Online: https://ojsfkuisu.com/index.php/ibnunafis
Jurnal Kedokteran Ibnu Nafis
ISSN 2252-6870 (Print) | ISSN 2613-9359 (Online)

## Tinjauan Pustaka

## POTENSI HERBAL SEBAGAI IMMUNOMODULATOR

## THE POTENTIAL OF HERBS AS IMMUNOMODULATORS
Ira Cinta Lestari a
a Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara, Jl.STM No.77 Medan
Histori Artikel A B S T R A K Diterima: 27 Januari 2021 Revisi: 28 Januari 2021 Terbit: 29 Januari 2021 Artikel ini membahas tentang perananan herbal sebagai immunomodulator, yaitu  sebagai  substansi  yang  dapat  menstimulasi,  mensupresi  atau memodulasi  berbagai  komponen  dalam  sistem  imun  baik  sistem  imun bawaan  maupun  sistem  imun  adaptif.  Dari  berbagai  penelitian  ditemukan bahwa herbal mampu mempengaruhi sel-sel dalam sistem imun, antibodi dan sitokin  yang  diproduksi,  berperan  dalam  apoptosis  sel,  penyakit  autoimun dan sebagainya. Potensi herbal sebagai pelengkap terapi dan immunomodulator diharapkan sesuai dengan target yang diinginkan. Selain itu,  kewaspadaan  akan  kemungkinan  efek  samping  dan  interaksi  yang ditimbulkan herbal sangat penting untuk ditingkatkan. Kata Kunci A B S T R A C T Herbal, Immunomodulator This  article  discusses  the  role  of  herbs  as  immunomodulators,  namely  as substances that can stimulate, suppress or modulate various components of the immune system, both the innate immune system and the adaptive immune system. From various studies, it was found that herbs can affect cells in the immune  system,  produced  antibodies  and  cytokines,  play  a  role  in  cell apoptosis and autoimmune diseases. The potential of herbs as a complement to therapy and immunomodulators is expected to be in accordance with the desired  target.  In  addition,  awareness  of  possible  side  effects  and interactions caused by herbs is very important to be increased.

## Korespondensi
Tel. 08196029417 Email: iracinta.lestari@fk.uisu.ac.id

## PENDAHULUAN
Industri  farmasi  telah  memproduksi berbagai  macam  obat  sintetis  untuk  menangani penyakit. Namun, muncul pula berbagai masalah seperti  adanya  efek  samping  yang  besar, resistensi  obat  anti  mikroba  dan  harga  yang mahal  dari  obat  sintetis  tersebut  sehingga sebagian  masyarakat  tidak  dapat  membelinya. Pada  saat  ini,  penelitian  menggunakan  bahan herbal  mendapat  perhatian  di  seluruh  dunia karena  bahan  alami  tersebut  mudah  diperoleh, memiliki  berbagai  manfaat  khusus  dan  relatif aman  untuk  digunakan.  Berbagai  penelitian untuk  mengetahui  aktifitas  biologis  dari  herbal telah dilakukan untuk membuktikan efikasi dan peran  kemoterapinya terhadap  berbagai macam penyakit  seperti  penyakit  kanker,  kondisi hiperglikemia  pada  penyakit  diabetes  mellitus, penyakit  kardiovaskular,  penyakit  pada  hepar, arthritis, ulkus peptikum, sebagai anti mikroba, antioksidan dan immunomodulator.
Artikel  ini  membahas  tentang  peranan herbal sebagai immunomodulator, yaitu sebagai substansi  yang  dapat  menstimulasi,  mensupresi atau  memodulasi  berbagai  komponen  dalam sistem  imun  baik  sistem  imun  bawaan maupun sistem  imun  adaptif.  Dari  berbagai  penelitian ditemukan bahwa herbal mampu mempengaruhi sel-sel dalam sistem imun, antibodi dan sitokin yang  diproduksi,  berperan  dalam  apoptosis  sel, penyakit  autoimun  dan  sebagainya.  Artikel  ini diharapkan dapat ini dapat menambah wawasan mengenai  herbal  sebagai  pelengkap  terapi  dan immunomodulator  sesuai  dengan  target  yang diinginkan  serta  meningkatkan  kewaspadaan
akan  kemungkinan  efek  samping  dan  interaksi yang ditimbulkan herbal.

## IMMUNOMODULATOR
Sistem imun merupakan sistem pertahanan  tubuh  terhadap  berbagai  patogen seperti virus, bakteri, parasit, jamur serta sel-sel tumor.  Sistem  imun  dapat  mengenali  dan membunuh  patogen  melalui  mekanisme  sistem imun bawaan dan sistem imun adaptif. Meskipun demikian, patogen dan sel tumor juga memiliki kemampuan  untuk  melakukan  perlawanan terhadap sistem imun sehingga dibutuhkan suatu substansi dari luar untuk membantu meningkatkan  kinerja  dan  mencegah  dampak patologis  dari  sistem  imun.  Immunomodulator adalah substansi biologis atau sintetis yang dapat menstimulasi,  mensupresi  atau  memodulasi berbagai  komponen  dalam  sistem  imun  baik sistem  imun  bawaan  maupun  sistem  imun adaptif. 1 Selain obat atau bahan sintetis, sumber immunomodulator  dapat  berasal  dari  bahan alami atau herbal.

## EFEK  HERBAL  TERHADAP  SISTEM IMUN
Dari berbagai penelitian tentang peranan herbal sebagai imunomodulator dapat dipaparkan  mengenai  berbagai  efek  yang  bisa ditimbulkan  dengan  pemberian  herbal  terhadap sistem imun. Tanaman herbal dapat memberikan efek terhadap sel T, efek terhadap sitokin, efek terhadap sel-sel efektor lainnya seperti makrofag, neutrofil, monosit, sel B dan sel mast, efek  terhadap  antibodi,  efek  terhadap  penyakit automimun, efek terhadap sel kanker, efek anti mikroba dan antioksidan (Gambar 1).
Gambar  1.  Berbagai  efek  pada  mekanisme  imunomodulator  yang  saling  berinteraksi  baik  secara langsung maupun tidak langsung. Terdapat tujuh efek yang utama yaitu (1) efek terhadap sel T, (2) efek terhadap sitokin dan sel efektor lainnya, (3) efek terhadap produksi antibodi, (4) herbal digunakan pada penyakit  autoimun,  (5)  efek  pada  apoptosis,  (6)  anti  mikroba  dan  anti  kanker,  (7)  efek  antioksidan. Tanda panah menunjukkan efek memiliki kaitan baik positf maupun negatif. 2
Berbagai macam bahan aktif dalam herbal yang  diduga  dapat  memodulasi  sistem  imun adalah polisakarida, flavonoid ( baicalen, baicalin, luteolin monoterpenoids seperti linalool,  triterpenoids seperti oleanolic  acid ) dan phenolics ( caffeic  acid,  vannilic  acid, cholorogenic  acid,  ferulic  acid,  coumaric acid ). 1–3 Peranan herbal sebagai
immunomodulator dapat bersifat imunosupresif maupun imunostimulan. Sebagai contoh ekstrak hidroalkohol Hibiscus  rosa memiliki  efek imunostimulan sedangkan ektrak etanol Cleome gynandra memiliki efek imunosupresan. 4
Ekstrak metanol Euophorbia cheiradenia memiliki  efek  stimulasi  terhadap  limfosit.
Ekstrak  metanol Clerodendrum  phlomidis dan Premna Intergrifolia meningkatkan titer
antibodi dan respon imun bawaan. 5
Dosis yang diberikan dapat mempengaruhi  efek  immunomodulator  dari herbal. Sebagai contoh ekstrak Nerium oleander menstimulasi  sistem  imun  seluler  dan  produksi antibodi pada  dosis  50  mg/kg,  sedangkan  pada dosis  75  mg/kg  efeknya  menginhibisi  produksi antibodi dan aktifitas fagositosis. 6

## EFEK HERBAL TERHADAP SEL T
Sel  T  berperan  penting  dalam  regulasi respon  imun  sehingga  modulasi  pada  aktivasi dan  inhibisi  sel  T  diperlukan  untuk  menangani penyakit  yang  berkaitan  dengan  sistem  imun.
Berikut  adalah  senyawa  aktif  dari  herbal  yang mempunyai  efek  modulasi  terhadap  sel  T.
Tetrandrine
adalah alkaloid bis- benzylisoquinoline , merupakan  salah satu molekul dari herbal tradisional Cina dan Jepang, yang bersifat immunosupresan terhadap proliferasi  sel  T,  sekresi  IL-2  yang  merupakan co-stimulator dari aktivasi sel T dan CD71 yang merupakan  antigen  untuk  aktivasi  sel  T. Tentrandrine dapat  diisolasi  dari Stephania tetrandra (Gambar 2). 2
Dang-Gui-Bu-Xai-Tang (DGBXT) adalah gabungan  dari  akar Angelicae  sinensis ( Dang Gui ) dan akar Astragali membranaceus ( Bu Xai
Tang ),  mengandung  bahan  aktif  polisakarida, flavonoid  dan  saponin,  merupakan  herbal tradisional Cina yang digunakan untuk modulasi aktifitas  limfosit  pada  pasien  kanker  setelah kemoterapi dan radio terapi (Gambar 3). Terjadi aktifasi  sel  T  oleh  phytohemaglutinin,  mitogen yang berasal dari herbal. 2,7 Kandungan polisakarida arabinogalactans dari Larix occidentalis ( western larch ) mampu meningkatkan proliferasi limfosit CD8+ dan IgG dalam respon terhadap vaksinasi pneumococcal. 3
Gambar 2. Struktur kimia Tetrandrine C 38 H 42 N 2 O 6 yang  diisolasi  dari  tanaman Stephania  tetrandra  yang  m erupakan  agent imunosupresif dengan berbagai mekanisme aksi
yaitu  sitotoksik  dengan  menghambat  sintesis DNA dan inhibisi aktifasi sel Th, interleukin dan sitokin.
Gambar  3. Angelica  sinensis ( female  ginseng ) (A)  dan Astragalus  membranosus (B).  Akar Angelica  sinensis biasa  digunakan  pada gangguan  menstruasi,  dismenore  dan  gejala menopause. Akar Astragali membranosus biasa digunakan  untuk  mengembalikan  fungsi  sistem imun setelah kemoterapi dan radioterapi. 7

## EFEK  HERBAL  TERHADAP  PRODUKSI SITOKIN  DAN  SEL  IMUN  EFEKTOR LAINNNYA
Sitokin  adalah  protein  atau  glikoprotein ekstraseluler  yang  berperan  sebagai  regulator interselular dan mobilizer. Sitokin terbagi dalam beberapa jenis seperti interleukin, interferon dan kemokin  berdasarkan  struktur  homolog  dan reseptornya.  Sitokin    berperan  dalam  sistem imun  bawaaan  dan  sistem  imun  adaptif, pertmbuhan sel, kematian sel, angiogenesis dan perbaikan  jaringan.  Sekresi  sitokin  oleh  sel berinti  merupakan  respon  terhadap  suatu stimulus. 8
Hubungan antar sitokin meregulasi perkembangan  dan  fungsi  dari  sel-sel  dalam sistem  imun.  Sel  T  memiliki  peran  yang dominan  dan  merupakan  sumber  utama  dari berbagai  macam  sitokin.  Produksi  sitokin diregulasi secara spesifik oleh interaksi antar sel dan  diferensiasi  sel  T.  Terdapat  2  jenis diferensiasi sel T berdasarkan produksi sitokinnya  yaitu:    IL-2  dan  IFN-γ  diproduksi
oleh sel Th1. Sedangkan Th2 memproduksi IL- 4,  IL-5  dan  IL-10.  Th1  dan  Th2  dapat  menjadi target  aktivasi  dan  supresi  dari  herbal.  Efek imunomodulator  dari  herbal  juga  dapat  terlihat pada sel imun efektor lainnya seperti makrofag, monosit, sel B. neutrofil dan sel mast. 2
NFkB merupakan salah satu faktor dalam efek imunosupresif yang dimediasi pigmen dari teh. Sekresi sitokin oleh oleh Th1 (IL-2 dan IFN- γ) dan Th2 (IL-4 dan IL-10) meningkat dengan pemberian biji Canavalia ensiformis dan teh Yi- fey  Ruenn-hou  (YR) yang  terdiri  atas  akar licorice, American ginseng, akar Paeoniae alba dan  teh  hijau. 2 .  Sedangkan  Tanshinlactone  A dari Salvia  miltiorrhiza  Bunge (Tanshen) menurunkan  ekspresi  gen  IL-2  dan    IFN-γ (Gambar 4). 9
Gambar  4.  Struktur  kimia Tanshinlactone C 17 H 12 O 3 yang diisolasi dari akar tanaman Salvia militiorrhiza  Bunge.  Tanshinlactone bersifat imunosupresif  dan  memiliki  aktifitas  anti kanker. 9
Fangchinoline dan isotetrandrine merupakan analog tetrandrine , alkaloid tumbuhan,  merupakan  bahan  aktif  dari  akar Stephaniae  tetrandrae yang  digunakan  pada rheumatoid  arthritis,  mampu  menginhibisi produksi  IL-1  and  TNF-α  melalui  regulasi ekspresi mRNA  gene yang  mengkode  sitokin tersebut. Stephaniae tetrandrae dan Fissistigma oldhamii juga  dapat  memblok  jalur  sinyal
sitokin.  Tentadrine  juga  dapat  menginhibisi produksi TNFα oleh monosit. 2
Akar Astragalus membranaceus, mengandung polisakarida, flavonoid dan saponin, dapat menurunkan kadar IL-6 proinflamasi  pada  manusia,  digunakan  pada penyakit  kardiovaskular  dengan  simptom  sesak nafas  dan  edema  yang  mengalami  peningkatan IL-6  dan  C-reaktif  protein. 1,8 . Allium  sativum ( garlic ) dengan bahan aktif utama allicin (sulfur) serta flavonoid, dapat menurunkan kadar sitokin proinflamasi  IL-6,  IL-1,  TNF  dan  IL-8  serta meningkatkan  IL-10  yang  anti  inflamasi.  IL-1 diduga  terlibat  dalam  destruksi  sel  β  pankreas sehingga garlic juga memiliki efek anti diabetic. 8
Ekstrak Panax  ginseng mengandung triterpene glycoside atau saponin yang merupakan  ginsenosides  (Gambar  5).  Bahan aktif  nya  adalah  asam  amino,  alkaloid,  fenol, protein,  polipeptida,  vitamin  B1  dan  B2. 1,10
Herbal ini dapat mempengaruhi axis hypothalamus-pituitary-adrenal dan sistem imun yaitu meningkatkan fagositosis, aktifitas sel NK, produksi  interferon.  Akar  ginseng  juga  dapat mempengaruhi  jumlah  monosit  dan  leukosit  di darah tepi. 1,2

## Licorice  merupakan  akar  dari  tanaman
Glycyrrhiza  glabra ,  mengandung triterpenoids seperti glycyrrhizin dan aglycone  glycyrrhizic acid ,  berbagai polyphenols dan  polisakarida (Gambar  6).  Licorice  memiliki  efek  terapi sebagai anti inflamasi, anti viral, anti ulcer dan anti  kanker. 1,2 Akar Paeoniae  alba ,  herbal tradisional  Cina  bernama Paeonia  lactiflora pallas ,  mengandung  bahan  aktif paeniflorin yang memiliki efek anti pertumbuhan sel kanker (Gambar  7).  Selain  itu  dapat  mempengaruhi
jumlah  monosit  dan  leukosit  di  darah  tepi. 2
Derivat Epicatechin ,  disebut  juga polyphenols merupakan bahan aktif pada teh hijau, memiliki efek anti kanker, antioksidan dan anti inflamasi dengan menurunkan produksi IL-2 (Gambar 8). Antioksidan  alami  atau  komponen phenolic banyak dikandung dalam buah dan herbal seperti
terpenoid . 2
Gambar  5  :  Struktur  kimia Ginsenosides yang diisolasi  dari  akar  tanaman Panax  ginseng. Panax  ginseng merupakan  herbal  famili Araliaceae yang mampu meningkatkan aktifitas sel  imun  efektor,  penayakit  kardiovaskular  dan sistem saraf pusat.
Gambar  6  :  Struktur  kimia Glycyrrhizin C 42 H 26 O 16 yang  diisolasi  dari  akar  tanaman Licorice  ( Glycyrrhiza  glabra) Glycyrrhizin memiliki  rasa  yang  manis,  digunakan  untuk mecegah kerusakan sel hati pada hepatitis virus yang kronis dan sirosis hepatis.
Gambar  7.  Struktur  kimia Paeoniflorin yang diisolasi  dari  akar Paeoniae  alba,  d igunakan
sebagai analgesik, anti inflamasi, anti spasmodik,  antikoagulan,  terapi  amenorrhoea, dysmenorrhea,  dementia,  headache,  vertigo, liver disease dan alergi. 7
Gambar 8. Struktur kimia Epicathenin C 15 H 14 O 6 yang  terkandung  dalam  teh  hijau Epicathenin dapat  memengaruhi  sitokin  dalam  sistem  imun serta bermanfaat sebagai antioksidan.
Polisakarida fucoidans dari Undaria pinnatifida (wakame),  semacam  rumput  laut, dapat  meningkatkan  ekspresi stromal-derived factor-1 , IFN-g, sel CD34+ dan ekspresi CXCR4 pada sel CD34+ serta menurunkan leukosit dan limfosit darah (Gambar 9). 3 Ekstrak metanol dari akar Premna  Intergrifolia  mengandung  mono-, di-,  tri-terpene  hydrocarbon dan acteoside , mampu menginhibisi cyclooksigenase 1 (COX- 1),  mereduksi  edema,  memiliki  efek  anti histamin, anti inflamasi dan antioksidan. 11,12
Chrysanthemi Flos , bunga dari
Chrysanthemum  indicum atau C.  morifolium , mengandung borneol, camphor,
chrysanthenone, cosmosiin, apigenin, quercitrin, luteolin, thymol, heneicosane, tricosane dan hexacosane . Chrysanthemi  Flos meregulasi  produksi nitric  oxide (NO)  oleh makrofag    dan  mencegah  kerusakan  akibat produksi NO yang berlebihan (Gambar 9). 13
Ekstrak  dari  buah Phaleria  macrocarpa (mahkota  dewa)  mengandung  bahan  aktif phalerin,  memberikan  perlindungan  terhadap ulkus gaster pada mencit dengan peningkatan pH gaster,  produksi  mukus,  peningkatan  mediator
inflamasi PGE2 dan TGF1β dan penurunan TNF α (Gambar 9. 14
Gambar  9. Undaria  pinnatifida (A), Premna Intergrifolia (B), Chrysanthemum  indicum (C) dan Phaleria  macrocarpa (D).  Keempat  herbal berikut  bersifat  imunoprotektif  ,  melakukan modulasi  terhadap  sitokin  dan  sel  efektor sehingga tidak terjadi kerusakan yang berlebihan akibat kerja dari sistem imun.

## EFEK  HERBAL  TERHADAP  PRODUKSI ANTIBODI
Antibodi  dalam  sistem  imun  dapat mengidentifikasi  dan  menetralisasi  patogen. Namun, dapat juga menyerang sel normal pada penyakit  autoimun.  Maka  diperlukan  regulasi dari  antibodi  menggunakan  herbal. Fun-boi ( Stephania tetrandra ), mengandung tetrandrine , herbal tradisional anti rematik, dapat mereduksi antibodi anti-kolagen tipe II, memiliki efek anti inflamasi  dan  anti  alergi,  digunakan  pula  pada silicosis dan penyakit autoimun. 2
Formosanin-C ,  suatu diosgenin  saponin , diisolasi Paris  formosana  Hayata  (Liliaceae), dapat  menginhibisi  produksi  antibodi  pada uveitis akibat autoimun yang diinduksi antigen S pada  marmut  (Gambar  10).  Ekstrak Trigonella foenum  graecum  (fenugreek) ,  mengandung 4- hydroxyisoleucine (4-HI), trigonelline,
galactomannan, flavonoid, carotenoid, coumarins,  protein,  saponin, dan lipids ,  dapat menstimulasi  respon  sistem  imun  humoral  ada mencit  secara  signifikan.  Ekstrak  polisakarida dari jamur Lentinus edodes (Shiitake), Tremella fuciformis dan herbal Astragalus membranaceus meningkatkan produksi IgA, IgM dan IgG pada ayam (Gambar 11). 2
Gambar  10.  Struktur  kimia Formosanin-C C 51 H 82 O 20 yang  diisolasi  dari  tanaman Paris formosana  Hayata.  Formosanin  C bersifat imunosupresif dengan menekan produksi antibodi.
Gambar  11. Trigonella  foenum  graecum, Lentinus  edodes  dan  Tremella  fuciformis. Biji dari Trigonella foenum graceum (fenugreek) (A) biasa  dimanfaatkan  sebagai  rempah. Lentinus edodes (shiitake) (B) dan Tremella fucimformis (snow fungus) (C)  adalah  tanaman  jamur. Ketiganya  biasa  dikonsumsi  oleh  masyarakat dan mempunyai efek stimulan terhadap produksi antibodi pada sistem imun humoral.
Fraksi pectic poliksakarida  (BR-2)  dari akar Bupleurum  falcatum dapat  menstimulasi limfosit, menurunkan adheren sel dan meningkatkan  subpopulasi  sel  limfosit  yang memiliki CD25+ dan IgM permukaan. Artemisin adalah anti malaria yang diisolasi dari herbal  Cina Artemisia  annua ,  menunjukkan supresi  dari  sistem  imun  humoral.  Ekstrak chloroform dari Tripterygium wilfordii, mengandung  triptolide,  herbal  tradisional  yang bersifat  imunosupresif,  menginhibisi  sistem imun seluler dan produksi antibodi pada arthritis yang diinduksi kolagen tipe II (Gambar 12). 2
Gambar  12. Bupleurum  falcatum,  Artemisia annua  dan  Tripterygium  wilfordii.  Bupleurum falcatum (A)  bersifat  imunostimulan  terhadap sistem  imun  humoral  sedangkan Artemisia annua (B)  dan Triperuygium  wilfordii bersifat imunosupressan terhadap sistem imun humoral.

## EFEK  HERBAL  TERHADAP  PENYAKIT AUTOIMUN
Periplocoside  E (PSE),  suatu pregnane glycoside, bersifat  imunosupresif,  digunakan pada  rheumatoid  arthritis,  teridentifikasi  pada
herbal  tradisional  Cina Periploca  sepium  Bge (Gambar 13). PSE menekan reaksi hipersensitifitas  tipe  lambat  dan  respon  imun adatif  pada  mencit,  menekan  proliferasi  dan produksi sitokin Th1 (IL-2 and IFN-γ). PSE juga menginhibisi  proliferasi  sel  T  yang  diinduksi anti-CD3, aktifasi IL-2R (CD25), produksi  IFN- γ dan IL-2 pada tingkat trasnskripsi. PSE secara spesifik  dan  signifikan  menginhibisi  aktifasi ERK dan JNK. 15
Gambar  13.  Struktur  kimia Periplocoside-E yang  diisolasi  dari tanaman  Periploica  sepium Bge digunakan sebagai anti alergi dan penyakit auto imun. 15

## EFEK HERBAL TERHADAP APOPTOSIS
Defek  pada  mekanisme  apoptosis  sel berperan  pada  progresifitas  suatu  penyakit. Apoptosis  merupakan  proteksi  alamiah  pada embriogenesis,  pada  organ  thymus  untuk mengeliminasi  sel  T  yang  tidak  fungsional  dan proteksi  terhadap  invasi  sel-sel  inflamasi. Apoptosis  berbeda  dengan  nekrosis.  Apotosis tidak menginduksi respon inflamasi karena tidak adanya  kebocoran  sel.  Terapi  yang  berkaitan dengan  apoptosis  pada  sistem  imun  dapat bertujuan untuk melakukan aktivasi atau inhibisi program apoptosis pada  sel-sel efektor. 2
Shen-Mai, herbal tradisional Cina, terdiri atas red  ginseng and Ophiopogon .  Bahan
aktifnya adalah ginsenoside dan saponin. Shen- Mai dapat  melindungi  apoptosis  dari  makrofag peritoneal yang diinduksi lipopolisakarida pada mencit. Sedangkan curcumin dapat menginhibisi apoptosis  yang  diinduksi  kemoterapi  pada kanker  payudara  manusia  sehingga  konsumsi curcumin  harus  dibatasi  pada  penderita  kanker payudara. Tripterygium  wilfordii, mengandung triptolide ,  herbal  Cina  anti  rematik  dapat menginduksi  apoptosis  seluler  terkait  dengan TNF. Tetradine juga  dapat  dapat  menginduksi apoptosis  seluler    yang  defek  pada  penyakit autoimun. 2
EFEK HERBAL
SEBAGAI ANTI

## MIKROBA DAN ANTI KANKER
Cnidium monnieri
mengandung
coumarin, volatile oil, monoterpene polyols dan
glucides memiliki  aktifitas  anti  tumor  dengan meningkatkan  fungsi  sistem  imun  (Gambar 14). 16 . Ching-Wei-San yang terdiri atas rhizoma Coptidis ,  akar Angelicae  sinensis ,  rhizoma
Rehmanniae  radixet ,  korteks Moutan  radicis dan  Cimicifuga  foetida ,  memiliki  efek  anti bakteri  yang  sebanding  dengan  Tetrasiklin, melakukan upregulasi pada IL-2, IL-4 dan TNFα dan down  regulasi IFN-γ. 17 . Caffeic  acid phenethyl  ester (CAPE)  dapat  mengihibisi transformasi virus dan onkogen pada sel tumor rodentia  dan manusia.  CAPE  memblok  aktifasi NFκB  oleh  TNF.  CAPE  juga  berperan  sebagai inhibitor lipoxygenase inhibitor, antioksidan dan ati  inflamasi.  CAPE  tekandung  dalam  propolis dan  madu  lebah. 2 Ekstrak  akar Echinacea purpurea memiliki meningkatkan jumlah sel NK yang  berperan  dalam  eradikasi  sel  terinfeksi virus  dan  sel  dan  tumor  (Gambar  14).
Kandungan bahan aktifnya adalah derivat caffeic acid (caftaric acid, chlorogenic acid, echinacoside dan chichoric acid), alkamide dan polisakarida. 18
Gambar  14. Cnidium  monnieri (A),  Rhizoma Coptidis (B), Cimicifuga  foetida (C)  dan Echinacea  purpurea (D)  merupakan  tanaman herbal yang dapat berperan sebagai anti mikroba, anti viral dan anti kanker dengan mempengaruhi sistem imun.

## EFEK HERBAL SEBAGAI ANTIOKSIDAN
Akar Stephaniae tetrandrae , mengandung tetrandrine, secara efektif menghilangkan anion superoksid,  menginhibisi  aktifitas hexose- monophosphate pada neutrofil melalui modulasi protein G dan menginhibisi produksi nitric oxide yang  merupakan  mediator  inflamas  pada makrofag  (Huang et  al ,  2008).  Ginsenoside merupakan komponen utama American Ginseng dapat  meningkatkan  sistem  saraf  pusat  dan sistem  imun,  menjaga  status  oksidatif  yang optimal  untuk  melawan  penyakit  kronis  dan penuaan. 1,2
Akar  licorice  mengandung, glycyrrhizin memiliki efek hepatoprotektif dengan
menginhibisi  sitotoksis  sistem  imun  terhadap hepatosit  dan  NFkB  yang  mengaktifasi  sitokin proinflamasi pada hepar. 1,2 Epigallocatechin-3- gallate , polyphenol teh hijau dapat menginhibisi efek  katabolik  yang  diinduksi  IL-1β  pada osteoarthritis kondrosit bergantung pada aktifitas  JNK. β-glycyrrhetinic acid merupakan inhibitor  potensial  terhadap  jalur  classic  pada aktifasi komplemen. Acidic polysaccharide yang diisolasi  dari  akar Paeonia  lactiflora  pallas menunjukkan potensiasi aktifitas sistem reticuloendothelial pada carbon  clearance  test dan  aktifitas  anti  komplemen. Panax  ginseng dapat  melakukan  modulasi  mekanisme  sistem imun terhadap rangsangan inducible nitric oxide synthase. 2

## MASALAH DALAM PENGGUNAAN HERBAL
Investigasi  efek  samping  dan  interaksi obat herbal sulit untuk dilakukan karena sangat bervariasinya komponen yang terkandung dalam formulasi  suatu  herbal  serta  jumlah  pasti  dari kandungan  produk  tidak  teridentifikasi  dengan baik. Secara umum herbal dapat ditoleransi oleh tubuh dengan baik sehingga efek samping yang muncul  biasanya  ringan  dan reversible.
Meskipun demikian, terdapat berbagai interaksi herbal dengan obat yang pernah dilaporkan.
Efek samping yang biasa muncul adalah mual,  diare,  euforia,  insomnia,  sakit  kepala, hipertensi,  hipotensi,  mastalgia  dan  perdarahan vagina.  Sebagai  contoh  Panax  ginseng  dapat berinteraksi dengan kafein menyebabkan hipertensi  dan  menurunkan  konsentrasi  alkohol dalam  darah,  menurunkan  efektifitas  warfarin, penggunaan  panax  ginseng  bersama  inhibitor
phenelzine  dapat  mengakibatkan  simptom menyerupai manik. 2,19
Kontraindikasi penggunaan herbal biasanya terkait dengan dosis yang terlalu tinggi dan penggunaan jangka panjang. Herbal tertentu juga dapat mengakibatkan hipoglikemia sehingga hati-hati apabila digunakan pada pasien diabetes  dengan  pemberian  insulin.  Produk herbal  juga  hati-hati  apabila  diberikan  pada wanita  hamil  dan  menyusui  sampai  ada penelitian  lebih  lanjut  untuk  memastikan keamanan penggunaannya. 2,20

## KESIMPULAN
Pengembangan  produk  herbal  sebagai immunomodulator  berkembang  pesat.  Herbal dapat  mempengaruhi  sistem  imun  bawaan maupun  sistem  imun  adaptif.  Herbal  juga digunakan untuk mengatasi penyakit autoimun, mempengaruhi apoptosis, sebagai anti mikroba, anti kanker dan antioksidan. Penggunaan herbal disenangi karena berasal dari bahan alami yang mudah  diperoleh  dan  relatif  aman  bagi  tubuh. Meskipun demikian, monitoring perlu dilakukan agar tidak terjadi efek samping dan interaksi obat yang merugikan.

## REFERENSI
1. Das  S,  Bordoloi  R,  Newar  N.  A  review on  immune  modulatory  effect  of  some traditional  medicinal  herbs. J  Pharm
Chem Biol Sci . 2014;2(1):33–42.
2. Huang C-F, Lin S-S, Liao P-H, Young S- C, Yang C-C. The
immunopharmaceutical effects and mechanisms of herb medicine. Cell Mol Immunol . 2008;5(1):23–31.
3. Ramberg  JE,  Nelson  ED,  Sinnott  RA.
Immunomodulatory
dietary polysaccharides:  a  systematic  review  of the literature. Nutr J . 2010;9(1):1–22.
4. Kori ML, Gaur K, Dixit VK.
Investigation of immunomodulatory potential  of  Cleome  gynandra  Linn. Asian  J  Pharm  Clin  Res .  2009;2(1):35–
39.
5. Gokani RH, Lahiri SK, Santani DD, Shah
MB.  Evaluation  of  immunomodulatory activity of Clerodendrum phlomidis and Premna integrifolia root. Int J Pharmacol . 2007;3(4):352–356.
6. A  Al-Badrani  B,  S  Rhaymah  M,  I  Al-
Farwachi  M.  Acute  toxicity  of  Nerium oleander  aqueous  leaf  extract  in  rabbits.
Iraqi J Vet Sci . 2008;22(1):1–4.
7. WHO. WHO  monographs  on  selected medicinal  plants .  Vol  2.  World  Health Organization; 1999.
8. Spelman K, Burns JJ, Nichols D, Winters N, Ottersberg S, Tenborg M. Modulation of  cytokine  expression  by  traditional medicines: a review of herbal immunomodulators. Altern  Med  Rev . 2006;11(2):128.
9. Wu  MH,  Tsai  WJ,  Don  MJ,  Chen  YC, Chen  IS,  Kuo  YC.  Tanshinlactone  A from  Salvia  miltiorrhiza  modulates interleukin-2  and  interferon-γ  gene expression. J
Ethnopharmacol . 2007;113(2):210–217.
10. Leung KW, Wong AS-T. Pharmacology of ginsenosides: a literature review. Chin Med . 2010;5(1):1–7.
11. Majumder R, Akter S, Naim Z, Al-Amin M,  Alam  MB.  Antioxidant  and  anti-
diabetic  activities  of  the  methanolic extract  of  Premna  integrifolia  bark. Adv Biol Res (Rennes) . 2014;8(1):29–36.
12. Gokani RH, Lahiri SK, Santani DD, Shah MB.  Evaluation  of  anti-inflammatory and  antioxidant  activity  of  Premna integrifolia  root. J  Complement  Integr Med . 2011;8(1).
13. Shin H-Y, Lee H-J, Lee Y-K, Lim S-C, Kim J-S. Modulatory effects of chrysanyhemi flos pharmacopuncture on nitric-oxide  (NO)  production  in  murin macrophagy  cells. J  pharmacopuncture .
2012;15(1):29.
14. Abood  WN,  Abdulla  MA,  Ismail  S.
Involvement  of  inflammatory  mediators in the gastroprotective action of Phaleria macrocarpa against ethanol-induced gastric  ulcer. World  Appl  Sci  J . 2014;30:344–350.
15. Zhu  Y-N,  Zhao  W-M,  Yang  Y-F,  et  al. Periplocoside  E,  an  effective  compound from  Periploca  sepium  Bge,  inhibited  T cell  activation  in  vitro  and  in  vivo. J Pharmacol  Exp  Ther .  2006;316(2):662– 669.
16. Zhou ZW, Liu PX. Progress in study of chemical  constituents  and  anti-tumor activities of Cnidium monnieri. Zhongguo Zhong yao za zhi= Zhongguo zhongyao zazhi= China J Chinese Mater medica . 2005;30(17):1309–1313.
17. Lin S-J, Chen C-S, Lin S-S, et al. In vitro anti-microbial  and  in  vivo  cytokine modulating  effects  of  different  prepared Chinese  herbal  medicines. Food  Chem Toxicol . 2006;44(12):2078–2085.
18. Kumar KM, Ramaiah S. Pharmacological importance of
Echinacea  purpurea. Int  J  Pharma  Bio
Sci . 2011;2(4):304–314.
19. Cheng  TO.  Ginseng  and  other  herbal medicines that interact with warfarin. Int
J Cardiol . 2005;104(2):227.
20. Mok  DKW,  Chau  F-T.  Chemical information  of  Chinese  medicines:  A challenge to chemist. Chemom Intell Lab
Syst . 2006;82(1–2):210–217.