## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI PINANG ( ARECA CATECHU L.) TERHADAP WAKTU PERDARAHAN PASCA EKSTRAKSI GIGI PADA TIKUS
JANTAN WISTAR ( RATTUS NORVEGICUS L.)
Jane Wuisan 1) , Bernat Hutagalung 2) , Wellsy Lino 2)
1) Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran UNSRAT Manado
2 Program Studi Pendidikan Dokter Gigi Fakultas Kedokteran UNSRAT Manado e-mail: drjanewuisan@gmail.com ; bhutagalung51@yahoo.com ; wellsylino19@gmail.com

## ABSTRAK
Biji pinang ( Areca catechu L.) merupakan salah satu tanaman obat yang dikenal masyarakat dapat menghentikan perdarahan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak biji  pinang  terhadap  waktu  perdarahan  pasca ekstraksi  gigi  pada tikus jantan  galur  Wistar. Pada penelitian  ini  metode  yang  digunakan  merupakan  eksperimental.  Ekstrak  biji  pinang  didapatkan dengan  cara  maserasi  dan  penguapan  menggunakan Rotary  vacuum  evaporator .  Jumlah  sampel sebanyak  24  ekor  tikus  jantan  galur  Wistar  yang  dibagi  dalam  3  kelompok.  Sampel  penelitian kelompok  perlakuan  terdiri  dari  8  ekor  tikus  jantan  galur  Wistar.  Delapan  sampel  kelompok perlakuan diberi ekstrak biji pinang dosis 13,834 mg/200 g BB. Perhitungan dosis menggunakan tabel  faktor  konversi.  Proses  ekstraksi  gigi  tikus  dilakukan  setelah  4  jam  pemberian  ekstrak. Pemeriksaan  waktu  perdarahan  dimulai  saat  gigi  telah  terlepas  dari  soket  dengan  melihat  darah yang keluar sampai mulai terbentuknya bekuan darah pada soket. Perhitungan waktu perdarahan menggunakan stopwatch .  Hasil  penelitian  menunjukkan  rerata  waktu  perdarahan  kelompok perlakuan  yaitu  0.6125  (menit.detik).  Rerata  waktu  perdarahan  kelompok  perlakuan  tidak  jauh berbeda  dengan  rerata  waktu  perdarahan  kelompok  kontrol  positif  yang  diberi  transamin  yaitu 0.3475  (menit.detik)  dan  lebih  singkat  dari  kelompok  kontrol  negatif  etanol  96%  dengan  rerata waktu  perdarahan  1.79  (menit.detik).  Penelitian  yang  telah  dilakukan  menyimpulkan  terdapat pengaruh pemberian ekstrak biji pinang ( Areca catechu L.) dosis 13,834 mg/200 g BB terhadap waktu perdarahan pasca ekstraksi gigi pada tikus jantan galur Wistar.
Kata kunci: Biji pinang, waktu perdarahan, ekstraksi gigi
THE EFFECT OF BETEL NUT ( Areca catechu L. ) EXTRACT ON BLEEDING TIME AFTER EXTRACTION IN WISTAR MALE RATS ( Rattus norvegicus L. )

## ABSTRACT
The  betel  nut  (Areca  catechu  L.)  is  a  medicinal  plant  known  by  society  to  halt  bleeding.  This study was aimed to know the effect of betel nut extract administration on bleeding time after teeth extraction  in  Wistar  male  rats.  This  study  was  an  experimental  study.  Betel  nut  extracts  were obtained by maceration and evaporation using Rotary vacuum evaporator. The number of samples were  24  Wistar  male  rats  divided  into  three  groups.  The  treatment  group  consisted  of  8  Wistar male rats. Eight samples of treatment group were fed with betel nut extract at dosage of 13,834 mg/200 g body weight. Dosages were calculated using conversion factor table. The rats teeth were extracted  4  hours  after  betel  nut  extract  administration.  Evaluation  of  bleeding  time  was  started from the loss of extracted teeth from socket by observing the shed blood to the formation of blood clots in the socket. The bleeding time was calculated using stopwatch. Study results indicated that average bleeding time in treatment group namely 0.6125 (minute.second). The average bleeding time in treatment group did not differ significantly from average bleeding time in positive control group  fed  with  transamine  namely  0.3475  (minute.second),  and  shorter  from  negative  control group  fed  with  96%  ethanol  with  average  bleeding  time  of  1.79  (minute.second).  This  study concluded that there was an effect of betel nut extract (Areca catechu L.) administration at dosage of 13,834 mg/200 g body weight on bleeding time after teeth extraction in Wistar male rats.
Keywords: Betel nut, bleeding time, teeth extraction

## PENDAHULUAN
Perdarahan  merupakan  suatu  proses keluarnya  darah  dari  pembuluh  darah  akibat rusaknya  dinding  pembuluh  darah  karena trauma atau penyakit.
Perdarahan memerlukan  penanganan  khusus,  sebab perdarahan  yang  berlangsung  lama  dan  tidak segera  ditangani  dapat  menyebabkan  syok, sinkop dan bila lebih lanjut dapat menyebabkan  kematian  (Setiadinata,  2003). Perdarahan  yang  lama  merupakan  salah  satu komplikasi  umum  pasca    ekstraksi  gigi  dan terjadi sebagai perdarahan primer, reaksioner dan sekunder (Moore, 2011).
Perdarahan  dapat  disebabkan  oleh faktor sistemik dan faktor lokal, tetapi faktor- faktor  lokal  lebih  sering  menjadi  penyebab perdarahan pasca ekstraksi gigi. Ini mencakup  infeksi,  trauma  eksesif  dan  lesi- lesi  vaskuler  lokal  serta  pasien  tidak mematuhi  instruksi  dari  operator  (Moore, 2011).
Tindakan-tindakan  lokal  sebaiknya diaplikasikan
untuk menghentikan perdarahan, seperti penekanan oklusal menggunakan  kasa  yang  merupakan  satu tindakan  untuk  mengontrol  perdarahan  dan dapat  merangsang  pembentukan  bekuan darah  yang  stabil  (Pedersen,  1996).  Selain tindakan  lokal,  diperlukan  juga  tindakan secara  sistemik.  Salah  satunya  dengan pemberian  sediaan  hemostatik  secara  oral maupun  injeksi.  Sediaan  hemostatik  dapat membantu  mempertahankan  volume  plasma dan memperbaiki tekanan darah (Setiadinata, 2003).
Khasiat hemostatik bukan hanya terdapat  pada  obat-obat  sintetik,  tetapi beberapa  tumbuhan  juga  memiliki  khasiat hemostatik.  Di  Indonesia  terdapat  beberapa tumbuhan  yang  merupakan  tanaman  obat yang memiliki khasiat hemostatik. Salah satu tanaman  obat  yang  dikenal  masyarakat khususnya  suku  Dayak  Tunjung  dapat menghentikan perdarahan yaitu pinang ( Areca  catechu L.).  Air  rebusan  biji  pinang muda  digunakan  untuk  mengobati  hidung berdarah alias mimisan (Setyowati, 2010). Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan oleh Sa’roni dan Adjirdi yang dipublikasikan Media  Litbang  Kesehatan  tahun  2005 menyatakan bahwa ekstrak etanol biji pinang asal  Tawangmangu  yang  diberi  secara  oral pada  tikus  putih  dengan  dosis  4,9mg/100g
bobot  badan  dan  dosis  16,3mg/100g  bobot badan  memiliki  khasiat  hemostatik  (Sa’roni, 2005).
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian pengaruh  pemberian  ekstrak  biji  pinang terhadap  waktu    perdarahan  pasca  ekstraksi gigi  pada tikus jantan galur Wistar.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental. Sampel penelitian yang digunakan  yaitu  tikus  jantan  galur  Wistar sebanyak  24  sampel  yang  dibagi  menjadi  3 kelompok penelitian. Jumlah sampel penelitian  didapatkan  menggunakan  rumus Federer yang dikutip oleh Ridwan Endi yaitu (t-1) (n-1) ≥ 15 (ridwan, 2013).
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  yaitu  kandang  hewan  coba  berupa  bak plastik  berukuran  20x20x25  cm  sebanyak  24 buah  dan  di  atasnya  diberi  penutup  berupa jaring-jaring  yang  terbuat dari  kawat serta  di beri  alas  sekam  kayu,  tempat  makanan  dan botol  minuman  tikus  Wistar,  wadah  kaca untuk  tempat  anastesi,  pinset,  ekskavator, stopwatch ,  sonde  lambung,  pisau,  oven listrik,  blender,  timbangan  digital,  alat-alat gelas laboratorium (pyrex ® ), batang pengaduk,  spatula,  kertas  aluminium  foil, cawan  petri,  sarung  tangan,  masker,  kertas saring, rotary  vacuum  evaporator ,  kamera digital.  Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  makanan  tikus  berbahan dasar  jagung  (pellet),  air  putih  untuk minuman  tikus,  biji  pinang  muda  yang diambil dari Desa Buisun Kecamatan Makale Kabupaten  Tana  Toraja,  larutan  etanol  96%, aquades  steril,  obat  transamin,  obat  anastesi umum (eter).
Mengumpulkan  sebanyak  5  kg  buah pinang  muda,  kemudian  dikupas  dan  dicuci. Setelah  dicuci,  biji  pinang  diiris  tipis  lalu dikeringkan  dalam  suhu  ruangan  selama  1 minggu.  Biji  pinang  yang  sudah  kering kemudian  dihaluskan  menggunakan  blender sehingga  berbentuk  serbuk.  Biji  pinang  yang sudah  menjadi  serbuk  kemudian  diekstraksi dengan  cara  maserasi  disertai  pengadukan. Proses  ekstraksi  menggunakan  larutan  etanol 96%.  Serbuk  dimasukkan  ke  dalam  bejana maserasi atau wadah tertutup kedap, kemudian  disaring  menggunakan  kertas saring,  ampas  dimaserasi  kembali  sampai  3
kali. Hasil maserasi yang diperoleh dikumpulkan  dan  dilakukan  penguapan menggunakan rotary  vacuum  evaporator pada  suhu  45 0 C  sampai  tdk  ada  lagi pengembunan pelarut pada kondensor.
Setelah  pelarut  diuapkan  menggunakan
rotary vacuum evaporator , penguapan dilanjutkan  dengan  menggunakan  oven  suhu 40 0 C  selama  ±12  jam  untuk  memperoleh ekstrak murni.
Memilih  24  ekor  tikus  jantan  galur Wistar  usia  2-3  bulan  dengan  berat  badan ±200  g.  Tikus  dibagi  menjadi  3  kelompok masing-masing  kelompok  terdiri  dari  8  ekor tikus.  Kelompok  A  merupakan  kelompok perlakuan  yang  diberi  ekstrak  biji  pinang dosis  13,834  mg/200  g  BB  dalam  2,5  ml aquades,  kelompok  B  merupakan  kelompok kontrol  positif  yang  diberi  obat  transamin dosis  1,26  mg/200  g  BB  dalam  2,5  ml aquades,  dan  kelompok  C  merupakan kelompok  kontrol negatif yang diberi larutan etanol  96%  volume  dosis  2,5  ml/200  g  BB. Semua hewan coba dipelihara dalam lingkungan  terkontrol  dan  bersih,  diberi makanan berbahan dasar jagung dan minuman  air  putih  secara ad  libitum .  Masa adaptasi  tikus  selama  1  minggu  sebelum dilakukan percobaan.
Pemberian ekstrak
biji pinang/transamin/larutan  etanol  96%  secara oral menggunakan sonde lambung. Kemudian ditunggu selama 4 jam. Setelah 4 jam barulah tahapan  ekstraksisi  gigi  tikus  dilakukan. Tahapan  ekstraksi  gigi  tikus  dimulai  dengan melakukan pembiusan menggunakan anastesi umum  eter.  Eter  diaplikasikan  pada  kapas kemudian  diletakkan  dalam  wadah  kaca. Setelah  itu  masukkan  tikus  ke  dalam  wadah kaca  tersebut  dan  wadah  kaca  ditutup. Ekstraksi  gigi  tikus  dilakukan  pada  insisivus kiri RB menggunakan pinset dan ekskavator. Pemeriksaan dan perhitungan waktu perdarahan mulai saat gigi terlepas dari soket hingga terbentuk bekuan darah menggunakan stopwatch .

## HASIL PENELITIAN
Pemeriksaan waktu perdarahan dimulai saat  gigi  telah  terlepas  dari  soket  dengan melihat  darah  yang  keluar  sampai  mulai terbentuknya  bekuan  darah  pada  soket. Perhitungan  waktu  perdarahan  menggunakan stopwatch .
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  diperoleh  data  perhitungan  waktu perdarahan  kelompok  perlakuan  ekstrak  biji pinang dosis 13,834 mg/200 g BB dalam 2,5 ml aquades sebagai berikut. (Tabel 1)
Tabel  1.  Perhitungan  Waktu  Perdarahan Kelompok Ekstrak Biji Pinang
SAMPEL WAKTU PERDARAHAN (menit.detik) 1 0.35 2 0.48 3 1.31 4 0.59 5 1.06 6 0.49 7 0.32 8 0.30 Rerata (menit.detik) 0.6125 Tabel  di  atas  menunjukkan  rerata waktu  perdarahan  pada  kelompok  perlakuan ekstrak biji pinang dosis 13, 834 mg/200 BB dalam 2,5 ml yaitu selama 0.6125 (menit.detik).
Data  perhitungan  waktu  perdarahan kelompok  kontrol  positif  (+)  yang  diberi transamin dosis 1,26 mg/200 g BB dalam 2,5 ml aquades sebagai berikut. (Tabel 2)
Tabel  2.  Perhitungan  Waktu  Perdarahan Kelompok Kontrol Positif (+)
SAMPEL WAKTU PERDARAHAN (menit.detik) 1 0.40 2 0.48 3 0.31 4 0.19 5 0.39 6 0.26 7 0.38 8 0.37 Rerata (menit.detik) 0.3475
Tabel  di  atas  menunjukkan  rerata waktu  perdarahan  pada  kelompok  kontrol positif  (+)  yang  diberi  transamin  dosis  1,26 mg/200 g BB yaitu selama 0.3475 (menit.detik).
Data  perhitungan  waktu  perdarahan kelompok  kontrol  negatif  (-)  yang  diberi etanol  96%  volume  dosis  2,5  ml/200  BB sebagai berikut. (Tabel 3)
Tabel  3.  Perhitungan  Waktu  Perdarahan Kelompok Kontrol Negatif (-)
SAMPEL WAKTU PERDARAHAN (menit.detik) 1 2.11 2 1.58 3 2.01 4 2.26 5 1.59 6 2.33 7 1.14 8 1.30 Rata-rata (menit.detik) 1.79
Tabel  di  atas  menunjukkan  rerata waktu  perdarahan  pada  kelompok  kontrol negatif  yang  diberi  etanol  volume  dosis  2,5 ml/200 g BB yaitu selama 1.79 (menit.detik).
Hasil perhitungan rerata waktu perdarahan  menunjukkan  bahwa  kelompok kontrol  negatif  memiliki  rerata  waktu perdarahan  yang  paling  lama  yaitu  1.79 (menit.detik). Sementara kelompok perlakuan ekstrak  biji  pinang  dan  kelompok  kontrol positif  memiliki  rerata  waktu  perdarahan yang  lebih  singkat  masing-masing  0.6125 (menit.detik) dan 0.3475 (menit.detik).

## PEMBAHASAN
Rerata  waktu  perdarahan  kelompok ekstrak  biji  pinang  yang  diperoleh  dari  hasil penelitian  ini  menunjukkan  hasil  yang  lebih singkat  dari  rerata  waktu  perdarahan  pada kelompok  kontrol  negatif  yang  diberi  etanol 96%.  Sesuai  dengan  referensi  yang  ada menyebutkan  bahwa  biji  pinang  memiliki khasiat  hemostatik  atau  dapat  mempercepat waktu  perdarahan  (Sa’roni,  2005).  Hasil penelitian  pada  kelompok  kontrol  positif yang  diberi  transamin  menunjukkan  hasil rerata  waktu  perdarahan  yang  lebih  singkat dari  kelompok  perlakuan  ekstrak  biji  pinang. Hal  ini  dikarenakan  transamin  merupakan sediaan  obat  yang  mengandung  asam traneksamat.  Asam  traneksamat  termasuk golongan antifibrinolitik yang bekerja
mengurangi perdarahan dengan cara menghambat  aktivasi  plasminogen  menjadi plasmin  pada cascade pembekuan  darah. Plasmin berfungsi mendegradasi fibrin, maka asam  traneksamat  bekerja  menghambat degradasi fibrin, yang berujung pada meningkatnya  aktivitas  pembekuan  darah (Anonimus,  2014) dan  digunakan  dalam pengobatan sebagai hemostatik sistemik. Hasil  penelitian  oleh  Sa’roni  dan
Adjirni  pada  tahun  2005  menyatakan  bahwa ekstrak etanol biji pinang dosis 4,9 mg/100 g BB  memiliki  khasiat  hemostatik  yang  setara dengan transamin dosis 4,5 mg/100 g BB dan ekstrak  biji  pinang  dosis  16,3  mg/100  g  BB memiliki  khasiat  hemostatik  yang  lebih  kuat dari  pada  ekstrak  biji  pinang  dosis  4,9 mg/100 g BB. Pengamatan waktu perdarahan pada jam ke-4 menunjukkan waktu perdarahan  pada  kelompok  ekstrak  biji pinang  dosis  4,9  mg/100  g  BB  yaitu  ±2.24 (menit.detik),  kelompok  ekstrak  biji  pinang dosis  16,3  mg/100  g  BB  yaitu  ±0.80 (menit.detik)  dan  kelompok  transamin  dosis 4,5  mg/100  g  BB  yaitu  ±1.40  (menit.detik) (Sa’roni, 2005).
Hasil perhitungan rerata waktu perdarahan    pada  penelitian  yang  dilakukan oleh  Sa’roni  dan  Adjirni  memiliki  waktu yang sedikit lebih lama dari dari penelitian ini karena  pada  penelitian  sebelumnya  semua sampel  penelitian  diberi  obat  antikoagulan yaitu  heparin  dengan  dosis  60  unit/100g  BB (Sa’roni,  2005).  Waktu  pembekuan  darah menjadi  lama  apabila  tubuh  kemasukan  zat asing  yang  bersifat  sebagai  antikoagulan, misalnya  heparin.  Antikoagulan  bekerja mencegah  pembekuan  darah  dengan  jalan menghambat  pembentukan  atau  menghambat fungsi  beberapa  faktor  pembekuan  (Dewoto, 2009). Pada penelitian ini semua sampel tidak diberi  obat  antikoagulan,  sehingga  pada penelitian  ini  baik  kelompok  perlakuan ekstrak biji pinang maupun kelompok kontrol positif  (+)  dan  kelompok  kontrol  negatif  (-) memiliki rerata waktu perdarahan yang lebih singkat.  Perbedaan  ini  mungkin  dapat  juga dipengaruhi oleh asal daerah biji pinang yang digunakan. Penelitian tanaman obat menunjukkan  bahwa  tanaman  yang  tumbuh di tempat berbeda, ada kemungkinan mempunyai  kandungan  kimia  yang  berbeda. Hal itu disebabkan pengaruh kondisi lingkungan  hidup  yang  berbeda  (Sa’roni, 2005).
Biji  pinang  ( Areca  catechu L.)sebagai salah  satu  obat  tradisional  sudah  digunakan sejak lama. Masyarakat suku Dayak Tunjung dan  masyarakat  desa  Semayang  Kutai menggunakan  air  rebusan  biji  pinang  untuk mengobati  hidung  berdarah  alias  mimisan, haid dengan darah berlebihan, koreng, borok, bisul,  eksim,  kudis,  difteri,  cacingan  dan diare.  Sementara  bagi  masyarakat  Papua umumnya,  pinang  muda  digunakan  bersama dengan  buah  sirih  untuk  menguatkan  gigi (Prasetyo,  2012).  Telah  dilakukan  penelitian mengenai  khasiat  hemostatik  seduhan  biji pinang,  namun  bentuk  seduhan  masih merupakan  dosis  yang  terlalu  besar  dan bentuk  seduhan  tidak  mudah  dilakukan standarisasi maupun modifikasi untuk dikembangkan  menjadi  fitofarmaka  (Sa’roni, 2005).
Selain mempercepat waktu perdarahan, ekstrak biji pinang dapat mempercepat proses penyembuhan  luka.  Hal  ini  disebabkan kandungan  senyawa  yang  ada  dalam  biji pinang memiliki aktivitas astringent, antiinflamasi kronik, antimikroba dan antioksidatif  (Rairisti,  2014)  (Bhandare, 2010) (Huang, 2010) (Savoia, 2012) (Thakur, 2011)  (Wei-Min,  2009).  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Asa  Rairisti  pada  tahun  2014 menyatakan bahwa ekstrak etanol biji pinang ( Areca  catechu L.)  dapat  mempercepat penyembuhan  luka  sayat  pada  tikus  putih ( Rattus  norvegicus L.)  jantan  galur  Wistar dengan  dosis  efektif  sebesar  2%  (Rairisti, 2014).
Pada  penelitian  ini  digunakan  ekstrak etanol  biji  pinang  dengan  dosis  13,834 mg/200  g  BB  yang  diberikan  pada  tikus jantan  galur  Wistar  4  jam  sebelum  ekstraksi gigi  memberikan  pengaruh  terhadap  waktu perdarahan pasca ekstraksi. Dosis ekstrak biji pinang yang diberikan pada tikus merupakan dosis  yang  sama  dengan  dosis  lasim  yang digunakan  manusia  (Sa’roni,  2005)  setelah dikonversikan ke dosis tikus 200 g (Harmita, 2006). Jumlah sampel yang digunakan dalam penelitian ini berdasarkan rumus Federer dan semua  sampel  belum  pernah  digunakan  pada penelitian yang lain.

## SIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa ada  pengaruh  pemberian  ekstrak  biji  pinang ( Areca  catechu L.)  dosis  13,834  mg/200  g
BB  terhadap  waktu  perdarahan  pasca ekstraksi  gigi  pada  tikus jantan  galur  Wistar. Pengaruh  pemberian  ekstrak  biji  pinang ( Areca  catechu L.)  dosis  13,834  mg/200  g BB  memperpendek  waktu  perdarahan  pasca ekstraksi gigi pada tikus jantan galur Wistar.

## SARAN
Diharapkan melakukan penelitian lanjutan  mengenai  kandungan  total  zat  aktif senyawa  kimia  ekstrak  etanol  biji  pinang yang mempunyai khasiat hemostatik khususnya  kadar  kandungan  tannin  biji pinang dan diharapkan menggunakan ekstrak biji  pinang  sebagai  obat  alternatif  untuk  anti perdarahan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonimus.  2014.  Kalbe  Medical.  “Asam traneksamat  bermanfaat  mengurangi perdarahan  operatif  bedah  total  knee dan  total  hip  arthroplasty”. Cermin Dunia  Kedokteran-213;Vol.  41  No.  2 : h. 145
Dewoto Hedi. 2009. Antikoagulan, antitrombotik,
trombolitik dan hemostatik .  Dalam:  Gunawan  Sulistia, editor. Farmakologi dan terapi. Jakarta: FK UI; h. 804-19
Harmita, Radji Maksum. Uji toksisitas . 2006. Dalam:  Manurung  July,  editor.  Buku ajar analisis hayati. Edisi ke-3. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC; h. 66
Huang PL, Chi CW, Lin TY. 2010. “Effect of
Areca catechu L. containing procyanidins on cyclooxygenase-2 expression in vitro and in vivo”. Food and Chemical Toxicology; Vol. 48 (1) . p.  306-13.  [online].  Available  from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov .  Diakses pada tanggal 20 Agustus 2015
M Bhandare, AD Kshirsagar, NS Vyawahare,
A  Hadambar,  VS  Thorve.  2010. “Potential analgesic, anti-inflammatory and antioxidant activities of hydroalcoholic extract of Areca
catechu L.  nut” .  Food  and  Chemical
Toxicology;  Vol.  48  (12) .  p.  3412-17. [online]. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov .  Diakses pada tanggal 20 Agustus 2015
Moore  UJ.  2011. Surgical  principles  and technique-Complication of tooth extraction .  In:  Moore  UJ,  editor. Principles  of  oral  and  maxillofacial surgery.  6 th ed.  British:John  Wiley  & Sons Ltd; p. 95, 169-70
Pedersen  W  Gordon.  1996. Kelanjutan  dan komplikasi  pencabutan  gigi .  Dalam: Lilian  Yuwono,  editor.  Buku  ajar praktis  bedah  mulut.  Jakarta:  Penerbit Buku Kedokteran EGC; h. 93
Prasetyo  Budi  A.  2012. Manfaat  pinang ;
[online].  Tersedia: http://bpptiris.com . Diakses tanggal 22 Juli 2015
R Thakur, N Sain, R Pathak, SS Sandu. 2011.
“Practice  in  wound  healing  studies  of plants”. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine; Vol. 2011 (438056) . p. 1-15. [online]. Available from: http://www.hindawi.com . Diakses pada tanggal 20 Agustus 2015
Rairisti  Asa.  2014.  “Uji  aktivitas  ekstrak etanol  biji  pinang  (Areca  catechu  L.) terhadap penyembuhan luka sayat pada tikus  putih  (Rattus  norvegicus  L.) jantan galur wistar”. Jurnal Untan;Vol. 1 No. 1. h. 1-17
Ridwan  Endi.  2013.  “Etika  pemanfaatan hewan  percobaan  dalam  penelitian kesehatan”. Indon  Med  Assoc;  Vol.  63 No. 3 : h. 114
Sa’roni  dan  Adjirni.  2005.  “Spesifikasi simplisia dan ekstrak etanol biji pinang (Areca  Catechu  L)  asal Tawangmangu serta  toksisitas  akut  dan  khasiat Hemostatiknya  pada  Hewan  Coba”. Media Litbang Kesehatan; Vol. XV No.
1 : h. 1-5. [online]. Tersedia: http://ejournal.litbang.depkes. go.id . Diakses tanggal 9 Maret 2015
Savoia D. 2012. “Plant-derived antimicrobial compounds:  alternative  to  antibiotics”. Future  Microbiol;  2012.  Vol.  7  (8) .  p.
979-90.  [online].  Available  from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov .  Diakses pada tanggal 20 Agustus 2015
Setiadinata  Jimmy.  2003. Penanggulangan perdarahan . Bandung: FK UNPAD; h. 1-7
Setyowati F M. 2010. “Etnofarmakologi dan pemakaian tanaman obat Suku Dayak”. Tunjung  Kalimantan  Timur. Media Litbang  Kesehatan;  Vol.  XX  No.  3 :  h.
104-11
Wei-Min  Z,  Bin  Li,  Lin  Han,  Hai-De  Z. 2009. “Antioxidant activities of extract from  areca  ( Areca  catechu L.)  flower, husk  and  seed”. African  Journal  of
Biotechnology; Vol. 8 (16) . p. 3887-92.
[online]. Available from: http://www.academicjournals.org .
Diakses pada tanggal 20 Agustus 2015