Nomor ISSN : 2338-4700 | SK no. 0005.0102/JI.3.2/SK.ISSN/2013.06
Penelitian FOAM EKSTRAK  DAUN  BAKUNG  PUTIH  ( CRINUM
ASIATICUM L. ) SEBAGAI INOVASI PENYEMBUHAN LUKA PADA TIKUS PUTIH JANTAN DIABETES MELITUS
Ni Made Ari Widayani 1 , Anisa Hanifatin Rahayu 2 , Desi Christin Saragih 3 , Heri Kristianto 4 1 Program Studi Ilmu Keperawatan, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya 2 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya 3 Program Studi Ilmu Keperawatan, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya 4 Spesialis  Keperawatan  Medikal  Bedah,  Jurusan  Keperawatan, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya

## ABSTRAK
Pendahuluan: Komplikasi mikrovaskular yang sering dialami pasien Diabetes Melitus (DM) adalah gangguan penyembuhan  luka.  Daun  Bakung  Putih  ( Crinum  asiaticum  L .)  memiliki  kandungan  flavonoid,  saponin,  dan alkaloid, sedangkan foam bermanfaat untuk menjaga kelembapan luka yang dibutuhkan untuk mempercepat penyembuhan luka. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh foam dengan ekstrak daun bakung putih, dalam mempercepat kontraksi luka.
Metode: Penelitian ini menggunakan desain true experimenta llaboratory in vivo metode yang digunakan yaitu randomized  posttes  tonly  controlled  group  design dengan  jumlah  tikus  25  ekor  dibagi  menjadi  5  kelompok (n=7).  Data  yang  diukur  adalah  kontraksi  luka  setelah  pemberian  dengan  rute  transdermal,  dan  dianalisis dengan uji normalitas data, uji homogenitas varian, uji One-way ANOVA, uji Posthoc (ujiTukey) dengan tingkat signifikansi 0,05 (p< 0,05) dan taraf kepercayaan 95% (α=0,05). Hasil: Berdasarkan  hasil  uji  One  Way  ANOVA,  data  persentase  luas  kontraksi  luka  menunjukan  angka signifikasi  (p<  0,05),  sehingga  terbukti  terdapat  perbedaan  persentase  luas  kontraksi  luka  yang  signifikan antar  kelompok  uji.  Hasil  uji  post  hoc  (uji  tukey )  k ontraksi  luka  kelompok  tikus  DM  dibaluti  foam  dengan ekstrak daun bakung putih 0.2 g memiliki perbedaan signifikan dengan kelompok tikus DM dibaluti foam tanpa ekstrak (p=0,01; α=0,05).
Kesimpulan: Simpulan adalah penggunaan CFD ( Crinum asiaticum L. ) Foam dengan kandungan ekstrak 0.2 g  dapat mempercepat  kontraksi luka dibandingkan penggunaan foam tanpa  ekstrak  dan  dengan  kandungan ekstrak 2 g, serta 4 g.
Kata kunci: Luka Diabetes, Bakung Putih, Crinum asiaticum L. , Foam

## ABSTRACT
Introduction: Diabetes Mellitus is a chronic disease that became a major health problem in Indonesia and its sufferers suffered from injuries to diabetes that are difficult to cure. Treatment of diabetic wounds can be done by choosing the right dressing like foam combined with white lily extract (Crinum asiaticum L.). The purpose of this research is to know the effect of CFD Foam (Crinum asiaticum L. for Diabetic Ulcer Foam), that is extract of bakung putih leaves Crinum asiaticum L. in accelerating ulcus healing and ulcus contraction Methods: This  research  used  pure  experimental  laboratory  experiment  with  randomize  posttest  only controlled group  design method  with male rats  (Galur Wistar)  25 rats  divided into  5  groups (n  = 7),  which is negative control group which is normal and using foam without leaf extract, STZ-induced positive control and using foam without leaf lily extract, STZ-induced group and using foam with 0.2 g (P1) leaf lily extract, STZ- induced group and using foam with 2 g leaf extract P2), as well as STZ and foam-induced groups with 4 g (4 l) leaf extract (P3). The measured data were ulcus contraction after administration with transdermal route. The data  were  analyzed  by  normality  data  test,  varian  homogeneity  test,  One-way  ANOVA  test,  Posthoc  test (Tukey test) with significance level 0,05 (p <0,05) and 95% (α = 0,05).
Results: Based  on  One  Way  ANOVA  test  result,  the  percentage  of  ulcus  contraction  showed  a  significant number (p <0,05), there was a significant difference of percentage of ulcus contraction significantly between test group. The result of post hoc test (tukey test) ulcus contraction of group P1 had no significant difference with negative control group, but had significant difference with group P3.
Conclusion: Conclusion is use of CFD (Crinum asiaticum L.) Foam with 0.2 g extract can increase diabetic ulcus contraction compared to foam without extract and with 2 g extract and 4 g.
Keywords: Diabetic ulcus, Leave lily, Crinum asiaticum L. , Foam

## Nomor ISSN : 2338-4700 | SK no. 0005.0102/JI.3.2/SK.ISSN/2013.06

## PENDAHULUAN
Prevalensi  penyakit  DM  tinggi  di Indonesia,  yaitu  menurut  Pusat  Data  dan Informasi  Kementrian  Indonesia  menyatakan pada tahun 2013 terdapat 12,2 juta penderita diabetes  di  Indonesia  dan  diperkirakan  pada tahun  2030  akan  bertambah  menjadi  21,3 juta  jiwa.  Komplikasi  mikrovaskular  yang sering  dialami  pasien  DM  adalah  gangguan penyembuhan  luka  (Gamal  Bard,  2013).
Sebesar 25% pasien DM beresiko mengalami  luka  diabetik  pada  kaki  yang disebut dengan ulkus diabetikum, dan 85% penderita ulkus diabetikum beresiko mengalami amputasi (Amstrong, 2005 dalam Tsourdi,  2013),  namun  tindakan  perawatan luka  diabetes  dapat  mencegah  40%  kasus amputasi  (Amstrong,  2005  dalam  Tsourdi, 2013).
Foam adalah  balutan  yang  paling cocok  digunakan  untuk  pengobatan  ulkus diabetes di Indonesia, karena pada kenyataannya  sebagian  besar  penderita  DM di  Indonesia  melakukan  pemeriksaan  ulkus diabetes  sudah  dalam  tingkat  kronik  dengan salah satu ciri terdapat eksudat (cairan) yang menandakan terdapatnya infeksi, tetapi pada saat  ini  sediaan foam hanya  diperuntukan untuk  menyerap  eksudat  dan  tidak  terdapat kandungan  antiinflamasi  dan  antioksidan yang  dibutuhkan  untuk  penyembuhan  luka diabetes  yang  lebih  optimal.  Kandungan antiinflamasi  dan  antioksidan  ini  ternyata dapat  ditemukan  pada  tanaman  Bakung Putih  ( Crynum  asiaticum  L. )  (Uddin,  2012). Tanaman  ini  memiliki  senyawa  metabolit sekunder yaitu pada daun terdapat kandungan  flavonoid,  saponin,  dan  alkaloid (Patel,  2017).  Penelitian  Kumar  (2011) membuktikan  bahwa  kandungan  flavonoid dan  saponin  pada  Daun  Bakung  Putih berpotensi mempercepat penyembuhan luka, serta  k andungan  alkaloid  berperan  sebagai antibakteri .
Penelitian  ini  meguji  efektifitas foam dengan  ekstrak  daun  bakung  putih  dalam mempercepat  penyembuhan  luka  dilihat  dari pemeriksaan  kontraksi  luka  tikus  diabetes mellitus.

## METOLOGI PENELITIAN 2.1 Desain Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  desain true experimenta  llaboratory  in  vivo metode  yang digunakan  yaitu randomized  posttes  tonly controlled group design .

## 2.2 Variabel Penelitian
Variabel  bebas  dalam  penelitian  ini adalah perawatan ulkus diabetic yang dibagi dalam beberapa kelompok.
Kelompok  A:  Kontrol  negative  (tikus diet  normal  yang  diberi  perawatan  luka menggunakan  foam  tanpa  ekstrak  daun bakung )
Kelompok  B:  Kontrol  positif  (tikus  DM yang  diberi  perawatan  luka  menggunakan foam tanpa ekstrak daun bakung)
Kelompok  C:  Perlakuan  1  (tikus  DM yang  diberi  perawatan  luka  menggunakan foam dengan ekstrak daun bakung 0.2 g)
Kelompok  D:  Perlakuan  2  (tikus  DM yang  diberi  perawatan  luka  menggunakan foam dengan ekstrak daun bakung 2 g)
Kelompok  E:  Perlakuan  3  (tikus  DM yang  diberi  perawatan  luka  menggunakan foam dengan ekstrak daun bakung 4 g).
Variabel  terikat  dalam  penelitian  ini adalah presentase kontraksi luka.

## 2.3 Sampel Penelitian
Sampel  penelitian  adalah  tikus  putih ( Rattus  novergicus )  jantan  galur  wistar, dengan  berat  badan  180-250  gram,dalam kondisi  sehat  yang  ditandai  gerakan  yang aktif. Penelitian ini menggunakan 5 pengulangan  sehingga  total  sampel  yang digunakan adalah 25 ekor.

## 2.4 Ekstraki Daun Bakung Putih
Daun  Bakung  dipotong  kecil-kecil, dicuci lalu dikeringkan dan dihaluskan menggunakan blender. Kemudian dimasukkan  kedalam beaker  glass dan ditambah dengan pelarut etanol 70% kemudian  direndam  (maserasi)  selama  3 hari. Pasang evaporator pada tiang permanen agar dapat digantung dengan kemiringan 30°-40° terhadap meja. Kemudian hasil maserasi dimasukkan dalam labu  ekstraksi .  Water  bath dihubungkan dengan sumber listrik dan dinaikkan suhunya sampai 70° C. Hasil evaporasi berupa cairan kental (Kumesan, 2013).

## 2.5 Pembuatan CFD Foam
Foam  dipotong  ukuran  3  cm  x  3  cm, kemudian  ditempatkan  pada  wadah  yang bersih  dan  ditetesi  dengan  ekstrak  daun bakung  putih  sesuai  dengan  dosis  yang sudah  ditentukan.  Foam  yang  mengandung ekstrak  daun  bakung  didiamkan  selama  1  x 24  jam  dalam  oven  dengan  suhu  40 0 C – 50 0 C  (Kuhad,  2014).  Kemudian  digunakan untuk perawatan ulkus diabetes.
│ BIMIKI | Volume 7 No 1 | Januari - Juni 2019 14
Nomor ISSN : 2338-4700 | SK no. 0005.0102/JI.3.2/SK.ISSN/2013.06

## 2.6 Induksi Diabetes Melitus
Tikus  diinduksi  DM  dengan  injeksi Streptozotocin  (STZ)  intraperitonial  single dose  45  mg/kgBB  dalam  pelarut  buffer  sitrat 0,1M pH 4.5 setelah sebelumnya dipuasakan selama  12  jam.  Setalah  diinjeksi  STZ,  tikus diberikan larutan glukosa 5% selama 24 jam untuk menghindari kematian akibat hipoglikemia.  Tujuh  hari  setelah  injeksi  STZ, glukosa  darah  diukur  melalui  vena  ekor dengan  menggunakan  glukometer  dan  tikus dengan  glukosa  darah  diatas  250  mg/dL dinyatakan  sebagai  diabetic  (Mekala etal. , 2014; Nagmoti, 2015).

## 2.7 Pembuatan Ulkus Diabetes pada Tikus
Hari  ke  3  setelah  di  STZ  tikus dianastesi ketamine intraperitoneal 25 mg/kgBB dengan posisi pronasi. Bulu daerah punggung  dicukur,  lalu  dilakukan  desinfeksi dengan  alcohol  70%.  Pembuatan  ulkus diabetic  melalui  luka  eksisi  1,  5  X1,  5cm pada  kulit  menggunakan  pisau  bedah  (Li et al , 2011).
2.8  Perawatan Ulkus Diabetik Teknik  perawatan secara topical menggunakan teknik steril dengan
perawatan  luka  tertutup  menggunakan  foam yang  ditempelkan  diganti  1 kali  dalam  3  hari selama  14  hari  untuk  mencegah  terjadinya infeksi (Andhiki, 2017).

## 2.9 Pengukuran Kontraksi Luka
Ulkus diabetik didokumentasikan dengan digital  camera 16  Mp.  Luas  luka yang  tidak  sembuh  setelah  perawatan  luka selama 14 hari diukur menggunakan program AutoCAD  2016 .  Kontraksi  luka dihitung dengan menggunakan rumus: persentase kontraksi luka = [(luas luka awal – luas  luka  yang  tidak  sembuh)/  luas  luka awal]x 100% (Li etal., 2011).
2.10 Analisis Data
Uji dilakukan secara statistic menggunakan SPSS  18.0  for  Windows terhadap  hasil  perhitungan  kontraksi  luka kelompok  control  dan  perlakuan.  Langkah- langkah  uji  hipotesis  komparatif  dan  korelatif sebagai  berikut:  uji  normalitas  data,  uji homogenitas varian, uji One-way ANOVA, uji
Posthoc (ujiTukey) dengan tingkat signifikansi 0,05 (p<0,05) dan taraf kepercayaan 95% (α=0,05) (Dahlan, 2004).

## HASIL 3.1  Karakteristik Sampel
Rerata berat badan hewan coba dalam penelitian  ini  adalah  208,28  pada  kelompok kontrol  dan  kelompok  perlakuan  (standar deviasi=16,984).  Berta  badan  terendah  183 gram  dan  berat  badan  tertinggi  238  gram. Hasil  estimasi  interval  menunjukan  95% berat  badan  hewan  coba  dalam  penelitian pada rentang 201,27-215,29 gram.
Rerata  glukosa  darah  pre-induksi diabetes mellitus hewan coba dalam penelitian  ini  adalah  132,45  pada  kelompok kontrol  dan  kelompok  perlakuan  (standar deviasi=16,687). Glukosa darah terendah
105  mg/dL  dan  glukosa  darah  tertinggi  158 mg/dL.  Hasil  estimasi  interval  menunjukan 95%  glukosa  darah  hewan  coba  dalam penelitian pada rentang 124,64-140,26 mg/dL.
Rerata  glukosa  darah  post-induksi diabetes mellitus hewan coba dalam penelitian  ini  adalah  437,00  pada  kelompok kontrol  dan  kelompok  perlakuan  (standar deviasi=24,626). Glukosa darah terendah
405  mg/dL  dan  glukosa  darah  tertinggi  481 mg/dL.  Hasil  estimasi  interval  menunjukan 95%  glukosa  darah  hewan  coba  dalam penelitian pada rentang 425,47-448,53
mg/dL.
Hasil uji normalitas kolmogorov- smirnov dan shapiro-wilk menunjukkan persebaran  data  normal  pada  berat  badan, glukosa darah preinduksi, dan glukosa darah post-induksi (p>0,05).
Hasil uji homogenitas sampel menunjukan  terdapat  kesamaan  atau  tidak berbeda  secara  signifikan  pada  karakteristik berat badan (p=0,468; =0,05), glukosa darah pre-induksi  (p=0,254;  =0,05),  glukosa  darah post-induksi (p=0,297; =0,05)
. 3.2  Rerata Perbedaan Persentase Kontraksi  Luka  Setelah  14  Hari  Pada Kelompok  Kontrol  dan  Kelompok

## Perlakuan
Hasil analisis data menunjukkan rerata persentase  kontraksi  luka  pada  kelompok kontrol dan kelompok perlakuan (Tabel 1 dan Gambar 1). Uji one-way
ANOVA
menunjukkan terdapat perbedaan persentase kontraksi luka yang signifikan antara kelompok  kontrol  dan  kelompok  perlakuan (p=0,02;  α=0,05).  Uji  Post  Hoc  Bonferroni menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna antara kelompok kontrol (+) dengan kelompok  perlakuan  yang  diberi  perlakuan dengan menggunakan perawatan
│ BIMIKI | Volume 7 No 1 | Januari - Juni 2019
Nomor ISSN : 2338-4700 | SK no. 0005.0102/JI.3.2/SK.ISSN/2013.06
foam  yang  mengandung  ekstrak  daun bakung  0.2  g.  Bonferroni  menunjukkan perbedaan  yang  bermakna  antara  kelompok kontrol (+) dengan kelompok perlakuan yang diberi perlakuan dengan menggunakan perawatan  foam  yang  mengandung  ekstrak daun bakung 0.2 g.

## Kontraksi Luka (%)
95 90 85 80 A B C D E
Gambar  1.  Efek foam dengan  ekstrak  daun bakung  putih  ( Crinum  asiaticum  L. )  terhadap kontraksi luka

## HASIL
Tujuan  dari  penelitian ini  adalah  untuk mengetahui pengaruh pemberian CFD Foam yaitu  foam  yang  mengandung  ekstrak  daun bakung  putih  ( Crinum  asiaticum  L .)  terhadap peningkatan  kontraksi  luka  Diabetes  Mellitus pada tikus putih (Rattus novergicus) galur Wistar.  Penggunaan  CFD  foam  untuk merawat  luka  diabetes  dalam  penelitian  ini karena  ekstrak  daun  Bakung  Putih (Crinum Asiaticum) mengandung  flavonoid,  saponin, dan  Alkaloid  yang  dapat  membantu  proses penyembuhan luka diabetes.
Saponin  memiliki  sifat  antimikroba yang  dapat  mencegah  dan  mengendalikan infeksi luka dengan cara langsung menghancurkan patogen serta dapat mengurangi peradangan lokal dan kerusakan jaringan.  21  Saponin  juga  meningkatkan Vascular  Endothelial  Growth  Factor  (VEGF) dan  jumlah  makrofag  yang  berpindah  ke daerah  luka  sehingga  dapat  mengaktifkan fibroblast  pada  jaringan  luka  diabetes.  17 Saponin  berpotensi  menyembuhkan  luka diabetes  dengan  membetuk  kolagen  utama yang berperan sebagai penyembuh luka.
Senyawa Flavonoid banyak ditemukan pada tanaman khususnya pada bagian daun. Kandungan  Flavonoid  berfungsi  sebagai antimikroba,  anti  inflamasi,  dan  antioksidan pada luka diabetes. 18 Aktivitas antiinflamasi flavonoid  berperan  menghambat  COX-2, lipooksigenase  dan  tirosin  kinase,  sehingga terjadi pembatasan jumlah sel inflamasi yang bermigrasi  ke  jaringan  luka.  Selanjutnya reaksi  inflamasi  akan  belangsung  lebih singkat dan kemampuan proliferaitf dari TGF- β tidak terhambat, sehingga proses
proliferasi segera terjadi.25 Aktivitas flavonoid dalam meningkatkan kontraksi luka juga  didukung  oleh  mekanisme  antioksidan yang menghambat peroksidasi lipid, melindungi  kulit  dari  radikal  bebas  dan melindungi jaringan dari stres oksidatif akibat cedera.26
Luka  diabetes  adalah  luka  yang  sulit sembuh.  Hal  tersebut  dikarenakan  luka  terjadi pada  penderita  diabetes  dengan  kadar  FPG (Fasting  Plasma  Glucose)  sebesar  >  126 mg/dL.
Hal tersebut menyebabkan terbentuknya  aterosklerosis  pada  pembuluh darah sehingga terjadi penurunan distribusi oksigen yang menyebabkan pasien berkurang bahkan hilangnya sensasi, sehingga  apabila  muncul  komplikasi  ulcer foot maka harus segera dilakukan perawatan yang baik agar mencegah terjadinya amputasi.
Foam dressing berfungsi sebagai absorban yang terbuat dari polyurethane dan memberikan tekanan  pada  permukaan  luka.  Balutan ini  dapat di lewati udara dan air, kandungan hydrophilinya dapat  menyerap  eksudat  sampai  pada  lapisan atas balutan. Foam dressing juga berfungsi dalam menjaga  kelembapan  luka  sehingga  terbentuk jaringan baru.
Berdasarkan hasil dari rata-rata persentase  kontraksi  luka,  didapatkan  hasil urutan  dari  yang  terbesar  yaitu  kelompok perlakuan  1,  kontrol  positif,  perlakuan  2, perlakuan 3, dan control negatif . Perlakuan 1 dengan perawatan foam yang mengandung  ekstrak  daun  bakung  0.2  gram memberikan  pengaruh  yang  paling  tinggi terhadap peningkatan kontraksi luka dibandingkan dengan kelompok perlakuan 2, dan  3  yang  mengandung  ekstrak  daun bakung  2  gram,  dan  4  gram.  Hal  ini dikarenakan foam yang mengandung ekstrak daun  bakung  0.2  gram  dapat  menyerap cairan luka dengan baik dan pemberian ekstrak  daun  bakung  0.2  gram  dapat berfungsi  sebagai  antimikroba,  antioksidan, dan anti inflamasi.
Berdasarkan  dari  hasil  uji  statistik  uji one-way  ANOVA  menunjukkan  terdapat perbedaan  persentase  kontraksi  luka  yang signifikan  antara  kelompok  kontrol  dan kelompo k perlakuan (p=0,02; α=0,05). Hal ini menunjukkan bahwa Uji Post Hoc Bonferroni menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna antara kelompok kontrol (+) dengan kelompok  perlakuan  yang  diberi  perlakuan dengan  menggunakan  perawatan  foam  yang mengandung ekstrak daun bakung 0.2 g.
Nomor ISSN : 2338-4700 | SK no. 0005.0102/JI.3.2/SK.ISSN/2013.06

## KESIMPULAN
Kesimpulan dari penelitian ini adalah:
1.  Perawatan  luka  diabetes  mellitus  pada kelompok  kontrol  menggunakan  Foam yang  mengandung  normal  saline  0,9  % berpengaruh terhadap peningkatan kontraksi luka diabetes.
2.  Perawatan luka diabetes pada kelompok perlakuan dengan perawatan foam yang mengandung  ekstrak  daun  bakung  0.2 g,  2  g,  dan  4  g  berpengaruh  terhadap peningkatan  kontraksi  luka  diabetes mellitus.
3.  Foam  yang  mengandung  ekstrak  daun bakung  0.2  gram  memberikan  hasil paling baik terhadap peningkatan kontraksi  luka  diabetes  dibandingkan kelompok  perlakuan  dengan  perawatan foam  yang  mengandung  ekstrak  daun bakung 2 g, 4 g, dan NS 9%.

## SARAN
Saran untuk penelitian di masa yang akan datang:
1. Diperlukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk menentukan  dosis  optimum  dan  dosis toksik penggunaan ekstrak etanol bakung putih untuk perawatan diabetes.
2. Diperlukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk mengetahui  tingkat  kadar  kandungan masing-masing  senyawa  kimia  dalam daun bakung putih.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustina, R. D. (2011). Pengaruh Pemberian secara  Topikal  Kombinasi  Rebusan Daun  Sirih  Merah  ( Piper  cf.fragile. Benth )  dan  Rebusan  Herbal  Pegagan ( Centella  asiatica ( L. )  Urban)  terhadap Penyembuhan Luka Tikus Putih Jantan yang  Dibuat  Diabetes.  Tugas  Akhir. Tidak  Diterbitkan  Fakultas  Matematika dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Program Sarjana Farmasi Universitas Indonesia, Depok. American Diabetes  Association.  (2013). Standards of Medical Care in Diabetes 2013.  Diabetes  Care  Volume  36 Supplement 1: 11-66. Andhiki,  Syahra  Sonia.  (2017). Pengaruh Frekuensi Penggantian Balutan Kompres  Betaine  Polyhexanide 0,1% Dengan Foam Dressing Pada Tingkat
Kelembaban  80%  Terhadap  Jumlah Fibroblas Pada Luka Bakar Derajat Ii A Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Galur Wistar. Thesis.  Program  Studi  Ilmu Keperawatan,  Fakultas  Kedokteran Universitas Brawijaya Malang.
Askhani,  Esafani  et  al.  (2012).  Glucosamine enhance  tissue  regeneration  in  the process  of  wound  healing  in  rats  as animal  model.  Serological Study. Journal Cytology histology, 3 (4).
Asmaraja  AAGN,  Maliawan  S.,  Suryadi  A.
(2011). Proses penyembuhan luka dan penanganan luka. E-journal Medika
Udayana. (Online).
(http://ois.unud.ac.id/index.php/sum/art icle/vie/4885. Diakses 15 Mei 2018.
Bard, G.  (2013).  Camel  when  protein enchances diabetic wound healing in a streptozotocin-induced  diabetic  mouse model: the critical role of  - Defensin-1, -2  and  -3.  Lipid  in  Health  and Dessease, 46 (12).
Bairy,  K.  L.,  et  al.  (2012).  Effect  different formulations  of  silver  sulphadiazing cream  on  experimentally  induced  burn wound healing. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and
Chemical Science. 3 (2).
Clayton, W., &  Elasy,  T.  A.  (2009). A  review of  the  pathophysiology,  classification, and treatment of food ulcers in diabetic patients. Clinical Diabetes. 21(2).
Ekkis,  J.  R.  &  Bentz,  P.  M.  (2007).  Basic Nursing Skills. Philadelphia: Lippincott. International Diabetes  Federation.  (2014). Prevalensi  Diabetes  Mellitus.  (Online)
(http://www.idf.org/about-diabetes). Diakses 15 Mei 2018. Kristianto, Heri. (2010). Perbandingan
Perawatan  Luka  Teknik  Modern  dan Konvensional  terhadap Transforming Growth  Factor  Beta  1 (TGF  1)  dan Respon  Nyeri  pada  Luka  Diabetes Melitus. Universitas Indonesia Tesis.
Kumar, Jai  Vinod,  dkk.  2016.  “Foam Dressings  in  the  Topical  Management of  Diabetic  Foot”  dalam  Journal  of Dental and Medical Sciences; hlm 32- 35. Department  of  general  surgery SRM  Medical  College  &  Research Institute: India.
Lie  K.,  Diao  Y.,  Zhang  H.,  Wang  S.,  Zhang Z.,  Yu  B.,  Huang  S.,  yang  H.  (2011). Tannin  Extracts  from  Immature  Fruits of  Terminalia  chebula  Fructus  Retz. Promote Cutaneous Wound Healing in Rats.(Online).
(http://www.biomedcentral.com/1472- 6882/11/86). Diakses 15 Agustus
2017.
Marston,  P.  G.  (2011).  Keperawatan  Kritis: Pendekatan  asuhan  holistic.  Jakarta:
EGC.
Marwa.  (2015).  Efek  Pemberian  Ekstrak  n – Heksana  Daun  Binahong  ( Anredera cordifollia (Ten.) Steenis )  terhadap Penyembuhan Mikroskopis Luka Tikus Diabetes  yang  diinduksi  Aloksan.
Tugas Akhir. Tidak diterbitkan.
Fakultas Farmasi. │ BIMIKI | Volume 7 No 1 | Januari - Juni 2019 17
Nomor ISSN : 2338-4700 | SK no. 0005.0102/JI.3.2/SK.ISSN/2013.06
Mekala,  S.,  M,  N.  K.,  Das,  L.,  Shetly,  N.,
Amuthan,  A.,  Vulli,  V.,  et  al.  (2014). Evaluation  of  wound  healing  activity  of ethanolic  extrac  of  Lantana  camara  in streptozotocin  induced  diabetic  rats. International  journal  of  pharmacy  and pharmaceutical sciences. Muttaqin,  A.,  Sari,  K.  (2011). Asuhan
keperawatan gangguan sistem integument. Jakarta: EGC.
Nursalam.  (2011).  Konsep  dan  penerapan
metedolohi
penelitian ilmu keperawatan. (2 ed): Salemba Medika. Patel,  D.  K.  (2017).  “ Crinum  asiaticum  Linn : A Medicinal Herb as Well as
Ornamental Plant in Central India” dalam International Journal of Environment Sciences & Natural
Resources ; Vol. 6.
Pendsey, S.  P.  (2010).  Understanding diabetic foot. Int j Diabetes Dev Ctries, 30, 75-79.
Perdanakususma, D.S.  (2007).  Anatomi fisiologi kulit dan penyembuhan luka. Surabaya: Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. Soetomo General Hospital: 1-8. Prabakti, Y.  (2005).  Perbedaan  jumlah fibroblast  di  sekitar  lukainsisi  pada tikus putih yang diberi infiltrasi penghilang  nyeri  levobupivakain  dan yang  tidak  diberi levobupivakain:  Studi histokimia.  Universitas  Diponegoro,
Semarang.
Prasetyono, Theddeus O, H. (2009). General concept of wound healing, revisited.
Division of Plastic Surgery, Department of Surgery, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia / Cipto Mangunkusumo Hospital, Jkarta. Indoneisa. 18 (3), 208-216. Pratiwi, D.,  Wahdaningsih,  S.,  Isnindar, (2012), Uji Aktivitas Antioksidan Daun Bawang Mekah ( Eleutherine americana MERR.)  Dengan  Metode DPPH ( 2,2 - Difenil-1-pikrilhidrazil),
Traditional  Medicine  Journal, 18(1): 58-63 Pusat  Data  Dan Informasi. (2014). Waspada  Diabetes  Eat Well Live Well . Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia.
Ridwan,  Endi. (2013).  Etika  Pemanfaatan Hewan Percobaan  dalam  Penelitian Kesehatan. J Indon Med Assoc. Vol 63, No. 3. Singh,  A.,  Bajpal,  S.,  Singh  N.,  Kumar,  V., gour,  J.  K.,  Singh,  P.K.,  et  al.  (2014). Wound healing activity of standardized
extract  of Curculigo  orchioides in streptozotocin –induced  diabetic  mice. Elsevier, 1808 (14). Sirois, M. (2005). Laboratory animal medicine:  principles  and  procedures. Elsevier  Mosby,  Philadelpia,  USA. 167-172. Sluik, Diewertje, Boeing, Heiner, Li, Kuanrong,  Kaaks,  Rudolf,  Johnsen, Nina  Fons,  Tjonneland,  Anne,  & Arriola, Larraits. (2013). Lifestyle factors  and mortality  risk  in individuals with diabetes mellitus: are the associations different from those in individuals without diabetes? Diabetologia.  Doi:  10.1007/s00125-
013-3074-y.
Sloane, E.  (2013).  Anatomi  dan  fisiologi untuk pemula. Jakarta: EGC: 291.
Supranto,  J.  (2000).  Teknik  sampling  untuk survei  dan  eksperimed.  Jakarta:  PT Rineka Cipta.
Tsourdi,  Elene  et  al.  (2013).  BioMed
Research International: Current
Aspects  in  the  Pathophysiology  and Treatment  of  Chronic  Wounds  in Diabetes  Mellitus, (Online),  Vol.2013, (http://www.hindawi.com/journals/bmri/ 2013/385641/, diakses pada 19
September 2015 pukul 20:27 WIB).
Uddin, Md. Zia, dkk.2012.” Anti-Inflammatory and Antioxidant Activity of Leaf extract of Crinum asiaticum ” dalam Journal of Pharmacy Research 2012 ; Vol. 5. Vemolen, F.,  &  Rijn,  O.  V.  (2012).  A mathemetical model for wound contraction  and  angiogenesis.  Basic Biology to Clinical Aplication, 489-512.
Washilah, Wardatul.  (2013).  Hubungan
Lama  Menderita  Diabetes  dengan Pengetahuan Pencegahan Ulkus Diabetik di Puskesmas Ciputat, Jakarta Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.
Wibawa,  L.,  Wahyuni,  E.,  S.,  Utami,  W.,  U. (2014)  .  Pengaruh  pemberian  ekstrak etanol daun melati ( Jasminum sambac L.  Ait )  secara  tropical  terhadap peningkatan  kontraksi  luka  bakar derajat  II  A  pada  tikus  (Rattus novergucus)  galur  wistar.  Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya.
Malang.
1