This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Penggunaan  Seftriakson  Vs  Penisilin  Pada  Pasien  Leptospirosis  Berat: Tinjauan Naratif
The Use of Ceftriaxon and Penicillin for Severe Patient of Leptospirosis: Narrative Review
Dwi Pujilestari 1 , Nanang Munif Yasin 2* , Titik Nuryastuti 3 1 Mahasiswa Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
3 Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Kesehatan Masyarakat dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Nanang Munif Yasin: Email: nanangy@yahoo.com
Submitted: 22-12-2022 Revised: 03-01-2023 Accepted: 09-01-2023

## ABSTRAK
Leptospirosis penyakit demam septik akut yang disebabkan  bakteri leptospira interrogans . leptospirosis merupakan salah satu penyebab zoonosis  yang dapat meningkatkan morbiditas dan mortilitas. Tatalaksana leptospirosis menggunakan panduan yang diatur oleh Kemenkes pada tahun 2017.  Antibiotik  yang  digunakan  yakni  penisilin  atau  seftriakson.  Studi  ini  bertujuan  untuk mengetahui  efektivitas  penggunaan  antibiotik  seftriakson  dibandingkan  penisilin  dengan  metode tinjauan naratif menggunakan artikel dari database Cochrane, Pubmed, dan Scopus. Pencarian artikel menggunakan kata kunci, leptospirosis, Weil’s disease , penisilin dan Seftriakson, case study , cohort dan Randomized Control Trial (RCT), yang terbit antara tahun 2012 hingga 2022. Hasil penyaringan didapatkan 8 artikel studi yang masuk kriteria inklusi dan eksklusi. Efektivitas antibiotik seftriakson lebih  baik  dari  penisilin.  Dengan  luaran  klinik  pasien  membaik.  Kesimpulan  pada  studi  tinjauan naratif  ini,  terapi  leptospirosis  selama  rawat  inap  disesuaikan  dengan  kondisi  klinik  pasien. seftriakson  dan  penisilin  merupakan  antibiotik  yang  aman  digunakan  pada  pasien  leptospirosis. Penggunaan seftriakson lebih efektif digunakan sebagai pilihan terapi pada leptospirosis berat. Kata kunci: Leptospirosis; Seftriakson; Penisilin.
ABSTRACT
Leptospirosis  is  an  acute  septic  fever  disease  caused  by  Leptospira  interrogan  bacteria. Leptospirosis is one of the most important zoonotic causes of morbidity and mortality. Management of leptospirosis using guidelines regulated by the Ministry of Health in 2017. The antibiotics used are penicillin or ceftriaxone.  This  study  aims to  determine  the effectiveness of the use of ceftriaxone antibiotics  compared  to  penicillin  using  the  narrative  review  method  using  articles  from  the Cochrane, Pubmed, and Scopus databases. Search articles using the keywords, leptospirosis, Weil's syndrome,  penicillin  and  ceftriaxone,  case  studies,  cohorts  and  the  Randomized  Control  Trial, published  between  2012  and  2022.  The  screening  results  obtained  8  study  articles  that  met  the inclusion  and  exclusion  criteria.  The  effectiveness  of  the  antibiotic  ceftriaxone  is  better  than penicillin.  With  the  patient's  clinical  outcome  improved.  The  conclusion  in  this  narrative  review study,  leptospirosis  therapy  during  hospitalization  is  adjusted  to  the  patient's  clinical  condition. Ceftriaxone and penicillin are antibiotics that are safe for use in leptospirosis patients. The use of ceftriaxone is more effective as a therapeutic option for severe leptospirosis.
Keywords: Leptospirosis; Ceftriaxone; Penicillin.

## PENDAHULUAN
Leptospirosis  adalah  penyakit  zoonosis  menular  yang  dapat  menyebabakan  endemi. Leptospirosis  penyakit  demam  septik  akut  yang  disebabkan  bakteri leptospira  interrogan . Leptospirosis banyak terjadi di daerah dengan iklim tropis, sub tropis dan curah hujan tinggi serta banjir 1 . Leptospirosis termasuk ke dalam tubuh dengan menembus selaput lendir atau luka terbuka pada kulit dan menyebar melalui pembuluh darah 2 .
Kasus leptospirosis di dunia mencapai 1,03 juta  dan  58.900 kasus kematian setiap tahunnya. Atas dasar ini, leptospirosis merupakan salah  satu  penyebab zoonosis  terpenting  morbiditas  dan
mortilitas 3 . Menurut WHO tahun 2011, diperkirakan 0,1 hingga 1 per 100.000 orang yang tinggal di daerah subtropis menderita leptospirosis pertahunnya. Kasus leptospirosis meningkat menjadi lebih dari 100.000.  presentase angka kematian atau case fatality rate (CRF)  kasus leptospirosis mencapai 5 – 40 % 4 . Indonesia merupakan salah satu negara dengan kasus leptospirosis yang tinggi. Pusdatin 2019 melaporkan, 9 provinsi melaporkan kasus leptospirosis, yaitu DKI Jakarta, Jawa Barat, Daerah Istimewa Yogyakarta (DIY), Jawa Timur, Banten, Kalimantan Utara, Sulawesi Selatan, dan Maluku. Kasus leptospirosis meningkat pada setiap tahunnya.
Gejala leptospirosis rata-rata akan muncul 10 hari setelah terpapar bakteri leptospira. Adapun tanda dan gejala sangan bervariasi meliputi, demam, menggigil, sakit kepala, mual, muntah, batuk dan diare. Banyak pasien akan mengalami gejala ringan atau tidak bergejala sama sekali, dan sekitar 10 % pasien mengalami leptospirosis berat 4 . Terapi pengobatan leptospirosis berat berdasarkan panduan  terapi  Kemenkes  tahun  2017  yaitu  dengan  antibiotik.  Adapun  antibiotik  yang  sering digunakan  pada  terapi  leptospirosis  derajat  yaitu  Penisilin  terapi  utama  dan  seftriakson  sebagai alternatif terapi.
Penisilin  merupakan  antibiotik  golongan  beta-laktam  yang  memiliki  aktivitas  terhadap bakteri  leptospira.  Penisilin  juga  aktif  terhadap  gram  negatif  maupun  positif.    Aktivitas  penisilin bekerja  dengan  mengganggu  sintesis  dinding  sel  bakteri  selama  multiplikasi  aktif,  menyebabkan kematian dinding  sel dan aktivitas bakterisida yang dihaslikan terhadap bakteri yang rentan. Dosis penisislin yang dapat digunakan sebagai terapi leptospirosis berat yaitu 4 x 1 gram per hari selama 7 hari 5 . Seftriakson  merupakan  antibiotik  golongan  sefalosporin  generasi  ketiga  yang  dapat digunakan  sebagai  terapi  leptospirosis.  Mekanisme  kerja  seftriakson  adalah  dengan  cara menghambat  sintesis  dinding  sel  bakteri  dengan  mengikat  protein  pengikat  penisilin  (PBPs), kemudian menghambat transpeptidase akhir sintesis peptidoglikan pada dinding sel bakteri yang mengakibatkan hambatan pada biosintesis dinding sel. Bakteri akan dilisiskan oleh aktivitas lanjutan enzim dinding sel autolitik (autosilat dan mullein hidrolase).
Penggunaan antibiotik pada pasien leptospirosis masih memerlukan banyak penelitian untuk menentukan  evolusi  kemanjuran.  Tinjauan  naratif  ini  dirancang  untuk  menilai  rejimen  antibiotik muktahir  pasien  leptospirosis  berat  sesuai  dengan  guidline  terapi.  Hal  ini  diharapkan  dapat memberikan informasi tentang efektivitas antibiotik pada pasien leptospirosis berat.

## METODE
Penelitian ini merupakan tinjauan naratif, adapun tujuan pada penelitian ini yaitu meninjau berbagai  studi  tentang  penggunaan  antibiotik  pada  leptospitrosis  berat.  Data  diperoleh  dengan mengidentifikasi dan memilih penelitian  terkait topik penelitian. Kemudian menilai penelitian yang didapatkan yang memenuhi kriteria. Serta tahapan akhir melakukan review dan ekstraksi data pada setiap studi.

## Identifikasi Studi
Pencarian  studi  yang  relevan  menggunakan  database  Cochrane,  Pubmed  dan  Scopus  pada september  2022.  Pencarian  literatur  yang  diterbitkan  menggunakan  bahasa  inggris  dengan  kata kunci,  leptospirosis, Weil’s disease ,  penisilin  dan  Seftriakson, case  study ,  cohort  dan Randomized Control Trial , yang terbit antara tahun 2012 hingga 2022. Istilah penelusuran merupakan kombinasi dari “AND” dan “OR” untuk memastikan bahwa artikel yang relevan ditemukan.

## Penilaian Kualitas Studi
Pencarian  dengan  kata  kunci  menghasilkan  919  Artikel  di  Cochrane,  Pubmed,  dan  Scopus. Setelah meninjau artikel dan mengidentifikasi lebih lanjut artikel yang diterima, hanya 8 Artikel yang memenuhi kriteria yang dipilih.

## Ekstrak Data
Ekstraksi  data  dilakukan  secara  mandiri  dengan  mengekstrak  data  dari  desain  penelitian, sampel penelitian, untuk setiap penelitian yang dilakukan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Seftriakson
Seftriakson  berbentuk  serbuk  kristal  yang  merupakan  antibiotik  generasi  ketiga  dari sefalosporin. Dosis tinggi seftriakson dapat digunakan sebagai terapi kolik bilier. Seftriakson bersifat spektrum  luas  terhadap  bakteri  gram  positif  maupun  bakteri  negastif  serta  merupakan  turunan sefotaksim  dengan  waktu  paruh  yang  sangat  lama  dan  daya  permeabelitas  yang  tinggi  terhadap meningen,  mata  dan  dalam  telinga 6 .  Berdasarkan  Faucher  dkk., 7 seftriakson  memiliki  aktivitas sebagai  antileptospira.  Serta,  seftrikason  juga  efektif  dalam  mengobati  demam  tifoid,  non enterokolitis salmonela, dan meningitis.
Seftriakson memiliki aktivitas melawan bakteri aerob, anaerob gram positif dan gram negatif dan telah terbukti secara in vitro . Seftriakson bersifat bakterisida melalui aktivitas penghambatan sintesis dinding sel dan dimediasi melalui pengikatan protein yang mengikat penisilin 9 . Seftriakson bekerja dengan cara penghambatan pada sintesis mukopeptida pada dinding sel bakteri. Seftriakson memiliki sifat stabil  terhadap hidrosis oleh  berbagai  beta-laktamase. Beta-laktam inti seftriakson berikatan  carboxypeptidases,  endopeptidases  dan  transpeptidase  dalam  membran  sitoplasma bakteri yang terlibat dalam sintesis dinding sel dan pembelahan sel. Dengan mengikat enzim-enzim ini, seftriakson menyebabkan pembentukan dinding sel yang rusak dan meningkatkan kematian sel 8 .
Umumnya seftriakson dapat menyebabkan efek samping berupa diare terutama pada anak- anak. Pseudolithiasis billier dan kolelitiasis muncul menjadi ADR umum yang mempengaruhi satu dari lima pasien anak, tetapi sebagian besar kasus reversibel 9 . Efektivitas seftriakson pada pasien yang terinfeksi bakteri sama baiknya dengan agen parentetal alternatif. dalam uji coba komparatif, sekali sehari administrasi seftriakson telah mencapai tingkat keberhasilan klinis lebih dari > 80 % 10 . Seftriakson merupakan antibiotik alternatif pada leptospirosis berat sebagai regimen yang efisien. Pada studi multisenter acak dapat menentukan intervensi optimal pada leptospirosis berat 11 . Penelitian  klinik  yang  dilakukan  secara  multisenter  didapatkan  hasil,  seftriakson  dapat digunakasn sebgai alternatif pada pasien leptospirosis  berat 12 . Seftriakson  merupakan antibiotik generasi  ketiga  yang  bersifat  spektrum  luas.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  secara in  vitro , seftriakson aktif melawan leptospirosis 13 . Kasus yang dilaporkan oleh Suzuki dkk., 14 Seorang pria berusia 39 tahun mengunjungi rumah sakit dengan keluhan sakit kaki bagian bawah dan demam. Hari ke-10 setelah masuk, setelah pemeriksaan oleh National Institute on Infectious Diseases , pasien didiagnosis  dia  menderita  leptospirosis.  Pasien  diduga  telah  terinfeksi  pada  prefektur  Iwate  dan mengalami perdarahan paru, trombositopenia, dan cedera ginjal akut (leptospirosis berat). Pasien

## Bagan 1. Diagram alur pemilihan artikel
Tabel Ia. Karakteristik artikel Tahun Penulis Judul Rancangan Dosis Hasil 2021 Rioto Suzuki,  Mari Terayama dan  Minoru Tanda Severe leptospirosis infection  in  a non-epidemic area Case Report Seftriakson 2 g/ hari Penggunaan  seftriakson sama  efektifnya  dengan penisilin  G  pada  kasus berat. 2020 Faggion Vinholo  T, Ribeiro  GS, Silva NF Severe leptospirosis after rat bite: A case report Case Report Seftriakson 2 g/ hari Pasien  belum  membaik setelah 2 hari mendapatkan terapi seftriakson. Perlunya dilakukan ketepatan diagnosa  dan  kecepatan pemberian terapi antibiotik. 2015 Kang YM, Hagiwara  A, Uemura Troza Leptospirosis infection  in  a homeless patient in December in Tokyo:  a  case report Case report Seftriakson 4 g/ hari Terapi dengan seftriakson efektif, pasien merespon  dengan  baik dan hasil terapi memuaskan. 2018 Rozalena  S, Handayani L,  Arman  A, Permata  M, Hudari H Weil’s disease in a  36  years  old female:  a  case report Case Report Seftriakson 1 g/ hari Seftriakson telah terbukti tidak kalah dengan penisilin untuk leptospirosis berat. Pasien dewasa yang rawat jalan dengan penyakit leptospirosis harus diterapi dini dengan  doksisiklin  100 mg  per  oral  dua  kali sehari  atau  azitromisin 500  mg  per  oral  sekali per hari. 2012 Jaydeep Sarkar, Aditi Chopra, Bhimrai Katageri, HansRaj, Atul Goel Leptospirosis:  a re-emerging infection Case Report Seftriakson 1g/hari Pasien leptospirosis berat  dengan  hepatik enselopati yang mendapat terapi seftriakson 1g/ hari. Pada hari  keempat  pasien mengalami  gagal  nafas sehingga diberi methylprednisolon  dan pemasangan  ventilator. meninggal  pada  hari kesembilan. 2020 Tai-Li  Chen dan Lih- shinn Wang Leptospiral presentation  in Behcet’s disease:  A  case report Case Report Pensilin  4  x 1 g/ hari Pasien  baracet  dengan komplikasi  leptospirosis membaik setelah mendapatkan terapi injeksi penisislin.

## Penggunaan Seftriakson Vs Penisilin Pada Pasien Leptospirosis Berat
mendapatkan terapi Seftriakson 2 g/ hari. Didapatkan hasil penggunaan seftriakson sama efektifnya dengan penisilin G pada kasus berat.
Kasus leptospirosis lainnya juga dilaporkan oleh Faggion dkk., 15 Seorang wanita berusia 43 tahun datang ke unit gawat darurat di Salvador, Brasil, dengan riwayat demam selama dua hari (39,5 sampai 40,0˚C), menggigil, sakit kepala, artr algia, mialgia, dan kehilangan nafsu makan. Baru - baru ini  pasien  mengatakan  digigit  tikus.  Pasien  belum  membaik  setelah  2  hari  mendapatkan  terapi seftriakson.  seftriakson.  Perlunya  dilakukan  ketepatan  diagnosa  dan  kecepatan  pemberian  terapi antibiotik. Kasus leptospirosis lainnya yang dilaporkan oleh Kang dkk., 16 seorang pasien tunawisma pada  bulan  desember  musim  dingin  di  tokyo  dilaporkan  terdiagnosa  leptospirosis  berat.  Pasien mengalami  gejala  demam,  nyeri  betis,  inflamasi  berat  serta  memenuhi  diagnosa  sindrom  respon inflamasi  sistemik  (SIRS).  Data  laboratorium  pasien  menunjukan  disfungsi  multiorgan,  termasuk gagal ginjal, gagal hati dengan peningkatan kadar bilirubin total, dan koagulopati dengan penurunan trombosit. Pasien mendapat terapi seftriakson 4 g/ hari. Terapi seftriakson efektif, pasien merespon dengan baik dan hasil terapi memuaskan.
Rozalena dkk., 17 juga melaporkan kasus leptospirosis berat yang dialami oleh seorang wanita berusia 36 tahun. Pasien datang ke IGD dengan manifestasi klinisnya berupa ikterus, gagal ginjal, sindrom  hemoragik  dan  gangguan  kesadaran.  Pasien  mendapatkan  terapi  seftriakson  1g/  hari. Kesimpulannya  seftriaakson  telah  terbukti  tidak  lebih  rendah  dari  penisilin  untuk  leptospirosis serius Pasien rawat jalan dewasa dengan penyakit dini harus menerima doksisiklin 100 mg per oral dua kali sehari atau  azitromisin 500  mg per  oral sekali per hari. Kasus lain juga  dilaporkan  oleh Sarkar dkk., 18 seorang ibu rumah tangga paruh baya datang dengan keluhan demam selama 20 hari, disertai ikterus selama 5 hari, ruam pada kedua tungkai bawah selama 3 hari dan berubah sensorium selama  2  hari.  Edema  pada  kaku  simetris  dan  pitting,  menjalar  keperut.  Berdasarkan  data laboratorium pasien serologi leptospira (IgM) pasien positif. Pasien didiagnosa leptospirosis berat dengan enselopati hepatik. Pasien mendapat terapi seftriakson, pada hari ke-4 pasien mengalami gagal nafas sehingga diberi methylprednisolon dan dukungan ventilator. Pasien meninggal pada hari kesembilan.
Tabel Ib. Karakteristik artikel Tahun Penulis Judul Rancangan Dosis Hasil 2014 John Wysocki, MD, Yong Liu, dan Nathan Shores, MD Leptospirosis with acute liver injury Case Report Penisilin 4 x 1 g/ hari Pasien leptospirosis berat  dengan  cidera  hati akut  serta  kegagalan multi organ mendapatkan terapi antibiotik penisilin. Pemeriksaan tepat waktu,  dikombinasikan dengan inisiasi antibiotik dini, menghasilkan pengobatan  yang  efektif untuk pasien ini. 2016 Fatma Deniz Aygün, Pınar Özge  Avar- Aydın, Haluk Çokuğraş, Yıldız Camcıoğlu Different clinical spectrum of leptospirosis Case Report Penisilin Penisilin merupakan antibiotik  yang  aman digunakan sebagai terapi leptospirosis. Pasien membaik setelah 7 hingga  10  hari  terapi penisilin.

## Penisilin
Penisilin  merupakan  antibiotik  terdiri  dari  cincin  tiazolidin  yang  terhubung  pada  cincin laktam yang diikat dengan rantai samping. Inti peisilin merupakan stuktural utama sebagai aktivitas biologis. Rantai samping dapat ditambahkan untuk mengubah kerentanan senyawa yang dihasilkan untuk  menonaktifkan  enzim  (beta-laktamase)  dan  mengubah  aktivitas  antibakteri  dan  sifat farmakologis obat 19 .
Penisilin pertama kali ditemukan pada tahun 1928 dan pertama kali digunakan secara klinis pada  tahun  1928.  Penisilin  merupkaan  antibiotik  yang  berasal  dari Penicilium  chrysogenum yang tersedia  secara  komersial  sebagai    garam  kalium,  natrium,  benzatin  dan  prokain 20 .  Penisilin merupakan  antibiotik  spektrum  luas  dengan  sensitivitas  lokal 21 .  Penisilin  merupakan  garam potasium dari penisilin V. Ikatan ini bersifat tidak kompatibilitas dengan asma , bersifat oksidasi 22 . Sebagian besar bakteri memiliki dinding sel peptidoglikan yang mengelilingi membran plasma bakteri, mencegah lisis osmotik dan menyediakan integritas struktural. Dinding peptidoglikan terus mengalami  remodeling  selama  replikasi  dan  pertumbuhan.  Penisilin  menghambat  ikatan  silang peptidoglikan pada dinding sel 23 .  Katalis untuk reaksi ini adalah protein pengikat penisilin, seperti enzim DD-transpeptidase. Cincin  beta-laktam beranggota empat penisilin dapat berikatan dengan DD-transpeptidase, untuk menonaktifkannya secara ireversibel. Oleh karena itu, bakteri tidak dapat membangun dinding selnya bahkan ketika protein lain terus menghancurkan dinding tersebut. Saat dinding sel bakteri terus melemah, tekanan osmotik mendorong air ke dalam sel dan membunuh sel. Fragmen  peptidoglikan  selanjutnya  menghancurkan  dinding  sel  karena  fragmen  ini  dapat mengaktifkan  autolisin  dan  hidrolase.  Untuk  meningkatkan  efeknya,  penisilin  juga  dapat dikombinasikan  dengan  penghambat  beta-laktamase  seperti  asam  klavulanat.  Inhibitor  beta- laktamase mencegah degradasi cincin beta-laktam dalam penisilin yang dapat terjadi ketika spesies bakteri tertentu mengekspresikan enzim beta-laktamase 24 . Umumnya penisilin dapat menyebabkan efek samping berupa mual, muntah. Sebagian besar efek samping yang serius disebabkan oleh hipersensitivitas. Semua penisilin bersifat crosssensitizing dan cross-reacting .  Determinan  antigenik  adalah  produk  degradasi  penisilin,  khususnya  asam penisiloat dan produk hidrolisis basa yang terikat pada protein inang. Riwayat reaksi penisilin tidak dapat diandalkan; sekitar 5-8%  orang mengklaim riwayat seperti itu, tetapi hanya sebagian kecil yang akan mengalami  reaksi alergi saat diberi penisilin. Kurang dari 1% orang yang sebelumnya menerima penisilin tanpa insiden akan mengalami reaksi alergi saat diberikan penisilin. 25 . Karena potensi anafilaksis, bagaimanapun, penisilin harus diberikan dengan hati-hati atau obat pengganti diberikan jika orang tersebut memiliki riwayat alergi penisilin yang serius.
Manifestasi  klinis  yang  paling  parah  dari  reaksi  alergi  terhadap  penisilin  adalah  reaksi anafilaksis , yang termasuk dalam kelompok reaksi alergi tipe langsung. Reaksi-reaksi ini umumnya merupakan  hasil  dari  reaksi  IgE  determinan  minor  dan  lebih  sering  terjadi  pada  pemberian parenteral,  tetapi  pemberian  oral  dan  tes  kulit  intradermal  juga  dapat  menyebabkan  reaksi anafilaksis yang fatal. Reaksi alergi serius lainnya adalah angioedema, serum sickness, dan fenomena arthus 25 .    Reaksi  Jarisch-Herxheimer  pada  umumnya  terjadi  salam  waktu  4 – 5  jam  setelah pemberian  penisilin.  Adapun  reaksi  yang  ditimbulkan  berupa  kenaikan  suhu  disertai  kaku  dan hipotensi. Reaksi Jarisch – Herxheimer pada kehamilan memiliki kesamaan pada pasien dewasa yang tidak hamil, tetapi mungkin ada peningkatan aktivitas uterus dan gangguan keselamatan janin 26 . Penisilin G adalah pengobatan yang umumnya digunakan pada leptospirosis berat. Uji klinik 27 . Berdasarkan uji klinik pemberian penisilin secara dini dapat mengurangi tingkat fatalitas kasus leptospirosis. Merupakan efektif sebagai kemoprofilaksis  pada pasien leptospirosis. Uji dilakukan secara uji coba terkontrol secara acak. Pemeriksaan serologi IgM dan kultur urin untuk leptospira dapat dilakukan pada bayi baru lahir. Serta dapat diterapi menggunakan penisilin prokain hingga tes serologi IgM menjadi negatif 26 . Kasus leptospirosis dilaporkan oleh Wysocki dkk., 28 pasien laki-laki berusia 61 tahun tanpa riwayat  medis  yang  signifikan  datang  dengan  demam.  Hasil  laboratorium  dan  nyeri  otot,  dan kelemahan. Dia ditemukan dalam kegagalan multiorgan karena leptospirosis, pasien mendapatkan terapi  penisilin  G  parenteral.  Pasien  pulih  sepenuhnya  setelah  mendapatkan  terapi  penislin  G. Berdasarkan laporan Daher dkk., 29 evaluasi penggunaan penisilin pada pasien dengan cedera ginjal
akut terkait leptospirosis (AKI). Penggunaan penisilin pada leptospirosis berat mempercepat waktu perawatan serta komplikasi penyakit yang lebih sedikit.
Aygün dkk., 30 melaporkan pengunaan penisilin pada kasus leptospirosis anak terbukti efektif dan bermanfaat. Seorang anak berusia 6 tahun yang memiliki riwayat kontak dengan tikus, pasien didiagnosa suspek leptospirosis. Hal ini karena hasil tes ELISA IgM pasien menunjukan hasil positif. Pasien pulih dengan terapi infus penisilin kristaloid. Kasus lain yang juga dilaporkan yakni, seorang anak  laki-laki  berusia  8  tahun  mengalami  jaundis,  urin  berwarna  gelap.  Hasil  pemeriksaan  fisik pasien  mengalami  ikterik  dan  hepatomegali  nyeri  tekan  3  cm  dengan  tanda  vital  normal.  Hasil serologi IgM pasien munujukan positif leptospirosis. Pasien mendapatkan terapi penisilin intravena. Pasien pulih dengan signifikan setelah pemberian terapi penisilin selama 10 hari.

## KESIMPULAN
Kesimpulan pada studi tinjauan naratif ini, terapi leptospirosis selama rawat inap disesuaikan dengan kondisi klinik pasien. seftriakson dan penisilin merupakan antibiotik yang aman digunakan pada  pasien  leptospirosis.  Penggunaan  seftriakson  lebih  efektif  digunakan  sebagai  pilihan  terapi pada leptospirosis berat.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima  kasih  kepada  semua  penulis  yang  berkontribusi,  untuk  ini  saya  menulis  tentang narative review .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Leptospirosis,  CDC.  Published  March  13,  2019.  Accessed  August  26,  2021. https://www.cdc.gov/leptospirosis/index.html
2. De Brito T, Silva AMG da, Abreu PAE. Pathology and pathogenesis of human leptospirosis: a commented review. Rev Inst Med Trop São Paulo . 2018;60(0).
3. Costa  F,  Hagan  JE,  Calcagno  J,  et  al.  Global  Morbidity  and  Mortality  of  Leptospirosis:  A Systematic Review. Small PLC, ed. PLoS Negl Trop Dis . 2015;9(9):e0003898.
4. Haake DA, Levett PN. Leptospirosis in Humans. In: Adler B, ed. Leptospira and Leptospirosis . Vol  387.  Current  Topics  in  Microbiology  and  Immunology.  Springer  Berlin  Heidelberg; 2015:65-97.
5. Schönfeld  A,  Jensen  B,  Orth  HM,  Tappe  D,  Feldt  T,  Häussinger  D.  Severe  pulmonary haemorrhage syndrome in leptospirosis in a returning traveller. Infection . 2019;47(1):125- 128.
6. PubChem Compound. Summary for
CID 23679441, CID 23679441. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/23679441. Published 2022. Accessed October 1, 2022. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/23679441
7. Faucher  JF,  Chirouze  C,  Hoen  B,  Leroy  J,  Hustache-Mathieu  L,  Estavoyer  JM.  Short-course treatment with ceftriaxone for leptospirosis: A retrospective study in a single center in Eastern France. J Infect Chemother . 2015;21(3):227-228.
8. Rawls  SM.  Antibiotics,  β -Lactam.  In:  Aminoff  MJ,  Daroff  RB,  eds. Encyclopedia  of  the Neurological Sciences (Second Edition) . Academic Press; 2014:207-209.
9. Zeng L, Wang C, Jiang M, et al. Safety of ceftriaxone in paediatrics: a systematic review. Arch Dis Child . 2020;105(10):981-985.
10. Ressner  RA,  Griffith  ME,  Beckius  ML,  et  al.  Antimicrobial  Susceptibilities  of  Geographically Diverse  Clinical  Human  Isolates  of Leptospira . Antimicrob  Agents  Chemother . 2008;52(8):2750-2754.
11. Guzmán Pérez M, Blanch Sancho JJ, Segura Luque JC, Mateos Rodriguez F, Martínez Alfaro E, Solís  García  del  Pozo  J.  Current  Evidence  on  the  Antimicrobial  Treatment  and Chemoprophylaxis of Human Leptospirosis: A Meta-Analysis. Pathogens . 2021;10(9):1125.
12. Raptis L, Pappas G, Akritidis N. Use of ceftriaxone in patients with severe leptospirosis. Int J Antimicrob Agents . 2006;28(3):259-261.
13. Hospenthal DR, Murray CK. In Vitro Susceptibilities of Seven Leptospira Species to Traditional and Newer Antibiotics. Antimicrob Agents Chemother . 2003;47(8):2646-2648.
14. Suzuki  R,  Terayama  M,  Tanda  M.  Severe  leptospirosis  infection  in  a  non-epidemic  area. IDCases . 2021;26:e01345.
15. Faggion Vinholo T, Ribeiro GS, Silva NF, et al. Severe leptospirosis after rat bite: A case report. Caimano MJ, ed. PLoS Negl Trop Dis . 2020;14(7):e0008257.
16. Kang YM, Hagiwara A, Uemura T. Leptospirosis infection in a homeless patient in December in Tokyo: a case report. J Med Case Reports . 2015;9(1):198.
17. Rozalena  S,  Handayani  L,  Arman  A,  Permata  M,  Hudari  H.  Weil’s  disease  in  a  36  years  old female: a case report. IOP Conf Ser Earth Environ Sci . 2018;125:012066.
18. Sarkar J, Chopra A, Katageri B, Raj H, Goel A. Leptospirosis: a re-emerging infection. Asian Pac J Trop Med . 2012;5(6):500-502.
19. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics .; 2018.
20. Penicillin  G  -  ClinicalKey.  Accessed  October  13,  2022.  https://www-clinicalkey- com.ezproxy.ugm.ac.id/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-470
21. Selvarajah  S, Ran S, Roberts NW, Nair M. Leptospirosis  in pregnancy: A systematic review. Casanovas-Massana A, ed. PLoS Negl Trop Dis . 2021;15(9):e0009747.
22. Schlossberg D, Samuel R. Antibiotics Manual: A Guide to Commonly Used Antimicrobials . John Wiley & Sons, Ltd; 2017.
23. Fisher JF, Mobashery S. Constructing and deconstructing the bacterial cell wall. Protein Sci Publ Protein Soc . 2020;29(3):629-646.
24. Yip DW, Gerriets V. Penicillin. In: StatPearls . StatPearls Publishing; 2022. Accessed October 18, 2022. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554560/
25. Trevor  AJ,  Trevor,  Kruidering-Hall  M,  Katzung  BG. Katzung  &  Trevor’s  Pharmacology: Examination & Board Review. ; 2015.
26. Puliyath  G,  Singh  S.  Leptospirosis  in  pregnancy. Eur  J  Clin  Microbiol  Infect  Dis . 2012;31(10):2491-2496.
27. Panaphut T, Domrongkitchaiporn S, Vibhagool A, Thinkamrop B, Susaengrat W. Ceftriaxone Compared  with  Sodium  Penicillin  G  for  Treatment  of  Severe  Leptospirosis. Clin  Infect  Dis . 2003;36(12):1507-1513.
28. Wysocki J, Liu Y, Shores N. Leptospirosis with Acute Liver Injury. Bayl Univ Med Cent Proc . 2014;27(3):257-258.
29. Daher EF, Silva GB, de Abreu KLS, et al. Leptospirosis-associated acute kidney injury: penicillin at  the  late  stage  is  still  controversial:  Penicillin  in  leptospirosis. J  Clin  Pharm  Ther . 2012;37(4):420-425.
30. Aygün  FD,  Avar- Aydın  PÖ,  Çokuğraş  H,  Camcıoğlu  Y.  Different  clinical  spectrum  of leptospirosis. Turk J Pediatr . 2016;58(2):212.