## KATA PENGANTAR
Dengan  penuh  rasa  syukur  kehadirat  Allah  SWT,  Media  Farmasi  Vol.  11 No.2 Tahun 2014 telah terbit.
Pada  edisi  ini,  Jurnal  Media  Farmasi  menyajikan  artikel  yang  semuanya merupakan  hasil  penelitian.  Sembilan  artikel  dari  luar  Fakultas  Farmasi  UAD membahas,  (1)  Studi  pengguna  spektrofometri  inframerah  dan  kemometrika  (2) Optimasi  formula matrik patch mukoadhesif ekstrak daun sirih  ( Piper batle L .)
(3) Pengembangan basic cold cream ekstrak kulit manggis ( Garcinia mangostana L. ) (4) Aktivitas antioksidan ekstrak etanolik berbagai jenis sayuran (5) Layanan pesan  singkat  pengingat  (6)  Pola  peresepan  antiemetik  pada  penderita  dispepsia pasien dewasa dan lanzia (7) Evaluasi kepatuhan pasien diabetes melitus tipe 2 (8) Pengaruh  pengetahuan  dan  sikap  orang  tua  terhadap  swamedikasi  obat  demam pada  anak.  Tiga  artikel  dari  penelitian  Fakultas  Farmasi  UAD  yang  membahas tentang  :    (1)  Penggunaan  antibotik  pada  pasien  leukemia  akut  dewasa  (2) Formula granul kombinasi ekstrak terpurifikasi herba pegagan ( Centella asiatica (L)  Urban )  dan  herba  sambiloto  ( Andrographis  paniculata)  (Burm.f.)Ness )  (3) efek ekstrak etanol kelopak rosela ( Hibiscus sabdariffa L ).
Harapan  kami,  jurnal  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca  atau  menjadi referensi  peneliti  lain.  Kritik  dan  saran  membangun,  senantiasa  kami  terima dengan tangan terbuka.
Penggunaan Antibiotika
Baiq Nurbaety, dkk 179

## PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA PADA PASIEN LEUKEMIA AKUT DEWASA DENGAN FEBRILE NEUTROPENIA SETELAH PEMBERIAN KEMOTERAPI AGRESIF DI RUMAH SAKIT KANKER DHARMAIS JAKARTA

## ANTIBIOTICS USAGE IN ACUTE LEUKEMIA ADULT PATIENTS WITH  FEBRILE NEUTROPENIA AFTER GIVEN CHEMOTHERAPY AGGRESSIVE IN CANCER DHARMAIS HOSPITAL JAKARTA
Baiq Nurbaety 1 , Dyah Aryani Perwitasari 2 , Rizka Andalusia 3
Magister Farmasi Klinis, Universitas Ahmad Dahlan 1 Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan 2 Bagian Penelitian dan Pengembangan, RS Kanker Dharmais 3 Email :bq.tyee@gmail.com

## ABSTRAK
Pasien  dengan  penyakit  leukemia  pada  umumnya  rentan  terhadap  infeksi  dan apabila  terkena  infeksi  seringkali  sulit  diatasi.  Pemilihan  antibiotika  harus berdasarkan  hasil  kultur,  pola  resistensi  serta guideline yang  ada  karena mikroorganisme  dan  sensitivitasnya  terhadap  antibiotika  senantiasa  berubah. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengevaluasi penggunaan  antibiotika pada pasien dewasa  dengan  leukemia  akut  yang  mengalami febrile  neutropenia setelah pemberian kemoterapi di RS Kanker Dharmais Jakarta. Penelitian yang dilakukan adalah penelitian observasional deskriptif dengan pengambilan data pasien secara retrospektif dan prospektif periode bulan Januari - Mei 2014. Data semua pasien yang  memenuhi  kriteria  inklusi  diambil  dari  catatan  rekam    medis  pasien.  Pada penelitian ini terdapat 18 episode febrile neutropenia pada pasien dewasa dengan leukemia akut. Pengggunaan antibiotika empirik monoterapi ditemukan sejumlah 10  episode  (55,56%)  dan  yang  terbanyak  digunakan  adalah  sefepim  (27,78%) sedangkan  penggunaan  antibiotika  empirik  kombinasi  ditemukan  sejumlah  8 episode (44,44%) dan yang terbanyak adalah kombinasi sefepim dengan amikasin (22,22%).  Pada  16  episode  (88,89%)    regimen  antibiotika  yang  digunakan  telah sesuai  dengan guideline terbaru  dari  IDSA,  NCCN  dan  Panduan    Tatalaksana Febrile  Neutropeni /  Demam  Neutropenia  pada  Pasien  Kanker . Antibiotika empirik yang digunakan sesuai dengan hasil kultur adalah sebesar 66,67%. Durasi antibiotika  yang  diberikan  pada  pasien febrile  neutropenia adalah  6  sampai  34 hari.  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  pasien  yang  mengalami keberhasilan terapi sebanyak 16 episode (88,89%).
Kata kunci : febrile neutropenia , antibiotika, leukemia akut
Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 179-188

## ABSTRACT
Patients  with  leukemia  are  generally  susceptible  to  infection  and  if  the  patients are  infected,  it  is  hardly  to  overcome.  Antibiotic  selection  should  be  based  on culture,  resistance  patterns  and  guidelines  because  micro-organisms  and sensitivity to antibiotics always change. This research is aimed to evaluate the use of  antibiotics  in  adult  patients  with  acute  leukemia  who  experiences  febrile neutropenia after given chemotherapy in Cancer Dharmais Hospital Jakarta. This study  was  conducted  by  observational  descriptive  design  by  collecting retrospective  and  prospective  patient’s  data  in  the  period  of  January  to  May 2014.  Data  of  all  patients  who  met  the  inclusion  criteria  were  taken  from  the patient’s  medical  record.  In  this  study,  there  were  18  episodes  of  febrile neutropenia  adult  patients  with  acute  leukemia.  The  use  of  empirical  antibiotic monotherapy  was  as  many  as  10  episodes  (55,  56%)  and  the  highest  antibiotic used was cefepime (27, 78%). While the use of empiric antibiotic combination was as  much  as  8  episodes  (44,  44%)  and  the  highest  combination  used  was  a combination  of  cefepime  with  amikacin  (22,  22%).    Among  the  16  episodes (88,89%),  the  antibiotic  regimen  was  used  in  accordance  with  the  latest guidelines from the IDSA, NCCN and Panduan Tatalaksana Febrile Neutropeni / Demam  Neutropenia  pada  Pasien  Kanker.  The  empiric  antibiotics  used  in accordance with the culture results was 66,67%. The duration of antibiotics given to  patients with febrile neutropenia  was 6 to  34 days. Patients  who experienced success in the therapy were as much as 16 episodes (88,89%).
Keyword : febrile neutropenia, antibiotic, acute leukemia

## PENDAHULUAN
Pasien dengan penyakit leukemia  pada  umumnya  rentan terhadap  infeksi  dan  apabila  terkena infeksi seringkali sulit diatasi. Infeksi pada  pasien  leukemia  berhubungan langsung  dengan  berbagai  keadaan, yaitu  penurunan  daya  tahan  akibat penyakit  yang  mendasarinya,  defek imun  sebagai  akibat  pengobatan dengan  sitostatik,  radiasi,  berbagai prosedur  invasif  dan  kombinasi  dari berbagai  hal  tersebut.  Pada  defek sistem imun yang berat, mikroorganisme yang semula bersifat  apatogen  dapat  menjadi patogen (infeksi oportunistik). Faktor terpenting terhadap timbulnya infeksi pada  leukemia  adalah  keadaan neutropenia. Semakin berat dan lama keadaan  neutropenia,  maka  makin mudah dan berat infeksi yang terjadi (Hadinegoro, 2002). Febrile neutropenia berkaitan  erat  dengan tingkat  kematian  yang tinggi, hal  ini menyebabkan terapi antibiotik empiris  tepat  waktu  dan  efisien benar-benar  penting  (Glasmacher et al , 2005). Perkembangan tatalaksana
febrile  neutropenia yang  baik menghasilkan  angka  mortalitas  di Eropa hanya 8,7% saja, sedangkan di
Penggunaan Antibiotika Baiq Nurbaety, dkk 181 Indonesia  belum  ada  data  nasional besarnya  angka  kematian febrile neutropenia .  Data  dari  RS  Kanker Dharmais tahun 2000-2002, mortalitas  bervariasi  antara  12,5%- 38,8%.  Perbedaan  angka  kematian yang  cukup  besar  ini  dimungkinkan oleh  karena  belum  ada  strategi  baku diagnosis  dan  tatalaksana febrile neutropenia di  Indonesia,  kondisi lingkungan, pola infeksi dan mikroorganisme  yang  ada.  Data sementara  juga  menunjukkan  bahwa tatalaksana febrile  neutropenia pada pusat-pusat  Hematologi  Onkologi Medik  Penyakit  Dalam  Indonesia (HOMPEDIN)  di  seluruh  Indonesia masih  belum  maksimal,  baik  karena keterbatasan  fasilitas,  dana  dan kurangnya  perhatian  dari  institusi terkait (Ranuhardy dkk., 2006).
Infeksi  yang  terjadi  pada pasien  yang  mengalami febrile neutropenia ditangani dengan pemberian  antibiotika  berspektrum luas  pada  saat  timbul  pertama infeksi.  Pemilihan  antibiotika  harus berdasarkan  hasil  kultur,  pola resistensi  serta guideline yang  ada karena mikroorganisme dan sensitivitasnya  terhadap  antibiotika senantiasa berubah. Terjadinya perubahan pola kuman dari waktu ke waktu akan mempengaruhi sensitivitas antibiotik yang digunakan  sehingga  perlu  dilakukan evaluasi kembali penggunaan antibiotik  di  RS  Kanker  Dharmais untuk  mengatasi febrile  neutropenia
pada  pasien  dengan  keganasan hematologi.

## Tujuan Penelitian
Penelitian ini secara umum bertujuan untuk  mengevaluasi  penggunaan antibiotika  pada  pasien  dewasa dengan  keganasan  hematologi  yang mengalami febrile neutropenia setelah pemberian kemoterapi kanker di RS Kanker Dharmais Jakarta.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  adalah penelitian  observasional  deskriptif dengan  pengambilan  data  pasien secara  retrospektif  dan  prospektif yang  dilakukan  di  Ruang  Isolasi Imunitas Menurun (RIIM) di Rumah Sakit  Kanker  Dharmais,  Jakarta periode  bulan  Januari  -  Mei  2014. Jenis data dalam penelitian ini adalah yang  diambil  dari  catatan  rekam medis  pasien  menggunakan  form pengambilan data penelitian kemudian dianalisis secara deskriptif. Populasi  target  penelitian  adalah pasien  dengan  leukemia  akut  yang mendapatkan  kemoterapi  agresif. Sampelnya  adalah  pasien  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi.
1. Kriteria Inklusi
a. Pasien leukemia akut yang masuk ke  RIIM  (Ruang  Isolasi  Imunitas Menurun) b. Pasien mendapat kemoterapi agresif c. Pasien dewasa lebih dari 18 tahun
182 Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 179-188 d. Pasien yang didiagnosis menderita febrile neutropenia setelah kemoterapi e. Pasien mendapatkan antibiotika
2. Kriteria Eksklusi
a. Demam terjadi dalam waktu 6 jam akibat  transfusi  darah,  produk darah, atau cairan IV lain.
b. Menjalani  radiasi  pada  tulang belakang
c. Menjalani  transplantasi  sumsum tulang
Pasien  merupakan  penderita leukemia  akut  ( Acute  Lymphoblastic
Leukemia,  Acute  Myeloid  Leukemia ) yang  mengalami febrile  neutropenia
berdasarkan  diagnosa  di  rekam medis. Febrile  neutropenia adalah demam yang temperatur oral ≥38,3 ⁰ C  sekali  pengukuran  atau temperatur  ≥38 ⁰ C  dalam  periode lebih  dari  1  jam  dan  neutropenia didefinisikan  sebagai  ANC  <  500 sel/mm 3 atau  diperkirakan  turun menjadi < 500 sel/mm 3 . Pasien yang menderita febrile neutropenia diberikan antibiotika yang merupakan  agen  yang  digunakan untuk  mencegah  dan  mengobati infeksi.  Keberhasilan  terapi febrile neutropenia tercapai  jika  suhu kembali  normal  ≤  5  hari  setelah terapi  dan  tidak  ada  tanda  infeksi terulang  dalam  7  hari  setelah pengobatan dihentikan. Waktu munculnya  respon  klinik  terhitung sejak munculnya suhu normal. Onset neutropenia  adalah  jarak  dari  pasien
menerima  kemoterapi  hingga  terjadi neutropenia, durasi neutropenia yaitu lamanya  ANC  ≤  500  sel/mm 3 dan durasi febrile adalah lamanya terjadi
febrile saat  pasien  mengalami neutropenia. Outcome klinis  yang ingin  dicapai  pada  penelitian  ini dinilai  dari  perbaikan  kondisi  klinis pasien setelah pemberian antibiotika.
Pengolahan  data  dilakukan dengan mengklasifikasikan data yang diperoleh  dan  kemudian  dibuat tabulasi meliputi karakteristik pasien, frekuensi keberhasilan terapi antibiotik, kemudian dianalisis secara deskriptif.  Kesesuaian  antibiotika yang  digunakan  disesuaikan  dengan standar penatalaksanaan febrile neutropenia yaitu Panduan Tatalaksana Febrile  Neutropeni  / Demam  Neutropeni  pada  Pasien
Kanker , Prevention and Treatment of Cancer-Related Infection tahun 2013 dari National Comprehensive Cancer Network (NCCN)  dan Clinical Practice  Guideline  for  the  Use  of Antimicrobial Agents in  Neutropenic
Patients  with  Cancer:  2010  Update by the Infectious Diseases Society of America tahun  2010  dari Infectious Diseases Society of America (IDSA).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  tabel  1  dapat  dilihat  sebaran pasien dewasa dengan  leukemia akut dengan  beberapa  karakteristik.  Dari 13  pasien  yang  mengalami Acute Lymphoblastic Leukemia (AML) dan Acute Myeloid Leukemia (ALL) yang
Penggunaan Antibiotika Baiq Nurbaety, dkk 183 menjalani kemoterapi agresif terdapat  sebanyak  22  episode kemoterapi. Dari 22 episode tersebut, 18  episode  mengalami  f ebrile neutropenia dan 4 episode mengalami neutropenia tanpa febrile. Dari  13  pasien  yang  mengalami neutropenia  sebanyak  4  pasien dengan  ALL  dan  9  pasien  dengan AML  Pasien  dengan  ALL  sebanyak 3 yang mengalami febrile neutropenia dan  1  pasien  hanya mengalami  neutropenia.  Episode febrile  neutropenia yang  terjadi sebanyak  3  episode  (60%)  dan  2 episode  (40%)  neutropenia  tanpa febrile . Pasien dengan AML
mengalami febrile neutropenia sebanyak 15 episode (88,24%) dan 2 episode (11,76%) mengalami neutropenia.  Pada  satu  pasien  dapat mengalami  lebih  dari  satu  episode febrile neutropenia .
Pemberian regimen kemoterapi dapat  menyebabkan  depresi  sumsum tulang. Sebagian besar obat kemoterapi memberikan efek leukopenia,  trombositopenia  dan anemia  dengan  derajat  bervariasi. Depresi  sumsum  tulang  yang  parah dapat menyebabkan timbulnya infeksi,  septikemia,  dan  hemoragi visera (Desen, 2008). Tabel I . Karakteristik pasien dewasa dengan leukemia akut di RIIM RS Kanker Dharmais Jakarta periode Januari-Mei 2014 Karakteristik subyek Σ Pasien (n=13) % Jenis Kelamin Laki-laki 7 53,85 Perempuan 6 46,15 Usia (tahun) 18-45 8 61,54 46-65 5 38,46 BB (Kg) Mean 59,56 Median 63 Diagnosis AML 9 69,23 ALL 4 30,77 Penyakit penyerta* Tanpa penyakit penyerta 6 46,15 Dengan penyakit penyerta Gangguan fungsi jantung 1 7,69 Gangguan fungsi hati 4 30,77 DM 1 7,69 Hipertensi 3 23,08 Neuropati pain 2 15,38 Keterangan :
* : Dalam satu episode pasien bisa memiliki lebih dari satu penyakit penyerta
184 Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 179-188
Pada  tabel  II  dapat  dilihat gambaran kondisi  klinis  pasien  yang mengalami febrile neutropenia. Data klinis  pasien  dinilai  berdasarkan episode febrile  neutropenia yang dialami setiap pasien.
Pada  tabel  III  dapat  dilihat persentase  penggunaan  antibiotika pada  pasien  yang  mengalami febrile neutropenia berdasarkan jenis regimen antibiotika monoterapi maupun  kombinasi.  Pengggunaan antibiotika empirik monoterapi untuk terapi  pada  pasien  yang  mengalami febrile  neutropenia sebanyak  10 episode  (55,56%)  dan  penggunaan antibiotika empirik kombinasi sebanyak  8  episode  (44,44%). Antibiotika empirik monoterapi yang paling  banyak  digunakan  adalah sefepim  (27,78%)  yaitu  sebanyak  5 episode. Antibiotika kombinasi  yang paling  banyak  digunakan  adalah kombinasi  sefepim  dengan  amikasin yaitu pada 4 episode (22,22%). Berdasarkan  regimen  antibiotika yang  digunakan  pada  penelitian  ini sebanyak 16 episode (88,89%) sesuai dengan guideline terbaru dari NCCN dan IDSA serta Panduan Tatalaksana Febrile Neutropeni / Demam Neutropeni pada Pasien Kanker yaitu menggunakan  monoterapi  sefepim, sefpirom,  seftazidim,  karbapenem dan kombinasi terapi amoniglikosida dengan  sefalosporin  generasi  III/IV atau aminopenisilin/piperasillin. Namun, sebanyak 2 episode (11,11%) tidak sesuai yaitu menggunakan kombinasi aminoglikosida  dengan  seftriakson dan  kombinasi  amikasin  dengan targozid  karena  menurut guideline
terbaru  dari  NCCN  dan  IDSA kombinasi  yang  digunakan  adalah aminoglikosida dengan antipseudomonas penisilin atau sefepim atau seftazidim atau karbapenem. Mikroorganisme  dari  hasil kultur  berasal  dari  pasien  itu  sendiri yang  menyebabkan  infeksi  karena sistem pertahanan tubuh pasien yang menurun  diakibatkan  oleh  penyakit pasien  itu  sendiri  atau  karena kemoterapi yang dijalani oleh pasien. Mikroorganisme  terbanyak  yang menyebabkan  infeksi  adalah coccus gram  positif  yaitu Staphylococcus dan diikuti oleh bakteri gram negatif Klebsiella .  Hasil  dari  penelitian  ini berbeda dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh  ayt n- art  nez et al (2000)  yang  menyatakan  bahwa bakteri terbanyak yang menyebabkan infeksi  adalah Escherichia  coli (33%),  diikuti  dengan  koagulase- negatif Staphylococcus (29%),  dan Klebsiella oxytoca (16%). Selain itu,
Candida albicans juga dapat menyebabkan terjadinya infeksi.
Penggunaan Antibiotika Baiq Nurbaety, dkk 185
Tabel  II .  Data  klinis  episode febrile  neutropenia pasien  leukemia  akut  di  RIIM  RS  Kanker Dharmais Jakarta periode Januari - Mei 2014
Data klinik subjektif Jumlah episode febrile neutropenia (n=18) % Regimen Kemoterapi LAM 8 12 66,67 ALL-4 1 5,56 ALL-80 2 11,11 BIDFA 3 16,67 Onset neutropenia <7 hari 12 66,67 7-14 hari 3 16,67 Jumlah neutrofil saat deman sel/mm 3 <500 12 66,67 ≥500 – 1000 3 16,67 Durasi neutropenia 7-14 hari 2 11,11 15-20 hari 3 16,67 >20 hari 10 55,56 Durasi febrile <7 hari 8 44,44 7-14 hari 4 22,22 >14 hari 3 16,67 Penyebab febrile Fever of Unknown Origin (FUO) 2 11,11 Terdokumentasi Mikrobiologi 14 77,78 Klinis 2 11,11 Infeksi aliran darah Bakterimia 10 55,56 Penggunaan kateter intravena Central Venous Catheter (CVC) 15 83,33 Penggunaan antimikroba lain Nistatin 12 66,67 Flukonazol 14 77,78 Asiklovir 9 50,00 Mycamin 6 33,33 Penggunaan Colony Stimulating Factor (CSF) Tidak 7 38,89 Ya 11 61,11 Filgastrim 7 38,89 Lenogastrim 4 22,22
Keterangan : LAM 8   : Daunorubicin 45 mg/m 2 + ARA-C 100mg/m 2 ALL-4   : Daunorubicin 30 mg/m 2 + Cyclopospamide 750 mg/m 2 + Vincristin 2 mg + Dexametason 8 mg/m 2 + MTX 15 mg/m 2 ALL-80  : Prednison 40 mg/m 2 + Vincristin 2 mg + Daunorubicin 80 mg/m 2 + MTX 10 mg/m 2
BIDFA   :
Fludarabine 15 mg/m 2 + Alexan 500 mg/m 2 + G-CSF 34 Mio
Tabel III. Penggunaan jenis antibiotika pada pasien febrile neutropenia di RIIM RS Kanker Dharmais Jakarta periode Januari-Mei 2014
Setelah  pemberian  initial  terapi empirik pada pasien febrile neutropenia harus dilakukan evaluasi terhadap respons klinik, data laboratorium  dan  adanya  perubahan terapi.  Setelah  72  jam  (3  hari)  dari pemberian antibiotika empirik dilakukan evaluasi tentang penggantian terapi,  penggantian atau penambahan terapi antibiotika dilakukan  apabila  ANC  kurang  dari 500  sel/mm3  selama  7  hari.  Pada pasien  yang  sudah  tidak febrile setelah  3-5  hari  terapi,  antibiotika dilanjutkan sampai neutropenia teratasi (ANC > 500 sel/mm3). Pada febrile  neutropenia risiko  ringan sampai  sedang  bisa  diganti  dengan
antibiotika  oral  setelah  2  hari pemberian  intravena  dan  pada  risiko tinggi  dilanjutkan  sampai  7  hari. Pada  pasien  yang  mengalami febrile persisten  dilakukan  evaluasi  dan penggantian  antibiotika  dilakukan setelah 3 hari pemberian initial terapi antibiotika (Freifeld et al, 2010).
Durasi  pemberian  antibiotika  yang tidak sesuai dengan pelayanan medis yaitu  terdapat  pergantian  antibiotika sebelum  3  hari  setelah  pemberian antibiotika  sebelumnya.  Pemberian antibiotika  yang  kurang  dari  3  hari terjadi  pada  2  episode febrile neutropenia (11,11%). Durasi antibiotika  yang  diberikan  adalah  6 sampai 34 hari . Regimen Antibiotika Jenis antibiotika Σ episode febrile neutropenia Persentase (%) Monoterapi Sefepim 5 27,78 Meropenem 3 16,67 Seftazidim 2 11,11 Kombinasi Amikasin + sefepim 4 22,22 Amikasin + seftriakson 1 5,56 Amikasin + targocid 1 5,56 Amikasin + meropenem 1 5,56 Garamycin + meropenem 1 5,56
Penggunaan Antibiotika Baiq Nurbaety, dkk 187
Tabel  IV. Keberhasilan  terapi  berdasarkan  respon  klinispemberian  regimen  antibiotika  empirik pada  pasien  dewasa  yang  mengalami febrile  neutropenia pada  leukemia  akut  setelah pemberian kemoterapi agresif
Regimen antibiotika Σ episode % respon klinis positif (≤5 hari) % respon klinis negatif (> 5 hari) Amikasin + sefepim 5 27,78 0 Amikasin + tasozin 1 5,56 0 Amiksin + seftriakson 1 5,56 0 Sefepim 4 22,22 0 Seftazidim 3 11,11 5,56 Meropenem 4 16,67 5,56 Total 18 88,89 11,11 Antibiotika empirik yang digunakan  dan  sesuai  dengan  hasil kultur  adalah  10  episode febrile neutropenia (66,67%)  sedangkan yang tidak sesuai dengan hasil kultur adalah 5 episode febrile  neutropenia (33,33%).  Antibiotika  yang  resisten terhadap mikrobiologi akan dilakukan  pergantian  antibiotika. Penggantian  antibiotika  dilakukan pada  9  episode febrile  neutropenia (60%) sedangkan yang tidak dilakukan  penggantian  antibiotika sebanyak 6 episode febrile neutropenia (40%). Tabel  4  merupakan  gambaran respon  klinis  pada  pasien  yang mengalami febrile neutropenia berdasarkan jenis regimen antibiotika yang  diberikan.  Dari  tabel  IV  dapat dilihat  keberhasilan  dan  kegagalan terapi  pasien  per  episode febrile
neutropenia .  Keberhasilan  terapi pada  pasien febrile  neutropenia terjadi jika pasien mengalami respon positif terhadap terapi yang diberikan yaitu penurunan suhu setelah pemberian  antibiotika  ≤  5  hari.
Respon  klinis  positif  terhadap regimen  antibiotika  empirik  yang digunakan  terdapat  pada  16  episode (88,89%)  dari  18  episode febrile neutropenia .  Dari  tabel  IV  dapat diketahui  bahwa  regimen  antibiotika empirik  yang  memberikan  respon paling besar adalah regimen kombinasi  amikasin  dengan  sefepim (27,78%). Pasien yang meninggal sebanyak sebesar 6 pasien (50%) dari 12  pasien  yang  mengalami febrile neutropenia dan pasien yang mengalami  keberhasilan  terapi  dan tetap hidup sebanyak 6 pasien (50%).

## KESIMPULAN
Penggunaan antibiotika empirik  baik  monoterapi  maupun kombinasi  pada  pasien febrile neutropenia sebesar  88,89%  sesuai dengan  standar  terapi  terbaru febrile neutropenia namun  hanya  66,67% yang  sesuai  dengan  hasil  kultur. Pasien yang mengalami keberhasilan terapi  sebanyak  88,89%  dan  pasien
188
Media Farmasi, Vol. 11 No.2 September 2014 : 179-188
yang  mengalami  kegagalan  terapi sebesar 11,11%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Dosen  pembimbing,  dosen pengajar  dan  seluruh  karyawan  di Jurusan  Farmasi  Klinis  Universitas
Ahmad  Dahlan,  seluruh  karyawan RS  Kanker  Dharmais  Jakarta,  orang tua, saudara, serta teman-teman yang telah memberikan saran dan dukungannya.

## DAFTAR PUSTAKA
Desen,  W.,  2008, Buku  Ajar
Onkologi  klinis ,  edisi  2.  Balai FKUI : Jakarta Freifeld, A.G., Bow, E.J., Sepkowitz, K.A.,  Boeckh,  M.J.,  Ito,  J.I., Mullen, C.A., Raad, I.I., Rolston,  K.V.,  Young,  J.A.H., And  Wingard,  J.R.,  2010, Executive  Summary:  Clinical Practice Guideline For  The  Use Of  Antimicrobial  Agents  In Neutropenic Patients With Cancer:  2010  Update  By  The Infectious  Diseases  Society  Of America, Clin InfectDis , 52 (4):427–431
ayt n- art  nez,   .,   ateos- arc  a, E., Sánchez-Cortés,E., González-Llaven,  J.,  Casanova- Cardiel,  L.J.,  Fuentes-Allen, J.L., 2000, Microbiological Findings in Febrile Neutropenia, Archives  of  Medical  Research , 31 (4) : 388–392 Glasmacher A1, Von,L.T.M, Schulte,  S.,  Hahn,  C.,  Ig,  S.W., Prentice, A., 2005, An Evidence- Based  Evaluation  Of  Important
Aspects  Of Empirical  Antibiotic Therapy  In  Febrile  Neutropenic Patients, Clin  Microbiol  Infect ,
11 Suppl 5:17-23.
Hadinegoro,  S.R.S.,  2002,    Demam pada  Pasien  Neutropenia, Sari Pediatri ,  Vol. 3 ,  No.  4,  235  – 241
Ranuhardy,  D.,  Kurnianda,  J.,
Abdulmuthalib, Atmakusuma, D.,  Kar,  A.S.,  Acang,  N., Mediarty,  Fadjari,  H.,  Tobing, M.L., Ashariati, A., Fakhruddin, Darmayuda,  T.G.,  Darmawan., B., Harryanto, A., 2006, Panduan  Tatalaksana  Febril Neutropeni/  Demam  Neutropeni pada  Pasien  Kanker ,  p1,  Balai Penerbit  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta