Arlinda et al./Galenika Journal of Pharmacy
IDENTIFIKASI DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs) PADA PASIEN ANAK

## GASTROENTERITIS AKUT DI INSTALASI RAWAT INAP RSU ANUTAPURA PALU
IDENTIFICATION OF DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs) IN PEDIATRIC PATIENTS OF ACUTE GASTROENTERITIS

## AT ANUTAPURA GENERAL HOSPITAL
Arlinda 1 , Alwiyah Mukaddas 1 , Ingrid Faustine 1
1 Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Tadulako, Palu, Indonesia
Received 24 November 2015, Accepted 2 Januari 2016

## ABSTRAK
Gastroenteritis akut merupakan salah satu penyakit yang paling sering terjadi pada anak-anak dan salah  satu  penyebab  kematian  anak-anak  di    dunia,  memiliki  peluang  besar  terjadinya Drug  Related Problems (DRPs).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  besarnya  angka  kejadian  DRPs  yang potensial  terjadi  pada  pasien  anak gastroenteritis akut  di  RSU  Anutapura  Palu,  Sulawesi  Tengah. Penelitian ini merupakan penelitian observasional yang dikerjakan secara prospektif dengan melihat data primer berupa hasil observasi pada pasien dan data sekunder berupa rekam medik pasien anak berumur 1 bulan  –  14  tahun  yang  terdiagnosis gastroenteritis akut  dengan  atau  tanpa  dehidrasi  yang  dirawat  inap. Data yang dianalisis disajikan secara deskriptif meliputi obat tanpa indikasi, obat salah, dosis obat kurang, dosis obat lebih, dan indikasi tanpa obat. Berdasarkan hasil penelitian, diperoleh total seluruh kasus DRPs adalah  115  kasus.  Jenis  DRPs  yang  paling  banyak  terjadi  adalah  obat  tanpa  indikasi,  56 kasus  (48,7%). Jenis  DRPs  lain  berturut-turut  adalah  dosis  obat  kurang  26  kasus  (22,6%),  indikasi  tanpa  obat  16  kasus (14%), dosis obat lebih 15 kasus (13%), dan obat salah 2 kasus (1,7%).
Kata kunci : Drug Related Problems (DRPs), Gastroenteritis akut, RSU Anutapura

## ABSTRACT
Acute gastroenteritis, one of the most common disease in children and one of the causes of children’s death in the world, has a great chance of the occurrence of Drug Related Problems (DRPs). This study aimed to determine the  incidence  of  potential  DRPs  occurred  in  pediatric  inpatients  of  acute  gastroenteritis  in  Anutapura  General Hospital, Palu, Central Sulawesi. This was a prospective observational study done by collecting primary data from the observation and secondary data from medical records of pediatric inpatients aged from 1 month to 14 years and diagnosed  with  acute  gastroenteritis  with  or  without  dehydration.  Data  were  then  analyzed  and  descriptively presented including drug use without indication, wrong drug, drug dose too low, drug dose loo high, and untreated indication.  The  results  showed  that  there  were  115  cases  of  DRPs.  The  most  DRPs  found  was  drug  use  without indication  as  many  as  56  cases  (48.7%),  while  the  others  successively  were  drug  dose  too  low  26  cases  (22.6%), untreated indication 16 cases (14%), drug dose too high 15 cases (13%), and wrong drug 2 cases (1.7%).
Keywords : Drug Related Problems (DRPs), Acute gastroenteritis, Anutapura General Hospital.
* Coresponding Author : Arlinda, indah.arlinda@yahoo.com (ph : +6282293043390)

## PENDAHULUAN
Gastroenteritis akut  pada  anak-anak didefinisikan  sebagai  penyakit  yang  pada mulanya  terjadi  diare  dengan  atau  tanpa  nyeri perut,  demam,  mual  atau  muntah  (Catherine, 2012). Kasus ini paling sering terjadi di negara- negara  berkembang  dengan  standar  hidup  yang rendah.
Salah  satu  penyebab  utama  kasus kematian  anak-anak  usia  <5  tahun  adalah  diare. Pada  tahun  2010,  secara  global  distribusi  diare sebanyak  761  ribu  (10%)  dari  7,6  juta  semua kasus  kematian  anak-anak  usia  <5  tahun. Distribusi  diare  di  Asia  Tenggara  sebanyak  233 ribu  (11%)  dari  2,1  juta  kasus  kematian  anak- anak usia <5 tahun (WHO, 2013).
Jumlah  Kejadian  Luar  Biasa  (KLB) diare yang ditemukan dan ditangani di Sulawesi Tengah  pada  tahun  2012  sebanyak  70.267 (62.6%) dari 112.171 jumlah perkiraan penderita.  Pada  tahun  2013  jumlah  KLB  diare yang  ditemukan  dan  ditangani  sebanyak  59.430 (109,3%)  dari  54.349  jumlah  penderita  diare yang diperkirakan (Anonim, 2013).
Drug Related Problems (DRPs) merupakan  bagian  dari  medication  error  atau kegagalan  terapi.  Penggunaan  obat  di  dalam pengobatan  suatu  penyakit  bertujuan  untuk menyembuhkan,  mencegah  timbulnya  gejala serta  meningkatkan  kualitas  hidup  pasien. Namun  dalam  proses  maupun  hasil  terapi seringkali  ditemukan  masalah-masalah  yang berkaitan dengan obat.
Hasil penelitian
Erlina (2013)
menunjukkan  bahwa  dari  47  pasien  diare  anak, terdapat  30  pasien  (63,82%)  mengalami  DRPs. Jenis  DRPs  yang  terjadi  adalah  obat  tanpa indikasi sebanyak 19 kasus (26,69%), dosis obat kurang  sebanyak  14  kasus  (21,88%),  indikasi tanpa  obat  sebanyak  11  kasus  (17,19%),  dosis obat  lebih  sebanyak  10  kasus  (15,63%),  dan interaksi  obat  sebanyak  10  kasus  (15,63%) (Erlina, 2013).
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari
Rumah Sakit Umum Anutapura Palu, gastroenteritis akut  dalam  dua  tahun  terakhir, masuk  dalam  10  besar  kategori  penyakit terbanyak  rawat  inap  pada  semua  kelompok umur,  yaitu  peringkat  kedua  pada  tahun  2013 dan  2014  dengan  jumlah  kasus  525  dan  935 kasus.  Selain  itu, gastroenteritis akut  menjadi
penyebab  kedua  kematian  pasien  setelah Pneumonia.
Survei  awal  yang  dilakukan  terhadap rekam  medik  pasien gastroenteritis akut, ditemukan penggunaan antibiotik pada pengobatan  pasien,  sedangkan  berdasarkan etiologi,  75-90%  penyebabnya  adalah  virus. Menurut  Pudjiadi,  dkk  (2011)  antibiotik diberikan  bila  ada  indikasi,  misalnya  disentri (diare berdarah) atau kolera.
Berdasarkan  hal-hal  yang  diuraikan  di atas, peneliti tertarik untuk melakukan penelitian secara  prospektif  mengenai  identifikasi  DRPs pada pasien anak gastroenteritis akut di Instalasi rawat  inap  RSU  Anutapura  Palu  periode  Maret- Juni 2015.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian ini merupakan penelitian observasional  yang  dikerjakan  secara  prospektif dengan  melihat  data  primer  berupa  hasil observasi  pada  pasien  anak gastroenteritis akut yang  menjalani  rawat  inap  di  RSU  Anutapura Palu dan juga melihat data sekunder berupa data rekam  medik  meliputi  :  nomor  rekam  medik, umur,  berat  badan,  jenis  kelamin,  manifestasi klinik, derajat dehidrasi, obat-obat yang digunakan,  parameter  laboratorium,  lama  rawat inap,  dan  keadaan  pulang  pasien  untuk memperoleh  gambaran  mengenai  adanya  DRPs yang  meliputi  :  obat  tanpa  indikasi,  obat  salah, dosis obat kurang, dosis obat lebih, dan indikasi tanpa obat. Data yang dianalisis, disajikan secara deskriptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil
Tabel 1.  Karakteristik  Demografi        pasien gastroenteritis akut  yang dirawat  inap di  RSU  Anutapura  Palu  Maret-Juni 2015
Tabel 2.  Karakteristik
klinik pasien gastroenteritis akut  yang dirawat  inap di  RSU  Anutapura  Palu  Maret-Juni 2015
Gambar 1.DRPs pasien gastroenteritis akut yang dirawat inap di RSU Anutapura Palu Maret-Juni 2015.
Tabel 3.  Distribusi  penggunaan  obat  tanpa indikasi  pada  pasien gastroenteritis akut  yang  dirawat  inap  di  RSU Anutapura Palu Maret-Juni 2015.
Tabel 4. Distribusi  penggunaan  obat  salah, dosis  obat  kurang,  dosis  obat  lebih, indikasi  tanpa  obat  pada  pasien gastroenteritis akut  yang  dirawat inap  di  RSU  Anutapura  Palu  Maret-
Juni 2015.

## Pembahasan
Pengelompokkan pasien berdasarkan umur  dilakukan  untuk  mengetahui  pada  rentang umur  berapa  kasus gastroenteritis akut  banyak terjadi.  Pada  penelitian  ini,  diperoleh  pasien dengan  umur  1  bulan  –  5  tahun  adalah  yang paling  banyak  terdiagnosa gastroenteritis akut (71%)  (tabel  1).  Hasil  ini  sejalan  dengan penelitian  sebelumnya  oleh  Erlina  (2013) memperoleh  hasil  sebanyak  78,72%  pasien berumur  1  bulan  -  5  tahun  yang  terdiagnosa gastroenteritis akut.
Berdasarkan  hasil  penelitian,  diperoleh jumlah  pasien  laki-laki  lebih  banyak  (68%) daripada jumlah pasien perempuan (32%). Hasil ini sejalan denganpenelitian yang dilakukan oleh Suri  dan  Kumar  (2015)  yang  juga  mendapatkan hasil  penelitian  yang  menunjukkan  jumlah pasien  anak  laki-laki  58,4%  dan  perempuan 41,6%.
Gejala dan tanda yang dialami pasien saat masuk rumah sakit disajikan pada tabel 2. Gejala yang  paling  sering  terjadi  adalah  mual/muntah (31,25%).  Suhu  tubuh  meningkat  yaitu  suhu pasien  lebih  dari  37,4 0 C  (Lolita,dkk,  2014) sebesar  11,5%,  sedangkan  demam  adalah  suhu pasien  >37,8 0 C    (Fuadi,  2010)  sebesar  8,3% yang diukur pada aksila. Persentase karakteristik feses  pada  pasien  yang  terbesar  adalah  encer, berampas  dan  berwarna  kuning  sebesar  14,6%
yang terjadi pada 14 pasien, diikuti 7,3% pasien dengan  feses  encer,  berampas,  berlendir,  dan berwarna kuning yang terjadi pada 7 pasien, dan 6  pasien  (6,25%)  dengan  feses  encer  dan berwarna  kuning.  Gejala  lainnya  yang  dialami pasien  adalah  nafsu  makan  menurun,  pusing, nyeri  perut,  nyeri  ulu  hati,  serta  abdomen cembung dan kembung.
Hasil  penelitian  menunjukkan  persentase pasien gastroenteritis akut  tanpa  dehidrasi  lebih besar  (87,1%)  daripada  pasien  yang  terdiagnosa gastroenteritis akut dengan dehidrasi ringan/sedang (12,9%).
Sebanyak  81%  pasien  yang  mengalami peningkatan  kadar  leukosit  saat  masuk  rumah sakit,  dilihat  dari  hasil  pemeriksaan  darah lengkap pasien.
Rata-rata pasien dirawat selama 4 hari di rumah  sakit.  Hasil  ini  sejalan  dengan  Penelitian yang  dilakukan  oleh  Sari  (2009),  yang memperoleh  hasil  pasien  terbanyak  adalah pasien  dengan  lama  rawat  inap  4    hari  (55%). Menurut  SPM  RS  Anutapura  Palu  bahwa  masa pemulihan gastroenteritis adalah 5-7 hari.
Drug Related Problems (DRPs) Pada  penelitian  ini,  terdapat  5  kategori DRPs  yang  dianalisis  meliputi  penggunaan  obat tanpa  indikasi,  obat  salah,  dosis  obat  kurang, dosis  obat  lebih,    dan  indikasi  tanpa  obat  yang persentasenya  disajikan  dalam  bentuk  diagram pada gambar 1.
1. Obat tanpa indikasi Tabel 3 menunjukkan distribusi penggunaan obat tanpa indikasi yang ditemukan pada pasien gastroenteritis akut yaitu antibiotik, kortikosteroid,  antipiretik  dan  antikonvulsan. Berdasarkan  data  yang  diperoleh  selama penelitian, sebanyak 29 pasien (96%)  menerima terapi antibiotik. Menurut klinisi, terapi antibiotik  diberikan  dengan  melihat  adanya demam,  kadar  leukosit  dari  hasil  pemeriksaan darah  lengkap,  serta  adanya  lendir    pada  feses dan berwarna hijau.
Demam tidak secara spesifik menunjukkan  adanya  infeksi  bakteri  karena infeksi  virus  pun  juga  dapat  menyebabkan demam,  selain  itu  demam  juga  bukan  pertanda dan dibutuhkannya terapi antibiotik (Sari, 2009). Jika dilihat dari hasil pemeriksaan darah lengkap
pasien,  dari  29  pasien  yang  menerima  terapi antibiotik,  ditemukan  7  pasien  yang  memiliki kadar leukosit yang tidak melebihi kadar normal (4.0  10 3 /L  -10.0  10 3 /L).  Pada  penelitian  ini karakteristik feses pasien berbeda-beda (tabel 2). Menurut  Gray  dkk  (1979)  dalam  P.0  Asnil  dkk (2003), konsistensi feses pada pasien gastroenteritis akut  yang  disebabkan  oleh rotavirus adalah encer dan jarang terdapat lendir serta  warna  feses  berwarna  hijau-kuning,  dan tidak  tedapat  leukosit.  Jika  dilihat  dari karakteristik  feses  pasien,  pasien  dengan  feses encer,  berampas,  dan  berwarna  kuning  yang berjumlah  14  pasien,  dan  pasien  dengan  feses encer  tidak  berampas  dan  berwarna  kuning sebanyak  6  pasien,  serta  pasien  dengan  feses encer, berampas dan berwarna kuning-kehijauan sebanyak  1  orang,  dapat  dikategorikan  sebagai gastroenteritis akut  yang  disebabkan  oleh rotavirus.
Menurut  Tjandrawinata  dan  Noviarni (2009)  Leukosit  feses  bukan  prediksi  yang akurat  bagi  respon  terapi  terhadap  antibiotik. Terapi  antibiotik  rutin  tidak  direkomendasikan pada gastroenteritis akut  karena  terbukti  tidak efektif,  Antibiotik  diberikan  hanya  jika  terdapat tanda-tanda  infeksi  baik  infeksi  intestinal maupun  ekstra-intestinal  (Pudjiadi  dkk,  2011). Penggunaan  antibiotik  yang  berlebihan  dapat menyebabkan pertumbuhan bakteri-bakteri  yang resisten,  kejadian  efek  samping  yang  dapat membahayakan  pasien  dan  menambah  biaya pengobatan pasien. Gastroenteritis akut disebabkan  oleh  virus  di  hampir  99%  kasus, diikuti  oleh  infeksi  bakteri  dan  kemudian protozoa  (Heinz  Peter,  2008).  Oleh  karena  itu, penggunaan antibiotik pada penelitian dikategorikan sebagai DRP obat tanpa indikasi.
Penggunaan  kortikosteroid  dalam  hal  ini deksametason  pada  kasus  yang  ditemukan dikategorikan sebagai obat tanpa indikasi karena tidak  ditemukannya  indikasi  apapun  untuk diberikan kortikosteroid. Menurut Wells (2015), deksametason dapat diberikan untuk mengurangi demam  karena  membantu  efektifitas  dari antipiretik.  Namun  pada  penelitian  ini,  dari  13 pasien  yang  menerima  deksametason,  4  pasien menerima  terapi  deksametason  sedangkan  suhu tubuh berturut-turut adalah 36,3 0 C, 36 0 C,36,2 0 C, dan  36,9 0 C.  Pemberian  antipiretik  pada  pasien
menurut  klinisi  di  rumah  sakit  adalah  hanya pada saat suhu pasien >37,5 0 C.
Pada penelitian ini salah satu pasien juga menerima terapi diazepam sebagai antikonvulsan. Menurut Deliana (2002), diazepam  merupakan  pilihan  utama  untuk pengobatan  kejang  demam  fase  akut  karena mempunyai  masa  kerja  yang  singkat.  Kejang demam  adalah  bangkitan  kejang  yang  terjadi pada kenaikan suhu tubuh (suhu rektal lebih dari 38 0 C)  akibat  suatu  proses  ekstra  kranial (Wardhani,  2013).    Namun    pada  penelitian  ini pasien  tidak  mengalami  kejang,  dengan  suhu tubuh  37,5 0 C,  sehingga  pemberian  diazepam pada  penelitian  ini  dikategorikan  sebagai  obat tanpa indikasi.
2. Obat salah Antiemetik tidak termasuk rejimen pengobatan gastroenteritis akut  pada  anak-anak menurut  pedoman  standar  WHO,  akan  tetapi oleh  sebab  tertentu  seperti  kekhawatiran keluarga  pasien,  klinisi  biasanya  memberikan antiemetik jika pasien mengalami muntah. Hasil studi  yang  dilakukan  di  Italia  oleh  Albano (2006)  menemukan  bahwa  semua  dokter  anak meresepkan  domperidone.  Namun,  meskipun domperidon  memiliki  profil  efek  samping  yang baik,  tidak  direkomendasikan  untuk  pengobatan muntah  pada gastroenteritis akut  pada  anak umur <1 tahun (Albano, et al, 2006).
3. Dosis obat kurang Dalam penelitian ini, ditemukan golongan  obat  yang  paling  sering  diberikan dengan  dosis  kurang  adalah  golongan  antibiotik (15,6%) dari 22,6% distribusi obat dengan dosis kurang  (tabel  4).  Selain  ditemukan  kurangnya dosis,  juga  terdapat  penyebab  DRPs  lain  pada kategori  dosis  obat  kurang  ini,  yaitu  frekuensi pemberian  obat  yang  tidak  tepat  pada  antibiotik Sefotaksim dan Gentamisin.
Sefotaksim ( Cefotaxime )
adalah golongan antibiotik  sefalosforin  generasi ketiga, yang  dosis  penggunaannya  menurut  buku  acuan pediatric  dosage  handbook  untuk  bayi  dan  anak umur  1  bulan  –  12  tahun  dengan  berat  badan <50kg  yaitu  100-200  mg/kgBB/hari  dibagi setiap 6-8 jam. Pada kasus ini, pemberian injeksi sefotaksim  pada  2  pasien  berturut-turut  adalah 150mg/  12jam  ;  400mg/  12jam.  Dosis  yang
benar  sesuai  dengan  berat  badan  pasien  adalah berturut-turut 233mg/ 8jam; 483mg/ 8jam.
Gentamisin ( Gentamicin ) adalah golongan  antibiotik  aminoglikosida.  Ditemukan satu  pasien  dalam  penelitian  ini  yang  menerima terapi  dengan  dosis  obat  frekuensi  tidak  tepat yaitu  20mg/12jam.  Dosis  gentamisin  menurut buku acuan pediatric dosage handbook adalah 2- 2,5mg/kgBB  tiap  8  jam,  dan  dosis  yangbenar sesuai  dengan  berat  badan  pasien  adalah 17,5mg/ 8jam.
4. Dosis obat lebih Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, ditemukan 15 kasus (13%) dosis obat lebih  yang  diberikan  pada  pasien  anak gastroenteritis ,  dengan  persentase  penyebab kejadian  DRPs  kategori  dosis  lebih  adalah golongan  kortikosteroid  yakni  deksametason (11,3%) dapat dilihat pada tabel 4.
5. Indikasi tanpa obat
Berdasarkan analisis data hasil penelitian, ditemukan  16  pasien  (14%)  yang  tidak menerima terapi sesuai dengan kondisi medisnya yaitu pemberian cairan rehidrasi oral (tabel 4).
Pengobatan paling utama pada gastroenteritis adalah  dengan  mengganti  cairan tubuh  yang  hilang.  Oralit  diberikan  untuk mengganti cairan dan elektrolit dan cairan tubuh yang  terbuang.  Untuk  mencegah  dehidrasi dibutuhkan garam elektrolit untuk mempertahankan keseimbangan  elektrolit dalam tubuh  (Erlina,  2013).  Data  yang  diperoleh selama penelitian, semua sampel yang masuk ke UGD  langsung  diberikan  cairan  intravena. Menurut  SPM  RSU  Anutapura  Palu,  pemberian cairan  intravena  diberikan  pada  pasien  dengan dehidrasi berat.
WHO ,  European  Society  of  Pediatric Gastroenterology  Hepatology  and  Nutrition, dan  US  Centers  for  Disease  Control  and Prevention ,  merekomendasikan  bahwa,  tanpa adanya  tanda-tanda  dehidrasi,  terapi  rehidrasi oral harus diberikan (Kita et al, 2015).

## DAFTAR PUSTAKA
Albano Fabio, Eugenia B., Maria I.S., Giulio De M.  (2006). Antiemetic  For  Children With Gastroenteritis: Off Label But Still
On  In  Clinical  Practice, Pediatric Gastroenterology and Nutrition 43: 402- 404. Italy.
Anonim.  (2013). Profil  Kesehatan  Provinsi Sulawesi  Tengah  tahun  2013 ,  Dinkes Sulteng. Palu.
Asnil,  dkk.  (2003). Gastroenterologi  Anak
Praktis , Balai Penerbit FK UI, Jakarta.
Catherine, AC., & Zahra, A. (2012).
Gastroenteritis in children Part I and II ,
85(11), American Family Physician.
Deliana,  Melda.  (2002). Tatalaksana  Kejang Demam  Pada  Anak, Sari  Pediatri,  4(2), 59-62.
Erlina,  U.  (2013). Identifikasi  Drug  Related Problems  (DRPs)  pada  pasien  anak diare  di  Instalasi  Rawat  Inap  RSUP  H. Adam malik Medan tahun 2011, Skripsi Fakultas Farmasi USU, Medan.
Fuadi,  Bahtera  Tjipta  &  Wijayahadi  N.  (2010). Faktor Risiko Bangkitan Kejang demam Pada Anak, Sari Pediatri , 12(3).
Heinz,  Peter,  2008,  Management  of  Acute Gastroenteritis  in  Children, Pediatrics and Child Health, 18(10), 453-457.
Kita., Fumiyo., et al. (2015). Domperidone With ORT  in  the  Treatment  of  Pediatric Acute  Gastroenteritis  In  Japan  :  A Multicenter,  Randomized  Controlled Trial, Asia-Pasific  Journal  of  Public Health , 27(2).
Lolita., dkk. (2014). Rujukan Cepat Obat Tanpa Resep Untuk Praktisi, EGC, Jakarta.
Lolopayung,  M.  (2013). Evaluasi  Penggunaan Kombinasi  Zink  dan  Probiotik  pada Penanganan  Pasien  Diare  Anak  di Instalasi  Rawat  Inap  RSUD  Undata Palu Tahun 2013. Skripsi Prodi Farmasi Universitas Tadulako, Palu.
Pudjiadi,  A.H.,  Handryastuti,  S.,  Idris,  N.S., Gandaputra,  E.P.,  Harmoniati,  E.D. (2011). Pedoman  Pelayanan  Medis Ikatan  Dokter  Anak  Indonesia edisi  II, Badan Penerbit IDAI.
Sari,  Rossa  T.  (2009). Analisis  Drug  Related Problems Pola Pengobatan Gastroenteritis  Akut  Pada  Pasien  Anak Di  ruang  rawat  inap  RSUD  Jombang Periode Januari-Desember Tahun 2006 , Tesis Universitas Surabaya, Surabaya.
Taketomo.,  Carol,  K.,  Jane,  H.,  Hodding, Donna,  M.,  Kraus.  (2010). Pediatric Dosage  Handbook,  17th  Edition, Lexi Comp’s, USA.
Tjandrawinata,  &  Noviarny,  (2009). Probiotics , Medicinus Scientific Journal of Pharmaceutical Development and Medical Aplication, 22(3).
Suri,  S.,  &  Kumar,  D.  (2015).  Diarrhoeal Diseases  and  its  Associated  Factors Among  Children  1-5  Years  of  Age  in  a Rural of Jammu, The Health Agenda , 3, 82-87.
Wardhani, AK. (2013). Kejang Demam Sederhana  Pada  Anak  Usia  Satu  tahun, Medula , 1(1).
Wells,  Barbara,  G.,  Joseph,  T.,  DiPiro.,  Terry, L., Schwinghammer, Cecily, V., DiPiro. (2015). Pharmacotherapy
a
pathophysiologic  approach,  Ninenth edition ,  McGraw-Hill  Education,  New York.
WHO. (2013). World Health Statistik 2013.