## EFIKASI DAUN JATI CINA DALAM MENGATASI KONSTIPASI
Qotrunnada Salsabila
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 nadasalsa2112@gmail.com (+6285933716217)

## ABSTRAK
Konstipasi merupakan gangguan gastrointestinal yang umum terjadi pada seluruh tingkat usia dan gejalanya  dapat  secara  signifikan  mempengaruhi  kualitas  hidup  penderita.  Dewasa  ini,  teh maupun kapsul berisi serbuk daun jati cina banyak dipasarkan kepada masyarakat sebagai produk laksatif untuk penanganan konstipasi juga sebagai penurun berat badan. Pada daun jati cina dapat ditemukan  beberapa  komponen  bioaktif  yang  berperan  dalam  manfaat-manfaat  kesehatannya seperti  senyawa  antraquinoid  (senosida  (A,  B,  C,  dan  D),  fenol,  flavonoid,  sakarin,  turunan naftalen,  fitosterol,  serta  senyawa-senyawa  lain.  Metode  analisis  yang  digunakan  adalah  dengan studi literatur dengan cara meringkas topik diskusi lalu membandingkan  hasilnya dalam artikel, dengan kriteria inklusinya adalah jurnal-jurnal saintifik nasional dan internasional dalam sepuluh tahun terakhir (2011-2020) yang diakses dari situs-situs terpercaya. Melalui hasil pencarian pada situs NCBI, Elsevier, Pubmed, dan lainnya dengan  kata kunci  yang digunakan berupa daun jati cina ,  laxative , alexandrian  senna , weight-loss , Senna  alexandrina Mill.,  didapatkan  12.549 artikel  namun  hanya  30  artikel  yang  dianggap  relevan.  Hasil  yang  didapatkan  adalah  bahwa meskipun daun jati cina menunjukkan manfaat yang besar dalam menangani konstipasi maupun pembersihan usus, tetapi perlu diperhatikan juga bahwa penggunaannya yang berlebih berpotensi memberikan efek toksisitas pada manusia.
Kata kunci: daun jati cina; konstipasi; laksatif; senna alexandrina Mill

## EFFICACY OF SENNA LEAVES ON TREATING CONSTIPATION

## ABSTRACT
Constipation is a common gastrointestinal disorder among all age groups and the symptoms can significantly  affect  patient’s  quality  of  life.  To  date,  both  tea  and  powdered  leaves  stored  in capsules of senna have been massively marketed as a laxative to treat constipation and a weight- loss product. There are a plenty of bioactive compounds  which contribute to its health benefits that can be found in senna leaves, such as antraquinoid compounds (sennoside (A, B, C, and D), phenols,  flavonoids,  saccharides,  naphthalene  derivatives,  phytosterols,  and  other  compounds . The  analysis  was  carried  out  by  using  literature  studies  through  summarizing  the  topic  of discussion  then  comparing  the  results  presented  in  the  article , with  the  inclusion  criteria  of national and international scientific journals in the last ten years (2011-2020) accessed through trusted  sites.  Through  the  search  results  on  the  NCBI,  Elsevier,  Pubmed,  and  other  sites  with keywords  used  were  senna  leaves,  laxative,  alexandrian  senna,  weight-loss,  Senna  alexandrina Mill. ,  12,549  articles  were  obtained  but  only  30  articles  were  considered  relevant . The  result obtained showed that although senna leaves show several marvelous health benefits in treating constipation  and  colon-cleanse,  we  too  must  consider  that  its  excessive  usage  can  potentially give toxic effects to human.
Keywords:  constipation; laxative; senna leaves; Senna alexandrina Mill

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group

## PENDAHULUAN
Konstipasi adalah kondisi di mana feses mengeras  sehingga  susah  dikeluarkan melalui  anus,  dan  menimbulkan  rasa terganggu  atau  tidak  nyaman  pada rektum.  Konstipasi  dapat  disebabkan oleh  berbagai  hal,  seperti  kurangnya asupan  serat,  kurang  asupan  air, pengaruh obat yang dikonsumsi, pengaruh  dari  penyakit  yang  diderita, hingga  akibat  kurang  aktivitas  fisik (Brown et  al .,  2011).  Konstipasi  dapat terjadi  pada  semua  lapisan  usia,  yang pada umumnya ditandai dengan frekuensi  buang  air  besar  yang  rendah (kurang  dari  3  kali  dalam  satu  minggu atau  3  hari  tidak  buang  air  besar  dan diperlukan mengejan secara berlebihan) (Dharmika,  2014;  A.  D.  K.  Sari  & Wirjatmadi,  2017).  Saat  defekasi  akan menimbulkan  rasa  nyeri  pada  perut ketika  buang  air  besar.  Hal  tersebut dapat  memicu  tingkat  stres  pada penderita konstipasi akibat rasa ketidaknyamanan (Claudina, Rahayuning, & Kartini, 2018).
Umumnya  konstipasi  dianggap  sebagai hal biasa yang terjadi sesekali dan tidak berdampak  pada  gangguan  sistem tubuh,  namun  apabila  dibiarkan  tidak ada  penanganan  dan  terjadi  secara berulang dalam kurun waktu yang lama akan mengakibatkan
komplikasi (Setyani, 2012).
Berdasarkan  survei  yang  dilakukan, prevalensi
konstipasi di Asia
(direpresentasikan  oleh  Korea,  Cina, dan  Indonesia)  diperkirakan  terjadi sebanyak  15-23%  pada  perempuan  dan 11%
pada laki-laki.
Sebagai perbandingan dengan survei yang sama, ditemukan prevalensi yang lebih rendah di  Jerman,  Italia,  dan  Inggris  yaitu sebesar  7-11%  pada  perempuan  dan  < 5%  pada  laki-laki  (Gwee et  al .,  2013).
Di  Indonesia  sendiri  terdapat  sebanyak 3.857.327 jiwa yang mengalami
konstipasi  sesuai  data International Database  US  Census  Bureau pada tahun 2003 (A. Sari, 2016).
Tumbuhan  jati  cina,  yang  banyak dikenal dengan satu paying besar dalam genus  senna,  tersusun  atas  500  spesies di  mana  26  spesies  dari  genus Cassia telah  dilaporkan  memiliki  turunan anthracene,  baik  dalam  bentuk  bebas maupun  dalam  bentuk  glikosida.  Di antara spesies-spesiesnya, Cassia angustifolia dan Cassia  acutifolia adalah  yang  sering  diteliti  karena aktivitas  laksatifnya  dan  juga  karena tersedia  dalam  jumlah  yang  besar. Spesies  lain  yang  telah  diketahui  juga memiliki aktivitas laksatif adalah Cassia  fistula , Cassia  obovata , Cassia dentate , Cassia sofara , Cassia sieberiana , Cassia  podocarpa ,  dan Cassia  alata (Ramchander,  Jalwal,  & Middha, 2017).
Chien,  Chu,  dan  Lee  (2010)  dalam penelitiannya  mengemukakan  bahwa salah  satu  spesies  jati  cina, Cassia angustifolia Vahl., mengandung anthracenedione. Pada dasarnya, anthracenedione  atau  anthraquinone berfungsi sebagai laksatif untuk mengobati  konstipasi  akut.  Senosida akan mempercepat gerakan hasil pencernaan di usus sehingga menaikkan volume hasil pencernaan dan meningkatkan  gerakan  peristaltik  usus terutama  di  bagian  kolon  kiri  dan sigmoid.  Dengan  menghambat  aktivitas sodium potasium
adenosine triphosphatase  di  enterosit,  sodium, klorida,  dan  air  yang  terabsorpsi  oleh usus  menjadi  sedikit  sehingga  feses menjadi  lembek.  Peningkatan  motilitas usus  juga  akan  memperpendek  durasi makanan di usus (Vidiastri, 2012).
Daun  jati  cina  relatif  aman  apabila dikonsumsi  dalam  dosis  yang  rendah dalam  jangka  waktu  yang  singkat  pada
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group
penderita konstipasi (Blumenthal, Brinckmann, & Goldberg, 2000;
Soyuncu,  Cete,  &  Nokay,  2008). Apabila  dikonsumsi  dalam  dosis  yang besar  dan/atau  dalam  jangka  waktu yang  panjang,  telah  banyak  dilaporkan terjadi  beberapa  efek  samping  yang cukup  serius  seperti  ketergantungan laksatif,  diare  hebat,  hipokalemia,  dan kerusakan hepar (Balasankar, Vanilarasu, Preetha, Umadevi, & Bhowmik,  2013;  Gattuso  &  Kamm,
1994).  Namun,  tak  dapat  dipungkiri juga  bahwa  konsumsi  pertama  kali dalam  dosis  yang  rendah  pun  dapat menimbulkan  beberapa  efek  samping yang  ringan  seperti  diare  ringan  dan nyeri perut.
Dikarenakan telah banyaknya konsumsi daun jati cina, baik dalam bentuk serbuk yang  dikapsulkan  atau  pun  dalam bentuk  teh,  namun  masih  sedikit pemahaman masyarakat terhadap efikasi  dan  efek  samping  apa  saja  yang mungkin  timbul,  maka  perlu  dilakukan penelitian  yang  bertujuan  mempelajari efikasi  daun  jati  cina  dalam  menangani konstipasi  melalui  studi literature review .

## METODE
Penelitian ini menggunakan studi
literature review , dengan  langkah analitis  mencari  dan  menggabungkan intisari  serta  menganalisis  fakta  dari berbagai  sumber  ilmiah  yang  sesuai kriteria  valid  dan  akurat  dengan  tujuan untuk  menambah  pemahaman  topik yang dibahas. Tinjauan literatur menyajikan  ringkasan  berupa  publikasi paling relevan kemudian
membandingkan  hasil  yang  disajikan dalam  makalah.  Pengumpulan  suumber data  yang  digunakan  dalam  artikel  ini terdiri  dari  sumber  data  primer  berupa jurnal  ilmiah,  baik  nasional  maupun internasional  dan  sumber  tersier  berupa
situs-situs web terpercaya seperti
Pubmed, NCBI, Elsevier, dan situs-situs lainnya.  Kata  kunci  yang  digunakan  di antaranya  adalah  daun  jati  cina, senna leaves ,  laxative, alexandrian  senna , weight-loss , Senna  alexandrina Mill., dan  sebagainya.  Kriteria  inklusi  pada jurnal  ini  yaitu  jurnal-jurnal  saintifik nasional dan internasional dalam sepuluh  tahun  terakhir  (2011-2020) yang  diakses  dari  situs-situs  terpercaya artikel yang membahas tentang manfaat daun  jati  cina  dalam  menangani konstipasi.
Melalui  hasil  pencarian  pada  situs-situs web  terpercaya  menggunakan  kata-kata kunci  terlampir,  ditemukan  sebanyak 12.549  artikel  namun  hanya  30  artikel yang  dianggap  relevan  pada  studi  ini. Analisis dilakukan dengan menggunakan metode systematic literature review dengan cara menekaah,  mengidentifikasi,  mengkaji, dan  menyajikan  data  yang  didapat. Sebelum  proses  penyajian,  terlebih dahulu dilakukan
penggabungan,
pengkajian kembali materi yang diterangkan sebelumnya, dan bandingkan  hasil  yang  disajikan  artikel untuk  selanjutnya  dilakukan  penarikan kesimpulan yang sesuai.

## HASIL
Salah  satu  komponen  utamanya  adalah senyawa  senosida  yang  dimetabolisme oleh  bakteri  di  usus  besar  menjadi metabolit  aktif  rheinanthrone  (Lemli, 1988).  Daun  jati  cina  mengandung  dua glikosida kristalin aktif, senosida A dan B.  Daun  jati  cina  juga  mengandung senosida  C  dan  D,  yang  merupakan hetero-dianthrone  dari  masing-masing rhein  dan  aloe-emodin.  Kemudian, beberapa  senyawa  monoanthrone  lain pun  dapat  ditemukan  dalam  kadar  yang sedikit,  seperti  aloe  emodin  mono-  dan diglukosida (aloeemodin-dianthrone
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group
diglikosida) dan rhein monoand diglukosida (rhein-anthrone-8- glycoside, rhein-8-diglucoside). (Ramchander et  al .,  2017).  Struktur kimiawi  dasar  dari  masing-masing senosida dijabarkan pada Tabel 1.
Hasil  uji  penapisan  kualitatif  pada penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ahmed et  al .  (2016)  terhadap  jati  cina Cassia angustifolia membuktikan adanya steroid, alkaloid, tannin termasuk phlobatannin,  monoterpene,  flavonoid,
coumarin,  glikosida,  saponin,  diterpene, anthraquinone, dan fenol. Total senyawa fenol  dan  flavonoid  pada  ekstrak aqueous maupun ekstrak organik dinilai pada  penelitian  ini.  Senyawa  fenol dinilai  dengan  cara  menentukan  kurva standar menggunakan konsentrasi berbeda dari GAE ( Gallic Acid Equivalent ), sedangkan senyawa flavonoid dinilai dengan cara menentukan kurva standar menggunakan konsentrasi berbeda dari Gambar 1. Struktur kimia senosida A dan senosida B
(Wang, Gao, Menéndez-Arias, Liu, & Zhan, 2017)
Tabel 1.
Struktur kimiawi dasar dari masing-masing senosida pada daun jati cina (Ramchander et al ., 2017) No. R1 R2 10-10’ Glikosida 1. COOH COOH Trans Senosida A 2. COOH COOH Meso Senosida B 3. CH 2 OH COOH Trans Senosida C 4. CH 2 OH COOH Meso Senosida D Tabel 2. Nilai kuantitatif senyawa fenol dan senyawa flavonoid dari beberapa ekstrak C.
angustifolia (Ahmed et al ., 2016) No. Ekstrak daun jati cina ( 400 μg/mL) Total senyawa fenol ( a mg per GAE/g ekstrak)
Total senyawa flavonoid ( a mg per QE/g ekstrak) 1. Metanol 2.328 ± 0.003 5.00 ± 0.04 2. Etanol 1.769 ± 0.001 3.73 ± 0.08 3. Aseton 1.535 ± 0.004 3.31 ± 0.06 4. Etil asetat 1.318 ± 0.002 3.70 ± 0.04 5. Aquadest 0.535 ± 0.002 1.29 ± 0.03
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group
Quercetin Equivalence (QE). Analisisnya menunjukkan bahwa terdapat  jumlah  signifikan  dari  kedua senyawa  tersebut  pada  masing-masing ekstrak aquadest maupun ekstrak organik  dari  daun  jati  cina  berada  di rentang  angka  0.535 ± 0.002  sampai 2.328 ± 0.003 mg  per  GAE/g,  yang ditunjukkan pada Tabel 2.

## PEMBAHASAN
Obat-obatan  herbal  telah  digunakan oleh  banyak  orang  sebagai  alternatif dari obat-obatan kimiawi. Daun jati cina adalah salah satu obat herbal yang telah banyak  digunakan  di  seluruh  dunia untuk  mengatasi  konstipasi.  Daun  jati cina merupakan  salah  satu jenis  produk laksatif popular di masyarakat, terutama pada  lansia  (Heaton  &  Cripps,  1993). Salah  satu  komponen  bioaktifnya, senosida,  memerankan  perannya  dalam laksatif melalui dua mekanisme tunggal: peningkatan  motilitas  usus  besar  dan perubahan  absorpsi  dan  sekresi  usus besar yang menyebabkan adanya akumulasi cairan (Soyuncu et al ., 2008). Peningkatan  motilitas  usus  disebabkan oleh  adanya  kerusakan  tidak  langsung pada sel epitel karena pelepasan sitokin (von  der  Ohe,  Camilleri,  Kvols,  & Thomforde,  1993).  Efek  anthranoid pada  sekresi  dan  absorpsi  secara  umum dipicu  oleh  interaksi  antara  zat  laksatif dan  sel  epitel  (Van  Hoestenberghe et al ., 1992).
Penghambatan  langsung  pada  system Na + /K + -ATPase mencegah absorpsi natrium  dan  air  dari  lumen  usus  ke aliran  darah  (Soyuncu et  al .,  2008).
Adanya  gangguan  pada  pertemuan antara  sel  epitel  menyebabkan  adanya peningkatan  permeabilitas  epitel  dan peningkatan sekresi cairan dan elektrolit (van  Gorkom,  de  Vries,  Karrenbeld,  & Kleibeuker, 1999).
Daun  jati  cina  telah  banyak  digunakan sebagai laksatif dengan dosis 0,6 sampai 2  gram/hari,  dengan  dosis  harian senosida  B  dari  20-30  mg  (Soyuncu et al .,  2008).  Daun  jati  cina  tidak  boleh digunakan  pada  dosis  yang  lebih  tinggi bila  tidak  ada  indikasi  ataupun  dalam penggunaan jangka panjang (Blumenthal et al ., 2000). Konsumsinya yang  berlebihan  dapat  menyebabkan kehilangan  cairan,  hipokalemia,  dan diare  (Gattuso  &  Kamm,  1994).  Efek samping  lainnya  dapat  berupa  nyeri abdomen, peningkatan berlebih
peristaltik  usus,  dan  ruam  popok (Spiller et al ., 2003).
Senna  banyak  digunakan  dalam  dosis yang  relatif  rendah  tanpa  menimbulkan masalah  kesehatan  yang  besar;  senna juga digunakan dalam dosis besar untuk pembersihan kolon sebelum pemeriksaan radiologi. Penggunaan dosis  yang  besar  sebelum  pemeriksaan radiologi  sebenarnya  cukup  aman, namun  daun  jati  cina  tidak  boleh digunakan bila terdapat faktor predisposisi  ruptur  kolon  pada  pasien (Aronson, 2016). Pasien dengan penyakit Crohn, kolitis ulseratif, apendisitis,  obstruksi  usus,  dan  nyeri abdomen tidak boleh diberikan jati cina (Blumenthal et al ., 2000).
Keamanan  jati  cina  selama  hamil  dan menyusui masih dipertanyakan meskipun  jati  cina  menjadi  pilihan laksatif stimulant selama kehamilan dan proses  menyusui  (Gattuso  &  Kamm, 1994).  Namun,  banyak  publikasi  masih menyarankan untuk menghindari konsumsinya  selama  kehamilan  (Faber &  Strenge-Hesse,  1989;  Mengs,  1986; Newall, Anderson, & Phillipson, 1996). Badan  pengawas  obat  dan  makanan Amerika  Serikat The  United  States Food and Drug Administration
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group
memberikan  label  kategori  C  untuk seluruh produk jati cina.
Tidak  ada  bayi  yang  dilaporkan mengalami  diare  selama  disusui  ibu yang  mengonsumsi  laksatif  jati  cina (American  Academy  of  Pediatrics, 2005;  Faber  &  Strenge-Hesse,  1989). Penggunaan daun jati cina sebagai salah satu  alternatif  agen  laksatif  dalam menangani  konstipasi  pada  anak  juga masih  dianggap  aman  namun  perlu diperhatikan  efek  sampingnya  seperti nyeri abdomen dan diare pada administrasi  pertama  juga  dermatitis yang  mungkin  terjadi  bila  pasien  butuh dosis  yang  lebih  tinggi  (Vilanova- Sanchez et  al .,  2018).  Namun,  dikutip dari  Soyuncu et  al .  (2008), U.S.  Food and Drug Administration
kurang merekomendasikan
penggunaannya untuk anak di bawah usia 2 tahun.
Konsumsi  berlebih  daun  jati  cina  dapat menyebabkan keluhan abdomen ringan, seperti  kram  dan  nyeri.  Efek  samping lainnya  yang  mungkin  terjadi  adalah perubahan  warna  urin  dan  kongesti hemoroid.  Penggunaan  jangka  panjang dan  overdosis  dapat  menyebabkan diare, penurunan drastic kadar elektrolit terutama  kalium,  kerusakan  epitel  usus, serta  kerusakan  saraf  otonom  yang dapat menyebabkan terganggunya fungsi  usus.  Penyalahgunaan  daun  jati cina  juga  telah  dikaitkan  dengan  kasus melanosis coli, tapi kesembuhan muncul  8-11  bulan  pasca  penghentian konsumsi (Aronson, 2016).
Kerusakan  hepar  akut  dan  kronis mungkin terjadi setelah konsumsi produk alkaloid dari jati cina (Stickel &
Schuppan, 2007; Stickel, Seitz, Hahn, & Schuppan, 2001). Efek hepatotoksisitasnya  jarang  dilaporkan, tetapi  dapat  dijelaskan  melalui  paparan jumlah  abnormal  dari  metabolit  toksik
glikosida anthraquinone terhadap hepar. Trombosis  vena  porta  dapat  terjadi akibat  efek  hepatotoksisitasnya  ini (Soyuncu et  al .,  2008).  Komplikasi- komplikasi  yang  mungkin  juga  terjadi pasca  penyalahgunaan  daun  jati  cina adalah  hepatitis, clubbing  finger ,  dan osteopati hipertropi (Aronson, 2016).

## SIMPULAN
Konstipasi merupakan salah satu gangguan  gastrointestinal  yang  umum terjadi  pada  semua  kelompok  usia, namun  apabila  tidak  ditangani  dapat menyebabkan  penurunan  kualitas  hidup dari penderita serta
beresiko menimbulkan  komplikasi  kesehatan. Salah  satu  agen  laksatif  yang  dapat digunakan  dalam  menangani  konstipasi adalah  daun  jati  cina,  yang  mana  jati cina ini sendiri sudah banyak dimanfaatkan, terutama buah dan daunnya,  untuk  mengobati  beberapa penyakit  lain  selain  konstipasi.  Salah satu  komponen  bioaktif  yang  berperan dalam  aktivitas  laksatifnya  adalah senosida.
Senosida  dalam  daun  jati  cina  dapat mengurangi  gejala  konstipasi  dengan mekanismenya  berupa  meningkatkan motilitas  usus  besar  dan  mengubah absorpsi  dan  sekresi  usus  besar  yang menyebabkan adanya akumulasi cairan. Meskipun  menunjukkan  manfaat  yang luar  biasa  sebagai  agen  laksatif, beberapa  efek  samping  yang  ringan mulai  dari  diare  dan  nyeri  atau  kram abdominal,  sampai  yang  parah  seperti efek hepatotoksisitasnya, perlu dipertimbangkan dalam pemberian dosis  dan  lama  pengobatan  untuk konsumsi sebagai pengobatan
konstipasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed,  S.,  Hayat,  M.,  Tahir,  M., Mansoor,  Q.,  Ismail,  M.,  Keck,
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group
K., & Bates, R. (2016). Pharmacologically active flavonoids  from  the  anticancer, antioxidant and antimicrobial extracts  of  Cassia  angustifolia Vahl. BMC  Complement  Altern Med , 16 (1), 460. doi:
10.1186/s12906-016-1443-z
American  Academy  of  Pediatrics. (2005).  The  transfer  of  drugs  and other chemicals in to human milk.
Retrieved from http://aappolicy.aappublications.o rg/cgi/content/full/pediatrics;108/ 3/776#T6
Aronson,  J.  K.  (2016).  Laxatives.  In
Meyler’s  Side  Effects  of  Drugs (16th ed., pp. 488–494). Philadelphia: Elsevier. doi:
https://doi.org/10.1016/B978-0-
444-53717-1.00960-4
Balasankar, D., Vanilarasu, K., Preetha, P.  S.,  Umadevi,  S.  R.  M.,  & Bhowmik,  D.  (2013).  Senna  –  A Medical Miracle Plant. Journal of
Medicinal  Plants  Studies , 1 (3), 41–47.
Blumenthal,  M.,  Brinckmann,  J.,  & Goldberg,  A.  (2000). Herbal
Medicine:  Expanded  Commission E  Monographs .  Massachusetts: Integrative Medicine Communications. Brown,  J.,  Isaacs,  J.,  Krinke,  U., Lechtenberg,  E.,  Murtaugh,  M.,
Sharbaugh, C., … Wooldridge, N. (2011). Nutrition Through the Life Cycle (4th ed.). USA:  Wadsworth Cengage Learning.
Chien,  D.,  Chu,  Y.,  &  Lee,  M.  (2010).
Anthracenedione Compounds . United  States:  United  States Patent Application Publication.
Claudina, I., Rahayuning, D., & Kartini, A.  (2018).  Hubungan  Asupan
Serat Makanan dan Cairan dengan Kejadian  Konstipasi  Fungsional Pada Remaja Di SMA Kesatrian 1 Semarang. Jurnal Kesehatan Masyarakat (e-Journal) , 6 (1),
486–495.
Dharmika, D. (2014). Pendekatan Klinis
Penyakit  Gastroenterologi.  In  S. Setiati,  I.  Alwi,  S.  W.  Aru,  M. Simadibrata, B. Setiiyohadi, & A. F.  Syam  (Eds.), Buku  Ajar  Ilmu Penyakit Dalam (6th ed.). Jakarta:
Internal Publishing.
Faber,  P.,  &  Strenge-Hesse,  A.  (1989). Sennahaltiges Laxans: Ubertritt in
Muttermilch?  [Senna-containing laxatives:  excretion  in  the  breast milk?]. Geburtshilfe Frauenheilkd , 49 (11),  958–962. doi: 10.1055/s-2008-1036117
Gattuso,  J.,  &  Kamm,  M.  (1994).
Adverse  effects  of  drugs  used  in the  management  of  constipation and  diarrhoea. Drug  Saf , 10 (1),
47–65.  doi:  10.2165/00002018- 199410010-00004
Gwee,  K.,  Ghoshal,  U.,  Gonlachanvit,
S., Chua, A., Myung, S., Rajindrajith,  S.,  …  Abdullah,  M. (2013). Primary Care Management of Chronic Constipation in Asia: The ANMA Chronic Constipation Tool. Journal of Neurogastroenterology and Motility , 19 (2), 149–160. doi: https://doi.org/10.5056/jnm.2013. 19.2.149
Heaton,  K.,  &  Cripps,  H.  (1993). Straining  at  stool  and  laxative taking  in  an  English  population.
Dig  Dis  Sci , 38 (6),  1004–8.  doi:
10.1007/BF01295713
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group
Lemli,  J.  (1988).  Metabolism  of sennosides—an overview. Pharmacol , 36 (suppl.  1),  126–
128. doi: 10.1159/000138431
Mengs, U. (1986). Reproductive toxicological  investigations  with sennosides. Arzneimittelforschung , 36 (9), 1355–1358.
Newall, C., Anderson, L., & Phillipson, J.  (1996). Herbal  Medicines . London: Pharmaceutical Press.
Ramchander,  Jalwal,  P.,  &  Middha,  A.
(2017). Recent advances on senna as  a  laxative:  A  comprehensive review. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry , 6 (2), 349–353.
Sari,  A.  (2016). Hubungan  Asupan Serat  dan  Aktivitas  Fisik  dengan Kejadian  Konstipasi  pada  Lansia di  Kota  Madiun .  Universitas Airlangga.
Sari, A. D. K., & Wirjatmadi, B. (2017). Hubungan Aktivitas Fisik Dengan
Kejadian  Konstipasi  Pada  Lansia Di  Kota  Madiun. Media  Gizi
Indonesia , 11 (1), 40. doi: 10.20473/mgi.v11i1.40-47 Setyani,  F.  (2012). Dampak  Minuman Probiotik dalam Upaya Pencegahan Konstipasi pada Pasien Infarct Myocard di
RSPAD  Gatot  Soebroto  Jakarta .
Universitas Indonesia.
Soyuncu,  S.,  Cete,  Y.,  &  Nokay,  A.
(2008).  Portal  vein  thrombosis related to Cassia angustifolia. Clin Toxicol  (Phila) , 46 (8),  774–777.
doi: 10.1080/15563650701682097
Spiller,  H.,  Winter,  M.,  Weber,  J.,
Krenzelok,  E.,  Anderson,  D.,  &
Ryan, M. (2003). Skin breakdown and blisters from senna-containing laxatives  in  young  children. Ann Pharmacother , 37 (5),  636–639. doi: 10.1345/aph.1C439
Stickel,  F.,  &  Schuppan,  D.  (2007). Herbal  medicine  in  the  treatment of  liver  diseases. Dig  Liver  Dis ,
39 (4), 293–304. doi: 10.1016/j.dld.2006.11.004 Stickel,  F.,  Seitz,  H.,  Hahn,  E.,  & Schuppan, D. (2001). Hepatotoxizität von Arzneimitteln pflanzlichen  Ursprungs  [Liver toxicity  of  drugs  of  plant  origin].
Z  Gastroenterol , 39 (3),  225–232,
234–237.  doi:  10.1055/s-2001- 11772
van  Gorkom,  B.,  de  Vries,  E.,
Karrenbeld,  A.,  &  Kleibeuker,  J.
(1999). Review article: anthranoid laxatives and their potential carcinogenic effects. Aliment
Pharmacol  Ther , 13 (4),  443–452. doi: 10.1046/j.1365- 2036.1999.00468.x
Van  Hoestenberghe,  A.,  De  Witte,  P.,
Geboes,  K.,  Eyssen,  H.,  Nijs,  G.,
&  Lemli,  J.  (1992).  The  effect  of rhein  and  rhein  anthrone  on intestinal  fluid  transport  and  on large intestine transit in germ-free rats. Eur  J  Pharmacol , 212 (1),
121–123. doi: 10.1016/0014- 2999(92)90084-h
Vidiastri,  S.  (2012). Evaluasi  Efek  Teh Jati  Cina  (Cassia  angustifolia Vahl.) Terhadap Kadar Trigliserida  Plasma  Pada  Tikus Putih  (Rattus  norvegicus)  Obes . Universitas Muhammadiyah Yogyakarta.
Vilanova-Sanchez,  A.,  Gasior,  A.  C.,
Toocheck, N., Weaver, L., Wood,
R.  J.,  Reck,  C.  A.,  …  Levitt,  M. A.  (2018).  Are  Senna  based laxatives  safe  when  used  as  long term  treatment  for  constipation  in children? J  Pediatr  Surg , 53 (4),
722–727. doi:
10.1016/j.jpedsurg.2018.01.002
von  der  Ohe,  M.,  Camilleri,  M.,  Kvols, L.,  &  Thomforde,  G.  (1993). Motor  dysfunction  of  the  small bowel  and  colon  in  patients  with the carcinoid syndrome and diarrhea. N  Engl  J  Med , 329 (15),
1073–1078. doi:
10.1056/NEJM199310073291503
Wang, X., Gao, P., Menéndez-Arias, L.,
Liu,  X.,  &  Zhan,  P.  (2017). Update  on  Recent  Developments in  Small  Molecular  HIV-1  RNase H Inhibitors (2013-2016): Opportunities  and  Challenges. Current Medical Chemistry , 25 (14), 1–21. doi: 10.2174/09298673246661701131 10839
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  41 – 50 Global Health Science Group