## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
CASE REPORT

## THYROTOXICOSIS IN PATIENTS WITH HYDATID MOLE
Rahadianto 1 , Maimun Z. Arthamin 2
1. Medical Faculty Hang Tuah University, Surabaya
2. Medical Faculty Brawijaya University, Saiful Anwar General Hospital Malang

## ABSTRACT
Hydatid  Mole,  also  often  called  grape  pregnancy,  is  a  pregnancy  characterized  by  abnormal trophoblast  development.  The  incidence  of  hydatidiform  mole  per  1,000  pregnancies  occurs  in  Asia.  In Indonesia, in 2002 cases of hydatidiform mole were found 1: 123 pregnancy, and in 2003 found cases of hydatidiform mole 1: 245 pregnancy. While the results of research conducted in the same place in 2012-2013 obtained 39 cases of hydatidiform mole that were distributed based on age groups, parity, education, and hemoglobin levels of patients. Trophoblastic hyperthyroidism is a rare case but can be life threatening. Alpha subunit-human chorionic gonadotropin (HCG) is similar to alpha sub-unit-thyroid stimulating hormone (TSH). If HCG concentrations increase over a long period of time, it can increase free T4 and free T3 levels. In this patient  there  was  also  a  sudden  onset  of  hypertension,  proteinuria  3+,  ketonuria  3+,  hematuria  3+, leukosituria 1+, bacteriuria which could possibly be caused by the occurrence of a pre-eclampsia or UTI in this patient. The cause of pre-eclampsia in molar pregnancy is thought to be due to excessive levels of soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) in the circulation, an endogenous anti-angiogenic protein that enters the maternal circulation after overproduction in the placenta.
Keywords: Mola hydatidosa, HCG, TSH, sFlt1

## ABSTRAK
Mola Hydatidosa, juga sering disebut hamil anggur, merupakan kehamilan yang ditandai dengan perkembangan trofoblas yang tidak normal. Insiden mola hidatidosa per 1.000 kehamilan terjadi di Asia. Di Indonesia,  pada  tahun  2002  ditemukan  kasus  mola  hidatidosa  1:123  kehamilan,  dan  pada  tahun  2003 ditemukan kasus mola hidatidosa 1:245 kehamilan. Sedangkan hasil penelitian yang dilakukan di tempat yang  sama  pada  tahun  2012–2013  diperoleh  sebanyak  39  kasus  mola  hidatidosa  yang  didistribusi berdasarkan kelompok umur, paritas, pendidikan, dan kadar hemoglobin penderita. Hipertiroid Trofoblastik adalah kasus yang jarang tetapi dapat mengancam jiwa. Alfa subunit-human chorionic gonadotropin (HCG) menyerupai dengan alfa sub unit-thyroid stimulating hormon (TSH). Jika konsentrasi HCG meningkat pada waktu yang panjang, hal itu dapat meningkatkan kadar free T4 dan free T3. Pada pasien ini didapatkan pula terjadinya hipertensi mendadak, proteinuria 3+, ketonuria 3+, hematuria 3+, lekosituria 1+, bakteriuria yang kemungkinan  dapat  disebabkan  oleh  karena  terjadinya  suatu  pre-eklampsia  atau  ISK  pada  pasien  ini. Penyebab  terjadinya  pre-eklampsia  pada  kehamilan  mola  diperkirakan  oleh  karena  berlebihannya  kadar soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) di sirkulasi, protein anti-angiogenic endogen yang masuk ke sirkulasi ibu setelah diproduksi berlebihan di placenta.
Kata Kunci : Mola hydatidosa, HCG, TSH, sFlt1

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021

## PENDAHULUAN
Mola Hydatidosa, juga sering disebut hamil anggur, merupakan kehamilan yang ditandai dengan perkembangan trofoblas yang tidak normal. Pada kehamilan mola ini, struktur yang dibentuk trofoblas yaitu villi  chorealis  berbentuk  gelembung-gelembung  seperti  anggur,  hal  ini  akan  menghasilkan  suatu  bentuk fertilisasi yang abnormal. Berdasarkan morfologinya, mola hydatidosa dibagi menjadi 2 bentuk yaitu : 1. Mola penuh (‘complete mole’) dimana semua villi chorionic adalah vesicular dan tidak ada tanda perkembangan janin atau embrio. 2. Mola sebagian (‘partial mole’) beberapa villi terlihat vesicular, dimana yang lain terlihat normal,  dan  perkembangan  janin  (embrio)  dapat  terlihat,  tetapi  bayi  biasanya  tidak  sempurna  dan  tidak pernah dapat bertahan hidup. (1)(2)
Angka kejadian Mola hydatidosa ini menunjukkan berbagai variasi luas berdasarkan geografi, baik disebabkan perbedaan pada pencatatan maupun metode untuk memperkirakan angka kejadian. Dengan mudah masuknya kesehatan, dan berbagai teknik diagnostik yang lebih baik, kehamilan patologis dapat dideteksi lebih dini pada umur kehamilan tahap awal. Sebagai hasil dari deteksi dini ini, adanya gejala dan penanda  klinis  digambarkan  awal  pada  trimester  kedua  kehamilan  mola,  dan  menjadi  lebih  berkurang sehingga kriteria diagnostik menjadi berubah.  Wanita dengan diagnosis Mola hydatidosa ini terutama pada usia-usia dimana kehamilan mudah terjadi, dan besarnya keinginan untuk kehamilan. (3) Sering terjadi pada wanita kurang dari 20 tahun dan lebih dari 40 tahun atau pada wanita dengan awal gestational mola. Rata- rata ¼ pasien yang terjadi perkembangan Mola hydatidosa merupakan anak-anak remaja. (4)  Insiden mola hidatidosa  per  1.000  kehamilan  terjadi  di  Asia  di  mana  5  negara  yang  menduduki  peringkat  atas  yaitu Indonesia dengan 13 kasus, Taiwan 8 kasus, Filipina dan China 5 kasus, serta Jepang 3.8 kasus. Sedangkan insidensi terendah terdapat di Amerika Utara, Eropa, dan Oceania dengan rata-rata 0.5-1.84 kasus per 1.000 kehamilan.  Data  yang  diperoleh  dari  Amerika  Selatan  terdapat  0.23-0.9  kasus  per  1.000  kehamilan, sedangkan di benua Afrika hanya Uganda dan Nigeria yang mempunyai dokumentasi kasus yaitu terdapat rata-rata 5.0 kasus per 1.000 kehamilan. (5) Di Indonesia, pada tahun 2002 ditemukan kasus mola hidatidosa 1:123 kehamilan, dan pada tahun 2003 ditemukan kasus mola hidatidosa 1:245 kehamilan. Sedangkan hasil penelitian yang dilakukan di tempat yang sama pada tahun 2012–2013 diperoleh sebanyak 39 kasus mola hidatidosa  yang  didistribusi  berdasarkan  kelompok  umur,  paritas,  pendidikan,  dan  kadar  hemoglobin penderita. (6)

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Mola penuh (‘complete mole’) memiliki insiden tertinggi terjadinya thyrotoksikosis, terutama pada wanita  muda  dan  dan  sering  terjadi  perdarah  pervagina,  tiap  waktu.  Hipertiroid  dengan  frekuensi  yang terbanyak terjadi pada hyperemesis gravidarum dibandingkan pada kehamilan normal. (7)
Dibahas terjadinya suatu hiperthyroid sekunder disebabkan kehamilan mola, yang jarang terjadi, tetapi penting untuk dievaluasi terjadinya hiperthyroid pada wanita dengan usia subur ini.

## KASUS
Penderita wanita 20 tahun, dengan keluhan perdarahan pervaginam. Penderita merupakan rujukan dari RSUD Bangil dengan diagnosa mola hydatidosa. Perdarahan pervaginam sedikit-sedikit sejak Maret hingga penderita masuk ke rumah sakit. Saat itu penderita berobat ke bidan dan telah diberikan obat, namun perdarahan tidak berhenti. 9 hari sebelum masuk ke RS, penderita berobat ke RSUD Bangil. Dari hasil USG yang dilakukan di RS tersebut didapatkan kehamilan mola. Sembilan hari kemudian, penderita mengalami perdarahan terus-menerus. Setelah berobat kembali ke RSUD Bangil, penderita dirujuk ke RSU dr Saiful Anwar Malang. Tidak didapatkan riwayat mual-muntah dan hipertensi  selama kehamilan, terdapat riwayat hipertensi pada orang tua. Hasil pemeriksaan fisik, kesadaran compos mentis, tekanan darah 160/90 mmHg, nadi  100  x/menit,  respiration  rate  (RR)  20  x/menit,  dengan  suhu  aksiler  36,5°C.  Kepala  dan  leher  tidak didapatkan  kelainan.  Abdomen  didapatkan  fundus  setinggi  pusat,  dengan  bising  usus  normal,  tidak didapatkan nyeri tekan, didapatkan bruit mola, detak jantung janin tidak terdengar. Dari pemeriksaan genital didapatkan blood spotting.
Dari hasil pemeriksaan laboratorium pada saat masuk RS, hemoglobin 12 g/dl, leukosit 8700/µl, hematokrit 36%, dan trombosit 186.000/µl. Pada pemeriksaan faal hemostasis, PPT didapatkan 9,1 detik dengan kontrol 11,3 detik. APTT penderita 27,0 detik dengan kontrol 27,8 detik.  Pada pemeriksaan kimia klinik didapatkan gula darah acak (GDA) 79 mg/dl, ureum 23,7 mg/dl, kreatinin 0,74 mg/dl, SGOT 21 U/L, SGPT 11 U/L, albumin 3,57 g/dl. Dari hasil pemeriksaan elektrolit didapatkan kadar natrium 140 mmol/L, kalium 4,50 mmol/L, klorida 108 mmol/L. Dengan hasil urin lengkap, berat jenis 1,025, pH 5, leukosit 1+, nitrit negatif, protein 3+, glukosa negatif, keton 3+, urobilinogen negatif, bilirubin 1+, eritrosit 3+, sedimen urin: epitel, silinder granuler 1-3/lpk, eritrosit 3 – 4/lpb, leukosit 2 – 3/lpb, kristal amorph +, dan bakteri +. Tes hCG urin, baik dengan titrasi 1/25, 1/50, maupun 1/100 menunjukkan hasil positif. Pemeriksaan imunologi 3 hari setelah masuk RS, didapatkan beta hCG 745.007,0 mIU/ml, T3 total 1,78 ng/ml dengan nilai normal 0,79 –

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
1,49 ng/ml, free T4 2,38 ng/dl dengan nilai normal 0,71 – 1,85 ng/dl, TSH 0,128 µIU/ml dengan nilai normal 0,47 – 4,64 µIU/ml.
Lima hari setelah masuk ke RS, penderita diperiksakan imunologi kembali dengan hasil T3 total 0,03 ng/ml, free T4 1,98 ng/dl dan TSH 0,211 mUI/ml. Keesokan harinya, penderita kembali diperiksa imunologi dengan hasil T3 total 1,83 ng/ml, free T4 2,22 ng/dl, dan TSH < 0,001 mIU/ml.
Dengan  pemeriksaan  USG  didapatkan  uterus  membesar  dengan  massa  didalamnya.  Gambaran  honey comb memenuhi seluruh cavum uteri ukuran 12,53 x 6,80 x 11,09 cm dengan penipisan dinding uteri di posterior corpus dan fundus ± 0,31 cm. Tampak pembukaan orificium uteri interna. Tampak massa kistik lobulated bersepta ukuran 8,12 x 5, 17 x 8,73 cm dengan vascular doppler (+) di septanya yang menempel di lateral corpus kanan. Kesimpulan hasil USG: mola hydatidosa dengan penipisan di pusat fundus dan corpus uteri.

## DISKUSI
Penyakit Trofoblastik Gestasional termasuk gangguan perkembangan plasenta (mola hydatidosa) dan neoplasma dari trofoblas (Choriocarcinoma, placental site trophoblastic tumor (PSTT) dan epithelod trophoblastic  tumor).  Klasifikasi  terkini  dari  lesi  ini  oleh  World  Health  Organization  (WHO)  secara  jelas dibedakan berdasar bentuk histologi dari Penyakit Trofoblastik Gestational. Karakteristik yang sering terjadi dari semua lesi trofoblastik ini adalah bahwa mereka memproduksi human chorionic gonadotropin (hCG), yang merupakan penanda untuk terjadinya penyakit trofoblastik yang menetap atau berkembang. Karena lesi  ini,  terutama  penyakit  trofoblastik  karena  mola,  mereka  diterapi  tanpa  adanya  diagnosis  histologis, mereka  secara  klinis  diklasifikasikan  sebagai  Penyakit  Trofoblastik  Gestational  subtipe  tanpa  gambaran morfologi. Meskipun identifikasi dan pemisahan bentuk patologis yang berbeda dari penyakit ini sangatlah penting, sebagaimana mereka memiliki gambaran klinis dan sifat yang berbeda. Mola hydatidosa, adalah salah satu bentuk Penyakit Trofoblastik Gestational, dan ini juga merupakan lesi trofoblastik yang paling sering  ditemui  pada  kuret  endometrium.  Choriocarcinoma,  PSTT  dan  tumor  trofoblastik  epitheloid  lebih jarang. Pengenalan dari lesi ini sangat sulit, bagaimanapun, karena bentuk morfologi dari semua bentuk penyakit trofoblastik gestational ini seringkali tumpang tindih dengan bentuk placental dan perkembangan trofoblastik yang ditemui pada awal kehamilan, aborsi dan tempat implan placenta persisten. (Gestational et al., 2000)

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021

## CASE REPORT
Mola  hidatidosa  atau  lebih  dikenal  dengan  “hamil  anggur”  merupakan  penyakit  trofoblastik gestasional yang sering ditemukan. Penyakit ini merupakan salah satu kelainan dari kehamilan yang ditandai dengan  perkembangan  embrionik  yang  abnormal.(2)  Pada  Mola  hydatidosa  didapatkan  terjadinya  suatu amenorrhoea, perdarahan pervaginal dan keluarnya vesikel berbentuk seperti anggur, kadar beta human chorionic gonadotropin yang tinggi pada serum dan urine. Mungkin juga didapatkan hiperemesis gravidarum, uterus yang empuk, ukuran uterus yang tidak tepat, kista theca lutein bilateral dan jarang, adanya penanda tirotoksikosis dan pre-eklampsia pada tahan pertama kehamilan. (8)
Penyakit ini biasanya terjadi pada kebanyakan wanita Asia dan Afrika. Angka kejadian mola di rumah sakit besar di Indonesia sekitar 1 : 80 persalinan normal sedangkan di Amerika Serikat, angka kejadian hanya 1 : 1000 dan di negara Barat 1 : 600 kehamilan. (2)
Tirotoksikosis  merupakan  manifestasi  klinis  karena  berlebihnya  hormon  thyroid  di  sirkulasi. Tirotoksikosis memiliki beberapa macam penyebab, dan yang tersering disebabkan hipertiroid pada penyakit Grave yang dicatat mencapai 76 % kasus dan 0,2 % disebabkan oleh Mola hydatidosa. The New England Trophoblastic Disease Center (NETDC) memperkirakan bahwa 20 % kasus Mola hydatidosa di Asia memiliki komplikasi tirotoksikosis, tetapi hanya 5 % dari semua kasus memiliki gejala klinis yang jelas. Angka kejadian tirotoksikosis yang tinggi disebabkan oleh Mola hydatidosa ini perlu perhatian lebih karena kadang memiliki gejala yang tidak jelas. Diagnosis Mola hydatidosa dapat ditegakkan pada umur kehamilan kurang dari 20 minggu  melalui  serangkaian  anamnesa  dan  pemeriksaan  fisik.  Berdasarkan  derajat  proliferasi  dan perubahan pada jaringan, Mola hydatidosa dapat dibagi ke menjadi Mola hydatidosa penuh dan sebagian. Pasien dengan Mola hydatidosa sering mengeluhkan adanya bercak darah berwarna merah kehitaman atau terjadinya pembesaran uteria diluar umur kehamilan. Ultrasound uterus dapat dilakukan untuk menegakkan diagnosis berdasarkan pada penampakan seperti kepingan salju (snowflake pattern) pada mola penuh atau bentukan kista multiple (multicyst pattern) pada Mola sebagian diikuti dengan peningkatan kadar HCG, tetapi gold  standard  berdasarkan  pada  gambaran  morfologi  dari  spesimen,  gambaran  histolopatologi  dan Kariotyping. Salah satu komplikasi Mola hydatidosa adalah Tirotoksikosis, meskipun tidak semua pasien Mola terjadi komplikasi ini. (9)
Penyakit hypertiroid (digambarkan sebagai turunnya kadar TSH dan peningkatan kadar fT3 dan fT4) yang sering pada penyakit trofoblastik dibandingkan dengan kehamilan normal. Diperkirakan bahwa HCG yang  diproduksi  oleh  wanita  dengan  Penyakit  Trofoblastik  Gestational  terjadi  penambahan  aktifitas

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
CASE REPORT
thyrotropic dibandingkan dengan HCG pada kehamilan normal. Hal ini didukung dengan pengamatan bahwa produksi  cAMP  meningkat  lebih  tinggi  pada  HCG  yang  berhubungan  dengan  Penyakit  Trofoblastik Gestational saat di-transfected (proses mengirimkan asam nuklet ke dalam sel) dengan TSH-R manusia pada sel ovary Hamster China. (10)
Pada kehamilan Mola, hormon yang memainkan peran penting menyebabkan tirotoksikosis adalah HCG  (Human  Chorionic  Gonadotropin).  HCG  adalah  glikoprotein  yang  diproduksi  oleh  sel syncytiotrophoblast yang memiliki 2 sub unit HCG, termasuk alpha-HCG dan beta-HCG, dan kedua subunit ini memiliki struktur kimia yang sama dengan TSH (Thyroid Stimulating Hormon). (9) Sub unit alpha memiliki struktur yang hampir menyerupai seperti yang ditemukan pada TSH, Luteinising Hormon (LH) dan Follicle- stimulating Hormon (FSH). (10) Subunit beta secara struktur sama dengan TSH, sehingga dapat mengikat reseptor  TSH  pada  sel  Tiroid  Follicular.  Pasien  dengan  Mola  hydatidosa  25-64  %  dilaporkan  terjadi peningkatan fungsi Tiroid, tetapi hanya  5 % yang memiliki penanda klinis terjadinya hipertiroid. Hal tersebut dilaporkan  bahwa  kadar  beta-HCG    lebih  besar  dari  200.000  m[IU]/ml  yang  bertahan  selama  beberapa minggu diperlukan untuk menginduksi hipertiroid klinis. Diperkirakan untuk tiap kenaikan 10.000 m[IU]/ml meningkat pada serum HCG, TSH menurun 0,1 m[IU]/ml dan free T4 meningkat 0,1 ng/dl. Pada kehamilan normal, peningkatan konsentrasi beta-HCG menginduksi terjadinya hipertiroid lemah. Ini akan memuncak pada kehamilan Mola yang disebabkan peningkatan konsentrasi beta-HCG. (11) Meskipun memiliki struktur yang  sama,  potensi  untuk  HCG  menstimulasi  reseptor  TSH  pada  pelepasan  hormon  tiroid  lebih  rendah dibandingkan dengan TSH yang sebenarnya. Pada kehamilan normal, kadar HCG meningkat pada trimester pertama dan mencapai puncaknya antara 8 – 10 minggu diikuti dengan penurunan bertahap. Kadar HCG yang tinggi menstimulasi hormon tiroid melalui TSH reseptor untuk memproduksi T3 dan T4 kurang lebih 40 %.  Hal  ini  penting  sebagai  adaptasi  fisiologis  untuk  pertumbuhan  janin  dan  perkembangan  pada  awal trimester. (9)
Pada kehamilan Mola, peningkatan kadar HCG terjadi tidak hanya pada awal trimester, tetapi juga berlanjut  untuk  meningkat  hingga  kadar  diatas  100.000  mIU/ml.  HCG  meningkat  kemudian  akan menstimulasi kelenjar Thyroid melewati reseptor TSH untuk memproduksi dan melepaskan T3 dan T4 secara besar-besaran. Saat hormon Tiroid dilepaskan ke dalam aliran darah, hormon ini masih membahayakan Thyroid Releasing Hormon (TRH) dan TSH, hal ini menjelaskan mengapa pasien tirotoksikosis pada pasien Mola memiliki kadar TSH yang sangat rendah.  (9)

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021

## CASE REPORT
Status hipertiroid ini dapat bervariasi dari tanpa gejala, hiper fungsi hingga badai tiroid (‘Thyroid storm’). Mola menginduksi hiperfungsi tiroid secara klinis ditandai dengan kelelahan, berat badan menurun, kelemahan otot, berkeringat berlebih, gugup, peningkatan angka metabolik, tidak tahan terhadap panas, hiperaktif, tremor, peningkatan transit intestinal, peningkatan nafsu makan, takhicardia, dan pembesaran minimal dari kelenjar tiroid. Opthalmopathy juga didapatkan. Cardiomiopathy dapat terjadi dan reflek menjadi hiper reaktif. Komplikasi maternal yang paling berat disebabkan status hipertiroid adalah gagal jantung dan badai tiroid. Badai tiroid ini ditandai dengan hipertermia, hiperpirexia, dehidrasi berat, takhicardia, tachipneu, diaphoresis,  diare,  fibrilasi  atrial,  kecemasan  berat,  delirium,  koma  dan  hemodinamik  yang  tidak  stabil menyebabkan  edema  pulmo  akut  yang  berhubungan  dengan  gagal  jantung.  Manifestasi  klinis  dari hiperfungsi tiroid ditemukan mencapai 5 % dari kasus kehamilan mola. Tirotoksikosis ini jarang terjadi di kehamilan Mola. Badai tiroid ini jarang tetapi didapatkan di klinis tetapi memiliki angka kematian mencapai 15  %.  Prevalensi  hipertiroid  dapat  mencapai  hingga  7  %  pada  kasus  Mola  hydatidosa.  Mekanisme patofisiologi  yang  menginduksi  hipertiroid  pada  kehamilan  Mola  adalah  multifaktorial.  Aspek  yang  paling penting disebutkan adalah mimikri molekuler (‘molecular mimicries’) dengan TSH dan peningkatan kadar HCG. Hipertiroid diinduksi oleh kehamilan Mola diterapi dengan dilatasi dan kuret, dengan penurunan cepat setelah  evakuasi.  Kadang,  tergantung  pada  status  hipertiroid,  obat  anti  tiroid  dan  obat  pengeblok  beta- adrenergik dapat diberikan untuk mengurangi tanda metabolik dan kardiovascular.  Badai tiroid dapat diterapi menggunakan selimut dingin, hidrasi cepat dengan pergantian glukosa dan elektrolit, oksigen, glukokortikoid, obat anti tiroid berbahan iodine, plasma exchange, dantrolene dan multivitamin B komplek. Obat anti tiroid (methimazole  dan  propilthiouracyl)  adalah  sintesis  inhibitor  hormon  tiroid  dan  mereka  digunakan  untuk kontrol produksi hormon tiroid dengan jelas. Steroid dapat menghambat pengubahan perifer dari T4 menjadi T3, yang merupakan hormon yang lebih poten. Kemoterapi dengan methotrexat dan  leucovorine – dapat juga mengurangi komplikasi tirotoksik, tetapi bukan merupakan terapi lini awal.  Evakuasi bedah dari jaringan Mola memainkan peran dalam penyembuhan penyakit tirotoksik trofoblastik.(12)
Preeklamsia adalah salah satu penyebab dari angka kesakitan atau kematian pada ibu hamil dan peningatan  angka  kelahiran  sebelum  waktunya.  Sindroma  ini  digambarkan  dengan  terjadinya  onset hipertensi (≥140/90 mmHg) dan proteinuria (≥0,3 g/24 jam) setelah kehamilan 20 minggu pada wanita yang sebelumnya memiliki tensi normal dan juga berhubungan dengan banyak gejala  dan tanda lain, dan sering dengan pertumbuhan janin yang tidak normal. Yang sering preeklamsia terjadi pada wanita sehat nullipara.

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
Bagaimanapun wanita dengan kehamilan multipara dengan pasangan yang baru memiliki peningkatan resiko preeklamsia yang sama dengan wanita nullipara. Wanita dengan sejarah preeklamsia pada kehamilan yang pertama  meningkatkan  resiko  perkembangan  preeklamsia  pada  kehamilan  yang  selanjutnya.  Sejarah preeklamsia  pada  ayah  atau  ibu  juga  memberikan  peningkatan  resiko.  Beberapa  kondisi  klinis  seperti hipertensi kronis, diabetes mellitus, penyakit ginjal dan status hiperkoagulasi berhubungan dengan resiko preeklamsia.  Apalagi,  kondisi  obstetri  dengan  peningkatan  massa  placenta  akan  meningkatkan  resiko preeklamsia. Hal ini termasuk Mola hydatidosa dan kehamilan kembar. (13)
Pre-eklampsia  adalah  penyakit  multisistemik  yang  ditandai  dengan  hipertensi,  proteinuria,  dan melibatkan gangguan ginjal, hepatik dan neurologi. Diagnosis sukar untuk dipahami, karena tanda klinisnya sangat bervariasi. (14) Saat etiologi pre-eklampsia tidak jelas, 2 dari fenotip yaitu hipertensi dan proteinuria, dan adanya penanda lesi ginjal, glomerular endotheliosis, dapat dipercaya disebabkan kelebihan dari soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) di sirkulasi, protein anti-angiogenic endogen yang masuk ke sirkulasi ibu setelah diproduksi berlebihan di placenta.(15)

## KESIMPULAN
Telah dibahas  seorang  wanita dengan perdarahan pervaginam  sejak 9 hari  sebelum  masuk  RS dengan  diagnosa  Mola  hydatidosa.  Riwayat  tidak  didapatkan  adanya  hipertensi  sebelumnya.  Dari pemeriksaan  fisik  didapatkan  tensi  160/90  mmHg,  nadi  100x/menit.  Dari  hasil  darah  lengkap,  faal hemostasis, kadar gula darah, fungsi ginjal dan fungsi liver didapatkan dalam batas normal, tetapi dari hasil urinalisis didapatkan lekosituria 1+, proteinuria 3+, ketonuria 3+, hematuria 3+, dan dari sedimen didapatkan lekosituria, hematuria dan bakteriuria. Pemeriksaan 3 hari setelah MRS didapatkan kadar beta-HCG yang tinggi, fT3 dan fT4 yang meningkat dan TSH yang menurun. Dengan hasil USH menunjukkan suatu mola hydatidosa dengan penipisan di pusat fundus dan corpus uteri. Tirotoksikosis yang terjadi pada penderita ini disebabkan oleh peningkatan kadar beta-HCG yang ditemukan. Hal ini disebabkan sub unit alpha dan beta yang  diproduksi oleh  beta-HCG  memiliki  struktur  yang  hampir  mirip  dengan  TSH  sehingga  berkompetisi dalam mengikat reseptor TSH sehingga terjadilah Tirotoksikosis. Pada tirotoksikosis ini perlu diwaspadai terjadinya suatu badai tiroid (‘thyroid storm’). Sehingga dalam hal ini perlu untuk segera dilakukan tindakan untuk  mencegah  terjadinya  badai  tiroid  ini.  Pada  pasien  ini  didapatkan  juga  suatu  hipertensi  yang sebelumnya belum pernah terjadi, dimana juga didapatkan proteinuria, ketonuria, hematuria, lekosituria, dan

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
bakteriuria dimana hal ini mungkin dapat disebabkan oleh terjadinya suatu pre eklampsia atau ISK pada pasien ini. Terjadinya pre-eklampsia ini juga didapatkan pada penderita dengan kehamilan mola. Penyebab terjadinya  pre-eklampsia  ini  masih  berupa  dugaan,  salah  satu  yang  diperkirakan  menjadi  penyebab terjadinya pre-eklampsia adalah kelebihan dari fm-like tyrosin kinase yang berlebihan di sirkulasi, protein anti angiogenic endogen yang masuk ke sirkulasi ibu setelah diproduksi berlebihan di placenta.

## REFERENSI
1. Harjito  VN,  Hidayat  YM,  Amelia  I.  Hubungan  antara  Karakteristik  Klinis  Pasien  Mola  Hidatidosa dengan Performa Reproduksi Pascaevakuasi di Rumah Sakit Hasan Sadikin Bandung Reproductive Performance Post-Evacuation in Hasan Sadikin General Hospital Bandung. 2017;3:25–31.
2. Olivia FC. Seorang Wanita 30 Tahun Dengan Mola Hidatidosa Komplet A 30 Years Old Woman with Complete Hydatidiform Mole. 2016;5(April).
3. Joneborg U. HYDATIDIFORM MOLE – PREVALENCE AND OUTCOME. Stockholm, Sweden; 2016.
4. Choi KU, Suh DS, Lee NK, Kwon BS, Kim SC, Joo JK. Case Report Complete hydatidiform mole with massive intrauterine hemorrhage in an adolescent girl. 2017;10(5):8375–9.
5. Kusuma AI, Pramono BA, Semarang K. Karakteristik mola hidatidosa di rsup dr. kariadi semarang. 2017;6(2):319–27.
6. Wagey FW, Lengkong RA. Profil penderita mola hidatidosa di RSUP Prof . Dr . R . D . Kandou. 2016;4.
7. Bhat  S,  Maletkovic  J.  CASE  REPORT  A  Hydatidiform  Mole  Can  Cause  Severe  Gestational Hyperthyroidism. 2013;25(12):298–300.
8. Anyanwu M, Bah K. A cross sectional descriptive study on hydatidiform mole at Gambian tertiary hospital. 2020;9(1).
9. Baskara G, Nugraha A, Samodro P. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia. JKKI. 2019;
10.   Walkington  L,  Webster  J,  Hancock  BW,  Everard  J,  Coleman  RE.  Hyperthyroidism  and  human chorionic  gonadotrophin  production  in  gestational  trophoblastic  disease.  Br  J  Cancer  [Internet]. 2011;104(11):1665–9. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2011.139
11.   Blick C, Schreyer KE. Gestational Trophoblastic Disease-induced Thyroid Storm. 2019;409–12.
12.   Filipescu GA, Alina SO, Nicoleta C, Amelia M, Gratiana BA, Davila PC. Molar pregnancy and thyroid storm - literature review. 2017;3(23):121–5.

## Oceana Biomedicina Journal
ocean-biomedicina.hangtuah.ac.id/index.php/journal eISSN 2614-0519 Volume 4 Issue 1: January – June 2021
13.   Vitoratos N, Hassiakos D, Iavazzo C. Molecular Mechanisms of Preeclampsia. 2012;2012.
14.   Duhig K, Vandermolen B, Shennan A. Recent advances in the diagnosis and management of pre- eclampsia [ version 1 ; referees : 2 approved ]. 2018;7:1–8.
15.   Kanter  D,  Lindheimer  MD,  Wang  E,  Romana  G,  Bousfield  E,  Karumanchi  SA,  et  al.  Angiogenic dysfunction in molar pregnancy. 2010;202(July 2007):1–9.