## Pilihan Terapi Infeksi Covid-19 Pada Anak
Rejo 1* , Dewi Arradini 2 , Aquartuti Tri Darmayanti 3 , Aris Widiyanto 4 , Joko Tri Atmojo 5
1,5 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Mamba’ul ‘Ulum, Surakarta, 2 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Mitra Husada, Karanganyar, 3,4 Ikatan Mahasiswa dan Alumni Magister Ilmu Kesehatan Masyarakat, Universitas Sebelas Maret *E-mail: rejopras6@gmail.com

## Abstract
Background: Not all Covid-19 infections in children are mild and show a good prognosis, so it is very important  to  define  them  as  a  vulnerable  population.  Information  related  to  the  treatment  of  Covid-19 infection in children is still very limited, so the authors are interested in conducting a systematic review to discuss and provide information related to various types of drugs and treatment of Covid-19 infection in children. Methods: A systematic database search was carried out in July 2020 through the PUBMED and  Google  Scholar  databases.  Keywords  used  include:  "children  and  COVID-19"  and  "COVID-19  in children  and  treatment"  and  "Covid-19  in  children  and  management". Results: The  results  of  the collection of articles were 7 articles that showed various alternative therapies for Covid-19 in children, including  traditional Chinese medicine,  providing antivirus, giving RNA inhibitors,   giving supportive therapy  in  the  form  of  oxygen.  The  principle  of  treatment  or  treatment  in  children  must  follow  the symptoms caused by minimizing the administration of antiviral drugs. Conclusion: Supportive therapy is still an option, in the country of origin of the SARS-CoV2 virus, namely Cina, the principles of traditional medicine are widely used in children compared to medical treatment in the form of providing  antivirals, because previous studies did not show high effectiveness of antivirals in children.
Keywords: children, covid-19, treatment

## PENDAHULUAN
Sejak  pertama  kali  terdeteksi  belum ada  obat  yang  secara  khusus  yang disepakati  dan  ditentukan  oleh  badan kesehatan  dunia  terkait  infeksi  Covid-19 pada orang dewasa ataupun anak-anak (Li et  a, .,2020).  Sebagian  besar  penelitian menunjukan  infeksi  Covid-19  pada  anak- anak  memiliki  manifestasi  klinis  yang ringan dan prognosis yang bagus (Hong et al ., 2020). Sejumlah hipotesis dapat menjelaskan kerentanan yang rendah pada anak-anak terhadap virus Covid-19 diantaranya:    belum  matangnya  fungsi enzim pengubah
angiotensin
2 ( angiotensin-converting    enzyme )  (ACE2) reseptor pada anak-anak,  rendahnya level ACE2  menyebabkan  anak-anak  tidak mudah  terinfeksi  SARS-CoV,  sistem kekebalan  bawaan  yang  belum  matang  di
anak-anak kecil menghasilkan lebih sedikit  peradangan  dan  akibatnya  gejala yang  lebih  sedikit,  dan  kemungkinan reaktivitas  silang  antibodi  terhadap  virus lain (influenza, adenovirus, virus pernapasan syncytial, atau lainnya)
dengan SARS-CoV-2, yang dapat memberikan perlindungan parsial (Elenga,
2020).
Namun  demikian,  tidak  semua infeksi  Covid-19  bergejala  ringan  pada anak-anak,  sehingga  sangat  penting  tetap menetapkan    mereka  sebagai  populasi rentan,  karena  masih  ada  data  terbatas tentang  faktor  risiko  infeksi  parah  pada anak-anak (Sun et al ., 2020).
Beberapa  obat  terapeutik  yang diberikan  pada  orang  dewasa  telah dilaporkan  tidak  sesuai  untuk  anak-anak. Perawataan pada pasien anak-anak,
dibutuhkan perhatian khusus.
Penelitian  sebelumnya  melaporkan bahwa  pengobatan  tradisional  Tiongkok dapat dipertimbangkan. Namun perkembangan  penelitian  menunjukkan penggabungan  pengobatan  konvensional dan obat antivirus relatif aman dan efektif untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan  pada  anak-anak  (Li et  al. , 2020).
Informasi terkait  pengobatan  infeksi Covid-19 pada anak masih sangat terbatas, tinjauan  sistematis  sebelumnya  hanya menjabarkan alternative pengobatan Covid-19  pada  anak  berdasarkan  terapi tradisional  Cina  (Ang et  al .,  2020). Sehingga penulis tertarik untuk
melakukan  tinjauan  sistematis  untuk membahas  dan  memberikan  informasi terkait berbagai jenis obat dan pengobatan infeksi  Covid-19  pada  anak-anak  di berbagai  negara.  Hasil  tinjauan  sistematis ini  dapat  dijadikan  bahan  pertimbangan bagi  penerapan  pilihan  pengobatan  pada anak yang terinfeksi
Covid-19 di Indonesia atau di berbagai tempat pelayanan kesehatan.

## METODE PENELITIAN
Tinjauan sistematis dilakukan
berdasarkan Preferred  Reporting  Items
for  Systematic  Reviews  and  Meta- Analyses (PRISMA)  (Liberati et  al ., 2009).    Pencarian  elektronik  basis  data dilakukan  pada  Juli  2020  melalui  basis data  PUBMED dan Google Scholar. Kata kunci yang  digunakan  antara lain: “ children and COVID-19” dan “ COVID- 19  in  children  and  treatment” dan  “ Covid-19 in children and management”.
Kriteria  inklusi:  artikel    dengan desain  studi  case  report,  retrospektif, observasional,  cohort,  dan  review  dari design  tersebut,  yang  dilakukan  pada tempat  pelayanan  kesehatan  terstandar untuk menangani Covid-19. Artikel lengkap dan tidak  berbayar ( free full text) dengan  bahasa  Inggris  dan  Indonesia. Subyek  adalah  anak-anak  dengan  rentang usia  diatas  5  tahun  hingga  dibawah  17 tahun. Kriteria Ekslusi: full paper berbahasa  Cina,  Spanyol,  Arab,  Rusia, dan  Perancis.  Subyek  masuk  dalam kategori bayi, balita atau orang dewasa.

## HASIL PENELITIAN
Setelah  dilakukan  proses  pencarian melalui basis data, dan dilakukan penilaian kualitatif didapatkan hasil sebagai berikut:
Gambar 1. Alur Penelitian
Bukan open access = 12 Penyaringan data awal  (n = 62 )
Full paper yang tersaring (n =  50) Berbahasa selain Inggris dan Indonesia  = 5,Subyek  bayi, balita, atau orang dewasa = 12,Tidak memenuhi syarat kualitatif (data kurang, hanya letter to editor , atau protokol) = 26 Artikel layak dibahas tinjauan literatur (n = 7) Diidentifikasi melalui pencarian basis data (n = 82) Penghapusan data ganda  = 20
Penulis dan tahun Design Penelitian Kandungan obat atau potensial terapi yang disarankan Cara Pemberian Kesimpulan (Ang et  al ., 2020) Review  kasus ( review  from case report) Terdiri dari 56 jenis tumbuhan dengan beberapa klaster    (ramuan) antara lain: 1.( Angelicae Decursivae  Radix, Belamcandae Rhizoma, Eriobotryae Folium, Trichosanthis Pericarpium, Scutellariae  Radix, dan Artemisiae Annuae Herba ). 2.( Armeniacae Semen,  Lepidii  seu Descurainiae Semen, Coicis Semen, Gypsum Fibrosum, dan Ephedrae Herba ). 3.Xuanbai  Chengqi Tang + Ganlu Xiaodu Dan ( Gypsum Fibrosum, Rhei Radix  et  Rhizoma, Armeniacae  Semen Amarum, Trichosanthis Fructus, Talcum, Scutellariae  Radix, Artemisiae Scopariae  Herba, Acori  Tatarinowii
Rhizoma,
Fritillariae
Cirrhosae  Bulbus,
Klaster  1  dan  2 bisa  diminum  3 kali  atau  lebih dan  klaster  3 adalah resep untuk dikonsumsi dengan cara direbus. Acuan penggunaan obat tradisional dalam pengobatan Covid-19 pediatrik. Scutellariae Radix dipasangkan dengan Artemisiae Annuae
Herba dalam  satu cluster.  Di cluster  lain, Armeniacae Semen dipasangkan dengan Coicis
Semen dan
Ephedrae
Herba dipasangkan dengan Gypsum Fibrosum .
Akebiae Caulis, Agastachis  Herba, Forsythiae Fructus, Amomi Fructus Rotundus,  Menthae Herba, Belamcandae Rhizoma Rhei Radix et Rhizoma ). (Zimmermann and Curtis, 2020) Review  Kasus ( review  from case report) 1. Antibodi monoklonal (dari plasma manusia sembuh,  plasma hewan atau diproduksi) 2. Lopinavir  (plus ritonavir) 3. Chloroquine 4. Inhibitor Sintesis RNA Beberapa regimen diberikan  secara oral. Pemilihan pengobatan harus memperhati kan :epidemiolo gi, klinis dan diagnostik, karena mayoritas anak-anak yang terinfeksi CoV baru memiliki kontak rumah tangga  yang terdokumen tasi (Kumar and Meena., 2020) Review dari studi retrospektif efek non spesifik  BCG Efek  non  spesifik vaksin BCG Pemberian vaksin BCG pada anak diharapkan memberi perlindungan terhadap virus SARS-CoV2. Tidak adanya penelitian RCT tentang vaksinasi BCG  untuk pencegahan Covid-19. Sehingga perlu menunggu bukti dari
penelitian
RCT (Cai et  al ., 2020) Case series atau case report Interferon  α  dan Lopinavir/ritonavir Interferon α diberikan  secara inhalasi dan antivirus diberikan  secara oral. Covid-19 cenderung lebih ringan,  dan memiliki perjalanan klinis  yang kurang agresif  pada anak-anak dibandingka n dengan orang dewasa. Dalam penelitian ini, gejala sembuh dengan cepat setelah pengobatan antivirus dan interferon α-2b diberikan pada  anak- anak ini. (Kaushik et al. , 2020) Review dari case report hydroxychloroquin e  atau  lopinavir  / ritonavir, terapi supportif dan pemberian oksigen Perawatan suportif pada anak-anak  yang kritis,  uji  coba hydroxychloroq uine atau lopinavir / ritonavir harus dipertimbangkan . Manajemen utama perawatan adalah suportif. Pada pneumonia hydroxy- chloroquine atau lopinavir  /
ritonavir.
Gejala
penyakit ringan dapat dikelola dengan perawatan rumah  sakit atau    secara rawat  jalan dengan isolasi rumah  yang ketat dirumah. (Gao et  al ., 2020) Case report Interferon  α  atau arbitol Arbitol diberikan  pada pasien yang intoleran terhadap interferon α. Tidak ada pemberian antivirus  apapun pada pasien. Interferon adalah perawatan anti-virus pertama yang di rekomendas ikan.  Dalam kasus intoleransi, arbitol  bisa menjadi alternatif. Namun, perlu dievaluasi lebih  lanjut. Selanjutnya, koktail ramuan Cina mungkin bisa membantu untuk memfasilita si pemulihan.
(World Health Organization, 2020) Pedoman  dari laporan  kasus, dan studi kohort Pasien anak dengan tanda-tanda  darurat perlu menerima tatalaksana  saluran pernapasan dan terapi oksigen Terapi  oksigen untuk  mencapai SpO2  ≥  94%; jika tidak menunjukkan tanda-tanda darurat, target SpO2adalah  ≥ 90% (25). Disarankan menggunakan prong hidung (nasal prong) atau kanula hidung untuk pasien anak yang masih kecil karena lebih dapat diterima. Belum  ada bukti  yang merekomen dasikan pengobatan anti  Covid- 19  tertentu untuk pasien terkonfirma si Covid-19. Teraputik anti  Covid- 19 yang masih diteliti hanya  dapat digunakan dalam uji acak terkendali yang disetujui PEMBAHASAN Peneliti menemukan artikel terkait penggunaan  pengobatan  tradisional  Cina, pada  anak  terinfeksi  Covid-19.  Hasil analisis jaringan pada penelitian sebelumnya menunjukan Scutellariae Radix,  Artemisiae,  Annuae  Herba, dan
Belamcandae Rhizoma ditemukan berkorelasi  dalam  satu  klaster.  Dalam teori pengobatan tradisional, ketiga tumbuhan  ini  memiliki  efek  menurunkan panas dan detoksifikasi (Ang et al., 2020). Scutellariae  Radix biasa  digunakan  untuk pengobatan penyakit virus seperti influenza, infeksi saluran pernapasan atas, dan pneumonia (Li and Peng, 2013).
Baicalin yang  merupakan  senyawa bioaktif utama yang berasal dari
Scutellariae  Radix ,  juga  dilaporkan  efek sebagai antivirus terhadap SARS.
Demikian pula, Artemisiae, Annuae Herba dilaporkan  memiliki  senyawa  antivirus dan  menunjukkan  efek  penghambatan pada virus SARS. Selain
itu,
Belamcandae  Rhizoma juga  telah  sering digunakan  untuk  pengobatan  radang  dan gangguan  tenggorokan  (Chen et  al., 2004).
Armeniacae  Semen dan Coicis Semen dikorelasikan  satu  sama  lain  pada klaster  kedua.  Kombinasi  ini  sering diresepkan bersama-sama
untuk pengobatan  infeksi  saluran  pernapasan atas  karena  keduanya  memiliki  efek menyehatkan paru-paru dalam pengobatan tradisional. Armeniacae Semen merupakan salah satu formula herbal yang direkomendasikan untuk pengobatan Covid-19 pediatrik (Xi and Gong., 2017).
Virus  SARS-CoV  memiliki  banyak spesies  namun  mereka  memiliki  beberapa protein  yang  sama,  protein  ini  sangat berguna untuk merancang obat baru. Salah satu persamaannya adalah struktur permukaan  spike glikoprotein S  yang bertanggung jawab atas interaksi sel virus. Antibodi monoklonal akan melawan spike glikoprotein S, sehingga menghalangi fusi virus  SARS-CoV  dengan  sel  manusia untuk  mengurangi  kematian  pasien  (Jiang et al .,2014; Channappanavar et al. , 2015). Protein  lain  yang  terlibat  dalam replikasi  virus  adalah proteinase ,  yang dihambat  oleh  lopinavir.  Namun,  seperti sebelumnya  menyebutkan,  lopinavir  (plus ritonavir)  telah  terbukti  efektif  terhadap CoVs  pada  hewan  dan  penelitian  tidak acak tentang SARS-CoV manusia. Namun, hasil ini dianggap tidak meyakinkan  karena  potensi  bias  seleksi (Chan et al ., 2015).
Chloroquin  biasa  digunakan  untuk melawan  malaria  dan  penyakit  autoimun dapat meningkatkan pH endosom sehingga  menghambat  fusi  sel  virus  dan mengganggu  glikosilasi  seluler  reseptor SARS-CoV. Sehingga
chloroquin berpotensi menjadi obat antivirus spektrum  luas.  Selain  itu,  klorokuin memiliki kemampuan
memodulasi aktivitas kekebalan yang erpotensi meningkatkan  efek  antivirus  in  vivo  (Lee et al. , 2015 ; Wang et al , 2020).
Penelitian sebelumnya
telah
melaporkan bahwa  ribavirin,  analog guanosin terbukti tidak efektif atau bahkan berbahaya  terhadap  SARS-CoV  dan MERS-CoV. Immucillin-A, analog adenosin  baru  itu  baru-baru  ini  telah dikembangkan  karena  dapat  menghambat polimerase  RNA  virus  termasuk  SARS- CoV  dan  MERSCoV  (Warren et  al., 2014).
Penghambat helikase (yang merupakan  protein  pengurai  beruntai RNA  ganda)  mungkin  berguna  dalam pengobatan CoV, hal ini dapat mengurangi pembentukan vesikula membran ganda, sebuah ciri khas replikasi CoV2.  Selain  itu  oligomerizer  caspase untai  ganda  yang  diaktifkan  RNA  ( A double-stranded  RNA  activated  caspase oligomerizer /DRACO)  yang  menargetkan RNA untai ganda  virus  yang panjang dan menginduksi apoptosis sel yang terinfeksi, mungkin  juga  berguna  dalam  pengobatan CoV (Zimmermann and Curtis, 2020).
Bila  terjadi  pelemahan  oksigenasi pada  pasien  anak  dengan  memperhatikan OI  (Indeks  Oksigenasi)  dan  OSI  (Indeks Oksigenasi  dengan  SpO2),  maka  terapi yang dianjurkan antara lain gunakan PaO2 jika  tersedia.  Jika  PaO2  tidak  tersedia, hilangkan  FiO2  agar  SpO2  tetap  ≤  97% (World Health Organization, 2020).   Para peneliti  sedang  mengeksplorasi  potensial vaksin  yang  dapat  memberikan  efek kekebalan pada tubuh anak, salah satunya adalah  Bacille  Vaksin  Calmette-Guérin (BCG) untuk Covid-19. Namun demikian, kita harus memahami mekanisme tindakan BCG, dasar dari kemungkinan penggunaan vaksin  BCG melawan Covid-
19  terletak  pada  efek  non-spesifiknya (NSE)  atas  sistem  kekebalan.  NSE  dari BCG  dapat  meningkatkan  potensi  respon imun  bawaan  tubuh  melalui  mekanisme epigenetik.
Mekanisme epigenetik dapat merubah    sel  bawaan  dan  bertindak sebagai  peningkat  respon  imun  terhadap tantangan sekunder. Respon yang meningkatkan  ini  sangat  populer  dikenal sebagai  imunitas  terlatih  dan  sangat  khas pada  vaksin  BCG.  Kekebalan  terlatih  ini juga  menawarkan  perlindungan  terhadap berbagai  patogen  Salmonella,  Shigella,
malaria,  dan  virus  pernapasan  (Elenga, 2020).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Mayoritas  pasien  dengan  Covid-19 adalah  orang  dewasa.  Di  antara  44.672 pasien  di  Cina  dengan  infeksi  yang dikonfirmasi,  2,1%  berada  di  bawah  usia 20 tahun (Atmojo et al., 2020).  Penelitian menunjukan  melaporkan  bahwa  hanya sekitar 1% anak-anak yang tertular Covid- 19. Sehingga masih belum banyak tersedia data presentasi klinis Covid-19 pada anak- anak. Pengobatan yang dilakukan tidaklah jauh  berbeda  dengan  pengobatan  Covid- 19 pada orang dewasa.
Prinsip pengobatan  pada  anak  harus mengikuti gejala yang ditimbulkan dengan meminimalisir  pemberian  obat  antivirus. Terapi  suportif  masih  menjadi  pilihan,  di negara asal virus SARS-CoV2 yakni Cina, prinsip  pengobatan  tradisional  banyak digunakan pada anak dibandingkan pengobatan  medis  berupa  pemberian antivirus,  karena  penelitian  sebelumnya tidak  menunjukkan  efektifitas  antivirus yang  tinggi  pada  anak-anak,  sehingga penulis menyarankan
untuk meminimalisir  penggunaan  antivirus  pada anak  bila  tidak  menunjukan  gejala  yang parah.

## DAFTAR RUJUKAN
Atmojo,  J.,  Akbar,  P.,  Kuntari,  S., Yulianti,  I.,  &  Darmayanti,  A. (2020).  Definision  And  The  Most Active  Severe  Acute  Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (Sars-Cov-
2) Atau Covid-19. Jurnal Pendidikan
Kesehatan  (E-Journal),  9(1),  57-64. doi:10.31290/jpk.v9i1.1513.
Ang,  L.  Won,  Kim,  Ah,  Zhang,  Soo . (2020).  S  Herbal  medicine  for
treatment  of  children  diagnosed  with COVID-19:  A  review  of  guidelines.
Complementary Therapies in Clinical Practice . 39 (2020) 101174. https://doi.org/10.1016- /j.ctcp.2020.101174.
Cai, J. Sun,  Huang, Gamber, Wu, and He . (2020).  Clinical  features  and  the treatment  of  children  with  COVID- 19:  A  case  series  from  Wenzhou, China’, Journal  of  Medical  Virology .
John Wiley & Sons, Ltd, pp. 0–3. doi: 10.1002/jmv.26092.
Channappanavar, R. L u, Xia, Du,
Meyerholz,  Perlman,  Jiang . (2015). Protective effect of intranasal regimens  containing  peptidic  middle east respiratory syndrome coronavirus fusion  inhibitor  against  MERS-CoV infection’, Journal  of  Infectious Diseases . doi: 10.1093/infdis/jiv325.
Chan JFW , Yao  Y, Yeung ML, Deng W
,  Bao  L,  Jia  L, et  al .  (2015).
Treatment  with  lopinavir/ritonavir  or interferon-β1b  improves  outcome  of MERS-CoV  infection  in  a  nonhuman primate model of common marmoset. J  Infect  Dis.  2015;212:1904–1913.
DOI: 10.1093/infdis/jiv392.
Elenga,  N.  (2020).  The  Imperative  of
Early  Treatment  for  Children  With COVID-19 Infection’, Indian Pediatrics ,  57(6),  pp.  587–588.  doi:
10.1007/s13312-020-1871-1.
Chen,  K.H. et  al .  (2004).  In  vitro susceptibility of 10 clinical isolates of SARS coronavirus to selected antiviral  compounds,  J.  Clin.  Virol. 31 (1) (2004) 69–75.
Gao,  Y.  Gao,  Zhang,  Sui,    Xu.  (2020). Clinical  Features  and  Treatment Protocol  in  Eleven  Chinese  Children with Mild COVID-19’, Indian
Journal  of  Pediatrics .  The  Indian Journal  of  Pediatrics,  p.  12098.  doi: 10.1007/s12098-020-03352-6.
Hong,  H.  Wang,  Chung,    Chen.  (2020).
Clinical  characteristics  of novel coronavirus  disease  2019  (COVID-
19) in newborns, infants and children’, Pediatrics and Neonatology . doi: 10.1016/j.pedneo.2020.03.001.
Jiang,  L.  Wang,  Zuo,  Shi,  Poon,  Wu, et al. (2014).  Potent  neutralization  of MERS-CoV  by  human  neutralizing monoclonal  antibodies  to  the  viral spike glycoprotein’, Science Translational Medicine . doi: 10.1126/scitranslmed.3008140.
Kaushik,  A.,  Gupta,  S.  and  Sood,  M. (2020).  COVID-19  in  Children:
Clinical  Approach  and  Management- Correspondence’, Indian  Journal  of Pediatrics .  The  Indian  Journal  of Pediatrics,  1.  doi:  10.1007/s12098- 020-03374-0.
Lee,  H.  (2015).  Inhibitor  Recognition Specificity  of  MERS-CoV  Papain- like Protease May Differ from That of SARS-CoV’, ACS  Chemical  Biology . doi: 10.1021/cb500917m.
Li,  Yanqing,  Bi,  Li,  Hu,  Wang, et  al. (2020).  The  effectiveness  and  safety of  traditional  Chinese  medicine  for the  treatment  of  children  with COVID-19’, Medicine ,  99(30),  p. e21247. doi: 10.1097/md.-
0000000000021247.
Liberati,  A.  Altman,  Tetzlaff,    Mulrow, Gotzsche,    Ioannidis,  Clarke, et  al. (2009).  The  PRISMA  statement  for reporting  systematic  reviews  and meta-analyses of studies that evaluate healthcare  interventions:  explanation and  elaboration’, Bmj ,  339(jul21  1), pp. b2700–b2700. doi: 10.1136/bmj.b2700.
Sun,  D.  Li,  Lu,    Xiao,  Ren,  Zhang,  Liu
(2020).  Clinical  features  of  severe pediatric  patients  with  coronavirus disease  2019  in  Wuhan:  a  single center’s  observational  study’, World Journal of Pediatrics . doi: 10.1007/s12519-020-00354-4.
S.Y.  Xi,  Y.W.  Gong.    (2017).  Essentials of  Chinese  Materia  Medica  and Medical  Formulas:  New  Century Traditional  Chinese  Medicine,  first ed., Academic Press, 2017.
T.  Li,  T.  Peng.  (2013).    Traditional Chinese  herbal  medicine  as  a  source of  molecules  with  antiviral  activity, Antivir. Res. 97 (1). 1–9.
Wang,  M.  Cao,  Zhang,Yang,  Liu,Xu, et al. (2020). Remdesivir and chloroquine  effectively  inhibit  the recently  emerged  novel  coronavirus (2019-nCoV) in vitro’, Cell Research . doi: 10.1038/s41422-020-0282-0.
Warren,  T.  K.  Wells,  Panchal,  Stuthman, Garza,  Van  Tongeren, et  al. (2014). Protection  against  filovirus  diseases by a novel broad-spectrum nucleoside analogue  BCX4430’, Nature .  doi:
10.1038/nature13027.
World Health Organization. (2020). Tatalaksana  klinis  infeksi  saluran pernapasan  akut  berat  (  SARI  ) suspek  penyakit  COVID-19’, World Health  Organization ,  4(March),  pp. 1–25.
Zimmermann,  P.  and  Curtis,  N.  (2020). Coronavirus  infections  in  children including COVID-19: An overview of the  epidemiology,  clinical  features, diagnosis,  treatment  and  prevention options in children’, Pediatric Infectious Disease Journal , 39(5), pp.
355–368. doi:
10.1097/INF.0000000000002660.