## JMSWH Journal of Midwifery Science and Women”s Health
Volume 3, Nomor 1 Tahun 2022 ISSN (online) : 2747-0970 DOI: 10 .36082/jmswh.v3i1.564

## EFEKTIVITAS SUPLEMENTASI KALSIUM DAN ASAM FOLAT DALAM MENCEGAH PRE EKLAMPSIA: Literature Review
Indri Tiara Deka 1 , Septa Nur Cahya 2 , Setri Viona Alhida 3 1,2,3 Prodi D III Kebidanan Curup, Poltekkes Kemenkes Bengkulu
Info Artikel Abstrak Genesis Naskah: Submissions: 12-05-2022 Revised: 12-08-2022 Accepted: 05-09-2022
Hipertensi  dalam  kehamilan  merupakan  salah  satu  masalah  kesehatan  penyumbang  angka mortalitas dan morbiditas tinggi pada ibu hamil. hipertensi kronis tidak ditangani dengan baik, ibu  hamil  dapat  mengalami  preeklamsia.  Salah  satu  cara  dalam  mengatasi  komplikasi  dalam kehamilan adalah dengan pencegahan pre eklampsia. Faktor Mineral dan gizi memainkan peran sebagai salah satu etiologi prediksi hipertensi dalam kehamilan. Intake kalsium dan asam folat pada  kehamilan  berperan  dalam  patogenesis  preeklamsia.  Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk mengetahui efektivitas suplementasi kalsium dan asam folat dalam mencegah pre eklampsia. Metode yang digunakan dalam studi ini adalah metadata analisis dengan menggunakan tinjauan literature  (literature  view).  Sumber  tinjauan  menggunakan  media  elektronik  dari  beberapa database antara lain Pubmed, Sience Direct dan Google Shcolar yang dipublishkan kurun waktu tahun  2013  sampai  tahun  2021.  Artikel  yang  ditemukan  dan  memenuhi  kriteria  sebanyak  12 jurnal yang terdiri dari 5 Jurnal Internasional dan 7 Jurnal Nasional. Kesimpulan dari literature review adalah Suplementasi kalsium dan asam folat efektif dalam mencegah pre eklampsia.
Kata Kunci: (Asam  Folat,  Kalsium,  Pre Eklampsia)

## THE EFFECTIVENESS OF SUPLEMENTATION CALCIUM AND FOLIC ACID ON PREVENTING PRE ECLAMPSIA: Literature Review
Keywords:
(Folic Acid, Calsium, Pre- eclampsia)

## Abstract
Hypertension in pregnancy is one of the health problems that contribute to high mortality and morbidity  rates  in  pregnant  women.  Chronic  hypertension  not  treated  properly  can  be  pre- eclampsia. One of the efforts to overcome complications in pregnancy is the prevention of pre- eclampsia.  Mineral  and  nutritional  factors  play  a  role  as  one  of  the  predictive  etiologies  of hypertension in pregnancy. Intake of calcium and folic acid in pregnancy plays a role in the pathogenesis of preeclampsia. The purpose of this study was to determine the effectiveness of calcium and folic acid supplementation in preventing pre-eclampsia. The method used in this study  is  metadata  analysis  using  a  literature  view.  The  source  of  the  review  used  electronic media from several databases, including PubMed, Science Direct, and Google Scholar which were published from 2013 to 2021. The articles found the criteria were 12 journals consisting of 5 International Journals and 7 National Journals. The conclusion from the literature review is that calcium and folic acid supplementation is effective in preventing pre-eclampsia.
Korespondensi Penulis:

## Indri Tiara Deka
Jl. Sapta Marga No. 95. Kec. Curup Selatan Rejang Lebong - Bengkulu Email: kebidanancurup@gmail.com

## Pendahuluan
Hipertensi  dalam  kehamilan  merupakan  salah satu masalah kesehatan penyumbang angka mortalitas dan  morbiditas  tinggi  pada  ibu  hamil.  Angka prevalensi hipertensi pada kehamilan berkisar antara 5–15%  dan  merupakan  satu  dari  tiga  penyebab mortalitas dan morbiditas pada persalinan di samping infeksi  dan  perdarahan.  Jika  hipertensi  kronis  tidak ditangani  dengan  baik,  ibu  hamil  dapat  mengalami preeklamsia (Leveno et al., 2018).
Preeklampsia  adalah  suatu  sindrom  spesifik pada  kehamilan  dengan  gejala  klinis  berupa penurunan  perfusi  organ  akibat  vasospasme  dan aktivasi  endotel.  Preeklamsia  hingga  saat  ini  masih merupakan  komplikasi  serius  dalam  kehamilan  dan patofisiologinya masih belum diketahui dengan pasti, namun tanda-tandanya dapat diketahui dengan adanya peningkatan  tekanan  darah,  adanya  proteinurine  dan oedema (Alam  Rina, 2016).
Insiden preeklampsi di Indonesia sendiri adalah 123.273/tahun  atau  sekitar  5,3%.  Kematian  ibu  oleh karena  preeklampsi  lebih  dirasakan  di  negara berkembang  berkisar  10-25%  sehubungan  dengan adanya  penanganan  kasus  yang  terlambat.  Angka insiden  preeklamsia  di  seluruh  dunia  berkisar  antara 3% hingga 14% dari seluruh kehamilan. Preeklampsia merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas maternal  di  daerah  berkembang,  serta  menyebabkan peningkatan  hingga  5  kali  mortalitas  perinatal.  Di dunia,  50.000  –  70.000  wanita  meninggal  tiap tahunnya  akibat  preeklampsia  dan eclampsia (Kemenkes, 2018).
Negara  berkembang  memiliki  angka  insidensi preeklamsi  lebih  tinggi  dibanding  negara  maju. Karena  negara  maju  memiliki  perawatan  prenatal lebih  baik  dalam  melakukan  asuhan  antenatal. Kejadian preeklamsi dipengaruhi faktor  genetik, ras, paritas, serta lingkungan. Faktor lain yang mempengaruhi  dalam  kejadian  preeklamsi  adalah usia,  dan  riwayat  hipertensi.  Menurut  sebuah  studi, riwayat  hipertensi  merupakan  faktor  yang  paling beresiko  terhadap  kejadian  preeklamsi.  Sangat berbahaya  bila  ibu  hamil  mengalami  preeklamsi karena dapat berdampak langsung kepada janin yaitu terjadi berat badan lahir rendah (BBLR) karena terjadi spasmus  anteriol  spinalis  deciduas  menurun  aliran
darah  ke  plasenta  yang  berakibat  gangguan  fungsi plasenta. Kerusakan plasenta dapat berakibat hipoksia janin, keterbatasan pertumbuhan intrauterine (IUGR) dan  kematian  dalam  kandungan.  Selain  berdampak buruk  pada  bayi,  ibu  hamil  pun  dapat  mengalami kejadian  cukup  serius  seperti  solusio  plasenta, abruption  plasenta,  hipofibrinogemia,  hemolysis, perdarahan  otak,  kerusakan  pembuluh  kapiler, kebutaan,  edema  paru,  nekrosis  hati,  kerusakan jantung.  Bila  preeklamsi  semakin  memburuk  akan terjadi  eklamsi,  dan  komplikasi  terburuknya  adalah kematian pada ibu (Dwikanthi  Islami, 2015).
Pencegahan  pre  eklampsia  dapat  dilakukan dengan  upaya  penanganan  prediksi  dan  deteksi  dini pada kelompok risiko. (Lumentut  Tendean, 2021). Faktor  Mineral  dan  gizi  memainkan  peran  sebagai salah  satu  etiologi  prediksi  hipertensi  dalam kehamilan.  Beberapa  studi  melakukan  penelitian intake kalsium pada kehamilan normal dan kehamilan dengan  komplikasi.  Terdapat  efek  yang  signifikan pemberian  tablet  kalsium  dan  vitamin  D  pada  ibu hamil terhadap tekanan darah, kadar kalsium dan hasil keluaran  pada  bayi  yang  dilahirkan  (Marwidah, 2017).  Hasil  penelitian  Assontsa  et  al    menyatakan bahwa secara statistik ditemukan ada hubungan yang signifikan antara kejadian pre-eklamsia dan suplementasi  kalsium  pada  wanita  primigravida. Suplementasi  kalsium  selama  kehamilan  terbukti efektif  dalam  mengurangi  risiko  terjadinya  pre- eklamsia  pada  primigravida  wanita  hamil  sebesar 11,4%  dibandingkan  yang  tidak  diberi  suplementasi kalsium (Assontsa Kafack et al., 2019).
Kejadian  preeklamsi  juga  berkaitan  dengan defisiensi  asam  folat.  Asam  folat  memiliki  fungsi penting  dalam  patogenesis  preeklamsi  karena  asam folat  berperan  dalam  metabolisme  homosistein. Defisiensi asam folat terbukti menyebabkan tingginya kadar homosistein, dinyatakan bahwa hamper dua per tiga kasus hiperhomosisteinemia disebabkan defisiensi  vitamin  B12  dan  B5.  Homosostein merupakan  asam  amino  yang  mengandung  sulfur. Terdapat  bukti  eksperimental  yang  meghasilkan kesimpulan bahwa kelebihan homosistein menyebabkan  terjadinya  kerusakan  endotel  karena terjadi  proses  otooksidasi  yang  menghasilkan  gugus oksigen  reaktif  yaitu  superperoksida  dan  hydrogen peroksida  (Yusuf,  2015).  Hasil  penelitian  Liu  et  al
menyatakan bahwa suplementasi multivitamin mengandung asam folat secara signifikan menurunkan risiko preeklamsia. Suplementasi multivitamin  yang  mengandung  asam  folat  bisa selama  kehamilan  menurunkan  risiko  preeklamsia secara signifikan (Liu et al., 2018).

## Metode
Metode yang digunakan dalam studi ini adalah metadata  analisis  dengan  menggunakan    tinjauan literature (literature view) dengan menggali bagaimana efektivitas kalsium dan asam folat dalam mencegah pre eklampsia  dengan mencari artikel yang relevan.  Sumber  tinjauan  menggunakan  media elektronik dari beberapa database antara lain Pubmed, Sience Direct dan Google Shcolar yang dipublishkan kurun waktu tahun 2013 sampai tahun 2020. Artikel yang ditemukan dan memenuhi kriteria sebanyak 12 jurnal  yang  terdiri  dari  5  Jurnal  Internasional  dan  7 Jurnal  Nasional.  Keyword  yang  digunakan  penulis adalah pre eclampsia / pre eklampsia; calcium/kalsium; folic acid/ asam folat.
Artikel yang diperoleh, direview untuk memilih kriteria  yang  sesuai  dengan  kriteria  inklusi,  disusun secara sistematis, dibandingkan dengan satu sama lain dan dibahas dengan literatur yang lain yang terkait.

## Hasil
Pencarian jurnal yang dilakukan pada data base dengan  menggunakan  kata  kunci:  mual  muntah,  ibu hamil,  dan  akupresur.  Artikel  yang  ditemukan  dan memenuhi kriteria sebanyak 12 jurnal yang terdiri dari 5 jurnal internasional dan 7 jurnal nasional.
Artikel  pertama  penelitian  Camargo et  al (2013) berjudul Survey of calcium supplementation to prevent preeclampsia: the gap between evidence and practice  in  Brazil dengan  desain  penelitian cross sectional . Sampel penelitian berjumlah 800 ibu hamil yang  melakukan  pemeriksaan  kehamilan  pada  9 fasilitas  kesehatan  yang  terdapat  pada  4  kota  di Negara Brazil. Metode penelitian dengan melakukan wawancara  terhadap  ibu  hamil  tentang  konsumsi supplement  selama  kehamilan.  Hasil  penelitian menunjukan  bahwa  terdapat  manfaat  yang  nyata suplementasi  Calsium  untuk  menurunkan  kasus  pre eclampsia dan eclampsia (Camargo et al., 2013).
Artikel kedua, Khaing et al (2017) melakukan penelitian  berjudul Calcium  and  Vitamin  D Supplementation  for  Prevention  of  Preeclampsia dengan  metode systematic  review yang  menyatakan bahwa  suplementasi  kalsium  dapat  secara  signifikan mengurangi  risiko  preeklamsia  sekitar  25-50% dibandingkan  dengan  plasebo.  Suplementasi  lebih efektif pada kehamilan berisiko tinggi dari pada pada kehamilan  berisiko  rendah,  dan  pada  mereka  yang mengkonsumsi  suplemen  selama  18  minggu  atau durasi yang lebih pendek (Khaing et al., 2017).
Artikel ketiga, Hofmey et al (2018) melakukan intervention review berjudul
Calcium supplementation  during pregnancy  for  preventing hypertensive  disorders  and  related  problems untuk menilai efek suplementasi kalsium selama kehamilan pada gangguan hipertensi kehamilan terkait outcome bayi.  Bukti  dari randomised  controlled  trial menunjukkan  bahwa  suplemen  kalsium  membantu mencegah pre-eklampsia dan kelahiran prematur dan menurunkan risiko  kematian  wanita  atau mengalami masalah  serius  terkait  tekanan  darah  tinggi  dalam kehamilan. Ini terutama untuk wanita yang menjalani diet  rendah  kalsium.  Hasil  penelitian  menunjukan suplementasi kalsium dalam dosis tinggi (setidaknya 1  gram  setiap  hari)  selama  kehamilan  mungkin merupakan cara yang aman untuk mengurangi risiko pre-eklampsia,  terutama  pada  ibu  hamil  dengan  diet rendah  kalsium  dan  berisiko  tinggi  mengalami  pre- eklampsia.  Ibu  hamil  yang  mendapat  suplemen kalsium  berisiko  terjadi  kematian  karena  pre eclampsia  dan  tekanan  darah  tinggi  (Hofmeyr  et  al., 2018).
Artikel  keempat,  Penelitian  Wen et  al (2019) berjudul Effect  of  Folic  Acid  Supplementation  in Pregnancy on Preeclampsia: The Folic Acid Clinical Trial  Study melakukan  evaluasi  terhadap  3.656 terhadap  ibu  hamil  yang  memiliki  risiko  ibu  tinggi untuk  mencegah  pre  eclampsia.  Hasil  penelitian menunjukan  bahwa  pemberian  suplementasi  harian dengan  asam  folat  4,0  mg  dimulai  pada  awal kehamilan  (kehamilan  8  hingga  16  minggu)  hingga persalinan efektif dalam mencegah pre eklampsia dan hasil  buruk  terkait  pada  wanita  dengan  peningkatan risisko pre eclampsia (Wen et al., 2019).
Artikel  kelima,  Penelitian  Liu et  al (2020) berjudul Folic  Acid  Supplement  Use  and  Increased
Risk    of    Gestational    Hypertension dengan  sampel penelitian berjumlah 4853 ibu hamil yang menggunakan  suplment  asam  folat.  Hasil  penelitian menunjukan bahwa penggunaan suplemen asam folat dosis tinggi (≥800 g/hari) dari sebelum hamil hingga pertengahan  kehamilan  dikaitkan  dengan  risiko  pre eclampsia lebih tinggi. Sosial-demografi, reproduksi, faktor  gaya  hidup,  penggunaan  suplemen  lain,  dan berat badan kehamilan tidak mempengaruhi hubungan penggunaan suplemen asam folat (Li et al., 2020).
Artikel  keenam,  Penelitian  Widiastuti et  al (2018)  berjudul Suplementasi  Kalsium  selama Kehamilan sebagai Pencegahan Kejadian
Preeklampsia menyatakab bahwa peran suplementasi dalam  mencegah  preeklamsia  adalah  mencegah penurunan  kadar  kalsium  serum  sehingga  terjadi penurunan kalsium intraslular konsentrasi, yang akan mengurangi kontraktilitas otot polos dan vasodilatasi, merekomendasikan  pemberian  suplementasi  kalsium sebanyak  1,5  –  2,0  gram  per  hari  untuk  ibu  hamil dimulai sejak kehamilan 20 minggu (Widiastuti et al., 2018).
Artikel  ketujuh,  Penelitian  Nuha  (2018) berjudul hubungan  asupan  asam  folat  selama kehamilan  dengan  kejadian  preeklampsia  pada  ibu hamil  di  puskesmas  sidotopo  wetan  kota  Surabaya dengan  responden  berjumlah  80  orang  ibu  hamil. Hasil penelitian   menunjukkan bahwa ada hubungan antara  asupan  asam  folat  selama  kehamilan  dengan kejadian  preeklamsia  di  Puskesmas  Sidotopo  wetan (ρ=  0,028).  Kekuatan  pengaruh  variabel  asam  folat terhadap preeklamsia adalah OR 0,158 (95% CI 0,032 sampai  0,776).  Ada  hubungan  antara  asupan  asam folat  selama  kehamilan  dengan  preeklamsia  (Nuha, 2018).
Artikel  kedelapan,  Penelitian  Bingan  (2019) berjudul Pengaruh  pemberian  kalsium  terhadap tekanan  darah  pada  ibu  hamil  dengan  hipertensi dengan  sampel  penelitian  26  orang  ibu  hamil.  Hasil penelitian  menunjukkan bahwa ada hubungan antara pemberian  kalsium  dengan  tekanan  darah  pada  ibu hamil dengan hipertensi. Pemberian kalsium, usia dan riwayat keturunan secara statistik terbukti berhubungan  dengan  tekanan  darah  pada  ibu  hamil, rekomendasi  kalsium  sebagai  salah  satu  alternatif
dalam  mengatasi  tekanan  ibu  hamil  dan  dapat mencegah pre eklampasi (Bingan, 2019).
Artikel  kesembilan,  Penelitian  Andriani  dan Rusnoto  (2019)  berjudul Hubungan  Antara  Paritas, Riwayat  Kehamilan,Dan  Asupan  Kalsium  Dengan Kejadian Pre Eklampsia Berat, sampel penelitian 30 orang ibu hamil. Hasil penelitian menyatakan bahwa ada  hubungan  asupan  kalsium  dengan  kejadian  pre eklampsia  berat  di  upt  puskesmas  jepang (p value  = 0,009).  Berdasarkan  analisis  regresi  faktor  yang paling  berpengaruh  dengan  kejadian  pre  eklampsia berat  adalah  asupan  kalsium  (koefisien  =  0,477) (Andriani  Rusnoto, 2019).
Artikel  kesepuluh,  Penelitian  Lestari  (2019) berjudul Pengaruh  Asupan  Asam  Folat  Terhadap Kejadian  Preeklamsia menyatakan  bahwa  konsumsi asam  folat  berepngatuh  terhadap  kejadian  pre eclampsia.  Pada  ibu  hamil  yang  mengalami preeklamsi,  kadar  asam  folat  yang  dimiliki  sangat rendah  dan  homosistein  yang  dimiliki  sangat  tinggi. Asupan  asam  folat  yang  dianjurkan  untuk  ibu  hamil dan menyusui, adalah 0,4 mg/hari Akibat kekurangan asam  folat  mengakibatkan  penderitapreeklamsi mengalami hipertensi maternal, proteinuria, kerusakan  ginjal,  serta  peningkatan  kematian  fetus. Asam  folat  bisa  didapatkan  dalam  buah  segar,  ragi, hati,  daun  hijau,  dan  jamur.  Asam  folat  bertindak sebagai  donor  metal  dalam  reaksi  remetilasi  pada metabolism  homosistein.  Bila  terjadi  kekurangan asam folat, tidak akan terjadi perubahan homosistein menjadi metionin yang berakhir pada hiperhomosisteinemia (Lestari, 2019).
Artikel kesebelas, Penelitian Meldawati (2020) berjudul Pengaruh  pemberian  kalsium  terhadap penurunan tekanan darah ibu hamil dengan Riwayat preeklampsi, sampel  penelitian  30  orang  ibu  hamil dengan  riwayat  preeklampsi  dengan  pemberian kalsium  selama  8  minggu  dengan  dosis  3x500 mg/hari. Hasil penelitian menunjukan bahwa terdaoat perubahan tekanan darah pada ibu dengan riwayat pre eclampsia  sebelum  dan  setelah  di  berikan  kalsium. Pemberian kalsium, berpengaruh pada tekanan darah ibu  hamil  dan  mengurangi  risiko  pre  eclampsia (Meldawati, 2020).
Artikel kedua belas, Penelitian Widiastuti et al (2020)  berjudul Hubungan  Konsumsi  Suplemen Kalsium  yang  KurangSelama  Kehamilansebagai

## Risiko Kejadian Preeklampsiadi Rumah Sakit Umum
Daerah (RSUD) Kota Agung Kabupaten Tanggamus dengan  sampel  penelitian  46  orang  ibu  bersalin dengan  pre  eclampsia.  Hasil  penelitian  menyatakan bahwa  menunjukan    adanya    hubungan    yang signifikan  dari  konsumsi        suplemen        kalsium selama kehamilan  terhadap  kejadian  preeklampsia. Kurangnya    konsumsi    suplemen    kalsium    selama kehamilan  dapat  meningkatkan  risiko  preeklampsia sebesar    3,8  kali  bila  dibandingkan  dengan  yang mengkonsumsi  suplemen  kalsium  secara  cukup selama kehamilan (Widiastuti et al., 2020).

## Pembahasan
Preeklampsia  adalah  suatu  sindrom  spesifik pada  kehamilan  dengan  gejala  klinis  berupa penurunan  perfusi  organ  akibat  vasospasme  dan aktivasi  endotel.  Preeklamsia  hingga  saat  ini  masih merupakan  komplikasi  serius  dalam  kehamilan  dan patofisiologinya masih belum diketahui dengan pasti, namun tanda-tandanya dapat diketahui dengan adanya peningkatan tekanan darah,  protein urine dan oedema (Alam  Rina, 2016).
Asupan  kalsium  yang  rendah  menyebabkan peningkatan tekanan darah tinggi dengan merangsang pelepasan  hormone  paratiroid  dan  atau  renin  yang mengarah terjadinya peningkatan konsentrasi kalsium intra  seluler  dalam  vaskuler  sel  otot  polos  dan mengakibatkan  vasokonstriksi.  Peranan  suplemen kalsium  dalam  menurunkan  gangguan  hipertensi dalam  kehamilan  adalah  dengan  menurunkan pelepasan kalsium paratiroid dan konsentrasi kalsium intraseluler, akhirnya terjadi penurunan kontraksi otot polos  dan  peningkatan  vasodilatasi  (Imdad  et  al., 2012).
Menurut  Penelitian  Imdad  et  al  menyatakan bahwa  suplementasi  kalsium  selama  kehamilan berpengaruh  dalam  pengurangan  risiko    terhadap kejadian pre-eklamsia sebesar 59%, berisiko perkembangan  hipertensi  gestasional  45%  dan  12% dalam mengurangi risiko kelahiran premature (Imdad et al., 2012). Suplementasi kalsium selama kehamilan terbukti  efektif  dalam  mengurangi  risiko  terjadinya pre-eklamsia  pada  primigravida  wanita  hamil (Assontsa et al., 2019).
Hasil penelitian Meldawati (2020) menyatakan bahwa terdapat penurunan tekanan darah sebelum dan setelah  pemberian  kalsium.  Pemberian  kalisum selama  8  minggu,  terdapat  penurunan  tekanan  darah pada  ibu  hamil  dengan  riwayat  preeclampsia. Pemberian  kalsium  menurunkan  tekanan  darah  ibu hamil  dengan  riwayat  preeclampsia  (Meldawati, 2020).  Suplemen  kalsium  menurunkan  keadaan hiperparatiroid  yang  pada  akhirnyamenurunkan kalsium  intraseluler  dan  tekanan  darah.  Pada kehamilan  aterm,  fetus  mengambilhampir  30  gram kalsium  dari  kalsium  ibu,  yang  diambil  dari  tulang ibu,  apabila  asupan    kalsium  ibu  rendah.  Kalsium yang  rendah    penyebab  tekanan  darah  tinggi  yang dipicu  oleh  pelepasan  hormon  paratiroid  atau  renin yang  menyebabkan  peningkatan  kalsiumintraseluler pada vascular smooth muscle dan  memicu vasokontriksi  (Mulya  Bahar, 2014).
Suplemen  kalsium  memainkan  peranan  yang penting dalam pencegahan hipertensi dalam kehamilan yang dapat memicu terjadinya preeklmpsiadengan menjaga kadar ion kalsium dalam rentang  (range)    fisiologis.  Hal    ini  menunjukkan bahwa  menjaga  kadar kalsium  sangat  penting  dalam sintesis  substansvasoaktif  seperti  prostasiklin  dan nitric  oxidepada  endotel  dalam  mempertahankan fungs endotel normal dan menurunkan tekanan  darah (Meldawati,  2020).  Hal  ini  didukung  oleh  penelitian Marwidah yang menyatakan bahwa terdapat perbedaan  rata-rata  tekanan  darah  sebelum  dan setelah  pemberian  suplemen  kalsium  (Marwidah, 2017).
Asupan kalsium yang rendah penyebab tekanan darah  tinggi  yang  dipicu  oleh  pelepasan  hormon paratiroid atau renin yang menyebabkan peningkatan kalsium  intraseluler  pada  vascular  otot  polos  dan memicu  vasokontriksi.  Aksi  dari  suplemen  kalsium menurunkan  pelepasan  paratiroid  dan  intraseluler kalsium  dan  menyebabkan  penurunan  kontraktilitas otot  polos  (Imdad  et  al.,  2012).  Peranan  suplemen kalsium  dalam  menurunkan  gangguan  hipertensi dalam  kehamilan  adalah  dengan  menurunkan pelepasan kalsium paratiroid dan konsentrasi kalsium intraseluler, akhirnya terjadi penurunan kontraksi otot polos dan peningkatan vasodilatasi. Kepatuhan dalam suplementasi  tablet  kalsium  dapat  menurunkan
tekanan darah pada ibu hamil prehipertensi (Dahniarti et al., 2018).
Asam  folat  memiliki  fungsi  penting  dalam patogenesis  preeklamsi  karena  asam  folat  berperan dalam  metabolisme  homosistein.  Pada  preeklampsia memiliki  kadar  asam  folat  yang  sangat  rendah  dan diiringi kadar homosistein yang tinggi dan kadar asam folat  yang  sangat  rendah  serta  diiringi  kadar homosistein  yang  tinggi  menyebabkan  pembuluh darah  lebih  sensitif  terhadap  stress  oksidatif  terjadi pada  24%  penderita  preeklampsia.  Dengan  kadar asam  folat  yang  rendah  disertai  dengan  kadar homosistein yang  tinggi dapat  menyebabkan hipertensi  maternal,  erkembangan  intrauterine  dan peningkatan  kematian  fetus.  Selain  itu  penurunan kadar  asam  folat  dan  vitamin  B12  menyebabkan konsentrasi homsistein meningkat pada preeclampsia. Kadar asupan asam folat serum maternal berpengaruh terhadap kejadian preeklampsia (Yusuf, 2015). Hasil penelitian Liu et al menyimpulkan bahwa suplementasi  yang  mengandung  multivitamin  asam folat  selama  kehamilan  dapat  mengurangi  risiko preeklamsia.  Asam  folat  direkomendasikan  sebagai suplemen pencegahan pre eclampsia (Liu et al., 2018). Penggunaan asam folat sebanyak ≥800 µg /hari dapat mengurangi risiko terjadinya pre eklampsia pada ibu hamil (Li et al., 2020).
Penelitian  Wen  et  al  menyatakan    bahwa suplemen multivitamin yang mengandung asam folat yang dikonsumsi dalam kehamilan trimester dua ada hubungannya  dengan  penurunan  risiko  pre  eklamsia (Wen et al., 2019). Penambahan asam folat pada masa kehamilan  sangat  penting  selain  dapat  mencega terjadinya kecacatan pada bayi, dapat  juga mengurangi risiko pre-eklamsi (Sutrisminah, 2012).

## Kesimpulan dan Saran
Berdasarkan  dari  beberapa  literature  rivew yang telah dianalisa oleh penulis, dapat disiumpulkan bahwa  Suplementasi  kalsium  dan  asam  folat  efektif dalam  mencegah  pre  eklampsia.  Suplementasi kalsium  selama  kehamilan  terbukti  efektif  dalam mengurangi  insidensi  pre  ekalampsia  dan  keparahan hipertensi  gestasional  dan  suplementasi  yang mengandung  multivitamin  asam  folat  selama kehamilan dapat mengurangi risiko preeklamsia

## Daftar Pustaka
Alam,  D.  K.,    Rina,  E.  (2016). Warning!  ibu hamil:kenali  penyakit    gangguan  yang  biasa terjadi pada ibu hamil . Ziyad Visi Media.
Andriani, D.,  Rusnoto, R. (2019). Hubungan Antara Paritas, Riwayat Kehamilan,Dan Asupan Kalsium Dengan Kejadian Pre Eklampsia Berat. Jurnal  Ilmu  Keperawatan  Dan  Kebidanan , 10 (2), 358.
Assontsa Kafack, C., Essiben, F., Tumasang, F., Meka Esther, J., Tongo Sedrick, F.,  Mbu Robinson, E.  (2019).  Comparative  effect  of  calcium supplementation  on  the  incidence  of  pre- eclampsia  and  eclampsia  among  primigravid women. Clinical  Journal  of  Obstetrics  and Gynecology , 2 (2), 145–149.
Bingan, E. C. S. (2019). Pengaruh Pemberian Kalsium Terhadap  Tekanan  Darah  Pada  Ibu  Hamil Dengan  Hipertensi. JIDAN  (Jurnal  Ilmiah Bidan) , 6 (1), 17–24.
Camargo,  E.  B.,  Moraes,  L.  F.  S.,  Souza,  C.  M.,
Akutsu,  R.,  Barreto,  J.  M.,  da  Silva,  E.  M.  K., Betrán, A. P.,  Torloni, M. R. (2013). Survey of calcium supplementation to prevent preeclampsia:  The  gap  between  evidence  and practice  in  Brazil. BMC  Pregnancy  and Childbirth , 13 .
Dahniarti,  D.,  Idris,  I.,    Am,  N.  (2018).  Pengaruh
Kepatuhan Suplementasi Tablet Kalsium Modifikasi  Terhadap  Kadar  Kalsium  dan Tekanan  Darah  Pada  Ibu  Hamil  The  Effect  Of Compliance Calcium Supplementation
modification  Tablet  On  Calcium  and  Blood Pressure  In  Pregnant  Women. Jurnal  Studi Keislaman Dan Ilmu Pendidikan , 6 (1), 19–33.
Dwikanthi, R. ;.,  Islami. (2015). Hubungan antara
Kompetensi (Pengetahuan, Sikap, dan Keterampilan) Bidan terhadap Ketepatan
Rujukan pada Kasus Preeklamsia di Kabupaten Karawang. Jurnal Ilmu Keperawatan , 6 (2), 46–
56.
Hofmeyr, G. J., Lawrie, T. A., Atallah, Á. N., Duley, L.,    Torloni,  M.  R.  (2018).  Calcium supplementation during pregnancy for
preventing  hypertensive  disorders  and  related problems. Cochrane  Database  of  Systematic Reviews , 6 .
Imdad, A., Jabeen, A.,  Bhutta, Z. A. (2012). Role of calcium supplementation during pregnancy in reducing risk of developing gestational hypertensive  disorders:  A  meta-analysis  of studies from developing countries. BMC Public Health , 11 (SUPPL. 3).
Kemenkes. (2018). Profil Kesehatan Indonesia Tahun 2017 .
Khaing,  W.,  Vallibhakara,  S.  A.  O.,  Tantrakul,  V.,
Vallibhakara,  O.,  Rattanasiri,  S.,  McEvoy,  M.,
Attia,  J.,    Thakkinstian,  A.  (2017).  Calcium and vitamin D supplementation for prevention of preeclampsia: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients , 9 (10), 1–23.
Lestari, L. I. (2019). Effects of Folic Acid Intake on
Preeclampsia. Jurnal  Ilmiah  Kesehatan  Sandi
Husada , 10 (2), 85–89. https://doi.org/10.35816/jiskh.v10i2.115
Leveno, K. J., Spong, C. Y., Dashe, J. S., Casey, B.
M.,  Hoffman,  B.  L.,  Cunningham,  F.  G., Bloom, S. L. (2018). Williams Obstetrics, 25th Edition . McGraw-Hill Education.
Li,  Q.,  Xu,  S.,  Chen,  X.,  Zhang,  X.,  Li,  X.,  Lin,  L., Gao, D., Wu, M., Yang, S., Cao, X., Tan, T., Hu, W., Guo, J., Huang, L., Chen, R., Zhou, X., Cui, W.,  Xiong,  T.,  Gao,  Q.,  …  Yang,  N.  (2020). Folic Acid Supplement Use and Increased Risk of  Gestational  Hypertension. Hypertension ,
76 (1), 150–156.
Liu,  C.,  Liu,  C.,  Wang,  Q.,    Zhang,  Z.  (2018).
Supplementation of folic acid in pregnancy and the  risk  of  preeclampsia  and  gestational hypertension:  a  meta-analysis. Archives  of Gynecology and Obstetrics , 298 (4), 697–704.
Lumentut,  A.  M.,    Tendean,  H.  M.  M.  (2021).
Luaran Maternal
dan Perinatal pada Preeklampsia  Berat  dan  Eklampsia. Jurnal Biomedik (Jbm) , 13 (1), 18.
Marwidah.  (2017). Pemberian  Suplemen  Kalsium Pada  Ibu  Hamil  Trimester  I  dan  II  dalam Pengaturan  Tekanan  Darah  di  Kabupaten Bulukumba .
Meldawati, M. (2020). Pengaruh Pemberian Kalsium Terhadap Penurunan Tekanan Darah Ibu Hamil
Dengan Riwayat Preeklampsi. Dinamika Kesehatan: Jurnal Kebidanan Dan Keperawatan , 11 (1), 195–202.
Mulya, F. M.,  Bahar, H. (2014). Hubungan Asupan
Suplemen  Kalsium  Pada  Ibu  Hamil  Dengan Panjang Bayi Saat Lahir Di Wilayah
Cengkareng. Nutrire Diaita , 6 (2), 81–98. Nuha,  P.  U.  (2018). Hubungan  Asupan  Asam  Folat
Selama Kehamilan Dengan Kejadian
Preeklampsia  Pada  Ibu  Hamil  Di  Puskesmas
Sidotopo  Wetan  Kota  Surabaya .  Universitas Airlangga.
Sutrisminah,  E.  N.  (2012).  Impact  Folic  Acid
Deficiency  on  Pregnant  Women  With. Jurnal
Ilmiah Kesehatan Sandi Husada , 10 , 1–13. Wen,  S.  W.,  Champagne,  J.,  Rennicks  White,  R.,
Coyle, D., Fraser, W., Smith, G., Fergusson, D., Walker,  M.  C.  (2019).  Effect  of  folic  acid supplementation in pregnancy on preeclampsia: The  folic  acid  clinical  trial  study. Journal  of Pregnancy , 2019 .
Widiastuti, R. O., Rodiani, Wulan, D.,  Sari, R. D. P.  (2020).  Hubungan  Konsumsi  Suplemen Kalsium  yang  Kurang  Selama  Kehamilan Sebagai  Risiko  Kejadian  Preeklampsia  di Rumah  Sakit  Umum  Daerah  (RSUD)  Kota Agung Kabupaten Tanggamus. Skripsi Universitas Lampung , 10 (April), 178.
Widiastuti,  R.  O.,  Wijaya,  S.  M.,    Graharti,  R.
(2018). Suplementasi Kalsium selama Kehamilan sebagai Pencegahan Kejadian Preeklampsia. JUKE:  Jurnal  Kedokteran , 7 (3),
207–210. Yusuf,  A.  (2015).  Pengaruh  Asupan  Asam  Folat Serum Maternal terhadap Kejadian Preeklampsia  Berat  Amri. Jurnal  Agromed Unila , 2 (3), 272–277.