## INKOMPATIBILITAS ABO PADA NEONATUS DI UTD PMI KOTA BANDA ACEH TAHUN 2018
Teuku Ilhami Surya Akbar 1 , Ni Ken Ritchie 2 , Nurmala Sari 3
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Malikulsaleh,dan UTD PMI Kota Banda Aceh 2 Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta, dan UTD PMI DKI Jakarta 3 Unit Transfusi Darah PMI Kota Banda Aceh.

## Corresponding author : teukuilhamisuryakbar.85@gmail.com

## Abstrak
Inkompatibilitas  ABO  atau  ketidak  cocokan  golongan  darah  ABO  pada  neonatus merupakan  salah  satu  penyebab  ikterik  patologis  atau  hiperbilirubinemia.  Inkompatibilitas golongan darah ABO umumnya penyakit yang tidak berat, namun perlu penanganan sebaik- baiknya karena jika tidak dapat berdapak buruk bayi neonatus. Inkomptabilitas ABO terjadi pada 12% kehamilan, tetapi hanya 2% yang berkaitan dengan hemolisis berat. Ibu biasanya memiliki golongan darah O dan janin memiliki golongan darah A, B atau AB. Penelitian ini melihat prevalensi ABO inkompatibilitas pada neonatus dan penanganan yang dilakukan di UTD  PMI  Kota  Banda  Aceh. Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  presentase inkompatibilitas ABO di UTD PMI Kota Banda Aceh dan juga penanganan yang selama ini dilakukan. Metoda penelitian  ini  menggunakan  desain  deskriptif  dengan  pendekatan  cross sectional dan pengambilan data menggunakan data sekunder. Total sampel berjumlah 4.500 kasus. Hasil penelitian menunjukkan presentase Inkompatibilitas ABO pada neonatus sebesar 0,5% dan diberikan penanganan berupa fototerapi dan transfusi darah. Kesimpulannya 1/20 neonatus  yang  diperiksakan  darahnya  di  UTD  PMI  Kota  Banda  Aceh  mengalami inkompatibilitas ABO, diharapkan ibu hamil dapat mengetahui golongan darahnya sebelum persalinan dan melakukan pemeriksaan terkait resiko inkompatibilitas.
Kata kunci: Inkompatibilitas ABO; neonatus; fototerapi; transfusi darah.

## ABO INCOMPATIBILITY IN NEONATES AT UTD PMI BANDA ACEH CITY IN 2018

## Abstract
ABO incompatibility or ABO blood group incompatibility in neonates is one of the causes of pathological jaundice or hyperbilirubinemia. ABO blood group incompatibility is generally a non-severe disease, but it needs to be handled as well as possible because if it can not have bad  neonatal  babies.  ABO  incompatibility  occurs  in  12%  of  pregnancies,  but  only  2%  are associated with severe hemolysis. Mothers usually have blood type O and the fetus has blood type A, B or AB. This study looked at the prevalence of ABO incompatibility in neonates and the treatment carried out at UTD PMI  Banda Aceh City. The purpose of this study was to determine the percentage of ABO incompatibility in the UTD PMI Banda Aceh City and also the  handling  that  has  been  done  so  far.  This  research  method  uses  descriptive  design  with cross sectional approach and data collection using secondary data. The total sample was 4,500 cases. The results showed that the percentage of ABO incompatibility in neonates was 0.5% and treatment was  given in the form of phototherapy and blood transfusion.  In conclusion, 1/20  neonates  whose  blood  was  examined  at  UTD  PMI  in  Banda  Aceh  experienced  ABO incompatibility,  it  is  expected  that  pregnant  women  can  find  out  their  blood  type  before delivery and do an examination related to the risk of incompatibility
Keywords: ABO incompatibility; neonates; phototherapy; blood transfusion

## PENDAHULUAN
Di Indonesia, bayi dengan ikterus masih merupakan masalah terutama pada bayi yang kurang bulan dengan presentase lebih dari 25-50% dibanding dengan neonatus  yang  cukup bulan. 1 Ikterus  pada  neonatus dapat  bersifat  fisiologis dan  pada  patologis,  yang  ditandai dengan hiperbilirubinemia dan  jika  tidak  ditangani  dengan  cepat dapat  menimbulkan gangguan  yang  menetap  atau  menyebabkan  kematian  sehingga setiap  bayi  dengan  ikterus harus  mendapatkan  perhatian,  terutama  pada  ikterus  patologis atau  hiperbilirubinemia  yang ditemukan dalam 24 jam pertama kehidupan bayi atau kadar bilirubin meningkat > 5 mg/dL (> 86μmol/L) dalam 24 jam. 2
Inkompatibilitas  ABO  atau  ketidak  cocokan  golongan  darah  ABO  pada  neonates merupakan  salah  satu  penyebab  ikterik  patologis  atau  hiperbilirubinemia.  Inkompatibilitas golongan darah ABO umumnya penyakit yang tidak berat, namun perlu penanganan sebaik- baiknya. Inkomptabilitas ABO terjadi pada 12% kehamilan, tetapi hanya 2% yang berkaitan dengan  hemolisis  berat. 3 Ibu  biasanya  memiliki  golongan  darah  O  dan  janin  memiliki golongan darah A, B atau AB. 4
Kondisi  ini  terjadi  pada  saat  darah  ibu  dan  bayi  yang  berbeda  golongan  darahnya bercampur  dan mengakibatkan inkompatibel, dimana  darah ibu  dan  bayi  yang  bercampur akan  membentuk zat  anti  dari  serum  darah  ibu,  sehingga  imunitas  ibu  akan  menganggap eritrosit bayi  sebagai  antigen dalam  kandungan.  Sehingga  tidak  jarang  embrio  hilang  pada sangat  awal  secara  misterius,  sebelum  ibu  menyadari  bahwa  ia  hamil,  namun  apabila  janin yang dilahirkan hidup, maka dapat terjadi ikterus yang dapat mengarah pada ikterus patologis atau  hiperbilirubinemia.  Apabila  hal  ini  tidak  ditangani  secara  tepat  dapat  menimbulkan kematian  atau  kelainan  perkembangannya  seperti  gangguan  perkembangaan  mental,  tuli, lambat bicara dan lain-lain. 5 Inkompatibilitas golongan darah ABO lebih sering ditemukan di Indonesia  dibanding  inkompatibilitas  golongan  darah  lainnya. 6 Menurut  statistik  kira-kira 20%  dari  seluruh  kehamilan  terlibat  dalam  ketidakcocokan  golongan  darah  ABO  dan  75% dari jumlah ini terdiri dari ibu golongan darah O dan janin golongan darah A atau B. 7
Survey  pendahuluan  yang  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Nirmala  Suri  Sukoharjo menyebutkan  jumlah  persalinan  pada  tahun  2008  sampai  2010  sebanyak  1687  persalinan, dimana  untuk  angka  kejadian  ikterus  sebanyak  84  baik  ikterus  fisiologis  maupun  ikterus
patologis untuk yang diakibatkan karena inkompatibilitas ABO yang juga memegang peranan penting dalam terjadinya hiperbilirubinemia angka kejadiannya tidak dihitung dengan pasti. 8
Pemahaman, penanganan dan edukasi  yang baik terkait kasus inkompatibilitas ABO ini sangat penting guna mencegah kompilikasi yang dapat ditimbulkan dari kasus ini terutama pada neonatus pada ibu, keluarga dan tenaga medis.

## METODE
Penelitian ini menggunakan desain deskriptif dengan pendekatan cross sectional dan pengambilan data menggunakan data sekunder dengan pendekatan retrospektif.  Data diambil dari UTD PMI Kota Banda Aceh pada periode 2018, dengan melakukan perbandingan jumlah sampel darah yang dilakukan cross matching dengan jumlah sampel darah yang inkompatibel. Penentuan inkompatibilitas dilakukan melalui pemeriksaan cross matching (uji silang serasi) dilakukan dengan metode gel tes (BIORAD). Cross matching merupakan persyaratan mutlak darah dapat dikeluarkan atau tidak sesuai dengan PERMENKES No 91 tahun 2015. Prinsip cross mathing ada tiga :
1. Mayor cross matching, merupakan uji kecocokan dengan melihat ada tidaknya reaksi antara serum pasien dan sel donor.
2. Minor cross matching, merupakan uji kecocokan dengan melihat ada tidaknya reaksi antara serum donor dan sel pasien.
3. Autokontrol cross matching, merupakan uji kecocokan dengan melihat ada tidaknya reaksi antara serum pasien dan sel pasien.
Prosedur Pemeriksaan Crossmatch (Pre Analitik, Analitik dan Post Analitik)
Metode : gel test (aglutinasi)
Prinsip: antibodi  yang  terdapat  dalam  serum/plasma,  bila  direaksikan  dengan  antigen  pada sel darah merah, dan diinkubasi pada suhu 30 ̊C selama 15 menitdan dengan penambahan anti monoglobulin akan terjdi reaksi aglutinasi.
Tujuan: Untuk mendeteksi kecocokan darah pasien dan darah donor.
Alat dan Bahan
 Mikropipet
 Gunting
 Rak tabung
 Sentrifuge
 Incubator
 Tabung reaksi
 Saline
 Gel test
Prosedur :
1. Membuat suspensi sel pasien dan donor:
 Memasukan 0,5 ml Dil/saline kedalam tabung
 Ambil 5 µl PRC atau WB, massukan kedalam tabung.
 Campur dan homogenkan suspensi.
2. Ambil liss/Coombs Card
 Mayor: 50 µl Suspensi Sel Donor + 25 µl serum pasien
 Minor : 50 µl suspensi sel pasien + 25 µl serum donor
 Autokontrol: 50 µl suspensi sel pasien + 25 µl serum pasien.
 Homogenkan dengan menggunakan jari
 Memasukan kedalam inkubator 37 ̊C selama 15 menit.
 Memasukan kedalam sentrifuge, selama 10 menit
 Baca reaksi aglutinasi yang terdapat dalam sampel.
3. Pemeriksaan DCT ( direct coombs test )
 Membuat suspensi sel pasien
 Ambil liss/coombs card, tandai dengan identitas pasien
 Masukan 50 µl suspensi sel pasien
 Masukan kedalam sentrifuge
 Baca reaksi yang terjadi.

## Interpretasi Hasil :
No Mayor Minor AC/DCT Kesimpulan 1 - - - Darah keluar 2 + - - Ganti darah donor/Rujuk 3 - + - 4 - + + Beri  PRC  bila  minor  lebih kecil atau sama dengan AC/DCT 5 + + + Darah tidak dapat keluar
Keterangan :
1 . Crossmatch Mayor, Minor, Dan Ac = Negatif
 Darah pasien cocok dengan darah donor
 Darah dapat diberikan kepada pasien
2. Crossmatch Mayor = Positif, Minor = Negatif, AC = Negatif
Periksa kembali golongan darah Os dan donor
 Kemudian periksa DCT pada donor bila hasil positif maka darah donor tersebut harus disingkirkan karena akan selalu positif pada crossmatch mayor.
 Apabila golongan darah sudah sama dan DCT donor negatif maka kemungkinan ada antibodi irreguler pada darah OS.
 Ganti darah donor lakukan crossmacth lagi sampai didapat hasil crossmatch negatif.
 Apabila tidak ditemukan hasil cossmatch yang compatible meskipun darah donor telah diganti  maka  harus  dilakukan  screening  dan  identifikasi  antibodi  pada  serum OS, dalam hal ini sampel darah dikirim ke UTD pembina terdekat.
3. Crossmatch Mayor = Negatif, Minor = Positif, Ac= Negatif
 Terdapat antibodi irreguler pada serum atau plasma donor
 Solusinya  berikan  PRC  atau  ganti  dengan  darah  donor  lain,  bila  yang  diperlukan adalah plasma, trombosit, WB kemudian lakukan crossmatch lagi.
4. Crossmatch Mayor= Negatif, Minor = Positif, AC = Positif
 Dilakukan combs test pada OS
 Apabila  DCT  =  Positif,  hasil  positif  pada crossmacth  minor dan  AC  berasal  dari autoantibodi.
 Apabila derajat positif pada minor sama atau lebih kecil dibandingan derajat positif pada AC atau DCT, berikan PRC.
 Apabila derajat positif pada minor lebih besar dibandingkan derajat positif pada AC atau DCT, darah tidak boleh dikeluarkan. Ganti darah donor, lakukan crossmatch lagi sampai ditemukan positif pada minor sama atau lebih kecil dibandin AC atau DCT.
5. Crossmatch Mayor, Minor, dan AC = Positif.
 Periksa ulang  golongan  darah  OS  maupun  Donor  baik  dengan cell grouphing maupun back typing , pastikan tidak ada kesalahan golongan darah.
 Positif pada minor kemungkinan berasal dari autoantibodi pada OS.
 Sedangakan positif pada mayor dapat disebabkan oleh irreguler antibodi pada serum OS.
 Jika  memungkinkan  lanjutkan  pemeriksaan  dengan screening dan  identifikasi antibodi.
Data disajikan dalam bentuk presentase hasil pemeriksaan inkompatibel dengan jumlah pemeriksaan sampel yang diperiksa.

## HASIL PENELITIAN
Presentase Inkompatibilitas ABO pada neonatus 0,5%  atau 1/20 neonatus yang diperiksakan darahnya di UTD PMI Kota Banda Aceh mengalami inkompatibilitas.

## Diagram 1. Presentase Inkompatibilitas ABO pada Neonatus.

## DISKUSI
Secara  umum,  ketidak  sesuain  atau  inkompatibilitas  dalam  konteks golongan  darah  ini disebabkan  oleh  pengikatan  antibodi  plasma  dengan  antigen sel  darah  merah,  sehingga menyebabkan  reaksi. Ketidak  sesuaian  ini  dapat  berakibat  fatal  jika  diberikan  kepada pasien,sesuai  dengan  Permenkes  no.  91  tahun  2015,dimana  setiap  darah  yang  akan dikeluarkan atau diberikan kepada pasien harus memiliki nilai yang kompatibel atau sesuai. 9
Pada  penelitian  ini  menunjukkan  presentase  Inkompatibilitas  pada  kasus ABO  pada neonatus  0,5%    atau  1/20  neonatus  yang  diperiksakan  darahnya  di  UTD  PMI  Kota  Banda Aceh  mengalami  inkompatibilitas, hal  ini  ditandai  dengan tes  laboratorium dimana reaksi inkompatibilitas akan divisualisasikan dengan aglutinasi dari sel-sel darah merah. Di tubuh, reaksi antigen-antibodi dapat terjadi sebagai konsekuensi yang merugikan dari transfusi darah
atau  kehamilan,  mengakibatkan  kerusakan  sel darah  merah  dipercepat.  Oleh  karena  itu penting  untuk  mendeteksi ketidaksesuaian  antara  plasma  pasien  dan  sel  darah  merah  dari donor darah potensial sebelum transfusi, untuk menghindari reaksi transfusi. Ketidakcocokan terjadi  pada  kehamilan  saat  ibu  diimunisasi  oleh  immunoglobulin  (Ig) janin  yang  melewati plasenta. 10 Inkompatibilitas  dapat  dibedakan  menjadi  dua  yaitu  inkompatibilitas  ABO  dan inkompatibilitas Rhesus. Inkompatibilitas ABO adalah kondisi medis dimana golongan darah antara ibu dan bayi berbeda sewaktu masa kehamilan. Terdapat 4 jenis golongan darah, yaitu A, B, AB dan O. Golongan darah ditentukan melaluitipe molekul (antigen) pada permukaan sel darah merah. Sebagai contoh, individu dengan golongan darah A memiliki antigen A, dan golongan  darah  B  memilki  antigen  B,  golongan  darah  AB  memiliki  baik  antigen  A  dan  B sedangkan golongan darah O tidak memiliki antigen. 11
Golongan  darah  yang  berbeda  menghasilkan  antibodi  yang  berbeda-beda.  Ketika golongan darah  yang berbeda tercampur, suatu respon kekebalan tubuh terjadi dan antibodi terbentuk  untuk  menyerang  antigen  asing  di  dalam  darah.  Inkompatibilitas  ABO  seringkali terjadi pada ibu dengan golongan darah O dan bayi dengan golongan darah baik A atau B. Ibu dengan golongan darah O menghasilkan antibodi anti-A dan anti-B yang cukup kecil untuk memasuki sirkulasi tubuh bayi, menghancurkan sel darah merah janin.
Penghancuran  sel  darah  merah  menyebabkan  peningkatan  produksi  bilirubin,  yang merupakan produk sisa. Apabila terlalu banyak bilirubin yang dihasilkan, akan menyebabkan ikterus pada bayi. Bayi dengan ikterus akan memerlukan fototerapi atau transfusi ganti untuk kasus berat. Apabila bayi tidak ditangani, bayi akan menderita cerebral palsy. Sampai saat ini, tidak  ada pencegahan  yang  dapat  memperkirakan  inkompatibilitas  ABO.  Tidak  seperti inkompatibilitas  Rh,  inkompatibilitas  ABO  dapat  terjadi  pada  kehamilan  pertama  dan gejalanya tidak memburuk pada kehamilan berikutnya. 5
Sedangkan,  inkompatibilitas  Rh  adalah  suatu  kondisi  yang  terjadi  ketika  seorang wanita hamil memilikidarah Rh-negatif dan bayi dalam rahimnya memiliki darah Rh-positif. Selama kehamilan, sel darah merah dari bayi yang belum lahir dapat menyeberang ke aliran darah  ibu  melalui  plasenta.  Jika  ibu  memiliki Rh-negatif,  sistem  kekebalan  tubuhnya memperlakukan  sel-sel  Rh  positif  janin  seolah-olah  mereka  adalah  substansi  asing  dan membuat  antibody  terhadap  sel-sel  darah  janin.  Antibodi  anti-Rh  ini  dapat  menyeberang kembali melalui plasenta ke bayi yang sedang berkembang dan menghancurkan sel-sel darah merah bayi.
Sel-sel darah merah yang dipecah menghasilkan bilirubin. Hal ini menyebabkan bayi menjadi kuning (ikterus). Tingkat bilirubin dalam aliran darah bayi bisa berkisar dari ringan sampai  sangat  tinggi.  Karena  butuh  waktu  bagi  ibu  untuk  mengembangkan  antibodi,  bayi sulung  jarang  yang  mengalami  kondisi  ini,  kecuali  ibu  mengalami  keguguran  di  masa  lalu atau  aborsi  yang  membuat  peka  sistem  kekebalan  tubuhnya.  Namun,  semua  anak-anaknya telah setelah itu yang memiliki Rh-positif dapat terpengaruh. 12

## Penyebab Inkompatibilitas

## 1. Secara Umum
Penyebab Reaksi Hemolitik Fatal karena ABO Transfusi Darah yang Tidak Kompatibel 10

## 1.1. Adanya kesalahan identifikasi (nursing error)
Pada kasus ini pasien mendapatkan darah yang keliru oleh karena perawat tidak mencocokkan label pada darah dengan identitas pasien pada gelang yang digunakan oleh pasien, selain itu menanyakan ke pasien apakah nama pasien benar atau tidak, dimana seharusnya tidak boleh dilakukan, jadi seharusnya biarkan pasien yang menyebutkan namanya sendiri .
1.2. Label sample darah tertukar (phlebotomist error)
Terjadi akibat banyaknya pasien yang memerlukan komponen darah sehingga tidak menutup kemungkinan  label  sample  darah  tertukar.  Akibatnya  adalah  pasien  mendapatkan sample darah keliru dan dampak yang ditimbulkan juga sangat fatal.
1.3. Adanya kesalahan saat mengambil sample (phlebotomist error)
Darah  yang  diambil  oleh  petugas  kesehatan  adalah  darah  orang  lain  sehingga  akan menimbulkan dampak yang fatal. Contoh kasus di klinik adalah petugas kesehatan mengambil darah penunggu pasien akibat penunggu pasien tidur di bangsal dan petugas kesehatan tidak menanyakan siapa nama seseorang yang tidur di bangsal tersebut untuk memastikan apakah dia pasien atau penunggu pasien.
1.4. Adanya kekeliruan saat uji pretransfusi (lab error)
Contoh  kasus  di  klinik  adalah  seharusnya  pasien  A  yang  diujikan  dengan  golongan  darah tertentu  tetapi  pasien  B  yang  diujikan.  Semua  kesalahan  diatas  akan  memberikan  dampak yang sangat fatal dimana pada akhirnya pasien akan mendapatkan komponen darah yang tidak pas sehingga akan menimbulkan reaksi transfusi hemolitik yang sangat berat.

## 2. Reaksi Hemolisis Transfusi
Transfusi  merupakan  suatau  proses  pemindahan  darah  dari  donor  ke resipien  yang paling sederhana yang biasa dilakukan saat urgensi dan dapat menimbulkan berbagai akibat fatal salah satunya adalah reaksi hemolitik. 13 Reaksi hemolitik akibat transfusi dibagi menjadi dua  kelompok  yaitu  reaksi hemolitik  yang  disebabkan  proses  imun (immune  mediated hemolysis) yang terdiri  dari  reaksi  hemolitik  akut (acute  hemolytic  transfusion  reaction, AHTR) dan reaksi hemolitik lambat (delayed hemolytic transfusion reaction, DHTR) dan non- imun (non-immunemediated  hemolysis) . 10 Reaksi  hemolitik  akut  atau AHTR umumnya disebabkan oleh kesalahan dalam identifikasi sampel darah resipien atau dalam pencocokan sampel darah resipien dan donor ( crossmaatch ). Proses hemolitik terjadi di dalam pembuluh darah  (intravaskular), yaitu  sebagai  reaksi  hipersensitivitas  tipe  II.  Plasma  donor  yang mengandung  eritrosit  dapat  merupakan  antigen (major  incompatability) yang  berinteraksi dengan  antibodi  pada  resipien  yang  berupa  imunoglubulin M  (IgM)  anti-A,  anti-B,  atau terkadang antirhesus. Pada reaksi hemolitik lambat atau DHTR diawali dengan reaksi antigen berupa  eritrosit  donor  dan respons  antibodi  yang  terjadi  di  intravaskuler  dan  berlanjut  ke ekstravaskuler.  Plasma  donor  yang  mengandung  eritrosit  berinteraksi dengan  IgG  dan  atau C3b pada resipien. Selanjutnya eritrosit yang telah diikat IgG dan C3b akan dihancurkan oleh makrofag di hati. Jika eritrosit donor diikat oleh antibodi (IgG1atau IgG3) tanpa melibatkan komplemen, maka  ikatan  antigen-antibodi  tersebut  akan  dibawa  oleh  sirkulasi  darah  dan dihancurkan di limpa. 14

## 3. Reaksi Imunitas Antigen dan Antibodi
Sistem penggolongan darah secara ABO merupakan system penggolongan terpenting karena menyebabkan beberapa reaksi hemolytic saat transfusi darah serta dapat menyebabkan hemolytic disease of the newborn . Sistem penggolongan ABO merupakan satu-satunya yang memiliki  antigen  dan  antibodi  sekaligus.  Setiap  individu  mempunyai  antibodi (isohemagglutinins) dalam plasma darahnya dan antigen pada sel darah merahnya (RBCs). 15
Golongan  darah  A  memiliki  antigen  A  dan  antibodi  anti-B,  golongan  darah  B memiliki antigen B dan antibodi anti-A. Golongan darah AB memiliki antigen A dan antigen B tetapi tidak memiliki antibodi pada serumnya. Golongan darah O tidah memiliki antigen pada  permukaan  eritrositnya  tapi  memiliki  antibodies  anti-A  dan  anyibodi  anti-B. 10 Pengecekan  golongan  darah  berfungsi  untuk  mencegah  reaksi  transfusi  yang  dapat menyebabkan inkompabilitas ABO antara pasien dan pendonor.  Inkompabilitas ABO dapet disebabkan  karena  interaksi  antara  antigen  dan antibodi  yang  menimbulkan  aglutinasi.
Aglutinasi berapa perlekatan antara antigen yang terdapat pada permukaan RBCs dan antibodi pada plasma sehingga menyebabkan suatu anyaman yang menyebabkan sel-sel darah terjerat dan mengelompok. Aglutinasi ini terjadi melalui 2 tahap yaitu perlekatan antigen dan antibodi saat pertama bertemu. Pada tahap ini aglutinasi belum terjadi, tetapi hanya menyelubungi sel. Tahap kedua berupa terbentuknya anyaman menimbulkan gumpalan (aglutinasi).
Antibodi  yang  berperan  dalam  reaksi  antigen  dan  antibodi  ini  adalah IgM  dan  IgG. IgM ukuranya lebih besar dan dapat mengaglutinasi sel-sel secara langsung. Sedangkan IgG ukurannya  lebih  kecil  dan  tidak  dapat  secara  langsung  mengaglutinasi  sel-sel  tetapi  dapat menyelubungi  atau  mensensitisasi  sel-seldarah  merah.  Berdasarkan  stadiumnya,  aglutinasi yang merupakan reaksi imunitas antigen antibodi:
1. Sensitasi.  Perlekatan  antibodi  pada  RBCs  secara  fisik.  Sebelum  terjadi  aglutinasi antibodi  akan  melakukan  perlekatan  dengan  antigen  sehingga  terbentuk  kompleks antigen antibodi. Hal ini akan tampak seperti RBCs dielubungi oleh antibodi.
2. Aglutinasi.  Pada  stadium  ini,  setelah  terjadi  sensitasi,  akan  terbentuk  jembatan- jembatan yang antara sel-sel yang telah melekat sehingga terjadi aglutinasi. 9

## 4. Diagnosis Inkompatibilitas ABO
Inkompatibilitas  ABO  dapat terdiagnosa  apabila  saat  transfusi  darah  pasien mengindikasikan adanya reaksi-reaksi seperti yang telah dijelaskan sebelumnya. Pemeriksaan darah lengkap (DL) dan urin lengkap (UL) sangat dianjurkan untuk memastikan adanya sel darah merah yang lisis atau hemoglobin pada urin sebagai akibat hancurnya sel darah merah.
4.1. Pemeriksaan Darah Lengkap
Demi  menegakkan  diagnosa  dari  terjadinya  hemolisis intravascular  maka  perlu dilakukan pemeriksaan  DL.  Dianjurkan  untuk  melakukan anamensa  terlebih  dahulu  untuk menegakkan penyebab  dan  tingkat keperahan  dari  hemolisis  intravaskular.  Anamnesa  yang dianjurkan seperti
riwayat  anemia  pada  keluarga,  riwayat  penyakit  terakhir  atau  kondisi  medis tertentu, konsumsi  obat-obatan,  paparan  zat  kimia,  dan  penggunaan artificial  heart valve atau  alat medis  lainnya  yang  kemungkinan  merusak  sel darah  merah.  Setelah  anamnesa,  kemudian pemeriksaan fisik dilakukan untuk melihat tanda dan gejala hemolisis intravaskular.
Tanda  fisik  yang  kemungkinan  muncul  seperti jaundice (kekuningan  pada  kulit  dan mata), tachycardia atau arrhythmia , tachypnea atau  pernafasan  yang  tidak  teratur, pembesaran  organ  spleen,  dan  pendarahan  dalam  ( internal  bleeding ).  Pemeriksaan  DL
kemudian  dilakukan  untuk  memeriksa  kadar  hemoglobin,  hematocrit,  sel  darah  merah,  sel darah  putih,  dan  platelet  dalam  darah.  Hasil  yang  abnormal  menunjukkan  kemungkinan hemolisis,  kelainan  darah,  atau  infeksi.  Namun  perlu  diperhatikan  bahwa  nilai  normal  dari komponen darah tersebut bervariasi antara individu yang berbeda ras atau etnik. Pemeriksaan DL juga dilakukan untuk melihat Mean Corpuscular Volume (MCV) atau rata-rata ukuran sel darah merah sebagai data penunjang dalam menentukan kemungkinan penyebab anemia. 16

## 4.2. Pemeriksaan Urin Lengkap (UL)
Pemeriksaan  UL  dilakukan  sebagai  pemeriksaan penunjang  dengan menemukan hemoglobin pada sampel urin. Apabila terjadi lisis sel darah merah intravaskular, hemoglobin yang berada di plasma darah akan diikat oleh haptoglobin, hemopexin, dan albumin. Namun apabila  kapasitas hemoglobin  melebihi  protein  pengikatnya,  maka  hemoglobin  bebas  akan diabsorbsi  di  tubulus  renalis.  Apabila  kapasitas  hemoglobin  bebas  melebihi yang  dapat diabsorbsi, maka hemoglobin dapat ditemukan dalam urine. Hal ini mengindikasikan bahwa telah  terjadi  lisis  sel  darah  merah  yang  sangat banyak  sebagai  akibat  dari  inkompatibilitas ABO pada sel darah merah. 17

## 5. Penatalaksanaan dari Inkompatibilitas

## 5.1. Penatalaksanaan Umum
Secara  umum,  penatalaksanaan  yang  perlu  dilakukan  pada  kasus  inkompatibilitas ABO adalah pemberian obat yang bersifat meredakan reaksi alergi, seperti antihistamin; obat yang menurunkn reaksi inflamasi seperti steroid; pemberian cairan fisiologis secara intravena; serta  pemberian  obat  yang  menaikkan  tekanan  darah  seperti  epinefrin  apabila  penurunan tekanan darah terjadi secara drastis. 17,18

## 5.1.1. Penatalaksanaan Inkompatibilitas ABO pada Transfusi
Pada kasus inkompatibilitas ABO yang terjadi pada transfusi darah, hal pertama yang perlu dilakukan tenaga kesehatan adalah menghentikan transfusi secepatnya lalu memberikan infus  cairan  salin  yang  bertujuan  menghindarkan  penderita  mengalami  kegagalan  ginjal, pembekuan  darah  berkepanjangan,  dan  penurunan  tekanan  darah  yang  drastic.  Selain  itu, perlu juga dilakukan pemberian oksigen yang cukup untuk penderita dan juga obat yang dapat menstimulasi pengeluaran urine. Apabila penderita memiliki kecenderungan untuk mengalami pembekuan darah yang menyebar, sebaiknya mendapatkan transfusi plasma atau trombosit. 20
5.1.2. Penatalaksanaan Inkompatibilitas ABO pada Neonatus
Penatalaksanaan  kasus  inkompatibilitas  ABO  pada neonatus umunya lebih  berfokus pada  penanganan  hiperbilirubinemia.  Pada  beberapa penelitian,  IVIG  ( Intravenous Immunoglobulin) dinyatakan sangat efektif ketika diberikan di awal terapi. Namun, ada pula beberapa  penelitian  lain yang  menyatakan  bahwa  terapi  dengan  IVIG  tidak  memberikan dampak yang  signifikan,  akan  tetapi  cocok  dilakukan  apabila  kadar  bilirubin  serum sudah mencapai ambang transfusi tukar terlepas dari fototerapi. Selain itu, porfirin tin (Sn), sebuah inhibitor  heme  oksigenase  yang  poten,  telah dinyatakan  dapat  menurunkan  produksi  dari bilirubin  dan  mengurangi kebutuhan  untuk  melakukan transfusi  tukar. 20 Fokus  utama ditekankan pada manajemen dari hiperbilirubinemia. Pada inkompatibilitas ABO yang terjadi pada neonates, penatalaksanaan secara umum dibagi menjadi 2 yakni penatalaksanaan secara farmakologi dan non farmakologi.

## I. Farmakologi
Penatalaksanaan  farmakologi  pertama  adalah  pemberian  obat  pengikat  bilirubin. Pemberian oral arang aktif atau agar menurunkan secara bermakna kadar bilirubin rata-rata selama  5  hari  pertama  setelah  lahir  pada  bayi  sehat,  tetapi  potensi  terapeutik  modalitas  ini belum  diteliti  secara  ekstensif.  Penatalaksanaan  farmakologis  yang  kedua  yaitu  blokade perubahan heme menjadi bilirubin. Modalitas terapi ini ialah dengan mencegah pembentukan bilirubin  dengan  menghambat  heme  oksigenase  yang  akan  menghambat  penguraian  heme menjadi  bilirubin.  Umumnya,  metaloporfirin  sintetik  seperti  protoporfirin  timah  sering digunakan  karena  yang  terbukti  dapat  menghambat  heme  oksigenase,  mengurangi  kadar bilirubin serum, dan meningkatkan ekskresi heme yang tidak dimetabolisme melalui empedu. Karena  potensi  toksisitas  dari  modalitas  terapi  ini  belum  diketahui  secara  pasti,  maka  jenis obat  ini  belumditerapkan  secara  klinis  pada anak.  Selain  protoporfirin  timah,  tersedia  juga protoporfirin seng atau mesoporfirin.

## II. Non Farmakologi
Penatalaksanaan  non  farmakologi  yang  paling  lazim  dilakukan  adalah  fototerapi. Fototerapi  saat  ini  masih  menjadi  modalitas  terapeutik  pada  bayi  dengan  ikterus  dan merupakan  terapi  primer  pada  neonatus  dengan  hiperbilirubinemia  tidak  terkonjugasi. Bilirubin  yang  bersifat  fotolabil,  akan  mengalami  beberapa  fotoreaksi  apabila  terpajan  ke sinar dalam rentang cahaya tampak, terutama sinar biru (panjang gelombang 420 nm - 470 nm) dan hal ini akan menyebabkan fotoisomerasi bilirubin. Turunan bilirubin yang dibentuk
oleh  sinar  bersifat  polar  oleh  karena  itu  akan  larut  dalam  air  danakan  lebih  mudah `diekskresikan  melalui  urine.  Bilirubin  dalam  jumlah  yang  sangat  kecil  juga  akan  dipecah oleh oksigen yang sangat reaktif secara irreversible yang diaktifkan oleh sinar. Produk foto- oksidasi ini juga akan ikut diekskresikan melalui urine danempedu. Fototerapi kurang efektif diterapkan  pada  bayi  dengan  penyakit  hemolitik,  tetapi  mungkin  dapat  berguna  untuk mengurangi laju akumulasi pigmen setelah melakukan transfusi tukar. Efektivitas terapi sinar terutama  dipengaruhi  oleh  seberapa  luas  bagian  kulit  bayi  yang  terpapar  oleh  sinar dikarenakan proses isomerisasi terbanyak terjadi pada bagian perifer yaitu di kulit atau kapiler jaringan subkutan, jumlah energi cahaya yang menyinari kulit bayi, pengubahan posisi bayi secara berkala, jarak antara sumber cahaya dengan bayi diatur agar bayi mendapatkan energi cahaya yang optimal (tidak boleh melebihi 50 cm dan kurang dari 10 cm). Energi cahaya yang optimal  bisa  didapatkan  dari  lampu  neon  20  Watt  yang  ada  di  pasaran  dengan  panjang gelombang  sinar  antara  350-470  nm.  Selain  penggunaan  lampu  neon,  dibutuhkan  pula pleksiglas  untuk  memblokade  sinar  ultraviolet,  dan  filter  biru  untuk  memperbesar  energi cahaya  yang  sampai  pada  bayi.  Beberapa  hal  yang  perlu  diperhatikan  selama  berlangsung terapi sinar ini ialah:
a) Diusahakan seluruh permukaan tubuh bayi terpapar sinar, jad pakaian bayi dilepas.
b) Kedua  mata  dan  gonad  ditutup  dengan  penutup  yang  memantulkan  cahayauntuk melingungi sel-sel retina dan mencegah gangguan maturasi seksual.
c) Bayi  diletakkkan  8  inci  di  bawah  sinar  lampu,  jarak  ini  ialah  jarak  terbaik  untuk mendapat energi cahaya yang optimal.
d) Posisi bayi diubah setiap 18 jam agar seluruh badan terpapar sinar.
e) Pengukuran suhu bayi setiap 4-6 jam/kali.
f) Kadar bilirubin diukur setiap 8 jam atau sekurang-kurangnya sekali dalam 24 jam.
g) Perhatikan hidrasi bayi, bila perlu tingkatkan konsumsi cairan bayi.
h) Lama terapi sinar dicatat.
Bila terapi sinar tidak menunjukkan ada penurunan kadar bilirubin serum yang berarti, dapat diduga kemungkinan lampu yang tidak efektif atau adanya komplikasi pada bayi berupa dehidrasi, hipoksia, infeksi atau gangguan metabolisme yang harus diperbaiki. Beberapa efek samping yang dapat terjadi pada bayi dengan terapi sinar, antara lain peningkatan insensible water  loss pada bayi  sehingga  perlu  diberikan  pemberian  cairan  yang  lebih  diperhatikan, frekuensi defekasi  bayi  meningkat  akibat  peningkatan  peristatltik  usus,  dapat  terjadi diskolorasi  gelap  di  kulit  (bronze  baby)  akibat  penimbunan  fotoderivatif  bilirubin yang
kecoklatan dalam darah, kerusakan retina yang dilaporkan pada hewan percobaan bersamaan dengan  meningkatnya  risiko  retinopati  pada  bayi  oleh karena  itu  perlindungan  mata  bayi sangatlah penting, hipokalsemia yang lebih umum nampak pada bayi prematur, kenaikan suhu bayi yang berlebihan. Walau begitu, terapi sinar masih dianggap sebagai terapi yang sangat aman dan tidak memiliki efek samping serius yang berkelanjutan, efek samping akan hilang ketika terapi dihentikan segera. 20
Selain  fototerapi,  ada  pula  penatalaksanaan  non  farmakologi  lainnya,  yaitu  transfusi tukar. Pada umumnya, transfusi tukar dilakukan dengan indikasi sebagai berikut:
a) Pada semua keadaan dengan kadar bilirubin indirek < 20 mg%.
b) Kenaikan kadar bilirubin indirek yang cepat, yaitu 0,3-1 mg%/jam.
c) Anemia yang berat pada neonatus dengan gejala gagal jantung.
d) Bayi dengan kadar hemoglobin talipusat <14 mg% dan uji Coombs direk positif.
Transfusi tukar dilakukan dengan indikasi untuk menghindari efek toksisitas bilirubin ketika semua modalitas terapeutik telah gagal atau tidak mencukupi. Sebagai tambahan, prosedur ini dilakukan dengan bayi yang memiliki indikasi eritroblastosis dengan anemia hebat, hidrops, atau  bahkan  keduanya  bahkan  ketika  tidak  adanya  kadar  bilirubin  serum  yang  tinggi. Transfusi tukar terutama direkomendasikan ketika terapi sinar tidak berhasil dan ketika bayi mengalami  ikterus  akibat  Rh  isoimunisasi  dan  inkompatibilitas  ABO  sehingga  jenis ikterusnya dapat dikatakan sebagai ikterus hemolitik dan memiliki risiko neurotoksisitas yang lebih  tinggi  dibanding  ikterus  non-hemolitik.  Prosedur  ini  dilakukan  dengan  mengurangi kadar  bilirubin  hingga  hampir  50%  dan  juga  menghilangkan  sekitar  80%  sel  darah  merah abnormal yang telah tersensitisasi serta melawan antibodi agar proses hemolisis tidak terjadi. Prosedur  ini  bersifat  invasif  dan  bukan  prosedur  yang  bebas  risiko,  karena  prosedur  ini memiliki  risiko mortalitas  sebesar  1-5%,  dapat  pula  berkomplikasi  menjadi  necrotizing enterocolitis (NEC), infeksi, gangguan elektrolit, ataupun trombositopenia sehingga prosedur ini harus dilakukan secara hati-hati.
Sebelum  dilakukan  transfusi  dapat  diberikan  albumin  1,0  g/kg  untuk  mempercepat keluarnya bilirubin ekstravaskuler ke vaskuler sehingga bilirubin  yang diikatnya akan lebih mudah  dikeluarkan  dengan  transfusi  tukar,  lalu  kemudian  diberikan  IVIG  0,5-1  g/kg  untuk kasus hemolisis yang diperantarai oleh antibodi. 19
Berdasarkan pemaparan di atas, penatalaksanaan inkompatibilitas ABO pada neonatus secara singkat disajikan dalam tabel berikut.
Bilirubin (mg%) <24 jam 24-48 jam 49-72 jam >72 jam <5 Pemberian makanan yang dini 5-9 Terapi sinar bila hemolisis Phenobarbital + Kalori cukup 10-14 Terapi sinar bila hemolisis Terapi sinar 15-19 Transfusi tukar Tranfusi tukar bila hemolisis
terapi + + >20

## Transfusi Tukar

## Tabel 1. Pedoman pengelolaan Ikterus menurut waktu timbul dan kadar bilirubin

## Prognosis Dari Inkompatibilitas ABO System
Inkompatibilitas ABO yang terjadi pada seseorang atau janin dapat mengakibat menyebabkan komplikasi yang serius atau bahkan kematian. Pengukuran titer antibody dengan tes Coombs sangat di perlukan. Dimana tes tersebut ada dua yaitu indirect dan direct, yang mana indirect Coombs di lakukan pada serum darah dan dilakukan sebelum tranfusi darah atau pada janin,
sedangkan direct dilakukan pada eritrosit dan dilakukan pada bayi baru lahir. Apabila pada pengukuran  titer  antibodi  dengan tes  coombs  indirect  menunjukkan  hasil  positive  maka  itu menunjukkan ketidak cocokan atau inkompaibilitas golongan darah dan menunjukkan adanya antibodi  terhadap  darah  Rh+  pada  wanita  Rh- yang  tengah  hamil.  tetapi  untuk  wanita  Rh- yang  tengah  hamil,  apabila titer  coombs  kurang  dari  1:16  maka  pasien  dapat  melanjutkan kehamilannya, namun jika titer lebih dari 1:16 pada kehamilan yang kedua atau ketiga , maka dianjurkan perawatan intensif perinatal selama kehamilan , persalinan , dan masa neonatal. 20

## KESIMPULAN
Sistem  pegolongan  darah  ABO  merupakan  sistem  golongan  darah  yang  terpenting dalam transfusi. Sistem penggolongan darah ini adalah  yang paling imunogenik dari semua antigen golongan darah. Ketidakcocokan atau inkompatibilitas dalam konteks golongan darah ini  disebabkan  oleh  pengikatan  antibodi  plasma  dengan  antigen  sel  darah  merah,  sehingga menyebabkan  reaksi.  Dalam  tes  laboratorium  reaksi  ini  adalah  yang  paling  umumnya divisualisasikan dengan aglutinasi dari sel-sel darah merah. Di tubuh, reaksi antigen-antibodi dapat  terjadi  sebagai  konsekuensi  yang  merugikan  dari  transfusi  darah  atau  kehamilan, mengakibatkan  kerusakan  sel  darah  merah  dipercepat.  Oleh  karena  itu  penting  untuk
mendeteksi  ketidaksesuaian  antara  plasma  pasien  dan  sel  darah  merah  dari  donor  darah potensial sebelum transfusi, untuk menghindari reaksi transfusi.
Ada berbagai faktor yang menyebabkan terjadinya inkompatibilitas pada sistem ABO. Yang  pertama  karena  adanya  reaksi  hemolitik  fatal  karena  ABO transfus  darah  yang  tidak kompatibel  yang disebabkan  karena  adanya  kesalahan identifikasi  ( nursing  error ),  Label sample  darah  tertukar  ( phlebotomist  error ), Adanya  kesalahan  saat  mengambil  sample ( phlebotomist error ), Adanya kekeliruan saat uji pretransfusi ( lab error ). Selain itu juga dapat terjadi  karena adanya  reaksi  hemolitik  akibat  transfusi  dan  adanya  reaksi  imunitas  antigen antiodi.
Provinsi  Aceh  yang  jumlah  penduduknya 5  096  248  jiw a  dan  Kota  Banda  Aceh sebagai  pusat  pemerintahan  dengan  jumlah  penduduk 254,904 jiwa,  merupakan  barometer pengukuran kesehatan di provinsi Aceh. Penelitian dilakukan di Unit Transfusi Darah UTD PMI  Kota  Banda  Aceh  dengan  melihat  kasus  inkompatibilitas  selama  2018.  Pada  hasil penelitian  menunjukkan  presentase  kasus  inkopatibilitas  ABO  sebesar  0,5%.  Dari  kasus  ini diharapkan adanya pengetahuan yang baik dari ibu hamil terkait resiko yang akan dialami dari proses  hingga  persalinan  berlangsung  sehingga  komplikasi  yang  muncul  dapat  dihindari karena  faktor ketidak tahuan, dan bagi tenaga  medis diharapkan dapat  memberikan tidakan cepat pada kasus inkompatibilitas ABO yang dapat menyebabkan HDN ( hemolytic disease of the  newborn).  Deteksi  dini  sangat  penting  guna  mencegah  komplikasi  yang  dapat  muncul nantinya, inkompatibilitas  ABO  dapat  terdiagnosa  apabila  saat  transfusi  darah  pasien mengindikasikan adanya reaksi-reaksi seperti yang telah dijelaskan sebelumnya. Pemeriksaan darah lengkap (DL) dan urin lengkap (UL) sangat dianjurkan untuk memastikan adanya sel darah merah yang lisis atau hemoglobin pada urin sebagai akibat hancurnya sel darah merah. Inkompatibilitas ABO yang terjadi pada seseorang atau janin dapat menyebabkan komplikasi yang serius atau bahkan kematian. Pengukuran titer antibody dengan tes Coombs sangat di perlukan.

## REFERENSI
1. Kemenkes RI. Profil Kesehatan Indonesia. In: Kesehatan, editor. Jakarta: Kemenkes RI; 2014.
2. American  Academy  of  pediatrics,  Subcommite  on  Hyperbilirubinemia.  2004. Management  of  Hyperbilirubinemia  in  the  Newborn  Infant  35  or  more  Weeks  of Gestasion. Jurnal Pediatrics, 114: 297-306
3. Schwartz, M., Wiliam. (2005). Pedoman Klinis Pediatri. Jakarta: EGC
4. ABO  Grouping – Gonsorcik,  Victoria  [Internet].  Medscape.com.2013  [cited  10arch 2017]. Available from: http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview .
5. Etika, R., Agus, H., Fatimah, L., Sylvianti, M. D. 2006. Hyperbilirubinemia in neonatus. Surabaya : Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.
6. Wiknjosastro,  Hanifa.  Ilmu  Kebidanan.  Jakarta:  Yayasan  Bina  Pustaka  Sarwono Prawirohardjo; 2009
7. Saifudin  AB.  Ilmu  Kebidanan.  4th  ed.  Jakarta:  P.T.  Bina  Pustaka  Sarwono Prawirohardjo; 2009
8. Rekam Medis Nirmala Suri. (2010). Sukoharjo
9. Permenkes No 91 tahun 2015
10. Strobel E. Hemolytic transfusion reaction. Transfus Med Hemother. 2008;35:346-53
11. AABB.  Technical  manual.  in:  Brecher  ME,  editor  Pretransfusion  testing:  Res  cell antigen-antibody  reaction  and  their  detection  .  15 th ed;  United  States  :  AABB.  2005; Chapter 8;175-201.
12. Joyce Poole, International Blood, and Group Reference, ‘Blood Group Incompatibility’, 2010.
13. Fasano R, Luban  NL. Blood component therapy. Pediatr Clin N Am. 2008;55:421-55.
14. Giroux  AG.(1997)  Erythroblastosis  fetalis.  In:  Fanaroff  AA,  Martin  RJ.  Neonatal perinatal medicine diseases of the fetus and infant. 6th ed. St. Louis: Mosby Year Book.
15. Adriansyah, Rizky dkk. Reaksi Hemolitik Akibat Transfusi. Maj Kedokt Indon, Volum: 59, Nomor: 8, Agustus 2009.
16. Strobel E.  Hemolytic  Transfusion  Reactions.  Transfusion  Medicine  and  Hemotherapy. 2008;35(5):346-353.
17. Todd G. ABO incompatibility. 2015.
18. David C. Times health guide: ABO incompatibility. 2012
19. Mathyas T. Penyakit hemolitik et causa inkompatibilitas ABO. 2014
20. Kliegman  RM,  Stanton  BF,  Schor  NF,  et  al.  Nelson  textbook  of  pediatrics.19th ed.Philadelphia: Elsevier Saunders; 2011.p.619.