Uji  Aktivitas Antibakter Formulasi Sediaan Salep Ekstrak Daun Bidara ( Ziziphus mauritania ) terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus
Shindi Pratiwi 1* , Al syahril samsi 2 , Israini Suriati 3 1,2 Jurusan Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Palopo, Kota Palopo, Indonesia.
3 Jurusan Kebidanan, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Palopo, Kota palopo, Indonesia.
* E-mail: pratiwishindi@gmail.com
Article Info: Received: 19 Januari 2023 in revised form: 29 Maret 2023 Accepted: 1 Mei 2023
Available Online: 20 Mei 2023

## ABSTRACT
Infectious diseases are the highest contributor to morbidity and mortality in developing countries, including Indonesia. This is inseparable  from  the  many  pathogenic  bacteria  that  attack humans,  causing  various  diseases.  Infection  due  to Staphylococcus  aureus,  starting  from  the  entry  of  bacteria through  a  wound  scratch.  Infection  will  be  characterized  by tissue damage accompanied by local abscesses such as boils or pimples.  As  an  effort  to  prevent  Staphylococcus  aureus bacterial  infection,  antibacterial  ointment  preparations  are needed that can prevent infection and are practical in their use. In  this  study,  the  antibacterial  activity  test  of  the  ointment formulation  of  Bidara  leaf  extract  (Ziziphus  mauritania)  was carried out with concentrations of 40%, 50% and 60% w/v. the test  bacteria  used  was  Staphylococcus  aureus.  This  research was  conducted  using  the  agar  diffusion  method.  The  results showed  that  the  test  results  for  antibacterial  ointment preparations  with  Bidara  leaf  extract  with  concentrations  of 40%, 50% and 60% w/v fulfilled the results of the organoleptic evaluation test, homogeneity, spreadability test, adhesion test and pH test. The results of the ANOVA analysis showed that the  formulation  of  Bidara  leaf  extract  ointment  ( Zizyphus mauritania ) with a concentration of 50% and 60% w/v had non- significant  antibacterial  activity  with  gentamicin  sulfate ointment  as  a  positive  control  against  the  growth  of
Staphylococcus aureus bacteria.
Keywords : Bidara leaf ; Ointment; Antibacteri; Staphylococcus aureus

## Corresponding Author:
Shindi Pratiwi Jurusan Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Palopo
Kota Palopo Indonesia E-mail: pratiwishindi2104@gmail.com
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Pratiwi,S., Al syahril Samsi,A.S., Suriati,I. (2023). Uji  Aktivitas Antibakter Formulasi Sediaan Salep Ekstrak Daun Bidara (Ziziphus mauritania) terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 3(2), 359-368.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2023; 3 (2): 359 – 368 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v3i2.19695

## ABSTRAK
Penyakit  infeksi  merupakan  penyumbang  tertinggi  angka  kesakitan  dan  angka kematian di  negara  berkembang  termasuk  di  Indonesia. Hal  ini  tidak  terlepas  dari banyaknya  bakteri  patogen  yang  menyerang  manusia  sehingga  menimbulkan berbagai  macam  penyakit.    Infeksi  akibat Staphylococcus  aureus ,  dimulai  dari masuknya  bakteri  melalui  goresan  luka.  Infeksi  akan  ditandai  dengan  kerusakan jaringan yang disertai dengan abses lokal seperti bisul atau jerawat. Sebagai upaya pencegahan terhadap infeksi bakteri Staphylococcus aureus diperlukan sediaan salep antibakteri  yang  dapat mencegah  infeksi  dan  praktis  dalam  penggunaannya.  Pada penelitian ini telah dilakukan uji  aktivitas antibakteri formulasi sediaan salep ekstrak daun Bidara ( Ziziphus mauritania ) dengan konsentrasi 40%, 50%, dan 60% b/v. bakteri uji  yang  digunakan Staphylococcus  aureus. Penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan  metode difusi  agar.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  hasil  uji sediaan salep antibakteri ekstrak daun Bidara dengan konsentrasi 40%, 50% dan 60% b/v memenuhi hasil uji evaluasi organoleptik, homogenitas, uji daya sebar, uji daya lekat dan uji pH. Hasil analisis anova menunjukkan bahwa formulasi sediaan salep ekstrak  daun  Bidara  ( Zizyphus  mauritania )  dengan  konsentrasi  50%  dan  60%  b/v memiliki aktivitas  antibakteri  yang  non signifikan  dengan  salep gentamisisn  sulfat sebagai kontrol positif terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus .
Kata Kunci: Daun Bidara; Salep; Antibakteri; Staphylococcus aureus

## 1. Pendahuluan
Penyakit infeksi merupakan penyumbang tertinggi angka kesakitan dan angka kematian  di  negara  berkembang  termasuk  di  Indonesia.  Hal  ini  tidak  terlepas  dari banyaknya bakteri patogen yang menyerang manusia sehingga menimbulkan berbagai macam penyakit. Staphylococcus aureus adalah spesies patogen paling umum dari genus staphylococcus  yang  terlibat  dalam  penyakit  infeksi  nosokomial.  Seringkali  secara osmotik  menyerang  kulit dan  selaput  lendir  individu  sehat. Akibatnya,  diperkirakan sekitar 20-30% populasi dapat terkena infeksi bakteri ini.
Infeksi  akibat Staphylococcus  aureus ,  dimulai  dari  masuknya  bakteri  ini  kulit melalui  goresan  luka. Infeksi  akan  ditandai dengan  kerusakan  jaringan  yang  disertai dengan abses lokal seperti bisul atau jerawat merupakan infeksi kulit yang biasa terjadi di  daerah  folikel  rambut  dan  kelenjar  keringat.  Bila  dibiarka  terus,  infeksi  ini  akan berkembang  sehingga  menyebabkan  infeksi  hingga  paru-paru  dan  jantung  karena penyebarannya bisa melalui pembuluh darah atau pembuluh getah bening [8].
Salah  satu  cara  untuk  mengatasi  infeksi  yang  disebabkan  oleh  bakteri  adalah dengan  pemberian  antibiotik.  Antibiotik  pada  dasarnya  bersifat  menghambat (bakteriostatik)  bahkan  membunuh  (bakterisidal)  bakteri.  Ketika  digunakan  secara tepat,  antibiotik  memberikan  manfaat  dalam  mengatasi  masalah  infeksi.Namun  bila dipakai secara tidak tepat ( irrational prescribing ) dapat menimbulkan kerugian seperti masalah resistensi terhadap antibiotik. Kurangnya pengetahuan masyarakat dalam hal ini  menyebabkan  sering  terjadinya  kesalahan  dalam  penggunaan  antibiotik.  Akibat munculnya  strain-strain  bakteri  resisten. Staphylococcus  aureus merupakan  salah  satu bakteri  yang  strainnya  telah  memiliki  resistensi  terhadap  antibiotik  sintesis  yaitu
terhadap metilsillin yang dikenal dengan MRSA ( Metisilin Resisten Staphylococcus aureus ) dan telah menimbulkan masalah serius di bidang kesehatan, sehingga bakteri ini telah menjadi spesies Staphylococcal yang paling banyak dipelajari.
Pengembangan obat antibakteri yang berasal dari bahan alam sangat diperlukan untuk mengurangi kejadian resistensi antibiotik.Salah satunya adalah obat bahan alam yang bersumber dari tumbuhan. Tumbuhan mengandung berbagai golongan senyawa kimia  sehingga  dapat  dijadikan  sebagai  bahan  obat  yang  mempunyai  efek  fisiologis terhadap  organisme  lain.  Pemanfaatan  tumbuhan  sebagai  obat  berhubungan  dengan golongan  metabolit  sekunder  yang  dihasilkan  tumbuhan.Terpenoid,  fenolik,  dan senyawa  yang  mengandung  nitrogen  (alkaloid)  merupakan  tiga  golongan  besar metabolit  sekunder  tersebut  mengandung  senyawa  antibakteri,  sehingga  dapat dimanfaatkan sebagai sumber antibiotik baru.
Tumbuhan  bidara  ( Zizyphus  mauritania )  merupakan  semak  pohon  yang cenderung  berukuran  kecil.  Selama  ini  masyarakat  hanya  memanfaatkan  buahnya sebagai  pembuat  obat.  Beberapa  kandungan  penting  daun  bidara  adalah  flavonoid, polifenol, alkaloid siklopeptida, glikosida, minyak atsiri, saponin dammarane, mineral, vitamin, asam amino, dan asam lemak tak jenuh ganda. Selain itu, daun bidara memiliki sifat  antibakteri  dan  antioksidan  yang  dapat  meningkatkan  efek  peningkatan kesehatannya  [5].  Senyawa  tersebut  memiliki  sifat  antibakteri  yang  mampu  untuk menyembuhkan luka. Salah satu penyakit yang ditimbulkan oleh bakteri Staphylococcus aureus yaitu infeksi kulit. Penyakit tersebut merupakan penyakit yang sering dialami oleh  masyarakat  sehingga  perlu  dilakukan  pengujian  untuk  menghambat  atau membunuh bakteri tersebut. Hal ini dilakukan sebagai usaha pengembangan tumbuhan yang berkhasiat obat dan usaha menemukan sumber antibakteri baru yang berasal dari bahan alam yang dapat membantu dan mengatasi masalah resistensi bakteri khususnya bakteri pathogen.
Di  Indonesia  cukup  banyak  tumbuhan  yang  digunakan  sebagai  bahan  obat tradisional khususnya untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri. Berbagai obat tradisional telah digunakan dan diyakini memiliki khasiat untuk penyakit infeksi seperti bisul yaitu tumbuhan Bidara yang merupakan salah satu obat tradisional yang biasa digunakan sebagai obat bisul oleh masyarakat Sukamaju. Dengan cara daun bidara ditumbuk  halus  kemudian  di  tempel  pada  bagian  bisul  dua  sampai  tiga  kali  sehari. Berdasarkan  hasil  penelitian  sebelumnya  diketahui  bahwa  ekstrak  etanol  bidara ( Zizyphus mauritania ) 40% b/v dapat menghambat pertumbuhan Staphylococcus aureus [9].  Adapun  aktivitas  antibakteri  yang  dimiliki  dapat  berpotensi  sebagai  pengobatan alternatif pada penyakit infeksi sehingga perlu dikembangkan menjadi suatu sediaan topikal lain yang mudah dalam penggunaanya yaitu sediaan salep. Berdasarkan uraian di  atas,  maka  telah  dilakukan  penelitian  mengenai  formulasi  ekstrak  daun  Bidara sebagai sediaan salep, serta menguji kestabilan fisik dan efektivitasnya terhadap  bakteri Staphylococcus aureus.

## 2.  Metode
Jenis penelitian ini dilakukan secara eksperimental di laboratorium. yaitu untuk menguji  aktivitas  antibakteri  formulasi  sediaan  salep  ekstrak  daun  Bidara  ( Zizyphus mauritania )  terhadap  bakteri Staphylococcus  aureus .  Penelitian  in  telah  dilakukan pada bulan  Februari  2023  di  Laboratorium  Fitokimia  dan  Laboratorium  Mikrobiologi Program Studi Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah Palopo
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu  blender,  batang  pengaduk, Erlenmeyer, gelas ukur, tabung reaksi, pipet tetes, pot salep, corong, cawan porselin,
ayakan,  timbangan  analitik,  sarung  tangan,  kamera,  hot  plate,  cawan  petri,  autoklaf, Laminar  air  flow,  sudip,  beker  gelas,  pH  meter,  oven,  pencadang,  jarum  ose,  pinset, mikro pipet, mistar berskala, aluminium foil, kertas saring, kertas label dan spiritusl.

## Prosedur Kerja Preparasi Sampel
Bahan penelitian yang digunakan adalah daun Bidara yang di ambil dari Desa Sukamaju Kecamatan Sukamaju. Pengambilan sampel dilakukan pada pagi hari. Daun bidara  dicuci  bersih  lalu  dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan  (tanpa  sinar matahari langsung), lalu dipotong-potong kecil dengan ukuran 0,06 cm – 0,25 cm atau setara  dengan  derajat  halus  serbuk  4/18  selanjutnya  siap  untuk  diekstraksi.  Sampel yang baik adalah tidak berjamur, dan berbau khas menyerupai bahan segarnya, dalam kondisi kering (kadar air < 10%).
Ditimbang sebanyak 500 g sampel daun Bidara kemudian dimasukkan dalam bejana  maserasi  dan  ditambahkan  cairan  penyari  etanol  70%  hingga  terendam sempurna, kemudian dimaserasi selama 5 hari sambil sesekali di aduk. Setelah 5 hari dilakukan  penyaringan  dan  cairan  penyari  yang  diperoleh  ditampung  diwadah, diulangi perlakuan yang sama sebanyak 2 kali lagi dengan pelarut yang baru. Ekstrak yang diperoleh dikumpulkan Kemudian diuapkan dengan rotavapor hingga diperoleh ekstrak kental. kemudian diuapkan diatas penangas air sampai diperoleh ekstrak  kental [2].

## Pembuatan sediaan salep
Disiapkan alat dan bahan kemudian timbang semua bahan yang akan digunakan sesuai dengan perhitungan bahan. Dimasukkan Vaselin dan adeps lanae kedalam mortir gerus hingga homogen, kemudian dimasukkan setil alkohol kedalam cawan porselin dan dipanaskan di atas kompor listrik sampai melebur setelah itu ditambahkan metil paraben aduk hingga homogen setelah homogen di tambahkan propilen glikol sedikit demi  sedikit  hingga  terbentuk  basis  salep  dan  dimasukkan  kedalam  mortar  gerus sampai  homogen.  Kemudian  ditambahkan  masing-masing  konsentrasi  ekstrak  daun bidara  40%,  50%,  60%  dan  kontrol  negatif  tanpa  penambahan  ekstrak  daun  bidara. Kemudian gerus  hingga merata  dengan basis.  Setelah  sediaan  homogen dimasukkan kedalam wadah salep.
Tabel 1. Master Formula sediaan salep [12]
Evaluasi sediaan salep ekstrak daun Bidara Uji organoleptik .
Analisis  organoleptis  dilakukan  dengan  mengamati  perubahan  perubahan  bentuk, warna, dan bau dari sediaan salep ekstrak etanol daun Bidara [1].
Bahan Formula FI FII FIII FIV Ekstrak daun bidara - 40% 50% 60% Adeps lanae 2% 2% 2% 2% Setil  alkohol 5% 5% 5% 5% Propilen glikol 15% 15% 15% 15% Metil paraben 0,1 % 0,1 % 0,1 % 0,1 % Vaselin album ad 15 g ad 15 g ad 15 g ad 15 g

## Uji pH
Pengujian pH salep dilakukan dengan menimbang salep sebanyak 0,5 g dan diencerkan dengan 5 ml aquadest kemudian dicelupkan pH meter selama 1 menit dan pH yang terbaca dicatat pH kulit (4,5 - 6,5) [ 1 ].

## Uji daya sebar
Uji  daya  sebar  dilakukan  dengan  mengambil  salep  sebanyak  1  gram  kemudian dilatakkan  kaca  yang  berdiameter  25  cm,  kaca  lainnya  diletakkan  diatasnya  dan dibiarkan  selama  1  menit.  Diameter  salep  diukur.  Setelahnya,  100  gram  beban ditambahkan dan didiamkan selama 5 menit lalu diukur diameter yang konstan

## Uji daya lekat
Uji daya lekat dilakukan dengan mengambil 1 gram salep yang diletakkan pada sebuah alat kaca objek, kemudian ditutup dengan kaca objek lain, tekan dengan beban 100 g selama 5 menit, beban diangkat dan dicatat waktu pelepasan salep antara 2 kaca objek tersebut
Uji homogenitas Uji homogenitas dilakukan dengan mengambil sediaan salep pada bagian atas, tengah, dan bawah. Kemudian salep diletakkan pada kaca objek lalu digosok dan diraba [7].

## Uji aktivitas antibakteri sediaan salep ekstrak daun Bidara

## Sterilisasi alat
Semua  alat  yang  di  gunakan    melalui  tahap  sterilisasi  yang  bertujuan  untuk mematikan semua bentuk kehidupan mikroorganisme yang ada pada alat, khusus alat- alat dari gelas disterilkan dalam oven pada suhu 180 0 C  selama 2 jam sedangkan alat ose  dan  pinset  disterilkan  dengan  cara  pemijaran  diatas  api  spiritus.  Alat  yang mempunyai ukuran atau berskala disterilkan pada autoklaf suhu 121 0 C selama 15’ [4].

## Peremajaan bakteri uji
Bakteri  uji  yang  digunakan  adalah Staphylococcus  aureus .  Dari  stok  murni  di ambil 1 ose dan di inokulasikan dengan cara   digoreskan secara steril kedalam medium NA miring, kemudian  diinkubasi dalam inkubator pada suhu 37º C  selama 1-2 kali 24 jam.

## Pengujian sediaan salep
Medium MHA dituang secara aseptik kedalam cawan petri steril sebanyak 10 ml kemudian ditambahkan 1 ml biakan suspensi Staphylococcus aureus dicampur dengan baik  supaya  bakteri  terdistribusi  secara  merata.  Kemudian  paper  disk  direndam kedalam  masing-masing  larutan  sampel  sediaan  salep  ekstrak  daun  bidara  dengan konsentrasi  40%  b/v,  50%  b/v,  dan  60%  b/v  dan  salep  gentamicin  sulfate  (Kontrol positif). Kemudian paper disk yang telah dicelupkan kedalam masing-masing sampel selama  15-30  menit  diletakkan  pada  permukaan  media  yang  telah  memadat  secara aseptik dengan menggunakan pinset dengan jarak 2-3 cm dari pinggir cawan petri, di inkubasi selama 1 x 24 jam pada suhu 37°C. Diamati adanya pertumbuhan mikroba dan diukur daerah hambatan dengan jangka sorong / mistar geser .

## 3 .  Hasil dan Pembahasan
Uji organoleptis dilakukan dengan mengamati bentuk, warna dan bau dari sediaan salep daun Bidara. Sediaan salep yang baik adalah dengan bentuk setengah padat, warna seperti ekstrak daun Bidara, dan bau khas dari daun Bidara. Berdasarkan evaluasi sediaan, hasil yang didapatkan dari uji organoleptis dapat dilihat sebagaimana yang disajikan pada Tabel 2.
Tabel  2. Hasil pengamatan organoleptis sediaan salep
Formula Organoleptis Konsistensi Warna Bau Formula I (Kontrol -) Semi padat Coklat bintik kehitaman Khas Formula II (Ekstrak 40%) Semi padat Coklat bintik kehitaman Khas bidara Formula III (Ekstrak 50%) Semi padat Coklat bintik kehitaman Khas bidara Formula IV (Ekstrak 60%) Semi padat Coklat bintik kehitaman Khas bidara
Berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan uji organoleptis bentuk sediaan salep daun  Bidara  dan  basis  salep  yaitu  memiliki  bentuk  setengah  padat.  Uji  organoleptis warna dari sediaan salep daun Bidara 40% dan basis salep memiliki perbedaan warna. Basis  salep  sebagai  kontrol  memiliki  warna  putih  kekuning-kuningan  sedangkan sediaan salep daun Bidara memiliki warna hijau kehitaman.
Uji  pH  dilakukan  dengan  menggunakan  kertas  pH.  Uji  pH  yang  dilakukan bertujuan untuk mengetahui sifat dari salep daun Bidara dalam mengiritasi kulit. Hasil pengamatan pH dapat dilihat pada Tabel 3 dimana sediaan salep ekstrak daun Bidara 40% pH 5, sediaan salep ekstrak daun Bidara 50% pH 5 dan sediaan salep ekstrak daun Bidara 60 % b/v  pH 5 .  Hasil pengujian  ini sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5-6,5. Kulit normal berkisar antara pH 4,5-6,5. Hasil ini menunjukan bahwa memenuhi persyaratan untuk suatu sediaan topikal. Jadi bisa dikatakan bahwa salep ekstrak daun Bidara tidak menyebabkan iritasi jika diaplikasikan pada kulit.
Tabel  3. Data hasil uji pH Formula Bentuk pH Minggu ke 1 2 3 Syarat Formula I (Kontrol -) Semi padat 4 4 4
pH kulit (4-7)
Formula II (Ekstrak 40%) Semi padat 5 5 5 Formula III (Ekstrak 50%) Semi padat 5 5 5 Formula IV (Ekstrak 60%) Semi padat 5 5 5
Hasil uji homogenitas pada sediaan yang diperoleh menunjukkan bahwa bahan aktif dan  bahan  tambahan  lainnya  tercampur merata  pada  saat  salep  dioleskan pada kaca  objek.  Hasil  uji  homogenitas  sediaan  gel  dapat  dilihat  pada  Tabel  4.    Uji homegenitas  yang  bertujuan  untuk  mengetahui  salep  yang  dibuat  homogen  atau tercampur  merata  antara  zat  aktif  dengan  basis  salep.  salep  harus  homogen  dan ditentukan dengan cara dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok, harus menunjukan susunan yang homogen. Hasil uji homogenitas pada sediaan salep  ekstrak  daun  Bidara  yang  diperoleh  menunjukan  bahwa  sediaan  salep  ekstrak daun Bidara tercampur merata pada saat sediaan salep dioleskan pada kaca objek [12].
Tabel  4. Data hasil uji evaluasi homogenitas Formula Hasil pengamatan Keterangan Formula I (Kontrol -) Homogen Memenuhi syarat Formula II (Ekstrak 40%) Homogen Memenuhi syarat Formula III (Ekstrak 50%) Homogen Memenuhi syarat Formula IV (Ekstrak 60%) Homogen Memenuhi syarat
Pengujian efektivitas sediaan salep ekstrak daun Bidara terhadap pertumbuhan bakteri dilakukan dengan menggunakan metode disk diffusion (Test Kirby dan Bauer). Medium MHA sebanyak 20 ml, ditambahkan 1 ml suspensi bakteri dan dituang secara aseptis  kedalam  cawan  petri  steril  biarkan  memadat.  Masing-masing  sediaan  salep direndam  paper disk  selama  15-30  menit.  Paper  disk  yang  sudah  direndam  kedalam masing-masing  formula,  dikeluarkan  kemudian  dimasukkan  secara  aseptis  dengan menggunakan pinset steril pada permukaan medium dengan jarak yang lainnya 2-3 cm dari pinggir cawan petri. Selanjutnya  diinkubasi pada suhu 37 o C selama 24 jam. Daerah hambatan  yang  terbentuk  diukur  dengan  jangka  sorong.  Dari  hasil  penelitian  yang diperoleh menunjukkan bahwa zona hambat kontrol negatif, sediaan salep ekstrak daun Bidara 40%, 50%, 60 % b/v dan gentamisin sulfat sebagai kontrol positif memiliki daerah zona hambatan terhadap Staphylococcus aureus masing-masing 11,7 mm, 14 mm, 12 mm, 15,3 mm, 15,7 mm dan 8 mm (tabel 5).
Tabel  5. Hasil Pengamatan diameter daerah zona hambatan sediaan salep
terhadap bakteri Staphylococcus aureus Replikasi Diameter zona hambatan (mm) Formula I Kontrol (-) Formula II ekstrak 40% Formula III Ekstrak 50% Formula IV Ekstrak 60% Formula VI Kontrol (+) 1 6 10 12 14 18 2 6 12 12 16 18 3 6 13 12 16 18 Jumlah 18 35 36 46 54 Rata-rata 6 11,7 12 15,3 18
Dari hasil diatas dapat diketahui bahwa sediaan salep ekstrak daun Bidara dengan konsentrasi  40%,  50%  dan  60%  b/v  dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri Staphylococcus  aureus .  Dan  konsentrasi  yang  paling  besar  zona  hambatnya  adalah sediaan salep dengan konsentrasi ekstrak daun Bidara 50% dan 60%. Hal ini disebabkan karena perbedaan kuantitas kandungan senyawa yang terikat pada setiap konsentrasi, dimana semakin tinggi konsentrasi ekstrak pada sediaan salep yang digunakan maka semakin banyak pula senyawa antibakteri yang dikandung oleh sediaan salep tersebut, sehingga  memberikan  daya  hambat  yang  besar  pula.  Peningkatan  konsentrasi  pada umumnya  akan  diikuti  dengan  peningkatan  diameter  zona  hambatan  sebagaimana dikemukakan  Pelczar,  bahwa  konsentrasi  dan  bahan  kimia  akan  mempengaruhi
Pratiwi et al., 2023; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 3(2): 359-368
mikroorganisme  dimana  konsentrasi  tertinggi  akan  menyebabkan  kematian mikroorganisme.  Akan  tetapi  zona  hambatan  yang  terbentuk  tidak  selalu  mengikuti kaidah ini, karena beberapa faktor dapat mempengaruhi hasil pengujian daya hambat yaitu  kemampuan  dan  laju  difusi  bahan  aktif  pada  medium,  laju  pertumbuhan mikroorganisme,  kepekaan  mikroorganisme  terhadap  zat  aktif,  serta  ketebalan  dan viskositas medium.
Berdasarkan  analisis  anova didapatkan  hasil  pengujian  aktivitas  antibakteri sediaan  salep  ekstrak  daun  Bidara  konsentrasi  50%  dan  60%  b/v  menunjukkan  efek yang  tidak  berbeda  nyata  (non  signifikan)  dengan  gentamisin  sulfat  sebagai  kontrol positif.  Berdasarkan  data  yang  diperoleh  bahwa  daya  hambat  sediaan  salep  ekstrak daun Bidara memiliki nilai signifikan lebih besar dari nilai taraf nyata yang berarti tidak terdapat  perbedaan  signifikan  terhadap  perlakuan  dari  ketiga  konsentrasi  yang diberikan  pada  bakteri  uji.  Hal  ini  menunjukan  bahwa  dari  ketiga  seri  konsentrasi ekstrak  memiliki  daya  hambat  yang  hampir  sama  pada  bakteri  uji.  Walaupun  tidak terdapat  perbedaan  secara  signifikan,  terlihat  konsentrasi  sediaan  salep  dapat memberikan efek penghambatan terhadap pertumbuhan bakteri uji dimana terlihat luas zona hambat pada setiap konsentrasi sediaan salep ekstrak daun Bidara.
Pada  penelitian  ini, kemampuan  untuk menghambat  pertumbuhan  bakteri dari sediaan salep ekstrak daun Bidara diduga karena adanya kandungan senyawa-senyawa yang berkhasiat sebagai antibakteri seperti tanin, flavonoid, saponin dan alkaloid yang dapat  menghambat  bakteri  dengan  cara  menganggu  komponen  penyusun peptidoglikan pada sel bakteri, sehingga lapisan dinding sel tidak terbentuk secara utuh dan menyebabkan kematian sel tersebut.
Tabel  6. Data hasil uji daya sebar Formula Bentuk Luas penyebaran beban Formula I (Kontrol -) Semi padat
3,4 100 g
Formula II (Ekstrak 40%) Semi padat 3,8 Formula III (Ekstrak 50%) Semi padat 3,5 Formula IV (Ekstrak 60%) Semi padat 4,2
Hasil pengujian daya sebar pada kontrol negatif dengan nilai daya sebar 3,4 cm, formula I dengan  nilai  daya  sebar  3,8  cm,  formula  II  dengan  nilai  daya  sebar  3,5  cm formula III dengan nilai daya sebar 4,2 cm (tabel 6) Tetapi pada penelitian ini memiliki nilai daya sebar yang tidak memenuhi syarat yaitu kurang dari 5-7 cm hal ini disebabkan karena semakin tinggi konentrasi ekstrak akan menyebabkan salep semakin kental dan penyebarannya kurang luas [15].
Tabel  7. Data hasil uji daya lekat
Formula Bentuk Waktu lekat (detik) detik Syarat Formula I (Kontrol -) Semi padat
2,3
5 detik Formula II (Ekstrak 40%) Semi padat 2,7 Formula III (Ekstrak 50%) Semi padat 3,3 Formula IV (Ekstrak 60%) Semi padat 3,7
Hasil uji daya lekat basis larut air dengan perbedaan konsentrasi ekstrak pada kontrol I negatif dengan nilai daya lekat 2,3, formula II dengan nilai daya lekat sebesar ,2,7detik, formula III dengan nilai daya lekat sebesar 3,3 detik dan formula IV dengan nilai daya lekat 3,7 detik menunjukan bahwa waktu yang dibutuhkan kedua obyek glass untuk pisah semakin lama (tabel 7). Waktu daya lekat salep yang paling lama adalah pada formula III, karena pada formula III memiliki konsentrasi ekstrak etanol daun bidara arab yang paling besar. Ekstrak memiliki massa yang kental dan lengket, semakin besar konsentrasi ekstrak pada salep maka daya lekat salep semakin besar. Hal  ini  menunjukan  bahwa  dengan  konsentrasi  tertinggi  mempunyai  waktu  lebih lama  melekat  atau  mempunyai  kemungkinan  lebih  lama  hilangnya  obat  setelah dioleskan karena obat tersebut dapat lebih lama kontak dengan kulit [15].

## 4.  Kesimpulan
Dari hasil penelitian dan pembahasan maka dapat disimpulkan bahwa hasil uji sediaan salep ekstrak daun Bidara ( Zizyphus mauritania )dengan konsentrasi 40%, 50% dan 60% b/v memenuhi hasil uji evaluasi organoleptik, homogenitas, dan uji pH. Hasil analisis  Anova menunjukkan  bahwa formulasi  sediaan  salep  ekstrak  daun  Bidara ( Zizyphus  mauritania )  dengan  konsentrasi  50%  dan  60%  b/v  memiliki  aktivitas antibakteri yang non signifikan dengan salep gentamisisn sulfat sebagai kontrol positif terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus.

## Referensi
[1]. Departremen  Kesehatan  Republik  Indonesia,  1978. Formularium  Indonesia, Edisi Kedua, Jakarta
[2]. Departremen Kesehatan Republik Indonesia, 2000. Pedoman Pelaksanaan Uji Klinik Obat Tradisional , Ditjen POM, Jakarta [3]. Djide,  M.  Natsir,  Sartini,  2008,    Dasar-  Dasar  Mikrobioloi  Farmasi.  Makassar: lembaga penerbitan UNHAS.
[4]. Entjang, 2013, Mikrobiologi dan Parasitologi , untuk akademi keperawatan dan sekolah tenaga keperawatan yang sederajat, penerbit P.T Citra Aditya Bakti, Bandung
[5]. Gembong,  2005,  Taksonomi  Tumbuhan  (Spermatophyta),  Penerbit  Gajah  Mada University Press. Djokjakarta
[6]. Hanani, Endang. 2015. Analisis Fitokimia. Penerbit Buku kedokteran Jakarta: EGC
[7]. Hernani,  M.  Y.  2012.  Formulasi  Salep  Ekstrak  Daun  Tokek  ( Gekko  gecko )  Untuk Penyembuhan  Luka, Jurnal  Penelitian  Farmasi. Universitas  Wahid  Hasyim, Semarang
[8]. irianto.  Koes,  2016, Mikrobiologi  menguak  dunia  mikroorganisme ,  cet.  I,  Bandung  : Yrama Widya.
[9]. Kiato,  T.  W.,2017 ,  “Uji  Efektivitas  Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun  paria  hutan (Momordica  charantia  L.)  Terhadap  Pertumbuhan Staphylococcus  aureus, Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Indonesia Timur Makassar
[10]. Marjoni,  R.  (2016). Dasar-dasar  fitokimia  untuk  diploma  III  farmasi .  Cv.  Trans  Info Media : Jakarta.
[11]. Radji, M. 2011. Buku Ajar Mikrobiologi Panduan MahasiswaFarmasi & Kedokteran Jakarta : EGC
[12]. Rowe R.C., Sheskey P.J., and Quinn M.E.  2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth Edition. Pharmaceutical Press. London, hal 119, 283, 442Pratiwi. Sylvia T, 2008, Mikrobiologi Farmasi,  Jakarta : Universitas Gadjah Mada. Yogyaakarta.
[13]. Syamsuni.,H.A., 2006. Ilmu resep . penerbit buku kedokteran EGC, Jakarta.
[14]. Wewengkang, D.S.2021. FITOFARMAKA . Penerbit Lakeisha [15]. Trista hapsari, A., & Samodra, G. (2022). FORMULASI SEDIAAN SALEP DAN UJI AKTIVITAS  ANTIBAKTERI  EKSTRAK  ETANOL  DAUN  BIDARA  ARAB (Ziziphus  spina-christi  (L.)  Desf)  TERHADAP  BAKTERI  Staphylococcus Epidermidis. Pharma Xplore Jurnal Ilmiah Farmasi , 7 (2), 55 – 69.