## STUDI IN SILICO SENYAWA TUMBUHAN FAMILI ASTERACEAE SEBAGAI PENGHAMBAT ENZIM XANTIN OXIDASE
Oky Hermansyah 1 *, Fadila Jeni Salsabila 1 , Reza Pertiwi 2 , Riana Versita 1 , Ikhsan 1
1 Program  Studi  D3  Farmasi,  Fakultas  MIPA,  Universitas  Bengkulu,  Bengkulu, Indonesia
2 Program  Studi  S1,  Farmasi  Fakultas  MIPA,  Universitas  Bengkulu,  Bengkulu, Indonesia
*Penulis Korespondensi: Oky.hermansyah@unib.ac.id

## ABSTRAK
Tumbuhan famili asteraceae mengandung senyawa flavonoid dan fenolik yang memiliki banyak manfaat  diantaranya  untuk  menghambat  enzim  xantin  oksidase,  enzim  ini  berperan  pada konversi  purin  menjadi  asam  urat.  Produksi  asam  urat  yang  berlebihan  didalam  tubuh  dapat menyebabkan  pengendapan  pada  persendian  yang  menimbulkan  rasa  nyeri  dan  kaku  serta terjadi pembengkakan pada sendi. Penghambatan terhadap enzim ini dapat menormalkan jumlah asam  urat  dalam  tubuh  dan  mengurangi  efek  yang  diakibatkannya.  Penelitian  ini  bertujuan untuk melihat potensi tumbuhan famili asteraceae yang paling baik penghambatannya terhadap enzim  xantin  oksidase  menggunakan  metode in  silico secara  penambatan  molekuler.  Potensi senyawa  dilihat  berdasarkan  parameter  nilai  energi  ikatan,  konstanta  inhibisi,  ikatan  hidrogen, dan residu asam amino. Ukuran pusat penambatan molekul pada penelitian ini x = 95,226; y = 47,251;  z  = 112,78  dengan volume  x,  y, dan  z  =  40.  Hasil  simulasi  menunjukkan  senyawa  uji yang memiliki nilai energi ikatan (ΔG) terbaik adalah mirisetin sebesar -10,58 kKal/mol. Secara umum  dari  hasil  penelitian,  senyawa  mirisetin  yang  terdapat  pada  famili  asteraceae  tanaman bunga krisan merupakan senyawa yang berpotensi untuk diuji lebih lanjut secara in vitro atau in vivo sebagai penghambat enzim xantin oksidase.
Kata Kunci: Asam urat, Asteraceae, Penambatan molekul, Xantin oksidase

## ABSTRACT
Asteraceae family plants contain flavonoid and phenolic compounds which have many benefits including inhibiting the xanthine oxidase enzyme, this enzyme plays a role in the conversion of purines into uric acid. Excessive production of uric acid in the body can cause deposition in the joints which causes pain and stiffness and swelling of the joints. Inhibition of this enzyme can normalize  the  amount  of  uric  acid  in  the  body  and  reduce  its  effects.  This  study  aims  to determine  the  potential  of  Asteraceae  family  plants  with  the  best  inhibition  of  the  xanthine oxidase  enzyme  using  the  in  silico  method  with  molecular  docking.  The  potential  of  the compound  was  assessed  based  on  the  parameters  of  bond  energy  values,  inhibition  constants, hydrogen bonds and amino acid residues. The size of the molecular docking center in this study x=  95,226;  y= 47,251;  z  =  112,78  with volume  x,  y,  and  z  =  40. The  simulation  results  show that  the  test  compound  that  has  the  best  bond  energy  value  (ΔG)  is  myrisetin  of  -10.58 kCal/mol.  In  general,  from  the  research  results,  myrisetin  compounds  contained  in  the asteraceae family of chrysanthemum plants are compounds that have the potential to be further tested in vitro or in vivo as inhibitors of the xanthine oxidase enzyme.
Keywords: Uric acid, Asteraceae, Docking moleculer, Xanthine oxidase

## PENDAHULUAN
Hiperurisemia adalah suatu kondisi  meningkatnya  asam  urat  yang terdapat  pada  darah  melebihi  ambang batas  normal.  Asam  urat  adalah  hasil akhir  dari  suatu  proses  pencernaan purin. Dalam pencernaan, purin terdapat senyawa  kimia  yang  disebut  enzim Hypoxantine  Guanine  Phosphoribosyl Transferase (HGPRT). Enzim ini berfungsi dalam mengubah purin menjadi  nukleotida  purin  agar  dapat kembali  sebagai  penyusun  DNA,  jika senyawa  tersebut  mengalami  defisiensi, akibatnya purin yang tidak dimetabolisme  oleh  enzim  HGPRT akan  diproses  oleh  enzim  xantin oksidase  menjadi  asam  urat  (Putra, 2017).  Pada  kondisi  normal,  asam  urat memiliki  peran  penting  dalam  proses pencernaan  tubuh,  apabila  melebihi ambang batas normal dapat membahayakan  sel-sel  tubuh  (Lingga, 2012; Mahendra and Arum, 2021).
Terapi  yang  digunakan  untuk mengobati  asam  urat  dapat  dilakukan dengan diet makanan atau dengan terapi farmakologi,  namun  diet  makanan  ini sangat  susah  untuk  dilakukan  karena menimbulkan  ketidaknyamanan  bagi sipenderita (Harris et al .,  1999). Terapi farmakologi  yang  biasa  digunakan
untuk  mengatasi  asam  urat  adalah (Ernawati  dan  Susanti,  2014;  Maiuolo et  al .,  2016).  Allopurinol  merupakan suatu analog  asam urat, bekerja menghambat  pembentukan  asam  urat dari prekursornya xantin dan hipoxantin, dengan menghambat aktivitas  enzim  xantin  oksidase.  Akan tetapi allopurinol ini memiliki beberapa efek  samping  yaitu  kemerahan  pada kulit, leukopenia, kadang–kadang terjadi  toksisitas  pada  gastrointestinal dan  meningkatkan  serangan  akut  gout pada  awal  terapi  (Harris et  al .,  1999;
Ernawati  dan  Susanti,  2014).  Oleh karena  itu  pencarian  obat  baru  yang bersumber  dari  herbal  adalah  alternatif yang  dapat  dilakukan  karena  umumnya herbal  memiliki  efek  samping  yang relatif  kecil,  mudah  didapatkan,  dan harganya  relatif  murah  dibandingkan dengan obat sintesis.
Perkembangan  teknologi  diera revolusi industri 4.0 saat ini berkembang  dengan  cepat,  merambah semua bidang termasuk dalam penemuan  obat  ( Drug  Discovery ). Penggunaan komputer dalam penemuan obat atau  yang lazim  dikenal  dengan in silico atau Computer Aids Drugs Design (CADD)  telah  memberikan  berbagai manfaat  dalam  penemuan  obat,  seperti
pada penemuan obat untuk kasus wabah Covid-19 yang lalu, penggunaan komputer memberikan akselerasi pengobatan  melalui drug’s  repurposing (McKee et  al .,  2020;  Wu et  al .,  2020).
Metode in silico yang dapat dimanfaatkan untuk pengembangan obat  adalah  penambatan  molekuler dengan  melihat  interaksi  senyawa kandidat dengan protein target (Alkandahri et al ., 2021).
Penelitian  ini  menggunakan  data senyawa  aktif  yang  berasal  dari tanaman herbal famili asteraceae.
Tanaman  pada  famili  ini  telah  banyak diteliti umumnya mengandung flavonoid  dan  polifenol.  Senyawa  ini bermanfaat  salah  satunya  sebagai  anti asam  (Simanjuntak,  2017;  Amal  dkk., 2021). diharapkan dari hasil penambatan  molekuler  pada  senyawa famili asteraceae ini didapatkan senyawa potensial yang dapat
menghambat  aktivitas  enzim  xantin oksidase.
Selanjutnya senyawa potensial  ini  dapat  menjadi  referensi untuk penelitian lanjutan secara in vitro atau in vivo.

## METODE PENELITIAN
Penambatan  dilakukan  dengan memanfaatkan  reseptor  xantin  oksidase dengan kode PDB ID 3BDJ
(https://www.rcsb.org/structure/3bdj). Ligan uji yang digunakan diperoleh dari kumpulan  data  senyawa  kimia  yang terkandung  dalam  senyawa  tumbuhan famili asteraceae serta ligan pembandingnya yaitu allopurinol. Rancangan  penelitian  yang  diterapkan yaitu  penelitian  eksperimental  dengan menggunakan  perangkat  keras personal computer (PC)  dengan  spesifikasi Procesor  AMD  E2-7015  APU  with AMD Radeon R2 Graphics 4 GB RAM dan Autodock Tools 1.5.6 (Morris et al .,
2009), Discovery  Studio  Visualizer
v17.2, dan MarvinSketch 18.9
Pembuatan  Data  Struktur  Molekul

## Tanaman
Data struktur molekul didapat dari literature tersier yaitu Farmakope Herbal  Indonesia  Edisi  II  Tahun  2017, yang  selanjutnya  digambar  dengan menggunakan  aplikasi Marvin  Sketch 18.9.  Data  struktur  molekul  berupa nama  senyawa,  asal  tanaman  (spesies, genus,  famili),  dan  penelitian  yang pernah  dilakukan  untuk  melihat  sejauh mana khasiat tanaman ini pada penyakit asam urat.

## Preparasi Reseptor
Reseptor  yang  digunakan  berupa protein  (enzim)  xantin  oksidase dengan kode 3BDJ (Okamoto dkk., 2008) yang
diunduh dari database protein data bank
(PDB) melalui laman http://www.rcsb.org . Validasi Metode Penambatan Molekuler Validasi metode penambatan molekuler dilakukan dengan cara redocking ligan  alami oksipurinol dengan  reseptor  xantin  oksidase yang sudah dipreparasi. Pada saat melakukan validasi  penambatan  molekuler,  nilai yang  harus  diperhatikan  yaitu  nilai RMSD  ( Root  Mean  Square  Deviation ) yang dianggap valid jika nilai RMSD ≤ 2Å (Bell dan Zhang, 2019) .
Preparasi Ligan
Ligan uji yang disiapkan dilakukan  optimasi  geometri.  Hasil optimasi kemudian dikonversi ke dalam file  PDB  dan  dilakukan  penyiapan senyawa  uji  dengan Autodock  Tools- 1.5.6. Penambahan  muatan  gasteiger dibutuhkan untuk preparasi ligan. Penambatan  Ligan  Uji  terhadap Reseptor
Proses penambatan molekul
menggunakan Autodock  Tools 1.5.6.
Kemudian hasil skor penambatan molekuler, konstanta inhibisi dan residu ikatan senyawa uji dibandingkan dengan  allopurinol  dan native ligan
(oxipurinol) pada enzim xantin oksidase.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dalam  penelitian  ini  dilakukan penambatan molekuler 10 senyawa aktif yang  ada  pada tumbuhan  famili asteraceae  dan  ligan  uji  terhadap  enzim xantin  oksidase  (PDB  ID  3BDJ) Senyawa  aktif  pada  tumbuhan  famili asteraceae berupa betasitosterol
(jombang),  isodeoksielefantopin  (daun tapak liman), isokuersitrin (daun kenikir), katekin (daun sintrong), kuersetin  (bunga  kesumba),  luteolin (tempuyung),  mirisetin  (bunga  krisan), nobiletin (bandotan), rutin (daun dewa), dan vernodalin (daun afrika).
Struktur molekul dari 10 senyawa ligan  uji  selanjutnya  digambar  dengan menggunakan  aplikasi MarvinSketch 18.9.  dan  diubah  ke  dalam  format file.pdb.  Persiapan  ligan  uji  dilakukan dengan menambahkan muatan gasteiger dan  dilakukan  pengaturan merge non polar  dengan  menggunakan Autodock Tools sehingga  atom  H  polar  saja  yang diharapkan  berinteraksi  dengan  residu protein  (Rollando,  2018).  Semua  data ligan  kemudian  disimpan  dalam  bentuk format  file  pdbqt.  Struktur  enzim  yang telah diunduh  masih  mengandung
molekul pelarut (air) dan residu lainnya, sehingga  perlu  dilakukan  preparasi struktur  reseptor,  selanjutnya  ke  tahap penambatan molekul menggunakan Autodock  Tools (Hartanti  dkk.,  2022; Rena,  Nurhidayah,  dan  Rustan,  2022). Penambatan  molekul  akan  lebih  baik dan  lebih  akurat  jika  parameternya cocok atau mendekati keadaan sebenarnya,  maka  dari  itu  validasi metode  penambatan  dilakukan.  Hasil validasi yang optimal sangat ditentukan oleh  pusat  dan  volume  penambatan molekul,  Pusat  penambatan  optimal yang  didapatkan  ialah  x  =  95,226;  y  = 47,251;  z  =  112,78  dengan  volume penambatan  yang  dihasilkan  yaitu  x,  y, dan  z  =  40.  pusat  dan  volume penambatan  molekul  ini  disesuaikan dengan native ligan  oxipurinol  yang menjadi binding  site interaksi  ligan dengan  enzim.  Pada  pusat  penambatan ini  diperoleh  RMSD  yang  memenuhi syarat validasi. Validasi hasil penambatan  molekul  diperoleh  nilai energi  afinitas  sebesar  -5,47  kKal/mol, dengan  nilai  RMSD  sebesar  1,779  Å yang berarti reseptor tersebut memenuhi syarat karena hasil RMSD  < 2 Å (Bell dan Zhang, 2019).
Parameter  hasil  yang  diperoleh dari  penambatan  molekul  dapat  dilihat dari  nilai  energi  ikatan  (ΔG)  dan konstanta  inhibisi  (KI).  Nilai  energi ikatan ( binding affinity) sangat mempengaruhi kestabilan interaksi antara  ligan  dengan  reseptor.  Nilai energi  ikatan  dipilih  dari  nilai  yang paling  negatif.  Menurut  Mulatsari  dkk. (2020) jika skor afinitas ikatan ligan uji lebih  rendah  dari  ligan  pembanding, dapat  disimpulkan  selektifitas  ligan  uji lebih  baik  pada  reseptor  uji.  Skor afinitas  ikatan  yang  semakin  rendah, semakin  kuat  daya  ikat  antara  ligan dengan reseptor karena terjadi kestabilan  dan  kekuatan  interaksi  non- kovalen pada senyawa dengan reseptor. Sehingga dapat dikatakan bahwa senyawa  uji  pada  daerah binding  site lebih  mudah  berinteraksi  daripada senyawa  pembanding  dan native ligand (Prasetiawati dkk., 2021).
Tabel 1. Nilai Scoring Oksipurinol dan Senyawa Uji dari Tanaman Famili Asteraceae pada Reseptor Xantin Oksidase No. Ligan Energi Ikatan (kKal/mol) Konstanta Inhibisi (µM) Ikatan Hidrogen Jumlah Residu Asam Amino 1 Oksipurinol -5,4 97,25 4 7 2 Allopurinol -5,1 165,04 3 7 3 Betasitosterol 4,11 - 1 9 4 Isodeoksielefantopin -5,5 93,74 1 4 5 Isokuersitin 29,14 - 2 12 6 Katekin -10,44 22,2 2 6 7 Kuersetin -10,43 22,7 3 8 8 Luteolin -10,47 21,05 2 9 9 Mirisetin -10,58 17,6 4 11 10 Nobiletin -6,84 9,69 3 11 11 Rutin 24,33 - 10 17 12 Vernodalin -2,12 27,03 1 5
Hasil  energi  bebas  ikatan  (∆G)
yang  di  peroleh  sangat  bervariasi,  dari ke-10  senyawa  ligan  uji  yang  berhasil ditambatkan, terdapat 6 senyawa memiliki  energi  ikatan  lebih  rendah dibanding  ligan  pembanding/alaminya, yaitu  mirisetin  (-10,58  kKal/mol), luteolin  (-10,47  kKal/mol),  katekin  (- 10,44  kKal/mol),  kuersetin  (-10,43
kKal/mol),  nobiletin  (-6,84  kKal/mol), dan isodeoksielefantopin (-5,5
kKal/mol). Senyawa rutin yang menunjukkan nilai energi ikatan tertinggi  dengan  hasil  sebesar  24,3 kKal/mol  sedangkan  skor  energi  ikatan ligan  uji  yang  paling  rendah  terdapat pada  ligan  uji  mirisetin  sebesar  -10,58 kKal/mol.
Tabel 2. Kemiripan Ikatan Hidrogen Native Ligan Dengan Ligan Uji dan Ligan Pembanding Residu Asam Amino Oksipurinol ISD  KTN  KRS LTL MST  NBL Allopurinol Arg 880 ✓ - ✓ ✓ ✓ ✓ - ✓ Glu 802 ✓ - - - - ✓ - ✓ Thr 1010 ✓ - - - ✓ - - ✓ Ala 1079 ✓ ✓ ✓ ✓ - ✓ ✓ ✓ Keterangan : ISD=Isodeoksielefantopin, KTN=Katekin, KRS=Kuersetin,
LTL=Luteolin, MST= Mirisetin, NBL= Nobiletin
Residu  asam  amino  merupakan komponen penting yang berperan dalam terjadinya  ikatan  hasil  dari  penambatan
reseptor  dengan  suatu  ligan.  Jumlah residu asam amino yang dihasilkan dari ikatan  ligan  pembanding  allopurinol
dengan residu asam amino enzim xantin oksidase  berjumlah  7  residu  yaitu  Thr 1010,  Arg  880,  Phe  1009,  Phe  914, Ala1079,  Ala  1078,  Glu  802  dan tertambat sama seperti pada native ligan oksipurinol  pada  residu  asam  amino yang  berperan  dalam  aktivitas    katalis xantin  oksidase  yaitu  ARG880  dan GLU802  (Cao,  Pauff,  dan  Hille,  2010). Kemiripan  residu  asam  amino  pada hasil restriksi ligan uji dapat dimanfaatkan  sebagai  batas  untuk melihat  kemampuan  ligan  uji  dalam menghambat  kerja  xantin  oksidase. Kemiripan  residu  asam  amino  antara ligan  uji  dengan  ligan  pembanding  ini disebut  dengan Binding  site  similarity (BSS). Selain  itu,  jumlah ikatan hidrogen  yang  terbentuk  juga  dapat menjadi  parameter  kekuatan  interaksi antara ligan dengan reseptor.
Banyaknya  jumlah  ikatan  hidrogen yang  terbentuk  dapat  berkontribusi
terhadap  kestabilan  struktur  kompleks ligan  dengan  reseptor.  Jika  ikatan hidrogen yang terbentuk cukup banyak, interaksi  kompleks  ligan  dan  reseptor dapat dianggap cukup kuat (Umamaheswari et al ., 2012).
Penambatan  berbagai  ligan  uji  pada tabel II, menunjukkan ligan yang paling potensial  untuk  menghambat  enzim xantin oksidase adalah mirisetin dibandingkan  dengan  ligan  uji  lainnya dengan  jumlah  ikatan  residu  asam amino  yang  lebih  banyak  kemiripannya pada native ligan  dan  allopurinol.
Demikian  juga  interaksinya  dengan residu asam amino xantin oksidase pada gambar 1, mirisetin mampu membentuk ikatan hidrogen pada residu asam amino Arg  880  dan  Glu  802,  yang  merupakan kunci  aktivitas  penghambatan  terhadap enzim  xantin  oksidase  (Cao et  al ., 2010).
(a) (b)
Gambar 1. Interaksi ligan dengan enzim xantin oksidase (a) allopurinol (b) mirisetin. Warna hijau menunjukkan terbentuknya ikatan hidrogen antara ligan dengan asam amino enzim xantin oksidase
Sumber : dokumen pribadi
(a) (b)
Gambar 2 . Struktur 2 dimensi (a) senyawa mirisetin (b) allopurinol Sumber : dokumen pribadi

## KESIMPULAN
Hasil penambatan
molekul didapatkan bahwa enam senyawa tumbuhan  famili  asteraceae  memiliki potensi sebagai kandidat obat anti asam urat  melalui  mekanisme  penghambatan enzim  xantin  oksidase  berdasarkan energi  ikatan  (∆G).  Senyawa  ligan  uji yang  memiliki  potensi  tersebut  berupa mirisetin (bunga krisan), luteolin (tempuyung),  katekin  (daun  sintrong), kuersetin  (bunga  kesumba),  nobiletin (bandotan),  dan  isodeoksielefantopin (daun tapak liman). Dari enam senyawa potensial  tersebut  senyawa  mirisetin yang  merupakan  metabolit  sekunder dari  tanaman  bunga  krisan  sangat potensial  sebagai  kandidat  penghambat enzim  xantin  oksidase  dengan  afinitas lebih baik dari ligan uji dan ligan asli.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih  kepada  Program  Studi  D3
Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Bengkulu yang  telah  memberikan kesempatan dalam melakukan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Alkandahri,  M.Y.,  Patala,  R.,  Berbudi, A., and Subarnas, A.   Antimalarial  Activity  of Curcumin  and  Kaempferol  Using Structure  based  Drug  Design Method. Journal  of  Advanced Pharmacy Education and Research . 2021, 11(4): 86-90.
Amal,  S.,  Gunarti,  N.S.,  Lullael,  K., Soebakti,  K.P.,  Mahdalena,
D.G.,  Fadhillah,  N.N.,  dan
Hidayah,  H.  Uji  Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol  beberapa  Tumbuhan Famili  Asteraceae. Majalah
Farmasetika .  2021,  6(1);  32-
41.
Bell, E.W., dan Zhang, Y. DockRMSD:
an  open-source  tool  for  atom mapping and RMSD calculation of symmetric molecules through graph isomorphism. Journal of Cheminformatics .  2019,  11(1):
40-49.
Cao,  H.,  Pauff,  J.M.,  dan  Hille,  R. Substrate orientation and catalytic  specificity  in  the action of xanthine oxidase: The sequential  hydroxylation  of hypoxanthine uric acid. Journal of biological chemistry . 2010, 285(36):
28044-28053.
Ernawati, E., dan Susanti, H. Penghambatan Aktivitas Xanthine Oxidase Oleh Ekstrak  Etanol  Sarang  Semut (Myrmecodia  tuberosa  (Non Jack)  Bl.)  Secara  In  Vitro. Pharmaçiana .  2014,  4(1):  15- 22.
Harris, M.D., Siegel, L.B., dan Alloway, J.A. Gout and
Hyperuricemia. American
Family Physician . 1999, 59(4):
925-934.
Hartanti,  I.R.,  Putri,  A.A.,  Auliya  AS.,
Triadenda  A.L.,  Laelasari,  E., Suhandi,  C.,  dan  Muchtaridi, M. Molecular Docking Senyawa  Xanton,  Benzofenon, Dan Triterpenoid Sebagai Antidiabetes Dari Ekstrak
Tumbuhan  Garcinia  Cowa. Jurnal Kimia . 2022, 16(1): 72- 83.
Lingga,  L.  2012. Bebas  Penyakit  Asam
Urat  Tanpa  Obat .  Jakarta:
Agro Media Pustaka.
Mahendra, H.S., dan Arum, P. Pengaruh Pemberian  Sari  Buah  Kersen terhadap  Kadar  Asam  Urat pada  Penderita  Hiperurisemia.
Jurnal Gizi . 2021, 10(1): 1-13.
Maiuolo,  J.,  Oppedisano,  F.,  Gratteri, S.,  Muscoli,  C.,  dan  Mollace,
V.  Regulation  of  uric  acid metabolism and excretion. International Journal of
Cardiology . 2016, 213 (14): 8- 14.
McKee, D.L., Sternberg, A., Stange, U., Laufer,  S.,  dan  Naujokat,  C. Candidate drugs against SARS-CoV-2  and  COVID-19. Pharmacological Research . 2020, 157(7): 104859-104866. Morris, G.M., Huey, R., Lindstrom, W., Sanner,  M.F.,  Belew,  R.K., Goodsell, D.S., dan Olson, A.J. AutoDock4 and AutoDockTools4:  Automated docking with selective receptor flexibility. Journal of Computational Chemistry . 2009, 30(16): 2785-2791. Mulatsari,  E.,  Martati,  T.,    Mumpuni, E.,  dan  Dewi,  N.L.  In  Silico Analysis  of  Antiviral  Activity of Analog Curcumin Compounds. Jurnal Jamu Indonesia .  2020,  5(3):  114-
121.
Okamoto,  K.,  Eger,  B.T.,  Nishino,  T., Pai,  E.F.,  dan  Nishino,  T. Mechanism  of  Inhibition  of
Xanthine  Oxidoreductase  by Allopurinol:  Crystal  Structure of Reduced Bovine Milk Xanthine Oxidoreductase Bound with Oxipurinol. Nucleosides,  Nucleotides  & Nucleic  Acids .  2008,  27(6):
888-893.
Prasetiawati, R., Suherman, M., Permana,  B.,  dan  Rahmawati, R. Molecular Docking Study of Anthocyanidin Compounds Against Epidermal Growth Factor  Receptor  (EGFR)  as Anti-Lung  Cancer .  Indonesian
Journal of Pharmaceutical
Science and Technology . 2021, 8(1): 8-20.
Putra,  T.  R.  2009. Hiperurisemia . Dalam:  Setiati,  S.,  Sudoyo, A.W., Setiyohadi, B., Simadibrata,  M.,  Syam,  A.F, editor. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam. Jilid III. Edisi
V.  Jakarta:  Interna  Publishing. Halaman 2055-2059.
Rena, S.R., Nurhidayah, N., dan Rustan, R. Analisis Molecular Docking Senyawa  Garcinia  Mangostana L  Sebagai  Kandidat  Anti
SARS-CoV-2. Jurnal  Fisika
Unand . 2022, 11(1): 82-88.
Rollando, R. Pendekatan Struktur
Aktivitas dan Penambatan Molekul Senyawa 2-iminoethyl 2-(2-(1- hydroxypentan-2-yl) phenyl)acetate  Hasil  Isolasi Fungi Endofit Genus Fusarium
sp pada Enzim β-ketoasil-ACP
KasA Sintase dan Enzim Asam
Mikolat  Siklopropana  Sintase.
Pharmaceutical Journal of Indonesia . 2018, 3(2): 45-51. Simanjuntak,  H.A.  Potensi  Famili Asteraceae Sebagai Obat Tradisional Di Masyarakat Etnis  Simalungun  Kabupaten Simalungun  Provinsi  Sumatera Utara. BioLink  (Jurnal  Biologi Lingkungan, Industri, dan
Kesehatan) . 2017, 4(1): 11-18.
Umamaheswari, M., Prabhu, P., Asokkumar, K., Sivashanmugam, T., Subhadradevi,  V.,  Jagannath, P.,  dan  Madeswaran,  A.  In silico  docking  studies  and  in vitro xanthine oxidase inhibitory activity of commercially available terpenoids . International Journal  of  Phytopharmacy. 2012, 2(5): 135-142.
Wu, Y., Chang, K.Y., Lou, L., Edwards,
L.G., Doma, B.K dan Xie, Z.R. In  silico  identification  of  drug candidates  against  COVID-19. Informatics in Medicine Unlocked . 2020, 21(4): 100461-100463.