Vol.15, No.1, JUNI 2018, Hal. 22-28 ISSN: 1693 - 7899

## UJI AKTIVITAS ANTIPIRETIK EKSTRAK  DAUN SISIK
NAGA( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G. Price) TERHADAP TIKUS PUTIH ( Rattus norvegicus ) JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI PEPTON 5%
Ratna Widyasari *1) , Dina Yuspitasari 2) , Fadli 3) , Athiah Masykuroh 4) , Winda Tahuhiddah 5)
1,2 Akademi Farmasi Yarsi Pontianak Email: Sharee_300302@yahoo.co.id

## INTISARI
Demam adalah keadaan ketika suhu tubuh meningkat melebihi suhu tubuh normal. Demam terjadi  karena  pelepasan pirogen dari  dalam  leukosit  yang  sebelumnya  telah  terangsang  oleh pirogen eksogen  yang  dapat  berasal  dari  mikroorganisme  atau  merupakan  suatu  hasil  reaksi imunologik  yang  tidak  berdasarkan  suatu  infeksi.  Sementara  itu,  banyak  negara  telah mengembangkan pengobatan menggunakan herbal. Salah satu usaha yang dilakukan adalah dengan penggunaan obat tradisional. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa daun Sisik Naga ( Pyrrosia  piloselloides (L.)  M.G  Price)  dengan  konsentrasi  0,062%,  0,125%  dan  0,25%  memiliki aktivitas  antipiretik  dengan  menggunakan  penginduksi  demam Pepton 5%.  Penelitian  ini merupakan  penelitian  eksperimental  dengan  Rancang  Acak  Lengkap  (RAL).  Pengukuran  suhu rektal  tikus  menggunakan  termometer infra  red .  Hewan  uji  dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu kelompok kontrol negatif (suspensi Na-CMC 1%), kelompok kontrol positif (suspensi parasetamol) dan kelompok uji yaitu pemberian ekstrak daun sisik naga 0,062%, 0,125% dan 0,25%. Data yang diperoleh  dianalisis  dengan  menggunakan  uji  anova  dan  uji  LSD  ( Least  Significant  Different ). Hasil  dari  penelitian  ini  bahwa  ekstrak  daun  sisik  naga  ( Pyrrosia  piloselloides (L.)  M.G  Price) konsentrasi  0,25%  mempunyai  aktivitas  antipiretik  pada  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  jantan galur wistar.
Kata kunci: Antipiretik, Daun Sisik Naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price), Pepton 5%

## ABSTRACT
A  fever  is  a  condition  when  the  body  temperature  rises  beyond  the  normal  body temperature.  Fever  occurs  due  to  the  release  of  pyrogytes  from  within  leukocytes  that  have previously been stimulated by exogenous pyrogens that may originate from microorganisms or are a  result  of immunologic  reactions  that are  not  based on  an infection.  Meanwhile,  many  countries have  developed  treatments  using  herbs.  One  of  the  efforts  done  is  with  the  use  of  traditional medicine. This study aims to prove that the leaves of the Dragon Scales (Pyrrosia piloselloides (L.) M.G  Price)  with  concentrations  of  0.062%,  0.125%  and  0.25%  have  antipyretic  activity  using Pepton  fever  induction  5%.  This  research  is  an  experimental  research  with  Completely  Random Design  (RAL).  Rectal  temperature  measurements  of  mice  using  infra  red  thermometer.  Test animals  were  divided  into  5  groups:  negative  control  group  (1%  Na-CMC  suspension),  positive control group (paracetamol suspension) and the test group were 0.062%, 0.125% and 0.25%. The data  obtained  were  analyzed  using  anova  test  and  LSD  (Least  Significant  Different)  test.  The results  of this  study  showed  that the  extract  of  leaf  scales (Pyrrosia piloselloides  (L.) M.G  Price) concentrations  of  0.25%  had  antipyretic  activity  in  white  rats  (Rattus  norvegicus)  male  wistar strain.
Keywords : Antipyretics, Leaf Scales Dragon (Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price), Pepton 5%
Corresponding author: Ratna Widyasari Akademi Farmasi Yarsi Pontianak JL. Panglima A’im No. 2 Pontianak Email: Sharee_300302@yahoo.co.id

## PENDAHULUAN
Demam  adalah  keadaan  ketika  suhu  tubuh  meningkat  melebihi  suhu  tubuh  normal (Tamsuri,  2007).  Suhu tubuh  normal  berkisar  antara 36,5°C  –  37,2°C.  Suhu  subnormal  di  bawah 36°C.  Demam  diartikan  suhu  tubuh  diatas  37,2°C  (Hariyanto,  1995).  Demam  juga  merupakan suatu  regulasi  panas  pada  suatu  tingkat  suhu  yang  lebih  tinggi  dan  juga  gejala  yang  menyertai hampir  semua  infeksi,  tetapi  juga  terdapat  pada  penyakit  –  penyakit  lain  seperti  pada  beberapa bentuk tumor (Mutschler, 1986).
Demam dapat terjadi pada usia anak – anak maupun orang dewasa, yang pastinya demam ini  sangat  mengganggu  karena  suhu tubuh  meningkat.  Masyarakat  biasanya  menggunakan  obat  – obat antipiretik untuk dapat menurunkan suhu tubuh. Obat – obat antipiretik yang sering digunakan masyarakat untuk mengobati demam yatu parasetamol, asetosal dan sejenisnya. Obat – obat sintetik memiliki efek samping jika penggunaannya dalam jangka waktu yang panjang. Pengobatan secara herbal  dengan  menggunakan  tanaman  obat  masih  kurang  diperhatikan.  Salah  satunya  yang  dapat dimanfaatkan  adalah  daun  sisik  naga,  pemanfaatan  daun  sisik  naga  di  Indonesia  masih  belum banyak, terutama sebagai antipiretik. Tanaman sisik naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price.) mengandung  minyak  atsiri,  sterol  (triterpen),  fenol,  flavonoid,  tanin,  saponin  dan  gula  (Hariana, 2006).
Senyawa  kimia  yang  memiliki  efek  antipiretik  adalah  flavonoid,  flavonoid  merupakan salah  satu  senyawa  yang  dapat  menghambat prostaglandin , proteinkinase , monoaminoksidase , DNA polymerase dan siklooksigenase (Kohli et.  al., 2005).  sehingga  demam  menjadi  turun (Rakayudha, 2010).
Tanaman sisik naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price.) digunakan masyarakat sebagai obat untuk menyembuhkan radang gusi, sariawan, pendarahan, rematik pada jaringan lunak, TBC paru  –  paru  disertai  batuk  darah,  dan  kanker  payudara  (Hariana,  2006).  Sisik  naga  dapat  juga digunakan untuk pengobatan gondongan (Parotitis), sakit kuning (Jaundice), sakit perut, sembelit, keputihan, pemakaian luar untuk penyakit kulit, seperti kudis dan kurap (Dalimarta, 2002). Namun sampai  saat  ini  belum  ada  penelitian  terhadap  potensi  tanaman  sisik  naga  sebagai  antipiretik. Berdasarkan  uraian  diatas  peneliti  ingin  melakukan  penelitian  Uji  Aktivitas  Antipiretik  Ekstrak Daun Sisik Naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price) Terhadap Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Pepton 5%.

## METODE PENELITIAN

## Bahan penelitian
Bahan – bahan yang digunakan dalam penelitian ini diantaranya, daun sisik naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price. ), Etanol 96%, aquadest , Na – CMC 1%, parasetamol serbuk, Pepton 5%. Alat Penelitian
Alat  –  alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  diantaranya  kandang  tikus,  tempat  air minum dan makanan hewan, handscoon , gelas beker 100 mL, gelas beker 50 mL, gelas beker 1000 mL, gelas ukur 100 mL, gelas ukur 1000 mL, labu ukur 50 mL, timbangan analitik, neraca ohaus , batang  pengaduk  kayu,  sendok stainless ,  spuit  1  mL,  spuit  5  mL,  sonde  oral, stopwatch ,  pisau stainless ,  bejana  maserasi,  blender,  kertas  saring  30  x  30  cm, aluminium  foil , vacuum  rotary evaporator , oven dry cabinet , mortir, stemper, hot plate , termometer infra red .

## 24

## JALANNYA PENELITIAN
1. Aklimatisasi Hewan Uji
Tikus  yang  digunakan  adalah  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus  norvegicus )  dengan berat  badan  150  –  200gram  dan  umur  2  –  3  bulan.  Tikus  diadaptasikan  dalam  kondisi  yang sama, jauh dari kebisingan dan dihindarkan dari stress. Fase aklimatisasi berjalan selama satu minggu di kandang hewan yang sudah diberi sekam, yang berfungsi untuk menyerap kotoran tikus  (Ibrahim.,dkk,  2014).  Masing  –  masing  kandang  berisi  5  ekor  tikus.    Hewan  uji dipuasakan 18 jam namun  tetap diberi minum ad libitum. Kandang di tempatkan di kandang hewan AKFAR YARSI Pontianak.
2. Pembuatan Ekstrak Daun Sisik Naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price.) Daun  sisik  naga  ( Pyrrosia  piloselloides (L.)  M.G  Price.)  diambil  di  jalan  Raya  Sungai Kakap,  Desa  Pal  IX,  Kubu  Raya,  Kalimantan  Barat.  Kemudian  dilakukan  determinasi  di Lembaga  Ilmu  Pengetahuan  Indonesia  (LIPI)  Bogor.  Sampel  tanaman  sisik  naga  yang  telah dipetik, dipisahkan bagian daunnya kemudian dicuci dengan air hingga bersih dan ditiriskan. Kemudian  daun  sisik  naga  di  potong  kecil  –  kecil  dan  dibiarkan  kering  tanpa  kena  sinar matahari  langsung,  pengeringan  dilanjutkan  dengan  menggunakan  oven  pada  suhu  tidak melebihi 50°C. Setelah kering kemudian dihaluskan dengan menggunakan blender dan diayak hingga menjadi serbuk.
3. Pembuatan Suspensi Na – CMC 1%
Suspensi  Na  –  CMC  dibuat  dengan  cara  ditimbang  1  gram  Na  –  CMC,  kemudian dimasukkan  sedikit  demi  sedikit  ke  dalam  mortir  yang  berisi  50  mL  akuades  panas  (suhu 70°C)  dan  didiamkan  selama  30  menit  hingga  diperoleh  massa  yang  transparan,  diaduk  lalu diencerkan dengan akuades hingga 100 mL (Anief, 1995).
4. Pembuatan Suspensi Parasetamol
Pembuatannya  yaitu  dengan  parasetamol  serbuk  sebanyak  500  mg,  sesuai  dengan  dosis lazim  untuk  manusia  yang  dikonversi  ke  tikus  percobaan,  kemudian  digerus  dan  ditimbang serbuk  sebanyak  360  mg.  Kemudian  dimasukkan  dalam  mortir  dan  ditambahkan  dengan suspensi  Na  –  CMC  sedikit  demi  sedikit  sambil  digerus  hingga  homogen,  Lalu  dimasukkan dalam labu ukur 50 mL. Kemudian volumenya dicukupkan hingga 50 mL dengan suspensi Na – CMC.
5. Desain Pengamatan Efek Antipiretik
Sebanyak  25  ekor  hewan  uji  dibagi  menjadi  5  kelompok  (masing  –  masing  kelompok terdiri dari 5 ekor tikus putih), sebelum dilakukan pengujian hewan dipuasakan selama 18 jam tetapi tetap diberi minum ad libitum. Dilakukan pengukuran suhu awal dengan menggunakan termometer infra red pada rektal tikus. Semua hewan uji diinduksi demam dengan pepton 5% sebanyak  3mL/ekor  secara  subkutan.  1  jam  setelah  pemberian  penginduksi,  dilakukan pengukuran  kembali  suhu  tubuh  tikus.  Jika  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh  lebih  dari  atau sama  dengan  0,6°C  dari suhu  awal  maka  tikus  dikatakan  demam  (Depkes,  1995). Kemudian tiap kelompok diberikan dosis secara oral. Kelompok 1 sebagai kontrol negatif diberi suspensi Na – CMC 1%, kelompok 2 sebagai kontrol positif diberi suspensi parasetamol, kelompok 3 diberi suspensi ekstrak daun sisik naga 0,062%, kelompok 4 diberi suspensi ekstrak daun sisik naga  0,125%,  dan  kelompok  5  diberi  suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga  0,25%.  Dilakukan pengukuran kembali selama 4 jam dengan interval 30 menit (Ibrahim., et al, 2014).
25

## ANALISIS DATA
Dari  data  yang  diperoleh,  dilakukan  uji  homogenitas  dan  uji  normalitas  dengan Kolmogorov  –  Smirnov  test,  jika  hasilnya  terdistribusi  normal  dilanjutkan  dengan  uji  ANOVA dengan taraf kepercayaan 95% (Styawan, 2015).

## Hasil dan Pembahasan
Tanaman yang digunakan adalah daun sisik naga dimana hasil determinasi yang dilakukan di  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan  Indonesia  (LIPI)  tanaman  ini  berjenis Pyrrosia  piloselloides (L.) M.G.  Prince.  Sebelumnya  dilakukan  pembuatan  simplisia  kering  daun  sisik  naga  dengan  cara memisahkan  antara  batang/akar  dan  daun.  Proses  ini  yang  diambil  adalah  daunnya.  Didapatkan hasil  rendemen  simplisia  yaitu  8,126  %.  Selanjutnya  adalah  pembuatan  serbuk  simplisia  dengan cara  menghaluskan  simplisia dengan  blender. Kemudian  dimaserasi  dengan etanol  96%  sebanyak 3250  ml  selama  3  hari.  Disaring  dan  hasil  filtrat  selama  3  hari  sebesar  2,5  liter.  Dilakukan pemekatan  dengan rotary  evaporator didapatkan  hasil  sebanyak  43,77  gram.  Rendemen  yang dihasilkan oleh ekstrak etanol daun sisik naga adalah 11,16 %.
Dari  hasil  penelitian  didapatkan  data  rata  –  rata  hasil  perhitungan  suhu  rektal  tikus  putih ( Rattus  norvegicus )  jantan  galur  wistar  sebelum  dan  sesudah  pemberian  penginduksi  demam pepton 5% dapat dilihat pada tabel I.
Tabel I. Rata-rata Suhu Rektal Tikus Rata - rata ± SD (°C) Suhu awal 0' 30' 60' 90' 120' 150' 180' 210' 240' 37,3±0 37,76±0,08 37,3±0,24 37,04±0,11 37,0±0,07  36,92±0,04 36,9±0 36,98±0,04  36,96±0,05  36,98±0,04 37,12±0,05 37,88±0,13 37,8±0,14 37,68±0,04 37,7±0 37,74±0,25  37,56±0,13  37,66±0,08  37,62±0,13  37,22±0,05 37,15±0,05 37,64±0,05 37,1±0,07 37,18±0,10 37,14±0,15  37,0±0,07  36,96±0,05  36,92±0,04  36,98±0,04  36,98±0,04 37,14±0,05 37,7±0 37,18±0,21 37,14±0,05 37,02±0,08  37,0±0,07  36,98±0,04 36,9±0 36,98±0,04 37,0±0 37,34±0,20 38±0,08 37,36±0,28 37,28±0,25 37,08±0,13  37,02±0,04  36,96±0,54  36,98±0,04  36,94±0,05  36,96±0,05 Keterangan: K + : Tikus demam mendapatkan suspensi parasetamol K - : Tikus demam mendapatkan suspensi Na-CMC 1% E 1 : Tikus demam mendapatkan suspensi ekstrak sisik naga 0,062% E 2 : Tikus demam mendapatkan suspensi ekstrak sisik naga 0,125% E 3 : Tikus demam mendapatkan suspensi ekstrak sisik naga 0,25%
Berdasarkan tabel I diketahui bahwa kisaran rata  – rata suhu normal tikus sebelum diberi perlakuan adalah berkisar antara 37,12 - 37,34 °C. Sedangkan suhu rektal tikus setelah pemberian pepton  5%  sebanyak  3  mL  /ekor  secara  subkutan  berkisar  37,64  –  38  °C.  Sebelumnya  telah dilakukan uji pendahuluan pada pemberian pepton 5% dengan berbagai volume, diantaranya adalah volume  2  mL,  3  mL,  4  mL,  dan  5  mL  per  masing-masing  tikus.  Hasil  yang  didapat  adalah  pada pemberian  2  mL  pepton  5%  interval  suhu  awal  dengan  suhu  setelah  pemberian  adalah  0,4°C, pemberian  3  mL  pepton  5%  adalah  0,7°C,  pemberian  4  mL  pepton  5%  adalah  0,8°C,  dan  pada pemberian  5  mL  pepton  5%  adalah  0,8°C.  Semua  hewan  uji  yang  mengalami  peningkatan  suhu tubuh  sebesar  atau  sama  dengan  0,6°C  dapat  dikategorikan  demam.  Pada  hasil  penelitian  ini didapatkan  bahwa  suhu  hewan  coba  lebih  dari  0,6°C  pada  suhu  rektal  sehingga  dapat  dikatakan hewan uji coba mencapai demam, oleh karena itu dipilih yang mendekati dengan 0,6°C yaitu 3 mL.
Pada  tahapan  ini  tikus  akan  mengalami  fase  demam,  berdasarkan  uji  pendahuluan  yang telah dilakukan waktu yang optimal ketika tikus dalam keadaan demam adalah satu jam dan yang digunakan pepton 5% sebanyak 3 mL/ekor. Sehingga pada keadaan tersebut tikus segera diberikan
36,8 37 37,2 37,4 37,6 37,8 38 38,2 0 2 4 6 8 10 12 K+ K- E 1 E 2
E 3

## 26
bahan  uji  berupa  suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga,  suspensi  parasetamol,  dan  suspensi  Na-CMC 1% sesuai dengan kelompoknya masing – masing.
Data  hasil  penghitungan  suhu  rektal  tikus  sesudah  diberi  perlakuan  pemberian  suspensi ekstrak  daun  sisik  naga  ( Pyrrosia  piloselloides (L.)  M.G.  Price)  pada  beberapa  perlakuan  dapat dilihat pada (gambar 1). Berdasarkan gambar 1 bahwa rata  – rata suhu rektal tikus demam dalam kurun waktu 30 menit setelah pemberian perlakuan berkisar antara 37,1 - 37,8 °C, 60 menit rata – rata  suhu  rektal  tikus  demam  berkisar  antara  37,04  -  37,28  °C,  90  menit  sesudah  pemberian perlakuan  rata  –  rata  suhu  rektal  tikus  demam  berkisar  antara  37,0  -  37,14  °C,  menit  ke  120 berkisar antara 36,92 - 37,02 °C, menit ke 150 berkisar antara 36,9 - 36,98 °C, menit 180 rata – rata suhu  rektal  tikus  berkisar  antara  36,9  -  36,98  °C,  menit  ke  210  berkisar  antara 36,94  -  36,98  °C, menit 240 berkisar antara 36,96 - 36,98 °C.
Data rata-rata suhu rektal tikus pada pemberian perlakuan suspensi ekstrak daun sisik naga ( Pyrrosia  piloselloides L.),  suspensi  parasetamol,  suspensi  Na-CMC,  pepton  5%  dan  suhu  awal dapat dilihat pada gambar diagram garis.
Gambar 1. Diagram Garis Rata – rata Suhu Rektal Tikus Sebelum dan Sesudah

## PemberianPerlakuan
Sebelum  dilakukan  analisis  statistik  menggunakan  ANOVA  terlebih  dahulu  dilakukan perhitungan  persen  daya  antipiretik  dengan  menggunakan  rumus  (t0  –  t60)/(t0-tawal)  x  100%. Perhitungan  menggunakan  t60  dikarenakan  pada  waktu  60  menit  merupakan  waktu  yang  optimal dalam mencapai puncak penurunan suhu demam pada rektal tikus. Adapun rata  – rata dari persen daya antipiretik dapat dilihat pada table II.
Tabel II. Rata – Rata Persen Daya Antipiretik
Kelompok %Daya Antipiretik Suspensi Parasetamol 159,32±26,60
27 Suspensi Na-CMC 24,14±15,69 Suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga 0,062% 97,32±19,23 Suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga 0,125% 100,00±0,00 Suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga 0,25% 118,32±48,72
Data yang di peroleh selanjutnya di lakukan uji menggunakan Analisis Varian (ANOVA). Hasil  analisis  varian  yang  dilakukan  adalah  untuk  mengoreksi  atau  membandingkan  ada  atau tidaknya  perbedaan  pada  pemberian  perlakuan.  Berdasarkan  hasil  Analisis  Varian  (ANOVA) menunjukkan bahwa pemberian pepton 5% sebanyak 3 mL/ekor secara subkutan memberikan hasil yang signifikan (p<0,05) dalam meningkatkan suhu rektal tikus demam, sedangkan pada pemberian suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga  yang  di  uji  dengan  menggunakan  analisis  varian  (ANOVA) memberikan hasil yang signifikan dalam menurunkan suhu rektal tikus demam.
Pada  uji  lanjutan  ANOVA  menunjukkan  bahwa  pemberian  suspensi  ekstrak  daun  sisik naga  memberikan  hasil  yang  signifikan  dalam  menurunkan  suhu  rektal  tikus.  Dari  uji  ANOVA pada rata – rata suhu rektal tikus diperoleh nilai F hitung menit 240 adalah 32,556 dengan tingkat signifikan  0,05.  Jika  dibandingkan  dengan  F  tabel,  perhitungan  pada  V1  menggunakan  jumlah varian  (perlakuan)  dikurangkan  1  (5-1  =  4)  diperoleh  nilai  4  dan  nilai  V2  diperoleh  dengan menggunakan  jumlah  sampel  (250)  dikurangkan  jumlah  varian  (5),  sehingga  diperoleh  nilai  245. Pada  titik  inilah  diperoleh  F  tabel  bernilai  2,408,  sehingga  F  hitung  lebih  besar  dari  F  tabel (32,556>2,408)  dan  hipotesis  yang  diterima  adalah  HI  yaitu  ekstrak  daun  sisik  naga  mempunyai aktivitas antipiretik.
Uji lanjutan yang digunakan adalah LSD ( Least significant different ). Uji LSD digunakan untuk  melihat  apakah  setiap  perlakuan  yang  dilakukan  memiliki  perbedaan  yang  bermakna  atau tidak  bermakna  dan  juga  untuk  melihat  perlakuan  mana  yang  memberikan  efek  paling  kecil  dan efek yang paling besar.
Dari  data  analisis  statistik  LSD  ( Least  significant  different )  didapatkan  bahwa  antara kontrol positif (suspensi parasetamol) dengan kontrol negatif (suspensi Na-CMC) terdapat adanya perbedaan  bermakna  p<0,05  dan  antara  kontrol  positif  (suspensi  parasetamol)  dengan  perlakuan suspensi  ekstrak  daun  sisik  naga  0,062%,  0,125%,  0,25%  terdapat  perbedaan  tidak  bermakna p>0,05. Berdasarkan data hasil penghitungan statistik dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun sisik naga  ( Pyrrosia  piloselloides (L.)  M.G.  Price)  memiliki  aktifitas  antipiretik  dengan  penginduksi pepton 5%.
Demam  mengacu  pada  peningkatan  suhu  tubuh  sebagai  akibat  dari  infeksi  atau peradangan, sebagai respon terhadap invasi mikroba, sel – sel darah putih mengeluarkan zat kimia berupa  pirogen  endogen.  Pirogen  meningkatkan  pada  titik  patokan  termostat  hipotalamus  selama demam  dengan  memicu  pengeluaran  lokal  prostaglandin,  yaitu  zat  perantara  kimiawi  lokal  yang bekerja langsung di hipotalamus.
Salah  satu senyawa  yang  dapat  menghambat  pengeluaran prostaglandin  adalah  flavonoid. Flavonoid  merupakan  salah  satu  senyawa  yang  terdapat  pada  daun  sisik  naga  ( Pyrrosia piloselloides (L.)  M.G.  Price).  Flavonoid  dapat  menghambat  prostaglandin,  proteinkinase, monoaminoksidase,  DNA  polymerase  dan  siklooksigenase  (Kohli  et.  al.,  2005).  Penghambatan pada enzim siklooksigenase terutama siklooksigenase – 2 (COX – 2) dapat memberikan pengaruh lebih luas oleh karena mekanisme penghambatan enzim siklooksigenase merupakan langkah awal untuk menuju jalur hormon eikosanoid yang merupakan zat aktif biologik yang berasal dari asam arakhidonat seperti tromboksan  dan  prostaglandin (Indah,  2004). Mekanisme  penghambatan  pada prostaglandin  akan  menurunkan  titik  thermostat  tubuh  di  hipotalamus  sehingga  demam  menjadi turun (Rakayudha, 2010).

## 28
Menurut  Daniele  (2008)senyawa  flavonoid  juga  berfungsi  sebagai  antioksidan  yang bekerja  sebagai  inhibitor  biosintesis  prostaglandin.  Senyawa  flavonoid  bekerja  pada  endothelium mikrovaskular  untuk  menghambat  pelepasan  asam  arakhidonat  dan  sekresi  enzim  lisosom  dari membran  dengan  jalan  memblok  jalur  siklooksigenase  dan  jalur  lipoksigenase  sehingga menurunkan kadar prostaglandin dan leukotriena (mediator inflamasi) (Indah, 2004).

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun Sisik Naga ( Pyrrosia piloselloides (L.) M.G Price) mempunyai aktivitas antipiretik terhadap tikus putih  ( Rattus  norvegicus )  jantan  galur  wistar  yang  diinduksi  pepton  5%  dan  pada  konsentrasi 0,25% memilki aktivitas antipiretik terhadap tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan galur wistar.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terimakasih  kepada  Akademi  Farmasi  Yarsi  Pontianak  atas  semua kontribusinya selama penelitian berlangsung dan dalam penyusunan artikel jurnal ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Anief, M. 1995. Ilmu Meracik Obat . Yogyakarta:Gadjah Mada University Press. Ansel, H. C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi . Jakarta: UI Press. Dalimarta,  S.  2000. Atlas  Tumbuhan  Obat  Indonesia .  Jilid  II.  Jakarta:  Pustaka  Pembangunan Swadaya Nusantara.
Depkes  RI.  1995. Farmakope  Indonesia, Edisi  IV . Jakarta:  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Hariana, A. 2006. Tumbuhan Obat dan Khasiatnya . Jakarta: Penebar Swadaya. Hariyanto, W. 1995. Mengapa Kita Demam . Jakarta: Arcan.
Ibrahim,  N.,  Yusriadi,  Ihwan.  2014.  UjiAntipiretik  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Herba  Sambiloto (Andrographis  paniculata  Burm.f. Ness. ) dan  Ekstrak  Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh (Averrhoa  bilimbi L .) pada  Tikus  Putih  Jantan  ( Rattus  norvegicus ).  Palu:  Jurusan  Farmasi, Fakultas Mipa, Universitas Tadulako. Online Jurnal of Natural Science, Vol.3(3):257-268
Indah,  M.  2004. Mekanisme  Kerja  Hormon .  Fakultas  Kedokteran  Bagian  Biokimia  Universitas Sumatera Utara.
Kohli,  K,  Ali,  J.,  Ansari,  M.J.,  dan  Reheman,  Z.  2005.  Curcumin:  A  Natural  Antiinflammatory Agent. Indian J. Pharmacol Mutschler,  Ernst.  1986. Dinamika  Obat  Farmakologi  dan  Toksikologi .  Edisi  Kelima.  Bandung: Institut Teknologi Bandung.
Simoni, Daniele., et al. 2008.Antitumor Effects of Curcumin and Structurally Β-Diketone Modified Analogs on Multidrug Resistant Cancer Cells. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letter, Volume 18, Issue 2, Pages 845-849
Styawan,  A.  A.,  Budiman,  H.  2015.  Pengaruh  Penurunan  Dosis  Dari  Ekstrak  Batang  Brotowali ( Tinospora  crispa, L.)  Terhadap  Efek  Antipiretik  Pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar. CERATA Journal Of Pharmacy Science .
Tamsuri, A. 2007. Tanda – tanda Vital Suhu Tubuh . Hal 27. Buku Kedokteran Jakarta: EGC.