## LITERATUR RIVIEW : TELAAH PENGOBATAN MODERN DAN TRADISONAL PADA PENYAKIT ASAM URAT (GOUT)
Siska Ratna Dewi*, Eko Sri Wahyuningsih, Neni Sri Gunarti
Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karwang, Karawang, Jawa Barat, Indonesia *Penulis Korespondensi: fm20.siskadewi@mhs.ubpkarawang.ac.id

## ABSTRAK
Gangguan metabolik merupakan gangguan peningkatan  kadar  asam  urat (hiperurasemia)  penyakit  ini sudah sering dijumpai baik di negara Indonesia ataupun negara lainnya di benua Asia. Obat golongan Xantahunine  Oxidase  Inhibitor seperti  allopurinol  dan  febuxostat  direkomendasikan  sebagai  lini pertama untuk pengobatan, tetapi perlu diperhatikan penggunaan Xantahunine Oxidase Inhibitor yang terus menerus dapat menyebabkan efek samping toksisitas pada Sistem pencernaan dan meningkatkan serangan  akut  gout  pada  awal  terapi.  Oleh  karena  itu,  banyak  penelitian  yang  melibatkan  banyak tumbuhan  herbal  yang  diharapkan  memiliki  aktivitas  antihiperurisemia  karena  tanaman  herbal memiliki  resiko  toksisitas  dan  efek  samping  yang  lebih  rendah.  Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan Jahe Merah (Zingiber officinale var. Amarum ), Daun Salam (Syzygium polyanthum ), Herba Suruhan  (Peperomia  pellucida  (L.)  Kunth,  Meniran  (Phyllanthus  niruri  Linn.),  Ekstrak  Rebung (Schizostachyum  brachycladum  Kurz ), Kayu  Secang  (Caesalpinia  sappan  L.),  Pakis  Tangkur (Polypodium feei), Naga Putih (Hylocereus undatus), Tanaman Putri Malu (Mimosa pudica L.), Daun Sirsak  (Annona  muricata  L.),  Sparattosperma  Leucanthum,  Mahkota  Dewa  (Phaleria  macrocarpa (Scheff.)  Boerl.),  Kulit  Buah  Manggis  (Garcinia  mangostana  L.),  Dioscorea  tokoro  makino, Chatupatika memiliki  aktivitas  antihiperurisemia.  Oleh  karena  itu,  pada  review  ini  akan  dibahas aktivitas  antihiperurisemia  pada  lima  belas  tanaman  tersebut.  Hasil  yang  didapatkan  dari  beberapa artikel  yaitu beberapa tanaman tersebut berkhasiat sebagai antihiperurisemia melalui  uji daya hambat xantin  oksidase  dan  menurunkan  kadar  asam  urat  pada  hewan  uji.  Sehingga  memiliki  potensi  yang dapat dikembangkan sebagai obat untuk hiperurisemia.
Kata Kunci: Asam Urat, Pengobatan, Tanaman Herbal

## ABTRACT
Metabolic disorders are disorders that increase uric  acid levels (hyperurasemia). This disease is often found  both  in  Indonesia  and  other  countries  on  the  Asian  continent.  Xantahuine  Oxidase  Inhibitor class  drugs  such  as  allopurinol  and  febuxostat  are  recommended  as  the  first  line  of  treatment,  but  it should  be  noted  that  continuous  use  of  Xantahunine  Oxidase  Inhibitors  can  cause  side  effects  of toxicity  in  the  digestive  system  and  increase  acute  attacks  of  gout  at  the  start  of  therapy.  Therefore, many  studies  involving  many  herbal  plants  are  expected  to  have  antihyperuricemia  activity  because herbal  plants  have  a  lower  risk  of  toxicity  and  side  effects.  Based  on  research  that  has  been  carried out,  Red  Ginger  (Zingiber  officinale  var.  Amarum),  Bay  Leaves  (Syzygium  polyanthum),  Seruhan Herb  (Peperomia  pellucida  (L.)  Kunth,  Meniran  (Phyllanthus  niruri  Linn.),  Bamboo  Shoot  Extract (Schizostachyum  brachycladum  Kurz),  Wood  Secang  (Caesalpinia  sappan  L.),  Tangkur  Fern (Polypodium  feei),  White  Dragon  (Hylocereus  undatus),  Malu  Princess  Plant  (Mimosa  pudica  L.), Soursop  Leaves  (Annona  muricata  L.),  Sparattosperma  Leucanthum,  Mahkota  Dewa  (Phaleria macrocarpa  (  Scheff.)  Boerl.),  Mangosteen  Fruit  Peel  (Garcinia  mangostana  L.),  Dioscorea  tokoro Makino, Chatupatika have antihyperuricemia activity. Therefore, in this review the antihyperuricemia activity of fifteen of these plants will be discussed. The results obtained from several articles are Some of these plants have antihyperuricemia properties through xanthine oxidase inhibition tests and reduce uric acid levels in test animals, so they have the potential to be developed as drugs for hyperuricemia.
Keywords: hyperurasemia , Treatment, Herbal plant

## PENDAHULUAN
Masyarakat  di  dunia  pada  saat  masa  kini kembali  ke  alam  ( back  to  nature )  dengan pemanfaatan  tanaman  dalam  mengatasi  berbagai jenis masalah kesehatan (Katno, 2008). Sebagian besar  masyrakat  indonesia  dalam  melakukan pengobatan  tradisional  dengan  menggunakan jenis  bahan  alam  secara  turun-temurun  (Wenas, 2007).
Penyakit  asam  urat  banyak  ditemukan  di etnis  Minahasa,  Toraja,  dan  Batak.  Pada masyarakat  pantai  dan  daerah  Manado-Minahasa memperoleh prevalensi tertinggi (Dewanti,
2010).  pada  usia  dewasa  muda  di  Minahasa dengan data penderita asam urat sekitar pada pria 34,30% dan pada usia dewasa 23,31%.
Masyarakat  yang  memiliki  suatu  kebiasaan mengkonsumsi  alkohol,  yang  dimana  hal  ini menjadi penyebab tingginya penderita asam urat. (Bawiling  &  Kumayas,  2017).  Meningkatnya resiko  terjangkitnya  asam  urat  ialah  dengan konsumsi  minuman  beralkohol  dikarenakan alkohol dapat menyebabkan kurangnya pembuangan  asam  urat  melalui  urin.  Sehingga asam  urat  akan  menumpuk  di  persendian  dan menetap dalam peredaran darah.
Asam  urat  adalah  hasil  akhir  dari metabolisme purin (bentuk turunan necleoprotein) yang berbentuk kristal-kristal baik dari  penguraian  asam  nukelat  tubuh  atau  bahan makanan,  ialah  salah  satu  bagian  dari  asam nukelat  yang  terdapat  di  inti  sel  tubuh  yang jumblahnya  tidak  boleh  lebih  (Suiraoka,  2009). Kristal-kristal urat ini dianggap benda asing yang menimbulkan sel-sel kekebalan agar memusnakannya. Timbulnya sel kekebalan dapat menyebabkan  reaksi  radang  atau  inflamasi  yang
mengakibatkan  bengkak  kemerahan  dan  nyeri (Soeroso  &  Algristian,  2011).  Selain  itu  asam urat  merupakan  hasil  metabolisme  normal  dari pencernaan  protein  (terutama  dari  daging,  hati, ginjal, dan beberapa jenis sayuran seperti kacang dan  buncis)  Gout  juga  dapat  menimbulkan nefrolithiasis yang diakibatkan oleh nefropati urat sehingga dapat timbul gagal ginjal kronis(Juandy, 2017).
Resiko Penyakit rematik gout akan meningkat saat kadar asam urat tinggi, pembentukan  tofi,  gangguan  fungsi  ginjal  dan juga  berpotensi  membahayakan  hati  dan  otak (Krisyanella et  al .,  2019).  Kadar  asam  urat tersebut  tinggi  karena  adanya  penumpukan deposit kristal asam urat yang menimbun didalam persendian  (Katzung et  al, 2012).  Kadar  asam urat  dalam  darah  ditentukan  oleh  keseimbangan antara  produksi  (10%  pasien)  dan  ekskresi  (90% pasien).  Bila  keseimbangan  ini  terganggu  maka dapat menyebabkan terjadinya peningkatan kadar asam urat dalam darah yang disebut hiperurisemia.  Hiperurisemia  yang  didefinisikan sebagai peninggian kadar urat lebih dari 7,0 ml/dl dan 6,0 mg/dl.1(Manampiring et al, 2011).
Penatalaksanaan asam urat dapat dilakukan secara  farmakologi  seperti  dengan  (kolkisin,obat anti inflamasi non steroid (oains),obat urikosurik/anti hiperurisemia, atau kortikosteroid) (Amalina, 2015). Salah satunya dengan Allopurinol,  pirazolopirimidin  merupkan  obat golongan Xantahunine Oxidase Inhibitor . Xantahunine  Oxidase  Inhibitor bekerja  dengan cara  menghambat  pusat  molybdenum  pterin dimana  itu  adalah  tempat  aktif  dari Xantahunine Oxidase . Xantahunine  Oxidase dalam  hal  ini butuh untuk membantu proses oksidasi
Xantahunine sehingga berubah menjadi asam urat yang berada dalam tubuh (Dufton,2011).
Allopurinol  merupakan drug  choice bagi pasien yang memiliki kelebihan dalam asam urat, akan  tetapi  konsumsi  alopurinol  dalam  jangka waktu  yang  Panjang  atau  secara  berlebihan  bisa memberikan  efek  samping,  antara  lain  hepatitis, gangguan  pencernaan,  munculnya  ruam pada kulit,  berkurangnya  jumlah  sel  darah  putih,  dan kerusakan  hati  Oleh  sebab  itu,  diperlukan  obat yang lebih aman dan efektif (Azari,2014).
Penderita  asam  urat  dapat  disembuhkan dengan  cara  non-farmakologi  ialah  dengan asupan  purin  atau  rendah  purin  yang  di  batasi, asupan energi sesuai dengan kebutuhan, karbohidrat lebih banyak dikonsumsi,
pengurangan  konsumsi  lemak,  banyaknya  cairan yang  dikonsumsi,  minuman  beralkohol  tidak dikonsumsi,  mineral  dan  vitamin  dikonsumsi dengan  cukup,  konsumsi  sayuran  dan  buahan, serta  teraturnya  olahraga  ringan  (City  & Oktaviani,  2013).  selain itu  asam  urat  juga  dapat diobati  dengan  terapi  non-farmakologi  secara herbal  tumbuhan  yang  dapat  menurunkan  asam urat  ialah  daun  sidaguri  (Putra,  2012),  ekstrak daun  salam  salam  (Sinaga,  &  dkk,  2014),  jintan hitam,  daub  seledri,  dan  mahkota  dewa (Ngestiningsih  &  Hadi,  2011)  bermacam  jenis tumbuhan  ini  memiliki  potensi  untuk  dikenalkan pada  penduduk  sebagai  obat  dalam  mengobati penyakit Asam Urat.
Hasil penelitian (Cumayunaro, 2017) penurunan  kadar  asam  urat  terjadi  setelah dilakukan  pemberian  air  rebusan  daun  salam dengan  200cc  takaran  diminum  2  kali  sehari diberikan selama 7 hari. Kadar asam urat sebelum
dilakukan  pemberian  air  rebusan  daun  salam yaitu  8,31  mg/dL  dan  sesudah  dilakukan pemberian  air  rebusan  daun  salam  menjadi  6,82 mg/dL selisih perbedaannya 1,49 mg/dL.
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, salah satu tanaman yang telah terbukti memiliki  khasiat  sebagai  antihiperurisemia  yaitu jahe  merah (Zingiber  officinale var.  Amarum). Jahe  merah  sudah  banyak  digunakan  sebagai antihiperurisemia karena terbukti dapat menghambat  enzim Xantahunine  Oxidase .  Maka dari  itu  review  jurnal  ini  akan  membahas  lebih dalam  berbagai  macam  tumbuhan  yang  memiliki efek  secara  empiric  dapat  menurunkan  kadar asam urat (Heinrich dan Subroto, 2000).

## Pokok Pembahasan
Jurnal  ini  membahas  tentang  Khasiat  dari tanaman  Jahe  Merah (Zingiber  officinale  var. Amarum ), Daun  Salam (Syzygium  polyanthum ), Herba Suruhan (Peperomia pellucida (L.) Kunth, Meniran (Phyllanthus  niruri  Linn.), Ekstrak Rebung  ( Schizostachyum  brachycladum  Kurz ), Kayu  Secang (Caesalpinia  sappan  L.), Pakis Tangkur ( Polypodium feei), Naga Putih ( Hylocereus  undatus ),  Tanaman  Putri  Malu ( Mimosa  pudica L.),  Daun  Sirsak  ( Annona muricata L.), Sparattosperma  Leucanthum, Mahkota  Dewa (Phaleria  macrocarpa  (Scheff.) Boerl.), Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana  L.),  Dioscorea  tokoro  makino, Chatupatika sebagai pengobatan asam urat.

## Metode
Review  yang  dilakukan  merupakan  studi literatur dengan pencarian secara online mengenai aktivitas antihperurisemia dari berbagai
tumbuhan.  Kemudian  Jurnal  diskrining.  Jurnal yang  digunakan  adalah  jurnal  nasional  maupun internasional  dari  10  tahun  terakhir  yang  didapat melalui situs google scholar, science direct,NCBI Elsavier journal dan internasional journal of food and  drugs . hingga  diperoleh  15  jurnal  yang diinklusikan  lalu  dilakukan  pengambilan  data tumbuhan  yang  diperlukan  untuk  mengerjakan review jurnal ini,

## Hasil
Tanaman  berikut  merupakan  tanaman herbal  yang  sudah  di  teliti  memiliki  efek antihiperurisemia.  Tanaman  tersebut  terbukti memiliki efek untuk menurunkan kadar asam urat dengan  mekanisme  hambatan  terhadap  aktivitas xantin  oksidase  pada  basa  purin  sehingga  kadar asam urat dalam tubuh dapat menurun.
Tabel 1 Dosis dan Kandungan Senyawa Tumbuhan Herbal yang Memiliki Aktivitas Obat Asam Urat
No Nama Tumbuhan Bagian Tumbuhan Dosis/kosentrasi Ekstrak Hasil Senyawa Aktif 1. Jahe Merah (Zingiber  officinale var. Amarum ) Buah 0,6 % b/v Menurunkan kadar asam  urat  43%  pada ekstrak etanol 6-gingerol 2. Daun Salam (Syzygium polyanthum ) Daun 20 mg / 200 gram BB p  =  0,000  yang artinya ada perbedaan yang bermakna terhadap kadar asam urat antara  sebelum  dan setelah pemberian Flavonoid  dan Tanin 3. Herba Suruhan (Peperomia pellucida (L.) Kunth Herba 50 mg/kg BB Menurunkan kadar asam  urat  24,35% pada ekstrak etanol Triterpenoid, steroid, flavonoid. 4. Meniran (Phyllanthus  niruri Linn.) Herba 200 mg/kg BB Menurunkan kadar asam  urat  61.94% pada  ekstrak  herba meniran Flavonoid 5. Ekstrak Rebung ( Schizostachyum brachycladum Kurz ) Buah 100 mg/kg Menurunkan kadar asam  urat  52,29% pada ekstrak etanol Fenol dan terpenoid 6. Kayu Secang (Caesalpinia sappan L.) Kulit kayu 1.000 ppm Menurunkan kadar asam  urat  58,922%, pada  pelarut  dapar fosfat Alkaloid, falvonoid, saponin,  tanin, fenil propana dan terpenoid 7. Pakis Tangkur ( Polypodium feei) Akar 125, 250, dan 500 mg/kg Menurunkan kadar asam  urat  35,3%  ; 48,7%  ;  dan  49,6% pada ekstrak etanol Proantosianidin trimerik, Shelegueain A 8. Naga Putih ( Hylocereus undatus ) Buah 72,8 mg/kgBB Menurunkan kadar asam  urat  92,16% pada  ekstrak  etanol 70% Flavonoid
9. Tanaman Putri Malu (Mimosa pudica L. ) Herba
1000  mg  /  kg berat badan Menurunkan kadar asam  urat 51,10%. pada ekstrak etanol Steroid, flavonoid, tannin, fenol 10. Daun Sirsak ( Annona  muricata L.) Daun 297.70±39.73 ppm Pemanasan pada suhu  100 o C  selama 30 menit dipilih untuk  mendapatkan aktivitas penghambatan terbaik terhadap enzim xanthine oksidase. Flavonoid , 11. Sparattosperma Leucanthum Daun 125 mg / kg, SLW secara signifikan mengurangi serum urat Flavonoid, saponin, triterpen, dan steroid 12. Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl.) Bunga 80 mg/BB Menurunkan kadar asam  urat  dengan selisih  2,92  mg/  dL pada rebusan air bunga mahkota dewa minyak  atsiri, flavonoid  dan kurkumin 13. Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) Kulit 8 μg/mL Menurunkan kadar asam  urat  49,231% pada  ekstrak  etanol 70% Flavonoid, xanthan dan tanin 14. Dioscorea  tokoro makino Seluruh bagian tumbuhan 220 – 880 mg/kg, kadar  BUN  dan  SCr ditekan secara signifikan  (keduanya p <0,05) saponin 15 Chatupatika Buah 1000 mg/kg Menghambat  sintesis enzim  XOD  di  hati sebesar  76.0%  pada pelarut  100mL  urin manusia aliran tengah steril dan 900mL air suling flavonoid 1. Jahe Merah (Zingiber officinale var.
Amarum ) (Subehan et al, 2018)
Jenis Zingiber  officinale var.  memiliki kandungan  senyawa  6-gingerol  yang  dapat berfungsi  sebagai  antihiperurisemia.  Sampel jahe merah ( Zingiber officinale
Linn.Var.rubrum)  diperoleh  dari  Tana  Toraja, Sulawesi  Selatan  Data  hasil  pengamatan menunjukkan bahwa ekstrak etanol jahe merah 0,6%  memberikan  efek  menurunkan  kadar asam  urat  darah  kelinci  yang  lebih  besar
daripada  ekstrak  etanol  jahe  merah  0,2%  dan ekstrak etanol jahe merah 0,4%. Ini disebabkan  karena  flavonoid  yang  ada  pada jahe merah menghambat kerja xantin oksidase sehingga tidak terbentuk asam urat.
Efek  flavonoid  sebagai  penghambatan enzim  xantin  oksidase  tidak  berlangsung lama  karena  cepat  di  ekskresi  melalui  urin. dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol jahe merah ( Zingiber officinale Linn.Var.rubrum)
dengan konsentrasi 0,6% mempunyai
kemampuan lebih baik dibandingkan dengan ekstrak  etanol  daun  singkong  ( Manihot utilissima Pohl.)  dalam  menurunkan  kadar asam  urat  dengan  persen  penurunan  sebesar 43%.
2. Daun Salam (Syzygium polyanthum ) (Aida et al , 2016)
Daun  salam  ( Syzygium  polyanthum ) memiliki  manfaat  sebagai  peluruh  kencing (diuretik)  dan  penghilang  nyeri  (analgetik) dan  mengandung  senyawa  yang  bermanfaat sebagai penghambat XOD  seperti  Flavonoid dan Tanin.
Penelitian  ini  merupakan  penelitian preekspiremental pretest dan posttest dengan melibatkan  penderita  asam  urat  di  wilayah kerja  Puskesmas  Paninggahan  Kabupaten Solok sebanyak 20 orang Pada penelitian ini didapatkan  rata-  rata  kadar  asam  urat sebelum  diberikan  air  rebusan  daun  salam adalah  7,160  mg/dL,  dan  kadar  asam  urat setelah  pemberian  air  rebsuan  daun  salam adalah  5,76  mg/dL.  Setelah  dilakukan  uji  t dependen dengan tingkat kemaknaan p <0,05 diperoleh  nilai  p  =  0,000  yang  artinya  ada perbedaan  yang  bermakna  terhadap  kadar asam  urat  antara  sebelum  dan  etelah pemberian air rebusan daun salam.
Dapat  disimpulkan  bahwa  daun  salam memiliki pengaruh terhadap penurunan kadar asam  urat  di  wilayah  kerja  Puskesmas Paninggahan  Kabupeten  Solok  tahun  2013, terbukti  dengan  nilai  p  =  0,000.  Rata-rata perbedaan  hasil  penurunan  kadar  asam  urat sebelum  dan  sesudah  pemberian  air  rebusan daun  salam  adalah  1,40  mg/dL.  Hasil  uji  2 beda  rata-rata  (test)  menunjukkan  ada
penurunan  kadar  asam  urat  antara  sebelum dan  sesudah  diberikan  air  rebusan  daun salam pada penderita asam urat
3. Herba  Suruhan (Peperomia  pellucida  (L.)
Kunth (Tarigan et al, 2012)
(Peperomia pellucida (L.) Kunth) yang dikenal  masyarakat  dengan  nama  suruhan sudah  sejak  lama  digunakan  sebagai  obat yaitu  untuk  mengobati  beberapa  penyakit seperti asam urat dan bisul (abses).
Beberapa  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  menunjukkan    suruhan  memiliki aktivitas antihiperurisemia karena mengandung senyawa mengandung senyawa kimia  golongan  glikosida,  flavonoid,  tanin dan steroid /triterpenoid berdasarkan penelitian  yang  telah  dilakukan  ekstrak etanol  herba  suruhan  dapat  menurunkan kadar  asam  urat  pada  uji  Duncan  rata-rata persen  penurunan  kadar asam  urat  stiap  jam terlihat  bahwa  antara  perlakuan  suspensi EEHS  dosis  50  mg/kg  BB,  suspensi  EEHS dosis  200  mg/kg  BB  ,  suspensi  EEHS  dosis 100  mg/kg  BB  dan  suspensi  allopurinol dosis  10  mg/kg  BB  menunjukkan  persen penurunan  kadar  asam  urat  yang  tidak berbeda  signifikan,  dengan  nilai  signifikansi 0,450  (p>0,05).  Persen  penurunan  kadar asam  urat  setiap  jam  dari  suspensi  EEHS dosis  50  mg/kg  BB  yaitu  24,35%,  suspensi EEHS  dosis  200  mg/kg  BB  yaitu  31,52%, suspensi  EEHS  dosis  100  mg/kg  BB  yaitu 32,20%  dan  suspensi  Allopurinol  dosis  10 mg/kg BB yaitu 33,61%.
(Muhtadi 2015)
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  ekstrak  daun  Salam  dan  Meniran, dosis  tunggal  200  mg  /  kg  bb  terbukti berpotensi  mengurangi  kadar  asam  urat dalam  darah  tikus  putih  jantan  galur  Balb-C yang  telah  menginduksi  kalium  oksonat  di mana  persentase  penurunan  kadar  asam urat yang  disediakan  oleh  ekstrak  Salam  sekitar 79,35%  dan  61,94%  untuk  ekstrak  Meniran sedangkan penurunan 93,55% oleh allopurinol. 5. Ekstrak Rebung (Schizostachyum
brachycladum  Kurz  )  (Yohanes et  al,
2017)
Air  rebusan  rebung  memiliki  manfaat dalam  pengobatan  rematik  dan  asam  urat karena terdapatnya flavon dan glikosida.
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan.  Kelompok  dosis  ekstrak  25,  50, dan  100  mg/kg  menunjukkan  efektivitas penurunan  kadar  asam  urat  secara  berturut- turut  sebesar  50,80%,  45,59%  dan  52,29%.
Nilai efektivitas ekstrak terbesar ditunjukkan oleh  dosis  100  mg/kg,  meskipun  tidak berbeda secara statistik dibandingkan dengan dosis  lainnya.  Dapat  disimpulakn  pula bahwa senyawa fenol dan terpenoid. Ekstrak etanol rebung menunjukkan aktivitas
antihiperurisemia  yang  sudah  terlihat  pada dosis 25 mg/kg.
6. Kayu  Secang (Caesalpinia  sappan  L.)
( Pertamawati et al, 2015) Kulit kayu secang ( Caesalpinia sappan L.)  secara  empiris  dimanfaatkan sebagai  bahan  untuk  pengobatan  penyakit
asam  urat.  Berbagai  macam  zat  yang terkandung  dalam  kulit  kayu  secang  antara lain  brazilin,  alkaloid,  flavonoid.  Sebelum analisis  dilakukan,  terlebih  dahulu  dicari berapa  panjang  gelombang  yang  sesuai untuk analisis dengan alat spektrofotometer.
Pencarian  panjang  gelombang  yang sesuai  dilakukan  dengan  mengukur  panjang gelombang  salah  satu  ekstrak  dan  dihitung berapa  besar  nilai  spektrofotometri-nya berdasarkan panjang gelombang yang diberikan (300 nm, 295 nm, 290 nm, 285 nm dan  280  nm)dan  didapatkan  Panjang gelombang  untuk  esktrak  kayu  secang  yaitu 290  nm.  Dari  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan, ekstrak kulit kayu secang terbukti bermanfaat  sebagai  anti  asam  urat  dengan persentase  (%)  inhibisi  sebesar  58,922%, sementara  persentase  inhibisi  allopurinol sebesar  87,47%.  Dengan  konsentrasi  efektif yang  digunakan  pada  penelitian  ini  sebesar 1000 ppm.
7. Pakis Tangkur ( Polypodium feei) (Kristiani et al , 2013)
Pakis tangkur ( Polypodium feei )
mengandung Proantosianidin trimerik,
Shelegueain  A  yang  memiliki  khasiat  untuk menkan  sintesis  enzim  XOD  yang  memicu terjadinya peningkatan asam urat.
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  dosis  yang  diperoleh  dari  tahap orientasi adalah 125, 250, dan 500 mg/kg bb. Persentase penurunan kadar asam urat darah oleh  alopurinol  dan  ekstrak  akar  pakis tangkur  memperlihatkan  bahwa  penurunan kadar  asam  urat  tertinggi  dicapai  oleh ekstrak  500  mg/kg  (49,6%)  pada  jam  kedua
setelah  pemberian  sediaan  uji,  diikuti  oleh ekstrak  250  mg/kg  (  48,7%),  alopurinol (47,9%)  dan  ekstrak  125  mg/kg  (35,3%). Pada akhir pengamatan (jam keempat setelah pemberian sediaan uji), persentase penurunan kadar asam urat darah berkurang. Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak etanol  akar  pakis  tangkur  mempunyai aktivitas antihiperurisemia. Aktivitas tersebut  efektif  pada  ke  tiga  dosis  yang digunakan (125, 250, dan 500 mg/kg).

## 8. Naga Putih ( Hylocereus undatus ) (Mellova
et al, 2018)
Tumbuhan  buah  naga  daging  putih ( Hylocereus undatus (Haw.) Britton & Rose ) mengandung  senyawa  kimia  yaitu  flavonoid dan mineral. Penambahan ekstrak buah naga 3,5 g/dL atau pada dosis 35 mg/kgBB dapat mempengaruhi  Penurunan  kadar  asam  urat secara in-vitro. Dari hasil penelitian menunjukan bahwa ekstrak etanol 70% buah naga  putih  dosis  72,8  mg/kgBB  dapat menurunkan  kadar  asam  urat  darah  pada mencit  di  hari  ke  15  dengan  presentase penurunan sebesar 92,16%.
Angka tersebut berbeda nyata dibandingkan  dosis  36,4  mg/kgBB  dan  18,2 mg/kgBB,  tetapi  tidak  berbeda  dengan kontrol  positif  (allopurinol).  Jadi  ekstrak dosis  72,8  mg/kgBB  sama  efeknya  terhadap mencit  dengan  pemberian  allopurinol  10,4 mg/kgBB. Hasil penelitian ini
memperlihatkan  adanya  potensi  dari  ekstrak etanol  70%  buah  naga  putih  ( Hylocereus undatus) untuk menurunkan kadar asam urat darah pada kondisi hiperuresemia.
9. Mimosa pudica L. (Sumiwi et al, 2014)
Tanaman Mimosa pudica
L
Berdasarkan  analgesik  (500  mg  /  kg  berat badan terhambat 60,28%) dan anti-inflamasi (1000  mg  /  kg  berat  badan  terhambat 51,10%)
Penghambatan  karagenan  diinduksi  di bagian kaki belakang tikus oleh indometasin dimulai pada jam ke-1 dan yang dipertahankan hingga jam ke-5. Indometasin dengan  dosis  rata-rata  10  mg  /  kg  pada  jam 1, 2, 3, 4, 5 menunjukkan 73,71% sementara aktivitas  anti  inatorik  ekstrak  mulai  terjadi pada jam ke-4 dan stabil sampai jam ke-5.
Hasilnya dihitung dalam penghambatan  ammatory,  dapat  dilihat bahwa  ekstrak  dengan  dosis  1000  mg  /  kg berat badan memiliki persentase penghambatan  ammation  tertinggi  yaitu 51,10%  dilanjutkan  dengan  ekstrak  dosis 500 mg/kg dengan presentasi penghmabatan sebesar  42,74  %  dan  yang  terakhir  ekstrak dengan  dosis  250  mg/kg  dengan  presentase penghambatan sebesar 32,50 %. Oleh karena itu  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  herbal Mimosa  pudica L  dapat  diusulkan  sebagai antihiperurisemia.
10. Daun  Sirsak  ( Annona  muricata L.)
(Hardoko et al, 2018) Tanaman daun sirsak merupakan salah satu  tanaman  yang  mengandung  banyak senyawa aktif yang menjadi ujung tombak di Indonesia.
Bagian  dari  tanaman  sirsak  yang mengandung  senyawa  aktif  adalah  daunnya. Daun  sirsak  dilaporkan  memiliki  aktivitas anti  asam  urat  dan  berdasarkan  penelitian yang  telah  dilakukan  minuman  teh  hijau herbal  dari  daun  sirsak  memiliki  potensi  in vitro  yang  lebih  baik  sebagai  agen antihiperurisemia dibandingkan dengan minuman  daun  sirsak  kering  dan  minuman daun  sirsak  segar.  Proses  pembuatan  bir yang  menghasilkan  aktivitas  penghambatan terbaik  terhadap  enzim  xanthine  oksidase diseduh  pada  suhu  100 o C  selama  30  menit dengan  konsentrasi  efektif  297.70±39.73 ppm. Tingkat penghambatan xanthine oksidase  dinyatakan  sebagai  IC50.  Dalam hal  ini,  IC50  didefinisikan  sebagai  aktivitas penghambatan 50% terhadap xanthine oksidase (enzim yang membentuk asam urat) oleh  teh  hijau  herbal  dari  minuman  daun sirsak.  Semakin  rendah  nilai  IC50,  semakin tinggi  penghambatan  terhadap  aktivitas enzim.
11. Sparattosperma  Leucanthum (Rita et  al,
2015) Studi terbaru menunjukkan Sparattosperma Leucanthum
memiliki hubungan  antara  antioksidan  dan  aktivitas anti-inflamasi, yang diberikan dengan menghambat  aksi  ROS,  NO  dan  radikal bebas  lainnya  yang  terlibat  dengan  proses
inflamasi,  terutama  pada  serangan  gout  akut (Busso and So, 2010). Berdasarkan penelitian  yang  telah  dilakukan  ekstrak etanol  asetat  Sparattosperma  leucanthum efisien dalam mengurangi hiperurisemia dan peradangan  yang  diinduksi  kristal  MSU, serta  dalam  menghambat  aktivitas  in  vitro dan  in  vivo  xanthine  oksidase  yang menunjukkan  bahwa  ekstrak  ini  dapat mencapai efeknya terutama melalui penghambatan XOD hati.
Ekstrak  berair,  pada  125  mg  /  kg, menunjukkan  aktivitas  anti-hyperuricemic yang  signifikan  dan  mampu  menghambat XOD,  yang  sangat  penting,  karena  dalam pengobatan tradisional Sparattosperma leucanthum  digunakan  sebagai  teh.  Ekstrak metanol  mampu  mengurangi  kadar  urat serum  pada  tikus  hiperurisemia;  Namun aktivitasnya  dapat  diberikan  oleh  jalur  yang berbeda,  yang  memberikan  karakteristik yang  sangat  penting  bagi  Sparattosperma leucanthum.  Flavonoid,  saponin,  triterpen, dan  steroid,  terdeteksi  dalam  ekstrak, mungkin  merupakan  unsur  bioaktif.  Oleh karena itu,  ekstrak  Spucatperma  leucanthum adalah  agen  yang  menjanjikan  untuk pengobatan  hiperurisemia  dan  artritis  gout karena  keduanya  memiliki  sifat  anti- hiperurikemia dan anti-inflamasi.
12. Mahkota  Dewa  ( Phaleria  macrocarpa (Scheff.) Boerl.) (Ramadhan et al, 2017) Mahkota  dewa    memiliki  kandungan senyawa  yang  berperan  penting  dalam penghambatan  enzim  XOD  yang  bekerja pada pembentukan asam urat.
Pada  penelitian  ini  mencit  terlebih dahulu di buat hiperusemia dengan manginduksikan  1,143  mg/gr  BB  sari  pati ayam,  Setelah  mencit  dalam  keadaan hiperusemia kemudian mencit diobati dengan  memberikan  (ekstrak  )air  rebusan buah  mahkota  dewa  sebanyak  P2  20  mg/bb, P3  40  mg/bb,  P4  60  mg/bb,  P5  80  mg/bb dengan  1  kontrol  (P1). Penurunan  kadar asam  urat  tertinggi  terdapat  pada  P4,  dan rata-rata  kadar  asam  urat  terendah  juga terdapat  pada  P4  dengan  selisih  pretest  dan posttest  yaitu  2,92  mg/  dL  pada  rebusan  air bunga  mahkota  dewa  dibandingkan  dengan kontrol  yang  meningkat  0,10  mg/dL. Peningkatan  yang  terjadi  kemungkinan karena  proses  metabolisme  hewan  uji  pada P0  (Kontrol)  dan  P1  kurang  mampu mengekskresikan  alantoin  dengan  baik. Dapat  disimpulkan  bahwa  Semua  dosis  dari ekstrak  buah  mahkota  dewa  (Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl.)  yang  diujikan pada  penelitian  ini  dapat  dijadikan  alternatif untuk  kondisi  hiperurisemia,  tetapi  dosis yang  paling  dianjurkan  adalah  dosis  80 mg/BB mencit.
13. Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) (Dira et al, 2014)
Kulit  buah  manggis  atau  yang  sering disebut dengan xanthon, memiliki
kandungan  senyawa  seperti  tannin  dan flavonoid yang berfungsi sebagai antihiperusisemia.  Kandungan  xanthon  yang terdapat  pada  kulit  buah  manggis  ini merupakan  antioksidan  tingkat  tinggi,  yang dapat  membantu  mengobati  kerusakan  sel
akibat oksidasi radikal bebas. (Cahyo, 2011; Mardiana, 2011)
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  ada  beberapa  konsentrasi  yang digunakan  pada  ekstrak  etanol  kulit  buah manggis dan buah asam gelugur yaitu 8, 12, 16,  20,  24  dan  28  μg/mL,  untuk  allopurinol 1, 2, 4, 6, 8, dan 10 μg/mL. Konsentrasi yang bervariasi  pada  pengujian  bertujuan  untuk melihat  apakah  variasi  konsentrasi  ini berpengaruh  pada  peningkatan  daya  inhibisi yang  dimiliki  ekstrak  buah  manggis.  Daya inhibisi  yang  dimiliki  ekstrak  etanol  kulit buah  manggis  yaitu  (49,231%)  dan  ekstrak etanol  buah  asam  gelugur  memiliki  daya inhibisi  (39,872%)  pada  konsentrasi  8 μg/mL.
14. Dioscorea  tokoro  makino (Yang  fei et  al,
2016)
Sampel  Dioscorea  tokoro  Makino (DTME)  dikumpulkan  dari  Kota  Bozhou, Provinsi  Anhui  di  Cina  pada  Mei  2015.. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan DTME  juga  memiliki  efek  signifikan  pada serum  dan  aktivitas  XOD  hati  pada A llopurinol  pada  dosis  5  mg  /  kg  secara signifikan  menekan  aktivitas  XOD  hepatik tikus hiperurisemia (p <0,01). Dibandingkan dengan  kelompok  normal,  kadar  BUN  dan serum  kreatinin  (SCr)  ditekan  secara signifikan (keduanya p <0,05) oleh perawatan  DTME  dengan  dosis  220  -  880 mg  /  kg,  dan  sebaliknya,  tingkat  promosi kreatinin  urin  (  Kadar  UCr  yang  diinduksi oleh  DTME  pada  dosis  yang  diobati  adalah sekitar  3  kali  lebih  banyak  daripada allopurinol  dengan  dosis  5  mg  /  kg  dan
sekitar  4  kali  lebih  banyak  dibandingkan dengan kelompok model. Dapat disimpulkan bahwa DTME memiliki efek urikosurik yang kuat dengan mengatur transporter urat ginjal URAT1 dan OAT1 pada tikus hiperurisemia dan  harus  dikembangkan  menjadi  agen untuk pengobatan hiperurisemia.

## 15. Chatupatika (Vilasinee et al, 2018)
Formularium  herbal  Thailand,  CTPT, terdiri  dari  empat  herbal,  E.  offcinalis,  T. belerica,  T.  chebula,  dan  buah  T.  arjuna, dalam  jumlah  yang  sama.  Berbagai  efek farmakologis  pada  tanaman  ini  telah dilaporkan, mis.,
Antikanker,
antihiperglikemia,  aktivitas  antioksidan  dan antibakteri.Studi  ini  menunjukkan  untuk pertama kalinya efek antioksidan, antiinflamasi  dan  antihipurikemik  Penelitian ini  adalah  yang  pertama  untuk  memberikan bukti  langsung  dari  efek  antihyperuricemic ekstrak  CTPT  pada  tikus  hyperuricemic yang diinduksi kalium oksonat.
Kami  menemukan  bahwa  pemberian ekstrak  CTPT  secara  oral  (1000mg  /  kg) mencegah  peningkatan  kadar  asam  urat plasma  pada  tikus  hiperurisemia.  Selain  itu, hasil  yang  diperoleh  dalam  penelitian  ex vivo  ini  menunjukkan  bahwa  CTPT  secara signifikan  menurunkan  pembentukan  asam urat  dengan  menghambat  aktivitas  XOD  di hati,  menunjukkan  bahwa  CTPT  dapat diserap  secara  oral,  didistribusikan  ke  hati dan  kemudian  menghambat  aktivitas  XOD ekstrak  CTPT  secara  in  vivo  dan  in  vitro. Secara  khusus,  efek  antihyperuricemic  in vivo  dari  ekstrak  CTPT  dijelaskan  oleh
mekanisme  penghambatan  XOD  di  hati, yang diidentifikasi sebagai jenis penghambatan  yang  tidak  kompetitif.  Selain itu,  ekstrak  CTPT  menunjukkan  efek antiinflamasi dengan secara signifikan mengurangi ekspresi mRNA mediator inflamasi, mis., TNF-a dan iNOS, dalam sel RAW264.7.  Karena  efek  antioksidan  dan antiinflamasi CTPT bermanfaat untuk pengobatan  asam  urat,  hasil  yang  diperoleh dalam  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa CTPT  dapat  digunakan  sebagai  obat  alami untuk  pengobatan  hiperurisemia  pada  asam urat.

## Obat Modern Asam Urat
Secara  umum  upaya  dalam  menurunkan kadar  asam  urat  selain  dengan  memberikan edukasi mengenai diet pada penderita asam urat yaitu  dengan  menggunakan  obat-obatan  secara rutin agar tidak terjadi kerusakan sendi ataupun komplikasi  lain.  Tujuan  pemberian  terapi farmakologi  yaitu  mencegah  serangan  akut, mengurangi  rasa  sakit  serta  membantu  untuk mencegah komplikasi seperti terbentuknya tofi, batu ginjal, dan athropathi destruktif. Kesulitan dalam  penaalaksanaan  asam  urat  adalah kepatuhan  dari  rutinnya  penderita  meminum obat.  Namun  dengan  pemberian  edukasi  sejak awal kepada penderita dan keluarga, pemantauan  dalam  kepatuhan  minum  obat dengan  cermat,  prognosisnya  baik.  Secara umum,  asam  urat  dapat  diatasi  dengan  enam jenis  obat  kimia.  Setiap  obat  memiliki  fungsi sebagai berikut:
1. nonsteroid anti-inflmasy drungs (NSAIDs), terdapat  beberapa  jenis  NSAID  namun tidak  semua  memiliki  efektifitas  da
keamana yang baik untuk terapi gout akut. Beberapa NSAID yang diindikasikan untuk mengatasi  gout  artritis  akut  dengan kejadian  efek  samping  yang  terjadi  yaitu nefroxen dan natrium diklofenak.
2. Colchicines. Colchicines tidak direkomendasikan  untuk  terapi  jangka panjang  gout  akut.  Colchicines  hanya digunakan  selama  saat  krisis  untuk mencegah serangan gout.
3. Corticosteroid,  sering  digunakan  untuk menghilangkan  gejala  gout  akut  dan  akan mengontrol  serangan.  Ini  sangat  berguna bagi  pasien  yang  dikontraindikasikan terhadap  golongan  NSAID.  Jika  goutnya moartikultural,  pemberian  anti-artikultural yang paling efektif.
4. Prebenecid.  Digunakan  terutama  pada insufisiensi diginjal (GFR <50 ml)
5. Allopurinol.  Sebagai  penghambat  xantin oksidase,  allopurional  segera  menurunkan plasma  urat  dan  konsentrasi  asam  urat  di saluran  urine,  serta  memfasilitasi  bagi pasien  gagal  ginjal  atau  batu  urat  yang tidak dapat diberikan urocisonic.
6. Uricosiric.  Obat  ini  memblok  reabsorbsi tubular  dimana  urat  disaring  sehingga mengurangi jumlah urat metabolik, mencegah pemebntukan benjolan baru, dan memperkecil ukuran benjolan yang ada Selain  obat-obatan  tersebut,  pengoatan secara  medis  dapat  juga  dilakukan  melalui program  rehabilitasi.  Rehabilitasi  ini  berfungsi untuk  mengembalikan  kemampuan  penderita seperti  semula  sehingga  dapat  menjalankan aktifitas seperti biasa. Caranya dengan mengistirahatkan sendi yang sakit, mengompres
bagian tubuh yang sakit dengan kompres dingin atau  hangat  secara  berulang-ulang  terbukti mengurangi  rasa  sakit  ketika  serangan  telah memasuki tahap akut.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang didapatkan  dari  beberapa  artikel  dari  jurnal yang  digunakan  dalam review ini  dapat disimpulkan  bahwa  ke  15  tanaman  yaitu  jahe merah (Zingiber  officinale var.  Amarum) ,  daun salam (Syzygium  polyanthum), Herba  Suruhan (Peperomia  pellucida  (L.)  Kunth) ,  Meniran
(Phyllanthus niruri Linn.) , Meniran
(Phyllanthus  niruri  Linn.) ,  Ekstrak  Rebung (Schizostachyum  brachycladum  Kurz  ), Pakis tangkur ( Polypodium feei), Naga Putih ( Hylocereus undatus ), (Mimopudica L. ), Daun Sirsak  ( Annona  muricata L.), Sparattosperma leucanthum , Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl.) ,  Kulit  Buah Manggis (Garcinia  mangostana  L.), Dioscorea tokoro  makino, dan  chatupatika  memiliki khasiat  antihiperurisemia.  Dan  dengan  bantuan obat  modern  yaitu  nonsteroid  anti-inflmasy drugs (NSAIDs), Prebenecid, Uricosiric. Allopurinol Selain obat-obatan tersebut, pengoatan  secara  medis  dapat  juga  dilakukan melalui  program  rehabilitasi.  Rehabilitasi  ini berfungsi  untuk  mengembalikan  kemampuan penderita  seperti  semula  sehingga  dapat menjalankan  aktifitas  seperti  biasa.  Caranya dengan  mengistirahatkan  sendi  yang  sakit, mengompres  bagian  tubuh  yang  sakit  dengan kompres  dingin  atau  hangat  secara  berulang- ulang  terbukti  mengurangi  rasa  sakit  ketika serangan telah memasuki tahap akut.

## DAFTAR PUSTAKA
Aida, A.N., Suswanti, E., Misnawi, 2016, Uji In Vitro  Efek  Ekstrak  Etanol  Biji  Kakao ( Theobromacacao )  sebagi  Antibakteri terhadap  Propionibacterium  acnes,  e- Jurnal Pustaka Kesehatan
Dira,  I.  2014.  Uji  Aktifitas  Antihiperurisemia
Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (Andrographis panciculata Ness) . Seminar Nasional dan Worksop Perkembangan  Teknisi  Sains  Farmasi Klinis  ke  IV.  Sekolah  Tinggi  Farmasi
Indonesia  Yayasan  Perintis  Padang.  Hal. 134-140.

## Haryoto H., Suhendi A. and Muhtadi M., 2015,
Cytotoxic  Activity  Of  Polar  ,  Semipolar  , And  Non  Polar  Fraction  Of  Ethanol Extract  Of  Sala  Plants  32  Leaves  ( Cynometra  ramiflora  Linn  .)  Againts WiDr  Cell  Molecular  Biology ,  Dalam proceeding-ICB Pharma II, pp. 60–64.
Hardoko, Putri, T.S. and Eveline. 2015. In Vitro Anti-gout activity and phenolic content of “black tea” soursop annona muricata L .) leaves  brew . Journal  of  Chemical  and Pharmaceutical  Reasearch 7(11):  735-
743.
Kristiani,  K.P.,  L.O.  Sabarudin,  R.Melati  dan
Haeruddin. 2013. Waktu optimum fermentasi limbah pulp kakao ( Theobroma cacao L .) menggunakan kulit bakau  ( Sonneratia  sp .)  dalam  produksi bioetanol.  Program  Studi  Pendidikan
Kimia,  Fakultas  Keguruan  dan  Ilmu Pendidikan, Universitas Haluoleo, Kendari.
Mellova  Amir,  Juliana  Irem  Adriana  Purukan.
2018. The  Effectiveness  of  Ethanol Extract of White Dragon Fruit (Hylocereus undatus) on the Reduction of Blood  Uric  Acid  Levels  in  Mice  (Mus musculus). Fakultas  Farmasi,  Institut Sains dan Teknologi Nasional.
Pertamawati,  Nuralih,FahrudinF.  2014.  Ekstrak Secang  Sebagai    Bahan    Diuretikum
(Percobaan    Terhadap  Tikus      Putih Jantan      Galur      Spraque      Dawley).Al- Kauniyah Jurnal Biologi. 7(2):89-93
Ramadhan  Sumarmin,  Elsa  Yuniarti,  Givani Zulino.  2017.  Uji  In  Vivo  Ekstrak  Buah Mahkota  Dewa  ( Phaleria  Macrocarpa (Scheff.)  Boerl .)  Terhadap  Asam  Urat Dan Glukosa  Darah  Mencit  ( Mus Musculus L.) Universitas Negeri Padang.
Rita, R., Setyawati, D. dan Usman, F. H., 2015. Sifat  Fisik dan Mekanik Papan Komposit dari Batang Singkong dan Limbah Plastik Berdasarkan  Pelapisan  dan  Komposisi Bahan  Baku. Jurnal  Hutan  Lestari ,  2(3): 337-346.
Sumiwi,  S.A.,  Susilawati,  Y.,  Muhtadi,  A., Abdassah,  M.  dan  Subarnas,  A.  2014. Antihyperuricemia  Screening  Of  Mimosa Pudica  L.  Herb  Extract  Through  Its Analgesics And Antiinflammatory Activity Assay .  Fakultas  Farmasi  Universitas Padjadjaran.
Tarigan, I.M. br, S. Bahri dan A. Saragih. 2012.
Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Herba Suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) Pada Mencit Jantan Journal of Pharmaceutics and Pharmacology 1(1):37-43
Wenas, 2007. Sejarah dan kebudayaan minahas . Manado  :  Institut  Seni  Budaya  Sulawesi
Utara.
Yohannes  Alen,  fitria  lavita  agresa,  yori yuliandra.  (2017).  Analisis  Kromatografi lapis tipis(KLT) dan aktifitas antihiperurisemia ekstrak rebung schizostachyum brachycladum kurz(kurz) pada mencit putih jantan. Sains Farmasi.
Hardoko, Putri, T.S. and Eveline. 2015. In vitro anti-gout activity and phenolic content of “black tea” soursop  Annona muricata  L.) leaves  brew.  Journal  of  Chemical  and Pharmaceutical  Research 7(11): 735-743