## ARTIKEL REVIEW: PENGENDALIAN VEKTOR NYAMUK AEDES DENGAN RESISTENSI TERHADAP PIRETROID

## Widiana Rachim, Menik Sahariyani, Maritsatun Nisa
Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sultan Agung, Semarang Email: widianarachim@unissula.ac.id

## ABSTRAK
Kata kunci: Nyamuk, Pengendalian Vektor, Piretroid, Resistensi Insektisida Indonesia  sebagai  negara  tropis  merupakan  daerah  ideal  untuk perkembangbiakan  berbagai  jenis  nyamuk.  Nyamuk  mentransmisikan lebih banyak jenis penyakit dibandingkan artropoda yang lain. Keberadaan dan kepadatan populasi Aedes aegypti sering dikaitkan dengan penularan, endemisitas, dan kejadian luar biasa (KLB) penyakit DBD. Pengendalian vektor  sebagai  usaha  menanggulangi  DBD  telah  banyak  dilakukan  oleh pemerintah  dan  masyarakat,  salah  satunya  adalah  dengan  penyemprotan atau  pengasapan  menggunakan  insektisida  piretroid.  Penggunaan insektisida ini seperti pisau bermata dua, selain dapat mematikan vektor, penggunaan  insektisida  yang  kurang  bijak  juga  dapat  menimbulkan masalah lingkungan dan resitensi insektisida. Resistensi insektisida sudah banyak tejadi dan menjadi penyulit pengendalian vektor yang berdampak pada peningkatan jumlah kasus penyakit. Nyamuk Aedes aegypti memiliki kemampuan  untuk  mengembangkan  antibodi  terhadap  jenis  insektisida yang digunakan terus menerus. Maka dari itu perlu dilakukan pengendalian vektor dengan mempertimbangkan ekologi lokal, perilaku spesies target, sumber daya yang tersedia, dan konteks budaya di mana kontrol intervensi dilakukan. ABSTRACT Keywords : Insecticide Resistance, Mosquitoes,  Pyrethroid, Vector Control Indonesia as a tropical country is an ideal area for the breeding of various types of mosquitoes. Mosquitoes transmit more types and severity of the disease  than  other  arthropods.  The  presence  and  population  density  of Aedes aegypti is often associated with the transmission, endemism, and extraordinary  occurrence  (KLB)  of  DHF  disease.  Therefore,  vector control is not only important to break the chain of transmission but also as  an  effort  to  handle  cases.  Vector  control  as  an  effort  to  overcome dengue  fever  has  been  widely  carried  out  by  the  government  and  the community, one of which is by spraying or fumigating using insecticides made from the pyrethroid group. Insecticidee resistance has become a lot and  has  become  a  difficulty  in  vector  control  which  has  an  impact  on increasing the number of disease cases.   Aedes aegypti mosquitoes have the  ability  to  develop  antibody  against  the  type  of  insecticide  used continuously.  Therefore,  it  is  necessary  to  carry  out  vector  control  by considering  local  ecology,  the  behavior  of  the  target  species,  available resources, and the cultural context in which intervention control is carried out.

## PENDAHULUAN
Vektor  adalah  artropoda  yang  berperan  sebagai  agen  transmisi  penyakit  (Paniker,  2018), Nyamuk  merupakan  vektor  penyakit  terpenting  dibandingkan  artropoda  lain.  Indonesia  sebagai negara  tropis  merupakan  daerah  yang  ideal  bagi  berbagai  jenis  nyamuk  berkembang  biak (Damayanti  &  Yanti,  2020).  Lebih  dari  450  jenis  nyamuk  yang  telah  ditemukan  di  Indonesia merupakan  vektor  berbagai  penyakit  diantaranya  Demam  Berdarah  Dengue  (DBD),  malaria, chikungunya,  Japanese  Enchepalitis  (JE),  serta  limfatik  filiariasis.  Di  Indonesia  ditemukan sebanyak 25 spesies nyamuk yang menjadi vektor penyakit malaria. Penyakit Dengue disebabkan oleh infeksi virus Dengue yang ditularkan oleh nyamuk Aedes aegypti dan Ae. albopictus. Demam chikungunya  disebabkan  oleh  virus  chikungunya  yang  ditularkan  melalui  nyamuk Aedes (Purwatiningsih et al., 2021).
Nyamuk Aedes aegypti adalah vektor utama penyakit Demam Berdarah Dengue (DBD) di berbagai  belahan dunia,  termasuk di  Indonesia. Jumlah kasus  baru DBD di  Jawa Tengah tahun 2019 mencapai 9.007 penderita; incidence rate (IR) 25,9/100.000 penduduk dan case fatality rate (CFR) 1,5% (Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah, 2019). Keberadaan dan kepadatan populasi Aedes  aegypti sering  dikaitkan  dengan  penularan,  endemisitas,  dan  kejadian  luar  biasa  (KLB) penyakit DBD. Oleh karena itu  pengendalian vektor tidak hanya penting untuk  memutus rantai penularan  melainkan  juga  sebagai  upaya  penanganan  kasus  (Chin,  2012). Pengendalian  vektor sebagai usaha menanggulangi DBD telah banyak dilakukan oleh pemerintah dan masyarakat, salah satunya  adalah  dengan  penyemprotan  atau  pengasapan  menggunakan  insektisida  berbahan golongan piretroid (Ghiffari et al ., 2013).
Kemampuan vektor untuk beradaptasi dan bertahan hidup terhadap insektisida dengan dosis normal  yang  dapat  membunuh  vektor  mengakibatkan  peningkatan  jumlah  vektor.  Resistensi insektisida sudah banyak tejadi dan menjadi penyulit pengendalian vektor yang berdampak pada peningkatan jumlah kasus penyakit (Kawulur et al ., 2021). Penggunaan insektisida secara terus menerus  diduga  menjadi  penyebab  resistensi  dikarenakan  kemampuan  nyamuk Aedes  aegypti untuk mengembangkan antibodi terhadap jenis insektisida yang sering digunakan (Seliandro et al ., 2019). Resistensi insektisida nyamuk Aedes aegypti terhadap insektisida golongan piretroid telah dilaporkan  di  berbagai  negara,  termasuk  Indonesia. Aedes  aegypti dilaporkan  resisten  terhadap insektisida sipermetrin di Brazil de Araújo et al (2019) dan terhadap deltametrin dan permetrin di Bandung, Palembang, dan Surabaya serta Wonosobo (Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan, 2012; Widiastuti et al ., 2017). Artikel ini mengkaji bagaimana peran insektisida piretroid, mekanisme resistensi, dan alternatif solusi memutus rantai penularan DBD dilihat dari siklus hidup nyamuk Aedes sp .

## METODE
Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  tinjauan  pustaka  dengan  rancangan systematic review. Systematic review adalah metode penelitian berupa identifikasi, evaluasi, serta interpretasi  mengenai  hasil-hasil  penelitian  terkait  topik  atau  pertanyaan  tertentu  yang  menjadi perhatian  (Kitchenham,  2004).  Dalam  artikel  review  ini,  inti  pertanyaan  penelitiannya  adalah bagaimana  mekanisme  resistensi  dan  pengendalian  terhadap  nyamuk  yang  resisten  terhadap piretroid. Pertanyaan penelitian tersebut dikembangkan sebagai pedoman dalam mengumpulkan
jurnal dari berbagai sumber.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Insektisida: Pisau Bermata Dua
Piretroid banyak digunakan oleh masyarakat karena aman bagi manusia, insektisida potensi tinggi  dengan  dosis  rendah  untuk  membasmi  serangga,dan  memiliki  efek  “ knock-down ”  yang sangat  cepat. Pyrethroid  merupakan  kelompok  insektisida  analog  piretrin,  substansi  insektisida yang  diambil  dari  bunga Chrysanthemum  cinerariaefolium . Pyrethrum mulai  dikenal  memiliki potensi sebagai insektisida pada tahun 1800 di Asia dan digunakan untuk membasmi berbagai jenis serangga.  Sebanyak  6  substansi  ditemukan  dalam  pyrethrum,  salah  satunya  adalah  pyrethrin. Pyrethroid  memiliki  struktur  kimia  mirip  pyrethrin  namun  lebih  toksik  terhadap  serangga,  dan memiliki efek kerja yang lebih tahan lama (González-Cabrera et al., 2016).
Pyrethroid  dibedakan  menjadi  2  tipe  menurut  struktur  kimianya; type  I pyrethroid,  tidak memiliki alpha-cyano  group dalam  rantai  molekulnya  dan type  II pyrethroid,  memiliki alpha- cyano group dalam rantai molekulnya. Pyrethroid bekerja dengan cara mengganggu pengangkutan ion  pada  membran  akson  saraf  menyebabkan  kelumpuhan  pada  serangga,  dan  berakhir  pada kematian setelah beberapa menit pyrethroid terabsorbsi. Pyrethroid akan mengikat protein voltage- gated sodium channels (VGSC) yang menghambat penutupan kanal ion Na (Gambar 1). Akibatnya peningkatan  Na  akan  menghasilkan  potensial  aksi  akan  terjadi  terus  menerus  (eksitasi)  dan mengakibatkan serangga mengalami hipereksitasi dan konvulsi. Type II pyrethroid memiliki efek yang lebih lama dalam meningkatkan permeabilitas Na dibandingkan type I pyrethroid (Ghiffari et al., 2013; González-Cabrera et al., 2016; Palmquist et al., 2012).
Penggunaan  insektisida  untuk  pengendalian  vektor  ini  seperti  pisau  bermata  dua.  Selain dapat  memutus  rantai  penularan  penyakit  dengan  mematikan  vektor,  menurunkan  populasi  dan umur  vektor  dengan  cepat,  penggunaan  insektisida  yang  kurang  bijak  juga  dapat  menimbulkan masalah lingkungan dan resitensi insektisida. Resistensi berkembang melalui generasi atau seleksi akibat  paparan  insektisida  terhadap  vektor  dan  metode  aplikasi,  dosis,  serta  cakupan  intervensi dari insektisida yang digunakan. Proses terjadinya resistensi dapat berlangsung secara cepat atau lambat dalam ukuran bulan hingga tahun, serta bergantung pada frekuensi penggunaan insektisida (Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan, 2012).

## Gambar 1
Mekanisme kerja pyrethroid Dikutip dari: (Ghiffari et al., 2013)
Banyak  faktor  yang  menyebabkan  resistensi  insektisida  seperti  faktor  genetik,  faktor bioekologi dan faktor operasional.  Faktor genetik dan bioekologi merupakan sifat asli serangga dan sulit dikendalikan. Faktor genetik yaitu gen yang mengkode enzim-enzim esterase yang dapat menurunkan kepekaan insektisida terhadap serangga. Faktor genetik bergantung pada frekuensi, jumlah dan dominasi gen yang resisten. Faktor bioekologi berupa pergantian generasi, perkawinan monogami  maupun  poligami  serangga,  perilaku  serangga  misalnya  migrasi,  mobilitas,  isolasi, monofagi  atau  polifagi  serta  kemampuan  serangga  diluar  kebiasaannya  dalam  melakukan perlindungan terhadap bahaya atau perubahan tingkah laku. Faktor operasional yaitu jenis dan sifat insektisida yang digunakan, efek residual, kesamaan jenis-jenis insektisida yang pernah digunakan sebelumnya,  jangka  waktu,  dosis,  frekuensi  dan  cara  penggunaan,  serta  bentuk  formulasi insektisida (Istiana et al., 2012; Seliandro et al., 2019).
Penggunaan insektisida yang sejenis secara terus menerus, penggunaan bahan aktif dengan mekanisme kerja yang sama, efek residual lama dapat mempercepat proses resistensi insektisida. Efek residual memberi peluang lebih besar dalam menciptakan generasi resisten karena peluang kontak  antara  vektor  dengan  bahan  aktif  itu  lebih  besar  dan    lama.  Faktor  pendukung  lainnya adalah  penggunaan  insektisida  yang  sama  terhadap  semua  stadium  pertumbuhan  vektor  (telur, larva,  pupa,nimfa,  dan  dewasa)  (Direktorat  Jenderal  Pengendalian  Penyakit  dan  Penyehatan Lingkungan, 2012).
Mekanisme  resistensi  insektisida  dapat  terjadi  dengan  berbagai  cara;  peningkatan detoksifikasi (menjadi tidak beracun) insektisida yang disebabkan oleh kemampuan adaptasi imun serangga  maupun  faktor  operasional  masyarakat  dalam  penggunaan  insektisida,  penurunan kepekaan  target  kerja  insektisida  pada  tubuh  serangga  dan  penurunan  kecepatan  penetrasi insektisida melalui kulit serangga. Hal ini disebabkan oleh toleransi yang terjadi didalam tubuh serangga yang berhubungan dengan faktor genetik dan bioekologi (Sutarto & Syani, 2018).

## Penggunaan Insektisida sebagai Pengendali Vektor
Hingga saat ini belum ditemukan antivirus dengue untuk mengobati dan mencegah kejadian DBD.  Pengendalian  vektor  merupakan  upaya  untuk  menurunkan  angka  kejadian  dengan  cara memutus  rantai  penularan.  Banyak  daerah  yang  melaporkan  kejadian  resistensi  insektisida pyrethroid pada nyamuk Aedes sp (Ghiffari et al., 2013; Sunaryo & Widiastuti, 2018). Sehingga
diperlukan  adanya  manajemen  yang  mengatur  mengenai  penggunaan  insektisida  sebagai pengendali  vektor  untuk  mencegah  terjadinya  resistensi  insektisida  (Direktorat  Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan, 2012).
Program monitoring status kerentanan vektor secara berkala bertujuan untuk melihat status kerentanan  vektor  terhadap  insektisida  tertentu  yang  akan  ataupun  telah  digunakan  pada  suatu wilayah.  Hasil  monitoring  ini  dapat  digunakan  untuk  mentukan  kebijakan  pemilihan  jenis insektisida yang akan digunakan sebagai pengendali vektor (World Health Organization. Regional Office for South-East Asia, 2012). Uji kerentanan ini perlu dilakukan berkala setidaknya 1-2 tahun sekali  oleh  instansi  kesehatan  tingkat  provinsi  dan  kab/kota  yang  bekerja  sama  dengan  balai penelitian laboratorium. Hal ini sangat penting untuk digunakan sebagai data dasar deteksi lebih lanjut  serta  monitoring  terjadinya  resistensi (Seliandro  et  al.,  2019). Pengendalian  vektor  dapat dilaksanakan dengan menggunakan jenis serta metode penggunaan insektisida yang sama dalam suatu  eko-epidemiologi.  Satuan  eko-epidemiologi  ini  bisa  terletak  dalam  wilayah  administrasi yang  sama  atau  berbeda.  Sehingga  sangat  diperlukan  kerjasama  lintas  kab/kota  atau  bahkan provinsi.  Koordinasi  harus  dilakukan  sejak  awal  penyusunan  program  kerja,  tukar-menukar informasi ( cross notification ), serta pemilihan metode intervensi dan jenis insektisida (Sutarto & Syani,  2018).  Selain  itu  metode  penggunaan  jenis  insektisida  harus  disesuaikan  dengan  data penelitian, kajian, dan surveilans setiap eko-epidemiologi dan bergantung pada status kerentanan spesies serta pemahaman perilaku dan habitat perkembangbiakan vektor. Pengelolaan insektisida ini penting untuk mencegah dan memperlambat munculnya resistensi isektisida, dan merupakan bagian  dari integrated  vector  management (Direktorat  Jenderal  Pengendalian  Penyakit  dan Penyehatan Lingkungan, 2012).
Resistensi terhadap insektisida berasal dari hasil adaptasi yang memicu perubahan genetik dalam suatu populasi vektor. Sehingga untuk mencegah atau memperlambat terjadinya resistensi diperlukan  jenis  insektisida  yang  berbeda  cara  kerjanya  untuk  pengendalian  nyamuk  stadium pradewasa  dan  dewasa.  Hal  lain  yang  dapat  dilakukan  adalah  rotasi  penggunaan  Insektisida. Penggunaan  jenis  insektisida  yang  sama  secara  terus  menerus  akan  mempercepat  terjadinya resistensi insektisida. Perlu dilakukan rotasi penggunaan berdasarkan monitoring status kerentanan vektor. Pergantian jenis  dan cara kerja ini dilakukan dalam waktu maksimal 2-3 tahun atau 4-6 kali aplikasi (Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan, 2012).

## Alternatif Penanganan Pengendalian Vektor melalui IVM
Manajemen  vektor  terpadu  atau integrated  vector  management (IVM)  adalah  pendekatan strategis untuk pengendalian vektor yang dipromosikan oleh WHO  yang didalamnya termasuk kontrol  vektor  demam  berdarah.  IVM  mengintervensi  lima  elemen  kunci  dalam  proses manajemen,  yaitu:  advokasi,  kerjasama  lintas  sektor,  pendekatan  terintegrasi,  pengambilan keputusan berbasis bukti dan membangun kapasitas.
Advokasi  melalui  mobilisasi  sosial  dan  perundang-undangan.  Prinsip-prinsip  dalam pengembangan  kebijakan  semua  instansi  terkait,  organisasi  dan  masyarakat;  pembentukan  atau penguatan  regulasi  dan  kontrol  legislatif  untuk  kesehatan  masyarakat,  dan  pemberdayaan masyarakat  mengenai  pengendalian  vektor.  Kerja  sama  lintas  sektor  diperlukan  antara  sektor kesehatan  dan  dengan  sektor  lain.  Pertimbangan  untuk  kolaborasi  dalam  dan  di  antara  sektor publik  dan  swasta,  dan  memperkuat  komunikasi  antar  pembuat  kebijakan,  pengelola  program pengendalian vektor, dan mitra utama lainnya (WHO, 2012).
Pendekatan terintegrasi untuk pengendalian penyakit juga turut memberikan peran penting dalam  pengendalian  vektor.  Memastikan  penggunaan  sumber  daya  rasional  dalam  penanganan keparahan penyakit, integrasi metode pengendalian vektor kimia maupun non-kimia, dan integrasi pengendalian  penyakit  lainnya.  Dalam  proses  tersebut  semua  pengambilan  keputusan  harus berbasis  bukti.  Adaptasi  strategi  dan  intervensi  untuk  ekologi  vektor  lokal,  epidemiologi  dan sumber daya, sesuai dengan hasil penelitian dan hasil monitoring-evaluasi rutin setiap daerah.
Pembangunan  kapasitas  berupa  infrastruktur,  sumber  daya  keuangan  dan  sumber  daya manusia yang memadai di tingkat nasional dan lokal untuk mengelola program IVM berdasarkan analisis situasi (WHO, 2012).

## Pemberantasan Sarang Nyamuk: 3M PLUS
Pemberantasan Sarang Nyamuk (PSN) merupakan salah satu bentuk manajemen lingkungan yang bertujuan untuk pengelolaan lingkungan untuk mengurangi bahkan menghilangkan habitat vektor nyamuk sehingga akan mengurangi kepadatan populasi nyamuk Aedes aegypti , sehingga rantai  penularan  DBD  dapat  dicegah  atau  dikurangi.  Kegiatan  PSN  yang  efektif  dilaksanakan antara  lain  3M  Plus,  larvasida  dan  fogging  (pengasapan).  Program  3M  Plus  ini  antara  lain  : Menguras dan menyikat tempat-tempat penampungan air, seperti bak mandi/wc, drum, dan lain- lain  seminggu  sekali.  Hal  ini  penting  untuk  mencegah  dan  menghentikan  pertumbuhan  jentik- jentik nyamuk. Menutup rapat-rapat tempat penampungan air, seperti gentong air/tempayan, dan lain-lain. Dikarenakan nyamuk dapat bertelur pada tempat penampungan air yang tidak tertutup. Mengubur  atau  menyingkirkan  barang-barang  bekas  yang  dapat  menampung  air  hujan.  Sebab barang  bekas  yang  terbengkalai  dapat  menampung  air  hujan  dan  menjadi  tempat  yang  mudah untuk nyamuk bertelur dan berkembang biak (Aina Rahmania & Indriyani, 2018a; Sari & Putri, 2019).
Selain 3 hal diatas ditambah (Plus) dengan : Mengganti air vas bunga, tempat minum burung atau  tempat-tempat  lainnya  yang  sejenis  seminggu  sekali.  Hal  ini  dilakukan  agar  jentik-jentik nyamuk  yang  berada  pada  tempat-tempat  tersebut  terbuang  bersama  air  dan  tidak  berkembang menjadi  nyamuk.  Memperbaiki  saluran  dan  talang  air  yang  tidak  lancar/rusak  juga  tak  kalah penting,  sebab  saluran  air  yang  tidak  lancar  akan  menimbulkan  genangan  air  yang  tentunya menjadi  tempat  yang  tepat  untuk  nyamuk  berkembang  biak.  Alternatif  lain  yang  dapat  dipilih
adalah dengan memelihara ikan  pemakan jentik di kolam/bak-bak penampungan air. Pada ruangan atau  kamar  dapat  dilakukan  pemasangan  kawat  kasa  pada  ventilasi  untuk  mencegah  masuknya nyamuk yang membawa penyakit dan mengatur pencahayaan serta ventilasi, penggunaan kelambu terutama  saat  tidur  juga  dapat  menjadi  alternatif  tambahan  untuk  mencegah  gigitan,  serta menghindari  pakaian  yang  menggantung  di  dalam  kamar  karena  dapat  menjadi  tempat persembunyian nyamuk.
Pengukuran keberhasilan kegiatan PSN DBD dapat diukur dari Angka Bebas Jentik (ABJ). Apabila ABJ  lebih atau  sama dengan 95%. Keberhasilan kegiatan PSN DBD dapat  diukur dari Angka Bebas Jentik (ABJ). Apabila ABJ lebih atau sama dengan 95% diharapkan penularan DBD dapat dicegah atau dikurangi (Aina Rahmania & Indriyani, 2018b).

## KESIMPULAN
Penggunaan insektisida menjadi salah satu cara termudah dalam pengendalian nyamuk tetapi hal ini bisa menimbulkan dampak negatif terkait resiko terjadinya resistensi akibat penggunaan jenis insektisida yang sama secara terus-menerus.
Pengendalian  vector  nyamuk  melalui  Integrated  Vector  Management  (IVM)  masih  merupakan cara  terbaik  dalam  memutus  rantai  penularan  DBD.  Pemilihan  metode  pengendalian  vector mempertimbangkan ekologi local, perilaku spesies target, sumber daya yang tersedia, dan konteks budaya dimana control intervensi dilakukan.

## DAFTAR PUSTAKA
Aina Rahmania, N., & Indriyani, R. (2018a). Tindakan Pemberantasan Sarang Nyamuk (PSN) dan 3M-Plus sebagai Upaya Pengendalian Vektor dalam Pencegahan Penyakit Demam Berdarah Dengue. Jurnal Agromedicine , 5 .
Aina Rahmania, N., & Indriyani, R. (2018b). Tindakan Pemberantasan Sarang Nyamuk (PSN) dan 3M-Plus sebagai Upaya Pengendalian Vektor dalam Pencegahan Penyakit Demam Berdarah Dengue  Action  to  Eradicate  Mosquito  Nest  and  3M-Plus  as  Effort  of  Vector  Control  in Prevention of Dengue Hemorrhagic Fever (DHF). In J Agromedicine | (Vol. 5). Chin, J. (2012). Manual Pemberantasan Penyakit Menular (I. N. Kandun, Ed.; 17 Cetakan IV). Infomedika.
Damayanti,  P.  A.  A.,  &  Yanti,  N.  L.  P.  E.  (2020).  RISIKO  MOSQUITO-BORNE  DISEASES PADA  WISATAWAN  DI  INDONESIA  DAN  PERAN  TRAVEL  HEALTH  NURSING. Community of Publishing In Nursing , 8 . de Araújo, A. P., Paiva, M. H. S., Cabral, A. M., Cavalcanti, A. E. H. D., Pessoa, L. F. F., Diniz, D. F. A., Helvecio, E., da Silva, E. V. G., Silva, N. M., Anastácio, D. B., Pontes, C., Nunes, V., de Souza, M. D. F. M., Magalhães, F. J. R., de Melo Santos, M. A. V., & Ayres, C. F. J. (2019). Screening Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) Populations from Pernambuco, Brazil for  Resistance  to  Temephos,  Diflubenzuron,  and  Cypermethrin  and  Characterization  of
Potential Resistance Mechanisms.
Journal of Insect Science , 19 (3). https://doi.org/10.1093/jisesa/iez054
Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah. (2019). Profil Kesehatan Provinsi Jawa Tengah Tahun 2019 . www.dinkesjatengprov.go.id.
Direktorat  Jenderal  Pengendalian  Penyakit  dan  Penyehatan  Lingkungan.  (2012). Pedoman penggunaan  insektisida  (pestisida)  dalam  pengendalian  vektor .  Kementrian  Kesehatan Indonesia.
Ghiffari, A., Fatimi, H., & Anwar, C. (2013). DETEKSI RESISTENSI INSEKTISIDA SINTETIK PIRETROID  PADA  Aedes  aegypti  (L.)  STRAIN  PALEMBANG  MENGGUNAKAN TEKNIK  POLYMERASE  CHAIN  REACTION  Detection  of  Insecticide  Synthetic Pyrethroid Resistance on Dengue Vector Aedes aegypti (L.) in Palembang using Polymerase Chain Reaction. Aspirator , 5 (2), 37–44.
González-Cabrera, J., Rodríguez-Vargas, S., Davies, T. G. E., Field, L. M., Schmehl, D., Ellis, J. D., Krieger, K., & Williamson, M. S. (2016). Novel mutations in the voltage-gated sodium channel  of  pyrethroid-resistant  Varroa  destructor  populations  from  the  Southeastern  USA. PLoS ONE , 11 (5). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0155332
Istiana, Heriyani, F., & Isnaini. (2012). Resistance status of Aedes aegypti larvae to temephos in West Banjarmasin. Jurnal Epidemiologi Dan Penyakit Bersumber Binatang , 4 (2).
Kawulur, H. S. I., Hutapea, H. M. L., Ayomi, I., Suebu, M., & Pardi, M. R. (2021). Deteksi Gen Kdr  pada  Nyamuk  Anopheles  di  Kabupaten  Maluku  Tenggara  Barat. BALABA:  JURNAL LITBANG  PENGENDALIAN  PENYAKIT  BERSUMBER  BINATANG  BANJARNEGARA , 161–170. https://doi.org/10.22435/blb.v17i2.4684
Kitchenham,  B.  (2004).  Procedure  for  Performing  Systematic  Reviews.  Eversleigh:  Keele University
Palmquist, K., Salatas, J., & Fairbrother, A. (2012). Pyrethroid Insecticides: Use, Environmental Fate, and Ecotoxicology. In Insecticides - Advances in Integrated Pest Management . InTech. https://doi.org/10.5772/29495
Paniker, C. J. (2018). Paniker’s Textbook of Medical Parasitology 8th Edition (S. Goush, Ed.; 8th ed.). Jaypee Brothers Medical Publishers .
Purwatiningsih,  Oktarianti,  R.,  Setiawan,  R.,  Agustin,  W.  T.,  &  Mursyidah,  A.  (2021). KEANEKARAGAMAN  JENIS  NYAMUK  YANG  BERPOTENSI  SEBAGAI  VEKTOR PENYAKIT (Diptera: Culicidae) DI TAMAN NASIONAL BALURAN, INDONESIA. AL- KAUNIYAH: Jurnal Biologi , 14 (2).
Sari, T. W., & Putri, R. (2019). Mosquito Breeding Place Eradication and Dengue Hemorrhagic Fever Event in Payung Sekaki Health Center Pekanbaru City, A Case Control Study. Jurnal Epidemiologi Kesehatan Indonesia , 3 (2), 55–60.
Seliandro, Y., Satoto, T. B. T., Umniyati, S. R., & Pascawati, N. A. (2019). Susceptibility Status of  Aedes  aegypti  Mosquito  (Diptera:  Culicidae)  to  Organophosphate  and  Pyrethroid Insecticides  in  Tanjung  Priok  Port  Health  Quarantine. BALABA:  JURNAL  LITBANG PENGENDALIAN  PENYAKIT  BERSUMBER  BINATANG  BANJARNEGARA ,  105–114. https://doi.org/10.22435/blb.v15i2.1406
Sunaryo, S., &  Widiastuti, D. (2018). Resistensi  Aedes  aegypti terhadap  Insektisida Kelompok Organopospat  dan  Sintetik  Piretroid  di  Provinsi  Sumatera  Utara  dan  Provinsi  Jambi. BALABA:  JURNAL  LITBANG  PENGENDALIAN  PENYAKIT  BERSUMBER  BINATANG BANJARNEGARA , 95–106. https://doi.org/10.22435/blb.v14i1.304
Sutarto, & Syani, A. Y. (2018). Resistensi Insektisida pada Aedes aegypti. Jurnal Agromedicine Unila , 5 (2). WHO. (2012). HANDBOOK for Integrated Vector Management Integrated Vector Management (IVM) . WHO.
Widiastuti, D., Ikawati, B., Martini, M., & Wijayanti, N. (2017). Biochemical characterization of insecticide  resistance  and  exposure  in  Aedes  aegypti  population  from  Wonosobo  (a  new highland  Dengue  endemic  area),  Central  Java,  Indonesia. Health  Science  Journal  of Indonesia , 8 (2). https://doi.org/10.22435/hsji.v8i2.6854.74-80
World  Health  Organization.  Regional  Office  for  South-East  Asia.  (2012). Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever. orld Health Organization; REV and Expanded ed. edition (January 30, 2012).