Peningkatan  Laju  Pelarutan  Celecoxib  Menggunakan Dispersi  Padat  dengan  Polimer  HPMC  yang  Dikombinasi PVP dan PEG 6000
(Enhancement  Drug  Dissolution  of  Celecoxib  by  Solid Dispersion in HPMC Polymer Combined with PVP and PEG 6000)
DANANG NOVIANTO WIBOWO 1* , ANITA SUKMAWATI 2
1 Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim
2 Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta
Diterima 24 Juli 2020, Disetujui 15 Maret 2022
Vol. 20, No. 1 JURNAL ILMU KEFARMASIAN  INDONESIA, April 2022,  hlm. 81-86 ISSN 1693-1831, E-ISSN 2614-6495
Abstract: Celecoxib has poor solubility and categorized as Biopharmaceutical Classiﬁ cation System (BCS) class  II drug  therefore, it  prepared into the solid  dispersion system in order to enhance  drug solubility. This study  aims to determine physical characteristic and the dissolution rate of celecoxib in solid dispersion systems using Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) polymers combined with polyvinyl pyrrolidone (PVP) and polyethylene glycol (PEG) 6000. Celecoxib solid dispersions (CSDs) were prepared with HPMC-PVP in ratio of 1:2 and 2:1 and HPMC-PEG 6000 in ratio 1:2 and 2:1. The dissolution  rate of CSDs were evaluated  using dissolution  method and physical  characteristics were evaluated  using  the  X-ray  Powder Diﬀ raction (XRPD). The  result  showed  that  the  CSD  containing HPMC-PVP 1:2 as a matrix had the highest dissolution rate (0.808 mg/cm 2 /minute). The dissolution rate was higher than pure celecoxib (0.400 mg / cm 2 / minute). The characterisation of the crystalline degree of celecoxib solid dispersions (CSDs) using the X-ray Diﬀ raction showed a decrease in the peak intensity of the interferance of the crystalline phase. The solid dispersion system using HPMC-PVP 1:2 could enhance the rate of dissolution of celecoxib twice highest than pure celecoxib. The highest dissolution rate value was found in celecoxib solid dispersion with 1:2 HPMC-PVP as a matrix.
Keywords: celecoxib, Solid Dispersion, HPMC, PVP, PEG 6000.
Abstrak: Celecoxib  adalah  obat  yang  memiliki  kelarutan  yang  rendah  dan  dikategorikan  dalam Biopharmaceutical Classiﬁ cation  System (BCS) kelas II  sehingga  perlu  dibuat  dalam  dispersi  padat sebagai  upaya  untuk  memperbaiki  kelarutan  obat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  meningkatkan  laju pelarutan celecoxib pada sistem dispersi padat celecoxib dengan polimer Hidroksipropil metilselulosa (HPMC)  yang  dikombinasikan  dengan  polivinil  pirolidon  (PVP)  dan  polietilenglikol  (PEG)  6000. Dispersi  padat  celecoxib  (DPC)  dibuat  dengan  matriks  HPMC-PVP  dengan  rasio  1:2  dan  2:1  serta HPMC-PEG 6000 dengan rasio 1:2 dan 2:1. Uji laju pelarutan DPC dievaluasi menggunakan metode disolusi  dan  uji  karakteristik  ﬁ sik  DPC  dievaluasi  menggunakan  metode X-ray  Powder  Diﬀ raction (XRPD).  Nilai  laju  pelarutan  tertinggi  ditunjukkan  pada  DPC  dengan  pembawa  HPMC-PVP  1:2 sebesar  0,808  mg/cm 2 /menit.  Nilai  tersebut  lebih  tinggi  jika  dibandingkan  dengan  celecoxib  murni (0,400 mg/cm 2 /menit). Hasil evaluasi derajat kristalin serbuk dispersi padat celecoxib dengan berbagai perbandingan pembawa menggunakan metode X-ray Diﬀ raction menunjukkan terjadinya penurunan intensitas  puncak  interferansi  fase  kristalin.  Sistem  dispersi  padat  celecoxib  dapat  meningkatkan laju  pelarutan  celecoxib  sebesar  dua  kali  dibanding  celecoxib  murni.  Nilai  laju  pelarutan  tertinggi ditunjukkan pada dispersi padat celecoxib dengan rasio 1:2 HPMC-PVP sebagai matrix.
Kata kunci: celecoxib, Dispersi Padat, HPMC, PVP, PEG 6000.
82  WIBOWO ET AL.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
dalam waktu 90 menit dibandingkan dengan kurkumin tanpa dispersi padat yang hanya kurang dari 2% dalam waktu  90  menit (10) .  Dispersi  padat  karbamazepin dengan PEG 6000 juga menunjukkan persen disolusi yang lebih besar daripada karbamazepin tanpa dispersi padat (11) .
Penelitian terkait sistem dispersi padat celecoxib dengan  berbagai  polimer  telah  diteliti,  tetapi perbandingan sistem dispersi padat celecoxib dengan matriks HPMC yang dikombinasikan dengan dengan PVP dan PEG 6000 untuk menevaluasi peningkatan laju pelarutan belum pernah dilaporkan sebelumnya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peningkatan laju  pelarutan  celecoxib  pada  sistem  dispersi  padat celecoxib dengan berbagai kombinasi polimer.

## BAHAN DAN METODE
BAHAN. Celecoxib  ( Pharmaceutical  grade , Salus  Nutra  Inc.-China),  polivinil  pirolidon  (PVP) ( Pharmaceutical  grade ,  Ashland  Inc.–U.S.A), polietilenglikol  (PEG)  6000  ( Pharmaceutical grade ,  Pan Asia  Chemicals  Corporation-Taiwan), hidroksipropil metilselulosa (HPMC) ( Pharmaceutical grade , Orison Chemicals Limited - China), etanol 96% teknis (Brataco - Indonesia), akuades, t ribasic sodium phospate ( analytical grade , Avantor – U.S.A), sodium lauril sulfate (SLS) ( Pharmaceutical grade, Bratacem - Indonesia).
METODE. Pembuatan Dispersi Padat. Sistem dispersi  padat  dibuat  dengan  metode  pelarutan berdasarkan  perbandingan  komposisi  formula. Formula  dispersi  padat  celecoxib  menggunakan polimer HPMC yang dikombinasikan dengan polimer PEG 6000 dan PVP. Formula dispersi padat celecoxib dapat dilihat pada tabel 1.

## PENDAHULUAN
CELECOXIB  merupakan  obat  antiinflamasi  non steroid (OAINS) yang bekerja secara selektif terhadap penghambatan  enzim  siklooksigenase  2.  Celecoxib biasa  digunakan  sebagai  obat  untuk  rheumatoid arthritis  dan  osteoarthritis (1) .  Celecoxib  adalah senyawa  yang  masuk  ke  dalam Biopharmaceutical Classiﬁ cation System (BCS) kelas II. Obat yang masuk ke dalam BCS kelas II merupakan obat yang memiliki permeabilitas yang baik, tetapi kelarutannya buruk. BCS merupakan pengklasiﬁ kasian obat berdasarkan permeabilitas dan kelarutannya (2) . Buruknya kelarutan akan  mempengaruhi  bioavailibilitas  obat (3) .  Metode peningkatan kelarutan obat sering digunakan untuk obat-obat yang memiliki kelarutan yang buruk. Salah satu  metode  yang  biasa  digunakan  adalah  dispersi padat (4) .
Teknologi sistem dispersi merupakan metode yang dapat digunakan untuk meningkatkan kecepatan melarut zat-zat yang sukar larut, sehingga meningkatkan laju disolusinya (5) . Disolusi celecoxib dapat ditingkatkan dengan metode dispersi padat menggunakan beberapa pembawa seperti siklodekstrin (6) , polivinil pirolidon (PVP)  dan  hidroksipropil  metilselulosa  (HPMC) secara  tunggal  maupun  kombinasi (7) .  Penggunaan polimer kombinasi mempunyai kemampuan disolusi yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan  polimer tunggal. Dispersi padat celecoxib-PVP-HPMC pada perbandingan  1:1:2  mempunyai  persen  disolusi sebesar  97% (7) .  Polimer  lain  yang dapat  digunakan sebagai  dispersi  padat  adalah  kombinasi  polietilen glikol (PEG) 6000 dan hidroksipropil metilselulosa (HPMC).  Dispersi  padat  dengan  kombinasi  PEG 6000  dan  HPMC  perbandingan  1:1  terbukti  dapat memberikan  persentase  kadar  karbamazepin  yang terdisolusi pada menit ke 60 sebesar 94,75% (8) .
Hidroksipropil  metilselulosa  digunakan  sebagai polimer dalam sistem dispersi padat untuk menambah kelarutan suatu obat. HPMC sering digunakan dalam bentuk  kombinasi.  Kombinasi  HPMC  dengan  PEG 6000  dapat  meningkatkan  disolusi  itrakonazol. Perbandingan 20% itrakonazol dalam polimer, dengan perbandingan polimer PEG 6000/HPMC (5/85 b/b)
(9) .  Dispersi  padat  celecoxib  dengan  PVP  sebagai polimer  dengan  perbandingan  1:1,  1:2,  dan  1:3 menunjukkan peningkatan laju disolusi pada waktu 120  menit  sebesar  58%,  68%,  dan  79%  dari  laju disolusi celecoxib tanpa dispersi padat sebesar 32% dalam waktu 120 menit. PVP juga digunakan sebagai polimer untuk dispersi padat kurkumin. Dispersi padat kurkumin-PVP  dengan  perbandingan  1:7  dan  1:10 dapat meningkatkan disolusi kurkumin hingga 100%
Bahan Bobot Bahan (g) F1 F2 F3 F4 Celecoxib 10 10 10 10 HPMC 10 20 10 20 PVP - - 20 10 PEG 6000 20 10 - -
Tabel 1. Formula dispersi padat celecoxib.
Dispersi  padat  dipersiapkan  dengan  celecoxib- HPMC-PEG 6000 perbandingan (1:1:2) dan (1:2:1). Celecoxib sebanyak 10 g dilarutkan dalam 200 mL pelarut etanol 96%, 10 g PEG 6000 dilarutkan dalam 200  mL  etanol  96%  dan  20  g  HPMC  dilarutkan dalam 100 mL air (perbandingan 1:1:2). Celecoxib sebanyak  10  g  dilarutkan  dalam  200  mL  pelarut etanol  96%,  20  g  PEG  6000  dilarutkan  dalam  200 mL  etanol  96%  dan  10g  HPMC  dilarutkan  dalam
Vol 20, 2022
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia 83
100  mL  air  (perbandingan  1:2:1).  Masing-masing larutan tersebut dicampur, kemudian di diaduk dengan magnetik stirer selama 30 menit. Campuran larutan kemudian  dikeringkan  dengan rotary  evaporator hingga terbentuk padatan. Padatan kemudian di gerus dan diayak. Sistem dispersi padat celecoxib-HPMC- PVP dibuat dengan metode metode yang sama dengan sistem dispersi padat celecoxib-HPMC-PEG 6000.
Pembuatan  Campuran  Fisik  Celecoxib  dan Polimer. Campuran  ﬁ sik  dibuat  dengan  komposisi formula yang sama dengan dispersi padat. Campuran ﬁ sik  terdiri  dari  campuran  ﬁ sik  celecoxib  dengan polimer  HPMC  dan  PVP  dengan  rasio  1:2  dan  2:1 serta polimer HPMC dan PEG 6000 dengan rasio 1:2 dan 2:1. Celecoxib dan polimer yang digunakan pada masing-masing formula di campur kedalam mortir dan diaduk dengan mortir. Campuran tersebut kemudian diayak  dan  disimpan  didalam  desikator.  Celecoxib murni, campuran ﬁ sik dan dispersi padat celecoxib, dilakukan uji laju pelarutan dan uji karakteristik ﬁ sik menggunakan XRD.
Uji  Laju  Pelarutan. Laju  pelarutan  celecoxib dilakukan  dalam  3  tahap  yaitu  pembuatan  pelet celecoxib,  campuran  fisik  celecoxib  dan  dispersi padat  celecoxib,  pembuatan  kurva  kalibrasi  untuk penetapan kadar celecoxib dengan spektrofotometri, dan  uji  disolusi  untuk  mengetahui  laju  pelarutan celecoxib. Pelet dibuat dengan cara serbuk celecoxib murni, campuran ﬁ sik, dan dispersi padat di kempa dan terbentuk pelet dengan bobot setara dengan 100 mg celecoxib. Campuran ﬁ sik celecoxib dan dispersi padat dicetak  dengan  ukuran  jari-jari  (r)  pelet  0,75 cm dengan luas permukaan pelet 1,77 cm 2 , sedangkan celecoxib  murni  dicetak  dengan  ukuran  jari-jari  (r) pelet 0,35 cm dengan luas permukaan pelet 0,39 cm 2.
Kurva kalibrasi dibuat dengan melarutkan celecoxib murni pada konsentrasi 4, 7, 10, 13 dan 16 µg/mL. dan  diukur  serapannya  pada  alat  spektrofotometer dengan  panjang  gelombang  253,2  nm.  Persamaan kurva  kalibrasi  dengan  persamaan Y=0,04724  X  + 0,03137 dengan nilai koeﬁ sien korelasi (r) 0,998799. Pelet celecoxib murni, campuran ﬁ sik celecoxib dan dispersi  padat  celecoxib  di  disolusi  dengan  media disolusi  sesuai  dengan  ketentuan Food  and  Drug Adninistration (12) yaitu tribasic  sodium  phosphate 0,04M (pH 12) dan ditambah dengan sodium lauryl sulfate 1% sebanyak 1000 mL dan menggunakan alat tipe 2 yaitu paddle .
Media disolusi diatur suhunya pada 37ºC. Pelet yang  sudah  dicetak  dimasukkan  ke  dalam  bejana disolusi dan diputar pada kecepatan 50 rpm selama 60 menit. Cuplikan sampel diambil pada menit ke 10, 20, 30, 45, dan 60 sebanyak 5 mL. Setiap pengambilan sampel digantikan dengan media disolusi yang baru.
Kadar  zat  aktif  dianalisis  menggunakan  metode spektrofotometri  pada  panjang  gelombang  253,20 nm. Hasil serapan (absorbansi) dimasukkan kedalam persamaan kurva kalibrasi Y=0,04724 X + 0,03137 untuk memperoleh kadar celecoxib terlarut.
Laju kelarutan celecoxib diperoleh dari slope atau kemiringan kurva antara banyaknya celecoxib yang terlarut tiap luas permukaan pelet vs waktu disolusi. Semakin tinggi kemiringan kurva maka semakin tinggi laju kelarutan celecoxib. Slope atau kemiringan kurva yang diperoleh merupakan laju pelarutan celecoxib.
X-ray Powder Diﬀ raction (XRPD). Analisis X-ray Powder Diﬀ raction (XRPD) dilakukan menggunakan X-ray diﬀ ractometer dengan CuKα (λ = 1.54 Å) dan nickel ﬁ lter. Serbuk yang akan dialisis ditimbang 150 mg, dan  diletakkan pada silinder pipih. Pemindaian dilakukan dalam jarak sudut difraksi dari 5º sampai dengan  80º dengan  sudut  2º  dan  kecepatan  0,02%. Tegangan dan arus masing-masing adalah 40 kV dan 30 mA. Sebagai pembanding juga dilakukan dengan prosedur yang sama pada campuran ﬁ sik celecoxib- polimer dan celecoxib murni.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  Dispersi  Padat  Celecoxib. Dispersi  padat celecoxib berbentuk serbuk halus, tidak berbau dan berwarna putih hingga kekuningan. hasil organoleptis dispersi  padat  celecoxib  terdapat  pada  gambar  1. Hasil  organoleptis  tersebut  sesuai  dengan  bahan yang digunakan yaitu celecoxib dan pembawa yang digunakan yaitu kombinasi HPMC dengan PVP atau PEG.
Gambar 1. Hasil dispersi padat celecoxib (A) dengan polimer HPMC-PVP rasio 1:2, (B) dengan polimer HPMC-PVP rasio 2:1,  (C)  dengan  polimer  HPMC-PEG  6000  rasio  1:2,  (D) dengan rasio polimer HPMC-PEG 6000 rasio 2:1.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia
84 WIBOWO ET AL.
0,0185  mg/cm 2 /menit.  Nilai  tersebut  lebih  tinggi jika  dibandingkan  dengan  celecoxib  murni  dengan nilai  laju  pelarutan  0,400±0,0054  dan  campuran ﬁ sik  celecoxib  HPMC-PVP  (1:2)  dengan  nilai  laju pelarutan  0,596±0,0331.  Berdasarkan  hasil  uji statistik, laju pelarutan celecoxib menunjukkan nilai signiﬁ kansi 0,01 (p < 0,05) yang berarti tiap formula pada sistem dispersi padat celecoxib dan celecoxib murni  memiliki  perbedaan.  Dispersi  padat  dengan rasio HPMC-PVP (1:2) juga lebih efektif dibandingkan dengan rasio HPMC-PVP (2:1). Sistem dispersi padat dapat meningkatkan laju pelarutan celecoxib. Hasil ini karena dipengaruhi oleh kristalinitas dan ukuran partikel obat (7) . Selanjutnya hasil dispersi padat dengan laju  kelarutan  paling  tinggi  dilakukan  formulasi menjadi tablet.
Hasil X-ray Diﬀ raction (XRD) . Hasil evaluasi derajat kristalin serbuk dispersi padat celecoxib dengan berbagai  perbandingan  pembawa  menggunakan metode  X-ray  Diﬀ raction  menunjukkan  terjadinya penurunan intensitas puncak interferansi fase kristalin. Pola  difraksi  sinar  X  dapat  dilihat  pada  gambar  2 dengan pembawa HPMC-PVP dan gambar 3 dengan pembawa HPMC-PEG 6000.
Hasil  difraksi  sinar  X  pada  celecoxib  murni menunjukkan bentuk kristal yang tajam dan tinggi. Puncak  tertinggi  pada    derajat  2theta  16,097  dan puncak yang lain pada 21,5138 dan 10,7530. HPMC murni diperoleh puncak yang landai dan lebar. Puncak
Laju pelarutan celecoxib dapat dilihat pada tabel 2. Hasil tersebut menunjukkan bahwa dispersi padat dapat  meningkatkan  laju  pelarutan  dan  disolusi suatu  obat.  Hasil  laju  pelarutan  celecoxib  tertinggi ditunjukkan  oleh  dispersi  padat  celecoxib  dengan pembawa  HPMC-PVP  (1:2)  karena  memiliki  nilai slope tertinggi. Nilai laju pelarutan dapat digunakan untuk mengklasiﬁ kasikan suatu obat masuk kedalam kelas  laju  pelarutan  tinggi  atau  rendah.  Nilai  0,1 mg/cm 2 /menit  merupakan  batas  dimana  suatu  obat memiliki laju pelarutan yang tinggi atau rendah (13) . Tabel  2  menunjukkan  bahwa  laju  pelarutan tertinggi  adalah  dispersi  padat  celecoxib  dengan pembawa  HPMC-PVP  (1:2)  dengan  nilai  0,808  ±
Tabel 2. Formula dispersi padat celecoxib.
Sistem dispersi padat Laju pelarutan (mg/cm 2 /menit) Celecoxib Murni 0,400  0,0054 CFC HPMC-PVP 1:2 0,596  0,0331 CFC HPMC-PVP 2:1 0,034  0,0006 CFC HPMC-PEG 1:2 0,419  0,0258 CFC HPMC-PEG 2:1 0,046  0,0027 DPC HPMC-PVP 1:2 0,808  0,0185 DPC HPMC-PVP 2:1 0,466  0,0068 DPC HPMC-PEG 1:2 0,773  0,0356 DPC HPMC-PEG 2:1 0,742  0,1840
(a) (b)
Gambar 2. Pola difraksi sinar X pada campuran ﬁ sik dan dispersi padat celecoxib dengan pembawa HPMC dan PVP (a) perbandingan 1:2 dan (b) perbandingan 2:1.
Keterangan: CFC : Campuran Fisik Celecoxib dengan Pembawa DPC : Dispersi Padat Celecoxin dengan Pembawa
tertinggi  pada  derajat  2theta  20,4196;  31,7543  dan 45,4558.  PVP  murni  juga  memiliki  puncak  yang landai dan lebar. Puncak tertinggi pada derajat 2theta 21,7721;  44,0030  dan  22,2710.  Puncak  pada  PEG 6000  memiliki  bentuk  yang  lebih  tajam  dibanding HPMC dan PVP tetapi memiliki intensitas yang landai. Puncak tertinggi pada derajat 2theta 23,2401; 19,1555 dan 27,2502.
Pola difraksi sinar X pada campuran ﬁ sik celecoxib dengan  pembawa  HPMC  dan  PVP  pada  berbagai perbandingan  masih  menunjukkan  puncak-puncak tajam pada kurva. Bentuk kurva antara perbandingan HPMC-PVP  1:2  dan  2:1  memiliki  bentuk  yang sama.  Puncak  tertinggi  campuran  fisik  celecoxib dengan pembawa HPMC-PVP 1:2 pada derajat 2theta 21,5408; 22,3226; dan 19,6951. Sedangkan puncak tertinggi campuran ﬁ sik celecoxib dengan pembawa HPMC-PVP 2:1 pada derajat 2theta 22.3309; 19.7351 dan 21.4927.
Pola  difraksi  sinar  X  dispersi  padat  celecoxib dengan pembawa HPMC dan PVP memiliki kurva yang lebih rendah dibandingkan dengan celecoxib murni. Bentuk  kristal  yang  landai  dan  lebar  menandakan bahwa dispersi padat yang terbentuk dapat mengubah susunan  kristal  celecoxib  menjadi  bentuk  amorf. Puncak  tertinggi  dispersi  padat  celecoxib  dengan pembawa  HPMC-PVP  1:2  pada  derajat  2theta
21,5326; 20,3155; dan 18,2582. Sedangkan puncak tertinggi dispersi padat celecoxib dengan pembawa HPMC-PVP 2:1 pada derajat 2theta 21,6922; 20,4352 dan 18,4180.
Pola  difraksi  sinar  X  pada  campuran  fisik celecoxib  dengan  pembawa  HPMC  dan  PEG  6000 pada  berbagai  perbandingan  juga  menunjukkan puncak-puncak  tajam  pada  kurva.  Puncak  tertinggi campuran ﬁ sik celecoxib dengan pembawa HPMC- PVP 1:2 pada derajat 2theta 23,2340; 19,1387; dan 22,3508. Sedangkan puncak tertinggi campuran ﬁ sik celecoxib  dengan  pembawa  HPMC-PVP  2:1  pada derajat 2theta 23,3313; 21,5925 dan 22,4506.
Pola  difraksi  sinar  X  dispersi  padat  celecoxib dengan  pembawa  HPMC  dan  PEG  6000  juga memiliki  kurva  yang  lebih  landai  dibandingkan dengan celecoxib murni. Bentuk kristal yang landai dan  lebar  menandakan  bahwa  dispersi  padat  yang terbentuk dapat mengubah susunan kristal celecoxib menjadi bentuk amorf. Puncak tertinggi dispersi padat celecoxib  dengan  pembawa  HPMC-PEG  6000  1:2 pada  derajat  2theta  23,3364;  19,2892  dan  19,9961. Sedangkan puncak tertinggi dispersi padat celecoxib dengan pembawa HPMC-PEG 6000 2:1 pada derajat 2theta 19,7280; 23,2501 dan 21,1535.
Hasil  difraksi  sinar  X  pada  dispersi  padat celecoxib  dengan  berbagai  pembawa  menunjukkan
(a)

## (b)
Gambar 3. Pola difraksi sinar X pada campuran ﬁ sik dan dispersi padat celecoxib dengan pembawa HPMC dan PEG 6000 (a) perbandingan 1:2 dan (b) perbandingan 2:1.
bahwa bentuk kristal celecoxib murni berubah menjadi amorf dengan adanya sistem dispersi padat. Sampel yang bersifat amorf akan memberikan pola difraksi sinar X yang  lebar, seperti pada pola difraksi sinar X dispersi padat celecoxib. Sedangkan, bahan yang berwujud kristalin seperti pada celecoxib murni akan menghasilkan puncak-puncak yang tajam (14) .
Obat  dapat  berbentuk  lebih  dari  satu  bentuk kristal  atau  disebut  sebagai  polimorf.  Beberapa polimorf  memiliki  bentuk  yang  identik  tetapi menunjukkan kinetika pelarutan yang berbeda-beda. Pada umumnya bentuk kristal lebih kaku, keras dan secara termodinamika lebih stabil daripada obat dalam bentuk amorf. Sedangkan obat dalam bentuk amorf menunjukkan kecepatan pelarutan yang lebih cepat daripada  obat  dalam  bentuk  kristal (15) .  Pada  sistem dispersi  padat,  kristal  celecoxib  terdispersi  pada pembawa  yang  digunakan  sehingga  memperkecil ukuran  kristalnya.  Pengecilan  ukuran  partikel menyebabkan luas permukaan celecoxib yang kontak dengan pelarut semakin besar dan meningkatkan laju pelarutan celecoxib.
Pada  penelitian  tersebut  belum  diketahui ikatan  yang  terjadi  antara  polimer  dangan  zat  aktif sehingga perlu dilakukan pengujian lebih lanjut untuk mengetahui  gugus  fungsi  yang  terbentuk  dengan analisis  menggunakan  spektrum  Inframerah.  Selain itu, perlu dilakukan analisis menggunakan DSC dan SEM untuk mengetahui morfologi permukaan dispersi padat.

## SIMPULAN
Sistem dispersi padat celecoxib dapat meningkatkan laju  pelarutan  celecoxib.  Nilai  laju  pelarutan tertinggi ditunjukkan pada dispersi  padat  celecoxib dengan  pembawa  HPMC-PVP  (1:2)  yaitu  sebesar 0,808±0,0185  mg/cm 2 /menit.  Derajat  kristalin serbuk  dispersi  padat  celecoxib  dengan  berbagai perbandingan pembawa menggunakan metode X-ray Diffraction menunjukkan  terjadinya  penurunan intensitas puncak interferansi fase kristalin.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Goldenberg MM. Celecoxib: A COX-2 inhibitor for the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Clin Ther. 1999;21(5):405–17.
2.  Yazdanian M, Briggs K, Jankovsky C, Hawi A. The “High  Solubility”  Deﬁ nition  of  the  Current  FDA Guidance on Biopharmaceutical Classiﬁ cation System May  Be  Too  Strict  for Acidic  Drugs.  Pharm  Res. 2004;21(2):293–9.
3.   Wu  CY,  Benet  LZ.  Predicting  drug  disposition  via application of BCS: Transport/absorption/ elimination interplay  and  development  of  a  biopharmaceutics drug  disposition  classiﬁ cation  system.  Pharm  Res. 2005;22(1):11–23.
4.   Chaudhari SP, Dugar RP. Application of surfactants in solid dispersion technology for improving solubility of poorly water soluble drugs. J Drug Deliv Sci Technol [Internet].  2017;41:68–77. Available  from:  http:// dx.doi.org/10.1016/j.jddst.2017.06.010
5.   C hi ou  W L,   R ieg el m an   S .  P ha rm ace ut i cal applications  of  solid  dispersion  systems.  J  Pharm Sci. 1971;60(9):1281–302.
6.   Jansook P, Kulsirachote P, Loftsson T. Cyclodextrin solubilization  of  celecoxib:  solid  and  solution  state characterization.  J  Incl  Phenom  Macrocycl  Chem [Internet]. 2018;90(1–2):75–88. Available from: http:// dx.doi.org/10.1007/s10847-017-0769-6 7.   Lee JH, Kim MJ, Yoon H, Shim CR,  Ko  HA, Cho SA,  et  al.  Enhanced  dissolution  rate  of  celecoxib using  PVP  and/or  HPMCbased  solid  dispersions prepared by spray drying method. J Pharm Investig. 2013;43:205–13.
8.   Wahyuni R, Halim A, Siska F. Studi Sistem Dispersi Padat Karbamazepin Menggunakan Campuran Polimer PEG 6000 dan HPMC dengan Metoda Pelarutan. Pros Semin Nas dan Work “Perkembangan Terkini Sains Farm dan Klin IV” tahun 2014. 2014;220–7. 9.   Janssens S, De Armas HN, Robert SJ, Mooter G Van Den. Characterization of Ternary Solid Dispersions of Itraconazole, PEG 6000, and HPMC 2910 E5. J Pharm Sci  [Internet].  2007;99(5):2386–2398. Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ jps.22007/full%5Cnhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19967780
10.   Paradkar A, Ambike AA, Jadhav BK, Mahadik KR. Characterization  of  kurkumin-PVP  solid  dispersion obtained by spray drying. Int J Pharm. 2004;271(1– 2):281–6.
11.   Zerrouk N, Chemtob C, Arnaud P, Toscani S. In Vitro and In Vivo Evaluation of Carbamazepine-PEG 6000 Solid Dispersion. Int J Pharm. 2001;225:49–62.
12.   FDA. Dissolution Method [Internet]. 2010. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/CDER/ dissolution/dsp_SearchResults.cfm
13.   Yu LX, Carlin AS, Amidon GL, Hussain AS. Feasibility studies of utilizing disk intrinsic dissolution rate to classify drugs. Int J Pharm. 2004;270(1–2):221–7.
14.   Nugrahani  I. Analisis  dan  Rekayasa  Bahan  Padat Farmasi. Bandung: ITP Press; 2020. 93–100 p.
15.   Shargel, L. Wu-Pong, S. dan Yu ABC. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. 5th ed. Surabaya: Pusat Penerbitan  dan  Percetakan  Universitas Airlangga; 2010. 5, 724, 730, 736 p.
Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia 86 WIBOWO ET AL.