## KAJIAN INTERAKSI OBAT ANTIHIPERTENSI PADA PASIEN RAWAT JALAN DI KLINIK “X” KABUPATEN GARUT
Risa Susanti 1*) , Hesti Renggana 1) , Asman Sadino, Riki Rikardo 1) , Zahara Farhan 2) , Dani Sujana 3)
1 Program Studi Farmasi, Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam,Universitas Garut, Garut, Indonesia
2 Program Studi Diploma III Keperawatan, STIKes Karsa Husada Garut, Garut, Indonesia
3 Program Studi Diploma III Farmasi, STIKes Karsa Husada Garut, Garut, Indonesia *email: : risa.susanti86@uniga.ac.id
Received: 10-11-2022 Accepted:31-03-2023 Published:30-06-2023

## INTISARI
Hipertensi merupakan salah satu penyakit kardiovaskular yang menjadi permasalahan utama. Kasus hipertensi  di  Indonesia  cenderung  meningkat.  Hipertensi  yang  tidak  ditangani  dengan  baik  dapat menyebabkan  komplikasi  penyakit  lain  sehingga  pasien  berpotensi  mendapatkan  polifarmasi. Polifarmasi  sendiri  secara  signifikan  bisa  meningkatkan  resiko  terjadinya  interaksi  obat.  Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kejadian interaksi obat antihipertensi pada peresepan pasien rawat jalan di salah satu klinik kabupaten garut, pada periode Oktober – Desember 2020. Penelitian yang dilakukan menggunakan metode penelitian observasional dengan data yang diambil merupakan data  retrospektif  berupa  resep  dan  dianalisis  secara  deskriptif.  Kriteria  inklusi  yaitu  resep  pasien rawat  jalan  yang  memuat  obat  antihipertensi  dan  dalam  resep  minimal  memuat  2  macam  obat, sedangkan kriteria eksklusi yakni resep rawat jalan dengan informasi yang tidak lengkap atau tidak terbaca dengan jelas. Sebanyak 3.724 resep didapatkan 478 resep yang sesuai kriteria dan terdapat 175  resep  (37%)  yang  berpotensi  terjadi  interaksi  obat.  Hasil  penelitian  menunjukkan  potensi interaksi obat tertinggi berdasarkan mekanisme interaksi farmakokinetik sebanyak 155 kasus (89%). Berdasarkan  tingkat  keparahan  yaitu moderate sebanyak  166  kasus  (95%).  Obat  yang  memiliki interaksi  terbanyak  adalah  amlodipin  dengan  metilprednisolon  sebanyak  70  kasus  (40%)  dengan tingkat keparahan moderate .
Kata kunci : Hipertensi, interaksi obat, polifarmasi

## ABSTRACT
Hypertension  is  a  cardiovascular  disease  which  is  a  major  problem.  Cases  of  hypertension  in Indonesia tend to increase. Hypertension that is not handled properly can cause complications of other  diseases  so  that  patients  have  the  potential  to  get  polypharmacy.  Polypharmacy  itself  can significantly increase the risk of drug interactions. The purpose of this study was to determine the incidence of antihypertensive drug interactions in prescribing outpatients at a Garut district clinic, in  the  period  October  -  December  2020.  The  research  was  conducted  using  an  observational research method with retrospective data in the form of prescriptions and analyzed descriptively. The inclusion criteria were outpatient prescriptions containing antihypertensive drugs and contained at least 2 types of drugs in the prescription, while the exclusion criteria were outpatient prescriptions with incomplete or illegible information. A total of 3,724 prescriptions obtained 478 prescriptions that  met  the  criteria  and  there  were  175  prescriptions  (37%)  that  had  the  potential  for  drug interactions. The results showed the highest potential for drug interactions based on the mechanism of pharmacokinetic interactions in 155 cases (89%). Based on the severity level, it was moderate in 166 cases (95%). The drugs that had the most interactions were amlodipine and methylprednisolone in 70 cases (40%) with moderate severity.
Keywords : Drug interactions, hypertension, polypharmacy
Corresponding author: Nama
: Risa Susanti Institusi : Universitas Garut
Alamat institusi  : Jl. Jati No. 42B, Tarogong Kaler, Garut, Jawa Barat, 44151, Indonesia E-mail : fmipa@uniga.ac.id

## PENDAHULUAN
Hipertensi merupakan suatu keadaan dimana terjadi peningkatan tekanan darah. Diagnosis hipertensi ditegakkan bila TDS (tekanan darah sistolik) ≥140 mmHg dan/atau TDD (tekanan darah diastolik) ≥90 mmHg pada pengukuran di klinik atau fasilitas pelayanan kesehatan (Nuraini, 2015). Hipertensi  menjadi  salah satu  alasan  penyebab  utama  kematian  di  dunia.  Berdasarkan  data  WHO ( World Health Organization ), diperkirakan 1,28 miliar orang dewasa berusia 30-79 tahun di seluruh dunia menderita hipertensi dan sebagian besar (dua pertiga) tinggal di negara berpenghasilan rendah hingga menengah (Musa dkk., 2021). Prevalensi hipertensi di Indonesia menurut hasil laporan riset kesehatan  dasar  (Riskesdas)  2018  tercatat  sebanyak  63  juta  orang  penduduk  Indonesia  yang menderita  hipertensi  atau  34,1%,  tertinggi  di  Kalimantan  Selatan  (44,1%)  sedangkan  terendah  di Papua sebesar (22,2%) (Kementrian Kesehatan RI, 2018).
Pengobatan  pada  pasien  rawat  jalan  biasanya  tidak  hanya  melibatkan  1  macam  obat  saja melainkan beberapa obat (polifarmasi). Semakin banyak obat yang dikonsumsi maka semakin tinggi kemungkinan interaksi obat yang terjadi bahkan efek samping yang tidak diinginkan (Lamtiar dkk., 2019). Kajian potensi interaksi obat pada pasien hipertensi di salah satu RS di kota Samarinda periode Januari-Juli 2015 menunjukkan potensi minor 22,5%, moderat 34,13% dan mayor 6,21% dari 183 lembar resep dengan jumlah R/ sebanyak 4 (Risna dkk., 2015). Mahamudu dkk. (2017) melaporkan kejadian interaksi obat berdasarkan jumlah pasien dari 44 rekam medis pasien hipertensi di instalasi rawat  jalan  RSUD  Luwuk  periode  Januari-Maret  2016  sebesar  18  pasien  (43,2%).  Masih  dalam penelitian  tersebut  berdasarkan  jumlah  kasus  dari  mekanisme  interaksinya  diperoleh  sebanyak  18 kasus  (90%)  secara  farmakodinamik.  Baru-baru  ini,  kasus  serupa  juga  dilaporkan,  dimana penggunaan obat polifarmasi pada pasien rawat jalan dengan hipertensi terjadi interaksi obat sebesar 75,6% dari 41 pasien, dengan masing-masing kategori interaksi obat mayor 25,3%, moderat 45,3% dan minor 29,3% (Setyoningsih dan Zaini, 2022). Potensi interaksi dari penelitian-penelitian tersebut dapat  disimpulkan  adalah  interaksi  moderat  yang  mana  membutuhkan  adanya  monitoring. Monitoring  hasil  interaksi  obat  tersebut  harus  dilakukan  oleh  tenaga  farmasi  sehingga  diperlukan peran tenaga farmasi dalam pelayanan farmasi klinis untuk meminimalisir terjadinya interaksi obat.
Tanggung  jawab  tenaga  farmasi  atau  apoteker  salah  satunya  adalah  pelayanan  informasi obat, monitoring interaksi obat dan mampu berkomunikasi baik dengan dokter dan pasien tentang masalah-masalah  yang  mungkin  terjadi  terkait  interaksi  obat  (Wahyuddin  dan  Nufus,  2022). Pekerjaan  kefarmasian  baik  di  apotek,  klinik  ataupun  rumah  sakit  terkait  pengetahuan  mengenai informasi interaksi obat akan dapat membantu tenaga kesehatan atau dokter dan farmasi untuk dapat mengidentifikasi  dan  mewaspadai  adanya  interaksi  obat  yang  membahayakan  pada  pasien. Pengetahuan  mengenai  interaksi  obat  dapat  mencegah  baik  morbiditas  dan  atau  mortalitas  serta meningkatkan  keamanan  penggunaan  obat  pada  penderita.  Tenaga  farmasi  memiliki  peran  cukup penting  terhadap  melakukan  kontrol  untuk  mencegah  adanya  efek  samping  yang  merugikan  dari potensi  interaksi  obat  yang  tidak  diinginkan  atau  diharapkan  (Reyaan  dkk.,  2021).  Perlu  peran apoteker  yang  dapat  berkontribusi  untuk  mengoptimalkan  penggunaan  obat  dan  meminimalkan reaksi  obat  yang  merugikan.  Hal  ini  bertujuan  untuk  meningkatkan  “ health  outcome ”  melalui penerapan prinsip keselamatan pasien dan pelayanan farmasi klinik serta meningkatkan keselamatan pasien dengan mengurangi tingkat kesalahan pengobatan (Kusharwanti dkk., 2014).
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan  untuk  dapat  melakukan  analisis  adanya  potensi interaksi obat antihipertensi pada resep pasien rawat jalan di salah satu klinik Kabupaten Garut pada periode Oktober-Desember tahun 2020. Manfaat dari penelitian ini diharapkan dapat diperoleh
informasi mengenai potensi interaksi obat antihipertensi dan dapat dijadikan acuan dalam pelayanan obat sehingga potensi kejadian interaksi obat antihipertensi dapat dihindari.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  menggunakan  metode  observasional.  Data  yang  diambil merupakan  data  retrospektif  berupa  resep  dan  dianalisis  secara  deskriptif.  Penelitian  dilakukan  di salah satu klinik daerah Garut. Penelitian ini diawali dengan pengumpulan resep obat antihipertensi pasien rawat jalan pada periode bulan Oktober sampai dengan Desember 2020. Resep yang dianalisis adalah yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kriteria inklusi yaitu resep pasien rawat jalan yang memuat obat antihipertensi dan dalam resep minimal memuat 2 macam obat. Kriteria eksklusi yatu  resep  rawat  jalan  dengan  informasi  yang  tidak  lengkap,  terdiri  dari  1  obat  dan  tulisan  tidak terbaca dengan jelas. Informasi data demografi yang diambil dari resep adalah usia, jenis kelamin, nama obat, dan jumlah obat.

## Analisis data
Data  yang  diperoleh  kemudian  diidentifikasi  adanya  interaksi  obat  dengan  menggunakan literatur Drug  Interaction  Stockley edisi  9,  artikel  terkait  interaksi  obat,  dan  aplikasi Drugs Interactions  Checker seperti  Drugs.com.  Data  kemudian  dikelompokkan  berdasarkan  mekanisme interaksi  obat  dan  tingkat  keparahan  terjadinya  interaksi  yaitu  minor,  moderat  dan  mayor  dalam bentuk persentase.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  terdapat  478  resep  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi  yang  selanjutnya  dilakukan  kajian  interaksi  obat.  Berdasarkan  jenis  kelamin  diperoleh penderita  hipertensi  lebih  banyak  terjadi  pada  pasien  perempuan  62%  (301  resep)  dibandingkan dengan  laki-laki  38%  (177  resep).  Prevalensi  terbanyak  terdapat  pada  pasien  wanita  oleh  akibat terjadinya proses menopause pada usia lansia. Menopause terjadi pada wanita berusia 45 tahun ke atas. Hal ini mengakibatkan hilangnya hormon estrogen yang berperan dalam meningkatkan kadar HDL ( High Density Lipoprotein ) yang dapat mencegah terjadinya proses aterosklerosis. Hal ini pula menjelaskan  bahwa  secara  fisiologis  wanita  terlindung  dari  berbagai  penyakit  kardiovaskular sebelum  menopause.  Hal  ini  didukung  dengan  penelitian  di  Puskesmas  Lakbok    bahwa  kejadian hipertensi lebih banyak ditemukan pada jenis kelamin perempuan (58,7%) dari pada jenis kelamin laki  laki  (41,3%)  (Kusumawaty  dkk.,  2016).  Pria  yang  terkena  hipertensi  menurut  penelitian Prasuthio dkk. (2018) diakibatkan pola gaya hidup seperti merokok, konsumsi alkohol, depresi dan rendahnya  status  pekerjaan  dan  pengangguran.  Karakteristik  pasien  berdasarkan  usia  disusun berdasarkan kriteria usia menurut Departemen Kesehatan RI (2009), data tersebut dapat dilihat pada Tabel I.
Berdasarkan Tabel  I  dapat  dilihat  bahwa penyakit  hipertensi  banyak  ditemukan  pada usia >65 tahun. Hal ini terjadi karena seiring berjalannya usia, fungsi fisiologis seseorang akan menurun. Pasien  dengan  usia  lanjut  akan  terjadi  penurunan  elastisitas  pembuluh  darah  sehingga  pembuluh darah  menjadi  lebih  kaku.  Kekakuan  pada  pembuluh  darah  menyebabkan  beban  jantung  untuk memompa  darah  bertambah  berat  sehingga  terjadi  peningkatan  tekanan  darah  dalam  sirkulasi (Nuraini, 2015).
Tabel I. Karakteristik pasien berdasarkan usia
Umur Resep (n=478) n Persentase 26-35 Tahun (Dewasa Awal) 10 2% 36- 45 Tahun (Dewasa Akhir) 40 8% 46-55 Tahun (Lansia Awal) 130 27% 56-65 Tahun (Lansia Akhir) 144 30% >65 Tahun (Manula) 154 32%
Profil  penggunaan  obat  dapat  dilihat  gambaran  umum  peresepan  obat  dan  distribusi peresepan obat antihipertensi yang dapat dilihat pada Tabel II dan  III. Hasil pada Tabel II di atas dapat dilihat bahwa jumlah rata-rata obat yang terdapat dalam resep berjumlah 2-4 obat per resep sebanyak (51%), dan yang mendapatkan obat ≥ 5 (polifarmasi) sebanyak 49%. Hal tersebut sejalan dengan penelitian Angelica dan Rizkifani (2021), dimana jenis pengelompokkan obat pada peresepan antihipertensi di Pontianak yaitu polifarmasi minor (2-4 obat) sebanyak 52,73%. Hasil pada Tabel III  menunjukkan  terdapat  5  jenis  golongan  antihipertensi  yang  digunakan  pada  peresepan  pasien rawat  jalan.  Golongan  obat  yang  sering  digunakan  adalah  penghambat  kanal  kalsium  atau  CCB ( calcium channel blocker ) dengan jenis amlodipin (80%). Golongan CCB direkomendasikan pada JNC 8 sebagai lini pertama pada pengobatan (Nilansari dkk., 2020).
Tabel II. Gambaran umum peresepan
Gambaran Umum Peresepan Parameter Resep (n=478) N Persentase Jumlah Obat Dalam Resep 2- 4 obat 242 51% ≥ 5 obat 236 49% Tabel III. Distribusi peresepan obat antihipertensi Golongan Obat Nama Obat n Persentase Diuretik Loop Furosemid 40 8% Penghambat Kanal Kalsium Amlodipin 362 74% Penghambat Enzim Pengubah Angiotensin Kaptopril 30 6% Lisinopril 7 1% Penyekat Reseptor Angiotensin II Kandesartan 7 1% Agen Penghambat Beta Bisoprolol 41 8%
Hasil  kajian  interaksi  obat  pada  penelitian  ini  menunjukkan  dari  478  resep  ditemukan sebanyak  175  resep  (37%)  terdapat  potensi  interaksi  obat.  Sebanyak  303  resep  (63%)  tidak  ada potensi  interaksi  obat.  Kajian  interaksi  obat  meliputi  mekanisme  interaksi  obat  dan  tingkat keparahan. Kajian interaksi obat berdasarkan mekanismenya dapat dilihat IV. Sebanyak 175 sampel terdapat  potensi  interaksi  obat  dengan  mekanisme  farmakokinetik  sebanyak  155  potensi  (88,6%). Interaksi yang paling banyak terjadi yaitu pada penggunaan obat amlodipin dengan metilprednisolon. Potensi  interaksi  obat  dengan  mekanisme  farmakodinamika  adalah  sebanyak  20  potensi  (11,4%) dengan interaksi terbanyak adalah furosemid dengan meloxicam. Interaksi obat amlodipin dengan metilprednisolon pada pemberian secara bersamaan akan menurunkan efek dari amlodipin. Efek ini mungkin terjadi ketika metilprednisolon digunakan selama lebih dari seminggu. Penggunaan jangka panjang  dapat  menyebabkan  retensi  natrium,  air,  dan menghambat enzim  CYP3A4  di  hati  atau intestinal sehingga metabolisme amlodipin terhambat (Wisher, 2011). Berdasarkan kajian interaksi tersebut, maka diperlukan pemantauan dan peringatan jika penggunaan secara berulang.
Interaksi  obat  dengan  mekanisme  farmakodinamik  yaitu  antara  furosemid  dengan meloxicam. Interaksi yang terjadi adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) dapat menurunkan efek  antihipertensi.  OAINS  dapat  menyebabkan  retensi  cairan,  yang  juga  dapat  mempengaruhi tekanan  darah.  Penatalaksanaan  dapat  dilakukan  dengan  pemantauan  tekanan  darah  ketika penggunaan  bersama  dan  jika  diperlukan  penambahan  dosis  ataupun  penghentian  penggunaan bersama  (Wisher,  2011). Kajian interaksi  obat  antihipertensi  berdasarkan  tingkat  keparahan  dapat dilihat pada Tabel V.
Tabel IV. Interaksi obat berdasarkan mekanisme Mekanisme Obat A Obat B N (175) Persentase Farmakokinetik (n=155) Amlodipin Natrium diklofenak 29 17% Bisoprolol 33 19% Simvastatin 7 4% Metilprednisolon 70 40% Furosemid Bisoprolol 13 7% Asam mefenamat 1 1% Sukralfat 2 1% Farmakodinamik (n= 20) Captopril Amlodipin 6 3% Aspirin 1 1% Furosemid Digoxin 6 3% Meloxicam 7 4%

## Tabel V. Interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan
Tingkat Keparahan Obat A Obat B Jumlah Resep Persentase (n=175) Mayor (n=7) Amlodipin Simvastatin 7 4% Moderate (n=166) Amlodipin Bisoprolol 33 19% Amlodipin Furosemid Natrium diklofenak 29 17% Metilprednisolon 70 40% Bisoprolol 13 7% Furosemid Kaptopril Asam mefenamat 1 1% Digoxin 6 3% Meloxicam 6 3% Amlodipin 6 3% Kaptopril Furosemid Aspirin 2 1% Minor (n=2) Sucralfate 2 1%
Interaksi  obat  berdasarkan  tingkat  keparahan  yang  terjadi  dibagi  menjadi  tiga  kelompok yaitu mayor, moderate dan minor . Interaksi obat mayor adalah interaksi dengan efek yang berpotensi mengancam  jiwa  atau  mampu  menyebabkan  kerusakan  permanen.  Interaksi  ini  memiliki kontraindikasi  terhadap  pasien  tertentu,  pada  tingkat  ini  diperlukan  penggantian  obat.  Interaksi moderate adalah  interaksi  yang  efeknya  dapat  menyebabkan  penurunan  status  klinis  pasien. Perawatan tambahan, rawat inap, atau perpanjangan masa tinggal di rumah sakit mungkin diperlukan. Interaksi obat minor adalah interaksi yang efeknya ringan; efek mungkin mengganggu atau tidak terlihat tetapi tidak signifikan mempengaruhi hasil terapi. Perawatan tambahan biasanya tidak  diperlukan  (Kurniawati  dkk.,  2021).  Interaksi  obat  yang  terjadi  paling  banyak  pada  tingkat keparahan moderate yaitu 166 kasus (95%). Interaksi obat dengan tingkat keparahan mayor sebesar 7 kasus (4%) dan interaksi obat dengan tingkat keparahan minor sebanyak 2 kasus (1%).
Kasus  interaksi  obat  dengan  tingkat  keparahan mayor terjadi  pada  kasus  obat  amlodipin dengan  simvastatin.  Interaksi  yang  terjadi  yaitu  interaksi  farmakokinetik.  Amlodipin  secara signifikan  meningkatkan  AUC  ( Area  Under  Curve )  HMG–CoA reductase  inhibitors setelah pemberian simvastatin sehingga beresiko terjadi toksisitas simvastatin yaitu rhabdomyolysis/ myalgia yang  diakibatkan  terjadinya  peningkatan  kadar  simvastatin  (Mahwal  dkk.,  2022). Obat  ini  sering digunakan  bersamaan  untuk  pasien  dengan  hipertensi  dan  hiperkolesterolemia.  Disarankan  untuk menghindari kombinasi ini atau gunakan alternatif lain, dosis simvastatin tidak boleh lebih dari 20 mg setiap hari, bila digunakan dalam kombinasi dengan amlodipin perlu penyesuaian dosis dan atau pemantauan lebih sering untuk keamanan penggunaan kedua obat (Wisher, 2011).
Kasus interaksi obat dengan tingkat keparahan moderate yang paling banyak terjadi antara amlodipin dengan metilprednisolon. Interaksi yang sering terjadi pada fase farmakokinetik dimana obat  kortikosteroid  dapat  menurunkan  efek  amlodipin  dengan  menginduksi  retensi  natrium  dan cairan. Pasien yang menjalani terapi kortikosteroid jangka panjang yaitu lebih dari seminggu atau menggunakan  dosis  tinggi  maka  perlu  dilakukan  pengamatan  tekanan  darah,  kadar  elektrolit  dan berat  badan  serta  perkembangan  edema  dan  gagal  jantung  kongestif.  Dosis  obat  antihipertensi mungkin memerlukan penyesuaian (Wisher, 2011).
Kasus  interaksi  obat  dengan  tingkat  keparahan minor terjadi  pada  furosemid  dengan sukralfat.  Interaksi  yang  terjadi  pada  fase  farmakokinetik.  Sukralfat  yang  diberikan  bersama furosemid dapat menurunkan penyerapan furosemid di usus sehingga efeknya berkurang. Disarankan pemberian furosemid oral dan sukralfat tidak secara bersamaan dan minimal dipisahkan dengan jeda waktu 2 jam tiap konsumsi obat (Wisher, 2011).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan mengenai kajian interaksi obat antihipertensi di salah  satu  klinik  Kabupaten  Garut,  didapatkan  terdapat  175  resep  (37%)  yang  berpotensi  terjadi interaksi obat. Interaksi obat fase farmakokinetik sebanyak 155 kasus (89%) dan interaksi obat fase farmakodinamik sebanyak 20 kasus (11%). Berdasarkan tingkat keparahan interaksi obat, ditemukan 7 kasus (4%) mayor , 166 kasus (95%) moderate dan 2 kasus (1%) minor . Potensi interaksi obat yang sering  terjadi  adalah  antara  amlodipin  dengan  metilprednisolon  sebanyak  70  kasus  (40%)  dengan tingkat keparahan moderate .

## DAFTAR PUSTAKA
Angelica, F., dan Rizkifani, S, (2021), Studi Karakteristik Peresepan Obat Antihipertensi di Apotek Kota Pontianak”, Jurnal Mahasiswa Farmasi Fakultas Kedokteran UNTAN , 5 (1), 1–5.
Heni, S., dan Farika, Z., (2022), Hubungan Interaksi Obat Terhadap Efektivitas Obat Antihipertensi Di RSUD dr. R. Soetrasno Rembang”, Cendekia Journal of Pharmacy , 6(1), 76–88. Interaksi Obat diperoleh melalui situs internet:
https://www.drugs.com/search.php?searchterm=furosemide+with+meloxicam&sources%5B% 5D=. Diunduh pada tanggal 16 September 2022. Kementrian  Kesehatan  RI,  (2015) Situasi  Penyakit  Kanker  Indonesia ,  Pusat  Data  Dan  Informasi Kemenkes RI, 2, 31–33.
Kurniawati, F., Yasin, N. M., Dina, A., Atana, S., dan Hakim, S.N, (2021), Kajian Adverse Drug Reactions Terkait Interaksi Obat di Bangsal Rawat Inap Rumah Sakit Akademik UGM, Jurnal Manajemen Dan Pelayanan , 10(4), 297-308.
Kusharwanti, W., Dewi, S.C., Margarita K. dan Setiawati, (2014), Pengoptimalan Peran Apoteker dalam Pemantauan dan Evaluasi Insiden Keselamatan Pasien, Jurnal Farmasi Klinik Indonesia, 3(3), 67–76.
Kusumawaty, J., Hidayat, N., dan Ginanjar, E, (2016), Hubungan Jenis Kelamin dengan Intensitas Hipertensi, Mutiara Medika , 16 (2), 46–51.
Lamtiar,  P.,  Ening,  L.,  Hati,  A.K.,  dan  Sunnah,  I,  (2019),  Analisis  Hubungan  Polifarmasi  dan Interaksi  Obat  pada  Pasien  Rawat  Jalan  yang  Mendapat  Obat  Hipertensi  di  RSP.  Dr.  Ario Wirawan Periode Januari-Maret 2019, Indonesian Journal of Pharmacy and Natural Product , 2 (2), 79–86.
Mahamudu, Y. S., Gayatri, C., dan Henki, R., (2017), Kajian Potensi Interaksi Obat Antihipertensi Pada Pasien Hipertensi Primer Di Instalasi Rawat Jalan  RSUD Luwuk Periode Januari – Maret 2016, PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi , 6(3), 1–9.
Mahwal, I., Untari, E. K., dan Nurmainah, N, (2022), Perbandingan Statin Terhadap Kejadian Efek Samping Terkait Myalgia, Jurnal Sains Dan Kesehatan , 4(2), 147–154.
Musa, E.C, (2021), Status Gizi Penderita Hipertensi di Wilayah Kerja Puskesmas Kinilow Tomohon, Sam Ratulangi Journal of Public Health , 2(2), 60-65.
Nilansari,  A.F.,  Yasin,  N.M,  dan  Puspandari,  A.D,  (2020),  Gambaran  Pola  Penggunaan  Obat Antihipertensi  Pada  Pasien  Rawat  Inap  di  RSUD  Panembahan  Senopati. Jurnal  Ilmu Kefarmasian , 1(2), 73-79.
Nuraini, B, (2015), Risk Factors of Hypertension, J Majority , 4(5), 10–19.
Prasuthio, C., Sekplin A.S.S. dan Angela F.C.K., (2018), Hubungan Status Merokok dan Konsumsi Alkohol  dengan  Kualitas  Hidup  Penduduk  di  Desa  Tambun  Kepulauan  Talise  Kecamatan Likupang Barat Kabupaten Minahasa Utara, Jurnal KESMAS , 7 (5), 1-8.
Reyaan  I.B.M.,  Kuning  C.,  dan  Adnyana  I.K.,  (2021),  Studi  Potensi  Interaksi  Obat  pada  Resep Polifarmasi di Dua Apotek Kota Bandung, Jurnal Manajemen Dan Pelayanan Farmasi (Journal of Management and Pharmacy Practice) , 11(3), 145-152.
Risna, A., Nurul, A., dan Wisnu Cahyo, P., (2015), Potensi Interaksi Obat Resep Pasien Hipertensi Di Salah Satu Rumah Sakit Pemerintah di Kota Samarinda, Jurnal Sains Dan Kesehatan , 1(4), 208–213.
Setyoningsih  H.  dan  Zaini  F.,  (2022),  Hubungan  Interaksi  Obat  Terhadap  Efektivitas  Obat Antihipertensi di RSUD dr R. Soetrasno Rembang, Cendekia Journal of Pharmacy , 6(1), 76–86 Wahyuddin,  W  dan  Nufus,  L.S.,  (2022),  Pharmaceutical  Services  Legal  Policy  In  Indonesia  (An Review of Legal Strengthening and Protection of Pharmacists and Patients In Pharmaceutical Services, Jurnal Risalah Kenotariatan , 3(1), 117–131.
Wisher,  D,  (2011),  Stockley’s  Drug  Interactions.  9th  ed  and  Stockley’s  Drug  Interactions  2010 Pocket Companion, Journal of the Medical Library Association : JMLA , 99(2), 174–175.