## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 3(2), 2021, 83 - 90

## Kajian Repurposing Drug sebagai Prioritas Metode Pengembangan Obat
Rosa Adelina 1* 1. Prodi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta, Jalan Kertamukti No.5 Pisangan, Ciputat, Jakarta.

## Corresponding author:*rosa.adelina@uinjkt.ac.id

## Received: 20 January 2022; Accepted: 21 February 2022
Abstract: COVID-19 pandemic happened 100 years after the Spanish Flu which caused high mortality in the world. It raised awareness  about  the  importance  to  have  drug  development  strategy  acceleration.  One  of  the  drug  development  methods  is drug  repurposing.  The  urge  for  a  deeper  review  of  this  method  will  be  discussed  in  this  article.  The  research  method  was reviewer  literature  that  describes  the  terminology,  the  use  of  drug  repurposing  in  cancer,  COVID-19  and  other  diseases therapies and also the advantages of using drug repurposing method in drug development. The results showed some similar terms  in  drug  repurposings  such  as  drug  repositioning,  drug  reprofiling,  and  drug  rediscovery  that  make  drug  repurposing preferred  for  an  old  drug  in  a  new  indication.  Drug  repurposing  for  anticancer  is  thiotepa,  doxorubicine,  gemcitabine,  and raloxifene.  Drug  repurposing  for  COVID-19  are  dexamethasone,  methylprednisolone,  sarilumab,  heparine,  enoxasaparine, rivaroxabane,  and  fondaparinux.  The  other  uses  are  zidovudine,  minoxidil,  sildenafile,  rituximab,  and  ketoconazole.  The advantages  from  this  method  are  higher  time  and  cost-efficiency.  Hesitance,  drug  therapy  with  drug  repurposing  method should be a priority for drug development nowadays.
Keywords: drug repurposing, drug development, review, application in drug therapy
Abstrak : Pandemi COVID-19 yang terjadi setelah 100 tahun pandemi Flu Spanyol yang memberikan tingkat kematian tinggi di  dunia  menyadarkan  perlunya  strategi  untuk  mendorong  terjadinya  akselerasi  pengembangan  obat.  Salah  satu  metode pengembangan obat adalah drug repurposing . Perlunya kajian lebih lanjut mengenai metode drug repurposing akan dibahas dalam  artikel  ini.  Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  adalah  kajian  literatur  yang  membahas  tentang  terminologi, penggunaan drug repurposing dalam terapi pengobatan seperti antikanker, pengobatan COVID-19 dan pada penyakit lainnya serta  keuntungan  yang  ditawarkan  jika  menggunakan  metode drug  repurposing dalam  pengembangan  obat.  Hasil  yang didapatkan  dari  kajian  tersebut  menggambarkan  adanya  beberapa  terminologi  kata  yang  mirip  seperti drug  repositioning, drug  reprofiling, dan drug  rediscovery menjadikan  kata drug  repurposing lebih  dipilih  untuk  obat  lama  yang  digunakan untuk  indikasi  baru.  Obat-obat  yang  termasuk drug  repurposing sebagai  antikanker  adalah  thiotepa,  doksorubisin, gemsitabin,  dan  raloksifen.  Obat-obat  yang  termasuk  drug  repurposing  sebagai  obat  COVID-19  adalah  deksametason, metilprednisolon,  sarilumab,  heparin,  enoksaparin,  rivaroksaban,  dan  fondaparinuks.  Penggunaan  lainnya  zidovudin, minoksidil,  sildenafil,  rituksimab,  dan  ketokonazol.  Keuntungan  yang  didapatkan  adalah  efisiensi  waktu  dan  biaya  yang tinggi.  Dengan  demikian,  pengobatan  dengan  metode drug  repurposing perlu  diprioritaskan  untuk  metode  pengembangan obat saat ini.
Kata Kunci: aplikasi dalam terapi obat drug repurposing , pengembangan obat
DOI: 10.15408/pbsj.v3i2.24345

## 1. PENDAHULUAN
Sejak  100  tahun  sejak  pandemi  Flu  Spanyol memberikan  tingkat  kematian  tinggi  pada  manusia dalam  waktu  yang  singkat,  akhir  Desember  2019 dunia  dihentakkan  oleh  pandemi  COVID-19  yang belum  juga  usai  hingga  tulisan  ini  diterbitkan. COVID-19  memiliki  sindrom  pernafasan  akut  yang parah  seperti Severe  Acute  Respiratory  Syndrome
(SARS)  dan Middle  East  Respiratory  Syndrome (MERS) yang terjadi pada tahun-tahun sebelumnya
(Zilhadia,  2020).  COVID-19  telah  menelan  korban jiwa  sebanyak  5,55  juta  penduduk  dunia  dan diantaranya  terdapat  144.000  penduduk  Indonesia (Global  Change  Data  Lab,  2022).  Di  samping COVID-19, masih terdapat penyakit infeksius lainnya seperti  ebola,  zika,  dengue,  influenza,  dan  juga peningkatan antimicrobial  resistance (AMR)  yang mengancam  milyaran  jiwa  manusia  di  dunia  (Bloom and  Cadarette,  2019).  Selain  penyakit  infeksius,
masyarakat masih harus menghadapi penyakit
metabolik  dan  juga  penyakit  genetik  yang  dapat mengancam kesehatan bahkan jiwa.
Banyak  hal  yang  perlu  dilakukan  untuk  melawan berbagai  penyakit  ini,  mulai  dari  sistem  kesehatan yang  adekuat,  peningkatan  penelitian  di  bidang teknologi dan informatika kesehatan, kolaborasi antar pemangku kepentingan, hingga penelitian pengembangan  obat  untuk  mengobati  penyakit  itu sendiri  (Aghila  Rani et  al. ,  2021;  Adelina , 2021; Bloom and Cadarette, 2019).
Pandemi
COVID-19 membuktikan perlunya akselerasi dalam menemukan obat COVID-19 secara cepat dan efektivitas yang tinggi. Dunia pengembangan  obat  memiliki  banyak  terobosan dalam  persetujuan  obat  COVID-19,  salah  satunya dengan  metode drug  repurposing .  Dunia  tidak  lagi dapat  menunggu  penelitian  dan  pengembangan  obat yang  memerlukan  waktu  belasan  atau  bahkan puluhan tahun. Terobosan dalam peraturan persetujuan obat juga menjadi salah satu poin penting dari  hadirnya  obat  COVID-19  di  dunia  (Adelina, 2021).  Bahkan  tingkat  keefektifan  menggunakan pendekatan drug  repurposing dapat  mencapai  75% dan  tingkat  kesuksesan  dapat  menyamai  dengan indikasi obat awal (Neuberger et al. , 2019).
Dalam  pencapaian  efektivitas  obat  dan  percepatan penemuan  obat,  beberapa  teknik  komputasi  juga disarankan dalam  metode ini. Teknik-teknik tersebut dapat  diklasifikan  menjadi  tiga  teknik  yaitu  berbasis target  protein,  berbasis  pengetahuan,  berbasis  tanda khusus  atau  jalur  transduksi  sinyal  atau  jaringan  dan berbasis  mekanisme  yang  tertarget  (Li et  al. ,  2016;
Alkhafaji et  al. ,  2021).    Pendekatan computational- drug  repurposing dikategorikan  secara  luas  menjadi model berbasis jaringan, pendekatan berbasiskan
struktur  kimia  senyawa  dan  pendekatan machine learning / artificial  intelligence .  Pendekatan drug repurposing berbasis komputasi memberikan kesempatan  pada  peneliti  untuk  memeriksa  seluruh kandidat obat dan mengujinya dengan penyakit dalam jumlah  yang  besar  dengan  waktu  yang  singkat (Dotolo et al. , 2020). Dengan demikian, penggunaan metode drug  repurposing akan  dapat  mengeliminasi waktu pengembangan obat menjadi lebih singkat dan mengurangi trial  error yang  umumnya  terjadi  pada proses pengembangan obat.

## 2. TERMINOLOGI DRUG REPURPOSING
Tahun  2004  istilah drug  repositioning mulai diperkenalkan  oleh  Ashburn  dan  Thor.  Penggunaan kata  lainnya  yang  merujuk  pemahaman  yang  sama antara  lain drug  repurposing,  drug  redirecting,  drug reprofiling ,  dan drug  rediscovery ,  hingga  akhirnya penggunaan  kata drug  repurposing lebih  dipilih  dari kata-kata  lainnya  (Langedijk et  al. ,  2015).  Secara terminologi  pengertian drug  repurposing adalah strategi  pengembangan  obat  untuk  menemukan indikasi baru dari obat yang sudah ada atau kandidat obat  yang  potensial  termasuk  pengembangan  klinis yang  meliputi  mekanisme  aksi  yang  relevan  pada beberapa  penyakit,  obat  yang  gagal  pada  uji  klinik fase  II  dan  fase  III  namun  tidak  terdapat  masalah pada  keamanannya,  obat  yang  telah  didiskontinyu karena  alasan  komersial,  dan  kandidat  obat  dari institusi  pendidikan  (Allarakhia,  2013).  Kata  kunci yang digunakan untuk  terminology drug repurposing adalah  penggunaan,  produk,  aksi,  dan  konsep (Langedijk et al. , 2015).
Kata  kunci  pertama,  penggunaan.  Penggunaan  yang dimaksudkan  adalah  penggunaan  baru  secara  klinis, indikasi terapeutik yang berarti terapi baru dalam
suatu  pengobatan  penyakit.  Penyakit  ini  tidak  harus penyakit  yang  baru  ditemukan.  Kata  kunci  kedua, produk.  Produk  yang  dimaksudkan  adalah  kandidat obat,  obat  yang  sudah  lama  digunakan  pada  satu indikasi  pengobatan,  dan  obat  yang  sudah  tidak digunakan  pada  satu  indikasi  pengobatan  yang  sama (Langedijk et al. , 2015).
Kata  kunci  ketiga,  mekanisme  aksi.  Mekanisme  aksi yang  menjadi  perhatian  pada drug  repurposing adalah  identifikasi  penggunaan  baru  dengan  skrining senyawa-senyawa  aktif  untuk  indikasi  pengobatan yang  baru,  penggunaan  obat  untuk  terapi  yang  baru misalnya  pada  terapi  menggunakan  obat off-label , atau  pengembangan  penggunaan  baru  suatu  obat yaitu pengembangan untuk izin edar obat. Kata kunci keempat,  konsep.  Konsep  yang  masuk  ke  dalam konteks drug  repurposing adalah  strategi,  proses, ataupun  pendekatan  pengembangan  obat  (Langedijk et al. , 2015).

## 3. PENGGUNAAN DRUG REPURPOSING DALAM PENGEMBANGAN OBAT INDIKASI BARU
Penggunaan drug  repurposing melalui  tahapan integrasi dari sistem biologi dan bioinformatika yang menggunakan  konsep  aktivitas  senyawa  aktif  secara metode insilico (Shim  and  Liu,  2014). Drug repurposing berdasarkan  aktivitas  adalah  pendekatan eksperimental  dimana  kandidat  senyawa  obat dievaluasi untuk aktivitas antikanker secara langsung. Obat  yang  memiliki  struktur  kimia  mirip  dapat diperkirakan  akan  memiliki  target  obat,  aktivitas biologis  dan  indikasi  yang  sama  (Aggarwal et  al. , 2021). Pada dua penyakit yang terpengaruh oleh jalur metabolik  atau  transduksi  sinyal  yang  sama,  maka obat yang menargetkan jalur transduksi sinyal yang
spesifik  akan  dapat  digunakan  pada  kedua  penyakit tersebut walaupun memiliki perbedaan struktur kimia (Gupta et  al. ,  2013).  Obat  yang  menunjukkan efisiensi  yang  kuat  untuk  setiap  efek  samping  pada satu  penyakit  dapat  ditinjau  lebih  lanjut  untuk indikasi  baru  obat  tersebut  pada  beberapa  penyakit lainnya.
Pendekatan drug repurposing dengan metode in silico tergantung  dari  asosiasi  dan  tumpang  tindih  dari paradigma  penyakit,  gen  dan  obat.  Penggunaan big data tentang penyakit dan obat, ekspresi gen ataupun interaksi  yang  terjadi  secara  molekuler  seperti interaksi  protein-gen  atau  interaksi  protein-protein dapat  memberikan  gambaran  adanya  hubungan  yang terjadi  antara pathway berbagai  penyakit  sehingga dapat  menjadi  target  obat  dalam  mengembangkan suatu  senyawa  obat.  Penelitian  pemetaan  genetik pada  masyarakat  seperti Genome-Wide  Association Studies (GWAS) dapat digunakan untuk memberikan gambaran  adanya  asosiasi  gen  penyakit  dengan  obat secara.  Pendekatan  pengembangan  obat  seperti modelling , eksperimental, statistik, machine learning, dapat  digunakan  dalam  konsep  yang  dinamakan network  pharmacology (Zou et  al. ,  2015).  Berbagai sumber big data kesehatan dari penelitian eksperimental  sebelumnya  ataupun modelling dan machine  learning dapat  digunakan  untuk  melakukan penelitian lanjutan yang bersifat validasi eksperimental  untuk  berbagai  kemungkinan drug repurposing pada  berbagai  penyakit.  Sumber  data publik  lainnya  yang  digunakan  untuk network-based drug repositioning ada dalam Tabel 1.
Tabel 1. Database dan penggunaannya dalam drug repositioning (Aggarwal et al ., 2021)
Database Penggunaan gene set enrichment analysis (GSEA) Jaringan hubungan similaritas obat DrugBank, online mendelian  inheritance  in men (OMIM), dan GEO Prediksi  jaringan  hubungan obat-penyakit KEGG, STRING, BioGrid, HAPPI dan Reactome Interaksi  jalur  transduksi sinyal  atau  interaksi  protein dengan protein STITCH  (database  obat dengan  gen  atau  protein),
TTD  (therapeutic  target
database), dan SFINX
Interaksi obat dengan obat
SIDER Efek samping obat cMap (connectivity Map) Pemetaan profil ekspresi gen yang  mirip  untuk  fenotipe obat pada pasien di berbagai penyakit Library  Integrated  Network based  Cellular  Signatures (LINCS) Tanda ekspresi yang memiliki penggunaan terapeutik yang sama Drug  Repurposing  from Control System Theory (DeCoST) Platform terkini yang lengkap tentang drug repositioning 3.1 Penggunaan Drug
Repurposing untuk

## Pengobatan Kanker Payudara
Obat-obat  yang  saat  ini  sudah  disetujui  untuk digunakan  sebagai  terapi  kanker  berdasarkan  metode drug  repositioning diantaranya  adalah  thiotepa, anastrazole, gemcitabine, docetaxel, paclitaxel, toremifene,  goserelin,  dan  everolimus  (Aggarwal et al. ,  2021).  Seluruh  obat  ini  memiliki  struktur  kimia yang  beragam  namun  memiliki  efek  antikanker dengan  mekanisme  aksi  senyawa  yang  berbeda dengan  target  protein  atau  reseptor  yang  berbeda. Penggunaan drug  repositioning pada  beberapa mekanisme  antikanker  seperti  agen  pengalkilasi, antrasiklin,  antimetabolit  dan  pengganti  hormon dijelaskan berikut ini.

## a. Agen Pengalkilasi
Agen  pengalkilasi  memiliki  mekanisme  kerja menyerang  DNA  dengan  mengalkilasi  basa  Guanin sehingga  membuat  DNA  tidak  dapat  berikatan  dan menjadi  satu  untai  DNA  utuh.  Tujuannya  adalah penghambatan  replikasi  DNA  dan  pertumbuhan  sel kanker. Contoh drug repurposing dengan mekanisme ini  adalah  obat  thiotepa  yang  sebelumnya  digunakan sebagai  imunosupresan  pada  transplantasi  hati  (Kim et  al. ,  2016).  Saat  ini  thiotepa  digunakan  dengan kombinasi dengan vinblastin, adriamisin dan halotestin  pada  pasien  kanker  payudara  yang  sudah masuk ke fase metastasis (Aggarwal et al. , 2021).
b. Antrasiklin
Antrasiklin adalah antibiotik yang bekerja menginterkalasi  pasang  basa  DNA  yang  berdekatan sehingga membentuk kompleks kuarterner antrasiklin,  DNA,  dan  enzim  topoisomerase  II (Binaschi et  al. ,  2001;  Aggarwal et  al., 2021).
Kompleks  ini  akan  mengganggu  sintesis  RNA  dan DNA pada sel kanker yang bereplikasi tinggi. Contoh obat  yang  termasuk  antrasiklin  adalah  doksorubisin yang  sebelumnya  digunakan  sebagai  antibiotik (Aggarwal et al. , 2021).
c. Antimetabolit
Antimetabolit adalah obat kemoterapi yang mengganggu  jalur  metaboisme  pada  sel  kanker dengan  beraksi  sebagai  analog  struktur    pada metabolit  seluler  yang  penting  seperti  urasil.  Contoh obat  yang  digunakan  adalah  gemcitabine  yang merupakan  prodrug.  Gemcitabine  merupakan  analog sistidin  yang  dapat  menghasilkan  kesalahan  yang tidak  dapat  diperbaiki  sehingga  memicu  terjadinya kematian sel kanker (Alvarellos et al., 2014).
Sebelumnya,  gemcitabine  digunakan  sebagai  obat antivirus  untuk  melawan enterovirus CVB3, human rhinovirus HRVs,  virus  HIV,  virus  hepatitis  C (HCV),  virus  polio,  virus  influenza,  bahkan  MERS- CoV (Lee et al. , 2017).

## d. Terapi Hormon atau Terapi Endokrin
Terapi hormon biasanya diberikan 5-10 tahun dengan menargetkan  langsung  pada  produksi  hormon estrogen  atau  progesteron.  Terapi  ini  dinamakan Selective  Estrogen  Receptor  Modules (SERM)  yang berfungsi  sebagai  antiestrogen  dengan  berikatan dengan  reseptor  hormon  sebagai  antagonis.  Contoh obatnya adalah raloxifene yang sebelumnya digunakan  untuk  terapi  osteoporosis  pada  wanita post-menopause. Efek samping yang didapatkan pada indikasi  sebelumnya  adalah  penurunan  risiko  kanker payudara sehingga raloxifene diajukan untuk penggunaan  terapi  kanker  payudara  (Provinciali et al. , 2017).

## 3.2 Penggunaan Drug Repurposing untuk COVID- 19 di Indonesia
Pada  sebagian  besar  penyakit  infeksius,  vaksinasi merupakan  metode  pencegahan  yang  aman  dan memberikan  perlindungan  jangka  panjang  namun pada  kasus  pandemi  COVID-19,  penggunaan  vaksin khusus COVID-19 ditemukan berbulan-bulan setelah pandemi  terjadi.  Oleh  karenanya  terapi  pengobatan yang efektif dan selektif untuk COVID-19 diperlukan untuk  menekan  angka  kematian  dan  tingkat keparahan dari penyakit ini (Ciliberto et al., 2020).
Pada bulan November 2021, Badan Pengawasan Obat dan  Makanan  (BPOM)  mengeluarkan  informatorium obat  COVID-19  edisi  3  yang  mencantumkan drug repurposing sebagai  kelompok  B  yang  disebutkan adalah obat yang terdaftar di Indonesia atau negara
lain  dengan  indikasi  utama  namun  digunakan  di Indonesia  sebagai  obat  uji  COVID-19  ( off  label ) (Badan  POM,  2021).  Nama  obat-obat  tersebut dijelaskan dalam Tabel 2.
Tabel 2. Penggunaan drug repurposing untuk uji obat
COVID-19 di Indonesia Nama Obat Indikasi Awal Deksametason Antiinflamasi steroid Metilprednisolon Antialergi Sarilumab Antagonis IL-6, obat rheumatoid arthritis Heparin antikoagulan Enoksaparin Antitrombotik dan antikoagulan Rivaroksaban Obat kardiovaskular Fondaparinuks Pencegahan VTE, pengobatan DVT, obat kardiovaskular

## 3.3   Penggunaan Drug Repurposing Lainnya yang Telah Disetujui
Penggunaan drug  repurposing sebagai  metode pengembangan  obat  pilihan  telah  menelurkan  obat- obat yang sudah disetujui FDA dan sukses di pasaran, contohnya  pada  obat-obat  berikut  ini  (Pushpakom et al., 2018).

## a. Zidovudin
Indikasi  awal  pengobatan  menggunakan  zidovudin adalah  sebagai  antikanker  dan    berdasarkan skrining uji in  vitro dari  beberapa  senyawa,  zidovudin digunakan untuk pengobatan HIV/AIDS.

## b. Minoksidil
Indikasi  awal  pengobatan  menggunakan  minoksidil adalah sebagai antihipertensi dan berdasarkan analisis uji  klinis  secara  retrospektif  minoksidil  dapat digunakan sebagai terapi kerontokan rambut.

## c. Sildenafil
Indikasi  awal  pengobatan  menggunakan  sildenafil adalah sebagai antihipertensi dan berdasarkan analisis uji  klinis  secara  retrospektif  sildenafil  dapat digunakan sebagai terapi disfungsi ereksi.

## d. Rituksimab
Indikasi  awal  pengobatan  menggunakan  rituksimab adalah sebagai antikanker dan berdasarkan analisis uji klinis  secara  retrospektif  rituksimab  dapat  digunakan sebagai terapi rheumatoid arthritis.

## e. Ketokonazol
Indikasi  awal  pengobatan  menggunakan  ketokonazol adalah sebagai infeksi jamur dan berdasarkan analisis uji  farmakologis  secara  retrospektif  ketokonazol dapat digunakan sebagai terapi sindrom cushing .

## 4. KEUNTUNGAN  DRUG  REPOSITIONING SEBAGAI  METODE  PENGEMBANGAN OBAT
Kecepatan  peningkatan  kasus-kasus  baru  pada berbagai  penyakit  membutuhkan  obat-obat  yang memiliki  efektivitas  terapi  yang  tinggi  dalam  waktu yang cepat. Hal ini disebabkan penyakit memerlukan data-data  yang  lebih  spesifik  pada  tingkat  gen  dan protein  untuk  menemukan  strategi  pengembangan obat  yang  baru,  target  obat  dan  obat  yang  tepat.
Namun  hal  ini  membutuhkan  waktu  yang  panjang dan teknik yang mutakhir dalam bidang farmasi yang akan berimplikasi pada biaya penelitian pengembangan  obat  dan  investasi  finansial  dalam pabrik  farmasi  (Zheng et  al., 2018).  Beberapa  terapi yang  menjanjikan  membutuhkan  biaya  dan  tidak semua  pasien  dapat  menjangkau  biaya  terapi  ini. Salah  satu  cara  yang  cerdas  adalah  dengan menggunakan obat lama dengan indikasi baru baik
yang  sudah  ada  maupun  baru  disetujui  oleh  FDA. Keuntungan  dari  pendekatan  ini  adalah  informasi yang  sudah  lengkap  mengenai  target  molekul,  efek pengobatan  lainnya  yang  bukan  merupakan  indikasi utama, mekanisme aksi obat, informasi keamanan dan efek samping lainnya (Rahayu et al. , 2020).
Metode drug  repositioning menjadi  konsep  yang menarik  bagi  industri  farmasi  karena  memberikan efisiensi  dari  berbagai  sisi.  Estimasi  waktu  yang dibutuhkan  lebih  singkat  yaitu  sekitar  3-5  tahun  dan efisiensi uang sampai 300 juta dolar. Efisiensi waktu dan  biaya  ini  juga  meningkatkan  kemungkinan berhasilnya  obat  dan  efek  samping  yang  sudah diketahui  dan  tidak  berisiko  tinggi  (Aggarwal et  al. , 2021;  Adelina,  2021).  Risiko  untuk  manusia  yang lebih  rendah  dapat  dilihat  dari  data  keamanan  yang sudah  lengkap  pada  uji  klinis  fase  I  dan  II  pada indikasi awal.
Hal  ini  tidak  hanya  memberikan  efisiensi  waktu untuk  dilakukannya  penemuan  obat,  desain  obat,  uji klinik  dan  persetujuan  obat  namun  juga  mengurangi biaya  keseluruhan  dari  proses  pengembangan  obat. Hal ini juga mengurangi biaya yang digunakan untuk pengembangan  preklinis  dan  uji  klinis  fase  I. Bagaimanapun obat lama yang sudah memasuki masa off-patent dapat  digunakan  sebagai  biaya  awal  pada drug repurposing penggunaan antikanker payudara.
Implementasi network pharmacology adalah memeriksa  tanaman  obat  yang  potensial  seperti formulasi obat dan TCM yang juga menjadi perhatian peneliti  saat  ini. Network  pharmacology merupakan pendekatan  obat  dengan  multitarget  yang  sinergistik dibandingkan  pendekatan  pengembangan  obat  yang selama  ini  satu  senyawa  obat  untuk  satu  target protein.

## 5. KESIMPULAN
Drug repurposing memiliki potensi yang besar dalam pengembangan  obat  baik  untuk  COVID-19  maupun penyakit  lainnya  dan  dapat  digunakan  untuk  metode pengembangan  obat  dengan  peningkatan  kompetensi pengembangan obat dan kapasitas fasilitas pengembangan obat.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
Adelina,  R.  (2021)  ‘Akselerasi  Pengembangan  Obat Dunia  dan  Indonesia Akibat  Pandemi  COVID-19’  in Subchi,  I.  et  al  Pandemi  di  Berbagai  Perspektif. Rajagrafindo Persada, pp. 89-112.
Aggarwal,  S., Verma,  S.  S.,  and  Gupta,  S.  C.  (2021) ‘Drug  repurposing  for  breast  cancer  therapy:  Old weapon for new battle’ in seminars in cancer biology (Vol. 68, pp. 8-20). Academic Press. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.09.012
Aghila Rani, K. G.,  et al. (2021) ‘Drug development post COVID-19 pandemic: toward a better system to meet  current  and  future  global  health  challenges’, Expert  Opinion  on  Drug  Discovery,  16(4),  365-371. https://doi.org/10.1080/17460441.2021.1854221
Al-Khafaji, K., Al-Duhaidahawi, D., and Taskin Tok, T. (2021) ‘Using integrated computational approaches to  identify  safe  and  rapid  treatment  for  SARS-CoV- 2’, Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, 39(9), 3387-3395. https://doi.org/10.1080/07391102.2020.1764392
Allarakhia,  M.  (2013)  ‘Open-source  approaches  for the repurposing of existing or failed candidate drugs: learning  from  and  applying  the  lessons  across diseases’, Drug Design, Development and Therapy, 7, 753. https://dx.doi.org/10.2147%2FDDDT.S46289
Alvarellos,  M.  L.,  et  al.  (2014)  ‘PharmGKB summary:  gemcitabine  pathway’,  Pharmacogenetics and genomics,
24(11), 564. https://dx.doi.org/10.1097%2FFPC.00000000000000
86
Badan  Pengawasan  Obat  dan  Makanan  Republik Indonesia  (2021)  Informatorium  Obat  COVID-19  di Indonesia  Edisi  3.  Indonesia:  internet.  Available  at: https://jdih.pom.go.id/view/slide/1309/HK.02.02.1.2. 10.21.414%20TAHUN%202021/2021
Binaschi,  M.,  et  al.  (2001)  ‘Anthracyclines:  selected new  developments’,  Current  Medicinal  Chemistry- Anti-Cancer
Agents, 1(2), 113-130.
https://doi.org/10.2174/1568011013354723
Bloom,  D.  E.,  and  Cadarette,  D.  (2019)  ‘Infectious disease threats in the twenty-first century: strengthening  the  global  response’,  Frontiers  in immunology, 10, 549. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00549 Dotolo,  S.,  et  al.  (2021)  ‘A  review  on  drug repurposing  applicable  to  COVID-19’,  Briefings  in Bioinformatics, 22(2), 726-741. https://doi.org/10.1093/bib/bbaa288
Global  Change  Data  Lab  (2022)  Indonesia: Coronavirus  Pandemic  Country  Profile. Available  at: https://ourworldindata.org/coronavirus/country/indon esia#how-many-tests-are-performed-each-day
Gupta,  S.  C.,  Sung,  B.,  Prasad,  S.,  Webb,  L.  J.,  & Aggarwal,  B.  B.  (2013).  Cancer  drug  discovery  by repurposing:  teaching new  tricks  to  old  dogs. Trends in pharmacological sciences, 34(9), 508-517.
Kim,  K.  W.,  et  al.  (2016)  Cancer  Drug  Discovery. Berlin/Heidelberg, Germany: Springer.
Langedijk,  J.,  et  al.  (2015)  ‘Drug  repositioning  and repurposing: terminology and definitions in literature’,  Drug  discovery  today,  20(8),  1027-1034. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2015.05.001
Lee, K., et al. (2017) ‘Gemcitabine, a broad-spectrum antiviral  drug,  suppresses  enterovirus  infections through innate immunity induced by the inhibition of pyrimidine  biosynthesis  and  nucleotide  depletion,
Oncotarget, 8(70), 115315. https://dx.doi.org/10.18632%2Foncotarget.23258
Li,  J.,  et  al.  (2016)  ‘A  survey  of  current  trends  in computational  drug  repositioning’  Briefings  in Bioinformatics, 17(1), 2-12.
https://doi.org/10.1093/bib/bbv020
Neuberger, A., Oraiopoulos, N., and Drakeman, D. L.
(2019) ‘Renovation as innovation: is repurposing the future  of  drug  discovery  research?’,  Drug  discovery today, 24(1), 1-3. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.06.012 Provinciali, N., et al. (2016) ‘Raloxifene hydrochloride  for  breast  cancer  risk  reduction  in postmenopausal  women’,  Expert  review  of  clinical pharmacology,
9(10), 1263-1272.
https://doi.org/10.1080/17512433.2016.1231575
Rahayu, S., Adelina, R., dan Wicaksono, A. J. (2020). Kebijakan  dan  Inovasi  Saat  Pandemi  Covid-19  di Indonesia. Yogyakarta: Pena Persada.
Shim, J. S., and Liu, J. O. (2014) ‘Recent advances in drug  repositioning  for  the  discovery  of  new anticancer  drugs’,  International  journal  of  biological sciences,
10(7), 654. https://dx.doi.org/10.7150%2Fijbs.9224
Zheng,  Z.  Y.,  et  al.  (2018)  ‘Induction  of  N-Ras degradation  by  flunarizine-mediated  autophagy’,
Scientific reports, 8(1), 1-7. https://doi.org/10.1038/s41598-018-35237-2
Zilhadia  (2020)  ‘Kejadian  Luar  Biasa  COVID-19,
Sebuah Tinjauan Literatur Secara Singkat’, Pharmaceutical  and  Biomedical  Sciences  Journal,  2 (1), 19-26. Zou,  D.,  Ma,  L.,  Yu,  J.,  and  Zhang,  Z.  (2015) ‘Biological databases for human research’, Genomics, proteomics and bioinformatics, 13(1), 55- 63. https://doi.org/10.1016/j.gpb.2015.01.006