Vol. 7 No. 3, September 2021 P-ISSN : 2407-8441/℮-ISSN : 2502-0749

## Original Research Paper

## HUBUNGAN ANTARA MEROKOK DENGAN GAMBARAN FUNGSI GINJAL PADA
KARYAWAN PT.X
*1 Nur Syamsi, 1 Andi Alfia Muthmainnah Tanra, 2 Mariani Rasjid HS
1 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tadulako
2 KSM RSU Tadulako Palu, Fakultas Kedokteran, Universitas Tadulako
Email Corresponding: nursyamsiyusuf@gmail.com
Page : 147 -152

## ABSTRAK
Penyakit  ginjal  kronis  merupakan  masalah  kesehatan  global  dengan  prevalensi dan insidens  yang terus  meningkat  serta prognosis  yang buruk. Oleh  karena itu, dibutuhkan  identifikasi  faktor  risiko  terutama  yang  bisa  dimodifikasi  dan dikendalikan  untuk  menekan  kejadiannya.  Salah  satu  faktor  risikonya  adalah kebiasaan  merokok.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  hubungan merokok dengan profil fungsi ginjal pada karyawan PT.X.  Jenis penelitian yang dilakukan  adalah  deskriptif  analitik  dengan  desain cross  sectional berdasarkan kebiasaan merokok dan sampel tes darah karyawan. Sampel dalam penelitian ini adalah  40  karyawan  PT.X  yang  ditentukan  secara  consecutive  sampling.  Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada hubungan antara merokok dengan usia (p  =  0,222)  dan  azotemia  (p  =  1,00)  tetapi  ada  hubungan  antara  merokok  dan kadar  kreatinin  darah  (p  =  0,001),  urea  (p  =  0,023),  eGFR  (p  .  =  0,001),  dan stadium  penyakit  ginjal  kronis  (p  =  0,047).  Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa  terdapat  hubungan  antara  merokok  dengan  profil  fungsi ginjal pada karyawan PT. X.

## ABSTRACT
The chronic kidney disease is a global health problem with increasing prevalence and  incidence  and  a  poor  prognosis.  Therefore,  those  brought  about  by  risk factors  are  primarily  those  which  can  be  modified  and  controlled  for  their occurrence.  One of the risk factor is smoking habit. The objective of this study was to determine the associations between smoking and renal function profiles in PT.X  employees.  The  study  was  conducted  by  using descriptive  analytical  study with a cross sectional design based on smoking habits and blood test samples of employees.  The  sample  were  40  employees  in  PT.X  which  determined  by consecutive  sampling.  The  results  showed  that  there  were  no  associations between  smoking  with  age  (p  =  0.222)  and  azotemia  (p  =  1.00)  but  there  were associations between smoking and blood creatinine levels (p = 0.001), urea (p = 0.023), eGFR (p. = 0.001), and the stages of chronic kidney disease (p = 0.047). Based  on  the  study  results,  in  can  be  concluded  that  there  were  associations between smoking and renal function profiles among employees of PT. X
Kata Kunci :
merokok, fungsi ginjal, urea, kreatinin, eGFR
Keywords: smoking, renal function,
urea,
creatinine,
eGFR
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Penyakit  ginjal  kronis  (PGK)  merupakan masalah  kesehatan  masyarakat  global  dengan prevalensi dan insidens  yang terus meningkat. Penyakit  tersebut  juga  memiliki  prognosis yang  buruk  sehingga  membutuhkan  biaya pengobatan  yang  tinggi.  Prevalensi  PGK meningkat  seiring  meningkatnya  jumlah penduduk  usia  lanjut  dan  kejadian  penyakit diabetes melitus serta hipertensi. Sekitar 1 dari
10  populasi  global  mengalami  PGK  pada stadium tertentu. Menurut hasil Global Burden of  Disease tahun  2010,  PGK  merupakan penyebab  kematian  peringkat  ke-27  di  dunia tahun 1990 dan meningkat menjadi urutan ke- 18  pada  tahun  2010.  Sedangkan  di  Indonesia, perawatan  penyakit  ginjal  merupakan  ranking kedua pembiayaan terbesar dari BPJS kesehatan setelah penyakit
jantung.  Berdasarkan  Riskesdas  tahun  2013,
provinsi  dengan  prevalensi  tertinggi  adalah Sulawesi  Tengah  sebesar  0,5%,  diikuti  Aceh, Gorontalo, dan Sulawesi Utara masing-masing 0,4 % 1 . Hasil Riskesdas 2013, penduduk
Indonesia  yang  terdiagnosis  penyakit  ginjal kronis  hanya  sebesar  0,2%.  Angka  ini  lebih rendah dibandingkan dengan prevalensi penyakit  ginjal  kronis  di  negara  lain,  karena sebagian  besar  penyakit  ginjal  kronis  di Indonesia  baru  terdiagnosis  pada  tahap  lanjut dan  akhir.  Berdasarkan  hasil  Riskesdas  2013 pula,  provinsi  dengan  prevalensi  tertinggi adalah  Sulawesi  Tengah  sebesar  0,5%,  diikuti Aceh, Gorontalo, dan Sulawesi  Utara masing- masing  0,4% 1 .  Penyakit  ginjal  kronis dihasilkan dari interaksi yang kompleks antara genetik (faktor  yang tidak dapat  dimodifikasi) dan  faktor  lingkungan  (faktor  yang  dapat dimodifikasi).  Identifikasi  faktor-faktor  risiko yang  dapat  dimodifikasi  dan  dikendalikan merupakan langkah penting untuk mengurangi insiden penyakit tersebut 2 .
Merokok  merupakan  salah  satu  faktor risiko  utama  terjadinya  penyakit  kronik  salah satunya penyakit ginjal kronik. Beberapa hasil penelitian menyebutkan bahwa terdapat penurunan  filtrasi  glomerulus  pada  pria  dan wanita  yang  merokok  dibandingkan  dengan yang tidak atau sudah berhenti merokok. Teori yang  mendasari  terjadinya  hal  ini  adalah nikotin dapat menginduksi hipertensi intraglomerular yang diikuti dengan hiperfiltrasi  glomerular 1,3 .  Oleh  karena  latar
belakang  tersebut,  penelitian  ini  bertujuan untuk  menilai  hubungan  antara  kebiasaan merokok dengan gangguan fungsi ginjal.

## BAHAN DAN CARA
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian deskriptif  analitik  dengan  desain case- control . Penelitian ini dilaksanakan pada bulan April  -  Juni  2020  dan  bertempat  di Laboratorium  Klinik  Maxima  Cabang  Palu. Sampel  diambil  dengan  menggunakan  teknik purposive  sampling  dengan  jumlah  responden sebanyak  40  orang  yang  memenuhi  kriteria inklusi dan eksklusi. Perokok aktif didefinisikan berdasarkan status merokok yang dilaporkan  sendiri  sebagai  mereka  yang  saat ini  merokok  setidaknya  satu  batang  per  hari. Non-perokok  didefinisikan  sebagai  mereka yang tidak pernah merokok atau shisha dalam hidup mereka. Kedua kelompok tidak menunjukkan  gejala  dan  belum  memiliki riwayat penyakit ginjal (asimptomatik). Mereka  yang  menderita  diabetes,  hipertensi, terkena  zat  nefrotoksik  (pekerjaan  atau rekreasi),  atau  menerima  analgesik  jangka panjang  dikeluarkan  dari  penelitian.  Data dianalisis menggunakan SPSS 25.

## HASIL
Penelitian  ini  melibatkan  total  40  orang. Dari 40 orang tersebut terbagi atas 2 kelompok yaitu kelompok perokok dan kelompok bukan perokok  yang  masing-masing  terdiri  atas  20 orang untuk tiap kelompok.

## Tabel 1. Karakteristik sampel
Frekuensi (n) Persentase (%) Usia 16 – 40 25 62.5 >  40 15 37.5 Ureum normal 16 40 tidak normal 24 60 Kreatinin normal 39 97.5 tidak normal 1 2.5 Stadium fungsi ginjal normal 21 52.5 disfungsi ginjal ringan 18 45 PGK std menengah 1 2.5
Tabel  2. Hubungan status  merokok dengan rerata kadar kreatinin serum, kadar ureum, laju filtrasi glomerulus, dan stadium fungsi ginjal
Perokok Bukan Perokok Nilai p Kreatinin 0.99 (0.11) 0.86 (0.18) 0.001 Ureum 21 (15 ± 24) 23,5 (18 ± 32) 0,023 eGFR 96,07 (81,32 ± 146,40) 86,30 (55,52 ± 95,92) 0,001 n % n % Nilai p Stadium fungsi ginjal Normal 7 35 14 70 0.047 Disfungsi ginjal ringan 12 60 6 30 PGK  stadium menengah 1 5 0 0
Kelompok  perokok  memiliki  rerata kadar  creatinin  serum  dan  kadar  ureum  yang lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kelompok bukan  perokok.  Berbeda  halnya  dengan  laju filtrasi glomerulus, kelompok perokok memiliki  rerata  lebih  rendah  dibandingkan kelompok  yang  bukan  perokok.  Berdasarkan stadium fungsi ginjal, pada kelompok perokok ditemukan lebih banyak (60%) yang mengalami disfungsi ginjal ringan dibandingkan  kelompok  bukan  perokok.  Pada kelompok perokok didapatkan  1 sampel yang termasuk  dalam  kategori  penyakit  ginjal kronik stadium menengah.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menunjukkan  hubungan yang  erat  antara  kebiasaan  merokok  dengan status  fungsi  ginjal,  terlepas  dari  faktor  risiko lainnya.  Hubungan  antara  kebiasaan  merokok dengan  status  fungsi  ginjal  divalidasi  dengan nilai eGFR yang dihitung menggunakan rumus MDRD,  berdasarkan  usia  dan  kadar  kreatinin serum masing-masing sampel.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa ada  peningkatan  kadar  kreatinin  serum  pada kelompok  perokok  dibandingkan  kelompok tidak  merokok.  Hasil  serupa  didapatkan  pada penelitian studi kasus-kontrol retrospektif dari 4142  peserta  nondiabetes  (berusia>  65  tahun) dari
Kelompok Studi
Kesehatan
Kardiovaskular,    menyatakan  bahwa  ada peningkatan  risiko  peningkatan  kreatinin serum  (0,3  mg  /  dL)  dengan  peningkatan penggunaan tembakau selama periode waktu 3 tahun 4 . Penelitian yang dilakukan oleh Hogan et  al. ,  (2009)  menunjukkan  adanya  hubungan antara  kebiasaan  merokok  dan  peningkatan kreatinin serum.
Berdasarkan  hasil  analisis,  didapatkan bahwa  ada  peningkatan  kadar  ureum  pada kelompok  perokok  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol.  Peningkatan  kadar  ureum pada  orang  merokok  juga  didapatkan  pada penelitian  cross-sectional  melibatkan  3033 sampel  di  Cina 6 ,  begitu  juga  dengan  hasil penelitian case-control pada  80  laki-laki Sudan 7 ,  dan  pada  penelitian  cross-sectional pada  85  orang  sampel  terbagi  ke  dalam  tiga kelompok  sampel  (perokok  berat,  moderat, dan  bukan  perokok) 8 .  Hal  ini  terjadi  karena merokok meningkatkan resistensi renovaskular  yang  menyebabkan  penurunan yang  signifikan  pada  laju  filtrasi  glomerulus (GFR),  fraksi  filtrasi  dan darah plasma  ginjal. Penurunan GFR akan menyebabkan penurunan  laju  aliran  tubular  distal  yang menyebabkan peningkatan reabsorpsi ureum 8 . Studi  ini  mengamati  hubungan  antara kebiasaan  merokok  dan  gambaran  fungsi ginjal  yang  salah  satunya  ditandai  oleh penurunan laju filtrasi glomerulus.
Berdasarkan  analisis,  kebiasaan  merokok berhubungan signifikan dengan penurunan laju filtrasi  glomerulus,  hasil  yang  didapatkan sesuai  dengan  hasil  penelitian  yang  dilakukan oleh  Hogan et  al. ,  pada  tahun  2009.  Suatu penelitian  menggunakan animal  model yang membandingkan  efek  paparan  asap  rokok antara tikus jantan dan tikus betina, menunjukkan  hasil  bahwa  setelah  6  minggu terpapar asap rokok, tikus jantan menunjukkan stadium  lanjut  kerusakan  glomerulotubular yang  ditandai  dengan  fibrotik,  inflamasi, mengecilnya  ukuran  kapsul  Bowman,  dan penurunan  diameter  tubular  yang  lebih signifikan dibandingkan tikus betina 9 .
Beberapa  mekanisme  potensial  untuk efek  merokok  pada  ginjal  mungkin  dimediasi melalui  kombinasi  efek,  termasuk  perubahan hemodinamik  ginjal  dan  tekanan  darah  serta kerusakan  mikrovaskulatur  di  dalam  ginjal. Telah  dihipotesiskan  bahwa  efek  aterogenik dari merokok meluas ke mikrovaskuler ginjal, mempengaruhi  struktur  tubulus  ginjal  dan glomerulus.  Hasil  otopsi  telah  mendukung teori  ini  dan  telah  menunjukkan  hubungan antara riwayat merokok dan penebalan arteriol ginjal.  Konsentrasi  kadmium  darah  pada perokok  sekitar  empat  kali  lebih  tinggi dibandingkan  pada  bukan  perokok,  dan kadmium juga telah terlibat dalam perkembangan  penyakit  ginjal.  Kadmium adalah  polutan  lingkungan  dengan  sifat nefrotoksik yang diserap ke dalam tubuh oleh, antara  lain,  merokok,  dan  memiliki  laju ekskresi yang lambat karena reabsorpsi ginjal. Efek nefrotoksisitas kadmium mungkin termasuk  proteinuria,  kalsituria,  glikosuria, dan nekrosis tubular. Juga, karena waktu paruh yang  ekstensif  (30  tahun),  eksposur  kronis tingkat  rendah  terhadap  kadmium  juga merugikan  dan  mungkin  terkait  dengan penyakit  ginjal  stadium  akhir,  penyakit  ginjal diabetes onset dini, dan regulasi tekanan darah abnormal 5,10 .
Hasil  penelitian  ini  konsisten  dengan
beberapa  penelitian  lainnya  yang  telah meneliti  hubungan  antara  kebiasaan  merokok dengan  stadium  fungsi  ginjal.  Sebuah  artikel review melaporkan merokok merupakan faktor risiko  perkembangan  CKD 11 .  Dalam  sebuah penelitian  terhadap > 65.000  orang  Norwegia yang  diikuti  selama  rata-rata  10,3  tahun, merokok  sebelumnya  dan  saat  ini  secara signifikan dikaitkan dengan risiko gagal ginjal dibandingkan  dengan  tidak  pernah  merokok (rasio hazard masing-masing 3,32 dan 4,01) 4 . Hasil penelitian cross-sectional lainnya menunjukkan hubungan antara paparan merokok  dengan  kerusakan  ginjal  dini  dan kejadian  albuminuria  pada  populasi  Amerika Serikat.  Albuminuria  didefinisikan  sebagai albumin-to-creatinin ratio (ACR)  urine 17 μg/mg pada pria dan 25 μg/mg pada wanita 5 .  Hasil  yang  sama  juga  dikemukakan  oleh Tada et  al. ,  (2019)  bahwa  bahwa  merokok meningkatkan  risiko  timbulnya  CKD  baru pada  populasi  Jepang.  Salah  satu  penelitian multisenter  di  Indonesia  menggunakan  desain kasus  kontrol  dengan  padanan  jenis  kelamin dan  menggunakan  perbandingan  kasus  dan kontrol  1:1  untuk  mengidentifikasi  faktor risiko  penyakit  ginjal  kronik  dengan  jumlah sampel  sebesar  858  orang  menyatakan kebiasaan  merokok  tidak  berhubungan  secara signifikan  dengan  penyakit  ginjal  kronik, namun  tidak  dapat  dikesampingkan  karena hasil penelitian menunjukkan kebiasaan merokok  meningkatkan  risiko  penyakit  ginjal kronik  1,39  kali  dibandingkan  dengan  sampel yang tidak merokok 13 .
Peningkatan reactive  oxygen  species (ROS)  dan  proses  inflamasi  merupakan mekanisme  yang  dapat  diinduksi  oleh  asap rokok.  Asap  rokok  mengandung  sekitar  4000 senyawa  kimia  seperti  karbon  monoksida, karbon  dioksida,  fenol,  amonia,  formaldehid, piren,  nitrosamin,  nikotin,  tar,  cadmium,  dan timbal  yang  sangat  berbahaya  bagi  tubuh manusia. Asap rokok juga terdiri dari berbagai oksidan  dan  radikal  bebas  yang  bisa  merusak
lipid,  protein, deoxyribonucleic  acid (DNA), karbohidrat  serta  berbagai  biomolekul  lainnya 14 .  Kadmium,  timbal,  dan  nikotin  merupakan kandungan  asap  rokok  yang  terbukti  bersifat nefrotoksik.  Nikotin  diketahui  meningkatkan fibrosis  dan  inflamasi  pada  tubulus  proksimal dan  menginduksi  apoptosis  pada  sel  podosit ginjal 9 .  Mukosa  hati,  ginjal,  paru-paru  dan mulut  adalah  organ  tubuh  yang  terlibat  dalam pengaturan metabolisme nikotin yang merusak sistem  kardiovaskular  dan  kelenjar  endokrin. Ginjal  biasanya  merespons  dengan  filtrasi glomerulus  yang  berkurang  yang  bertanggung jawab  untuk  oliguria  karena  penyempitan arterioloskrotik  arteri  resisten.  Komplikasi ekstrim dari gangguan ginjal dapat berkembang menjadi gagal ginjal kronis 15 .

## KESIMPULAN DAN SARAN
Terdapat  hubungan  yang  signifikan antara kebiasaan merokok dengan peningkatan kadar  kreatinin  serum,  peningkatan  kadar ureum, penurunan laju filtrasi glomerulus, dan stadium fungsi ginjal.
Bagi  penelitian  selanjutnya,  sekiranya perlu  melakukan  penelitian  mengenai  faktor- faktor  yang  mempengaruhi  fungsi  ginjal seperti tekanan darah, dan lain-lain.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian ini dibiayai oleh dana DIPA Fakultas  Kedokteran  Universitas  Tadulako Tahun Anggaran 2020.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Depkes.  Infodatin  Pusat  Data  Dan Informasi  Kementerian  Kesehatan  RI: Situasi  Penyakit  Ginjal  Kronis.  2017:1- 10.
Www.Depkes.Go.Id/Resources/Download
/Pusdatin/Infodatin/.
2.   Metwally  FM,  Mohammed  AM.  Impact Of  Tobacco  Smoking  On  Renal  Function Tests  In  Asymptomatic  Individuals. Int  J Pharm Clin Res . 2016;8(12):1629-1633. 3.   Popa  SG,  Moţa  M,  Mihălţan  FD,  Et  Al. Associations Of Smoking With
Cardiometabolic Profile And Renal
Function  In  A  Romanian  Population- Based  Sample  From  The  PREDATORR Cross-Sectional  Study. Eur  J  Gen  Pract . 2017;23(1):164-170.
Doi:10.1080/13814788.2017.1324844
4.   Hall  ME,  Wang  W,  Okhomina  V,  Et  Al. Cigarette  Smoking  And  Chronic  Kidney Disease  In  African  Americans  In  The Jackson  Heart  Study. J  Am  Heart  Assoc . 2016;5(6):1-6.
Doi:10.1161/JAHA.116.003280
5.   Hogan SL, Hogan SL, Vupputuri S, Et Al. Association  Of  Cigarette  Smoking  With Albuminuria  In  The  United  States:  The Third  National  Health  And  Nutrition Examination Survey. Ren Fail . 2009;29(2):133-142. Doi:10.1080/08860220601098888 6.   Huang F, Chen J, Liu X, Et Al. Cigarette Smoking Reduced Renal Function Deterioration  In  Hypertensive  Patients May Be Mediated By Elevated Homocysteine. Oncotarget . 2016;7(52):86000-86010.
Doi:10.18632/Oncotarget.13308
7.   Mohamed  M,  Ahmed  E,  Osman  HM, Shayoub  M.  The  Effect  Of  Smoking Cigarette  On  Kidney  Functions  Among Sundaes  Peoples. Int  J  Dev  Res . 2015;(May):3-6.
Http://Www.Journalijdr.Com.
8.   Haider  B.  The  Effect  Of  Smoking Cigarette  On  Kidney  Functions.  2019:0- 20.
9.   Kaplan  A,  Abidi  E,  Habeichi  NJ,  Et  Al. Gender-Biased  Kidney  Damage  In  Mice
Following Exposure To Tobacco Cigarette  Smoke:  More  Protection  In Premenopausal  Females. Physiol  Rep .
2020;8(2):1-17.
Doi:10.14814/Phy2.14339
10.  Price  RG.  Cadmium  Nephropathy  And Smoking. Clin  Med  Insights  Urol . 2017;10:117956111772609.
Doi:10.1177/1179561117726090
11.  Elihimas  Júnior  UF,  Elihimas  HC  Dos  S, Lemos  VM,  Et  Al.  Smoking  As  Risk Factor  For  Chronic  Kidney  Disease: Systematic  Review. J  Bras  Nefrol . 2014;36(4):519-528.  Doi:10.5935/0101- 2800.20140074
12.  Tada  K,  ITO  K,  Maeda  T,  Et  Al.  SUN-
250  Cigarette  Smoking  Influence  The New-Onset  Of  Chronic  Kidney  Disease: Iki Epidemiological Study Of Artherosclerosis  And  Chronic  Kidney Disease (ISSA-CKD) Retrospective Phase. Kidney Int Reports . 2019;4(7):S263. Doi:10.1016/J.Ekir.2019.05.655
13.  Delima  D,  Tjitra  E.  Faktor  Risiko Penyakit  Ginjal  Kronik :  Studi  Kasus Kontrol Di Empat Rumah Sakit Di Jakarta Tahun  2014. Bul  Penelit  Kesehat .
2017;45(1):17-26.
Doi:10.22435/Bpk.V45i1.7328.17-26 14.  Wibowo D V, Pangemanan DHC, Polii H. Hubungan Merokok Dengan Kadar Hemoglobin Dan Trombosit Pada Perokok Dewasa. J E-Biomedik .
2017;5(2).
Doi:10.35790/Ebm.5.2.2017.18510 15.  Leone A. How And Why Chemicals From Tobacco  Smoke  Can  Induce  A  Rise  In Blood  Pressure. World  J  Pharmacol . 2012;1(1):10. Doi:10.5497/Wjp.V1.I1.10