## Efek Pemberian Ekstrak Kulit Pisang Kepok Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Putih Yang Diinduksi Diet Tinggi Lemak

## (EFFECT OF GIVING KEPOK BANANA PEEL EXTRACTS TOWARDS BLOOD GLUCOSE LEVELS IN WHITE RATS  INDUCED HIGH FAT DIET)
Siti Prawitasari Br. Hasibuan 1 , Muslim Akmal 2 , Sugito 3 , Teuku Zahrial Helmi 3 , Rinidar 3 , Lian Varis Riandi 4
1. Ilmu Kesehatan Masyarakat, Universitas Ubudiyah Indonesia
2. Laboratorium Histologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Syiah Kuala, Banda Aceh, Aceh, Indonesia.
3. Laboratorium Biokimia, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Syiah Kuala, Banda Aceh, Aceh, Indonesia.
4. Laboratorium  Parasitologi,  Fakultas  Kedokteran  Hewan,  Universitas  Syiah Kuala, Banda Aceh, Aceh, Indonesia
Email : sitiprawitasarihasibuan@uui.ac.id

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  merupakan  penyakit  yang  disebabkan  oleh  kekurangan  atau ketidakefektifan pankreas memproduksi insulin sehingga kadar glukosa  di dalam darah meningkat  atau  menurun.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  melihat  pengaruh  pemberian ekstrak  kulit  pisang  kepok  terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  putih  yang diinduksi  diet  tinggi  lemak.  Dua  puluh  lima  tikus  putih  dibagi  menjadi  5  kelompok perlakuan.  Kelompok  K1  adalah  kelompok  tikus  yang  diberikan  pakan  standar. Kelompok  K2  adalah  kelompok  tikus  yang  diberikan  pakan  7  mg  diet  tinggi  lemak. Kelompok  K3  adalah  kelompok  tikus  yang  diberikan  7  mg  diet  tinggi  lemak  dan pemberian  glibenklamid  0,126  mg/200g  berat  badan.  Kelompok  K4  dan  K5  adalah kelompok tikus yang diberikan 7 mg diet tinggi lemak dan ekstrak kulit pisang kepok masing-masing dengan dosis 100 mg/kgbb dan 200 mg/kgbb. Masing-masing perlakuan dilakukan selama 60 hari, pada hari ke 61 dilakukan pengambilan darah melalui jantung untuk  melihat  kadar  glukosa  darah  dengan  alat biochemical  analyzer veteriner .  Hasil penelitian terhadap kadar glukosa darah menunjukkan bahwa pemberian ekstrak kulit pisang kepok 100 mg/kgbb dapat menurunkan kadar glukosa darah pada keadaan normal.
Kata kunci: Diet tinggi lemak; ekstrak kulit pisang kepok; kadar glukosa darah

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is a disease caused by the lack or ineffectiveness of the pancreas to produce insulin so that glucose levels in the blood increase or decrease. This study was conducted to see the effect of giving kepok banana peel extract to the reduction of blood glucose levels of white rats induced by a high-fat diet. Twenty-five white rats were divided into 5 treatment groups. The K1 group was a group of rats given standard feed. The K2 group was a group of rats fed 7 mg of a high-fat diet. The K3 group was a group of rats given 7 mg of a high-fat diet and giving glibenclamide 0.126 mg / 200g body weight. K4 and K5 groups were groups of rats given 7 mg of high fat diet and kepok banana peel
extract, each with a dose of 100 mg / kgbb and 200 mg / kgbb. Each treatment was carried out for 60 days, on the 61st day blood was collected through the heart to see blood glucose levels using a veterinary biochemical analyzer. The results of the study on blood glucose levels showed that giving of kepok banana peel extract of 100 mg / kgBB could reduce blood glucose levels in normal conditions.
Keywords: High-fat diet; kepok banana peel extract; blood glucose level

## PENDAHULUAN
Makhluk hidup perlu mendapatkan asupan nutrisi dari makanan agar bisa bertahan dan  menjalankan  aktifitas  secara  normal.  Kebutuhan  energi  dan  asupan  nutrisi  setiap manusia  berbeda-beda  karena  perbedaan  usia,  jenis  kelamin,  aktifitas  fisik,  dan  pola hidup  (Ma,  2015).  Pola  hidup  yang  cenderung  mengonsumsi  karbohidrat  sederhana (rendah  serat)  dan  tinggi  lemak  dalam  jumlah  besar  secara  terus  menerus  seperti karbohidrat, protein, dan lemak dengan aktifitas yang tidak seimbang akan memengaruhi tubuh  salah  satunya  yaitu  kenaikan  kadar  glukosa  dalam  darah  sehingga  memicu terjadinya  diabetes  melitus  (DM)  (Panchal et  al .,  2011).  Diabetes  melitus  merupakan penyakit yang disebabkan oleh kekurangan atau ketidakefektifan pankreas memproduksi insulin  sehingga  kadar  glukosa    di  dalam  darah  meningkat  atau  menurun.  Sejumlah penelitian menyebutkan bahwa ketidakefektifan pankreas adalah hasil dari peningkatan kadar Free Fatty Acid (FFA) dan pemaparan yang terlalu lama terhadap kadar glukosa darah yang tinggi atau kombinasi keduanya.  Data menunjukkan bahwa lebih dari 100 juta orang     di dunia menderita DM (Grodsky et al ., 2000; Bordoloi dan Khrisna, 2014). Pengobatan  DM  dapat  dilakukan  dengan  pemberian  obat  anti  DM,  tetapi  sulit menghindari  efek  sekunder  yang  ditimbulkan  akibat  pemberian  obat  dalam  jangka panjang, Piero et al. (2012) menyatakan bahwa tren terbaru dalam pengobatan DM yaitu dengan menggunakan obat berbahan alami yang berasal dari tanaman herbal, sekitar 80% dari populasi dunia bergantung pada tanaman herbal untuk perawatan kesehatan mereka.
Tanaman  herbal  berperan  penting  dan  berpotensi  di  bidang  kesehatan  sebagai bahan dasar alami pembuatan obat-obatan baik untuk manusia dan hewan di seluruh dunia (Bordoloi dan Khrisna, 2014). Pisang merupakan salah satu tanaman yang dapat dijadikan makanan oleh berbagai lapisan masyarakat, sehingga kulit pisang dapat menjadi limbah yang tidak dimanfaatkan kembali. Sejumlah laporan penelitian menyebutkan bahwa kulit pisang  dapat  menjadi  tanaman  herbal  alternatif  untuk  penyakit  DM  karena  zat  yang
Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
terkandung dalam pisang seperti flavonoid dan phenol dapat menurunkan kadar glukosa darah. Bahan aktif flavonoid dapat menurunkan kadar glukosa darah karena potensinya sebagai zat antioksidan. Fatemeh et al . (2012) menambahkan bahwa senyawa antioksidan pisang  pada  umumnya  lebih  tinggi  di  kulit  daripada  di  daging  buah  pisang  dan  dalam keadaan mentah dibandingkan saat buah matang.
Berdasarkan  dari  beberapa  referensi  yang  menyatakan  bahwa    kulit  pisang memiliki  senyawa  bioaktif  yang  dapat  digunakan  sebagai  terapi  herbal  terhadap penurunan kadar glukosa darah, maka penulis tertarik meneliti dosis yang tepat ekstrak kulit pisang kepok terhadap penurunan kadar glukosa darah tikus putih yang diinduksi diet tinggi lemak.

## METODE PENELITIAN

## Kelayakan Etik
Kelayakan Etik Penelitian ini dilaksanakan setelah mendapatkan persetujuan dari komisi etik Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Syiah Kuala.

## Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  di  UPT  Hewan  Coba,  Laboratorium  Farmakologi, Laboratorium  Klinik  dan  uji  fitokimia  kulit  pisang  kepok  dilakukan  di  Laboratorium Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam (MIPA) Universitas Syiah Kuala.

## Hewan Eksperimental
Sebanyak 25 ekor  tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan, umur  tiga bulan dengan bobot badan berkisar 120-160 gram.

## Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus putih, lemak sapi, ekstrak kulit pisang kepok, serum darah.
Pada  penelitian  ini,  tikus-tikus  percobaan  ditempatkan  dalam  kandang  dengan penutup kandang dari kawat, dan dilengkapi dengan tempat pakan, botol air minum dan alas kandang berupa sekam. Kandang terbuat dari triplek yang dipisahkan menjadi  lima bagian tiap kelompok, sehingga tiap kandang  hanya dihuni satu ekor tikus dalam kondisi terpisah.
Pemberian  diet  tinggi  lemak  secara  sonde  esophagus  ( Oesophangeal  tube feeding ) dan merupakan kombinasi dari 1,5% kuning telur (15 g kolesterol/1 kg pakan
standar,  10% lemak sapi (100 g kolesterol/1 kg pakan standar, 1% minyak kelapa (10 g kolesterol/1 kg pakan standar, dan 1% mentega (10 g kolesterol/1 kg pakan standar yang dimodifikasi dari penelitian Selamet et al . (2013). Pakan dibuat setiap lima hari sekali.
Perlakuan dilakukan selama 60 hari dan pakan yang diberikan sebanyak 7 mg/hari.
Pelaksanaan penelitian:
Tikus  diadaptasi  di  laboratorium  selama  seminggu  sebelum  pelaksanaan penelitian.  Setelah  itu,  dilakukan  pengelompokan  secara  acak  menjadi  lima  kelompok perlakuan yang masing-masing terdiri dari lima ekor tikus, yaitu kelompok K1, K2, K3, K4, dan K5.
Keterangan :
K1 : Kelompok kontrol normal (Pemberian pakan standar)
K2 : Kelompok kontrol negatif (7 mg diet tinggi lemak)
K3 : Kelompok kontrol positif (7 mg diet tinggi lemak dan pemberian glibenklamid 0,126 mg/200 g Berat Badan (BB))
K4 : 7 mg diet tinggi lemak dan ekstrak kulit pisang kepok 100 mg/kgbb K5 : 7 mg diet tinggi lemak dan ekstrak kulit pisang kepok 200 mg/kgbb
Pada  hari  ke-61,  tikus  dipuasakan  selama  8  jam  tetapi  tetap  diberikan  minum (Farishal, 2017). Pengambilan darah dilakukan melalui jantung menggunakan spuit 1ml dan ditampung dalam tabung tanpa koagulan, kemudian didiamkan selama 15 menit, lalu disentrifugasi  selama  15  menit  dengan  kecepatan  3000  rpm  dan  dikoleksi  serum  yaitu lapisan jernih berwarna kuning muda yang berada dibagian atas dan dimasukkan ke dalam tabung  lain.  Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dengan  mengirimkan  sampel  serum  ke Laboratorium Klinik Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala dan diperiksa dengan biochemical analyzer veteriner .
Analisis  statistik  menggunakan  uji  One  way  ANOVA.  Jika  didapat  perbedaan yang bermakna (p<0,05) maka dilanjutkan dengan uji Duncan untuk melihat perbedaan antar kelompok perlakuan. Analisis data menggunakan SPSS 20.

## Hasil dan Pembahasan

## Kadar Glukosa Darah
Gambar 1. Rata-rata kadar glukosa darah tikus putih tiap kelompok perlakuan
Rata-rata kadar glukosa darah tiap perlakuan dapat dilihat pada Gambar 1. Pada kelompok K1 (Pemberian pakan standar) memiliki rata-rata 75,46 ± 7,81 dan berdasarkan hasil  analisis  statistik  menunjukkan  bahwa  rata-rata  kelompok  K1  tidak  signifikan (P>0,05) dengan kelompok K3, K4, dan K5 tetapi bila dibandingkan dengan kelompok K2 memiliki hasil yang signifikan (P<0,05). Tidak signifikannya antara K1 terhadap K3, K4, dan K5 dikarenakan rata-rata kadar glukosa darah kelompok K1 merupakan rata-rata kadar  glukosa  darah  normal.  Kadar  glukosa  darah  normal  pada  tikus  putih  menurut Quesenberry et  al .  (2003)  adalah  pada  rentang  74-163  mg/dl.  Kadar  glukosa  darah dipengaruhi oleh faktor internal dan faktor eksternal yang menyebabkan perubahan pada kadar glukosa darah (Permana, 2011). Didukung oleh penelitian Yin et al . (2015) bahwa usia, jenis kelamin, umur, diet, dan aktivitas sehari-hari dapat menyebabkan perubahan kadar  glukosa  darah.  Dalam  mempertahankan  kadar  glukosa  darah  agar  tetap  dalam keadaan  seimbang,  pankreas  memiliki  peran  penting  dalam  mempertahankan  kadar glukosa darah dengan memproduksi dan melepaskan hormon insulin dan glukagon.
Pada  kelompok  K2  (7  mg  diet  tinggi  lemak)  memiliki  rata-rata  87,98  ±  3,12 menunjukkan  bahwa  kelompok  K2  memiliki  kadar  glukosa  darah  yang  tertinggi  dan signifikan (P<0,05) dibandingkan kelompok K1, K3, dan K4, tetapi jika dibandingkan dengan kelompok K5 menunjukkan hasil yang tidak signifikan (P>0,05). Kelompok K2 merupakan  kelompok  kontrol  negatif,  hanya  diberikan  diet  tinggi  lemak  dan  pakan
0 20 40 60 80 100 K1 K2 K3 K4 K5 Kadar  Glukosa  Darah a ab c ab bc
standar.  Konsumsi  diet  tinggi  lemak  dalam  jangka  panjang  dapat  menaikkan  kadar glukosa darah, sesuai dengan pernyataan Aziz et al. (2009) bahwa pemberian diet tinggi lemak  pada  tikus  dapat  menyebabkan  perubahan  kadar  glukosa  dan  hiperglikemia. Hiperglikemia  dapat  menyebabkan  komplikasi  penyakit  lainnya  seperti  diabetes melitus, aterosklerosis, dan disfungsi sel endotel (Stephen et al ., 2004), didukung oleh Elizabeth  dan  Seaquist  (2015)  bahwa  hiperglikemia  juga  menyebabkan  gangguan struktur dan fungsi pada otak seperti disfungsi kognitif, demensia, stroke, dan depresi. Manajemen penyembuhan hiperglikemia yaitu dengan pengecekan rutin kadar glukosa darah,  pemberian  obat  hiperglikemia,  dan  terapi  insulin  (Guillermo  dan  Francisco, 2017).
Pada kelompok K3 (7 mg diet tinggi lemak dan pemberian glibenklamid 0,126 mg/200 gbb) memiliki rata-rata 67,94 ± 15,10  dan  berdasarkan hasil analisis statistik menunjukkan bahwa kelompok K3 tidak signifikan (P>0,05) dengan kelompok K1 dan K4, hal ini dikarenakan kelompok K3 mengalami hipoglikemia (rata-rata kadar glukosa darah dibawah standar), tetapi jika dibandingkan dengan kelompok K2 dan K5 memiliki perbedaan yang signifikan (P<0,05) dikarenakan kelompok K2 dan K5 memiliki rata-rata tertinggi  dibandingkan  kelompok  lainnya,  sedangkan  kelompok  K3  memiliki  rata-rata terendah  dibandingkan  kelompok  lainnya.  Kadar  glukosa  darah  tikus  putih  mengalami hipoglikemia yaitu keadaan dimana ketidaknormalan konsentrasi glukosa dalam plasma darah  yang  menunjukkan  nilai  kurang  <70  mg/dl  dikarenakan  efek  samping  pada pemberian  obat  golongan  sulfonilurea  yaitu  glibenklamid.  Pemberian  glibenklamid memiliki  efek  samping  yaitu  hipoglikemia,  karena  sesuai  dengan  mekanisme  aksinya yaitu menstimulasi sel β pankreas untuk mensekresikan insulin yang dapat menurunkan kadar glukosa darah (Putra et al ., 2017). Selain merangsang sekresi insulin, glibenklamid mengganggu homeostatis intraseluler yang menyebabkan depolarisasi sel β pankreas dan terbukanya  kanal  kalsium,  glibenklamid  mengikat  membran  sel  β  yang  menyebabkan penutupan Adenosin Triphosphate (ATP)  yang  sensitif  terhadap  saluran  kalsium  dan terjadi depolarisasi mebran sehingga terbukanya saluran tegangan sehingga ion kalsium masuk  dan  menyebabkan  tersekresinya  insulin  sehingga  insulin  dapat  memasukkan glukosa  darah  ke  dalam  sel,  sehingga  glukosa  darah  mulai  turun  dan  normal  (Bastaki, 2005).  Smeltzer et  al .  (2010)  menyatakan  bahwa  pasien  DM  dapat  mengalami hipoglikemia  disebabkan  beberapa  faktor  yaitu  pemberian  obat  DM  yang  berulang,
pemberian dosis insulin yang berlebih, perhitungan dosis insulin yang tidak sesuai dengan intake makanan, mengkonsumsi makanan terlalu sedikit, aktivitas fisik yang berlebih dan pemberian obat golongan sulfonilurea yaitu glibenklamid. Hipoglikemia membutuhkan penanganan  yang  tepat  dan  cepat,  dikarenakan  keadaan  hipoglikemia  akan  berdampak pada fungsi otak yaitu sel otak akan mengalami iskemia apabila tidak mendapatkan suplai oksigen  dan  glukosa  selama  4-6  menit  karena  fungsi  otak  sangat  tergantung  dengan glukosa dan otak tidak mampu menyimpan cadangan glukosa untuk proses metabolisme dan  didukung  oleh  Elizabeth  dan  Seaquist  (2015)  bahwa  hipoglikemia  dapat menyebabkan disfungsi kognitif, pingsan, dan kejang.
Pemberian  ekstrak  kulit  pisang  kepok  dapat  menormalkan  kadar  glukosa  darah pada  tikus  putih,  berdasarkan  hasil  uji  ANOVA  dengan  taraf  signifikansi  95% menunjukkan bahwa kelompok K4 (pemberian ekstrak kulit pisang kepok 100 mg/kgbb) memiliki  rata-rata  76,64  ±  4,67  dan  menunjukkan  hasil  signifikan  (P<0,05)  bila dibandingkan  dengan  kelompok  K2.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian Farishal (2017) bahwa pemberian ekstrak kulit pisang kepok dapat menormalkan kadar glukosa darah pada mencit obesitas, mempertahankan kadar glukosa agar tetap stabil di dalam  darah  merupakan  mekanisme  homeostatis  hormonal  yang  diproduksi  oleh pankreas  yaitu  hormon  insulin  dan  glukagon.  Insulin  berperan  dalam  menstimulasi transportasi glukosa untuk energi jaringan dan organ tubuh. Pada keadaan hiperglikemia, maka  pankreas  akan  merangsang  sel  β  untuk  memproduksi  insulin,  sedangkan  kerja hormon glukagon berlawanan dengan kerja insulin. Sekresi hormon glukagon diakibatkan karena menurunnya kadar glukosa darah sehingga menimbulkan glikogenolisis dengan mengatifkan  enzim  fosforilase.  Glukagon  bekerja  dengan  menghasilkan  cAMP  dan meningkatkan  kadar  glukosa  darah  (Roder et  al .,  2016).  Kandungan  senyawa  yang terkandung dalam kulit pisang kepok seperti flavonoid memiliki sifat antioksidan yang terbukti sebagai anti inflamasi, anti virus, anti alergi, anti penuaan, dan anti karsinogenik (Kumar,  2014).  Kandungan  saponin  yang  terdapat  dalam  kulit  pisang  kepok  berfungsi meningkatkan  kadar  glukosa  darah  dengan  meningkatkan  serapan  glukosa  dan  sintesis glikogen di hati  (Kumar et al ., 2010).
Perlakuan pada kelompok K5 (pemberian dosis ekstrak kulit pisang kepok 200 mg/kgbb) terbukti dapat menormalkan kadar glukosa darah menjadi 80,62 ± 1,60 mg/dl. Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa kelompok K5 signifikan dengan kelompok
K3 (P<0,05), tetapi tidak signifikan terhadap kelompok K2. Hal ini disebabkan pemberian ekstrak kulit pisang kepok dengan dosis 200 mg/kgbb kurang efektif untuk menormalkan kadar  glukosa  darah.  Antioksidan  memiliki  kemampuan  sebagai  penghambat  proses oksidasi  dan  perlindungan  dari  radikal  bebas  meskipun  dalam  konsentrasi  rendah. Antioksidan  dalam  tubuh  bekerja  dengan  cara  mencegah,  menghambat,  dan menggagalkan perlekatan radikal bebas pada sel target. Antioksidan dalam kulit pisang kepok  seperti  flavonoid,  saponin,  alkaloid,  dan  triterpenoid  memiliki  fungsi  sebagai penetralisir  elemen  radikal  bebas.  Liu et  al. (2014)  menyatakan  bahwa  senyawa triterpenoid dapat mengurangi kerusakan sel akibat radikal bebas dan menurunkan kadar glukosa darah saat terjadinya hiperglikemia. Hasil penelitian Prochazkova et al . (2011) bahwa  flavonoid  dapat  menetralkan  radikal  bebas  dengan  menyumbangkan  atom hidrogen  pada  saat  terbentuknya  ROS  akibat  reaksi  antara  oksigen  dan  elektron  bebas sehingga flavonoid akan teroksidasi dan berikatan dengan radikal bebas sehingga radikal bebas  dapat  stabil  kembali.  Peningkatan  kadar  glukosa  darah  dapat  menyebabkan perubahan histopatologis pada pulau Langerhans dikarenakan efek glukotoksisitas pada sel β yang merupakan sel endokrin pulau Langerhans (Farid et al ., 2014).

## Simpulan
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa  kadang glukosa darah tiap perlakuan dipengaruhi oleh pemberian pakan.

## Saran
Diperlukan uji lanjutan untuk melihat dosis dan kandungan yang paling tepat dan sesuai terhadap penormalan kadar glukosa darah akibat efek pemberian diet tinggi lemak dengan mempertimbangkan dosis dan lama waktu yang telah diteliti pada penelitian ini.

## Ucapan Terimakasih
Peneliti mengucapkan terimakasih kepada drh. Baidillah dan drh. Nora yang telah membantu dalam keberlangsungan penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Aziz AA, Kenny LS, Goulet B, Abdel. 2009. Dietary strach type affects body weight and glycemic control in freely fed but not energy restricted obese rats. J Nutr . 139(10):
1881-9.
Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Bastaki S. 2005. Review diabetes mellitus and its treatment. Int J Diab Metab . 13: 111- 131.
Bordoloi R, Dutta KN. 2014. A review on herbs used in the treatment of diabetes mellitus. J Pharm Chem Biol Sci . 2 (2): 86-92.
Elizabeth  R,  Seaquist  MD.  2015.  The  impact  of  diabetes  on  cerebral  structure  and function. Psychosom. Med. 77(6): 616-621.
Farid  M,  Darwin  E,  Sulastri  D.  2014.  Pengaruh  hiperglikemia  terhadap  gambaran histopatologis pulau langerhans mencit. J Kes Andalas. 3(3).
Farishal  A.  2017.  Pengaruh  pemberian  ekstrak  kulit  pisang  kepok  ( Musa acuminata ) terhadap kadar glukosa darah puasa 8 jam pada mencit obesitas ( Mus musculus L. ) galur Deutschland - denken - yoken (ddy). Skripsi . Universitas Lampung.
Fatemeh SR, Saifullah R, Abbas FMA. 2012. Total phenolics, flavonoids and antioxidant activity of banana pulp and peel flours: influence of variety and stage of ripeness. Int Food Res J. 19 (30): 1041-1046. Grodsky GM. 2000. Kinetics of insulin secretion: underlying metabolic events in diabetes mellitus. In Diabetes Mellitus : A Fundamental and Clinical Text.
Guillermo EU, Pasquel FJ. 2017. Management of inpatient hyperglicemia and diabetes in older adults. Diab Care . 40:509-517. Kumar DS, Sharathnath KV, Yogeswaran P, Harani A, Sudhakar K, Sudha P, Banji D. 2010. Medicinal potency of Momordica charantia. International J Pharm Sci Rev. Res. 1(2): 18.
Kumar S. 2014. The importance of antioxidant and their role in pharmaceutical science- a review. Asian J Res Chem Pharm Sci . 1(1): 27-44. Liu X, Zhu L, Tan J, Zhou X, Xiao L, Yang X, Wang B. 2014. Glucosidase inhibitory activity  and  antioxidant  activity  of  flavonoid  compound  and  triterpenoid compound from Agrimonia pilosa Ledeb . Biomed Cent Comp Altr Med . 14:12. Ma G. 2015. Food, eating behavior, and culture in chinese society . J Ethnic Foods . 2 (4): 195-199.
Panchal SK, Hemant P, Ashraful A, Vishal D, Kathleen K, Conrad S, Fiona C, Leigh W, Glenda G, Andrew F, Lindsay B. 2011. High-carbohydrate High-fat Diet–induced Metabolic  Syndrome  and  Cardiovascular  Remodeling  in  Rats. J  Cardiovasc Pharmacol . 57(1):51 - 64.
Permana  C.  2011.  Perbedaan  pemeriksaan  kadar  glukosa  darah  puasa  yang  diperiksa segera  dengan  ditunda  selama  1  jam  pada  suhu  ruang. Skripsi .  Semarang: Universitas Muhammadiyah Semarang.
Piero, Nzaro GM, Njagi JM. 2015.  Diabetes mellitus – a devastating metabolic disorder.
Asian J Biomed Pharm Sci . 4(40): 1-7 .
Prochazkova D, Bousova I, Wilhelmova N. 2011. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids. Fitoterapia . 82(4): 513-23.
Putra  RJS,  Achmad  A,  Rachma  H.  2017.  Kejadian  efek  samping  potensial  terapi  obat antidiabetes pasien diabetes melitus berdasarkan algoritma naranjo. Pharm J Indo . 2(2):45-50.
Quesenberry KE, Carpenter JW. 2003. Ferrets, Rabbits, and Rodents Clinical Medicine and Surgery . 2 nd Ed. Saunderss, St. Louis.
Roder PV, Wu B, Liu Y, Han W. 2016. Pancreatic regulation of glucose homeo stasis. J. Exp Mol Med . 48(3): 219.
Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Selamet  RN,  Sugito,  Dasrul.  2013.  The  effect  of  tomato  extract  ( Lycopersicon esculentum ) on the formation of atherosclerosis in white rats ( Rattus norvegicus ) Male. J Nat . 13(2).
Smeltzer SC, Bare BG, Hinkle JL, Cheever KH. 2010. Brunner and suddarth’s textbook of medical-surgical nursing. 12 th Ed. Wolters Kluwer Health, Lippincot Williams and Wilkins. Philadelphia.
Stephen C, Braithwaite SS, Magee MF, Ahmann A, Smith EP, Schafer RG, Hirsch IB.
2004. Management of diabetes and hyperglicemia in hospitals. Diab Care. 27(2). Yin YW, Han W, Wang Y, Zhang Y, Wu S, Zhang H, Jiang L, Wang R, Zhang P, Yu Y, Li B. 2015. Identification of risk factors affecting impaired fasting glucose anbd diabetes in adult patients from Northeast China. Int J Enviro Res. Pub Health . 12: 12662-12678.