## Validasi Metode Analisis Matriks Patch Domperidon Maleat dengan Perbedaan Polimer Menggunakan Spektorfotometri UV-Vis

## Validation of Domperidon Maleat Patch Matrix Analysis Method with Polymer Differences Using UV-Vis Spectrophotometry
Shesanthi Citrariana 1,2* , Oktavia Indrati 1 , Puspa Dwi Pratiwi 1,3 , Ita Nurma Sari 1 , Ari Wibowo 1 1 Pharmacy, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Islamic University of Indonesia, Yogyakarta, Indonesia 2 Pharmacy, Faculty of Health Sciences, Muhammadiyah University of Palangkaraya, Palangkaraya, Indonesia
3 Pharmacy, Faculty of Health and Pharmacy, Adiwangsa University of Jambi, Jambi, Indonesia *E-mail: shesanthi.citrariana@umpalangkaraya.ac.id
Received: 20 Mei 2021; Accepted: 25 Desember 2021; Published: 31 Desember 2021

## Abstrak
Spektrofotometri  UV-Vis  merupakan  metode  analisis  yang  dapat  digunakan  untuk  menetapkan  kadar domperidon maleat dalam patch transdermal dengan polimer berbeda. Metode analisis perlu divalidasi untuk membuktikan  bahwa  metode  memberikan  hasil  pengukuran  yang  sesuai  dengan  peruntukannya.  Tujuan penelitian  ini  untuk  membuktikan  metode  spektrofotometri  UV-Vis  dalam  analisa  kadar  yang  digunakan dapat  memberikan  selektifitas,  linieritas,  ketelitian,  dan  ketepatan  yang  memenuhi  persyaratan.  Linearitas diketahui dengan menghitung nilai r pada kurva hubungan antara kadar dan absorbansi. Ketelitian diperoleh berdasarkan nilai RSD. Ketepatan dihitung berdasarkan nilai recovery . Selektifitas dengan menghitung rasio absorbansi pada panjang gelombang yang berbeda. Hasil penelitian menunjukkan bahwa metode memenuhi persyaratan yaitu dengan nilai r=0,999; RSD hasil presisi pada kadar 10 ppm diperoleh RSD 0,236%. Nilai akurasi 80%, 100%, dan 120% pada matriks patch transdermal domperidon maleat dengan polimer PVA dan PVP berturut-turut memiliki nilai % recovery rata-rata sebesar 99,50%, 101,15%, dan 99,13%. Pada matriks patch transdermal domperidon maleat dengan polimer HPMC dan Na-CMC berturut-turut memiliki nilai % recovery rata-rata  sebesar  100,91%,  100,31%,  dan  100,67%.  Pada  matriks patch transdermal  domperidon dengan polimer HPMC dan EC berturut-turut memiliki nilai % recovery rata-rata sebesar 98,00%, 98,00%, dan 99,00%. Hasil konfirmasi identitas pada matriks patch transdermal domperidon dengan polimer PVA dan PVP, HPMC dan Na-CMC, serta HPMC dan EC berturut-turut memiliki nilai rasio mendekati larutan baku dengan  nilai  rata-rata  sebesar  0,800;  0,806;  dan  0,808.  Dapat  disimpulkan  bahwa  metode  analisis  kadar domperidone maleat dalam matriks patch transdermal telah memenuhi syarat validitas yang baik. Kata Kunci : domperidon maleat, spektrofotometri UV-Vis, validasi

## Abstract
UV-Vis spectrophotometry is an analytical method that can be used to determine the levels of domperidon maleate contained in transdermal patches with different polymers. The analysis method needs to be validated to prove that it can provide measurement results that match its designation. The purpose of this study is to prove  that  uv-vis  spectrophotometry  methods  can  provide  the  specificity,  linearity,  thoroughness,  and precision that meet the requirements. In this study, linearity was known by calculating the r value on the curve of the  relationship  between  levels and absorbance.  Precision  is  obtained  based  on  rsd  value. Accuracy is calculated based on the return value. Selectivity is known by means of identity confirmation that calculates the absorbance ratio at different wavelengths. The results showed that the method meets the requirements with a value of r=0.999; RSD precision results at a level of 10 ppm obtained RSD 0.236%. The accuracy values of 80%, 100%, and 120% in the matrix of transdermal domperidon maleate patches with PVA and PVP  polymers  respectively  recovery  was  99.50%,  101.15%,  and  99.13%..  In  the  matrix  of  transdermal patches  domperidon  maleate  with  polymers  HPMC  and  Na-CMC  respectively  recovery  was  100.91%, 100.31%,  and  100.67%.  In  the  matrix  of  transdermal  domperidon  patches  with  HPMC  and  EC  polymers respectively recovery was 98.00%, 98.00%, and 99.00%. The identity confirmation results on the transdermal domperidon  patch  matrix  with  PVA  and  PVP  polymers,  HPMC  and  Na-CMC,  as  well  as  HPMC  and  EC respectively have ratio value close to the standard solution with an average value of 0.800; 0,806; and 0.808. It can be concluded that the method of analyzing the levels of domperidone maleate in matrix of transdermal patches has qualified for good validity.
Keywords: domperidon maleate, UV-Vis spectrophotometry, validation

## PENDAHULUAN
Domperidon maleat ( Gambar 1 ) merupakan  antiemetik  yang  memfasilitasi pengosongan lambung dan mengurangi waktu transit  di  usus  halus  dengan  meningkatkan gerakan peristaltik lambung dan menurunkan tekanan sfingter esofagus sehingga menghambat  refluks  makanan  naik  dan mencegah terjadinya mual dan muntah (Javali et al. , 2017).
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk melakukan validasi metode analisis domperidon  maleat  pada  sediaan patch transdermal  menggunakan  spektofotometer UV.  Validasi  metode  yang  digunakan  pada penelitian  ini  dilakukan  mengikuti  pedoman ICH dan USP (U.S. Pharmacopoeia National Formulary, 2014; ICH Q2A, 2005; ICH Q2B, 2005;  Tietje  and  Brouder,  2010).  Validasi metoda  analisis  domperidone  maleat  ini merupakan  tindakan  penilaian  terhadap parameter  tertentu,  berdasarkan  percobaan laboratorium,  untuk  menetapkan  bahwa berdasarkan  parameter  tersebut  metode  yang akan  digunakan  dalam  kontrol  kualitas sediaan ini memenuhi persyaratan (Devi et al. , 2012; Harmita, 2004)

## METODE PENELITIAN
Bahan dan Alat
Domperidon maleat merupakan pemberian  dari  PT.  Zenith  Pharmaceutical. Patch transdermal  diformulasikan  dengan PVP  :  PVA  ,  EC  :  HPMC,  dan  Na-CMC  : HPMC.  Bahan  lain  yang  diperlukan  dalam penelitian  diperoleh  dari  Brataco.  Alat  yang
digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah spektrofotometer UV 2801 (Horiba), ultrasonic,  alat  gelas  (Pyrex),  pH  meter (Horiba).

## Skrining Panjang Gelombang
Domperidon  maleat  sebanyak  12,73  mg dilarutkan dalam 100 ml buffer fosfat. Larutan diambil  1  ml  dilarutkan  dalam  10  ml  buffer fosfat,  dan  dilakukan  skrining λ 200-400nm (Swathi et al. , 2019)
Pembuatan Kurva Baku
Larutan stok domperidon maleat dibuat kadar 127,3  ppm.  Sebanyak  12,73  mg  serbuk domperidon maleat dilarutkan dengan 100 ml buffer fosfat pH 6,8. Larutan stok diambil 0,8 ml; 1 ml; 1,2 ml; 1,4 ml; 1,6 ml; dan 1,8 ml dan  diencerkan  sampai  dengan  10  ml menggunakan  buffer  fosfat  pH  6,8,  hingga diperoleh  seri  kadar  10,18  ppm;  12,73  ppm; 15,27 ppm; 17,82 ppm; 20,36 ppm; dan 22,91 ppm.  Larutan  dibaca  pada λ max  283,5  nm (Karanam et al. , 2016).

## Linieritas
Linieritas  diukur  menggunakan  data  analisis dari larutan baku pada spektrofotometer yang kemudian  diproses  dengan  metode  kuadrat kecil  untuk menentukan slope , intersept , dan koefisien  korelasinya  (Alarfaj et  al. ,  2013; Tietje and Brouder, 2010)
Presisi
Ditentukan  dengan  melakukan  replikasi sebanyak 6 kali pembacaan pada spektrofotometer  terhadap  larutan  baku domperidon  maleat  12,73 ppm  (Astuti et al. , 2017; Tietje and Brouder, 2010).
Akurasi Dibuat  matriks patch placebo  yang  di spike dengan domperidon maleat dengan kadar 80, 100,  dan  120%  dari  target  konsentrasi  obat yang  akan  dianalisis  kemudian  ditambahkan 10  ml  aquadest  dan  di  oven  selama  24  jam. Matriks patch yang telah jadi dimasukkan ke dalam  labu  ukur  50  ml,  dilarutkan  matriks patch dengan  3  ml  DMSO  kemudian ditambahkan buffer fosfat pH 6,8 hingga tanda batas.  Larutan  diultrasonifikasi  selama  30 menit,  disaring  menggunakan  prefilter  dan diambil 0,5 ml kemudian dilakukan
Gambar 1. Struktur domperidone maleat
penambahan kembali buffer fosfat hingga 10 ml dan dilakukan pembacaan pada spektrofotometer sebanyak 3 kali replikasi dan dihitung % recovery yang didapatkan (Astuti et al. , 2017; Tietje and Brouder, 2010).
Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)
Batas  deteksi  dan  kuantitasi  dapat  dihitung secara statistik melalui garis regresi linier dari kurva  kalibrasi. Nilai  pengukuran  akan  sama dengan nilai b pada persamaan garis linier y = a  +  bx,  sedangkan  simpangan  baku  blanko sama dengan simpangan baku residual (Sy/x) .
LOD = 3 𝑥 𝑆𝑦/𝑥 𝑆𝑙 (1)
LOQ = 10 𝑥 𝑆𝑦/𝑥 𝑆𝑙 (2)
Keterangan:
Sy/x  =  simpangan  baku  respon  analitik  dari blangko
Sl  =  arah  garis  linear  (kepekaan  arah)  dari kurva  antara  respon  terhadap  konsentrasi  = slope (b pada persamaan garis y = a+bx)

## Uji Konfirmasi Identitas
Uji konfirmasi identitas larutan aku dilakukan dengan menimbang domperidon maleat 12,73 mg  ≈ domperidon 10 mg dilarutkan dengan 200  ml  buffer  fosfat  pH  6,8.  Larutan  stok diambil berturut-turut 0,4 ; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; dan  0,9  ml  dan  diencerkan  dengan  10  ml buffer  fosfat  pH  6,8  sehingga  diperoleh larutan  baku  seri  kadar  8,  10,  12,  14,  16,  18 ppm.  larutan  baku  dianalisis  pada  panjang gelombang  280  nm  dan  283,5  nm  kemudian dihitung  rasio  absorbansi  yang  diperoleh (Tietje and Brouder, 2010).
Uji  konfirmasi  identitas  sampel  dilakukan dengan  mengambil  1  matriks patch secara acak, dilarutkan sampai dengan 100 ml buffer fosfat pH 6,8. Larutan diambil 0,8; 1 ; 1,2; 1,4; 1,6; dan 1,8 ml dan diencerkan dengan 10 ml buffer  fosfat  pH  6,8  hingga  diperoleh  seri kadar kadar 8, 10, 12, 14, 16, 18 ppm. Larutan sampel  dianalisis  pada  panjang  gelombang 280 nm dan 283,5 nm kemudian dihitung rasio absorbansi  yang  diperoleh  (Tietje  and Brouder, 2010).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Skrining Panjang Gelombang Hasil skrining panjang gelombang memperlihatkan  bahwa  domperidon  maleat
memiliki panjang gelombang maksimum yang berada pada 283,5 nm ( Gambar 2 ).

## Linieritas
Hasil  uji  linieritas  menunjukan  bahwa  nilai koefisien  kolerasi  (r)  yang  diperoleh  telah sesuai  dengan  parameter  nilai  r  yang  baik.
Nilai  r  yang  diperoleh  pada  penelitian  ini adalah  0,999  (Wisudyaningsih,  2012).  Nilai koefisien  korelasi  menunjukkan  tingkat linearitas  hubungan  antara  kadar  analit  dan absorbansi.  Persamaan  yang  menyatakan hubungan antara kadar analit persamaan yang menyatakan  hubungan  antara  kadar  analit
Gambar 2. Panjang gelombang maksimal domperidon maleat
Gambar 3. Grafik linieritas kadar versus absorbansi pembacaan domperidone maleat
(ppm)  dengan  absorbansi  dapat  dilihat  pada ( Gambar  3) .    Nilai  r  =  0,999  menunjukkan persamaan  kurva  baku  linear (Dep  Kes  RI, 2020).

## Presisi
Ukuran  keterulangan  atau  presisi  biasanya dinyatakan  dalam  simpangan  baku  relatif (RSD).  Metode  analisa  yang  diteliti  akan menghasilkan  hasil  pengukuran  yang  sama
pada  kondisi  percobaan  yang  sama.  Hasil presisi memiliki nilai RSD <2% yaitu 0,236%, sehingga pengukuran dikatakan baik (Hong et
al.,  2017).  Hasil  presisi  dapat  dilihat  pada Tabel 1 .

## Akurasi
Akurasi  dihitung  sebagai  nilai  perolehan kembali  atau  recovery.  Nilai  %  recovery berada pada rentang antara 98 – 102%. Hasil akurasi  yang  telah  dilakukan  pada  penelitian memperlihatkan  kesesuaian  dengan  rentang recovery  yang  dipersyaratkan  dan  nilai  RSD yang  diperoleh  <  2%,  sehingga  pengukuran dikatakan  baik  (Nunes  et  al.,  2015).  Hasil pengujian akurasi dapat dilihat pada Tabel 2 . Batas  Deteksi  (LOD)  dan  Batas  Kuantitasi (LOQ)
Sensitivitas pengukuran dijelaskan oleh LOD
dan  LOQ.  LOD  dalam  penelitian  ini,  yaitu konsentrasi  domperidon  maleat  terendah dapat  dideteksi  dengan  metode  tetapi  tidak diperlukan  untuk  analisis  adalah  0,651  ppm. Sedangkan LOQ, yaitu konsentrasi minimum
domperidon  maleat  dalam  matriks  patch transdermal  yang  dapat  diukur  secara  akurat adalah  2,171  ppm.  Hasil  ini  menunjukkan
Tabel 1. Hasil Pengujian Presisi penetapan kadar domperidone maleat Replikasi Kadar (ppm) Rata-rata
(ppm) ± SD 12,77 ± 0,03 RSD (%) = 0,236 1 12,75 2 12,75
3 12,80 4 12,80 5 12,75 6 12,80 Tabel 2. Hasil Pengujian Akurasi penetapan domperidone maleat Akurasi Polimer Pada Matriks Patch Transdermal Rata-Rata Recovery % SD RSD (%) 80% PVP dan PVA 99,50 0,82 0,83 HPMC dan Na- CMC 98,00 0,48 0,48 HPMC dan EC 102,51 0,54 0,53 100% PVP dan PVA 101,15 0,50 0,49 HPMC dan Na- CMC 100,31 0,49 0,25 HPMC dan EC 98,00 0,43 0,44 120% PVP dan PVA 99,13 0,21 0,21 HPMC dan Na- CMC 99,00 0,61 0,61 HPMC dan EC 102,03 0,42 0,41
Tabel 3. Perhitungan Simpangan Baku Respon Analitik dari Blanko
Konsentrasi (ppm)  Absorbansi (y) yi y-yi (y-yi) ^2 S(y/x) LOD (ppm)  LOQ (ppm) 10,18 0,219 0,215  0,0037  1,386E-05 0,00395 0,651 2,171 12,73 0,263 0,261  0,0013  1,726E-06 15,27 0,312 0,307  0,0040  1,669E-05 17,82 0,359 0,354  0,0046  2,186E-05 20,36 0,405 0,400  0,0044  1,978E-05 22,91 0,449 0,446  0,0020  4,153E-06 Jumlah 7,809E-05
bahwa  sensitivitas  metode  yang  diusulkan cukup  untuk  pengukuran  kelarutan  analit dalam bahan patch transdermal (Astuti et al., 2017). Hasil perhitungan LOD dan LOQ dapat dlihat pada Tabel 3 .

## Konfirmasi Identitas
Pengujian  konfirmasi  dilakukan  pada  semua matrik  patch  yang  diformulasikan  dengan polimer berbeda. Selektivitas atau spesifisitas merupakan  konfirmasi  identitas  dari  suatu metode  yang  digunakan  untuk  membedakan
antara  analit  dan  gangguan  pengotor. Selektivitas  dan  spesifisitas  sangat  penting dalam  analis.  Metode  yang  selektif  dan sensitif memberikan tanggapan pada sejumlah komponen  yang  dapat  atau  tidak  dapat dibedakan  satu  sama  lainnya  (Garg  and
Singhvi,  2015).  Hasil  pengujian  konfirmasi identitas dapat dilihat pada Tabel 4, Tabel 5, dan Tabel 6 .
Konfirmasi  identitas  dilakukan  dengan  cara menentukan  rasio  absorbansi  sampel  pada panjang gelombang berbeda namun berdekatan  yang  nantinya  dibandingkan dengan rasio absorbansi larutan baku. Apabila rasio absorbansi sampel dengan larutan baku mendekati,  maka  dapat  dinyatakan  bahwa metode yang dilakukan dapat dengan spesifik
terhadap domperidon.
Kedekatan  nilai  rasio  antara  satu  konsentrasi dengan konsentrasi lain dapat dilihat dari nilai RSD.  Nilai  RSD  <  2  %  menunjukan  bahwa rasio  yang  diperoleh  menunjukan  kedekatan dan  pengujian  dapat  dikatakan  baik.  Hasil
Tabel 4. Konfirmasi identitas matriks patch transdermal menggunakan PVA dan PVP
Konsentrasi Absorbansi Rasio Rata-rata SD RSD (%) 280 nm 283,5 nm 10,18 ppm 0,174 0,221 0,79 0,800 0,011 1,37 12,73 ppm 0,212 0,262 0,81 15,27 ppm 0,251 0,318 0,79 17,82 ppm 0,289 0,370 0,79 20,36 ppm 0,326 0,405 0,81 22,91 ppm 0,360 0,455 0,79

## Tabel 5. Konfirmasi identitas matriks patch transdermal menggunakan HPMC dan Na-CMC
Konsentrasi Absorbansi Rasio Rata-rata SD RSD (%) 280 nm 283,5 nm 10,18 ppm 0,175 0,22 0,79 0,806 0,0089 1,11 12,73 ppm 0,217 0,266 0,81 15,27 ppm 0,249 0,313 0,79 17,82 ppm 0,291 0,359 0,81 20,36 ppm 0,328 0,406 0,81 22,91 ppm 0,367 0,451 0,81

## Tabel 6. Konfirmasi identitas matriks patch transdermal menggunakan HPMC dan EC
Konsentrasi Absorbansi Rasio Rata-rata SD RSD (%) 280 nm 283,5 nm 10,18 ppm 0,172 0,213 0,81 0,808 0,008 0,982 12,73 ppm 0,212 0,263 0,81 15,27 ppm 0,247 0,301 0,82 17,82 ppm 0,287 0,357 0,80 20,36 ppm 0,329 0,404 0,81 22,91 ppm 0,348 0,436 0,79
konfirmasi  identitas  pada  matriks  patch transdermal domperidon dengan polimer PVA dan PVP memiliki nilai rasio rata-rata sebesar 0,800 Hasil konfirmasi identitas pada matriks patch transdermal domperidon dengan polimer  HPMC  dan  Na-CMC  memiliki  nilai rasio rata-rata sebesar 0,806. Hasil konfirmasi identitas  pada  matriks  patch  transdermal domperidon  dengan  polimer  HPMC  dan  EC memiliki  nilai  rasio  rata-rata  sebesar  0,808. Sedangkan  hasil  konfirmasi  identitas  pada larutan  baku  memiliki  nilai  rasio  sebesar 0,804.  Hal  ini  menunjukkan  kedekatan  rasio
pengukuran  absorbansi  sampel  dan  larutan baku.

## KESIMPULAN
Metode  yang  digunakan  sudah  linier  dengan nilai  r=0,999;  memiliki  presisi  dengan  nilai RSD < 2%; memiliki akurasi dengan rentang 98-102%  dan  nilai  RSD  <  2%;  hasil konfirmasi  identitas  memiliki  rasio  rata-rata pada  polimer  PVA  dan  PVP  sebesar  0,800, polimer  HPMC  dan  Na-CMC  sebesar  0,806, HPMC  dan  EC  sebesar  0,808,  larutan  baku sebesar 0,804.

## Daftar Pustaka
Alarfaj N.A., Mostafa A.A. and Al-Ghamdi Z.A., 2013, Spectrophotometric determination of domperidone  in  its  pharmaceutical  formulation  through  charge  transfer  complexation reactions, Asian Journal of Chemistry , 25 (13), 7377–7380.
Astuti  I.Y.,  Martien  R.  and  Nugroho  A..,  2017,  Validasi  Metode  Spektrofotometri  Uv-Vis Untuk  Studi  Kelarutan  Pentagamavunon-0  Di  dalam  Pembawa  Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System, Pharmacy , 14, 127–136.
Dep Kes RI, 2020, Farmakope Indonesia edisi VI , Kementrian Kesehatan republik Indonesia, Jakarta.
Devi  O.Z.,  Basavaiah  K.  and  Vinay  K.B.,  2012,  Simple,  sensitive  and  selective spectrophotometric methods for the determination of atenolol in pharmaceuticals through charge transfer complex formation reaction, Turk J. Pharm. , 9 (1), 27–40.
Garg R.K. and Singhvi I., 2015, UV Spectrophotometric Method Development and Validation for Quantitative Estimation of Nizatidin, Journal of Innovations in Pharmaceuticals and Biological Sciences , 2 (3), 333–336.
Harmita, 2004, Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode Dan Cara Perhitungannya, , I (3), 117– 135.
Hong L., Han D., Li M.-X., Zhang P. and Liu C.-G., 2017, Development and validation of an ultraviolet-visible spectrophotometric method for determination of phenylethyl resorcinol in new topical nanoemulsions, Int. J. Cosmet. Sci , 39, 337–343.
ICH Q2A, 2005, Validation of Analytical Procedures: Definitions and Terminology , Geneva, 1995, in 2005 incorporated in Q2(R1).
ICH Q2B, 2005, Validation of Analytical Procedures: Methodology, adopted in 1996, Geneva Q2B. in 2005 incorporated in Q2(R1) ,
Javali B., Sravanthi B., Mohan Rao B., Gopi K., Vamsi K., Lakshmana Rao A. and Prasanthi T.,  2017,  Development  and  Validation  of  UV  Spectrophotom-  etric  Method  for Simultaneous  Estimation  of  Omeprazole  and  Domperidone  in  Capsule  Dosage  forms, Global Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences , 1 (2), 1–4.
Karanam  S.K.,  Alekhacharan,  Soudamini  and  Madem  V.,  2016,  Method  Development  and Validation for the Estimation of Domperidone Maleate in Pharmaceutical Dosage Form
by UV- Spectrophotometry, Int. J. Chem. Pharm. Anal , 3, 1–9.
Nunes  P.S.,  Jesus  D.C.,  Bezerra  M.S.,  Souza  J.C.C.,  Silva  F.A.,  Serafini  M.R.,  Lima  B.S., Shanmugam S., Albuquerque Junior R.L.C. and Araújo A.A. de S., 2015, Validation of a UV-VIS Spectrophotometric method for the determination of usnic acid /collagen-based membranes, Scientia Plena , 11 (9)
Swathi B., Subramanyam  B., Dharmateja B., Babu M.H. and  Kiran  D.,  2019, Development And  Validation  Of  New  Analytical  Method  For  The  Simultaneouss  Estimation  Of Pantoprazole And Domperidone By Uv- Spectrophotometry, Indo Am. J. Pharm. Res , 9 (05), 1993–2000.
Tietje  C.  and  Brouder  A.  (Eds.  .,  2010, International  Conference  on  Harmonisation  of Technical  Requirements  for  Registration  of  Pharmaceuticals  for  Human  Use,  in: Handbook of Transnational Economic Governance Regimes , Brill Nijhoff.
U.S.  Pharmacopoeia  National  Formulary,  2014, The  Unites  States  Pharmacopoeial Convention , Rockville, MD, USA.
Wisudyaningsih B., 2012, Studi Preformulasi : Validasi Metode Spektrofotometri Ofloksasin Dalam Larutan Dapar Fosfat, Stomatognatic- Jurnal Kedokteran Gigi , 9 (2), 77–81.