## Pengaruh Pemberian Ekstrak
Ciplukan ( Physalis Angulata L.) Terhadap Profil Lipid Tikus Jantan Galur Sprague Dawley Diberi Suntikan
Streptozotocin dan Lipopolisaccaride
Maria Rafika 1 , Yeny Sulistyowati 2 , Idi Setiyobroto 3
1 Program Studi S-1 Ilmu Gizi Universitas Respati Yogyakarta, 2 Program Studi Kesehatan Masyarakat Program Magister Universitas Respati Indonesia, 3 Poltekkes Kemenkes Yogyakarta yeny.sulistyowati@urindo.ac.id

## Abstrak
Diabetes Melitus (DM) merupakan penyakit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia dan sering  dijumpai  dengan  kelainan  metabolisme  lipid.  Metabolisme  lipid  ditandai  dengan  peningkatan maupun  penurunan  fraksi  lipid  dalam  plasma.  Kelainan  fraksi  lipid  yang  utama  adalah  kenaikan  kadar kolesterol  total,  kolesterol  LDL,  kadar  Trigliserida  serta  penurunan  kadar  kolesterol  HDL.  Ada  banyak tanaman  herba  di  Indonesia  yang  bersifat  antioksidan  yang  dapat  menjadi  obat  antidiabetes.  Herba ciplukan  adalah  salah  satu  tanaman  obat  di  Indonesia  yang  telah  terbukti  secara  empiris  sebagai antidiabetes. Penelitian ini untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak ciplukan ( Physalis angulata L.)  terhadap  profil  lipid  tikus  jantan  galur Sprague  dawley diberi  suntikan streptozotocin dan lipopolysaccharide. Jenis  penelitian  adalah  penelitian  eksperimen  murni  ( true  experiments  design ) dengan rancangan penelitian Posttest Only Control Group Design . Subjek penelitian adalah 20 ekor tikus jantan Sprague dawley diberi suntikan streptozotocin dan lipopolysaccharide . Pemberian herba Ciplukan dengan berbagai variasi dosis (5, 10, 20 mg/kg BB) selama 21 hari. Pada hari ke-22 pengambilan sampel darah  untuk  pengujian  kadar  profil  lipid.  Data  dianalisis  dengan  uji  Anova  dan  Bonferroni.  Hasil penelitian  memperlihatkan  bahwa kadar  profil  lipid  pada  kelompok  perlakuan  lebih  baik  dari  kontrol. Kadar  trigliserida  pada  kelompok  perlakuan  lebih  rendah  dari  kontrol.  Kadar  LDL  pada  kelompok perlakuan  lebih  rendah  dari  kelompok  kontrol.  Kadar  HDL  pada  kelompok  perlakuan  lebih  tinggi  dari kontrol. Kadar kolesterol pada kelompok perlakuan lebih rendah dari kontrol. Ada pengaruh pemberian ekstrak Ciplukan terhadap profil lipid.
Kata  Kunci  : Diabetes  mellitus,  herba  ciplukan,  profil  lipid, Sprague  dawley , streptozotocin , lipopolysaccharide.

## Abstract
Diabetes  Mellitus  (DM)  is  a  metabolic  disease  characterized  by  hyperglycemia  and  is  often associated with lipid metabolism disorders. Lipid metabolism is characterized by an increase or decrease in the lipid fraction in plasma. The main lipid fraction abnormalities were an increase in total cholesterol, LDL  cholesterol,  triglyceride  levels  and  a  decrease  in  HDL  cholesterol  levels.  There  are  many  herbal plants in Indonesia that are antioxidants that can be used as antidiabetic drugs. Ciplukan herb is one of the medicinal plants in Indonesia that has been empirically proven as an antidiabetic. This study was to determine  the  effect  of  ciplukan  extract  (Physalis  angulata  L.)  on  the  lipid  profile  of  male  rats  of  the Sprague dawley strain given streptozotocin and lipopolysaccharide injections. This type of research is a pure experimental research  (true  experiments  design)  with  a  research  design  of  Posttest  Only  Control Group  Design.  The  research  subjects  were  20  male  Sprague  dawley  rats  given  injections  of streptozotocin  and lipopolysaccharide.  Giving  Ciplukan  herbs  with  various  doses  (5,  10, 20  mg/kg  BW)
for  21  days.  On  the  22nd  day,  blood  samples  were  taken  for  testing  the  lipid  profile  level.  Data  were analyzed by Anova and Bonferroni tests. The results showed that the lipid profile in the treatment group was  better  than  the  control  group.  Triglyceride  levels  in  the  treatment  group  were  lower  than  the control group. LDL levels in the treatment group were lower  than the control group. HDL levels in the treatment  group  were  higher  than  the  control  group.  Cholesterol  levels  in  the  treatment  group  were lower than the control group. There is an effect of giving Ciplukan extract on the lipid profile.
Keywords :  Diabetes  mellitus,  ciplukan  herb,  lipid  profile,  Sprague  dawley,  streptozotocin, lipopolysaccharide.

## PENDAHULUAN
Diabetes  Mellitus  (DM)  adalah  suatu sindroma  yang  ditandai  dengan  peningkatan kadar  glukosa  darah  disebabkan  oleh  karena adanya  penurunan  sekresi  insulin 1 .  Gejala  awal diabetes  berhubungan  dengan  efek  langsung dari  kadar  gula  darah  yang  tinggi.  Gejala-gejala diabetes antara lain, yaitu poliuri, polidipsi, dan polipagi 2 .  Organisasi  Kesehatan  Dunia  (WHO) mengakui tiga bentuk  DM , yaitu  tipe 1,  tipe  2, dan diabetes gestasional. Kasus DM tipe 1 yang mempunyai  latar  belakang  kelainan  berupa kurangnya  insulin  secara  absolut  akibat  proses autoimun  tidak  begitu  banyak  ditemukan  di Indonesia 3 .  Kasus  diabetes  yang  terbanyak dijumpai  adalah  DM  tipe  2,  yang  umumnya mempunyai  latar  belakang  kelainan  berupa resistensi  insulin.  DM  tipe  2  dulu  disebut non insulin  dependent  diabetes  mellitus (NIDDM,
“diabetes  yang  tidak  bergantung  pada  insulin) terjadi  karena  kombinasi  dari  kecacatan  dalam produksi insulin 2 .
Diabetes  Mellitus  merupakan  penyakit metabolik  yang  ditandai  dengan  hiperglikemia dan sering dijumpai dengan kelainan
metabolisme  lipid.  Metabolisme  lipid  ditandai dengan  peningkatan  maupun  penurunan  fraksi lipid  dalam  plasma.  Kelainan  fraksi  lipid  yang utama  adalah  kenaikan  kadar  kolesterol  total, kolesterol LDL, kadar Trigliserida serta penurunan kadar kolesterol HDL 4 .
Di  Indonesia  ada  banyak  tanaman  herba yang  bersifat  antioksidan  yang  dapat  menjadi obat  antidiabetes.  Herba  ciplukan  adalah  salah satu  tanaman  herba  yang  memiliki  aktivitas sebagai  antihiperglikemi,  antibakteri,  antivirus, imunostimulan dan imunosupresan, antiinflamasi, antioksidan dan sitotoksik. Kandungan senyawa kimia tumbuhan ini antara lain  alkalid,  flavonoid,  saponin,  fisalin  A,  fisalin B,  witafisalin  A,  witafisalin  B,  terpen  dan  asam urat 5 .
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  ada, maka perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui pengaruh pemberian ektrak ciplukan  ( Physalis  Angulata L)  terhadap  profil lipid  tikus  jantan  galur Sprague  Dawley diberi suntikan Streptozotocin dan Lipopolysaccaride.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian eksperimen  murni  ( true  experiments  design )
dengan  rancangan  penelitian Posttest  Only Control  Group  Design menggunakan  kelompok kontrol dan perlakuan 6 .
Penelitian  ini  dilakukan  di  Laboratorium
Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada
Yogyakarta  sebagai  tempat  penyediaan  hewan coba,  pakan 7 dan  pemeliharaan  hewan  coba. Pengujian  kadar  Profil  Lipid  dilakukan  di  LPPT Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.
Variabel  bebas  dalam  penelitian  ini adalah  pemberian  variasi  dosis herba  Ciplukan, yaitu tanpa herba Ciplukan, dosis 5, 10, dan 20 mg/kg  BB  dan  variabel  terikat  yaitu  profil  lipid. Data  yang  di  ambil  dalam  penelitian  ini  adalah data  primer.  Data  primer  adalah  data  yang  di ambil  secara  langsung  oleh  peneliti  yang merupakan data hasil pengukuran. Adapun data primer  yaitu  meliputi  kadar  trigliserida, Low
Density  Lipoprotein (LDL), High  Density Lipoprotein (HDL), dan Kolesterol total.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan pengamatan selama 30 hari, kondisi  fisik  ke  20  hewan  coba  terlihat  sangat aktif. Tetapi setelah diberi suntikan streptozotocin dan lipopolysaccaride tikus terlihat  tampak  lemas  dan  tidak  aktif.  Untuk pemberian  ekstrak  ciplukan  ( Physalis  angulata L)  diberi  dengan  dosis  5  mg/hari,  10  mg/hari dan  20  mg/hari.  Efek  samping  setelah  diberi ekstrak ciplukan ( Physalis angulata L) pada tikus tidak  menunjukkan  adanya  perubahan  pada kondisi  tikus.  Pada  hari  ke  22  dilakukan pengambilan  sampel  darah  untuk  pengujian kadar profil lipid.
Profil  lipid  darah  tikus  yang  dianalisis adalah  kadar  trigliserida,  kadar Low  Density Lipoprotein (LDL), kadar High Density Lipoprotein (HDL) dan kadar Kolesterol. Tabel 1. Rerata Profil Lipid sesudah perlakuan Profil Lipid Trigliserida HDL LDL Kolesterol K1 (Kontrol) 68,34 25,57 43,62 160,62 K2  (5  mg  ekstrak  herba ciplukan) 57,24 25,72 38,38 132,05 K3  (10  mg  ekstrak  herba ciplukan) 54,95 25,22 35 139,62 K4  (20  mg  ekstrak  herba ciplukan) 52,35 29,95 31,25 126,62

## Jurnal Ilmiah Respati

## Gambar 1. Grafik Profil Lipid Sesudah Perlakuan
Rerata  kadar  trigliserida  pada  kelompok kontrol  68,34  mg/dl,  digunakan  sebagai  nilai normal  trigliserida  ada  sampel.  Berdasarkan tabel 1  rerata kadar trigliserida pada kelompok K2,  K3,  dan  K4  setelah  diberi  ekstrak  ciplukan (Physalis  angulata L)  kadar  trigliserida  lebih rendah 11,1 mg/dl; 13,39 mg/dl ; 15,99 mg/dl.
Rerata kadar HDL pada kelompok kontrol 25,  57  mg/dl,  digunakan  sebagai  nilai  normal HDL  pada  sampel.  Berdasarkan  tabel  1  rerata kadar  HDL  pada  kelompok  K2  dan  K4  setelah diberi  ekstrak  ciplukan (Physalis  angulata L) kadar HDL lebih tinggi sebesar 0,15 mg/dl ; 4,38 mg/dl. Sedangkan pada kelompok K3 kadar HDL lebih rendah sebesar 0,35 mg/dl.
Rerata  kadar  LDL  pada  kelompok  kontrol 43,  62  mg/dl,  digunakan  sebagai  nilai  normal LDL  pada  sampel.  Berdasarkan  tabel  1  rerata kadar LDL pada kelompok K2, K3, dan K4 setelah diberi  ekstrak  ciplukan (Physalis  angulata L)
kadar  LDL  lebih  rendah  sebesar  5,24  mg/dl  ; 8,62 mg/dl ; 12,37 mg/dl.
Rerata  kadar  kolesterol  pada  kelompok kontrol  160,62  mg/dl,  digunakan  sebagai  nilai normal  kolesterol  pada  sampel.  Berdasarkan tabel  1  rerata  kadar  kolesterol  pada  kelompok K2,  K3,  dan  K4  setelah  diberi  ekstrak  ciplukan (Physalis  angulata L)  kadar  kolesterol  lebih rendah  sebesar  28,57  mg  /dl;  21  mg/dl;  34 mg/dl.
Analisis kadar Trigliserida pada kelompok kontrol  dan  perlakuan  dalam  penelitian  ini menggunakan uji statistik One Way Anova yang kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Bonferroni. Hasil  yang  didapat  tidak  signifikan  antar kelompok kontrol dan perlakuan yaitu p = 0,409 (p<  0,05).  Hal  ini  menunjukan  tidak  ada perbedaan  antar  kelompok  kontrol  dan perlakuan.  Walaupun  pada  uji  analisis  statistik tidak  menunjukan  perbedaan  nyata  antar
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 trigliserida HDL LDL Kolesterol
K1 (kontrol) K2(5mg ekstrak) K3 (10mg ekstrak) K4(20mg ekstrak)
kelompok  kontrol  dan  perlakuan,  pada kelompok  perlakuan  menunjukan  adanya pengaruh pemberian ekstrak ciplukan  terhadap kadar trigliserida tikus DM. Hal ini dapat dilihat bahwa  semakin  tinggi  dosis  ekstrak  ciplukan yang  diberikan,  maka  semakin  rendah  kadar trigliserida.
Tingkat  produksi  VLDL  dan  trigliserida dapat berubah tergantung dari tipe dan jumlah lemak  yang  ada  dalam  makanan.  Metabolisme trigliserida menentukan kelangsungan metabolisme  lipoprotein  lain  seperti  LDL  dan HDL 8,9 .
Analisis  kadar  HDL  pada  kelompok kontrol  dan  perlakuan  dalam  penelitian  ini menggunakan uji statistik One Way Anova yang kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Bonferroni. Hasil  yang  didapat  tidak  signifikan  antar kelompok kontrol dan perlakuan yaitu p = 0,640 (  p>  0,05).  Hal  ini  menunjukkan  tidak  ada perbedaan  antara  kelompok  kontrol  dan perlakuan.
Walaupun  pada  uji  analisis  statistik menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  yang  nyata tetapi  pada  kelompok  perlakuan  menunjukkan adanya  peningkatan  HDL.  Pada  kelompok perlakuan dengan dosis 20 mg ekstrak air herba ciplukan  rerata  kadar  HDL  lebih  tinggi  dari  dari kelompok  kontrol.  Hal  ini  menunjukan  bahwa pemberian  ekstrak  air  herba  air  ciplukan  dapat menaikkan kadar HDL pada tikus DM.
HDL merupakan lipoprotein yang berfungsi  mengangkut  kolesterol  dari  darah menuju  ke  liver  sehingga  semakin  besar kandungan  HDL  di  dalam  darah  semakin menguntungkan.  Kenaikan  HDL pada  penelitian ini berhubungan dengan penurunan trigliserida. Transfer  trigliserida  menuju  hati  akan  lebih banyak  menghasilkan  HDL  karena  sisa-sisa protein  dari  pelepasan  trigliserida  akan meningkatkan terbentuknya HDL 10,11,12 .
Analisis kadar LDL pada kelompok kontrol dan perlakuan dalam penelitian ini menggunakan uji statistik One Way Anova yang kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Bonferroni. Hasil  yang  didapat  tidak  signifikan  antar kelompok  kontrol    dan  perlakuan  yaitu  p  = 0,087  (p<  0,05).  Hal  ini  menunjukkan  tidak  ada perbedaan  antara  kelompok  kontrol  dan perlakuan.  Walaupun  pada  uji  analisis  statistik tidak  menunjukkan  perbedaan  nyata  tetapi pada  kelompok  perlakuan  menunjukkan  bahwa kadar LDL lebih rendah.
Kenaikan  kadar  LDL  adalah  akibat  dari perubahan  metabolik  tikus  dalam  keadaan diabetes    yang  akan  menaikan  kadar  glukosa sehingga akan menaikkan total kolesterol darah dan secara otomatis menaikan LDL karena pada dasarnya  LDL  merupakan  produk  dari  total kolesterol  darah  dan  merupakan  carrier  utama untuk kolesterol dalam darah serta memainkan peranan penting dalam metabolisme kolesterol. Fungsi utama dari LDL adalah untuk
mengangkut  kolesterol  dari  hati  ke  jaringan 8 . Nutrisi  pada  darah  sangat  bergantung  pada asupan  makanan.  Makanan  yang  tinggi antioksidan  dapat  membuat  rendahnya  kadar LDL dalam darah 13,14,15 .
Analisis  kadar  kolesterol  pada  kelompok kontrol  dan  perlakuan  dalam  penelitian  ini menggunakan uji statistic One Way Anova yang kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Bonferroni.
Hasil  yang  didapat  yaitu  terdapat  perbedaan yang  signifikan  antara  kelompok  kontrol  dan perlakuan  pada  dosis  20  mg  ekstrak  ciplukan yaitu  p = 0,003 (p < 0,05). Hal ini menunjukkan adanya perbedaan antara kelompok kontrol dan perlakuan.
Pada  kelompok  kontrol  kadar  kolesterol lebih  tinggi  dari  kelompok  perlakuan.  Pada kelompok  perlakuan  yang  diberi  ekstrak ciplukan  ( Physalis  angulata L)  kadar  kolesterol lebih  rendah.  Semakin  tinggi  dosis  yang diberikan maka semakin rendah kadar kolesterol.

## SIMPULAN
1. Pemberian ekstrak ciplukan ( Physalis
angulata L.)  dapat  memperbaiki  profil  lipid pada tikus DM.
2. Kadar  trigliserida  tikus  DM  pada  kelompok perlakuan  lebih  rendah  dari  kelompok kontrol.
3. Kadar Low  Density  Lipoprotein (LDL)  tikus DM  pada  kelompok  perlakuan  lebih  rendah dari kelompok kontrol.
4. Kadar High  Density  Lipoprotein (HDL)  tikus DM  pada  kelompok  perlakuan  lebih  tinggi dari kelompok kontrol.
5. Kadar  kolesterol  tikus  DM  pada  kelompok perlakuan  lebih  rendah  dari  kelompok kontrol.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Suyono, S. 2011. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu .  Jakarta : Badan Penerbit FKUI.
2. Fitria,  A.  2009. Diabetes  Tips  Pencegahan Preventif  dan  Penanganan .  Yogyakarta  : Venus.
3. Waspadji,  S.  2011. Pedoman  Diet  Diabetes Melitus . Jakarta : Balai Penerbit FKUI.
4. Sukardji,  K.  2011. Pedoman  Diet  Diabetes Melitus . Jakarta : Balai Penerbit FKUI.
5. Sutjiatmo, A, B., Elin, YS., Yulia, R., Suswini, K.,  Asri,  W.,  dan  Suci,  N.  2011.  Efek Antidiabetes  Herba  Ciplukan  ( Physalis angulatas LINN.)  pada  Mencit  Diabetes dengan  Induksi  Aloksan. Jurnal  Farmasi Indonesia . 5(4): 166-171
6. Riyanto,  A.  2011. Aplikasi  Metodologi Penelitian  Kesehatan .  Yogyakarta  :  Nuha Medika.
7. Reeves,  P.G.,  Nielsen,  F.H.,  Fahey,  G.C.  Jr. (1993) AIN-93 purified diets for laboratory
rodents:  final  report  of  the  American Institute  of  Nutrition  ad  hoc  writing committee  on  the  reformulation  of  the AIN-76A  rodent  diet.  Journal  of  Nutrition. 123(11), 1939-1951.
8. Nugraheni,  K.  2012.  Pengaruh  Pemberian Minyak Zaitun Ekstra Virgin Terhadap Profil Lipid Serum Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Strain Sprague Dawley Hiperkolesterolemia. Skripsi .  Universitas Diponegoro Semarang.
9. Suanarunsawat, T., Anantasomboon, G., Piewbang, C. (2016) Anti-diabetic and antioxidative activity of fixed oil extracted from Ocimum sanctum L. leaves in diabetic rats. Experimental and Therapeutic Medicine. 11(3), 832-840.
10. Asna, A. F. 2011. Pengaruh Pemberian Susu Kacang Merah (Phaseolus vulgaris) Terhadap Profil Lipid Darah Pada Tikus Sprague dawley Diabetes-Hiperkolesterol.
Skripsi . Universitas Gadjah Mada.
11. Sarvesh.  C.N,  Jennifer  Fernandes,  Suresh Janadri,  Yogesh  H.S,  Shivakumar  Swamy. Antihyperlipidemic  activity  of  Achyranthes aspera  Linn  leaves  on  cholesterol  induced hyperlipidemia  in  rats.  Research  J.  Pharm. and Tech. 2017; 10(1): 200-204.
12. Kalaivanan S, Sarumathy S, Anisha Ebens J, Naresh  Kumar  K,  Roobena  Parveen  A, Nasreen Ashraf M. Clinical Assessment and Comparison  of  Lipid  Profiles  among Coronary  Artery  Disease  and  type  2 Diabetes  Mellitus  Patients  receiving  Statin Therapy.  Research  J.  Pharm.  and  Tech. 2017; 10(1): 18-20.
13. Colpo,  A.  2005.  LDL  Cholesterol:  Bad. Cholesterol,  or  Bad  Science?. J.    Am  Phy Sur. 10: 3. 14. Roghith Kannan, Karpagam
Krishnamoorthy. Evaluation of Lipid Profile Based  on  Consumption  of  Green  Tea  –  A Systematic Review. Research J. Pharm. and Tech 2016; 9(8):1277-1279
15. Kayalvili  Sanmugam.  A  Study  of  Lipid Profile  Levels  in  Oral  Cancer.  Research  J. Pharm.  and  Tech.  8(9):  2015;  Page  1259- 1263.