## POTENSI DAUN JAMBU BIJI SEBAGAI AGENT ANTIDIABETIK TRADISIONAL
Agustina Fadilla Gunata
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 agustinafadilla1708@gmail.com (+6282178868484)

## ABSTRAK
Peningkatan kasus diabetes mellitus yang kian meningkat didukung oleh berbagai faktor resiko terutama obesitas akibat pola hidup tidak sehat. Peningkatan diabetes mellitus tipe 2 didominasi di wilayah perkotaan akan  tetapi secara global peningkatan di  semua daerah.  Tujuan literature review ini  adalah    mengetahui  potensi  daun  jambu  biji  sebagai  agen  antidiabetik  tradisional. Artikel  ini  menggunakan  metode  studi  artikel  review,  yaitu  menggunakan  artikel  penelitian yang  didapar  melalui  proses  literature  searching  terkait  potensi  daun  jambu  biji  sebagai  agen antidiabetik  tradisional  dari  tahun  2010  sampai  tahun  2020.  Berbagai  penelitian  eksperimental yang  dilakukan  menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun  jambu  biji  bermanfaat    sebagai  antidiabetik tradisional.  Daun  jambu  biji  memiliki  beberapa  senyawa  bioaktif  yaitu  asam  fenolik  berperan ganda  sebagai  antioksidan  dan  menghambat  enzim  Alfaglukosidase  dalam  proses  pencernaan karbohidrat  sehingga  menurunkan  kadar  glukosa  postprandial.  Senyawa  aktif  lainnya  seperti Quercetin,  Asam  betulinic  dan  Lupeol  berperan  terhadap  menurunkan  kolesterol,  trigiserida serta bersifat hipoadiponectin. Kombinasi bahan aktif lainnya bekerja secara sinergis.
Kata kunci: daun jambu biji; enzim alfaglukosidase; hipoglikemik; hipoadiponectin

## THE POTENTIAL OF GUAVA LEAVES AS TRADITIONAL ANTIDIABETIC AGENTS

## ABSTRACT
The increasing number of diabetes mellitus cases is supported by various risk factors, especially obesity  due  to  unhealthy  lifestyles.  The  increase  in  type  2  diabetes  mellitus  is  dominated  in urban  areas  but  globally  the  increase  in  all  areas.  The  puspose  of  this  literature  review  is  to determine the potential of guava leaves as a traditional antidiabetik agent. The method of this article is using article review by searching the articles related to the potential of guava leaves as  a  tradisional  antidiabetik  from  year  2010  to  2020.  Various  experimental  studies  conducted showed  that  guava  leaves  has  potential  activity  as  antidiabetik.  Guava  leaves  have  several bioactive  compounds,  namely  phenolic  acids  that  play  a  dual  role  as  antioxidants  and  inhibit the  Alfaglucosidase  enzyme  in  the  digestion  of  carbohydrates,  thereby  reducing  postprandial glucose  levels.  Other  active  compounds  such  as  Quercetin,  Betulinic  Acid,  and  Lupeol  play  a role in lowering cholesterol, triglycerides, and are hypoadiponectin. The combination of other active ingredients works synergistically.
Keywords:  guava leaves; alfaglucosidase enzyme; hypoglycemic; hypoadiponectin

## PENDAHULUAN
Peningkatan  gaya  hidup  mempengaruhi pola  kesehatan  seseorang.  Perubahan jenis  makanan  dan  lingkungan  menjadi salah satu resiko tinggi berdampak pada
kondisi  metabolik.  Salah  satu  penyakit metabolik  yang  kian  meningkat  yaitu diabetes  mellitus.  Diabetes  mellitus merupakan  penyakit  metabolik  kronis yang  diakibatkan  menurunnya  produksi

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
insulin atau menurunnya respon reseptor dari insulin tersebut. Berdasarkan data International Diabetes
Federation  (IDF)  terdapat  463  juta orang  pada  usia  20-79  tahun  di  dunia pada  tahun  2019  atau  setara  dengan angka prevalensi sebesar 9,3% dari total penduduk  pada  usia  yang  sama. Berdasarkan jenis kelamin, IDF memperkirakan  prevalensi  diabetes  di tahun  2019  yaitu  9%  pada  perempuan dan  9,65%  pada  laki-laki.  Prevalensi diabetes  pada  usia  65-79  tahun  sebesar 19,9% atau 111,2 juta orang. Prediksikan  hingga  mencapai  578  juta di  tahun  2030  dan  700  juta  di  tahun 2045 (Anderson et al , 2019)
Negara  di  wilayah  Arab-Afrika  Utara, dan  Pasifik  Barat  menempati  peringkat pertama mempunyai prevalensi diabetes pada  penduduk  umur  20-79  tahun tertinggi  di  antara  7  regional  di  dunia, yaitu  sebesar  12,2%  dan  11,4%.
Wilayah Asia Tenggara dimana
Indonesia  berada,  menempati  peringkat ke-3  dengan  prevalensi  sebesar  11,5%. Indonesia  berada  di  peringkat  ke-7  di antara  10  negara  dengan  jumlah penderita  terbanyak,  yaitu  sebesar  10,7 juta.  Sehingga  menjadikan  Indonesia satu-satunya  negara  di  Asia  Tenggara pada  daftar  tersebut  dan    berkontribusi utama terhadap prevalensi kasus diabetes di Asia Tenggara (Anderson et al , 2019).
Hasil  Penelitian  Riset  Kesehatan  Dasar (Riskesdas) pada tahun 2018 melakukan pengumpulan  data  penderita  diabetes melitus  pada  penduduk  berumur  >  15 tahun.  Berdasarkan  diagnosis  dokter didapatkan  peningkatan  sebesar  2%. Dibandingkan  pada  hasil  Riskesdas 2013  sebesar  1.5%.  Prevalensi  diabetes melitus menurut hasil pemeriksaan gula darah  meningkat  dari  6,9%  pada  2013 menjadi  8.5%  pada  tahun  2018.  Angka
ini  menunjukkan  bahwa  baru  sekitar 25% penderita diabetes yang
mengetahui  bahwa  dirinya  menderita diabetes (Riskesdas, 2018).
Penegakan  diagnosis  diabetes  mellitus begitu  penting  dan  utama  dimana mengacu  pada  kriteria  diabetes  melitus pada  Risksesdas  2018  mengacu  pada konsensus  Perkumpulan  Endokrinologi Indonesia (PERKENI) yang
mengadopsi  kriteria  American  Diabetes Association  (ADA).  Menurut  kriteria tersebut,  diabetes  mellitus  ditegakkan bila  kadar  glukosa  darah  puasa  =  126 mg/dl,  atau  glukosa  darah  2  jam  pasca pembebanan = 200 mgl/dl, atau glukosa darah  sewaktu  >  200  mg/dl  dengan gejala  sering  lapar,  sering  haus,  sering buang  air  kecil  dan  dalam  jumlah banyak, dan berat badan turun
(Riskesdas, 2018; Soelistijo et al , 2019)
Faktor resiko berperan penting terhadap terjadinya  diabetes  mellitus.  Faktor resiko baiknya dilakukan upaya pengendalian  yang  akan  mempunyai dampak sebagai pencegahan dan menurunkan mortalitas serta morbiditas. Faktor resiko diabetes terdiri dari faktor yang dapat dimodifikasi dan faktor yang tidak  dapat  dimodifikasi,  Faktor  risiko yang  tidak  dapat  dimodifikasi  adalah ras,  etnik,  urnur,  jenis  kelamin,  riwayat keluarga  dengan  diabetes  mellitus, riwayat  melahirkan  bayi>  4.000  gram, rivayat  lahir  dengan  berat  badan  lahir rendah (BBLR atau < 2.500 gram).
Sedangkan  faktor  resiko  yang  dapat dimodifikasi  salah  satunya  adalah obesitas, dimana dikatakan obesitas jika nilai  Indeks  Massa  Tubuh  (IMT)  ≥  27 (Anderson et  al ,  2019).  Di  Indonesia angka obesitas makin meningkat
21,08%  pada  tahun  2019  dan  menjadi tantangan sendiri bagi Indonesia
menghadapi  double  burden.  Proporsi
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
penderita  diabetes  melitus  menurut tingkat pendidikan menunjukkan bahwa responden  tingkat  pendidikan  tamat akademi/universitas  memiliki  proporsi tertinggi pada Riskesdas tahun 2013 dan Riskesdas  tahun  2018,  yaitu  sebesar 2,5%  dan  2,8%.  Penderita  diabetes melitus  pada  responden  di  wilayah perkotaan  lebih  tinggi  dibandingkan yang  tinggal  di  perdesaan,  yaitu  2% berbanding  1%  pada  Riskesdas  2013 dan  1,89%  berbanding  1,01%  pada Riskesdas 2019, Hal ini dapat diasumsikan  adanya  akses  terhadap deteksi  kasus  di  pelayanan  kesehatan yang lebih baik pada wilayah perkotaan dibandingkan  perdesaan  (Riskesdas, 2013).
Pencegahan  merupakan  kunci  utama untuk  menuntaskan  peningkatan  kasus diabetes akan tetapi pengobatan maksimal dengan menyediakan berbagai  terapi  menjadi  hal  kedua terpenting.  Terapi  alternative  yang dapat dijadikan
adalah dengan
menggunakan  bahan  alam  yang  mudah dijangkau  dan  tersedia  di  masyarakat. Salah  satu  bahan  alam  yang  memiliki potensi  sebagai  agent  antidiabetes adalah  daun  jambu  biji  yang  dikenal memiliki kadar polifenol sebagai antioksidant. Diharapkan
adanya pembaruan  dari  bahan  alam  untuk menjadi agent terapi diabetes baru yang lebih  baik  dan  optimal  dengan  harga terjangkau di masyarakat.

## METODE
Penulisan  jurnal  ini  menggunakan metode studi article review.
Kepustakaan  jurnal  ini  menggunakan buku  pedoman  dan  melalui  proses literature searching terkait potensi daun jambu  biji  sebagai  agent  antidiabetik tradisional.  Tahun  penerbitan  artikel yang  digunakan  adalah  tahun  2005
sampai tahun 2020. Jumlah artikel yang digunakan sebanyak 17 artikel.

## HASIL
Potensi  senyawa  bioaktif  fenol  dalam pemberian  ekstrak  etanol  daun  jambu biji  dengan  dosis  100  mg/kg  BB,  200 mg/kg  BB  dan  400  mg/kg  BB  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada mencit    yang  diinduksi  aloksan  secara signifikan  menurunkan  kadar  glukosa darah  pada    jam  ke-2,  ke-4,  dan  ke-6 dan diantara ketiga dosis pada dosis 200 mg/kg  memiliki  penurunan  lebih  baik. Daun tunas muda jambu biji secara khas diperkaya  dengan  polifenol  dengan kadar 165,61 mg /  g. Penelitian lainnya dengan  dua  dosis  (200,  250  mL  /  kg  / bb)  ekstrak  polifenol  digunakan  selama tiga  minggu.  Bahan  pakan  (ekstrak fenolik) dinilai untuk potensi antidiabetes menggunakan berbagai parameter  diabetes,  seperti  glukosa darah,  insulin  darah,  kolesterol  total (TC)  (Huang  et  al,  2011;  Sukmawati, 2018).
Penelitian  lainnya  memberikan  data bahwa  uji  klinis  jangka  panjang dilakukan  untuk  mengevaluasi  efek konsumsi  Teh  Daun  Jambu  Biji berturut-turut  dengan  setiap  makan selama  12  minggu  pada  parameter gejala  diabetes  pada  15  subjek laki-laki dengan  pradiabetes  dan  diabetes  tipe  2 ringan.  5  dari  7  subjek  pra-diabetes menunjukkan penurunan darah HbA1c%, tingkat insulin, C-peptida dan penilaian  model  homeostasis  untuk resistensi  insulin  (HOMA-IR)  menurun secara  signifikan  pada  semua  subjek. Selain  itu,  setelah  konsumsi  Teh  Daun Jambu  Biji  selama  12  minggu,  kadar kolesterol total (T-CHO) dan trigliserida (TG)  serum  menurun  secara  signifikan pada subjek dengan hiperkolesterolemia dan  hipertriglikemia  (Soman,  2013; Zhao, 2012).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group

## PEMBAHASAN Kandungan Daun Jambu Biji
Peningkatan  penyakit  diabetes  mellitus di  masyarakat  telah  menjadi  tantangan terhadap  semua  pihak  terutama  bagian kesehatan  untuk  dapat  menemukan pencegahan  yang  optimal  dan  lebih baik.  Di  lain  sisi  makin  kian  hari pengobatan diabetes mellitus menemukan  masalah  yaitu  potensi resistensi  terapi  farmakologi  yang meningkatkan  potensi  mortalitas  dan morbiditas. Pencarin terapi untuk menekan  biaya  melalui  bahan  alami tetap  dilakukan  (Anderson et  al ,  2019; Soelistijo et al , 2019).
Di  Indonesia  penggunaan  herbal  telah banyak  dilakukan  yang  dikenal  dengan Jamu  dan  sudah  menjadi  budaya  di beberapa tempat. Pengobatan tradisional Ayurveda    di  India  dan  pengobatan tradisional Tiongkok adalah pengobatan tradisional  paling  tahan  lama  yang masih  dipraktikkan.  Dimana  semua tradisional mencoba untuk meningkatkan kesehatan dan meningkatkan  kualitas  hidup,  dengan terapi pada penggunaan obat-obatan asli yang  berasal  dari  alam.  Salah  satu bahan  yang  dapat  digunakan  adalah jambu biji (Psidium guajava L)
merupakan  pohon  obat  kecil  yang berasal  dari  daerah  tropis  dari  Meksiko selatan  hingga  Amerika  Selatan  bagian utara.  Pohon  jambu  biji  telah  ditanam oleh  banyak  negara  lain  yang  beriklim tropis  dan  subtropis,  sehingga  dapat diproduksi  seluruh  dunia.  Jambu  biji (keluarga Myrtaceae) dan telah
digunakan  secara  tradisional  sebagai tanaman  obat  di  seluruh  dunia  untuk sejumlah  penyakit  (Barbalho et  al , 2012;  Diaz-de-Cerio et  al ,  2017).
Secara  tradisional,  olahan  daunnya digunakan dalam pengobatan tradisional di  beberapa  negara,  terutama  sebagai obat  anti  diare  yang  dikenal  di  luas.
Aplikasi  obatnya  adalah  oral  atau topical  sebagai  obat  luka  secara eksternal  di  Meksiko,  Brasil  dan Filiphina.  Penggunaan  dengan  cara rebusan, rendaman, dan olahan merupakan  cara  paling  umum  untuk mengatasi  beberapa  gangguan,  seperti rematik,  diare,  diabetes  melitus,  dan batuk,  di  wilayah  india,  china  hingga Indonesia.  Bahkan  di  Asia  Tenggara ramuannya  digunakan  sebagai  obat kumur  untuk  sariawan.  Varietas  jambu biji yang paling umum  yaitu: merah (P. guajava  var.  Pomifera)  dan  putih  (P. guajava var. Pyrifera) (Diaz-de-Cerio et al , 2017).
Hasil  penelitian  melaporkan  adanya jumlah  senyawa  fenolik  yang  lebih tinggi dengan aktivitas antioksidan pada Jambu  biji  putih  (Psidium  guajava  var. Pyrifera  L.)  dan  jambu  biji  merah (Psidium guajava var. Pomifera  L.) jika dibandingkan  dengan  spesies  lainnya. Penelitian  Wu  et  al  menemukan  di dalam  daun  jambu  biji  terdapat  asam galat, katekin, epikatekin, rutin, naringenin  dan  kaempferol.  Selain  itu kandungan  lain  yang  ada  dalam  jambu biji adalah glikosida benzofenon galloyl baru,  guavinosides  A  dan  B,  dan quercetin galloyl glycoside, guavinoside C  serta  lima  quercetin  glycosides  yang diketahui dari daun jambu biji.
Penelitian  Kim  et  al  mendapatkan bahwa  daun  jambu  biji  mengandung asam askorbat, asam sitrat, asam asetat, epikatekin,  xantin,  asam  protokatekuat, asam glutamat, asparagin, asam malonat,  asam  trans-aconitic,  asam maleat, asam cis-aconitic,asam betulinic dan lupeol (Huang et al , 2011; Kaneria,
2011; Haida et al , 2011).

## Mekanisme  Polifenol  dan  Tanin Sebagai Agen Antidiabetik
Senyawa  bioaktif  seperti  polifenol, asam  fenolik,  dan  tanin  sangat  penting
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
dalam  konteks  ini  dan  telah  dilaporkan berinteraksi dengan SGLT-1 dan GLUT-2.  Dimana  proses  absorpsi glukosa  usus  sebagian  besar  difasilitasi oleh Sodium‐Dependent Glucose
Transporter  1  (SGLT1),  sedangkan pengeluaran  glukosa  dari  enterosit  ke dalam darah dimediasi oleh Transporter Glukosa  2  (GLUT-2)  .10  Namun demikian  bahwa  GLUT2  berada  di membran apikal dimana akan mendapatkan konsentrasi glukosa luminal  tinggi  sehingga  penyerapan glukosa  didominasi  dengan  difusi  yang difasilitasi. Sehingga,
penyerapan glukosa dimediasi oleh GLUT2 merupakan target potensial tinggi untuk regulasi efektif dari kadar glukosa darah (Oh  WK,  2005;  Basha,  2012;  Soman, 2013).
Mekanisme  kerja  farmakologis  fenol masih  terbatas.  Beberapa  penelitian  in vitro  dan  in  vivo  telah  menunjukkan efek  hipoglikemik  daun  jambu  biji  dan ekstraknya  melalui  peningkatan  sekresi insulin dimana aktivitas tersebut terdapat peran antioksidan untuk
meningkatkan  aktivitas  reseptor  sel terhadap insulin dan peningkatan pengambilan  glukosa  hati  (Barbalho et al ,  2012;  Huang et  al ,  2011;  Basha, 2012)
Ekstraksi  daun  jambu  biji  dengan  air didapatkan  aktivitas  inhibit  secara  in vitro  maltase,  sukrase,  dan  alfa-amilase dengan  c  bergantung  pada  dosis. Konsentrasi  penghambatan  50%  (IC50) dengan  dosis  0,6  mg  /  mL  untuk  alfa- amilase,  2,1  mg  /  mL  untuk  maltase, dan  3,6  mg  /  mL  untuk  sukrase, menunjukkan  aktivitas  penghambatan yang  lebih  tinggi  dari  alfa-amilase dibandingkan dua enzim lainnya (Basha, 2012; Shabbir et al , 2020)
Penurunan Aktivitas Enzim
Alfa-glukosidase Aktivitas  Ekstrak  daun  jambu  biji terhadap Enzim Alfa-Glukosidase. Dimana enzim alfa glukosidase berperan  penting  terhadap  metabolism karbohidrat. Hasil penelitian
menunjukkan  bahwa  ekstrak  tersebut mampu  menghambat  aktivitas  in  vitro maltase, sukrase dan alfa-amilase. Studi secara  in  vivo  menunjukkan  bahwa ekstrak  air  dari  daun  jambu  biji  akan menghambat  aktivitas  sukrase  dan maltase di mukosa usus tikus yang telah dibuat  menjadi  diabetes.  Proses  ini merupakan  aktivitas  yang  baik  dan bermanfaat sebagai antidiabetik. Penelitian lain menyatakan bahwa daun jambu  biji  mengandung  polifenol, seperti  peduncladgin,  casuarinin  dan isostrictinin  (Barbalho et  al ,  2012;
Shabana, 2010).
Penurunan aktivitas enzim alfa- glukosidase  akan  menurunkan  glukosa darah  postprandial  dimana  dalam  uji klinis  pasien  diabetes,  terbukti  bahwa Teh Daun Jambu Biji memiliki aktivitas pengurangan  glukosa postprandial lebih ringan  dibandingkan  voglibose  dengan mekanisme  kerja  acarabose.  Penurunan peran  enzim  Alfa-glukosidase  akan memiliki  efek  samping,  seperti  diare, meteorisme  dan  perut  kembung.  Efek samping  didapatkan  jika  penghambatan enzim yang kuat sehingga glukosa tidak tercerna  sampai  ke  usus  besar  dimana merangsang produksi abnormal beberapa  asam  oleh  bakteri  yang berdampak  dengan  penurunan  pH  usus dan  pembentukan  gas  karbon  dioksida (Kaneria, 2011; Haida et al , 2011).
Pemberian  ekstrak  konsumsi  Teh  Daun Jambu  Biji  berturut-turut  selama  8  atau 12  minggu  dalam  langsung  ke  manusia tidak  terdapat  efek  samping.  Selain  itu, penelitian  in  vitro  menggunakan  model

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
hewan  telah  menunjukkan  bahwa  Teh Daun  Jambu  Biji  dan  ekstrak  tidak menyebabkan toksisitas atau mutagenisitas.  Selain  itu  Teh  Daun Jambu Biji memiliki aktivitas
penghambatan  lemah  pada  isoform sitokrom  P450,  yang  terkait  dengan metabolisme  obat  antidiabetes.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  Teh  Daun  Jambu Biji memiliki potensi yang lebih rendah untuk  terjadi  interaksi  dan  dapat berperan sebagai hepatoprotektor. Proses  hepatoprotektor  terjadi  optimal pada ekstrak daun jambu biji menggunakan methanol dimana terdapat  penurunan  serum  enzim  hati (Adeyemi, 2011) Efek Hipoadinonektinemia dan Hipoglikemik
Konsumsi  Teh  Daun  Jambu  Biji  setiap kali  makan  meningkatkan  aktivitas hipoadiponektinemia  dan  hipoglikemia. Sehingga menyebabkan penurunan
HbA1C.  Temuan  ini  menunjukkan bahwa  Teh  Daun  Jambu  Biji  memiliki potensi  terapeutik  yang  mirip  dengan acarbose untuk meningkatkan hipoadiponektinemia dan hiperglikemia.
Uji klinis menunjukkan bahwa konsumsi  rutin  menurunkan  kadar trigilseride dan kolesterolemia. Penelitian  telah  menunjukkan  bahwa asam  galat,  katekin,  dan  epikatekin menghambat esterase kolesterol
pankreas,  yang  menurunkan  kadar kolesterol.  Katekin  penting  sebagai terapi pencegahan untuk diabetes tipe 2 dan obesitas.
Quercetin dapat
menurunkan  mortalitas  akibat  penyakit jantung dan penurunan insiden stroke. Quercetin menyajikan
aktivitas hipokolesterolemik dan antioksidan serta efektif dalam menghambat akumulasi  trigliserida  dalam  adiposit. Kaempferol  yang  terdapat  pada  daun jambu  biji  merupakan  senyawa  yang
berhubungan dengan penurunan aktivitas HMG-CoA reduktase di jaringan  hati  dan  memperbaiki  profil lipid.  Potensi  antioksidan  pada  fenolik terhadap aktivitas penghambatan peroksidasi lipid dan aktivitas antiglikasi LDL-c, menunjukkan kontribusinya terhadap pencegahan neurodegeneratif  dan  kardiovaskular (Deguchi, 2010). Kandungan lainnya berupa Asam betulinic  dan  lupeol  dapat  digunakan dalam  pengobatan  diabetes,  penyakit kardiovaskular, obesitas dan aterosklerosis  dimana  tidak  hanya mengurangi  glikemia  postprandial  dan meningkatkan  hiperinsulinemia  pada model  hewan  tetapi  juga  berkontribusi untuk mengurangi kolesterolemia, trigliseridemia  dan  adiponektinemia pada  hewan  yang  dilakukan  penelitian. Penelitian  lainnya  ekstrak  metanol  dari P.  guajava  menunjukkan  bahwa  ada korelasi  yang  baik  antara  fenolik  dan potensi  reduktif  dan  korelasi  antara kandungan  fenolik  total  dan  aktivitas penghambatan peroksidasi lipid.
Beberapa  penelitian  telah  menunjukkan bahwa  ekstrak air  dari  Psidium  guajava mengandung komponen dengan aktivitas  antiglikasi  LDL-c.  Dosis  oral 250  mg/kg,  menunjukkan  aktivitas hipoglikemik  yang  signifikan  secara statistic  (Deguchi,  2010;  Zhao,  2012). Perlakuan  dengan  ekstrak  daun    jambu biji (0,01-0,625 mg / mL) menunjukkan penghambatan  yang  signifikan  pada glikasi LDL dengan cara yang bergantung  pada  dosis.  menunjukkan bahwa ekstrak metanol dari daun jambu biji  menunjukkan  efek  penghambatan yang  signifikan  pada  PTP1B  (protein tirosin  fosfatase  1B)  dalam  Tikus homozigot untuk diabetes mutasi dengan  menunjukkan  histologis  berupa penurunan yang signifikan dalam
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
jumlah  lipid  (Basha,  2012;  Deguchi,

## 2010)

## Tingkat  Keamanan  Ekstrak  Daun Jambu Biji
Penelitian toksisitas esktrak daun jambu biji  dalam  dosis  tunggal  maupun  dosis berulang  selama  1  bulan  menunjukkan bahwa  pemberian  oral  dengan  rentang dosis 200-2000 mg/kg/hari tidak menyebabkan efek abnormal pada tikus dan  tidak  menunjukkan  bahwa  adanya toksisitas akut maupun kronis.
Penelitian lain tentang aktivitas mutagenik  dari  Teh  Daun  Jambu  Biji maupun  ekstrak  didapatkan  memiliki aktivitas mutagenik lebih rendah daripada  teh  hijau  dan  teh  hitam  dalam tes perbaikan DNA (Rec-assay);
Namun,  teh  ini  tidak  menunjukkan aktivitas  mutagenik  dalam  uji  mutasi balik  bakteri  (uji  Ames).  Selain  itu, Ekstrak daun jambu biji tidak menginduksi  kromosom  dalam  tes mikronuklear  menggunakan  eritrosit darah  perifer  dengan  dosis  oral  tunggal (2000 mg/kg) sehingga dikatakan bahwa  tidak  terdapat  efek  genoksitas pada ektrak maupun teh daun jambu biji (Diaz-de-Cerio et  al ,  2017;  Shabana, 2010).
Evaluasi  interaksi  antara  ekstrak  daun jambu biji dan anti diabetes dengan obat lainnya,  Penelitian  Kaneko  et  al.
mendapatkan bahwa efek penghambatan  pada  CYP2C8,  CYP2C9 dan  CYP3A4  secara  in  vitro  dan membandingkannya dengan Jus Anggur didapatkan
bahwa jus anggur menghambat  hingga  10  kali  lipat dibandingkan  ekstrak  daun  jambu  biji. Sebuah studi
histopatologi menunjukkan  tidak  adanya  respon terhadap  induksi  isoform  P450  di  hati tikus  dengan  pemberian  ektrak  daun jambu biji oral berulang selama 1 bulan (2000 mg / kg / hari) (Deguchi, 2010).
Konsumsi  teh  daun  jambu  biji  dalam jumlah berlebihan dengan volume 3 kali lipat  (600  ml).  Tidak  didapatkan  baik diare  maupun  hipoglikemia.  Selain  itu, konsumsi  daun  Jambu  Biji  selama  8 atau  12 minggu  dengan  atau  tanpa  obat anti-diabetes  dan  anti-hiperlipidemia dalam  uji  klinis  pada  manusia  tidak menunjukkan efek samping atau perubahan  abnormal  (Oh  WK,  2005; Zhao, 2012).
Temuan  ini  menunjukkan  bahwa  Teh Daun  Jambu  Biji  dan  ekstrak  tidak menyebabkan  toksisitas,  mutagenisitas, atau  interaksi  abnormal  dengan  obat anti-diabetes  dan  anti-hiperlipidemia, dan memiliki potensi yang lebih rendah untuk interaksi obat berdasarkan penghambatan  atau  induksi  isoform sitokrom  P450.  Dengan  demikian,  Teh Daun  Jambu  Biji  dan  ekstrak  dapat dianggap  sebagai  bahan  makanan  yang aman.  Tidak  ada  perubahan  abnormal pada  parameter  fungsi  hati  dan  ginjal, kimia  darah  selama  masa  percobaan (Balbalho et  al ,  2012;  Huang et  al , 2011).

## SIMPULAN
Potensi  daun  jambu  biji  sebagai  agent antidiabetik  baru  merupakan  potensi terapi yang menjadi alternative terutama di  masyarakat  subtropics-tropis.  Jambu biji mudah didapatkan di semua tempat. Beberapa  penelitian  menyatakan  bahwa ada efek hipoglikemik dan hipoadiponectin  dengan  rentang  dosis 250-2000 mg/KgBB. Kandungan
antioksidan  fenol  dapat  berdampak menurunkan efek enzim alfaglukosidase seperti  layaknya  antidiabetes  acarbose. Efek  dari  hipoglikemik  terutama  pada glukosa  postprandial  menurun  secara bertahap  dan  tidak  ada  efek  samping. Penurunan  glukosa  baru  terjadi  setelah 4  minggu  pemberian  ekstrak  daun jambu  biji  dan  mencapai  puncak  terapi
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
stabilisasi  pada  8  hingga  12  minggu pemberian.  Tidak  ada  laporan  interaksi abnormal, efek
samping dan mutagenisitas.

## DAFTAR PUSTAKA
Anderson  K,  Norman  D,  Wittwer  G. 2019. IDF  DIABETES  ATLAS
Ninth Edition 2019 .
Adeyemi  OS,  Akanji  MA.  2011.
Biochemical changes in the kidney  and  liver  of  rats  following administration of ethanolic extract of  Psidium  guajava  leaves.  Hum
Exp Toxicol 30: 1266-1274
Barbalho  SM,  Farinazzi-Machado  FM
V.,  Goulart  R  de  A,  Brunnati ACS.  2012.  Psidium  Guajava (Guava):  A  Plant of Multipurpose Medicinal Applications. Med
Aromat Plants . 2012;01(04).
Basha  SK,  Kumari  VS.  2012.  In  vitro antidiabetic  activity  of  psidium guajava  leaves  extracts.. Asian Pacific J Trop Dis .;2(SUPPL.1):S98-S100. Deguchi    Y,    Miyazaki    K.  2010.  Anti- hyperglycemic and anti- hyperlipidemic  effects  of  guava leaf extract. Nutr. Metabolism 7: 9
Díaz-de-Cerio  E,  Verardo  V,  Gómez- Caravaca AM, Fernández- Gutiérrez  A,  Segura-Carretero  A. 2017. Health  Effects  of  Psidium
Guajava  L.  Leaves:  An  Overview of the Last Decade . Vol 18.
Díaz-de-Cerio E, Rodríguez-Nogales A, Algieri  F,  et  al.  2017.  The hypoglycemic  effects  of  guava leaf  (Psidium  guajava  L.)  extract are  associated  with  improving endothelial  dysfunction  in  mice with  diet-induced  obesity. Food
Res Int .;96:64-71.
Haida  KS,  Baron  A,  Haida  KS.  2011. Phenolic compounds and antioxidant activity of two varieties  of  guava  and  rue.  Rev Bras Ciênc Saúde 28: 11-19 Huang  CS, Yin  MC,  Chiu,  LC. 2011 Antihyperglycemic and antioxidative  potential  of  Psidium guajava  fruit  in  streptozotocin- induced  diabetic  rats.  Food  Chem Toxicol 49: 2189-2195.
Kamath  J,  Rahul  N,  Ashok  Kumar  C, Lakshmi  Sm.  2008. Psidium guajava L:  A review. Int J Green Pharm . 2(1):9.
Kaneria M, Chanda S. 2011. Phytochemical and Pharmacognostic  Evaluation  of Leaves  of  Psidium  guajava  L. (Myrtaceae).  Pharmacog  23:  32-
41.
Oh  WK,  Lee  CH,  Lee  MS,  et  al.  2005.
Antidiabetic  effects  of  extracts from Psidium guajava. J Ethnopharmacol . 2;96(3):411-415 Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas). 2018. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian RI. Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas). 2013. Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan Kementerian RI. Shabana  S,  Kawai  A,  Kai  K,  Akiyama K,  Hayashi  H.  2010.  Inhibitory activity against urease of quercetin glycosides isolated from Allium cepa and Psidium guajava.
Biosci  Biotechnol  Biochem  74:
878-880.
Shabbir  H,  Kausar  T,  Noreen  S.  2020.
In Vivo Screening and
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group
Antidiabetic Potential of Polyphenol  Extracts  from  Guava
Pulp, Seeds and Leaves.
Soelistijo SA,  Lindarto D, Decroli E, et al.  2019.  Pedoman  pengelolaan dan  pencegahan  diabetes  melitus tipe  2  dewasa  di  Indonesia  2019. Perkumpulan Endokrinol Indones . 1-117.
Soman  S,  Rajamanickam  C,  Rauf  AA, Indira M. 2013. Beneficial effects of Psidium guajava leaf extract on diabetic myocardium. Exp Toxicol Pathol ;65(1-2):91-95.
Sukmawati,  Andi  Emelda,  Yesi  Rika
Astriani. 2018. Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Salam (Syzygium polyanthum) dan Daun Jambu  Biji  (Psidium  guajava  L.) sebagai  Antidiabetes  Oral  pada
Tikus  Putih  (Rattus  novergicus). Pharm J Indones .;4(1):17-22.
Zhao  XZ,  Li  XW,  Jin  YR,  Yu  XF,  Qu SC,  et  al.  2012  .Hypolipidemic effects  of  kaempferide-7-O-(4’’- acetylrhamnosyl)  3-O-rutinoside in  hyperlipidemic  rats  induced  by a high-fat diet. Mol Med Report 5: 837-841.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 1 Hal 89 - 98, Februari 2021 Global Health Science Group