Pemanfaatan buah andaliman ( Zanthoxylum acanthopodium ) dari Dataran Tinggi Gayo dalam pembuatan krim antibakteri
Utilization of andaliman fruit (Zanthoxylum acanthopodium) from Gayo Highlands in formulation of antibacterial cream
Miftahurrahman 1 , Teuku Khaiyir Raqi Ariz 2 , Dara Rizkya Aura 3 ,
Nanda Arulia 4 , Munira 5*

## Abstract
Background: The  andaliman  fruit,  scientifically  known  as Zanthoxylum  acanthopodium is  a  traditional  spice  rich  in essential  oils.  The  fruit  chemicals  including  alkaloids,  flavonoids,  steroids,  tannins,  and  saponins,  providing antibacterial  potential.  Chemical  composition  is  influenced  by  environmental  factors  such  as  light  exposure, temperature  fluctiotions,  pH  levels,  altitude,  and  humidity.  The  Gayo  Highlands  in  Aceh  Province  have  a  significant influence on the chemical composition of plant due to their altitude and typical tempteratures.
Objectives: This  research  aims  to  formulate  andaliman  fruit  extract  which  grows  in  the  Gayo  Highlands  into  an antibacterial cream preparation and test its antibacterial activity.
Methods: This research is experimental by making extracts, formulating andaliman fruit extract cream (0%, 2%, 3,5%, 5%, and 6,5%). Carrying out evaluation of cream preparations includes organoleptic examination, homogeneity test, pH examination and antibacterial test. The bacterial inhibitory power was analyzed using the Anova test and followed by the Duncan test.
Results: The results of the preparation evaluation show that andaliman fruit extract cream meets all the criteria as a cream  preparation  where  the  pH  ranges from  5,6 – 6,8.  The  findings  of the  antibacterial test  proved  the  significant impact of the andaliman fruit cream from the Gayo highlands in inhibiting the growth of Staphylococcus aureus (p= 0,000).
Conclusion: Cream preparations extract of andaliman fruit, it was concluded that all formulations met the evaluation criteria for cream preparations. The substantial diameter of the inhibition zone indicates the potential of the cream as an effective antibacterial.

## Keywords
Antimicrobial activity, ethanol extraction, gentamicin, inhibition zone, formulation evaluation

## Abstrak
Latar  Belakang: Buah  andaliman  secara  ilmiah  dikenal  sebagai Zanthoxylum  acanthopodium ,  merupakan  rempah tradisional  yang  kaya  minyak  esesial.  Buah  tersebut  mengandung  kimia  termasuk  alkaloid,  flavonoid,  steroid,  tanin, dan  saponin,  memberikan  potensi  antibakteri.  Komposisi  kimia  dipengaruhi  oleh  faktor-faktor  lingkungan  seperti paparan cahaya, fluktuasi suhu, tingkat pH, ketinggian, dan kelembaban udara. Dataran Tinggi Gayo di Provinsi Aceh, memiliki pengaruh signifikan terhadap komposisi kimia tanaman karena ketinggiannya dan suhu yang khas.
Tujuan: Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memformulasikan  ekstrak  buah  andaliman    yang  tumbuh  di  Dataran  Tinggi Gayo menjadi sediaan krim antibakteri dan menguji aktivitasnya sebagai antibakteri.
Metode: Penelitian  ini  bersifat  eksperimental  dengan  pembuatan  ekstrak,  memformulasi  krim  ekstrak  buah andaliman  (0%,  2%,  3,5%,  5%,  dan  6,5%).  Melalukan  evaluasi  sediaan  krim  meliputi  pemeriksaan  organoleptik,  uji
1 Jurusan Farmasi, Poltekkes Kemenkes Aceh, Aceh, Indonesia, E-mail: miftahurrahman490@gmail.com
2 Jurusan Farmasi, Poltekkes Kemenkes Aceh, Aceh, Indonesia, E-mail: khaiyirraqi@gmail.com
3 Jurusan Farmasi, Poltekkes Kemenkes Aceh, Aceh, Indonesia. E-mail: dararizkyaaura@gmail.com
4 Jurusan Farmasi, Poltekkes Kemenkes Aceh, Aceh, Indonesia, E-mail: nandaarulia@gmail.com
5 Jurusan Farmasi, Poltekkes Kemenkes Aceh, Aceh, Indonesia, E-mail: munira.ac@gmail.com
Penulis Koresponding:
Munira: Jurusan  Farmasi,  Poltekkes  Kemenkes  Aceh.  Jl.  Soekarno-Hatta  Kampus  Terpadu  Poltekkes  Kemenkes  Aceh,  Lampeuneurut,  Aceh  Besar 23352, Aceh, Indonesia. E-mail: munira.ac@gmail.com
SAGO: Gizi dan Kesehatan 2024, Vol. 5(2) 563-571 © The Author(s) 2024
DOI: http://dx.doi.org/10.30867/gikes.v5i2.1760 https://ejournal.poltekkesaceh.ac.id/index.php/ gikes Poltekkes Kemenkes Aceh
homogenitas,  pemeriksaan  pH  serta  uji  antibakteri.  Daya  hambat  bakteri  dianalisis  menggunakan  uji  Anova  dan dilanjutkan dengan uji Duncan.
Hasil: Hasil evaluasi persiapan menunjukkan bahwa krim ekstrak buah Andaliman memenuhi semua kriteria sebagai persiapan krim di mana pH berkisar antara 5,6 hingga 6,8. Temuan dari uji antibakteri membuktikan dampak signifikan dari krim ekstrak buah Andaliman dari Dataran Tinggi Gayo dalam menghambat pertumbuhan Staphylococcus aureus (p= 0,000).
Kesimpulan: Sediaan  krim  dari  ekstrak  etanol  buah  andaliman,  bahwa  semua  formulasi  memenuhi  kriteria  evaluasi sediaan krim. Diameter zona hambat yang substansial menunjukkan potensi krim sebagai antibakteri yang efektif.

## Kata Kunci
Aktivitas antimikroba, ekstraksi etanol, Gentamicin, zona hambat

## Pendahuluan
ndaliman  ( Zanthoxylum  acanthopodium ) merupakan  salah  satu  jenis  rempah tradisional  yang  memiliki  aroma  yang  khas.
Buah  andaliman  dikenal  dengan  sebutan  merica sichuan  atau  merica  nepalese  yang  merupakan sejenis  rempah  yang  umumnya  digunakan  dalam beberapa  masakan  Asia  tertentu,  terutama  di Nepal,  wilayah  Himalaya,  dan  sebagian  wilayah Indonesia (Devi & Raj, 2021; Perichet et al., 2018).
Andaliman merupakan anggota famili rutaceae  yang  tersebar  di  wilayah  Asia  (Timur, Tenggara,  dan    Selatan).  Di  Indonesia,  andaliman tersebar  di  dataran  tinggi  Sumatera  Utara  dan sebagian  Aceh  seperti  di  Dataran  Tinggi  Gayo. Andaliman  tumbuh  secara  luas  di  daerah  Dataran Tinggi Gayo, terutama di  Kabupaten Aceh Tengah. Andaliman dalam  masyarakat gayo dikenal dengan nama empan . Masyarakat Kabupaten Aceh Tengah biasa  menggunakan  andaliman  sebagai  bumbu masakan  yang  memberikan  cita  rasa  tersendiri. Andaliman merupakan bahan dasar untuk membuat masakan khas gayo seperti masam jing dan pengat. Dalam masyarakat gayo buah andaliman dimanfaatkan untuk menjaga ikan yang telah dimasak agar tidak mudah basi (Nurmani et al., 2023).
Buah  andaliman  telah  terbukti  memiliki khasiat sebagai antioksidan, agen anti diabetes,  anti kanker,  anti  inflamasi,  anti  penuaan,  agen antijerawat,  anti  fertilitas,  agen  anti  osteoporosis, pestisida nabati dan memiliki sifat antibakteri (Adrian et  al.,  2023).  Andaliman  diketahui  memiliki  potensi sebagai  agen  antibakteri  karena  mengandung berbagai  senyawa  kimia  seperti    alkaloid,  flavonoid, steroid,  tanin  dan  saponin  (Sepriani  et  al.,  2020). Komposisi    senyawa  kimia  dalam  tanaman dipengaruhi oleh sejumlah faktor lingkungan  seperti intensitas  cahaya,  suhu,  pH,  ketinggian  dan kelembaban (Nursanti  et  al.,  2022).  Akibatnya, perbedaan regional tempat pertumbuhan
menyebabkan  variasi  dalam  kandungan  senyawa kimia  serta  berbeda  aktivitas  farmakologinya (Nursanti  et  al.,  2022).  Dataran  Tinggi  Gayo  adalah kawasan pegunungan yang terletak di Provinsi Aceh, memiliki  ketinggian  600  sampai  1.500  meter  di  atas permukaan  laut (mdpl),  dengan  suhu  sekitar  23 o C. Hal  ini  dapat  mempengaruhi  komposisi  kandungan senyawa  kimia  yang  terdapat  dalam  tanaman  yang tumbuh di wilayah tersebut.
Beberapa  penelitian  menjelaskan  bahwa andaliman  memiliki  potensi  sebagai  antibakteri bahwa  daun  andaliman  dapat  berfungsi  sebagai antibakteri  terhadap Staphylococcus  aureus (Amalia et al., 2023; Sepriani et al., 2020; Susanti et  al.,  2020).  Sementara  itu,    pengujian  esktrak buah andaliman dapat menghambat Staphylococcus  aureus (Shasti  &  Siregar,  2017). Namun,  sampai  saat  ini  belum  ada  kajian  yang melaporkan tentang penggunaan buah andaliman  dari  Dataran  Tinggi  Gayo  sebagai bahan  dalam  pembuatan  krim  antibakteri.  Buah andaliman  berpotensi  sebagai  sediaan  farmasi seperti krim antibakteri (Begum et al., 2018).
Salah  satu  penelitian  yang  memformulasikan buah  andaliman  sebagai  krim  anti  jerawat  terhadap Propionibacterium acnes (Lister et al., 2021) Namun, hingga  saat  ini  belum  ada  informasi  yang  tersedia mengenai  pemanfaatan  buah  andaliman  dari Dataran  Tinggi  Gayo  sebagai  krim  antibakteri, terutama  dalam  menghambat Staphylococcus aureus . Staphylococcus  aureus merupakan  jenis bakteri  yang  biasa  ditemukan  pada  kulit  manusia. Sediaan  krim  antibakteri  ini  dapat  digunakan  untuk mengobati  kondisi  kulit  seperti  jerawat  atau  bisul, serta  penyakit  kulit  lainnya  yang  disebabkan  oleh bakteri Staphylococcus  aureus. Dalam  kajian  ini, tujuan penelitian yaitu untuk mengevaluasi seberapa efektif  formula  krim  antibakteri  yang  berasal  dari buah  Andaliman  yang  berasal  dari  Dataran  Tinggi Gayo  dalam  menghambat  pertumbuhan  bakteri Staphylococcus aureus .
A

## Pemanfaatan buah andaliman (Zanthoxylum acanthopodium)

## Metode
Penelitian  ini  merupakan  studi  eksperimental laboratorium  yang  betujuan  merumuskan  ekstrak buah  andaliman  ( Zanthoxylum  acanthopodium ) dari Dataran Tinggi Gayo menjadi krim antibakteri. Penelitian  dilakukan  di  berbagai  laboratorium, antara lain Laboratorium Biosistematika Departemen Biologi FMIPA Universitas Syiah Kuala, Laboratorium  Biologi Farmasi Poltekkes Kemenkes Aceh,  Laboratorium  Kimia  FKIP  Universitas  Syiah Kuala, Laboratorium
Farmasetika Farmasi Poltekkes  Kemenkes  Aceh  dan  Laboratorium Mikrobiologi Departemen Biologi
FMIPA Universitas Syiah Kuala. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Oktober 2023.
Peralatan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  meiputi:  blender,  timbangan  analitik,  wadah maserasi,  erlenmeyer,  gelas  beaker,  pipet  tetes, gelas  ukur,  pot,  stamper,  corong, vacuum  rotary evaporator , mortar, pH meter, alat uji daya sebar, alat-alat  kaca  dan  penangas  air,  viskometer brookfield, rak tabung, cawan petri, tabung reaksi, pengaduk, hot plate , ose, lampu bunsen, pipet tip, spatula,  batang  bengkok,  penjepit,  autoclave, inkubator  dan  jangka  sorong.  Bahan-bahan  yang dipergunakan  dalam  penelitian  ini  meliputi  buah andaliman  yang  tumbuh  di  Dataran  Tinggi  Gayo Aceh Tengah, asam stearat, setil alkohol, aquades, trietanolamin,  gliserin,  metil  paraben,  propil paraben, media mueller hinton agar (MHA), bakteri Staphylococcus  aureus, kapas,  cakram  kosong, masker,  korek  api,  kertas  pembungkus,  salap gentamicin,  sarung tangan dan kertas label.
Simplisia  yang  digunakan  adalah  buah andaliman  dari  Dataran  Tinggi  Gayo  Aceh  Tengah. Buah yang diambil adalah buah yang tua (berwarna kuning kemerah-merahan). Buah andaliman ditimbang  sebanyak  6  kg.  Kemudian  dicuci  bersih dan selanjutnya dikering anginkan dalam ruangan. Selanjutnya,  simplisia  buah  andaliman  yang  telah kering dihaluskan dengan menggunakan blender.
Pembuatan . Ekstrak
Serbuk  buah  andaliman  seberat  250  gram ditimbang  dan  dimasukkan  ke  dalam  wadah  atau toples  maserasi.  Kemudian  ditambahkan  pelarut berupa etanol 96%, sebanyak 2,5 liter. Selanjutnya, campuran  ini  kemudian  direndam  selama  6  jam pertama  sambil  sesekali  diaduk,  diikuti  dengan masa  perendaman  selama  18  jam.  Setelah  proses perendaman  selesai,  maserat  dipisahkan  dengan melakukan  filtrasi.  Proses  penyaringan  diulangi
setengah  dari  jumlah  volume  pelarut  pada penyaringan  pertama.  Semua  maserat  yang terkumpulkan  dikumpulkan.  Kemudian,  maserat tersebut  diuapkan  menggunakan vacuum  rotary evaporator hingga diperoleh ekstrak kental.

## Formula krim antibakteri
Formula  untuk  Pembuatan  krim  antibakteri  dari ekstrak  buah  andaliman  dari  Dataran  Tinggi  Gayo mengacu pada Tabel 1.
Tabel 1. Formulasi  krim  antibakteri  dengan  ekstrak buah andaliman dari Dataran Tinggi Gayo
Bahan Konsentrasi (%) F0 F1 F2 F3 F4 Ekstrak buah andaliman (gr) 0 2 3,5 5 6,5 Asam stearate (gr) 12 12 12 12 12 Setil alcohol (gr) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Trietanolamin (TEA) (ml) 1 1 1 1 1 Metil . Paraben (gr)  0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Propil . Paraben (gr)  0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Gliserin (ml) 2 2 2 2 2 Akuades add (ml) 100  100  100  100  100
Pembuatan . Krim
Fase  minyak,  yang  terdiri  dari  asam  stearat  dan setil  alkohol,  dilelehkan  di  atas  penangas  air (massa  1).  Fase  air,  yang  terdiri  dari  TEA,  metil paraben, propil paraben, gliserin dan air,  dicampur dan    dipanaskan  di  atas  penangas  air  (massa  2). Massa  1  dan  2  dicampur  secara  bertahap, kemudian  digerus  hingga  terbentuk  massa  krim. Ekstrak  buah  andaliman  ditambahkan,  digerus hingga  halus  dan  homogen,  lalu  dimasukkan  ke dalam wadah.

## Evaluasi Sediaan Krim
Pemeriksaan organoleptik
Pengujian  organoleptik  dilakukan  secara  visual dengan mengevaluasi aroma, warna dan konsistensi  sediaan.  Persyaratan  untuk  pengujian ini  mencakup  memiliki  warna  serupa  dengan  zat aktif serta aroma khas dari zat aktif.
Uji . homogenitas Pemeriksaan  homogenitas  dilakukan  dengan menerapkan  jumlah  tertentu  sediaan  ke  sekeping kaca  atau  substrat  transparan  yang  sesuai, sehingga menghasilkan sediaan yang homogen dan bebas  dari  butiran-butiran  kasar  yang  terlihat.
Pengujian  ini  dilakukan  replikasi    Pengujian  ini diulang sebanyak tiga kali untuk setiap formula.
Pemeriksaan pH Penentuan pH sediaan dilakukan menggunakan pH meter.  pH  meter  dikalibrasi  menggunakan  larutan standar  netral  (pH  7,0)  dan  larutan  pH  asam  (pH 4,0)  sampai  menunjukkan  harga  pH  yang  sesuai. Selanjutnya,  elektroda  dibersihkan  dengan  air suling dan dikeringkan dengan tisu. Sampel dibuat dalam  konsentrasi  1%,  di  mana  1  gram  sediaan ditimbang  dan  dilarutkan  dalam  100  ml  air  suling. Kemudian,  elektroda  dicelupkan  ke  dalam  larutan tersebut  dan  dibiarkan  hingga  pH  meter menunjukkan  nilai  pH  yang  stabil.  Angka  pH  yang ditunjukkan  oleh  pH meter  merepresentasikan  pH sediaan.  Pengujian  ini  diulangi  sebanyak  tiga  kali untuk setiap formula.
Uji daya sebar Sebanyak  0,5  gram  krim  hasil  formulasi ditimbang dan  ditempatkan  di  atas  petri  yang  sudah  dilapisi kertas  grafik,  lalu  sebuah  petri  diletakkan  di atasnya dan  dibiarkan selama 1 menit. Kemudian, luas  daerah  yang  terkena  oleh  sediaan  dihitung. Selanjutnya,  masing-masing  diberi  beban  seberat 50,  100  dan  150  gram  dibiarkan  selama  60  detik. Setelah  itu,  luas  sediaan  yang  dihasilkan  dihitung. pengujian  ini  diulang  sebanyak  tiga  kali  untuk setiap formula.

## Uji viskositas
Sediaan  krim  sebanyak  100  ml  dimasukkan  dalam wadah,  kemudian  spindle  dimasukkan  sampai batas  pencelupan  dan  rotor  dijalankan.  Viskositas diukur menggunakan Viskometer Brookfield dengan spindle dan  kecepatan  yang  disesuaikan. Pengukuran  dilakukan  pada  temperatur  25 0 C,  dan dari  pengukuran  ini  akan  diperoleh  viskositas absolut dari sediaan krim (Chaiwong et al., 2022).

## Pembuatan . Media
Sebanyak  7,6  gram  serbuk  Media  Mueller  Hinton Agar  (MHA)  ditimbang  dan  dan  dimasukkan  ke dalam  erlenmeyer.  Kemudian,  ditambahkan  200 mL aquadist dan dipanaskan sampai larut. Setelah itu, larutan disterilkan di dalam autoklaf pada suhu 121°C selama 15 menit.

## Pembuatan Suspensi Bakteri
Kultur  bakteri Staphylococcus  aureus yang berumur 24 jam diambil masing-masing
menggunakan ose bulat steril. Selanjutnya, bakteri disuspensikan ke dalam tabung reaksi berisi 10 mL NaCl  0,9%  dan  dikocok  hingga  mencapai  tingkat kekeruhan  yang  setara  dengan  standar  0,5  Mc. Farland.

## Uji Antibakteri
Dipersiapkan  tiga  cawan  petri  diameter  15  cm, kemudian  media  MHA  dituangkan  ke  dalam masing-masing  cawan  petri  sebanyak  50  mL  dan dibiarkan  hingga  mengeras.  Suspensi  bakteri S. aureus disapukan menggunakan cotton bud di atas masing-  masing  media  yang  sudah  mengeras. Media  kemudian  dibagi  menjadi  enam  zona,  di mana  kertas  cakram  yang  telah  direndam  basis krim  (kontrol  negatif),  krim    ekstrak  2%,      krim ekstrak  3,5%,  krim  ekstrak  5%,  krim  ekstrak  6,5% buah  andaliman,  dan  gentamicin  sebagai  kontrol positif  diletakkan.  Seluruh  petri  diinkubasi  pada suhu 37°C selama 2x24 jam dengan posisi terbalik. Pertumbuhan  bakteri  pada  setiap  perlakuan diamati, dan diameter zona hambat diukur dengan menggunakan penggaris.

## Analisa Data
Data  yang  diperoleh  dari  hasil  evaluasi  sediaan krim  akan  dianalisis  secara  deskriptif.  Sedangkan data  mengenai  diameter  zona  hambat  sediaan krim  ekstrak  buah  andaliman  terhadap  bakteri S. aureus akan  dianalisis  menggunakan  uji  Anova, diikuti dengan uji Duncan pada Confidence Interval (CI=95%).

## Hasil
Hasil  maserasi  buah  andaliman  dari  Dataran  Tinggi Gayo Aceh Tengah diperoleh ekstrak kental sebanyak 22,582  gram  dari  250  gram  serbuk  kering  sehingga diperoleh nilai rendemen sebesar 11,07%.

## Evaluasi sediaan krim ekstrak buah Andaliman
Uji organoleptik
Pengujian organoleptik dilakukan untuk mengevaluasi  bentuk,  warna  dan  aroma  sediaan krim  dilakukan  secara  visual.  Hasil  dari  pengujian organoleptik  krim  ekstrak  buah  andaliman  dapat dilihat  pada  Tabel  2.  Tabel  2,  menunjukkan  sifat fisik  dari  krim  yang  diformulasikan  dari  ekstrak buah andaliman dengan konsentrasi yang berbeda, di  mana  semua  formula  memiliki  bentuk  semi padat  dan  formula  yang  diberikan  ekstrak berwarna hijau yang bervariasi.

## Pemanfaatan buah andaliman (Zanthoxylum acanthopodium)
Basis  krim  yang  digunakan  sebagai  kontrol  tidak memiliki  aroma  dan  berwarna  putih  dengan  bentuk semi padat. Dengan penambahan ekstrak andaliman, terjadi perubahan signifikan pada aroma, warna,  dan konsistensi  krim.  Krim  dengan  2%  ekstrak  andaliman
menunjukkan  sedikit  aroma  khas  andaliman  dan berwarna  hijau  sage,  sementara  konsistensinya  tetap semi  padat.  Peningkatan  konsentrasi  ekstrak  ke  3,5% menghasilkan aroma yang serupa namun lebih intens, dengan perubahan warna menjadi hijau zaitun.
Tabel 2 . Hasil uji organoleptis dan homogenitas krim ekstrak buah andaliman dari Dataran Tinggi Gayo
Sediaan Aroma Warna Bentuk Homogenitas Basis krim Tidak beraroma Putih Semi padat Homogen Krim 2% ekstrak Sedikit beraroma Hijau sage Semi padat Homogen Krim 3,5% ekstrak Sedikit beraroma Hijau zaitun Semi padat Homogen Krim 5% ekstrak Aroma andaliman yang kuat Hijau kusam Semi padat Homogen Krim 6,5% ekstrak Aroma andaliman yang kuat Hijau army Semi padat Homogen
Krim  dengan  5%  ekstrak  buah  andaliman memiliki aroma yang cukup kuat dan berwarna  hijau kusam,  menunjukkan  peningkatan  intensitas  aroma dengan peningkatan konsentrasi ekstrak. Krim dengan konsentrasi  ekstrak  tertinggi  6,5%,  menunjukkan karakteristik  serupa  dengan  aroma  andaliman  yang sangat  kuat  dan  warna  hijau  army,  menegaskan bahwa  peningkatan  konsentrasi  ekstrak  berbanding lurus dengan intensitas aroma dan perubahan warna. Semua formulasi krim tetap mempertahankan bentuk semi padatnya. Hasil ini menunjukkan bahwa ekstrak andaliman  memberikan  pengaruh  yang  signifikan terhadap sifat organoleptis krim, khususnya dalam hal aroma dan warna, yang dapat menjadi pertimbangan penting  dalam  pengembangan  produk  skincare berbasis bahan alami.

## Uji homogenitas
Uji  homogenitas  dilakukan  untuk  mengevaluasi keseragaman partikel pada sediaan krim. Pemeriksaan homogenitas pada semua sediaan krim menunjukkan hasil yang yang homogen. Hasil uji homogenitas krim buah  andaliman  dapat  dilihat  pada  Tabel  2.  Analisis homogenitas adalah kunci penting dalam pengembangan formulasi krim, karena mempengaruhi stabilitas  dan  efektivitas  produk  akhir.  Hasil  uji menunjukkan bahwa semua sediaan, mulai dari basis krim  tanpa  ekstrak  hingga  krim  yang  mengandung ekstrak andaliman dengan konsentrasi bervariasi (2%; 3,5%; 5%, dan 6,5%), memenuhi kriteria homogenitas yang  diharapkan.  Homogenitas  ini  menandakan distribusi  seragam  bahan  aktif  dan  eksipien  dalam basis  krim,  yang  merupakan  indikator  positif  bagi kualitas dan stabilitas fisik sediaan.
Uji daya sebar Pengujian daya sebar dilakukan untuk mengevaluasi  kemampuan  krim  dalam  menyebar
di  atas  kulit.  Pengujian  ini  merupakan  syarat penting  pada  bagian  sediaan  krim.  Semakin  besar daya  sebar  krim,  semakin  merata  penyebaran  zat aktifnya  dan  semakin  efektif  dalam  memberikan efek  terapinya.  Hasil  pengukuran  daya  sebar sediaan  krim  dari  ekstrak  buah  andaliman  dapat temukan  pada  Tabel  3. Daya  sebar  merupakan parameter  krusial  dalam  penilaian  krim  perawatan kulit karena berkaitan erat dengan efektivitas aplikasi dan  efisiensi  penggunaan  produk.  Dalam  penelitian ini,  daya  sebar  diukur  melalui  metode  pengulangan sebanyak tiga kali untuk setiap formulasi.
Hasil  menunjukkan  bahwa  basis  krim  tanpa ekstrak  memiliki  rata - rata  daya  sebar  tertinggi, yaitu  6,56  cm².  Hal  ini  sesuai  dengan  harapan, mengingat  basis  krim  biasanya  dirancang  untuk memiliki  daya  sebar  yang  optimal.  Dengan penambahan 2% ekstrak Andaliman, rata - rata daya sebar  menurun  sedikit  menjadi  6,43  cm². Penurunan  ini  masih  dalam  batas  yang  dapat diterima  dan  menunjukkan  bahwa  penambahan ekstrak  dalam  proporsi  ini  tidak  berdampak signifikan terhadap sifat penyebaran krim.
Tabel 3. Hasil  daya  sebar  dan  pH  krim  buah andaliman dari Dataran Tinggi Gayo Sediaan Daya sebar Nilai pH Basis krim 6,56 7,3 Krim 2% ekstrak 6,43 7,0 Krim 3,5% ekstrak 5,86 7,7 Krim 5% ekstrak 5,76 7,0 Krim 6,5% ekstrak 5,26 6,6
Tabel  3,  menunjukkan  nilai  daya  sebar  dari formula krim buah andaliman terendah adalah 5,2 cm pada formula krim 6,5% ekstrak dan daya sebar tertinggi  adalah  formula  basis.  Namun,  dengan
peningkatan konsentrasi ekstrak menjadi 3,5%; 5%, dan  6,5%,  terlihat  penurunan  yang  lebih  tajam pada  daya  sebar,  dengan  nilai  rata-rata  masing- masing 5,86 cm; 5,76 cm dan 5,26 cm.

## Uji pH
Pengujian  pH  dilakukan  untuk  mengetahui  tingkat keasaman  sediaan  agar    tidak  menimbulkan  iritasi pada kulit. Hasil pengujian pH sediaan krim ekstrak etanol buah andaliman dapat dilihat pada Tabel 3. Studi  ini  juga  mengeksplorasi  pengaruh  ekstrak buah  andaliman  terhadap  nilai  pH  krim  yang diformulasikan.  pH  merupakan  faktor  penting dalam formulasi produk perawatan kulit, mempengaruhi stabilitas, efektivitas, dan kesesuaian  produk  untuk  aplikasi  kulit.  Dari  hasil yang  disajikan  dalam  Tabel  3,  terlihat  variasi  nilai pH  antar  sediaan.  Nilai  pengukuran  pH  dari formula  krim  menunjukkan  bahwa  nilai  pH  dari formula  krim  buah  andaliman  berkisar  antara  6,6 hingga 7,7. Basis krim, tanpa penambahan ekstrak, menunjukkan  nilai  pH  netral  sekitar  7,3,  yang dianggap  ideal  untuk  banyak  produk  perawatan kulit karena kesesuaiannya dengan pH kulit alami.
Penambahan  ekstrak  buah  andaliman berpengaruh  terhadap  nilai  pH  krim,  dengan variasi  tergantung  pada  konsentrasi  ekstrak.  Basis krim  memiliki  pH  yang  paling  netral,  sedangkan krim  dengan  konsentrasi  ekstrak  yang  lebih  tinggi menunjukkan  penurunan  nilai  pH.  Pentingnya mempertahankan  pH  dalam  rentang  yang  cocok untuk kulit harus dipertimbangkan dalam pengembangan  produk  perawatan  kulit,  terutama ketika  menggunakan  bahan  aktif  alami  seperti ekstrak  buah  andaliman.  Kesesuaian  pH  tidak hanya  mempengaruhi  stabilitas  dan  efektivitas produk  tetapi  juga  kompatibilitasnya  dengan  kulit pengguna,  yang  merupakan  faktor  penting  dalam formulasi produk perawatan kulit.

## Uji Viskositas
Pengujian  viskositas  dilakukan  untuk  mengetahui sifat  aliran  dari  sediaan.  Hasil  pengukuran viskositas  krim  dari  ekstrak  buah  andaliman menggunakan  viscometer  Brookfield  dengan kecepatan  30  rpm  tersaji  pada  Tabel  4.    Tabel  4, menunjukkan  nilai  viskositas  formula  krim  yang diukur dalam satuan centipoise, hasil menunjukkan bahwa  semakin  besar  persentase  ekstrak  yang sertakan, semakin tinggi kekentalan formulasi yang dihasilkan.  Hasil  uji  visikositas  krim  buah andaliman  dari  Dataran  Tinggi  Gayo,  terlihat
bahwa  viskositas  krim  meningkat  secara  signifikan dengan peningkatan konsentrasi ekstrak andaliman. Basis krim memiliki viskositas rata-rata 7,520 mPa.s, yang merupakan titik awal terendah. Dengan  penambahan  2%  ekstrak,  rata-rata viskositas  naik  menjadi  8,406  mPa.s.  Peningkatan lebih lanjut terjadi pada krim dengan 3,5% ekstrak, mencapai 9,026 mPa.s.
Tabel 4. Hasil  uji  visikositas  krim  buah  andaliman dari Dataran Tinggi Gayo
Sediaan Pengulangan (mPa.s) Rerata (mPa.s) 1 2 3 Basis krim 7,34 7,64 7,58 7,52 Krim 2% ekstrak 8,38 7,98 8,86 8,41 Krim 3,5% ekstrak 8,48 9,68 8,92 9,03 Krim 5% ekstrak 10,04  12,52  13,46 12,01 Krim 6,5% ekstrak   11,18  12,74  14,40 14,40 Krim yang mengandung 5% ekstrak menunjukkan  peningkatan  yang  lebih  signifikan, dengan rata-rata  viskositas 12,006  mPa.s. Peningkatan  paling  drastis  terlihat  pada  krim dengan  6,5%  ekstrak,  yang  rata-rata  viskositasnya mencapai  14,400  mPa.s.  Hasil  ini  menunjukkan hubungan  langsung  antara  konsentrasi  ekstrak buah  andaliman  dan  viskositas  krim,  dengan konsentrasi  yang  lebih  tinggi  menyebabkan peningkatan viskositas yang lebih besar.

## Hasil Uji Antibakteri
Hasil  uji  daya  hambat  sediaan  rim  ekstrak  buah andaliman menunjukkan adanya kemampuan daya hambat  terhadap Staphylococcus  aureus. Hal  ini dicirikan  oleh  terbentuknya  zona  bening  di sekitar cakram.  Analisis  statistik  pada  rata-rata  diameter zona  hambat  krim  ekstrak  etanol  buah  andaliman dilakukan menggunakan uji one-way ANOVA.
Hasil uji ANOVA dari rata-rata diameter zona hambat (mm) krim ekstrak etanol buah andaliman dari Dataran Tinggi Gayo terhadap pertumbuhan S. aureus .  Hasilnya  menunjukkan  bahwa  memiliki dampak signifikan dalam menghambat pertumbuhan  bakteri Staphylococcus  aureus (P=0,000).    Krim  ekstrak  buah  andaliman  memiliki aktivitas  antibakteri  terhadap Staphylococcus aureus .  Krim  dengan  2%  ekstrak  menunjukkan pembentukan    zona  hambat  rata-rata  11,73  mm, menunjukkan efektivitas antibakteri.
Krim  yang  mengandung  3,5%  ekstrak menunjukkan aktivitas antibakteri yang lebih tinggi
dengan  rata-rata  diameter  zona  hambat  14,05 mm.  Namun,  pada  konsentrasi  5%,  terjadi penurunan  aktivitas  antibakterinya  dengan  rata- rata  diameter  11,80  mm,  sementara  krim  dengan 6,5%  ekstrak  menunjukkan  peningkatan  aktivitas dengan zona hambat rata-rata 13,65 mm. Sebagai pembanding,  gentamicin  yang  dikenal  sebagai antibiotik  efektif,  menunjukkan  zona  hambat terbesar  dengan  rata-rata  16,60  mm.  Hasil  ini mengindikasikan  potensi  krim  ekstrak  buah andaliman  sebagai  agen  antibakteri,  dengan efektivitas  yang  meningkat  bersamaan  dengan kenaikan konsentrasi ekstrak, meskipun ada variasi pada konsentrasi tertentu.
Krim ekstrak buah andaliman dari Dataran Tinggi Gayo memiliki dampak signifikan dalam menghambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus (P=0,000). Selanjutnya, dilakukan uji lanjut menggunakan  uji  Duncan  pada  Confidence  Interval (CI=95%), dan hasilnya dapat terlihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil uji lanjut duncan rata - rata diameter zona hambat  (mm)  krim  ekstrak  etanol  buah andaliman dari Dataran Tinggi Gayo terhadap pertumbuhan Staphylococcus aureus
Perlakuan Rata-rata diameter zona hambat (mm) Basis krim 0,00 a ± 0,00 Krim ekstrak 2% 11,73 b ± 0 ,59 Krim ekstrak 3,5% 14,05 bc ± 0 ,52 Krim ekstrak 5% 11,80 b ± 1,40 Krim ekstrak 6,5% 13,65 bc ± 0,74 Gentamicin 16,60 c ± 4,08
Tabel  5  menunjukkan  bahwa  rata-rata diameter  zona  hambat  terbesar  ditemukan  pada kontrol  positif  (gentamicin)  dan  tidak  memiliki perbedaan  yang  signifikan  dengan  krim  yang mengandung  ekstrak  3,5%  (14,05  mm)  dan  6,5% ekstrak  (13,65  mm).  Namun,  terdapat  perbedaan yang signifikan dengan krim yang mengandung 2% dan 5% ekstrak.

## Pembahasan
Formulasi  krim  ekstrak  buah  andaliman  dibuat dengan empat variasi konsentrasi, yaitu 2%,  3,5%, 5%,  dan  6,5%.  Selanjutnya,  sediaan  krim  ekstrak buah andaliman dievaluasi melalui uji organoleptik, uji pH, homogenitas, daya sebar dan viskositas.  Hasil  pengamatan  organoleptik  krim  F0
(basis  krim)  memiliki  bentuk  tekstur  semi  padat dan  lembut  yang  khas  untuk  krim,  tanpa  aroma dan  berwarna  putih.  Krim  F1  (krim  2%  ekstrak buah  andaliman)  memiliki  tekstur  semi  padat  dan lembut  dengan  memiliki  aroma  khas  dan  warna hijau  sage.  Krim  F2  (krim  3,5%  ekstrak  buah andaliman)  juga  memiliki  tekstur  semi  padat  dan lembut, dengan aroma andaliman yang sedikit kuat dan  warna  hijau  zaitun.  F3  (krim  5%  ekstrak  buah andaliman)  memiliki  tekstur  semi  padat  dan lembut, dengan aroma andaliman yang cukup kuat dan  berwarna  hijau  kusam.  Sedangkan  krim  F4 (krim  6,5%  ekstrak  buah  andaliman)  memiliki tekstur  semi  padat  dan  lembut,  dengan  aroma andaliman yang kuat dan warna hijau army.
Uji  homogenitas  merupakan  faktor  yang penting  karena  dapat mempengaruhi  distribusi  obat (Hayashi  et  al.,  2021).  Sediaan  dianggap  homogen jika  memiliki  warna  yang  seragam  dan  tidak mengandung  partikel  yang  dapat  dirasakan  secara fisik (Nikfallah et al., 2023) Hasil pengamatan secara visual  sebelum  penyimpanan  krim  menunjukkan bahwa susunan krim adalah  homogen, karena tidak ditemukan gumpalan butiran kasar di dalamnya (Cao et  al.,  2020).  Oleh  karena  itu,  hasil  uji  homogenitas krim  harus  menunjukkan  bahwa  susunan  krim homogen tidak mengandung butiran kasar (Novaryatiin et al., 2024).
Pengujian  daya  sebar  dilakukan  untuk mengevaluasi  kemampuan  krim  dalam  menyebar di  permukaan  kulit  pada  saat  digunakan.  Syarat untuk  uji  daya  sebar  adalah  mencapai  jarak penyebaran  antara  5  hingga  7  cm  (Garg  et  al., 2002;  Patil  &  Muthusamy,  2020).  Hasil  pengujian daya  sebar  pada  krim  ekstrak  buah  andaliman menunjukkan  bahwa  krim  F0,  F1,  F2,  F3  dan  F4 telah  memenuhi  syarat  tersebut.  Dari  hasil pengujian  daya  sebar  menggunakan  cawan  petri dengan  tekanan  yang  sama  menunjukkan  sedikit perubahan,  di  mana  semakin  tinggi  konsentrasi penambahan  ekstrak  pada  krim,  daya  sebar  krim menjadi  lebih  rendah  karena  konsistensi  yang semakin  kental,  sehingga  daya  sebar  yang dihasilkan menjadi lebih kecil.
Pengujian pH pada krim dilakukan untuk menilai kadar  asam  dan  basa  dari  sediaan  krim  serta  untuk memastikan  keamanan  penggunaan  krim  tersebut agar  tidak  menyebabkan  iritasi  pada  kulit.  Hasil pengujian  pH  pada  sediaan  krim  ekstrak  buah andaliman  berada  pada  rentang  6,6 – 7,7.  Hasil rentang pH ini sesuai dengan persyaratan SNI 16-4399- 1996,  yang  memperbolehkan  rentang  pH  antara  4,5
hingga 8,0. Sebagai catatan, pH dari krim yang terlalu tinggi  dapat  menyebabkan  iritasi  pada  kulit, sementara  pH  terlalu  rendah  dapat  menyebabkan kulit menjadi bersisik (Lister et al., 2021).
Uji  viskositas  bertujuan  untuk  menilai kekentalan  krim,  dimana  faktor-faktor  seperti suhu,  konsentrasi  bahan,  dan  reaksi  kimia  yang terjadi selama  penyimpanan dapat  mempengaruhi penurunan  viskositas.  Persyaratan  viskositas  yang dianggap  baik  untuk  sediaan  semi  solid  dalam rentang 4000  sehingga  40.000  cPs  (Kusmita  et  al., 2021;  Wasitaatmadja,  1997)  Hasil  pengujian viskositas  pada  krim  ekstrak  buah  andaliman menunjukkan  bahwa  sediaan  krim  F4  (krim  yang mengandung  6,5%  ekstrak  buah  andaliman) memiliki  viskositas  tertinggi,  sementara  krim  F0 (basis krim) memiliki viskositas terendah. Perbedaan  yang  signifikan  ini  disebabkan  oleh pengaruh  bahan  tambahan  yang  ditambahkan pada  masing-masing  formula.  Asam  stearat,  yang termasuk dalam fase minyak, merupakan penentu utama kekentalan pada setiap krim.
Basis  salep  yang  dijadikan  sebagai  kontrol negatif dalam pembuatan salep telah menunjukkan  kemampuan  untuk  menghambat pertumbuhan  bakteri Staphylococcus  aureus , namun  tidak  secara  efektif  membunuh  bakteri tersebut.  Ketika  basis  tersebut  digunakan  dalam pembuatan  salep  F1,  F2,  F3,  F4,  salep  tersebut menunjukkan  efektivitas  yang  lebih  baik  dalam membunuh  dan  menghambat  pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus . Rata-rata diameter  zona  hambat  yang  terbesar  diperoleh dari  kontrol  positif  (gentamicin)  dan  tidak  ada perbedaan  yang  signifikan  dengan  krim  yang mengandung  ekstrak  3,5%  (14,05  mm)  dan  6,5% ekstrak  (13,65  mm),  tetapi  terdapat  perbedaan yang  signifikan  dengan  krim  yang  mengandung 2% dan 5%  ekstrak.

## Kesimpulan
Sediaan  krim  mengandung  ekstrak  etanol  buah andaliman  dari  Dataran  Tinggi  Gayo  dalam variasi  2%,  3,5%,  5%  dan  6,5%,  disimpulkan bahwa  semua  formulasi  memenuhi  kriteria evaluasi sediaan krim.  Tidak terdapat perbedaan yang  signifikan  antara  krim  yang  mengandung ekstrak  3,5%  dan  6,5%,  Namun  terdapat perbedaan signifikan dengan krim yang mengandung ekstrak 2% dan 5%.

## Dekralasi Konflik Kepentingan
Penulis  menjelaskan  bahwa  dalam  penelitian  ini tidak  terdapat  konflik  kepentingan  yang  signifikan baik  dari  institusi  terkait  maupun  faktor  lain  yang mungkin mempengaruhi hasil penelitian. Selain itu, nilai-nilai  yang  mendasari  identitas  penulis  dan tujuan  publikasi  tidak  memengaruhi  hasil  atau interpretasi penelitian ini.

## Ucapan Terima Kasih
Kami  ingin  mengucapkan  terima  kasih  kepada Poltekkes Kemenkes Aceh serta semua pihak yang telah  memberikan  bantuan  dan  dukungan  dalam kelancaran pelaksanaan penelitian ini. Terima kasih banyak  atas  kontribusi  dan  kerja  sama  yang berharga.

## Daftar Pustaka
Adrian,  A.,  Syahputra,  R.  A.,  Juwita,  N.  A.,  Astyka, R.,  &  Lubis,  M.  F.  (2023).  Andaliman (Zanthoxylum acanthopodium DC .) a herbal medicine  from  North  Sumatera,  Indonesia : Phytochemical  and  pharmacological  review.
Heliyon , 9 (5), e16159. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e16159
Amalia,  M.,  Nisa  br  Kemit,  G.  M.,  Kahfi,  M.,
Syahputra,  A.,  Ervina,  I.,  &  Nasution,  R.  O. (2023).  In  vitro  evaluation  of  Andaliman (Zanthoxylum acanthopodium DC) extract on the  growth  of  periodontal  pathogenic bacteria. Malaysian Journal of Microbiology , 19 (5). Begum,  M.,  Lyngdoh,  W.,  &  Sharma,  H.  K.  (2018). Formulation  and  evaluation  of  mosquito repellent  ointment  prepared  with  the essential oil of Zanthoxylum acanthopodium DC.  Indigenous  to  Northeast  India. Int  J Green Pharm , 12 , 518 – 527.
Cao,  Z.,  Liu,  Z.,  Zhang,  H.,  Wang,  J.,  &  Ren,  S.
(2020).  Protein  particles  ameliorate  the mechanical properties of highly polyunsaturated oil-based whipped cream: A possible mode of action. Food Hydrocolloids , 99 , 105350.
Chaiwong,  N.,  Phimolsiripol,  Y.,  Leelapornpisid,  P., Ruksiriwanich,  W.,  Jantanasakulwong,  K., Rachtanapun,
P., Seesuriyachan, P.,
Sommano,  S.  R.,  Leksawasdi,  N.,  &
Simirgiotis,  M.  J.  (2022).  Synergistics  of carboxymethyl  chitosan  and  mangosteen extract as enhancing moisturizing, antioxidant,  antibacterial,  and  deodorizing properties  in  emulsion  cream. Polymers ,
14 (1), 178.
Devi, A. R., & Raj, N. M. (2021). Spices in North East India:  strength  and  opportunities. Indian Journal  of  Arecanut,  Spices  &  Medicinal Plants , 22 (2), 3.
Garg,  A.,  Aggarwal,  D.,  Garg,  S.,  &  Singla,  A.  K.
(2002). Spreading of semisolid formulations: an  update. Pharmaceutical  Technology North America , 26 (9), 84.
Hayashi,  Y.,  Ohuchi,  M.,  Ryu,  S.,  Yagishita,  S.,  &
Hamada, A. (2021). A procedure for method development  and  protein  binding  ratio  as the  indicator  of  sensitivity  with  anticancer agents  on  MALDI  mass  spectrometry imaging.
Drug Metabolism
and Pharmacokinetics , 38 , 100385.
Kusmita,  L.,  Mutmainah,  N.  F.  N.,  Sabdono,  A.,
Trianto,  A.,  Radjasa,  O.  K.,  &  Pangestuti,  R.
(2021).  Characteristic  evaluation  of  various formulations  of  anti-aging  cream  from carotenoid  extract  of  bacterial  symbiont virgibacillus  salarius  strain  19.  PP.  Sc1.  6. Cosmetics , 8 (4), 120.
Lister,  I.  N.,  Amiruddin,  H.  L.,  Fachrial,  E.,  & Girsang,  E.  (2021).  Anti-aging  effectiveness of  avocado  peel  extract  ointment  (persea americana mill.) against hydration, collagen, and  elasticity  levels  in  wistar  rat. Journal  of Pharmaceutical Research International , 173 –
184.
Nikfallah, A., Mohammadi, A., Ahmadakhondi,  M., &  Ansari,  M.  (2023).  Synthesis  and physicochemical characterization of mesoporous hydroxyapatite and its application  in  toothpaste  formulation. Heliyon , 9 (10).
Novaryatiin,  S.,  Nuramanah,  R.,  Isnawati,  I.,
Susanti,  S.,  Kanahuang,  D.  S.  R.,  &  Ardhany, S. D. (2024). Formulation, physical characterization, and antibacterial activity of modifications  of  bawang  dayak  eleutherine bulbosa (mill.) urb. anti-acne cream. Journal of Herbal Medicine , 100869.
Nurmani,  N.,  Anhar,  A.,  &  Iqbar,  I.  (2023).  Studi etnobotani tumbuhan obat pada masyarakat Kecamatan Terangun, Kabupaten Gayo Lues.
Jurnal  Ilmiah  Mahasiswa  Pertanian , 8 (3), 590 – 598.
Nursanti,  N.,  Adriadi,  A.  A.,  &  Sai’in,  S.  (2022).
Komponen faktor abiotik lingkungan tempat tumbuh  puspa  (Schima  Wallichii  Dc.  Korth) di  Kawasan  Hutan  Adat  Bulian  Kabupaten Musirawas. Jurnal Silva Tropika . https://doi.org/10.22437/jsilvtrop.v5i2.1456
6
Patil,  S.,  &  Muthusamy,  P.  (2020).  A  bio-inspired approach  of  formulation  and  evaluation  of Aegle marmelos fruit extract mediated silver nanoparticle  gel  and  comparison  of  its antibacterial  activity  with  antiseptic  cream. European  Journal  of  Integrative  Medicine , 33 , 101025.
Perichet,  C.,  Philippe,  F.,  Dupouyet,  A.,  Marteaux, B.,  Schnaebele,  N.,  Dubrulle,  N.,  Lavoine‐ Hanneguelle,  S.,  &  Giraud,  N.  (2018).  Study of  some  Zanthoxylum  species  by  chemical and  DNA  analysis  approaches. Chemistry  & Biodiversity , 15 (10), e1800251.
Sepriani, O., Nurhamidah, & Handayani, D. (2020). Potensi ekstrak tumbuhan andaliman (Zanthoxylum  acanthopodium  dc.)  sebagai antibakteri  staphylococcus  aureus. Jurnal Pendidikan  dan  Ilmu  Kimia , 4 (2),  133 – 139. https://doi.org/https://doi.org/10.33369/at
p.v4i2.13864
Shasti,  H.,  &  Siregar,  T.  A.  P.  (2017).  Uji  aktivitas antibiotik ekstrak buah andaliman (Zanthoxylum  acanthopodium  DC)  terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus secara  in  vitro.  Jurnal  Ibnu  Sina  Biomedika, 1(1), 49-56.
Susanti,  N.,  Situmorang,  E.,  &  Fitri,  W.  (2020).
Effectiveness  of  the  antibacterial  activity  of n-hexane andaliman (Zanthoxylum Acanthopodium  DC)  extract  against  Bacillus Subtilis, Salmonella Typhi, and Staphylococcus  Aureus. Journal  of  Physics: Conference Series , 1462 (1), 12072.
Wasitaatmadja,  M.  (1997).  Penuntun  ilmu kosmetik medik. Universitas Indonesia Press, Jakarta .