## FORMULASI SEDIAAN SALEP EKSTRAK ETANOL DAUN ALPUKAT ( Persea americana Mill . ) SEBAGAI ANTIACNE
Submitted : 4 November 2016 Edited : 18 November 2016
Accepted : 30 November 2016
Yulistia Budianti Soemarie, Tri Astuti, Nur Rochmah
Akademi Farmasi Samarinda Email : yulistiabudianti@ymail.com

## ABSTRACT
Currently,  the  development  of  acne  drugs  (antiacne)  use    many natural  materials because  the  natural  materials  can  minimize  the  side  effect  if  compared  with  synthetic chemicals drugs. Acne can caused by propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis and staphylococcus aureu. One of plants that can be used for acne treatment is leaves of Avocado (Persea  americana  Mill).  The  aim  of  this  study  was  to  know  whether  the ethanol  extract  of leaves of avocado (Persea americana Mill.) can be made into an ointment preparations that fulfill  the  requirements. Sample  in  this  research  was  extract  of  avocado  leaves  which  used maceration method. The ointment formulations were made into some variation concentrations of PEG 400 and PEG 4000: Formula I (30%:70%); Formula II (50%:50%) and Formula III (70%:30%). The  results  show  that  the  ointment  of  avocado  leaves  which  fulfilled  the requirements  of  physical properties is  formula  III  with  concentration  of  PEG  400  70  %  and PEG 4000 30 %.
Keywords : Persea Americana. Mill., Anti-Acne, Physical Stability Ointment

## PENDAHULUAN
Kulit wajah yang sehat identik dengan kulit wajah yang mulus terbebas  dari masalah kulit  seperti jerawat atau acne. Jerawat merupakan penyakit yang tumbuh pada permukaan kulit wajah, leher, dada dan punggung serta dapat muncul  pada daerah yang memiliki    kelenjar minyak yang berlebihan. Jerawat dapat mengakibatkan peradangan pada kulit, jika tidak segera diobati. Peradangan yang terjadi pada jerawat ini dipicu oleh bakteri propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis dan staphylococcus aureus (1,2) .
Obat-obatan yang beredar saat ini untuk pengobatan jerawat banyak yang berasal dari bahan kimia sintetik seperti benzoil peroksida dan asam azelat. Namun obat-obatan yang berasal dari bahan kimia sintetik tersebut memiliki efek samping
yang lebih besar dibandingkan dengan pengobatan yang berasal dari bahan alam (3) . Salah  satu  pengobatan dari bahan alam  untuk jerawat adalah daun alpukat ( Persea americana Mill.). Kandungan daun alpukat antara lain  saponin, alkaloid, flavonoid, polifenol, quersetin yang bersifat antiradang dan antibakteri (4) .
Penelitian terdahulu menyatakan bahwa kandungan flavonoid yang terdapat dalam daun alpukat ( Persea americana Mill . ) mempunyai aktivitas sebagai antifungi, antiviral dan antibakteri (5) . Ekstrak  air  biji  alpukat  telah  diketahui mampu  menghambat  pertumbuhan  bakteri Streptococcus  mutan  dengan  konsentrasi optimum  20% (6) .  Hasil  penelitian  lain menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun  alpukat (Persea  americana,  Mill)  memiliki  daya hambat pertumbuhan bakteri
Mycobacterium tuberculosis. Penelitian lain juga  menunjukkan  adanya  aktivitas antibakteri  ekstrak  daun  alpukat  terhadap bakteri Staphylococcus aureus yaitu sebesar 17,5% (7) .
Pada penelitian ini,    peneliti akan melakukan pembuatan formulasi  sediaan salep ekstrak etanol daun alpukat ( Persea americana Mill.) sebagai anti acne. Sediaan salep  dipilih  karena merupakan  bentuk sediaan dengan  konsistensi yang cocok untuk  penyakit kulit yang  disebabkan oleh bakteri. Formulasi salep ini diperlukan untuk memudahkan penggunaan serta
mendapatkan efek yang  diinginkan oleh pengguna.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  akan  dilakukan adalah penelitian  eksperimental. Tahap penelitian ini dimulai dengan  determinasi tanaman, pengumpulan  dan pengolahan daun alpukat, pembuatan ekstraksi daun alpukat, formulasi salep,  pemeriksaan sifat fisis  salep  dan analisis  data. Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmasetika Akademi Farmasi Samarinda.

## Alat Dan Bahan
Alat Alat yang digunakan dalam penelitan ini  adalah  alat-alat  gelas  ( pyrex ),  bejana maserasi,  timbangan  analitik,  mortar  dan stamper,   kertas pH  universal,  alat  uji  daya sebar, viskometer.
Bahan
Bahan yang digunakan  dalam penelitian  ini adalah daun alpukat yang diperoleh dari daerah Mugirejo, PEG 400, PEG 4000, etanol  70%, aquadest, minyak mawar, aluminium foil, dan kertas saring.
Prosedur Kerja Determinasi Tanaman Daun Alpukat
( Persea americana Mill.) Determinasi bertujuan untuk memastikan  bahwa  tanaman  daun  alpukat yang  digunakan  pada  penelitian  ini  sesuai dengan jenis dan spesies dari tanaman yang diinginkan.  Determinasi dilakukan  di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Mulawarman Samarinda.

## Pengumpulan dan Pengolahan Daun
Alpukat ( Persea Americana Mill.) Daun alpukat ( Persea americana Mill . ) yang tua dan masih  segar didapat dengan cara memetik langsung dari pohonnya yang  didapat dari daerah
Mugerejo. Daun Alpukat segar ditimbang dan dibersihkan dengan air mengalir, kemudian dikeringkan  dengan  cara  dijemur di bawah sinar matahari ditutup kain hitam hingga  berubah  menjadi  warna  kecoklatan. Setelah kering ditimbang lagi untuk mengetahui susut pengeringannya, kemudian bahan  diserbukkan dengan menggunakan blender. Setelah itu ditimbang  berat serbuk keringnya. Serbuk simplisia  disimpan  dalam wadah tertutup baik terlindung cahaya matahari.
Ekstraksi Daun Alpukat ( Persea americana Mill.)
Pembuatan ekstrak daun alpukat dilakukan dengan metode maserasi yang menggunakan penyari etanol 70%. Serbuk daun alpukat sebanyak 250 g dimasukkan ke dalam bejana maserasi kemudian ditambah pelarut etanol 70%  sebanyak 2500 ml (dengan perbandingan 1  : 10) dan    sambil  diaduk-aduk tiap 6 jam dan didiamkan selama 18 jam. Bejana disimpan dan ditutup rapat terlindung  dari cahaya matahari. Setelah didiamkan selama 18 jam, filtrat disaring dengan menggunakan kain putih.
Formulasi Sediaan salep
Tabel 1. Formulasi salep ekstrak daun alpukat ( Persea americana Mill.) dalam 100 g No. Bahan Jumlah (gram) b/b FI FII FII 1. Ekstrak Daun alpukat 17,5 17,5 17,5 2. PEG 400 24,75 41,25 57,75 3. PEG 4000 57,75 41,25 24,75 4. Oleum Rosae qs qs qs Total 100 100 100 Cara kerja pembuatan salep Seluruh  bahan yang akan digunakan ditimbang terlebih dahulu. Setelah ditimbang, bahan-bahan tersebut dipanaskan di waterbath hingga mencair. Kemudian di masukkan ke  dalam mortir    diaduk sampai agak dingin hingga terbentuk massa salep. Formula salep II dan III dibuat dengan cara yang  sama.  Dasar salep yang sudah jadi ditambahkan ekstrak daun alpukat sedikit  demi sedikit, kemudian diaduk hingga homogen.  Salep  disimpan  pada pot salep. Kemudian dilakukan evaluasi salep yang meliputi:  organoleptis,  pemeriksaan homogenitas,  pemeriksaan  pH,  uji daya sebar dan viskositas.
Pemeriksaan Sifat Fisik Salep Pemeriksaan Organoleptis (Meliputi homogenitas, warna dan bau ) Pemeriksaan  dilakukan  selama 2 minggu untuk menentukan adanya perubahan atau tidak  pada salep yang dihasilkan. Pengujian homogenitas
dilakukan dengan cara 0,1 g salep dioleskan di atas kaca objek atau sekeping kaca kemudian diamati apakah terbentuk partikel kasar atau tidak.

## Pemeriksaan pH Sediaan salep
Pengukuran pH  dilakukan dengan cara 0,5 g salep ekstrak  daun alpukat diencerkan dengan 5 ml air  suling, kemudian kertas pH  dicelupkan selama 1 menit. Perubahan warna yang terjadi pada kertas pH  universal menunjukkan nilai pH dari salep.

## Pemeriksaan Daya Sebar
Dengan cara menimbang 0,5 gram salep, diletakkan di atas plat kaca biarkan 1 menit dan ukur diameter sebar salep, kemudian ditambah dengan beban tambahan 200 gram. Beban didiamkan selama 1 menit, lalu ukur diameter sebarnya. Hal tersebut dilakukan sampai didapat diameter sebar yang konstan.

## Uji Viskositas
Pengujian viskositas ini menggunakan alat viskometer dengan rotor yang sesuai. Rotor ditempatkan di tengah pot salep yang berisi salep, kemudian alat dihidupkan agar rotor mulai  berputar.  Jarum menunjukkan viskositas secara otomatis akan bergerak ke kanan. Setelah stabil,  kemudian dibaca viskositas  pada skala yang ada pada viskometer tersebut.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Determinasi Tanaman Daun Alpukat ( Persea americana Mill.)
Determinasi tanaman adalah proses dalam menentukan nama dan jenis tanaman secara spesifik.
Determinasi tanaman ini untuk menetapkan kebenaran sampel yang akan digunakan. Determinasi tanaman daun alpukat yang dilakukan di Laboratorium FMIPA Universitas Mulawarman Samarinda. Hasil determinasi tanaman menunjukkan bahwa sampel yang    digunakan adalah daun alpukat ( Persea americana Mill . ) dari genus Persea dan famili Lauraceae.
Pengumpulan dan Pengolahan Daun Alpukat ( Persea americana Mill.) Penyiapan Sampel Daun Alpukat ( Persea americana Mill.) Daun alpukat diperoleh langsung dari petani di daerah  Mugirejo  sehingga  sampel yang digunakan seragam dan mengurangi kemungkinan  hasil yang  bervariasi akibat penggunaan sampel yang tidak  seragam. Sampel daun alpukat yang digunakan adalah daun alpukat segar yang sudah tua. Daun alpukat  yang  tua  dipilih  karena  memiliki kandungan  flavonoid  yang  lebih  banyak dibandingkan daun alpukat yang muda (4) . Daun segar yang digunakan sebanyak 3950 g yang telah disortasi  basah  dan ditiriskan  kemudian  dikeringkan dengan cara di angin-anginkan hingga kering. Pada saat mengalami proses  pengeringan  berat dari daun alpukat tersebut menjadi 550  g dengan susut  pengeringan sebesar 87,07%. Tujuan dari proses pengeringan simplisia tersebut yaitu untuk menghilangkan kadar air dalam simplisia daun alpukat agar tidak ditumbuhi jamur dan mikroba.  Kemudian setelah dilakukan proses    pengeringan simplisia  dihaluskan  dan melewati ayakan no.  40 yang  bertujuan untuk memperkecil ukuran simplisia sehingga luas
permukaan yang kontak  dengan cairan penyari lebih luas  dan proses  penarikan kandungan kimia yang terdapat didalam simplisia lebih optimal. Serbuk simplisia yang  didapat setelah proses  penghalusan
sebanyak 250 g, berkurangnya berat kemungkinan  dikarenakan banyak serbuk yang menempel pada alat penghalusan.
Ekstraksi Simplisia Daun Alpukat ( Persea americana Mill.) Proses ekstraksi yang  digunakan adalah maserasi.  Keuntungan proses maserasi adalah cara dan  peralatan mudah dilakukan dengan alat-alat  sederhana (8) . Daun alpukat yang telah menjadi simplisia kemudian diekstraksi dengan metode maserasi menggunakan etanol 70%. Pelarut etanol 70% yang  digunakan bertujuan  untuk menarik senyawa seperti flavonoid, karena etanol 70% merupakan pelarut universal yang dengan baik melarutkan senyawa kimia dalam tumbuhan baik  senyawa  polar maupun nonpolar.
Selain itu, etanol 70% efektif menghasilkan jumlah zat aktif yang optimal dan  dapat diperbaiki stabilitas bahan obat terlarut (8) . Ekstrak  kental yang diperoleh dari 250 g simplisia yang telah dihaluskan dengan    2500 ml pelarut etanol adalah 72,87 g, sehingga rendemen yang diperoleh  sebesar 12,14%.  Ekstrak  kental daun alpukat yang  diperoleh  kemudian diformulasikan menjadi sediaan salep. Hasil presentase susut  pengeringan  daun  dan rendemen  dari  ekstrak  daun  alpukat  dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Persentase susut pengeringan daun dan rendemen ekstrak daun alpukat No. Sampel Berat (gram) Susut pengeringan daun (%) Rendemen ekstrak (%) 1. Daun segar 3950 86,07 - 2. Daun Kering 550 3. Ekstrak Kental 72,87 - 12,14
Tabel 3. Pengamatan organoleptis salep ekstrak daun alpukat ( Persea americana Mill.) Formula Karakterisasi yang diamati Perubahan organoleptis salep setelah penyimpanan hari ke- 1 2 FI Bau Warna Bentuk Aroma khas oleum rosae Aroma khas oleum rosae Hijau kecoklatan Hijau kecoklatan Semipadat Semipadat FII Bau Warna Bentuk Aroma khas oleum rosae Aroma khas oleum rosae Hijau kecoklatan Hijau kecoklatan Semipadat Semipadat FIII Bau Warna Bentuk Aroma khas oleum rosae Aroma khas oleum rosae Hijau kecoklatan Hijau kecoklatan Semipadat Semipadat Keterangan :
Formula I = konsentrasi basis PEG 400 30% dan PEG 4000 70% Formula II = konsentrasi basis PEG 400 50% dan PEG 4000 50% Formula III = konsentrasi basis PEG 400 70% dan PEG 4000 30%
Formulasi Sediaan Salep Daun Alpukat ( Persea americana Mill.) Sediaan  salep dipilih  karena sediaan ini mudah  digunakan serta mendapatkan efek yang diinginkan oleh  pengguna. Basis salep yang  digunakan adalah basis salep larut air yaitu campuran 30% PEG 4000 dan 70% PEG 400. Konsentrasi ekstrak daun alpukat pada setiap formulasi dibuat  sama yaitu 17,5%.  Konsentrasi  17,5%    dipilih karena mempunyai  kemampuan optimum dalam menghambat pertumbuhan bakteri staphylococcus aureus untuk  pengobatan jerawat pada sediaan masker daun alpukat dalam pengobatan jerawat (7) .
Pada  pembuatan  sediaan  salep  dari ekstrak    daun alpukat diperlukan  bahan- bahan tambahan yaitu PEG  400 dan PEG 4000. Bahan tambahan tersebut dipilih karena tidak mengandung    bahan berlemak, sehingga baik untuk sediaan anti jerawat. Bahan berlemak  dapat memicu timbulnya jerawat. Penambahan oleum
rosae
juga ditambahkan untuk memperbaiki bau dari  salep ekstrak daun alpukat. Evaluasi sediaan salep ekstrak Daun
Alpukat ( Persea americana Mill.) Pengamatan Organoleptis Sediaan Salep Ekstrak Etanol Daun Alpukat ( Persea americana Mill.) Pengamatan organoleptis dari
formulasi sediaan salep anti jerawat  daun alpukat bertujuan untuk mengetahui sifat fisik salep dan mengamati adanya perubahan bentuk,  warna, maupun  bau yang mungkin terjadi selama penyimpanan. Pengamatan ini dilakukan selama 2 minggu yaitu minggu ke 1 dan minggu ke 2 (dapat dilihat pada Tabel 3.)
Berdasarkan  pengamatan  selama  2 minggu atau  14  hari sediaan salep  dengan berbagai konsentrasi basis memiliki stabilitas  bentuk, bau dan  warna yang relatif stabil. Selama penyimpanan tidak
menunjukkan gejala adanya perubahan pada salep, hal ini dikarenakan zat aktif dan basis salep tercampur. Sehingga tidak terjadi perubahan bentuk, bau dan warna.

## Uji Homogenitas Sediaan Salep Ekstrak
Etanol Daun Alpukat ( Persea americana Mill.) Berdasarkan pengujian yang
dilakukan ke 3 formula sediaan salep ekstrak daun alpukat memiliki  homogenitas yang baik. Hal ini  dapat  dilihat dengan tidak terdapat butiran-butiran kasar pada kaca objek atau sekeping  kaca. Pengujian homogenitas dilakukan dengan mengoleskan zat yang akan di uji pada sekeping kaca atau kaca objek yang cocok  harus menunjukkan susunan yang  homogen  dan tidak terlihat adanya butiran kasar.
Pengukuran  pH Sediaan Salep Ekstrak Etanol Daun Alpukat ( Persea americana Mill.)
Pengukuran pH terhadap sediaan salep bertujuan untuk mengetahui  pH  dari masing-masing formula  dan mengamati adanya perubahan pH yang mungkin terjadi selama penyimpanan yang akan berpengaruh terhadap  stabilitas  salep  (dapat  dilihat  pada Tabel 4.).
Tabel 4. Pengukuran pH Salep Ekstrak Daun Alpukat ( Persea Americana. Mill) Formula pH salep pada minggu ke- 1 2 I 5,2 5,2 II 5,1 5,2 III 5,1 5,1 Keterangan : Formula I = konsentrasi basis PEG 400 30% dan PEG 4000 70% Formula II = konsentrasi basis PEG 400
50% dan PEG 4000 50% Formula III = konsentrasi basis PEG 400
70% dan PEG 4000 30%
Pada  pengukuran pH  dilakukan dengan menggunakan alat pH meter. Kestabilan   pH merupakan salah   satu parameter penting
yang menentukan stabil atau tidaknya suatu sediaan. Derajat keasaman (pH) merupakan pengukuran aktivitas  hidrogen dalam lingkungan air. Hasil yang  diperoleh dari pengukuran  pada sediaan salep pada formula I, formula II dan formula III menghasilkan pH 5.  Nilai pH tidak boleh terlalu asam karena dapat mengiritasi kulit dan tidak boleh terlalu basa karena dapat membuat kulit bersisik. pH untuk kulit normal antara 4,5 -6,5 (9) . Selama penyimpanan tidak terjadi perubahan  pH yang drastis hal ini disebabkan bahwa tidak ada interaksi antara PEG 400 dan PEG 4000. PEG 400 dan PEG 4000 memiliki nilai pH 4,5.
Uji Daya Sebar Sediaan Salep Ekstrak Etanol Daun Alpukat ( Persea Americana. Mill.)
Untuk memenuhi syarat sediaan salep yang baik dan dapat  diterima masyarakat dapat dilihat dari sifat fisik dan stabilitas fisiknya. Sifat fisik yang diukur adalah daya sebar salep  (Hasil  pengujian daya sebar salep dapat dilihat pada Tabel 5.). Berdasarkan pengujian dan data yang didapat dilihat bahwa daya sebar salep daun alpukat yang tidak memenuhi  persyaratan parameter  daya sebar yaitu pada formula I dan Formula II. Hal ini karena jumlah bahan pada formula I dan Formula II yang berbeda. Pada formula  I jumlah PEG  400 lebih sedikit daripada PEG 4000 yaitu 30% PEG 400 dan 70% PEG 4000. Kemudian pada Formula II PEG 400 dan PEG  4000 jumlahnya sama yaitu PEG 400 dan PEG 4000 mempunyai jumlah 50%. Tetapi
pada formula III sediaan salep ekstrak daun alpukat memenuhi persyaratan sediaan semisolid yaitu 5-7 cm (10) . Daya sebar salep ekstrak daun alpukat yang tidak terlalu besar disebabkan oleh beberapa macam faktor seperti viskositas  dan  karakteristik salep . Tujuan dari pengujian daya sebar ini untuk mengetahui luas sebaran sediaan salep yang dibuat,  semakin besar daya sebar semakin bagus sediaannya. Adanya daya sebar yang tinggi, sediaan salep dapat mencakup daerah aplikasi (simptom kulit) sehingga zat aktif dapat tersebar secara merata. PEG 400 mempunyai  koefisien yang paling  besar sehingga komponen PEG 400 lebih berpengaruh    besar dalam meningkatkan daya sebar dibandingkan  dengan komponen PEG 4000. Kombinasi antara PEG 400 dan PEG  4000 dapat menurunkan daya sebar. Semakin tinggi jumlah PEG 400  pada formula, maka
semakin besar diameter penyebaran salep sehingga  semakin luas pula  penyebaran salep. Kenaikan daya sebar disebabkan oleh turunnya viskositas  salep  sehingga salep menjadi lebih lunak  dan lebih mudah menyebar. Daya sebar 5-7 cm menunjukkan konsistensi  semisolid yang  sangat nyaman dalam penggunaan (10) .
Uji Viskositas Sediaan Salep  Ekstrak Etanol Daun Alpukat ( Persea  Americana Mill.). Pengujian viskositas  berfungsi untuk mengetahui viskositas (kekentalan) salep. Viskositas merupakan parameter yang menggambarkan tentang  besarnya tahanan suatu cairan untuk mengalir. Semakin besar tahanannya, maka viskositas juga semakin besar (11) (dapat dilihat pada Tabel 6.).
Tabel 5. Hasil Pengujian Daya Sebar Salep Daun Alpukat ( Persea Americana. Mill.) Formula Beban Pengukuran daya sebar pada minggu ke- (Cm) 1 2 I 0 g 2,8 2,86 200 g 2,95 3,06 II 0 g 2,75 3,3 200 g 3,37 3,8 III 0 g 3,42 3,89 200 g 5,07 5,31
Keterangan :
Formula I = konsentrasi basis PEG 400 30% dan PEG 4000 70% Formula II = konsentrasi basis PEG 400 50% dan PEG 4000 50% Formula III = konsentrasi basis PEG 400 70% dan PEG 4000 30%
Tabel 6. Pengujian viskositas terhadap salep ekstrak daun alpukat ( Persea americana Mill.) Formula Pengujian Viskositas Minggu ke- Rata - rata (cp) 1 2 I
-
- - II
- - - III 35000 34700 34850 Keterangan :
Formula I = konsentrasi basis PEG 400 30% dan PEG 4000 70% Formula II = konsentrasi basis PEG 400 50% dan PEG 4000 50% Formula III = konsentrasi basis PEG 400 70% dan PEG 4000 30%
Hasil pengujian viskositas  pada formula I dan formula II tidak dapat terbaca oleh alat viskometer dikarenakan PEG 4000 memberikan pengaruh besar dalam meningkatkan viskositas salep dibandingkan dengan PEG  400.  Kombinasi  antara keduanya  dapat  menurunkan  viskositas salep.  Kemampuan viskometer juga memberikan pengaruh terhadap terbaca atau tidaknya viskositas sediaan salep tersebut. Tetapi  pada formula III Viskositas dapat terbaca oleh alat viskometer  hal ini dikarenakan jumlah PEG  400 lebih besar dibandingkan    dengan PEG  4000.  Wujud PEG 400 merupakan cairan kental jernih dan tidak berwarna, sedangkan PEG 4000 berupa serbuk licin  putih.  Semakin  banyak proporsi  cairan  dalam  formula,  maka  salep akan mempunyai tingkat kekentalan/viskositas  yang  lebih  rendah dibandingkan salep dengan proporsi padatan yang lebih banyak (12) .

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa  formula  salep  dari ekstrak etanol daun alpukat yang memenuhi persyaratan sifat fisik salep yang meliputi uji organoleptis,  uji  homogenitas,  uji  pH,  uji daya  sebar  dan  uji  viskositas  yang  baik adalah formula III, yaitu dengan konsentrasi basis PEG 400 70% dan PEG 4000 30%.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Mitsui, T. 1997. New Cosmetic Science . Tokyo: Shiseido Co Ltd.
2. Wasitaatmadja, S.  M. 1997. Penuntun Ilmu Kosmetika Medi. Jakarta : UIP 3. Swanson,  I.K.  (2003).  Antibiotik resistance of Propionibacterium acnes in  acne  vulgaris.  Dermatol  Nurs,
15(4), 5359-361
4. Cushnie, T. P and Lamb, A. J. , 2005.
Antimicrobial  Avtivity  of  Flavonoids, International  Journal  of  Antimicrobial Agents ,  Elsevier.  United  Kingdom.  26, 343-356
5. Christianto,C.  W.,  Nurwati,  D.,  Istiati. 2012.  Effect  of  The  Antibacterial  of
Avocado  Seed  Extract  ( Persea americana Mill)  to  Growth  of Streptococcus Mutans, Media  Oral Biology  Dental  Journal ,  Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga, Surabaya.
6. Gomez,  R.,  Flores,  C.,  Arzate- Quintana,  R.,  Quintanilla-Licea,  P., Tamez-Guerra,  R.,  Tamez-Guerra,  E., Monreal-Cuevas  and  C.,  Rodríguez-
Padilla. 2008. Antimicrobial Activity of Persea  americana Mill  (Lauraceae) (Avocado) and Gymnosperma glutinosum (Spreng.) Less (Asteraceae)
Mycobacterium, American-Eurasian
Journal  of  Scientific  Research ,3  (2): 188194. 7. Ismiyati,  N.  dan  Trilestari.  2014. Pengembangan  Formulasi  Masker Ekstrak Daun Alpukat (Persea Americana  Mill)  Sebagai  Antibakteri Staphylococcis aureus Untuk Pengobatan  jerawat.  Pharmaciana. Yogyakarta. Vol 4 No. 1. 45-52 8. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1986. Sediaan Galenik .
Jakarta: DepKes
9. Gozali, D.,  Abdassah,  M.,  Subghan,
A.,  Al  Lathiefa,  S. 2009. Formulasi Krim Pelembab Wajah Yang Mengandung Tabir Surya Nonpartikel Zink Oksida  Salut Silikon. Fakultas Farmasi Universitas Padjajaran, Bandung. 10. Garg, A., Aggarwal,  D.,  Garg,  S.,  and Singla,  K.  2002. Spreading of Semisolid Formulation : An Pharmaceutical Tecnology. September 11. Sinko,  P.  J.,  2006.  Martin’s  Physical Pharmacy  and  Pharmaceutical  Scienes, Edisi V, Lippicort Williams & Wilkins,
Philadelphia 12. Rowe, R. C., Shesky, P. J dan Owen, S. C. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition . London : American Pharmaceutical Assicoation