## ARTIKEL PENELITIAN

## SURVIVAL ANALISIS SUHU TUBUH PADA PASIEN DIARE YANG DIBERIKAN VITAMIN D Survival Analysis of Body Temperature in Patient Diarrhea Which is Given Vitamin D
Sutrimo Usali R 1* , Endang Darmawan 2 , Nurcholid Umam. K 3
1 Mahasiswa Program Pascasarjana, Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta,
DIY, Indonesia
2 Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta, DIY, Indonesia
3 Fakultas Kedokteran, Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta, DIY, Indonesia
E-mail: endang.darmawan@pharm.uad.ac.id

## Abstrak
Diare merupakan penyakit yang menyerang sistem pencernaan, dan paling banyak disebabkan oleh mikroornanisme (bakteri dan virus) Diare masih menjadi penyebab kematian terbesar kedua di dunia setelah pneumonia dan masih merupakan masalah kesehatan masyarakat di negara berkembang seperti di Indonesia . Vitamin D merupakan mediator potensial dalam meregulasi sistem imun untuk menjadi  pertahanan  tubuh  terhadap  infeksi .  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas vitamin D berdasarkan parameter suhu tubuh. Penelitian dilakukan dengan menggunakan desain penelitian eksperimental double-blind randomized clinical trial , dimana peneliti melakukan uji klinis pada kelompok kontrol (plasebo) dan terdapat kelompok pembanding ( adjuvant vitamin D). Vitamin D memberikan peluang tahan hidup yang lebih serta peluang penurunan suhu tubuh yang lebih baik dibandingkan  dengan  pasien  yang  tidak  mendapatkan  terapi  vitamin  D  sebagai adjuvant (tambahan). Hasil yang signifikan terjadi pada hari ke 3, ke 5 dan ke 6.
Kata Kunci: Diare , Vitamin D , Demam

## Abstract
Diarrhea  is  a  disease  that  attacks  the  digestive  system,  and  most  caused  by  microorganisms (bacteria and viruses) Diarrhea is still the second largest cause of death in the world after pneumonia and is still a public health problem in developing countries like Indonesia. Vitamin D is a potential mediator  in  regulating  the  immune  system  to  become  the  body's  defense  against  infection.  This study aims to determine the effectiveness of vitamin D based on body temperature parameters. The study was conducted using a double-blind randomized clinical trial experimental research design, in which  researchers  conducted  clinical  trials  in  the  control  group  (placebo)  and  there  was  a comparison group (vitamin D adjuvant). Vitamin D provides a better chance of survival as well as a better chance of a decrease in body temperature compared to patients who do not get vitamin D therapy as an adjuvant (additional). Significant results occurred on days 3, 5 and 6..

## Keywords : Diarrhea, Vitamin D, Fever

## PENDAHULUAN
Diare  merupakan  penyakit  yang  menyerang sistem pencernaan, dan paling banyak disebabkan  oleh  mikroornanisme  (bakteri  dan virus)  [1].  Diare  masih  menjadi  penyebab kematian  terbesar  kedua  di  dunia  setelah pneumonia  dan  masih  merupakan  masalah kesehatan  masyarakat  di  negara  berkembang seperti di Indonesia [2]. Prevalensi kematian di dunia  untuk  anak  di  bawah  usia  lima  tahun dengan penyakit diare sebesar 8% [3],  di United States  of  America  (USA)  7%  (Troeger et  al ., 2018), di Asia Tenggara 8.5% [4].
Kejadian diare dapat dibedakan berdasarkan  penyebabnya  diare,  yaitu  diare yang terkait infeksi dan diare non-infeksi. Diare terkait  infeksi  sering  ditemukan  pada  anak dengan usia di  bawah  lima  tahun dikarenakan anak  mulai  aktif  bermain  sehingga  berisiko terkena infeksi [5]. Penatalaksaaan diare sendiri pada  prinsipnya  adalah  menggantikan  cairan yang hilang menggunakan cairan elektrolit dan ditambah    dengan  antibiotik  untuk  diare  yang disebabkan oleh infeksi [6].
Terapi  antibiotik untuk  diare pada  anak perlu  diperhatikan  karna  seringnya  tidak
diperlukan bahkan bisa menyebabkan dampak bahaya  pada  anak-anak,  walaupun  dalam beberapa keadaan tertentu pemberian antibiotik perlu  diberikan  [7].  Penanganan  diare  dengan penggunaan adjuvant seperti  probiotik,  zat hidrofilik, multivitamin, serta mineral menjadi hal yang  perlu  dipertimbangkan  untuk  digunakan sebagai  terapi  tambahan  dalam  pengobatan diare.  Hal  ini  sering  direkomendasikan  oleh beberapa  ahli  kesehatan  dan  beberapa organisasi  kesehatan,  termasuk  organisasi kesehatan yang ada di Indonesia [8].
Vitamin D merupakan mediator potensial dalam  meregulasi  sistem  imun  untuk menjadi pertahanan tubuh terhadap infeksi  [9]. Peranan  vitamin  D  dan  metabolit  aktifnya 1,25(OH)2D3  dalam  memodulasi  respon  imun didasarkan  atas  adanya  VDR  pada  makrofag dan kemampuan makrofag, sel dendritik, sel T dan  B  teraktivasi  untuk  mengekspresikan CYP27B1 (enzim yang memproduksi 1.25(OH)2D3)  dimana  1,25(OH)2D3  untuk mengatur  proliferasi  dan  fungsi  makrofag,  sel dendritik,  serta  sel  T  dan  B  [10].  Studi  yang dilakukan  oleh  Refrensi  [11]  tentang  efek
vitamin D pada kesehatan dalam tinjauan bukti terbaru menunjukkan bahwa vitamin D memiliki peran  dalam  meningkatkan  efek  dari  proses kekebalan  tubuh  bawaan  sambil  menahan sistem  kekebalan  adaptif,  yang  mengarah  ke hasil yang lebih baik pada penyakit autoimun.
Stasiun  luar  angkasa  juga  secara  rutin menginstruksikan astronot untuk mengonsumsi suplemen Vitamin D untuk dapat meningkatkan sistem kekebalan tubuh dan mengurangi risiko reaktivasi  virus  herpes.  Program  ini  telah diintegrasikan  ke  dalam  aktivitas  astronot  di Stasiun luar angkasa internasional karna dapat meningkatkan fungsi imun selama penerbangan luar  angkasa  [12].  Berdasarkan  latar  belakang diatas,  peneliti  tertarik  melakukan  penelitian survival analisis suhu tubuh pada pasien diare yang diberikan vitamin D yang bertujuan untuk mengetahui  efektivitas  vitamin  D  berdasarkan parameter suhu tubuh.

## METODOLOGI

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  menggunakan desain  penelitian  eksperimental double-blind randomized  clinical  trial ,  dimana  peneliti melakukan  uji  klinis  pada  kelompok  kontrol (plasebo)  dan  terdapat  kelompok  pembanding ( adjuvant vitamin  D).  Pengukuran  dilakukan penyamaran  (blinding)  dengan double  blind yaitu  subyek  penelitian  dan  peneliti  tidak mengetahui  ke  dalam  kelompok  mana  subyek dialokasikan. Penelitian ini dilakukan di bangsal
pediatri Rumah Sakit Umum PKU
Muhammadiyah Bantul, Yogyakarta.
Jumlah  sampel  dan  Metode  Pengambilan Sampel
Pengambilan sampel dilakukan dengan random sampling .  Jumlah  sampel  pada  penelitian  ini sejumlah  70  subjek  yang  terbagi  dalam  2 kelompok  yaitu  kelompok  perlakuan  yang mendapatkan  vitamin  D  (n=35)  dan  kelompok placebo 9n=35).  Kriteria  inklusi  adalah  subyek penelitian pasien anak rawat inap dengan umur 6 bulan - 18 tahun dengan diagnosis diare (ICD- 10:  A09)  di  bangsal  pediatrik  Rumah  Sakit Umum PKU Muhammadiyah Bantul, Yogyakarta.,  diresepkan  vitamin  D  sebagai adjuvant  terapi  diare,  dan  gejala  klinis  utama buang  air  besar dengan  konsistensi  tinja  yang cair secara tiba-tiba sebanyak 3 kali atau lebih dalam  24  jam,  serta  wali  pasien  bersedia mengisi  lembar informed  consent .  Kriteria ekslusi  umur  pasien  <6  bulan,  pasien  tidak diresepkan  vitamin  D  dan  pasien  anak  pulang paksa atau dirujuk ke rumah sakit lain.

## Pengumpulan Data
Data  dikumpulan  secara  prospektif  dari  Maret hingga  Agustus  2019.  Penelitian  dilakukan dengan  mengambil  data  rekam  medis  pasien yang  sesuai  dengan  kriteria  inklusi,  kemudian peneliti secara langsung memantau kondisi dan perawatan  pasien.  Intervensi  yang  diberikan menggunakan adjuvant vitamin  D  yang  telah
diresepkan  dokter  yang  bertanggung  jawab untuk pengobatan pasien dalam penelitian ini.

## Alat dan Bahan
Data diambil dari lembar catatan perkembangan pasien terintegrasi, lembar catatan pengobatan pasien, yang sesuai dengan standar di Rumah Sakit  Umum  PKU  Muhammadiyah  Bantul, Yogyakarta saat pasien dirawat di rumah sakit, yang sejak pasien dipindahkan dari ruang gawat darurat  ke  unit  rawat  inap  untuk  pengobatan internal sampai pasien dipulangkan oleh dokter yang  bertanggung  jawab  untuk  pengobatan terkait dengan  menggunakan  lembar  penilaian kesehatan  yang  mencakup  data  usia  pasien, jenis  kelamin,  riwayat  medis,  dan  riwayat penggunaan  obat  sebelumnya.  Bahan  yang digunakan adalah vitamin D (D3-VIT®, 400 UI/5 ml,  Industri  Farmasi  PT  Gracia  Pharmindo). Dosis  yang  digunakan  dalam  penelitian tergantung usia pasien, 6-12 bulan mendapatkan dosis 400 UI sekali sehari dan 12 bulan –  18  tahun  mendapatkan  dosis  600  UI sekali sehari.

## Persetujuan Etik
Penelitian ini telah menerima persetujuan etika dari  Komite  Etika  Penelitian  Rumah  Sakit Umum  Daerah  Dr.  Moewardi  di  Surakarta, dengan  nomor  sertifikat  etika  yang  layak 92/I/HREC/2019.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Jumlah sampel pada penelitian ini hingga akhir penelitian  sejumlah  70  subjek  penelitian  yang
dirawat  inap  di  bangsal  pediatri  Rumah  Sakit Umum  PKU  Muhammadiyah  Bantul  yang memenuhi  kriteria  inklusi  menjadi  sampel penelitian. Berdasarkan analisis statistik deskriptif  subjek  penelitian  sebagian  besar adalah  anak  laki-laki  (55,7%)  dan  perempuan (44.3%).  Buletin  yang  di  terbitkan  oleh kementrian kesehatan RI tahun 2011 melaporkan bahwa kasus diare pada balita laki- laki  lebih  tinggi  yaitu  14,8%  dibandingkan dengan anak perempuan 12,5% [2]. Hal ini juga sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan oleh Refrensi [13] yang menyatakan bahwa terdapat hubungan jenis kelamin anak dengan kejadian diare.  Anak  laki-laki  cenderung  lebih  aktif  dari pada  anak  perempuan.  Status  fisik  yang  lebih kuat, memungkinkan anak laki-laki jangkauannya lebih banyak serta lebih luas.

## Analisis Kaplan Meier Faktor Suhu Tubuh
Gambar 1. Kurva Kaplan Meier
Gambar  1  merupakan  kurva  dari  Kaplan Meier  menunjukkan  hasil  bahwa  subjek  pada kelompok  perlakuan  (vitamin  D)  memiliki peluang tahan hidup yang lebih baik dari pada kelompok  placebo.  Kurva  biru  adalah  (vitamin D)  berada  diposisi  bawah  dari  kurva  merah (placebo) pada hari ke 3, ke 5 dan ke 6. Kurva Kaplan  meier  ini  juga  menjelaskan  bahwa pemberian vitamin D pada anak yang menderita diare  mengalami  penurunan  suhu  yang  lebih baik  dibandingkan  dengan  pasien  yang  tidak mendapatkan terapi vitamin D. Hasil penelitian ini  tidak  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan Refrensi [14] pada pasien anak yang menderita  diare  dan  mendapatkan  terapi vitamin  D.  Adam  R. et  al (2013)  menjelaskan bahwa  vitamin  D  tidak  memberikan  manfaat yang  signifikan  pada  lama  rawat  inap  pasien dibandingkan  dengan  pasien  yang  tidak mendaptkan  tambahan  terapi  viamin  D. Penelitian yang dilakukan Refrensi [15] di HSK Hospital India, pada pasien anak-anak  berusia
antara 2 bulan dan 5 tahun  menunjukkan tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada kelompok  yang  mendapatkan  terapi  vitamin  D dan  yang tidak  mendapatkan  terapi  vitamin  D. Penelitian  ini  juga  menyimpulkan  bahwa suplementasi  vitamin  D  dengan dosis 1000  IU dan  2000  IU  untuk  anak-anak  <1  tahun  dan untuk  anak-anak  >1  tahun  yang  diberikan jangka  pendek  tidak  memiliki  efek  yang menguntungkan.

## KESIMPULAN
Vitamin  D  memberikan  peluang  tahan  hidup yang lebih serta peluang penurunan suhu tubuh yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan  pasien yang  tidak  mendapatkan  terapi  vitamin  D sebagai adjuvant (tambahan).  Hasil  yang signifikan terjadi pada hari ke 3, ke 5 dan ke 6.
Saran:  perlu  dilakukan  penelitian  yang  sama dengan  jumlah  sampel  yang  lebih  besar  dan dilakukan  pengelompokkan  tingkat  keparahan penyakit diare.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terimakasih  banyak kepada  responden,  apoteker,  dan  perawat  di Rumah  Sakit  PKU  Muhammadyah  Bantul Yogyakarta  yang  sudah  membantu  dan memfasilitasi  penelitian  ini  sehingga  peneliti mampu  menyelesaikan  penelitian  ini  dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Radlovic,  N.,  Lekovic,  Z.,  Vuletic,  B.,
Radlovic,  V.,  &  Simic,  D.  (2015).  Acute diarrhea  in  children. Srpski  Arhiv  Za Celokupno  Lekarstvo , 143 (11 –12),  755– 762.
2.  Kemenkes RI. (2011). Buletin Jendela Data dan  Informasi  Kesehatan  Situasi  Diare  di Indonesia. Jurnal  Buletin  Jendela  Data  &
Informasi Kesehatan , 2 , 1 –44.
3.  UNICEF. (2018). Estimates of child cause of death, diarrhoea 2018.
4.  Dairo, M. D., Ibrahim, T. F., & Salawu, A. T.
(2017).  Prevalence  and  determinants  of diarrhoea among infants in selected primary health  centres  in  kaduna  north  local government  area,  nigeria. Pan  African Medical Journal , 28 , 1 –9.
5.  Bonkoungou, I. J. O., Haukka, K., Osterblad, M., Hakanen, A. J., Traore, A. S., Barro, N.,
&  Siitonen,  A.  (2013).  Bacterial  and  viral etiology of childhood diarrhea in
Ouagadougou, Burkina Faso. BMC
Pediatrics , 13 (1).
6.  Guarino, A., Ashkenazi, S., Gendrel, D., Lo
Vecchio,  A.,  Shamir,  R.,  &  Szajewska,  H.
(2014). ESPGHAN/ESPID  Evidence-Based
Guidelines  for  the  Management  of  Acute Gastroenteritis  in  Children  in  Europe: Update 2014. J Pediatr Gastroenterol Nutr , 59 (1), 132 –152.
7.  Bruzzese,  E.,  Giannattasio,  A.,  &  Guarino, A.  (2018).  Antibiotic  treatment  of  acute
gastroenteritis in children. F1000 Research , 7 , 193.
8.  Lukman  Zulkifli  Amin.  (2015).  Tatalaksana
Diare Akut. Cdk-230 , 42 (7), 504 –508.
9.  Sudiono, J. 2015. Sistem Kekebalan Tubuh.

## Penerbit Buku Kedokteran EGC
10. Bikle,  D.  D.  (2014).  Vitamin  D  metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chemistry  &  Biology , 21 (3), 319 –329.
11. Pludowski,  P.,  Holick,  M.  F.,  Pilz,  S., Wagner,  C. L.,  Hollis,  B. W., Grant, W. B., Shoenfeld, Y., Lerchbaum, E., Llewellyn, J. D., Kienreich, K., Soni, M. (2013). Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer,  fertility,  pregnancy,  dementia  and mortality-A  review  of  recent  evidence. Autoimmunity Reviews , 12 (10), 976 –989.
12. Mermel,  L.  A.  (2013).  Infection  prevention and control during prolonged human space travel. Clinical  Infectious  Diseases , 56 (1),
123 –130.
13. Siziya,  S.,  Muula,  A.  S.,  &  Rudatsikira,  E.
(2013).  Correlates  of  diarrhoea  among children below the age of 5 years in Sudan. African Health Sciences , 13 (2), 376 –383.
14. Aluisio, Adam R., Maroof, Z., Chandramohan, D., Bruce, J., Zulf Mughal,
M.,  Bhutta,  Z.,  Walraven,  Gijs.,  Masher, Mohammad I., Ensink, Jeroen H.J.,
Manaseki-Holland,  S.  (2013).  Vitamin  D3 supplementation and childhood diarrhea: A randomized  controlled  trial. Pediatrics ,
132 (4).
15. S, Rajshekhar. C., Vanaki, R., Badakali, A.
V.,  Pol,  Ramesh.  R.,  &  C,  Yalemali.  B.
(2015). Efficacy of vitamin D supplementation in the treatment of severe
pneumonia  in  children  aged  less  than  five years. International Journal of Contemporary Pediatrics , 3 (1), 96 –99.