UJI ANTIBAKTERI SEDIAAN OBAT KUMUR EKSTRAK DAUN PANDAN WANGI ( Pandanus amaryllifolius Roxb) TERHADAP Streptococcus mutans
Oom Komala 1 , Putri Nur’aini 2 dan Dwi Indriati 3
1 Program Studi Biologi FMIPA Universitas Pakuan, Bogor 2,3 Program Studi Farmasi FMIPA Universitas Pakuan, Bogor e-mail : komalaoom20@yahoo.co.id

## ABSTRACT
Pandanus  amaryllifolius Roxb  leaf    has  potential  as  an  antibacterial.    The  research  aims  to know  the  ability  of  stocks  to  mouthwash  scented  pandan  leaf  extract  inhibits Streptococcus mutans and  in  determining  the  fragrant  pandanus  phytochemicals  compounds.  Wide-Area Drag testing (LDH) mouthwash extracts was performed with a concentration of 15%, 17.5% and 20%. Test the phytochemical saponins, alkaloids, tannins and flavonoids qualitatively on 0.5  g  powder.    Testing  stabilita  include  organoleptik  observations  of  color,  aroma,  taste preparation, test the pH, specific gravity and viscosity. The results showed that the material of  pandanus  leaf  extract  mouthwash  scented  antibacterial  nature  against Streptococcus mutans with  a  concentration  of  extracts  of  15%,  17.5%  and  20%  showed  values  of  LDH consecutive  16.3  mm;  22.6  mm  and  28.3 mm  earlier  in  the  week  while  in  week  8  loss  to  the value  of  LDH  is  12.5  mm;  15.5  mm;  and  19.6  mm.    The  active  compounds  in  the  leaves  of pandanus is alkaloids, saponins, tannins and flavonoids.  Mouthwashes stored at 25-30 ° C for 8  weeks  are  relatively  stable  for  color,  flavor,  taste,  pH,  specific  gravity,  and  viscosity, compared to a temperature of 40 o C.
Key words : Pandan fragrance, Streptococcus mutans , mouthwash

## PENDAHULUAN
Kesehatan  mulut  merupakan  hal yang penting bagi manusia terutama dalam pergaulan sehari-hari. Masyarakat memiliki kecenderungan pola konsumsi yang mengarah pada tumbuhnya bakteri Streptococcus . Penyakit yang paling umum terjadi  dalam  kesehatan  mulut  diantaranya gigi  berlubang (caries )  dan  jaringan pendukung  gigi  (periodontal)  plak  gigi umumnya  disebabkan  oleh Streptococcus ., yang  sampai  saat  ini  masih  menjadi masalah  utama  dalam  bidang  kesehatan mulut  dan  gigi    (Syamsuhidayat  dan Hutapea, 1994).
Bakteri  yang  berperan  penting dalam  pembentukan  plak  adalah  bakteri yang  mampu  membentuk  polisakarida ekstraselular,  yaitu  genus Streptococcus . Bakteri  yang  ditemukan  dalam  jumlah besar  pada  plak  penderita caries adalah
Streptococcus  mutans (Roeslan,  1996; Karpinski and Szkaradkiewicz, 2013).
Menurut  Robinson  (1995)  dan Dumaoal et  al (2010)  daun  pandan  wangi memiliki khasiat sebagai antibakteri karena kandungan  zat  kimia  dari  daun  pandan wangi  seperti  alkaloid,  saponin,  flavonoid, tanin,  polifenol  dan  steroid  merupakan senyawa metabolit sekunder pada tumbuhan yang bersifat antibakteri.
Sediaan  obat  kumur  didefinisikan sebagai  sediaan  berupa  larutan,  umumnya dalam  konsentrasi  pekat  yang  harus diencerkan  dahulu  sebelum  digunakan, dimaksudkan  untuk  digunakan  sebagai pencegahan atau pengobatan infeksi tenggorokan  (DepKes,  1979). Dengan penemuan  obat  kumur  yang  efektif berbahan pandan wangi sebagai antibakteri,  meminimalkan  risiko  karies gigi  masyarakat.  Tujuan  penelitian  adalah membuat sediaan obat kumur daun pandan
wangi yang memiliki sifat sebagai antibakteri.

## BAHAN DAN METODE
Daun pandan wangi segar dikumpulkan dan dibersihkan dari kotoran- kotoran dengan air mengalir sampai bersih. Daun  yang  telah  bersih  dirajang  dengan ketebalan  ±  2  cm,  kemudian  dikeringkan didalam oven pada suhu 40 o C-60 o C selama 24 jam, atau sampai kering. Simplisia yang telah  disortasi  kemudian  digrinder  hingga menjadi  simplisia  serbuk  dan  diayak dengan menggunakan ayakan mesh 40 lalu ditimbang.  Di  simpan  dalam  wadah  yang kering  dan  bersih.  Penetapan  Kadar  Air dilakukan dengan menggunakan alat moisture  balance.  Kadar  air  serbuk  pada umumnya  yaitu  tidak  lebih  dari  5  % (DepKes,  2000).  Syarat  kadar  abu  :  tidak lebih dari 9%  (DepKes, 1985).
Ekstrak  kental  daun  pandan  wangi diperoleh melalui metode maserasi menggunakan  pelarut  etanol  70%  (1:10). Maserat yang dihasilkan
kemudian dikumpulkan dan dipekatkan dengan rotary evaporator hingga didapat ekstrak kental. Uji  Fitokimia  terhadap  Alkaloid  (reagen Dragendroff),  Flavonoid  (Mg  dan  asam klorida),  Tanin  (Feri  klorida  0,1%), Saponin  (minyak  zaitun)  secara  kualitatif berdasarkan  Rajendra, et  al. ,(  2011).  Uji aktivitas  antibakteri  ekstrak  dilakukan melalui  penetapan  konsentrasi  hambat minimum  (KHM)  metode  dilusi  agar, dengan  konsentrasi adalah 5%, 10%, 15%, dan 20% dari 10 g/10 ml b/v. Sediaan obat kumur dibuat dengan tiga formula, dengan konsentrasi  ekstrak  daun  pandan  wangi berbeda, seperti  Tabel 1.
Evaluasi    sediaan  obat  kumur ekstrak  daun  pandan  wangi  dilakukan melalui  uji  stabilitas  organoleptik  (warna, rasa,  dan  aroma),  pH,  berat  jenis  dan viskositas  selama  2  -  8  minggu  pada penyimpanan dalam suhu kamar (28-30 o C) dan  suhu  stabilitas  dipercepat  (40 o C). Pengukuran  viskositas  dilakukan  dengan
menggunakan Viskometer Brookfield. Berat jenis  dari  sediaan  obat  kumur  ditentukan dengan piknometer. Uji hedonik dilakukan untuk mengetahui tingkat kesukaan terhadap 20 orang panelis yang terdiri dari laki-laki dan perempuan. Dengan penentuan  skala  sebagai  berikut  1  (Sangat tidak suka), 2 (Tidak suka), 3 (Agak suka), 4 (suka), 5 (sangat suka)
Tabel 1 . Formula Sediaan Obat Kumur
Formulasi F0 F1 F2 F3 Ekstrak Pandan Wangi - 15 17,5 20 Alkohol 70% 10 10 10 10 Sakarin 0,5 0,5 0,5 0,5 Gliserin 10 10 10 10 Mentol 0,5 0,5 0,5 0,5 Peppermint 0,7 0,7 0,7 0,7 Tween 80 0,3 0,3 0,3 0,3 PEG 4000 0,5 0,5 0,5 0,5 Aquadest Ad 100  Ad 100  Ad 100  Ad 100

## Keterangan : F0 : kontrol
Pengujian  efektivitas  obat  kumur ekstrak  daun  pandan  wangi  dilakukan dengan  metode  difusi  cakram.  Kertas cakram  yang  sudah  direndam  dalam formula larutan obat kumur ekstrak pandan wangi  selama  15  menit,  kemudian  di angin-anginkan  selama  5  menit  lalu diletakkan  diatas  media  agar Mueller hinton yang  sudah  berisi  bakteri  uji  dan selanjutnya  diinkubasi  pada  suhu  37 o C selama 24 jam. Aktivitas antibakteri dilihat dengan  terbentuknya  lebar  daerah  hambat disekitar  kertas  cakram.      Kontrol  positif digunakan  larutan  Amoksicillin  0,1g/100 mL  dan  kontrol  negatif    menggunakan basis (F0).     Lebar daerah hambat dianalisis  menggunakan  ANOVA  RAL dengan 5 perlakuan dan 4 kali pengulangan.  Analisis  dilanjutkan  dengan uji  Duncan  untuk  membandingkan  daya antibakteri diantara masing-masing perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Serbuk  dan    Ekstrak  Kental  Daun Pandan
Serbuk  simplisia  daun  pandan wangi berwarna hijau muda dengan tekstur serbuk  halus  dan  berbau  aromatik  yang khas.  Serbuk  yang  diperoleh  sebanyak 1500 gram dari 4 kg daun segar yang sudah disortasi sehingga diketahui persen
rendemen  simplisia  daun  pandan  wangi adalah 37,5%. Penetapan kadar  air menggunakan alat moisture balance dilakukan  sebanyak  tiga  kali  menunjukkan hasil  sebesar  4,68%,  hal  ini  sesuai  dengan ketetapan  DepKes  (2000)  yaitu  tidak  lebih dari  5  %.  Kadar  abu  serbuk  simplisia didapat  sebesar  7,5%,  sesuai  dengan ketentuan  DepKes.  (1985)    Syarat  kadar abu  tidak lebih dari 9%.
Ekstrak  daun  pandan  wangi  yang diperoleh dengan proses maserasi berwarna hijau  kecoklatan.  Hasil  ekstrak  sebanyak 766  gram  dari  1000  gram  serbuk  simplisia sehingga  diketahui  rendemen  ekstrak sebesar 76,6%.

## Uji Fitokimia
Dari  data  uji  fitokimia  Tabel  3, flavonoid hasil positif dengan terbentuknya warna  jingga.  Flavonoid  berfungsi  untuk membentuk  kompleks  dengan  protein sehingga  akan  merusak  membran  sel bakteri.  Flavonoid  memiliki  aktivitas menghambat  organisme menurut Zamora- Ros et. al. ( 2012), juga dapat menyebabkan  kerusakan  pada Fusarium oxysporum menurut Galeotti et. al. (2008).
Tanin  hasil  positif  dengan  terbentuknya endapan  putih.  Tanin  dapat    merusak  sel
dinding  bakteri.  Saponin  hasil  positif dengan  timbulnya  buih  atau  busa  setelah dikocok  kuat  selama  10  detik.  Saponin berfungsi  untuk  mempengaruhi  membran sitoplasma  sehingga  sel  mikroba  menjadi rusak.    Menurut  Akinjogunla et.  al (2010) saponin  dapat  meningkatkan  permeabilitas membran  sel  sehingga  sel  mengalami kerusakan .

## Konsentrasi Hambat Minimum (KHM)
Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) didasarkan pada konsentrasi terendah  ekstrak  daun  pandan  wangi  yang dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri. Hasil dapat dilihat pada Gambar 1.
5%                                10%
15%                              20%
Gambar 1 .  Hasil Uji Konsentrasi Hambat Minimum  (KHM)  Ekstrak  Daun Pandan  Wangi  Terhadap  Bakteri Streptococcus mutans
Tabel 2. Hasil Uji Fitokimia No Uji Hasil kesimpulan 1 Mg dan asam klorida terbentuknya warna jingga Terdapat flavonoid 2 Feri klorida 0,1% terbentuknya endapan putih Terdapat tanin 3 minyak zaitun timbulnya buih atau busa Terdapat saponin 4 Dragendroff terbentuknya endapan coklat Terdapat Alkaloid 5 Mayer Terbentuk endapan putih kekuningan Terdapat Alkaloid
Berdasarkan hasil pengamatan yang dilakukan pada konsentrasi 5%, 10%, 15% dan  20%    dari  10  g/10  ml    b/v  ,  pada konsentrasi  di  atas  15%  ekstrak  daun pandan  wangi  menunjukkan  daya  hambat yang  ditandai  dengan  tidak  adanya pertumbuhan  bakteri,  hal  ini  menunjukkan bahwa  konsentrasi  ekstrak  daun  pandan wangi tersebut memiliki sifat bakteriosidal, sehingga  Konsentrasi  Hambat  Minimum terhadap  bakteri Streptococcus  mutans berada  pada  konsentrasi  15%.  Hasil penelitian  ini  sama  dengan  hasil  penelitian Emeilia Dwita (2014)  bahwa ekstrak daun pandan wangi memiliki aktivitas antibakteri terhadap Aggregatibacter
actinomycetem-  comitans flora  normal rongga  mulut  yang  dapat  menyebabkan periodontitis  agresif  konsentrasi  hambat minimum pada konsentrasi 10%.
Sediaan Obat Kumur Sediaan obat kumur yang mengandung  ekstrak  daun  pandan  wangi dibuat    dengan  konsentrasi  15%  (F1), 17,5%  (F2)  dan  20%  (F3).  Pelarut  yang digunakan  untuk  melarutkan  zat  aktif adalah alkohol 70%.
Pemanisnya menggunakan gliserin dan sakarin, penyegarnya  menggunakan    peppermint dan  menthol,  tween  80  dan  PEG  4000 sebagai  surfaktan  campuran.    Hasil  dari ketiga formula menunjukkan adanya hubungan  konsentrasi  ekstrak  dengan warna, semakin tinggi konsentrasi zat aktif maka  warna  yang  dihasilkan  semakin gelap.  Hasil  yang  paling  gelap  adalah formula  tiga  dengan  konsentrasi  ekstrak daun pandan wangi 20% (Gambar 2).
15%          17,5%        20% Gambar 2. Sediaan Obat Kumur
Aroma  dari  ketiga  formula  sama yaitu  peppermint,  sedangkan  rasa  pada awal  pengamatan  minggu  ke-0  ketiga formula memiliki rasa manis.
Semua  formula  tetap  memenuhi persyaratan pada penyimpanan suhu kamar maupun  suhu  panas  (40 o C)  dimana  pH sediaan yang diperoleh mempunyai rentang nilai  pH  5-6  dan  dinyatakan  memenuhi syarat  standar  kosmetika  yang  baik  yaitu 4,5-7,5 (Tranggono, 1992).

## Evaluasi Obat Kumur
Berdasarkan  hasil  evaluasi  obat kumur terlihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Evaluasi Sediaan Obat Kumur Evaluasi Formula Organoleptik I II III Warna Coklat Coklat muda Coklat tua Rasa Manis Manis-agak pahit Manis-agak pahit Aroma peppermint peppermint peppermint pH 5,l6 5,24 5,24 Berat Jenis 1,040 g/ml 1,044 g/ml 1,048 g/ml Viskositas 563 cP 1055 cP 1615 cP

## Uji Hedonik
Pengujian  hedonik  dilakukan  untuk mengetahui  formula  mana  yang  disukai oleh panelis. Penilaian uji hedonik dilakukan  dengan  angka  diantaranya  1: sangat  tidak  suka;  2:  tidak  suka;  3:  agak suka; 4: suka dan  5: sangat suka. Hasil uji hedonik  menunjukkan  bahwa  pada  warna dan aroma panelis lebih menyukai formula 1,  sedangkan  pada  rasa  panelis  lebih menyukai formula 2.

## Uji Organoleptik
Penentuan  organoleptik  dilakukan setiap 2 minggu selama 8 minggu meliputi warna,  rasa  dan  aroma.    Warna  sediaan yang  disimpan  pada  suhu  kamar  dan  suhu 40 o C  selama  8  minggu  relatif  stabil, dimana  warna  yang  dihasilkan  setelah selesai  pembuatan  yaitu  formula  1  coklat, formula  2  berwarna  coklat  muda,  dan
formula 3 berwarna coklat tua. Pengamatan parameter aroma  sediaan  pada  suhu  kamar dan  suhu  40 o C  dari  waktu  pembuatan sampai  minggu  ke  delapan  mempunyai aroma  yang  stabil.  Formula  1,  formula  2 dan  formula  3  memiliki  bau  yang  khas peppermint.
Pengamatan parameter rasa, formula 1, formula 2  pada suhu kamar dan suhu  40 o C  mempunyai  rasa  yang  stabil. Sedangkan  formula  3  pada  suhu  kamar pada  minggu  ke  empat  sampai  minggu  ke delapan mempunyai rasa  yang tidak stabil. Pada  awal  pembuatan  sampai  minggu  ke dua  mempunyai  rasa  manis,  tetapi  pada minggu  ke  empat  sampai  minggu  ke delapan mengalami perubahan rasa menjadi  agak  pahit.    Selanjutnya  pada formula  2  dan  formula  3  pada  suhu  40 o C dari  minggu  ke  empat  sampai  minggu  ke delapan  mempunyai  rasa  yang  tidak  stabil dari manis ke agak pahit.
Uji pH Pengukuran nilai pH semua formula  tetap  memenuhi  persyaratan  pada penyimpanan  suhu  kamar  maupun  suhu panas (40 o C) dimana pH sediaan mempunyai  rentang  nilai  pH  5-6  dan dinyatakan memenuhi syarat standar kosmetika yang baik yaitu 4,5-7,5.
Uji Berat Jenis
Berdasarkan hasil pengukuran berat jenis, pada awal dan akhir penyimpanan  mengalami  kenaikan  dan penurunan berat jenis tetapi nilai penurunan  atau  kenaikan  tidak  berbeda jauh  sehingga  dapat  disimpulkan  hasil pengukuran  berat  jenis  sediaan  selama penyimpanan  8  minggu  relatif  stabil,  baik itu  pada  suhu  kamar  maupun  pada  suhu 40 o C. Uji  Viskositas
Berdasarkan
hasil pengujian viskositas  formula  3  menunjukkan  nilai viskositas yang paling tinggi yaitu 1615 cP dibandingkan  dengan  formula  1  dan formula  2  pada  awal  penyimpanan. Viskositas pada formula 1 yaitu 563 cP dan
formula  2  1055  cP.    Dapat  disimpulkan bahwa  penambahan  ekstrak  daun  pandan wangi  dalam  sediaan  obat  kumur  dapat menaikkan viskositas sediaan. Meningkatnya  viskositas  itu  baik,  semakin tinggi  viskositas  maka akan  semakin  besar tahanannya (Martin, 1993).
Viskositas  merupakan  salah  satu evaluasi  fisika  yang  dapat  dijadikan parameter  untuk  menunjukkan  kestabilan suatu produk farmasi selama penyimpanan. Pengujian viskositas dari sediaan dilakukan untuk  mengetahui  konsistensi  sediaan selama 8 minggu penyimpanan suhu kamar dan suhu panas.

## Hasil Pengujian Aktivitas Antibakteri Pengujian Lebar Daerah Hambat (LDH)
Pada  konsentrasi  15%,  17,5%  dan 20%  ekstrak  daun  pandan  wangi  memiliki lebar daerah hambat yang lebih rendah bila dibandingkan  dengan  kontrol  positif  yaitu amoksicillin.    Pada  (Gambar  3)  dapat dilihat bahwa zona hambat yang dihasilkan oleh  sediaan  obat  kumur  ekstrak  daun pandan  wangi  pada  konsentrasi  20% mempunyai  perbedaan  nyata  efektivitas antibakterinya terhadap bakteri
Streptococcus mutans dibandingkan dengan  konsentrasi  yang  lainnya.  Apabila dibandingkan  dengan  kontrol  positif  yaitu amoksicillin 0,1g/100 mL maka konsentrasi pada sediaan tersebut memiliki efektivitas antibakteri yang lebih rendah.
Gambar  3. Hasil  Uji  Lebar  Daerah Hambat  (LDH)  Obat  Kumur Ekstrak Daun Pandan Wangi
Pada  konsentrasi  diatas  15%  ekstrak daun pandan wangi menunjukkan daya hambat yang cukup besar ditandai dengan tidak adanya pertumbuhan.      Berdasarkan  hasil  pengamatan terlihat  adanya  perbedaan  diameter  hambatan dari masing-masing konsentrasi yang disebabkan oleh kecepatan ekstrak berdifusi ke medium  agar.  Terhadap Propionibacterium acnes  dan  Pseudomonas  aeruginosa  juga ekstrak daun pandan wangi dapat menghambat (Setiorini,  2011) . Amoksicillin  menghasilkan lebar  daerah  hambat  yang  absolut  terhadap bakteri Streptococcus mutans , karena amoksicillin  merupakan  antibiotik  yang  dapat menghambat  sintesis  dinding  sel  bakteri  dan mampu  menghambat  pertumbuhan  bakteri Gram  positif  maupun  Gram  negatif.  Hasil penelitian Dumaoal et al.,
(2010)
menunjukkan  bahwa  40%  ekstrak  air  daun pandan  ( Pandanus  amaryllifolius )  memiliki aktifitas  membunuh  terhadap Staphylococcus aureus ATCC  25923.  Berdasarkan  hasil  uji aktivitas  basis  masih  menunjukkan    hambatan karena  pada  komponen  bahan  dasar  obat kumur diduga memiliki daya hambat antibakteri.  Golongan  senyawa  aktif  yang terdapat  pada  daun  pandan  wangi  seperti flavonoid,  tanin,  saponin  dan  alkaloid  bersifat sebagai antibakteri. Identifikasi senyawa dengan  metode  uji  tabung  dan  kromatografi lapis  tipis  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  pandan  wangi  mengandung  senyawa flavonoid, alkaloid, saponin, tanin, dan minyak atsiri (Setiorini, 2011)
Berdasarkan    analisis  menggunakan Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  dan    uji Duncan  menunjukkan bahwa konsentrasi 15%, 17,5% dan 20% mempunyai aktivitas antibakteri  terhadap Streptococcus  mutans dengan pengaruh berbeda nyata antar perlakuan.  Hasil  uji  hedonik  menyatakan bahwa  pada  warna  dan  aroma  panelis  lebih menyukai  formula  1.  Sedangkan  pada  rasa panelis lebih menyukai formula 2.

## SIMPULAN
1. Sediaan  obat  kumur  ekstrak  daun pandan  wangi  bersifat  antibakteri terhadap Streptococcus mutans . Semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak daun  pandan  wangi  yang  digunakan
dalam  sediaan,  maka  semakin  tinggi pula  aktivitas  antibakteri  terhadap Streptococcus mutans.
2. Sediaan  obat  kumur  ekstrak  daun pandan  wangi  mempunyai  kestabilan lebih  baik  pada  suhu  kamar  (25-30 o C) dibandingkan pada suhu 40 o C.

## SARAN
Penggunaan  ekstrak  daun  pandan wangi  sebagai  obat  kumur  disarankan dengan konsentrasi 15-17,5% karena sesuai hasil  uji  hedonik.    Sediaan  obat  kumur  ini disarankan  disimpan  pada  suhu  25-30 o C supaya stabil.

## DAFTAR PUSTAKA
Akinjogunla    OJ,  Yah  CS,  Eghafona  NO and Ogbemudia FO. 2010 .
Antibacterial  activity  of  leave extracts of Nymphaea lotus (Nymphaeaceae) on Methicillin resistant  Staphylococcus  aureus (MRSA)  and  Vancomycin  resistant Staphylococcus aureus (VRSA) isolated  from  clinical  samples .
Annuals  of  Biological  Research    1 (2),  174-184.
Dalimartha    S.  2000. Atlas  Tumbuhan Obat Indonesia. Jilid I. Jakarta:Trubus Agriwidya, DepKes  RI.  1979. Farmakope  Indonesia.
Jilid III . Direktorat Jenderal Pengawasan  Obat  dan  Makanan, Jakarta.
__________. 1985. Materia Medika Indonesia. Jilid V. Direktorat Jenderal    Pengawasan  Obat  dan Makanan, Jakarta.
__________.  2000. Penetapan  Kadar  Air . Direktorat  Jenderal  Pengawasan Obat  dan Makanan,  Jakarta.
Dumaoal,  OSR,  Alaras,  LB,  Dahilan  KG, Sarah,  Depadua  AA,  Pulmones, CJG.    2010. In  Vitro  Activity  of Pandan  (Pandanus  amaryllifolius) Leaves  Crude  Extract  Against Selected
Bacterial Isolates .
National  Peer  Reviewed  Journal.
Vol 4:102-124. Doi:http://dx.doi.org/10.7719/  jpair. v4i1.103. Emelia  Dwita.  2014.  Efek  Antibakteri Ekstrak Daun Pandan Wangi
( Pandanus  amaryllifolius  Roxb ) Terhadap  Pertumbuhan Aggregati bacter Actinomycetemcomitans Secara in Vitro. Fakultas Kedokteran  Gigi  Universitas  Syiah
Kuala.
Etd.unsyiah.ac.id/index.phpp =show_detail&id=5604.
Galeotti F, Barile E, Curir P,  Dolci M and Lanzotti  V.  2008. Flavonoids  from carnation  (Dianthus  caryophyllus) and their antifungal activity.
Phytochemistry  Letters 1,    pp.  44.
Karpinski  TM  and  Szkaradkiewicz  AK. 2013. Microbiology  of  Dental
Caries . Jbiol Earth Sci. 3 (1), M21- M24.
Martin  A.  1993. Farmasi  Fisika  Dasar- Dasar  Kimia  Fisik  Dalam  Ilmu Farmaseutik Edisi  ke-2 . Jilid  III.
Jakarta: UI Press.
Martindale. 1996. The Extra Pharmacopeia .  Thirty-first  Edition.
Edited  byJames    E.  R.  Raynolds. London: Royal Pharmaceutical Society . Robinson  T.  1995. Kandungan  Organik Tumbuhan Tinggi Edisi IV, (Padmawi-nata, Penerjemah).
Bandung : ITB Press.
Roeslan BO. 1996. Karakteristik Streptococcus  mutans  Penyebab Karies Gigi. Majalah Ilmiah Kedokteran  Gigi  Usakti,  10,  112- 113. Setiorini HE. 2011. Uji Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun Pandan Wangi ( Pandanus ammaryllifolius  Roxb.)  Terhadap Propionibacterium acnes DAN Pseudomonas aeruginosa Serta Skrining Fitokimia. Skripsi. Universitas Muhammadiyah
Surakarta.
Syamsuhidayat  SS,  Hutapea  JR.  1994.
Inventaris Tanaman Obat Indonesia Jilid I. DepKes RI. Jakarta.
Rajendra  CE,  Magadum  GS,  Nadaf  MA, Yashoda SV and Manjula M.  2011. Phytochemical  Screening  of  the Rhizoma  of  Kaemferia  Galanga . Int.  J.  Pharmacognosy  and  Phyto- chemical Research 3 (3), 61-63.
Tranggono.  1992. Penilaian  Organoleptik . Jakarta : Angkasa Bhatara Karya.
Zamora-Ros    R,  Agudo  A,  Luján-Barroso L,  Romieu  I,  Ferrari  P  and Knaze V.  2012.  Dietary  flavonoid  and lignan intake and gastric adenocarcinoma risk in the European  Prospective  Investigation into  Cancer  and  Nutrition  (EPIC) study . American Journal of Clinical Nutrition, 96 (6),  pp. 1398–1408.