## Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Daun Sungkai
( Peronema canescens Jack) Pada Mencit Putih Jantan
Antihyperuricemia Activity of Ethanol Extract of Sungkai Leaves- ( Peronema canescens Jack) in Male White Mice
Madyawati Latief 1 *, Indra Lasmana Tarigan 1 , Putri Maya Sari 2 , Fiolita Etsa Aurora 2 1 Program Studi Kimia, Jurusan Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, FST, Universitas Jambi
2 Program Studi Farmasi, Jurusan Farmasi, FKIK, Universitas Jambi Jl. Jambi Ma. Bulian, KM.15, Muaro Jambi, Indonesia *Corresponding author: madyawatilatief@unja.ac.id
Received: 10 Desember 2020; Accepted: 17 Juni 2021; Published: 30 Juni 2021

## Abstrak
Hiperurisemia merupakan penyakit yang diakibatkan peningkatan kadar asam urat dalam darah. Dewasa ini  dikembangkan  berbagai  pengobatan  dengan  menggunakan  bahan  alam  sebagai  salah  satu antihiperurisemia. Salah satu bahan alam yang dapat dijadikan sebagai pengobatan antihiperurisemia yaitu daun  sungkai  (Peronema  canescens  Jack.).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menentukan  aktivitas  anti- hiperurisemia ekstrak etanol daun Sungkai. Hewan uji yang digunakan pada penelitian ini adalah mencit putih jantan galur Wistar. Penelitian ini menggunakan rancangan acak lengkap (RAL) dengan 5 kelompok yang terdiri dari kontrol negatif (Na CMC 0,5%) kontrol positif (allopurinol 10 mg/kgBB), perlakuan 1 (ekstrak  125  mg/kgBB),  perlakuan  2  (ekstrak  250  mg/kgBB)  dan  perlakuan  3  (ekstrak  500  mg/kgBB). Parameter yang dilihat adalah kadar asam urat yang diukur dengan menggunakan metode POCT (Point of Care Test)  serta dianalisis menggunakan analisis statistik One Way Anova dan uji lanjut Duncan. Hasil penelitian menunjukkan kelompok perlakuan dosis 125-500 mg/kgBB dapat menurunkan kadar asam urat pada  mencit  dan  dosis  yang  paling  baik  dalam  menurunkan  kadar  asam  urat  mencit  adalah  dosis  500 mg/KgBB dengan persen penurunan 38,66% .
Kata Kunci : Antihiperurisemia, Ekstrak Etanol, Sungkai (P. canescens Jack)

## Abstract
Hyperuricemia  is  a  disease  caused  by  an  increase  in  uric  acid  levels  in  the  blood.  Currently,  various treatments  are  developed  by  utilizing  natural  ingredients  as  an  anti-hyperuricemia.  Sungkai  (Peronema canescens Jack) is one of the plants that contain a natural compound that can use as an anti-hyperuricemia treatment is the leaves of sungkai (Peronema canescens Jack.). The aim of this study to determine the anti- hyperuricemia activity of the ethanol extract of Sungkai leaves. The test animals used in this study were male white mice Wistar strain. This study used a completely randomized design (CRD) with 5 groups consisting of negative control (Na CMC 0.5%) positive control (allopurinol 10 mg / kg BW), treatment 1 (extract 125 mg / kg BW), treatment 2 (extract 250 mg / kg BW) and treatment 3 (extract 500 mg / kg BW). The parameters seen were uric acid levels measured using the POCT (Point of Care Test) method and analyzed using One Way Anova statistical analysis and Duncan's continued test. Our results showed that the treatment group with a dose of 125-500 mg / Kg BW reduce uric acid levels in mice. The best dose was a dose of 500 mg / Kg BW in reducing uric acid levels in mice with percent decline of 38.66% . Keywords : Antihyperuricemia, Ethanol Extract, Sungkai (P. canescens Jack )

## PENDAHULUAN
Prevalensi hiperurisemia (asam urat) pada saat ini  mengalami  peningkatan  di  seluruh  dunia dan  di  Indonesia  (Hardian  dkk.,  2014). Indonesia diketahui memiliki tingkat prevalensi  penyakit gout mencapai  6- 13,6/100.000  orang,  dan  terus  mengalami
peningkatan  seiring  dengan  meningkatnya usia (Krisyanella et al. , 2019). Global Burden of  Diseases (GBD)  melaporkan  tingkat prevalensi hiperurisemia di Indonesia mencapai 18% (Kristiani dkk., 2013; Kusuma dkk., 2014). Hiperurisemia merupakan produk akhir (ekskresi) dalam tubuh terhadap proses
degradasi purin, sebagai produk buangan dan tidak  memiliki  fungsi  fisiologis.  Proses terjadinya hiperurisemia dapat dilihat melalui profil darah,  adanya peningkatan kadar asam urat  di  dalam  darah  dan  melebihi  kadar normalnya  (pria  di  atas  7,0  mg/dL  dan  pada wanita di atas 6,0 mg/dL). Perilaku konsumsi menjadi salah satu faktor penyebab hiperurisemia,  seperti  konsumsi  lemak, margarin,  santan,  mentega,  dan  beberapa buah-buahan  yang  diketahui  mengandung kadar lemak yang tinggi (durian dan alpukat) juga berpengaruh terhadap pengeluaran asam urat  (Suhendi et  al. ,  2011;  Dwitiyanti  dkk., 2019).
Penumpukan  asam  urat  dalam  jaringan tubuh dapat terjadi akibat akumulasi asam urat yang meningkat dalam tubuh secara berkelanjutan,  kemudian  membentuk  kristal urat  yang  ujungnya  tajam  seperti  jarum. Kondisi  ini  memacu  terjadinya  respon inflamasi  dan  diteruskan  dengan  serangan gout. Selain itu adanya penumpukan asam urat akan  menimbulkan  kerusakan  hebat  pada sendi  dan  jaringan  lunak  dan  dapat menyebabkan nefrolithiasis  urat  (batu  ginjal) dengan  disertai  penyakit  ginjal  kronis  jika tidak mendapatkan penanganan yang tepat dan segera  (Fitrya  and  Muharni,  2014;  Hardian dkk., 2014; Wahyuningsih et al. , 2016). Umumnya upaya pengobatan hiperurisemia  menggunakan  obat  sintetik seperti      allopurinol,  dengan  menghambat aktivitas  enzim xantin  oksidase .  (XO) Selanjutnya,  enzim  XO  akan  mengubah hipoxantin  menjadi  xantin  dan  selanjutnya diubah  menjadi  asam  urat  (Hardian  dkk., 2014;  Alpiansyah,  2015).  Masyarakat  yang semakin  mengetahui  efek  samping  yang berbahaya  dari  penggunaan  obat  sintetik, menyebabkan  masyarakat  mencari  alternatif obat berbasis bahan alam (terutama tumbuhan)  yang  relatif  lebih  aman  dan  efek sampingnya rendah.
Indonesia merupakan negara yang memiliki  kekayaan  alam  yang  melimpah, banyak tumbuhan endemik disetiap daerah di Indonesia  yang  diketahui  memiliki  banyak
manfaat dalam pencegahan maupun pengobatan suatu  penyakit. Salah  satu  bahan alam  yang  sering  dimanfaatkan  sebagai  obat tradisional  yaitu  daun  sungkai  ( Peronema canescens Jack.)  (Soetisna,  2005;  Imelda et al. , 2007; Ahmad and Ibrahim, 2013; Pada et al. , 2013). Tumbuhan P. canescens merupakan  salah  satu  tumbuhan  etnobotani yang  digunakan  sebagai sumber  obat tradisional  masyarakat,  dan  bersifat  khas (endemik)  Indonesia. P.  canescens dapat ditemukan  di  Sumatera  dan  Kalimantan. Potensi P.  canescens dapat  dikembangkan sebagai obat antihiperurisemia. Secara tradisional masyarakat masih sebatas memanfaatkan  sebagai  pengobatan  pada malaria  dan  demam,  tetapi  eksplorasi kandungan senyawa bioaktifnya masih belum dilakukan.
Hasil penelitian sebelumnya  melaporkan bahwa terdapat senyawa bioaktif dari ekstrak P.  cannescens golongan  flavonoid,  alkaloid, steroid, fenolik, tanin,  dan saponin. Senyawa flavonoid  diketahui  dapat  menurunkan  kadar asam  lemak  dengan  menghambat  aktivitas enzim  XO  (Fitri  dkk.,  2017;  Roumeliotis et al. ,  2019).  Senyawa  novel  flavonoid  sungkai diduga memiliki aktivitas sebagai antihiperurisemia. Penelitian sebelumnya yang  dilakukan  pada  tumbuhan  satu  famili dengan  tumbuhan  sungkai  yaitu  tanaman kumis kucing (Orthosiphon  stamineus) menunjukkan  bahwa    senyawa  flavonoid ekstrak kumis kucing menurunkan kadar asam urat  dalam  darah  pada  dosis  0,5  g/kgBB (Arafat et al. , 2008).
Penelitan  mengenai  eksplorasi  senyawa bioaktif  dari tanaman P.  cannescens masih jarang  dilakukan,  sehingga  dalam  penelitian ini dilakukan pengujian aktivitas antihiperurisemia  ekstrak  etanol  daun P. cannescens terhadap mencit putih jantan (Mus musculus) terinduksi asam urat menggunakan kalium oksanat dan jus hati ayam.

## METODE PENELITIAN
Bahan dan Peralatan
Beberapa  alat yang digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  botol  minum  mencit, sonde  (alat  infus  minuman  melalui  oral), waterbath ,  timbangan,  alat-alat  gelas, rotary evaporator (Eyela),  tabung  reaksi  (Pyrex), oven,  grinder  (HX-20),  blender,  neraca analitik  (O’haus),  alat  pengukur  kadar  asam urat  (MultiCheck),  test  strip uric  acid (MultiCheck).
Bahan yang digunakan berupa ekstrak etanol daun  sungkai  ( Peronema canescens Jack.), Kalium  Oksonat  (pa),  hati  ayam,  Na-CMC, Allopurinol  (pa),  Aquadest,  Ethanol  (70%), N-heksan  (pa),  Etil  asetat  (pa),  eter  (pa), FeCl 3 ,  Mg,  pereaksi  Dragendorf,  pereaksi Meyer, pereaksi Wagner, amonia, H 2 SO 4 , HCl 2N,  CHCl 3 dan  mencit  putih  jantan  ( Mus musculus )  galur  wistar  berumur  3-4  bulan dengan bobot antara 20-30 gram.
Rancangan Penelitian Pada penelitian ini digunakan 45 ekor mencit, dibagi  secara  acak  menjadi  5  kelompok, masing-masing  3  ekor  dan  dilakukan pengulangan  sebanyak  3  kali.  Hewan percobaan diaklimatisasi selama 7 hari dengan tujuan  untuk  mengadaptasikan  mencit  pada lingkungan  dan  perlakuan  yang  baru,  serta tidak  terjadi  perubahan  berat  badan  sampai dengan 10% (BPOM, 2014).
Metode Penelitian Pembuatan Simplisia Daun Sungkai Sampel yang digunakan adalah daun sungkai, diambil  dari  Kecamatan  kumpeh,  Kabupaten Muaro  Jambi,  Provinsi  Jambi.  Daun  sungkai segar diambil sebanyak 4,5 Kg langsung dari pohonnya di perkebunan masyarakat. Selanjutnya  daun  sungkai  segar  dilakukan pembersihan dengan sortasi basah.
Uji  determinasi  dilakukan  di  Universitas Andalas. Daun sungkai dibersihkan, dikeringkan,  dan  haluskan  menggunakan grinder,  dan  disaring  untuk  menghasilkan simplisia (Muadifah et al. , 2019a; Tarigan et al. , 2020). Simplisia yang dihasilkan kemudian  ditentukan  randemen,  parameter spesifik dan non-spesifik.
Ekstrak Etanol Daun Sungkai Proses  ekstrak  dilakukan  menggunakan serbuk  kering  simplisia  daun  dengan  metode maserasi  menggunakan  pelarut  EtOH  70%. Maserasi  dilakukan  dengan  menambahkan satu  bagian  simplisia  ke  dalam  maserator dengan  sepuluh  bagian  pelarut  (1:10). Inkubasi dilakukan selama 6 jam (direndam). Maserat yang didapat lalu dipisahkan dengan filtrasi dengan menggunakan corong Buchner untuk  mempercepat  penyaringan.  Proses maserasi diulangi dua kali dengan menggunakan  jumlah  dan  jenis  pelarut  yang sama.  Maserat  dikumpulkan  dan  diuapkan menggunakan rotary evavorator untuk menghasilkan  ekstrak  kental.  Selanjutnya ditentukan  nilai  randemen  yang  diperoleh, persen  bobot  (b/b)  antara  hasil  dengan simplisia.
Partisi Ekstrak Menggunakan n-heksan Proses  partisi  dilakukan  dengan  melarutkan ekstrak  kental  ke  dalam  etanol  (9:1). Selanjutnya  dimasukkan  ke  dalam  corong pisah  dan  ditambahkan  n-heksan  dengan jumlah  sebanding  dengan  jumlah  air-etanol yang  ditambahkan  ke  dalam  ekstrak  etanol (1:1). Fraksi n-heksan (lapisan atas) dipisahkan  dari  fraksi  etanol,  dan shake kembali  dengan  pelarut  n-heksan  hingga fraksi n-heksan jernih. Selanjutnya dilakukan pemekatan terhadap fraksi n-heksan menggunakan rotary evaporator pada suhu 45 °C selama 1-2 jam.
Standarisasi Ekstrak Identifikasi dilakukan dengan mendeterminasi nama tumbuhan, bagian tumbuhan, dan nama ekstrak  di  Herbarium  Laboratorium  Biologi, FMIPA Universitas Andalas. Sedangkan sifat organoleptis ekstrak dilakukan menggunakan panca  indera  dengan  mendeskripsikan  bau pada  ekstrak,  bentuk,  rasa  dan  warnanya (DEPKES RI, 2000).

## Parameter Non Spesifik
Susut pengeringan
Penentuan  susut  pengeringan  dengan  cara menimbang  1  gram  ekstrak,  dimasukkan  ke dalam  kurs  porselin  tertutup  yang  pada  suhu 105  C,  selama  30  menit.  Ekstrak  diratakan dalam  porselin,  kurs  digoyangkan  hingga membentuk  lapisan  setebal  5–10  mm, kemudian  dimasukkan  ke  dalam  oven, dikeringkan  pada  suhu  105 0 C  hingga  bobot tetap  dan  ditimbang.  Hasilnya  kemudian didinginkan  dalam  eksikator.  Pengujian dilakukan  pengulangan  sebanyak  3  kali kemudian  dihitung  persentasenya  dengan membandingkan  berat  hasil  pengeringan dengan berat basah (DEPKES RI, 2000).

## Kadar Abu dan Air
Kadar  abu  ditentukan  dengan  menimbang  1 gram ekstrak, kemudian dimasukkan ke dalam kurs  porselin.  Ekstrak  dipijar  menggunakan oven  hingga  mendapatkan  bobot  konstan (Suryadini,  2019).  Sedangkan  kadar  air dihitung  dengan  cara  destilasi  toluene. Toluene  terlebih  dahulu  dijenuhkan  dengan air. Sebanyak 2 gram ekstrak dimasukkan ke dalam  labu  alas  bulat  dan  ditambah  toluene jenuh,  dipanaskan  selama  15  menit  sampah mendidih. Setelah toluene mendidih dilakukan penyulingan  dengan  laju  2  tetes/detik  dan  4 tetes/detik.  Setelah  itu  dilakukan  pemanasan selama 5 menit. Kemudian hasilnya didinginkan  pada  suhu  kamar.  Volume  air dibaca  sesudah  toluene  dan  air  memisah secara sempurna. Pengujian dilakukan pengulangan  sebanyak  tiga  kali  kemudian dihitung persentasenya (DEPKES RI, 2000).

## Uji Skrining Fitokimia
Pemeriksaan  senyawa  metabolit  sekunder ekstrak  dilakukan  dengan  mengacu  kepada penelitian  sebelumnya.  Pengujian  dilakukan terhadap senyawa alkaloid (pereaksi Meyer), steroid dan triterpenoid (Liebermann- Burchard), flavonoid (Mg dan amil alkohol), saponin  (uji  busa),  tanin  (FeCl 3 )  (Tarigan et al. ,  2020).  Skrining  fitokimia  terhadap senyawa saponin dilakukan dengan menambahkan  air  (1:1),  dikocok  selama  1 menit,  pada  pengujian  ekstrak  menimbulkan
busa  lalu  ditambahkan  HCl  1  N,  dan  busa yang  terbentuk  bertahan  selama  1  menit dengan  ketinggian  1  cm.  Skrining  senyawa steroid  dilakukan  dengan  menggunakan pereaksi Liebermann-Bouchard (asam  asetat anhidrat-H 2 SO 4 ).
Penentuan Dosis Pembuatan Sediaan Suspensi Terlebih dahulu dilakukan pembuatan sediaan suspensi Na-CMC, kemudian ditentukan dosis allopurinol. Dosis yang diberikan pada hewan uji  adalah  10  mg/kg  BB.  Allopurinol digunakan  sebagai  kontrol  positif  (Hardian, Sulistriarini and Rijai, 2014).

## Pembuatan Induktor
Kalium Oksonat : Kalium oksonat digunakan sebagai induktor hiperurisemia mencit dengan dosis  250  mg/kg  BB  (Suhendi et  al ,  2011). Preparasi  dilakukan  dengan  mensuspensi kalium  oksanat  pada  larutan  Na-CMC  0.5%, kemudian diberikan jus hati ayam secara oral untuk menginduksi hiperurisemia 0.5 mL/20gBB (Cendrianti dkk., 2014).
Dosis untuk Hewan Uji :  Hewan  uji  yang gunakan  45  ekor  mencit,  dibagi  menjadi  5 kelompok dan dilakukan 3 kali pengulangan. Masing-masing  ulangan  menggunakan  tiga ekor  mencit,  dengan  pembagian  kelompok pada Tabel 1.

## Aktivitas Antihiperursemia
Metode  pengambilan  darah  mengacu  pada penelitian  sebelumnya  keluar  (Amir  and Purukan, 2018). Bagian ekor mencit dibersihkan menggunakan EtOH 70%, digunting 0,2 cm dari ujung ekor, dan dipijat untuk  mengeluarkan  darah.  Kadar  asam  urat diukur mengikuti metode penelitian sebelumnya.  Hewan  mencit  dipuasakan makan selama ± 18 jam. Semua mencit diukur kadar  asam  urat  darah  sebagai  akdar  awal (normal)  (Kristiani  dkk.,  2013).  Setelah  itu mencit dibuat agar mengalami hiperurisemia, diinduksi  dengan  250  mg/KgBB  kalium oksonat secara intraperitonial dan 2
mL/200grBB jus hati ayam secara oral selama enam  hari.  Pada  hari  ke  7  darah  mencit diambil untuk dianalisis kadar kenaikan asam urat darah setelah induksi. Mencit mengalami hiperurisemia bila kadar asam uratnya sebesar 1,7-3,0  mg/dL,  adapun  kadar  asam  urat normal  pada  mencit  adalah  0,5–1,4  mg/dL. Hari  ke-tujuh  dihitung  sebagai  hari  ke  1 pemberian  perlakuan  pada  masing-masing
hewan  percobaan.  Pengukuran  aktifitas dilakukan  pada  hari  ke  7  dan  14.  Pada  saat perlakukan dosis obat, masing-masing hewan percobaan diberikan induksi jus hati ayam dan sediaan diberikan dengan frekuensi 1x sehari dan diberikan satu jam setelah induksi di pagi hari.  Setelah  2  jam  induksi  sampel  darah mencit  diambil  (Yulion  dkk.,  2017;  Sonia dkk., 2020)
Tabel 1. Kelompok perlakuan uji aktivitas antihiperurisemia
Kelompok Perlakuan 1 (K+) Kontrol  positif,  diinduksi  dengan  kalium  oksonat  dengan  dosis  250 mg/kgBB, jus hati ayam dan pemberian allopurinol 10 mg/kgBB. 2 (K-) Kontrol  negatif,  diinduksi  dengan  kalium  oksonat  250  mg/kgBB,  jus hati ayam tanpa pemberian ekstrak daun sungkai. 3 (P1) diinduksi dengan kalium oksonat dengan dosis 250 mg/kgBB, jus hati ayam dan pemberian ekstrak etanol daun sungkai 250 mg/kgBB 4 (P2) diinduksi dengan kalium oksonat dengan dosis 250 mg/kgBB, jus hati ayam dan pemberian ekstrak etanol daun sungkai 500 mg/kgBB 5 (P3) diinduksi dengan kalium oksonat dengan dosis 750 mg/kgBB, jus hati ayam dan pemberian ekstrak etanol daun sungkai 500 mg/kgBB

## Kadar Asam Urat Darah
Kadar  sama  urat  darah  diukur  menggunakan metode  POCT,  menggunakan  strip  test. Prinsipsnya,  darah  akan  diabsorbsi  dan menyebabkan  area  target  berubah  warna menjadi merah. Hasil akan tampak pada layar alat  pengukur  setelah  20  detik.  Persentase penurunan  kadar  asam  urat  darah  (%P) dianalisis menggunakan persamaan berikut:
% P = kadar (−) − kadar (p) kadar (−) x 100%
Ket:
Kadar (p): kadar asam urat darah kelompok uji Kadar  (-):  kadar  asam  urat  darah  kelompok  kontrol negatif

## Analisa Data
Analisa  data  yang  digunakan  untuk  melihat aktivitas dari pemberian ekstrak daun sungkai ialah  dengan  menggunakan  metode  analisa variansi (ANOVA). Bila ada perbedaan antar perlakuan,  akan  dilanjurkan  dengan  uji DUNCAN.  Kandungan  kualitatif  metabolit sekunder  dianalis  secara  deksriptif  (Apriani dkk., 2016).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Determinasi Daun Sungkai Daun P . canescens dideterminasi  untuk verifikasi  sampel  yang  digunakan,  apakah benar merupakan  daun sungkai.  Determinasi
daun  sungkai  dilakukan  di  Herbarium Universitas Andalas Jurusan Biologi FMIPA Universitas  Andalas  dengan  nomor:  109/K- ID/ANDA/III/2019. Hasil determinasi menunjukan  bahwa  sampel  daun  sungkai yang  digunakan  adalah  benar  merupakan daun sungkai (P. canescens Jack. ) dari famili Lamiaceae (Imelda et  al. ,  2007;  Wahyudi dkk., 2016).
Simplisia Daun P. canescens Jack.
Sampel yang digunakan pada penelitian ini adalah  daun  sungkai  yang  telah  dipreparasi terlebih  dahulu  (Latief et  al. ,  2020).  Setelah itu  dilakukan  perajangan  untuk  memperluas
permukaan sampel agar sampel dapat kering dengan  merata  dengan  lebar  daun  ±2  cm. Pengeringan  dilakukan  pada  suhu  40-45 0 C menggunkan  oven  selama  3-4  hari  untuk dapat  mengurangi  kadar  air  sehingga  dapat mempertahakan  mutu  dari  sampel  dan dibatasi  pada  suhu  tersebut  agar  tidak merusak senyawa kandungan kimia yang ada pada simplisi (Arel dkk., 2016; Andriani dkk., 2017).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  serbuk simplisia  yang  sudah  kering  sebanyak  1  Kg, selanjutnya  diekstrak,  dan  diuji  kadar  abu pada  ekstrak.  Kadar  abu  suatu  bahan berkaitan  dengan  kandungan  mineral  bahan yang  dapat  berupa  garam-garam  organik maupun garam-garam anorganik atau sebagai senyawa  komplek  yang  bersifat  organis,  dan batas  kadar  abu  total  yaitu  10%.  Dari penelitian  yang  dilakukan,  persentase  kadar abu  sebesar  7,23%,  hal  ini  berarti  simplisia daun sungkai yang digunakan sebagai sampel tidak  melebihi  batas  syarat  yang  ditentukan. Selanjutnya  dilakukan  penentuan  terhadap kandungan  air  simplisia,  hal  ini  bertujuan untuk  menghindari  cepatnya  pertumbuhan jamur  dalam  ekstrak.  Batasan  kadar  air maksimal  yang  diperbolehkan  terkandung dalam simplisia adalah 10%. Persentase kadar air yang dihasilkan pada pengujian yang telah dilakukan yaitu sebesar 7,63%, hal ini berarti kadar air yang terkandung di dalam simplisia daun sungkai tidak melebihi batas syarat yang ditentukan.  Adapun  hasil  perhitungan  dari nilai  rendemen  simplisia  daun  sungkai  yaitu sebesar 22,22% (DepkesRI, 2000).

## Rendemen Ekstrak Daun Sungkai
Ekstraksi dilakukan dengan menggunakan serbuk simplisia daun sungkai sebanyak  0,99  kg  dan  menggunakan  pelarut organik  etanol  70%,  diketahui  bahwa  etanol dengan  konsentrasi  70%  bersifat magic solvent karena  dapat  bereaksi  dengan  bahan yang  bersifat  polar,  semi  polar  maupun  non polar sehingga penggunaan etanol diharapkan dapat  menarik  semua  kandungan  senyawa kimia pada simplisia daun sungkai, terutama
kandungan senyawa flavonoid yang diketahui dapat  beraktivitas  sebagai  antihiperurisemia, selain  itu  diketahui  bahwa  untuk  ekstraksi suatu  bahan  yang  akan  digunakan  sebagai bahan  obat  sebaiknya  menggunakan  etanol karena  etanol  cukup  aman.  Ekstrak  kental etanol 70% yang didapatkan  yaitu sebanyak 85 gram,  dan nilai  rendemen  yang diperoleh adalah 8,5 %
Selanjutnya  dilakukan  partisi  pada ekstrak  kental  etanol  dengan  menggunakan pelarut  n-heksan,  partisi  dilakukan  dengan tujuan  untuk memisahkan    analit  yang  dituju dari  penganggu  dengan  cara  melakukan partisi sampel antar  pelarut yang tidak saling campur. Salah satu fasenya seringkali berupa air dan fase yang lain adalah pelarut organik. Senyawa-senyawa  yang  bersifat  polar  akan ditemukan  di  dalam  fase  air,  sementara senyawa-senyawa  yang  bersifat  hidrofobik akan  masuk  pada  pelarut  organik.    Hasil ekstrak kental etanol daun sungkai yang telah dilakukan  partisi  dengan      menggunakan  n- heksan yaitu sebanyak 35 gram, dengan nilai rendemen  yaitu  41,17  %,  dibanding  total ekstrak.  Sejalan  dengan  itu,  bahwa  nilai rendemen yang tinggi menunjukkan banyaknya komponen bioaktif yang terkandung di dalamnya.
Ekstrak Daun P. canescens Jack

## Parameter Non Spesifik
Parameter  non  fisik  merupakan  parameter aspek  kimia,  mikrobiologi,  dan  fisis  yang mempengaruhi  keamanan  konsumen  dan stabilitas. Hasil dari pengujian parameter non spesifk  yang  dilakukan  tercantumkan  dalam Tabel 2 (Saifuddin, 2011).
Tabel 2. Hasil uji parameter non spesifik Parameter (%) Hasil (%) Kadar Air 1,98%, Kadar Abu 0,94%, Susut Pengeringan 1,13%, Rendemen 41,17%
Uji  non  spesifik  ekstrak  daun  sungkai seperti  terlihat  pada  Tabel  2  meliputi,  uji kadar  abu,  kadar  air  dan  susut  pengeringan.
Uji  kadar  abu  bertujuan  untuk  mendapatkan gambaran  mineral  yang  terkandung  dalam sampel,  berasal  dari  proses  awal  sampai terbentuknya ekstrak. Pada prinsipnya pengujian  kadar  abu  dilakukan  aitu  dengan memanaskan  ekstrak  pada  temperatur  saat senyawa organik dan turunannya terdestruksi dan menguap sehingga tinggal unsur mineral dan anorganik. Abu adalah zat anorganik atau hasil pembakaran suatu bahan organik. Kadar abu suatu bahan berkaitan dengan kandungan mineral  bahan  yang  dapat  berupa  garam- garam organik maupun garam-garam anorganik  atau  sebagai  senyawa  komplek yang bersifat organis. kadar abu total ekstrak kental  yaitu  <8%).  Persentase  kadar  abu ekstrak etanol 70% daun sungkai yang sudah dilakukan  partisi  dengan  pelarut  n-heksan ialah  sebesar  0,94%.  Hasil  menunjukkan kadar  abu  pada  sampel  daun  sungkai  yang digunakan tidak lebih besar dari standar yang ditentukan (DepkesRI, 2000.
Penentuan  kadar  air  bertujuan  untuk menghindari  cepatnya  pertumbuhan  jamur dalam ekstrak. Batas kadar  air ekstrak  yang memenuhi  syarat  adalah  <  10%  (DepkesRI, 2000).  Persentase  kadar  air  yang  dihasilkan pada  pengujian  yang  telah  dilakukan  yaitu sebesar  1,98%  pada  ekstrak  kering,  hal  ini berarti  kadar  air  yang  tekandung  di  dalam ekstrak  etanol  daun  sungkai  tidak  melebihi batas yang ditentukan sehingga ekstrak dapat lebih  tahan  lama  dan  terhindar  dari  reaksi enzimatis selama penyimpanan.
Uji parameter susut pengeringan dilakukan  untuk  memperlihatkan  berapa banyak  senyawa  yang  terkandung  pada ekstrak dan hilang atau mudah menguap pada proses  pengeringan.  Bobot  penyusutan  atau susut  pengeringan  menjadi  parameter  suatu ekstrak untuk menjaga kualitas agar terhindar dari  pertumbuhan  jamur  (Safitri,  2008).
standar  yang  ditetapkan  oleh  Depkes  RI (2008)  yaitu  menyatakan  bahwa  susut pengeringan  yang  baik  adalah  <10%. Persentase  susut  pengeringan  dari  ekstrak etanol  daun  sungkai  yaitu  1,13%,  ini menunjukkan  bahwa  susut  pengeringan sampel ekstrak masih memenuhi standar yang ditentukan.

## Parameter Spesifik
Ekstrak kental yang diperoleh selanjutnya  dilakukan  uji  parameter  standar ekstrak. Penentuan parameter spesifik adalah aspek  kandungan  kimia  kualitatif  dan  aspek kuantitatif  kadar  senyawa  kimia  yang bertanggung jawab langsung terhadap aktivitas farmakologis tertentu. Uji parameter spesifik  seperti  pada  Tabel  3  meliputi, identifikasi terhadap bentuk, warna, bau, dan rasa  ekstrak (DepkesRI, 2000).

## Senyawa Metabolit Sekunder
Skrining  fitokimia  dilakukan  untuk mengetahui  kandungan  senyawa  metabolit sekunder  di  dalam  daun  sungkai.  Pengujian dilakukan dengan cara menambahkan ekstrak kedalam  tabung  reaksi  dan  menambahkan reagen–reagen  yang  sesuai  untuk  pengujian pada  masing-masing  senyawa  yang  akan diamati,  lalu  dilihat  perubahan  atau  kimia yang terbentuk setelah menambahkan reagen pada  ekstrak  mengacu  pada  penelitian sebelumnya (Muadifah et al. , 2019b; Tarigan et al. , 2020).
Hasil  uji  fitokimia  pada  ekstrak  etanol daun P.  cannescens positif  mengandung senyawa golongan flavonoid, alkaloid, fenolik, steroid, saponin, dan tannin (Table 4). Hasil ini sesuai dengan penelitian sebelumnya (Pada et  al. ,  2013;  Ahmad et  al. ,  2017;
Fransisca, Kahanjak and Frethernety, 2020)
Tabel 3. Hasil uji parameter spesifik Parameter Ekstrak Hasil Identitas Ekstrak Nama Ekstrak Peronema canescens Jack. Extractum Nama Latin Tumbuhan Peronema canescens Jack.
Bagian Tumbuhan yang digunakan Daun Nama Indonesia Tanaman Sungkai Nama Lokal Jati Sabrang, Longkai Organoleptis Ekstrak Bentuk Kental Warna Hijau Bau Aaromatik Rasa Kelat, Pahit Tabel 4. Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol daun P. cannescens Jenis senyawa Hasil Alkaloid + Flavonoid + Saponin + Steroid + Triterpenoid - Fenolik + tanin + Keterangan :
(+)= Positif mengandung metabilit sekunder (-) = Negatif mengandung metabolit sekunder

## Aktivitas Antihiperurisemia
Aktivitas  antihiperurisemia  ekkstrak dianalisis dengan menggunakan mencit putih jantan ( Mus  musculus )  dengan  berat  badan sekitar  25-35  gram  yang  telah  dibuat hiperurisemia.  Mencit  uji  diadaptasikan terlebih dahulu selama tujuh hari pada kondisi laboratorium  dan  ditimbang  berat  badan untuk melihat bahwa tidak terjadi perubahan sampai  dengan  10%  (BPOM,  2014).  Salah satu  alasan  penggunaan  mencit  putih  karena karakteristik  genetik,  biologi,  dan  perilaku relatif mirip dengan manusia.
Kondisi  hiperurisemia  mencit  diinduksi dengan 250 mg/KgBB kalium oksonat,  yang berperan  sebagai  inhibitor  enzim  urikase. Enzim  urikase  dapat  mencegah  asam  urat menjadi allantoin sehingga akan meningkatkan kadar asam urat. Penghambatan  enzim  urikase  oleh  kalium oksonat  menyebabkan  asam  urat  akan tertumpuk  dan  tidak  tereliminasi  dalam bentuk  urin  (Hidayah et  al. ,  2018).  Inhibitor enzim  bersifat  irreversible  non-kompetititf dan tidak bersifat  toksik. Menurut penelitian
terdahulu, potasium  oxonate merupakan inhibitor  enzim  urikasi  yang  efektif  secara invivo (Ibrahim et al. , 2020).
Selain  menggunakan  kalium  oksonat, penelitian  ini  menggunakan  jus  hati  ayam digunakan sebagai agen penginduksi hiperurisemia,  dengan  mengandung  kadar purin  yang  tinggi  mencapai  150-1000  mg /100  gram  bahan makanan  (Murugaiyah  and Chan, 2009; Krisyanella et al. , 2019). Kadar purin  yang  tinggi  pada  makanan  akan berperan  dalam  meningkatkan  kadar  asam urat.  Secara  umum,  peningkatan  asam  urat dalam darah disebabkan oleh basa purin baik adenin ataupun guanin. Adenin dapat diubah menjadi  hypoxantine,  sedangkan  guanine dirubah menjadi xantine. Hypoxantine selanjutnya dikonversi menjadi xanthine oleh enzim  xanthine  oxydase  dan  menjadi  asam urat.
Penelitian  ini  menggunakan  allopurinol sebagai  kontrol  positif  (K+),  karena  telah digunakan  secara  umum  sebagai  obat  asam urat.  Allopurinol  merupakan  derivat  asam nukleat dan memiliki kemampuan menghambat  proses  sintesis  asam  urat. Allopurinol adalah inhibitor yang spesifik dan substrat  untuk  enzim  xantin  oksidase. Allopurinol  tergolong  sebagai  senyawa analog purin yang dimetabolisme oleh xantin oksidase  menjadi  oksipurinol  (alloxantin) yang  dapat  menghambat  aktivitas  enzim xantin oksidase.
Kelompok kontrol negatif hanya diberikan Na-CMC  dengan  konsentrasi  0,5%,  sebagai pembanding  digunakan kontrol  negatif terhadap  mencit  tanpa  diberi  obat  dengan
kadar  asam  urat  darah  hewan  uji  yang diberikan  obat  sintetik  dan  ekstrak  daun sungkai,  karena  Na-CMC  diketahui  tidak memiliki  efek  farmakologis  sehingga  tidak berpengaruh terhadap penurunan kadar asam urat  darah  hewan  uji.  Pada  penelitian  ini digunakan  beberapa  dosis  ekstrak  daun sungkai  yang  berbeda  pada  setiap  kelompok perlakuan,  dimana  kelompok  perlakuan  1 (P1)  menggunakan  dosis  125  mg/KgBB, kelompok  perlakuan  2  (P2)  menggunakan dosis 250 mg/KgBB, dan kelompok perlakuan  3  (P3)  menggunakan  dosis  500 mg/KgBB.
Hasil  pengukuran  penurunan  kadar  asam urat pada darah mencit berdasarkan kelompok uji dapat dilihat pada Tabel 5. Pada kelompok kontrol positif hasil data rata-rata kadar darah awal hewan uji yaitu 3,31 mg/dL. Umumnya kadar normal asam urat mencit adalah 0,5-3,3
mg/dL  (Hardian,  Sulistriarini  and  Rijai, 2014).  Hasil  pengambilan  darah  setelah dilakukan induksi selama enam hari berturut- turut  dapat  dilihat  pada  Tabel  3.  Hasil penelitian kami menunjukan adanya peningkatan kadar asam urat darah hewan uji sampai  lebih  dari  50%  peningkatan,  dengan rata-rata  kadar  asam  urat  setelah  diinduksi berkisar  8.73  mg/dl.  Menurut  penelitian sebelumnya,  bahwa  apabila  kadar  asam  urat >4.38  mg/dL,  maka  mencit  dikategorikan mengalami  hiperurisemia.  Pengukuran darah mencit pasca pemberian allopurinol pada hari ke-14 menunjukkan rata-rata nilai penurunan asam  urat  mencapai  3,98  mg/dL  (Tabel  6). Persen  penurunan  kadar  asam  urat  pada kelompok K+ sampai dengan 40,16%.
Tabel 5. Kadar asam urat darah pada mencit
Kelompok Perlakuan Kadar asam urat Hari ke- 7 Hari ke- 14 K+ 8,73 a ±0,44 3,98 a ±0,24 K- 8,71 a ±0,45 6,66 c ±0,06 P1 8,84 a ±0,42 5,35 b ±0,20 P2 7,51 a ±0,33 4,97 b ±0,25 P3 8,52 a ±0,53 4,08 a ±0,20
Keterangan: Superskrip yang berbeda menunjukkan perbedaan yang nyata (p<0.05).
Data aktivitas antihiperurisemia selanjutnya dianalisis secara statistik menggunakan uji One-Way ANOVA dengan taraf  kepercayaan  95%.  Hasil  dari  uji One Way  ANOVA menunjukkan  p=0,000  yang berarti nilai p<0,05. Selanjutnya diuji lanjutan dengan menggunakan uji Duncan. Hasil dari uji  Duncan  menunjukkan  bahwa  pada  tabel penurunan  kadar  asam  urat  pada  kelompok K+  menunjukkan  ada  pengaruh  perlakuan terhadap  penurunan  kadar  asam  urat  darah hewan uji.
Pada kelompok kontrol negatif, pengukuran  kadar  asam  urat  awal  hewan  uji
yaitu  sebesar  3,53  mg/dL,  setelah  diberikan induksi  selama  6  hari  kadar  asam  urat  naik menjadi  8,71  mg/dl,  hal  ini  berarti  induksi berhasil  meningkatkan  kadar  asam  urat sampai  lebih  dari  50%,  setelah  diinduksi hewan  uji  hanya  diberikan  Na  CMC  dengan konsentrasi  0,5%  setiap  hari  sampai  hari  ke 14. Selanjutnya dilakukan uji statistik seperti pada  K+,  pada  uji  lanjut  menggunakan metode Duncan dilihat pada tabel penurunan kadar asam urat K- memiliki nilai p>0,05, hal ini  berarti  K-  memiliki  pengaruh  terhadap kadar asam urat hewan uji, namun K- berbeda nyata dengan K+.
Tabel 6. Persentase penurunan kadar asam urat darah pada mencit.
Kelompok Perlakuan Kadar asam urat hari ke- Persentase (%) Hari ke- 7 Hari ke- 14 K+ 8,73 a ±0,44 3,98 a ±0,24 40,16% P1 8,84 a ±0,42 5,35 b ±0,20 25,33% P2 7,51 a ±0,33 4,97 b ±0,25 19,66% P3 8,52 a ±0,53 4,08 a ±0,20 38,66%
Keterangan: Superskrip yang berbeda menunjukkan perbedaan yang nyata (p<0.05).
Pada P1 menggunakan dosis ekstrak daun sungkai 125 mg/KgBB, hasil data pengukuran kadar  darah  awal  hewan  uji  adalah  3,45 mg/dL.  Selanjutnya  dilakukan  pengambilan darah  setelah  induksi,  hasil  pengambilan darah menunjukkan terjadi peningkatan kadar asam  urat  darah  mencit  lebih  dari  50% peningkatan, dengan rata-rata kadar asam urat hewan uji setelah induksi adalah 8,84 mg/dL. Hal ini berarti penginduksian dapat dikatakan berhasil. Hasil data setelah pemberian ekstrak etanol daun P. cannescens sampai hari ke 14 adalah  5,355  mg/dL.  Dari  hasil  yang didapatkan,  diketahui  bahwa  setelah  14  hari pemberian ekstrak P. cannescens menunjukan bahwa  adanya  aktivitas  antihiperurisemia ekstrak dengan menurunkan kadar asam urat darah  sebesar  19,66%.  Hasil  uji One  Way ANOVA dan  uji  lanjut  dengan  metode Duncan,  menunjukkan  bahwa  kelompok  P1 memiliki nilai p>0,05. Aktivitas antihiperurisemia  P1  berbeda  nyata  dengan K+,  K-,  dan  P3,  tetapi  tidak  berbeda signifikan  dengan  kelompok  P2,  persentase menunjukkan  penurunan  kadar  asam  urat pada P1 tidak sebesar pada P2 dan P3 namun pada  dosis  125  mg/KgBB  ekstrak  daun sungkai  terbukti  dapat  menurunkan  kadar asam  urat  darah,  hal  ini  terjadi  dikarenakan adanya  senyawa  flavonoid  yang  terkandung di  dalam  ekstrak  daun  sungkai.  Senyawa flavonoid  ditemukan  memiliki  aktivitas antihiperurisemia  dan  menghambat  aktivitas enzim XO dan menurunkan  kadar asam  urat darah.
Pada  kelompok  P2  menggunakan  dosis ekstrak  daun  sungkai  250  mg/KgBB,  data kadar  asam  urat  darah  awal  adalah  3,33 mg/dL, setelah dilakukan induksi kadar asam
urat  darah  hewan  uji  adalah  7,51  mg/dL (hiperurisemia). Selanjutnya diberikan ekstrak selama 14 hari, data pengukuran kadar asam  urat  adalah  4,97  mg/dL,  hal  ini  berarti ekstrak daun sungkai beraktivitas menurunkan  kadar  asam  urat  mencapai 25,33% (penurunan).
Analisis  data  secara  statistik  dengan  uji One  Way  ANOVA dan  uji  lanjut  dengan metode  Duncan  menunjukkan  data  P2 memiliki  nilai  p>0.5,  kelompok  P2  berbeda nyata  dengan  K+,  K-,  dan  P3,  tetapi  tidak signifikan  berbeda  dengan  P1.  P2  memiliki efektivitas  lebih  tinggi  dibanding  P1,  tetapi tidak  sama  dengan  efektivitas  kelompok  P3. Hal  ini  dikarenakan  dosis  ekstrak  daun sungkai  pada  kelompok  P2  lebih  besar dibandingkan  pada  kelompok  P1.  Senyawa flavonoid  mampu  menurunkan  kadar  asam urat  dengan  menghambat  aktivitas  XO  pada basa  purin.  Selain  senyawa  flavonoid, diketahui  bahwa  senyawa  lain,  seperti alkaloid  yang  terkandung  di  dalam  daun sungkai  juga  beraktivitas  menurunkan  kadar asam  urat  darah  dengan  cara  menginhibisi xantin  oksidase,  menghambat  sintesis  asam urat,  serta  sebagai  antiinflamasi  (Cendrianti dkk.,  2014;  Ahmad et  al. ,  2017;  Fransisca dkk., 2020)
Pada kelompok P3 yang menggunakan dosis  ekstrak  daun  sungkai  500  mg/KgBB, kadar  asam  urat  darah  awal  mencit  adalah 3,34  mg/dL,  dan  mencapai  8,52  mg/dL setelah diinduksi. Induksi berhasil meningkatkan kadar asam urat darah sehingga menjadi  keadaan  hiperurisemia,  selanjutnya diberikan  ekstrak  daun  sungkai  selama  14 hari, data pengukuran darah setelah diberikan ekstrak daun sungkai adalah 4,08 mg/dL, hal ini berarti daun sungkai beraktivitas
menurunkan  kadar  asam  urat  darah,  adapun persen penurunan pada kelompok P3 hampir mendekati persen penurunan pada kelompok K+  yaitu  sebesar  38,66%.  Selanjutnya  data dianalisis  statistik  dengan  uji One  Way ANOVA dan  uji  lanjutan  metode  Duncan. Hasil  uji  menyatakan  bahwa  P3  dapat menurunkan  kadar  asam  urat  darah  pada  uji Duncan memiliki nilai p>0,5, yang menunjukkan  kelompok  P3  berbeda  nyata dengan kelompok K-, kelompok P1, dan P2, namun  tidak  berbeda  signifikan  dengan kelompok  K+.  Hal  ini  berarti  bahwa kelompok  P3  hampir  mendekati  efektivitas yang  sama  seperti  pada  kelompok  K+ menurunkan kadar asam urat darah. Sehingga dapat  dikatakan  bahwa  kelompok  P3  yang menggunakan  dosis  500  mg/KgBB  dapat memberikan aktivitas penurunan kadar asam urat  paling  efektif  dibandingkan  dengan kelompok  P1  yang  menggunakan  dosis  125 mg/KgBB dan kelompok P2 yang menggunakan  dosis  250  mg/KgBB,  hal  ini diduga  karena  jumlah  kandungan  senyawa aktif  pada  kelompok  P3  lebih  banyak dibandingkan P1 dan P2.
Penelitian sebelumnya melaporkan tumbuhan  yang  satu  famili P.  cannescens yaitu  daun  kumis  kucing  ( Orthosiphon stamineus Benth. ). Senyawa flavonoid ekstrak Orthosiphon stamineus dapat menurunkan  kadar  asam  urat  darah.  Hasil yang  sama  ditemukan  dalam  penelitian  ini, senyawa  flavonoid  daun  sungkai  dapat menurunkan  kadar  asam  urat  darah  mencit. Dosis  paling  efektif  yang  digunakan  dari ekstrak Orthosiphon  stamineus adalah 500 mg/KgBB.  Pada  penelitian  ini  digunakan dosis  ekstrak  etanol P.  cannescens yang paling tinggi kemampuannya dalam menurunkan  kadar  asam  urat  darah  adalah dosis  500  mg/KgBB.  Dalam  penelitian lainnya  dilaporkan  daun  kumis  kucing telah terbukti  memberikan  daya  hambat  terhadap xantin  oksidase karena  diketahui memiliki nilai IC 50 sebesar 92,14 ug/mL. Aktivitas daya hambat enzim XO senyawa bioaktif didasarkan pada nilai IC 50 . Senyawa
dikatakan aktif bila memiliki nilai IC 50 kurang dari 100 μg/mL. Senyawa flavonoid memiliki beberapa  potensi  sebagai  senyawa  obat terhadap  penyakit  iskemik  dan  gout  dengan menurunkan  konsentrasi  asam  urat  dan penangkapan  aktivitas  superoksida  pada jaringan manusia. Senyawa bioaktif lain yang terdapat  pada  daun  sungkai  yang  juga memiliki  aktivitas  antihiperurisemia  ialah alkaloid. Senyawa alkaloid mampu menghambat  aktivitas  enzim  XO,  sehingga menghambat  sintesis  asam  urat.  Selain  itu senyawa alkaloid daun Sungkai juga memiliki aktivitas  anti-inflamasi.  Kolkisin  merupakan salah  satu  senyawa  golongan  alkaloid  yang bersifat  antihiperurisemia.  Sebagai  anti- inflamasi  senyawa  kolkisin  berperan  dalam menghambat  kemotaksis  sel  radang  dalam penyembuhan  pada  radang  akibat  adanya konsentrasi  asam  urat  yang  berlebih  dalam darah.  Selain  itu  juga  dapat  menyebabkan aktivitas  enzim  XO  dalam  proses  degradasi hipoxantin  dan  xantin  menjadi  asam  urat terhambat (Murugaiyah and Chan, 2009; Li et al. , 2017; Song et al. , 2018; Bernardes et al. , 2019).  Selain  itu  juga  diketahui  bahwa senyawa  rhombifolin  golongan  alkaloid diduga dapat berperan sebagai inhibitor enzim XO  dan  XDH  (Xantin  dehidrognase), sehingga  dapat  mencegah  hiperurisemia  hati secara in vivo.
Senyawa  polifenol  pada  daun  sungkai juga  diketahui  dapat  menurunkan  resiko terjadinya penyakitt gout, dengan menurunkan  kadar  asam  urat  darah  dalam plasma  Polifenol  sebagai  antioksidan  dapat berpengaruh terhadap penyembuhan penyakit asam  urat.  Sedangkan  senyawa  golongan tannin  dari  secara  umum  diketahui  memiliki aktivitas  sebagai  antioksidan  dan  dapat mengikat senyawa  radikal  bebas pada reaksi biosintesis  asam  urat  dari  purin.  Selain  itu tannin  juga  bersifat  astrigensi,  menciutkan selaput  lender.  Tannin  merupakan  derivate dari  saponin,  yang  juga  dapat  berperan sebagai antihiperurisemia dengan menghambat  enzim  XO.  Eksplorasi  secara spesifik  peran  senyawa  yang  terlibat  dan
efektivitasnya  masih  perlu  dilakukan  untuk mendapatkan studi yang lebih komprehensif.

## KESIMPULAN
Dalam penelitian ini kami berhasil mengekstrak  senyawa  bioaktif  dari  daun P.
cannescens. Ekstrak  etanol P.  cannescens memiliki  aktivitas  antihiperurisemia  dengan menurunkan  kadar  asam  urat  darah  mencit. Selain  itu  pada  penelitian  ini  diketahui  pada dosis  500  mg/KgBB  memberikan  aktivitas yang  paling  baik  dalam  menurunkan  kadar asam urat darah mencit hiperurisemia.

## Daftar Pustaka
Ahmad,  I.  2017.  Pharmacognostic  and  cytotoxicity  evaluation  of  indonesia  native  plant  of Piper acre blume leaves (Piperaceae), Pharmacognosy Journal, 9(3), pp. 400–404. doi: 10.5530/pj.2017.3.68.
Ahmad,  I.  and  Ibrahim,  A.  2013.  Bioaktivitas  ekstrak  metanol  dan  fraksi  n-heksan  daun sungkai  ( Peronema  canescens .  Jack)  terhadap  larva  udang  ( Artemia  salina Leach), Journal of Chemical Information and Modeling, 53(9), pp. 1689–1699.
Alpiansyah,  A.  2015.  Antihyperuricemia  potential  of Sida  rhombifolial .  as  a  treatment  for gout’, J Majority |, 4(9), pp. 9–13.
Amir, M., and Purukan, J.I.A. 2018. Uji efektifitas ekstras etanol buah naga putih ( Hylocereus undatus ) terhadap penurunan kadar asam urat darah pada mencit ( Mus musculus ), Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, 16(2), p. 166. doi: 10.35814/jifi.v16i2.536.
Apriani, A. A., Prabowo, W. C. and Ibrahim, A. 2016. Efek antihiperurisemia ekstrak etanol daun  mahkota  dewa  ( Phaleria  macrocarpa Scheff.  Boerl.)  pada  mencit  putih  ( Mus musculus ), Prosiding Seminar Nasional Tumbuhan Obat Indonesia Ke-50, (April 2016), pp. 68–70.
Arafat,  O.M,  2008.  Studies  on  diuretic  and  hypouricemic  effects  of Orthosiphon  stamineus methanol  extracts  in  rats,  Journal  of  Ethnopharmacology,  118(3),  pp.  354–360.  doi: 10.1016/j.jep.2008.04.015.
Arel, A., Dira, D. and Setiawati, A. 2016. Isolasi Senyawa utama kulit batang tumbuhan pinus dari  ekstrak  etil  asetat,  Jurnal  Ilmiah  Farmasi,  12(2),  pp.  60–65.  Available  at: http://journal.uii.ac.id/index.php/JIF.
Bernardes, A.C.F.P.F. 2019. In vivo anti-hyperuricemic activity of sesquiterpene lactones from Lychnophora  species ,  Revista  Brasileira  de  Farmacognosia,  29(2),  pp.  241–245.  doi: 10.1016/j.bjp.2018.12.008.
BPOM.  2014.  Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik  Indonesia Nomor 7 Tahun 2014 Tentang Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik Secara In Vivo. Edited by BPOM. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia.
Cendrianti, F., Muslichah, S. and Ulfa, E.U. 2014. Uji Aktivitas antihiperurisemia ekstrak n- heksana , etil asetat , dan etanol 70 % daun tempuyung ( Sonchus arvensis L.) pada mencit jantan hiperurisemia, e-Jurnal Pustaka Kesehatan, 2(2), pp. 205–210.
Depkes  RI.  2000.  Parameter  standar  umum  ekstrak  tumbuhan  obat,  Direktorat  Jenderal Pengawas  Obat  dan  Makanan.  Edited  by  Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Depkes RI. 2000. Parameter standar umum ekstrak tumbuhan obat. jakarta: Direktorat Jenderal Pengawas Obat dan Makanan, Depkes RI.
Dwitiyanti,  Dewanti,  E.  and  Rachmania,  R.A.  2019.  Anti-hyperuricemia  effect  of  water fraction cinnamon ( Cinnamomum burmanni i  (Ness  & T. Ness)  Blume) on  white male rats,  Proceeding  of  the  1st  Muhammadiyah  International  Conference  on  Health  and Pharmaceutical Development (MICH-PhD), 1(1), pp. 102–106. doi: 10.5220/0008240101020106.
Fenny,  A.,  Sundaryono,  A.,  and  Nurhamidah.  2017.  Uji  Aktivitas  antiplasmodium  fraksi  n- heksana daun Peronema canescens terhadap Mus musculus , Alotrop: Jurnal Pendidikan dan Ilmu Kimia, 1(1), pp. 33–38.
Fitri, R.A., Sumarmin, R. and Yuniarti, E. 2017. Effect of mangosteen skin extract ( Garcinia mangostana L.)  on  males  mice  ( Mus  musculus L.  Swiss  Webster)  uric  acid  level, BioSciences, 1(2), pp. 53–61. doi: https://doi.org/10.24036/bsc.v1i2.7718.
Fitrya  and  Muharni.  2014.  An  antihyperuricemia  effect  of  ethanol  extract  of  tunjuk  langit rhizome  ( Helmynthostachys  zaylanica Linn  Hook  )  on  Swiss  male  mice,  Tradisional Medicine Journal, 19(1), pp. 14–18.
Fransisca, D., Kahanjak, D. N. and Frethernety, A. 2020. Uji aktivitas antibakteri ekstrak etanol daun sungkai ( Peronema canescens Jack) terhadap pertumbuhan Escherichia coli dengan metode  difusi  cakram  Kirby-Bauer,  Jurnal  Pengelolaan  Lingkungan  Berkelanjutan (Journal  of  Environmental  Sustainability  Management),  4(1),  pp.  460–470.  doi: 10.36813/jplb.4.1.460-470.
Hardian,  Sulistriani,  R.,  and  Rijai,  L.  2014.  Aktivitas  antihiperurisemia  ekstrak  etanol  daun lada ( Piper ningrium L) pada mencit ( Mus musculus L.), J. Trop. Pharm. Chem., 2(5), pp. 219–232.
Hidayah, N. 2018. Uji efektifitas antihiperurisemia ekstrak daun salam ( Syzygium polyanthum Wight) terhadap mencit jantan yang diinduksi jus hati ayam dan kalium oksonat, Jurnal Saintika, 18(1), pp. 24–31.
Ibrahim, N. 2020. Phytochemical analysis and antihyperuricemic activity of ethanolic extract of Moringa  oleifera seeds,  Pharmacognosy  Journal,  12(6),  pp.  1698–1704.  doi: 10.5530/pj.2020.12.229.
Imelda, M. 2007. Keseragaman genetik bibit sungkai (P eronema canescens Jack ) hasil kultur jaringan tissue culture’, 8, pp. 54–57.
Kristiani, R. D., Rahayu, D. dan Subarnas, A. 2013. Aktivitas antihiperurisemia ekstrak etanol akar  pakis  tangkur  ( Polypodium  feei )  pada  mencit  jantan,  Bionatura-Jurnal  Ilmu-Ilmu Hayati dan Fisik, 15(3), pp. 156–159.
Kusuma, A., Mahardian, Wahyuningrum, R. and Wisyati, T. 2014. Aktivitas antihiperurisemia ekstrak  etanol  herba  pegagan  pada  mencit  jantan  dengan  induksi  kafein,  Pharmacy, 11(01), pp. 62–74.
Latief, M. 2020. Potential tracking of cytotoxic activities of mangrove perepate  ( Sonneratia alba )  root  extract  as  an  anti-cancer  candidate,  Pharmacology  and  Clinical  Pharmacy Research, 5(2), pp. 48–55. doi: 10.15416/pcpr.v5i2.26790.
Li,  L.  2017.  Anti-gouty  arthritis  and  antihyperuricemia  effects  of  sunflower  ( Helianthus annuus )  head  extract  in  gouty  and  hyperuricemia  animal  models,  BioMed  Research International, 2017. doi: 10.1155/2017/5852076.
Muadifah,  A.  2019a.  Studi  aktivitas  ekstrak  etanol  dan  sediaan  gel  daun  melinjo  ( Gnetum gnemon L)  sebagai  antibakteri  terhadap Staphylococcus  aureus ,  Chempublish  Journal Vol. 4 No. 2 (2019) 89 - 100, 4(2), pp. 89–100.
Murugaiyah, V. and Chan, K.L. 2009. Mechanisms of antihyperuricemic effect of Phyllanthus niruri and its lignan constituents, Journal of Ethnopharmacology, 124(2), pp. 233–239. doi: 10.1016/j.jep.2009.04.026.
Pada, I. 2013. The potential test of sungkai young leaves ( Peronema canescens ) to maintain goodhealth  (immunity)  in  mice  ( Mus  musculus ),  Seminar  Nasional  XI  Pendidikan Biologi FKIP UNS Biologi, Sains , Lingkungan, dan Pembelajarannya, pp. 245–250.
Roumeliotis, S. 2019. Dietary antioxidant supplements and uric acid in chronic kidney disease: a review, Nutrients, 11(8), pp. 1–18. doi: 10.3390/nu11081911.
Saifuddin, A. 2011. Metode Penelitian. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.
Soetisna, U. 2005. Study on seed anatomy of sungkai ( Peronema canescens Jack); a viability perspective,  Biodiversitas,  Journal  of  Biological  Diversity,  6(4),  pp.  288–291.  doi: 10.13057/biodiv/d060416.
Song, S.H. 2018. Ethanol extract of C udrania tricuspidata leaf ameliorates hyperuricemia in mice  via  inhibition  of  hepatic  and  serum  xanthine  oxidase  activity,  Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2018. doi: 10.1155/2018/8037925.
Sonia, R., Yusnelti, Y. and Fitrianingsih, F. 2020. Efektivitas ekstrak etanol daun durian ( Durio zibethinus (Linn.)) sebagai antihiperurisemia, Jurnal Kefarmasian Indonesia, 10(2), pp. 130–139. doi: 10.22435/jki.v10i2.2148.
Suhendi,  A.  2011.  Aktivitas  antihiperurisemia  ekstrak  air  jinten  hitam  ( Coleus  ambonicus Lour) pada mencit jantan galur balb-c dan standardisasinya, Majalah Farmasi Indonesia, 22(2), pp. 77–84.
Suryadini,  H.  2019.  Uji  parameter  standar  dan  penapisan  fitokimia  pada  daun  steril  kelakai ( Stenochlaena palustris (Burm . f .) Bedd), Jurnal Ilmiah Farmasi Famasyifa, 2(1), pp. 40–51.
Tarigan,  I.L.  2020.  Phytochemical  screening  and  quantitative  analysis  of  coleus arthropurpureus  ethyl  acetate  fraction  and  antibacterial  activity  agains Staphylococcus aureus ,  ALKIMIA :  Jurnal  Ilmu  Kimia  dan  Terapan,  4(1),  pp.  17–23.  doi: 10.19109/alkimia.v4i1.5123.
Wahyudi, Mojiol, A., and Muttaqin, Z. 2016. Growth and yield analysis of sungkai ( Peronema canescens Jack.) in Kalimantan Indonesia, Borneo Science, 37(March), pp. 72–81.
Wahyuningsih, S. 2016. Antihyperuricemia activity of the ethanol extract of Roselle calyx and its  fraction  ( Hibiscus  sabdariffa Linn)  on  male  wistar  rats,  International  Journal  of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 8(3), pp. 278–280.
Yulion, R., Suhatri and Arifin, H. 2017. Pengaruh hasil fraksinasi ekstrak etanol daun lado- lado (litsea cubeba Pers) terhadap kadar asam urat serum darah mencit putih jantan tinggi asam urat, Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, 19(1).