## FORMULASI TABLET KUNYAH KALSIUM LAKTAT DENGAN VARIASI KONSENTRASI HPMC SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TERHADAP SIFAT FISIKNYA
Wida Ningsih 1) , Firmansyah 1) , Nova Jumaynah 1)
1) Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia Yayasan Perintis Padang

## INTISARI
Telah dilakukan penelitian formulasi tablet kunyah kalsium laktat dengan menggunakan HPMC (Hydroxypropyl Methyl Cellulose) sebagai bahan pengikat menggunakan metoda granulasi basah.  Pada  penelitian  ini  dibuat  empat  formula  (FI,  FII,  FIII,  dan  FIV)  dengan  perbedaan konsentrasi  bahan  pengikat  yaitu  1%,  2%,  3%,  dan  4%.  Evaluasi  granul  tablet  kunyah  meliputi organoleptis, kandungan air, kecepatan alir, sudut istirahat, bobot jenis nyata, bobot jenis mampat, bobot jenis benar, porositas, faktor hausner, dan kompresibilitas memberikan hasil yang memenuhi persyaratan.  Evaluasi  tablet  kunyah  meliputi  organoleptis,  keseragaman  bobot,  kekerasan, kerapuhan  tablet  dan  penetapan  kadar  kalsium  laktat  memenuhi  persyaratan,  sedangkan keseragaman  ukuran  belum  memenuhi  persyaratan.  Hasil  uji  terhadap  panelis  dari  keempat formula  secara  statistik  dengan  menggunakan  metoda Kruskal-Wallis dari  segi  rasa  FII  lebih disukai dari pada FI, FIII, dan FIV.
Kata kunci : (HPMC), Kalsium Laktat, Tablet Kunyah

## ABSTRACT
Various  formulations  of  the  calcium  lactate  chewable  tablets  have  been  done  by  wet granulation  method  using  HPMC  (Hydroxypropyl  Methyl  Cellulose)  as  a  binding  agent.  Here, four  formulations  (FI,  FII,  FIII,  and  FIV)  were  prepared  by  adding  different  concentrations  of binding agent, it was 1%, 2%, 3%, and 4%. Granules of chewable tablets were qualified based on evaluations  for  parameters  such  as  organoleptic,  water  content,  flowrate,  angle  of  repose,  real density, tapped density, bulk density, Hausner’s ratio, and compressibility index. Chewable tablets evaluations for organoleptic, weight variation, hardness, friability, and determinations of calcium lactate  content  were  within  the  acceptance  criteria,  but  not  for  its  size  variation.  The  result  of panelists test of the four formulations by using Kruskal-Wallis method statistically which in terms of taste obtained FII is preferred than FI, FIII, and FIV.
Keywords : HPMC, calsium lactate, tablets

## PENDAHULUAN
Tablet  kunyah  dimaksudkan  untuk dikunyah,  memberikan  residu  dengan  rasa enak  dalam  rongga  mulut,  mudah  ditelan, dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak enak  (Depkes  RI,  1995).  Sediaan  ini memiliki rasa aromatik yang menyenangkan, tidak  mengandung  bahan  penghancur,  dan lebih  disukai  oleh  pasien  yang  kesulitan dalam menelan obat (Voigt, 1995).
Keuntungan penggunaan tablet
kunyah  diantaranya  lebih  praktis  karena
tidak  memerlukan  air  pada  penggunaannya dan  memiliki  rasa  yang  enak  sehingga meningkatkan  penerimaan  dan  kepatuhan pasien  serta  memiliki  keunikan  produk  dari sudut  pandang  pemasaran.  Untuk  itu,  tablet kunyah  tidak  hanya  diberikan  kepada  anak- anak  saja  tetapi  juga  bisa  diberikan  pada orang  dewasa  (Siregar,  2010).  Menurut Banker  dan  Anderson  (1986),  tujuan  dari tablet  kunyah  adalah  untuk  memberikan suatu  bentuk  pengobatan  yang  dapat diberikan  dengan  mudah  kepada  anak-anak
atau orang tua yang mungkin sukar menelan obat  utuh.Proses  pembuatan  tablet  secara granulasi basah, kering, atau kempa langsung dapat diterapkan  pada  tablet  kunyah  seperti  pada tipe  tablet  lainnya.  Umumnya  tabet  kunyah menggunakan manitol, sorbitol, atau sukrosa sebagai bahan pengisi (Siregar, 2010).
Pada  pembuatan  tablet,  digunakan suatu  bahan  pengikat  yang  berfungsi  untuk menyatukan  partikel  serbuk  dalam  sebuah butir granulat dan meningkatkan kekompakan dan kekerasan tablet (Lachman dkk, 1994), serta mempermudah pembentukan granul sehingga mudah dicetak  menjadi  tablet  (Anief,  1997).  Salah satunya  adalah  HPMC  ( Hydroxypropyl Methyl Cellulose ).  HPMC  adalah  salah  satu pengikat  turunan  selulosa.HPMC  banyak digunakan  sebagai  bahan  pengikat  karena mempunyai sifat-sifat antara lain, memperbaiki  daya  alir  dari  granul-granul sehingga  menghasilkan  tablet  yang  kompak dan  secara  kimia  bersifat  inert  (Nasution,
2011).
HPMC tidak memiliki rasa dan bau,
stabil  terhadap  panas,  cahaya,  udara,  dan dapat disesuaikan dengan tingkat
kelembaban,  serta  mempunyai  kemampuan untuk  mencampur  zat  warna/zat  aditif lainnya  ke  dalam  lapisan  tipis  (Lachman dkk,  1994).  Dengan tekanan  kompresi  yang sama,  bahan  pengikat  HPMC  menghasilkan tablet  yang  memiliki  kerapuhan  yang  lebih baik  jika  dibandingkan  dengan  tablet  yang menggunakan  bahan  pengikat  PVP  (Marja, 2009).
Kalsium    merupakan  mineral  yang paling  banyak  terdapat  di  dalam  tubuh dibandingkan  mineral  lain,  yaitu:  2%  dari berat  badan  orang  dewasa  atau  sekitar  1,0- 1,4  kg.  Kalsium  merupakan  zat  yang dibutuhkan  sejak  bayi  hingga  usia  tua. Menurut  salah  satu  dokter  ahli  gizi, kebutuhan kalsium orang Indonesia rata-rata 500-800  mg/hari.  Pada  usia  lanjut  dan wanita  menopause,  asupan  kalsium  yang dibutuhkan yaitu 1.000 mg/hari (Sedaoetama, 2007). Defisiensi kalsium dapat menyebabkan mudah terserangnya saraf dan otot  dengan  akibat  serangan  kejang  (tetani) terganggunya pertumbuhan, serta melunaknya tulang (osteoporosis), (Winarno, 2004). Bila  kadar  kalsium  darah  turun  di
bawah  normal,  tubuh  akan  mengambilnya dari  tulang  untuk  menjaga  keseimbangan kalsium darah tersebut. Pengambilan kalsium dari  tulang  dalam  waktu lama  akan menyebabkan  pengeroposan  tulang.  Oleh karena  adanya  kalsium  yang  selalu  hilang melalui  tinja  dan  urin,  maka  intake  dan absorpsi  kalsium  yang  besar  penting  untuk menjaga  keseimbangan  kalsium  (Robbins dan Stanley, 1995).
Kalsium  Laktat  merupakan  garam kalsium  yang  berguna  untuk  menjamin kebutuhan  tubuh  akan  kalsium  (Tjay  dan Rahardja, 2007).
Untuk meningkatkan daya tarik dan penerimaan  pasien,  kalsium  laktat  dibuat dalam  bentuk  tablet  kunyah.  Tablet  kunyah dimaksudkan  untuk  dikunyah,  memberikan residu  dengan  rasa  enak  dalam  rongga mulut, mudah ditelan, dan tidak meninggalkan  rasa  pahit  atau  tidak  enak (Depkes RI, 1995). granulat dan meningkatkan  kekompakan  dan  kekerasan tablet (Lachman dkk, 1994), serta mempermudah pembentukan granul sehingga  mudah  dicetak  menjadi  tablet (Anief, 1997). Tablet kunyah dibuat dengan berbagai  variasi  konsentrasi  bahan  pengikat HPMC  dengan  metoda  granulasi  basah menggunakan manitol sebagai bahan pengisi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk memformulasikan  kalsium  laktat  dalam bentuk  tablet  kunyah  dengan  memfokuskan pada  pengaruh  variasi  konsentrasi  HPMC ( Hydroxypropyl  Methyl  Cellulose )  sebagai bahan  pengikat  terhadap  sifat  fisik  dan
respon rasa.  Sehingga melalui  penelitian  ini diharapkan  dapat  ditentukan  konsentrasi HPMC  yang  tepat  sebagai  bahan  pengikat
untuk  menghasilkan  tablet  kunyah  kalsium laktat  dengan  sifat  fisik  yang  baik  dan  rasa yang dapat diterima oleh konsumen.
Berdasarkan  uraian  di  atas,  penelitian  ini bertujuan  untuk  memformulasikan  kalsium laktat  dalam  bentuk  tablet  kunyah  dengan memfokuskan pada pengaruh variasi
konsentrasi  HPMC  ( Hydroxypropyl  Methyl
Cellulose )  sebagai  bahan  pengikat  terhadap sifat fisiknya.

## ALAT DAN BAHAN
Alat Alat-alat  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  :  kaca  arloji,  cawan penguap,  gelas  ukur,  erlemeyer,  batang pengaduk, corong, buret, standar, pipet tetes, botol  semprot,  pH  meter  inolab,  kertas perkamen, ayakan, timbangan digital, mortir, stamfer, piknometer, spatel , infrared moisture  balance,  tap  density  tester ,  jangka sorong, hardness  tester,  friability  tester , lemari pengering, dan mesin pencetak tablet.

## Bahan
Bahan-bahan yang digunakan  pada penelitian ini adalah : Kalsium laktat
(Brataco),  HPMC  (Brataco),  magnesium stearat  (Brataco),  talcum  (Brataco),  manitol (Brataco),  Ol.  Menthae  (Brataco),  paraffin cair  (Brataco),  air  suling  (Novalindo), EDTA  p.a,  MgSO 4 p.a,  dapar  salmiak  (pH 10) p.a, indikator EBT p.a, indikator murexit p.a, dan NaOH p.a.
Panelis
Panelis sebanyak 10 orang perempuan berumur 18-23 tahun. Sukarealawan  dimintai  kesediaannya  untuk mencoba tablet dan mengisi blanko kesediaan sebagai panelis. Metode Penelitian Tabel I. Formulasi Tablet Kunyah Ca. Laktat Bahan FI (%) FII (%) FIII (%) FIV (%) Ca. Laktat 41,67 41,67 41,67 41,67 HPMC 1% HPMC 2% HPMC 3% HPMC 4%
19,62
19,47 18,17 17,43 Manitol 33,61 33,76 35,06 35,8 Talkum 3 3 3 3 Mg. Stearat 2 2 2 2 Ol. Menthae 0,1 0,1 0,1 0,1 Pembuatan Granul dengan Metode

## Granulasi Basah
Ditaburkan HPMC di atas air panas 20  kali  beratnya  dan  biarkan  mengembang, kemudian  ditambahkan  air  panas  sedikit demi sedikit sambil diaduk sampai 100 mL. Kalsium  laktat  ditambahkan  manitol,  gerus dalam lumpang, lalu tambahkan ol. menthae, dan digerus homogen. Kemudian tambahkan HPMC  yang  sudah  dikembangkan  tadi sedikit  demi  sedikit  sambil  digerus  sampai diperoleh  masa  granul  yang  mudah  dikepal. Masa  granul  dilewatkan  pada  ayakan  mesh 14,  kemudian  dikeringkan  pada  lemari pengering  dengan  suhu  40 o -50 o C.  Granul
yang  sudah  kering  selanjutnya  diayak dengan ayakan mesh mesh 16 (Anief, 1997).

## Pembuatan tablet kunyah
Granul  ditambah  fase  luar  (Mg. stearat  dan  talkum)  kemudian  dicetak dengan  mesin  pencetak  tablet single  punch dengan  bobot  tablet  masing-masing  600 mg sebanyak 100 tablet.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tablet kunyah dibuat dengan metode  granulasi  basah  karena  dapat memperbaiki  kompresibilitas  dan  sifat  alir dari  campuran  serbuk  dan  mencegah
terjadinya  proses  segresi  komponen  dari campuran  serbuk  yang  homogen  selama proses pembuatan. Seluruh formula menggunakan HPMC sebagai bahan pengikat  dengan  variasi  konsentrasi  yaitu 1%, 2%, 3%, dan 4%. Bahan pengikat akan terdistribusi diantara partikel dan menyelubungi  setiap  partikel  sehingga  akan merekat satu sama lain membentuk aglomerat (Lachman dkk, 1994). Pada  proses  pembuatan  granul, masa tablet yang terbentuk diayak menggunakan  ayakan  mesh  14  untuk membentuk masa granul yang lebih kompak dan  mendapatkan  granul  dengan  ukuran yang  sama.  Setelah  itu,  granul  yang diperoleh  dikeringkan untuk  menghilangkan pelarut  dan  untuk  mengurangi  kelembaban (Lachman  dkk,  1994).  Proses  pengeringan dilakukan  selama  24  jam  pada  suhu  50-60 o C  agar  kelembaban  cukup  kecil  dan  tidak terjadi  sticking.  Granul  diayak  kembali dengan  ayakan  mesh  16  agar  diperoleh granul yang berbentuk sferis/bundar
(Siregar, 2010).
Tujuan dilakukannya evaluasi granul  adalah  untuk  memperoleh  granul yang  memiliki  sifat alir  dan  kompresibilitas yang  baik  sehingga  akan  diperoleh  tablet dengan sifat-sifat yang memenuhi persyaratan.
Pemeriksaan bobot jenis digunakan untuk  menentukan  nilai  porositas,  faktor hausner,  dan  kompresibilitas.    Faktor hausner  dari  masing-masing  formula  yaitu FI=  1,19;  FII=  1,16;  FIII=  1,20;  dan  FIV= 1,10  dan  keempat  formula  memenuhi persyaratan  karena  nilai  faktor  hausnernya kurang  dari  1,25  g/mL  yang  menunjukkan sifat  aliran  yang  baik.  Semakin  besar  faktor
hausner,  semakin  buruk  alirannya  (Siregar, 2010).  Porositas  yang  didapat  berkisar antara  50-60%.  Rendahnya  porositas  akan meningkatkan  kekerasan  dan  menurunkan kerapuhan tablet (Voigt, 1994).
Kompresibilitas masing-masing formula  yaitu  FI=  16,17%;  FII=  13,85%;
FIII= 16,40%; dan FIV= 9,1% dan keempat formula    memenuhi  persyaratan  karena kompresibilitas yang baik yaitu<20% (Voigt, 1994).Kompresibilitas akan
berhubungan  dengan  sifat  aliran  granul  dan kekerasan  tablet.  Semakin  kecil  nilai kompresibilitas,  maka  sifat  alir  dari  granul akan semakin baik dan kekerasan tablet akan semakin kecil. Sifat aliran akan menentukan kemampuan  mengalir  granul  dari  corong keruang  cetakan  yang  akan  mempengaruhi keseragaman  bobot  tablet.  Sifat  aliran merupakan faktor penting dalam pembuatan tablet.  Aliran  granul  yang  baik  dapat menjamin  keseragaman  bobot  tablet  yang dihasilkan (Lieberman et al , 1990).
Kandungan  air  keempat  formula berkisar antara 3-5% dan hasil ini memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Kandungan air pada  granul  tergantung  pada banyaknya  bahan  pengikat  yang  digunakan. Jika  bahan  pengikat  yang  digunakan  terlalu banyak,  maka  kandungan  air  juga  akan banyak,  begitu  juga  sebaliknya.  Kandungan air  terlalu  rendah  akan  menyebabkan berkurangnya kohesifitas sehingga kekerasan  tablet  juga  akan  berkurang, sebaliknya kandungan air yang terlalu tinggi menyebabkan tablet menjadi keras. Kandungan  air  yang  baik  berkisar  antara  3-
5% (Siregar, 2010).
Kecepatan  alir  FI=  14,92  g/dtk; FII=  13,39  g/dtk;  FIII=  12,93  g/dtk;  dan
FIV=  12,76  g/dtk  dan  keempat  formula memberikan  sifat  aliran  yang  sangat  baik karena  sifat  aliran  yang  baik>10  g/detik. Kecepatan alir dari granul dapat dipengaruhi oleh  kandungan  air  dari  granul.  Jika kandungan  air  pada  granul  besar,  maka kecepatan  alirnya  akan  kecil.  Karena besarnya  kandungan  air  akan  memperlama granul  mengalir  dari  corong  ke  ruang cetakan  tablet.  Kecepatan  alir  juga  dapat diperbaiki dengan penambahan bahan pengatur aliran yaitu bahan pelincir
(Talkum) agar mempermudah granul mengalir.
Selain kecepatan alir, sifat alir juga ditentukan oleh sudut istirahat (Lieberman et al, 1990). Semakin kecil sudut istirahat yang terbentuk,  menggambarkan  granul  yang sferis serta  mempunyai  kohesifitas  yang kecil sehingga kemampuan alirannya menjadi  semakin  baik  (Siregar,  2010)  dan semakin besar sudut istirahat yang terbentuk akan  mempersulit  granul  untuk  mengalir dari hopper ke ruang cetakan tablet sehingga sifat  alir  dari  granul  menjadi  buruk.  Sudut istirahat  dari  FI=  32,18 o ;  FII=  33,69 o ;  FIII= 33,38 o ;  dan  FIV=  30,65 o .  Sudut  istirahat
yang  baik  menurut  Lachman  dkk  (1994) yaitu  berkisar  antara  25-45 o dan  menurut Carstensen (1980) yaitu 28-42 o . Kadar fines atau  serbuk  halus  dari granul  berfungsi  untuk  mengisi  rongga- rongga  antar  granul  pada  saat  pencetakan tablet. Kadar fines yang baik berkisar antara 15%-30%.  Kadar fines dari  FI=  22,07%;
FII=  18,19%;  FIII=  9,02%;  dan  FIV=
5,33%.  Jika  kadar fines terlalu  kecil  maka
tablet  yang  dihasilkan  akan  keras  dan  jika terlalu  besar  tablet  akan  menjadi  rapuh (Lachman  dkk,  1994).  Semakin  kecil konsentrasi bahan pengikat yang digunakan, maka semakin kecil juga kekuatannya untuk mengikat  serbuk.  Dari hasil  yang  diperoleh, dapat  dilihat  bahwa  FI memiliki  kadar fines yang  lebih  besar  daripada  keempat  formula yang  lain.  Hal  ini  karena  konsentrasi  bahan
pengikat  yang  digunakan  pada  FI  adalah yang paling kecil, yaitu 1%. Evaluasi  tablet  bertujuan  untuk mengetahui  apakah  tablet  yang  dihasilkan memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.  Rasa  merupakan  faktor  penting, karena tablet kunyah proses penghancurannya  dibantu  oleh  gigi  dengan mengunyah  tablet  tersebut.  Sehingga  harus dibuat  sediaan  yang  dapat  memberikan rasa yang  nyaman  dimulut  saat  dikunyah  dan tidak  mengganggu  kenyamanan  pasien ketika mengkonsumsinya sehingga kepatuhan pasien tidak menurun. Berdasarkan hasil evaluasi, diameter  masing-masing  tablet  sama  yaitu
1,05  cm  dan  tebal  tablet  0,1  cm.  Dari  hasil tersebut  didapat  hasil  bahwa  keseragaman ukuran  tablet  tidak  memenuhi  persyaratan karena  diameter  tablet  lebih  dari  tiga  kali tebal  tablet.  Hal  ini  mungkin  karena  jenis alat  pencetak  tablet  yang  digunakan  hanya satu,  sehingga  ukuran  ketebalan  tablet  tidak sesuai dengan diameter tablet. Penyebab lain yaitu  mungkin  karena  volume  ruang cetakan/ die pada  alat  pencetak  tablet  tidak sesuai  dengan  bobot  tablet  yang  akan dicetak.  %  penyimpangan  keseragaman bobot  FI=  ±0,0025%;  FII=  ±0,002%;  FIII= ±0,01%; dan FIV= ±0,0085%. Dan keempat formula tablet memenuhi persyaratan karena tidak lebih dari dua tablet yang menyimpang lebih  besar  dari  5%  dan tidak  satupun  yang menyimpang  lebih  besar  dari  10%.  Hal  ini karena  granul  yang  diperoleh memiliki  sifat alir  yang  baik.  Sifat  alir  yang  baik  akan menjamin keseragaman bobot tablet.
Kekerasan  dan  kerapuhan  tablet digunakan  untuk  menentukan  kekuatan tablet.  Syarat  kekerasan  dari  tablet  kunyah menurut  Soekami  (1987)  yaitu  3  kg  dan menurut  Parrot  (1970)  yaitu  berkisar  antara 4-8  Kg.  Kekerasan  tablet  FI=  3,2  Kg;  FII= 3,95  Kg;  FIII=  4,58  Kg;  dan  FIV=  6,1  Kg.
Semakin  tinggi  konsentrasi  bahan  pengikat yang  digunakan,  maka  kekerasan  tabletpun akan  semakin  meningkat.  Kekerasan  tablet berguna  untuk  pengontrolan  fisik  selama proses  pembuatan  tablet  (Lachman  dkk, 1994).
Kerapuhan  tablet  berguna  untuk mengetahui ketahanan tablet terhadap guncangan  yang  terjadi  selama  proses pembuatan, pengemasan, dan pendistribusian. Kerapuhan tablet FI= 1,13%; FII= 0,64%; FIII= 0,55%; dan FIV=
0,47%.  Syarat  kerapuhan  untuk  tablet kunyah  sampai  4%  dapat  diterima,  karena kekerasan tablet yang lebih rendah (Siregar, 2010).  Keempat  formula  memenuhi  syarat uji  kerapuhan.  Diantara  keempat  formula tersebut,  nilai  kerapuhan  paling  kecil dimiliki oleh formula 1 yaitu 1,13%. Hal ini karena pada formula 1 bahan pengikat yang digunakan  konsentrasinya  paling  kecil sehingga ketahanan tablet terhadap guncanganpun rendah.
Untuk  mengetahui  kandungan  zat aktif  di  dalam  tablet,  dilakukan  evaluasi penetapan  kadar  kalsium  laktat  secara kompleksometri(Rivai,  1995).  Berat  serbuk tablet  yang  digunakan  dalam  penetapan kadar  adalah  berat  1  tablet  yaitu  600  mg, karena  jika  digunakan  berat  sampel  yang sedikit  maka  EDTA  akan  sulit  membentuk kompleks dengan kalsium yang menyebabkan titik akhir titrasi sulit ditentukan. Berdasarkan hasil, kadar kalsium laktat  didalam  1  tablet  pada  FI=  41,03%, FII=  41,03%,  FIII=  41,11%,  dan  FIV= 41,11%. Dan dari hasil yang diperoleh dapat dilihat  bahwa  kadar  kalsium  laktat  dalam  1 tablet  sedikit  berbeda  dari  kadar  kalsium laktat  yang  ada  pada  masing-masing formula,  yaitu  41,67%.  Hal  ini  mungkin karena pada proses pembuatan, ada zat aktif yang  tertinggal  dilumpang  atau  terbuang. Untuk persentase kadar kalsium laktat dalam
1 tablet terhadap kadar zat aktif dari formula diperoleh  hasil  yaitu  FI=  98,46%,  FII= 98,46%,  FIII=  98,66%,  dan  FIV=  98,66%. Dan  dari  hasil  tersebut,  dapat  dikatakan bahwa keempat formula memenuhi persyaratan  dengan  jumlah  kalsium  laktat tidak  kurang  dari  98%  dan  tidak  lebih  dari 101,0% (Depkes RI, 1995).
Uji  tanggapan  rasa  dan  kekerasan tablet  kunyah  kalsium  laktat  dari  keempat formula yang dilakukan terhadap 10 panelis secara statistik menggunakan metode Kruskal-Wallis ,  H  hitung  lebih  kecil  dari  H tabel.  Maka  FII  lebih  disukai  dari  pada  FI, FIII, dan FIV.

## KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  dapat  diambil  kesimpulan  bahwa semakin  besar  konsentrasi  HPMC  sebagai pengikat, semakin besar kekerasan tablet dan kerapuhan tablet menjadi menurun dan hasil uji  terhadap  panelis  dari  keempat  formula secara statistik dengan menggunakan metoda Kruskal-Wallis ,  FII  lebih  disukai  dari  pada FI, FIII, dan FIV.
Saran
Disarankan  pada  peneliti  selanjutnya untuk mengembangkan formula tablet kunyah kalsium laktat dengan memvariasikan  bahan  tambahan  lain  seperti bahan  pengisi  atau  bahan  pengikat  atau memodifikasi  pemberian flavour  agent agar diperoleh  tablet  kunyah  dengan  warna  dan rasa  yang  lebih  menyenangkan  dan  dapat diterima konsumen.

## DAFTAR PUSTAKA
Anief, M., 1997, Ilmu Meracik Obat , Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Banker,  G.  S.,  and  Anderson,  N.  R.,  1986, Tablet, Dalam Lachman, L., Lieberman,  H.  A.,  Kanig,  J.  L. (Eds). Teori  dan  Praktek  Farmasi Industri ,  Diterjemahkan  oleh  Siti Suyatmi, UI-Press, Jakarta.
Carstensen, J. T., 1980, Solid Pharmaceutics: Mechanical Properties  and  Rate  Phenomena , Academic Press, London.
Depkes  RI,  1995, Farmakope  Indonesia Edisi  IV,  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Lachman,  L.,  H.  A.  Lieberman  and  J.L
Kaning,  1994, Teori  dan  Praktek Farmasi Industri Edisi II , Universitas Indonesia Press, Jakarta. Lieberman,  H.  A.,  Lachman,  L.,  and Schwartz, J. B., 1990, Pharmaceutical  Dosage  Forms , Marcel Dekker, New York. Marja,  T.  S.,  2009,  Pengaruh  Variasi
Konsentrasi Hydroxypropyl Methyl
Cellulose  sebagai  Bahan  Pengikat dan Manitol sebagai Bahan Pengisi Terhadap  Sifat  Fisik  dan  Respon Rasa  Tablet  Effervescent  Ekstrak Tanaman Ceplukan (Physalis angulata  L.),  Skripsi ,  Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakata. Nasution,  B.  M.,  2011, Penggunaan Pharmacoat  615  sebagai  Bahan Pengikat  pada  Tablet  Asam  Folat secara Granulasi Basah, Universitas Sumatera Utara, Medan. Parrott,  E.  L.,  1970, Pharmaceutical Technology ,  Burgess  Publishing Company, United States of America. Rivai,  H.,  1995, Asas  Pemeriksaan  Kimia , UI Press, Jakarta.
Robins,  M.  D.  dan  I.  Stanley,  1995, Buku
Ajar Patologi II , EGC, Jakarta.
Sedaoetama,  A.  D.,  2007, Ilmu  Gizi  untuk
Mahasiswa  dan  Profesi, Dian
Rakyat, Indonesia. Soekami,  A.  R.,  1987, Tablet, PT.  Mayang Kencana, Medan. Siregar,  C.  J.  P.,  2010, Teknologi  Farmasi Sediaan Tablet: Dasar-Dasar Praktis , EGC, Jakarta. Tjay,  T.  H.  dan  Raharjo,  K.,  2007, Obat- obat  Penting  Edisi  VI ,  PT  Elex Media Komputindo, Jakarta.
Voigt,  R.,  1995, BukuAjar  Teknologi
Farmasi Edisi V. Penerjemah: S. N.
Soewandi, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Winarno,  F.  G.,  2004, Kimia  Pangan  dan Gizi , Gramedia, Jakarta.