E-ISSN: 2548-1398
Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 9, No. 4, April 2024

## IDENTIFIKASI  DAN  UJI  KEPEKAAN  BAKTERI PENGHASIL EXTENDED  SPEKTRUM  BETA  LACTAMASE PADA  PASIEN SEPSIS
Gina  Wiandanie 1* ,  Iis  Kurniati 2 , Hafizah  Ilmi  Sufa 3 ,  Yeni  Wahyuni 4 ,  Ade  Hasan Basri 1
Politeknik Kesehatan Bandung, Jawa Barat, Indonesia 1,2,3,4
Laboratorium Mikrobiologi RSUD Indramayu, Jawa Barat, Indonesia 5 Email: ginawiandanie@gmail.com *

## Abstrak
Sepsis  adalah  keadaan  darurat  medis  yang  menggambarkan  respons  imunologis  sistemik tubuh terhadap proses infeksi yang dapat mengakibatkan disfungsi organ dan menyebabkan kematian.  Salah  satu  penyebab  sepsis  diataranya  yaitu  bakteri  Gram  negatif  penghasil Extended Spectrum Beta Lactamase (ESBL). Produksi Beta-Lactamase didefinisikan sebagai enzim  yang  diproduksi  oleh  bakteri  tertentu  yang  mampu  menghidrolisa  spektrum sefalosporin secara luas, serta efektif melawan antibiotik beta-laktam. Belum terdapat data penyebab  sepsis  yang  disebabkan  bakteri  Gram  negatif  penghasil  ESBL  di  RSUD Indramayu.  Untuk  itu  tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  spesies  dan  presentase penghasil ESBL pada pasien sepsis di RSUD Indramayu. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif. Data yang diperoleh dalam penelitian adalah data primer yang diperoleh dari hasil pemeriksaan  kultur  dan  uji  kepekaan  specimen  pasien  sepsis  yang  dikerjakan  di  Bagian Mikrobiologi  Laboratorium  Patologi  Klinik  RSUD  Indramayu  Jawa  Barat  dalam  kurun waktu  September-Oktober  2023.  Hasil  penelitian  didapatkan  38  spesimen  pasien  sepsis berupa darah, urin, dan pus. Dihasilkan bakteri penghasil ESBL sebanyak 18,4211%, bakteri Non ESBL sebanyak 13,1579%, dan tidak ada pertumbuhan bakteri sebanyak 68,4211%. Bakteri  penghasil  ESBL  yang  didapatkan  yaitu Escherechia  coli dari  darah sebesar 10,5263% dan urin 2,6316%, Klebsiella pneumoniae dari darah sebesar 2,6316% dan pus sebesar 2,6316%.
Kata Kunci: Sepsis, ESBL, Beta-Lactamase

## Abstract
Sepsis is a medical emergency that describes the body's systemic immunological response to an infectious process that can result in organ dysfunction and cause death. One of the causes of  sepsis  is  Gram-negative  bacteria  that  produce  Extended  Spectrum  Beta  Lactamase (ESBL). Beta-Lactamase production is defined as an enzyme produced by certain bacteria that is capable of hydrolyzing a broad spectrum of cephalosporins, and is effective against beta-lactam antibiotics. There is no data on the cause of sepsis caused by ESBL-producing Gram-negative bacteria at Indramayu Regional Hospital. For this reason, the aim of this study was to determine the species and percentage of ESBL producers in sepsis patients at Indramayu Regional Hospital. This research is a descriptive research. The data obtained in the research is primary data obtained from the results of culture examinations and sensitivity tests  of  sepsis  patient  specimens  carried  out  in  the  Microbiology  Section  of  the  Clinical Pathology Laboratory of Indramayu Regional Hospital, in the period September-October 2023. The results of the research obtained 38 specimens from sepsis patients in the form of
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis
blood, urine and pussy. ESBL-producing bacteria were 18,4211%, non-ESBL bacteria were 13,1579%,  and  there  was  no  bacterial  growth  as  much  as  68,4211%.  ESBL-producing bacteria were found to be Escherechia coli from blood by 10,5263% and urine by 2,6316%, Klebsiella pneumoniae from blood by 2,6316% and pus by 2,6316%.
Keywords : Sepsis, ESBL, Beta-Lactamase

## Pendahuluan
Sepsis  adalah  keadaan  darurat  medis  yang  menggambarkan  respons  imunologis sistemik tubuh terhadap proses infeksi yang dapat mengakibatkan disfungsi organ dan menyebabkan kematian. Sepsis dianggap sebagai penyakit yang sangat mematikan dan mempunyai angka kematian yang tinggi (Gyawali, Ramakrishna and Dhamoon, 2019). Angka  kejadian  penyakit  sepsis  di  negara  berkembang  cukup  tinggi,  di  Indonesia kejadiannya sekitar 30,29% (Sya’bani, Buchori and Aminyoto, 2021).
Sepsis dapat disebabkan oleh infeksi bakteri, jamur dan virus. Bakteri penyebab sepsis diataranya yaitu bakteri Gram negatif sekitar 30-80%,  (Batara, Darmawati and Prastiyanto,  2018).  Bakteri  Gram  negatif  penyebab  sepsis  salah  satunya  yaitu  bakteri Gram negatif penghasil Extended Spectrum Beta Lactamase (ESBL) (Pratiwi, Rusli and Utomo, 2019).
Exetended  Spectrum  Beta  Lactamase  adalah  kelompok  enzim  yang  memecah antibiotika golongan penisilin dan sefalosporin sehingga bakteri resisten terhadap jenis antibiotik ini (Biutifasari, 2018a). Produksi Beta-Lactamase spektrum luas atau Extended Spectrum  Beta  Lactamase  didefinisikan  sebagai  enzim  yang  diproduksi  oleh  bakteri tertentu  yang  mampu  menghidrolisa  spektrum  sefalosporin  secara  luas,  serta  efektif melawan  antibiotik  beta-laktam  seperti  ceftazidime,  ceftriaxone,  cefotaksim  dan oksiiminomonobaktam  (Wahid, 2020). Bakteri yang dapat menghasilkan enzim ESBL yaitu bakteri Gram negatif diantaranya Eschericia coli, Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca,  Pseudomonas  mirabilis,  dan  beberapa  golongan    lain  dari  enterobacteriaceae (Dirar et al., 2020).
Berdasarkan  data  rekam  medik  kasus  kejadian  sepsis  di  RSUD  Indramayu  pada tahun 2022 sebanyak 111 kasus untuk pasien rawat inap dan 11 kasus untuk pasien rawat jalan tetapi belum terdapat data penyebab sepsis yang disebabkan bakteri Gram negatif penghasil  ESBL.  Untuk  itu  perlu  dilakukan  studi  lebih  lanjut  yang  menyajikan  data mengenai penyebab sepsis yang disebabkan bakteri Gram negatif penghasil ESBL pada pasien  yang  di  rawat  di  RSUD  Indramayu.  Dengan  harapan  berdasarkan  data  yang diperoleh  dapat  membantu  dan  menjadi  dasar  bagi  klinisi  dalam  memberikan  terapi antibiotik sehingga penanganan terhadap pasien sepsis bisa ditangani lebih cepat. Data yang diperoleh juga dapat menjadi acuan bagi tim Program Pengendalian dan Pengobatan Resistensi  Antikroba  (PPRA)  dalam  mengatasi  masalah  resistensi  antibiotik  di  RSUD Indramayu. Pemeriksaan laboratorium untuk mengetahui bakteri Gram negatif penghasil ESBL sebagai salah satu penyebab sepsis adalah dengan melakukan identifikasi dan uji kepekaan (Purwanto and Astrawinata, 2019; Murfat, 2022).
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menentukan  keberadaan  spesies  penghasil  ESBL pada  darah,  urin,  pus,  pasien  sepsis  di  RSUD  Indramayu,  serta  untuk  mengetahui persentase spesies tersebut. Manfaat dari penelitian ini melibatkan kontribusi terhadap pengembangan  ilmu  pengetahuan  terkait  bakteri  penghasil  ESBL  pada  pasien  sepsis, memberikan  referensi  kepada  laboratorium  dan  RSUD  Indramayu  dalam  pemberian terapi  antibiotik  yang  tepat,  serta  membantu  pencegahan  infeksi  bakteri  ESBL  pada pasien sepsis. Selain itu, penelitian ini diharapkan dapat memperluas wawasan penulis
dan  memberikan  informasi  berharga  untuk  penelitian  selanjutnya,  berkontribusi  pada perkembangan ilmu pengetahuan secara keseluruhan.

## Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif yang bertujuan untuk mengidentifikasi dan menguji  kepekaan  bakteri  penghasil  ESBL  penyebab  sepsis  di  RSUD  Indramayu. Populasi penelitian adalah semua pasien dengan diagnosis sepsis yang dirawat di RSUD Indramayu. Sampel terdiri dari spesimen darah, urin, dan pus yang diperiksa kultur di Laboratorium Mikrobiologi RSUD Indramayu selama bulan September–Oktober 2023. Penelitian  dilaksanakan  di  Bagian  Mikrobiologi  Laboratorium  Patologi  Klinik  RSUD Indramayu pada bulan September–Oktober 2023. Pengumpulan data dilakukan melalui pemeriksaan  kultur  dan  uji  kepekaan  bakteri  Gram  Negatif  dengan  menggunakan  alat Vitek 2 Compact. Hasil data disajikan dalam bentuk tabel dan persentase. Alat, bahan, dan cara kerja mencakup identifikasi bakteri, penggunaan Bact Alert, kultur darah, urin, dan pus, serta penggunaan Vitek 2 Compact dengan langkah-langkah yang terinci.
Alur Kerja
Gambar 1. Bagan Alur Kerja

## Hasil dan Pembahasan
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  mengumpulkan  data  primer  di  Laboratorium Mikrobiologi  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Indramayu  dalam  kurun  waktu  September 2023  sampai  Oktober  2023,  dan  diperoleh  38  spesimen  dari  pasien  dengan  diagnosis sepsis yang diperiksa kultur dan uji kepekaan.
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis

## Data  Hasil  Pemeriksaan  Laboratorium  dari  Pasien  dengan  Diagnosis  Sepsis  Pada Bulan September 2023 – Oktober 2023
Tabel 1. Data Hasil Pemeriksaan Laboratorium Pasien Sepsis
No Kode Sampel Ruang Rawat Jenis spesimen Spesies ESBL/Non ESBL/Steril 1 A01 HCU Darah Acinetobacter baumanini Non ESBL 2 A02 HCU Darah – Steril 3 A03 KK1 Darah Brukholderia cepacia Non ESBL 4 A04 IGD Darah – Steril 5 A05 HCU Darah – Steril 6 A06 Cengkir 3 Pus Klebsiella pneumoniae ESBL 7 A07 Cengkir 1 Darah – Steril 8 A08 Cengkir 3 Darah – Steril 9 A09 ICU Darah Acinetobacter baumanini Non ESBL 10 A10 IGD Darah Escherichia coli ESBL 11 A11 IGD Darah Klebsiella pneumoniae Non ESBL 12 A12 ICU Urin Escherichia coli ESBL 13 A13 HCU Darah – Steril 14 A14 ICU Darah – Steril 15 A15 HCU Darah – Steril 16 A16 IGD Darah – Steril 17 A17 HCU Darah – Steril 18 A18 IGD Darah Escherichia coli ESBL 19 A19 HCU Darah – Steril 20 A20 IGD Darah – Steril 21 A21 Cengkir 3 Darah – Steril 22 A22 ICU Darah – Steril 23 A23 HCU Darah – Steril 24 A24 IGD Darah – Steril 25 A25 Cengkir 3 Darah – Steril 26 A26 IGD Darah – Steril 27 A27 KK1 Darah Escherichia coli ESBL 28 A28 ICU Darah – Steril 29 A29 Cengkir 3 Darah – Steril 30 A30 ICU Darah Klebsiella pneumoniae ESBL 31 A31 IGD Darah Escherichia coli ESBL 32 A32 HCU Darah Klebsiella pneumoniae Non ESBL 33 A33 ICU Darah – Steril 34 A34 IGD Darah – Steril 35 A35 Cengkir 2 Darah – Steril 36 A36 HCU Darah – Steril 37 A37 IGD Darah – Steril 38 A38 IGD Darah – Steril
Pada  tabel diatas didapatkan sebanyak 36 sampel darah, 1 sampel pus, dan 1 sampel urin. Dengan total jumlah bakteri penghasil ESBL 7 sampel (darah 5 sampel, pus 1 sampel dan urin 1 sampel), non ESBL 5 sampel, dan steril 26 sampel.

## Distribusi Bakteri Penghasil ESBL
Pengujian data distribusi bakteri penghasil ESBL pada berbagai spesimen pasien dengan  diagnosa  sepsis  yang  diperiksa  kultur  di  Laboratorium  Mikrobiologi  RSUD Indramayu  menyatakan  bahwa  distribusi  bakteri  penghasil  ESBL  sebesar  18,4211%, bakteri non ESBL sebesar 13,1579%, dan tidak ada pertumbuhan bakteri (steril) sebesar 68,4211%.
Tabel 2. Data Hasil Pemeriksaan Bahan Kultur Pasien Sepsis di RSUD Indramayu Bulan
September – November 2023 Hasil Kultur Bahan Kultur Total % Darah Urin Pus Pertumbuhan bakteri ESBL 5 1 1 7 18,4211 Pertumbuhan bakteri non ESBL 5 0 0 5 13,1579 Tidak ada pertumbuhan bakteri (steril) 26 0 0 26 68,4211 Total 36 1 1 38 100
Gambar 1. Distribusi Hasil Pemeriksaan Bahan Kultur Pasien Sepsis di RSUD Indramayu
Bulan September – November 2023
Tabel 3. Data Jenis Bakteri Bahan Kultur Pasien Sepsis di RSUD Indramayu Bulan
September – November 2023 Jenis Bakteri Bahan Kultur Jumlah Darah Urin Pus Bakteri ESBL Klebsiella pneuomoniae 1 (2,6316%) 0 (0%) 1 (2,6316%) 2 (5,2632%) Escherichia coli 4 (10,5263%) 1 (2,6316%) 0 (0%) 5 (13,1579%) Bakteri Non ESBL Acinetobacter baumanini 2 (5,2632%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (5,2632%)
18,4211% 13,1579% 68,4211% Distribusi Hasil Pemeriksaan Bahan Kultur Pasien Sepsis Bakteri ESBL Bakteri non ESBL Steril
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis
Jenis Bakteri Bahan Kultur Jumlah Darah Urin Pus Brukholderia cepacia 1 (2,6316%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (2,6316%) Klebsiella pneumoniae 2 (5,2632%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (5,2632%) Steril 26 (68,4211%)  0 (0%) 0 (0%) 26 (68,4211%) Total 36 (94,7368%) 1 (2,6316%) 1 (2,6316%) 38 (100%)

## Gambar 2. Distribusi Bakteri Penghasil ESBL Berdasarkan Bahan Kultur
Berdasarkan Gambar 2 diatas terlihat bakteri penghasil ESBL pasien sepsis di RSUD Indramayu pada spesimen darah sebesar 13,1579%, urin sebesar 2,6316% dan pus  sebesar  2,6316%.  Sedangkan  bakteri  penghasil  ESBL  terbanyak  pada  pasien sepsis di RSUD Indramayu adalah Escherichia coli yaitu sebesar 13,1579% disusul Klebsiella pneuomoniae yaitu sebesar 5,2632% seperti tersaji pada tabel 4 dibawah ini.
Tabel 4. Data Jenis ESBL berdasarkan bahan kultur pasien sepsis di RSUD Indramayu bulan September-November 2023 Bakteri ESBL Bahan Kultur Darah Urin Pus Jumlah Klebsiella pneuomoniae 1 (2,6316%) 0 (0%)  1 (2,6316%)  2 (5,3263%) Escherichia coli 4 (10,5263%)  1 (2,6316%)  0 (0%) 5 (13,1579%) Tabel 5. Data Jumlah ESBL Berdasarkan Ruang Perawatan Ruang Rawat Jenis Bakteri ESBL Escherichia coli Klebsiella pneumoniae ICU 1 1 IGD 3 0 Cengkir 3 0 1 KK1 1 0
Sebaran  data  jumlah  bakteri  penghasil  ESBL  pada  pasien  sepsis  di  Ruang Perawatan  berdasarkan  tabel  4  yaitu  didapatkan  di  Ruang  ICU  ditemukan  Escherichia coli sebanyak satu sampel,  Klebsiella pneumoniae sebanyak satu sampel. Ruang IGD ditemukan  Escherichia  coli    3  sampel.  Ruang  Cengkir  3  ditemukan  Klebsiella pneumoniae ditemukan 1 sampel. Ruang KK1 Escherichia coli  ditemukan 1 sampel.

## Pengujian Kepekaan Bakteri Penghasil ESBL
Tabel 6. Distribusi Kepekaan ESBL Pada Escherichia coli
No Nama Anitibiotik Kepekaan (%) Sensitif Intermediate Resisten 1 Ampicilin 0 0 100 2 Ampicilin/Sulbactam 50 0 50 3 piperacillin/Tazobactam 100 0 0 4 Cefazolin 0 0 100 5 Ceftazidime 60 0 40 6 Ceftriazone 0 0 100 7 Cefepime 60 0 40 8 Aztreonam 0 0 100 9 Ertapenem 100 0 0 10 Meropenem 100 0 0 11 Amikacin 100 0 0 12 Gentamicin 60 0 40 13 Ciprofloxacin 0 0 100 14 Tigecycline 100 0 0 15 Nitroflurantoin 100 0 0 16 Trimethoprim/ Sulfamethoxazole 40 0 60 Keterangan Sensitif :  Kemungkinan antibiotik yang diuji dapat menghambat bakteri patogen, sehingga dapat digunakan sebagai petunjuk untuk pemilihan antibiotik yang tepat untuk pengobatan. Intermediate :  Suatu keadaan dimana bakteri mengalami pergeseran sifat dari sensitif menjadi resisten tapi belum sepenuhnya resisten. Resisten :  Antibiotik  tidak  efektif  untuk  menghambat  pertumbuhan  bakteri,
kemungkinan bukan merupakan pilihan yang tepat untuk pengobatan.
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis
Gambar 3. Grafik kepekaan antibiotik pada bakteri penghasil ESBL ( Escherichia coli )
Dari gambar 3 menggambarkan bahwa antibiotik yang paling efektif menghambat bakteri  penghasil  ESBL Escherichia  coli adalah piperacilin/Tazobactam,  Ertapenem, Meropenem,  Amikacin , Tigecycline, dan Nitroflurantoin .  Sedangkan  antibiotik  yang resisten terhadap bakteri penghasil ESBL Escherichia coli adalah Ampicilin, Cefazolin, Ceftriazone, Aztreonam dan Ciprofloxacin.
Tabel 7. Distribusi Kepekaan ESBL Pada Klebsiella pneumoniae No  Nama Anitibiotik Kepekaan (%) Sensitif Intermediate Resisten 1 Ampicilin 0 0 100 2 Ampicilin/Sulbactam 0 0 100 3 piperacillin/Tazobactam 0 0 100 4 Cefazolin 0 0 100 5 Ceftazidime 0 0 100 6 Ceftriazone 0 0 100 7 Cefepime 50 0 50 8 Aztreonam 0 0 100 9 Ertapenem 50 50 0 10 Meropenem 50 0 50 11 Amikacin 100 0 0 12 Gentamicin 100 0 0 13 Ciprofloxacin 0 0 100 14 Tigecycline 100 0 0 15 Nitroflurantoin 0 0 100 16 Trimethoprim/ Sulfamethoxazole 50 0 50 Keterangan Sensitif :  Kemungkinan antibiotik yang diuji dapat menghambat bakteri patogen, sehingga dapat digunakan sebagai petunjuk untuk pemilihan antibiotik yang tepat untuk pengobatan.
Intermediate :  Suatu keadaan dimana bakteri mengalami pergeseran sifat dari sensitif menjadi resisten tapi belum sepenuhnya resisten.
Resisten :  Antibiotik  tidak  efektif  untuk  menghambat  pertumbuhan  bakteri, kemungkinan bukan merupakan pilihan yang tepat untuk pengobatan. Gambar 4. Grafik kepekaan antibiotik pada bakteri penghasil ESBL ( Klebsiella pneuomoniae )
Dari  gambar  4  Grafik  menggambarkan  bahwa  antibiotik  yang  paling  efektif menghambat  bakteri  penghasil  ESBL Klebsiella  pneuomoniae adalah Amikacin dan Gentamicin .  Antibiotik  yang  resisten  terhadap  bakteri  penghasil  ESBL Klebsiella pneuomoniae adalah Ampicilin,  Ampicilin/Sulbactam,  Piperacillin/Tazobactam, Cefazolin, Ceftazidime, Ceftriazone, Aztreonam, Ciprofloxacin dan Nitroflurantoin.

## Pembahasan
Extended Spectrum beta Lactamase (ESBL) merupakan salah satu bentuk enzim beta-lactamase yang  memiliki  kemampuan  menghidrolisis  dan  mengnonaktifkan antibiotik beta-laktam spektrum luas generasi ketiga, seperti: sefalosporin , penisilin dan aztreonam. Enzim  ini  merupakan  hasil  mutasi  dari  enzim beta-laktamase TEM-1 (Temoneira-1), TEM-2 (Temoneira-2), dan SHV-1 (Sulphydryl-1) yang biasa ditemukan pada  famili Enterobacteriaceae ,  yang  secara  normal  akan  memberikan  resistensi  pada penisilin  dan  sefalosforin  generasi  pertama  (Irawan et  al. ,  2012).  ESBL  umumnya dihasilkan  oleh  bakteri  Gram  negatif    batang  terutama  oleh Escherichia  coli dan Klebsiella  pneumoniae ,  tetapi  dapat  juga  dihasilkan  oleh Enterobacter , Serratia , Citrobacter , Proteus dan Salmonella. Bakteri  penghasil  ESBL  ini  bisa  menyebabkan berbagai penyakit infeksi diantaranya infeksi saluran kemih, sepsis, pneumonia, abses, dll (Dirar et al. , 2020). ESBL pertama kali ditemukan di benua Eropa yaitu di Jerman pada  tahun  1983  dan  pertama  kali  diidentifikasi  pada  bakteri Escherichia  coli. Berdasarkan survei yang pernah dilakukan dibeberapa negara ESBL dapat menyebabkan infeksi dan kematian termasuk di Indonesia sendiri (Fahirah Arsal, A.S. 2019)
Dari penelitian yang dilakukan di Laboratorium Mikrobiologi RSUD Indramayu dalam kurun waktu September – Oktober 2023, diperoleh 38 spesimen dari pasien dengan diagnosis  sepsis  yang  didapatkan  berdasarkan  keterangan  diagnosa  di  dalam  LIS  dan formulir permintaan pemeriksaaan laboratorium. Spesimen yang diperoleh berupa darah, urin, dan pus. Dilakukan identifikasi dan uji kepekaan bakteri Gram negatif dari spesimen pasien  dengan  menggunakan  Vitek  2  Compact.  Vitek-2  Compact  merupakan  alat
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis
bersistem otomatik tinggi ( Highly Automatic System ) untuk uji identifikasi dan kepekaan antibiotik  berdasarkan  prinsip  Advanced  Colorimetry  dan  Turbidimetry,  sehingga memungkinkan hasil identifikasi dan kepekaan antibiotik dalam waktu 5 – 8 jam. Hal ini seperti  yang  direkomendasikan  oleh  WHO  (2001),  bahwa  untuk  menekan  laju peningkatan  kepekaan  (resisten)  bakteri  adalah  dengan  menekankan  kepentingan pemeriksaan diagnosis yang cepat dan akurat. Dalam hal ini laboratorium mikrobiologi dituntut untuk dapat memberikan pelayanan hasil kultur yang cepat dan akurat. Vitek 2 Compact  terbukti  sangat  baik  dalam  mendeteksi  adanya  krepekaan  bakteri  terhadap antibiotik karena hasilnya sangat akurat seperti dalam penelitian yang dilakukan Spanu, dkk (2006)  bahwa Vitek 2 Compact memiliki  sensitivitas 98,1% dan spesivisitas 99,5%.
Hasil identifikasi dan kepekaan antibiotik dari Vitek 2 Compact sudah divalidasi dan  diinterpretasikan  sesuai  dengan  standar  internasional  (CLSI/ Clinical  laboratory Standard Institute ). Dengan adanya Advanced Expert System (AES) sebagai perangkat lunak,  Vitek  2  Compact  dapat  mendeteksi  mekanisme  kepekaan  (resistensi)  seperti MRSA  ( Meticilin  Resistensi  Staphylococcus  Aureus ),  ESBL  ( Extended  Spektrum  Beta Lactamase ),  VRE  ( Vankomicin  Resistensi  Enterococcus )  dan  mekanisme  resistensi lainnya  di  tingkat  yang  sulit  ditemukan  sekalipun  (Prihatini,  Aryati  and  Hetty,  2018). AES berfungsi untuk melihat kecocokan data MIC (Minimum Inhibitory Concentration) sampel dengan MIC database sesuai CLSI. Terdapat 4 jenis interpretasi hasil, yaitu: (1) Consistent: MIC phenotype antara hasil dengan database cocok, hasil dapat dikeluarkan; (2) Consistent with correction: MIC phenotype antara hasil dengan database terdapat satu yang tidak cocok, hasil dapat dikeluarkan; (3) Inconsistent: MIC phenotype antara hasil dengan database terdapat lebih dari satu atau tidak ada ketidakcocokan, hasil tidak boleh langsung dikeluarkan harus dilakukan investigasi; dan (4) Analysis not performed.
Investigasi bisa berupa:
1) Dicek usia koloni (max 8 – 24 jam)
2) Dicek  homogenisasi koloni
3) Dicek kekeruhan Mc Farland
4) Dicek sterilitas saline
5) Dicek kartu identifikasi
6) Dilakukan pengecekan alat Vitek 2 Compact
7) Dilakukan pengulangan running kartu identifikasi saja atau keduanya dan diperhatikan Confidence Level ID (bioMerieux, n.d.)
Keuntungan dari Vitek 2 Compact yaitu pemeriksaannya cepat dan akurat sehingga dapat  menguntungkan  bagi  pasien,  laboratorium  dan  klinisi.  Bagi  pasien  yaitu  dapat menekan biaya perawatan, bagi laboratorium dapat menghemat waktu dan tenaga serta lebih percaya diri dalam mengeluarkan hasil sedangkan bagi klinisi diagnosa yang benar akan memberikan terapi antibiotik yang tepat sehingga mengurangi pemakaian antibiotik yang  tidak  tepat  yaitu  mengurangi  adanya  MDRO  ( Multi  Drug  Resistant  Organisme ) (Prihatini, Aryati and Hetty, 2018) .
Dari hasil penelitian didapatkan bakteri penghasil ESBL sebanyak 7 (18,4211%), bakteri non ESBL sebanyak 5 (13,1579%), dan tidak ada pertumbuhan bakteri sebanyak 26 (68,4211%). Bakteri penghasil ESBL terbanyak yaitu dari spesimen darah sebanyak 5 (13,1579%),  urin  sebanyak  1  (2,6316%)  dan  pus  sebanyak  1  (2,6316%).  Hasil  ini menunjukkan bahwa bakteri penghasil ESBL dapat menjadi penyebab sepsis seperti yang ditemukan pada hasil penelitian Pratiwi, dkk pada tahun 2019.
Bakteri  penghasil  ESBL  terbanyak  dari  hasil  penelitian  adalah Escherichia  coli yaitu sebesar 13,1579% lalu Klebsiella pneumoniae yaitu sebesar 5,2632%, ditemukan
Escherichia  coli dalam  darah sebanyak  10,5263%  dan  urin  2,6316%,  sedangkan Klebsiella pneumoniae pada darah sebanyak 2,6316% dan pus 2,6316%. Hasil ini sama dengan  hasil  study  yang  dilakukan  Tola,  M.A. et  al. (2021) bahwa  bakteri  penghasil ESBL terbanyak yaitu Escherichia coli 83,0% dan Klebsiella pneumoniae 17,0%. Hasil yang sama juga dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Pratiwi, dkk pada tahun 2019 bahwa bakteri penghasil ESBL pada pasien sepsis terbanyak yaitu Escherichia coli 20% dan Klebsiella pneumoniae 17,5%. Hal ini  juga sejalan dengan hasil penelitian yang dilakukan Abdullah et al. (2015) dan Nugraheni et al. (2021) yang menemukan bahwa bakteri  Gram  negatif  yang  paling  sering  menyebabkan  sepsis  adalah Escherichia  coli . Escherichia  coli umumnya  merupakan  agen  penyebab  utama  infeksi  ekstraintestinal, seperti  meningitis  neonatal,  bakteremia,  pielonefritis,  sistitis,  prostatitis,  dan  sepsis. Escherichia coli merupakan flora normal di usus manusia, akan tetapi Escherichia coli mempunyai kemampuan adhesi yang menyebabkan menjadi patogen dan menimbulkan infeksi (Sabdoningrum, 2021). Alasan inilah mengapa Escherichia coli lebih banyak dari Klebsiella pneumoniae.
Dari hasil penelitian antibiotik yang efektif dapat menghambat pertumbuhan bakteri ESBL Eschericia coli adalah golongan piperacilin/Tazobactam, Ertapenem, Meropenem, Amikacin , Tigecycline, dan Nitroflurantoin. Sedangkan  pertumbuhan  pada Klebsiella pneumoniae dapat  dihambat  secara  efektif  oleh  antibiotik  golongan Amikacin dan Gentamicin. Hasil ini sama dengan penelitian yang dilakukan oleh Fadil M., Rasyid R., Hidayat  M.  (2021) bahwa Escherichia  coli dan Klebsiella  pneumoniae memiliki sensitivitas yang baik terhadap amikasin, karbapenem, tigesiklin dan nitroflurantoin. Bakteri  ESBL  Escherichia  coli  dan  Klebsiella  pneumoniae  resisten  terhadap antibiotik  golongan  beta-lactam  yaitu  Ampicilin,  Cefazolin,  Ceftazidime,  Ceftriazone, Azreotanam, Ciprofolaxacin. Komponen cincin beta-laktam pada antibiotik mempunyai peranan penting dalam menghambat sintesis dinding sel. Cincin beta - lactam yang terikat pada  penisilin  binding  protein  (PBPs)  akan  menghentikan  proses  sintesis  dinding  sel. Proses sintesis dinding sel yang terhenti akan menyebabkan kematian sel. Akan tetapi bakteri yang memproduksi beta – lactamase akan menghancurkan cincin beta – lactam pada  antibiotik  sehingga  bakteri  menjadi  resisten  terhadap  golongan  antibiotik  beta  – lactam (Biutifasari, 2018) .
Istilah sepsis berasal dari bahasa Yunani yaitu “sepo” yang artinya membusuk yang pertama  kali  dituliskan  dalam  sebuah  puisi  oleh  Homer  pada  abad  18  SM.  Sepsis merupakan  suatu  kondisi  sindroma  klinik  yang  terjadi  akibat  respon  tubuh  berlebihan terhadap infeksi yang meliputi proses inflamasi, autoimun, dan koagulasi. Sepsis dapat menyebabkan  disfungsi  organ  yang  bersifat  life  threatening  sehingga  menimbulkan manifestasi klinik yang cukup berat (Kusnawan, I.M.D. and Andrika, P. 2023). Sepsis dianggap sebagai penyakit yang sangat mematikan dan mempunyai angka kematian yang tinggi  (Gyawali,  Ramakrishna  and  Dhamoon,  2019).  Faktor  resiko  yang  dapat menyebabkan  sepsis  adalah  diabetes,  keganasan,  penggunaan  kortikosteroid,  keadaan imunosupresan, luka bakar, trauma, hemodialisis dan usia tua (Mahapatra, S., & Heffner, A. 2020). Umumnya penderita sepsis mengalami demam diatas 38 derajat celcius, denyut jantung diatas 90 kali per menit, laju pernapasan lebih dari 20 kali per menit, penurunan kesadaran, penurunan tekanan darah, gagal ginjal hingga gagal hati karena komplikasi yang  berlebihan.  Jika  sepsis  dikenali  tidak  sejak  dini  dan  segera  diobati,  maka  dapat menyebabkan syok septik, kegagalan banyak organ, dan kematian (WHO, 2020).
Dari  penelitian  ini,  didapatkan  hasil  pertumbuhan  yang  steril  atau  tidak  ada pertumbuhan pada media tanam, hal ini bisa disebabkan  pada saat pengambilan kultur
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis
darah  bakteri  sedang  dalam  fase  adaptasi    (jumlahnya  yang  masih  sedikit)  atau  sudah melewati fase pertumbuhan (kematian). Kemungkinan lain penyebab sepsis bukan oleh bakteri,  tetapi  jamur  dan  parasit.    Selain  itu  pemilihan  waktu  untuk  melakukan pemeriksaan kultur yaitu sebaiknya ketika secara klinis, pemeriksaan fisik dan penunjang ditemukan tanda-tanda penyakit infeksi dan sebelum diberikan terapi antimikroba secara empirik. Misalnya pada saat secara klinis pasien sedang menunjukkan peningkatan suhu, disertai  peningkatan  hasil  leukosit  yang  didominasi  neutrofil  segmen,  atau  parameter penunjang  lain  sesuai  dengan  dugaan  sumber  infeksi. Bahan  pemeriksaan  yang  telah diambil harus segera dikirim ke laboratorium untuk dilakukan pemeriksaan ketika bahan masih  segar  belum  mengalami  pembusukan  yang  kemungkinan  menyebabkan  bakteri patogen mati dan kontaminan tumbuh dominan (Indrawati, 2022).
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari  hasil  penelitian  ini  diharapkan  dapat membantu dan menjadi dasar bagi klinisi dalam memberikan terapi antibiotik yang tepat, sehingga penanganan terhadap pasien sepsis bisa ditangani lebih cepat. Selain itu data yang diperoleh juga dapat menjadi acuan bagi tim Program Pengendalian dan Pengobatan Resistensi Antimikroba (PPRA) dalam mengatasi masalah resistensi antibiotik di RSUD Indramayu.  Sedangkan  keterbatasan  dari  penelitian  ini  adalah  waktu  penelitian  yang kurang, sehingga data yang diperoleh hanya sedikit dan kurang.

## Kesimpulan
Dari  hasil  penelitian  yang  dilakukan  pada  bulan  September  –  Oktober  2023  di Laboratorium  RSUD  Indramayu,  terdapat  38  spesimen  dari  pasien  dengan  diagnosa sepsis, meliputi darah, urin, dan pus. Hasil menunjukkan bahwa bakteri penghasil ESBL sebanyak 18,4211%, bakteri Non-ESBL sebanyak 13,1579%, dan tidak ada pertumbuhan bakteri sebanyak 68,4211%. Spesies penghasil ESBL teridentifikasi sebagai Escherichia coli dan Klebsiella pneumoniae, dengan persentase Escherichia coli sebesar 10,5263% dari  darah  dan  2,6316%  dari  urin,  serta  Klebsiella  pneumoniae  sebesar  2,6316%  dari darah  dan  2,6316%  dari  pus.  Sebagai  saran,  perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut terhadap  pola  kepekaan  bakteri  lain  yang  dapat  menyebabkan  sepsis,  serta  penelitian terhadap bakteri penghasil ESBL yang mungkin dapat menyebabkan penyakit lain.

## BIBLIOGRAFI
Abdullah,  B. et  al. (2015).  Drug  Related  Problems  that  Occurred  in  Patient  Sepsis Macrovascular Disease Complications General Hospital Treatment Room Central of the Army (Army Hospital) Gatot Subroto. Global Journal of Medical Research: B Pharma, Drug Discovery, Toxicology and Medicine , 15(3), 10 – 14.
Ashtavinayak,  P.,  &  Elizabeth,  H.  A.  (2016).  Review:  Gram  Negative  Bacteria  in
Brewing. Advances in Microbiology . 6(3), 195 – 209. https://doi.org/10.4236/aim.2016.63020. Batara,  M.,  Darmawati,  S.,  &  Prastiyanto,  M.  E.  (2018).  Keanekaragaman  dan  Pola Resistensi  Bakteri  Terhadap  Antibiotik  pada  Sampel  Darah  Pasien  yang Terdiagnosa  Sepsis  di  Laboratorium  Klinik  Swasta  di  Semarang. Jurnal  Labora Medika , 2(2), 1 – 5. https://doi.org/10.26714/jlabmed.2.2.2018.1-5
Biutifasari,  V.  (2018).  Extended  Spectrum  Beta-Lactamase. Oceana  Biomedicina Journal , 1(1), 552 – 555. https://doi.org/10.1017/9781316597095.078.
Cooper, G. M. (2007). The cell: a molecular approach . 4 th ed. Washington: Sunderland, Mass.
Dirar,  M.  H. et  al. (2020).  Prevalence  of  extended-spectrum  β-lactamase  (Esbl)  and molecular  detection  of  blatem,  blashv  and  blactx-m  genotypes  among enterobacteriaceae isolates from patients in Khartoum, Sudan. Pan African Medical Journal , 37(213), 1 – 11. https://doi.org/10.11604/pamj.2020.37.213.24988.
Fadil  M.,  Rasyid  R.,  &  Hidayat  M.  (2021).  Gambaran  Sensitivitas  Bakteri  Penghasil Enzim  Extended  Spectrum  Beta-lactamase  terhadap  Beberapa  Antimikroba  di RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang  Periode  2018  –  2019. Jurnal  Ilmu  Kesehatan Indonesia , 2(2), 87 – 94. https://doi.org/10.25077/jikesi.v2i2.448
Fahirah, A. S. (2019). Deteksi dan Pola Kepekaan Antibiotik pada Extended Spectrum Beta  Lactamase  (Esbl)  Eschericia  Coli  dari  Sampel  Urin  Petugas  Kesehatan  di Rumah Sakit Ibnu Sina Makassar Tahun 2018. UMI Medical Journal , 3(2), pp. 1– 13. Available at: https://doi.org/10.33096/umj.v3i2.38.
Gyawali,  B.,  Ramakrishna,  K.,  &  Dhamoon,  A.  S.  (2019).  Sepsis:  The  evolution  in definition,  pathophysiology,  and  management. SAGE  Open  Medicine ,  7,  p. 205031211983504. https://doi.org/10.1177/2050312119835043.
Holderman, M. V., De Queljoe, E., & Rondonuwu, S. B. (2017). Identifikasi Bakteri Pada Pegangan  Eskalator  Di  Salah  Satu  Pusat  Perbelanjaan  Di  Kota  Manado. Jurnal Ilmiah Sains , 17(1), 1 – 6. https://doi.org/10.35799/jis.17.1.2017.14901. Huda, M. (2016). Resistensi Bakteri Gram Negatif Terhadap Antibiotik Di UPTD Balai Laboratorium Kesehatan Lampung Tahun 2012 – 2014. Jurnal Analis Kesehatan , 5(1), 494 – 503.
Indrawati,  L.  (2022).  Kapan  dan  Bagaimana  Sebaiknya  Kita  Melakukan  Pemeriksaan Kultur?. Pusat Jantung Nasional Harapan Kita , 26 January.
Irawan, D. et al. (2012). Profil Penderita Sepsis Akibat Bakteri Penghasil Esbl. Jurnal Penyakit Dalam , 13(1), pp. 63–68. Jawets,  Melnick,  &  Adelbergs.  (2005). Mikrobiologi  Kedokteran .  Jakarta:  Salemba Medika.
Jawetz, Melnick, & Adelberg. (2005). Mikrobiologi Kedokteran . 25 th eds. Brooks,Geo F. Kementerian Kesehatan, R. (2011). Tentang Pedoman Umum Penggunaan Antibiotika.
Depkes RI: Jakarta.
Kusnawan, I. M. D., & Andrika, P. (2023). Problem diagnosis dan tatalaksana pasien. Jurnal Medika Hutama , pp. 1–12.
Kusumawati, A. (2021). Ancaman Global Extended-Spectrum-Β-Lactamase (Esbl) dari Escherichia coli . unair news [Preprint]. Mahapatra,  S.,  &  Heffner,  A.  (2020). Septic  Shock ( Sepsis ).  Finlandia:StatPearls Publishing.
Maharani,  Y.R.,  Yuniarti,  N.,  &  Puspitasari,  I.  (2021).  Prevalensi  Bakteri  Extended- Spectrum  Beta-Lactamase  dan  Evaluasi  Kesesuaian  Antibiotik  Definitif  pada Pasien  Rawat  Inap  Di  RSUP  Dr  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten. Majalah Farmaseutik , 17(2), 167 – 165. https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v17i2.48199. Mikdarullah, & Nugraha, A. (2017). Teknik Isolasi Bakteri Proteolitik Dari Sumber Air Panas  Ciwidey,  Bandung. Buletin  Teknik  Litkayasa  Akuakultur ,  15(1),  11–14. http://dx.doi.org/10.15578/blta.15.1.2017.11-14
Murfat, Z. (2022). Fakumi medical journal. Jurnal Mahasiswa Kedokteran , 2(5), 359 – 367.
Identifikasi dan Uji Kepekaan Bakteri Penghasil Extended Spektrum Beta Lactamase pada Pasien Sepsis
Nugraheni,  A.  Y.,  Utami,  M.  S.  P.,  &  Saputro,  A.  Y.  (2021).  Evaluasi  Ketepatan Antibiotik  pada  Pasien  Sepsis. Jurnal  Farmasi  Indonesia ,  18(2),  194  –  207. https://doi.org/10.23917/pharmacon.v18i2.16635.
Polat,  G. et  al. (2017)  ‘Sepsis  ve  septik  şok:  Mevcut  tedavi  stratejileri  ve  yeni yaklaşımlar’, Eurasian Journal of Medicine , 49(1), 53 – 58. https://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2017.17062. Pratama,  N.  Y.  I.,  Suprapti,  B.,  Ardiansyah,  A.  O.,  &  Shinta  D.  W.  (2019).  Analisis Penggunaan  Antibiotik  pada  Pasien  Rawat  Inap  Bedah  dengan  Menggunakan Defined  Daily  Dose  dan  Drug  Utilization  90%  di  Rumah  Sakit  Universitas Airlangga, Indonesian  Journal  of  Clinical  Pharmacy ,  8(4),  256  –  263. https://doi.org/10.15416/ijcp.2019.8.4.256.
Pratiwi, A. D., Rusli, M., & Utomo, B. (2019). Correlation between ESBL-Producing Bacteria  Infection  with  Sepsis  Severity  of  Patient  in  Medical  Ward  of  Internal Medicine  Department  Dr.  Soetomo  General  Hospital  in  2016. JUXTA:  Jurnal Ilmiah  Mahasiswa  Kedokteran  Universitas  Airlangga ,  10(2),  84  –  87. https://doi.org/10.20473/juxta.v10i22019.84-87.
Prescott, L. M., Harley, J. P., & Klein, D. A. (2002) Microbiology: Food and Industrial Microbiology . 5th edn. Boston: McGraw-Hill.
Prihatini, Aryati, & Hetty. (2018). Identifikasi Cepat Mikroorganisme Menggunakan Alat Vitek-2’, Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory , 13(3), 129 – 132. https://doi.org/10.24293/ijcpml.v13i3.915.
Purwanto,  D.  S.,  &  Astrawinata,  D.A.W.  (2019).  Pemeriksaan  Laboratorium  sebagai Indikator  Sepsis  dan  Syok  Septik’, Jurnal  Biomedik  (Jbm) ,  11(1),  1  –  9. https://doi.org/10.35790/jbm.11.1.2019.23204.
Rhodes,  A. et  al. (2017). Surviving  Sepsis  Campaign:  International  Guidelines  for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 , Critical Care Medicine, 45(3), 486 – 552. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002255.
Rini,  C.  S.,  &  Rochmah,  J.  (2020).  Buku  Ajar  Mata  Kuliah Bakteriologi  Dasar . Universitas  Muhammadiyah  Sidoarjo.  Umsida  Press,  Sidoarjo,  Jawa  Timur. https://doi.org/10.21070/2020/978-623-6833-66-7
Sabdoningrum.  (2021).  Pengaruh Escherichia  coli terhadap  Tingkat  Mediator  Pro- Inflamasi dan Fungsi Ginjal dan Hati Sepsis. https://medicopublication.com/index.php/ijfmt/article/view/12315
Simanullang,  S.  (2018).  Identifikasi  dan  Uji  Kepekaan  Antibiotika  terhadap  Bakteri Penyebab Infeksi Pasca Operasi di RS TK-II Putri Hijau Medan. Skripsi . Fakultas Biologi, Universitas Medan Area, Medan. pp. 1 – 40.
Spanu, T., Sanguinetti, M., Tumbarello, M., . et al. (2006). Evaluation of the New VITEK 2 Extended-SpectrumBeta-Lactamase (ESBL) Test for Rapid Detection of ESBL Production in Enterobacteriaceae Isolates. Journal of Clinical Microbiology . 3257- 44(9): 3262.
Soleha, T. U. (2015). Uji Kepekaan Terhadap Antibiotik. Juke Unila , 5(9), 119 – 123. Sukertiasih, N. K. et al. (2021). Studi Retrospektif Gambaran Resistensi Bakteri terhadap
Antibiotik. Jurnal Ilmiah Medicamento . 7(2), 108 – 111.
https://doi.org/10.36733/medicamento.v7i2.2177.
Sullivan, R. et al. (2015). Extended spectrum beta-lactamases’, a minireview of clinical relevant  groups.  Journal  of  Medical  Microbiology  &  Diagnosis, 4(4),  203. https://doi.org/10.4172/2161-0703.1000203
Sya’bani,  M.  F.,  Buchori,  M.,  &  Aminyoto,  M.  (2021).  Faktor  Yang  Berhubungan Dengan Sepsis Pada Pasien Anak Di RSUD Abdul Wahab Sjahranie Samarinda. Jurnal Verdure , 3(2), 27 – 37. Tola,  M.  A. et  al. (2021).  High  prevalence  of  extended-spectrum  betalactamase- producing  Escherichia  coli  and  Klebsiella  pneumoniae  fecal  carriage  among children under five years in Addis Ababa, Ethiopia. PLoS ONE , 16(10 October), pp. 1–16. Available at: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0258117.
Wahid, H. (2020). Identifikasi Extended Spectrum Beta Laktamase (ESBL) Antibiotika Golongan Sefalosporin pada Bakteri Acinetobacter baumannii. Jurnal Sains dan Kesehatan , 2(4), 379 – 384. https://doi.org/10.25026/jsk.v2i4.188. World  Health  Organization  (WHO).  2001.  Global  Strategy  for  Containment  of Antimicrobial Resistance, Executive Summary, 2001
World Health Organization (WHO). 2020. Who Calls For Global Action On Sepsis Cause Off 1 in 5 deaths worldwide. 8 September 2020.
Copyright holder: Gina Wiandanie (2024)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: