## PENELITIAN
Perbedaan  Pengaruh  Sevofluran  dan  Propofol  Terhadap Kadar IL-6 dan Jumlah Neutrofil pada Operasi Kraniotomi
The Effect of Sevoflurane and Propofol on IL-6 Level and Neutrophils in Craniotomy Surgery
Bhimo Priambodo  , Mohammad Sofyan Harahap, Taufik Eko Nugroho
Departemen  Anestesiologi  dan  Terapi  Intensif,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas  Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang, Indonesia
 Korespondensi: bhimopriambodo@gmail.com

## ABSTRACT
Background :  The  innate  immune  system  is  the  front  line  of  defense  and  refers  to  the protective mechanism that  existed prior to injury or infection. Component that can be assessed to acknowledge about immunity changes were cytokines (IL-6) and neutrophils. General  anesthesia  could  be  given  using  inhalation  anesthesia,  intravenous  drug,  or mostly in  some cases,  could  be combination between them. All  anesthesia  drugs  could modulate immune system and gave a certain effect to hereditary immunity.
Objective :  This  experiment  study  aimed  to  acknowledge  the  differences  between sevoflurane and propofol effect towards immunity system as assessed by the level of IL-6 and neutrophils in neurosurgery.
Methods :  This  study  used  an  experimental  study  method  in  34  patients  (  17  patients sevoflurane  group  dan  17  patients  propofol  group)  who  underwent  craniotomy  that fulfills the inclusion criteria in this study. Group I (17 patients) was using sevoflurane 1 minimum  alveolar  concentration  (MAC)  and  group  II  (17  patients)  using  propofol  in maintenance infusion 100 µg/KgBW/minutes. Blood sampling was done to examination of IL-6 and neutrophils level before operation and two hours after incision. All data were analyzed statistically with Wilcoxon and Mann-Whitney test, considered significant if p < 0, 05.
Results :  From  this  study,  we  found  that  there  was  decreasing  of  neutrophils  level  in sevoflurane  group  around  0,02  ±  7,54%  (insignificantly  different,  p  =  0,205)  while  in propofol group we found that there was increasing of neutrophils level around 5,07  ± 7,01%  (significantly different, p = 0,002). In the comparative test between the two groups found a significant neutrophil levels difference (p = 0,002). The assessment of IL-6 levels showed  in  the  sevoflurane  group  there  was  an  increase  of  4.86  ±  6.87  pg  /  ml (significantly different p = 0.017) and in the propofol group there was also an increase of 15.87 ± 16.12 pg / ml (significantly different p = <0.001). In the comparative test the two groups  found a significant IL-6 levels difference (p = 0.009) Conclusion :  Sevoflurane  suppressed  IL-6  levels  and  neutrophil  counts  in  craniotomy surgery.
Keywords : immunity; IL-6; neutrophils; sevoflurane; propofol

## Jurnal Anestesiologi Indonesia

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Imunitas  bawaan  adalah  lini  pertahanan  pertama  dan  mengacu  pada mekanisme  perlindungan  yang  ada  bahkan  sebelum  adanya  luka  /  infeksi.  Komponen yang  dapat  digunakan  untuk  mengetahui  perubahan  imunitas  antara  lain  sitokin  (IL-6) dan  neutrofil.  Anestesi  umum  dapat  diberikan  dengan  menggunakan  anestesi  inhalasi, obat  intravena,  atau  sebagian  besar  sering  kombinasi  keduanya.  Semua  bentuk  obat anestesi  ini  dapat  mempengaruhi  sistem  kekebalan  tubuh  dan  memberikan  efek  pada imunitas bawaan.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan pengaruh sevofluran dan propofol terhadap sistem imun dinilai dari kadar IL-6 dan neutrofil pada operasi bedah saraf . Metode: Dilakukan  penelitian  eksperimental  terhadap  34  subjek  (17  subjek  kelompok sevofluran dan 17 subjek kelompok propofol) yang menjalani operasi  kraniotomi  yang memenuhi  kriteria  penelitian.  Kelompok  I  (17  subjek)  menggunakan  sevofluran  1 minimum  alveolar  concentration (MAC)  dan  kelompok  II  (17  subjek)  menggunakan propofol maintenance infusion 100 µg/kg/menit. Dilakukan pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan kadar IL-6 dan neutrofil saat sebelum operasi dan 2 jam setelah insisi operasi. Data dianalisa secara statistik menggunakan Wilcoxon dan Mann-Whitney test , dianggap bermakna bila p < 0,05.
Hasil: Pada  penelitian  ini  didapatkan  penurunan  kadar  neutrofil  pada  kelompok sevofluran  sebesar  0,02  ±  7,54  %  dibanding  kadar  awal  (berbeda  tidak  bermakna  p= 0,205)  sedangkan  pada  kelompok  propofol  didapatkan  peningkatan  kadar  neutrofil sebesar  5,07  ±  7,01%  dibanding  kadar  awal  (berbeda  bermakna  p=0,002).  Pada perbandingan  selisih  kedua  kelompok  didapatkan  perbedaan  kadar  neutrofil  yang bermakna  (p=0,003).  Kadar  IL-6  pada  kelompok  sevofluran  didapatkan  peningkatan sebesar 4,86 ± 6,87 pg/ml dibanding kadar awal (berbeda bermakna p=0,017) dan pada kelompok propofol juga didapatkan peningkatan sebesar 15,87 ± 16,12 pg/ml dibanding kadar  awal (berbeda bermakna p=<0,001). Pada  perbandingan selisih  kedua kelompok didapatkan perbedaan kadar IL-6 yang bermakna (p=0,009).
Kesimpulan: Sevofluran  lebih  menurunkan  kadar  IL-6  dan  jumlah  neutrofil dibandingkan dengan propofol pada operasi kraniotomi.
Kata Kunci : imunitas; IL-6; neutrofil; sevofluran; propofol

## PENDAHULUAN
Dalam beberapa dekade terakhir, bidang imunologi  telah  berkembang  secara substansial, menjelaskan banyak mekanisme  seluler  dan  molekuler  yang mendasari  kekebalan  manusia.  Sistem kekebalan mengenali dan menghilangkan patogen dengan bantuan respons imun bawaan dan respons imun adaptif.  Imunitas  bawaan,  juga  disebut kekebalan alami, adalah garis pertahanan pertama  dan  mengacu  pada  mekanisme perlindungan  yang  ada  bahkan  sebelum infeksi. Komponen  utamanya  adalah membran  epitel  (yang  menghalangi masuknya patogen), sel fagosit (neutrofil dan  makrofag),  sel  dendritik, natural killer cell (NK cell) dan beberapa protein plasma,  termasuk  sistem  komplemen. Reaksi  seluler  yang  paling  penting  dari imunitas  bawaan  adalah  peradangan yang    prosesnya  dimediasi  oleh  sel-sel dendritik  dan  NK,  di  mana  sel-sel fagositik  direkrut  dan  diaktifkan  untuk mengeliminasi patogen. 1,2
Kekebalan adaptif, juga disebut kekebalan  spesifik  atau  didapat,  terdiri dari  mekanisme  yang  diinduksi  oleh pengenalan  antigen  patogen  spesifik. Sistem imun adaptif dimediasi terutama oleh  limfosit,  dan  fungsinya  dapat diklasifikasikan menjadi dua jenis, yaitu imunitas humoral dan imunitas seluler. 2
Obat  anestesi  dapat  menekan  respons imun dan dapat berlanjut menjadi alergi, infeksi, inflamasi, dan lain-lain. Anestesi umum dapat diberikan dengan menggunakan  anestesi  inhalasi,  obat intravena,  atau  sebagian  besar  sering kombinasi keduanya. Semua bentuk obat anestesi  ini  dapat  memodulasi  sistem kekebalan  tubuh  dan  memberikan  efek pada  kekebalan  bawaan  dan  adaptif. 3-8
Efek imunosupresif tersebut bergantung pada  dosis  dan  lama  waktu  pemberian obat. Sebuah evaluasi secara
komprehensif  mengenai  dampak  obat anestesi  pada  sistem  kekebalan  tubuh dapat membantu memperbaiki
pengelolaan perioperatif saat ini.
Sevofluran adalah generasi baru anestesi inhalasi  yang  telah  banyak  digunakan dalam praktik anestesi saat ini. Menurut Suter  D et  al ,  sevofluran  memiliki  efek tidak  hanya  menekan  ekspresi  mediator inflamasi seperti monocyte chemoattractant  protein (MCP)  -1, macrophage  inflamatory  protein (MIP)
1β,  dan  MIP-2,  tetapi  juga  mengurangi adhesi neutrofil pada kerusakan sel epitel alveolar  secara in  vitro . 9 Studi  dari Kidani et al meneliti efek dari sevofluran terhadap  tikus  yang  mengalami  syok yang  diinduksi  endotoksin.  Peneliti menemukan bahwa pemberian sevofluran secara signifikan meningkatkan  tekanan  darah  sistolik, keseimbangan asam basa, dan menurunkan  kadar  plasma  dari tumor necrosis factor (TNF)-α dan IL-6. 10 Pada penelitian Cho EJ et al , sevofluran dapat menurunkan  pelepasan  sitokin,  khusus IL-6, IL-8, dan IL-10, pada subjek yang menjalani  operasi  jantung. 11 Namun  di sisi  lain,  ada  studi  yang  melibatkan sevofluran yang diberikan dalam konsentrasi  1,5 minimum  alveolar concentration (MAC)  selama  lebih  dari 2  jam  menunjukkan  peningkatan  yang signifikan pada IL-1β, MIP-  2,
interferon-γ, dan TNF-α  pada makrofag alveolar  tikus  di  bawah  ventilasi mekanis. 12
Propofol adalah salah satu obat anestesi yang memiliki mula kerja dan lama kerja yang  relatif  lebih  singkat  sehingga menjadi  pilihan  dalam  anestesi  modern baik  untuk  anestesi  ataupun  terapi pemeliharaan. Propofol mengurangi produksi sitokin proinflamasi,
mengubah  ekspresi  nitrat  oksida,  dan menghambat  fungsi  neutrofil. 13 Sebuah

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
studi in-vitro baru-baru ini menunjukkan bahwa  propofol  hampir  sepenuhnya menghambat  aktivasi  mikroglia  yang diinduksi  lipopolisakarida  dan  produksi sitokin  proinflamasi. 14 Di  sisi  lain, penelitian Pirttikangas et al menyatakan bahwa  terdapat  peningkatan  IL-6  yang signifikan pada anestesi dengan pemberian  propofol  pada  subjek  yang menjalani operasi histerektomi perabdominal. 15
Kraniotomi  merupakan  tindakan  bedah yang  paling  sering  dilakukan  pada manajemen  neoplasma  primer  dan metastasis  neoplasma  pada  otak.  Nyeri pembedahan  sedikitnya  mengalami  dua perubahan,  pertama  akibat  pembedahan itu sendiri yang menyebabkan rangsangan  nosiseptif  dan  yang  kedua setelah  proses  pembedahan  terjadi respons  inflamasi  pada  daerah  sekitar operasi, dimana terjadi pelepasan mediator seperti
prostaglandin, bradikinin,  serotonin,  substansi  P,  dan histamin  oleh  jaringan  yang  rusak  dan sel-sel inflamasi. 16
IL-6 merupakan salah satu  sitokin  yang muncul  awal  dan  merupakan  mediator induksi dan kontrol pada sintesis protein fase akut yang dilepaskan oleh hepatosit selama  stimuli  nyeri  seperti  trauma, infeksi,  operasi,  dan  luka  bakar. 16 Neutrofil  merupakan  salah  satu  sel granulosit  yang  memainkan  peranan penting dalam pertahanan tubuh dan sel inflamasi yang paling
awal menginfiltrasi jaringan yang mengalami trauma  atau  kerusakan  dengan  waktu paruh  4-10  jam.  Menurut  penelitian Muller-Edenborn  B et  al ,  Anestesi volatil dapat mengurangi respons inflamasi  neutrofil dengan mengganggu pensinyalan reseptor-2 CXC. 17
Penelitian dilakukan karena adanya data yang  tidak  konsisten  serta  obat  anestesi
sevofluran dan propofol sering digunakan  dalam  pembiusan  sehari  – hari.  Penelitian  ini  didesain  untuk mengetahui perbedaan
pengaruh sevofluran dan propofol terhadap sistem imun dinilai dari kadar IL-6 dan neutrofil pada operasi bedah saraf.

## METODE
Rancangan  penelitian  ini  adalah  studi eksperimental dengan menggunakan pre dan post  test .  Sevofluran  dan  propofol diberikan  selama  2  jam.  Setelah  itu diperiksa  kadar  IL-6  dan  jumlah neutrofil  dari  sampel  yang  didapat. Sampel  penelitian  diambil  dari  subjek yang  menjalani  operasi  kraniotomi  di instalasi  bedah  sentral  (IBS)  RSUP  Dr. Kariadi Semarang bulan Desember 2019 – Januari 2020  yang memenuhi kriteria inklusi  dan  ekslusi  penelitian.  Kriteria inklusi  :  (1)  menjalani  pembedahan elektif  kraniotomi  tumor;  (2) Physical status American Society of Anesthesiologist (ASA) 1-2; (3) Usia 25- 55 tahun; (4) glasgow coma scale (GCS) 15;  (5)  subjek  tidak  memiliki  penyakit pada  sistem  endokrin  dan  infeksi.
Kriteria  ekslusi  :  (1)  subjek  memiliki riwayat hipersensitivitas obat; (2) operasi  kurang  dari  2  jam;  (3)  adanya peningkatan tekanan intrakranial (TIK).
Teknik  sampling  menggunakan  metode consecutive  sampling .  Didapatkan  total sampel  yang  sebanyak  17  subjek  tiap kelompok. Sampel dikelompokkan menjadi  2  kelompok  perlakuan  : kelompok  1  (K  1)  mendapat  obat anestesi  sevofluran  dan  kelompok  2  (K 2) mendapat obat anestesi propofol.
Di  ruang  operasi,  subjek  dipasang kateter arteri  yang ditempatkan di arteri radial  untuk  pemantauan  tekanan  darah secara  terus  menerus.  Pengambilan sampel  darah  untuk  pemeriksaan  kadar neutrofil  dan  interleukin-6  dilakukan

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
langsung setelah kateter arteri terpasang. Subjek  diberi  premedikasi  dengan midazolam  0,1  mg/kg  intrvena  (i.v.) Kedua  kelompok  subjek  diinduksi dengan propofol 2 mg/kg dan sevofluran 2%.  Sebelum  intubasi  semua  subjek menerima  fentanil  2  μg/kg  dan rocuronium  1  mg/kg.  Setelah  intubasi, kedua kelompok diberi ventilasi mekanis dengan  campuran  oksigen-udara  dan dengan  rasio  I  /  E  1:  2.  Tingkat pernapasan disesuaikan
untuk mempertahankan  normal  nilai  paCO2 (tekanan parsial karbon dioksida di arteri darah).  Volume  tidal  diatur  ke  8  ml/kg. Tekanan  puncak  inspirasi  terbatas  pada 35  cm  H2O.  Anestesi  dipertahankan dengan    propofol maintenance  infusion
100 µg/kg/menit pada kelompok
propofol dan dengan sevofluran 1 MAC dalam  kelompok  sevofluran.  Fentanil disesuaikan  sesuai dengan  tingkat manipulasi  bedah  (2  μg/kg)  dan diberikan  jika  tekanan  arteri  dan  detak jantung  meningkat  lebih  banyak  dari 30% dari baseline.
Parameter hemodinamik  dicatat  terus  menerus dengan interval 5 menit dari awal induksi sampai keluar kamar operasi. Sevofluran dan infus propofol dihentikan di jahitan kulit  terakhir.  Dua  jam  setelah  operasi dimulai, dilakukan pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan kadar neutrofil dan IL-6.

## HASIL
Sejumlah  34  subjek  memenuhi  kriteria inklusi  dan  memberikan  persetujuan untuk  mengikuti  penelitian  ini,  dan keseluruhannya  dibagi  ke  dalam  dua kelompok.  Kelompok  pertama  terdiri dari  17  subjek  yang  mendapatkan sevofluran  dan  kelompok  kedua  terdiri dari  17  subjek  yang  mendapatkan propofol (Tabel 1).
Pada kelompok sevofluran kadar neutrofil pada subjek mengalami penurunan dari 80,26 ± 13,57 % menjadi 80,24  ±  11,61  %  (p=0.205)  sedangkan pada kelompok propofol kadar neutrofil mengalami  peningkatan  dari  81,29  ± 10,81  %  menjadi  86,36  ±  8,53  % (p=0,002).  Pada  perbandingan  selisih kedua  kelompok  dinilai  dari  kadar neutrofil  didapatkan  perbedaan  yang bermakna (p=0,003) (Tabel 2).
Untuk  kadar  IL-6,  pada  kelompok sevofluran didapatkan peningkatan sebesar  4,86  ±  6,87  pg/ml  (berbeda bermakna p=0,017) dan pada kelompok propofol  juga  didapatkan  peningkatan sebesar  15,87  ±  16,12  pg/ml  (berbeda bermakna  p=<0,001).  Pada  perbedaan selisih kedua kelompok dinilai dari kadar IL-6 didapatkan perbedaan yang bermakna (p=0,009) (Tabel 3). Tabel 1. Karakteristik penelitian Variabel F % Mean ± SD Median ( min – max ) Kelompok Sevofluran 17 50,0 Propofol 17 50,0 Jenis kelamin Laki-laki 10 29,4 Perempuan 24 70,6 Usia (tahun) 44,41 ± 5,67 44 (34 – 55) ASA 1 7 20,6 2 27 79,4 Neutrofil (%) pre 80,78 ± 12,09 84,1 (49,8 – 95) IL-6 (pg/ml) pre 6,26 ± 12,26 2,48 (0,61 – 64,8)

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Tabel 2. Perbedaan jumlah neutrofil (%) berdasarkan sevofluran dan propofol
Neutrofil (%) Kelompok P Sevofluran Propofol Pre 80,26 ± 13,57 81,29 ± 10,81 0,931 ‡ Post 80,24 ± 11,61 86,36 ± 8,53 0,113 ‡ P 0,205 † 0,002 † * Selisih -0,02 ± 7,54 5,07 ± 7,01 0,003 ‡ * Keterangan: * Signifikan (p < 0,05); ‡ Mann whitney ; † Wilcoxon
Tabel 3. Perbedaan kadar IL-6 berdasarkan sevofluran dan propofol
IL-6 (pg/ml) Kelompok P Sevofluran Propofol Pre 3,64 ± 3,97 8,89 ± 16,72 0,469 ‡ Post 8,50 ± 5,71 24,75 ± 27,59 0,007 ‡ * p 0,017 † * <0,001 † * Selisih 4,86 ± 6,87 15,87 ± 16,12 0,009 ‡ *
Keterangan: * Signifikan (p < 0,05); ‡ Mann whitney ; † Wilcoxon

## PEMBAHASAN
Terdapat  perbedaan  yang  bermakna antara pemberian sevofluran
dibandingkan dengan propofol  terhadap sistem  imun  dinilai  dari  kadar  IL-6  dan neutrofil  pada  operasi  bedah  saraf dimana sevofluran lebih menekan sistem imun  dibandingkan  dengan  propofol. Hal  ini  sesuai  dengan  apa  yang diharapkan dari penelitian ini.
Pada  pemeriksaan  neutrofil  didapatkan kelompok sevofluran sebelum perlakuan dan  sesudah  perlakuan  menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna (p=0,205)  sedangkan  pada  kelompok propofol sebelum perlakuan dan sesudah perlakuan menunjukkan perbedaan yang bermakna  (p=0,002).  Selisih  jumlah neutrofil pada kedua kelompok
dianalisis  dengan  uji  komparatif Mann Whitney ,  dengan  hasil  menunjukkan perbedaan  yang  bermakna  (p=0,003). Hal ini sesuai dengan penelitian Muller- Edenborn  B et  al ,  dimana  menyatakan sevofluran  dapat  mengurangi  respons inflamasi  neutrofil dengan mengganggu pensinyalan reseptor-2 CXC. 17
Proses inflamasi merupakan bagian dari respons imun. Inflamasi sendiri merupakan  respons  tubuh  terhadap kerusakan  jaringan  /  invasi  asing/ keduanya.  Jaringan  yang  rusak  akan dianggap  asing  oleh  sistem  imun. Mekanisme  ini  hanya  diperlukan  dalam kondisi tertentu dalam waktu yang tidak lama.  Misalnya  ketika  suatu  bagian tubuh mengalami luka terbuka,
mekanisme  inflamasi  akan  membantu menghilangkan  sel  yang  rusak  dan mempercepat proses penyembuhan. Sebaliknya, saat inflamasi terjadi dalam waktu  yang  lebih  lama  dari  yang dibutuhkan,  hal  tersebut  cenderung bersifat merugikan.
Pada  penelitian  ini,  jumlah  neutrofil lebih  ditekan  pada  pemberian  agen inhalasi sevofluran dibandingkan dengan pemberian  propofol,  padahal  neutrofil dibutuhkan  untuk  penyembuhan  luka. Pemakaian sevofluran dapat mengaktivasi  adhesi  leukosit  dengan sel  endotel  pembuluh  darah,  dimana terjadi  penurunan  NADPH  oksidase.

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
NADPH  merupakan  sistem  neutrofil yang memproduksi peroxide dan anion superoxide yang  dibutuhkan  dalam bacterial  killing . Peroxide dan anion superoxide disamping dibutuhkan untuk fungsi neutrofil sebagai
bacterial  killing ,  juga  dibutuhkan untuk mencegah marginasi dan adhesi leukosit  dengan  endotel  pembuluh darah.  Sehingga  penekanan  terhadap produksi  substan  ini  (oleh  agent inhalasi anestesi) akan mempermudah marginasi dan  adhesi  leukosit  dengan endotel pembuluh darah. 17
Pada penelitian Morisaki et al menyatakan  bahwa  pada  studi manusia,
sevofluran  2  MAC  dapat  menginduksi perubahan jumlah leukosit, tetapi menurunkan  jumlah  neutrofil  dalam sampel  darah  tepi. pada  penelitian  ini menggunakan  konsentrasi  1  MAC sevofluran pada operasi kraniotomi.
Pada pemeriksaan kadar IL-6 didapatkan kelompok sevofluran sebelum perlakuan dan  sesudah  perlakuan  menunjukkan perbedaan yang bermakna (p=0,017) dan pada kelompok propofol sebelum perlakuan  dan  sesudah  perlakuan  juga menunjukkan perbedaan yang bermakna (p=<0,001).  Selisih  kadar  IL-6  pada kedua  kelompok  dianalisis  dengan  uji komparatif Mann Whitney , dengan hasil menunjukkan perbedaan yang bermakna (p=0,009).  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  Pirttikangas et  al yang menyatakan bahwa terdapat peningkatan IL-6  yang  signifikan  pada  anestesi dengan pemberian propofol pada subjek yang  menjalani  operasi  histerektomi perabdominal. 15
Sitokin  berperan  pada  jalur  utama  dari respons  inflamasi  terhadap  trauma pembedahan,  mempunyai  efek  dalam memediasi dan mempertahankan respons  inflamasi  terhadap  kerusakan
jaringan dan juga menginisiasi perubahan sistemik yang terjadi. Setelah pembedahan mayor, sitokin utama yang akan  dilepas  adalah tumor  necrosis factor-α (TNF-α), IL-1, dan IL-6. Inisial reaksi  ditunjukkan  dengan  dilepasnya IL-1  dan  TNF-α  yang  diaktivasi  oleh makrofag  dan  monosit  pada  kerusakan jaringan. Proses ini menstimulasi produksi  dan  pelepasan  sitokin  lain, khususnya  IL-6.  Pada  penelitian  ini, kadar  IL-6  sama-sama  naik  baik kelompok  sevofluran  ataupun  propofol, namun pada kelompok propofol kenaikan  kadar  IL-6  sangat  signifikan dimana  IL-6  merupakan  sitokin  yang berperan dalam proses inflamasi.
Pada penelitian Cho EJ et al , sevofluran dapat  menurunkan  pelepasan  sitokin, khusus  IL-6,  IL-8,  dan  IL-10,  pada subjek yang menjalani operasi jantung. 11 Pada penelitian ini, sampel diambil dari subjek dengan operasi kraniotomi. Baik kelompok sevofluran maupun kelompok propofol sama-sama mengalami kenaikan  kadar  IL-6,  namun  pada kelompok  sevofluran  hanya  mengalami sedikit kenaikan kadar IL-6
dibandingkan kelompok propofol.
IL-6  dan  neutrofil  pada  bahasan  disini melambangkan  proses  inflamasi  pada sistem  imun  bawaan  atau  alami  yang merupakan garis pertahanan pertama dan merujuk  pada  mekanisme  perlindungan yang  ada  saat  terjadi  perlukaan.  Dalam 30-60  menit  setelah  pembedahan dimulai, konsentrasi IL-6 akan meningkat  dan  perubahan  konsentrasi menjadi  signifikan  setelah  2-4  jam. Setelah pembedahan berlangsung, perubahan  konsentrasi  sitokin  akan maksimal  pada  24  jam  pertama  dan menetap  pada  48-72  jam  setelah pembedahan.  Di  jaringan  sasaran, neutrofil aktif mematikan dan menghancurkan  mikroba.  Jumlahnya
meningkat  cepat  dan  mencapai puncaknya  dalam  24  –  48  jam.  Bila tidak terjadi infeksi, neutrofil berumur pendek  dan  jumlahnya  menurun dengan cepat setelah hari ke-3.
Dapat  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dari  penelitian  yang  telah  dilakukan  ini dimana  dapat  diperiksa  menggunakan marker  sistem  imun  yang  lain  misalnya marker  dari  kelompok  sistem  imun adaptif  atau  sistem  imun  spesifik (immunoglobulin, T helper 1, T helper 2, dll).  Sevofluran  masih  bisa  digunakan untuk pembiusan karena hanya mempengaruhi proses inflamasi, dimana inflamasi  hanya  merupakan  salah  satu respons  imun  bawaan.  Masih  banyak faktor yang dapat mempengaruhi sistem imun selain inflamasi.

## KESIMPULAN
Sevofluran lebih menurunkan kadar IL-6 dan  jumlah  neutrofil  dibandingkan dengan propofol pada operasi kraniotomi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Satpathy  AT,  Wu  X,  Albring  JC, Murphy  KM:  Re(de)fining  the dendritic cell lineage. Nat Immunol 2012; 13:1145–54
2. Iwasaki A, Medzhitov R: Control of adaptive  immunity  by  the  innate immune system. Nat Immunol 2015; 16:343–53
3. Schneemilch  CE,  Hachenberg  T,
Ansorge  S,  Ittenson  A,  Bank  U:
Effects  of  different  anaesthetic agents  on  immune  cell  function in vitro .  Eur  J  Anaesthesiol  2005;
22:616–23
4. Homburger JA, Meiler SE: Anesthesia  drugs,  immunity,  and long-term  outcome.  Curr  Opin Anaesthesiol 2006; 19:423–8
5. Kurosawa  S,  Kato  M:  Anesthetics, immune cells, and immune
responses.  J  Anesth  2008;  22:263– 77
6. Pirbudak  CL,  Ugur  MG,  Karadasli H:  Comparison  of  effects  of  low- flow  sevoflurane  and  desflurane anesthesia  on  neutrophil  and  T-cell populations. Curr Ther Res Clin Exp
2012; 73:41–51
7. Gong L, Qin Q, Zhou L, Ouyang W, Li  Y,  Wu  Y,  Li  Y:  Effects  of fentanyl  anesthesia  and  sufentanil anesthesia  on  regulatory  T  cells frequencies.  Int  J  Clin  Exp  Pathol 2014; 7:7708–16
8. Alsina  E,  Matute  E,  Ruiz-Huerta AD,  Gilsanz  F:  The  effects  of sevoflurane  or  remifentanil  on  the stress response to surgical stimulus. Curr Pharm Des 2014; 20:5449–68 9. Suter  D,  Spahn  DR,  Blumenthal  S,
Reyes L, Booy C, Beck-schimmer B :  The  Immunomodulatory  effect  of Sevoflurane  in  Endotoxin-injured alveolar  epithelial  cells.  Anesth Analg. 2007;104:638-645 10. Kidani Y, Taniguchi T, Kanakura H,
Takemoto  Y,  Tsuda  K,  Yamamoto K, Sevoflurane pretreatment inhibits endotoxin-induced  shock  in  rats.
Anesth Analg. 2005;101:1152-1156 11. .  EJ,  Yoon  JH,  Hong  SJ,  Lee  SH,
Sim SB: The effects of sevoflurane on systemic and pulmonary inflammatory responses after cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac  Vasc  Anesth  2009; 23:639–45
12. Kotani  N, Takahashi  S,  Sessler DI, Hashiba E, Kubota T, Hashimoto H, Matsuki  A:  Volatile  anesthetics augment expression of proinflammatory  cytokines  in  rat alveolar macrophages during mechanical ventilation. Anesthesiology 1999; 91:187–97 13. Marik PE. Propofol: an immunomodulating agent.

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Pharmacotherapy.  2005;25(5  Pt 2):28–33S.
14. Ye  X,  Lian  Q,  Eckenhoff  MF, Eckenhoff RG, Pan JZ. Differential
general anesthetic effects on microglial cytokine expression.
PLoS One. 2013 ;8(1): e52887.
15. Yang  SC,  Chung  PJ,  Ho  CM,  Kuo CY,  Hung  MF,  Huang  YT,  Chang WY, Chang YW, Chan KH, Hwang
TL.  Propofol  inhibits  superoxide production,  elastase  release,  and chemotaxis  in  formyl  peptide- activated  human  neutrophils  by
blocking formyl peptide receptor 1. J Immunol. 2013;190:6511–19.
16. Jun-hua,  Z.  &  Yu-guang,  H. Immune system: a new look at pain.
Chin Med J, 2006 . 119 , 930-938. 17. Müller-Edenborn B, Roth- Z'Graggen B, Schlicker A, Reyes L, Booy C, Hasler M, Stark WJ, Beck-
Schimmer  B:  Fluorinated  groups mediate  the  immunomodulatory effects  of  volatile  anesthetics  in acute  cell  injury.  Am  J  Respir  Cell Mol Biol 2011, 45:617–624