p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.395
Uji  Aktivitas  Antiinflamasi  Salep  Ekstrak  Daun  Cengkeh ( Syzygium aromaticum )
Wima Anggitasari * , Iski Weni Pebriarti, Bella Kharisma Rindiantika Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas dr. Soebandi

## ABSTRAK
Inflamasi  merupakan  suatu  bentuk  respon  protektif  normal  tubuh  untuk menginaktivasi  atau  menghancurkan  mikroorganisme  maupun  benda  asing  yang menyerang serta mengatur derajat perbaikan jaringan. Nonsteroid Antiinflamatory Drugs (NSAIDs)  adalah  salah  satu  obat  yang  dapat  mengatasi  inflamasi.  Beberapa  masalah yang dapat muncul sebagai karena penggunaan obat ini adalah Adverse Drug Reactions (ADR).  Salah  satu  tanaman  yang  berpotensi  untuk  dikembangkan  adalah  cengkeh. Sediaan  salep  memiliki  kelebihan  dimana  resiko  timbulnya  ADR  lebih  rendah. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas salep ekstrak daun cengkeh pada berbagai  formulasi  dosis  dari  ekstrak  daun  cengkeh.  Ekstrak  dibuat  menggunakan metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  menggunakan  hewan  uji  tikus.  Tikus  dibagi  menjadi  lima  kelompok yaitu kelompok I (vaselin album), kelompok II (salep hidrokortison 2,5%), kelompok III (salep formula I), kelompok IV (salep formula II) dan kelompok V (salep formula III). Masing-masing  tikus  diuji  aktivitas  antiinflamasinya  dengan  menggunakan  induksi karagenan  untuk  menimbulkan  efek  inflamasi.  Besarnya  udem  didapatkan  dari pengukuran  lipatan  kulit  punggung  tikus.  Setelah  itu  tikus  diberi  perlakuan  sesuai dengan  kelompoknya  dan  diamati  perubahan  udem  selama  6  jam.  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  kelompok  salep  hidrokortison  memiliki  aktivitas  antiinflamasi yang paling tinggi. Pada kelompok ekstrak, salep formula III (salep yang mengandung ekstrak daun cengkeh 40% dan vaselin putih 60%) memiliki aktivitas antiinflamasi yang paling  besar  jika  dibandingkan  dengan  formula  II  (salep  yang  mengandung  ekstrak daun  cengkeh  20%  dan  vaselin  putih  80%)  dan  formula  I  (salep  yang  mengandung ekstrak daun cengkeh 10% dan vaselin putih 90%).
Kata Kunci: Salep, Antiinflamasi, Daun Cengkeh

## ABSTRACT
Inflammation is a form of the body's normal protective response to activate or destroy invading  microorganisms  or  foreign  objects  and  regulate  the  degree  of  tissue  repair. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are drugs that can treat inflammation. Some problems that can arise due to the use of this drug are Adverse Drug Reactions ( ADR).  One  of  the  plants  that  has  the  potential  to  be  developed  is  clove.  Ointment preparations  have  advantages  where  the  risk  of  ADR  is  lower.  This  study  aims  to determine  the  activity  of  clove  leaf  extract  ointment  in  various  dose  formulations  of clove  leaf  extract.  The  extract  was  prepared  using  the  maceration  method  with  an ethanol solvent. This research is an experimental study using rat test animals. Rats were divided into five groups, namely group I (vaselin album), group II (2.5% hydrocortisone ointment), group III (formula I ointment), group IV (formula II ointment) and group V (formula  III  ointment).  Each  rat  was  tested  for  its  anti-inflammatory  activity  using carrageenan  induction  to  induce  an  inflammatory  effect.  The  size  of  the  edema  was obtained from measuring the skin folds on the mice's backs. After that, the mice were given treatment according to their group and the changes in edema were observed for 6  hours.  The  results  showed  that  the  hydrocortisone  ointment  group  had  the  highest anti-inflammatory  activity.  In  the  extract  group,  formula  III  ointment  (ointment containing  40%  clove  leaf  extract  and  60%  white  Vaseline)  had  the  greatest  anti- inflammatory activity when compared with formula II (ointment containing 20% clove leaf extract and 80% white Vaseline) and formula I (ointment containing 10% clove leaf extract and 90% white vaseline).
Keywords: Ointment, Anti-inflammatory, Clove Leaves
Sitasi: Anggitasari, W., Pebriarti, I. W., & Rindiantika, B. K. (2023). Uji Aktivitas Antiinflamasi Salep Ekstrak Daun Cengkeh (Syzygium aromaticum). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 596-603. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.395
Submitted: 02 Oktober 2023 Accepted: 10 November 2023 Published: 31 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Wima Anggitasari Email: wimaanggitasari@gmail.com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License

## PENDAHULUAN
Inflamasi  merupakan  suatu  bentuk respon  protektif  normal  tubuh  untuk menginaktivasi atau menghancurkan mikroorganisme  maupun  benda  asing  yang menyerang serta mengatur derajat perbaikan jaringan. Adanya rangsangan akan menyebabkan munculnya zat seperti histamin,  prostaglandin,  bradikinin  maupun serotonin  yang  mengakibatkan  terjadinya vasodilatasi
serta meningkatnya permeabilitas kapiler. Hal tersebut menyebabkan  beberapa  gejala  inflamasi seperti  rubor  (kemerahan),  kalor  (panas), dolor (nyeri), tumor (bengkak) dan gangguan fungsi.Proses inflamasi melandasi patogenesis  dari  beberapa  penyakit  antara lain  kanker,  rheumatoid  arthritis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), arterosklerosis  dan  penyakit  kardiovaskuler (Wijaya et al., 2015).
Nonsteroid Antiinflamatory Drugs (NSAIDs) adalah salah satu obat yang dapat mengatasi inflamasi. Beberapa NSAIDs yang sering digunakan oleh masyarakat antara lain diklofenak,  metamizole,  piroxicam,  asam mefenamat  dan  sebagainya  (Soleha  et  al., 2018). NSAID bekerja dengan cara menghambat  enzim cyclooxygenase (COX) baik  COX  1  maupun  COX  2.  Adanya penghambatan pada enzim ini menyebabkan menurunnya  produksi  mediator  inflamasi seperti prostaglandin (PGE 2) dan prostasiklin (PGI 2) sehingga akan mengatasi inflamasi yang terjadi (Idacahyati et al., 2019). Salah satu masalah yang sering muncul dalam penggunaan  NSAIDs  ini  adalah  adanya Adverse Drug Reactions (ADR). Beberapa ADR yang sering muncul akibat penggunaan obat ini antara lain gangguan fungsi ginjal, edema, hipertensi  dan  pendarahan  gastrointestinal (Lovell  &  Ernst,  2017).  Penelitian  yang dilakukan oleh Koffeman menyatakan bahwa ADR  pada  pasien  musculoskeletal  yang mengkonsumsi  NSAIDs  sebanyak  12% mengalami gangguan gastrointestinal (Koffeman  et  al.,  2015).  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Idacahyati  menyatakan muncul  ADR  akibat  penggunaan  NSAIDs
pada 25% pasien berupa mual, sakit lambung, tekanan  darah  meningkat  dan  melena (Idacahyati  et  al.,  2019).  Adanya  ADR  yang umum  muncul  pada  penggunaan  NSAIDs seperti  gangguan  gastrointestinal,  gangguan ginjal  dan  kardiovaskuler  perlu  mendapat perhatian  sehingga  penggunaannya  perlu dibatasi  pada  dosis  efektif  terendah  dengan durasi penggunaan yang tepat (Wongrakpanich  et  al.,  2018).  Selain  bentuk sediaan  oral,  NSAIDs  juga  terdapat  dalam bentuk  lain  yaitu  bentuk  topikal.  Bentuk topikal  yang  sering  digunakan  antara  lain salep, krim maupun gel. Beberapa penelitian menyebutkan  bahwa  bentuk  topikal  sama efektifnya  dengan  sediaan  oral  untuk mengatasi inflamasi dengan resiko terjadinya ADR  lebih  rendah  (Klinge  &  Sawyer,  2013; Rannou et al., 2016; Wang et al., 2022).
Pengembangan  obat  bahan  alam menjadi salah satu aspek yang banyak diteliti. Salah  satu  tanaman  yang  berpotensi  untuk dikembangkan  adalah  cengkeh.  Minyak cengkeh  secara  tradisional  digunakan  untuk menghilangkan  rasa  nyeri  maupun  untuk mengobati sakit gigi. Minyak cengkeh adalah minyak atsiri yang didapatkan dari tanaman cengkeh  dan  memiliki  aktivitas  biologis karena kandungan senyawa eugenol (Iriani et al.,  2017).  Salah  satu  aktivitas  biologi  dari minyak cengkeh adalah antiinflamasi. Beberapa  penelitian  telah  dilakukan  untuk melihat  efek  antiinflamasi  dari  minyak cengkeh  (Humbal  et  al.,  2019;  Lugo-Lugo  et al.,  2019;  Sugihartini  et  al.,  2019).  Selain  itu cengkeh memiliki beberapa khasiat lain yang didapatkan  dari  hasil  penelitian  sebelumnya antara  lain  sebagai  analgesik  (Anggitasari, 2018,  2022)  dan    antifungi  (Alfauziah  & Budiman, 2016). Tanaman cengkeh mengandung beberapa senyawa kimia seperti alkaloid,  flavonoid,  saponin,  tannin,  steroid, triterpenoid,  fenolik  dan  minyak  atsiri  yang bisa didapatkan dari bunga, tangkai maupun daunnya.  Beberapa  penelitian  menyebutkan adanya  aktivitas  antiinflamasi  pada  cengkeh karena adanya kandungan beberapa senyawa seperti flavonoid, fenolik dan minyak minyak atsiri.  Kandungan  eugenol  dalam  minyak
atsiri  berperan  sebagai  antiinflamasi  dengan cara  menghambat  sistesis  prostaglandin  dan neutrophil chemotaxis (Iriani et al., 2017).

## METODE PENELITIAN

## Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  alat  gelas,  oven  (Memmert) , blender, ayakan, gunting, alumunium foil, pot salep,  kertas  saring,  timbangan  analitik (Santorius), handscon , masker, rotary evaporator,  cawan  porselin,  waterbath,  set kandang  hewan,  mortir,  stamfer,  stopwatch, dan jangka sorong manual.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah  tikus jantan,  daun  cengkeh,  etanol  70%,  vaselin album,  salep  hidrokortison  2,5%,  dan karagenan.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Terpadu Universitas dr. Soebandi pada Bulan Juli-September 2023.

## Penyiapan sampel
Sampel  pada  penelitian  ini  adalah daun  cengkeh  ( Syzygium  aromaticum )  yang diperoleh dari daerah Kalibaru, Banyuwangi. Daun cengkeh disortasi, dicuci menggunakan air  mengalir  hingga  bersih  kemudian ditiriskan. Daun cengkeh kemudian dikeringkan  di  oven  pada  suhu  40 0 C.  Daun cengkeh  yang  sudah  kering  kemudian dihaluskan  menggunakan  blender  kemudian diayak  menggunakan  ayakan  ukuran  60 mesh.
Sebanyak  400  gram  serbuk  daun cengkeh kering kemudian dimaserasi menggunakan  1  Liter  etanol  70%.  Maserasi dilakukan selama 24 jam kemudian dilakukan remaserasi  sebanyak  3x.  Ekstrak  cair  yang didapatkan  disaring  menggunakan  kertas saring dan filtrate yang didapatkan dikeringkan menggunakan rotary evaporator dilanjutkan dengan waterbath pada suhu 40 0 C sampai didapatkan ekstrak kental.
Penyiapan salep
Ekstrak kental yang sudah didapatkan kemudian  diformulasi  menjadi  salep  dengan 3 jenis formula yaitu:
a. Formula I  :  Ekstrak  daun  cengkeh  10%; Vaselin Putih 90%
b. Formula II  :  Ekstrak  daun  cengkeh  20%; Vaselin Putih 80%
c. Formula  III:  Ekstrak  daun  cengkeh  40%; Vaselin Putih 60%

## Pembuatan Larutan Karagenan
Larutan yang digunakan untuk induksi  inflamasi  adalah  karagenan  3%. Sebanyak  1,5  gram  karagenan  dilarutkan dalam NaCl 0,9% sampai 50 mL.
Uji  Aktivitas  Antiinflamasi  Sediaan  Salep Ekstrak Daun Cengkeh
Penelitian ini merupakan jenis penelitian ekperimental laboratorium menggunakan  hewan  uji  tikus.  Desain penelitian  ini  mengacu  pada  beberapa penelitian  sebelumnya  (Onibala  et  al.,  2023; Paputungan  et  al.,  2022).  Hewan  uji dikelompokkan  menjadi  lima  kelompok dimana masing-masing terdiri dari lima ekor tikus.  Sebelum  penelitian,  hewan  uji  dibagi menjadi  lima  kelompok  dan  diadaptasi selama 7 hari. Pembagian kelompok pengamatan adalah sebagai berikut:
a. Kelompok I :  Kelompok  kontrol negatif dimana tikus           mendapatkan basis salep vaselin album.
b. Kelompok II :  Kelompok  kontrol positif  dimana  tikus  mendapatkan  salep hidrokortison 2,5%.
c. Kelompok III :  Kelompok  dimana tikus mendapatkan salep formula I
d. Kelompok IV
:  Kelompok  dimana
tikus mendapatkan salep formula II
e. Kelompok V :  Kelompok  dimana tikus mendapatkan salep formula III
Perlakuan  hewan  uji  dimulai  dengan pencukuran  bulu  hewan  uji  di  bagian punggung  hewan  dicukur.  Setelah  dicukur, dioleskan  Krim  Veet®  untuk  merontokkan bulu  hewan.  Hewan  dibiarkan  selama  satu hari  untuk  menghindari  terjadinya  inflamasi yang  disebabkan  pencukuran  ataupun  Krim Veet®.  Tebal  lipatan  kulit  punggung  tikus
kemudian  diukur  menggunakan  jangka sorong.  Tebal  awal  lipatan  kulit  (T0) merupakan  tebal  lipatan  kulit  sebelum perlakuan.  Langkah  selanjutnya  adalah memberikan tikus karagenan 3% sebanyak 0,2 mL  secara  subkutan.  Satu  jam  setelahnya masing-masing  tikus  diberi  perlakuan  yaitu diberi salep sesuai dengan kelompoknya. Tiap satu  jam  selama  6  jam,  tebal  lipatan  kulit hewan diukur kembali menggunakan jangka sorong.  Tingkat  pembengkakan  tiap  jamnya dicatat  sebagai  tebal  lipatan  kulit  punggung setelah  perlakuan  (Tt).  Persen  penurunan udem dihitung dengan rumus:
Persen udem = (Tt-T 0 ) x 100 %
T 0 Keterangan:
Tt  :  Tebal  lipatan  kulit  punggung  setelah perlakuan T 0 :  Tebal  lipatan  kulit  punggung  sebelum perlakuan
Setelah  mendapatkan  nilai  persen udem,  dilanjutkan  dengan  menghitung persen inhibisi dengan menggunakan rumus:
% Inhibisi udem = (KN - KS) x 100 %

## KN
Keterangan:
KN  : Persen udem kelompok kontrol negatif KS  : Persen udem kelompok perlakuan

## Analisis Data
Data yang diperoleh kemudian dianalisis  menggunakan  SPSS  versi  16. Sebelum  melihat  perbedaan  antar  kelompok terlebih dahulu dilakukan uji normalitas dan homogenitas.  Uji  dilanjutkan  dengan  uji ANOVA  dan  LSD  untuk  melihat  perbedaan antar  masig-masing  kelompok  uji  dengan menggunakan taraf kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sebelum  penelitian  dimulai  terlebih dahulu dilakukan determinasi tanaman untuk memastikan kebenaran tanaman yang digunakan. Determinasi dilakukan di
Politeknik Negeri Jember. Hasil dari determinasi  tanaman  menyebutkan  bahwa tanaman  tersebut  benar  adalah  tanaman
cengkeh ( Syzygium aromaticum ) sesuai dengan surat  keterangan  determinasi  dari  Politeknik Negeri  Jember  dengan  Nomor:  156/PL 17.8/PG/2023. Penelitian juga sudah mendapatkan  persetujuan  etik  dari  KEPK Universitas  dr.  Soebandi  dengan  Nomor: 441/KEPK/UDS/VIII/2023.
Sampel yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  ekstrak  etanol  daun cengkeh.  Proses  ekstraksi  yang  dilakukan menggunakan  maserasi.  Maserasi  adalah salah  satu  metode  ekstraksi  yang  memiliki beberapa  keuntungan  antara  lain  sederhana dan mudah dilakukan (Ermawati & Nurmila, 2019).
Pengujian aktivitas antiinflamasi sediaan salep ekstrak daun cengkeh dilakukan dengan menggunakan tikus jantan dimana  tikus  dibagi  menjadi  5  kelompok. Pengamatan dilihat dengan adanya penurunan  ukuran  lipatan  kulit  punggung yang  mengalami  penurunan  selama  6  jam. Perubahan  ukuran  lipatan  kulit  punggung tikus  dapat  dalam  tiap  pengukuran  dapat dilihat pada Gambar 1.
Dari  hasil  pengukuran  lipatan  kulit punggung  tikus  pada  tiap  kelompok  di  atas, diketahui  bahwa  kelompok  kontrol  positif (salep hidrokortison 2,5%) mengalami penurunan  ukuran  lipatan  kulit  yang  paling besar  diikuti  dengan  kelompok  formula  III, formula  II,  formula  I  dan  kontrol  negatif. Setelah  melakukan  pengukuran  lipatan  kulit punggung,  dilakukan  perhitungan  persen udem  pada  tiap  kelompok  perlakuan.  Rata- rata  persen  udem  pada  masing-masing kelompok  dalam  tiap  pengukuran  dapat dilihat pada Gambar 2.
Dari  Gambar  2,  dapat  kita  ketahui bahwa  semua  kelompok  uji  mengalami penurunan  persen  udem,  Kelompok  kontrol positif  mengalami  penurunan  yang  paling tinggi  diantara  semua  kelompok  uji.  Pada kelompok  salep,  salep  dengan  formula  III mengalami  penurunan  persen  udem  yang paling banyak diikuti formula II dan formula I.  Setelah  mendapatkan  data  persen  udem, perhitungan  dilanjutkan  dengan  mencari persen  inhibisi  udem  pada  masing-masing
kelompok perlakuan. Rata-rata persen inhibisi udem pada masing-masing kelompok
pada  tiap  perlakuan  dapat  dilihat  pada Gambar 3.
Gambar 1. Hubungan antara waktu (jam) dengan rata-rata perubahan ukuran lipatan kulit (mm)
Gambar 2 Hubungan antara waktu (jam) dengan rata-rata persen udem
Gambar 3. Hubungan antara waktu (jam) dengan rata-rata persen inhibisi udem
0,0 5,0 10,0 1 2 3 4 5 6 Uku ran Lip at an K ul it (m m ) Waktu (Jam) Hubungan antara Waktu (jam) dengan Rata- Rata Perubahan Ukuran Lipatan Kulit (mm) Kontrol Negatif Kontrol Positif Formula III Formula II Formula I 0,0 200,0 400,0 600,0 1 2 3 4 5 6 Persen Udem Waktu (Jam) Hubungan Waktu (Jam) dengan Rata-Rata Persen Udem Kontrol Negatif Kontrol Positif Formula III Formula II Formula I 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 1 2 3 4
5 6 Persen Inhibisi Udem Waktu (Jam) Hubungan Waktu (Jam) dengan Rata-Rata Persen Inhibisi Udem (%) KONTROL POSITIF FORMULA III FORMULA II
FORMULA I
Dari  Gambar  3,  dapat  kita  ketahui bahwa  semua  kelompok  uji  mengalami peningkatan  nilai  persen  inhibisi  udem. Kelompok kontrol positif mengalami peningkatan  yang  paling  tinggi  diantara semua  kelompok  uji.  Pada  kelompok  salep ekstrak daun cengkeh, salep dengan formula III  mengalami  peningkatan  persen  inhibisi udem  yang  paling  tinggi  diikuti  formula  II dan formula I. Setelah mendapatkan data rata- rata  persen  inhibisi  udem  tiap  jam, dilanjutkan  dengan  mencari  rata-rata  persen
inhibisi  selama  6  jam  pada  setiap  hewan  uji pada  masing-masing  kelompok  perlakuan. Analisis data dilanjutkan dengan menggunakan SPSS untuk melihat perbedaan antara kelompok salep ekstrak daun cengkeh pada berbagai formula dengan kontrol positif menggunakan  ANOVA  dan  dilanjutkan dengan uji post hoc. Hasil dari rata-rata persen inhibisi pada setiap kelompok uji dan hasil uji post hoc menggunakan LSD dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Rata-rata persen inhibisi udem pada setiap kelompok uji
No. Kelompok Rata-Rata Persen Inhibisi Selama 6 Jam±SD 1 Kontrol Positif 78,77 ± 4,49 2 Formula I 54,21 ± 4,18 * 3 Formula II 65,09 ± 2,93 * 4 Formula III 73,33 ± 4,71 Keterangan: Tanda (*) menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan kelompok kontrol positif (p ˂ 0, 05)
Dari  Tabel  1  dapat  diketahui  bahwa kelompok  kontrol  positif  memiliki  rata-rata persen inhibisi terbesar dibandingkan dengan kelompok  ekstrak  baik  formula  I,  II  maupun III.  Semakin  besar  persen  inhibisi  maka aktivitas antiinflamasi yang dihasilkan semakin  besar.  Dari  hasil  analisis  statistik dapat  diketahui  bahwa  hanya  formula  III yang  tidak  memiliki  perbedaan  yang signifikan  dengan  dengan  kontrol  positif sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  formula III  (salep  yang  mengandung  ekstrak  daun cengkeh 40% dan vaselin putih 60%) memiliki aktivitas antiinflamasi yang sebanding dengan  kontrol  positif  (salep  hidrokortison 2,5 %).
Tanaman  cengkeh  merupakan  salah satu  tanaman  perkebunan/industri  yang banyak  ditemukan  di  kawasan  timur Indonesia.  Cengkeh  memiliki  beberapa bagian yang banyak digunakan seperti bunga, batang maupun daun yang banyak digunakan oleh  masyarakat.  Daun  cengkeh  adalah bagian dari tanaman cengkeh yang pemanfaatannya belum optimal. Penelitian ini dilakukan menggunakan penginduksi karagenan  dimana  pengamatan  dilakukan selama 6 jam. Hal ini dilakukan karena pada
saat  pelepasan  mediator  inflamasi  terjadi pembentukan  udem  maksimal,  bertahan selam  beberapa  jam.  Induksi  udem  oleh karagenan  bertahan  selama  6  jam  dan berkurang dalam waktu 24 jam (Ermawati & Nurmila,  2019).  Pada  jam  pertama  setelah induksi karagenan, karagenan akan menyebabkan terjadinya cedera sel dan akan melepaskan mediator inflamasi seperti histamine, serotonin, bradikinin, dan prostaglandin. Munculnya mediator ini akan memicu terjadinya inflamasi akut. Keuntungan  penggunaan  karagenan  sebagai induksi  inflamasi  yaitu  tidak  menyebabkan kerusakan jaringan, respon lebih sensitif dan tidak meninggalkan bekas (Muchtar, 2017).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa kelompok kontrol positif (salep hidrokortison 2,5%) memiliki aktivitas antiinflamasi terbesar. Hidrokortison merupakan salah satu obat  golongan  kortikosteroid  yang  bekerja dengan cara menghambat enzim phospholipase A2. Hal ini akan mengakibatkan terhambatnya  pelepasan  mediator  inflamasi sehingga  akan  menurunkan  inflamasi.  Pada kelompok  salep  ekstrak  daun  cengkeh,  salep formulasi  III  memiliki  aktivitas  antiinflamasi tertinggi dibandingkan dengan formula II dan
formula  I.  Salep  formula  III  memiliki kandungan  ekstrak  tertinggi  yaitu  sebanyak 40%.  Semakin  tinggi  kandungan  ekstrak semakin tinggi pula aktivitas antiinflamasinya.
Adanya  aktivitas  antiinflamasi  ini berhubungan  dengan  kandungan  yang terdapat  pada  ekstrak  etanol  daun  cengkeh. Kandungan  minyak  atsiri  dalam  daun cengkeh  mencapai  2-  3%dengan  kadar eugenol  antara  80-85%.  Kandungan  terbesar minyak cengkeh adalah eugenol (Paputungan et  al.,  2022).  Selain  eugenol,  daun  cengkeh juga  memiliki  beberapa  kandungan  senyawa kimia  seperti  flavonoid,  fenol  maupun minyak  atisri  (eugenol)  yang  berpotensi sebagai  antiinflamasi.  Kandungan  flavonoid, senyawa  fenol  dan  minyak  atsiri  (eugenol) mampu  menghambat  sintesis  prostaglandin dan neutrofil  chemotaxis sehingga  berkhasiat sebagai antiinflamasi (Iriani et al., 2017). Efek farmakologi eugenol yang dapat menghinhibisi cyclooxigenase ini  serupa dengan  NSAIDs  sehingga  berpotensi  untuk dikembangkan menjadi terapi komplementer atau  alternative  dari  NSAID  (Salsabila  et  al., 2023).

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa salep  formula  III  (salep  yang  mengandung ekstrak daun cengkeh 40% dan vaselin putih 60%)  memiliki  aktivitas  antiinflamasi  yang paling  besar  yang  paling  besar  jika dibandingkan dengan formula II (salep yang mengandung ekstrak daun cengkeh 20% dan vaselin putih 80%) dan formula I (salep yang mengandung ekstrak daun cengkeh 10% dan vaselin  putih  90%)  dan  memiliki  aktivitas antiinflamasi yang sebanding dengan kontrol positif  (salep  hidrokortison  2,5  %).  Perlu pengembangan  lebih  lanjut  terkait  formulasi salep sehingga diharapkan akan mendapatkan efek yang lebih optimal.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami mengucapkan terimakasih kepada Kemenristekdikti
atas hibah
penelitian  ini  pada  skema  Hibah  Penelitian Dosen Pemula tahun 2023.

## DAFTAR PUSTAKA
Alfauziah,  T.  Q.,  &  Budiman,  A.  (2016).  Uji Aktivitas  Antifungi  Emulsi  Minyak Atsiri Bunga Cengkeh terhadap Jamur Kayu. Farmaka , 14 (1), 33-42.
Anggitasari,  W.  (2018).  Uji  Efek  Analgetik Minyak  Daun  Cengkeh  (Syzygium aromaticum)  Terhadap  Mencit  Jantan Galur  Balb/C. Jurnal  Kesehatan  dr. Soebandi , 6 (2), 16-20.
Anggitasari,  W.  (2022).  Uji  Efek  Analgesik Infusa  Daun  Cengkeh  (Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L. M. Perry) pada  Mencit  yang  Diinduksi  Asam Asetat. Jurnal Ilmiah Obsgin , 14 (2), 216- 221.
Ermawati, & Nurmila. (2019). Efek Antiinflamasi  Salep  Ekstrak  Daun Nangka  (Artocarpus  heteropyllus  L) Terhadap Mencit. ad-
Dawaa’J.Pharm.Sci. , 2 (2), 36-42.
Humbal,  B.,  Sadariya,  K.,  Prajapati,  J.,
Shailesh,  B.,  &  Thaker,  A.  (2019). Evaluation
of in-vivo anti- inflammatory  activity  of  Syzygium aromaticum oil in male wistar rats. 8 , 540-543.
Idacahyati,  K.,  Nofianti,  T.,  Aswa,  G.  A.,  & Nurfatwa,  M.  (2019).  Hubungan Tingkat  Kejadian  Efek  Samping Antiinflamasi  Non  Steroid  dengan Usia dan Jenis Kelamin. Jurnal Farmasi Dan  Ilmu  Kefarmasian  Indonesia , 6 (2), 56-61.
Iriani,  F.  A.,  Sugihartini,  N.,  &  Yuwono,  T.
(2017). The Profile of Anti- inflammatory  Activity  of  Syzigium Aromaticum  Volatile  Oil  in  Lotion with  Variation  Composition  of  Oleic Acid  and  Propylene  Glycol  as Enhancer. Traditional Medicine Journal ,
22 (2), 111-115.
Klinge,  S.  A.,  &  Sawyer,  G.  A.  (2013).
Effectiveness  and  safety  of  topical
versus oral nonsteroidal anti- inflammatory drugs: a comprehensive review. Phys Sportsmed , 41 (2), 64-74.
Koffeman, A. R., Van Buul, A. R., Valkhoff, V. E.,  Jong,  G.  W.,  Bindels,  P.  J., Sturkenboom,  M.  C.,  Van  der  Lei,  J., Luijsterburg, P. A., & Bierma-Zeinstra, S. M. (2015). Adverse drug reactions in a  primary  care  population  prescribed non-steroidal anti-inflammatory
drugs. Scand J Prim Health Care , 33 (3), 163-169.
Lovell,  A.  R.,  &  Ernst,  M.  E.  (2017).  Drug- Induced  Hypertension:  Focus  on Mechanisms  and  Management. Curr Hypertens Rep , 19 (5), 39.
Lugo-Lugo,  D.  E.,  Pozos-Guillén,  A.  d.  J., Zapata-Morales,  J.  R.,  Rodríguez- Chong,  A.,  Rangel-López,  A.  d.  J., Saavedra-Leos,  M.  Z.,  &  Vértiz-
Hernández, A. A. (2019).
Antinociceptive  local  activity  of  4- allyl-1-hydroxy2-methoxybenzene (eugenol) by the formalin test: an anti- inflammatory effect. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences , 55 (0), e18022.
Muchtar,  D.  T.  S.  (2017). Uji  Aktivitas Antiinflamasi  Gel  Ekstrak  Etanol  Daun Botto’-Botto’  (Chromoloena  Odorata  (L) Pada  Tikus  Putih  (Rattus  novergicus) Jantan  Yang  Diinduksi  Karagenan. Universitas  Islam  Negeri  Alauddin]. Makassar.
Onibala, P., Queljoe, E. d., & Datu, O. S. (2023).
Uji  Efektivitas  Antiinflamsi  Salep Ekstrak  Batang Pohon  Pisang  Ambon (Musa  paradisiaca  var  sapientum)
Pada  Tikus  Putih  ( Rattus  novergicus ).
Pharmacon , 12 (1), 114-119.
Paputungan, F. B. P., Queljoe, E. d., & Datu, O. S. (2022). Testing The Effectiveness Of Anti-Inflammatory  Ointment  Clove Fruit  Extract  ( Syzygium  aromaticum L)
In  White  Rats  ( Rattus  norvegicus ). Pharmacon , 11 (2), 1473-1480.
Rannou, F., Pelletier, J.-P., & Martel-Pelletier, J. (2016). Efficacy and safety of topical NSAIDs  in  the  management  of osteoarthritis:  Evidence  from  real-life setting  trials  and  surveys. Seminars  in
Arthritis and Rheumatism , 45 (4, Supplement), S18-S21.
Salsabila, B. A. A., Yusuf, A. F. N., Gading, A.
C. R., Prabuningrat, A., &
Andanalusia,  M.  (2023).  Eugenol Potential  in  Cloves  as  an  Analgesic: Literature Review. Jurnal Biologi Tropis , 23 (1), 169-173.
Soleha, M., Isnawati, A., Fitri, N., Adelina, R., Soblia, H. T., & Winarsih. (2018). Profil Penggunaan Obat Antiinflamasi Nonstreoid di Indonesia. Jurnal Kefarmasian Indonesia , 8 (2), 109-117.
Sugihartini,  N.,  Lestari,  G.,  &  Yuliani,  S. (2019).  Anti-inflammatory  activity  of essential  oil  of  clove  (Syzygium aromaticum)  in  O/W  and  W/O Creams. Pharmaciana , 9 (1), 109-118.
Wang, Y., Fan, M., Wang, H., You, Y., Wei, C.,
Liu,  M.,  Luo,  A.,  Xu,  X.,  &  Duan,  X. (2022).  Relative  safety  and  efficacy  of topical  and  oral  NSAIDs  in  the treatment of osteoarthritis: A systematic  review  and  meta-analysis. Medicine (Baltimore) , 101 (36), e30354.
Wijaya,  L.,  Saleh,  I.,  Theodorus,  &  Salni.
(2015). Efek Antiinflamasi Fraksi Daun Andong (Cordyline Fruticosa L) Pada Tikus Putih Jantan (Rattus Norvegicus)  Galur  Spraque  Dawley. Biomedical Journal of Indonesia , 1 (1), 16- 24.
Wongrakpanich,  S.,  Wongrakpanich,  A., Melhado, K., & Rangaswami, J. (2018). A  Comprehensive  Review  of  Non- Steroidal Anti-Inflammatory Drug Use in The Elderly. Aging Dis , 9 (1), 143-150.