Optimasi Sediaan Gel Ekstrak Buah
Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  bilimbi  L.)
Dengan Variasi Basis Karbopol 940 Dan CMC-
Na
Optimization  Of  Averrhoa  Bilimbi  Extract  Gel  Using  Variation  Of Carbopol  940 And CMC-Na Base
Novi Susianti, Yohanes Juliantoni, Nisa Isneni Hanifa*
Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Jl Majapahit  No.62, Kota Mataram, NTB 83115, Indonesia *E-mail: nisa.isneni.hanifa@unram.ac.id 2018

## Abstrak
Belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.) mengandung senyawa-senyawa yang memiliki  aktivitas  sebagai  antibakteri  terhadap  Propionibacterium  acnes, sehingga  dapat  dikembangkan  menjadi  produk  gel  antijerawat.  Pemilihan basis  pada  sediaan  gel  merupakan  hal  yang  sangat  penting  untuk diperhatikan, karena basis gel dapat mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas sediaan gel. Tujuan penelitian ini  yaitu untuk menentukan formula optimum gel  ekstrak  buah  belimbing  wuluh  dengan  variasi  basis  CMC-Na  dan karbopol  940  dan  menentukan  sifat  fisik  formula  optimum  sediaan  gel ekstrak  buah  belimbing  wuluh.  Buah  belimbing  wuluh  diekstraksi menggunakan  metode  maserasi  dengan  pelarut  etanol  70%  selama  3x24 jam.  Optimasi  formula  sediaan  gel  dilakukan  melalui  pendekatan  metode Simplex  Lattice  Design  sebanyak  8  formula.  Uji  sediaan  gel  ekstrak  buah belimbing wuluh meliputi evaluasi sifat fisik (pH, daya sebar, daya lekat) dan uji  akseptabilitas.  Hasil  uji  sifat  fisik  sediaan  gel  diolah  dengan  software Design  Expert  dan  SPSS.  Formula  gel  optimum  berdasarkan  Simplex Lattice  Design  diperoleh  komposisi  basis  dengan  konsentrasi  1,16 g  CMC- Na  dan  0,34  g  karbopol  940.  Hasil  evaluasi  formula  optimum  gel  ekstrak buah  belimbing  wuluh  diperoleh  pH  5,44;  daya  sebar  4,85  cm  dan  daya lekat  6,65  detik,  serta  hasil  uji  akseptabilitas  menunjukkan  bahwa  sediaan gel  ekstrak  buah  belimbing  wuluh  dapat  diterima  dengan  baik  oleh responden.
Kata  kunci:  Averrhoa  bilimbi  L.,  CMC-Na,  karbopol  940,  Sediaan  gel, Simplex Lattice Design.

## Abstract
Averrhoa  bilimbi  fruits  (Averrhoa  bilimbi  L.)  contain  compounds  that  have antibacterial  activity,  so  it  can  be  developed  as  an  anti-acne  gel  to Propionibacterium  acne  product.  Selection  of  the  base  for  the  gel preparation  is  very  important  to  note,  because  the  gel  base  can  affect  the

## Artikel Penelitian
physical  properties  and  stability  of  the  gel  preparation.  The  aim  of  this research  was  to  determine  the  optimum  formula  of  Averrhoa  bilimbi  fruit extract  gel  with  various  bases  of  CMC-Na  and  carbopol  940  and  to determine the physical properties of the optimum formula of Averrhoa bilimbi fruit  extract  gel.  Averrhoa  bilimbi  fruit  was  extracted  using  the  maceration method  with  70%  ethanol  solvent  3x24  hours.  Formula  optimization  of  the gel  preparation  is  done  through  the  Simplex  Lattice  Design  method approach  as  many  as  8  formulas.  The  test  of  Averrhoa  bilimbi  fruit  extract gel included evaluation of its physical properties (pH, spreadability, adhesive ability)  and  acceptability  test.  The results  of  the  physical properties  test  for the  gel  preparations  were  processed  using  Design  Expert  and  SPSS software.  The  optimum  gel  formula  based  on  Simplex  Lattice  Design obtained the base composition with a concentration of 1,16 g CMC-Na and 0,34  g  carbopol  940.  The  results  of  the  evaluation  of  the  optimal  formula Averrhoa  bilimbi  fruit  extract  gel  obtained  a  pH  of  5,44;  a  spreadability  of 4,8563  cm  and  an  adhesive  ability  of  6,65  seconds  and  the  results  of  the acceptability test show that the Averrhoa bilimbi fruit extract gel preparation can be well received by respondents.
Keywords: Averrhoa bilimbi L., CMC-Na, Carbopol 940, Gel preparation, Simplex Lattice Design.

## PENDAHULUAN
Jerawat  (acne  vulgaris)  merupakan  penyakit  peradangan  yang  terjadi  pada folikel  pilosebasea  (kelenjar  minyak),  keadaan  yang  muncul  ditandai dengan  adanya  kelainan  kulit  seperti  nodul,  papula,  komedo,  pustula  dan jaringan parut (Saputra dan Anggaini, 2016). Jerawat dapat disebabkan oleh banyak faktor, salah satunya yaitu bakteri pemicu, seperti Propionibacterium acnes (P.acnes),
Staphylococcus epidermidis (S.epidermidis) dan Staphylococcus aureus (S.aureus) (Wahdaningsih dkk., 2014). Kejadian jerawat dapat berdampak besar bagi para remaja, baik dari segi  fisik  maupun  psikologik  seperti  pengaruh  psikososial  termasuk kepercayaan  diri,  depresi  dan  kecemasan  (Saragih  dkk.,  2016).  Penelitian oleh  Wasitaatmadja  (2007)  menjelaskan  bahwa  kejadian  jerawat  pada wanita lebih banyak terjadi berkisar pada umur 14-17 tahun dan 16-19 tahun pada pria.
Indonesia  memiliki  salah  satu  tumbuhan  yaitu  belimbing  wuluh  (Averhoa bililmbi  L.)  yang  banyak  memberikan  manfaat.  Buah  belimbing  wuluh secara  tradisional  sudah  dimanfaatkan  untuk  mengobati  berbagai  penyakit seperti alergi, ruam pada wajah, bisul dan jerawat (Datu  dkk., 2015).  Buah belimbing wuluh mengandung glukosa, kalium oksalat, sulfur, asam format, saponin, flavonoid, dan tanin (Arief.H, 2011; Kurniyati dan Ariyanti, 2014). Flavonoid  dan  tanin  diketahui  sebagai  senyawa  aktif  untuk  antibakteri (Rabiatul,  2012;  Kurniyati  dan  Ariyanti,  2014).  Menurut  penelitian Ikhsanudin  dan  Mardhiyah,  (2017)  dengan  konsentrasi  ekstrak  sebesar 8,33%  b/v  dan  menggunakan  basis  CMC-Na  dapat  menghambat pertumbuhan  bakteri  P.  acnes,  namun  sediaan  gel  yang  di  peroleh  kurang jernih  sehingga  dilakukan  optimasi  sediaan  menggunakan  basis  CMC-Na dan karbopol 940 untuk memperoleh sediaan gel yang lebih jernih serta sifat fisik yang memenuhi syarat.
Sejauh  ini  belimbing  wuluh  sudah  diformulasikan  dalam  beberapa  bentuk sediaan  topikal  yaitu  dalam  sediaan  sabun  wajah  (Nurama,  2014),  krim
(Tisnadiyah,  2017),  lotion  (Fadhilah,  2013),  dan  gel  (Ikhsanuddin  dan Mardiyah,  2017).  Gel  memiliki  beberapa  keuntungan  sebagai  salah  satu sediaan  farmasi  dibandingkan  dengan  sediaan  topikal  lainnya,  antara  lain tidak  lengket,  memiliki  daya  serap  yang  baik,  transparan,  lembut,  mudah dioleskan dan tidak menyebabkan kulit kering (Fatmawaty dkk., 2015).
Bahan utama dalam pembuatan gel adalah basis gel. CMC-Na dan karbopol 940  merupakan  basis  gel  yang  sering  digunakan.  Basis  CMC-Na  memiliki kelebihan  diantaranya  memiliki  nilai  pH  yang  lebih  tinggi  dari  pada karbopol 940 yaitu 2-10 dan daya sebar lebih besar (Maulina dan Sugihartini, 2015), namun CMC-Na dapat membentuk larutan koloid dalam air sehingga sediaan  gel  yang  diperoleh  menjadi  tidak  jernih,  ditandai  dengan  bintik- bintik pada sediaan (Rowe dkk, 2009).  karbopol merupakan basis gel yang bila  diformulasikan  akan  membentuk  gel  dengan  penampakan  yang  jernih, mempunyai  daya  sebar  yang  baik  pada  kulit,  efeknya  mendinginkan,  tidak menyumbat  pori-pori  kulit,  dan  mudah  dicuci  dengan  air,  namun  karbopol memiliki pH yang asam (2,5-4,5)  sehingga diperlukan trietanolamin (TEA) sebagai  agen  pembasa  untuk  menetralkan  pH  karbopol  940  dan  dapat meningkatkan viskositas sediaan (Hasyim, dkk. 2011).
Hasil penelitian formulasi gel buah belimbing wuluh dengan basis CMC-Na yang  dilakukan  oleh  Ikhsanuddin  dan  Mardhiyah  (2017)  menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi basis gel CMC-Na dapat  menurunkan daya sebar dan daya lekat gel sehingga perlu di perbaiki dengan mengoptimasikan basis  CMC-Na  dan  karbopol  940  untuk  memperoleh  sediaan  dengan  daya lekat  dan  daya  sebar  yang  memenuhi  syarat.  Hal  ini  disebabkan  karena CMC-Na  memiliki  ikatan  hidrogen  yang  banyak  sehingga  titik  didihnya lebih  tinggi  dan  ukuran  molekul  akan  menjadi  lebih  besar.  Hal  tersebut menyebabkan  viskositas  sediaan  gel  menjadi  meningkat  (lebih  kental) sehingga  perlu  di  perbaiki  dengan  mengoptimasikan  basis  CMC-Na  dan karbopol 940 untuk memperoleh sediaan dengan daya lekat yang memenuhi syarat.  Penggunaan  karbopol  940  sebagai  basis  pada  formulasi  sediaan  gel oleh  Hidayanti  dkk.,  (2015)  menunjukkan  bahwa  peningkatan  konsentrasi karbopol  940  dapat  menurunkan  daya  sebar,  meningkatkan  pH  dan menimbulkan  lebih  banyak  gelembung  yang  dapat  menyebabkan  sediaan lebih  cepat  rusak.  Konsentrasi  optimum  karbopol  940  sebesar  0,5% memberikan  peningkatan  daya  sebar,  pH  antara  6-8,  homogen,  dan gelembung  lebih  sedikit.  Husnani  dan  Muazham  (2017)  menyimpulkan bahwa  kombinasi  CMC-Na  dan  karbopol  940  dengan  perbandingan  60%  : 40%  adalah  formula  optimum  gel  madu  yang  menghasilkan  respon  total yang  paling  tinggi  dengan  parameter  viskositas,  daya  sebar  dan  daya  lekat yang memenuhi syarat. Berdasarkan latar belakang tersebut akan dilakukan optimasi  sediaan  gel  ekstrak  buah  belimbing  wuluh  dengan  variasi konsentrasi basis CMC-Na dan karbopol 940.

## BAHAN DAN METODE

## Ekstraksi buah belimbing wuluh
Buah belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.) diperoleh dari Desa Gelogor, Kecamatan  Kediri,  Kabupaten  Lombok  Barat.  Determinasi  tanaman belimbing  wuluh  (Averrhoa  bilimbi  L.)  dilakukan  di  Laboratorium Biologi,  FMIPA,  Universitas  Mataram.  Sebanyak  8  kg  buah  belimbing wuluh  dikeringkan  di  bawah  sinar  matahari,  ditutup  dengan  kain  hitam.
Buah  belimbing  wuluh  yang  sudah  kering  dihaluskan  menggunakan blender. Serbuk  kering  buah  belimbing  wuluh sebanyak 250  g dimaserasi dengan  2,5liter  etanol  70%  (Merck),  dilakukan  remaserasi  sebanyak  dua kali. Filtrat hasil maserasi dipisahkan dari residu. Filtrat yang diperoleh dari  hasil  maserasi  selanjutnya  dikumpulkan  pada  satu  wadah,  lalu diuapkan  di  atas  panci  berisi  air  hingga  diperoleh  ekstrak  kental  buah belimbing wuluh.
Uji flavonoid dan tanin ekstrak buah belimbing wuluh
Uji flavonoid
Sebanyak  2  mL  ekstrak  buah  belimbing  wuluh  ditambahkan  dengan  air secukupnya, didihkan pada hot plate (Accuplate) selama 5 menit, kemudian disaring.  Filtrat  hasil  penyaringan,  kemudian  ditambahkan  sebanyak  0,5  g serbuk Mg (Merck), dan 1 mL HCl pekat (Merck). Kemudian dikocok kuat hingga  tercampur  sempurna,  apabila  terdapat  warna  merah,  jingga  atau kuning  ekstrak  tersebut  positif  mengandung  flavonoid  (Harbone,  1987: Baud dkk., 2014).

## Uji tannin
Sebanyak  0,1  g  ekstrak  ditambahkan  1  mL  larutan  Fe  (III)  klorida  10% (Merck).  Apabila  terbentuk  warna  biru  tua,  biru  kehitaman  atau  hitam kehijauan menunjukkan adanya senyawa tanin (Simaremare, 2014).
Pembuatan gel ekstrak buah belimbing wuluh
Pembuatan  gel  ekstrak  buah  belimbing  wuluh  dilakukan  dengan menentukan  jumlah  dari  masing-masing  bahan  yang  digunakan.  Formula gel ekstrak buah belimbing wuluh dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1 Formula gel ekstrak buah belimbing wuluh
Bahan Jumlah Ekstrak etanol 70% buah belimbing wuluh (g) 2,49 CMC-Na (Merck) (g) 0,9-1,35 Karbopol 940 (Merck) (g) 0,15-0,6 Trietanolamin (TEA) (Merck) (g) 0,6 Gliserin (Socimas) (g) 3,99 Propilen glikol (Merck) (g) 2 Metil paraben (Merck) (g) 0,06 Aquades (g) Ad 30 g
Dalam  menentukan  formula  optimum,  terlebih  dahulu  rentang  konsentrasi basis CMC-Na dan karbopol 940 dimasukkan ke dalam design expert untuk mengetahui  variasi  konsentrasi  kedua  basis.  Variasi  konsentrasi  kombinasi CMC-Na dan karbopol 940 hasil design expert dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel  2  Variasi  konsentrasi  kombinasi  CMC-Na  dan  carbopol  940  hasil  design expert
Jumlah (g) Run CMC-Na Carbopol 940 1 1,01 0,48 2 1,35 0,15 3 1,35 0,15 4 1,23 0,26 5 1,12 0,37 6 1,12 0,37 7 0,9 0,6 8 0,9 0,6
Pembuatan  gel  ekstrak  buah  belimbing  wuluh  dilakukan  dengan mengembangkan  basis  CMC-Na  dan  karbopol  940  pada  mortar  dengan  air panas. Karbopol 940 ditambahkan TEA untuk menetralkan pH karbopol 940. Setelah itu CMC-Na dan karbopol 940 yang sudah ditambah TEA (Merck), digerus  sampai  homogen,  ini  dinyatakan  sebagai  campuran  1.  Kemudian metil  paraben  dilarutkan  dengan  sedikit  air  pada  gelas  kimia  (Iwaki)  dan gliserin  ditambahkan  dengan  propilen  glikol,  lalu  dihomogenkan,  ini dinyatakan sebagai campuran 2. Kemudian campuran 1 ditambahkan dengan campuran  2,  digerus  dengan  stemper  sampai  homogen.  Setelah  itu ditambahkan ekstrak buah belimbing wuluh, digerus sambil ditambahkan air sampai mencapai 30 g.

## Evaluasi sediaan gel ekstrak buah belimbing

## Uji pH
Gel sebesar 1 g dilarutkan dengan 50 mL aquades, kemudian diukur pH dari sediaan gel yang sudah dilarutkan. Alat dikalibrasi terlebih dahulu kemudian dicelupkan elektroda kedalam larutan uji dan akan muncul angka pada layar pH  meter  (Ohaus),  tunggu  angka  sampai  stabil  yang  menunjukkan  pH larutan uji (Febriani dkk., 2020).

## Uji daya sebar
Gel sebanyak 0,5 g ditimbang dan diletakkan di tengah kaca, lalu diletakkan kaca lainnya di atas massa gel  dan dibiarkan selama 1 menit. Diameter gel yang menyebar diukur panjangnya dari empat sisi yang berbeda dan dirata- ratakan,  kemudian  ditambahkan  100  g  beban  tambahan.  Setelah  1  menit, diukur diameter gel yang menyebar dari empat sisi yang berbeda dan dirata- ratakan (Fery, 2014; Cahyaningsih, 2018).

## Uji daya lekat
Gel  sebanyak  0,5  g  diletakkan  di  atas  kaca  objek  yang  telah  ditentukan luasnya. Kemudian kaca objek yang lain diletakkan di atas gel tersebut dan diberi beban sebanyak 1 kg selama 5 menit. Lalu dipasang kaca objek pada alat  uji,  kemudian  beban  seberat  80  g  dilepaskan  dan  dicatat  waktunya hingga kedua kaca objek tersebut terlepas (Azkya dkk., 2017).

## Uji akseptabilitas
Uji  akseptabilitas  dilakukan  dengan  cara  20  orang  sukarelawan  diminta untuk  menggunakan  gel  dan  menanggapi  dengan  memberikan  penilaian pada  angket.  Tanggapan  yang  diminta  antara  lain,  aroma,  warna,  tekstur, kesan lengket, kemudahan untuk dicuci dan kekentalan (Astuti dkk., 2017).

## Analisis data
Penentuan formula  yang paling optimum ditentukan dengan Simplex lattice design  (SLD),  menggunakan  perangkat  lunak  yaitu  design  expert  versi  11, parameter  yang  dilihat  dari  respon  meliputi  pH,  daya  sebar,  daya  lekat. Setelah  itu  dari  hasil  optimasi  tersebut  selanjutnya  dilakukan  verifikasi menggunakan  analisis  statistik  one  sample  t-test  dengan  progam  perangkat lunak SPSS versi 15 (Susanto, 2008).

## HASIL

## Ekstraksi buah belimbing wuluh
Berdasarkan  hasil  pengentalan  ekstrak  diperoleh  ekstrak  kental  sebesar 108,21  g  sehingga  rendemen  ekstrak  kental  yang  didapatkan  yaitu  sebesar 43,28%.
Skrining fitokimia ekstrak
Hasil uji skrining fitokimia dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3 Hasil skrining fitokimia ekstrak buah belimbing wuluh
Pengujian Hasil pengujian Flavonoid + Tanin +
Keterangan: (+) Ada ; (-) Tidak Ada
Hasil  skrining  fitokimia  yang  diperoleh  dari  penelitian  ini  menunjukkan adanya  senyawa  flavonoid  ditandai  dengan  perubahan  warna  cokelat menjadi kuning dan tanin ditandai dengan perubahan warna cokelat menjadi hitam kehijauan.
Optimasi Formula Gel Ekstrak Buah Belimbing Wuluh
Nilai respon dari 8 run formula yang dilihat dari parameter pH, daya sebar dan daya lekat dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4 Nilai pH, daya sebar dan daya lekat masing-masing run formula Run Respon pH Daya sebar (cm) Daya lekat (detik) 1 5,41 5,12 7,12 2 6,11 4,82 4,35 3 6,57 4,3 4,11 4 6,01 5 6,82 5 5,71 5 6,53 6 5,7 5 5,56 7 5,35 5,17 7,25 8 5,53 5,12 7,33
Persamaan  Simplex  Lattice  Design  dari  hasil  analisis  data  untuk  masing-masing respon dapat dilihat pada pada Tabel 5.
Tabel 5 Persamaan SLD masing-masing respon
Respon Persamaan pH Y = 7,02219 (A) + 8,38167 (B) - 8,94118 (A)(B) Daya sebar Y = 4,07478 (A) + 1,77500 (B) + 8,24401 (A)(B) Daya lekat Y = 2,31469 (A) - 3,41167 (B) + 30,03050 (A)(B) Keterangan:
Y = Respon atau hasil penelitian

## A = Jumlah proporsi komponen A
B = Jumlah proporsi komponen B
Berdasarkan  persamaan  pada  Tabel  5  dapat  dilihat  hasil  untuk  masing- masing  respon  yaitu  untuk  respon  pH  koefisien  campuran  CMC-Na  dan karbopol  940  memiliki  nilai  negatif  yang  menandakan  kombinasi  basis CMC-Na  dan  karbopol  940  dapat  menurunkan  pH  sediaan  gel.  Persamaan respon  daya  sebar  menunjukkan  bahwa  semua  komponen  memberikan pengaruh pada peningkatan daya sebar sediaan gel. Campuran CMC-Na dan karbopol  940  memiliki  nilai  koefisien  positif  +8,244401  paling  besar,  hal tersebut  menandakan  kombinasi  CMC-Na  dan  karbopol  940  dapat berpengaruh  terhadap  daya  sebar  sediaan  gel.  Berdasarkan  persamaan respon  daya  lekat  dapat  dilihat  bahwa  koefisien  campuran  CMC-Na  dan karbopol 940 bernilai positif dan memiliki nilai tertinggi yang menandakan kombinasi  basis  CMC-Na  dan  karbopol  940  dapat  memberikan  pengaruh paling besar dalam meningkatkan daya lekat sediaan gel.
Grafik  untuk  asing-masing  respon  pH,  daya  sebar  dan  daya  lekat  dalam optimasi  8  Run  formula  dapat  dilihat  pada  Gambar  1.  Hasil  pengujian menunjukkan  bahwa  semua  formula  masuk  pada  kriteria  pH  yang  baik untuk kulit yaitu  4,5-6,5 (Maulina dan Sugihartini, 2015). Hasil daya sebar dapat dilihat dari keberadaan plot merah. Basis CMC-Na dengan konsentrasi yang tinggi maka daya sebar yang dihasilkan semakin kecil, karena semakin tinggi konsentrasi basis akan menyebabkan sediaan semakin kental sehingga daya  sebarnya  menurun.  Dapat  dilihat  pada  Gambar  1,  bahwa  adanya interaksi antara komponen sehingga daya sebar yang dihasilkan bergantung dari  proporsi  masing-masing  komponen  (Tambunan  dan  Sulaiman,  2018).
Dari  hasil  pengujian  run  8  formula  memiliki  daya  lekat  yang  baik  karena masuk dalam kriteria yaitu tidak kurang dari 4 detik (Hastuty dkk., 2018).
(a) (b) (c)
Gambar  1.  Plot  kontur  masing-masing  respon,  gambar  (a)  grafik  hasil  respon  pH setelah dilakukan kombinasi bahan karbopol 940 dan CMC-Na pada 8 formula,  gambar  (b)  grafik  hasil  respon  daya  sebar  setelah  dilakukan kombinasi bahan  karbopol  940  dan  CMC-Na  pada  8  formula,  gambar (c)  grafik  hasil  respon  daya  lekat  setelah  dilakukan  kombinasi  bahan karbopol 940 dan CMC-Na pada 8 formula.
Komposisi  formula  optimum  yang  diperoleh  dari  prediksi  software  design expert® Versi 11 dapat dilihat pada Tabel 6.
Tabel 6 Prediksi komposisi dan respon formula optimum hasil software
Komposisi (g) Respon Desirability CMC-Na Karbopol 940 pH Daya sebar Daya lekat 1,16 0,34 5,76078 5 6,28759 1,000
Uji akseptabilitas yang dinilai meliputi warna, tekstur, aroma, kesan lengket, kemudahan dicuci dan kekentalan. Hasil uji akseptabilitas dapat dilihat pada Gambar 3.
Gambar 3. Hasil uji akseptabilitas
Verifikasi  formula  optimum  dilakukan  untuk  mengetahui  perbedaan bermakna dari hasil prediksi dengan hasil percobaan di laboratorium. Dalam menganalisis  perbedaan  ini  digunakan  analisis  statistik  one  sample  t-test. Hasil analisis one sample t-test dapat dilihat pada Tabel 7.
Tabel  7  Hasil  one  sample  t-test  perbandingan  respon  formula  dari  prediksi software dengan hasil percobaan Respon Prediksi Percobaan Signifikansi 2-tailed Kesimpulan pH 5,76 5,4400+0,02944 0,000 Ada perbedaan Daya sebar 5 4,8563+0,28016 0,380 Tidak berbeda Daya lekat 6,28 6,6500+0,24671 0,061 Tidak berbeda

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  untuk  memperoleh  formula  optimum  gel  ekstrak buah  belimbing  wuluh.  Komponen  yang  dikombinasi  pada  penelitian  ini yaitu  CMC-Na  dan  karbopol  940.  Basis  gel  dipilih  karena  merupakan komponen  penting  dalam  pembuatan  gel,  dapat  mempengaruhi  parameter yang  diteliti.  Karbopol  940  dipilih  sebagai  basis  gel  karena  menurut penelitian yang dilakukan sebelumnya oleh Putri (2012), menyatakan bahwa karbopol 940 dapat memberikan penampakan gel yang lebih jernih. Selain itu menurut  penelitian  Rahmadhani  (2017),  karbopol  940  digunakan  sebagai basis  juga  karena  dapat  meningkatkan  viskositas  dan  daya  lekat  sediaan. CMC-Na  digunakan  sebagai  basis  untuk  meningkatkan  pH  dan  daya  sebar sediaan  gel.  TEA  digunakan  sebagai  pembasa  untuk  menetralkan  pH karbopol  940,  serta  dapat  membuat  basis  mengembang  dan  menjadi  bening (Khaerunnisa  dkk,  2015).  Propilen  glikol  dan  gliserin  berfungsi  sebagai humektan,  aquades  sebagai  pelarut,  sedangkan  metil  paraben  sebagai pengawet agar sediaan tidak cepat berjamur (Sayuti, 2015).
pH  merupakan  salah  satu  parameter  yang  dilakukan  untuk  menjamin keamanan dari sediaan gel. pH yang terlalu asam dapat mengiritasi kulit dan jika terlalu basa maka dikhawatirkan akan menyebabkan kulit menjadi kering, sehingga  pH  sediaan  harus  memenuhi  kriteria  yaitu  4,5-6,5.  pH  yang  baik
3 3,2 3,4 3,6 3,8 4 4,2 Rata-rata skor penilaian Rata-rata skor penilaian
untuk  gel  yaitu  pH  yang  mendekati  atau  hampir  sama  dengan  pH  kulit (Sayuti, 2015). Grafik untuk respon pH dalam optimasi 8 Run formula dapat di  lihat  pada  Gambar  1,  menunjukan  bahwa  konsentrasi  karbopol  940  yang semakin  besar  dan  konsentrasi  CMC-Na  kecil  maka  pH  yang  dihasilkan rendah. Begitu sebaliknya jika karbopol 940 memiliki konsentrasi yang kecil dan konsentrasi CMC-Na besar maka pH yang dihasilkan tinggi karena sifat karbopol  940  yang asam  sehingga  akan sangat  mempengaruhi  hasil pH  dari sediaan.
Daya sebar  merupakan salah satu  parameter yang penting dalam pembuatan sediaan  topikal.  Pengujian  daya  sebar  dilakukan  untuk  menjamin  sediaan dapat  menyebar  dengan  baik  ketika  diaplikasikan  pada  kulit  serta  untuk menjamin  kenyamanan  pengguna.  Semakin  besar  daya  sebar  sediaan  gel, maka semakin besar  kemampuan  zat aktif  untuk kontak dan  menyebar pada kulit.  Kriteria  hasil  daya  sebar  dikatakan  baik  apabila  masuk  dalam  rentang 3-5 (Saiful, 2016). Plot kontur respon daya sebar dapat dilihat pada Gambar 1. Dari grafik di atas nilai respon daya sebar dapat dilihat dari keberadaan plot merah. Basis CMC-Na dengan konsentrasi yang tinggi maka daya sebar yang dihasilkan  semakin  kecil,  karena  dilihat  secara  visual  semakin  tinggi konsentrasi  basis  menyebabkan  sediaan  semakin  kental  sehingga  daya sebarnya  menurun.  Dapat  dilihat  dari  Gambar  1,  bahwa  adanya  interaksi antara  komponen  sehingga  daya  sebar  yang  dihasilkan  bergantung  dari proporsi masing-masing komponen (Tambunan dan Sulaiman, 2018).
Daya  lekat  merupakan  salah  satu  parameter  penting  dalam  pembuatan sediaan  topikal.  Pengujian  daya  lekat  dilakukan  untuk  melihat  kemampuan gel  melekat  pada  kulit  (Husnani,  2017).  Gel  yang  baik  memiliki  daya  lekat yang  tinggi  karena  menunjukkan  semakin  kuatnya  ikatan  antara  gel  dengan kulit  sehingga  memungkinkan  absorbsi  obat  akan  lebih  tinggi  (Yati  dkk, 2018). Plot kontur respon daya lekat dapat dilihat pada Gambar 1. Dari hasil pengujian  run  8  formula  dapat  dilihat  bahwa  semua  formula  memiliki  daya lekat  yang  baik  karena  masuk  dalam kriteria  yaitu  tidak kurang  dari  4  detik (Hastuty dkk, 2018). Dari grafik di atas nilai respon daya lekat dapat dilihat dari keberadaan plot merah. Hal tersebut menunjukkan bahwa semakin besar konsentrasi  karbopol  940  yaitu  2%  dan  semakin  kecil  konsentrasi  CMC-Na maka  daya  lekat  yang  dihasilkan  semakin  besar  karena  peningkatan konsentrasi  karbopol  940  dilihat  secara  visual  sediaan  yang  di  hasilkan semakin  kental  yang  menyebabkan  daya  lekat  meningkat,  begitu  sebaliknya jika  konsentrasi  karbopol  940  semakin  kecil  di  bawah  1%  dan  konsentrasi CMC-Na  semakin  besar  maka  daya  lekat  yang  dihasilkan  lebih  rendah (Wicaksono  dan  Shan,  2018).  Berdasarkan  Gambar  1,  menunjukan  bahwa adanya  interaksi  antara  kedua  basis  karena  variasi  konsentrasi  sehingga tergantung dari proporsi masing-masing bahan.
Berdasarkan Tabel 6 formula optimum yang diperoleh dari prediksi software design expert® versi 11 terdiri dari konsentrasi CMC-Na sebesar 1,16 g dan karbopol 940 sebesar 0,34 g dengan nilai desirability 1,000. Nilai desirability merupakan nilai target optimal yang dicapai, yang dinyatakan dalam rentang 0-1 (Saryanti dkk,2019). Formula yang optimum merupakan formula dengan nilai  desirability  maksimum.  Nilai  desirability  adalah  nilai  fungsi  untuk optimasi  yang  menunjukkan  kemampuan  program  untuk  memenuhi keinginan  berdasarkan  kriteria  yang  ditetapkan  pada  produk  akhir.  Nilai desirability  yang  semakin  mendekati  nilai  1,000  menunjukkan  kemampuan program  untuk  menghasilkan  produk  yang  dikehendaki  semakin  sempurna
(Ramadhani  dkk, 2017). Verifikasi formula  optimum  dilakukan dengan cara membandingkan  antara  prediksi  respon  formula  optimum  yang  dihasilkan dari  software  design  expert®  versi  11  dengan  hasil  respon  percobaan  dari pengujian di laboratorium. Tujuan dilakukannya verifikasi formula optimum yaitu untuk mengetahui perbedaan bermakna dari hasil prediksi dengan hasil percobaan  di  laboratorium.  Dalam  menganalisis  perbedaan  ini  digunakan analisis statistik one sample t-test. Berdasarkan hasil analisis dapat diketahui pada  Tabel  7  dinyatakan  bahwa  respon  daya  sebar  dan  daya  lekat  prediksi dari software dengan respon hasil percobaan menunjukkan bahwa hasil tidak berbeda signifikan. Hal ini dapat diketahui dari nilai p (Signifikansi 2 tailed) yaitu  nilainya  lebih  besar  dari  sama  dengan  0,05.  Namun  untuk  respon  pH dari  hasil  analisis  diketahui  bahwa  prediksi  pH  dari  software  dengan  hasil respon  percobaan  menunjukkan  hasil  adanya  perbedaan.  Hal  ini  dapat diketahui  dari  nilai  p  (Signifikansi  2  tailed)  yaitu  nilainya  lebih  kecil  dari sama dengan 0,05. Perbedaan ini dapat disebabkan karena sifat karbopol 940 yang  bersifat  asam  yaitu  apabila  terdispersi  dalam  air  pH  karbopol  940 sebesar  2,5-4,0  (Rowe  dkk,2009),  namun  dengan  penambahan  TEA  dapat menetralisir  pH  yang  rendah  dari  karbopol  940  menjadi  lebih  besar,  tetapi karena  adanya  penambahan propilen  glikol  yang  bersifat asam  memiliki  pH 3-6 dapat menurunkan pH karbopol 940 yang sudah netral sehingga pH yang dihasilkan  menjadi  lebih  rendah  (Andriany,  2018).  Meskipun  hasil  pH  ada perbedaan antara prediksi sofware dengan hasil percobaan, namun dari hasil percobaan  di  laboratorium  pH  yang  dihasilkan  pada  sediaan  masih  dalam rentang  pH  kulit,  untuk  sediaan  topikal  yaitu  4,5-6,5  (Sari  dkk,  2016), sehingga  masih  aman  jika  digunakan.  Dilihat  dari  hal  tersebut  dapat dikatakan  bahwa  hasil  verfikasi  ini  menyatakan  bahwa  optimasi menggunakan software dapat diterima (Saryanti, 2019).
Hasil rata-rata uji akseptabilitas yang terdapat pada Gambar 3, sesuai dengan rata-rata  skor  uji.  Uji  akseptabilitas  untuk  warna,  tekstur,  aroma  dan  kesan lengket  diperoleh  nilai  rata-rata  berturut-turut  sebesar,  3,5;  3,85;  3,6;  dan 3,45.  Uji  ini  dilakukan  dengan  cara  20  orang  responden  diminta  untuk menilai  sediaan  yang  telah  dibuat  dengan  rentang  nilai  1-5  sehingga  di hasilkan  data  seperti  Gambar  3.  Hal  ini  menandakan  penilaian  masuk  pada skor  3,  yang artinya dari  penilaian  20  orang  terhadap  warna,  tekstur,  aroma dan  kesan  lengket  sediaan  gel,  dapat  disimpulkan  bahwa  sediaan  gel  cukup disukai  oleh  responden.  Sedangkan  uji  akseptabilitas  untuk  kemudahan dicuci dan kekentalan. Nilai rata-rata masing-masing sebesar 4,1 dan 4 yang menandakan  penilaian  masuk  pada  skor  4.  Hal  ini  artinya  dari  penilaian  20 orang  terhadap  kemudahan  dicuci  dan  kekentalan,  sediaan  gel  dapat disimpulkan bahwa sediaan gel disukai oleh responden. Kesimpulan ini dapat di  tarik  dengan  cara,  penilaian  dari  20  orang  sukarelawan  dijumlahkan, kemudian  dibagi  20  dan  ditentukan  hasil  rata-rata  masuk  pada  kriteria  1 (tidak suka), 2 (kurang suka), 3 (cukup suka), 4 (suka) atau 5 ( sangat suka).

## SIMPULAN
Formula optimum sediaan gel ekstrak buah belimbing wuluh yang diperoleh memiliki komposisi formula dengan konsentrasi masing-masing bahan yaitu 1,16  g  CMC-Na,  0,34  g  karbopol  940,  0,6  g  TEA,  3,99  g  gliserin,  2  g propilen glikol, 0,06 g metil  paraben, 2,49 g ekstrak buah belimbing wuluh, aquades.
Evaluasi  sifat  fisik  formula  optimum  gel  ekstrak  buah  belimbing  wuluh menghasilkan  pH  5,44,  daya  sebar  4,85  cm,  daya  lekat  6,65  detik  dan  uji akseptabilitas untuk warna, tekstur, aroma, kesan lengket masuk skor 3 yaitu cukup  disukai  sedangkan  untuk  kemudahan  dicuci  dan  kekentalan  masuk skor 4 yaitu disukai.

## REFERENSI
Andriany, F.H., 2018. Optimasi emul gel zinc oxide nanopartikel dengan carbopol 940 sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan dan uji aktivitas tabir surya secara in Vitro. Skripsi. Fakutas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Arief., H. 2011. Tumbuhan Obat dan Khasiatnya. Jakarta: Penebar Swadaya.
Astuti,  D.P.,  Patihul,  H.,  &    Kusdi,    H.,  2017.  Formulasi  dan  uji  stabilitas  fisik  sediaan  gel antiseptik tangan minyak atsiri bunga lavender (Lavandula angustifolia Miller). Jurnal Farmaka Suplemen, 15(1): 176-84.
Azkiya,  Z.,  Ariyani,  H.,  &  Nugaha,  T.S.,  2017.  Evaluasi  sifat  fisik  krim  ekstrak  jahe  merah (Zingiber  officinale  Rosc.  Var.  Rubrum)  sebagai  anti  nyeri.  Journal  of  Current Pharmaceutica Sciences. 1(1): 12-18.
Datu,  J.  T.,  Mita,  N.,  &  Rusli,  R..,  2015.  Aktivitas  antibakteri  sari    buah  belimbing  wuluh (Averrhoa  bilimbi  L.)  terhadap  bakteri  Pseudomonas  Aerugenosa  dan  Stapilococccus Epidermidis. Prosiding Seminar Nasional Kefarmasian Ke-1 Samarinda, 36-42.
Fadhilah,  R.,  2013.  Formulasi  Lotion  ekstrak  kaya  Tanin  Daun  belimbing  Wuluh  (Averhoa bilimbi  L.)  dan  Uji  aktivitas  Antibakterinya.  Skripsi.  Universitas  Muhammadiyah Purwokerto. Purwokerto.
Fatmawaty,  A.,  Michrun,  N.,  &  Radhia,  R.,  2015.  Teknologi  Sediaan  Farmasi.  Yogyakarta: Deepublish.
Febriani,  A.,  Maruya,  I.,  &  Sulistyaningsih,  F.,  2020.  Formulasi  dan  uji  iritasi  sediaan  gel kombinasi  ekstrak  etanol  rimpang  (Kaempferia  galanga  L.)  dan  ekstrak  etanol  herba pegagan  (Centella  asiatica  (L.)  Urban).  Saintech  Farma  Jurnal  Ilmu  Kefarmasian, 13(1): 45-54.
Fery, Y.P., Sri, R.E., & Ekowati,D., 2014. Optimasi formula gel buah apel hijau (Pyrus malus L.)  sebagai  antioksidan  dengan  kombinasi  basis  carbopol  940  dan  gliserin  secara Simplex Lattice Design. Jurnal Farmasi Indonesia, 11(2):130-138.
Harbone,  J.B.,  1987.  Metode  Fitokimia:  Penuntun  Cara  Modern  Menganalisis  Tumbuhan. Bandung: ITB,  239.
Hastuty, H.N.S.,  Purba, P.N.,  & Nurfadillah, E., 2018. Uji stabilitas fisik formula sediaan gel ekstrak  daun  ketepeng  cina  (Cassia  alata  L)  dengan  gelling  agent  na  cmc  terhadap Staphylococcus aureus ATCC 230840. Jurnal Poltekes Jayapura, 10(1): 22-27.
Hasyim,  N.,  Faradiba  &  Baharuddin,  G.  A,  2011.  Formulasi  gel  sari  buah  belimbing  wuluh
(Averhoa bilimbi L.). Majalah Farmasi dan Farmakologi: 15(1)
: 5-9.
Hidayanti,  U.W.,  Fadraersada,  J.,  &  Ibrahim,  A.,  2015.  Formulasi  dan  Optimasi  Basis  Gel Carbopol 940 dengan Berbagai Konsentrasi. Prosiding seminar Nasional Kefarmasian. Samarinda: Universitas Mulawarman, 68-75.
Husnani  &  Muazham, M.  F.  A.,  2017.  Optimasi  Farameter  Fisik  Viskositas,  Daya  Sebar  dan Daya  Lekat  Pada  Basis  Natrium  CMC  dan  Carbopol  940  Pada  Gel  Madu  dengan Metode Simplex Lattice Design. Akademi Farmasi Yarsi Pontianak: Pontianak.
Ikhsanudin,  A.,  &  Mardhiyah,  S.,  2017.  Formulasi  dan  Uji  Antijerawat  Gel  Ekstrak  Etanol 70%  Buah  Belimbing  Wuluh    (Averhoa  Bilimbi  L.)  Terhadap  Bakteri Propionibacterium acnes. Jurnal MEDULA, 5(1):416-426.
Khaerunnisa,  R.R.,  Priani,  S.E.,  dan  Lestari,F.,  2015.  Formulasi  Dan  Uji  Efektivitas  Sediaan Gel  Antiseptik  Tangan  Mengandung  Ekstrak  Etanol  Daun  Mangga  Arumanis (Mangifera Indica L.). Prosiding Penelitian SPeSIA Unisba, 553-561.
Maulina,  L.  &  Sugihartini,  N.  2015.  Formulasi  Gel  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Manggis ( Garcinia mangistana L.) dengan Variasi Gelling Agent Sebagai Sediaan Luka Bakar. Pharmaciana,  5(1):43-52.
Nurama, Y., 2014. Pengaruh Penambahan Sari belimbing Wuluh Terhadap Sifat Fisik Sediaan Sabun Wajah Berbentuk Cair. e-journal, 3(1): 251-259.
Purwanto. 2008. Metodologi Penelitian Kuantitatif. Yogyakarta: Pustaka Pelajar, 102. Putri,  P.P.,  2012.  Formulasi  ekstrak  gel  bunga  rosella  (Hibiscus  sabdariffa  Linn.)  dengan  uji sifat  fisik  dan  aktivitas  antibakteri  Staphylococcus  epidermidis.  Skripsi.  Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Surakarta.
Rabiatul, H, 2012. Formulasi sediaan gel dari ekstrak etanol buah belimbing wuluh (Averrhoa billimbi  L)  dan  uji  aktivitas  terhadap  bakteri  penyebab  jerawat.  Jurnal  Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.Medan.
Rahmadhani,  D.J.,  2017.  Formulasi  sediaan  gel  ekstrak  ashitaba  (Angelica  keiskei)  sebagai antioksidan  dengan  kombinasi  gelling  agent  carbopol  940  dan  CMC-Na  yang  di  uji dengan DPPH. Skripsi. Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi. Surakarta.
Ramadhani,  R.A.,  Riyadi,  D.H.s.,  Triwibowo,  B.,  &  Kusumaningtyas,  R.D.,  2017.  Review pemanfaatan design exspert untuk optimasi komposisi campuran minyak nabati sebagai bahan baku sintetis biodiesel. Jurnal Teknik Kimia dan Lingkungan., 1(1):11-16.
Rowe  R,C,  Sheskey  P,  J,  &  Owen  S,  C.  2009.  Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients.
London: Pharmaceutical Pres.
Saiful, S.D., 2016. Formulasi dan uji stabilitas fisik gel ekstrak etanol daun kemangi (Ocimum sanctum  L.)  sebagai  sediaan  hand  sanitizer.  Skripsi.  UIN  Alaudddin  Makassar. Makassar.
Saputra,  O  dan  Anggaini,  N.2016.  Khasiat  belimbing  wuluh  (Averhoa  bilimbi  L.)  terhadap penyembuhan Acne vulgaris. Majority: 5(1): 76-80.
Saragih,  F.D.,  Hendri.  O.,  &  Cicilia.  P.,  2016.  Hubungan  tingkat  kepercayaan  dan  jerawat (Acne  vulgaris)  pada  siswa-siswi  kelas  XII  di  SMAN  1  Manado.  Jurnal  e-Biomedik (eBm), 4(1): 1-8.
Sari,  R.,  Nurbaeti,  S.N.,  &  Pratiwi,  L.,  2016.  optimasi  kombinasi  karbopol  940  dan  hpmc terhadap  sifat  fisik  gel  ekstrak  dan  fraksi  metanol  daun  kesum  (Polygonum  minus Huds.) dengan metode Simplex Lattice Design. Pharm Sci Res, 3(2): 72-79.
Saryanti,  D.,  Setiawan,  I.,  &  Safitri,  R.A.,  2019.  Optimasi  formula  sediaan  krim  m/a  dari ekstrak kulit pisang gepok (Musa acuminate L.). Jurnal Riset Kefarmasian  Indonesia, 1(3):225-237.
Sayuti,  N.A.,  2015.  Formulasi  dan  uji  stabilitas  fisik  sediaan  gel  ekstrak  daun  ketepeng  cina (Cassia alata L.). Jurnal Kefarmasian Indonesia, 5(2): 74-82.
Simaremare,  E.S.,  2014.  Skrining  fitokimia  ekstrak  daun  gatal  (Lapotea  decumana  (Roxb.) Wedd). Pharmacy, 11(1): 98-107.
Susanto,  A.,  2008.  Optimasi  formula  sediaan  gel  UV  protection  filtrat  perasan  umbi  wortel (Daucus carota Linn): Tinjauan terhadap sorbitol, gliserol, dan propilenglikol. Skripsi. Universitas Sanata Dharma. Yogyakarta.
Tambunan,  S.,  &  Sulaiman,  T.N.S.,  2018.  Formulasi  Gel  Minyak  Atsiri  Sereh  Dengan  Basis HPMC Dan Karbopol. Majalah Farmaseutik, 14(2): 87-95.
Tisnadiyah, R.E.,  2017. Formulasi krim ekstrak daun belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.). Skripsi. Universitas Al-Ghifari. Bandung.
Wahdaningsih,  S.,  Untari,  E.K.,  &  Fauziah,  Y.,  2014.  Antibacteri  fraksi  n-heksana  kulit Hylocereus  polyrhizus  terhadap  Staphylococcus  Epidermis  dan  Propionibacterium Acnes. Pharm Sci, 1(3):2407-2354.
Wasitaatmadja, S.M., 2007. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin edisi kelima. Jakarta: Universitas Indonesia.
Wicaksono,  I,A.,  &  Shan  W.Y.,  2018.  Formula  gel  ekstrak  kulit  manggis  (Garcinia mangostana) denganvariasi konsentrasi basis. Farmaka, 16(1):108-116.
Yati, K., Jufri, M., Gozan, M., Mardiastuti, & Dwita, L.P., 2018. Pengaruh variasi konsentrasi hidroxy  prophyl  methyl  cellulose  (HPMC)  terhadap  stabilitas  fisik  gel  ekstrak tembakau  (Nicotiana  tabaccum  L.)  dan  aktivitasnya  terhadap  Streptococcus  mutans. Pharm Sci Res, 5(3):133-141.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada  pembimbing  yang  sudah memberikan arahan dan semua pihak yang sudah membantu serta memberikn masukan sehingga penelitian ini dapat berjalan dengan baik.

## KONTRIBUSI PENULIS
Novi  Susianti  berperan  dalam  pengumpulan  data,  interpretasi  data  dan membuat naskah. Yohanes Juliantoni dan Nisa Isneni Hanifa berperan dalam membimbing  dan  mengarahkan  dalam  penelitian.  Semua  penulis berkontribusi dalam penelitian dan menyetujui versi akhir naskah.
Akses  Terbuka  Artikel  ini  dilisensikan  di  bawah  Creative Commons  Lisensi  Internasional  Attribution  4.0,  yang  memungkinkan penggunaan,  berbagi,  adaptasi,  distribusi,  dan  reproduksi  dalam  media  atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli  dan  sumbernya,  memberikan  tautan  kelisensi  Creative  Commons,  dan menerangkan jika perubahan telahdilakukan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya  dalam  artikel  ini  termasuk  dalam  lisensi  Creative  Commons  artikel, kecuali  dinyatakan  sebaliknya  dalam  batas  kredit untuk  materi tersebut. Jika materi  tidak  termasuk  dalam  lisensi  Creative  Commons  artikel  dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang- undangan  atau  melebihi  penggunaan  yang  diizinkan,  Anda  harus mendapatkan  izin  langsung  daripemegang  hak  cipta.  Untuk  melihat  salinan lisensi ini, kunjungi https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.id . .
© The Author(s) 2021