## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642

## Pembuatan dan Karakterisasi Tablet NPN Lepas Lambat Berlapis Polikaprolakton Sebagai Suplement Ruminansia
Edtyva Monicha*, Akmal Djamaan, Rini Agustin, Rusmana Wijaya Setia Ningrat
Fakultas Farmasi, Program Studi Farmasi, Universitas Andalas, Padang, Indonesia Email: *edtyvam98@email.com
Abstrak − Produktivitas hewan ternak ruminansia dapat ditingkatkan dengan pemberian nitrogen non protein terutama urea. Urea tidak hanya memiliki manfaat sebagai pupuk tanaman, tetapi juga digunakan sebagai pengganti sumber nitrogen bagi ternak ruminansia. Tujuan dari  penelitian ini agar penggunaan urea lebih efisien karena urea di dalam rumen lebih cepat terdegradasi membentuk amonia sehingga  ekresi  urea  menjadi  lebih  cepat  didalam  urin.  Pada  penelitian  ini  dirancang  agar  urea  dilepaskan  secara slow  release , penggunaannya  lebih praktis  dan  tepat  dosis.  Metode yang  digunakan  dengan  membuat  tablet  urea lalu  dilapisi dengan penyalut  , dikaraterisasi tabletnya meliputi bentuk maupun kandungan ureanya, kemudian tablet diuji pelepasannya secara invitro didalam cairan rumen. Berdasarkan hal  ini, karateristik tabletnya menggunakan metode Scanning electron microscopy (SEM) , Differential Scanning Calorimetry (DSC) maupun Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). Dari hasil penelitian menunjukan tablet urea memenuhi evaluasi tablet meliputi uji keseragaman ukuran, keragaman bobot, kekerasan maupun kerapuhan tablet. sedangkan untuk pengujian pelepasan tablet urea dalam cairan rumen terlihat dari pengujian tablet  urea tanpa pelapis terlepas sebanyak 70 % sedangkan untuk tablet urea yang dilapisi hanya terlepas 15 % lepas di menit pertama. Secara berurutan pelepasan tablet urea dari menit pertama dengan pengujian dilakukan tiga kali pengulangan secara berturut-turut adalah sebesar 14,641; 15,323 dan 14,798 %.   Sedangkan tablet yang tidak  dilapisi  dimenit  pertama  terlepas  sebanyak  71,257  %.  Untuk  itu,  dengan  pembuatan  tablet  urea slow  release berlapis polikaprolakton menjadikan urea lebih bermanfaat bagi ternak ruminansia tanpa ekresi yang cepat dan bertahan di rumen lebih l ama sehingga mikroba rumen memanfaatkan sumber nitrogen tersebut untuk membentuk protein mikroba.
Kata Kunci: NPN, Slow Release , Polikaprolakton, Ruminansia
Abstract − Productivity of ruminant  cattle can be increased by providing non-protein nitrogen, especially urea.  Urea not only has benefits as a plant fertilizer, but is also used as a substitute for nitrogen sources for ruminants. The purpose of this research is to use urea more efficiently because urea in the rumen is degraded more quickly to form ammonia so that urea excretion becomes faster in the urine. In this study it was designed so that urea is released in a slow release, its use is more practical and the dosage is correct. The method used is to make urea tablets and then coat them with a coating, characterize the tablets including their shape and urea content, then test the release of the tablets in vitro in rumen fluid. Based on this, the characteristics of the tablets are using Scanning electron microscopy (SEM), Differential Scanning Calorimetry (DSC) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) methods. From the results of the study showed that urea tablets fulfilled the tablet evaluation including tests for uniformity in size, weight variation, tablet hardness and friability. Meanwhile, for testing the release of urea tablets in the rumen fluid, it can be seen from testing that 70% of the urea tablets without coating were released, while for the coated urea tablets, only 15% were released in the first minute. Sequentially the  release  of  urea  tablets  from  the  first  minute  with  three  successive  repetitions  of  the  test  was  14.641;  15.323  and  14.798   %. Meanwhile,  tablets  that  were  not  coated  in  the  first  minute  released  as  much  as  71.257%.  For  this  reason,  the  manufacture  of polycaprolactone-coated slow release urea tablets makes urea more beneficial for ruminants without rapid excretion and lasts longer in the rumen so that rumen microbes take advantage of this nitrogen source to form microbial protein.
Keywords : NPN, Slow Release , Polikaprolakton, Ruminansia

## 1. PENDAHULUAN
NPN  (Nitrogen  non-protein)  didefenisikan  sebagai  pakan  bernutrisi  yang  mengandung  nitrogen  yang  tidak  terikat bersama ikatan peptida dan ditemukan di dalam atau di luar sistem tubuh hewan ruminansia. Semua NPN menghasilkan amonia dalam rumen yang masuk ke hati dan akhirnya diubah menjadi urea(Yanuarto, Purmaningsih, H., Indarjulianto, S., Nururozi, 2017). Urea adalah sumber NPN yang sangat komersial  untuk digunakan dalam pakan ruminansia. Urea mengandung  46,7  persen  nitrogen  dibandingkan  dengan  sumber  protein  lainnya  yang  hanya  mengandung  16  persen sumber nitrogen seperti bungkil kedelai yang harganya mahal sehingga penggunaan urea sebagai suplemen protein sangat ekonomis dalam ransum ruminansia (Tadele Y., 2015).
Urea mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%, rumus kimia urea adalah CH 4 N 2 O dengan berat  molekul  60,1  ,  dihitung  terhadap  zat  kering.  Pemerian  serbuk  hablur  transparan,  putih  atau  hampir  putih,  agak higroskopis. Dengan kelarutan sangat mudah larut dalam air; larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam metilen klorida (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2020). Namun  demikian, penambahan urea dalam pakan yang dilakukan dengan tidak berhati hati dapat  menimbulkan dampak negatif  seperti turunnya kapabilitas pakan, terganggunya proses fermentasi dalam rumen dan keracunan (Sharma., et al., 2017). Untuk dosis penggunaan urea dengan jumlah 45-50 gram /100  kg  BB    dalam  waktu  singkat  akan  berakibat  fatal  bagi  ternak  yang  belum  diadaptasikan  (Thompson,  2014). Pemberian urea disarankan tidak lebih 3% dari konsentrat atau 1% dari total asupan pakan. Pada sapi, pemberian 0,3  - 0,5 g/kg BB/hari sudah bersifat toksik, sedangkan 1- 1,5 g/kg BB/hari akan berakibat fatal (EFSA, 2012).
Formulasi  sediaan  lepas  lambat  bertujuan  untuk  melepaskan  obat  secara  cepat  untuk  dosis  awalnya  kemudian diikuti oleh pelepasan lambat dari dosis berikutnya. Untuk formulasi sediaan lepas lambat digunakan suatu barrier kimia atau fisika untuk  mendapatkan pelepasan yang  lambat dari  dosis maintenance, diantaranya adalah dengan penyalutan, matrik lemak atau plastik, mikroenkapsulasi, ikatan kimia dengan resin penukar ion, dan sistem pompa osmotik (Salami, SA..,et  al,  2021)Urea  merupakan  senyawa  NPN  yang  dapat  digunakan  untuk  mensuplai  RDP  ( Rumen  degradable

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
protein ) pada ransum ruminansia. Biaya ekonomis urea telah meningkatkan pemanfaatannya sebagai pengganti sebagian sumber protein nabati, seperti bungkil kedelai (SBM) yang juga memasok RDP ( Rumen degradable protein ) . Namun, pemanfaatan urea dalam nutrisi ruminansia terbatas karena hidrolisisnya yang cepat menjadi NH 3 dalam rumen, melebihi laju fermentasi karbohidrat dalam rumen (Rojo, R.,et al, 2005). Untuk mengatasi masalah yang terkait dengan feed grade urea ,  teknologi  pelapisan  telah  digunakan  untuk  mengembangkan  produk slow  release  urea (SRU)  yang  dapat mengontrol degradasi urea dan pelepasan NH 3 ke dalam rumen. Hal ini dapat meningkatkan sinkronisasi produksi NH 3 rumen dengan pencernaan energi dan mengurangi biaya metabolism detoksifikasi NH 3 menjadi urea di hati (Cherdthong A, 2010).
Untuk mempertahankan kadar ammonia dalam rumen dirancang alternatif tablet  urea dengan  pelepasan lambat berlapis polimer. Sediaan tablet lepas lambat dibuat agar obat dapat melepaskan dosis zat aktif sebagai terapi awal dengan diikuti pelepasan zat aktif yang lebih lambat sehingga laju pelepasan obat dapat terkontrol dan konstan (Siregar, C.J.P., dan  Wikarsa,  2010).  Sediaan  tablet  memiliki  beberapa  keunggulan,  antara  lain  takaran  dosis  yang  lebih  tepat,  dapat menghilangkan  atau  mengurangi  rasa  tidak  enak  dari  bahan  obat  dan  sediaan  obat  lebih  stabil  dalam  bentuk  padat (Hadisoewignyo L. dan Fudholi A, 2013). Penggunaan penyalutan merupakan salah satu alternatif dalam sediaan lepas lambat. Penyalutan bertujuan untuk meningkatkan kestabilan  sehingga dapat mengurangi kemungkinan degradasi obat (Chairunnisa dan Gozali, 2016). Sejumlah polimer yang digunakan sebagai penyalut tablet lepas lambat yang berguna untuk mengendalikan profil pelepasan obat yang diperlukan. Salah satu polimer yang digunakan adalah Polikaprolakton. PCL merupakan salah satu jenis bahan yang ideal karena bersifat non toksik, dapat direabsopsi setelah diimplantasi dan memiliki sifat mekanik yang bagus. Selain itu PCL juga dapat digabung dengan polimer lain karena memiliki titik leleh yang cukup rendah yaitu 60 °C (Sarasam A, 2006).
Penelitian  mengenai  urea  lepas  lambat  pada  ternak  ruminansia  tidak  banyak  diantaranya  pelepasan  NPN menggunakan  senyawa  seperti  biuret  ,  starea  ,  urea-formaldehida  ,dan  urea  bersalut  minyak  biji  rami    yang  tidak menyajikan keuntungan dimana pelepasannya sama seperti urea bila digunakan langsung pada ruminansia (Delfino GC., et al, 2015).Menurut Xin, dkk yang meneliti tentang efek suplemen urea berlapis poliuretan pada fermentasi rumen secara in  vitro  dimana  hasil  menunjukkan  urea  berlapis  poliuretan  menghasilkan  pelepasan  amonia    rumen  yang  jauh  lebih rendah  selama  8  jam  secara  in  vitro  (Xin,  H.S.,et  al,2010).  Sedangkan  menurut    Casas  RL., et  al Kinetika  pelepasan amonia-N secara in vitro,dimana urea yang tidak terlindungi mencapai puncak pelepasannya maksimal setelah enam jam, sementara CSU (Calcium silicate + urea + Eudragit RS100® + dichloromethane) dan ACU (Activated charcoal + urea + Eudragit  RS100®  +  dichloromethane  )  membutuhkan  waktu  lebih  dari  24  jam  untuk  mencapai  konsentrasi  pelepasan amonia-N (Casas RL.,et al, 2019). Yang membedakan penelitian ini dengan sebelumnya adalah urea telah dibuat dalam bentuk sediaan dan penggunaannya lebih tepat dosis sehingga dalam bentuk tablet dapat mengurangi toksitas tablet urea. Berdasarkan  uraian  di  atas diharapkan pengunaan tablet NPN lepas lambat sangat bermanfaat untuk hewan ruminansia agar penggunaan nitrogen sebagai protein tidak tereksresi secara cepat

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan:  Alat  cetak  tablet  manual  Mks-tbl8, Spektrofotometri UV-Vis, fourier  transform  infrared spectroscopy ,  oven, Spray  gun dan  pompa, coating  pan , scanning  electron  microscopy (SEM)  JEOL-JSM-6510LV, Differential  Scanning  Calorimetry  (DSC), Fourier  transform  infrared  spectroscopy (FTIR), hardness  tester,  jangka sorong, Friability tester, pH meter, alat-alat gelas dan peralatan lainya. Sedangkan  bahan-bahan yang digunakan yaitu polikaprolakton  (PCL)  (Sigma  Aldrich),  urea  granul  (PT.  Pupuk  Sriwijaya,  Indonesia)  diameter  2  mm,  Kloroform (Merck), Aquades, DMAB (pdimethylaminobenzaldehida) (Merck), etanol 95% (Merck) dan HCl pekat (Merck).

## 2.2. Metode

## A. Pemeriksaan bahan baku granul urea dan polikaprolakton
Pemeriksaan bahan baku urea granul  yang dilakukan memenuhi  persyaratan yang tertera pada  Farmakope Indonesia edisi VI , untuk urea (standar) dan juga telah memenuhi ketentuan Standar Nasional Indonesia (SNI) 2801:2010 untuk urea  granul  (Badan  Standardisasi  Nasional,  2010;  Depkes  RI,  2020).  sedangkan pemeriksaan  bahan  baku polikaprolakton meliputi identifikasi melalui spectrofotometer FTIR (Woodruff, M. A. and Hutmacher, 2010).

## B. Persiapan bahan baku
Sebelum dilakukan penyalutan semua urea granul dicuci menggunakan kloroform, kemudian dikeringkan dalam oven pada suhu 50-60 0 C. Kemudian urea digerus menggunakan lumpang dan diayak dengan ayakan mess 100.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
C.  Pembuatan sediaan tablet
Sediaan urea tablet  dibuat dengan cara menimbang 500 mg urea, setelah itu digerus dan diayak. selanjutnya dicetak dengan metode kempa langsung dimana cara metode kempa langsung urea yang diayak dimasukkan ke dalam alat cetak tablet dan kemudian dicetak sehingga diperoleh urea tablet (Rahayu S., 2021).
D . Evaluasi Tablet
a. Keseragaman Ukuran
Uji  keseragaman  ukuran  dilakukan  dengan  cara  20  tablet  diukur  satu  per  satu.  Pengujian  dilakukan menggunakan jangka sorong. Tablet yang baik memiliki diameter tidak lebih dari 3 kali atau tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet (Hadisoewignyo L. dan Fudholi A, 2013).
b. Keragaman Bobot
Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut timbang 20 tablet dan dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari dua tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A dan tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B (Hadisuwignyo dan Fudholi, 2013).
c. Kekerasan
Pengujian  kekerasan  tablet  dilakukan  dengan  menyiapkan  sebanyak  6  tablet  dari  masing-masing  formula menggunakan  alat  hardness  tester  dimana  satu  buah  tablet  diletakkan  tegak  lurus  pada  hardness  tester, kemudian ditekan dilihat pada tekanan berapa tablet tersebut pecah. Syarat kekerasan tablet umumnya 4-8 kg (Hadisuwignyo dan Fudholi, 2013).
d. Kerapuhan
Uji ini dilakukan dengan cara sebanyak 20 tablet diputar dengan alat Friabilator dengan kecepatan 25 putaran permenit  selama  4  menit,  maksimal  kerapuhan  tablet  yaitu  0,5-1%.  Syarat  uji  kerapuhan  tablet  yaitu  tablet dianggap  cukup  baik  bila  hasilnya  kurang  dari  0,8%  (Handisoewignyo  dan  Fudholi,  2013)  dengan menggunakan rumus dibawah ini: % 𝐾𝑒𝑟𝑎𝑝𝑢ℎ𝑎𝑛 = 𝑊 0− 𝑊 1
𝑊 0 Ket : 𝑊 0 = bobot tablet sebelum medapat perlakuan 𝑊 1 = bobot tablet setelah mendapat perlakuan
E. Karaterisasi
a. Karaterisasi morfologi permukaan tablet dengan scanning electron microscopy (SEM)
Karakterisasi  morfologi  permukaan  tablet  dilakukan  untuk  melihat  karakteristik  dan  kompatibilitas  antara polimer penyalut dengan urea. Evaluasi ini dilakukan menggunakan alat scanning electron microscopy (SEM) JEOL-JSM- 6510LV (Suharti et al., 2016).
b. Uji Differential Scanning Calorimetry (DSC)
Differential  Scanning  Calorimetry (DSC)  digunakan   untuk  mengkarakterisasi  sifat  fisik  dari  suatu  polimer. DSC memungkinkan penentuan titik leleh, kristalisasi, suhu transisi mesomorfik, perubahan entalpi dan entropi yang sesuai, dan karakterisasi transisi kaca dan efek lain yang menampilkan baik perubahan kapasitas panas atau  panas  laten.  Sehingga  pengujian  ini  dapat  menentukan  kestabilan  sampel  pada  suhu  panas.  Analisis dilakukan dengan alat differential scanning calorimeter dengan meletakkan sampel dari bahan menggunakan DSC-50H (Shimadzu Mark, Kyoto, Jepang) di bawah atmosfer inert (aliran 50 ml / menit), laju pemanasan 10 °C/menit,  dan  kisaran  suhu  antara  30  dan  400  °C,  menggunakan  aluminium  cawan  lebur  kedap  udara  yang mengandung sekitar 2,5 mg sampel (Melo M, et al,2010).
c. Uji fourier transform infrared spectroscopy (FTIR)
Evaluasi ini dilakukan untuk menentukan kemungkinan interaksi antara komponen-komponen bahan penyalut dengan tablet urea. Analisis ini dilakukan menggunakan instrumen FTIR merek Perkin Elmer jenis Universal ATR.
d. Penentuan Kadar Urea
Penentuan  kadar  urea  menggunakan  metode  spektrofotometri  dan  reagen  pembentuk  warna  para- Dimethylamino  benzaldehyde  (DMAB).  Menurut  reaksi  Ehrlich  (DMAB)  dapat  bereaksi  dengan  urea membentuk warna lemon kelly (yellow-green color) yang akan menyerap cahaya tampak pada 420 nm, warna yang terbentuk akan stabil setelah 10 menit. Larutan reagen dibuat dengan melarutkan 2 gram DMAB dalam 95% etil alkohol (90 mL) dan asam klorida pekat (10 mL) (Djamaan A, Suardi M, 2015). Pembuatan  larutan

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
stock urea (1200 mg/L) dengan melarutkan 1200 mg urea ke dalam 1000  mL H 2 O. Penentuan kurva kalibrasi dengan pipet 1 mL alikuot larutan stock ke dalam tabung reaksi (10 mL) dan ditambahkan masing-masing 1 mL larutan DMAB. Disiapkan blanko reagen 1 mL larutan buffer fosfat dan 1 mL larutan DMAB. Lalu dikocok tabung secara menyeluruh dan diamkan 10 menit dalam penangas air pada suhu 25ºC . Serapan dibaca dalam sel 1 cm pada panjang gelombang 420 mm. Kurva kalibrasi adalah dibuat dengan larutan standar urea 100, 400, 600, 800,1000 dan 1200 ppm .
e. Pengujian pelepasan urea dalam cairan rumen
Untuk  memperkirakan  degradasi  enzim  oleh  mikroba  rumen,  pelepasan  amonia  N  diukur  N  diukur  dalam supernatan  dengan  metode  indofenol  (McCullough,1967),  2  ml  cairan  disentrifugasi  lalu  ditambahkan  asam metafosfat (1 : 4) untuk mengendapkan protein lalu didinginkan selama 4 jam dan sampel disetrifugasi lagi ( 3000 rpm x 10 menit) didapat 20 µL supernatant yang ditempatkan dalam tabung dan ditambahkan 1 ml Fenol dan 1 ml Natrium hipoklorit , dianalisis dengan spektrofotometri UV-Vis panjang gelombang 630 nm ( Rodríguez VG.,2008).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Sebelum granul digunakan dilakukan pencucian granul urea  agar granul yang digunakan bebas dari zat pengotor dimana urea  granul  dibilas  dengan  kloroform  lalu  setelah  dicuci  urea  dikeringkan  menggunakan  oven  pada  suhu  50  –  60  ℃. Kemudian  urea  granul    yang  telah  dibersihkan  digerus  menggunakan  lumpang  dan  diayak  dengan  ayakan  mess  100. Pencetakan urea tablet menggunakan metode kempa sehingga terbentuk tablet urea 500 mg. Pengeringan granul dilakukan pada  suhu  50°C  sampai  dihasilkan  granul  kering.  Tujuan  dari  proses  pengeringan  yaitu  untuk  menghilangkan  pelarut yang digunakan pada saat proses granulasi dan mengurangi kelembapan. Granul kering yang dihasilkan diayak dengan menggunakan  ayakan  mesh  nomor  100  dengan  tujuan  agar  granul  memiliki  ukuran  yang  sama  untuk  mengisi  rongga cetakan tablet secara merata (Parfati Nani dan Karina R, 2018).
A. Evaluasi tablet
a. Keseragaman Ukuran
Keseragaman  suatu  tablet  dipengaruhi  oleh  besarnya  tekanan  yang  ditentukan.  Semakin  besar  tekanan  yang diberikan  maka  semakin  besar  pula  ukuran  yang  dihasilkan.  Hasil  evaluasi  keseragaman  ukuran  terlihat  bahwa diameter  tablet  terlihat  sama  dan  tidak  terdapat    penyimpangan.  Hasil  keseragaman  ukuran  diatas  memenuhi persayaratan yang ditetapkan dimana diameter suatu tablet tidak boleh lebih dari 3 kali tebal tablet dan tidak kurang dari  1  1/3  tebal  tablet.Uji  keseragaman  ukuran  dilakukan  dengan  cara  20  tablet  diukur  satu  per  satu.  Pengujian dilakukan menggunakan jangka sorong.

## Tabel 1. Keseragaman Ukuran
Pengulangan Rata-rata Diameter + SD Rata-rata Ketebalan + SD 1 8,116+0,013 11,126+0,016 2 8,118+0,014 11,124+0,018 3 8,115+0,016 11,123+0,018
Syarat keseragaman ukuran diameter tablet tidak lebih dari 3 kali tebal tablet dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet. Hasil yang diperoleh pada tabel 1 sediaan tablet sudah memenuhi syarat karena diameter tablet tidak lebih dari tiga kali tebal tablet yaitu 8,116 mm < 3 x 8,116 mm= 24,348 mm dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet yaitu 11,126  > 4/3 x 11,126 mm = 14,83 mm (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2020).
b. Keragaman Bobot
Keseragaman bobot dilakukan untuk melihat keseragaman dosis obat  yang masuk kedalam tubuh sehingga dosis setiap tablet diharapkan sama dan sesuai dengan keamanan terapi dari sediaan tersebut.Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut timbang 20 tablet dan dihitung bobot rata-rata tiap tablet.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
Tabel 2. Keragaman Bobot
Pengulangan Rata-rata (mg) Batas Bawah A (5%) (mg) Batas Atas A (5%) (mg) Batas Bawah B (10%) (mg) Batas Atas B (10%) (mg) 1 502,7 477,56 527,835 452,43 552,97 2 504,05 478,85 529,25 453,65 554,45 3 504,9 479,7 530,1 454,4 555,3
Dari tabel 2 didapatkan hasil bahwa tidak ada tablet yang bobotnya melebihi batas penyimpangan pada kolom A dan  B.  Sehingga  disimpulkan  bahwa  tablet  urea  memenuhi  persyaratan  yang  telah  ditetapkan  (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2020).
c. Kekerasan Tablet
Pengujian  kekerasan  tablet  dilakukan  dengan  menyiapkan  sebanyak  6  tablet  dari  masing-masing  formula menggunakan alat hardness tester dimana satu buah tablet diletakkan tegak lurus pada hardness tester, kemudian ditekan dilihat pada tekanan berapa tablet tersebut pecah.
Tabel 3. Kekerasan
Pengulangan Rata-rata kekerasan (kg) + SD 1 6,716+0,545 2 6,451+0,597 3 6,471+0,539
Dari hasil diperoleh pada tabel 3 bahwa hasil uji kekerasan 6,716, 6,451dan 6,471sehingga memenuhi persyaratan kekerasan tablet 4-10 kg (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2020).
d. Kerapuhan Tablet
Kerapuhan tablet merupakan parameter yang menggambarkan kekuatan permukaan tablet dalam melawan berbagai perlakuan  yang  menyebabkan  abrasi  pada  permukaan  tablet.  Uji  ini  dilakukan  dengan  cara  sebanyak  20  tablet diputar dengan alat Friabilator dengan kecepatan 25 putaran permenit selama 4 menit.
Tabel 4. Kerapuhan
Pengulangan Rata-rata bobot hillang (mg) % kerapuhan 1 88,667 0,886 2 89,333 0,893 3 90,000 0,900
Hasil dari uji kerapuhan pada tabel 4 didapatkan bahwa tablet yang dibuat telah memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 1% (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2020).
B. Karaterisasi
a. Karakterisasi morfologi permukaan tablet dengan scanning electron microscopy (SEM)
Tujuan analisa dengan menggunakan SEM adalah untuk mempelajari morfologi partikel yang terjadi pada urea terlapisi  polikaprolakton.  Lapisan  luar  urea  maupun  urea  menggunakan  pelapis  diamati  di  bawah  mikroskop optik dengan perbesaran 500x.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
b. Uji Differential Scanning Calorimetry (DSC)
Prinsip  kerjanya  adalah  mendeteksi  perubahan  panas  yang  meningkat  selama  transformasi  eksotermik  dan penyerapan panas selama transformasi endotermik. Analisis DSC dilakukan pada temperatur 25 o C sampai 200 o C dengan laju pemanasan 10 o C/menit (Almoselhy, 2020).
Gambar 2. Termogram Urea dan Polikaprolakton
c. Uji fourier transform infrared spectroscopy (FTIR)
Pengujian FTIR dari tablet urea yang disalut menggunakan polimer Polikaprolakton didapatkan hasil seperti gambar berikut ini
Gambar 3. Spektrum FTIR Tablet urea disalut dengan Polikaprolakton
d. Penentuan Kadar Urea
Penentuan kadar urea menggunakan spektrofotometer UV-Vis dengan penambahan reagen erlich dimana urea akan bereaksi dengan reagen erlich membentuk senyawa berwarna lemon Kelly. Penambahan reagen erlich karena urea yang tidak memiliki gugus kromofor sehingga perlu  penambahan pereaksi  agar terserap didaerah visible.  Panjang gelombang  maksimum  yang  didapat  435,35  nm  sedangkan    persamaan  garis  lurus  y  =  0,0006x  + 0,1701  dan r  = 0,9968.
Gambar 4. Kurva kalibrasi
y = 0,0006x + 0,1701 R² = 0,9968 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 0 500 1000 1500 Ab so rb an si
Konsentrasi urea (ppm)

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
e. Pengujian pelepasan urea dalam cairan rumen
Gambar 5. Pelepasan urea medium cairan rumen
Berdasarkan tabel 5 pelepasan tablet urea tanpa pelapis pada medium cairan rumen lebih cepat lepas dibandingkan dengan tablet urea dengan pelapis polikaprolakton. Pada menit 1, tablet urea terlepas 14,641%, sedangkan untuk tablet urea dengan hasil 3x pengulangan adalah sebesar 14,641; 15,323 dan 14,798 % secara berturut-turut. Pada menit pertama  tablet urea sudah  terlepas sebanyak 70% yaitu 71,257 % dan pelepasan dapat juga dilihat pada Gambar 5.
Tabel 5. Hasil pelepasan urea medium cairan rumen t (waktu dalam menit) % Urea yang dilepaskan Ulangan 1 Ulangan 2 Ulangan 3 Urea tanpa coating 5 14,641 15,323 14,798 71,257 120 24,732 23,145 23,150 74,750 240 36,333 36,122 37,343 72,609 360 44,423 43,250 43,357 85,680 480 44,278 44,876 45,578 90,638 600 47,019 47,232 47,547 93,939 720 71,654 71,982 70,954 95,708

## 4. KESIMPULAN
Penggunaan  tablet  urea  yang  dilapisi  dengan  polikaprolakton  lebih  efektif  karena  pelepasan  urea  yang  dilapisi polikaprolakton mengalami pelepasan yang lebih lambat dibandingkan urea tanpa pelapis sehingga ekresi dari urea yang dikeluarkan oleh hewan ruminansia dapat berkurang dan diharapkan tablet urea lepas lambat yang mengandung nitrogen ini dapat meningkatkan produktivitas hewan ternak ruminansia. Hal ini dilihat pada menit 1, tablet urea terlepas 14,641%, sedangkan untuk tablet urea dengan hasil 3x pengulangan adalah sebesar 14,641; 15,323 dan 14,798 % secara berturut- turut. Pada menit pertama  tablet urea sudah  terlepas sebanyak 70% yaitu 71,257 %. Keterbatasan dalam penelitian ini adalah pembuatan tablet urea yang digunakan dalam  ternak ruminansia termasuk penelitian yang jarang dalam bidang farmasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Almoselhy,  R.  I.  M.  (2020).  Applications  of  Differential  Scanning  Calorimetry  (DSC)  in  Oils  and  Fats  Research.  A Review. American Research Journal of Agriculture , Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3908530.
Casas RL., Efren JRB., Hilda AZM., Claudia HM., Rosy GCM., Maria MCG., M. A. dan I. A. (2019). Designing and evaluation  of  urea  microcapsules  in  vitro  to  improve  nitrogen  slow  release  availability  in  rumen. Journal  of  the Science of Food and Agriculture. , doi:10.100 .
Chairunnisa dan Gozali, D. (2016). Pengaruh Ekspien Penyalut Terhadap Stabilitas Obat. Jurnal Farmaka : Suplemen Volume 16 Nomor 1.
Cherdthong  A,  W.  M.  (2010). Development  of  urea  products  as  rumen  slow-release  feed  on  ruminant  production:  a review . ust 4:2232 – 2241. , J Basic Appl Sci. Delfino GC., Rodrigo G , Beatriz C V , José EDF, Júnior , Thiago HAV , Caio ST , Heraldo NDS, F. P. (2015). Effects of polymer-coated slow-release urea on performance, ruminal fermentation, and blood metabolites in dairy cows . R. Bras. Zootec., 44(9):327-334.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2020). Farmakope Indonesia. Edisi VI.: Vol. Direktorat .
0.000 0.050 0.100 0.150 0 500 1000 % Ur ea y an g d ilep as kan waktu (menit) Tablet 1 Tablet 2 Tablet 3

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3642
Djamaan A, Suardi M, Y. R. (2015). Pupuk Lepas Lambat NPK dengan Penyalut Bioblend Polistiren. Gre Publishing. EFSA.  (2012).  Scientific  Opinion  on  the  safety  and  efficacy  of  Urea  for  ruminants1  EFSA  Panel  on  Additives  and Products. EFSA Journal 10(3): 1-12. Doi:10.2903/J . Hadisoewignyo L. dan Fudholi A. (2013). Sediaan Solida . Pustaka Pelajar. Melo M, André DS , Edson SF , Ronaldo O , Jarbas SJ , Juliana PO , Antônio V , José M, J. P. dan L. B. (2021). Polymeric Microparticles  of  Calcium  85  Pectinate  Containing  Urea  for  Slow  Release  in  Ruminant  Diet . Https://doi.org/10.3390/polym13213776. Parfati Nani dan Karina R. (2018). Sediaan Tablet Orodispersibel. Fakultas Farmasi Universitas Surabaya . Rahayu  S.,  A.  N.  (2021).  Pengaruh  Variasi  Konsentrasi  Amprotab  Sebagai  Desintegrant  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet Ekstrak Buah Pare (Momordica Charantia L.). Jurnal  Ilmiah  Ibnu Sina , p - ISSN: 2502 - 647X ; e - ISSN: 2503 - 190. , 39–48.
Rojo,  R.,  G.D.  Mendoza,  S.  González,  L.  Landois,  R.  B.  and  M.  M.  C.  (2005). Effects  of  exogenous  amylases  from Bacillus Technol., licheniformis and Aspergillus niger on ruminal  starch digestion and lamb performance. Anim. Feed Sci. , 123 (124): 655-665. Salami, S.A.; Moran, C.A.; Warren, H.E.; Taylor-Pickard, J. (2021). Meta-analysis and sustainability of feeding slow- release urea in dairy production . PLoS ONE 2021 , 16 , E0246922.
Sarasam A, R. . K. et al. (2006). Blending Chitosan with Polycaprolactone: Effects on physicochemical and antibacterial.
Biomacromolecules , 7.:1131-1138. Siregar, C.J.P., dan Wikarsa, S. (2010). . (2010). Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar . Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Suharti, N., Salman, Muslim, S., Dwisari, D., Febriyenti, Idris, & Akmal, D. (2016). Coating of urea granules for slow release fertilizer using bioblend polystyrene/polycaprolactone. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences , 7 (1), 1691–1699.
Tadele Y., N. A. (2015). Use of Different Non Protein Nitrogen Sources in Ruminant Nutrition: A review. Advances in Life Science and Technology , ISSN 2225-062X, Vol.29.
Thompson, L. J. (2014). Overview of nonprotein nitrogen poisoning. The Mercks Veterinary Manual . Woodruff, M. A. and Hutmacher, D. W. (2010). The return of a forgotten polymer Polycaprolactone in the 21st century.
Progress in Polymer Science (Oxford), 35(10) , doi: 10.1016/j. progpolymsci.2010.04. 002.
Xin, H.S., Schaefer, D.M., Liu, Q.P., Axe D.E. and Meng, Q. X. (2010). Effects of polyurethane coated urea supplement on in vitro ruminal fermentation, ammonia release dynamics and lactating performance of Holstein dairy cows fed a steam-flaked cornbased diet. Asian-Aust. J. Anim. Sci. , 23 (4): 491-500. doi.org/10.5713/ajas.2010.90153. Yanuarto, Purmaningsih, H., Indarjulianto, S., Nururozi, A. (2017). Potensi Jerami sebagai Pakan Ternak Ruminansia.
Jurnal Ilmu-Ilmu Peternakan 27(1) , DOI : 10.21776/ub.jiip.2017.027.01.05 , 40-62.