Pengembangan  Ekstrak  Etanol  Buah  Pepino  ( Solanum  Muricatum Aiton) dalam Bentuk Granul Effervescent dengan Variasi Bahan Pengikat
( Development of Pepino Fruit (Solanum muricatum Aiton) Ethanol Extract In The Form of Effervescent Granules with Various Binding Materials )
Hamsinah 1* , Ririn 1
1* Fakultas Farmasi, Universitas Muslim Indonesia, Makassar, Indonesia. E-mail: hamsinah.hamsinah@umi.ac.id
Article Info: Received: 03 Maret 2019 in revised form: 31 Januari 2020 Accepted: 06 maret 2020 Available Online: 07 Maret 2020

## ABSTRACT
Pepino fruit ( Solanum muricatum Aiton) is an edible fruit, the fruit that can be  picked  is  watery,  fragrant  is  slightly  sweet  and  has  a  very  varied  shape and  color.  Pepino  has  a  high  percentage  of  water  content,  low  in  calories, very  rich  in  minerals  and  contain  vitamins  such  as  thiamine,  niacin, riboflavin, and ascorbic acid. The aim of the investigation is to obtain a good preparations  of  effervescent  granules  of  ethanol  extract  of  pepino  fruit ( Solanum  muricatum Aiton)  based  on  parameter  of  flowability  and  repose angle,  density,  moisture  content,  loss  on  drying  and  dispersibility. Maceration  method  and  ethanol  96%  as  the  solvent  is  use  to  obtain  the extract of pepino fruit ( Solanum muricatum Aiton). There are three formula design of effervescent granules formula 1, 2 and 3 each of which in variation of  binder  PVP  K30  2%,  4%  and  6%  (w/w).  The  granules  is  obtain  by  wet granulation  method  in  which  ethanol  extract  of  pepino  fruit  as  the  active ingredient.  Results  of  evaluation  showed  that  angle  of  repose  range  from 33.42 o -34.35 o while flowability range from 5.84-6.66 g/second. Bulk density range  from  0.519-0.570  g/ml,  tap  density  0.552-0.53  g/ml,  true  density 0.2005-1.22  g/ml.  Uji  porositas  berkisar  6.36-44.609  %  while  the dispersibility range from 1.407-1.477 gram/second. Based on the results can be concluded that all granules possess good properties pharmaceutically.
Keywords :
Ethanol Extract Pepino Fruit PVP K30 Effervescent Granules

## Corresponding Author:
Hamsinah Fakultas Farmasi
Universitas Muslim Indonesia Makassar
90231 Indonesia email: hamsinah.hamsinah@umi.ac.id
Copyright © 2019 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Hamsinah, & Ririn. (2020). Pengembangan Ekstrak Etanol Buah Pepino ( Solanum Muricatum Aiton) dalam Bentuk Granul Effervescent dengan  Variasi  Bahan  Pengikat. Jurnal  Farmasi  Galenika:  Galenika  Journal  of  Pharmacy  (e-Journal), 6 (1), 124-131. doi:10.22487/j24428744.2020.v6.i1.12037
Jurnal Farmasi Galenika ( Galenika Journal of Pharmacy ) (e-Journal) 2020; 6(1): 124 – 131 ISSN : 2442-8744 (electronic); 2442-7284 (printed) Journal Homepage: https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/Galenika DOI: 10.22487/j24428744.2020.v6.i1.12037

## ABSTRAK
Buah Penino ( Solanum muricatum Aiton)  merupakan buah yang  yang dapat dimakan, buah  yang dapat dipetik yang  berair,  wangi  sedikit  manis,  dan  memiliki  bentuk  dan  warna  yang  sangat  bervariasi.  Pepino  memiliki persentase  kadar  air  yang  tinggi,  rendah  kalori,  sangat  kaya  akan  mineral  dan  mengandung  vitamin  seperti tiamin, niasin, riboflavin, dan asam askorbat. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh sediaan formula granul effervescent yang baik berdasarkan parameter organoleptis, kecepatan alir dan sudut diam, densitas, uji kadar air, uji  kemampuan  dispersi.  Ekstrak  etanol  buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton)  diperoleh  dengan  metode maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Dalam  penelitian  ini  dibuat  tiga  rancangan  formulasi  granul effervescent formula 1, 2 dan 3  dengan variasi bahan pengikat PVP K30 menggunakan metode granulasi basah dengan  ekstrak etanol buah pepino ( Solanum muricatum ) sebagai zat aktif. Kemudian dilakukan evaluasi yang meliputi  uji  kecepatan  alir  dan  sudut  diam,  densitas,  uji  kadar  air,  uji  kemampuan  dispersi.  Hasil  penelitian menunjukkan  uji  sudut  diam  berkisar  33,42 o -34,35 o sedangkan  kecepatan  alir  berkisar  5,84-6,66  g/detik. Densitas bulk berkisar dari 0,519-0,570 g/ml, densitas mampat 0,552-0,53 g/ml, densitas sejati 0,2005-1,22 g/ml. Uji porositas berkisar 6,36-44,609 % sedangkan uji kecepatan terdispersi berkisar 1,407-1,477 gram/detik. Dari hasil yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa semua formula memiliki sifat farmaseutika yang baik.
Kata kunci: Ekstrak etanol pepino ( Solanum muricatum Aiton), PVP K30, Granul Effervescent

## PENDAHULUAN
Pepino ( Solanum muricatum Aiton) merupakan tumbuhan sepanjang tahun pada daerah  yang sedang dari  pegunungan  Andes  Kolombia,  peru  dan  Chili.  Buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton) merupakan buah yang dapat dimakan, buah yang dapat dipetik yang berair, wangi, sedikit manis dan memiliki  bentuk  dan  warna  yang  sangat  bervariasi  (IPGRI  &  COMAV,  2004).  Kata  pepino  berasal dari  bahasa  Spanyol  yang  berarti  “mentimum”  karena  kesamaan  rasa  dan  tekstur  antara  keduanya (Prohens et al., 1989). Pepino memiliki persentase kadar air yang tinggi (92%), rendah kalori, sangat kaya  akan  mineral  dan  mengandung  vitamin  seperti  tiamin,  niasin,  riboflavin  dan  asam  askorbat (vitamin C), ideal untuk sejumlah metabolik dan reaksi antioksidan (Diaz, 2006).
Hasil  penelitian  dari  Sudha et  al., 2012  menunjukkan  bahwa  buah  pepino  matang  memperlihatkan aktivitas  antioksidan  yang  tinggi  dalam  semua  pengujian  peredaman  kecuali  untuk  pengujian peredamaan  radikal  hidroksil.  Nilai  EC 50 dari  ekstrak  etanol  pepino  matang  terhadap  radikal  DPPH, kekuatan mereduksi, kelas ion ferrat, radikal ABTS, FRAP, radikal hidroksil, peroksidasi lipid (otak) dan peroksidasi lipid (hati) adalah 2,20; 2.81; <5,00; 34,06; 8,53; 1,30; 1,75 dan 0,51 mg/mL. Pepino matang memiliki kandungan total fenol dan flavonoid yang lebih tinggi dibanding buah pepino yang tidak  matang.  Hasil  studi  tersebut  menunjukkan  bahwa  kemungkinan  mekanisme  aktivitas  biologi mungkin disebabkan karena sifat meredam radikal bebas dan sifat antioksidan.
Salah  satu  bentuk  sediaan  yang  dapat  digunakan  untuk  menghantarkan  bahan  antioksidan  adalah granul effervescent .  Granul effervescent adalah  bentuk  sediaan  padat  dari  bahan obat  yang  ditujukan untuk  penggunaan  internal.  Granul effervescent mengandung  asam  sitrat,  tartarat  dan  natrium bikarbonat. Keuntungan dari granul effervescent adalah cepat melarut, merupakan bentuk sediaan yang sangat  larut,  nyaman  dan  stabil.  Ketika  berkontak  dengan  air  granul  cepat  terdispersi  membebaskan karbondioksida  disebabkan  karena  interaksi  antara  asam  dengan  logam  alkali  karbonat  atau bikarbonat. Keuntungan lain dari sediaan ini dibanding bentuk sediaan oral lainnya adalah kemudahan formulator untuk memperbaiki rasa, aksi yang lebih lembut pada perut pasien dan aspek pemasaran
Berdasarkan  hal  tersebut  di  atas,  maka  dilakukan  formulasi  granul effervescent dari  ekstrak  etanol buah  pepino  ( Solanum  muricatum  Aiton )  sebagai  suplemen  antioksidan  dengan  melakukan  optimasi bahan  pengikat  ( binder )  dan  beberapa  evaluasi  sediaan  granul  meliputi  parameter  organoleptis, kecepatan  alir  dan  sudut  diam,  densitas,  uji  kadar  air,  uji  kemampuan  dispersi  dan  aktivitas  dalam bentuk sediaan sehingga, diperoleh sediaan granul yang baik dan memiliki aktivitas antioksidan yang optimal.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  adalah  alat-alat  gelas  yang  digunakan  dalam  analisis  alat  pengujian  Tap Density,  Vibrator  Shaker  (Roche),  Oven  (Memmert),  Piknometer,  Mesh  16  (Roche), Beaker  glass (Pyrex), corong, lumping dan alu, timbangan analitik (Ohauss). Bahan-bahan yang digunakan adalah air  suling,  etanol  96%,  buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton),  methanol  p.a,  serbuk  kunyit, polivinilpirilidon (PVP) K30, paraffin cair, asam sitrat, asam tartrat, natrium bikarbonat, dan aspartam.
Metode Penyiapan Ekstrak Etanol Buah Pepino ( Solanum muricatum Aiton)
Sampel  yang  digunakan  adalah  buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton)  segar.  Buah  pepino  yang telah  dibersihkan  dipotong-potong  kecil  dan   dikeringkan  dengan  cara  dikeringkan  dalam  oven  pada suhu  60 o C,  selama  3  hari.  Sampel  buah  pepino  kering  kemudian  dimaserasi  dengan  menggunakan etanol (96%) selama 3 hari sambal sesekali diaduk. Sampel disaring dan diuapkan untuk memperoleh ekstrak  kentalnya.  Selanjutnya  ekstrak  kental  yang  diperoleh  digunakan  dalam  formulasi  sediaan granul effervescent .
Rancangan  Formula  Granul Effervescent Ektsrak  Etanol  Buah  Pepino  ( Solanum  muricatum

## Aiton)
Rancangan formula granul effervescent ekstrak etanol buah pepino ( Solanum muricatum Aiton) terdiri dari  esktrak  buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton)  sebagai  bahan  aktif  antioksidan,  PVP  K30 sebagai  pengikat,  asam  sitrat  dan  asam  tartarat  sebagai  sumber  asam,  natrium  bikarbonat  sebagai sumber basa, aspartame sebagai pemanis dan kunyit sebagai pewarna alami.
Pembuatan Granul Effervescent Ektsrak Etanol Buah Pepino ( Solanum muricatum Aiton)
Metode  pembuatan  granul effervescent ekstrak  etanol  buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton) menggunakan  metode  granulasi  basah.  Asam  sitrat,  asam  tartarat  digerus  secara  terpisah  hingga menjadi serbuk. Masing-masing disimpan dalam wadah yang terpisah. Ekstrak buah pepino ( Solanum muricatum Aiton)  dimasukkan  kedalam  lumpang  kemudian  ditambahkan  aspartam  sebagai  pemanis dan  ditambahkan  PVP  K30  dan  kunyit,  digerus  hingga  homogen.  Setelah  itu  di  tambahkan  natrium bikarbonat  pada  campuran  tersebut  dibuat  granul  dengan  cara  ditambahkan  air  sebagai  bahan pelembab  hingga  campuran  serbuk  menjadi  adonan  yang  mudah  dikepal.  Kemudian  ditambahkan asam tartarat dan sitrat, digerus hingga homogen. Massa lembab kemudian diayak basah menggunakan mesh  16  di  atas  aluminium  foil  dan  dilakukan  penimbangan  masa  lembab.  Granul  kemudian dikeringkan pada suhu 60 o C selama 24 jam sambil sesekali diaduk. Granul kering kemudian ditimbang dan diayak menggunakan mesh 16. Setelah itu dilakukan evaluasi granul.
Evaluasi Granul Effervescent Ektsrak Etanol Buah Pepino ( Solanum muricatum Aiton)

## Densitas Bulk
Granules effervescent dimasukkan  kedalam  gelas  ukur  50  ml,  tanpa  memampatkan.  Volume  serbuk kemudian  dicatat  sebagai volume  nyata,  Vo.  Densitas  bulk  kemudian  dihitung  menggunakan  rumus berikut:
ρb = M / Vo
Dimana, ρb = densitas bulk nyata, M = berat sampel, V = volume nyata serbuk. (Aulton, 2006)

## Densitas mampat
Setelah  melakukan  prosedur  pada  densitas  bulk,  maka  gelas  ukur  yang  mengandung  sampel dimampatkan sebanyak 500 kali dan kemudian dicatat volume mampat, Vf. Densitas mampat, dalam gram per ml kemudian dihitung dengan menggunakan rumus berikut :

## ρtap = M / Vf
Dimana, ρtap = densitas mampat, M = berat sampel, Vf = volume mampat serbuk. (Aulton, 2006).
Carr’s Index (%)
Indeks kompressibilitas ( Carr’s index ) adalah pengukuran propensitas serbuk untuk dikempa. Carr’s index ditentukan dari densitas bulk dan densitas mampat. Secara teori, semakin kurang serbuk dapat dikempa semakin dapat mengalir sutau serbuk. Dengan demikian, Carr’s index mengukur pentingnya interaksi  antarpartikel.  Untuk  serbuk  yang  bebas  mengalir,  interaksi tersebut pada  umumnya  kurang signifikan, dan nilai densitas bulk dan mampat akan berdekatan. Untuk bahan yang alirannya buruk, seringkali terjadi interaksi antarpartikel yang lebih besar, dan nilai densitas bulk dan densitas mampat akan jauh berbeda. Perbedaan nilai tersebut akan tergambarkan pada nilai Carr’s index yang dihitung menggunakan rumus :
Indeks kompresibilitas = [(ρtap - ρb)/ρtap]/ ×100
Dimana, ρb = Densitas bulk , ρtap = Densitas mampat
Hausner’s  ratio adalah  indeks  tidak  langsung  dari  kemudahan  aliran  serbuk. Hausner’s  ratio dapat dihitung menggunakan rumus:
Hausner’s Ratio = densitas mampat (ρt)/ densitas bulk (ρb )
Dimana ρt  densitas mampat and ρb adalah  densitas bulk . Semakin rendah nilai Hausner’s ratio (1,25) menunjukkan  sifat  aliran  yang  baik  dibanding  dengan  nilai  yang  lebih  tinggi,  antara  1,25-1,5 menunjukkan sifat aliran moderat dan lebih dari 1,5 menunjukkan aliran yang buruk (Aulton, 2006).
Tabel 1. Nilai indeks kompresibilitas
Indeks Kompressibilitas Sifat Aliran ≤10 Baik sekali 11-15 Baik 16-20 Sedang 21-25 Passable 26-31 Buruk 32-37 Sangat buruk ≥38 Sangat sangat buruk

## Sudut diam
Fixed  funnel  method digunakan  untuk  mengukur  sudut  diam.  Corong  ditutup  pada  bagian  ujungnya pada ketinggian tertentu (h), sedangkan pada bagian bawah diletakkan kertas grafik. Granul kemudian dimasukkan kedalam corong dan dibiarkan mengalir hingga bagian atas gundukan serbuk menyentuh ujung corong. Radius dasar gundukan diukur. Sudut diam (θ) dihitung menggunakan rumus berikut:

## Tan θ = h/r
Dimana, θ = sudut diam, h = ketinggian gundukan, r = radius dari dasar gundukan.
Nilai  untuk  sudut  diam  ≤  30°  biasanya  menunjukkan  bahan  bebas  mengalir  dan  sudut  diam  ≥  40° menunjukkan  bahan  yang  memiliki  aliran  yang  buruk,  25-30  menunjukkan  sifat  aliran  yang  paling baik, 31-35 menunjukkan sifat aliran yang baik, 36-40 menunjukkan sifat aliran yang cukup dan 41- 45 menunjukkan sifat aliran passable (Aulton, 2006).

## Effervescent Cessation Time
Sebanyak  200  ml  air  suling  dimasukkan  kedalam  gelas  kimia  250  ml,  sebanyak  2  gram  dari  granul effervescent dimasukkan ke dalam gelas kimia kemudian diamati waktu terjadinya buih hingga waktu berhenti buih (Aulton, 2006).
Tabel 2. Rancangan Formula Granul Effervescent
No Nama Bahan Formula F 1 F 2 F 3 1. Ekstrak etanol  buah Pepino  (mg/ml) 2,20 2,20 2,20 2. PVP K30 2 4 6 5. Aspartam 0,001 0,001 0,001 6. Curcumin 0,001 0,001 0,001 7. Asam sitrat 1 1 1 8. Asam tartarat 2 2 2 9. Na bikarbonat 3,4 3,4 3,4
Catatan: satuan konsentrasi dalam b/b dan perbandingan sumber asam dan basa (1:2:3,4)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemanfaatan  bahan  alam  sebagai  alternatif  pengobatan  belakangan  sangat  marak  dilakukan. Penggunaan  bahan  alam  memiliki  keuntungan  selain  bersumber  dari  alam,  efek  samping  yang ditimbulkan  sangat  kecil.  Formulasi  bahan  alam  menjadi  bentuk  sediaan  modern  dibutuhkan  untuk meningkatkan  efektivitas  dan  estetika  dari  bahan  alam  tersebut.  Sediaan  granul  dari  ekstrak  etanol buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton)  dibuat  untuk  menghasilkan  sediaan  berbasis  bahan  alam dengan pendekatan sediaan modern. Salah satu komponen yang berpengaruh terhadap sediaan granul tersebut adalah bahan pengikat. Penelitian ini bertujuan untuk melihat perbedaan konsentrasi pengikat dapat mempengaruhi sifat farmaseutik dari granul effervescent yang dibuat.
Densitas  didefenisikan  sebagai  berat  per  unit  volume.  Density  bulk,  ρb,  didefenisikan  sebagai  berat serbuk  dibagi  dengan  volum  bulk  dan  dinyatakan  dalam  gm/cm 3 .  Densitas bulk serbuk  atau  granul bergantung  pada  distribusi  ukuran  partikel,  bentuk  partikel  dan  kecenderungan  partikel  untuk  saling melekat  satu  sama  lain.  Densitas bulk sangat  penting  dalam  menentukan  ukuran  wadah  yang dibutuhkan  selama  penanganan,  pengapalan,  dan  penyimpanan  bahan  baku  dan  campuran.  Densitas bulk  juga  penting  dalam  ukuran  peralatan  pencampuran.  Densitas bulk dari  semua  formula  (tabel  4) memperlihatkan  bahwa  semua  formula  memiliki  densitas bulk yang  rendah  dan  dapat  diasumsikan
bahwa granul effervescent yang dihasilkan membutuhkan wadah yang lebih kecil. Sedangkan densitas mampat (tabel 5) memiliki nilai hampir sama dengan densitas bulk kecuali pada formula 3.
Kedekatan nilai antara densitas bulk dan densitas mampat menunjukkan bahwa interaksi antarpartikel kurang  terjadi.  Kedekatan  nilai  tersebut  akan  terlihat  ada  nilai  dari  indeks  kompresibilitas  ( Carr’s index ).  Jika  interaksi  antarpartikel  besar  maka  akan  mempengaruhi  laju  alir  granul  sehingga mempengaruhi pengisian granul kedalam wadah.
Tabel 3. Hasil Ekstraksi Berat Buah Basah (Kg) Berat Buah Kering (g) Berat Ekstrak (g) 5,613 117 77,618 Tabel 4. Densitas Bulk granul effervescent Formula Berat (g) Volume (mL) Densitas (g/mL) 1 25,09 50,0 0,50 2 26,47 50,0 0,53 3 28,49 50,0 0,57 Tabel 5. Densitas mampat granul efffervescent Formula Berat (g) Volume (mL) Densitas (g/mL) 1 25,09 50,0 0,53 2 26,47 50,0 0,59 3 28,50 50,0 0,65
Indeks  kompressibilitas  ( Carr’s  index )  adalah  pengukuran  propensitas  dari  suatu  serbuk  atau  granul yang  akan  dikempa.  dari  hasil  penelitian  diperoleh  bahwa  indeks  kompresibilitas  formula  1  dan  2 memiliki  sifat  aliran  yang  paling  baik  dengan  indeks  kompresibilitas  ≤10  sedangkan  formula  3 memiliki  sifat  aliran  yang  baik  dengan  indeks  kompresibilitas  berada  pada  kisaran  11-15  (tabel  6). Sedangkan  berdasarkan Hausner’s ratio ketiga  formula  memiliki  sifat  aliran  yang  baik  dengan  nilai <1,25 (tabel 7).
Tabel 6. Indeks Kompressibilitas
Formula BJ Bulk (g/mL) BJ Mampat (g/mL) Indeks kompressibilitas (%) 1 0,52 0,53 1.9 2 0,53 0,59 10 3 0,57 0,65 12
Tabel 7. Hausner’s Ratio granules effervescent Formula BJ Bulk  (g/mL) BJ Mampat (g/mL) Hausner’s Ratio 1 0,52 0,53 1,02 2 0,53 0,59 1,11 3 0,57 0,65 1,14 Tabel 8.  Sudut Diam Granul Effervescent Formula Diameter (cm) Ketinggian gundukan (cm) Sudut diam (θ) 1 10,43 3,5 34,35 o 2 10,4 3,4 34,45 o 3 10,0 3,3 33,42 o
Granul effervescent dievaluasi sudut diam, Hausner;s ratio, dan indeks kompresibilitas  (Leiberman et al .,1994;  Ansel et  al .,1999).  Sudut  diam  yang  diperoleh  pada  penelitian  ini  pada  semua  formula mengindikasikan bahwa ketiga formula tersebut memiliki aliran yang baik (tabel 8). Berdasarkan nilai sudut  diam,  nilai  31-35  menunjukkan  sifat  aliran  yang  baik.  Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa  pada formulasi  granul effervescent ekstrak  etanol  buah  pepino  ( Solanum  muricatum Aiton)  tidak memerlukan penambahan glidant .
Tabel 9. Kecepatan terdispersi Formula Kecepatan dispersi (detik) 1 1,47 2 1,41 3 1,46
Waktu berhenti buih dari ketiga formula menunjukkan perbedaan hasil yang tidak siknifikan (table 9). Hal ini berarti bahwa granul effervescent ekstrak etanol buah pepino ( Solanum muricatum Aiton) tidak memerlukan waktu yang lama untuk melarut di dalam air. Pada proses pelarutan reaksi asam sitrat dan tartarat  dengan  natrium  bikarbonat  akan  menghasilkan  CO 2 yang  bekerja  sebagai  disintegan. Perbandingan sumber asam dan basa 1:2:3,4 merupakan perbandingan  yang paling baik dalam reaksi pembentukan buih. Konsentrasi pengikat yang berbeda tidak mempengaruhi laju disperse dari granul effervescent yang dihasilkan.

## KESIMPULAN
Semua formula granul effervescent ekstrak etanol buah pepino ( Solanum americatum Aiton) memiliki sifat farmaseutik yang baik.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian  ini  dibiayai  oleh  Lembaga  penelitian  dan  Pengembangan  Sumber  Daya  (LP2S)  Yayasan Wakaf Universitas Muslim Indonesia.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H. C., Popovich, N. G., Allen, L.V. (1999) Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems . New Delhi: B. I. Waverly. 469-471.
Aulton,  M.  E.  (2002). Pharmaceutics:  The  science  of  dosage  form  design (2 nd ed).  Edinburgh: Churchill Livingstone.
Diaz,  L.  (2006). Industrialización  y  aprovechamiento  de  productos  y  subproductos  derivados  de materias  primas  agropecuarias  de  la  región  de  Coquimbo  (1st  Edition) .  Santiago:  LOM ediciones Ltda.
IPGRI & COMAV. (2004). Descriptors for pepino ( Solanum muricatum ), International Plant Genetic Recources  Institute,  Rome,  Italy  and  Centro  de  Conservacion  y  Mejora  de  la  Agrodiversidad Valenciana, Valencia, Spain.
Lieberman, H. A., Lachman, L., Schwartz, J.B. (1994) . Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets, Vol.1 and 2. New York: Marcel Dekker Inc. 285.
Prohens, J., Ruiz, J. J., & Nuez, F. (1996). The Pepino ( Solanum muricatum , Solanaceae): A “New” Crop with a History. Economic Botany, 50 (4), 355–368.
Sudha, G., Sangeetha P. M., Indhu, S. R. B., & Vadivukkarasi, S. (2012). Antioxidant Activity of Ripe and Unripe Pepino Fruit ( Solanum muricatum Aiton). Journal of Food Science, 77 (11), C1131– C1135.