PERSENTASE LEMAK PADA ORGAN HATI TIKUS JANTAN ( Sprague Dawley ) OBES YANG DIBERI TEPUNG BUAH NAGA MERAH ( Hylocereus polyrhizus ) DAN OLAHRAGA RENANG
( Fat percentage in the liver organ of obese male rats [ Sprague Dawley ] given red dragon fruit [ Hylocereus polyrhizus ] powder and swimming exercise )
Tonny Cortis Maigoda 1* , Ahmad Sulaeman 2 , Budi Setiawan 2 , I Wayan T. Wibawan 3 1 Jurusan Gizi, Poltekkes Kemenkes Bengkulu, Jalan Indra Giri No. 3 Padang Harapan, Bengkulu 2 Departemen Gizi Masyarakat, Fakultas Ekologi Manusia (FEMA), Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680 3 Fakultas Kedokteran Hewan, Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680

## ABSTRACT
The purpose of this study was to determine the effects of red dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) powder and swimming exercise on fat distribution in the liver organ of white male rats model with obesity. The design of this study was experimental study with randomly factorial design. There were 24 rats divided into two groups, 20 rats were induced to be obese by giving high fat diet, and 4 rats were given standard diet. For intervention period (4 weeks)  20 obese rats were divided into 5 groups namely (1) standard diet (SD), (2) high fat diet (HFD), (3) high fat diet plus swimming exercise (HFD+SE), (4) high fat diet plus red dragon fruit powder  (HFD+RDFP), and (5) high fat diet plus red dragon fruit powder plus swimming exercise (HFD+RDFP+SE). Research results showed that fat distribution and visceral fat weight  were different significantly among intervention groups (p<0.05). The lowest percentage of fat distribution was occured in RDFP+HFD+SE group (21.44%) and the lightest weight of central fat was also occurred in the same group (7.73 g). This study showed that in four weeks intervention, red dragon fruit powder and swimming exercise had a relatively similar clinical effects on reducing percentage of fat  in the liver and visceral fat weight.
Keywords: fat percentage, red dragon fruit powder, swimming exercise, visceral fat

## ABSTRAK
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh tepung buah naga merah ( Hylocereus Polyrhizus ) dan olahraga renang pada persentase lemak organ hati tikus jantan ( Sprague Dawley ) model obesitas. Desain penelitian eksperimen,  dengan rancangan acak faktorial. Sebanyak 24 ekor tikus dibagi menjadi dua kelompok, 20 ekor tikus diinduksi menjadi obesitas dengan diberikan pakan tinggi lemak, dan 4 ekor tikus diberikan pakan standar. Selama periode intervensi (4 minggu) 20 ekor tikus yang telah obes dibagi menjadi lima kelompok yaitu (1) pakan standar (PS), (2) pakan tinggi lemak (PTL), (3) pakan tinggi lemak+olahraga renang (PTL+OR), (4) pakan tinggi lemak + tepung buah naga merah (PTL+PTBNM), dan (5) pakan tinggi lemak+ pakan tepung buah naga merah+olahraga renang (PTL+ PTBNM+OR). Hasil penelitian menunjukkan persentase lemak dan berat lemak sentral berbeda secara signifikan di antara kelompok perlakuan (p<0,05). Persentase lemak terendah terdapat pada kelompok PTL+PTBNM+OR (21,44%) dan berat terendah dari lemak sentral terdapat pada kelompok yang sama (7,73 g). Penelitian ini menunjukkan bahwa dalam empat minggu intervensi, tepung buah naga merah dan olahraga renang memiliki pengaruh klinis yang relatif sama terhadap penurunan persentase lemak di hati dan berat lemak sentral.
Kata kunci: lemak sentral, olahraga renang, persentase lemak, tepung buah naga merah
* Korespondensi: Telp: +6281318136582, Surel: tonnycmaigoda@yahoo.com
J. Gizi Pangan, Volume 11, Nomor 2, Juli 2016 99
J. Gizi Pangan, Juli 2016, 11(2):99-106

## PENDAHULUAN
Pola konsumsi makanan tinggi lemak tidak hanya terjadi pada masyarakat industri modern, tetapi juga telah beranjak ke negara berkembang.
Konsumsi makanan berlemak dalam kurun wak- tu yang lama dianggap sebagai penyebab utama berbagai masalah kesehatan termasuk obesitas, diabetes, dan penyakit kardiovaskular (Cordain et al . 2005). Seperti diketahui bahwa hati adalah
Maigoda dkk.
organ utama yang berfungsi untuk metabolisme lemak yang tergantung dari jenis makanan yang dikonsumsi.
Kebiasaan konsumsi makanan berlemak secara terus menerus dapat berpengaruh buruk pada kesehatan hati dan menyebabkan terjadinya penyakit perlemakan hati  non-alkohol (NAFLD/ Non alcoholic fatty liver disease ) yang meru- pakan salah satu penyebab utama disfungsi hati yang berspektrum luas mulai dari perlemakan hati biasa sampai sirosis (Farrell & Larter 2006). NAFLD adalah suatu keadaan disfungsi hati yang disebabkan oleh  tidak normalnya akumula- si lemak di sel hati dan inflamasi pada organ hati. Kebiasaan makan yang tidak sehat, jumlah dan jenis makanan tidak berimbang, kurang aktivitas, stres, dan gaya hidup sedentari adalah faktor non genetik yang berkontribusi besar mengakibatkan timbulnya dan meningkatnya keparahan penyakit ini. Berdasarkan Riskesdas (2013), penduduk Indonesia dengan perilaku konsumsi makanan berlemak,  kolesterol,  dan  makanan  gorengan  ≥ 1 kali per hari sebesar 40,7%, penduduk yang kurang makan sayur dan buah sebesar 93,6% dan  mereka  yang  berperilaku  sedentari  ≥6  jam sehari sebesar 24,1%. Pola konsumsi dan gaya hidup seperti ini berperanan besar terhadap risiko terjadinya penyakit degeneratif termasuk perle- makan hati.
Akumulasi lemak di hati dihasilkan dari ketidakseimbangan asupan lemak, sintesis, de- gradasi dan sekresi. Disregulasi lemak di hati, stres  oksidatif,  dan  sitokin  pro-inflamasi  ber - interaksi secara sinergis untuk mempromosikan akumulasi lemak hati dari waktu ke waktu (John- son & Olefsky 2013). Asupan  makanan rendah antioksidan dengan diet rendah buah dan sayuran serta kurangnya aktivitas fisik diprediksi mening- katkan risiko terjadinya berbagai penyakit de- geratif termasuk perlemakan di hati.
Sayur dan buah sebagai sumber fitokimia yang merupakan senyawa bioaktif dari tanaman belum  diklasifikasikan  sebagai  nutrisi  namun sangat  penting peranannya dalam  meningkatkan kesehatan (Perez et al . 2006). Sebagian besar fitokimia  yang  dapat  dimakan  memiliki  antiok - sidan  sitoprotektif  atau  kegiatan  anti-inflamasi (Surh 1999). Selain itu kandungan antioksidan- nya memiliki efek kesehatan yang menguntung- kan antara lain sebagai anti-obesitas, memiliki si- fat antidiabetes, menurunkan kadar lemak (Park & Kim 2011), termasuk senyawa fenolik, seperti flavonoid, quercetin, epikatekin, rutin, myricetin, luteolin, naringenin, dan silybin (de Almeida et al . 2005)
Buah naga merah merupakan salah satu je- nis buah tropis yang mengandung zat gizi makro, mikro dan senyawa bioaktif yang dibutuhkan manusia. Total kandungan polifenol buah naga merah segar sebesar 86,129±17,016 (mg/0,5 asam galat), dan total flavonoid sebesar 2,3±0,2 (mg/g katekin). Menurut Maigoda et al . 2016, tepung buah naga merah mengandung berbagai senyawa bioaktif (antioksidan) antara lain total flavonoid 171,79±2,01 mg, total antosianin 47,76±0,55 mg, total karoten 0,25±0,04 mg, total asam fenol 157,34±0,08 mg, total alkaloid 35,92±1,44 mg, vitamin C 88,17±1,98 mg masing-masing per 100 g, dan serat pangan 11,12±0,35%. Beberapa penelitian sebelumnya pernah dilakukan untuk  melihat pengaruh diet dan olah- raga aerobik terhadap perlemakan di hati tikus jantan galur Sprague Dawley. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat penurunan yang signifikan lemak di hati sebesar 24% pada tikus jantan galur Sprague Dawley yang  diberikan pakan normal dan latihan lari kecepatan 150 m/ menit, 1,5 jam/hari selama 4 minggu (Cha et al . 1999). Morifuji et al. (2006) melakukan pembe- rian pakan standar dan kasein atau soya dengan latihan renang 2 jam selama 2 minggu dengan hasil  signifikan    menurunkan  lemak  di  hati  de- ngan pakan kasein 21% dan kedelai 24%. Selan- jutnya Rothfeld et al . (1977) dalam penelitiannya memberikan  pakan tinggi lemak dan latihan lari selama 3 minggu. Hasil penelitiannya menunjuk- kan terdapat penurunan secara signifikan lemak di hati sebesar 14%. Tsunami et al. (2001) mem- berikan  pakan standar dan olahraga lari 30 menit kecepatan 15 m/menit selama 3 bulan, hasilnya menunjukkan terdapat penurunan secara sig- nifikan lemak hati sebesar 41%. Sebagian besar penelitian yang dilakukan hanya berfokus pada latihan olahraga dan pemberian pakan standar. Berdasarkan uraian diatas perlu dilaku- kan penelitian konsumsi tepung buah naga merah dan olahraga renang serta pengaruhnya terhadap persentase lemak di hati untuk mencegah risiko lanjut penyakit hati. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian pakan tepung buah naga merah dan olahraga renang terhadap berat lemak sentral (abdomen) dan persentase le- mak pada organ hati tikus jantan galur Sprague Dawley obes.

## METODE
Desain, tempat, dan waktu Rancangan penelitian ini menggunakan dua faktor yaitu olahraga renang dan konsumsi
Tepung buah naga merah, olahraga renang, dan perlemakan hati
tepung buah naga merah  dengan rancangan acak faktorial  (RAF). Penelitian ini berpusat di Labo- ratorium Veterinary Stem Cell, Fakultas Kedok- teran Hewan, Institut Pertanian Bogor. Pemerik- saan histopatologi jaringan hati dilakukan di La- boratorium Histopatologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Institut Pertanian Bogor. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Maret hingga Novem- ber 2015.
Jumlah dan cara pengambilan sampel Jumlah sampel penelitian adalah 24 ekor tikus jantan galur Sprague Dawley berumur dua bulan dengan berat badan 80-120 g yang diper- oleh dari Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) Jakarta. Sebanyak 20 ekor tikus di in- duksi obesitas dengan pemberian pakan tinggi lemak, empat ekor diberi pakan standar sebagai kontrol. Setelah 20 ekor tikus menjadi obes, dibagi menjadi lima kelompok perlakuan yaitu (1) pakan standar, (2) pakan tinggi lemak, (3) pakan tinggi lemak+olahraga renang, (4) pakan tinggi lemak+tepung buah naga merah, (5) pakan tinggi lemak+tepung buah naga merah+olahraga renang, dengan masing-masing kelompok ber- jumlah empat ekor tikus dan diberi perlakuan se- lama 30 hari.
Alat dan bahan Peralatan penelitian yang digunakan un- tuk pemeliharaan hewan coba yaitu bak plastik berukuran 45 x 35,5 x 14,5 cm 3 , tutup kandang dari anyaman kawat berukuran 36,5 x 28 x 15,5 cm 3 , botol air, dan sekam. Latihan renang tikus menggunakan kotak terbagi dua yang terbuat dari acrylic berukuran 37 x 30 x 50 cm 3 dengan ke- dalaman air 50 cm dilengkapi dengan mesin pen- dorong arus air. Peralatan yang digunakan untuk sediaan histopatologi dan pewarnaan hematok- silin dan eosin (HE) adalah timbangan digital , tissue casette , tissue basket , parrafin embedding console, automatic tissue processor, cetakan blok parafin, mikrotom putar, waterbath, gelas objek, gelas penutup, alumunium foil, mikroskop caha- ya, stop watch dan digital eyepiece camera MD 150. Bahan-bahan lain yang digunakan adalah etanol konsentrasi 70%, 80%, 90%, 96%, etanol absolut, xylene , parafin, dan akuades. Bahan pakan tikus ada tiga jenis yaitu pa- kan standar, pakan tinggi lemak, dan tepung buah naga merah+pakan tinggi lemak. Pakan tinggi lemak dan pakan standar digunakan pada saat ti- kus diinduksi agar obes, sedangkan ketiga jenis pakan digunakan pada saat intervensi. Tabel 1 menunjukkan komposisi pakan standar dan pa- kan  tinggi  lemak  dimodifikasi  dari  formula  Ul - man (2006).
Jenis formula ketiga adalah tepung buah naga merah ditambah dengan pakan tinggi lemak. Formula ini dibuat berdasarkan estimasi kebu- tuhan flavonoid per hari pada manusia yaitu 240 mg/100 g (Knab et al . 2013), setelah dikonversi ke tikus dengan faktor konversi 0,018 menjadi 45 mg/100 g flavonoid. Total kandungan flavonoid dari tepung buah naga merah berdasarkan hasil analisis adalah 171,79±2,01 mg/100 g, jadi untuk memenuhi kebutuhan flavonoid pada tikus sebe - sar 45 mg/100 g dibutuhkan sekitar 26 g tepung buah naga merah. Perkiraan konsumsi pakan ti- kus rata-rata per hari adalah 30 g. Berdasarkan hal tersebut, maka komposisi pakan tikus terdiri atas 25 g tepung buah naga merah dan 5 g pakan tinggi lemak (5:1). Komposisi tersebut mengan- dung 42,9 mg flavonoid.
Tahapan penelitian Penelitian dilakukan melalui dua tahap yaitu (1) Sebanyak 20 ekor tikus diberikan  pakan tinggi lemak (PTL) induksi tikus obes, dan empat ekor tikus diberikan pakan standar (PS) sebagai kelompok kontrol untuk menguji berhasilnya model tikus obes. Pemberian pakan dilakukan selama tikus model mencapai kriteria obes (No- velli et al. 2007) dan tikus berhasil menjadi obes setelah diberi pakan tinggi lemak selama 19 ming- gu. Pada tahap ini berat badan, panjang badan dan lingkar perut diukur setiap minggu; (2) tahap intervensi 20 ekor tikus setelah obesitas dibagi dalam lima kelompok perlakuan yaitu (a) hanya
Komposisi Pakan standar/100 g Pakan tinggi lemak/ 100 g Jagung 55 15 Dedak gandum 17 19 Pati jagung gluten 19 25 Minyak sawit 1 0 Tepung tapioka 5 3 CaCO 3 2 2 Di Calcium phospat 1 1 Garam dapur (NaCl) 0,2 0,2 Premix (Campuran vitamin & mineral mikro) 0,3 0,3 Tallow (Lemak sapi) 0 35 Jumlah 100,5 100,5 Tabel 1. Komposisi  pakan  standar  dan  pakan tinggi lemak
diberikan pakan standar (PS) ; (b) diberikan pakan tinggi lemak (PTL); (c) diberi pakan tinggi lemak dengan olahraga renang (PTL+OR); diberi pakan tepung buah naga merah dengan pakan tinggi le- mak (PTL+PTBNM); diberi pakan tepung buah naga merah dengan pakan tinggi lemak ditambah olahraga renang (PTL+PTBNM+OR), dan per- lakuan ini dilakukan selama satu bulan. Sebelum intervensi seluruh tikus diambil sampel darahnya sebanyak 1 ml melalui vena or- bitalis untuk pemeriksaan penanda inflamasi dan stres oksidatif. Selama intervensi, berat badan, panjang badan, dan lingkar perut diukur setiap minggu, sisa pakan tikus ditimbang setiap hari dan intervensi dilaksanakan selama empat ming- gu. Setelah intervensi sampel darah diambil kembali, kemudian seluruh  tikus dianastesia me- lalui injeksi intraperitoneal menggunakan pento- barbital (50 mg/kg). Organ hati tikus diambil dan ditimbang kemudian dilanjutkan dengan analisa histopatologi, lemak abdomen ( visceral fat ) di- ambil dan ditimbang.
Histopatologi organ hati. Analisis histolo- gi organ hati dilakukan dengan sampling setiap ekor tikus untuk mengevaluasi aspek morfologi organ dan untuk membuktikan adanya steatosis (lipid). Jaringan dipotong dengan ketebalan 3-5 µm menggunakan mikrotom putar dan dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin (HE) untuk pemeriksaan setiap perubahan histopatologi. Po- tongan lainnya dibekukan dalam nitrogen cair dan setelah itu dipindahkan ke freezer pada suhu -80 0 C dan dipotong oleh cryostat dan bernoda lipid menggunakan Sudan III mengikuti teknik Pearse (2010).
Tingkat infiltrasi lipid dinyatakan dengan persen dari sebaran lemak yang ada dalam hepa- tosit (sel hati). Semua gambar diambil dengan kamera digital ( Pro-Series Media Cibertecnics , ditambah dengan mikroskop Olympus Bx 40®). Gambar dianalisis menggunakan image Program Pro-Plus 4.1® . Analisis ini dilakukan terhadap enam ekor tikus yang diambil dari setiap kelom- pok perlakuan masing-masing satu ekor tikus.
Latihan renang. Latihan renang dilakukan pada dua kelompok tikus yang diberi pakan tinggi lemak+olahraga renang (PTL+OR) dan yang diberi tepung buah naga merah+pakan tinggi lemak+olahraga renang (PTL+PTBNM+OR). Sebelum latihan dimulai, tikus direndam dulu selama 3-5 menit untuk menyesuaikan dengan suhu air 33±1C 0 , latihan renang dilakukan selama 5 menit, 3 kali seminggu selama empat minggu periode  intervensi (Kregel et al. 2006).
Pengolahan dan analisis data Untuk  mengetahui  pengaruh  faktor  pem - berian tepung buah naga merah dan olahraga re- nang terhadap distribusi lemak di hati  tikus maka dilakukan analisis statitik Anova dengan dua jalur ( two way ). Jika hasil analisis diperoleh pe- ngaruh nyata perlakuan terhadap peubah respons, maka dilanjutkan uji Duncan  dengan pendekatan kepercayaan 95% dengan α=0,05.
Pengolahan data deskriptf dilakukan de- ngan menggunakan Microsoft Excel 2003. Peng- olahan data Anova dan model linier dilakukan dengan menggunakan software SPSS for Win- dows versi 6.12.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Induksi tikus obesitas Sebelum dilakukan induksi, tikus obesitas dan intervensi, tiga jenis pakan yang digunakan dalam penelitian ini dianalisis kandungan gizi nya dengan uji proksimat, untuk melihat kan- dungan zat gizi makro dari ketiga jenis pakan (Tabel 2). Pakan tinggi lemak mengandung 501 kkal/100 g yang bersumber dari lemak, karbo- hidrat,  dan  protein.  Untuk  menginduksi  tikus menjadi obesitas pakan harus mengandung 30- 50% lemak dari total kalori. Menurut Kucera dan Cervinkova (2014) pakan standar mengandung kurang dari 10% lemak dari total kalori, pakan tinggi lemak dan pakan sangat tinggi lemak me- ngandung 30-50% dan lebih dari 50% lemak dari jumlah kalori total. Kandungan lemak pada pa-
Maigoda dkk.
Tabel 2. Analisis proksimat komposisi tiga jenis pakan tikus
Parameter Satuan Jumlah PS PTL PTBNM + PTL Energi total kkal/100g 365 501 399 Energi dari lemak kkal/100g 68 286 69 Kadar air % 12,26 8,16 7,78 Lemak Total % 7,56 31,78 7,69 Protein % 20,97 21,68 5,73 Karbohidrat total % 53,33 32,24 76,88
Tepung buah naga merah, olahraga renang, dan perlemakan hati
kan tepung buah naga ditambah pakan tinggi le- mak sebesar 7,69% dengan perbandingan tepung buah naga merah dan pakan tinggi lemak 5:1. Tikus berhasil menjadi obes setelah diberi pakan tinggi lemak selama 19 minggu. Berdasar- kan berat badan akhir rata-rata pada minggu ke 19 adalah 359,63 g dengan indeks masa tubuh 0,69 g/cm 2 yang telah mencapai kriteria Novelli et al . (2007) yaitu IMT > 0,68 g/cm 2 .
Pengaruh tepung buah naga merah dan olah- raga renang terhadap lemak abdomen/lemak sentral ( visceral fat ) Tepung buah naga merah dan olahraga re- nang memberikan kontribusi yang signifikan ter - hadap berat lemak sentral pada akhir intervensi. Berat lemak sentral pada kelompok yang diberi PTL sebesar 16,07 g, kelompok PTL+OR sebesar 14,75 g, kelompok PTL+PTBMN sebesar 8,95 g, dan kelompok PTL+PTBNM+OR sebesar 7,73 g (Gambar 1). Pemberian tepung buah naga merah dan olahraga renang memberikan kontribusi ter- besar pada penurunan berat lemak sentral diband- ing kelompok lainnya.
Lemak sentral ( visceral fat ) adalah lemak di sekitar organ perut dan  intra organ padat abdo- men yang sangat terkait dengan komplikasi yang berhubungan dengan obesitas seperti diabetes tipe 2 dan penyakit arteri koroner. Lemak subku- tan berkorelasi negatif dengan faktor risiko me- tabolik aterogenik dan tidak meningkatkan profil risiko kardiovaskular (Hamdy et al . 2006). Le- mak viseral lebih membahayakan dibandingkan lemak subkutan karena lemak viseral mensekresi asam lemak bebas dan adipokin (IL-1, IL-6, TNF- α , resistin), serta menurunkan adiponektin (Cawthorn & Sethi 2008).
Menurut Honda et al . (2009) berkurang- nya  akumulasi lemak sentral di rongga perut ba- gian dalam melalui mekanisme dengan menekan regulasi asam lemak sintetis enzim melalui SREBP-1c ( Sterol Regulatory Element Binding
Protein-1c ) dan meningkatkan regulasi enzim oksidasi asam lemak melalui PPAR- α di dalam hati tikus. Hasil penelitian ini sejalan dengan Sper- etta et al . (2012), yang menyimpulkan bahwa latihan daya tahan dengan berenang secara positif memengaruhi  parameter  inflamasi,  berat  badan, luas area  lemak sentral dan profil lipid pada tikus obes. Selanjutnya Honda et al . (2009) menam- bahkan bahwa pemberian licorice  flavonoid  oil (LFO) mampu menurunkan jumlah lemak sen- tral, dan menurunkan konsentrasi plasma trigli- serid (TG) di hati pada tikus obes yang diinduksi pakan tinggi lemak.
Selain itu Teegarden dalam Umami et al. (2015) menyatakan bahwa kalsium yang terdapat dalam susu juga dapat menurunkan akumulasi le- mak tubuh selama pembatasan energi serta dapat meningkatkan oksidasi lemak, menekan oksidatif jaringan adiposa dan stres inflamasi.
Pengaruh tepung buah naga merah dan olah- raga renang terhadap persentase lemak pada organ hati tikus Terdapat  perbedaan  signifikan  persentase lemak di hati tikus antar kelompok perlakuan pada akhir intervensi (p<0,05). Setelah diberikan intervensi selama satu bulan ternyata kelompok yang mendapat perlakuan PTL+PTBNM+OR memiliki persentase lemak terendah di hati tikus sebesar 21,44%, yang diikuti  kelompok yang diberi perlakuan PTL+PTBNM sebesar 25,77% dan kelompok PTL+OR sebesar 28,25 % (Gam- bar 2). Penelitian ini menunjukkan bahwa po- tensi tepung buah naga merah cukup besar dalam mengurangi lemak di hati, apalagi ditambah de- ngan olahraga renang. Faktor pertama penyebab penumpukan lemak pada organ  sangat erat kai- tannya dengan gangguan metabolik yang berkait- an dengan obesitas sentral dan resistensi insulin serta peningkatan asupan  asam lemak bebas ke
b 7,87 a 16,07 ab 14,75
ab 8,95 b 7,73 0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 PS PTL PTL+OR PTBNM+PTL PTBNM+PTL+OR Ber at lem ak (g )
Gambar 1. Perbedaan berat lemak sentral pada kelompok per- lakuan
Maigoda dkk.
hati, selain itu juga adanya  gangguan metabo- lisme asam lemak dalam sel hati yang menye- babkan  akumulasi  trigliserida di hati. Kedua adalah faktor stres oksidatif, yang terkait dalam peroksidasi akumulasi lemak  dalam sel lemak hati (Hubscher 2006). Selain itu konsumsi lemak jenuh dapat mengaktivasi alur pro-inflamasi me - lalui reseptor membran misalnya toll-like recep- tors (TLRs) (Suganami et al . 2005). Dalam penelitian ini, konsumsi pakan tinggi lemak menyebabkan peningkatan aku- mulasi lemak hati, diikuti dengan meningkatnya berat lemak sentral di rongga perut. Sebaliknya, konsumsi tepung buah naga merah dan olahraga renang memberikan pengaruh menguntungkan pada pengurangan lemak di hati.
Ketika latihan dilakukan dengan intensitas mulai dari yang ringan sampai sedang, dimana permintaan energi tidak dapat dipenuhi dengan segera, tetapi butuh  waktu yang cukup untuk memobilisasi asam lemak yang digunakan un- tuk memenuhi energi yang digunakan, sehingga akan ada aktivasi lebih besar dari enzim lipase lipoprotein. Pada gilirannya, akan terjadi pe- ningkatan laju lipolisis, asam lemak dari jaringan adiposa akan dioksidasi yang disebabkan oleh latihan yang berlangsung lama, menyebabkan penurunan  massa lemak dan akumulasi lemak di hati (Achten & Jeukendrup 2003; Bahr & Sejer- sted 1991). Rector et al. (2008) juga menyimpul- kan bahwa aktivitas fisik setiap hari di atas roda berjalan pada tikus obes mengurangi akumulasi lemak di hati. Hasil penelitian ini juga menun- jukkan bahwa kandungan senyawa bioaktif te- pung buah naga merah terutama flavonoid efektif dalam mencegah akumulasi lemak sentral.
Menurut Xu et al. (2013), flavonoid  ber - tindak sebagai antioksidan melalui tidak hanya menangkap  oksigen reaktif,  tetapi juga meng- hambat enzim prooksidasi dan menginduksi enzim antioksidan secara tidak langsung, dan mengurangi akumulasi lemak hati yang berlebih- an dan stres oksidatif. Hal ini terlihat jelas pada gambaran histopatologi pada organ hati tikus yang diambil secara individu dan acak, bahwa persentase lemak  terendah terjadi pada kelompok PTL+PTBNM+OR sebesar 19,04%, diikuti de- ngan kelompok PTL+PTBNM sebesar 26,38%, dan  kelompok PTL+OR sebesar 28,23% (Gam- bar 3). Pengaruh pemberian buah naga merah dan olahraga renang  ternyata berkontribusi besar dalam menurunkan sebaran lemak di hati.  Penu- runan persentase lemak pada organ hati tikus ternyata berbanding lurus dengan berkurangnya berat lemak sentral dengan perlakuan yang sama. Terdapat hubungan yang kuat antara le- mak sentral dengan perlemakan di hati, menurut Kelley et al . (2003); Westerbacka et al . (2004); Nguyen-Duy et al . (2003) tingginya tingkat li- polisis akibat dari besarnya  simpanan adiposa le- mak sentral menyebabkan kelebihan asam lemak bebas yang masuk ke hati melalui vena portal. Hal ini  menyebabkan terjadinya  resistensi insu- lin hepatik, akumulasi trigliserida dalam sel hati, dan peningkatan sintesis dan sekresi lipoprotein aterogenik.
Mekanisme ini adalah bukti dari hubungan antara jumlah lemak intra-abdominal dan tingkat penumpukan lemak hati, dengan demikian ke- beradaan tepung buah naga merah dengan senya- wa bioaktifnya secara efektif mampu mengham- bat  inflamasi  dan  olahraga  renang  menurunkan massa lemak dan akumulasi lemak di hati.
Gambar 2. Perbedaan persentase lemak di organ hati tikus pada kelompok perlakuan
b 23,18 a 39,82 b 28,25 b 25,77 b 21,44 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 35,00 40,00 45,00 PS PTL PTL+OR PTBNM+PTL PTBNM+PTL+OR Per sen ta se l em ak (% )

## KESIMPULAN
Terdapat  perbedaan  signifikan  persentase lemak pada organ hati dan berat lemak sentral an- tar  kelompok perlakuan (p<0,05). Persentase le - mak  terendah  terjadi pada kelompok tikus yang diberi perlakuan PTL+PTBNM+OR (21,44%) dan berat teringan dari lemak sentral juga terjadi pada kelompok yang sama. Berkurangnya berat lemak sentral dan menurunnya persentase lemak di hati masing-masing akibat kontribusi pembe- rian tepung buah naga merah, olahraga renang, dan kombinasi keduanya yaitu tepung buah naga merah dan olahraga renang yang memiliki kon- tribusi  terbesar. Tepung buah naga merah dan olahraga renang berpotensi dalam menurunkan persentase lemak di hati dan  berat lemak ab- domen pada tikus, diharapkan juga mempunyai pengaruh klinis yang sama pada manusia.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih disampaikan kepada Ke- mentrian Pendidikan dan Kebudayaan Sekreta- riat Jenderal SEAMEO SEAMOLEC Pusat Studi Regional Penelitian Biologi Tropis (SEAMEO BIOTROP) yang telah membiayai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Achten, Jeukendrup. 2003. Maximal fat oxida- tion during exercise in trained men. Int J Sports Med 24(8):603-8. DOI: 10.1055/s- 2003-43265.
Bahr, Sejersted. 1991.  Effect of intensity of exer- cise on excess postexercise O2 consump- tion. Metabolism. 1991 Aug;40(8):836-41. Cawthorn, Sethi. 2008. TNF-α and adipocyte bi -
ology. Institute of Metabolic Science-Me- tabolic Research Laboratories and Depart- ment  of  Clinical  Biochemistry,  Univer - sity of Cambridge, Addenbrooke’s Hos- pital,  Cambridge  CB2  0QQ,  UK.  FEBS Lett. 2008 January 9; 582(1): 117–131. doi:10.1016/j.febslet.2007.11.051. Cha YS, Sohn HS, Daily III JW, dan Oh SH. 1999. Effects of exercise training on hepa- tic and/or high fat diet on lipid metabolism and carnitine concentration in rats. Nutr Res 19(6):937-945.
Cordain L, Eaton SB, Sebastian A, Mann N, Lindeberg S, Watskin BA, O’Keefe JH, Brand-Miller J. 2005. Origin and evolu- tion of the wetern diet: health implica- tion for the 21st century. Am J Clin Nutr 81(2):341-354. de Almeida ME, Mancini Filho J, Barbosa Guer- ra N. 2005. Characterization of antioxidant compounds in aqueous coriander extract Coriandrum sativum L. LWT-Food Sci Technol 38:150-185.
Farrell GC, Larter CZ. 2006. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis.
Hepatology 43(2 Suppl 1):S99-S112
Hamdy O, Porramatikul S, Al-Ozairi E. 2006.
Metabolic Obesity: the paradox between visceral and subcutaneous fat. Curr Diabe- tes 2(4):367-73.
Honda K, Kamisoyama H, Tominaga Y, Yoko- ta S, Hasegawa S. 2009. The molecular mechanism underlying the reduction in ab- dominal  fat  accumulation  by  licorice  fla - vonoid oil in high fat diet-induced obese rats. Anim Sci J 80:562-569.
Hübscher SG. 2006. Histological assessment of non-alcoholic fatty liver disease. Histo-
Gambar 3. Sebaran lemak penampang hati tikus dengan lima perlakuan
Keterangan:
A: Tikus normal/kontrol (14,98%); B: Tikus obes+Pakan Standar (20,32%); C: Ti- kus obes+ PTL (49,32%); D: Tikus obes + PTL+OR (28,23%); E: Tikus obes + PTBNM+PTL (26,38%); F: Tikus obes+PTBNM+PTL+OR (19,04%).
A B C D E F
pathology. 2006 Nov;49(5):450-65. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2006.02416 Johnson AM, Olefsky JM. 2013. The ori- gins and drivers of insulin resistance. Cell 152(4):673-84. doi: 10.1016/j. cell.2013.01.041. Kelley DE, McKolanis TM, Hegazi RA, Kuller LH, Kalhan SC . 2003. Fatty liver in type
2 diabetes mellitus: relation to regional adiposity, fatty acids, and insulin resis- tance. Am J Physiol Endocrinol Metab 285:E906-16.
Knab AM, Nieman DC, Gillitt ND, Shanely A, Ciaidella-Kam L, Hanson DA, Sha W. 2013. Effects of a Flavonoid-Rich Juice on
Inflammation,  Oxidative  Stress,  and  Im - munity in Elite Swimmers: A Metabolic- Based Approach. Int J Sport Nutr Exerc
Metab 23:150-160 Kregel KC, Allen DL, Booth FW, Fleshner MR, Henriksen EJ, Musch TI, O’Leary DS,
Parks CM, Poole DC, Ra’anan AW, et al . 2006. Resource Book for the Design of Animal Exercise Protocols . American Physiology Society Kucera O, Cervinkova Z. 2014. Experimental models of non-alcoholic fatty liver disease in rats. World J Gastroenterol 20(26):8364- 8376.
Maigoda TC, Sulaeman A, Setiawan B, Wibawan IW. 2016. Effects of Red Dragon Fruits ( Hylocereus polyrhizus ) Powder and Swimming  Exercise  on  Inflammation, Oxidative Stress Markers, and Physical Fitness in Male Rats ( Sprague Dawley ). IJSBAR 25(1):123-141. Morifuji M, Sanbongi  C, Sugiura K. 2006. Di- etary soya protein intake and exercise training have an additive effect on skeletal muscle fatty acid oxidation enzyme activi- ties and mRNA levels in rats. Br J Nutr 96(3):469-475.
Nguyen-Duy TB, Nichaman MZ, Church TS,
Blair SN, Ross R. 2003. Visceral fat and liver fat are independent predictors of me- tabolic risk factors in men. Am J Physiol Endocrinol Metab 284:E1065-71.
Novelli ELB, Diniz YS, Galhardi CM, Ebaid GMX, Rodrigues HG, Mani F, Fernandes AAH, Cicogna AC, Filho JLVBN. 2007. Anthropometrical parameters and mark- ers of obesity in rats. Laboratory Animals 41:111-119. Park T, Kim Y. 2011. Phytochemical as poten- tial agents for prevention and treatment of obesity and metabolic diseases. Anti-obes Drug Discov Dev Bentham 1:150-185. Pearse AGE. 2010. Histochemistry. Theoretical and Applied. Vol. 2. Analytical Techno- logy, 4th ed. New York: Churchill Living- stone.
Perez-Vizcaino F, Duarte J, Andriantsitohaina R.
2006. Endhotelial Function and cardiovas- cular disease: effects of quercetin and wine polyphenols. Free radic Res 40:1054-65. Rector RS, Thyfault JP, Morris RT, Laye MJ, Borengasser SJ, Booth FW, Ibdah JA. 2008. Daily exercise increases hepatic fatty acid oxidation and prevents steatosis in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty acid rats. Am J  Physiol Gastrointest liver Physiol 294(3):G619-G626. Rothfeld B, Levine A, Varady A. 1977. The effect of exercise on lipid deposition in the rat, Biochem Med 18(2):206-209. Speretta GFF, Rosante MC, Duarte FO, Leite RD, de Souza Lino AD, Andre RA, de Oliveira Silvestre JG, de Araujo SS, de Oliveira Duarte ACG. 2012. The effects of exercise modalities on adiposity in obese rats. Cli- nics 67(12):1469-1477.
Suganami T, Nishida J, Ogawa Y. 2005. A para- crine loop between adipocytes and macro- phages  aggravates  inflammatory  changes role of free fatty acids and tumor necrosis factor alpha. Arterioscien Thromb Vasc Biol 25(10)2062-2068.
Surh YJ. 1999. Molecular mechanisms of che- mopreventive effets of selected dietary and medicinal phenolic substances. Mutat Res 428:305-27. Tsunami K, Kusunoki M, Hara T,  Okada K, Sakamoto S, Ohnaka M, Nakaya Y. 2001. Exercise improved accumulation of vis- ceral fat and simultaneously impaired endothelium-dependent relaxation in old rats. Biol Pharm Bull 24(1):88-91.
Ulman EA. 2006. Open Formula Purified Diets Lab Animal. Research Diets, Inc.,New Brunswick,USA.
Umami  Z,  Nurdiana,  Nugroho  FA.  2015.  Efek pemberian susu sapi terhadap kadar serum HDL (High Density Lipoprotein) pada ti- kus putih ( Rattus Norvegicus ) galur wistar model Diabetes Mellitus Type 2. J Gizi Pangan 10(1):1-8. Westerbacka J, Corner A, Tiikkainen M, Tam- minen M, Vehkavaara S, Häkkinen AM, Fredriksson J, Yki-Järvinen H. 2004. Women and men have similar amounts of liver and intra-abdominal fat, despite more subcutaneous fat in women: implication for sex differences in markers of cardio- vascular risk. Diabetologia 47:1360-9. Xu J, Zhou X, Gao H, Chen C, Deng Q, Huang Q, Ma J, Wan Z, Yang J et al. 2013. Micro- nutrients-fortified  rapeseed  oil  improves hepatic lipid accumulation and oxidative stress in rats fed a high-fat diet. Lipids Health Dis,12:28.