ANTIHYPERURICEMIA ACTIVITY OF ETHANOL EXTRACT AND FRACTIONS OF ROSE GUAVA (Syzygium jambos L .,) IN SWISS WEBSTER MALE
Deden Winda Suwandi, Farid Perdana Fakultas MIPA-Universitas Garut, Jl. Jati No.42B, Tarogong, Garut
Korespondensi: Deden Winda Suwandi (deden@uniga.ac.id)

## ARTICLE HISTORY
Received: 22 November 2017                    Revised:   13 Desember 2017        Accepted: 20 Januari 2018

## Abstract
Rose Guava ( Syzygium jambos L .,) is a medicinal plant that is used traditionally for  several  diseases, especially  its  leaves  are  used  to  treat  rheumatic  diseases. This  research  has  been  carried  out  to  test  the  antihyperuricemia  activity  of ethanol  extract,  water  fraction,  ethyl  acetate  fraction  and  n-hexane  fraction  of guava leaves on Swiss Webster male mice. The extract dosages used were 100, 200, and 400 mg / kg, while the fraction dosages were 50, 100, and 200 mg / kg, and allopurinol as a standard drug was 13 mg / kg. This test was carried out on hyperuricemia mice induced by potassium oxonate at a dose of 300 mg / kgBW intraperitoneally  and  chicken  liver  juice  orally.  Measurement  of  blood  uric  acid levels  is  done  using  Easy  Touch®  every  hour  for  4  hours  after  being  given  the test  preparation.  The  results  showed  that  ethanol  extract  and  fractions  could reduce  blood  uric  acid  levels  in  mice  that  were  significantly  different  from  the control  group.  Low  to  high  dose  water  fraction  compared  to  the  three  other preparations  showed  the  highest  activity  with  an  average  percent  reduction  of 41.78; 48.53 and 48.07%, followed by the n-hexane fraction (47.12 and 44.97%), ethanol  extract  (29.83;  37.89 and 43.28%)  and  the ethyl  acetate  fraction  (30.25 37.38 and 29.17%). This result can be stated that guava leaves, especially in the preparation of water fractions have the potential to be used as antihyperurisemia.
Key words : Guava leaf, Antihyperurisemia, Potassium oxonate, Chicken liver juice

## AKTIVITAS ANTIHIPERURISEMIA EKSTRAK ETANOL DAN
FRAKSI-FRAKSI DAUN JAMBU MAWAR (Syzygium jambos L .,)

## PADA MENCIT JANTAN GALUR SWISS WEBSTER

## Abstrak
Jambu  mawar  ( Syzygium  jambos  L .,)  adalah  tanaman  obat  yang  digunakan secara  tradisional  untuk  beberapa  penyakit,  terutama daunnya  digunakan untuk mengobati penyakit rematik. Penelitian ini telah dilakukan untuk menguji aktivitas antihiperurisemia  dari  ekstrak  etanol,  fraksi  air,  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  n- heksan dari daun jambu mawar pada mencit jantan galur Swiss Webster. Dosis ekstrak  yang  digunakan  adalah  100,  200,  dan  400  mg/kgbb,  sedangkan  dosis fraksi  adalah  50,  100,  dan  200  mg/kgbb  serta  allopurinol  sebagai  obat  standar adalah  13  mg/kgbb.  Pengujian  ini  dilakukan  pada  mencit  hiperurisemia  yang diinduksi  potassium  oxonat  dengan  dosis  300  mg/kgbb  secara  intraperitoneal
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44
dan  jus  hati  ayam  secara  oral.  Pengukuran  kadar  asam  urat  darah  dilakukan dengan menggunakan Easy Touch® setiap jam selama 4 jam setelah diberikan sediaan uji. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol dan fraksi-fraksi dapat menurunkan kadar asam urat darah pada mencit yang berbeda bermakna terhadap  kelompok  kontrol.  Fraksi  air  dosis  rendah  sampai  tinggi  dibandingkan dengan  tiga  sediaan  lainnya  menunjukkan  aktivitas  tertinggi  dengan  rata-rata persen  penurunan  sebesar  41,78;  48,53  dan  48,07  %,  diikuti  oleh  fraksi  n- heksana  (47,12  dan  44,97%),  ekstrak  etanol  (29,83;  37,89  dan  43,28%)  dan fraksi  etil  asetat  (30,25;  37,38  dan  29,17%).  Hasil  ini  dapat  dinyatakan  bahwa daun  jambu  mawar  terutama  dalam  sediaan  fraksi  air  memiliki  potensi  untuk digunakan sebagai antihiperurisemia.
Kata  kunci :  Daun jambu mawar,  Antihiperurisemia,  Potasium  oksonat,  Jus  hati ayam

## Pendahuluan
Kedelai Hiperurisemia merupakan suatu keadaan yang ditandai oleh berlebihnya kadar asam urat dalam darah karena  produksi asam urat dalam tubuh melebihi kadar normal  atau disebabkan oleh  asupan makanan  yang kaya  akan  asam nukleat  seperti usus,  biji-bijian,  seafood,  dan  makanan  berasal  dari  yeast  yang  merupakan  sumber purin  tinggi.  Purin  sendiri  merupakan  prekursor  bagi  biosintesis  asam  urat  dengan katalis  enzim  xantin  oksidase.  Hiperurisemia  merupakan  kondisi  asimptomatik  yang dapat  meningkatkan  resiko  penyakit  pirai  atau  gout.  Penyakit  pirai  atau  gout merupakan penyakit metabolik yang ditandai oleh episode artritis akut berulang karena adanya  endapan  kristal  monosodium  urat  pada  sendi-sendi  dan  jaringan  sekitarnya (Katzung, B.G., Masters, S.B. & Trevor, 2012).
Upaya  terapi  gout  yaitu  dengan  menurunkan  kadar  asam  urat  darah  dapat dilakukan  dengan  mengurangi  produksi  asam  urat  atau  meningkatkan  ekskresi  asam urat  oleh  ginjal.  Produksi  asam  urat  darah  dapat  dihambat  atau  diturunkan  oleh  obat yang  kerjanya  menghambat  aktivitas  enzim  xantin  oksidase,  seperti  Allopurinol, sedangkan  ekskresi  asam  urat  dapat  ditingkatkan  oleh  obat  urikosurik  melalui penghambatan  reabsorpsi  di  tubulus  ginjal  seperti  Probenisid.  Namun,  penggunaan allopurinol  memiliki  efek  samping  yang  tidak  diinginkan  seperti  gangguan gastrointestinal (mual, muntah, dan diare), kerusakan hati, reaksi alergi pada kulit,  dan hipersensitivitas bila digunakan dalam jangka panjang (Gilman, A.G., et al, 2012).
Adanya  efek  samping  yang  ditimbulkan oleh  allopurinol  mendorong masyarakat untuk  lebih  memilih  pengobatan  alternatif  dari  bahan  alam  seperti  tumbuhan. Penggunaan  obat  dari  bahan  alam  lebih  aman  karena  memiliki  efek  samping  yang relatif lebih kecil jika digunakan secara tepat (Sagor, Tabassum, Potol, & Alam, 2015). Salah  satu  tumbuhan  obat  yang  banyak  digunakan  secara  empiris  terutama  untuk mengobati  penyakit  rematik  adalah  tumbuhan  jambu  mawar  (Syzygium  jambos  (L.) terutama bagian daunnya (Retty Handayani, dkk., 2017).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  masalah  yang  dapat  diidentifikasi  adalah apakah  daun  jambu  mawar  memiliki  aktivitas  antihiperurisemia  pada  mencit  jantan galur  swiss  webster  hiperurisemia  dan  berapa  dosis  efektif  dari  masing-masing sediaan daun jambu mawar yang efektif sebagai antihiperurisemia.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  aktivitas  daun  jambu  mawar sebagai  antihiperurisemia  pada  mencit  jantan  galur  swiss  webster  hiperurisemia  dan menentukan dosis efektif dari masing-masing sediaan daun jambu mawar yang efektif sebagai antihiperurisemia.
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44

## Metode Penelitian

## Bahan
Tumbuhan yang digunakan pada penelitian ini adalah daun jambu mawar. Bahan tumbuhan  diambil  di  Kabupaten  Garut,  Jawa  barat.  Bahan  yang  digunakan  adalah etanol 70%, kalium oksonat, jus hati ayam, allopurinol, aquadest dan PGA 2%. Hewan coba pada penelitian ini adalah mencit jantan galur Swiss Webster dengan berat badan antara  25-30  gram  dan  berumur  sekitar  3  bulan,  diperoleh  dari  Sekolah  Farmasi, Institut Teknologi Bandung. Alat yang digunakan yaitu Syringe 1 mL, sonde oral untuk mencit, timbangan mencit, alat ukur asam urat (Easy touch®).

## Metode

## Determinasi tumbuhan
Tumbuhan jambu mawar dideterminasi di Herbarium Bandung Sekolah Ilmu dan Teknologi Hayati (SITH) Institut Teknologi Bandung. Pembuatan ekstrak
Serbuk  kasar  daun  jambu  mawar  kering  diekstraksi  dengan  etanol  70%  (3  x  24  jam) secara  maserasi  pada  suhu  kamar.  Pelarut  kemudian  diuapkan  dengan  rotary evaporator  pada  suhu  50 0 C  hingga  diperoleh  ekstrak  kental.  Ekstrak  yang  diperoleh, selanjutnya  difraksinasi  menggunakan  pelarut  n-heksan,  etil  asetat  dan  air  untuk memperoleh fraksi n-heksan, etil asetat dan air.

## Penapisan fitokimia
Penapisan  fitokimia  dilakukan  terhadap  ekstrak  kental  untuk  mengetahui adanya  kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  seperti  golongan  senyawa  alkaloid, flavonoid, saponin, tanin, kuinon dans teroid/triterpenoid.

## Penentuan kadar air
Penetapan kadar air dilakukan terhadap simplisia dan ekstrak etanol daun mimba dengan  metode  destilasi  dengan  pelarut  toluen.  Setelah  air  dan  toluena  memisah sempurna,  volume  air  dibaca,  dan  dihitung  kadar  air  dalam  persen  terhadap  berat simplisia semula.

## Pengujian aktivitas antihiperurisemia secara In Vivo
Mencit  dibagi  atas  kelompok  kontrol  dan  kelompok  uji,  yang  masing-masing kelompok  terdiri  atas  4  ekor  mencit.  Kelompok  kontrol  terdiri  atas  kelompok  kontrol normal yang hanya diberi zat pembawa (gom arab 1%), kelompok kontrol negatif yang diberi zat penginduksi kalium oksonat pada dosis 300 mg/kg bb ditambah jus hati ayam dan  zat  pembawa,  serta  kelompok  kontrol  positif  terdiri  atas  mencit  yang  diberi  zat penginduksi  kalium  oksonat  (300  mg/kg)  ditambah  jus  hati  ayam  dan  allopurinol  (13 mg/kg  bb)  sebagai  zat  standar  antihiperurisemia.  Kelompok  uji  adalah  mencit    yang diberi  zat  penginduksi  kalium  oksonat  (300  mg/kg)  ditambah  jus  hati  ayam  dan suspensi  ekstrak  etanol,  fraksi  air,  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  n-heksan  daun  jambu mawar  (100,  200,  dan  400  mg/kg).  Hewan  coba  dipuasakan  selama  kurang  lebih  18 jam  sebelum  pengujian,  tetapi  tetap  diberi  minum.  Sebelum  diberi  perlakuan,  semua hewan  coba  diukur  kadar  asam  urat  darah  sebagai  kadar  awal  (normal).  Kemudian hewan  coba  dibuat  hiperurisemia  dengan  memberikan  kalium  oksonat  300  mg/kg secara  intraperitoneal  dan  jus  hati  ayam  secara  per  oral.  Satu  jam  kemudian  hewan coba  diambil  darah  untuk diukur  kadar  asam  uratnya.  Selanjutnya  hewan  coba diberi
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44
suspensi  sediaan  uji  secara  oral.  Kadar  asam  urat  dalam  darah  hewan  coba  diukur pada jam ke 1, 2, 3, dan 4 setelah pemberian sediaan uji. Pengambilan darah mencit dilakukan  dengan  cara  melukai  ekor  mencit.  Kadar  asam  urat  diukur  dengan  dengan menggunakan alat Easy Touch®.
Dari data kadar asam urat darah kemudian dihitung persentase penurunan (%P) kadar asam urat darah dengan persamaan : %P = = 𝑲𝒂𝒅𝒂𝒓(−)− 𝑲𝒂𝒅𝒂𝒓(𝒑)
𝑲𝒂𝒅𝒂𝒓(−) X 100 %   (1)
Keterangan: Kadar (p) = kadar asam urat darah kelompok uji; Kadar (-)= kadar  asam urat darah kelompok kontrol negatif.
Data  dianalisis  secara  statistik  dengan  menggunakan  analisis  varians  dengan  tingkat kepercayaan  95%  dilanjutkan  dengan  uji  lanjut  Least  significant  Differences  (LSD) yang dilakukan terhadap perbedaan kadar asam urat setiap kelompok perlakuan.

## Hasil Dan Pembahasan
Determinasi simplisia
Hasil  determinasi  menunjukkan  bahwa  tumbuhan  yang  digunakan  adalah tumbuhan jambu mawar (Syzygium jambos., L). Ekstrak etanol daun jambu mawar (1,5 kg) dimaserasi dengan etanol 70% (3 x 24 jam) menghasilkan ekstrak kental sebanyak 265  gram  atau  rendemen  ekstrak  adalah  17,5  %.  Selanjutnya,  fraksinasi  terhadap ekstrak daun jambu mawar sebanyak 100 gram dilarutkan dalam air panas kemudian disaring tujuannya untuk memisahkan klorofil pada daun. Setelah itu dimasukan pada corong pisah untuk memperoleh fraksi n-heksan maka dilakukan dengan penambahan n-heksan  (2:1)  pada  corong  pisah  didiamkan  sampai  memisah  sempurna  selama  1 jam.  Kemudian  untuk  mendapatkan  fraksi  etil  asetat  dilakukan  dengan  penambahan etil asetat (2:1) selama 24 jam. Dan di akhir diperoleh fraksi air. Fraksi n-heksan dan fraksi  etil  asetat  yang  diperoleh  di  evaporasi.  Sedangkan  fraksi  air  di  freeze  dry. Rendemen yang didapat dari fraksi n-heksana, etil asetat dan air adalah 0,2 % ; 4,9 % dan 20,30 %.
Metabolit sekunder dalam simplisia, ekstrak dan fraksi-fraksi
Penapisan  fitokimia  menunjukkan  bahwa  di  dalam  daun  jambu  mawar  terdapat berbagai metabolit sekunder, yang ditunjukkan pada Tabel  1.
Tabel 1. Metabolit sekunder dalam ekstrak etanol dan fraksi-fraksi daun jambu mawar
Metabolit Sekunder Hasil Penapisan Simplisia Ekstrak Etanol Fraksi Air Fraksi etil asetat Fraksi n- heksan Alkaloid - - - - - Flavonoid + + + + + Tanin + + + + + Kuinon + + + + + Saponin + + + + - Steroid/Triterpenoid + + + + +
Keterangan: (+) = Terditeksi; (-) = Tdk terditeksi
Pada  Tabel  1  terlihat  bahwa  pada  simplisia,  ekstrak  etanol  dan  fraksi-fraksi  daun jambu  mawar  terdeteksi  adanya  senyawa  golongan  flavonoid,  saponin,  tanin,  dan steroid/triterpenoid.
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44

## Kadar Air Simplisia dan Ekstrak
Kandungan  air  dalam  simplisia  dan  ekstrak  harus  memenuhi  standar  agar terhindar  dari  cemaran  mikroba  karena  air  merupakan  media  yang  baik  untuk pertumbuhan  mikroba.  Berdasarkan  pengujian  diketahui  bahwa  kadar  air  yang terkandung dalam simplisia adalah 10,45 %.
Aktivitas antihiperurisemia secara in vivo
Pengujian  aktivitas  antihiperurisemia  dilakukan  dengan  mengamati  penurunan kadar  asam  urat  darah  mencit  setelah  pemberian  ekstrak  etanol,  daun  jambu  mawar dengan dosis 100, 200, dan 400 mg/kg bb, sedangkan untuk fraksi air, fraksi etil asetat dan  fraksi  n-heksan  menggunakan  dosis  50,  100  dan  200  mg/kgbb.  Keadaan hiperurisemia pada mencit jantan diperoleh dengan pemberian kalium oksonat dan jus hati ayam. Jus hati ayam digunakan sebagai penginduksi asam urat karena hati ayam merupakan  makanan  yang  mengandung  tinggi  purin.  Purin  yang  tinggi  dalam  darah akan  memacu  terbentuknya  asam  urat  oleh  enzim  xantin  oksidase  (Kristiani,  dkk., 2013).  Penginduksi  lain  yang  digunakan  adalah  kalium  oksonat  yang  merupakan inhibitor  enzim  urikase.  Dalam  kebanyakan  mamalia  terdapat  enzim  urikase  yang berfungsi  mengubah  asam  urat  menjadi  allantoin  yang  lebih  mudah  larut  dalam  air sehingga diekskresi bersama urine (Katzung, B.G., et al., 2012). Dengan dihambatnya enzim  urikase  oleh  kalium  oksonat,  asam  urat  akan  tertumpuk  dan  tidak  tereliminasi bersama urine (Kristiani et al., 2013). Hasil pengujian ditunjukkan pada tabel 2.
Tabel 2. Rata-rata kadar asam urat yang diperoleh dari setiap perlakuan
Kelompok Hewan Kadar asam urat pada setiap jam setelah diinduksi kalium oksonat (mg/dL) Setelah Induksi 1 jam 2 jam 3 jam 4 jam Kontrol negatif 2,0 ± 0 2,0 ± 0 2,0 ± 0 2,0 ± 0 2,0 ± 0 Kontrol positif 4,68 ± 1,53 a 5,82 ± 1,31 a 3,88 ± 1,98 a 3,1 ± 1,56 a 3,2 ± 1,64 a Pembanding 4,44 ± 0,79 a 2,22 ± 0,49 b 2,24 ± 0,54 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Ekstrak 100 mg/KgBB 5,2 ± 1,21 a 3,9 ± 0,39 3,2 ± 0,82 b 2,5 ± 0,95 b 2,0 ± 0 b Ekstrak 200 mg/KgBB 4,3 ± 0,81 a 3,0 ± 1,10 b 2,2 ± 1,41 b 2,3 ± 0,65 b 2,0 ± 0 b Ekstrak 400 mg/KgBB 4,7 ± 1,28 a 2,8 ± 0,90 b 2,6 ± 1,20 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi Air 50 mg/KgBB 4,76 ± 1,04 a 3,4 ± 1,45 b 3,32 ± 1,83 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi Air 100 mg/KgBB 5,42 ± 1,80 a 3,58 ± 2,69 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi Air 200 mg/KgBB 5,74 ± 1,33 a 3,62 ± 2,61 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi Etilasetat 50 mg/KgBB 5,94 ± 4,32 a 4,82 ± 3,03 2,88 ± 1,97 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi Etilasetat 100 mg/KgBB 5,92 ± 3,24 a 4,04 ± 3,27 2,96 ± 1,53 2.34 ± 0,76 b 2,0 ± 0 b Fraksi Etilasetat 200 mg/KgBB 8,68 ± 5,44 a 4,84 ± 4,99 2,64 ± 1,43 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi N-heksan 50 6,44 6,32 6,64 4,68 3,36
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44
mg/KgBB ± 2,11 a ± 1,73 ± 0,52 ± 1,09 ± 0,44 Fraksi N-heksan 100 mg/KgBB 6,7 ± 3,59 a 3,48 ± 2,15 2,44 ± 0,98 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b Fraksi N-heksan 200 mg/KgBB 5.52 ± 1,02 a 3,1 ± 1,10 2,26 ± 0,58 b 2,0 ± 0 b 2,0 ± 0 b
Keterangan  :        a  =  Berbeda  bermakna  terhadap  kelompok  kontrol  negatif  (p<0,05) b  =  Berbeda bermakna terhadap kontrol positif (p<0,05)
Hasil pengujian dianalisis secara statistika dengan analisis varians (ANAVA) dan uji  lanjut  perbandingan  berganda  metode  Least  Significant  Difference  (LSD)  dengan menggunakan sistem SPSS (Kurniati, dkk., 2018). Data tersebut merupakan nilai rata- rata  kadar  asam  urat  darah  mencit  setelah  diberikan  perlakuan.  Pada  tabel  tersebut dapat dilihat bahwa kelompok kontrol positif yang hanya diberikan penginduksi kalium oksonat (300 mg/kg bb) secara intraperitoneal dan jus hati ayam secara oral (0,2 ml/20 g bb) dapat meningkatkan kadar asam urat darah secara signifikan bila dibandingkan dengan kontrol normal pada semua waktu pengamatan/pengukuran, hasilnya berbeda secara  bermakna  bila  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  normal  yang  hanya diberi  suspensi  gom  arab 1%,  selanjutnya  terjadi  penurunan  sampai  jam  ke-5.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  kombinasi  Kalium  oksonat  dan  jus  hati  ayam  efektif  dapat menginduksi hiperurisemia (Bakar, dkk., 2018).
Pada  tabel  di  atas,  terlihat  bahwa  allopurinol  sebagai  obat  antihiperurisemia standar yang biasa digunakan secara klinis dapat menurunkan kadar asam urat darah secara  bermakna  mulai  jam  ke-1  hingga  jam  ke-4  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol positif (p<0.05). Efek penurunan kadar asam urat juga ditunjukkan oleh ekstrak etanol,  fraksi  air,  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  n-heksan  daun  jambu  mawar,  tetapi dengan tingkat efektivitas yang berbeda. Ekstrak etanol daun jambu mawar pada dosis 200  dan  400  mg/kg  memiliki  efektivitas  dalam  menurunkan  kadar  asam  urat  darah secara bermakna mulai jam ke-1 hingga jam ke-4 dibandingkan dengan kontrol positif (p<0,05),  sedangkan  pada  dosis  100  mg/kg  memberikan  efek  yang  bermakna  mulai jam  ke-2.  Hal  ini  terjadi,  karena  dosis  100  mg/kgbb  dosisnya  lebih  kecil  sehingga kandungan senyawa aktif atau metabolit sekunder yang memiliki aktivitas menurunkan asam  urat  konsentrasinya  lebih  sedikit  dibandingkan  dengan  dosis  200  dan  400 mg/kgbb.
Pada  fraksi  air  daun  jambu  mawar,  dosis  50,  100  dan  200  mg/kgbb  memiliki efektivitas dalam menurunkan kadar asam urat darah secara bermakna mulai jam ke-1 hingga jam ke-4. Fraksi n-heksan dosis 100 dan 200 mg/kgbb memberikan efek yang bermakna  pada  jam  ke-2  hingga  jam  ke-4.  Serta  pada  fraksi  etil  asetat  ketiga  dosis dapat menurunkan kadar asam urat darah secara bermakna bila pada jam ke-2 hingga jam ke-4 dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Berdasarkan  data  pengujian  tersebut  diatas  terlihat  bahwa  fraksi  air  memiliki aktivitas  terkuat  terhadap  penurunan  kadar  asam  urat  darah.  Hal  ini  terjadi  karena kemungkinan  di  dalam  fraksi  air  terkandung  senyawa  aktif  yang  konsentrasinya  lebih tinggi  (Abdullah,  et  al,  2013).  Untuk  melihat  lebih  jelas  tingkat  efektifitas  penurunan kadar  asam  urat  darah  oleh  allopurinol  dan  ekstrak  serta  fraksi-fraksi  daun  jambu mawar ditunjukkan pada Tabel 3 di bawah ini.
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44
Tabel 3. Rata-rata Persen Penurunan Kadar Asam Urat yang diperoleh dari Setiap
Perlakuan Kelompok Hewan Persen Penurunan Kadar Asam Urat mencit Setelah Pemberian sediaan Uji (%) Rata-rata (%) 1 jam 2 jam 3 jam 4 jam Pembanding 57,40 47,73 35,29 42,86 45,86 Dosis ekstrak 100mg/KgBB 27,78 27,78 20,93 42,86 29,83 Dosis ekstrak 200mg/KgBB 44,44 38,67 25,58 42,86 37,89 Dosis ekstrak 400mg/KgBB 48,15 40,91 41,18 42,86 43,28 Dosis Fraksi Air 50mg/KgBB 44,44 38,64 41,18 42,86 41,78 Dosis Fraksi Air 100mg/KgBB 55,56 54,54 41,18 42,86 48,53 Dosis Fraksi Air 200mg/KgBB 53,70 54,54 41,18 42,86 48,07 Dosis Fraksi Etilasetat 50mg/KgBB 7,4 29,54 41,18 42,86 30,25 Dosis Fraksi Etilasetat 100mg/KgBB 50 27,27 29,41 42,86 37,38 Dosis Fraksi Etilasetat 200mg/KgBB -3,7 36,36 41,18 42,86 29,17 Dosis Fraksi n-heksan 50mg/KgBB -9,2 -47,7 -35,29 0 -92,19 Dosis Fraksi n-heksan 100mg/KgBB 50 54,54 41,17 42,86 47,12 Dosis Fraksi n-heksan 200mg/KgBB 48,15 47,73 41,17 42,86 44,97
Nilai yang tercantum pada tabel di atas menunjukkan rata-rata persen penurunan kadar asam urat darah mencit yang ditimbulkan oleh sediaan uji. Nilai ini diperoleh dari perbandingan kadar asam urat kelompok kontrol negatif dan kelompok uji. Makin tinggi nilai  persentase  tersebut,  makin  besar  efek  sediaan  uji  terhadap  penurunan  kadar asam  urat  darah.  Pada  tabel  tersebut  terlihat  bahwa  terutama  pada  dosis  efektif  100 mg/kgbb fraksi air memiliki nilai yang tertinggi, diikuti oleh kelompok fraksi n-heksana, obat  pembanding  allopurinol,  fraksi  etil  asetat  dan  ekstrak  etanol  pada  rata-rata persentase penurunan asam urat yaitu 48,53 %, 47,12 %, 45,86 %, 37,38 % dan 29,83 %.  Potensi  antihiperurisemia  dapat  dinyatakan  sebagai  dosis  efektif  dari  sediaan  uji. Dimana, fraksi air dapat dilihat aktivitasnya atau dosis efektifnya menunjukkan fraksi air ini  adalah  paling  baik  atau  kuat  sebagai  antihiperurisemia  yang  juga  melebihi  dari aktivitas obat standar yaitu allopurinol. Hasilnya dapat dilihat pada gambar 1.
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44
Gambar 1. Aktivitas dan Dosis Efektif ekstrak dan fraksi-fraksi sebagai Antihiperurisemia
Keterangan  :  DEDJM  :  Dosis  Ekstrak  Etanol  Daun  Jambu  mawar,  DFADJM  :  Dosis Fraksi  Air  Daun  Jambu  mawar,  DFEADJM  :  Dosis  Etil  Asetat  Daun  Jambu  mawar, DFHDJM : Dosis Fraksi N-Heksan Daun Jambu mawar
Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  dengan  melihat  dosis  efektif  terhadap persentase inhibisi atau  penurunan kadar asam urat pada darah mencit jantan, fraksi air menunjukkan kemampuan dalam menurunkan asam urat dalam darah terbesar dan terbaik  dibandingkan  dengan  allopurinol,  ekstrak  etanol  ataupun  fraksi  n-heksan  dan fraksi  etil  asetat.  Hal  ini  memberikan  gambaran  atas  potensi  daun  jambu  mawar sebagai antihiperurisemia dan juga obat pirai, khususnya sebagai fraksi air.
Senyawa aktif yang berperan dalam menurunkan kadar asam urat darah mencit, diduga  senyawa  golongan  flavonoid  atau  polifenol  karena  flavonoid  atau  polifenol dilaporkan  dapat  menghambat  kerja  enzim  xantin  oksidase  yang  mengubah  purin menjadi  asam  urat  (Azmi,  dkk.,  2012).  Penelitian  lain,  melaporkan  bahwa  senyawa golongan  triterpenoid  saponin  dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  dengan  cara menghambat enzim Xantin Oksidase (Xu, Zhao, et al, 2014).
Penelitian  ini  menunjukkan,  bahwa  baik  allopurinol  maupun  ekstrak  dan  fraksi- fraksinya  terbukti  dapat  menghambat  terjadinya  hiperurisemia  pada  mencit  yang diinduksi  oleh  kalium  oksanat  dan  jus  hati  ayam.  Penurunan  sintesis  asam  urat  dari purin  oleh  allopurinol  sudah  diketahui  melalui  penghambatan  enzim  xantin  oksidase, yang  mana  xantin  oksidase  dapat  mengoksidasi  allopurinol  menjadi  aloksantin  dan aloksantin  secara  berturut-turut  dapat  menghambat  pembentukan  xantin  dari hipoksantin  dan  pembentukan  asam  urat  dari  xantin  (Hendriani  &  Sukandar,  2014). Mekanisme  kerja  ekstrak  dan  fraksi-fraksi  daun  jambu  mawar  dalam  menghambat hiperurisemia  yang  diinduksi  oleh  kalium  oksanat  dan  jus  hati  ayam  belum  diketahui dengan  pasti.  Mungkin mekanismenya  sama seperti  allopurinol  atau mungkin  dengan menghambat  kerja  kalium  oksanat  sehingga  enzim  urikase  yang  ada  dalam  tubuh mencit dapat mengubah asam urat menjadi allantoin yang lebih mudah larut dalam air ataupun  mungkin  bekerja  sebagai  urikosurik  di  mana  reabsorpsi  asam  urat  di  ginjal dihambat  sehingga  dapat  meningkatkan  pengeluaran  asam  urat  bersamaan  dengan ekskresi urine (Nguyen et al., 2004).
Allopurinol DEDJM 400mg DFADJM 100mg DFEADJM 100mg DFHDJM 100mg Rata-rata (%) 45,86 43,28 48,53 37,38 47,12 0 10 20 30 40 50 60 P er sen In h ib is i %
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44

## Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak  etanol  dosis  100,  200  dan  400  mg/kgbb  dan  fraksi-fraksi  daun  jambu  mawar dosis 50, 100 dan 200 mg/kgbb mempunyai aktivitas antihiperurisemia terhadap mencit jantan  hiperurisemia.  Aktivitas  yang  paling  baik  adalah  fraksi  air  dengan  rata-rata persen penurunan sebesar 48,53 % pada dosis 100 mg/kgbb yang dinyatakan sebagai dosis efektif.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan terima kasih disampaikan kepada pimpinan universitas garut khususnya dekan fakultas MIPA yang sudah sepenuhnya mendukung terlaksananya penelitian ini.

## Daftar Pustaka
1.  Abdullah, F., Ismail, N. H., Jamaludin, F., & Mashim, S. N. A. M. (2013). Xanthine Oxidase Inhibitory Activity of Tetracera Indica. The Open Conference Proceedings Journal , 4 (1), 93 –94.
2.  Azmi,  S.  M.  N.,  Jamal,  P.,  &  Amid,  A.  (2012).  Xanthine  oxidase  inhibitory  activity from potential  Malaysian medicinal plant  as remedies for gout. International Food Research Journal , 19 (1), 159 –165.
3.  Bakar,  F.  I.  A.,  Bakar,  M.  F.  A.,  Rahmat,  A.,  &  Abdullah,  N.  (2018). Anti-gout Potential of Malaysian Medicinal Plants . 9 (March). https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00261
4.  Gilman, A.G., Rall,  T.W. & Nies, A. S., Taylor, P. (2012). Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics . New York: McGraw-Hill.
5.  Hendriani,  R.,  &  Sukandar,  E.  Y.  (2014). in  Vitro  Evaluation  of  Xanthine  Oxidase Inhibitory Activity of Sonchus . 6 (2), 2 –4.
6.  Katzung,  B.G.,  Masters,  S.B.  &  Trevor,  A.  J.  (2012). Basic  &  Clinical Pharmacology (Twelf  edit;  Bertram.  G.  Katzung,  ed.).  Retrieved  from https://www.academia.edu/35509985/Basic_and_Clinical_Pharmacology_Katzung _Masters_and_Trevor_.pdf
7.  Kristiani,  R.  D.,  Rahayu,  D.,  &  Subarnas,  A.  (2013).  Aktivitas  antihiperurisemia ekstrak etanol akar pakis tangkur (polypodium feei) pada mencit jantan. Bionatura- Jurnal Ilmu-Ilmu Hayati Dan Fisik , 15 (3), 156 –159.
8.  Kurniati, N. F., Suwandi, D. W., & Yuniati, S. (2018). Aktivitas Mukolitik Kombinasi Ekstrak  Etanol  Daun  Kemangi  dan  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih  Merah  Mukolitic Activity  of  Combination  of  Ethanol  Extract  of  Basil  Leaves  and Ethanol  Extract  of Red Betel Leaves . 5 (March), 7 –13.
9.  Nguyen, M. T. T., Awale, S., Tezuka, Y., Tran, Q. Le, Watanabe, H., & Kadota, S.
(2004).  Xanthine  oxidase  inhibitory  activity  of  Vietnamese  medicinal  plants. Biological
& Pharmaceutical Bulletin , 27 (9), 1414 –1421.
https://doi.org/10.1248/bpb.27.1414
10.  Retty  Handayani,  Ardi  Rustamsyah,  Farid  Perdana,  Setiady  Ihsan,  Deden Winda S.  (2017). Studi  pendahuluan  fitokimia  tanaman  koleksi  arboretum  legok  pulus garut . 4 (42), 103 –107.
Vol. 9 ; No. 1 ; Januari 2018 Halaman 36-44
11.  Sagor,  M.  A.  T.,  Tabassum,  N.,  Potol,  M.  A.,  &  Alam,  M.  A.  (2015).  Xanthine Oxidase  Inhibitor,  Allopurinol,  Prevented  Oxidative  Stress,  Fibrosis,  and Myocardial  Damage  in  Isoproterenol  Induced  Aged Rats. Oxidative  Medicine  and Cellular Longevity , 2015 , 1 –9. https://doi.org/10.1155/2015/478039
12.  Xu, F., Zhao, X., Yang, L., Wang, X., & Zhao, J. (2014). A New Cycloartane-Type Triterpenoid  Saponin  Xanthine  Oxidase  Inhibitor  from  Homonoia  riparia  Lour . 13422 –13431. https://doi.org/10.3390/molecules190913422