Azhari et al./Galenika Journal of Pharmacy
UJI AKTIVITAS SERBUK JAMUR TIRAM PUTIH ( Pleurotus  ostreatus (Jacq.)

## P.Kumm) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH PADA MODEL HEWAN HIPERKOLESTEROLEMIA-DIABETES
ACTIVITY TEST OF WHITE OYSTER MUSHROOM POWDER ( Pleurotus ostreatus (Jacq.) P.Kumm) AGAINST BLOOD GLUCOSE LEVELS IN ANIMAL MODEL OF HYPERCHOLESTEROLEMIA-DIABETES
Dwinthasari Meilinda Azhari 1 , Yuliet 1 , Khildah Khaerati 1
1 Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Tadulako, Palu, Indonesia
Received 15 Agustus 2016, Accepted 25 September 2016

## ABSTRAK
Penelitian mengenai aktivitas serbuk jamur tiram putih ( Pleurotus ostreatus (Jacq.) P.Kumm ) terhadap kadar glukosa darah tinggi pada model hewan hiperkolesterol-diabetes telah dilakukan. Penelitian ini  bertujuan untuk  mengetahui  aktivitas  dan dosis  yang efektif serbuk  jamur tiram putih dalam  menurunkan kadar glukosa darah. Sejumlah tikus laborarium dibagi menjadi 6 kelompok dan setiap kelompok terdiri dari 4 ekor. Kelompok pertama  (kontrol  negatif)  diberikan  0,5%  suspensi  Na-CMC;  kelompok  kedua  dan  ketiga  (kontrol  positif) masing-masing  diberikan  Glibenklamid  0,45  mg/kgBB  dan  Metformin  45  mg/KgBB;  sedangkan  kelompok keempat, kelima dan keenam secara berturut-turut diberikan serbuk jamur tiram sebesar 250, 500 mg/kgBB dan 750  mg/kgBB.  Pada  hari  pertama  hingga  hari  ke-14  diberikan  pakan  tinggi  kolesterol  kemudian  diinduksi menggunakan  streptozotocin  30  mg/kg  BB,  dan  pada  hari  ke-17  diberi  perlakuan  menggunakan  suspensi  uji. pada hari ke-24 dan hari ke-31 dilakukan pengujian kadar glukosa darah. Data selisih penurunan kadar glukosa darah dihitung dan diolah secara statistik yang terlebih dahulu diuji kenormalannya menggunakan Shapiro Wilk dan  diuji    homogenitasnya  dengan Levene  Test .  Data  yang  telah  terdistribusi  normal  dan  homogen dianalisissecara  statistik  menggunakan  ANOVA  ( analysis  of  variance )  dengan  tingkat  kepercayaan  95%.  dan dilanjutkan dengan Post hoc Duncan untuk melihat adanya perbedaan antar kelompok yang berbeda signifikan. Data  yang  tidak  terdistribusi  normal  dianalisis  secara  non  parametrik  menggunakan Kruskal  Wallis dan dilakukan uji lanjut menggunakan uji Mann Whitney . Hasil penelitian menunjukkan bahwa serbuk jamur tiram putih memiliki aktivitas antidiabetes yang efektif pada dosis 250 mg/KgBB.
Kata kunci: Serbuk jamur tiram putih, Pleurotus ostreatus , Hiperkolesterol-diabetes

## ABSTRACT
Research  on  the  activity  of  white oyster  mushroom powder  ( Pleurotus  ostreatus (Jacq.)  P.Kumm) against  blood  glucose  levels  in  animal  model  of  hypercholesterolemia-diabeties  has  been  conducted.  This research aimed to determine its activity as well as its effective dose in lowering blood glucose levels. A number of  laboratoryrats  were divided  into five groups and each group consisted of  four rats. The  1st group (negative control)  was  given  0.5%  suspension  of  Na-CMC;  the  2ndand  3rd  group  (positive  controls)  wererespectively given  0.45  mg/kgBW  of  Glibenclamide  and  45  mg/KgBW  of  Metformin;  while  each  of  the  4th,  5th,  and  6th groups  was given the  powder as  much as  of  250,  500 and  750  mg/kgBW. On day  1 to day 14, they were  fed with  high cholesterol  food then induced with 30 mg/kgBW of streptozotocin, and on day 17 were treated with suspension  of  white oyster  mushroom powder.  On  day  24  and  day31,  the  blood  glucose  levels  were  checked. Data  of  blood  glucose  levels  difference  between  before  and  after  treatment  were  calculated  and  statistically processed  of  which  normality  had  been  previously  tested  using Shapiro  Wilk and  homogeneity  using Levene Test . Data that had normal distribution were statistically analyzed using ANOVA (analysis of variance) with 95% confidence  interval  and continued with Post  hoc  Duncan to see the differences  among the groups  which were significantly  different.  While,  data  that  did  not  have  normal  distribution  were  analyzed  using  non-parametric statistics, Kruskal  Wallis  Test ,  and  then  further  using  Mann  Whitney  Test.  The  results  showed  that  powder  of white oyster mushroom had antidiabetic activity at effective dose of 250 mg/Kg BW.
Keywords: White oyster mushroom powder, Pleurotus ostreatus , Hypercholesterolemia-diabetes
GALENIKA Journal of Pharmacy Vol. 2 (2) : 96 - 102
October 2016

## PENDAHULUAN
Kemajuan  teknologi  dan  ekonomi  telah membawa  perubahan  pada  gaya  hidup masyarakat.  Penyakit  degeneratif  seperti diabetes,  hipertensi  hingga  dislipidemia  saat ini  tidak  hanya  menjadi  masalah  kesehatan yang  dihadapi  negara-negara  maju  tetapi negara  berkembang  juga  mengalaminya.Salah satu jenis dislipidemia adalah hiperkolesterolemia yang terjadi akibat akumulasi  kolesterol  dan  lipid  pada  dinding pembuluh darah.
Kolesterol  merupakan  molekul  yang berperan  penting  dalam  sintesis  membran  sel, prekusor  sintesis  hormon  steroid,  hormon korteks  adrenal,  sintesis  asam-asam  empedu dan  vitamin  D.  Kolesterol  terdiri  atas high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL)  dan  trigliserida.  Contoh ekstrim  tingginyakolesterolyang  menyebabkan aterosklerosis  dijumpai  pada  Diabetes  Melitus (DM) (Corwin, 2009).
DM  merupakan  sindrom  metabolik yang  dikarakterisasikan  dengan  kehilangan homeostasis  glukosa  sehingga  menyebabkan kerusakan  pada  metabolisme  glukosa  dan sumber energi lainnya seperti lipid dan protein (Scheen, 1997).
Pengobatan  penyakit  hiperkolesterol dan DM membutuhkan waktu yang cenderung lama  dengan  biaya  pengobatan  yang  relatif tinggi  serta  efek  samping  obat  sintetik  yang ditimbulkan  jika  penggunaan  dalam  jangka panjang  menjadi  salah  satu  pertimbangan masyarakat  beralih  pada  penggunaan  obat tradisional.
Salah satu alternatif pengobatan tradisional  yang  banyak  digemari  masyarakat dunia  saat  ini  adalah  penggunaan  jamur  tiram putih  ( Pleurotus  ostreatus ).  Jamur  tiram  juga memiliki  manfaat  sebagai  penurun  kadar kolesterol, sebagai antibakterial dan anti tumor serta  dapat  menghasilkan  enzim  hidrolisis  dan enzim  oksidasi.  Disebutkan  bahwa  jamur pangan tidak hanya lezat tetapi juga berkhasiat karena  kandungan  nutrisi  yang  tinggi  dan mempunyai khasiat obat antikanker, meningkatkan sistem kekebalan tubuh, antidiabetes  dan  hipolipidemik  (Chang  and, 1996).
Berdasarkan  uraian  alasan  diatas  maka dilakukan penelitian untuk mengetahui aktivitas  serbuk  jamur  tiram  putih  terhadap
model  hewan  hiperkolesterolemia-diabetes untuk  melihat  efektivitas  serbuk  tersebut terhadap penurunan kadar glukosa darah.

## BAHAN DAN METODE Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  jamur  tiram  ( Pleurotus ostreatus (Jacq.)P.  Kumm),  etanol  70%, aquadest,  Na  CMC,  streptozotosin  (Nacalai), metformin (Hexpham Jaya No. Batch 412120), glibenclamid  (Indofarma  No.Batch  1401012), serbuk  Mg,  etil  asetat,  asam  klorida,  FeCl 3 , eter,  reagen  Dragedorff,  Wagner,  Mayer,  dan Lieberman Buchard,asam sitrat, natrium sitrat, NaCl fisiologis dan pakan kolesterol tinggi.

## Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  yaitu  tikus putih jantan yang sehat ( Rattus norvegicus L.) galur  Wistar,  berumur  2-3  bulan  dengan  berat badan 200-300 g sebanyak 24 ekor dan dibagi ke  dalam  6  kelompok  perlakuan,  dengan  tiap kelompok terdiri atas 4 ekor. Tikus diadaptasikan  dalam  kandang  kurang  lebih selama 1 minggu untuk proses aklimatisasi dan dipuasakan selama 16 jam sebelum perlakuan, namun air minum tetap diberikan ( ad libitum ).
Metode Penelitian Jenis penelitian ini
adalah eksperimental laboratorium.Kelompok
perlakuan dibagi menjadi 6 kelompok uji.Masing–masing  terdiri  dari  4  ekor  tikus jantan. Kemudian dilakukan pengukuran kadar glukosa  darah  sebelum  dan  sesudah  diberi pakan diet kolesterol tinggi dan telah diinduksi streptozotosin  untuk  membuatmodel  hewan hiperkolesterolemia-diabetes. Selanjutnya diberikan  perlakuan  sesuai  untuk  masing- masing kelompok uji.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan Januari  sampai  November  2015.  Bertempat  di
Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia, Laboratorium Farmakologi-Biofarmasi Jurusan  Farmasi,  Fakultas  Matematika  dan Ilmu Pengetahuan Alam,
Universitas
Tadulako, Palu, Sulawesi Tengah.
Tahap Persiapan Bahan Uji
Jamur  tiram  ( Pleurotus  ostreatus (Jacq.)  P.  Kumm)  yang  segar  diperoleh  dari tempat  budidaya  di  daerah  Palu  Barat  dan dilakukan  identifikasi  di  Unit  Pelaksana Teknis (UPT) Sumber Daya Hayati
Universitas  Tadulako  Palu  Sulawesi  Tengah untuk  memastikan  bahwa  jamur  tiram  adalah benar jenis Pleurotus ostreatus .
Jamur  tiram  segar  dibersihkan  dari kotorannya,  ditimbang  100  g,  dipotong- potong,  kemudian dikeringkan dalam oven pada suhu  40 ̊ C  selama  48  jam  lalu  digiling sampai  halus  lalu  diayak  menggunakan pengayak  mesh  80.  Selanjutnya  dimasukkan ke dalam desikator sampai dingin.
Tahap  Uji  Penapisan  Fitokimia  (Harbone, 1987)
Serbuk  jamur  tiram  putih  yang  telah didapatkan  kemudian  diuji  kualitatif  terhadap adanya  senyawa  flavonoid,  fenolik,  saponin, steroid/triterpenoid,alkaloid, dan tannin.

## Tahap Pengujian Aktivitas Antidiabetes
Hewan  uji  yang  digunakan  berjumlah 24 ekor, kemudian dibagi menjadi 6 kelompok uji, dengan masing-masing kelompok berjumlah  4  ekor.  Masing-masing  kelompok diberi perlakuan diet kolesterol selama 14 hari. Selanjutnya diinduksi menggunakan streptozotosin.  Dilanjutkan  tahap  pemberian perlakuan  uji  yang  dilakukan  satu  kali  sehari pada setiap kelompok, selama tujuh hari. Kelompok 1 : Diberi suspensi  Na CMC 0,5%. Kelompok 2 :  Diberi
suspensi Glibenclamid 0,45 mg/kgBB. Kelompok 3 :  Diberi  suspensi  metformin  45
mg/kg BB.
Kelompok 4 :   Diberi sediaan uji dosis ekstrak 250 mg/kgBB.
Kelompok 5 :   Diberi sediaan uji dosis ekstrak 500 mg/kgBB.
Kelompok 6 :   Diberi sediaan uji dosis ekstrak 750 mg/kgBB.
Perlakuan  ini  dilakukan  setiap  hari selama 14 hari. Kemudian semua tikus diambil darahnya untuk dilakukan kadar glukosa darah tikus  ( posttest ).  Sebelum  diambil  darahnya subjek dipuasakan selama 16 jam. Pengambilan  darah  dilakukan  pada  ekor  tikus lalu  diukur  pada  alat  pengukur  kadar  glukosa darah ( Eays Touch ). Pengukuran ini dilakukan pada hari ke-24 dan hari ke-31. Analisis Data Akitivitas  hipoglikemik  dinyatakan dengan  penurunan  kadar  glukosa.  Data  selisih penurunan  kadar  glukosa  darah  dihitung  dan diolah  secara  statistik  yang  terlebih  dahulu diuji  kenormalannya  dengan shapiro  wilk dan uji  homogenitas  dengan Levene  test p  >0,05 . Data  yang  telah  terdistribusi  normal  dan
homogen  dianalisis  dengan  uji  ANOVA ( Analysis  of  Variance )  satu  arah  dengan tingkat  kepercayaan  95%  dan  dilanjutkan dengan Post hoc Duncan untuk melihat adanya perbedaan  antar  kelompok  yang  berbeda signifikan.  Data  yang  tidak  terdistribusi normal  dianalisis  secara  non  parametrik  yakni uji Kruskal  wallis dan  dilakukan  uji  lanjut menggunakan uji Mann Whitney.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Pembuatan Serbuk Jamur Tiram Putih
Hasil  proses  pembuatan  serbuk  jamur tiram  putih  diperoleh  jamur  tiram  segar sebanyak  3560  gram  kemudian  diperoleh serbuk  halus  sebanyak  152,87  gram  dengan persen rendamennya yakni 4,3%.

## Hasil Penapisan Fitokimia
Serbuk  jamur  tiram  putih  mengandung senyawa  bioaktif  yang  berperan  dalam memberikan  khasiat  atau  efek  farmakologi, antara  lain  flavonoid,  alkaloid,  saponin,  dan triterpenoid.
Hasil  Pengukuran  Kadar  Kolesterol  dan Kadar Glukosa Darah
Sebelum  masuk  pada  tahap  perlakuan model  hewan  uji  hiperkolesterol-diabetes terlebih  dahulu  diukur  kadar  awal    kolesterol dan  kadar  glukosa  pada  semua  hewan  uji menggunakan  alat  pengukur Easy  Touch . Diperoleh  kadar  kolesterol  awal  berkisar antara  141,75-186,25  mg/dL  sedangkan  kadar glukosa  awal  berkisar  antara  48,75-108,5 mg/dL.  Setelah  dilakukan  induksi  pakan kolesterol  selama  14  hari,  maka  diperoleh model  hewan  uji  hiperkolesterol  dengan  nilai kolesterol berkisar antara 246,25-354,50 mg/dL  dan  dilanjutkan  dengan  induksi diabetes  dan  diperoleh  data  kenaikan  kadar glukosa berkisar antara 284,25-508,25 mg/dL.

## Tikus Jantan
Diagram  profil  rerata  kadar  kolesterol tikussebelum  induksi  (hari  ke-0)  dan  setelah induksi pakan kolesterol (hari ke-14) disajikan pada (Gambar 1.)
Tabel 1. KGD Tikus Jantan Setelah Perlakuan
Keterangan : H 0 : Kadar glukosa darah awal H 17 :Kadar glukosa darah setelah pemberian induksi STZ 30 mg/kg BB H 24 :  Kadar  glukosa  darah  setelah  24  hari pemberian sediaan uji
H 31 :  Kadar  glukosa  darah  setelah  31  hari pemberian sediaan uji JTP :  Kelompok  suspensi  Jamur  Tiram Putih (sesuai dosis) Tabel 2. Selisih Penurunan KGD Tikus Jantan Kelompok Perlakuan Rerata Selisih Penurunan Kadar Glukosa Darah (rata-rata ± SD) mg/dL ∆ 1 ∆ 2 Kontrol Negatif Na CMC 0,5% -77,75 ± 31,03 a 127 ± 75,19 a Kontrol Positif Glibenclamid 0,45 mg /kg BB 24,50 ± 6,14 b 161 ± 43,32 a Kontrol Positif Metformin 4,5 mg /Kg BB 197,75 ± 32,15 c 321,5 ± 19,49 b JTP 250 mg/kg BB 252 ± 86,91 d 325,25 ± 26,86 b
JTP 500 mg/Kg BB 377,5 ± 57,72 d 373,75 ± 83,19 b JTP 750 mg/Kg BB 360,5 ± 53,61 d 340,25 ± 111,24 b Keterangan : ∆ 1 :  Selisih  penurunan  kadar  glukosa darah hari ke-17dan hari ke-24 ∆ 2 :  Selisih  penurunan  kadar  glukosa darah hari ke-17dan hari ke-31 Abjad yang sama
menunjukkan
perbedaanyang tidak signifikan
Abjad  yang  berbeda  menunjukkan  perbedaan yang signifikan.

## Pembahasan
Pada  penelitian  ini  menggunakan Pleurotus    ostreatus (Jacq.)  P.Kumm  yang diperoleh  dari  pembudidaya  di  daerah  Palu Barat.  Hasil  identifikasi  di  Unit  Pelaksana Teknis (UPT) Sumber Daya Hayati
Universitas Tadulako Palu Sulawesi Tengah.
Jenis  sediaan  yang  dipilih  pada penelitian  ini  adalah  bentuk  serbuk  jamur tiram  putih,  bahan  uji  terlebih  dahulu  melalui proses pembuatan simplisia.
Selanjutnya  dilakukan  proses  skrining fitokimia,  Hasil  skrining  menunjukkan  bahwa pada  jamur  tiram  ini  positif  mengandung flavonoid, saponin, alkaloid dan triterpenoid.
Penelitian  ini  menggunakan  tikus putih  jantan  ( Rattus  norvergicus )  sebagai hewan  uji  karena  hewan  ini  cenderung  mudah untuk beradaptasi, penanganan dan pemeliharaan lebih mudah, kemampuan reproduksi tinggi, secara hormonal tikus jantan lebih stabil karena tidak mengalami fase estrus dan  kehamilan  yang  dapat  mengganggu  hasil akhir  dari  suatu  penelitian,  karakteristik produksi  dan  reproduksi  cenderung  mirip dengan  mamalia  lainnya  serta  mudah  dalam penanganannya pada saat pemberian perlakuan uji, salah satunya yakni uji aktivitas antidiabetes.
Pada  penelitian  ini  menggunakan hewan  uji  model  hiperkolesterol-diabetes. Hewan  uji  yang  sehat  dipuasakan  terlebih dahulu kemudian diukur kadar kolesterol awal diperoleh kadar berkisar antara 141,75±10,69– 186,25±9,43 mg/dL (normalnya < 200 mg/dL) sedangkan  kadar  glukosa  awal  yakni  berkisar antara    48,75±28,69–108,50±17,86  mg/dL (normalnya 50-135 mg/dL) hal ini menunjukkan bahwa hewan uji yang
Kelompok Perlakuan Kadar glukosa darah (rata-rata ± SD) mg/Dl H 0 H 17 H 24 H 31 Kontrol Negatif Na CMC 0,5% 48,75 ± 28,69 373,5 ± 72,84 451,25 ± 100,47 246,5 ± 54,61 Kontrol Positif Glibenclamid 0,45 mg/kg BB 88,75 ± 14,50 284,25 ± 78,16 259,75 ± 77,52 123,2 5 ± 64,88 Kontrol Positif Metformin 45 mg/kg BB 105,5 ± 10,28 433,25 ± 37,35 235,5 ± 61,47 111,7 5 ± 45,59 JTP 250 mg/kg BB 101 ± 18,46 470,5 ± 51,45 218,5 ± 120,37 145,2 5 ± 68,87 JTP 500 mg/kg BB 108,5 ± 17,86 508,25 ± 43,69 130,75 ± 26,45 134,5 ± 39,99 JTP 750 mg/kg BB 90,5 ± 10,76 464 ± 63,63 103,5 ± 69,42 123,7 5 ± 84,41
digunakan  sesuai  dengan  kriteria  yang  telah ditetapkan.
Selanjutnya diberi pakan tinggi kolesterol  yang  dapat  menyebabkan  obesitas yang akan meningkatkan kadar kolesterol pada hewan  uji  yang  disebabkan  karena  sebagian besar  komposisi  dari  pakan  tersebut  berasal dari hewani (lemak kambing, kuning telur dan minyak  kelapa)  mengandung  asam  lemak jenuh  yang  cenderung  meningkatkan  kadar kolesterol  dalam  darah.  Asam  lemak  jenuh adalah  asam  lemak  yang  memiliki  ikatan rangkap pada atom karbon, efek dominan dari asam  lemak  jenuh  adalah  peningkatan  kadar kolesterol total (Sartika, 2008).
Pemberian  pakan  tinggi  lemak  secara signifikan  dapat  meningkatkan    kadar  glukosa darah  yang  disebabkan  terjadinya  resistensi terhadap  aksi  insulin.  Dengan  terjadinya resistensi  insulin,  sel  tidak  mampu  merespon peningkatan  kadar  glukosa  darah  sehingga kadarnya akan tetap meninggi.
Setelah  14  hari  diperoleh  rerata  kadar kolesterol  >  200  mg/dL.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  terjadi  peningkatan  kadar  kolesterol pada  hewan  uji  setelah  pemberian  pakan  diet tersebut  (Tabel  4.3).  Selanjutnya  dilakukan penginduksian  menggunakan  streptozotocin (STZ)  dengan  dosis  rendah  yang  sebelumnya telah  dilakukan  orientasi  pada  beberapa  dosis, ternyata  pada  dosis  30  mg/kg  BB    STZ cenderung  stabil  meningkatkan  kadar  glukosa darah  pada  tikus  yang  diberikan  secara intraperitoneal.  Sebelum  diinduksi,  tikus dipuasakan  terlebih  dahulu  selama  16  jam untuk  mengurangi  pengaruh  kadar  glukosa darah  tikus  yang  disebabkan  oleh  faktor makanan.
Metode  induksi  menggunakan  STZ bertujuan  untuk  mengetahui  kemampuan hipoglikemik  serbuk  jamur  tiram  putih  pada model hewan uji hiperkolesterol-diabetes. STZ terbukti  mampu  memproduksi  radikal  bebas pada tubuh yang secara spesifik merusak rantai DNA pada sel beta pankreas yang mengakibatkan gangguan fungsi dan kehancuran  sel  beta  pankreas  dalam  pulau langerhans  melalui  nekrosis  (Okamoto  H., Yamamoto H. Dalam  Durrotul Ikrimah).
Setelah  induksi  STZ,  hewan  uji dibiarkan  selama  3  hari  untuk  melihat  efek hiperglikemia  yang  diberikan  dan  pada  hari ke-17  dilakukan  pengukuran  glukosa  pada hewan  uji.  Peningkatan  kadar  glukosa  darah
ditandai  dengan  penampakan  fisik  yaitu penurunan  berat  badan  dan  juga  disertai dengan poliuria yang ditandai dengan kandang tikus  yang  berbau  tidak  sedap.  Kadar  glukosa darah  tikus  mengalami  kenaikan  sebesar  368- 666%.
Respon  tubuh  yang  berbeda  terhadap STZ  menghasilkan  peningkatan  kadar  glukosa darah  yang  berbeda  pula.  Variasi  data  yang cukup  beragam  juga  terlihat  dari  simpangan masing-masing  kelompok  yang  jauh  lebih besar  dibandingkan  SD  kadar  glukosa  darah sebelum diinduksi.
Hewan uji yang hiperglikemia kemudian diberi perlakuan sesuai kelompoknya secara oral selama 14 hari. Pada penelitian  kali  ini  digunakan  dua  pembanding kontrol positif yaitu glibenklamid dan metformin,  dimana  kedua  obat  ini  sering digunakan sebagai antidiabetika oral (ADO).
Glibenklamid merupakan obat golongan  sulfonilurea  generasi  kedua  yang sering  digunakan  oleh  pasien  DM  Pola kerjanya  berlainan  dengan  sulfonilurea  lain, yaitu  dengan single-dose pagi  hari  mampu menstimulir  sekresi  insulin  pada  setiap pemasukan glukosa (sewaktu makan), sedangkan  metformin  merupakan  derivat- dimetil  dari  kelompok  biguanida  berkhasiat memperbaiki  sensitivitas  insulin,  terutama menghambat pembentukan  glukosa dalam hati serta menurunkan kolesterol LDL dan trigliserida  serta  berdaya  menekan  nafsu makan  dan  berbeda  dengan  sulfonilurea  tidak meningkatkan berat badan (Tjay, 2007).
Adapun  kelompok  kontrol  negatif yang diberi Na CMC 0,5% dan diinduksi STZ diperlukan untuk mengetahui penurunan kadar glukosa  darah  dari  keadaan  normal  selama penelitian.  Pengukuran  kadar  glukosa  darah dilakukan pada hari ke-24 dan hari ke-31.
Hasil pengukuran kadar glukosa darah puasa  pada  hari  ke-24  menunjukkan  adanya penurunan  kadar  glukosa  darah  yang  cukup signifikan.  Hal  ini  diperkuat  dengan  hasil  uji statistik  non  parametrik  yang  menyatakan terdapat  perbedaan  bermakna  antara  kontrol negatif dengan kelompok perlakuan glibenclamid  dan  tiga  peringkat  dosis  uji serbuk  jamur  tiram.  Meskipun  demikian penurunan yang terjadi belum mampu mengembalikan kadar glukosa darah hewan uji kepada keadaan normal. Glibenclamid mampu menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  hewan
coba  karena  masih  terdapat  sebagian  sel  β pankreas  yang  tidak  terdestruksi  akibat pemberian  STZ,  namun  penurunan  kadar glukosa  darah  pada  kelompok  uji  ini  lebih rendah dibandingkan kelompok uji lainnya.
Berdasarkan  hasil  uji  statistik  dengan ANOVA  terhadap  kadar  glukosa  darah  tikus pada  hari  ke-31  menunjukkan  bahwa  dosis  uji 250 mg/Kg BB, dosis uji 500 mg/kg BB, dosis uji  750  mg/Kg  BB  dan  kontrol  positif metformin  berbeda  tidak  bermakna  dan berbeda  bermakna  dengan  kontrol  positif glibenclamid  dan  kontrol  negatif  Na  CMC 0,5%.  Hal  ini  disebabkan  karena  sebagian besar sel β pankreas telah rusak akibat induksi STZ.  Glibenclamid  hanya  bermanfaat  ketika hewan  uji  masih  memiliki  kemampuan  untuk mensekresi  insulin  sehingga  menyebabkan metformin  lebih  berperan  dalam  menghambat proses glukogenesis dan meningkatkan penggunaan glukosa jaringan perifer.
Efek  hipoglikemik  disebabkan  oleh adanya  efek  sinergis  dari  metabolit  sekunder yang  terkandung  pada  serbuk  jamur  tiram antara  lain  alkaloid,  flavanoid,  saponin  dan triterpenoid.  Alkaloid  berpotensi  menurunkan kadar  glukosa  darah  dengan  cara  mengurangi resistensi insulin dengan adanya protein kinase C-dependent up-regulasi pada reseptor insulin, meningkatkan  glikolisis,  merangsang  sekresi GLP-1 dan menghambat DPP-4 (Ronald.S,2010).
Senyawa  lain  yang  memiliki  aktivitas hipoglikemik  adalah  flavonoid  merupakan senyawa  pereduksi  yang  baik,  flavonoid mampu
menangkap radikal bebas (ROS/ Reactive Oxygen Species
atau RNS/ Reactive  Nitrogen  Species )  melalui transfer  elektron  serta  penghambatan  reaksi peroksidasi  (Lugasi,  Hovari,  Sagi  &  Biro, 2003).  Flavonoid  diketahui  mampu  bekerja secara  langsung  terhadap  sel  beta  pankreas, dengan  memicu  pengaktifan  kaskade  signal cAMP dalam memperkuat sekresi insulin yang disensitisasi oleh glukosa (Bramahchari,
2011).
Senyawa  saponin  memiliki  potensi aktivitas  antidiabetes  terhadap  sekresi  insulin yang disebabkan modulasi saluran kalsium dan peremajaan  sel  β  pankrease  (Koneri,  2013). Saponin memiliki aktivitas sebagai antioksidan, karena memiliki kekuatan mereduksi  dan  membasmi  radikal  superoksida
dan  aktivitas  mengikat  logam  (Li  &  Zou, 2009).
Sebagian  besar  senyawa  triterpenoid mempunyai  kegiatan  fisiologi  yang  menonjol sehingga  dalam  kehidupan  sehari-hari  banyak dipergunakan  sebagai  obat  seperti  untuk pengobatan  penyakit  diabetes,  gangguan menstuasi,  patukan  ular,  gangguan  kulit, kerusakan  hati  dan  malaria  (Robinson  dalam Eni  Widiyati,  2006).  Triterpenoid  dapat bekerja  sebagai  anti  diabetes  dengan  efek menstimulasi insulin-dependent dan melindungi sel β pankreas dari stress oksidatif dan juga berperan sebagai  anti insulin resisten (Guttierez, 2013).
Serbuk  jamur  tiram  putih  memiliki aktivitas  sebagai  antidiabetes  pada  model hewan  hiperkolesterolemia-diabetes  pada  hari ke-7  dan  hari  ke-14  setelah  perlakuan.  Dosis serbuk  jamur  tiram  putih  yang  efektif  sebagai antidabetes pada model hewan hiperkolesterolemia-diabetes  adalah  dosis  250 mg/kg BB.

## DAFTAR PUSTAKA
Bracmachari,  G.  (2011).  Bioflavonoids  with Promising  Anti-Diabetic  Potensials:  A critical  survey  :  Opportunity,  Challenge and Scope of Natural Products. Medicines Chemistry , 187-212 Chang,  S.T.,  &  Buswell,  J.A.  (1996). Mushroom nutriceuticals. World Journal of Microbiology and Biotechnology . 12:473-476.
Corwin, E. J. (2009). Buku Saku Patofisiologi Edisi  Revisi  Ke  3 .  Penerbit  Buku Kedokteran EGC. Jakarta
Guttierez,  R.M.P.,  (2013), Evaluation  of  The Hypoglicemic  and  Hypolipidemic  Effect of Triterpenoids From Prosthea
Michuacana  in  Streptozotocin-induced Type  2  Diabetic  mice, Laboratorio  de investigation  de  productos  naturales, Escuela  Superior  de  Ingenieria  Quinica e industrials extrsctivas IPN, Mexico.
Ikrimah  Dorrotul,  dkk.  (2012). Stempowering (Stem  Cell  Empowering):  Inovasi
Pengembangan Terapi Auto- Regenerasi Berbasis Mobilisasi Hematopoietic Stem Cell Pada Mencit
Model  DM  Menggunakan  Ekstrak
Jamur  Tiram  (Pleurotus  Ostreatus) . Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Li,  Y.,  &  Zou,  Y.  D.  C.  (2009).  Effect  of  PH on Antioxidant an Antimicrobial Properties  of  Tea  Saponins .  European Food  Resourse  Technological ,  228, 1023-1028
Lugasi, A,. Hovari. J,. Sagi, K. V,. & Biro, L.
(2003). The Role Antioxidant
Phytonutriens  In  The  Prevention  of Diasease. Acta  Biologica  Szegediensis ,
47, 119-125
Netty  Widyastuti  dan  Sri  Istini, Optimasi Proses  Pengeringan  Tepung  Jamur Tiram  Putih  (Pleurotus  ostreatus), P3 Teknologi  Bioindustri  –  BPPT  Jl.  MH.
Thamrin 8, Gd-II, Lt 15, Jakarta 10340
Sartika  Dewi  R.A.  (2008), Pengaruh  Asam Lemak  Jenuh,  Tidak  Jenuh  dan  Asam Lemak  Trans  terhadap  Kesehatan ,
Universitas Indonesia, Jakarta.
Scheen,  A.J.,  Cauter,  E.V.,  Polonsky,  K.S.
(1997). Roles of Circadian Rhythmicity  and  Sleep  in  Human Glucose Regulation. Endocrin Reviews , 18 (5), 716-738.
Seriti,  R.  (2010).  Berberin  for  Diabetes Melitus  Type  2. Jurnal  of  Natural Medicine , 2 (10).
Yamamoto, Y., Kato, I., Doi, T., Yonekura H,
Ohashi,  S.,  Takeuchi,  M.,  et  al.  (2001). Development and prevention of advanced diabetic nephropathy in RAGE-overexpressing  mice. J.  Clin . Invest., 108, 261-268.