(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 39-43
Uji Efek Pemberian Ekstrak Etanol Kulit Buah Sirsak (Annona muricata Linn.) Sebagai Antidiabetes Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Yang Diinduksi Aloksan
Tenci Lie. Sarbunan 1 , Olvie S. Datu 1* , Wilmar Maarisit 1 , Sonny D. Untu 2 , Jabes W. Kanter 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
*Penulis Korespondensi; Email: olvie_datu@yahoo.com Diterima: 30 Juli 2021; Disetujui : 24 Septermber 2021

## ABSTRAK
Tanaman yang digunakan dalam pengobatan herbal salah satunya adalah sirsak yang termasuk dalam famili  Annonaceae.  Annonaceae  memiliki  keanekaragaman  kimia,  sifat-sifat  biologi  dan farmakologi,  seperti  antimikroba,  antifungal,  sitotoksik,  antitumor,  dan  insektisida  dari  alkaloid benzilisokuinolin, asetogenin, senyawa-senyawa C-benzilflavonoid, dan diterpenoid yang dihasilkan oleh tumbuhan ini.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  efek  ekstrak  etanol  kulit  buah  sirsak  sebagai antidiabetes pada tikus putih yang diinduksi aloksan untuk membuat diabetes.
Penelitian yang digunakan adalah penelitian eksperimental laboratorium, Dengan menggunakan 15 ekor tikus yang dibagi dalam 5 perlakuan dengan 3 pengulangan.
Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  kulit  buah  sirsak  memiliki  efek  dalam  menurunkan  kadar glukosa darah pada dosis 50, 75 dan 150 karena dalam kulit buah sirsak terdapat senyawa-senyawa aktif yang berpontesi sebagai antidiabetes.

## Kata kunci : ekstrak sirsak, antidiabetes, tikus putih

## ABSTRACT
One  of  the  plants  used  in  herbal  medicine  is  soursop  which  belongs  to  the  Annonaceae  family. Annonaceae  has  a  variety  of  chemical,  biological  and  pharmacological  properties,  such  as antidiabetes,  tikus  putih  antimicrobial,  antifungal,  cytotoxic,  antitumor,  and  insecticide  from benzylisoquinoline  alkaloids,  acetogenins,  C-benzylflavonoid  compounds,  and  diterpenoids produced by this plant.
The  purpose  of this  research  is to  determine  the  effect  of  ethanol  extract  of  soursop  fruit  peel  as antidiabetic in alloxan-induced white rats on diabetes.
The  research  used  is  a  laboratory  experimental  study,  using  15  rats  which  were  divided  into  5 treatments with 3 repetitions.
The results showed that soursop fruit rind had an effect in lowering blood glucose levels at doses of 50,  75 and  150  because  soursop fruit  skin  contained active  compounds that  have  the  potential  as antidiabetic.
Keywords: soursop extract, antidiabetic, white rat

## PENDAHULUAN
Indonesia
memiliki kekayaan keanekaragaman hayati yang tinggi, yaitu sekitar 40.000  jenis  tumbuhan  dan  jumlah  tersebut sekitar 1300 diantaranya digunakan sebagai obat tradisional dapat dikembangkan secara luas [8].
Diabetes  melitus  (DM)  yaitu  penyakit kronis  yang  disebabkan  oleh  ketidakmampuan tubuh  untuk  memproduksi  hormon  insulin  atau karena  penggunaan  yang  tidak  efektif  dari produksi  insulin  [2].  Penggunaan  obat  oral antidiabetes  jangka  panjang  dengan  biaya  yang mahal  sehingga  obat  antidiabetes  yang  relatif murah dan terjangkau di masyarakat perlu untuk
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 39-43
dicari.  Sebagai  salah  satu  alternatif  adalah penggunaan  obat  tradisional  yang  mempunyai efek hipoglikemia [4].
Salah  satu  tanaman  herbal  yang  dapat dimanfaatkan  sebagai  obat  antidiabetes  yaitu tanaman sirsak, dalam hal ini yang dipakai yaitu kulit  buahnya.  Penelitian  terdahulu  tentang skrining  fitokimia  menunjukkan  keberadaan alkaloid,  tanin,  flavonoid,  saponin,  antrakuinon dan  glikosida  pada  ekstrak  etanol  kulit  buah sirsak  [3].  Senyawa  flavonoid  yang  ada  pada kulit  buah  sirsak  ini  memiliki  potensi  sebagai antidiabetes  [7].  Hal  ini  dikuatkan  oleh  hasil penelitian dari Ardhian (2014) tentang penurunan  kadar  gula  darah  pada  tikus,  yang digunakan  yaitu  ekstrak  daun  sirsak,  hasilnya dapat menurunkan kadar gula dalam darah.
Tanaman  sirsak  yang  juga  dikenal dengan  sebutan  nangka  sebrang  merupakan tanaman  tropis  dan  sudah  tidak  asing  lagi  bagi masyarakat Indonesia. Tanaman ini mempunyai manfaat  besar  bagi  kehidupan  manusia,  yaitu sebagai  tanaman  buah  yang  sarat  dengan  gizi. Dalam  industri  makanan,  sirsak  dapat  diolah menjadi  selai  buah,  sari  buah,  sirup  dan  dodol sirsak [10]. Menurut Queisha, (2010) pengunaan secara  empiris  oleh  masyarakat  tentang  kulit buah  sirsak  yang  digunakan  dengan  cara merebusnya sebagai penurunan kadar asam urat, dan  juga  pengaruhnya  terhadap  kadar  glukosa, dan  kolesterol,  tetapi  belum  terbukti  secara klinis. Untuk itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut  tentang  pemanfaatan  dari  kulit  buah sirsak.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut diatas, peneliti ingin melakukan penelitian lebih lanjut  tentang  uji  efek  pemberian  ekstrak  kulit buah sirsak sebagai antidiabetes pada tikus putih yang diinduksi aloksan.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Neraca analitik (Mettler Toledo), rotary evaporator (BUCHI R-210), corong,  waterbath, mikropipet,  GlucoDr,  strip  glukotes,  tabung reaksi, spuit injeksi, sarung tangan dan alat-alat gelas.
Aloksan  dosis  120  mg,  etanol  95%, aquabidest  steril,  alkohol,  CMC  ekstrak  kulit buah sirsak, tikus putih 15 ekor.

## Jenis Penelitian
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  penelitian  eksperimental laboratorium.

## 1. Persiapan Hewan Uji
Hewan yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus putih sebanyak 15  ekor dengan berat badan 200 g/kg. Tikus putih dibagi dalam 5  kelompok  perlakuan  sesuai  dengan  tata  letak yang  suda  di  beri  tanda  penomoran,  kemudian tikus  di  alklimatisasi  selama  1  minggu  agar hewan dapat menyesuaikan diri dengan lingkunggan.

## 2. Uji Efek Antidiabetes
Hewan  uji  yang  sudah  di  siapkan, dipuasakan  selama  16  jam  kemudian  di  ukur kadar glukosa dara awal atau normal. Setelah di ukur kadar glukosa dara pertama, selanjutnya 15 ekor tikus putih diberi perlakuan aloksan dengan dosis 120  mg/kg BB secara intraperioneal pada tikus putih [9].
Setelah 3 hari, diukur lagi kadar glukosa darah,  lalu  dibandingkan  dengan  kadar  glukosa darah  pertama  sebelum  diberi  aloksan.  Apabila terjadi kenaikan kadar glukosa darah pada tikus maka tikus tersebut dianggap sudah menggalami diabetes.
Kemudian  15  ekor  tikus  putih  diberi perlakuan sesuai kelompok hewan uji yang suda dibagi.  Untuk  perlakuan  kontrol  negatif  tidak diberi  perlakuan,  hanya  pemberian  aloksan sebagai kontrol.
a. Kelompok  A  :  kontrol  negatif,  tidak  diberi perlakuan
b. Kelompok  B  :  kontrol  positif,  diberi metformin
c. Kelompok C : diberi ekstrak kulit buah sirsak dosis 50 mg/kg BB
d. Kelompok D : diberi ekstrak kulit buah sirsak dosis 75 mg/kg BB
e. Kelompok E : diberi ekstrak kulit buah sirsak dosis 150 mg/kg BB
Perlakuan yang diberikan pada penelitian  ini  hanya  1  kali  pemberian  dalam sehari  untuk  semua  ulanggan.  Penelitian  ini paling  lama  dilakukan  selama  10    hari  yaitu,  3 hari tikus dipuasakan dan 7 hari untuk perlakuan.
3. Pengukuran Kadar Gula Darah
Setelah perlakuan dilakukan pengukuran  kadar  glukosa  darah  mengunakan Glukometer,  dengan  cara  ekor  tikus  dipegang kemudian di urut dan di beri alkohol. Kemudian
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 39-43
ujung ekor tikus di potong, darahnya diambil dan di teteskan pada strip glukotes.
Hasil  glukosa  darah  yang  dihitung  oleh glukometer  dicatat  sebagai  data  untuk  diuji statistik.

## 4. Persentase Penurunan Kadar Gula Darah
Persentase  penurunan  dihitung  dengan rumus sebagai berikut :
Persentase penurunan kadar gula darah = 𝐺𝑑2 − 𝐺𝑑3 𝐺𝑑2 𝑥 100%

## Keterangan :
Gd1  :  gula  darah  puasa  sebelum  diberikan sediaan uji (normal)
Gd2  :  gula  darah  setelah  diberikan  sediaan aloksan
Gd3 : gula darah setelah diberikan sediaan uji

## 5. Analisis Data
Data  hasil  dari  penelitian  ini  akan dianalisis  berdasarkan  nilai  rata-rata  dari masing-masing  perlakuan  untuk  melihat  efek penurunan  kadar  gula  darah  dari  ekstrak  etanol kulit buah sirsak.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Hasil Penggamatan
Pada  penelitian  ini  digunakan  15  ekor tikus  putih  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok dengan  3  ekor  tikus  untuk  masing-masing perlakuan.  Perlakuan  pertama  adalah  kontrol negatif,  tikus  yang  telah  diabetes  tidak  diberi perlakuan. Perlakuan selanjutnya adalah kontrol positif,  tikus  yang  telah  diabetes  diberikan perlakuan  dengan  menggunakan  metformin  9 mg/kg  BB.  Perlakuan  ini  digunakan  untuk menunjukan  efek  penurunan  gula  darah  tikus dalam penelitian. Selanjutnya ada tiga perlakuan uji  yang  diberikan  ektrak  kulit  buah  sirsak
dengan  dosis  yang  berbeda-beda.  Perlakuan  I adalah  tikus  yang  telah  diabetes  diberikan ekstrak kulit buah sirsak dengan dosis 50 mg/kg BB.  Perlakuan  II  diberikan  ekstrak  kulit  buah sirsak dengan dosis 75 mg/kg BB. Perlakuan III diberikan  ekstrak  kulit  buah  sirsak  dengan  150 mg/kg BB.

## 2. Uji Aktivitas Antidiabetes
Uji aktivitas antidiabetes dari kulit buah sirsak pada tikus putih yang diinduksi aloksan ini dilakukan  selama  10  hari.  Hewan  uji  yang digunakan yaitu tikus putih  dengan berat badan ±200 g dan dalam keadaan sehat (tidak diabetes). Semua  hewan  uji  yang  digunakan,  ditempatkan dalam  kandang  secara  individual,  dan  selama penelitian  kebutuhan  makanan  dan  minuman dijaga dalam jumlah cukup dengan jumlah yang sama serta dijaga kebersihannya.
Untuk  mendapatkan  kondisi  diabetes semua  hewan  uji  diinduksi  dengan  aloksan monohidrat,  semua  hewan  uji  dipuasakan terlebih  dahulu  selama  12  jam  dengan  tetap diberikan minum. Larutan aloksan dibuat dalam keadaan baru ketika akan menginduksi dikarenkan  aloksan  monohidrat  hanya  stabil selama  1,5  menit  ketika  berada  dalam  air  pada suhu 37˚C. Kadar gula darah diperiksa setelah 3 hari  proses  induksi  (Lenzen,  2008).  Aloksan monohidrat  diinjeksikan  secara  intraperitonial pada  tikus  dengan  dosis  120  mg/kg  BB.  Kadar gula  darah  diperiksa  setelah  3  hari  proses induksi.
Semua  perlakuan  yang  telah  diberi sediaan  uji  terjadi  penurunan  kadar  glukosa darah  untuk  perlakuan  kontrol  negatif  :  109 mg/dL dan kontrol positif : 79 mg/dL, sedangkan pada perlakuan ekstrak 50 mg : 102 mg/dL, juga perlakuan  ekstrak 75 mg  : 95 mg/dL dan untuk perlakuan dosis 150 mg : 44 mg/dL
Tabel 1. Hasil Pengamatan Kadar gula Darah (ml/dL) Perlakuan 1 2 3 4 5 Kontrol (-) Kontrol (+) 50 mg/BB 75 mg/BB 150 mg/BB 65 49 63 41 57 GD1 72 54 74 79 75 73 47 62 49 58 Rataan 67 50 66,33 56,33 63,33 91 109 115 101 126 GD2 76 123 108 112 122 108 116 119 123 111
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 39-43
Rataan 91,66 116 114 112 119,66 122 79 102 95 121 GD3 115 84 105 98 91 109 89 107 108 44 Rataan 115,33 84 109,66 100,33 85,33 Ket : GD1 = Gula darah normal
GD2 = Gula darah setelah induksi aloksan GD3 = Gula darah setelah perlakuan
Gambar 1. Grafik Data pengamatan
Hasil pengamatan kadar gula darah dari hewan  uji  yang  suda  diukur  menggunakan  alat ukur  (GlucoDr)  kemudian  dihitung  persentase penurunan  kadar  gula  darah  dari  semua perlakuan  dan  ulanggan  mengunakan  rumus sebagai berikut :
Persentase Penurunan Kadar Gula Darah
= 𝐺𝑑2 − 𝐺𝑑3 𝐺𝑑2 𝑥 100% Tabel  2.  Persentase  Penurunan  Kadar  Gula Darah Perlakuan Ulangan (% Penurunan) Rataan (%) 1 2 3 (1) (2) (3) (4) (5) kontrol (-) -34% -51% 0,9% -28,03% kontrol (+) 27% 31% 18% 25,33% 50 mg/ kgBB 11% 2% 10% 7,66% 75 mg/kgBB 5% 12% 13% 10% 150 mg/kgBB 3% 25% 60% 29,33%
Perlakuan  kontrol  negatif  yang  tidak diberikan  perlakuan  mengalami  kenaikan  kadar gula  darah  hingga  -28,03%  pada  kontrol  (-)
mempunyai  nilai  mines  karena  pada  kontol negatif tidak diberi perlakuan Berikutnya adalah perlakuan  kontrol  positif  yang  mendapatkan suspensi  Metformin  dengan  dosis  9  mg/kg  BB mengalami penurunan kadar gula darah dengan nilai  rata-rata  sebesar  25,33%,  Selanjutnya perlakuan dosis I yakni 50 mg/kg BB mengalami penurunan  kadar  gula  darah  dengan  nilai  rata- rata 7,66% dan pada perlakuan dosis ll 75 mg/kg mengalami penurunan kadar gula darah dengan nilai rata-rata 10% juga pada perlakuan  dosis lll 150  mg/kg  mengalami  penurunan  kadar  gula darah dengan nilai rata-rata 29,33%.
Pada  dosis  150  mg/BB  memiliki persentase yang lebih besar dari perlakuan lainya kerena  kebutuhan  dosis  150  mg/BB  yang diberikan  sebesar  26,25  mg  lebih  besar  dari perlakuan  lainya  yaitu  50  mg/BB  :  7,9  mg,  75 mg/BB  :  13,5  dan  kontrol  (+)  yang  diberikan metformin  sebesar  9  mg.  Sedangkan  untuk kontrol  negatif  (-)  tidak  diberikan  perlakuan sehinga  kadar  gula  dalam  darah  tidak  terjadi penurunan.
Grafik persentase penurunan kadar gula darah pada tikus putih juga menjelaskan bahwa terdapat persentase dari semua perlakuan, dapat dilihat pada Gambar 2 dibawah ini.
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Kotrl (-) Kotrl (+) 50 mg 75 mg 150 mg GD3 GD2 GD1
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 39-43
Gambar 2. Grafik Persentase Penurunan Kadar Gula Darah
Grafik  persentase  penurunan  kadar gulah darah pada tikus putih terdapat perbedaan antara  masing-masing  perlakuan,  untuk  kontrol (-)  memiliki  persentase  sebesar  -28,03%  dan kontrol (+) memiliki persentase sebesar 25,33% untuk  perlakuan  50  mg  memiliki  persentase sebesar  7,66%  dan  perlakuan  75  mg  memiliki persentase sebesar 10,00% dan untuk perlakuan 150 memiliki persentase sebesar 29,33%
Hasil  penggujian  ekstrak  etanol  kulit buah  sirsak  memiliki  aktivitas  antidiabetes mengindikasikan  adanya  senyawa  flavanoid yang  terkandung  didalamnya  yang  berfungsi menurunkan kadar gula darah.
Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa kulit  buah  sirsak  memiliki  efek  dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  karena  dalam kulit buah sirsak terdapat senyawa-senyawa aktif yang berpontesi sebagai antidiabetes.

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan bahwa ekstrak etanol kulit buah sirsak memiliki aktivitas  antidibates  pada  tikus  putih  yang diinduksi aloksan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Ardhian,  P.  2014.  Uji  Aktivitas  Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona muricata L .) Pada  Mencit  Diabetes  Yang Diinduksi Aloksan. Skripsi
2. Busatta  F.  2011.  Obesity,  diabetes  an  the thrifty  gene.  Antrocom  online  journal of  anthropology  2011  7  (1),  pp  117- 133
3. Ezirim,  A.  U.,  Okochi,  V.,  James,  A.B., Adebeshi,  O.  A.,  Ogunnowo,  S., Odeghe,  O.B.,  2013.  Induction  Of Apoptosis  In  Myelogenous  Leukemic K562 Cells By Ethanolic Leaf Extract Of Annona Muricata L.. Global J Res. Med. Plants & Indigen. Med., 2(3), pp.
142-151. 4. Kumar  EK,  Ramesh  A,  Kasiviswanath  R. 2005. Hypoglicemic and
antihyperglicemic  effect  of  gmelina asiatica linn. In normal and in alloxan induced diabetic rats. Andhra Pradesh:
Departement of Pharmaceutical
Sciences, pp 729-732 5. Mursito B. 2001. Sehat Diusia Lanjut Dengan Ramuan Tradisional, Penebar Swadaya, Jakarta 6. Queisha,  NL.  2010.  Cegah  Asam  Urat Dengan Vitamin C. http://bundakreatifqu.wordpress.com/ 2010/05/26/cegah-asam-urat-dengan- vitamin-c-2/.  (Diiakses  7  September 2018).
7. Rianti.,  2013,  Praktikum  Bahan  Alam, Yogyakarta : Program Studi Statistika
Jurusan Matematika Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam, Universitas Gadjah Mada.
8. Rustam,  Erlina,  A.  Indah,  dan  Yanwirasti, 2007,  Efek  Antiinflamasi  Ekstrak Etanol  Kunyit (curcuma  domestica) pada  Tikus  Putih  Jantang  Galur Wistar,  Jurnal  sain  dan  Teknologi
Farmasi 12 (2): 113
9. Sujatno  T.  A.  &  Munawaroh,  R.,  2008, Interaksi Quercetin Dengan Tolbutamid: Kajian Terhadap Perubahan Kadar Glukosa Darah Pada
Tikus Jantan Yang Dinduksi Aloksan, Jurnal  Penelitian  Sains  &  Teknologi.
Vol 10:2, 121-129. 10. Warisno  dan  Kres  Dahana.  2012.  Daun Sirsak Langkah Alternatif Menggempur Penyakit. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama
11. Wijaya  K,  H,  1995.  Dan  Andi,  2000 Formulasi  Krim  Serbuk  Getah  Buah Pepaya  ( Carica  papaya L)  Sebagai Anti Jerawat. Jurnal, Fakultas Farmasi Universitas Andalas. Riau. hal 4
-40.00% -30.00% -20.00% -10.00% 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% Persentase (%) -28,03 25,33 7,66 10 29,33
Kotrl (-)
Kotrl (+)
50 mg 75 mg 150 mg