## EFEKTIVITAS GEL EKSTRAK PUTIH TELUR AYAM
KAMPUNG TERHADAP PENYEMBUHAN LUKA PASCA PENCABUTAN GIGI TIKUS WISTAR JANTAN MELALUI PENGAMATAN JUMLAH SEL MAKROFAG
Mangatas HP Hutagalung 1 *, Susiani Tarigan 1
1 Program Studi Pendidikan Kedokteran Gigi, Dosen L2 Dikti Wil. I Sumut (Lembaga Layanan Pendidikan Tinggi) Perumahan Riviera Block NCL No. 81 Medan
Penulis  Korespondensi:  Mangatas  HP  Hutagulung,Program  Studi  Pendidikan  Kedokteran Gigi,  Dosen  L2  Dikti  Wil.  I  Sumut  (Lembaga  Layanan  Pendidikan  Tinggi)  Perumahan Riviera  Block  NCL  No.  81  Medan,  Email:  mangatashutagalun@yahoo.com  ,  Phone  : 08126444853

## ABSTRAK
Pencabutan gigi menyebabkan terjadinya perlukaan pada jaringan lunak dan jaringan keras di daerah  bekas  pencabutan.  Putih  telur  secara  tradisional  dapat  digunakan  untuk  pengobatan luka . Untuk mengetahui efektivitas pemberian gel ekstrak putih telur terhadap penyembuhan luka pasca pencabutan  gigi  tikus  putih melalui  pengamatan jumlah sel  makrofag.  Penelitian ini menggunakan metode  eksperimental. Subjek penelitian berupa tikus putih jantan (Rattus novergicus)  galur  wistar  usia  2-3  bulan  sebanyak  32  ekor  yang  dibagi  menjadi    dua  yaitu kelompok  kontrol  Aquadest  dan  kelompok  perlakuan  gel  putih  telur.  Pencabutan  dilakukan pada  gigi  seri  kiri  rahang  atas.  Kemudian  tikus  dikorbankan  pada  hari  ke-1,  3,  5  dan  7. Pengamatan  sel  makrofag  dibawah  mikroskop  dengan  pembesaran  40x.  Jumlah  rata-rata makrofag  pada  kelompok  perlakuan  lebih  sedikit  dibandingkan  kelompok  kontrol  Aquades dan  secara  signifikan  mengalami  penurunan  dalam  jangka  waktu  pengamatan  (p<0,05). Pemberian  gel  ekstrak  putih  telur  pada  luka  soket  pasca  pencabutan  gigi  efektif  dalam meningkatkan jumlah sel makrofag pada proses penyembuhan luka pasca pencabutan gigi.
Kata Kunci: penyembuhan luka, makrofag, gel putih telur.

## ABSTRACT
Tooth  extraction  causes  injury  to  soft  tissue  and  hard  tissue  in  the  former  extraction  area. Egg  white  can  traditionally  be  used  for  the  treatment  of  wounds.  To  determine  the effectiveness of egg white extract gel for wound healing after tooth extraction of white mice by observing the number of macrophage cells.This study used an experimental method. The research subjects were 32 rats of male rats (Rattus novergicus) aged 2-3 months, divided into two  groups,  namely  the  Aquadest  control  group  and  the  egg  white  gel  treatment  group. Extraction is carried out in the maxillary left incisors. Then rats were sacrificed on days 1, 3,
5 and 7. Observation of macrophage cells under  a microscope with 40x magnification.  The average  number  of  macrophages  in  the  treatment  group  was  less  than  the  Aquades  control group and significantly decreased in the observation period (p <0.05). The administration of egg white extract  gel  in  post tooth extraction  socket  wounds was effective in  increasing the number of macrophage cells in the post-extraction wound healing process
Keywords: wound healing, macrophages, egg white gel.

## PENDAHULUAN
Salah  satu  tindakan  yang  paling  sering  dilakukan  dalam  praktik  kedokteran  gigi adalah pencabutan gigi. Hal tersebut merupakan alternatif terakhir apabila kondisi gigi sudah tidak  dapat  dipertahankan  dengan  jenis  perawatan  yang  lain¹.  Hasil  penelitian  Dixit,  angka pencabutan  gigi  di  Nepal  sebesar  46,47%  ²  dan  menurut  hasil  Riset  Kesehatan  Dasar (RISKESDAS)  tahun  2013  yang  dilakukan  oleh  departemen  kesehatan  menyatakan  bahwa jumlah indeks gigi permanen yang dicabut pada penduduk Indonesia mencapai 2,9% dengan Medan  yaitu  sebesar  2,3%  ³.  Pencabutan  gigi  merupakan  suatu  prosedur  bedah  yang  dapat dilakukan  dengan  tang  (forceps),  elevator  atau  pendekatan  transveolar  ⁴.  Pencabutan  gigi dilakukan  dengan  berbagai  indikasi,  yaitu  karies  gigi  yang  berat,  penyakit  periodontal  yang tidak  memberikan  respon  terhadap  pengobatan,  gigi  impaksi  dan  untuk  keperluan  prosedur ortodontik⁵.  Pencabutan  gigi  dapat  dilakukan  bila  keadaan  lokal  maupun  keadaan  umum penderita  dalam  keadaan  sehat.  Tindakan  yang  ditimbulkan  dari  pencabutan  gigi menyebabkan  luka  pada  jaringan  lunak  dan  jaringan  keras  di  daerah  bekas  pencabutan  ⁶. Luka  adalah  rusaknya  kesatuan  atau  komponen  jaringan  yang  secara  spesifik  terdapat substansi  jaringan  yang  rusak  atau  hilang.  Luka  pencabutan  yang  lambat  penyembuhannya dapat  menyebabkan  keluhan  dari  penderita  antara  lain  adanya  rasa  sakit,  pembengkakan, perdarahan,  gangguan  fungsi  pengunyahan,  gangguan  fungsi  bicara,  bahkan  dapat  terjadi infeksi ⁷.
Penyembuhan  luka  dipengaruhi  oleh  kemampuan  sel  dan  jaringan  dalam  melakukan regenerasi  atau  kembali  ke  struktur  normal  melalui  pertumbuhan  sel⁸.  Penyembuhan  luka yang normal merupakan suatu proses yang kompleks dan dinamis dan mempunyai suatu pola yang dapat diprediksi. Proses penyembuhan luka dapat dibagi menjadi tiga fase pokok yaitu fase  hemostatis  dan  inflamasi,  fase  proliferasi,  fase  maturasi  dan  remodeling.  Fase-fase  ini terjadi  saling  bertindihan  (overlapping)  dan  berlangsung  sejak  terjadinya  luka  sampai tercapainya  resolusi  luka  ⁹.  Makrofag  merupakan  sel  yang  berperan  utama  pada  proses inflamasi. Makrofag diaktifkan oleh berbagai  rangsangan, dikhususkan untuk  melaksanakan
fungsi penelanan dan penghancuran semua partikel patogen yaitu bakteri, sel yang rusak atau tidak berguna, serta sel tumor dengan proses fagositosis ¹⁰. Selain fagositosis, makrofag juga mensekresi  sitokin  dan  growth  factor  penting  pada  proses  penyembuhan  luka  ¹¹.  Puncak tertinggi  jumlah  makrofag  pada  proses  penyembuhan  luka  terjadi  pada  hari  ketiga.  Fase inflamasi yang bertujuan menghilangkan jaringan nonvital, mencegah invasi dan infeksi dari bakteri.  Luka  yang  tidak  terkontaminasi  oleh  bakteri  akan  mempercepat  penyembuhan  luka tersebut ¹². Proses penyembuhan luka memerlukan protein sebagai dasar untuk regenerasi sel, sedangkan  komponen  penting  dari  protein  ialah  albumin¹³.  Telur  diketahui  mempunyai albumin  (ovalbumin)  kurang  lebih  12%  yang  paling  banyak  dan  terdapat  pada  putih  telur dibandingkan  dengan  kuningnya.  Albumin  memiliki  kemampuan  yang  salah  satunya merangsang  datangnya  sel  makrofag  sehingga  dengan  adanya  makrofag  maka  akan  terjadi proses  fagositosis  yang  akan  mencegah  terjadinya  infeksi  sehingga  mampu  mempercepat dalam proses penyembuhan luka. Protein pada putih telur terbukti selain dapat menghambat pertumbuhan  bakteri,  juga  mempunyai  kemampuan  seperti  faktor  pertumbuhan  ¹⁴,  sehingga merangsang  faktor  pertumbuhan  makrofag,  fibroblas  dan  kolagen.  Selain  itu  juga  dapat mempercepat  proses  re-epitelisasi  jaringan  epidermis,  pembentukan  pembuluh  darah  baru, pembentukan jaringan ikat dan infiltrasi sel radang pada darah luka ¹⁵.
Penelitian ini bertujuan untuk melihat efektivitas gel putih telur dalam meningkatkan jumlah makrofag pada penyembuhan luka pasca pencabutan gigi tikus wistar jantan.

## METODE PENELITIAN
Metode  dan  Sampel  Jenis  penelitian  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah penelitian eksperimental murni in vivo dengan pola post test only control group design pada tikus Wistar sebagai binatang percobaan. Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmakologi dan  Toksikologi  Farmasi  Fakultas  Farmasi  Universitas  Sumatera  Utara  dan  Laboratorium Patologi  Anatomi  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sumatera  Utara  Indonesia.  Pemilihan sampel  pada  penelitian  eksperimental  ini  dengan  menggunakan  rumus  Federer  yang  mana binatang percobaannya adalah tikus Jantan Wistar, sebanyak 32 ekor yang secara fisik sehat, berumur  2-3  bulan  dengan  berat  badan  antara  150-250  gram.  Tikus  dibagi  menjadi  2 kelompok  secara  acak  berdasarkan  jumlah  hari  penelitian  dengan  jumlah  masing-masing kelompok  adalah  16  ekor.  Prosedur  Penelitian  Persiapan  hewan  coba  Tikus  diadaptasikan dalam kandang kurang lebih 1 minggu. Selama proses tersebut, tikus dijaga agar kebutuhan makan dan air minum terpenuhi. Kemudian berat badan tikus ditimbang dan dikelompokkan menjadi  2  kelompok  secara  acak  dengan  jumlah  masing-masing  kelompok  adalah  16  ekor.
Persiapan  Bahan  Telur  dipisahkan  dari  putih  telur  dengan  kuning  telurnya.  Kemudian  putih telur  ditimbang  sebanyak  20  gram  lalu  masukkan  kedalam  mortar  atau  bejana.  HPMC ditimbang  sebanyak  1  gram  kemudian  dibasahi  dengan  gliserin  4  gram.  HPMC  yang  sudah dibasahi kemudian ditambahkan sisa air suling dan diaduk perlahan sampai terbentuk gel. Gel HPMC didiamkan selama 1 jam agar mengembang dengan sempurna. Gel HPMC yang sudah dikembangkan selama 1 jam dicampur dengan putih telur. Untuk mengawetkan sediaan perlu ditambahkan nipagin 0,09 gram dan nipasol 0,01 gram kemudian larutkan kedalam propilen glikol  1  gram.  Campuran  propilen  glikol  dimasukkan  kedalam  bejana  yang  berisi  ekstrak putih  telur  dan  diaduk  merata  sampai  terbentuk  masa  gel.  Pengelompokkan  dan  perlakuan Hewan  Coba  Kelompok  kontrol  dan  kelompok  perlakuan  terdiri  dari  16  ekor  tikus  wistar dianastesi  dengan  menggunakan  ketamin  1000  mg/10  ml  dosis  20  mg/kg  bb  secara intraperitonial.  Kemudian  dilakukan  pencabutan  gigi  seri  atas  kiri  pada  hari  ke  nol.  Pada kelompok  kontrol  hanya  diberikan  aquadest  secara  topikal  pada  bekas  pencabutan. Sedangkan pada kelompok perlakuan diberikan gel ekstrak putih telur secara topikal. Setelah dilakukan pencabutan, hewan coba diberikan antibiotik gentamicin satu kali sehari selama 3 hari  dan  analgesik  novalgin  selama  satu  hari  dengan  dosis  masing-masing  0,3  ml  secara intraperitoneal.  Kemudian  dibagi  dalam  4  sub  kelompok  berdasarkan  jumlah  hari pengambilan rahang tikus. Pada hari ke-1,3,5 dan 7, masing-masing 4 ekor tikus dikorbankan dengan  pembiusan  menggunakan  klorofom  hingga  tikus  tidak  bergerak.  Lalu  dilakukan pengambilan  rahang  tikus  dilanjutkan  dengan  pembuatan  preparat  jaringan.  Pembuatan preparat  jaringan  dan  pengecatan  jaringan  Dilakukan  pemotongan  rahang  atas  kiri  tikus secara  sagital  sebesar  soket  gigi  setelah  pencabutan  gigi  seri  atas  kiri  untuk  dibuat  preparat jaringan.
Pembuatan  preparat  dilakukan  untuk  melihat  banyaknya  jumlah  sel  makrofag menggunakan  pewarnaan  Haematoksilin-eosin.  Jaringan  difiksasikan  dalam  cairan  formalin buffer 10% dan ditutup dengan rapat, sebelum diwarnai jaringan akan menjalani serangkaian proses yang disebut tissue processing. Proses ini akan mencegah pembusukan, mengawetkan dan  memudahkan  pewarnaan  jaringan  yang  bersifat  alamiah  Perhitungan  jumlah  sel Makrofag  Sel  makrofag  pada  sediaan  preparat  jaringan  dihitung  menggunakan  mikroskop cahaya  dengan  perbesaran  40x.  Makrofag  dihitung  dengan  mikroskop  Olympus  yang dikonversi  ke  software  OlyVIA  (viewer  for  histology  examination).  Setiap  preparat  terdiri dari potongan jaringan yang sebelumnya diletakkan satu tetes minyak emersi. Tiap potongan jaringan jumlah makrofag dihitung secara sistematis perlapang pandang. Analisis Data Data diuji  normalitas  menggunakan  Shapiro  Wilk  dan  menunjukkan  (p>0,05).  Selanjutnya
dilakukan uji homogenitas menggunakan Levene’s Test yang menunjukkan (p>0,05). Setelah itu  dilakukan  uji  Independen  T-Test  untuk  melihat  perbedaan  yang  signifikan  antarmasing- masing kelompok kontrol dan perlakuan. Hasil Uji Shapiro-wilk dilakukan untuk mengetahui semua data dari hasil penelitian terdistribusi normal dengan nilai signifikansi (p>0,05).

## HASIL
Tabel  1.  Hasil  uji  normalitas  data  menggunakan  uji  Shapiro-Wilk  pada  kelompok kontrol  menggunakan  Aquadest  dan  kelompok  perlakuan  menggunakan  Gel  Ekstrak Putih Telur.
Variabel Tes Normalitas Kesim pulan K_H1 0,112 Normal K_H3 0,272 Normal K_H5 0,224 Normal K_H7 0,112 Normal P_H1 0,272 Normal P_H3 0,161 Normal P_H5 0,272 Normal P_H7 0,683 Normal
Untuk  mengetahui  perbedaan  antara  kelompok  kontrol  menggunakan  Aquadest  dan kelompok perlakuan menggunakan gel ekstrak putih telur, maka dilakukan uji Levene’s Test. Uji ini untuk mengetahui data tersebut memiliki varian data yang sama (homogen). Jika nilai p<0,05 maka nilai varian diasumsikan berbeda.
Tabel  2.  Hasil  uji  varians  data  menggunakan  Levene’s  Test  pada  kelompok  kontrol menggunakan aquadest dan kelompok perlakuan menggunakan gel ekstrak putih telur
Kelompok Levene’s's Test (F) P Kesimpulan Hari ke-1 0,500 0,506 Varians sama Hari ke-3 0,300 0,604 Varians sama Hari ke-5 0,000 1,000 Varians sama Hari ke-7 0,500 0,506 Varians sama
Berdasarkan penelitian yang dilakukan untuk melihat adanya perbedaan perbandingan rata-rata  makrofag  tikus  pada  kelompok  kontrol  menggunakan  aquadest  dan  kelompok perlakuan  menggunakan  gel  ekstrak  putih  telur  maka  dilakukan  analisis  statistik  uji independen T-test.
Tabel 3. Nilai rata-rata jumlah Makrofag Tikus pada kelompok kontrol menggunakan Aquadest dan kelompok perlakuan dengan menggunakan Gel Ekstrak Putih Telur
Kelompok Hari ke-1 X ±SD Hari ke-3 X ±SD Hari ke-5 X ±SD Hari ke-7 X ±SD Kontrol Aquadest 2,25 ± 0,500 3,50 ± 0,577 5,25 ± 1,50 4,75 ± 0,50 Gel Ekstrak putih telur 3,25 ± 0,957 5,00 ± 1,414 4,25 ± 0,957 2,00 ± 0,816
Tabel 4. Nilai perbandingan jumlah makrofag tikus menggunakan uji indepentent t-test pada  kelompok  kontrol  menggunakan  Aquadest  dan  kelompok  perlakuan menggunakan Gel Ekstrak Putih Telur pada hari 1,3,5 dan 7.
Kelompok P (p<0,05) Hari ke-1 0,012 Hari ke-3 0,009 Hari ke-5 0,025 Hari ke-7 0,04
Tabel  4  terlihat  rata-rata  jumlah  makrofag  pada  hari  ke  1,3,5  dan  7  menunjukkan bahwa semua perlakuan berbeda bermakna. Pada tabel 3 menunjukkan makrofag berada pada puncaknya di hari ke-3 kelompok perlakuan dengan menggunakan gel ekstrak putih telur dan semakin menurun jumlah makrofagnya pada hari ke-5 dan ke-7. Sedangkan pada kelompok kontrol  dengan  menggunakan  aquadest  makrofag  meningkat  pada  hari  ke-1,  ke-3  dan puncaknya pada hari ke-5 dan sedikit menurun pada hari ke-7.

## PEMBAHASAN
Penyembuhan  luka  merupakan  proses  yang  sangat  kompleks,  dimana  terjadi pergantian  sel-sel  yang  mati  dengan  sel-sel  hidup  serta  diawali  dengan  adanya  regenerasi, kemudian  pembentukan  jaringan  ikat.  Dalam  proses  penyembuhan  luka,  terjadi  respon inflamasi  yang  mana  merupakan  respon  protektif  terhadap  cedera  atau  kerusakan  jaringan, menghilangkan penyebab awal jejas serta membuang jaringan nekrotik yang disebabkan oleh kerusakan asal8 .
Pemilihan  hari  ke-1  sebagai  awal  penelitian  dikarenakan  sel  netrofil  dan  makrofag telah ada sejak 24 jam pertama setelah terjadi luka yaitu pada fase inflamasi walaupun dalam
jumlah yang sedikit kemudianpada hari ke-3 sel netrofil sebagian besar telah terganti menjadi makrofag.
Hasil  perhitungan  rata-rata  jumlah  makrofag  pada  kelompok  kontrol  sebesar 3,93±1,44 dan kelompok perlakuan sebesar 3,63±1,50 berbeda bermakna. Jumlah rerata pada kelompok  kontrol  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan  dikarenakan  pada kelompok kontrol yang dilakukan pencabutan gigi seri kiri atas tidak diberi gel ekstrak putih telur  sehingga  menyebabkan  penyembuhan  lebih  lama  dan  makrofag  lebih  tinggi dibandingkan dengan kelompok perlakuan.
Uji  analisis  menggunakan  Independen  T-Test  diperoleh  jumlah  makrofag  pada kelompok  kontrol  lebih  sedikit  pada  hari  ke-1  sebesar  2,25±0,500  dan  hari  ke-3  sebesar 3,50±0,577  dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan  pada  hari  ke-1  sebesar  3,25±0,957 begitu  juga  pada  hari  ke-3  kelompok  perlakuan  meningkat  sebesar  5,00±1,414.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  gel  ekstrak  putih  telur  mampu  lebih  cepat  meningkatkan  jumlah makrofag.
Bahan  aktif  yang  ada  didalam  putih  telur  yaitu  protein  albumin  dalam  jumlah  besar memiliki  kemampuan  seperti  faktor  pertumbuhan  sel  PMN  dan  Mononuklear  (makrofag)14 yang mana dapat merangsang pertumbuhan dari jumlah makrofag.
Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  menunjukkan  hasil  pengujian statistik  sel  radang  kronis  (makrofag)  yang  meningkat  dan  terdapat  perbedaan  yang  nyata (p<0,05) dalam mempercepat proses penyembuhan lukamencit di hari ke-3 dengan kelompok sediaan salep ekstrak batang pisang ambon¹⁶.
Hasil  perhitungan  rerata  jumlah  makrofag  pada  hari  ke-5  kelompok  kontroldengan menggunakan aquadest berbeda bermakna yaitu 5,25±1,50 dengan kelompok perlakuan putih telur  sebesar4,25±0,957.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  proses  peradangan  memasuki  fase peradangan kronis pada kelompok kontrol menggunakan aquadest.
Penurunan rerata jumlah makrofag yang paling signifikan ditunjukkan padakelompok perlakuan  menggunakan  gel  ekstrak  putih  telur  pada  hari  ke-7  yaitusebesar  2,00±0,816 sedangkan pada kelompok kontrol menggunakan aquadestsebesar 4,75±0,50.
Penurunan  makrofag  pada  kelompok  perlakuan  pada  hari  ke-7  menunjukkan  bahwa proses  fagositosisyang  dilakukan  makrofag  akan  selesai  danmenunjukkan  tingkat kesembuhan yangbaik. Apabila pada fase inflamasi hampirselesai maka jumlah sel makrofag pada jaringan luka akan menurun dan jumlahnya akan berkurang pada hari ke7¹° ¹¹.
Hal  ini  didukung  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  membandingkan  pemberian antara putih telur  ayam  kampung  dengan ekstrak ikan  gabus padaproses  penyembuhan luka
gingiva  labialyang  mana  putih  telur  ayam  kampung  lebih  efektif  dalam  meningkatkan jumlahmakrofag pada hari ke-3 dan akan menurun jumlahnya pada hari ke-7¹⁷.
Penelitian yang sama juga dilakukan oleh Wandhasari bahwa terjadipenurunan jumlah makrofag pada hari ke-7kelompok perlakuan menggunakan putihtelur pada luka bakar tikus putih¹⁸.
Protein  albumin  yang  terdapat  pada  putih  telur  memiliki  protein-protein  protein penting  seperti  lisosim,  ovotransferin,  ovomucid,  ovalbumin  danovomucin.  Ovomucin, ovotransferin  danlisosim  dalam  kandungan  putih  telur  bekerja  meningkatkan  aktivitas monositdan  makrofag,  sebagai  antibakteri  sertaantivirus.  Protein  pada  putih  telur yaituovalbumin  juga  berperan  sangat  pentingsebagai  sumber  asam  amino  untuk growth factor. Growth factor ini akan berkonstribusi dalam penyembuhan lukadengan menstimulasi fibroblas (connectivetissue  cells) untuk  memproduksi  kolagenlebih  banyak  dimana  untuk mengisi daerahluka dan Lisosim dan ovatransferin aktifmelawan bakteri gram positif¹⁹.
Protein pada putih telur juga mengandung lipida yang mempunyai kemampuan dalam faktor  pertumbuhan.  Mekanisme  putih  telur  terhadap  penyembuhan  luka  yaitu  dengan membentuk jaringan sel baru dan mempercepat pemulihan jaringan sel tubuh yang rusak¹⁷.

## KESIMPULAN
Pemberian  protein  albumin  yang  terkandung  dalam  gel  ekstrak  putih  telursecara topikal efektif mempercepat penyembuhan luka pasca pencabutan gigitikus Wistar.
Peningkatan  jumlah  makrofag  terjadi  pada  hari  ke-3  fase  inflamasi  padakelompok perlakuan  menggunakan  gel  ekstrak  putih  telur.  Sedangkan  peningkatan  makrofag  pada kelompok control menggunakan aquadest terjadi pada harike-5.
Rata-rata  jumlah  makrofag  pada  kelompok  perlakuan  dengan  menggunakangel ekstrak  putih  telur  adalah  sebesar  3,63±1,50  dan  jumlah  makrofag  pada  kelompok  kontrol dengan menggunakanaquadest adalah sebesar 3,93±1,44.
Tindakan pencabutan gigi merupakan tindakan di kedokteran gigi yang menimbulkan dampak  luka  pada  pasien  yang  memerlukan  penanganan  khusus  untuk  mempercepat terjadinya  proses  penyembuhan  luka.  Penulis  berharap  penelitian  ini  dapat  bermanfaat  dan mengharapkan masukan dari berbagai pihak untuk perbaikan penelitian ini.

## REFERENSI
Saraf and Sanjay. 2006. Textbook Of Oral Pathology. First Edition. New Delhi, India: Jaypee Brother Medical Publisher Ltd.
Dixit, L.P.; Gurung, C.K.; Gurung, N.; and Joshi, N. 2010. Reasons underlying the extraction of permanent teeth in patients attending peoples dental college and hospital. Original Article Nepal Med Coll J 2010; 12(4): 203-206.
RISKESDAS,  2013.  Riset  KesehatanDasar  2013.  Jakarta:  Badan  Penelitiandan Pengembangan Kesehatan
Kementrian
Kesehatan RepublikIndonesia.www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas%202 013.pdf. (Diakses Juni 2017).
Pedlar,  J.;  Frame,  J.W.  2001.  OralAnd  Maxillofacial  Surgery.  London:Churchill. Livingstone: 5.p. 27-47
Starshak.  1980.  Preprosthetic  Oraland  Maxillofascial  Surgery.  London:The  CV  Mosby  Co: p.70-85.
Larjava, H. 2012. Oral Wound Healing. Cell Biology and Clinical Management. UK: Wiley- Blackwell: p.1-3, 13, 40-3
Hidayat, F.K.; Ulfa; dan Sofiana K.D. 2015. Perbandingan jumlah makrofag pada luka insisi full thickness antara pemberian ekstrak umbi bidara upas (merremia mammosa (lour)) dengan Nacl pada tikus wistar jantan. Thesis. Kedokteran. Universitas Jember, Jember.
Apriani, R. 2015. Pengaruh aplikasi gel ekstrak membran kulit telur ayam 10% terhadap fase inflamasi  proses  penyembuhan  luka  gingiva  Rattus  novergicus  ditinjau  dari  jumlah  sel Makrofag. Thesis. Fakultas Kedokteran Gigi. Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Sjamsuhidajat,  R.;  dan  De  Jong  W.  2005.  Buku  Ajar  Ilmu  Bedah.  Edisi  2.  Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Jakarta.
Torre, J.I.D.L.; Scholar, A. 2013. Wound healing: chronic wounds, http://medicine.medscape.com/article/ 1298452-overview#showall, (diakses Agustus 2017).
Hom, D.; Hebda, P.; Gosain, A.; and Friedman, C. 2009. Essential Tissue Healing of the Face and Neck, BC Decker, CT, New York.
Guyton,  A.C.;  and  Hall,  J.E.  2008.  Text  Book  of  Medical  Physiology  (1996).  Terjemahan Setiawan, I dkk. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi kesebelas. Jakarta: EGC.
Howe. G.L. 1997. The Extraction of Teeth. Disadur Kurniawan, S. Pencabutan Gigi Geligi. Edisi Kedua. Jakarta : EGC.
Nakane, S.; Tokumura, A.; Waku, K.; and Sugiura. T. 2001. Hen egg yolk and white contain high amounts of lysophosphatidic acids,  growth factorlike lipids : distinct molecular species composition. Journal of Lipids, 36(4): 413-419.
Widjaya, H. 2016. Efektivitas gel putih telur pada penyembuhan luka insisi tikus putih (rattus novergicus)  melalui  pengamatan  penyembuhan  luka  dan  sel  makrofag.  Thesis.  Fakultas Farmasi. Universitas Widya Mandala, Surabaya.
Prasetyo,  B.F.;  Wientarsih,  I.;  dan  Pontjo,  B.  2010.  Aktivitas  sediaan  salep  ekstrak  batang pohong  pisang  ambon  (Musa  paradisiaca  var.  sapientum)  dalam  proses  penyembuhan  luka pada Mencit (Mus musculus albinus). Majalah Obat Tradisional; 15(3): 121-37.
Wardhana,  R.M.  2012.  Perbedaan  antara  pemberian  asupan  putih  telur  ayam  kampung  dan ekstrak ikan gabus terhadap jumlah makrofag pada proses penyembuhan luka gingiva labial (Kajian  in  vivo  pada  tikus  Wistar).  Thesis.  Fakultas  Kedokteran  Gigi.  Universitas  Gadjah Mada.
Wandasari,  C.  2016.  Efektivitas  gel  putih  telur  pada  penyembuhan  luka  bakar  tikus  putih (rattus novergicus) melalui pengamatan jumlah sel fibroblas dan makrofag. Thesis. Fakultas Farmasi. Universitas Widya Mandala, Surabaya.
Omana,  D.A.;  Wang,  J.;  and  Wu,  J.  2010.  Coextraction  of  egg  white  proteins  using  ion exchange  chromatography  from  ovomucin  removed  egg  white.  J.  Chromatogr.  B  Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 878:1771-1776