## OPTIMASI FORMULA KRIM EKSTRAK POLIHERBAL SEBAGAI ANTIBAKTERI DENGAN KOMBINASI GLISERIN, SORBITOL DAN PROPILENGLIKOL SEBAGAI HUMEKTAN
Joko Santoso 1 , Rina Herowati 2 , Mimiek Murrukhmihadi 3
Email : jk23sm@gmail.com
1.2) Program Magister Farmasi, Universitas Setia Budi, Jl. Jalan Letjen Sutoyo No.6, Mojosongo, Jebres, Nusukan, Banjarsari, Kota Surakarta, Jawa Tengah 57127
3 Program Magister Farmasi, Universitas Gajah Mada, Jl. Sekip Utara, Sinduadi, Mlati, Kabupaten Sleman, Daerah Istimewa Yogyakarta 55281

## Abstrak
Bakteri  berperan  besar  dalam  menimbulkan  infeksi  pada  luka  diabetik,  seperti  bakteri Staphylococcus  aureus.    Madu,  lidah  buaya,  kunyit,  mengkudu  dan  daun  insulin  mempunyai  senyawa yang berfungsi sebagai antibakteri. Penggunaan humektan dalam krim dapat meningkatkan aktivitas kerja obat  dan  memberi  kenyamanan  dalam  pemakaian.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh kombinasi  gliserin,  sorbitol  dan  propilenglikol  sebagai  humektan  terhadap  sifat  fisik,  mengetahui komposisi optimum dan aktifitas  antibakteri.
Ekstrak  poliherbal  dibuat  dengan  cara  mencampurkan  madu,  daging  lidah  buaya,  ekstrak rimpang kunyit,  ekstrak  mengkudu  dan  ekstrak daun  insulin.   Ekstrak poliherbal  digunakan  sebagai  zat aktif  sebesar  20%  dengan  variasi  humektan  gliserin,  sorbitol  dan  propilenglikol  diuji  sifat  fisik  dan antibakteri  meliputi  organoleptis,  pH,  daya  lekat,  daya  sebar,  viskositas  dan  antibakteri  Staphylococcus aureus.  Formula  optimum  diperoleh  dengan  metode  Simplex  Lattice  Design  (SLD),  hasil  dianalisis dengan  Software  Design  Expert.  Formula  optimum  diuji  sifat  fisik  kemudian  dianalisis  menggunakan one-sampel t-test, diuji .
Kombinasi humektan  gliserin,  sorbitol dan propilenglikol  berpengaruh terhadap  sifat  fisik  krim daya lekat dan daya sebar. Daya hambat bakteri paling besar terdapat pada formula 2. Formula optimum krim  diperoleh  konsentrasi  variasi  kombinasi  gliserin  7%,  sorbitol  7%  dan  propilenglikol  1%.Uji  t menunjukkan berbeda tidak signifikan antara respon hasil percobaan dengan prediksi.
Kata kunci: Ekstrak Poliherbal, Krim, SLD, Antibakteri .
1. Pendahuluan Bakteri berperan besar dalam
menimbulkan  infeksi  pada  luka  diabetik, umumnya bakteri yang menghasilkan
biofilm di antaranya oleh bakteri Staphylococcus  aureus [1] .  Madu,  lidah buaya,  kunyit,  mengkudu  dan  daun  insulin merupakan  obat  tradisional  yang  saat  ini sedang    dikembangkan  manfaatnya  sebagai pengobatan  luka  diabtes.  Penggunakan  obat tradisional  secara  langsung  masih  menjadi kendala  dari  aspek  kenyamanan  dan senyawa obat tradisional dalam beraktivitas, sehingga  perlu  dibuat  sediaan  yang  dapat mengatasai permasalahan tersebut [2] .
Penggunaan  krim  air  dalam  minyak (A/M)    sering  digunakan  pada  pengobatan luka  kulit  bagian  dalam,    karena  penetrasi krim  A/M  lebih  kuat  dibandingkan  dengan krim  minyak  dalam  air  (M/A).  Penetrasi obat dan karakteristik lembut dalam sediaan krim  dapat  diciptakan  dengan  penambahan bahan  tambahan  yaitu  yang  berfungsi
sebagai  humektan.  Gliserin,  sorbitol  dan propilenglikol  merupakan bahan yang dapat berfungsi  sebagai  humektan,  cosolven, pelembab  dan  membantu  meningkatkan penetrasi zat aktif [3] .
Optimasi formula
menggunakan metode  Simplex  Lattice  Design,  salah  satu dari  beberapa teknik  yang  digunakan  dalam prosedur   optimasi formulasi  yang berguna dalam  perencanaan sediaan  obat.  Prosedur ini    dapat    digunakan  untuk    menentukan proporsi      relatif,      bahan-bahan  yang membuat  formulasi  paling  baik  mengenai variabel atau hasil yang ditentukan [4] .

## 2. Metode Penelitian
Peralatan yang digunakan adalah bejana  maserasi,    mikroskop,  evaporator, peralatan  gelas  (  Pyrex),  neraca  analitik (Ohous),  pengaduk,  mikropipet,  pipet  tetes, tabung reaksi, cawan petri, jarum ose, kapas lidi  steril,  kotak  aseptis  inkas,  pembakar
spiritus,  pipet  volume,  pipet  volume, autoklaf, inkubator.
Bahan  yang  digunakan  adalah  madu, ekstrak  rimpang  kunyit,  ekstrak  daun insulin,  daging  lidah  buaya,  ekstrak  buah mengkudu,  gliseril,  sorbitol,  propilenglikol dan  Bakteri  Streptococcus  aureus  (ATCC 25923).
a. Persiapan sampel
Madu,  lidah  buaya  (Panggung,Tegal)
diambil  dagingnya,  rimpang  kunyit  (Desa Bojong, Kab Tegal) daun insulin (Wonosobo)  ,  buah  mengkudu  (Wonosobo) disortasi kemudian  dikeringkan  dengan cara diangin-anginkan. Bahan kimia yang digunakan  jika  tidak  dinyatakan  lain berkualitas farmasetik (Pharmaceutical
grade), antara lain gliseril, sorbitol,
propilenglikol diperoleh dari PT. BRATACO.
b. Pembuatan Ektrak
Rimpang  kunyit,  daun  insulin  dan mengkudu  yang  sudah  kering  di  maserasi dengan  pelarut  etanol  96%  perbandingan 1:10  selama  5  hari  dengan  sesekali  diaduk. Setelah  5  hari  selanjutnya  disaring  hingga jernih  kemudian  diuapkan  menggunakan evaporator  dengan  suhu  kurang  lebih  600C hingga mengental.
c. Pembuatan Formula Krim Formula krim diperoleh menggunakan  Software  Design  Expert dengan  metode  Simplex  Lattice  Design
(SLD)  dengan  gliserol  sebagai  faktor  A, sorbitol  sebagai  faktor  B  dan  propilenglikol sebagai faktor C..
Tabel . 1 Formula Krim Bahan Komposisi % F1 F2 F3 Ekstrak 20 20 20 Gliserin 7 7 1 Sorbitol 1 7 7 Propilenglikol 7 1 7 Methilparaben 0,1 0,1 0,1 TEA 2 2 2 Ceta alkohol 5 5 5 Cetaceum 10 10 10 Oleum Olive 35 35 35 Air ad 10 0 10 0 10 0 d. Pembuatan Formula Ekstrak
Ekstrak  yang  sudah  jadi  selanjutnya di campur jadi satu dengan komponen Madu 20%,  daging  lidah  buaya  20%,  ekstrak Kunyit  10%,  ekstrak  daun  insulin  20%, ekstrak  mengkudu  20%  dan  basis ad  100%. Campuran  ekstrak  poliherbal  kemudian diambil  sebesar  20%  dari  jumlah  sediaan yang akan dibuat.
e. Pembuatan Krim Ekstrak Poliherbal Fase  minyak  dalam  bentuk  padat
(Cera  alba  dan  Cetaceum)  menggunakan cawan di atas waterbatch dengan suhu 600C dilebur  terlebih  dahulu.  Hasil  peleburan dimasukan  ke  dalam  mortir  hangat  sambil menambahkan  oleum  olive  dan  air  suling sedikit  demi  sedikit  secara  bergantian  aduk sampai  homogen.  Sambil  tetap  mengaduk konstan  tambahkan  TEA  dan  sisa  oleum olive  (campuran  1).  Metilparaben  dengan sebagian  propilenglikol  dicampur  kemudian memasukan  ke  dalam  campuran  satu. Gliserin,  sorbitol  dan  sisa  propilenglikol ditambahkan  ke  dalam  campuran  1  secara bergantian  aduk  sampai  homogen.  Setelah semua  tercampur  homogen  dan  membentuk emulsi,  tambahkan  ektrak  poliherbal  aduk kembali sampai homogen [5]
f. Pengujian Krim
1) Daya sebar Pengukuran  daya    sebar    sediaan    krim dilakukan      setelah  48  jam  pembuatan. Daya sebar diukur dengan cara menimbang  krim  sebanyak  1  gram kemudian    meletakkan    di    tengah lempeng    bulat  berskala.    Selanjutnya meletakan    pemberat    sehingga    berat kaca    bulat    dan  pemberat  125  gram, didiamkan  selama  1  menit,  kemudian dicatat diameter sebarnya [6] .
2) Daya lekat
Uji  daya  lekat  dilakukan  dengan  cara menimbang  1  gram  sampel  kemudian meletakan  pada  lempengan  dan  ditutup lempengan  berikutnya,  setelah  itu  diberi beban  sebesar  1000  gram  sampai  5 menit. Kemudian mengukur daya lekatnya dan mencatat hasilnya [7] . 3) Viskositas Uji viskositas dilakukan setelah penyimpanan  selama  48  jam  setelah pembuatan  krim.  Pengukuran  viskositas krim menggunakan alat  Rheon 1
viscotester  VT-04.  Meletakan  krim  di atas cone berdiameter 5cm dan dihimpitkan  dengan  plate  hingga  cukup tipis namun kondisi dijaga agar cone dan plate  tidak  bergesekan.      Parameter pengukuran    diatur    sama    sehingga semua    formula  mengalami    perlakuan yang  sama [7] . 4) Aktifitas daya hambat bakteri
Uji aktivitas antibakteri dilakukan dengan    mengoleskan  bakteri  dari suspensi  BHI  ke  dalam  media  MHA yang  sebelumnya  sudah  dipersiapkan menggunakan kapas lidi steril. Mendiamkan    media  agar  yang  sudah terdapat bakteri hingga memadat.
Membuat  sumuran  dengan  boor  prob (diameter  0,6  cm)  pada  media  agar  yang sudah  memadat.  Memasukkan  100  µL masing-masing  konsentrasi  ekstrak  ke dalam  sumur  agar.  Menginkubasi  cawan petri  pada  suhu  37oC  selama  24-48  jam. Diameter Daerah Hambat (DDH) berupa zona  bening  yang  terbentuk  diukur dalam satuan milimeter (mm) / centimeter  (cm)  menggunakan  jangka sorong.
g. Penentuan formula optimum’ Validasi      formula      optimum dilakukan  uji  T  antara  formula  optimum terpilih    secara    teori  dan    secara    praktek. Dilakukan  pembuatan  formula  optimum dengan  dilakukan    uji    terhadap  daya  lekat, daya sebar dan  viskositas.
Data  yang  diperoleh  selanjutnya dievaluasi    secara    statistik,    yaitu    dengan uji  SPSS,   untuk    mengetahui    formula    gel mana yang  relatif  paling  baik.
3. Hasil dan pembahasan
a. Profil  sifat  fisik  krim  ekstrak poliherbal Pengujian  dilakukan  terhadap  sifat
fisik  krim  yaitu  daya  sebar,  daya  lekat  dan viskositas.  Hasil  uji  akan  digunakan  untuk menentukan formula optimum.
Tabel 2. Hasil uji fisik krim ekstrak poliherbal Formula Daya lekat (detik) Daya sebar (cm) Viskositas (dPas) I 17,87 4,3 100 II 20,03 4,1 125 III 7,94 4,3 110
Berdasarkan  hasil  uji  daya  lekat diperoleh persamaan:
1) Daya lekat Y  =  10,95(A)+  25,13(B)+  8,81(C)+ 10,88(AB)+30,71(AC)–31,19(BC)– 196,65 (ABC)  (1) 2) Daya sebar Y = 4,58(A)+ 4,08(B)+ 4,20(C) (2) 3) Viskositas Y = 112,06(A)+ 151.26(B)+ 86.06(C) b. Penentuan formula optimum Penentuan ormula optimum dilakukan  dengan  memasukkan  target respon  yang  ingin  dicapai  serta  derajat kepentingan.  Target  respon  yang  dipilih antara  lain  minimize,  maximize  dan    in range.  Bahan  yang  digunakan  sebagai faktor  variasi  dalam  formula    krim ditentukan dalam in range. Derajat kepentingan (importance) merupakan seberapa pentingnya masing-masing respon dalam  menentukan  formula  optimum, derajat  kepentingan  yang  dapat  dipilih mulai  dari  kurang  penting  (+)  sampai sangat penting (+++++).
Setelah  semua  respon  dimasukan dalam  Software  maka  akan  menghasilkan solusi  variasi  bahan  dan  prediksi  nilai respon yang dikehendaki.
Tabel 3 . Prediksi Formula Optimum Gliserin 7,000 Sorbitol 7,000 Propilenglikol 1,000 Daya lekat 20,7617 Daya sebar 4,32795 Viskositas 131,662 Desirability 0,642 Berdasarkan prediksi tersebut dihasilkan formula dengan nilai desirability sebesar  0,642.  Hasil  analisis  tersebut dihasilkan  super  imposed  dari  contour  plot respon  daya  lekat,  daya  sebar  dan viskositas.  Super  improsed  yang  diperoleh menunjukkan daerah yang berwarna
kuning  yang  memberikan respon  optimum. Daerah  tersebut  memberikan  satu  prediksi formula  krim  optimum  dengan  nilai desirability sebesar 0.642. Nilai desirability yang  semakin  mendekati  1  menunjukkan formula  yang  diharapkan,  sebaliknya  jika nilai  desirability  semakin  mendekati  0 menunjukkan formula yang tidak diharapkan.
Gambar 4 . Grafik desirability formula optimum
Gambar 5 . Grafik overlay plot formula optimum
c. Verifikasi formula optimum
Hasil  diprediksi  formula  optimum oleh  Software  Design  Expert  (Lampiran)
diuji kebenarannya dengan membuat kembali krim, kemudian dilakukan uji fisik daya  lekat,  daya  sebar  dan  viskositas. Berdasarkan  tabel  diatas  menunjukan bahwa  nilai  percobaan  dan  nilai  prediksi berbeda tidak signifikan.
d. Aktivitas daya hambat bakteri
Uji  aktivitas  antibakteri  dari  krim ekstrak poliherbal dilakukan untuk mengetahui  adanya  senyawa  yang  terdapat pada  krim  yang  beraktivitas  sebagai antibakteri, yang mempunyai sifat
mengganggu  pertumbuhan  dari  mikroba.
Aktivitas antibakteri krim ekstrak poliherbal  tersebut  dapat  dilihat  dari  zona bening yang terbentuk di sekitar sumuran. Pada pengujian ini digunakan formula optimum sebagai sampel. Pengujian  daya  hambat  menggunakan metode  sumuran.  Media  MHA  dituangkan ke dalam petri kemudian didiamkan sampai memadat,  lalu  oleskan  secara  merata suspensi  bakteri  Stapylococus  aureus  di petri dengan kapas lidi steril,
Selanjutnya  memasukan  sediaan  uji sebanyak  100  µl,  kemudian  diinkubasi pada  suhu  37°C  selama  24  jam,  amati daerah  bening  sebagai  daya  hambat bakterinya. Tabel 5. Aktivitas daya hambat bakteri Bakteri Daya Hambat (mm) S. aureus 25 25 24 Rata-rata 24,67 Kontrol + 25 Kontrol - 0 Berdasarkan hasil uji aktivitas antibakteri, krim ekstrak poliherbal
memiliki  daya  hambat  rata-rata  24,67  mm mendekati kontrol positif sebesar 25mm.

## 4. Kesimpulan
Kombinasi  variasi  humektan  gliserin, sorbitol  dan  propilenglikol  berpengaruh terhadap  sifat  fisik  daya  lekat,  daya  sebar dan  viskositas  krim  ekstrak  poliherbal. Formula optimum diperoleh dengan variasi konsentrasi  gliserin  7%,  sorbitol  7%  dan propilenglikol 1%.
Formula  optimum  memiliki  daya hambat  yang  hampir  sama  dengan  kontrol positif sebesar 24,67 %.

## 5. Daftar Pustaka
[1]  Mathangi  T,  Prabhakaran  P.  2013.
Prevalence  of  Bacteria  Isolated  from Type  2  Diabetic  Foot  ulcers  and  the
Antibiotic Susceptibility Pattern. International  Journal of  Current
Microbiology  and  Applied  Sciences. 2(10), 329-337
[2] Syukur C dan Hernani. 2002. Budidaya Tanaman  Obat  Komersial.  Jakarta.
Penebar Swadaya.
[3]  Rowe  RC.  Paul  JS.  Marian  EQ.  2009. Handbook of
Pharmaceutical
Excipients.  Sixth  edition.  London: Pharmaceutical Press.
[4] Bolton S and Bon,C. 2004,
Pharmaceutical  Statistic  Practical  and
Clinical  Application,  4 rd  Ed.  Marcel
Dekker Inc. New York. 590 – 620.
[5]  Syamsuni.  2006.  Farmasetika  Dasar dan Hitungan Farmasi. Jakarta : EGC
[6]  Garg  AD,  Garg  AS,  dan  Sigla  AK. 2002. Spreading of Semisolid Formulation: An Update, Pharmaceutical Tecnology. [7]  Yovita,  Vinsensia  SR.  2016.  Optimasi Parafin  Cair  Sebagai  Emolien  dan Gliserol  Sebagai  Humektan  dalam Sediaan  Krim  Ekstrak  Kulit  Buah Manggis  (Garcinia  mangostana  L.) Serta  Uji  Aktivitas  Antioksidan. Yogyakarta. Universitas Sanata Dharma.