## EFEK ORLISTAT, EKSTRAK BIJI KOPI HIJAU, DAN KOMBINASINYA TERHADAP KADAR ADIPONEKTIN DAN PROFIL LIPID
(The Effect of Orlistat, Green Coffee Bean Extract, and Its Combinations on Lipid Pro fi le and Adiponectin Levels)
Joko Setyono*, Dwi Adi Nugroho*, Mustofa*, Saryono* *Fakultas Kedokteran dan Imu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman Kampus FKIK Unsoed Berkoh, Jl. Dr. Gumbreg / Jl. Medika Purwokerto, E-mail: sarbiokim@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Prevalensi  obesitas  diperkirakan  meningkat  mencapai  19,1%  dari  penduduk  usia  15  tahun  ke  atas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan efek anti-obesitas orlistat, ekstrak biji kopi hijau ( Coffea canephora robusta ), dan kombinasinya terhadap kadar adiponektin dan pro fi l lipid. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian true experimental post test only with control group design dengan rancangan acak lengkap (RAL). Hewan coba dikelompokkan menjadi 6 kelompok, yaitu 1(kontrol negatif), kelompok 2 (kontrol positif), kelompok 3 (kelompok tikus obesitas yang diberi Orlistat dosis 15,9 mg/kgBB),kelompok 4 (kelompok tikus obesitas yang diberi ekstrak etanol biji kopi hijau dosis 400 mg/kgBB), kelompok 5 (kelompok tikus obesitas yang diberi ekstrak air biji kopi hijau dosis 400 mg/kgBB), dan kelompok 6 (kelompok tikus obesitas yang diberi kombinasi Orlistat dosis 15,9 mg/kgBB dan ekstrak etanol biji kopi hijau dengan dosis 400 mg/kgBB). Pro fi l lipid dan kadar adiponektin diukur dengan spektrofotometer pada serapan 500nm. Data yang diperoleh diuji dengan one-way ANOVA dilanjutkan dengan analisis Post Hoc Least Signi fi cant Difference (LSD) dengan α =0,05. Hasil: Pemberian ekstrak etanol kopi hijau lebih e fi sien dalam menurunkan kadar LDL, meningkatkan HDL, dan menurunkan kadar kolesterol total secara signi fi kan pada tikus putih yang diinduksi diet HFD, namun tidak ada perbedaan dalam menurunkan trigliserid. Kombinasi ekstrak etanol kopi hijau dengan Orlistat menunjukkan efek peningkatan kadar adiponektin yang paling tinggi dibandingkan dengan kelompok perlakuan lain. Diskusi: Ekstrak etanol kopi hijau mudah berdifusi melalui epitel saluran pencernaan. Kopi hijau mengandung senyawa aktif asam klorogenat yang mampu meningkatkan metabolisme tubuh, meningkatkan oksidasi asam lemak, menurunkan kadar trigliserid di hepar, dan menginhibisi kerja enzim amilase dan lipase pankreas pada intestinal. Selain asam klorogenat, kandungan polifenol pada kopi juga berpotensi menurunkan akumulasi lemak viseral. Sediaan ekstrak dengan pelarut etanol memungkinkan proses absorpsi dilakukan secara e fi sien dan cepat sehingga efek yang ditimbulkan lebih optimal.
Kata Kunci: obesitas, orlistat, kopi hijau, pro fi l lipid, adiponektin

## ABSTRACT
Introduction: Obesity prevalence is estimated increases, reached 19.1% of the population aged 15 years and over. This study aimed to determine the differences of the anti- obesity effect of orlistat, an extract of green coffee beans (Coffea canephora robusta), and its combination to the adiponectin levels and lipid pro fi le. Method: This research was true experimental post -test only with control group design with completely randomized design (CRD). Experimental animals (Rattus novergicus) were divided into 6 group, group 1 ( negative control ), group 2 ( positive control ), group 3 was group of obese rats fed orlistat dose of 15.9 mg/kg, group 4 was the group of obese rats were fed ethanol extract of green coffee beans dose of 400 mg/kg, group 5 was the group of obese rats were given water extract of green coffee beans dose of 400 mg/kg, and group 6 was group of obese rats were fed a combination of orlistat dose of 15.9 mg/kg and ethanol extract of green coffee beans at a dose of 400 mg/kg. Lipid pro fi les and adiponectin levels were measured with a spectrophotometer at 500nm absorbance. The data were analyzed by one-way ANOVA, and then post hoc Least Signi fi cant Difference (LSD) with α = 0.05. Result: Ethanol extract of green coffee is more ef fi cient in lowering LDL cholesterol, increasing HDL cholesterol, and lowering the total cholesterol levels on HFD diet-induced mice, but there was no difference in lowering triglycerides . The combination of ethanol extract of green coffee with orlistat showedthe increasing of adiponectin levels were highest than the other treatment groups. Discussion: The ethanol extract of green coffee readily diffuses through the digestive tract epithelium. Green coffee contains chlorogenic acid active compounds that can increase the body’s metabolism, increase fatty acid oxidation, reduce levels of triglycerides in the liver, and working to inhibit lipase and amylase pancreaticenzymes. In addition to chlorogenic acid, polyphenol content in coffee is also potentially reduce visceral fat accumulation. Preparations extract by ethanol allows the absorption process is done ef fi ciently and quickly.
Keywords: obesity, orlistat, greencoffee, lipid pro fi le, adiponectin
Efek Orlistat, Ekstrak Biji Kopi Hijau (Joko Setyono, dkk)

## PENDAHULUAN
Prevalensi kelebihan berat badan di dunia pada penduduk usia dewasa mencapai lebih dari 1,4 milyar dengan 500 juta jiwa diantaranya mengalami obesitas (WHO, 2013).  Survei  yang  dilakukan Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) pada tahun 2009 menunjukkan bahwa Indonesia menduduki peringkat ke-4 di Asia dengan  prevalensi  obesitas  mencapai  2,4%. Berdasarkan data Riset Kesehatan Dasar tahun 2007, prevalensi obesitas di Indonesia mencapai 19,1% dari penduduk usia 15 tahun ke atas (Departemen Kesehatan RI, 2008). Selain obesitas, Indonesia juga dihadapkan dengan kekurangan nutrisi sehingga menempatkan Indonesia sebagai negara berkembang dengan dua beban malnutrisi (Atmarita, 2005; Romling & Qaim, 2011). Prevalensi obesitas diperkirakan meningkat sejalan dengan usia, peningkatan populasi, urbanisasi, perubahan ekonomi, diet, dan gaya hidup (Shayo & Mugusi, 2011; Kelly et al. , 2008). Prevalensi obesitas penduduk dunia diperkirakan meningkat dari 9,7%
(573 juta jiwa) pada tahun 2005 menjadi 44- 45% (± 1,12 milyar jiwa) pada tahun 2030 (Kelly et al. , 2008). Jumlah ini akan terus meningkat (McCormick et al. , 2007) dan akan menambah beban kesehatan dan ekonomi terutama di negara berkembang (Popkin, Adair, & Ng, 2012). Obesitas diartikan sebagai sebuah penyakit yang disebabkan oleh ketidakseimbangan energi akibat dari asupan kalori yang melebihi kebutuhan tubuh (Conway & Rene, 2004). Ketidakseimbangan ini mengakibatkan akumulasi lemak tubuh (Ouchi et al. , 2012).
Akumulasi lemak tubuh berlebih berkaitan dengan beberapa penyakit dengan morbiditas kronik seperti diabetes mellitus tipe II, penyakit jantung koroner, hipertensi, kanker, dan dislipidemi (Ashra fi , 2007; Kumar et al. , 2010; Downey, 2013).Penderita obesitas juga memiliki risiko kematian tiga kali lebih tinggi dibandingkan dengan orang dengan berat badan normal (Adams et al. , 2006).
Sejauh ini, belum ada terapi tunggal yang mampu mengobati obesitas. Obesitas membutuhkan  intervensi  gaya  hidup,  terapi
farmakologis, dan suplemen penurun berat badan (Singh et al. , 2011). Terapi farmakologis pada obesitas bertujuan untuk menurunkan absorpsi kalori, meningkatkan konsumsi kalori sel, dan atau keduanya. Penurunan absorpsi energi merupakan aspek krusial pada terapi obesitas (Tseng, Cypess, & Kahn, 2010).
Orlistat merupakan salah satu agen terapeutik  pada  obesitas  yang  memiliki kemampuan menurunkan absorpsi kalori di intestinal (Kaplan, 2005). Penggunaan orlistat seringkali tidak efektif dikarenakan memerlukan waktu konsumsi yang lama (Harlpern et al. , 2010), masih memerlukan kombinasi agen terapeutik lain, dan adanya efek samping (Bray, 2008; Melnikova & Wages,  2006).  Selain  pengobatan  medis, modifikasi gaya hidup dan terapi herbal kini masih menjadi pilihan utama dari beberapa intervensi yang bertujuan untuk menurunkan berat badan (Singh et al. , 2011).
Kopi merupakan salah satu minuman alami yang dikonsumsi secara luas di seluruh dunia (Shimoda, Seki, & Aitani, 2006). Salah satu jenis kopi yang dikonsumsi secara tradisional adalah Coffea canephora robusta (Onakpoya, Terry, & Ernst, 2011).
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kopi memiliki potensi terapeutik pada penyakit degeneratif (Shimoda, Seki, & Aitani, 2006). Senyawa aktif kopi memiliki efek sebagai anti-hiperglikemia, anti-oksidan, peningkatan sensitivitas insulin (Downey, 2013) dan mencegah terjadinya penyimpanan lipid dan karbohidrat (Shimoda, Seki, & Aitani, 2006). Ekstrak kopi hijau berpotensi menurunkan akumulasi lipid (Cho et al. , 2010) dan glukosa dalam tubuh melalui beberapa mekanisme (Li et al. , 2009). Salah satu senyawa aktif kopi hijau, asam klorogenat, mampu meningkatkan metabolisme tubuh (Murase et al. , 2011), meningkatkan oksidasi asam lemak (Li et al. ,
2009; Cho et al. , 2010), menurunkan kadar trigliserid di hepar (Shimoda, Seki, & Aitani, 2006), dan menginhibisi kerja enzim amilase (Narita & Inouye, 2009) & lipase pankreas pada intestinal (Ong, Hsu, & Tan, 2012). Selain asam klorogenat, kandungan polifenol pada kopi juga berpotensi menurunkan akumulasi lemak viseral (Nagao et al. , 2009).
Jurnal Ners Vol. 9 No. 1 April 2014: 26–34
Sampai saat ini belum ada penelitian mengenai efek terapeutik kopi terhadap pro fi l lipid dan kadar adiponektin yang berpengaruh terhadap kejadian obesitas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan efek anti-obesitas orlistat, ekstrak biji kopi hijau ( Coffea canephora robusta ), dan kombinasinya terhadap kadar adiponektin dan pro fi l lipid.

## BAHAN DAN METODE
Hewan coba berupa tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan galur Sprague dawley berumur 3 minggu, berat badan 100-150 gram dan berjumlah 25 ekor dalam keadaan normal dan sehat yang diperoleh dari Laboratorium Hewan Coba, FKIK, UMY. Hewan coba dipelihara dalam kandang sesuai standar, makanan dan minuman diberikan secara ad libitum .
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari bahan pakan tikus,  ekstrak  biji  kopi  hijau,  orlistat,  dan aquadestilata. Bahan pakan tikus dalam bentuk pelet dengan dua komposisi, yaitu (1) normal fat diet (NFD) dengan 64,2% karbohidrat, 30,7% protein, & 5,1% lemak; (2) high fat diet (HFD) dengan 17,4% karbohidrat, 42,9% protein, & 39,7% lemak . Bahan pakan 1 diberikan selama aklimatisasi dan bahan pakan 2 sebagai pakan induksi obesitas (Prunet-Marcassus et al. , 2003). Induksi dilakukan setelah aklimatisasi. Induksi obesitas dilakukan dengan memberikan asupan HFD selama 7 hari ad libitum. Pemberian makanan dalam bentuk pelet. Setelah 7 hari, tikus ditimbang (Lim et al. , 2012). Induksi dianggap berhasil apabila berat badan tikus yang diinduksi memiliki berat badan lebih tinggi minimal 20 gram dibandingkan kelompok yang tidak diinduksi. Setelah induksi berhasil, tikus dikelompokkan secara random (Prunet-Marcassus et al. , 2003).
Ekstrak biji kopi hijau diberikan dengan dosis 400 mg/kgBB. Dosis ini merupakan dosis yang berpotensi anti-obesitas (Shimoda, Seki, & Aitani, 2006). Simplisia biji kopi diperoleh dari tanaman yang tumbuh di dataran tinggi Sumatera Utara pada ketinggian 1000-1800 mdpl dengan distributor “Goldenways Coffee”
No.  P-IRT:  6.10.1275.06.363  dari  Dinas Kesehatan Kota Medan. Biji kopi kemudian dideterminasi di laboratorium Biologi, UGM. Ekstrak diberikan dalam bentuk ekstrak etanol yang dibuat di laboratorium Kimia, FMIPA, UGM. Orlistat (Ratiopharm®) dalam sediaan tablet 60 mg, dan aquadestilata.
Penelitian ini merupakan penelitian true experimental post test only with control group design dengan rancangan acak lengkap (RAL). Hewan coba dikelompokkan menjadi:
1)  Kelompok 1, kontrol negatif yaitu kelompok tikus normal (hanya mendapatkan sonde aquadestilata).
2)  Kelompok 2, kontrol positif yaitu kelompok tikus yang diinduksi obesitas (hanya mendapatkan sonde aquadestilata).
3)  Kelompok 3, kelompok tikus obesitas yang diberi orlistat dengan dosis 15,9 mg/kgBB (Sung et al. , 2011).
4)  Kelompok 4, kelompok tikus obesitas yang diberi ekstrak etanol biji kopi hijau dengan dosis 400 mg/kgBB (Shimoda et al. , 2006).
5)  Kelompok 5, kelompok tikus obesitas yang diberi ekstrak air biji kopi hijau dengan dosis 400 mg/kgBB (Shimoda et al. , 2006).
6)  Kelompok 6, kelompok tikus obesitas yang diberi kombinasi orlistat dengan dosis 15,9 mg/kgBB dan ekstrak etanol biji kopi hijau dengan dosis 400 mg/kgBB.
Perlakuan diberikan selama 14 hari (Shimoda et al. , 2006) dalam bentuk larutan dan diberikan dengan volume 5 ml sesuai dengan volume maksimal pemberian perlakuan peroral pada tikus dengan berat badan 100 gram  (Kusumawati,  2004).  Jumlah  ulangan ditentukan dengan rumus Federel (Hana fi ah,
2004), dan setiap perlakuan membutuhkan 5 pengulangan sehingga penelitian memerlukan 25  ekor  tikus.Variabel  yang  diamati  pada penelitian ini adalah: Profil lipid: kadar trigliserid (TG), kolesterol total (TC), high- density lipoprotein (HDL), dan low-density lipoprotein (LDL) setelah perlakuan; kadar adiponektin setelah perlakuan dan berat badan dan kadar glukosa darah puasa (GDP) tikus sebagai parameter pendukung yang diukur setiap 2 hari.
Efek Orlistat, Ekstrak Biji Kopi Hijau (Joko Setyono, dkk)
Sebelum dilakukan uji hipotesis, normalitas data diuji dengan uji Saphiro-Wilk dan varians data dengan uji Homogenity of Variance . Jika uji Saphiro-Wilk menunjukkan distribusidan varians data normal, maka uji hipotesis parametrik yang digunakan adalah one-way ANOVA dilanjutkan analisis Post Hoc Least Signi fi cant  Difference (LSD). Uji statistik dilakukan dengan taraf kepercayaan 95% ( α =0,05).

## HASIL PENELITIAN
Kelompok yang diinduksi HFD memiliki rerata berat badan (BB) lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol negatif (Gambar 1). Hasil uji One-Way ANOVA diperoleh nilai F= 3,075 dan p= 0,035 ( p value <0.05), hal ini berarti bahwa terdapat perbedaan yang bermakna berat badan hewan coba yang diberi diet HFD dengan diet normal. Uji Post Hoc LSD  terhadap  kelompok  2,  3, 4, 5, dan 6 memberikan hasil tidak terdapat perbedaan rerata BB diantara kelompok tersebut ( p value >0.05).
Rerata kadar kolesterol total terendah terjadi pada kelompok 4 (yang diberi ekstrak etanol  biji  kopi  hijau)  sebesar  92,75  mg/dl, sedangkan tertinggi pada kelompok 6 yaitu sebesar 170,25 mg/dl (Gambar 2). Berdasarkan uji One-Way ANOVA diperoleh nilai F= 6,4 dan p= 0,001 ( p value <0.05), oleh karena itu Ho ditolak dan Ha diterima, artinya terdapat perbedaan kadar kolesterol total yangbermakna antara kelompok kontrol negatif dan kelompok perlakuan. Berdasarkan uji Post Hoc Duncan,
terdapat dua subset yaitu kelompok 1 dan 4 berbeda signi fi kan dengan kelompok 2, 3, 5, dan 6. Kelompok kontrol negatif mempunyai rerata kolesterol total yang tidak berbeda nyata dengan rerata kolesterol kelompok yang diberi ekstrak etanol kopi hijau. Namun demikian, hasil ini menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol kopi hijau dapat menghambat peningkatan kolesterol total tikus putih yang diinduksi diet HFD.
Rerata kadar LDL terendah sebesar 19,11 mg/dl (kelompok kontrol negatif) dan tertinggi sebesar 59,98 mg/dl (pada kelompok yang diberi kombinasi ekstrak etanol kopi hijau dengan orlistat) (Gambar 3). Berdasarkan uji One-Way ANOVA diperoleh nilai F= 9,973 dan p= 0,0001 ( p value <0.05), oleh karena itu Ho ditolak dan Ha diterima, artinya terdapat perbedaan kadar kolesterol LDL yang bermakna  antara  kelompok  kontrol  negatif dan kelompok perlakuan.
Gambar 1. Grafi k Berat Badan Hewan Coba Setelah Induksi
Gambar 2.   Grafi k rerata kadar kolesterol total di antara kelompok perlakuan.
Gambar 3.  Rerata kadar LDL di antara kelompok perlakuan.
Jurnal Ners Vol. 9 No. 1 April 2014: 26–34
Berdasarkan hasil penelitian diketahui bahwa terdapat perbedaan yang signi fi kan pada kadar LDL kelompok kontol positif, kelompok perlakuan orlistat, ekstrak etanol kopi hijau, dan ekstrak air kopi hijau terhadap kadar LDL kelompok perlakuan kombinasi etanol dan Orlistat dimana kadar LDL nya mencapai 60 mg/dl. Berdasarkan uji Post Hoc Duncan,  kelompok  yang  diberi  orlistat  dan kelompok yang diberi ekstrak etanol kopi hijau terdapat dalam satu subset, sehingga tidak ada perbedaan diantara kelompok tersebut. Namun demikian, kelompok yang diberi ekstrak etanol kopi hijau lebih memiliki efek menurunkan terhadap kadar LDL dibandingkan dengan kelompok yang diberi ekstrak air kopi hijau dan kombinasi orlistat dengan ekstrak etanol kopi hijau.
Rerata kadar trigliserida tertinggi terdapat  pada  kelompok  yang  diberi  ekstrak etanol kopi hijau dan orlistat yaitu 109 mg/dl, sedangkan terendah pada kelompok kontrol negatif yaitu sebesar 70,25 mg/dl (Gambar 4). Hasil analisis uji One-Way ANOVA diperoleh nilai F= 1,718 dan p= 0,182 ( p value >0.05), yang berarti bahwa tidak ada perbedaan kadar trigliserida yang signi fi kan di antara kelompok perlakuan. Hal ini menunjukkan bahwa tidak ada kelompok perlakuan yang memiliki efek yang signifikan dalam menurunkan kadartrigliserida dibandingkan kelompok kontrol positif. Namun kombinasi orlistat dengan ekstrak etanol biji kopi hijau mampu menghambat hidrolisis trigiserida lebih tinggi dibanding kelompok lain.
Gambar 4.  Rerata kadar trigliserida di antara kelompok perlakuan.
Gambar 5.  Rerata kadar HDL di antara kelompok perlakuan.
Rerata kadar HDL tertinggi terdapat pada kelompok perlakuan yang diberi ekstrak etanol kopi hijau yaitu sebesar 11,83 mg/dl, sedangkan terendah terdapat pada kelompok kontrol negatif dan perlakuan yang diberi kombinasi ekstrak etanol kopi hijau dan orlistat yaitu sebesar 7,05 mg/dl (Gambar 5). Berdasarkan hasil uji One-Way ANOVA diperoleh nilai F= 7,347 dan p= 0,001 ( p value <0.05), artinya bahwa didapatkan perbedaan kadar HDL darah yang signi fi kan antara kelompok negatif dan kelompok perlakuan kombinasi ekstrak kopi hijau dengan orlisat dengan kelompok perlakuan lainnya. Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian orlisat, ekstrak etanol kopi hijau,dan ekstrak air kopi hijau memiliki efek yang signifikan terhadap kadar HDL dibandingkan dengan kontrol negatif dan pemberian kombinasi ekstrak ethanol kopi hijau dan orlistat. Pemberian ekstrak etanol kopi hijau mempunyai efek terbaik dalam meningkatkan kadar kolesterol HDL dibanding kelompok lain.
Rerata kadar adiponektin tertinggi terdapat  pada  kelompok  perlakuan  yang diberi kombinasi ekstrak etanol dan orlistat yaitu sebesar 1,99 mg/dl, sedangkan terendah terdapat pada kelompok kontrol positif yaitu sebesar 0,15 mg/dl (Gambar 6). Berdasarkan uji One-Way ANOVA diperoleh nilai F= 18,656 dan p= 0,0001 ( p value <0.05), artinya bahwa terdapat perbedaan kadar adiponektin yang signi fi kan pada kelompok negatif, dan kelompok perlakuan terhadap kontrol positif. Hasil ini menunjukkan bahwa perlakuan
Efek Orlistat, Ekstrak Biji Kopi Hijau (Joko Setyono, dkk)
pemberian orlistat, ekstrak etanol kopi hijau, ekstrak air kopi hijau dan kombinasi ekstrak etanol kopi hijau dengan orlistat memberikan efek terhadap kadar Adiponektin dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  positif.  Namun demikian, efek yang ditimbulkan oleh kombinasi ekstrak etanol kopi hijau dan orlistat lebih besar dalam meningkatkan kadar adiponektin.

## PEMBAHASAN
Induksi obesitas pada hewan coba dapat dilakukan melalui manipulasi neuroendokrin, genetik, dan diet. Metode yang sering digunakan adalah metode induksi diet menggunakan diet tinggi lemak atau HFD. Metode induksi ini dinilai lebih baik karena paling mendekati dengan kondisi peningkatan berat badan pada manusia (Diemen et al. , 2006). Penambahan propylthiouracil (PTU) dengan konsentrasi 0.01% ditujukan agar peningkatan berat badan induksi terjadi secara signi fi kan. Propylthiouracil merupakan obat antitiroid yang berfungsi menurunkan kadar tiroksin. Penurunan kadar tiroksin menyebabkan peningkatan kadar lemak tubuh yang disebabkan oleh penurunan intake energi dan peningkatan leptin (Iossa et al. , 2001). Hal ini membuktikan bahwa HFD ditambah PTU 0.01% mampu memicu obesitas. Kesimpulan tersebut  didukung  oleh  Iossa et al. (2001) bahwa kondisi hipotiroid yang disertai diet tinggi lemak akan memicu terjadinya obesitas
dengan persentase lemak tubuh lebih tinggi daripada kondisi eutiroid.
O b e s i t a s   d i s e b a b k a n   o l e h ketidakseimbangan energi akibat asupan kalori berlebih dan penggunaan yang minim sehingga mengakibatkan akumulasi lemak tubuh (Conway & Rene, 2004; Ouchi et al. , 2012). Akumulasi lemak ini berkaitan dengan gangguan pada regulasi neruoendokrin dan metabolisme. Gangguan metabolisme diperankan oleh lipoprotein lipase (LPL). Lipoprotein lipase merupakan enzim yang berperan penting dalam hidrolisis lemak. Kelainan pada enzim ini akan mengakibatkan peningkatan TG, LDL, VLDL, dan penurunan HDL (Ruel et al. , 2003).
Ekstrak etanol kopi hijau merupakan sediaan yang paling mudah diabsorpsi sehingga memberikan efek kerja yang paling e fi sien. Dibandingkan dengan kelompok perlakuan lain, ekstrak etanol kopi hijau mudah berdifusi melalui epitel saluran pencernaan. Kopi hijau mengandung senyawa aktif asam klorogenat yang mampu meningkatkan metabolisme tubuh (Murase et al. , 2011), meningkatkan oksidasi asam lemak (Li et al. , 2009; Cho et al. , 2010), menurunkan kadar trigliserid di hepar (Shimoda, Seki, & Aitani, 2006), dan menginhibisi kerja enzim amilase (Narita & Inouye, 2009) dan lipase pankreas pada intestinal (Ong, Hsu, & Tan, 2012). Selain asam klorogenat, kandungan polifenol pada kopi juga berpotensi menurunkan akumulasi lemak viseral (Nagao et al. , 2009). Oleh karena itu ekstrak etanol kopi hijau dapat menurunkan kadar kolesterol total secara signifikan dibanding kelompok perlakuan lain. Sediaan ekstrak dengan pelarut etanol memungkinkan  proses  absorpsi  dilakukan secara e fi sien dan cepat sehingga efek yang ditimbulkan lebih optimal. Pemberian ekstrak etanol kopi hijau juga mampu meningkatkan HDL secara signi fi kan.
Pada penelitian ini, kombinasi orlistat dengan ekstrak etanol biji kopi hijau mampu menghambat hidrolisis trigiserida lebih tinggi dibanding kelompok lain. Namun tidak ada kelompok  perlakuan  yang  memiliki  efek yang signifikan dalam menurunkan kadar trigliserida  dibandingkan  kelompok  kontrol
Gambar 6.   Rerata kadar adiponektin di antara kelompok perlakuan.
Jurnal Ners Vol. 9 No. 1 April 2014: 26–34
positif. Orlistat menghambat kerja enzim lipase pankreas pada intestinal dengan membentuk ikatan kovalen dengan sisi aktif residu serin (Burton et al. , 2006). Inaktivasi lipase pankreas menyebabkan berhentinya proses hidrolisis TG menjadi asam lemak dan monogliserid (Isido & Cordido, 2010). Selain menginhibisi proses hidrolisis TG, orlistat juga meningkatkan pembuangan lemak melalui feses hingga 30% (Enc et al. , 2009).
Mekanisme neuroendokrin diperankan oleh leptin dan adiponektin yang merupakan hormon yang disintesis oleh sel lemak jaringan adiposa (Kumar et al. 2010).  Sintesis  leptin dipengaruhi oleh ketersediaan lemak pada jaringan  adipose  (Vassallo,  2007).  Apabila akumulasi lemak tubuh inadekuat, akan terjadi penurunan leptin dan peningkatan asupan kalori (Kumar et al. , 2010). Adiponektin memiliki efek yang berlawanan dengan leptin. Hormon ini memicu fosforilasi oksidatif dan menginaktivasi acetyl coencyme A carboxylase , enzim utama dalam sintesis asam lemak. Adiponektin juga menurunkan in fl ux asam lemak ke hepar dan menurunkan kadar TG total hepar, menginhibisi glukoneogenesis (Kumar et al. , 2010), dan meningkatkan sensitivitas insulin (Matsuzawa et al. , 2004). Ad ip o n e k t i n  b e r p e r a n  d a l a m menurunkan kadar trigliserida total di hepar, menghambat proses glukoneogenesis (Kumar et al. , 2010), dan meningkatkan sensitivitas insulin (Matsuzawa et al. , 2004). Dengan demikian peningkatan adiponektin akan menurunkan berat badan tubuh. Kombinasi orlistat dengan esktrak etanol kopi hijau memperkuat efek terhadap peningkatan kadar adiponektin. Orlistat menghambat kerja enzim lipase pankreas pada intestinal sehingga menyebabkan berhentinya proses hidrolisis TG menjadi asam lemak dan monogliserid (Isido & Cordido, 2010).

## SIMPULAN DAN SARAN
Pemberian ekstrak etanol kopi hijau lebih efisien dalam menurunkan kadar kolesterol LDL, meningkatkan kolesterol HDL, menurunkan trigliserida dan menurunkan kadar kolesterol total tikus putih yang diinduksi
diet HFD. Namun demikian, kombinasi ekstrak etanol kopi hijau dengan orlistat menunjukkan efek peningkatan kadar adiponektin yang paling tinggi dibandingkan dengan kelompok perlakuan lain. Perlu penelitian lebih lanjut dosis yang paling efektif dan uji toksisitas dari ekstrak etanol kopi hijau dalam menurunkan pro fi l lipid dan marker obesitas lainnya dalam upaya menurunkan berat badan.

## KEPUSTAKAAN
Adams, KF., Schatzkin, A., Harris, TB., Kipnis, V., Mouw, T., Ballard-Barbash, R., Hollenbeck, A., & Leitzmann, MF. 2006. Overweight, Obesity, and Mortality in a Large Prospective Cohort of Persons 50 to 71 Years Old. The New England Journal of Medicine , 355 (8): 763-88 Ashra fi , K. 2007. Obesity and the Regulation of Fat Metabolism .The C. elegans Research Community, hal. 2 Atmarita. 2005. Nutrition Problems in Indonesia . An Integrated International Seminar and Workshop on Lifestyle- Related Diseases. Gadjah Mada University Bray, GA. 2008. Lifestyle and Pharmacological Approaches  to  Weight  Loss:  Ef fi cacy and Safety. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93: S81– 8
Burton, ME., Shaw, LM., Schentag, JJ. & Evans, WE. 2006. Applied Pharmacokinetics & Pharmacodynamics: Principles of Therapeutic Drug Monitoring . Maryland: Lippincott Williams & Wilkins, hal. 517 Cho AS, Jeon SM, Kim MJ , . Yeo, J., Seo, KI., Choi, MS., & Lee, MK. 2010. Chlorogenic Acid Exhibits Anti- Obesity Property and Improves Lipid Metabolism in High-Fat Diet-Induced- Obese Mice. Food and Chemical Toxicology, 48 (3): 937-43 Conway, B. & Rene, A. 2004. Obesity as a Disease: no Lightweight Matter. Obesity Reviews , 3: 145-51 Departemen Kesehatan Republik Indonesia (RI). 2008. Riset Kesehatan Dasar: Laporan Nasional 2007 . Jakarta:
Efek Orlistat, Ekstrak Biji Kopi Hijau (Joko Setyono, dkk)
Balai Penelitian dan Pengembangan
Kesehatan, hal. 50
Diemen  VV.,  Tridande  EN.,  &  Trindande MRM. 2006. Experimental Model to Induce Obesity in Rats. Acta Cirurgica Brasileira , 21 (6): 425-9 Downey, M. 2013. Green Coffe Extract: Unique Obesity Intervention . ProHealth, Inc. (www.prohealth.com) Enc, FY., Ones, T., Akin, HL., Dede, F., Turo ğ lu, HT., Ulfer, G., Bekiro ğ lu, N., Haklar, G., Rehfeld, JF., Holst, JJ., Ulusoy, N., & Imeryüz, N. 2009. Orlistat accelerates gastric emptying andattenuates GIP release in healthy subjects. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology ,296: 482–489 Halpern, B., Oliveira, ESL., Faria, AM., Halpern,  A.,  de  Melo,  ME.,  Cercato, C., & Mancini, MC. 2010. Combinations of Drugs in the Treatment of Obesity. Pharmaceuticals , 3: 2398-415 Hana fi ah, KA. 2004. Rancangan Percobaan: Teori & Aplikasi , Edisi Ketiga: Jakarta: PT. Raja Gra fi ndo Persada, hal. 8 & 34 Iossa S., Lionetti L., Mollica MP., Crescenzo R., Barletta A., & Liverini, G. 2001. Fat Balance and Ser um Leptin Concentrations in Normal, Hypothyroid, and Hyperthyroid Rats. International Journal of Obesity , 24: 417-25 Isido, ML. & Ordido, F. 2010. Approved and Pff-Label Uses of Obesity Medications, and Potential New Pharmacologic Treatment Options. Pharmaceuticals , 3: 125-45 Kaplan, LM. 2005. Pharmacological Therapies for Obesity. Gastroenterology Clinics of North America, 34: 91–104
Kelly, T., Yang, W., Chen, C., Reynolds, K., & He, J. 2008.Global Burden of Obesity in 2005 and Projections to 2030. International Journal of Obesity , 32:
1431-37
Kumar, V., Abbas, AK., Fausto, N., & Aster, JC. 2010. Robbins and Cotran Phatologic Basis of Disease , Eigth Edition. Philadelphia: Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. Kusumawati, D. 2004. Bersahabat dengan Hewan Coba . Yogyakarta: Gadjah Mada University Press, hal. 2, 8, & 88
Li, SY., Chang, CQ., Ma, FY., & Yu, CL. 2009. Modulating Effects of Chlorogenic Acid on Lipids and Glucose Metabolism and Expression of Hepatic Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Alpha in  Golden  Hamsters  Fed  on  High  Fat Diet. Biomedical and Environmenal Sciences ,22: 122-9 Lim, DW., Song, M., Park, J., Park, SW., Kim, NH., Gaire, BP., Choi, H., & Kim, H. 2012. Anti-Obesity Effect of HT048, a Herbal Combination, in High Fat Diet- Induced Obese Rats. Molecules , 17: 14765-77 Matsuzawa, Y., Funahashi, T., Kihara, S., & Shimomura, I. 2004, Adiponectin and Metabolic Syndrome. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology , 24: 29-33 McCormick, B., Stone, I.And Corporate Analytical Team. 2007. Economic Costs of Obesity and the Case for Goverment Intervention. Obesity Reviews , 8 (1): 161-4
Melnikova, I. & Wages, D. 2006.Anti-obesity Therapies. Nature Reviews Drug Discovery, 5: 369–70 Murase, T., Misawa, K., Minegishi, Y., Aoki, M., Ominami, H., Suzuki, Y., Shibuya, Y., & Hase, T. 2011. Coffee Polyphenols Suppress  Diet-Induced  Body  Fat Accumulation by Downregulating SREBP-1C and Related Molecules in C57BL/6J Mice. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 300: E122-33 Nagao, T., Ochiai, R., Watanabe, T., Kataoka, K., Komikado, M., Tokimitsu, I., & Tsuchida, T. 2009. Visceral Fat-reducing Effect of Continuous Coffe Beverage Consumption in Obese Subjects. Japan Pharmacological Therapy , 37: 333-44 Narita, Y. & Inouye, KJ. 2009. Kinetic Analysis and Mechanism on the Inhibition of Chlorogenic Acid and Its Components Against Porcine Pancreas Alpha- Amylase Isozymes I and II. Journal of Agricultural and Food Chemistry , 57: 9218-25
Onakpoya, I., Terry, R., & Ernst, E. 2011. The Use of Green Coffee Extract as a Weight Loss Supplement: a Systematic Review
Jurnal Ners Vol. 9 No. 1 April 2014: 26–34
and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Gastroenterology Research and Practice , 2011: 1-6 Ong, KW., Hsu, A., & Tan, BK. 2012. Chlorogenic Acid Stimulates Glucose Transport  in  Skeletal  Muscle  Via APMK Activation: A Contributor to the Bene fi cial Effects of Coffee on Diabetes.
PLOS One , 7 (3): e32718
Organisation for Economic Co-operation and Development. 2011. Health at a Glance 2011-OECD Indicator . OECD Publishing (www.oecd.org), Hal. 55 Ouchi, N., Ohashi, K., Shibata, R., & Murohara, T. 2012. Adipocytokinesis and Obesity-linked Disorders. Nagoya Journal of Medical Sciences , 74: 19-30
Popkin, BM., Adair, LS. & Ng, SW. 2012. Now and Then: The Global Nutrition Transition: The Pandemic of Obesity in Developing Countries. Nutrition Reviews , 70 (1): 3-21
Prunet-Marcassus, B., Desbazeille, M., Bros, A., Louche, K., Delagrance, P., Renard, P., Casteilla, L., & Penicaud, L. 2003. Melatonin Reduces Body Weight Gain in  Sprague  Dawley  Rats  with  Diet- Induced Obesity. Endocrinology , 144 (12): 5347-52
Romling C. & Qaim, M. 2011. Direct and Indirect  Determinants  of  Obesity:  the Case of Indonesia. Global Food , 4: 1-
26
Ruel IL., Gaudet D., Perron P., Bergeron J., Julien P., & Lamarche, B. 2003. Effect of Obesity on HDL and LDL Particle Sives in Carriers of the Null P207L or Defective D9N Mutation in the Lipoprotein Lipase Gene: the Quebec LipD Study. International Journal of Obesity , 27: 631-7 Shayo, GA. & Mugusi, FM. 2011.Prevalence of Obesity and Associated Risk Factors among Adults in Konindoni Municipal District, Dar es Salaam Tanzania. Biomedical Central: Public Health , 11: 365 Shimoda, H., Seki, E., & Aitani, M. 2006. Inhibitory Effect of Green Coffee Bean Extract on Fat Accumulation and Body Weight Gain in Mice. Biomedical Central: Complementary and Alternative Medicine , 6: 1-9
Singh, N., Bhatia, V., Chawla, & Kumar, D. 2011. Herbal Fight for Obesity: a Review. International Journal of Pharmaceutical Research and Development , 3 (4): 193- 201 Tseng, Y., Cypess, AM., & Kahn, CR. 2010. Cellular Bioenergetics as a Target for Obesity Therapy. Macmillan Publishers Limited , 9: 465-82 Vassallo, J. 2007. Pathogenesis of Obesity. Journal of the Malta College of Pharmacy Practice , 12: 19-22 World Health Organization (WHO). 2013.
Obesity and Overwight . (www.who. int)