## Original Research

## Efek Black Garlic Bawang Lanang terhadap Ankle Brachial Index pada Pasien Hipertensi: Penelitian Kuasi Eksperimen
Eﬀect  of  Black  Garlic  Bawang  Lanang  on  Ankle Brachial Index in Hypertension Patients: A Quasi- Experimental Study

## Cita, Errick Endra; Cahyaningrum, Ika
Errick Endra Cita errick@unitri.ac.id Proram Studi Pendidikan Profesi Ners, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Tribhuwana Tungga Dewi, Indonesia Ika Cahyaningrum Proram Studi Pendidikan Profesi Ners, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Tribhuwana Tungga Dewi, Indonesia
Health Information: Jurnal Penelitian Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity: Bianual vol. 15, no. 1, 2023 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 20 October 2022 Accepted: 21 April 2023
URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/504/5043980005/
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i1.712
Funding Funding source: Universitas Tribhuwana Tungga Dewi Contract number: 2022 Corresponding author: errick@unitri.ac.id
Authors retain copyright and grant the journal right of ﬁrstpublication with the work simultaneously licensed under a CreativeCommons Attribution-ShareAlike 4.0 International License thatallows others to share the work with an acknowledgment of theworks authorship and initial publication in this journal and able toenter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journals published version of the work(e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book).
is work is licensed under Creative Commons Attribution- ShareAlike 4.0 International.
Ringkasan: Hipertensi  merupakan  faktor  risiko  terjadinya penyakit arteri perifer. Hipertensi berkontribusi pada patogenesis aterosklerosis,  proses  patologis  dasar  yang  mendasari  penyakit vaskular perifer. Penyakit arteri perifer lebih sering terjadi pada ekstremitas  bawah  dan  dapat  menyebabkan  kelelahan,  sensasi kram,  atau  nyeri.  Suplemen  bawang  putih  telah  menunjukkan efektivitas  dalam  mengurangi  tekanan  darah  pada  responden hipertensi. Penelitian ini bertujuan mengetahui efek black garlic bawang  lanang  terhadap  nilai  ankle  brachial  index  (ABI)  pada penderita hipertensi. Metode penelitian dengan rancangan kuasi eksperimen  pada  satu  grup  dengan  total  sampel  20  responden. Pengambilan sampel menggunakan teknik consecutive sampling. Intervensi  sediaan  black  garlic  selama  14  hari  dengan  dosis  6 gr/hari.  Instrumen  yang  digunakan  digital  sphygmomanometer untuk mengukur nilai ABI. Analisis data statistik menggunakan Paired  T-Test.  Rata-rata  nilai  ABI  sebelum  intervensi  sebesar 1.02 dan setelah intervensi 1.05. Hasil uji statistik menujukkan terdapat perbedaan rerata nilai ABI (p <0,05). Intervensi black garlic  bawang  lanang  dengan  dosis  6gr/hari  selama  14  hari meningkatkan nilai ankle brachial index pada responden dengan hipertensi. Diperlukan penelitian lanjutan untuk mengkonﬁrmasi keamanan  konsumsi  black  garlic  bawang  lanang  secara  jangka panjang.
Kata kunci: Black Garlic, bawang lanang, Ankle Brachial Index, Hipertensi.
Abstract: Hypertension  is  a  risk  factor  for  peripheral  arterial disease.  Hypertension  contributes  to  the  pathogenesis  of atherosclerosis, the underlying pathological process of peripheral vascular  disease.  Peripheral  arterial  disease  more  commonly occurs in the lower extremities and can cause fatigue, cramping sensations, or pain. Garlic supplements have shown eﬀectiveness in  reducing  blood  pressure  in  hypertensive  patients.  is  study aimed  to  investigate  the  eﬀect  of  black  garlic  bawang  lanang on ankle brachial index (ABI) in hypertensive respondent. e research method used a quasi-experimental design with one group and  a  total  sample  of  20  respondents.  e  sampling  technique used  consecutive  sampling.  Intervention  was  done  with  black
garlic  preparation  for  14  days  with  a  dose  of  6  gr/day.  e instrument used was a digital sphygmomanometer to measure the ABI value. Statistical data analysis used the Paired T-Test. e average  ABI  value  before  the  intervention  was  1.02,  and  aer the intervention, it was 1.05. e statistical test results showed a  signiﬁcant  diﬀerence  in  the  mean  ABI  value  (p  <0.05).  e intervention  with  black  garlic  with  a  dose  of  6gr/day  for  14 days  increased  the  ankle  brachial  index  value  in  hypertensive respondents. Further research is needed to conﬁrm the long-term safety of consuming black garlic.
Keywords: Black Garlic, bawang lanang, Ankle Brachial Index, Hypertension.

## PENDAHULUAN
Diperkirakan 1,28 miliar orang dewasa berusia 30-79 tahun di seluruh dunia menderita hipertensi, dan dua pertiga tinggal di negara berpenghasilan rendah dan  menengah,  46%  penderita  hipertensi  tidak  menyadari  bahwa  mereka memiliki kondisi tersebut (World Health Organization (WHO), 2023). Data tahun  2018  menunjukkan  kejadian  hipertensi  di  Indonesia  terus  meningkat, 25,8% pada tahun 2013 dan 34,1% di tahun 2018 (Tim Riskesdas 2018, 2019).
Hipertensi adalah faktor risiko umum dan penting untuk gangguan vaskular, termasuk penyakit vaskular perifer. Penderita hipertensi saat ini, sekitar 2-5% memiliki  tanda  dari  penyakit  vaskular  perifer  yaitu  klaudikasio  intermiten, dengan  prevalensi  ini  meningkat  seiring  bertambahnya  usia.  Bekisar  35-55% pasien  dengan  penyakit  vaskular  perifer  memiliki  hipertensi.  Hipertensi berkontribusi  pada  patogenesis  aterosklerosis,  proses  patologis  dasar  yang mendasari penyakit vaskular perifer. Hipertensi dan penyakit vaskular perifer berhubungan  dengan  kelainan  hemostasis  dan  lipid,  yang  menyebabkan peningkatan  keadaan  aterotrombotik  (Makin  et  al.,  2001).  Tekanan  darah sistolik 20 mmHg lebih tinggi dari biasanya dikaitkan dengan risiko penyakit arteri perifer (Emdin et al., 2015).
Salah satu komorbiditas yang paling umum di antara pasien dengan penyakit arteri perifer adalah hipertensi, dengan prevalensi berkisar antara 30% hingga 80% berdasarkan usia, jenis kelamin, dan batas tekanan darah sistolik. Penyakit arteri perifer mempengaruhi ekstremitas bawah lebih sering daripada pembuluh ekstremitas  atas,  dan  dapat  menyebabkan  kelelahan  berulang,  sensasi  kram, atau nyeri yang dikenal sebagai claudicatio intermittens yang merupakan subset gejala yang paling dikenal dari penyakit arteri perifer ekstremitas bawah (Shu & Santulli, 2018).
Penyakit arteri perifer menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang cukup besar.  Hipertensi  merupakan  faktor  risiko  terjadinya  penyakit  arteri  perifer. Orang yang memiliki tekanan darah tinggi memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit arteri perifer. Mengobati tekanan darah tinggi adalah bagian penting dari pengobatan penyakit arteri perifer dan pengobatan untuk hipertensi harus sesuai  dengan  gejala  penyakit  arteri  perifer  (Lane  &  Lip,  2013).  Pengobatan penyakit arteri perifer berlanjut melalui penggunaan herbal sebagai suplement (Lindstedt et al., 2021).
Bawang  putih  secara  turun  temurun  telah  digunakan  sebagai  salah  satu bahan dalam pengobatan tradisional (Petrovska & Cekovska, 2010). Penelitian terdahulu  mengkonﬁrmasi  adanya  perbaikan  perfusi  jaringan  perifer  dari konsumsi  suplemen  bawang  putih  (Lindstedt  et  al.,  2021).  Demikian  juga adanya penurunan tekanan darah pada pasien hipertensi. Meta-analisis dari 12 percobaan  dan  553  peserta  hipertensi  menegaskan  bahwa  suplemen  bawang putih  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  (SBP)  rata-rata  8,3  ±  1,9  mmHg dan  tekanan  darah  diastolik)  sebesar  5,5  ±  1,9  mmHg,  mirip  dengan  obat anti-hipertensi standar (Ried, 2019). Bawang putih segar yang diproses melalui fermentasi dengan suhu yang tinggi akan menghasilkan black garlic. Black garlic yang  dihasilkan  dari  proses  fermentasi  memberikan  tambahan  dan  formula kimiawi baru dengan kandungan senyawa bioktif ﬂavonoid, fenol, S-allycysteine (SAC),  piruvat,  S-allymercaptocysteine  (SAMC),  dan  tiosulfat  (Choi  et  al., 2014).
Varshney  &  Budoﬀ  (2016)  melalui  penelitiannya  dengan  pemberian suplemen bawang putih pada pasien dengan sindrom metabolik menunjukkan penurunan  jumlah  plak  lunak,  dan  lebih  lanjut  menjelaskan  bahwa  ekstrak bawang putih tua memperlambat akumulasi plak total sebesar 80%, mengurangi plak lunak dan menunjukkan regresi plak dengan atenuasi rendah.
Penelitian  Jepson  et  al.  (2013)  menyatakan  bahwa  pada  kelompok  yang menerima  bawang  putih  tidak  ada  perbedaan  perubahan  tekanan  darah sistolik atau diastolik, denyut jantung, tekanan pergelangan kaki dan brakialis. Percobaan lebih lanjut dengan suplementasi bawang putih untuk penyakit oklusi arteri perifer diperlukan untuk menentukan efektivitasnya.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian kuantitatif dengan Rancangan Eksperimen- Kuasi.  Rancangan  satu  kelompok  praperlakuan  dan  pasca  perlakuan  ( One- group pretest -posttest design ). Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efek konsumsi black garlic jenis bawang lanang terhadap tekanan darah pergelangan kaki  dan  brakhialis  (nilai ankle  brachial  index /ABI).  Izin  etik  diperoleh  dari komite  peninjau  etik  dari  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  Institut  Ilmu Kesehatan STRADA Indonesia Nomor 2937/KEPK/IV/2022.
Penelitian  dilakukan  di  wilayah  kerja  Puskesmas  Desa  Gedangan  Malang Indonesia dan dilakukan pada bulan Februari-Juni 2022. Pengambilan sampel berdasarkan  data  pederita  Hipertensi  yang  terdaar  di  kader  kesehatan Desa Gedangan. Pengambilan sampel penelitian menggunakan non probability sampling yaitu consecutive sampling . Kriteria inklusi sampel penelitian ini adalah 1)  memiliki  tekanan  darah  sistolik  minimal  pre  hipertensi  2)  tidak  memiliki penyakit  kardiovaskular,  ginjal  atau  penyakit  lain  yang  berhubungan  dengan peradangan sistemik kronis, 3) tidak minum obat tekanan darah/tekanan darah tidak terkontrol. Kriteria eksklusi adalah 1) pasien wanita dari segala usia dengan status  hamil,  2)  pasien  dengan  penyakit  pembuluh  darah  termasuk  penyakit jantung koroner atau penyakit darah (anemia), (3) pasien dalam kondisi tidak stabil, termasuk demensia atau gangguan mental. Total jumlah sampel yaitu 20 orang.

## Penyiapan Black Garlic
Sediaan  bawang  putih  jenis  bawang  lanang  ( Allium sativum var. Solo Garlic ) difermentasi pada suhu 60℃ selama 15 hari. Metode fermetasi menggunakan alat penanak nasi.

## Intervensi
Sediaan black garlic diberikan dengan dosis total 6 gram/hari dan dikonsumsi dua kali setiap hari dengan dosis masing-masing 3 gr. Responden dibagi ke dalam 3 kelompok (7, 7, 6). Pemberian intervensi dilakukan di tempat tinggal responden. Paket sediaan black garlic dibagikan setiap awal minggu dengan total 42 gr untuk masing-masing  responden  dan  dikemas  ke  dalam  14  bungkus  masing-masing 3 gr. Intervensi suplementasi black garlic berlangsung selama 14 hari atau dua minggu. Selama  pemberian  intervensi,  responden  diberikan  daar  tilik  lembar observasi untuk memantau status konsumsi sediaan black garlic dan efek yang tidak diinginkan yang dialami selama konsumsi black garlic. Seluruh responden bergabung  ke  dalam WhatsApp  Group dan  digunakan  untuk  mengingatkan dan  memastikan  responden  telah  mengkonsumsi  sediaan black  garlic dengan memvalidasi melalui pengiriman pesan dan melakukan telfon secara langsung. Responden memberikan laporan atas konsumsi obat anti hipertensi dan anti kolesterol selama intervensi sediaan black garlic .

## Blinding dan Unit Analysis
Pengukuran tekanan darah menggunakan digital sphygmomanometer OMRON (HEM-8712) dan dikalibrasi dengan keakurasian pengukuran (+/-) 3 mmHg. Parameter tekanan darah yang digunakan adalah tekanan darah sistolik tertinggi pada brakialis dan tekanan darah sistolik pada dorsalis pedis. Sikap responden saat pengukuran tekanan darah adalah supinasi. Pengukuran nilai ABI dilakukan dengan cara mengukur tekanan sistolik pertama kali diambil di bagian brakialis dan kemudian tekanan sistolik dorsalis pedis dan tibialis posterior.
Pengkuruan  nilai  ABI  di  ukur  pada  hari  pertama  kemudian  dibandingkan pada pengukuran pada hari ke empat belas. Selama proses penelitian, responden dan  petugas  lapangan  hanya  mengetahui  nilai  hasil  tekanan  darah  dan  tidak dijelaskan kesimpulan dari nilai ABI yang diperoleh.

## Pengolahan dan Analisis Data
Analisis  statistik  uji  Shapiro-Wilk  digunakan  untuk  mengevaluasi  normalitas distribusi data di setiap kelompok data. Data disajikan sebagai mean ± SD dan evaluasi perbedaan nilai ABI penderita hipertensi sebelum dan setelah intervensi sediaan black  garlic dianalisis  dengan Paired  T-Test .  Nilai  P  <0,05  dianggap signiﬁkan secara statistik. Program SPSS 16 digunakan untuk analisis data.

## HASIL

## Tabel 1 Karakteristik Depograﬁ dan Klinis Responden
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i1.712.g751
Data  penelitian  (Tabel  1)  menunjukan  bahwa  mayoritas  responden  pada kategori  umur  manula  akhir,  jenis  kelamin  perempuan,  tidak  mengkonsumsi rokok, mengkonsumi kopi dan memiliki hipertensi pada tingkat 1 dan 2.

## Tabel 2
Rerata Nilai Ankle Brachial Index Sebelum dan Sesudah Intervensi Black Garlic Bawang Lanang
Nilai  ABI  sebelum  intervensi black garlic menunjukkan  perbedaan  dengan setelah  intervensi.  Perbedaan  tersebut  dengan  peningkatan  setelah  intervensi black garlic (Tabel 2).

## Tabel 3
Hasil Uji Statistik Paired T-Test Nilai Ankle Brachial Index
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i1.712.g753
Data  menunjukkan  (Tabel  3)  nilai  signiﬁcancy  0.041  (ρ  <0,05).  Selisih perbedaan  rerata  sebelum  dan  sesudah  intervensi black  garlic sebesar 0.03900±.07953. Kepercayaan sebesar 95%, bahwa jika pengukuran dilakukan pada populasi, selisih nilai sebelum konsumsi black garlic bawang lanang dengan nilai ABI dua minggu setelah konsumsi black garlic jenis bawang lanang adalah 0.7622 sampai 0.00178.

## PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil statistik menunjukkan bahwa intervensi black garlic bawang lanang meningkatkan nilai ABI dengan selisish 0.039 (0.85 praintervensi dan 0.96  pascaintervensi)  dibandingkan  sebelum  intervensi.  Nilai Ankle  Brachial Index yang merupakan rasio dari tekanan darah pada arteri brakial (Aboyans et al., 2012). Berbagai risiko atas penyakit pembuluh darah ditunjukkan dari nilai pengukuran ABI. ABI yang melewati rasio normal berisiko terhadap kematian dengan faktor pencetus hipertensi (Alves-Cabratosa et al., 2019), dan ABI di bawah rasio normal berisiko terhadap keberlanjutan masalah pembuluh darah (Abboud et al., 2019; Monteiro et al., 2012).
Penelitian lain dengan tujuan menganalisis pengaruh pemberian bawang putih hitam pada sistem kardiovaskular hasil bahwa black garlic dapat memperbaiki struktur vaskular berupa peningkatan elastisitas arteri, kalsiﬁkasi dinding arteri koroner yang menjadi menipis, pengurangan plak pada koroner dan perbaikan fungsi  vaskular  (Recinella  et  al.,  2023).  Hasil  penelitian  dari  model  invitro pada hewan coba juga memperlihatkan efektivitas pemberian black garlic pada penurunan kolesterol dan low density lipoprotein (Prihanti et al., 2019). Selain itu,  Olexandr  M  et  al.  (2021)  menyatakan  bagwa  dengan  pemberian black garlic , produksi spesies oksigen reaktif dan dialdehid malonik berkurang secara signiﬁkan  dalam  plasma  darah  yang  menunjukkan  efek  antioksidan  bawang putih, dan aktivitas sintase NO konstitutif dipulihkan dan aktivitas sintase NO yang diinduksi dihambat.
Peningkatan kadar NO serum dan sebagai vasodilator dalam pembuluh darah, yang ditunjukkan pada kelompok yang menerima black garlic dengan dosis 200 mg/kg menunjukkan kadar NO yang lebih tinggi dibandingkan dengan dosis 50 dan 100 mg/kg (Hasimun et al., 2020). Natrium Oksida berperan sentral pada sistem homeostasis tekanan darah, setiap gangguan pada bioaktivitas NO dapat
menyebabkan  vasokonstriksi  dan  kekakuan  arteri,  yang  meningkatkan  risiko hipertensi  (Gladwin,  2006).  Kadar  oksida  nitrat  serum  berbanding  terbalik dengan kekakuan arteri dan tekanan darah sistolik dan diastolik. NO bertindak sebagai vasodilator sehingga melemaskan otot polos (Signorelli et al., 2019). Perbedaan  nilai  ABI  sebelum  dan  setelah  intervensi  didukung  dengan karakteristik demograﬁ responden. Mayoritas responden tidak mengkonsumsi kopi, dan tidak merokok. Telah diketahui bahwa kafein meningkatkan tekanan darah, dan terutama pada kondisi berisiko mengalami hipertensi (Hartley et al., 2000) dengan mekanisme yang mempengaruhi saraf simpatis (Corti et al., 2002). Demikian pula dengan perilaku merokok yang menjadi salah satu faktor utama yang memperparah kondisi hipertensi.
Pada orang yang merokok, masalah hipertensi terjadi dengan adanya kekakuan arteri.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Rehill  et  al.  (2006)  mengkonﬁrmasi adanya penurunan fungsi endotel pembuluh darah pada perokok. Kendatipun kerusakan  fungsi  endotel  tidak  spesiﬁk  akibat  asap  rokok,  namun,  kebiasaan merokok meningkatkan risiko disfungsi endotel yang lebih besar (Nabavizadeh et al., 2022).
Belum  diketahui  dengan  pasti  reaksi  ﬁsiologis  dari  konsumsi black  garlic dan  perannya  dalam  pembuluh  darah  dan  nilai ankle  brachial  index pada hipertensi.  Namun,  berdasarkan  penelitian  tentang  kandungan  kimia  dan akivitas  biokimia  dari black  garlic menunjukkan  adanya  aksi  antioksidan. Penelitian ini menggunakan bawang lanang sebagai black garlic dengan aktivitas antioksidan yang lebih tinggi dibandingkan dengan jenis bawang putih lainnya. Penelitian oleh Romsiah et al. (2020) yang membandingkan dua jenis bawang, bawang putih ( Allium sativum L. ), dan bawang putih tunggal ( Allium sativum var. Solo Garlic ), dan black garlic dari dua jenis bawang tersebut menghasilkan aktivitas  antioksidan  yang  tinggi  pada black  garlic bawang  lanang.  Selain  itu, dalam  proses  fermentasi black  garlic dengan  adanya  aktivitas  metabolisme menghasilkan bawang konsumsi yang aromanya lebih tidak berbau kuat dengan kecenderungan rasa manis (Najman et al., 2022).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Penelitian  kami  menunjukkan  bahwa  intervensi black  garlic bawang  lanang dengan dosis 6gr/hari selama 14 hari secara statistik menunjukkan perbedaan nilai ankle  brachial  index sebelum  dan  setelah  intervensi.  Penelitian  lanjutan untuk mengkonﬁrmasi keamanan konsumsi black garlic bawang lanang secara jangka panjang masih dibutuhkan.

## Kekurangan Penelitian
Keterbatasan  pada  penelitian  ini  adalah  tidak  semua  faktor-faktor  yang berdampak pada tekanan darah dapat dikendalikan seperti konsumsi makanan, dan kontrol terhadap kemungkinan penggunaan obat antihipertensi di tengah penelitian.

## Mengakui
Terimakasih  kepada  LPPM  Universitas  Tribhuwana  Tunggadewi  yang  telah memberikan  dukungan  pendanaan  terhadap  penelitian  ini.  Puskesmas  Desa Gedangan  Malang  yang  telah  mendukung  dan  memberikan  arahan  sehingga penelitianini berjalan dengan lancar.

## DAFTAR PUSTAKA
Abboud, H., Monteiro Tavares, L., Labreuche, J., Arauz, A., Bryer, A., Lavados, P. M., Massaro, A., Munoz Collazos, M., Steg, P. G., Yamout, B. I., Vicaut, E., Amarenco, P.,  &  null,  null.  (2019).  Impact  of  Low  Ankle-Brachial  Index  on  the  Risk  of Recurrent Vascular Events. Stroke, 50 (4), 853–858. https://doi.org/10.1161/ST
ROKEAHA.118.022180
Aboyans, V., Criqui, M. H., Abraham, P., Allison, M. A., Creager, M. A., Diehm, C.,
Fowkes, F. G. R., Hiatt, W. R., Jönsson, B., Lacroix, P., Marin, B., McDermott, M. M., Norgren, L., Pande, R. L., Preux, P.-M., Stoﬀers, H. E. (Jelle), & Treat- Jacobson,  D.  (2012).  Measurement  and  Interpretation  of  the  Ankle-Brachial Index. Circulation, 126 (24), 2890–2909. https://doi.org/10.1161/CIR.0b013e 318276fbcb
Alves-Cabratosa,  L.,  Elosua-Bayes,  M.,  García-Gil,  M.,  Comas-Cufí,  M.,  Martí- Lluch,  R.,  Ponjoan,  A.,  Blanch,  J.,  Parramon,  D.,  Gomez-Marcos,  M.  A.,  &
Ramos, R. (2019). Hypertension and high ankle brachial index: e overlooked combination. Journal of Hypertension, 37 (1), 92. https://doi.org/10.1097/HJH. 0000000000001861
Choi, I., Cha, H., & Lee, Y. (2014). Physicochemical and Antioxidant Properties of Black Garlic. Molecules, 19 (10), 16811–16823. https://doi.org/10.3390/molecu les191016811
Corti, R., Binggeli, C., Sudano, I., Spieker, L., Hänseler, E., Ruschitzka, F., Chaplin, W. F., Lüscher, T. F., & Noll, G. (2002). Coﬀee Acutely Increases Sympathetic Nerve Activity  and  Blood  Pressure  Independently  of  Caﬀeine  Content. Circulation, 106 (23), 2935–2940. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000046228.97025.3A
Emdin,  C.  A.,  Anderson,  S.  G.,  Callender,  T.,  Conrad,  N.,  Salimi-Khorshidi,  G.,
Mohseni,  H.,  Woodward,  M.,  &  Rahimi,  K.  (2015).  Usual  blood  pressure, peripheral arterial disease, and vascular risk: Cohort study of 4.2 million adults.
BMJ , h4865. https://doi.org/10.1136/bmj.h4865 Gladwin,  M.  T.  (2006).  Role  of  the  red  blood  cell  in  nitric  oxide  homeostasis  and hypoxic vasodilation. Advances in Experimental Medicine and Biology, 588 , 189– 205. https://doi.org/10.1007/978-0-387-34817-9_17
Hartley, T. R., Sung, B. H., Pincomb, G. A., Whitsett, T. L., Wilson, M. F., & Lovallo,
W. R. (2000). Hypertension Risk Status and Eﬀect of Caﬀeine on Blood Pressure.
Hypertension, 36 (1), 137–141. https://doi.org/10.1161/01.HYP.36.1.137
Hasimun, P., Mulyani, Y., Rehulina, E., & Zakaria, H. (2020). Impact of Black Garlic on Biomarkers of Arterial Stiﬀness and Frontal QRS-T Angle on Hypertensive Animal Model. Journal of Young Pharmacists, 12 (4), 338–342. https://doi.org/1 0.5530/jyp.2020.12.88
Jepson, R. G., Kleijnen, J., & Leng, G. C. (2013). Garlic for peripheral arterial occlusive disease. Cochrane Database of Systematic Reviews . https://doi.org/10.1002/1465 1858.CD000095.pub2
Lane,  D.  A.,  &  Lip,  G.  Y.  (2013).  Treatment  of  hypertension  in  peripheral  arterial disease. Cochrane Database of Systematic Reviews . https://doi.org/10.1002/1465 1858.CD003075.pub3
Lindstedt, S., Wlosinska, M., Nilsson, A.-C., Hlebowicz, J., Fakhro, M., & Sheikh, R.
(2021). Successful improved peripheral tissue perfusion was seen in patients with atherosclerosis aer 12 months of treatment with aged garlic extract. International Wound Journal, 18 (5), 681–691. https://doi.org/10.1111/iwj.13570
Makin, A., Lip, G., Silverman, S., & Beevers, D. (2001). Peripheral vascular disease and hypertension: A forgotten association? Journal of Human Hypertension, 15 (7), 447–454. https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1001209 Monteiro,  R.,  Marto,  R.,  &  Neves,  M.  F.  (2012).  Risk  Factors  Related  to  Low Ankle-Brachial  Index  Measured  by  Traditional  and  Modiﬁed  Deﬁnition  in Hypertensive  Elderly  Patients. International  Journal  of  Hypertension,  2012 ,
e163807. https://doi.org/10.1155/2012/163807
Nabavizadeh, P., Liu, J., Rao, P., Ibrahim, S., Han, D. D., Derakhshandeh, R., Qiu, H., Wang, X., Glantz, S. A., Schick, S. F., & Springer, M. L. (2022). Impairment of Endothelial Function by Cigarette Smoke Is Not Caused by a Speciﬁc Smoke Constituent, but by Vagal Input From the Airway. Arteriosclerosis, rombosis, and Vascular Biology, 42 (11), 1324–1332. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA .122.318051
Najman, K., Król, K., & Sadowska, A. (2022). e Physicochemical Properties, Volatile Compounds and Taste Proﬁle of Black Garlic (Allium sativum L.) Cloves, Paste and Powder. Applied Sciences, 12 (9), Article 9. https://doi.org/10.3390/app120 94215
Olexandr  M,  K.,  Yulia  V,  G.,  Yulia  P,  K.,  &  Vadym  F,  S.  (2021).  Garlic supplement lowers blood pressure in 40-60 years old hypertensive individuals, regulates oxidative stress, plasma cholesterol and protrombin index. Journal of Cardiovascular Medicine and Cardiology , 041–047. https://doi.org/10.17352/2 455-2976.000168
Petrovska,  B.  B.,  &  Cekovska,  S.  (2010).  Extracts  from  the  history  and  medical properties of garlic. Pharmacognosy Reviews, 4 (7), 106–110. https://doi.org/10. 4103/0973-7847.65321
Prihanti, G. S., Isnaini, F., Yudistia, R., Faradilla, A., & Rahman, M. (2019). Eﬀect of Black Garlic Extract on Blood Glucose, Lipid Proﬁle, and SGPT-SGOT of Wistar Rats Diabetes Mellitus Model. Majalah Kedokteran Bandung, 51 (2), Article 2. h ttps://doi.org/10.15395/mkb.v51n2.1657
Recinella, L., Libero, M. L., Citi, V., Chiavaroli, A., Martelli, A., Foligni, R., Mannozzi,
C., Acquaviva, A., Di Simone, S., Calderone, V., Orlando, G., Ferrante, C., Veschi,
S., Piro, A., Menghini, L., Brunetti, L., & Leone, S. (2023). Anti-Inﬂammatory and  Vasorelaxant  Eﬀects  Induced  by  an  Aqueous  Aged  Black  Garlic  Extract Supplemented with Vitamins D, C, and B12 on Cardiovascular System. Foods (Basel, Switzerland), 12 (7), 1558. https://doi.org/10.3390/foods12071558 Rehill, N., Beck, C. R., Yeo, K. R., & Yeo, W. W. (2006). e eﬀect of chronic tobacco smoking on arterial stiﬀness. British Journal of Clinical Pharmacology, 61 (6), 767– 773. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2006.02630.x Ried, K. (2019). Garlic lowers blood pressure in hypertensive subjects, improves arterial stiﬀness  and  gut  microbiota:  A  review  and  meta-analysis. Experimental  and erapeutic Medicine . https://doi.org/10.3892/etm.2019.8374
Romsiah, Putri, P. E., & Erjon. (2020). Perbandingan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Bawang  Putih  (Allium  sativum  L.),  Bawang  Putih  Tunggal  (Allium  sativum
var. Solo Garlic) dan Black Garlic dengan Metode DPPH. Jurnal Ilmiah Bakti Farmasi, 5(1). https://garuda.kemdikbud.go.id/documents/detail/2588556 Shu, J., & Santulli, G. (2018). Update on peripheral artery disease: Epidemiology and evidence-based facts. Atherosclerosis, 275 , 379–381. https://doi.org/10.1016/j.at herosclerosis.2018.05.033
Signorelli, S. S., Scuto, S., Marino, E., Xourafa, A., & Gaudio, A. (2019). Oxidative Stress in Peripheral Arterial Disease (PAD) Mechanism and Biomarkers. Antioxidants, 8 (9), Article 9. https://doi.org/10.3390/antiox8090367
Tim  Riskesdas  2018.  (2019). Laporan  Nasional  Riskesdas  2018 .  Lembaga  Penerbit Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (LPB).
Varshney, R., & Budoﬀ, M. J. (2016). Garlic and Heart Disease. e Journal of Nutrition, 146 (2), 416S-421S. https://doi.org/10.3945/jn.114.202333 World Health Organization (WHO). (2023). Hypertension . Fact Sheets. https://www .who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension

## Catatan kaki
Editor Akademis: Moch Bahrudin (Poltekkes Kemenkes Surabaya, INDONESIA).
Pernyataan Konﬂik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak terdapat konﬂik kepentingan dengan pihak manapu.
Kontribusi Penulis: EEC (Konspetualisasi, Kurasi data, Metodologi, Analisis formal, Penyiapan Naskah - draf,Penyiapan Naskah - reviu & pengeditan); IC (Metodologi, Kurasi data).
Berbagi Data: Data penelitian tersedia melalui korsepondensi dengan penulis.
Pernyataan  Penerbit: Poltekkes  Kemenkes  Kendari  menyatakan  tetap  netral  sehubungan dengan klaim atas perspektif atau buah pikiran yang diterbitkan.

## Author notes
errick@unitri.ac.id