Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 4 Nomor 1, Maret 2022
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i1.13910

## Pengaruh Pemberian Kombinasi Ekstrak Kulit Pisang dan Kulit Nanas terhadap Indeks Organ Tikus Wistar
Melania Niken Safira 1* , Pratiwi Apridamayanti 1 , Hadi Kurniawan 1 , Inarah Fajriaty 1 , Fajar Nugraha 1 , Siti Nani Nurbaeti 1 , Liza Pratiwi 1
1 Jurusan Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura, Jl. Prof. Dr. H. Hadari Nawawi, Pontianak 78124, Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: i1021181073@student.untan.ac.id

## ABSTRAK
Kulit  pisang  dan  kulit  nanas  mengandung  kalium  yang  berpotensi  untuk  dikembangkan menjadi  suplemen  kesehatan.  Pengembangan  kulit  pisang  dan  kulit  nanas  sebagai  bahan suplemen  kalium  harus  memenuhi  aspek  keamanan  yang  dapat  dibuktikan  dengan  uji toksisitas  subkronis.  Penelitian  uji  toksisitas  subkronik  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh pemberian kombinasi ekstrak kulit pisang dan kulit nanas secara berulang selama 28  hari  terhadap  indeks  organ  hati,  ginjal,  anak  ginjal,  paru-paru,  jantung,  dan  limpa  tikus putih  galur  Wistar.  Penelitian  ini  menggunakan  tikus  putih  jantan  dan  betina  yang  dibagi menjadi enam kelompok perlakuan yakni kelompok kontrol, dosis bawah, dosis tengah, dosis atas, kontrol satelit, dan dosis atas satelit. Hasil penelitian menunjukkan adanya peningkatan indeks organ hati dan ginjal, serta penurunan indeks organ anak ginjal yang signifikan setelah pemberian  kombinasi  ekstrak  kulit  pisang  dan  kulit  nanas.  Kesimpulan  dari  penelitian  ini adalah kombinasi ekstrak kulit pisang dan kulit nanas memberikan pengaruh terhadap indeks organ hati, ginjal, dan anak ginjal pada tikus putih galur Wistar.

## Kata Kunci:
Indeks Organ, Kulit Pisang, Kulit Nanas, Toksisitas Subkronik
Diterima: 3-03-2022 Disetujui: 10-03-2022 Online: 22-03-2022

## ABSTRACT
Banana peel and pineapple peel contain potassium which may be developed into health supplements. The development of banana peels and pineapple peels as ingredients for potassium supplements must meet safety aspects that can be proven by subchronic toxicity tests. This subchronic toxicity test aimed to determine the effect of repeated administration of a combination of banana peel and pineapple peel extract for 28 days on the liver, kidney, kidney, lung, heart, and spleen index of Wistar rats. This research used male and female white rats which were divided into six treatment groups, namely the control group, low dose, middle dose, high dose, satellite control, and high dose satellite. The results showed that there was a significant increase in the liver and kidney organ index, and a significant decrease in the adrenal gland organ  index  after  administration  of  a  combination  of  banana  peel  and  pineapple  peel  extract.  This research concludes that the combination of banana peel and pineapple peel extract has an effect on the liver, kidney, and adrenal gland organ index in Wistar white rats.
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords:
Banana Peel, Organ Index, Pineapple Peel, Subchronic Toxicity
Received: Accepted: Online:
2022-03-3 2022-03-10 2022-03-22

## 1. Pendahuluan
Kalium  merupakan  mikronutrien  yang  memiliki  fungsi  yang  sangat  esensial bagi  tubuh.  Kalium  berfungsi  dalam  mengatur  keseimbangan  volume  cairan  tubuh sehingga dapat mencegah peningkatan tekanan darah [1,2]. Oleh karena itu, lembaga kesehatan  dunia  (WHO)  merekomendasikan  asupan  kalium  minimal  sebanyak  3.510 mg/hari untuk orang dewasa.  Namun pada kenyataannya, sebagian besar populasi di dunia  tidak  memenuhi  asupan  kalium  seperti  yang  dianjurkan.  Bahkan  prevalensi hipokalemia pada pasien rawat inap mencapai angka 21 persen [3].
Badan  Pusat  Statistik  (BPS)  mencatat  Indonesia  memproduksi  8,18  juta  ton pisang dan 2,45 juta ton nanas pada tahun 2020. Pemanfaatan buah pisang dan nanas yang hanya sebatas buah konsumsi menyebabkan banyaknya limbah kulit pisang dan kulit  nanas  [4].  Padahal  diketahui  kulit  pisang  dan  kulit  nanas  mengandung  kalium yang bahkan lebih tinggi dibandingkan bagian buahnya [1,5]. Kalium yang terkandung di  dalam  kulit  pisang  sebesar  78,10  mg/g,  sedangkan  pada  kulit  nanas  sebesar  0,93 mg/g [1,6]. Oleh karena itu, kombinasi kulit pisang dan kulit nanas berpotensi untuk dikembangkan  menjadi  suplemen  dalam  memenuhi  kebutuhan  kalium  harian. Pernyataan  ini  sejalan  dengan  hasil  penelitian  Pratama  (2021)  yang  menunjukkan pemberian  kombinasi  ekstrak  kulit  pisang  dan  kulit  nanas  selama  14  hari  mampu meningkatkan kadar kalium pada serum darah tikus galur Wistar [7].
Selain  kalium,  kulit  pisang  dan  kulit  nanas  juga  mengandung  senyawa  lain seperti  saponin.  Menurut  penelitian  Rajemiarimoelisoa, et  al. (2015),  saponin  dapat menyebabkan lesi pada organ hati, ginjal, dan paru-paru tikus [8]. Selain itu, kulit pisang dan  kulit nanas juga  mengandung  cemaran  logam  berat  Pb  dan  Cd.  Berdasarkan  uji pendahuluan,  diketahui  bahwa  kombinasi  ekstrak  kulit  pisang  dan  kulit  nanas mengandung Pb dan Cd dengan kadar masing-masing di bawah 0,04 mg/ kg dan 0,02 mg/  kg.  Walaupun  dalam  jumlah  yang  kecil,  paparan  berulang  dari  cemaran  logam berat  tersebut  dikhawatirkan  dapat  terakumulasi  di  dalam  tubuh.  Hati  dan  ginjal merupakan  organ  yang  paling  terdampak  karena  menjadi  tempat  terakumulasinya logam Pb dan Cd [9–11].
BPOM  dalam  dalam  PerBPOM  No.  18  Tahun  2021  tentang  Pedoman  Uji Farmakodinamik Praklinik Obat Tradisional mempersyaratkan produk berbahan dasar obat  tradisional  harus  memenuhi  aspek  keamanan,  khasiat,  dan  mutu.  Khususnya dalam aspek keamanan, produk berbahan dasar obat tradisional harus terbukti secara ilmiah aman digunakan [12]. Penentuan aspek keamanan dapat dilakukan dengan uji toksisitas  subkronik  yang  berpedoman  pada  PerKaBPOM  No.  7  Tahun  2014  tentang Pedoman  Uji  Toksisitas  Nonklinik  Secara In  Vivo .  Uji  toksisitas  subkronik  bertujuan untuk  menentukan  keamanan  sediaan  uji  dan  mengkarakterisasi  efek  toksik  yang ditimbulkan [13]. Indeks organ merupakan salah satu parameter pengujian toksisitas subkronik [14]. Pengamatan indeks organ dapat membantu mengidentifikasi pengaruh pemberian  kombinasi  ekstrak  kulit  pisang  dan  kulit  nanas  selama  28  hari  terhadap ukuran dan fungsi organ pada tikus putih galur Wistar.

## 2.  Metode

## Alat dan Bahan
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat bedah, alat-alat gelas
(Iwaki-Pyrex),  ayakan  mesh  20,  blender  (Philips),  cawan  porselin,  corong  buchner, gunting,  hot  plate  (HP  10-2),  kandang  tikus,  keranjang,  lemari  pendingin  (Toshiba), mortar dan stamper, oven, panci infus, pinset, pisau, pot salep, saringan kopi, sendok penyu,  sonde  oral,  spatula,  spuit  injeksi  3  mL,  timbangan  analitik  (Labtronics), timbangan  tikus  (Ohaus  Pioneer),  toples  kaca,  dan  toples  plastik.  Bahan-bahan  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  aquadest,  asam  pikrat,  glukosa,  kain  flanel, kapas, kloroform, kulit nanas, kulit pisang kepok, pakan tikus, dan sukrosa.

## Pembuatan Sediaan Uji
Simplisia  kulit  pisang  dan  kulit  nanas  dihaluskan  dengan  blender  kemudian diayak menggunakan ayakan mesh 20. Sebanyak 150 gram serbuk simplisia kulit pisang dan  50  gram  serbuk  simplisia  kulit  nanas  diekstraksi  dengan  metode  infusa menggunakan 2.000 ml aquadest selama 15 menit terhitung saat suhu mencapai 90  C. Proses infusdasi diulangi sebanyak tiga kali. Hasil infusa disaring menggunakan vakum buchner yang permukaannya telah dilapisi kain flanel. Filtrat dipekatkan menggunakan oven  pada  suhu  50  C  hingga  diperoleh  ekstrak  kental  [15].  Pembuatan  sediaan  uji dilakukan  dengan  cara  meleburkan  glukosa  dan  sukrosa  dengan  perbandingan 70%:30% menggunakan 100 ml aquadest [16]. Kombinasi ekstrak kulit pisang dan kulit nanas ditambahkan ke dalam basis glukosa dan sukrosa, lalu diaduk hingga homogen. Sediaan uji dibagi menjadi tiga tingkatan dosis yakni dosis 100 mg/kgBB, 400 mg/kgBB, dan 1000 mg/kgBB [17].

## Penyiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  tikus  putih  ( Rattus norvegicus L.)  galur  Wistar.  Tikus  harus  dalam  keadaan  sehat,  berumur  antara  6-8 minggu, variasi bobot badan tidak melebihi 20% dari bobot rata-rata, dan tikus betina harus dalam keadaan nulipara dan tidak hamil. Tikus diaklimatisasi di Laboratorium Farmakologi dan Klinik Fakultas Farmasi Universitas Tanjungpura selama 7 hari. Tikus dikelompokkan secara acak menjadi 6 kelompok jantan dan 6 kelompok betina yang terdiri dari 5 ekor tikus per kelompok perlakuan. Tikus ditempatkan di dalam ruangan dengan suhu 22°±3°C, kelembaban relatif antara 30-70%, pencahayaan 12 jam terang dan 12 jam gelap, terlindung dari kebisingan, dan diberi makan dan minum sesuai standar laboratorium ( ad libitum ) [13]. Pengelompokkan hewan uji dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1. Pengelompokkan hewan uji Kelompok Perlakuan Kontrol Basis Glukosa dan Sukrosa Dosis Bawah Kombinasi Ekstrak Kulit Pisang dan Kulit Nanas Dosis 100 mg/KgBB dengan Basis Glukosa dan Sukrosa Dosis Tengah Kombinasi Ekstrak Kulit Pisang dan Kulit Nanas Dosis 400 mg/KgBB dengan Basis Glukosa dan Sukrosa Dosis Atas Kombinasi Ekstrak Kulit Pisang dan Kulit Nanas Dosis 1000 mg/KgBB dengan Basis Glukosa dan Sukrosa Kontrol Satelit Basis Glukosa dan Sukrosa Dosis Atas Satelit Kombinasi Ekstrak Kulit Pisang dan Kulit Nanas Dosis 1000 mg/KgBB dengan Basis Glukosa dan Sukrosa

## Uji Toksisitas Subkronik
Tikus ditimbang setiap hari selama 29 hari pada  kelompok kontrol dan dosis, dan  43  hari  pada  kelompok  satelit.  Sediaan  uji  diberikan  secara  oral  selama  28  hari berturut-turut  pada  semua  kelompok  perlakuan.  Volume  pemberian  sesuai  dengan bobot badan masing-masing tikus yakni 1 ml/100gBB. Pada kelompok satelit, setelah pemberian sediaan selama 28 hari, tikus dibiarkan selama 14 hari hanya dengan diberi makan dan minum ( ad libitum ) tanpa sediaan. Proses terminasi dilakukan pada hari ke- 29 dan ke-43. Kemudian dilakukan pembedahan dan diambil organ hati, ginjal, anak ginjal, paru-paru, jantung, dan limpa untuk dihitung indeks organnya [13].

## Pengamatan Indeks Organ
Pengamatan  indeks  organ  dilakukan  terhadap  organ  hati,  ginjal,  anak  ginjal, paru-paru, jantung, dan limpa. Organ yang sudah bersih dari bagian-bagian lain yang tidak diperlukan selanjutnya ditimbang untuk mendapatkan bobot organ absolutnya. Kemudian dihitung indeks organ yang merupakan rasio antara bobot organ absolut dan bobot badan pada hari terakhir pengujian. Rumus indeks organ dapat dilihat sebagai berikut [13]:
𝐼𝑛𝑑𝑒𝑘𝑠 𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛 (%)   = 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑙𝑢𝑡 (𝑔𝑟𝑎𝑚)
𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑏𝑎𝑑𝑎𝑛 (𝑔𝑟𝑎𝑚) 𝑥 100%

## Analisis Data
Data  hasil  perhitungan  indeks  organ  dianalisis  secara  statistik  menggunakan program SPSS ( Statistical Package for The Social Science ) pada tingkat kepercayaan 95% dengan metode uji One Way ANOVA yang dilanjutkan dengan uji Post Hoc LSD ( Least Significance Different ) untuk kelompok kontrol dan dosis [18], dan uji Independent Sample T-Test untuk kelompok satelit.

## 3.  Hasil dan Pembahasan

## Pengamatan Indeks Organ
Indeks organ merupakan indikator sensitif dalam mendeteksi kerusakan organ yang  terjadi  akibat  paparan  senyawa  kimia  [19].  Gambaran  perubahan  organ  tubuh, baik pembesaran maupun penyusutan organ, merupakan salah satu indikator utama untuk mengamati efek toksik dari suatu sediaan uji [20]. Tujuan membandingkan indeks organ antara kelompok kontrol dan dosis adalah untuk mengamati efek paparan setelah pemberian sediaan uji selama 28 hari berturut-turut. Sedangkan tujuan membandingkan indeks organ pada kelompok satelit adalah untuk mengamati efek reversibilitas dan efek tertunda dari sediaan uji tersebut [21].
Pada gambar 1, terlihat bahwa indeks organ hati tikus jantan tidak berbeda nyata pada  semua  kelompok  perlakuan,  baik  kelompok  kontrol,  dosis,  maupun  satelit (p>0.05).  Sedangkan  pada  tikus  betina,  diketahui  terdapat  kenaikan  yang  signifikan pada  kelompok kontrol  satelit  bila  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  (p<0.05). Jadi dapat dikatakan bahwa basis glukosa dan sukrosa pada sediaan uji memberikan efek tertunda berupa kenaikan indeks organ hati tikus betina yang dibiarkan selama 14 hari  pasca  pemberian.  Kenaikan  indeks  organ hati  diduga  karena adanya  perubahan morfologi  dan  fisiologi  akibat  cedera  pada  sel  hati,  sehingga  terjadi  peningkatan
penyerapan  air  yang  menyebar  hingga  ke  sitoplasma  sel.  Akibatnya  sel  hati membengkak karena volume dan ukuran sel mengalami peningkatan [22].
Keterangan: * = (p<0.05) terdapat perbedaan signifikan dengan kelompok control
Gambar 1. Indeks organ hati
Apabila dilihat dari gambar 2, diketahui bahwa indeks organ ginjal pada tikus betina tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada semua kelompok perlakuan, baik kelompok kontrol, dosis, maupun satelit (p>0.05). Namun berbeda pada tikus jantan, diketahui bahwa indeks organ ginjal kelompok dosis atas mengalami peningkatan yang signifikan bila dibandingkan dengan kelompok kontrol (p<0.05). Perbandingan antara kelompok  dosis  atas  dan  kelompok  dosis  atas  satelit  tidak  menunjukkan  perbedaan yang signifikan (p>0.05). Sehingga dapat dikatakan bahwa pemberian sediaan uji dosis atas memberikan pengaruh berupa kenaikan indeks organ
Keterangan: * = (p<0.05) terdapat perbedaan signifikan dengan kelompok control
Gambar 2. Indeks organ ginjal
KONTROL DOSIS BAWAH DOSIS TENGAH DOSIS ATAS KONTROL SATELIT DOSIS ATAS SATELIT BETINA 3.228 3.417 3.248 3.507 3.785 3.557 JANTAN 2.975 2.987 3.374 3.219 3.458 3.251 * 0.000 0.500 1.000 1.500 2.000 2.500 3.000 3.500 4.000 4.500 INDEKS ORGAN HATI
BETINA JANTAN
KONTROL DOSIS BAWAH DOSIS TENGAH DOSIS ATAS KONTROL SATELIT DOSIS ATAS SATELIT BETINA 0.325 0.304 0.312 0.335 0.327 0.366 JANTAN 0.307 0.305 0.32 0.354 0.336 0.357 * 0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 INDEKS ORGAN GINJAL BETINA JANTAN
ginjal tikus jantan, yang mana efek tersebut tetap bertahan ( irreversible ) bahkan setelah tikus dibiarkan selama 14 hari tanpa pemberiaan sediaan uji. Peningkatan indeks organ ginjal dapat terjadi karena adanya peradangan pada ginjal yang menyebabkan ukuran ginjal meningkat. Hal ini diduga akibat efek antihipertensi dari kalium yang terkandung di dalam kombinasi ekstrak kulit pisang dan kulit nanas yang menyebabkan penurunan tekanan  darah  ke  ginjal,  sehingga  jumlah  darah  menuju  ginjal  juga  ikut  menurun. Kondisi  ini  dapat  memicu  hipoksia  pada  sel  tubulus  ginjal  yang  dapat  berkembang menjadi nekrosis sel. Nekrosis pada sel ginjal ditandai dengan pembesaran ukuran sel akibat peradangan yang menyebabkan ukuran ginjal meningkat [23].
Terlihat  pada  gambar  3,  diketahui  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan pada indeks organ anak ginjal tikus betina dan tikus jantan antara kelompok kontrol dan kelompok  dosis  (p>0.05).  Hal  ini  menandakan  bahwa  sediaan  uji  tidak  berpengaruh terhadap indeks organ anak ginjal selama pemberian 28 hari. Namun pada tikus jantan diketahui terdapat penurunan indeks organ yang signifikan pada kelompok dosis atas satelit bila  dibandingkan  dengan  kelompok  dosis  atas  (p<0.05). Jadi  dapat  dikatakan bahwa  sediaan  uji  memberikan  efek  tertunda  berupa  penurunan  indeks  organ  anak ginjal tikus jantan pasca pemberian selama 14 hari. Penurunan indeks organ anak ginjal dapat  disebabkan  oleh  faktor  stres  yang  dialami  oleh  tikus  selama  pengujian berlangsung [24].
Keterangan:  = (p<0.05) terdapat perbedaan signifikan dengan kelompok dosis atas
Gambar 3 . Indeks organ anak ginjal
Terlihat  pada  gambar  4,  diketahui  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan pada indeks organ paru-paru tikus betina dan tikus jantan pada kelompok kontrol dan dosis  (p>0.05).  Sama  halnya  dengan  kelompok  satelit,  juga  tidak  ditemui  adanya perbedaan  yang  signifikan  (p>0.05).  Jadi  dapat  dikatakan  bahwa  sediaan  uji  tidak memberikan pengaruh terhadap organ paru-paru tikus jantan maupun betina setelah pemberian 28 hari dan juga tidak memberikan efek tertunda pada organ paru-paru tikus yang dibiarkan selama 14 hari pasca pemberian.
KONTROL DOSIS BAWAH DOSIS TENGAH DOSIS ATAS KONTROL SATELIT DOSIS ATAS SATELIT BETINA 0.014 0.019 0.019 0.014 0.011 0.011 JANTAN 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.008 0.000 0.005 0.010 0.015 0.020 0.025 INDEKS ORGAN ANAK GINJAL BETINA JANTAN 
Gambar 4. Indeks organ paru-paru
Terlihat  pada  gambar  5,  diketahui  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan pada indeks organ jantung tikus betina dan tikus jantan pada kelompok kontrol dan dosis (p>0.05). Begitu pula pada kelompok satelit, tidak ditemui adanya perbedaan yang signifikan (p>0.05). Jadi dapat dikatakan bahwa sediaan uji tidak memberikan pengaruh terhadap organ jantung tikus jantan maupun betina setelah pemberian selama 28 hari dan  juga  tidak  memberikan  efek  tertunda  pada  organ  jantung  tikus  yang  dibiarkan selama 14 hari pasca pemberian.

## Gambar 5. Indeks organ jantung
Terlihat pada gambar 6, tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada indeks organ  limpa  tikus  betina  pada  semua  kelompok  perlakuan,  baik  kelompok  kontrol, kelompok dosis, maupun kelompok satelit (p>0.05). Begitu pula pada tikus jantan, tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  indeks  organ  limpa  semua  kelompok perlakuan (p>0.05). Jadi dapat dikatakan bahwa sediaan uji tidak memberikan pengaruh terhadap organ limpa tikus jantan maupun betina setelah pemberian selama 28 hari dan
KONTROL DOSIS BAWAH DOSIS TENGAH DOSIS ATAS KONTROL SATELIT DOSIS ATAS SATELIT BETINA 0.301 0.311 0.318 0.318 0.328 0.307 JANTAN 0.284 0.276 0.282 0.286 0.294 0.292 0.000 0.050 0.100 0.150 0.200 0.250 0.300 0.350 0.400 INDEKS ORGAN JANTUNG BETINA JANTAN
KONTROL DOSIS BAWAH DOSIS TENGAH DOSIS ATAS KONTROL SATELIT DOSIS ATAS SATELIT BETINA 0.487 0.554 0.523 0.496 0.491 0.586 JANTAN 0.425 0.442 0.514 0.516 0.436 0.542 0.000 0.100 0.200 0.300 0.400 0.500 0.600 0.700 INDEKS ORGAN PARU-PARU BETINA JANTAN
juga tidak memberikan efek tertunda pada organ jantung tikus yang dibiarkan selama 14 hari pasca pemberian.
Gambar 6. Indeks organ limpa
Peningkatan  indeks  organ  secara  signifikan  merupakan  tanda  bahwa  organ tubuh mengalami efek toksik. Hal ini sejalan dengan pernyataan Aniagu, et al . (2005) yang  meneliti  tentang  efek  toksik  dari  campuran  bahan  alam (poliherbal)  pada  tikus selama 28 hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sediaan dosis 100 mg/kgBB dan 200 mg/kgBB meningkatkan indeks organ paru-paru secara signifikan. Sedangkan pada dosis  400  mg/kgBB  dapat  meningkatkan  indeks  organ  limpa  dan  ginjal  secara signifikan. Peningkatan indeks organ ini mengindikasikan adanya efek toksik terhadap organ paru-paru, limpa, dan ginjal [25]. Penelitian lain yang dilakukan oleh Kyolo, et al . (2019)  menunjukkan  bahwa  suspensi  air  racun  Karuho  yang  berasal  dari  Afrika memiliki efek toksik terhadap organ ginjal yang ditandai dengan peningkatan indeks organ  ginjal  secara  signifikan  yang  menyebabkan  gangguan  filtrasi  glomerulus, perubahan aliran darah ginjal, dan disfungsi tubulus [26].
Peningkatan indeks organ hati dan ginjal menjadi indikator adanya kerusakan pada  organ  hati  dan  ginjal.  Namun  data  indeks  organ  ini  tidak  dapat  dijadikan parameter  mutlak  untuk  menilai  pengaruh  sediaan  uji  tehadap  organ  tubuh.  Hal  ini disebabkan  kemungkinan  adanya  hubungan  yang  tidak  proporsional  antara  berat badan dan bobot organ hewan uji. Maka dari itu, diperlukan suatu pengujian lanjutan berupa  uji  histologi  untuk  mengamati  secara  detail  susunan  jaringan  pada  organ sehingga dapat diketahui pengaruh sediaan uji terhadap organ yang terpapar [21].

## 4.  Kesimpulan
Kesimpulan dari penelitian ini adalah pemberian kombinasi ekstrak kulit pisang dan  kulit  nanas  memberikan  pengaruh  yang  signifikan  terhadap  indeks  organ  hati, ginjal, dan anak ginjal pada tikus putih galur Wistar.

## Ucapan Terima Kasih
Peneliti  menyampaikan  terima  kasih  kepada  berbagai  pihak  yang  telah berkontribusi dalam penelitian ini.
KONTROL DOSIS BAWAH DOSIS TENGAH DOSIS ATAS KONTROL SATELIT DOSIS ATAS SATELIT BETINA 0.317 0.273 0.260 0.284 0.280 0.384 JANTAN 0.225 0.257 0.261 0.278 0.293 0.264 0.000 0.050 0.100 0.150 0.200 0.250 0.300 0.350 0.400 0.450 INDEKS ORGAN LIMPA BETINA JANTAN

## Referensi
[1] Nurmainah, Safriani, Y., Dewi, Y.S.K., Lestari, O.A. (2018). Pineapple Peel ( Ananas Comosus L.  Merr)  Can  be  Used  as  Non-  Pharmacological  Treatment  for Hypertension. Int Conf Pharm Res Pract. 154-158.
[2] Sahu,  P.,  Sushma,  Srivasatava,  S.K.,  Lal,  N.  (2017).  Nutraceutical  Profiling  of Queen and King Varities of Pineapple. Int J Chem Stud. 5(3):25–31.
[3] Viera,  A.J,  Wouk,  N.  (2015).  Potassium  disorders:  Hypokalemia  and hyperkalemia. Am Fam Physician. 92(6):487-495.
[4] Badan  Pusat  Statistik. (2020).  Produksi  Tanaman  Buah-Buahan  2020.  Available from: https://www.bps.go.id/indicator/55/62/1/produksi-tanaman-buah- buahan.html
[5] Oyeyinka, B.O., Afolayan, A.J.  (2019).  Comparative  evaluation of the nutritive, mineral,  and  antinutritive  composition  of  musa  sinensis  l.  (banana)  and  musa paradisiaca l. (plantain) fruit compartments. Plants. 8(12).
[6] Anhwange, B.A., Ugye, T.J., Nyiaatagher, T.D. (2009). Chemical composition of Musa sapientum (Banana) peels. Electron J Environ Agric Food Chem. 8(6):437– 442.
[7] Pratama, B. (2021). Uji Kadar kalium hard candy lozenges kombinasi kulit pisang (musa  paradisiaca  l.)  dan  kulit  nanas  (ananas  comosus)  pada  tikus  (rattus norvegicus l.) galur wistar. Skripsi, Universitas Tanjungpura.
[8] Rajemiarimoelisoa, C.F., Aurore, D., Rakoto, D., Randrianarivo, H.R., Jeannoda, V.L. (2015). Purification and Toxicity Study of a Saponin from Seeds of Albizia odorata, a Fabaceae from Madagascar. 3(5):264–271.
[9] Deveci, E., S ̈ ker, S., Baran, Tunik, S., Ayaz, E., Deveci, S. (2011). Ultrastructural changes  in  the  kidney  cortex  of  rats  treated  with  lead  acetate.  Int  J  Morphol. 29(3):1058–1061.
[10]   Siddiqui, M.F. (2010). Cadmium induced renal toxicity in male rats, Rattus rattus. East J Med. 15(3):93–96.
[11]   Wakeel,  J.,  Ehsan,  N.,  Akhtar,  R.W.,  Shah,  S.A.H.  (2020).  Morphology, histopathology and hematology as biomarkers of cadmium toxicity in field rats. Iran J Toxicol. 14(1):33–42.
[12]   BPOM RI. (2021). Peraturan Badan Pengawas Obat Dan Makanan Nomor 18 Tahun 2021  Tentang  Pedoman  Uji  Farmakodinamik  Praklinik  Obat  Tradisional .  Jakarta: BPOM RI.
[13] BPOM RI. (2014). Peraturan Badan pengawas obat dan makanan republik indonesia nomor 7 tahun 2014 tentang pedoman uji toksisitas nonklinik secara in vivo . Jakarta: BPOM RI.
[14]   Marino, D.J. (2012). Age-specific absolute and relative organ weight distributions for fischer 344 rats. J Toxicol Environ Heal - Part A Curr Issues. 75(24):1484–516.
[15]   Oktavia, S.N., Wahyuningsih, E., Andasari, S.D. (2020). Skrining Fitokimia Dari Infusa Dan Ekstrak Etanol 70% Daun Cincau Hijau(Cyclea barbata Miers). J Ilmu Farm. 11(1):1-6.
[16]   Mukhlisa, R. (2021). Formulasi sediaan lozenges hard candy infusa kulit pisang (musa  acuminate  x  musa  balbisiana)  sebagai  suplemen  kalium  dengan  variasi pemanis sukrosa dan glukosa. Skripsi, Universitas Tanjungpura.
[17]   Khalishah,  H.  (2021).  Profil  Histologi  Tikus  Putih  ( Rattus  norvegicus L.)  Galur Wistar  Menggunakan  Metode  Toksisitas  Subkronik  dengan  Cangkang  Telur Ayam Ras Petelur. Skripsi, Universitas Tanjungpura.
[18]   Intan,  P.R.,  Lestari,  T.W.,  Sani,  Y.  (2017).  Studi  Histopatologi  Pasca  Pemberian Ekstrak Campuran Kulit Batang Pulai ( Alstonia scholaris L. R. Br.) Dan Meniran (Phyllanthus niruri L.) pada mencit terinfeksi Plasmodium berghei. J Kedokt Yars. 25(1):10–22.
[19]   Lazic,  S.E.,  Semenova,  E.,  Williams,  D.P.  (2020).  Determining  organ  weight toxicity with Bayesian causal models: Improving on the analysis of relative organ weights. Sci Rep. 10(1):1–12.
[20]   Ayun,  A.Q.,  Faridah,  D.N.,  Yuliana,  N.D.,  Andriyanto,  A.  (2021).  Pengujian Toksisitas  Akut  LD50  Infusa  Benalu  Teh  (Scurrula  sp.)  dengan  Menggunakan Mencit (Mus musculus). Acta Vet Indones. 9(1):53–63.
[21]   Nasrullah, Riza, H., Fajriaty, I., Prananda, Y., Hasibuan, V.M. (2015). Pengaruh pemberian  ektrak  etanol  daun  simpur  (Dillenia  indica  linn)  terhadap  indeks organ jantung, hati  dan lambung pada tikus putih (Rattus norvegicus l.) galur wistar. J Mhs Farm Fak Kedokt UNTAN. 3(1):1–14.
[22]   Nurfazri, A., Safitri, S., Susilawati, E. (2020). Uji Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Daun  Kerehau  (Callicarpa  longifolia  Lamk)  Dengan  Metode  OECD  420.  J  Ilm Farm. 2:105–111.
[23]   Yuliandra, Y., Armenia, N., Salasa, A.N., Ismed, F. (2015). Subchronic toxicity of ethanolic extract of Cassytha filiformis L. on the renal function of rat. J Sains Farm Klin. 2(1):54–9.
[24]   Bailey, S.A., Zidell, R.H., Perry, R.W. (2004). Relationships Between Organ Weight and Body/Brain Weight in the Rat: WhaT Is the Best Analytical Endpoint? Toxicol Pathol. 32(4):448–466.
[25]   Aniagu, S.O., Nwinyi, F.C., Akumka, D.D., Ajoku, G.A., Dzarma, S., Izebe, K.S., et al .  (2005).  Toxicity  studies  in  rats  fed  nature  cure  bitters.  African  J  Biotechnol. 4(1):72–78.
[26]   Kyolo, S.K., Odda, J., Lubega, A., Bbosa, G.S. (2019). Blood Chemistry and Major Body  Organ  Induced-Toxicity  by  Locally-Made  Traditional  OMGKRP  Karuho Poison in Wistar Albino Rats. Neurosci Med. 10(3):272–291.