Research Article

## UNPAD

## The Effect of Ginger, Lemongrass, Clove Extract Ointmenton Diabetes Mellitus Wound Healing
Nurwahita 1 , Masriadi 1 , Nur U. Mahmud 1 , Rizki Amelia 2
1Epidemiologi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Muslim Indonesia, Makassar, Indonesia. 2Analisis Kebijakan Kesehatan, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Muslim Indonesia, Makassar, Indonesia
Submitted 18 June 2023; Revised 02 August 2023; Accepted 02 September 2023; Published 01 February 2024 *Corresponding author: arimasriadi@gmail.com

## Abstract
The combination of ginger, lemongrass and cloves (JaSeKeh) which contains bioactive substances such as alkaloids, flavonoids, saponins, phenolic acids, terpenoids and eugenol compounds has the effect of lowering glucose levels in the blood. Objective: to analyze the effect of topical JaSeKeh extract ointment on Diabetes Mellitus wound healing. The research design is a laboratory experiment (Pre-Posttest Group Design). The research was carried out in 2 stages (In Vitro and In Vivo). In Vitro: measuring the inhibitory power of the JaSeKeh extract group in inhibiting Staphylococcus Aureus. In Vivo: observing the healing of diabetes Mellitus wounds in 20 white Rattus Norvegicus mice. The results of this research are that there is a significant difference between the zone of inhibition of bacterial growth using JaSeKeh extract concentrations of 50%, 75%, 95%, he positive control ciprofloklaxin 5% on the growth of Staphylococcus Aureus bacteria (p0.000). In the In vivo test: there was a significant difference between the JaSeKeKeh extract preparation with concentrations of 500 mg, 750 mg, 1000 mg  and  the  positive  control  metcovazin  on  healing  diabetes  mellitus  wounds  in  white  rats rattus norvegicus (p0.000). Conclusion: there is an effect of topical preparation of JaSeKeh extract ointment on Diabetes Mellitus wound healing.
Keywords: Cloves, Diabetes Mellitus, Ginger, Lemongrass

## Pengaruh Salep Ekstrak Jahe, Serai Dan Cengkeh (Jasekeh) Terhadap Penyembuhan Luka Diabetes Melitus
Abstrak
Kombinasi  Jahe,  Serai  dan  cengkeh  (JaSeKeh)  yang  mengandung  zat  bioaktif  seperti  alkaloid, flavonoid,  saponin,  tanin, phenolic acid, dan  terpenoid    dan  senyawa  eugenol  berefek  dalam menurunkan  kadar  glukosa  dalam  darah.  Tujuan:  menganalisis  pengaruh  topikal  salep  ekstrak JaSeKeh terhadap penyembuhan luka Diabetes Mellitus tipe II. Desain penelitian adalah eksperimen laboratorium ( Pre-Posttest Group Design ). Penelitian dilakukan 2 tahap yaitu In Vitro dan In Vivo In Vitro: mengukur daya hambat kelompok ekstrak JaSeKeh dalam menghambat Staphylococcus Aureus dan  In Vivo:  mengobservasi  penyembuhan  luka  diabetes  Mellitus  pada  20  ekor  tikus  putih Rattus Norvegicus . Hasil Penelitian ini yaitu terdapat perbedaan rata-rata yang signifikan antara zona daya hambat pertumbuhan bakteri menggunakan ekstrak JaSeKeh konsentrasi 50 %, 75 % 95 % dan kontrol positif ciprofloklaxin 5% terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus Aureus (p0,000). Pada uji In vivo: terdapat perbedaan signifikan antara sediaan ekstrak JaSeKeKeh dengan konsentrasi 500 mg, 750 mg, 1000 mg dan kontrol positif metcovazin terhadap penyembuhan luka diabetes mellitus pada tikus putih rattus norvegicus (p0,000). Kesimpulan: terdapat pengaruh sediaan topikal salep ekstrak JaSeKeh terhadap penyembuhan luka Diabetes Mellitus.
Kata Kunci: Cengkeh, Diabetes Mellitus, Jahe, Sereh

## 1.  Pendahuluan
Salah  satu  keluhan  yang  terjadi  pada pasien  Diabetes  Mellitus  adalah  timbulnya luka  yang  sulit  disembuhkan  atau  disebut dengan  ulkus  diabetik. 1 Ulkus  diabetik yang  tidak  mendapatkan  pengobatan  dan perawatan  akan  mudah  terinfeksi  bakteri secara  cepat,  meluas  dan  dalam  keadaan lebih  lanjut  menyebabkan  gangren  diabetik. Kadar glukosa darah yang tinggi dalam darah menyebabkan  penderita  Diabetes  Mellitus mengalami  penyembuhan  luka  yang  lebih lama dibandingkan dengan keadaan normal. Luka pada kondisi Diabetes Mellitus termasuk dalam kriteria luka akibat perpanjangan fase penyembuhan luka.
Berdasarkan data International Federation Diabetes (IDF)  diperkirakan sedikitnya  terdapat  463  juta  orang  pada usia  20-79  tahun  didunia  pada  tahun  2019 atau  setara  dengan  angka  prevalensi  9,3% dari  total  penduduk  pada  usia  yang  sama. Prevalensi diabetes mellitus meningkat seiring bertambahnya umur penduduk menjadi 19,9% atau  112  juta  jiwa  pada  umur  65-79  tahun. Angka  ini  diperkirakan  bertambah  menjadi 578 juta jiwa pada tahun 2020 dan 700 juta ditahun 2045. 1 Indonesia  termasuk  dalam  10  negara terbesar penderita diabetes di dunia, tepatnya pada  urutan  ke-7  dengan  jumlah  penderita sebanyak 10,7 juta jiwa atau sebesar 11,3 %, dimana  15  %  diantaranya  mengalami  kaki diabetes  dengan  angka  mortalitas  sebesar 32%. 2 Di  Indonesia  prevalensi  diabetes tertinggi yang terdiagnosis oleh dokter terdapat Di Yogyakarta  (2,6%),  DKI  Jakarta  (2,5%), Sulawesi Utara (2,4%) dan Kalimantan Timur (2,3%).Prevalensi  diabetes  tertinggi  yang belum pernah didiagnosis oleh dokter, tetapi dalam  satu  bulan  terakhir  mengalami  gejala pliuri,  polidipsi  dan  berat  badan  menurun terdapat di Sulawesi Tengah (3,7%), Sulawesi Utara  (3,6%),  Sulawesi  Selatan  (3,4%)  dan Nusa Tenggara timur (3,3%). 1
Penanganan  luka  dibetik  secara efektif  dapat  mencegah  terjadinya  amputasi pada  kaki  itu  sendiri,  sehingga  beban  fisik dan  psikologis  pada  pasien  kaki  diabetes
dapat  dikurangi.  Perawatan  luka  yang  tepat merupakan salah satu factor yang mendukung penyembuhan  luka.  Luka  Kaki  Diabetik (LKD)  adalah  komplikasi  umum  dari  DM yang telah menunjukkan trend yang semakin meningkat  selama  satu  dekade  sebelumnya. Secara  global  karena  kekurangan  tindakan pencegahan  dan  pengendalian,  sekitar  50% -70% dari semua amputasi ekstremitas adalah karena luka diabetes dan melaporkan bahwa 1 dari 30 penderita luka kaki diabetes di seluruh dunia harus mengalami amputasi. 3 Meningkatnya  kejadian  luka  kaki diabetes  membutuhkan  penanganan  yang penting  dalam  pengelolaan  luka.  Luka  kaki diabetik  merupakan  luka  yang  terbuka  pada permukaan  kulit  karena  adanya  komplikasi yang  dapat  menjadi  infeksi.  Luka  menjadi pintu  gerbang  masuknya  bakteri  Gram positif  dan  Gram  negatif  aerob  yang menyebar cepat dan menyebabkan kerusakan jaringan.  membantu  jenis  bakteri  pada  luka kaki  diabetes  yaitu  Gram  Negatif  terdiri dari Proteus Mirabilis, Proteus Vulgaris, Eschericia Coli, Alkaligenes Faecalis dan Klebsiella Pneumonia .  Sedangkan  Gram Positif  yaitu Staphylococcus Aureus dan Staphylococcus Epidermidis. 4 Pengembangan obat tradisional sangat  digalakkan,  karena  obat  tradisional mempunyai  efek  samping  yang  relatif  kecil dan  mendapatkan  hasil  yang  efektif  dan ekonomis. Obat tradisional memiliki beragam kelebihan  yaitu  mudah  di  peroleh,  harga murah  dan  bahkan  dapat  di  tanam  sendiri. Oleh karena itu, obat tradisional merupakan obat  alternatif  dalam  usaha  pencegahan dan  pengobatan  penyakit.  Salah  satu  jenis tanaman  yang  digunakan  dalam  perawatan luka  adalah  tanaman  yang  mengandung senyawa  flavanoid,  alkaloid,  terpenoid,  dan saponin yang ditemukam pada jahe, serai dan cengkeh. Masyarakat Indonesia khususnya suku Mandar  masih  mempercayai  pengobatan tradisional. Pengalaman empiris secara turun temurun  masyarakat  Mandar  di  Kabupaten Majene  mengonsumsi  rebusan  tanaman herbal atau menempelkan daun dari tanaman ke bagian tubuh yang sakit atau luka. ketapang
china,  daun  gulma  siang  daun  tembelekan, daun  katang  katang.  Untuk  pengobatan Diabetes  Melitus  sendiri  masyarakat mengonsumsi daun rebusan Jahe dan Cengkeh yang dipercaya dapat menurunkan kadar gula darah dan Serai untuk menyembuhkan luka. Jahe, sereh dan cengkeh merupakan tanaman yang  dikenal  dengan  khasiat  menyehatkan karena secara empiris telah banyak digunakan pengobatan pada penderita diabetes melitus. 6
Kombinasi  Jahe,  Serai  dan  cengkeh (JaSeKeh) untuk pengobatan telah dilakukan pada produk obat kumur tradisional. 7 Setelah mengkaji  beberapa  referensi  tentang  luka Diabetes  Melitus,  kami  belum  menemukan studi yang membahas tentang kombinasi Jahe, Serai  dan  Cengkeh  terhadap  penyembuhan luka  Diabetes  Melitus.  Olehnya  itu  peneliti ingin menungkap keterkaitan perihal tersebut. Berdasarkan  uraian  tersebut,  penulis ingin manganalisis apakah terdapat pengaruh sediaan salep ekstrak Jahe, Serai dan Cengkeh terhadap penyembuhan luka Diabetes Melitus II.
2.  Metode Penelitian  ini  menggunakan  metode eksperimen  laboratorium  dengan  bentuk penelitian Pre-Post test Group Design . Penelitian  ini  dilaksanakan  di  laboratorium Universitas  Megarezky  Makassar  selama  2 bulan.
2.1.  Alat
Alat  yang  digunakan  yaitu  kamera, kertas  label,  gelas  ukur,  labu  ukur,  tabung reaksi,  pipet  ukur,  kompor, panic ,  set pemeriksaan gula darah, dan refrigerator.
2.2.  Bahan
Bahan  terdiri  dari  Ekstrak  Jahe,  Serai dan Cengkeh (JaSeKeh) 500 mg, JaSeKeh 750 mg, JaSeKeh 1000 mg, alloxan, mectovazin 5000  mg,  Aquades  steril,  Pakan  standart (dalam  1000  gram  terdapat  75  %  tepung jagung, putih telur 10%, minyak goreng 8%, air  5%,  lelulosa  1%,  dan  campuran  mineral serta vitamin 1%).
2.3.  Prosedur
Sampel  yang  digunakan  adalah  tikus putih jantan ( Rattus norvegicus strain wistar ) dengan berat 180-200 gram dan berusia 2-3 bulan  (usia  dewasa  dan  metabolismenya sempurna) dengan kondisi sehat yang ditandai dengan  gerakan  aktif  dan  mata  yang  jernih. Jumlah sampel sebesar 24 ekor ekor masing- masing  kelompok  terdiri  dari  6  ekor  tikus. Tikus ini akan masuk bersamaan pada proses adaptasi.  Setelah  proses  adaptasi  selesai, dilakukan  pengambilan  sampel  sebanyak 24  ekor  tikus  yang  akan  dibagi  dalam empat  yaitu  1  kelompok  kontrol  (+),  dan  3 kelompok  dengan  perlakuan.  Kelompok  I setelah diinduksi aloksan, kelompok ini diberi pakan,  minuman  standar,  dan  pemberian ekstrak JaSeKeh dengan dosis 500 mg selama 3  minggu.  Kelompok  II  setelah  diinduksi aloksan, kelompok ini diberi pakan, minuman standar  dan  pemberian  ekstrak  JaSeKeh dengan  dosis  750  mg  selama  3  minggu. Kelompok  III  setelah  diinduksi  aloksan, kelompok ini diberi pakan, minuman standar dan pemberian ekstrak JaSeKeh dengan dosis 1.000  mg  selama  3  minggu.  Kelompok  IV setelah diinduksi aloksan, kelompok ini diberi pakan,  minuman  standar  dan  pemberian salep mectovazin 5000 mg selama 3 minggu, sehingga  masing-masing  kelompok  terdapat 5 ekor tikus. 4 ekor tikus yang telah melewati masa  adaptasi  tetapi  tidak  dimasukkan kedalam  sampel,  akan  dipelihara  sebagai cadangan apabila ada tikus yang mati Pembuatan ekstrak berdasarkan modifikasi  metode  Lowry.  Bagian  tanaman yang  digunakan  adalah  batang  jahe  merah, batang  serai  dan  bunga  cengkeh  yang dipotong menjadi kecil. Jahe yang digunakan dalam penelitian ini adalah jahe yang berumur antara 10-12 bulan dengan maksimal 15 hari setelah dipanen, sereh usia 5-6 bulan dengan maksimal 5 hari setelah dipanen, dan bunga cengkeh  usia  3-4  bulan.  Jahe  Serai  dan Cengkeh dikupas kulitnya, dan dicuci bersih. Setelah  itu  dipotong-potong  sepanjang  ±1 cm dan diblender tanpa penambahan air. 60 ml  yang  sudah  halus  dihogenisasi  dengan buffer fosfat pH 7 60 ml sedikit demi sedikit dengan  menggunakan  blender  lagi.  Larutan yang disentrifugasi pada 3000 rpm selama 15
menit pada suhu 15°C. Pada penelitian in vivo memberikan suatu perlakuan pada luka yaitu luka diabetikum dengan menggunakan hewan uji  tikus  putih  ( Rattus Norvegicus )  wistar jantan. Penelitian ini telah mendapatkan izin etik  dari  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan Universitas  Muslim  Indonesia  Makassar dengan No. 145/A.1/KEPK-UMI/V/2023.

## 3.  Hasil
3.1.  Uji In Vitro Penelitian  In  Vitro  bertujuan  untuk mengukur  keefektifan  ekstrak  JaSeKeh terhadap daya hambat bakteri Staphylococcus Aureus .  Pada  uji  daya  hambat  yang  diteliti terdapat  empat  solusi  yang  digunakan  yaitu campuran  larutan  ekstrak  etanol  JaSeKeh konsentrasi  50  %,  larutan  ekstrak  etanol JaSeKeh  konsentrasi  75  %,  larutan  ekstrak etanol JaSeKeh konsentrasi 95 %.
Zona  hambat  yang  berbentuk  diukur dengan  menggunakan  jangka  sorong  digital dan dinyatakan dalam satuan milimeter (mm). Pengukuran  dilakukan  dari  tiga  arah,  yakni arah  vertikal  horizontal,  dan  arah  diagonal. Selanjutnya,  luas  zona  dirata-ratakan  dari ketiga pengukuran tersebut.
Berdasarkan  gambar  1  di  dapatkan bahwa formula 1 dengan konsentrasi ekstrak JaSeKeh    50  %  didapatkan  hasil  pada replikasi 1  (17,6 mm) replikasi 2 (17,7 mm) dan replikasi 3 (19,0 mm). Formula 2 dengan konsentrasi ekstrak JaSeKeh  75 % didapatkan hasil pada replikasi 1  (24,3 mm) replikasi 2 (23,8 mm) dan replikasi 3 (25,3 mm). Formula 3 dengan konsentrasi ekstrak JaSeKeh  95 % didapatkan hasil pada replikasi 1  (28,7 mm) replikasi  2  (24,5  mm)  dan  replikasi  3  (28,0
mm). Berdasarkan tabel 1 formula 1 dengan konsentrasi  ekstrak  JaSeKeh  50  %  dengan rerata  18,1  kuat  dalam  menghambat  bakteri Staphylococcus Aureus ,  formula  2  dengan konsentrasi ekstrak JaSeKeh 75% dan formula 3  dengan  konsentrasi  ekstrak  JaSeKeh  95 %  dengan  rerata  masing-masing  24,4  dan 27,0 sangat kuat dalam menghambat bakteri Staphylococcus Aureus . Kontrol positif antibiotik ciprofloklaxin 5  %  didapatkan  rerata  25,7  sangat  kuat menghambat bakteri Staphylococcus Aureus . dan kontrol negatif tidak terdapat daya hambat bakteri Staphylococcus Aureus . Hasil  uji  statistik  One  Way  ANOVA yang dilakukan, menunjukkan hasil F hitung = 118,343 dan nilai p 0,000 (p<0,05) artinya terdapat  perbedaan  rata-rata  yang  signifikan antara  zona  daya  hambat  pertumbuhan bakteri menggunakan ekstrak jahe, serai dan cengkeh  konsentrasi  50%,  75%  95%  dan kontrol  positif  ciprofloklaxin  5%  terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus Aureus.
Uji  beda  daya  hambat  Kontrol  positif dan  formula  1  (ekstrak  JaSeKeh  50%) diperoleh beda rerata 7.6250. Nilai p 0,000 < 0,05, maka ada perbedaan rerata daya hambat kelompok kontrol positif dengan formula 1. Uji  beda  daya  hambat  Kontrol  positif  dan formula 2 (ekstrak JaSeKeh 75%) diperoleh beda  rerata  1.2750.    Nilai  p  0,000  <  0,05, maka  ada  perbedaan  rerata  daya  hambat kelompok kontrol positif dengan formula 2. Uji  beda  daya  hambat  Kontrol  positif  dan formula 3 (ekstrak JaSeKeh 95%) diperoleh beda  rerata  -1.3250.  Nilai  p    0,000  <  0,05, maka  ada  perbedaan  rata-rata  daya  hambat
Gambar 1. Daya Hambat Bakteri Berdasarkan Reflikasi
kelompok kontrol negatif dengan formula 3. Uji  beda  daya  hambat  kontrol  positif (Salep  Metcovazin)  Kontrol  negatif  dan kontrol  positif  (antibiotik  ciprofloklaxin  5 %) diperoleh beda rerata 0,25.7250. Nilai p 0,000  <  0,05,  maka  ada  perbedaan  rata-rata daya hambat kelompok kontrol positif dengan kontrol negatif.
3.2.  Uji In Vivo Setelah  dilakukan  pemberian  sediaan topikal salep ekstrak Jahe Serai dan Cengkeh (JaSeKeh) selama 21 hari berlangsung maka diperoleh  hasil  pengukuran  seperti  yang tertera pada gambar 2.
Berdasarkan  hasil  uji  statistik One Way ANOVA yang dilakukan,  menunjukkan hasil  F  hitung  =  1,776  dan p-value sebesar 0,000  (p<0,05)  artinya  bahwa  terdapat perbedaan  rata-rata  yang  signifikan  antara sediaan  ekstrak  jahe,  serai  dan  cengkeh dengan  konsentrasi  500  mg,  750  mg,  1000 mg  dan  kontrol  positif metcovazin terhadap penyembuhan  luka  diabetes  mellitus  pada tikus putih rattus norvegicus . Rerata  penyembuhan  sediaan  Kontrol positif  dan  formula  1  (ekstrak  JaSeKeh  50 mg)  diperoleh  beda  rerata  0,0905  Nilai  p 0,215 > 0,05, maka tidak terdapat perbedaan rata-rata penyembuhan luka diabetes mellitus
pada tikus putih rattus norvegicus kelompok kontrol positif dengan formula 1. Uji  beda  rerata  penyembuhan  luka diabetes  mellitus  pada  tikus  putih rattus norvegicus kelompok  Kontrol  positif  dan formula 2 (ekstrak JaSeKeh 75 mg) diperoleh beda  rerata  0,2000.    Nilai  p    0,006  <  0,05, maka  ada  perbedaan  rata-rata  penyembuhan luka diabetes mellitus pada tikus putih rattus norvegicus kelompok kontrol positif dengan formula 2.
Uji  beda  rerata  penyembuhan  luka diabetes  mellitus  pada  tikus  putih rattus norvegicus kelompok  kontrol  positif  dan formula 3 (ekstrak jasekeh 1000 mg) diperoleh beda rerata 0,2990. Nilai p 0,000 < 0,05, maka terdapat  perbedaan  rata-rata  penyembuhan luka diabetes mellitus pada tikus putih rattus norvegicus dengan formula 3.
4.  Pembahasan Penelitian  ini  dilakukan  dari  ekstrak etanol JaSeKeh dengan konsentrasi 50%, 75% dan  95%.  Dari  hasil  penelitian  didapatkan bahwa zona hambat minimal mulai terbentuk pada  konsentrasi  50%  dengan  rata-rata diameter 17,6 mm dengan kategori kuat dan zona hambat maksimal pada konsentrasi 95% dengan  rata-rata  diameter  27,0  mm  dengan kategori  sangat  kuat.  Secara  deskriptif,
Formula Salep Diameter zona hambat (mm) Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata Kategori F1 17,6 17,7 19,0 18,1 Kuat F2 24,3 23,8 25,3 24,4 Sangat kuat F3 28,7 24,5 28,0 27,0 Sangat kuat Kontrol Positif 30,1 26,9 20,2 25,7 Sangat kuat Kontrol Negatif 0 0 0
0 Tidak ada

## Tabel 1. Rerata Daya Hambat Ekstrak JaSeKeh
Formula
Std.Deviation
One Way Annova
LSD Mean Sig. Mean Sig. Formula 1 .6377 18.100 7.6250 Formula 2 .6245 24.450 1.2750 Formula 3 1.8376 27.050 -1.3250 .000 .000 Kontrol Kontrol Positif 4.1250 25.725 -25.7250 Kontrol Negatif 0.000 0.000 25.7250
Tabel 2. Perbedaan Zona Daya Hambat Ekstrak Jahe, Serai dan Cengkeh
ekstrak  JaSeKeh  menunjukkan  peningkatan diameter  zona  hambat  dengan  peningkatan ekstrak konsentrasi.
Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian Nirmala Celina Daylawati
(2021) didapatkan bahwa ekstrak cengkeh memiliki kemampuan  penghambatan  terhadap  bakteri Staphylococcus Aureus dengan  kategori sedang  dengan  zona  hambat  sebesar  8,88; 9,37;  9,98  mm.  kemudian  berdasarkan penelitian  Udawaty  (2019)  bahwa  minyak sereh  wangi  memiliki  daya  antibakteri  dan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Octariani (2021)  bahwa  tanaman  herbal  memiliki aktivitas sebagai antibakteri terhadap bakteri penyebab  gangren  diabetes  salah  satunya adalah minyak atsiri sereh wangi dan bunga cengkeh dimana minyak atsiri bunga cengkeh ( Syzgium arimaticum )  memiliki  aktivitas antibakteri yang kuat. Luas  diameter  zona  hambat  menjadi parameter  bagi  kemampuan  aktivitas bakteri  suatu  zat.  Semakin  lebar  diameter zona  hambat  yang  terbentuk  maka semakin  kuatnya  senyawa  bioaktif  yang menghambat  pertumbuhan  bakteri.  Ekstrak
yang  menunjukan  zona  hambat  yang  kecil bukan  berarti  sampel  tersebut  kurang  aktif, tetapi  kemungkinan  tidak  terdeteksi  pada konsentrasi sampel uji yang digunakan. Pada  penelitian  ini,  ditemukan  hasil yaitu  semakin  tinggi  tingkat  konsentrasi, maka  semakin  tinggi  daya  antibakterinya. Terdapat beberapa faktor yang menyebabkan perbedaan  diameter  zona  hambat  antara lain  kecepatan  difusi,  sifat  dan  ketebalan media  agar,  jumlah  mikroorganisme yang  terinokulasi,  serta  kondisi  pada  saat inkubasi seperti suhu lingkungan dan tingkat kontaminasi yang tinggi. 11
Berdasarkan kandungan senyawa aktif yang berperan sebagai antibakteri ekstrak dari masing-masing yaitu jahe, serai dan cengkeh. Salah  satu  antibakteri  dari  kombinasi  jahe, serai  dan  cengkeh  yaitu  flavonoid,  tanin, alkaloid,  eugenol,  alkaloid,  saponin,  tanin, asam  fenolat  dan  terpenoid.  Pasien  yang memiliki  penyakit  diabetes  melitus  dan memiliki  luka  terbuka  akan  lebih  rentan mengalami  infeksi  pada  lukanya  karena pasien  diabetes  melitus  mempunyai  daya tahan  tubuh  yang  lemah  dan  adanya  gula
Gambar 2. Pengukuran Luka Diabetes Melitus Pada Hewan Coba
Formula One Way Annova
LSD
Mean Sig. Mean Sig. Formula 1 .112 .0905 .215 Formula 2 .132 .2000 .006 Formula 3 .122 .000 .2990 .000 Kontrol Positif 1.133 -0.905 .000
Tabel 3. Uji Statistik Penyembuhan Luka Diabetes Mellitus
darah yang tinggi sebagai nutrisi dan tempat pertumbuhannya bakteri. Kemampuan mikroba dalam menyebabkan infeksi tersebut disebut  virulensi,  sedangkan  komponen pada  mikroba  yang  dapat  meningkatkan patogenitas  disebut  faktor  virulensi.  Faktor virulensi yang potensial banyak dimiliki oleh Staphylococcus aureus . 12
Hasil  penelitian  bahwa  daya  hambat minimal  mulai  terbentuk  pada  konsentrasi 50% dan 75% dengan kategori kuat dan zona hambat  maksimal  pada  konsentrasi  95% dengan  rata-rata  diameter  27,0  mm  dengan kategori sangat kuat.
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh Azkiyah  (2020)  diperoleh  bahwa  ekstrak etanol  rimpang  jahe  memiliki  aktivitas antibakteri  terhadap Staphylococcus aureus dan E. coli. Pada konsenrasi 20%, 40% dan 80%  yang  lebih  efektif  dalam  menghambat pertumbuhan kedua bakteri tersebut. Semakin tinggi  tingkat  konsentrasi  ekstrak  maka diameter  zona  hambat  dari  pertumbuhan bakteri juga semakin besar. 14 Hal  tersebut  juga  di  dapatkan  dari penelitian  Dianasari  et  al.,(2020)  ekstrak etanol  dan  fraksi  dari  rimpang  tiga  varietas jahe  memiliki  daya  hambat  terhadap Staphylococcus aureus pada  konsentrasi 5,  10,  dan  20%,  naiknya  konsentrasi  akan meningkatkan diameter zona hambatnya. 15
Penelitian yang dilakukan oleh Diannur Lailatul  Maghfiroh  (2021)  dengan  hasil  uji antibakteri  ektrak  daun  sereh  dan  ekstrak daun katuk pada variasi konsentrasi 5%, 20%, 40%, dan 80% memiliki perbedaan diameter daya hambat. Sehingga menunjukkan adanya aktivitas bakteri. Semakin tinggi konsentrasi pada ekstrak maka diameter daya hambat yang terbentuk semakin besar. Jika dibandingkan, pada konsentrasi 80% rata-rata diameter zona hambat yang terbesar diperoleh ekstrak daun sereh. 16 Hasil penelitian
Dedi (2022) menunjukkan  bahwa  kombucha  serai mempunyai  aktivitas  antibakteri  terhadap Staphylococcus aureus dan  Konsentrasi Hambat  Minimun  (KHM)  kombucha  serai dapur  terhadap  bakteri Staphylococcus aureus terdapat pada konsentrasi 25% dengan
diameter 5,9 mm dengan kategori sedang. 17 Penelitian ini dilakukan di Laboratorium  Farmakologi  dan  Toksikologi Fakultas  Farmasi.  Penelitian  ini  dilakukan dengan  tujuan  untuk  mengetahui  efektivitas ekstrak  jahe,  serai  dan  cengkeh  (JaSeKeh) dalam bentuk sediaan topikal salep terhadap penyembuhan  luka  diabetes  melitus  tipe  II pada tikus putih ( Rattus norvegicus ). Perlakuan  pada  hewan  uji  dilakukan dengan membuat luka sepanjang 2 cm, yang nantinya  akan  diberikan  sediaan  selama  21 hari dimana setiap hari dilakukan pengamatan dengan mengukur luka pada punggung hewan uji. Sebelum dilukai, hewan uji didiabeteskan terlebih dahulu dengan menginduksi aloksan. Ukuran  luka  pada  hewan  uji  setiap harinya mengalami perubahan yang ditandai dengan  terjadinya  penyempitan  permukaan luka, mengeringnya bagian sisi luka. Prinsip dasar penggunaan salep adalah autolytic  debridement,  dimana  salep  dapat menciptakan suasana lembab. Senjata cairan natural  luka  dan  enzim  endogen  melunakan dan mengencerkan nekrosis/slough sehingga jaringan  nekrotik,  slough,  eksudat  dan sebagainya  akan  lebih  cepat  membaik  dan ditumbuhi  jaringan  sel  baru  (granulasi  dan epitelisasi)  yang  akan  mempercepet  proses penyembuhan luka. 27,28
Kandungan  zat  aktif  pada  jahe,  serai dan  cengkeh  dapat  mempercepat  proses penyembuhan  luka.  Hal  ini  karena  senyawa flavanoid,  alkaloid,  terpenoid,  dan  saponin dalam ekstrak tersebut yang berguna sebagai anti  bakteri  dan  merangsang  pembentukan regenerasi  sel-sel  epitel  dan  jaringan  ikat. Flavanoid  diketahui  memiliki  antikorbut yang  berperan  melindungi  asam  askorbat dan  oksidasi  sehingga  sintesis  kolagen dapat  berjalan  dengan  baik.  Flavanoid  juga bertindak melindungi membran lipid terhadap agen yang merusak.
Saponin  berperan  sebagai  antioksidan dan antimikroba daun binahong mengandung senyawa fenol yang tinggi, asam askorbat dan antioksidan. Sponin dapat berfungsi sebagai anti bakteri, antitumor, penurunan kolesterol dan dapat membentuk kolagen yang memiliki peranan penting dalam proses penyembuhan
luka. Mekanisme  kerja  dari  saponin  dalam penyembuhan  luka  adalah  menstimulasi pembentukan  kolagen  tipe  1  yang  berperan penting  dalam  proses  penutupan  luka  dan meningkatkan  jaringan  epitelisasi.  selain  itu juga  sebagai  antimikroba,  antioksidan  dan mempercepat migrasi sel epitel.
Namun, hasil penelitian ini tidak sejalan dengan penelitian yang meneliti ekstrak serai ( Cymbopogon citratus )  30  %,  60%  dan  80 %  dengan  hasil  tidak  terdapat  perbedaan efektivitas  ekstrak  serai  ( Cymbopogon citratus )  terhadap  penyembuhan  luka  sayat pada mencit putih.
Penyembuhan  luka  terdiri  dari  4  fase yaitu fase  hemostatis,  fase  inflamasi,  fase proliferasi  dan  fase  maturasi  atau  resorbsi 18
Tanin terserap masuk ke dalam  aliran  darah, membantu    menurunkan  glukosa,    sehingga meminimalisir    terjadinya  infeksi    akibat kontaminasi  bakteri  dan kelebihan  glukosa. Hal  ini  diperkuat  tanin bekerja  meningkatkan kepekaan    reseptor  insulin  sehingga  insulin yang beredar dalam sirkulasi  dapat  dengan mudah  berkaitan dengan  reseptor  insulin. Selanjutnya  akan terjadi  mobilisasi  glukosa dan    transpor    ke  permukaan  membran  sel untuk mengangkut glukosa  masuk  ke  dalam sel    sehingga  glukosa  dalam  darah  akan berkurang. 19 Kandungan  saponin  juga  membantu dalam mekanisme  penyembuhan  luka  dengan memacu    pembentukan    kolagen.    Kolagen merupakan  struktur  protein  yang  berperan dalam proses penyembuhan luka. Flavonoid merupakan      antimikroba      yang      mampu membentuk    senyawa    kompleks    dengan protein ekstraseluler terlarut serta dinding sel mikroba.    Flavonoid    bersifat    antiinflamasi sehingga dapat mengurangi peradangan serta membantu mengurangi rasa sakit, bila terjadi pendarahan  atau  pembengkakan  pada  luka. Selain itu, flavonoid bersifat antibakteri dan antioksidan serta mampu meningkatkan kerja sistem imun karena leukosit sebagai pemakan antigen  lebih  cepat  dihasilkan  dan  sistem limfoid lebih cepat diaktifkan. Senyawa fenol memiliki    kemampuan    untuk    membentuk senyawa  kompleks  dengan  protein  melalui
ikatan  hidrogen,  sehingga  dapat  merusak membran sel bakteri. 20 Pada  fase  hemostasis senyawa  saponin diketahui   dapat   digunakan untuk  menghentikan    pendarahan    yang memiliki sifat  mengendapkan  ( precipitating ) dan  mengumpulkan    ( coagulating )    sel darah merah.  Pada  fase  inflamasi  menurut Mukherjee    (2015),    flavonoid,    tanin,    dan saponin  memiliki  kemampuan  antimikroba berupa  antibakteri  dan  antifungi.  Hal  ini membantu  melawan  infeksi  mikroba  yang terjadi    di    daerah    luka,    sehingga    fase inflamasi  dapat  berjalan  normal  dan  luka segera mengalami fase proliferasi.
Pada  fase  proliferasi  senyawa  flavonoid berperan      dalam      aktivitas      antioksidan, sehingga    dapat    menghambat    pelepasan senyawa  oksigen  reaktif  pada  jaringan  luka yang  dapat  merusak  sel-sel  pada  jaringan luka.    Selain    itu,    flavonoid    merupakan vasculoprotectoragent yang merupakan agen untuk  memperbaiki  peredaran  darah  dengan meningkatkan  pembentukan  kapiler  darah atau  neovaskularisasi  (Soni  dan  Singhai, 2012).  Senyawa  tanin  bersifat  astringensia yang  menyebabkan  pori-pori  kulit  mengecil dan  memperkeras  kulit  yang  membantu  re- epitelisasi kulit. 21
5.  Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa:
1. Ekstrak JaSeKeh dengan konsentrasi 50%, 75%, dan 95% efektif terhadap daya  hambat  bakteri Staphylococcus Aureus dan  terdapat  perbedaan signifikan  zona  daya  hambat pertumbuhan  bakteri  menggunakan ekstrak JaSeKeh konsentrasi 50  %,  75  %  95  %  dan  kontrol positif  ciprofloklaxin  5%  terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus Aureus.
2. Terdapat perbedaan rata-rata penyembuhan  luka  diabetes  melitus pada  tikus  putih  rattus  norvegicus kelompok  kontrol  positif  (sediaan ekstrak  JaSeKeh  dengan  konsentrasi 75mg,  1000mg)  dan  terdapat perbedaan  signifikan  sediaan  ekstrak
JaSeKeh  dengan  konsentrasi  500mg, 750mg,  1000mg  dan  kontrol  positif metcovazin  terhadap  penyembuhan luka  diabetes  melitus  pada  tikus putih  tikus  putih norvegicus .
3. Sediaan  JaSeKeh  memiliki  pengaruh signifikan  terhadap  penyembuhan luka  Diabetes  Mellitus  Tipe  II.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  kepada  Rektor  Universitas  Muslim Indonesia  atas  dana  yang  diberikan  kepada peneliti.  Ucapan  terima  kasih  disampaikan kepada  staf  laboratorium  Mikrobiologi Universitas  Mega  Rezky  Makassar  atas bantuannya  kepada  para  peneliti.  Masriadi menerima  dana  dari  Direktorat  Riset, Teknologi,  dan  Pengabdian  Kepada Masyarakat,  Direktorat  Jendral  Pendidikan Tinggi,  Riset  dan  Teknologi,  Kementrian Pendidikan, Kebudayaan Republik Indonesia. Sumber  pendanaan  berperan  dalam  desain dan  pelaksanaan  studi,  pengumpulan  data, analisis  atau  interpretasi,  penulisan  naskah, atau keputusan untuk mengirimkannya untuk publikasi.

## Referensi
1.  M. Prof.Dr.drg.H.Masriadi, SKM., S.KG., S.Pd.I.,  M.Kes.,  Epidemiologi  Penyakit Menular. Jakarta: Rajawali Pers, 2014.
2.  Kementerian  Kesehatan  RI.,  “Infodatin tetap produktif, cegah, dan atasi Diabetes Melitus 2020,” Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI. 2020:1–10.
3.  M.  Khadafi,  R.  P.  Mariska,  R.  S. Hermawan, R. Jannah, K. Al Adha, and T.  H.  Jannah,  “Pengenalan  diabetes mellitus  beserta  pengobatannya  dengan daun kersen,” J. Pengabdi. Harapan Ibu. 2022;4(1). doi: 10.30644/jphi.v4i1.621.
4.  [4] V.  Vijayakumar,  S.  K.  Samal,  S. Mohanty,  and  S.  K.  Nayak,  “Recent advancements  in  biopolymer  and  metal nanoparticle-based  materials  in  diabetic wound healing management,” Int. J. Biol. Macromol..  2019;122:137–148.  doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.10.120.
5.  S. Yusuf and Y. Syam, “Identifikasi Jenis
Bakteri pada Luka Kaki Diabetik ( LKD) berdasarkan  lama  menderita  Luka,”  J. Kesehat. Manarang, 2018;4(2):87–92.
6.  A.  Mauliyana  et  al.,  “Pembuatan  Jamu Herbal Serbuk Jahe Sebagai Obat Alternatif Diabetes  Mellitus  Pada  Masyarakat  Di Desa Lakomea,” J. Pengabdi. Masy. Bumi Anoa.  2022;1(1):1–8.  doi:  10.54883/ jpmba.v1i1.7.
7.  M. . Dr. drg. H. Masriadi, S.KM., S.Pd.I., S.Kg.,  M.Kes.,  Surveilans.  Trans  Info Media., 2021.
8.  Nirmala Celina Daylawati, “Activity Test Of  Hand Antiseptic  Gel  Preparation  Of clove leaf Eth,” 2021.
9.  W.  Udawaty,  F.  Yusro,  and  L.  Sisillia, “Identifikasi  Senyawa  Kimia  Minyak Sereh  Wangi  Klon  G3  (Cymbopogon nardus  L.)  dengan  Media  Tanam Tanah  Gambut  dan  Potensinya  Sebagai Antibakteri  Enterococcus  faecalis,”  J. Tengkawang. 2019;9(2):71–81.
10. S.  Octariani,  D.  Mayasari,  and  A.  M. Ramadhan,  “Literatur  review : Aktivitas antibakteri  terhadap  bakteri  penyebab Gangren  Diabetik  dari  Minyak  Atsiri Berbagai  Tanaman  Herbal,”  Proceeding Mulawarman  Pharm.  Conf.,  no.  April 2021. 2021:135–138.
11. H.  D.  Trisuci,  D.  S.  Soewardi, A.  Khu, and  A.  P.  F.  Sinaga,  “Uji  Aktivitas Antibakteri  Air  Perasan  Buah  Timun  ( Cucumis Sativus ) Terhadap Pertumbuhan Bakteri Propionibacterium Acnes Secara IN Vitro,” CHM-K Appl. Sci. J..
2020;3(1):14–18. 12. A.  D.  A.  Suliati,  Retno  Sasongkowati, Lully  Hanni  Endarini,  “DOI:  http:// dx.doi.org/10.33846/2trik12204 Gen Exfoliatif  A  (EtA),”  Tunas-Tunas  Ris.
Kesehat.. 2022;12(5):126–130.
13. Suliati,  “Gen  Exfoliatif  A  (EtA) Staphylococcus  aureus  pada  Isolat  luka pasien  Diabetes  Mellitus,”  Tunas-tunas Ris. Kesehat.. 2022;12(5): 126–130.
14. S. Z. Azkiyah, “Pengaruh Uji Antibakteri Ekstrak  Rimpang  Jahe  Terhadap Pertumbuhan  Staphylococcus  Aureus Dan  Escherichia  Coli  Secara  In  Vitro,” J.  Farm.  Tinctura.  2020;1(2):71–
80,  2020,  doi:  10.35316/tinctura. v1i2.1003.
15. D. Dianasari, E. Puspitasari, I. Y. Ningsih, B. Triatmoko, and F. K. Nasititi, “Potensi Ekstrak  Etanol  dan  Fraksi-Fraksinya Dari  Tiga  Varietas  Jahe  Sebagai  Agen Antibakteri  Terhadap  Staphylococcus aureus,”  Pharmacon  J.  Farm.  Indones..
2020;17(1):9–16. doi: 10.23917/
pharmacon.v17i1.9226. 16. Diannur Lailatul
Maghfiroh,
“Perbandingan  Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Daun Sereh Dapur (Cymbopogon citratus  (DC.)  Stapf)  dan  Daun  Katuk (Sauropus  androgynus  L.)  Terhadap Pertumbuhan  Bakteri  Staphylococcus aureus,” Farmaka. 2021:27–32.
17. V. A. Dedi, “Uji Daya Hambat Kombucha Serai  Dapur  (Cymbopogon  citratus) Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus,” J. Trop. Pharm. Chem.. 2022.
18. Malini,  “Uji  Potensi  Sediaan  Salep Ekstrak Etanol Kulit Buah Jengkol Untuk Mempercepat  Penyembuhan  Luka  Pada Kulit  Mencit  Model  Diabet,”  Biodiv Indon. 2017;3(2):205–210.
19. Y. Emelda, Saddam Husein,Desi Saputri,
“Kajian Peresapan Obat Antibiotika pada Pasien  Dewasa  Rawat  Jalan  di  Klinik Kimia  Farma  Adi  Sucipto  Yogyakarta Iin Purwanti 1 , Daru Estiningsih 2* , Ari Susiana Wulandari 3 , Sofyan Indrayana 4,”  INPHARMED  J..  2020;4(1):44–53. doi: 10.21927/inpharnmed.v.
20. Lissa, “Uji Efektivitas Serbuk Biji Duwet (Syzigiumcumini) sebagai Obat Alternatif Luka  Diabetes  Mellitus,”.  2018;1:1693– 7945.
21. Robinson  T,  Kandungan  Organik
Tumbuhan  Tingkat  Tinggi.  Bandung: ITB, 1995.