Journal Syifa Sciences and Clinical Research Volume 1 Nomor 2, September 2019
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187

## Formulasi Self-Nanoemulsifiying Drug Delivery System
( SNEDDS) Asam Mefenamat menggunakan VCO dengan Kombinasi Surfaktan Tween dan Span
Muhamad Handoyo Sahumena 1* , Suryani 2 , Neni Rahmadani 3 1,2,3 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Halu Oleo, Jl. HEA Mokodompit, Kampus Hijau Bumi Tridharma Anduonohu Kendari 93232 , Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: handoyosahumena@gmail.com

## ABSTRAK
Asam mefenamat adalah obat golongan anti-inflamasi non steroid (NSAID) yang mempunyai efek  analgesik,  anti-inflamasi,  dan  antipiretik  yang  bekerja  dengan  menghambat  sintesa prostaglandin  sebagai  mediator  inflamasi.  Asam  mefenamat  memiliki  kelarutan  obat  yang rendah  dan  proses  disolusi  yang  lambat  didalam  tubuh  sehingga  sangat  mempengaruhi kecepatan absorbsinya dan ketersediaan hayati obat. Dalam penelitian ini dilakukan formulasi nanoemulsi asam mefenamat melalui sistem penghantaran Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui rasio komposisi surfaktan dan kosurfaktan pada formula optimum SNEDDS asam mefenamat dengan VCO sebagai fase minyak. Formula SNEDDS diperoleh melalui metode pencampuran surfaktan tween 80 dan span 80, kosurfaktan PEG 400 dan VCO sebagai fase minyak. Karakterisasi penentuan formula optimum  yakni  pembentukan  emulsi,  transmitansi  dan  waktu  emulsifikasi.  Komposisi formula optimum SNEDDS asam mefenamat adalah 1 mL VCO; 1 mL PEG 400; 6 mL tween 80;  1  mL  span  80.  Formula  optimum  menunjukkan  hasil  emulsi  yang  jernih,  dengan  nilai transmitansi sebesar 89,04% dan waktu emulsifikasi  dibawah 1 menit.  Dalam penelitian ini menghasilkan  formula  optimum  SNEDDS  yang  telah  memenuhi  kriteria  berdasarkan parameter  ukuran  droplet  yaitu  sebesar  153,5  nm,  nilai  zeta  potensial  sebesar  8,2  mV  serta menujukkan kestabilan yang baik .

## Kata Kunci:
Asam mefenamat, Nanoemulsi, SNEDDS, VCO
Diterima: 8-07-2019 Disetujui: 5-08-2019 Online: 6-09-2019

## ABSTRACT
Mefenamic acid is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) which has analgesic, anti- inflammatory  and  antipyretic  effects.  Mefenamic  acid  works  by  inhibiting  prostaglandin synthesis as an inflammatory mediator. Mefenamic acid has low drug solubility and a long process  of  dissolution  in  the  body  which  greatly  affects  the  speed  of  absorption  and bioavailability  of  the  drug.  In  this  study,  mefenamic  acid  nanoemulsion  formulation  was carried out through a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) delivery system. SNEDDS is a drug delivery method through isotropic oil extraction, surfactants, cosurfactans and drug that form oil in water (m/a) emulsions which when in contact with the water phase in  the  digestive  tract  wiil  from  a  nanoemulsion  that  occurs  spontaneously  so  that  the  drug dissolves with a particle size small so as to increase the effective surface area for absorption. The purpose of the study was to determine the ratio of surfactant and cosurfactant composition to the optimum formula of SNEDDS of mefenamic acid with VCO as an oil phase. The SNEDDS formula was obtained by mixing the surfactants tween 80 and span 80, cosurfactant PEG 400 and  VCO  as  the  oil  phase  using  the  characterization  of  determining  the  optimum  formula, namely  emulsion  formation,  transmittance  and  emulsification  time.  The  composition  of  the optimum formula of SNEDDS of mefenamic acid is 1 mL VCO; 1 mL PEG 400; 6 mL tween 80; 1 mL span 80. Optimum formula showed clear emulsion results, with transmittance values of 89,04% and emulsification time under 1 minute. In this study produced the optimum formula SNEDDS the met the criteria based on droplet size parameters of 153,5 nm, potential zeta value of 8,2 mV and showed good stability.
Keywords: Mefenamic acid, Nanoemulsion, SNEDDS, VCO
Received: 2019-07-8 Accepted: 2019-08-5 Online: 2019-09-6

## 1. Pendahuluan
Asam  mefenamat  adalah  obat  golongan  anti-inflamasi  non  steroid  (AINS)  yang mempunyai efek analgesik, anti-inflamasi, dan antipiretik [1]. Obat ini digunakan untuk nyeri ringan sampai sedang termasuk sakit kepala, sakit gigi, nyeri pasca operasi dan pasca  melahirkan,  dismenore,  osteoarthritis.  Asam  mefenamat  bekerja  dengan  cara menghambat  enzim  siklooxygenase,  yaitu  suatu  enzim  yang  berperan  dalam pembentukan prostaglandin [2].
Dalam sistem BCS ( Biopharmaceutical Classification System ) termasuk dalam kelas kedua yakni  memiliki  permeabilitas  yang  tinggi  namun  memiliki  kelarutan  rendah. Rendahnya laju disolusi asam mefenamat tersebut disebabkan karena asam mefenamat sukar  larur  air  dan  sulitnya  pembasahan  partikel-partikel  asam  mefenamat [3].Rendahnya  kelarutan  obat  akan  membatasi  kecepatan  disolusi  sehingga mempengaruhi kecepatan absorbsi dan ketersediaan hayati obat [4]. Salah satu solusi yang  dapat  digunakan  untuk  mengatasi  hal  tersebut  adalah  dengan  formulasi nanoemulsi.
Nanoemulsi merupakan pengembangan dari  sistem emulsi konvensional  yang dapat mencegah terjadinya creamer, flokulasi, koalesens, dan sedimentasi, serta meningkatkan bioavailabilitas  obat-obat  yang  sukar  larut  dalam  air  [5].  Formula  dalam  bentuk nanoemulsi  menjadi  pilihan  karena  nanoemulsi  stabil  secara  kinetika  serta  memiliki ukuran droplet kecil berkisar antara 20-500 nm dan mengandung dispersi yang sangat halus  sehingga  akan  dapat  meningkatkan  kelarutan  dan  bioavailabilitas  obat  [6]. Nanoemulsi  dapat  diformulasikan  melalui  sistem  penghantaran Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS).
SNEDDS  merupakan  metode  penghantaran  obat  melalui  pembuatan  campuran isotropik  minyak,  surfaktan,  kosurfaktan,  dan  obat  yang  secara  spontan  membentuk nanoemulsi minyak dalam air melalui agitasi ringan ketika mengalami kontak dengan fase air dalam saluran cerna dan menghasilkan tetesan yang berukuran nanometer [7]. Metode  SNEDDS  lebih  dipilih  karena  kemampuannya  dalam  membentuk  tetesan dengan  ukuran  nanometer  sehingga  akan  meningkatkan  kelarutan  obat-obatan  yang tidak larut dalam air dan stabilitas fisik dapat ditingkatkan. Selanjutnya, permeasi usus dapat ditingkatkan untuk membantu bioavailabilitas yang lebih tinggi [8, 9]. Selain itu SNEDDS  juga  lebih  stabil  secara  biologis  dan  kimia  dengan  tanpa  adanya  air  serta volumenya  lebih  kecil  sehingga  memudahkan  pengaturaan  bentuk  sediaan  yakni dengan menggunakan hard atau soft gelatin capsule [10].
Dalam penelitian ini, akan dikembangkan formula nanoemulsi minyak dalam air (m/a) asam  mefenamat  dengan  metode  SNEDDS  menggunakan  VCO  sebagai  fase  minyak, surfaktan dan ko-surfaktan. VCO banyak dipilih sebagai fase minyak dalam formulasi nanoemulsi karena VCO mengandung asam lemak rantai sedang sehingga lebih mudah diemulsikan  dan  dapat  menghasilkan  sediaan  dengan  ukuran  nanometer.  Selain  itu VCO juga aman untuk dikonsumsi secara oral dan memiliki kapasitas pelarutan yang baik [11].
2.  Metode

## 2.1. Bahan
Asam mefenamat, VCO, tween 80 (Brataco), tween 20 (Brataco), span 80 (Brataco), PEG 400 (Brataco), propilen glikol  (Brataco), natrium klorida (Merck), Asam Klorida (Merck), kalium hydrogen fosfat (Merck), Natrium Hidroksida (Merk) dan akuades.

## 2.2 Formulasi SNEDDS Asam Mefenamat
Penentuan komposisi formula diawali dengan merancang rasio komposisi formula antara  zat  aktif,  minyak,  surfaktan  dan  kosurfaktan  seperti  pada  Tabel  1.  Campuran dihomogenkan  dengan vortex selama  5  menit  dilanjutkan  dengan  sonikasi  selama  30 menit  serta  pengkondisian  dalam waterbatch pada  suhu  40°C  selama  10  menit. Campuran dibiarkan selama 24 jam dan diamati stabilitas fisik secara visual pada suhu kamar.
Tabel 1. Formula SNEDDS Asam Mefenamat Asam Mefenamat (mg) VCO (mL) Surfaktan (Tween : Span) (mL) Kosurfaktan (mL) 150 1 1:1 1 150 1 2:1 1 150 1 3:1 1 150 1 4:1 1 150 1 5:1 1 150 1 6:1 1 150 1 7:1 1 150 1 8:1 1

## 2.3 Pembuatan Emulsi
Sebanyak 100 µL formula SNEDDS dimasukkan dalam 50 mL akuades lalu diaduk menggunakan stirer selama 30 detik.

## 2.4 Uji Transmitansi
Pengamatan kejernihan/transmitansi emulsi dilakukan menggunakan spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang  gelombang  650  nm  dengan  akuades  sebagai blanko.

## 2.5 Waktu Emulsifikasi
Pengamatan  waktu  emulsifikasi dilakukan  menggunakan  alat  uji  disolusi  tipe  II (tipe  dayung).  500  mL  cairan  lambung  buatan  ( artificial  gastric  fluid ,  AGF)  pH  1,2 dikondisikan pada alat disolusi dengan kecepatan putaran 100 rpm pada temperatur 37±0,5°C.  1  mL  SNEDDS  asam  mefenamat  dimasukkan  ke  dalam  medium  disolusi. Dilakukan  pengamatan  terhadap  waktu  yang  diperlukan  sejak  penetesan  SNEDDS asam mefenamat hingga terbentuk emulsi yang homogen.

## 2.6 Karakteristik  Ukuran  dan  Distribusi  Ukuran  serta  Zeta  Potensial  Formula Optimal SNEDDS
Sebanyak  100  µL  formula  SNEDDS,  dimasukkan  dalam  labu  takar  50  mL, ditambahkan cairan lambung buatan hingga tanda tera, kemudin diukur ukuran droplet dan zeta potensial.

## 2.7 Pengamatan Stabilitas Nanoemulsi Asam Mefenamat Formula Optimal SNEDDS
Sebanyak  100  µL  formula  SNEDDS,  dimasukkan  dalam  labu  takar  50  mL, ditambahkan  cairan  lambung  buatan  hingga  tanda  tera,  lalu  dihomogenkan  dengan bantuan stirer selama 30 detik. Media dihangatkan dan dijaga tetap berada pada suhu 37±0,5°C  sebagaimana  suhu  fisiologis  tubuh.  Hasil  pencampuran  diamati  setiap  jam selama  4  jam  untuk  mengetahui  stabilitasnya.  Stabilitas  ditandai  dengan  tidak terbentuknya  gumpalan  atau  endapan.  Dilakukan  pula  pengamatan  stabilitas  pada suhu ruang sebagai pembanding pengamatan.

## 3.  Hasil dan Pembahasan
3.1. Formulasi SNEDDS Asam Mefenamat
Formula SNEDDS asam mefenamat menggunakan rasio komposisi surfaktan dan kosurfaktan  yang  berbeda  dengan  tujuan  untuk  melihat  rasio  komposisi  yang  tepat yang  dapat  menghasilkan  sediaan  SENDDS  dengan  ukuran  partikel  yang  kecil  dan stabil  [12].  Formula  SNEDDS  pada  penelitian  ini  menggunakan  asam  mefenamat menggunakan Virgin Coconut Oil (VCO) sebagai fase minyak, kombinasi tween dan span sebagai  surfaktan  serta  PEG  400  dan  propilen  glikol  (PG)  sebagai  kosurfaktan. Keberhasilan  formula  dilihat  berdasarkan  ada  tidaknya  pemisahan  fase  yang  terjadi pada  setiap  formula.  Hasil  formulasi  SNEDDS  dapat  dilihat  pada  Tabel  2.  Dalam penelitian ini diketahui bahwa formula dengan kombinasi surfaktan tween 80 dan span 80 lebih baik dibandingkan dengan kombinasi  surfaktan tween 20 dan span 80 yang dilihat  berdasarkan  terjadinya  pemisahan  pada  SNEDDS. Dalam  sistem  emulsi, surfaktan tween 80 dan span 80 menyelimuti fase minyak.. Adanya rantai polioksietilen dari tween 80 serta cincin span 80 menjadi kedua surfaktan ini dapat menjadi halangan sterik untuk bergabungnya droplet-droplet [13].
Tabel 2. Hasil penentuan rasio komposisi formula SNEDDS asam mefenamat
Formula Asam mefenamat (mg) VCO (mL) Surfaktan Kosurfaktan Pengamatan Tween 80:Span 80 (mL) Tween 20:Span 80 (mL) PEG 400 (mL) PG (mL) F 1 150 1 1:1 - 1 - Terpisah F 2 150 1 2:1 - 1 - Terpisah F 3 150 1 3:1 - 1 - Tidak terpisah* F 4 150 1 4:1 - 1 - Tidak terpisah* F 5 150 1 5:1 - 1 - Tidak terpisah* F 6 150 1 6:1 - 1 - Tidak terpisah* F 7 150 1 7:1 - 1 - Tidak terpisah* F 8 150 1 8:1 - 1 - Tidak terpisah* F 9 150 1 1:1 - - 1 Terpisah F 10 150 1 2:1 - - 1 Terpisah F 11 150 1 3:1 - - 1 Terpisah F 12 150 1 4:1 - - 1 Terpisah F 13 150 1 5:1 - - 1 Tidak terpisah* F 14 150 1 6:1 - - 1 Tidak terpisah* F 15 150 1 7:1 - - 1 Tidak terpisah* F 16 150 1 8:1 - - 1 Tidak terpisah* F 17 150 1 - 1:1 1 - Terpisah F 18 150 1 - 2:1 1 - Terpisah F 19 150 1 - 3:1 1 - Terpisah F 20 150 1 - 4:1 1 - Terpisah F 21 150 1 - 5:1 1 - Terpisah F 22 150 1 - 6:1 1 - Terpisah F 23 150 1 - 7:1 1 - Terpisah F 24 150 1 - 8:1 1 - Terpisah F 25 150 1 - 1:1 - 1 Terpisah F 26 150 1 - 2:1 - 1 Terpisah F 27 150 1 - 3:1 - 1 Terpisah F 28 150 1 - 4:1 - 1 Terpisah F 29 150 1 - 5:1 - 1 Terpisah F 30 150 1 - 6:1 - 1 Terpisah F 31 150 1 - 7:1 - 1 Terpisah F 32 150 1 - 8:1 - 1 Terpisah
Terdapat  dua  mekanisme  pembentukan  nanoemulsi  oleh  surfaktan  yaitu dengan  menurunkan  tegangan  permukaan  salah  satu  zat  cair  dan  mencegah penggabungan  droplet-droplet  zat  cair  lainnya.  Zat  cair  dengan  tegangan permukaan lebih kecil akan cepat menyebar dan menjadi fase kontinyu. Pada saat yang sama, molekul surfaktan akan mengumpul di batas antar muka cairan untuk  mencegah  penggabungan  kembali  fase  terdispersi.  Surfaktan  nonionik membantu  meningkatkan  stabilitas  emulsi  dengan  membentuk  lapisan  antar muka  yang  memiliki  elastisitas  cukup  tinggi  sehingga  memungkinkan  tidak terjadinya penggabungan droplet-droplet sebagai akibat tubrukan antar droplet [14].
Penambahan  kosurfaktan  dalam  formulasi  emulsi  dapat  meningkatkan dispersi dan kelarutan obat. Kosurfaktan membantu menghubungkan molekul surfaktan, yang memfasilitasi terbentuknya tegangan antarmuka yang semakin mampat [15]. Dalam penelitian ini, kosurfaktan yang digunakan adalah propilen glikol  dan  PEG  400.  Keduanya  menunjukkan  kestabilan  yang  baik  dalam formula SNEDDS yang  ditandai dengan tidak  terpisahnya campuran minyak, surfaktan  dan  kosurfaktan.  Propilen  glikol  merupakan  jenis  kosurfaktan nonionik  yang  banyak  digunakan  sebagai  agen  pembasah  ( wetting  agent )  dan dispersant [16].
3.2. Karakterisasi Penentuan Formula Optimum SNEDDS

## Pengamatan Emulsi SNEDDS
Berdasarkan hasil pengamatan yang diperoleh formula terpilih dengan komposisi VCO, surfaktan tween 80 dan span 80 serta kosurfaktan PEG 400 terdapat 4 formula yang jernih, yaitu formula F 5 , F 6 , F 7 dan F 8 , sedangkan formula F 3 dan F 4 terlihat keruh. Hal ini disebabkan karena semikian tinggi konsentrasi surfaktan yang digunakan maka akan semakin jernih emulsi yang dihasilkan. Pengamatan visual emulsi yang terbentuk dari keenam formula ditampilkan pada Gambar 1.
Gambar 1 . Pembentukan nanoemulsi dari formula terpilih

## Uji Transmitansi
Uji  transmitansi  pada  SNEDDS  dilakukan  untuk  lebih  memastikan  tingkat kejernihan emulsi yang terbentuk. Semakin jernih atau transmitans semakin mendekati transmitan air suling (100%) maka diperkirakan tetesan emulsi telah mencapai ukuran nanometer. Hasil pengukuran % transmitans dapat dilihat pada Tabel 3.
Ukuran  fase  terdispersi  sangat  mempengaruhi  penampakan  nanoemulsi.  Bila sistem nanoemulsi memiliki ukuran globul sangat kecil dilewati cahaya, maka berkas cahaya akan diteruskan sehingga warna larutan terlihat transparan dan transmitan yang dihasilkan  semakin  besar.  Akuades  digunakan  sebagai  pembanding  karena  tidak memiliki partikel yang menahan transmisi cahaya sehingga akan meneruskan cahaya yang melewatinya tanpa adanya efek penghamburan cahaya sehingga mempunyai nilai transmitan 100% [17].
Tabel 3. Hasil pengukuran % transmitan
Formula Transmitan Penampakan F 3 85,67 % Keruh F 4 86,53 % Keruh F 5 86,71 % Jernih F 6 * 89,04 % Jernih F 7 89,06 % Jernih F 8 87,75 % Jernih
*Formula terpilih
Dalam pemilihan formula SNEDDS asam mefenamat ini ditinjau dari besarnya nilai % transmitansi yang dihasilkan maka formula F 6 dan F 7 menghasilkan nilai transmitansi yang lebih besar dan tidak jauh berbeda secara signifikan yakni 89,04 % dan 89,06% . Sehingga  dalam  formulasi  ini  dipilih  formula  F 6 karena  komposisi  surfaktan- kosurfaktan yang digunakan lebih sedikit yaitu sebesar 1:(6:1):1 mL  jika dibandingkan dengan F 7. Penggunaan surfaktan dalam formulasi SNEDDS harus seminimal mungkin agar  dapat  memperkecil  resiko  terjadinya  efek  yang  tidak  diinginkan  akibat penggunaan surfaktan yang berlebih.

## Perhitungan Waktu Emulsifikasi (Emulsification Time)
Penentuan emulsification time dilakukan untuk memperoleh gambaran kemudahan SNEDDS membentuk emulsi saat berada dalam tubuh. Waktu emulsfkasi yang singkat dimediasi  oleh  kerja  surfaktan  dan  kosurfaktan  yang  mampu  dengan  segera membentuk  lapisan  antarmuka  minyak  dan  air.  Kosurfaktan  lebih  berperan  dalam emulsification time bukan pada pengecilan ukuran tetesan. Kosurfaktan akan terselip dan membentuk ruang kosong di antara surfaktan sehingga strukturnya lebih membengkak tetapi memiliki fluiditas yang tinggi dan mampu membentuk nanoemulsi lebih cepat [17]. Hasil penentuan waktu emulsifikasi dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil pengukuran waktu emulsifikasi Formula Penampakan Transmitan Waktu Emulsifikasi (detik) AGF AIF F 3 Keruh 85,67 % 33 58 F 4 Keruh 86,53 % 48 55 F 5 Jernih 86,71 % 57 63 F 6 * Jernih 89,04 % 48 58 F 7 Jernih 89,06 % 57 56 F 8 Jernih 87,75 % 57 54 * Formula terpilih
Sistem  SNEDDS  ini  masuk  dalam  kategori  kelas  A  yaitu  sistem  dengan  waktu emulsifikasi kurang dari 60 detik dan menghasilkan nanoemulsi yang bening sehingga dapat diterima untuk formula SNEDDS [18]. Berdasarkan hasil uji karakterisasi formula SNEDDS  yang  telah  dilakukan  maka  formula  F 6 terpilih  menjadi  formula  optimum SNEDDS  asam  mefenamat  yang  menghasilkan  emulsi  yang  jernih  dengan  nilai transmitansi yaitu 89,04% dengan waktu emulsifikasi 48 detik pada media AGF dan 58 detik pada meda AIF.

## 3.2.  Karakteristik Formula Optimum SNEDDS

## Penentuan Ukuran Droplet dan Potensial Zeta
Rerata  ukuran droplet dan Potensial  Zeta droplet nanoemulsi  yang  terbentuk  dari SNEDDS  asam  mefenamat  disajikan  pada  Tabel  5.  Pengukuran  dilakukan  terhadap formula  optimum  (F 6 )  dan  hasil  pengukuran  diameter  nanoemulsi  yang  terbentuk adalah  153,5  nm,  indeks  polidipersitas  (IP)  0,355  serta  potensial  zeta  8,2  mV.  Indeks Polidipersitas menunjukkan tingkat keseragaman ukuran droplet. Semakin kecil nilai IP (mendekati  0),  artinya  distribusi  ukuran  droplet  yang  makin  seragam  [19].  Adapun untuk  hasil  pengukuran  diameter  nanoemulsi  yang  diperoleh  membuktikan  bahwa formula SNEDDS asam mefenamat yang dibuat telah mencapai target yang diinginkan yaitu  153,5  nm  nanoemulsi  yang  terbentuk  berada  pada  rentang  20-500  nm  dengan distribusi ukuran diameter droplet yang relatif homogen dan cukup stabil [19].
Tabel 5 . Ukuran dropolet, Indeks polidispersitas, dan Potensial zeta formula optimum Formula Ukuran Droplet (nm) Indeks Polidispersitas Potensial Zeta (mV) F 6 153,5 0,355 8,2

## Pengamatan Stabilitas Nanoemulsi
Hasil  pengamatan  stabilitas  yang  dilakukan  secara  visual  menunjukkan  bahwa nanoemulsi asam mefenamat tetap stabil hingga jam ke 4 dapat dilihat pada Gambar 2. Pengamatan  dilakukan  selama  4  jam  pada  suhu  25 o C  dan  37±0,5 o C,  merujuk  pada waktu  transit  obat  dalam  lambung  sekitar  2-4  jam  [19]. Jadi,  formula  optimum  yang dihasilkan  stabil  pada suhu  ruang  25 o C  dan  stabil  pada  suhu tubuh   37±0,5 o C.  Hasil pengujian  menunjukkan  kestabilan  yang  diamati  secara  visual  dengan  tidak terbentuknya gumpalan atau endapan pada nanoemulsi setelah penyimpanan selama 4 jam.  Hasil  pengamatan  stabilitas  nanoemulsi  asam  mefenamat  ditampilkan  dalam Gambar 2.
.
Gambar 2 .  Hasil uji stabilitas formula optimum SNEDDS (a) suhu 37±0,5°C (b) suhu
25°C.
b
a

## 4.  Kesimpulan
Penggunaan komposisi VCO, tween 80, span 80 dan PEG 400 dalam formulasi SNEDDS asam mefenamat dapat menghasilkan formula optimum (F 6 ) dengan rasio komposisi yaitu 1 mL VCO, 6 mL tween 80, 1 mL span 80 dan 1 mL PEG 400.
Karakterisitik  SNEDDS  asam  mefenamat  dari  formula  optimum  (F 6 )  SNEDDS menghasilkan ukuran partikel sebesar 153,5 nm  dengan nilai zeta potensial sebesar 8,2 mV serta menghasilkan nanoemulsi yang stabil selama 4 jam pengamataan dalam media air suling, AGF dan AIF pada suhu 25 o C dan 37 o C

## Ucapan Terima Kasih
Terimakasih  kepada  Universitas  Halu  Oleo,  terkhusus  pada  Fakultas  Farmasi  yang telah banyak membantu peneliti dalam penyelesaian Penelitian ini.

## Referensi
[1]  Reynold,  J.E.F.,  1982, Martindale  The  Extra  Pharmacopeia,  28  th  ed ,  London  :  The Pharmaceutical Press
[2]   Wilmana, P.F., 1995, Farmakologi dan Terapi Edisi V , Jakarta: Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
[3]  Sriamornsak, P., Sontaya, L., Suchada, P., Punyanutch, M., Zongkang, H., 2015, A New  Self-Emulsifying  Formulation  Of  Mefenamic  Acid  With  Enhanced  Drug Dissolution, Asian Journal Of Pharmaceutical Sciences, 10(2) : 121-127
[4]  Rao, P. V., and Nagabhushanam, V. M.,  2011, Enhancement of Dissolution Profile of Mefenamic Acid by Solid Dispersion Technique, International Journal of Research In Pharmacy And Chemistry , 1 (4) : 1127-1134.
[5]  Ghosh P.K., Majithiya, R.J., Umrethia, M. L. dan Murthy, R. S. R. 2006, Design and development  of  microemulsion  drug  delivery  system  of  acyclovir  for improvement of oral bioavailability, AAPS Pharm Sci Tech , 7 ( 3 ):172–177.
[6]  Porras, M., Soran, C., Gonzales, C., Martinez, A., Guinart, A., Gutierrez, J.M., 2004, Studies Of Formation of W/O Nano-Emulsions, Colloid Surf A , 2(49) : 115-118
[7]  Patel, J., Kevin, G., Patel, A., Raval, M., & Sheth, N., 2011, Design and Development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System for Telmisartan for Oral Drug Delivery, Int. J. Pharm. Investig. , 1 (2) : 112-118
[8]  Rane, S. S. and Anderson, B. D., 2008, What Determines Drug Solubility in Lipid Vehicles: Is it Predictable, Advanced Drug Delivery Reviews , 60 : 638
[9]  Wasan, E. K., Bartlett, K., Gershkovich, P., Sivak, O., Banno, B., Wong, Z., Gagnon, J.,  Gates,  B.,  Leon,  C.  G.  and  Wasan,  K.  M.,  2009,  Development  and Characterization  of  Oral  Lipid-based  Amphotericin  B  Formulations  with Enhanced Drug Solubility, International Journal of Pharmaceutics, 37(2) : 76-84.
[10]  Gupta, P.K., Pandit, J.K., Kumar, A., Swaroop, P., Gupta, S., 2010, Pharmaceutical Nanotechnology  Novel  Nanoemulsion-High  Energy  Emulsification  Preparation, Evaluation, and Application. The Pharma Research.
[11]  Yuliani,  S.H.,  Medaliana,  H.,  Stephanie,  Bety,  P.,  and  Enade  P.I.,  2016, Perbandingan  Stabilitas  Fisis  Sediaan  Nanoemulsi  Minyak  Biji  Delima  Dengan Fase  Minyak Long-Chain  Triglyceride Dan Medium-Chain Triglyceride , Traditional
Medicine Journal, 21(2 ) : 94
[12]  Date,  A.A.  dan  Nagarsenker,  M.S.  2007,  Design  and  evaluation  of  self- nanoemulsifiying drug delivery system (SNEDDS) for cefpodoxime proxetil, Int. J. Pharm., 329 ( 1-2 ):166-172.
[13]  Kim, Cheng-ju, 2005, Advanced Pharmaceutics : Physicochemical Principles , CRC Press LLC, Florida : 214-235.
[14]  Danov, K.D.  2001,  On  the  Viscosity  of  Dilute  Emulsions, J.  Colloid  Interface  Sci. , 235 ( 1 ):144–149.
[15]  Chen,  M.L.  2008,  Lipid  excipients  and  delivery  systems  for  pharmaceutical development: a regulatory perspective, Adv. Drug Deliv. Rev. , 60 ( 6 ):768–777
[16]  Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.J.,  and  Quinn,  M.E.,  2009, Handbook  of  Pharmaceutical Excipients ,  6 th edition,    Pharmaceutical  Press  and  American  Pharmacists Association 2009, Washington D.C. : 580-584.
[17]  Wahyuningsih,  I.,  Widyasari,  P.,  2015,  Optimasi  Perbandingan  Tween  80  Dan Polietilenglikol 400  Pada Formula Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Minyak Biji Jinten Hitam, PHARMACY , 12 (2) : 223-241
[18]  Makadia, Ms. Hiral A., Bhatt, Ms. Ami Y., Parmar, Mr. Ramesh B., Paun, Ms., 2013, Self-nano Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS): Future Aspect, Asian J. Pharm. Res. , 3 (1) : 21-27.
[19]  Date, A.A., Desai, N., Dixit, R. dan Nagarsenker, M. 2010., Self-nanoemulsifying drug  delivery  systems:  Formulation  insights,  applications  and  advances, Nanomed. , 5 ( 10 ):1595–1616