## KINETIKA PELEPASAN PIROKSIKAM MELALUI IONTOFORESIS PADA BERBAGAI pH DARI HIDROGEL POLIELEKTROLIT DENGAN POLIMER NATRIUM ALGINAT-TRAGAKAN
KINETICS OF PIROXICAM RELEASE THROUGH IONTOPHORESIS AT VARIOUS PHS FROM POLYELECTROLYTE HYDROGELS WITH SODIUM ALGINATE-TRAGACANTH

## GUM POLYMER
NINING NINING 1 , FITH KHAIRA NURSAL 2 , ABU RIJAL ALGIFARI 3
UNIT BIDANG TEKNOLOGI FARMASI, FAKULTAS FARMASI DAN SAINS, UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA, JLN. DELIMA II DUREN SAWIT, JAKARTA TIMUR, DKI JAKARTA, INDONESIA. e-mail: nining@uhamka.ac.id DOI: 10.35451/jfm.v6i1.1904

## Abstrak
Piroksikam  merupakan  obat  anti-inflamasi  non-steroid  (AINS)  yang  dipakai dalam pengobatan gejala osteoarthritis dan rheumatoid arthritis. Obat ini dapat mengiritasi  lambung  sebagai  efek  samping  pemberian  secara  oral. Penghantaran  transdermal  berupa  hidrogel  polielektrolit  dengan  iontoforesis menjadi salah satu upaya dalam mengatasi efek samping tersebut. Penelitian ini  dilakukan  untuk  mempelajari  pengaruh  variasi  pH  hidrogel  polielektrolit terhadap pelepasan piroksikam dari sediaan melalui iontoforesis menggunakan sel difusi Franz. Formulasi dibuat dengan variasi pH yaitu 4,2 (F1), 5,5 (F2), 6,4  (F3),  dan  7,4  (F4).  Evaluasi  yang  dilakukan  meliputi  organoleptik, homogenitas, pH, daya sebar, viskositas, sifat alir, konduktivitas, dan uji difusi. Hidrogel  polielektrolit  yang  didapat  berwarna  kuning  dan  homogen  dengan variasi  pH  4,2±0,02  hingga  7,42±0,02;  daya  sebar  4,22±0,21  cm  hingga 4,35±0,28 cm; viskositas 47.378 cps  hingga 59.297 cps; sifat alir termasuk plastis  tiksotropik;  dan  konduktivitas  8,01±0,78  ms/cm  hingga  9,58±1,00 ms/cm. Selain itu, piroksikam mengalami pelepasan dari hidrogel yang dibantu iontoforesis tipe DC dengan nilai fluks 634, 52 μg/cm 2 (F1), 427, 91 μg/cm 2 (F2), 205, 76 μg/cm 2 (F3), dan 253,56 μg/cm 2 (F4). Analisis statistik menunjukkan penurunan  pH  memberikan  pengaruh  signifikan  (sig<0.05)  terhadap peningkatan  pelepasan  piroksikam  dari  hidrogel  berdasarkan  nilai  fluksnya. Selain itu, perilaku kinetika pelepasan keempat formula (F1-F4) tersebut tidak menunjukkan  satu  jenis  model  kinetika  yang  sama  berdasarkan  pendekatan nilai koefisien korelasi yang paling mendekati 1.
Kata kunci : Difusi, fluks, pelepasan obat, kinetika pelepasan.

## Abstract
Piroxicam  is  a  non-steroidal  anti-inflammatory  drug  (NSAID)  used  to  treat symptoms of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. This drug can irritate the stomach as a side effect of oral administration. One strategy to overcome these side  effects  is  transdermal  delivery  in  polyelectrolyte  hydrogel  with iontophoresis.  This  research  aims  to  study  the  pH-varying  effect  of polyelectrolyte hydrogel on piroxicam release from hydrogel via iontophoresis
using  a  Franz  diffusion  cell.  The  formulation  was  made  with  pH  variations, namely  4.2  (F1),  5.5  (F2),  6.4  (F3),  and  7.4  (F4).  Evaluations  include organoleptics,  pH,  homogeneity,  spreadability,  viscosity,  flow  properties, conductivity,  and  diffusion  tests.  The  polyelectrolyte  hydrogel  obtained  was yellow  and  homogeneous  with  a  pH  variation  of  4.2  ±  0.02  to  7.42±0.02, spreadability of 4.22±0.21 cm to 4.35±0.28 cm, viscosity 47,378 cps to 59,297 cps; flow properties include thixotropic plasticity; and conductivity 8.01±0.78 ms/cm  to  9.58±1.00  ms/cm.  Moreover,  piroxicam  was  released  from  the hydrogel assisted by DC-type iontophoresis with flux values of 634.52 μg/cm 2 (F1),  427.91  μg/cm 2 (F2),  205.76  μg/cm 2 (F3),  and  253.56  μg/cm 2 (F4). Statistical  analysis  showed  that  decreasing  pH  had  a  significant  effect (sig<0.05) on increasing piroxicam release from hydrogel based on flux value. The release kinetic behavior of all formulas (F1-F4) does not show the same type of kinetic model based on the correlation coefficient value approach, which is closest to 1.
Keywords : Diffusion, flux, drug release, release kinetics.

## 1. PENDAHULUAN
Piroksikam  merupakan  salah  satu obat  antiinflamasi  nonsteroid  yang paling ampuh dan sering dipakai di klinik dalam pengobatan artritis rematoid dan penyakit
inflamasi lainnya.
Pemberiannya melalui rute oral menyebabkan  berbagai  efek  samping saluran pencernaan yang parah seperti kolitis ulserativa, iritasi gastrointestinal, edema, dan tukak lambung (V. Garg et al.,  2016).  Upaya  yang  bisa  dilakukan agar terhindar dari efek tersebut adalah penghantaran obat secara transdermal. Namun, sistem penghantaran ini memiliki keterbatasan akibat penghalang stratum korneum  sehingga diperlukan  metode  untuk  mengatasi penghalang tersebut seperti iontoforesis (Zuo et al., 2014).
Iontoforesis digunakan untuk meningkatkan  penghantaran  secara transdermal  beberapa  obat.  Umumnya obat  bermuatan  ditempatkan  pada elektroda  bermuatan  yang  sama. Keuntungan  utama  dari  penghantaran iontoforesis  ini  termasuk  keamanan, efisiensi  transdermal  yang  tinggi, kemudahan  penerapan,  dan  instrumen yang  kecil  (Zuo  et  al.,  2014).  Banyak studi melaporkan bahwa obat
diformulasikan  ke  dalam  gel  kemudian dibantu  dengan  iontoforesis  (Wang  et al., 2021). Gel merupakan pilihan yang sesuai  dengan  kontur  kulit  dan kompatibel dengan iontofotoresis.
Sediaan ini mengandung kadar air tinggi sehingga  molekul  bermuatan  dapat cepat  bergerak  pada  media  elektro- konduktif, dan hasil studi menunjukkan bahwa penurunan viskositas gel mengakibatkan peningkatan konduktivitas formulasi (Tavakoli et al., 2015).
Polimer  polielektrolit  menjadi  salah satu  jenis  yang  banyak  diteliti  karena memperlihatkan  perilaku  fisika  kimia yang  unik  seperti  perubahan  volume sediaan  dan  fleksibilitas  akibat  medan listrik.  Polimer  ini  membentuk  hidrogel polielektrolit  berupa  jaringan  polimer bermuatan  dengan  ion  makro  yang terikat pada rantai polimer dan dengan ion lawan mikro yang terlokalisasi dalam kerangka  jaringan  sehingga  memiliki kemampuan  untuk  membengkak  dan menyerap  sejumlah  besar  air  dalam strukturnya  (Kwon  et  al.,  2014).  Hasil studi menunjukkan bahwa potensial ion hidrogen (yang dinyatakan sebagai pH) sebagai kation memiliki pengaruh pada muatan hidrogel polielektolit (Gao et al., 2003).
Gum  tragakan  adalah  polimer anionik  bercabang  dengan  asam  D- galakturonat,  D-galaktosa,  unit  D- xiloksa,  L-arabinosa,  dan  L-fruktosa. Polimer ini mencakup dua fraksi utama sebagai bassorin atau asam tragakantik dan  tragakantin.  Tragakantin,  fraksi netral,  yang  memiliki  perkiraan  massa molar  10 4 Da  termasuk  kelompok arabinogalaktan bercabang tinggi. Bassorin,  komponen  pektin  (60-70% total gum) dengan massa molar sekitar 10 5 Da  memiliki  kemampuan  untuk membengkak  dan  membentuk  gel (Cikrikci et al., 2018). Alginat merupakan kelompok polisakarida linier tidak  bercabang  dengan  jumlah  residu asam B-D manuronat berikatan 1,4 dan residu asam a-L-guluronat yang bervariasi diketahui merupakan polimer anionik.  Polisakarida  ini  mengandung gugus  karboksil  pada  setiap  residu, sehingga  mudah  berinteraksi  dengan kation logam polivalen terutama dengan Ca 2+ untuk membentuk gel yang dikenal sebagai  polimer  responsif  terhadap  pH karena  penyusutannya  pada  pH  yang lebih rendah. Namun, degradasi enzimatik, karakteristik mekanik buruk, pelepasan obat tidak terkontrol merupakan kelemahan alginat sehingga penggabungannya  dengan  polimer  lain dapat  mengatasi  masalah  tersebut (Cikrikci  et  al.,  2018).  Penelitian  ini menggunakan kombinasi gum tragakan dan natrium alginat sebagai pembentuk hidrogel  polielektrolit  untuk  dipelajari perilaku  fisika  dan  kimianya  terhadap pelepasan  piroksikam  yang  dimuat  ke dalam  sediaan  dan  penghantarannya dibantu dengan iontoforesis.

## 2. METODE Penyusunan Formula
Formula  tersusun  dari  piroksikam 0,5%,  trietanolamin  (pembasa  dan membantu kelarutan piroksikam) 2,5%, gliserin  (emolien)  10%,  metil  paraben (pengawet)  0,15%,  dan  air  (pelarut)
hingga  100%.  Formula  ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel 1. Komposisi penyusun Hidrogel
Kode* Komposisi Hidrogel** Piroksikam (g) Na-alginat (g) Tragakan (g) H 2 SO 4 (mL) F1 2,25 6,75 6,75 2,8 F2 2,25 6,75 6,75 2,6 F3 2,25 6,75 6,75 2,3 F4 2,25 6,75 6,75 2,0 *  pH yang diatur adalah 4,1 (F1), 5,5 (F2), 6,4
(F3), dan 7,4 (F4)
**  Hidrogel dibuat sebanyak 450 g

## Pembuatan Hidrogel
Na Alginat didispersikan dengan 100
ml air 60 o C (M1).
Tragakan didispersikan  dengan  100  ml  air  70 o C
(M2).  Piroksikam  dan  metil  paraben dilarutkan  dengan  air,  trietanolamin, dan gliserin, dibantu dengan pemanasan  5  menit  pada  40 o C  (M3).
Ketiganya
dicampurkan dan ditambahkan  H 2 SO 4 perlahan  sambil diaduk hingga homogen.

## Pengamatan Organoleptik dan pH
Bau,  warna,  dan  bentuk  sediaan diamati  pada  suhu  kamar  (Yati  et  al., 2018).  Pengukuran  pH  dilakukan dengan  pH  meter  terkalibrasi buffer standar pH 4 dan 7 (Depkes RI, 2020).

## Uji Homogenitas dan Daya Sebar
Uji  homogenitas  dilakukan  dengan menyebarkan 0,1g gel pada pelat kaca dan  homogenitasnya  diamati  (Nining, Radjab,  &  Kholifah,  2019).  Uji  daya sebar  dilakukan  dengan  menempatkan sampel 1g di atas gelas kaca 20x20 cm 2 dan  ditambahkan  beban  diatasnya seberat 125g. Diameter yang terbentuk setelah 1 menit diukur dan dicatat (A. D. Garg et al., 2002).
Uji Viskositas dan Reologi
Pengujian dilakukan
dengan viskometer Brookfiled tipe  RV  DV-E pada  kecepatan  2  rpm  menggunakan spindle  nomor  6  (Nining,  Radjab,  & Sulistiyaningrum, 2019).
Uji Konduktivitas Pengukuran menggunakan alat konduktivitimeter yang terkalibrasi
dengan  NaCl  0,05%  (Melinda  et  al., 2017).

## Uji Difusi
Persiapan  alat  iontoforesis  tipe  DC dilakukan  terlebih  dahulu  dengan modifikasi (Agnihotri et al., 2005). Alat iontoforesis menggunakan power supply DC  12  volt/  2A,  anoda  Ag,  dan  katoda AgCl yang kemudian dirakit seperti pada Gambar 1.
Keterangan: (A) katoda, (B) kompartemen donor, (C)  anoda,  (D) port pengambilan  sampel,  (E) kompartemen  reseptor,  (F)  media  difusi,  (G) saluran  air,  (H)  pengaduk  magnet,  (I) magnetic stirrer , (J) saluran air, (K) membran selulosa, dan (L) matriks hidrogel.
Gambar 1. Sel difusi yang dirakit dengan alat iontoforesis di laboratorium
Uji difusi in-vitro dilakukan menggunakan  sel  difusi  Franz  dan membran  selulosa  dengan  volume reseptor  15  ml;  suhu  37±0,5ºC; pengadukan magnetic stirrer 50  rpm; dan media dapar fosfat pH 7,4. Katoda ditempatkan  di  kompartemen  donor, dan anoda
ditempatkan
di kompartemen reseptor dengan stimulus listrik  konstan  arus  2  volt  dengan sumber  daya  DC  yang  diatur.  Volume cuplikan yang diambil sebanyak 0,6 ml pada jam ke 0,5; 1; 2; 3; 4; 5; 6; dan 7.  Volume  yang  ditarik  diisi  kembali dengan  volume  yang  sama  dengan dapar fosfat pH 7.4.
Pembuatan kurva kalibrasi Larutan induk dibuat dengan melarutkan  25mg  piroksikam  dalam labu 100 ml dengan pelarut HCl-metanol 0,01  N  dan  didapat  konsentrasi  250
ppm.  Variasi  larutan  yang  diencerkan kemudian  diukur  dengan  KCKT  pada λ maks 254 nm dan kolom C18 250 x 4,6 mm  (Depkes  RI,  2020).  Pengukuran dilakukan  dengan  sistem  fase  gerak dapar fosfat pH 7: metanol (30:70), flow rate 1,0 ml, run time 15-20 menit, dan volume injek 25 μL. Variasi konsentrasi yang dibuat adalah 10, 25, 50, 75, 100, dan 125 ppm.
Penetapan  fluks  piroksikam  dari sampel hidrogel
Larutan sampel yang didapat dari uji difusi  sebanyak  0,6  mL  larutan  diukur pada  KCKT  sehingga  didapatkan  area masing-masing profil pengambilan cuplikan. Kemudian cuplikan dicari nilai fluks dan persen terdifusi dari persamaan garis linear kurva kalibrasi. Analisis Data
Pengolahan  data  dilakukan  dengan ANOVA  satu  arah  ( α  =  0,05 )  untuk menyimpulkan  signifikansi  perbedaan nilai  fluks  antar  formula.  Apabila terdapat  perbedaan  bermakna,  maka dilakukan uji lanjut LSD.

## 3. HASIL
Sediaan  hidrogel  polielektrolit  yang dihasilkan dapat dilihat pada Gambar 2 dan hasil pHnya pada Tabel 2.
Gambar 2. Hidrogel F1 sampai F4 (dari kanan ke kiri)
Tabel 2. Hasil Uji pH dan Daya Sebar
Formula pH Daya Sebar (cm) F1 F2 F3 F4 4,20 ± 0,02 5,52 ± 0,02 6,40 ± 0,02 7,42 ± 0,02 4,22 ± 0,21 4,27 ± 0,29 4,28 ± 0,10 4,35 ± 0,28
Hasil viskositas dan sifat alir hidrogel piroksikam dapat dilihat pada Gambar 3 dan 4.

## Gambar 3. Kurva viskositas pada berbagai kecepatan geser
Gambar 4. Reogram dari hidrogel polielektrolit F1
Pengukuran  konduktivitas  dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Uji Konduktivitas Formula Konduktivitas (ms/cm) F1 F2 F3 F4 9,58 ± 1,00 7,88 ± 1,22 7,73 ± 1,19 8,01 ± 0,78
Hasil  penentuan  uji  difusi  dapat dilihat pada Gambar 5.
Gambar 51. Kurva Fluks Hidrogel
Tabel 4. Kinetika Pelepasan Piroksikam dari Hidrogel
Formula Orde nol Orde satu Higuchi Korsmeyer-peppas F1 K 82,85 0,24 280,23 0,64 R 0,9875 0,8932 0,9773 0,9907 F2 K 74,18 0,3 242,63 0,76 R 0,9228 0,9662 0,8541 0,9519 F3 K 31,54 0,29 106,17 0,76 R 0,9691 0,903 0,9499 0,9677 F4 K 38,39 0,28 128,56 0,75 R 0,9875 0,8878 0,9581 0,9705 4. PEMBAHASAN Pengamatan  secara  organoleptis menunjukkan keempat sediaan
berbentuk  semisolid,  berwarna  kuning dan tidak berbau. Pengujian homogenitas  memperlihatkan  bahwa semua  sediaan  homogen  dengan ditandai  tidak  adanya  gumpalan  atau partikel kasar
yang
teramati.
Pengukuran pH dilakukan untuk memastikan  bahwa  hidrogel  dalam kondisi  pH  yang  diatur.  Nilai  yang diperoleh  sesuai  dengan  penambahan jumlah asam. Peningkatan jumlah asam akan menurunkan pH.
Diameter  5-7  cm  pada  daya  sebar menggambarkan  konsistensi  sediaan
semisolid  yang  nyaman  diaplikasikan (A.  D.  Garg  et  al.,  2002).  Hasil menunjukkan  tidak  satupun  formula yang memenuhi syarat daya sebar. Hal tersebut  diduga  akibat  konsentrasi polimer  terlalu  tinggi.  Pembentukan matriks pada gel dipengaruhi oleh jenis polimer pembentuk gel dan konsentrasi yang digunakan (Roudhatini, 2013).
Pengamatan  menunjukkan  adanya penurunan  viskositas  seiring  dengan kenaikan  pH.  Nilai  rata-rata  viskositas yang  diperoleh  pada  F1-F4  berturut- turut  adalah  59.297  Cp,  56.944  Cp, 45.773  Cp,  dan  47.378  Cp.  Fenomena ini disebabkan oleh sifat tragakan yang lebih  dominan  daripada  Na  alginat
sehingga  terjadi  penurunan  viskositas seiring dengan naiknya pH. Larutan Na- alginat dalam air paling stabil pada pH 4-10.  Di  bawah  pH  3,  asam  alginat mengendap dan di atas pH 10 viskositas Na-alginat berkurang. Peningkatan viskositas  pada  tragakan  dipengaruhi oleh peningkatan suhu dan konsentrasi sedangkan  penurunannya  dipengaruhi oleh  peningkatan  pH  (Rowe  et  al., 2009).
Sifat alir berkaitan dengan karakteristik  sediaan  akhir  seperti kemudahan penyebaran sediaan, konsistensinya  selama  penyimpanan, dan kenyamanan penggunaan. Sifat alir yang  ditunjukkan  Na  alginat  tunggal adalah pseudoplastis yang tidak dipengaruh  oleh  waktu  sedangkan tragakan  tunggal  menunjukkan  sifat tiksotropik  dan  ditandai  adanya loop hysteresis pada pH 4-8 yang berarti sifat alir  dipengaruhi  oleh  waktu  (Rukmana, 2016).  Dari  hasil  yang  diperoleh  pada Gambar  4,  kombinasi  kedua  polimer menunjukkan  sifat  alir  jenis  tiksotropi plastis  pada  semua  formula  dengan variasi pH yang berbeda. Fenomena ini ditandai  dengan  ciri  khas  aliran  plastis yaitu garis kurva tidak melalui titik awal (0,0)  dan  jika  diekstrapolasi  terdapat pemotongan  dengan  garis  tegangan geser yang disebut yield value (Nining, Radjab, & Sulistiyaningrum, 2019). Dari kurva tersbut diperoleh nilai yield value F1-F4 berturut-turut  adalah  76,89 dyne/cm 2 ,  73,29  dyne/cm 2 ,  66,75 dyne/cm 2 , dan 61,32 dyne/cm 2 .Peningkatan
konduktivitas dapat terjadi karena keberadaan senyawa  anorganik  seperti  jumlah garam atau ion-ion yang terlarut dalam air yang berpengaruh terhadap kemampuan  air  dalam  penghantaran listrik (Melinda et al., 2017). Piroksikam diionisasi  dalam  kondisi  di  mana  pH bersifat  asam  dalam  bentuk  kationik, dan pH mendekati netral dalam bentuk anionik. Dari hasil pengamatan keempat
formula,  terlihat  bahwa  konduktivitas dari F1 hingga F3 mengalami penurunan, namun pada F4 mengalami kenaikan. Konduktivitas F1 sebesar 9,58 ms/cm  menunjukkan  bahwa  ionisasi piroksikam  menjadi  kationik  paling besar dibanding dengan formula lainnya.  Pada  F4  konduktivitas  naik kembali,  hal  ini  disebabkan  piroksikam bersifat  ampolitik  sehingga  pada  pH tinggi  piroksikam  juga  mengalami ionisasi.  Selain  itu,  polimer  Na  alginat dan  tragakan  juga  mempengaruhi  nilai konduktivitas,  karena  pada  Na  alginat dan tragakan terdapat kation dan anion yang jika jumlahnya banyak maka akan meningkatkan nilai konduktivitas.
Polielektrolit  sebagai  matriks  gel digunakan sebagai pH responsif. Polimer ini dapat digunakan sebagai polielektolit pengembang yang dipengaruhi oleh pH untuk  mengatur  pelepasan  zat  terlarut sebagai  respon  terhadap  rangsangan fisiologis  tertentu  (Meka  et  al.,  2017). Berdasarkan  hasil  yang  didapatkan, rata-rata  fluks  F1-F4  berturut-turut adalah 634,52 μg/cm 2 , 427,91 μg/cm 2 , 205,76 μg/cm 2 ,  dan  253,56 μg/cm 2 .
Terjadi penurunan  fluks dari F1 hingga F3,  namun  fluks  kembali  meningkat pada  F4.  Sebagai  obat  amfolitik, kelarutan obat meningkat pada nilai pH rendah  dan  tinggi,  dan  menurun  pada kisaran pH netral di mana obat tersebut tidak  terionisasi  (Shohin  et  al.,  2014). Nilai  fluks  menurun  dari  F1  mendekati netral  F3,  hal  ini  disebabkan  karena piroksikam  pada  pH  mendekati  netral tidak terionisasi sehingga proses penghantaran  obat  secara  iontoforesis tidak  optimal.  Pada  F1,  piroksikam diionisasi dalam bentuk kationik sehingga proses penghantaran iontoforesis berlangsung lebih baik dari formula  lainnya.  Analisis  statistik dilakukan  setelah  memastikan  data terdistribusi  normal  dan  homogen, hasilnya  didapatkan  nilai  sig  0,003 (<0,05)  yang  menunjukkan  terdapat
perbedaan  bermakna  antar  formula. Selanjutnya hasil uji LSD menunjukkan sig  0,001  (<0,05)  pada  F1  dengan  F3 dan sig 0,003 (<0,05) pada F1 dengan F4; keduanya menyimpulkan F1 berbeda bermakna dengan F3 dan F4.
Profil  pelepasan  obat  dari  masing- masing formula dianalisis menggunakan berbagai persamaan kinetika pelepasan. Kinetika  orde  nol  mencerminkan  laju pelepasan obat adalah konstan, sedangkan  kinetika  orde  pertama mencerminkan  bahwa  laju  pelepasan menurun  secara  eksponensial  seiring dengan jumlah obat sisa (Lucida et al., 2013). Kinetika Korsmeyer-Peppas mencerminkan  hubungan  ekponensial pelepasan  obat  dengan  waktu  (t) (Kalam  et  al.,  2007).  Nilai  k  sebagai konstanta pelepasan obat dan r sebagai koefisien  korelasi  dihitung  dengan berbagai  persamaan  kinetika  tersebut. Pelepasan  obat  pada  F1  mengikuti kinetika Korsmeyer-peppas (r=0,9907), F2  mengikuti  kinetika  orde  satu (r=0,9662),  sedangkan  F3  (r=0,9691) dan  F4  (r=0,9875)  mengikuti  kinetika orde  nol.  Perbedaan  tersebut  diduga dikaitkan  dengan  kondisi  piroksikam yang terion berbeda akibat nilai pH yang juga berbeda.

## 5. KESIMPULAN
Hidrogel polielektrolit berhasil dibuat dan  pelepasan  piroksikam  memberikan nilai fluks sebesar 634,52 μg/cm 2 (F1), 427,91  μg/cm 2 (F2),  205,76  μg/cm 2
(F3),  dan  253,56  μg/cm 2 (F4).  Analisis statistik  menunjukkan  penurunan  pH memberikan pengaruh signifikan terhadap peningkatan pelepasan piroksikam  dari  hidrogel  berdasarkan nilai  fluksnya.  Selain  itu,  perilaku kinetika  pelepasan  keempat  formula (F1-F4)  tersebut  tidak  menunjukkan satu jenis model kinetika yang sama.

## DAFTAR PUSTAKA
Agnihotri,  S.  A.,  Kulkarni,  R.  V.,
Mallikarjuna, N. N., Kulkarni, P. V., &  Aminabhavi,  T.  M.  (2005). Electrically  modulated  transport  of diclofenac  salts  through  hydrogels of  sodium  alginate,  carbopol,  and their  blend  polymers. Journal  of Applied  Polymer  Science , 96 (2),
301 – 311. https://doi.org/10.1002/app.2139
8
Cikrikci,  S.,  Oztop,  M.  H.,  &  Mert,  B.
(2018). Functional Structure/ Activity Relationships Development of  pH  sensitive  alginate/  gum tragacanth based hydrogels for oral insulin delivery Corresponding
author : https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8 b02525 Depkes RI. (2020).
Farmakope Indonesia edisi VI. In Departemen Kesehatan Republik Indonesia . Gao,  F.,  Reitz,  F.  B.,  &  Pollack,  G.  H. (2003).  Potentials  in  anionic polyelectrolyte  hydrogels. Journal of Applied Polymer Science , 89 (5),
1319 – 1321.
https://doi.org/10.1002/app.1228
3 Garg, A. D., Aggarwal, S., Garg, & Sigla, A.  K.  (2002).  Spreading  of Semimolid Formulation.
Pharmaceutical  Tecnology ,  85 – 102.
Garg, V., Singh, H., Singh, B., & Beg, S.
(2016).  Systematic  Development of  Transethosomal  Gel  System  of Piroxicam : Formulation Optimization , In Vitro Evaluation , and  Ex  Vivo  Assessment. AAPS PharmSciTech . https://doi.org/10.1208/s12249- 016-0489-z Kalam, M., Humayun, M., Parvez, N., & Yadav, S. (2007). Release Kinetics of Modified Pharmaceutical Dosage Forms:  a  Review. Continental  J. Pharmaceutical Sciences , 1 (January), 30 – 35.
Kwon, H. J., Yasuda, K., Gong, J. P., & Ohmiya, Y. (2014). Polyelectrolyte Hydrogels  for  Replacement  and Regeneration of Biological Tissues . 22 (3), 227 – 235. https://doi.org/10.1007/s13233-
014-2045-6
Lucida,  H.,  Husni,  P.,  &  Hosina,  V.
(2013). Kinetika permeasi klotrimazol dari matriks basis krim yang  mengandung. J.  Ris.  Kim. ,
2 (1), 14 – 20.
Meka, V. S., Sing, M. K. G., Pichika, M. R., Nali, S. R., Kolapalli, V. R. M., & Kesharwani,
P. (2017). A comprehensive review on polyelectrolyte  complexes. Drug
Discovery  Today , 22 (11),  1697 – 1706.
https://doi.org/10.1016/j.drudis.2 017.06.008
Melinda,  F.,  Laili,  S.,  &  Syauqi,  A.
(2017).  Uji  Kualitas  Air  Minum  Isi Ulang  pada  Depo  Air  Minum  Di Sekitar  Kampus  UNISMA  Malang. Biosaintropis  (Bioscience-Tropic) ,
3 (1), 53 – 59.
Nining, N., Radjab, N. S., & Kholifah, N.
(2019).  Kombinasi  Trietanolamin Stearat  dan  Setil  Alkohol  dalam Stabilitas  Fisik  Krim  M/A  Ekstrak Psidium  guajava  L. SCIENTIA
Jurnal  Farmasi  Dan  Kesehatan , 9 (1), 17 – 23. https://doi.org/10.1111/plb.12626
Nining, N., Radjab,
N. S., & Sulistiyaningrum, W.
(2019).
Stabilitas  Fisik  Krim  M/A  Ekstrak Buah Jambu Biji (Psidium guajava L
.)  dengan  Variasi  Setil  Alkohol sebagai Stiffening Agent. Journal of Current  Pharmaceutical  Sciences (JCPS) , 2 (2), 142 – 147. Roudhatini.  (2013).  Formulasi  Sediaan Gel  Hand  Sanitizer  Minyak  Atsiri Pala (Myristica fragransHoutt.) : Uji Stabilitas  Fisik  Dan  Uji  Aktivitas Antibakteri
Terhadap Bakteri Staphylococcus  aureus. Publikasi Ilmiah .
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M.
E. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition.  In Pharmaceutical  Press and  the  American  Pharmacist Association, USA . Rukmana,  N.  F.  (2016). Identifikasi Pengaruh  pH  Terhadap  Sifat Reologi  Polimer  (Karbopol  940, Xanthan Gum, Na CMC, Na Alginat dan Tragakan)
Tunggal dan Kombinasi . Shohin, I. E., Kulinich, J. I.,
Ramenskaya, G. V., Abrahamsson, B., Kopp, S., Langguth, P., Polli, J. E.,  Shah,  V.  P.,  Groot,  D.  W., Barends, D. M., & Dressman, J. B. (2014).  Biowaiver  monographs  for immediate release solid oral dosage forms:  Piroxicam. Journal  of Pharmaceutical  Sciences , 103 (2),
367 – 377. https://doi.org/10.1002/jps.23799 Tavakoli, N., Minaiyan, M., Heshmatipour, M., & Musavinasab, R. (2015). Transdermal
iontophoretic  delivery  of  celecoxib from  gel  formulation. Research  in Pharmaceutical  Sciences , 10 (5),
419 – 428.
Wang, Y., Zeng, L., Song, W., & Liu, J.
(2021).  Influencing  factors  and drug application of iontophoresis in transdermal  drug  delivery :  an overview  of  recent  progress. Drug Delivery
and Translational Research , 0123456789 . https://doi.org/10.1007/s13346- 021-00898-6
Yati, K., Jufri, M., Gozan, M., & Dwita, L. P.  (2018).  The  Effect  of  Hidroxy Propyl  Methyl  Cellulose  (HPMC) Concentration Variation on Physical Stability  of  Tobacco  (Nicotiana tabaccum  L.)  Extract  Gel  and  Its Activity Against Streptococcus mutans. Pharmaceutical  Sciences and  Research  (PSR) , 5 (3),  133 – 141. https://doi.org/10.7454/psr.v5i3.4 146 Zuo, J., Du, L., Li, M., Liu, B., Zhu, W., &  Jin,  Y.  (2014).  Transdermal enhancement effect
and mechanism  of  iontophoresis  for non-steroidal  anti-in  fl  ammatory drugs. Elsevier B.V. , 466 (1 – 2), 76 – 82. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm. 2014.03.013