Formulasi Sediaan Nanoemulsi Antiselulit Mengandung Kafein dan Minyak Biji Anggur ( Vitis vinifera L.)
(Formulation of  Anticellulite Nanoemulsion Containing Caﬀ eine and Grape Seed Oil ( Vitis vinifera L.))
* Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Islam Bandung (UNISBA)
Diterima 7 Januari 2021, Disetujui 19 Oktober 2021
JURNAL ILMU KEFARMASIAN  INDONESIA, Oktober 2021  hlm. 231-236 ISSN 1693-1831, E-ISSN 2614-6495
Abstract: Caﬀ eine is a methylxantin derivative  that has anti-cellulite activity by increasing lipolysis. Grape seed oil containing oligoproanthocyanidin  which can also act as an anti-cellulite. The nanoemulsion system is known could increase percutaneous penetration of lipophilic or hydrophilic compounds such as caﬀ eine. This study aims to develop caﬀ eine nanoemulsion containing grape seed oil and to determine percent percutaneous penetration of caﬀ eine by in vitro test.  Nanoemulsion preparations were made using grape seed oil as the oil phase, tween 80 as a surfactant, glycerin as a cosurfactant, with various concentration of caﬀ eine as the active substance (1;1,5;and 2%). The preparations were characterized by organoleptic, homogeneity, pH, viscosity, rheology, spreadability, %transmittance, globule size distribution, and physical stability tests.  The percutane- ous penetration test was carried out in vitro using franz diﬀ usion cell. The results showed that the nanoemulsion preparation containing 1% caﬀ eine with 5% of  grapeseed oil had good physical characteristics with transpar- ent  and  homogeneous  appearance,  Newtonian  rheological    properties,  percent  transmittance  value  of  99.17 ± 0.06% and globule size of 101 ± 13 nm. The amount of caﬀ eine penetrated in the 180 minute based on in vitro test reached 88.947 ± 2.828%. Caﬀ eine’s nanoemulsion have good physical characteristic and stability.
Keyword: Nanoemulsion, caﬀ eine, grapeseed oil, skin penetration, cellulite.
Abstrak: Kafein adalah senyawa turunan metilxantin yang memiliki aktivitas antiselulit dengan mekanisme meningkatkan liposisis. Minyak biji anggur mengandung senyawa aktif oligoproantosianidin yang juga berfungsi sebagai antiselulit. Sistem nanoemulsi diketahui mampu meningkatkan penetrasi perkutan dari senyawa lipoﬁ lik ataupun hidroﬁ lik  seperti kafein.  Penelitian ini  bertujuan  untuk mengembangkan  sediaan nanoemulsi  kafein mengandung minyak biji anggur dengan sifat ﬁ sik yang baik dan mengetahui persen penetrasi perkutan kafein dengan pengujian secara in vitro .  Sediaan nanoemulsi dibuat menggunakan minyak biji anggur sebagai fasa minyak, tween 80 sebagai surfaktan, gliserin sebagai kosurfaktan, dengan variasi konsentrasi kafein sebagai zat aktif (1; 1,5; dan 2%). Sediaan dikarakterisasi dengan pengujian organoleptis, homogentitas, pH, viskositas, sifat alir, daya sebar, persen transmitan, distribusi ukuran globul, dan uji stabilitas ﬁ sik. Uji penetrasi perkutan dilakukan secara in vitro menggunakan sel difusi franz . Hasil penelitian menunjukkan bahwa sediaan nanoemulsi mengandung kafein 1% dengan minyak biji anggur 5% sebagai fasa minyak memiliki karakteristik ﬁ sik yang baik  dengan  penampilan  transparan,  homogen,  sifat  alir Newtonian ,    nilai  transmitan  99,17  ±  0,06  %,  dan ukuran globul 101 ± 13 nm. Jumlah kafein terpenetrasi pada menit ke-180 berdasarkan pengujian secara in vitro mencapai 88,947  ± 2,828 %. Sediaan nanoemulsi kafein memiliki karakteristik dan stabilitas ﬁ sik yang baik.
Kata kunci: Nanoemulsi, kafein, minyak biji angur, penetrasi kulit, selulit.
232  PRIANI ET AL.
aktif  seperti  oligo  proantosianidin  dengan  aktivitas antioksidan  yang  tinggi  dan  akan  berperan  sebagai antiselulit pada sistem mikrovaskular (12) .
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengembangkan  sediaan  nanoemulsi  kafein mengandung  minyak  biji  anggur  dengan  sifat  ﬁ sik yang baik dan mengetahui persen penetrasi perkutan kafein dengan pengujian secara in vitro .

## BAHAN DAN METODE
Bahan .  Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah  kafein (Brataco), minyak biji anggur (Lansida group), tween 80 (Brataco), gliserin (Brataco), kalium Fosfat monobasa/KH 2 PO 4 (merck), natrium hidroksida (merck),  membran HT-Tufrin.
Metode. Proses pembuatan sediaan nanoemulsi kafein. Formula  sediaan  nanoemulsi  kafein merujuk  pada  penelitian  yang  telah  dilakukan  dan dipublikasikan  sebelumnya (13) .  Selanjutnya  dibuat sediaan  nanoemulsi  dengan  variasi  konsentrasi kafein  yakni  1;  1,5;  dan  2%.  Formula  nanoemulsi kafein dapat dilihat pada Tabel 1. Nanoemulsi dibuat dengan  melarutkan  kafein  dalam  air  hingga  larut, lalu  dipanaskan  sampai  suhu  30-40˚C.  Minyak  biji anggur dicampur dengan tween 80 dan gliserin dan dipanaskan di pada suhu 30-40˚C. Setelah kedua fase berada  pada  suhu  yang  sama,  fase  air  yang  berisi kafein terlarut ditambahkan sedikit  demi sedikit  ke dalam fasa minyak dan diaduk menggunakan magnetic stirrer dengan  kecepatan  150  rpm  selama  5  menit. Hasil optimasi formula nanoemulsi kafein dievaluasi meliputi  kejernihan  dan  pengukuran  nilai  persen transmitan (14,15) .
Evalusi  ﬁ sik  sediaan  nanoemulsi  nanoemulsi kafein (16,17) . Evaluasi  nanoemulsi  meliputi organoleptis,  pH,  homogenitas,  viskositas  dan rheologi, daya sebar, persen transmitan dan distribusi ukuran globul nanoemulsi.
Pengujian  organoleptis  dilakukan  dengan mengamati warna, bau, dan kejernihan dari sediaan. Uji  pH  dilakukan  dengan  pH  meter  yang  telah dikalibrasi pH meter (Mettler Toledo, Seven Compact TM S220).
Pengujian  homogenitas  dilakukan  dengan menggunakan  kaca  objek.  Sediaan  dioleskan  pada

## PENDAHULUAN
SELULIT  atau gynoid  lipodystrophy adalah  suatu kelainan pada jaringan subkutan yang menyebabkan timbulnya  parutan-parutan  pada  permukaan  kulit sehingga  terlihat  seperti  kulit  jeruk  ( orange  peel ). Umumnya,  selulit  ditemui  pada  area  tubuh  yang mengandung  jaringan  adiposa  tinggi,  seperti  paha, lengan atas dan perut (1) . Selulit diketahui terjadi pada hampir  80%  wanita  setelah  pubertas.  Pada  wanita kondisi selulit lebih banyak terjadi akibat tingginya kadar hormon estrogen yang diketahui merangsang lipogenesis dan  serta menghambat lipolisis jaringan lemak  yang  menyebabkan  hipertropi  adiposit  dan pergeseran lemak subkutan ke dermis (2) .
Saat ini banyak dikembangkan bahan atau metode untuk dapat mengurangi kondisi selulit. Penggunaan sediaan  topikal  antiselulit  umum  digunakan diantaranya dengan menggunakan senyawa aktif dari turunan metilxantin (3) . Senyawa turunan metilxantin yang  diketahui  paling  aman  dan  efektif  sebagai antiselulit  adalah  kafein (4). Kafein  bekerja  sebagai antiselulit  dengan  dengan  meningkatkan  lipolisis, melalui penghambatan enzim phosphodiesterase dan meningkatkan kadar cyclic adenosine monophosphate (cAMP) sehingga mengkatalis reaksi hidrolisis ikatan ester  dalam  lipid,  yaitu  trigliserida  menjadi  asam lemak bebas dan gliserol larut air sehingga akan lebih mudah termetabolisme (5–7) .
Kafein bersifat hidroﬁ lik dengan nilai koeﬁ sien partisi  sebesar  -0,07.  Hidrofilitas  kafein  menjadi hambatan pada penetrasi perkutan, untuk menembus stratum korneum dengan sifatnya yang mengandung komponen  hidrofil  dan  lipofil.  Pengembangan bentuk sediaan, perlu dilakukan untuk meningkatkan kemampuan kafein berpenetrasi menembus stratum korneum. Salah satu bentuk sediaan yang diketahui mampu  meningkatkan  penetrasi  perkutan  adalah sediaan nanoemulsi (8,9) .
Nanoemulsi adaah suatu sistem dispersi minyak dan air dengan globul berukuran nano yang memiliki stabilitas  yang  baik  dengan  penambahan  surfaktan dan  kosurfaktan.  Beberapa  literatur  menyebutkan bahwa  nanoemulsi  harus  memiliki  ukuran  globul <100 nm, dan  beberapa sumber lain menyebutkan batas ukuran <200 nm. Nanoemulsi diketahui mampu meningkatkan penetrasi perkutan dari senyawa aktif baik yang bersifat hidroﬁ l ataupun lipoﬁ l (10,11) .
Salah satu komponen dari nanoemulsi adalah fase minyak.  Pada  penelitian  ini  digunakan  minyak  biji anggur  sebagai  fasa  minyak,  karena  diketahui  juga memiliki  efek  antiselulit,  sehingga  diharapkan  bisa meningkatkan  aktivitas  dari  sediaan  akhir.  Minyak biji  anggur  diketahui  memiliki  berbagai  senyawa
Bahan (%) F1 F2 F3 Kafein 1 1,5 2 Minyak biji anggur 5 5 5 Tween 80 35 35 35 Gliserin 35 35 35 Aquadest ad 100 100 100 Tabel 1. Formula nanoemulsi kafein
kaca  objek  dan  diratakan  dengan  kaca  objek  yang lainnya, lalu diamati. Pengamatan dilakukan dengan melihat  ada  atau  tidaknya  partikel  yang  tidak tercampur homogen.
Pengukuran  viskositas  dan  sifat  alir  dilakukan dengan  menggunakan  alat  viskometer  Brookﬁ eld RV (D 220) pada suhu ruang. Pengukuran viskositas dilakukan  pada  kecepatan  50  rpm  dan  pengukuran sifat alir dilakukan pada kecepatan 10; 20; 50; dan 100 rpm, lalu dibalik dari 100; 50; 20; 10 rpm. Selanjutnya dibuat  plot  antara  kecepatan  geser  (rpm)  terhadap viskositas (cps).
Pengujian  daya  sebar  dilakukan  meletakan  1 gram sediaan lingkaran berdiameter 1 cm yang telah ditandai di atas kaca, dimana kaca lainnya diletakkan di  atasnya.  Selanjutnya  diberikan  beban  sebesar 500 gram dan didiamkan 5 menit, kemudian diukur diameter penyebarannya. Kejernihan dari nanoemulsi ditentukan  melalui  pengukuran  persen  transmitan menggunakan Spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu UV-1800) pada panjang gelombang 650 nm dengan aquadest sebagai blanko.Pengukuran ukuran globul dilakukan  dengan  menggunakan Particle  Size Analyzer (Beckman Coulter LS 13 320).
Uji stabilitas sediaan nanoemulsi. Uji stabilitas sediaan  dilakukan  dengan  tiga  tahapan  yakni sentrifugasi, heating  cooling ,  dan freeze  thaw .  Uji sentrifugasi  dilakukan  pada  kecepatan  3500  rpm selama  30  menit.  Uji heating  cooling dilakukan dengan  menyimpan  sediaan  pada  suhu  dua  suhu berbeda yaitu 4 ± 1˚C dan 40 ± 1˚C masing-masing selama 48  jam dan dilakukan sebanyak  tiga siklus. Uji freeze thaw dilakukan dengan menyimpan sediaan pada  suhu  -21˚C  dan  25˚C  masing-masing  selama tidak kurang dari 48 jam dan dilakukan sebanyak tiga siklus.  Selanjutnya dilakukan  pengamatan terhadap kejernihan,  pemisahan  fase,  dan  pengendapan  dari sediaan nanoemulsi 18) .
Uji difusi perkutan sediaan nanoemulsi secara in vitro. Uji difusi perkutan dilakukan menggunakan sel  difusi ranz dengan  membran  difusi  berupa membran HT Tuﬀ ryn seluas 3,14 cm 2 . Uji dilakukan terhadap sediaan nanoemulsi dan sebagai pembanding digunakan kafein dalam bentuk gel dengan konsentrasi yang sama. Sebanyak ± 0,5 gram sediaan diaplikasikan pada membran di kompartemen donor. Sebanyak 15 mL larutan dapar fosfat pH 7,4 dimasukkan ke dalam kompartemen  reseptor  dengan  suhu  37˚±1˚C  dan kecepatan pengadukan 600 rpm. Kemudian cuplikan diambil sebanyak 2,0 mL pada menit ke- 30, 45, 60, 90,  120,  150,  dan  180  dari  kompartemen  reseptor. Volume  cuplikan  yang  diambil  segera  digantikan dengan 2,0 mL larutan dapar Fosfat pH 7,4 yang baru dengan  suhu  yang  sama.  Pengukuran  kadar  kafein
dalam  sampel  dilakukan    dengan  spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum kafein (272,6 nm), yang merujuk pada penelitian sebelumnya (19) . Jumlah kumulatif obat yang terpentrasi per luas area difusi (µg/cm2) dihitung dengan rumus:
Ket:
Q = Jumlah kumulatif obat terpenetrasi per area difusi (μg/cm2 )
Cn = Konsentrasi kafein (μg/mL  pada samping menit ke-n V = Volume sel difusi Franz (mL) S = Volume sampling (mL) A = Luas area membran (cm2 )
Dari  data  jumlah  kumulatif  kafein  dilakukan perhitungan  persen  kafein  terpentrasi.  Terhadap data  yang  diperoleh  dilakukan  analisis  statistik menggunakan uji ANOVA dan uji lanjut LSD.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembuatan sediaan nanoemulsi kafein. Pada peneli- tian ini kafein dibuat dalam bentuk sediaan nanoemulsi dengan tujuan untuk meningkatkan kemampuan pen- etrasi dari kafein. Formula dasar nanoemulsi kafein mengacu pada penelitian yang sudah kami lakukan sebelumnya. Sebagai surfaktan digunakan tween 80 dan sebagai kosurfaktan digunakan gliserin. Pemili- han tween 80 dan gliserin selain dilihat karena faktor keamanan juga karena memiliki ketercampuran yang baik dengan minyak biji anggur (20) . Tween 80 ber- fungsi  sebagai  surfaktan  untuk  membentuk  lapisan ﬁ lm di sekeliling nanoglobul dan juga menurunkan tegangan  permukaan.  Gliserin  berfungsi  sebagai kosurfaktan untuk membantu surfaktan membentuk lapisan ﬁ lm yang lebih rapat dan ﬂ eksibel juga menu- runkan tegangan permukaan, hingga mendekati nol agar terbentuk sistem dispersi minyak dan air yang stabil (21) . Dibuat 3 formula nanoemulsi dengan variasi konsentrasi  kafein.  Konsentrasi  kafein  yang  umum digunakan sebagai antiselulit adalah pada konsentrasi 1-2% (22) . Hasil evaluasi diperlihatkan pada Tabel 2.
Parameter F1 F2 F3 Organoleptis Jernih, bau khas lemah Jernih, bau khas lemah * Keruh, bau khas lemah % Transmitan 99,17 ± 0,06 98,00 ± 0,78 1,27± 0,45 Tabel 2. Hasil optimasi formula nanoemulsi
Ket: * terbentuk kristal setelah 3 hari penyimpanan
234  PRIANI ET AL.
Dari hasil evaluasi, formula nanoemulsi yang di- pilih adalah formula 1 dengan konsentrasi kafein 1%, karena memiliki penampilan yang transparan dengan nilai persen transmitan 99,17 ± 0,06 %. Nilai % trans- mitan  yang  ~100%  mengindikasikan  terbentuknya nanoglobul dalam sistem dispersi (23) . Pada konsentrasi kafein  1,5%,  setelah  pembuatan  dihasilkan  sediaan nanoemulsi yang jernih, namun  beberapa hari setelah penyimpanan terlihat adanya pertumbuhan kristal. Hal tersebut  menunjukkan bahwa batas maksimal kemam- puan nanoemulsi untuk melarutkan kafein menggu- nakan formula tersebut ada pada konsentrasi sekitar 1%. Pada konsentrasi > 1% dapat terjadi kondisi jenuh atau lewat jenuh sehingga bisa terbentuk kristal akibat berbagai faktor pada penyimpanan.
Evaluasi ﬁ sik sediaan akhir nanoemulsi kafein minyak biji anggur . Sediaan akhir nanoemulsi di- dasarkan pada formula 1 yang selanjutnya ditambah- kan pengawet ke dalamnya yakni metil paraben 0,18% dan propil paraben 0,02%. Terhadap sediaan dilakukan evaluasi  lebih  lanjut  untuk  mengetahui  karasteris- tik  dari  sediaan  nanoemulsi  yang  dihasilkan.  Hasil evaluasi ditampilkan pada Tabel 3. Berdasarkan hasil evaluasi tersebut diketahui bila sediaan nanoemulsi memiliki karakteristik ﬁ sik yang baik sesuai dengan
karakteristik khas sediaan nanoemulsi. Sediaan me- miliki penampilan yang transparan, homogen, dengan nilai pH sediaan berada pada rentang pH untuk sediaan topikal 4-8. Sediaan memiliki viskositas yang rendah yang nantinya berefek pada  daya sebar sediaan yang tinggi. Rendahnya viskositas  sediaan  adalah karak- teristik  khas  dari  sediaan  nanoemulsi.  Keuntungan dari rendahnya viskositas adalah dapat mempercepat terjadinya proses penetrasi zat aktif. (24)
Sediaan  nanoemulsi  memiliki  sifat  alir Newto- nian ,  yang  artinya  viskositas  relatif  konstan  pada berbagai nilai kecepatan geser (Gambar 1). Renda- hnya viskosistas dan tingginya homogentias sediaan nanoemulsi,  membuatnya  dapat  memiliki  sifat  alir Newtonian yang mirip dengan karakteristik sediaan larutan (25) .
Sediaan  nanoemulsi  yang  dihasilkan  memiliki penampilan  transparan  yang  juga  dapat  dilihat  dari nilai  persen  transmitan  ~100%.  Sistem  nanoglobul yang terbentuk, membuat sediaan dapat meneruskan hampir semua berkas cahaya yang dilewatkan pada pengujian  menggunakan  spektrofotometer.  Hasil pengujian menunjukkan sediaan nanoemulsi memiliki ukuran globul yang sesuai untuk sediaan nanoemulsi yakni 101 ± 13 nm. Nilai tersebut masih sesuai untuk persyaratan  globul  sediaan  nanoemulsi  (<200  nm) (11) . Hasil uji penentuan ukuran globul diperlihatkan pada Gambar 2.
Uji stabilitas sediaan nanoemulsi. Uji stabilitas dilakukan  dengan  tiga  tahapan  mulai  dari  sentrifu- gasi, heating cooling, dan freeze thaw . Hasil pengu- jian menunjukkan bahawa sediaan nanoemulsi stabil setelah melewati ketiga fase pengujian dengan tidak terlihat  adanya  perubahan  organoleptis  juga  tidak terjadi  pemisahan  fasa  dan  pengendapan.  Sediaan nanoemulsi  yang  dihasilkan  stabil  secara  kinetika dilihat dari hasil uji sentrifugasi dan juga stabil secara thermodinamika dilihat dari hasil uji heating cooling,
Parameter F1 Organoleptis Kuning  jernih,  bau  khas lemah Homogenitas Homogen pH 7,54 ± 0,01 Viskositas 309,87 ± 24,99 cps Daya sebar 8,80 ± 0,15 cm Sifat alir Newtonian % transmitan 99,17 ± 0,06 % Diameter globul 101 ± 13 nm Uji Sentrifugasi Stabil Uji heating cooling Stabil Uji freeze thaw Stabil Tabel 3. Hasil evaluasi sediaan akhir nanoemulsi
Gambar 1. Graﬁ k sifat alir sediaan nanoemulsi
Gambar 2. Hasil uji penentuan ukuran globul nano- emulsi
dan freeze thaw . Hal tersebut bisa menggambarkan sta- bilitas sediaan pada penyimpanan jangka panjang (18) .
Uji difusi perkutan sediaan nanoemulsi kafein. Uji difusi dilakukan dengan metode uji difusi franz, untuk memprediksi kemampuan kafein berdifusi me- lewati membran sintetis. Hasil uji difusi ditampilkan dalam  bentuk  kurva  jumlah  kumulatif  kafein  ter- difusi dakam setiap interval waktu pengujian (Tabel 4, Gambar 3). Hasil uji difusi menunjukkan bahwa dalam sediaan nanoemulsi, kafein memiliki penetrasi perkutaan yang baik berdasarkan pengujian secara in vitro, dengan jumlah kafein terpentrasi diakhir pen- gujian (menit ke-180) mencapai 88,947  ± 2,828 %.
Kemampuan  nanoemulsi  untuk  meningkatkan penetrasi perkutan dapat terjadi karena beberapa fak- tor. Sediaan nanoemulsi diketahui mampu memodi- ﬁ kasi muatan ionik dari senyawa aktif yang hidroﬁ l sehingga  meningkatkan  permeabilitasnya.  Selain itu  rendahnya  viskositas  sediaan  juga  keberadaan surfaktan dan kosurfaktan yang dapat berfungsi se- bagai  peningkat  penetrasi  dapat  menjadi  penyebab peningkatan  penetrasi  perkutan  kafein  dari  sediaan nanoemulsi (24) . Pada penelitian ini penetrasi kafein dari sediaan nanoemulsi baru dibandingkan dengan sediaan gel, menggunakan basis Viscolam Mac 10. Hasilnya menunjukkan bahwa penetrasi kafein dari sediaan nanoemulsi lebih baik dibandingkan dengan
sediaan gel. Penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk membandingkan penetrasi kafein dari sediaan nanoemulsi dengan sediaan yang ada di pasaran atau sediaan berbasis nanoteknologi lainnya.

## KESIMPULAN
Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa sediaan nanoemulsi mengandung kafein 1% dengan minyak biji  anggur  5%,  menggunakan  surfaktan  tween  80 dan kosurfaktan gliserin, memiliki karakteristik ﬁ sik yang baik dengan penampilan jernih, homogen, sifat alir Newtonian ,  nilai transmitan 99,17 ± 0,06 %, dan ukuran globul 101 ± 13 nm. Jumlah kafein terpenetrasi pada menit ke-180 berdasarkan pengujian secara in vitro mencapai 88,947  ± 2,828 %.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kami sampaikan kepada pihak LPPM UNISBA yang telah membantu mendukung penelitian ini dengan bantuan dana penelitiannya.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Luebberding S, Krueger N, Sadick NS. Cellulite: An Evidence-Based Review. American Journal of Clinical Dermatology . 2015. 16(4):243-256.
2.  Khan MH, Victor F, Rao B, Sadick NS. Treatment of cellulite. Part I. Pathophysiology. Journal of the Ameri- can Academy of Dermatology . 2010. 62(3):361-70.
3.  Sadick N. Treatment for cellulite. International Journal of Women’s Dermatology . 2019. 5(1): 68-72.
4.  Turati F, Pelucchi C, Marzatico F, Ferraroni M, Decarli A, Gallus S, et al. Eﬃ  cacy of cosmetic products in cel- lulite reduction: Systematic review and meta-analysis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 2014. 28(1):1-15.
5.  Velasco  MVR,  Tano  CTN,  Machado-Santelli  GM, Consiglieri  VO,  Kaneko  TM,  Baby AR. Eﬀ ects  of

## Tabel 4. Hasil uji difusi kafein
Waktu (menit) Nanoemulsi Gel Q (µg/cm²) % Terpenetrasi Q (µg/cm²) % Terpenetrasi 30 825,249 ± 175,373 38,489 ± 3,467 514,843 ± 44,612 29,393 ± 3,119 45 966,313 ± 68,245 55,149 ± 0,448 703,527 ± 40,429 40,165 ± 2,827 60 1195,140 ± 111,145 68,156  ± 2,631 814,668 ± 45,973 46,510 ± 3,215 90 1430,400 ± 141,823 81,535  ± 3,120 953,768 ± 35,411 54,452 ± 2,476 120 1471,105 ± 154,949 83,836  ± 3,836 1062,504 ± 18,576 60,659 ± 1,299 150 1542,147 ± 146,346 87,921  ± 2,979 1110,281 ± 15,576 63,387 ± 1,089 180 1556,113 ± 59,148 88,947  ± 2,828 1171,568 ± 37,681 66,886 ± 2,635
Gambar 3. Hasil uji difusi kafein
236  PRIANI ET AL.
caﬀ eine and siloxanetriol alginate caﬀ eine, as anticel- lulite agents, on fatty tissue: Histological evaluation. J Cosmet Dermatol. 2008. 7(1):23-9.
6.  Byun SY, Kwon SH, Heo SH, Shim JS, Du MH, Na JI. Eﬃ  cacy of slimming cream containing 3.5% water- soluble  caﬀ eine  and  xanthenes  for  the  treatment  of cellulite:  Clinical  study  and  literature  review . Ann Dermatol. 2015. 27(3):243-9. 7.  Herman A,  Herman AP. Caﬀ eine’s  mechanisms  of action and its cosmetic use. Skin Pharmacology and Physiology. 2012. 26(1):8-14.
8.  Abd  E,  Namjoshi  S,  Mohammed YH,  Roberts  MS, Grice JE. Synergistic Skin Penetration Enhancer and Nanoemulsion  Formulations  Promote  the  Human Epidermal Permeation  of Caﬀ eine and  Naproxen. J Pharm Sci. 2016. 105(1):212-20.
9.  Abd E, Roberts MS, Grice JE. A Comparison of the Penetration  and  Permeation  of  Caffeine  into  and through Human Epidermis after Application in Vari- ous  Vesicle  Formulations. Skin  Pharmacol  Physiol. 2016. 29:24-30.
10.  Aboofazeli  R. Nanometric-scaled  emulsions  (nano- emulsions). Iranian  Journal  of  Pharmaceutical  Re- search. 2010. 9(4): 325–326.
11.  Jaiswal M, Dudhe R, Sharma PK. Nanoemulsion: an advanced  mode  of  drug  delivery  system .  3  Biotech. 2015. 5(2):123-127.
12.  Rawlings A V. Cellulite and its treatment . International Journal of Cosmetic Science. 2006. 28(3): 175-190. 13.  Priani SE, Wulansari DY, Darusman F. In-vitro diﬀ u- sion study of caﬀ eine from microemulsion gel system containing grape seed oil . Pharmaciana. 2021. 1(1): 81-90.
14.  Apriyani YM, Priani SE, Gadri  a. Aktivitas Antibakteri Minyak Batang Kayu Manis ( Cinnamomum burmanii Nees  Ex  BI.)  terhadap  Bakteri Propionibacterium acnes . Pros Penelit Spes Unisba 2015. 2015. 1(2):1-6.
15.  Priani SE, Azhari Abdilla S, Suparnan A. Pengemban- gan  sediaan  mikroemulsi  gel  antijerawat  mengand- ung minyak kulit batang kayu manis ( Cinnamomum burmanni Nees  ex  Bl).  J  Ilm  Farm  Farmasyifa. 2020.3(1):9-17.
16.  Priani SE, Kurniati T, Mulqie L, Mulyanti D. Uji Akti-
vitas Antibakteri Minyak Jinten Hitam ( Nigella Sativa Linn.) Terhadap Bakteri Propionibacterium acnes dan Formulasinya  Dalam  Bentuk  Sediaan  Mikroemulsi. Pros SNaPP2016 Kesehat. 2014. 2(1):7-12.
17.  Met a J, Khoirunnissa H, Fransisca P, Nurul P, Ni’matul M, Ronny M, Sylvia UTM. Formulation of nanoemul- sion mouthwash combination of lemongrass oil (cym- bopogon citratus) and kaﬃ  r lime oil (citrus hystrix) for anticandidiasis against candida albicans . Majalah obat tradisional. 2017. 2(1):7-15.
18.  Ali MS, Alam MS, Alam N, Siddiqui MR . Prepara- tion,  characterization  and  stability  study  of  dutas- teride  loaded  nanoemulsion for treatment of benign prostatic hypertrophy . Iran J Pharm Res. 2014. 13(4): 1125–1140.
19.  Iskandarsyah I, Puteri AW, Ernysagita E. Penetration test of caﬀ eine in ethosome and desmosome gel us- ing an in vitro method . Int J Appl Pharm. 2017. 9(1): 120-125.
20.  Munawiroh SZ, Handayani FS, Nugroho BH. Optimasi Formulasi  Nanoemulsi  Minyak  Biji Anggur  Energi Rendah dengan D-Optimal Mixture Design (DMD). J Ilm Farm. 2018.14(1):17-34.
21.  Rai  VK,  Mishra  N,  Yadav  KS, Yadav  NP. Nano- emulsion as  pharmaceutical carrier  for  dermal and transdermal drug delivery: Formulation development, stability issues, basic considerations and applications. Journal of Controlled Release. 2018. 270:203-225.
22.  Metelitsa AI,  Rao  J. Cellulite  pathophysiology  and treatment . In 2011.
23.  Nagi A, Iqbal B, Kumar S, Sharma S, Ali J, Baboota S. Quality by design based silymarin nanoemulsion for enhancement of oral bioavailability . J Drug Deliv Sci Technol. 2017. 40: 35-44.
24.  Tsai MJ, Fu YS, Lin YH, Huang Y Bin, Wu PC. The eﬀ ect  of  nanoemulsion  as  a  carrier  of  hydrophilic compound for transdermal delivery . PLoS One. 2014. 9(7): 1-10.
25.  Noor  El-Din  MR,  El-Gamal  IM,  El-Hamouly  SH, Mohamed  HM,  Mishrif  MR,  Ragab AM. Rheologi- cal  behavior  of  water-in-diesel  fuel  nanoemulsions stabilized by mixed surfactants. Colloids Surfaces A Physicochem Eng Asp. 2013; 436: 318-324.