## Abstrak
Gelatin  merupakan  produk  penguraian  protein  hewani  yang  memiliki  banyak  fungsi  di bidang  pangan  dan  farmasi.  Sebagian  besar  produk  gelatin  bersumber  dari  hewan, seperti  babi  ataupun  sapi  yang  masih  diragukan  kehalalannya,  baik  itu  yang  mutlak diharamkan  atau  teknik  penyembelihan  hewan  yang  tidak  sesuai  kaidah  Islam. Penggunaan  gelatin  sapi  dan  babi  sebagai  bahan  pembuatan  cangkang  kapsul  masih menjadi keresahan masyarakat Muslim dan Hindu. Hasil perikanan Indonesia, temasuk tulang  ikan  memiliki  potensi  besar  sebagai  bahan  baku  gelatin  dalam  pembuatan cangkang  kapsul  halal.  Oleh  karena  itu,  diperlukan  pengkajian  karakteristik  dan praformulasi  tulang  ikan  agar  memperoleh  bahan  yang  terstandar  untuk  sediaan farmasi.  Metode  yang  digunakan  dalam  artikel  review  ini  adalah  dengan  meninjau literatur  diperoleh  32  jurnal  nasional  dan  internasional  diperoleh  dari Science  Direct, Research  Gate dan Google  Scholar sumber  data  dipublikasi  paling  lambat  10  tahun terakhir.  Dari  beberapa  hasil  penelitian  terkait,  dilakukan  perbandingan  antara parameter fisikokimia gelatin pada tulang ikan patin, ikan tuna, ikan nila, serta standar gelatin yang ditetapkan oleh GMIA ( Gelatin Manufacturers Institute of America ) dan SNI (Standar  Nasional  Indonesia).  Parameter  yang  dibandingkan  meliputi  pH,  kadar  air, kadar  abu,  kadar  protein,  kekuatan  gel,  dan  viskositas.  Gelatin  tulang  ikan  berpotensi sebagai  bahan  dalam  formulasi  cangkang  kapsul  ditinjaukan  dari  sifat  fisikokimianya. Gelatin  tulang  ikan  patin  memenuhi  persyaratan  standar  gelatin  GMIA  dan  SNI berdasarkan  pH,  kadar  air,  kadar  abu,  dan  viskositas,  kecuali  kekuatan  gel dan  kadar protein yang tidak memenuhi persyaratan. Sedangkan, gelatin tulang ikan tuna dan nila memenuhi  seluruh  parameter  fisikokimia  gelatin  GMIA  dan  SNI.  Dengan  demikian, gelatin  tulang  ikan  tuna  dan  nila  berpotensi  untuk  dijadikan  bahan  dalam  pembuatan cangkang kapsul untuk sediaan farmasi.
Kata  kunci: Cangkang  Kapsul,  Gelatin,  Tulang  Ikan  Patin,  Tulang  Ikan  Nila,  Tulang Ikan Tuna
Majalah Farmasetika, 6 (3) 2021, 223-233 https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v6i3.33183
Artikel Review
Potensi Gelatin dari Tulang Ikan sebagai Alternatif Cangkang Kapsul Berbahan Halal: Karakteristik dan Pra Formulasi
e-ISSN : 2686-2506
Lika Ginanti Febriana* ,1 , Nyai Ayu Sylfia Stannia P. H 1 , Anisa Nur Fitriani 1 , Norisca Aliza Putriana 2
1 Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran
2 Departemen Farmasetika dan Teknologi Formulasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran Sumedang, Indonesia *Email: ginantilika@gmail.com
(Submit 25/4/2021, Revisi 25/5/2021, Diterima 12/7/2021, Terbit 15/7/2021)

## Pendahuluan
Gelatin  adalah  campuran  heterogen  suatu  polipeptida  yang  diproduksi  melalui  proses hidrolisis  kolagen  yang  berasal  dari  jaringan  ikat  hewan. 1 Gelatin  dapat  diperoleh  dari kulit dan tulang hewan, seperti babi, sapi, dan ikan. Pada tahun 2020, produksi gelatin secara  global  menghasilkan  516,8  ribu  ton,  sumber  terbanyak  berasal  dari  kulit  babi sebesar  58%  dan  sisanya  berasal  dari  kulit  sapi,  tulang  sapi,  serta  sumber  lainnya seperti  unggas  dan  ikan. 2 Gelatin  memiliki  banyak  fungsi,  diantaranya  sebagai  bahan penstabil  ( stabilizer ),  pengemulsi  ( emulsifier ),  zat  pengikat,  zat  pengental,  plastik alternatif  ( edible  film ),  serta  bahan  matriks  untuk  implant. 3 Pada  industri  makanan, gelatin terdapat pada produk marshmallow, jelly , yogurt , dan es krim. Sedangkan, pada industri farmasi gelatin digunakan pada pembuatan cangkang kapsul keras dan lunak. 4 Kapsul  adalah  sediaan  farmasi  berbentuk  padat  yang  mengandung  obat  di  dalam cangkang  keras  maupun  lunak  yang  dapat  larut.  Secara  umum,  cangkang  kapsul terbuat dari gelatin atau pati. 5
Penggunaan  kapsul  yang  praktis  dapat  memberikan  kenyamanan  bagi  pengguna. Kapsul dapat  menutupi rasa  tidak  enak  seperti  pahit  dan anyir,  maupu bau  yang  tidak sedap.  Selain  itu,  cangkang  kapsul  dapat  menjaga  stabilitas  bahan  aktif  yang  dapat dipengaruhi  oleh.  Cangkang  kapsul  dapat  mewadahi  berbagai  bentuk  obat  mulai  dari serbuk,  granula,  cair,  dan  semi  padat. 6 Kapsul  terdiri  dari  dua  macam,  yaitu  kapsul cangkang  keras  dan  kapsul  cangkang  lunak.  Secara  umum  bahan  utama  kedua  jenis cangkang  kapsul  ini  adalah  gelatin  air  dan  pewarna.    Selain  dari  gelatin  kapsul  dapat terbuat dari dari PVA, pati ( starch ) dan hidroksipropil metilselulosa (HPMC). 7 Cangkang kapsul  keras  ( hard  capsule )  memiliki  wadah  dan  tutup  yang  terbuat  dari  campuran gelatin, gula, dan air yang jernih dan tidak berasa. Secara umum, cangkang kapsul diisi dengan  serbuk  padat  maupun  granul.  Variasi  ukuran  kapsul  tersedia  dalam  ukuran besar  hingga  kecil  diantaranya  000,  00,  1,  2,  3,  4,  5.  Cangkang  kapsul  lunak  ( soft capsule )  dibuat  dari  gelatin,  agar  lebih  elastis  ditambahkan  bahan  lain  seperti  gliserin atau alkohol polivalen dan sorbitol. Kapsul memiliki bentuk membujur seperti elips atau seperti  bola  dan  dapat  diisi  dengan  cairan,  suspensi,  bahan  berbentuk  pasta  atau serbuk kering. 8
Sediaan  cangkang  kapsul  baik  keras  maupun  lunak  saat  ini,  masih  memiliki  masalah dalam status halal karena gelatin yang digunakan dapat berasal dari babi. Penggunaan gelatin  sapi  dalam  produksi  cangkang  kapsul  masih  menyebabkan  kekhawatiran masyarakat  terkait  isu  penyakit  sapi  gila  ( mad  cow  disease )  dan  dilarang  dikonsumsi masyarakat beragama Hindu 9 . Selain itu, bahan sapi dan babi memiliki harga yang lebih mahal, sehingga diperlukan bahan gelatin alternatif untuk pembuatan cangkang kapsul. Gelatin dapat bersumber dari hasil hidrolisis kolagen, yaitu protein utama yang terdapat pada daging, kulit, atau tulang hewan, salah satu nya adalah tulang ikan. Pemanfaatan tulang  ikan  dinilai  lebih  ekonomis  dan  mengurangi  limbah  yang  tidak  dimanfaatkan dengan baik. Namun, gelatin yang digunakan sebagai bahan farmasi seperti cangkang kapsul  perlu  dilakukan  standarisasi.  Berdasarkan  hal  tersebut,  penelitian  ini memaparkan  potensi  gelatin  dari  tulang  ikan  secara  fisikokimia  untuk  pembuatan cangkang kapsul.

## Metode
Metode yang digunakan dalam artikel review ini adalah dengan meninjau literatur yang meliputi  peninjauan  data,  pengumpulan  hasil  penelitian  terkait  yang  telah dipublikasikan,  dan  menganalisis  data  yang  telah  dipilih  seksama.  Literatur  yang digunakan  sebagai  sumber  data  ilmiah  adalah  artikel  dengan  rentang  tahun  publikasi 2012 – 2021 dengan menggunakan kata kunci “Gelatin dari Ikan Tulang Ikan”, “ Gelatin from Fish Bone ”, "Cangkang Kapsul dari Gelatin Tulang Ikan", "Karakteristik Fisikokimia gelatin tulang", " Physicochemistry Characteristics of Gelatin from Fish Bone" dari basis data Science  Direct,  Research  Gate dan Google  Scholar .  Diperoleh  32  jurnal  yang termasuk kedalam kriteria inklusi.

## Hasil dan Pembahasan
Gelatin  berbentuk  serbuk  atau  lembaran  yang  tidak  berasa  dan  tidak  berbau  dengan tampilan tidak berwarna atau agak kuning. Larut dalam pelarut polar seperti air panas, gliserol, dan asam asetat, tetapi tidak larut dalam pelarut organik seperti alkohol. Salah satu sumber gelatin yang melimpah adalah ikan. Sebanyak 50 -70% bobot ikan adalah sisik  dan  tulang  ikan. 10,11 Indonesia  memiliki  hasil  perikanan  yang  melimpah,  namun pemanfaatan limbah tulang ikan belum optimal. Tulang ikan berpotensi digunakan untuk menghasilkan gelatin yang dapat digunakan dalam pembuatan cangkang kapsul.
Tabel 1. Jenis Tulang Ikan yang Berpotensi menjadi Sumber Gelatin Halal
Judul Sumber Gelatin Referensi Karakteristik Fisik dan Kimia Gelatin dari Tulang Ikan Patin dengan Pretreatment Asam Sitrat Tulang Ikan Patin [12] Karakteristik Gelatin Tulang Ikan Tuna Dengan Perendaman Cuka Lontar Dari Nusa Tenggara Timur Tulang Ikan Tuna [13] Pengaruh Konsentrasi Asam Klorida dan Lama Perendaman Terhadap Sifat Fisik dan Kimia Gelatin Tulang Ikan Tuna (Thunnus albacare) Tulang Ikan Tuna [14] Karakteristik Cangkang Kapsul yang Terbuat Dari Gelatin Tulang Ikan. Jurnal Akuatika Indonesia Tulang Ikan Nila [15] Karakteristik Gelatin Tulang Ikan Nila dengan Hidrolisis Menggunakan Asam Fosfat dan Enzim Papain Tulang Ikan Nila [16] Pengaruh Lama Perendaman NaOH Pada Proses Penghilangan Lemak Terhadap Kualitas Gelatin Tulang Ikan Nila (Oreochromis Niloticus) Tulang Ikan Nila [17]
Gelatin  pada  tulang  ikan  diperoleh  melalui  ekstraksi  dengan  pelarut  yang  sesuai. Berdasarkan literatur  yang diperoleh  analisis parameter  fisikokimia  gelatin  tulang ikan. Parameter-parameter  fisikokimia  tersebut  kemudian dibandingkan dengan  standar  SNI atau  GMIA  untuk  memperoleh  gelatin  yang  sesuai  persyaratan  cangkang  kapsul. Berikut adalah beberapa hasil penelitian gelatin dari tulang ikan patin, tuna, dan nila.
Tabel 2. Hasil Penelitian dari Gelatin Ikan Patin, Tuna, dan Nila berdasarkan Sifat Fisikokimianya dan Perbandingan dengan Standar Gelatin (GMIA dan  SNI)
Parameter  fisikokimia  yang  mempengaruhi  kualitas  gelatin  diantaranya  parameter  pH, kadar air, kadar abu, kadar protein, kekuatan gel, dan viskositas. Parameter-parameter tersebut  juga  perlu  dibandingkan  dengan  standar  gelatin  farmasi  kapsul  berdasarkan SNI 06- 3735-1995 atau standar internasional gelatin GMIA.

## pH
Gelatin  memiliki  sifat  asam  (karboksil)  dan  basa  (amino  dan  guanidin).  Gugus  asam amino pada gelatin memberikan karakteristik amfoter karena gugus fungsi asam amino, amino  terminal  dan  gugus  karboksil  dibentuk  selama  hidrolisis  larutan  asam  kuat, gelatin bermuatan positif dan bermigrasi sebagai kation di medan listrik. Dengan larutan alkali kuat, gelatin menjadi bermuatan negatif dan bermigrasi sebagai anion. Tidak ada migrasi yang terjadi di titik tengah ketika titik isoelektrik adalah nol. 19
No Parameter
Gelatin
Ikan Patin 12 Gelatin Ikan Tuna 13,14 Gelatin Ikan Nila 15,16,17 GMIA 1 SNI 18 1. pH 4,46 3,73-5,33 5,83 4,5 - 6,5 3,8-6,0 2. Kadar Air (%) 7,72 ±0,01 11,85 9,30 ±0,33 - Tidak melebihi 16 3. Kadar Abu (%) 0,38 ±0,08 8,12 2,09 - Tidak melebihi 3,25 4. Kadar Protein (%) 58,70 ±0,01 80,90 79,73 –87,39 - 84-90 5. Kekuatan Gel (gram Bloom) 364,19 ±0,04 120,37 ±0,9  78,12 – 86,47  150 - 300 75-250 6.. Viskositas (cP) 3,83 ±0,08 4,75 ±0,06 4,13 ±3,95 2,5 - 4,5 2,5-5,5
Pengukuran  nilai  pH  gelatin  penting  dilakukan  karena  pH  gelatin  mempengaruhi  sifat lainnya  seperti  viskositas  dan  kekuatan  gel. 20 Nilai  kekuatan  gel  maksimal  sedangkan viskositas minimal pada pH 5 yang menandakan pentingnya pH untuk sifat reologi. pH 5 dan pH 8 dipilih karena peleburan dan pembentuk gel suhu gel gelatin lebih stabil dalam kisaran pH 5 –9 karena struktur yang lebih kuat. Gel harus harus memiliki struktur yang lebih  kuat  ketika  pH  jauh  dari  isoelektrik,  sedangkan  bila  mendekati  titik  isoelektrik struktur  lebih  lemah. 19 pH  memengaruhi  viskositas,  semakin  tinggi  konsentrasi  asam, semakin  banyak  maka  kation  asam  yang  terperangkap  dalam ossein ,  sehingga  pH akan  rendah  atau  bersifat  asam.  Selanjutnnya,  proses  hidrolisis  kolagen  dilanjutkan dengan  proses  penguraian  polimer  kolagen. 21 Ikatan  hidrogen dengan  air  molekul  dan gugus  asam  amino  bebas  penting  untuk  kekuatan  gelatin.  Perubahan  pH  juga  dapat menaikkan dan menurunkan viskositas gelatin pada kisaran pH 6-8. 22
Berdasarkan literatur hasil, gelatin ikan patin diperoleh pH gelatin 4,46, gelatin ikan tuna diperoleh 3,73-5,33, serta pH gelatin ikan nila adalah 5,83. Standar GMIA untuk gelatin farmasi adalah 4,5-6,5, sedangkan standar SNI sebesar 3,8-6,0. Pada ketiga penelitian gelatin ikan patin, tuna, dan nila dihasilkan pH yang memenuhi standar GMIA dan SNI.

## Kadar Air
Kadar  air  didefinisikan  sebagai  jumlah  kandungan  air  pada  suatu  bahan  yang  dapat dinyatakan dengan bobot basah dan bobot kering. Kadar air adalah parameter penting karena  dapat  menentukan  penerimaan,  kesegaran,  pemerian,  tekstur,  rasa,  mutu bahan,  dan  daya  tahan  bahan.  Air  terdapat  dalam  komponen  intrasel  atau  ekstrasel suatu  produk. 23 Pengukuran  kadar  air  bertujuan  untuk  mengetahui  jumlah  air  yang terkandung dalam gelatin tulang ikan. Parameter kadar air penting untuk suatu produk karena  kadar  air  dapat  menentukan  waktu  simpan  gelatin,  hal  ini  karena  air  dapat menjadi  media  atau  tempat  pertumbuhan  mikroba  yang  berperan  dalam  reaksi pembusukan atau penguraian bahan. 12
Kadar air pada gelatin juga dipengaruhi oleh viskositas. Nilai viskositas atau kekentalan larutan gelatin memengaruhi kadar air dalam bentuk gelatin kering. Semakin kecil kadar air  pada  gelatin  kering,  maka  akan  semakin  tinggi  daya  ikat  air  gelatin  untuk membentuk  gel.  Semakin  banyak  jumlah  air  dalam  bentuk  terikat  dengan  gelatin, larutan akan semakin kental, sehingga nilai viskositas akan semakin tinggi. 24
Berdasarkan  tabel  1  nilai  kadar  air  ikan  patin,  tuna  dan  nilai  memenuhi  persyaratan. Kadar  air  gelatin  ikan  patin  7,72 ±0,01%,  kadar  air  gelatin  tulang  ikan  tuna  sebesar 11,85%, dan kadar air tulang ikan nila sebesar 9,30 ±0,33%. Nilai kadar air gelatin pada tiga tulang ikan memenuhi standar gelatin untuk sediaan cangkang kapsul berdasarkan SNI yaitu tidak melebihi 16%, sedangkan GMIA tidak mencantumkan persyaratan kadar air untuk cangkang kapsul.

## Kadar Abu
Dalam  suatu  bahan  baku  selalu  ada  komponen  organik  dan  anorganik. 25 Komponen organik dapat hilang pada saat proses pembakaran, sedangkan komponen akan tersisa sebagai  kadar  abu. 12,26 Penentuan  kadar  abu  akan  menunjukkan  kemurnian  suatu bahan. 27 Kadar  abu  yang  tinggi  pada  suatu  bahan  menggambarkan  semakin  banyak kandungan anorganik atau mineral yang terkandung pada bahan tersebut. Rendahnya kadar  abu  menunjukkan  kualitas  gelatin  yang  baik. 25 Tingginya  kadar  abu  dapat disebabkan oleh teknik dan alat penyaringan yang tidak sesuai, sebagaimana penelitian yang  dilakukan  sebelumnya. 28,29 Pada  saat  pembentukan  gelatin,  tahap  pre-treatment merupakan  tahap  yang  berpengaruh  terhadap  kandungan  mineral  dari  gelatin  yang terbentuk. Karena pada tahap inilah terjadi proses demineralisasi untuk menghilangkan mineral sehingga didapat ossein. 30
Lama  perendaman,  konsentrasi,  dan  jenis  zat  asam  atau  basa  yang  digunakan  pada tahap pre-treatment ini pun dapat berpengaruh kepada proses pelepasan mineral yang terkandung  dalam  sampel. 31 Kadar  abu  gelatin  dapat  diindikasikan  sebagai  kalsium. Tulang  ikan  pada  umumnya  memiliki  kandungan  kalsium  yang  cukup  besar,  kalsium akan  bereaksi  dengan  asam  atau  basa  dan  membentuk  ion  kalsium  yang  larut. Tingginya  kadar  kalsium  dalam  gelatin  akan  mengurangi  kejernihan  sehingga  gelatin yang  dihasilkan  cenderung  keruh.  Begitupun  jika  gelatin  dijadikan  bahan  baku cangkang kapsul, maka kapsul yang dihasilkan tidak akan jernih. 32
Kadar  abu  ketiga  gelatin  yang  dihasilkan  dari  penelitian  tersebut  menunjukkan  nilai yang  bervariasi.  Gelatin  ikan  patin  dan  ikan  nila  menunjukkan  nilai  masing-masing 0,38 ±0,08%  dan  2,09%  yang  sudah  sesuai  dengan  standar  SNI,  yaitu  tidak  melebihi 3,25%.  Sedangkan  untuk  gelatin  ikan  tuna  dengan  kadar  abu  sebesar  8,12%,  masih memiliki  nilai  kadar  abu  yang  tidak  sesuai  dengan  standar.  Kadar  abu  melebihi  batas standar  SNI.  Hal  tersebut  bisa  terjadi  karena  proses  ekstraksi  yang  kurang  optimal, tahap demineralisasi, proses pencucian, penyaringan, atau kondisi bahan baku. 13,32,33

## Kadar Protein
Gelatin  merupakan  produk  penguraian  rantai  panjang  protein  yang  disebut  kolagen. Gelatin yang dihasilkan dari hidrolisis kolagen memiliki kandungan protein yang tinggi. 34 Kadar protein menunjukkan jumlah protein yang terkandung pada bahan baku. 12 Kadar protein  gelatin  dapat  dipengaruhi  oleh  konsentrasi  penggunaan  asam  atau  basa  saat proses demineralisasi dan perendaman. 30,35 Semakin besar konsentrasi asam, semakin lama waktu perendaman, dan tingginya suhu yang digunakan akan menurunkan kadar protein,  karena  semakin  banyak  protein  dalam  bahan  baku  yang  terhidrolisis.  Karena rantai polipeptida penyusun protein akan rusak dengan adanya perubahan pH dan suhu yang ekstrim. 36,37 Kadar protein pun dipengaruhi oleh jenis ikan yang digunakan, bagian tubuh yang digunakan, usia, habitat, dan pakan yang diberikan. 2,30,38
Berdasarkan  hasil  literatur  dari  penelitian  (Tabel  1),  didapatkan  dua  penelitian  gelatin ikan tuna dan nila yang memenuhi syarat SNI dengan nilai masing-masing 80,90% dan 79,73 –87,3%.  Sedangkan,  penelitian  kandungan  protein  tulang  ikan  patin  yang dilakukan oleh Pertiwi et al ., (2018) dengan nilai 58,70 ±0,01%, tidak memenuhi standar yang ditetapkan SNI dengan rentang nilai 84-90%.

## Kekuatan Gel
Kekuatan  gel  merupakan  parameter  fisikokimia  dari  gelatin  yang  dapat  menentukan karakteristik dari gelatin, terutama mengingat fungsi gelatin adalah sebagai pengemulsi dan  agen  pembentuk  gel. 27 Konsentrasi  gelatin  6,67%  digunakan  untuk  melihat kekuatan  gel  dari  suatu  bahan  baku  gelatin.  Bloom  adalah  satuan  dari  kekuatan  gel. Bloom  menunjukkan  besarnya  beban  yang  dibutuhkan  sebagai  sumber  tekanan  di daerah  tertentu  pada  bagian  muka  sampel  sejauh  4mm. 1 Kekuatan  gel  gelatin  atau bloom  gel  strength  adalah  salah  satu  karakteristik  tekstur  sebuah  wujud  benda  dan merupakan gaya yang dibutuhkan dalam merubah bentuk tertentu. 30
Faktor –  faktor  yang  mempengaruhi  kekuatan  gel  diantaranya  bahan  baku,  perlakuan pertama,  keadaan  ekstraksi,  panjang  asam  amino,  pH,  berat  molekul,  asam  amino pembentuk  gel  dan  suhu.  Kekuatan  gel  akan  semakin  besar  dan  meningkat  apabila gugus asam amino penyusunnya semakin panjang. Rantai asam amino akan semakin panjang  serta  padat  apabila  jumlah  kolagen  terhidrolisa  banyak  dan  kemampuan penyerapan air yang dilakukan gelatin semakin besar. 39 Apabila nilai pH sangat rendah maka  kekuatan  gel  semakin  kecil,  karena  terjadi  hidrolisis  lanjutan  pada  untai  protein yang digunakan. 24
Penguraian  untai  polipeptida  semakin  banyak  terjadi  pada  suhu  tinggi.  Keadaan  ini terjadi  karena  rantai  peptida  menjadi  pendek  akibat  dari  hidrolisis  gelatin  yang menyebabkan  menurunnya  kekuatan  gel.  Selain  itu  suhu  yang  tinggi  (>75 o C)  akan menyebabkan  gel  rusak  terdenaturasi  dan  akibatnya  kekuatan  gel  rusak. 40 Berat molekul  yang  besar  menunjukkan  asam  amino  penyusun  rantai  peptida  berjumlah banyak  dan  berukuran  besar  sehingga  penyusun  rantai  peptida  akan  menjadi  lebih panjang. Semakin besar berat molekul gelatin maka kekuatan gel akan semakin besar. Glisin,  prolin  dan  hidroksiprolin  adalah  asam  amino  penting  yang  mempengaruhi terbentuknya  gel.  Gelatin  adalah  polimer  linier  tersusun  atas  susunan  19  asam  amino penting  yang  saling  terikat  dengan  ikatan  peptida.  Susunan  dari  asam  amino  penting tersebut  dapat  berupa  glisin-prolin,  glisin-prolin-hidroksiprolin  yang  akan  terus berulang. 24
Berdasarkan  hasil  literatur  dari  ketiga  penelitian  (Tabel  1),  didapatkan  dua  penelitian yaitu Masrukan et.al., (2018), dan Otto et al., (2015) yang memenuhi syarat SNI dengan nilai  viskositas  masing-masing  120,37 ±0,9  dan  78,12  –  86,47.  Sedangkan  pada penelitian Pertiwi et al., (2018) didapatkan kekuatan gel sebesar 364,19 ±0,04 gBloom. Nilai  kekuatan  gel  pada  penelitian  Pertiwi  et  al.,  (2018)  terbilang  tinggi  hal  ini dikarenakan sampel diuji setelah melalui rangkaian prosedur pemekatan gel.
Persyaratan  SNI  untuk  rentang  nilai  viskositas  adalah  75 –  250  gBloom  sedangkan persyaratan  GMIA  dengan  rentang  nilai  150 –  300  gBloom.  Dari  ketiga  penelitian tersebut hanya penelitian dari Otto et al., (2015) saja yang memenuhi persyaratan dari GMIA.

## Viskositas
Viskositas  sangat  berkorelasi  dengan  parameter  yang  dijelaskan  sebelumnya  yaitu kekuatan  gel  dan  memiliki  peran  yang  penting. 38 Viskositas  atau  dapat  disebut  juga kekentalan didefinisikan sebagai kekuatan suatu cairan untuk berusaha tidak mengalir. Viskositas  mempengaruhi  terjadinya  proses  aliran  suatu  zat  cair  dibantu  dengan adanya  adsorbsi. 27 Tujuan  dilakukannya  viskositas  adalah  untuk  melihat  kekentalan gelatin dalam bentuk larutan pada suhu dan konsentrasi yang ditentukan. 39
Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  nilai  viskositas  adalah  suhu,  pH  dan  konsentrasi gelatin.  Pada  suhu  yang  tinggi  sekitar  lebih  dari  40 °C  akan  menyebabkan  nilai viskositas menurun. 10 Rantai asam amino akan terputus beriringan dengan konsentrasi gelatin  yang  meningkat,  hal  ini  akan  menyebabkan  viskositas  menurun. 41 Asam  akan berpenetrasi  kuat  pada  saat  konsentrasi  asam  yang  digunakan  tinggi  dan menyebabkan  ikatan  kovalen  antar  asam  amino  terputus.  Hal  ini  menghasilkan  BM yang lebih rendah dengan rantai pendek sehingga viskositasnya bernilai rendah. 42
Waktu perendaman yang semakin lama  menyebabkan rendahnya nilai viskositas yang didapatkan,  hal  ini  disebabkan  putusnya  rantai  asam  amino  dari  gelatin  dan menyebabkan  rantai  menjadi  lebih  pendek.  Nilai  viskositas  yang  kurang  baik dipengaruhi  oleh  struktur  gelatin  yang  dimiliki  oleh  tulang ikan.  Struktur  gelatin  mudah terdegradasi  oleh  panas  sehingga  semakin  lama  proses  pemanasan  maka  struktur rantai gelatin yang dihasilkan akan semakin pendek. Rantai asam amino yang semakin pendek akan menyebabkan nilai viskositas semakin rendah. 41
Viskositas bergantung juga kepada metode ekstraksi dan bahan yang digunakan untuk menghidrolisis  gelatin  tersebut.  Contohnya  adalah  dari  metode  ekstraksi  dengan menggunakan  microwave  didapatkan  nilai  viskositas  yang  rendah.  Hal ini dikarenakan prinsip kerja dari microwave itu sendiri yang menyebabkan terjadinya pergerakan acak dari  partikel  yang  menghasilkan  panas.  Akibat  panas  tersebut  menyebabkan  ikatan antar  atom  berubah  menjadi  tidak  kuat  dan  terjadilah  penurunan  viskositas. 43 Berat molekul (BM) suatu gelatin dipengaruhi juga oleh konsentrasi larutan asam. 10
Berdasarkan  hasil  literatur  dari  penelitian  (Tabel  1),  didapatkan  bahwa  tiga  penelitian tersebut yaitu penelitian dari Pertiwi et al., (2018), Masrukan et.al., (2018) dan Gugun et al .,  (2016)  semuanya  memenuhi  syarat  SNI  serta  GMIA  dengan  nilai  masing-masing 3,83 ±0,08  cP,  4,75±0,06  cP  dan  4,13±3,95  cP.  Persyaratan  SNI  untuk  rentang  nilai viskositas  adalah  2,5-5,5  cP  sedangkan  persyaratan  GMIA  dengan  rentang  nilai  2,5 – 4,5 cP.

## Kesimpulan
Berdasarkan  peninjauan  pustaka,  gelatin  ikan  berpotensi  sebagai  bahan  dalam formulasi  cangkang  kapsul  ditinjaukan  dari  sifat  fisikokimianya.  Gelatin  ikan  patin memenuhi persyaratan standar gelatin GMIA dan SNI berdasarkan pH, kadar air, kadar abu, dan viskositas. Namun, kekuatan gel dan kadar protein gelatin tulang ikan melebihi persyaratan.  Sedangkan,  gelatin  ikan  tuna  dan  nila  memenuhi  semua  parameter fisikokimia  gelatin  GMIA  dan  SNI  yaitu  pH,  kadar  air,  kadar  abu,  kadar  protein, viskositas,  dan  kekuatan  gel  gelatin.  Dengan  demikian,  gelatin  ikan  tuna  dan  nila memenuhi  persyaratan  fisikokimia  untuk  dijadikan  bahan  dalam  pembuatan  cangkang kapsul untuk sediaan farmasi.

## Daftar Pustaka
1. GMIA. Gelatin Handbook. USA: Gelatin manufacturers institute of america; 2012.
2. Market  Report.  Global  Gelatin  Industry  [diakses  12  April  2021].    Tersedia  dari https://www.reportlinker.com/p05478473/Global-Gelatin- Industry.html?utm_source=GNW.
3. Santosa H, Abyor H, Guyana, NL, Handono SF. Hidrolisa kolagen dalam ceker ayam hasil  perendaman  dengan  asam  asetat  pada  proses  pembuatan  gelatin.  Gema Teknologi . 2018;20(1):32-36.
4. Nhari  RMHR,  Ismail  A,  Che  Man  YB.  2012.  Analytical  methods  for  gelatin differentiation  from  bovine  and  porcine  origins  and  food  products.  Journal  of  Food Science 2012;71(1).
5. Depkes RI. Farmakope indonesia Edisi V. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI;2014.
6. Amila  S.  Stabilitas  kadar  dan laju  disolusi  ketoprofen dalam  sediaan  kapsul gelatin dan  HPMC-karagenan.  Prosiding  Seminar  Nasional  Penelitian  dan  PKM  Sains,
Teknologi dan Kesehatan;2011 Desember 13;Bandung,Indonesia.Indonesia;Universitas Islam Bandung;2011.
7. He  H,  Ye  J,  Zhang  X,  Huang  Y,  Li  X,  Xiao MA.  Locust  bean  gum  as  hard  capsule gelling agent. Carbohydr Polym . 2017;175:417-424.
8. Ansel HC. Pengantar bentuk sediaan farmasi Edisi ke-4. Jakarta: UI Press;1989.
9. Atma  Y,  Hisworo  R.  Gelatin  extraction  from  the  indigenous  pangasius  catfish  bone using  pineapple  liquid  waste.  Indonesian  Journal  of  Biotechnology.  2017;22(2):86 – 91.
10. Ward  AG,  Courts  A.  The  science  and  technology  of  gelatin.  New  York:  Academic Press;1977.
11. Wardhani  DH,  Esti  R,  Ghozi  TA,  Heri  C.  Characteristics  of  demineralized  gelatin from lizardfish (saurida spp.) scales using NaOH-NaCl solution. Jurnal Bahan Alam Terbarukan. 2017;6(2):132-142.
12. Pertiwi M, Yoni A, Apon ZM, Rizkia M. Karakteristik fisik dan kimia gelatin dari tulang ikan  patin  dengan  pretreatment  asam  sitrat.  Jurnal  Aplikasi  Teknologi  Pangan. 2018;7(2):83-91.
13. Istiqlaal,  S.  Karakteristik  gelatin  tulang  ikan  tuna  dengan  perendaman  cuka  lontar dari Nusa Tenggara Timur. JPHPI. 2018;21(3):443-450.
14. Masrukan  PY,  Santoso  U.  Pengaruh  konsentrasi  asam  klorida  dan  lama perendaman  terhadap  sifat  fisik  dan  kimia  gelatin  tulang  ikan  tuna  (thunnus albacare). AGOTECH . 2016;1(1):34-42.
15. Junianto,  Kiki  H,  Ine  M.  Karakteristik  cangkang  kapsul  yang  terbuat  dari  gelatin tulang ikan. Jurnal Akuatika Indonesia. 2013;4(1):46-54.
16. Gugun  H,  Eko  ND,  Laras  R.  Karakteristik  gelatin  tulang  ikan  nila  dengan  hidrolisis menggunakan asam fosfat dan enzim papain. JPHPI. 2016;19(1):69-78.
17. Otto  AW,  Titi  S,  Sumardianto.  Pengaruh  lama  perendaman  naoh  pada  proses penghilangan  lemak  terhadap  kualitas  gelatin  tulang  ikan  nila  (oreochromis niloticus). Jurnal Pengolahan dan Bioteknologi Hasil Perikanan. 2015;4(2):25-32.
18. BSN.  Mutu  dan  Cara  Uji  Gelatin  Standar  Nasional  Indonesia  (SNI)  06-3735-1995. Jakarta: Dewan Standarisasi Nasional;1995.
19. Nurul  AG,  Sarbon  NM.  Effects  of  pH  on  functional,  rheological  and  structural properties  of  eel  (monopterus  sp .) skin  gelatin  compared  to  bovine  gelatin. International Food Research Journal. 2015;22(2):572-583.
20. Mardawati E, Sugandi H, Kayaputri IL, Cahyana Y, Wira DW, Pujianto T, et al. Study and characterization of powder mackerel (scomberomorus commerson) bone gelatin through hydrolysis of hydrochloric acid. AIP Conference Proceedings; 2018 Februari 9; Bandung, Indonesia. Indonesia: Universitas Padjadjaran; 2018.
21. Glicksman M. Gum technology in food industry. New York: Academic Press.1969.
22. Firlianty  IR.  Physico-chemical  characterization  and  skin  gelatin  rheology  of  four freshwater fish as alternative gelatin source. AACL Bioflux. 2016;9(6):1196-1207.
23. Rosida  R,  Lia  H,  Dwi  A.  Pemanfaatan  limbah  tulang  ikan  kambing-kambing (abalistes  stellaris)  sebagai  gelatin  menggunakan  variasi  konsentrasi  CH3COOH. Aquatic Sciences Journal. 2018;5(2):93-99.
24. Candra  S,  Titi  S,  Sumardianto.  Perbedaan  penggunaan  konsentrasi  larutan  asam sitrat dalam pembuatan gelatin tulang rawan ikan pari mondol (himantura gerrardi). Jurnal Pengolahan dan Bioteknologi Hasil Perikanan. 2015;4(2):106-114.
25. Rahayu  F,  Fithriyah  NH.  Pengaruh  waktu  ekstraksi  terhadap  rendemen  gelatin  dari tulang  ikan  nila  merah.  Prosiding  Seminar  Nasiomal  Sains  dan  Teknologi;  2015 November  17;  Jakarta,  Indonesia.  Indonesia:  Universitas  Muhammadiyah Jakarta;2015.
26. Gunawan  F,  Suptijah  P,  Uju.  Ekstraksi  dan  karakterisasi  gelatin  kulit  ikan  tenggiri (scomberomorus  commersonii)  dari  Provinsi  Kepulauan  Bangka  Belitung.  JPHPI. 2017;20(3):568-581.
27. Iqbal MC, Anam AA, Ridwan. Optimasi rendemen dan kekuatan gel gelatin ekstrak tulang  ikan  lele  dumbo  (clarias  gariepinus  sp.).  Jurnal  Teknosains  Pangan. 2015;9(4):8-10.
28. Idiawati N, Maulida R, Arianie L. Pengaruh konsentrasi asam klorida pada ekstraksi gelatin dari ikan tulang tenggiri. Jurnal Sains dan Teknologi Kimia. 2014;5(1):1-9.
29. Puspawati  NM,  Simpen  IN,  Suciptawati  NLP.  Karakteristik  sifat  fisiko  kimia  gelatin halal  yang  diekstrak  dari  kulit  ayam  broiler  melalui  variasi  suhu.  Jurnal  Kimia. 2014;8(1):127 –136.
30. Suptijah P, Indriani D, Wardoyo SE. Isolasi dan karakterisasi kolagen dari kulit ikan patin  (pangasius  sp.).  Jurnal  Sains  Natural  Universitas  Nusa  Bangsa.  2018;8(1):8- 23.
31. Tuslinah L, Wulandari WT, Ruswanto. Isolasi dan karakterisasi gelatin dari kulit ikan lele  (clarias  gariepinus)  dan  tulang  ikan  gurame  (osphronemus  gourami,  lac) sebagai limbah. Jurnal Farmasi Galenika . 2019;6(1):1-10. 32. Bhernama BG, Nasution RS, Nisa SU. Ekstraksi gelatin dari tulang ikan kakap putih ( lates  calcarifer )  dengan  variasi  konsentrasi  asam  HCl. Jurnal  Sains  Natural Universitas Nusa Bangsa. 2020;10(2):43-54. 33. Saputra  RH,  Widiastuti  I,  Supriadi  A.  Karakteristik  fisik  dan  kimia  gelatin  kulit  ikan patin (pangasius  pangasius )  dengan  kombinasi  berbagai  asam  dan  suhu. Jurnal Teknologi Hasil Perikanan. 2015;4(1):29-36.
34. Baehaki A, Lestari SD, Romadhoni AR. Protein hydrolysis from catfish prepared by papain enzyme and antioxidant activity of hydrolyzate. JPHPI. 2015;18(3):108-118.
35. Samosir  AS,  Idiawati  N,  Destiarti  L.  Ekstraksi  gelatin dari  kulit  ikan  toman  ( channa micropeltes ) dengan variasi konsentrasi dari asam asetat. Jurnal Kimia Khatulistiwa. 2018;7(3): 104-108.
36. Pradarameswari  KA,  Zaelani  K,  Waluyo  E,  dan  Nrdiani  R.  The  physico-chemical properties of pangas catfish (pangasius pangasius) skin gelatin. IOP Conf Ser:Earth Environ Sci. 2017;137:1-8.
37. Rachmania  RA,  Nisma  F,  Mayangsari  E.  Ekstraksi  gelatin  dari  tulang  ikan  tenggiri melalui proses hidrolisis menggunakan larutan basa. Media Farmasi.
2013;10(2):18 –28.
38. Permata  Y, Widiastri  F,  Sudaryanto,  Anteng A.  Gelatin  dari  tulang ikan lele  (clarias batrachus): pembuatan dengan metode asam, karakterisasi dan aplikasinya sebagai thickener pada industri sirup. Jurnal Ilmiah Widya Teknik. 2016;15(2):146-152.
39. Yenti R, Nofiandi D, Fithriyah R. Pengaruh variasi konsentrasi asam asetat terhadap kuantitas  gelatin  dari  kulit  ikan  sepat  rawa  ( trichogaster  trichopterus )  kering  dan karakterisasinya. Scientia. 2016;6(1):36-43.
40. Hafidz.  Pembuatan  gelatin  halal  dari  tulang  ikan  bandeng  (chanoschanos  forskal) (sebagai alternatif pembuatan gelatin halal) (disertasi). Malang: UIN Malang; 2011.
41. Huda  WN,  Atmaka  W,  Nurhartadhi  E.  Kajian  karakteristik  fisik  dan  kimia  gelatin ekstrak  tulang  kaki  ayam,  dengan  variasi  lama  perendaman  konsentrasi  asam. Jurnal Teknosains Pangan. 2013;2(3):70-75.
42. Trilaksani  W,  Nurilmala  M,  Setiawati  IH.  Ekstraksi  gelatin  kulit  ikan  kakap  merah (lutjanus sp.) hasil proses perlakuan asam (disertasi). Bogor: IPB; 2012.
43. Dewi  R,  Wardana  ING,  Hamidi  N.  Pengaruh  daya  penyinaran  gelombang  mikro terhadap  karakteristik  pembakaran  droplet  minyak  jarak  pagar.  jurnal  rekayasa mesin. 2012;3(2):305 –316.
©  2021  di  penulis.  Majalah  Farmasetika  (ISSN  :  2686-2506)  berlisensi  dibawah Creative Commons  Attribution  4.0  International ( CC  BY  4.0).  Majalah  Farmasetika  menerima  karya ilmiah di bidang farmasetika di alamat http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ .