Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) dengan Diinduksi Ovalbumin
Wahyu Tri Kawuri 1 , Ratih Dewi Yudhani 2 , Novan Adi Setyawan 3
1. Program Studi Kedokteran Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret 2. Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret 3. Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
Korespondensi: kawuriwahyutri@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Data World Allergy Organization (WAO) tahun 2013 menunjukkan bahwa prevalensi  alergi  diperkirakan  sekitar  30-40%  dari  populasi  dunia.  Reaksi  alergi  terjadi akibat  pelepasan  histamin  oleh  sel  mast.  Pengobatan  alergi  jangka  panjang  selama  ini memiliki  efek  samping  berupa  ganggun  kardiovaskuler,  retensi  urin, Acute  Generalized Exanthematous  Pustulosis (AGEP),  dan  gangguan  saraf.  Penelitian  sebelumnya menunjukkan  kuersetin  mampu  menghambat  pelepasan  histamin  oleh  sel  mast.  Pada analisis  kimia,  daun  jambu  biji  mengandung  kuersetin.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui efek antihistamin ekstrak daun jambu biji ( Psidium guajava ) pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi ovalbumin.
Metode: Penelitian true  experimental  design dengan  metode posttest  only  group  design menggunakan 24 tikus putih ( Rattus norvegicus ) yang dibagi kedalam 6 kelompok secara acak.  Kelompok  kontrol  normal  (KN)  tanpa  perlakuan,  kontrol  negatif  (K-)  yang  hanya diinduksi  ovalbumin,  kontrol  positif  (K+)  diberikan  metilprednisolon,  dan  kelompok perlakuan (P1, P2, P3) diberikan ekstrak daun jambu biji dengan dosis, berikut 27 mg/200 gramBB,  54  mg/200  gramBB,  dan  108  mg/200  gramBB.  Pengamatan  efek  antihistamin berupa perhitungan rata-rata jumlah garuk tikus. Data dianalisis dengan menggunakan uji One-Way ANOVA dan dilanjutkan uji Post Hoc Tukey. Hasil: Hasil  uji One-Way  ANOVA menunjukkan  perbedaan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus antar kelompok perlakuan bermakna secara statistik (p=0,00). Berdasarkan hasil uji Tukey , kelompok KN (2,25±0,96) dibandingkan dengan kelompok K- (45,75±5,50) menunjukan peningkatan rata-rata jumlah garuk yang bermakna secara statistik (p=0,00). Hasil rata-rata jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok  P2  (9,00±0,82)  dibandingkan  dengan  kelompok  KN (2,25±0,96) tidak menunjukan  perbedaan yang bermakna secara statistik (p=0,085).
Kesimpulan: Ekstrak daun jambu biji ( Psidium guajava ) memiliki efek antihistamin pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi ovalbumin.
Kata Kunci: efek antihistamin; ekstrak daun jambu biji; induksi ovalbumin; jumlah garuk; kuersetin

## ABSTRACT
Introduction: Data from the World Allergy Organization (WAO) in 2013 showed that the prevalence of allergies is estimated at around 30-40% of the world population. Allergic reactions occur due to  histamine release by mast cells. Long-term allergy treatment has side effects in the form of cardiovascular disorders, urinary retention, Acute Generalized Exanthematous  Pustulosis  (AGEP),  and  nervous  disorders.  Previous  studies  showed quercetin was able to inhibit histamine release by mast cells. In chemical analysis, guava leaves contain quercetin. This study aims to determine the effect of antihistamine extract of guava leaves (Psidium guajava) on white mouse (Rattus norvegicus) induced by ovalbumin.
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
Methods: The quasi experimental design with the posttest only group design method used 24 mice which were randomly divided into 6 groups. Normal control group (KN), negative control  (K-)  was  only  induced  by  ovalbumin,  positive  control  (K+)  was  given methylprednisolone, and treatment group (P1, P2, P3) was given a guava leaf extract with a dose, 27 mg/200 gramBW, 54 mg/200 gramBW, and 108 mg/200 gramBW. Observation of the effects of antihistamines in the form of calculating the average number of scratched mice. Data were analyzed using the One-Way ANOVA test and followed by Tukey Post Hoc test.
Results: The results of the One-Way ANOVA test showed differences in the mean number of mouse between treatment groups were statistically significant (p = 0.00). Based on the results of the Tukey test, the KN group (2.25 ± 0.96) compared with the K- group (45.75 ± 5.50)    showed  differences  in  the  average  number  of  scratched  mouse  which  were significantly  statistics  (p=0.00).  The  results  of  the  average  number  of  mouse  in  the  KN group  (2.25  ±  0.96)  compared  to  P2  (9.00  ±  0.82)  showed  no  difference  that  was statistically significant (p = 0.085).
Conclusion: Guava  leaf  extract  (Psidium  guajava)  has  an  antihistamine  effect  in  white mouse (Rattus norvegicus) on ovalbumin-induced.
Keywords:  antihistamine  effect;  guava  leaves  extract;  ovalbumin  induced;  number  of scratched, quercetin

## PENDAHULUAN
Reaksi  alergi  atau  hipersensitivitas merupakan  reaktivitas  khusus  dari  kepekaan host terhadap suatu alergen berdasarkan proses imunologi yang timbul pada kontak ke dua atau berikutnya 1 .  Alergi  merupakan  kondisi  kronis dengan  keterlibatan  sistemik  yang  dapat menyebabkan  disfungsi  kekebalan  tubuh  dan mendasari  timbulnya  penyakit  tidak  menular lainnya 2 . Data World  Allergy  Organization (WAO)  tahun  2013  menunjukan  bahwa prevalensi alergi di dunia diperkirakan sekitar 30-40% dari populasi dunia. Manifestasi alergi yang terjadi seperti asma, rhinokonjungtivitis, dermatitis  atopi  atau  eksem,  dan  anafilaksis jumlahnya  mengalami  peningkatan  setiap tahunnya 2 .  Di  dunia  diperkirakan  terdapat sekitar  334  juta  populasi  penderita  asma  dan terdapat sekitar 2,5% populasi tersebut terdapat di Indonesia 3 . Manajemen alergi selama ini tergantung  pada  kepatuhan  penderita  dalam menghindari  faktor  pemicu  serta  pengobatan alergi  yang  digunakan  untuk  memblokade mediator  utama  sehingga  menurunkan  efek alergi  yang  meluas 4 .  Berdasarkan  Keputusan Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  No.
HK.01.07/MENKES/395/2017  tentang  Daftar Obat  Esensial  Nasional  menyatakan  bahwa obat antialergi yang tersedia di puskesmas dan rumah sakit meliputi, deksametason, difenhidramin, epinefrin (adrenalin), klorfeniramin, loratadin, dan cetirizine 5 . Difenhidramin, klorfeniramin, loratadin,  dan  cetirizine  termasuk  obat golongan antihistamin
yang dapat menyebabkan efek samping pada penggunaan jangka  panjang.  Penggunaan  difenhidramin, klorfeniramin,  loratadin,  dan  cetirizine  dapat menyebabkan gangguan pada sistem konduksi kardiovaskuler,  retensi  urin  akut, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP),  penurunan  fungsi  kognitif  dan gangguan neuromuscular  junction 6,7 .  Dengan demikian  diperlukan  upaya  pencarian  obat alternatif  untuk  alergi  dengan  menggunakan tanaman obat.
Daun jambu biji ( Psidium guajava L.) adalah  salah  satu  dari  tanaman  di  Indonesia yang  sering  dijadikan  sebagai  tanaman  obat. Tanaman  tersebut  memiliki  kemampuan terapeutik  sebagai  antiinflamasi,  antioksidan, antitumor,  antispasmodik,  dan  antiemetik 8 . Hasil  ekstraksi  daun  jambu  biji  ( Psidium guajava L.)  dengan  campuran  hidroetanol
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
didapatkan  kandungan  senyawa  kuersetin 9 . Hasil studi in vitro, kandungan kuersetin pada ekstrak  bawang Bombay ( Allium  cepa )  yang diinjeksikan  kepada  tikus  yang  diinduksi ovalbumin  memiliki  efek  antialergi  dengan mekanisme  stabilisasi  membran  sel  mast, menghambat  aktivitas  eosinofil  peroksidase dan  protein  dalam Broncho  Alveolar  Lavage Fluid (BALF),  serta  menghambat  pelepasan histamin,  leukotrien,  prostaglandin  D2,  dan sitokin inflamasi lainnya 10 .
Berdasarkan  uraian  diatas  diperlukan suatu  upaya  pengembangan  obat  alternatif antialergi.  Ekstrak  daun  jambu  biji  ( Psidium guajava ) yang mengandung kuersetin diharapkan  memiliki  efek  antihistamin  yang berperan sebagai obat antialergi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek antihistamin ekstrak  daun  jambu  biji  ( Psidium  guajava ) pada  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus ) yang diinduksi dengan ovalbumin.

## METODE
Penelitian true  experimental  design dengan menggunakan desain penelitian posttest  only  control  group  design .  Penelitian dilakukan  di  Laboratorium  Farmakologi Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sebelas Maret  dengan  menggunakan  hewan  uji  tikus putih  jantan.  Penelitian  ini  untuk  mengetahui efek  antihistamin  ekstrak  daun  jambu  biji berbagai dosis pada tikus putih yang diinduksi ovalbumin  dengan  menilai  rata-rata  jumlah garuk tikus.
Sampel  penelitian  berupa  24  tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) dengan berat berkisar  200-300  gram.  Tikus  dibagi  menjadi enam  kelompok  secara  acak.  Kelompok kontrol  normal  (KN)  tanpa  perlakuan. Kelompok kontrol negatif (K-) hanya diinduksi ovalbumin.  Kelompok  kontrol  positif  (K+) diberikan  metilprednisolon  0,072  mg/200 gramBB 18,20 . Kelompok perlakuan (P1, P2, P3) diberikan ekstrak daun jambu biji dengan dosis sebagai  berikut:  27  mg/200  gramBB,  54
mg/200 gramBB, dan 108 mg/200 gramBB 19,20 .
Pembuatan  ekstrak  daun  jambu  biji ( Psidium  guajava )  menggunakan  metode maserasi  dengan  pelarut  etanol  70%  yang dilakukan di Laboratorium Farmasi
Universitas Setia Budi, Surakarta.
Adaptasi  hewan  uji  terhadap  lokasi penelitian dilakukan selama seminggu (hari ke- 1 sampai hari ke-7) dengan memberikan pakan standar  secara  rutin.  Sensitisasi  ovalbumin menggunakan suspensi 0,1% ovalbumin dalam Al(OH) 3 10% sebagai adjuvant yang dilarutkan dalam  akuades.  Pemberian  ovalbumin  secara subkutan  dengan  volume  0,5  ml/200  gramBB tikus  putih  di  belakang  leher 11 .  Induksi ovalbumin dilakukan setiap 2 hari sekali (hari ke-8 sampai hari ke-14).
Pemberian  metilprednisolon  (0,072
mg/200  gramBB)  dilarutkan  dalam  2  ml akuades dilakukan secara peroral menggunakan  spuit  oral  sebelum  diinduksi ovalbumin hari ke-14. Pemberian ekstrak daun jambu  biji  (27  mg/200  gramBB,  54  mg/200 gramBB, dan 108 mg/200 gramBB) dilarutkan dalam  2  ml  akuades  dilakukan  secara  peroral menggunakan  spuit  oral.  Pemberian  ekstrak daun  jambu  biji  setiap  sebelum  diinduksi ovalbumin (hari ke-8 sampai hari-14).
Pengamatan  efek  antihistamin  pada tikus  yang  diinduksi  ovalbumin  adalah  efek penurunan  reaksi  alergi  yang  diukur  melalui pengamatan  dan  perhitungan  rata-rata  jumlah garuk  tikus 12 .  Pengamatan  garuk  dilakukan pada  lokasi  induksi  ovalbumin  selama  satu jam 13 . Pengamatan efek antihistamin dilakukan pada  hari  ke-14  mulai  menit  ke-30  setelah perlakuan.

## HASIL
Hasil  pengamatan  akan  ditampilkan pada Tabel 1.
Tabel 1. Data Rata-rata Jumlah Garuk Tikus
Kelompok Rata-rata Jumlah Garuk ± SD
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
KN 2,25±0,96 K- 45,75±5,50 K+ 12,25±3,11 P1 17,50±3,79 P2 9,00±0,82 P3 15,25±2,99 Rata-rata jumlah garuk tikus menunjukkan data terdistribusi normal dengan uji Shapiro-Wilk (p>0,05)  dan  data  homogen
dengan uji Levene (p=0,054). Hasil uji analisis One-Way ANOVA menunjukan adanya perbedaan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus  di antara  kelompok  perlakuan  yang  signifikan secara statistik (p=0,000).
Uji Tukey dilakukan untuk mengetahui letak  perbedaan  yang  bermakna  di  antara kelompok  tersebut.  Hasil  uji Tukey disajikan pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil Uji Tukey Data Rata-rata Jumlah Garuk Tikus Kelompok K- K+ P1 P2 P3 KN 0,000 0,004 0,000 0,085 0,000 K- 0,000 0,000 0,000 0,000 K+ 0,306 0,665 0,839 P1 0,019 0,922 P2 0,126 P3 Keterangan:
KN  : kelompok kontrol normal K-  : kelompok kontrol negatif K+  : kelompok kontrol positif P1  : kelompok perlakuan 1 P2  : kelompok perlakuan 2 P3  : kelompok perlakuan 3

## PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil penelitian,  rata-rata jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok  kontrol normal,  tanpa  perlakuan  (2,25±0,96)  lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol  negatif  dengan  induksi  ovalbumin (45,75±5,50)  yang  menunjukan  perbedaan signifikan  secara  statistik  (p=0,000).  Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian LaMotte yang  menyatakan  pemberian  histamin  pada tikus mampu menimbulkan manifestasi reaksi alergi  berupa  gerakan  garuk 15 .  Hal  ini menunjukan bahwa pemberian induksi ovalbumin  pada  tikus  mampu  menimbulkan reaksi alergi yang ditandai dengan peningkatan rata-rata  jumlah  garuk  tikus  dibandingkan kelompok kontrol normal. Ovalbumin
merupakan  protein  yang  mampu  membantu pelepasan  histamin  oleh  sel  mast.  Pelepasan histamin inilah yang akan menimbulkan reaksi alergi 11 . Berdasarkan  hasil  Uji Tukey yang disajikan  pada  Tabel  2,  menyatakan  bahwa rata-rata  jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok kontrol  negatif  (induksi  ovalbumin)  lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok perlakuan dengan berbagai dosis ekstrak daun jambu  biji.  Perbedaan  rata-rata  jumlah  garuk tikus menunjukan hasil yang signifikan secara statistik. Hal ini menunjukan bahwa pemberian ekstrak  daun  jambu  biji  mampu  menekan reaksi  alergi  yang  ditandai  dengan  penurunan rata-rata  jumlah  garuk  tikus  dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  negatif.  Pada  hasil analisis  kimia  menunjukan  daun  jambu  biji mengandung kuersetin 9 . Kuersetin merupakan salah  satu  senyawa  flavonoid  yang  berperan sebagai antihistamin. Pada hasil studi in vitro pada  tikus  putih  yang  diinduksi  ovalbumin secara  inhalasi,  kuersetin  yang  terkandung didalam  ekstrak  bawang Bombay memiliki efek antihistamin dengan mekanisme
stabilisasi  sel  mast  sehingga  menghambat
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
pelepasan  histamin 16 .  Dengan  demikian, pemberian  ekstrak  daun  jambu  biji  yang mengandung  kuersetin  pada  tikus  yang diinduksi  ovalbumin  kemungkinan  mampu menimbulkan efek antihistamin melalui mekanisme stabilisasi sel mast. Hasil penelitian  ini  didukung  oleh  penelitian  yang dilakukan Yong Wong Jang melalui pemberian intraperitoneal  ekstrak  gingseng  merah  Korea pada  tikus  yang  diinduksi  ovalbumin  secara subkutan  di  bagian  leher.  Pemberian  ekstrak gingseng  merah  Korea  yang  mengandung kuersetin mampu menurunkan rata-rata jumlah garuk tikus yang diinduksi ovalbumin 13 . Hasil rata-rata jumlah garuk tikus pada kelompok  perlakuan  dengan  ekstrak  daun jambu biji dosis pertama, 27 mg/200 gramBB (17,50±3,79) lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok  perlakuan  dengan  ekstrak  daun jambu  biji  dosis  kedua,  54  mg/200  gramBB (9,00±0,82). Perbedaan rata-rata jumlah garuk tikus menunjukan hasil yang signifikan secara statistik (p=0,019). Hal ini menunjukan bahwa peningkatan  dosis  ekstrak  daun  jambu  biji semakin  menekan  reaksi  alergi  yang  ditandai dengan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus  pada kelompok perlakuan dosis kedua lebih rendah dari kelompok perlakuan dosis pertama. Hasil penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  Yong Wong Jang pada tahun 2015 yang memberikan tiga  variasi  dosis  ekstrak  gingseng  merah Korea  pada  tikus  yang  diinduksi  ovalbumin menunjukan peningkatan dosis semakin menekan  reaksi  alergi  yang  ditandai  dengan penurunan rata-rata jumlah garuk tikus 16 . Hasil rata-rata jumlah garuk tikus pada kelompok  perlakuan  ekstrak  daun  jambu  biji dosis  kedua,  54  mg/200  gramBB  (9,00±0,82) lebih  rendah  dibandingkan  dengan  kelompok perlakuan ekstrak daun jambu biji dosis ketiga, 108  mg/200  gramBB  (15,25±2,99),  meskipun perbedaan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus  tidak signifikan  secara  statistik  (p=0,126).  Hal  ini menunjukan  penambahan  dosis  ekstrak  daun jambu  biji  dari  dosis  kedua  menjadi  dosis ketiga  justru  mengakibatkan  penurunan  efek
antihistamin  yang  ditandai  dengan  rata-rata jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok  perlakuan dosis  tiga  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan kelompok  perlakuan  dosis  kedua. Receptor Occupancy  Theory menyatakan  bahwa  efek maksimal  obat  timbul  ketika  seluruh  reseptor telah  ditempati  obat.  Kelebihan  dosis  obat dapat  menyebabkan  terbentuknya  obat  bebas. Hal ini terjadi karena konsentrasi obat melebihi konsentrasi yang dibutuhkan untuk menempati seluruh  reseptor 17 .  Akumulasi  obat  bebas  di dalam  tubuh  yang  terlalu  banyak  dapat mengakibatkan  penurunan  efek  obat  bahkan dapat  mengakibatkan  toksisitas 1 .  Oleh  karena itu,  pada  kelompok  perlakuan  dengan  ekstrak daun  jambu  biji  dosis  kedua  (54  mg/200 gramBB)  kemungkinan  seluruh  reseptor  telah ditempati  sehingga  pada  kelompok  perlakuan dosis ketiga (108 mg/200 gramBB)
kemungkinan  telah  terbentuk  zat  bebas  di dalam  tubuh  tikus  yang  mengakibatkan penurunan efek antihistamin.
Hasil rata-rata jumlah garuk tikus pada kelompok  kontrol  normal  (2,25±0,96)  lebih rendah dibandingkan dengan kelompok perlakuan  ekstrak  daun  jambu  biji  dosis pertama,  27  mg/200  gramBB  (9,00±0,82) maupun  dosis  ketiga,  108  mg/200  gramBB (15,25±2,99).  Perbedaan  rata-rata  jumlah garuk tikus menunjukan hasil yang signifikan secara statistik (p=0,000). Hal ini menunjukan pada pemberian ekstrak daun jambu biji dosis pertama kemungkinan belum mampu menekan reaksi  alergi  secara  optimal  yang  ditandai dengan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus  pada kelompok  kontrol  normal  masih  memiliki perbedaan  yang  signifikan  dengan  kelompok perlakuan  dosis  pertama.  Pada  pemberian ekstrak  daun  jambu  biji  ketiga  kemungkinan sudah  melebihi  dosis  optimal  ekstrak  daun jambu  biji  sehingga  menyebabkan  penurunan efek antihistamin seperti yang telah dijelaskan sebelumnnya.
Hasil rata-rata jumlah garuk tikus pada kelompok  perlakuan  dengan  ekstrak  daun jambu  biji  dosis  kedua,  54  mg/200  gramBB
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
(9,00±0,82) lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok  kontrol  normal  (2,25±0,96)  tidak menunjukan perbedaan rata-rata jumlah garuk tikus yang signifikan secara statistik (p=0,085). Hal  tersebut  menunjukan  pada  pemberian ekstrak  daun  jambu  biji  dosis  kedua kemungkinan  mampu  menekan  reaksi  alergi secara  optimal  yang  ditandai  dengan  rata-rata jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok  perlakuan dosis  kedua  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan  secara  statistik  dengan  kelompok kontrol  normal.  Oleh  karena  itu,  pada penelitian ini kemungkinan pemberian ekstrak daun  jambu  biji  dosis  54  mg/200  gramBB merupakan  dosis  yang  paling  optimal  dalam menurunkan rata-rata jumlah garuk tikus yang diinduksi ovalbumin.
Hasil rata-rata jumlah garuk tikus pada kelompok  kontrol  positif  dengan  pemberian metilprednisolon  (12,50±3,11)  lebih  rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif  (45,75±5,50)  menunjukan  perbedaan yang signifikan secara statistik (p=0,000). Hal ini
menunjukan pemberian obat
metilprednisolon  mampu  menekan  reaksi alergi  yang  ditandai  dengan  penurunan  rata- rata jumlah garuk tikus dibandingkan kelompok  kontrol  negatif.  Metilprednisolon menghambat  pelepasan  histamin  melalui stabilisasi sel mast sehingga tidak menimbulkan reaksi alergi 1 .
Pada  penelitian  ini,  hasil  rata-rata jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok  kontrol positif (12,50±3,11) lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol normal (2,25±0,96). Perbedaan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus menunjukan  hasil  yang  signifikan  secara statistik  (p=0,004).  Hal  ini  menunjukan metilprednisolon  belum  mampu  menekan reaksi  alergi  secara  optimal  yang  ditandai dengan  rata-rata  jumlah  garuk  tikus  pada kelompok  kontrol  positif  masih  terdapat perbedaan  yang  signifikan  secara  statistik dengan kelompok kontrol normal. Hal tersebut kemungkinan dapat terjadi karena metilprednisolon yang digunakan pada
penelitian ini berupa obat dagang, bukan obat murni.  Obat  tablet  merupakan  sediaan  padat dimana  zat  aktif  diberikan  bahan  tambahan farmasetik  yang  sesuai  dalam  bentuk  pipih dengan  kedua  permukaannya  rata  atau cembung 17 .  Pada  manusia  dewasa  dosis metiprednisolon  peroral  adalah  4  mg 18 .  Dosis metilprednisolon  yang  diberikan  pada  tikus adalah 0,072 mg/200 gramBB. Pada penelitian ini, penggunaan obat tablet dagang metilprednisolon  yang  dijual  bukan  murni metilprednisolon  4  mg.  Obat  yang  digunakan tidak  menjelaskan  secara  jelas  komposisi bahan  tambahanya.  Pada  proses  penelitian, ketika  diberikan  dosis  0,072  mg/200  gramBB kandungan  metilprednisolon  kemungkinan tidak mencapai dosis tersebut karena ada bahan tambahan  lainnya  yang  tidak  diketahui kadarnya. Oleh karena itu, pemberian metilprednisolon pada penelitian ini kemungkinan  menyebabkan penekanan reaksi alergi menjadi tidak optimal.
Berdasarkan  hasil  analisis  data  yang disajikan  pada  Tabel  2,  pada  kelompok perlakuan dengan berbagai dosis ekstrak daun jambu  biji  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  positif  dengan  metilprednisolon  tidak menunjukan perbedaan rata-rata jumlah garuk tikus  yang  signifikan  secara  statistik.  Hal  ini menunjukan  pemberian  ekstrak  jambu  biji kemungkinan  memiliki  kemampuan  dalam menekan reaksi alergi sama seperti kemampuan  metilpredisolon  yang  ditandai dengan  tidak  adanya  perbedaan  rata-rata jumlah  garuk  tikus  yang  signifikan  secara statistik. Hasil ini sejalan dengan pembahasan yang  telah  disampaikan  di  atas.  Kandungan kuersetin  yang  terdapat  pada  daun  jambu  biji kemungkinan  mampu  menekan  reaksi  alergi melalui  mekanisme  stabilisasi  sel  mast, sehingga  menghambat  pelepasan  histamin. Inhibisi  pelepasan  histamin  ini  yang  tidak menimbulkan reaksi alergi berupa garuk.

## KESIMPULAN
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
Ekstrak  daun  jambu  biji  ( Psidium guajava ) memiliki efek antihistamin pada tikus putih  ( Rattus  norvegicus )  yang  diinduksi ovalbumin. Hal ini ditandai dengan penurunan jumlah  garuk  tikus  pada  kelompok  perlakuan dengan  ekstrak  daun  jambu  biji. Pemberian ekstrak  daun  jambu  biji  dosis  54  mg/200 gramBB  memiliki  efek  antihistamin  yang lebih  baik  dibandingkan  dengan  dosis  27 mg/200 gramBB dan 108 mg/200 gramBB.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  menyampaikan  terimakasih kepada Siti Ma’rufah, M.Sc., Apt., yang telah memberikan  kritik dan saran selama penelitian hingga  proses  penulisan  naskah  publikasi  ini dan Bapak Sukidi,
selaku petugas
Laboratorium  Histologi  FK  UNS  yang membantu proses penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Indijah SW, Fajri P. Farmakologi. Jakarta: Kementerian  Kesehatan  RI;  2016.  209- 2017 p.
2. WAO.  White  Book  on  Allergy  [Internet]. Pawankar  R,  Canonica  GW,  Holgate  ST, Blaiss  MS,  editor.  Wisconsin:  World
Allergy  Organization;  2013.  1-248  p. Diambil dari: http://www.worldallergy.org/UserFiles/file /WhiteBook2-2013-v8.pdf
3. The  Global  Asthma  Network.  The  Global Asthma Report 2014 [Internet]. Auckland: GAN;  2014.  14-16  p.  Diambil  dari: http://www.globalasthmareport.org/resour ces/Global_Asthma_Report_2014.pdf
4. EAACI. Global Atlas of Allergy [Internet]. Zurich: The European Academy of Allergy and  Clinical  Immunology;  2014.  Diambil dari:
http://www.eaaci.org/globalatlas/GlobalAt lasAllergy.pdf 5. Kemenkes RI. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. HK.01.07/MENKES/395/2017 tentang Daftar Obat Esensial. 2017 hal. 1–48.
6. Church  MK,  Maurer  M,  Simons  FER, Bindslev-Jensen  C,  Van  Cauwenberge  P, Bousquet  J,  et  al.  Risk  of  first-generation
H1-antihistamines:  A  GA2LEN  position paper.  Allergy:  European  Journal  of
Allergy and Clinical Immunology.
2010;65(4):459–66.
7. Walsh  GM.  Antihistamines  (H1  receptor antagonists) [Internet]. 1 ed. Side Effects of Drugs  Annual.  Elsevier  B.V.;  2014.  295- 307 p. Diambil dari: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/ B9780444626356000152 8. Bose D, Chatterjee S. Biogenic synthesis of silver  nanoparticles  using  guava  (Psidium guajava)  leaf  extract  and  its  antibacterial activity  against  Pseudomonas  aeruginosa. Applied  Nanoscience  [Internet].  Springer Berlin  Heidelberg;  2016;6(6):895–901. Diambil dari: http://link.springer.com/10.1007/s13204- 015-0496-5 9. Díaz-de-Cerio  E,  Gómez-Caravaca  AM,
Verardo V, Fernández-Gutiérrez A,
Segura-Carretero  A.  Determination  of guava  (Psidium  guajava  L.)  leaf  phenolic compounds using HPLC-DAD-QTOF-MS. Journal  of  Functional  Foods  [Internet]. Elsevier  Ltd;  2016;22:376–88.  Diambil dari:
http://dx.doi.org/10.1016/j.jff.2016.01.040 10.   Mlcek  J,  Jurikova  T,  Skrovankova  S, Sochor  J.  Quercetin  and  its  anti-allergic immune response. Molecules. 2016;21(5):1–15.
11.   Leasa BN. Pemberian Ovalbumin Sebagai Penyebab  Alergi  pada  Marmot.  Bogor; 2010.
12.   Takeuchi  S,  Yasukawa  F,  Furue  M,  Katz SI.  Collared  mice:  A  model  to  assess  the effects of scratching. Experimental Dermatology. 2012;40(6):1301–15. 13.   Jang Y, Lee WJ, Hong GS, Shim WS. Red ginseng extract blocks histamine- dependent itch by inhibition of H1r/TRPV1 pathway  in  sensory  neurons.  Journal  of Ginseng Research [Internet]. Elsevier Ltd; 2015;39(3):257–64. Diambil dari: http://dx.doi.org/10.1016/j.jgr.2015.01.004
14.   Sugiyono.  Statistik  Untuk  Penelitian. Mulyatiningsih  E,  editor.  Bandung:  CV Alfabeta; 2007.
15.   LaMotte  RH,  Shimada  SG,  Sikand  P.
Mouse models of acute, chemical itch and pain in humans. Experimental
Dermatology. 2011;20(10):778–82.
16.   Oliveira TT, Campos KM, Cerqueira-Lima AT,  Carneiro  TCB,  Da  Silva  Velozo  E,
Melo  ICAR,  et  al.  Potential  therapeutic effect of Allium cepa L. and quercetin in a murine model of Blomia tropicalis induced asthma. DARU, Journal of Pharmaceutical Sciences. 2015;23(1):1–12.
Kawuri et al ., Efek Antihistamin Ekstrak Daun Jambu Biji ( Psidium guajava ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Ovalbumin
17.   Murtini  G.  Farmasetika  Dasar.  Jakarta:
Kementerian Kesehatan RI; 2016.
18.   Azis  AL.  Penggunaan  Kortikosteroid  di Klinik (The use of corticosteroid in clinics). Surabaya; 2006.
19. Kemenkes RI, (2017). Formularium Ramuan Obat Tradisional Indonesia. Indonesia. 20.  Laurence,  D.R.,  Bacharach,  A.L.,  (1964).
Evaluation of Drug Activities:
Pharmacometrics,  Evaluation  of  Drug Activities. Academic Press, New York.