## MANAJEMEN NYERI NEUROPATIK

## Fryda Liana Devi
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 frydaliana00@gmail.com (+6285669234033)

## ABSTRAK
Diketahui  jutaan  orang  di  seluruh  dunia  telah  mengalami  nyeri  neuropatik  yang  diperkirakan terjadi pada sebanyak 7% dari populasi. Nyeri neuropatik merupakan salah satu jenis nyeri yang timbul akibat adanya lesi atau gangguan primer pada susunan saraf. Nyeri ini dapat terjadi akibat berbagai  gangguan,  seperti  penyakit  infeksi,  trauma,  radikulopati  dan  kerusakan  di  sistem endokrin.  Tujuan  dari  literature  review  iniadalah  untuk  meninjau  lebih  lanjut  terkait  masalah nyeri  neuropatik  yang  umum  terjadi  sehingga  dapat  diketahui  langkah  manajemen  masalah  ini dengan  tepatdi  masyarakat.Metode.  Penelitian  ini  merupakan  studi  literature  review  yang melibatkan  sebanyak  21  sumber  pustaka.  Kata  kunci  yang  digunakan  dalam  penelusuran  yaitu „neuropathic pain dan management dengan tahun terbit antara  2009-2020. Abstrak dan full text jurnal dibaca dan dicermati, kemudian dilakukan analisis terhadap isi yang terdapat dalam tujuan penelitian  dan  hasil/temuan  penelitian.  Hasil.  Berbagai  penelitian  menunjukkan  farmakoterapi sering kali merupakan salah satu langkah yang efektif yang dapat dengan cepat memberikan dasar untuk  implementasi  komponen  lain  dari  manajemen  nyeri,  seperti  modalitas  terapi  fisik  dan keterampilan  koping  pasien.Pendekatan  multidisiplin  dan  multimodal  dalam  manajemen  nyeri neuropati  dapat  meredakan  derajat  nyeri  untuk  sebagian  besar  pasien  yang  menderita  nyeri neuropati. Beberapa jenis obat yang direkomendasikan dalam pengobatan nyeri neuropatik, antara lain golongan obat anti-depresan, antikonvulsan, obat topikal dan golongan analgetik.
Kata kunci: manajemen; nyeri neuropatik

## NEUROPATHIC PAIN MANAGEMENT

## ABSTRACT
It is known that millions of people around the world have experienced neuropathic pain which is estimated  to occur  in as many as 7%  of  the population. Neuropathic pain  is  a  type of  pain  that arises  from  a  primary  lesion  or  disturbance  in  the  nervous  system.  This  pain  can  occur  due  to various  disorders,  such  as  infectious  diseases,  trauma,  radiculopathy  and  damage  to  the endocrine  system.  The  purpose  of  this  literature  review  is  to  further  review  the  common neuropathic  pain  problems  so  that  the  appropriate  steps  for  managing  this  problem  can  be identified  in  the  community.  Method.  This  research  is  a  literature  review  study  involving  21 literature  sources.  The  keywords  used  in  the  search  were  "neuropathic  pain  and  management" with  the  publication  year between  2009-2020. The abstract  and  full  text of  the  journal are  read and examined, then an analysis is carried out of the contents contained in the research objectives and the results / research findings. Result. Studies have shown that pharmacotherapy is often an effective  measure  that  can  quickly  provide  a  basis  for  implementing  other  components  of  pain management, such as physical therapy modalities and patient coping skills. Multidisciplinary and multimodal  approaches  to  the  management  of  neuropathic  pain  can  relieve  pain  levels  for  the majority of patients suffering from neuropathic pain. Several types of drugs recommended in the treatment  of  neuropathic  pain  include  anti-depressants,  anticonvulsants,  topical  drugs  and analgesics.

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Keywords: management; neuropathic pain

## PENDAHULUAN
Sistem  somatosensori  memungkinkan adanya  persepsi  sentuhan,  tekanan, nyeri,  suhu,  posisi,  gerakan,  dan getaran. Saraf somatosensori ditemukan di  kulit,  otot,  persendian  dan  fasia  dan termasuk termoreseptor, mekanoreseptor, kemoreseptor, prurikeptor dan nosiseptor yang
mengirim  sinyal  ke  sumsum  tulang belakang  dan  akhirnya  ke  otak  untuk diproses  lebih  lanjut.  Kebanyakan proses  sensorik  melibatkan  nukleus thalamus yang menerima sinyal sensorik  yang  kemudian  diarahkan  ke korteks  serebral.  Lesi  atau  penyakit pada  sistem  saraf  somatosensori  dapat menyebabkan  transmisi  sinyal  sensorik yang  berubah  dan  tidak  teratur  ke sumsum  tulang  belakang  dan  otak (Colloca et al., 2017).
Nyeri  neuropatik  didefinisikan  sebagai nyeri  yang  berhubungan  dengan  lesi atau penyakit pada sistem saraf somatosensori,    yang  dapat  terjadi akibat pembedahan dan berbagai kondisi,  termasuk  diabetes,  infeksi herpes zoster, stroke, multiple sclerosis, dan  lesi  medula  spinalis  (Attal  et  al., 2018).  Nyeri  neuropatik  merupakan masalah  umum  dalam  praktik  klinis. Persisnya seberapa umum nyeri neuropatik  dapat  sulit  untuk  diukur karena terdapat masalah dengan bagaimana  mendefinisikan  dan  menilai nyeri  neuropatik,  tetapi  prevalensi  pada populasi  umum  diperkirakan  antara  7% dan  10%  (Van  Hecke  et  al.,  2014).  Di Amerika Serikat, nyeri neuropati perifer diabetik yang
menyakitkan mempengaruhi  sekitar  10  juta  orang. Diperkirakan  sepertiga  dari  pasien dengan  diabetes  mellitus  memiliki neuropati  diabetik  yang  menyakitkan, dan  pada  tahun  2014  Centers  for
Disease  Control  (CDC)  memperkirakan bahwa 30 juta orang di Amerika Serikat menderita  diabetes  mellitus  dimana jumlah  ini  akan  terus  meningkat (Zilliox, 2017).
Nyeri  neuropatik  secara  mekanis  tidak serupa  dengan  kondisi  nyeri  kronis lainnya seperti nyeri inflamasi, misalnya  pada  rheumatoid  arthritis,  di mana penyebab utamanya adalah inflamasi  dengan  peristiwa  kimiawi yang  terjadi  di  tempat  inflamasi,  dan nyeri seperti itu didiagnosis dan dirawat secara  berbeda  (Costigan  et  al.,  2009). Nyeri neuropatik juga dikaitkan dengan peningkatan  resep  obat  dan  kunjungan ke penyedia layanan kesehatan (Colloca et al., 2017). Pasien biasanya mengalami  serangkaian  gejala  yang berbeda,  seperti  sensasi  terbakar  dan tersengat  listrik,  dan  nyeri  akibat rangsangan  yang  tidak  menyakitkan (seperti  sentuhan  ringan);  gejalanya menetap  dan  cenderung  menjadi  kronis dan  kurang  merespons  obat  pereda nyeri.  Gangguan  tidur,  kecemasan  dan depresi  sering  terjadi  dan  parah  pada pasien  dengan  nyeri  neuropatik,  dan kualitas  hidup  lebih  terganggu  pada pasien  dengan  nyeri  neuropatik  kronis dibandingkan  pada  pasien  dengan  nyeri non-neuropatik kronis yang tidak berasal  dari  saraf  yang  rusak  atau teriritasi (Finnerup et al., 2016).
Neuropati perifer juga merupakan salah satu  komplikasi  mikrovaskuler  yang paling  umum  dan  dapat  berkembang hingga  50%  dari  pasien  diabetes.
Neuropati perifer diabetik bermanifestasi  dalam  gejala  klinis  yang berbeda, termasuk
paresthesia, dysesthesia, perubahan rasa getaran dan propriosepsi,  refleks  tendon  dalam hipoaktif, kelemahan motorik, dan nyeri
neuropatik.  (Gok  Metin  et  al.,  2017). Nyeri  neuropatik  mungkin  merupakan salah satu gejala yang paling umum dan mengganggu pada pasien dengan neuropati perifer diabetik. Studi mengungkapkan  bahwa  16%  hingga 26%  pasien  dengan  neuropati  perifer diabetik  menderita  nyeri  (Abbott  et  al., 2011). Studi yang relevan telah menunjukkan  bahwa  nyeri  neuropatik dapat  mempengaruhi  kualitas  hidup
( Quality  of  Life /  QoL),  membatasi aktivitas kehidupan sehari-hari, keterampilan  perawatan  diri,  pekerjaan, kualitas
tidur, dan hubungan interpersonal  (Motilal  &  Maharaj, 2013).
Selain  neuropatiperi  ferdiabetik  yang menyakitkan,  kondisi  nyeri  neuropatik lain  yang  sering  terlihat  oleh  ahli  saraf antara lain nyeri neuropati non diabetes,
neuralgia postherpetik, neuralgia trigeminal, radikulopati dan
sindromoperasi  punggung  yang  gagal, nyeri  pasca  stroke  sentral,  cedera sumsum  tulang  belakang,  dan  multiple sclerosis (Zilliox, 2017).
Penatalaksanaan nyeri neuropatik merupakan  kebutuhan  medis  yang sebagian  besar  tidak  teratasi.  Di  masa lalu,  nyeri  neuropatik  tidak  selalu dikenali  oleh  dokter,  dan  sering  kali ditangani  atau  diobati  dengan  tidak tepat. Namun, pengembangan kuesioner sederhana khusus untuk nyeri
neuropatik yang pada dasarnya didasarkan  pada  pelaporan  diri  secara verbal  dari  aspek  kualitatif  nyeri  dapat memperbaiki  diagnosis  dan  manajemen nyeri  neuropati  dalam  decade  terakhir (Attal  et  al.,  2018).  Oleh  karena  itu literature  review  ini  bertujuan  untuk meninjau  lebih  lanjut  terkait  masalah nyeri  neuropatik  yang  umum  terjadi  di masyarakat  sehingga  dapat  diketahui langkah  manajemen    masalah  ini dengan tepat.

## METODE
Penelitian      ini      merupakan      studi literature      review, yang    menyajikan kembali      materi      yang  diterbitkan sebelumnya,    dan    melaporkan    fakta atau  analisis  baru. Penelusuran sumber pustaka  dalam  artikel  ini  melalui database  PubMed  dan  Google  Scholar. Sumber  pustaka  yang  digunakan  dalam penyusunan  melibatkan  21  pustaka dengan  kata  kunci  yang  digunakan dalam penelusuran antara lain
„ neuropathic  pain dan management’ dengan  tahun  terbit  antara    2009-2020. Pemilihan artikel sumber pustaka dilakukan dengan melakukan peninjauan pada judul, abstrak dan hasil yang  membahas  manajemen  nyeri neuropati.  Abstrak  dan  full  text  jurnal dibaca dan dicermati, kemudian dilakukan  analisis  terhadap  isi  yang terdapat  dalam  tujuan  penelitian  dan hasil/temuan penelitian. Dilakukan koding terhadap isi jurnal yang direview berdasarkan  garis  besar  atau  inti  dari penelitian  tersebut  yang  dilakukan dengan mengurai dalam sebuah kalimat, dan  jika  sudah  terkumpul  kemudian dicari  persamaan  dan  perbedaan  pada masing-masing  penelitian  lalu  dibahas untuk menarik kesimpulan.

## HASIL
Gabapentin  dengan  dosis  1800  mg sampai 3600 mg setiap hari (1200-3600 mg gabapentin encarbil) dapat memberikan  efek  pereda  nyeri  yang baik  untuk  beberapa  orang  dengan neuralgia  postherpetic  dan  neuropati diabetik  perifer.  Hasil  dari  setidaknya 50%  pengurangan  intensitas  nyeri dianggap sebagai hasil pengobatan yang efektif  oleh  pasien,  dan  pencapaian tingkat  pengurangan  nyeri  ini  dikaitkan dengan  efek  menguntungkan  yang penting pada gangguan tidur, kelelahan, dan depresi, serta kualitas hidup, fungsi,
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 179 - 188, Februari 2021 Global Health Science Group
dan  pekerjaan.  Sekitar  3  atau  4  dari  10 peserta  mencapai  efek  pereda  nyeri  ini dengan gabapentin, dibandingkan dengan  1  atau  2  dari  10  peserta  pada plasebo (Moore et al., 2014).
Sementara  dalam  penelitian  Tanenberg et  al  (2011)  menunjukkan  bahwa pengobatan  dengan  duloxetine,  60  mg sekali  sehari,  tidak  kalah  dengan pregabalin,  300  mg  /  hari,  pada  pasien dengan  neuropati  perifer  diabetik  yang memiliki  respon  nyeri  suboptimal terhadap gabapentin. Penambahan duloxetine ke gabapentin bersifat
efektif, yaitu pasien mengalami pengurangan  rasa  sakit  yang  serupa dengan yang dicapai dengan monoterapi duloxetine atau pregabalin.
Besarnya  pengurangan  nyeri  yang diamati  dalam  penelitian  ini,  termasuk pasien  dengan  kondisi  nyeri  komorbid, konsisten  dengan  laporan  dari  uji  klinis duloxetine dan pregabalin dari duloxetine dan pregabalin yang
terkontrol  plasebo  pada  pasien  tanpa kondisi  komorbid  ini.  Perubahan  rata- rata  dalam  tingkat  nyeri  pada endpoint adalah  -2,6  untuk  duloxetine  dan  -2,1 untuk pregabalin. Mengenai efek samping, mual, insomnia, hiperhidrosis, dan penurunan nafsu makan lebih sering terjadi  dengan  duloxetine  daripada pregabalin;  insomnia,  lebih  sering dengan duloxetine dibandingkan duloxetine  plus  gabapentin;  edema perifer,  lebih  sering  dengan  pregabalin dibandingkan  dengan  duloxetine;  dan mual, hiperhidrosis, nafsu makan
menurun,  dan  muntah,  lebih  sering dengan  duloxetine  plus  gabapentin dibandingkan
dengan pregabalin(Tanenberg et al., 2011). Penelitian  lain  dilakukan  oleh  Gok Metin  et  al  (2017)  dengan  sampel penelitian  terdiri  dari  46  pasien,  yang secara  acak  dialokasikan  ke  kelompok
intervensi  (n  =  21)  dan  kelompok kontrol  (n  =  25).  Kelompok  intervensi menerima  pijat  aromaterapi  tiga  kali seminggu  selama  4  minggu.  Kelompok kontrol  hanya  menerima  perawatan rutin.  Data  dikumpulkan  dari  pasien dengan menggunakan kuesioner
Douleur  Neuropathique,  skala  analog visual,  dan  kuesioner  Neuropathic  Pain Impact  on  Quality  of  Life.  Didapatkan skor  nyeri  neuropatik  menurun  secara signifikan  pada  kelompok  intervensi dibandingkan dengan kelompok kontrol pada minggu keempat penelitian. Demikian  pula,  skor  kualitas  hidup meningkat secara signifikan pada kelompok  intervensi  pada  minggu keempat  penelitian.  Sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  pijat  aromaterapi adalah intervensi keperawatan nonfarmakologis  yang  sederhana  dan efektif  yang  dapat  digunakan  untuk mengatasi nyeri neuropatik dan meningkatkan  kualitas  hidup  pada pasien  dengan  nyeri  neuropati  (Gok Metin et al., 2017).

## PEMBAHASAN
The  International  Association  for  the Study  of  Pain (IASP),  mendefinisikan nyeri  neuropatik  sebagai  nyeri  yang disebabkan oleh lesi atau penyakit pada sistem  saraf  somatosensori.    (Jones  et al.,  2016).  Definisi  ini  berarti  bahwa adanya  tanda  atau  gejala  saja  tidak cukup untuk mendiagnosis nyeri neuropatik,  tetapi  pertimbangan  klinis sering  dibutuhkan.  Nyeri  neuropatik sering  diklasifikasikan  sebagai  nyeri sentral  atau  perifer,  bergantung  pada lokasi  lesi  yang  menyebabkan  nyeri. Namun, nyeri neuropatik dapat dianggap sebagai  manifestasi dari beberapa proses sistem saraf perifer dan pusat  yang  mengakibatkan  sensitisasi sistem  saraf  perifer  dan  pusat.  Seiring berkembangnya  pengetahuan  tentang patofisiologi  yang  mendasari  nyeri
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 179 - 188, Februari 2021 Global Health Science Group
neuropatik,  tersedia  beberapa  target pengobatan  yang  berbeda  namun  tetap berfokus untuk
mengidentifikasi
mekanisme utama pada individu tertentu  dan  menargetkannya  dengan tepat.  Dalam  praktiknya,  beberapa mekanisme  berbeda  dapat  muncul bersamaan  dan  berubah  seiring  waktu, dan respons individu terhadap pengobatan tetap tidak dapat diprediksi. Dalam  sistem  saraf  tepi,  pertumbuhan baru dari saraf yang cedera akan muncul secara spontan (pelepasan ektopik), dan akhirnya hubungan antar neuron mungkin  berkembang  di  antara  area baru pertumbuhan ini dan neuron aferen di  dekatnya.  Dengan  cara  ini  nyeri neuropatik  dapat  dihasilkan  baik  dari cedera  atau  neuron  sensorik  yang  utuh.
Kerusakan pada saraf
juga menyebabkan peningkatan jumlah saluran  natrium  dan  kalsium  yang  ada. Penyebab  lain  dari  sensitisasi  perifer juga termasuk peningkatan responsivitas terhadap mediator inflamasi yang dilepaskan oleh sel yang rusak dan pertumbuhan neuron simpatis di  ganglion  akar  dorsal.  Sensitisasi sentral  mengacu  pada  peningkatan eksitasi dan pengurangan penghambatan jalur sistem saraf pusat yang berhubungan  dengan  nyeri  neuropatik. Input  berulang  dari  serat  C  perifer menghasilkan  peningkatan  rangsangan medula spinalis. Selain itu, cedera pada struktur  sistem  saraf  pusat  dapat mengubah  proses  sensorik  (Zilliox, 2017).
Tidak  terdapat  tes  diagnostik  tunggal atau gejala patognomonik untuk mengidentifikasi nyeri neuropatik. Faktanya,  kebanyakan  pasien  dengan nyeri  neuropatik  biasanya  memiliki berbagai  jenis  nyeri  yang  muncul bersamaan. Hal ini menunjukkan bahwa riwayat  yang  cermat  dan  pemeriksaan fisik  menjadi  sangat  penting  pada
pasien  yang  sedang  dievaluasi  untuk nyeri neuropatik (Finnerup et al., 2015). Penggunaan  tes  diagnostik  secara  rutin juga  tidak  diperlukan  untuk  identifikasi nyeri  neuropatik  pada  pasien  (Haanpää et  al.,  2011) . Bahkan  jika  terdapat riwayat  ambigu  atau  pemeriksaan  fisik yang  belum  tentu  jelas,  penentuan dugaan nyeri sebagai neuropatik seringkali  dapat  dianggap  tepat  dan pengobatan  dapat  dimulai.  Pengujian diagnostik sangat berharga untuk mengidentifikasi penyebab yang mendasari nyeri neuropatik jika penyebabnya tidak diketahui. Pengujian dapat  mencakup  studi  laboratorium untuk  menilai  gangguan  elektrolit  atau studi  pencitraan,  seperti  radiograf,  CT, atau  MRI,  untuk  mengidentifikasi  lesi struktural.  Elektromiografi  dan  studi konduksi  saraf  juga  dapat  membantu untuk menentukan adanya fungsi neuromuskuler  yang  abnormal  dan memperjelas lokasi gangguan. Keputusan untuk dalam memillih pengujian  diagnostik  dan  tes  bervariasi berdasarkan  pada  diagnosis  banding untuk  setiap  pasien.  Perlu  ditekankan bahwa  tidak  satu  pun  dari  tes  tersebut yang  memverifikasi  ada  atau  tidaknya nyeri tetapi berfungsi untuk mengungkap  penyebab  potensial  gejala mereka (Jones et al., 2016).
Terdapat  alat  skrining  seperti  Skala Nyeri  Neuropatik  dan  Kuesioner  Nyeri Neuropatik,  yang  tersedia  khusus  untuk pasien dengan nyeri neuropatik. Namun, penilaian  klinis  yang  cermat  masih diperlukan karena alat skrining ini dapat gagal  mengidentifikasi  10%  hingga 20%  pasien  dengan  nyeri  neuropatik (Cruccu et al., 2010) . Dalam kasus nyeri neuropatik kronis, penting untuk memasukkan  penilaian  komorbiditas psikologis,  gangguan  tidur,  pekerjaan- masalah  terkait,  harapan  pengobatan, dan  ketersediaan  dukungan  sosial.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 179 - 188, Februari 2021 Global Health Science Group
Kadang-kadang, kondisi seperti kecemasan atau depresi dapat menyebabkan  respons  yang  berlebihan terhadap rasa sakit, tetapi penting untuk berkomunikasi  secara  jelas  dengan pasien, memvalidasi pengalaman mereka dengan rasa sakit, dan menetapkan  tujuan  pengobatan  yang realistis (Zilliox, 2017) Kuesioner  standar  untuk  karakterisasi nyeri  harus  digunakan  dalam  diagnosis nyeri neuropatik dari setiap etiologi. Hal ini  dapat  memberikan  gambaran  yang baik tentang persepsi nyeri subjektif dan komponen  psikososial  nyeri  sebagai suplemen  untuk  diagnosis  klinis,  tetapi tanpa  pemeriksaan  klinis  kuesioner  ini tidak  cocok  sebagai  satu-satunya  cara untuk  mendiagnosis  nyeri  neuropatik. Dasar  diagnosis  lebih  lanjut  adalah pemeriksaan neurologis lengkap. Pemeriksaan  berbasis  peralatan  lebih lanjut ( somatosensory evoked potentials , neurografi, metode pencitraan  seperti  MRI  atau  CT), pemeriksaan  laboratorium  atau  cairan cerebrospinal harus dilakukan
tergantung  pada  riwayat  medis  pasien dan  temuan  klinis.  Untuk  detailnya mengacu pada pedoman diagnosis untuk penyakit  yang  berkaitan  (Schlereth, 2020).
Farmakoterapi  sering  kali  merupakan salah  satu  langkah  pertama  dalam pengobatan  nyeri  karena  kesederhanaan dan  kemudahan  pemberiannya.  Jika efektif,  farmakoterapi  dapat  dengan cepat memberikan dasar untuk implementasi komponen lain dari manajemen  nyeri,  seperti  modalitas terapi  fisik  dan  keterampilan  koping. Sayangnya,  bahkan  obat  yang  disetujui untuk  pengobatan  nyeri  neuropatik hanya memberikan pereda nyeri parsial. Pengobatan terbukti paling efektif untuk mengelola nyeri neuropati paling sering hanya  memberikan  perbaikan  30%
hingga 50% dan hanya pada subkelompok  pasien,  paling  sering untuk  sekitar  40%  pasien  (Dworkin  et al.,  2011).  Karena  obat-obatan  individu memiliki  manfaat  yang  terbatas,  obat- obatan sering digabungkan dalam terapi untuk  meningkatkan  hasil  yang  diikuti dengan  implementasi  modalitas  lainnya (Gilron  et  al.,  2013).  Pendekatan seimbang  yang  mencakup  berbagai pengobatan dan perawatan nonfarmakologis harus diantisipasi
sejak awal sebagai bagian dari perencanaan  pengobatan  (Jones  et  al., 2016).  Tujuan  terapi  realistis  untuk nyeri  neuropatik  adalah  pengurangan nyeri ≥30%, peningkatan kualitas tidur, peningkatan  kualitas  hidup,  pelestarian aktivitas dan hubungan sosial,
mempertahankan kemampuan kerja, dan peningkatan  fungsionalitas  (Schlereth, 2020).
Terdapat  beberapa  jenis  obat  yang direkomendasikan  dalam  pengobatan nyeri  neuropatik,  antara  lain  golongan obat  anti-depresan,  antikonvulsan,  obat topikal dan golongan analgetik.Berdasarkan rekomendasi IASP  untuk evidance  based  medicine pada  kasus  nyeri  neuropatik,  pilihan terapi  yang  digunakan  dibagi  menjadi pengobatan  lini  I,  lini  II,  dan  lini  III. Pada lini pertama, obat yang digunakan antara  lain tricyclic  antidepressants (TCAs), serotonin  and  norepinephrine reuptake  inhibitor (SNRI), calcium channel bloker α2δ  (gabapentin,
pregabalin)  dan  lidokain  topikal  5%. Obat  lini  kedua  terdiri  dari  golongan Opioid, dan  pada lini ketiga terdiri dari golongan  anti  konvulsan  lainnya  dan golongan anti depressan lainnya (Rakhmawati  Emril  et  al.,  2018). Pendekatan terapi nyeri neuropatik yang rasional  adalah  berdasarkan  mekanisme terjadinya nyeri neuropatik. Manajemen nyeri neuropatik kronik idealnya
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 179 - 188, Februari 2021 Global Health Science Group
dilakukan  secara  multidisiplin  dan berdasarkan guideline dengan memperhatikan  untung  dan  ruginya. Semua organisasi Internasional merekomendasikan  pregabalin  sebagai obat lini pertama untuk terapi farmakologi hampir semua nyeri neuropati,  kecuali  untuk  neuralgia trigeminal  obat  lini  pertama  adalah karbamasepin dan
okskarbasepin (Purwata  et  al.,  2016).  Terapi  harus dimulai  dari  obat  lini  pertama,  jika efektivitas tidak memuaskan atau terjadi efek  samping,  maka  dapat  diberikan obat kombinasi dari kelas obat lain. Jika efeknya  masih  tidak  memuaskan,  lini kedua  atau  obat  lini  ketiga  dapat digunakan, baik sendiri atau dikombinasi, disesuaikan
dengan kebutuhan pasien (Rakhmawati Emril et al., 2018).
Sementara  itu,  pasien  diabetes  mellitus umumnya  dikaitkan  dengan  neuropati perifer, yang meliputi sensasi nyeri pada ekstremitas  yang  digambarkan  sebagai nyeri, terbakar, menusuk, atau kesemutan.  Nyeri  yang  terkait  dengan neuropati  perifer  diabetik  mungkin sebagian  disebabkan  karena  kegagalan mekanisme  analgesik  endogen  di  jaras spinal desenden yang mengontrol transmisi  nyeri  ke  otak.  Secara  historis, nyeri  neuropatik  perifer  diabetik  juga telah diobati dengan antidepresan trisiklik  (TCA),  analgesik  opioid,  dan agen  antikonvulsan  tertentu.  Meskipun TCA  telah  menjadi  pengobatan  standar untuk neuropati perifer diabetik, penggunaan  jangka  panjang  dapat dikaitkan  dengan  efek  samping  yang serius seperti hipotensi ortostatik, risiko efek samping kardiovaskular yang lebih besar,    dan  kematian.  Analgesik  opioid memberikan  pereda  nyeri  yang  cepat, tetapi  efek  samping  dan  potensi penyalahgunaan atau kecanduan membuat  pilihan  ini  kurang  diinginkan
untuk  pengobatan  jangka  panjang.  Di antara  agen  antikonvulsan,  gabapentin adalah obat yang biasa diresepkan untuk pengelolaan  neuropati  perifer  diabetic. Obat  ini  dianggap  memiliki  profil keamanan yang umumnya tanpa interaksi obat yang penting secara klinis tetapi  mungkin  memerlukan  beberapa minggu  untuk  mencapai  dosis  yang efektif  (1800-3600  mg  /  hari).  Dan  saat ini, 2 obat disetujui oleh Food and Drug Administration  AS  untuk  pengelolaan neuropati perifer diabetik, yaitu duloxetine hydrochloride dan pregabalin.  Mekanisme  kerja  yang diusulkan dari duloxetine, antidepresan, adalah penghambatan reuptake serotonin  dan  norepinefrin  di  sistem saraf pusat, yang meningkatkan aktivitas neurotransmiter ini dan kemudian  mengurangi  persepsi  nyeri dengan memodulasi sinyal nyeri. Sebaliknya, pregabalin, agen
antikonvulsan,  memiliki  mekanisme aksi  analgesik  yang  diusulkan  yang melibatkan  pengikatan  pada  subunit saluran  kalsium  α2-δ  di  neuron  aferen hipereksit,  yang  mengurangi  pelepasan glutamat,  norepinefrin,  dan  substansi  P, sehingga  mengurangi  sinyal  nyeri  yang ditransmisikan  dari  perifer  ke  otak (Tanenberg et al., 2011).

## SIMPULAN
Nyeri  neuropatik  merupakan  salah  satu jenis  nyeri  yang  timbul  akibat  adanya lesi atau gangguan primer pada susunan saraf.  Nyeri  ini  dapat  terjadi  akibat berbagai  gangguan,  seperti  penyakit infeksi, trauma, radikulopati dan kerusakan  di  sistem  endokrin.  Nyeri neuropatik bersifat kompleks dan dinamis dalam presentasi dan mekanisme yang
mendasarinya.
Meskipun kompleksitas ini masih belum  dipahami  secara  sepenuhnya, prinsip modern dari pendekatan multidisiplin  dan  multimodal  masih
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 179 - 188, Februari 2021 Global Health Science Group
dapat  dan  benar-benar  meredakan derajat  nyeri  untuk  sebagian  besar pasien  yang  menderita  nyeri  neuropati.
Beberapa jenis obat yang direkomendasikan  dalam  pengobatan nyeri  neuropatik,  antara  lain  golongan obat  anti-depresan,  antikonvulsan,  obat topikal dan golongan analgetik.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbott,  C.  A.,  Malik,  R.  A.,  Van  Ross, E. R. E.,  Kulkarni, J., & Boulton, A.  J.  M.  (2011).  Prevalence  and characteristics  of  painful  diabetic neuropathy in a large community- based  diabetic  population  in  the U.K. Diabetes  Care , 34 (10), 2220–2224.
https://doi.org/10.2337/dc11-1108
Attal,  N.,  Bouhassira,  D.,  &  Baron,  R.
(2018).  Diagnosis  and  assessment of neuropathic pain through questionnaires. The Lancet Neurology , 17 (5), 456–466.
https://doi.org/10.1016/S1474- 4422(18)30071-1 Colloca,  L.,  Ludman,  T.,  Bouhassira, D.,  Baron,  R.,  Dickenson,  A.  H., Yarnitsky, D., Freeman, R.,
Truini, A., Attal, N., Finnerup, N. B.,  Eccleston,  C.,  Kalso,  E., Bennett, D. L., Dworkin, R. H., & Raja,  S.  N.  (2017).  Neuropathic pain. Nature  Reviews  Disease Primers , 3 , 1–20. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017. 2
Costigan, M., Scholz, J., & Woolf, C. J.
(2009).  Neuropathic  Pain:  A
Maladaptive  Response  of  the Nervous System to Damage. Annu Rev Neurosci , 32 , 1–32. https://doi.org/10.1146/annurev.ne uro.051508.135531.Neuropathic
Cruccu,  G.,  Sommer,  C.,  Anand,  P.,
Attal,  N.,  Baron,  R.,  Garcia- Larrea,  L.,  Haanpaa,  M.,  Jensen,
T.  S.,  Serra,  J.,  &  Treede,  R.  D.
(2010).  EFNS  guidelines  on neuropathic pain assessment:
Revised  2009. European  Journal of  Neurology , 17 (8),  1010–1018. https://doi.org/10.1111/j.1468- 1331.2010.02969.x
Dworkin,  R.  H.,  Jensen,  M.  P.,  Gould, E., Jones, B. A., Xiang, Q., Galer, B.  S.,  &  Gammaitoni,  A.  R.
(2011).  Treatment  satisfaction  in osteoarthritis  and  chronic  low back  pain:  The  role  of  pain, physical and emotional
functioning,  sleep,  and  adverse events. Journal  of  Pain , 12 (4),
416–424. https://doi.org/10.1016/j.jpain.201
0.07.009
Finnerup, N. B., Attal, N., Haroutounian,  S.,  McNicol,  E., Baron,  R.,  Dworkin,  R.  H., Gilron,  I.,  Haanpää, M.,  Hansson,
P.,  Jensen,  T.  S.,  Kamerman,  P.
R.,  Lund,  K.,  Moore,  A.,  Raja,  S.
N.,  Rice,  A.  S.  C.,  Rowbotham, M.,  Sena,  E.,  Siddall,  P.,  Smith,
B.  H.,  &  Wallace,  M.  (2015). Pharmacotherapy  for  neuropathic pain  in  adults:  A  systematic review  and  meta-analysis. The Lancet  Neurology , 14 (2),  162– 173.
https://doi.org/10.1016/S1474-
4422(14)70251-0
Finnerup,  N.  B.,  Haroutounian,  S.,
Kamerman, P., Baron, R., Bennett, D. L. H., Bouhassira, D., Cruccu, G., Freeman, R., Hansson,  P.,  Nurmikko,  T.,  Raja, S.  N.,  Rice,  A.  S.  C.,  Serra,  J.,
Smith,  B.  H.,  Treede,  R.  D.,  & Jensen,  T.  S.  (2016).  Neuropathic pain:  An  updated  grading  system
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 179 - 188, Februari 2021 Global Health Science Group
for  research  and  clinical  practice.
Pain , 157 (8), 1599–1606. https://doi.org/10.1097/j.pain.000
0000000000492
Gilron,  I.,  Jensen,  T.  S.,  &  Dickenson,
A. H. (2013). Combination pharmacotherapy for management of  chronic  pain:  From  bench  to bedside. The  Lancet  Neurology ,
12 (11),
1084–1095. https://doi.org/10.1016/S1474-
4422(13)70193-5
Gok  Metin,  Z.,  Arikan  Donmez,  A.,
Izgu,  N.,  Ozdemir,  L.,  &  Arslan, I. E. (2017). Aromatherapy
Massage for Neuropathic Pain and Quality  of  Life  in  Diabetic
Patients. Journal  of  Nursing
Scholarship , 49 (4), 379–388.
https://doi.org/10.1111/jnu.12300
Haanpää,  M.,  Attal,  N.,  Backonja,  M.,
Baron, R., Bennett, M., Bouhassira, D., Cruccu, G., Hansson,  P.,  Haythornthwaite,  J. A.,  Iannetti,  G.  D.,  Jensen,  T.  S.,
Kauppila,  T.,  Nurmikko,  T.  J., Rice,  A.  S.  C.,  Rowbotham,  M., Serra,  J.,  Sommer,  C.,  Smith,  B. H.,  &  Treede,  R.  D.  (2011). NeuPSIG guidelines on neuropathic pain assessment. Pain , 152 (1), 14–27. https://doi.org/10.1016/j.pain.201 0.07.031 Jones,  R.  C.  W.,  Lawson,  E.,  &
Backonja,  M.  (2016).  Managing Neuropathic Pain. Medical Clinics of  North  America , 100 (1),  151– 167. https://doi.org/10.1016/j.mcna.20 15.08.009
Moore,  R.  A.,  Wiffen,  P.  J.,  Derry,  S.,
&  Rice,  A.  S.  C.  (2014). Gabapentin for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in  adults. Cochrane  Database  of Systematic Reviews , 2017 (3).
https://doi.org/10.1002/14651858. CD007938.pub3
Motilal,  S.,  &  Maharaj,  R.  G.  (2013).
Nutmeg extracts for painful diabetic neuropathy: A randomized, double-blind, controlled study. Journal of Alternative  and  Complementary Medicine , 19 (4), 347–352. https://doi.org/10.1089/acm.2012. 0016
Purwata,  T.  E.,  Widyadharma,  P.  E.,  &
Wijayanti,  I.  A.  S.  (2016).
Management  of  Neuropathic  Pain in  Elderly  Focus  on  Pregabalin. 4TH BALI NEUROLOGY UPDATE , 1–11. https://doi.org/10.1212/CON.0000 000000000928 Rakhmawati Emril, D., Akramah Basar, A.,  Kurniawan,  H.,  Neurologi Kedokteran Universitas Syiah Kuala Banda Aceh, B., & Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas  Syiah  Kuala  Banda Aceh,  B.  (2018).  The  Pattern  of Neuropathic Pain Management At
Primary  Health  Care  in  Banda Aceh. Jurnal Sinaps , 1 (3), 78–91.
Schlereth, T. (2020). Guideline “diagnosis  and  non  interventional therapy  of  neuropathic  pain”  of the German Society of Neurology (deutsche Gesellschaft für Neurologie). Neurological Research  and  Practice , 2 (1). https://doi.org/10.1186/s42466- 020-00063-3
Tanenberg,  R.  J.,  Irving,  G.  A.,  Risser, R.  C.,  Ahl,  J.,  Robinson,  M.  J., Skljarevski, V., & Malcolm, S. K. (2011).  Duloxetine,  pregabalin, and  duloxetine  plus  gabapentin
for diabetic peripheral neuropathic pain  management  in  patients  with inadequate pain response to
gabapentin: An open-label, randomized, noninferiority comparison. Mayo Clinic Proceedings , 86 (7), 615–626.
https://doi.org/10.4065/mcp.2010. 0681
Van Hecke, O., Austin, S. K., Khan, R. A.,  Smith,  B.  H.,  &  Torrance,  N. (2014).  Neuropathic  pain  in  the general  population:  A  systematic review of epidemiological studies.
Pain , 155 (4), 654–662.
https://doi.org/10.1016/j.pain.201 3.11.013
Zilliox, L. A. (2017). Neuropathic Pain. CONTINUUM  Lifelong  Learning in  Neurology , 23 (2),  512–532. https://doi.org/10.1212/CON.0000 000000000462