklinik Saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya, Indonesia, Agustus–November 2022

## Sri Agustina, Johanes Singoreto Widjaja, Riska Puspasari, Dika Chandra
Departemen Ilmu Penyakit Saraf, Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang . Acetosal dan clopidogrel merupakan agen antiplatelet yang sering digunakan dalam pencegahan stroke iskemik. Tujuan . Mengetahui kejadian rekurensi stroke iskemik dengan terapi antiplatelet di poliklinik saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya. Metode. Penelitian cross-sectional deskriptif non-eksperimental. Data rekam medis pasien stroke iskemik dengan terapi antiplatelet periode Agustus – November tahun 2022 di Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya. Hasil. Didapatkan 245 pasien stroke iskemik, di mana 146 pasien (59,59%) adalah laki-laki, 140 pasien (57%) dalam rentang usia 19-64 tahun, 158 pasien (64,49%) dengan hipertensi, 80 pasien (32,65%) dengan diabetes melitus, dan 39 pasien (15,92%) dengan jantung. Politerapi kombinasi acetosal dan clopidogrel pada 5 pasien (1,6%), monoterapi antiplatelet pada 240 pasien, 123 pasien (50,2%) menggunakan acetosal . Pasien stroke pertama sebanyak 96,3%. Simpulan . Penderita stroke iskemik terutama pada laki-laki usia 19-64 tahun dengan penyakit komorbid terbanyak adalah hipertensi. Jenis obat terbanyak adalah monoterapi acetosal. Kejadian rekurensi jarang.
Kata Kunci: Acetosal, antiplatelet, clopidogrel, rekurensi stroke, stroke iskemik.

## ABSTRACT
Introduction . Acetosal and clopidogrel are antiplatelet agents often used for ischemic stroke prevention. Objective. To observe stroke recurrence among ischemic stroke patients with antiplatelet therapy at Neurology Clinic in Brawijaya level III Hospital Surabaya , Indonesia. Methods. A cross-sectional descriptive non-experimental research on data from medical records of ischemic stroke patients with antiplatelet therapy during August-November 2022 in Tingkat III Brawijaya Hospital, Surabaya, Indonesia. Result. During the survey period, 245 ischemic stroke patients were recorded, 146 patients (59,59%) were male, and 140 patients (57%) aged between 19-64 year-old. Hypertension was found in 158 patients (64.49%), 80 patients (32.65%) with diabetes mellitus, and 39 patients (15.92%) with heart disease. Acetosal and clopidogrel combination was used by 5 patients (1.6%). The majority of 240 patients (98,3%) used monotherapy, whereas 123 patients used acetosal (51,2%). A proportion of 96.3% were first stroke patients. Conclusion. Most ischemic stroke patients are male, aged 19-64 year-old with hypertension as the most common comorbidity. The majority used acetosal monotherapy. Recurrent strokes are rare. Sri Agustina, Johanes Singoreto Widjaja, Riska Puspasari, Dika Chandra. Study of Ischemic Stroke Patients with Antiplatelet Therapy in Neurology Clinic, Brawijaya Hospital, Surabaya, Indonesia Period August – November 2022.
Keywords: Acetosal, antiplatelet, clopidogrel, recurrent stroke, ischemic stroke.

## LATAR BELAKANG
Hingga saat ini stroke masih merupakan masalah besar, sekaligus tantangan di bidang kesehatan, karena stroke menduduki peringkat kedua setelah jantung dalam urutan penyebab kematian berdasarkan laporan World Health Organization. 1 Stroke merupakan kerusakan neurologi akut yang disebabkan iskemia otak
atau perdarahan otak. Stroke iskemik adalah kondisi penurunan aliran darah ke bagian otak secara akut yang menyebabkan kerusakan jaringan. 2
Stroke iskemik, yang mewakili sekitar 87% semua stroke secara global, adalah cedera jaringan otak permanen disebabkan oleh
hipoperfusi berkepanjangan. Manajemen stroke tergantung penyebab yang mendasarinya, dan karena sebagian besar stroke iskemik trombotik, obat antitrombotik adalah andalan pencegahan stroke . 3
Platelet memiliki peran vital dalam patofisiologi pembentukan trombus pada stroke iskemik,

## HASIL PENELITIAN
rmin Dunia Kedokteran is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International Licens Ce e.
penyakit kardiovaskular, dan penyakit vaskular perifer. Acetosal (asam asetil salisilat/ASA) dan clopidogrel merupakan agen antiplatelet yang sering digunakan dalam pencegahan stroke iskemik.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kejadian rekurensi pada pasien stroke iskemik yang mendapat terapi antiplatelet di poliklinik saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya, Surabaya, periode Agustus - November 2022.

## METODE
Metode penelitian yang digunakan adalah deskriptif non-eksperimental dengan desain cross-sectional . Penentuan sampel menggunakan metode total sampling semua pasien stroke iskemik yang berobat ke poliklinik saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya selama bulan Agustus – November 2022. Pengumpulan data melalui data sekunder rekam medis; meliputi usia, jenis kelamin, penyakit komorbid penyerta seperti hipertensi, diabetes melitus, dan jantung, jenis terapi, jenis obat, serta kasus rekurensi
(kejadian ulangan) stroke pada pasien yang mengonsumsi antiplatelet acetosal / clopidogrel minimal 90 hari.
Penyakit komorbid yang merupakan faktor risiko stroke yang diamati adalah hipertensi, penyakit jantung, dan diabetes melitus. Jenis terapi adalah jenis obat antiplatelet yang digunakan oleh pasien stroke , diuraikan atas monoterapi acetosal atau clopidogrel atau politerapi kombinasi acetosal dan clopidogrel . 1 Rekurensi stroke dilihat dari kasus kejadian stroke ulang pada pasien yang mendapat terapi antiplatelet selama lebih dari 3 bulan (90 hari) berdasarkan data rekam medis. 5

## HASIL
Di Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya periode Agustus - November 2022 tercatat total 245 pasien stroke iskemik yang mendapat terapi antiplatelet; 59,59% laki-laki, 57% berusia 19-64 tahun, 64,49% memiliki komorbid hipertensi, 32,65% memiliki komorbid diabetes, dan 15,92% memiliki komorbid penyakit jantung. Sejumlah 98,3% pasien mendapat monoterapi, 50,20% adalah acetosal. Sejumlah 3,6% pasien stroke iskemik yang mendapat antiplatelet mengalami rekurensi stroke setelah terapi antiplatelet sedikitnya 90 hari. Karakteristik dominan pasien yang mengalami rekurensi stroke tersebut adalah laki-laki, berusia 19-64 tahun, memiliki komorbid hipertensi, mendapat monoterapi dominan acetosal (Tabel 1 s/d 8).

## DISKUSI
Dari 245 pasien stroke iskemik yang sedang mendapat terapi antiplatelet clopidogrel dan/atau acetosal selama minimal 90 hari di poliklinik saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya periode Agustus – November 2022, didapati 146 pasien (59,59%) adalah laki- laki, sebanyak 141 pasien merupakan stroke pertama (Tabel 3) . Penelitian Dwi Sri Utami (2015) mendapatkan hasil serupa, yaitu 61% pasien stroke iskemik berjenis kelamin laki- laki. 6 Hasil serupa juga didapatkan oleh Wiyati T, et al , 7 yaitu 76,25% pasien berjenis kelamin laki-laki.
Pada penelitian ini kategori usia terbanyak adalah 19-64 tahun, pada 140 pasien (57%); sebanyak 133 pasien merupakan stroke pertama (Tabel 4) . Hasil ini sejalan dengan hasil penelitian Agustina, et al , di Rumah Sakit Umum Pindad Turen pada bulan Juni
Tabel 1. Distribusi sampel berdasarkan kejadian rekurensi stroke .
Rekurensi Stroke Frekuensi (N) Persentase (%) Ya 9 3,6 Tidak/Belum 236 96,3 Jumlah 245 100
Tabel 2. Karakteristik pasien stroke iskemik di Poliklinik Saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya yang mengalami kejadian stroke berulang dan pertama.
Karakteristik Stroke Berulang (n=9) Stroke Pertama (n=236) Jenis Kelamin Perempuan 4 95 Laki-laki 5 141 Usia 19 - 64 7 133 ≥ 65 2 103 Komorbid Hipertensi 7 152 Diabetes 0 80 Penyakit Jantung 2 37 Jenis Terapi Monoterapi 9 231 Acetosal 5 118 Clopidogrel 4 113 Politerapi ( Acetosal + Clopidogrel ) 0 5 Jumlah Kasus 9 236
Tabel 3. Pasien stroke iskemik di Poliklinik Saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya yang mendapat terapi antiplatelet selama minimal 90 hari menurut jenis kelamin.
Jenis Kelamin
Stroke Berulang Stroke Pertama N % Perempuan 4 95 99 40,41 Laki-laki 5 141 146 59,59 Jumlah 9 236 245 100
Tabel 4. Distribusi usia pasien stroke iskemik di Poliklinik Saraf Rumah Sakit Tingkat III Brawijaya Surabaya yang mendapat terapi antiplatelet.
Usia (Tahun) Stroke Berulang Stroke Pertama N % 19-64 7 133 140 57 >65 2 103 105 43 Jumlah 9 236 245 100
2019 yang mendapati pasien rentang usia 19-65 tahun sebanyak 80,77%. 8 Hasil serupa didapatkan pada penelitian Dwi Sri Utami (2015) di Surabaya, yaitu usia terbanyak pasien stroke iskemik pada rentang 18-64 tahun. 6
Beberapa faktor risiko stroke iskemik adalah penyakit penyerta seperti hipertensi, jantung, dan diabetes melitus. Sebanyak 158 pasien stroke iskemik yang mendapat terapi antiplatelet selama minimal 90 hari (64,49%) memiliki komorbid hipertensi; sebanyak 151 merupakan stroke pertama (Tabel 5) . Hasil ini sesuai dengan penelitian Wiyati T, et al . 7 Penelitian Agustina Tri, et al , 8 mendapatkan bahwa hipertensi merupakan faktor risiko utama stroke setelah usia pada pria dan wanita.
Hasil penelitian ini mendapatkan sebanyak 80 pasien (32,65%) memiliki komorbid diabetes melitus, 165 pasien (67,35%) tidak memiliki komorbid diabetes; sebanyak 156 merupakan stroke pertama (Tabel 6). Hal ini sesuai dengan penelitian Aulya 9 di Rumah Sakit dr. Moewardi Surakarta, didapatkan pasien stroke iskemik dengan diabetes melitus sebanyak 47 orang (71,21%). Pada penelitian diketahui bahwa persentase stroke iskemik dengan diabetes
melitus meningkat 3,8 kali dibandingkan pasien tanpa diabetes melitus.
Hasil penelitian menunjukkan sebanyak 39 pasien (15,92%) memiliki komorbid penyakit jantung, 37 pasien merupakan stroke pertama (Tabel 7). Pada penelitian Alessandra 10 di Rumah Sakit Umum UKI Jakarta tahun 2014- 2016 terdapat riwayat gagal jantung kronik dengan persentase sebesar 39,1%.
Jenis obat antiplatelet yang digunakan selama minimal 90 hari setelah menderita stroke iskemik dipilah menjadi monoterapi dan politerapi kombinasi dua jenis antiplatelet, yaitu acetosal (asam asetilsalisilat) dan clopidogrel . Pasien yang mendapat monoterapi sejumlah 240 pasien (98,4%); 123 pasien (50,20%) menggunakan acetosal, 118 merupakan stroke pertama (Tabel 8). Fransisca, et al , 3 menyatakan bahwa pemberian dual antiplatelet therapy (DAPT) selama 21 hari (contoh: aspirin dengan clopidogrel atau aspirin dengan ticagelor ) direkomendasikan untuk pasien dengan risiko tinggi TIA/ transient ischaemic attack (skor ABCD2 ≥4) atau stroke ringan (skor NIHSS ≤5) tanpa kardioemboli. Penggunaan DAPT jangka pendek telah
terbukti bermanfaat bagi stroke lakunar yang memburuk secara neurologis, meskipun diperlukan lebih banyak studi berkualitas tinggi. 3 Pemakaian DAPT selama lebih dari 90 hari tidak secara rutin dianjurkan karena risiko komplikasi perdarahan yang lebih tinggi. 3
Tercatat 9 pasien mengalami kejadian stroke berulang (3,7%). Sebanyak 236 pasien (96,3%) tidak/belum mengalami rekurensi/kejadian ulangan stroke (Tabel 8) .
Pada penelitian Fatoni 11 terapi antiplatelet pada pasien stroke iskemik dapat mencegah kejadian stroke berulang dalam 6 bulan setelah serangan stroke pertama, sebesar 8,6% dan 13% dengan terapi kombinasi acetosal dan dengan terapi tunggal acetosal .
Menurut Virani, et al , 12 sepertiga pasien stroke dapat berulang saat menjalani terapi antiplatelet , sebagian karena resistensi acetosal atau clopidogrel . Resistensi aspirin didefinisikan sebagai kegagalan pengurangan tromboksan A2/TXA2. Resistensi clopidogrel mengacu pada ketidakmampuan untuk menghambat agregasi trombosit yang dimediasi adenosine diphosphate /ADP.
Shah, et al , 13 menyatakan bahwa politerapi clopidogrel dan acetosal belum secara meyakinkan mencegah rekurensi stroke jangka panjang, sebaliknya didapati risiko perdarahan meningkat signifikan. Monoterapi acetosal memiliki rekam jejak yang kuat pada iskemia serebrovaskular akut dan kronis, tetapi tidak mencegah semua peristiwa berulang/ rekurensi.

## SIMPULAN
Pasien stroke iskemik yang mendapat terapi antiplatelet selama minimal 90 hari dominan laki-laki; dengan penyakit komorbid terbanyak adalah hipertensi. Sebagian besar diberi monoterapi acetosal . Kejadian ulangan stroke pada pasien yang mengonsumsi antiplatelet setelah 90 hari sebesar 3,7%
Tabel 5. Distribusi sampel berdasarkan penyakit penyerta hipertensi.
Hipertensi Stroke Berulang Stroke Pertama N % Ya 7 151 158 64,49 Tidak 2 85 87 35,51 Jumlah 9 236 245 100
Tabel 6. Distribusi sampel berdasarkan penyakit penyerta diabetes melitus.
Diabetes Melitus Stroke Berulang Stroke Pertama N % Ya 0 80 80 32,65 Tidak 9 156 165 67,35 Jumlah 9 236 245 100
Tabel 7. Distribusi sampel berdasarkan penyakit penyerta jantung.
Penyakit Jantung Stroke Berulang Stroke Pertama N % Ya 2 37 39 15,92 Tidak 7 199 206 84,08 Jumlah 9 236 245 100
Tabel 8. Distribusi sampel berdasarkan jenis terapi antiplatelet .
Jenis Terapi Stroke Berulang Stroke Pertama N % Politerapi 0 5 5 2,04 Monoterapi Acetosal 5 118 123 50,20 Clopidogrel 4 113 117 47,75 Jumlah 9 236 245 100

## HASIL PENELITIAN

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Bahrudin M. Neurologi klinis. Cet. 3. Malang; 2017.
2.  Kemenkes. Pedoman nasional pelayanan kedokteran tata laksana stroke [Internet]. 2019. Available from: https://yankes.kemkes.go.id/unduhan/ file unduhan_1610420235_482259.pdf
3.  Fransisca I, Xing D, Liqi S, Maheen R, Shadi Y. Antiplatelet therapies after ischemic stroke. Pract Neurol [Internet]. 2022;34-9. Available from: https:// practicalneurology.com/articles/2022-jan/antiplatelet-therapies-after-ischemic-stroke.
4.  Rakhmawati N, Paryono P, Setyaningsih I. Resistensi antiplatelet pada stroke iskemik. Berkala NeuroSains. 2019;18(1):1-7.
5.  Grotta JC. Antiplatelet therapy after ischemic stroke or TIA. N Engl J Med. 2018;379(3):291-2.
6.  Dwi SU. Studi penggunaan antiplatelet oral pada pasien stroke iskemik serangan berulang: Penelitian di ruang rawat inap neurologi (seruni dan seruni A) RSUD Dr. Soetomo Surabaya [Internet]. 2015. Available from: https://repository.unair.ac.id/9351/1/1.%20HALAMAN%20JUDUL.pdf
7.  Wiyati T. Potensi interaksi obat dan membandingkan kejadian interaksi obat berdasarkan alat identifikasi interaksi obat pada pasien stroke iskemik rawat inap di salah satu RS di Jakarta [Internet]. 2020. Available from: http://repository.uhamka.ac.id/id/eprint/10091/1/JURNAL%20STROKE%20
ISKEMIK.pdf
8.  Agustina TW, Jainuri EP. Profil terapi pasien stroke iskemik di instalasi rawat jalan rumah sakit umum Pindad Turen. 2019.
9.  Ramadany AF, Pujarini LA, Candrasari A. Hubungan diabetes melitus dengan kejadian stroke iskemik di RSUD Dr. Moewardi Surakarta tahun 2010. Biomedika 2013;5(2):11-6.
10.  Alessandra N. Karakteristik penderita stroke iskemik pada pasien RS UKI tahun 2014-2016 [Internet]. 2017. Available from: http://repository.uki. ac.id/1186/
11.  Fatoni R, Gofir A, Sugiyanto. Perbandingan manfaat antiplatelet kombinasi aspirin dan clopidogrel dengan aspirin tunggal pada stroke iskemik. J Manajemen Pelayanan Farmasi 2014;4(4):257-63.
12.  Virani SS, Alonso A, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, et al. Heart disease and stroke statistics-2020 update: A report from the American Heart Association. Circulation 2020;141:139–596.
13.  Shah J, Liu S, Yu W. Contemporary antiplatelet therapy for secondary stroke prevention: A narrative review of current literature and guidelines. Stroke Vasc Neurol. 2022;7(5):406-14. doi: 10.1136/svn-2021-001166.

## HASIL PENELITIAN