PENGARUH EKSTRAK KECOMBRANG ( Etlingera elatior ) TERHADAP DEGRADASI BIOFILM Aggregatibacter actinomycetemcomitans PENYEBAB PERIODONTITIS AGRESIF
EFFECT OF TORCH GINGER EXTRACT ( Etlingera elatior ) ON THE ERADICATION OF Aggregatibacter actinomycetemcomitans BIOFILM ANS CAUSES AGGRESSIVE PERIODONTITIS
Meylida Ichsyani *1 , A Haris Budi Widodo 1 , Rifda Naufalin 3 , Aisha Tiara Dewi 1 , Adninda Rimawati 1 , Devi Anisya Putri 1 , Novita Dwi Lokasari 1
1 Jurusan Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman. Jl. Dr. Soeparno, Grendeng, Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
2 Jurusan Ilmu dan Teknologi Pangan, Fakultas Pertanian, Universitas Jenderal Soedirman. Jl. Dr. Soeparno, Grendeng, Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia

## ABSTRAK
Aggregatibacter  actinomycetemcomitans merupakan  flora  normal  rongga  mulut pembentuk  biofilm  dan  penyebab  utama  periodontitis  agresif.  Terapi  obat  kumur  jangka panjang  dapat  menyebabkan  mukositis  bahkan  kanker  mulut. Ekstrak  etanol  kecombrang ( Etlingera  elatior )  dilaporkan  memiliki aktivitas  analgesik,  antiinflamasi,  dan  antibakteri, sehingga  dapat  dikembangkan  sebagai  sebagai  alternatif  pencegahan  maupun  terapi adjuvan  periodontitis  agresif.  Penelitian  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak etanol tanaman kecombrang terhadap degradasi biofilm bakteri A. actinomycetemcomitans. Penelitian  menggunakan  ekstrak  etanol  bunga,  daun,  dan  batang  kecombrang  konsentrasi 1,56  mg/mL,  3,125  mg/mL,  6,25  mg/mL,  12,5  mg/mL,  25  mg/mL,  dan  50  mg/mL.  Obat kumur  CHX 0,2%  digunakan  sebagai  kontrol  positif,  sedangkan  DMSO  1%  sebagai kontrol  negatif.  Uji  degradasi  biofilm  dilakukan  menggunakan microtiter  plate  assay dengan pewarnaan kristal violet 1% pada panjang gelombang 450 nm. Hasil menunjukkan adanya  aktivitas  yang  bermakna  terhadap  degradasi  biofilm A.  actinomycetemcomitans pada pemberian ekstrak etanol bunga, daun, dan batang kecombrang dibandingkan kontrol negatif  (p<0.05).  Konsentrasi  optimum  degradasi  biofilm  oleh  ekstrak  bunga,  daun,  dan batang  berturut-turut  adalah  konsentrasi  25  mg/mL  (85,54%),  konsentrasi  25  mg/mL (84,43%),  dan  konsentrasi  50  mg/mL  (72,10%).  Nilai  MBEC 50 bunga  4.82  mg/mL, MBEC 50 daun 5.96 mg/mL dan MBEC 50 batang 10.15 mg/mL. Kesimpulan penelitian ini, terdapat pengaruh pemberian ekstrak etanol bunga, daun, dan batang anaman kecombrang terhadap degradasi biofilm bakteri A. actinomycetemcomitans
Kata  kunci : Aggregatibacter  actinomycetemcomitans, degradasi  biofilm, Etlingera elatior , kecombrang, periodontitis agresif

## ABSTRACT
Aggregatibacter  actinomycetemcomitans  is  an  oral  microflora  that  forms  biofilms and  is  the  main  cause  of  aggressive  periodontitis.  Long-term  mouthwash  therapy  can
cause  mucositis  and  even  oral  cancer.  The  ethanol  extract  of  torch  ginger  (Etlingera elatior) is reported to have analgesic, anti-inflammatory, and antibacterial activities, so it can  be  developed  as  an  alternative  to  prevention  or  adjuvant  therapy  for  aggressive periodontitis. The aim of this study was to determine the effect of the ethanol extract of the torch  ginger  plant  on  the  biofilm  degradation  of  A.  actinomycetemcomitans.  The  study used ethanol extracts of torch ginger flowers, leaves, and stems at concentrations of 1.56 mg/mL,  3.125  mg/mL,  6.25  mg/mL,  12.5  mg/mL,  25  mg/mL,  and  50  mg/mL.  CHX  0.2% mouthwash  was  used  as  a  positive  control,  while  1%  DMSO  was  used  as  a  negative control.  The  biofilm  degradation  test  was  carried  out  using  a  microtiter  plate  assay  with 1%  crystal  violet  staining  at  a  wavelength  of  450  nm.  The  results  showed that  there  was significant  activity  against  biofilm  degradation  of  A.  actinomycetemcomitans  in  the administration of an ethanol extract of  torch ginger flowers, leaves, and stems compared to  the  negative  control  (p<0.05).  The  optimum  concentrations  of  biofilm  degradation  by extracts of flowers, leaves, and stems were 25 mg/mL (85.54%), 25 mg/mL (84.43%), and 50  mg/mL  (72.10%),  respectively.  MBEC 50 values  of  flowers  are  4.82  mg/mL,  MBEC 50 leaves are 5.96 mg/mL, and MBEC 50 stems are 10.15 mg/mL. The conclusion of this study is  that there is  an  effect  of  giving  an  ethanol  extract  of  torch  ginger flowers,  leaves,  and stems on the biofilm degradation of A. actinomycetemcomitans bacteria.
Keywords :  Aggregatibacter  actinomycetemcomitans,  biofilm  degradation,  Etlingera elatior, torch ginger, aggressive periodontitis
Penulis korespondesi:
Meylida Ichsyani Jurusan Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jl. Dr. Soeparno, Grendeng, Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia Email: meylida.ichsyani@unsoed.ac.id

## PENDAHULUAN
Periodontitis  agresif  merupakan  peradangan  pada  jaringan  pendukung  gigi  yang berkembang  cepat  pada  orang  sehat.  Peradangan  ini  menyebabkan  kerusakan  jaringan periodontal  berupa  gingiva,  sementum,  ligamentum  periodontal,  dan  tulang  alveolar, hingga  terjadinya  kehilangan  gigi  pada  usia  muda  (Bhuyan  et  al.,  2022;  Newman  et  al., 2021). Periodontitis agresif ditandai dengan peningkatan kolonisasi bakteri Aggregatibacter  actinomycetemcomitans dan Porphyromonas  gingivalis di  jaringan  sub gingiva (Belibasakis et al., 2019).
Menurut Global  Burden  of  Disease ,  pada  tahun  2019  terdapat  1,1  miliar  orang  di dunia  mengalami  periodontitis  dengan  prevalensi  periodontitis  agresif  mencapai  5-15%. Prevalensi  ini  meningkat  sebesar  8,44%  selama  tahun  1999-2019  (Chen  et  al.,  2021).  Di Indonesia  kejadian  periodontitis  berdasarkan  Riskesdas  2018  mencapai  74,1%  sedangkan di  daerah  Jawa  Tengah  mencapai  56,7%  (Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia, 2019). Hal tersebut menunjukkan bahwa jumlah penderita periodontitis di Indonesia masih tergolong tinggi.
Mandala of Health                                                                                                                  ISSN: 0216-3098
pengaruh ekstrak kecombrang ( etlingera elatior ) terhadap degradasi biofilm aggregatibacter actinomycetemcomitans penyebab periodontitis agresif ( meylida ichsyani)
Penggunaan  obat  kumur  sebagai  adjuvan  setelah  perawatan  periodontitis  berupa scaling  root  planning diperlukan  untuk  mengurangi  kolonisasi  bakteri  dan  infeksi berulang.  Namun,  penggunaan  obat  kumur  sintetik  atau  berbahan  kimia  secara  terus- menerus  dapat  menyebabkan  terganggunya  sensasi  rasa,  mukositis  seperti  sariawan,  dan terjadinya  diskolorasi  gigi  (Tartaglia  et  al.,  2019).  Pemanfaaatan  bahan  alam  diharapkan dapat  mengurangi  penggunaan  bahan  sintetik  dan  bahan  kimia  dalam  pencegahan periodontitis agresif.
Tanam  Kecombrang (Etlingera  elatior) merupakan  tanaman  kelompok  ordo Zingiberales.  Di  Indonesia,  khususnya  Banyumas,  bunga  kecombrang  banyak  digunakan sebagai  sayuran,  campuran  sambal,  dan  makanan.  Selain  itu,  bunga  kecombrang  telah dimanfaatkan  masyarakat  sebagai  obat  herbal  untuk  kanker,  tumor  dan  bahan  campuran kosmetik  alami  (Juwita  et  al.,  2018).  Aktivitas  antibakteri  ekstrak  etanol  dari  bunga kecombrang  sudah  banyak  dilaporkan,  seperti  menghambat  pertumbuhan  bakteri B. subtilis, P. aeroginosa, S. typhimurium, E. coli, L. monocytogenes, P. acnes, dan S. aureus (Juwita  et  al.,  2018) . Kandungan  fenolik  pada  tanaman  kecombrang  telah  banyak dilaporkan  berupa  flavonoid,  saponin,  tannin,  dan  polifenol  (Ghasemzadeh  et  al.,  2015; Juwita et al., 2018; Maimulyanti and Prihadi, 2016). Peneliti bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol bunga, daun, dan batang kecombrang terhadap degradasi biofilm Aggregatibacter actinomycetemcomitans penyebab periodontitis agresif.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Peralatan  yang  digunakan  antara  lain  rotary  evaporator  (Heidolph), microplate  96 wells  flat  bottom (Iwaki), microplate  reader (Diatex®), inkubator  CO2  (ESCO),  autoklaf (All American), mikropipet (OneMed), timbangan analitik (Mettler Toledo), serta berbagai peralatan  gelas  (Pyrex).  Bakteri Aggregatibacter  actinomycetemcomitans diperoleh  dari Balai  Laboratorium  Kesehatan  DIY  Yogyakarta.  Tanaman  kecobrang  diperoleh  dari  PT. TF  Indonature  Fakultas  Pertanian  Universitas  Jenderal  Soedriman. Pada  penelitian  ini digunakan  media Brain  Heart  Infusion  Broth (BHI-B)  (Himedia), Mueller  Hinton  Agar (MHA)  (Himedia), Phosphate  Buffered  Saline (PBS)  (Hyclone), Dimethyl  sulfoxide 1% (DMSO) (Merck), chlorhexidine gluconate 0,2 % (CHX) (Minosep), akuades steril, etanol 70%-96%, dan kristal violet 1%.

## Jalannya Penelitian

## Ekstraksi tanaman kecombrang
Tanaman  kecombrang  diseleksi  dan  diambil  helaian  bunga,  daun,  dan  batangnya. Bahan hasil seleksi dibersihkan dengan air, kemudian dikeringkan dalam oven pada suhu 50 o C  hingga  kadar  air  8-10%  (selama  ±  20  jam).  Selanjutnya  helaian  kering  digiling sampai  diperoleh  bubuk  simplisia  yang  homogen.  Masing-masing  simplisia  kering diekstraksi  d  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  70%  selama  48  jam. Masing-masing  ekstrak  dibuat  berbagai  konsentrasi,  yaitu  50  mg/mL,  25  mg/mL,  12,5 mg/mL, 6,25 mg/mL, 3,125 mg/mL, 1,56 mg/mL dengan pelarut DMSO 1% (Soemarie et al., 2019)

## Uji degradasi biofilm
Uji  degradasi  biofilm  dilakukan  menggunakan microtiter  plate  assay dengan pewarnaan  kristal  violet  1%  (Hutauruk  et  al.,  2019).  Bakteri A.  actinomycetemcomitans. diremajakan dalam medium BHI-B secara anaerob. Kekeruhan bakteri disetarakan dengan
0.5  McFarland  (jumlah  bakteri  1x10 8 sel/mL)  dalam  NaCl  steril.  Selanjutnya  100  μL medium BHI-B dimasukkan ke dalam 96-well plate flat bottom. Suspensi bakteri 100 μL diinokulasikan  dan  diinkubasi  pada  suhu  37⁰C  selama  48  jam  dalam  kondisi  anaerob. Setelah inkubasi, sel planktonik dibuang dan dicuci PBS sebanyak 3 kali.
Sebanyak  100  μL  medium  BHI-B  dan  100  µL  ekstrak  berbagai  konsentrasi ditambahkan.  Larutan  DMSO  1%  digunakan  sebagai  kontrol  negatif  dan  CHX 0,2  % digunakan sebagai kontrol positif. Kontrol pertumbuhan dengan medium BHI-B digunakan untuk  menentukan  persentase  degradasi.  Inkubasi  dilakukan  secara  anaerob  selama  60 menit pada suhu 37°C. Suspensi pada well plate dibuang dan dicuci PBS sebanyak 3 kali. Sebanyak  200  µL  kristal  violet  1%  ditambahkan  ke  dalam  setiap well untuk mengkuantifikasi  hasil  uji  degradasi  biofilm  dan  diinkubasi  selama  15  menit  pada  suhu ruang.  Selanjutnya well  plate dicuci  kembali  menggunakan  PBS  sebanyak  3  kali,  dan dibiarkan hingga mengering.
Pada  setiap well  plate selanjutnya  ditambahkan  200  µL  etanol  96%  untuk melarutkan  biofilm  yang  terbentuk  dan  inkubasi  dilakukan  selama  15  menit  pada  suhu ruang.  Pembacaan  Optical  Densiti  (OD)  dilakukan menggunakan microplate  reader pada Panjang  gelombang  450  nm.  Persentase  degradasi  biofilm  dapat  dihitung  berdasarkan selisih  OD  kontrol  pertumbuhan  dengan  OD  perlakukan  dan  dibandingkan  dengan  OD pertumbuhan.
Data  berupa  hasil  persentase  degradasi  dianalisis  dengan One-Way  ANOVA pada tingkat kepercayaan 95% (p<0,05) untuk melihat kebermaknaan perlakuan yang diberikan. Selanjutanya  Nilai  MBEC 50 ( Minimum Biofilm Eradication  Concentration )  ditentukan menggunakan  persamaan  linear  berdasarkan  kurva  linear  untuk  mengetahui  konsentrasi ekstrak yang mampu mendegrasi setidaknya 50% pembentukan biofilm bakteri.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Simplisia bunga, daun, dan batang kecombrang masing-masing diekstraksi dengan metode maserasi.  Rata-rata  rendemen  yang  diperoleh  sebesar  11,04%.  Rendemen  ekstrak memiliki  konsistensi  yang  kental  dan  berwarna  coklat  tua.  Uji  degradasi  biofilm A. actinomycetemcomitans diukur  dengan  metode microtiter  plate  assay dengan  pewarnaan kristal  violet  1%  yang  dibaca dengan  panjang  gelombang  450  nm.  Nilai  OD  yang  sudah diperoleh  selanjutnya  dihitung  persentase  degradasi  biofilmnya  menggunakan  rumus degradasi biofilm.
Hasil  uji  ekstrak  bunga,  daun,  dan  batang  tanaman  kecombrang  (Gambar  1), menunjukkan  adanya  aktivitas  degradasi  biofilm  bakteri A.  actinomycetemcomitans, dimana terdapat peningkatan persentase degradasi secara signifikan (p<0.05) dibandingkan kontrol  negatif.  Aktivitas  yang  paling  baik  adalah  ekstrak  etanol  bunga  kecombrang. Aktifitas degradasi paling optimum pada ekstrak bunga dan daun adalah konsentrasi 25% sedangkan  ekstrak  batang  pada  konsentrasi  50%.  Persentase  degradasi  bunga  dan  daun tidak berbeda secara signifikan dibandingkan dengan kontrol positif (p>0.05).
pengaruh ekstrak kecombrang ( etlingera elatior ) terhadap degradasi biofilm aggregatibacter actinomycetemcomitans penyebab periodontitis agresif ( meylida ichsyani)
Gambar 1. Persentase degradasi biofilm bakteri Aggregatibacter actinomycetemcomitans oleh ekstrak etanol tanaman kecombrang ( Etlingera elatior)
Setelah  diperoleh  data  persentase  degradasi  biofilm,  nilai  MBEC 50 ditentukan menggunakan  persamaan  linear  berdasarkan  kurva  linear.  Nilai  MBEC 50 merupakan  nilai konsentrasi  ekstrak  etanol  kecombrang  yang  dapat  mendgradasi  biofilm A. actinomycetemcomitans setidaknya  50%.  Nilai  didapatkan  dari  persamaan  kurva  regresi linier. Nilai MBEC 50 ekstrak berturut-turut adalah MBEC 50 bunga = 4,82 mg/mL. MBEC 50 daun = 5,96 mg/mL. dan MBEC 50 batang = 10,15 mg/mL (Gambar 2).
Gambar 2. Kurva linear degradasi biofilm Aggregatibacter actinomycetemcomitans oleh ekstrak etanol tanaman kecombrang ( Etlingera elatior)
Tanaman kecombrang  terutama bunga,  sudah banyak dimanfaatkan sebagai bahan pangan  dan  rempah-rempah.  Aktivitas  antibakteri  ekstrak  etanol  tanaman  kecombrang telah  banyak  dilaporkan.  Selain  itu  juga  memiliki  aktivitas  antioksidan,  antikanker,  dan
antijamur.  Pada  penelitian  pendahuluan  telah  dilakukan  uji  penapisan  fitokimia  ekstrak etanol  bunga,  daun,  dan  batang  tanaman  kecombrang.  Didapatkan  bahwa  masing-masing ekstrak mengandung flavonoid, saponin, tannin, terpenoid, steroid, dan fenol.
Aktivitas  degradasi  biofilm A.  actinomycetemcomitans pada  kelompok  perlakuan ekstrak etanol bunga, daun, dan batang kecombrang semua konsentrasi memiliki aktivitas yang lebih baik secara signifikan jika dibandingkan kontrol negatif yang diberikan DMSO 1%  (p<0,05).  Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  bunga  kecombrang  pada seluruh  konsentrasi  memiliki  aktivitas  degradasi  biofilm.  Ekstrak  etanol  bunga  dan  daun kecombrang  konsentrasi  25  mg/mL  tidak  memiliki  perbedaan  yang  signifikan  (p>0,05) dengan  kontrol  positif  dalam  mendegradasi  biofilm A.  actinomycetemcomitans .  Hal  ini mengindikasikan  bahwa  kemampuan  ekstrak  etanol  bunga  dan  daun  kecombrang konsentrasi  25  mg/mL  cukup  mampu  untuk  menyamai  aktivitas  CHX  0,2%  dalam mendegradasi  biofilm.  Selain  itu,  nilai  MBEC50  yang  <10  mg/mL  dari  masing-masing ekstrak, mengindikasikan bahwa ekstrak berpotensi untuk dikembangkan sebagai alternatif bahan adjuvant pada periodontitis agresif.
Pembentukan biofilm dimulai ketika bakteri dalam bentuk planktonik melekat pada suatu  permukaan  dan  saling  berkomunikasi  ( quorum  sensing ).  Selanjutnya  bakteri  akan membentuk biofilm dan menghasilkan eksopolisakarida (EPS) untuk melindungi biofilmya (Newman et al., 2021). Senyawa antibakteri yang terkandung pada ekstrak etanol tanaman kecombrang  dapat  mengganggu  proses quorum  sensing yang  sedang  berlangsung  dan mengganggu  produksi  EPS  sehingga  dapat  mendegradasi  biofilm.  Sifat  hidrofobik  yang dimiliki  oleh  bakteri  dapat  dikurangi  oleh  senyawa-senyawa  tersebut  sehingga  perlekatan bakteri rusak dan terjadilah degradasi biofilm.
Ekstrak  etanol  bunga,  daun,  dan  batang  kecombrang  dengan  kandungan  senyawa flavonoid,  saponin,  dan  tanin  memiliki  mekanisme  yang  sama  dengan  CHX  0,2%. Flavonoid  dapat  menghambat  metabolisme  energi  pada  bakteri  dan  mengganggu  kerja membran  sel  bakteri dengan  cara  menurunkan  permeabilitasnya  serta  mengganggu  ikatan enzim  fosfolipase  dan  ATPase  (Fajariani  dkk.,  2017).  Senyawa  antibakteri  lainnya  yaitu saponin  yang  mampu  mengakibatkan  kerusakan  membran  sitoplasma  bakteri  hingga  lisis (Soemarie et al., 2019). Senyawa tanin dapat melakukan presipitasi dengan beberapa jenis protein dan polisakarida sehingga dapat melewati membran sel. Selain itu, beberapa enzim seperti enzim glukosiltransferase dapat ditekan jumlahnya oleh senyawa tanin (Effendi et al., 2019).
Kandungan terpenoid dalam ekstrak dapat berikatan dengan protein transmembran bakteri  pada  lapisan  paling  luar  sehingga  merusak  porin  dan  membran  sel.  Dinding  sel bakteri  akan  mengalami  penurunan  permeabilitas  sehingga  nutrisi  berkurang  dan pertumbuhan bakteri akan terhambat bahkan mengalami kematian (Wulansari dkk., 2020). Senyawa  alkaloid  yang  terkandung  pada  ekstrak  bersifat  polar.  Alkaloid  mampu mengganggu pembentukan peptidoglikan sehingga lapisan tersebut gagal tersusun dengan baik dan bakteri akhirnya mati. Alkaloid juga dapat menembus dan mengeliminasi lapisan EPS yang menyelubungi bakteri sehingga biofilm rusak (Batubara dkk., 2020)

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  bunga,  daun,  dan  batang  kecombrang  ( Etlingera  elatior) memiliki aktivitas degradasi terhadap biofilm Aggregatibacter actinomycetemcomitans
Mandala of Health                                                                                                                  ISSN: 0216-3098

## UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang berperan dalam penyusunan artikel ilmiah ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Batubara, I., Rafi, M., Yolanda, M.L., 2020. Antioxidant, antibacterial, and degradation Streptococcus mutans biofilms activities of black pepper (Piper nigrum) seed extract. AIP Conf. Proc. 2243, 1–5.
Belibasakis, G.N., Maula, T., Bao, K., Lindholm, M., Bostanci, N., Oscarsson, J., Ihalin, R., Johansson, A., 2019. Virulence and pathogenicity properties of Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Pathogens 8, 1–23.
Bhuyan, R., Bhuyan, S.K., Mohanty, J.N., Das, S., Juliana, N., Abu, I.F., 2022. Periodontitis and Its Inflammatory Changes Linked to Various Systemic Diseases: A Review of Its Underlying Mechanisms. Biomedicines 10, 1–18.
Chen, M.X., Zhong, Y.J., Dong, Q.Q., Wong, H.M., Wen, Y.F., 2021. Global, Regional, and National Burden of Severe Periodontitis, 1990–2019: An Analysis of the Global Burden of Disease Study 2019. J. Clin. Periodontol. 48, 1165–1188.
Effendi, K.N., Fauziah, N., Wicaksono, R., Erminawati, Arsil, P., Naufalin, R., 2019. Analysis of bioactive components and phytochemical of powders stem and leaves of kecombrang (etlingera elatior). IOP Conf. Ser. Earth Environ. Sci. 406.
Fajariani, D., Gunadi, A., Wahyukundari, M.A., 2017. Daya antibakteri infusa kismis (Vitis vinifera L.) konsentrasi 100%, 50%, dan 25% terhadap Streptococcus mutans. e-Jurnal Pustaka Kesehat. 5, 339–345.
Ghasemzadeh, A., Jaafar, H.Z.E., Rahmat, A., Ashkani, S., 2015. Secondary Metabolites Constituents and Antioxidant, Anticancer and Antibacterial Activities of Etlingera elatior (Jack) R.M.Sm Grown in Different Locations of Malaysia. BMC Complement. Altern. Med. 15, 1–10.
Hutauruk, R., Suniarti, D.F., Djohan, W., 2019. Potential of Javanese Turmeric Ethanol Extract in Inhibiting Streptococcus sanguinis and Porphyromonas gingivalis Biofilm Formation. Int. J. Appl. Pharm. 11, 18–22.
Juwita, T., Puspitasari, I.M., Levita, J., 2018. Torch ginger (Etlingera elatior): A review on its botanical aspects, phytoconstituents and pharmacological activities. Pakistan J. Biol. Sci. 21, 151–165.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2019. Laporan Nasional Riset Kesehatan Dasar Tahun 2018, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Jakarta. Maimulyanti, A., Prihadi, A.R., 2016. Chemical Composition, Phytochemical and Antioxidant Activity from Extract of Etlingera elatior Flower from Indonesia. J. Pharmacogn. Phytochem. 3, 233–238.
Newman, M.G., Elangovan, S., Dragan, I.F., Karan, A.K., 2021. Newman and Carranza’s Essentials of Clinical Periodontology: An Integrated Study Companion. Elsevier Ireland Ltd.
Soemarie, Y.B., Apriliana, A., Ansyori, A.K., Purnawati, P., 2019. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Bunga Kecombrang (Etlingera elatior (Jack) R. M.Sm.) terhadap Bakteri Propionibacterium acnes. Al Ulum J. Sains Dan Teknol. 5, 13.
Tartaglia, G.M., Tadakamadla, S.K., Connelly, S.T., Sforza, C., Martin, C., 2019. Adverse Events Associated with Home Use of Mouthrinses: A Systematic Review. Ther. Adv. Drug Saf. 10, 1–16.
Wulansari, E.D., Lestari, D., Khoirunissa, M.A., 2020. Kandungan terpenoid dalam daun ara (Ficus carica L.) sebagai agen antibakteri terhadap bakteri methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pharmacon 9, 219–225.