## POTENSI KANDUNGAN BIJI ANGGUR DALAM MEMPERCEPAT PENYEMBUHAN LUKA
Nadia Zulfa Firdaus, Asisther Avivo Alda, Ika Sari Gunawan Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *nzulfa123gmail.com (+628127344005)

## ABSTRAK
Luka  adalah  kondisi  diskontinuitas  skruktur  anatomi  jaringan  tubuh  mulai  dari  lapisan  epitel kulit  sampai  lapisan  jaringan  subkutis,  lemak,  otot,  tulang,  serta  struktur  lain  di  sekitarnya seperti  pembuluh  darah,  saraf,  dan  tendon  akibat  adanya  trauma.  Penyembuhan  luka  adalah proses dinamis yang meliputi unsur-unsur tubuh, pembuluh darah, fibroblast, dan sel epitel yang dirangkum  dalam  tiga  fase  utama  yaitu  fase  inflamasi,  fase  proliferasi,  dan  fase  maturasi.  Biji anggur  ( Vitis  vinifera  L .)  mengandung  berbagai  vitamin,  karotenoid,  senyawa  polifenol,  dan sterol  yang  menunjukkan  efek  menguntungkan  pada  penyembuhan  luka.  Tujuan  dari  tinjauan pustaka ini adalah untuk melaporkan temuan ilmiah terbaru tentang peran kandungan biji anggur dalam penyembuhan luka dengan sintesis kolagen, mencegah efek merusak dari radikal bebas, memastikan  stabilitas  dan  integritas  membran  biologis,  serta  memproduksi  kolagen  yang mempercepat  penyembuhan  luka.  Metode  yang  digunakan  adalah  metode literature  searching melalui database NCBI dan Google Scholar. Tahun penerbitan sumber pustaka adalah dari tahun 2000  sampai  tahun  2019  dengan  22  sumber  pustaka.  Tema  yang  dikumpulkan  terkait  dengan kandungan  biji  anggur  terhadap  penyembuhan  luka.  Hasil  dari  sintesis  artikel  yang  telah ditemukan yaitu biji anggur bermanfaat dalam mempercepat penyembuhan luka.
Kata kunci: biji anggur, penyembuhan luka, polifenol

## THE POTENTION OF GRAPE SEED TOWARD ACCELERATE HEALING WOUND

## ABSTRACT
Wound is condition of discontinue anatomical structure of the body's tissue from the epithelial layer  of  the  skin  to  the  subcutaneous  tissue  layer,  fat,  muscle,  bone,  and  other  surrounding structures  such  as  blood  vessels,  nerves,  and  tendons  due  to  trauma.  Wound  healing  is  a dynamic  process  involving  the  body, fibroblasts, and  epithelial  cells  which are summarized in three main phases, namely the inflammatory phase, the proliferation phase, and the maturation phase.  Grape  seeds  (Vitis  vinifera  L.)  contain  various  vitamins,  carotenoids,  polyphenol compositions, and sterols which have beneficial effects on wound healing. The purpose of this literature  evaluation  is  to  report  the  latest  scientific  findings  on  the  role  of  grape  seeds  in wound  recovery  by  collagen  synthesis,  prevent  damage  to  free  radicals,  ensure  and  integrate biological membranes, and produce collagen that can repair wounds. The method used in this article  is  literature  seacrhing  through  the  NCBI  database  and  Google  Scholar.  The  year  of reaching the library source is from 2000 to 2019 with 22 library sources. The theme collected is related to grape seeds on wound healing. The results of the synthesis of articles that have been found are grape seeds that are beneficial in improving wound healing.
Keywords: grape seed, healing wound, pholiphenol

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 2, Mei 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group

## PENDAHULUAN
Luka  adalah  kondisi  diskontinuitas skruktur  anatomi  jaringan  tubuh  mulai dari  lapisan  epitel  kulit  sampai  lapisan jaringan  subkutis,  lemak,  otot,  tulang, serta  struktur  lain  di  sekitarnya  seperti pembuluh  darah,  saraf,  dan  tendon akibat  adanya  trauma  (Velnar  et  al, 2009).
Pada  penelitian  yang  dilakukan  di Amerika,  prevalensi  luka  adalah  3.50 per 1000 populasi penduduk. Mayoritas luka  pada  penduduk  dunia  yaitu  luka karena  pembedahan/trauma  (48.00%), ulkus  kaki  (28.00%),  luka  dekubitus (21.00%)  (Diligence,  2009).  Prevalensi luka  di   Indonesia  tahun  2013 adalah 8.2%,  prevalensi  tertinggi    yaitu Sulawesi    Selatan    (12.8%)    dan terendah    yaitu  Jambi    (4.5%).    Jenis luka    yang  paling  sering  dialami penduduk    di    Indonesia    adalah    luka lecet/memar    (70.9%)  diikuti  luka robek      (23.2%).    Penyebab    luka terbanyak disebabkan oleh jatuh (40.9%), dan kecelakaan motor sebanyak (40.6%) (Riskesdas, 2013). Luka berdasarkan lama
penyembuhannya  dibagi  menjadi  dua, yaitu  luka  akut  dan  luka  kronis.  Luka akut  biasa  disebabkan  oleh  trauma  dan bila mendapat  penanganan segera maka penyembuhan  sesuai  dengan  waktu yang  diperkirakan  sekitar  2  hingga  6 minggu.  Sementara  luka  kronik  adalah luka  yang  berlangsung  lama,  timbul berulang,  atau  terdapat  gangguan  pada proses penyembuhan sehingga penyembuhan  luka  gagal  sembuh  pada waktu  yang  diperkirankan  yaitu  lebih dari  6  minggu  dan  memiliki  resiko tinggi  untuk  timbul  kembali  (Briant, 2007).
Terdapat  faktor  yang  mempengaruhi penyembuhan luka meliputi faktor lokal
dan  faktor  umum.  Faktor  luka  terdiri dari  oksigenasi  yang  penting  terhadap kecepatan  penyembuhan,  pada  daerah yang  memiliki  vaskularisasi  baik  luka dapat  sembuh  dengan  cepat  dan  begitu pula  sebaliknya,  lalu  ada  tidaknya hematoma  atau  seroma  yang  dapat menghalangi  proses  penyembuhan  luka dengan  menambah  jarak  tepi  luka  dan jumlah  debridemen  yang  diperlukan sebelum  fibrosis  terbentuk.  Teknik operasi  juga  berpengaruh  disebabkan penyembukan  luka  normal  memerlukan keseimbangan antara lisis dan pembentukan  kolagen.  Sementara  pada faktor umum, penyembuhan luka dipengaruhi  oleh  nutrisi  terutama  pada kekurangan vitamin C, kekurangan seng terutama  pada  luka  bakar,  steroid  yang dapat menghalangi lisis kolagen, sepsis, dan obat sitotoksik (Sabiston, 2011).
Perawatan luka dengan larutan povidone  iodine  10%  sampai  saat  ini masih banyak digunakan. Namun ternyata  dapat  menyebabkan  iritasi, alergi,  residu,  toksik  pada  sel  (Ismail, 2008). Oleh karena itu diperlukan terapi alternatif salah satunya dengan
menggunakan biji anggur.
Anggur  mengandung  berbagai  vitamin, karotenoid dan  senyawa  polifenol (Perestrelo  et  al.,  2014).  Ekstrak  biji anggur merupakan sumber proanthocyanidins yang memiliki
kekuatan  antioksidan  20  kali  lebih banyak dari vitamin C dan 50 kali lebih banyak dari vitamin E (Shi et al., 2003). Sehingga  kandungan  tersebut  baik untuk  membantu  penyembuhan  luka dengan  meningkatkan  neovaskularisasi lokal,  remodeling  matriks  ekstraseluler, migrasi, dan diferensiasi sel fibroblastik (Velnar et al, 2009).
Tinjauan  pustaka  ini  penting  dilakukan untuk mengetahui kandungan biji
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group
anggur dan manfaatnya dalam mempercepat penyembuhan luka. METODE Metode yang digunakan dalam
penulisan  artikel  ini  adalah literature review. Sumber pustaka yang digunakan dalam  artikel  ini  berjumlah  22  artikel pustaka  baik  yang  berasal  dari  buku, jurnal nasional atau internasional, maupun website .  Penelusuran  sumber pustaka  dalam  artikel  ini  melalui database  NCBI  dan Google  Scholar dengan kata kunci Grape Seed, Healing Wound,  Polyphenol .  Pemilihan  artikel sumber  pustaka  dilakukan  dengan melakukan  peninjauan  pada  judul  dan abstrak yaitu membahas tentang potensi buah  cermai  dalam  mengatasi  asma. Tahun penerbitan sumber pustaka dalam penulisan artikel ini adalah 2000 hingga tahun 2019.

## HASIL
Biji  anggur  telah  dilaporkan  memiliki efek  pencegahan  yang  baik  terhadap kerusakan  oksidatif  pada  DNA  dan proanthocyanidins membantu melindungi  tubuh  terhadap  kerusakan jaringan  (Nassiri-Asl  &  Hosseinzadeh,
2009). Proanthocyanidins
adalah subtipe  flavonoid  dan  sifat  anti-oksidan dalam penyembuhan luka telah terbukti. Ekstrak  biji  anggur  merupakan  sumber proanthocyanidins,  oleh  karena  itu menurut  hasil  uji  klinis  ini,  kita mungkin  dapat  mengatakan  bahwa proanthocyanidins yang ditemukan dalam  biji  anggur  bersama  dengan flavonoid lain, dapat memainkan bagian penting  dalam  proses  penyembuhan luka kulit. Proanthocyanidins biji anggur  memiliki  kekuatan  antioksidan 20 kali lebih banyak dari vitamin C dan
50 kali lebih banyak dari vitamin E (Shi et al., 2003).
Uji klinis yang dilakukan oleh Hemmati et  al,  menunjukan  setelah  3  hari perawatan,  ukuran  luka  pada  kelompok yang menerima ekstrak biji anggur jelas berkurang dibandingkan dengan kelompok  plasebo.  Pada  hari  ketujuh penelitian terlepas dari non- penyembuhan  dari  seluruh  kelompok plasebo, dalam kelompok yang menerima  ekstrak  biji  anggur,  20  kasus dari 31 (64,5%) telah pulih sepenuhnya dan  hanya  sedikit  eritema  yang  terlihat jelas  di  lokasi  luka  (Hemmati  et  al., 2014).
Pada  penelitian  lain  menyebutkan bahwa  fenugreek,  biji  anggur,  dan minyak wijen terbukti memiliki aktivitas yang lebih baik pada penyembuhan luka dibandingkan dengan  obat  Ciclafora  karena  ekstrak minyak  sinergis  dengan  nilai  kualitas, polifenol,  klorofil,  karoten,  dan  asam lemak  yang  dikandungnya  (Moalla,
2016).
Alkaloid dan terpenoid dapat memberikan  sifat  astringen,  antijamur atau antimikroba yang mungkin bermanfaat bagi perkembangan kaskade penyembuhan  luka  (Roy  dan  Saraf, 2006).  Anthocyanin,  leucoanthocyanin dan  polifenol  lainnya  telah  terbukti memiliki sifat antioksidan yang signifikan  yang  juga  dapat  bermanfaat dalam  perkembangan  penyembuhan luka (Nayak et al., 2009).

## PEMBAHASAN
Luka  adalah  gangguan  pada  struktur, fungsi  dan  bentuk  kulit  normal  yang dapat  dibedakan  menjadi  2  jenis menurut  waktu  penyembuhannya  yaitu luka  akut  dan  luka  kronis  (Granic  & Teot, 2012).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group
Terdapat  klasifikasi  luka  berdasarkan tingkat kontaminasinya, yaitu (Abdurrahmat, 2014): 1.  Luka  bersih  ( Clean  wounds ),  yaitu luka  bedah  tak  terinfeksi,  tidak terjadi proses peradangan
(inflamasi).  Luka  bersih  biasanya menghasilkan  luka  yang  tertutup. Kemungkinan terjadinya infeksi luka sekitar 1-5%.
2.  Luka  bersih  terkontaminasi  ( Clean- contamined  wounds ),  merupakan luka  pembedahan  dimana  saluran respirasi,  pencernaan,  genital  atau perkemihan dalam kondisi terkontrol,  kontaminasi  tidak  selalu terjadi. Kemungkinan timbulnya infeksi luka adalah 3-11%.
3.  Luka  terkontaminasi  ( Contamined wounds ), termasuk jenis luka terbuka, segar, luka akibat
kecelakaan  dan  operasi  dengan kerusakan besar dengan teknik aseptik  atau  terkontaminasi  dari saluran  cerna,  pada  kategori  ini termasuk  insisi  akut,  inflamasi  non- purulen.  Kemungkinan  infeksi  luka 10- 17%
4.  Luka  kotor  atau  infeksi  (Dirty wound), ialah jenis  luka yang terjadi pada lingkungan yang sudah terkontaminasi oleh bakteri, termasuk juga luka akibat pelaksanaan  operasi  di  tempat  yang tidak  steril,  misalnya  operasi  darurat di  lapangan.  Kemungkinan  terjadi infeksi lebih dari 27%.
Penyembuhan luka adalah proses dinamis  yang  meliputi  unsur-unsur tubuh,  pembuluh  darah,  fibroblast,  dan sel epitel. Mulanya, darah di dalam luka membeku, diikuti dengan respon peradangan,  yang  membersihkan  sel mati  dan  bakteri.  Fibroblast  dan pembuluh  darah  meluas  pada  fibrin  di bekuan  darah,  kolagen  ditimbun  dan setelah beberapa waktu, kolagen
memperoleh  kekuatan  dari  ikatan  dan remodeling  pada  arah  stres  utama. Epitelisasi  terjadi  sangat  cepat,  untuk melindungi  luka  dari  kontaminasi  luar (Sabiston, 2011).
Penyembuhan  luka  dibagi  menjadi penyembuhan  primer  dan  sekunder.
Umumnya penyembuhan luka
merupakan  serangkaian  proses  yaitu induksi  respon  peradangan  akut  oleh jejas,  regenerasi  sel  parenkim,  migrasi dan  proliferasi  baik  parenkim  maupun jaringan  ikat,  sintesis  protein,  dan remodelling baik parenkim untuk mengembalikan fungsi jaringan maupun jaringan  ikat    untuk  memperoleh kekuatan luka. Perbedaan antara penyembuhan  primer  dan  sekunder adalah jika kehilangan sel  atau jaringan lebih  luas  maka  proses  penyembuhan menjadi kompleks, regenerasi sel parenkim  tidak  dapat  mengembalikan bentuk asal sehingga terbentuk granulasi  kemudian  jaringan  parut (Abbas et al., 2015).
Adapun  fase  penyembuhan  luka  dibagi menjadi 3, yaitu (Abbas et al., 2015) 1. Fase Inflamasi Dimulai  setelah  terjadi  luka  dan berakhir 3-4 hari. Terjadi hemostasis dan  fagositosis  .  setelah  luka,  terjadi vasokontriksi  yang  menyebabkan terjadi  pembekuan  darah  untuk menutupi  luka.  Setelah  itu  terjadi vasodilatasi untuk meningkatkan aliran  darah  dan  sel  darah  putih  ke daerah  luka  dan  menghancurkan bakteri.  Lalu  sel  makrofag  masuk dan mengeluarkan faktor angiogenesis untuk merangsang pembentukan epitel.
2. Fase Proliferasi Dimulai  hari  ke  3-4  hingga  hari  ke
21.  Fibroblas  menyintesis  kolagen dan  substansi  dasar.  Lapisan  dari  sel
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group
epitel melintasi luka dan aliran darah yang disebut granulasi.
3. Fase Maturasi Dimulai pada hari ke 21 hingga luka sembuh  sempurna.  Kolagen  baru menyatu  menekan  pembuluh  darah dalam  luka  sehingga  bekas  menjadi rata dan tipis.
Luka dapat mengalami komplikasi pada proses penyembuhannya meliputi infeksi  yaitu  invansi  mikroorganisme dapat  berupa  bakteri  pada  saat  trauma, pembedahan, maupun
setelah pembedahan.  Gejalanya  yaitu  nyeri, peningkatan suhu, bengkak, kemerahan, peningkatan  sel  darah  putih,  dan purulen.  Lalu  dehisen  atau  terpisahnya lapisan  luka  secara  parsial  atau  total. Dehisen  sering  terjadi  pada  luka pembedahan abdomen dan terjadi setelah  regangan  mendadak,  misalnya batuk,  muntah  atau  duduk  tegak  di tempat tidur. Dapat pula terjadi eviserasi  yaitu  terpisahnya  lapisan  luka secara total dapat menimbulkan eviserasi (keluarnya organ viseral
melalui  luka  yang  terbuka).  Kemudian Fistul,  terbentuknya  saluran  abnormal yang  berada  diantara  dua  buah  organ atau  diantara  organ  dan  bagian  luar tubuh. (Potter dan Perry, 2006).
Perawatan luka dengan larutan povidone  iodine  10%  sampai  saat  ini masih  banyak  digunakan.  Larutan  ini cocok  untuk  luka  kotor  atau  terinfeksi oleh  bakteri  gram  positif  maupun  gram negatif,  spora,  jamur,  dan  protozoa. Namun  ternyata  dapat  menyebabkan iritasi,  alergi,  residu,  toksik  pada  sel (Ismail, 2008). Oleh karena itu
diperlukan terapi alternatif salah satunya  dengan  menggunakan  biji anggur.
Anggur  ( Vitis  vinifera  L )  merupakan perdu  merambat  yang  termasuk  ke
dalam  keluarga Vitaceae .  Di  antara keluarga  ini,  spesies  dari  genus  Vitis ditemukan  terutama  di  zona  beriklim belahan bumi utara yang didistribusikan antara  Amerika  Utara  dan  Asia  Timur. V.  vinifera adalah  satu-satunya  spesies Vitis yang  terbukti  berasal  dari  Eropa (Joao, 2019).
Tumbuhan  anggur  berbentuk  semak, berumur  panjang,  tinggi  mencapai  8 meter.  Akar  tunggang,  batang  berkayu bentuk  silindris,  menjalar,    berwarna hijau kecoklatan, dan memiliki
permukaan yang halus. Daunnya tunggal  tersusun  berseling,warna  hijau, bentuk  bundar  hingga  jorong  dengan panjang 10-16 cm, lebar 8-14 cm. Helai daun  tipis,  pangkal  berlekuk,  tepi runcing,  permukaan  berbulu.  Bunga majemuk dan muncul pada ketiak daun, kelopak  berbentuk  mangkuk  berwarna hijau.  Buah  termasuk  dalam  kategori buni,  bulat  atau  lonjong,  panjang  2-3 cm,  berwarna  hijau,  ungu,  atau  hitam. Biji  berbentuk  lonjang  berwarna  coklat (Jumanta, 2019).
Anggur  mengandung  berbagai  vitamin, karotenoid dan  senyawa  polifenol (Perestrelo et al., 2014) Polifenol adalah metabolit tanaman sekunder yang umumnya dibagi menjadi dua kelompok: non-flavonoid (asam hidroksibenzoat,  asam  hidroksisinamat, dan  stilbena)  dan  senyawa  flavonoid (anthocyanin,  flavonol,  dan  flavan-3- ols). Dalam buah anggur, asam hidroksibenzoat,  stilbena,  flavonol,  dan antosianin  terutama  terletak  di  kulit sedangkan asam hidroksisinamatik terutama  terletak  di  daging  buah,  dan flavan-3-ols  dalam  biji  (Aubert  dan Chalot,  2018  Senyawa  polifenol  dalam produk memainkan peran penting untuk efek  antioksidan,  antiinflamasi  dan antimikroba (Shi et al., 2003).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group
Anggur  juga  mengandung  karotenoid, terutama betacarotene dan lutein. Xantofil lain seperti neoxanthin, violaxanthin,  atau  lutein-5,6-epoksida juga  ada  tetapi  pada  konsentrasi  yang lebih  rendah  (Mendes-Pinto,  Ferreira, Oliveira,  &  Guedes  de  Pinho,  2004). Anggur juga merupakan sumber vitamin C dan E. Vitamin C umumnya dianggap sebagai  vitamin  paling  penting  untuk nutrisi  manusia  dan  antioksidan  alami yang  penting  (Lee  &  Kader,  2000). Vitamin  E  terdiri  dari  empat  tokoferol dan  tokotrienol  yang  sesuai.  Alfa- tokoferol  umumnya  dikenal  sebagai bentuk  vitamin  E  paling  aktif  pada manusia.  Dalam  anggur,  tokoferol didistribusikan  secara  homogen  di semua jaringan (pericarp, mesocarp, dan biji-bijian)  dan  bentuk  alfa  umumnya dominan.  Dalam Vitis  vinifera  L ., tokotrienol  hanya  ada  dalam  biji (Horvath et al., 2006).
Dilaporkan  dalam  Database  Komposisi Makanan  USDA    di  mana  vitamin  C atau asam askorbat diindikasikan sebagai  3,2  mg/100  g  untuk  anggur merah  atau  hijau  (USDA,  2017).  Total kandungan  vitamin  E  bervariasi  antara 5,0  dan  8,1  mg/kg.  Lutein  dan betacarotene  adalah  karotenoid  paling umum  dalam  anggur,  mewakili  hampir 85%  dari  total  karotenoid,  hanya  dua senyawa  yang  diukur  dalam  penelitian ini  (Mendes  Pinto  et  al.,  2004).  Lutein dominan  di  semua  kultivar  (61-72%) dan  bervariasi  antara  0,9  dan  2,0 mg/kgFW, sedangkan betacarotene berkisar antara 0,6 hingga 1,0 mg/kgFW (Aubert dan Chalot, 2018).
Polifenol dan karotenoid bersama
dengan vitamin E dan sterol menunjukkan efek yang menguntungkan  pada  penyembuhan luka  dan  sintesis  kolagen  dengan mencegah  efek  merusak  dari  radikal
bebas  dan  memastikan  stabilitas  dan integritas  membran  biologis.  Selain  itu, sterol  adalah  senyawa  kuat  yang  dapat membantu mengurangi peradangan sistemik.  Mereka  dapat  mempercepat pertumbuhan kulit baru dengan merangsang makrofag dan meningkatkan  produksi  fibroblast  dan kolagen (De Jong et al., 2008).
Asam  lemak  tak  jenuh  ganda  termasuk asam  oleat,  asam  linoleat,  dan  asam linolenat  pada  ekstrak  minyak  biji anggur  merupakan  prekursor  asam arakidonat,  penting  dalam  kaskade inflamasi  (prostaglandin,  tromboksan,
dan leukotrien) (Fetterman dan Zdanowicz,  2009).  Zat  ini  bertindak sebagai mediator inflamasi dan mempercepat  proses  inflamasi.  Dengan demikian, mereka meningkatkan neovaskularisasi lokal, remodeling matriks  ekstraseluler,  migrasi,  dan diferensiasi sel fibroblastik yang
mempercepat penyembuhan luka (Velnar et al, 2009).
Singkatnya,  biji  anggur  ( Vitis  vinifera L.)  mengandung  berbagai  vitamin, karotenoid  dan  senyawa  polifenol. Polifenol dan karotenoid bersama dengan vitamin E dan sterol menunjukkan efek yang menguntungkan  pada  penyembuhan luka  dan  sintesis  kolagen  dengan mencegah  efek  merusak  dari  radikal bebas  dan  memastikan  stabilitas  dan integritas  membran  biologis.  Selain  itu, sterol  adalah  senyawa  kuat  yang  dapat membantu mengurangi peradangan sistemik.  Mereka  dapat  mempercepat pertumbuhan kulit baru dengan merangsang makrofag dan meningkatkan  produksi  fibroblast  dan kolagen.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group

## SIMPULAN
Biji anggur bermanfaat dikarenakan biji anggur mengandung polifenol, karotenoid,  vitamin  E,  sterol,  dan senyawa lain yang baik dalam
membantu
mempercepat proses
penyembuhan luka.

## DAFTAR PUSTAKA
Aubert,  C.,  &  Chalot,  G.  (2018).
Chemical  composition,  bioactive compounds,  and  volatiles  of  six table  grape  varieties  (  Vitis vinifera L.). Food Chemistry, 240, 524–533.
Abbas, A.K., Aster, J.C., dan Kumar, V.
(2015). Buku Ajar Patologi Robbins.  Edisi  9.  Singapura:
Elsevier Saunders.
De  Jong  A.,  Plat  J.,  A.  Bast,  R.  W.  L. Godschalk,  S.  Basu,  and  R.  P. Mensink.  (2008).  Effects  of  plant sterol and stanol ester consumption on lipid metabolism, antioxidant  status  and  markers  of oxidative stress, endothelial function and low-grade inflammation in patients on current  statin treatment.  European Journal  of  Clinical  Nutrition,  vol. 62, no. 2, pp. 263–273.
Fetterman  J.  W.  Jr.  and  Zdanowicz  M. M.  (2009).  Therapeutic  potential of  n-3  polyunsaturated  fatty  acids in  disease.  American  Journal  of Health-System Pharmacy, vol. 66, no. 13, pp. 1169– 1179
Granick,  M.S.,  &  Teot,  L.  (2012). Surgical  Wound  Healing  and Management,  ed.  2.  USA  :
Informa Healthcare Hemmati, A. A., Foroozan, M.,
Houshmand,  G.,  Moosavi,  Z.  B.,
Bahadoram,  M.,  &  Maram,  N.  S.
(2014). The  Topical  Effect  of Grape Seed Extract 2% Cream on
Surgery  Wound  Healing.  Global Journal of Health Science, 7(3).
Horvath, G., Wessjohann, L., Bigirimana, J., Monica, H., Jansen, M., Guisez, Y., Horemans, N. (2006). Accumulation  of  tocopherols  and tocotrienols during seed development  of  grape  (Vitis vinifera  L.  cv.  Albert  Lavallée). Plant Physiology and Biochemistry, 44(11), 724–731. João L. C., Helena G. S, Miguel J.N. R, Jorge C, José ED, Sara A, et  al.  (2019).  Vitis flower  types: from  the  wild  to  crop  plants. Journal Plant Biology. PubMed 31737441 Jumanta. (2019). Buku pintar
tumbuhan;  segala  yang  perlu  kita tahu  tentang  kehidupan  mereka.
Elex  Media  Komputindo;  Jakarta. p34
Lee,  S.  K.,  &  Kader,  A.  A.  (2000). Preharvest and postharvest factors influencing  vitamin  C  content  of horticultural  crops.  Postharvest Biology  and  Technology,  20(3),
207–220.
Mendes-Pinto,  M.  M.,  Ferreira,  A.  S., Oliveira,  M.  B.  P.,  &  Guedes  de Pinho,  P.  2004.  Evaluation  of some  carotenoids  in  grapes  by reversed-and  normal-phase  liquid chromatography:  A  qualitative analysis.  Journal  of  Agricultural and  Food  Chemistry,  52(10), 3182–3188.
Moalla  Rekik,  D.,  Ben  Khedir,  S., Ksouda Moalla, K., Kammoun, N. G.,  Rebai,  T.,  &  Sahnoun,  Z.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 2  Hal  139  – 146,  Mei 2020 Global Health Science Group
(2016). Evaluation of Wound
Healing Properties of Grape Seed,
Sesame,  and  Fenugreek  Oils. Evidence-Based  Complementary and  Alternative  Medicine,  2016,
1–12.
Nassiri-Asl,  M.,  &  Hosseinzadeh,  H.
(2009). Review of the
pharmacological  effects  of  Vitis vinifera  (Grape)  and  its  bioactive compounds. Phytother Res, 23(9),
1197-1204
Nayak, B. S., Ramdath, D. D., Marshall, J.  R.,  Isitor,  G.  N.,  Eversley,  M., Xue, S., & Shi, J. (2009). Wound- healing  activity  of  the  skin  of  the common  grape  (Vitis  Vinifera) variant, cabernet sauvignon.
Phytotherapy Research, n/a–n/a
Perestrelo,  R.,  Silva,  C.,  Pereira,  J.,  & Câmara,  J.  S.  (2014).  Healthy
Effects  of  Bioactive  Metabolites from  Vitis  vinifera  L.  Grapes:  A
Review.  In  Grapes:  Production, Phenolic Composition and Potential Biomedical Effects (Nova  Science  Technology,  pp. 305–338). José S. Câmara.
Potter  A  &  Perry  AG.  (2006).  Buku Ajar  Fundamental  Keperawatan: Konsep,  Proses,  dan  Praktik.  4th
ed. EGC: Jakarta.
Roy  A,  Saraf  S.  (2006).  Limonoids:
overview  of  significant  bioactive triterpenes  distributed  in  plant kingdom.  Biol  Pharm  Bull  29:
191–201.
RISKESDAS.  (2013).  Riset  Kesehatan
Dasar. Departemen Kesehatan.
Sabiston  C.  D.  (2011).  Buku  Ajar Bedah  Sabiston  (alih  bahasa  : Andrianto P &Timan I.S). Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Shi  J,  Yu  J,  Pohorly  JE,  Kakuda  Y. (2003).  Polyphenolics  in  grape seeds – biochemistry and functionality. J Med Food 6: 291– 299. USDA. (2017). USDA Food Composition Databases. https://ndb.nal.usda.gov/ndb/nutri ents/index. Velnar  T,  Bailey  T,Smrkolj  V.  (2009). The  wound  healing  process;  an overview of cellular and molecular  mechanism.  The  J  of International  Medical  Research
p1528-42