Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 11,  No, 1, Juni 2020, pp;479-489 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.331 ARTIKEL PENELITIAN Pengaruh Madu Ceiba Pentandra Terhadap Kadar LDL Tikus Rattus Norvegicus Yang Diberi Diet Tinggi Lemak The effect of honey (Ceiba pentandra) to Low Density Lipid level of male rats (Rattus norvegicus) that has been given high fat diet
Hetti Rusmini 1 , Devita Febriani 2 , Hidayat 3 , Dhani Risandy 4 1 Program Studi Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Malahayati 2 Departemen Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Malahayati
3 Departemen Farmakologi Universitas Malahayati
4 Departemen Patologi Klinik Universitas Malahayati Artikel info
Artikel history: Received; Mei 2020 Revised:  Juni 2020 Accepted; Juni2020 Abstract. Background:  Hypercholesterolemia  is  a  condition  that  body  has increased cholesterol levels above normal threshold (<200 mg/dL). Hypercholesterolemia  is  the  main  risk  factor  for  atherosclerosis which is the increase in Low Density Lipoprotein (LDL). Objectives: This  study  aims  to  determine  the  effect  of  Randu  honey  (Ceiba pentandra) on LDL levels of male rattus (Rattus norvegicus) strains given  a  high-fat-diet.  Methodology:  The  type  of  research  used  is purely  experimental  using  a  pre-and-post  test  with  group  design. The  population  used  in  this study  were  25  male  Wistar  strain  rats which  were  divided  into  5  groups.  Sampling  using  the  method  of total  sampling.  Data  were  analyzed  by  Paired  T-test  and  Anova. Research Results: From the 5 sample groups obtained the results of the analysis Paired T-Test, obtained a significant increase (p <0.05) of LDL levels after giving a high-fat-diet in the negative group (p = 0.025),  treatment  group  2  (p  =  0.001),  and  treatment  group  3  (p= 0.001). In the treatment after the administration of honey, there was a significant decrease (p <0.05) of LDL levels in 2 groups, namely in the treatment group 2 (p = 0.026), and the treatment group 3 (p = 0.092).  With  Anova  analysis,  a  significant  difference  was  found  in the  treatment  after  the  administration  of  a  high-fat  diet and  after the  provision  of  honey  honey  with  the  same  p  value,  namely  p  = 0.001 (P <0.05). Conclusion: There are differences that influence the administration  of  honey  honey  on  LDL  levels  in  wistar  strain  rats given a high-fat diet. Abstrak . Latar  Belakang:  Hiperkolesterolemia  adalah  suatu  kondisi tubuh yang mengalami peningkatan kadar kolesterol di atas ambang  normal  (<200  mg/dL).  Hiperkolesterolemia merupakan  faktor  risiko  utama  terjadinya  arterosklerosis dengan  salah  satunya  adanya  kenaikan  Low  Density Lipoprotein  (LDL).    Tujuan  Penelitian:  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  madu
Randu  (Ceiba  pentandra)  terhadap  kadar  LDL  tikus  (Rattus norvegicus) galur wistar jantan yang diberi diet tinggi lemak. Metode  Penelitian:  Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah eksperimental murni menggunakan rancangan penelitian pre and  post  test  with  group  design.  Populasi  yang  digunakan pada penelitian ini adalah 25 ekor tikus Galur Wistar jantan yang  dibagi  menjadi  5  kelompok.  Pengambilan  sampel menggunakan metode total sampling. Data dianalisa dengan uji Paired T-Test dan Anova. Hasil Penelitian: Pada penelitian ini, dari 5 kelompok sampel didapatkan hasil dengan analisa Paired  T-Test,  didapatkan  peningkatan  yang  bermakna (p<0,05) kadar LDL setelah pemberian diet tinggi lemak pada kelompok  negatif  (p=0,025),  kelompok  perlakuan  2  (p= 0,001), dan kelompok perlakuan 3 (p=0,001). Pada perlakuan setelah  pemberian  madu  randu,  terdapat  penurunan  yang bermakna  (p<0,05)  kadar  LDL  pada  2  kelompok  yaitu  pada kelompok perlakuan 2 (p=0,026), dan kelompok perlakuan 3 (p=0,092).  Dengan  analisa  Anova,  didapatkan  perbedaan yang bermakna pada perlakuan setelah pemberian diet tinggi lemak  dan  setelah  pemberian  madu  randu  dengan  nilai  p yang  sama  yaitu  p=0,001  (P<0,05).  Kesimpulan:  Terdapat perbedaan  yang  berpengaruh  pada  pemberian  madu  randu terhadap  kadar  LDL  pada  tikus  galur  wistar  yag  diberi  diet tinggi lemak Keywords: Hiperkolesterol; Kadar LDL; Madu Randu; Corsponden author:
Email: dhanny.oon@gmail.com
artikel dengan akses terbuka dibawah lisensi BCC BY NC ND-4.0

## Pendahuluan
Hiperkolesterolemia  dapat  terjadi  karena  gaya  hidup  (life  style)  yang  tidak  sehat,  mulai dari pola makan yang tidak seimbang sampai kurangnya aktivitas olah raga. Pola makan tidak seimbang meliputi konsumsi makanan yang tinggi lemak dan karbohidrat, konsumsi makanan  yang  rendah  serat,  serta  kebiasaan  merokok  dan  juga  minum  alkohol.  Kadar kolesterol  yang  tinggi  di  dalam  tubuh  dapat  disebabkan  oleh  sintesis  kolesterol  dan penyerapan kolesterol yang tinggi dan juga karena konsumsi makanan yang tinggi lemak dan  karbohidrat  (Manalu  et  al.,  2013).  Hiperkolesterolemia  adalah  suatu  kondisi  tubuh yang  mengalami  peningkatan  kadar  kolesterol  di  atas  ambang  normal  (<200  mg/dL). Hiperkolesterolemia  ditandai  dengan  adanya  kenaikan  kadar  kolesterol  total,  kolesterol Low  Density  Lipoprotein  (LDL),  dan  penurunan  High  Density  Lipoprotein  (HDL)  serta meningkatnya  kadar  trigliserida  pada  tubuh  penderita.  Hiperkolesterolemia  merupakan kontributor utama pada penyakit jantung. Pada tahun 2005, 17,5 juta atau 30% kematian di  seluruh  dunia  disebabkan  oleh  penyakit  jantung.  Pada  saat  ini  penyakit  jantung merupakan  penyebab  kematian  nomor  satu  di  negara  maju.  World  Health  Organization (WHO) memprediksikan pada tahun 2020, penyakit jantung menjadi penyebab kematian nomor satu di dunia (Penelitian, 2014).
Berdasarkan  laporan  WHO  tahun  2002,  tercatat  sebanyak  4,4  juta  kematian  akibat hiperkolesterolemia  atau  sebesar  7,9%  dari  jumlah  total  kemeatian  di  usia  muda (Wignjosoesastro et al., 2014). Prevalensi hiperkolesterolemia di Negara Indonesia terus meningkat.  Dalam  kurun  waktu  1988  dan  1993  survei  Monitoring  of  Trends  and Determinants  in  Cardiovascular  Disease  (MONICA)  menunjukan  bahwa  prevalensi hiperkolesterolemia  telah  meningkat dari 13,6%  menjadi  16,5%  pada  laki-laki  dan 16% menjadi  17%  pada  perempuan  (Penelitian,  2014).  Berdasarkan  (Dedullah  et  al.,  2015) menggambarkan proporsi penduduk >15 tahun dengan kadar kolesterol total di atas nilai normal  merujuk  nilai  yang  ditentukan  pada  National  Cholesterol  Education  Program  - Adult  Treatment  Panel  III  (NCEP-ATP  III)  adalah  sebesar  35,9  persen,  yang  merupakan gabungan penduduk kategori borderline (nilai kolesterol total 200-239 mg/dl) dan tinggi (nilai kolesterol total >240 mg/dl).
Penilaian  berdasarkan  jenis  kelamin  dan  tempat  tinggal  didapatkan  bahwa  proporsi penduduk  dengan  kadar  kolesterol  di  atas  normal  pada  perempuan  lebih  tinggi dibandingkan  pada  laki-laki,  dan  di  daerah  perkotaan  lebih  tinggi  dibandingkan  daerah perdesaan. Hiperkolesterolemia merupakan faktor risiko utama terjadinya arterosklerosis dan mampu menimbulkan  lesi tersebut  tanpa  adanya  faktor  risiko  yang  lain. Komponen kolesterol utama yang berkaitan dengan meningkatnya risiko adalah kolesterol LDL. LDL menditribusikan  kolesterol  ke  jaringan  perifer  dan  sebaliknya,  HDL  memobilisasi kolesterol dari plak pembuluh darah yang sedang terbentuk maupun yang telah ada di hati untuk  diekskresikan  bersama  bilirubin,  maka  jika  kadar  HDL  yang  tinggi  akan menurunkan risiko arterosklerosis (Cheng et al., 2018).
Kolesterol  merupakan  sterol  utama  dalam  tubuh  manusia  dan  komponen  struktural membran  sel  dan  lipoprotein  plasma,  serta  sebagai  bahan  awal  pembentukan  asam empedu  dan  hormon  steroid.  Sterol  dan  derivatifnya  sukar  larut  dalam  larutan  berair tetapi  larut  dalam  pelarut  organik  terutama  alkohol,  sehingga  senyawa  ini  dimasukkan dalam golongan lipid . Lovastatin merupakan obat golongan statin yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah. Lovastatin menghambat HMG-CoA reduktase, enzim  yang  berperan  dalam  biosintesis  kolesterol  Berdasarkan  studi  Pan  Asian  yang disebut  Centralised  Pan-Asian  Survey  on  the  under  treatment  of  hypercholesterolemia (CEPHEUS), 68,7% pasien hiperkolesterolemia di Indonesia gagal mencapai target terapi. Hal  ini  dikarenakan  rendahnya  tingkat  ekonomi  dan  pendidikan  masyarakat  Indonesia. Hampir  setengah  dari  mereka  yang  menjalankan  terapi  kerap  lupa  mengonsumsi  satu dosis  obat  dalam  jangka  waktu  satu  minggu  atau  lebih,  bahkan  sebanyak  65,1%  pasien mengaku  lupa  mengonsumsi  obat  penurun  kadar  kolesterol  beberapa  kali  dan menganggap hal tersebut tidak memengaruhi kadar kolesterol mereka (Penelitian, 2014). Al-Waili  (2004)  melaporkan  di  Dubai  bahwa  konsentrasi  kolesterol  total  dapat  turun dengan  pemberian  madu  sebesar  75  gr  setiap  hari.  Penelitian  Perez  et  al  (2006) menunjukan bahwa madu dapat menurunkan lipid peroksida dan malonaldealdehida atau sering  disingkat  MDA.  Mekanisme  terjadinya  penurunan  kolesterol  dan  MDA  pada pemberian madu tersebut diduga karena adanya aktivitas antioksidan yang terkandung di dalam madu.
Menurut Standar Nasional Indonesia (SNI) 3545:2013, definisi madu adalah cairan alami yang  umumnya  mempunyai  rasa  manis  yang  dihasilkan  oleh  lebah  madu  (Apis  sp.) dari sari bunga tanaman (flora nektar) atau bagian lain dari tanaman. Madu adalah zat manis yang  dihasilkan  oleh  lebah  madu,  yang  berasal  dari  nectar  bunga  atau  dari  sekresi tanaman  yang  dikumpulkan  oleh  lebah.  Kandungan  mineral  pada  madu  mempengaruhi
warna  pada  madu.  Kandungan  mineral  ini  dapat  berasal  dari  tanah  tempat  tumbuh tanaman  dan  juga  pengaruh  kontaminan  cemaran  (Gallmann,  2007).  Kandungan antioksidan pada madu terdiri dari antioksidan enzimatis dan non enzimatis. Antioksidan enzimatis  pada  madu  yaitu  katalase,  glukosa  oksidase,  dan  peroksidase,  sedangkan antioksidan  non  enzimatis  yaitu  asam  askorbat,  flavonoid,  asam  amino,  dan  protein (Gallmann, 2007) Penelitian ini bertujuan  untuk mengetahui pengaruh pemberian madu Randu  (Ceiba  pentandra)  terhadap  kadar  LDL  tikus  (Rattus  norvegicus)  galur  wistar jantan yang diberi diet tinggi lemak.

## Metode
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Biologi  Medik  Universitas  Malahayti  Bandar Lampung untuk pemeliharaan dan perlakuan sampel, serta Apotik Rosa Bandar Lampung untuk pemeriksaan kadar LDL (Low Density Lipid). Penelitian ini menggunakan 25 sampel tikus jenis Galur Wistar jantan. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan penelitian pre and post test with group design. Sampel yang digunakan dibagi menjadi 5 kelompok yang dipilih secara acak. Masing masing kelompok diberikan perlakuan  berbeda  yaitu  sebagai  kelompok  kontrol,  kelompok  negatif,  kelompok perlakuan 1, perlakuan 2 dan perlakuan 3. Pengambilan kadar LDL pada tikus dilakukan sebanyak 3 kali yaitu sebelum pemberian diet tinggi lemak, setelah pemberian diet tinggi lemak  serta  setelah  pemberian  madu  randu.  Data  hasil  penelitian  kemudian  dianalisa menggunakan program  SPSS  untuk  mengetahui  distribusi  frekuensi  masing  masing data serta  mengetahui  perngaruh  madu  randu  terhadap  kadar  LDL  pada  tikus  Galur  Wistar jantan.
Cara  pengambilan darah  pada  tikus:    tikus  dipuasakam  -+  12  jam  sebelum  pengambilan darah. Pengambilan darah dilakukan sebanyak 2 kali, yaitu sebelum perlakuan dan setelah perlakuan.  Pengambilan  darah  dilakukan  dengan  cara  tikus  dianestesi  terlebih  dahulu menggunakan  eter  lalu  dipegang  dan  dijepit  bagian  tengkuk  dengan  jari  tangan.  Tikus dikondisikam  senyaman  mungkin,  kemudian  pipa  kapiler  digoreskan  pada  retro-orbital pleksus.  Pipa  kapiler  diputar  sampai  melukai  pleksus,  lalu  darah  ditampung  pada  tube EDTA untuk tujuan pengambilan plasma darah. Darah yang diambil dari setiap mata tikus berkisar antara 1-1,5 ml. Darah didiamkan selama 15 menit dengan kecepatan 3000 rpm. Plasma darah yang diperoleh dipipet menggunakan pipet mikro dan dimasukan kedalam tabung  effendorf  lalu  disimpan  pada  suhu  -20  derajat  celcius.  Kadar  LDL  normal  pada tikus  dalam  darah  adalah  7-27,2  mg/dl,  untuk  mengetahui  kadar  LDL  pada  awal perlakuan. Dikatakan tinggi ketika kadar LDL mencapai >27,2 mg/dl.

## Hasil Dan Pembahasan
Tabel  1  Distribusi  frekuensi  kadar  LDL  sebelum  dan  setelah  pemberian  diet  tinggi lemak serta setelah pemberian Madu Randu Kelompok Sebelum diet tinggi lemak Setelah diet tinggi lemak Setelah pemberian madu randu Presentase perubahan Setelah diet tinggi lemak Setelah pemberian madu randu Rata rata ± SD % KK 20,2 ± 3,96 20,4 ± 4,03 20,8 ± 3,76 0,99 1,96 KN 20,0 ± 1,09 29,6 ± 5,22 31,2 ± 3,27 48 5,4 P1 20,4 ± 4,27 30,0 ± 4,69 27,8 ± 2,28 47 -7,33 P2 18,8 ± 3,89 31,2 ± 2,58 27,8 ± 1,64 65,9 -10,9 P3 20,20 ± 2,04 32,6 ± 2,07 29,0 ± 3,16 61,3 -11,04 Sumber: Data Primer, 2019
Tabel  2  Rerata  kadar  LDL  sebelum  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan  setelah pemberian diet tinggi lemak

## Sumber: Data Primer, 2019
Tabel 3 Rerata kadar LDL setelah pemberian diet tinggi lemak dan setelah pemberian madu Randu
Sumber: Data Primer, 2019 Kelompok Sebelum diet tinggi lemak Setelah diet tinggi lemak Nilai p uji Paired T-Test Rata rata ± SD KK 20,2 ± 3,96 20,4 ± 4,03 0,876 KN 20,0 ± 1,09 29,6 ± 5,22 0,025 P1 20,4 ± 4,27 30,0 ± 4,69 0,046 P2 18,8 ± 3,89 31,2 ± 2,58 0,001 P3 20,20 ± 2,04 32,6 ± 2,07 0,001 Kelompok Setelah diet tinggi lemak Setelah pemberian madu randu Nilai p hasil uji Paired T-test Rata rata ± SD KK 20,4 ± 4,03 20,8 ± 3,76 0,816 KN 29,6 ± 5,22 31,2 ± 3,27 0,444 P1 30,0 ± 4,69 27,8 ± 2,28 0,307 P2 31,2 ± 2,58 27,8 ± 1,64 0,026 P3 32,6 ± 2,07 29,0 ± 3,16 0,092

## Pembahasan

## Perbedaan kadar LDL sebelum dan sesudah pemberian diet tinggi lemak
Berdasarkan  hasil  penelitian  pada  tabel  1,  rerata  kadar  LDL  sebelum  dan  sesudah pemberian  diet  tinggi  lemak  mengalami  perubahan.  Perubahan  tersebut  terjadi  pada semua  kelompok,  namun  tidak  semua  perubahan  rerata  kadar  LDL  tersebut  bermakna (p<0,05).  Pada  kelompok  kontrol,  kadar  LDL  terlihat  mengalami  perubahan.  Sebagai kelompok  kontrol,  kelompok  ini  tidak  menerima  diet  tinggi  lemak.  Namun  berdasarkan hasil penelitian, didapatkan peningkatan rerata kadar LDL pada kelompok tersebut. Rata rata  kadar LDL pada  kelompok kontrol sebelum  pemberian  diet  tiggi  lemak  adalah 20,2 mg/dl  dan  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak,  rata  rata  kadar  LDL  kelompok  kontrol adalah  20,4  mg/dl.  Kadar  LDL  pada  kelompok  kontrol  hanya  meningkat  0,2  mg/dl. Sementara itu hasil uji Paired T-test yang dilakukan pada kelompok ini menunjukan nilai p=0,876 (p>0,05) yang berarti walaupun ada perubahan berupa peningkatan rerata kadar LDL,  perubahan  ini  tidak  bermakna dikarenakan  hasil  analisa statistik  menunjukan  nilai p>0,05.  Peningkatan  ini  terjadi  karena  berbagai  macam  faktor  seperti  lingkungan  dan lainnya,  namun  peningkatan  ini  terjadi  tidak  terlalu  besar  jika  dibandingkan  dengan kelompok lainnya.
Pada  perlakuan  kelompok  negatif,  didapat  peningkatan  yang  pesat  jika  dibandingkan dengan kelompok kontrol. Rerata kadar LDL pada kelompok negatif sebelum pemberian diet tinggi lemak adalah 20,0 mg/dl, dan langsung melonjak menjadi 29,60 mg/dl setelah diberikan  diet  tinggi  lemak.  Perubahan  rerata  kadar  LDL  pada  kelompok  negatif  ini sebanyak 9,6 mg/dl atau meningkat sebesar 48%. Berdasarkan hasil uji Paired T-test yang dilakukan,  didapatkan  hasil  dengan  nilai  p=0,025.  Hasil  ini  membuktikan  bahwa  pada kelompok  negatif  memiliki  perbedaan  yang  bermakna  (p<0,05)  antara  sebelum pemberian  diet  tinggi  lemak  dan  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak.  Pada  kelompok perlakuan  1  (P1),  kelompok  perlakuan  2  (P2)  dan  kelompok  perlakuan  3  (P3),  terjadi peningkatan rerata kadar LDL pada sampel penelitian. Berdasarakan hasil penelitian ini, rata rata kadar LDL pada kelompok perlakuan 1 (P1) sebelum diberikan diet tinggi lemak sebesar 20,4 mg/dl, angka ini meningkat menjadi 30,0 mg/dl setelah diberikan diet tinggi lemak.  Rerata  kadar  LDL  pada  kelompok  ini  meningkat  sebanyak  9,6  mg/dl  atau  47%. Berdasarkan  uji  Paired  T-test  pada  kelompok  ini,  didapatkan  nilai  p=0,046.  Hasil  ini membuktikan  bahwa  pada  kelompok  perlakuan  1  (P1)  terdapat  perbedaan  yang bermakna  (p<0,05)  antara  sebelum  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan  setelah  pemberian diet tinggi lemak.
Pada  kelompok  perlakuan  2  (P2),  hasil  penelitian  juga  menunjukan  terjadinya peningkatan rerata kadar LDL pada sampel penelitian. Berdasarkan hasil penelitian, kadar LDL  sebelum  pemberian  diet  tinggi  lemak  pada  kelompok  ini  sebesar  18,8  mg/dl  dan meningkat  menjadi  31,2  mg/dl  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak.  Rerata  kadar  LDL pada kelompok ini meningkat sebanyak 12,4 mg/dl atau 65,9%. Berdasarkan uji Paired T- test  pada  kelompok  ini,  didapatkan  nilai  p=0,001.  Hasil  ini  membuktikan  bahwa  pada kelompok  perlakuan  2  (P2)  terdapat  perbedaan  yang  sangat  bermakna  (p<0,05)  antara sebelum  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak.  Pada kelompok  perlakuan  3,  hasil  yang  sama  juga  diperlihatkan  pada  kelompok  ini,  yaitu terjadinya peningkatan kadar LDL setelah pemberian diet tinggi lemak. Rerata kadar LDL sebelum perlakuan pada kelompok ini adalah 20,2 mg/dl dan menjadi 32,6 mg/dl setelah diberikan diet tinggi lemak. Rerata kadar LDL pada kelompok ini meningkat sebanyak 16,4
mg/dl  atau  61,3%.  Berdasarkan  uji  Paired  T-test  pada  kelompok  ini,  didapatkan  nilai p=0,001.  Hasil  ini  serupa  dengan  perlakuan  pada  kelompok  2  (P2)  yang  membuktikan bahwa  pada  kelompok  perlakuan  3  (P3)  ini  terdapat  perbedaan  yang  sangat  bermakna (p<0,05)  antara  sebelum pemberian  diet  tinggi  lemak  dan setelah  pemberian  diet tinggi lemak.
Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  teori  yang  mengatakan  bahwa  pemberian  diet  tinggi lemak dapat menimbulkan stress oksidatif endotel pembuluh darah melalui pembentukan keadaan dyslipidemia yaitu tingginya kadar kolestrol total, LDL,VLDL, TG dan rendahnya kadar  HDL  dalam  sirkulasi.  Stress  oksidatif  dapat  menyebabkan  disfungsi  endotel  dan produksi  berlebihan  dari  ROS  (Reactive  Oxygen  Species)  yang  akan  mengoksidasi  LDL ekstraseluler  sehingga  terbentuklah  LDL  teroksidasi.  LDL  teroksidasi  akan  difagositosis oleh makrofag melalui reseptor scavenger sehingga terbentuk sel busa sebagai lesi awal aterosklerosis (Welinsa et al., 2014). Pemberian diet tinggi lemak pada sampel penelitian terbukti  dapat  meningkatkan  kadar  LDL.  Hasil  penelitian  ini  juga  sesuai  dengan  hasil penelitian oleh (Tsalissavrina et al., 2006) , pada pemberian diet tinggi lemak selama 12 minggu  dapat  menaikan  kadar  trigliserida  dengan  perbedaan  yang  signifikan (Tsalissavrina et al., 2006).

## Perbedaan kadar  LDL setelah pemberian diet tinggi lemak dan setelah pemberian madu randu
Berdasarkan  tabel  3  pada  penelitian  ini,  terdapat  beberapa  perubahan  kadar  LDL. Terdapat  peningkatan  dan  penurunan  rerata  kadar  LDL  setelah  perlakuan  pemberian madu  randu  pada  penelitian  ini,  namun  tidak  semua  perubahan  tersebut  bermakna. Dengan analisa uji Paired T-test, hanya terdapat satu kelompok perlakuan yang memiliki perbedaan  yang  bermakna.  Pada  kelompok  kontrol,  kadar  LDL  terlihat  mengalami perubahan.  Sebagai  kelompok  kontrol,  kelompok  ini  tidak  menerima  diet  tinggi  lemak ataupun  asupan  madu  randu.  Namun,  berdasarkan  hasil  penelitian,  didapatkan peningkatan rerata kadar LDL pada kelompok tersebut. Terlihat pada tabel 3, rerata kadar LDL pada kelompok kontrol semakin meningkat. Pada perlakuan sebelumnya, kelompok ini memiliki rerata kadar LDL sebanyak 20,4 mg/dl dan meningkat menjadi 20,8. Rerata kadar LDL pada kelompok ini meningkat sebanyak 0,4 mg/dl atau 0,19%. Berdasarkan uji Paired  T-test  pada  kelompok  ini,  didapatkan  nilai  p=0,816  (p>0,05).  Hasil  ini membuktikan  bahwa  pada  kelompok  kontrol  tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna (p<0,05)  antara  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan  setelah  perlakuan  pemberian madu randu.
Kelompok  negatif  merupakan  kelompok  yang  hanya  diberikan  diet  tinggi  lemak  tanpa diberikan  perlakuan  pemberian  madu  randu,  hal  ini  dilakukan  agar  peneliti  dapat mengetahui kadar LDL setelah pemberian madu randu tanpa harus diberikan madu randu. Hasil penelitian menunjukan bahwa rerata kadar LDL pada kelompok negatif cenderung semakin  meningkat.  Rerata  kadar  LDL  pada  kelompok  ini  setelah  diberikan  diet  tinggi lemak adalah 29,6 mg/dl dan meningkat menjadi 31,2 mg/dl setelah perlakuan pemberian madu randu. Kelompok ini mengalami perubahan peningkatan rerata kadar LDL sebanyak 1,6 mg/dl atau 5,4%. Hal ini juga membuktikan bahwa sampel penelitian yang diberikan diet standard dan diet tinggi lemak akan mengalami peningkatan kadar LDL. Berdasarkan uji  Paired  T-test  pada  kelompok  ini,  didapatkan  nilai  p=0,444  (p>0,05).  Hasil  ini membuktikan  bahwa  pada  kelompok  negatif  juga  tidak  terdapat  perbedaan  yang bermakna  (p<0,05)  antara  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan  setelah  perlakuan pemberian madu randu.
Pada kelompok perlakuan 1 (P1), kelompok perlakuan 2 (P2) dan kelompok perlakuan 3 (P3),  terjadi  penurunan  rerata  kadar  LDL  pada  sampel  penelitian.  Pada  kelompok perlakuan  1,  sampel  penelitian  diberikan  diet  tinggi  lemak  lalu  kemudian  di  intervensi dengan  pemberian  madu  randu  dengan  dosis  0,25  ml/200  gramBB.  Hasil  penelitian  ini, rata rata kadar LDL pada kelompok perlakuan 1 ini meningkat menjadi 30,0 mg/dl setelah diberikan  diet  tinggi  lemak,  namun  angka  tersebut  menurun  menjadi  27,8  mg/dl  yang berarti madu randu pada dosis tersebut mampu menurunkan sekitar 2,2 mg/dl atau 7,3% kadar  LDL  pada  sampel  penelitian.  Berdasarkan  uji  Paired  T-test  pada  kelompok  ini, didapatkan  nilai  p=0,307  (p>0,05).  Hasil  ini  membuktikan  bahwa  pada  kelompok perlakuan  1  (P1)  juga  tidak terdapat perbedaan  yang  bermakna  (p<0,05)  antara setelah pemberian diet tinggi lemak dan setelah perlakuan pemberian madu randu.
Pada  kelompok  perlakuan  2,  hasil  penelitian  juga  menunjukan  terjadinya  penurunan rerata kadar LDL pada sampel penelitian. Pada kelompok ini peneliti menggunakan dosis madu  sebesar  0,5  ml/200gramBB.  Berdasarkan  hasil  penelitian,  kadar  LDL  meningkat menjadi  31,2  mg/dl  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak,  namun  angka  ini  mengalami penurunan  ketika  sampel  diberikan  madu  randu.  Rerata  kadar  LDL  pada  kelompok  ini menjadi 27,8 mg/dl. Rerata kadar LDL pada kelompok ini menurun sebesar 3,4 mg/dl atau 10,9%.  Berdasarkan  uji  Paired  T-test  pada  kelompok  ini,  didapatkan  nilai  p=0,026 (p<0,05).  Hasil  ini  membuktikan  bahwa  pada  kelompok  perlakuan  2  (P2)  memiliki perbedaan  yang  bermakna  (p<0,05)  antara  setelah  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan setelah perlakuan pemberian madu randu.
Pada kelompok perlakuan 3, hasil yang sama juga diperlihatkan pada kelompok ini, yaitu terjadi penurunan kadar LDL. Rerata kadar LDL setelah diberikan diet tinggi lemak pada kelompok ini adalah 32,6 mg/dl. Angka ini menurun menjadi 29,0 mg/dl setelah kelompok perlakuan  3  mendapatkan  asupan  madu  randu  dengan  dosis  0,75  ml/200gramBB. Kelompok perlakuan ini mengalami penurunan rerata kadar LDL sebanyak 3,6 mg/dl atau sebesar  11,0%  setelah  diberikan  madu  randu.  Berdasarkan  uji  Paired  T-test  pada kelompok  ini,  didapatkan  nilai  p=0,096  (p>0,05).  Hasil  ini  membuktikan  bahwa  pada kelompok  perlakuan  3  (P3)  juga  tidak  memiliki  perbedaan  yang  bermakna  (p<0,05) antara setelah pemberian diet tinggi lemak dan setelah perlakuan pemberian madu randu. Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  dapat  dibuktikan  bahwa  hanya  kelompok  perlakuan  2 (P2)  yang  memiliki  perubahan  bermakna  setelah  sampel  penelitian  menerima  asupan madu randu dengan dosis 0,5 ml/200gramBB.
Sampel  penelitian  yang  diberikan  madu  randu  dengan  berbagai  dosis,  terbukti  dapat menurunkan kadar LDL sekitar 7,3-11% dari kadar LDL sebelum pemberian madu. Hal ini sesuai  dengan  teori  yang  mengatakan  bahwa  vitamin  B3  atau  niasin  juga  yang  terdapat dalam  madu  sangat  berperan  dalam  metabolisme  lemak.  Niasin  berperan  dalam menurunkan  kadar  trigliserida  dan  apolipoprotein-β  dengan  cara  mengurangi perpindahan  asam  lemak  dari  jaringan  adiposa  (lipolisis),  menghambat  diacylglycerol acyltransferase  (DGAT)  yang  merupakan  enzim  untuk  sintesis  trigliserida  (Ekananda, 2015).  Hal  ini  dapat  terjadi  karena  madu  dapat  menurunkan  lipid  peroksida malonaldealdehida  atau  sering  disingkat  MDA.  Mekanisme  terjadinya  penurunan  kadar kolesterol  dan  MDA  pada  pemberian  madu  tersebut  diduga  karena  adanya  aktivitas antioksidan yang terkandung di dalam madu. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian oleh Sitti Rahma, dkk yaitu berdasarkan hasil pemeriksaan kolesterol dapat dilihat bahwa madu  dorsata  dan  madu  trigona  mampu  menurunkan  kadar  kolesterol  (nilai  p<0,013).
Madu digunakan sebagai penurun kolesterol karena didalam madu terkandung vitamin C (Rahma et al., 2014).

## Analisa pengaruh pemberian madu randu terhadap kadar LDL
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  terdapat  pengaruh  pemberian  diet  tinggi  lemak  dan pemberian madu randu. Hasil ini didapatkan dari uji Paired T-test yang dilakukan peneliti untuk  mencari  adanya  perbedaan  yang  paling  bermakna  (p<0,05)  dari  berbagai  macam kelompok  di  setiap  perlakuan.  Berdasarkan  tabel  2  didapatkan  kelompok  kontrol  nilai p=0,876  (p>0,05)  yang  berarti  tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara  rerata kadar  LDL  sebelum  dan  sesudah  pemberian  diet  tinggi  lemak.  Hal  ini  terjadi  dikarekan kelompok  kontrol  hanya  dijadikan  sebagai  patokan,  sehingga  tidak  mendapat  perlakuan pemberian diet tinggi lemak ataupun pemberian madu. Maka dari itu hasil dari kelompok kontrol mengalami perubahan namun tidak bermakna.
Pada  kelompok  negatif,  didapatkan  nilai  p=0,025  (p<0,05)  yang  berarti  terdapat perbedaan yang bermakna antara rerata kadar LDL sebelum dan sesudah pemberian diet tingi  lemak.  Hal  ini  dapat  terjadi  dikarenakan  perubahan  rerata  kadar  LDL  yang  sangat drastis  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol,  hal  ini  juga  terjadi  pada  kelompok perlakuan  1,  2  dan  3.  Kelompok  perlakuan  1  mempunyai  nilai  p=0,046  (p<0,05)  yang berarti  kelompok  perlakuan  1  juga  memiliki  perbedaan  yang  bermakna.  Pada  kelompok perlakuan 2 dan 3, hasil yang didapatkan menunjukan angka yang sama yaitu nilai p=0,01 (p<0,05).  Hal  ini  menunukan  kedua  kelompok  ini  memiliki  perbedaan  yang  sangat bermakna  jka  dibandingkan  kelompok  kelompok  lainnya.  Hasil  ini  sesuai  dengan  teori yang    menggambarkan  bahwa  konsumsi  diet  tinggi  lemak  dapat  memacu  peningkatan kadar LDL pada sampel.
Hal  ini  terjadi  dikarenakan  konsumsi  diet  tinggi  lemak  akan  meningkatkan  kadar kolesterol  tubuh.  Sel-sel  menyerap  kolesterol  dari  darah  dengan  menyintetis  protein reseptor  yang  secara  spesifik  mampu  mengikat  LDL  dan  menyisipkan  reseptor-reseptor ini  ke  membran  plasma.  Penelitian  ini  juga  mendapatkan  hasil  analisa  perbedaan  yang bermakna  pada  perlakuan  setelah  pemberian  madu  randu  dimasing  masing  kelompok. Pada  tabel  3  dapat  dilihat  rerata  kadar  LDL  pada  sampel  penelitian.  Berdasarkan  tabel tersebut,  kelompok  kontrol  memiliki  nilai  p=0,816  (p>0,05)  yang  berarti  kelompok  ini tidak memiliki perbedaan yang bermakna setelah pemberian madu randu. Hal ini terjadi karena  sebagai  kelompok  kontrol,  peneliti  hanya  menempatkan  kelompok  ini  sebagai patokan  terhadap  kelompok  lainnya,  yaitu  dengan  tidak  memberikan  madu  randu sehingga perbedaan yang didapatkan tidak bermakna.
Pada kelompok negatif, peneliti juga tidak memberikan perlakuan pemberian madu randu. Hal  ini  dikarenakan  peneliti  menggunakan  kelompok  negatif  sebagai  indicator  untuk melihat  rerata  LDL  tanpa  harus  memberikan  madu  randu,  sehingga  hasil  analisa  yang didapatkan terdapat peningkatan kadar LDL namun perbedaan tersebut tidak bermakna dengan nilai p=0,444 (p>0,05). Pada kelompok perlakuan 1, hasil yang didapatkan adalah nilai  p  sebesar  0,307  (p>0,05)  yang  berarti  walaupun  terdapat  penurunan  rerata  kadar LDL,  perubahan  yang  terjadi  tidak  bermakna.  Hasil  ini  berbeda  dengan  kelompok perlakuan  2  pada  kelompok  perlakuan  2  adalah  kelompok  dengan  perbedaan  yang bermakna dengan nilai p=0,026 yang berarti kelompok perlakuan 2 adalah kelompok yang berpengaruh  menurunkan  rerata  kadar  LDL  pada  sampel  penelitian.    Pada  kelompok perlakuan 3, hasil yang sama didapatkan seperti pada kelompok perlakuan 1. Hasil yang
didapatkan pada kelompok ini  sebesar p=0,092 (p<0,05) yang berarti pada kelompok ini tidak memiliki perbedaan yang bermakna.
Dari  ketiga  kelompok  perlakuan  ini,  walaupun  perlakuan  2  merupakan  kelompok  yang memiliki  perbedaan  yang  bermakna,  namun  berdasarkan  uji  Post  Hoc  Bonferonni menunjukan  tidak  ada  pengaruh  bermakna  pada  ketiga  kelompok  perlakuan  terhadap penurunan  kadar  LDL  pada  sampel.  Hasil  ini  berbeda  dengan  teori  dimana  madu digunakan  sebagai  penurun  kolesterol  karena  didalam  madu  terkandung  vitamin  C. Vitamin  C  merupakan  salah  satu  antioksidan  yang  berperan  dalam  menurunkan kolesterol. Hal tersebut dikarenakan vitamin C dapat menghambat penyerapan kolesterol yang  berlebih  di  dalam  darah.  Vitamin  C  mampu  meningkatkan  pengubahan  kolesterol menjadi bentuk senyawa lain seperti asam empedu dan garam empedu (Waspadji (2003) dan Suhartono 2003).

## Simpulan Dan Saran
Berdasarkan hasil penelitian ini, pemberian madu randu terhadap kadar LDL pada tikus Galur  Wistar  (Rattus  norvegicus)  jantan  yang  diberikan  diet  tinggi  lemak  dapat disimpulkan  bahwa  terbukti  pemberian  madu  randu  (Ceiba  pentandra)  dapat menurunkan kadar LDL tikus (Rattus norvegicu)sgalur wistar jantan. Hasil penelitian ini juga  dapat  digunakan  sebagai  referensi  bagi  peneliti  selanjutnya.  Untuk  penelitian selanjutnya  perlu  dilakukan  penelitian  yang  lebih  lama  untuk  menilai  pengaruh  madu randu  terhadap  kadar  LDL  pada  tikus  Galur  Wistar  (Rattus  norvegicus)  jantan  yang diberikan  diet  tinggi  lemak  dan  dilakukan  penelitian  manfaat  madu  randu  terhadap penyakit  lain  serta  diharapkan  dapat  membantu  masyarakat  untuk  lebih  paham  dan menggunakan madu randu sebagai salah satu cara untuk menurunkan kadar LDL dalam darah, sehingga menurunkan kadar kolesterol yang buruk bagi kesehatan..

## Daftar Rujukan
Munstedt, K., Hoffman, S, Hauenschild., Bulte, M., Georgi, V.R., Hackethal, A. (2009). Effect of Honey On Serum Cholesterol and Lipid Values. J Med Food 12 (3): 624-628.
Musunuru, K. (2010). Atherogenic dyslipidemia: cardiovascular risk dietary intervention.
Lipids, 45(10), 907–14. Cheng, C. P., Wu, K. L., Mai, C. C., Yang, C. T. C. K. C. T., Hsu, Y. S., Yan, B. H. B. H., Wüthrich, R., Abou Ziki, J. D., Paul, L., Korah, L. V., Sarkar, B. R., Doloi, B. N., Bhattacharyya, B., Zhang,  Z.,  Huang,  L.,  Jiang,  Y.  Y.,  Liu,  G.,  Nie,  X.,  Lu,  H.,  …  Little,  A.  D.  (2018).  No  Title. International  Journal  of  Machine  Tools  and  Manufacture,  5(1),  86–96.
https://doi.org/10.1016/j.ijmachtools.2009.09.004
Dedullah, R. F., Malonda, N. S. H., & Joseph, W. B. S. (2015). Hubungan antara faktor risiko hipertensi  dengan  kejadian  hipertensi  pada  masyarakat  di  Kelurahan  Motoboi Kecil Kecamatan Kotamobagu Selatan Kota Kotamobagu. Jurnal Kesmas, 4(2), 111– 118.
Ekananda, N. A. (2015). [Artikel Review] Bay Leaf in Dyslipidemia Therapy. Dyslipidemia Therapy J MAJORITY |, 4, 64. Gallmann,  P.  (2007).  Minerals  in  honey:  environmental,  geographical  and  botanical aspects.  Journal  of  Apicultural  Research,  August  2016, 269–275.
https://doi.org/10.3896/ibra.1.46.4.11
Manalu, W., Suprayogi, A., Astuti, D. A., Anatomi, D., Hewan, F. K., Pertanian, I., Biologi, P. S., Pendidikan, F., Pengetahuan, I., Indonesia, U. P., Ilmu, D., Ternak, P., & Peternakan, F.  (2013).  Perbaikan  Parameter  Lipid  Darah  Mencit  Hiperkolesterolemia  dengan
Suplemen  Pangan  Bekatul  Improvement  of  Blood  Lipid  Parameters  of Hypercholesterolemic Mice by Supplementation of Rice Bran. 45(1), 1–9.
Penelitian,  A.  (2014).  Artikel  Penelitian  Pengaruh  Bawang  Putih  (Allium  Sativum) Terhadap Pencegahan Hiperkolesterolemia Pada Tikus The Effect Of Garlic (Allium Sativum ) On Prevention Of. 13(1), 9–16.
Rahma, S., Natsir, R., Kabo, P., Keperawatan, I., Gorontalo, U. N., Biokimia, B., Kedokteran,
F.,  Hasanuddin,  U.,  Kardiologi,  B.,  Kedokteran,  F.,  Hasanuddin,  U.,  Dorsata,  M.,  & Trigona, M. (2014). 1 , 2 , 3. 4(4), 377–384.
Tsalissavrina,  I.,  Wahono,  D.,  &  Handayani,  D.  (2006).  With  High-Fat  Diet  Toward
Triglyceride and Hdl Level in Blood. Pengaruh Pemberian Diet Tinggi Karbohidrat Dibandingkan Diet Tinggi Lemak Terhadap Kadar Trigliserida Dan Hdl Darah Pada Rattus Novergicus Galur Wistar, 22(2), 80–89. https://jkb.ub.ac.id/index.php/jkb/article/viewFile/229/220
Welinsa,  F.,  Asni,  E.,  Malik,  Z.,  &  Ismawati.  (2014).  Histopatologi  Aorta  Torasika  Rattus
Novergicus Strain Wistar Jantan Setelah 8 Minggu Pemberian Diet Aterogenik. Jom FK, 2(1), 1–11. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004