https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## AKTIVITAS ANTIHIPERLIPIDEMIA EFEK EKSTRAK ETANOL 70% DAGING BUAH PALA
(Myristica fragrans Houtt.)  TERHADAP KADAR KOLESTEROL TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) JANTAN HIPERLIPIDEMIA.
Antihyperlipidemic Activity Of Myristica Fragrans Houtt Ethanolic Extract In Hyperlipidemic Rats (Rattus Norvegicus)
Muh. Nasir, Amran Nur , Ermalyanti Fiskia Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Khairun. Amran.nur@unkhair.co.id

## ABSTRACT
Hyperlipidemia is an increase in fat levels in the blood due to excessive fat consumption, so the intake and breakdown of fat is not balanced. Nutmeg (Myristica fragrans) has long been known as a spice plant and used by the community as a cooking spice and sweets, especially the flesh of the fruit. However, nutmeg  is  widely  developed  as  a  herbal  medicine.  Nutmeg  has  flavonoids  and  alkaloids  as  chemical compounds  that  act  as  antihyperlipidemia.  This  study  aims  to  determine  the  effect  of  ethanol  extract  of nutmeg  flesh  (Myristica  fragrans)  on  the  reduction  of  cholesterol  levels  in  male  white  rats  (Rattus norvegicus)  induced  by  a  high  cholesterol  diet.  This  research  is  an  experimental  study  conducted  on  6 groups, namely 3 groups that were given ethanol extract of nutmeg flesh (EEDP) at a dose of 1%, 2% and 3%. One group was given 1% Na CMC as a negative control, and one group was given Simvastatin  10 mg as a positive control. The results showed that the ethanol extract of nutmeg flesh (Myristica fragrans) significantly  reduced  the  total  cholesterol  level  of  rats  with  a  significant  value  <0.05.  With  the  best results shown in the 3% EEDP group.
Keywords : Antihyperlipidemi, Nutmeg, Myristica fragrans, Male white Rats

## ABSTRAK
Hiperlipidemia  adalah  peningkatan  kadar  lemak  dalam  darah  karena  konsumsi  lemak  secara berlebihan, sehingga asupan dan perombakan lemak tidak seimbang. Tanaman pala ( Myristica fragrans ) telah lama dikenal sebagai tanaman rempah-rempah dan dimanfaatkan masyarakat sebagai bumbu masak dan  manisan  khususnya  bagian  daging  buah.  Namun  seiring  kemajuan  teknologi,  pala  banyak dikembangkan  sebagai  obat  herbal.  Daging  buah  pala  memiliki  kandungan  fitokimia  berupa  flavonoid dan  alkaloid  yang  berperan  sebagai  antihiperlipidemia.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek ekstrak  etanol  daging  buah  pala  ( Myristica  fragrans )    terhadap  penurunan  kadar  kolesterol  tikus  putih jantan (Rattus  norvegicus) yang  diinduksi  dengan  pakan  tinggi  kolesterol.  Penelitian  ini  bersifat eksperimental yang dilakukan pada 6 kelompok, yaitu 3 kelompok yang diberi ekstrak etanol daging buah pala (EEDP) dengan dosis 1%, 2% dan 3%. Satu kelompok diberi Na CMC 1% sebagai kontrol negatif, dan satu kelompok diberi Simvastatin 10 mg sebagai kontrol positif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daging buah pala ( Myristica fragrans )  signifikan menurunkan kadar kolesterol total tikus dengan nilai signifikan <0,05.  Dengan hasil terbaik ditunjukkan pada kelompok EEDP 3%.
Kata kunci : Antihiperlipidemia, Daging Buah Pala, Myristica fragrans , Tikus Putih Jantan

## PENDAHULUAN
Pengobatan dengan menggunakan obat tradisional saat ini mulai populer di masyarakat. Hal ini disebabkan karena disamping harganya murah dan mudah di  dapat  juga mempunyai  efek samping yang relatif sedikit. Banyak tanaman disekitar kita belum dimanfaatkan dengan baik bahkan ada tanaman yang dianggap tidak bermanfaat. Hal ini dapat terjadi karena keterbatasan informasi kepada masyarakat, untuk itu  perlu  dilakukan  pengembangan  penelitian  ilmiah  terhadap  tanaman  obat  tradisional,  sehingga  dapat dimanfaatkan semaksimal mungkin bagi kesehatan masyarakat (Jumiarni and Komalasari, 2017)
Indonesia  adalah  negara  yang  memiliki  iklim  tropis  yang  tentunya  kaya  raya  akan  jenis tumbuhan,  Manfaat  tumbuh-timbuhan  tersebut  salah  satunya  sebagai  bahan  tanaman  obat.  Lebih  dari
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
1000  jenis  tanaman  yang  termasuk  dalam  jenis  tanaman  obat,  dan  salah  satunya  adalah  tanaman  pala (Myristica  fragrans).  Tanaman  pala  ( Myristica  fragrans )  telah  lama  dikenal  sebagai  tanaman  rempah- rempah dan mempunyai nilai ekonomis tinggi karena setiap bagian tanaman ini dapat dimanfaatkan baik sebagai  bahan  industri  makanan  dan  minuman,  obat-obatan,  parfum  dan  kosmetik.  Di  berbagai  daerah buah  pala  juga  telah  dijadikan  sebagai  obat-obatan  untuk,  diare,  rematik,  nyeri  otot,  sakit  gigi,  stimulus sistem jantung, menghilangkan racun dalam hati. (Agaus, 2019)
Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  di  India  terkait  dengan  manfaat  biji  Pala,  dan  dari penelitian  tersebut  didapatkan  hasil  yaitu  pada  dosis  500mg/kg  BB  dapat  menurunkan  kadar  LDL  pada hewan  coba.  Maka  dari  penelitian  tersebut  akan  dikembangkan  penelitian  mengenai  efek  anti hiperlipidemia (penurun  kolesterol)  dengan  memanfaatkan  daging  buah  pala (Myristica  fragrans),  sebab daging buah pala sering kali hanya dibuang begitu saja, tanpa pemanfaatan lebih lanjut.
Obat tradisional tidak memiliki efek samping atau memiliki efek samping yang jauh lebih kecil jika  dibandingkan  dengan  obat  sintetik.  Peneliti  tertarik  melakukan  pengembangan  abat  herbal  anti hiperlipidemik berbahan dasar daging buah pala (Myristica fragrans). Obat Antiinflamasi atau penghilang bengkak  yang  ada  sekarang  memiliki  banyak  efek  samping  seperti  nyeri  lambung.  Oleh  karena  itu dilakukan pencarian obat baru yang berasal dari alam sebagai alternatif tumbuhan yang berkhasiat sebagai obat.

## METODE PENELITIAN Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  di  Laboratorium  Farmasi,  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Khairun. Waktu pelaksanaan penelitian dimulai dari September 2021 hingga Desember 2021

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  adalah  batang  pengaduk,  gelas  piala  (pirex®),  gelas  ukur  (pirex®), jarum  oral  (kanula),  labu  ukur (pirex®),  Stopwatch,  timbangan  analitik  (O’Hauss®), timbangan  hewan (Camry®). rotary evaporator , spoit (Terumo®), alat ukur kolesterol dan strip kolesterol merek NESCO®.
Bahan-bahan  yang  digunakan  adalah  air  suling,  Simvastatin,  CMC  ( carboxymethylcellulose ), aquades,  etanol  70  %,  Kuning  Telur Puyuh,  simvastatin  10  mg,  aquades,  etanol  70%,  air  untuk  injeksi, ekstrak Daging buah pala ( Myristica fragrans ).

## Pelaksanaan Penelitian

## 1. Preparasi Sampel
Daging  buah  pala  yang  diperoleh  dari  Kota  Ternate,  dicuci  dengan  menggunakan  air  mengalir untuk menghilangkan kotoran dan cemaran lain yang masih menempel pada daging buah pala. Kemudian, sampel  ditempatkan  pada  nampan  untuk  ditiriskan  dan  diangin-anginkan.  Daging  buah  pala  (Myristica fragrans)  yang  telah  kering  ditimbang  sebanyak  500  gram,  dimasukkan  ke  dalam  bejana,  kemudian diekstraksi dengan cara metode maserasi menggunakan pelarut etanol 70%. Pada proses meserasi terlebih dahulu sampel dibasahkan dengan atanol 70% hingga terendam sepenuhnya selama 15 menit, setelah itu dicukupkan lagi menjadi 2 Liter dengan etanol 70% pada suhu ruang selama 3 x 24 jam sambil sesekali di aduk.  Maserat  kemudian  disaring  dan  ampasnya  dimaserasi  kembali.  Ekstrak  yang  diperoleh  kemudian diuapkan  dengan  menggunakan  rotavapor  hingga  mengental,  kemudian  dikeringkan  dengan  bantuan penangas air. Ekstrak kental yang dihasilkan dimasukkan ke dalam vial /  cawan porselen dan ditimbang bobot ekstrak.

## 2. Penyiapan Hewan Uji
Penelitian  ini  menggunakan Tikus  putih jantan  galur  wistar  (Rattus  norvegicus)  sebagai  hewan uji  yang  dibagi  secara  acak  menjadi  6  kelompok  dimana  masing-masing  kelompok  terdiri  atas  3 kelompok uji, 2 kelompok pembanding, dan 1 kelompok normal. Tikus diaklimatisasikan terlebih dahulu selama  7  hari,  agar  terbiasa  dengan  kondisi  laboratorium.  Selama  masa  aklimatisasi,  tikus  diberikan pakan beras jagung dan air minum ad libitium.(Sagay, Simbala and De Queljoe, 2019).
3. Penyiapan Pakan Hiperlipidemia
Pakan tinggi kolesterol digunakan untuk meningkatkan kadar kolesterol yang diberika setiap hari secara oral (sonde) selama 14 hari. Pakan tinggi kolesterol yang digunakan adalah kuning  telur  puyuh  yang  mengandung  kadar  kolesterol  sebanyak  2138.17  mg/100  g  (Pamungkas  et  al., 2013).
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## 4. Pembuatan Larutan Uji
Larutan  stok  CMC  1%  dibuat  dengan  menimbang  serbuk  CMC  sebanyak  1  g  kemudian dicampurkan  dengan  100  mL  aquades  dihomogenkan  dengan  cara  pemanasan  menggunakan  hot  plate, kemudian  didinginkan.  Perbandingan  aquades  dengan  CMC  adalah  100:1  artinya  didalam  100  mL aquades terdapat 1 g CMC.(Sagay, Simbala and De Queljoe, 2019).
Sediaan  ekstrak  simplisia  Daging  buah  pala  (Myristica  fragrans)  yang  akan  digunakan  sebagai sediaan  uji  dibagian  menjadi  3  dosis.  Dosis  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  1  %,  2%,  dan  3% dilarutkan  dengan  larutan  Na-CMC  1%  hingga  homogen.    (Adjene  and  Igbigbi,  2010)  (Sathya  et  al., 2020).
Simvastatin 10 mg dilarutkan dengan larutan CMC 1% sampai 10 mL. Volume administrasi oral yang  diberikan  sebanyak  1  mL/tikus.  Dosis  Simvastatin  untuk  manusia  adalah  10  mg,  dikonversikan dalam dosis tikus 0,018 didapat 0,18 mg. (Sagay, Simbala and De Queljoe, 2019).

## 5. Pengukuran Kadar Kolesterol Total
Hewan  uji  yang  telah  dikelompokkan  dan  menerima  perlakuan,  dilakukan  pengamatan  berat badan  dengan  cara  menimbang  semua  hewan  uji  pada  setiap  kelompok.  Tikus  diinduksi  kolesterol menggunakan suspensi kuning telur puyuh 10 ml/KgBB selama 14 hari. Pengukuran dilakukan pada hari ke-0,  ke-7  dan  ke-14.  Sebelum  pengambilan  darah,  Tikus  dipuasakan  selama  12  jam,  kemudian dibersihkan dengan kapas alcohol pada bagian ekor sehingga kotoran yang terdapat pada ekor tikus dapat dibersihkan (sterilisasi ekor tikus). Selanjutnya darah diambil beberapa tetes pada ekor yang telah dilukai. Pengukuran kadar kolesterol total tikus setiap minggu selama 14 hari perlakuan, menggunakan alat ukur kolesterol (NESCO®) dengan kisaran pemeriksaan 100-400 mg/dL.

## Analisis Data
Data  disajikan  secara  deskriptif  komparatif  dengan  menilai  hasil  pemeriksaan  kadar  kolesterol total  antara  kelompok  Kontrol  Negatif,  Kontrol  Positif,  Dosis  1,  Dosis  2,  dan  Dosis  3  ,  serta  dianalisis menggunakan  program  SPSS  versi  23.    dengan  uji  Paired  T-test  untuk  melihat  perubahan  (penurunan) kadar kolesterol darah sebelum dan sesudah perlakuan dengan p<0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian ini sampel yang digunakan adalah daging buah pala (Myristica fragrans Houtt.). Sebelum  proses  ekstraksi,  dilakukan  perajangan  sampel  dengan  tujuan  untuk  memperluas  permukaan membran  sel  agar  pelarut  dapat  berpenetrasi  dengan  mudah  sehingga  tertariknya  zat  aktif  akan  lebih sempurna.  Metode  ekstraksi  yang  digunakan  adalah  maserasi  yaitu  ekstraksi  perendaman  bahan  dengan pelarut yang sesuai dengan senyawa aktif yang akan diambil dengan pemanasan rendah atau tanpa adanya proses  pemanasan.  Maserat  yang  diperoleh  kemudian  diuapkan  dengan  alat  rotary  evaporator  hingga diperoleh  ekstrak  kental  daging  buah  pala  (Myristica  fragrans  Houtt.).  Dari  hasil  ekstraksi  diperoleh persen rendamen sebesar 23,89%.
Penelitian  ini  menggunakan  true  experimental  yang  dilakukan  secara  in  vivo.  Hewan  uji  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  tikus  putih  jantan  galur  Wistar  yang  berumur  2–3  bulan,  dengan bobot  200–250  gram  dengan  kondisi  badan  sehat  (aktif  dan  tidak  cacat).  Tikus  jantan  diaklimatisasi selama  7  hari,  kemudian  dibagi  dalam  6  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  negatif,  kelompok  kontrol positif, kelompok Simvastatin 10mg/kg BB, kelompok ekstrak etanol daging pala 1%, 2% dan 3%.
Hewan  uji  yang  telah  dikelompokkan  dan  menerima  perlakuan,  dilakukan  pengamatan  berat badan  dengan  cara  menimbang  semua  hewan  uji  pada  setiap  kelompok.  Tikus  diinduksi  kolesterol menggunakan suspensi kuning telur puyuh 10 ml/KgBB selama 14 hari. Pengukuran dilakukan pada hari ke-0,  ke-7  dan  ke-14.  Sebelum  pengambilan  darah,  Tikus  dipuasakan  selama  12  jam,  kemudian dibersihkan dengan kapas alcohol pada bagian ekor sehingga kotoran yang terdapat pada ekor tikus dapat dibersihkan (sterilisasi ekor tikus). Selanjutnya darah diambil beberapa tetes pada ekor yang telah dilukai. Pengukuran kadar kolesterol total tikus setiap minggu selama 14 hari perlakuan, menggunakan alat ukur kolesterol (NESCO®) dengan kisaran pemeriksaan 100-400 mg/dL.
Aktivitas antihiperlipidemia dari ekstrak etanol daging pala ditunjukkan dengan perubahan kadar profil lipid dalam darah yang meliputi kadar kolesterol total antara sebelum dan setelah perlakuan. Hasil pengukuran  kadar  kolesterol  total  pada  saat  sebelum  dan  setelah  14  hari  pemberian  ekstrak  etanol kulit pala ditunjukkan oleh Tabel 1.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj
Tabel 1. Rata-Rata Kadar Kolesterol Total Tikus Hiperlipidemia
Kelompok Kadar kolesterol total pada hari ke- (mg/dL) H0 H7 H14 Kontrol Normal 162 176 159 Kontrol Positif 168 201 298 Simvastatin 10mg/kgBB 159 198 302 EEDP 1% 179 190 277 EEDP 2% 189 221 254 EEDP 3% 164 201 298
Keterangan  :  EEKP  (Ekstrak Etanol  Daging  Pala);  Data  dipresentasikan  dalam  bentuk rata-rata±SD; n=5;  a = berbeda bermakna jika dibandingkan dengan kelompok kontrol positif (p<0,05). b = berbeda bermakna jika dibandingkan dengan kelompok simvastatin (p<0,05).
Kadar  kolesterol  total  pada  semua  kelompok  mengalami  peningkatan  setelah  induksi  dengan kuning  telur  puyuh  selama  14  hari.  Prosedur  selanjutnya  adalah  pemberian  bahan  uji  ekstrak  etanol daging  buah  pala  (EEDP)  dan  Simvastatin  sebagai  pembanding.  Bahan  uji  diberikan  selama  14  hari, kemudian dilakukan pengukuran kadar kolesterol pada hari ke-21 dan 28 setelah induksi (Lihat tabel 2).
Tabel  2.  Rata-Rata  Kadar  Kolesterol  Total  Tikus  Hiperlipidemia  setelah
diberikan bahan uji Kelompok Kadar kolesterol total pada hari ke- (mg/dL) H14 H21 H28 Kontrol Normal 159 154 163 Kontrol Positif 298 287 298 Simvastatin 10mg/kgBB 302 278 221 EEDP 1% 277 269 263 EEDP 2% 254 241 225 EEDP 3% 298 246 212
Keterangan  :  EEKP  (Ekstrak Etanol  Daging  Pala);  Data  dipresentasikan  dalam  bentuk rata-rata±SD; n=5;  a = berbeda bermakna jika dibandingkan dengan kelompok kontrol positif (p<0,05). b = berbeda bermakna jika dibandingkan dengan kelompok simvastatin (p<0,05).
Kelompok  kontrol  positif  mengalami  peningkatan  yang  signifikan  secara  statistik  jika dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  normal  seperti  yang  ditunjukkan  oleh  Tabel  1.  Hal  ini menunjukkan bahwa pemberian emulsi lemak selama 14 hari mampu meningkatkan kadar kolesterol total pada  hewan  uji.  Pada  kelompok  yang  diberikan  perlakuan,  baik  dengan  simvastatin  ataupun  ekstrak etanol  kulit  pala  dengan  variasi  dosis,  mengalami  penurunan  kadar  kolesterol  total;  walaupun  hanya kelompok simvastatin, ekstrak etanol kulit pala 2% dan 3% yang menunjukkan kadar yang lebih rendah secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol positif (p<0,05).
Sedangkan jika dibandingkan dengan kelompok simvastatin, hanya kelompok ekstrak etanol kulit pala  2%  dan  3%  saja  yang  menunjukkan  aktivitas  yang  sebanding  dalam  menghambat  kenaikan  kadar kolesterol total.
Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antihiperlipidemia dari ekstrak etanol daging pala. Berdasarkan hasil pengukuran kolesterol total dapat dilihat bahwa pemberian ekstrak etanol daging pala  dengan  dosis  2%  dan  3%  mampu  menurunkan  kadar  lipid  secara  signifikan  dibandingkan  dengan kelompok kontrol positif. Aktifitas antihiperlipidemia pada kedua dosis ini dapat dikatakan setara dengan aktivitas  simvastatin  sebagai  obat  standar  hiperlipidemia,  ditandai  dengan  tidak  adanya  perbedaan bermakna secara statistik jika dibandingkan dengan kelompok simvastatin.
https://ejournal.unkhair.ac.id/index.php/kmj

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daging  pala  memiliki  aktivitas  antihiperlipidemia.  Ekstrak  etanol  daging  pala memiliki penurunan kadar kolesterol  total tikus putih jantan galur wistar (Rattus novergicus L.) terbaik, yakni pada konsentrasi 3%.

## SARAN
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk parameter yang lain, seperti kadar LDL, HDL, dan Trigliserida,  serta  penelitian  terhadap  kandungan  dari  ekstrak  daging  pala  untuk  mengetahui  komponen zat aktif yang paling berperan atau berpengaruh pada penurunan kadar kolesterol total.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  dapat  dilaksanakan  dengan  baik  berkat  bantuan  dari  berbagai  pihak.  Khususnya dari  Universitas  Khairun  yang  telah  memberikan  bantuan  dana  dan  kepercayaan  kepada  penulis  untuk dapat melakukan penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Adjene, J. O. And Igbigbi, P. S. (2010) ‘Effect Of Chronic Consumption Of Nutmeg On The Stomach Of Adult Wistar Rats’, Fooyin Journal Of Health Sciences . Fooyin University, 2(2), Pp. 62–65. Agaus,  L.  R.  (2019)  ‘Manfaat  Kesehatan  Tanaman  Pala  (  Myristica  Fragrans  )  (  Health  Benefits  Of Nutmeg ( Myristica Fragrans ))’, Jurnal Medula , 6, Pp. 662–666.
Ayu  Lestari,  S.  And  Armayah,  M.  (2016)  ‘Uji  Aktivitas  Antistres  Dan  Sedatif  Minyak  Biji  Pala (Myristica Fragranshoutt.) Pada Mencit Jantan Galur Swiss Webste’, In, Pp. 6–10. Departemen Kesehatan Ri (2014) Farmakope Indonesia Edisi V Jilid 1 . Jakarta, Indonesia. Jumiarni,  W.  O.  And  Komalasari,  O.  (2017) ‘Eksplorasi  Jenis  Dan  Pemanfaatan  Tumbuhan  Obat Pada Masyarakat Suku Muna Di Permukiman Kota Wuna’, Traditional Medicine Journal , 22(1), Pp. 45–56.
Nugraha, L. S. A. (2011) ‘Analgetika’, Skripsi , 137(51–52), P. 40. Doi: 10.1007/978-3-7091-7860-7_3. Nur, A. (2018) ‘Uji Efek Analgetik Dan Antiinflamasi Ekstrak Etanol 70% Daun Beruwas Laut (Scaevola Taccada (Gaertn.) Roxb.) Pada Tikus Putih (Rattus’, Media Farmasi , 14, Pp. 6–11. Puspasari, A. F., Agustini, S. M. and Illahika, A. P. (2016) ‘Pengaruh Ekstrak Daun Kersen (Muntingia Calabra L.) Terhadap Profil Lipid Mencit Putih (Mus Musculus) Jantan Yang Diinduksi Minyak Jelantah’, Saintika Medika , 12(1), p. 49.
Rahadian, D. D. (2012) ‘Terhadap Waktu Induksi Tidur Dan Lama Waktu Tidur Mencit Balb / C Yang’,
Skripsi , Pp. 1–31.
Rosyaldi, D. R. (2016) ‘Identifikasi Sifat Fisik, Mekanik Dan Morfologi Buah Pala (Myristica Fragrans Houtt)  Dari  Desa  Batu  Kramat  Kecamatan  Kota  Agung  Kabupaten  Tanggamus  Selama Penyimpanan’, Skripsi , 2(2), Pp. 1–18.
Sagay,  S.  J.  J.,  Simbala,  H.  E.  And  De  Queljoe,  E.  (2019)  ‘Uji  Aktivitas  Antihiperlipidemia  Ekstrak Etanol  Buah  Pinang  Yaki  (Areca  Vestiaria)  Pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  (Rattus Norvegicus) Yang Diinduksi Pakan Hiperlipidemia’, Pharmaconjurnal  Ilmiah  Farmasi-Unsrat , 8(3), Pp. 34–41. Sathya, S. Et Al. (2020) ‘Enzyme Inhibitors From The Aril Of Myristica Fragrans’, South African Journal Of Botany . Elsevier B.V., 130, Pp. 172–176.
Sisilia  T.  Rosmala  Dewi,  H.  S.  (2018)  ‘Uji  Efek  Analgetik  Infusa  Jahe  (Zingiber  Officianale  Roscoe) Terhadap Hewan Uji Mencit Jantan (Mus Musculus) Test’, Media Farmasi , 06(1), Pp. 68–72.
Susilawati,  E.  (2019)  ‘Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Daun  Kerehau  (Callicarpa  Longifolia  Lamk.)  Sebagai Antidiabetes Pada Mencit Jantan Yang Diinduksi Aloksan’, Jurnal Ilmiah Farmasi Farmasyifa , 2(1), Pp. 1–7.
Tan  Hoan  Tjay  &  Kirana  Rahardja  (2010) Obat-Obat  Penting:  Khasiat,  Penggunaan  Dan  Efek-Efek Sampingnya - Google Buku , Badan Pengawas Obat Dan Makanan, Indonesia .
Yopi, R. E. (2019) ‘Pengaruh Kombinasi Ekstrak Etanol Biji Pala (Myristica Fragrans Houtt.) Dan Daun Kakao (Theobroma Cacao L.) Terhadap Aktivitas Sistem Saraf Pusat Pada Mencit Putih Jantan’, Skripsi .