## Evaluasi Kadar Kolesterol Pasien Tuberkulosis Paru yang Mengkonsumsi Obat Anti Tuberkulosis dengan Derajat Kesembuhannya
Novian A. Yudhaswara 1* , Ni Made Susilawati 1 , Meliance Bria 1 , Irwan Budiana 2
1 Program Studi D-III Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Kupang, Kupang, Nusa Tenggara Timur, Indonesia
2 Program Studi D-III Keperawatan Ende, Poltekkes Kemenkes Kupang, Ende, Nusa Tenggara Timur,
Indonesia A R T I C L E   I N F O O R I G I N A L   A R T I C L E Article Type: Research ABSTRACT Introduction: Tuberculosis (TB) is still  a major health problem in Indonesia, especially  in NTT and causes morbidity and mortality. At the beginning of TB infection by Mycobacterium, patients  will  generally  experience  symptoms  of  hypocholesterolemia  and  hypoglycemia, after  that  while  taking  anti-TB  drugs  (OAT)  the  patient's  cholesterol  levels  will  return  to normal. The purpose of this study was to evaluate the cholesterol levels of TB patients with their degree of cure. The research method used was an analytic observational study with a cross-sectional  design  at  the  Naibonat  Health  Center  in  Kupang  district.  The  sampling technique  used  a  total  sampling  of  30  patients  and  then  observed  the  development  of cholesterol in the form of total cholesterol, HDL-LDL and the degree of cure from February to  August.  Then  the  data  from  this  study  will  be  analyzed  descriptively  and  statistically, Speraman correlation test is used to determine the relationship between cholesterol levels and  the  degree  of  cure  of  TB  patients.  The  results  o f  the  study  with  α  <0.05  showed  a significant relationship between total cholesterol and the degree of cure in the first week p=- 0.372, while the second and fifth months were not significant. Meanwhile, for HDL and LDL, the  degree  of  cure  in  the  first  week  and  last  month  did  not  have  a  significant  value.  The conclusion of this study was that in the early phase of TB treatment there was a significant increase in total cholesterol to the degree of recovery, while in the final phase, cholesterol values tended to decrease steadily, so  it is expected that in the process of TB treatment, patients maintain dietary intake patterns, especially cholestero.
Keywords: Tuberkulosis, Kolesterol, Derajat kesembuhan TB.
Article History: Received:11/01/2022 Accepted:12/18/2022
Corresponding author Email: novianagni@yahoo.com
ABSTRAK Pendahuluan: Tuberkulosis (TB) masih menjadi masalah kesehatan utama di Indonesia, terutama di NTT dan menyebabkan morbiditas dan mortalitas. Pada awal infeksi TB oleh Mycobacterium umumnya pasien akan mengalami gejala hipokolesterol dan hipoglikemia, setelah  itu  selama  meminum  obat  anti  TB  (OAT)  kadar  kolesterol  pasien  akan  normal kembali. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi kadar kolesterol  pasien TB dengan derajat kesembuhannya. Metode penelitian yang dilakukan merupakan penelitian observasional  analitik  dengan  desain cross  sectional  di  puskesmas Naibonat  kabupaten Kupang.Teknik  pengambilan  sampel  menggunakan  total  sampling  30  pasien  kemudian dilihat perkembangan kolestrol berupa kolesterol total, HDL LDL dan derajat kesembuhan dari  bulan  februari  sampai  agustus.  Kemudian  data  hasil  penelitian  ini  akan  dianalisis secara  deskiriftif  dan  statistik,  uji  korelasi  Speraman  yang  digunakan  untuk  mengetahui hubungan antara kadar kolesterol dengan derajat kesembuhan pasien TB. Hasill penelitian degan  α<0.05 terdapat hubungan yang signifikan antara total kolesterol dengan derajat kesembuhan  pada  minggu  pertama  p=-0.372,  sedangakan  bulan  ke  2  dan  ke  5  tidak signifikan.  Sedangkan  untuk  HDL  dan  LDL  dengan  derajat  kesembuhan  pada  minggu pertama dan bulan terakhir, tidak memiliki nilai yang signifikan. Kesimpulan penelitian ini pada fase awal pengobatan TB terjadi kenaikan kolesterol total yang signifikan terhadap derjat  kesembuhan  sedangkan  pada  fase  akhir  nilai  kolesterol  cenderung  mengalami penurunan yang stabil sehingga diharapkan pada proses pengobatan TB pasien menjaga pola asupan makanan terutama kolesterol.
Kata Kunci: Tuberkulosis, Kolesterol, Derajat kesembuhan TB.

## AHMAR METASTASIS HEALTH JOURNAL
Available online at: http://journal.ahmareduc.or.id/index.php/AMHJ Vol. 2. No. 3. Desember 2022, Halaman 106-112. P-ISSN: 2797-6483  E-ISSN: 2797-4952

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis (TB) merupakan salah satu penyakit menular yang disebabkan oleh kuman Mycobacterium tuberculosis. Penyebaran dan penularan penyakit TB yaitu melalui udara dari percikan dahak (droplet nuclei) atau lendir dari penderita TB sehingga penularan melalui udara sangat mudah menularkan kepada orang lain. Penderita TB akan terinfeksi kuman di saluran pernafasan yaitu organ paru-paru. Selain itu, kuman TB tidak hanya menyerang pada sistem pernafasan tetapi dapat menginfeksi pada bagian tubuh yang lain melalui sistem peredaran darah, sistem saluran limfe, saluran nafas, atau bagian tubuh lainnya. Penyakit TB disebabkan karena lingkungan yang kotor dan daerah yang lembab (Chomaerah, 2020).
Indonesia  menempati  urutan  ketiga  sebagai  negara  dengan  penderita  Tuberkulosis terbanyak  di  dunia,  setelah  negara  India  dan  Tiongkok,  berdasarkan  Global  Tuberculosis. Laporan WHO tentang kondisi TB di dunia tahun 2018 juga menyatakan bahwa setiap harinya di  Indonesia  terdapat  301  orang  meninggal  akibat  TB  (Chakaya  et  al.,  2021).  Selain  itu, estimasi jumlah kasus TB mencapai 842.000 yang menyerang anak-anak maupun dewasa, namun yang terlaporkan hanya sebanyak 446.732 kasus (Kartasasmita, 2009).
Riset yang dilakukan oleh Kementerian Kesehatan RI tahun 2017 menemukan jumlah kasus  tuberkulosis  semua  tipe  di  Provinsi  Nusa  Tenggara  Timur  sebanyak  5.350  kasus dengan rincian kasus pada laki-laki sebanyak 3.053 (57,07%) kasus dan perempuan sebanyak 2.297 (42,93%) kasus. Upaya pengendalian TB yang dilakukan yaitu pengobatan rutin, tidak terputus  dan  sesuai  dengan  standard  DirectlyObserved  Treatment  Shortcorse  (DOTS). Apabila tahap pengobatan tersebut terputus atau tidak sesuai standar DOTS ataupun adanya faktor – faktor lain maka akan berakibat pada munculnya kasus resistensi ganda terhadap obat anti tuberkulosis (OAT) minimal terhadap rifampisin dan isoniazid secara bersamaan dengan OAT lainnya (Faizah & Raharjo 2019.). Hal ini menimbulkan jumlah kuman TB yang lebih kuat disebabkan terjadi mutasi genetik dan membuat obat tidak efektif melawan basil mutan, yang dikenal dengan Multi Drug Resisten Tuberkulosis (MDR TB) (Kambuno et al., 2020).
Pengobatan  tuberkulosis  dengan  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  utama  yaitu  meliputi isoniazid,  rifampisin,  etambutol,  strep-tomisin,  dan  pirazinamid  (Gunawan  et  al.,  2007). Isoniazid  atau  yang  sering  disingkat  INH  dapat  menyebabkan  demam,  reaksi  hematologic seperti anemia, agranulositosis, cosinofilia dan trombositopenia. Rifampisin juga mempunyai efek  samping  terhadap  reaksi  hemotologik  seperti  anemia  dan  trombositopenia.  Walaupun sebagian besar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dapat diterima dalam terapi, namun mempunyai efek  toksik  yang  potensial  diantaranya  terhadap  efek  samping  reaksi  hematologic  seperti anemia, agranulositosis, eosinophilia dan trombositopenia (Carolia & Mardhiyyah, 2016).
Gangguan  fungsi  hati  adalah  salah  satu  efek  samping  akibat  penggunaan  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  yang  sering  dikeluhkan  oleh  penderita  tuberkulosis.  Kasus  ini  sering disebut Anti Tuberkulosis drug induced hepatotoxicity. Ketiga OAT yaitu isoniazid, rifampicin, dan pirazinamid merupakan obat yang dapat menyebabkan hepatotoksitas, karena ketiganya dimetabolisme  di  hati  (Pontoh  et  al.,  2016).  Salah  satu  fungsi  utama  hati  adalah  untuk menghasilkan  empedu, cairan  yang  membantu mencerna  lemak  dan  proses  kolesterol,  jika memiliki  kerusakan  hati  atau  fungsi  hati  tidak  memadai,  fungsi  ini  bisa  menjadi  cacat,  dan meningkatkan kadar kolesterol penderita. Hal ini dapat menyebabkan penumpukan lemak dan kolesterol dalam hati dan darah. Sebaliknya, kadar kolesterol yang terlalu tinggi dalam darah penderita tuberkulosis dapat berkontribusi untuk kerusakan hati (Lumbansiantar et al.,  2020). Menurut  penelitian  yang  telah  dilakukan  terdeteksi  peningkatan  yang  signifikan  dalam trigliserida, kolesterol dan asam lemak bebas dalam serum tikus setelah menerima obat anti- TB (200 mg rifampisin + 200 mg isoniazid) selama 30 hari (Shabana et al., 2012). Oleh karena itu  tujuan  penelitian  ini  berfokus  pada  evaluasi  kadar  kolesterol  total  (HDL-LDL)  dengan kesembuhan pasien TB yang dievaluasi setiap bulan pengobatan.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan desain cross sectional dengan  teknik  pengumpulan  sampel  adalah  total  sampling  penderita  TB  dari  mulai  bulan Januari-April  sampai  akhir  observasi  dibulan  agustus  di  Puskesmas  Naibonat  Kabupaten Kupang. Tiga Puluh sampel pasien TB bersedia mengikuti penelitian ini dengan sampel  pria
18  daan  12  wanita.  Sampel  merupakan  pasien  TB  yang  berumur  dari  17-  63  tahun  yang terinfeksi  dan  meminum  obat  TB  pertama  kali  atau  bukan  MDR-TB.  Pengukuran  kadar kolesterol  total  baik  HDL  maupun  LDL  menggunakan  metode  spektrofotometri  dengan specimen  berupah  darah  vena  sampel.  Sedangkan  derajat  kesembuhan  diukur  dengan memeriksa  dahak  pasien  TB  yang  diberikan  pewarnaan  Ziehl  Neelsen.  Sehingga  evaluasi kesembuhan pasien TB memerlukan pengambilan darah dan dahak dilakukan sebanyak 3 kali yakni pada saat sebelum mulai mengkonsumsi OAT (minggu 1), pengambilan ke 2 pada bulan ke 2 (minggu ke 9) dan 5/6 bulan pasca mengkonsumsi OAT. Analisis statistik menggunakan uji korelasi Spearman yang digunakan untuk mengetahui hubungan antara kadar kolesterol dengan  derajat  kesembuhan  pasien  TB.  Hasil  evalusi  secara  berkala  data  juga  dianalisis secara deskriptif.

## HASIL PENELITIAN
Tiga  puluh  sampel  diambil  specimen  berupa  darah  vena  dan  sputum  pada  saat pengambilan  obat  anti  TB  di  puskesmas.  Penghitungan  Nilai  BTA  menunjukan  derajat kesembuhan  pasien  dimana  nilai  0  BTA  menyatakan  pasien  telah  sembuh  dan  +3  dengan keparahan tinggi.
Tabel  1 .  Hasil  pemeriksaan  total  kolesterol,  HDL,  LDL  dan  Derajat  kesembuhan  minggu pertama.
Parameter Pemeriksaan Rata- rata Minimum Maximum Total Kolesterol 133.67mg/dL 80 mg/dL 220 mg/dL HDL 66,10mg/dL 40 mg/dL 89 mg/dL LDL 82,67mg/dL 72 mg/dL 110 mg/dL Derajat Kesembuhan-BTA 2,43 +1 +3
Nilai  pemeriksaan  kolesterol  dan  derajat  kesembuhan  pada  minggu  pertama  rata-rata 30 pasien TB  bedapat dilihat pada tabel 1. Adanya hubungan antara kolesterol dan derajat kesembuhan dilakukan uji korelasi Spearman dan didapat hubungan total kolesterol dengan derajat  kesembuhan  dengan  α=0,05  didapat  nilai  signifikansi  sebesar  0,00  yang  berarti signifikan  dan  nilai  uji  korelasi  sebesar  0,63.  Uji  diatas  menyatakan  bahawa  terdapat hubungan yang sedang secara signifikan antar total kolesterol dan derajat kesembuhan. Uji statistik  yang  sama  digunakan  untuk  menentukan  hubungan  antara  HDL  dan  LDL  dengan derajat kesembuhan dan didapatkan tidak ada hubungan yang signifikan baik HDL maupun LDL dengan derajat kesembuhan.
Tabel 2 . Hasil pemeriksaan total kolesterol, HDL, LDL dan Derajat kesembuhan minggu ke 9 atau Bulan ke 2.
Parameter Pemeriksaan Rata- rata Minimum Maximum Total Kolesterol 133.60mg/dL 105 mg/dL 185 mg/dL HDL 71,23mg/dL 58 mg/dL 85 mg/dL LDL 77,86mg/dL 69 mg/dL 105 mg/dL Derajat Kesembuhan-BTA 0,83 0 +2
Pada bulan ini, berdasarkan program DOTS pengobatan TB terdapat pergantian atau perubahan  konsumsi  OAT  yang  diminum  sampel  (Kemenkes,  2017).  Hubungan  antara kolesterol  dan  derajat  kesembuhan  dilakukan  uji  korelasi  Spearman  dan  didapat  hubungan total  kolesterol,  HDL  dan  LDL  dengan  derajat  kesembuhan  dengan  α=0,05  didapat  nilai signifikansi  sebesar  >  dari  0,05  yang  berarti  data  tidak  signifikan.  Sehingga  dapat  ditarik kesimpulan  tidak  ada  hubungan  yang  signifikan  baik  total  kolesterol,  HDL  maupun  LDL dengan derajat kesembuhan.
Tabel 3. Hasil pemeriksaan total kolesterol, HDL, LDL dan Derajat kesembuhan minggu ke 21 atau Bulan ke 5 Parameter Pemeriksaan Rata- rata Minimum Maximum Total Kolesterol 142.67mg/dL 109 mg/dL 232 mg/dL HDL 77,53mg/dL 64 mg/dL 92 mg/dL LDL 73,40mg/dL 64 mg/dL 98 mg/dL Derajat Kesembuhan-BTA 0,03 0 +1
Tabel 3 diatas menunjukan gambaran kolesterol dan derajat kesembuhan pada minggu akhir  pengobatan.  Tiga  puluh  sampel  pasien  TB  yang  diambil  pada  mulai  bulan  akhir  juli- agustus, Hubungan total kolesterol, HDL dan LDL dengan derajat kesembuhan diuji dengan korelasi spearman dengan menggunakan α=0,05. Hasil statistik menunjukan hubungan total kolesterol, LDL dan HDL dengan derajat kesembuhan keseluruhan tidak signifikan.

## PEMBAHASAN
Tuberkulosis  merupakan  penyakit  yang  sampai  pada  saat  ini  masih  menghantui masyarakat. Tuberkulosis dapat terjadi pada orang lain dari segala usia yang pada umumnya tertular  karena  berinteraksi  lama  dengan  penderita  TB  aktif,  perkembangan  infeksi  TB  dari bakteri  TB  ini  tergantung  pada  daya  tahan  tubuh  seseorang.  Penderita  TB  aktif  yang mengalami batuk/melalui bersin keudara akan menjadi partikel infeksi tersebut terhisap oleh orang sehat dan menempel pada jalan nafas paru-paru (Alsultan & Peloquin, 2014). Kuman tuberkulosis menular melalui udara. Dalam dahak penderita TB terdapat banyak sekali kuman TB.  Ketika  seorang  penderita  TB  batuk  atau  bersin,  ia  akan  menyebarkan  3.000  kuman  ke udara. Kuman tersebut ada dalam percikan dahak, yang disebut dengan droplet nuclei atau percik renik (percik halus). Percikan dahak yang amat kecil ini melayang-layang di udara dan mampu menembus dan bersarang dalam paru orang-orang di sekitarnya. Penularan ini bisa terjadi di mana saja, termasuk perumahan yang bersih sekalipun. TB paru dapat dideteksi awal dari gejala batuk lebih dari dua minggu berturut-turut kadang disertai darah, nyeri dada, sesak napas, berkeringat di malam hari, demam, serta nafsu makan berkurang disertai penurunan berat  badan  (Kusuma,  2019)  Ada  beberapa  pemeriksaan  untuk  menunjang  diagnosis Tuberkulosis, yaitu Pemeriksaan mikroskopis dahak dengan BTA merupakan cara yang paling dapat diandalkan, foto rontgen toraks dan tes tuberkulin ( Anggraeni & Rahayu, 2018) Infeksi TB mengakibatkan penurunan asupan dan malabsorbsi nutrien serta perubahan dalam  metabolisme  tubuh  sehingga  terjadi  penurunan  massa  otot  dan  lemak  ( wasthing ) sebagai mekanisme malnutrisi energi protein. Penurunan massa otot ini dihubungkan dengan meningkatnya Il- 1β dan IL- 6,  TNF  α dan malondialdehid (MAA)  akibat  inflamasi.  Dukungan nutrisi  yang  kuat  diperlukan  untuk  mempercepat  perbaikan  status  gizi  dan  meningkatkan sistem  imun  yang  dapat  mempercepat  proses  penyembuhan  selain  pemberian  obat  yang teratur sesuai pengobatan TB. (Papathakis & Piwoz, 2008) sehingga pada masa terpapar TB umumnya pasien akan mengalami penurunan berat badan dan nafsu makan yang menurun sehingga berimbas pada kadar kolesterol yang rendah.
Malnutrisi pada infeksi TB menurunkan imunitas karena terjadi penurunan status limfosit dan  kemampuan  proliferasi  sel  imun.  Infeksi  TB  meningkatkan  kebutuhan  energi  untuk mempertahankan  fungsi  normal  tubuh  ini  ditandai  dengan  peningkatan  penggunaan  energi saat istirahat, Resting Energi Expendeture (REE). Peningkatan mencapai 10-30% kebutuhan energi normal. Proses ini menyebabkan anoreksia akibat peningkatan produksi leptin sehingga mengalami  penurunan  asupan  dan  malabsorbsi  nutrien.  Penderita  TB  juga  mengalami proteolisis  serta  liposis.  Kelainan  dalam  asupan  serta  metabolisme  mengganggu  sintesis protein  dan  lemak  endogen  sehingga  menyebabkan  malnutrisi  (Papathakis  &  Piwoz,  2008; Gupta et al., 2009).
Penelitian ini memberikan gambaran kadar kolesterol pada minggu pertama dan minggu terakhir pengobatan dimana kadar kolesterol baik kolesterol total, HDL dan LDL mengalami perubahan.  Hubungan  antara  kolesterol  dan  derajat  kesembuhan  pasien  tiap  bulan  diukur dengan  korelasi  Spearman.  Dimana  pada  minggu  pertama  ada  hubungan  yang  signifikan antara kolesterol total dengan derajat kesembuhan sebesar -0,32 yang berarti korelasi rendah. Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  Sushilendu  dkk  menyatakan  bahwa  Setelah  penyelesaian
OAT durasi enam bulan, semua parameter lipid ditemukan mengalami kenaikan (Sushilendu et al., 2019) . Pemberian refampisin dan isoniazid dengan dosis toksik dapat mengubah struktur dan  fungsi  membran  dengan  meningkatkan  kolesterol  yang  diikuti  dengan  menurunnya konsentrasi fosfolipid. kan meningkat dari nilai awal. Ada peningkatan yang signifikan dalam total  kolesterol  dan  HDL.  (Casimir  et  al.,  2013).  Nilai  korelasi  negatif  menunjukan  adanya kenaikan kolesterol akan menurunkan derajat kesembuhan atau BTA atau jumlah bakteri  yang semakin sedikit.
Pengobatan TB berlangsung selama 6 bulan dan dibedakan menjadi fase awal 0-2 bulan dan fase lanjutan 3-6 bulan. Walaupun sebagian besar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dapat diterima dalam terapi, namun mempunyai efek toksik yang potensial diantaranya terhadap efek samping  reaksi  hematologic  seperti  anemia,  agranulositosis,  eosinophilia,  trombositopenia dan ganguan fungsi hati (Gunawan, 2007; Sotgiu et al., 2015). Gangguan fungsi hati adalah salah  satu  efek  samping  akibat  penggunaan  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  yang  sering dikeluhkan  oleh  penderita  tuberkulosis.  Kasus  ini  sering  disebut  Anti  Tuberkulosis  drug induced  hepatotoxicity  (Sotgiu  et  al.,  2015).  Ketiga  OAT  yaitu  isoniazid,  rifampicin,  dan pirazinamid  merupakan  obat  yang  dapat  menyebabkan  hepatotoksitas,  karena  ketiganya dimetabolisme  di  hati  (Pontoh  et  al.,  2016).  Salah  satu  fungsi  utama  hati  adalah  untuk menghasilkan  empedu, cairan  yang membantu mencerna  lemak  dan  proses  kolesterol, jika memiliki  kerusakan  hati  atau  fungsi  hati  tidak  memadai,  fungsi  ini  bisa  menjadi  cacat,  dan meningkatkan kadar kolesterol penderita. Hal ini dapat menyebabkan penumpukan lemak dan kolesterol dalam hati dan darah. Sebaliknya, kadar kolesterol yang terlalu tinggi dalam darah penderita tuberkulosis dapat berkontribusi untuk kerusakan hati (Lumbuhsiantar et al., 2019). Menurut  penelitian  yang  telah  dilakukan  terdeteksi  peningkatan  yang  signifikan  dalam trigliserida, kolesterol dan asam lemak bebas dalam serum tikus setelah menerima OAT (200 mg rifampisin + 200 mg isoniazid) selama 30 hari (Shabana et al., 2012).
Pada pemeriksaan terakhir atau minggu ke 21 atau bulan ke 5 sampai ke 6. Pasien TB memiliki derajat kesembuhan yang bauk atau nilai BTA nol atau negative, hanya 1 orang saja yang masih  memilki nilai BTA +1. Dapat dilihat pula pada tabel 3, nilai total kolesterol dan HDL semakin  meningkat  dan  kearah  normal  sedangkan  nilai  LDL  mengalami  penurunan.  Hal  ini terjadi karena tubuh sudah beradaptasi ke metabolisme yang normal dikarenakan pengurangan jumlah  bakteri  TB  diparu-paru.  Hubungan  total  kolesterol,  HDL  dan  LDL  dengan  derajat kesembuhan  diuji  dengan  korelasi  spearman  dengan  nilai  uji  korelasi  tidak  ada  n  yang signifikan pada bulan ke 5. Terlihat pula pada tabel 1,2 dan 3 bahwa nilai total kolesterol dan HDL semakin tinggi sedangkan nilai LDL semakin rendah, hal ini terjadi pada kasus TB setelah mengalami  pengobatan  secara  intensif  tubuh  beradaptasi  kearah  yang  lebih  baik  seperti peningkatan  asupan  makanan  dan  nafsu  makan,  obat  yang  semakin  sedikit  serta  proses metabolik  tubuh  mulai  membaik  dikarenakan  bakteri  sudah  mati/tidak  ada.  (Ernawati  et  al., 2018).

## KESIMPULAN
Evaluasi kadar kolesterol semakin baik setiap minggu pada terapi OAT. Pemeriksaan total kolesterol  dan  HDL  semakin  tinggi  mendekati  normal  dan  menurunya  LDL  kearah  normal. Terdapat hubungan yang signifikan antara total kolesterol dengan derajat kesembuhan pada minggu  pertama  dengan  nilai  korelasi  p=-0,372,  sedangakan  bulan  ke  2  dan  ke  5  tidak signifikan. Sedangkan untuk HDL dan LDL dan derajat kesembuhan pada bulan pertama, bulan ke 2 dan ke 5 tidak signifikan. Evaluasi kadar koleterol ini memberikan kita masukan bahwa pentingnya  pemeriksaan  kolesterol  secara  berkala  untuk membasmi  TB dikarenakan  hampir semua OAT yang dikonsumsi pasien TB bersifat heparotoksik atau gangguan fungsi hati. Oleh karena itu Puskesmas serta Dinas Kesehatan perlu memberikan tambahan pemeriksaan rutin kesehatan  seperti  pemeriksaan  kolesterol  dan  fungsi  hati  yang  merupakan  kesatuan  dalam strategi  DOTS  pengobatan  TB.  Oleh  karena  itu  diharapkan  penelitian  selanjutnya  bisa mengukur indikator fungsi hati seperti, SGOT dan SGPT dalam pengobatan TB.

## REFERENSI
Alsultan,  A.,  &  Peloquin,  C.  A.  (2014).  Therapeutic  drug  monitoring  in  the  treatment  of tuberculosis:  an  update.  Drugs,  74(8),  839-854.  https://doi.org/10.1007/s40265-014- 0222-8
Anggraeni, D. E., & Rahayu, S. R. (2018). Gejala Klinis Tuberkulosis Pada Keluarga Penderita Tuberkulosis BTA Positif. HIGEIA (Journal of Public Health Research and Development),
2(1), 91-101. Retrieved from
https://journal.unnes.ac.id/sju/index.php/higeia/article/view/18100
Carolia, N., & Mardhiyyah, A. (2016). Multi drug resistant tuberculosis pada pasien drop out dan tatalaksana  OAT  lini  kedua.  Jurnal  Majority,  5(2),  11-16.  Retrieved  from https://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/article/view/1070
Casimir, A.D., Senamin, G. L. H., Eugenie, A., Dissou, A., … & Severin, A. (2013). Tuberculosis treatment  raises total  cholesterol  level  and  restores  high  density  lipoprotein  cholesterol (HDLC) in patients with pulmonary tuberculosis. African Journal of Biotechnology, 12(41), 6019-6024. https://doi.org/10.5897/AJB2013.13073
Chakaya, J., Khan, M., Ntoumi, F., Aklillu, E., Fatima, R., Mwaba, P., ... & Zumla, A. (2021).
Global  Tuberculosis  Report  2020 –Reflections  on the  Global  TB  burden,  treatment  and prevention  efforts.  International  Journal  of  Infectious  Diseases,  113,  S7-S12. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.02.107
Chomaerah,  S.  (2020).  Program  Pencegahan  dan  Penanggulangan  Tuberkulosis  di Puskesmas.  HIGEIA  (Journal  of  Public  Health  Research  and  Development),  4(3),  398- 410. Retrieved from https://journal.unnes.ac.id/sju/index.php/higeia/article/view/37932
Ernawati, K., Ramdhagama, N. R., Ayu, L. A., Wilianto, M., Dwianti, V. T., & Alawiyah, S. A. (2018).  Perbedaan  status  gizi  penderita  tuberkulosis  paru  antara  sebelum  pengobatan dan  saat  pengobatan  fase  lanjutan  di  Johar  Baru,  Jakarta  Pusat.  Majalah  Kedokteran Bandung, 50(2), 74-78.
Faizah, I. L., & Raharjo, B. B. (2019). Penanggulangan tuberkulosis paru dengan strategi DOTS (directly  observed  treatment  short  course).  HIGEIA  (Journal  of  Public  Health  Research and Development), 3(3), 430-441.
Gunawan, S. G., Setiabudy, R., & Nafrialdi, E. (2007). Farmakologi dan terapi. Edisi, 5. Jakarta: UI Press
Gupta,  K.  B.,  Gupta,  R.,  Atreja,  A.,  Verma,  M.,  &  Vishvkarma,  S.  (2009).  Tuberculosis  and nutrition.  Lung  India:  official  organ  of  Indian  Chest  Society,  26(1),  9-16.  http://doi.org/ 10.4103/0970-2113.45198
Kambuno, N. T., Susilawati, N. M., Wuan, A. O., Yudhaswara, N. A., Octrisdey, K., Foekh, N. P., & Aja, Y. K. W. (2020). Konseling Keluarga Pasien TB dan Pemberdayaan Pemuda Gerakan Anti-TB di Desa Naibonat Kecamatan Kupang Timur Kabupaten Kupang, Nusa Tenggara Timur. E-Dimas: Jurnal Pengabdian kepada Masyarakat, 11(3), 366-372.
Kartasasmita, C. B. (2009). Epidemiologi tuberkulosis. Sari Pediatri, 11(2), 124-129.
Kusuma,  S.  A.  K.  (2019).  Deteksi  Dini  Tuberkulosis  Sebagai  Upaya  Pencegahan  Penularan Penyakit  Tuberkulosis  Dan  Pengolahan  Herbal  Antituberkulosis  Berbasis  Riset. Dharmakarya, 8(2), 124-129. https://doi.org/10.24198/dharmakarya.v8i2.19484
Lumbansiantar,  K.  S.  D.,  Simanjuntak,  S.,  &  Pakpahan,  E.  A.  (2020).  Hubungan  Kriteria Sindroma Metabolik dengan Tuberkulosis. JKM, 13(2), 22-26.
Papathakis, P., & Piwoz, E. (2008). Nutrition and Tuberculosis: A review of the literature and considerations  for  TB  control  programs.  United  States  Agency  for  International Development, Africa's Health 2010 Project, 1.
Pontoh,  L.  G.,  Polii,  E. B.,  & Gosal,  F. (2016). Gambaran  kadar  bilirubin  pasien tuberkulosis paru selama pengobatan di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado periode Januari 2012 â€“ Desember 2014. E-CliniC, 4(1). https://doi.org/10.35790/ecl.v4i1.10834
Shabana, M. B., Ibrahim, H. M., Khadre, S. E., & Elemam, M. G. (2012). Influence of rifampicin and tetracycline administration on some biochemical and histological parameters in albino rats. The Journal of Basic & Applied Zoology,
65(5), 299-308. https://doi.org/10.1016/j.jobaz.2012.10.009
Sotgiu, G., Centis, R., D’ambrosio, L., & Migliori, G. B. (2015). Tuberculosis treatment and drug
regimens. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 5(5), a017822. Sushilendu, V., Kumar, N., & Kumar, U. (2019). Study of Lipid profile in pulmonary TB cases: pre  and  post  anti-tuberculosis  treatment.  J  Med  Sci  Clinic  Res,  7,  211-215. https://dx.doi.org/10.18535/jmscr/v7i2.40