## ANALISIS POTENSIAL Alpinia galanga MENGGUNAKAN JEJARING FARMAKOLOGI MELALUI ANALISIS PENGAYAAN
GENE ONTOLOGY DAN KEGG (KYTO ENCYCLOPEDIA OF GENE

## AND GENOMES) SEBAGAI ANTIDIABETES
Dwi Hanif Muluqul Fath*, M. Artabah Muchlisin, Ahmad Shobrun Jamil
Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Malang, Jawa Timur, Indonesia *Penulis Korespondesi: dwihanif2002@gmail.com

## ABSTRAK
Alpinia  galanga L.,  merupakan  famili  Zingiberaceae  yang  telah  digunakan  secara  tradisional dalam berbagai praktik pengobatan karena sifat terapeutiknya. Dengan hal tersebut penelitiaan ini  bertujuan  untuk  mengidentifikasi  kadungan  potensial  senyawa  metabolit Alpinia  galanga sebagai  salah  satu  potensi  terapi  alternatif  pada  kasus  diabetes  melitus  dan  beberapa  penyakit gangguan  lainnya. Dalam  penelitian  ini,  metode in  silico yaitu  jejaring  farmakologi  dan  juga analisis  pengayaan Gene  Ontology dan  KEEG  pathway  yang  mengungkapkan  terdapat  28 senyawa metabolit yang memiliki keterkaitan pada tanaman dan penyakit yang akan diteliti dan juga  menggungkapkan  pengayaan  fungsi  molekuler  utama  seperti  aktivitas  katalitik,  aktivitas protein  kinase,  dan  pengikatan  molekul  kecil,  yang  mengindikasikan  sifat  pengaturan  dan katalitiknya.  Selain  itu,  analisis  jalur  KEGG (Kyto  Encyclopedia  of  Gene  and  Genomes) menyoroti  keterlibatannya  dalam  jalur  pensinyalan  yang  terkait  dengan  homeostasis  glukosa, kanker,  dan  respons  hormon.  Pemeriksaan  istilah  komponen  seluler  mengungkap  lokalisasi subseluler  dan  interaksi  potensial  senyawa A.  galanga dalam  kompartemen  seluler  seperti sitoplasma, membran plasma, dan pinggiran sel. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa metabolit  dari  28  senyawa  metabolit  yaitu  terdapat  1  senyawa  metabolit  pada A.galanga yaitu dan 1’S-1’-  asetosksikavikol berpotensi  pada  pengobatan  pada  kasus  diabetes  mellitus  dan menunjukkan sifat farmakologis A. galanga yang beragam,  yang berimplikasi pada potensinya dalam pengembangan terapi baru yang menargetkan berbagai penyakit dan gangguan.
Kata  Kunci: Alpinia  galanga L. , In  silico, Jejaring  farmakologi, Gene  ontology,  KEGG, Diabetes mellitus.

## ABSTRACT
Alpinia  galanga  L., is  a  family  of  Zingiberaceae  that  has  been  used  traditionally  in  various medicinal practices due to its therapeutic properties. With this, this research aims to identify the potential  content  of  Alpinia  galanga  metabolite  compounds  as  one  of  the  potential  alternative therapies  in  cases  of  diabetes  mellitus  and  several  other  disorders.  In  this  study,  in  silico methods  were  used,  namely  pharmacological  networks  and  also  Gene  Ontology  and  KEEG pathway enrichment analysis which revealed 28 metabolite compounds that have links to plants and diseases to be studied and also revealed the enrichment of key molecular functions such as catalytic activity, protein kinase activity, and small molecule binding, indicating their regulatory and  catalytic  properties.  In  addition,  KEGG  (Kyto  Encyclopedia  of  Genes  and  Genomes) pathway  analysis  highlighted  its  involvement  in  signaling  pathways  associated  with  glucose homeostasis, cancer, and hormone response. Examination of cellular component terms revealed the  subcellular  localization  and  potential  interactions  of A.  galanga compounds  in  cellular compartments such as the cytoplasm, plasma membrane, and cell periphery. The results showed that  out  of  28  metabolite  compounds,  1  metabolite  compounds  in A.  galanga ,  namely  1'S-1'- acetosxychavicol,  have  the  potential  for  treatment  in  diabetes  mellitus  cases  and  show  the
diverse pharmacological properties of A. galanga , which has implications for its potential in the development of new therapies targeting various diseases and disorders.
Keywords: Alpinia  galanga L. , In  silico,  Network  pharmacology,  Gene  ontology,  KEGG pathways, Diabetes mellitus.

## PENDAHULUAN
Alpinia galanga L. yang juga biasa dikenal sebagai tanaman lengkuas merupakan  tanaman  herba  yang  masuk dalam famili Zingiberaceae yang berasal dari  Cina,  India,  dan  Asia  Tenggara lainnya  yang  sudah  lama  menjadi  salah satu  obat  tradisional  (Chaiyana et  al ., 2022).  Tanaman  obat  ini  telah  banyak dibudayakan  di  India  (Chudiwal et  al ., 2010),  dan  telah  ditemukan  berbagai jenis  aktivitas  terapeutik  yang  secara empiris dapat mengatasi berbagai penyakit  yaitu  antiradang,  analgesik, antibakteri,  antidiabetik,  antikanker,  dan masih  banyak  lagi  yang  lainnya  (Hasan et  al .,  2019).  pada  penelitian  lainnya mengungkapkan  adanya  potensi  pada senyawa  metabolit A.galanga yaitu galangin dan 1’S-1’-  asetosksikavikol
yang berpotensi pada pengobatan antidiabetes  sebgai  penghambat  alpha- glucosidase (Putra et al ., 2023).
Diabetes  melitus  (DM)  dikenal sebagai penyakit kelainan pada metabolisme  yang  ditandai  dengan adanya  hiperglikemia  kronis  karena kurangnya  insulin  dan  resistasi  insulin
atau dapat keduanya  yang telah menjadi salah  satu  tantangan  kesehatan  global (Hardianto,  2021;  Alkandahri et  al .,
2021).  IDF  ( International  Diabetes Federation ) mengungkapkan bahwa terdapat  sekiranya  463  juta  orang dengan  rentang  umur  20-79  tahun  di dunia mengalami penyakit diabetes pada tahun  2019  yang  setara  dengan  9,3% dari  total  penduduk  (Arfania et  al ., 2022;  Retta et  al .,  2023)  yang  dipicu oleh  beberapa  faktor  seperti  gaya  hidup yang  kurang  baik,  urbanisasi,  kualitas tidur  yang  tidak  baik  dan  kebiasaan makan  makanan  yang  tidak  sehat (Widiasari et  al .,    2021)  Diabetes memberikan beban yang cukup signifikan karena menyebabkan
kematian hampir empat juta orang setiap tahunnya (Hardianto, 2021).
Jejaring farmakologi beberapa tahun terakhir ini menjadi suatu pendekatan  yang  menjanjikan  terhadap adanya  penemuan  dan  pengembangan obat  baru,  interaksi  kompleks  antara obat,  senyawa  bioaktif  dan  juga  sistem biologis  (Kai et  al .,  2023).  Selain  itu jejaring farmakologi
juga
memungkinkan  penggunaan  yang  lebih efektif  untuk  bisa  membuat  jaringan senyawa  seperti  “senyawa-protein  atau gen-penyakit”  dan  konsep  yang  telah memberi  perubahan  pola  “ one  target, one  drug ”  menjadi  mode  “ network- target, multiple-component therapy ”
Zhang et al .,  2019).
Maka  dengan  latar  belakang  pada penelitian ini bertujuan mengidentifikasi potensi A.  galanga dan  senyawa metabolit  sekunder  dalam  menangani kasus  diabetes  melalui  metode in  silico dengan  konsep  jejaring  farmakologi dengan upaya membangun dan menganalisis  model  jaringan  untuk menjelaskan  adanya  interaksi  antar senyawa A.  galanga dan  jalur  biologis yang terkait dengan penyakit diabetes.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Pada penelitian ini dapat dilakukan melalui  beberapa database  online dan perangkat lunak lainya seperti KNApSAcK http://www.knapsackfamily.com/knapsac k_core/top.php) , PubChem ( https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ ) SwissADME ( http://www.swissadme.ch/index.php ) , SwissTargetPrediction
( http://www.swisstargetprediction.ch/ ),
Venny ,( https://bioinfogp.cnb.csic.es/tool s/venny/) GeneCard
( https://www.genecards.org/ ) dan String-DB( https://string-db.org/,) .

## Prosedur Penelitian
Indentifikasi  senyawa  metabolit sekunder  tanaman  didapatkan  melalui KNApSACK dan PubChem, kode SMILES kemudian  dimasukkan  ke dalam SwissADME (Daina  and  Zoete,
2016) . dengan tujuan melihat bioavaibilitas  suatu  obat  dengan  metode Boiled-Egg  (Mahanthesh et  al .,  2020).
Selanjutnya dilakukan pengecekan melalui SwissTargetPrediction (Daina et al .,  2019)  untuk  melihat  prediksi interaksi  senyawa  dengan  protein  pada tanaman  yang  sesuai  dalam  penelitian ini. Protein dengan probabilitas > 0 akan dilakukan  analisis  lebih  lanjut.  Analisis protein target diabetes dicari menggunakan GeneCards (Stelzer et al .,
2016).  Setelah  itu  mencari  protein  yang diprediksi  berikatan  dengan  senyawa dari  tanaman  menggunakan Venny (Hur et  al .,  2019).            Kemudian  keterkaitan antara  senyawa  dengan  protein  dapat dilihat melalui String-DB (Szklarczyk et al .,  2021) . dengan  tujuan  untuk  melihat gambaran  jejaring  protein  dan  analisis
jalur metabolisme, aktivitas biologis dan penyakit  terkait  protein  hasil  prediksi target (Alghifari et al .,  2023).

## Analisis Data
Gene ontology (GO)  menyediakan pembaruan  kurang  lebih  45.000  istilah dalam  GO  yang  dihubungkan  oleh hampir  134.000 relasi yang  ada, ontology  mencangkup  tiga  aspek  gen yaitu Moleculer function (MF), Component Celluler (CC), dan Biological  Process (BP)  (Carbon et  al .,
2019).  dan  KEGG Pathways (Kanehisa et al ., 2023) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN Prediksi Bioavaibilitas
Identifikasi  senyawa metabolit sekunder  dari  tanaman  didapatkan  dari KNApSACK(Lena et al ., 2023). Kemudian  dihasilkan  28  senyawa  yang diperoleh  pada  Tabel  1. SwissADME digunakan untuk
memprediksi
bioavaibilitas suatu obat. Profil
farmakologis yang dibuat untuk
prediksi bioavaibilitas suatu obat merupakan parameter yang sangat penting  dalam  menentukan  jumlah penyerapan  obat  di  dalam  tubuh manusia.  (Anggraeni et  al .,  2023).
Metode  BOILED-Egg  digunakan  untuk mengidentifikasi senyawa dengan bioavaibiltas obat yang tinggi. BOILED- Egg  merupakan  model  prediktif  yang akurat  yang  dapat  terapkan  mulai  dari langkah  awal  penemuan  obat,  hingga evaluasi kandidat obat (Daina and Zoete, 2016) (Gambar 1).
Pada bagian putih terlihat kemampuan  senyawa  tersebut  diserap disaluran  pencernaan  sedangkan  yang kuning  menunjukkan  kemampuan  untuk menenmbus sawar darah otak. Perhitungan  tersebut  mengacu  pada parameter lipofilik (WlogP) dan
polaritas senyawa (tPSA) yaitu representasi  untuk  membedakan  antara molekul  yang  diserap  dengan  baik  dan molekul  yang  terserap  dengan  buruk (Daina and Zoete, 2016).
Tabel 1. Daftar Senyawa Metabolit Sekunder A. galanga yang Didapat Melalui Database KNApSAcK No.   Nama Senyawa Kode Senyawa No. Nama Senyawa Kode Senyawa 1 1 1'-Hydroxychavicol asetat Molekul 1 15 4(10)-Thujene Molekul 15 2 Bis(4-acetoxycinnamyl) eter Molekul 2    16 4-Terpineol                                   Molekul 16 3 1'-Acetoxyeugenol asetat. Molekul 3 17 Aframodial                                   Molekul 17 4 Galanal B Molekul 4 18 Origanol                                       Molekul 18 5 1R,5R-(+)-alpha-Pinene Molekul 5 19 Galangin Molekul 19 6 Galanolackton                                Molekul 6 20 alpha-Caryophyllene (obsol.) Molekul 20 7 Galanal A Molekul 7 21 alpha-Farnesene Molekul 21 8 Galanganol C Molekul 8 22 Methyleugenol Molekul 22 9 Galanganol B Molekul 9 23 1'-Acetoxyeugenol asetat Molekul 23 10 Galanganol A Molekul 10  24 1'-Acetoxychavicol asetat Molekul 24 11 Galanganal                                    Molekul 11 25 4- Hidroksibenzaldehida Molekul 25 12 trans-p- Hidroksisinnamaldehida Molekul 12  26 (+)-Kamper                                   Molekul 26 13 trans-p-Coumaryl diasetat Molekul 13   27 beta-Pinene Molekul 27 14 trans-p-Coumaryl alkohol Molekul 14   28 Eugenol                                        Molekul 28
Gambar 1. Prediksi Ketersediaan Senyawa Metabolit Sekunder A. galanga menggunakan Boiled-Egg
Tabel 2. Daftar Senyawa Terpilih yang Memiliki Bioavaibilitas Oral Tinggi
Menggunakan Metode Boiled-Egg. Prediksi Bioavaibilitas Kode Senyawa Baik Molekul 1, Molekul 2, Molekul 3, Molekul 4, Molekul 6, Molekul  7,  Molekul  10,  Molekul  11,  Molekul  12, Molekul  13,  Molekul  14,  Molekul  15,  Molekul  16, Molekul  17,  Molekul  18,  Molekul  22,  Molekul  23, Molekul  24,  Molekul  25,  Molekul  26,  Molekul  27, Molekul 28 Buruk Molekul  5,  Molekul  8,  Molekul  9,  Molekul  19,  Molekul 20, Molekul 21
Terdapat  dua  puluh  dua  senyawa metabolit  sekunder A.  galanga yang lolos masuk Boiled-Egg dengan bioavaibilitas  yang  baik,  kemudian dianalisis  lebih  lanjut  menggunakan SwissTargetPrediction,
SwissTargetPrediction adalah  sebuat
web  yang  bertujuan  untuk  memprediksi target  protein  yang  paling  mungkin  dari molekul-molekul kecil. Prediksi didasarkan  pada  prinsip  kemiripan, melalui  penyaringan  terbaik  (Daina et al ., 2019).
Gambar 2. Prediksi Protein Senyawa Metabolit A. galanga dari Penyakit Diabetes Melitus Melalui Diagram Venn
Setelah mendapatkan senyawa yang  memiliki  prediksi  bioavaibilitas yang  tinggi,  langkah  selanjutnya  adalah memprediksi  protein  target  yang  dapat berinteraksi  dengan  senyawa  tersebut yang dilakukan dengan
SwissTargetPrediction (Oh et al ., 2021).
Hasilnya  menunjukkan  bahwa  terdapat 510 protein diprediksi dapat berinteraksi dengan metabolit sekunder A. galanga.
Untuk  mendapatkan  protein  dari
penyakit diabetes, dilakukan menggunakan GeneCards (Safran et al ., 2022).  Hasilnya  menunjukkan  19.029 protein yang berhubungan dengan diabetes melitus. Selanjutnya,
memprediksi  interaksi  protein  dengan
metabolit  sekunder A. galanga dan protein yang berhubungan dengan diabetes  dan  diperoleh  465  protein terkait diabetes yang diprediksi berinteraksi  dengan  metabolit  sekunder A. galanga . (Gambar
2).
(a) (b) (c) (d)
Gambar  3. Analisis Gene  ontology  enrichment (a) GO  analisis Biological  process enrichment (b) GO  analisis Moleculer  Fuction enrichmen (c) GO  analisis Component enrichment (d) GO analisis KEEG Pathway . Sumber: (Li and Xu, 2019).
Analisis  pengayaan  GO  adalah metode  komputasi  yang  digunakan dalam bioinformatika untuk mengidentifikasi  kelas  gen  atau  protein yang  terwakili  secara  berlebihan  dalam sekumpulan  besar  gen  atau  protein  (Liu
et  al .,  2018). Dengan  adanya  klasifikasi jalur yang teridentifikasi dari A. galanga pada Gambar.3 Berdasarkan analisis dari BP ditemukan  beberapa  keterkaitan yaitu Glucose Homeostasis and Positive Regulation of Glucose Metabolic
Process yang  menunjukkan bahwa  pada A.galanga mungkin  memiliki  efek menguntungkan  pada  kadar  gula  darah. Hal  ini  sejalan  dengan  penggunaan tradisionalnya dalam mengatasi diabetes dan  menunjukkan  potensinya  sebagai obat alami (Verma et al ., 2015).
Blood  Circulation  and  Regulation of  Cellular  Carbohydrate  Metabolic Process menunjukkan  potensi  manfaat kardiovaskular  dan  metabolisme  dari A.
galanga . Tanaman ini mungkin mengandung  senyawa  bioaktif  yang mendukung  kesehatan  jantung  dan mengatur  proses  metabolisme  seperti metabolisme  karbohidrat. Response  to Hormone  and  Response  to  Insulin , termasuk  respons  terhadap  insulin, menunjukkan  bahwa A.  galanga dapat memodulasi  jalur  pensinyalan  hormon. Hal ini dapat berimplikasi pada berbagai proses fisiologis, termasuk metabolisme, pertumbuhan,  dan  reproduksi  (Mazaheri et al ., 2014).
Response  to  Nutrient  Levels  and Cellular  Response  to  Nutrient  Levels menunjukkan  bahwa A.  galanga dapat berperan dalam merasakan dan merespons perubahan ketersediaan nutrisi.  Hal ini  menunjukkan potensinya dalam  mengatur  metabolisme  sel  dan homeostasis  energi. Cellular  Response
to  Hormone  Stimulus  and  Regulation  of Protein  Localization yaitu  jalur  ini menunjukkan  bahwa A.  galanga dapat memodulasi  respons  seluler  terhadap rangsangan  hormonal  dan  mengatur lokalisasi  protein  di  dalam  sel.  Hal  ini dapat  berdampak  pada  berbagai  proses seluler,  termasuk  transduksi  sinyal, ekspresi gen, dan fungsi protein.
Dengan  adanya  klasifikasi  jalur Molecular  Function yang  teridentifikasi implikasi  dari  temuan A.  galanga yaitu yang  pertama Catalytic  Activity  and Catalytic  Activity,  Acting  on  a  Protein menunjukkan bahwa A. galanga mengandung enzim yang mampu mengkatalisis  berbagai  reaksi  biokimia. Enzim-enzim  ini  dapat  memainkan peran penting dalam proses metabolisme, biosintesis metabolit sekunder,  dan  pensinyalan  seluler. Protein  Kinase  Activity  and  Protein Serine/Threonine  Kinase  Activity yang merupakan  pengayaan  jalur  aktivitas protein  kinase  menunjukkan  bahwa A. galanga mungkin  mengandung  protein dengan  aktivitas  kinase,  terutama  serin atau  treonin  kinase.  Enzim  ini  terlibat dalam mengatur jalur pensinyalan seluler,  termasuk  yang  terkait  dengan pertumbuhan, diferensiasi, dan apoptosis.  Mengeksplorasi  efek A.
galanga pada  aktivitas  protein  kinase dapat  mengungkap  potensinya  dalam memodulasi  proses  seluler  dan  respons fisiologis. Phosphotransferase  Activity, Alcohol Group as Acceptor and Transferase Activity, Transferring
Phosphorus-Containing  Groups, jalur ini  menunjukkan  bahwa A.  galanga mengandung  enzim  yang  terlibat  dalam mentransfer gugus fosfat, yang berpotensi  memengaruhi  pensinyalan yang  bergantung  pada  fosforilasi  dan jalur  metabolisme. Ion  Binding  and Small  Molecule  Binding menunjukkan bahwa A.  galanga mengandung  protein yang  mampu  mengikat  ion  dan  molekul kecil. Interaksi ini dapat berperan dalam berbagai proses seluler, termasuk aktivitas  enzim,  transduksi  sinyal,  dan transpor  molekuler.  Pengayaan  istilah Celluler Component memberikan wawasan  tentang  lokalisasi  subseluler dan interaksi molekuler potensial protein atau senyawa dalam A. galanga. Adapun yang  didapat  dari  temuan  ini  ialah Cytoplasm,
Cytosol, and Somatodendritic Compartment menunjukkan bahwa
A. galanga mengandung protein  atau  senyawa  yang terlokalisasi  di  dalam  kompartemen sitoplasma  sel.  Protein-protein  ini  dapat berperan  dalam  berbagai  proses  seluler,
termasuk metabolisme, pensinyalan, dan sintesis  protein.  Selain  itu,  pengayaan kompartemen somatodendritik menunjukkan  potensi  interaksi  dengan sel saraf, menyoroti implikasi neurologis tanaman.  Plasma  Membran, Integral Component  of  Plasma  Membrane,  and Intrinsic Component of
Plasma
Membrane, menunjukkan  bahwa A. galanga mungkin  mengandung  protein atau  senyawa  yang  berinteraksi  dengan atau terlokalisasi di dalam membran sel. Molekul-molekul ini dapat berpartisipasi dalam pensinyalan sel, transpor molekuler,  dan  komunikasi  sel-sel. (Ripa et al ., 2021).
Cell  Periphery  and  Cell  Junction menunjukkan  potensi  interaksi  dengan struktur  seluler  yang  terlibat  dalam adhesi dan komunikasi sel.
Persimpangan  sel  memainkan  peran penting dalam menjaga integritas jaringan dan memediasi interaksi sel-sel. Kehadiran  protein  atau  senyawa  yang terkait  dengan Cell  Periphery  and  Cell Junction di A. galanga mungkin adanya efek pada arsitektur seluler dan komunikasi  antar  sel.  Berdasarkan klasifikasi  jalur  KEGG Pathway yang teridentifikasi  yaitu  yang  pertama  ialah signaling pathways . Pengayaan A. galanga dalam  jalur  pensinyalan  seperti
interaksi  ligan-reseptor  neuroaktif,  jalur pensinyalan PI3K-Akt, jalur pensinyalan HIF-1,  dan  jalur  pensinyalan  MAPK menggaris  bawahi  potensinya  dalam memodulasi jaringan pensinyalan seluler (Fojtík et  al .,  2021).  Jalur  ini  sangat penting  untuk  mengatur  berbagai  proses seluler, termasuk pertumbuhan, proliferasi,  dan  kelangsungan  hidup  sel.
Cancer-Related
Pathways yang merupakan  pengayaan  jalur  yang  terkait dengan  kanker,  termasuk  jalur  kanker prostat,  dan  proteoglikan  pada  kanker, menunjukkan bahwa A. galanga mungkin  memiliki sifat anti-kanker atau memodulasi  jalur  yang  relevan  dengan perkembangan dan perkembangan kanker  (Ibrahim,  2022).  Temuan  ini sejalan  dengan  penggunaan  tradisional A. galanga dalam pengobatan tradisional karena  potensi  efek  antikankernya. Metabolic pathways menyoroti dampaknya  pada  metabolisme  sel.  Hal ini menunjukkan bahwa tanaman tersebut  mungkin  mengandung  senyawa bioaktif  yang  terlibat  dalam  proses metabolisme seperti metabolisme energi, biosintesis metabolit sekunder, dan jalur detoksifikasi (Putra et al ., 2023).
Disease  and  Drug  Resistance pengayaan  jalur  seperti  Hepatitis  B  dan resistensi endokrin menunjukkan potensi
implikasi A.  galanga dalam  menangani penyakit atau kondisi tertentu.
Kehadiran senyawa bioaktif dengan sifat antivirus pada A. galanga dapat dieksplorasi  kemanjurannya  melawan infeksi  virus  Hepatitis  B.  Selain  itu, identifikasi  jalur  yang  terkait  dengan resistensi endokrin menunjukkan kemungkinan  peran A.  galanga dalam mengatasi  mekanisme  resistensi  obat pada  kanker  terkait  hormon  atau gangguan  endokrin  lainnya  (Liangan et al .,  2015).
Dengan membahas pengayaan jalur  KEGG  dalam  kategori  ini,  kami memperoleh  pemahaman  komprehensif tentang  efek  farmakologis A.  galanga dan potensi penerapannya dalam berbagai konteks penyakit. Studi eksperimental  lebih  lanjut  diperlukan untuk  memvalidasi  prediksi  komputasi ini dan menjelaskan mekanisme spesifik yang  mendasari  aktivitas  biologis A. galanga.

## KESIMPULAN
Penelitian  kami  menggaris  bawahi sifat  farmakologis  yang  banyak  pada A. galanga ,  yang  mungkin  menjanjikan untuk  pengembangan  terapi  baru  yang menargetkan pengobatan diabetes
mellitus dan berbagai gangguan penyakit lainnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Alghifari,  M.R.,  Jamil,  A.S.,  Muchlisin,
M.A.  Potential  of  Secondary Metabolite of Jasminum sambac as Diabetes  Mellitus  Medicine  by Molecular Docking Method. Proceedings of International Pharmacy Ulul Albab  Conference  and  Seminar
(PLANAR) . 2023, 3, 93-102.
Alkandahri,  M.Y.,  Sujana,  D.,  Hasyim, D.M.,  Shafirany,  M.Z.,  Sulastri. L., Arfania, M., et al . Antidiabetic Activity  of  Extract  and  Fractions of  Castanopsis  costata  Leaves  on
Alloxan- Phcogj.com induced Diabetic  Mice. Pharmacognosy Journal .  2021,  13(6)Suppl,  1589- 1593.
Anggraeni,  A.D.,  Putri,  N.Y.F.,  Amalia,
S.D., dan Muchlisin, M.A.
Bioavailability and Molecular Docking  Prediction  of  Secondary
Metabolite  of Curcuma  zedoaria as  Potential  Mpro  SARS  Cov-2 Inhibitor. Medical  Sains:  Jurnal Ilmiah  Kefarmasian .  2023,  8(4),
1345-1354.
Arfania,  M.,  Alkandahri,  M.Y.,  Frianto, D.,  Amal,  S.,  Mardiana,  L.A., Abriyani,  E.,  dan  Hidayah,  H.
Edukasi  Pentingnya  Kepatuhan
Minum  Obat  dalam  Keberhasilan
Terapi  Diabetes  Melitus. Jurnal Peduli  Masyarakat .  2022,  4(3), 463-466.
Carbon,  S.,  Douglass,  E.,  Dunn,  N., Good,  B.,  Harris,  N.  L.,  Lewis,
S.E., et  al .  The  Gene  Ontology Resource:  20  Years  and  Still
Going strong. Nucleic Acids
Research .  2019,  47(D1),  D330- D338.
Chaiyana,  W.,  Sriyab,  S.,  and  Okonogi, S.  Enhancement  of  Cholinesterase
Inhibition  of Alpinia  galanga (L.) Willd. Essential Oil by Microemulsions. Molecules
(Basel, Switzerland) . 2022, 27(10),
1-13.
Chudiwal, A.K., Jain, D.P., and Somani,
R.S. Alpinia  galanga Willd.-  An overview on phyto- pharmacological properties. Indian Journal  of  Natural  Products  and Resources . 2010, 1(2), 143-149.
Daina,  A.,  Michielin,  O.,  and  Zoete,  V. Swiss  Target  Prediction:  Updated Data  and  New  Features  for Efficient  Prediction  of  Protein
Targets of Small Molecules.
Nucleic  Acids  Research .  2019,
47(W1), W357-W3664.
Daina, A., and Zoete, V.A BOILED-Egg to Predict Gastrointestinal
Absorption  and  Brain  Penetration of  Small  Molecules. Chem  Med Chem . 2016, 1117-1121.
Fojtík,  P.,  Beckerová,  D.,  Holomková,
K.,  Šenfluk,  M.,  and  Rotrekl,  V.
Both  Hypoxia-Inducible  Factor  1 and  MAPK  Signaling  Pathway Attenuate PI3K/AKT via
Suppression  of  Reactive  Oxygen Species  in  Human  Pluripotent
Stem  Cells. Frontiers  in  Cell  and Developmental  Biology . 2021,  8,
1-18.
Hardianto,  D.  Telaah  Komprehensif
Diabetes Melitus: Klasifikasi,
Gejala,  Diagnosis,  Pencegahan, dan Pengobatan. Jurnal Bioteknologi dan Biosains Indonesia (JBBI) . 2021, 7(2), 304- 317. Hasan,  P.H.S.,  Fatimawali,  Bodhi,  W. Uji Daya Hambat Ekstrak Rimpang  Lengkuas  Putih  ( Alpinia galanga L.  Swartz)  Terhadap Pertumbuhan  Bakteri Klebsiella pneumoniae Isolat  Sputum  pada Penderita Pneumonia Resisten Antibiotik Seftriakson. Pharmacon . 2019, 8(1), 22-29. Hur,  B.,  Kang,  D.,  Lee,  S.,  Moon,  J.H.,
Lee, G., and Kim, S. Venn-diaNet: venn Diagram-Based Network Propagation  Analysis  Framework for Comparing Multiple Biological
Experiments. BMC Bioinformatics . 2019, 20(Suppl 23), 1-12.
Ibrahim,  S. Alpinia  galanga Extract Inhibits  MCF-7/HER2+  Cells  by Inducing  Apoptosis. Journal  of
Science  and  Technology  Research for Pharmacy . 2022, 1(2), 72-77.
Kai, K., Han-Bing, J., Bing-Lin, C., and Shu-Jun, Z. Network Pharmacology, Molecular Docking and Experimental Verification Help Unravel Chelerythrine's Potential Mechanism  in  The  Treatment  of Gastric Cancer. Heliyon .
2023, 9(7), e17393.
Kanehisa,  M.,  Furumichi,  M.,  Sato,  Y., Kawashima,  M.,  and  Ishiguro-
Watanabe, M. KEGG for
Taxonomy-Based Analysis of Pathways  and  Genomes. Nucleic
Acids  Research .  2023,  51(D1), D587-D592.
Lena,  N.,  Jamil,  A.S.,  Muchlisin,  M.A., dan  Almutahrihan,  I.F.  Analisis Jejaring  Farmakologi  Tanaman Jati  Belanda  ( Guazuma  ulmifolia Lamk.)  Sebagai  Imunomodulator. Journal  of  Islamic  Pharmacy . 2023, 8(1), 1-6.
Li, C., and Xu, J. Feature Selection With the  Fisher  Score  Followed  by  the Maximal Clique Centrality Algorithm can Accurately Identify the  Hub  Genes  of  Hepatocellular Carcinoma. Scientific Reports .
2019, 9(1), 1-11. Liangan,  R.,  Kairupan,  C.,  dan  Durry, M.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak
Lengkuas ( Alpinia galanga )
Terhadap  Gambaran  Histologik Payudara  Mencit  ( Mus  musculus ) yang  Diinduksi  Benzo(a)pyrene.
Journal  E-Biomedik .  2015,  3(1),
480-485. Liu,  W.,  Liu,  J.,  and  Rajapakse,  J.C. Gene Ontology Enrichment Improves Performances of Functional  Similarity  of  Genes. Scientific  Reports .  2018,  8(1),  1-
12.
Mahanthesh,  M.T.,  Ranjith,  D.,  Yaligar,
R.,  Jyothi,  R.,  Narappa,  G.,  and
Ravi, M.V. Swiss ADME
Prediction of Phytochemicals Present  in Butea  monosperma (Lam.) Taub. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry .  2020,  9(3),  1799- 1809.
Mazaheri, M., Shahdadi, V., and Boron,
A. N. Molecullar and Biochemical Effect  of  Alcohlic  Extract  of Alpinia galanga on Rat Spermatogenesis  Process. Iranian
Journal of Reproductive Medicine . 2014, 12(11), 765-770.
Oh,  K.K.,  Adnan,  M.,  and  Cho,  D.H.
Network  Pharmacology  Approach to  Decipher  Signaling  Pathways Associated with Target Proteins of NSAIDs Against COVID-19. Scientific  Reports .  2021,  11(1),  1-
15. Putra, W.E., Sustiprijatno, Hidayatullah, A.,  Widiastuti,  D.,  Heikal,  M.  F., and Salma, W.O. Virtual
Screening of Natural Alpha- Glucosidase Inhibitor from Alpinia galanga Bioactive  Compounds  as Anti-diabetic  Candidate. Journal of  Microbiology,  Biotechnology and Food Sciences . 2023, 13(1), 1-
5.
Retta,  E.,  Kusumajaya,  H.,  dan  Arjuna. Faktor-Faktor  yang  Berhubungan dengan Pemilihan Pengobata Herbal  pada  Pasien  Diabetes Melitus. Jurnal Penelitian Perawat  Profesional .  2023,  5(4),
1541-1552.
Ripa,  I.,  Andreu,  S.,  López-Guerrero, J.A., and Bello-Morales, R. Membrane  Rafts:  Portals  for  Viral
Entry. Frontiers in Microbiology . 2021, 12, 1-18.
Safran,  M.,  Rosen,  N.,  Twik,  M., BarShir,  R.,  Stein,  T.  I.,  Dahary,
D., et  al .  The  GeneCards  Suite.
Practical  Guide  to  Life  Science Databases . 2022, 27-56.
Stelzer,  G.,  Rosen,  N.,  Plaschkes,  I., Zimmerman, S., Twik, M., Fishilevich, S., et al . The GeneCards Suite: From Gene Data Mining to Disease Genome Sequence Analyses. Current Protocols  in  Bioinformatics . 2016,
54, 1.30.1-1.30.33.
Szklarczyk,  D.,  Gable,  A.L.,  Nastou, K.C.,  Lyon,  D.,  Kirsch,  R.,
Pyysalo,  S., et  al .  The  STRING Database  in  2021:  Customizable Protein-Protein Networks, and
Functional Characterization of User-uploaded  Gene/measurement Sets. Nucleic Acids Research . 2021,  49(D1),  D605- D612.
Verma, R.K., Mishra, G., Singh, P., Jha, K.K.,  and  Khosa,  R.L.  Anti- diabetic  Activity  of  Methanolic Extract  of Alpinia  galanga Linn.
aerial  Parts  in  Streptozotocin
Induced Diabetic Rats. Ayu . 2015, 36(1), 91-95.
Widiasari, K.R., Wijaya, I.M.K., Suputra,  P.A.  Diabetes  Melitus Tipe  2:  Faktor  Risiko,  Diagnosis, dan Tatalaksana. Ganesha Medicina  Journal .  2021,  1(2),
114-120.
Zhang,  R.,  Zhu,  X.,  Bai,  H.,  and  Ning, K. Network Pharmacology Databases  for  Traditional  Chinese Medicine: Review and Assessment. Frontiers in Pharmacology .  2019,  10,  1-14.