## Formulasi  Granul  Effervescent  Ekstrak  Pandan  Laut  (Pandanus  tectorius Parkinson ex Du Roi) Sebagai Analgetik
(Effervescent Granule Formulation of Sea Pandan Extract (Pandanus tectorius Parkinson ex Du Roi) as Analgesic)
Framesti Frisma Sriarumtias 1 , Nopi Rantika 1 , Alin Siti Rohmah 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Garut. Jalan Jati No. 42B, Tarogong, Garut, Jawa Barat 44151

## Email : framesti@uniga.ac.id

## Abstract
Sea pandanus plants are plants that are spread along the coast in Indonesia. Pandan sea fruit itself has never been used by the community, so it becomes waste on the beach. The purpose of this study was to make a formulation of effervescent granules from ethanolic extracts of sea pandanus (Pandanus tectorius) which has analgesic activity. The method used  for  extraction  is  the  maceration  method  using  96%  Ethanol  solvent.  The effervescent  granule  formula  consists  of  ethanol  extracts  of  sea  pandanus,  sodium bicarbonate, citric acid, tartaric acid, mannitol, lactose, PVP, aerosils and orange dyes.
The difference of the three formulas are the ratio of the concentration of sodium bicarbonate which is 25%, 30% and 35%, respectively. The results show that the best formula is formula I, which fulfills the organoleptic test requirements, water content, rest angle, real specific gravity test, incompressible density test, compressibility, disperse time and pH. The analgesic activity test results using siegmund method known analgesic activity of formula I as the best formula with a dose of 125 mg / kg BW and aspirin as a comparison with a dose of 65 mg / kg body weight. In conclusion, sea pandanus extract has an analgesic effect with a protective power of 83.68%.
Keywords : analgetic, effervescent granules, pandanus tectorius

## Abstrak
Tanaman pandan laut merupakan tanaman yang tersebar disepanjang pesisir pantai di Indonesia. Buah pandan laut sendiri belum pernah dimanfaatkan masyarakat, sehingga menjadi limbah di pantai. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuat  formulasi  sediaan  granul effervescent dari  ekstrak  etanol  buah  pandan  laut  ( Pandanus  tectorius )  yang mempunyai  aktivitas  analgetik.  Metode  yang  digunakan  untuk  ekstraksi  adalah  metode  maserasi  dengan menggunakan pelarut Etanol 96%. Formula granul effervescent terdiri dari ekstrak etanol buah pandan laut, natrium bikarbonat, asam sitrat, asam tartrat, manitol, lakrosa, PVP, aerosil dan pewarna jingga. Perbedaan dari ketiga formula yaitu  pada  perbandingan  konsentrasi  natrium  bikarbonat  yang  berturut-turut  yaitu  25%,  30%  dan  35%.  Hasil menunjukan bahwa formula terbaik yaitu formula I, yang memenuhi syarat uji organoleptik, kadar air, sudut istirahat, uji bobot jenis nyata, uji bobot jenis mampat, kompresibilitas, waktu dispersi dan pH. Hasil uji aktivitas analgetik sediaan  dengan  menggunakan  metode siegmund diketahui  aktivitas  analgetik  formula  I  sebagai  formula  terbaik dengan dosis ekstrak 125 mg/Kg BB dan aspirin sebagai pembanding dengan dosis 65 mg/Kb BB. Kesimpulannya ekstrak buah pandan laut memiliki efek analgetik dengan daya proteksi 83,68%.
Kata kunci : analgesik, granul effervescent , pandan laut
Article Info: Received: 7 June 2020 Accepted: 8 September 2020 DOI: 10.33772/pharmauho. v6i2.12309

## 1. Pendahuluan
Nyeri adalah suatu tanda penyakit atau kerusakan jaringan  yang  sering  terjadi.  Rasa  nyeri  umumnya diartikan sebagai peringatan, perlindungan dan untuk mempermudah  dalam  melakukan  diagnosa.  Nyeri disebabkan  oleh  berbagai  rangsangan  mekanik, termal,  kimia,  dan  fisika  sehingga  menyebabkan kerusakan  jaringan  yang  dapat  memicu  lepasnya mediator  nyeri  seperti  bradikinin  dan  prostaglandin. Hal ini kemudian akan mengaktivasi reseptor nyeri di saraf perifer dan diteruskan ke otak. Analgetik adalah suatu senyawa atau obat yang pada dosis teraupetiknya mampu meringankan atau menekan rasa nyeri, tanpa menyebabkan hilangnya kesadaran [1].
Pandan  laut  ( Pandanus  tectorius Parkinson  ex Du Roi) merupakan tumbuhan tropis yang kebanyakan tumbuh  dipesisir  pantai.  Bagian  daun  tanaman  ini banyak  dimanfaatkan  oleh  dimanfaatkan  oleh masyarakat sebagai bahan anyaman, baik untuk tikar maupun  topi,  namun  pemanfaatan  buah  tanaman pandan  laut  belum  banyak  dimanfaatkan  oleh masyarakat. Buah pandan laut mengandung senyawa flavonoid yang dapat berfungsi   sebagai antioksidan, antibakteri  dan  analgetik  [1,2,3,4].  Ekstrak  methanol buah  pandan  laut  mengandung  senyawa  flavonoid total  sebesar  3,9  mgQE/g  dan  fenol  total  sebanyak 70,55 mg GAE/g, serta nilai IC50 158 µg/ml, aktivitas antibakteri pada E. Coli dengan diameter hambat 8,5 mm, P.  aeruginosa 7,9  mm, S.  aureus 7,3  mm, Stertococus sp . sebesar 8,2 mm. Ekstrak etanol buah pandan  laut  juga  memiliki  khasiat  sebagai  analgetik yaitu  dosis  125  mg/Kg  BB.  Selain  itu,  ekstrak  etil asetat  buah  pandan  laut  sebagai  antibakteri  dengan diameter  hambat  pada  bakteri  gram  negatif E.  coli sebesar 10±0,21 mm, P. aeruginosa sebesar 10±0,12 mm dan bakteri gram positif S. aureus sebesar 9±0,08 mm  dan B.  subtilis sebesar  10±0,10  mm  [2]. Berdasarkan beberapa penelitian sebelumnya, penulis memilih  formulasi  ekstrak  pandan  laut  sebagai analgetik  yang  dibuat  dalam  bentuk  sediaan  granul effervescent . Sediaan efervescent merupakan  suatu  sediaan yang  terdiri  dari  senyawa  asam  dan  basa,  bila direaksikan dengan air akan menghasilkan karbondioksida. Larutan karbondioksida yang dihasilkan  bisa  menutupi  rasa  lain  yang  tidak diinginkan  dari  zat  aktif.  Keuntungan  sediaan effervescent yaitu  mudah  dikonsumsi  dan  dapat ijadikan  solusi  untuk  orang  yang  kesulitan  menelan kapsul atau tablet. Bentuk  granul effervescent ini akan terlarut  sempurna  dalam  air  sehingga  memudahkan dalam  proses  absorpsi.  Serbuk effervescent disukai karena mempunyai warna, bau dan rasa yang menarik. Selain itu jika dibandingkan dengan minuman serbuk biasa,  serbuk effervescent mempunyai  keunggulan
yaitu  menghasilkan  gas  karbon  dioksida  yang memberikan sensasi segar seperti meminum air soda. Gas  tersebut  akan  mampu  menutupi  rasa  pahit  dan juga  mempermudah  proses  larutnya  sediaan  tanpa pengadukan.  Bahan  baku  dalam  pembuatan  granul effervescent yaitu  sumber  asam  dan  basa.  Sumber asam  yang  banyak  digunakan  yaitu  asam  sitrat, sedangkan  untuk  sumber  basa  yang  banyak  dipakai adalah  natrium  bikarbonat.  Asam  sitrat  merupakan senyawa  dalam  tambahan  makanan  maupun  sediaan farmasi  yang  sering  digunakan  [5].  Tujuan  dari penelitian  ini  adalah  untuk  memanfaatkan  ekstrak buah pandan laut menjadi sediaan granul effervescent yang stabil secara farmasetika.

## 2. Metode

## 2.1 Alat dan Bahan
Peralatan yang digunakan yaitu parutan, ayakan mesh nomor 14, ayakan mesh nomor 16, tabung reaksi (pyrex), labu ukur (pyrex), corong (pyrex),  desikator (pyrex),  cawan  penguap,  rotory  evaporator  (Buchi), oven (Memmert), moisture balance, pH meter, batang pengaduk  (pyrex),  motrir,  stemper,  pipet  tetes,  gelas kimia (pyrex), spatula, neraca analitik (Mettler Toledo AB 204), penangas air, seperangkat alat uji waktu alir, kertas  perkamen,  sonde  oral,  spuit  1  cc,  stopwatch (Casio) dan wadah granul effervescent.
Bahan  yang  digunakan  yaitu  ekstrak  buah pandan laut ( P. tectorius ), etanol 96% (Merck), PVP (polyvinyl  pirolidon),  aerosil,  laktosa,  manitol, natrium bikarbonat, asam sitrat, asam tartrat, pewarna jingga,  aspirin,  asam  asatet  anhidrat  0,7%,  tragakan 1%,  amonia  25%,  HCl,  CHCl 3 ,  kloroform,  toluen, pereaksi  Dragendorf,  pereaksi  Mayer,  serbuk  Mg, pereaksi  Steasny,  pereaksi  Lieberman-Burchard, benzen, eter, NaOH 30%, H 2 SO 4 pekat,  aquadest.

## 2.2 Prosedur Kerja
Buah  pandan  laut  diperoleh  dari  tepi  pantai Karang Paranje,
Kecamatan Pameungpeuk, Kabupaten  Garut,  Jawa  Barat.  Determinasi  tanaman dilakukan  di  Laboratorium  Bandungese  Institut Teknologi  Bandung.  Buah  pandan  laut  yang  telah didapatkan dilakukan sortasi basah dan sortasi kering. Buah  pandan  laut  terbagi  kedalam  dua  bagian  yaitu “ keys” dan  “ core”.  Keys merupakan  bagian  terluar dari  buah  pandan  laut  yang  berwarna  kuning,  jingga sampai  merah,  sedangkan core merupakan  inti  atau biji dari buah pandan laut. Bagian yang disebut dengan “ keys ”  yang berwarna  kuning sampai  jingga  diambil dan  dilakukan  pengecilan  ukuran  partikel  sampai menjadi serbuk.

## 2.2.1 Ekstraksi
Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode  maserasi menggunakan etanol 96% [6,7]. Serbuk buah pandan laut  (bagian key s)  yang  telah  kering  ditimbang sebanyak 400 gram dan dimaserasi dengan etanol 96% sebanyak  4  liter.  Maserasi  dilakukan  dengan merendam simplisia selama 3x24 jam dengan sesekali diaduk.  Ekstrak  yang  diperoleh  kemudian  diuapkan sampai  terbentuk  ekstrak  kental.  Penelitian  ini dilakukan  dengan  cara  membuat  tiga  formula  granul effervescent ekstrak  buah  pandan  laut  dengan perbedaan konsentrasi natrium bikarbonat.
Setelah  didapat  ekstrak  kental,  dilakukan penafisan  fitokimia  untuk  menentukan  ada  atau tidaknya  flavonoid  pada  ekstrak  pandan  laut. Sebanyak  1  gram  serbuk  simplisia  ditambahkan  100 mL air panas, dididihkan selama 15 menit kemudian disaring dengan kertas saring hingga diperoleh filtrat. Sebanyak 5 mL filtrat ditambahkan serbuk magnesium secukupnya  dan  ditambahkan  2  mL  HCl  serta  2  mL amil  alkohol,  dikocok  kuat  dan  dibiarkan  memisah. Terbentuknya  warna  kuning  dan  jingga  pada  lapisan amil alkohol menunjukkan adanya senyawa flavonoid [6].

## 2.2.2 Formulasi Granul Effervescent
Pembuatan granul effervencent dilakukan dengan cara semua bahan diayak dan ditimbang sesuai dengan  perhitungan  formula.  Sebanyak  50%  ekstrak dicampur  dengan  laktosa,  asam  sitrat,  asam  tartat, PVP,  dan  manitol  selanjutnya  disebut  sebagai komponen  asam.  Sisa  ekstrak  ditambahkan  laktosa dan  natrium  bikarbonat  selanjutnya  disebut  sebagai komponen basa. Kedua campuran tersebut kemudian dicampurkan  dan  ditambahkan  pewarna  beserta eksipien lain. Campuran tersebut diayak dengan mesh nomor 14, kemudian dikeringkan dalam oven sampai kadar  airnya  mencapai  2  %.  Komponen  asam, komponen basa, dan aerosil dicampurkan lalu diaduk hingga  tercampur  rata.  Dibuat  sebanyak  10  gram perkemasan. Pengujian stabilitas Fisik sediaan granul effervescent yaitu  :  pengamatan  organoleptis,  waktu alir,  pengukuran  sudut  diam,  penentuan  kadar  air, bobot  jenis,  indeks  kompresibilitas,  pengukuran  pH dan waktu disperse [8,9,10].
Tabel 1. Formulasi granul Effervescent ekstrak pandan laut
Bahan Formula (%) I II III Ekstrak Pandan Laut 1 gram 1 gram 1 gram Natrium bikarbonat 25 30 35 Asam sitrat 10 10 10 Asam tartat 20 20 20 Manitol 15 15 15 PVP 2,5 2,5 2,5 Aerosil 0,5 0,5 0,5 Essen Orange q.s q.s q.s Laktosa ad 100 100 100 2.2.3 Evaluasi 2.2.3.1 Organoleptis
Pengamatan  organoleptik  meliputi  perubahan bentuk,  bau,  dan  warna  terhadap  sediaan  granul effervescent setiap evaluasi yang dilakukan, dilakukan replikasi sebanyak 3 kali.

## 2.2.3.2 Waktu Alir
Waktu alir dapat dihitung dengan cara ditimbang 25  gram  granul,  kemudian  ditempatkan  pada  corong alat  uji  waktu  alir  dalam  keadaan  tertutup,  dibuka penutupnya  dibiarkan  granul  mengalir,  dicatat waktunya dan dilakukan sebanyak 3 kali. Persyaratan dari waktu alir adalah 100 gram granul tidak lebih dari 10 detik, sehingga 25 gram granul waktu alirnya tidak
lebih  dari  2,5  detik.  Sudut  diam  adalah  permukaan bebas dari tumpukan granul dengan bidang horizontal. Pengukuran  sudut  diam  merupakan  metode  tidak langsung  untuk  mengukur  kemampuan  alir  granul. Sudut diam dapat dihitung dengan cara ditimbang 25 gram granul, kemudian ditempatkan pada corong alat uji  waktu  alir  dalam  keadaan  tertutup.  Dibuka penutupnya dibiarkan granul mengalir, dihitung sudut diamnya  dan  dilakukan  sebanyak  3  kali.  Bila  sudut diam lebih kecil atau sama dengan 30°C menunjukkan bahwa granul dapat mengalir bebas [10].

## 2.2.3.3 Kadar Air
Kadar  air  dilakukan  dengan  cara  dimasukkan  2 gram  granul  ke  dalam  piring  logam,  selanjutnya dimasukkan  dalam  alat Moisture  Ballance ,  diatur
panas  yang  digunakan  pada  suhu  70°C  lalu  diukur pada  waktu  10  menit  hingga  diperoleh  angka  yang ditetapkan dalam % [11].

## 2.2.3.4 Bobot Jenis
Sejumlah 50 gram granul dimasukkan ke dalam gelas  ukur,  dicatat  volumenya  dan  ditimbang  bobot granul  yang  digunakan  untuk  pengujian  ini.  Bobot nyata yang baik adalah 0,2 - 0,6 g/mL. Dihitung bobot jenis nyata granul dengan persamaan 1 berikut:
P = W/V (1) Ket : P  = bobot jenis nyata, W= bobot granul V = volume granul.
Sejumlah 50 gram granul dimasukkan ke dalam gelas  ukur,  dicatat  volumenya.  Selanjutnya  gelas diketuk-ketuk  sebanyak  10,  50,  100,  dan  500  kali ketukan, dicatat volumenya. Bobot mampat yang baik adalah  0,2  - 0,6  g/mL.  Dihitung  bobot  jenis  mampat granul  dengan  persamaan  Pn  =  W/Vn,  dengan keterangan  Pn  adalah  bobot  jenis  mampat,  W  bobot granul, dan Vn volume granul [11].
[ Pn−P Pn ] x 100%   (2)
Ket : P     = bobot jenis nyata
P n = bobot jenis mampat.

## 2.2.3.5 Waktu Dispersi dan pengukuran pH
Pengujian ini dilakukan dengan cara sejumlah 10 gram  granul  tiap  formula  dimasukkan  ke  dalam  200 mL  aquades  pada  suhu  25°C.  Waktu  larut  dihitung dengan  menggunakan  stopwatch  dimulai  dari  granul tercelup  ke  dalam  aquades  sampai  semua  granul terlarut  dan  gelembung  di  sekitar  wadah  mulai menghilang. Waktu larut granul effervescent yang baik berkisar antara 1 - 2 menit dan paling lambat <5 menit, maka  sediaan  tersebut  memenuhi  persyaratan  waktu larut granul. Semua formula granul dilarutkan terlebih dahulu dalam aquades, dan selanjutnya diukur pHnya dengan menggunakan alat pH meter yang sebelumnya telah dikalibrasi dengan larutan buffer [10].

## 3. Hasil dan Pembahasan
Penelitian  ini  menggunakan  tanaman  buah pandan laut (Pandanus tectorius Parkinson ex Du Roi) yang  telah  dipastikan  kebenarannya  dengan  proses determinasi  di  Herbarium  Bandungense,  Institut Teknologi  Bandung.  Buah  pandan  laut  didapat  dari pesisir pantai
Karangparanje, kecamatan Pameungpeuk,  Kabupaten  Garut.  Setelah  dilakukan pemisahan “keys” serta telah dibuat serbuk dilakukan
proses ekstraksi untuk mengambil senyawa metabolit sekunder  pada  buah  pandan  laut.    Proses  ekstraksi dilakukan  dengan  cara  maserasi.  Hal  ini  bertujuan untuk  mencegah  terjadinya  kerusakan  pada  zat  yang tidak  tahan  panas.  Hasil  maserasi  diperoleh  ekstrak kental  sebanyak  30  gram  dengan  rendemen  ekstrak 7,5%.

## Gambar 1. Buah Pandan Laut
Penafisan fitokimia menunjukan hasil bahwa di simplisia  maupun  ekstrak  terdeteksi  positif  golongan flavonoid,  dimana  senyawa  inilah  yang  berperan dalam proses penghambatan rasa nyeri. Ekstrak yang didapat kemudian dibuat formulasi granul effervescent menggunakan  metode  granulasi  basah  Hal  ini dikarenakan  metode  tersebut  memungkinkan  untuk formulasi  dengan  zat  aktif  yaitu  ekstrak  kental. Penelitian  terkait  buah  pandan  laut  telah  dilakukan oleh  peneliti  sebelumnya  menunjukkan  bahwa  dosis efektif  ekstrak  etanol  buah  pandan  laut  sebagai analgetik  yaitu  pada  dosis  125  mg/Kg  BB.  Buah pandan  laut  diketahui  mengandung  flavonoid  yang berperan sebagai analgetik yang mekanisme kerjanya menghambat kerja enzim siklooksigenase [2].
Ekstrak  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini sesuai dengan formulasi  dosis penelitian sebelumnya yaitu  125  mg/Kg  BB.  Ekstrak  kemudian  dikonversi sesuai dengan dosis manusia, sehingga diperoleh dosis yaitu 1 gram ekstrak setara dengan dosis 125 mg/Kg BB  [2].  Optimasi  formula  dilakukan  hanya  dengan variasi natrium bikarbonat, karena zat inilah yang akan menghasilkan  (CO 2 )  yang  merupakan  sifat  khas  dari sediaan effervescent. Gas terbentuk sebagai hasil dari reaksi  kimia  bahan-bahan  dalam  formulasi  tablet dengan  cairan  pelarutnya  (air).  Proses  ini  akan membantu  disolusi  dari  sediaan  serta  meningkatkan efek penerimaan pada pasien karena sensasi khas dari sediaan effervescent [9] .
Gambar 2. Bagian Keys
Perbedaan dari ketiga formula natrium bikarbonat  yaitu  persentase  penambahan  natrium bikarbonat  di  setiap  formula.  Asam  sitrat  memiliki fungsi untuk menghasilkan proses effervescing karena mampu  terhidrolisis  oleh  air  sehingga  melepaskan asam  yang  bisa  bereaksi  dengan  natrium  bikarbonat, yang kemudian menghasilkan gas karbon dioksida dan air.  Sediaan effervescent mampu  meningkatkan absorpsi zat aktif. Hal ini dikarenakan karbon dioksida yang  dihasilkan  melalui  proses effervescing ,  mampu menginduksi  permeabilitas  dari  zat  aktif  sehingga mengubah jalur penetrasi zat aktif menjadi paraseluler. Jalur  paraseluler  merupakan  rute  utama  absorpsi  zat aktf yang bersifat hidrofilik karena solut berdifusi ke dalam  ruang  interseluler  di  antara  sel  epitel.  Karbon dioksida (CO 2 ) mampu memperluas ruang interseluler
di  antara  sel,  hal  ini  menyebabkan  meningkatnya absorpsi  zat  aktif  yang  bersifat  hidrofilik.  Selain  itu, proses peningkatan absorpsi juga disebabkan oleh gas yang  dihasilkan  dari  CO 2 yang  berpartisi  pada membrane sel [10].
Penggunaan
PVP
konsentrasi
2,5%
menghasilkan  granul  yang  kuat  dan  cepat  larut. Pemanis  dan  perasa  jeruk  digunakan  untuk memberikan  rasa  segar  dan memperbaiki  aroma  dari sari  kering  buah  pandan  laut  [10].  Evaluasi  yang dilakukan  untuk  mendapatkan  bentuk  granul  yang sesuai dengan persyaratan fisik dan kimia yang baik, meliputi  pengujian  organoleptik,  kandungan  lembab, waktu melarut, pH larutan, kecepatan alir, sudut diam, bobot jenis nyata, bobot jenis mampat, dan pengujian aktivitas analgetik granul effervescent.
Tabel 2. Evaluasi granul Effervescent ekstrak pandan laut
Evaluasi Formula I II III Bau Simplisia simplisia simplisia Rasa Asam dan asin Asam dan asin Asam dan asin Warna Coklat Muda Coklat muda Coklat Jingga Sensasi Dingin Dingin - Waktu Alir 8,94±0,39 g/s 6,76±0,30 g/s 8,79±0,43 g/s Kadar Air 2,85±0,01 % 1,76±0,10 % 2,75±0,36 % Sudut Istirahat 26,35±1,37˚ 32,33±0,95˚ 30,64±9,17˚ Bobot jenis Nyata 0,37±0,01 gram/mL 0,42±0 gram/mL 0,38±0,01 gram/mL Bobot jenis Mampat 0,45±0,01 gram/mL 0,62±0,01 gram/mL 0,51±0,01 gram/mL pH 6,61±0 5,84±0,15 5,98±0,005 Waktu Dispersi 2,26±0,02 Menit 2,44±0,04 menit 2,69±0,27 menit
Gambar 3. Granul effervescent ekstrak pandan laut
Gambar 4. Larutan Granul effervescent ekstrak pandan laut
Hasil  evaluasi  sifat  alir  dari  granul effervescent menunjukan  bahwa  formula  I  dan  III  sesuai  dengan persyaratan  Farmakope  Indonesia  edisi  IV  yaitu  ≥  4 gram/detik,  sedangkan  formula  II  tidak  memenuhi rentang tersebut. Uji sifat alir granul dilakukan untuk
mengetahui  apakah  aliran  granul  sudah  sesuai persyaratan,  karena  dengan  sifat  alir  yang  baik  akan memengaruhi  pengeluaran  isi  granul  dari  dalam wadah  sediaan  yang  digunakan.  Pada  uji  ini didapatkan  hasil  bahwa  semua  formula  granul
FI FII
FIII
FI FII FIII
memiliki  sifat  alir  yang  baik,  memenuhi  persyaratan yaitu ≥ 4 gram/detik.
Kecepatan alir dipengaruhi oleh bentuk, ukuran, porositas,  densitas,  gaya  gesek  serta  kondisi percobaan. Dengan bobot molekul dan densitas yang bekas  akan  menyebabkan  granul  mudah  mengalir. Asam  tartat  mempunyai  densitas  yang  lebih  besar dibanding  asam  sitrat  sehingga  granul  dengan  asam tartrat lebih banyak akan memiliki densitas yang lebih besar. Dari ketiga formulasi, dapat dilihat perbandingan  kadar  asam  dan  basa  yang  terkandung bervariasi. Hal ini menyebabkan kecepatan alir ketiga formulasi bervariasi [12,13,14,15].
Uji  waktu  melarut  dan  pH  sediaan  digunakan untuk mengetahui apakah sediaan granul effervescent yang  telah  dibuat  sesuai  dengan  persyaratan. Persyaratan pada granul effervescent yaitu kemampuan  melarut  harus  lebih cepat,  yaitu  kurang dari  5  menit  [10,14].  Ketiga  formulasi  memenuhi
persyaratan  yang  diharuskan  yaitu  kurang  dari  5 menit.
Pengujian  waktu  dispersi  merupakan  evaluasi yang harus dilakukan pada proses pembuatan sediaan effervescent karena  kemampuan  dispersi  yang  cepat merupakan  salah  satu  karakteristik  dari  sediaan effervescent. Sediaan effervescent yang baik mempunyai  waktu  larut  <  5  menit.  Ketiga  formulasi memenuhi  persyaratan  tersebut,  hal  ini  dikarenakan saat granul kontak dengan air, akan menghasilkan CO 2 dari  reaksi  asam  basa  sehingga  memudahkan  proses kelarutannya. Hal ini, menunjukan bahwa perbandingan  antara  asam  tartrat,  asam  sitrat  dan natrium  bikarbonat  serta  bahan  lainynya  telah memenuhi  persyaratan.  Pengujian  waktu  dispersi dilakukan  triplo  dengan  tiga  kemasan  granul,  hal  ini dimaksudkan  agar  hasil  yang  didapat  lebih  akurat [10,14].
Tabel 3. Rata-rata Geliat Setelah Pemberian Asetosal dan Sediaan Uji
Kelompok Jumlah geliat rata-rata mencit per 5 menit ± standar deviasi Perlakuan 5 10 15 20 25 30 Kontrol 11,4±3,85 26±7,05 28±6,99 28,6±4,93 29,2±8,7 26,8±7,89 Pembanding 4,2±1,92* 9,4±1,52* 9,8±1,79* 11,4±3,51* 10,4±2,88* 8,2±3,35* Formula I 7,8±6,76 18±2,51* 22±0,84* 17±5,05* 11,6±3,36* 8,8±2,59* Kelompok Jumlah geliat rata-rata mencit per 5 menit ± standar deviasi Perlakuan 35 40 45 50 55 60 Kontrol 22,6±7,3 19,4±5,37 15,6±3,78 11,2±3,56 8,4±1,52 6,6±0,89 Pembanding 7±2,35* 6,2±3,27* 5±2,45* 4,4±1,82* 3,4±2,07* 1,4±0,89* Formula I 7,8±1,92* 6,8±2,59* 4,8±2,59* 3,8±1,92* 2,4±2,07* 1,4±0,55* Keterangan : *) = berbeda bermakna dibandingkan kelompok kontrol (p<0,05) Kontrol = suspensi tragakan 1% Pembanding = aspirin 65 mg/Kg BB
Formula I = sediaan granul effervescent ekstrak etanol buah pandan laut dengan dosis 125 mg/Kg BB
Tabel  5. Persentase  Efektivitas  Analgetik  Granul  Effervescent  Ekstrak  Etanol  Buah  Pandan  Laut  Dibandingkan Pembanding (Asetosal)
Kelompok Persentase Efektivitas Analgetik (%) Perlakuan 5 10 15 20 25 30 Formula I 50,00 51,19 35,48 67,44 93,61 96,77 Kelompok Persentase Efektivitas Analgetik (%) Rata-rata persentase efektivitas (%) Perlakuan 35 40 45 50 55 60 Formula I 94,87 83,65 101,89 108,82 119,9 88,46 83,65
Keterangan : % Efektivitas Analgetik = % Proteksi zat uji % Proteksi Asetosal x 100%
Granul effervescent ekstrak etanol buah pandan laut  formula  I  menunjukkan  angka    rata-rata persentase  proteksi  sebesar  55,21%.  Hasil  rata-rata
total persentase efektivitas analgetik granul effervescent  ekstrak  etanol  buah  pandan  laut  sebesar 83,65%.
4. Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  maka  dapat disimpulkan  bahwa  formula  I  granul effervescent ekstrak  etanol  buah  pandan  laut  ( Pandanus  tectorius Parkinson  ex  Du  Roi)  memberikan  efek  analgetik dengan nilai efektivitas analgetik sebesar 83,68%.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan terima kasih kepada Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Garut atas dukungan dan bantuan dalam pelaksanaan penelitian ini.

## Daftar Pustaka
[1] Arifin,  Helmi,  Tesa  Inmerka  Alwi,  Octy Aisyahharma,  and  Dian  Ayu  Juwita.  2018. “Kajian Efek Analgetik Dan Toksisitas Subakut Dari  Ekstrak  Etanol  Daun  Kitolod  (Isotoma Longiflora L.) Pada Mencit Putih Jantan.” JSFK (Jurnal Sains Farmasi & Klinis) 5(2): 112–18.
[2] Febriana, Ellin, Dana Nasrullah, Anas Subarnas, and  Dika  Pramita  Destiani.  2018.  “Aktivitas Analgesik Ekstrak, Fraksi N-Heksan, Etil Asetat Dan Air Buah Pandan Laut (Pandanus Tectorius) Pada  Mencit Dengan Metode Geliat.”  16: 213– 21.
[3] Rahayu,  Mulyati,  Situ  Sunarti,  and  Ary Prihardyanto  Keim.  2008.  “The  Ethnobotanical Study  on  Screwpine  (Pandanus  Odoratissimus L.f.):  Usage  and  Importance  in  Supporting  the Domestic Economy of the Local People in Ujung Kulon,  Banten.” Biodiversitas,  Journal  of Biological Diversity 9(4): 310–14.
[4] Yudharini, Gst Ayu Kd Frety, A. A. P. A. Suryawan W, and Ni Made Wartini. 2016. “Pengaruh Perbandingan Bahan Dengan Pelarut Dan Lama Ekstraksi Terhadap Rendemen Dan Karakteristik Ekstrak Pewarna Dari Buah Pandan (Pandanus Tectorius).” Jurnal Rekayasa dan Manajemen Agroindustri 4(3): 36–46.
[5] Setiana,  Irfan  Hadi,  and  Arif  Satria  Wira Kusuma.  1989.  “Review  Jurnal :  Formulasi Granul Effervescent Dari Berbagai Tumbuhan.” farmaka 16(3): 100–105.
[6] Sriarumtias,  Framesti  Frisma,  Finny  Nurul Nafisah, and Dolih Gozali. 2019. “Splash Mask
Formulation  of  Tangerine  (  Citrus  Reticulata
Blanco .) Peel Extract as an Antioxidant.” Jurnal Ilmiah Farmako Bahari 10(2): 205–19.
[7] Widyaningrum, Musthofa Lutfi, and
Wahyunanto Agung Nugroho. 2014. “Ekstraksi Dan Karakterisasi Pektin Dari Buah Pandan Laut ( Pandanus Tectorius ) Extraction.” Jurnal Keteknikan Pertanian Tropis dan Biosistem 2(2): 89–96.
[8] Nurahmanto,  Dwi,  Marsalita  Irine  Prabandari, Bawon  Triatmoko,  and  Nuru.  2017.  “Optimasi Formula Granul Effervescent Kombinasi Ekstrak Kelopak  Bunga  Hibiscus  Sabdariffa  L.  Dan Ekstrak  Daun  Guazuma  Ulmifolia  Lam.” Pharmacy 14(02): 1–14.
[9] Zubaydah, Wa Ode Sitti et al. 2019. “Formulasi Minuman Effervescent Mix Serbuk Daun Kelor (Moringa  Oleifera).” Pharmauho: Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan 4(2): 2–4.
[10] Wijayati,  Muthmaina  et  al.  2014.  “Formulasi Granul  Effervescent  Sari  Kering  Lidah  Buaya Sebagai  Makanan  Tambahan  Formulation  of Effervescent Granule of Aloe Dry Juice as Food Supplement  Pendahuluan  Lidah  Buaya  (  Aloe Vera  L  .)  Memiliki  Akibat  Radiasi  ,  Stimulasi Hematopoiesis  ,  Dan  Aktivi.” Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology 1(1): 1–6.
[11] Agoes, Goeswin. 2012. Pengembangan Sediaan Farmasi (SFI – 6). Edisi Revisi Dan Perluasan . Institut Teknologi Bandung.
[12] Hasan, Md Mahadi et al. 2014. “Analgesic and Anti-Inflammatory Activities of Leaf Extract of Mallotus Repandus (Willd.) Muell. Arg.”
BioMed Research International 2014.
[13] Santosa,  Lucia,  Paulina  V  Y  Yamlean,  and Hamidah Sri Supriati. 2017. “Formulasi Granul Effervscent Sari Buah Jambu Mete
(Annacardium  Ocidentale).” pharmacon  Jurnal Ilmiah Farmasi – unsrat 6(3): 56–64.
[14] Sriarumtias,  F.  F.  et  al.  2019.  “Microemulgel Formulation  of  Kepok  Banana  Peel  Extract (Musa  Paradisiaca  L)  as  an  Antioxidant.” Journal of Physics: Conference Series 1402(5): 1–7.
[15] Mutschler Ernes. 2009. Dinamika Obat Edisi V .
Institut Teknologi Bandung.