(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
Uji Efektivitas Ekstrak Etanol Daun Awar-awar Ficus septica Burm F. Sebagai Antipiretik Terhadap Tikus Putih Rattus novergicus
Glaudia Y. Tawi 1* , Wilmar Maarisit 1 , Olvie S. Datu 1 , Yessie K. Lengkey 2 .
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
* Penulis Korespondensi: claudiatawi184@gmail.com Diterima: 10 Maret 2019; Disetujui : 20 Maret 2019

## ABSTRAK
Tumbuhan herbal mempunyai potensi senyawa bioaktif sebagai antipiretik. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa daun awar awar Ficus septica dengan konsentrasi 10%, 20% dan 40% memiliki efektivitas antipiretik dengan penginduksi demam pepton 5%. Pengukuran suhu rektal tikus menggunakan thermometer. Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorium yang menggunakan hewan  uji  tikus  putih.  Hewan  uji  dibagi  menjadi  lima  kelompok  yaitu  kelompok  Kontrol  negatif (aquades),  kontrol  postif  (suspensi  parasetamol)  dan  kelompok  uji  yaitu  pemberian  ekstrak  daun awar-awar 10%, 20% dan 40%. Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan uji anova dan uji tukey. Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan, maka dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun awar-awar Ficus septica konsentrasi 40% memiliki efektivitas sebagai antipiretik yang lebih efektif dalam penurunan suhu.
Kata kunci : Antipiretik, Daun Awar- awar  Ficus septica, Pepton 5%

## ABSTRACT
Herbal plants have the potential for biocative compounds as antipyretics. The aim of this study is to prove  that  Awar  Awar  leaves  Ficus  septica  with  a  concentration  of  10%,  20%  and  40%  have antipyretic  effectiveness  by  inducing  5%  pepton  fever.  Rectal  temperature  measurements  of  mice using a thermometer. This research is an experimental laboratory that uses white mouse test animals. The animals test were divided into five groups, namely the negative control group (aquades), positive control  group  (paracetamol  suspension)  and  the  test  group  namely  awar-  awar  leaf  extract  with concentrasion 10%, 20% and 40%, The data obtained were analyzed using ANOVA and Tukey test. Based on the results of the research conducted, it can be concluded that the extract of awar-awar ficus septica leaf with a concentration of 40% has the effectiveness as an antipyretic which is more effective in decreasing temperature.
Keyword s: Antipyretics, Awar-Awar Leaves Ficus septica, Pepton 5%

## PENDAHULUAN
Demam  merupakan  salah  satu  keluhan kesehatan  yang  sering  dialami  oleh  masyarakat Indonesia  (Sofwan,  2010).  Pada  umumnya demam  diartikan  sebagai  keadaan  dimana regulasi  panas  tubuh  berada  pada  suatu  tingkat suhu  yang  lebih  tinggi  dari  rerata  suhu  tubuh normal yaitu ±37 0 C.
Demam  terjadi  karena  peningkatan sintesis prostaglandin yang mengatur thermostat di  hipotalamus  pada  suhu  yang  lebih  tinggi sehingga timbul perasaan dingin dan menggigil, suatu tanda suhu tubuh akan meningkat. Hal ini dapat  disebabkan  oleh  kelainan  didalam  otak sendiri  atau  oleh  bahan-bahan  toksik  yang mempengaruhi  pusat  pengaturan  temperatur
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
tubuh  (Irianto,  2004;  Guyton  dan  Hall,  2007; Tan dan Rahardja, 2007; Ermawati, 2010).
Pengobatan tradisional
dengan
memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat merupakan pengobatan yang diakui masyarakat dunia dan menandai konsep back to nature untuk mencapai kesehatan yang optimal dan mengatasi berbagai penyakit secara alami (Wijayakusuma, 2001 dan Ermawati, 2010).
Daun  awar-awar  dikenal  dari  suku Moraceae. Tanaman ini secara empiris berkhasiat sebagai obat untuk meredakan batuk, sakit  kepala,  menurunkan  demam,  mengobati sakit perut, mencegah diare, mengobati luka dan sebagai obat untuk infeksi jamur (WHO, 2009). Menurut Sudirga (2013), F. septica atau dikenal dengan nama awar- awar mengandung senyawa terpenoid,  alkaloid,  flavonoid,  dan  fenol. Wijayakusuma  (2001),  menegaskan  bahwa senyawa  flavonoid  memiliki  berbagai  macam bioaktivitas  yang  ditunjukan  antara  lain  efek antipiretik, analgetik, dan antiinflamasi.
Flavanoid
bekerja sebagai
inhibitor
Cyclooxygenase (COX) yang berfungsi memicu pembentukan prostaglandin.
Berdasarkan latar belakang diatas, saya mengadakan penelitian mengenai ekstrak etanol daun  awar  awar  sebagai  antipiretik  pada  tikus putih (R. norvegicus) .

## METODE PENELITIAN

## Alat
Autoclave ,  aluminium  foil,  batang pengaduk,  gelas  corong,  500  ml  erlenmeyer ( Pyrex ),  elas  ukur  100  ml  ( Pyrex ),  gelas  kimia 500 ml ( Pyrex ), jarum oral, mortir dan alu, block mulut,  pH  meter, rotary  evaporator  eyela N- 1001V-W  With  SB-1000  digital water  bath, syringe (Terumo), stopwatch , termometer rektal (MT.b122),  keseimbangan  analitis,  timbangan hewan (O’hauss) ,  sarung  tangan  dan  masker, kertas saring, toples, kamera, alat tulis menulis.
Bahan
Bahan yang dingunakan dalam penelitian  adalah  sebagai  berikut  :  daun  awar-
awar,  tikus  putih  jantan,  akuades,  etanol  70%, Larutan pepton 5%, tablet paracetamol 500 mg.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  bersifat  eksperimental laboratorium yang menggunakan hewan uji tikus putih. Tikus putih dibagi menjadi lima kelompok perlakuan, tiap kelompok perlakuan terdiri dari 3 ekor tikus putih.

## Pengambilan dan Penyiapan Sampel
Sampel daun awar-awar yang digunakan adalah sampel segar yang telah dikumpulkan dan kemudian  dipilih  dengan  melakukan  sortasi basah.  Sampel  dibersihkan  dengan  air  bersih mengalir,  ditiriskan,  dilakukan  penimbangan dan  dirajang  tipis  agar  proses  pengeringan menjadi lebih cepat untuk kemudian dikeringkan dengan  cara  diangin-anginkan  tanpa  paparan sinar  matahari  langsung  selama  7  hari.  Sampel yang  telah  kering  kemudian  dihaluskan  sampai menjadi serbuk (Sainal et al ., 2017).

## Ekstraksi Sampel
Pembuatan  ekstrak  dilakukan  dengan metode  maserasi.  Sebanyak  500  gram  serbuk kering  dari  daun  awar-awar  dimaserasi  dengan pelarut etanol 70% sampai semuanya terendam. Selama  5  hari  dengan  pengadukan  1x24  jam dengan  3  kali  ulangan,  setelah  itu  disaring dengan kertas saring sehingga diperoleh filtrate. Filtrat yang diperoleh di evaporasi pada suhu 40 0 C sampai mendapatkan ekstrak kental (Sainal et al ., 2017).

## Pembuatan Larutan
Ekstrak  daun  awar-awar  pada  masing- masing  konsentrasi  dilarutkan  dalam  10  mL larutan aquades.

## Pembuatan larutan pepton 5% b
Larutan  pepton  5%  b/v  dibuat  dengan cara  timbang  5  gram  pepton  dan  dilarutkan dalam  50  ml  aquades  kemudian  diaduk-aduk hingga homongen.
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9

## Pembuatan larutan pembanding
Timbang 24,01 mg Paracetamol kemudian digerus dan dilarutkan dalam aquades sampai  volume  10  ml,  kemudian  diaduk-aduk hingga larut.

## Proses Pengujian
1. Hewan uji dipuasakan selama 8 jam masing- masing  tikus  diukur  suhu  tubuhnya  melalui rektal  dan  dicatat  untuk  mengetahui  suhu normalnya, (T0).
2. Hewan uji disuntikan pepton 5% sebanyak 1 ml  secara  subkutan  dengan  menggunakan disposable  1  cc.  penyuntikan  pepton  di absorbsi  dalam  waktu  yang  cukup  lama sehingga  dapat  memperpanjang  kinerja pepton  dan  dapat  menyebabkan  kondisi demam  pada  tikus  jantan  yang  diinduksi menjadi cukup lama.
3. Setelah 1 jam pemberian larutan pepton (T1), dilakukan  kembali  pengukuran  suhu  tubuh tikus untuk mengetahui perubahan suhu yang terjadi kemudian dibandingkan dengan suhu normal. Jika sudah terjadi peningkatan suhu tubuh (demam) selanjutnya dilakukan pemberian  ekstrak  etanol  daun  awar  awar sebanyak 2,5 ml.

## Proses perlakuan
Perlakuan I : Tikus putih jantan diberi aquades sebagai  control  negative  secara  oral  dengan volume pemberian sebanyak 2,5 ml.
Perlakuan  II:  Tikus  putih  jantan  diberi  larutan parasetamol  sebagai  control  positif  secara oral dengan volume pemberian sebanyak 2,5 ml.
Perlakuan III: Tikus putih jantan diberi ekstrak daun  awar  awar  10  %  secara  oral  dengan volume pemberian sebanyak 2,5 ml.
Perlakuan IV: Tikus putih jantan diberi ekstrak daun  awar  awar  20%  secara  oral  dengan volume pemberian sebanyak 2,5 ml.
Perlakuan  V:  Tikus  putih  jantan  diberi  ekstrak daun  awar  awar  40%  secara  oral  dengan volume pemberian sebanyak 2,5 ml.

## Pengamatan
Setelah  diberikan  perlakuan,  diukur suhu  tubuh  tikus  putih  jantan  setiap  30  menit selama  3  jam  sebanyak  6  kali  dengan  tujuan untuk mengetahui efek dari tiap-tiap perlakuan, kemudian  melihat  juga  perbandingan  dari konsentrasi  bervariasi  10%,  20%,  40%  dengan larutan  pembanding  aquades  sebagai  kontrol negatif dan parasetamol sebagai kontrol positif.

## Analisa Data
Data  yang  terkumpul  dari  uji  efek antipiretik yaitu berupa rata-rata perubahan suhu tubuh tikus putih sebelum dan setelah perlakuan pada  masing-masing  kelompok  uji  disajikan dalam  bentuk  table  dan  grafik,  kemudian dianalisis  dengan  uji  ANOVA  satu  arah  dan dilanjutkan dengan uji Tukey HSD.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Daun  awar-awar  yang  masih  segar diperoleh sebanyak 3 kg. Dibersikan menggunakan air mengalir untuk menghilangkan  kotoran  yang  menempel  lalu dipotong-potong, kemudian dikeringkan dengan cara diangin-anginkan. Sampel yang telah kering diserbukan  dengan  menggunakan  blender  dan didapat sebanyak 500 g sampel kering dan dari hasil  evaporasi  sampel  diperoleh  sebanyak  72 gram ekstrak kental.
Data  hasil  penelitian  berupa  rata-rata suhu tubuh normal tikus putih, perubahan suhu setelah  induksi  pepton  dan  perlakuan  masing- masing kelompok uji disajikan dalam Tabel 1.
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
Tabel 1. Rata-rata suhu tikus putih sebelum dan sesudah perlakuan
Perlakuan Rata- rata suhu tubuh ( 0 C) Tikus Putih Menit Ke- T 0 T 1 30’ 60’ 90’ 120’ 150’ 180’ P1 10% 36,33 38,70 37,87 37,96 37,05 37,50 36,43 36,83 P2 20 % 36,60 38,27 37,47 37,50 36,83 37,03 36,10 36,60 P3 40% 36,57 38,63 37,87 37,27 37,00 36,77 36,67 35,57 Aquades Kontrol (-) 36,20 38,17 37,53 37,87 38,27 38,27 38,07 37,80 Paracetamol Kontrol (+) 36,30 38,40 38,03 37,70 37,57 37,33 36,93 36,63 Keterangan : P1  : Perlakuan 10% P2  : Perlakuan 20% P3  : Perlakuan 40% T0  : Pengukuran Suhu Rektal awal T1  :Suhu Rektal Tikus Putih Jantan ( 1 jam setelah penyuntikan pepton 1 ml).
Berdasarkan Tabel 1, suhu awal sebelum perlakuan  berkisar  antara  36,20-  36,60  0C, sedangkan suhu tubuh tikus putih jantan sesudah diberi  penyuntikan  pepton  5%  sebanyak  1  ml secara subkutan berkisar antara 38,17- 38,70 0C. Kelompok uji pada tiap perlakuan, menunjukan perubahan suhu yang berbeda pada pengamatan selama 180 menit.

## Rerata Perubahan  Suhu  Tubuh  Tikus  Putih

## Jantan
Rerataan  perubahan  suhu  tubuh  tikus  putih jantan  pada  tiap  pengamatan  30  menit  selama 180 menit setelah diberikan perlakuan. Dilakukan  penghitungan  menggunakan  rumus ∆t=  t1-tn  sehingga  diperoleh  tiap  selisih perubahan selama 180 menit pada tiap kelompok hewan uji, hasilnya dapat dilihat pada Table 2.
Tabel 2. Rata-Rata Perubahan Suhu Tubuh Tikus Putih
Perlakuan Perubahan Suhu Tubuh Tikus Putih (0C) Pada Tiap Menit Perlakuan 30’ 60’ 90’ 120’ 150’ 180’ EDAA 10% 0,84 0,74 1,65 1,2 2,27 1,87 EDAA 20 % 0,8 0,77 1,44 1,24 2,17 1,67 EDAA 40% 0,76 1,36 1,63 1,86 1,96 3,06 Kontrol (-) 0,64 0,3 -0,1 -0,1 0,1 0,37 Kontrol (+) 0,37 0,7 0,83 1,07 2,4 1,77 Keterangan: ∆t : Perubahan suhu tubuh tikus putih jantan sesudah perlakuan t1  :  Suhu  rectal  tikus  putih  jantan  setelah  diinduksi pepton tn  : Rata-rata perubahan suhu tubuh tikus putih jantan setiap 30 menit (-) : Menurun kerja kenaikan
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
Dari Tabel 2 didapatkan histogram seperti pada Gambar 5. Histogram ini menunjukan besarnya rata-rata  penurunan  suhu  dari  masing-masing kelompok perlakuan tiap waktu pengukuran.
Gambar 5. Grafik penurunan suhu rata-rata kelompok perlakuan
Berdasarkan  pada  grafik  diatas,  pada kelompok uji kontrol positif (suspense paracetamol),  P1  10%,  P2  20%,  dan  P3  40% menunjukan penurunan  suhu  yang  berbeda  dan lebih besar dibandingkan dengan kontrol negativ (aquades).
Untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan  yang  bermakna  terhadap  penurunan suhu  tubuh  tikus  putih  antar  kelompok perlakuan,  dilakukan  analisis  statistik  dengan menggunakan  Uji  Analisis  Varians  Satu  Arah, hasilnya dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Uji Analisis Varians Satu Arah Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 7,972 4 1,993 18,253 ,000 Within Groups 1,092 10 ,109 Total 9,064 14
Dari  data  uji  ANOVA  dapat  dlihat bahwa, untuk kelompok perlakuan menunjukan nilai  signifikan  (p-value)  0,000  yang  berarti  < 0,05,  hal  ini  menunjukan  bahwa  terdapat perbedaan  nilai  rata-rata  antar  kelompok perlakuan.  Selanjutnya  untuk  mengetahui  pada kelompok  perlakuan  mana  terdapat  penurunan suhu  yang  bermakna  maka,  dilakukan  uji lanjutan  dengan  Uji  Tukey  antar  kelompok perlakuan.
Berdasarkan  hasil  uji  Tukey  diatas menunjukan  bahwa  antar  kelompok  perlakuan aquades dengan paracetamol, P1 10%, P2 20%, dan  P3  40%;  parasetamol  dengan  P3  40%;  P1 10% dengan P3 40%; P2 20% dengan P3 40%; P3  40%  dengan  parasetamol,  P1  10%,  P2  20
adalah  signifikan  (p<  0,  05).  Ini  berarti  ada perbedaan efek antipiretik (penurun suhu) yang bermakna antar kelompok yang diperbandingkan.  Sedangkan  antara  kelompok parasetamol,  P1  10%  dengan  P2  20% menunjukan  hasil  non  signifikan  (p  >  0,  05), yang  berarti  bahwa  pada  ketiga  kelompok tersebut tidak terdapat perbedaan efek antipiretik yang  signifikan  sehingga  dapat  dikatakan  efek antipiretiknya sebanding.
Rata-rata  perubahan  suhu  tubuh  tikus putih  yang  diukur  rektalis  dengan  thermometer digital  menunjukan  adanya  kenaikan  dan perubahan suhu tubuh tikus putih yang berbeda pada tiap-tiap kelompok uji. Hal ini dapat dilihat pada  gambar  6.  Perubahan  suhu  rata-rata  tikus
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
putih  bervariasi  meskipun  terdapat  dalam  satu kelompok  yang  sama.  Variasi  inilah  yang kemudian  dianalisis  untuk  mengetahui  ada tidaknya  penurunan  yang  bermakna  atau signifikan  sebagai  respon  terhadap  perlakuan. Perubahan  suhu  yang  bervariasi  ini  diduga disebabkan oleh faktor endogen masing-masing hewan  uji  yang  bersifat  individual  terhadap inducer  demam  dan  banyak  dipengaruhi  oleh beberapa factor non fisik dan lingkungan.
Adanya stres pada tikus karena tindakan pengukuran suhu rektal yang berulang-ulang dan
rasa  nyeri  saat  penyuntikan  pepton  merupakan factor-faktor  yang  dapat  menggangu  dan menyebabkan kenaikan suhu tubuh tikus. Selain itu variasi ini dapat disebabkan oleh perbedaan biologis  hewan  uji,  dimana  absorbsi,  distribusi dan  metabolisme  yang  berbeda  pada  saluran cerna  dan  pembuluh  darah  ataupun  terjadi peningkatan ekskresi melalui ginjal pada hewan uji tiap individu. Sehingga nasib obat, dalam hal ini  pemberian  ekstrak  daun  awar-awar  dan parasetamol  sebagai  Kontrol  positif  efeknya dapat menurun atau meningkat (Munde 2016).
Gambar  4 .  Grafik  Rata-rata  Perubahan  Suhu  Tubuh  Tikus  Putih  Jantan  Sebelum  dan  Sesudah Perlakuan
Keterangan: P1: Perlakuan 10%
P2: Perlakuan 20% P3: Perlakuan 40% T0  :  Pengukuran Suhu Rektal awal T1  :  Suhu  Rektal  Tikus  Putih  Jantan  (1  jam setelah  penyuntikan pepton 1 ml)
Tinggi rendahnya derajat kenaikan suhu menunjukan  keadaan  demam  yang  dialami hewan uji. Penurunan suhu tubuh yang dialami hewan  uji  setelah  perlakuan  menunjukan  efek antipiretik pada masing-masing perlakuan.
Pada  Gambar  4,  dapat  dilihat  bahwa rata-rata suhu tubuh tikus putih (t0) yaitu 36,20 - 36,60  0C  dan  setelah  induksi  pepton  5%  suhu kembali  diukur  pada  1  jam  berikutnya,  maka diperoleh  suhu  demam  (t1)  dengan  rata-rata 38,17-38,70  0C.  Setelah  kenaikan  suhu  terjadi, dilakukan pemberian zat uji pada tiap kelompok perlakuan,  kemudian  dilakukan  pengukuran
berulang  selama  180  menit  dengan  interval  30 menit.  Sehingga  dapat  diperhatikan  penurunan suhu yang terjadi pada tiap kelompok perlakuan.
Pemberian  aquades  sebagai  kontrol negatif  menunjukan  adanya  penurunan  suhu tubuh tikus putih pada menit ke 30 hingga menit 60. Dan pada menit ke 90 sampai menit ke 150 mengalami  kenaikan  suhu  kemudian  terjadi penurunan suhu lagi pada menit ke 180. Hal ini disebabkan  dengan  pemberian  air  dapat menyebabkan  evaporasi.  Dimana  evaporasi merupakan suatu mekanisme pemindahan panas tubuh melalui penguapan air dari kulit (Guyton
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
dan Hall 2007). Hewan uji masih dalam keadaan demam  dikarenakan  aquades  yang  diberikan belum mampu untuk menurunkan panas karena didalam  aquades  tidak  terdapat  senyawa  kimia yang memiliki efek sebagai antipiretik.
Pemberian  parasetamol  sebagai  kontrol positif  secara  oral  diperoleh  penurunan  suhu tubuh tikus putih secara bertahap sampai menit ke-180.  Parasetamol  sebagai  kontrol  positif merupakan sediaan obat yang bekerja menurunkan  demam.  Cara  kerja  parasetamol yaitu menghambat biosintesis prostaglandin dan merangsang keluarnya banyak keringat. Parasetamol digunakan sebagai bahan pembanding  sehingga  menjadi  patokan  untuk ada tidaknya efek antipiretik dari tiap kelompok perlakuan dalam penelitian ini.
Pemberian  ekstrak  daun  awar-awar konsentrasi  10%  dan  20%  terjadi  penurunan suhu pada menit ke 30, kemudian pada menit ke 60 terjadi kenaikan suhu, kemudian mengalami penurunan suhu kembali pada menit ke 90, dan mengalami  kenaikan  suhu  pada  menit  ke  120, kemudian  mengalami  penurunan  suhu  pada menit ke 150 dan mengalami kenaikan kembali suhu pada menit ke 180. Pada kedua kosentrasi ini  efek  antipiretik  lebih  rendah  dibanding parasetamol.  Hal  ini  diduga  karena  zat antipiretik  yaitu  parasetamol  lebih  tinggi  jika dibandingkan  dengan  kelompok  uji  atau  juga karena  ekstrak  daun  awar-awar  tidak  hanya mengandung senyawa kimia flavonoid saja yang mempunyai efek antipiretik, tetapi mengandung senyawa  metabolit  sekunder  yang  lain  bisa menggangu interaksi Flavanoid dengan reseptornya.  Faktor  lain  yang  berpengaruh adalah  kandungan  flavonoid  yang  tersari  pada ekstrak daun awar-awar yang digunakan belum optimal atau masih sedikit sehingga tidak dapat menimbulkan efek antipiretik yang optimal.
Pemberian  ekstrak  daun  awar-awar konsentrasi  40%  yang  merupakan  konsentrasi yang paling efektif menunjukan penurunan suhu secara bertahap sampai pada menit ke 180 yang sama dengan penurunan suhu parasetamol yang menunjukan  penurunan  suhu  secara  bertahap. Hal  ini  disebabkan  karena  adanya  senyawa
kimia flavonoid yang terkandung dalam ekstrak daun  awar-awar.  Menurut  Harborne  (2006) Flavanoid  dapat  menurunkan  demam  karena flavonoid  dapat  menghambat  enzim  utama dalam  biosintesis  prostaglandin  yaitu  enzim sikooksigenase  dihambat  oleh  ekstrak  daun awar-awar  demam  akan  berkurang  atau  tidak terjadi sama sekali.
Efektivitas Ekstrak Daun Awar-awar

## Sebagai Antipiretik
Pada  penelitian  ini  digunakan  daun Awar-awar  (F.  septica  )  sebagai  bahan  uji, karena  diketahui  bahwa  F.  septica  mampu menghambat pembentukan prostaglandin sehingga  diduga  memiliki  efek  antipiretik Harborne (2006).
Proses  ekstraksi  daun  Awar-awar  pada penelitian  ini  menggunakan  metode  ekstraksi maserasi dengan pelarut etanol. Etanol digunakan  sebagai  pelarut  karena  mampu melarutkan  sebagian  besar  senyawa  baik  yang bersifat  polar  maupun  semi  polar.  Selain  itu pelarut  etanol  mudah  ke  dalam  membrane  sel bahan  tanaman  serta  toksisitasnya  lebih  rendah bila  dibandingkan  dengan  methanol  (Marlyne, 2012).
Metode untuk pengujian efek antipiretik daun  awar-awar  pada  penelitian  ini  adalah dengan menggunakan induksi pepton 5% secara subukutan  (sc)  sebanyak  1ml/ekor.  Kondisi demam  pada  hewan  uji  ditentukan  dengan mengukur  suhu  melalui  rektal  menggunakan thermometer  digital.  Pepton  merupan  protein digunakan  sebagai  inducer  demam  yang  akan menyebabkan  demam  pada  tubuh  hewan  uji. Protein  yang  berlebihan  pada  tubuh  hewan  uji akan  mengalami  demam,  hal  ini  disebabkan karena  alat-alat  tubuh  hewan  uji  tidak  dapat menyesuaikan perubahan yang terjadi. Pemberian protein berupa pepton yang berlebihan  dalam  penelitian  ini  juga  merubah keseimbangan demam (Guyton dan Hall, 2007).
Demam dapat disebabkan oleh zat toksik yang mempengaruhi pusat pengaturan suhu. Zat yang  dapat  menyebabkan  efek  perangsangan terhadap  pusat  pengaturan  suhu  sehingga
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
menyebabkan  demam  disebut  pirogen.  Zat pirogen ini dapat berupa protein, pecahan protein dan  zat  lain  terutama  toksin  polisakarida,  yang dilepas  oleh  bakteri.  Pirogen  yang  dilepas  oleh bakteri toksik atau pirogen yang dihasilkan dari degenerasi  jaringan  tubuh  dapat  menyebabkan demam selama keadaan sakit. Ketika mengalami demam, hewan uji memperlihatkan gejala klinis yaitu  aktivitas  berkurang  (terlihat  seperti  tidur) dan lemas (Lisdiyanti, 2008).
Penurunan suhu tiap hewan uji bervariasi  ini  dapat  disebabkan  oleh  factor endogen  masing-masing  hewan  uji  bersifat individual  terhadap  agen  pencetus  demam  dan banyak  dipengaruhi  oleh  beberapa  factor  non fisik  dan  lingkungan  (Munde,  2016).  Adanya stress  pada  tikus  Karena  perlakuan  dalam pengukuran  suhu  rektal  yang  berulang-ulang merupakan  salah  satu  faktor  penggangu  yang menyebabkan kenaikan suhu hewan uji (Munde,2016) Berdasarkan hasil penelitian dan dilanjutkan  dengan  analisis  statistik  dapat dikatakan  bahwa  ekstrak  daun  awar-awar memiliki  efek  antipiretik  yang  lebih tinggi  bila dibandingkan  dengan  pemberian  parasetamol dan  konsentrasi  yang  paling  tinggi  efek penurunan  suhunya  adalah  ekstrak  daun  awar- awar konsentrasi 40%.
Efek  antipiretik  ini  diduga  karena senyawa  kimia  yang  terkandung  dalam  ekstrak daun  awar-awar  yaitu  flavonoid  yang  bekerja dengan menghambat aktivitas enzim siklooksigenase  (COX),  sehingga  mengurangi produksi  prostaglandin  oleh  asam  arakhidonat karenanya  demam  akan  berkurang  atau  tidak terjadi.  Besarnya  penurunan  suhu  atau  efek antipiretik  pada  ekstrak  daun  awar-awar,  yang mana  lebih  baik  dari  pada  parasetamol  diduga tidak  hanya  dipengaruhi  oleh  flavonoid  saja, tetapi juga oleh kandungan senyawa kimia lain yang  mampu  mempengaruhi  pengaturan  suhu tubuh  ataupun  yang  mendukung  interaksi flavonoid  dengan  reseptor  termoregulasi  tubuh sehingga memperkuat efek antipiretiknya (Munde, 2016).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang dilakukan,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak  daun  awar-awar  konsentrasi  40% memiliki  efektivitas  sebagai  antipiretik  yang lebih efektif dalam penurunan suhu.

## DAFTAR PUSTAKA
Ermawati,  dan  Elly.  F.  2010.  Efek  Antipiretik Ekstrak Daun Pare Momordica Charantia L. pada Tikus Putih Jantan. Fakultas kedokteran,  Universitas  sebelas  Maret. Surakarta. Skripsi
Guyton,  A.C.  dan  Hall,  J.E.,  2007.  Buku  Ajar Fisiologi  Kedokteran.  Edisis  XI.  EGC. Jakarta. Hal. 625-637 ; 936-948.
Harbone,  J.  B.  2006.  Metode  Fitokimia  :
Penuntun  Cara  Modern  Menganalisis Tumbuhan. Bandung: Penerbit ITB.
Irianto. 2004. Struktur dan fungsi tubuh manusia untuk Paramedis. Yrama Widya. Bandung. Hal. 299-313
Lisdayanti,  Annisa.  2008.  Pengaruh  Kinerja
Bauran Pemasaran Jasa Universitas Widyatama  yang  bergerak  di  bidang pendidikan. Skripsi.
Malyne, Riza. 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol 70% Bunga Mawar Rossa chinensis Jacq.
Munde,  I.F.,  2016.  Uji  Efektivitas  Ekstrak Etanol Daun Kembang Kana Canna indica L.  Sebagai  Antipiretik  Pada  Tikus  Putih Rattus novergicus. Jakarta. Skripsi.
Pujiarto, P.S.,   2008.   Demam   Pada   Anak. Yayasan Orang Tua Perduli. Jakarta.
Sofwan.  R.,  2010.  Cara  Tepat  Atasi  Demam Pada  Anak.  PT.  Bhuana  Ilmu  Populer. Jakarta.
Sainal, E.K., Zulfiah, Rina A., Muh, F.M.H. dan Agus,  D.J.  2017.  Uji  Antipiretik  Ekstrak Etanol Hijau Chiretta Herbal Andrographis Paniculata  Nees Pada  Mencit  Jantan  Mus musculus.
World  Health  Organization.  2009.  Regional Office forthe Western Pacific in Manila, the Philippines,  Medical  Plantsin  Papua  new
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (1), 1-9
Guinea. WHO Press. 124-125. Wijayakusuma.  2001.  Peyembuhan  dengan
Bawang  Putih  dan  Bawang  Merah.
Penerbit: Milenia popular. Jakarta