## HUBUNGAN KADAR UREUM DAN KREATININ DENGAN TEKANAN DARAH PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 DI RUMAH SAKIT BUDI
KEMULIAAN KOTA BATAM TAHUN 2021
Kasih Purwati 1 , Luis Yulia 2 , Siti Aisah 3
1 Fakultas Kedokteran Universitas Batam, kasihpurwati@univbatam.ac.id
2 Fakultas Kedokteran Universitas Batam, luisyulia@univbatam.ac.id
3 Fakultas Kedokteran Universitas Batam, sitiaisyah127760@gmail.com

## ABSTRACT
Background: Diabetes  Mellitus  is  a  chronic  disease  caused  by  high  levels  of  sugar  in  the  blood, diabetes mellitus can cause complications, one of which is diabetic nephropathy. Diabetic nephropathy causes kidney function to decrease so that blood levels of ureum and creatinine increase, which can cause blood pressure to increase.
Methods: This research method is an observational analytic with a cross sectional approach conducted at Budi Kemuliaan Hospital Batam City in February. The sampling technique was purposive sampling with  a  total  sample  size  of  134  respondents.  Bivariate  analysis  was  carried  out  to  determine  the relationship between urea and creatinine levels with blood pressure in type 2 diabetes mellitus patients and analyzed with the Spearman Rho test which is useful for knowing the close relationship between one variable and another.
Results: From the Spearman Rho statistical test, for urea levels with blood pressure, the correlation coefficient (r) is 0.349 and p < 0.05, which means the correlation is weak. Creatinine levels with blood pressure also obtained a correlation coefficient (r) of 0.47 and (p <0.05) which means the correlation is moderate. These results indicate that there is a positive relationship between urea and creatinine levels with blood pressure.
Conclusion: Based on this study, there is a relationship between urea and creatinine levels with blood pressure in patients with Type 2 Diabetes Mellitus at Budi Kemuliaan Hospital, Batam City.
Keywords: Urea levels, Creatinine levels, Blood pressure

## ABSTRAK
Latar Belakang: Diabetes Melitus merupakan suatu penyakit kronik yang disebabkan oleh tingginya kadar  gula  dalam  darah,  diabetes  melitus  dapat  menimbulkan  komplikasi,  salah  satunya  nefropati diabetik. Nefropati diabetik menyebabkan fungsi ginjal menurun sehingga kadar ureum dan kreatinin dalam darah meningkat sehingga bisa menyebabkan tekanan darah juga meningkat.
Metode: Metode penelitian ini adalah analitik observasional dengan pendekatan cross sectional yang dilakukan di Rumah Sakit Budi Kemuliaan Kota Batam pada bulan Februari. Teknik pengambilan yaitu Purposive Sampling dengan jumlah sampel sebanyak 134 responden. Analisa Bivariat dilakukan untuk mengetahui Hubungan Kadar Ureum dan Kreatinin dengan Tekanan Darah Pasien Diabetes Melitus Tipe  2  serta  dilakukan  analisis  dengan  uji Spearman  Rho yang  berguna  untuk  mengetahui  eratnya hubungan variabel satu dengan yang lain.
Hasil: Dari  uji  statistik Spearman  Rho, untuk  kadar  ureum  dengan  tekanan  darah  didapatkan  nilai koefisien korelasi (r) sebesar 0,349 dan p<0,05 yang berarti korelasinya lemah. Didapatkan juga kadar kreatinin  dengan  tekanan  darah  nilai  koefisien  korelasi  (r)  sebesar  0,47  dan  (p<0,05)  yang  berarti korelasinya sedang. Hasil tersebut menunjukkan terdapat hubungan yang positif antara kadar ureum dan kreatinin dengan tekanan darah.
Kesimpulan: Berdasarkan penelitian ini bahwa terdapat hubungan antara kadar ureum dan kreatinin dengan  tekanan  darah  pada  pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota Batam.
Kata kunci: Kadar Ureum, Kadar Kreatinin, Tekanan Darah

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  merupakan  penyakit gangguan  metabolik  yang  disebabkan  oleh gagalnya  organ  pankreas  dalam  memproduksi hormon  insulin  secara  memadai.  Berdasarkan penyebabnya  Diabetes  Melitus  digolongkan menjadi  tiga  jenis,  diantaranya  Diabetes Melitus  tipe  1,  tipe  2  dan  dan  Diabetes Gestasional  (Kemenkes  RI,  2020).  Diabetes Melitus  merupakan  satu  dari  empat  penyakit tidak  menular  prioritas  yang  menjadi  target tindak  lanjut  oleh  para  pemimpin  dunia dikarenakan  jumlah  kasus  dan  prevalensi diabetes  terus  meningkat  selama  beberapa dekade terakhir (Riskesdas, 2020).
Menurut International Diabetes Federeation atau  disingkat  dengan  (IDF)  pada  tahun  2019 jumlah  penderita  Diabetes  Melitus  di  seluruh dunia mengalami peningkatan menjadi 436 juta orang  pada  usia  20-79  tahun  di  dunia  yang menderita Diabetes Melitus dengan prevalensi sebesar  9,3%  dari  total  penduduk  pada  usia yang  sama  di  tahun  2019  dan  diprediksi  akan mencapai  578  juta  di  tahun  2030.  Asia Tenggara  dengan  prevalensi  DM  pada penduduk  umur  20-79  tahun  sebesar  11,3%. IDF  telah  mengidentifikasi  10  negara  dengan jumlah  penderita  DM  tertinggi  di  dunia  pada tahun  2019,  Indonesia  berada  di  peringkat  ke tujuh,    yaitu  sebanyak  10,7  juta  (Riskesdas, 2020).
Dari  data  (Riset  Kesehatan  Dasar,  2018) Provinsi dengan prevalensi tertinggi yaitu DKI Jakarta  sebesar  3,4%.  Provinsi  Daerah Istimewa Yogyakarta menempati posisi ke tiga tertinggi  di  Indonesia.  Sedangkan  provinsi Kepulauan  Riau  sendiri  menempati  posisi  ke- 21 dengan jumlah masyarakat yang mengidap penyakit  Diabetes  semakin  tahun  mengalami peningkatan  hampir  0,95%  dari  jumlah penduduk provinsi Kepri yang saat ini hampir 2 juta  penduduk  yaitu  hampir  600  jiwa  lebih. 2 Berdasarkan Profil Kesehatan Dinas Kesehatan Kota  Batam  diperoleh  data  penyakit  Diabetes Melitus sebagai berikut: tahun 2019 berjumlah 10.224  kasus,  tahun  2020  berjumlah  10.622
kasus,  2021  berjumlah  14.806  kasus,  ini menunjukan  terjadi  peningkatan  penderita Diabetes Melitus setiap tahunnya.
Peneliti juga melakukan survey pendahuluan  dan  di  dapatkan  data  Dinas Kesehatan kota Batam dimana salah satu rumah sakit  terbanyak  penderita  Diabetes  Melitus adalah  di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota Batam, dimana pada tahun 2019 berjumlah 241 penderita, 2020 berjumlah 352 penderita, 2021 terdapat 482 penderita, ini menunjukan terjadi peningkatan  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 setiap  tahunnya.  Survey  pendahuluan  yang dilakukan  peneliti  di  Rumah  Sakit  Budi Kemuliaan  Batam  didapatkan  10  penderita diabetes  melitus  tipe  2,  dari  10  penderita tersebut terdapat 7 yang mengalami ureum dan kreatinin tinggi beserta tekanan darah tinggi, 3 diantaranya  mengalami  ureum  dan  kreatinin normal beserta tekanan darah normal.
Pada perjalanan penyakit Diabetes Melitus tipe 2 dapat menimbulkan berbagai komplikasi, baik  makrovaskuler  maupun  mikrovaskuler. Salah  satu  komplikasi  mikrovaskuler  yaitu nefropati  diabetik.  Nefropati  diabetik  adalah komplikasi  yang  sangat  sering  pada  pasien dengan  diabetes  melitus  tipe  2,  prediktor independen mortalitas dan morbiditas kardiovaskular  dan  penyebab  utama  gagal ginjal di sebagian besar negara maju ( Collard
et al , 2018).
Nefropati diabetik ditandai dengan penurunan  fungsi  ginjal  yang  progresif, hipertensi,  proteinuria,  dan  tanda-tanda insufisiensi  ginjal  kronik  lainnya.  Parameter untuk  mengetahui  fungsi  ginjal  dan  progresi penyakit  ginjal  kronik  adalah  Laju  Filtrasi Glomerulus  (LFG),  dimana  penurunan  LFG akan  diikuti  dengan  kenaikan  ureum  dan kreatinin  darah,  karena  kedua  senyawa  ini hanya dapat diekskresi oleh ginjal ( Lutfiana N, 2019).
Ureum merupakan produk nitrogen terbesar yang  dikeluarkan  melalui  ginjal  yang  berasal dari  diet  dan  protein  endogen  yang  telah difiltrasi  oleh  glomerulus  dan  sebagian direabsorbsi  oleh  tubulus.  Ureum  akan  lebih
banyak lagi direabsorbsi pada keadaan di mana urin  lambat  atau  terganggu  (dehidrasi)  yang akan menyebabkan oliguria. Kejadian ini akan merangsang  terbentuknya  hormone  enzimatik yaitu renin. Renin yang telah diproduksi akan bekerja  sama  dengan  hormon  aldosterone  dan angiotensin,  lalu  membentuk  sistem  renin- angiotensin  aldosterone  system  (RAAS), akibatnya  akan  terjadi  efek  vasokontriksi sehingga menyebabkan tekanan darah meningkat.
Menurunnya  filtrasi  glomerulus  juga menyebabkan  kadar  kreatinin  serum  akan meningkat.  Kreatinin  merupakan  produk metabolisme  yang  memiliki  molekul  lebih besar  dari  ureum  dan  pada  dasarnya  tidak permeabel  terhadap  membran  tubulus.  Oleh karena itu, kreatinin yang difiltrasi hampir tidak ada  yang  direabsorbsi,  sehingga  kreatinin  ini mencerminkan  kerusakan  ginjal  yang  paling sensitif  karena  dihasilkan  secara  konstan  oleh tubuh.
Hipertensi atau peningkatan tekanan darah yang terjadi akibat penyakit ginjal merupakan mekanisme  umpan  balik  untuk  menurunkan dan  menyeimbangkan  substansi  yang  keluar agar  tekanan  darah  menjadi  normal  kembali, tetapi apabila kerusakan ginjal ( renal disease ) tidak  diobati  dengan  baik,  maka  akan menambah berat penyakit hipertensi. Sehingga penanganan  Hipertensi  pada  penyakit  ginjal harus  dilihat  secara  baik,  karena  keduanya saling  berhubungan  erat,  dimana  penyakit ginjal  dapat  menyebabkan  hipertensi,  dan hipertensi  yang  menetap  dapat    menyebabkan penyakti ginjal yan g lebih memburuk lagi       ( Hall, 2013).
Beratnya  pengaruh  hipertensi  pada  ginjal tergantung  dari  tingginya  tekanan  darah  dan lamanya  menderita  hipertensi.  Makin  tinggi tekanan  darah  dalam  waktu  lama  makin  berat komplikasi  yang  dapat  ditimbulkan.  Beberapa penelitian  klinik  menunjukkan  hubungan  erat tekanan darah dengan kejadian serta mortalitas kardiovaskuler, progresivitas nefropati, retinopati.  Tekanan  darah  tinggi  yang  tidak terkontrol  merupakan  salah  satu  penyebab peningkatan kadar ureum dan kreatinin dalam
darah. Kadar kreatinin yang tinggi delapan kali lebih umum ditemukan diantara para penderita hipertensi dibanding individu lain yang tekanan darahnya normal (Lilis, 2016).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  peneliti sebelumnya Valentina Mambararum Trihartati 2019, tentang Kadar Ureum dan Kreatinin pada penderita Diabetes Melitus Tipe 2, didapatkan hasil bahwa terjadi peningkatan Kadar Ureum dan  Kreatinin  pada  pasien  Diabetes  Melitus Tipe  2.  Hasil  serupa  didapatkan  oleh,  Ela Melani  pada  tahun  2020  didapatkan  hasil bahwa  terjadi  peningkatan  Kadar  Ureum  dan Kreatinin pada pasien Diabetes Melitus Tipe 2. Penelitian selanjutnya dilakukan oleh Nurmalasari  Amira  2014,  Hubungan  Tekanan Darah  dan Lama Menderita  Diabetes dengan Laju Filtrasi Glomerulus pada Subjek Diabetes Melitus Tipe 2 didapatkan hasil menunjukkan bahwa  ada  hubungan  yang  bermakna  antara Tekanan  Darah  dengan  Laju  Filtrasi Glomerulus.
Sehingga  peneliti  tertarik  melakukan penelitian  tersebut  karena    dilihat  dari komplikasi  Diabetes  Melitus  Tipe  2  seperti gagal  ginjal  dan  hipertensi  cukup  berat  dan sering  dijumpai  pada  penderita  Diabetes Melitus  Tipe  2.  Maka  dari  itu  peneliti  ingin melakukan  penelitian  lebih  lanjut  mengenai “Hubungan  Kadar  Ureum  dan  Kreatinin dengan  Tekanan  Darah  pada  Pasien  Diabetes Melitus Tipe 2 di Rumah Sakit Budi Kemuliaan Kota Batam Tahun 2021.
SUBJEK DANMETODE PENELITIAN Penelitian ini menggunakan desain penelitian  analitik  observasional  dengan pendekatan cross  sectional .  Populasi  dalam penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien  Diabetes Melitus Tipe 2 pada tahun 2021 di Rumah Sakit Budi  Kemuliaan  Kota  Batam  yang  berjumlah 134  sampel.  Teknik  pengambilan  sampel menggunakan Purposive  Sampling. Teknik pengambilan data menggunakan data sekunder yaitu  data  rekam  medis  di  Rumah  Sakit  Budi Kemuliaan  Kota  Batam  Tahun  2021.  Analisis data menggunakan Spearman test.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Analisis Univariat
1. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Kadar Ureum
Tabel 1. Distribusi Frekuensi Kadar Ureum Kadar Ureum Frekuensi (f) Persentase ( % ) Normal 58 43,3 Tinggi 76 56,7 Total 134 100
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  dalam penelitian  ini  dari  sebanyak  134  sampel, didapatkan  pasien  dengan  kadar  ureum  tinggi sebanyak 76 pasien (56,7%) dan kadar  ureum normal sebanyak 58 pasien (43,3%).
Hal  ini  disebabkan  karena  pada  penderita diabetes  melitus  tipe  2  terjadi  suatu  resistensi insulin  atau  berkurangnya  efektifitas  biologis dari  insulin  akibat  kekurangan  insulin  maka glukosa  tidak  dapat  diubah  menjadi  glikogen sehingga  kadar  gula  darah  meningkat (hiperglikemi).  Ginjal  tidak  dapat  menahan hiperglikemi, sehingga apabila terjadi hiperglikemi maka ginjal tidak bisa menyaring dan  mengabsorbsi  sejumlah  glukosa  dalam darah.  Adanya  gangguan  pada  ginjal  dapat mengakibatkan  peningkatan  ureum  yang dibuang di dalam darah sehingga kadar ureum tinggi  mendominasi  dan  terbanyak  pada penelitian  ini.  Ureum  merupakan  substansi yang dibuang ginjal dari tubuh sehingga dapat mengukur fungsi ginjal.
Diabetes  Melitus  dimana  tidak  diimbangi dengan  pola  perilaku  hidup  sehat  bisa berdampak pada masalah gangguan ginjal yang serius.  Gangguan  ginjal  dapat  terdeteksi  dari adanya  perubahan  nilai  kadar  ureum.  Ureum merupakan produk sisa metabolik dari protein. Berasal  dari  protein  makanan  menjadi  asam amino  yang  sebagian  besar  dijadikan  oleh bakteri  kemudian  di  pecah  menjadi  amoniak. Di hati amoniak di ubah menjadi ureum yang masuk ke sirkulasi dan dilanjutkan oleh ginjal untuk dieksresikan dalam urine, apabila terjadi kerusakan atau terjadinya gangguangan fungsi ginjal  maka  kadar  ureum  dalam  darah  akan meningkat dan meracuni tubuh ( Ferguson et al , 2016).
Hiperglikemia pada pasien diabetes melitus tipe  2  menjadi  penyebab  awal  terjadinya gangguan  pada  ginjal  dengan  adanya perubahan  pada  membran  basalis  glomerulus yaitu  proliferasi  dari  sel-sel  mesangium, sehingga  terjadi  glomerulosklerosis.  Indikator fungsi ginjal adalah dengan menilai laju filtrasi glomerulus,  dan  apabila  nilai  ini  mengalami penurunan maka kadar ureum akan meningkat ( McFarlane et al , 2018).
Faktor yang dapat menyebabkan terjadinya peningkatan  kadar  ureum  pada  penderita diabetes  melitus  yaitu  adanya  penyakit komplikasi  gagal  ginjal  kronik  dan  hipertensi sehingga terjadinya peningkatan kadar ureum. Terjadi  penurunan  kadar  ureum  bisa disebabkan karena adanya gangguan fungsi hati dan  kurangnya  asupan  protein.  Sedangkan kadar  ureum  normal  pada  penderita  diabetes melitus  dikarenakan  pasien  diabetes  melitus mengikuti pola hidup sehat seperti mengontrol kadar  gula  darah  dan  tidak  mengkonsumsi berbagai  macam  obat  yang  menyebabkan rusaknya fungsi ginjal ( Bamanikar et al , 2016).
Hal  ini  sejalan  dengan  pemeriksaan  kadar ureum  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 yang  diteliti  Syahlani  pada  tahun  2016, didapatkan  hasil  pemeriksaan  kadar  ureum tinggi  berjumlah  22  orang  (55%)  dari  jumlah sampel  40  orang,  dan  yang  normal  berjumlah 18  orang  (45%).  Penelitian  ini  juga  sejalan dengan penelitian Ela Melani pada tahun 2020, didapatkan  hasil  pemeriksaan  kadar  ureum tinggi 51,6 % dan dan normal berjumlah 48,3 %.
2. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Kadar Kreatinin
Tabel 2. Distribusi Frekuensi Kadar Kreatinin Kadar Kreatinin Frekuensi (f) Persentase (%) Normal 69 51,5 Tinggi 65 48,5 Total 134 100
Tabel  2  menunjukkan  bahwa  dalam penelitian  ini  dari  sebanyak  134  sampel, didapatkan  pasien  dengan  kadar  kreatinin normal sebanyak 69 pasien (51,5%) dan kadar kreatinin tinggi sebanyak 65 pasien (48,5%).
Hasil  diatas  menunjukkan  bahwa  tinggi rendahnya  kreatinin  dalam  darah  digunakan sebagai  indikator  penting  dalam  menentukan apakah  pasien  diabetes  melitus  tipe  2 mengalami  gangguan  fungsi  ginjal,  sehingga pemeriksaan kreatinin serum berfungsi sebagai indikator  perjalanan  penyakit  DM  yang berpotensi mengalami gagal ginjal.
Peningkatan  kadar  kreatinin  serum  pasien diabetes  melitus  dimulai  dengan  adanya mikroalbumiuria  atau  proteinuria    dimana proses  tersebut  merupakan  komplikasi  kronis penderita  diabetes  melitus.  Komplikasi  kronis biasanya  terjadi  10-15  tahun  setelah  awitan diabetes (Smeltzer, 2013).
Perkembangan  penyakit  diabetes  melitus menjadi  gagal  ginjal  akhir  juga  diduga dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor  antara  lain genetik,  diet,  dan  kondisi  medik  seperti hipertensi dan kadar gula darah yang tinggi dan tidak terkontrol.
Hipertensi sistemik menyebabkan  hiperfiltrasi  dan  abnormalitas hemodinamik
yang meningkatkan perkembangan  kerusakan  glomeruli  dan nefropatik diabetik (Decroli E, 2019).
Pemeriksaan  kadar  kreatinin  dalam  darah merupakan  salah  satu  parameter  yang digunakan untuk menilai fungsi ginjal. Hal ini dikarenakan  konsentrasi  dalam  plasma  dan ekskresinya  di  urin  dalam  24  jam  relatif konstan. Kadar kreatinin darah yang lebih besar dari normal mengisyaratkan adanya gangguan fungsi  ginjal.  Kreatinin  adalah  produk metabolisme  yang  memiliki  molekul  lebih besar  dari  ureum  dan  pada  dasarnya  tidak permeable terhadap membran tubulus.
Oleh karena itu, kreatinin yang difiltrasi hampir tidak  ada  yang  direabsorbsi,  sehingga sebenarnya semua kreatinin yang difiltrasi oleh glomerulus akan diekskresikan ke dalam urin. Namun  sejumlah  kecil  kreatinin  disekresikan oleh  tubulus,  sehingga  jumlah  kreatinin  yang diekskresikan  dalam  urin  sedikit  melebihi jumlah yang difiltrasi (Irawati, 2016).
Kreatinin  merupakan  produk  penguraian kreatin. Kreatin disintesis di hati dan terdapat pada  hampir  semua  otot  rangka  sehingga individu  dengan  massa  otot  besar  dapat memiliki  nilai  yang  lebih  tinggi.  Peningkatan dua  kali  lipat  kadar  kreatinin  serum mengindikasikan  adanya  penurunan  fungsi ginjal  sebesar  50%.  Menurunnya  filtrasi glomerulus  menyebabkan  kadar  kreatinin serum  akan  meningkat.  Kreatinin  serum  ini mencerminkan  kerusakan  ginjal  yang  paling sensitif  karena  dihasilkan  secara  konstan  oleh tubuh.  Berdasarkan  teori  faktor  yang mempengaruhi meningkatnya plasma kreatinin dalam darah antara lain diet tinggi protein, dan yang  mempengaruhi  menurunnya  plasma kreatinin  dalam  darah  adalah  diet  rendah protein dan berkurangnya massa otot (Chadijah S, 2011).
Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  Nurhayati  pada tahun  2019  bahwa  dari  64  penderita  diabetes melitus tipe 2 diperoleh kadar kreatinin serum normal  sebanyak  33  orang  (51,6%),  kadar kreatinin  serum  tinggi  sebanyak  25  orang (39,1%),  dan  kadar  kreatinin  serum  rendah sebanyak 6 orang (9,4%).
3. Distribusi Frekuensi Berdasarkan TekananDarah Tabel 3. Distribusi Frekuensi Tekanan Darah Tekanan Darah Frekuensi ( f ) Persentase ( % ) Normal 34 25,4 Prehipertensi 23 17,2 Hipertensi Stadium 1 38 28,4 Hipertensi Stadium 2 39 29,1 Total 134 100
Tabel  3  menunjukkan  bahwa  dalam penelitian  ini  dari  sebanyak  134  sampel, didapatkan  pasien  dengan  tekanan  darah hipertensi  stadium  2  sebanyak  39  pasien (29,1%),  tekanan  darah  hipertensi  stadium  1 sebanyak  38  pasien  (28,4%),  tekanan  darah normal  sebanyak  34  pasien  (25,4%),  dan tekanan darah prehipertensi sebanyak 23 pasien (17,2 %).
Hal  ini  disebabkan  oleh  kadar  gula  dalam darah yang terus menerus tinggi dapat merusak pembuluh  darah  melalui  berbagai  mekanisme pada  tingkat  jaringan,  sel  dan  biokimia menimbulkan  stres  oksidatif,  aktivasi protein kinase  C  (PKC),  reseptor  advanced  glycated end  product  (RAGE), sehingga  menyebabkan vasokonstriksi , aktivasi respon peradangan dan trombosis.  Kerusakan  sel-sel  endotel  akibat hiperglikemi  mencetuskan  reaksi  imun  dan inflamasi sehingga akhirnya terjadi pengendapan  trombosit,  makrofag,  dan jaringan fibrosis serta proliferasi sel otot polos pembuluh  darah  yang  merupakan  awal terjadinya  lesi  aterosklerosis.  Terjadinya aterosklerosis  pada  pembuluh  darah  dalam jangka  panjang  dapat  memicu  peningkatan tekanan darah (Sari G, 2017).
Peningkatan  tekanan  darah  pada  keadaan hiperglikemi  merupakan  suatu  proses  yang kompleks, hormon insulin berperan penting terhadap  perkembangan  hipertensi,  pasien hipertensi  dengan  DM  dijumpai  gangguan transport glukosa yang mengakibatkan glukosa serum  meningkat  dan  menstimulasi  pankreas untuk  memproduksi  insulin,  peningkatan insulin  berkontribusi  terhadap  hipertensi melalui peningkatan pengaktifan simpatis atau dengan  stimulasi  hipertrofi  sel  otot  polos vaskular yang meningkatkan resistensi pembuluh  darah.  Hipertrofi  vaskular  dapat terjadi  akibat  efek  mitogenik  langsung  dari insulin  atau  melalui  peningkatan  sensitivitas faktor pertumbuhan VEGF ( Vascular Endotehlial Growth Factor ) yang berasal dari platelet (Jelantik, 2014).
Pada  keadaan  hiperglikemi  dan  resisten insulin  terjadi  penurunan  nitrit  oksida  (NO)
sebagai vasodilator yang pada keadaan normal pembuluh  darah  akan  selalu  mensintesis  NO. faktor pertumbuhan VEGF ( Vascular Endotehlial Growth Factor ) yang berasal dari platelet. 15 Pada  keadaan  hiperglikemi  dan resisten insulin terjadi penurunan nitrit oksida (NO)  sebagai  vasodilator  yang  pada  keadaan normal pembuluh darah akan selalu mensintesis NO. Pembentukan NO oleh sintesis enzimatik L-arginin dikatalisis oleh nitrit oxide synthase (NOS),  penurunan  NO  terjadi  akibat adanya  penurunan  NOS  yang  terjadi  akibat penurunan  ketersediaan  substratnya  yakni L- arginin .  Keadaan  ini  menyebabkan  pembuluh darah vasokonstriksi sehingga terjadi hipertensi.  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi perubahan  tekanan  darah  adalah  faktor keturunan,  usia,  jenis  kelamin,  stres  fisik  dan psikis,  kegemukan,  pola  makan  tidak  sehat, konsumsi  garam  yang  tinggi,  kurangnya aktivitas  fisik,  penyakit  lain,  dan  merokok (Damayanti , 2018).
Salah  satu  komplikasi  dari  tingginya tekanan darah pada pasien diabetes melitus tipe 2  adalah  kerusakan  ginjal.  Hipertensi  dan kerusakan  ginjal  saling  mempengaruhi. Hipertensi  dapat  menyebabkan  kerusakan ginjal,  sebaliknya  gagal  ginjal  kronik  dapat menyebabkan  hipertensi.  Hipertensi  yang berlangsung  lama  dapat  mengakibatkan perubahan  struktur  pada  arteriol  di  seluruh tubuh, ditandai dengan fibrosis dan hialinisasi dinding pembuluh darah. Organ sasaran utama adalah  jantung,  otak,  ginjal,  dan  mata.  Pada ginjal,  arteriosklerosis  akibat  hipertensi  lama menyebabkan nefrosklerosis (Masi G, 2018). Hal ini sejalan dengan hasil penelitian yang dilakukan Dewa Gede pada tahun 2019, bahwa dari 45 responden diperoleh responden dengan kondisi  hiperglikemia  sebanyak  17,8%  dan mengalami  hipertensi  tahap  1  sebesar  66,7% serta  hipertensi  tahap  2  sebesar  33,3%. Penelitian  ini  juga  sejalan  dengan  penelitian Cut Firdina pada tahun 2016, bahwa dari 317 populasi  pasien  diabetes  melitus  tipe  2 didapatkan  233  pasien  (73,5%)  menderita hipertensi.

## B. Analisis Bivariat
1. Hubungan antara Kadar Ureum dengan Tekanan Darah
Tabel 4. Analisis Hubungan Kadar Ureum dengan Tekanan Darah Pasien Diabetes Melitus Tipe 2
Tekanan Darah Total P Value Kadar Ureum Normal Pre- hipertensi Hipertensi Stadium 1 Hipertensi Stadium 2 f % f % f % f % f % 0,000 Normal 22 37,9 13 22,4 15 25,9 8 13,8 58 100 Tinggi 12 15,8 10 13,2 23 30,3 31 40,8 76 100 Total 34 23 38 39 134
Berdasarkan  Tabel  4  diatas  hasil  analisis hubungan kadar ureum dengan tekanan darah, didapatkan  kadar  ureum  tinggi  dengan hipertensi  stadium  2  sebanyak  31  pasien (40,8%) sedangkan kadar ureum tinggi dengan hipertensi  stadium  1  sebanyak  23  pasien (30,3%), kadar ureum normal dengan tekanan darah  normal  sebanyak  22  pasien  (37,9%) sedangkan  kadar  ureum  normal  dengan hipertensi  stadium  1  sebanyak  15  pasien (25,9%),  kadar  ureum  normal  dengan prehipertensi  sebanyak  13  pasien  (22,4%) sedangkan kadar ureum tinggi dengan tekanan darah  normal  sebanyak  12  pasien  (15,8%), kadar  ureum  tinggi  dengan  prehipertensi sebanyak  10  pasien  (13,2%)  sedangkan  kadar ureum  normal  dengan  hipertensi  stadium  2 sebanyak 8 pasien (13,8%).
Dari hasil uji statistik dengan spearman rho antara  variabel  kadar  ureum  dengan  tekanan darah p-value sebesar  0,000  (<0,05),  maka dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa  H01  ditolak, dimana terdapat hubungan antara kadar ureum dengan  tekanan  darah  pada  pasien  diabetes melitus  tipe  2  dan  diperoleh  nilai  koefisien korelasi  (r)  sebesar  0,349  yang  berarti interpretasi  nilai  (r)  korelasinya  lemah, kemudian koefisien bertanda positif menunjukan  terdapat  hubungan  positif  antara kadar ureum dengan tekanan darah. Hubungan kedua  variabel  searah  yang  apabila  tekanan darah normal maka kadar ureum rendah Begitu
sebaliknya, apabila tekanan darah tinggi maka kadar ureum tinggi.
Pada  perjalanan  penyakit  diabetes  melitus tipe2 terjadi penurunan fungsi selbeta pankreas pankreas  dan  peningkatan  insulin  yang berlanjut sehingga terjadi hiperglikemia kronik dan  segala  dampaknya.  Hiperglikemia  kronik ini semakin merusak sel beta secara gradual di satu sisi dan memperburuk resistensi insulin di sisi  lain,  sehingga  penyakit  diabetes  melitus tipe  2  semakin  progresif  dan  dapat menimbulkan  berbagai  komplikasi,  baik makrovaskuler  maupun  mikrovaskuler.  Pada komplikasi  mikrovaskuler  yaitu  mengenai pembuluh  darah  kecil  didalam  ginjal mengalami kematian, disebut dengan nefropati. Salah satu indikator fungsi ginjal adalah dengan menilai Glomeruler  Filtration  Rate (GFR). GFR  memberikan  informasi  tentang  jumlah jaringan  ginjal  yang  berfungsi,  apabila  nilai GFR mengalami penurunan maka kadar ureum akan meningkat (Alfonso, 2016).
Ureum merupakan produk nitrogen terbesar yang  dikeluarkan  melalui  ginjal  yang  berasal dari  diet  dan  protein  endogen  yang  telah difiltrasi  oleh  glomerulus  dan  sebagian direabsorbsi  oleh  tubulus.  Ureum  akan  lebih banyak lagi direabsorbsi pada keadaan di mana urin  lambat  atau  terganggu  (dehidrasi)  yang akan menyebabkan oliguria. Kejadian ini akan merangsang  terbentuknya  hormone  enzimatik yaitu  renin  (dikeluarkan  oleh  sel  granular aparatus  jukstraglomerulus).  Renin  yang  telah
diproduksi akan dibawa oleh darah yang dapat berikatan  dengan  angiotensinogen  menjadi angitensin I, angiotensin I yang terbentuk dapat dirubah  menjadi angiotensin  II oleh  ACE ( angiotensin converting enzim ) yang diproduksi  di  jaringan  paru  maupun  di  sel endotel  pembuluh  darah .  Angiotensin  II dapat mengaktifkan  AT1  Reseptor  akibatnya  akan terjadi  efek  vasokontriksi  yang  kuat  pada pembuluh  darah,  rangsangan  aldosteron  yang menyebabkan retensi Na dan Air, meningkatnya inflamasi, meningkatnya oksidatif  stress  yang  menurunkan  kadar  NO, dan  meningkatnya  fibrosis. Angiotensin converting  enzim yang  ada  dalam  darah  juga mempunyai  efek  menurunkan  bradikinin  dan Nitric Oxide (NO) yang menambah terjadinya efek Vasokonstriksi (Sheerwood L, 2014). Angiotensin  II  juga  tidak  hanya  dihasilkan oleh  renin,  tetapi  juga  oleh  non  renin  yaitu dapat diproduksi langsung
oleh angiotensinogen dan angiotensin I tanpa ACE (melalui enzim chymase). Rangsangan Aldosteron oleh angiotensin II akan menyebabkan  retensi  natrium  dan  air. Angiotensin  II  juga  mempunyai  efek meningkatkan risiko terjadinya atherosclerosis akibat meningkatnya inflamasi. Sehingga pada akhirnya efek keseluruhan akan menyebabkan meningkatnya  tekanan  darah  atau  hipertensi (Sheerwood L, 2014).
Hipertensi  atau  peningkatan  tekanan  darah yang terjadi akibat penyakit ginjal merupakan mekanisme  umpan  balik  untuk  menurunkan dan  menyeimbangkan  substansi  yang  keluar agar  tekanan  darah  menjadi  normal  kembali, tetapi apabila kerusakan ginjal ( renal disease ) tidak  diobati  dengan  baik,  maka  akan menambah berat penyakit hipertensi. Sehingga penanganan  hipertensi  pada  penyakit  ginjal harus  dilihat  secara  baik,  karena  keduanya saling  berhubungan  erat,  dimana  penyakit ginjal  dapat  menyebabkan  hipertensi,  dan hipertensi  yang  menetap  dapat  menyebabkan penyakti  ginjal  yang  lebih  memburuk  lagi (Hall, 2013).
Salah  satu  komplikasi  dari  tingginya tekanan darah pada pasien diabetes melitus tipe
2  adalah  kerusakan  ginjal.  Hipertensi  dan kerusakan  ginjal  saling  mempengaruhi. Hipertensi  dapat  menyebabkan  kerusakan ginjal,  sebaliknya  gagal  ginjal  kronik  dapat menyebabkan  hipertensi.  Hipertensi  yang berlangsung  lama  dapat  mengakibatkan perubahan  struktur  pada  arteriol  di  seluruh tubuh, ditandai dengan fibrosis dan hialinisasi dinding pembuluh darah. Organ sasaran utama adalah  jantung,  otak,  ginjal,  dan  mata.  Pada ginjal,  arteriosklerosis  akibat  hipertensi  lama menyebabkan  nefrosklerosis.  Gangguan  ini merupakan  akibat  langsung  iskemia  karena penyempitan lumen pembuluh darah intrarenal. Penyumbatan  arteri  dan  arteriol  akan menyebabkan kerusakan glomerulus dan atrofi tubulus,  sehingga  seluruh  nefron  rusak,  yang menyebabkan  terjadinya  gagal  ginjal  kronik. Hipertensi  mengakibatkan  perubahan  kadar ureum  melebihi  normal  oleh  karena  proses abnormal  sel  ginjal.  Penyakit  ginjal  dan hipertensi dapat menjadi penyakit ginjal kronik, Penyakit  gagal  ginjal  kronik  ditandai  dengan abnormalitas  struktur  ataupun  penurunan fungsi ginjal (Masi G, 2018).
Selain  tekanan  darah,  terdapat  faktor  lain yang  menentukan  kadar  ureum  dalam  darah diantaranya  peningkatan  katabolisme  protein jaringan  disertai  dengan  keseimbangan nitrogen  yang  negatif,  seperti  terjadi  demam, penyakit yang mengakibatkan atrofi, tirotoksikosis,  koma  diabetika  atau  setelah trauma  ataupun  operasi  besar.  Pemecahan protein  plasma  yang  berlebihan,  seperti  pada penderita  leukemia,  pelepasan  protein  lekosit menyebabkan uream plasma yang tinggi. Obat Triamteren (Dyrenium), Antibiotik (Basitrasin, Sefaloridin dan lain-lain (Joyce et al , 2014).
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian yang  dilakukan  Kanwar  pada  tahun  2015 terhadap 603 penderita DM tipe 2 memperoleh hasil  bahwa  58,3%  dari  DM  tipe  2 menunjukkan  peningkatan  kadar  ureum.  Pada penelitian  yang  dilakukan  Yadaf  pada  tahun 2014, terdapat hubungan positif dan signifikan antara peningkatan kadar ureum darah dengan semakin lama dan berat stadium hipertensi.

## 2. Hubungan Kadar Kreatinin dengan Tekanan Darah
Tabel 5. Analisis Hubungan Kadar Kreatinin dengan Tekanan Darah Pasien Diabetes Melitus Tipe 2
Tekanan Darah Total P Value Kadar Kreatinin Normal Pre- hipertensi Hipertensi Stadium 1 Hipertensi Stadium 2 f % f % f % f % f % 0,000 Normal 27 39,1 18 26,1 15 21,7 9 13,0 69 100 Tinggi 7 10,8 5 7,7 23 35,4 30 46,2 65 100 Total 34 23 38 39 134
Berdasarkan  Tabel  5  diatas  hasil  analisis hubungan  kadar  kreatinin  dengan  tekanan darah,  didapatkan  kadar  kreatinin  tinggi dengan  hipertensi  stadium  2  sebanyak  30 pasien  (46,2%)  sedangkan  kadar  kreatinin normal dengan tekanan darah normal sebanyak 27  pasien  (39,1%),  kadar  kreatinin  tinggi dengan  hipertensi  stadium  1  sebanyak  23 pasien  (35,4%)  sedangkan  kadar  kreatinin normal  dengan  prehipertensi  sebanyak  18 pasien (26,1%), kadar kreatinin normal dengan hipertensi  stadium  1  sebanyak  15  pasien (21,7%)  sedangkan  kadar  kreatinin  normal dengan hipertensi stadium 2 sebanyak 9 pasien (13,0%), kadar kreatinin tinggi dengan tekanan darah  normal  sebanyak  7  pasien  (10,8%) sedangkan  kadar  kreatinin  tinggi  dengan prehipertensi sebanyak 5 pasien (7,7%). Dari hasil uji statistik dengan spearman rho antara variabel kadar kreatinin dengan tekanan darah p-value sebesar  0,000 (<0,05),  maka dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa  H 0 2  ditolak, dimana  terdapat  hubungan  antara  kadar kreatinin  dengan  tekanan  darah  pada  pasien diabetes  melitus  tipe  2  dan  diperoleh  nilai koefisien korelasi (r) sebesar 0,470 yang berarti interpretasi  nilai  (r)  korelasinya  sedang, kemudian koefisien bertanda positif menunjukan  terdapat  hubungan  positif  antara kadar  kreatinin  dengan  tekanan  darah. Hubungan kedua variabel searah yang apabila kadar  kreatinin  normal  maka  tekanan  darah
rendah.  Begitu  sebaliknya,  apabila  kadar kreatinin tinggi maka tekanan darah tinggi. Sama halnya dengan pembahasan mengenai kadar ureum yang tinggi pada pasien diabetes melitus  tipe  2,  kadar  kreatinin  berhubungan dengan  laju  filtrasi  glomerulus,  dengan rendahnya  nilai  filtrasi  maka  tinggi  kadar kreatinin.  Pemeriksaan  kadar  kreatinin  dalam darah  merupakan  salah  satu  parameter  yang digunakan untuk menilai fungsi ginjal. Hal ini dikarenakan  konsentrasi  dalam  plasma  dan ekskresinya  di  urin  dalam  24  jam  relatif konstan. Kadar kreatinin darah yang lebih besar dari  normal  mengisyaratkan  adanya  gangguan fungsi ginjal (Sukandar E, 2013).
Kreatinin adalah produk metabolisme yang memiliki  molekul  lebih  besar  dari  ureum  dan pada  dasarnya  tidak  permeabel  terhadap membran  tubulus.  Oleh  karena  itu,  kreatinin yang  difiltrasi  hampir  tidak  ada  yang direabsorbsi,  sehingga  sebenarnya  semua kreatinin  yang  difiltrasi  oleh  glomerulus  akan diekskresikan ke dalam urin. Namun sejumlah kecil  kreatinin  disekresikan  oleh  tubulus, sehingga  jumlah  kreatinin  yang  diekskresikan dalam  urin  sedikit  melebihi  jumlah  yang difiltrasi (Irawati, 2016).
Kreatinin  merupakan  produk  penguraian kreatin.  Kreatin  disintesis  di  hati  dan  terdapat pada  hampir  semua  otot  rangka  sehingga individu  dengan  massa  otot  besar  dapat memiliki nilai yang lebih tinggi. Ada beberapa
faktor yang mempengaruhi peningkatan plasma kreatinin,  antara  lain  diet  tinggi  kreatinin  dari daging  atau  suplemen  kaya  kreatinin. Menurunnya sekresi kreatinin akibat kompetisi dengan  asam  keton,  anion  organik  (pada uremia),  atau  obat  ( simetidin,  sulfa )  (Effendi, 2014).
Peningkatan  dua  kali  lipat  kadar  kreatinin serum  mengindikasikan  adanya  penurunan fungsi  ginjal  sebesar  50%,  demikian  juga peningkatan  tiga  kali  lipat  mengisyaratkan penurunan  fungsi  ginjal  sebesar  75%. Menurunnya filtrasi glomerulus, menyebabkan klirens  kreatinin  akan  menurun  dan  kadar kreatinin  serum  akan  meningkat.  Kadar kreatinin,  kadar  urea  nitrogen  darah  juga biasanya  meningkat.  Kreatinin  serum  ini mencerminkan  kerusakan  ginjal  yang  paling sensitif  karena  dihasilkan  secara  konstan  oleh tubuh (Ela M, 2020).
Peningkatan  tekanan  darah  yang  terjadi akibat  penyakit  ginjal  merupakan  mekanisme umpan balik untuk menurunkan dan menyeimbangkan  substansi  yang  keluar  agar tekanan  darah  menjadi  normal  kembali. Hipertensi  dapat  menyebabkan  kerusakan ginjal,  sebaliknya  gagal  ginjal  kronik  dapat menyebabkan  hipertensi.  Hipertensi  yang berlangsung  lama  dapat  mengakibatkan perubahan  struktur  pada  arteriol  di  seluruh tubuh, ditandai dengan fibrosis dan hialinisasi dinding  pembuluh  darah.  Pada  ginjal, arteriosklerosis akibat hipertensi lama menyebabkan  nefrosklerosis.  Gangguan  ini merupakan  akibat  langsung  iskemia  karena penyempitan lumen pembuluh darah intrarenal. Penyumbatan  arteri  dan  arteriol  akan menyebabkan kerusakan glomerulus dan atrofi tubulus,  sehingga  seluruh  nefron  rusak,  yang menyebabkan  terjadinya  gagal  ginjal  kronik (Masi G, 2018).
Kadar  kreatinin  serum  yang  rendah menggambarkan  menurunnya  volume  otot skeletal.  Pada  pasien  pasien  diabetes  melitus tipe  2  otot  skeletal  merupakan  target  jaringan terhadap insulin, dan terjadi resistensi terhadap insulin.  Penurunan  volume  otot  skeletal  akan
mengakibatkan menurunnya target insulin. Hal ini  menjelaskan,  mengapa  pada  penderita diabetes  melitus  tipe  2  memiliki  kadar  serum kreatinin yang rendah (Harita, 2009).
Hasil  pemeriksaan  kreatinin  bisa  saja mendapatkan  nilai  kreatinin  yang  lebih  tinggi dari nilai kreatinin normal. Nilai kreatinin yang tinggi  bisa  disebabkan  oleh  beberapa  kondisi. Kondisi  yang  pertama  yaitu  kondisi  normal, dimana hasil pemeriksaan kreatinin dapat lebih tinggi  dari  nilai  normal  apabila  seseorang banyak  mengkonsumsi  daging,  suplemen protein  atau  sumber  protein  lainnya  dan berolahraga  dengan  intensitas  yang  sangat tinggi.  Namun  biasanya,  peningkatan  nilai kreatinin  karena  hal-hal  tersebut  tidak  akan terlalu tinggi dibandingkan apabila peningkatan nilai  kreatinin  yang  dikarenakan  suatu penyakit. Kondisi yang kedua yaitu dehidrasi, Sekitar  60-70%  dari  tubuh  terdiri  dari  cairan. Kebutuhan  cairan  tubuh  yang  tercukupi memelihara semua organ agar dapat berfungsi dengan  baik,  salah  satunya  adalah  ginjal. Dehidrasi berat dapat menyebabkan kerusakan ginjal  dan  meningkatkan  kadar  kreatinin. Kondisi yang ketiga yaitu penyakit ginjal, kadar kreatinin  yang  lebih  tinggi  dari  normal  dapat merupakan  gejala  penyakit  ginjal  seperti Glomerulonefritis, Pielonefritis, penyakit ginjal  kronik  dan  gagal  ginjal.  Kondisi  yang keempat yaitu sumbatan aliran urinasi, hal-hal yang  dapat  menyumbat  dan  mengganggu jalannya  urinasi  seperti  pembesaran  pada prostat  dan  batu  ginjal  dapat  menyebabkan gangguan dari pembuangan kreatinin sehingga kadar kreatinin dapat meningkat. Kondisi yang kelima yaitu, efek samping obat, beberapa obat seperti Cimetidine, Ranitidine dan Trimetoprim dapat  mengurangi  sekresi  atau  pembuangan kreatinin  pada  urin  sehingga  menyebabkan kreatinin  darah  meningkat.  Nilai  kreatinin biasanya akan menjadi normal kembali setelah beberapa  bulan  menghentikan  konsumsi  obat- obatan  tersebut.  Kondisi  yang  terakhir  yaitu gangguan  aliran  darah  ke  ginjal,  Pasien  yang mengalami  syok,  kekurangan  cairan,  atau aterosklerosis biasanya  akan  mengalami
gangguan aliran darah yang menuju ke ginjal. Akibatnya, pasien tersebut tidak memiliki nilai kreatinin normal (Sitti, 2018).
Pada  penelitian  yang  dilakukan  Apriani  L pada  tahun  2016  didapatkan  korelasi  yang sangat  kuat  antara  hipertensi  dengan  kadar kreatinin, dengan nilai r 0,727. Nurhayati pada tahun 2019 mendapatkan dari 46 orang diabetes melitus  tipe  2  yang  hipertensi,  sebanyak  22 orang  (47,8%)  dengan  kadar  kreatinin  tinggi, sebanyak  20  orang  (43,5%)  dengan  kadar kreatinin normal, dan sebanyak 4 orang (8,7%) dengan kadar kreatinin rendah.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan 2021, dapat disimpulkan bahwa :
1. Didapatkan  pasien    dengan  kadar  ureum tinggi  sebanyak  56,7%  dan  kadar  ureum normal sebanyak 43,3%.
2. Didapatkan  pasien  dengan  kadar  kreatinin normal sebanyak 51,5% dan kadar kreatinin tinggi sebanyak 48,5%.
3. Didapatkan  tekanan  darah  hipertensi stadium  2  sebanyak  29,1%,  tekanan  darah hipertensi  stadium  1  sebanyak  28,4%, pasien  dengan  tekanan  darah  normal sebanyak  25,4%,  dan  tekanan  darah prehipertensi sebanyak 17,2%.
4. Terdapat  hubungan  signifikan  antara hubungan  kadar  ureum  dengan  tekanan darah  dengan  nilai p-value 0,000  (<0,05) dan  diperoleh  nilai  koefisien  korelasi  (r) sebesar  0,349  dan  yang  berarti  interpretasi nilai  (r)  korelasinya  lemah,  kemudian koefisien  bertanda  positif  menunjukan terdapat  hubungan  positif  antara  kadar ureum dengan tekanan darah.
5. Terdapat  hubungan  signifikan  antara hubungan  kadar  kreatinin  dengan  tekanan darah  dengan  nilai p-value 0,000  (<0,05) dan  diperoleh  nilai  koefisien  korelasi  (r) sebesar  0,470  dan  yang  berarti  interpretasi nilai  (r)  korelasinya  sedang,  kemudian koefisien  bertanda  positif  menunjukan terdapat  hubungan  positif  antara  kadar kreatinin dengan tekanan darah.

## SARAN
Diharapkan  agar  pasien  diabetes  melitus tipe 2 untuk rajin konsultasi ke dokter seawal mungkin dan mengontrol gula darah agar dapat mencegah  terjadinya  komplikasi  kerusakan ginjal  dan  hipertensi.  Diharapkan  juga  dapat melitus menambah pengetahuan dan wawasan bagi  masyarakat    tentang  komplikasi  diabetes tipe  2. Serta  Diharapkan  bagi  peneliti  lainnya agar  dapat  melakukan  penelitian  dengan metode  yang  lain,  dan  diharapkan  dapat menggunakan  tentang  faktor-faktor  lain  yang berhubungan  dengan  diabetes  melitus  tipe  2 dengan terjadinya komplikasi terhadap ginjal.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terimakasih  kepada dr.  Putra  Hendra,  Sp.PD.,  M.Biomed  dan  dr. Andi  Ipaljri  Saputra,  M.Kes  yang  telah memberikan  saran  dan  kritik  pada  penelitian ini.  Ucapan  terimakasih  juga  penulis  ucapkan kepada  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota Batam.

## DAFTAR PUSTAKA
Alfonso,  A.  A.,  &  Mongan,  A.  E., (totodaftar2016). Gambaran  Kadar Kreatinin Serum Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Stadium 5 Non Dialisis .
Bagian  Patologi  Klinik  Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado.
Bamanikar  SA,  Bamanikar  AA,  Arora  A (2016). Study  of  Serum  urea  and Creatinine in Diabetic and nondiabetic patients  in  in  a  tertiary  teaching hospital. J. Clin Med Res, 2 (1): 12-15.
Black  joyce.  M  &  Jane  Hokanse  Hawks,
(2014). Medical  Surgical  Nursing  vol
2. Jakarta: Salemba
Chadijah  S.  (2011).  Perbedaan  Status  Gizi, Ureum  Dan  Kreatinin  Pada  Pasien Gagal Ginjal Kronik Dengan Diabetes Melitus Dan Non Diabetes Melitus Di Rsud Dr. Zainoel Abidin Banda Aceh.
Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro: Semarang Damayanti  E.  (2018). Hubungan  Nilai  Laju Filtrasi  Glomerulus  Dengan  Anemia
Pada Pasien Diabetes Melitus. Skripsi. Decroli  E.  (2019). Diabetes  Melitus  Tipe  II.
Padang: Pusat Penerbitan Bagian Ilmu Penyakit  Dalam  Fakultas  Kedokteran
Universitas  Andalas  Padang. Di Poliklinik Geriatri Rsud Ulin

## Banjarmasin.
Didier  Collard.,  Tom  F.,  Ron  JG.,  Liffert  V., Bert-Jan  H.  van  den  Born.  (2018). Creatinine Rise During Blood Pressure Therapy  and  the  Risk  of  Adverse Clinical  Outcomes  in  Patients  With Type  2  Diabetes  Mellitus;  American Heart Association, Inc.
Effendi I (Ed).(2014). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam  Jilid  II  Edisi  VI. Jakarta: InternaPublishing. Ela Melani. (2020). Gambaran Kadar Ureum Kreatinin  Pada  Penderita  Diabetes Tipe-2  Di  Rumah  Sakit  Otika  Medika Serang Banten.
Ferguson TW, Komenda P, Tangri N. (2016).
Change  in  estimated  glomerular filtration rate and outcomes in chronic kidney  disease.  Curr  Opin  Nephrol Hypertens. 2016;25(3):240–4.
Hall  JE,  Granger  JP,  Hall  ME,  (2013). The Kidney. Physiology and pathophysiology  of  Hypertension. 5th
Ed . USA: Elsevier Inc.
Harita, N., Hayashi, T., Sato, K.K., Nakamura, Y.,  Yoneda,  T.,  Endo,  G.,  Kambe,  H. (2009). Lower  Serum  Kreatinin  Is  a New  Risk  Factor  of  Type-2  Diabetes. Diabetes Care. 32: 424-426. Irawati. (Ed). (2016). Guyton Dan Hall Buku Ajar  Fisiologi  Kedokteran  Edisi  12.
Jakarta: EGC.
Jelantik,  I.  G.  M.  G.,  &  Haryati  E.,  (2014).
Hubungan  Faktor  Risiko  Umur,  Jenis Kelamin,  Kegemukan  dan  Hipertensi dengan  Kejadian  Diabetes  Melitus Tipe  II  di  Wilayah  Kerja  Puskesmas Mataram . Media Bina Ilmiah.
Mataram. Kemenkes RI. (2020). Infodatin 2020 Diabetes Lilis  A.  (2016).  Hubungan  Tekanan  Darah
Dengan  Kadar  Kreatinin  Pada  Pasien Yang  Berkunjung  Di  Rumah  Sakit Santa Anna Kota Kendari. Skripsi Lutfiana N. (2019). Hubungan Antara Asupan Nutrisi  Dan  Kualitas  Tidur  Dengan Peningkatan  Kadar  Ureum  Kreatinin. Skripsi.  Universitas  Muhammadiyah Kudus.
Masi G. (2018). Perbandingan Kualitas Hidup Pasien  Gagal  Ginjal  Kronik  Dengan Comorbid  Faktor  Diabetes  Melitus
Dan Hipertensi Di Ruangan
Hemodialisa  Rsup.  Prof.  Dr.  R.  D. Kandou  Manado. Skripsi.  Universitas Sam Ratulangi: Manado.
McFarlane, P., Cherney, D., Gilbert, R. E., & Senior,  P.  (2018). Chronic  Kidney Disease in Diabetes. Canadian Journal of Diabetes; Elsevier Inc.
Melitus  Pusat  Data  dan  Informasi Kementerian Kesehatan RI.
Riskesdas,  2020  Tetap  Produktif,  Cegah  Dan Atasi  Diabetes  Mellitus.  Pusat  Data Dan  Informasi  Kementrian  Kesehatan RI. Jakarta.
Sari  G.  (2017).  Faktor-Faktor  Yang Berpengaruh  Terhadap  Terjadinya Hipertensi  Pada  Penderita  Diabetes
Melitus Tipe II. Universitas
Diponegoro.
Sheerwood L. (2014). Fisiologi Manusia Dari Sel Ke Sistem Edisi IX. Jakarta: EGC. Sitti  Hadijah.  (2018).  Analisis  Perbandingan
Hasil  Pemeriksaan  Kreatinin  Darah dengan Deproteinisasi dan Nondeproteinisasi Metode Jaffe Reaction .
Smeltzer, Suzanne C,. Brenda G Bare. (2013).
Buku  Ajar  Medikal  Bedah  Edisi  8. Jakarta : EGC.
Sukandar E. (2013). Nefrologi Klinik Edisi III Ilmu Penyakit Dalam FK UNPAD.
Universitas Batam Batam Batam

## ZONA KEDOKTERAN VOL.13 NO.1 JANUARI 2023