Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp;270-274 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.168

## LITERATUR REVIEW
Potensi Cengkeh (Syzigium Aromaticum) sebagai Antibakteri Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA)
Antibacterial Potency of Clove (Syzigium Aromaticum) Against Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA)

## Panggih Daru Panuluh
Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Artikel info Artikel history:
Received; 24 Desember 2019
Revised; 26 Desember 2019
Accepted; 29 Desember 2019

## Abstract
The threat of disease from bacterial strains that are pathogenic and resistant  to  antibiotics  has  increased  in  recent  years.  One  of  the bacteria that has experienced resistance is Staphyloccoccus aureus. Methicillin  Resistant  Staphylococcus  aureus  (MRSA)  is  a  strain  of Staphylococcus  aureus  bacteria  that  resistants  to  the  antibiotic methicillin. At present, vancomycin as the antibiotic of choice for the treatment  of  MRSA  infections  is  reported  to  have  decreased effectiveness. Many attempts have been made to develop alternative antibiotics. Clove (Syzigium aromaticum) is one of the native plants of  Indonesia  which  has  many  benefits,  including  antibacterial. Eugenol,  tannins,  saponins,  flavonoids  and  alkaloids  are  the  active components  contained  in  cloves  in  inhibiting  Methicillin  Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in vitro
Abstrak .
Ancaman  penyakit  dari  strain  bakteri  yang  patogen  dan  resisten terhadap antibiotik telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir ini. Salah satu bakteri yang telah mengalami resistensi diantaranya adalah Staphyloccoccus aureus. Methicillin Resistant Staphylococcus aureus  (MRSA)  merupakan  strain  bakteri  Staphylococcus  Aureus yang  resisten  terhadap  antibiotik  methicillin.  Saat  ini,  vankomisin yang merupakan antibiotik pilihan untuk pengobatan infeksi MRSA dilaporkan  telah  mengalami  penurunan  efektivitas.  Telah  banyak upaya  dilakukan  untuk  mengembangkan  alternative  antibiotik. Cengkeh  (Syzigium  aromaticum)  merupakan  salah  satu  tanaman asli  Indonesia  yang  memiliki  banyak  manfaat,  diantaranya  sebagai antibakteri. Senyawa eugenol, tanin, saponin, flavonoid, dan alkaloid pada cengkeh berperan aktif dalam menghambat bakteri Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) secara in vitro Keywords: Antibiotik; Cengkeh; Methicillin resistant Coresponden author: Email: aedijun022@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## PENDAHULUAN
Staphylococcus aureus merupakan salah satu bakteri yang paling sering menyebabkan penyakit infeksi  di  dunia.  Infeksi  serius  dari  Staphylococcus  aureus  dapat  terjadi  ketika  sistem  imun melemah yang disebabkan oleh perubahan hormon, penyakit, luka, penggunaan steroid atau obat lain yang mempengaruhi imunitas (Syahrurachman A, Chatim A, Soebandrio A,  Karuniawati  A, 2010). Ancaman penyakit dari strain bakteri yang patogen dan resisten terhadap antibiotik telah meningka  t  dalam  beberapa  tahun  terakhir  ini.  Salah  satu  bakteri  yang  telah  mengalami resistensi diantaranya adalah Staphyloccoccus aureus.
Saat ini,  kejadian resistensi  Staphylococcus aureus menjadi masalah yang sangat serius  karena peningkatan  resistensi  bakteri  ini  terhadap  berbagai  jenis  antibiotik  (Multi  Drug  Resistance) (Afifurrahman, Samadin KH, Aziz S, 2014). Staphylococcus aureus memiliki kemampuan adaptasi yang luar biasa sehingga dapat menjadi resisten pada banyak antibiotik. Kejadian pandemik dari Staphylococcus  aureus  yang  resisten  antibiotik  pertama  kali  muncul  60  tahun  yang  lalu. Penggunaan penicillin dalam waktu 10 tahun setelah kemunculannya, sudah tidak efektif. Untuk menangani Penicillin Resistant Staphylococcus aureus, antibiotik methicillin diperkenalkan pada tahun  1959.  Akan  tetapi,  2  tahun  setelah  munculnya  methicillin,  telah  dilaporkan  kejadian Methicillin Resistance Staphylococcus aureus (Stryjewski ME, Corey GR, 2014).
Methicillin  Resistant  Staphylococcus  Aureus  (MRSA)  merupakan  strain  bakteri  Staphylococcus aureus  yang  resisten  terhadap  antibiotic  methicillin,  dan  lebih  dari  80%  isolat  Staphylococcus aureus  yang  diteliti,  resisten  terhadap  golongan  antibiotik  beta-laktam  (EARS,  2013).  Asia merupakan  salah  satu  wilayah  dengan  tingkat  prevalensi  tertinggi  dari  S.  aureus  resisten metichillin  yang  terkait  perawatan  kesehatan/healthcare-associated  methicillin-resistant Staphylococcus  aureus  (HA-MRSA)  sebanyak  25,  5%  dan  S.  Aureus  resisten  methicillin  terkait komunitas/community-associated  methicillin-resistant  S.  aureus  (CA-MRSA)  sebanyak  67,4%. Sebagian besar rumah sakit di Asia merupakan endemik untuk Methicillin Resistance S. aureus (MRSA), dengan persentase 28% (di Hong Kong dan Indonesia) hingga lebih dari 70% (di Korea) di antara semua isolat Staphylococcus aureus di awal tahun 2010-an (Chen CJ, Huang YC, 2014).
Vankomisin  merupakan  antibiotik  pilihan  pada  tatalaksana  infeksi  MRSA,  tetapi  saat  ini  telah terjadi  penurunan  kepekaan  MRSA  terhadap  antibiotik  vankomisin.  Dalam  beberapa  tahun terakhir,  sejumlah  upaya  dilakukan  untuk  mengembangkan  alternatif  antibiotik,  salah  satunya adalah  penelitian  terhadap  aktivitas  antibakteri  bahan-bahan  alami.  Cengkeh  (Syzigium aromaticum) merupakan tanaman asli Indonesia yang telah digunakan sejak lama, dan memiliki banyak  manfaat,  diantaranya  adalah  sebagai  antioksidan,  antibakteri,  antinosiseptif,  antiviral (Rojas  DF,  Souza  CR,  Oliveira  WP,  2014).  Minyak  atsiri  yang  terkandung  dalam  akar,  batang, daun,  dan  bunga  cengkeh  memiliki  beberapa  bahan  aktif  berupa  eugenol,  tanin,  saponin, flavanoid,  dan  alkaloid.  Beberapa  penelitian  menunjukkan  hasil  bahwa  bunga  cengkeh  dapat menghambat  pertumbuhan  bakteri  Escherichia  coli,  Proteus  mirabilis,  Klebsiella  pneumonie, Staphylococcus aureus, dan Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) (Oshomoh O E, Idu M, Udinyiwe O C. 2015; Huda M, Rodhiansyah, Ningsih DS, 2018; Azizah A, Suswati I, Agustin SM, 2017).

## Hasil Dan Pembahasan
Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) merupakan Staphylococcus aureus yang resisten terhadap   antibiotik   golongan   β-laktam,   termasuk   golongan penicillase-resistant   penicillins ( methicillin, nafcillin, oxcacillin, dicloxacillin ), cephalosporin dan carbapenem. Resistensi silang juga terjadi pada antibiotik non β-laktam seperti siprofloksasin, klindamisin, gentamisin, kotrimoksasol (Afifurrahman, Samadin KH, Aziz S, 2014). Mekanisme terjadinya resistensi Staphylococcus aureus pertama  kali  ditemukan  pada  tahun  1981,  melibatkan  perubahan  transpeptidase  PBP2a  yang afinitasnya berkurang untuk semua golongan β-laktam. PBP2a transpeptidase dikodekan oleh gen
kromosom mecA ,  berlokasi  di  elemen  genomik  yang  dikenal  sebagai Staphylococcal  Cassette Chromosome (SCC), pada MRSA berupa SCC mec (Stryjewski ME, Corey GR, 2014)
Cengkeh ( Syzigium aromaticum) merupakan tanaman asli Indonesia, dan menyebar ke Brazil, Haiti, India,  Kenya,  Madagascar,  Malaysia,  Mauritius,  Mexico,  Seychelles,  Sri  Lanka,  dan  Tanzania. Indonesia  menjadi  negara  produsen  terbesar  di  dunia  dengan  angka  produksi  70,535  ton cengkeh kering  pada  tahun  2008  (Mbaveng  AT,  Kuete  V,  2017). Cengkeh  dapat  tumbuh  setinggi 8-12  m,  memiliki  daun  yang  berukuran  besar  dan  bunga  yang  berkelompok.  Kuncup  bunga cengkeh pada awalnya berwarnakeungu-unguan,  kemudian  berubah  menjadi  hijau,  lalu  berubah menjadi  merah  muda  apabila  telah  tua.  Sedangkan  bunga  cengkeh  yang  kering  akan  berwarna cokelat  kehitaman  dan  memiliki rasa yang pedas  karena  kandungan  minyak atsiri  (Thomas  ANS, 2007)
Gambar 1. Bunga Cengkeh ( S. Aromaticum)
Klasifikasi S.   Aromaticum dalam  botani   (Suwarto,
Octavianty Y, Hermawati S, 2014) Kingdom : Plantae Divisi : Spermatofit Klas : Magnoliofit Orde : Myrtales Keluarga          : Lythraceae Genus             : Syzigium Spesies : S. aromaticum
Cengkeh  merupakan  salah  satu  sumber  alami  komponen  fenol,  berupa  ﬂavonoids,  asam hidrobenzoat,  asam  hidroksinamik,  and hydroxyphenyl  propens ,  dan  terpenoids  (Bao  LM, Eerdunbayaer, Nozaki A, Takahashi E, Okamoto K, Ito H., 2012; Kamatou GP, Vermaak I, Viljoen AM, 2012;  Rojas  DF,  Souza  CR,  Oliveira  WP,  2014).  Eugenol  merupakan  komposisi  primer  yang berperan  dalam  aroma  cengkeh  dan  merupakan  bahan  aktif  terbanyak  pada  cengkeh  (72–90%) (Kamatou GP, Vermaak I, Viljoen AM, 2012).  Komposisi lainnya  yang terdapat  pada minyak atsiri pada  cengkeh  berupa  eugenil  asetat,  β-  caryophyllene,  metil  salisilat,  pinene,  vanillin,  dan  α- humulene  (Jirovetz  L,  Buchbauer  G,  Stoilova  I,  Stoyanova  A,  Krastanov  A,  Schmidt  E,  2006). Cengkeh  terbukti  dapat  menghambat  pertumbuhan  biakan  murni Methicillin  Resistant Staphylococcus  aureus (MRSA)  dengan  Kadar  Bunuh  Minimal  (KBM)  0,39%  (Azizah  A,  Suswati  I, Agustin  SM,  2017).  Pada  penelitian  lain  juga  menyatakan  bahwa  cengkeh    dapat    menghambat pertumbuhan    bakteri Methicillin    Resistant    Staphylococcus    aureus (MRSA)  dengan  rerata  zona hambat 19-23 mm (Mandal S, DebMandal M, Saha K, Pal NK, 2011).
Senyawa  pada  cengkeh  yang  berperan  aktif  dalam  menghambat  pertumbuhan  bakteri  adalah eugenol, tanin,  saponin,  flavonoid,  dan  alkaloid  (Azizah  A,  Suswati  I,  Agustin  SM,  2017). Eugenol merupakan  senyawa  hidrofobik  yang  dapat  mendisrupsi  membran  sitoplasma  bakteri,  yang mengakibatkan  peningkatan  permeabilitas.  Akibatnya,  terjadi  kebocoran  ion  dan  hilangnya komponen protein intraseluler, yang mengakhibatkan kematian sel (Devi KP, Nisha SA, Sakthivel R, Pandian  SK,  2010).  Tanin  menghambat  enzim reverse  transcriptase dan  DNA  topoisomerase sehingga  sel  bakteri  tidak dapat  terbentuk  (Nuria  MC,  Faizatun  A,  Sumantri,  2009).  Tanin  juga mempunyai    target    pada  polipeptida  dinding  sel  sehingga  pembentukan  dinding  sel  menjadi kurang sempurna. Hal ini menyebabkan  sel  bakteri  menjadi  lisis  karena  sehingga  sel  bakteri akan  mati.  Saponin  akan menurunkan   tegangan   permukaan   dinding   sel   bakteri   sehingga mengakibatkan      permeabilitas  meningkat,  terjadi  kebocoran  sel  dan  mengakibatkan  komponen intraseluler akan keluar (Nuria MC, Faizatun  A,  Sumantri,  2009).  Flavonoid membentuk senyawa kompleks  terhadap  protein  ekstraseluler  yang  mengganggu  keutuhan  membran  sel  bakteri.
Mekanisme   kerjanya dengan   cara mendenaturasi   protein   sel   bakteri   dan   merusak membran sel  secara  ireversibel  (Juliantina  FR,  Citra  DA,    Nirwani    B,    Nurmasitoh    T,    Bowo    ET,    2009). Alkaloid  mendisrupsi  regulasi  gen  virulens,  menginhibisi  enzim  sortase  yang  berperan  dalam perlekatan  protein  pada permukaan  dinding  sel bakteri, serta menginhibisi sistem sekresi pada bakteri (Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ, 2014).

## Simpulan Dan Saran
Cengkeh  memiliki  potensi  sebagai  antibakteri  pada  bakteri  methicillinresistant  staphylococcus aureus  (MRSA).  Telah  banyak  upaya  dilakukan  untuk  mengembangkan  alternative  antibiotik. Cengkeh  (Syzigium  aromaticum)  merupakan  salah  satu  tanaman  asli  Indonesia  yang  memiliki banyak manfaat, diantaranya sebagai antibakteri. Senyawa eugenol, tanin, saponin, flavonoid, dan alkaloid  pada  cengkeh  berperan  aktif  dalam  menghambat  bakteri  Methicillin  Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) secara in vitro

## Daftar Rujukan
Afifurrahman,  Samadin  KH,  Aziz  S.  Pola  kepekaan  bakteri  Staphylococcus  aureus  terhadap antibiotik  vancomycin  di  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin  Palembang.    Majalah  Kesehatan Sriwijaya. 2014; 46(4):266-70.
Azizah A, Suswati I, Agustin SM. Efek anti mikroba ekstrak bunga cengkeh (Syzygium aromaticum) terhadap
Methicillin  Resistant  Staphylococcus  Aureus  (MRSA)  secara  in  vitro.  Jurnal  Analis  Kesehatan. 2017; 13(1):31-5.
Bao LM, Eerdunbayaer, Nozaki A, Takahashi E, Okamoto K, Ito H.. Hydrolysable tannins isolated from  Syzygium  aromaticum:  structure  of  a  new  C-glucosidic  ellagitannin  and  spectral features of tannins with a tergalloyl group. Heterocycles. 2012; 85(2):365–81.
Chen  CJ,  Huang    YC.    New  epidemiology  of  Staphylococcus  aureus  infection  in  Asia.  Clinical Microbiology Infection. 2014; 20:605-23.
Cushnie  TP,  Cushnie  B,  Lamb  AJ.  Alkaloids:  An  overview  of  their  antibacterial,  antibiotic- enhancing    and  antivirulence  activities.    International  Journal  of  Antimicrobial  Agents. 2014; 44:377-86.
Devi KP, Nisha SA, Sakthivel R, Pandian SK. Eugenol (essential oil of clove) acts as an antibacterial agent  against  Salmonella  typhi  by  disrupting  the  cellular  membrane.  Journal  of Ethnopharmacology. 2010; 130(1):107 15.
EARS. Antimicrobial resistance surveillance in Europe. Stockholm: ECDC; 2013.
Huda  M,  Rodhiansyah,  Ningsih  DS.  Efektivitas  ekstrak  bunga  cengkeh  (Eugenia  aromatica) terhadap pertumbuhan  bakteri  Staphylococcus  aureus.  Jurnal  Analis Kesehatan.  2018; 7(1):710-16.
Jirovetz  L,  Buchbauer  G,  Stoilova  I,  Stoyanova  A,  Krastanov  A,  Schmidt  E.  Chemical  composition and  antioxidant  properties  of  clove  leaf  essential  oil.  Journal  of  Agricultural  and  Food Chemistry. 2006; 54 (17):6303–6307.
Juliantina  FR,  Citra  DA,  Nirwani  B,  Nurmasitoh  T,  Bowo  ET.      Manfaat  sirih      merah      (Piper crocatum)   sebagai agen anti bakterial terhadap bakteri   gram   positif dan  gram negatif. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia. 2009; 1(1):12-20
Kamatou    GP,    Vermaak    I,    Viljoen    AM.    Eugenol:    from  the  remote  Maluku  Islands  to  the international  market  place:  a  review  of  a  remarkable  and  versatile  molecule.  Molecules. 2012;17(6):6953–81.  Mandal  S,  DebMandal  M,  Saha  K,  Pal  NK.  In  vitro  antibacterial activity of three Indian spices against   Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Oman Medical   Journal.   2011; 26(5):319-23.
Mbaveng AT, Kuete V. Medicinal Spices and Vegetables from Africa. Cambridge: Academic Press; 2017.
Nuria  MC,  Faizatun  A,  Sumantri.  UJI  aktivitas  antibakteri  ekstrak  etanol  daun  jarak  pagar (Jatropha curcas L) terhadap bakteri Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, dan Salmonella typhi ATCC 1408. Mediagro. 2009; 5(2):26-37.
Oshomoh O E, Idu M, Udinyiwe O C. 2015. Phytochemical screening and antimicrobial sensitivity of  clove  fower  (Syzygium  aromaticum,  L.  Merrill  and  Perry)  bud  on  dental  pathogens. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Research. 2015; 3(2):1-13.
Rojas  DF,  Souza  CR,  Oliveira  WP.  Clove  (Syzygium  aromaticum):  a  precious  spice.  Asian  Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2014; 4(2):90-6.
Stryjewski  ME,  Corey  GR.  Methicillin-Resistant  Staphylococcus  aureus:  an  evolving  pathogen. Clinical Infectious Diseases. 2014; 58(Suppl 1): S10–9.
Suwarto, Octavianty Y, Hermawati S. Top 15 tanaman perkebunan. Jakarta: Penebar Plus; 2014 Syahrurachman  A,  Chatim  A,  Soebandrio  A,  Karuniawati  A.  Buku  ajar  mikrobiologi  kedokteran. Edisi revisi. Binarupa Aksara; 2010.
Thomas ANS. Tanaman obat tradisional. Yogyakarta: Kansas; 2007.