Jurnal Perikanan dan Kelautan
Volume 10 Nomor 1. Juni 2020
Halaman :  66 – 75
Penentuan Farmakokinetik dan Waktu Henti Antibiotik Enrofloksasin pada Ikan Lele Dumbo ( Clarias gariepinus )
(Determination of Pharmacokinetics and Withdrawal time of Enrofloxacine Antibiotic on Catfish ( Clarias gariepinus))
1*) Mustahal, 1) Dina Sholiha, 1) Forcep Rio Indaryanto, 2) Niezha Eka Putri
1) Jurusan Perikanan, Fakultas Pertanian, Universitas Sultan Ageng Tirtayasa, Jalan Raya Jakarta – Serang  KM. 4, Pakupatan  Kota Serang,  Banten 42124
2) Loka Pemeriksaan Penyakit Ikan dan Lingkungan,-Serang,  Jalan Raya Carita, Desa Umbul Tanjung, Kecamatan Cinangka,  Kabupaten Serang, Banten 42167
*) Korespondensi : mustahal13@gmail.com
Diterima : 30 Juni 2020 / Disetujui : 27 Juli 2020

## ABSTRAK
Penelitian dilakukan untuk menentukan farmakokinetik dan waktu henti obat (withdrawal time)  antibiotik  enrofloksasin  pada  ikan  lele  dumbo (Clarias  gariepinus )  yang  terkena penyakit  bakteri Aeromonas  hydrophila. Penelitian  dilakukan  dari  Juni-Agustus  2017  di Laboratorium  Loka  Pemeriksaan  Penyakit  Ikan  dan  Lingkungan,  Pasauran,  Kabupaten Serang.  Penelitian  terdiri  dua  perlakuan  dengan  tiga  ulangan,  dengan  menggunakan  110 ekor ikan pada tiap perlakuan. Perlakuan kontrol tanpa antibiotik, waktu henti obat ialah perlakuan  dengan  antibiotik  selama  5  hari.  Setelah  5  hari  wadah  perlakuan  waktu  henti obat  tidak  menggunakan  obat  lagi.    Farmakokinetik  dan  waktu  penghentian  obat ditentukan  dengan  waktu  terlama  di  dalam  organ  (metoda  ELISA)  dan  kualitas  air dianalisa  secara  deskriptif.    Analisis  data  dengan  tingkat  interval  kepercayaan  95%  dan interval  kepercayaan  batasan  residu  maksimum  (BRM)  50%.  hasilnya  menunjukkan bahwa  antibiotik  pada  lele  didapatkan  tertinggi  pada  ginjal  360,73  µg/kg,  Sebelum perlakuan  kadar  pada  ginjal  10,68  µg/kg,  kadar  pada  liver  415,75  μg  /  kg  sebelum perlakuan kadar pada liver 13,60 μg /kg. Waktu henti obat enrofloksasin untuk ikan lele dumbo pada penelitian ini ialah 16 hari.
Kata kunci : enrofloksasin, farmakokinetik, ikan lele, waktu henti obat

## ABSTRACT
The purpose of this study was to determine the pharmacokinetics and time of withdrawal of  antibiotic  enrofloxacin  in  catfish  (Clarias  gariepinus)  which  was  attacked  by Aeromonas hydrophila. The study was conducted from June to August 2017 at Station for Investigation  of  Fish  Health  and  Environment,  at  Pasauran,  Serang  Regency.  The experimental  method  consisted  of  two  treatments  and  three  replications  with  each container  using  110  fishes.  Control  treatment  was  those  without  antibiotics,  while  the withdrawal  time  was  those  with  antibiotics  during  five  days,  after  five  days  the withdrawal  time  container  was  without  antibiotics  again.  The  pharmacokinetics  and withdrawal  time  were  determined  by  the  longest  time  in  the  organ  (ELISA  method)  and water  quality  were  analyzed  descriptively.  Data  analysis  using  95%  confidence  interval and  50%  confidence  interval  MRL  (limited  residual  maximum).  The  results  showed  that
the catfish antibiotic was found highest in the renal organ were 360.73 μg / kg before the renal treatment of 10.68 μg / kg and the liver after the highest treatment was 415.75 μg / kg  before  liver  treatment  13.60  μg  /  kg  and  increased  after  treatment.  Therefore,  the withdrawal time of antibiotic enrofloxacin in catfish was at 16 days.
Keywords : catfish, enrofloxacin, pharmacokinetics, withdrawal time

## PENDAHULUAN
Ikan  lele  dumbo  ( C.  gariepinus )  merupakan  salah  satu jenis  ikan  air tawar yang dihasilkan dari persilangan antara ikan lele yang berasal dari Afrika dan ikan lele dari Taiwan. Selain itu juga ikan  dikenal memiliki rasa yang khas sehingga banyak  digemari  oleh  masyarakat.  Ikan  lele  dumbo  ( C.  gariepinus )  merupakan jenis ikan lele yang memiliki pertumbuhan sangat cepat, mudah dipelihara, tahan terhadap kondisi air yang buruk, serta memiliki nilai gizi dan nilai ekonomis yang cukup tinggi (Lusiastuti et al. 2013). Permasalahan yang biasanya muncul dalam budidaya ikan lele dumbo adalah serangan mikroba yang menyebabkan timbulnya penyakit.  Bakteri  yang  sering  menyerang  ikan  air  tawar  termasuk  lele  dumbo yaitu bakteri A. hydrophila (Mulia et al . 2015).
Serangan  bakteri A.  hydrophila dapat  menyebabkan  penyakit Motile Aeromonas  Septicemia (MAS)  yaitu  penyakit  bakterial  yang  bersifat  akut, menginfeksi semua jenis ikan air tawar dan dapat menyebabkan kematian hingga 100%.  Berbagai  cara  telah  dilakukan  untuk  mengendalikan  infeksi  bakteri A. hydrophila pada ikan secara pengobatan maupun pencegahannya. Salah satu cara penanggulangan  penyakit  ikan  adalah  dengan  pemberian  antibiotik.  Namun masalah yang sering terjadi yaitu penyakit ikan menjadi lebih resisten atau tahan terhadap  antibiotik  yang  dipakai,  hal  ini  disebabkan  oleh  pengguna  antibiotik yang tidak tepat dosis dan waktunya (Lusiastuti et al. 2013).
Antibiotik  yang  disering  digunakan  yaitu  Antibiotik  enrofloksasin. (Luturmas  2014).  Enrofloksasin  merupakan  fluorokuinolon  pertama  yang diperkenalkan  dan  digunakan  sebagai  obat  hewan  dengan  metabolit  utamanya yaitu  siprofloksasin.  Penggunaan  enrofloksasin  pada  peternakan  dan  akuakultur berdampak  adanya  residu  dalam  makanan  dan  terbentuknya  resistensi  bakteri terhadap  enrofloksasin  pada  hewan  dan  manusia.  Kandungan  residu  obat  pada bahan  makanan  yang  melebihi  BMR  (batas  maksimum  residu)  mampu  memicu proses peradangan dan merusak jaringan sel dalam tubuh (Wijayanti et al . 2015). Peraturan  Direktur  Jenderal  Perikanan  Budidaya  No.49/PER-DJPB/2015  tentang Obat Ikan  menyatakan dalam peraturan tersebut dipersyaratkan pengujian lapang terhadap jenis sediaan obat ikan tertentu yang memenuhi kriteria untuk dilakukan pengujian  lapang.  Pelaksanaan  pengujian  lapang  harus  memenuhi  kaidah  dan kriteria  teknis  tertentu  yang  secara  ilmiah  dapat  dipertanggungjawabkan. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menentukan  farmakokinetik  dan  waktu  henti  obat (withdrawal  time)  antibiotik  enrofloksasin  pada  ikan  lele  dumbo (Clarias gariepinus ) yang terkena penyakit bakteri Aeromonas hydrophila .

## METODE PENELITIAN

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  pada  bulan  Juni  -  Agustus  2017  bertempat Laboratorium ELISA dan Instalasi Bioassay Loka Pemeriksaan Penyakit Ikan dan Lingkungan    (LP2IL)  -  Desa  Umbul  Tanjung,  Kecamatan  Cinangka,  Kabupaten Serang, Provinsi Banten.

## Alat dan Bahan
Peralatan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  bak  fiber  yang berkapasitas  3  ton,  sebanyak  6  unit  (untuk  wadah  pemeliharaan  ikan  uji farmakokinetika  dan  waktu  henti  obat    ( withdrawal  time) pipa,  ember,  serokan, waring,  plastik,  baki,  sendok,  stoples,  gelas  ukur  (Pyrex) , timbangan  elektrik (Excellent),  botol  sampel, thermometer (Oakton),  DO  meter  (Eutech  cyberscan), pH meter (Eutech ecotester). Sedangkan untuk pengujian kimia air seperti amonia, nitrit  dan  H 2 S  menggunakan  spektrofotometer  UV/VIS  (GBC/Cintral  1010), cuvet,  untuk  pengujian  residu  antibiotik  menggunakan  ELISA reader (( Thermo SCIENTIFIC MULTI SKAN EX ). Alat lain yang digunakan pada pengujian residu yaitu  botol  sampel, beker  glass ,  plastik  (untuk  pengambilan  sampel), mini mixer/shaker peralatan  preparasi,  tabung centrifuge , tube ,  blender, Micropippet ( eppendorf  Research  plus )  (20µL  sampai  dengan  1000µL), centrifug e,  frezeer untuk penyimpanan sampel, timbangan analitik, alat tulis, kamera.
Bahan bahan yang digunakan pada penelitian antara lain ikan lele 13- 17 cm sebanyak  660  ekor  untuk  uji  farmakokinetik  dan  waktu  henti  obat,  pakan komersial  (HI-PRO-VITE  782),  air, binder (perekat),  akuades,  antibiotik enrofloksasin, reagent untuk  analisa  antibiotik  enrofloksasin  (Bioo  scientic), reagent untuk analisa kimia air,  label.

## Metode Penelitian
Penelitian ini menggunakan metode eksperimental, sesuai dengan Peraturan Direktur  Jenderal  Perikanan  Budidaya  Nomor  49  tahun  2015  tentang  Pedoman Pengujian Lapang dalam Rangka Penerbitan Surat Nomor Pendaftaran Obat Ikan. terdiri  dari  dua  perlakuan  dan  tiga  kali  ulangan  dengan  unit  masing  masing perlakuan  menggunakan  110  ekor.  Wadah  untuk  uji  kontrol  yang  tidak  diberi pakan  antibiotik,  sedangkan  wadah  untuk  uji  perlakuan  yang  diberi  pakan antibiotik,  setelah  lima  hari  untuk  wadah  uji  perlakuan  tidak  diberi  pakan antibiotik.  Penelitian  ini  menggunakan  antibiotik  enrofloksasin  yang  dicampur pakan (oral) ikan lele dumbo, bagian ginjal dan hati digunakan untuk pengujian farmakokinetik  dan  daging  digunakan  untuk  pengujian withdrawal  time (waktu henti) dengan menggunakan metode ELISA.
Ikan yang digunakan dalam penelitian ini berasal dari pembudidaya ikan di daerah Pasauran  - Serang dengan ukuran 13-17 cm. Ikan dipelihara dalam  6 bak kapasitas 3 ton, untuk dua perlakuan dan tiga ulangan dengan masing-masing bak diisi  dengan  110  ekor.  Ikan  diaklimatisasi  selama  1  jam  agar  tidak  stres,  dan diadaptasikan  selama  3  minggu  sampai  kondisinya  benar-benar  stabil  dengan nafsu makan yang tinggi dan tidak terjadi kematian. Selama proses adaptasi, ikan diberi  pakan  komersil  sebanyak  3  kali  sehari  selama  proses  adaptasi  pada  pukul 08.00 WIB, 13.00 WIB dan 16.00 WIB (PDJPB 2015).
Jurnal Perikanan dan Kelautan Volume 10 Nomor 1 : 66 – 75. Juni 2020

## Pembuatan Pakan Antibiotik
Pertama  yang  dilakukan  yaitu  menimbang  1  kg  pakan  komersil  dengan kandungan protein 30%, ditambah 6 g enrofloksasin , 3 g tepung tapioka sebagai binder ,  disiapkan  wadah  untuk  pembuatan  pakan  antibiotik,  dimasukkan binder (perekat)  sebanyak  3  g  dengan  ditambahkan  125  ml  akuades  di  dalam beaker glass diaduk sampai homogen, dimasukkan 6 g enrofloksasin ke dalam campuran binder dan  akuades  diaduk  hingga  tercampur,  lalu  dituangkan  secara  perlahan pada  pakan  diaduk    hingga  merata  dan  dikering  anginkan  hingga  kering,  pakan yang  telah  kering  ditimbang,  kemudian  dimasukkan  ke  dalam  plastik  dan disimpan di dalam stoples dan siap untuk diberikan pada ikan uji, pada bak kotrol pakan  tidak  diberi  antibiotik  dan    pada  bak withdrawal  time pakan  diberi antibiotik pemberian pakan dengan feeding rate 2% dari bobot ikan sebanyak  5 kali dalam sehari  pada pukul 08:00, 10:00, 13:00,16:00 dan 18.00 (PDJPB 2015).

## Pengujian Farmakokinetik
Untuk  pengujian  farmakokinetik  pertama  diambil  sampel  10  ekor  ikan  lele dumbo  setiap  bak.  Bak  yang  digunakan  terdiri  dari  bak  kontrol  dan  bak withdrawal  time .  Dilakukan  preparasi  dengan  diambil  organ  target  untuk pengujian  famakokinetika  yaitu  ginjal  dan  hati  lalu  dihaluskan  dengan  blender hingga homogen. Pengambilan sampel untuk farmakokinetika dilakukan selama 5 hari  berturut  turut  (PDJPB  2015).  Organ  yang  telah  dipreparasi  ditimbang sebanyak  1  g  di  dalam  tabung centrifug e , ditambahkan  dengan  4  ml methanol 70%,    dicampur  dan  diaduk  menggunakan mini  mixer selama  10  menit,    dan sentrifugasi selama 5 menit dengan  kecepatan 6000 rpm pada suhu ruang (20 0 C sampai  dengan 25 0 C), lalu dipindahkan 0,5 ml ke dalam tabung reaksi yang baru, ditambahkan  0,5  ml  1X  sample extraction  buffer diaduk  dengan mini  mixer hingga merata, kadar enrofloksasin dilakukan dengan dimasukkan 50 µl masing- masing standar enrofloksasin (0.00 ng/mL; 0.10 ng/mL; 0.25 ng/mL; 0.50 ng/mL; 1.00 ng/mL; dan 5.00 ng/mL) pada well dengan dua kali ulangan, dan dimasukkan 50  µl  masing-masing  ekstrak  contoh  uji  kedalam well yang  berbeda.  Sebanyak 100  µl  antibodi#1  enrofloksasin  dicampurkan  pada  setiap well .  M icrotiter  plate secara manual digoyangkan selama 1 menit. Microtiter plate diinkubasi selama 30 menit  pada  suhu  ruang  (20 o C  sampai  dengan  25 o C).  Cairan  dibuang  dari  dalam well yang dilapisi oleh tisu sehingga cairan dalam well keluar semua. Well dicuci dengan  250  µl    1x  larutan  pencuci  sebanyak  3  kali.  Setelah  pencucian  terakhir microtiter masukkan  sebanyak  100  µl  1x  antibodi  enrofloksasin-HRP dicampurkan pada well diinkubasi selama 30 menit pada suhu ruang (20 o C sampai dengan  25 o C, Well dicuci  dengan  250  µl  1x  larutan  pencuci  sebanyak  3  kali. Ditambahkan  100  µl  TMB  substrat  pada  setiap well .  M icrotiter  plate secara manual digoyangkan selama 1 menit diinkubasi selama 15 menit pada suhu ruang (20 o C sampai dengan 25 o C). Ditambahkan 100 µl larutan stop buffer pada setiap well .  Absorbansi  setiap well dibaca  dengan microtiter  plate  reader (ELISA reader )  pada panjang gelombang 450 nm.  (BSN 2013).

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisis  persamaan  regresi  eksponensial  pada  nilai upper  dengan  selang  kepercayaan  95%.  Dan  waktu  henti  obat  ditentukan berdasarkan waktu terlama pada organ ikan yang ditargetkan  sampai dengan 50% dari  nilai  MRL  ( Maximum  residue  limited ).  Sedangkan  analisis  data  untuk
kualitas air  dilakukan secara deskriptif dengan melampirkan data fisik dan kimia air selama pengamatan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Kandungan  Sampel Sebelum Pemberian Antibiotik
Pengujian  kandungan  antibiotik  enrofloksasin  sebelum  pengobatan bertujuan  untuk  mengetahui  kandungan  antibiotik  enrofloksasin  awal  pada  ikan lele  dumbo.  Pengujian  dilakukan  pada  organ  target,  ginjal  dan  hati,  karena merupakan organ utama proses metabolisme obat dan ekskresi obat (Mulia, 2015). Kadar  enrofloksasin  sebelum  pengobatan  masih  di  bawah  Batas  Maksimum Residue,  yaitu  pada  hati  (13,60µg/kg),  dan  ginjal  (10,68µg/kg).  Pakan berantibiotik  memiliki  konsentrasi  (1013,86µg/kg)  dan  yang  tanpa  antibiotik memiliki konsentrasi (52,09µg/kg).

## Farmakokinetik Antibiotik Enrofloksasin Pada Ikan Lele Dumbo
Farmakokinetik  memiliki  tujuan  yaitu  untuk  mengukur  absobsi,  distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat pada hewan ataupun manusia. Proses ini berjalan secara  langsung  atau  tidak  langsung  yang  meliputi  suatu  obat  melintasi  sel membran.  Dalam  penelitian  ini  proses  farmakokinetik  dari  antibiotik enrofloksasin yang digunakan untuk pengobatan pada ikan lele dumbo.
Hasil uji farmakokinetik pada ginjal dan hati ikan lele pada bak kontrol dan pakan  masuk  ke  dalam  tubuh  ikan  lele  pada  organ  ginjal  dengan  kisaran  yang tertinggi  adalah  20,07µg/kg  dan  ginjal  sebelum  pengujian  adalah  10,68  µg/kg. Sedangkan  pada  organ  hati  kisaran  yang  tertinggi  adalah  28,87µg/kg  dan  hati sebelum pengujian adalah 13,60 µg/kg. Pengujian farmakokietik organ ikan pada bak  kontrol,  yaitu  ikan  selama  pemeliharaan  tidak  diberi  antibiotik.  Hasil pengujian farmakokinetik pada kontrol ditunjukkan pada Gambar 1.
Gambar 1. Hasil pengujian farmakokinetik pada kontrol.
Hasil  uji  farmakokinetik  pada  ginjal  dan  hati  ikan  pada  bak  kontrol  ada perbedaan signifikan dengan ikan yang diberi  enrofloksasin. Hal ini karena sejak sebelum  pemeliharaan  ikan  pakan  yang  berantibiotik  memiliki  kandungan  yang tinggi sebesar 1013,86 µg/kg, dan untuk pakan yang tidak berantibiotik memiliki kandungan sebesar 52,09 µg/kg. Ikan dari pengujian farmakokinetik pada kontrol
masih bisa dikonsumsi, karena konsentrasi residu yang dihasilkan masih dibawah batas masksimum yang diijinkan.
Hasil  uji  farmakokinetik  menunjukkan  bahwa  selama  pengujian  melalui pakan  yang  berantibiotik  masuk  ke  dalam  organ  ginjal  dengan  kisaran  yang tertinggi adalah 360,73 µg/kg.  Sedangkan residu obat pada organ  ginjal sebelum pengobatan  adalah  10,68  µg/kg  dan  meningkat  setelah  pengobatan.  Sedangkan pada organ hati kisaran yang tertinggi adalah  415,75µg/kg, dan residu obat pada organ  hati  sebelum  pengobatan  adalah  13,60  µg/kg  dan  meningkat  setelah pengobatan.  Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  selama  pemeliharaan,  antibiotik tersebut  terkonsentrasi  pada  ginjal  dan  hati  ikan,  dengan  konsentrasi  tertinggi diperoleh  pada  hati.    Hasil  pengujian  farmakokinetik  yang  diberi  antibiotik ditunjukkan pada Gambar 2.
Gambar  2.    Hasil  pengujian  farmakokinetik  yang  diberi  antibiotik  (Keterangan BMR=  Batas  Maksimum  Residu  (PERMEN–KP2015)  Grafik enrofloksasin (µg/kg) pada organ untuk menentukan farmakokinetik.
Menurut Wijayanti et al. (2015) organ hati merupakan tempat enrofloksasin dimetabolisir  menjadi  siproflosaksi,  karena  hati  merupakan  pusat  metabolisme dan  detoksifikasi.  Hasil  pengujian  farmakokinetik  pada  hari  ke-1  sampai  ke-5 menunjukkan  peningkatan  konsentrasi  enroflokasin  karena  terserap  oleh  organ ginjal dan hati.

## Waktu Henti Antibiotik Enrofloksasin Pada Ikan Lele Dumbo
Hasil pengujian diperoleh konsentrasi tertinggi yaitu pada hari ke-0 semakin lama  pemeliharaan  konsentrasi  enroflokasin  semakin  menurun.  Hal  ini  karena pada  hari  ke-0  adalah    hari  terakhir  pemberian  pakan  yang  mengandung enrofloksasin,  sementara  pada  hari  selanjutnya  sampai    hari  ke-20  sudah  tidak diberi  pakan  yang  mengandung  enrofloksasin.  Pada  pengujian  hari  ke-15 diperoleh  hasil  konsentrasi  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  hari  ke-10. Seharusnya  konsentrasi  hari  ke  15  lebih  kecil  dibandingkan  hari  ke-10.  Hal  ini diduga  karena  metabolisme  pada  setiap  ikan  lele  dumbo  berbeda  sehingga  hasil yang  diperoleh  fluktuatif.  Hasil  pengujian  Waktu  henti  obat  ditunjukkan  pada Gambar 3.
Gambar 3.  Hasil pengujian Waktu henti pada organ. (Keterangan : BMR= Batas Maksimum  Residu  (PERMEN–KP2015)  Konsentrasi  enrofloksasin (µg/kg) pada ikan setelah pengobatan.
Residu  enrofloksasin  tertinggi  389,45  µg/kg  terjadi  pada  hari  terakhir pemberian  pakan  berantibiotik  atau  hari  ke-0.    Residunya  menurun  sebanding dengan  waktu  karena  kandungan  enrofloksasin  mengalami  proses  ekskresi  dari tubuh  ikan  lele  dumbo.  Proses  ekskresi  diperlukan  untuk  detoksifikasi  antibiotik karena  jika  tidak  akan  meracuni  ikan  itu  sendiri.  Antibiotik  diekskresikan bersamaan  dengan  pembuangan  feses  (Mulia,  2015).  Selanjutnya  penentuan waktu  henti  antibiotik  enrofloksain  dilakukan  dengan  mencari  persamaan logaritmik  dari  konsentrasi  enroflokasin  pada  hari  ke  0  sampai  hari  ke-20  dan mencari  nilai  batas  atas  dari  rerata  nilai  logaritmik  konsentrasi  pada  selang kepercayaan  95%.  Hasil  penentuan  waktu  henti  antibiotik  enrofloksasin ditunjukkan pada Gambar 4.
Gambar 4. Hasil penentuan waktu henti antibiotik enrofloksasin.
Menurut  Peraturan  Dirjen  Perikanan  Budidaya  No.  49/PER-DJPB/2015, waktu  henti  obat  ditentukan  berdasarkan  perpotongan  garis  antara  persamaan regresi eksponensial atau logaritmik pada nilai batas atas selang kepercayaan 95% dengan  batas  WT  =  0.5.  BMR  (Batas  Maksimum  Residu)  pada  enroflokasin sebesar  50µg/Kg.  Nilai  logaritmik  WT  =  0.5  BMR  dimasukkan  pada  persamaan
linear  yang  diperoleh  pada  nilai  batas  atas.  Dengan  demikian,  waktu  henti antibiotik enrofloksasin pada ikan lele dumbo adalah 16 hari.
Waktu  henti  obat  sangat  penting  untuk  diketahui  karena    penggunaan  obat yang  tidak  tepat  dapat  menyebabkan  kandungan  residu  obat  pada  produk perikanan  budidaya yang tidak terkontrol dan membahayakan konsumen. Waktu henti  obat  sangat  bervariasi  umumnya  antara  beberapa  hari  hingga  satu  bulan. Pemberian  dosis  obat  yang  tinggi  atau  pemberian  berulang  menyebabkan  residu yang  ditemukan  dalam  jaringan  bertahan  lebih  lama  sehingga  waktu  henti  obat harus diperpanjang (Wijayanti et al. 2015). Residu juga dipengaruhi oleh faktor ketidaktahuan tentang  waktu  henti  obat,  terbatasnya  pendidikan  dan  pemahaman tentang  antibiotik  serta  penyalahgunaan  obat.  Residu  antibiotik  di  dalam  bahan pangan bisa mengakibatkan toksisitas pada hati, ginjal dan produksi darah, reaksi alergi,  dan  terganggunya  keseimbangan  mikroflora  dalam  tubuh.  Terhadap jaringan,  residu  mampu  memicu  proses  peradangan  dan  hipersensitivitas (Wijayanti et al . 2015).

## Parameter Kualitas Air  Selama Pemeliharaan Ikan
Pengukuran  kualitas  air  meliputi  suhu,  pH,  DO  dilakukan  setiap  hari, sedangkan  untuk  parameter  kimia    air  dilakukan  pada  awal,  tengah  dan  akhir pemeliharaan. Hasil pengamatan  kualitas air ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel  1.  Hasil  pengukuran  parameter  kualitas  fisik  air  dan  kimia  selama
pemeliharaan. Parameter Kisaran Satuan *SNI 01-64843-2000 Suhu Pagi 25 - 28,7 (o C) 25-30 Sore 28,6 - 30 (o C) pH Pagi 6,8 - 7,8 (mg/L) Sore 6,9 - 8,4 (mg/L) 6,5 - 8,5 Oksigen Terlarut Pagi 3,2 - 5,2 (mg/L) >4 Sore 3,5 - 5,8 (mg/L) Amonia Awal 0,022 - 0,146 (mg/L) <0,01 Tengah 0,014 - 0,116 (mg/L) Akhir 0,011 - 0,123 (mg/L) Nitrit Awal 0,001 - 0,233 (mg/L) <0,5 Tengah 0,003 - 0,237 (mg/L) Akhir 0,004 - 0,304 (mg/L) H 2 S Awal 0,000 (mg/L) Tengah 0,001 (mg/L) <0,002 Akhir 0,001 (mg/L)
Selama penelitian kondisi Suhu dan pH air masih dalam kisaran baku mutu yang  disarankan  oleh  Badan  Standardisasi  Nasional  (BSN  2000).  Pada  saat
pemeliharaan  uji  farmakokinetik  dan  uji waktu  henti  obat,  didapatkan  hasil  suhu pagi berkisar 25 - 28,7 0 C dan sore 28,6 - 30 0 C. Sedangkan pH pagi berkisar 6,8 - 7,8 dan pH sore berkisar 6,9 - 8,4. Untuk kadar oksigen terlarut pagi berkisar 3,2 - 5,2  mg/L  dan  sore  berkisar  3,5  -  5,8mg/L.  Selama  pemeliharaan  amonia  awal berkisar  0,022  -  0,146  mg/L,  amonia  untuk  hari  pertengahan  berkisar  0,014  - 0,116  mg/L  dan  amonia  untuk  hari  terakhir  berkisar  0,011  -  0,123  mg/L.  Kadar nitrit  (NO 2 )  awal  berkisar  0,001  -  0,233  mg/L,  nitrit  hari  pertengahan  berkisar 0,003  -  0,237  mg/L,  dan  nitrit  untuk  hari  terakhir  berkisar  0,004  -  0,304.  Kadar nitrit  masih  dikatakan  stabil  karena  dibawah  <0,5  mg/L.  Kadar  H 2 S  awal didapatkan nilai 0,000 mg/L, H 2 S  hari pertengahan didapat hasil 0,001 mg/L dan H 2 S  untuk  hari  terakhir  didapat  hasil  0,000  mg/L.  Nilai  kadar  H2S  masih  stabil untuk pemeliharaan ikan lele karena nilai untuk H 2 S berkisar <0,002 mg/L.  Jadi penggunaan  antibiotik  dalam  penelitian  ini  tidak  mengganggu  kualitas  air pemeliharaan ikan.

## KESIMPULAN
Antibiotik  enrofloksasin  yang  diperbolehkan  dalam  budidaya  perikanan ialah dengan dosis obat 6 g/1kg yang dapat ditentukan farmakokinetik dan waktu henti obatnya.  Kandungan antibiotik enroflokasin pada ikan lele dumbo sebelum pengobatan pada ginjal yaitu 10,68µg/kg, hati 13,60µg/kg dan daging 8,41µg/kg. Pakan  berantibiotik  memiliki  konsentrasi  1013,86µg/kg  dan  untuk  pakan  yang tidak  berantibiotik  memiliki  konsentrasi  52,09µg/kg.  Waktu  pemeliharaan  5  hari didapatkan  hasil  pengujian  farmakokinetik  ikan  lele  dengan  organ  target  ginjal dan  hati  diperoleh  hasil  terbesar  pada  organ  ginjal  yaitu  360,73µg/kg  dan  organ hati  415,75µg/kg.  Sedangkan  pada  pemeliharaan  20  hari  untuk  penentuan  waktu henti antibiotik enroflokasin pada budidaya ikan lele diperoleh hasil waktu henti antibiotik  enrofloksasin  pada  hari  ke  16.  Menurut  (KEPMEN-  KP  2015)  Untuk pengobatan ikan boleh digunakan dibawah 100 µg/kg.

## DAFTAR PUSTAKA
Aiache  JM.  1993. Farmasetika  2  Biofarmasi .  Edisi  ke-2.  (Alih  bahasa  Widji Soeratri, 1993). Surabaya: Airlangga University Press. 217 hlm.
Aprianti  R.  2016.  Aplikasi  Penggunaan  Enrofloksasin  intuk  Pengobatan  Motile Aeromonas Septicemia pada Ikan Mas ( Cyprinus carpio ). [Skripsi]. Serang: Jurusan Perikanan, Fakultas Pertanian,  Universitas Sultan Ageng Tirtayasa. 48 hlm.
Asniatih, Idris M, dan Sabilu K. 2013. Studi Histopatologi pada Ikan Lele Dumbo ( Clarias gariepinus ) yang Terinfeksi Bakteri Aeromonas hydrophila . Jurnal Mina Laut Indonesia, 3(12):13-21.
Bahri  SM  dan  Kusumaningsih  A.  2005.  Proses  Praproduksi  Sebagai  Faktor  - faktor  Penting  dalam  Menghasilkan  Produk  Ternak  yang  Aman  Untuk Manusia. Jurnal Litbang Pertanian, 1(1):28-31
[BSN]  Badan  Standarisasi  Nasional.  2013 .  Metode  Uji  Residu  Antibakterial Secara  Enzyme  Linked  Immunoassay  (ELISA)  Pada  Daging  Ikan  dan
Jurnal Perikanan dan Kelautan Volume 10 Nomor 1 : 66 – 75. Juni 2020
Udang  Antibiotik  Enrofloxacin. SNI  7819-3-2013.Jakarta:  Badan Standarisasi Nasional, 36 hlm.
[BSN]  Badan  Standarisasi  Nasional.  2000 .  Produksi  Ikan  Lele  Dumbo  (Clarias gariepinus  x  C.  fuscus)  Kelas  Induk  Pokok. SNI-01-6484.3-2000.  Jakarta: Badan Standarisasi Nasional 11 hlm.
Burgess GW. 1995. Teknologi Elisa dalam Diagnosis dan Penelitia n. Yogyakarta: Gadjah Mada University  Press. 608 hlm.
Hu  K  ,  Huang  X,  Jiang  Y,  Fang  W,  and  Yang  X.  2010.  Monoclonal  Antibody Based Enzyme Linked Immuno sorbent Assay for The Specific Detection of Ciprofloxacin and Enrofloxacin Residues in Fishery Products. Aquaculture. 310(1-2) 8-12.  https://doi.org/10.1016/j.aquaculture.2010.08.008
Jannah  M.  2014. Waktu  Henti  Chloramphenicol  pada  Lobster  (Cherax quadricarinatus)  Air  Tawar. [Skripsi].  Surabaya:  Jurusan  Budidaya Perairan, Fakultas Perikanan dan Kelautan, Universitas Airlangga. 47 hlm.
[KEPMEN]  KeputusanMenteri  Kelautan  Dan  Perikanan  Republik  Indonesia, 2014. Klasifikasi  Obat  Ikan (No  52/KEPMEN-KP/2014)  Jakarta: Kemenetrian Kelautan dan Perikanan. 06 hlm.
Khairuman  dan  K  Amri  2002. Budidaya  Lele  Dumbo  Secara  intensif .  Jakarta:
Agromedia Pustaka. 152 hlm.
Kottelat  M,  Whiten  AJ,  Kartikasari  SN,  dan  Wirjoatmodjo.  1993. Freshwater Fishes  of  Western  Indonesia  and  Sulawesi .  Jakarta:  Periplus  Editions.  219 hlm.
Lusiastuti AM,  Sumiati T, dan  Hadie W. 2013. Probiotik Bacillus firmus untuk Pengendalian  Penyakit Aeromonas  hydrophila pada  Budidaya  Ikan  Lele Dumbo, Clarias  gariepinus . Jurnal  Riset  Akuakultur, 11(2):253-263. http://dx.doi.org/10.15578/jra.8.2.2013.253-264
Luturmas  A.  2014.    Pemberian  Antibiotik  Inrofloxs  terhadap  Kelulusan  Hidup Benih  Ikan  Kerapu  Bebek Cromileptes  altivelis yang  Terinfeksi  Bakteri Vibrio alginolitycus. Jurnal TRITON, (10):79 - 84
Mulia DS, Susanti IT, Maryanto H, dan Purbomartono C. 2015. Uji Lapang Pakan Bervaksin Aeromonas  hydrophila pada  Lele  Dumbo  di  daerah  Banyumas. Seminar Nasional XII Pendidikan Biologi FKIP UNS, 8 Agustus 2015, hlm 692-700
Nasution A. 2015. Farmakokinetika Klinis . Medan: USU Press . 119 hlm.
[PDJPB]  Peraturan  Direktur  Jenderal  Perikanan  Budidaya,  2015. Pedoman Pengujian  Lapang  Dalam  Rangka  Penerbitan  Surat  Nomor  Pendaftaran Obat  Ikan (No  49/PER-DJPB/2015),  Jakarta:  Kementerian  Kelautan  dan Perikanan. 17 hlm.
Wijanti  DA.,  Situmorang,  F,  Siregar  AR,  dan  Aryani,  N.  2015.  Kinetika  Kadar Enrofloksasin  dan  Histopatologi  Otot  Broiler  Setelah  Pemberian Enrofloksasin  Dosis  Tunggal  secara  Intravena. Acta  Verterinaria Indonesiana, 3(1): 38-43.