https ://ejour nal.uns rat.ac .id/v3/index.php/pharm ac on

## PHARMACON
ISSN (print): 2302 - 2493 ISSN (online): 2721 - 4923
Formulasi dan Evaluasi Krim Ekstrak Kulit Jeruk Nipis (Citrus aurantifolia) Sebagai Tabir Surya
Amanda Putri Pratikto 1* , Paulina V. Y. Yamlean 2 , Jainer Pasca Siampa 3
1,2,3 Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sam Ratulangi *Corresponding author email: amandapratikto@gmail.com

## I N F O R M A S I A R T I K E L A B S T R A C T
Diterima pada 17 Juli 2023
Disetujui pada 8 Februari 2024 Dipublikasikan pada 11 Februari 2024 Hal. 483 - 495
Cream  is  one  of  pharmaceutical  dosage  form  that  suitable  as  a  sunscreen.  The  content  of flavonoids in lime peel has the potential as an active substance in sunscreen cream. This study aims to make and evaluate cream from lime peel extract ( Citrus aurantiofolia ) as a sunscreen. Lime peel extract is formulated in cream form with 2%, 4%, and 6% concentrations. Evaluation of cream for sunscreen consisted of organoleptic tests, homogeneity tests, spreadability tests, pH  tests,  adhesion  tests,  and  mechanical  stability  tests.  The  results  of  the  evaluation  of  the physical properties of the cream showed that all the cream met the requirements for the physical requirements except for the adhesion test. The SPF value in vitro showed that 2%, 4%, and 6% lime peel extract cream had an average SPF value of 20.28 ± 1.03, 32.86 ± 1.80, and 38.03 ± 0.88  in  the  ultra  protection  category.  Based  on  the  results,  lime  peel  extract  cream  has  the potential as a sunscreen product.
Keywords: Lime Peel, Citrus aurantifolia, Sunscreen Cream, SPF Value.
A B S T R A K
DOI: 10.35799/pha.13.2024.49582
Krim merupakan salah satu sediaan yang baik sebagai tabir surya. Kandungan flavonoid pada kulit  jeruk  nipis  memiliki  potensi  sebagai  zat  aktif  dalam  krim  tabir  surya.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  membuat  dan  mengevaluasi  krim  ekstrak  kulit  jeruk  nipis  ( Citrus aurantiofolia ) sebagai  tabir  surya.  Ekstrak  kulit  jeruk nipis diformulasi  dalam  bentuk  krim dengan konsentrasi ekstrak 2%, 4% dan 6%. Evaluasi sediaan krim terdiri dari uji organoleptis, uji homogenitas, uji daya sebar, uji pH, uji daya lekat, dan uji stabilitas mekanik. Hasil dari evaluasi sifat fisik krim menunjukkan bahwa semua krim memenuhi persyaratan fisik yang baik  kecuali  pada  evaluasi  uji  daya  lekat.  Pada  penentuan  nilai  SPF  secara in  vitro menunjukkan bahwa krim ekstrak kulit jeruk nipis 2%, 4% dan 6% memiliki rerata nilai SPF berturut-turut yaitu 20,28 ± 1,03; 32,86 ± 1,80; 38,03 ± 0,88 dengan kategori proteksi ultra. Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  krim  ekstrak  kulit  jeruk  nipis  dapat berpotensi sebagai produk tabir surya
Kata Kunci: Kulit Jeruk Nipis, Citrus aurantifolia , Krim Tabir Surya, Nilai SPF.

## PENDAHULUAN
Indonesia merupakan negara yang terletak di sepanjang garis khatulistiwa sehingga memiliki iklim tropis. Iklim tropis di Indonesia menyebabkan Indonesia memperoleh intensitas sinar matahari yang tinggi. Selain itu, perubahan iklim yang diakibatkan oleh pemanasan global dapat menyebabkan semakin tingginya paparan sinar UV (Mumtazah et al ., 2020). Bukan hanya di Indonesia, pada musim panas tingkat puncak radiasi UV dianggap ekstrem di lebih dari setengah dunia (Zaratti et al ., 2014). Paparan sinar matahari yang berlebihan atau dalam jangka waktu lama dapat menimbulkan efek negatif pada kulit, baik yang besifat akut maupun kronik (Minerva, 2019). Efek negatif pada kulit  akibat  sinar  matahari  seperti  kulit  terbakar,  terasa  kasar,  penuaan  dini,  hingga  kanker  kulit (Adawiyah, 2019). Oleh karena itu, menghindari sengatan matahari pada segala usia terutama pada usia yang lebih muda sangat dianjurkan untuk mencegah kanker kulit (Savoye et al ., 2018).
Selain dengan menghindari sengatan matahari, hal yang dapat dilakukan untuk mencegah atau meminimalkan  efek  sinar  UV  yang  berbahaya  adalah  dengan  menggunakan  perlindungan  secara kimiawi  yaitu  penggunaan  tabir  surya  (Widyawati et  al .,  2019).  Tabir  surya  memiliki  kandungan senyawa  yang  dapat  melindungi  kulit  dari  pengaruh  buruk  sinar  ultraviolet  (UV).  Tabir  surya memiliki dua mekanisme kerja yaitu secara fisik dengan memantulkan dan membiaskan sinar UV yang mengenai kulit dan secara kimia dengan cara menyerap sinar UV yang dipancarkan matahari (Prasiddha et al ., 2015). Salah satu bahan alam yang memiliki potensi sebagai zat aktif dalam sediaan tabir surya adalah kulit jeruk nipis.
Kulit jeruk nipis ( Citrus aurantifolia ) sering menjadi limbah dan dibuang begitu saja karena tidak digunakan pada pemanfaatan jeruk nipis sebagai jus, makanan, atau lainnya. Limbah kulit jeruk nipis  masih  dapat  diolah  untuk  mendapatkan  kandungan  senyawa  yang  memiliki  banyak  manfaat salah satunya adalah flavonoid (Kurniandari et al ., 2015). Flavonoid memiliki potensi sebagai tabir surya  karena  adanya  gugus  kromofor  yang  memiliki  kemampuan  untuk  menyerap kuat  sinar  pada kisaran panjang gelombang sinar UV baik pada UVA maupun UVB (Prasiddha et al ., 2015). Selain itu,  berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Rauf et  al .  (2017)  ekstrak  kulit  buah  jeruk  nipis dengan konsentrasi 300 ppm yang diperoleh dari ekstraksi dengan metode maserasi memiliki nilai SPF  sebesar  40,15  yang  termasuk  dalam  kategori total  block untuk  eritema  dan  pigmentasi  serta memiliki SPF kategori ultra.
Salah satu sediaan yang baik sebagai tabir surya adalah sediaan krim. Krim merupakan bentuk sediaan  setengah  padat  yang  memiliki  satu  atau  lebih  bahan  obat  yang  terlarut  atau  terdispersi  ke dalam basis yang cocok (Depkes RI, 2014). Krim memiliki dua tipe yaitu tipe a/m, yaitu air tedispersi dalam minyak dan tipe m/a, yaitu minyak terdispersi dalam air (Widodo, 2013). Berdasarkan hal-hal tersebut sehingga dilakukan penelitian formulasi dan evaluasi krim ekstrak kulit jeruk nipis ( Citrus aurantifolia ) sebagai tabir surya.

## METODOLOGI PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian dilaksanakan di Laboratorium Lanjut Program Studi Farmasi FMIPA Universitas Sam Ratulangi pada bulan Februari – Mei 2023.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  terdiri  dari  spektrofotometri  UV-Vis  (Shimadzu  UV  1800 ® ),  oven (Memmert ® ), water  bath (Julabo  TW12 ® ),  sentrifugator  (Clements  GS  150 ® ),  timbangan  analitik
(Kuazhi Pulisite ® ), vortex (Benchmark ® ), pH meter, aluminium foil (Klinpak ® ), alat-alat gelas, kertas saring, blender, wadah maserasi, pipet, lumpang, alu, stopwatch , gelas objek, kaca persegi, beban. Bahan yang digunakan terdiri dari kulit jeruk nipis ( Citrus aurantifolia ), etanol 70%, etanol pro analisis, asam stearat, trietanolamin, setil alkohol, lanolin, gliserin, metil paraben, probil paraben, dan aquadest .

## Prosedur Penelitian

## Penyiapan Sampel Ekstrak Kulit Jeruk Nipis
Jeruk nipis diambil di Desa Tolok, Kabupaten Minahasa, Sulawesi Utara. Jeruk nipis yang digunakan adalah jeruk nipis ( Citrus aurantifolia ) yang berwarna hijau tua. Jeruk nipis yang diperoleh kemudian  dicuci  bersih  dengan  air  mengalir  lalu  ditiriskan  (Khasanah,  2014).  Bagian  kulitnya kemudian dipisahkan dari isinya. Selanjutnya kulit jeruk nipis dikeringkan dengan oven pada suhu 30-45˚C. Sampel yang telah kering kemudian dihaluskan menjadi serbuk lalu diletakkan dalam wadah tertutup rapat (Musdalifah, 2016).

## Ekstraksi
Ekstraksi kulit jeruk nipis menggunakan metode maserasi. Serbuk kulit jeruk nipis sebanyak 650 g dimasukkan kedalam wadah maserasi, lalu ditambahkan pelarut etanol 70% sebanyak 3 L dan didiamkan selama 5 hari terlindung dari cahaya sambil sesekali diaduk. Setelah 5 hari ekstrak disaring menggunakan  kertas  saring  sehingga  didapatkan  filtrat  I.  Residu  yang  didapatkan  ditambahkan kembali etanol 70% sebanyak 2 L. Kemudian ditutup dan dibiarkan di tempat sejuk selama 2 hari lalu sambil sesekali diaduk. Setelah 2 hari ekstrak disaring sehingga didapatkan filtrate II. Hasil filtrat kemudian dipekatkan dan diuapkan dengan waterbath sampai diperoleh ekstrak kental (Cahyani et al ., 2020).  Rendemen ekstrak kemudian dihitung dengan menggunakan rumus:
% rendemen: bobot ekstrak kental (g) bobot simplisia awal (g) x 100%

## Penentuan Nilai SPF Ekstrak Secara In Vitro
Uji  SPF  Ekstrak  kulit  jeruk  nipis  dilakukan  secara in  vitro menggunakan  metode spektrofotometri UV-Vis. Ekstrak kulit jeruk nipis sebanyak 10 mg ekstrak dilarutkan dengan etanol p.a hingga 10 mL sehingga didapatkan larutan dengan konsentrasi 1000 ppm. Kemudian dilakukan pengenceran bertingkat hingga didapatkan konsentrasi 200 ppm, 300 ppm dan 400 ppm. Etanol p.a digunakan sebagai blanko. Larutan ekstrak kulit buah jeruk nipis dibaca absorbansinya pada panjang gelombang antara 290-320 nm tiap interval 5 nm. (Yulianti et al ., 2015). Nilai SPF kemudian dihitung dengan menggunakan rumus Mansur:
SPF = CF × ∑ EE 320 290 (λ) × I (λ) × Abs (λ)
Keterangan: EE : Erythemal effect spectrum I : Solar intensity spectrum Abs : Absorbance of sunscreen product CF : Correction factor (10)

## Formulasi Krim
Formula  sediaan  krim  mengacu  pada  Saputra  dan  Yudanthara  (2019)  dengan  dilakukan modifikasi  pada  konsentrasi  bahan.  Formula  sediaan  krim  dibuat  dengan  menggunakan  variasi konsentrasi ekstrak kulit jeruk nipis yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1 . Formula Krim Bahan Fungsi Formula (%) F0 F1 F2 F3 Ekstrak Kulit Jeruk Nipis Zat Aktif - 2 4 6 Asam Stearat Emulgator 8 8 8 8 Setil Alkohol Pengental 4 4 4 4 Lanolin Emollient 1 1 1 1 TEA Emulgator 1 1 1 1 Gliserin Humektan 10 10 10 10 Metil Paraben Pengawet 0,18 0,18 0,18 0,18 Propil Paraben Pengawet 0,02 0,02 0,02 0,02 Aquadest (ad) Pelarut 100 100 100 100
Fase  minyak  yaitu  asam  stearat,  setil  alkohol,  lanolin,  dan  propil  paraben  dilebur  di  atas penangas  air  dengan  suhu  70  ºC.  Selanjutnya  fase  air  yaitu  TEA,  gliserin  dan  metil  paraben dipanaskan di atas penagas air dengan suhu 70 ºC dan aquadest dipanaskan pada suhu yang sama. Krim  dibuat  dengan  memasukkan  fase  air  ke  dalam  lumpang  panas,  lalu  dilanjutkan  dengan menambahkan  fase  minyak  sambil  diaduk  hingga  terbentuk  masa  krim.  Selanjutnya  ditambahkan ekstrak kulit jeruk nipis hingga homogen.

## Evaluasi Fisik Sediaan Krim

## Uji Organoleptis
Pada uji organoleptis dilakukan pengamatan sediaan krim. Pengamatan sediaan krim pada uji ini  meliputi  pengamatan  terhadap  warna,  tekstur  serta  bau  dari  sediaan  krim  yang  diformulasikan (Erwiyani et al ., 2017).

## Uji Homogenitas
Sediaan krim ditimbang sebanyak 0,5 g krim lalu dioleskan pada kaca objek. Krim kemudian ditutup  dengan  kaca  objek  lain  dan  dilakukan  pengamatan  ada  tidaknya  partikel  kasar  yang  tidak tercampur dari krim (Sari et al ., 2021).

## Uji Daya Sebar
Sediaan krim ditimbang sebanyak 0,5 g lalu diletakkan di atas kaca. Sediaan krim kemudian ditutup  dengan  kaca  lain  yang  telah  ditimbang  sebelumnya  dan  didiamkan  selama  1  menit. Selanjutnya ditambahkan beban 50 g di atas kaca dan diamkan selama 1 menit. Dilanjutkan dengan penambahan beban 50 g hingga beban total menjadi 100 g diamkan selama 1 menit. Penambahan beban dilakukan seterusnya hingga beban mencapai 250 g. Kemudian dilakukan pengukuran diameter yang tertera (Lukitaningsih et al , 2020).

## Uji pH
Krim  sebanyak  0,1  g  ditambahkan  dengan  aquadest  sebanyak  10  mL.  Uji  pH  dilakukan dengan menggunakan pH meter dan diamati pH krim pada bagian monitor (Juwita et al ., 2013).

## Uji Daya Lekat
Uji daya lekat dilakukan dengan menimbang krim sebanyak 0,5 g. Krim kemudian diletakkan ke gelas objek lalu ditutup dengan gelas objek yang lain, kemudian ditekan dengan beban 1 kg selama 5 menit. Setelah 5 menit, beban diangkat dan dua gelas objek tersebut diletakkan pada alat uji yang
diberi  beban  80  g.  Beban  kemudian  dilepaskan  dan  dicatat  waktu  terlepasnya  kedua  gelas  objek tersebut (Azkiya et al ., 2017).

## Uji Stabilitas Mekanik
Uji  stabilitas  mekanik  dilakukan  dengan  memasukkan  krim  ke  dalam  tabung centrifuge kemudian diputar dengan kecepatan 3000 rpm selama 30 menit. Setelah itu diamati apakah terdapat pemisahan fase atau tidak (Suena et al ., 2022).

## Uji Penentuan Nilai SPF Krim Secara In Vitro
Krim dengan formulasi terbaik ditimbang sebanyak 0,1 g kemudian dilarutkan dalam etanol p.a sebanyak 10 mL dan dicampur hingga homogen. Selanjutnya, krim yang telah dilarutkan dengan etanol p.a dimasukkan ke dalam kuvet untuk dibaca serapannya menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang antara 290-320 nm dengan interval 5 nm. Blangko yang digunakan adalah etanol p.a (Cahyani dan Erwiyani, 2021). Nilai SPF kemudian dihitung dengan menggunakan rumus Mansur:
SPF = CF × ∑ EE 320 290 (λ) × I (λ) × Abs (λ) Keterangan: EE : Erythemal effect spectrum I : Solar intensity spectrum Abs : Absorbance of sunscreen product CF : Correction factor (10)

## Analisis Data
Hasil uji organoleptis, homogenitas, daya sebar, pH, daya lekat, dan sentrifugasi dianalisis secara deskriptif. Hasil dari nilai SPF sediaan krim ekstrak kulit jeruk nipis dianalisis menggunakan program Statistical  Program  for  Social  Science (SPSS).  Uji  normalitas  data  dilakukan  dengan  uji Shapiro-Wilk  dan  uji  homogenitas  dilakukan  dengan  uji  Levene.  Data  kemudian  dianalisis  secara statistik  dengan  uji  Anova One-Way dan  dilanjutkan  dengan  uji  Post-hoc  Tukey  jika  terdapat perbedaan signifikan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Ekstrak Kulit Jeruk Nipis
Pembuatan  ekstrak  kulit  jeruk  nips  dilakukan  dengan  metode  maserasi.  Metode  maserasi dipilih karena merupakan salah satu metode ekstraksi dingin dimana pada prosesnya tidak dipanaskan sehingga  bahan  alam  tidak  menjadi  terurai.  Ekstraksi  dingin  memungkinkan  banyak  senyawa terekstraksi serta dapat menghindari kerusakan senyawa-senyawa yang termolabil (Puspitasari dan Proyogo, 2017).
Pada metode maserasi digunakan etanol 70% sebagai pelarut. Pelarut etanol dapat menembus dinding  sel  sehingga  mampu  melakukan  difusi  sel  dan  menarik  senyawa  bioaktif  (Prayitno  dan Rahim, 2020). Pelarut etanol 70% digunakan karena pelarut ini bersifat polar sehingga dapat menarik senyawa flavonoid yang juga bersifat polar (Hasanah dan Novian, 2020). Selain itu metode maserasi dipilih karena menggunakan prosedur dan peralatan yang sederhana (Candra et al ., 2021).
Pada proses ekstraksi dilakukan remaserasi selama 2 hari. Tujuan dilakukan remaserasi adalah agar  senyawa  yang  masih  terkandung  dalam  simplisia  dapat  seluruhnya  terlarut  sehingga  proses penyarian dapat dilakukan secara optimal (Cahyani et al ., 2020). Pada proses remaserasi dilakukan
penggantian pelarut yang baru dengan tujuan untuk menghindari terjadinya kejenuhan dalam proses penyarian (Edy et al ., 2016).
Hasil  ekstrak  tersebut  diuapkan  dengan  menggunakan waterbath dan  didapatkan  ekstrak kental  sebanyak  141  g  dengan  rendemen  ekstrak  sebesar  21,69%.  Hasil  rendemen  sesuai  dengan Depkes RI (2017) yang menyatakan bahwa rendemen ekstrak kulit jeruk nipis sekurangnya di atas 15%. Persen dari rendemen menunjukan efektivitas dari proses ekstraksi (Yulianti et al ., 2020).

## Penentuan Nilai SPF Ekstrak Secara In Vitro
Penentuan nilai SPF ekstrak kulit jeruk nipis dilakukan secara in vitro dengan menggunakan spektrofotometer  UV-Vis.  Metode  ini  digunakan  karena  memiliki  kelebihan  yaitu  pengerjaanya mudah,  cepat,  dan  sederhana.  Penentuan  nilai  SPF  dilakukan  untuk  mengetahui  efektivitas  bahan aktif tabir surya terhadap sinar UV-B (Rohmah, 2021). Hasil dari nilai SPF ekstrak kulit jeruk nipis dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2 . Nilai SPF Ekstrak Kulit Jeruk Nipis Replikasi Nilai Sun Protection Factor (SPF) 200 ppm 300 ppm 400 ppm 1 22,23 30,92 35,47 2 22,54 30,43 35,43 3 22,41 30,39 35,46 Rata-Rata ± SD 22,39 ± 0,15 30,58 ± 0,29 33,45 ± 0,02
Berdasarkan pengujian tersebut diperoleh hasil dimana nilai rata-rata SPF pada konsentrasi 200 ppm, 300 ppm, 400 ppm secara berturut-turut adalah 22,39 ± 0,15; 30,58 ± 0,29; 35,45 ± 0,02. Dari  perhitungan  rata-rata  nilai  SPF,  ketiga  konsentrasi  tersebut  memiliki  nilai  SPF  yang  tinggi dimana  berdasarkan  kategori  untuk  efektivitas  tabir  surya  termasuk  dalam  proteksi  ultra  karena memiliki nilai SPF lebih dari 15 (Siampa et al ., 2023).
Selain  itu  nilai  rata-rata  SPF  konsentrasi  menujukkan  nilai  SPF  berbanding  lurus  dengan konsentrasi ekstrak dimana semakin besar konsentrasi ekstrak kulit jeruk nipis maka semakin tinggi nilai  SPF  yang  dihasilkan.  Semakin  tinggi  nilai  SPF  yang  didapatkan  dari  ekstrak,  maka  semakin tinggi kemampuan ekstrak melindungi kulit dari pengaruh buruk sinar UV.  Hal ini terbukti bahwa kulit jeruk nipis yang didapatkan di Desa Tolok memiliki potensi sebagai zat aktif dalam sediaan tabir surya dengan nilai SPF tertinggi terdapat pada konsentrasi 400 ppm.

## Evaluasi Fisik Sediaan Krim Uji Organoleptis
Uji organoleptis bertujuan untuk melihat sediaan secara fisik dari segi bentuk, warna, bau, dan tekstur. Hasil uji organoleptis dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3 . Hasil Uji Organoleptis Formula Warna Bau Tekstur F0 Putih Tidak Berbau Semi Padat F1 Hijau Kekuningan Khas Jeruk Semi Padat F2 Hijau Khas Jeruk Semi Padat F3 Hijau Kecoklatan Khas Jeruk Semi Padat
Berdasarkan hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi konsentrasi ekstrak kulit jeruk nipis maka semakin coklat atau gelap warna yang dihasilkan. Hasil tersebut sama  dengan bau yang
dihasilkan  krim  dimana  bau  khas  jeruk  juga  semakin tajam  seiring  bertambahnya  konsentrasi  dari ekstrak kulit jeruk nipis.

## Uji Homogenitas
Uji  homogenitas  dilakukan  untuk  melihat  apakah  masih  ada  partikel  kasar  atau  gumpalan yang  terdapat  pada  sediaan  krim.  Sediaan  krim  yang  homogen  dapat  diketahui  dengan  melihat penyebaran warna dan pencampuran bahan sediaan krim tetap merata sehingga tidak terdapat butiran- butiran kasar (Baskara et al ., 2020). Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji Homogenitas Formula Pengamatan F0 Homogen F1 Homogen F2 Homogen F3 Homogen
Berdasarkan hasil dari uji homogenitas, krim F0, F1, F2 dan F3 tidak terlihat adanya partikel kasar  sehingga  dinyatakan  homogen.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  bahan-bahan  dalam  pembuatan krim  sudah  tercampur  dengan  baik  (Nealma  dan  Nurkholis,  2020).  Sediaan  yang  homogen  dapat diasumsikan  bahwa  setiap  pengaplikasian  sediaan  akan  mengandung  kadar  zat  aktif  yang  sama sehingga homogenitas sediaan berpengaruh terhadap efektifitas sediaan (Ekayanti et al ., 2019).

## Uji Daya Lekat
Uji daya lekat dilakukan untuk melihat waktu atau kemampuan krim melekat pada permukaan kulit. Uji ini berhubungan dengan lamanya waktu zat aktif dapat berpenetrasi di kulit (Mansauda et al ., 2023). Hasil uji daya lekat sediaan krim ekstrak kulit jeruk nipis dapat dilihat pada Tabel 5 .
Tabel 5 . Hasil Uji Daya Lekat Replikasi Pengamatan (detik) F0 F1 F2 F3 K+* 1 2,11 1,73 1,53 1,52 1,41 2 2,45 1,46 1,4 1,16 1,53 3 2,44 1,66 1,6 1,33 1,15 Rata-rata ± SD 2,28± 0,23 1,62± 0,14 1,51± 0,10 1,34± 0,18 1,36± 0,19
*K+ = Kontrol Positif (Krim X)
Syarat  sediaan  hasil  uji  daya  lekat  yang baik  pada  sediaan  krim  adalah  antara  2-300  detik (Roosevelt et  al .,  2019).  Krim  yang  baik  mampu  menjamin  waktu  kontak  efektif  dengan  kulit sehingga tujuan tercapai. Daya lekat yang tidak sesuai syarat menyebabkan tidak maksimalnya kontak antara  sediaan  dengan  kulit.  Berdasarkan  pada  tabel  hasil  uji  daya  lekat  dari  krim  F0  memenuhi syarat, sedangkan krim F1, F2 dan F3 tidak memenuhi syarat. Hal ini dapat disebabkan karena adanya penambahan ekstrak kulit jeruk nipis yang membuat krim lebih sulit melekat.
Selain  itu  dapat  juga  disebabkan  karena  sedikitnya  setil  alkohol  yang  digunakan  di  dalam formula  sediaan  krim.  Menurut  Rusita  dan  Indarto  (2017),  setil  alkohol  memiliki  pengaruh  yang cukup besar terhadap kenaikan daya lekat. Namun, jika dibandingkan dengan kontrol positif yang merupakan  krim  tabir  surya  yang  sudah  dijual  di  pasaran,  daya  lekat  yang  dihasilkan  oleh  krim kontrol positif juga tidak memenuhi syarat dan tidak berbeda signifikan dengan hasil dari uji daya lekat krim F1, F2 dan F3.
Uji pH
Sediaan krim perlu memiliki pH yang sesuai dengan pH kulit. Sediaan krim dengan pH yang terlalu asam dapat mengiritasi kulit, sedangkan pH sediaan krim yang terlalu basa akan menyebabkan kulit  kering  dan  bersisik  (Hasrawati et  al., 2019).  Berdasarkan  SNI  16-4399-1996,  syarat  dari  pH sediaan tabir surya adalah 4,5-8,0. Hasil uji pH krim dapat dilihat pada Tabel 6 .
Tabel 6 . Hasil Uji pH Replikasi F0 F1 F2 F3 1 7,2 6,8 6,4 5,8 2 7,2 6,8 6,3 5,9 3 7,2 6,8 6,3 5,8 Rata-rata ± SD 7,2 ± 0,0 6,8 ± 0,0 6,3 ± 0,06 5,8 ± 0,06
Berdasarkan  hasil  uji  pH,  sediaan  krim  F0,  F1,  F2  dan  F3  memenuhi  syarat.  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  krim  ekstrak  kulit  jeruk  nipis  tidak mengiritasi  kulit  dan  tidak  menyebabkan kulit kering. Hasil dari uji pH juga menunjukkan semakin tinggi konsentrasi ekstrak kulit jeruk nipis, pH dari sediaan semakin menurun. Hasil ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Mufidah dan Hendrawati (2023) pada hand sanitizer gel ekstrak kulit jeruk nipis dengan konsentrasi ekstrak kulit nipis 5%, 10% dan 15% yang disebabkan oleh karena pH asam yang dimiliki oleh kulit jeruk nipis.

## Uji Daya Sebar
Uji daya sebar dilakukan untuk melihat penyebaran krim pada kulit. Syarat dari hasil uji daya sebar yang baik yaitu 5-7 cm. Sediaan krim dengan daya sebar yang baik menyebabkan kontak antara obat dengan kulit menjadi luas sehingga absorpsi ke kulit berlangsung cepat dan dapat memudahkan pengolesan krim ke kulit (Pratasik et al ., 2019). Hasil uji daya sebar krim dapat dilihat pada Tabel 7 .
Tabel 7 . Hasil Uji Daya Sebar Replikasi Pengamatan (cm) F0 F1 F2 F3 *K+ 1 5,9 6,05 6,15 5,5 5,65 2 6,2 6,55 6 5,65 5,50 3 5 6,3 6,3 5,6 5,80 Rata-rata ± SD 5,7 ± 0,63 6,3 ± 0,25 6,15 ± 0,15 5,58 ± 0,07 5,65 ± 0,15
*K+ = Kontrol Positif (Krim X)
Berdasarkan  hasil tersebut,  daya  sebar  dari  krim  F0,  F1,  F2,  F3  dan  K+ memenuhi  syarat. Hasil dari uji daya sebar menunjukkan bahwa krim ekstrak kulit jeruk nipis mudah diaplikasikan di kulit. Krim yang baik memiliki daya sebar yang besar sehingga dapat diaplikasikan pada permukaan kulit yang luas tanpa penekanan yang berlebihan (Mardikasari, 2020). Daya sebar yang tidak sesuai dengan syarat akan menyebabkan krim sulit diaplikasikan.
Hasil dari uji daya sebar juga menunjukkan bahwa semakin besar konsentrasi ekstrak yang ditambahkan  semakin  kecil  daya  sebar  yang  dihasilkan.  Hal  ini  disebabkan  karena  penambahan ekstrak kulit jeruk nipis dengan konsentrasi yang berbeda dapat mengubah konsistensi dari sediaan krim. Konsentrasi ekstrak yang semakin tinggi membuat krim akan semakin pekat yang kemudian berpengaruh terhadap penurunan daya sebar dari sediaan krim (Widyaningrum et al ., 2012).

## Uji Stabilitas Mekanik
Uji  stabilitas  mekanik  dilakukan  untuk  mengetahui  kestabilan  krim  setelah  pengocokan dengan  kecepatan  tinggi  yang  kemudian  dilihat  ada  atau  tidaknya  pemisahan  pada  sediaan  krim (Pratasik et al., 2019). Penggunaan gaya sentrifugal yang dipercepat dapat memisahkan dua atau lebih
substansi  yang  memiliki  perbedaan  densitas  sehingga  dapat  mengevaluasi  sediaan  krim  dengan mengamati pemisahan fase (Setyopratiwi dan Fitrianasari, 2021). Hasil uji stabilitas mekanik dapat dilihat pada Tabel 8.
Tabel 8. Hasil Uji Stabilitas Mekanik Formula Pengamatan F0 Tidak terjadi pemisahan fase F1 Tidak terjadi pemisahan fase F2 Tidak terjadi pemisahan fase F3 Tidak terjadi pemisahan fase
Pada pemisahan fase, partikel yang memiliki densitas lebih rendah akan naik ke permukaan dan partikel yang memiliki densitas lebih tinggi akan membentuk lapisan pada bagian bawah sediaan (Pujiastuti dan Kristiani, 2019).

## Penentuan Nilai SPF Sediaan Krim Secara In Vitro
Berdasarkan  hasil  uji  stabilitas  mekanik  sediaan  krim  F0,  F1,  F2  dan  F3  tidak  terjadi pemisahan fase sehingga dapat diprediksi bahwa krim stabil. Selanjutnya dilakukan penentuan nilai SPF krim secara in vitro dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis. Hasil dari nilai SPF krim ekstrak kulit jeruk nipis dapa dilihat pada Tabel 9.
Tabel 9 . Nilai SPF Sediaan Krim Replikasi Nilai Sun Protection Factor (SPF) F0 F1 F2 F3 K+* 1 7,87 21,39 33,68 37,82 37,72 2 7,39 20,10 34,12 39,01 37,13 3 7,26 19,35 30,79 37,27 36,12 Rata-rata ± SD 7,5± 0,32 20,28± 1,03 32,86± 1,80 38,03± 0,88 36,99± 0,80
*K+ = Kontrol Positif (Krim X)
Kontrol positif yang digunakan merupakan krim X yang sudah beredar di pasaran dengan nilai SPF pada label yaitu 35. Berdasarkan pengujian tersebut diperoleh hasil dimana nilai rata-rata SPF pada F0, F1, F2, F3 dan  K+ secara berturut-turut adalah 7,50 ± 0,32; 20,28 ± 1,03; 32,86 ± 1,80; 38,03 ± 0,88; 36,99 ± 0,80. Berdasarkan hasil rata-rata tersebut, SPF dari sediaan krim ekstrak kulit jeruk  nipis  (F1,  F2  dan  F3)  memiliki  daya  proteksi  ultra  karena  memiliki  SPF  yang  lebih  dari  15 (Siampa et  al ,  2015).  Semakin  tinggi  konsentrasi  dari ekstrak  kulit  jeruk  nipis  pada  sediaan  krim, semakin tinggi pula nilai SPF yang didapatkan.
Hasil  dari  nilai  SPF  krim  kemudian  dilakukan  analisis  datas  secara  statistik  menggunakan program Statistical Program for Social Science (SPSS). Uji statistik yang digunakan adalah uji Anova One Way . Uji Anova One-Way merupakan salah satu uji statistik parametrik dengan asumsi bahwa data yang diuji berdistribusi normal dan varian dari data tersebut adalah sama (Purnomo dan Syamsul, 2017). Oleh karena itu, perlu dilakukan uji normalitas dan uji homogenitas untuk melihat apakah data dapat dianalisis dengan menggunakan uji Anova One-Way.
Berdasarkan hasil uji normalitas Shapiro-Wilk didapatkan bahwa krim F0 memiliki nilai Sig. 0,389, krim F1 memiliki nilai Sig. 0,710, krim F2 memiliki nilai Sig. 0,233, krim F3 memiliki nilai Sig. 0,600, dan krim K+ memiliki nilai Sig. 0,713. Data berdistribusi normal jika memiliki nilai Sig. 0,05 sehingga dapat disimpulkan data dari nilai SPF krim berdistribusi normal. Berdasarkan hasil uji homogenitas Levene didapatkan nilai Sig. 0,095. Data berdistribusi homogen jika nilai Sig.  0,05
sehingga dapat disimpulkan varian data dari nilai SPF krim sama atau homogen dan dapat dilanjutkan pada uji Anova One-Way (Tyastirin dan Hidayati, 2017).
Uji statistik Anova One-Way dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan rata-rata antara tiap formula dengan nilai SPF yang dihasilkan. Berdasarkan hasil uji statistic Anova One-Way didapatkan nilai Sig 0.000 sehingga menunjukkan ada perbedaan signifikan pada tiap rata-rata nilai SPF dari formula sediaan krim. Oleh karena adanya perbedaan signifikan pada rata-rata nilai SPF uji Post-hoc Tukey dapat dilakukan (Purnomo dan Syamsul, 2017).
Uji Post-hoc Tukey dilakukan untuk melihat perbedaan nyata pada tiap formula. Berdasarkan uji Post-hoc Tukey didapatkan hasil bahwa krim F0, F1, F2, dan F3 berbeda nyata satu sama lain. Hal ini membuktikan bahwa penambahan konsentrasi ekstrak kulit jeruk nipis pada sediaan krim sebagai tabir surya memiliki pengaruh yang nyata. Selain itu nilai SPF dari hasil kontrol postif berbeda nyata dengan  krim  F0,  F1,  dan  F2,  tetapi  tidak  berbeda  nyata  dengan  krim  F3  yaitu  pada  sediaan  krim dengan konsentrasi ekstrak kulit jeruk nipis 6%. Hal ini menunjukkan bahwa sediaan krim dengan ekstrak kulit jeruk nipis 6% dapat bersaing dengan krim tabir surya yang sudah beredar di pasaran sebagai proteksi dari sinar UV sehari-hari.
Ekstrak kulit jeruk nipis juga menunjukkan hasil yang efektif berdasarkan hasil sebelum dan sesudah  formulasi  dalam  bentuk  sediaan  krim  sebagai  tabir  surya.  Hal  ini  dilihat  berdasarkan  uji Paired T-Test yang merupakan uji untuk dua sampel berpasangan. Dua sampel tersebut merupakan sebuah  sampel  dengan  subjek  yang  sama  tetapi  memiliki  perlakuan  yang  berbeda  (Purnomo  dan Syamsul,  2017).  Ekstrak  dengan  konsentrasi  200  ppm  dapat  dibandingkan  dengan  krim  F2  yang memiliki  konsentrasi  ekstrak  2%  dan  ekstrak  dengan  konsentrasi  400  ppm  dapat  dibandingkan dengan krim F3 yang memiliki konsentrasi ekstrak 4%.
Berdasarkan  hasil  uji Paired  T-Test didapatkan  bahwa  nilai  SPF  dari  ekstrak  dengan konsentrasi  200  ppm  dan  krim  F2  memiliki  nilai  Sig.  0,086  sedangkan  nilai  SPF  ekstrak  dengan konsntrasi  400  ppm  dan  krim  F3  memiliki  nilai  Sig.  0,132.  Hasil  dari  nilai  Sig.  yang  didapatkan membuktikan  bahwa  hasil  dari  nilai  SPF  antara  ekstrak  dan  krim  tidak  berbeda  signifikan  karena memiliki  nilai  Sig.      0,05.  Hasil  nilai  SPF  yang  tidak  berbeda  signifikan  menunjukkan  bahwa efektivitas tabir surya dari ekstrak tetap stabil hingga dalam pembuatan sediaan krim.

## KESIMPULAN
1. Ekstrak kulit jeruk nipis memiliki potensi sebagai zat aktif dalam sediaan tabir surya dengan nilai SPF tertinggi terdapat pada konsentrasi 400 ppm yaitu 35,45 ± 0,02
2. Sediaan  krim ekstrak  kulit  jeruk  nipis  konsentrasi  2%,  4%  dan  6%  memenuhi  persyaratan  uji daya sebar, uji pH, uji homogenitas, serta uji sentrifugasi, tetapi tidak memenuhi uji daya lekat.
3. Sediaan krim ekstrak kulit jeruk nipis dengan konsentrasi 2%, 4% dan 6% memiliki nilai SPF pada kategori proteksi ultra dengan krim 6% yang merupakan krim tabir surya terbaik dengan nilai SPF 38,03 ± 0,88.

## SARAN
Disarankan pada penelitian selanjutnya dapat dilakukan uji aktivitas tabir surya secara in vivo.

## DAFTAR PUSTAKA
Adawiyah, R. 2019. Penentuan Nilai Sun Protection Factor Secara In Vitro Pada Ekstrak Etanol Akar Kalakai ( Stenochlaena palustris Bedd) dengan Metode Spektrofotometer UV-Vis. Jurnal Surya Medika . 4 (2): 26-31.
Azkiya, Z., Ariyani, H. Nugraha, T.S. 2017. Evaluasi Sifat Fisik Krim Ekstrak Jahe Merah ( Zingiber officinale Rosc.  var.  rubrum)  Sebagai  Anti  Nyeri. Journal  of  Cureent  Pharmaceutica  Sciences . 1 (1): 12-18.
Baskara,  I.D.B.,  Suhendra,  L.,  Wrasiati,  L.P.  2020.  Pengaruh  Suhu  Pencampuran  dan  Lama Pengadukan terhadap Karakteristik Sediaan Krim. Jurnal Rekayasa dan Manajemen Agroindustri .
8 (2): 200-209.
Cahyani,  A.S.,  dan  A.R.  Erwiyani.  2021.  Formulasi  dan  Uji  Sun  Protection  Factor  (SPF)  Sediaan Krim Ekstrak Etanol 70% Daging Buah Labu Kuning ( Curcubita Maxima Durch ) secara In Vitro. Jurnal Farmasi. 2 (1): 1-11.
Cahyani, N.E., Widiastuti, R., Ismiyati. 2020. Formulasi Dan Uji Stabilitas Fisik Emulgel Tabir Surya Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Jeruk  Nipis  (Citrus  aurantifolia)  Menggunakan  Variasi  Nilai  HLB Emulgator. Jurnal Ilmu Kesehatan Bhakti Setya Medika . 5 (1): 42-54.
Candra,  L.M.M.,  Andayani,  Y.,  Wirasisya,  D.G.  2021.  Pengaruh  Metode  Ekstraksi  Terhadap Kandungan Fenolik Total dan Flavonoid Total Pada Ekstrak Etanol Buncis ( Phaseolus vulgaris L.). J. Pijar MIPA . 16 (3): 397-405.
Depkes RI. 2014. Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: Direktorat Jendral Kefarmasian dan Alat Kesehatan.
Depkes RI. 2017. Farmakope Herbal. Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat Dan Makanan. Edy, H.J., Marchaban., Wahyuono, S., Nugroho, A.E. 2016. Formulasi dan Uji Sterilitas Hidrogel Herbal Ekstrak Etanol Daun Tagetes erecta L. PHARMACON . 5 (2): 9-16.
Ekayanti, N.L.P.S., Darsono, F.L, Wijaya, S. 2019. Formulasi Sediaan Krim Pelembab Ekstrak Air Buah Semangka ( Citrullus lanatus ). Journal of Pharmacy Science and Practice. 6 (1): 36-43.
Erwiyani,  A.R.,  Luhurningtyas,  F.P.,  Sunnah,  I.  2017.  Optimasi  Formula  Sediaan  Krim  Ekstrak Etanol Daun Alpukat ( Persea Americana Mill) dan Daun Sirih Hijau ( Piper Betle Linn). Cendekia Journal of Pharmacy . 1 (1): 77-90.
Hasanah,  N.,  dan  D.R.  Novian.  2020.  Analisis  Ekstrak  Etanol  Buah  Labu  Kuning  ( Cucurbita Moschata D.). Parapemikir . 9 (1): 54-59.
Hasrawati, A., Famir, Y., Aztriana, Mursyid, A.M. 2019. Formulasi dan Evaluasi Salep Ekstrak Daun Gulma Siam ( Chromolaena odorata L.) dengan Variasi Basis Salep. As-Syifaa Jurnal Farmasi .
11 (1): 55-60.
Juwita,  A.P.,  Yamlean,  P.V.Y.,  Edy,  H.J.  2013.  Formulasi  Krim  Ekstrak  Etanol  Daun  Lamun
(Syringodium isoetifolium) . 2 (2): 8-12.
Khasanah, I., Ulfah, M., Sumantri. 2014. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanolik Kulit Buah Jeruk Nipis  ( Citrus  Aurantifolia )  dengan  Metode  DPPH  (1,1-difenil-2-Pikrilhidrazil). Jurnal  Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik . 9-17.
Kurniandari, N., Susantiningsih, T., Berawi, K.N. 2015. Efek Ekstrak Etanol Kulit Jeruk Nipis ( Citrus aurantifolia )  sebagai  Senyawa  Nefroprotektor  terhadap  Gambaran  Histopatologis  Ginjal  yang Diinduksi Cisplatin. Majority . 4 (9): 140-143.
Lukitaningsih, E., Saputro, A.H., Widiasri, M., Khairunnisa, N., Prabaswari, N., Kuswahyuning, R. 2021. In Vitro Antiaging Analysis of Topical Pharmaceutical Preparation Containing Mixture of
Strawberry Fruit, Pomelo Peel, and Langsat Fruit Extracts. Indonesian. J. Chemom. Pharm. Anal . 1 (1): 52-60.
Mansauda,  K.L.R.,  Abdullah,  S.S.,  Tunggal,  R.I.  2023.  Stabilitas  Fisik  Krim  Ekstrak  Kulit  Buah Alpukat Dengan Variasi Perbandingan Asam Stearat dan Trietanolamin. JURNAL MIPA . 12 (1): 16-21.
Mardikasari, S.A., Akib, N.I., Suryani., Sahumena, M.H., Jerni, L.O.M.J. 2020. Formulasi dan Uji Stabilitas Krim Asam Kojat dalam Pembawa Vesikel Etosom. Majalah Farmasi dan Farmakologi .
2 4(2): 49-53.
Minerva, P. 2019. Penggunaan Tabir Surya Bagi Kesehatan Kulit. Jurnal Pendidikan dan Keluarga . 1 (1): 95-101.
Mufidah,  H.,  dan  N.  Hendrawati.  2022.  Pengaruh  Konsentrasi  Ekstrak  Kulit  Jeruk  Nipis  Pada Pembuatan Hand Sanitizer Gel. Distilat. 8 (4): 965-973.
Mumtazah, E.F., Salsabila, S., Lestari, E.S., Rohmatin, A.K., Ismi, A.N., Rahmah, H.A. et al . 2020. Pengetahuan Mengenai Sunscreen dan Bahaya Paparan Sinar Matahari Serta Perilaku Mahasiswa Teknik Sipil Terhadap Penggunaan Sunscreen. Jurnal Farmasi Komunitas . 7 (2): 63-68.
Musdalifah.  2016.  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Kulit  Buah  Jeruk  Nipis  ( Citrus  aurantifolia )  Sebagai Insektisida  Hayati  Terhadap  Nyamuk Aedes  Aegypti [Skripsi].  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu Kesehatan Universitas UI Alauddin, Makassar.
Nealma,  S.,  dan  Nurkholis.  2020.  Formulasi  dan  Evaluasi  Fisik  Krim  Kosmetik  dengan  Variasi Ekstrak Kayu Secang ( Caesalpinia sappan ) dan Beeswax Sumbawa. Jurnal Tambora . 4 (2): 8-15. Prasiddha,  I.J.,  Laeliocattleya,  R.A.,  Estiasih,  T.,  Maligan,  J.M.  2014.  Potensi  Senyawa  Bioaktif Rambut  Jagung  (Zea  Mays  L.)  untuk  Tabir  Surya  Alami:  Kajian  Pustaka. Jurnal  Pangan  dan Agroindustri . 4 (1): 40-45.
Pratasik, M.C.M, Yamlean, P.V.Y., Wiyono, W.I. 2019. Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Krim Ekstrak Etanol Daun Sesewanua ( Clerodendron squamatum Vahl.). PHARMACON . 8 (2): 261-267.
Prayitno, S. A., dan A.R. Rahim. 2020. The Comparison of Extracts (Ethanol and Aquos Solvents) Muntingia  calabura Leaves  on  Total  Phenol,  Flavonid  and  Antioxidant  (IC50)  Properties. Kontribusia . 3 (2): 319-325.
Pujiastuti, A., dan M. Kristiani. 2019. Formulasi dan Uji Stabilitas Mekanik Hand and Body Lotion Sari Buah Tomat ( Licopersicon esculentum Mill.) sebagai Antioksidan. Jurnal Farmasi Indonesia .
16 (1): 42-55.
Purnomo, H., dan E.S. Syamsul. 2017. Statistika Farmasi (Aplikasi Praktis dengan SPSS). Grafika Indah, Yogyakarta.
Puspitasari, A.D. dan L.S. Proyogo. 2017. Perbandingan Metode Ekstraksi Maserasi dan Sokletasi Terhadap Kadar Fenolik Total Ekstrak Etanol Daun Kersen ( Muntingia calabura ). Jurnal Ilmiah Cendekia Eksakta . 2 (1): 1-8.
Rauf, A., Ningsi, S., Yasin, R.A. 2017. Penentuan Aktivitas Potensi Tabir Surya Ekstrak Kulit Buah Jeruk Nipis ( Citrus aurantifolia ) Secara In Vitro. JF FIK UINAM . 5 (3): 193-198.
Rohmah, A. 2021. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Kayu Secang ( Caesalpinia sappan L.) Menggunakan Metode DPPH dan Potensinya Sebagai Sunprotection Melalui Uji SPF Secara In Vitro [Skripsi]. Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Walisongo, Semarang.
Roosevelt, A., Lau, S.H.A. Syawal, H. 2019. Formulasi dan Uji Stabilitas Krime Kstrak Methanol Daun  Beluntas  ( Pluchea  indica L.)  dari  Kota  Benteng  Kabupaten  Kepulauan  Selayar  Provinsi Sulawesi Selatan. Jurnal Farmasi Sandi Karsa. 5 (1): 19-25.
Rusita, Y.D., dan A.S. Indarto. 2019. Aktifitas Tabir Surya dengan Nilai Sun Protection Factor (SPF) Sediaan Losion  Kombinasi  Ekstrak  Kayu  Manis  dan  Ekstrak  Kulit  Delima  Pada  Paparan  Sinar Matahari dan Ruang Tertutup. Jurnal Kebidanan Dan Kesehatan Tradisional . 2 (1): 38-43.
Saputra,  A.N.  dan  S.M.  Yudhantara.  2019.  Formulasi  Krim  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Manggis ( Garcinia  mangostana Linn.)  Sebagai  Antioksidan  Menggunakan  Variasi  Asam  Stearat  dan Trietanolamin. Jurnal Farmasi  Sains Indonesia . 2 (1): 11-20.
Sari, N., Samsul, E., Narsa, A.C. 2021. Pengaruh Trietanolamin pada Basis Krim Minyak dalam Air yang Berbahan Dasar Asam Stearat dan Setil Alkohol: Effect of Triethanolamine on Oil-in-Water Cream  Base  Based  on  Stearic  Acid  and  Cetyl  Alcohol. Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals Conferences . 14 (1): 70-75.
Savoye,  I.,  Olsen,  C.M.,  Whiteman,  D.C.  Bijon,  A., et  al .  2018.  Patterns  of  Ultraviolet  Radiation Exposure and Skin Cancer Risk: the E3N-SunExp Study. J Epidemol , 28 (1): 27-33.
Setyopratiwi, A., dan P.N. Fitrianasari. 2021. Formulasi Krim Antioksidan Berbahan Virgin Coconut Oil  (VCO)  dan  Red  Palm  Oil  (RPO)  dengan  Variasi  Konsentrasi  Trietanolamin. Bencoolen Journal of Pharmacy . 2 (1): 26-39.
Siampa,  J.P.,  Wiyono,  W.I.,  Lebang,  J.S.  2023.  Determinasi  Nilai  SPF  Gel  Ekstrak  Etanol  Kayu Manis ( Cinnamomum burmannii ) Secara In Vitro. JURNAL MIPA . 12 (1): 22-24.
Suena,  N.M.D.S.,  Ariani,  N.L.W.M.,  Antari,  N.P.U.  2022.  Evaluasi  Mutu  Fisik  dan  Uji  Hedonik Krim Minyak Cendana ( Santalum album L.) sebagai Antiinflamasi. Jurnal Ilmiah Medicamento .
8 (1): 22-30.
Tyastirin, E., dan I. Hidayati. 2017. Statistik Parametrik Untuk Penelitian Kesehatan. Program Studi Arsitektur UIN Sunan Ampel, Surabaya.
Widodo, H. 2013. Ilmu Meracik Obat untuk Apoteker. D-Medika, Jogjakarta.
Widyaningrum, N., Murrukmihadi, M., Ekawati. 2012. Pengaruh Konsentrasi Ekstrak Etanolik Daun Teh  Hijau  ( Camellia  sinesis L.)  dalam  Sediaan  Krim  terhadap  Sifat  Fisik  dan  Aktivitas Antibakteri. Sains Medika: Jurnal Kedokteran dan Kesehatan. 4 (2): 147-156.
Widyawati, E., Ayuningtyas, N.D., Pitarisa, A.P. 2019. Penentuan Nilai SPF Ekstrak dan Losio Tabir Surya Ekstrak Etanol Daun Kersen ( Muntingia calabura L.) dengan Metode Spektrofotometri UV- Vis. Jurnal Riset Kefarmasian . 1 (3): 189-202.
Yulianti, E., Adelsa, A., Putri, A. 2015. Penentuan nilai SPF ( Sun Protection Factor ) Ekstrak Etanol 70 % Temu Mangga ( Curcuma mangga ) dan Krim Ekstrak Etanol 70 % Temu Mangga ( Curcuma mangga )  secara In  Vitro Menggunakan  Metode  Spektrofotometri. Majalah  Kesehatan  FKUB .
2 (1): 41-50.
Yulianti,  W.,  Ayuningtyas,  G.,  Martini,  R.,  Resmeliana,  I.  2020.  Pengaruh  Metode  Ekstraksi  dan Polaritas  Pelarut  Terhadap  Kadar  Fenolik  Total  Daun  Kersen  ( Muntingia  calabura L). Jurnal Sains Terapan . 10 (2): 41-49.
Zaratti, F., Piacentini, R.D., Guillen, H.A., Cabrera S.H., Liley, J.B., McKenzie, R.L. 2014.  Proposal for a Modification of The UV Risk Scale. Photochem. Photobiol. Sci . 13 : 980-985.