## PENDAHULUAN
Lanjut  usia  (lansia)  merupakan  fase  seseorang  telah memasuki  tahapan  akhir  dari  kehidupan  yang  ditandai dengan  menurunnya  kemampuan  akal  dan  fisik  serta beberapa perubahan besar yang dialami oleh seseorang. Menurut  Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia Nomor 25 tahun 2016 tentang Rencana Aksi Nasional  Kesehatan  Lanjut  Usia  Tahun  2016  -  2019,
lansia  adalah  seseorang  yang  telah  mencapai  umur  60 tahun keatas.
Polifarmasi  merupakan  pemberian  ≥5  jenis  obat  dan sering  dijumpai  pada  populasi  lansia.  (Morin. L,  2018). Pada proses penuaan terjadi penurunan fungsi hati dan ginjal,  dimana  kedua  organ  tersebut  terlibat  dalam proses  metabolisme  dan  ekskresi  obat.  Hal  tersebut ditambah  dengan  peningkatan  jumlah  komorbiditas

## Gambaran Potensi Interakasi Obat pada Resep Polifarmasi Pasien Lansia di Rumah Sakit Badan Pengusahaan Batam
Description of Potential Drug Interaction in Polypharmaceutical Prescription in Elderly Patients in Badan Pengusahaan Batam Hospital

## Aprilya Sri Rachmayanti
1
Suhera 2
Reny Haryani 3
Suci Fitriani Sammulia 3
Rastria Meilandra 4*
Agnesfebrianti 5
Institut Kesehatan Mitra Bunda,
Batam, Kepulauan Riua,
Indonesia
*email: suhera1691@gmail.com

## Abstrak
Polifarmasi merupakan penggunaan obat dalam jumlah yang banyak dan tidak sesuai dengan kondisi kesehatan pasien dengan pemberian ≥5 jenis obat dan sering dijumpai pada populasi lansia. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi gambaran potensi  interaksi  obat  pada  resep  polifarmasi  pasien  lansia  di  Rumah  Sakit  Badan Pengusahaan  Batam.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasi  analitik  dengan pendekatan retrospektif dengan mengambil data pada periode Januari  – Desember 2021.  Sampel  diperoleh  dengan  Teknik Purposive  Sampling dan  diproses  melalui www.medscape.com atau Drugs Interaction Checker dan Stockley’s Drug Interaction 9th Edition untuk  mengetahui  interaraksi  obat  berdasarkan  tingkat  keparahan,  Mayor, Moderate  dan  Minor.  Hasil  pada  analisa  diklasifikasikan  dalam  bentuk  persentase. Dari 98 lembar resep polifarmasi yang terdapat 1.150 interaksi obat dengan jumlah R/  sebanyak  831.  Jenis  interaksi  obat  berdasarkan  tingkat  keparahannya  dengan jumlah kelompok kelompok Mayor sebanyak 108 (9,35 %), Moderat sebanyak 923 (80,57  %)  dan  Minor  sebanyak  119  (10,09  %).  Hasil  dari  penelitian  ini  diperoleh potensi interaksi obat yang terbanyak adalah Moderat sehingga sebaiknya dilakukan pemantauan dalam pemberian terapi obat.

## Kata Kunci:
Interaksi Obat Resep Polifarmasi
Pasien Lansia
Keywords : Drug Interaction Poluypharmacy Prescription Elderly Patient

## Abstract
Polypharmacy  is  the  use  of  drugs  in  large  quantities  and  is  not  by  the  patient's  health condition by giving five or more types of Drugs and is often found in the elderly population. The  purpose  of  this  study  was  to  identify  a  description  of  potential  drug  interactions  in polypharmacy prescriptions for elderly patients at the Badan Pengusahaan Batam Hospital. This is an analytical observational study with a retrospective approach by taking data from January – December 2021. The sample was obtained by purposive sampling and processed through www.medscape.com or Drugs Interaction Checker and Stockley's Drug Interaction 9th Edition to determine drug interactions based on severity, Major, Moderate and Minor. The results of the analysis are classified as percentages. From 98 polypharmacy prescription sheets, there were 1,150 drug interactions with a total R/ of 831. Types of drug interactions based  on  the  severity  with the  number  of  significant  groups  as  many  as  108  (9.35  %),
Moderate as many as 923 (80.57%), and Minor as many as 119 (10.09%). The results of this  study  obtained  that  the  most  potential  drug  interactions  are  Moderate,  should  be monitored in the administration of drug therapy.
© 2024 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v10i1.7201
penyakit kronis mendorong terjadinya polifarmasi pada lansia  (Arfania.  M,  2018).  Peningkatan  prevalensi polifarmasi  pada  populasi  lansia  di  dunia  terjadi  dari 50,6% pada tahun 1995 menjadi 58,9% pada tahun 2010 (Guthrie.  B,  2015).  Data  World  Health  Organization (WHO)  menunjukkan  prevalensi  polifarmasi  di  dunia mencapai  38,1%  -  91,2%  pada  tahun  2015.  Studi surveilans  prospektif  di  India  pada  tahun  2018 menunjukkan  prevalensi  polifarmasi  di  India  sebanyak 45%.
Dampak terjadinya Polifarmasi sangat berpengaruh pada lansia,  dapat  memberikan  konsekuensi  negatif  seperti adverse drug reaction , sindrom lansia, prescribing cascade, dan  interaksi  obat.  Konsekuensi  tersebut  dapat meningkatkan  morbiditas  dan  mortalitas  pasien  lansia. Perubahan  dalam  proses  farmakokinetik  dan farmakodinamik pada pasien lansia dapat menyebabkan perubahan  kadar  obat  plasma,  peningkatan  toksisitas obat,  serta  penurunan  indeks  terapi  obat.  Kejadian interaksi  obat  yang  mungkin  terjadi  diperkirakan berkisar antara 2,2% sampai 30% dalam penelitian pasien rawat  inap  di  rumah  sakit,  dan  berkisar  antara  9,2% sampai  70,3%  pada  pasien  di  masyarakat  (Solang  G. Natasia, 2021)
Instalasi  farmasi  di  rumah  sakit  juga  harus  selalu memantau  kejadian  interaksi  obat  dan  juga  sebagai sumber  informasi  yang  dalam  hal  ini  sangat  berperan aktif  untuk  meningkatkan  kepatuhan  pasien  demi menjaga  mutu  pemberian  obat  yang  lebih  rasional (Depkes,  2008).  Dengan  demikian  diharapkan  dapat meningkatkan  peran  apoteker  untuk  mewujudkan penggunaan obat yang rasional (Sari et al, 2009).
Berdasarkan  latar  belakang  ini  penulis  tertarik  untuk meneliti lebih lanjut tentang gambaran potensi interaksi obat pada resep polifarmasi pasien lansia di Rumah Sakit Badan Pengusahaan Batam.

## METODOLOGI
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah observasi analitik yaitu suatu metode penelitian yang  dilakukan  dengan  tujuan  utama  untuk  mencari adanya  gambaran  potensi  interaksi  obat  pada  resep polifarmasi. Dengan pendekatan retrospektif yaitu cara pengumpulan  data  dilakukan  sekaligus  pada  suatu  saat dan setiap objek penelitian hanya di observasi sekali saja dengan  mengambil  data  variabel  yang  telah  ada  atau terjadi  pada  waktu  lalu.  Populasi  dalam  penelitian  ini adalah  data  resep  pasien  rawat  jalan  lansia  di  Rumah Sakit  Badan  Pengusahaan  Batam  bulan  Januari  - Desember 2021 sebanyak 4.802. Sampel pada penelitian ini  adalah  Semua  Resep  Obat  Polifarmasi  di  Instalasi Farmasi  Rawat  Jalan  Rumah  Sakit  Badan  Pengusahaan Batam  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi. Teknik  sampling  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah Purposive  Sampling .  Kriteria  Inklusi  pada pengambilan sampel ini adalah sebagai berikut:
1) Resep Polifarmasi dari pasien lansia > 60 tahun yang berasal  dari  poliklinik  rawat  jalan  periode  bulan Januari – Desember 2021.
2) Resep Polifarmasi dari pelayanan umum dan BPJS. Jika  pada  satu  resep  terdapat  2  obat  yang  sama, maka tetap dihitung sebagai satu obat.
3) Resep  Polifarmasi  berisi  lebih  dari  8  jenis  obat. Obat  yang  sama  dengan  kekuatan  sediaan  yang berbeda dihitung sebagai satu jenis obat
Kriteria Eksklusi dalam penelitian ini:
1) Resep  polifarmasi  yang  berisi  obat  topikal diantaranya krim, salep, gel, obat tetes mata, tetes telinga dan tetes hidung.
2) Resep Polifarmasi yang berasal dari instalasi gawat darurat, hemodialisa dan rehabilitasi medic

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Distribusi Frekuensi Jenis Kelamin Pasien
Lansia  Rumah  Sakit  Badan  Pengusahaan Batam Tahun 2022 Tabel II. Distribusi Frekuensi Asuransi Kesehatan Pasien  Lansia  Rumah  Sakit  Badan Pengusahaan Batam Tahun 2022 Asuransi Kesehatan Frekuensi (n) Persentasi (%) Umum 2 2,3 Perusahaan 0 0 BPJS 96 97,7 Jumlah 98 100 Tabel III. Distribusi  Frekuensi  Interaksi  Obat Pasien  Lansia  Rumah  Sakit  Badan Pengusahaan Batam Tahun 2022
Jumlah Sampel Resep Jumlah R/ Jumlah Interaksi Obat 98 831 1.150 Tabel IV. Distribusi  Frekuensi  Interaksi  Obat
Berdasarkan  Tingkat  Keparahan  Pasien
Lansia di Rumah Sakit Badan Pengusahaan Batam Tahun 2022
Jenis Interaksi Mayor Moderate Minor 108 (9,35 %) 923 (80,57 %) 119 (10,09 %) Tabel V. Distribusi  Frekuensi  Obat  yang  Paling Banyak  Muncul  Pada  Pasien  Lansia  di Rumah  Sakit  Badan  Pengusahaan  Batam
Tahun 2022
No. Interaksi Obat – Obat Jumlah Tahap Potensi Efek 1. Aspirin – Furosemid 75 Metabolisme Aspirin dapat menurunkan respon diuretik furosemid 2. Candesartan – Aspirin 54 Metabolisme Aspirin dapat mengurangi efek candesartan dalam menurunkan tekanan darah 3. Bisoprolol – Furosemid 47 Metabolisme Meningkatkan risiko hipotensi dan memperlambat detak jantung 4. Spironolakton – Furosemid 45 Metabolisme Spironolakton meningkatkan kalium dan Furosemid menurunkan Kalium 5. Candesartan – Furosemid 40 Metabolisme Candesartan meningkatkan Kalium dan Furosemid menurunkan Kalium 6. Aspirin – Bisoprolol 36 Metabolisme Aspirin dapat menurunkan efek antihipertensi bisoprolol 7. Bisoprolol - Candesartan 35 Metabolisme  Meningkatkan Kalium Serum 8. Bisoprolol - Spironolakton 31 Metabolisme Meningkatkan risiko hipotensi dan memperlambat detak jantung 9. Candesartan – Bisoprolol 30 Metabolisme  Meningkatkan Kalium Serum 10. Bisoprolol - Aspirin 28 Metabolisme Menurunkan efek bisoprolol dalam menurunkan tekanan darah
Polifarmasi  merupakan  penggunaan  obat  dalam  jumlah yang banyak dan tidak sesuai dengan kondisi kesehatan pasien. Jumlah yang spesifik dari suatu obat yang diambil tidak  selalu  menjadi  indikasi  utama  akan  adanya polifarmasi akan tetapi juga dihubungkan dengan adanya
Jenis Kelamin Frekuensi (n) Persentasi (%) Laki Laki 75 76,4 Perempuan 23 23,6 Jumlah 98 100
efek  klinis  yang  sesuai  atau  tidak  sesuai  pada  pasien (Annisa & Abdulah, 2012).
Polifarmasi  dapat  meningkatkan  risiko  interaksi  obat- obat  atau  obat-penyakit.  Berdasarkan  tingkat keparahannya,  terjadinya  interaksi  dikelompokkan menjadi  interaksi  minor  (efek  ringan/dapat  diatasi dengan  baik),  interaksi  moderat  (efek  sedang/dapat menyebabkan  kerusakan  organ),  dan  interaksi  mayor (efek  fatal/dapat  menyebabkan  kematian)  (Feinstein  et al., 2015).
Suatu interaksi obat termasuk ke dalam kategori minor apabila  efek  yang  ditimbulkan  ringan  dan  tidak menyebabkan  perubahan  terapi.  Interaksi  obat termasuk  kategori  moderat  apabila  efek  yang ditimbulkan dapat menyebabkan perubahan dari kondisi klinis pasien  dan  dapat memerlukan perubahan terapi. Interaksi  obat  termasuk  kategori  mayor  apabila  efek potensial  membahayakan  jiwa  dan  membutuhkan intervensi  medis  untuk  meminimalisir  atau  mencegah efek yang tidak diinginkan (Fulton, 2005).
Berdasarkan penelitian yang dilakukan salah satu Rumah Sakit  di  Kota  Medan,  didapatkan  hubungan  yang signifikan  antara  jumlah  interaksi  dengan  jumlah  obat dan jumlah diagnosis, semakin banyak jumlah obat dan jumlah  diagnosis  menyebabkan  jumlah  interaksi  obat yang semakin meningkat (Dasopang et al., 2015).
Pada  kejadian  interaksi  obat  pada  resep  polifarmasi pasien  lansia  persentasi  jenis  kelamin  yang  tertinggi adalah laki laki (76,4%) sedangkan perempuan (23,6%). Hasil ini sejalan dengan penelitian dari luar negeri yang menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi polifarmasi pada  laki-laki  2  kali  lebih  besar  daripada  perempuan (Kuijpers et al, 2008). Terdapat beberapa keadaan yang dapat  menjadi  kemungkinan  penyebab,  di  antaranya adalah  prevalensi  beberapa  penyakit  kronik  seperti diabetes melitus, penyakit paru obstruktif kronik, strok, gagal ginjal kronik lebih tinggi pada laki - laki dibanding dengan  perempuan  yang  juga  berhubungan  dengan kebiasaan  merokok  yang  lebih  tinggi  pada  laki-laki
dibanding  dengan  perempuan.  aktivitas  fisik  pada  laki- laki  lebih  rendah  dibanding  dengan  perempuan. (Kemenkes RI, 2013).
Resep  –  resep  polifarmasi  yang  diteliti  sebanyak  96 resep  menggunakan  asuransi  kesehatan  sedangkan  2 lainnya secara mandiri atau umum, hal ini sejalan dengan program sistem jaminan sosial nasional menurut UURI No.  40  Tahun  2004  dimana  Sistem  Jaminan  Sosial Nasional memberikan jaminan terpenuhinya kebutuhan dasar kehidupan yang layak bagi setiap peserta (Khan et al, 2007).
Pada  potensi  interaksi  obat  pada  resep  polifarmasi pasien  lansia  Rumah  Sakit  Badan  Pengusahaan  Batam terdapat gambaran potensi interaksi obat dari periode Januari  –  Desember  2021  total  resep  yang  telah  di analisis  interaksinya,  yang  termasuk  kelompok  mayor sebanyak  108  (9,35  %),  moderat  sebanyak  923  (80,57 %)  dan  minor  sebanyak  119  (10,09  %).    Hal  ini menunjukkan  bahwa  potensi  interaksi  obat  moderate terjadi pada pasien di segala usia dan lebih sering terjadi pada pasien lanjut usia yang disebabkan oleh penggunaan dengan satu atau lebih obat untuk penyakit kronis atau yang disebabkan oleh komplikasi suatu penyakit. Hal ini sejalan dengan penelitian yg dilakukan oleh Herdaningsih (2016) yaitu Potensi interaksi obat  – obat pada resep polifarmasi  pada  salah  satu  Apotek  Di  Kota  Bandung, menemukan  DDI’s  potensial  mayor  sebanyak  25 (12,89%), moderat sebanyak 134 (69,07%) dan minor 35 (8,04%),  sedangkan  pada  penelitian  Bahana  (2018) tentang  studi  potensi  interaksi  obat  pada  resep polifarmasi di dua apotek Kota Bandung didapatkan hasil bahwa  mayoritas  interaksi  adalah  moderat  (85,60%), diikuti oleh interaksi minor (9,28%), dan interaksi mayor (5,12%) (Safitri, 2020).
Hal ini menunjukkan bahwa potensi interaksi moderat terjadi pada pasien semua umur dan lebih sering terjadi pada  pasien  usia  lanjut  yang  dikarenakan  penggunaan dengan satu atau lebih obat untuk penyakit kronis atau yang  disebabkan  oleh  komplikasi  suatu  penyakit.
Meskipun  pada  penelitian  ini  interaksi  moderat  lebih sering terjadi dibandingkan interaksi mayor dan minor, ini menjadi hal yang harus diperhatikan yaitu memonitor setiap lembar resep yang mengandung dua jumlah obat (R/)  atau  lebih,  dan  dalam  hal  ini,  kewaspadaan  dari apoteker  dan  dokter  dituntut  demi  mencegah  atau meminimalisasi  kejadian  tersebut  sehingga  kualitas pengobatan  pasien  meningkat  (Herdaningsih  et  al., 2016).
Berdasarkan pada tabel obat – obat yang sering muncul, interaksi  obat  yang  terjadi  adalah  pada  tahap metabolisme  dengan  Aspirin  dan  Furosemid  yang memiliki jumlah terbanyak yaitu 75 dengan potensi efek Aspirin  menurunkan  respon  diuretik  furosemide, manajemen yang dilakukan adalah Tidak ada intervensi yang diperlukan. Untuk pasien dengan sirosis dan ascites yang  membutuhkan  diuterik  loop,  gunakan  salisilat dengan pemantauan dan dari interaksi obat dalam tabel obat yang sering muncul umumnya membutuhkan solusi berupa monitoring (Bahana, 2018)
Berdasarkan  hasil  penelitian  peneliti  menarik kesimpulan  bahwa  resep  polifarmasi  pasien  lansia memiliki risiko terjadinya interaksi obat terutama pada pasien  lansia  dengan  jenis  kelamin  laki  –  laki,  hasil menunjukkan bahwa terdapat nilai yang signifikan pada jumlah  pasien  lansia  laki  -  laki.  Hal  ini  dikarenakan prevalensi penyakit kronik dan kebiasaan merokok yang tinggi.  Pada  faktor  asuransi  kesehatan  juga  didapatkan nilai  yang  signifikan  dimana  pasien  dengan  asuransi kesehatan BPJS memiliki jumlah jauh lebih banyak. Resep obat  yang  di  cover  oleh  asuransi  kesehatan  secara signifikan  dapat  meningkatkan  obat  yang  di  resepkan. Pada penelitian ini didapatkan hasil bahwa interaksi obat moderate  memiliki  jumlah  yang  lebih  tinggi,  sehingga sebaiknya dilakukan pemantauan secara rutin terhadap pemberian terai obat.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian gambaran potensi interaksi obat pada resep polifarmasi pasien lansia di Rumah Sakit Badan  Pengusahaan  Batam  maka  kesimpulan  yang  di dapat  yaitu:  Pada  gambaran  interaksi  obat  dari  98 lembar resep polifarmasi terdapat 1.150 interaksi obat dengan  jumlah  R/  sebanyak  831  dengan  jenis  interaksi obat  berdasarkan  tingkat  keparahannya  adalah  jumlah kelompok  mayor  sebanyak  108  (9,35  %),  moderat sebanyak 923 (80,57 %) dan minor sebanyak 119 (10,09
%). Maka pada resep polifarmasi lansia di Rumah Sakit Badan  Pengusahaan  Batam  terdapat  gambaran  potensi interaksi obat terbanyak yaitu interaksi moderat dengan jumlah 923 interakasi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih  kepada  :  (1)  Allah SWT  atas  segala  rahmat  dan  karunia-Nya  sehingga penulis  bisa  menyelesaikan  penyusunan  ini  dengan lancar;  (2)  Teristimewa  kepada  kedua  orang  tua  yang telah  memberikan  perhatian,  dukungan,  semangat  dan doa restu yang amat sangat berharga sehingga peneliti dapat  menyelesaikan  pendidikan  dari  taman  kanak  - kanak hingga Sarjana saat ini, telah berjuang untuk tetap mampu mendukung dengan cara yang amat sangat baik; (3)  Teristimewa  pula  kepada  seluruh  keluarga  besar Pakde, Bude, Kakak, Abang, Tante dan Om yang selalu memberikan  dukungan  baik  secara  langsung  maupun doa  yang  selalu  diberikan;  (4)  Ibu  Hj.  Gusnawati, S.Tr.Keb, MKM. selaku Ketua Yayasan Harapan Bunda Batam;  (5)  Bapak  dr.  H.  Mawardi  Badar,  MM,  selaku Rektor Institut Kesehatan Mitra Bunda Batam; (6) Ibu apt.  Sri  Hainil,  M.  Farm  selaku  ketua  Program  Studi Sarjana Farmasi Institut Kesehatan Mitra Bunda Batam; (7)  Ibu  Prof.  Dr.  apt.  Fatma  Sri  Wahyuni  selaku pembimbing  I  yang  telah  memberikan  pengarahan, masukan,  waktu  dan  motivasi  serta  bimbingan  kepada peneliti; (8) Ibu apt. Aprilya Sri Rachmayanti, M. Farm
selaku  dosen  pembimbing  II  yang  telah  banyak memberikan pengarahan, masukan, waktu dan motivasi serta  bimbingan  kepada  peneliti;  (9)  Ibu  Apt.  Atik Dwicahyani, S.Si selaku Kepala Instalasi Farmasi Rumah Sakit  Badan  Pengusahaan  Batam  dan  Seluruh  Staff Rekam  Medis  dan  Staff  Instalasi  Farmasi  Rumah  Sakit Badan  Pengusahaan Batam; (10) Bapak dan Ibu Dosen Program Studi Sarjana Farmasi Institut Kesehatan Mitra Bunda  Batam;  (11)  Seluruh  staff  dosen  Institut Kesehatan Mitra Bunda Batam; (12) Seluruh pihak yang membantu penulis menyelesaikan skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu persatu.

## REFERENSI
Annisa, N., & Abdulah, R. 2012. Potensi Interaksi Obat Resep  Pasien  Geriatri:  Studi  Retrospektif pada  Apotek  di  Bandung  Potency  of  Drugs Interaction  among  Geriatric  Patients Prescribing: Retro-spective Study in Pharmacies  in  Bandung.  In  Jurnal  Farmasi Klinik Indonesia (Vol. 1, Issue 3).
Arfania M, Mayasari G. 2018 . Polifarmasi dan kepatuhan minum  obat  pada  pasien  geriatri  dengan penyakit kronis. PHARMED;1(2),1-4
Bahana, I., Reyaan, M., Kuning, C., & Adnyana, K. 2018. Studi  Potensi  Interaksi  Obat  Pada  Resep Polifarmasi  di  Dua  Apotek  Kota  Bandung Study of Potential Drug-Drug Interactions in Polypharmacy Prescriptions in Two Pharmacies  at  Bandung  City.  JMPF,  11(3), 145–152.
Dasopang,  E.  S.,  Harahap,  U.,  &  Lindarto,  D.  2015. Polipharmacy  and  Drug  Interactions  in Elderly  Patients  with  Metabolic  Diseases. Indonesian Journal of Clinical Pharmacy, 4(4), 235–241.
Departemen  Kesehatan  RI.  2008.  Standar  Pelayanan Minimal  Rumah  Sakit,  Direktorat  Bina Farmasi  Komunitas  dan  Klinik,  Direktorat Jenderal  Bina  Kefarmasian  dan  Alat Kesehatan, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
Feinstein,  J.,  Dai,  D.,  Zhong,  W.,  Freedman,  J.,  & Feudtner,  C.  2015.  Potential  Drug − Drug Interactions in Infant, Child, and Adolescent Patients  in  Children’s  Hospitals.  Pediatrics, 135(1), e99–e108.
Fulton  MM,  Allen  ER.  Polypharmacy  in  elderly:  a literature  review.  J  Am  Acad  Nurse  Prac. 2005;17(4):123–32.  doi:  10.1111/j.1041- 2972.2005.0020.x
Guthrie  B,  Makubate  B,  Santiago  VH,  Dreischulte  T. 2015.  The  rising  tide  of  polypharmacy  and drug-drug  interactions:  population  database analysis 1995-2010. BMC. 10:74.
Herdaningsih, S., Muhtadi, A., Lestari, K., & Annisa, N. 2016. Potential of Drug-Drug Interaction in Polypharmacy  Prescription:  Retrospective Study on a Drugstore in Bandung. Indonesian Journal of Clinical Pharmacy, 5(4), 288–292.
Kemenkes  RI.  2013.  Riset  Kesehatan  Dasar:  Penyakit tidak menular. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI Khan  N,  Kaestner  R,  Lin  SJ.  2007.  Prescription  drug insurance  and  its  effect  on  utilization  and health of the elderly. NBER Working Paper. Nat Bureau Economic Research;12848:24 − 5 Kuijpers, M. A., van Marum, R. J., Egberts, A. C., Jansen,
P.  A.,  &  OLDY  (OLd  people  Drugs  & dYsregulations) Study Group 2008. Relationship  between  polypharmacy  and underprescribing.  British  journal  of  clinical pharmacology, 65(1), 130–133.
Morin,  L.,  Johnell,  K.,  Laroche,  M.  L.,  Fastbom,  J.,  & Wastesson, J. W. (2018). The epidemiology of  polypharmacy  in  older  adults:  register- based  prospective  cohort  study.  Clinical epidemiology, 10, 289–298.
Safitri,  Ayudiani.  2020.  KAJIAN  INTERAKSI  OBAT PADA  PERESEPAN    POLIFARMASI  DI APOTEK  X  PADA  PERIODE  JUNI  2020- DESEMBER 2020.
Sari,  A.,  Wahyono,  D.,  &  Raharjo,  B.  2009. IDENTIFICATION OF POTENTIAL DRUG INTERACTIONS IN WARD PATIENTS AT MARGONO SOEKARJO PURWOKERTO’S
HOSPITAL : A
RETROSPECTIVE
OBSERVATIONAL STUDY IN.
Solang G. Natasia, W. W. , M. A. D. 2021. DENTIFIKASI INTERAKSI  OBAT  POTENSIAL  PADA PASIEN  STROKE  RAWAT  INAP  DI  RSUP PROF. DR. R. D. KANDOU MANADO.