## PERBANDINGAN DISOLUSI ASAM MEFENAMAT DALAM SISTEM DISPERSI PADAT DENGAN PEG 6000 DAN PVP
Yulias Ninik Windriyati (1) , Sugiyono (1) , Widhi Astuti (1) , Maria Faizatul Habibah (1)
1) Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim

## INTISARI
Asam  mefenamat  merupakan  analgetik  yang praktis  tidak  larut  dalam  air. Sifat  ini  akan mempengaruhi  disolusi  obat  di  dalam  tubuh,  sehingga  juga  mempengaruhi  kecepatan  absorbsi obat.  Upaya  untuk  meningkatkan  disolusi  adalah  dengan  pembentukan  dispersi  padat  dengan polimer seperti PEG 6000 dan PVP.  Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui disolusi asam mefenamat dalam sistem dispersi padat dengan PEG 6000 dan PVP.
Dispersi padat asam mefenamat-PEG 6000 dibuat secara peleburan dan asam mefenamat- PVP  dibuat  dengan  metode  pelarutan,  dengan  formula  kandungan  PEG  6000  dan  PVP  masing- masing  FI  (20%);  FII  (40%);  FIII  (60%);  FIV  (80%);  FV  (100%)  dari  bobot  asam  mefenamat. Setelah terbentuk sistem dispersi yang homogen, masing-masing formula diuji  disolusinya hingga 60 menit. Sebagai pembanding juga dilakukan uji disolusi asam mefenamat murni dan campuran fisik  asam  mefenamat  dengan  masing-masing  polimer.  Hasil  uji  disolusi  diungkapkan  dengan menggunakan metode DE 60 ( Dissolution Efficiency ).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  baik  PEG  6000  maupun  PVP  dapat  meningkatkan disolusi asam mefenamat dalam sistem dispersi padat. DE 60 untuk dispersi padat asam mefenamat- PEG  6000  berturut-turut  FI  38,81%;  FII  51,05%;  FIII  62,87%;  FIV  75,63%;  FV  87,03%;  dan campuran fisik FV 58,84%. Sedangkan DE 60 dispersi padat asam mefenamat-PVP berturut-turut FI 26,76%; FII 37,78%; FIII 45,23%; FIV 62,41%; FV 82,71%; dan campuran fisik FV 26,44%.
Kata kunci: Asam mefenamat, PEG 6000, PVP, Dispersi padat, disolusi

## ABSTRACT
Mefenamic  acid  is  an  analgetic  that  insoluble  in  water,  therefore  several approaches  are required  to  improve  the  dissolution  and  bioavailability.  The  aim  of  this  research  is  to  know  the dissolution of mefenamic acid in solid dispersion system with PEG 6000 and PVP.
Solid  dispersion  of  mefenamic  acid-PEG  6000  were  prepared  by  fusion  method  and mefenamic acid-PVP by solvent evaporation method with contain PEG 6000 or PVP for FI (20%), FII (40%), FIII(60%), FIV (80%) and FV (100%) respectively were compared with the weight of mefenamic  acid.  The  powder  of  solid  dispersion  systems  were  investigated  for  its  recovery  and dissolution in medium fosfat buffer pH 7.4 until 60 minutes. Pure mefenamic acid and the physical mixture  with    polimer  were  used  as  compared  powders.  The  result  of  dissolution  testing  were revealed by Dissolution Efficiency (DE 60 ).
The  result  showed  that  both  PEG  6000  and  PVP  can  increased  the  dissolution  of mefenamic  acid  from  solid  dispersion  systems.  The  DE 60 of  mefenamic  acid-PEG  6000  from  FI 38,81%;  FII  51,05%;  FIII  62,87%;  FIV  75,63%;  FV  87,03%;  and  the  physical  mixture  of  FV 58,84% respectively. Meanwhile the DE 60 mefenamic acid-PVP from FI 26,76%; FII 37,78%; FIII 45,23%; FIV 62,41%; FV 82,71%; and the physical mixture of FV 26,44% respectively.
Keywords : mefenamic acid, PEG 6000, PVP, solid dispersion, dissolution

## PENDAHULUAN
Asam  mefenamat  merupakan  analgetik  yang    praktis  tidak  larut  dalam  air  sehingga mempengaruhi  kecepatan  obat  melarut  di  dalam  tubuh,  dan    dapat  mempengaruhi  kecepatan absorbsi  obat.  Kelarutan  asam  mefenamat  yang  sangat  kecil  memerlukan  bahan  tambahan  untuk dapat  membantu  meningkatkan  kelarutannya.  Sedangkan  untuk  meningkatkan  laju  disolusi  asam mefenamat dapat digunakan metode dispersi padat (Rao & Nagabhushanam, 2003).
Dispersi padat merupakan dispersi dari satu atau lebih bahan aktif dalam pembawa inert atau  matriks  pada  keadaan  padat.  Dispersi  padat ini  digunakan  untuk  mempercepat  proses pelarutan obat. Keuntungan dari dispersi padat adalah kerusakan obat dapat dihindari karena pada proses  pembuatan  dispersi  padat  ini  dilakukan  pada  suhu  rendah  untuk  menguapkan  pelarut organik.  Tetapi,  sistem  dispersi  padat  ini  juga  mempunyai  beberapa  kerugian  diantaranya  adalah karena membutuhkan persiapan yang lama, biaya yang mahal (Chiou dan Riegelman, 1971).
Penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh  Rao  dan  Nagabhushanam  (2003),  menunjukkan bahwa  bahan-bahan  tambahan  seperti    PEG,  polivinil  pirolidon  (PVP),  hidroksil  propil  meti solulosa  (HPMC)  dan  dimetil  propil  solulosa  (DPC)  dapat  meningkatkan  kelarutan  asam mefenamat  sebesar  30-70%  (Rao  dan  Nagabhushanam,  2011).  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  disolusi  dispersi  padat  asam  mefenamat-crospovidone  yaitu  68,50%  lebih  tinggi  daripada disolusi asam mefenamat murni yaitu 36,05% (Nagabhushanam dan Rani, 2011).
Dispersi  padat  asam  mefenamat-PEG  4000  dengan  menggunakan  metode spray  drying menunjukkan  hasil  DE60  sebesar  64,32%  (Keshavarao,  2011).  Penelitian  yang  telah  dilakukan oleh  Yuliana  (2008),  menunjukkan  bahwa  PEG  4000  dapat  meningkatkan  laju  disolusi  sebesar 42,25%, sedangkan dengan penambahan tween memberikan hasil sebesar 35,82%. Pada penelitian ini  bahan  tambahan  yang  digunakan  untuk  meningkatkan  disolusi  asam  mefenamat  adalah  PEG 6000  dan PVP.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan-bahan  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  (kecuali  dinyatakan  lain)  mempunyai kualitas farmasi. Bahan-bahan tersebut adalah: serbuk asam mefenamat (Brataco), PEG 6000, PVP K30 (Phapros), etanol 96%. laktosa, NaOH, Kalium fosfat monobasa P, aquadest, cangkang kapsul transparan ukuran 00.

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah: disolution  tester (USP) Electrolab Model TDT-08L SR no 0703102 tipe 1 yaitu rotating basket . Selain itu diperlukan juga peralatan pendukung, yaitu : spetrofotometer UV (Shimadzu uv-vis), alat gelas, neraca analitik (OHAUS AR 3130), pipet mikro 1-1000 μL (Socorex), pengayak ukuran mesh 40, pH meter.

## Jalannya Penelitian
1. Pembuatan dispersi padat asam mefenamat
Dispersi  padat  asam  mefenamat-PEG  6000  dibuat  dengan  menggunakan  metode peleburan,  sedangkan  dispersi  padat  asam  mefenamat-PVP  dibuat  secara  pelarutan.  Komposisi masing-masing dispersi padat dapat dilihat pada Tabel I dibawah ini.

## Tabel I. Formulasi Dispersi Padat Asam Mefenamat-PEG 6000 dan Asam Mefenamat-PVP dalam Berbagai Perbandingan
Dispersi padat asam mefenamat-PEG 6000 dibuat dengan cara PEG 6000 dilebur di atas penangas  air  sambil  diaduk  hingga  melebur  semuanya,  kemudian  asam  mefenamat  dicampur sampai  homogen.  Setelah  tercampur  semua,  dibekukan  pada  suhu  kamar.  Setelah  membeku, selanjutnya diserbukkan dan diayak dengan ayakan mesh 40. Sedangkan untuk dispersi padat asam mefenamat-PVP dibuat dengan cara PVP dilarutkan dalam etanol 96% sebanyak 5 kali masa PVP, kemudian asam mefenamat dicampur hingga homogen, selanjutnya etanol diuapkan. Dispersi yang terbentuk diserbuk dan diayak dengan ayakan mesh 40.

## 2. Uji perolehan kembali
Uji  perolehan  kembali  dilakukan  dengan  menetapkan  kadar  cuplikan  pada    masing- masing  formula  dispersi  padat  secara  spektrofotometri  UV.  Masing-masing  formula  ditimbang setara  dengan 250,0  mg  asam  mefenamat,  dilarutkan  dengan  dapar  pospat pH 7,4  sampai  50  ml. Kemudian  diukur  serapannya  pada  panjang  gelombang  maksimal.  Larutan  dapar  pospat  pH  7,4 digunakan  sebagai  blanko  dan  pengujian  dilakukan  sebanyak  5  kali.  Kadar  asam  mefenamat diperoleh berdasarkan kurva baku asam mefenamat.

## 3. Uji  disolusi
Uji disolusi dilakukan terhadap serbuk asam mefenamat, dispersi padat asam mefenamat- PEG  6000,  dispersi  padat  asam  mefenamat-PVP  dan  campuran  fisiknya    yang  dimasukkan  ke dalam cangkang kapsul transparan berukuran 00. Alat disolusi yang digunakan adalah tipe 1, yaitu
Formula Jumlah Bahan Asam Mefenamat PEG 6000/PVP I 250 mg 50 mg II 250 mg 100 mg III 250 mg 150 mg IV 250 mg 200 mg V 250 mg 250 mg Campuran Fisik 250 mg 250 mg Asam Mefenamat 250 mg -
keranjang. Medium disolusi (dapar pospat pH 7,4) dimasukkan ke dalam bejana disolusi sebanyak 900  mL,  pada  suhu  37+0,5 0 C,  dimasukkan  satu  kapsul  pada  masing-masing  bejana  disolusi, kemudian  alat  dijalankan  dengan  kecepatan  100  rpm.  Penetapan  kadar  asam  mefenamat  yang terlarut dengan cara mengukur serapan filtrat larutan kapsul asam mefenamat 250 mg dan waktu pengambilan  sampel  dilakukan  pada  menit  ke  5,  10,  15,  20,  25,  30,  40,  50,  dan  60.  Sampling diambil masing-masing sebanyak 5 mL. Setiap pengambilan sampel diganti dengan media disolusi dengan volume dan suhu yang sama. Pengukuran absorbansi menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 285 nm. Hasil disolusi dinyatakan dalam DE 60 (Khan, 1975) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dispersi  padat  asam  mefenamat-PEG  6000  dan  asam  mefenamat-PVP  yang  diperoleh berupa serbuk putih yang homogen dengan hasil uji perolehan kembali dapat dilihat pada Tabel II dibawah ini.
Tabel  II.  Hasil  Uji  Perolehan  Kembali  Dispersi  Padat  Asam  Mefenamat-PEG  6000  dan Asam Mefenamat-PVP dalam Berbagai Perbandingan
Berdasarkan  hasil  uji  perolehan  kembali  yang  memenuhi  syarat  sebagai  campuran homogen, maka selanjutnya serbuk dispersi padat asam mefenamat diuji disolusi selama 60 menit dengan hasil uji disolusi yang dapat dilihat pada Gambar 1 dibawah ini.
Formula Uji Perolehan kembali (%) AM-PEG 6000 AM-PVP I 101,06 ± 3,07 99,93 ± 2,49 II 101,40 ± 2,94 99,97 ± 2,94 III 100,55 ± 2,77 100,29 ± 2,50 IV 100,56 ± 2,36 99,96 ± 2,76 V 98,42 ± 2,09 100,07 ± 2,49 Campuran Fisik FV 98,57 ± 2, 49 99,82 ± 2,69 Asam Mefenamat 100,08 ± 2,50 100,08 ± 2,50
0 50 100 150 200 250 300 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Jumlah Asam Mef enamat terdis olus i (mg) Waktu (menit) FI-PEG FI-PVP FII-PEG
FII-PVP
FIII-PEG
FIII-PVP FIV-PEG FIV-PVP
FV-PEG FV-PVP
Gambar 1. Profil disolusi   dispersi padat  asam mefenamat  dengan PEG 6000 (  ), PVP (  ), campuran fisiknya (CF) dan asam mefenamat murni (AM).
Berdasarkan  profil  disolusi  di  atas,  selanjutnya  dihitung Dissolution  Efficiency (DE 60 ) untuk  menggambarkan  persentase  asam  mefenamat  yang  terlarut  hingga  menit  ke  60.  Hasil perhitungan DE 60 dispersi padat asam mefenamat dapat dilihat pada Tabel III dibawah ini.
Tabel  III.  Hasil  Disolusi  (DE 60 )    Dispersi  Padat  Asam  Mefenamat-PEG  6000    dan    Asam Mefenamat-PVP dalam Berbagai Perbandingan
Hasil  uji  disolusi  yang  dinyatakan  dalam  DE 60 menunjukkan  bahwa  penggunaan    PEG 6000  maupun  PVP  dalam  sistem  dispersi  padat  dapat  meningkatkan  disolusi  asam  mefenamat. Sedangkan  campuran  fisik  baik  PEG  6000  maupun  PVP  dengan  asam  mefenamat  juga  dapat meningkatkan  disolusi  asam  mefenamat.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  penggunaan  bahan-bahan yang  mempunyai  sifat  mudah  larut dalam air dapat meningkatkan disolusi obat yang sukar larut. Mekanisme  peningkatan  disolusi  dapat  berupa  pengecilan  ukuran  partikel,  peningkatan keterbasahan  partikel  hingga  lebih  mudah  larut,  dan  terbentuknya  partikel  amorf  atau  penurunan kristalinitas partikel.
Di  sisi  lain  teknik  pencampuran  bahan-bahan  tersebut  juga  mempunyai  peran  dalam meningkatkan  disolusi.  Hal  ini  dibuktikan  dengan  hasil  uji  disolusi    campuran  fisik  asam mefenamat-PEG  dan    asam  mefenamat-PVP  yang  jauh  lebih  rendah  dibanding  bentuk  dispersi padatnya.  Hal  ini  berarti  interaksi  antara  asam  mefenamat  dengan  PEG  6000  maupun  asam mefenamat dengan PVP tidak hanya interaksi secara fisik saja.
Di  antara  PEG  6000  dan  PVP  ternyata  PEG  6000  lebih  efektif  meningkatkan    disolusi asam  mefenamat.  Hal  ini  terlihat  dari  DE 60 dispersi  padat  keduanya  untuk  setiap  formula.  Selain itu  pada  campuran  fisik  juga  tampak  PEG  6000  lebih  mampu  meningkatkan  disolusi  asam mefenamat  dibandingkan  dengan  PVP.  Hal  ini  dimungkinkan  karena  perbedaan  molekul  PEG 6000  dan  PVP  secara kimia  sehingga  berpengaruh  terhadap  pembentukan  ikatan  hidrogen  antara keduanya dengan asam mefenamat.
Formula DE 60 (%) AM-PEG 6000 AM-PVP I 38,81 ± 1,92 26,76 ± 1,21 II 51,05 ± 2,59 37,77 ± 0,86 III 62,87 ± 2,22 45,23 ± 3,03 IV 75,63 ± 1,86 62,41 ± 2,15 V 87,03 ± 0,58 82, 71 ± 0,62 Campuran Fisik FV 58,84 ± 2,12 23,44 ± 1,25 Asam Mefenamat 15,32 ± 2,85 15,32 ± 2,85

## KESIMPULAN
1. Penggunaan  PEG  6000  dan  PVP  dapat  meningkatkan  laju  disolusi  asam  mefenamat dalam sitem dispersi padat.
2. PEG  6000  lebih  efektif  meningkatkan  disolusi  asam  mefenamat  dalam  sistem  dispersi padat dibandingkan dengan PVP.

## SARAN
1. Perlu  dilakukan  karakterisasi  dispersi  padat  asam  mefenamat  secara  fisikokimia  dengan DSC, FTIR, difraksi sinar X.
2. Perlu dilakukan uji disolusi dispersi padat asam mefenamat jika dibuat sediaan tablet.

## DAFTAR PUSTAKA
Chiou,  W.  L.,  Riegelman,  S.,  1971,  Pharmaceutical  Application  of  Solid  Dispersion  System, Journal of Pharmaceutical Sciences , Volume 60 (9), 1281-1302.
Keshavarao,  P.  K.,  Mudit,  D.,  and  Selvam,  P.,  2011,  Improvement  of  Solubility  and  Dissolution Rate  of  Mefenamic  Acid  by  Solid  Dispersions  in  PEG  4000, International  Research Journal of Pharmacy , Volume 2 (4), 207-210.
Khan,  K.  A,.  1975,  The  concept  of  dissolution  efficiency , Journal  of  Pharmacy  and Pharmacology , Volume 27 (1), 48-49.
Nagabhushanam,  M.  V.,  and  Rani,  A.  S.,  2011,  Dissolution  Enhancement  of  Mefenamic  Acid Using  Solid  Dispersions  In  Crospovidone, International  Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical Sciences , Volume 3 (1), 16-19.
Rao, P. V., and Nagabhushanam, V. M., 2011, Enhancement of Dissolution Profile of Mefenamic Acid by Solid Dispersion Technique, International Journal of Research In Pharmacy And Chemistry , Volume 1 (4), 1127-1134.
Yuliana,  S.,  2008,  Peningkatan  Disolusi  Asam  Mefenamat  Dengan  Metode  Dispersi  Padat Menggunakan PEG 4000 dan Pengaruh Penambahan Tween 80, Skripsi , Fakultas Farmasi Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta.