## PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-1β SALIVA ANTARA PENDERITA MYOFASCIAL PAIN DENGAN DISC DISPLACEMENT SENDI TEMPOROMANDIBULA
(DIFFERENT  LEVEL OF INTERLEUKIN-1β SALIVA IN  MYOFACIAL PAIN AND DISC DISPLACEMENT OF TEMPOROMANDIBULAR JOINT)
Elita Rafni*, Yanwirasti**, Eriyati Darwin***, Rasmi Rikmasari****
* Departemen Prostodonsia Rumah Sakit Arifin Achmad, Universitas Riau
**Departemen Patologi Anatomi,
Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas ***Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas ****Departemen Prostodonsia,
Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Padjadjaran E-mail: elita.rafni@gmail.com

## Abstract
Temporomandibular joint disorders can occur due to neurogenic inflammation that involves cytokines. In temporomandibular joint  disorders patient with pain, it is found algogenic prostaglandin and lukotrien substances as pain dan inflammation mediators.  Prostaglandin  derived  from  arachidonic  acid  that  transformed  to  prostaglandin E2 (PGE2)  because  of cyclooxygenase-2  (Cox2)  activity  induced  by  interleukin  1  beta (IL-1β)  cytokine.  Saliva  is  the  type  of  liquid  which contains enzyme, hormone, antibody, constituent  microbe, and cytokines that are found  in blood. This research was to examine  the  different  level  of  IL-1β  in  myofascial  pain  and  disc  displacement  of  temporomandibular  joint  disorders patients. The method used in this research was cross sectional comparative study with both dependent and independent variables  were  tested    at  the  same  time.  The  research  was  done  at  the  Prosthodontics  Polyclinic  of  Arifin  Achmad Pekanbaru Hospital and at the Biomedic Laboratory of Faculty of Medicine Andalas University Padang by examining the saliva samples of 37 myofascial pain patients and 37 disc displacement patients. The level of IL-1β examined by the Elisa and the result was analyzed with t test. Kolmogorov Smirnov statistical test found that data normally distributed both for the gender group (p value=0.772), and the age group p value=1.000). The average value of IL1-β level for all of the data with  disc  displacement  was  0.57±0.45  nm/L  and  myofascial  pain  was  0.22±0.18  nm/L.  From  the  t-test,  there  was  a significant difference on IL-1β level in saliva between myofascial pain and disc displacement with value p=0.00 (p<0.05). The conclusion that the level of IL-1β in saliva of patients with disc displacement of temporomandibular joint disorders was higher than patients with myofascial pain.
Key words: Temporomandibular joint disorders, myofascial pain, disc displacement

## Abstrak
Gangguan sendi temporomandibula dapat terjadi karena peradangan neurogenik yang banyak  melibatkan sitokin. Pada penderita gangguan sendi temporomandibula dengan keluhan nyeri ditemukan adanya substansi algogenik prostaglandin dan  lukotrien  sebagai  mediator  nyeri  dan  inflamasi.  Prostaglandin  berasal dari  asam  arakidonat  yang  berubah  menjadi PGE2  karena  aktivitas  Cox2  yang  diinduksi  oleh  sitokin  IL-1β.  Saliva  merupakan  cairan  yang  mengandung  hormon, antibodi,  konstituent  mikroba,  dan  sitokin  seperti  yang  terdapat  dalam  darah.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  melihat perbedaan  kadar  IL-1β  pada  penderita myofascial  pain dan disc  displacement sendi  temporomandibula.  Penelitian  ini menggunakan  metode cross  sectional  comparative .  Variabel  dependen  dan  independen  diperiksa  secara  bersamaan. Penelitian ini dilakukan di Poliklinik Prostodonsia Rumah Sakit Arifin Ahmad Pekanbaru dan Laboratorium Biomedik Fakultas  Kedokteran Universitas  Andalas Padang. Pemeriksaan  sampel  saliva  dilakukan  pada 37 penderita  myofascial pain  dan  37  penderita  disc  displacement.  Kadar  IL-1β  diperiksa  dengan  Elisa  dan  data  dianalisis  dengan  t  test. Berdasarkan uji statistik Kolmogorov Smirnov ditemukan bahwa data terdistribusi normal baik pada kelompok gender (p =0,772) maupun kelompok umur (p =1,000). Rerata nilai kadar IL-1β penderita myofascial pain adalah 0,22 ± 0,18 nm/L dan penderita disc displacement adalah 0,57 ± 0,45 nm/L. Hasil analisis t-test menunjukkan terdapat perbedaan kadar IL-
1β saliva yang signifikan antara penderita myofascial pain dan disc displacement  p =0,01 (p<0,05). Sebagai kesimpulan bahwa  kadar IL-1β lebih tinggi pada disc displacement dibandingkan myofascial pain.
Kata kunci: Gangguan sendi temporomandibular, myofascial pain , disc displacement .

## PENDAHULUAN
Gangguan  sendi  temporomandibula  pada  saat  ini menunjukkan prevalensi yang meningkat. Di Amerika Serikat, dilaporkan prevalensi  gangguan  sendi tem- poromandibula  pada  orang  dewasa  sekitar  6-12%. 1 Di Indonesia, ditemukan bahwa 79% dari 498 orang dewasa  di  Jakarta  menderita  gangguan  sendi temporomandibula. 2 Penelitian  Luciana 2 mempero- leh  prevalensi  tingkat  keparahan  gangguan  sendi temporomandibula  berdasarkan  jenis  kelamin  dan kelompok  umur  sebesar  84,33%  dengan  presentase terbanyak  54,48%  mengalami  gangguan  ringan. Menurut  survei  yang  dilakukan  oleh  WHO  tahun 2002,  bahwa  5-12%  po-pulasi  penduduk  dunia menderita  gangguan  pada  muskuloskeletal  dengan keluhan  nyeri. 4 Prevalensi myofascial  pain di Amerika  pada  klinik  ortopedi  umum  sebesar  data 21% mengalami gejala nyeri kepala. 4
Gangguan  sendi  temporomandibula  dapat  terjadi karena  peradangan  neurogenik  yang  banyak  melibat- kan  sitokin. Pada penderita  gangguan  STM dengan keluhan  nyeri  ditemukan  adanya  substansi  algo- genik  prostaglandin  dan  Leukotrien  4  sebagai  me- diator  nyeri dan inflamasi. 3 Prostaglandin berasal  dari asam  arakidonat  yang  berubah  menjadi  prostag- landin karena aktivitas Cox2 yang diinduksi oleh si- tokin interleukin-1β (IL-1β), oleh  karena itu, mani- festasi Prostaglandin dipertahankan oleh Cox2 yang merupakan  vasodilator  yang  menghasilkan  nyeri dan  inflamasi  dan  memproduksi matrix  metallo- proteinase . 5,6.
Penderita  gangguan  sendi  temporomandibula  di- tandai  dengan  adanya  keluhan  nyeri  pada  pergera- kan  mandibula,  pembukaan  mulut  terbatas,  wajah asimetri  dan  adanya  suara  pada  pergerakan  sendi. Rasa  nyeri  pada  rahang  sering  ditandai  dengan  ge- jala  nyeri  yang  diiringi  dengan  telinga  terasa  tidak nyaman (stiffnes). Selain  gejala dan keluhan seperti yang disebutkan di atas, masih ada gejala lain yang menyertai kelainan ini, yaitu rasa nyeri pada daerah kraniofasial  yang  melibatkan  sendi  temporomandi- bula,  otot  pengunyahan,  kepala,  leher,  dan  struktur muskuloskeletal. 6 Penderita  gangguan  temporomandi- bula kadang-kadang tidak menyadari penyakit yang dideritanya, kalau ada keluhan biasanya diatasi sendiri. Apabila keluhan yang berat muncul dan mulai meng- ganggu  aktivitas  sehari-hari,  baru  mulai  mencari pengobatan  tapi  biasanya  tidak  langsung  ke  tenaga medis yang tepat. Mereka biasanya ke tenaga medis
lain dahulu, seperti spesialis THT, spesialis Syaraf atau tenaga medis lain, baru kemudian mendatangi Prosto- dontis. 4
Gangguan sendi biasanya diawali dengan rasa tidak nyaman pada waktu mengunyah dan kemudian ber- lanjut  pada  kondisi  yang  sangat  lelah  saat  meng- gerakan  rahang  dan  akhirnya  menimbulkan  rasa nyeri pada waktu buka tutup mulut. Kondisi ini akan berlanjut  bila  tidak  diatasi  akan  menimbulkan  sakit kepala terus menerus ,menimbulkan kaku pada leher juga menimbulkan kondisi kekakuan pada otot bahu. Kondisi  keteganggan  otot  merangsang  rasa  sensitif kalau dipalpasi menimbulkan rasa nyeri kondisi ini- lah yang disebut myfacial pain dan apabila berlanjut dengan pergerakan rahang dengan atau tanpa  pem- bukaan  mulut    terbatas  sudah  mengarah  ke  kondisi disc  displacement. Penelitian  ini  dilakukan  untuk melihat  perbedaan  kadar  IL-1β  pada  penderita myofascial  pain dan disc  displacement sendi  tem- poromandibula

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  dilakukan  pada  manusia  dan  bahan yang  digunakan  adalah  saliva.  Sebelum  melakukan penelitian, dimintakan persetujuan etik kepada Panitia Etik Penelitian Fakultas Kedokteran Universitas Andalas. Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional dengan disain cross-sectional comparative, yaitu va- riabel  dependen  dan  independen  diperiksa  dalam waktu bersamaan.
Lokasi  penelitian  dilakukan  di  Poliklinik  Prosto- donsia  Rumah  Sakit  Arifin  Achmad  Pekanbaru dan  Laboratorium  Biomedik  Fakultas  Kedokteran Universitas  Andalas.  Populasi  penelitian  adalah  se- luruh penderita gangguan sendi temporomandibular (STM) yang datang ke Poliklinik Prostodonsia RSUD Arifin  Achmad  Pekanbaru  yang  menderita myofas- cial pain dan disc displacement sendi temporomandi- bula .
Pengambilan sampel dilakukan secara consecutive sampling .  Semua  responden  yang dijadikan  sampel penelitian diperlakukan dengan prosedur yang sama mulai dari memberikan penjelasan sebelum persetuju- an dan diikuti dengan penandatanganan informed con- sent . Kriteria sampel: Pria dan wanita dengan umur antara 17-50 tahun; mempunyai keluhan sesuai dengan diagnosis  gangguan  sendi  temporomandibula  yang ditegakkan  oleh  RDC-TMD  Revisi  2010  Axis  1,
yaitu myofascial  pain dan disc  displacement ;  oral mukosa  oral  sehat;  tidak  ada  riwayat  diabetes, hepatitis, penyakit ginjal, penyakit jantung, jamur pada rongga  mulut;  tidak  menderita  kelainan  pada  per- sendian  (artritis)  dan  infeksi  saluran  pernafasan; tidak ada riwayat rawat inap dalam jangka waktu 6 bulan  terakhir;  tidak  dalam  perawatan  ortodonti; tidak ada riwayat infertiliti atau hamil; dan bersedia menandatangani informed consent .
Pengambilan  saliva  dilakukan  pada  jam  09.00- 11.00  pagi  sebanyak  5  ml  di  Klinik  Prostodontia RSUD  Arifin  Ahmad,  Pekanbaru.  Subjek  dilarang minum  atau  makan  yang  mengandung  kadar  gula, asam, alkohol dan kafein 12 jam sebelum pengambilan sampel karena akan menurunkan pH saliva dan pe- ningkatan pertumbuhan bakteri. Sebelum pengambilan saliva,  subjek  diminta  puasa  2  jam  kecuali  minum air  putih.  Sikat  gigi  paling  lambat  2  jam  sebelum pengambilan saliva dengan cara tidak terlalu kuat. Prosedur  pengumpulan  saliva  dilakukan  dengan cara: (1) Penderita yang didiagnosis myofascial pain atau disc displacement duduk di dental unit dengan posisi  ergonomis:  (2)  Setelah  mencatat  status  gang- guan STM, seluruh sampel saliva dikumpulkan dari kedua  kelompok;  (3)  Setiap  subjek  penelitian  per- tama kali diminta untuk berkumur dengan air suling untuk  menghilangkan  sisa-sisa  makanan  dan  ke- mudian meludah ke dalam wadah plastik steril yang universal;  (4)  Lima  menit  setelah  kumur-kumur, subjek diminta untuk meludahkan seluruh salivanya dengan  cara  menundukkan kepala  ke  bawah  dan membiarkan air liur mengalir secara alami ke depan mulut.  Subjek  juga  diminta  tidak  batuk.  Subjek  di- minta untuk tidak berbicara; (5) Subjek menampung salivanya ke dalam tabung koleksi sekitar satu menit hingga 10 menit; (6) Saliva dikumpulkan dalam gel- as  steril  10  ml.  Setelah  terkumpul  5  ml,  saliva  di- tempatkan dalam wadah plastik dan disimpan dalam refrigerator  sebelum  dipindahkan  ke  laboratorium untuk dianalisis dengan Elisa.

## HASIL
Responden  dengan  gangguan  sendi temporomandi- bula terdiri atas kelompok wanita, 57 orang dan kelom- pok laki-laki, 17 orang. Analisis statistik dengan Kol- mogorov  Smirnov pada  kelompok  wanita dan  laki- laki yang menderita myofascial pain diperoleh nilai p= 0,772  ( p >0,05),  yang  berarti  data  terdistribusi  nor- mal.  Berdasarkan  klasifikasi  umur  didapat  nilai  re- rata  penderita disc  displacement adalah  27,00±9,32 tahun  dan myofascial  pain adalah  30,32±10,81  ta- hun. Analisa statistik berdasarkan Kolmogorov Smirnov pada  kelompok  umur  diperoleh  nilai p =1,000  ( p > 0,005) yang berarti data terdistribusi normal.
Pada  kelompok  laki-laki  penderita myofascial  pain , rerata  kadar  IL-1β  saliva  sebesar  7±9,32  nm/L  dan kelompok  laki-laki  penderita disc  displacement se- besar 8  ±  9,32  nm/L.  Pada  kelompok  wanita  pen- derita myofascial pain nilai rerata kadar IL-1β saliva sebesar 30 ± 10,81nm/L dan kelompok wanita pada disc displacement kadar IL-1β sebesar 29±10,32 nm/L. Rerata  nilai  kadar  IL-1β  saliva  untuk  semua  pen- derita dengan disc displacement sebesar 0,57 ± 0,45 nm/L dan penderita myofascial pain sebesar 0,22 ± 0,18 nm/L. Hasil analisis data berdasarkan t test ter- dapat  perbedaan  kadar  IL-1β  yang  signifikan  pada saliva  antara  penderita myofascial pain dan  disc displacement sendi  temporomandibula dengan  nilai p = 0,00 ( p <0,05).

## PEMBAHASAN
Umumnya  wanita  lebih  banyak  menderita  sendi temporomandibular daripada laki-laki. Insidensi ter- jadinya  gangguan  sendi  temporomandibula  pada  wa- nita lebih tinggi pada pria disebabkan oleh pengaruh tingkah  laku,  hormonal,  anatomi  dan  psikososial. Berdasarkan  kelompok  umur  tidak  ada  perbedaan signifikan insidens terjadinya disc displacement dan myofascial pain. 3,6,8,9
Berdasarkan  hasil  penelitian,  kadar  IL-1β  saliva lebih  tinggi  pada disc  displacement daripada myo- fascial pain signifikan , penderita dengan myofascial pain adalah tahapan awal gangguan sendi temporo- mandibula dengan manifestasi rasa sakit dan adanya sitokin inflamasi. Manifestasi sitokin inflamasi yang melibatkan  TNF-α dan  IL-1β  yang menstimulasi  net- rofil dan menghasilkan PGE2. Ketika gangguan sen- di temporomandibula meningkat  keparahannya,  ka- dar IL-1β meningkat sesuai dengan peningkatan ge- jala tahap lanjut dari myofascial pain yaitu disc dis- placement. 1,4,6
Menurut Beuningen, peningkatan kadar IL-1β ber- korelasi  dengan  tingkat  keparahan  gangguan  sendi. Kadar sitokin yang tinggi berkorelasi dengan gejala gangguan sendi. Semakin parah gangguan sendi se- makin tinggi kadar IL-1β terbukti dengan peningkat- an kadar IL-1β yang terjadi pada disc displacement yang merupakan tahap lanjut myofascial pain . 13
Peranan  mediator  kimiawi  pada  inflamasi  seperti sitokin  dengan  adanya  IL-1β  dan  TNF-α  dengan neutrophin  sebagai Nerve  Growth  Factor (NGF). Korelasi cairan  sinovial dengan  ekspresi  IL-1β,  de- ngan berkurangnya cairan sinovial akan meningkat- kan inflamasi yang disebabkan oleh  gesekan akibat dari  pergeseran  diskus.  Pada disc  displacement ter- jadi gangguan lubrikasi dan nutrisi akibat gangguan biomekanis. 11
Eksudat  pada  gangguan  sendi  temporomandibula lanjut dihasilkan oleh serum mediator inflamasi aki- bat sel inflamasi kronis yang masuk ke rongga sen- di.  Sitokin mempunyai peranan penting pada  gang- guan sendi yang terlihat dalam cairan sinovial. 6 Pe- ranan  IL-1β  pada  gangguan  sendi  temporomandi- bula tidak dapat diabaikan, semakin parah gangguan sendi  temporomandibula  semakin  tinggi  kadar  IL- 1β  yang  akan  bermanifestasi  pada  cairan  sinovial,
darah atau saliva. Menurut Nascimento 11 dan Koh 12 , kadar  IL-1β  sesuai  dengan  tingkat  keparahan  pe- nyakit.
Terdapat nilai rerata kadar interleukin 1 beta saliva yang  lebih  tinggi  pada  penderita disc  displacement dari  pada myofascial  pain sendi  temporomandibula yang  menunjukkan  bahwa  makin  parah  gangguan sendi makin tinggi kadar sitokin proinflamasi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Wadhwa  S,  Kapila  S.  TMJ  disorders:  future  inno- vations in diagnostics and therapeutics. J Dent Educ 2008; 72(8): 730-47.
2. Luciana  D.  Prevalence  of  severity  degrees temporomandibular joint disorder based on sex and age. Padjajaran J of Dentistry 2009. 21(1): 14-24
3. Slade GD, Diatchenko L, Maixner W. Orthodontic treatment, genetic factors and risk of temporomandi- bular disorder. J Semi Orthod 2012; 14(2): 146-56.
4. Laskin DM, Sener S, Akgunlu F. Sociodemographic comparison in patients with subjective and objective clinical  findings  of  temporomandibular  dysfunc- tions. Eur J Dent 2011; 5: 380-86.
5. Wheller A. Myofascial pain disorders: theory to the- rapy. Drug 2004; 64: 45-62.
6. Cairns DM, Uchimura T, Kwon T. Muscle cells en- hance  resistance  to  pro-inflammatory  cytokine-in- duced  cartilage  destruction.  Biochem  Biophys  Res Commun 2010; 392(1): 22-8.
7. Segal A, Wong TD, Salivary diagnostics: enhancing disease detection and making medicine better. Eur J Dent Educ 2008; 12: 22-9.
8. Mazzetto MO, Rodrigues CA, Magri LV,  Melchior MO,  Paiva G. Severity of TMD related to age, sex and electromyographic analysis.  Braz Dent J 2014; 25(1): 54-8.
9. Blanco CA, Fernández CP, Isabel ALR, Galán FR, Svensson P.  Characteristics of referred muscle pain to the head from active trigger points in women with myofascial  temporomandibular  pain  and  fibromy- algia syndrome. Headache Pain 2012; 13(8): 625-37.
10. Campos MIG, Campos PSF, Line SRF. Inflamma- tory  cytokines  activity  in  temporomandibular  joint disorders:  A  review.  Brazilian  J  Oral  Scie  2006; 5(18): 1054-62.
11. Nascimento GC,  Rizzi E,  Gerlach RF, Paniss  lCR, Expression of MMP-2 and MMP-9 in the rat trige- minal ganglion during the development of temporo- mandibula joint inflammation. Braz J Med Biol Res 2013; 46(11): 956-67.
12. Koh KJ,  Park HN, Kim KA.  Relationship between anterior  disc  displacement  with/without  reduction and effusion in temporomandibular disorder patients using  magnetic  resonance  imaging.  Imaging  Scie Dent 2013; 43(4): 245–51.
13. Beuningen  HMV,  Kraan  PMVD,  Arntz  OJ,  Den Berg  WBV.  Protection  from  Interleukin  1  induced destruction  of  articular  cartilage  by  Transforming Growth  Factor  Beta:  studies  in  anatomically  intact cartilage in vitro and in vivo. Ann Rheum Dis Mar 1993; 52(3): 185-191