## PENINGKATAN EFEK ANTIHIPERTENSI KAPTOPRIL OLEH EKSTRAK ETANOL DAUN BELIMBING WULUH (Averrhoa bilimbi L.) PADA TIKUS HIPERTENSI YANG DIINDUKSI MONOSODIUM GLUTAMAT
Devi Nisa Hidayati 1) , Yance Anas 1) , Siti Nurikha 1)
1) Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang

## INTISARI
Hipertensi merupakan penyakit degeneratif yang menjadi salah satu masalah kesehatan di masyarakat. Salah satu tanaman yang terbukti memiliki efek antihipertensi adalah daun belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L.) yang mengandung senyawa phytol, dietil ftalat dan flavonoid. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun belimbing wuluh (EEDBW) terhadap peningkatan efek antihipertensi kaptopril pada tikus hipertensi.
Metode penelitian yang digunakan adalah pre-test and post-test matched control group design. Tikus jantan galur Wistar sebanyak 30 ekor diberi perlakuan dengan MSG 100 mg/kgBB/hari (p.o) selama 14 hari untuk menginduksi terjadinya hipertensi. Tikus hipertensi dibagi menjadi enam kelompok perlakuan, yaitu kontrol hipertensi (CMC-Na 0,5% 12,5 mL/kgBB/hari), kontrol positif (kaptopril 2,5 mg/kgBB/hari), serta perlakuan EEDBW (60 dan 120) mg/kgBB/hari, kombinasi 1 EEDBW-kaptopril (60+2,5) mg/kgBB/hari dan kombinasi 2 EEDBW-kaptopril (120+2,5) mg/kgBB/hari. Pemberian suspensi uji dilakukan selama 14 hari. Data yang diamati adalah penurunan tekanan darah setelah pemberian suspensi uji. Analisis data dilakukan dengan uji parametrik t-berpasangan dan nonparametrik Wilcoxon dengan taraf kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa MSG dapat sebagai inducer hipertensi. Pemberian EEDBW (60 dan 120) mg/kgBB/hari memiliki efek antihipertensi. Peningkatkan efek antihipertensi kaptopril pada tekanan darah sistol diperlihatkan pada pemberian EEDBW 120 mg/kgBB/hari.
Kata kunci : Hipertensi, Monosodium glutamat, Averrhoa bilimbi L.

## ABSTRACT
Hypertension is one of the degenerative disease of health problem in among people. Bilimbi leaves ( Averrhoa bilimbi L.) is one of plants which is have antihypertension effect and contains phytol, dietil phtalat, flavonoid . This research is aimed to know influence of ethanol extract of bilimbi leaves (EEBL) through its on the increase of the antihypertensive effect of captopril in hypertensive rats.
This research used a pre-test and post-test matched control group design. Sample were 30 male Wistar rats treated with MSG 100 mg/kgBW/day (po) for 14 days to induce hypertension. Hypertensive rats were divided into six treatment groups are hypertension control group (0.5% CMC-Na 12.5 mL/kgBW/day) and positive control group (captopril 2.5 mg/kgBW/day), and treatment hypertensive rats EEBL (60 and 120) mg/kgBW/day, combination of EEBL-captopril (60+2.5)mg/kgBW/day and combination EEBL-captopril (120+2.5) mg/kgBW/day.  Suspension test were given for 14 days. Observed data is a decrease in blood pressure after giving of the suspension test. Data analysis was performed with the parametric t-test paired and nonparametric Wilcoxon with 95% level of confidence.
The result shows that MSG can be as inducer of hypertension. EEBL (60 and 120) mg/kgBW/day has antihypertensive effect. The increase antihypertensive effect of captopril on systolic blood pressure is showed in the treatment EEBL 120 mg/kgBW/day.
Keywords : Hypertension, Monosodium glutamate, Averrhoa bilimbi L.

## PENDAHULUAN
Hipertensi merupakan salah satu masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Di Indonesia, pada tahun 2001 menunjukkan bahwa 8,3% penduduk menderita hipertensi dan meningkat menjadi 27,5% pada tahun 2004. Survey tahun 2007 menunjukkan penyebab kematian tertinggi adalah PTM (Penyakit Tidak Menular), yaitu penyakit kardiovaskuler (31,9%) termasuk hipertensi (6,8%) dan stroke (15,4%) (Rahajeng dan Tuminah, 2009). Jenis terapi untuk mengatasi hipertensi adalah pemberian obat, pengaturan diet, olah raga dan memeriksakan tekanan darah (Yulianti dan Maloedyn, 2006). Hasil Survei Sosial Ekonomi Nasional tahun 2004, menunjukkan bahwa 32,87% penduduk Indonesia menggunakan obat bahan alam untuk terapi hipertensi. Penggunaan obat sintetik sebesar 60,2% dan kombinasi obat sintetik-bahan alam 39,8% (Gusmira, 2012).
Salah satu antihipertensi yang sering digunakan sebagai pilihan pertama adalah kaptopril. Pengobatan hipertensi menggunakan kaptopril membutuhkan biaya yang tidak sedikit karena penggunaannya untuk terapi jangka panjang, bahkan seumur hidup sehingga berpotensi memunculkan efek samping oleh obat. Efek samping kaptropil yang telah teridentifikasi antara lain batuk kering, gagal ginjal, edema angioneurotik dan hipotensi (Nafrialdi, 2007). Efek samping yang beragam karena penggunaan obat dan lamanya pengobatan menyebabkan sebagian masyarakat lebih memilih tanaman obat atau herbal sebagai alternatif untuk mengobati hipertensi. Hal ini disebabkan adanya asumsi bahwa obat bahan alam memiliki efek samping rendah dan aman untuk pengobatan jangka panjang karena alami (Ebadi, 2007).
Daun belimbing wuluh adalah salah satu herbal yang digunakan oleh masyarakat untuk pengobatan hipertensi. Masyarakat secara tradisional sudah menggunakan belimbing wuluh untuk mengobati berbagai macam penyakit, diantaranya bagian bunga untuk mengobati sariawan (stomatitis) dan batuk. Buah belimbing wuluh telah digunakan untuk mengobati gusi berdarah, sakit gigi, jerawat, panu, kelumpuhan dan hipertensi. Daun belimbing wuluh juga dapat digunakan untuk mengobati hipertensi, gondongan (parotitis) dan sakit perut (Dalimartha, 2008).
Berbagai bagian tanaman belimbing wuluh sudah diteliti khasiatnya sebagai antihipertensi. Berdasarkan penelitian Yuskha (2008), ekstrak etanol buah belimbing wuluh berkhasiat sebagai diuretik yang dapat menurunkan tekanan darah. Hernani et al ., (2009) membuktikan bahwa ekstrak etanol daun belimbing wuluh berkhasiat sebagai antihipertensi pada kucing yang teranestesi dengan mekanisme diuretik.

## METODE PENELITIAN
Penlitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan pre-test and post-test matched control group menggunakan tikus jantan galur Wistar sebagai hewan uji. 1. Bahan
Daun belimbing wuluh diperoleh dari daerah Sekaran Kecamatan Gunung Pati Kota Semarang Jawa Tengah, Tikus jantan galur Wistar, etanol 70% (PT. Bratacho Chemika), monosodium glutamat (PT. Ajinomoto), Kaptopril (PT. Phapros Tbk), CMC Na 0,5% (PT. Bratachem) dan akuades.

## 2. Alat
Botol gelap, timbangan elektrik (Ohaus), blender (Maspion), v accum rotary evaporator (Heidolph), Moisture balance (Ohaus), Timbangan hewan uji, jarum tumpul per-oral, alat pengukur tekanan darah blood pressure analyzer merk CODA (Kent Scientific), termometer (Therme Works), Magnetik stirer (Labinco).

## 3. Cara kerja

## Pembuatan Ekstrak Kental
Daun belimbing wuluh dipetik sebanyak 6,980 kg dan disimpan di tempat kering kemudian dipisahkan dari bahan asing atau pengotor. Daun belimbing wuluh kemudian dicuci bersih menggunakan air mengalir untuk menghilangkan kotoran dari daun. Selanjutnya, daun belimbing wuluh yang sudah bersih dikeringkan dengan oven pada suhu 40° C. Simplisia tersebut kemudian dibuat dalam bentuk serbuk menggunakan blender, lalu diayak dengan menggunakan ayakan no. 40 mesh.
Pembuatan ekstrak etanol daun belimbing wuluh dilakukan dengan teknik maserasi menggunakan etanol 70%. Sebanyak 2.000 gram serbuk daun belimbing wuluh dilarutkan dalam 20 L etanol 70%. Maserat
yang diperoleh disimpan dalam wadah tertutup dan terlindung dari cahaya. menggunakan rotary evaporator pada suhu 50 0 C hingga diperoleh ekstrak kental.
Pembuatan stok sediaan suspensi ekstrak etanol daun belimbing wuluh (4,8 dan 9,6) mg/mL.
Dosis ekstrak etanol daun belimbing wuluh yang digunakan dalam penelitian ini adalah (60 dan 120) mg/KgBB/hari. Stok sediaan suspensi ekstrak etanol daun belimbing wuluh (4,8 dan 9,6) mg/mL dibuat sebanyak 100,0 mL dengan cara menimbang ekstrak etanol daun belimbing wuluh seberat (480 dan 960) mg dalam masing-masing cawan. Masing-masing ekstrak dalam cawan disuspensikan dengan larutan CMC-Na 0,5% sebanyak 50,0 mL. Ekstrak diaduk hingga membentuk suspensi dan dimasukkan dalam labu takar ukuran 100,0 mL. Sisa ekstrak yang masih menempel pada dinding cawan porselen dicuci menggunakan 30,0 mL larutan CMC-Na 0,5% sambil digerus. Setelah itu, suspensi tersebut dimasukkan ke dalam labu takar dan selanjutnya ditambahkan larutan CMC-Na 0,5% hingga batas tanda pada labu takar (100,0 mL).
Pembuatan Tikus Hipertensi
a) Adaptasi Tikus jantan galur Wistar dalam
Lingkungan Laboratorium Tikus jantan galur Wistar diadaptasikan dalam kandang selama satu minggu dengan pemberian minum akuades ad.libitum setiap hari dan pakan standar BR2. Pemberian pakan dilakukan sebanyak dua kali per hari, yaitu pada pagi dan sore hari. Kebersihan kandang dijaga dengan mengganti sekam dan membersihkan kandang hewan uji setiap dua hari sekali. Kandang tikus harus terhindar dari lingkungan yang bising untuk menjaga agar tikus tidak mengalami stress yang dapat mempengaruhi hasil penelitian.
b) Induksi Hipertensi dengan Pemberian Monosodium glutamat
Tiga puluh lima ekor tikus dibagi ke dalam dua kelompok perlakuan. Sebelum pemberian sediaan uji pada tikus, dilakukan pengukuran tekanan darah mula-mula sehingga diperoleh data tekanan darah sebelum perlakuan. Sebanyak lima ekor tikus digunakan sebagai kontrol negatif (perlakuan akuades 12,5 mL/KgBB/hari secara per-oral selama 14 hari), sedangkan 30 ekor tikus
diberikan monosodium glutamat 100 mg/KgBB/hari selama 14 hari secara per-oral. Setelah pemberian sediaan uji selama 14 hari, tikus diukur tekanan darahnya kembali. Tikus yang mengalami hipertensi ditandai dengan peningkatan tekanan darah sistol hingga mencapai ≥ 150 mmHg (Wijayanti, 2012).

## Uji Aktivitas Antihipertensi
Sebanyak 30 ekor tikus hipertensi dengan tekanan darah sistol
≥ 150 mmHg dibagi menjadi enam kelompok perlakuan, masing-masing kelompok terdiri dari lima ekor tikus. Tikus kelompok I (kontrol hipertensi) diberi perlakuan CMC-Na 0,5% 12,5 mL/kgBB/hari. Tikus kelompok II (kontrol positif) kaptopril 2,5 mg/kgBB/hari. Tikus kelompok III dan IV mendapat perlakuan ekstrak etanol daun belimbing wuluh (60 dan 120) mg/kgBB/hari. Tikus kelompok V dan VI diberi perlakuan kombinasi ekstrak etanol daun belimbing wuluh (60 dan 120) mg/kgBB/hari dan kaptopril 2,5 mg/kgBB/hari. Data tekanan darah tikus sistol dan diastol diukur sebelum dan setelah pemberian sediaan uji (per-oral) selama 14 hari.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil determinasi, tanaman yang digunakan dalam penelitian ini dipastikan adalah belimbing wuluh jenis Averrhoa bilimbi L. Serbuk kering daun belimbing wuluh diekstraksi menggunakan metode maserasi. Cairan penyari yang digunakan adalah etanol 70%. Senyawa phytol adalah salah satu kandungan senyawa aktif yang terdapat dalam daun belimbing wuluh. Senyawa ini dapat tersari ke dalam etanol 70% dan diduga merupakan senyawa aktif yang memiliki efek antihipertensi pada penelitian Hernani et al , (2009). Ekstrak kental daun belimbing wuluh yang dihasilkan sebanyak 265 gram dengan rendemen sebesar 13,25%. Secara makroskopik, ekstrak tersebut berwarna hijau tua dengan bau khas daun belimbing wuluh, tidak berbau etanol dan tidak mengalir saat dituang.
MSG digunakan sebagai bahan untuk menginduksi terjadinya hipertensi.Hasil uji pendahuluan membuktikan bahwa pemberian MSG 100 mg/kgBB/hariper-oral selama 14 hari mampu meningkatkan secara signifikan rata-rata tekanandarah sistol tikus jantan galur Wistar (p<0,05). Tekanan darah sistol tikus
jantangalur W dengan MSG adalah sebe dikatakan tekanan dar (Delaney, selanjutnya,
Gambar 1. ( S y Penin sistol diikut darah diasto statistik belu
Gambar 2.
Tahap dengan c mg/kgBB/ha
Wistar setelah G 100 mg/kgB esar 162,33±4 mengalamih rah sistol m 2008). Pa
MSG 1 Perbandingan (n=3) dan Kel Setelah Perlak yang bermakn ngkatan rata- i pula dengan ol walaupun h ummenunjuka . Perbandinga Negatif (n= Sebelum da tidak ada pe
p penelitian s cara memb ari pada 30 ek h mendapat pe
BB/hari selama 4,225 mmHg hipertensi melebihi 130 adatahap pe 100 mg/kgB n Tekanan Dar lompok Perlak kuan Selama na dengan teka -rata tekanan n peningkatant hasil pengujian an peningkata
an Tekanan D =3) dan Kelom n Setelah Perl erbedaan (p>0 elanjutnya dil berikan M
kor tikus janta
erlakuan a14 hari g. Tikus apabila mmHg enelitian BB/hari d j t k ( s d rah Sistol (rata kuan MSG (1 14 hari. *Has anan darah sis
n darah ntekanan n secara an yang
s k h Darah Diasto mpok Perlaku lakuan Selama 0,05). lakukan MSG100 an galur W p t digunakan un jantan galur tekanandarah kontrol negati
(10 dan 100 setelah perlak dan 2).
a-rata±SEM) T 0 dan 100) mg sil uji t-berpa stol sebelum p signifikan (p karenasebaran hewan uji yan
l (rata-rata±S uan MSG (10 a 14 hari. Hasi
Wistar. Dat peningkatan  t tikus jantan
tukmenginduk Wistar. Pen sistol dan dias if dan kelomp 0) mg/kgBB/h kuan selama 1 Tikus Kelomp g/KgBB/hari asangan menu perlakuan. p<0,05). Hal n data yang ng digunakan h
SEM) Tikus K dan 100) mg il uji t-berpasa
ta berikut tekanan darah galur Wis
ksi hipertensi ningkatan rat stol tikus kelo pok perlakuan /hari sebelum 14 hari (Gam pok Kontrol N (n=3) Sebelum unjukkan perb l ini diseb terlalu lebar hanya tiga eko Kelompok  K g/KgBB/hari angan menunju
adalahgam h sistol dan d star(n=30) s
i tikus ta-rata ompok MSG m dan mbar 1 Negatif m dan bedaan abkan r dan or. ontrol (n=3) ukkan mbaran diastol etelah
pemberian  M 3 dan 4).
Gambar 3 .P ( P y Hasil perlakuan  M selama 14 h signifikan  r diastol 30 sebesar159,2 123,43±1,91
Gambar 4 . Pen dengan me keadaan hip MSG 100 mg Perbandingan (n=5) dan Kel Perlakuan Sel yang bermakn
l penelitian m
MSG 100 m hari mampu m rata-rata teka ekor tikus j
23±1,180 14 mmHg.
. Perbandinga Negatif (n= dan Setelah perbedaan y
nggunaan mo etode induksi pertensi yang
g/kgBB/hari  (
Tekanan Dara lompok Perlak lama 14 hari. na dengan teka
membuktikan mg/kgBB/harip meningkatkan anandarah sist jantan galur mmHg Pembuatan
an Tekanan D =5) dan Kelom Perlakuan Se yang bermakn del tikus hip i MSG mer g secara klini
(gambar
ah Sistol (rata kuan MSG 10 *Hasil uji t- anan darah seb bahwa per-oral n secara tol dan Wistar dan model h m l l d (
Darah Diasto mpok Perlaku elama 14 hari.
na dengan teka
pertensi rupakan is sama p i p a-rata±SEM) T
00 mg/KgBB/h berpasangan  m belum perlaku hewanpercoba merupakan lebihunggul b lain seperti p diinduksi de (Yuliandra et a
l (rata-rata±S an MSG 100 *Hasil uji t-be anan darah seb
pada manusia ini dan respon pemberian ob
Tikus Kelomp hari (n=30) Se menunjukkan uan(p<0,05). aan hiperten metode non ila dibandingk pembuatan tik engan predn al ., 2013).
SEM) Tikus K mg/KgBB/ha erpasangan m belum perlaku
a. Penggunaa n penurunan te batakan dapat
pok Kontrol N ebelum dan S n adanya perb
nsi dengan on invasif kan dengan m kus hipertens nison dan g
Kelompok  K ari (n=30) Seb menunjukkan a uan (p<0,05).
anmodel hipe ekanan darah a t teramati (B
Negatif etelah bedaan MSG yang metode siyang garam ontrol belum danya
ertensi akibat Badyal
dan Dadhic untukmengu “ blood pre
(Dipetrillo perbandinga dandiastol  t dan kelomp perlakuan  s dilihat pada Gambar 5 .
Gambar 6 .
ch, 2003). A ukur tekanan essure analy dan Fen an rata-rata t tikus kelompo pok perlakuan sediaan uji se gambar 5 dan
. Perbandinga Hipertensi ( Perlakuan menunjukka perlakuan(p . Perbandinga Hipertensi (
Perlakuan S adanya perb
Alat yang dig darah tikus
yzer , CODA ng, 2009). tekanan darah ok kontrol hip n sebelum dan elama 14 har n 6. an Tekanan D (n=5) dan Kel Selama 14 anadanya per p<0,05).
an Tekanan D (n=5) dan Kel
Selama 14 har bedaan yang be
gunakan adalah ATM “ Data h sistol pertensi nsetelah ri dapat t b y g j e s y 2 Darah Sistol lompok Perla hari. *Has rbedaan yang
Darah Diasto lompok Perla ri. *Hasil uji t ermakna deng
Senya teridentifikasi belimbingwul yaitu sen golonganditer jawab terhad etanoldaun be senyawa phy yaitu sebagai 2009).
(rata-rata ±S akuan Sediaan sil uji t-ber g bermakna d
l (rata-rata±S akuan Sediaan t-berpasangan gan tekanan da
awa aktif dari ekstr uh merupakan nyawa ph pen ini did dap efek anti elimbing wulu ytol terhadap agen diureti SEM) Tikus K n Uji (n=5) Se rpasangan  d dengan tekan
SEM) Tikus K n Uji (n=5) Se n dan uji wilco arah sebelum p
yang rak etanol n golongan dit hytol. Sen duga bertang ihipertensi ek uh. Mekanism efekantihipe ik (Hernani e
Kelompok  K ebelum dan S dan uji wilc nan darah seb Kelompok  K ebelum dan S oxon menunju perlakuan (p<
telah daun terpen nyawa ggung kstrak me aksi ertensi
et al ., ontrol etelah coxon belum
ontrol etelah ukkan <0,05).
Senyawa phytol diduga sebagai diuretik dengan bekerja meningkatkan ekskresi natrium, air,klorida dan menurunkan resistensi perifer sehingga menambah efek hipotensinya.Efek ini diduga akibat penurunan natrium di ruang interstisial dan di dalam selotot polos pembuluh darah yang selanjutnya menghambat influks kalsiumsehingga menurunkan volume darah dan cairan ekstraseluler. Akibatnya,penurunan curah jantung dan tekanan darah akan terjadi (Nafrialdi, 2007). Kaptopril merupakan antihipertensi dengan mekanisme aksi menghambat ACE( angiotensin converting enzyme) (Nugroho, 2012). Oleh karena itu, jika ekstraketanol daun belimbing wuluh dikombinasikan dengan kaptopril akan menghasilkan efek yang sinergis dalam menurunkan tekanan darah denganmekanisme aksi yang berbeda. Berdasarkan hasil penelitian, ekstrak etanol daunbelimbing wuluh dapat dijadikan sebagai alternatif antihipertensi yang berasaldari bahan alam.
Potensi efek hipotensi dari kombinasi 2 lebih besar dibandingkan dengankaptopril 2,5 mg/KgBB/hari dalam menurunkan tekanan darah sistol, sedangkanekstrak etanol daun belimbing wuluh (60 dan 120) mg/kgBB/hari serta kombinasi1 dan 2 mampu menurunkan tekanan darah diastol yang sebanding dengankaptopril 2,5 mg/KgBB/hari. Oleh karena itu, penelitian ini menyimpulkan bahwa ekstrak etanol daun belimbing wuluh merupakan herbal yang cukup potensial untuk dikembangkan lebih lanjut sebagai antihipertensi. Penelitian selanjutnya diarahkan pada penemuan berbagai senyawa aktif yang terdapat dalam ekstrak etanol daun belimbing wuluh melalui isolasi senyawa aktif (senyawa phytol).Senyawa aktif tersebut harus diuji kembali tentang khasiatnya sebagaiantihipertensi. Selain itu, kajian keamanan senyawa phytol sebagai antihipertensijuga harus dilakukan melalui uji toksisitas.

## KESIMPULAN
Berdasarkan analisis data yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa: 1. Monosodium glutamat (MSG) 100 mg/KgBB/hari dapat dijadikan sebagai inducer hipertensi pada tikus jantan galur Wistar.
2. Ekstrak etanol daun belimbing wuluh (60
dan 120) mg/kgBB/hari memiliki efek antihipertensi pada tikus hipertensi yang diinduksi MSG.
3. Kombinasi ekstrak etanol daun belimbing wuluh 120 mg/kgBB/hari dengankaptopril 2,5 mg/kgBB dapat meningkatkan efek antihipertensi kaptopril padatekanan darah sistol tikus hipertensi yang diinduksi MSG.

## DAFTAR PUSTAKA
Badyal, D. K., and Dadhich, A. P., 2003, Animal Models of Hypertension and Effect of Drugs, J. Of Pharmacology , 35 , 349- 362
Dalimartha, S., 2008, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia , Jilid 5, Pustaka Bunda, Jakarta, 6-9
Dipetrillo, K. and Feng, M., 2009, Non-invasive Blood Pressure Measurement Mice in Dipetrillo, K.,
Cardiovascular Genomics Methods and protocols, Humana Press, New York, 53
Ebadi, M., 2007, Pharmacodynamic Basis of Herbal Medicine , 2 nd Edition, CRC Pres, North Dakota, 477-479
Gusmira, S., 2012, Evaluasi Penggunaan Antihipertensi Konvensional Bahan Alam pada Pasien Hipertensi Di Puskesmas Wilayah Depok, Makara Kesehatan , 16 , 77-83
Hernani, Winarti, C., dan Marwati, T., 2009, Pengaruh Pemberian Ekstrak  Daun Belimbing Wuluh terhadap Penurunan Tekanan Darah Hewan Uji, J. Pascapanen , 6 , 54-61 Nafrialdi, 2007, Antihipertensi dalam Ganiswara, S.G., Farmakologi dan Terapi , Edisi 5, Penerbit Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, 341-360
Nugroho, A. E., 2012, Farmakologi Obat-Obat Penting dalam Pembelajaran Ilmu Farmasi dan Dunia Kesehatan , Pustaka Pelajar, Jakarta, 103-116
Rahajeng, E., dan Tuminah, S., 2009, Prevalensi Hipertensi dan
Determinannya di Indonesia, Artikel Penelitian IDI , 59 , 580-587
Wijayanti, A. R., 2012, Uji Efek Antihipertensi Ekstrak Etanol 70% Buah Oyong ( Luffa acutangula (L.) Roxb.)
terhadap Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Natrium Klorida, Skripsi, Universitas Indonesia, Depok Yulianti, S., dan Maloedyn, S., 2006, 30 Ramuan Penakluk Hipertensi , Edisi I,
Agromedia Pustaka, Jakarta, 77-91
Yuskha, F., 2008, Potensi Ekstrak Etanol Buah Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L . ) sebagai Alternatif Sediaan Diuretika Alami, Skripsi , Institut Pertanian Bogor, Bogor