Palobo, K. A., Sawitri, & Umiastuti, P. (2023). Faktor Risiko pada Pasien Herpes Zoster di URJ Kulit dan Kelamin  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya  Periode  Januari  2015  –  Desember  2017. (8)12,
http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v8i12 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 8, No. 12, Desember 2023
FAKTOR  RISIKO  PADA  PASIEN  HERPES  ZOSTER  DI  URJ  KULIT  DAN KELAMIN  RSUD  DR.  SOETOMO  SURABAYA  PERIODE  JANUARI  2015  – DESEMBER 2017
Kezia Arung Palobo 1 , Sawitri 2 , Pirlina Umiastuti 3 1 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Indonesia
2 Departemen  Kulit  dan  Kelamin,  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga/Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo, Indonesia
3 Departemen IKM-KP, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Indonesia Email: kezia.arung.palobo-2018@fk.unair.ac.id, sawitri.rh@gmail.com, pirlina- u@fk.unair.ac.id

## Abstrak
Herpes Zoster (HZ) adalah penyakit virus yang dapat disebabkan oleh reaktivasi virus varicella-zoster yang tetap tidak aktif di ganglia sensorik saraf kranial atau ganglia  akar  dorsal  setelah  infeksi  varisela  sebelumnya.  Setelah  reaktivasi,  virus bereplikasi di badan sel saraf dan virion dapat dilepaskan dari sel yang dibawa ke saraf ke area kulit yang diinervasi oleh ganglion. Semakin tua usia seseorang, risiko terkena  HZ  juga  meningkat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menganalisis  faktor risiko  pada  pasien  HZ  terutama  di  URJ  kulit  dan  kelamin  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya. Penelitian ini menggunakan metode analitik retrospektif dengan desain penelitian case-control pada  pasien  HZ  yang  tercatat  dan  terdokumentasi  pada Rekam Medis pasien URJ Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya periode 2015 – 2017. Data tersebut dianalisis secara simultan dengan analisis multivariat logistik  menggunakan  aplikasi Statistical  Product  and  Service  Solution (SPSS) dengan jenis uji Odds Ratio . Didapatkan bahwa sebanyak 62 (23,5%) pasien HZ adalah berusia 56-65 tahun, dengan perempuan sebagai jenis kelamin yang lebih dominan sebesar 146 (55,3%) serta pasien yang memiliki penyakit komorbid seperti Diabetes Melitus tipe 2 15 (2,9%) juga memiliki angka kejadian yang lebih banyak. Hasil  penelitian  menunjukkan  ada  pengaruh  yang  signifikan  antara  usia  lanjut dengan pasien HZ dengan nilai p = 0,000 dan komorbid seperti diabetes melitus tipe 2 dengan nilai p = 0,000 Berdasarkan hasil tersebut, maka dapat disimpulkan bahwa faktor risiko berupa usia lanjut dan faktor penyakit komorbid yang dimiliki oleh seseorang menjadi salah satu faktor risiko terbanyak akan kejadian HZ.
Kata kunci : Herpes zoster; faktor risiko; virus varicella-zoster

## Abstract
Herpes  Zoster  (HZ)  is  a  viral  disease  that  can  be  caused  by  reactivation  of  the varicella-zoster virus that remains dormant in the sensory ganglia of the cranial nerves or dorsal root ganglia after a previous varicella infection. After reactivation, the virus replicates in the nerve cell bodies, and virions can be released from the
cells carried down the nerves to areas of the skin innervated by the ganglion. The older  a  person  is,  the  risk  of  getting  shingles  also  increases.  This  study  aims  to analyze the risk factors in HZ patients, especially in dermatology and venereology outpatient  clinic  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya.  This  study  used  a  retrospective analytic method with a case-control study design in HZ patients who were recorded and documented in the medical records of dermatology and venereology outpatient clinic patients at RSUD Dr. Soetomo Surabaya  for 2015 – 2017. The data was analyzed simultaneously with multivariate logistic analysis using the SPSS with the Odds Ratio test. It was found that as many as 62 (23.5%) P (0,000) HZ patients were aged 56-65 years, with women as the more dominant sex as much as 55.3%,P (0,685), and patients with comorbid diseases such as Diabetes Mellitus type 2 15 (2,9%) also had a higher incidence rate. The results of the study showed that there was a significant effect between old age and HZ patients with a p value = 0.000 and  comorbidities  such  as  type  2  diabetes  mellitus  with  a  p  value  =  0.000 .  In conclusion, risk factors such as old age and comorbid disease factors owned by a person are one of the most common risk factors for the occurrence of HZ.
Keywords: Herpes zoster; risk factors; varicella-zoster virus

## Pendahuluan
Herpes Zoster (HZ) adalah penyakit virus yang dapat disebabkan oleh reaktivasi virus varicella-zoster (VVZ) yang tetap tidak aktif di ganglia sensorik saraf kranial atau ganglia akar dorsal setelah infeksi varisela sebelumnya. Varisela umumnya, terjadi pada anak-anak,  sedangkan  HZ  terjadi  pada  orang  dewasa  atau  orang  tua  (Heineman, Cunningham, & Levin, 2019; Watanabe, 2019; Yu, Lin, & Sun, 2019). Setelah reaktivasi, virus bereplikasi di badan sel saraf dan virion dapat dilepaskan dari sel yang dibawa ke saraf ke area kulit yang diinervasi oleh ganglion. Virus dapat menyebabkan peradangan lokal  dan  lepuh  di  kulit.  Rasa  sakit  yang  dapat  disebabkan  oleh  HZ  disebabkan  oleh peradangan saraf yang terkena virus (Davis & Sheppard, 2019; Senderovich, Grewal, & Mujtaba, 2019; Warren-Gash et al ., 2019).
Herpes Zoster merupakan kondisi yang berkaitan dengan imunitas (Asada, 2019). Kondisi yang erat kaitannya dengan imunitas memiliki keterkaitan kuat dengan terjadinya HZ  (Tran,  Ducancelle,  Masson,  &  Lunel-Fabiani,  2017).  Usia  merupakan  salah  satu faktor risiko terkuat terjadinya reaktivasi VVZ sehingga bermanifestasi sebagai HZ (van Oorschot et  al .,  2021).  Faktor  risiko  lain  yang  diduga  terkait  dengan  HZ  adalah  jenis kelamin. Perempuan memiliki kerentanan lebih tinggi dibanding laki-laki mengalami HZ pada  usia  di  atas  60  tahun  (Kawai  &  Yawn,  2017).  Diabetes  melitus  (DM)  sebagai penyakit  degeneratif  multifaktorial  yang  memiliki  efek  sistemik  berperan  dalam reaktivasi VVZ akibat menurunnya fungsi sel imun adaptif (Papagianni, Metallidis, & Tziomalos, 2018). T2DM meningkatkan risiko nyeri pasca-zoster persisten sebesar 18% (Carey IM et al ., 2018 ). Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa nyeri terkait HZ lebih intens pada pasien dengan T2DM ( Torcel-Pagnon L et al., 2017). Toleransi glukosa yang terganggu merupakan faktor risiko untuk neuralgia pasca-herpetik ( Carey IM et al., 2018 ). Populasi  khusus  seperti  penderita human  immunodeficiency  virus/acquired immunodeficiency  syndrome (HIV/AIDS)  memiliki  kerentanan  yang  sangat  tinggi
terjadinya reaktivasi VVZ (Ku et al ., 2021; Marra, Parhar, Huang, & Vadlamudi, 2020; Nikzad et  al .,  2019).  Penurunan  jumlah  limfosit  selain  melemahkan  dari  pertahanan infeksi  virus  juga  menurunkan  respon  terhadap  pengenalan  imunogenitas  sehingga meningkatkan  kerentanan  infeksi  (Mirnezami,  Zarinfar,  Sofian,  Botlani  Yadegar,  & Rahimi, 2020). Penyakit autoimun seperti lupus eritematosus sistemik (LES) dan artritis reumatoid (AR) juga meningkatkan risiko terjadinya HZ (Chen et al ., 2017; Pego-Reigosa et  al .,  2021;  Winthrop et  al .,  2022).  Hal  ini  dipengaruhi  beberapa  faktor  diantaranya adalah pengobatan imunosupresan dan patologi pada sel imun tubuh yang lebih reaktif ke self-antigen dibanding terhadap antigen asing (Liao, Chen, Liu, & Chen, 2017; Sunzini, McInnes, & Siebert, 2020).
Herpes Zoster memiliki komplikasi yang sangat beragam terutama jika menyerang nervus kranialis ataupun suatu dermatom. Salah satu kondisi yang menurunkan kualitas hidup penderitanya adalah neuralgia pasca-herpetik (NPH) (Mellaratna, 2020; Mizukami et  al .,  2018).  Orang  yang  dulu  menderita  infeksi  VVZ  dan  mengalami  Varisela  dapat dicegah terjadinya HZ dengan menjalani vaksinasi (Watanabe, 2019). Fungsi vaksinasi adalah untuk mencegah reaktivasi VVZ pada ganglion radiks posterior (Warren-Gash et al .,  2019).  Pencegahan  terjadinya  HZ  meningkatkan  kualitas  hidup  pasien  dengan menurunkan insidensi NPH (Lang & Aspinall, 2021).
Seiring  dengan  semakin  meningkatnya  prevalensi  HZ  di  dunia  maupun  di Indonesia, serta kekhawatiran komplikasi HZ yang dapat timbul, maka perlu digali apa saja  faktor-faktor  risiko  yang  dapat  menyebabkan  HZ.  Hal  tersebut  penting  diketahui sebagai  upaya  preventif  agar  pasien  dengan  faktor  risiko  tersebut  tidak  menderita  HZ hingga komplikasi yang dapat muncul di kemudian hari. Untuk mengatasi permasalahan tersebut, maka dilakukan penelitian ini yang bertujuan untuk mengetahui faktor-faktor risiko pada pasien HZ terutama di URJ kulit dan kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

## Metode Penelitian
Penelitian ini menggunakan metode analitik retrospektif dengan desain penelitian case-control. Penelitian ini menggunakan rekam medis dari pasien HZ (kelompok kasus) dan Keratosis Seboroik (KS) (kelompok kontrol) di URJ kulit dan kelamin RSUD Dr. Soetomo  Surabaya  periode  2015-2017.  KS  dipilih  sebagai  kontrol  karena  secara epidemiologis, KS banyak dijumpai pada pasien usia lanjut, di mana hal tersebut sama dengan  epidemiologis  dari  HZ.  Sampel  diambil  dengan  teknik consecutive  sampling dengan kriteria inklusi yaitu pasien dengan usia remaja awal (18 – 25 tahun), dewasa awal (26 – 35 tahun), dewasa akhir (36 – 45 tahun), lansia awal (46 – 55 tahun), lansia akhir (56-65  tahun),  dan  manula  (>65  tahun)  yang  memiliki  data  DMK  (Dokumen  Medik Kesehatan) usia, jenis kelamin, dan komorbid atau penyakit penyerta. Adapun kriteria eksklusi pada penelitian ini yaitu apabila datanya tidak lengkap.
Data  tersebut  dianalisis  secara  simultan  dengan  analisis  multivariat  logistik menggunakan aplikasi Statistical Product and Service Solution (SPSS) dengan jenis uji Odds  Ratio .  Penelitian  ini  telah  mendapatkan  izin  dan  persetujuan  dari  Komite  Etik
Penelitian  Kesehatan  URJ  kulit  dan  kelamin  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya (No.070/002/301.16/XI/2021).

## Hasil Penelitian
Total  511  sampel  dari  data  rekam  medis  di  URJ  kulit  dan  kelamin  RSUD  Dr. Soetomo Surabaya periode 2015 – 2017 didapatkan dalam penelitian ini. Pada pasien HZ (kelompok kasus) didapatkan sebanyak 264 orang, sementara pada pasien KS didapatkan sebanyak 247 orang. Sampel tersebut didapatkan setelah memenuhi kriteria inklusi.

## Tabel 1 Distribusi frekuensi responden berdasarkan karakteristik
Variabel Herpes Zoster N (%) Non Herpes Zoster N (%) Usia Remaja awal (18-25 tahun) 31(11,7) 12(4,9) Dewasa awal (26-35 tahun) 51(19,3) 28(11,3) Dewasa akhir (36-45 tahun) 31(11,7) 54(21,9) Lansia awal   (46-55 tahun) 54(20,5) 71(28,7) Lansia akhir   (56-65 tahun) 62(23,5) 42(17,0) Manula (> 65 tahun) 35(13,3) 40(16,2) Total 264 (100,0) 247 (100,0) Jenis Kelamin Laki-laki 118 (44,7) 106 (42,9) Perempuan 146 (55,3) 141 (57,1) Total 264 (100,0) 247 (100,0) Komorbid DMT1 6 (2,3) 2 (0,8) DMT2 15(5,7) 0 (0,0) SLE 7 (2,7) 0 (0,0) RA 2 (0,8) 0 (0,0) Tidak ada komorbid 234 (88,6) 245 (99,2) Total 264 (100,0) 247 (100,0)
Keterangan : T1DM = diabetes melitus tipe 1, T2DM = diabetes melitus tipe 2, HT = hipertensi, SLE = systemic lupus     erythematosus , RA= rheumatoid arthritis
Tabel 1 menunjukkan bahwa pasien dengan HZ sebanyak 264 orang (100,0%) dan KS sebanyak 247 orang (100,0%). Pasien HZ dalam kategori usia 56-65 tahun terdapat 62  orang  (23,5).  Berdasarkan  jenis  kelamin,  didapatkan  paling  banyak  perempuan sebanyak 146 orang (55,3%) pada pasien HZ. Sementara pasien HZ dengan komorbid DMT1 sebanyak 6 orang (2,3 %), DMT2 sebanyak 15 (5,7%), SLE 7 (2,7%), RA 2 (0,8%) dan tidak memiliki komorbid sebanyak 234 (88,6%).
Tabel 2 Hubungan usia, jenis kelamin, dan komorbid terhadap kejadian Herpes Zoster Variabel Herpes Zoster N (%) Non Herpes Zoster N (%) Total N (%) Nilai P Usia Remaja awal (18-25 tahun) 31(6,1) 12(2,3) 43(8,4) 0,000 Dewasa awal (26-35 tahun) 51(10,0) 28(5,5) 79(15,5) Dewasa akhir (36-45 tahun) 31(6,1) 54(10,6) 85(16,6) Lansia awal   (46-55 tahun) 54(10,6) 71(13,9) 125(24,5) Lansia akhir   (56-65 tahun) 62(12,1) 42(8,2) 104(20,4) Manula (> 65 tahun) 35(6,8) 40(16,2) 75(14,7) Total 264 (51,7) 247 (48,3) 511 (100) Jenis Kelamin Laki-laki 118 (23,1) 106 (108,3) 224(43,8) 0,685 Perempuan 146 (28,6) 141 (27,6) 287 (56,2) Total 264 (100,0) 247 (100,0) 511 (100) Komorbid DMT1                                             6 (1,2) 2 (0,4) 8 (8,0) 0,000 DMT2 15(2,9) 0 (0,0) 15(2,9) SLE 2 (0,4%) 0 (0,0) 2 (0,4) RA 7 (1,4%) 0 (0,0) 7 (1,4%) Tidak ada komorbid                 234 (45,8%)  245 (47,9%)  479 (93,7) Total 264 (100,0) 247 (100,0) 511 (100)
Berdasarkan  tabel  2,  usia  dan  komorbid  masing-masing  memiliki  perbedaan bermakna  pada  analisis  uji chi-square dengan  nilai p =0,000  sehingga  menunjukkan bahwa terdapat faktor risiko yang berhubungan secara signifikan terhadap kejadian HZ (p<0,05).
Tabel 3 Analisis regresi logistik Variabel B Nilai P a0R(95%CI) Tahap 1 Usia 0,128 0,035* 1,136 Jenis kelamin -0,048 0,793 0,953 Komorbid 0,809 0,001* 2,245 Tahap 2 Usia 0,129 0,033* 1,137 Komorbid 0,808 0,001* 2,244 *p<0,05
Berdasarkan tabel 3 tahap 1, diketahui bahwa 2 variabel yang memiliki p value < 0,05  yaitu  usia  dan  komorbid.  Variabel  tersebut  berpengaruh  secara  signifikan.  Pada tahap  2,  variabel  usia  memiliki  nilai  sig.  ( p-value )  sebesar  0,033  (<0,05)  dan  variabel
komorbid memiliki nilai sig. ( p-value ) sebesar 0,001 (<0,05) berkesimpulan bahwa usia dan komorbid dapat berpengaruh secara parsial terhadap HZ dengan nilai Exp(B)/Odd Ratio pada usia sebesar 1,137 dan nilai Exp(B)/Odd Ratio pada komorbid sebesar 2,244.

## Pembahasan
Herpes  Zoster  merupakan  penyakit  kulit  yang  disebabkan  oleh  VVZ,  yang diakibatkan oleh infeksi primer (cacar air) di mana membentuk latensi di ganglia sensorik yang berisiko mengembangkan HZ di kemudian hari jika pada imunitas yang dimediasi sel  gagal  menekan  aktivitas  virus  (Schmader,  2018).  HZ  muncul  sebagai  ruam makulopapular yang nyeri, eritematosa, dan berisi cairan sebelum krusta. Ciri-ciri yang dapat  membedakan  HZ  dengan  ruam  dermatologis  lainnya  adalah  presentasi  dari unilateral dan terbatasnya pada satu dermatom (Somayaji et al ., 2017). Komplikasi utama yang terkait dari HZ adalah NPH, nyeri yang dapat menetap selama lebih dari 90 hari setelah onset HZ, yang terjadi pada 20% pasien HZ (Gabutti, Valente, Kuhdari, Lupi, & Stefanati, 2016).
Herpes Zoster merupakan kondisi yang berkaitan dengan imunitas (Asada, 2019). Dari  hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  pasien  HZ  dengan  kategori  usia  paling banyak 56 – 65 tahun, yaitu sebanyak 62 (23,5%) sedangkan pada KS dengan usia 56 – 65 tahun, yaitu sebanyak 42 (8,2 %). Hal ini serupa dengan studi yang dilakukan oleh Nair & Patel (2022) bahwa insiden HZ bergantung pada usia hingga 3,9-11,8 per 1000 orang per tahun pada pasien usia lanjut yaitu > 65 tahun. Peran penting usia sebagai faktor risiko HZ diduga berkaitan dengan hilangnya respon imunitas seluler spesifik sel akibat penuaan  (Johnson et  al .,  2015).  Umumnya,  pada  kelompok  usia  lanjut  sangat  rentan mengalami berbagai penyakit dan gangguan akibat penurunan fungsi organ, kelompok ini juga lebih rentan untuk mengalami infeksi virus. Menurunnya kemampuan tubuh dalam melawan patogen disebabkan oleh karena stimulasi antigenik kronis inflamm-aging yang dapat meningkatkan sel T memori, CD8, dan pro-inflamasi Th17 (Fulop et al ., 2018). Manifestasi klinis HZ yang dapat mengganggu adalah nyeri. Manifestasi ini juga akan dialami  oleh  kelompok  usia  lanjut,  dan  akan  sangat  mengganggu  aktifitas  sehari-hari mereka. Apabila hal ini berlangsung secara terus-menerus, akibatnya yang muncul salah satunya adalah penurunan kualitas hidup individu, karena sakit yang diderita bukan hanya akan mempengaruhi status kesehatan individu, tetapi juga akan mempengaruhi aktivitas dasar  sehari-hari,  perubahan  peran  sosial,  dan  penurunan  aktivitas  sosial  dari  suatu individu tersebut (Mick & Hans, 2013).
Faktor risiko pasien HZ dengan kategori jenis kelamin perempuan pada penelitian ini sebanyak 146 (55,3%) sedangkan dengan KS pada perempuan sebanyak 141 (57,1 %). Pada  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  HZ  pada  perempuan  lebih  tinggi  dari  laki-laki. Penelitian di poliklinik kulit dan kelamin RSUP Prof Dr. R.D. Kandou Manado tahun 2013  didapatkan  HZ  pada  perempuan  57,14%  sedangkan  laki-laki  42,86%  (Dilly, Kapantow, & Suling, 2016). Beberapa penelitian menemukan jenis kelamin perempuan menempatkan individu pada faktor risiko HZ yang sedikit lebih tinggi tetapi belum ada penjelasan  pasti  untuk  perbedaan  ini.  Kemungkinan  penyebab  lain  mungkin  karena
perbedaan hormonal atau biologis antara jenis kelamin (Kawai & Yawn, 2017). Misalnya, masa transisi menopause yang dialami wanita diduga terjadi peningkatan kejadian HZ pada wanita karena perubahan hormonal pada respons imun.
Pasien HZ yang memiliki penyakit komorbid DMT2 juga menjadi salah satu faktor risiko  HZ,  yakni  sebanyak  15  (5,7%)  sementara  tidak  didapatkan  pasien  KS  yang memiliki  komorbid  DMT2.  Dalam  meta-analisis  terbaru  dari  62  studi,  DMT2  secara independen dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi HZ, diperkirakan sekitar 13% kasus infeksi HZ terjadi pada pasien dengan DMT2. Pada diabetes melitus tipe 2 (DMT2), diketahui bahwa aktivitas sel yang mengambil bagian dalam respon imun bawaan dan adaptif  terganggu.  Penurunan  kekebalan  spesifik  ini  mungkin  bertanggung  jawab  atas reaktivasi HZ, menjadikan diabetes sebagai faktor risiko HZ (Carey et al ., 2018).
Berdasarkan  hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pasien  HZ  yang  memiliki penyakit  komorbid  DMT1  sebanyak  6  (2,3%)  sedangkan  pasien  KS  yang  memiliki penyakit  komorbid  DMT1  sebanyak  2  (0,8%).  Pada  perempuan  dan  laki-laki  dalam kelompok DMT1 memiliki risiko HZ yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan  kelompok  non-DMT1  (Okamoto,  Hata,  Sadaoka,  Yamanishi,  &  Mori,  2009). Pasien dengan DMT1 mungkin berisiko lebih tinggi terkena zoster karena diregulasi imun akibat patogenesis autoimun (Geerlings & Hoepelman, 1999).
Pasien  HZ  yang  memiliki  komorbid  autoimun  yaitu  RA  sebanyak  2  (0,8%) sementara tidak didapatkan pasien KS  dengan komorbid RA menurut hasil penelitian ini. Penelitian di Jepang melaporkan bahwa tingkat insiden HZ yang dilaporkan pada pasien dengan RA masing-masing adalah 9,99 dan 9,83 per 1000 orang per tahun (Harada, Sakai, Hirano,  Miyasaka,  &  Harigai,  2017).  Hubungan  berbagai  pengobatan rheumatoid arthritis dengan HZ menjadi salah satu meningkatnya kejadian HZ. Pada pasien dengan rheumatoid  arthritis yang  menerima  agen  antiTNF ∝ memungkinkan  terjadinya peningkatan  infeksi  bakteri.  Keparahan  HZ  dan  jumlah  komplikasi  berkurang  secara signifikan  pada  mereka  yang  diberikan  vaksinasi  HZ.  Oleh  karena  itu,  vaksinasi direkomendasikan untuk pasien seronegatif yang direncanakan terapi imunosupresif.
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  pasien  HZ  yang  memiliki komorbid autoimun yaitu SLE sebanyak 7 (2,7%) sementara tidak didapatkan pasien KS dengan komorbid SLE. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa SLE dapat terjadi peningkatan risiko HZ. Studi yang lebih baru dari Jepang dan Taiwan telah menemukan insidensi HZ di antara pasien SLE menjadi 37,7-53,7 per 1000 orang per tahun (Chen et al .,  2011). Systemic  lupus  erythematosus (SLE)  adalah  penyakit  autoimun  yang berhubungan  dengan  keadaan immunocompromised yang  menyebabkan  orang  lebih rentan  terhadap  infeksi  HZ  dan  mengalami  komplikasi.  Pasien  SLE  lebih  rentan mengalami  reaktivasi  VVZ  akibat  gangguan  sistem  imun  intrinsik  dan  terapi imunosupresif. Sebagian besar onset HZ terjadi pada awal perkembangan SLE, dengan puncak onset terjadi 3-6 bulan setelah diagnosis SLE ditegakkan. Hal ini mungkin terkait dengan aktivitas SLE atau obat yang diberikan (Chen et al ., 2017).

## Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, maka dapat disimpulkan bahwa faktor-faktor risiko terhadap kejadian HZ di URJ Kulit dan Kelamin RSUD Dr.Soetomo tahun  2015-2017  adalah  usia  56  –  65  tahun  dan  memiliki  komorbid  T2DM.  Pada penelitian selanjutnya, diharapkan agar lebih memperbanyak faktor risiko lainnya untuk memperkuat  penyebab  terjadinya  HZ.  Bagi  tenaga  kesehatan  diharapkan  dapat mendeteksi dini gejala awal HZ, dan edukasi kepada masyarakat yang memiliki faktor risiko tersebut terkait vaksin HZ sehingga dapat mencegah peningkatan angka kejadian HZ dan berbagai komplikasi lainnya.

## BIBLIOGRAFI
Asada,  H.  (2019).  VZV-specific  cell-mediated  immunity,  but  not  humoral  immunity, correlates inversely with the incidence of herpes zoster and the severity of skin symptoms and zoster-associated pain: The SHEZ study. Vaccine , 37 (44), 6776– 6781. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.09.031
Carey, I. M., Critchley, J. A., DeWilde, S., Harris, T., Hosking, F. J., & Cook, D. G. (2018).  Risk  of  Infection  in  Type  1  and  Type  2  Diabetes  Compared  With  the General  Population:  A  Matched  Cohort  Study. Diabetes  Care , 41 (3),  513–521. https://doi.org/10.2337/dc17-2131
Chen, D., Li, H., Xie, J., Zhan, Z., Liang, L., & Yang, X. (2017). Herpes zoster in patients with  systemic  lupus  erythematosus:  Clinical  features,  complications  and  risk factors. Experimental  and  Therapeutic  Medicine , 14 (6),  6222–6228. https://doi.org/10.3892/etm.2017.5297
Chen, H.-H., Chen, Y.-M., Chen, T.-J., Lan, J.-L., Lin, C.-H., & Chen, D.-Y. (2011). Risk of herpes zoster in patients with systemic lupus erythematosus: a three-year follow- up study using a nationwide population-based cohort. Clinics , 66 (7), 1177–1182. https://doi.org/10.1590/S1807-59322011000700009
Davis, A. R., & Sheppard, J. (2019). Herpes Zoster Ophthalmicus Review and Prevention. Eye  &  Contact  Lens:  Science  &  Clinical  Practice , 45 (5),  286–291. https://doi.org/10.1097/ICL.0000000000000591
Dilly, J. T., Kapantow, M. G., & Suling, P. L. (2016). Profil herpes zoster di Poliklinik Kulit  dan  Kelamin  RSUP.  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado  periode  Januari  - Desember 2013. Jurnal E-CliniC (ECI) , 4 (2). https://doi.org/https://doi.org/10.35790/ecl.v4i2.14563
Fulop, T., Larbi, A., Dupuis, G., Le Page, A., Frost, E. H., Cohen, A. A., … Franceschi,
C.  (2018).  Immunosenescence  and  Inflamm-Aging  As  Two  Sides  of  the  Same Coin: Friends or Foes? Frontiers in Immunology , 8 (1960). https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01960
Gabutti,  G.,  Valente,  N.,  Kuhdari,  P.,  Lupi,  S.,  &  Stefanati,  A.  (2016).  Prevention  of
herpes zoster and its complications: from the clinic to the real-life experience with the  vaccine. Journal  of  Medical  Microbiology , 65 (12),  1363–1369. https://doi.org/10.1099/jmm.0.000386
Geerlings,  S.  E.,  &  Hoepelman,  A.  I.  .  (1999).  Immune  dysfunction  in  patients  with diabetes  mellitus  (DM). FEMS  Immunology  &  Medical  Microbiology , 26 (3–4), 259–265. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.1999.tb01397.x
Harada,  S.,  Sakai,  R.,  Hirano,  F.,  Miyasaka,  N.,  &  Harigai,  M.  (2017).  Association Between  Medications  and  Herpes  Zoster  in  Japanese  Patients  with  Rheumatoid Arthritis: A 5-year Prospective Cohort Study. The Journal of Rheumatology , 44 (7), 988–995. https://doi.org/10.3899/jrheum.161196
Heineman, T. C., Cunningham, A., & Levin, M. (2019). Understanding the immunology of  Shingrix,  a  recombinant  glycoprotein  E  adjuvanted  herpes  zoster  vaccine. Current Opinion in Immunology , 59 , 42–48. https://doi.org/10.1016/j.coi.2019.02.009 Johnson, R. W., Alvarez-Pasquin, M.-J., Bijl, M., Franco, E., Gaillat, J., Clara, J. G., …
Weinke,  T.  (2015).  Herpes  zoster  epidemiology,  management,  and  disease  and economic  burden  in  Europe:  a  multidisciplinary  perspective. Therapeutic
Advances in Vaccines , 3 (4), 109–120. https://doi.org/10.1177/2051013615599151
Kawai, K., & Yawn, B. P. (2017). Risk Factors for Herpes Zoster: A Systematic Review and  Meta-analysis. Mayo  Clinic  Proceedings , 92 (12),  1806–1821. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.10.009
Ku, H.-C., Tsai, Y.-T., Konara-Mudiyanselage, S.-P., Wu, Y.-L., Yu, T., & Ko, N.-Y. (2021).  Incidence  of  Herpes  Zoster  in  HIV-Infected  Patients  Undergoing Antiretroviral  Therapy:  A  Systematic  Review  and  Meta-analysis. Journal  of Clinical Medicine , 10 (11), 2300. https://doi.org/10.3390/jcm10112300
Lang,  P.-O.,  &  Aspinall,  R.  (2021).  Vaccination  for  quality  of  life:  herpes–zoster vaccines. Aging  Clinical  and  Experimental  Research , 33 (4),  1113–1122. https://doi.org/10.1007/s40520-019-01374-5
Liao, T.-L., Chen, Y.-M., Liu, H.-J., & Chen, D.-Y. (2017). Risk and severity of herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis receiving different immunosuppressive medications:  a  case–control  study  in  Asia. BMJ  Open , 7 (1),  e014032. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-014032
Marra, F., Parhar, K., Huang, B., & Vadlamudi, N. (2020). Risk Factors for Herpes Zoster Infection:  A  Meta-Analysis. Open  Forum  Infectious  Diseases , 7 (1),  ofaa005. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa005
Mellaratna,  W.  Z.  (2020). Hubungan  antara  kadar  25-hidroksi  vitamin  D  dengan intensitas nyeri paling berat pasien post herpetic neuralgia . Universitas Sumatera Utara.
Mick, G., & Hans, G. (2013). Postherpetic neuralgia in Europe: The scale of the problem
and outlook for the future. Journal of Clinical Gerontology and Geriatrics , 4 (4),
102–108. https://doi.org/10.1016/j.jcgg.2013.03.001
Mirnezami,  M.,  Zarinfar,  N.,  Sofian,  M.,  Botlani  Yadegar,  B.,  &  Rahimi,  H.  (2020).
Mucocutaneous Manifestations in HIV-Infected Patients and Their Relationship to CD4 Lymphocyte Counts. Scientifica , 2020 , 1–4. https://doi.org/10.1155/2020/7503756
Mizukami, A., Sato, K., Adachi, K., Matthews, S., Holl, K., Matsuki, T., … Curran, D.
(2018). Impact of Herpes Zoster and Post-Herpetic Neuralgia on Health-Related Quality  of  Life  in  Japanese  Adults  Aged  60  Years  or  Older:  Results  from  a Prospective, Observational Cohort Study. Clinical Drug Investigation , 38 (1), 29– 37. https://doi.org/10.1007/s40261-017-0581-5
Nair, P. A., & Patel, B. C. (2022). Herpes zoster . Treasure Island: StatPearls Publishing.
Nikzad, R., Angelo, L. S., Aviles-Padilla, K., Le, D. T., Singh, V. K., Bimler, L., … Paust,
S. (2019). Human natural killer cells mediate adaptive immunity to viral antigens.
Science Immunology , 4 (35). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aat8116
Okamoto, S., Hata, A., Sadaoka, K., Yamanishi, K., & Mori, Y. (2009). Comparison of Varicella‐Zoster Virus–Specific Immunity of Patients with Diabetes Mellitus and Healthy  Individuals. The  Journal  of  Infectious  Diseases , 200 (10),  1606–1610. https://doi.org/10.1086/644646
Papagianni,  M.,  Metallidis,  S.,  &  Tziomalos,  K.  (2018).  Herpes  Zoster  and  Diabetes Mellitus: A Review. Diabetes Therapy , 9 (2), 545–550.
https://doi.org/10.1007/s13300-018-0394-4
Pego-Reigosa, J. M., Nicholson, L., Pooley, N., Langham, S., Embleton, N., Marjenberg, Z.,  …  Hammond,  E.  R.  (2021).  The  risk  of  infections  in  adult  patients  with systemic  lupus  erythematosus:  systematic  review  and  meta-analysis.
Rheumatology , 60 (1), 60–72. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa478
Schmader, K. (2018). Herpes Zoster. Annals of Internal Medicine , 169 (3), ITC19–ITC31. https://doi.org/10.7326/AITC201808070
Senderovich, H., Grewal, J., & Mujtaba, M. (2019). Herpes zoster vaccination efficacy in the  long-term  care  facility  population:  a  qualitative  systematic  review. Current Medical Research and Opinion , 35 (8), 1451–1462.
https://doi.org/10.1080/03007995.2019.1600482
Somayaji, R., Elliott, J. A., Persaud, R., Lim, M., Goodman, L., & Sibbald, R. G. (2017). The  impact  of  team  based  interprofessional  comprehensive  assessments  on  the diagnosis and management of diabetic foot ulcers: A retrospective cohort study.
PLOS ONE , 12 (9), e0185251. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185251
Sunzini, F., McInnes, I., & Siebert, S. (2020). JAK inhibitors and infections risk: focus on  herpes  zoster. Therapeutic  Advances  in  Musculoskeletal  Disease , 12 . https://doi.org/10.1177/1759720X20936059
Tran, C. T., Ducancelle, A., Masson, C., & Lunel-Fabiani, F. (2017). Herpes zoster: Risk and prevention during immunomodulating therapy. Joint Bone Spine , 84 (1), 21– 27. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2016.04.001
van  Oorschot,  D.,  Vroling,  H.,  Bunge,  E.,  Diaz-Decaro,  J.,  Curran,  D.,  &  Yawn,  B.
(2021).  A  systematic  literature  review  of  herpes  zoster  incidence  worldwide. Human Vaccines & Immunotherapeutics , 17 (6), 1714–1732. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1847582
Warren-Gash, C., Forbes, H. J., Williamson, E., Breuer, J., Hayward, A. C., Mavrodaris, A.,  …  Smeeth,  L.  (2019).  Human  herpesvirus  infections  and  dementia  or  mild cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports ,
9 (1), 4743. https://doi.org/10.1038/s41598-019-41218-w
Watanabe,  D.  (2019).  Shinkei  kenkyu  no  shinpo  [Cutaneous  Herpesvirus  Infection]. Brain Nerve , 71 (4), 302–308. https://doi.org/https://doi.org/10.11477/mf.1416201266
Winthrop,  K.  L.,  Curtis,  J.  R.,  Yamaoka,  K.,  Lee,  E.  B.,  Hirose,  T.,  Rivas,  J.  L.,  … Burmester, G. R. (2022). Clinical Management of Herpes Zoster in Patients With Rheumatoid  Arthritis  or  Psoriatic  Arthritis  Receiving  Tofacitinib  Treatment.
Rheumatology and Therapy , 9 (1), 243–263. https://doi.org/10.1007/s40744-021- 00390-0
Yu, Y.-H., Lin, Y., & Sun, P.-J. (2019). Segmental zoster abdominal paresis mimicking an abdominal hernia. Medicine , 98 (15), e15037.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000015037

## Copyright holder:
Kezia Arung Palobo, Sawitri, Pirlina Umiastuti (2023)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: