ARTIKEL RISET URL artikel: http://jurnal.fkmumi.ac.id/index.php/woh/article/view/woh4302
Perbedaan Kadar Interleukin 6 Serum dan Kadar HsCrp Pada Ibu Hamil Preeklampsia
K Yuniarti Ekasaputri Burhanuddin 1 , Syahrianti 2 , Iis Afrianty 3 1,3 Kebidanan, Fakultas Sains dan Tekhnologi. Universitas Sembilanbelas November 2 Kebidanan, Diploma Kebidanan, Politeknik Kesehatan Kendari Email Penulis Korespondensi ( K ): yuniartieka.saputri90@gmail.com yuniartieka.saputri90@gmail.com 1 , syahriantihj@gmail.com 2 , iisafrianty90@gmail.com 3
(085395526294)

## ABSTRAK
Kadar  Interleukin  6  (IL-6)  dan  kadar  hsCRP( High  sensitive C  Reaktif  Protein)  meningkat  pada  ibu  hamil preeklampsia. Peningkatan kadar hsCRP diinduksi oleh IL-6. Peningkatan kadar keduanya berhubungan dengan preeklampsia pada ibu hamil. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan kadar IL6 serum dan kadar hsCRP pada ibu hamil preeklampsia dan ibu hamil normal. Metode penelitian menggunakan desain cross sectional study yang melibatkan 84 orang ibu hamil (42 kehamilan preeklampsia dan 42 kehamilan normal). Data umur, IMT  dan  darah  vena  diambil  dari  responden  dan  kadar  hsCRP,  kadar  IL6  diukur  dengan  metode  ELLISA. Kehamilan preeklampsia ditentukan oleh dokter spesialis kandungan yang bertugas di rumah sakit dengan kriteria preeklampsia bila tekanan darah sistolik ≥140 mmHg dan tekanan darah diastolik ≥90 mmHg dengan proteinuria ≥300 mg/l pada pengambilan urine 24 jam. Layer analisis test digunakan untuk membandingkan karakterisitik subyek pada kelompok kehamilan preeklampsia dan kelompok kehamilan normal. Sementara uji one way anova digunakan untuk melihat perbedaan kadar IL6, kadar hsCRP pada ibu hamil preeklampsia dan ibu hamil normal. Hasil penelitian menunjukan kadar IL6 lebih tinggi pada ibu hamil preeklampsia dibanding kelompok kehamilan normal  (beda  rata-rata=  308.8  dengan  nilai  p=0.000<0.005  dan  perbedaan  rata-rata  kadar  IL6  serum  antara kelompok  ibu  hamil  preeklampsia  berat  dengan  ibu  hamil  normal  beda  rata-rata  =  295.5  dengan  nilai p=0.000<0.005) dan kadar hsCRP juga lebih tinggi pada ibu hamil preeklampsia dibanding pada kelompok ibu hamil normal (beda rata-rata = 0.85 dengan nilai p=0.001<0.005).
Kata kunci: IL6; hsCRP; preeklampsia
Article history : Received 15 Desember 2020 Received in revised form 13 Juli 2021 Accepted 13 Juli 2021 Available online 25 Juli 2021 licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY :
Public Health Faculty Universitas Muslim Indonesia Address : Jl. Urip Sumoharjo Km. 5 (Kampus II UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : jurnal.woh@gmail.com , jurnalwoh.fkm@umi.ac.id Phone : +62 85397539583
Penerbit : Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Muslim Indonesia
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 04 No. 03 (Juli, 2021) : 204-209                      E-ISSN 2614-5375
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 04 No. 03 (Juli, 2021) : 204-209                        E-ISSN 2614-5375

## ABSTRACT
Levels of Interleukin 6 (IL-6) and hs CRP (high sensitivity C Reactive Protein) increased maternal preeclampsia. Increased hsCRP levels induced by IL6. This study aims to know the differences IL6 serum levels and levels of hsCRP  In  Preeclamtic  pregnancy  and  Normal  pregnancy.  The  research  method  using  cross  sectional  study involving  84  pregnant  women  (42  Preeclamtic  pregnancy  and  42  Normal  Pregnancy).Data  regarding chronological age and BMI were recorded on all subjects, and hs-CRP and IL-6 concentration was measured by ELLISA  method  after  drained  the  blood  from  cubity  vein.  Preeclamptic  pregnancy  patients  diagnosed  by  the obstetrician after fullfilled the hospital criteria. Preeclampsia pregnancy was defined as a rise in systolic blood pressure ≥140 mmHg and or diastolic blood pressure ≥90 mmHg with proteinuria ≥300 mg/I for 24 hours urine sample.  Layer  analysis  test  was  used  to  compare  the  characteristic  subjects  in  the  group  of  preeclampsia pregnancy and normal pregnancy group.One Way ANOVA test is used to look at differences in levels of IL-6, hsCRP  levels  in  preeclamtic  pregnancy  and  normal  pregnancy.  The  results  showed  higher  levels  of  IL-6 preeclamptic woman compared with normal pregnancy group (average difference = 308.8 with a value of p = 0.000 <0.005 and the average difference between the serum levels of IL-6 group of pregnant women with severe preeclampsia different from normal pregnant women mean = 295.5 with a value of p = 0.000 <0.005) and hsCRP levels were also higher in preeclamtic pregnant woman compared to normal pregnant women group (average difference = 0.85 with p = 0.001 <0.005).
Keywords: IL6; hsCRP; preeklampsia

## PENDAHULUAN
Preeklampsia  atau  penyakit  Hipertensi  Dalam  Kehamilan  (HDK)  sampai  sekarang  masih merupakan masalah kebidanan yang belum dapat dipecahkan dengan tuntas. HDK adalah salah satu dari 3 penyebab kematian utama ibu disamping perdarahan dan infeksi. Preeklampsia merupakan salah satu komplikasi  kehamilan  yang  ditandai  dengan  timbulnya  hipertensi  selama  kehamilan  dengan  tekanan darah  sistolik  dari  140  mmHg  atau  lebih  tinggi,  tekanan  darah  diastolik  persisten  >90  mmHg  dan proteinuria >0.3 g/24 jam. 1 Proteinuria biasanya menjadi jelas pada trimester kedua kehamilan dalam 2%  -8%  dari  seluruh  kehamilan. 2 Mekanisme  patogenetik  yang  mendasari  patofisiologi  preeklamsia adalah  iskemia  placenta,  hypoxia  dan  invasi  trofoblas,  oxidative  stress,  aktivasi  endothelial  atau disfungsi endotel serta inflamasi intravaskular. Besarnya respon inflamasi intravaskular meningkat pada pasien dengan preeklamsia. Bukti pengamatan mendukung pandangan ini termasuk temuan peningkatan kadar sitokin proinflamasi dalam darah ibu dengan preeklampsia. 3
Pada preeklampsia, terdapat kerusakan endotel yang merupakan salah satu aspek respon inflamasi sistemik  pada  ibu.  Respon  inflamasi  terdapat  juga  pada  kehamilan  normal,  tetapi  lebih  berat. Preeklampsia  terjadi  bila  proses  inflamasi  sistemik  menyebabkan  terjadinya  dekompensasi  satu  atau lebih sistem pada ibu. Beberapa sitokin yang diproduksi pada permukaan maternal-fetal menyebabkan terjadinya invasi trophoblast menyebabkan transformasi arteri spial kurang bagus, hypoxia, thrombosis dan  infark  pada  plasenta.  Infark  pada  plasenta  memicu  meningkatnya  kebocoran  fragmen-fragmen plasenta  dan  sitokin  pada  sirkulasi  maternal  dan  aktivasi  endhotelial  sistemik  yang  meningkat  yang dapat diidentifikasi pada preeklamsia. Sehingga, penatalaksanaan preeklampsia difokuskan pada gejala seperti hipertensi dimana modifikasi dari respon imun. menyebabkan preeklampsia. 4
Interleukin  6  telah  diketahui  berhubungan  dengan  stres  oksidatif  dan  disfungsi  endotel  dan memiliki peranan dalam patogenesis preeklampsia. Disfungsi endotel dan peningkatan permeabilitas
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 04 No. 03 (Juli, 2021) : 204-209                        E-ISSN 2614-5375
merupakan  jalur  utama  pada  patofisiologi  preeklampsia.  Sitokin  inflamasi  seperti  IL6  dan  TNFα dilaporkan mengalami peningkatan pada preeklampsia. Interleukin 6 memainkan peranan penting dalam memediasi  hipertensi  dan  penurunan  hemodinamik  ginjal  seperti  yang  dapat  diamati  pada  hewan percobaan. 5
Preeklampsia menunjukkan beberapa aspek dari respon fase akut, yang kemungkinan disebabkan karena  peningkatan  kadar  IL-6.  Perubahan  pada  plasma  protein,  termasuk  peningkatan  plasma ceruloplasmin,  antitrypsin,  dan  haptoglobin,  hipoalbuminemia,  dan  penurunan  plasma  transferin merupakan karakteristik dari reaksi fase akut, seperti terdapat dalam serum pasien preeklampsia.
Sensitivitas  tinggi  C-reactive  protein  (hs-CRP)  dikenal  sebagai  penanda  peradangan.  Ini merupakan  reaktan  fase  akut  yang  penting  dalam  pertahanan  nonspesifik  terhadap  peradangan  dan disintesis di hati. Banyak faktor yang bisa meningkatkan tingkat CRP beberapa kali lipat seperti infeksi bakteri/virus,  penyakit  metabolik,  trauma  dan  gangguan  imunologi,  tetapi  peningkatan  kecil  di  atas baseline telah dilaporkan sebagai prediksi peradangan tingkat rendah.
Tingkat  serum  IL-6  secara  signifikan  lebih  tinggi  di  preeklampsia  dibandingkan  pada  wanita normal (16.5 ± 2.1 vs 4.9 ± 1.1 pg/ml); kadar serum IL-6 meningkat pada preeklampsia serta rerata CRP pada preeklampsia (4.11±0.37 mg/dl) dibandingkan dengan wanita hamil normal (2.49±0.26 mg/dl) dan wanita tidak hamil (1.33±0.15 mg/dl). 7 Didapatkan bahwa kadar hs-CRP lebih tinggi pada kelompok kehamilan  preeclampsia  dibanding  kelompok  kehamilan  normal.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  Perbedaan  Kadar  IL-6  dan  Kadar  hsCRP  pada  Ibu  Hamil  Preeklampsia  dan  Ibu  Hamil Normal.

## METODE
Jenis  penelitian  yang  digunakan  menggunakan  desain cross  sectional dengan  sampel sebanyak  84  orang  yang  dipilih  secara consecutive  sampling yang  telah  memenuhi  kriteria inklusi  yaitu  ibu  hamil.  Alat  pengumpulan  data  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  untuk variabel  independent  berupa  umur  dan  IMT  (Indeks  Massa  Tubuh)  pengukuran  langsung menggunakan lembar observasi dan menggunakan timbangan berat badan dan tinggi badan untuk  pengukuran  indeks  massa  tubuh,  sedangkan  untuk  variabel  dependent  pemeriksaan kadar  IL6,  yang  dilakukan  dengan  tehnik ELLISA. Analisis  berupa  analisis univariat dan bivariat merupakan  analisa  hasil  dari  variabel-variabel  bebas  yang  diduga  mempunyai hubungan dengan variabel terkait. Analisis data yang digunakan adalah uji one way anova. Sehingga dapat diketahui ada atau tidaknya perbedaan secara statistik, dengan menggunakan program komputer SPSS for windows . Melalui uji one way anova selanjutnya ditarik suatu kesimpulan, bila nilai p <0.05 maka Ha diterima, yang menunjukkan adanya perbedaan antara variabel terikat dengan variabel bebas. Sedangkan bila nilai p >0.05 maka Ho ditolak, yang menunjukkan tidak ada perbedaan antara variabel terikat dengan variabel bebas .
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 04 No. 03 (Juli, 2021) : 204-209                        E-ISSN 2614-5375

## HASIL
Berdasarkan tabel 1 karakteristik frekuensi responden pada kelompok umur dari 84 responden kelompok  preeklampsia sebagian besar berumur <20 tahun dan > 35 tahun yakni 31 orang (73.6%) dan yang  mengalami  preeklampsia  pada  umur  20-35  tahun  yakni  11  orang  (26%)  dan    pada  kelompok kehamilan normal yang berumur <20 tahun dan > 25 tahun 11 orang (62%), pada umur 20-35 tahun yakni 26 orang (62%) dan IMT >25kg  yakni 29 (69%) pada ibu preeklampsia dan 11 (26%) pada ibu hamil normal. Tekanan darah diastolik >140 pada ibu hamil preeklampsia  yakni 32 orang (77%) dan pada kehamilan normal 2 (5%).
Tabel.1. Karakteristik Subjek Penelitian antar Kelompok Kehamilan Preeklampsia
dan Kelompok Kehamilan Normal Variabel Preeklampsia (n = 42) Normal (n = 42) Mean SD Mean SD Umur 29.85 9.28 24.59 4.86 Usia Kehamilan 37.26 5.03 36.64 3.98 IMT 23.21 1.99 21.01 2.30 TD Sistolik 140.4 8.82 110.9 10.4 TD Diastolik 98.09 8.33 70.00 7.32 IL6 339.95 220.04 218.10 25.11 HsCRP 1.67 0.97 1.34 1.02
Pada tabel 2 responden perbedaan kadar IL-6 Serum antara kelompok kehamilan preeklampsia berat dan preeklampsia ringan (295.5 ng/L±43.3) sedangkan antara kelompok kehamilan preeklampsia ringan  dan  preeklampsia  berat  (308.8  ng/L±48.5).  Hasil  analisis  statistik  menggunakan uji  one  way Anova menghasilkan nilai p =0.000 ( p <0.05) artinya ada perbedaan yang bermakna kadar IL-6 serum pada ibu hamil normal dan preeklampsia.
Tabel.2.Perbedaan Kadar IL6 Serum antar Kelompok Kehamilan Preeklampsia Berat,
Preeklampsia Ringan dan Kelompok Kehamilan Normal Variabel Kehamilan One Way Anova Normal (n=42) Mean (SD) Preeklampsia ringan (n=23) Mean (SD) Preeklampsia berat (n=19) Mean (SD) p value Kadar IL6 Serum (ng/L) 295.5 (43.3 ) 𝒂 308.8 (48.5 ) 𝒃 308.8 (48.5 ) 𝒄 0.000
Keterangan: superscript yang berbeda uji LSD berbeda bermakna p<0.005)
Pada tabel 3 responden perbedaan kadar hsCRP antara kelompok kehamilan preeklampsia berat dan preeklampsia ringan (0.85 mg/L±0.25) sedangkan antara kelompok kehamilan preeklampsia ringan dan  preeklampsia  berat  (0.92  mg/L±0.28).  Hasil  analisis  statistik  menggunakan uji  one  way  Anova menghasilkan nilai p =0.000 ( p <0.05) artinya terdapat perbedaan yang bermakna kadar hsCRP pada ibu hamil normal dan preeklampsia.
Tabel.3. Perbedaan Kadar hsCRP antar Kelompok Kehamilan Preeklampsia Berat,
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 04 No. 03 (Juli, 2021) : 204-209                        E-ISSN 2614-5375
Preeklampsia Ringan dan Kelompok Kehamilan Normal
Variabel Kehamilan One Way Anova Normal (n=42) Mean (SD) Preeklampsia ringan (n=23) Mean (SD) Preeklampsia berat (n=19) Mean (SD) p value Kadar hsCRP (ng/L) 0.85 (0.25 ) 𝒂 0.92 (0.28 ) 𝒃 0.92 (0.253 ) 𝒄 0.000
Keterangan: superscript yang berbeda uji LSD berbeda bermakna p<0.005)

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  mengungkapkan  perbedaan  antara  tingkat  hs-CRP  di  kelompok  ibu  hamil preeklampsia  dan  kelompok  ibu  hamil  normal,  yang  tingkat  hs-CRP  lebih  tinggi  pada  kelompok preeklampsia  dari  kelompok  kehamilan  normal.  Juga  kadar  IL-6  yang  lebih  tinggi  pada  kelompok kehamilan preeklampsia dibanding kelompok kehamilan normal.
Tingkat  peningkatan  hs-CRP  dalam  kelompok  preeklampsia  menunjukkan  bahwa  proses inflamasi tampil di plasenta atau pembuluh darah ibu yang menyebabkan disfungsi endotel. Bahkan pada kehamilan normal itu ditandai dengan respons inflamasi jelas dibandingkan dengan wanita tidak hamil tapi masih rendah dari kehamilan preeklampsia. 8 Hasil ini sejalan dengan studi yang dilakukan oleh  Idris.I.dkk  tahun  2011,  yang  melaporkan  bahwa  kadar  hsCRP  lebih  tinggi  pada  kehamilan preeklampsia dibanding kehamilan normal. Penelitian Susianto tahun 2006, juga mendapatkan kadar sitokin proinflamasi pada serum maupun plasenta parturient lebih tinggi pada preeklampsia dibanding kehamilan normal.
Hasil penelitian yang dilakukan oleh Indra tahun 2006 ditemukan rerata kadar IL-6 serum subjek non PE-E dan PE-E adalah 1.4 pg/mL, dan 2.0 pg/mL (p<0.001). 9 Dijumpai korelasi kuat antara TNF- α, IL-6 serum dan plasenta dengan luas infark dan persentase apoptosis plasenta  (p<0.001). Hal tersebut sesuai dengan penelitian Kalinderis tahun 2011 menggunakan metode case control study dengan jumlah sampel 30 pasien preeklampsia dan 30 normotensive kontrol menemukan adanya peningkatan  kadar IL6,  ILβ,  dan  HCG  yang  signifikan  pada  ibu  dengan  preeklampsia  (p=<0.001).  Tingkat  serum  IL-6 secara signifikan lebih tinggi di preeklampsia dibandingkan pada wanita normal (16.5 ± 2.1 vs 4.9 ± 1.1 pg/ml); kadar serum IL-6 meningkat pada preeklampsia. 10
Preeklampsia merupakan komplikasi berat pada kehamilan yang ditandai dengan respon inflamasi sistemik  maternal  yang  luas  dengan  aktivasi  dari  sistem  imun  dan  sitokin,  chemokine,  dan  molekul adhesi.  Sitokin  inflamasi  merupakan  activator  pada  vaskular  endhothelium  dan  merupakan  mediator penting pada proses disfungsi endotelelial yang menyebabkan preeklampsia. 4 Disfungsi sel endothelial terjadi  melalui  aktivasi  dari  produksi  protein  sel  permukaan  yang  memediasi  keikutsertaan  sel-sel inflamasi. Proses ini dimediasi oleh sitokin yang diproduksi oleh sel inflamasi dan mengaktivasi sel-sel endothelial. 11 Peningkatan  reseptor  antagonis  IL-6  dan  IL-1  (menyebabkan  peningkatan  konsentrasi IL1)  level  pada  preeklampsia  berhubungan  dengan  peningkatan  konsentrasi  VCAM-1.  Peningkatan soluble cell adhesion molecules menunjukkan peningkatan kemunculan molekul-molekul ini pada sel-
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 04 No. 03 (Juli, 2021) : 204-209                        E-ISSN 2614-5375
sel endhotelial dan menjelaskan aktivasi leukosit pada preeklampsia. Interaksi sel endhotelial abnormal- leukosit pada preeklampsia beredar pada sirkulasi maternal, yang ditunjukan dengan kemunculan dari cell  adhesion  molecules pada  pembuluh  darah  plasenta  dan  level  elastase  pada  plasma  fetus  dengan kehamilan preeklampsia bila dibandingkan dengan kehamilan normal. 12

## KESIMPULAN DAN SARAN
Kadar Interleukin 6 lebih tinggi pada ibu hamil preeklampsia dibanding ibu hamil normal. Dan juga diperoleh kadar hsCRP lebih tinggi pada ibu hamil preeklampsia dibanding kehamilan Normal. Perlu penelitian lebih lanjut pada setiap trimester dan untuk menilai outcome pada ibu dan janin.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Lin S, Leonard D, Co MAM, et al. Pre-eclampsia has an adverse impact on maternal and fetal health. Transl Res . 2015;165(4):449-463. doi:10.1016/j.trsl.2014.10.006
2.   Sammour  MB,  El-Kabarity  H,  Fawzy  MM,  Schindler    a.  E. Prevention  and  Treatment  of  Pre- Eclampsia and Eclampsia . Vol 97.; 2011.
3.   Chaiworapongsa  T,  Chaemsaithong  P,  Yeo  L,  Romero  R.  Pre-eclampsia  part  1:  Current understanding of its pathophysiology. Nat Rev Nephrol . 2014;10(8):466-480. doi:10.1038/nrneph.2014.102
4.   Dávila RD, Julian CG, Browne VA, et al. Role of cytokines in altitude-associated preeclampsia. Pregnancy Hypertens . 2012;2(1):65-70. doi:10.1016/j.preghy.2011.11.001
5.   Hladunewich MA, Kingdom J, Odutayo A, et al. Postpartum assessment of the renin angiotensin system  in  women  with  previous  severe,  early-onset  preeclampsia. J  Clin  Endocrinol  Metab . 2011;96(11):3517-3524. doi:10.1210/jc.2011-1125
6.   UI  FKM.  Analisis  faktor-faktor  yang  berhubungan  dengan  preeklampsia/eklampsia  pada  ibu bersalin Nanien Indriani, FKM UI, 2012. Published online 2012.
7.   Basir AA, Bahrun U, Idris I. High sensitivity c-reactive protein. 2012;2(1):9-17.
8.   Molvarec A, Szarka A, Lázár L, Rigó J. PP028. Serum cytokine profile in relation to the clinical features and laboratory parameters in women with preeclampsia. Pregnancy Hypertens An Int J Women’s Cardiovasc Heal . 2013;3(2):77. doi:10.1016/j.preghy.2013.04.055
9.   Indra  SA.  TNFα,  IL6,  dan  Apoptosis  Trofoblas  pada  Preeklampsia-Eklampsia.  2006;60(1):147- 173.
10.   Kalinderis  M,  Papanikolaou  A,  Kalinderi  K,  et  al.  Elevated  Serum  Levels  of  Interleukin-6, Interleukin-1β  and  Human  Chorionic  Gonadotropin  in  Pre-eclampsia. Am  J  Reprod  Immunol . 2011;66(6):468-475. doi:10.1111/j.1600-0897.2011.01019.x
11.   Dharma  R,  Wibowo  N,  Ratana  H.  Disfungsi  endotel  pada  preeklampsia. Makara  Kesehat . 2005;9(2):63-69.
12.   Baker PN. Hypertension in Pregnancy . I.; 2010.