Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902

## EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera
cordifolia Steen.) SEBAGAI ANTIDIABETES PADA MENCIT (Mus muculus. L)
Anggitya Nadia Stevani, Mexsi Mutia Rissa *
Program Studi Diploma III Farmasi Akademi Farmasi Indonesia Yogyakarta
Email*: mexsi.pharm@afi.ac.id
Artikel dipublikasikan pada: Webinar Nasional & Call for Paper ”Inovasi Terkini dalam Dunia Kesehatan: Terapi Gen dan Perkembangan Obat Baru Berbasis Genomika dalam Mengubah Paradigma Pengobatan”
28 Oktober 2023
DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i3.1649

## ABSTRAK
Diabetes Mellitus merupakan penyakit dengan pengobatan sepanjang hidup, sedangkan  obat  antidiabetes  yang  dikonsumsi  dapat  menimbulkan  efek  samping dalam penggunaan jangka panjang sehingga membutuhkan alternatif terapi dengan tanaman  obat  tradisional  seperti  tanaman  binahong  ( Anredera  cordifolia (Ten) Steen.)  yang  mengandung  flavonoid  dan  saponin.  Senyawa  tersebut  mempunyai kemampuan  menurunkan  kadar  gula  darah.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  adanya  efek  antidiabetes  ekstrak  etanol  daun  binahong  pada  mencit jantan galur swiss yang diinduksi aloksan. Jenis penelitian ini eksperimental dengan metode pre and post test with controlled group design , menggunakan mencit jantan galur swiss 15 ekor  yang  dibagi  menjadi 3  kelompok.  Kontrol  negatif  (CMC  Na 0,5%),  kontrol  positif  (Glibenklamid dosis  0,65  mg/KgBB),  dan  kelompok perlakuan  ekstrak  etanol  daun  binahong  dosis  17,5  mg/KgBB.  Data  kadar  gula darah yang diperoleh dianalisis menggunakan SPSS 23 dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian ini menunjukkan ekstrak etanol daun binahong dengan dosis 17,5 mg/KgBB dapat menurunkan kadar gula darah pada mencit jantan galur swiss yang diinduksi aloksan. Data penurunan kadar gula darah yang diperoleh dianalisis dengan One  Way ANOVA,  dilanjutkan  dengan LSD .  Hasil  uji  menunjukkan penurunan  kadar  gula  darah  pada  mencit  yang  diberikan  ekstrak  etanol  daun binahong dengan dosis 17,5 mg/KgBB tidak berbeda bermakna dengan pemberian glibenklamid dosis 0,65 mg/KgBB (sig >0,05).
Kata kunci: Diabetes, Anredera cordifolia , Gula Darah, Glibenklamid, Aloksan

## ABSTRACT
Diabetes  Mellitus  is  a  disease  with  lifelong  treatment,  while  antidiabetic drugs consumed can cause side effects in the long term, so it requires alternative therapies with traditional medicinal plants such as the binahong plant (Anredera cordifolia (Ten) Steen.) which contains flavonoids and saponins. These compounds have  the  ability  to  lower  blood  sugar  levels.  This  study  aims  to  determine  the antidiabetic  effect  of  the  ethanol  extract  of  binahong  leaves  on  alloxan-induced
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
swiss male males. This type of research was experimental with the method of pre and post test with controlled group design, using 15 male swiss strains which were divided  into  3  groups.  Negative  control  (CMC  Na  0.5%),  positive  control (Glibenclamide dose 0.65 mg/KgBB), and  the treatment group ethanol extract of binahong  leaves  dose  17.5  mg/KgBB.  Data  on  blood  sugar  levels  obtained  were analyzed  using  SPSS  23  with  a  95%  confidence  level.  The  results  of  this  study showed that the ethanol extract of binahong leaves at a dose of 17.5 mg/kg could reduce blood sugar levels in alloxan-induced swiss male mice. Data on decreasing blood sugar levels obtained were analyzed by One Way ANOVA, followed by LSD. The test results showed that the decrease in blood sugar levels in mice given the ethanol extract of binahong leaves at a dose of 17.5 mg/KgBW was not significantly different from that given by glibenclamide at a dose of 0.65 mg/KgBW (sig > 0.05).
Keywords: Diabetes, Anredera cordifolia, blood sugar, Glibenclamid, Alloxan

## PENDAHULUAN
Diabetes Mellitus (DM)
merupakan  masalah  kesehatan  utama yang  mengkhawatirkan  karena  lebih dari  setengah  miliar  orang  hidup dengan diabetes di dunia. Berdasarkan data  dari  International Diabetes Federation (IDF)  pada  tahun  2021, terdapat 537 juta orang pada usia 20- 79  tahun  di  dunia  menderita  DM dengan  angka  prevelensi  sebesar 10,5% dan akan terus bertambah pada tahun 2030 dengan perkiraan 643 juta jiwa,  sementara  Indonesia  berada  di posisi kelima di dunia dengan jumlah penderita DM yaitu 19,5 juta jiwa.
Penggunaan  jangka  panjang obat  antidiabetes  yang  dikonsumsi dapat  menimbulkan  efek  samping sehingga mempengaruhi tingkat kepatuhan pengobatan, oleh karena itu
diperlukan  alternatif  terapi  yaitu dengan  tanaman  obat  tradisional (Tombokan et  al., 2015;  Kurniawaty, 2016). Salah satu tanaman herbal yang memiliki  senyawa  antidiabetes  yaitu daun  binahong  ( Anredera  cordifolia (Ten.) Steenis) yang memiliki kandungan flavonoid, asam oleanolik, protein,  saponin,  dan  asam  askorbat (Suhadi et al., 2019).
Beberapa hasil penelitian pada hewan uji menunjukkan bahwa ekstrak  tanaman  binahong  dapat membantu mengontrol serta menurunkan kadar gula darah. Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  oleh  Rissa et  al. (2022) menyatakan  bahwa  ekstrak  etanol daun binahong mempunyai kemampuan paling baik dalam menurunkan  kadar  gula  darah  pada
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
dosis  35  mg/KgBB.  Sejalan  dengan penelitian  Dwitiyanti  (2019)  juga menyatakan bahwa hasil penelitiannya ekstrak etanol daun binahong mempunyai kemampuan efektif
menurunkan  kadar  gula  dengan  dosis
50 mg/KgBB. Hasil penelitian Rollando et  al. (2022)  menyatakan bahwa  ekstrak  etanol  daun  binahong mampu  menurunkan  kadar  glukosa darah  pada  dosis  80  mg/KgBB. Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan diatas peneliti ingin menguji aktivitas  antidiabetes  ekstrak  etanol daun  binahong  pada  mencit  jantan galur swiss yang  diinduksi  aloksan dengan dosis 17,5 mg/KgBB.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah rotary evaporator ,  grinder,  sonde,  jarum suntik, check  strip  (Accu-chek® instant  S) dan  glukometer (Accu- chek®  instant  S) .  Bahan  yang digunakan  daun binahong segar, etanol  96%,  serbuk  Na  CMC, glibenklamid, aloksan, aquadest.
Proses Penelitian Ethical Clearence
Penelitian
ini sudah
mendapatkan  persetujuan  etik  dari Komite  Etik  Penelitian  Universitas Ahmad  Dahlan  dengan  No  Etik 022203014

## Determinasi Tanaman Binahong
Determinasi binahong dilakukan  di  Laboratorium  Biologi, Universitas Ahmad Dahlan.

## Ektsraksi Daun Binahong
Daun  Binahong  ditimbang sebanyak 13 kg kemudian dikeringkan menggunakan oven dengan suhu 50ºC selama 24 jam. Sampel daun binahong yang kering dihaluskan dengan grinder,  kemudian  diayak  dengan ayakan mesh 60, kemudian diekstraksi menggunakan  pelarut  etanol  96%. Metode  ekstraksi  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  maserasi. Perbandingan  serbuk  simplisia  dan pelarut  etanol  96%  pada  metode  ini adalah 1:5 b/v. Maserat hasil penyaringan kemudian dipekatkan dan diuapkan  dengan rotary  evaporator dengan  suhu  60ºC  dan  kecepatan  80 rpm  sampai  diperoleh  ekstrak  kental. Kemudian  diuapkan  diatas waterbath dengan suhu 60ºC.
Pembuatan Larutan Aloksan
Serbuk  aloksan  dengan  dosis
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
100  mg/KgBB  ditimbang  sebanyak 100 g, kemudian dilarutkan dengan  aquadest  hingga  volume  10 ml. Pemberian  aloksan  dilakukan untuk  menginduksi  kadar  gula  darah pada hewan uji, dan    dilakukan sebanyak  3  kali  setiap  4  hari  sekali yaitu  pada  hari  ke-1,  hari  ke-4,  dan
hari ke-8 melalui
rute intraperitoneal menggunakan spuit.
Pembuatan CMC Na 0,5%
Pembuatan  suspensi  CMC  Na 0,5%  (b/v)  dilakukan  dengan  cara menimbang sebanyak 0,5 g CMC Na, kemudian ditambahkan 10 ml aquadest  panas  dan  dilarutkan  dalam mortar, diaduk hingga homogen, dipindahkan ke dalam labu Erlenmeyer, dan
ditambahkan aquadest hingga 100 ml.

## Pembuatan Suspensi Glibenklamid
Dosis Glibenklamid yang digunakan dalam penelitian ini adalah 0,65 mg/KgBB. Glibenklamid tablet yang sudah dihaluskan kemudian  diambil  sebanyak  260  mg dan dilarutkan dengan sedian CMC Na 0,5% sampai volumenya mencapai 100 ml. Pembuatan Suspensi Ekstrak
Etanol Daun Binahong
Dosis  ekstrak  daun  binahong 17,5 mg/KgBB dibuat menjadi sedian suspensi, dengan cara  mencampurkan ekstrak  daun  binahong  yang  sudah ditimbang  dengan  sedian  CMC  Na 0,5%   hingga volume 10 ml, kemudian diaduk hingga homogen.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian  efek  antidiabetes ekstrak  etanol  daun  binahong  mencit jantan  galur swiss diawali  dengan induksi  aloksan  pada  mencit  secara intraperitoneal.  Aloksan  digunakan untuk  menginduksi  diabetes,  karena merupakan  senyawa  diabetogenik, yang  bekerja  dengan  merusak  sel    β pankreas, sehingga mengurangi sekresi insulin melalui sel β pankreas, dan gula darah meningkat (Oloyede et al., 2015).  Pemberian aloksan secara intraperitoneal dilakukan 3 kali, setiap 4 hari sekali yaitu, pada hari ke-1, hari ke-4,  dan  hari  ke-8  dengan  dosis  100 mg/KgBB (Rissa et al., 2022).
Pengukuran  kadar  gula  darah dilakukan sebelum induksi dan setelah induksi untuk melihat adanya kenaikan  gula  darah  setelah  mencit diinduksi  aloksan.  Kadar  gula  darah didapatkan  dengan  cara  mengukur
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
darah  puasa  yang  diambil  dari  ujung ekor  tikus  dengan  alat  glukometer. Setiap  sebelum  kadar  gula  darah mencit  dicek,  mencit  dipuasakan makan  selama  10  jam  tetapi  tetap diberi  minum  supaya  mencit  tidak mengalami  dehidrasi,  tujuan  puasa agar sistem atau saluran
pencernaannya kosong sehingga tidak akan  mempengaruhi  absorpsi  obat (Febrina et  al., 2019).  Perbandingan rata-rata  kadar  gula  darah  awal  dan setelah pemberian aloksan pada hewan
uji dapat dilihat pada Tabel 1.
Berdasarkan tabel 1 menunjukkan bahwa terdapat perbedaan  antara  kadar  gula  darah awal  sebelum  induksi  aloksan  dan setelah  induksi  aloksan.  Peningkatan kadar  gula  darah  ditunjukan  pada ekstrak daun binahong 17,5 mg/KgBB terjadi  peningkatan  kadar  gula  darah sebesar 42,40%. Sedangkan perbandingan kadar gula darah sebelum dan setelah pemberian
perlakuan dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 1 . Perbandingan Kadar Gula Darah Sebelum Pemberian Aloksan dan Setelah Pemberian Aloksan Kelompok Perlakuan Rata-Rata Kadar Gula Darah Sebelum Pemberian Aloksan dan Setelah Pemberian Aloksan ( 𝐗 ̅ ± SD (mg/dL)) N Sebelum Sesudah % Kenaikan CMC Na (0,5%) 5 99,80 ± 17,32 114,60 ± 18,95* 15,37 Glibenklamid 0,65 mg/KgBB 5 109,20 ± 21,19 137,60 ± 22,45* 27,58 Ekstrak Daun Binahong 17,5 mg/KgBB 5 105,20 ± 14,54 147,60 ± 16,56* 42,40
Keterangan: *) Ada perbedaan kadar gula darah sebelum dan setelah induksi aloksan (sig < 0,05)
Tabel 2. Perbandingan Kadar Gula Darah Sebelum dan Setelah Perlakuan
Kelompok Perlakuan Rata-Rata Kadar Gula Darah Sebelum Pemberian Perlakuan dan Setelah Pemberian Perlakuan ( 𝐗 ̅ ± SD (mg/dL)) N Sebelum Sesudah % Penurunan CMC Na (0,5%) 5 114,60 ± 18,95 137,20 ± 9,98 -19,72 Glibenklamid 0,65 mg/KgBB 5 137,60 ± 22,45 95,60 ± 19,61 a 30,52 Ekstrak  Daun  Binahong 17,5 mg/KgBB 5 147,60 ± 16,56 98,20 ± 18,61 ab 33,46
Keterangan : a : terdapat perbedaan bermakna dengan kelompok kontrol negatif b : tidak terdapat perbedaan bermakna dengan kelompok kontrol positif
Hasil dari tabel II menunjukkan bahwa setelah pemberian  perlakukan  ekstrak  daun
binahong  dosis  17,5  mg/KgBB  pada mencit jantan galur swiss , menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
binahong dosis 17,5 mg/KgBB mempunyai  efek  menurunkan  kadar gula  darah  pada  mencit,  dengan  rata- rata angka penurunan kadar gula darah sebesar  98,02  ±  18,61  dan  angka penurunan  33,46%.  Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  yang  dilakukan Rissa et al. (2022), bahwa pemberian ekstrak  daun  binahong  35  mg/KgBB pada  mencit  jantan  galur swiss yang diinduksi  aloksan  memberikan  efek paling  maksimal  untuk  menurunkan kadar  gula  darah  dengan  angka penurunan sebesar 40,60%. Penelitian yang  dilakukan  Fatmala et  al. (2017) menyimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  binahong  dengan  dosis  400 mg/kgBB  memiliki  efektivitas  paling besar  terhadap  menurunkan  kadar glukosa darah pada tikus putih jantan galur wistar yang mengalami hiperglikemia.  Penelitian  lain  pada hewan coba didapatkan dosis optimal ekstrak  etanol  daun  binahong  yang memberikan  efek  antidiabetes  adalah 50 mg/KgBB (Indarto, 2014).
Hasil  uji LSD kelompok kontrol  positif  glibenklamid  0,65 mg/KgBB  dengan  kelompok  ekstrak daun binahong 17,5 mg/KgBB menunjukkan  nilai  sig  >0,05  artinya
pemberian  perlakuan  pada  kelompok kontrol  positif  dan  kelompok  ekstrak daun binahong 17,5 mg/KgBB memiliki  aktivitas  yang  sama  dalam menurunkan  kadar  gula  darah  pada mencit.
Kadar gula darah pada setelah pemberian ekstrak daun binahong 17,5 mg/KgBB mengalami penurunan karena adanya senyawa-senyawa yang bertindak  sebagai  penurun  kadar glukosa  darah.  Senyawa  metabolit sekunder yang dapat bertindak sebagai antidiabetes  atau  penurun  kadar glukosa  darah  adalah  flavonoid  dan alkaloid  (Sundhani et  al., 2016). Mekanisme  penurunan  kadar  glukosa darah mencit diabetes dilihat berdasarkan kandungan senyawa metabolit  sekunder,  maka  senyawa metabolit  yang  mempunyai  efek hipoglikemik  adalah  flavonoid  (Ilyas et al., 2016). Daun binahong mengandung flavonoid yang termasuk dalam  golongan  senyawa  polifenol yang  terbukti  memiliki  aktivitas antioksidan sebagai penangkal radikal bebas.  Flavonoid  dapat  menurunkan kadar  gula  darah  dengan  berperan sebagai inhibitor enzim α-glukosidase, maltase  dan  α-amylase,  sehingga
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
sekresi  insulin  meningkat,  hal  ini dapat  menurunkan  kadar  gula  dalam darah  (Anggraeni,  2020;  Herdien et al., 2020). Mekanisme alkaloid dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah adalah dengan menghambat enzim  α- glukosidase  pada  mukosa  duodenum sehingga penguraian polisakarida menjadi monosakarida dapat terhambat,  sehingga  glukosa  yang dilepaskan  juga  lebih  lambat  dan absorbsinya  ke  dalam  darah  kurang cepat  dan  lebih  rendah  sehingga  gula darah  dapat  turun  (Sundhani,  2016). Penangkapan  radikal  bebas  oleh senyawa yang terkandung dalam daun binahong menyebabkan berkurangnya kerusakan  jaringan  pankreas,  dan pankreas  perbaikan  sel  β  sehingga menghasilkan
insulin untuk menurunkan  kadar  glukosa  dalam darah  (Latuhinhin et al., 2020).
Rollando et  al. (2020)  juga menyatakan pada ekstrak daun binahong selain flavonoid, ditemukan senyawa  tanin  dan  saponin.  Tanin adalah senyawa yang mampu
menurunkan komplikasi diabetes
(Mohabbulla et  al., 2016),  selain  itu juga  terkandung  senyawa  saponin yang  memiliki  aktivitas  antidiabetes
(Xu et  al., 2018).  Sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  Makalalag et  al, (2013)  bahwa  pada  pemberian ekstrak  daun  binahong  pada  tikus putih  jantan  galur  wistar  yang diinduksi sukrosa mengalami penurunan  kadar  gula  darah,  hal  ini disebabkan  adanya  senyawa  saponin yang mempunyai mekanisme
menurunkan kadar gula darah dengan cara menghambat enzim β glukosidase, yaitu enzim yang bekerja mengubah karbohidrat menjadi glukosa dalam darah.

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  binahong dengan  dosis  17,5  mg/KgBB  dapat menurunkan  kadar  gula  darah  pada mencit  jantan  galur swiss yang diinduksi  aloksan.  Penurunan  kadar gula darah pada mencit yang diberikan ekstrak  etanol  daun  binahong  dengan dosis  17,5  mg/KgBB  tidak  berbeda bermakna dengan pemberian glibenklamid  dosis  0,65  mg/KgBB (sig >0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Dwitiyanti.,  Harahap,  Y.,  Elya,  B., Bahtiar,  A.,  2021.  Binahong ( Anredera  Cordifolia (Tenore.)
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
Steen)  Leaf  Extract  Modulates
Fatty Acids and Amino Acids to Lower  Blood  Glucose  in  High- Fat Diet-Induced Diabetes
Mellitus Rats. Research Article . 2021(1):1-8.
Fatmala,  U.  T.,  Apriyanto,  D. R.,Nurbaiti, N., 2018. Efektivitas  Kombinasi  Ekstrak
Daun Annona  Muricata L  dan Anredera Cordifolia (Ten.) Steenis Terhadap Kadar Glukosa  Darah  Tikus  Putih Jantan  Galur  Wistar. Tunas
Medika  Jurnal  Kedokteran  & Kesehatan . 4(2): 60–66.
Febrina,  M.,  Sari,  S.,  2019.  Pengaruh Pemberian  Infusa  Daun  Kersen ( Muntingia Calabura L.) Terhadap Kadar Glukosa Darah Mencit  Putih  ( Mus  Musculus ) Yang  Diberi  Beban  Glukosa. Jurnal Penelitian Farmasi
Indonesia . 8(2): 60-66.
Herdien, D., Rahmadhani, C.,
Nurmala,  S.,  Yanuar,  A.,  2020. Potensi  Antidiabetes  Melitus Senyawa Flavonoid Kulit Jeruk:Sebuah Review Mengenai Mekanisme. Berkala  Ilmiah Mahasiswa  Farmasi  Indonesia . 7(2): 58-74.
Ilyas,  M.,  Sari,  A.,  Karmilah.,  2016. Efek Antidiabetik Ekstrak
Etanol  Daun  Galing  ( Cayratia Trifolia L. Domin) Pada Mencit Jantan  (Mus  Musculus)  Yang Diinduksi Streptozotocin . Warta Farmasi , 5(1): 50-58.
Indarto,  M.  R.  (2014).  Pengaruh Pemberian  Ekstrak  Etanolik Daun Binahong ( Anredera Cordifolia (Ten.) Steens.) Terhadap Kadar Glukosa Serum
Tikus Jantan Wistar Dm Tipe 2 Resistensi Insulin. Skripsi . Yogyakarta: Universitas Gadjah
Mada.
International Diabetes Federation (IDF). 2021. International Diabetic  Federation  Diabetic Atlas 10th edition. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2018. Lindungi Keluarga dari Diabetes.http://p2ptm.kemkes.g o.id/postlindungi-keluarga-dari- diabetes.  Diakses  02  Desember 2022.
Kurniawaty, E., Lestari, E., 2016. Uji Efektivitas  Daun  Belimbing Wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.) Sebagai  Pengobatan  Diabetes Melitus. Majority. 5(2): 32.
Makalalag,  A.,  Wullur,  A.,  Wiyono., W.  2013.  Uji  Ekstrak  Daun Binahong  ( Anredera  cordifolia Steen.)  Terhadap  kadar  Gula Darah  Pada  Tikus  Putih  Jantan Galur Wistar ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Sukrosa. Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT 2(1): 28-34.
Mohabbulla Mohib, M., Fazla Rabby, S.  M.,  Paran,  T.  Z.,  Mehedee Hasan,  M.,  Ahmed,  I.,  Hasan, N.,  Abu  Taher  Sagor,  M.,  & Mohiuddin, S., 2016. Protective role  of  green  tea  on  diabetic nephropathy—A review. Cogent Biology .2(1): 1248166.
Rissa,  M.,  Handayani,  Y.,  2022. Comparison of The Effectiveness of Ethanol Extract and Infusion of Leaf of
Binahong  ( Anredera  Cordifolia Steen)  as  Antidiabetes  In  Male Rats Alloksan Induced
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), Januari 2024, 37-45 p-ISSN: 250a2-647X; e-ISSN: 2503-1902
Switzerland .  Asian  Journal  of
Healthy  and  Science .  1(2):  68- 73. Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas).2018. Badan Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan Kementerian RI tahun 2018. Diakses 30 November 2022. Rollando,  R.,  Afthoni,  M.,  Cesa,  F., Monica,  E.,  Wibawanty,  N., 2022.  Efektivitas  Dari  Ekstrak Etanol Daun Binahong ( Anredera  Cordifolia )  Sebagai
Kandidat Antidiabetes Pada Tikus Putih ( Rattus Norvegicus ) Galur  Wistar. Jurnal  Wiyata. 9(1).
Suhadi,  A.,  Rizarullah,  R.,  Feriyani, F.,  2019.  Simulasi  Docking Senyawa  Aktif  Daun  Binahong Sebagai Inhibitor Enzyme Aldose  Reductase  Sel. Jurnal
Penelitiana  Kesehatan .  6(2):
55–65.
Sundhani, A., Syarifah, D.,
Zumrohani,  L.,  Nurulita,  N.,
2016. Efektifitas Ekstrak Etanol Daun Adam Hawa ( Rhoe discolor )  dan  Daun  Pucuk Merah ( Syzygium campanulatum Korth)  Dalam
Menurunkan  Kadar  Glukosa
Darah  Pada  Tikus  Jantan  Galur
Wistar dengan Pembebanan
Glukosa. PHARMACY .  13(2):
137-149.
Tombokan, V., Rattu, A. J. M., Tilaar, C.  R,  2015.  Faktor-Faktor  yang Berhubungan dengan Kepatuhan
Berobat Pasien Diabetes Melitus pada Praktek  Dokter  Keluarga  Di Kota Tomohon. Jurnal Kesehatan Masayarakat Unsrat . 5(2): 260– 269. Xu, J., Wang, S., Feng, T., Chen, Y., & Yang, G., 2018. Hypoglycemic and hypolipidemic  effects  of  total saponins from Stauntonia chinensis  in  diabetic  db/db mice. Journal  of  Cellular  and Molecular  Medicine .  22(12): 6026–603.