## FORMULASI SUSPENSI SIPROFLOKSASIN DENGAN SUSPENDING AGENT PULVIS GUMMI ARABICI DAN DAYA ANTIBAKTERINYA

## CIPROFLOXACIN SUSPENSION FORMULATION USE PULVIS GUMMI ARABICI AS A SUSPENDING AGENT AND THE ANTIBACTERIAL ACTIVIY
Mita Retno Anjani, Ika Trisharyanti Dian Kusumowati * , Peni Indrayudha, Anita Sukmawati Fakultas Farmasi Universitas Muhammmadiyah Surakarta kyandika@yahoo.com

## ABSTRAK
Siprofloksasin merupakan antiinfeksi golongan  quinolone yang tidak larut  dalam air, karena itu sediaannya dibuat dalam bentuk suspensi. Pulvis Gummi Arabici (PGA) merupakan suspending agent yang mudah larut dalam air, tidak merubah  konformasi kimia, dan bersifat alami. Penelitian ini  bertujuan  mengetahui  pengaruh  PGA  terhadap  stabilitas  fisik  dan  daya  antibakteri  suspensi siprofloksasin. Suspensi  dibuat dengan  perbedaan  konsentrasi  PGA  pada  tiap  formula. Formula  I konsentrasi  PGA  5,0%,  formula  II  7,5%  dan  formula  III  10,0%.  Suspensi  dibuat  dengan  metode presipitasi.  Uji  terhadap  suspensi  siprofloksasin  meliputi  uji  stabilitas  fisik  (pengukuran  volume sedimentasi,  viskositas,  kemudahan  dituang,  ukuran  partikel,  redispersibilitas)  dan  uji  daya antibakteri  terhadap Eschericia  coli .  Pengamatan  stabilitas  fisik  dilakukan  tiap  hari  (hari  1-7) dilanjutkan pada hari terakhir setiap minggunya (2 bulan), pengamatan daya antibakteri dilakukan pada  hari  ke-1,  ke-28,  ke-56.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  perbedaan  konsentrasi suspending agent PGA berpengaruh terhadap sifat fisik suspensi. Formula I memiliki nilai volume sedimentasi dan nilai viskositas paling kecil, dan kemudahan dituang paling cepat. Ukuran partikel formula I paling besar dan memiliki redispersibilitas paling lama. Formula II memiliki diameter zona hambatan  yang  paling  besar.  Formula  I,  II,  dan  III  setelah  penyimpanan  selama  2  bulan  tetap memiliki aktivitas untuk menghambat pertumbuhan bakteri Eschericia coli .
Kata kunci : siprofloksasin, Pulvis Gummi Arabici , suspensi, Eschericia coli

## ABSTRACT
Ciprofloxacin  is  a  quinolone  derivative  which  is  insoluble  in  water,  so  it  is  formulated  in  a suspension  dosage  form.  Pulvis  Gummi  Arabici  (PGA)  is  a  natural  suspending  agent,  dissolved easily  in  water,  and  does  not  alter  the  conformation  of  the  molecule  of  drugs.  The  aim  of  this research  is  to  study  an  influence  of  PGA  on  the  physical  stability  and  antibacterial  activity  of ciprofloxacin suspension. Suspension were made on 3 formulas with the concentration of the PGA was  5.0,  7.5,  and  10%  for  F1,  F2  and  F3,  respectively.  Suspension  was  made  with  precipitation method.  The  physical  stability  test  include  measurement  of  sedimentation  volume,  viscosity,  and easiness to decant,  particle size, redispersibility and  antibacterial  activity against Escherichia coli. Physical stability was observed at day 1-7 and continued at the last day of the week for 2 months. The antibacterial activity was performed at 1 st , 28 th , and 56 th day. The results showed that the PGA concentration  in  suspension  influenced  to  physical  characteristic  of  the  suspension.  Formula  I showed the lowest sedimentation volume and viscosity, and easiest to decant. Formula I gave the biggest particle size and the longest redispersibility. Formula II showed the  largest inhibition  zone diameter.  Formula  I,  II  and  III  in  storage  for  more  than  2  months  still  had  activity  against Escherichia coli.
Keyword: Ciprofloxacin, Pulvis Gummi Arabici , suspension, Escherichia coli .

## PENDAHULUAN
Antibiotik  memiliki  khasiat  mematikan atau  menghambat  pertumbuhan  kuman  dan toksisitasnya  relatif  kecil  bagi  manusia.  Salah satu  antibiotik  yang  digunakan  untuk  infeksi saluran kemih yaitu siprofloksasin. Siprofloksasin  mempunyai  kelarutan  dalam  air sekitar  36  mg/mL  pada  suhu  25 0 C  dan  harga pKa  6-8,8.  Suspensi  siprofloksasin  stabil selama  14  hari  bila  disimpan  pada  suhu  ruang dan  harus  disimpan  pada  suhu  kurang  dari
30 0 C  (Gerald,  2005).  Siprofloksasin  digunakan untuk  mengobati  infeksi  yang  disebabkan  oleh kuman patogen yang peka terhadap siprofloksasin  yang  menyerang  saluran  kemih, saluran  pernafasan  (kecuali  pneumonia  oleh Streptococcus )  kulit  dan  jaringan  lunak,  tulang dan  sendi.  Kontraindikasi  pada  penderita  yang hipersensitif terhadap siprofloksasin dan derivat quinolone  yang  lain,  yaitu  wanita  hamil  dan menyusui,  anak-anak  dan  remaja  sebelum akhir fase pertumbuhan (Purwanto, 2002).
Bahan  antibiotika  tidak  stabil  dalam bentuk  larutan  pada  penyimpanan  yang  lama. Pabrik  obat  membuat  alternatif  sediaan  obat dalam  bentuk  suspensi  berair  atau  sebagai serbuk  kering  yang  dicampur  sangat  menarik konsumen.  Suspensi  adalah  sediaan  yang mengandung  bahan  obat  padat  dalam  bentuk halus  dan  tidak  larut,  terdispersi  dalam  cairan pembawa. Zat yang terdispersi harus halus dan tidak  boleh  cepat  mengendap.  Jika  dikocok perlahan-lahan endapan harus segera terdispersi  kembali,  dapat  mengandung  zat tambahan  untuk  menjamin  stabilitas  suspensi. Kekentalan  suspensi  tidak  boleh  terlalu  tinggi agar  sediaan  mudah  dikocok  dan  dituang (Anief, 2000).
Salah  satu  alasan  pembuatan  suspensi oral  adalah  karena  obat-obat  tertentu  tidak stabil secara kimia bila ada dalam larutan tetapi stabil  bila  disuspensi.  Dalam  hal  seperti  ini suspensi  oral  menjamin  stabilitas  kimia  dan memungkinkan terapi dengan cairan. Umumnya  bentuk  cairan  lebih  disukai  daripada bentuk padat (tablet atau kapsul dari obat yang sama),  karena  mudah  saat  meminumnya  lebih mudah  untuk  memberikan  dosis  yang  relatif besar  dan  mudah  diberikan  untuk  anak-anak (Ansel et al. , 1995).
Penggunaan suspending agent bertujuan untuk meningkatkan viskositas dan memperlambat  proses  pengendapan  sehingga menghasilkan  suspensi  yang  stabil  (Nash, 1996).  Suspensi  stabil  apabila  zat  yang tersuspensi  tidak  cepat  mengendap,  harus terdispersi  kembali  menjadi  campuran  yang homogen  dan  tidak  terlalu  kental  agar  mudah dituang  dari  wadahnya  (Ansel et  al. ,  1995). Salah  satu suspending  agent yang  biasa digunakan  dalam  pembuatan  sediaan  suspensi adalah Pulvis Gummi Arabici. Alasan pemilihan Pulvis  Gummi  Arabici  sebagai suspending agent karena mudah larut dalam air, menghasilkan  larutan  yang  kental  dan  tembus cahaya (Anonim, 1979), tidak merubah struktur kimia,  bersifat  alami,  dan  dapat  menghindari pengendapan (Wolff, 2007). Berdasarkan uraian  di  atas  perlu  dilakukan  penelitian pembuatan  sediaan  suspensi  siprofloksasin dengan  menggunakan  Pulvis  Gummi  Arabici sebagai suspending  agent yang  dilanjutkan dengan uji stabilitas fisik dan daya antibakteri.

## METODOLOGI
Bahan :  Siprofloksasin  Hidroklorida  Excingxin (PT  Etercon  Farma),  Pulvis  Gummi  Arabici ( Pharmaceutical  Grade ,  Brataco),  Asam  Sitrat ( Pharmaceutical  Grade ,  Brataco),  Sodium Benzoat  ( Pharmaceutical  Grade ,  Brataco),
Natrium  Hidroksida  ( Pharmaceutical  Grade , Brataco),  media  agar  Mueller  Hinton,  bakteri Escherichia  coli dari Laboratorium  Biologi Fakultas  Farmasi  UMS,  standar  Mc.  Farland 10 8 CFU/ml.
Alat : Stop  watch ,  alat  penggojok,  mikroskop, viskosimeter  elektrik  (VT-03  Rion),  alat-alat gelas, autoclave ( Pressure  steam  sterilizer electric model  No.25X),  mikropipet  (S ocorex ), neraca  analitik  (Presica  XT  120A),  inkubator (Memmert), oven (Memmert), kompor listrik.

## Jalannya Penelitian Formulasi Suspensi
Tabel 1- Formulasi Suspensi Siprofloksasin Komposisi F I (mg) FII (mg) F III (mg) Siprofloksasin 5000 5000 5000 Asam sitrat 2000 2000 2000 PGA 5000 7500 10000 Sodium Benzoat 100 100 100 Natrium hidroksida 1000 1000 1000 Sirup simplex 13000 13000 13000 Aqua ad (mL) 100 100 100 Keterangan:
Formula I     = Suspensi siprofloksasin dengan konsentrasi PGA 5,0%
Formula II    = Suspensi siprofloksasin dengan konsentrasi PGA 7,5%
Formula III   = Suspensi siprofloksasin dengan konsentrasi PGA 10,0%

## Cara pembuatan suspensi
PGA  dilarutkan  dengan    air  sebanyak  7 kalinya,  kemudian  siprofloksasin  dilarutkan dengan  asam sitrat;  natrium benzoat dilarutkan dengan air. Campuran ditambahkan siprofloksasin  dan  asam  sitrat  sedikit  demi sedikit  ke  dalam  larutan  Pulvis  Gummi  Arabici (PGA)  sambil  diaduk  sampai  homogen;  larutan sodium  benzoat,  natrium  hidroksida  (NaOH) dan  sirup  simplex  dimasukkan  ke  dalam campuran hingga homogen. Suspensi kemudian  ditempatkan  dalam  tabung  berskala kemudian dilakukan pengamatan selama 2 bulan meliputi: volume sedimentasi, viskositas, kemudahan dituang, ukuran partikel, redispersibilitas, dan daya antibakteri.

## Pengamatan Stabilitas Suspensi
Volume Sedimentasi
Volume  sedimentasi  diamati  dari  hari  pertama sampai  hari  ketujuh,  kemudian  tiap  minggu selama 2 bulan. Suspensi tersebut diukur tinggi sedimen  akhir  (Hu)  dan  tinggi  suspensi  awal (Ho). Volume sedimentasi merupakan perbandingan  antara  tinggi  sedimen  akhir dengan tinggi suspensi awal.
Viskositas Viskositas  ditetapkan  dengan  viskosimeter elektrik pada suhu 25 °C. Caranya, dimasukkan suspensi ke dalam wadah viskosimeter elektrik. Penetapan  dilakukan  dari  hari  pertama  sampai
hari  ketujuh,  kemudian  tiap  minggu  selama 2 bulan.
Kemudahan Dituang Suspensi dituang  dari  botol dengan kemiringan kurang  lebih  45 0 ,  waktu  yang  diperlukan  untuk mencapai  volume  tertentu  dicatat.  Penetapan dilakukan  dari  hari  pertama  sampai  hari ketujuh, kemudian tiap minggu selama 2 bulan.
Ukuran Partikel Ukuran partikel ditentukan secara mikroskopis.

## Redispersibilitas
Suspensi  yang  telah  disimpan  dalam  tabung berskala  dengan  volume  yang  sama  digojok dengan  kecepatan  tertentu  menggunakan  alat penggojok.  Waktu  yang  diperlukan  untuk terdispersi kembali dicatat.

## Uji Mikrobiologi
Tabel 2- Formulasi Suspensi Siprofloksasin dan Kontrol untuk Uji Daya Antibakteri
Komposisi Formula (mg) Formula Kontrol Negatif (mg) Formula Kontrol Positif (mg) I II III I II III Siprofloksasin 5000 5000 5000 - - - 5000 Asam Sitrat 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 PGA 5000 7500 10000 5000 7500 10000 - Sodium Benzoat 100 100 100 100 100 100 - NaOH 1000 1000 1000 1000 1000 1000 - Sirup Simplex 13000 13000 13000 13000 13000 13000 - Aqua ad (ml) 100 100 100 100 100 100 100 Uji Daya Antibakteri
Koloni Escherichia  coli diambil  dari biakan  murni  sebanyak  1  ose  kemudian disuspensikan  ke  dalam  media  BHI  cair  dan diinkubasi  pada  temperatur  37 0 C  selama 24  jam.  Biakan  tersebut  diambil  200  µL  dan dicampur  ke  dalam  media  BHI  baru.  Biakan diinkubasi  selama  3-5  jam.  Setelah  itu,  biakan tersebut  diencerkan  dengan  aquadest  steril untuk disamakan kekeruhannya dengan standar  Mc  Farland  (10 8 CFU/mL).  Sejumlah 50  µL  Suspensi  bakteri  tersebut  diambil  dan dicampur  dalam  5  mL media  BHI  DS  sehingga kekeruhannya mencapai 10 6 CFU/mL. Biakan bakteri dalam BHI DS diambil 100 µL menggunakan mikropipet, kemudian dituangkan  di  atas  permukaan  media  Muller Hinton. Suspensi bakteri diratakan menggunakan spreader  glass .  Pada  media yang  berisi  bakteri  ( Escherichia  coli )  dibuat 3  sumuran  dengan  diameter  7  mm  secara tegak  lurus  dengan  kedalaman  yang  sama. Sumuran pertama diberi suspensi yang mengandung  suspensi  siprofloksasin  sebanyak 25  µL,  2  sumuran  yang  lain  diberi  suspensi tanpa  siprofloksasin  sebagai  kontrol  negatif sebanyak  25  µL,  dan  siprofloksasin  murni sebagai  kontrol  positif  sebanyak  25  µL diinkubasi pada 37 0 C selama 24 jam, kemudian dilakukan pengukuran zona hambatan (diameter hambatan).
Pengamatan  dan  pengujian  zona  hambat bakteri
Pengamatan zona hambat bakteri dilakukan  sebanyak  tiga  kali.  Pengamatan pertama dilakukan pada hari pertama penelitian (hari  ke-1).  Pengamatan  kedua  dilakukan setelah  sebulan  penyimpanan  suspensi  (hari ke-28).  Dan  pengamatan  terakhir  dilakukan setelah 2 bulan penyimpanan (hari ke- 56).

## Metode Analisis
Hasil  pengamatan  stabilitas  fisik (volume sedimentasi,  viskositas,  kemudahan  dituang, ukuran  partikel  serta  redispersibilitas)  dan pengukuran  diameter  zona  hambatan  pada media  agar  diuji  dengan  metode Kolmogorov- Smirnov apabila  diperoleh  hasil  distribusi normal
kemudian
dianalisis dengan menggunakan  uji  anova  dua  jalan  dan dilanjutkan dengan uji t untuk mengetahui beda rata-rata tiap formula dengan taraf kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada Gambar 1 terlihat bahwa penurunan  volume  sedimentasi  dari  suspensi formula  I  mengalami  pengendapan  yang  lebih cepat.  Hal  ini  disebabkan  partikel-partikel  yang mengendap  cenderung  untuk  jatuh  cepat secara  bersama-sama,  karena  partikel  yang lebih besar mengendap lebih cepat dari partikel yang lebih kecil. Sedangkan volume sedimentasi  dari  suspensi  formula  III  lebih tinggi  dibandingkan  dengan  formula  II  dan formula I, karena formula III memiliki kekentalan atau  viskositas  yang  lebih  tinggi  dibandingkan formula  II  dan  formula  I.  Hal  ini  dapat  terjadi dikarenakan  adanya  perbedaan  konsentrasi PGA yang ditambahkan pada tiap formula.
Hasil uji untuk faktor formula mempunyai nilai  F=176346,82  (p- value =0,000; α=0,05) maka ketiga formula memiliki volume sedimentasi yang berbeda. Faktor hari didapatkan nilai uji F=7238,660 (p- value =0,000; α=0,05)  berarti  selama  penyimpanan  2  bulan mempunyai volume sedimentasi  yang berbeda. Faktor  interaksi  antara  formula  dan  hari mempunyai  nilai  F=1669,328  (p- value 0,000; α=0,05)  berarti  untuk  volume  sedimentasi  ada interaksi antara formula dengan lama penyimpanan.
Gambar 1- Grafik volume sedimentasi suspensi siprofloksasin dengan suspending agent PGA selama penyimpanan          2 bulan,  suspensi  siprofloksasin  formula  III  memiliki  volume  sedimentasi  paling  besar  dibandingkan  dengan  formula  I  dan formula II.
Gambar  2- Grafik  viskositas  suspensi  siprofloksasin  dengan suspending  agent PGA  selama  penyimpanan  2  bulan, suspensi siprofloksasin formula III menghasilkan viskositas paling besar dibandingkan dengan formula I dan formula II.
Viskositas  selama  penyimpanan  dapat dilihat  pada  Gambar  2.  Hasil  uji  untuk  faktor formula mempunyai nilai F=831,571 (p- value =0,000; α=0,05),  maka  ketiga  formula mempunyai  kemampuan  terhadap  viskositas yang  berbeda.  Faktor  hari  mempunyai  nilai  uji F=16,261  (p- value =0,000; α=0,05),  berarti selama  penyimpanan  2  bulan  mempunyai viskositas yang berbeda. Faktor interaksi antara formula  dan  hari  mempunyai  nilai  F=0,087 (p- value 1,000; α=0,05) berbeda tidak signifikan artinya viskositas suspensi dengan penambahan suspending  agent tidak  ada interaksi dengan lama penyimpanan.
Untuk  mengetahui  beda  rata-rata  dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji t. Hasil yang  diperoleh  bahwa  rata-rata  Formula  I  dan Formula  II  berbeda  bermakna  dilihat  dari  nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05), untuk rata- rata  Formula  I  dan  Formula  III  berbeda bermakna  dilihat  dari  nilai  p  sebesar  0,000 (kurang dari 0,05), dan untuk rata-rata Formula II dan Formula III berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05).
Hasil  pengamatan  diuji  dengan  metode Kolmogorov-Smirnov menunjukkan data terdistribusi normal kemudian dianalisis dengan anova  2  jalan  yaitu  hubungan  antara  formula dan  lama  penyimpanan  untuk  faktor  waktu penuangan  (Gambar  3).  Hasil  uji  untuk  faktor formula mempunyai nilai F= 292,035 (p- value = 0,000; α = 0,05), maka ketiga formula berbeda dalam  kemampuan  terhadap  mudah  tidaknya dituang.  Nilai  kemudahan  dituang  diperoleh menurun  dari  formula  I,  formula  II, dan  formula III.  Formula  I  memiliki  nilai  kemudahan  dituang yang  terkecil  sehingga  formula  ini  mempunyai kemampuan mudah dituang terbaik. Faktor hari mempunyai  nilai  uji  F=  7,284  (p- value =  0,000; α = 0,05), berarti selama penyimpanan 2 bulan mempunyai kemampuan mudah tidaknya dituang  yang  berbeda.  Faktor  interaksi  antara formula  dan  hari  mempunyai  nilai  F  =  1,185 (p- value 0,257; α  =  0,05)  berbeda  tidak signifikan artinya pada hasil uji mudah tidaknya dituang dengan penambahan suspending agent tidak ada interaksi antara formula dengan lama penyimpanan.
Gambar 3- Grafik waktu penuangan suspensi siprofloksasin dengan suspending agent PGA selama penyimpanan 2 bulan, suspensi siprofloksasin formula III memiliki waktu paling lama dibandingkan formula I dan formula II.
Gambar  4- Grafik  ukuran  partikel  suspensi  siprofloksasin  dengan suspending  agent PGA  selama  penyimpanan  2  bulan, suspensi  siprofloksasin formula III  menghasilkan  ukuran  partikel  rata-rata  paling  kecil  dibandingkan  dengan  formula I  dan formula II.
Untuk  mengetahui  beda  rata-rata  dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji t. Hasil yang  diperoleh  bahwa  rata-rata  Formula  I  dan Formula II = berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,001 (kurang dari 0,05), untuk rata- rata  Formula  I  dan  Formula  III  berbeda bermakna  dilihat  dari  nilai  p  sebesar  0,000 (kurang dari 0,05), dan untuk rata-rata Formula II  dan  Formula  III  =  berbeda  bermakna  dilihat dari nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05).
Hasil  pengamatan  diuji  dengan  metode Kolmogorov-Smirnov menunjukkan data terdistribusi normal kemudian dianalisis dengan anova  2  jalan  yaitu  hubungan  antara  formula dengan  lama  penyimpanan.  Hasil  uji  untuk faktor  formula  mempunyai  nilai  F=313,580 (p- value =0,000; α=0,05),  maka  ketiga  formula mempunyai kemampuan terhadap  ukuran partikel  yang  berbeda.  Faktor  hari  mempunyai
nilai uji F=3,335 (p- value =0,000; α=0,05) berarti selama  penyimpanan  2  bulan  mempunyai ukuran  partikel  yang  berbeda.  Faktor  interaksi antara  formula  dan  hari  mempunyai  nilai F=1,584  (p- value 0,045; α=0,05),  berarti  ada pengaruh antara formula dengan lama penyimpanan terhadap ukuran partikel suspensi.
Untuk  mengetahui  beda  rata-rata  dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji t. Hasil yang  diperoleh  bahwa  rata-rata  Formula  I  dan Formula II berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar  0,018  (kurang  dari  0,05),  untuk  rata- rata  Formula  I  dan  Formula  III  berbeda bermakna  dilihat  dari  nilai  p  sebesar  0,000 (kurang dari 0,05), dan untuk rata-rata Formula II dan Formula III berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,000 (kurang dari 0,05).
Gambar  5- Grafik  redispersibilitas  suspensi  siprofloksasin  dengan suspending  agent PGA  selama  penyimpanan  2  bulan, suspensi  siprofloksasin  formula  III  memiliki  waktu  terdispersi  kembali  paling  cepat  dibandingkan  dengan  formula  I  dan formula II.
Hasil uji untuk faktor formula mempunyai nilai  F=75115,993  (p- value =0,000; α=  0,05), maka  ketiga  formula  mempunyai  kemampuan terhadap  redispersibilitas  yang  berbeda. Faktor hari  mempunyai  nilai  uji  F=37926,001  (p- value =0,000; α=0,05), berarti selama penyimpanan  2  bulan  mempunyai  kemampuan redispersibilitas  yang  berbeda.  Faktor  interaksi antara  formula  dan  hari  mempunyai  nilai F=2412,803  (p-value  0,000; α=0,05),  berarti ada  interaksi  antara  formula  dengan  lama penyimpanan. Untuk mengetahui beda rata-rata
dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji  t. Hasil  yang diperoleh bahwa rata-rata Formula I dan  Formula  II  berbeda  bermakna  dilihat  dari nilai  p  sebesar  0,000  (kurang  dari  0,05),  untuk rata-rata  Formula  I  dan  Formula  III  berbeda bermakna  dilihat  dari  nilai  p  sebesar  0,000 (kurang dari 0,05), dan untuk rata-rata Formula II dan Formula III berbeda bermakna dilihat dari nilai  p  sebesar  0,000  (kurang  dari  0,05).  Hasil uji aktivitas  antibakteri  dapat dilihat pada  Tabel 3.
Tabel 3- Diameter Zona Hambatan Suspensi Siprofloksasin dengan Suspending Agent PGA terhadap bakteri Escherichia coli
Pengamatan (hari ke-) Diameter (cm) FI FII FIII FIV FV FVI FVII 1 4,13 4,23 4,25 1,70 2,12 2,20 4,06 28 4,05 4,10 4,01 1,75 2,02 2,08 4,04 56 3,54 3,71 3,85 1,69 2,04 2,05 3,93 Keterangan: FI = Formula suspensi siprofloksasin konsentrasi PGA 5% FII = Formula suspensi siprofloksasin konsentrasi PGA 7,5% FIII
= Formula suspensi siprofloksasin konsentrasi PGA 10%
FIV
= Kontrol Negatif (suspensi tanpa siprofloksasin) konsentrasi PGA 5%
FV
= Kontrol Negatif (suspensi tanpa siprofloksasin) konsentrasi PGA 7,5% FVI = Kontrol Negatif (suspensi tanpa siprofloksasin) konsentrasi PGA 10%
FVII
= Kontrol Positif (siprofloksasin murni)
Pengujian  terhadap  siprofloksasin  murni dilakukan  untuk  mengetahui  besar  diameter zona hambat yang dihasilkan sebelum diformulasi  dalam  bentuk  sediaan  suspensi dengan Pulvis Gummi Arabici sebagai suspending  agent .  Siprofloksasin  memiliki aktivitas  antibakteri  terhadap Escherichia  coli yang  merupakan  salah  satu  bakteri  penyebab infeksi  saluran  kemih  yang  ditunjukkan  dengan terbentuknya  diameter  zona  hambatan  radikal. Diameter  zona  hambatan  radikal  ditandai dengan tidak diketemukan adanya pertumbuhan  bakteri  di  sekitar  sumuran. Kontrol  negatif  dilakukan  untuk  mengetahui kemampuan  suspensi  tanpa  siprofloksasin murni  terhadap  bakteri Eschericia  coli .  Pada
kontrol  negatif  terdapat  adanya  diameter  zona hambatan,  hal  ini  dimungkinkan  karena  PGA selain berfungsi sebagai suspending agent juga berfungsi  sebagai  antibakteri  yang  mampu menghambat  pertumbuhan  bakteri Escherichia coli .
Hasil uji untuk faktor formula mempunyai nilai  F=539,277  dengan  p-value=0,000  < α=0,05,  maka  ketiga  formula  mempunyai kemampuan  terhadap  diameter  zona  hambat yang berbeda terhadap bakteri Escherichia coli . Faktor  hari  mempunyai  nilai  uji  F=47,717 dengan p- value=0,000 < α=0,05, berarti selama penyimpanan  2  bulan  mempunyai  kemampuan menghambat  pertumbuhan  bakteri Escherichia coli yang  berbeda.  Faktor  interaksi  antara
formula  dan  hari  mempunyai  nilai  F=7,947 dengan  p- value  0,000  <  α=0,05,  berarti  ada interaksi antara formula dengan lama penyimpanan. Untuk mengetahui beda rata-rata dari tiap formula maka dilanjutkan dengan uji  t. Hasil  yang diperoleh bahwa rata-rata Formula I dan  Formula  II, berbeda  tidak  bermakna  dilihat dari  nilai  p  sebesar  0,095  (p    >  0,05),  untuk rata-rata  Formula  I  dan  Formula  III,  berbeda bermakna dilihat dari nilai p sebesar 0,029 (p < 0,05),  dan  untuk  rata-rata  Formula  II  dan Formula  III,  berbeda  bermakna  dilihat  dari  nilai p sebesar 0,000 (p < 0,05).
Berdasarkan pengamatan suspensi siprofloksasin terhadap stabilitas fisik didapatkan  hasil  bahwa  formula  II  merupakan suspensi  yang  memiliki  stabilitas  yang  paling bagus  karena  memiliki  ukuran  partikel  paling kecil,  sehingga  kehomogenan  suspensi  dapat terjaga  dalam  waktu  cukup  lama  dan  memiliki
kecepatan  pengendapan  yang  lama  dibanding formula  lain.  Sedangkan  untuk  uji  daya antibakteri  suspensi  siprofloksasin,  formula  II memiliki  daya  hambat  paling  besar  terhadap bakteri Escherichia coli.

## KESIMPULAN
1.  Perbedaan penambahan konsentrasi Pulvis gummi  arabici  (PGA)  sebagai suspending agent dapat  mempengaruhi  sifat  fisik suspensi  siprofloksasin,  semakin  tinggi konsentrasi PGA
maka volume sedimentasi,  redispersibilitas,  viskositas semakin  besar,  semakin  sukar  dituang sedangkan ukuran partikel semakin kecil.
2.  Formula  II  suspensi  siprofloksasin  dengan suspending  agent Pulvis  Gummi  Arabici (PGA)  memiliki  diameter  zona  hambat paling besar.

## DAFTAR PUSTAKA
Anief,  M.,  2000, Ilmu  Meracik  Obat  Teori  dan  Praktek ,  149,  Universitas  Gadjah  Mada  Press, Yogyakarta.
Anonim, 1979, Farmakope Indonesia , Edisi III, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.
Ansel,  H.C.,  Nicholas  G.P.,  And  Loyd  V.A.,  1995, Pharmaceutical  Dosage  Forms  and  Drugs Delivery Systems , 6 th Edition, 253-256, 269, Williams and Willins Malvern, USA.
Gerald,  K.,  2005, AHFS  Drug  Information ,  451,  2644,  American  Society  of  Health,  System Pharmacist, USA.
Nash,  A.  R.,  1996, Pharmaceutical  Suspension s,  in  Herbert  A.  Lieberman,  Martin  M.  Rieger, Gilberts,  Banker,  Pharmeceutical  Dosage  Forms  :  Disperse  Systems,  Vol.  2,  2 nd Revised  and Expanded, New York, pages : 183-188.
Purwanto, H., 2002, Daftar Obat Indonesia , Edisi ke-10, 355-356, Grafidian Medipress, Jakarta.
Wolff,  L.  A.,  2007, Gum  Arabic  for  Beverages (online),  ( http://www.whatsnewiningredients.com , diakses 06 November 2008).