Efektivitas dan Keamanan Furosemid Continuous Infusion Dosis 10 dan 20 mg/jam pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Kondisi Fluid Overload Syndrome disertai Hipoalbumin di RSUD Abdul Wahab Sjahranie
Diga Albrian Setiadi a) *, Widyati b) , Kuntjoro Yakti c)
a)Fakultas Farmasi, Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, Surabaya, Indonesia
b)Rumah Sakit Angkatan Laut Ramelan Surabaya
c)Rumah Sakit Umum Daerah Abdul Wahab Sjahranie, Samarinda, Kalimantan Timur.
Furosemid continuous  infusion merupakan  obat  pilihan  pertama  dalam  mengatasi  kondisi Fluid  overload syndrome disertai  hipoalbumin  pada  pasien  Penyakit  Ginjal  Kronik  (PGK).  Namun  pada  kondisi  tersebut,  dosis furosemid  yang  digunakan  oleh  para  klinisi  yakni  antara  10  dan  20  mg/jam.  Belum  ada  penelitian  yang membandingkan efektivitas dan keamanan furosemid dosis yang berbeda. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi efektivitas dan keamanan furosemid dosis 10 dan 20 mg/jam yang diberikan secara continuous infusion pada pasien  PGK  dengan  kondisi fluid  overload  syndrome disertai  hipoalbumin.  Metode  penelitian Single  blind, Randomized  Clinical  Trial yang  dilakukan  selama  periode  bulan  Februari-April  2017  di  ruang  rawat  inap  RSUD Abdul  Wahab  Sjahranie.  Pengolahan  data  dilakukan  dengan  uji  analisis  statistik  yaitu  uji  parametrik Two Independent T Test untuk data yang terdistribusi normal dan yang tidak saling berkolerasi, sedangkan untuk data yang  terdistribusi  tidak  normal  dan  yang  tidak  saling  berkolerasi  maka  digunakan  uji  non-parametrik Mann Whitney dan Kruskal  Willis . Outcome yang  diteliti  adalah  volume  urin  tampung  24  jam,  sesak  napas,  lama pemakaian  oksigen,  ronkhi dan  keamanan  terapi  yang dilihat  dari  efek  samping  obat  (hipotensi,  hiperuricemia, hiperglikemia,  hiponatremia,  hipokalemia).  Hasil  penelitian,  sebanyak  34  pasien  PGK  dengan  kondisi fluid overload  syndrome disertai  hipoalbumin  (2,5-3,0  g/dL)  telah  didaftarkan.  Pada  efektivitas  terapi,  tidak  ada perbedaan  secara  signifikan  pada  volume  urin  tampung  24  jam  (P=0,324;  P>0,05;  95%  CI=714,6-1017,8  ml kelompok 1; CI=818,0-1113,2 ml kelompok 2), sesak napas (P=0,781; P>0,05; 95% CI=0,68-1,32 kelompok 1; CI=0,72-1,40  kelompok  2),  lama  pemakaian  oksigen  (P=0,363;  P>0,05;  95%  CI=1,34-2,66  hari  kelompok  1; CI=1,72-3,10  hari  kelompok  2),  ronkhi  (P=0,692;  P>0,05)  dan  tidak  adanya  kejadian  efek  samping  obat (P=1,000;  P>0,05)  antara  dua  kelompok  tersebut.  Kesimpulan,  furosemid  dosis  10  dan  20  mg/jam  memiliki efektivitas terapi yang sama dan furosemid memiliki kemanan terapi yang baik pada pasien PGK dengan kondisi fluid overload syndrome disertai hipoalbuminemia.
Kata kunci : Penyakit Ginjal Kronik, Furosemid, Hipoalbumin, Fluid overload syndrome .

## Efectiveness and Safety of Furosemide Infusion Dosage 10 and 20 mg/hour in Chronic Kidney Disease with Fluid Overload Sundrome Condition and Hipoalbumin at RSUD Abdul Wahab Sjahranie
Furosemide continuous infusion is the first choice drug in overcoming the condition of Fluid overload syndrome with hypoalbuminemia in patients with Chronic Kidney Disease (CKD). However, in these conditions, the dose of furosemide used by clinicians is between 10 and 20 mg/hour. No studies have compared the effectiveness and safety of different doses of furosemide. This study aimed to evaluate the effectiveness and safety of 10 and 20 mg/hour  furosemide  given  in  continuous  infusion  in  CKD  patients  with  fluid  overload  syndrome  with hypoalbuminemia.  The  method  is  a  Single-blind,  Randomized  Clinical  Trial  conducted  during  the  period  of February-April 2017 in the inpatient ward of Abdul Wahab Sjahranie Hospital. Data processing was carried out by statistical analysis, Two Independent T-Test parametric test for data that normally distributed and those that did not correlate with each other, whereas for data that not normally distributed and those that did not correlate with each  other,  non-parametric  test  Mann  Whitney  and  Wilcoxon  were  used.  Outcomes  studies  were  24-hour  urine volume, shortness of breath, duration of oxygen consumption, Ronchi and safety of therapy seen from drug side effects  (hypotension,  hyperuricemia,  hyperglycemia,  hyponatremia,  hypokalemia).  The  results  of  the  study,  34 patients  with  CKD  with  fluid  overload  syndrome  with  hypoalbuminemia  (2.5-3.0  g/dL)  were  registered.  On  the effectiveness of therapy, there was no significant difference in 24-hour urine volume (P = 0.324; P> 0.05; 95%; CI=714.6-1017.8  ml  group  1;  CI=818.0-1113.2  ml  group  2),  shortness  of  breath  (P  =  0.781;  P>  0.05;  95  % CI=0.68-1.32 group 1; CI=0.72-1.40 group 2), duration of oxygen use (P = 0.363; P> 0.05; 95% CI=1.34-2.66 day group 1; CI=1.72-3.10 day group 2), Ronk (P = 0.692; P> 0.05 ) and the absence of drug adverse events (P = 1.000; P> 0.05) between the two groups. In conclusion, the dose of 10 and 20 mg/hour furosemide has the same
effectiveness  of  therapy  and  furosemide  has  good  therapeutic  safety  in  patients  with  CKD  with  fluid  overload syndrome with hypoalbuminemia.
Keywords: Chronic Kidney Disease, Furosemide, Hypoalbuminemia, Fluid overload syndrome.
* Corresponding author: Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, Jl. Raya Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: diga@ukwms.ac.id

## PENDAHULUAN
Penyakit  ginjal  kronik  (PGK)  dengan kondisi fluid  overload  syndrome disertai hipoalbuminemia  merupakan  sebuah  faktor prediktor  kuat  untuk  perjalanan  penyakit  yang semakin  memburuk.  Furosemid continuous infusion merupakan terapi pilihan pertama dalam mengatasi  kondisi  tersebut  (Putri  dan  Mongan, 2016). Secara patofisiologi dan etiologinya, pasien dengan  penyakit  ginjal  kronik  disebabkan  oleh beberapa  faktor  yaitu    karena  adanya  penurunan fungsi glomerulus ginjal dalam hal ini laju filtrasi glomerular  yang  mengakibatkan  peningkatan sekresi aldosteron sehingga terjadi retensi air dan natrium  yang  dapat  menyebabkan  sindrom kelebihan  cairan  berupa  edema  pada  wajah  dan tungkai (Chusing, 2017; Dora et al. , 2017). Selain itu,  adanya  peningkatan  produk  glikosilasi  non- enzimatik, peningkatan jalur poliol, glukotoksisitas  (terjadi  peningkatan  kadar  gula dalam  darah)  dapat  menyebabkan  kerusakan ginjal,  dimana  terjadi  proses  perubahan  pada membran basalis glomerulus yaitu proliferasi dari sel-sel  mesangium  sehingga  terjadi  perubahan permeabilitas  membran  basalis  glomerulus  yang ditandai  dengan  proteinuria  (kehilangan  protein melalui urin) yang dapat menyebabkan terjadinya penurunan kadar albumin serum atau albuminuria (Januari, Sari, Hisyam, 2014).
Kadar  serum  albumin  yang  rendah merupakan prediktor penting dari mordibitas dan mortalitas.  Setiap  penurunan  10  g/L  serum albumin, angka kematian meningkat sebesar 137% dan morbiditas 89% (Putri dan Mongan, 2016). Di Indonesia,  data  rumah  sakit  dengan  malnutrisi menunjukkan 40-50% pasien mengalami hipoalbuminemia  atau  berisiko  hipoalbuminemia (Putri  dan  Mongan,  2016).  Pasien  dengan penyakit  ginjal  kronik  akan  susah  untuk mengeluarkan  cairan  dalam  tubuhnya  melalui urin  sehingga  salah  satu  strategi  untuk meningkatkan  efek  diuretik  atau  pengeluaran cairan dalam tubuh yaitu dengan cara pemberian transfusi  albumin,  namun  hal  ini  tidak  terbukti secara  signifikan  bahwa  dengan  pemberian furosemid tunggal dibandingkan dengan kombinasi furosemid albumin secara intravenous dapat  meningkatkan  efek  diuretiknya  (Ho  dan Power, 2010; Dora et al. , 2017).
Dosis  furosemid  yang  sering  digunakan oleh  para  klinisi  (dokter)  yakni  antara  10  dan  20 mg/jam,  dimana  belum  ada  penelitian  yang
membandingkan efektivitas dan keamanan  terapi furosemid  dengan  dosis  berbeda  yang  diberikan secara continuous  infusion tanpa  transfusi albumin.  Oleh  karena  itu,  perlu  dilakukan penelitian mengenai perbandingan efektivitas dan keamanan  furosemid  dosis  10  dan  20  mg/jam yang  diberikan  secara continuous  infusion pada pasien  penyakit  ginjal  kronik  kondisi fluid overload syndrome disertai hipoalbuminemia.

## METODE
Penelitian ini mengikuti rancangan single blind,  randomized  clinical  trial ,  dimana  peneliti yang  memberikan treatment ,  mengambil  dan mengolah  data  yang  dilakukan  selama  periode bulan Februari–April 2017. Penelitian ini diambil secara  prospektif  kemudian  dikumpulkan  pada lembar pengumpulan data dengan lama pengamatan  satu  pasien  adalah  selama  3  hari setelah  pemberian  injeksi  furosemid continuous infusion dengan  mempertimbangkan  kondisi klinis  pasien,  dalam  hal  ini  dokter  akan mengambil  keputusan  apabila  kondisi  pasien tidak  memungkinkan  untuk  dilanjutkan  terapi furosemid.  Setelah  dilakukan  pencatatan  data, maka  dilakukan  analisis  data  menggunakan metode  statistika  yaitu  uji  parametrik Two Independent T Test untuk data yang terdistribusi normal  dan  yang  tidak  saling  berkorelasi, sedangkan  untuk  data  yang  terdistribusi  tidak normal  dan  yang  tidak  saling  berkorelasi  maka digunakan uji non-parametrik Mann Whitney . Populasi  penelitian  adalah  seluruh  pasien  yang mendapatkan  injeksi  furosemid  dengan  dosis  10 atau  20  mg/jam  secara continuous  infusion pada pasien  penyakit  ginjal  kronik  kondisi fluid overload  syndrome disertai  hipoalbumin  secara terpisah  di  RSUD  Abdul  Wahab  Sjahranie,  kota Samarinda,  Kalimantan  Timur.  Sampel  (pasien) penelitian  harus  memenuhi  kriteria  inklusi  dan tidak  mempunyai  kondisi  yang  termasuk  pada kriteria eksklusi.
Kriteria inklusi penelitian ini, sebagai berikut :
1. Pasien dewasa dengan usia (18-65 tahun) yang di  diagnosis  penyakit  ginjal  kronik  kondisi fluid overload syndrome disertai hipoalbumin dan  atau  tanpa Congestive  Heart  Failure (CHF)
2. Pasien yang di diagnosis penyakit ginjal kronik (stadium 5)
Efektivitas dan Keamanan Furosemid Continuous Infusion Dosis 10 dan 20 mg/jam pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Kondisi Fluid Overload Syndrome disertai Hipoalbumin di RSUD Abdul Wahab Sjahranie
3. Pasien yang di diagnosis penyakit ginjal kronik dengan  kondisi  hipoalbumin  moderate  antara
2.5-3 g/dl (Abdullah et al ., 2014; Tjandrawinata, 2008)
4. Pasien  dengan  diagnosis  Diabetes  Mellitus (DM)
5. Pasien dengan diagnosis Hipertensi
6. Pasien dengan diagnosis Anemia renal.
Pasien  dengan  perbedaan  tipe  DM  dan  derajat hipertensi  tidak  mempengaruhi  dari outcome study .  Secara  patofisiologi,  faktor  risiko  pada pasien  penyakit  ginjal  kronik  antara  lain  adalah DM dan hipertensi.
Kriteria eksklusi penelitian ini adalah :
1. Pasien  dengan  kondisi  hipoalbumin  yang mengalami SIRS
2. Pasien  dengan  kondisi  hipoalbumin  akut ( Critically ill )
3. Pasien  dengan  kondisi  hipoalbumin  yang hamil
4. Pasien yang mendapatkan tranfusi albumin
5. Pasien yang mendapatkan obat diuretik lain .
6. Pasien  yang  mengalami moderate  and  severe Hipokalemia  (≤2,9  mmol/L;  Mishra et  al ., 2013).
7. Pasien  yang  mengalami moderate  and  severe Hiponatremia  (≤  126  mmol/L;  Mishra et  al ., 2013).
Pengukuran  efek  samping  obat  yaitu dengan pengambilan data laboratorium atau data darah pasien yang dilihat pada awal pasien masuk dan  setelah  pemberian  injeksi  furosemid  yang kemudian  dinilai  dengan  algoritme  naranjo (Naranjo et  al .,  1981;  Khan et  al .,  2016;  Koh  dan Li,  2005).  Pemeriksaan  untuk  pengukuran  efek samping obat meliputi data elektrolit (Na, K, Cl), data  tekanan  darah,  data  gula  darah  acak,  data asam  urat,  serum  kreatinin,  BUN.  Pertimbangan etis  sebelum  penelitian  ini  dilakukan  yaitu mengirimkan  surat  permohonan  ijin  penelitian (nomor:070.2790/Dikl-Mutu/XII/2016)  dan  uji kelayakan etik penelitian kesehatan (No.01/KEPK-AWS/I/2017)  serta  membuat  surat pernyataan  atau Informed  consent yang  akan diberikan kepada subjek yang akan diikutsertakan dalam  penelitian.  Subjek  akan  dijelaskan  bahwa informed consent bersifat sukarela dimana pasien tidak  dipaksa  untuk  ikut  berpartisipasi  dalam penelitian. Surat ijin penelitian dan Uji Kelayakan Etik  dikeluarkan  dari  Instansi  RSUD  Abdul Wahab Sjahranie Samarinda, Kalimantan Timur.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini melibatkan 34 pasien dengan rincian  data  demografis  selengkapnya  pada  tabel 1,  dalam  penelitian  ini  tidak  ada  pasien  yang menolak  untuk  berpartisipasi.  Analisis  statistik dilakukan dengan membandingkan data kuantitatif dari pemberian dosis furosemid antara kelompok 1 yang menerima dosis 10 mg/jam dan kelompok  2  yang  menerima  dosis  20  mg/jam
dengan  parameter  efektivitas  terapi  (urin tampung,  sesak  nafas,  lama  pemakaian  oksigen dan  ronkhi).  Parameter  efektivitas  terapi  untuk urin  tampung  sebelum  dan  setelah  pemberian injeksi  dapat  dilihat  pada  tabel  2-3,  untuk  sesak nafas  pada  tabel  4-5,  lama  pemakaian  oksigen pada  tabel  6-7  dan  ronkhi  pada  tabel  8  dan  9. Namun untuk parameter lama pemakaian oksigen tidak  dapat  dilakukan  sebelum  dan  setelah dikarenakan  jangka  waktu  yang  diperhitungkan, begitu  juga  dengan  data  ronkhi  dimana  data ronkhi  ini  dilihat  dari  data  rekam  medis  pasien dengan  adanya  tanda  (+)  sehingga  tidak memungkinkan  untuk  dihitung  rata-rata  apabila dilakukan  pengambilan  sebelum  dan  sesudah pemberian  injeksi,  jadi  yang  dapat  dilakukan adalah dengan memonitor ronkhi pasien selama 3 hari.
Tabel 1. Data Demografis Pasien Di RSUD AWS Ruang Flamboyan, Angsoka, Dahlia dan Seruni
Demografis Pasien Jumlah Pasien (n=34) Persen- tase (%) Usia: 18-28 2 5,88 29-39 2 5,88 40-50 12 35,29 51-61 12 35,29 62-65 6 17,65 Total 34 100,00 Jenis Kelamin: Pria 16 47,06 Perempuan 18 5,94 Total 34 100,00 Diagnosis: CKD st.V 34 100,00 Hipoalbumin (2,5-3,0 g/dL) 34 100,00 Underlying disease : 1. DM tipe 2 13 38,24 2. Hipertensi 11 32,35 3. Fluid overload syndrome 17 50,00 4. Congestive Heart Failure 3 8,82 5. Anemia renal 8 23,53
Hasil  yang  diperoleh  dari  data  urin tampung  24  jam,  sesak  nafas,  lama  pemakaian oksigen  dan  data  ronkhi  menunjukkan  bahwa tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna  (P>  0.05) antara  pemberian  dosis  furosemid  dosis  10 mg/jam dan 20 mg/jam, dapat dilihat pada tabel 10.  Hasil  yang  diperoleh  dari  data  keamanan terapi,  tidak  terdapat  hubungan  yang  bermakna
(P>  0,05)  antara  pemberian  dosis  furosemid  10 mg/jam  dan  20  mg/jam  yang  signifikan  secara statistik  terhadap  setiap  parameter  keamanan terapi  (hipotensi,  hiponatremia,  hipokalemia, hiperglikemia,  hiperuricemia)  dapat  dilihat  pada tabel  11,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa pemberian  dosis  furosemid  10  mg/jam  dan  20 mg/jam  secara continuous  infusion pada  pasien penyakit  ginjal  kronik  dengan  kondisi fluid overload  syndrome disertai  hipoalbuminemia tidak  mengalami  kejadian  efek  samping  obat secara signifikan.
Tabel 2. Hasil pengamatan parameter urin tampung kelompok 1 (10 mg/jam)
No. Nama Pasien Urin Tampung (ml) Rata- Rata (ml) Hari 1 Hari 2 1  Tn. H 900 1200 1050 2  Ny. S 500 300 400 3  Tn. A 700 700 700 4  Ny. D 1000 1100 1050 5  Ny. M 400 500 450 6  Ny. YD 450 900 675 7  Tn. S 550 350 450 8  Ny. S 900 800 850 9  Ny. H 1100 1000 1050 10  Ny. S 850 900 875 11  Ny. S 900 1200 1050 12  Tn. H 1350 1600 1475 13  Tn. M 1050 1050 1050 14  Ny. R 900 900 900 15  Tn. MY 1000 1500 1250 16 Tn. T 600 650 625 17 Tn. WA 800 850 825 Penelitian ini memfokuskan untuk
mengetahui perbandingan efektivitas dan keamanan  terapi  furosemid  antara  dosis  10  dan 20  mg/jam  yang  diberikan  secara continuous infusion pada  pasien  penyakit  ginjal  kronik dengan  kegawatan fluid  overload  syndrome disertai  hipoalbumin  moderate.  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Triposkiadis, et  al .  (2014)  dengan tujuan  mengevaluasi  efektivitas  dan  keamanan dari  dosis  tinggi  furosemid  (20  mg/jam) dibandingkan  dengan  dosis  paling  rendah furosemid  (5  mg/jam)  dengan  atau  tanpa kombinasi  dosis  rendah  infus  dopamine  pada populasi  pasien acute  decompensated  heart failure (ADHF), mengatakan bahwa sebanyak 161 pasien  dengan  ADHF  yang  diacak  dengan pemberian continuous  infusion selama  8  jam tidak  berbeda  secara  signifikan,  selain  itu  untuk hasil  yang  dinilai  dari  indeks  Borg  juga  tidak terdapat  perbedaan  secara  signifikan  antara
kelompok  tersebut  (Ho  dan  Power,  2010; Abdullah,  2014),  sedangkan  pada  penelitian  ini, memfokuskan  pada  efektivitas  dosis  furosemid yang  sering  digunakan  oleh  dokter  yaitu  10 mg/jam  dan  20  mg/jam  tunggal  tanpa  adanya transfusi  albumin  sesuai  dengan  kriteria  inklusi pada pasien penyakit ginjal kronik dan mengalami moderate  hipoalbumin  disertai  kegawatan fluid overload syndrome (Failure et al ., 2014).
Tabel 3. Hasil pengamatan parameter urin tampung kelompok 2 (20 mg/jam) No. Nama Pasien Urin Tampung (ml) Rata- Rata (ml) Hari 1 Hari 2 1  Tn. AT 600 1000 800 2  Ny. S 800 800 800 3  Tn. SHM 900 1300 1100 4  Ny. H 500 500 500 5  Ny. S 990 990 990 6  Tn. KA 600 750 675 7  Tn. N 700 1500 1100 8  Tn. HW 600 900 750 9  Ny. R 1500 1500 1500 10  Ny. J 1050 1050 1050 11  Tn. B 1600 1600 1600 12  Ny. R 1200 1200 1200 13  Tn. B 950 900 925 14  Tn. R 750 750 750 15  Tn. S 800 750 775 16  Ny. S 800 850 825 17  Ny. H 1050 1100 1075
Penelitian  lain  juga  yang  bertujuan membandingkan efektivitas terapi diuretik antara furosemid  tunggal  dan  kombinasi  furosemid albumin pada pasien CKD kondisi hipoalbuminemia  tanpa  kegawatan  dengan parameter  yang  diteliti  adalah  urin output dan sodium, didapatkan hasil sebanyak 24 pasien CKD dengan  hipoalbumin  tidak  ada  perbedaan  secara signifikan  (Phakdeekitcharoen  dan  Boonyawat, 2012). Namun  dalam  penelitian  tersebut  tidak disebutkan  cara  pemberian  furosemid  dan  dosis furosemid yang diberikan pada pasien, sedangkan pada  penelitian  ini  difokuskan  pada  pemberian furosemid  secara continuous  infusion dengan dosis yang 10 mg/jam dan 20 mg/jam.
Secara  farmakokinetika  obat  furosemid sangat terikat pada protein atau albumin (>90%), selain  itu  mekanisme  kerja  furosemid  terletak pada  organ  ginjal  melalui loop  of  henle . Furosemid  tidak  disaring  pada  glomerulus, namun disekresikan di tubulus proksimal melalui transporter  asam  organik  ke  dalam  jaringan. Pasien  dengan  hipoalbumin  moderate  (2,5-3,0 g/dL)  membuat  furosemid  kurang  terikat
Efektivitas dan Keamanan Furosemid Continuous Infusion Dosis 10 dan 20 mg/jam pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Kondisi Fluid Overload Syndrome disertai Hipoalbumin di RSUD Abdul Wahab Sjahranie
terhadap  albumin,  sehingga  obat  bebas  dapat berdifusi  ke  dalam  jaringan  dengan  peningkatan volume  distribusi  (Failure et  al .,  2014).  Hal  ini menyebabkan penghantaran furosemid berkurang dari  tubulus  proksimal  untuk  masuk  ke  dalam jaringan  kembali.  Jika  furosemid  disekresikan  di tubulus proksimal, obat yang terikat albumin akan tersaring  dalam  jaringan  tubular  sehingga  obat yang berikatan dengan albumin di dalam jaringan membuat penghantaran obat bebas ke dalam loop of  henle menjadi  berkurang  (Zoccali et  al .,  2017; Ronchi,  2013).  Dengan  demikian,  resistensi diuretik  berkembang  dari  tidak  hanya  pemberian dosis rendah maupun dosis tinggi tetapi juga dari pengikatannya  pada  albumin  yang  disaring  pada jaringan  tubular  (Duffy et  al .,  2015;  Chalasani et al., 2012 ; David et al. 2012; Nicholas et al ., 2012).
Tabel 4. Hasil pengamatan parameter sesak napas kelompok 1 (10 mg/jam) No. Nama Pasien Sesak Nafas Delta (∆) Pre Post 1  Tn. H 2 1 1 2  Ny. S 3 1 2 3  Tn. A 3 2 1 4  Ny. D 2 1 1 5  Ny. M 2 1 1 6  Ny. YD 2 1 1 7  Tn. S 2 1 1 8  Ny. S 1 1 0 9  Ny. H 1 1 0 10  Ny. S 3 1 2 11  Ny. S 3 2 1 12  Tn. H 3 2 1 13  Tn. M 1 1 0 14  Ny. R 2 1 1 15  Tn. MY 2 1 1 16 Tn. T 3 2 1 17 Tn. WA 3 1 2
Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  ini, dimana  hasil  yang  ditunjukkan  dari  pemberian furosemid  dosis  10  dan  20  mg/jam  secara continuous  infusion pada  pasien  penyakit  ginjal kronik  kondisi fluid  overload  syndrome disertai hipoalbuminemia, didapatkan hasil yang konsisten  bahwa  tidak  ada  perbedaan  secara signifikan  pada  parameter  yang  diteliti  yaitu efektivitas  terapi  (urin  tampung  24  jam,  sesak nafas,  lama  pemakaian  oksigen,  ronkhi)  dan keamanan  terapi  (hipotensi,  hiperuricemia, hiperglikemia, hiponatremia, hipokalemia), dimana  adanya  kerusakan  ginjal  sehingga  terjadi resistensi diuretik (Duffy et al ., 2015; Koh dan Li, 2005).
Penelitian ini terdapat beberapa keterbatasan  yaitu  1).  Rancangan  penelitian adalah single-blind dan tidak double-blind , hal ini peneliti  bertindak  sebagai  pengawas  keselamatan pasien  dan  juga  sebagai  pengambil  keputusan terhadap penetapan pengobatan untuk memastikan bahwa responden (pasien) penelitian cukup terlindungi dari risiko penelitian potensial; 2).  Pengamatan  penelitian  terhadap  satu  pasien hanya  selama  3  hari,  hal  ini  dikarenakan keputusan  penyidik  klinis  utama  dimana  pasien penyakit  ginjal  kronik  dengan  stadium  5  telah dijadwalkan untuk menjalani hemodialisa.
Tabel 5. Hasil pengamatan parameter sesak nafas kelompok 2 (20 mg/jam)
No. Nama Pasien Sesak Nafas Delta (∆) Pre Post 1  Tn. AT 3 1 2 2  Ny. S 1 1 0 3  Tn. SHM 2 2 0 4  Ny. H 3 2 1 5  Ny. S 3 2 1 6  Tn. KA 2 1 1 7  Tn. N 2 1 1 8  Tn. HW 3 1 2 9  Ny. R 2 1 1 10  Ny. J 2 1 1 11  Tn. B 2 1 1 12  Ny. R 2 1 1 13  Tn. B 2 2 0 14  Tn. R 3 2 1 15  Tn. S 2 1 1 16  Ny. S 3 1 2 17  Ny. H 3 1 2
Tabel 6. Hasil pengamatan lama pemakaian oksigen kelompok 1 (10 mg/jam) No. Nama Pasien Lama Pemakaian Oksigen (hari) 1  Tn. H 1 2  Ny. S 2 3  Tn. A 3 4  Ny. D 3 5  Ny. M 4 6  Ny. YD 2 7  Tn. S 1 8  Ny. S 0 9  Ny. H 0 10  Ny. S 2
Tabel 6. Lanjutan Hasil pengamatan lama pemakaian oksigen kelompok 1 (10 mg/jam) No. Nama Pasien Lama Pemakaian Oksigen (hari) 11  Ny. S 3 12  Tn. H 4 13  Tn. M 0 14  Ny. R 3 15  Tn. MY 2 16  Tn. T 2 17  Tn. WA 2
Tabel 7. Hasil pengamatan parameter lama pemakaian oksigen kelompok 2 (20 mg/jam) No. Nama Pasien Lama Pemakaian Oksigen (hari) 1  Tn. AT 4 2  Ny. S 0 3  Tn. SHM 4 4  Ny. H 4 5  Ny. S 3 6  Tn. KA 3 7  Tn. N 0 8  Tn. HW 4 9  Ny. R 2 10  Ny. J 2 11  Tn. B 2 12  Ny. R 1 13  Tn. B 3 14  Tn. R 3 15  Tn. S 3 16  Ny. S 1 17  Ny. H 2

## KESIMPULAN
Pemberian  furosemid  dosis  10  mg/jam dan 20 mg/jam yang diberikan secara continuous infusion memiliki  efektivitas  terapi  yang  tidak berbeda  signifikan  pada  pasien  ginjal  kronik kondisi fluid  overload  syndrome disertai hipoalbuminemia  di  RSUD  Abdul  Wahab Sjahranie Samarinda. Pemberian furosemid dosis 10 mg/jam dan 20 mg/jam yang diberikan secara continuous  infusion memiliki  keamanan  terapi yang  baik,  dengan  kata  lain  tidak  mengalami kejadian  efek  samping  obat  pada  pasien  penyakit ginjal  kronik  dengan  kondisi fluid  overload syndrome disertai  hipoalbuminemia  di  RSUD Abdul Wahab Sjahranie Samarinda.
Tabel 8. Hasil pengamatan parameter ronkhi kelompok 1 (10 mg/jam) No. Nama Pasien Ronkhi 1  Tn. H 0 2  Ny. S +4
3  Tn. A
0
4  Ny. D +4
5  Ny. M +4
6  Ny. YD
0 7  Tn. S +2 8  Ny. S 0 9  Ny. H 0 10  Ny. S 0 11  Ny. S 0 12  Tn. H 0 13  Tn. M +4 14  Ny. R 0 15  Tn. MY 0 16  Tn. T +2 17  Tn. WA 0
Tabel 9. Hasil pengamatan parameter ronkhi kelompok 2 (20 mg/jam)
No.  Nama Pasien  Ronkhi
1  Tn. AT +2 2  Ny. S 0 3  Tn. SHM +4 4  Ny. H 0 5  Ny. S 0 6  Tn. KA 0 7  Tn. N 0 8  Tn. HW +2 9  Ny. R 0 10  Ny. J 0 11  Tn. B 0 12  Ny. R 0 13  Tn. B 0 14  Tn. R 0 15  Tn. S +4 16  Ny. S +4 17  Ny. H 0
Efektivitas dan Keamanan Furosemid Continuous Infusion Dosis 10 dan 20 mg/jam pada Pasien Penyakit Ginjal Kronik Kondisi Fluid Overload Syndrome disertai Hipoalbumin di RSUD Abdul Wahab Sjahranie
Tabel  10.  Hasil  uji  parametrik  dan  non  parametrik  Furosemid  dosis  10  mg/jam  dan  20 mg/jam terhadap parameter efektivitas. Parameter efektivitas Furosemid dosis 10 mg/jam Furosemid dosis 20 mg/jam Nilai P Urin Tampung Rata-rata = 866,2 ml; SD = 293.3 Rata-rata = 965,6 ml; SD = 285,7 P = 0,324 Sesak Nafas Rata-rata ∆ = 1; SD = 0,62 Rata-rata = 1,06; SD = 0,66 P = 0,781 Lama Pemakaian Oksigen Rata-rata = 2 hari; SD = 1,28 Rata-rata = 2 hari; SD = 1,33 P = 0,848 Data Ronkhi (+2) – (+4) (+2) – (+4) P = 0,911
Tabel 11. Uji non-parametrik Mann-Whitney antara dosis furosemid dengan parameter keamanan terapi
Parameter Keamanan terapi Furosemid dosis 10 mg/jam Furosemid dosis 20 mg/jam Nilai P Hipotensi 0% 0% P = 1,000 Hiponatremia 0% 0% P = 1,000 Hipokalemia 0% 0% P = 1,000 Hiperglikemia 0% 0% P = 1,000 Hiperuricemia 0% 0% P = 1,000
Keterangan: (%) = 34 pasien tidak mengalami efek samping terkait pemberian furosemid.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdullah,  S.F.,  Ahmed,  F.E.,  Lutfi,  M.F.,  Abdullah,  S.F.  2014. Serum  Albumin  Level  in  Sudanese  Children  with  Edematous and  Non-Edematous  Malnutrition. Asian  Journal  of Biomedical and Pharmaceutical Sciences . 4(38):47–9.
Chalasani,  N,  Gorski,  J.C.,  Horlander,  J.C.,  Craven,  R.,  Hoen, H.,  Juan,  M.  B.C.  2012.  Effects  of  albumin/furosemide mixtures  on  responses  to  furosemide  in  hypoalbuminemic patients.  Divisions  of  gastroenterology,  clinical  pharmacology and  biostatistic,  departement  of  medicine,  indiana  university school of medicine, indianapolis. Indiana. J Am Soc Nephrol . 12(2):1010–6.
David,  W.,  Rudy,  M.D..  James,  R.,  Voelker,  M.D.,  Paula,  K., Greene,  R.N.,  Francisco,  A.,  Esparza,  M.S.,  Craig,  D.,  Brater, M.  2012.  Loop  diuretics  for  chronic  renal  insufficiency:  a continuous  infusion  is  more  efficacious  than  bolus  therapy. Ann Intern Med . 115(5):360–6.
Dora,  M.,  Universitatea,  D.,  Grigor,  F.,  Universitatea,  V.L., Grigor, F., Universitatea, A.C., et al . 2015. Volume Overload in CKD : Pathophysiology,
Assessment Techniques, Consequences  and  Treatment .  Springer  Int  Publ  Switz. 12(September):119–44.
Duffy,  M.,  Jain,  S.,  Harrell,  N.,  Kothari,  N.,  Reddi,  A.S.  2015. Albumin  and  Furosemide  Combination  for  Management  of Edema  in  Nephrotic  Syndrome:  A  Review  of  Clinical  Studies. Cells. 4:622–30.
Failure, H., Ii, I.I.D., Triposkiadis, F.K., Butler, J., Karayannis, G., Starling, R.C., et al . 2014.  Efficacy and safety of high dose versus  low  dose  furosemide  with  or  without  dopamine infusion :  The  Dopamine  in  Acute  Decompensated. Int  J Cardiol 172(1):115–21.
Ho, K.M., Power, B.M. 2010. Benefits and risks of furosemide in acute kidney injury. Anaesthesia. 65(3):283–93.
Januari, P., Sari, N., dan Hisyam, B. 2014.  Hubungan Antara Diabetes  Melitus  Tipe  II  di  Rumah  Sakit  PKU  Muhamadiyah Yogyakarta. JKKI. 6(1):11–8.
Khan, L.M., Al-Harthi, S.E., Osman, A.M.M., Sattar, M.A.A.A., Ali,  A.S.  2016.  Dilemmas  of  the  causality  assessment  tools  in the  diagnosis  of  adverse  drug  reactions. Saudi  Pharm  J 24(4):485–93.
Koh, Y., Li, S.C. 2005. A new algorithm to identify the causality of adverse drug reactions. Drug Saf . 28(12):1159–61.
Mishra,  A. V., Sharma, D., Hanton, S., Marks, E., Purewal, T. 2013.  Guidelines  for  the  management  of  hyponatraemia  in hospitalised patients. Nephrol Dial Transplant . 126(10A):1–8.
Naranjo,  C.A.,  Busto,  U.,  Sellers,  E.M.,  Sandor,  P.,  Ruiz,  I., Roberts, E.A., Janecek, E., et al. . 1981. Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale. Clinical Pharmacology Therapeutics. 30: 239–245.
Nicholas, A., Rogers, M.D., Samir, Gupta, M.D., Jennifer, A. C.
M.D. 2012. Continuous furosemideinfusion in the management of ascites. NIH . 60(4):671–5.
Phakdeekitcharoen,  B.,  Boonyawat,  K.  2012.  The  added-up albumin enhances the diuretic effect of furosemide in patients with  hypoalbuminemic  chronic  kidney  disease :  a  randomized controlled study. BMC N . 13(92):1–9.