https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## KORELASI RASIO TOTAL IMATUR GRANULOSIT DENGAN INDEX TROMBOSIT PADA PENDERITA SUSPECT SEPSIS NEONATARUM DI RSUD CHASAN BOEISOERIE KOTA TERNATE
Correlation Of Total Ratio Of Granulocyte Imatur With Platelet Index In Patients With Suspected Sepsis Neonatarum At Chasan Boeisoerie Hospital In Ternate City
Fasni Halil 1 , Nurmala Dewi 2 , Sundari 3
1) Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran, Universitas Khairun Ternate,Indonesia
2) Fakultas Kedokteran, Universitas Khairun Ternate,Indonesia
3) Program studi Pendidikan Biologi Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan Universitas Khairun Ternate
*E-mail: fasnihalil@unkhair.ac.id

## ABSTRACT
Neonatal  sepsis  is  a  clinical  syndrome  characterized  by  systemic  inflammation  and  extensive tissue  damage  occurring  in  the  first  month  of  life.  This  syndrome  is  one  of  the  most  common  causes  of neonatal morbidity and mortality of all neonatal deaths (15%). In a state of sepsis, there is an increase in the release of immature neutrophil cells into the blood circulation resulting in an increase in the I / T ratio> 0.20. The role of platelets in the pathophysiology of sepsis is associated with a poor prognosis. Activated platelets  in  neonatal  sepsis  can  be  seen  from  the  platelet  index  examination  obtained  from  automatic hematological  examination.  This  study  aims  to  determine  the  correlation  between  the  total  immature granulocyte ratio and the platelet index in  patients with suspected neonatal sepsis at Chasan Boeisoirie Ternate Hospital. Analytical descriptive study design with a cross-sectional approach to 25 neonatal sepsis subjects at the Chasan Boesoirie Ternate Regional Hospital from March to November 2020. The inclusion criteria were infants aged 0-28 days with suspicion of neonatal sepsis who were treated in the NICU room. The  exclusion  criteria  were  hemolysis,  lipemic  samples  and  insufficient  blood  volume.  sampling  using purposive sampling, IT ratio> 0.2. Data were analyzed using Pearson test, p <0.05. The results showed that IT ratio: mean SD 0.303 ± 0.162, PDW mean SD: 18.34 ± 2.33 (p <0.01, r: 0.683) showed a strong correlation with IT. The ratio of patients with suspected neonatal sepsis with a strength of the relationship was 68%. The MPV mean SD 12.62 ± 1.28 (p <0.00 r: 0.85) shows a very strong correlation to the IT Ratio with a relationship strength of 85%. On PCT the mean SD 0.28 ± 0.092 (p <0.04 r: 0.50) shows a moderate correlation to the IT Ratio with a relationship strength of 50%. In this study, there is a correlation between IT ratio and platelet index in patients with suspected neonatal sepsis.

## Keywords : IT ratio, platelet index, sepsis neonatorum

## ABSTRAK
Sepsis neonatorum adalah sindrom klinis yang ditandai dengan inflamasi sistemik dan kerusakan jaringan  luas  yang  terjadi  pada  bulan  pertama  kehidupan.  Sindrom  ini  merupakan  salah  satu  penyebab morbiditas  dan  mortalitas  penyebab  kematian  neonatus  paling  umum  dari  seluruh  kematian  neonatus (15%). Pada keadaan sepsis terjadi peningkatan pelepasan sel neutrofil imatur ke sirkulasi darah sehingga terjadi peningkatan rasio I/T > 0,20. Peranan trombosit pada patofisiologi sepsis dikaitkan dengan prognosis yang buruk.. Trombosit yang teraktivasi pada sepsis neonatorum dapat diketahui dari pemeriksaan indeks trombosit  yang  diperoleh  dari  pemeriksaan  hematologi  automatik.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui korelasi antara rasio total imatur granulosit dengan indeks trombosit pada pasien suspek sepsis neonatorum di RSUD Chasan Boeisoirie Ternate. Desain penelitian deskriptif analitik dengan pendekatan potong lintang terhadap 25 subjek sepsis neonatorum yang bertempat di RSUD Chasan Boesoirie Ternate pada bulan Maret- November 2020. Kriteria inklusi adalah bayi usia 0-28 hari dengan kecurigaan sepsis neonatorum yang di rawat di ruang NICU. Kriteria eksklusi adalah sampel hemolisis, lipemik dan volume darah  kurang.  pengambilan  sampel  menggunakan  porpusive  sampling,  IT  ratio  >  0.2.  Data  dianalisis dengan uji Pearson, p < 0.05.  Hasil penelitian didapatkan  IT Rasio : mean SD 0.303 ± 0.162, PDW mean SD: 18.34±2.33 (p < 0.01, r : 0.683 ) menunjukkan korelasi  yang kuat  terhadap IT Rasio  pasien suspek
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
sepsis neonatorum dengan kekuatan hubungan sebesar 68 %.  Pada MPV mean SD 12.62±1.28 (p < 0.00 r : 0.85)  menunjukkan korelasi yang sangat kuat terhadap IT Ratio dengan kekuatan hubungan 85 %.  Pada PCT  mean  SD  0.28±0.092  (p  <  0.04  r  :  0.50  ) menunjukkan  korelasi  sedang  terhadap  IT  Ratio  dengan kekuatan  hubungan  sebesar  50%.  Pada  penelitian  ini  Terdapat  korelasi  antara  IT  rasio  dengan  Indeks trombosit pada penderita suspek sepsis neonatorum.
Kata kunci : IT Rasio, index trombosit, sepsis Neonatorum,

## PENDAHULUAN
Sepsis  neonatorum    merupakan  masalah  yang  belum  dapat  terpecahkan  dalam  pelayanan  dan perawatan  neonatus  (Darnifayanti,  2012) , Sepsis  neonatarum  merupakan  suatu  sindrorn  klinik  yang dikarakterisasi   oleh  tanda dan  gejala infeksi sistemik  dengan  atau  tanpa  disertai  bakteremia   di bulan pertama   kehidupan.   Sepsis neonatorum merupakan    komplikasi    umum   yang   terjadi   di Neonatal Intensive    Care   Unit (NICU) .  Salah satu   penyebab     morbiditas   dan  mortalitas  di  seluruh  dunia, dan  salah satu   penyebab kematian neonatus    paling   umum   (15%)  dari   seluruh kematian   neonatus (Choudhary, 2017).
Menurut World  Health    Organization (WHO) memperkirakan    bahwa   lima  juta neonatus meninggal   per   tahun   dan   99%  terjadi   di  negara   berkembang  dan  WHO  juga  melaporkan    pada tahun  2017  sebanyak   47%  kematian  di antara  anak-anak  kurang  dari  5  tahun  adalah  bayi  baru  lahir Insidens  sepsis  neonatorum  di Asia  bervariasi   mulai  dari  7,1 hingga  38  kasus  per  1000 kelahiran hidup (Vergano, 2005). Angka  kematian  neonatal  di Indonesia  pada  periode  5 tahun  sebelum (SKDI) 2017  adalah   15  kematian   per   1.000  kelahiran   hidup (BKKBN, 2018).  Faktanya  Indonesia belum mempunyai  data  pasti  tentang  kejadian  sepsis.  Di  Rumah  Sakit  Cipto  Mangunkusumo  (RSCM)  tahun 2009, insiden sepsis neonatorum adalah 98 per 1000 kelahiran hidup. Angka kejadian yang tinggi karena RSCM adalah senter pelayanan tersier dan pusat rujukan dari hampir seluruh wilayah Indonesia. Kejadian sepsis yang tinggi di RSCM juga menyebabkan sebagian besar bayi mendapatkan antibiotik karena gejala klinis dan marker/petanda sepsis menunjukkan adanya infeksi. Kepustakaan menunjukkan 20-30 dari total bayi sepsis mendapat terapi antibiotik yang tidak diperlukan. Penggunaan antibiotik yang berlebihan akan meningkatkan  resistensi  kuman,  biaya  pengobatan,  serta  komplikasi  yang  dapat  timbul  dari  pemberian antibiotik  tersebut.  Selain  itu,  sebagian  besar  bayi  sepsis  baru  yang  mendapat  terapi  setelah  terjadi perburukan  menyebabkan  peningkatan  mortalitas,  morbiditas,  dan  mengurangi  kemungkinan  untuk sembuh total. Keadaan tersebut menjadi alasan diperlukannya alat untuk membantu dokter dalam deteksi sepsis  pada  bayi  baru  lahir  (BBL)  terutama  sepsis  awitan  dini  (SNAD),  meliputi  faktor-faktor  risiko perinatal, gejala klinis yang timbul pertama kali, serta pemeriksaan penunjang.
P enegakan   diagnosis sepsis   masih   tumpang    tindih    karena memiliki      gejala dan tanda yang   tidak  spesifik   sehingga   sulit   untuk   membedakan     dari  penyebab    bukan   infeksi.    Kultur darah  merupakan  gold  standar  untuk  penegakan  diagnosis  sepsis,  namun  membutuhkan  biaya  cukup mahal, waktu yang lama dan belum semua laboratorium memiliki fasilitas untuk melakukan pemeriksaan kultur, sehingga  diperlukan pemeriksaan laboratorium yang lebih murah dengan hasil lebih cepat, yaitu rasio imatur total granulosit ( rasio I/T) (Camacho, 2013).
Rasio  I/T  granulosit  merupakan  pemeriksaan  sediaan  apus  darah  tepi  untuk  melihat perbandingan  neutrofil  imatur/neutrofil  total.  Pada  keadaan  sepsis  terjadi  peningkatan  pelepasan  sel neutrofil  imatur  ke  sirkulasi  darah,  dan  terjadi  peningkatan  rasio  I/T  >  0,20.  Penelitian  di  RS  Sanglah Denpasar pada 130 neonatus diduga sepsis, didapatkan rasio I/T > 0,2 memiliki sensitivitas 96,4% dan spesifisitas  97,1%,  sedangkan  di  RSCM  didapatkan  rasio  I/T  sebesar  0,52  sebagai  petanda  dini  sepsis neonatorum terhadap 90 neonatus diduga sepsis.  Pemeriksaan rasio I/T dapat digunakan sebagai petanda dini  dalam  diagnosis  sepsis  neonatorum  dengan  biaya  murah  dan  cepat  dibandingkan  menunggu  hasil kultur  darah  sehingga  penanganan  sepsis  dapat  dilakukan  sesegera  mungkin.  Salah  satu  parameter hematologi    yang  menjadi  perhatian  baru  karena berperan  dalam  patofisiologi  sepsis  adalah  trombosit (Vergano, 2005).
Peranan  trombosit  pada  patofisiologi    sepsis  dikaitkan    dengan    prognosis  yang    buruk. Trombosit    berperan    dalam    koagulasi    dan  cenderung    berkontribusi    terhadap disseminated intravascular     coagulation (DIC).    Selain    berperan     pada hemostasis  dan trombosis,   trombosit saat ini  diakui  berperan  penting  pada respons imun, bereaksi  terhadap  infeksi,  berkontribusi  terhadap peradangan,   melawan  patogen, dan perbaikan  jaringan.   Kemajuan  dalam biologi  trombosit  ini telah
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
membuka perspektif tentang     pengetahuan   patofisiologi   sepsis  dan  manajemennya (Dewitte, 2017).
Trombosit    diaktifkan    oleh   banyak    sinyal    yang    dihasilkan    dalam    situasi berbahaya yang  dipenuhi  oleh  organisme.  Interaksi  dengan  patogen,  cedera  sel/jaringan endotel   dan   interaksi dengan   bahan   asing   akan   mengaktifkan    trombosit.   Aktivasi trombosit  memicu   berbagai  respons, termasuk   aktivasi   berbagai   inflamasi   dan jalur koagulasi  (Dewitte, 2017).
Trombosit yang teraktivasi   pada   sepsis   neonatorum    dapat   diketahui     dari pemeriksaan indeks    trombosit     yang    t e r d a p a t       pada    pemeriksaan hematologi    automatik,   sehingga   tidak memerlukan    pemeriksaan    dan  biaya  tambahan. Beberapa     indeks  trombosit   yang berhubungan dengan  morfologi   dan  kinetika  trombosit   seperti mean  platelet   volume (MPV), platelet   distribution 'width (PDW)  dan plateletcrit (PCT)  telah  diteliti  pada sepsis. Dalam  beberapa   penelitian   terakhir indeks  trombosit    memegang  peranan    penting sebagai  penanda  aktivasi  trombosit  pada  sepsis neontorum dan   bernilai   diagnostik    dan  prognostik. Serta   sepsis  neonatorum   sering  dikaitkan dengan  trombositopenia   dan  peningkatan   MPV. Berdasarkan   latar  belakang  di atas peneliti tertarik untuk melakukan penelitian  yang berhubungan dengan pemeriksan IT Ratio  karena bervariasinya nilai rasio I/T yang dilaporkan dari berbagai unit perawatan neonatus dan belum banyak penelitian mengenai indeks trombosit pada sepsis neonatorum yang di lakukan di Indonesia dan belum ada penelitian tersebut di  Maluku  Utara khususnya di  Kota Ternate. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui korelasi  antara rasio  total  imatur  granulosit  dengan  indeks  trombosit  pada  pasien  suspek  sepsis  neonatorum  di  RSUD Chasan Boeisoirie Ternate (Gao et al, 2014), (Guclu et al, 2013) .

## METODE Desain, tempat dan waktu
Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah  desain  deskriptif    analitik    dengan    pendekatan  potong lintang ( cross sectional ). Penelitian  ini  dilakukan di Instalasi Laboratorium Patologi Klinik     RSUD  Dr Chasan Boesoirie Ternate.   Waktu  penelitian  bulan Maret – November  2020 .

## Jumlah dan cara pengambilan subjek
Populasi adalah pasien dengan kecurigaan (suspek) sepsis neonatorum   yang   didiagnosis     oleh klinisi,      di  rawat    dibagian  NICU  RSUD  Chasan  Boisoirie  Ternate.  Sampel  pada  penelitian  ini  dipilih berdasarkan kriteria inklusi  dan eksklusi. Kriteria inklusi  adalah bayi  usia 0-28 hari  dengan kecurigaam sepsis neonatorum yang di rawat di ruang NICU. Kriteria eksklusi adalah sampel hemolisis, lipemik dan volume darah kurang . B esar sampel menggunakan rumus  slovin (Sugiyono,2017).

## Jenis dan Cara Pengumpulan Data
Adapun  teknik  pengambilan  sampel  menggunakan  porpusive  sampling 21 yaitu  pengambilan sampel dilakukan secara sengaja, dengan  hasil  perhitungan IT Rasio > 0.2.

## HASIL

## 1. Karakteristik Subyek Sepsis Neonatorum
Data jumlah subjek sepsis neonatorum berjenis kelamin laki-laki sebanyak 18 subjek (78 %) dan perempuan 7  (22 %). Berdasarkan   riwayat persalinan jumlah subjek yang dilahirkan secara spontan atau normal sebanyak 2 subjek ( 8%) dan secara sectio secaria sebanyak 23 subjek (92%) dengan usia kehamilan rata-rata 35 minggu dengan rentang 26  – 41 minggu. Berat  subjek rata-rata 2451±716.5 gram  dan berat minimum  1300 gram , berat maximum subjek 3210 gram  serta umur subjek penelitian ini 0 - 3 hari.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian Karakteristik Subjek Max Min              Mean ± SD N(%) Berat Lahir (gr) Berat > 2900gr BBLR (<2900gr)
Jenis Kelamin
Laki-lak(N) Perempuan(N) Usia (hr) Usia Kehamilan Persalinan
Normal SC 3210 3 41
1300
0 32
2451±716.5
1.2±0.957
35±3.329
7(28)
18 (72) 18(78) 7(28) 2(8) 23(92)
Pada penelitian ini sebanyak 25 subjek suspek sepsis neonatorum yang telah  memenuhi kriteria inklusi  penelitian  diperiksa  darah  lengkap  dan  dihitung  nilai  IT  Ratio  di  Laboratorium  Patologi  Klinik RSUD Chasan Boesoirie Ternate sejak  bulan Maret  hingga  November 2020. Subjek penelitian  merupakan pasien  di ruangan NICU RSUD dr. Chasan Boesoirie Ternate

## 2. Korelasi  Antara    Rasio  Imatur  Granulosit  Dengan  Indeks    Trombosit  Pada  Pasien  Suspek Sepsis Neonatorum.
Data  rasio  imatur  granulosit  dengan  indeks  trombosit  pada  pasien  supspek  sepsis  neonatarum, seperti tabel 2 berikut:
Tabel 2. Hubungan IT Ratio  dengan Index trombosit  serta parameter hematologi pada pasien suspek
sepsis neonatorum Parameter  data  Hasil Hematologi Max Min Mean ± SD P Pearson correlation (r) IT Rasio Leukosit Hemoglobin Trombosit Index Trombosit PDW MPV PCT 0.80 9.10 20.30 150.00 18.10 18.50 0.41 0.21 36.20 9.20 60.00 11.30 11.10 0.10 0.303±0.162 19.57± 10.38 13.9±3.33 125.16±34.9 18.34±2.33 12.62±1.28 0.28±0.092 0.00 0.097 0.00 0.01 0.00 0.04 0.76 0.339 0.99 0.683 0.85 0.50
Pada tabel  diatas menggambarkan bahwa nilai  IT rasio  pada  subjek suspek  sepsis neonatorum minimum 0.21 dan maximum 0.8  dengan rerata  0.303±0.162.
Pada  Index  trombosit  PDW    rerata  18.34±2.33  dengan  nilai  p  =  0.01  dan    r  =  0.683,  hal  ini menunjukkan hubungan yang signifikan antara IT ratio dengan PDW dengan kekuatan hubungan yang kuat yaitu  68%.  (Gambar 1)
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## Gambar  1. Scatter Plot Hubungan IT Ratio dengan PDW
Pada MPV nilai rerata  12.62±1.28 dengan  nilai p = 0.00;   r =  0.85; menunjukkan  hubungan yang  signifikan  antara  IT  ratio  dengan  MPV  dengan  kekuatan    hubungan    yang  sangat  kuat  yaitu  85% (Gambar 2)
Gambar 2. Scatter Plot Hubungan  I/T Ratio dan  MPV.
Pada PCT nilai rerata 0.28±0.092 dengan  nilai p = 0.04, r =  0.50 menunjukkan hubungan yang signifikan antara IT ratio dengan MPV dengan kekuatan hubungan sedang  yaitu  50% (Gambar 3).

## Gambar 3. Scatter Plot Hubungan I/T Ratio dan PCT
Kekuatan  hubungan antara IT Ratio dengan  Index  trombosit  juga dapat dilihat pada  diagram tebar  ( scatter  plot ).  Pada  diagram  dibawah    menunjukkan  titik-  titik  menebar  pada  satu  garis  lurus, menunjukkan kekuatan hubungan antara kedua variabel yang sempurna. Kekuatan hubungan digambarkan dengan koefisien korelasi (r Pearson)

## PEMBAHASAN
Berdasarkan jumlah subjek penelitian yang berjenis kelamin  laki-laki sebanyak 18 subjek (78 %) dan perempuan sebanyak 7 subjek  (22 %).  Hal tersebut sesuai penelitian yang dilaporkan oleh Afroz dkk  (2015)  bahwa  jenis  kelamin  laki-laki  lebih  cenderung    mengidap  sepsis  dari  pada  perempuan. Berdasarkan    riwayat  persalinan  jumlah  subjek  yang  dilahirkan  secara  spontan  atau  normal  sebanyak  2
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
subjek  (  8%)  dan  secara  sectio  secaria  sebanyak  28  subjek  (92%)  dengan  usia  kehamilan  rata-rata  35 minggu dengan rentang 26 – 41 minggu. Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Caroline and  Mark  bahwa  persalinan  secara  sectio  secaria  berpotensi  menimbulkan  risiko  sepsis  neonatorum. Menurut  kepustakaan  transmisi  maternal  memiliki  peran  yang  penting  untuk  terjadinya  infeksi  pada neonatus adalah transmisi hematogen melalui plasenta yang terjadi selama periode prenatal atau  infeksi cairan  amnion  secara  asenden.  Bakteri  yang  semula  terdapat  pada  genitalia  maternal  yaitu  pada  bagian vagina  dan  serviks  akan  masuk  secara  asenden  menuju  ke  membran  amnion  yang  ruptur  ataupun  pada membran amnion yang intak sehingga dapat menyebabkan korioamnionitis.
Keadaan  korioamnionitis  membuat  cairan  amnion  terinfeksi  dan  dapat  tertelan  oleh  janin sehingga  menyebabkan  pneumonitis  ataupun  bakterimia  yang  kemudian  bakteri  tersebut  dapat  menetap pada  sistem  saraf  pusat.  Ketuban  yang  sudah  pecah  lebih  dari  24  jam  menyebabkan  bakteri  dari  vagina dapat  bergerak  naik  (asenden)  dan  dapat  menyebabkan  inflamasi  pada  membran  janin,  tali  pusat,  dan plasenta. Mikroorganisme yang berasal dari maternal tersebut akan menimbulkan sepsis neonatorum awitan dini (Ann, 2014).
Berat badan lahir bayi dari 25 subjek pasien suspek sepsis neonatorum dengan berat badan  > 2900 gram sebanyak 7 subjek (28 %) sedangkan < 2900 gram sebanyak 18 subjek (72%). Hal ini sesuai dengan  teori  yang  menyatakan  bahwa  bayi  dengan  BBLR  berisiko  tinggi  mengalami  infeksi  atau  sepsis neonatorum (Carolous , 2013).
Pada  penelitian  ini  dilakukan  uji  korelasi  Pearson  untuk  melihat  hubungan  antara    IT  Ratio dengan index trombosit pada sepsis neonatorum dan ditemukan  korelasi yang bermakna baik MPV, PDW, dan PCT. Hasil penelitian ini sejalan  dengan hasil penelitian oleh Catal F et  al yaitu nilai MPV lebih tinggi pada  kelompok  sepsis  (Catal,  2015).  Sama  halnya  dengan    beberapa  penelitian  tanpa  melihat  umur gestasi,ditemukan penigkatan nilai MPV lebih tinggi pada grup sepsis (Shalaby, 2017).  Namun bertolak belakang  dengan  hasil  penelitian  oleh  M  Angelina  ,2018  dimana  sensivitas  MPV  terhadap  Sepsis Neonatorum cukup rendah (Angelina, 2018).
Peningkatan  MPV  pada  kondisi  sepsis  disebabkan  oleh  peningkatan  produksi  dan  konsumsi platelet,  semakin  besar  ukuran  MPV  menandakan  umur  platelet  semakin  muda.  Produksi  platelet dipengaruhi  oleh  thrombopoetin  (Tpo)  dan  dalam  kondisi  sepsis,  sel-sel  imunitas  mengenali  patogen melalui Toll like recepceptors (TLRs) dan selanjutnya melalui TLR platelet dapat mengenali patogen dan meregulasi  fungsi  imunitas  platelet.  Dua TLR  yang  diketahui  dapat  mempercepat  aktivasi  platelet yaitu TLR2  dan  TLR4.  Selain  itu  kondisi  sepsis  merangsang  produksi  Tpo  sehingga  meningkatkan megakariositopoesis dan pelepasan platelet atau trombosit. MPV mengukur ukuran trombosit yang beredar dalam darah perifer. Oleh karena trombosit muda berukuran lebih besar, maka MPV yang tinggi merupakan petanda  peningkatan  produksi  trombosit  atau  mungkin  sebagai  kompensasi  untuk  mempercepat penghancuran platelet atau trombosit (Gunawan, 2010).
Platelet   Distribution     Width (PDW) merupakan indikator variabilitas volume dalam ukuran trombosit dan mencerminkan heterogenitas morfologi trombosit. Meningkat bila ada anisositosis trombosit (Guclu, 2013).   Interval  referensi  PDW  berkisar  dari  8,3%  hingga  56,6%. Sebagaimana  penelitian  dari Wiedmeir  dan  kawan-kawan  bahwa    secara  fisiologis  terdapat    hubungan  langsung  antara  MPV  dan PDW; keduanya biasanya berubah ke arah yang sama ( Guida, 2013).
Plateletcrit  ( PCT)  adalah  volume  yang  ditempati  oleh  trombosit  dalam  darah.  Dalam  kondisi fisiologis, jumlah trombosit dalam darah dipertahankan dalam keadaan seimbang dengan regenerasi  dan eliminasi. Hasil  penelitian  ini  terdapat  korelasi  yang  bermakna  antara  PCT  dengan  IT  ratio,  meskipun kekuatan  korelasinya    sedang    (49,9%).  Hal  ini  tidak  sejalan  dengan  penelitian  Agus  Iskandar  (2018) dimana  PCT  tidak  bisa  digunakan  baik  untuk   diagnosis  maupun  prognosis  sepsis  neonatorum,  karena korelasinya tidak bermakna (Agustin, 2019).
Kelemahan dalam penelitian ini adalah jumlah sampel yang kurang dan belum ada pemeriksaan kultur darah sebagai gold standar dalam penegakan diagnsosis sepsis neonatorum

## KESIMPULAN
Terdapat  korelasi  antara    Rasio  Imatur  Granulosit  (IT  Rasio)  dengan  Indeks    Trombosit    pada pasien suspek sepsis neonatorum , dengan kriteria: 1) Nilai  IT Rasio berkorelasi kuat dengan PDW dengan kekuatan  hubungan  sebesar  63%.  2)  Nilai    IT  Rasio  berkorelasi  sangat  kuat  dengan  nilai  MPV  dengan kekuatan hubungan sebesar 85%. 3) Nilai  IT Rasio berkorelasi sedang  dengan nilai PCT dengan kekuatan hubungan sebesar 50%.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan  selesainya  penelitian  ini  saya  ucapkan  terima  kasih  kepada  semua  pihak  yang  telah berkontribusi, sehingga penelitian dapat terlaksana dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Afroz  Z,  Jobayer  M,  Ahmed  S,  Anwar  S,  Miah  MRA.  Central  venous  catheter-related  bloodstream infections (CVC-BSI) in patients of clinically suspected septicemia. Bangladesh Med Res Counc Bull.2015;41:89-94.
Agrawal  R.,  Deorari  A.,  dan  Paul  V.,  2014.  Sepsis  in  the  Newborn.  AIIMS.  Division  of  Neonatology Department of Pediatrics All India Institute of Medical Sciences Ansari Nagar, New Delhi - 110 029.
Agustin  Iskandar,  M Angelina  de  Rosari,  Saptadi  Yuliarto, Nilai  Diagnosis  Dan  Prognosis  Jumlah  Dan Indeks  Trombosit,  Mean  Platelet  Volume  (Mpv)  Dan  Plateletcrit  (Pct)  Pada  Penderita  Sepsis Neonatorum  Majalah  KesehatanFakultas  kedokteran  Universitas  Brawijaya,Vol.5,  2018. https://majalahfk.ub.ac.id/index.php/mkfkub/article/view/179
Ann L and Anderson. Neonatal Sepsis. Medscape Reference Drugs, Diseases, and Procedures. 2014; 11(2). p.1-7 )
Arikunto, S. 2006. Prosedur Penelitian Suatu Pendekatan Praktik. Jakarta: Rineka Cipta. Badan    Kependudukan    dan  Keluarga  Berencana    Nasional.    2018.  Survei  Demografi    dan  Kesehatan Indonesia  2017. Hal 137.
Bhat,  R. 2017.  Platelet  indices  in neonatal  sepsis:  A review.  World J Clin Infect  Dis,7(1): 6-10. Camacho-Gonzales,  A,  Spearman,    P.W.,  Stoll,  BJ.    2013.  Neonatal    infectious    disease.Evaluation    of neonatal  disease. Pediatr  Clin N Am, 60: 367-389.
Carolous,Dkk, 2013, Hubungan Apgar Skor dan Berat Badan Lahir dengan Sepsis Neonatorum Universitas Sam Ratulangi Manado
Catal F, Tayman C, Tonbul A, Akca H, Kara S, Tatli MM, et  al. Mean platelet volume (MPV) may simply predict the severity of sepsis in preterm infants. Clin Lab. 2014;60(7):1193-1200 Choudhary,  D.K., Tiwari,  A.K., Narang,  S., Chhabra,  J. 2017.  Correlation  of platelet count  and  platelet indices  with  neonatal  sepsis  -  Diagnostic   and  prognostic indicator. International  Journal  of Pediatic  Research,  4(8): 511-518
Darnifayanti.  2012,Rasio  Neutrofil  Imatur  Dengan  Neutrofil  Total  Dalam  Menegakkan  Diagnosis  Dini Sepsis Bakterialis PadaNeonatus, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera.
Dewitte,   A.,  Lepreux,   S.,  Villeneuve,   J.,  Rigothier,   C; Combe,  c., Ouattara,   A,Ripoche, J. 2017. Blood platelets  and sepsis pathophysiology:   a new therapeutic prospect  in critical  ill patients? Annals  of Intensive  Care, 7: 115-133.
Etika  R.  Gangguan  hemostasis  pada  bayi  baru  lahir.  Dalam:  Kosim  MS,  Yunanto  A,  Dewi  R,  dkk, penyunting. Buku Ajar Neonatalogi. Edisi Pertama. IDAI; 2008.h.195-6.
Gao, Y,  Li, Y., Yu, X., Guo, S., Ii, X., Sun, T., Lan, C., Lavergne, V., Ghannoum,  M.,Li, L. 2014.  The impact  of  various  platelet  indices  as prognostic  markers  of septic shock. PLOS One, 9(8):  1- 7.
Guclu,  E.,  Durmaz,  Y,   Karabay,   O.  2013.  Effect  of  severe  sepsis  on  platelet    count  and  their  indices. African  Helath SCiences, 13(2): 333-338.
Guclu E , Durmaz Y, Karabay O. Pengaruh sepsis parah pada jumlah trombosit dan indeksnya. Afr Health Sci . 2013; 13 : 333-338.
Guida  JD ,  Kunig  AM,  Leef  KH,  McKenzie  SE,  Paul  DA. Hitung  trombosit  dan  sepsis  pada  neonatus dengan berat lahir sangat rendah: adakah respons spesifik organisme? Pediatri . 2003; 111. Gunawan S, Sutanto FC, Tatura SNN, Mantik MFJ. Platelet Distribution Width  Plateletcrit (PCT) dapat membantu untuk mendiagnosis dan tindak lanjut dari Mean Platelet Volume: 2010; 12(2):74-77)
ISI Mohamed, R J Wynn, K Cominsky, AM Reynolds, RM Ryan, VH Kumar, S Lakshminrusimha. White Blood Cell left shift in a neonate: a case of mistaken identity. Journal of Perinatology
(2006) 26; 378-380
Kame,  T.K.,  Joshi,  D.D., Zile, U.,•Patil,  S. 2017. Study of platelet  count  and platelet indices  in neonatal sepsis  in  tertiary  care  institute.  iVIVP Journal  qf  Medical Sciences,  4(1): 55-60. M Angelina de Rosari, Agustin Iskanda, , Saptadi Yuliarto,  Nilai Diagnosis Dan Prognosis Jumlah Dan
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Indeks  Trombosit, Mean  Platelet  Volume (Mpv)  Dan Plateletcrit (Pct)    Pada  Penderita  Sepsis Neonatorum, Majalah Kesehatan   Maret 2018, Volume 5 Hal.33-41 Mittal,  A., Arya,   S., Charan,   L., Saluja,  S., Chellani,    H.  2018.  Evaluation  of  platelet indices as additional    diagnostic    tool  for  neonatal  sepsis.  Astocyte,    4:  205-209.  Orak,  M.,  Karakoc,    Y, Ustundag,  M.,  Yildirim,    Y.,  Celen, M.K.,  Guloglu.,  C. 2018. Ohls,R.K., Maheswari,A., Hematology, Immunology And Infectious Disease:Neonatology Questions And Controversies, 2nd Edition, Philadelphia, 2012 Polin RA. Management of Neonates with Suspected or Proven Early Onset Bacterial Sepsis. Pediatr, May, 2012; vol 129/issue 5.
Shalaby  MM,  Sobeih  AA,  Abdulghany  WE,  Behiry  EG,  Ismail  YM,  Abd-El-Aziz  MA.  Mean  platelet volume  and  serum  uric  acid  in  neonatal  sepsis:  A  case-control  study.  Ann  Med  Surg  (Lond). 2017;20:97-102.
Sugiyono. (2017). Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif, dan R&D. Bandung : Alfabeta, CV. Vergano  S,  Sharland  M,  Kazembe  P,  Mwansambo  C,  Heath  PT.  Neonatal  sepsis:  an  international perspective. Arch Dis Child Fetal Neonatal. 2005; 90.
WHO(2017).  Sepsis  and  Other  Infectious  Condition  of  the  Newborn.  Global  health  Observatory  data repository.  www.who.int/gho/  data/  view.main.CM1002017WO  RLD-CH12.-  Diakses  Oktober 2020.
Woldu   Jimma L Lenjisa1 and Gizaw D Satessa , Recent Advancements in Diabetes Pharmacotherapy, Biochem Pharmacol , 2014