Pengaruh Pemberian Lidokain Bolus Intravena dan Kontinu terhadap Intensitas Nyeri, Total Kebutuhan Fentanyl, Kadar Plasma Interleukin-6 Pascabedah Laparatomi Histerektomi dengan Anestesi Spinal
Srimulyanto Sardi 1* , Ratnawati 2 , A. M. Takdir Musba 1 , A. Husni Tanra 1 , Nur Surya Wirawan 1 , Madonna D. Datu 1
1.  Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin - RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar, Indonesia
2.  Departemen Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin - RS Khusus Daerah Ibu dan Anak Siti Fatimah Makassar, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang: Lidokain intravena saat ini digunakan untuk menangani nyeri akut pascabedah. Lidokain merupakan modalitas yang efektif untuk nyeri viseral dan dapat memperbaiki nyeri serta mengurangi ketidaknyamanan pascaoperasi, sehingga mempercepat mobilisasi dan lama rawat inap. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian lidokain bolus dan kontinu terhadap intensitas nyeri, total kebutuhan fentanyl dan kadar IL-6 pada operasi histerektomi dengan anestesi spinal.
Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis acak tersamar ganda dan dilakukan di beberapa rumah sakit di Makassar, Indonesia. 46 pasien yang menjalani laparatomi histerektomi dengan anestesi spinal  dibagi  menjadi  dua  kelompok:  Kelompok  A  (n=23)  menerima  lidokain  2%  bolus  1,5  mg/ kgBB diikuti dengan kontinu 1 mg/kgBB/jam melalui syringe pump selama 24 jam pascabedah dan kelompok kontrol (n=23) menerima NaCl 0,9% intravena dengan metode yang sama seperti lidokain. Intensitas nyeri melalui numeric rating scale (NRS), total kebutuhan fentanyl, dan kadar plasma IL-6 dicatat dalam beberapa waktu pengukuran.
Hasil: NRS diam kelompok lidokain lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol pada semua waktu pengukuran (p<0,001) dan NRS gerak kelompok lidokain lebih rendah terutama pada jam ke 6 (p=0,001) dan 12 (p<0,001) pascabedah dibandingkan kelompok kontrol. Total kebutuhan fentanyl 24 jam lebih rendah pada kelompok lidokain (103,04±33,63 vs 421,74±74,32; p <0,001). Tidak ada perbedaan signifikan yang dicatat dalam hal kadar IL-6 dan efek samping antar kelompok (p>0,05). Simpulan: Pemberian lidokain bolus intravena dan kontinu efektif menurunkan intensitas nyeri dan total kebutuhan fentanyl pascaoperasi, namun tidak signifikan menurunkan kadar plasma IL-6.
Kata Kunci : analgesik, anestesi spinal, histerektomi, laparotomi, lidokain intravena.
*penulis korespondensi
DOI:10.55497/majanestcricar.v40i3.268

## ABSTRACT
Background: Intravenous lidocaine is currently used to treat acute postoperative pain. Lidocaine is an effective modality for visceral pain and can improve pain and reduce postoperative discomfort, thereby accelerating mobilization and length of hospitalization.
This study aimed to determine the effect of continuous and bolus lidocaine on pain intensity, total fentanyl requirement, and IL-6 levels in hysterectomy surgery with spinal anesthesia. Methods: This  study  was  a  double-blind  randomized  clinical  trial  and  was  conducted  in  several hospitals in Makassar, Indonesia. Forty-six patients who underwent laparotomy hysterectomy under spinal anesthesia were divided into two groups: Group A (n=23) received 2% lidocaine bolus 1,5 mg/ kg BW followed by a continuous 1 mg/kg BW/hour via syringe pump for 24 hours postoperatively. and the control group (n=23) received intravenous 0,9% NaCl by the same method as lidocaine. Pain intensity via a numeric rating scale (NRS), total fentanyl requirements, and plasma IL-6 levels were recorded over several times of measurements. Results: The silent NRS of the lidocaine group was lower than that of the control group at all times of measurement (p<0,001) and the movement NRS of the lidocaine group was lower, especially at 6  (p=0,001)  and  12  (p<0,001)  postoperatively  compared  to  the  control  group.  The  total  24-hour fentanyl requirement was lower in the lidocaine group (103,04±33,63 vs 421,74±74,32; p < 0,001). No significant differences were noted in terms of IL-6 levels and side effects between groups (p>0,05). Conclusion: Intravenous and continuous bolus administration of lidocaine was effective in reducing postoperative  pain  intensity  and  total  fentanyl  requirement,  but  did  not  significantly  reduce  IL-6 plasma levels.
Keywords: analgesic, spinal anesthesia, hysterectomy, laparotomy, intravenous lidocaine .
152

## ORIGINAL ARTICLE
*corresponding author
The Effect of Bolus and Continuous Intravenous Lidocaine on Pain Intensity, Total Fentanyl Requirement, Interleukin-6 Plasma Levels After Laparotomy Hysterectomy with Spinal Anesthesia Srimulyanto Sardi 1* , Ratnawati 2 , A. M. Takdir Musba 1 , A. Husni Tanra 1 , Nur Surya Wirawan 1, Madonna D. Datu 1
1. Departement  of  Anesthesiology,  Intensive  Therapy,  and  Pain  Management,  Faculty  of Medicine, Universitas Hasanuddin - RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar, Indonesia
2. Departement  of  Anesthesiology,  Intensive  Therapy,  and  Pain  Management,  Faculty  of Medicine, Universitas Hasanuddin - RS Khusus Daerah Ibu dan Anak Siti Fatimah Makassar, Indonesia
DOI:10.55497/majanestcricar.v40i3.268
Nyeri pascabedah sebagian besar merupakan nyeri  nosiseptif  akut  akibat  cedera  jaringan yang mempunyai karakteristik berupa sensitisasi perifer  dan  sentral  dari  susunan  saraf.  Selama pembedahan, terjadi kerusakan jaringan tubuh kemudian pada saat pascabedah terjadi respons  inflamasi  pada  jaringan  tersebut  yang menghasilkan  munculnya  stimulus  noksius sehingga menyebabkan sensitisasi susunan saraf sensorik,  dengan  ditandai  gejala  hiperalgesia, allodinia dan prolonged pain . 1-3 Perbaikan  luka  pascabedah  sangat  erat kaitannya dengan berbagai sitokin dan mediator inflamasi. IL-6 berperan penting dalam fisiologi nyeri dan dapat menginduksi respons stres yang merugikan  jika  berlebihan  dan  bertahan  lama. Hal  ini  dapat  menyebabkan  nyeri  pascaoperasi yang berkepanjangan dan penggunaan opioid berlebihan  untuk  menghilangkan  rasa  sakit, akhirnya dapat menyebabkan komplikasi seperti ileus pasca bedah dan Postoperative Nausea and Vomitin g (PONV). 4,5 Lidokain  intravena  memiliki  efek  analgesia, anti  hiperalgesia  dan  anti  inflamasi.  Efek  ini dipengaruhi oleh berbagai macam mekanisme, termasuk  menghambat  kanal  natrium, reseptor G protein-coupled , dan reseptor N-methyl-d-aspartate (NMDA). Akhirnya terjadi blokade  saluran  natrium  dan  mengakibatkan penghambatan  aktivitas  neuronal  spontan, sehingga  mengurangi  hiperaktivitas  neuronal dan  meningkatkan  analgesia  pascabedah. Lidokain mempunyai efek yang lebih besar ketika diberikan  perioperatif,  dimana  input  nosiseptif belum  terjadi  serta  dapat  melemahkan  respon stres  dengan  menekan  penghambatan  refleks simpatis selama operasi. Dosis  lidokain  intravena  yang  dipakai  untuk analgesia  yaitu  1-2  mg/kg  sebagai  bolus  awal dan  infus  kontinu  0,5-3  mg/kg/jam,  rentang dosis yang paling banyak dilaporkan dan efektif secara  klinis  adalah  1-2  mg/kg.6-8  Studi  yang dilakukan  oleh  Kranke  dkk  dan  juga  Ventham dkk, bahwa penggunaan lidokain bolus 1,5 mg/ kg  intravena  sebelum  insisi  dan  diikuti  infus kontinu 1,5-3 mg/kg/jam sampai selesai operasi dapat memberikan efek pemulihan fungsi usus yang lebih cepat, mengurangi nyeri pascabedah, dan  mempercepat  masa  rawat  inap  di  rumah
sakit. Baral dkk tahun 2010, dalam penelitiannya terhadap 60 subjek pada pembedahan abdominal, dimana  30  pasien  diberikan  lidokain  2%  bolus 1,5  mg/kg  intravena  diikuti  infus  kontinu  1,5 mg/kg/jam sampai 1 jam pascaoperasi. Hasilnya menunjukkan  bahwa  intensitas  nyeri  dan kebutuhan  analgetik  pascabedah  lebih  rendah pada kelompok lidokain. Kaba dkk tahun 2007, melakukan penelitian dengan pemberian bolus lidokain 2% 1,5 mg/kg dilanjutkan infus kontinu 2  mg/kg/jam  selama  24  jam  pascaoperasi, menghasilkan  penurunan  intensitas  nyeri  dan konsumsi  opioid  pada  kelompok  lidokain. Begitu juga yang dilakukan oleh Hartawan dkk. tahun  2012,  penggunaan  lidokain  bolus  1  mg/ kg lanjut kontinu 1,5 mg/kg/jam selama 48 jam pasca bedah sebagai penanganan nyeri dan mengurangi kebutuhan opioid pascaoperasi laparatomi.  Dari  uraian  diatas  penelitian  ini bertujuan mengetahui pengaruh lidokain bolus 1,5  mg/kgBB  intravena  diikuti  infus  kontinu 1  mg/kgBB/jam  selama  24  jam  pascaoperasi laparatomi histerektomi dengan anestesi spinal, terhadap  intensitas  nyeri,  total  kebutuhan fentanyl dan kadar plasma IL-6.

## Desain Penelitia n
Desain penelitian uji klinis acak tersamar ganda dan dilakukan di RSUP Dr.Wahidin Sudirohusodo, RS  Universitas  Hasanuddin,  dan  RS  jejaring pendidikan  mulai  bulan  Februari  2022  sampai jumlah sampel terpenuhi.
Populasi dan Sampel Penelitia n
Populasi  penelitian  pada  pasien  yang  akan menjalani  pembedahan  elektif  laparatomi histerektomi dengan anestesi spinal di instalasi bedah  sentral.  Sampel  sebanyak  46  pasien dibagi  menjadi  dua  kelompok  yang  memenuhi kriteria  inklusi  yaitu  menjalani  pembedahan elektif  laparotomi  histerektomi,  status  fisik ASA  PS  I-II,  usia  30-65  tahun,  IMT  18,5-30  kg/ cm2,  setuju  berpartisipasi  dalam  penelitian dan  dilakukan  teknik  anestesi  spinal,  serta mendapat persetujuan dari dokter primer yang  merawatnya.  Kriteria  eksklusi  penelitian ini adalah pasien yang memiliki kontra indikasi tindakan anestesi spinal, riwayat alergi terhadap

## METODE PENELITIAN
obat  yang  digunakan,  gangguan  disfungsi  hati atau  ginjal,  menderita  penyakit  kardiovaskular, termasuk  aritmia  kardiovaskular  dan  blok atrioventricular,  dan  pasien  yang  menolak ikut  serta  dalam  penelitian.  Kriteria drop  out pada penelitian ini adalah anestesi spinal yang tidak  optimal  atau  beralih  ke  anestesi  umum, durasi operasi lebih dari 2 jam 30 menit, pasien mengalami bradikardi atau aritmia, dan pasien mengundurkan diri dari penelitian
Ijin  Penelitian  dan  Rekomendasi  Persetujuan Etik Penelitian ini mendapat rekomendasi kelaiakan etik (ethical clearance) dari Komisi Etik Penelitian Biomedis pada manusia dengan (Nomor:8/ UN4.6.5.31/PP36/2022),  dan  nomor  protokol UH21120772  Fakultas  Kedokteran  Universitas Hasanuddin. Semua penderita diberi penjelasan secara  lisan  dan  menandatangani  lembar persetujuan untuk ikut dalam penelitian secara sukarela.
Prosedur Penelitia n Sampel  penelitian  dibagi  acak  dalam  2  grup: Kelompok  A  (mendapatkan  lidokain  2%  bolus 1,5  mg/kgBB  intravena  diikuti  dengan  1  mg/ kgbb/jam  melalui syringe  pump intravena selama  24  jam  pasca  bedah)  dan  Kelompok  B (mendapatkan bolus plasebo NaCl 0,9% dengan dosis dan volume yang sama dengan lidokain). Pasien  menjalani  prosedur  persiapan  operasi elektif  yang  berlaku  dan  dipuasakan  selama  6 jam  sebelum  operasi.  Dilakukan  pengukuran kadar plasma IL-6 (T0) 2 jam sebelum laparatomi histerektomi. Prosedur anestesi spinal dilakukan dengan  bupivakain  0,5%  15  mg  +  fentanyl 25  mcg.  Pembedahan  dimulai  setelah  blok sensoris  mencapai  vertebrae  thoracal  VI  dan tercapai  skala  bromage  3.  Pemeriksaan  kadar plasma  IL-6  dilakukan  1  jam  (T1)  setelah  insisi pembedahan.  Setelah  prosedur  operasi  selesai dilakukan  dan  tiga  jam  pasca  anestesi  spinal, kelompok A diberikan lidokain 2% bolus 1,5 mg/ kgBB intravena dilanjutkan kontinu 1 mg/kgbb/ jam melalui syringe pump selama 24 jam pasca bedah dan kelompok B diberikan bolus plasebo NaCl  0,9%  dan  dilanjutkan  kontinu  dengan volume  yang  sama  dengan  lidokain  melalui syringe  pum p  selama  24  jam  pascabedah.
Dilakukan pemeriksaan kadar plasma IL-6 pada jam ke-6 (T6) dan jam ke-24 (T24) pascabedah. Intensitas  nyeri  dinilai  dengan  menggunakan skor NRS diam dan bergerak (batuk, miring kanan dan kiri atau saat duduk) dilakukan pada 4 jam, 6 jam, 12 jam, dan 24 jam pascabedah. Selama observasi, dilakukan pencatatan total kebutuhan opioid  selama 24 jam pascabedah  dengan  alat Patient-Controlled  Analgesia (PCA),  dengan demand dose 20 mcg dan lock  out interval  10 menit tanpa background  infusion . Diberikan juga  anti  nyeri,  paracetamol  1000  mg/6  jam/ oral  dan  ibuprofen  400  mg/6  jam/oral  sebagai multimodal analgesia. Efek samping juga dicatat pada penelitian ini.

## Analisa Data
Data  diolah  menggunakan  program  SPSS  25.0 untuk  Windows.  Uji  normalitas  data  dengan Shapiro-Wilk  dimana  nilai  kemaknaan  p>0,05 mengindikasikan data terdistribusi normal. Jika didapatkan distribusi normal (p>0,05) digunakan uji T berpasangan dan jika didapatkan distribusi tidak  normal  (p≤0,05)  digunakan  uji  Wilcoxon untuk  membandingkan  rata-rata  nilai  NRS sesudah  pemberian  lidokain  dan  plasebo  pada masing-masing kelompok. Uji statistik dilanjutkan untuk  menguji  perbedaan  rata-rata  total kebutuhan opioid dan kadar plasma IL-6 antara dua kelompok. Jika didapatkan data terdistribusi normal (p>0,05) digunakan uji hipotesis T tidak berpasangan dan jika didapatkan distribusi tidak normal (p<0,05) digunakan uji Mann-Whitney.
Analisis  data  dilakukan  terhadap  46  subjek yang  terbagi  dua  kelompok,  yaitu  lidokain  (23 subjek) dan kontrol (23 subjek). Tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik untuk umur  (p=0.349),  berat  badan  (p=0,584),  IMT (p=0,127),  lama  pembedahan  (p=0,526),  dan jumlah  perdarahan  (p=0,414)  antara  kelompok A  (Lidokain  2%)  dan  kelompok  (NaCl  0.9%), sehingga data kedua kelompok dapat dikatakan homogen (Tabel 1).

## HASIL PENELITIAN
Intensitas  nyeri  dinilai  dengan  skor  NRS  pada jam ke 4, 6, 12 dan 24 pascaoperasi antara kedua kelompok, grafik 1 dan 2 menggambarkan NRS diam dan gerak pada kedua kelompok.

## Kebutuhan Fentanyl 24 jam (PC A)
Total  kebutuhan  fentanyl  selama  24  jam  diuji

## Grafik 1. Perbandingan NRS diam antara kelompok A dan B
Tabel 1. Karakteristik Sampel
Karakteristik Kelompok
Nilai p A (Lidokain 2%) B (NaCl 0.9%) Mean±SD Median (Min-Max) Mean±SD Median (Min-Max) Umur (tahun) 46,78±3,37 47 (40-53) 46,70±4,51 46 (40-57) 0,349 9 (a) (c) Berat Badan (kg) 57,74±5,59 57 (50-65) 58,57±3,75 60 (50-65) 0,584 (b) (c) IMT (m/kg2) 23,04±1,93 22.9 (20-27,1) 22,70±1,10 22,4 (20-5-25,4) 0,127 (a) (c) Lama Pembedahan (menit) 97,83±13,46 97,83 (90-120) 100,43±14,61 100,43 (90-120) 0,526 (b) (C) Perdarahan (ml) 347,83±43,89 350 (280-420) 335,22±54 340 (250-420) 0,414 (b) (c)
Data diuji dengan Uji T tidak berpasangan (a) dan Mann Whitney (b); not significant (c)
Grafik 2. Perbandingan NRS Gerak antara kelompok A dan B
statistik  dengan Independent t-tes t.  Rata-rata penggunaan  fentanyl  24  jam  pada  kelompok Lidokain  (103,04  mcg)  signifikan  lebih  rendah dibanding  kelompok  kontrol  (421,74  mcg) p<0,001 (Tabel 2).
Sitokin (IL-6) dan efek sampin g Jika  nilai  median  IL-6  dibandingkan  dengan nilai median awal di tiap kelompok, ditemukan perbedaan  bermakna  di  setiap  waktu pengukuran  (T1-T0,  T6-T0,  dan  T24-T0)  di  tiap kelompok  dengan p <0,05  yang  artinya  selisih pada  kelompok  lidokain  lebih  kecil  dibanding dengan kelompok kontrol, dimana lidokain lebih menghambat peningkatan kadar IL-6 (Tabel 3). Namun, jika nilai median IL-6 di tiap selisih waktu
pengukuran  dibandingkan  antar  kelompok, tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada setiap  selisih  waktu  pengukuran  (T1-T0,  T6-T0, dan T24-T0) dengan p > 0,05 yang artinya ada pengaruh  lidokain  terhadap  perubahan  IL-6 namun secara statistik tidak signifikan bermakna (Tabel  4).  Pada  kelompok  ini  (Tabel  4)  tidak didapatkan efek samping pada kedua kelompok baik dengan lidokain ataupun NaCl.
Fentanyl
Kelompok
p A (Lidokain 2%) B (NaCl 0.9%) n Mean±SD n Mean±SD Total Dosis (mcg) 23 103,04±33,63 23 421,74±74,32 <0,001*
Perbandingan antara kelompok diuji dengan Independen /sample T Test, *p< 0,05 dinyatakan bermakna.
Tabel 2. Perbandingan kebutuhan fentanyl 24 jam antar kelompok
Tabel 3. Perbandingan kadar plasma IL-6 berdasarkan waktu pada masing masing kelompok Sitokin A (Lidokain 2%) B (NaCl 0.9%) Waktu Median (Min-Max) p Median (Min-Max) p IL-6 T0 60,02 (38,61-219,88) <0,001* 50,75 (27,95-126,15) <0,001* T1 74,56 (46,28-227,73) 63,84 (30,41-165,70) T0 60,02 (38,61-219,88) <0,001* 50,75 (27,95-126,15) <0,001* T6 81,92 (50,28-234,47) 79,73 (51,62-161,91) T0 60,02 (38,61-219,88) <0,001* 50,75 (27,95-126,15) <0,001* T24 76 (48,86-224,14) 71,36 (44,25-144,89)
Data diuji dengan Uji Wilcoxon; *: significant
Grafik 3. Perbandingan kadar plasma IL-6
Pembedahan histerektomi merupakan jenis operasi ginekologi yang banyak dilakukan, dimana nyeri pascabedah melibatkan nyeri somatik dan viseral.  Nyeri  akut  dipengaruhi  oleh  beberapa faktor  di  antaranya  usia,  kebudayaan,  jenis kelamin, komorbid, genetik, penggunaan opioid sebelumnya  dan  psikologis  serta  emosional. Untuk membandingkan pemberian terapi nyeri satu kelompok, maka faktor ini harus diuji yang dinyatakan homogen sehingga nilai skor nyeri dan penggunaan  anti  nyeri  antara  kedua  kelompok dapat  dibandingkan.  Data  karakteristik  sampel pada  kedua  kelompok  meliputi  usia,  berat badan,  IMT,  durasi  pembedahan  dan  jumlah perdarahan.  Data  analisis  menunjukkan  tidak terdapat perbedaan yang bermakna, sehingga sampel yang diambil dalam penelitian ini adalah sampel homogen.
Intensitas nyeri (NRS )
Metabolit  aktif  dari  lidokain  bekerja  dengan cara  blokade  saluran  natrium  di  saraf  perifer dan  pusat,  sehingga  menekan  impuls  ektopik sel-sel  saraf  aferen  dan  menghambat  refleks polisinaptik  kornu  dorsalis  di  medula  spinalis yang  akhirnya  penghantaran  impuls  nyeri terhambat tanpa terjadi blokade konduksi serta menurunkan  depolarisasi  reseptor  post-sinaps akibat reseptor NMDA. 9
Dari hasil analisis skor NRS diam kelompok lidokain lebih  rendah  pada  semua  waktu  pengukuran dibandingkan dengan kelompok kontrol dan skor NRS gerak pada lidokain lebih rendah terutama pada jam ke 6 dan 12 pascabedah dibanding kelompok kontrol. Hal ini dikarenakan pada jam ke 4 pascabedah masih terdapat efek dari pada
spinal  anestesi  serta  pada  24  jam  pascabedah nyeri  sudah  berangsur  berkurang  dengan  efek lidokain  yang  mempertahankan  kadar  plasma selama 24 jam dimana stimulus noksius menjadi lebih rendah.
Hal  ini  sejalan  dengan  yang  dilaporkan  oleh Kaba  dkk  tahun  2007  dan  Baral  dkk.  tahun 2010, dimana 60 pasien dilakukan pembedahan abdominal  bagian  atas  yang  diberikan  lidokain 2%  bolus  1,5  mg/kg  dilanjutkan  kontinu  1,5-2 mg/kg/jam, menunjukkan hasil tingkat nyeri dan kebutuhan opioid yang rendah pada kelompok lidokain.  Lidokain  memiliki  efek  opioid sparing dan  pemberian  dosis  yang  lebih  besar  dapat meningkatkan  efikasinya,  tetapi  efek  samping yang timbul akibat pemakaian dosis yang lebih besar juga menjadi meningkat. 7,10

## Total Kebutuhan Fentanyl
Total  kebutuhan  fentanyl  24  jam  pada penelitian  ini  lebih  sedikit  pada  kelompok lidokain  (p<0,001).  Penelitian  sebelumnya yang  menggunakan  dosis  lidokain  yang  lebih besar  dilaporkan  oleh  Lauwick  dkk  dan  Kaba dkk,  melaporkan  hasil  penurunan  konsumsi opioid  pada  kelompok  lidokain.  Penggunaan lidokain  kontinu  pada  beberapa  operasi  non abdomen  juga  memberikan  hasil  yang  sama. Faraq  dkk,  menggunakan  lidokain  kontinu  2 mg/kgBb/jam  selama  8  jam  pascaoperasi. Didapatkan  total  konsumsi  opioid  yang  lebih rendah  pada  kelompok  lidokain.  Penelitian yang dilakukan di Indonesia oleh Sipahutar dkk juga  mendapatkan  hasil  yang  sama.  Lidokain 2%  1,5  mg/kgBb  bolus  intravena  dilanjutkan  1 mg/kgBb  selama  operasi  eksisi  fibroadenoma
Tabel 4. Perbandingan Perubahan Kadar Plasma IL-6 Antar Kelompok
Sitokin Waktu Kelompok
P
A (Lidokain 2%) B (NaCl 0.9%)
Median (Min-Max)
Median (Min-Max) IL-6 T1-T0 9,48 (-6,52-41,07) 14,62 (-6,52-41,07) 0,590 ns T6-T0 12,98 (1,74-98,46) 29,77 (0,87-116,41) 0,055 ns T24-T0 10,25 (-8.51-63,63) 18,74 (1,13-44,96) 0,121 ns
Data diuji dengan Uji Mann Whitney; *: significant, ns: not significant

## PEMBAHASAN
mammae, dimana kebutuhan fentanyl  rescue pascabedah  lebih  rendah  pada  kelompok lidokain. 7,10-12 Begitu  juga  yang  dilaporkan  oleh Samini  et  al.  dimana  pemberian  lidokain  baik secara intravena maupun intraperitoneal efektif dalam mengurangi rasa nyeri pascaoperasi dan juga  memiliki  efek  hemat  opioid  dan  dapat digunakan  dengan  aman  dalam  histerektomi tanpa efek samping utama. Kebutuhan analgetik berbanding  lurus  atau  berhubungan  secara timbal balik dengan intensitas nyeri, opiod akan lebih  banyak  dibutuhkan  pada  nyeri  sedang sampai berat dibanding nyeri ringan yang dapat diterima oleh pasien. 13
Kadar plasma IL-6 Pada  penelitian  ini  semua  pasien  dengan neoplasma  ovarium  yang  akan  menjalani operasi histerektomi didapatkan kadar IL-6 awal yang  bervariasi  pada  kedua  kelompok.  Hal  ini berhubungan  dengan  inflamasi  dari  adanya carcinoma  ovarium seperti  yang  dilaporkan oleh Coward dkk dan Ravishankaran dkk bahwa masing-masing  kelompok  terjadi  peningkatan IL-6  di  jam  ke  1  dan  6  pasca  insisi  namun peningkatan  IL-6  lebih  rendah  pada  kelompok lidokain,  serta  terjadi  penurunan  IL-6  jam  ke 24  pada  kedua  kelompok.  Sehingga  tidak  ada pengaruh yang bermakna pada kadar plasma IL-6 secara statistik antara kedua kelompok (p>0,05). Studi  yang  dilaporkan  oleh  Oliveira  dkk  pada tahun  2015  dalam  percobaan  acak  tersamar ganda  pada  40  pasien  menggunakan  lidokain 2  mg/kgBB/jam  selama  operasi  tanpa  dosis bolus  sampai  akhir  operasi,  hasilnya  tidak  ada peningkatan  efek  analgesia  dan  penurunan IL-6. 14 Namun beberapa studi berbeda yang pernah dilaporkan oleh Herroeder S dkk  tahun 2007 (lidokain bolus 1,5 mg/kg dilanjutkan infus 2  mg/kg/jam  selama intraoperative sampai 4 jam pascaoperasi), Yardeni dkk pada tahun 2009  (bolus  lidokain  2  mg/kg  dilanjutkan  1,5 mg/kg/jam sampai selesai operasi) dan Sridhar (bolus  lidokain  1,5  mg/kg  dilanjutkan  1,5  mg/ kg/jam sampai 1 jam pascaoperasi) semuanya menunjukkan  hasil  ada  penurunan  kadar  IL-6 yang  signifikan.  Penelitian  kami  pemberian lidokain intravena hanya terbatas pada periode pascabedah saja .15
Faktor penyebab hasil studi yang tidak konsisten
yang  pernah  dilaporkan  sebelumnya,  mungkin terkait dengan cara pemberian (bolus awal), dosis lidokain,  jenis  operasi  serta  durasi  pemberian dari pada lidokain intravena. Sebaiknya lidokain intravena  diberikan  secara  perioperatif,  selain menghasilkan analgesia yang efektif dapat juga melemahkan respon stres selama pembedahan melalui aktivitas antiinflamasinya. 14,15

## Efek Samping
Manifestasi  toksik  lidokain  terjadi  bila konsentrasi  plasma  >5  μg/ml.  Efek  samping dapat berupa rasa tebal pada bibir, rasa logam di lidah, gangguan penglihatan, telinga berdenging, pusing, tremor, gangguan pendengaran dan perubahan  pada  tekanan  darah.  Bila  melebihi 12  μg/ml,  dapat  terjadi  penurunan  kesadaran, kejang, aritmia sampai henti jantung. 9
Penelitian  ini  tidak  ditemukan  adanya  efek samping  pada  pemberian  lidokain  kontinu  1 mg/kgbb/jam sampai 24 jam pascaoperasi. Sehingga  aman  diberikan  di  ruang  perawatan biasa.  Konsentrasi  plasma  lidokain  pada pemberian  kontinu  1  mg/kgBB/jam  sampai  24 jam pascaoperasi tidak melebihi 5 μg/ml.

## SIMPULAN
Pemberian  lidokain  2%  bolus  1,5  mg/kg diikuti  infus  kontinu  1  mg/kg/jam  selama  24 jam  pascabedah  efektif  dalam  mengurangi intensitas  nyeri  dan  total  kebutuhan  fentanyl pascabedah  laparatomi  histerektomi.  Selain itu,  tidak  ditemukan  pengaruh  yang  signifikan penurunan  kadar  IL-6  dan  efek  samping  dari pemberian  lidokain  sehingga  aman  digunakan untuk  di  ruang  perawatan  biasa.  Penggunaan lidokain 2% bolus intravena dan kontinu selama 24  jam  dapat  dijadikan  pilihan  multimodal analgesia pascaoperasi pada operasi laparatomi histerektomi  dengan  anestesi  spinal.  Perlu penelitian  yang  lain  untuk  mengetahui  efek pemberian  lidokain  2%  bolus  intravena  dan kontinu  pada  jenis  pembedahan  yang  lain. Diperlukan penelitian lebih lanjut dengan dosis lebih rendah dari yang dipakai pada penelitian ini selama 24 jam.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam penulisan artikel ini.
1. Pogatzki-Zahn  EM,  Segelcke  D,  Schug  SA. Postoperative  pain-from  mechanisms  to treatment. Pain. 2017;2(2):1-16.
2. Elvidiansyah,  Fuadi  I,  Sitanggang  RH. Perbandingan  efek  pregabalin  150  mg dengan  pregabalin  300  mg  dosis  tunggal terhadap  nilai  numeric  rating  scale  dan kebutuhan  analgetik  pascabedah  pada pasien  histerektomi  abdominal.  J  Anest Periop. 2014;2(2):145-52.
3. Yaqin  MAN,  Tambajong  HF,  Kambey  BI. Perbandingan  perubahan  kadar  gula darah  sebelum  pembedahan,  30  menit dan 60 menit saat pembedahan dengan anestesi umum dan anestesi spinal. J e-Clin. 2017;5(2):253-61.
4. Kawasaki Y, Zhang L, Cheng JK, Ji RR. Cytokine mechanisms of central sensitization: distinct and  overlapping  role  of  interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor- in regulating synaptic and neuronal activity in the superficial medulla spinalis. J. Neurosci 2008;28:5189-94.
5. Rettig  TCD,  Verwijmeren  L,  Dijksara  IM, Boerma  D,  Garde  EMW,  Noordzij  PG. Postoperative  interleukin-6  level  and  early detection  of  complication  after  elective major  abdominal  surgery.  Ann  Surg. 2016;263: 1207-12.
6. Groudine  SB,  Fisher  HAG,  Kaufman  RP, Patel  MK,  Wilkins  LJ,  Mehta  SA,  Lumb  PD. Intravenous  lidocaine  speeds  the  return  of bowel  function,  decreases  postoperative pain, and shortens hospital stay in patients undergoing radical retropubic prostatectomy. 1998. Anesthesia Analg; 86:235-9
7. Herroeder S, Pecher S, Schonherr ME, Kaulitz G, Hanenkamp K, Friess H, Bottiger BW, Bauer H,  Dijkgraaf  MGW,  Durieux  ME,  Hollman MW.  Systemic  lidocaine  shortens  length  of hospital stay after colorectal surgery. Annals of Surgery. 2007; 246(2): 192-200
8. Yon JH, Choi GJ, Kang H, Park JM, Yang HS. Intraoperative  systemic  lidocaine  for  pre- emptive analgesics in subtotal gastrectomy: a  prospective,  randomized,  double-blind, placebo-controlled study. Can J Surg. 2014: 57(3); 175-82
9. Rosow  C,  Dershwitz  M.  Pharmacology  of opioid  analgesic.  In  Longnecker  DE,  Brown DL, Newman MF, dkk. (Eds). Anesthesiology. New  York:  McGraw  Hill  Medical  2012:703- 21.
10. Tekieh  E,  Manaheji  H,  Zaringhalam  J, Maghsoudi N, Alani A, Zardoof H. Increased serum interleukin-6 level time-dependently regulates hyperalgesia and spinal mu opioid receptor  expression  during  CFA-induced arthritis. ECLI J 2011;10: 23-33.
11. Jongh  R,  Vissers  KC,  Meert  TF,  Booij  L, Deyne  C,  Heylen  RJ.  Role  of  interleukin-6 in  nociception  and  pain.  Anesth  Analg 2003;96:1096-103.
12. Freddy  WP.  Analgesik-antipiretik,  analgesik anti inflamasi non steroid. Farmakologi dan terapi. 3th ed. Jakarta: Balai penerbit FKUI. 2008: 183-97.
13. Ivan. Pengaruh pemberian lidokain intravena dalam  mengurangi  kebutuhan  opioid  pada penanganan  nyeri  pascabedah  laparatomi histerektomi.  MKes  [tesis].  Makassar: Universitas Hasanuddin; 2015.
14. De Oliveira Jr GS, Fitzgerald  P, Streicher LF, Marcus RJ, McCarthy RJ. Systemic lidocaine to improve postoperative quality of recovery after  ambulatory  laparoscopic  surgery. Anesth Analg. 2012: 115(2); 262-7.
15. Weinberg  L,  Peake  B,  Tan  C,  Nikfarjam  M. Pharmacokinetics  and  pharmacodynamics of lignocaine: A review. World J Anesthesiol 2015; 4(2): 17-29.
16. Ivanovs  I,  Mihelsons  M,  Boka  V.  Stress response  to  surgery  and  possible  ways of  its  correction.  Proc  Latv  Acad  Sci. 2012;66(6):225-33.