INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 3 Nomor 5 Tahun 2023 Page 10662-10673 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Kombinasi Terapi Ozon Dan Nutrisi Sebagai Alternatif Pengobatan Ulkus Kaki Diabetik
Yammar 1 ✉ , Masrah Hasan 2 , Fatmawati 3
Dosen Keperawatan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Puangrimaggalatung Email: yammarskg@gmail.com 1 ✉

## Abstrak
Diabetes mellitus (DM)  menjadi masalah kesehatan secara global. Salah satu komplikasi DM adalah terjadinya  ulkus  kaki  diabetik.  Ulkus  kaki  diabetik  terjadi  karena  infeksi  luka  yang  tidak  terkontrol sehingga memerlukan manajemen perawatan khusus yaitu perawatan luka modern dan terapi seperti ozon dan nutrisi. Penelitian ini bertujuan untuk mengatahui efektivitas waktu proses penyembuhan luka pada penderita ulkus kaki diabetik dengan menerapkan  kombinasi terapi ozon dan nutrisi. Tipe penelitian ini adalah quasi ekperimental design. Jumlah sampel 10 pasien DM yang mengalami ulkus kaki diabetik yang menjalani perawatan luka modern dipraktik Masagena Health Care dan dibagi dua kelompok.  5 pasien mendapatkan  kombinasi terapi ozon   dan nutrisi  (Kasus) dan 5 pasien tanpa kombinasi  terapi  ozon  dan  nutrisi  (Kontrol).  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  terdepat perbedaan  yang  signifikan  antara  kelompok  kasus    dengan  kelompok  kontrol  (p<0,05).  Pada kelompok  kasus  lebih  cepat  waktu  penyembuhan  lukanya    yaitu  8  pekan  dibandingkan  dengan kelompok kontrol  yaitu 12 pekan. Jadi, pada kelompok kasus  menjadi alternatif pengobatan ulkus kaki diabtik.
Kata Kunci : Diabetes_Mellitus, Nutrisi, Ozon,Ulkus_Kaki_Diabetikum,

## Abstract
Diabetes mellitus (DM) is a global health problem. One of the complications of DM is the occurrence of  diabetic  foot  ulcers.  Diabetic  foot  ulcers  occur  due  to  uncontrolled  wound  infections  requiring specific care management is to apply modern wound care and therapy such as ozone therapy and nutrition. This study aims to determine the effectiveness of the wound healing process in diabetic foot ulcer sufferers by  applying a combination of ozone therapy and nutrition. This type of research is quasi-experimental design. The sample size was ten DM patients who experienced diabetic foot ulcers and underwent modern wound care at the Masagena Health Care practice, who were divided into two groups, where five patients received a combination of ozone therapy and nutrition (case) and five patients without a combination of ozone therapy and nutrition (control).This study showed a significant difference between the groups case and those control (p<0.05). In the group case  the wound healing time was faster, namely 8 weeks compared to the group control, namely 12 weeks. So, in the group case, it became an alternative treatment for diabetic foot ulcers.
Keyword: Daibetes_Mellitus, Nutrition, Ozon, Diabetic_ foot_ ulcers

## PENDAHULUAN
Diabetes Mellitus (DM) dimasukkan dalam kelompok penyakit metabolik yang ditandai dengan  meningkatnya  kadar  gula  darah  (Hiperglikemia)  yang  disebabkan  karena  tubuh tidak bisa mengsekresi insulin atau terjadi penurunan sensitivitas insulin  (Angriani et al., 2019). Penyakit DM secara global menjadi masalah yang sangat serius dan sering didapatkan di berbagai negara terutama di Negara Maju dan Negara Berkembang(Subandi & Sanjaya, 2020).  Di  Negara  Berkembang  khususnya  di  Indonesia  menurut  International  Diabetes Federation 2019, Indonesia menduduki peringkat ke 7 dengan penyandang diabetes tipe 2 terbanyak diseluruh dunia dengan jumlah penderita sebanyak 10.7 million. Kemudian tahun 2045  diperkirakan  jumlah  penderita  DM  meningkat  menjadi  16.7  million.  Prevalensi  DM pada  penduduk  semua  umur  di  provinsi  Sulawesi  Selatan  yaitu  1,3%  dan  tertinggi  di Kabupaten Wajo yaitu 2,19% (Kementerian Kesehatan RI., 2020).
Dengan  meningkatnya  prevalensi  diabetes,  komplikasi  sekundernya  juga  akan meningkat, salah satunya yaitu ulkus kaki diabetik  (Izadi et al., 2019). Ulkus kaki diabetik disebabkan oleh tiga hal yang utama yaitu neuropati diabetes, penyakit pembuluh darah perifer dan infeksi luka yang tidak terkontrol (5). Pasien diabetes yang sering ditemukan di sebuah Rumah Sakit yang ada di Kabupaten Wajo, ada sekitar 5- 25% pertahun berisiko mengalami  ulkus  kaki  diabetik  dan  20%  nya  berakhir  pada  amputasi  pada  ekstremitas bawah (Lim et al., 2017),(Lipsky et al., 2012).Untuk pengobatan ulkus kaki diabetik menjadi beban  ekonomi,sosial  dan  spritual  yang  besar  pada  sistem  perawatan  kesehatan  dan keluarga pasien sehingga keamanan finansial pasien terganggu(Faraji et al., 2021) . Oleh
karena  itu  sangat  diperlukan  perhatian  khusus  terkait  manajemen  perawatan  ulkus  kaki diabetik (Lim et al., 2017).
Manajemen  perawatan  ulkus  kaki  diabetik  diantaranya  yaitu  mengontrol  kadar glukosa  darah,debridement  luka  berupa  enzymatic  debridement,  mechanical debridement,dan surgical debridement, bedah pembuluh darah, terapi topikal dan sistemik, dan  penggunaan  dressing  modern  seperti  kasa  atau  gauze,transparan  film,  Hydrogel, Hydrocoloid, calcium alginat, poliurethane foam,silicon dressing, cadaxomer iodine, silver dressings,dan zin cream (Lewis SL, Bucher L, Heitkemper MM, 2017). Selain itu ditemukan juga terapi  tambahan perawatan ulkus kaki diabetik diantaranya adalah terapi nutrisi dan terapi ozon untuk mempercepat penyembuhan luka kaki diabetik (Izadi et al., 2019). Terapi nutrisi pada ulkus kaki diabetik  sangat diperlukan untuk pengobatan ulkus kaki diabetik, oleh  karena  itu  selain  merawat  kaki,  penderita  luka  kaki  diabetik  sangat  dianjurkan memperhatikan  asupan  nutrisinya  (Intan  et  al.,  2022).  Pemenuhan  protein  dan  vitamin mudah didapatkan pada ikan gabus dan brokoli, ikan gabus memiliki kandungan protein lebih tinggi dibandingkan dengan telur. Ada beberapa kandungan penting dari ikan gabus diantaranya  yaitu  terdapat  delapan  asam  amino  essensial  yang  meliputi  istidin,  arginin, metionin, dan alin, kemudian pada ikan gabus juga terdapat kandungan protein dengan albumin yang berfungsi untuk mempercepat penyembuhan luka (Intan et al., 2022). Brokoli sebagai  salah  satu  sayur  yang  menyehatkan  dan  dapat  mempercepat  penyembuhan penyakit karena kandungan gizi didalamnya, beberapa kandungan gizi yang terdapat pada sayur brokoli yaitu air, protein,lemak, karbohidrat, serat,kalsium, zat besi (Fe), vitamin (A,C,E, tiamin, riboflamin), beta karoten dan glutation(Lestari Puji Melani, 2021).
Terapi  ozon    mengacu  pada  penggunaan  gas  ozon  untuk  mengobati  ulkus  kaki diabetik (Izadi et al., 2019). Ozon adalah gas yang terdiri dari tiga atom oksigen yang cepat terurai  dan  berfungsi  untuk  meningkatkan  permeabilitas  mebran  sel  terhadap  glukosa, meningkatkan  metabolisme  oksigen  dan  merangsang  sistem  antioksidan  endogen sehingga mencegah neuropati sel dan peningkatan perfusi jaringan dan oksigenasi (Izadi et al., 2019), (Lipsky et al., 2012), (Faraji et al., 2021). Ozon juga memiliki efek antiinflamsih dan antibakteri  (Shaliha  Aulia  Rahmy  et  al.,  2018),  (Tapia  et  al.,  2019).  Meskipun  beberapa penelitian telah menunjukkan keefektifan dari terapi ozon dalam mengobati infeksi luka kaki karena sifat antimicrobialnya. Akan tetapi penggunaan terapi ozon yang dikombinasikan dengan  terapi  nutrisi  belum  diketahui  efektifitasnya  terhadap  pengobatan  ulkus  kaki diabetik sehingga sangat penting untuk diteliti.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian quasi ekperimental design dengan pendekatan Non Equivalent Control Group Design yang dilakukan di tempat praktik mandiri perawatan luka Masagena Health Care dengan melibatkan 10 pasien diabetes mellitus yang mengalami ulkus kaki diabetik dan menjalani perawatan luka modern. Kedalaman luka yaitu grade 3-4 yang tidak menderita Peripheral Arteri Desease. Pasien dibagi menjadi dua kelompok secara random, dimana 5 pasien mendapatkan perawatan terapi ozon dan nutrisi dan 5 pasien yang tidak  mendapatkan perawatan  terapi nutrisi dan ozon. Masing-masing kelompok mendapatkan intervensi 2-3 kali seminggu selama 12 minggu yang diatur sesuai dengan jadwal perawatan  luka. Terapi ozon  dilakukan selama 15 menit setelah luka  dibersihkan. sedangkan untuk terapi nutrisi berupa suplemen ikan gabus dan jus brokoli diberikan setiap hari.    Penelitian  ini  telah  disetujui  oleh  Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan  Fakultas  Ilmu Kesehatan Masyarakat Universitas Hasanuddin dengan nomor: 425/UN4.14.1/TP.01.02/2023
Method of data Collection
Pengumpulan  data  dilakukan  dimulai  dengan  sesi  wawancara  kepada  pasien  dan mencari  rekam  medis  pasien  terkait  umur,  jenis  kelamin,  tekanan  darah,  GDS,  durasi diabetes, indeks massa tubuh, riwayat penyakit.

## Eksperimental protocol
Kombinasi terapi ozon dan nutrisi
Tahap  awal  yaitu  menetukan  terlebih  dahulu  grade  luka,  kemudian  meminta responden  untuk  menandatangani  lembar  persetujuan.  Jika  responden  setuju, menganjurkan  pasien  untuk  mengambil  posisi  yang  nyaman.  Luka  dirawat  dengan menggunakan dressing modern yaitu luka terlebih dahulu  di cuci dengan cairan NaCL dan sabun  pencuci  luka,  mengangkat  jaringan  yang  mati  dengan  menggunakan  pinset  dan gunting  setelah  itu  luka  dikompres  dengan  cairan  PHMB  selama  10  menit.  Selanjutnya diberikan  terapi  ozon  dengan  cara  meminta  pasien  untuk  memasukkan  kaki  yang  luka kedalam  kantong  plastik  kemudian  ozon  dimasukkan  kedalam  kantong  plastik  dengan konsentrasi  70  ug/ml.  Kantong  palstik  diikat  dengan  menggunakan  torniquet  untuk memastikan  tidak  ada  pelepasan  ozon.  Pengaplikasian  terapi  ozon  dilakukan  selama  15 menit.  Setelah  diberikan  terapi  ozon  luka  diolesi  dressing  antimikrobial  kemudian  luka segera  ditutup  dengan  menggunakan  fiksasi.Kemudian  dilanjutkan  dengan  pemberian suplemen  ikan  gabus  dan  jus  brokoli.  Untuk  mengatahui  efektifitas  pemberian  terapi tersebut,  menggunakan  penilaian  status  kondisi  luka  dengan  I strumen  Jensen  Wound
Assesment  Tools. Alat terapi ozon ditunjukkan pada gambar 1
Gambar 1: A. Leka OZ3000, B. Kantong Plastik, C. Torniquet
Pengaplikasian terapi ozon dan nutrisi dapat dilihat pada gambar 2
Gambar 2: A. Pengaplikasian Terapi Ozon, B. Pengaplikasian Terapi Nutrisi
Tanpa kombinasi terapi ozon dan nutrisi
Prosedur pelaksanaanya sama, namun pada kelompok ini hanya diberikan perawatan luka modern tanpa dikombinasikan dengan terapi ozon dan nutrisi.Status kondisi luka juga akan  dinilai  dengan  menggunakan  istrumen  yang  sama  yaitu  I strumen  Jensen  Wound Assesment  Tools .

## Penilaian status kondisi luka
Status Kondisi luka dapat dinilai dengan mengisi terlebih dahulu format pengkajian luka. Pengkajian luka menggunakan istrumen Jensen Wound  Assesment  Tools  yang terdiri dari  ukuran  luka,  stadium  luka,  tepi  luka, GOA   atau   undermining,   warna   kulit   sekitar luka,  edema,  Jaringan  granulasi,  Jaringan  epitelisasi,  tipe  dan  jumlah  eksudat.  Setelah Format pengakajian tersebut diisi maka akan diperoleh skor total. Jika skor total rentangnya adalah 1-12 berarti jaringan luka sehat, jika rentangnya 13-59 berarti terjadi regenerasi  luka, kemudian jika rentangnya 60-65 berarti terjadi degenerasi luka.  Status kondisi luka dinilai
satu kali dalam waktu dua minggu.
Data Analysis
Data  diolah  dengan  menggunakan  program  SPSS  Versi  22.  Untuk  mengetahui perbedaan efektivitas pemberian perawatan kombinasi terapi ozon dan nutrisi dan tanpa kombinasi terapi ozon dan nutrisi menggunakan uji independent sample T test jika data terdistribusi normal, jika ditemukan data tidak terdistribusi normal maka akan menggunakan uji alternatifnya yaitu  uji Mann-Whitney dengan taraf signifikan p <0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
HASIL Tabel 1 Kerakteristik Responden Variable Kombinasi  Terapi  Ozon dan Nutrisi  (n=5) Tanpa Kombinasi terapi ozon dan nutrisi   (n=5) * p
a Umur b Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan b Tekanan Darah
Systole Diastole b BMI Normal Underweight Overweight a GDS (mg/dl) b Duration Of Diabetes <5 Tahun 5-10 Tahun
>10 Tahun
b Riwayat Penyakit
Gagal Ginjal 67.00 ± 14.83
2 (40.00) 3 (60.00) 142.00 ± 13.03 90.00 ± 15.81 1 (20.00) 2 (40.00) 2 (40.00) 276.00 ±55.04 1 (20.00) 2 (40.00) 2 (40.00) 0 (00.00) 0 (00.00) 66.00 ±9.61
3 (60.00) 2 (40.00)
138.00 ± 14.83 90.00 ± 15.81 1 (20.00) 3 (60.00) 1 (20.00) 278.00 ± 28.63 1 (20.00) 3 (60.00) 1 (20.00) 0 (00.00) 0 (00.00) 0.902 - 0.663
1.000
-
0.944
-
-
Peripheral Artery Desease Deabetes Mellitus
n  : Total Sampel
*p : Uji Mann Whitney Test
a :  Variabel Data Numerik (Mean ± SD)
b  : Variabel Data Kategorik (Mean ± SD)
Tabel 1: Menunjukkan bahwa kelompok yang mendapatkan perawatan luka modern yang di  kombinasikan  dengan  terapi  ozon  dan  nutrisi  dan  tanpa  terapi  ozon  dan  nutrisi terdistribusi secara homogen baik dari segi age, blood pressure,Body Mass Index, and GDS Tbael 2. Rentang Kondisi Luka Pada Kelompok yang mendapatkan perawatan luka modern yang dikombinasikan dengan terapi nutrisi dan ozon
Nama Pasien Pekan Ke-1 Pekan Ke-2 Pekan Ke-4 Pekan Ke-6 Pekan Ke- 8 Ny. T Ny. S Ny.M Tn. B Tn. C 50 55 53 52 51 41 43 42 40 40 23 24 22 22 22 13 14 14 13 13 4 5 5 3
4
Tabel  2:  Menunjukkan  bahwa  rentang  kondisi  luka  pada  masing-masing  pasien  yang diberikan  perawatan  luka  modern  yang  dikombinasikan  dengan  terapi  nutrisi  dan  ozon mulai dari pekan ke -1 sampai pekan ke -8 menunjukkan adanya perbaikan kondisi luka, yang  awalya  kondisi  luka  pada  pekan  ke  1  sampai  pekan  ke-6  rata-rata  mengalami regenerasi luka, kemudian di pekan ke-8 kondisi  jaringan luka sudah sehat.
Tbael 3. Rentang Kondisi Luka Pada Kelompok yang mendapatkan perawatan luka modern tanpa terapi nutrisi dan terapi ozon
Nama Pasien Pekan Ke-1 Pekan Ke-2 Pekan Ke-4 Pekan Ke-6 Pekan Ke-8 Pekan Ke-10 Pekan Ke-12 Pekan Ke-13 Ny. D Ny. E Ny.N Tn. Y Tn. A 55 56 54 53 51 53 54 50 50 48 45 46 44 44 44 35 36 34 33 33 24 24 23 23 22 15 16 13 14 13 4 6 4 5 3 - 3 - - -
Tabel  2:  Menunjukkan  bahwa  rentang  kondisi  luka  pada  masing-masing  pasien  yang diberikan  perawatan  luka  modern  yang  tidak  dikombinasikan  dengan  terapi  nutrisi  dan ozon mulai dari pekan ke -1 sampai pekan ke -10 menunjukkan adanya perbaikan kondisi luka, yang awalya kondisi luka pada pekan ke 1 sampai pekan ke-10 rata-rata mengalami regenerasi luka, kemudian di pekan ke12 sampai pekan ke 13 kondisi jaringan luka sudah sehat.
Tabel  4.  Perbedaan  rentang  waktu  proses  penyembuhan  luka  pada  kelompok  yang diberikan kombinasi terapi ozon dan nutrisi  dengan kelompok tanpa kombinasi ozon dan nutrisi.
Rentang waktu proses penyembuhan luka Mean ± SD P Value Kombinasi terapi Ozon dan Nutrisi 8.00 ± 1,12 0,001 Tanpa kombinasi terapi  ozon dan Nutrisi 12.20 ± 1,44
Tabel  4.  Menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  (Uji  Mann  Whitney, p<0,05)  antara waktu proses penyembuhan luka yang diberikan kombinasi terapi ozon dan nutrisi dengan tanpan kombinasi terapi nutrisi dan ozon. Dimana rata-rata rentang waktu proses penyembuhan luka sampai ke jaringan yang sehat pada kelompok yang diberikan kombinasi terapi ozon dan nutrisi yaitu 8 pekan.  Sedangkan pada kelompok yang tidak diberikan kombinasi terapi ozon dan nutrisi, rata-rata rentang waktu penyembuhan luka sampai ke jaringan yang sehat yaitu 12 pekan. Tampaknya pada kelompok yang diberikan kombinasi  terapi  ozon  dan  nutrisi  lebih  cepat  waktu  proses  penyembuhan  lukanya dibandingkan  dengan  tanpa  kombinasi  terapi  ozon  dan  nutrisi  sehingga  hal  ini mengindikasikan bahwa pada kelompok yang diberikan kombinasi terapi ozon dan  nutrsi lebih efektif terhadap pengobatan sehingga  menjadi salah satu alternatif pengobatan ulkus kaki diabetikum.

## PEMBAHASAN
Sejak tahun 1800-an, efek menguntungkan dari penggunaan terapi ozon telah terbukti, diketahui dan digunakan secara klinis pada luka kronik. (Elvis & Ekta, 2011), (Kushmakov et al., 2018). Beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penggunaan terapi ozon dapat mempercepat proses penyembuhan luka dan dapat digunakan sebagai pengobatan pada suatu penyakit atau luka terutama ulkus kaki diabetik (Faraji et al., 2021), (Izadi et al., 2019).  Oleh  karena  itu,  hingga  saat  ini  sejumlah  penelitian  mengenai  terapi  ozon  masih
dilakukan.  Diantaranya  adalah  penelitian  kami,  hanya  saja  dipenelitian  ini  kami mengkombinasikan terapi ozon dengan terapi nutrisi yang bertujuan untuk  mengatahui efektifitas  kombinasi terapi ozon dan nutrisi  terhadap waktu proses penyembuhan luka pada  pasien  ulkus  kaki  diabetik  sehingga  dapat  dijadikan  sebagai  pengobatan.  Hasil penelitian kami menunjukkan  bahwa  pemberian kombinasi terapi nutrisi dan ozon  lebih cepat waktu proses penyembuhan lukanya dibandingkan dengan tanpa kombinasi dengan terapi ozon dan  nutrisi. Terapi ozon mengandung gas yang terdiri tiga atom oksigen, gas ini dapat meningkatkan permeabilitas membran sel, meningkatkan metabolisme oksigen dan  menstimulasi  endogen  sistem  antiioksidan.  (Lipsky  et  al.,  2012).  Terapi  ozon  juga memiliki efek antiinflamasih dan antibakteri (Baltzis et al., 2014). Telah diketahui juga bahwa terapi ozon dapat meningkatkan kandungan kolagen pada luka dan meningkatkan regulasi kadar VEGF,TGF- β dan PDGF pada eksudat luk a (Zhang et al., 2014), (Kim et al., 2009). Yang semuanya itu pada akhirnya dapat mencegah neuropati sel dan dapat memperbaiki perfusi jaringan pada luka kaki diabetik sehingga mempercepat proses penyembuhan luka.
Penyembuhan ulkus kaki diabetik juga sangat diperlukan terapi nutrisi berupa protein dan vitamin yang mudah didapatkan pada ikan gabus dan sayur brokoli yang membantu proses penyembuhan luka. Ikan gabus mempunyai kandungan albumin dan asam amino esensial diantaranya yaitu (arginin,glisin, lisin, prolin, glukosamin, karnosin) yang tinggi dan bahan  bioaktif  lain  serta  berperan  dalam  pembentukan  jaringan  baru  sehingga mempercepat  proses  penyembuhan  luka  (Yuliana  et  al.,  2022),  (Rahayu  et  al.,  2016). Sedangkan  untuk  sayur  brokoli    berpotensi  mengatur  kolagen  yang  memiliki  efek antiinflamasih, antioksidan dan antimokroba (Hakim, 2023). Kolagen yang terkandung pada brokoli  memainkan peran penting dalam semua fase penyembuhan luka yang memberikan integritas dan kekuatan pada jaringan dan ini sangat penting terutama pada fase proliferasi dan maturasi. Kolagen juga berfungsi sebagai dasar pembentukan matriks intraselluler di area luka  (Mathew-steiner et al., 1969), (Arribas- lópez et al., 2021) . Oleh karena itu, terapi ozon dan terapi nutrisi dapat digunakan sebagai terapi tambahan perawatan luka modern untuk mempercepat proses penyembuhan luka.
Penelitian  selanjutnya  adalah  penelitian  terbaru  yang  dilakukan  oleh  Firaji  yang menunjukkan  bahwa  penggunaan  terapi  ozon  pada  penderita  ulkus  kaki  diabetik  dapat sembuh secara total setelah empat bulan perawatan (Faraji et al., 2021). Perbedaan hasil penelitian  dengan  kami  mungkin  disebabkan  karena  perlakuan  yang  diberikan  kepada subjek penelitian bukan hanya terapi tambahan ozon akan tetapi dikombinasikan dengan terapi nutrisi. Terapi ozon dan nutrisi sama-sama dibutuhkan dalam proses penyembuhan luka,  jadi  ketika  kedua  terapi  ini  dikombinasikan,  maka  hasilnya  akan  lebih  efektif  dan
terbukti dari hasil penelitian kami bahwa waktu penyembuhan lukanya lebih cepat sehingga dapat mengurangi  beban ekonomi,sosial, dan psikologis serta meningkatan gaya hidup pasien yang menderita ulkus kaki diabetik.
Sebuah  teori  yang  menyatakan  bahwa  ozon  bersifat  antibakteri,  mencegah perkembanagan infeksi, mensitumalasi metabolisme oksigen dan mengaktivasi sistem imun yang pada akhirnya menyembuhkan jaringan luka. Mekanisme yang mendasari fenomena ini adalah terapi ozon menggangu integritas bakteri selubung sel melalui  oksidasi fosfolipid dan  lipoprotein.  Pada  jamur,  ozon  menghambat  pertumbuhan  sel  pada  tahap  tertentu (Mandhare et al., 2012). Kemudian ozon akan menstimulasi metabolisme oksigen dengan cara  meningkatkan  laju  glikolisis  sel  darah  merah  untuk  menstimulasi  2.3  difosfogliserat yang  mengarah  peningkatan  jumlah  oksigen  yang  dilepaskan  kejaringan  luka  (Sagai  & Bocci, 2011).  Ozon juga  akan mengaktivasi sistem kekebalan tubuh jika konsentrasi ozon yang diberikan pada luka berkisar 30, 55 dan 70 ug/ml. Konsentrasi ozon yang tinggi akan memproduksi Interleukin-2 sehingga menstimulasi reaksi imunologi (Mandhare et al., 2012). Terakhir, penelitian ini memiliki keterbatasan yaitu jumlah sampel yang sedikit dan untuk di penelitian selanjutnya memerlukan jumlah sampel yang banyak.

## SIMPULAN
Kombinasi terapi ozon dan nutrisi, efektivitas waktu penyembuhan luka lebih cepat dibandingkan dengan tanpa terapi ozon dan nutrisi sehingga kombinasi terapi ozon dan nutrisi menjadi alternatif pengobatan ulkus kaki diabetikum

## DAFTAR PUSTAKA
Angriani, S., Hariani, H., & Dwianti, U. (2019). The effectivity of modern dressing wound care with moist wound healing method in diabetic ulcus at wound care clinic of etn centre makassar. Jurnal Media Kesehatan, 10(01), 19 – 24.
Arribas- lópez, E., Omorogieva, O., Zand, N., Snowden, M. J., & Kochhar, T. (2021). A meta - analysis  of  the  effect  on  wound  healing  of  amino  acids  arginine  and  glutamine. Nutrients, 13(8), 2498.
Baltzis, D., Eleftheriadou, I., & Veves, A. (2014). Pathogenesis and Treatment of Impaired Wound Healing in Diabetes Mellitus: New Insights. Advances in Therapy, 31(8), 817 – 836. https://doi.org/10.1007/s12325-014-0140-x
Elvis, A. M., & Ekta, J. S. (2011). Ozone therapy: A clinical review. Journal of Natural Science, Biology and Medicine, 2(1), 66 – 70. https://doi.org/10.4103/0976-9668.82319
Faraji, N., Goli, R., Choobianzali, B., Bahrami, S., Sadeghian, A., Sepehrnia, N., & Ghalandari,
M. (2021). Ozone therapy as an alternative method for the treatment of diabetic foot ulcer:  a  case  report. Journal  of  Medical  Case  Reports,  15(1),  1 – 8. https://doi.org/10.1186/s13256-021-02829-y
Hakim, R. F. (2023). Potential effects of broccoli extract ( Brassica oleracea var . italica ) on collagen  fiber  density  in  the  wound  healing  process.  35(2),  147 – 152. https://doi.org/10.24198/pjd.vol35no2.47031
Intan, A., Qori, S., Saidah, I., & Nurhayati, C. (2022). LITERATUR ARTICLE Literatur Review ; Pengaruh  Pemberian  Olahan  Ikan  Gabus  Terhadap  Proses  Penyembuhan  Luka Diabetes  Mellitus. Jurnal  Ilmiah  … ,  55 – 65.  http://journal.stikeshangtuah- sby.ac.id/index.php/JIK/article/view/169
Izadi, M., Kheirjou, R., Mohammadpour, R., Aliyoldashi, M. H., Moghadam, S. J., Khorvash, F., Jafari, N. J., Shirvani, S., & khalili, N. (2019). Efficacy of comprehensive ozone therapy in diabetic foot ulcer healing. Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews, 13(1), 822 – 825. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.11.060
Kementerian  Kesehatan  RI.  (2020).  Infodatin  tetap  produktif,  cegah,  dan  atasi  Diabetes Melitus 2020. In Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI (pp. 1 – 10).
Kim, H. S., Noh, S. U., Han, Y. W., Kim, K. M., Kang, H., Kim, H. O., & Park, Y. M. (2009). Therapeutic effects of topical application of ozone on acute cutaneous wound healing.
Journal of Korean Medical Science, 24(3), 368 – 374. https://doi.org/10.3346/jkms.2009.24.3.368
Kushmakov, R., Gandhi, J., Seyam, O., Jiang, W., Joshi, G., Smith, N. L., & Khan, S. A. (2018). Ozone  therapy  for  diabetic  foot. Medical  Gas  Research,  8(3),  111 – 115. https://doi.org/10.4103/2045-9912.241076
Lestari Puji Melani, K.  D. S. N.  (2021). Gizi untuk proses  penyembuhan luka  pada pasien dengan diabetic foot ulcer (dfu): literature review. 10(April), 39 – 46.
Lewis SL, Bucher L, Heitkemper MM, H. M. (2017). Silver-containing foam dressings with Safetac : a review of the scientific and clinical data. Wound Care, 26(1).
Lim, J. Z. M., Ng, N. S. L., & Thomas, C. (2017). Prevention and treatment of diabetic foot ulcers. Journal  of  the  Royal  Society  of  Medicine,  110(3),  104 – 109. https://doi.org/10.1177/0141076816688346
Lipsky, B. A., Berendt, A. R., Cornia, P. B., Pile, J. C., Peters, E. J. G., Armstrong, D. G., Deery, H. G., Embil, J. M., Joseph, W. S., Karchmer, A. W., Pinzur, M. S., & Senneville, E. (2012). 2012 infectious diseases society of America clinical practice guideline for the diagnosis and treatment of diabetic foot infections. Clinical Infectious Diseases, 54(12), 132 – 173. https://doi.org/10.1093/cid/cis346
Mandhare, M. N., Jagdale, D. M., Gaikwad, P. L., Gandhi, P. S., & Kadam, V. J. (2012). Miracle of ozone therapy as an alternative medicine. International Journal of Pharmaceutical,
Chemical and Biological Sciences, 2(1), 63 – 71.
Mathew-steiner, S. S., Roy, S., & Sen, C. K. (1969). Collagen in wound healing. Injury, 1(1), 76. https://doi.org/10.1016/s0020-1383(69)80037-9
Rahayu, P., Marcelline, F., Sulistyaningrum, E., Suhartono, M. T., & Tjandrawinata, R. R. (2016). Potential  effect  of  striatin  (DLBS0333),  a  bioactive  protein  fraction  isolated  from Channa  striata  for  wound  treatment. Asian  Pacific  Journal  of  Tropical  Biomedicine, 6(12), 1001 – 1007. https://doi.org/10.1016/j.apjtb.2016.10.008
Sagai, M., & Bocci, V. (2011). Mechanisms of action involved in ozone therapy: Is healing induced  via  a  mild  oxidative  stress? Medical  Gas  Research,  1(1),  29. https://doi.org/10.1186/2045-9912-1-29
Shaliha Aulia Rahmy, U., Sasmita, R., Biologi Molekuler,  dan, & Yani KM, J. A. (2018). PROFIL PROTEIN  IKAN  HARUAN  (Channa  striata)  ASAL  KALIMANTAN  SELATAN  Protein Profiles  of  Haruan  Fish  (Channa  striata)  from  South  Kalimantan. Prosiding  Seminar Nasional Lingkungan Lahan Basah, 3(April), 39 – 45.
Subandi,  E.,  &  Sanjaya,  K.  A.  (2020).  Efektifitas  Modern  Dressing  Terhadap  Proses Penyembuhan  Luka  Diabetes  Melitus  Tipe  2. Jurnal  Kesehatan,  10(1),  1273 – 1284. https://doi.org/10.38165/jk.v10i1.7
Tapia, A. S., Bardales, H. G. R., & Talbott, B. (2019). Ozone therapy in the treatment of the neuroinfectious  diabetic  foot.  Case  report. Revista  Española  de  Ozonoterapia , 9(1), 135 – 143.
Yuliana, B., Sartini, Djide, N., & Djabir, Y. Y. (2022). Wound healing effect of snakehead fish (Channa  striata)  mucus  containing  transdermal  patch. Journal  of  Applied Pharmaceutical Science, 12(7), 171 – 183. https://doi.org/10.7324/JAPS.2022.120717
Zhang, J., Guan, M., Xie, C., Luo, X., Zhang, Q., & Xue, Y. (2014). Increased growth factors play  a  role  in  wound  healing  promoted  by  noninvasive  oxygen-ozone  therapy  in diabetic  patients with foot ulcers. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2014. https://doi.org/10.1155/2014/273475