Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 6, No. 1, Januari 2021

## PENGARUH  EKSTRAK  DAUN  MORINGA  OLEIFERA  TERHADAP  MEAN PLATELET  VOLUME  DAN  NEUTROPHIL-TO-LYMPHOCYTE  RATIO  PADA PASIEN AUTOIMUN

## Nurhasan Agung Prabowo dan Arief Nurudhin
Universitas Sebelas Maret Sukarta Jawa Tengah, Indonesia Email: dr.nurhasan21@staff.uns.ac.id dan ariefnurudhin@staff.uns.ac.id

## Abstract
This  study  aims  to  determine  the  effect  of  MO  extract  on  MVP  and  NLR  in autoimmune  patients.  The  research  method  used  is  experimental  conducted  on  30 autoimmune  patients  consisting  of  28  lupus  patients  and  2  (two)  rheumatoid arthritis  patients  at  Moewardi  Hospital  Rheumatology  Polyclinic  in  January-July 2020. Patients are grouped into two groups, namely treatment and control groups. The  treatment  group  patients  got  2grams  of  MO  extract  per  day,  while  in  the control group got a placebo. Treatment is carried out for 4 weeks, EXAMINATION MPV and NLR using haemositometer. Statistical analysis is performed using paired T-tests  and  independent  T-tests.  The  p  value  is  considered  significant  when  p <0.05. The results showed that MO lowered MPV (delta MPV = 4,141; r = 0.656; p  =  0.02)  and  NLR  (delta  NLR  =  4.1391;  r  0.489;  p-value  =  0.04).  it  can  be concluded THAT MO lowers MPV and NLR in autoimmune patients.
Keywords : moringa oliefera; mean platelet volume; neuthrophyl to lymphocyte ration; the autoimun patient

## Abstrak
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak MO terhadap MVP dan NLR  pada  pasien  autoimun.  Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah eksperimental yang dilakukan pada 30 pasien autoimun yang terdiri dari 28 pasien lupus  dan  2  pasien rheumatoid  arthritis di  Poliklinik  Reumatologi  RSUD Moewardi  pada  Januari-Juli  2020.  Pasien  dikelompokkan  menjadi  dua,  yaitu kelompok  perlakuan  dan  kontrol.  Pasien  kelompok  perlakuan  mendapat  2gram ekstrak  MO  per  hari,  sedangkan  pada  kelompok  kontrol  mendapat plasebo . Perlakuan dilakukan selama 4 minggu, Pemeriksaan MPV dan NLR menggunakan haemositometer.  Analisis  statistik  dilakukan  dengan  menggunakan  uji-T berpasangan  dan  uji-T  independen.  Nilai  p  dianggap  signifikan  ketika  p  <0,05. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MO menurunkan MPV (delta MPV = 4.141; r = 0.656; p = 0.02) dan NLR (delta NLR = 4.1391;  r 0.489;  p-value = 0.04). dapat disimpulkan MO menurunkan MPV dan NLR pada pasien autoimun.
Kata  kunci : moringa  oliefera; rata-rata  volume  trombosit ;  neuthrophyl  tol  ymphocyte ransum; autoimun
Coresponden Author
Email: dr.nurhasan21@staff.uns.ac.id Artikel dengan akses terbuka dibawah lisensi

## Pendahuluan
Lupus adalah lupus eritematosus sistemik autoimun inflamasi kronis (SLE), yang merupakan  penyakit  multi-jaringan  yang  disebabkan  oleh  produksi  antibodi  dan pengendapan  kompleks  imun  komplementer,  yang  menyebabkan  kerusakan  jaringan. (Tutuncu  et  al.,  2013). Rheumatoid  arthritis (RA)  adalah  penyakit  inflamasi  yang progresif  dan  kronis  pada polyarthritis  perifer  simetris (Kasper,  D.  L.,  &  Harrison, 2017).
Rasio neutrofil terhadap limfosit (NLR) dihitung sebagai jumlah absolut neutrofil dibagi  dengan  jumlah  absolut  limfosit.  Rata-rata  volume  trombosit  (MPV)  adalah penanda  aktivasi  trombosit  yang  baru-baru  ini  dikorelasikan  dengan  aktivitas  penyakit pada  SLE  dan  RA.  Neutrofil  akan  meningkat  pada  kondisi  peradangan,  sedangkan semakin tinggi derajat lupus, semakin banyak peradangan yang akan terjadi. Sedangkan limfosit  akan  menurun  pada  lupus  aktif  akibat  apoptosis  limfosit.  Ini  sebagian  karena ada juga antibodi anti-limfosit di SLE. MPV mencerminkan derajat inflamasi dan peran, fungsi,  dan  aktivitas  trombosit.  NLR  dan  MPV  dapat  menjadi  penanda  aktivitas penyakit  SLE  dan  penanda  inflamasi  pada  SLE.  Semakin  tinggi  NLR  dan  MPV, semakin parah derajat aktivitas penyakit SLE dan inflamasi yang terjadi pada SLE (Ray, Wolf, & Mowa, 2015); (Wu, Chen, Yang, Chen, & Yang, 2016).
Patogenesis  penyakit  yang  tidak  jelas  dan  terapi  yang  kurang  optimal menyebabkan  angka  kematian  SLE  dan  RA  yang  tinggi.  Terapi  SLE  saat  ini  hanya untuk  menghambat  perkembangan  dan  mencegah  keparahan  penyakit.  Tidak  adanya terapi  penyembuhan  definitif  untuk  SLE  telah  membuat  banyak  terobosan  penelitian dalam pengobatan SLE. Moringa oliefera merupakan salah satu terapi terobosan dalam SLE. Moringa  oliefera  (MO)  Lam (daun  kelor)  merupakan  tumbuhan  dalam  famili Moringaceae, mengandung berbagai gugus fitokimia unik yang menghasilkan spektrum efek biologis, terutama anti inflamasi (Ray et al., 2015).
Sebuah  penelitian  terbaru  menunjukkan  bahwa  pada  pasien  dengan  PGK,  kadar plasma  lipid  hidroperoksida  dari  LDL  teroksidasi  lebih  tinggi  daripada  subjek  normal, dan tidak ada perbedaan dalam kapasitas antioksidan plasma total. Hal ini menunjukkan bahwa  keadaan  stres  oksidatif  pasien  PGK  telah  berubah.  Selain  itu,  juga  dilaporkan adanya  peningkatan  beberapa  penanda  inflamasi  pada  pasien  dengan  gangguan  fungsi ginjal,  seperti  protein  C-reaktif,  IL-6,  dan  TNFᾱ.  Meskipun  mekanisme  pasti  yang menyebabkan  peradangan  tinggi  pada  penyakit  ginjal  kronis  belum  ditemukan  dengan baik, ROS mungkin menjadi penyebab yang mendasari proses peradangan ketika fungsi ginjal menurun. (Layal, 2016).
Moringa  oliefera  memiliki  dua  mekanisme  untuk  menghambat  Lupus.  Ini menunjukkan  sifat  imunosupresan  dengan  mengurangi  jumlah  sel  CD4  T  sel  T  helper (Attakpa  et  al.,  2017)  dengan  jalur  apoptosis  sel  karena  masuknya  kalsium  yang
berlebihan  dalam  sel  Jalur  Zainal  (Adnan,  2009).  Selain  itu,  Moringa  oliefera  akan memiliki  efek  antiinflamasi  dengan  menghambat  nfĶβ  (Berkovich  et  al.,  2013). Penghambatan nfĶβ akan menyebabkan penurunan sitokin proinflamasi IL 6, IL 1, dan TNF  α  sehingga  inflamasi  jaringan  menurun  (Prabowo,  Nurudhin,  &  Novia,  2021). Selain  itu, Moringa  Oleifera telah  digunakan  untuk  mengurangi  kerusakan  karena rheumatoid arthritis. Moringa oleifera berperan anti-rematik yang signifikan pada tikus dan mencegah komplikasi RA seperti penurunan berat badan dan anemia. Aktivitas anti rematik  MO  mungkin  disebabkan  oleh  penurunan  radikal  bebas,  penghambatan denaturasi  protein,  stabilisasi  membran  dan  aktivitas  anti-tripsin  (Saleem,  Saleem,  & Akhtar, 2020). Penelitian ini  penting dilakukan  agar  mengetahui pengaruh ekstrak MO terhadap MVP dan NLR pada pasien autoimun.
Pemeriksaan  laboratorium  MPV  dan  NLR  mudah  didapat,  murah  dan  mudah diperoleh.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memahami  efek  ekstrak  daun  kelor  terhadap rerata volume trombosit dan rasio neutrofil terhadap limfosit pada pasien autoimun.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  pada  bulan  Januari  sampai  Juli  2020  di  Rumah  Sakit Moewardi  Surakarta.  Kriteria  inklusi  adalah  pasien  rawat  jalan  SLE  dan  RA.  Kriteria eksklusi  adalah  pasien  dengan  kondisi  flare  berat,  komorbid  diabetes,  ginjal,  jantung, paru,  dan  infeksi.  Pemeriksaan  hematologi  menggunakan  mesin  analisis  hematologi. Kelompok kontrol mendapat plasebo, sedangkan kelompok perlakuan mendapat ekstrak MO 2 gram per hari selama 28 hari. Pada permulaan dan setelah pengobatan, data darah diambil secara rutin untuk memberikan NLR dan MPV.
Metode penelitian yang digunakan adalah eksperimental yang dilakukan pada 30 pasien  autoimun  yang  terdiri  dari  28  pasien  lupus  dan  2  (dua)  pasien  rheumatoid arthritis di Poliklinik Reumatologi RSUD Moewardi pada Januari-Juli 2020.
Menampilkan  data  yang  diperoleh  beserta  rata-rata  dan  deviasi  standar.  Uji normalitas  menggunakan  uji  Shapiro-Wilk,  uji  homogenitas  varians  menggunakan  uji Levene  dan  uji  Anova  F,  kemudian  uji  signifikan  terkecil  (LSD)  digunakan  untuk menguji  data  berdistribusi  normal  dan  homogen. Uji  Kruskal-Wallis  menggunakan  uji Mann - Uji Whitney apakah ada data yang terdistribusi tidak normal atau tidak merata. Tingkat signifikansi  p <0,05. Protokol penelitian telah disetujui  oleh Komite Etika dan Penelitian. Izin etik penelitian ini telah diperoleh dari Komite Etik Penelitian Kesehatan Universitas Sebelas Maret (No.074 / UN27.06.6.1 / KEPK / EC / 2020).
Hasil dan Pembahasan
Tabel 2 Analisis Hematologi Subjek Penelitian Variabel Kelompok kontrol MO P rerata SD rerata SD Leukosit 8.28 1.67 9.73 2.64 0.082 Trombosit 314.81 55.67 312.46 68.67 0.920 Eritrosit 4.51 0.61 4.52 0.41 0.955 MCV 84.01 5.86 81.92 5.01 0.318 MCH 27.4 2.78 26.47 3.06 0.380 MCHC 32.60 1.47 32.22 2.26 0.592 RDW 14.11 1.99 14.14 1.63 0.970 MPV 8.74 1.55 8.27 2.05 0.485 PDW 20.44 13.95 20.31 13.19 0.808 Eosinofil 0.98 1.23 2.31 2.38 0.083 Basofil 0.50 0.25 0.61 0.42 0.391 Neutrofil 68.83 12.28 69.14 9.86 0.904 Limfosit 22.73 9.81 21.29 7.91 0.672 Monosit 6.44 2.11 5.93 1.79 0.492
Hasil  penelitian  menunjukkan  ada  30  pasien,  15  kontrol  dan  15  perlakuan.  Data pemeriksaan hematologi antara 2 kelompok normal dan homogen, tidak ada perbedaan bermakna sebelum perlakuan.

## Tabel 2 Pengaruh MO terhadap NLR dan MPV pasien autoimun
Penelitian ini menujukkan bahwa MO dapat menurunkan NLR pada pasien lupus dengan  koefisien  korelasi  -0,489  dan  tingkat  kemaknaan  0,04.  Selain  itu, Moringa Oleifera juga  menurunkan  nilai  MPV  pada  penderita  autoimun  dengan  koefisien korelasi -0,656 dan P-value 0,02.
Variable Control MO Correlation Mean SD Mean SD r P-value NLR 3.23 1.23 3.11 1.05 -0.489 0.04 MPV 8.74 1.55 8.27 2.05 - 0.656 0.02

## Gambar 2 Pengaruh MO pada NLR pasien autoimun
Penelitian  sebelumnya,  daun  kelor  atau Moringa  oleifera memiliki  efek  anti inflamasi, antioksidan, dan imunomodulator, terbukti dapat  menurunkan kadar dsDNA pada kondisi lupus nephritis dan dapat menjaga kondisi histopatologi ginjal pada lupus nephritis. Glukosinolat dan isothiocyanate memiliki  efek  penghambatan  yang  kuat terhadap  produksi  NO  ( Nitric  Oxide ).  Lebih  lanjut,  penelitian  tersebut  menemukan bahwa  hal  itu  dapat  mengurangi  insulin,  leptin, resistin,  kolesterol,  interleukin-1ß  (IL- 1ß), tumor  necrosis  factor-alpha (TNFα),  dan glukosa-6-fosfatase pada  tikus  diabetes. Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa senyawa isothiocyanate dapat menjadi bahan bioaktif  utama  yang  memiliki  aktivitas  anti  diabetes  dan  respon  anti  inflamasi (Waterman et al., 2015).
Flavonoid  yang  meliputi quercetin,  kaempferol glukosida,  dan  malfat  flavonoid, menunjukkan aktivitas anti-inflamasi  melalui penghambatan produksi  NO di  makrofag LPS  (Waterman  et  al.,  2015).  Penelitian  sebelumnya  telah  menetapkan  efek penghambatan Moringa oleifera pada NO, VEGF, TNFα, IL-2, IL-1ß, IL-6, glukosa-6- fosfatase ,  insulin, leptin,  resistin ,  dan  kolesterol  (Colicchio  et  al.,  2015);  (Schneider- Matyka et al., 2016); (Waterman et al., 2015). Jalur yang paling umum, yang dianggap sebagai jalur pensinyalan pro-inflamasi prototipe dan faktor transkripsi induk, dimediasi oleh NF-kß (Lawrence, 2009).
NF-κB  merupakan  faktor  transkripsi  utama  yang  berperan  penting  dalam mengontrol  respon  inflamasi.  Aktivasi  NF-κB  memodulasi  pengontrol  sinyal  yang mengubah respons transkripsi gen pro-inflamasi. Toll Like Receptor (TLR) dan sitokin, seperti  TNF  dan  IL-1,  mengatur  transkripsi  gen  pro-inflamasi  lainnya.  Gen target  NF- κB ini diperlukan untuk  mengaktifkan kekebalan dan menghancurkan patogen. Dalam keadaan  sel  yang  tidak  distimulasi,  protein  NF-κB  berada  dalam  sitoplasma  yang dipegang  oleh  molekul  penghambat  yang  disebut  I-κB.  Peran  NF-κB  menunjukkan adanya  fungsi  yang  berlawanan.  Namun,  NF-κB  penting  untuk  mengaktifkan  gen proinflamasi,  yang  penting  untuk  meningkatkan  peradangan  dan  perlindungan  dari apoptosis.  Sebaliknya  aktivasi  NF-κB  in  vivo  yang  berlebihan  akan  menyebabkan
kematian,  hal  ini  karena  aktivasi  NF-κB  yang  berlebihan  pada  tingkat  sel  akan menghambat  aktivasi  respon  imun  dan  meningkatkan  kepekaan  terhadap  apoptosis (Millière,  Carhart-Harris,  Roseman,  Trautwein,  &  Berkovich-Ohana,  2018). Moringa oliefera memiliki  efek  anti  inflamasi  dengan  menghambat  nfĶβ.  Hambatan  NfĶβ menyebabkan penurunan sitokin proinflamasi IL 6, IL 1, dan TNF α sehingga inflamasi jaringan berkurang (Prabowo et al., 2021).
(Fathir, M. Rifai, 2015) Hasil penelitian menunjukkan bahwa dosis ekstrak daun kelor memiliki dua pengaruh terhadap sel T, limfosit T CD4 / sel T helper, yaitu dosis rendah memiliki efek imunostimulan, dan dosis tinggi menyebabkan imunosupresi.
Peningkatan  jumlah  sel  CD4  +  T  ini  dikaitkan  dengan  adanya  zat  aktif  dalam ekstrak daun kelor yang dapat berperan sebagai imunostimulan sistem kekebalan tubuh. Zat  aktif  yang  dianggap  memiliki  efek  imunostimulan  adalah  saponin  dan  flavonoid. Saponin  dan flavonoid diduga memicu peningkatan sekresi  sitokin  yang terlibat  dalam aktivitas sel CD4 + T.
Saponin dan flavonoid adalah suatu zat yang berfungsi memberi efek regulasi sel T helper dengan merangsang ekskalasi produksi sitokin interleukin 2 (IL-2). Sitokin IL- 2 dibutuhkan oleh sel CD4 + T untuk berdiferensiasi dalam subset sel T Heper 2 (Th2) dan  Th1  (Abbas,  Lichman,  &  Pillai,  2011).  Selain  berfungsi  menjadi  imunostimulan, ekstrak  daun  kelor  juga  bisa  berperan  untuk  imunosupresan.  Hal  ini  terlihat  pada pemberian  ekstrak  daun  kelor  dosis  tinggi  yang  menyebabkan  peningkatan  jumlah  sel CD4  +  T  yang  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  pemberian  dosis rendah. Pada  LES, efek terpenting adalah dosis tinggi yang menyebabkan efek imunosupresan melalui jalur apoptosis limfosit.
Limfosit  T  adalah  mediator  utama  penyakit  kekebalan.  Oleh  karena  itu, modifikasi  aktivasi  sel  T  akan  menjadi  alat  untuk  penyakit  terkait  kekebalan.  Sebuah studi  (Attakpa  et  al.,  2017)  menemukan  bahwa Moringa  oleifera memiliki  efek penghambatan  pada  proliferasi  sel  T.  Efek  penghambatan  ini  secara  statistik  berbeda antara 200 mg / kg dan 400 mg / kg tetapi secara statistik tidak berbeda antara 400 mg / kg  dan  600  mg  /  kg.  Efek  penghambatan Moringa  oleifera pada  400  mg  /  kg  tidak disebabkan  oleh  sitotoksisitas.  Studi  (Attakpa  et  al.,  2017)  menunjukkan  bahwa pemberian  Moringa  oliefera  pada  tikus  meningkatkan  kadar  ion  kalsium  intraseluler dalam  sel  limfosit  dan  menyebabkan  kematian  sel  limfosit  oleh  apoptosis  (Attakpa  et al., 2017).
Peningkatan besar Ca2 + bebas di ruang intraseluler sangat toksik (Adnan, 2009) yang mengakibatkan: Peningkatan Ca2 + yang mengaktifkan enzim katabolik calpain 1 yang  dapat  mengakibatkan  degradasi  beberapa  struktur  protein  saraf  (neurofilamen peptida,  tubulin,  dan  spektrin),  Peningkatan  Ca2  +  pengaktifan  fosfolipase  yang menyebabkan kerusakan pada membran sel, kemudian dilepaskan asam arakidonat yang menghasilkan  radikal  bebas  oksigen  dan  membentuk  enzim  superoksida,  dan menyebabkan  penarikan  faktor  pertumbuhan,  Peningkatan  Ca2  +  dengan  gliserol  yang dihasilkan mengaktifkan protein kinase C, yang selanjutnya meningkatkan aliran masuk Ca2 +, dan peningkatan masuknya Ca2 + merangsang lebih banyak pelepasan glutamat, menghasilkan glutamat neurotoksik
Mengacu  pada  jalur  Zainal,  ion  Kalsium  yang  tinggi  dalam  limfosit  akan mengaktifkan  apoptosis.  Saat  melewati  membran  sel,  Ca2  +  mengaktifkan  enzim fosfolipase  C, yang  mampu  memfosforilasi phosphatidylinositol  1.4  biphosphate (PIP- 2) menjadi IP-3 dan menghasilkan gliserol. IP-3 masuk ke dalam sitosol dan menempel pada permukaan retikulum endoplasma, yang mengakibatkan terbukanya saluran Ca2 + dan  segera  mengedarkan  Ca2  +  ke  dalam  sitosol  sehingga  Ca2  +  di  dalam  sitosol meningkat.  Ini  juga  mengaktifkan fosfolipase-A2 . Phospholipase-A2 mempengaruhi fosfatidilkolin menjadi
Lysophosphatidylcholine dan asam arakidonat. Lisofosfatidilkolin mempengaruhi  fluiditas  membran  sel  sehingga  Ca2  +  akan  masuk dari  luar sel  ke sitosol. Ini  menghasilkan tingkat akumulasi  Ca2 + yang lebih tinggi di sitosol.  Akumulasi  Ca2  +  yang  berlebihan  dalam  sitosol  akan  mengikat  protein kalsineurin  membentuk  kompleks  kalsineurin-Ca2  +,  yang  dapat  merangsang  aktivasi transkripsi  protein  jahat,  yang  kemudian  mempengaruhi  pori  PT  pada  dinding mitokondria yang terbuka. Pembukaan pori PT menghasilkan pelepasan sitokrom C dari mitokondria ke sitosol kemudian mengaktifkan apaf-1 diikuti oleh aktivasi Caspase dan apoptosis berikutnya (Adnan, 2009).
Penelitian ini sejalan dengan penelitian sebelumnya (Rachmawati & Rifa’i, 2014) Penelitian  yang  dilakukan  di  Malang  menemukan  bahwa  in  vitro  MO  mempunyai aktivitas  pada  imunomodulator  melalui  senyawa  aktifnya  (seperti  saponin  dan flavonoid) yang aktif melawan CD4 + (sel T helper) dan CD4 + (sel T sitotoksik) serta penanda  sel.  efek  imunostimulan  B220  +.  Penelitian  sebelumnya  menunjukkan  bahwa ekstrak daun Moringa oleifera dosis rendah dapat meningkatkan jumlah sel CD4 + dan CD8 + T pada semua kelompok tikus, tetapi ekstrak daun Moringa oleifera dosis tinggi dapat  menyebabkan  imunosupresi  (Fathir,  M.  Rifai,  2015);  (Rachmawati  &  Rifa’i, 2014)  Penelitian  saat  ini  memanfaatkan  efek  imunosupresi  pada Moringa  oliefera karena  menggunakan  dosis  tinggi  500mg  /  kgBB.  Tan  et  al  pada  tahun  2015 membuktikan  bahwa  Moringa  oliefera  mampu  menekan  IL  10  dan  IL  6  pada  sel  B autoreaktif  (Abbas  et  al.,  2011).  Sebagai  patogenesis  lupus,  hal  ini  akan  membantu menekan  pembentukan  antibodi  antids  DNA  yang  merupakan  penanda  spesifik kerusakan pada SLE.
Penelitian  ini  membuktikan  bahwa Moringa  oleifera secara  signifikan  dapat menurunkan  aktivitas  penyakit  pada  mencit  model  lupus.  Hasil  ini  tidak  terlepas  dari fungsi  anti  inflamasi  Moringa  oliefera  yang  telah  dibuktikan  pada  beberapa  penelitian sebelumnya  (Schneider-Matyka  et  al.,  2016);  (Tan,  Arulselvan,  Karthivashan,  & Fakurazi,  2015);  (Waterman  et  al.,  2015).  Hasilnya  juga  sejalan  dengan  beberapa penelitian  lain  tentang  efek  perlindungan Moringa  oliefera pada  ginjal.  Ekstrak  daun Moringa  oliefera memiliki  efek  perlindungan  pada  kelinci  yang  diinduksi  dengan  zat nefrotoksik gentryin (Oudrego et al., 2013). Selain itu, penelitian sebelumnya (Oudrego et al., 2013) telah membuktikan bahwa Moringa oliefera dapat mencegah nefrotoksisitas pada  tikus  Wistar  yang  diinduksi  oleh  nikel.  Kedua  studi  tersebut  menyatakan  bahwa efek  perlindungan  ginjal  pada Moringa  oliefera terutama  didasarkan  pada  efek  anti- inflamasi yang dimiliki oleh Moringa oliefera (Adeyemi & Elebiyo, 2014); Oudrego et
al., 2013).  Hasil  ini  juga  sejalan  dengan  penelitian  yang  menunjukkan  bahwa  ekstrak daun bioaktif M. oleifera hydroethanol menunjukkan efek anti inflamasi yang luar biasa pada inflamasi yang diinduksi LPS pada makrofag. Ekstrak bioaktif M. oleifera efektif menekan  ekspresi  protein  iNOS  dan  COX  2  serta  produksi  NO  dan  PGE2  yang dirangsang oleh LPS. Selain itu, menurunkan produksi sitokin pro inflamasi (TNF α, IL 1β,  dan  IL  6)  yang  diinduksi  oleh  LPS  di  makrofag,  dan  tingkat  IL  10  meningkat melalui  penekanan  kaskade  pensinyalan  yang  mengarah  ke  aktivasi  NFkB.  Selain  itu, aktivitas  anti  inflamasi  dari  senyawa  bioaktif  yang  terkandung  dalam  ekstrak  daun bioaktif M.  oleifera  hydroethanolic disarankan  dapat  meningkatkan  pengobatan  yang efektif  untuk  gangguan  inflamasi  (Fard,  Arulselvan,  Govindarajan  Karthivashan,  & Fakurazi, 2015).

## Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian terapi Moringa oliefera dan di luar terapi  standar  akan  menurunkan  nilai  MPV  dan  neutrofil  pada  pasien  autoimun.  Oleh sebab itu, harus adanya penelitian lebih dalam untuk mengidentifikasi Moringa oliefera sebagai  obat  yang  lebih  aman  untuk  pasien  SLE  dan  RA  dengan  efek  samping  yang minimal.

## BIBLIOGRAFI
Abbas, K. A., Lichman, Andrew H., & Pillai, S. (2011). basic immunology 3e updated edition . Philadelphia: Elsevier.
Adeyemi,  O.  S.,  &  Elebiyo,  T.  C.  (2014). Moringa  oleifera supplemented  diets prevented  nickel-induced  nephrotoxicity  in  wistar  rats. Journal  of  Nutrition  and Metabolism , 2014 .
Adnan, Zainal Arifin. (2009). Reumatologi Klinis Praktis . Surakarta: UNS Press.
Attakpa, Eugène Sèlidji, Bertin, G. A., Chabi, N. W., Ategbo, Jean Marc, Seri, Bialli, & Khan,  Naim  Akhtar.  (2017). Moringa  oleifera- rich  diet  and  T  cell  calcium signaling  in spontaneously  hypertensive rats. Physiological Research , 66 (5), 753– 767.
Berkovich,  Liron,  Earon,  Gideon,  Ron,  Ilan,  Rimmon,  Adam,  Vexler,  Akiva,  &  Lev- Ari, Shahar. (2013). Moringa Oleifera aqueous leaf extract down-regulates nuclear factor-kappaB and increases cytotoxic effect of chemotherapy in pancreatic cancer cells. BMC Complementary and Alternative Medicine , 13 (1), 1–7.
Colicchio,  Casey,  Ohashi,  Takako,  Brunson,  Alicia,  Sloboda,  Cole,  Emrani,  Jahangir, Idassi,  Joshua,  Jesmin,  Subrina,  &  Mowa,  Chishimba. (2015). Moringa  oleifera ’s Whole Methanolic Extract  Attenuates  Levels of  Pro‐inflammatory Markers in  the Cervix of Preterm Labor Mice Models. The FASEB Journal , 29 , 721–742.
Fard, Masoumeh Tangestani, Arulselvan, Palanisamy, Govindarajan Karthivashan, Siti Khadijah  Adam,  &  Fakurazi,  Sharida.  (2015).  Bioactive  extract  from Moringa oleifera inhibits  the  pro-inflammatory  mediators  in  lipopolysaccharide  stimulated macrophages. Pharmacognosy Magazine , 11 (Suppl 4), S556.
Fathir, M. Rifai, &. Widodo. (2015). Activity of aqueous leaf extract of horseradish tree on helper t- cell and cytotoxic t- cell in mice infected with salmonella thypi. Jurnal Veteriner .
Kasper,  D.  L.,  &  Harrison,  T.  R.  (2017).  Harrison’s  principles  of  internal  medicine.
New York.
Lawrence,  T.  (2009).  The  nuclear  factor  B  pathway  in  inflammation.  Inflammation biology group. Cold Spring Harbor Laboratory Press , 1 (6), 1–10.
Layal,  Kamalia.  (2016).  Peran  Nrf2  Dalam  Patogenesis  Stres  Oksidatif  dan  Inflamasi pada Penyakit Ginjal Kronik. Syifa’MEDIKA: Jurnal Kedokteran Dan Kesehatan , 7 (1), 16–24.
Millière,  Raphaël,  Carhart-Harris,  Robin  L.,  Roseman,  Leor,  Trautwein,  Fynn  Mathis, &  Berkovich-Ohana,  Aviva.  (2018).  Psychedelics,  meditation,  and  self- consciousness. Frontiers in Psychology , 9 , 1475.
Prabowo, Nurhasan Agung, Nurudhin, Arief, & Novia, Salma Asri. (2021). Correlation Between  Renal  Activity  Index  and  C3  Complement  Expression  in  Mouse  Lupus Nephritis  Model. 4th  International  Conference  on  Sustainable  Innovation  2020– Health Science and Nursing (ICoSIHSN 2020) , 75–79. Atlantis Press.
Rachmawati, Indriya, & Rifa’i, Muhaimin. (2014). In vitro immunomodulatory activity of aqueous extract of Moringa  oleifera Lam. leaf to  the CD4+, CD8+ and B220+ cells in Mus musculus. The Journal of Experimental Life Science , 4 (1), 15–20.
Ray,  Savannah  Jordan,  Wolf,  T.  J.,  &  Mowa,  C.  N.  (2015). Moringa  oleifera and inflammation:  a  mini-review  of  its  effects  and  mechanisms. I  International Symposium on Moringa 1158 , 317–330.
Saleem,  Ammara,  Saleem,  Mohammad,  &  Akhtar,  Muhammad  Furqan.  (2020). Antioxidant,  anti-inflammatory  and  antiarthritic  potential  of Moringa  oleifera Lam:  An  ethnomedicinal  plant  of  Moringaceae  family. South  African  Journal  of Botany , 128 , 246–256.
Schneider-Matyka,  Daria,  Jacewicz,  Aneta,  Brodowska,  Aleksandra,  Filch,  Dorota, Zimny,  Małgorzata,  &  Szkup,  Małgorzata.  (2016).  Ocena  reakcji  stresowej  u chorych po wszczepieniu defibrylatora. Family Medicine & Primary Care Review , (1), 54–57.
Tan,  Woan  Sean,  Arulselvan,  Palanisamy,  Karthivashan,  Govindarajan,  &  Fakurazi, Sharida.  (2015). Moringa  oleifera flower  extract  suppresses  the  activation  of inflammatory mediators in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages via NF-κB pathway. Mediators of Inflammation , 2015 .
Tutuncu,  Melih,  Tang,  Junger,  Zeid,  Nuhad  Abou,  Kale,  Nilufer,  Crusan,  Daniel  J., Atkinson,  Elizabeth  J.,  Siva,  Aksel,  Pittock,  Sean  J., Pirko,  Istvan,  &  Keegan,  B. Mark. (2013). Onset of progressive phase is an age-dependent clinical milestone in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal , 19 (2), 188–198.
Waterman,  Carrie,  Rojas‐Silva,  Patricio,  Tumer,  Tugba  Boyunegmez,  Kuhn,  Peter, Richard,  Allison  J.,  Wicks,  Shawna,  Stephens,  Jacqueline  M.,  Wang,  Zhong, Mynatt,  Randy,  &  Cefalu,  William. (2015).  Isothiocyanate‐rich Moringa  oleifera extract  reduces  weight  gain,  insulin  resistance,  and  hepatic  gluconeogenesis  in mice. Molecular Nutrition & Food Research , 59 (6), 1013–1024.
Wu,  Yunxiu,  Chen,  Yanjuan,  Yang,  Xianming,  Chen,  Lishu,  &  Yang,  Yihua.  (2016). Neutrophil-to-lymphocyte  ratio  (NLR)  and  platelet-to-lymphocyte  ratio  (PLR) were  associated  with  disease  activity  in  patients  with  systemic  lupus erythematosus. International Immunopharmacology , 36 , 94–99.