Obesitas dan Kanker Payudara : Literature Review

## Obesity and Breast Cancer : Literature Review
Agung Winasis 1 *, Ratna Djuwita 2
1 Departemen Epidemiologi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia, Depok, Indonesia
2 Departemen Epidemiologi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia, Depok, Indonesia *Korespondensi Penulis : agung.winasis@gmail.com

## Abstrak
Latar belakang: Penyakit kanker payudara merupakan penyakit tidak menular yang paling banyak ditemukan di Indonesia pada tahun 2020. Di sisi lain  obesitas juga  menjadi  masalah  kesehatan  yang saling terkait dengan risiko terjadinya bermacam penyakit kanker, salah satunya kanker payudara. Obesitas dialami oleh 13% populasi dewasa dunia dan 18% populasi anak dan remaja usia 5-19 tahun pada 2016. Obesitas menjadi  faktor  risiko  penting  pada  morbiditas  dan  mortalitas  penyakit  tidak  menular  dan  penyakit  yang  berhubungan  dengan  gaya  hidup sedentary karena kurang melakukan aktivitas fisik.
Tujuan: Studi ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh obesitas sebagai faktor risiko kejadian kanker payudara pada wanita. Metode: Studi ini merupakan suatu studi literatur menggunakan online database melalui Pubmed. Hasil pencarian literatur  diperoleh 10 artikel yang terbit antara tahun 2012 – 2022.
Hasil: Hasil beberapa studi menggunakan desain studi kasus kontrol menunjukkan secara statistik terdapat hubungan yang bermakna antara obesitas dan kejadian kanker payudara. Studi di negara-negara Asia, Amerika dan Australia yang berbeda secara ras dan ekonomi menunjukkan hubungan  tersebut.  Sebagai  faktor  risiko  kanker  payudara  yang  dapat  dicegah,  fokus  pada  obesitas  merupakan  salah  satu  faktor  mencegah terjadinya kanker payudara pada wanita.
Kesimpulan: Obesitas merupakan faktor risiko kanker payudara pada wanita dan melakukan gaya hidup sehat, rutin berolahraga, meningkatkan aktivitas  fisik  dan  rutin  melakukan  pemeriksaan  kesehatan  dapat  mengurangi  risiko  obesitas  yang  pada  akhirnya  dapat  mengurangi  risiko penyakit, termasuk penyakir kanker payudara.
Kata Kunci: Obesitas; Kanker Payudara; Faktor Risiko

## Abstract
Introduction: Breast cancer is the most common non-communicable disease found in Indonesia in 2020. On the other hand, obesity is also a health problem that is interrelated with the risk of various cancers, one of which is breast cancer. Obesity is experienced by 13% of the world's adult population and  18% of the  population  of  children  and  adolescents  aged 5-19  years in  2016.  Obesity is  an  important risk  factor  for morbidity and mortality of non-communicable diseases and diseases related to sedentary lifestyle due to lack of physical activity. Objective: This study aims to determine the effect of obesity as a risk factor for breast cancer in women.
Method: This study is a literature study using online database through Pubmed. The results of a literature search obtained 10 articles published between 2012 – 2022.
Result: The results of several studies using a case-control study design show that there is a statistically significant relationship between obesity and  the  incidence  of  breast  cancer.  Studies  in  Asian,  American  and  Australian  countries  that  differ  racially  and  economically  show  this relationship. As a preventable risk factor for breast cancer, the focus on obesity is one of the factors preventing breast cancer in women. Conclusion: Obesity is a risk factor for breast cancer in women and adopting a healthy lifestyle, exercising regularly, increasing physical activity and carrying out routine health checks can reduce the risk of obesity which in turn can reduce the risk of disease, including breast cancer.
Keywords: Obesity; Breast Cancer; Risk Factors

## ISSN 2597– 6052
DOI: https://doi.org/10.56338/mppki.v6i8.3501

## MPPKI

## Media Publikasi Promosi Kesehatan Indonesia The Indonesian Journal of Health Promotion
Review Articles
Open Access

## PENDAHULUAN
Kanker  payudara  merupakan  kanker  yang  paling  sering  didiagnosis  pada  wanita.  Angka  insiden  kanker payudara pada wanita terus meningkat di seluruh negara di dunia. Menurut Global Cancer Observatory , di Indonesia kanker payudara menempati urutan pertama jumlah kasus kanker yaitu sebanyak 65.858 kasus baru  (16,6%) dari total 396.914 kasus baru kanker pada tahun 2020 dan menempati urutan pertama penyebab kematian di Indonesia dengan  tingkat  mortalitas  sebesar  15,3  kasus  per  100.000  penduduk.  Secara  global  kanker  payudara  menempati urutan pertama kasus baru kanker yaitu sebanyak 2.261.419 kasus (11,7%) dari total 19.292.789 kasus baru kanker dan merupakan kanker yang paling banyak ditemukan pada perempuan dengan 44 kasus per 100.000 penduduk (1). Pada  tahun  2020  dari  8  diagnosis  kanker,  1  diantaranya  merupakan  kanker  payudara.  Jumlah  kasus  baru  kanker payudara pada tahun 2040 diproyeksikan menjadi 3 juta kasus tiap tahun dan angka kematian yang bertambah pula menjadi 1 juta kematian tiap tahun (2).
Sebuah studi menemukan bahwa risiko kanker payudara pada penderita di Asia terkait dengan usia yang lebih tua,  riwayat  kanker  payudara  dalam  keluarga,  menarche  dini,  menopause  terlambat,  indeks  massa  tubuh  tinggi, obesitas  (berat  badan  berlebih),  paparan  asap  rokok  dan  makanan  tinggi  lemak  (3).  Dalam  studi  lain  juga menunjukkan  hubungan  antara  obesitas  dan  kelebihan  berat  badan  dengan  risiko  kanker  payudara  selama premenopause pada wanita Asia (4).  Begitu pula penelitian di Amerika Serikat menemukan bahwa obesitas secara independen meningkatkan risiko terkena kanker payudara inflamasi (5).
Obesitas merupakan akumulasi lemak berlebih yang dapat menimbulkan risiko kesehatan. Di dunia pada tahun 2016 terdapat lebih dari 650 juta orang mengalami obesitas dan diperkirakan 13% orang dewasa berusia >18 tahun mengalami obesitas. Sedangkan pada anak dan remaja usia 5-19 tahun sebanyak 340 juta mengalami obesitas dengan prevalensi  lebih  dari  18%.  Obesitas  merupakan  faktor  risiko  utama  penyakit  tidak  menular  (6).  Sebuah  studi menemukan adanya peningkatan risiko kardiomiopati, gagal jantung, mortalitas kardovaskular pada remaja dengan obesitas berat (7). Sedangkan studi lain juga menemukan bahwa kelebihan berat badan dan obesitas meningkatkan risiko kematian akibat kanker (8).
Di  Indonesia  jumlah  penduduk  wanita  adalah  sebanyak  133,5  juta  jiwa  (49,4%)  dari  270.203.917  jiwa penduduk  dan  berisiko  menderita  kanker  payudara  (9).  Studi  mengenai  faktor  risiko  kanker  payudara  akan meningkatkan kepedulian terhadap obesitas sebagai faktor risiko yang dapat dihindari. Oleh karena itu tujuan dari studi literatur ini adalah untuk lebih mengetahui faktor risiko obesitas terhadap kejadian kanker payudara pada wanita dan menjadi satu upaya preventif terhadap obesitas dan penyakit kanker payudara.

## METODE
Penelitian ini merupakan suatu studi literatur dengan melakukan pencarian artikel dari referensi jurnal nasional dan internasional dengan menggunakan online database . Pencarian dilakukan melalui Pubmed, dengan kata kunci “obesity” AND “breast cancer” AND “risk factor” yang terbit antara tahun 2012 – 2022. Subyek pada penelitian ini adalah obesitas merupakan pajanan dan kanker payudara sebagai penyakit.
Artikel  dipilih  berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  ekslusi.  Kriteria  inklusi  yaitu  jurnal  internasional  berbahasa Inggris terakreditasi yang meneliti hubungan antara obesitas dengan kejadian kanker payudara pada wanita. Kriteria ekslusi yaitu artikel  yang berupa literature review, systematic review, meta analisys , tidak full text, evaluasi hasil pengobatan kanker payudara dan tidak meneliti faktor obesitas terhadap kanker payudara. Skema pencarian artikel ditampilkan dibawah ini.

## HASIL
Penelusuran artikel mengidentifikasi sepuluh studi yang berasal dari beberapa negara. Semua subjek penelitian adalah wanita pra menopause dan pasca menopause dengan rentang usia 20 - >70 tahun. Subyek berasal dari fasilitas kesehatan dan populasi dengan waktu studi yang bervariasi. Artikel studi memiliki tujuan meneliti hubungan obesitas terhadap risiko kanker payudara. Semua studi menggunakan desain penelitian kasus kontrol.
Tabel 1. Ringkasan Telaah Artikel Jurnal
No Peneliti, Lokasi Penelitian, Judul Artikel, Jurnal Tujuan, Desain Penelitian dan Kovariat Sumber Data dan Jumlah Sampel Hasil Penelitian 1 Singh M et al., (2013) India Association Between Body Mass Index and
Risk of Breast Cancer Among Females of
North India (10). South Asian Journal of Cancer Meneliti hubungan BMI dengan kanker payudara. Studi kasus kontrol. Kovariat: usia, fat intake , kasta, domisili. Sumber data dari RS Haryana, India dengan 128 kasus dan 128 kontrol pada Agustus 2009 – Juli 2010. Kasus : 25-78 Kontrol : 24-79 Wanita  BMI  >30  lebih  berisiko kanker payudara (OR=3,00 95%CI: 1,11-8,08). Berdasarkan  status  menopause, premenopause  BMI  >30  lebih berisiko kanker payudara (OR=3,85) jika dibandingkan pascamenopause (OR=2,11). 2 Sangrajrang et al., (2013) Thailand Obesity, Diet and Physical Inactivity
and Risk of Breast Cancer in Thai Women (11).
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Meneliti hubungan obesitas, diet, aktivitas fisik dengan kanker payudara di Thailand. Studi kasus kontrol. Kovariat: usia, aktivitas fisik, diet, pekerjaan. Sumber dari wanita Thailand dengan kasus sebanyak 1.130 dan kontrol 1.142  selama  Mei  2002  – Maret 2004. Wanita  dengan  BMI  ≥25 terdapat hubungan signifikan dengan peningkatan risiko kanker payudara (OR=1,33  95%CI: 1,07- 1,65). Wanita  pascamenopause  risiko lebih  tinggi  (OR=1,67    95%CI: 1,24-2,25) jika dibandingkan premenopause  (OR=1,08  95%CI: 0,81-1,43). Olahraga teratur dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara (OR=0,78 95%CI: 0,68-0,98). 3 Elkum et al., (2014)

## Arab Saudi
Obesity is a Significant Risk
Factor for Breast Cancer in Arab Women (12).
BioMed Central Journal Meneliti faktor risiko kanker payudara pada populasi Arab. Studi kasus kontrol. Kovariat: usia, riwayat kanker, terapi hormon, status menopause, pendidikan. Sumber  data  berasal  1.172 wanita  Arab  Saudi  pada Juni  2007  dan  Agustus 2012.  Kasus  sebesar  534 dan kontrol sebesar 638. Ditemukan  hubungan  yang  kuat antara  obesitas  BMI  ≥30  dengan kanker payudara (OR=2,29 95%CI:  1,68-3,08).  Risiko  lebih tinggi pada obesitas pre- menopause  (OR=2,73  95%CI:
1,79-4,18)  dibandingkan  pasca- menopause  (OR=2,22  95%CI: 1,32-3,72). Selain itu riwayat kanker payudara keluarga (OR=2,31 95%: CI 1,60- 3,32),  hormon  terapi  (OR=2,25 95%: CI 1,65-3,08), pasca- menopause  (OR=1,72  95%  CI: 1,25-2,38),  pendidikan  rendah (OR=9,09  95%CI:  5,88-14,29)
dan    tidak  pernah  menyusui (OR=1,89 95% CI 1,19-2,94) juga memiliki  hubungan  yang  kuat dengan kanker payudara.
4
Tamaki et al., (2014)

## Jepang
The Correlation between Body Mass Index and Breast
Cancer Risk or Estrogen Receptor Status in Okinawan
Women (13). Tohoku J. Exp. Med Meneliti hubungan IMT dan risiko kanker payudara menurut status menstruasi dan usia serta hubungan IMT dengan reseptor ekstrogen (ER). Studi kasus kontrol. Sumber data berasal dari klinik Nahanishi, Okinawa, Jepang periode Mei 1996 dan Maret 2013. Kasus 3.431 dan kontrol 5.575. Menurut status menstruasi, wanita pre menopause yang obesitas (30 ≤ BMI)  memiliki  OR  1,52 (95%CI: 1,29-1,80),  pasca  menopause  OR
1,91 (95%CI: 1,66-2,19). Obesitas dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara. Wanita 40-50 tahun dengan obesitas  lebih  berisiko  kanker payudara  OR  1,40  (95%CI:  1,16- 169). 5 Bandera et al., (2015) Amerika Serikat Obesity, Body Fat
Distribution, And Risk Of Breast Cancer Subtypes In African American Women Participating In The
Amber Consortium (14). Breast Cancer Res Treat Meneliti hubungan obesitas  serta  distribusi lemak  tubuh  terhadap risiko  kanker  payudara triple negatif pada wanita Afrika Amerika.
Studi kasus kontrol Kovariat: usia, pendidikan, riwayat kanker payudara keluarga,  paritas,  status menyusui, kontrasepsi oral,  terapi  hormon,  usia menopause. Sumber  data  dari  African American  Breast  Cancer Epidemiology  and  Risk (AMBER) Consortium. Kasus: ER+ sebanyak 2.104 kasus,  ER-  sebanyak  1.070 kasus  (491  kasus  TN)  dan kontrol 12.060. Wanita Afrika Amerika pascamenopause  BMI  ≥35  lebih berisiko  kanker  payudara  ER+ (OR=1,31 95%CI: 1,02–1,67) daripada BMI 30-34,99 (OR=1,14 95%CI: 0,90-1,46) dan risiko lebih rendah  kanker  payudara  triple negatif    (OR=0,60  95%CI:  0,39– 0,93). Rasio pinggang pinggul yang lebih tinggi  (>0,88)  dikaitkan    dengan peningkatan  risiko  kanker  ER+ (OR=1,35 95%CI: 1,01–1,80)
6 Khan et al., (2017) Pakistan Obesity, Fat
Topography and Risk of Carcinoma Breast
(15).
J Ayub Med Coll Meneliti hubungan obesitas dan lemak tubuh dengan kanker payudara. Studi kasus kontrol. Kovariat: Umur, rasio pinggang- pinggul, pre/pasca menopause, obesitas sentral. Sumber  data  berasal  dari wilayah di Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, periode 2015-2016. Kasus 56 wanita dan kontrol 168 wanita. Pada wanita pre-menopause, BMI tinggi  ditemukan  menjadi  faktor proteksi (OR=0,14  95% CI: 0,02- 0,77). Pada  wanita  pasca-menopause, BMI  tinggi  merupakan  risiko kanker  payudara  (OR=2,39  95% CI: 1,02-5,55). 7 Gravena et al., (2018)

## Brasil
The Obesity and the Risk of Breast Cancer among Pre and
Postmenopausal
Women (16). Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Meneliti hubungan obesitas  pada  wanita  pra dan  pasca  menopause dengan perkembangan kanker payudara. Studi kasus kontrol. Kovariat: usia, pendidikan, riwayat kanker  keluarga,  terapi hormon, kontrasepsi. Sumber data berasal dari RS di Parana, Brasil, periode Oktober 2014 – Oktober 2015. Kasus 100 wanita dan kontrol 400 wanita. Pada wanita pascamenopause dengan BMI ≥ 30 kg/m2 pada pra- diagnosis OR=1,50 (95%CI: 1,06- 2,13)  dan  pengukuran  terkini OR=1,56 (95%CI: 1,11-2,21) lebih berisiko kanker payudara. Ada hubungan antara obesitas dan risiko  kanker  payudara  pasca menopause pada wanita Brasil.
8 Miller et al., (2018) Australia Connecting the dots between breast cancer, obesity and Meneliti korelasi konsumsi  alkohol  dan obesitas dan hubungannya dengan kanker  payudara  pada wanita paruh baya. Sampel sebanyak 315 wanita usia 45-70 tahun. Kasus 80 orang, wanita usia 45-65 tahun yang didiagnosis kanker payudara    dalam  5  tahun sebelumnya  ketika  berusia Wanita usia 31-40 dengan BMI  ≥ 35 memiliki OR= 3,5 (95% CI: 1,3 - 9,4). Obesitas  wanita  saat  usia  31-40 tahun merupakan prediktor independen kanker payudara.
alcohol consumption in middle-aged women: ecological and case control studies (17).
BMC Public Health Studi kasus kontrol Kovariat: umur, konsumsi alkohol, obesitas, merokok, stress. antara  45  dan  65  tahun. Kontrol 235 wanita rentang usia  yang  sama,  tidak menderita kanker payudara.
9 Schairer et al., (2020) Amerika Serikat Obesity and related conditions and risk of inflammatory breast cancer: a nested case- control study (5).
Breast Cancer Res Treat Meneliti hubungan obesitas dengan peningkatan risiko kanker payudara inflamasi. Studi kasus kontrol. Kovariat: Umur, pra-diabetes/ diabetes,  kadar  HDL-C dan trigliserida, dislipidemia Sumber  data  berasal  dari Kaiser Permanente Northern  California,  AS periode 2005-2017. Kasus  247  wanita  dan kontrol 2.470 wanita. Sebelum adjustment pada wanita BMI 25-<30 nilai OR=1,5 (95%CI:  0,9–2,3),  BMI  25-<30 OR=2,0  (95%CI:  1,2–3,1)  dan
BMI  ≥  35  OR=2.5  (95%CI:  1,4– 4,4) Setelah adjustment dengan  pra- diabetes/diabetes,  kadar  HDL-C dan  trigliserida,  dan  dislipidemia pada  wanita  BMI  25-<30  nilai OR=1,3  (95%CI:  0,8–2,1),  BMI 25-<30 OR=1,6 (95%CI: 0,9–2,9), dan  BMI  ≥  35  OR=1,9  (95%CI:
1,0–3,5) Obesitas secara independen meningkatkan risiko kanker payudara inflamasi. 10 Islam et al., (2022)

## Bangladesh
Association of Hypertension,
Hyperlipidemia,
Obesity, and Demographic Risk
Factors with Breast
Cancer in
Bangladeshi Women (18). Medicine Journal Mengevaluasi faktor risiko potensial kanker payudara pada populasi Bangladesh. Studi kasus kontrol.
Kovariat: sosial demografi, anthropometri, kebiasaan makan, obesitas, hiperlipidemia, hipertensi. Sumber data dari populasi wanita Bangladesh selama periode Desember 2021 – Februari 2022. Kasus 52 dan kontrol 59. Wanita  BMI  ≥30  lebih  berisiko kanker payudara (OR=3.91 95%CI: 1,00-15,31).
Selain  itu  kadar  trigliserida  (OR= 3,20  95%CI:  1,36–7,53),  HDL (OR=  8.82  95%CI:  2,81–27,68), penurunan HDL (OR= 3,32 95%CI:  1,38–7,98),  hipertensi: [sistolik:  OR=4,3,  95%CI:  1,71– 10,93), diastolik (OR=7,32 95%CI: 2,51–21,34) dan gangguan lambung (OR=6,07 95%CI: 2,00–18,37) juga menunjukkan hubungan yang signifikan dengan kanker payudara pada wanita Bangladesh.
Sepuluh  studi  menunjukkan  adanya  hubungan  bermakna  secara  statistik  antara  obesitas  dengan  kanker payudara (artikel 1-10) dengan  kisaran  nilai  OR 1,31  – 3,91. Enam studi dilakukan di negara-negara Asia (India, Thailand, Arab Saudi, Jepang, Pakistan, Bangladesh), Amerika (Amerika Serikat, Brasil) dan Australia.
Enam studi di Asia menunjukkan bahwa wanita obesitas lebih berisiko kanker payudara dengan kisaran nilai OR 1,33 – 3,91 dibandingkan dengan wanita yang tidak obesitas. Dua studi kasus kontrol di Amerika Serikat secara khusus mengobservasi obesitas dengan tipe kanker payudara triple negatif (TN) dan kanker payudara inflamasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada wanita  Afrika Amerika yang obesitas memiliki risiko kanker payudara triple negatif  yang  rendah  (OR=0,60  95%  CI:  0,39–0,93)  (14).  Studi  lainnya  tentang  obesitas  dan  kanker  payudara inflamasi  menemukan  bahwa  obesitas  meningkatkan  risiko  kanker  payudara  inflamasi  (5).  Studi  di  Brasil membuktikan  pula  hubungan  obesitas  dengan  kanker  payudara  dimana  pada  pra  diagnosis  dengan  nilai  OR  1,50 (95% CI: 1,06-2,13) dan terkini dengan OR 1,56 (95% CI: 1,11-2,21) (16). Demikian pula studi di Australia dengan hasil OR yang lebih besar yaitu 3,5 (95% CI: 1,3 - 9,4)  (17).

## PEMBAHASAN
Studi  literatur  ini  menelaah  artikel  penelitian  yang  mengobservasi  obesitas  sebagai  faktor  risiko  kanker payudara. Hasil studi literatur mendapati bahwa obesitas merupakan faktor risiko kanker payudara. Populasi studi pada studi literatur ini berasal dari fasilitas kesehatan dan populasi umum serta sebagian besar adalah negara di Asia.
Obesitas  ditemukan  terkait  dengan  risiko  terjadinya  penyakit  kanker  yaitu  kanker  payudara  sebesar  23,6%, kanker  serviks  (22,3%),  kanker  kolon  (17,7%),  kanker  ginjal  (13,4%),  kanker  kantung  empedu  (6,7%),  kanker pankreas (5,6%) (19).
Kanker  payudara  merupakan  kanker  yang  paling  sering  ditemukan  pada  wanita  dan  jumlah  kasusnya  terus meningkat setiap tahun.  Secara global tahun 2012 telah didiagnosis 1,67 juta kasus baru kanker payudara, hampir 25% dari semua kasus kanker (16). Pada tahun 2020 secara global telah didiagnosis 2,3 juta kasus kanker payudara baru dan 45,4% diantaranya didiagnosis di Asia. Mortalitas kanker payudara di Asia sebesar 0,32, lebih tinggi dari rata-rata global sebesar 0,28 (20).
Secara global pada 2020 telah didiagnosis 19,3 juta kasus baru kanker dan kanker payudara wanita merupakan kanker yang paling sering didiagnosis (11,7% dari total kasus). Di Indonesia, Arab Saudi, Pakistan, India, Amerika Serikat dan Australia, kanker payudara merupakan kanker yang menempati urutan pertama dari total kasus kanker. Sedangkan di Pakistan dan India kanker payudara menempati urutan pertama penyebab kematian akibat kanker  (19).
Obesitas telah menjadi hal yang banyak ditemui di negara berpenghasilan tinggi namun saat ini kian meningkat di negara miskin dan berkembang (6). Selain obesitas, aktivitas fisik yang rendah juga berhubungan dengan kanker sebagai  masalah  kesehatan  masyarakat.  Wanita  yang  berolahraga  teratur  saat  muda  berisiko  lebih  rendah  terkena kanker payudara (11). Beberapa studi menemukan bahwa obesitas pada wanita premenopause terkait dengan kanker payudara (10,12,13,17). Namun terdapat pula studi yang menemukan obesitas dan kanker  payudara berkaitan erat pada wanita pascamenopause (11,14)(15,16).
Studi  menemukan  bahwa  obesitas  merupakan  salah  satu  faktor  risiko  kanker  payudara,  namun  mekanisme obesitas  terhadap  kanker  payudara  sangat  kompleks  dan  belum  dipahami  sepenuhnya.  Wanita  obesitas  memiliki kadar estrogen, insulin dan adipokin yang abnormal yang mungkin berhubungan dengan peningkatan risiko kanker payudara (21).
Payudara  wanita  mengandung  banyak  jaringan  adiposa  dan  jaringan  adiposa  ini  umumnya  terkait  dengan lemak tubuh yang berlebihan. Jaringan adiposa terdiri dari adiposit, matriks ekstraseluler dan sel imun yang berperan penting dalam perkembangan payudara  wanita sejak pubertas, kehamilan, menyusui, dan involusi. Wanita  gemuk memiliki  banyak  jaringan  adiposa.  Pada  wanita  menopause,  jaringan  adiposa  ini  merupakan  organ  utama  untuk sekresi estrogen. Di payudara wanita jaringan adiposa menghasilkan aromatase dalam jumlah besar yang mengubah androgen yang disekresi ovarium wanita menjadi estrogen. Sekresi estrogen di payudara meningkatkan konsentrasi estrogen di payudara hampir sebesar 10 kali dibandingkan kadar yang beredar di sirkulasi sehingga meningkatkan risiko kanker payudara (22).
Risiko kanker payudara pada wanita pascamenopause dihubungkan dengan peningkatan kadar serum estrogen, terutama  estradiol.  Metabolisme  estrogen  berbeda  pada  pra  dan  pasca  menopause.  Pada  pramenopause  estrogen diproduksi di ovarium sedangkan  pada pascamenopause sebagian besar estrogen diproduksi oleh konversi androgen perifer  di  dalam  sel  lemak  di  sekitar  perut  oleh  enzim  aromatase  yang  dapat  menyebabkan  peningkatan  estrogen hampir 10 kali lebih tinggi daripada kadar yang beredar sehingga meningkatkan risiko kanker payudara (15).
Lemak  dimetabolisme  oleh  enzim  aromatase  yang  mengubah  androgen  menjadi  estrogen.  Obesitas menyebabkan  produksi  estrogen  berlebih  dan  inflamasi  pada  jaringan  adiposa.  Aktifnya  jaringan  adiposa kemungkinan  menjadi  penyebab  patofisiologi  unik  kanker  payudara  pada  wanita  obesitas  (23).  Efek  adipositas berbeda berdasarkan status menopause dan subtipe kanker payudara (14). Orang dengan obesitas cenderung rendah aktivitas  fisik  dan  mengkonsumsi  lemak  tinggi  sehingga  berhubungan  dengan  risiko  kanker  payudara  sedangkan tingginya aktivitas fisik memberikan efek perlindungan (11).
Seluruh artikel penelitian yang dilakukan di Asia pada studi ini sejalan dengan hasil systematic review terhadap 214 studi di Asia yang menemukan bahwa risiko kanker payudara pada wanita di Asia terkait dengan usia yang lebih tua,  BMI  tinggi,  obesitas  atau  kelebihan  berat  badan,  asupan  lemak  tinggi,  paparan  asap  rokok, menarche  dini, menopause terlambat. Sedangkan sering mengkonsumsi buah dan sayuran, makanan berserat tinggi, produk nabati dan kedelai dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara (3).
Dalam tinjauan pustaka sistematis dan meta analisis terhadap 22 studi menemukan bahwa obesitas berkaitan pula  dengan  kelangsungan  hidup  penderita  kanker  payudara  dan  risiko  kematian  yang  lebih  tinggi  dengan  risiko relatif  (RR)  1,75  (95%  CI  1,26-2,41)  untuk  pra-menopause  dan  1,34  (95%  CI  1,18-1,53)  untuk  kanker  payudara pasca-menopause serta RR kematian sebesar 1,41 (95% 1,29-1,53) (24).
Secara  global  pada  2021  kanker  payudara  merupakan  kanker  yang  paling  sering  didiagnosis  dan  skrining kanker payudara merupakan upaya efektif untuk mendeteksi stadium awal penyakit (25). Pelayanan skrining kanker perlu ditingkatkan dan tenaga kesehatan perlu memberi edukasi tentang berat badan di pelayanan skrining kanker sehingga  dapat  membantu  meningkatkan  deteksi  dini  kanker  payudara  dan  meningkatkan  derajat  kesehatan  pada mereka yang obesitas (26).

## KESIMPULAN
Penelitian ini menyimpulkan bahwa  gambaran mengenai obesitas terhadap risiko kejadian kanker payudara pada  wanita.  Secara  epidemiologi  membuktikan  bahwa  obesitas  merupakan  salah  satu  faktor  risiko  terhadap terjadinya  kanker  payudara.  Namun  di  sisi  lain  ditemukan  pula  angka  obesitas  semakin  meningkat  seiring meningkatnya  kesejahteraan  dan  teknologi.  Studi  ini  dapat  memberikan  peningkatan  informasi  kesehatan  bagi masyarakat untuk memberi perhatian lebih besar terhadap masalah obesitas dan risikonya terhadap penyakit kanker payudara serta melakukan gaya hidup sehat untuk mencegah obesitas. Selain itu fasilitas kesehatan dapat melakukan upaya edukasi pentingnya skrining kanker payudara terhadap wanita yang berisiko sehingga kanker dapat diketahui di stadium awal serta dapat dilakukan pengobatan segera.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Global  Cancer  Observatory.  Cancer  Fact  Sheet  [Internet].  2022  [cited  2023  Apr  27].  Available  from: https://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers
2. Arnold M, Morgan E, Rumgay H, Mafra A, Singh D, Laversanne M, et al. Current and future burden of breast cancer: Global statistics for 2020 and 2040. The Breast. 2022 Dec;66:15–23.
3. Youn HJ, Han W. A Review of the Epidemiology of Breast Cancer in Asia: Focus on Risk Factors. Asian Pacific  Journal  of  Cancer  Prevention  [Internet].  2020  Apr  1;21(4):867–80.  Available  from: http://journal.waocp.org/article_89012.html. doi: 10.31557/APJCP.2020.21.4.867.
4. Nindrea  R,  Aryandono  T,  Lazuardi  L,  Dwiprahasto  I.  Association  of  overweight  and  obesity  with  breast cancer during premenopausal period in Asia: A meta-analysis. Int J Prev Med. 2019;10(1):192.
5. Schairer  C,  Laurent  CA,  Moy  LM,  Gierach  GL,  Caporaso  NE,  Pfeiffer  RM,  et  al.  Obesity  and  related conditions  and  risk  of  inflammatory  breast  cancer:  a  nested  case–control  study.  Breast  Cancer  Res  Treat [Internet].  2020  Sep  20;183(2):467–78.  Available  from:  https://link.springer.com/10.1007/s10549-020- 05785-1. doi: 10.1007/s10549-020-05785-1.
6. World  Health  Organization  (WHO).  Obesity  [Internet].  2022  [cited  2022  Dec  1].  Available  from: https://www.who.int/health-topics/obesity#tab=tab_1
7. Bendor CD, Bardugo A, Pinhas-Hamiel O, Afek A, Twig G. Cardiovascular morbidity, diabetes and cancer risk among children and adolescents with severe obesity. Cardiovasc Diabetol. 2020 Dec 13;19(1):79.
8. Molina-Montes E, Ubago-Guisado E, Petrova D, Amiano P, Chirlaque MD, Agudo A, et al. The Role of Diet, Alcohol, BMI, and Physical Activity in Cancer Mortality: Summary Findings of the EPIC Study. Nutrients. 2021 Nov 28;13(12):4293.
9. BPS.  jumlah-penduduk-hasil-sp2020  [Internet].  2022  [cited  2023  May  26].  Available  from: https://www.bps.go.id/indicator/12/2134/1/jumlah-penduduk-hasil-sp2020-perempuan-menurut-wilayah- klasifikasi-generasi.html
10. Singh M, Jangra B. Association between body mass index and risk of breast cancer among females of north
India. South Asian J Cancer [Internet]. 2013;2(3):121. Available from:
http://www.journal.sajc.org/text.asp?2013/2/3/121/114108. doi: 10.4103/2278-330X.114108.
11. Sangrajrang S, Chaiwerawattana  A, Ploysawang P, Nooklang K, Jamsri P, Somharnwong S. Obesity, Diet and Physical Inactivity and Risk of Breast Cancer in Thai Women. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention [Internet]. 2013 Nov 30;14(11):7023–7. Available from: http://koreascience.or.kr/journal/view.jsp?kj=POCPA9&py=2013&vnc=v14n11&sp=7023. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.11.7023
12. Elkum N, Al-Tweigeri T, Ajarim D, Al-Zahrani A, Amer SM Bin, Aboussekhra A. Obesity is a significant risk factor for breast cancer in Arab women. BMC Cancer [Internet]. 2014 Dec 29;14(1):788. Available from: http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-14-788. doi: 10.1186/1471-2407-14-788.
13. Tamaki K, Tamaki N, Terukina S, Kamada Y, Uehara K, Arakaki M, et al. The Correlation between Body Mass Index and Breast Cancer Risk or Estrogen Receptor Status in Okinawan Women. Tohoku J Exp Med [Internet]. 2014;234(3):169–74. Available from:
https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/234/3/234_169/_article. doi: 10.1620/tjem.234.169.
14. Bandera E V., Chandran U, Hong CC, Troester MA, Bethea TN, Adams-Campbell LL, et al. Obesity, body fat distribution, and risk of breast cancer subtypes in African American women participating in the AMBER Consortium.  Breast  Cancer  Res  Treat  [Internet].  2015  Apr  26;150(3):655–66.  Available  from: http://link.springer.com/10.1007/s10549-015-3353-z. doi: 10.1007/s10549-015-3353-z.
15. Khan Ayub, Rafique Kashif, Farooq Umer, Khan Khalid. Obesity, Fat Topography And Risk Of Carcinoma Breast. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2017;
16. Gravena A, Romeiro Lopes, Demitto MO, Borghesan DHP, Dell’ Agnolo CM, Brischiliari SCR, et al. The Obesity and the Risk of Breast Cancer among Pre and Postmenopausal Women . Asian Pac J Cancer Prev.
2018 Sep;2429–36. doi: 10.22034/APJCP.2018.19.9.2429.
17. Miller ER, Wilson C, Chapman J, Flight I, Nguyen AM, Fletcher C, et al. Connecting the dots between breast cancer, obesity and alcohol consumption in middle-aged women: ecological and case control studies. BMC
Public Health [Internet]. 2018 Dec 6;18(1):460. Available from: https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12889-018-5357-1.  doi:  10.1186/s12889-018- 5357-1 18. Islam  D,  Islam  MdS,  Jesmin.  Association  of  hypertension,  hyperlipidemia,  obesity,  and  demographic  risk factors  with  breast  cancer  in  Bangladeshi  women.  Medicine  [Internet].  2022  Nov  18;101(46):e31698.
Available from: https://journals.lww.com/10.1097/MD.0000000000031698.
doi:
10.1097/MD.0000000000031698.
19. Global Cancer Observatory. Cancer Attributable to Obesity [Internet]. 2022 [cited 2023 Apr 27]. Available from: https://gco.iarc.fr/causes/obesity/tools-pie
20. Lim YX, Lim ZL, Ho PJ, Li J. Breast Cancer in Asia: Incidence, Mortality, Early Detection, Mammography Programs,  and  Risk-Based  Screening  Initiatives.  Cancers  (Basel)  [Internet].  2022  Aug  30;14(17):4218.
Available from: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/17/4218
21. Gui Y, Pan Q, Chen X, Xu S, Luo X, Chen L. The association between obesity related adipokines and risk of breast  cancer:  a  meta-analysis.  Oncotarget  [Internet].  2017  Sep  26;8(43):75389–99.  Available  from: https://www.oncotarget.com/lookup/doi/10.18632/oncotarget.17853. doi: 10.18632/oncotarget.17853.
22. Kothari C, Diorio C, Durocher F. The Importance of Breast Adipose Tissue in Breast Cancer. Int J Mol Sci [Internet].  2020  Aug  11;21(16):5760.  Available  from:  https://www.mdpi.com/1422-0067/21/16/5760.  doi: 10.3390/ijms21165760.
23. Lee K, Kruper L, Dieli-Conwright CM, Mortimer JE. The Impact of Obesity on Breast Cancer Diagnosis and Treatment. Curr Oncol Rep [Internet]. 2019 May 27;21(5):41. Available from:
http://link.springer.com/10.1007/s11912-019-0787-1. doi: 10.1007/s11912-019-0787-1.
24. Chan DSM, Vieira AR, Aune D, Bandera EV, Greenwood DC, McTiernan A, et al. Body mass index and survival  in  women  with  breast  cancer—systematic  literature  review  and  meta-analysis  of  82  follow-up studies. Annals of Oncology [Internet]. 2014 Oct;25(10):1901–14. Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0923753419365950. doi: 10.1093/annonc/mdu042.
25. Ren W, Chen M, Qiao Y, Zhao F. Global guidelines for breast cancer screening: A systematic review. The Breast [Internet]. 2022 Aug;64:85–99. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960977622000765. doi: 10.1016/j.breast.2022.04.003.
26. Kreklau A, Nel I, Kasimir-Bauer S, Kimmig R, Frackenpohl Ac, Aktas B. An Observational Study on Breast Cancer Survival and Lifestyle Related Risk Factors. In Vivo (Brooklyn) [Internet]. 2021 Feb 23;35(2):1007– 15. Available from: http://iv.iiarjournals.org/lookup/doi/10.21873/invivo.12344