ANALGESIC ACTIVITY OF ETHANOL EXTRACT OF SOYOGIC LEAVES (Saurauia bracteosa DC )  IN WISTAR MALE WHITE RAT
AKTIVITAS ANALGESIK EKSTRAK ETANOL DAUN SOYOGIK ( Saurauia bracteosa DC) PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR
Dina Imorina Legoh 1) , Max R.J. Runtuwene 1) , Paulina V.Y. Yamlean 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115 *imorinalegoh@gmail.com

## ABSTRACT
Soyogik  leaves  (Saurauia  bracteosa DC )  are  plants  that  have  flavonoid  compounds  that  act  as analgesics. This study aims to test the analgesic activity of soyogic leaf extract on male white rats Wistar strain using the thermic pain induction method. This research method is laboratory experimental, using male white rats (Rattus novergicus). The results obtained from the number of responses of mice between before and after giving the test solution. The treatment was initiated by thermal induction of pain in rats. Furthermore, the rat response was calculated, then given negative control (CMC), positive control (paracetamol), and soyogic leaf extract with a dose of 0.375 g / KgBB, 0.75 g / KgBB and 1.5 g / KgBB. The response of the mice after being given the treatment was seen from the 30th, 60th, 90th, and 120th minutes. Data were analyzed using the SPSS program, the real differences between the treatments were tested by one way ANOVA. The results showed that soyogic leaf extract with a dose of 0.375 g / KgBB, a dose of 0.75 g / KgBB and a dose of 1.5 g / KgBB have analgesic activity.
Keywords : analgesics , Saurauia bracteosa DC, Rattus norvegicus

## ABSTRAK
Daun soyogik ( Saurauia bracteosa DC) merupakan tanaman yang memiliki senyawa flavonoid yang berperan sebagai analgesik. Penelitian ini bertujuan untuk menguji aktivitas analgesik dari ekstrak daun soyogik pada tikus putih jantan galur wistar dengan metode induksi nyeri cara termik. Metode penelitian ini  adalah  eksperimental  laboratorium,  menggunakan  tikus  putih  jantan  ( Rattus  novergicus ).  Hasil penelitian  diperoleh  dari  jumlah  respon  tikus  antara  sebelum  dan  sesudah  pemberian  larutan  uji. Perlakuan  diawali  dengan  induksi  nyeri  cara  termik  pada  tikus.  Selanjutnya  dihitung  jumlah  respon tikus,  kemudian  diberikan  kontrol  negatif  (CMC),  kontrol  positif  (paracetamol),  dan  ekstrak  daun soyogik dosis  0,375 g/KgBB, 0,75 g/KgBB dan 1,5 g/KgBB. Respon tikus setelah diberikan perlakuan dilihat mulai dari menit ke 30, 60, 90, dan 120. Data dianalisis menggunakan program SPSS, beda nyata antar perlakuan diuji dengan one way ANOVA. Hasil yang didapat menunukkan ekstrak daun soyogik dosis 0,375 g/KgBB, dosis 0,75 g/KgBB dan dosis 1,5 g/KgBB memiliki aktivitas analgesik.
Kata Kunci : analgesik , Saurauia bracteosa DC, Rattus norvegicus.

## PENDAHULUAN
Nyeri adalah pengalaman sensoris dan emosional  yang  tidak  menyenangkan  akibat dari  kerusakan  jaringan  yang  aktual  atau potensial.  Nyeri  dapat  disebabkan  karena adanya kerusakan jaringan dalam tubuh sebagai akibat dari adanya cedera, kecelakaan, maupun tindakan  medis  seperti  operasi  (Ratnasari, 2013).
Analgetika  adalah  zat  yang  bisa mengurangi  rasa  nyeri  tanpa  mengurangi kesadaran (Tjay dan Rahardja, 2015). Analgesik  yang  sering  digunakan  masyarakat adalah yang memiliki kandungan parasetamol, ibuprofen,  asam  mefenamat,  dan  lain-lain, namun obat-obatan kimia tersebut memilik efek samping  yang  kurang  baik  bagi  tubuh  kita apabila di gunakan dalam jangka waktu panjang (Sardjono dkk, 1995).
Salah satu jenis tanaman obat tradisional  yang  daunnya  dipercaya  secara empiris  oleh  masyarakat  Tombatu,  Sulawesi Utara adalah daun soyogik (Muaja, dkk 2013). Berdasarkan hasil penelitian skrining fitokimia dan antioksidan yang telah dilakukan oleh Kadji (2013)  pada  daun  soyogik  terdapat  senyawa fenolik,  steroid,  flavonoid,  dan  saponin. Masing-masing  senyawa  memiliki  manfaat dalam  pengobatan  penyakit  tertentu  dan  salah satu senyawa yang dapat mengobati nyeri yaitu flavonoid.  Flavonoid  adalah  senyawa  yang dapat melindungi membran lipid dari kerusakan dan  mekanisme  kerjanya  menghambat  enzim cyclooxygenase I  yang  merupakan  jalur pertama  sintesis  mediator  nyeri  seperti prostaglandin (Mikaili,  P  . 2012).  Sampai saat ini belum ada pengujian ilmiah tentang ekstrak etanol  daun  soyogik  sebagai  obat  analgesik. Berdasarkan  hal  diatas  maka  penulis  ingin melakukan penelitian uji efek analgesik ekstrak etanol  daun  soyogik  ( Sauraia  bracteosa  DC ) pada  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus ).

## METODOLOGI PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini yaitu  masker,  sarung  tangan,  jas  lab,  kamera, oven,  cawan  petri,  gelas  ukur,  erlenmeyer, blender, timbangan analitik, timbangan hewan, lumpang,  sudip,  batang  pengaduk,  kertas saring, sonde oral , disposable syringe (1cc dan 3  cc), waterbath ,  termometer,  kandang  hewan uji, tempat makan dan minum hewan uji.
Bahan  yang  digunakan  yaitu daun soyogik,  etanol  70%,  akuades,  CMC  1%,
parasetamol, tikus putih jantan galur wistar, dan pakan tikus.

## Pengambilan Sampel
Sampel daun soyogik diambil di daerah sekitar  gunung  Soputan,  Desa  Tombatu, Sulawesi Utara. Bagian sampel yang digunakan adalah daun. Sampel yang diambil dibersihkan dari  kotoran  dan  serangga.  Sampel  daun soyogik  yang  telah  dibersihkan,  disortasi dengan  cara  mengamati  keutuhan  bentuk sampel  daun  yang  akan  diolah  menjadi simplisia.

## Penyiapan Serbuk
Sampel  daun  soyogik  dikeringkan dengan  cara  diangin-anginkan  selama  ±  1 minggu. Setelah itu dimasukkan ke dalam oven pada suhu 40°C hingga ketika diremas sampel daun menjadi hancur sebagai indikator kadar air dari sampel telah berkurang. Sampel yang telah dikeringkan  kemudian  dibuat  serbuk  dengan menggunakan blender khusus bahan kering.

## Penyiapan Hewan Uji
Tikus putih jantan sebanyak 15 ekor di bagi  menjadi  5  kelompok.  Kelompok  A (kontrol  negatif)  3  tikus  diberi  suspensi  CMC 1%, kelompok B (kontrol positif) 3 tikus diberi Paracetamol 9 mg, Kelompok C (ekstrak daun soyogik  dosis  1)  3  tikus  diberi  ekstrak  etanol daun  soyogik  dosis  0,375  g/200g  BB, Kelompok D (ekstrak daun soyogik dosis 2) 3 tikus  diberikan  ekstrak  etanol  daun  soyogik dosis 0,75 g/200g BB, dan kelompok D (ekstrak daun soyogik dosis 3) 3 tikus diberikan ekstrak etanol daun soyogik dosis 1,5 g/200 g BB.

## Ekstraksi
Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  70% selama 5 x 24 jam. Simplisia sebanyak 250 gr dilarutkan  dalam  2000  mL  etanol  70%  sambil sesekali  diaduk  dengan  perbandingan  1:8. Setelah  5  hari,  disaring  menggunakan  kertas saring dan didapatkan filtrat dan residu. Proses ekstraksi dilanjutkan dengan remaserasi residu dengan  ditambahkan    pelarut  1000  mL  etanol 70%  dengan  perbandingan  1:4.  Ekstrak  cair yang  diperoleh  kemudian  diuapkan  dan dipekatkan  menggunakan  oven  dengan  suhu 40°C  sampai  diperoleh  ekstrak  etanol  daun soyogik.

## Pembuatan Suspensi CMC 1%
Sebanyak  1  gr  CMC  dilarutkan  dalam akuades yang telah dipanaskan sebanyak 10 mL aduk  sampai  mengembang  dan  homogen.
Setelah  itu  ditambahkan  akuades  sedikit  demi sedikit hingga volume 100 mL.
Penentuan  Dosis  Ekstrak  Etanol  Daun Soyogik dan Paracetamol
a. Ekstrak etanol daun soyogik Volume  cairan  maksimal  yang  dapat diberikan per oral pada tikus adalah 5 mL/200 g (Ngatidjan,  1991).  Takaran  konversi  dosis untuk manusia dengan berat badan (BB) 70 kg pada tikus dengan BB 200 g yaitu 0,018. Rata- rata berat badan dewasa orang Indonesia 50 kg. Dosis  daun  soyogik  yang  digunakan  adalah dosis yang biasa dipakai di masyarakat yaitu 10 helai daun Soyogik, jika  dikonversi menjadi ± 30 gram.
Maka dosis untuk tikus
:
= (( 70 50 × 30) × 0,018)  𝑔
= (42 × 0,018) g = 0,75 g/ 200 g BB
Dalam pengujian digunakan dosis ekstrak daun Soyogik yang bertingkat :
Kelompok uji I : Dosis 1  = 0,5 × 0,75 g = 0,375 g/200 g BB
Kelompok uji II : Dosis 2 = 1 × 0,75 g =  0,75 g/200 g BB
Kelompok uji III : Dosis 3 = 2 × 0,75 g = 1,5 g/200 g BB
Ekstrak  daun  Soyogik  pada  masing- masing dosis, dilarutkan dalam suspensi CMC 1%  dan  diberikan  secara  oral  sesuai  dengan berat  badan  masing-masing  tikus.  Pemberian ekstrak  daun  soyogik  pada  tikus  dilakukan dengan  cara  dikeluarkan  tikus  dari  kandang. Tikus  diangkat  pada  pangkal  ekor,  diletakkan diatas permukaan kawat. Tangan kiri diletakkan dipunggung  tikus  ke  arah  kepala.  Selipkan kepala  diantara  jari  telunjuk  dan  dari  tengah, sedangkan  ibu  jari,  jari  manis  dan  kelingking diselipkan disekitar perut sehingga kaki depan kiri  dan  kanan  terselip  diantara  jari.  Langkah berikut pencengkokkan, dimulai dari penyodotan ekstrak daun soyogik
menggunakan  sonde  oral.  Mulut  tikus  dibuka selanjutnya  sonde  oral  dimasukkan  secara perlahan dan ekstrak daun soyogik disemprotkan.

## b. Kontrol Positif
Sebagai kontrol positif digunakan obat analgesik  paracetamol.  Dosis  paracetamol untuk  manusia  dewasa  ialah  500  mg,  maka
dosis  untuk  tikus  ialah  500  mg  ×  0,018  =  9 mg/200g BB. 0,018 merupakan konversi dosis manusia ke tikus

## Pengujian Aktivitas Analgesik
Langkah-langkah pengujian efek analgetik pada hewan uji ialah sebagai berikut:
a. Beaker  glass dimasukkan  ke  dalam waterbath  yang  berisi  air,  kemudian waterbath dipanaskan  hingga  suhu  55°C. Setelah  suhu  mencapai  55°C,  tikus dimasukkan  ke  dalam beaker  glass tersebut.
b. Setelah  tikus  ada  di  dalam beaker  glass maka  responnya  diamati,  yaitu  berupa gerakan  menjilat  kaki  dan  atau  melompat. Pengamatan dilakukan selama 1 menit.
c. Masing-masing  kelompok  tikus  diberikan larutan ekstrak etanol daun soyogik, larutan kontrol  positif  CMC  1%  dan  akuades sebagai kontrol negatif. Tikus lalu diistirahatkan  untuk  diamati  kembali  pada menit ke-30.
d. Pengamatan  dilakukan  hingga  menit  ke- 120, dengan interval waktu 30 menit untuk setiap pengamatan.
e. Pengamatan  dilakukan  sebanyak  5  kali, yaitu:
1. Sebelum pemberian zat uji
2. Menit ke-30 setelah pemberian zat uji
3. Menit ke-60 setelah pemberian zat uji 4. Menit ke-90 setelah pemberian zat uji
5. Menit ke-120 setelah pemberian zat uji

## Analisis Data
Data  penurunan  kadar  glukosa  darah yang  diperoleh  selanjutnya  dianalisis  secara statistika  menggunakan one  way  ANOVA ( Analysis of Varians ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN Pembuatan Ekstrak
Ekstrak  cair  daun  soyogik  ( Saurauia bracteosa  DC )  yang  dihasilkan  oleh  proses ekstraksi  maserasi  dengan  menggunakan pelarut etanol 70% adalah 800 mL. Hasil proses maserasi, disimpan kemudian debrisnya dilanjutkan remaserasi  yang menghasilkan 940 mL ekstrak cair daun soyogik. Ekstrak cair hasil maserasi dan remaserasi yang digabungkan dan dikentalkan  menghasilkan  23,57  gram  ekstrak kental daun soyogik ( Saurauia bracteosa DC ).
Pengukuran Penurunan Respon Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  tikus  putih  jantan  galur
0 5 10 15 20 25 Sebelum perlakuan Sesudah menit ke 30 Sesudah menit ke 60 Sesudah menit ke 90 Sesudah menit ke 120 Kontrol Negatif Kontrol Positif Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3
wistar ( Rattus norvegicus ) dengan berat badan 140-180 gram karena biologis tikus jantan lebih stabil dibandingkan dengan tikus betina. Hewan uji yang diinduksikan nyeri dengan cara termik memberikan  respon  berupa  menjilat  dan  atau melompat.  Reseptor  panas  memiliki  respon terhadap suhu 30-45 o C. Suhu diatas 45 o C mulai terjadi  kerusakan  jaringan  akibat  panas  dan sensasinya  berubah  menjadi  nyeri.  Jadi  rasa nyeri  yang  disebabkan  oleh  panas  sangat  erat hubungannya dengan kemampuan panas untuk merusak  jaringan  (Guyton,  1994).  Pada penelitian ini kelompok kontrol negatif, tikus 1 menghasikan respon sebanyak 14 gerakan, tikus 2  menghasilkan  12  gerakan,  dan  tikus  3 menghasilkan  12  gerakan.  Sedangkan  untuk kontrol positif, tikus 1 memberikan respon
berupa 20 gerakan, tikus 2 memberikan respon 17  gerakan,  tikus  3  memberikan  respon  7 gerakan.  Untuk  hasil  respon  tikus  kelompok perlakuan  dosis  1  yaitu  tikus  1  memberikan respon  sebanyak  19  gerakan,  tikus  2 menghasilkan  11  gerakan  dan  tikus  ke-3 menghasilkan  10  gerakan.  Perlakuan  dosis  2 tikus 1 menghasilkan 16 gerakan, tikus 2 dan 3 memberikan  respon  sebanyak  18  gerakan. Untuk  hasil  penurunan  kelompok  perlakuan dosis 3 yaitu pada tikus 1 menghasilkan respon sebanyak  21  gerakan,  tikus  2  sebanyak  22 gerakan dan tikus 3 sebanyak 14 gerakan.
Hasil  pengamatan  penurunan  rata-rata respon tikus dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Rata-Rata Penurunan Respon Tikus
Kelompok Perlakuan Waktu Respon Tikus Sebelum Perlakuan Respon Tikus Setelah Perlakuan Menit ke- 30 Menit ke- 60 Menit ke- 90 Menit ke- 120 K (-) 12,6 18,6 19,6 10,6 14,3 K (+) 14,6 14,3 3,3 1 0,6 P1 13,3 12,3 11,6 4,3 1,6 P2 17,3 16,3 10 3,3 1,3 P3 19 15,3 10,3 1,3 0,6 Keterangan : K (+)  : Kelompok kontrol negatif K (-) : Kelompok kontrol positif P1 : Kelompok perlakuan ekstrak etanol daun soyogik dosis 0,375 g/200 g BB P2 : Kelompok perlakuan ekstrak etanol daun soyogik dosis 0,75 g/200 g BB P3 : Kelompok perlakuan ekstrak etanol daun soyogik dosis 1,5 g/200 g BB Dapat dilihat grafik perbedaan penurunan  respon  hewan  uji  sebelum  dan sesudah diberikan perlakuan pada gambar 3.
Gambar 3 . Grafik rata-rata penurunan respon tikus
Berdasarkan data hasil penelitian, pada menit ke 30 setelah penginduksian nyeri selama 1  menit  dan  waktu  istirahat,    respon  tikus mengalami  penurunan  respon  kecuali  pada kelompok kontrol negatif yang hanya diberikan CMC.  Kelompok  kontrol  negatif  mengalami respon  yang  bervariasi,  namun  dibandingkan dengan  kontrol  positif  dan  perlakuan,  hanya kontrol  negatif  yang  sering  mengalami kanaikan  respon.  Hal  ini  dikarenakan  CMC
tidak  mengandung  zat  aktif  yang  dapat mengurangi rasa nyeri. Pada kelompok kontrol positif  yang  diberikan  obat  parasetamol, menunjukkan penurunan respon rata-rata hewan uji  terhadap  rangsangan  nyeri.  Aktivitas analgesik dari kontrol positif parasetamol terus terlihat dari menit 30 sampai menit ke 120. Hal ini  dikarenakan  obat  analgesik  parasetamol bekerja  dalam  menghambat  siklooksigenase. Parasetamol menghambat siklooksigenase sehingga  konversi  asam  arakhidonat  menjadi prostaglandin  terganggu  (Gunawan,  2009). Parasetamol  telah  terbukti  efek  analgetik  dan antipiretiknya, begitu juga dengan keamanannya.
Kelompok  perlakuan  ekstrak  daun soyogik dosis 1 yaitu 0,375 g, dosis 2 0,75 g dan dosis  3  1,5  g,  hasil  menunjukkan  adanya penurunan respon tikus pada menit ke 30, 60, 90 sampai  pada  menit  ke  120.  Penurunan  yang terus terjadi artinya bahwa ekstrak daun soyogik ini memiliki efek analgetik pada tikus. Aktivitas analgetik esktrak etanol daun soyogik dikarenakan  senyawa  flavonoid.  Flavonoid berperan  sebagai  analgetik  yang  mekanisme kerjanya menghambat
kerja enzim
siklooksigenase (Suryanto, 2012).

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol daun soyogik ( Saurauia bracteosa  DC )  dengan  dosis  0,375  g/Kg  BB, dosis  0,75  g/Kg  BB,  dan  dosis  1,5  g/Kg  BB memiliki efek analgesik  pada tikus putih jantan galur wistar ( Rattus norvegicus ).

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai dosis minimum, maksimum dan dosis toksik  ekstrak  daun  soyogik  ( Saurauia bracteosa DC)  untuk  ditemukan  dosis  yang optimal.

## DAFTAR PUSTAKA
Gunawan,  S.G.,  Setiabudy,  R.,  Nafrialdi, Elysabeth,  editor.  2008.  Farmakologi dan  Terapi    Edisi  5.  Departemen
Farmakologi  dan  Teraupetik  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
Jakarta.
Guyton,  A.  C.  1994.  Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran. Terjemahan K. A. Tengadi. EGC, Jakarta.
Kadji, H. M. 2013. Uji Fitokimia dan Aktivitas Antioksidan  dan  Ekstrak  Etanol  Daun Soyogik  ( Sauraia  bracteosa DC).
[Skripsi].  Fakultas  Matematika  dan Ilmu  Pengtahuan  Alam  Universitas Sam Ratulangi, Manado.
Muaja,  A.  D.,  Koleangan,  H.  S.  J.,  & Runtuwene,  M.  R.  J.  2013.  Uji Toksisitas  dengan  Metode  BSLT  dan Analisis Kandungan Fitokimia Ekstrak Daun  Soyogik  ( Saurauia  bracteosa DC) dengan Metode Soxhletasi. Jurnal FMIPA Unsrat Online . 2(2) .
Mikaili,  P.,  Sharifi,  M.,  Sarahroodi,  S.,  & Shayegh,  J.  2012. Pharmacological review of medicinal trees spontaneous in Iran:  A  historical  and  modern  study . Advances  in  Environmental  Biology, 6(1) .
Ratnasari.  2013.  Pengaruh  Pemberian  Guided Imagery  Terhadap  Nyeri  Pada  Pasien Post Operasi Fraktur Di RSUD Panembahan Senopati Bantul 4.
Salemba Medika, Jakarta.
Suryanto, E. 2012. Fitokimia Antioksida. PMN, Surabaya.
Sardjono O. S., Hedi R. D. 1995. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Gaya Baru, Jakarta.
Tjay, T. H. dan Rahardja, K. 2015.  Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek - Efek  Sampingnya.  PT  Elex  Media Komputindo, Jakarta.