## Ad-Dawaa’ J. Pharm. Sci. 3 (1)

## Kualitas dan Profil Pelepasan Kaptopril Dari Tablet Gastroretensif Mukoadhesif yang Mengunakan Matriks Natrium Karboksimetil Selulosa dan Karbopol 934P
Quality and Release Profile of Captopril from Mucoadhesive Gastroretentive Tablet by Using Matrix Sodium Carboxymethyl Cellulose and Carbopol 934P
Isriany Ismail 1* .  M. Asrah Hidayah Usman 1 . Nur Ida 2
1 Jurusan Farmasi. Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar, Jl H.M. Yasin Limpo No.36 Kecamatan Sombaopu Kabupaten Gowa, Sulawesi Selatan
2 Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Makassar, Jl. Perintis Kemerdekaan KM.9 No.29, Tamalanrea Indah, Tamalanrea, Kota Makassar, Sulawesi Selatan
Kontak korespondensi: isriany.ismail@uin-alauddin.ac.id

## ABSTRAK
Kaptopril  memiliki  absorpsi  yang  baik  pada  kondisi  pH  lambung  dan  mengalami  ionisasi  pada  pH  usus. sehingga  ketersediaan  obat  dalam  bentuk  molekul  pada  daerah  absopsi  perlu  dipertahankan.  Sistem  penghantaran obat  gastroretensif  mukoadhesif  memberi  kesempatan  obat  lepas  terkendali  pada  lambung  dalam  waktu  tertentu. Telah dilakukan penelitian untuk mengkaji karakteristik dan profil pelepasan kaptopril dalam bentuk sediaan  tablet gastroretensif  mukoadhesif.  Tablet  mukoadhesif  (MK)  dibuat  dalam  5  formula  dengan  metode  granulasi  basah menggunakan matriks karbopol 934P dan karboksi metil selulosa dengan perbandingan 10: 0 (MK1), 0: 10 (MK2), 5:  5  (MK3),  7:  3  (MK4),  dan  3:  7  (MK5).  Parameter  uji  meliputi  karakteristik  granul,  tablet  dan  model  kinetika pelepasan  kaptopril  dari  tablet  dalam  medium  HCl  0.01N.  Tablet  mukoadhesif  yang  dibuat  memiliki  karakteristik berbeda untuk setiap formula. Tablet mukoadhesif terbaik ditunjukkan oleh tablet formula MK4 dan MK5. Formula- formula  tersebut  memiliki  profil  pelepasan  obat  terkontrol  sesuai  dengan  model  kinetika  Korsmeyer-Peppas  dan Higuchi.
Kata Kunci : K aptoril, Mukoadhesif, Natrium Karboksimetil Selulosa, Karbopol, Kinetika

## ABSTRACT
Captopril have good absorption in gastric pH and ionized on intestinal pH. It is necessary to keep the drug in  the  form  of  molecules  in  the  area  of  the  absoption.  The  mucoadhesive  gastroretensive  drug  delivery  system provides the possibility of controlled release in stomach in a certain amount of time. Research has been conducted to  assess  the  quality  and  profile  of  captopril  release  in  of  a  mucoadhesive  gastroretensive  tablet.  Mucoadhesive tablets (MK) were made in 5 formulas by wet granulation method using carbopol 934P and sodium carboxymethyl cellulose as matrix with ratio 10: 0 (MK1), 0: 10 (MK2), 5: 5 (MK3), 7: 3 (MK4), and 3: 7 (MK5). The parameters which was evaluate were characteristics of granules and tablets and kinetics model of captopril release from tablets in 0,01 N HCl medium. Mucoadhesive tablets had different characteristics for each formula. Mucoadhesive tablets that had good quality and release profile were shown by MK4 and MK5 formula. They had controlled drug release profiles accorded to the Korsmeyer-Peppas and Higuchi kinetics models, respectively.
Keywords : Captoril, Mucoadhesive, Sodium Carboxymethyl Cellulose, Carbopol, Kinetics

## Ad-Dawaa’ Journal of Pharmaceutical Sciences
ISSN: 2654-7392, E-ISSN: 2654-6973 Vol. 3, No. 1, Juni 2020, Hal. 12 – 23 DOI: 10.24252/djps.v3i1.14028

## PENDAHULUAN
Berbagai  upaya  telah  dilakukan  untuk meningkatkan ketersediaan hayati obat setelah  pemberian  oral,  utamanya  dalam beberapa  dekade  terakhir.  Sistem  pemberian obat gastroretentif adalah salah satu contohnya. Sistem ini meningkatkan ketersediaan  hayati  dan  keefektifan  obat- obatan  yang  memiliki  jendela  penyerapan sempit  di  saluran  pencernaan  bagian  atas dan/atau untuk memperpanjang aktivitas lokal di lambung dan usus dua belas jari. Beberapa strategi dapat digunakan untuk meningkatkan waktu  tinggal  obat  di  lambung,  yaitu bioadhesive/mucoadhesive systems,
expandable  systems,  high-density  systems, floating  systems,  superporous  hydrogels, magnetic  systems , swelling  and  expanding systems,  hydrodynamically  balanced  systems, gas generating systems, raft forming systems, floating  systems, dan ion  exchange  resins (Patil,  Tiwari,  &  Repka,  2016;  Lopes, Bettencourt, Rossi, F, & Barata, 2016) .
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  merancang pelepasan  berkelanjutan  kaptopril  dari  tablet mukoadhesif  sebagai  bentuk  sediaan  sistem penghantaran obat mukoadhesif gastroretentif menggunakan matriks karbopol dan NaCMC. Kaptopril  merupakan  salah  satu  obat  pilihan utama untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung kongestif. Ketersediaan hayati kaptopril  adalah  sekitar  60-75%  dengan waktu  paruh  eliminasi  setelah  dosis  oral adalah  2-3  jam.  Kaptopril  stabil  dalam suasana  asam  (pH  1,2)  dan  diserap  paling
besar  di  lambung.  Seiring  meningkatnya  pH, obat  menjadi  tidak  stabil  dan  mengalami reaksi  degradasi  orde  pertama  semu.  Hal inilah  yang  mendorong  untuk  merancang sediaan tablet kapropril untuk melokalisasinya  di  daerah  target,  yaitu saluran pencernaan atas (lambung)
(Sweetman, 2007).
Mukoadhesi adalah suatu kondisi  interaksi dua  bahan,  salah  satunya  bersifat  biologis (misalnya permukaan mukosa lambung), yang saling  menempel  untuk  periode  waktu  yang lama  dengan  bantuan  kekuatan  antar  muka. Sistem  mukoadhesi  memberikan  peluang besar  untuk  penghantaran  berbagai  senyawa melalui berbagai rute pemberian dan memungkinkan  untuk  mendapatkan aksi obat yang berkepanjangan, baik lokal atau sistemik (Mansuri, Kesharwani , Jain, Takade, & Jain, 2016).  Beberapa  polimer  telah  dicoba  untuk digunakan  sebagai  bahan  pembentuk  matriks yang  mampu  bertahan  lama  di  saluran pencernaan bagian atas untuk
mempertahankan keberadaan obat  pada daerah  penyerapannya.  Beberapa  diantaranya adalah  karbopol,  natrium  karboksi  metil selulosa  (NaCMC),  hidroksi  propil  metil selulosa  (HPMC),  xantan  gum  dan  etil selulosa,  dan Guar Gum (Fernandes, Rasvita, &  Gude,  2017;  Simran  S.,  Prashant  S,  & Santo,  2019;  Reddy  &  Jalajakshi,  2018). Berbagai  bentuk  sediaan  juga  telah  coba diteliti  kemampuannya  jika  dibuat  dari matriks  tersebut,  yakni  dalam  bentuk  sediaan tablet mengapung, mikrosfer, dan
nanopartikel  (Patil,  Tiwari,  &  Repka,  2016;
Fernandes,  Rasvita,  &  Gude,  2017;  John, Roy, & Ramamurthy, 2019).
Karbopol  memiliki  banyak  keuntungan dalam desain obat dengan pelepasan berkelanjutan, seperti kemampuan pembentukan  gel  yang  baik  dan  sifat mukoadhesif.  Hal  ini  disebabkan  oleh  sifat ionik dan sensitivitas yang tinggi terhadap pH medium.  Gugus  karboksil  pada  karbopol tidak  berdisosiasi  dalam  suasana  asam  (pH 1,2),  sehingga  matriksnya  tertutup  rapat.
Namun,  hampir  semua  gugus  karboksil karbopol berdisosiasi pada pH 6,8, menunjukkan  pembengkakan  gel  (Russo,  et al.,  2016).    Sementara,  NaCMC  banyak digunakan  sebagai  polimer  mukoadhesif. CMC adalah polimer anionik yang memungkinkan  terjadinya  ikatan  hidrogen yang  lebih  tinggi  dibandingkan  polimer selulosa nonionik, sehingga memiliki mukoadhesi  yang  lebih  baik  daripada  HPMC (Anil & Sudheer, 2018).

## METODOLOGI PENELITIAN

## Alat dan bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  alat  uji disolusi  ( Sotax ), hardness  tester ( Erweka
gmbh ), alat uji kompresibilitas ( Erweka ), alat uji  kekuatan  mukoadhesif,  jangka  sorong, mesin  pencetak  tablet  ( Erweka ),  mikro  pipet ( Dragonmed ), neraca analitik ( Kern ALJ 220- 4NM),  oven  ( Memmert ),  pengayak  no.5  dan
18 ( Retsch ), pH meter ( Schott ), spektrofotometer  UV-VIS  ( Genesys  10S )  dan stopwatch.
Bahan  yang  digunakan  adalah  kaptopril (PT  Pharos  Indonesia),  karbopol  934P, larutan kalium ferisianida (0,304 g K 3 Fe(CN) 6 .3H 2 O    dalam  100  mL  air  suling), larutan  feri  klorida  (0,616  g  FeCl 3 .6H 2 O  dan 0,14  mL  HNO 3 pekat  dalam  100  mL  air suling),  larutan  asam  klorida  (HCl)  0,01  N, kertas  saring whatman no  40,  magnesium stearat, natrium karboksimetil selulosa, polivinilpirolidon  (PVP),  talk  (PT.  Intraco), dan mukosa lambung tikus.

## Pembuatan tablet
Tablet mukoadhesif dibuat dengan metode granulasi basah dalam lima formula (Tabel 1). Bobot  pertablet  500  mg,  mengandung  50% matriks  mukoadhesif,  dengan  rasio  karbopol 934P:  NaCMC  untuk  formula  MK1,  MK2, MK3,  MK4,  dan  MK5  berturut-turut  adalah 10: 0, 0: 10, 5: 5, 7: 3, dan 3: 7 (Ansel, 2008).

## Tabel 1. Formula tablet kaptopril mukoadhesif
Nama Bahan Fungsi Formula (mg) MK1 MK2 MK3 MK4 MK5 Kaptopril Bahan aktif farmaseutik 50 50 50 50 50 Karbopol 934P Matriks mukoadhesif 250 0 125 175 75 NaCMC Matriks mukoadhesif 0 250 125 75 175 PVP Pengikat 5 5 5 5 5 Talk Pelincir 10 10 10 10 10 Mg stearat Pelincir 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Laktosa Pengisi 183,5 183,5  183,5 183,5 183,5
Laktosa  digunakan  sebagai  pengisi  dan larutan  polivinilpirolidon  1%  (b/v)  dalam etanol  96%  digunakan  sebagai  pembasah.
Massa lembab diayak dengan pengayak no. 5 kemudian  dikeringkan  menggunakan  oven pada  suhu  40°C.  Granul  kering  diayak kembali  dengan  pengayak  no.  18  kemudian dicampur  dengan  talk  dan  magnesium  stearat hingga  homogen.  Massa  granul  selanjutnya dievaluasi dan dicetak menjadi tablet menggunakan alat cetak tablet.
Evaluasi granul (Lachman, 2007).

## Kelembaban
Kelembaban granul diukur dengan menimbang  sebanyak  1,0  g  (W),  kemudian dikeringkan  dalam  oven  pada  suhu  105°C selama  60  menit.  Granul  ditimbang  kembali bobotnya. Pemanasan diulangi hingga diperoleh  bobot  tetap  (W1).  Prosedur dilakukan  sebanyak  3  kali  untuk  setiap formula.  Kelembaban  (MC)  dihitung  dengan menggunakan rumus:
MC (%) = W − W1 W1 x100

## Sifat air granul
Sifat air granul diukur dengan menimbang sebanyak  25,0  g  (w)  granul  kemudian dialirkan melalui corong kaca dan ditampung pada bidang datar. Waktu alir (t), diameter (d) dan tinggi tumpukan granul (h) diukur. Sudut diam  ( 𝛼 )  dan  kecepatan  alir  (v)  dihitung dengan rumus:
tan α (°) = 2h d
v (g/det) = w dt

## Indeks kompresibilitas
Indeks  kompresibilitas  granul  diukur dengan  menimbang  sebanyak  30,0  g  granul, kemudian  dimasukkan  ke  dalam  gelas  ukur dan dicatat volumenya (v 0 ). Granul kemudian dimampatkan  sebanyak  500  kali  ketukan  dan dicatat  volume  mampatnya  (v).  Indeks kompresibilitas (I) dihitung dengan rumus:
I = 𝑣𝑜 − 𝑣 𝑣𝑜 𝑥100%

## Karakterisasi tablet mukoadhesif

## Uji keseragaman
Keseragaman  bobot  dan  keseragaman ukuran  tablet  dihitung  dengan  menggunakan prosedur  dan  persyaratan  pada  Farmakope Indonesia (Anonim, 1979).
Kekerasan tablet diukur menggunakan alat hardness  tester ( Erweka )  dengan  pembacaan skala  (kg)  saat  tablet  pecah.  Pengukuran dilakukan pada 10 tablet untuk setiap formula (Lachman, 2007).
Indeks pengembangan dan kekuatan

## mukoadhesif
Indeks  pengembangan  ditentukan  dengan metode  yang  dimodifikasi  dari  Celik  (2017). Tablet yang diketahui bobotnya (W 0 ) kemudian  ditempatkan  di  dalam  gelas  kimia yang  berisi  200  mL  larutan  HCl  0,01  N. Tablet  ditimbang  kembali  (W t )  setelah interval waktu 15, 30,  60, 120, 240, dan 480 menit  (Çelik,  2017).  Indeks  pengembangan (SI) dihitung dengan rumus:

## SI = Wt − Wo
Wo x100

## Kekuatan mukoadhesif
Kekuatan mukoadhesif yakni daya mukoadhesif  dan  kekuatan  ikatan  dari  tablet ditentukan  menggunakan  modifikasi  model alat pengukur kekuatan mukoadhesif (Rajput, et  al.,  2010).  Penyiapan  mukosa  lambung tikus  sebagai  membran  model  disiapkan dengan  memisahkan  bagian  dalam  membran mukosa  dengan  menggunakan  pisau  bedah dan dicuci  dengan larutan  HCl 0,01 N secara menyeluruh,  lalu  diikat  di  atas  baja  persegi menggunakan benang. Silinder baja kemudian diletakkan  di  dalam  gelas  kimia  dan  diisi larutan  HCl  0,01  N  hingga  permukaan  atas mukosa  untuk  menjaga  viabilitas  selama perlakuan.  Tablet  dilekatkan  pada  silinder menggunakan lem cyanoakrilat . Tablet diletakkan  di  permukaan  mukosa  dan  diberi beban  konstan  (10  g)  selama  5  menit.  Pada sisi lengan lainnya ditambahkan beban secara bertahap  menggunakan  air  yang  dialirkan melalui  buret.  Kekuatan  mukoadhesif  (MK) ditentukan  dari  berat  yang  dibutuhkan  untuk melepaskan  tablet  dari  mukosa  lambung (Gambar  1).    Diameter  tablet  diukur  dengan jangka sorong yang digunakan untuk menghitung  luas  permukaan tablet  (A).  Daya mukoadhesif  (DM)  dan  kekuatan  ikatan  (KI) dihitung dengan rumus:
DM (N) = MK (g) x 9,81 1000 KI  ( N m 2 ) = DM [N] A

## Penetapan Kadar
Kandungan kaptopril dalam tablet dianalisis  dengan  metode  spektrofotometri. Analisis  diawali  dengan  pembuatan  kurva baku  kaptopril.  Deret  konsentrasi  kaptopril dibuat dengan menggunakan pelarut HCl 0,01 N  sehingga  diperoleh  konsentrasi  berturut- turut  3,  5,  7,  9  dan  11  bpj.  Masing-masing konsentrasi tersebut diambil 2,0 mL kemudian  ditambahkan  0,2  mL  larutan  FeCl 3 dan  1,0  mL  larutan  K 3 Fe(CN) 6 .  Blangko menggunakan  larutan  dengan  proses  sama tetapi  tanpa  sampel.  Serapannya  diukur menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis  pada panjang  gelombang  730  nm.  Selanjutnya dibuat  kurva  baku  hubungan  antara  serapan (y) dan konsentrasi (x) dalam persamaan garis lurus y = a + bx.
Penetapan  kadar  kaptopril  dalam  tablet mukoadhesif  dilakukan  dengan  menimbang dan  menghaluskan  sebanyak  10  tablet  yang dipilih  secara  acak.  Selanjutnya  serbuk ditimbang setara dengan 50 mg kaptopril dan dilarutkan  dalam  larutan  HCl  0,01  N  hingga 100,0  mL.  Campuran  disaring.  Filtrat  diukur sebanyak  0,1  mL,  dan  diencerkan  kembali dengan  larutan  HCl  0,01  N  hingga  10,0  mL. Sebanyak  2,0  mL  campuran  ini  selanjutnya diperlakukan  sama  dengan  proses  dalam pengukuran  standar.  Kadar  kaptopril  dalam setiap tablet dihitung menggunakan persamaan kurva baku (Pratiwi &
Hadisoewignyo, 2010).

## Profil Pelepasan
Profil  pelepasan  obat  diuji  melalui  uji disolusi menggunakan alat uji disolusi dengan metode  dayung  dengan  putaran  50  rpm, menggunakan  HCl  0,01  N  sebagai  medium disolusi suhu 37 ± 5 ºC selama 12 jam. Kadar obat  terdisolusi  dihitung  pada  menit  ke-15, 30,  60,  240,  480  dan  720  menggunakan
metode  seperti  pada  penetapan  kadar.
Kinetika  pelepasan  kaptopril  dari  tablet mukoadhesif  untuk  setiap  formula  dianalisis dengan melakukan fitting pada model kinetika orde nol, orde satu, Higuchi,  Hixson-Crowell dan Korsmeyer–Peppas (Suprianto, 2016).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Granul  yang  dihasilkan  dengan  metode granulasi  basah  masih  memiliki  kelembaban yang  tinggi  untuk  semua  formula.  Larutan Polivinil  pirolidon  dalam  etanol  96%  telah digunakan sebagai pembasah untuk memperkecil  kandungan  air  pada  massa granul,  akan  tetapi  bahan  matriks  tablet (karbopol  dan  NaCMC)  yang  digunakan memiliki  higroskopisitas  yang  tinggi.  Suhu dan  lama  pengeringan  granul  juga  turut mempengaruhi  kelembaban  granul.  Semakin tinggi  pengeringan  maka  kandungan  lembab
Tabel 2. Karakteristik Granul Kode Formula Kelembaban (%) Sudut diam (º) Laju Alir (g/det) Kompresibilitas % MK1 10,93 26,15 8,90 12,00 MK2 10,34 34,67 1,09 20,95 MK3 10,14 25,27 13,04 14,29 MK4 15,94 26,89 8,25 9,09 MK5 9,53 27,26 7,19 8,05 Syarat (Lachman, 2007) 2-5 < 30 > 1,6 15-25 Tabel 3, Karakteristik Tablet Kaptopril Mukoadhesif Kode Formula Karakteristik Tablet Mukoadhesif Kekuatan Mukoadhesif (N) Kekuatan ikatan (N/m 2 ) Keseragaman Bobot (mg) Ukuran (mm) Kekerasan (Kg) Kadar Rerata Diameter  Tebal Rerata mg % MK1 542,3 10,1 5,8 12,2 49,3  98,6 0,5 14,7 MK2 480,7 10,4 5,2 7,4 2,4*  4,9* 0,8 23,4 MK3 549,2 10,0 5,9 12,5 54,0  108,1 0,4 14,3 MK4 518,0 10,1 5,4 7,8 45,9  91,8 1,5 48,0 MK5 473,7 10,1 5,1 7,5 44,7  89,4 1,5 48,0 Keterangan: *tidak memenuhi syarat (Anonim, 1979)
Keterangan: a. timbangan fisika; b. gelas kimia berisi HCl 0.01N; c. besi; d.mukosa lambung tikus; e. tablet mukoadhesif; f. beban awal (5g); g. gelas kimia dan air; h. buret
Gambar 1. Alat Pengukur Kekuatan
Mukoadhesif (Rajput, et al., 2010)
akan  menurun  (Osman,  Adam,  Hassan,  &
Nur,  2019).  Dengan  kelembaban  ini,  hanya formula  MK2  yang  tidak  memenuhi  syarat daya  alir  dan  sudut  istirahat  serta  indeks kompresibilitas (Tabel 2).
Semua  tablet  yang  dihasilkan  memenuhi persyaratan ukuran dengan diameter dan tebal yang  selisihnya  tidak  lebih  dari  3  kali  dan tidak  kurang  dari  1,  demikian  pula  dengan keseragaman bobot tablet memenuhi persyaratan  Farmakope  Indonesia  edisi  III (Anonim,  1979).    Formula  MK1  dan  MK3 memiliki  kesesuaian  kekerasan  untuk  tablet controlled  release yaitu  12  kg,  sedangkan untuk  formula  MK2,  MK4  dan  MK5  hanya memenuhi kekerasan untuk tablet konvensional  yaitu  4-8  kg  (Aulton,  1971).
Kekerasan  tablet  dipengaruhi  oleh  daya  alir dan  indeks  kompresibilitas  granulnya,  karena kemampuan  mengalir  akan  mempengaruhi massa granul yang mencapai ruang pencetakan  dan  indeks  kompresibilitas  yang baik  akan  membentuk  tablet  yang  lebih kompak (Ansel, 2008).
Formula  MK1,  MK3,  MK4,  dan  MK5 sesuai  dengan  syarat  kadar  yang  ditetapkan dalam  Farmakope  Indonesia,  kadar  kaptopril tidak  kurang  dari  90,0%  dan  tidak  lebih  dari 110,0%  dari  kandungan  dalam  formula.
Adanya perbedaan kadar yang cukup signifikan  pada  MK2  disebabkan  oleh kelembaban  yang  tinggi,  daya  alir,  sudut istirahat yang buruk. Kelembaban yang tinggi menyebabkan distribusi ukuran granul menjadi  tidak  seragam  dan  aliran  menjadi
tidak  konsisten  (Osman,  Adam,  Hassan,  & Nur,  2019).  Akibatnya  terjadi  variasi  volume massa  granul  yang  mengisi  ruang  cetakan tablet  ( punch )  dan  juga  berpengaruh  kepada kadar  obat  yang  dikandung.  Nilai  persentase kadar  dibawah  persyaratan  ditunjukkan  oleh formula  yang  matriksnya  hanya  mengandung NaCMC. Dibanding dengan karbopol,
NaCMC lebih mudah mengembang, sementara karbopol selektif terhadap pH basa untuk  dapat  menyerap  lembab  dengan  baik (Russo,  et  al.,  2016).  Formula  MK2 selanjutnya  tidak  diikutkan  pada  tahap  uji lanjut untuk profil pelepasan obat.
Kekuatan  mukoadhesif  dan  kekuatan ikatan  terbaik  pada  mukosa  lambung  tikus ditunjukkan  oleh  Formula  MK4  dan  MK5 (Tabel  3).  Kondisi  keasaman  media  (larutan HCl yang membasahi mukosa lambung tikus) yang  mewakili  pH  lambung  memungkinkan matriks  tablet  dari  polimer  NaCMC  dapat memanfaatkan cairan mukosa untuk menghidrasi dan membuat tablet mengembang  yang  menyebabkan  terjadinya perlekatan  (adhesi)  pada  mukosa.  Sementara karbopol  memanfaatkan  peningkatan  pH cairan  mukosa  akibat  hidrasi  NaCMC, demikian  pula  sebaliknya.  Mansuri  dkk  juga telah mengemukakan bahwa polimer anionik, misalnya NaCMC menunjukkan ikatan hidrogen  yang  kuat  dengan  musin  pada membran  mukosa.  Polimer  ini  memiliki struktur  dengan  gugus  fungsi  karboksil  dan sulfat,  menghasilkan  muatan  total  negatif pada  pH  lebih  yang  besar  dari  pKa-nya.
Campuran  asam  poliakrilat  dan  turunan selulosa  dapat  dibentuk  mendekati  ideal karena  dapat  digunakan  untuk  membentuk mucoadhesive sustained drug delivery system dengan daya rekat dan biokompatibilitas yang dapat diterima. Polimer ionik dapat
digunakan  untuk  membentuk  kompleks  ionik dalam  pengembangan  matriks  penghantaran obat  yang  menunjukkan  sifat  mukoadhesif (Mansuri, Kesharwani , Jain, Takade, & Jain, 2016).

## Tabel 4. Kaptopril Terdisolusi terhadap Waktu dari Tablet Kaptopril Mukoadhesif
Orde Nol Orde Satu Higuchi Hixson-Crowell Korsmeyer-Peppas Waktu (Menit) Persen Kumulatif Kaptopril Terlarut Waktu (Menit) Log Persen Kumulatif Kaptopril Tersisa Akar Waktu (Menit) Persen Kumulatif Kaptopril Terlarut Waktu (Menit) Akar Pangkat Tiga Persen Kumulatif Kaptopril Tersisa Log Waktu (Menit) Log Persen Kumulatif Kaptopril Terlarut Formula MK1 15 8,78 15 1,96 3,9 8,78 15 4,50 1,18 0,94 30 10,71 30 1,95 5,5 10,71 30 4,47 1,48 1,03 60 16,53 60 1,92 7,7 16,53 60 4,37 1,78 1,22 240 40,58 240 1,77 15,5 40,58 240 3,90 2,38 1,61 480 68,71 480 1,49 21,9 68,71 480 3,15 2,68 1,84 720 74,04 720 1,41 26,8 74,04 720 2,96 2,86 1,87 Formula MK3 15 5,53 15 1,98 3,9 5,51 15 4,55 1,2 0,74 30 10,98 30 1,95 5,5 10,99 30 4,47 1,5 1,04 60 18,85 60 1,91 7,7 18,85 60 4,33 1,8 1,28 240 69,01 240 1,49 15,5 69,01 240 3,14 2,4 1,84 480 76,16 480 1,38 21,9 76,16 480 2,88 2,7 1,88 720 81,18 720 1,27 26,8 81,18 720 2,66 2,9 1,91 Formula MK4 15 21,91 15 1,89 3,9 21,91 15 4,27 1,2 1,34 30 26,42 30 1,87 5,5 26,42 30 4,19 1,5 1,42 60 28,89 60 1,85 7,7 28,89 60 4,14 1,8 1,46 240 58,08 240 1,62 15,5 58,08 240 3,47 2,4 1,76 480 55,28 480 1,65 21,9 55,28 480 3,55 2,7 1,74 720 93,39 720 0,8200 26,8 93,39 720 1,88 2,9 1,97 Formula MK5 15 10,45 15 1,95 3,9 10,45 15 4,47 1,2 1,02 30 24,62 30 1,88 5,5 24,62 30 4,22 1,5 1,39 60 33,57 60 1,82 7,7 33,57 60 4,05 1,8 1,53 240 48,10 240 1,72 15,5 48,10 240 3,73 2,4 1,68 480 49,11 480 1,71 21,9 49,11 480 3,71 2,7 1,69 720 68,85 720 1,49 26,8 68,85 720 3,15 2,9 1,84
Tabel 5. Perbandingan Regresi Model Kinetika Pelepasan Kaptopril dari Tablet
Formula Koefisien Linieritas (R) Model Kinetika Pelepasan Orde Nol Orde Satu Higuchi Hixson-Crowell  Korsemeyer-Peppas MK1 0,9464 0,9742 0,9846 0,9675 0,9899* MK3 0,8101 0,9122 0,9218 0,8617 0,9644* MK4 0,9112 0,8230 0,9045 0,8688 0,9347* MK5 0,8392 0,8973 0,9039* 0,8842 0,8793 * Model terpilih
Gambar 2. Grafik Komparasi Kinetika Pelepasan Orde Nol
Gambar 3. Grafik Komparasi Kinetika Pelepasan Orde Satu
Gambar 4. Grafik Komparasi Kinetika Pelepasan Higuchi
0 20 40 60 80 100 0 100 200 300 400 500 600 700 % K um ul at if K apt o pr il T er la rut Waktu (Menit) MK1 R = 0.9464 MK3 R = 0.8101 MK4 R = 0.9112 MK5 R = 0.8392 0,8 1,1 1,4 1,7 2,0 0 100 200 300 400 500 600 700 L o g % K um ul at if K apt o pr il T er si sa Waktu (Menit) MK1 R = 0.9742 MK3 R = 0.9122 MK4 R = 0.823 MK5 R = 0.8973 0 20 40 60 80 100 3 6 9 12
15 18 21 24 27
% K um ul at if K apt o pr il T er la rut Akar Waktu (menit) MK1 R = 0.9846 MK3 R = 0.9218 MK4 R = 0.9045
MK5 R = 0.9039
Profil  pelepasan  Kaptopril  dari  tablet gastroretensif  mukoadhesif  (Tabel  4)  untuk Formula  MK1,  MK3,  dan  MK4  mengikuti model Korsmeyer-Peppas dengan nilai regresi linear  tertinggi  berturut-turut  adalah  0.9899, 0.9644  dan  0.9347.  Sementara  formula  MK5 mengikuti  pelepasan  obat  model  Higuchi dengan 0.9039. Keseluruhan model pelepasan obat memenuhi model pelepasan terkontrol.

## KESIMPULAN
Tablet mukoadhesif gastroretensif kaptopril  yang  dibuat  dengan  kombinasi matriks karbopol 934P dan NaCMC memiliki karakteristik  berbeda  untuk  setiap  formula. Kualitas tablet mukoadhesif terbaik ditunjukkan  oleh  tablet  dengan  perbandingan karbopol  934P  :  NaCMC    35%:15%  (MK4) dan  15%:35%  (MK5)  dengan  pelepasan  obat
Gambar 5. Grafik Komparasi Kinetika Pelepasan Hixson-Crowell
Gambar 6. Grafik Komparasi Kinetika Pelepasan Korsemeyer-Peppas
1,6 2,1 2,6 3,1 3,6 4,1 4,6 0 100 200 300 400 500 600 700 A ka r pa n gka t T iga % K um ul at if K apt o pr il t er si sa Waktu (menit) MK1 R = 0.9675 MK3 R = 0.8617 MK4 R = 0.8688 MK5 R = 0.8842 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 1,1 1,3 1,5 1,7
1,9 2,1 2,3 2,5 2,7 2,9
L o g % K um ul at if K apt o pr il T er la rut Log Waktu (menit) MK1 R = 0.9899 MK3 R = 0.9644 MK4 R = 0.9347
MK5 R = 0.8793

## terkontrol  mengikuti  model  kinetika  rilis
Korsmeyer-Peppas dan Higuchi.

## TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  PT  Pharos  Indonesia atas bantuan bahan baku Kaptopril.

## DAFTAR PUSTAKA
Anil, A., & Sudheer, P. (2018). Mucoadhesive  Polimers:  A.  Review. Journal  of  Pharmaceutical  Research , 17(1), 48-55.
Anonim.  (1979). Farmakope  Indonesia  Edisi III. . Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Ansel,  H.  C.  (2008). Pengantar  Bentuk Sediaan  Farmasi  Edisi  4  . Jakarta:  UI Press.
Aulton,  M.  E.  (  1971). Pharmaceutics  The Science Of Dosage Form Design (2nd ed., Vol. 6; A. M.E., ed.). Churchill livingstone. Çelik,  B.  (2017).  Risperidone  Mucoadhesive Buccal  Tablets:  Formulation  Design, Optimization,  and  Evaluation. Drug, Design,  Development,  and  Therapy ,  II, 3355-3365.
da  Silva,  J.  B.,  de  Souza  Ferreira,  S.  B.,  de Freitas,  O.,  &  Bruschi,  M.  L.  (2017).  A critical review about methodologies for the analysis  of  mucoadhesive  properties  of drug  delivery  systems. Drug  Development and  Industrial  Pharmacy ,  43(7),  1053– 1070.
Fernandes,  C.,  Rasvita,  G.,  &  Gude,  R.
(2017).  Formulation  and  Evaluation  of Novel Gastroretentive Mucoadhesive Microspheres of Cyproheptadine Hydrochloride  for  Sustained  Release.  . World Journal of Pharmaceutical Research , 6(8), 2311–2322. G.,  S.,  Chowdary,  K.  P.,  &  Muralidhar,  A.
(2017). Preclinical Pharmacokinetic Evaluation  of  Captopril  Floating  Tablets Formualted  Using  Cross  Linked  Starch Urea  -  a  New  Modified  Starch. World Journal  of  Pharmacy  and  Pharmaceutical Sciences , 6(4).1472–1486.
John, D., Roy, A., & Ramamurthy, J. (2019). Nanoparticles for Oral Transmucosal Drug Delivery  –  A  Review. Journal  of
Pharmaceutical  Science  and  Research , 11(12), 3712-3716. Lachman,  L.  d.  (2007). Teori  Dan  Praktek Farmasi Industri. jakarta: UI-Press.
Lopes,  C.  M.,  Bettencourt,  C.,  Rossi,  A.,  F,
B.,  &  Barata,  P.  (2016).  Overview  on gastroretentive  drug  delivery  systems  for improving drug bioavailability. International  Journal  of  Pharmaceutics, , 510(1), 144–158. Mansuri,  S.,  Kesharwani  ,  P.,  Jain,  K., Takade, R., & Jain, N. (2016). Mucoadhesion:  A  promising  approach  in drug  delivery  system. Reactive  and Functional Polymers , 100, 151–172.
Osman, Z., Adam, N., Hassan, H., & Nur, A.
(2019).  Influence  of  Binding  Solution Concentration, Drying Duration and
Drying  Temperature  on  Physicochemical Performance  of  Norfloxacin  Granul  and Tablets. International Journal of Pharmacy  and  Pharmaceutical  Sciences , 11(10), 71-79.
Parrott,  E.  L.  (1971). Pharmaceutical Technology:  Fundamental  Pharmaceutics. Minneapolis.: Burgess Publishing.
Patil,  H.,  Tiwari,  R.,  &  Repka,  M.  (2016).
Recent  advancements  in  mucoadhesive floating  drug  delivery  systems:  A  mini- review. Journal  of  Drug  Delivery  Science and Technology , 31, 65-71.
Pratiwi,  M.,  &  Hadisoewignyo,  L.  (2010).
Optimasi  formula  tablet  lepas  lambat kaptopril. Majalah  Farmasi  Indonesia , 21(4), 285 – 295.
Rajput, G., Majmudar, F.,  Patel, J., Patel, K., Thakor,  R.,  Patel,  B.,  et  al.  (2010). Stomach  Specific  Mucoahesive  Tablet  As Controlled  Drug  Delivery  Systems-  A Review  Work. International  Journal  Of Pharmaceutical  And  Biological  Reaserch , 1(1), 2010, 30-41.
Reddy,  M.  S.,  &  Jalajakshi,  B.  (2018). Formulation  and  Evaluation  Sustained Release  Mucoadhesive  Gastroretentive Pantoprazole Sodium
Sesquihydrate
Tablets  for  Anti–Ulcer. Journal  of  Drug Delivery  and  Therapeutics ,  8(6-s),  304– 310.
Russo, E., Selmin, F., Baldassari, S., Gennari, C., Caviglioli, G., Cilurzo, F., et al. (2016). A  focus  on  mucoadhesive  polymers  and
their  application  in  buccal  dosage  forms. Journal  of  Drug  Delivery  Science  and Technology , 32,113-125.
Shirodker, A., Gude , R., Acharya, S., Parab , S.,  Gadi  ,  N.,  &  Verekar  ,  A.  (2018). Formulation and Evaluation of Gastroretentive  Mucoadhesive  Tablets  of Nizatidine. International Journal of Research  In  Pharmaceutical  Sciences ,
10(1), 31-39.
Simran  S.,  P.,  Prashant  S,  M.,  &  Santo,  S. (2019).  .Formulation  and  Evaluation  of Sustained  Release  Matrix  Tablets  of
Captopril. Journal  of  Drug  Delivery  &
Therapeutics , 9(4-A), 260–268. Suprianto. (2016). Analisis Kinetika Pelepasan  Obat  Teofilin  dari  Granul Matriks Kitosan. . Jurnal Ilmiah Manuntung , 2(1), 70–80.
Sweetman,  S.  (2007). Martindale:  The Complete  Drug  Reference. Great  Britain:
Pharmaceutical Press.
Voigt,  R.  (1995). Buku  Pelajaran  Teknologi Farmasi  5th  ed.  terj. Yogyakarta:  Gajah Mada University Press.