## S riwijaya J ournal of M edicine
Pengaruh Minyak Ikan Toman ( Channa micropeltes ) Terhadap Fungsi Kognitif Mencit Putih ( Mus musculus L . ) Galur Swiss Webster Jantan
Eka Febri Zulissetiana 1 ,  Ariefqi Naufaldi Cahyaputra 2* , Sadakata Sinulingga 3
1 Bagian Fisiologi , Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
3 Bagian Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia Email: Ariefqi17@gmail.com

## Abstrak
Salah  satu  faktor  utama  yang  memengaruhi  fungsi  kognitif  adalah  asupan  zat  gizi.    Asupan  zat  gizi  yang  harus diperhatikan  antara  lain  asam  lemak  omega-6,  asam  lemak  omega-3  seperti Eicosapentaenoic  Acid (EPA)  dan Docosahexaenoic  Acid (DHA)  dan  asam  lemak  tak  jenuh.  Omega-3  banyak  dikandung  pada  ikan  salah  satunya  ikan toman.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  minyak  ikan  toman (Channa  micropeltes) terhadap  fungsi  kognitif  mencit  putih  ( Mus  musculus L.)  galur  Swiss  Webster  jantan.  Penelitian  ini  merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan pre-posttest with control group design. Subjek penelitian adalah 30 ekor mencit putih (Mus musculus L. ) galur Swiss Webster jantan, umur 4-10 minggu, berat badan 20-35 gram yang dibagi menjadi 5 kelompok: kontrol positif (K1), kelompok kontrol negatif (K2), kelompok mencit yang diberikan dosis minyak ikan  toman  sebanyak  5%    (K3),  kelompok  mencit  yang  diberikan  dosis  minyak  ikan  toman  sebanyak  10%  (K4)  dan kelompok mencit yang diberikan dosis minyak ikan toman sebanyak 20% (K5) masing-masing sebanyak 6 ekor mencit. Fungsi kognitif dinilai menggunakan Uji MWM yang dilakukan sebanyak 2 kali. Pemberian minyak ikan toman selama 14 hari (p<0,05) mengurangi waktu latensi pada dosis tinggi (20%). Sementara itu, kelompok dengan dosis rendah dan sedang  (5%  dan  10%)  tidak  menunjukkan  adanya  pengaruh  pemberian  minyak  ikan  toman  terhadap  waktu  latensi. Minyak  ikan  toman  ( Channa  micropeltes ),  dosis  20%  meningkatkan  fungsi  kognitif  mencit  putih  ( Mus  Musculus L.) galur Swiss Webster jantan.
Kata kunci: Ikan Toman, Omega-3, Fungsi Kognitif

## Abstract
The effect of red snakehead fish ( Channa Micropeltes ) oil on cognitive function of male Swiss Webster mice ( Mus Musculus L.). One of the main factors that influence cognitive function is nutrient intake. Nutrient intake that needed to be considered including omega-6 fatty acids and omega-3 fatty acids, unsaturated fatty acids and most importantly omega-3 fatty acids such as Eicosapentaenoic Acid (EPA) and Docosahexaenoic Acid (DHA) which are macro nutrients. Omega-3 is widely contained in fish, one of which is red snake head fish. The purpose of this study was to determine the effect of the administration of red snakehead fish oil ( Channa micropeltes ) on the cognitive function of male Swiss Webster mice ( Mus musculus L.). This research is an experimental research using the pre-post-test design with control group design. The research subject was male  Swiss Webster mice ( Mus musculus L.), age 4-10 weeks, weight 20-35 grams.  The  number  of  research  subjects  was  30  mice  divided  into  5  randomly  selected  groups,  which  is  positive control (K1), negative control (K2), dose I of red snakehead fish oil 5% (K3), dose II red snakehead fish oil 10% (K4 ) and dose III of red snakehead fish oil 20% (K5) of 6 mice on each groups. The MWM test was conducted twice, the pretest and posttest. Administration of red snake head fish oil for 14 days (p <0.05) reduced latency time at high doses (20%). Meanwhile, groups with low and medium doses (5% and 10%) did not show the effect of red snakehead fish oil on latency time. Red snakehead fish oil ( Channa micropeltes ), a dose of 20% improves cognitive function of male  Swiss Webster mice ( Mus musculus L.).
Keywords: Red Snakehead Fish, Omega-3, Cognitive Function.
1. Pendahuluan
Fungsi kognitif diartikan sebagai kecerdasan dan aktivitas mental secara sadar yang  mempunyai  pengertian  luas  seperti berpikir,  mengingat,  belajar,  menggunakan bahasa, kemampuan atensi, memori, pertimbangan,  pemecahan  masalah,  serta kemampuan eksekutif seperti merencanakan, menilai, mengawasi dan melakukan evaluasi. 1 Tiga  faktor  utama  yang  memengaruhi fungsi  kognitif,  yaitu  asupan  zat  gizi,  genetik dan  juga  lingkungan. 2 Asupan  zat  gizi  yang harus  diperhatikan  kecukupannya  pada  fase golden age, antara lain asam lemak omega-6, asam  lemak  tak  jenuh  dan  yang  paling penting  adalah  asam  lemak  omega-3  seperti Eicosapentaenoic
Acid (EPA)
dan
Docosahexaenoic Acid (DHA)
yang merupakan zat gizi makro. EPA dan DHA yang adekuat  sangat  berperan penting  dalam menstimulasi faktor transkripsi pada hipokampus  yaitu Peroxisome  Proliferator- Activated  Receptors (PPARs)  yang  akan mengatur  tingkat  plastisitas  sinaptik  neuron otak.  Asam  lemak  omega-3  juga  berperan dalam  mencegah  apoptosis  neuron  sel  otak dengan  meningkatkan posphatidylserine di membran  sel  yang  akan  mengaktifkan fosforilasi  Akt/PI3  kinase,  proses  ini  akan menghambat  caspase  3  dan  vitamin  D  yang berperan  untuk  mengurangi  inflamasi  serta sebagai antioksidan yang berpotensi protektif terhadap  sel  neuronal. 3 Akan  tetapi,  asam lemak  omega-3,  asam  lemak  omega-6,  asam lemak  tak  jenuh  dan  lainnya  masih  sulit terpenuhi  kebutuhannya  karena  bersumber dari produk perikanan laut dalam yang mahal dan  sulit  didapatkan.  Penggunaan  suplemen omega-3  seperti  minyak  ikan  masih  menjadi alternatif  utama,  sayangnya  penggunaan minyak ikan kurang efektif karena harga yang mahal  sehingga  tidak  dapat  dijangkau  oleh semua  kalangan  ekonomi,  padahal  omega-3 banyak  dikandung  pada  ikan  salah  satunya ikan toman.
Ikan toman ( Channa micropeltes ) merupakan  kerabat  dekat  ikan  gabus  yang tersebar  di  berbagai  pulau  Indonesia khususnya  Sumatera  Selatan. 4 Ekstraksi menggunakan  metode folch pada  200  g daging ikan toman, didapatkan kadar omega- 3  19,8%,  omega-6  16,6%,  asam  lemak  tak jenuh  50,8%  dan  lainnya. 5 Kandungan  inilah yang  memiliki  manfaat  untuk  meningkatkan fungsi  kognitif  sehingga  diharapkan  dapat memenuhi kebutuhan untuk anak-anak.
Penelitian mengenai manfaat ikan dalam meningkatkan  fungsi  kognitif  sudah  pernah ada  yaitu  menggunakan  ikan  teri  yang mengandung asam lemak omega-3 14 mg per gram  dan  didapatkan  bahwa  ikan  teri memengaruhi  fungsi  kognitif. 2 Sayangnya, ikan teri sulit ditemukan di Sumatera Selatan. Mengingat  penelitian  ikan  teri  bermanfaat untuk  meningkatan  fungsi  kognitif  dan  ikan toman (Channa micropeltes) juga mengandung  kandungan  tersebut  serta belum  ada  kajian  mengenai  manfaatnya dalam  meningkatkan  fungsi  kognitif,  maka penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui pengaruh  minyak  ikan  toman (Channa micropeltes) terhadap  fungsi  kognitif  mencit putih ( Mus musculus L.) galur Swiss Webster jantan .

## 2. Metode
Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental dengan menggunakan rancangan pre-post-test  with  control  group design. Penelitian dilakukan  di Animal House dan Laboratorium
Biokimia Fakultas
Kedokteran  Universitas  Sriwijaya  pada  bulan September-Desember 2018.
Subjek penelitian yang digunakan  adalah 30 ekor mencit putih ( Mus musculus L.) galur Swiss  Webster  jantan,  umur  4-10  minggu, berat badan 20-35 gram. Mencit dipelihara di
Animal House
Fakultas Kedokteran Universitas  Sriwijaya.  Mencit  dipelihara  di dalam kandang yang berisi 6 ekor. Setiap hari
diberi pakan standar yang diatur komposisinya  sehingga  memiliki  nilai  gizi yang  diharapkan.  Ruangan  pemeliharaan dilengkapi  dengan  ventilasi  untuk  sirkulasi udara,  sehingga  kondisi  ruangan  memiliki suhu  ruangan  25-30 o C,  kelembaban  50%- 60%,  dan  siklus  gelap:terang  12:12  jam. Mencit  diadaptasikan  (aklimatisasi)  dengan lingkungan selama 7 hari.
Setelah 7 hari proses aklimatisasi, sampel mencit kemudian dibagi menjadi 5 kelompok masing-masing  kelompok  terdiri  dari  6  ekor mencit  dan  diberikan  perlakuan  dengan rincian sebagai berikut:
 Kelompok  I  (K1)  :  Diberikan  minyak  ikan Omeheart yang mengandung 600 mg/ml omega-3  dengan  dosis  0,1  ml/hari (Kontrol Positif).
 Kelompok II (K2): Diberikan aquades 2 ml (Kontrol Negatif).
 Kelompok III (K3): Diberikan minyak ikan toman dengan dosis 5% (uji dosis I).
 Kelompok IV (K4): Diberikan minyak ikan toman dengan dosis 10% (uji dosis II).
 Kelompok  V  (K5):  Diberikan  minyak  ikan toman dengan dosis 20% (uji dosis III).

## 2.1 Persiapan Minyak Ikan Toman
Pembuatan  minyak  ikan  toman  diawali dengan mencuci dan membersihkan ikan dari kotoran, termasuk isi perut ikan. Selanjutnya, ikan  direbus  dengan  teknik wet  rendering dengan  suhu  95 0 C  selama  60  menit, kemudian  minyak  ikan  yang  berada  pada bagian permukaan air hasil rebusan dipisahkan  dengan  corong  pemisah.  Bagian minyak  ikan  yang  terletak  pada  bagian permukaan akan terpisah. Pada penelitian ini menggunakan  8  Kg  ikan  toman  dan didapatkan 70 gram minyak ikan toman.

## 2.2 Uji MWM
Uji MWM dilakukan untuk menilai fungsi memori  spasial  dan  kognisi  pada  mencit.  Uji
MWM  dilakukan  2  kali  yaitu pretest dan posttest. Uji MWM pretest dilakukan  pada hari ke-0 untuk menilai fungsi kognitif mencit sebelum pemberian diet minyak ikan toman, dan  uji  MWM posttest dilakukan  pada  hari ke-18 untuk  menilai  fungsi  kognitif  mencit setelah pemberian diet minyak ikan toman.
Mencit  akan  ditempatkan  pada  bejana plastik berdiameter 1,5 m dengan kedalaman 20 cm yang akan diisi air bersih. Prosedur uji MWM  akan  dibagi  menjadi  2  tahapan  yaitu pre-training dan  uji  coba  yang  dilakukan selama  4  hari  dan  dibagi  menjadi  2  tahapan yaitu pre-training selama 1 hari  dan uji coba selama  3  hari.  Pada  tahap pre-training, flat pijakan diletakkan pada bagian tengah bejana dengan bagian atas flat pijakan berada 1 inchi di  atas  permukaan  air.  Pada  tahap  uji  coba, bejana  akan  diisi  dengan  air  yang  diberi pewarna  makanan  berwarna  gelap  hingga menutupi  flat  pijakan  1  inchi  di  bawah permukaan  air.  Mencit  dibiarkan  berenang mengitari  kolam  untuk  menemukan  flat pijakan,  tetapi  bila  setelah  1  menit  mencit belum  mampu  menemukan  flat  tersebut, peneliti  akan  mengarahkan  mencit    menuju flat pijakan dan biarkan mencit berada di atas flat  pijakan  selama  15  detik.  Mencit  dilepas kembali ke dalam kolam dari posisi awal dan selanjutnya  dicatat  berapa  lama  waktu mencit  dapat  menemukan  flat  pijakan sebagai waktu latensi dalam satuan detik.

## 3. Hasil
Tabel  1  menunjukkan  hasil  dari  uji homogenitas  menggunakan levene  test (p>0,05)  yang  dilakukan  untuk  menilai kemampuan  fungsi  kognitif  mencit  sebelum diberikan  perlakuan  sama  atau  berbeda. Hasilnya  didapatkan  bahwa  kemampuan fungsi  kognitif  mencit  berdasarkan  waktu latensi sebelum perlakuan adalah sama.

## Tabel 1. Uji homogenitas waktu latensi mencit sebelum perlakuan
Variabel Kelompok Mean ± SD p value Waktu Latensi (detik)
Kontrol Positif 26,18 ± 16,19 (n=6)
0,509 Kontrol Negatif 34,12 ± 18,76 (n=6)
Dosis I (5%) 31,17 ± 16,40 (n=6) Dosis II (10%) 29,88 ± 9,91 (n=6) Dosis III (20%) 26,38 ± 13,28 (n=6)
Berdasarkan  uji  normalitas  dengan Shapiro–Wilk (p=0,05) dari tabel 2 didapatkan  data  waktu  latensi  mencit sebelum  dan  setelah  perlakuan  berdistribusi normal.

## Tabel 2. Hasil pengukuran waktu latensi sebelum dan setelah pemberiaan minyak ikan
Sebelum pemberian minyak ikan Variabel Kelompok Mean ± SD p value Waktu latensi Kontrol Positif 26,18 ± 16,19 (n=6) 0,167 Kontrol Negatif 34,12 ± 18,76 (n=6) 0,641 Dosis I (5%) 31,17 ± 16,40 (n=6) 0,910 Dosis II (10%) 29,88 ± 9,91 (n=6) 0,565 Dosis III (20%) 26,38 ± 13,28 (n=6) 0,785 Setelah pemberiana minyak ikan Kelompok Mean ± SD p value Waktu latensi Kontrol Positif 15,05 ± 9,71 (n=6) 0,675 Kontrol Negatif 22,28 ± 9,19 (n=6) 0,190 Dosis I (5%) 22,63 ± 11,29 (n=6) 0,726 Dosis II (10%) 22,15 ± 14,57 (n=6) 0,191 Dosis III (20%) 9,32 ± 4,44  (n=6) 0,691 Tabel 3. Hasil perbandingan waktu latensi sebelum dan setelah pemberian minyak ikan Kelompok Waktu Latensi Hari ke-0 Waktu Latensi Hari ke-18 p value Kontrol Positif 26,18 ± 16,19 15,05 ± 9,71 0,232 Kontrol Negatif 34,12 ± 18,76 22,28 ± 9,19 0,184 Dosis I (5%) 31,17 ± 16,40 22,63 ± 11,29 0,143 Dosis II (10%) 29,88 ± 9,91 22,15 ± 14,57 0,118 Dosis III (20%) 26,38 ± 13,28 9,32 ± 4,44 0,025
Berdasarkan dari tabel 3, induksi dengan pemberian minyak ikan toman selama 14 hari efektif  (p<0,05)  mengurangi  waktu  latensi pada  dosis  tinggi  (20%).  Sementara  itu, kelompok  dengan  dosis  rendah  dan  sedang
(5%  dan  10%)  tidak  menunjukkan  adanya efektivitas  pemberian  minyak  ikan  toman terhadap waktu latensi.
Berdasarkan tabel 4 analisis menggunakan  uji  ANOVA  tidak  didapatkan adanya perbedaan signifikan antar kelompok perlakuan.

## Tabel 4. Rerata waktu latensi dan perbedaan antar kelompok
Kelompok Rerata Waktu Latensi Mencit Setelah Perlakuan (detik) Kontrol Positif 15,05±9,71 Kontrol Negatif 22,28±9,19 Dosis I (5%) 22,63±11,29 Dosis II (10%) 22,15±14,57 Dosis III (20%) 9,32±4,44 p value 0,131

## 4. Pembahasan
Hasil  dari  penelitian  ini  menunjukkan adanya peningkatan fungsi kognitif  oleh ikan toman  selama  14  hari  (p<0,05)  mengurangi waktu  latensi  pada  dosis  tinggi  (20%).  Hasil penelitian  ini  mendukung  penelitian  oleh Avramonic dkk. Pada tahun 2012 suplementasi  omega  3  memiliki  efek menguntungkan  pada  jaringan  otak  tikus wistar. 7 Pada  penelitian  sebelumnya  tikus yang diberi DHA 10 mg/hari selama 8 minggu menghasilkan  beberapa  perubahan  dalam komposisi fosfolipid, termasuk produksi jenis p hosphatidylserine
(PS) dan phosphatidylinositol ( PI) yang bertambah. 8 Asam  lemak  omega-3  terbukti  memiliki manfaat  dalam  perkembangan  otak  dengan meningkatkan ekspresi gen-gen faktor transkripsi  pada  sel  hipokampus. 9 Diet  asam lemak omega-3  memiliki  pengaruh  yang signifikan  terhadap  metabolisme  eikosanoid pro  dan  antiinflamasi  yang  memengaruhi fungsi  fluiditas  dan  kerentanan  oksidatif membran saraf. 7
Peran  penting  DHA  dalam  membran adalah  untuk  memodulasi  sintesis  PS,  DHA
meningkatkan  kandungan  PS  membran  sel neuron secara positif dan dapat memengaruhi kelangsungan hidup sel neuron melalui  jalur  pensinyalan  Akt/PI3  kinase. 10,11
Pada  penelitian  Simon  C.  Dyall  tahun  2015 asupan  DHA  (300  mg/kg/hari  melalui  sonde) pada  gerbil  secara  signifikan  meningkatkan kadar  PS  dan  PI  pada  otak  dibandingkan dengan  gerbil  yang  menjalani  diet  kontrol. 11 PI  adalah  salah  satu  fosfolipid  dalam  sistem transduksi sinyal fosfoinositida yang merupakan  sarana  utama  untuk  komunikasi antar  sel  dalam  sistem  saraf  pusat. 12 Sedangkan PS merupakan pendukung kelangsungan  hidup  dan  difrensiasi  sel  saraf melalui pengaktifan fosforilasi Akt/PI3 kinase. 13 Pengaruh  EPA  dan  DHA  telah  dipelajari pada perkembangan sel neurit dan sinaptogenesis  dalam  berbagai  jenis  sel  dan tahap  perkembangan  sel  dan  menemukan pengaruh yang menguntungkan pada pertumbuhan sel neurit dalam hal keseluruhan  panjang  sel  dan  kompleksitas pertumbuhan sel pheochromocytoma-12 (PC- 12)  pada  tikus. 11 Pertumbuhan  saraf  adalah struktur  yang  memiliki  peran  penting  dalam pengembangan  dan  perbaikan  pada  sistem saraf. 14
Meskipun asam lemak omega-3, EPA dan DHA  berpengaruh  terhadap  fungsi  kognitif akan tetapi jika kandungannya terlalu rendah tidak  akan  memberi  dampak  yang  signifikan terhadap fungsi kognitif,  sehingga pada dosis 5%  (K3)  dan  dosis  10%  (K4)  tidak  terjadi dampak yang signifikan pada kedua kelompok  tersebut.  Keterbatasan  penelitian ini  juga  terdapat  pada  durasi  pemberian perlakuan yang singkat dibandingkan dengan penelitian sebelumnya.
Pada penelitian ini juga didapatkan tidak adanya  pengaruh  pemberian  minyak  ikan terhadap  waktu  latensi  pada  kelompok kontrol.  Hal  tersebut  dapat  terjadi  karena tidak  dapat  dipastikannya  kualitas  minyak
ikan  sebagai  kontrol.  Proses  penyimpanan minyak  ikan  dapat  memengaruhi  kualitas minyak  ikan.  Terjadi  interaksi  antara  suhu dan  lama  penyimpanan,  semakin  tinggi  suhu dan  lama  penyimpanan  maka  semakin  tinggi bilangan  peroksida.  Penyimpanan  dalam suhu  ruang  (27 o C)  memperoleh  bilangan peroksida  lebih  tinggi  jika  dibandingkan dengan  penyimpanan  dalam  suhu  lemari pendingin  (8 o C),  begitu  juga  dengan  lama penyimpanan. Terjadinya peningkatan bilangan  peroksida  minyak  ikan  pada  suhu ruang  dan  lama  penyimpanan  45  hari disebabkan terbentuknya reaksi kimia antara minyak  dengan  oksigen  sehingga  akan membentuk  persenyawaan  peroksida  yang dapat  membantu  terjadinya  proses  oksidasi sejumlah  kecil  asam  lemak  tidak  jenuh. 15 Penelitian  oleh  Septiana  dan  Puruhita  tahun 2015  juga  menunjukkan  bahwa  minyak  ikan sebagai  kontrol  positif  tidak  lebih  baik dibandingkan  kelompok  yang  diberikan  15% ekstrak  ikan  teri  dalam  hal  meningkatkan fungsi kognitif hewan coba. 2

## 5. Kesimpulan
Kesimpulan yang diperoleh dari penelitian  ini  yaitu  minyak  ikan  toman ( Channa  micropeltes )  pada  dosis  20% meningkatkan  fungsi  kognitif  mencit  putih ( Mus  Musculus L.)  galur  Swiss  Webster jantan.

## Daftar Pustaka
1. Strub,  R.  L.,  Black  F.  W.  The  Mental Status  Examination  In  Neurology.  F.A. Davis Company. Philadelphia.2000.
2. Septiana,  S.I.  dan  Puruhita  N.  Pengaruh
Pemberian Ikan Teri (Engraulis
Encrasicolus) Pada  Memori  Spasial  Tikus Sprague Dawley Usia Satu Bulan [skripsi]. Semarang: Undip.2015;4(1): 1-9.
3. Gultom,  E.  S.  M.,  H.  T.  Joewono  dan  M. M.  Maramis.  Perbandingan  Kadar  Brain Derived  Neurotrophic  Factor  (BDNF)
Serum  Tali  Pusat  Bayi  Baru  Lahir.  Jurnal Majalah Obstetri &Ginekologi,2008;16(3): 117 – 121. 4. Courteney,    W.R.  dan  Williams    J.D.
Snakeheads (Pisces,
Channidae)-a biological synopsis and risk management (II). US Geologycal survey.2004.
5. Omar,  M.  N.,  N.S.A.  Yusoff,    N.A. Zainuddin,    dan  K.  Yunus.  ω-Fatty  acids from Malaysian giant snakehead (Channa micropeltes) fish oil, 2010;26(1):1–4.
6. Irfannuddin,  I.,  E.F.  Zulissetiana  dan  P.R. Suryani. Effect of Low Instensity Exercise towards  Postsynaptic  Density  95  Level and  Spatial  Memory  in  Male  Swiss Webster Mice Induced by Immobilization Stress. JRMDS. 2008;6(1): 438-445.
7. Avramovic N., dkk. The eﬀects of omega 3  fatty  acid  supplementation  on  brain tissue  oxidative  status  in  aged  wistar rats. Hippokratia. 2012;16(3):241-245.
8. Little  S.J.,  dkk. Docosahexaenoic  acid- induced  changes  in  phospholipids  in cortex  of  young  and  aged  rats:  A lipidomic
analysis. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids.2007;77:155–162.
9. Hajjar,  T.,  Meng  G.Y.,  Rajion  M.A., Vidyadaran S., Othman F., Farjam A.S., Li T.A., Ebrahimi M. Omega 3 polyunsaturated  fatty  acid  improves patiallearning and hippocampal Peroxisome Proliferator Activated Reseptor  (PPARa  dan  PPARγ)  gene expression in rats. BMC Neuroscience.2012;13:109.
10. Akbar  M.,  dkk.  Docosahexaenoic  acid:  A positive  modulator  of  Akt  signaling  in neuronal
survival.
PNAS.2015;102(31):10858-10863.
11. Dyall S.C . Long-chain omega-3 fatty acids and  the  brain:  a  review  of  the independent  and  shared  effects  of  EPA, DPA and DHA. Front. Aging
Neurosci.2015;7(52).
12. Pacheco, M.A. dan R.S. Jope. Phosphoinositide  Signaling  In  Human Brain.Progress in Neurobiology.1996;50:255-273.
13. Kim, H.Y. dkk..  Phosphatidylserine in the Brain:  Metabolism  and  Function.  Prog Lipid Res. 2014;0:1-18.
14. Robson L.G., dkk. Omega-3
polyunsaturated  fatty  acids  increase  the neurite  outgrowth  of  rat  sensory neurones  throughout  development  and in  aged  animals.  Neurobiology  of  Aging. 2010;31:678-687.
15. Montesqrit  dan  Ovianti  R. Pengaruh Suhu  dan  Lama  Penyimpanan  terhadap Stabilitas  Minyak  Ikan  dan  Mikrokapsul
Minyak Ikan. Jurnal Peternakan Indonesia. 2013;15(1):62-68.