Cite this Pebrianti, D., Kristiawan, M. A., Qoiriyah, R. H., Kholisah, S. N., Fakhira, A. H., Azizah, L. N., Rakhmawati, C. D., Salim, M. H., Solikhah, A., Pramesti, R. A.,  Septiawati, R. P., Sulistyowaty, M. I. and Rijal, M. A. S. (2023) 'Potential of Collagen as an Active Ingredient in Cosmetics', Berkala Ilmiah Kimia Farmasi , 10(2), pp. 42-47. DOI: 10.20473/bikfar.v10i2.46518.
Copyright: ©2023 by the authors. Submitted for possible open-access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA) license

## Potential of Collagen as an Active Ingredient in Cosmetics

## Potensi Kolagen sebagai Bahan Aktif dalam Kosmetik
Denayu Pebrianti 1) , Mikhael A. Kristiawan 1) , Rima H. Qoiriyah 1) , Siti N. Kholisah 1) , Aulia H. Fakhira 1) , Laila N. Azizah 1) , Cindi D. Rakhmawati 1) , Muhammad H. Salim 1) , Aviatus Solikhah 1) , Rohana A. Pramesti 1) , Rika P. Septiawati 1) , Melanny Ika Sulistyowati 1) , Muh Agus S. Rijal 1) *
1 Department of Pharmaceutical Science, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
*Corresponding author E-mail: muh-a-s-r@ff.unair.ac.id
Article History:
Received: June 14, 2023; Revised: November 13, 2023; Accepted: November 30, 2023; Online: November 30, 2023

## ABSTRACT
Skin was the part of the outer body that was most often exposed to external factors, especially ultraviolet radiation. The skin had an important role in supporting the appearance so that it could affect human social life. Skin aging was a process of decreasing the body's physiological functions that could not be avoided. The aging process of the skin could be caused by a decrease in collagen density and replacement of essential structural proteins so that the skin loses its integrity and elasticity. Collagen was the most abundant protein in  humans  which  could  be  found  in  bones,  muscles,  skin  and  tendons.  Several  studies  had  shown  that damaged collagen fibers could be replaced by new fibers when collagen production was stimulated, which was why many cosmetic industries were competing to develop the use of collagen. Collagen had shown potential as an antioxidant, skin moisturizer, and anti-aging. Therefore, this article examined the benefits of collagen, especially in the cosmetic field. This article also discussed the sources of collagen with the best properties as active ingredients for skin care products.
Keywords:  Collagen, Cosmetics, Antioxidants, Moisturizers, Anti-Aging

## ABSTRAK
Kulit  merupakan  bagian  tubuh  luar  yang  paling  sering  terpapar  oleh  faktor  eksternal,  khususnya  radiasi sinar  ultraviolet.  Kulit  memiliki  peran  yang  penting  dalam  menunjang  penampilan  sehingga  dapat mempengaruhi  kehidupan  sosial  manusia.  Penuaan  kulit  merupakan  proses  penurunan  fungsi  fisiologis tubuh yang tidak dapat dihindari. Proses penuaan kulit dapat disebabkan oleh penurunan kepadatan kolagen dan  penggantian  protein  struktural  esensial  sehingga  kulit  kehilangan  integritas  dan  elastisitas.  Kolagen adalah  protein  paling  melimpah  pada  manusia  yang  dapat  ditemukan  di  tulang,  otot,  kulit,  dan  tendon. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa serat kolagen yang rusak dapat digantikan oleh serat baru ketika produksi  kolagen  distimulasi,  itulah  sebabnya  banyak  industri  kosmetik  bersaing  mengembangkan penggunaan kolagen. Kolagen telah menunjukkan potensi sebagai antioksidan, pelembab kulit, dan anti- aging. Oleh karena itu, artikel ini mengkaji manfaat kolagen terutama dalam bidang kosmetik. Artikel ini turut membahas sumber kolagen dengan khasiat terbaik sebagai bahan aktif produk perawatan kulit.
Kata kunci: Kolagen, Kosmetik, Antioksidan, Pelembab, Anti-Aging

## PENDAHULUAN
Penuaan  pada  kulit  adalah  proses  degeneratif  yang disebabkan  oleh  penurunan  fungsi  fisiologis.  Sebagian proses penuaan dapat disebabkan karena faktor intrinsik, namun  faktor  ekstrinsik  seperti  paparan  sinar  matahari, polusi,  dan  gaya  hidup  dapat  meningkatkan  tingkat oksidasi dan berkontribusi pada peradangan kronis yang dapat mempercepat proses penuaan (Jhawar et al ., 2019). Radiasi  ultraviolet  (UV,  termasuk  UVA  dan  UVB) berkontribusi  terhadap  kerusakan  kulit  sehari-hari. Penelitian  menunjukkan  bahwa  ketika  kulit  manusia mendapat  paparan  yang  lama  terhadap  rangsangan eksternal  seperti  UV,  terjadi  induksi  kerusakan  pada
kelangsungan hidup sel, integritas membran, dan jaringan elastis. Hal ini menyebabkan struktur matriks ekstraseluler  kulit  menjadi  terganggu  dan  menimbulkan gejala termasuk keriput bahkan kanker kulit (Huang et al ., 2023).  Sedangkan  faktor  gaya  hidup  dapat  berkaitan dengan status nutrisi, merokok, dan sebagainya. Penuaan kulit juga dikaitkan dengan penurunan kepadatan kolagen dan  penggantian  protein  struktural  yang  vital  sehingga menyebabkan dermis kehilangan integritas dan kelenturannya  dengan  manifestasi  klinis  sebagai  kulit kendur dan berkerut (Jhawar et al ., 2019).
Kolagen merupakan salah satu protein yang banyak diproduksi  dalam  tubuh  manusia.  Sebagian  besar  jenis kolagen  meliputi:  kolagen  tipe  I  (ditemukan  di  kulit,
tendon, dan jaringan tulang), tipe II (ditemukan di tulang rawan),  dan  tipe  III  (ditemukan  di  kulit  dan  pembuluh darah)  (Sinkowska et  al .,  2020).  Kolagen  bertanggung jawab  atas  kekuatan  jaringan  tubuh  dengan  membuat jaring  penyangga  di  sepanjang  struktur  seluler.  Namun dengan seiring bertambahnya waktu, serat ini akan rusak dan salah satu dampaknya ialah memberikan efek kerutan yang  tidak  diinginkan  pada  kulit.  Beberapa  penelitian telah  membuktikan  bahwa  serat  yang  rusak  dapat digantikan oleh serat yang baru apabila terdapat stimulasi produksi kolagen, salah satunya dengan konsumsi protein yang  dihidrolisis.  Hal  ini  membantu  pemulihan  dan perbaikan  jaringan.  Selain  berguna  dalam  pembentukan elastin  dan  kolagen,  hidrolisat  kolagen  juga  terbukti bioaktivitasnya  sebagai  antioksidan,  aktivitas  penurun lipid, serta perbaikan pada kulit yang rusak (Rodriguez et al. , 2017). Kandungan  kolagen  dalam  kulit  berkurang  seiring bertambahnya  usia,  menjadikan  alasan  banyak  industri kosmetik  bersaing  untuk  mengembangkan  penggunaan kolagen  baik  secara  topikal  maupun  oral.  Kolagen memiliki  spektrum  aplikasi  yang  luas,  seperti  industri kosmetik,  farmasi,  medis,  dan  makanan  karena biokompatibilitasnya  yang  tinggi,  tidak  beracun,  dan dapat  terurai  secara  hayati  (Sinkowska et  al .,  2020). Namun  kolagen  memiliki  jenis  yang  berbeda,  sehingga perlu  diketahui  jenis  mana  yang  paling  cocok  dalam aplikasi  kosmetik.  Artikel  ini  akan  fokus  pada  aplikasi kolagen  di  bidang  kosmetik,  sehingga  pembaca  dapat mengamati jenis kolagen apa saja yang dapat digunakan dalam  aplikasi  kosmetik  dan  sumber-sumber  yang tersedia.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Sumber Kolagen
Kolagen dapat berasal dari berbagai sumber seperti mamalia yang meliputi sapi, babi, dan tikus. Namun, saat ini  banyak  dilakukan  penelitian  tentang  kolagen  yang bersumber dari non mamalia, seperti ikan dan biota laut. Hal  ini  bertujuan  untuk  mengurangi  risiko  penularan penyakit  menular,  meminimalkan  kemungkinan  reaksi imunogenik,  dan  menghindari  masalah  yang  berkaitan dengan aspek kehalalan. Bagian tubuh hewan yang sering
diambil  kolagennya  diantaranya  kulit,  sisik,  dan  tulang. Hasil yang diperoleh dari penelusuran literatur mengenai sumber kolagen ditunjukkan pada Tabel 1 . Selain itu, tiap sumber kolagen memiliki variasi komposisi asam amino yang  mempengaruhi  sifat  kimia  dan  fisiknya  (Tang  & Saito, 2015).
Proses ekstraksi kolagen dapat dilakukan menggunakan  reaksi  enzimatis  yang  melibatkan  enzim pepsin,  larutan  asam,  basa,  dan  garam  (Herawati et  al ., 2022;  Suhartono,  2015;  Li et  al .,  2020).  Hal  ini  dapat mempengaruhi  karakteristik  kolagen  yang  dihasilkan, diantaranya  pH  dan  kelarutan.  Setelah  proses  ekstraksi, karakterisasi  kolagen  dilakukan  menggunakan  metode analisis SDS-PAGE untuk mengetahui berat molekulnya dan susunan asam aminonya (Li et al ., 2020). Selain itu, dapat  dilakukan  analisis  menggunakan  spektrofotometri FTIR untuk mengetahui jenis amida yang terdapat dalam kolagen (Hadfi & Sarbon, 2019).
Kolagen  merupakan  polipeptida  dengan  berat molekul  yang  besar.  Oleh  karena  itu,  pada  ekstraksi kolagen  mulai  dikembangkan  teknik  hidrolisis  untuk memutus  rantai  asam  amino  agar  diperoleh  kolagen dengan berat molekul yang lebih kecil. Produk kolagen ini dikenal  dengan  hydrolyzed  collagen  (HC)  (Herawati et al ., 2022). HC ini dapat diperoleh dengan dua cara, yaitu dengan  hidrolisis  kimiawi  dan  hidrolisis  enzimatik  dari kolagen murni hasil ekstraksi (Mohammad et al ., 2014).

## Manfaat Kolagen dalam Bidang Kosmetik
Kolagen merupakan salah satu bahan yang memiliki berbagai  fungsi  dalam  bidang  kosmetik.  Beberapa penelitian  telah  membuktikan  manfaat  kolagen  dalam bidang kosmetik yang tercantum dalam Tabel 2 .

## Kolagen sebagai Antioksidan
Jaringan  tubuh  pada  manusia  termasuk  kulit  rentan mengalami stress oksidatif. Hal ini dapat dipengaruhi oleh beberapa  faktor,  utamanya  adalah  paparan  cahaya matahari  dan  tingginya  tingkat  polusi  pada  lingkungan (Alves et  al .,  2017).  Adanya  paparan  tersebut  dapat memicu  pembentukan  radikal  bebas  yang  memperburuk pigmentasi  dan  penuaan  kulit,  menimbulkan  kerutan, serta kulit menjadi kendur, kering, dan kasar (Chen et al ., 2021).  Oleh  karena  itu,  penggunaan  agen  antioksidan
Tabel 1 . Sumber Kolagen
Sumber Tipe Rendemen Berat Molekul (kDa) Referensi Kulit ikan tenggiri ( Decapterus macarellus ) Pepsin-soluble collagen 6,39 ± 0,97% 100 - 200 Herawati et al ., 2022 Kulit ikan bandeng ( Chanos Chanos ) Hydrolyzed collagen 4,00 % 25 - 95 Suhartono, 2015 Kulit ikan patin (Pangasius sp .) Acid soluble collagen 10.94±0.38% - Hadfi & Sarbon, 2019 Kulit ikan kod ( Gadus morhua ) Acid soluble collagen - 110 - 120 Carvalho et al ., 2018 Kulit ikan mola ( Hypophthalmichthys molitrix ) Kolagen tipe 1 - 0,5 - 3 Huang et al ., 2023 Bintang laut ( Asterias pectinifera ) Hydrolyzed collagen 3,8 % 1,6 Han et al ., 2021 Teripang ( Holothuria cinerascens ) Kolagen tipe I 72,2% 80 - 270 Li et al ., 2020 Sisik ikan nila ( Oreochromis niloticus ) Kolagen tipe I 67.3 ± 0.3 % 140 - 270 Li et al ., 2020 Kartilago ikan hiu ( Prionace glauca ) Hydrolyzed collagen 3,09% - Lu et al ., 2022 Sisik ikan mas ( Cyprinus carpio ) Hydrolyzed collagen 24,6 - 35,5% - Dănilă et al ., 2022
dinilai  menguntungkan  untuk  mencegah  efek  paparan radikal bebas terhadap kulit.
Beberapa  studi  telah  dilakukan  untuk  menilai manfaat  kolagen  sebagai  antioksidan.  Salah  satu  studi yang  dilakukan  terhadap  kolagen  dari  ikan  mola ( Hypophthalmichthys  molitrix )  melalui  DPPH  assay menunjukkan bahwa kolagen memiliki aktivitas antioksidan dengan IC 50 sebesar 7,38 mg/mL. Selain itu, kolagen  ikan  mola  juga  diketahui  dapat  menghambat radikal hidroksil dengan IC 50 sebesar 2,16 mg/mL (Huang et al ., 2023). Studi lain dilakukan terhadap kolagen otot rusa  menunjukkan  bahwa  pada  konsentrasi  350  μg/mL, kolagen  otot  rusa  dapat  menghambat  radikal  ABTS sebesar  62,63%  dengan  EC 50 sebesar  242,39  μg/mL (Zhang et al ., 2019). Pada studi yang dilakukan oleh Herawati et al (2022) menguji  aktivitas  antioksidan  dari pepsin-soluble collagen (PSC)  dan hydrolyzed  collagen (HC)  yang diekstraksi  dari  ikan  tenggiri  (D. macarellus ).  Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  HC  memiliki  aktivitas antioksidan yang lebih baik dibandingkan dengan PSC.
Perbedaan aktivitas tersebut dapat dipengaruhi oleh jenis, komposisi, panjang rantai, dan urutan asam amino yang terkandung dalam kolagen. Asam amino hidrofobik seperti  glisin,  histidin,  metionin,  valin,  asparagine,  dan glutamin  yang  terkandung  dalam  kolagen  dapat mempengaruhi  aktivitas  antioksidannya.  Asam  amino hidrofobik menghambat radikal bebas dengan membentuk  kondisi  mikro-hidrofobik  (Herawati et  al ., 2022).
Studi aktivitas antioksidan dari kolagen yang dibuat dalam  bentuk  sediaan  kosmetik  juga  telah  dilakukan. Berdasarkan  hasil  studi  oleh  Amnuaikit et  al (2022)
diperoleh bahwa sediaan serum yang mengandung 2,5% hydrolyzed collagen memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi dengan persen penghambatan sebesar 90,04 ± 1,00 %.  Selain  itu,  formulasi  niosom  dari  kolagen  hidrolisat yang  diperoleh  dari  ubur-ubur  ( Rhopilema  hispidum ) telah  dikembangkan  dan  memiliki  aktivitas  antioksidan dengan   persentase   penghambatan   terhadap   aktivitas DPPH sebesar 65,9% pada konsentrasi 10 mg/mL (Aziz et al ., 2022).

## Manfaat Kolagen dalam Melembabkan Kulit
Kolagen  termasuk  protein  dengan  berat  molekul tinggi sehingga tidak dapat diserap oleh stratum korneum kulit, akan tetap kolagen di permukaan kulit dapat bekerja sebagai  penyerap  air  melalui  hidrasi  sehingga  menjaga kulit  tetap  lembab.  Selain  itu,  kolagen  dapat  membantu jaringan  untuk  beregenerasi.  Sehingga  kolagen  dalam industri  kosmetik  menjadi  komponen  utama  dalam banyak formulasi yang berfungsi sebagai humektan serta pelembab sehingga dapat meningkatkan hidrasi kulit.
Kolagen  yang  berasal  dari  ikan  seperti  kulit  ikan bandeng,  tulang  ikan  patin,  kulit  ikan Reinhardtius hippoglossoides , ikan kod, sisik ikan Greenland Halibut memiliki manfaat sebagai pelembab. Hasil yang diperoleh dari  penelusuran  literatur  pada  sisik  ikan  bandeng  yang diubah menjadi MSCP ( Collagen peptides from milkfish scales ) dapat dimanfaatkan sebagai pelembab, anti-aging dan pencerah kulit dalam pengembangan kosmetik (Chen et al ., 2018). Kolagen tulang ikan patin yang diformulasi menjadi  sediaan  lotion  tipe  emulsi  minyak  dalam  air (M/A)  memberikan  level  “lembab”  lebih  rendah  dari lotion  yang  beredar  dipasaran  dengan  proporsi  sebesar 54,3%  (Hepni,  2021).  Kolagen  yang  diisolasi  dari  kulit
Tabel 2 . Manfaat Kolagen dalam Bidang Kosmetik
Sumber Manfaat Metode Evaluasi Referensi Kulit ikan tenggiri ( Decapterus macarellus ) Anti-aging Antioksidan In vitro (Enzymatic assay dan DPPH scavenging assay ) Herawati et al ., 2022 Kulit ikan bandeng ( Chanos Chanos ) Pelembab Anti-aging Pencerah kulit Antioksidan In vitro (TEWL rate, Gelatin zymography assay, enzymatic assay , dan DPPH scavenging assay ) Chen et al ., 2018; Hartina et al ., 2019 Tulang ikan patin ( Pangasius sp ) Pelembab Anti-aging Human (Clinical trial) Hepni, 2021; Sudewi et al .,  2020; Evans et al., 2020 Sisik ikan Greenland Halibut ( Reinhardtius hippoglossoides ) Pelembab Human (Clinical trial) Martins et al ., 2023 Kulit ikan Mola ( Hypophthalmichthys molitrix ) Antioksidan Anti-aging In vivo (Mencit betina) Song et al ., 2017; Zhang et al ., 2017 Bintang laut ( Asterias pectinifera ) Anti-aging In vitro (MMP-1 expression in human dermal fibroblast cells) Han et al ., 2021 Teripang ( Holothuria cinerascens ) Pelembab In vitro (Uji moisture- retention dan moisture-absorption capacity ) Li et al ., 2020 Sisik ikan nila ( Oreochromis niloticus ) Anti-aging Human (Clinical trial) Ginting et al ., 2022 Kartilago Ikan Hiu ( Prionace glauca ) Anti-aging Antioksidan Human (Clinical trial) In vitro (DPPH scavenging assay ) Lu et al ., 2022; Weng et al ., 2014
Kulit ikan kakap putih ( Asian seabass ) Anti-aging Human (Clinical trial) Amnuaikit et al ., 2022 Kulit ikan kod ( Gadus morhua ) Pelembab In vitro (Humidity regain analysis) Alves et al ., 2017 Ubur-ubur ( Rhopilema hispidum ) Antioksidan In vitro (DPPH scavenging assay) Aziz et al. , 2022 Cangkang telur ayam Pelembab Human (Clinical trial) Agustin et al ., 2022 Otot Rusa ( Cervus nippon Temminck) Anti-aging Antioksidan In vivo ( Mencit betina ) Zhang et al., 2019
ikan Greenland  halibut berpotensi  digunakan  sebagai bahan  aktif  kosmetik  dengan  efek  humektan  yang  dapat menghidrasi  kulit  hingga  8  jam  dan  efeknya  tidak tergantung  pada  dosis  kolagen  yang  digunakan  (Martins et  al .,  2023).  Kosmetik  diproses  menggunakan  kolagen ikan kod, menunjukkan efek pelembab yang baik melalui penyerapan  air,  mencegah  dehidrasi  kulit  tanpa  tanda- tanda  iritasi  pada  kulit  (Alves et  al .,  2017).  Kombinasi konsentrasi  bahan  dalam  formulasi collagen  clay  mask menunjukkan pengaruh terhadap sifat fisik sediaan, baik dari  segi  warna,  pH,  viskositas,  dispersibilitas,  dan kecepatan  pengeringan  sediaan.  Formula  terbaik  untuk masker  tanah  liat  kolagen  dari  salmon  ( Oncorhynchus nerka )  ekstrak  kolagen  merupakan  sediaan  F3  dimana konsentrasi kaolin 25% dan bentonit 1%. Sediaan F3 lebih disukai  responden  pada  uji  kesukaan  dengan  parameter bau, warna dan tekstur yang dihasilkan.
Berdasarkan  pengujian  kolagen  cangkang  telur memiliki  potensi  hasil  kelembaban  kulit  meningkat seiring  bertambahnya  waktu  setelah  pemakaian  produk. Membran  cangkang  telur  memiliki  kandungan  kolagen sangat tinggi yaitu 52,8% (Agustin et al ., 2022). Tinjauan sistematis aplikasi dermatologi suplementasi kolagen oral baru-baru  ini  menunjukkan  bahwa  suplemen  kolagen dapat  meningkatkan  hidrasi  kulit,  elastisitas,  dan kepadatan  kolagen  dermal.  Suplementasi  kolagen  dalam uji  coba  terkontrol  secara  acak  menunjukkan  bahwa asupan 10g hidrolisat kolagen selama setidaknya 56 hari menyebabkan  peningkatan  kelembaban  kulit  dan kepadatan kolagen dibandingkan dengan plasebo (Bolke et al ., 2019).

## Manfaat Kolagen sebagai Anti-Aging
Dalam  industri  kosmetik,  kolagen  dimanfaatkan sebagai  komponen  utama  dalam  banyak  formulasi  yang berfungsi  sebagai  humektan  serta  pelembab  sehingga dapat meningkatkan hidrasi kulit dan mencegah penuaan kulit.  Kolagen  termasuk  protein  dengan  berat  molekul tinggi sehingga tidak dapat diserap oleh stratum korneum kulit  dan  akan  tetap  di  permukaan  kulit  dan  bekerja sebagai  penyerap  air  melalui  hidrasi  sehingga  menjaga
kulit  tetap  lembab.  Selain  itu,  kolagen  dapat  membantu jaringan  untuk  beregenerasi  (Alves et  al .,  2017;  Jirdi et al ., 2015). Kolagen  adalah  protein  struktural  utama  dalam jaringan  ikat,  termasuk  kulit,  tulang,  dan  sendi.  Kulit terdiri  dari  tiga  lapisan  utama,  yaitu  epidermis,  dermis, dan  hipodermis.  Kolagen  terutama  terdapat  di  dermis, yang bertanggung jawab untuk memberikan kekuatan dan kepadatan  pada  kulit.  Seiring  bertambahnya  usia, produksi kolagen dalam tubuh secara alami menurun, dan kolagen yang ada dalam kulit kita mulai rusak. Akibatnya, kulit kehilangan kepadatan dan elastisitasnya, dan muncul keriput, garis halus, dan tanda-tanda penuaan lainnya.
Mekanisme  kolagen  sebagai  anti-aging  melibatkan peningkatan produksi kolagen dan perlindungan kolagen yang  ada  di  dalam  kulit.  Suplementasi  kolagen,  baik melalui  suplemen  maupun  penggunaan  topikal,  dapat membantu meningkatkan produksi kolagen dan memperkuat jaringan ikat kulit. Hal ini dapat mengurangi tanda-tanda penuaan seperti keriput dan garis halus serta meningkatkan kelembaban dan elastisitas kulit. Kolagen juga  dapat  menghambat  kerusakan  kolagen  yang  terjadi akibat  paparan  sinar  UV,  polusi  lingkungan,  dan  stres oksidatif.  Dalam  satu  studi,  penggunaan  suplemen kolagen  selama  12  minggu  menunjukkan  peningkatan signifikan  pada  kepadatan  kolagen  dalam  kulit,  serta pengurangan kerusakan akibat sinar UV.
Paparan  sinar  UV dapat  menginduksi  aktivasi  jalur NF-κB, PTEN/PKB, Hh dan Wnt, sehingga menyebabkan photoaging .  Dalam  hal  ini,  kolagen  berperan  dalam memperbaiki  kulit  yang  mengalami photoaging dengan memediasi jalur pensinyalan terkait kolagen terhidrolisis menurunkan  pengaturan  aktivasi  p-  ERK,  p-p38  dan pJNK, mengurangi ekspresi MMP, dan menurunkan efek photoaging  melalui  jalur  MAPK.  Kolagen  terhidrolisis juga  mengatur  jalur  pensinyalan  TGF-β/Smad  dan menghambat  aktivasi  jalur  NF-κB  untuk  mengurangi kerusakan  kulit  akibat  radiasi  UV  (Li et  al .,  2022). Terdapat beberapa penelitian terkait efek anti-aging dari collagen yang ditunjukan pada Tabel 3 .
Tabel 3 . Aplikasi Kolagen sebagai Anti-Aging pada Kulit
Intervensi Hasil Referensi Hydrolyzed marine collagen ( Vinh Wellness Collagen , VWC) 1) Pada minggu ke-12 peningkatan persentase skor kulit secara keseluruhan (9%). 2) Pengurangan keriput (15%), elastisitas (23%), kelembaban (14%), kecerahan (22%), dan kekencangan kulit (25%). Evans et al ., 2020 Kolagen terhidrolisis (HC) secara oral 1) Suplementasi HC juga secara signifikan meningkatkan elastisitas kulit. 2) Waktu yang dibutuhkan untuk menunda penuaan kulit adalah 90 hari Miranda et al ., 2021 10 gram kolagen oral 1) Uji selama 12 minggu menghasilkan kolagen efektif meningkatkan kelembaban kulit. 2) Fragmentasi jaringan kolagen dermal berkurang sehingga menangkal salah satu tanda penuaan kulit. Asserin et al., 2015 Hydrolyzed Fish Collagen Serum 1) Penurunan pori-pori, kerutan dan jerawat UV, serta peningkatan kelembaban kulit pada 2 dan 4 minggu. 2) Peningkatan kecerahan kulit dan pengurangan kerutan terjadi pada minggu ke-2 dan ke-4 Amnuaikit et al., 2022 Suplemen oral Collagen 10 g 1) Kolagen topikal meningkatkan elastisitas kulit dan parameter viskoelastisitas. 2)
Elastisitas, hidrasi, dan ekogenisitas kulit dermis membaik setelah 90 hari aplikasi kolagen topikal, serta kolagen oral Campos et al., 2019 Collagen oral 1) Hidrasi kulit, elastisitas dan kepadatan kulit meningkat. 2) Terjadi pengurangan kekasaran kulit Bolke et al ., 2019

## KESIMPULAN
Kolagen  merupakan  salah  satu  protein  yang bertanggung jawab atas kekuatan jaringan tubuh dengan membuat jaring penyangga di sepanjang struktur seluler. Kolagen  dapat  berasal  serta  diperoleh  dari  jaringan makhluk hidup baik mamalia maupun biota laut, terutama kulit  dan  tulang.  Saat  ini,  manfaat  dari  kolagen  terus dikembangkan salah satunya di bidang kosmetik. Dalam bidang kosmetik, kolagen terbukti memiliki potensi yang beragam meliputi sebagai antioksidan, pelembab kulit dan anti-aging. Namun demikian, perlu dilakukan studi lebih lanjut  untuk  memperoleh  sumber  kolagen  dengan karakteristik terbaik dan hasil melimpah serta potensi lain dari kolagen sebagai bahan aktif produk perawatan kulit.

## DAFTAR PUSTAKA
Alves, A. L., Marques, A. L. P., Martins, E., Silva, T. H. and  Reis,  R.  L.  (2017)  'Cosmetic  potential  of marine  fish  skin  collagen', Cosmetics ,  4(39),  pp. 1-16.
Amnuaikit,  C. et  al. (2022)  'Hydrolyzed  fish  collagen serum  from  by-product  of  food  industry: Cosmetic  product  formulation  and  facial  skin evaluation', Sustainability, 14(24),  pp.  1-13. https://doi.org/10.3390/su142416553.
Asserin, J., Lati, E., Shioya, T. and Prawitt, J. (2015) 'The effect of oral collagen peptide supplementation on skin  moisture  and  the  dermal  collagen  network: evidence from an ex vivo model and randomized, placebo-controlled  clinical  trials', Journal  of Cosmetic  Dermatology ,  14,  pp.  291-301. https://doi.org/10.1111/jocd.12174.
Aziz,  A.B.,  Atikah,  N.,  Norazlinaliza,  Saari,  Nazamid, Yusoff,  M.D.,  Fatimah,  Zarei,  Mohammad. (2022)  'Jellyfish  collagen  hydrolysate-loaded niosome  for  topical  application:  formulation development,  antioxidant,  and  antibacterial activities', Journal  of  Sustainability  Science  and
Management , 17(2), pp. 1-17.
http://doi.org/10.46754/jssm.2022.02.001.
Bolke, L., Schlippe, G., Gerß, J. and Voss, W. (2019) 'A collagen  supplement  improves  skin  hydration, elasticity,  roughness,  and  density:  results  of  a randomized,  placebo-controlled,  blind  study',
Nutrients , 11(10), 2494. DOI: 10.3390/nu11102494. PMID:31627309. PMCID: PMC6835901.
Carvalho, A.M., Marques, A.P., Silva, T.H. and Reis, R.L.
(2018)  'Evaluation  of  the  potential  of  collagen from codfish skin as a biomaterial for biomedical applications', Marine Drugs, 16, 495. https://doi.org/10.3390/md16120495.
Chen, J., Liu, Y., Zhao, Z. and Qiu, J. (2021) 'Oxidative stress in the skin: impact and related protection', International Journal of Cosmetic Science , 43, pp. 495–509. https://doi.org/10.1111/ics.12728.
Chen,  Y.-P.,  Wu,  H.-T.,  Wang,  G.-H.  and  Liang,  C.-H.
(2018)  'Improvement  of  skin  condition  on  skin moisture  and  anti-melanogenesis  by  collagen peptides  from  milkfish  ( Chanos  chanos )  scales', IOP  Conference  Series:  Materials  Science  and Engineering , 382, 022067.
https://doi.org/10.1088/1757-899X/382/2/02206.
Dănilă, E., Stan, R., Kaya, M.A., Voicu, G., Marin, M.M.,
Moroşan,  A.  and  Titorencu,  I.,  Ţuţuianu,  R.
(2022)  'Valorization  of  Cyprinus  carpio  skin  for biocompatible collagen hydrolysates with potential  application  in  foods,  cosmetics  and pharmaceuticals',
Waste and Biomass Valorization , 13, pp. 917–928. https://doi.org/10.1007/s12649-021-01569-w.
De  Miranda,  R.B.,  Weimer,  P.  and  Rossi,  R.C.  (2021) 'Effects  of  hydrolyzed  collagen  supplementation on  skin  aging:  a  systematic  review  and  meta- analysis', International  Journal  of  Dermatology ,
60(12), pp. 1449–1461. https://doi.org/10.1111/ijd.15518.
Evans, M., Lewis, E.D., Zakaria, N., Pelipyagina, T. and Guthrie,  N.  (2020)  'A  randomized,  triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles  and  elasticity', Journal  of  Cosmetic
Dermatology , 20(3),
pp. 825–834.
https://doi.org/10.1111/jocd.13676.
Ginting,  E.,  Zebua,  N.F.  and  Khalisa,  K.  (2022) 'Formulasi sediaan krim kolagen tulang ikan nila ( Oreochromis niloticus ) sebagai anti-aging', JPS , 5, pp. 329–337. https://doi.org/10.36490/journal- jps.com.v5i2.122.
Hadfi,  N.  and  Sarbon,  N.  (2019)  'Physicochemical properties  of  silver  catfish  ( Pangasius  sp .)  skin collagen as influenced by acetic acid concentration', Food  Research ,  3,  pp.  783–790. https://doi.org/10.26656/fr.2017.3(6).130.
Han,  S.-B.,  Won,  B.,  Yang,  S.  and  Kim,  D.-H.  (2021) 'Asterias  pectinifera  derived  collagen  peptide- encapsulating  elastic  nanoliposomes  for  the cosmetic  application', Journal  of  Industrial  and Engineering  Chemistry ,  98,  pp.  289–297. https://doi.org/10.1016/j.jiec.2021.03.039.
Hartina, M.R., Annuar, Q., Izzreen, N.Q. and Mamat, H.
(2019)  'Properties  of  hydrolysed  collagen  from the skin of milkfish ( Chanos chanos ) as affected by  different  enzymatic  treatments', Zenodo . https://doi.org/10.5281/zenodo.2572454.
Herawati,  E.,  Akhsanitaqwim,  Y.,  Agnesia,  P., Listyawati, S., Pangastuti, A. and Ratriyanto, A. (2022)  'In  vitro  antioxidant  and  antiaging activities  of  collagen  and  its  hydrolysate  from mackerel  scad  skin  ( Decapterus  macarellus )',
Marine Drugs , 20, 516. https://doi.org/10.3390/md20080516.
Hepni, H. (2021) 'Formulasi sediaan lotion menggunakan kolagen tulang ikan patin ( Pangasius sp ) sebagai pelembab  kulit', Indonesian  Tropical  Health Journal, 4, pp. 401–408. https://doi.org/10.37104/ithj.v4i1.68.
Huang, J., Li, H., Xiong, G., Cai, J. and Liao, T., Zu, X.
(2023)  'Extraction,  identification  and  anti- photoaging  activity  evaluation  of  collagen peptides  from  silver  carp  ( Hypophthalmichthys molitrix ) skin', LWT , 173, 114384. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2022.114384.
Jirdi, M., Bardaa, S., Moalla, D., Rebaii, T., Souissi, N. et al . (2015) 'Microstructure, rheological and wound healing  properties  of  collagen-based  gel  from cuttlefish skin', International Journal of Biological Macromolecules , 77, pp. 369-374.
Li,  J.,  Li,  Y.,  Li,  Y.,  Yang,  Z.  and  Jin,  H.  (2020) 'Physicochemical  properties  of  collagen  from Acaudina molpadioides and its protective effects against H2O2-induced injury in RAW264.7 cells',
Marine Drugs , 18(370), pp. 1-13.
Li, P.-H., Lu, W.-C., Chan, Y.-J., Ko, W.-C., Jung, C.-C., Le Huynh, D.T. and Ji, Y.-X. (2020) 'Extraction and  characterization  of  collagen  from  sea cucumber  ( Holothuria  cinerascens )  and  its potential  application  in  moisturizing  cosmetics',
Aquaculture , 515, 734590. https://doi.org/10.1016/j.aquaculture.2019.73459 0.
Lu, W.-C., Chiu, C.-S., Chan, Y.-J., Guo, T.-P., Lin, C.- C., Wang, P.-C., Lin, P.-Y., Mulio, A.T. and Li, P.-H.  (2022)  'An  in  vivo  study  to  evaluate  the efficacy of blue shark ( Prionace glauca ) cartilage collagen  as  a  cosmetic', Marine  Drugs ,  20,  633. https://doi.org/10.3390/md20100633.
Maia Campos, P.M.B.G., Melo, M.O. and Siqueira César, F.C.  (2019)  'Topical  application  and  oral supplementation  of  peptides  in  the  improvement of  skin  viscoelasticity  and  density', Journal  of Cosmetic  Dermatology, 18(6),  pp.  1693-1699. DOI: 10.1111/jocd.12893. PMID: 30834689.
Martins, E., Reis, R.L. and Silva, T.H. (2023) 'In vivo skin hydrating  efficacy  of  fish  collagen  from Greenland  halibut  as  a  high-value  active ingredient  for  cosmetic  applications', Marine
Drugs , 21, p. 57. DOI: https://doi.org/10.3390/md21020057.
Mohammad,  A.W.,  Suhimi,  N.M.,  Aziz,  A.G.K.A.  and Jahim,  J.M.  (2014)  'Process  for  production  of hydrolysed  collagen  from  agriculture  resources:
potential  for  further  development', Journal  of Applied  Sciences ,  14,  pp.  1319–1323.  DOI: https://doi.org/10.3923/jas.2014.1319.1323.
Silva, S.A.M.E., Michniak-Kohn, B. and Leonardi, G.R.
(2017)  'An  overview  about  oxidation  in  clinical practice  of  skin  aging', Anais  brasileiros  de dermatologia , 92(3), pp. 367–374. DOI: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20175481.
Sudewi,  Zebua,  N.F.  and  Sari,  S.F.  (2020)  'Formulasi sediaan  krim  menggunakan  kolagen  tulang  ikan patin ( Pangasius sp .) sebagai anti aging', Journal of Pharmaceutical and Health Research , 1(2), pp. 27-31.
Suhartono, M. (2015) 'Acid soluble collagen from skin of common  carp  ( Cyprinus  carpio L),  red  snapper ( Lutjanus  sp.) and  milkfish  ( Chanos  chanos )', World Applied Sciences Journal , 33, pp. 990–995.
DOI: https://doi.org/10.5829/idosi.wasj.2015.33.06.20 9.
Tang,  J.  and  Saito,  T.  (2015)  'Biocompatibility  of  novel type I collagen purified from tilapia fish scale: an in vitro comparative study', Biomed Res Int, 2015, p. 139476.
DOI: https://doi.org/10.1155/2015/139476.
Weng, W., Tang, L., Wang, B., Chen, J., Su, W., Osako, K. and Tanaka, M. (2014) 'Antioxidant properties of  fractions  isolated  from  blue  shark  ( Prionace glauca )  skin  gelatin  hydrolysates', Journal  of Functional  Foods, 11,  pp.  342–351.  DOI: https://doi.org/10.1016/j.jff.2014.10.021.
Zhang,  H.,  Pan,  D.,  Dong,  Y.,  Su,  W.,  Su,  H.,  Wei,  X., Yang, C., Jing, L., Tang, X., Li, X., Zhao, D., Sun, L.  and  Qi,  B.  (2020)  'Transdermal  permeation effect  of  collagen  hydrolysates  of  deer  sinew  on mouse  skin,  ex  vitro,  and  antioxidant  activity, increased type I collagen secretion of percutaneous proteins in NIH/3T3 cells', Journal of  Cosmetic  Dermatology, 19(2),  pp.  519–528.
DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.13041.
Zhang, L., Zheng, Y., Cheng, X., Meng, M., Luo, Y. and Li,  B.  (2017)  'The  anti-photoaging  effect  of antioxidant  collagen  peptides  from  silver  carp ( Hypophthalmichthys molitrix ) skin is preferable to  tea  polyphenols  and  casein  peptides', Food Function, 8, pp. 1698–1707. DOI: https://doi.org/10.1039/C6FO01499B.