© Copyright by Pusat Riset dan Pengembangan Produk Halal Universitas Airlangga | e-ISSN: 2654-9778

## POLISAKARIDA SEBAGAI MATERIAL PENGGANTI GELATIN PADA HALAL DRUG DELIVERY SYSTEM

## POLYSACCHARIDE AS GELATIN SUBTITUTE MATERIAL IN HALAL DRUG DELIVERY SYSTEM
Hayyun Durrotul Faridah 1 , Tri Susanti 2
1 Pusat Riset dan Pengembangan Produk Halal, Universitas Airlangga
2 Departemen Kimia, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Airlangga Kampus C UNAIR Jl. Mulyorejo, Surabaya 60115
*Email :  hayyunfarida@gmail.com

## ABSTRAK
Drug delivery system merupakan sistem penghantaran obat yang menggambarkan perjalanan suatu obat  hingga  sampai  ke  tempat  target  aksinya.  Material  yang  digunakan  dalam drug  delivery  system sangat beragam dan disesuaikan dengan metode pengobatan. Sejauh ini, penggunaan gelatin dalam dunia farmasi sangat luas salah satunya sebagai material di dalam drug delivery system . Gelatin bisa dihasilkan dari hasil ekstraksi kolagen hewan baik kulit, tulang, maupun jaringan ikat. Bagian tersebut biasanya  diambil  dari  hasil  produk  samping  rumah  potong  hewan  seperti  babi  dan  sapi.  Untuk menghasilkan  suatu  produk  yang  halal,  maka  mulai  dari  pemilihan  bahan  dasar  sampai  terciptanya suatu produk  harus  sesuai  dengan  aturan  islam.  Seperti  pemilihan  bahan  dasar  yang  diperoleh  dari hewan halal, proses penyembelihan sesuai hukum islam serta tidak mengandung alkohol atau bahan lain yang haram. Namun, dewasa ini penggunaan kulit babi sebagai bahan dasar gelatin lebih banyak disukai  karena  ketersediaannya  yang  lebih  melimpah  dan  kemudahan  dalam  pengolahan.  Padahal babi  termasuk  hewan  yang  tidak  boleh  dikonsumsi  dalam  islam.  Banyaknya  produk  farmasi  yang berasal dari babi menjadi masalah bagi seorang muslim karena ketidakhalalan produk tersebut. Oleh karena  itu  perlu  alternatif  bahan  pengganti  gelatin  pada drug  delivery  system .  Salah  satu  bahan pengganti  yang  bisa  digunakan  yaitu  polisakarida  yang  merupakan  polimer  alam  dengan ketersediaan  sangat  melimpah  di  alam.  Seperti  contohnya  karagenan  yang  merupakan  polisakarida hasil  ekstraksi  dari  rumput  laut merah,  alginat  yang  diekstraksi  dari  rumput  laut  coklat,  dan  xanthan gum  yang  merupakan  hasil  ekskresi  bakteri Xanthomonas  campestris .  Polisakarida  tersebut  dapat dimanfaatkan  sebagai  halal drug  delivery  system dan  sangat  berpotensi  untuk  dikembangkan  lebih lanjut sehingga memiliki kualitas yang lebih baik dari gelatin.
Kata kunci: Halal, Drug delivery system , Gelatin, Polisakarida

## ABSTRACT
Drug delivery system describe the journey of a drug to get the target of action. The material used in drug  delivery  is  very  diverse  and  according  to  the  therapy  method.  So  far,  the  use  of  gelatin  in  the pharmaceutical  is  very  extensive,  such  as  material  in  the  drug  delivery  system.  Gelatin  can  be produced from the extraction of animal collagen like from skin, bone and connective tissue. They are usually  taken  from  the  products  of  animal  slaughterhouse  products  such  as  pigs  and  cattles.  To produce  a  halal  material,  starting  from  the  selection  of  basic  materials  until  production  of  a  material must  be  appropiate  with  Islamic  rules.  Like  the  selection  of  basic  materials  that  getting  from  halal animals, the slaughter process is according to Islamic law and does not contain alcohol or other non- halal ingredients. However, today the use of pig skin as a gelatin base material is preferred because of its  abundant  availability  and  ease  of processing.  But actually  pigs  are  animals  that  should  not be consumed  in  Islam. The  large  number  of pharmaceutical  products  derivating  from  pigs  is  a  problem for  a  Muslim  because  it  can  be  non-halal  product.  Therefore  it  is  necessary  to  look  for  alternative gelatin as drug delivery system. One of the alternative material that can be used is a polysaccharide which is a natural polymer with very abundant availability in nature. For example carrageenan which is a  polysaccharide  extracted  from  the  red  seaweed,  alginate  extracted  from  brown  seaweed,  and xanthan gum which is the excretion of Xanthomonas campestris bacteria. The polysaccharide can be used as a halal drug delivery system and has the potential to be developed further so that it has better quality than gelatin.
Keywords: Halal, Drug delivery system, Gelatine, Polysaccharide

## PENDAHULUAN
Drug delivery system atau biasa disebut sistem penghantaran obat menggambarkan bagaimana suatu  obat  dapat  sampai  ke  tempat  target  aksinya  (Winarti,  2013). Drug  delivery  system dalam  dunia farmasi  sudah  banyak  dikembangkan  mulai  dari  modifikasi swelling,  cracking ,  hingga  pelepasan  obat (Bertrand,  2012).  Terdapat  macam-macam  metode  penghantaran  obat  salah  satunya  melalui  oral (Winarti,  2013;  Anief,  1995;  Shargel et  al .,  2007).  Material  yang  digunakan  sebagai  bahan  dasar drug delivery  system bisa  berasal  dari  polimer  alam  maupun  sintesis.  Saat  ini,  material  yang  banyak digunakan adalah gelatin. Baik gelatin yang didapatkan dari kulit babi, maupun gelatin yang berasal dari tulang  dan  kulit  sapi  (Hastuti,  2007).  Gelatin  yang  beredar  di  pasaran  sebagian  besar  berasal  dari  kulit dan  tulang  babi  atau  sapi  (GMIA,  2012).  Data  dari Gelatin  Manufacturers  of  Europe pada  tahun  2005, produksi gelatin dunia terbesar berasal dari bahan baku kulit babi yakni 44,5% (136.000 ton), kedua dari kulit  sapi  27,6%  (84.000  ton),  ketiga  dari  tulang  26,6%  (81.000  ton)  dan  sisanya  berasal  dari  selainnya 1,3% (4.000 ton) (Harianto et al ., 2008).
Penggunaan  gelatin  dari  kulit  sapi  sempat  dikhawatirkan  dapat  menyebabkan  penyakit.  Gelatin sapi  memiliki  risiko  kontaminasi  beberapa  virus  diantaranya; foot  and  mouth  disease (FMD), bovine spongiform  encephalopathy (BSE),  dan swine  inﬂuenza (Eveline et  al. ,  2011;  Irwandi et  al., 2009). Sehingga  gelatin  lebih  banyak  diproduksi  dengan  menggunakan  bahan  dasar  babi  (Hastuti,  2007). Penggunaan derivat babi lebih banyak digunakan dalam dunia farmasi untuk mengurangi biaya produksi. Kulit  babi  juga  mudah  didapatkan  serta  memiliki  harga  yang  lebih  murah  daripada  sapi.  Selain  itu  babi memiliki  jaringan  ikat  yang  tidak  terlalu  kuat  seperti  sapi  sehingga  proses  hidrolisis    tidak  memerlukan bahan yang terlalu banyak.
Faktor teknis dan ekonomis menyebabkan gelatin babi  lebih berkembang daripada  gelatin  yang lain  (Hastuti,  2007).  Namun  hal  ini  menjadi  masalah  tersendiri  bagi  kaum  muslim  yang  melarang  untuk mengonsumsi  segala  macam  produk  yang  didalamnya  terkandung  bahan  haram.  Seperti  produk  obat- obatan yang telah tercampur dengan bahan haram atau najis seperti babi atau alkohol serta bahan dasar dari  hewan  yang  proses  penyembelihannya  tidak  sesuai  syariat  islam  (Halim,  2012;  Norazmi,  2015). Maka dari itu, para peneliti sudah mulai banyak meneliti sumber bahan baku yang bersifat higienis, halal, dan  dapat  diterima  oleh  orang  muslim  (Agustin,  2013).  Alternatif  material  tersebut  dapat  diperoleh  dari polisakarida  yang  merupakan  polimer  alam.  Ketersedian  polisakarida  sangat  melimpah  seperti  yang terkandung dalam tanaman maupun produk polisakarida yang dihasilkan dari bakteri (Benny et al. , 2014). Material  polisakarida  sebagai  halal drug  delivery  system juga  bisa  dipastikan  kehalalannya  sehingga umat muslim tidak akan merasa khawatir terhadap obat-obatan yang mereka konsumsi . Tulisan ini akan membahas  mengenai  status  kehalalan  gelatin  sebagai  material  utama    drug  delivery  system  yang sekarang  banyak  digunakan  dalam  industri  farmasi.  Selain  itu  juga  membahas  mengenai  beberapa polisakarida  yang  dapat  digunakan  sebagai  material  alternatif  pengganti  gelatin  berdasarkan  penelitian yang telah dilakukan sebelumnya.

## Drug delivery system pada Farmasi
Teknologi drug delivery system dan formulasi sediaan farmasi memegang peranan  yang sangat penting dalam terapi farmasetis (Wicita, 2017). Di dalam dunia farmasi  terdapat banyak macam metode drug  delivery seperti  secara  oral  (melalui  mulut),  lokal  (diteteskan  atau  dioleskan),  inhalasi  (dihidup), rektal  (melalui  dubur),  parenteral  (suntikan),  dan  transdental  (melalui  permukaan  kulit)  (Anief,  1995; Shargel et al., 2007). Metode drug delivery yang umumnya banyak digunakan di masyarakat yaitu secara oral dengan menggunakan kapsul, sirup, tablet, ataupun puyer. Dari banyak bentuk obat tersebut, kapsul banyak dikembangkan karena memiliki beberapa kelebihan seperti mudah ditelan, release dalam waktu yang  sesuai,  dosis  tepat,  tidak  berbau  serta  hambar  dapat  menutupi  bau  tidak  enak  pada  obat,  mudah dalam  penyimpanan,  dapat  menggabungkan  beberapa  jenis  obat,  dan  terlindung  dari  pengaruh lingkungan  luar.    Selain  itu,  juga  terdapat banyak  faktor  yang  dapat meningkatkan  kinerja kapsul  dalam drug delivery system (Augsburger, 2000; Bansal, 2011; Lachman, 1994).
Cangkang  kapsul  komersial  banyak  menggunakan  bahan  utama  dari  gelatin  (Suryani,  2009). Terdapat dua macam kapsul yaitu; kapsul gelatin lunak dan keras (Allen et al., 2011). Pada tahun 1846, kapsul gelatin pertama kali dibuat oleh J.C. Lehuby (Augsburger, 2002). Cangkang kapsul gelatin banyak di produksi karena material mudah didapatkan dan mudah dalam proses pengolahannya (Daberte, et al ., 2011).  Gelatin  diperoleh  dari  hidrolisis  parsial  kolagen  yang  bisa  bersifat  sebagai gelling  agent (bahan
Faridah HD, Susanti T.
pembuat gel) maupun non gelling agent . Sumber bahan baku gelatin dapat berasal dari sapi (tulang dan kulit jangat), babi (kulit) dan ikan (kulit) (Hastuti, 2007). Berdasarkan proses pembuatannya, terdapat dua macam gelatin  yaitu tipe A yang dihasilkan dengan proses asam dan umumnya diperoleh dari kulit babi sedangkan gelatin tipe B dihasilkan melalui proses basa dan biasanya bahan dasarnya berasal dari kulit atau tulang ruminansia seperti sapi (Melia, 2014).

## Evaluasi Jaminan Halal Gelatin pada Drug delivery system
Drug delivery system membutuhkan suatu pembawa  yang potensial dan sesuai  sehingga dapat mengantarkan obat tepat pada reseptor target dan memberikan efek farmakologi (Wicita, 2017). Kapsul dengan  banyak  kelebihannya  menjadi  salah  satu  media  penghantar  yang  banyak  digunakan  (Bansal, 2011).  Bahan  yang  umumnya  digunakan  dalam  pembuatan  kapsul  pada  industri  farmasi  yaitu  gelatin (Suptijah, 2012).  Gelatin dapat berasal dari dari unsur hewani maupun nabati. Gelatin hewani biasanya didapatkan  dari  tulang  dan  kulit  sapi  atau  kerbau,  kulit  babi,  dan  kulit  ikan.  Sedangkan  gelatin  nabati ( vegetable  gelatine  substitutes )  bisa  diperoleh  dari  rumput  laut,  pati  terigu,  tepung  jagung,  dan  gluten gandum  atau  serealia  lainnya  (Anwar,  2004;  Chandrika,  2016;  Junianto,  2013;  Suptijah,  2012).  Dari berbagai  sumber  gelatin  diatas,  gelatin  yang  banyak  digunakan  adalah  yang  dihasilkan  dari  kulit  babi dengan  hidrolisis  asam  kolagen,  ekstraksi  pada  suhu  tinggi,  sterilisasi,  dan  pengeringan.  (Demirhan et al., 2012; Karim & Bhat, 2008).
Penggunaan  bahan  baku  gelatin  yang  berasal  dari  babi  menjadi  masalah  bagi  masyarakat  di Indonesia  yang mayoritas  adalah muslim. Gelatin masih merupakan barang  impor di Indonesia, dimana negara  pengimpor  utama  adalah  Eropa  dan  Amerika  (Rapika,  2016).  Gelatin  impor  yang  banyak dipasarkan  di  pasar  dunia  bahan  bakunya  diduga  berasal  dari  kulit  babi  (46%),  kulit  sapi  (29,4%)  dan tulang  sapi  (23,1%)  serta  sumber  lain  (1,5%)  (Karim,  2009).  Data  ini  menunjukkan  bahwa  gelatin  yang diekstrak  dari  hewan  babi  masih  mendominasi  pasaran  dunia.  Warga  negara  muslim  merasa  ragu terhadap  status  kehalalan  suatu  produk  yang  diimpor  dari  negara  non  muslim  (Kang,  2018). Ketidakjelasan  bahan  yang  digunakan  dalam  gelatin  membuat  kalangan  muslim  merasa  khawatir  pada kapsul obat yang mereka konsumsi (Jahangir et al. , 2016). Kehalalan suatu produk harus selalu dipantau agar  para  konsumen  dapat  merasa  puas  dengan  keaslian  produk  halal  (Hohamed et  al. ,  2016). Pengolahan suatu produk yang sangat kompleks dan menggunakan teknologi yang maju membuat status kehalalan  suatu  produk  menjadi  semakin  rumit  (Satiawihardja,  2012).  Maka  juga  diperlukan  adanya metode analisa yang akurat untuk memastikan kehalalan pada proses produksi (Kang, 2018).
Diperlukan  adanya  kerjasama  antara  ilmuan  dan  ulama  dalam  menyimpulkan  hukum  mengenai kehalalan  suatu  produk  dengan  melakukan  penelusuran  langkah  produksi  (Ermis,  2017;  Gilliot et  al. , 2012). Produk halal harus sesuai dengan syariah islam mulai dari pemilihan bahan dasar sampai proses produksi seperti persiapan, pengolahan, pengemasan, pelabelan, penandaan, dan penyimpanan (SMIIC, 2017).  Dalam  menganalisa  status  kehalalan  suatu  produk,  ada  tiga  hal  yang  perlu  diperhatikan.  Suatu produk  bisa  dikategorikan  tidak  halal  ketika:  Pertama,  ketika  bahan  dasarnya  berasal  dari  yang  haram atau alat bantu pemprosesan nya menggunakan sesuatu yang dilarang atau meragukan (subhat). Kedua, jika  bahan  baku  diperoleh  dari  binatang  haram.  Ketiga,  Jika  berasal  dari  hewan  yang  disembelih  tidak berdasarkan syariah islam (Satiawihardja, 2012; Shafii & Wan, 2012).
Gelatin bisa bersumber dari hewan maupun tumbuhan. Jika bahan dasar gelatin yang digunakan sebagai  bahan  dasar  hewani,  maka  hewan  tersebut  harus  memenuhi  beberapa  persyaratan  sesuai syariah islam. Hewan tersebut bukanlah hewan non halal yang tidak boleh dikonsumsi umat muslim yaitu (1)  babi  dan  anjing,  (2)  hewan  yang  disembelih  tidak  dengan  menyebut  nama  Allah  dan  tidak  sesuai dengan  syariah  islam,  (3)  bangkai,  (4)  darah,  (5)  hewan  yang  bertaring  atau  memiliki  cakar  tajam  atau memiliki bisa atau sengat, (6) hewan yang menjijikkan, (7) hewan yang dilarang dibunuh dalam islam, (8) keledai  jinak  (9)  hewan  halal  yang  diberi  makan  dari  makanan  tidak  halal  secar  terus  menerus,  (10) hewan  yang  mati  karena  dicekik,  dipukul,  atau  jatuh,  (11)  daging  yang  diambil  dari  hewan  yang  masih hidup, (12) hewan yang hidup di dua alam (air dan darat) (Awan, 1988; Che Man & Sazili, 2010; Munir & Regenstein,  1994;  Nurdeng,  2009;  Satiawihardja,  2012;  Shafii  &  Wan  Siti  Khadijah,  2012,  OIC/SMIIC 2017).  Apabila  gelatin  diproduksi  dari  bahan  dasar  tumbuhan  maka  produk  tersebut  bisa  dikategorikan halal kecuali jika berasal dari tumbuhan yang memabukkan dan beracun. Dan jika berasal  dari hewan air seperti ikan maka juga halal kecuali hewan air yang bertaring dan beracun (MUIS, 2005).
Konsep halal harus bersifat tiga nol yaitu zero limit (kadar nol), zero defect (bahaya nol), dan zero risk (risiko nol) (Apriyantono, 2012). Maka dari itu diperlukan identifikasi terkait pembuatan produk mulai
Faridah HD, Susanti T.
dari  pengecekan  komposisi  bahan  dasar  maupun  pada  saat  proses  produksi  guna  memastikan  tidak adanya  unsur  non-halal  pada  produk  tersebut.  Jika  produk  berasal  dari  bahan  yg  haram,  maka  produk tersebut tidak akan mendapat sertifikasi halal dari badan pensertifikasi (Khattak, 2007; Riaz dan Chaudry, 2004)  Dan  jika  berasal  dari  bahan  yang  halal  maka  perlu  diberi  label  halal  seperti  yg  tercantum  pada pedoman umum OIC/SMIIC tentang makanan halal (OIC / SMIIC, 2011).

## Alternatif Polisakarida sebagai Pengganti Gelatin pada Halal Drug Delivery System
Dalam  dunia  farmasi, drug  delivery  system harus  berasal  dari  bahan  yang  memiliki  sifat biodegradable dan biokompabilitas tinggi (Zhou, 2008). Salah satu bahan  yang telah banyak digunakan sebagai  alternatif  gelatin  adalah  polisakarida  (Suryani,  2015).  Penggunaan  polimer  dalam drug  delivery system sedang  banyak  dilakukan  oleh  para  peneliti.  Baik  polimer  tunggal,  polimer  kombinasi,  maupun polimer  modifikasi  (Wicita,  2017).  Beberapa  polimer  dari  polisakarida  yang  dapat  digunakan  sebagai pengganti  material  gelatin  dalam drug  delivery  system diantaranya  seperti carrageenan , xanthan  gum , maltodekstrin, alginate, chitosan, gellan gum, dan guar gum (Jana et al. , 2011).
Karagenan merupakan polisakarida yang diekstrak dari rumput laut merah kelas Rhodophyceae yaitu  spesies Eucheuma  cottonii (Suptijah,  2012).  Polisakarida  yang  berasal  dari  tanaman  lebih  murah daripada  yang  berasal  dari  mikroba  (Wicita,  2017).  Ketersediaan  rumput  laut  merah  di  alam  sangat melimpah.  Produksi  rumput  laut  merah  pada  tahun  2000  sekitar  27.000  ton/tahun  dan  mengalami peningkatan  menjadi  85.000  ton/tahun  pada  tahun  2009  (Bixler  dan  Hans  (2010).  Menurut  penelitian Suptijah  (2012),  karagenan  dapat  digunakan  sebagai  bahan  baku  material  cangkang  kapsul  keras berbasis polisakarida. Karagenan memiliki kadar air 18,38%; abu 17,58%; sulfat 17,90%; dan viskositas 124  cp.  Ketersediaan  yang  melimpah  dan  kehalalan  yang  terjamin  diharapkan  dapat  diproduksi  secara komersial sebagai pengganti gelatin babi yang masih mendominasi di dunia farmasi (Suptijah, 2012).
Material  polisakarida  lain  yang  dapat  digunakan  sebagai  alternatif  gelatin  yaitu  pati-alginat. Alginat  merupakan  polisakarida  yang  diekstraksi  dari  rumput  laut  coklat  ( Sargassum  sp. )  yang  dapat digunakan sebagai drug delivery system (Malviya dan Srivastava, 2011; Purwanti 2013). Sedangkan pati adalah karbohidrat yang bisa diperoleh dari singkong, kentang, jagung, maupun umbi-umbian (Herawati, 2002).  Menurut  penelitian  Lopez  dkk  (2014),  kapsul  pati-alginat  memiliki  hasil  porositas  yang  menurun seiring meningkatnya pati yang ditambahkan dan memiliki swelling yang stabil daripada alginat saja. Oleh karena itu pati-alginat berpotensi digunakan sebagai drug delivery system dengan pelepasan terkontrol. Xanthan  gum  berpotensi  menjadi  material  polisakarida  lain  yang  dapat  digunakan  sebagai alternatif  gelatin.  Xanthan  gum  merupakan  salah  satu  polimer  yang  dapat  dibuat  hydrogel  untuk drug delivery system (Wicita, 2017). Xanthan gum merupakan salah satu produk bioaktif bakteri yang berasal dari  exopolysaccharide  bakteri Xanthomonas  campestris .  Xanthan  gum  dihasilkan  melalui  proses fermentasi  mikroba Xanthomonas  campestris yang  merombak  glukosa  menjadi  suatu  produk  berupa polimer  asam  unit  pentasakarida  berulang  yang  memiliki  dua  unit  glukosa,  dua  unit  mannose  dan  satu unit asam glukuronat dengan perbandingan 2,8: 2,0: 2,0 (Benny et al. , 2014). Polisakarida  yang berasal dari mikroba memiliki kualitas produk yang lebih baik dari tanaman (Shanmugam et al ., 2005). Viskositas xanthan  gum  konstan  dari  suhu  0  C  sampai  100  C  (Pai et  al. ,  2002).  Xanthan  gum  memberikan  hasil positif  sebagai  media drug  delivery  system dan  berfungsi  sebagai emulsifier , suspending  agent , buccal drug  delivery  system,  hydrogel ,  dan sustained  release  agent (Ganesh et  al., 2011;  Santos,  2005; Vendruscolo, 2005).
Xanthan  gum  berpotensi  digunakan  sebagai drug  delivery  system dengan  release  terkontrol. Menurut  Mundargi  (2007),  xanthan  gum  yang  dicangkok  dengan  ko-polimer  akrilamida  dapat meningkatkan  rasio graft (cangkok).  Hal  ini  karena  sifat swelling (pembengkakan)  dari  xanthan  gum sehingga  menyebabkan  disolusi  obat  dan  disintegrasi  tablet  (Benny et  al., 2014).  Ketika  xanthan  gum dan  etil  selulosa  dimanfaatkan  sebagai  matriks  tablet  untuk drug  delivery  system ke  usus  besar  maka diperoleh hasil dengan konsentrasi yang lebih tinggi. Xanthan gum menunjukkan kemampuan pelepasan obat  yang  lebih  lama  dibandingkan  dengan  etil  selulosa  (Jackson et  al., 2011).  Berdasarkan  penelitian Shaikh,  xanthan  gum  dan  k-carrageenan  menunjukkan  daya swelling matriks  yang  tinggi  dan  dapat menghambat pelepasan obat lebih dari guar gum (Shaikh et at., 2011).

## KESIMPULAN
Gelatin  banyak  digunakan  dalam  industri  makanan,  kosmetik,  maupun  farmasi.  Penggunaan gelatin dalam industri farmasi salah satunya untuk material kapsul sebagai drug delivery system . Sumber bahan  baku  gelatin  yang  banyak  diproduksi  yaitu  berasal  dari  sapi  dan  babi.  Permintaan  gelatin  di Indonesia  cenderung  meningkat  sehingga  lebih  banyak  melakukan  impor  untuk  memenuhi  kebutuhan gelatin  dalam  negeri.  Salah  satu  negara  penyedia  gelatin  yaitu Eropa.  Eropa  Gelatine  Manufacturers  of Europe  (GME),  salah  satu  perusahaan  penyedia  gelatin  memaparkan  bahwa  pada  tahun  2018  hampir 80% gelatin  yang  diproduksi berasal dari kulit babi, 15% berasal dari split (lapisan tipis pada kulit sapi), sedangkan 5% sisa nya berasal dari tulang sapi, ikan, dan babi. Hal ini menyebabkan kekhawatiran bagi seorang  muslim  ketika  produk  yang  dikonsumsi  ternyata  berasal  dari  yang  haram  atau  subhat (meragukan).  Sebagai  konsumen,  akan  sangat  sulit  untuk  membedakan  gelatin  yang  berasal  dari  babi atau sapi. Maka dari itu perlu adanya sertifikasi halal pada produk gelatin. Gelatin dapat dikatakan halal ketika berasal dari material halal dan selama proses produksi tidak terkontaminasi oleh bahan non-halal. Namun pada kenyataanya, gelatin yang banyak beredar dipasaran adalah gelatin babi karena murah dan mudah  pengolahannya.  Sedangkan  gelatin  dari  sapi  dan  ikan  ketersediaanya  terbatas  dan  harga  lebih mahal. Karena permasalahan tersebut, maka para peneliti berusaha mencari alternatif material lain yang bisa  dijamin  kehalalannya  yaitu polisakarida,  Ketersediaan  polisakarida  dialam sangat  melimpah  seperti contohnya  yaitu  karagenan  hasil  ekstraksi  dari  rumput  laut  merah,  pati-alginat  yang  diekstraksi  dari rumput laut coklat, dan xanthan gum yang merupakan hasil ekskresi bakteri Xanthomonas campestris .

## DAFTAR PUSTAKA
Agustin, A. T. 2013. Gelatin Ikan : Sumber, Komposisi Kimia dan potensi pemanfaatannya. Jurnal Media Teknologi Hasil Perikanan . 1(2): 44-46.
Allen, L. V., N.G. Popovich, H.C. Ansel. 2011. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and  Drug delivery systems, 9th Edition. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia-New York. 204 hlm.
Anief, M. 1995. Prinsip Umum dan Dasar-Dasar Farmakologi. UGM Press. Yogyakarta. 45 hlm. Anwar,  E.,  D.  Joshita,  A.  Yanuar,  A.  Bahtiar.  2004.  Pemanfaatan  Maltodekstrin  Pati  Terigu  Sebagai Eksipien dalam Formula Sediaan Tablet dan Niosom. Majalah Ilmu Kefarmasian . 1(1): 34-46. Apriyantono,  A.  2012.  "Implementing  Halal  Assurance  System".  In  the  2nd  International  Seminar  of Halalness and Safety of Food and Pharmaceutical Products. Oktober 17-18. UGM.Yogyakarta.
Augsburger,  L.L.  2000.  Modern  Pharmaceutics:  Hard  and  soft  Gelatin  Capsules  Edisi  2.  New  York. Mercel Dekker. 212 hlm.
Augsburger, L.L. 2002. Hard and Soft Shell Capsules. Drug and the Pharmaceutical  Science . 121: 335- 380.
Awan,  J.  A.  1988.  Islamic  Food  Laws:  Philosophy  of  the  Prohibition  of  Unlawful  Foods. Science  & Technology in the Islamic World . 6(3). 151-165.
Bansal,  V.,  P.  K.  Sharma,  N.  Sharma,  O.P.  Pal,  and  R.  Malviya.  2011.  Applications  of  Chitosan  and Chitosan Derivates in Drug Delivery. Advances in Biological Research . 5: 28-37. Benny,  I.  S.,  V.  Gunasekar    and  V.  Ponnusami.  2014.  Review  on  Application  of  Xanthan  Gum  in  Drug Delivery. International Journal of PharmTech Research. 6(4):1322 –1326.
Betrand, N., and J.C. Leroux. 2012. The Journey of a Drug-Carier in the Body: an Anatomo-Physiological Perspective. Journal of Controlled Release. 161: 152-163. Bixler,  H.J.,  P.  Hans.  2010.  A  Decade  of  Change  in  the  Seaweed  Hydrocolloids  Industry. Journal Application Physic Colloid . 23(3): 321-335.
Chandrika, M. V., M. V. Krishna, M. Jyothirmayi, T.A. Naidu, V. M. Swamy. 2016. Alternatives for Gelatin in the Preparation of Capsules. Advanced Journal of Pharmacie and Life Science Research . 4(2): 33- 42.
Che Man, Y. B., & A. Q. Sazili. 2010. Food Production from the Halal Perspective. In Handbook of Poultry Science and Technology. 1:183-215. Diakses November 2018 pada http://doi.org/10.1002/978047050 4451.ch11.
Daberte,  I.,  I.  Barene,  J.  Rubens,  M.  Daugavietis  and  N.  Sazhenova.  2011.  Stability  of  Soft  Gelatin Capsules Containing Thick Extract of Pine Needled. Medicina (Kaunas) . 47: 71-77.
Demirhan,  Y.,  P.  Ulca,  and  H.  Z.    Senyuva.  2012.  Detection  of  Porcine  DNA  in  Gelatine  and  Gelatine- Containing Processed Food Products Halal/Kosher Authentication. Meat Science . 90: 686 –689.
Faridah HD, Susanti T.
Eveline,  J.  Santoso,  I.  Widjaja.  2011.  Kajian  Konsentrasi  dan  Rasio  Gelatin  dari  Kulit  Ikan  Patin  dan Kappa  Karagenan  pada  Pembuatan  Jeli. Jurnal  Pengolahan  Hasil  Perikanan  Indonesia .  14(2):  98- 105.
Ganesh,  G.  N.  K.,  P.  Manjusha,  K.  Gowthamarajan,  K.  R.  Suresh,  V.  Senthil,  and  N.  Jawahar.  2011. Design  and  development  of  Buccal Drug  delivery  system for  Labetalol  Using  Natural  Polymer.
International Journal of Pharmaceutical Research and Development . 3(3): 37 –49.
Gilliot,  C.,  R.  C.  Repp,  K.  A.  Nizami,  M.  B.  Hooker,  C.  K.  Lin,  and  J.  O.  Hunwick.  2012.  Ulama.  In  P.
Bearman, T. Bianquis, C. E. Bosworth, E. van Donzel, and W. P. Heinrichs (Eds.), Encyclopaedia of Islam (2nd ed.) Diakses November 2018 pada http://doi.org/10.1163/1573-3912islam_ COM_1278 GME (Gelatine Manufacturers of Europe). 2018. Premium Raw Materials and State-Of-The-Art Industrial Facilities Deliver A Pure, High-Grade Protein. Diakses November 2018 pada
https://www.gelatine.org/en/gelatine/ manufacturing.html
GMIA  (Gelatin  Manufacturers  Institute  of  America).  2012.  Gelatin  Handbook.  Diakses  pada  November pada  http://www.gelatin-gmia.com/images/GMIA_Gelatin_Manual_2012.pdf
Harianto,  Tazwir,  dan  R.  Peranginangin.  2008.  Studi  teknik  pengeringan  gelatin  ikan  dengan  alat pengering kabinet. Jurnal Pascapanen dan Bioteknologi Kelautan dan Perikanan . 3(1): 89-96. Hastuti, D., I. Sumpe. 2007. Pengenalan dan Proses Pembuatan Gelatin. Mediagro . 3(1): 39-48. Herawati, H. 2010. Potensi Pengembangan Produk Pati Tahan Cerna sebagai Pangan Fungsional. Jurnal Litbang Pertanian . 30(1): 31-39.
Irwandi, J., S. Faridayanti, E. S. Mohamed, M. S. Hamzah, H. H. Torla, Y. B. Che Man. 2009. Extraction and  characterization  of  gelatin  from  different  marine  fish  species  in  Malaysia. International  Food Research Journal. 16: 381-389.
Jackson,  C.,  and  S.  Ofoefule.  2011  .  Use  of  Xanthan  Gum  and  Ethylcellulose  in  Formulation  of Metronidazole for Colon Delivery. J. Chem. Pharm. Res. 2011. 3: 11 –20.
Jahangir, M. 2016. Halal Status of Ingredients after Physicochemical Alteration (Istihalah). Trends in Food Science & Technology . 47: 78-81.
Jana  S.,  A.  Gandhi,  K.  K.  Sen,  and  S.  K.  Basu.  2011.  Natural  Polymers  and  their  Application  in  Drug Delivery and Biomedical Field. J. PharmaSci Tech . 1:16-27.
Junianto, K. Hetami, I. Maulina. 2013. Karakteristik Cangkakng Kapsul yang Terbuat dari Gelatin Tulang Ikan. Jurnal Akuatika . 4(1): 46-54. Kang,  S.  S.  N.,  H.  G.  Lee,  H.  Kim.  2018.  Development and  Comparison  of  a  Porcine  Gelatin  Detection System Targeting Mitochondrial Markers for Halal Authentication. Food Science and Technology . 97: 697-702.
Karim,  A.  A,  dan  R.  Bhat.  2009.  Review  Fish  Gelatin:  Properties  Challenges  and  Prospectes  as  an Alternative to Mammalian Gelatins. Trends In Food Science And Technology . 19: 644-656. Khattak, Z. H. 2007. Halal Dairy Ingredients Now Available for Muslim Food. Halal Consumer. 20-22. Lachman, L.1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi 3 Jilid 2. Depok. UI Press. 797-798, 831-834 hlm.
Lopez, C. A., L. Deladino, M. Martino. 2014. Release of yerba mate antioxidants from corn starch-alginate capsules as affected by structure. Carbohydrat Polymer . 99: 150-157.
Malviya,  R.,  P.  Srivastava.  2011.  Preparation,  Characterization,  and  Application  of  Chitosan- AlginateBased  Polyelectrolite  Complex  as  Fast  Disintegrating  Drug  Delivery  Carrier. Polimery Medycynie . 41: 45-54.
Melia,  S.,  I.  Juliyasri,  M.  Hayatuddin.  2014.  Karakterisitik  Kimia  dan  Total  Koloni  Bakteri  Gelatin  dari Beberapa Jenis Kulit Ternak. Jurnal Peternakan Indonesia . 16(3): 188-192.
Mohamed, Y.H., A. R. A. Rahim, A. B. Ma’ram, M. G. Hamza. 2016. Halal Traceability in Enhancing Halal Integrity for Food Industry in Malaysia. International Research Journal of Engineering and Technology (IRJET) . 3(3): 68-74.
MUIS  Certification  Standard.  2005.  General  Guidelines  for  the  Handling  and  Processing  of  Halal  Food.
Diakses November 2018 pada http://www.halalrc.org/images/
Research%20Material/Report/Processing%20of%20Halal%20Food.pdf
Mundargi,  R.C.,  S.  A.  Patil,  and  T.  M.  Aminabhavi.  2007.  Evaluation  of  acrylamide-graftedxanthan  gum copolymer matrix tablets for oral controlled delivery of anti hypertensive drugs. Carbohydr Polym . 69: 130 –41.
Faridah HD, Susanti T.
Munir, C., and J. M. Regenstein, J. M. 1994.  Implications of Biotechnology  and  Genetic Engineering for Kosher and Halal Foods. Trends in Food Science & Technology . 5(5):165-168. Norazmi, M. N., L. S. Lim. 2015. Halal Pharmaceutical Industry: Opportunities and Challenges. Trends in Pharmacological Sciences . 36(8): 496-497.
Nurdeng,  D.  2009.  Lawful  and  Unlawful  Foods  in  Islamic  Law  Focus  on  Islamic  Medical  and  Ethical Aspects . International Food Research Journal. 16: 469-478. OIC/SMIIC.  2011.  General  Guidelines  on  halal  food  (with  the  references  of  CODEX,  ISO  22000,  ISO 22005 + Islamic Fiqh Rules).
Pai  VB  and  Khan  SA.  2002.  Gelation  and  Rheology  of  Xanthan/enzyme  modified  guar  blends. Carbohydrate Polym . 49:207-216.
Purwanti,  A.  2013.  Optimasi  Kondisi  Proses  Pengambilan  Asam  Alginat  dari  Alga  Coklat. Jurnal Teknologi Technoscientia . 5: 125-133.
Rapika,  Zulfikar,  Zumarni.  2016.  Kualitas  Fisik  Gelatin  Hasil  Ekstraksi  Kulit  Sapi  Dengan  Lama Perendaman dan Konsentrasi Asam Klorida (HCl) yang berbeda. Jurnal Peternakan . 13(1): 26-32. Riaz,  M. N., &  M. M. Chaudry.  2004. Enzymes in Halal Food  Production. In Halal food production  Boca Raton, Florida: CRC Press. 107-114 hlm.
Santos,  H.,  F.  Veiga,  M.  E.  Pina,  and  J.  Sousa.  2005.  Compaction  compression  and  drug  release properties of diclofenac sodium and ibuprofen pellets comprising xanthan gum as a sustained release agent. International Journal of Pharmaceutics . 295(1 –2): 15–27
Satiawihardja, B. 2012. A Review on the Halalness of Fermentation Products: From the Ancestor Era until Present Day. Jakarta: Pustaka Iman.
Shafii,  Z.,  &  Wan  Siti  Khadijah,  W.  M.  N.  2012.  Halal  traceability  framework  for  halal  food  production. World Applied Sciences Journal . 17: 1-5.
Shaikh A., P. Shaikh, Y. Pawar and S. Kumbhar. 2011. Effect of gums and excipients on drug release of ambroxol Hcl sustained release matrices. J. Curr. Pharm. Res . 6: 11 –15.
Shanmugam  S.,  R.  Manavalan,  D.  Venkappayya,  K.  Sundaramoorthy,  V.  M.  Mounnissamy,  S.
Hemalatha, and T. Ayyappan. 2005. Natural polymers and their applications 4: 478-481. Shargel,  L.,  S.  Wu-Pong,  and  A.  B.  Yu.  2007.  Applied  Biopharmaceutics  and  Pharmacokinetics,  5th Edition, Physiology Favtor Related to Drug Absorption. McGraw-Hill. New York. 268-269, 373 hlm.
Shargel,  L.,  S.  Wu-Pong,  and  A.B.  Yu.  2007.  Applied  Biopharmaceutics  and  Pharmacokinetics,  5 th Edition. Physiologic Factors Related to Drug Absorption, McGraw-Hill. New York. 268-269, 373 hlm.
SMIIC  ( Standards  and  Metrology  Institute  for  Islamic  Countries ).  2017.  Diakses  November  2018  pada (http://amanahhrc.com/assets/ images/download/files/OICSMIICSTANDARDSFORHALAL.pdf)
Suptijah,  P.,  S.  H.  Suseno,  Kurniawati.  2012.  Aplikasi  Karagenan  sebagai  Cangkang  Kapsul  Keras Alternatif Pengganti Kapsul Gelatin. JPHPI . 15(3): 223-231. Suryani,  N.,  Sulistiawati,  dan  A.  Fajriani,  2009,  Kekuatan  Gel  Gelatin  Tipe  B  dalam  Formulasi  Granul terhadap Kemampuan Mukoadhesif. Makara Kesehatan . 3 (1): 1-4.
Suryani,  R.,  dan  F.  C.  Nisa.  2015.  Modifikasi  Pati  Singkong  ( Manihot  esculenta )  dengan  Enzim  Alfa Amilase  sebagai  Agen  Pembuih  serta  Aplikasinya  pada  Proses  Pembuatan  Marshmallow. Jurnal Pangan dan Agroindustri . 3(2): 723-733.
Vendruscolo  C.  W.,  I.  F.  Andreazza,  and  J.  L.  Ganter.  2005.  Xanthan  and  galactomannan  (from M. scabrella )  matrix  tablets  for  oral  controlled  delivery  of  theophylline. International  Journal  of Pharmaceutics . 296(1 –2): 1–11.
Wicita, P. S. 2017. Aplikasi Xanthan Gum dalam Sistem Penghantaran Obat. Farmaka. 15(3): 73-85. Winarti, L. 2013 .  Sistem Penghantaran Obat Tertarget,  Macam, Jenis-Jenis  Sistem Penghantaran, dan Aplikasinya. Stomatognatic (J.K. G Unej). 10 (2): 75-81. Zhou, Y. 2008. Nanotubes: A New Carier for Drug delivery system s. The Open Nanoscience Journal . 2: 1-5.