## Evaluasi Klinis dan Efek Samping Terapi Obat Antivirus Pada Pasien Covid-19 Di RSPAD Gatot Soebroto

## Clinical Evaluation and Side Effects of Antiviral Drug Therapy in Covid-19 Patients at
Gatot Soebroto Hospital
Jeanette Mangiwa* 1 , Ros Sumarny 1 , Dian Ratih Laksmitawati 1 , Renni Septini 2
1 Program Magister Ilmu Kefarmasian, Universitas Pancasila, DKI Jakarta, Indonesia
2 Instalasi Farmasi RSPAD Gatot Soebroto, DKI Jakarta, Indonesia (Email Korespondensi: jeanettemangiwa@gmail.com , Hp. 081355367898)

## ABSTRAK
Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisa  hubungan jenis obat antivirus Covid-19 dengan outcome klinis dan  lama  rawat  berdasarkan  derajat  keparahan  Covid-19  di  ruang  rawat  inap  Paviliun  Soehardo  Kertohusodo RSPAD Gatot Soebroto Jakarta. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dan pengambilan data secara retrospektif melalui rekam medis periode bulan September - November tahun 2020. Sampel adalah pasien Covid-19  derajat  sedang  dan  berat.  Data  demografi  dan  klinis  pasien  serta  profil  pengobatan  dianalisis  secara deskriptif berdasarkan derajat keparahan Covid-19. Analisis data yaitu uji Spearman’s rho . Hasil menunjukkan terdapat  79  pasien  Covid-19  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dengan  derajat  sedang  62,03%  dan  derajat  berat 37,97%. Penggunaan antivirus pada derajat sedang yaitu oseltamivir sebanyak 28 pasien (57,14%), favipiravir 13 pasien (26,53%) sedangkan penggunaan antivirus pada derajat berat adalah oseltamivir & favipiravir. Hubungan lama status positif RT-PCR dan lama rawat terhadap derajat keparahan Covid-19 diperoleh p <0,05. Hubungan profil penggunaan obat antivirus dengan derajat keparahan Covid-19 diperoleh p=0,00. Hubungan jenis regimen obat antivirus dengan nilai skala rasio parameter klinik d-dimer pre p=0,01 dan post p=0,03 dan parameter klinik SGPT (pre) p=0,04 da (post) p=0,00 pada derajat berat. Kesimpulan yaitu terdapat hubungan yang signifikan profil penggunaan regimen obat antivirus dengan derajat keparahan  Covid-19 dan terdapat hubungan yang signifikan pada  penggunaan  obat  penunjang  yaitu  antikoagulan,  antihistamin,  obat  gangguan  saluran  cerna  dan  obat hepaprotektor dengan derajat keparahan Covid-19.
Kata kunci : Covid-19, Evaluasi, Klinis, Antivirus, Efek Samping, Lama rawat

## ABSTRACT
The purpose of this study was to analyze the relationship between types of Covid-19 antiviral drugs with clinical outcomes and length of stay based on the severity of Covid-19 in the inpatient ward of the Soehardo Kertohusodo Pavilion, Gatot Soebroto Hospital, Jakarta. This study is an analytical observational study and retrospective data collection through medical records for the period September - November 2020. The samples were moderate and severe  Covid-19  patients.  Demographic  and  clinical  data  of  patients  and  treatment  profiles  were  analyzed descriptively  based  on  the  severity  of  Covid-19.  Data  analysis  is  Spearman's  rho  test.  The  results  showed  that there were 79 Covid-19 patients who met the inclusion criteria with a moderate degree of 62.03% and a severe degree of 37.97%. The use of antiviral at moderate levels was oseltamivir in 28 patients (57.14%), favipiravir in 13 patients (26.53%) while the use of antiviral in severe degrees was oseltamivir & favipiravir. The relationship between the length of positive RT-PCR status and length of stay on the severity of Covid-19 was p <0.05. The correlation  between  the  profile  of  the  use  of  antiviral  drugs  and  the  severity  of  Covid-19  was  p=0.00.  The relationship between the type of antiviral drug regimen with the clinical parameter d-dimer ratio scale value pre p=0.01 and post p=0.03 and the clinical parameter SGPT (pre) p=0.04 da (post) p=0.00 at the degree of heavy. The conclusion is that there is a significant relationship between the profile of the use of antiviral drug regimens with  the  severity  of  Covid-19  and  there  is  a  significant  relationship  with  the  use  of  supporting  drugs,  namely anticoagulants, antihistamines, gastrointestinal drugs and hepaprotector drugs with the severity of Covid-19 .
Keywords: Covid-19, Evaluation, Clinical, Antivirus, Side Effects, Length of stay
https://doi.org/10.33860/jik.v16i2.1333
Vol.16 No.2 Agustus 2022: Hal. 191-199 p-ISSN: 1907-459X e-ISSN: 2527-7170
Poltekita: Jurnal Ilmu Kesehatan http://jurnal.poltekkespalu.ac.id/index.php/JIK
© 2022 by the authors. Submitted for possible open access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY SA) license (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).

## Original Article

## PENDAHULUAN
Coronavirus Disease –2019 (COVID-19) merupakan penyakit menular  yang disebabkan oleh Severe  Acute  Respiratory  Syndrome Coronavirus–2 (SARS–CoV–2)  yang  pertama kali  teridentifikasi  di  Wuhan 1 .  Penularan Covid-19  dapat  terjadi  melalui droplet yang dikeluarkan  penderita  pada  saat  batuk,  bersin, berbicara maupun akibat melalui kontak dengan benda–benda yang terkontaminasi virus
tersebut 2 . Infeksi SARS–CoV–2
pada umumnya dapat menyebabkan penyakit pernapasan dengan derajat keparahan bervariasi,  bahkan  pada  beberapa  penderita mungkin  tidak  merasakan  gejala  apapun 2 , 3 . Karena infeksi ini tergolong baru, terjadi sejak tahun  2019,  terapi  atau  pengobatannya  pun masih selalu berubah–ubah, diantara obat–obat tersebut  yaitu  klorokuin/hydroxyklorokuin, oseltamivir, remdesivir, favipiravir, lopinavir+ritonavir 4 .
RSPAD Gatot Soebroto adalah salah satu rumah  sakit  di  Jakarta  yang  di  tunjuk  sebagai rumah  sakit  rujukan  untuk  penanganan  pasien Covid-19 pada Maret 2020. Jumlah pasien yang dirawat  di  rumah  sakit  terus  meningkat.  Total pasien  Covid-19  yang  di  rawat  di  rumah  sakit RSPAD Gatot Soebroto sampai pada tanggal 31 Desember 2020 sebanyak 2341 pasien,  sembuh sebanyak  1834  pasien  dan  meninggal  272 pasien.  Terdapat 3 ruang rawat inap di RSPAD Gatot  Soebroto  untuk  pasien  pasien  Covid-19 yaitu Paviliun Kartika, Pavuliun Darmawan dan Paviliun  Soehardo Kertohusodo.  Pasien  Covid- 19 derajat keparahan sedang dan berat berada di ruang rawat inap Paviliun Soehardo Kertohusodo. Jumlah pasien Covid-19 di ruang rawat  inap  Paviliun  Soehardo  Kertohusodo pada  saat  masuk  dan  pulang  selama  kurun waktu  bulan  September  –  November  2020 sebanyak 225 pasien 5 .
Pedoman  tatalaksana  Covid-19  edisi  1 April 2020 dan pedoman tatalaksana Covid-19 edisi 2 Agustus 2020 memiliki kesamaan terapi antivirus  pada  derajat  keparahan  sedang  dan berat yaitu klorokuin/hidroksiklorokuin, oseltamivir atau lopinavir+ritonavir atau favipiravir atau remdesivir. Pedoman tatalaksana  Covid-19  edisi  3  Desember  2020 derajat  keparahan  sedang  dan  berat  terapi antivirus yaitu favipiravir atau remdesivir.
Pemantauan terapi obat perlu dilakukan untuk  menilai  keberhasilan  terapi.  Infeksi Covid-19  adalah  infeksi  yang  relatif  baru dibanding  infeksi  jenis  lainnya. Pengobatan
yang tepat pada pedoman pengobatan Covid-19 merupakan hal yang menarik untuk di evalusi.. Tujuan penelitian ini tujuan penelitian ini yakni mengetahui  profil  pengobatan , efek  samping terapi  obat  Covid-19  dan outcome klinis  di ruang rawat inap Paviliun Soehardo Kertohusodo RSPAD Gatot Soebroto.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional  analitik  dengan  pengambilan data  secara  retrospektif  melalui  rekam  medis meliputi catatan klinis dokter, penggunaan obat dan  hasil  laboratorium  pasien  terkonfirmasi Covid-19  di  ruang  rawat  inap  Paviliun Soehardo Kertohusodo RSPAD Gatot Soebroto periode  bulan  September  –  November  tahun 2020. Profil pengobatan di evaluasi kesesuaiannya  menggunakan  buku  Pedoman Tatalaksana  Covid-19  edisi  2  bulan  Agustus tahun  2020,  Informatorium  Obat  Covid-19  di Indonesia  edisi  1  Maret  2020  dan  edisi  2 November  2020. Outcome klinis  berupa pemeriksaan  laboratorium  dan  lama  rawat  di identifikasi  dari  catatan  laboratorium  dan catatan  dokter  pada  rekam  medis  yang  di gunakan  untuk  mendeteksi  fungsi  organ  yang mungkin terjadi selama pengobatan.
Populasi  pada  penelitian  ini  adalah pasien  terkonfimasi  Covid-19  di  ruang  rawat inap  Paviliun  Soehardo  Kertohusodo.  Sampel pada penelitian ini adalah bagian dari populasi yang akan diteliti dengan cara total sampling . Pengumpulan  data  dilakukan  dengan mendata data rekam medis periode September – November 2020 dan dilakukan pencatatan pada formulir  pengambilan  data  yang  berisi  data identitas  pasien  (nomor  rekam  medis,  nama pasien,  jenis  kelamin,  usia,  pendidikan, pekerjaan, tanggal masuk rumah sakit, tanggal keluar  rumah  sakit,  lama  rawat,  penyakit komorbid),  gejala  klinis  yang  dialami  pasien pada saat masuk rumah sakit, pemeriksaan fisis, penggunaan  obat,  catatan  klinis  pengamatan dokter  saat  kunjungan  pasien  harian,  hasil laboratorium.
Pada penelitian ini data-data dikumpulkan kemudian  di  olah  secara  statistika  dengan menggunakan program Statistical Package for the Social Sciences ( SPSS). Analisis deskriptif untuk  data  sosiodemografi,  Uji  hubungan menggunakan uji Spearman’s rho.

## HASIL
Tabel  1  derajat  keparahan  Covid-19  di ruang rawat inap Paviliun Soehardo Kertohusodo RSPAD Gatot Soebroto diperoleh derajat  sedang  sebanyak  49  pasien  (62,03%) dan derajat berat sebanyak 30 pasien (37,97%). Jenis  kelamin  laki-laki  sebanyak  25  pasien (51,02%) dan 19 pasien (63,33%) pada derajat sedang  dan  berat.  Jenis  kelamin  perempuan sebanyak  24  pasien  (48,98%)  dan  11  pasien (36,67%)  pada  derajat  sedang  dan  berat.  Usia tertinggi terkonfirmasi Covid-19 di usia 51- 60 tahun  sebanyak  19  pasien  (38,77%)  dan  12 pasien (40,00%) pada derajat sedang dan berat. Pasien  dengan  komorbid  sebanyak  23  pasien (46,94%) dan 19 pasien (63,33%) pada derajat sedang  dan  berat.  Lama  positif  RT-PCR  pada derajat sedang kurang lebih10 hari dan derajat
berat  kurang  lebih  13  hari.  Lama  rawat  pada derajat sedang kurang lebih 14 hari dan derajat berat kurang 16 hari. Hasil statistika hubungan lama  status  positif  RT-PCR  dan  lama  rawat dengan  derajat  keparahan  Covid-19  diperoleh nilai  p  sebesar  0,02  dan  0,05  pada  α=5%, p=0,02 dan p=0,05 artinya memiliki hubungan. Nilai  p  adalah  indikator  untuk  menolak  atau menerima  hipotesis.  Nilai  signifikansi  p<0,05 maka Ho ditolak artinya terdapat pengaruh yang signifikan.  Sehingga  nilai  p  sebesar  0,02  dan 0,05 interpretasinya adalah memiliki hubungan bermakna  berdasarkan  derajat  keparahan Covid-19 terhadap lama status positif dan lama rawat.  Menunjukan  bahwa  semakin  berat derajat  keparahan  Covid-19  maka  semakin lama  rata-rata  lama  positif  RT-PCR  dan  rata- rata lama rata-rata perawatan pasien.
Tabel 1 Profil Demografil dan Klinis Pasien Covid-19
Tabel  2  diperoleh  penggunaan  antivirus pada derajat sedang yaitu oseltamivir sebanyak 28  pasien  (57,14%),  favipiravir  13  pasien (26,53%) sedangkan penggunaan antivirus pada derajat  berat  adalah  oseltamivir  &  favipiravir (obat  di  berikan  dalam  masa  terapi  yang berbeda)  sebanyak  15  pasien  (50,00%)  dan favipiravir  sebanyak  9  pasien  (30,00%). Penggunaan antibakteri terbanyak yaitu azitromicin  sebanyak  32  pasien  (65,31%)  dan 19 pasien (63,33) pada derajat sedang dan berat. Penggunaan  vitamin  dan  mineral  digunakan 100%  pada  derajat  sedang  dan  berat. Penggunaan  antikoagulan  terbanyak  yaitu heparin  sebanyak  11  pasien  (22,45%)  dan  13 (43,33%)  pada  derajat  sedang  dan  berat. Penggunaan antipiretik terbanyak yaitu paracetamol sebanyak 29 pasien (59,18%) dan 14  pasien  (46,67%)  pada  derajat  sedang  dan
berat.  Penggunaan  antiinflamasi  terbanyak yaitu dexametason pada derajat berat sebanyak 13  pasien  (43,33%).  Penggunaan  mukolitik, ekspektorant  terbanyak  yaitu  asetilsistein sebanyak  31  pasien  (63,26%)  dan  24  (80,00) pada  derajat  sedang  dan  berat.  Penggunaan bronchodilator  terbanyak  yaitu  salbutamol sebanyak  3  pasien  (6,12%)  dan  6  pasien (20,00%)  pada  derajat  sedang  dan  berat. Penggunaan  obat  gangguan  saluran  cerna terbanyak yaitu omeprazole sebanyak 26 pasien (53,06%) dan 18 pasien (60,00%) pada derajat sedang  dan  berat.  Penggunaan  Heparotektor terbanyak  yaitu  Hp  pro  sebanyak  6  pasien (12,24%)  pada  derajat sedang  sedangkan  pada berat  yaitu  curcuma  sebanyak  14  pasien (46,66%).
No. Variabel Derajat Keparahan Covid-19 p Uji Spearman’s rho Sedang Berat N = 49 % N = 30 % 1. Jenis Kelamin 0.14 Laki-laki 25 51,02 19 63,33 Perempuan 24 48,98 11 36,67 2. Umur 0.39 15 - 20 tahun 2 4,08 0 0 21 – 30 tahun 7 14,29 4 13,33 31 - 40 tahun 11 22,45 8 26,67 41 -50 tahun 10 20,41 6 20,00 51 – 60 tahun 19 38,77 12 40,00 3. Komorbid 0.10 Tanpa komorbid 26 53,06 11 36,67 Dengan komorbid 23 46,94 19 63,33 4. Lama positif Covid-19 10,86 ± 5,73 13,30 ± 5,55 0.02 5 Lama rawat 14,14 ± 6.42 16,27 ± 5, 00 0.05

## Tabel 2 Profil Penggunaan Obat
No. Kelompok Obat Derajat Keparahan Covid-19 p Uji Spearman’s rho Sedang Berat N = 49 % N = 30 % 1 Antivirus 0,00 Oseltamivir 28 57,14 0 0 Oseltamivir - Hidroksikloroquine 8 16,33 4 13,33 Oseltamivir & Favipiravir 0 0 15 50, 00 Favipiravir 13 26,53 9 30, 00 Favipiravir - Hidroksikloroquine 0 0 2 6,67 2 Antibakteri 0,43 Azitromicin 32 65,31 19 63,33 Levofloksasin 17 34,69 11 36,67 3 Vitamin dan Mineral 0,37 Vitamin C 49 100 30 100 Vitamin E 49 100 30 100 Vitamin D3 49 100 30 100 Vitamin B1 5 10,20 4 13,33 Vitamin B6 6 12,24 6 20,00 Vitamin B12 5 10,20 4 13,33 Zink 44 89,79 21 70,00 4 Antikoagulan 0,00 Heparin 11 22,45 13 43,33 Enoxaparin 2 4,08 6 20,00 Rivaroxaban (Xarelto) 7 14,29 6 20,00 Walfarin 2mg 1 2,04 1 3,33 5 Antipiretik, Analgetik 0,12 Paracetamol 29 59,18 14 46,67 Asam Mefenamat 1 2,04 1 3,33 Tramadol 1 2,04 3 10,00 Ketorolac 1 2,04 5 16,67 6 Antiinflamasi, Antihistamin 0,00 Dexametason 4 8,16 13 43,33 Rhinos SR 1 2,04 3 10,00 Cetrizine 6 12,24 2 6,67 Loratadine 1 2,04 3 10,00 Chlorpheniramine (CTM) 2 4,08 0 0 7 Mukolitik, Ekspektorant 0,06 Asetilsistein 31 63,26 24 80,00 Codipront 7 14,28 8 26,66 OBH 1 2,04 4 13,33 8 Bronchodilator 0,06 Salbutamol 3 6,12 6 20,00 Aminophylin 1 2,04 1 3,33 Procaterol HCL (Meptin) 1 2,04 1 3,33 9 Gangguan Saluran Pencernaan 0,03 Omeprazol 26 53,06 18 60,00 Pantoprazole 1 2,04 0 0 Sukralfat 15 30,61 12 40,00 Antasida 3 6,12 0 0 Domperidon 5 10 1 3,33 Ondansetron 12 24,48 13 43,33 Ranitidin 17 34,69 12 40,00 Probiotik 24 48,98 15 50,00 New Diatab 3 6,12 1 3,33 CaCo3 (Kalsium Karbonat) 1 2,04 2 6,66 10  Hepatoprotektor 0,00 Curcuma 4 8,166 14 46,66 Hp Pro 6 12,24 11 36,66 Biocurliv 0 0 1 3,33
Keterangan : (-) obat di berikan secara kombinasi, bersamaan dalam penggunaannya (masa terapi yang sama);
(&) obat di berikan dalam masa terapi yang berbeda
Tabel  3  diperoleh  keluhan  efek  samping penggunaan  antivirus  oseltamivir  pada  derajat sedang  yaitu  mual  sebanyak  8  pasien  dan muntah  sebanyak  4  pasien.  Penggunaan
antivirus  Oseltamivir  &  Favipiravir  (obat  di berikan dalam masa terapi yang berbeda) pada derajat berat yaitu mual sebanyak 6 pasien dan muntah sebanyak 3 pasien.

## Tabel 3 Efek Samping Penggunaan Antivirus
Tabel  4  Hasil  statistika  regimen  obat antivirus  dengan  nilai  skala  rasio  parameter klinik  pada  derajat  sedang  hanya  pada
parameter SGPT diperoleh (selisih) nilai p=0,05 (p<0,05).

## Tabel 4 Hubungan Jenis Obat Antivirus Dengan Nilai Skala Rasio Parameter Klinik Pada Derajat
Keparahan Sedang Parameter Klinik Oseltamivir Oseltamivir – Hidroksiklorouin Favipiravir Uji Spearman’s rho N = 28 N = 8 N = 13 Leukosit Pre 7294.29 ± 2583.18 6215. 00 ± 2252.66 7476.15 ± 33 08.24 0.38 Po st 8000.71 ± 2635.77 6956.50 ± 1993.97 8385.38 ± 2823.64 0.49 Seli s ih -706.43 ± 2282.82 -742.50 ± 2142.87 -909.23 ± 2 020.45 0.39 D-dimer Pre 585.46 ± 647.34 417.50 ± 139.67 594.00 ± 4 00.17 0.15 Po st 692.68 ± 77 0.45 403.75 ± 156.75 603.08 ± 428.94 0.39 Seli s ih -107.21 ± 487.24 13.75 ± 76.15 -9.08 ± 2 05.41 0.23 SGOT Pre 30.64 ± 14.77 30.27 ± 14. 06 29.54 ± 16.42 0.42 Po st 29.89 ± 15.48 30.53 ± 18.2 0 33.38 ± 27.58 0.43 Seli s ih 0.75 ± 5.87 2.00 ± 3.74 -3.85 ± 12.59 0.22 SGPT Pre 38.11 ± 32.58 28.38 ± 8.48 43.00 ± 71.75 0.08 Po st 37.00 ± 32.75 29.38 ± 1 0.15 52.23 ± 64.17 0.42 Seli s ih 1.11 ± 5.50 -1.00 ± 3.70 -9.23 ± 21.52 0.05
Keterangan Nilai Rujukan : Leukosit 4,800 -10,800 /µL, D-dimer 0 – 400 ng/ml, SGOT < 35 U/L, SGPT < 40mg/dL
Tabel  5  Hasil  statistika  jenis  regimen  obat antivirus dengan nilai skala rasio parameter klinik D-dimer  diperoleh  nilai  (pre)  p=0,01,  (po st) p=0,03 dan parameter klinik SGPT diperoleh nilai (pre) p=0,04, (post)p=0,00 yang artinya memiliki
hubungan. Nilai p adalah indikator untuk menolak atau menerima hipotesis. Nilai signifikansi p<0,05 maka  Ho  ditolak  yang  artinya  terdapat  pengaruh yang signifikan.

## Tabel 5 Hubungan Jenis Obat Antivirus Dengan Nilai Skala Rasio Parameter Klinik Pada Derajat Keparahan Berat
Parameter Klinik Oseltamivir & Favipiravir Oseltamivir – Hidroksiklorouin Favipiravir Favipiravir – Hidroksiklorokuin Uji Spearman’s rho N = 15 N = 4 N = 9 N = 2 Leukosit  Pre 8238.67 ± 4415.59 6702.50 ± 578.29 8678.89 ± 3892.33 8120.00 ± 14 00.07 0.26 Po st 7988.67 ± 4648.94 8580.00 ± 5 095.26 10268.8 ± 4157.22 5185.00 ± 148.49 0.27 Seli s ih  250.00 ± 3250.45 -1877.50 ± 4996.77 -1590.00 ± 4831.57 2935.00 ± 1548.53 0.48 D-dimer  Pre 1144.53 ± 63 0.84 547.50 ± 329.38 726.67 ± 644.59 480.00 ± 296.98 0.01 Po st 912.60 ± 644.13 722.50 ± 392.46 624.44 ± 384.91 355.00 ± 21.21 0.03 Seli s ih 231.93 ± 238.90 -175.00 ± 363.46 1022.22 ± 353.75 125.00 ± 318.19 0.05 SGOT Pre 38.60 ± 2 0.53 23.25 ± 5.68 55.56 ± 38.99 45.50 ± 23.33 0.17 Po st 37.80 ± 25. 04 33.00 ± 2 0.35 41.11 ± 22.96 26.00 ± 4.24 0.46 Seli s ih 0.80 ± 19.24 -9.75 ± 25.85 14.44 ± 47.36 19.50 ± 19.09 0.08 Derajat Keparahan Antivirus Keluhan efek samping Mual Muntah Nyeri abdomen Pusing / Sakit kepala Ruam Penurunan selera makan Sedang Oseltamivir 8 4 0 1 1 0 Oseltamivir – Hidroksiklorokuin 1 1 0 0 2 0 Favipiravir 3 0 2 1 1 0 Berat Oseltamivir & Favipiravir 6 3 0 0 0 0 Oseltamivir – Hidroksiklorokuin 2 0 0 1 0 1 Favipiravir 0 1 0 0 1 0 Favipiravir - Hidroksiklorokuin 0 0 0 1 0 0

## Lanjutan…
SGPT Pre 44.20 ± 34.13 43.60 ± 26.44 57.00 ± 36.59 55.50 ± 21.92 0.04 Po st 30.00 ± 1 0.03 46.25 ± 34.97 79.33 ± 49.78 55.50 ± 4.24 0.00 Seli s ih 0.60 ± 25.58 -16.25 ± 38.02 -22.33 ± 59.53 0.50 ± 17.67 0.07
Keterangan Nilai Rujukan : Leukosit 4,800 -10,800 /µL, D-dimer 0 – 400 ng/ml, SGOT < 35 U/L, SGPT < 40mg/dL
Tabel  6  diperoleh  jenis  regimen  obat antivirus  pada  derajat  sedang  dengan  kategori membaik belum normal pada parameter klinik
d-dimer yang terbanyak adalah pada pemberian antivirus favipiravir (tunggal) yaitu sebanyak 7 pasien (58,85%).

## Tabel 6 Jenis Obat Antivirus Dengan Nilai Kategori Parameter Klinik Pada Derajat Keparahan Sedang
Tabel  7  diperoleh  jenis  regimen  obat antivirus  pada  derajat  berat  dengan  kategori membaik belum normal pada parameter klinik d-dimer yang terbanyak adalah pada pemberian  antivirus  oseltamivir  &  favipiravir (obat  di  berikan  dalam  masa  terapi  yang berbeda) yaitu sebanyak 6 pasien (40,00%) dan pada  pemberian  favipiravir  (tunggal)  yaitu sebanyak  5  pasien  (55,55%).  Pada  kategori
memburuk  yaitu  pada  pemberian  antivirus oseltamivir  –  hidroksiklorouin  (kombinasi) s ebanyak  2  pasien  (50,00).  Pada  parameter klinik SGPT dengan katogori memburuk yaitu pada pemberian antivirus favipiravir (tunggal) sebanyak  4  pasien  (44,44%)  dan  kategori membaik  belum  normal  pada  pemberian antivirus f avipiravir-hidroksiklorokuin (kombinasi) sebanyak 2 pasien (100%).

## Tabel 7 Jenis Obat Antivirus Dengan Nilai Kategori Parameter Klinik Pada Derajat Keparahan Berat
Tabel  8  diperoleh  penerapan  prosedur untuk  kriteria  sembuh  yaitu  2  kali  negatif pemeriksaan  RT-PCR.  Pada  derajat  sedang diperoleh  2  kali  negatif  sebanyak  12  pasien
(24,49%)  dan  derajat  berat  2  kali  negatif sebanyak 5 pasien (16,67%).

## Tabel 8 Penerapan Tatalaksana Pemeriksaan RT-PCR Untuk Kriteria Sembuh
*Menurut pedoman tatalaksana Covid-19 edisi 2 Agustus 2020
Parameter Klinik Oseltamivir (N = 28) Oseltamivir - Hidroksiklorouin (N = 8) Favipiravir ( N = 13) Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk  Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk  Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk N % N % N % N % N % N % N % N % N % Leukosit 25 89,29 3 10,71  0 0 7  87,50 1 12,50 0 0 11 84,62 2 15,38 0 0 D-dimer 14 50,00 9 32,14  5  17,86  5  62,50 3 37,50 0 0 5 38,46 7 53,85 1 7,69 SGOT 21 75,00 7 25,00  0 0 8 100 0 0 0 0 9 69,24 3 23,07 1 7,69 SGPT 21 75,00 5 17,86  2 7,14 7  87,50 1 12,50 0 0 9 69,24 2 15,38 2 15,38 Parameter Klinik Oseltamivir & Favipiravir ( N = 15) Oseltamivir – Hidroksiklorouin ( N = 4) Favipiravir ( N = 9) Favipiravir – Hidroksiklorokuin ( N = 2) Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk  Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk  Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk Membaik Normal Membaik Belum Normal Memburuk N % N % N % N % N % N % N % N % N %
N % N % N % Leukosit 12  80,00  1 6,66 2  13,33  3  75,00  0 0 1  25,00  5  55,55  1  11,11  3  33,33 2  100  0 0 0 0 D-dimer 4  26,66  6 40,00 5  33,33  1  25,00  1  25,00  2 50,00 2  22,22  5 55,55 2  22,22 2 100 0 0 0 0 SGOT 11  73,33  2  13,33  2  13,33  3  75,00  1  25,00  0 0 6  66,66  2  22,22  1  11,11 2  100  0 0 0 0 SGPT 10  66,66  3  20,00  2  13,33  3  75,00  0 0 1  25,00  2  22,22  3  33,33  4 44,44 0 0 2 100 0 0 Penerapan Prosedur Derajat Keparahan Covid-19 Sedang Berat N = 49 % N = 30 % 2 kali negatif 12 24,49 5 16,67 1 kali negatif 26 53, 0 6 13 43,33 Nilai CT > 30 11 22,45 12 40,00

## PEMBAHASAN
Data  dari  tim  Gugus  Tugas  Percepatan Penanganan Covid-19 tahun 2020, menunjukkan  bahwa  pasien  laki-laki  yang terpapar kasus Covid-19 lebih tinggi dibandingkan  perempuan 6 .  Proporsi  tersebut hampir sama dengan data satuan tugas Covid- 19 Provinsi DKI Jakarta (2021) yaitu laki-laki sebesar  50,58%  dan  perempuan  sebanyak 49,42% 7 .  Hasil  penelitian  Mukherjee  dan Pahan  (2021)  keberhasilan  masuknya  SARS- CoV-2  ke  dalam  tubuh  bergantung  pada reseptor  angiotensin-converting  enzyme  2 (ACE2)  dan  transmembran  protease  serine  2 (TMPRSS2). Perbedaan berdasarkan jenis kelamin  dalam  ekspresi  reseptor  ACE2  dan TMPRSS2 dapat menjelaskan perbedaan dalam tingkat  keparahan  dan  kematian  Covid- 19. Selain  itu,  perbedaan  ini  dapat  dikaitkan dengan  perbedaan  berdasarkan  jenis  kelamin dalam  respons  imunologis.  Perbedaan  hasil klinis infeksi Covid-19 antara pria dan wanita mungkin  disebabkan  oleh  perbedaan  gender dalam perilaku, seperti merokok, dan prevalensi  penyakit  penyerta 8 .  Penelitian Haryati et  al .,  (2021)  juga  menunjuka  hasil yang  sama,  di  mana  aktivitas  merokok  yang lebih  aktif  pada  pasien  laki-laki;  eskalasi ekspresi ACE2 9 .
Pada  kelompok  usia,  yang  paling  tinggi terkonfirmasi Covid-19 di usia ≤60 tahun yaitu pada  derajat  keparahan  sedang  sebanyak  19 pasien  (38,77%)  dan  derajat  keparahan  berat sebanyak  12 pasien (63,33%).  Kelompok usia ini  rentan  terhadap  berbagai  penyakit,  karena fungsi  fisiologisnya  mulai  menurun,  termasuk sistem imun tubuh yang diperankan oleh sel B dan sel T. S el-sel yang berperan dalam respon imun adaptif, yaitu sel limfosit B (yang menghasilkan antibodi) dan sel limfosit T yang berperan  menghasilkan sitokin.  Sitokin  ini akan mengaktifkan sel-sel yang berperan dalam sistem  imun  untuk  lebih  aktif  dalam mempertahankan  tubuh  terhadap  serangan yang  sifat  infektifnya  tinggi,  seperti  virus 10 . Usia  produktif  umumnya  memiliki  mobilitas lebih  tinggi  untuk  bekerja  di  luar  rumah sehingga  resiko  terpapar  menjadi  lebih  besar, namun demikian pada usia produktif memiliki imunitas yang lebih baik sehingga kemungkinan besar untuk sembuh lebih tinggi. Penelitian ini sejalan dengan penelitian lainnya yang  menunjukan  bahwa  usia  produktif mendominasi  kasus  konfirmasi  COVID-19 11 12 .
Ejaz et al ., (2020) infeksi SARS-CoV-2 menjadi  merugikan  ketika berhadapan  dengan seseorang dengan komorbiditas, dan pengelolaan pasien komorbid dengan perawatan  medis  yang  tepat  merupakan langkah penting menuju kelangsungan hidup 13 . Ikatan  virus  SARS-CoV-2  dengan  reseptor ACE2 selain menurunkan fungsi antiinflamasi juga dapat meningkatkan jumlah Angiotensin II yang dapat meningkatkan tekanan darah. Maka pasien  penderita  hipertensi  dengan  status terkonfirmasi  Covid-19  akan  memperparah penyakit  hipertensi  yang  dimiliki  sebelumnya sehingga  resiko  kematian  yang  lebih  besar dibandingkan pasien tanpa penyakit penyerta 14 . Ejaz et  al., (2020)  Pasien  diabetes  cenderung terpapar dengan infeksi karena kemampuan sel fagosit yang terganggu dan adanya peningkatan jumlah reseptor ACE2.
Pada penelitian ini mayoritas penggunaan  obat  pada  pasien  derajat  sedang, usia  produktif  yang  masih  memiliki  tingkat imunitas  memberikan  kontribusi  hubungan penggunaan  obat  yang  diberikan  menjadi bermakna secara statistik terhadap lama rawat pasien. Efek samping antivirus pada penelitian ini  merupakan  efek  samping  yang  masih  bisa ditolerasi  oleh  pasien  terkonfirmasi  Covid-19 derajat  sedang  dan  berat.  Penanganan  efek samping  yang  di  berikan  pada  pasien  adalah obat-obat simptomatis yaitu antiemetik (domperindon  dan  ondancentron),  analgetik- antipiretik (paracetamol), anti alergi (cetirizine dan  loratadine)  dan  obat  luar  untuk  alergi (bedak salicyl), dan untuk fungsi hati (curcuma dan Hp Pro).
Sifat dan potensi obat untuk menimbulkan  efek  samping  seperti  pemilihan obat,  jangka  waktu  penggunaan  obat  dan adanya  interaksi  obat.  Masing-masing  obat memiliki  mekanisme  dan  tempat  kerja  yang berbeda  sehingga  dapat  menimbulkan  efek samping  yang  berbeda 15 .  Pada  penelitian  ini pasien  Covid-19  menggunakan  antibiotik azithromycin  dan  levofloxacin,  diketahui memiliki  efek  samping  berupa  mual,  muntah, nyeri perut dan reaksi alergi lainnya (DIH 26 th edition).  Sepanjang  pengamamatan  pada catatan  klinis  dokter  di  CPPT  (catatan perkembangan  pasien  terintegrasi)  pasien terkonfirmasi  Covid-19  tidak  di  temukan tertulis adanya efek samping setelah pemberian obat azitromizin dan levofloxacin.
D-dimer adalah produk degradasi fibrin yang  berpotensi  sebagai  biomarker  yang
menandakan  terjadinya  koagulopati,  suatu indikator penting dari perkembangan penyakit Covid-19 16 . Peningkatan kadar D-dimer mengindikasikan  keparahan  infeksi  Covid-19 dan  dapat  digunakan  sebagai  prediktor prognostik  dalam  kasus  sakit  kritis 17 .  Analisis oleh  Shah et  al (2020)  pasien  yang  memiliki tingkat D-dimer > 500 ng/mL memiliki resiko dua kali lipat lebih tinggi untuk menjadi kasus penyakit yang parah dan resiko kematian empat kali  lipat  lebih  tinggi  daripada  mereka  yang memiliki  D-dimer  <  500  ng/mL 18 .  Enzim SGOT  dan  SGPT  digunakan  untuk  menilai kerusakan  hati.  Berdasarkan  informatorium obat
Covid-19
penggunaan antivirus Favipiravir  dapat  meningkatkan  SGOT  dan SGPT 19 20 . Penelitian Cai et al (2020) sebanyak 417  pasien  Covid-19,  318  (76,3%) memiliki marker  hati abnormal  dan  90  (21,5%) mengalami cedera hati selama dirawat di rumah sakit. M arker hati yang abnormal menjadi lebih jelas selama rawat inap dalam waktu 2 minggu, pasien  memiliki  alanin  aminotransferase, aspartat  aminotransferase,  meningkat  menjadi lebih dari 3x batas atas normal, masing-masing 21 .  Pasien  dengan  marker  hati  abnormal memiliki risiko lebih tinggi untuk berkembang menjadi  penyakit  parah. Efek merugikan  pada cedera hati terutama terkait dengan obat-obatan tertentu  yang  digunakan  selama  rawat  inap, yang  harus  sering  dipantau  dan  dievaluasi 21 . Peningkatan SGOT  dan  SGPT  pada p asien Covid-19  di  ruang  rawat  inap  Paviliun Soehardo Kertohusodo RSPAD Gatot Soebroto Jakarta  di  berikan  obat  curcuma  dan  HP  pro untuk fungsi hati.
Berdasarkan  buku  pedoman  tatalaksana Covid-19  edisi  2  Agustus  2020,  WHO memberikan  persetujuan  kriteria  sembuh berdasarkan hasil PCR dari swab hidung/tenggorokan  yaitu 2  kali  berturut-turut negatif.  Kasus  konfirmasi  dengan  derajat keparahan  sedang  dan  berat  yang  di  rawat  di rumah sakit di nyatakan selesai isolasi apabila telah mendapatkan hasil pemeriksaan follow up RT-PCR  1  kali  negatif.  Pasien  konfirmasi dengan derajat berat di mungkin kan memiliki hasil pemeriksaan RT-PCR follow up RT-PCR persisten positif, karena pemeriksaan RT-PCR masih  dapat  mendeteksi  bagian  tubuh  virus Covid-19 walaupu virus sudah tidak aktif lagi (tidak  menularkan  lagi),  terhadap  pasien tersebut  maka  penentuan  sembuh  berdasarkan hasil assessment yang di lakukan oleh DPJP 22 . Hasil penelitian ini dapat dijadikan dasar
untuk penelitian lebih lanjut dan pertimbangan dalam  memberikan  terapi  pada  pasien  Covid- 19. Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan,  diantaranya  efek  samping  yang ditemukan hanya diketahui pada catatan klinis dokter tidak pada saat pemberian obat antivirus tidak diketahui dengan melihat kondisi pasien. Selain  itu  pada  saat  penelitian  terdapat perubahan pedoman tatalaksana Covid-19 yang cepat berganti.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan  yaitu  terdapat  hubungan yang signifikan profil penggunaan regimen obat antivirus  dengan  derajat  keparahan  Covid-19 dan  terdapat  hubungan  yang  signifikan  pada penggunaan obat penunjang yaitu antikoagulan, antihistamin, obat gangguan saluran cerna dan obat  hepaprotektor  dengan  derajat  keparahan Covid-19.  Efek  samping  terbanyak  yang dikeluhkan  pasien  Covid-19  pada  penggunaan antivirus  oseltamivir  yaitu  mual  pada  derajat keparahan  sedang.  Terdapat  hubungan  yang signifikan  pada  jenis  regimen  obat  antivirus dengan  nilai  skala  rasio  parameter  klinik  d- dimer (pre), (post) dan parameter klinik SGPT (pre),  (post)  pada  derajat  berat.  Pemeriksaan RT-PCR  untuk  kriteria  sembuh  yaitu  2  kali negatif  pada  derajat  sedang  sebanyak  24,49% dan derajat berat sebanyak 16,67%.
Adapun  saran  penelitian  yaitu  perlu dilakukan  penelitian  terkait  hubungan  efek samping dengan interaksi obat yang dibuktikan oleh hasil laboratorium pemeriksaan kadar obat dalam  tubuh  yang  dicurigai  mengalami  efek samping dari penggunaan antivirus. Kemudian, penelitian  lanjutan  yaitu  penggunaan  antivirus terbaru  dan  produk  Immune  based  Therapy pada  kesembuhan  dan  lama  rawat  pasien COVID-19.  Selain  itu,  perlu  juga  dilakukan penelitian  lanjutan  terkait  farmakoekonomi terkait  analisa  biaya  efektif  pada  pengobatan COVID-19.

## DAFTAR PUSTAKA
1. World  Health  Organization  (WHO).  Naming the coronavirus disease (COVID-19) and the virus that causes it.
2. World Health Organization (WHO). Transmission of SARS-CoV2 implications for infection prevention precautions. 2020.
3. Centers  for  Disease  Control  and  Prevention. Coronavirus  Disease  2019:  Transmission. 2020.
4. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia.  Langkah  Strategis  Badan  POM
dalam Penanganan Obat COVID-19. Jakarta; 2020. 1–14 p.
5. RSPAD Gatot Soebroto. Administrasi Pasien (Min-pasien). 2020;Jakarta.
6. Chairani  I.  Dampak  Pandemi  COVID-19 Dalam Perspektif Gender Di Indonesia. Jurnal Kependudukan Indonesia. 2020 Jul;39-42 p.
7. Pemerintah  Provinsi  DKI  Jakarta  2021 [Internet]. 2021 [cited 2021 Feb 5]. Available from: https://corona.jakarta.go.id/id/data- pemantauan
8. Mukherjee S, Pahan K. Is COVID-19 Gender- sensitive? Journal of neuroimmune pharmacology :  the  official  journal  of  the Society  on  NeuroImmune  Pharmacology. 2021 Mar;16(1):38–47.
9. Haryati H, Isa M, Assagaf A, Nurrasyidah I, Kusumawardhani  E.  Clinical  Characteristics of  Hospitalized  Individuals  Dying  with COVID-19  in  Ulin  Regional  Hospital Banjarmasin. Jurnal Respirasi. 2021;7(1):1.
10.   Abbas  A  et  al.  Cellular  and  molecular immunology, 9th. Saunders Elsevier. 2018;
11.   Cortis D. On Determining the Age Distribution of COVID-19 Pandemic. Frontiers in public health. 2020;8:202.
12.   Davies NG, Klepac P, Liu Y, Prem K, Jit M, Eggo  RM.  Age-dependent  effects  in  the transmission  and  control  of  COVID-19 epidemics. Nature medicine. 2020 Aug;26(8):1205–11.
13.   Ejaz H, Alsrhani A, Zafar A, Javed H, Junaid K,  Abdalla  AE,  et  al.  COVID-19  and comorbidities: Deleterious impact on infected patients.  Journal  of  infection  and  public health. 2020 Dec;13(12):1833–9.
14.   Yang J, Zheng Y, Gou X, Pu K, Chen Z, Guo Q,  et  al.  Prevalence  of  comorbidities  and  its effects  in  patients  infected  with  SARS-CoV- 2:  a  systematic  review  and  meta-analysis. International  journal  of  infectious  diseases :
IJID : official publication of the International Society  for  Infectious  Diseases.  2020 May;94:91–5. 15.   Alomar MJ. Factors affecting the development  of  adverse  drug  reactions (Review article). Saudi pharmaceutical journal :  SPJ :  the  official  publication  of  the
Saudi Pharmaceutical Society. 2014
Apr;22(2):83–94.
16.   Yu  B,  Li  X,  Chen  J,  Ouyang  M,  Zhang  H, Zhao  X,  et  al.  Evaluation  of  variation  in  D- dimer levels among COVID-19 and bacterial pneumonia:  a  retrospective  analysis.  Journal of  thrombosis  and  thrombolysis.  2020 Oct;50(3):548–57.
17.   Wool GD, Miller JL. The Impact of COVID- 19  Disease  on  Platelets  and  Coagulation. Pathobiology :  journal  of  immunopathology, molecular and cellular biology.
2021;88(1):15–27.
18.   Shah S, Shah K, Patel SB, Patel FS, Osman M, Velagapudi P, et al. Elevated D-Dimer Levels Are  Associated  With  Increased  Risk  of Mortality  in  Coronavirus  Disease  2019:  A Systematic  Review  and  Meta-Analysis. Cardiology in review. 2020;28(6):295–302.
19.   Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Informatorium Obat COVID-19 di Indonesia edisi 1. Bpom RI. Jakarta; 2020. 1– 142 p.
20.   Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Informatorium Obat COVID-19 di Indonesia edisi 2 November. Jakarta; 2020.
21.   Cai Q, Huang D, Yu H, Zhu Z, Xia Z, Su Y, et  al.  COVID-19:  Abnormal  liver  function tests. Journal of hepatology. 2020 Sep;73(3):566–74.
22. Perhimpunan  Dokter  Paru  Indonesia  (PDPI), Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia (PERKI), Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Penyakit Dalam  Indonesia  (PAPDI),  Perhimpunan
Dokter  Anestesiologi  dan  Terapi  Intensif Indonesia (PERDATIN) IDAI (IDAI).
Pedoman  Tatalaksana  COVID-19  Edisi  2 Agustus 2020. Jakarta; 2020. 1–101 p.