Perbandingan Efek Pemberian Gabapentin Preemtif dengan Gabapentin Preventif Terhadap Kadar Nerve Growth Factor dan Nyeri Pascaoperasi Dekompresi dan Stabilisasi Posterior Vertebra
Edo Edoardo Lengkong 1* , Takdir Musba 1 , Alamsyah Ambo Ala Husain 1 , Muh. Ramli Ahmad 1 , Ratnawati 1 , Charles Wijaya 1
1.  Departemen Anestesiologi, Terapi Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia/Rumah Sakit Wahidin Sudirohusodo, Makassar, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang: Pembedahan tulang belakang dilakukan dengan indikasi kompresi saraf simptomatik. Kegagalan menangani nyeri pascaoperasi dapat mengakibatkan sensasi dan pengalaman emosional yang tidak menyenangkan. Kadar Nerve Growth Factor (NGF) meningkat pada berbagai kondisi nyeri. Untuk meningkatkan kualitas manajemen nyeri pascaoperasi, beberapa konsep telah dikembangkan, seperti preemtif analgesia dan preventif analgesia. Gabapentin adalah obat terbukti efektif dalam mengurangi nyeri pasca operasi. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui perbandingan efektivitas dan efek samping antara pemberian gabapentin preemtif (kelompok G1 : gabapentin 900 mg/oral preoperasi)  dan  preventif  (kelompok  G2  :  gabapentin  900  mg/oral  preoperasi  +  100  mg/8jam/ oral selama 24 jam pascaoperasi) terhadap kadar NGF  dan nyeri pascaoperasi pada pembedahan dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra. Metode: Penelitian uji acak tersamar ganda dilaksanakan di RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dan rumah sakit jejaring pendidikan pada September 2021. Sampel adalah seluruh populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Data diolah menggunakan SPSS 25. Analisis menggunakan ONE way ANOVA atau Kruskal-Wallis test dan Mann-Whitney U test. Hasil: Terdapat perbedaan bermakna kadar NGF 2 jam postoperasi pada semua kelompok, dimana median NGF kelompok kontrol > G2 > G1. Terdapat perbedaan yang bermakna kadar NGF 24 jam paskaoperasi kelompok G2 dan kontrol serta G1 dan G2, dimana median NGF kelompok kontrol > G1 > G2. Berdasarkan skor NRS diam dan gerak, perbedaan yang bermakna kelompok G1 dan kontrol hanya pada 1 jam paskaoperasi. Perbedaan yang bermakna kelompok G2 dan kontrol didapatkan pada semua waktu paskaoperasi. Perbedaan yang bermakna kelompok G2 dan G1 didapatkan pada jam ke 2, 4, 6, dan 24 paskaoperasi.
Simpulan: NGF dan NRS lebih rendah pada kelompok gabapentin preventif
Kata Kunci : Gabapentin; NRF (Nerve Growth Factor); NRS (Numerical Rating Scale)
67
*penulis korespondensi DOI:10.55497/majanestcricar.v40i2.264

## ABSTRACT
Background: Spinal surgery is indicated in symptomatic nerve compression. Poor management of postoperative pain may result in unpleasant emotional sensations and experiences. Nerve Growth Factor (NGF) levels are elevated in various pain conditions. To improve the quality of postoperative pain  management,  several  concepts  have  been  developed,  such  as  preemptive  analgesia  and preventive analgesia. Gabapentin is a drug proven to be effective in reducing postoperative pain. This study aim to compare the effectiveness and side effects between preoperative gabapentin (G1 group: preoperative gabapentin 900 mg/oral) and preventive (G2 group: preoperative gabapentin 900 mg/ oral + postoperative 100 mg/8 hour/oral for 24 hours) who underwent vertebral decompression and posterior stabilization surgery under general anaesthesia. Methods: This  double-blind  randomized  trial  was  conducted  in  RSUP  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo Makassar and teaching network hospital in September 2021. The sample was the entire population that met the inclusion and exclusion criteria. The data was processed using SPSS 25 and analyzed using ONE way ANOVA or Kruskal-Wallis test and Mann-Whitney U test. Results: There was a significant difference in NGF levels 2 hours postoperatively in all groups, where the median NGF of the control group was > G2 > G1. There was a significant difference in postoperative NGF levels in the G2 and control groups as well as G1 and G2, where the median NGF of the control group was > G1 > G2. Based on the resting and movement NRS scores, the significant difference between the G1 and control groups was only 1 hour postoperatively. Significant differences in the G2 and control groups were found at all postoperative periods. Significant differences in groups G2 and G1 were found at 2, 4, 6, and 24 hours postoperatively. Conclusion: NGF and NRS were lower in the preventive gabapentin group.
Keywords: Gabapentin; NRF (Nerve Growth Factor); NRS (Numerical Rating Scale)
PP PERDATIN
*corresponding author
Comparison of the Effects of Preemptive Gabapentin with Preventive Gabapentin on Nerve Growth Factor Levels and Postoperative Pain Decompression and Stabilization of Posterior Vertebral Stabilization Edo Edoardo Lengkong 1* , Takdir Musba 1 , Alamsyah Ambo Ala Husain 1 , Muh. Ramli Ahmad 1 , Ratnawati 1 , Charles Wijaya 1
1.  Department  of  Anesthesiology,  Intensive  Therapy,  and  Pain  Management,  Faculty  of Medicine,  Universitas  Hasanuddin  -  Rumah  Sakit  Wahidin  Sudirohusodo,  Makassar, Indonesia
DOI:10.55497/majanestcricar.v40i2.264
Nyeri pascaoperasi adalah salah satu bentuk nyeri akut. jika gagal menangani nyeri dengan adekuat dapat mengakibatkan sensasi yang tidak menyenangkan, pengalaman emosional, dan dihubungkan  dengan  hipereaktifitas  otonom, penurunan mobilitas, endokrin metabolik, respon psikologis dan tingkah laku. Penanganan nyeri  pascaoperasi  yang  tidak  adekuat  dapat mengakibatkan  sensitisasi  sistem  saraf  perifer dan sentral. 1 Pembedahan  tulang  belakang  sering  kali dilakukan  dengan  indikasi  kompresi  saraf simptomatik.  Operasi  tulang  belakang  dapat membantu  mengoreksi  deformitas  (skoliosis), dekompresi  saraf,  fusi  tulang  belakang,  reseksi tumor  atau  malformasi  vaskular  dan  drainase abses atau hematom. 2 Kadar NGF meningkat pada berbagai kondisi nyeri  akut  dan  kronik.  Hubungan  fungsional antara peningkatan kadar NGF dan nyeri telah ditemukan melalui berbagai macam studi pada hewan dan manusia. 3,4 Untuk meningkatkan kualitas manajemen nyeri pascaoperasi, beberapa konsep telah dikembangkan,  seperti  preemtif  analgesia, preventif  analgesia  dan  multimodal  analgesia. Obat analgesia yang baik adalah yang mempunyai efek  meningkatkan  kualitas  analgesia  opioid, toleransi baik terhadap opioid, mengurangi ansietas, dan juga tidak ada efek samping yang dimiliki oleh analgesia yang lain, mungkin dapat menjadi  adjuvant  analgesia  perioperatif.  Obat dengan  karakteristik  seperti  di  atas  antara lain  adalah  golongan  gabapentinoid  seperti gabapentin dan pregabalin. 5–7
Gabapentin  adalah  obat  dengan  struktur kimia  yang  meniru  neurotransmitter  GABA. gabapentin  tampaknya  mencegah  nyeri nosiseptif  dan  inflamasi  akut  dan  mungkin mengurangi nyeri pasca operasi, oleh karena itu  penelitian  ini  dilakukan  untuk  melihat perbandingan  efek  pemberian  gabapentin Preemtif  (kelompok  G1  :  gabapentin  oral  900 mg  preoperasi)  dengan  pemberian  gabapentin Preventif  (kelompok  G2  :  gabapentin  oral  900 mg  preoperasi  dan  gabapentin  oral  100  mg/8 jam/oral  pascaoperasi)  terhadap  NGF  dan  NRS pada pasien yang menjalani operasi dekompresi dan stabilisasi posterior dengan anestesi umum.

## PENDAHULUAN

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian uji klinis acak tersamar ganda yang dilakukan di rumah sakit jejaring pendidikan pada April 2021. Penelitian mulai  dilaksanakan  pada  bulan  Oktober  2021. Populasi  yang  termasuk  ke  dalam  penelitian ini adalah pasien yang menjalani prosedur pembedahan elektif dekompresi dan stabilisasi posterior.  Sampel  penelitian  adalah  populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan setuju untuk  ikut  dalam  penelitian.  Kriteria  inklusi penelitian  adalah  setuju  ikut  dalam  penelitian, pasien yang akan menjalani pembedahan elektif dekompresi  dan  stabilisasi  posterior  vertebra, setuju dilakukan teknik anestesi umum, umur 18-65 tahun, IMT: 18,5-29,9 kg/m 2 dan ASA PS II. Kriteria ekslusi penelitian adalah Pasien menolak ikut serta dalam penelitian adanya riwayat alergi, penderita dengan riwayat epilepsi atau sedang menggunakan  obat  antiepilepsi,  mengalami gangguan  fungsi  ginjal  atau  hati,  kehamilan dengan komplikasi, gangguan kejiwaan. Kelaikan etik  (ethical  clearance)  didapatkan  dari  Komisi Etik Penelitian Biomedis pada manusia, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin. Pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan ekslusi kemudian diambil datanya mengenai karakteristik pasien, kadar NGF, NRS, skor sedasi dan skor PONV. Data yang diperoleh diolah dan hasilnya ditampilkan dalam bentuk narasi, tabel, atau  grafik  untuk  semua  variabel  yang  diteliti. Data  yang  memenuhi  kriteria  ditabulasi  dalam tabel  induk  menggunakan  Microsoft  Excel, analisis  menggunakan  SPSS  for  Windows  25.0. Analisis  dilakukan  secara  bertahap,  meliputi analisis  deskriptif,  analisis  bivariat  (data  diolah menggunakan uji ONE way ANOVA atau Kruskal- Wallis test dan Mann-Whitney U test).

## HASIL PENELITIAN
Hasil uji homogenitas sampel berdasarkan karakteristik  sampel  penelitian  dapat  dilihat pada  Tabel  1  yang  menunjukkan  bahwa  tidak terdapat  perbedaan  umur  (p=0.211),  berat badan (p= 0.404), tinggi badan (p= 0.753),IMT(p= 0.208), lama operasi (p=0.280), dan perdarahan (p=0.908)  yang  bermakna  antara  Kelompok Preemtif,  Preventif,  dan  Kontrol  sehingga  data dapat dikatakan homogen.
Karakteristik G1 (n:18) G2 (n:18) Kontrol (n:18) Mean ± SD Median Mean ± SD Median Mean ± SD Median p Umur (tahun) 43.06±13.97 47.5 50.00±13.63 53.0 49.44±10.98 50.0 0.211 Berat Badan (kg) 58.61±7.85 59.0 56.72±8.40 55.5 60.72±10.08 60.0 0.404 Tinggi Badan (cm) 162.22±6.23 162.5 160.78±5.96 160.0 161.11±5.83 160.0 0.753 IMT (m/kg2) 22.50±2.48 21.7 21.82±2.61 21.0 23.46±3.08 22.8 0.208 Lama Operasi (Menit) 237.22±66.47 277.5 206.6±63.15 217.5 211.39±52.74 210.0 0.280 Perdarahan (ml) 694.4±284.3 600.0 694.4±284.3 600.0 672.2±310.2 550.0 0.908 *Data diuji dengan Uji One Way anova,
** p< 0,05 dinyatakan bermakna

## Tabel 1. Karakteristik sampel penelitian dengan variabel penelitian
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  tidak  ada perbedaan kadar NGF pada saat pre operasi antara Kelompok Preemtif, Preventif, dan Kontrol (p>0.05). Adapun perbedaan kadar NGF antara
kelompok  kontrol  dengan  Preemtif  ditemukan pada  2  jam  post  operasi  (p<0.05)  dan  tidak berbeda  setelah  24  jam  post  operasi  (p>0.05). Adapun perbedaan kadar NGF antara kelompok
Tabel 2. Perbandingan kadar NGF antara G1, G2 dan Kontrol NGF Kelompok Mean ± SD Median p Pre Operasi G1 9.37±2.68 9.29 1.000 Kontrol 9.31±6.18 8.06 G2 9.48±3.85 9.09 1.000 Kontrol 9.31±6.18 8.06 G1 9.37±2.68 9.29 1.000 G2 9.48±3.85 9.09 2 Jam Post operasi G1 7.67±1.82 7.25 0.012 Kontrol 16.81±11.56 12.02 G2 9.41±1.99 8.89 0.046 Kontrol 16.81±11.56 12.02 G1 7.67±1.82 7.25 0.029 G2 9.41±1.99 8.89 24 Jam Post operasi G1 9.94±3.94 8.9 0.289 Kontrol 12.02±3.60 12.26 G2 6.83±1.70 6.76 <0.05 Kontrol 12.02±3.60 12.26 G1 9.94±3.94 8.9 0.016 G2 9.41±1.99 6.76 Data diuji dengan Uji Pos Hoc ANOVA, *p< 0,05 dinyatakan bermakna
Tabel 3 menunjukkan ada perbedaan NRS diam yang  bermakna  antara  kelompok  Preemtif dengan kontrol (p<0,05) pada 1 jam paskaoperasi, dan  tidak  berbeda  bermakna  hingga  24  jam paskaoperasi  (p>0.05).  Ada  perbedaan  NRS diam yang bermakna antara kelompok Preventif dan kontrol didapatkan pada semua waktu pengukuran paskaoperasi (p<0,05).
Terdapat perbedaan NRS gerak yang bermakna antara  kelompok  Preemtif  dengan  kelompok kontrol  (p<0,05)  pada  1  jam  paskaoperasi dan  tidak  berbeda  bermakna  hingga  24  jam paskaoperasi  (p>0.05).  Ada  perbedaan  NRS gerak yang bermakna antara kelompok Preventif dan kelompok kontrol didapatkan pada semua waktu pengukuran paskaoperasi (p<0,05).
NRS diam Kelompok Mean ± SD p Mean ± SD p T0 G1 1.17±0.38 0.969 2.28±0.46 0.148 Kontrol 1.22±0.42 2.22±0.42 G2 1.17±0.38 0.969 2.22±0.42 0.143 Kontrol 1.22±0.42 2.22±0.42 G1 1.17±0.38 1 2.28±0.46 0.148 G2 1.17±0.38 2.22±0.42 T1 G1 1.78±0.42 0.006 2.72±0.46 0.006 Kontrol 2.28±0.46 3.22±0.42 G2 1.78±0.42 0.006 2.78±0.42 0.011 Kontrol 2.28±0.46 3.22±0.42 G1 1.78±0.42 1 2.72±0.46 0.976 G2 1.78±0.42 2.78±0.42 T2 G1 2.06±0.23 0.068 3.06±0.32 1 Kontrol 2.11±0.32 3.06±0.23 G2 1.78±0.42 0.038 2.72±0.46 0.034 Kontrol 2.11±0.32 3.06±0.23 G1 2.06±0.23 0.068 3.06±0.32 0.034 G2 1.78±0.42 2.72±0.46 T3 G1 2.11±0.32 0.954 3.11±0.32 1 Kontrol 2.17±0.38 3.11±0.32 G2 1.44±0.51 0 2.39±0.50 0 Kontrol 2.17±0.38 3.11±0.32 G1 2.11±0.32 0 3.11±0.32 0 G2 1.44±0.51 2.39±0.50 T4 G1 2.06±0.23 0.701 3.06±0.23 0.421 Kontrol 2.00±0.00 2.94±0.23 G2 1.11±0.32 0 2.11±0.32 0 Kontrol 2.00±0.00 2.94±0.23 G1 2.06±0.23 0 3.06±0.23 0 G2 1.11±0.32 2.11±0.32 T5 G1 2.00±0.00 0.414 3.00±0.00 0.228 Kontrol 1.89±0.32 2.83±0.38 G2 1.00±.00 0 2.00±0.00 0 Kontrol 1.89±0.32 2.83±0.38 G1 2.00±0.00 1 3.00±0.00 1 G2 1.00±0.00 2.00±0.00 T6 G1 2.00±0.00 0.414 3.00±0.00 0.228 Kontrol 1.89±0.32 2.83±0.38 G2 1.06±0.23 0 2.00±0.00 0 Kontrol 1.89±0.32 2.83±0.38 G1 2.00±0.00 0 3.00±0.00 0 G2 1.06±0.23 2.00±0.00 Data diuji dengan Uji Pos Hoc ANOVA, *p< 0,05 dinyatakan bermakna

## Tabel 3. Perbandingan selisih NRS diam dan NRS gerak antara Kelompok Preemtif, Preventif, dan Kontrol
Skor Sedasi Kelompok Mean ± SD Median p 2 Jam Post Operasi G1 2.50±0.51 2.5 0.002 Kontrol 2.00±0.00 2 G2 2.88±0.32 3 0 Kontrol 2.00±0.00 2 G1 2.50±0.51 2.5 0.033 G2 2.88±0.32 3 Data diuji dengan Uji Pos Hoc ANOVA, *p< 0,05 dinyatakan bermakna

## Tabel 4 menunjukkan menunjukkan bahwa ada
perbedaan skor sedasi yang bermakna antara kelompok  kontrol  dengan  Preemtif  dengan kelompok kontrol pada 2 jam post operasi (p<0.05)  dan  tidak  berbeda  setelah  4  jam,  6 jam, 12 jam, dan 24 jam post operasi (p>0.05). Ada  perbedaan  skor  sedasi  yang  bermakna antara kelompok Preventif dengan kontrol pada
2 jam post operasi (p<0.05) dan tidak berbeda setelah 4 jam, 6 jam, 12 jam, dan 24 jam post operasi  (p>0.05).  Ada  perbedaan  skor  sedasi yang bermakna antara kelompok kontrol dengan Preemtif  dengan  Preventif  pada  2  jam  post operasi  (p<0.05)  dan  tidak  berbeda  setelah  4 jam,  6  jam,  12  jam,  dan  24  jam  paskaoperasi (p>0.05).
Tabel 5 menunjukkan bahwa ada perbedaan skor PONV yang bermakna antara kelompok Preventif dengan  kontrol  (p<0.05)  dan  antara  kelompok Preemtif  dengan  kontrol  (p>0.05).  Tidak  ada perbedaan  skor  PONV  yang  bermakna  antara
kelompok  Preventif  dengan  Preemtif  (p>0.05). Tabel  8  menunjukkan  adanya  korelasi  positif antara  kadar  NGF  dengan  NRS  diamdan  NRS gerak (p<0.05) pada semua waktu pengukuran.
Tabel 5. Perbandingan skor PONV antara G1, G2 dan Kontrol Skor PONV Kelompok Mean ± SD Median p Skor PONV G1 0.00±0.00 0 0 Kontrol 0.56±0.51 0 G2 0.00±0.00 1 0 Kontrol 0.56±0.51 0 G1 0.00±0.00 0 - G2 0.00±0.00 1 Data diuji dengan Uji Pos Hoc ANOVA, *p< 0,05 dinyatakan bermakna
Tabel 4. Perbandingan skor sedasi antara G1, G2 dan Kontrol
Tabel 6. Korelasi Kadar NGF dengan NRS
Variabel Korelasi R p NGF Pre Op vs NRS Diam T0 0.471 0.000** NGF Pre Op vs NRS Gerak T0 0.39 0.004** NGF 2 jam vs NRS Diam T2 0.382 0.004** NGF 2 jam vs NRS Gerak T2 0.358 0.008** NGF 24 jam vs NRS diam T6 0.529 0.000** NGF 24 jam vs NRS gerak T6 0.537 0.000** Data diuji dengan Uji Pearson, *p< 0,05 dinyatakan bermakna
Gabapentin  adalah  obat  dengan  struktur kimia  yang  meniru  neurotransmitter  GABA. Gabapentin dapat mencegah nyeri nosiseptif dan inflamasi  akut  dan  mungkin  mengurangi  nyeri pasca operasi. Untuk meningkatkan kualitas manajemen nyeri pascaoperasi, beberapa konsep  telah  dikembangkan,  seperti  preemtif analgesia  dan  preventif  analgesia.  Preemtif analgesia adalah pemberian analgesik sebelum pembedahan  atau  trauma  jaringan.  Preventif analgesia merupakan konsep yang lebih luas dimana analgesik dapat diberikan sepanjang periode  perioperatif  (preoperasi,  intraoperasi dan pascaoperasi).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  tidak ditemukan perbedaan umur, BB, TB dan IMT yang bermakna antara ketiga kelompok (p≥ 0,05). Hal ini  menunjukkan  adanya  homogenitas  ketiga kelompok sehingga layak untuk dibandingkan. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa NRS diam dan gerak lebih rendah pada kelompok preventif. Hal ini sesuai dengan teori mekanisme kerja gabapentin  yang  mendepresi  input  eksitatory presinaptik  ke  dorsal  horn  melalui  interaksi dengan  subunit  α2δ-1  Voltage  Dependent Calcium Channels yang mengalami upregulasi setelah  trauma.  Gabapentin  menghambat forward trafficking α2δ-1 dari dorsal root ganglion, mendaur ulangendosomal compartments, dan  menstimulasi  uptake  glutamat  oleh excitatory amino acid transporters (EAAT). Kerja gabapentin  ini  akan  menghambat  pelepasan neurotransmitter  eksitatoris  dan  menurunkan availabilitas  glutamat  pada  reseptor  NMDA. Mekanisme  yang  tidak  berhubungan  dengan pelepasan neurotransmiter di dorsal horn seperti inhibisi dari descending serotonergic facilitation, stimulasi  dari  descending  inhibition,  efek  anti- inflamasi dan pengaruhnya terhadap komponen afektif  dari  nyeri.  Gabungan  dari  beberapa mekanisme  ini  yang  menyebabkan  gabapentin dapat menurunkan NRS pascaoperasi. 8
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa NGF  lebih  rendah  pada  kelompok  preventif. Mekanisme molekular dimana NGF memodulasi nyeri  dan  hipersensitifitas  berpusat  pada efeknya  terhadap  fungsi  neuron  nosiseptif baik  secara  langsung  maupun  tidak  langsung melalui  perannya  sebagai  mediator  inflamasi
dan  efeknya  terhadap  sel  mast.  Peningkatan sitokin  proinflamasi  memiliki  hubungan  yang erat dengan terbentuknya nyeri sebagai bagian dari respon neuroinflamasi dan dapat dihambat oleh  gabapentin.  Nyeri  neuropatik  dan inflamasi  berbeda  etiologinya  namun  memiliki mekanisme  dasar  yang  serupa.  Gabapentin dapat  menurunkan  mediator  inflamasi  dan menekan aktifitas dorsal horn. Pada model nyeri inflamasi pada hewan, gabapentin efektif sebagai antinosiseptif. Pada penelitian ini dapat terlihat bahwa terjadi penurunan skor NRS pascaoperasi, dimana penurunan tersebut berkorelasi dengan penurunan kadar NGF dalam darah. Hal ini membuktikan  bahwa  gabapentin  bukan  hanya bekerja  pada  level  transmisi,  modulasi,  dan persepsi dari jaras nyeri, tapi juga bekerja pada level  transduksi,  dimana  mekanisme  inflamasi terjadi.  Temuan  ini  menjadikan  gabapentin dapat digunakan sebagai salah satu pilihan obat multimodal analgesia yang dapat digunakan, baik sebagai terapi nyeri akut ataupun neuropatik. 9 Kelompok preventif memiliki rerata skor sedasi paling  tinggi,  Hal  ini  sejalan  dengan  profil  dari gabapentin  yang  mana  merupakan  analog  dari GABA yang merupakan neurotransmiter inhibisi, yang memberikan efek analgetik dan sedasi dari obat ini. Efek samping ini biasanya bersifat ringan dan  tidak  mempengaruhi  tingkat  kepuasan pasien, namun tetap harus diwaspadai untuk pasien usia lanjut dan pasien ambulatori. 10
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  rerata skor  PONV  kelompok  preemtif  dan  preventif lebih  rendah  dan  tidak  ada  perbedaan  rerata skor  PONV  antara  kelompok  preemtif  dangan preventif. Hasil ini sejalan dengan meta analisis yang dilakukan oleh Ho et al. yang menemukan adanya penurunan insiden mual dan muntah secara  signifikan  pada  grup  gabapentin. Mekanisme  sesungguhnya  dibalik  efek gebapentin mencegah mual dan muntah masih menjadi  topik  perdebatan.  Studi  sebelumnya menunjukan adanya penurunan dari signaling kalsium pada area postrema, dan juga terjadi penurunan neurotransmisi tachykinin. 11
Hasil  penelitian  ini  memperlihatkan  bahwa ada  korelasi  positif  antara  kadar  NGF  dengan NRS  gerak  dan  NRS  diam  pada  semua  waktu pengukuran dengan kekutan korelasi kuat. Temuan  ini  dapat  menjadi  bukti  bahwa  NGF

## PEMBAHASAN
memiliki peranan yang penting dalam modulasi nyeri sehingga dapat mengkonfirmasi fungsinya sebagai biomarker dari nyeri yang kedepannya. 8
Kadar  NGF  dan  skor  NRS  lebih  rendah  pada kelompok  gabapentin  preventif  dibanding kelompok  preemtif  dan  kontrol.  Perlu  adanya penelitian  lanjut  mengenai  pemberian gabapentin oral prabedah dan pascabedah dosis berbeda pada jenis pembedahan lain.

## SIMPULAN

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam penulisan artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Lamperti,  M.,  Tufegdzic,  B.  &  Avitsian,  R. Management  of  complex  spine  surgery. Current Opinion in Anaesthesiology 30, 551– 556 (2017).
2. Butterworth, J. F., Mackey, D. C. & Wasnick, J. D. Morgan & Mikhail’s clinical anesthesiology. vol. 15 (McGraw-Hill New York, 2013).
3. Denk,  F.,  Bennett,  D.  L.  &  McMahon,  S.  B. Nerve growth factor and pain mechanisms. Annu Rev Neurosci 40, 307–325 (2017).
4. McKelvey,  L.,  Shorten,  G.  D.  &  O’Keeffe, G.  W.  Nerve  growth  factor-mediated regulation  of  pain  signalling  and  proposed new  intervention  strategies  in  clinical  pain management.  J  Neurochem  124,  276–289 (2013).
5. Camary,  M.,  Ihsan,  M.  &  Wijaya,  D.  W.
Perbandingan efektivitas antara gabapentin 600  mg  dan  gabapentin  900  mg  kombinasi dengan  ketorolak  30  mg/8  jam  sebagai analgesia pascabedah pada total abdominal histerektomi dengan anestesi umum. Jurnal Anestesi Perioperatif 4, 147–153 (2016).
6.  Agustine,  R.,  Oktaliansyah,  E.  &  Surahman, E. Perbandingan gabapentin 600 mg dengan pregabalin  150  mg  preoperatif  terhadap nilai numeric rating scale dan pengurangan kebutuhan  opioid  pascaoperasi  modifikasi radikal  mastektomi.  Jurnal  Anestesi Perioperatif 2, 117–123 (2014).
7. Hafez,  M.  H.  E.  S.,  Abdelhamid,  M.  H.  E. D., Youssef, M. M. I. & Abdelrahim, I. K. H. Randomized  controlled  trial  of  two  oral regimens  of  gabapentin  versus  placebo  in patients  for  cesarean  section  under  spinal anesthesia  regarding  postoperative  pain, sedation,  nausea  and  vomiting.  Egyptian Journal of Anaesthesia 33, 59–65 (2017).
8.  Barker, P. A., Mantyh, P., Arendt-Nielsen, L., Viktrup,  L.  &  Tive,  L.  Nerve  growth  factor signaling and its contribution to pain. Journal of Pain Research 13, 1223 (2020).
9.  Chincholkar,  M.  Analgesic  mechanisms  of gabapentinoids and effects in experimental pain models: a narrative review. Br J Anaesth 120, 1315–1334 (2018).
10. Peng, P. W. H., Wijeysundera, D. N. & Li, C. C. F. Use of gabapentin for perioperative pain control–a meta-analysis. Pain Research and Management 12, 85–92 (2007).
11. Grant, M. C. et al. The effect of preoperative gabapentin  on  postoperative  nausea  and vomiting:  a  meta-analysis.  Anesthesia  & Analgesia 122, 976–985 (2016).