Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp;143-150 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.132

## LITERATURE REVIEW
Mesothelin Sebagai Biomarker Deteksi Dini Kanker Pankreas Mesothelin as a biomarker of early detection of pancreatic cancer
Fauziyyah Nuur Al azizah*1 Rizki Hanriko2
1 Jurusan Pendidikan Dokter Umum Universitas Lampung
2 Bagian Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung Artikel info
Artikel history: Received; 30 November 2019
Revised; 05 Desember 2019
Accepted;10Desember 2019 Abstract. Pancreatic cancer is difficult to diagnose at an early stage and  generally  has  a  poor  prognosis.  Surgical  resection  is  the  only potentially curing treatment for pancreatic carcinoma. To improve the prognosis of this disease, it is important to detect tumors at an early  stage.  The  lack  of  sensitive  and  specific  tumor  markers  for early diagnosis has a major contribution to the poor prognosis. For this reason, it is necessary to make an early diagnosis of pancreatic cancer through a biomarker in the form of mesothelin which can be found  in  the  blood  and  urine.  Mesothelin  is  a  glycoprotein  that  is expressed  in  normal  mesothelial  cells  but  is  overexpressed  in pancreatic cancer. How to check mesothelin levels in the blood can use  ELISA  and  for  those  in  t  he  urine  can  use  spectrophotometry. And  mesothelin  has  been  shown  to  increase  in  early  stage  cancer and 64% in metastatic cancer. Mesothelin can also be expressed in other  organs  such  as  endometrioid  adenocarcinoma  (59-64%), cervix (25%), pancreas (86-100%), colorectal (28-50%), esophagus (25-46%) and gastric carcinoma (27-58%) but in pancreatic cancer the amount of mesothelin produced is greater. Therefore mesothelin can  be  an  early  detection  biomarker  that  is  useful  for  pancreatic cancer.
Abstrak .  Kanker  pankreas  sulit  didiagnosis  pada  tahap  awal  dan umumnya  memiliki  prognosis  yang  buruk.  Reseksi  bedah  adalah satu-satunya  pengobatan  yang  berpotensi  menyembuhkan  untuk karsinoma  pankreas.  Untuk  meningkatkan  prognosis  penyakit  ini, penting  untuk  mendeteksi  tumor  pada  tahap  awal.  Kurangnya penanda  tumor  yang  sensitif  dan  spesifik  untuk  diagnosis  dini memiliki  kontribusi  besar  terhadap  prognosis  buruk.  Untuk  itu sangat  diperlukan  sekali  diagnosis  di  ni  kanker  pankreas  melalui biomarker berupa mesothelin yang dapat ditemukan di darah dan urine.  Mesothelin  adalah  glikoprotein  yang  diekspresikan  pada  sel mesothelial  normal  namun  diekpresikan  berlebih  pada  kanker pankreas. Cara memeriksanya kadar mesothelin yang ada di darah dapat menggunakan  ELISA dan  untuk yang berada di urine dapat menggunakan  spektofotometri.  Serta  mesothelin  terbukti meningkat  kadarnya  pada  kanker  stadium  awal  serta  64%
kadarnya  pada  kanker  yang  sudah  bermetastasis.  Mesothelin  juga dapat  di  ekpresikan  pada  organ  lain  misalnya  adenokarsinoma uterus endometrioid (59-64%), serviks (25%), pankreas (86-100%), kolorektal  (28-50%),  esofagus  (25-46%)  dan  karsinoma  lambung (27-58%)  namun  pada  kanker  pankreas  jumlah  mesothelin  yang dihasilkan  lebih  besar.  Oleh  karena  itu  mesothelin  dapat  menjadi biomarker deteksi dini yang berguna untuk kanker pancreas. Keywords: Biomarkers; Mesothelin; Blood;
Urine; Overexpression;
Coresponden author: Email: : fauziyyahnaa@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## PENDAHULUAN
Kanker  pankreas  memiliki  prognosis  terburuk  di  antara  kanker  pencernaan,  dengan  angka kematian  menderkati  angka  insidennya.  Analisis  insidensi  yang  ada  di  dunia  yang  dilakukan oleh GLOBOCAN pada tahun 2012 menempatkan kanker pankreas pada peringkat ke-13,   dan pada  peringkat  ke-8  dalam  hal  mortalitas  semua  kanker,    dalam  kaitannya  dengan  kanker pencernaan kanker pankreas menduduki peringkat ke- 6. Di Amerika serikat kanker pankreas adalah  tumor  ganas  paling  sering  kedua  pada  traktus  gastrointestinal  dan  menyebabkan kematian  nomor  4  diantara  kanker  lainnya.  Kanker  pankreas  sulit  di  diagnosis  pada  stadium awal sehingga menyulitkan tatalaksana. Data kepustakaan kanker pankreas di Indonesia masih sedikit  data  di  RSUP  Dr.  Kariyadi  Semarang  pada  tahun  1997-2004  terdapat  53  kasus adenokarsinoma duktas pankreas. Sebanyak 80-85% dari pasien hadir dalam tahap tidak dapat dioperasi.yaitu  pada  stadium  3.  Dengan  demikian,  setelah  di  diagnosis  satu-tahun  survival adalah  24%,  dan  kelangsungan  hidup  5  tahun  hanya  5%.  Sebagian  besar  pasien  kanker pankreas  didiagnosis  setalah  terjadi  metastasis  pada  saat  datang  ke  dokter,  dengan  angka harapan  hidup  rata-rata  kurang  dari  6  bulan. Faktor  risiko  eksogen  adalah  merokok,  diet, paparan  polusi;  sedangkan  faktor  risiko  endogen  adalah  usia,  jenis  kelamin,  ras,  genetika, riwayat penyakit pankreatitis kronis, diabetes mellitus, batu empedu, obesitas, infeksi lambung oleh Helicobacter pylori.
Oleh  karena  itu,  untuk  membuat  diagnosis  dini  dan  akurat  akan  sangat  penting  untuk perawatan  dan  prognosis  kanker  pankreas.  Diagnosis  kanker  pankreas  terutama  bergantung pada  temuan  patologi  bersama  dengan  informasi  radiologis  atau  data  klinis  dan  sitologis. Namun,  berbagai  fitur  histopatologis  dapat  hadir  dalam  kanker  pankreas  dan  meniru  jenis kanker lainnya. Demikian  pula,  analisis  sitologis  memerlukan  perbedaan  sel  epitel  pankreas ganas    dari    sel -sel  saluran  pankreas  dan  empedu  reaktif  serta  kontaminan  gastrointestinal lainnya,  yang  sering  membuat  diagnosis  sulit.  Salah  satu  cara  potensial  untuk  meningkatkan akurasi  diagnostik  adalah  dengan  menggunakan  biomarker  imunohistokimia  (IHC)  sebagai tambahan dalam sulitnya mendiagnosis kasus.
Mesothelin  adalah  glikoprotein  yang  diekspresikan  pada  sel  mesothelial  normal.  Ini diekspresikan  berlebihan  dalam  beberapa  jenis  tumor  histologis,  termasuk  adenokarsinoma pankreas. Mesothelin yang bersirkulasi juga merupakan biomarker yang berguna untuk kanker pankreas.  Kanker  pankreas  dapat  didiagnosis  menggunakan  penanda  dalam  darah  dan  urine seperti  mesothelin.  Telah  ada  peningkatan  mesothelin  plasma  pada  pasien  dengan  kanker pankreas  dengan  pasien  sehat.  Mesothelin  memiliki  sensitivity 0.79  (95%  CI,  0.67-0.75) , specificity 0.88 (95% CI, 0.85-0.91) . Biomarker yang saat ini banyak digunakanya untuk kanker pankreas adalah antigen karbohidrat serum (CA)19-9. Ada beberapa kekurangan yang signifikan dengan kadar serum CA 19-9 sebagai tes skrining untuk kanker pankreas. Pertama, tesnya tidak spesifik. Kedua Penyakit selain kanker pankreas, termasuk penyakit jinak, dapat meningkatkan kadar CA 19-9 serum, serta  tes tidak memiliki sensitivitas yang signifikan untuk tes diagnostik. Selain  itu,  banyak  kankernya  terdeteksi  menggunakan  serum  CA  19-9  sebagai  tes  skrining lanjutan.  Untuk  sensitifitas  dan  spesifisitas  CA  19-9  adalah  71%  dan  81%  Mesothelin diekspresikan  secara  berlebihan  di  hamper  semua  adenokarsinoma  pankreas.  Karena  itu diekspresikan secara berlebihan di hampir semua kanker pankreas, penemuan itu peningkatan
kadar  mesothelin  dalam  darah  dapat  membuktikan  penanda  sensitif  untuk  penyakit  ini. Temuan  peningkatan  ekpresi  mesothelin  pada  adenokarsinoma  pankreas  Dengan  bantuan pelabelan  imunohistokimia yang  di  identifikasi  dengan  mesothelin, dapat ditemukan  pada jus pankreas  atau  dilepaskan  ke  dalam  darah.  Untuk  mesothelin  di  urine  adanya Regenerating protein (REG1)hanya  ada  dalam  sel  pankreas  asinar  dan  sel  duktus  maligna  dan  tidak diekspresikan dalam  saluran  normal  atau  sel  pulau .  Regenerating  protein (REG1)  diregulasi di  kanker  pankreas  bekerja  sebagai  faktor  pertumbuhan,  dan  meningkat  dalam  kadar  serum dan urin pada pasien kanker pankreas.
Kanker  pankreas  memiliki  prognosis  terburuk  di  antara  kanker  pencernaan,  dengan  angka kematian  menderkati  angka  insidennya.  Analisis  insidensi  yang  ada  di  dunia  yang  dilakukan oleh GLOBOCAN pada tahun 2012 menempatkan kanker pankreas pada peringkat ke-13,   dan pada  peringkat  ke-8  dalam  hal  mortalitas  semua  kanker,    dalam  kaitannya  dengan  kanker pencernaan kanker pankreas menduduki peringkat ke- 6. Di Amerika serikat kanker pankreas adalah  tumor  ganas  paling  sering  kedua  pada  traktus  gastrointestinal  dan  menyebabkan kematian  nomor  4  diantara kanker  lainnya.  Kanker  pankreas  sulit  di diagnosis  pada  stadium awal sehingga menyulitkan tatalaksana. Data kepustakaan kanker pankreas di Indonesia masih sedikit  data  di  RSUP  Dr.  Kariyadi  Semarang  pada  tahun  1997-2004  terdapat  53  kasus adenokarsinoma duktas pankreas. Sebanyak 80-85% dari pasien hadir dalam tahap tidak dapat dioperasi.yaitu  pada  stadium  3.  Dengan  demikian,  setelah  di  diagnosis  satu-tahun  survival adalah  24%,  dan  kelangsungan  hidup  5  tahun  hanya  5%.  Sebagian  besar  pasien  kanker pankreas  didiagnosis  setalah  terjadi  metastasis  pada  saat  datang  ke  dokter,  dengan  angka harapan  hidup  rata-rata  kurang  dari  6  bulan.  Faktor  risiko  eksogen  adalah  merokok,  diet, paparan  polusi;  sedangkan  faktor  risiko  endogen  adalah  usia,  jenis  kelamin,  ras,  genetika, riwayat penyakit pankreatitis kronis, diabetes mellitus, batu empedu, obesitas, infeksi lambung oleh Helicobacter pylori.
Oleh  karena  itu,  untuk  membuat  diagnosis  dini  dan  akurat  akan  sangat  penting  untuk perawatan  dan  prognosis  kanker  pankreas.  Diagnosis  kanker  pankreas  terutama  bergantung pada  temuan  patologi  bersama  dengan  informasi  radiologis  atau  data  klinis  dan  sitologis. Namun,  berbagai  fitur  histopatologis  dapat  hadir  dalam  kanker  pankreas  dan  meniru  jenis kanker lainnya. Demikian  pula,  analisis  sitologis memerlukan perbedaan  sel  epitel pankreas ganas    dari    sel  -sel  saluran  pankreas  dan  empedu  reaktif  serta  kontaminan  gastrointestinal lainnya,  yang  sering  membuat  diagnosis  sulit.  Salah  satu  cara  potensial  untuk  meningkatkan akurasi  diagnostik  adalah  dengan  menggunakan  biomarker  imunohistokimia  (IHC)  sebagai tambahan dalam sulitnya mendiagnosis kasus.
Mesothelin  adalah  glikoprotein  yang  diekspresikan  pada  sel  mesothelial  normal.  Ini diekspresikan  berlebihan  dalam  beberapa  jenis  tumor  histologis,  termasuk  adenokarsinoma pankreas. Mesothelin yang bersirkulasi juga merupakan biomarker yang berguna untuk kanker pankreas.  Kanker  pankreas  dapat  didiagnosis  menggunakan  penanda  dalam  darah  dan  urine seperti  mesothelin.  Telah  ada  peningkatan  mesothelin  plasma  pada  pasien  dengan  kanker pankreas  dengan  pasien  sehat.  Mesothelin  memiliki  sensitivity  0.79  (95%  CI,  0.67-0.75), specificity 0.88 (95% CI, 0.85- 0.91). Biomarker yang saat ini banyak digunakanya untuk kanker pankreas  adalah  antigen  karbohidrat  serum  (CA)  19-9.  Ada  beberapa  kekurangan  yang signifikan dengan kadar serum CA 19-9 sebagai tes skrining untuk kanker pankreas. Pertama, tesnya  tidak spesifik.  Kedua  Penyakit  selain  kanker  pankreas,  termasuk  penyakit  jinak,  dapat meningkatkan kadar CA 19-9 serum, serta tes tidak memiliki sensitivitas yang signifikan untuk tes diagnostik. Selain itu, banyak kankernya terdeteksi menggunakan serum CA 19-9 sebagai tes skrining lanjutan. Untuk sensitifitas dan spesifisitas CA 19-9 adalah 71% dan 81% Mesothelin diekspresikan      secara      berlebihan  di  hampir      semua  adenokarsinoma  pankreas.  Karena  itu diekspresikan secara berlebihan di hampir semua kanker pankreas, penemuan itu peningkatan kadar  mesothelin  dalam  darah  dapat  membuktikan  penanda  sensitif  untuk  penyakit  ini. Temuan  peningkatan  ekpresi  mesothelin  pada  adenokarsinoma  pankreas  Dengan  bantuan pelabelan  imunohistokimia  yang  di  identifikasi  dengan  mesothelin, dapat  ditemukan  pada  jus pankreas  atau  dilepaskan  ke  dalam  darah.  Untuk  mesothelin  di  urine  adanya  Regenerating
protein  (REG1)  hanya  ada  dalam  sel  pankreas  asinar  dan  sel  duktus  maligna  dan  tidak diekspresikan dalam saluran normal atau sel pulau. Regenerating protein (REG1) diregulasi di kanker pankreas bekerja sebagai faktor pertumbuhan, dan meningkat dalam kadar serum dan urin pada pasien kanker pankreas.

## Metode
Metode yang digunakan adalah menggunakan studi literature yang diambil dari berbagai jurnal internasional  maupun  nasional,  metode  ini  berupaya  untuk  meringkas  kondisi  pemahaman terkini      tentang      suatu      topik.      Studi  literature  menyajikan  ulang  materi  yang  diterbitkan sebelumnya, dan melaporkan fakta atau analisis baru. Tinjauan literatur memberikan ringkasan berupa  publikasi  terbaik  dan  paling  relevan.  Kemudian  membandingkan  hasil  yang  disajikan dalam makalah

## Hasil Dan Pembahasan
Kanker  adalah  penyakit  akibat  pertumbuhan  sel  abnormal  yang  tidak  terkendali  dan  dapat menyebar  ke  bagian  tubuh  lain.  Pankreas  normal  terdiri  dari  sel  asinar  pencernaan  enzim pencernaan,  sel  duktus  mensekresi  bikarbonat,  sel  centro-acinar  yang  merupakan  perbatasan antara asinar dan sel duktus, mensekresi hormon endokrin islets  dan sel-sel stellate yang relatif tidak  aktif.  Keganasan  kanker  pankreas  yang  paling  banyak  terjadi  adalah  adenokarsinoma. Kanker  pankreas  merupakan  kanker  yang  agresif  dengan  pertumbuhan  lokal  perineural  dan vaskular dan metastasis jauh yang menghalangi reseksi bedah kuratif pada kebanyakan pasi en. Kanker  pankreas  ditandai  dengan  resistensi  yang  luar  biasa  untuk  sebagian  besar  opsi perawatan  konvensional,  termasuk  kemoterapi,  radioterapi  gen  yang  paling  umum  bermutasi adalah  KRAS,  CDKN2A  (penyandian  p16),  TP53  dan  SMAD4.  Pada  kanker  pankreas  biasanya didiagnosis  pada  stadium  lanjut,  yang  sering  disebabkan  oleh  tidak  spesifik  dan  dalam beberapa  kasus  tidak  ada  gejala,  kurangnya  penanda  dan  kesulitan  tumor  yang  sensitif  dan spesifik dalam pencitraan tumor tahap awal. 17 . Maka dari itu, skrining sangat penting dilakukan sebagai  langkah  pemeriksaan  dini.  Skrining  berguna  untuk  menentukan  diagnosis  dan mengetahui stadium kanker. Stadium kanker ditentukan dengan melihat penyebaran sel kanker saat  pertama  kali  pasien  didiagnosis.Terdapat  dua  sistem  klasifikasi  stadium  kanker,  yaitu klasifikasi  TNM  dan The  Surveillance,  Epidemiology,  dan  End  Result (SEER) Summary  Stage. 18 Klasifikasi  TNM  ditentukan  dengan  melihat  besar  tumor  dan  luas  penyebarannya  pada pankreas. Pada klasifikasi ini T menggambarkan tumor primer, N menggambarkan penyebaran ke nodus limfe, dan M menggambarkan metastasis. Setelah menentukan penyebaran, penamaan klasifikasi ini dilanjutkan dengan penentuan stadium kanker, yaitu:
Tabel 1. Klasifikasi Staging Kanker Pankreas
Kanker  pankreas  terdiri  atas dua  jenis  yaitu  eksokrin  dan  endokrin:  tumor  eksokrin  biasanya mulai  di  saluran  pankreas,  yang  disebut  adenokarsinoma  duktus,  tumor  endokrin  dapat menghasilkan  hormon-hormon  pankreas  secara  abnormal.  Pada  kanker  payudara,  dapat dilakukan  beberapa  pemeriksaan  penunjang  untuk  membantu menegakkan diagnosis penyakit tersebut  diantaranya  Multidetector  CT  (MDCT),  MRI,  ultrasonografi  endoskopik  dengan  biopsi aspirasi  jarum  halus,  Level  CA19-9.  Fungsi  dari  MDCT  adalah  mengetahui  metastasis  kanker dengan  memberikan  resolusi  pankreas  dan  pembuluh  darah  di  sekitarnya  serta  memiliki berbagai fase MDCT diantaranya fase arteri awal (untuk mengevaluasi keterlibatan batang celiac, arteri  mesenterika  superior  dan  arteri  lainnya),  gambar  fase  pankreas  (untuk  mengevaluasi pankreas lesi)  dan gambar fase  vena porta (untuk mengevaluasi keterlibatan vena porta,  vena mesenterika  superior,  dan  vena  lainnya).  MRI  dapat  mendeteksi  kista  yang  mungkin  ada, memiliki resolusi yang  sangat  baik  untuk  mendeteksi  dan  evaluasi  metastasis.  Ultrasonografi endoskopi dengan  biopsi  jarum  halus  memberikan  resolusi  pankreas  dan  pembuluh  peri - pankreas    serta  kelenjar  getah  bening  yang  sangat  baik,  dan  dapat  digunakan  untuk mendapatkan jaringan untuk diagnosis pasti. Untuk level CA19-9 dapat berfungsi untuk monitor pengobatan.
Namun,  pemeriksaan  menggunakan  MDCT  dan  MRI  memiliki  beberapa  kekurangan  misalnya hasil  yang  didapatkan  memerlukan  waktu  lama.  Pemeriksaan  selanjutnya  yang  diterapkan adalah  ultrasonografi  endoskopi  dengan  biopsi  jarum  halus  juga  memilki  kekurangan diantaranya  sangat  tergantung  terhadap  operator  dalam  melakukan  prosedur  tersebut  serta biopsi  jarum  halus  adalah  prosedur  pengambilan  jaringan  dengan  jalan  invasif,  serta  tidak banyak  rumah  sakit  yang  tidak  mempunyai  fasilitas  sitologi  biopsi  jarum  halus  atau ultrasonografi  endoskopi,  Selain  itu,  biopsi  juga  merupakan  tindakan  invasif  dimana membutuhkan tenaga medis dengan disiplin ilmu tertentu untuk melakukan tindakan tersebut, sehingga  tidak  selalu  memungkinkan  untuk  melakukan  operasi  biopsi  pada  jaringan  pasien untuk  memantau  penyakit  dan  hasil  terapi.  Pengukuran  yang  terakhir  adalah  kadar  CA  19-9 dimana  kadar  CA  19-9  ini  hanya  meunjukkan  peningkatan  pada  saat  kanker  sudah bermetastasis.  Melihat  banyaknya  kekurangan  dalam  menunjang  pemeriksaan  untuk menegakkan  diagnosis,  maka  dibutuhkan  teknik  untuk  mengatasi  keterbatasan  berupa  teknik yang  kurang  invasif  yang  mampu  menangkap  heterogenitas  tumor  dan  mengatasi  kesulitan dalam  pengambilan  sampel  jaringan,  beberapa  prosedur  pencitraan  yang  rumit  dan membutuhkan waktu lama   selama terapi dibutuhkan. Oleh karena itu, analit yang bersirkulasi dalam tubuh dapat digunakan untuk tujuan diagnostik, prognostik, dan pemantauan non-invasif atau minimal invasif.
Pemeriksaan  mesothelin  adalah  pemeriksaan  penunjang  non-invasif,  cepat  serta  memiliki spesifitas dan sensitifitas yang tinggi yaitu sensitivity 0.79 (95% CI, 0.67-0.75) , specificity 0.88 (95%  CI,  0.85-0.91) .  Sebuah  studi  oleh  Argani  et  al  menggunakan  analisis  serial  ekspresi gen  (SAGE) ditemukan ekspresi mRNA mesothelin (dikonfirmasi oleh in situ metode hibridisasi, RT-PCR)  dan mesothelin  protein  (dikonfirmasi  dengan  metode imunohistokimia)  pada kanker pankreas.  Kedua  mRNA  mesothelin  ekspresi  dan  protein  mesothelin  tidak  ada  dipankreas normal.  Antibodi  yang  telah  mendapatkan  pelebelan  imunohistokimia  untuk  mesothelin terbukti  dapat  dideteksi  in  vivo  kanker  primer  pancreas  kecil  atau  metastasis..Untuk mesothelin  di  urine  adanya Regenerating  protein (REG1)  hanya ada dalam sel pankreas asinar dan  sel  duktus  maligna  dan  tidak  diekspresikan  dalam  saluran  normal  atau  sel  pulau . Regenerating  protein (REG1)  diregulasi  di  kanker  pankreas  bekerja  sebagai  faktor
pertumbuhan,  dan  meningkat  dalam  kadar  s erum  dan  urin  pada  pasien  kanker  pankreas. Pada urine dapat dilihat dengan menggunakan western blot yang diwarnai oleh SYPRO-Ruby

## Gambar 1. Analisis mesothelin  yang dimurnikan dengan elektroforesis gel  dan Western blot pada urine
Human  Mesothelin  Propeptide  (MPF)  dapat  diekresikan  ke  dalam  cairan  pankreas  atau dilepaskan    ke  dalam  darah  dan  dapat  dideteksi  melalui    mesin    ELISA.  Pada  gambar  2 terdapat penjelasan  mengenai  kadar  mesotelin  dalam  darah  yang  dianalisis  menggunakan ELISA,  kadar  mesothelin  pada  sukarelawan  sehat,  pasien  dengan  penyakit  pankreas  jinak, pasien dengan kanker pankreas primer, dan pasien dengan kanker pankreas yang tidak dapat dioperasi

## Gambar 2. Mesothelin terlarut terdeteksi dalam darah pasien dengan kanker pankreas
Untuk  waktu  yang  dibutuhkan  mesothelin  mencapai  sirkulasi  dapat  diukur  dengan menggunakan  efek  mesothelin  pada proliferasi sel kanker  pankreas  dan migrasi in  vitro,   lalu di  analisis  peran  mesothelin  dalam  perkembangan  tumor  in  vivo.  Sel  Mesothelin  Induced Pancre atic  Cancer  (MIA-MSLN)  menunjukkan  peningkatan  signifikan  (4,3  kali  lipat)  dalam volume tumor dibandingkan sel kontrol Stable cells containing empty vectors (MIA-V) di model tumor.  Sebaliknya,  sel  stably  mesothelin-silenced  cell  lines  (BxPC-siMSLN)  dengan  ekspresi mesothelin  yang  berkurang  menunjukkan  penurunan  volume  tumor  yang  signifikan dibandingkan dengan sel kontrol BxPC-siV. Demikian pula, sel-sel MIA-MSLN secara signifikan meningkatkan ukuran tumor sebesar  6,8 kali lipat setelah 4 minggu dibandingkan  dengan sel- sel  kontrol  MIA-V  dalam  model  ortotopik.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa  mesothelin  adalah faktor ganas yang secara signifikan berkontribusi terhadap perkembangan kanker pankreas in vivo. Lalu didapatkan hasil kadar mesotelin yang ada pada darah

## Gambar 3. Efek mesothelin pada pertumbuhan kanker pankreas dalam
Pertumbuhan sel yang abnormal dan tidak terkendali dapat menimbulkan penyakit kanker, yang merupakan salah satu penyebab kematian utama di dunia. Kanker pankreas merupakan kanker yang  agresif  dengan  pertumbuhan  lokal  perineural  dan  vaskular  dan  metastasis  jauh,  serta akibat  mutasi  dari  gen  KRAS,  CDKN2A  (penyandian  p16),  TP53  dan  SMAD4.  Pemeriksaan penunjang  yang  biasa  dilakukan  diantaranya  Multidetector  CT  (MDCT),  MRI,  ultrasonografi endoskopik dengan biopsi aspirasi jarum halus, Level CA19-9 namun masih memiliki beberapa kekurangan  diantaranya  hasil  yang    didapatkan    memerlukan   waktu  lama,  sangat  tergantung terhadap  operator  dalam  melakukan  prosedur,  prosedur  pengambilan  jaringan  endoskopi ultrasonografi dengan biopsi jarum halus dengan jalan invasif, serta  tidak banyak rumah sakit yang tidak mempunyai fasilitas sitologi biopsi jarum halus atau ultrasonografi endoskopi, kadar CA  19-9  yang  hanya  meunjukkan  peningkatan  pada  saat  kanker  sudah  bermetastasis. Pemeriksaan  mesothelin  adalah  pemeriksaan  penunjang  non-invasif  dan  cepat  yang  dapat digunakan  untuk membantu  penegakan diagnosis  kanker pankreas, selain  itu  pemeriksaan  ini juga  dapat  mendeteksi  kanker  pankreas  saat  masih  stadium  awal  belum  terjadi  metastasis. Mesothelin  adalah  glikoprotein  yang  diekspresikan  pada  sel  mesothelial  normal  namun diekpresikan  berlebih  pada  kanker  pankreas.  Mesothelin  dapat  dideteksi  pada  darah  dengan menggunakan  teknik  ELISA  sedangkan  untuk  mendeteksi  mesothelin  diurine  dapat  dengan elektroforesis gel dan Western blot. Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  konsentrasi mesothelin    pada    Mesothelin  Induced  Pancreatic  Cancer  (MIA-MSLN)    menunjukkan peningkatan   signifikan    (4,3  kali    lipat) dalam  volume  tumor  dibandingkan sel  kontrol  Stable cells  containing  empty  vectors  (MIA-V)  di  model  tumor.  Sebaliknya,  sel  stably  mesothelin- silenced  cell  lines  (BxPC-siMSLN)  dengan  ekspresi  mesothelin  yang  berkurang  menunjukkan penurunan volume tumor yang signifikan dibandingkan dengan sel kontrol BxPC-siV. Sehingga mesothelin  dapat  dijadikan  biomarka  untuk  membantu  menunjang  diagnosis  pada  pasien kanker pankreas.

## Simpulan Dan Saran
Mesothelin  adalah  salah  satu  biomarker  yang  dapat  digunakan  untuk  mendeteksi  kanker pankreas. Hasil yang  akan  didapatkan  adalah  peningkatan  kadar mesothelin  yang  bergantung pada stadium kanker pancreas

## Daftar Rujukan
American  Joint  Committee  on  Cancer,  7th  edition,  or  the  Union  for  International  Cancer Control,  7th  edition)  Lee,  E.  S.  &  Lee,  J.  M.  2014.  Imaging  diagnosis  of  pancreatic cancer: a state‑of‑the-art review. World J. Gastroenterol. ; 20(4): 7864–7877. Argani    P,  Iacobuzio-Donahue  C,    Ryu  B,    Rosty  C,    Goggins  M,  Wilentz  RE,  et    al.    2001.
Mesothelin  is  overexpressed  in  the  vast  majority  of  ductal  adenocarcinomas  of  the pancreas:  identification  of  a  new  pancreatic  cancer  marker  by  serial  analysis  of  gene expression (SAGE). Clin Cancer Res;7(12):3862–8
Bond-Smith  G,  Banga  N,  Hammond  TM,  Imber  CJ.  2012.  Pancreatic  adenocarcinoma.  Br Med J. 344(2):e2476
Coleman  WB,  Tsongalis  GJ.  2002.   The  molecular  basis  of  human  cancer  Totowa,  NJ: Humana Press
Fabian  Mc.Johnston.2009.  Circulating  Mesothelin  Protein  and  Cellular  anti-Mesothelin Immunity  in  Patients  with  Pancreatic  Cancer Makawita      S,  Dimitromanolakis      A Soosaipillai    A,  Soleas    I, Chan    A, Gallinger    S, Haun RS, Blasutig IM, Diamandis   EP. 2013.  Validation  of  four  candidate  pancreatic  cancer  serological  biomarkers  that improve the performance of CA19.9. BMC Cancer ;13(3):404.
Gupta  MK,  Arciaga  R,  Bocci  L,  Tubbs  R,  Bukowski  R,  Deodhar  SD.  1985.  Measurement  of  a monoclonal-antibody-defined  antigen  (CA19-9)  in  the  sera  of  patients  with  malignant and nonmalignant  diseases. Comparison  with carcinoembryonic antigen. Cancer;56(2): 277–83
Harinck, F. et al. 2015 . A multicentre comparative prospective blinded analysis of EUS and MRI for screening of pancreatic cancer in high-risk individuals.
He, J. et al.2014.   2564  resected  periampullary  adenocarcinomas  at  a  single institution: trends over three decades. HPB (Oxford);16(1): 83–90.
International  Agency  for  research  on  cancer,  Globocan  2012:  estimated  cancer  incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012.
Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. 2010. Cancer statis-tics. CA Cancer J Clin. 60(1): 277-300 Johnston FM, Tan MC, Tan BR, Porembka MR, Brunt EM, Linehan DC, Simon PO, Plambeck- Suess S,  Eberlein  TJ,  Hellstrom  KE,  Hellstrom  I,  Hawkins  WG,  Goedegebuure  P.  2009. Circulating  mesothelin  protein  and  cellular  antimesothelin  immunity  in  patients  with pancreatic cancer. Clin Cancer Res . 15(3): 6511-6518 Jacobetz, M. A. et al. 2013 . Hyaluronan impairs vascular function and drug delivery in a mouse model of pancreatic cancer. ; 62(1): 112–120.
Komite    Penanggulangan Kanker Nasional.    2015.    Panduanpenatalaksanaankanker payudara. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Lin   Zhu,   Yiling   Liu,   Guangyuan   Chen   2014   Diagnostic   value   of   mesothelinin pancreatic cancer: a meta-analysis
Okano K, Suzuki Y. 2014. Strategies for early detection of resect-able pancreatic cancer. World J Gastroenterol ; 20(32): 11230-11240
Padmomartono  F  Soemanto.  2009.  Tumor  Pankreas.  Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  III Edisi V. Interna Publishing. Jakarta, Indonesia
Purnomosari  D,  Indrayani  UD,  Irianiwati,  Sulistyoningrum  DC.  2016.      Plasma  DNA  as  a potential biomarker for pancreatic cancer detection. J Med Sci.;48(4):200-5. Ritts RE, Pitt HA. 1998. CA 19-9 in pancreatic cancer. Surg Oncol Clin N Am;7(1):93–101 Sopha    SC,    Gopal    P,    Merchant    NB,    Revetta    FL,    Gold    DV,    Washington    K,    ShiC.2013.
Diagnostic  and  therapeutic  implications  of  a  novel  immunohis-tochemical  panel detecting duodenal  mucosa  linvasion  by  pancreatic  ductal  adenocarcino-ma.  Int  J  Clin Exp Pathol. 6(4): 2476-86
Siegel, R. L., Miller, K. D. & Jemal, A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J. Clin.; 65(2): 5–29. Widyastuti  R,  Adiputra  PAT,  Maliawan  S.  2013.  pancreatic  core  needle  biopsy.  E-jurnal Medika Udayana.;2(2):334-44.