ANALISIS EFEKTIVITAS BIAYA TERAPI KOMBINASI MOOD STABILIZER DAN ANTIPSIKOTIK PADA PASIEN GANGGUAN AFEKTIF BIPOLAR DI RAWAT INAP RSJ GRHASIA YOGYAKARTA
Cost Effectiveness Analysis Of Combination Mood Stabilizer And Antipsychotic Therapy In Bipolar Affective Disorder Patients At Grhasia Mental Hospital Yogyakarta
Novi Milasari 1*
Dyah Aryani Perwitasari 2
Sawitri 3 3
*1 Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta, DI Yogyakarta, Indonesia
2 Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta, DI Yogyakarta, Indonesia
3 Rumah Sakit Jiwa Grhasia Yogyakarta,
Sleman, DI Yogyakarta, Indonesia
*email: novi1708045036@webmail.uad.ac.id

## Abstrak
Gangguan afektif bipolar merupakan gangguan jiwa yang bersifat episodik dan ditandai oleh gejala-gejala manik, hipomanik, depresi, dan campuran, biasanya rekuren  serta  dapat  berlangsung  seumur  hidup.  Pasien  gangguan  afektif bipolar memiliki biaya pengobatan tahunan empat kali lipat dari pasien yang tidak  mengalami  gangguan  afektif  bipolar.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk menganalisis  efektivitas  biaya  terapi  kombinasi mood  stabilizer dengan antipsikotik pada pasien gangguan afektif bipolar di Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa  Grhasia  Yogyakarta . Metode  penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif dengan pengambilan data secara retrospektif dari rekam medik dan data biaya medik langsung selama pasien rawat inap pada tahun 2018. Subyek penelitian  ini  adalah  pasien  rawat  inap  Rumah  Sakit  Jiwa  Grhasia  dengan diagnosis  gangguan  afektif  bipolar  episode  mania  dengan  gejala  psikotik (F31.2) yang mendapatkan kombinasi terapi mood stabilizer dan antipsikotik. Hasil  penelitian  didapatkan  pada  pasien  gangguan  afektif bipolar  rawat  inap sebanyak  46  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi.  Rata-rata  biaya  medik langsung kombinasi natrium divalproat (Rp.6.319.933) dan kombinasi lithium (Rp.  5.705.953).  Rata-rata  lama  rawat  inap  kombinasi  natrium  divalproat 25,79 hari dan lama rawat inap kombinasi lithium 25,75 hari dengan nilai p 0,991  sehingga  tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna.  Berdasarkan  tabel efektivitas biaya, kombinasi lithium memiliki biaya lebih tinggi dan efektivitas lebih tinggi dibandingkan kombinasi natrium divalproat. Hasil perhitungan nilai ICER yaitu Rp. -15.349/hari yang berarti kombinasi lithium dapat menghemat biaya  Rp  15.349 tiap pengurangan  1  hari  lama  rawat  inap. Kesimpulan  dari penelitian  ini  bahwa  kombinasi  lithium-antipsikotik  atipikal-tipikal  lebih cost effective dan dapat menghemat biaya Rp 15.349 tiap pengurangan 1 hari lama rawat  inap  dibandingkan  kombinasi  natrium  divalproat-antipsikotik  atipikal- tipikal  pada  pasien  gangguan  afektif  bipolar  episode  mania  dengan  gejala psikotik.

## Kata Kunci:
Analisis efektivitas biaya
Gangguan Afektif Bipolar Mood stabilizer Antipsikotik Lama rawat inap
Keywords : Cost effectiveness Analysis
Bipolar Affective Disorde Mood Stabilizer
Antipsychotic
Length of stay

## Abstract
Bipolar affective disorder is an episodic mental disorder characterized by manic, hypomanic, depressive, and mixed episod, usually recurring and can last a lifetime. Patient with bipolar disorder have annual medical cost that were four times those of patients without bipolar disorder. The aim of this study is to analyze the cost- effectiveness of combination therapy between mood stabilizers and antipsychotics in patients with bipolar affective disorder at Grhasia Mental Hospital Yogyakarta. This study is a descriptive study with retrospective using medical record and direct medical cost data during Januari-Desember 2018 period. Subjects are patients who were diagnosed with bipolar affective disorder manic episod (F31.2) and received a  combination  of  mood  stabilizer  an  antipsychotic  therapy.  The  results  were obtained in 46 patients with affective disorder who met the inclusion criteria. The average direct medical cost of sodium divalproate group was IDR 6.319.933 per day and in the lithium group was IDR 5.705.953 per day. The average length of stay  in  the  sodium  divalproate  combination  was  25,79  days  and  in  the  lithium combination  was  25,75  days  with  p-value  0,991  so  there  was  no  significant difference. Based on the cost-effectiveness analysis table, the lithium combination has a higher cost and higher effectiveness than the sodium divalproate combination. The result of the calculation of the ICER value is Rp. -15,349 / day which means that lithium combination can save IDR 15.349 per 1 day reduction in length of stay. The conclusion of this study is that the combination of lithium-antipsychotic therapy  is more  cost-effective  and can  save  IDR  15,349 per  1 day  reduction  in length of stay than combination natrium divalproat-antipsychotic therapy in patients manic episode bipolar affective disorder with psychotic symptoms.
©  year  The Authors. Published by Institute for Research and Community Services  Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This is Open Access article under the CC-BY-SA License (http://creativecommons.org/licenses/by- sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .

## PENDAHULUAN
Kesehatan  jiwa  merupakan  bagian  yang  tidak terpisahkan  dari  kesehatan  dan  unsur  utama  dalam terwujudnya  kualitas  hidup  manusia  yang  utuh.  Salah satu  gangguan  jiwa  yang  masih  kurang  dipahami masyarakat  yaitu gangguan  afektif  bipolar  (Ikawati  dan Anurogo,  2018).  Gangguan  afektif  bipolar  merupakan gangguan jiwa yang bersifat episodik dan ditandai oleh gejala-gejala manik, hipomanik, depresi, dan campuran, biasanya rekuren serta dapat berlangsung seumur hidup (Kementrian Kesehatan, 2015).
Menurut  data  Riset  Kesehatan  Dasar  tahun  2018 menunjukkan  bahwa  prevalensi  gangguan  mental emosional  termasuk  di  dalamnya  gangguan  afektif bipolar  menunjukkan  sekitar  9,8%  dari  penduduk  di Indonesia. Provinsi dengan prevalensi gangguan mental emosional  tertinggi  adalah  Sulawesi  Tengah,  Sulawesi Selatan, Jawa Barat, DI Yogyakarta, dan Nusa Tenggara Timur  (Dinas  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2018). Berdasarkan  data  laporan  rumah  sakit  RSJ  Grhasia Yogyakarta  pada  tahun  2018  menyatakan  bahwa gangguan afektif bipolar termasuk urutan keempat dari sepuluh  besar  penyakit  rawat  inap  (SIMRS  Grhasia Yogyakarta, 2018).
Penelitian  yang  dilakukan  di  RSJ  Grhasia  Yogyakarta menunjukkan bahwa mood stabilizer yang paling banyak digunakan  adalah  lithium.  Antipsikotik  atipikal  yang paling banyak digunakan adalah clozapine. Antipsikotik tipikal yang paling banyak digunakan adalah haloperidol (Falita, 2013). Kombinasi pengobatan yang paling banyak diresepkan  untuk  episode  mania  yaitu mood  stabilizer ditambah  antipsikotik  tipikal  dan  antipsikotik  atipikal (Putri, 2016).
Pemberian mood stabilizer pada pasien gangguan afektif bipolar  dapat  menimbulkan  efek  yang  berbeda  pada pasien yang akan mempengaruhi lama rawat inap. Length of Stay (LOS) menjadi salah satu parameter yang penting untuk  menentukan  efektivitas  biaya  terapi  untuk gangguan  afektif  bipolar (Keck et  al .,  1996).  Penelitian pada  pasien  gangguan  afektif  bipolar  memiliki  biaya
pengobatan  tahunan  empat  kali  lipat  dari  pasien  yang tidak  mengalami  gangguan  afektif  bipolar  (Stender  & Health, 2002).
Tipe  studi  farmakoekonomi  meliputi  empat  metode analisis ini bukan hanya mempertimbangkan efektivitas, keamanan, dan kualitas obat yang dibandingkan, tetapi juga  aspek  ekonominya.  Karena  aspek  ekonomi  atau unit  moneter  menjadi  prinsip  dasar  kajian farmakoekonomi, hasil kajian yang dilakukan diharapkan dapat  memberikan  masukan  untuk  menetapkan penggunaan  yang  paling  efisien  dari  sumber  daya kesehatan  yang  terbatas  jumlahnya  (Kemenkes  RI, 2013).  Analisis  efektivitas  biaya  adalah  suatu  bentuk analisis  ekonomi  yang  membandingkan  biaya  dan  hasil relatif (efek) dari dua tindakan atau lebih (Desu, 2018). Analisis  efektivitas  biaya  cukup  sederhana  dan  banyak digunakan  untuk  kajian  farmakoekonomi  untuk membandingkan  dua  atau  lebih  intervensi  kesehatan yang memberikan besaran efek berbeda (Rascati, 2014). Dengan analisis yang mengukur biaya sekaligus hasilnya ini,  pengguna  dapat  menetapkan  bentuk  intervensi kesehatan  yang  paling  efisien  membutuhkan  biaya termurah  untuk  hasil  pengobatan  yang  menjadi tujuan intervensi tersebut (Andayani, 2013).
Pada penggunaan metode analisis efektivitas biaya perlu dilakukan  penghitungan  rasio  biaya  rerata incremental cost-effectiveness  ratio (ICER).  Dengan  ICER  dapat diketahui  besarnya  biaya  tambahan  untuk  setiap perubahan  satu  unit  efektivitas  biaya.  Selain  itu,  untuk mempermudah pengambilan kesimpulan alternatif mana yang memberikan efektivitas biaya terbaik, pada kajian dengan metode analisis efektivitas biaya dapat digunakan tabel efektivitas biaya (Andayani, 2013).
Oleh  karena  itu,  penanganan  yang  tepat  pada  kasus gangguan  afektif  bipolar  sangat  penting  sehingga memerlukan  pemantauan  efektivitas  terapi  dan pertimbangan biaya. Penelitian ini akan membandingkan dua mood stabilizer yaitu natrium divalproat dan lithium yang  telah  dikombinasi  antipsikotik  tipikal  dan antipiskotik atipikal. Hal ini berdasarkan hasil penelitian
yang dilakukan Putri (2016) di RSJ Ghrasia Yogyakarta menunjukkan bahwa kombinasi pengobatan yang paling banyak diresepkan untuk pasien gangguan afektif bipolar episode  mania  yaitu mood  stabilizer ditambah antipsikotik tipikal dan antipsikotik atipikal. Pemantauan efektivitas terapi diperoleh dari lama rawat inap pasien. Untuk  pemantauan  efektivitas  biaya  dilakukan  dengan analisis  farmakoekonomi  yang  hasil  pemantauannya memberikan saran dokter dalam mengambil keputusan untuk terapi pasien (Wardati & Indrawati, 2018) Bersadarkan  uraian  diatas,  maka  perlu  dilakukan penelitian  analisis  efektivitas  biaya  terapi  kombinasi mood  stabilizer dan  antipsikotik  pada  pasien  gangguan afektif  bipolar  dengan  menggunakan  metode cost- effectiveness analysis mengingat penelitian terkait masih jarang  dilakukan  terutama  di  Indonesia. Penelitian  ini bertujuan  untuk  menganalisis  efektivitas  biaya  terapi kombinasi mood  stabilizer dan antipsikotik  pada  pasien gangguan afektif bipolar di Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa Grhasia Yogyakarta.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Grhasia Yogyakarta  periode  Januari  sampai  dengan  Desember 2018. Desain penelitian yang dilakukan yaitu penelitian deskriptif dengan pengambilan data secara retrospektif. Data yang digunakan data sekunder berupa data rekam medik  dan  data  biaya  medik  langsung  selama  pasien rawat  inap.  Pengambilan  sampel  sebanyak  46  pasien dilakukan  dengan  metode total  sampling yaitu  semua data  sampel  yang  masuk  kriteria  inklusi  akan  diambil sebagai  sampel  penelitian.  Sejumlah  46  pasien  dengan diagnosis gangguan afektif bipolar episode mania dengan gejala  psikotik  (ICD-10:F31.2)  yang  telah  memenuhi kriteria  inklusi  dibagi  menjadi  dua  kombinasi  yaitu kombinasi  natrium  divalproat  (n=38)  dan  kombinasi lithium (n=8).
Teknik pengumpulan data dilakukan secara retrospektif. Pengambilan  data  pasien  melalui  rekam  medik  yang memenuhi kriteria inklusi dan data biaya medik langsung
yang  diperoleh  dari  bagian  keuangan  rumah  sakit. Penelitian ini menggunakan parameter yaitu lama rawat inap pasien dan total biaya medik langsung berupa biaya administrasi dan akomodasi, biaya obat, biaya tindakan bangsal, dan biaya klinik dan penunjang.
Kemudian  data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan penghitungan biaya medik langsung dan efektivitas obat. Analisis efektivitas biaya menggunakan tabel efektivitas biaya  dan  analisis  ICER.  Hasil  yang  diperoleh  dapat disimpulkan bahwa obat mana yang paling cost-effective pada  pasien  gangguan  bipolar  episode  mania  dengan gejala psikotik.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Karakteristik Pasien
Tabel I. Karakteristik Pasien Gangguan Afektif bipolar di RSJ Grhasia Yogyakarta
Karakteristik Frekuensi (n,%) Total (n,%) n=46 Mean ± SD Natrium divalproat (n=38) Lithium (n=8) Jenis Kelamin Laki-laki 18 (39,1) 4 (8,7) 22 (47,8) Perempuan 20 (43,5) 4 (8,7) 24 (52,5) Usia 38,07 ±10,30 17-29 tahun 11 (23,9) 1 (2,2) 12 (26,1) 30-44 tahun 17 (37) 5 (10,9) 22 (47,8) 45-59 tahun 10 (21,7) 2 (4,3) 12 (26,1) Tingkat Pendidikan Dasar (SD) 5 (10,9) 1 (2,2) 6 (13) Menengah  (SMP- SMA) 22 (47,8) 4 (8,7) 26 (56,5) Tinggi (DIII-S1) 11 (23,9) 3 (6,5) 14 (30,4) Pekerjaan Bekerja 10 (21,7) 6 (13) 16 (34,8) Tidak Bekerja 28 (60,9) 2 (4,3) 30 (65,3)
Hasil pada tabel 1 menunjukkan pasien perempuan lebih banyak  sejumlah 24  pasien  (52,5%)  sedangkan  laki-laki semulah  22  pasien  (47,8  %).  Hasil  tersebut  sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Gumintang (2018)  yang  menunjukkan  bahwa  jumlah  pasien gangguan afektif bipolar perempuan (59%) lebih banyak
daripada laki-laki (41%). Berdasarkan usia mayoritas usia pasien berada di 30-44 tahun yaitu sejumlah 22 pasien (47,8%).  Hasil  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Putri  (2016)  pasien  gangguan  afektif bipolar di RSJ Grhasia lebih banyak berusia 36-45 tahun dibandingkan  kombinasi  usia  lain.  Sedangkan  hal  ini berbeda  dengan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh National  Comorbidity  Survey  Replicatioan  yang menyatakan bahwa kasus gangguan afektif bipolar lebih besar terjadi pada kombinasi usia 18-29 tahun sebesar 4,7% (NIMH, 2017). Pada usia remaja akhir atau dewasa muda  cenderung  mengalami  penundaan  pengobatan yang lebih lama, resiko lebih besar mengalami keparahan gejala depresi, dan tingkat kecemasan yang lebih tinggi (Joslyn et al ., 2016)
Berdasarkan  tingkat  pendidikan,  hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  pasien  dengan  tingkat  pendidikan menengah  (SMP-SMA)  yang  paling  banyak  mengalami gangguan  afektif  bipolar  yaitu  56,5%  (26  pasien) dibandingkan  kombinasi  lain.  Hasil  ini  sesuai  dengan penelitian  yang  dilakukan  Johan  (2017)  pada  pasien gangguan  afektif  bipolar  menunjukkan  hasil  bahwa pasien  dengan  tingkat  pendidikan  SLTA/SMK  paling banyak  yang  mengalami  gangguan  afektif  bipolar  yaitu 53,57% (15 pasien) dibandingkan pasien dengan tingkat pendidikan  SD  dan  Sarjana.  Belum  ditemukan  data mengenai  hubungan  antara  gangguan  afektif  bipolar dengan  tingkat  pendidikan,  namun  tingkat  pendidikan berhubungan dengan masalah perekonomian (Kuruvilla & Jacob, 2007).
Berdasarkan  pekerjaan,  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa pasien yang tidak bekerja berjumlah lebih banyak yaitu 65,2% (30 pasien) dibandingkan dengan pasien yang bekerja  yaitu  34,8%  (16  pasien).  Penelitian  yang dilakukan  Johan  (2017)  menunjukkan  hasil  yang  sama yaitu pasien dengan presentase terbanyak yaitu pasien yang  tidak  bekerja  berjumlah  42,86%  (12  pasien). Gangguan afektif bipolar sering mengalami kekambuhan meskipun  dalam  keadaan  sedang  terapi  obat,  resiko
angka kekambuhan masih tetap tinggi. Sering terjadinya kekambuhan dapat menganggu dalam hubungan dengan keluarga,  sosial  dan  pekerjaan.  Sehingga  pasien  yang mengalami  gangguan  afektif  bipolar  banyak  kehilangan pekerjaan  karena  menurunnya  produktivitas  (Amir, 2010).

## B. Analisis Biaya Medik Langsung
Tabel II. Analisis  Rata-Rata  Biaya  Medik Langsung  Terapi  Kombinasi  Natrium  Divalproat dan  Kombinasi  Lithium  pada  Pasien  Gangguan
Afektif Bipolar Kategori Biaya Rata-Rata (Rp) Nilai p Natrium divalproat Lithium Biaya akomodasi & administrasi 2.541.381 2.946.937 0,377
Biaya obat 763.036 622.383 0,258 Biaya tindakan bangsal 1.923.884 2.338.175 0,227 Biaya klinik & penunjang 218.540 88.828 0,533 Total 5.705.953 6.319.933 0,435
Pada  penelitian  ini  dilakukan  analisis  perhitungan biaya.  Pada  tabel  II,  rata-rata  total  biaya  medik langsung  pada  kombinasi  natrium  divalproat  yaitu Rp  5.705.953/pasien  dan  kombinasi  lithium  Rp 6.319.933/pasien. Dilihat  dari hasil  yang  diperoleh pasien gangguan afektif bipolar yang menggunakan natrium  divalproat  biaya  yang  diperlukan  lebih rendah  dibandingkan  dengan  pasien  yang menggunakan  lithium  tetapi  secara  statistik perbedaanya tidak bermakna. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Revicki et al (2005) pada  pasien  gangguan  afektif  bipolar  biaya  pada kombinasi divalproex dan kombinasi lithium secara statistik tidak ada perbedaan yang bermakna.

## C. Outcome Terapi Tabel III. Perhitungan  Rata-Rata Length  of  Stay
Terapi  Kombinasi  Natrium  Divalproat  dan Kombinasi Lithium Pasien Gangguan Afektif Bipolar Terapi Kombinasi Rata-rata Length of Stay (hari) Nilai p Natrium divalproat 25,79 0,991 Lithium 25,75
Pada penelitian ini penilaian outcome terapi mood stabilizer dan antipsikotik diperoleh dari lama rawat inap. Pada tabel III menunjukkan kombinasi natrium divalproat-antipsikotik  atipikal-tipikal  diperolah rata-rata  lama  rawat  inap  adalah  25,79  hari sedangkan  pada  kombinasi  lithium-antipsikotik atipikal-tipikal adalah 25,75 hari. Berdasarkan hasil statistik  diperoleh  nilai p-value yaitu 0,991 artinya secara statistik tidak ada perbedaan yang bermakna antar  kombinasi.  Namun  berdasarkan  kemaknaan klinis  ada  perbedaan  yang  bermakna  yaitu kombinasi  lithium-antipsikotik  atipikal-tipikal  lebih efektif  dilihat  dari  nilai  rata-rata  lama  rawat  inap lebih  cepat  dibandingkan  kombinasi  natrium divalproat-antipsikotik atipikal-tipikal.
Hasil penelitian yang dilakukan (Dalkilic et al ., 2000) pada  pasien  rawat  inap  gangguan  afektif  bipolar bahwa  secara  statistik  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna  lama  rawat  inap  antara  pengobatan dengan  lithium  dan  pengobatan  dengan divalproex .
Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Revicki et  al .,
(2005)  pada  dua  kombinasi  yaitu  pasien  yang mendapat terapi natrium divalproex dan lithium hasil yang diperoleh tidak ada perbedaan yang bermakna secara  statistik  antara  kombinasi  lithium  dan natrium divalproex berdasarkan  lama  rawat  inap pasien.

## D. Analisis Efektivitas Biaya
Tabel IV. Biaya  Per  Hari  Terapi  Kombinasi Natrium Divalproat dan Kombinasi Lithium Pasien Gangguan Afektif Bipolar
Terapi Kombinasi Rata-rata Biaya (Rp) Outcome LOS (hari) Biaya per hari (Rp/hari) Natrium divalproat 5.705.953 25,79 221.246,72 Lithium 6.319.933 25,75 245.434,29
Berdasarkan perhitungan, biaya per hari pasien gangguan  afektif  bipolar  dengan  terapi kombinasi  natrium  divalproat  adalah  Rp. 221.246,72/hari  dan  kombinasi  lithium  adalah Rp.  245.434,29/hari.  Dari  perhitungan  ini menunjukkan  bahwa  kombinasi  natrium divalproat memiliki biaya per hari lebih murah dibandingkan kombinasi lithium.
Tabel V. Tabel Efektivitas-Biaya
Efektivitas- biaya Biaya lebih rendah Biaya sama Biaya lebih tinggi Efektivitas lebih rendah A B C Efektivitas sama D E F Efektivitas lebih tinggi G H Lithium terhadap natrium divalproat
Berdasarkan tabel efektivitas biaya, kombinasi lithium  memiliki  biaya  lebih  tinggi  dan efektivitas lebih tinggi dibandingkan kombinasi natrium divalproat. Sehingga dapat disimpulkan bahwa  kombinasi  lithium-antipsikotik  atipikal- tipikal lebih cost effective pada pasien gangguan afektif  bipolar  episode  mania  dengan  gejala psikotik  dibandingkan  kombinasi  natrium divalproat-antipsikotik atipikal-tipikal.
Hasil  ini  tidak  sesuai  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Li  &  Aggarwal  (2011)  pada pasien gangguan afektif bipolar dibagi menjadi dua  kombinasi  yaitu  kombinasi  valproate  dan lithium  menunjukkan  hasil  penggunaan valproate  cenderung  lebih  hemat biaya untuk sistem  perawatan  kesehatan  dan  mengurangi
beban  keuangan  pasien  dibandingkan  lithium.
Penelitian lain yang dilakukan Keck et al (1996)
rata  rata  biaya  pada  pasien  gangguan  afektif bipolar  yang  menggunakan  terapi  divalproex lebih  hemat  per  pasien  dibandingkan  pasien yang menggunakan terapi lithium.
Tabel VI. Perhitungan  ICER  Terapi  Kombinasi Natrium  Divalproat  dan  Kombinasi  Lithium  pada
Pasien Gangguan Afektif Bipolar Terapi Kombinasi Biaya (Rp) LOS (har i) Δ Biaya (Rp) Δ L OS (ha ri) ICER (Rp/h ari) Lithium 6.319.933 25,7 5 613.980 - 0,04 - 15.349 Natrium divalproat 5.705.953 25,7 9
Selanjutnya  untuk  perhitungan  nilai  ICER,  diperoleh hasil  negatif  yaitu  Rp.  -15.349/hari.  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  penggunaan  terapi  kombinasi lithium-antipsikotik  atipikal-tipikal  dapat  menghemat biaya Rp 15.349 tiap pengurangan 1 hari lama rawat inap dibandingkan kombinasi natrium divalproat.

## KESIMPULAN
Hasil  dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa kombinasi  lithium-antipsikotik  atipikal-tipikal  lebih cost effective dan  dapat  menghemat  biaya  Rp  15.349  tiap pengurangan  1  hari  lama  rawat  inap  dibandingkan kombinasi  natrium  divalproat-antipsikotik  atipikal- tipikal pada pasien rawat inap gangguan afektif bipolar episode  mania  dengan  gejala  psikotik  di  RSJ  Grhasia Yogyakarta.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  disampaikan  kepada  Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan, Staff Rekam Medik dan  Staff  Keuangan  Rumah  Sakit  Jiwa  Grhasia Yogyakarta.

## REFERENSI
1. Ikawati, Zullies; Anurogo, D. (2018). Tata Laksana Terapi  Penyakit  Sistem  Syaraf  Pusat (Pertama).
Yogyakarta: Bursa Ilmu.
2. Kementrian  Kesehatan.  (2015). PEDOMAN NASIONAL PELAYANAN KEDOKTERAN JIWA .
3. Dinas Kesehatan Republik Indonesia. (2018). Riset
Kesehatan Dasar .
4. SIMRS Ghrasia Yogyakarta. (2018). Laporan Data 10 Besar  Penyakit  Rawat  Inap  RSJ  Ghrasia  Yogyakarta . Yogyakarta.
5. Falita. (2013). Pola Pengobatan Pada Pasien Gangguan Bipolar  Di  Rumah  Sakit  Grhasia  Yogyakarta  Pada Tahun  2009-2011 .  1–32.  Retrieved  from http://etd.repository.ugm.ac.id/index.php?mod=pe nelitian_detail&sub=PenelitianDetail&act=view&ty p=html&buku_id=64876
6. Putri,  kurnia  indriany.  (2016). Evaluasi  peresepan obat  pasien gangguan bipolar di  instalasi  rawat  inap rumah sakit jiwa grhasia tahun 2014 kurnia indriany putri .
7. Kemenkes RI. (2013). Buku Pedoman Farmakoekonomi .  Jakarta:  Kementrian  Kesehatan Republik Indonesia.
8. Desu, P. K. (2018). Pharmacoeconomics: an overview . (January).
9. Rascati, K. L. (2014). Essentials of Pharmacoeconomics  Second  Edition.  In Lippincott Williams  &  Wilkins,  a  Wolters  Kluwer  business . https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
10. Andayani, T. M. (2013). Farmakoekonomi Prinsip dan Metodologi (Pertama). Yogyakarta: Bursa Ilmu.
11. Keck, P. E., Nabulsi, A. A., Taylor, J. L., Henke, C. J., Chmiel, J. J., Stanton, S. P., & Bennett, J. A. (1996). A  pharmacoeconomic  model  of  divalproex  vs. lithium in the acute and prophylactic treatment of bipolar I disorder. Journal of Clinical Psychiatry , 57 (5), 213–222.
12. Stender,  M.,  &  Health,  D.  G.  (2002). Health  care utilization and costs among privately insured patients with bipolar I disorder . (7), 398–405.
13. Wardati,  Y.,  &  Indrawati,  D.  K.  (2018).  Cost- effectiveness  analysis  of  aripiprazole-escitalopram with aripiprazole-agomelatine as bipolar treatment in a pharmacy in Bandung, Indonesia. Drug Invention
Today , 10 (Special Issue  5), 3776–3780.
14. Gumintang,  Y.  (2018).  Hubungan  Faktor Karakteristik  Pasien  dengan  Kejadian  Interaksi Obat  Antidepresan  pada  Pasien  Rawat  Jalan  di Rumah sakit Jiwa Grhasia Yogyakarta. Digilib UAD . Retrieved from http://digilib.uad.ac.id/penelitian/Penelitian/detail/1 03714/hubungan-faktor-karateristik-pasien- dengan-kejadian-interaksi-obat-antidepresan-pada- pasien-rawat-jalan-bipolar-di-rumah-sakit-jiwa- grhasia-yogyakarta
15. NIMH.  (2017).  Prevalence  of  Bipolar  Disorder Among  Adults. National  Institute of  Mental  Health . Retrieved from https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar- disorder.shtml
16. Joslyn, C., Hawes, D. J., Hunt, C., & Mitchell, P. B. (2016).  Is  age  of  onset  associated  with  severity, prognosis, and clinical features in bipolar disorder? A  meta-analytic  review. Bipolar  Disorders , 18 (5), 389–403. https://doi.org/10.1111/bdi.12419
17. Johan,  ika  meliana.  (2017).  Evaluasi  Kerasionalan dan Kuantitas Penggunaan Kombinasi Obat Mood Stabilizer  dan  Antipsikotik  Pada  Pasien  Bipolar  di Rumah Sakit Jiwa Grhasia Yogyakarta. Digilib UAD . Retrieved from http://digilib.uad.ac.id/penelitian/Penelitian/detail/9 6124/evaluasi-kerasionalan-dan-kuantitas-
penggunaan-kombinasi-obat-mood-stabilizer-dan- antipsikotik-pada-pasien-bipolar-di-rumah-sakit- jiwa-grhasia-yogyakarta
18. A.  Kuruvilla  &  K.S.  Jacob.  (2007).  Poverty,  social stress  &amp;  mental  health. Department  of Psychiatry,  Christian  Medical  College,  Vellore,  India , (October), 273–278. Retrieved from https://www.researchgate.net/profile/Ks_Jacob/pu blication/5814418_Poverty_social_stress_mental_ health/links/57cff94a08aed67897037669.pdf
19. Amir,  N.  (2010). Gangguan  mood  bipolar:  kriteria diagnostik dan tatalaksana dengan obat antipsikotika atipik . Jakarta: Badan Penerbit FKUI.
20. Revicki, D. A., Hirschfeld, R. M. A., Ahearn, E. P., Weisler,  R.  H.,  Palmer,  C.,  &  Keck,  P.  E.  (2005). Effectiveness  and  medical  costs  of  divalproex versus lithium in the treatment of bipolar disorder: Results  of  a  naturalistic  clinical  trial. Journal  of Affective Disorders , 86 (2–3), 183–193. https://doi.org/10.1016/j.jad.2005.01.002
21. Dalkilic, A., Diaz, E., Baker, C. B., Pearsall, H. R., & Woods, S. W. (2000). Effects of divalproex versus lithium  on  length  of hospital  stay  among patients
with  bipolar  disorder. Psychiatric  Services , 51 (9), 1184–1186.
https://doi.org/10.1176/appi.ps.51.9.1184
22. Li,  S.  C.,  &  Aggarwal,  S.  K.  (2011).  Estimation  of resource utilisation difference between lithium and valproate treatment groups from the VALID study. Journal  of  Medical  Economics , 14 (3),  350–356. https://doi.org/10.3111/13696998.2011.581321