## CURRENT BIOCHEMISTRY
ISSN: 2355-7877 e-ISSN: 2355-7931 Journal homepage: http://journal.ipb.ac.id/index.php/cbj Journal E-mail: current.biochemistry@gmail.com
Aktivitas Sitotoksik Sitral Serai sebagai Antikanker Payudara MCM-B2 (Cytotoxic Activity of Citral from Cymbopogon nardus as Anticancer of MCM-B2 Cell)
Hasim 1* , Surya Pangidoan Nasution 1 , Silvi Octavia Kurniawati 1 , Indah Rachmawati 1
1 Department of Biochemistry, IPB University, Bogor, 16680, Indonesia
Received: 19 July 2019; Accepted: 27 May 2020
Corresponding author : Hasim, Department of Biochemistry, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, IPB University, email: hasim@apps.ipb.ac.id

## ABSTRACT
Cancer is a deadly disease caused by cell abnormalities characterized by uncontrolled cell growth. One type of cancer that is the second leading cause of death is breast cancer. Lemongrass is  a  plant  containing  citral  and  geraniol  which  has  the  potential  as  an  anticancer.  This  research was aimed to analyze the potential of essential oils from citronella as antiproliferation of MCM-B2 breast cancer cells. Stages of this research include the distillation of essential oils, identification of chemical  components  of  essential  oils  with  GC-MS,  testing  the  toxicity  of  essential  oils,  and identification  of antiproliferation activity against MCM-B2 breast cancer cells. The results of this research showed that lemongrass essential oil was able to significantly reduce the growth of MCM- B2  cancer  cells  (p<0.05).  The  concentration  of  3  ppm  showed  no  significant  difference  in doxorubicin, and the concentration of 24 ppm had the highest inhibitory activity with an IC 50 value of 5.38 ppm.
Keywords: Antiproliferation, Breast cancer, MCM-B2, Essential oils, Fragrant lemongrass

## ABSTRAK
Kanker  merupakan  penyakit  mematikan  yang  disebabkan  abnormalitas  sel  dan  ditandai dengan  pertumbuhan  sel  yang  tidak  terkendali.  Salah  satu  jenis  kanker  yang  menjadi  penyebab kematian  terbesar  kedua  yaitu  kanker  payudara.  Serai  wangi  merupakan  tanaman  yang mengandung  sitral  dan  geraniol  yang  berpotensi  sebagai  antikanker.  Penelitian  ini  bertujuan menganalisis  potensi  minyak  atsiri  dari  serai  wangi  sebagai  antiproliferasi  sel  kanker  payudara MCM-B2.  Tahapan  penelitian  ini  meliputi  penyulingan  minyak  atsiri  serai  wangi,  identifikasi komponen kimia minyak atsiri dengan GC-MS, pengujian toksisitas minyak atsiri, serta identifikasi aktivitas antiproliferasi terhadap sel kanker payudara MCM-B2. Hasil penelitian ini menunjukkan minyak  atsiri  serai  wangi  mampu  menurunkan  pertumbuhan  sel  kanker  MCM-B2  secara  nyata (p<0.05).  Konsentrasi  3  ppm  menunjukkan  hasil  tidak  berbeda  nyata  terhadap  doksorubisin,  dan konsentrasi 24 ppm memiliki aktivitas penghambatan tertinggi dengan nilai IC 50 sebesar 5.38 ppm.
Kata kunci : Antiproliferasi, Kanker payudara, MCM-B2, Minyak atsiri, Serai wangi

## 1. PENDAHULUAN
Kanker  merupakan  salah  satu  jenis penyakit  yang  paling  mematikan  di  dunia. Berdasarkan  data  WHO  (2015),  tahun  2012 terdapat  sekitar  14.1  juta  kasus  baru  dan  8.2 juta  kematian  akibat  kanker  diseluruh  dunia. Kanker  disebabkan  oleh  pertumbuhan  sel secara abnormal, dalam waktu yang cepat, dan tidak  terkontrol  (Sukohar  dan  Catur  2016).  . Salah  satu  jenis  kanker  yang  menjadi penyebab  kematian  terbesar  di  dunia  adalah kanker payudara (Maharani 2009).
Kanker  payudara  merupakan  tumor ganas  yang  tumbuh  dalam  jaringan  payudara, kelenjar  susu,  jaringan  lemak  payudara,  dan jaringan  ikat  payudara  (Sari  2015).  Beberapa pengobatan  terhadap  kanker  telah  dilakukan seperti  pembedahan,  radioterapi,  kemoterapi, imunoterapi, pengobatan hormon, dan transplantasi organ (Maharani 2009). Pengembangan  dalam  penemuan  pengobatan baru yang selektif dan aman untuk pengobatan kanker  perlu  dilakukan.  Pengobatan  herbal sebagai  alternatif  kanker  memiliki  efek samping  yang  kecil,  aman,  serta  tidak menimbulkan ketergantungan (Olaku & White 2011).
Serai  memiliki  beberapa  kandungan kimia,  seperti  0.4%  minyak  atsiri  yang tersusun  atas  sitral,  sitronelol  (66-85%),  α pinen,  kamfen,  sabinen,  mirsen,  β-felandren, p-simen, limonene, cis-osimen, terpinol, sitronelal,  borneol,  terpinen-  4-ol,  α-terpineol, geraniol, farnesol, metil heptenon, n- desialdehid, dipenten, metil heptenon, bornilasetat,  geranilformat,  terpinil  asetat, sitronelol  asetat,  geranil  asetat,  β-elemen,  β- kariofilen, β-bergamoten, trans- metilsoeugenol,  β-kadinen,  elemol,  dan kariofilen  oksida  (Pratiwi  2015).  Sitral merupakan komponen utama  yang terkandung dalam minyak atsiri serai (Prastya et al . 2015).
Kandungan  sitral  diyakini  berpotensi  dalam penghambatan  kanker  dan  menjadi  alternatif obat  antikanker  (Astuti  2012).    Penelitian  ini bertujuan  menganalisis  aktivitas  sitotoksik sebagai  antikanker  dari  senyawa  sitral  serai ( Cymbopogon  nardus )  pada  sel  kanker payudara MCM-B2.

## 2. METODOLOGI

## Bahan dan alat
Bahan-bahan  yang  digunakan  adalah serai,  telur  larva  udang Artemia  salina Leach, Tween  80,  air  laut,  medium  RPMI  1640 (Sigma),  Fetal  Bovine  Serum  (FBS)  10%, gentamicin, fungison 0.5%, penisilin- streptomisin 2%, Phospat  Buffer  Saline , sodium  dedosil  sulfat ,  dan Doxorubicin. Alat- alat  yang  digunakan  adalah    seperangkat  alat gelas, aerator, seperangkat alat gelas, seperangkat  alat  penyuling  uap,  seperangkat alat  kromatografi  gas-spektrofotometer  GC- MS,  seperangkat  alat microplate ,  mikroskop, kolom  HP-5MS,  corong  pisah,  evaporator, laminar,  aplikasi  MINITAB  dan  aplikasi SPSS.

## Pengambilan Sampel
Sampel  diperoleh  dari  pedagang  di pasar  Gunung  Batu  Bogor.  Sampel  yang dibutuhkan  sebanyak  9  kg.  Daun  serai  dan batang  serai  yang  telah  dipisahkan  diteliti  di Laboratorium Kimia Analitik Institut Pertanian Bogor.

## Preparasi Sampel
Proses  preparasi  sampel  dilakukan dengan membersihkan dari pengotor kemudian dicuci  dan  dikeringkan  dengan  cara  diangin- anginkan  pada  suhu  ruangan.  Sampel  yang sudah dibersihkan kemudian ditimbang. Sampel yang sudah kering kemudian dipotong-potong (± 2 cm).
Isolasi Minyak Serai dari Daun dan Batang Serai (Rubiyanto dan Fitriyah 2016)
Daun  serai  yang  sudah  dipotong sebelumnya  ditimbang  kembali,  lalu  diangin- anginkan  selama  24  jam  pada  suhu  ruangan hingga layu atau mengering. Sampel kemudian disuling secara bertahap dengan menggunakan alat  penyuling  berkapasitas  5  kg.  Pemanas dihidupkan  dan  air  yang  ada  di  dalam  ketel uap  akan  mendidih.  Uap  dialirkan  ke  tempat sampel  secara  konstan,  sehingga  minyak  akan keluar  kemudian  minyak  dilewatkan  ke pendingin  air  secara  kontinu.  Minyak  yang sudah  terisolasi  ditampung  dengan  corong pisah  500  mL,  lalu  dilakukan  pemisahan menggunakan  natrium  bisulfat  agar  diperoleh minyak  atsiri  murni  dan  dilakukan  perhitung rendemen dengan persamaan berikut:
endemen Ekstrak ( % ) erat min ak erat sampel kering %
Analisis  Kandungan  Sitral  Dalam  Minyak Serai (Rubiyanto dan Fitriyah 2016)
Identifikasi  senyawa  kimia  penyusun minyak atsiri pada serai wangi dengan GC-MS di  Pusat  Laboratorium  Forensik  (PusLabFor) Jakarta.  Minyak  atsiri  dianalisis  dengan  GC- MS ( Agilent Technologies GC seri 6890 N dan Agilent  Techonologies seri  5973 inert  MS ) yang dilengkapi dengan kolom kapiler tipe HP INNOWAX  (internal  diameter  30  m  x  0.25 mm,  ketebalan  film   .25  μm).  Laju  alir  gas pembawa  (He)  adalah  0.6  mL  min -1 .  Sampel seban ak     μL  diinjeksikan  melalui  teknik injeksi  split.  Suhu  injektor  untuk  analisis diatur  pada  450°C.  Sementara  untuk  analisis, suhu  oven  kolom  diprogram  sebagai  berikut: suhu  awal  60°C  (tidak  ditahan)  dinaikkan dengan  laju  kenaikan  suhu  20°C  menit -1 sampai  suhu  akhir  280°C  (tidak  ditahan) selama 15 menit. Mass spectrometer dioperasikan pada 70 Ev. Hasil analisa berupa spektrum  massa  dibandingkan  dengan library WILLEY  09 th yang  terdapat  pada  software GC-MS postrun analysis.
Uji Toksisitas LC 50 Brine Shrimp Lethality Test (BSLT) (Meyer et al. 1982)

## Penetasan Larva Udang
Telur  udang Artemia  salina Leach. dimasukkan  ke  dalam  toples  kaca  dan ditambahkan  air  laut.  Kemudian  aerotor dimasukkan ke dalam toples. Telur diinkubasi selama 48 jam.

## Persiapan Larutan Stok Uji
Larutan  uji  masing-masing  dibuat dengan  melarutkan  minyak  atsiri  ditambah dengan  Tween  80  sebanyak  10  µL,  lalu ditambah  dengan  air  laut  hingga  mencapai volume  akhir  10  mL.  Larutan  stok  masing- masing minyak atsiri dibuat dalam konsentrasi 0, 100, 200, 400, 600, 800, 1000 µg/ml.
Uji Brine Shrimp Lethality Test (BSLT) Plat uji ditera dengan air laut sebanyak 5  mL  dan  ditandai  dengan  marker.  Air  laut sebanyak  1  mL  dimasukkan  dalam  plat  uji. Larva udang  yang berusia 48 jam dimasukkan ke dalam plat uji sebanyak 10 ekor. Larutan uji masing-masing ditambahkan sebanyak 0.5 mL ke dalam plat, sehingga konsentrasi larutan uji menjadi 0, 10, 20, 40, 60, 80, dan 100 µg/mL. Larva  diinkubasi  selama  24  jam  dan  dihitung jumlah larva  yang mati.  Nilai LC 50 ditentukan dengan  analisis  probit  menggunakan  program MINITAB.
Uji  Antiproliferasi  Minyak  Atsiri  terhadap Sel MCM-B2 (Priosoeryanto et al. 1994) Persiapan Media Sel Kanker dan Sampel Sel MCM-B2 ditumbuhkan pada media tumbuh  DMEM  sebanyak  850  µL  dalam mikroplate  24  sumuran  yang  ditambahkan  10 µL antibiotik (gentamisin), fungizon 10 µL, 30 µL  FCS  dan  sampel  minyak  atsiri.  Larutan stok  minyak  atsiri  dengan  5  konsentrasi berbeda  berdasarkan  nilai  LC 50 dan  diuji sebanyak tiga kali ulangan.

## Penanaman Sel
Suspensi sel lestari MCM-B2 dicairkan terlebih dahulu ( thowing ), kemudian dihomogenkan  dengan  vortex.  Penanaman  sel dilakukan  pada tissue  culture  plate  24  well yang  berisi  medium  penumbuh  dengan  5 konsentrasi  minyak  atsiri  berbeda,  tanpa penambahan  minyak  atsiri  sebagai  kontrol negatif,  dan  doksorubisin  sebagai  kontrol positif.  Sebanyak  50  µL  suspensi  sel ditambahkan  ke  setiap  lubang,  dan  dilakukan sebanyak  tiga  kali  pengulangan.  Suspensi  sel ditumbuhkan  dengan  menginkubasinya  dalam inkubator  37℃  dengan  kondisi  5%  CO 2 selama 3 hari.

## Pemanenan dan Penghitungan Sel
Pemanenan  sel  lestari  tumor  dilakukan apabila sel  pada lubang  kontrol  sudah tumbuh optimal  menutupi  sekitar  70%  permukaan lubang  ( confluence )  atau  sekitar  3  hari. Suspensi  sel  dihomogenkan  menggunakan mikropipet dengan cara dihisap dan dikeluarkan.  Sebanyak  80  µL  suspensi  sel yang  telah  dihomogenkan  diletakkan  dalam mikroplate yang  sudah  berisi  20  µL  pewarna trypan  blue ,  agar  sel  lestari  tumor  dapat tampak jelas dibawah mikroskop, lalu dihomogenkan.  Suspensi  diteteskan  pada hemasitometer Neubauer dan dilakukan penghitungan  jumlah  sel  dibawah  mikroskop cahaya  dengan  perbesaran  100x.  Sel  yang dihitung  ialah  sel  yang  berada  pada  kotak tengah kamar hitung. Semua sel dihitung, baik sel hidup maupun sel yang sudah mati. Rumus yang  digunakan  untuk  menghitung  persentase aktivitas  pertumbuhan  dan  penghambatan  sel adalah sebagai berikut:
% Aktivitas pertumbuhan
= umlah rataan sel perlakuan umlah rataan sel kontrol negatif x 100%
% Aktivitas penghambatan = 100% - (% aktivitas pertumbuhan)

## Analisis Statistik
Data sitotoksisitas LC 50 BSLT diperoleh dengan menggunakan analisis probit MINITAB  17,  serta  IC 50 aktivitas  inhibisi minyak atsiri terhadap sel dianalisis menggunakan analisis regresi (log it). Dilakukan  analisis  ANOVA  melalui  uji Duncan pada p≤ . 5 untuk melihat perbedaan pada  tiap  perlakuan  menggunakan  aplikasi SPSS.

## 3. HASIL
Produktivitas Minyak Atsiri Serai Wangi Ekstraksi minyak atsiri dari serai wangi menggunakan  metode  destilasi  uap  untuk memisahkan dan memurnikan senyawa organik  yang  terkandung  dalam  sampel. Rendemen minyak atsiri yang diperoleh (Tabel 1)  pada  ulangan  pertama  sebesar  0.12%,  dan rendemen  minyak  atsiri  pada  ulangan  kedua sebesar  0.22%,  sehingga  diperoleh  rata-rata rendemen minyak atsiri sebesar 0.17%.

## Analisis GC-MS Minyak Atsiri Serai Wangi
Hasil  analisis  komponen  kimia  pada minyak  atsiri  serai  menggunakan  GC-MS ditampilkan  dalam  bentuk  kromatogram, analisis  senyawa  dugaan,  dan  data  bobot molekul. Analisis dari kromatogram komponen  kimia  pada  minyak  atsiri  serai menunjukkan  adanya  15  senyawa  (Tabel  2) yang  teridentifikasi berdasarkan  kualitas paling  tinggi  dan  kelimpahan  paling  tinggi Senyawa  dominan  yang  terkandung  dalam minyak  atsiri  serai  wangi  ialah geraniol (36.98%), citral (28.50%),  dan β-Myrcene (9.35%).
Uji Toksisitas Minyak Atsiri Serai Wangi Uji toksisitas dilakukan untuk mengidentifikasi  senyawa  bioaktif  antikanker yang  digunakan  sebagai  produk  antikanker. Uji toksisitas dengan metode BSLT
menggunakan  beberapa  variasi  konsentrasi  0, 4,  6,  8,  10,  20,  40,  60,  80,  dan  100  ppm.
Berdasarkan  hasil  uji  BSLT  diperoleh  nilai LC 50 pada  minyak  atsiri  serai  wangi  sebesar 5.34 ppm.

## Aktivitas  Antiproliferasi  Minyak  Atsiri Serai Wangi terhadap Sel Kanker MCM-B2
Aktivitas  antiproliferasi  minyak  atsiri serai wangi diuji dengan pewarnaan tripan biru untuk membedakan sel hidup dengan sel  yang mati,  dimana  sel  hidup  berwarna  bening  dan sel  mati  berwarna  biru.  Perhitungan  sel dilakukan menggunakan hemasitometer dibawah  mikroskop.  Perhitungan  sel  dengan cara  menghitung  jumlah  sel  yang  hidup  serta
jumlah  sel  yang  mati  setelah  diberi  minyak atsiri  serai  wangi,  kemudian  dibandingkan dengan jumlah sel pada kontrol negatif.
Aktivitas penghambatan sel kanker MCM- B2  dengan  pemberian  minyak  atsiri  serai wangi pada konsentrasi 1.5, 6, 12, dan 24 ppm pada  gambar  1  menunjukan  perbedaan  nyata terhadap kontrol positif ( doxorubicin ). Namun, konsentrasi  3  ppm  menunjukan  hasil  yang tidak  berbeda  nyata  dengan  kontrol  positif. Terhadap  kontrol  negatif,  pengujian  dengan konsentrasi  pada  gambar  1  menunjukan  hasil berbeda nyata.

## Tabel 1. Rendemen ekstrak minyak atsiri serai wangi
Tabel 2. Komponen senyawa dalam minyak atsiri dari serai wangi
No  Nama Senyawa Golongan RT (min) Peak Area (%) Berat Molekul (g mol -1 ) 1. β-mirsen Monoterpen 3.11 9.35 136.24 2. Limonen Monoterpen 3.55 0.47 136.24 3. Nerol Monoterpen 4.28 0.69 154.25 4. Sitronela Monoterpen 4.86 0.48 154.25 5. Z-sitral Monoterpen 6.05 28.50 152.24 6. Geraniol Monoterpen 6.19 36.98 154.25 7. Cis-sitral Monoterpen 6.43 3.56 152.24 8. Asam asetat Asam Karboksilat 7.73 1.47 196.29 9. Benzena Hidrokarbon 9.01 1.29 218.34 10.  α-kedrin Sesquiterpen 9.33 0.60 220.35 11.  α-amorfin Sesquiterpen 9.52 0.89 204.36 12.  Germakrin Sesquiterpen 10.23 0.82 222.37 13.  Naftalen Monoterpen 10.76 2.97 128.36 14.  Metileugenol Eter 11.16 0.67 178.23 15.  Fenol Alkohol 12.25 2.64 218.34 Ulangan Bobot awal sampel (gram) Bobot ekstrak minyak atsiri (gram) % Rendemen ekstrak 1 4500 5.28 0.12 2 4500 10.12 0.22 Rata-rata 0.17
4. PEMBAHASAN
Ekstraksi  minyak  atsiri  dilakukan dengan  mengunakan  metode  istilasi  uap. Berdasarkan  ekstraksi  tersebut  kemudian dihitung  nilai  rendemennya.  Nilai  rendemen yang  diperoleh  lebih  rendah  dari  penelitian sebelumnya  yang  memperoleh  rendemen sebesar  0.53%  pada  daun  dan  0.42%  pada batang  (Feriyanto et  al. 2013).  Perbedaan nilai rendemen minyak atsiri dapat disebabkan  karena  perbedaan  tempat  tumbuh sampel  dan  umur  tanaman  yang  digunakan (Puspawati  2016).  Semakin  lama  waktu destilasi akan menghasilkan rendemen minyak  atsiri  yang  lebih  banyak  karena senyawa  volatil  bersifat  sukar  menguap sehingga  membutuhkan  waktu  pemanasan yang  lebih  lama  untuk  menguap  (Cassel  dan Vargas 2013).
Citral merupakan  gabungan  dari  dua isomer aldehida monoterpene acylyc . Senyawa citral membentuk  senyawa  turunan lain seperti citronella, citronelol, dan geraniol (Ariyani et  al. 2008) . Pendugaan  senyawa dilakukan  dengan software GC-MS database dan PubChem untuk  diketahui  kandungan komponen  beserta  kualitas  dan  kuantitasnya. Kualitas  komponen  merupakan  kemiripan komponen  yang  terbaca  dengan  komponen pada database .  Semakin  tinggi  kualitasnya
maka  semakin  identik  komponen  dengan database sehingga memiliki tingkat kepercayaan  yang  lebih  baik.  Kuantitas komponen  disajikan  dengan  %luas  area  dari total puncak yang terbentuk. Hanya komponen  kimia  dengan  kualitas  diatas  80% yang  diambil  karena  dianggap  memiliki keidentikan  80%  dari database .  Komponen dibawah  80%  tidak  diambil  karena  dianggap tidak identik serta kemungkinan hanya berupa pengotor  namun  memiliki  struktur  mirip komponen  dalam database (Lokke et  al . 2012).
Sebelum  dilakukan  induksi  ke  sel kanker  MCM-B2  terlebih  dahulu  dilakukan uji  BSLT.  Uji  tersebut  akan  menghasilkan nilai  LC 50 .  Nilai  LC 50 tersebut  dijadikan sebagai  dosis konsentrasi  dalam menginduksi aktivitas  antiproliferasi  sel  kanker  MCM-B2. Tingkat toksisitas senyawa dinyatakan memiliki  potensi  bioaktivitas  jika  nilai  LC 50 <1000  ppm,  sehingga  minyak  atsiri  serai wangi  bersifat  toksik  dan  berpotensi  sebagai senyawa  antiproliferasi  sel  kanker.  Kriteria toksisitas  dinyatakan  tidak  toksik  jika  LC 50 > 1000  ppm,  toksisitas  rendah  jika  LC 50 500  > 1000 ppm, toksisitas menengah jika LC 50 100 >  500  ppm,  dan  sangat  toksik  jika  LC 50 0  < 100 ppm (Clarkson et al. 2004).
Tabel 3. Nilai LC 50 hasil analisis probit dengan program MINITAB 17
Konsentrasi (ppm) Jumlah larva udang yang mati Rerata % kematian Nilai LC 50 (ppm) Ulangan 1 Ulangan 2 Ulangan 3 0 0 0 0 0 0 5.34 4 5 6
6 5.67 56.7 6 6 6 7 6.33 63.3 8 7 7 7 7 70 10 7 8 8 7.67 76.7 20 10 10 10 10 100 40 10 10 10 10 100 60 10 10 10 10 100 80 10 10 10 10 100 100 10 10 10 10 100
Gambar 1 . Aktivitas penghambatan sel kanker MCM-B2 dengan pemberian minyak atsiri serai wangi
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa pemberian  minyak  atsiri  dari  serai  wangi secara  nyata  (p<0.05)  dapat  menurunkan pertumbuhan  sel  kanker  payudara  MCM-B2. Semakin besar konsentrasi minyak atsiri yang diberikan,  maka  semakin  besar  pula  aktvitas penghambatannya.  Seperti  yang  ditunjukkan pada  Gambar  1,  pada  konsentrasi  1.5  ppm mampu  menghambat  proliferasi  sel  36.32%, konsentrasi  3  ppm  mampu  menghambat proliferasi  sel  45.5%,  konsentrasi  6  ppm mampu  menghambat  proliferasi  sel  52.01%, konsentrasi  12  ppm  mampu  menghambat proliferasi  sel  58.06%,  dan  konsentrasi  24 ppm  mampu  menghambat  proliferasi  sel 63.47%.  Berdasarkan  uji  Duncan,  terdapat perbedaan  yang  nyata  pada  setiap  pemberian konsentrasi minyak atsiri terhadap inhibisi sel kanker.
Penghambatan  proliferasi  sel  kanker diduga  karena  beberapa  senyawa  metabolit sekunder  dengan  persentase  terbanyak  yang terdapat  dalam  minyak  atsiri  serai  wangi, yakni  senyawa geraniol,  citronellol, dan cis- citral ( neral ).  ). Geraniol ialah  golongan monoterpen  alkohol  asiklik  yang  biasa terkandung  dalam  obat  terapi  kanker  seperti docetaxel dan 5-fluorouasil (Carnesecchi et al. 2002).  Senyawa citronellol dan cis-sitral (neral) diyakini  memiliki  potensi  sebagai antikanker,
namun mekanisme
penghambatannya  belum  diketahui  (Zhuang et  al. 2009).  Senyawa citral mampu menghambat  proliferasi  pada  sel  kanker  4T1 (kanker payudara tikus) secara in vivo melalui mekanisme  apoptosis. Citral menginduksi aktivitas  caspase  3,  mengaktivasi  p53  dan menghambat  ekspresi B-cell  lymphoma  2 (Bcl-2) sehingga memicu terjadinya apoptosis (Zeng et  al. 2015).  Minyak  atsiri  dari  serai wangi  tergolong  memiliki  toksisitas  yang tinggi,  namun  berpotensi  sebagai  antikanker. Minyak  atsiri  serai  wangi  mengandung senyawa geraniol, citronellol, dan citral yang berpotensi  untuk  menghambat  proliferasi  sel kanker payudara MCM-B2.

## 5. UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Kementerian  Riset  dan  Teknologi Tinggi RI yang sudah mendanai penelitian ini melalui program dana hibah Program Kreativitas Mahasiswa Tahun 2019.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
[WHO]  World  Health  Organization.  2015. Prevalance  of  cancer  worldwide. http://www.who.int/mediacentre/facts heets/fs297/en/. (13 Oktober 2018).
Astuti EP. 2012. Pemisahan sitral dari minyak atsiri serai dapur ( Cymbopogon citratus ) sebagai pelangsing
aromaterapi  [skripsi].  Bogor:  Institut Pertanian Bogor.
Cassel  E,  Vargas  R.  2013.  Experiments  and modelling  of  the Cymbopogon  nardus essential  oil  extraction  by  steam distillation. J  Mex  Chem  Soc. 50(3):
126-129.
Feriyanto  YE,  Sipahuntar  PJ,  Mahfud, Prihatini P. 2013. Pengambilan minyak  atsiri  dari  daun  dan  batang serai wangi ( Cymbopogon winterianus )  menggunakan  metode destilasi uap dan air dengan pemanasan microwave. J. Tek. Pomits.
2(1): F93-F97.
Lokke MM, Edelenb os M, Larsen E, Feilberg A.  2012.  Investigation  of  Volatiles
Emitted  from  Freshly  Cut  Onions ( Allium cepa L.) by Real Time Proton-
Transfer  Reaction-Mass  spectrometry (PTRMS). Sensors .  12(12):  16060- 16076.
Maharani S. 2009. Mengenal 13 Jenis Kanker dan Pengobatannya . Yogyakarta: Katahati.
Meyer BN, Ferrigni NR, Putnam JE, Jacobsen LB,  Nichols  DE,  McLaughin  JL.  1982. Brine  shrimp:  a  convenient  general bioassay  for  active  plant  constituents. J Med Plant Research . 45: 31-34.
Puspawati NM, Suirta IW, Bahri S. 2016. Isolasi, identifikasi, serta uji aktivitas antibakteri pada minyak atsiri sereh wangi ( Cymbopogon winterianus Jowitt). J Kim. 10(2): 219-227.
Prastya OA, Utama IMS, Yulianti NL. 2015. Pengaruh pelapisan emulsi minyak wijen dan minyak sereh terhadap mutu dan masa simpan buah tomat ( Lycopersion esculentum Mill). Jurnal
Biosistem dan Teknik Pertanian . 2(1): 1-11.
Pratiwi R. 2015. Pengaruh suhu dan waktu penyimpanan terhadap aktivitas antioksidan minuman fungsional umbi bawang dayak formula sereh [skripsi]. Samarinda (ID): Politeknik Pertanian Negeri Samarinda.
Priosoeryanto BP, Tateyama S, Yamaguchi R, Uchida K. 1995. Establishment of a cell line (MCM-B2) from a benign mixed tumour of canine mammary gland. Research in Veterinary Science . 58: 272-276.
Rubiyanto D, Fitriyah. 2016. Isolasi cis- dan trans-sitral dari minyak atsiri kemangi ( Ocimum citriodorum L) dengan metode ekstraksi bisulfit dan metode distilasi uap. IJEO . 1(1): 1-11.
Sari RM. 2015. Hubungan pengetahuan ibu dengan upaya deteksi dini kanker payudara melalui sadari di Kelurahan Nglames Kabupaten Madiun. Jurnal Ners dan Kebidanan . 2(3): 276-281.
Sukohar A, Catur MMSP. 2016. Air alkali terionisasi pencegahan termutahir timbulnya kanker. Medical Journal of Lampung. 5(2):74-80.
Zeng  S,  Kapur  A,  Patankar  MS,  Xiong  MP.
2015.  Formulation,  characterization, and  antitumor  properties  of  trans-  and cis-citral  in  the  4T1  breast  cancer xenograft  mouse  model. J  Pharm  Res. 32(8): 2548-2558.
Zhuang SR, Chen SL, Tsai JH, Huang CC, Wu TC, Liu WS, Tseng HC, Lee HS, Huang MC. 2009. Effect of citronellol and the Chinese medical herb complex on cellular immunity of cancer patients receiving chemotherapy/radiotherapy. Phytother Res. 23(6): 785-790.