## THE DIFFERENCE OF EFFECTIVITY BETWEEN MANGOSTEEN PEEL EXTRACT AND METRONIDAZOLE ON FIBROBLAST PROLIFERATION
Adinda Nur Atiqah*, Adisty Restu Poetri**, Moh. Husnun Niam***

## ABSTRACT
Background: The disease of the oral cavity is quite common in the society is periodontitis.  The  main  cause  of  this  condition  is  a  certain  bacterial  infection found in dental plaque. In general, metronidazole gel will be given as additional therapy  to  treat  bacterial  colonization.  Mangosteen  peel  extract  gel  contains xanthones  and  flavonoids  which  are  known  to  be  antibacterial  and  anti- inflammatory. This research aims to specify the differences in the effectiveness of anti-inflammatory between mangosteen peel extract and metronidazole gel on fibroblast proliferation.
Method: This is a laboratory experimental design using post-test only design consisted of 50% mangosteen peel extract gel group, 75% mangosteen peel extract  gel  group,  25%  metronidazole  gel  group  and  metronidazole  plus  gel group. This research used male Wistar rats induced periodontitis by ligation for 7 days as samples.
Results: The  results  reveal  that  there  was  a  differences  in  effectiveness between the 4 groups against the proliferation of fibroblast were analyzed using One Way ANOVA with a significance of 0.000 (p<0.05).
Conclusion: It can be concluded that there was differences in the effectiveness of mangosteen peel extract gel and metronidazole gel as anti-inflammatory on proliferation of fibroblast in periodontitis healing process.

## PENDAHULUAN
Kesehatan  rongga  mulut  masih  menjadi perhatian utama karena berdasar Riset Kesehatan Dasar  (RISKESDAS)  2018  prevalensi  penyakit periodontal cukup tinggi 1 . Penyakit periodontal ialah suatu kondisi inflamasi kronis di jaringan periodontal,  baik  jaringan  lunak  ataupun  jaringan keras  misalnya  ligamen  periodontal,  sementum, gingiva,  serta  tulang  alveolar 2,3 . Secara  umum, penyebab terjadinya adalah  kolonisasi dan pertumbuhan bakteri seperti Porphyromonas gingivalis,  Prevotella  intermedia,  Actinobacillus actinomycetemnomitans yang  terdapat  pada  plak gigi  dan  kemudian  menyebabkan  munculnya cardinal  symptoms sebagai  tanda  terjadinya inflamasi 4,5 .  Salah  satu  kondisi  inflamasi  yang
terjadi pada jaringan periodontal adalah periodontitis 1 .
Periodontitis adalah inflamasi pada jaringan periodontal dan ditandai dengan hilangnya perlekatan serta destruksi tulang alveolar 6 . Periodontitis secara klinis ditandai dengan perdarahan,  perubahan  kontur,  kemerahan  dan pembengkakan  pada  gingiva,  dan  terdapat  poket ≥4mm 3,7 .  Pada  periodontitis  umumnya  dilakukan perawatan  mekanis  disertai  terapi  tambahan berupa  antibiotik  dalam  sediaan  gel  seperti  gel metronidazole 8 .  Penggunaan  terapi  tambahan dengan metronidazole bekerja dengan mengeliminasi  bakteri  penyebab  inflamasi  yang berpotensi  dalam  menghambat  penyembuhan luka 9 .
*Program Pendidikan Dokter Gigi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Islam Sultan Agung **Departemen Periodonsia Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Islam Sultan Agung
***Departemen Ilmu Kesehatan Gigi Masyarakat Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Islam Sultan Agung
Correspondence : adistyrestupoetri@unissula.ac.id

## Keywords:
Mangosteen peel extract gel, metronidazole gel, periodontitis, fibroblast proliferation
Terapi tambahan pada perawatan periodontitis  sebenarnya  dapat  juga  berasal  dari bahan dasar alami, salah satunya adalah kulit buah manggis 10 .  Di  lingkungan  masyarakat,  kulit  buah manggis tergolong sebagai limbah yang pemanfaatannya masih belum maksimal. Selain itu, pemanfaatan  kulit  buah  manggis  pada  bidang kesehatan  khususnya  kesehatan  gigi  dan  mulut masih  terbatas  walaupun  kandungan  senyawanya memiliki  manfaat  yang  cukup  besar 11 .  Kulit  buah manggis  memiliki  kandungan  antibakteri  maupun antiinflamasi berupa Xanthone, Thanine,
Saphonine, Alkaloid, dan Flavonoid. Daya antibakteri dan antiinflamasi yang dimiliki oleh kulit buah manggis diketahui dapat mempercepat waktu berlangsungnya  fase  inflamasi  sehingga  fase proliferasi  dapat  segera  terjadi 10 .  Pada  fase proliferasi  bertujuan  membentuk  keseimbangan antara  pembentukan  jaringan  granulasi  dan regenerasi  jaringan  salah  satunya  melalui  proses proliferasi  fibroblas 11 .  Berdasarkan  penelitian terdahulu  menunjukkan  bahwa  ekstrak  kulit  buah manggis dapat menginduksi migrasi fibroblas lebih baik  daripada povidone  iodin e 12 ,  serta  efektif sebagai  antibakteri  pada  konsentrasi  50%  dan berbanding lurus dengan kenaikan konsentrasi 13 .
Berdasarkan  teori  ilmiah  tersebut  maka peneliti  tertarik  memperluas  pemanfaatan  kulit buah  manggis  dalam  bidang  kesehatan  gigi  dan mulut dan  bertujuan  untuk  mengetahui  perbedaan efektivitas antiinflamasi ekstrak kulit buah manggis dan metronidazole terhadap proliferasi fibroblas.

## METODE PENELITIAN
Ethical  clearance penelitian  ini  didapatkan dari  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  Fakultas Kedokteran  Gigi  Unissula  No.248/B.1-KEPK/SA- FKG/XII/2020. Penelitian berikut berjenis eksperimental  laboratoris  menggunakan post  test only  design .  Terdapat  4  kelompok  perlakuan
diantaranya  kelompok  gel  ekstrak  kulit  buah manggis 50%, gel ekstrak kulit buah manggis 75%, gel metronidazole 25%, dan gel metronidazole plus. Sampel penelitian diambil pada ligamen periodontal tikus  Wistar  yang  diinduksi  periodontitis  dan  telah diberi  perlakuan  selama  7  hari  sebanyak  24 sampel.
Alat  dan  bahan  yang  dipergunakan  pada penelitian  berikut  terbagi  atas  sejumlah  bagian dalam  melakukan beberapa  proses seperti ekstraksi  dan  pembuatan  gel  ekstrak  kulit  buah mangggis,  proses  pemeliharaan  dan  induksi periodontitis  pada  hewan coba,  proses  pemberian perlakuan,  proses  pengambilan  jaringan  dan pewarnaan,  serta  proses  pengamatan  hasil proliferasi fibroblas.
Proses  ekstraksi  dan  pembuatan  gel ekstrak kulit buah manggis diawali dengan  proses pengeringan  dan  penggilingan  hingga  menjadi serbuk yang dilanjutkan dengan maserasi menggunakan  pelarut  etanol  95%  untuk  proses ekstraksi.  Hasil  ekstraksi  kemudian  dilakukan penyaringan, penguapan, dan pencampuran dengan  basis  gel  hingga  didapatkan  konsentrasi 50%  dan  75%.  Basis  gel  sebelumnya  dibuat dengan  pencampuran  dari  CMC,  aquades,  TEA, propylene,  dan  nipagin.  Proses  ekstraksi  dan pembuatan  gel  dijalankan  di  Laboratorium  Kimia Fakultas  Kedokteran  Universitas  Islam  Sultan Agung.
Hewan  coba  dilakukan  pemeliharaan, induksi periodontitis, dan perlakuan di Laboratorium Hewan Coba Fakultas Kedokteran Unissula. Pada penelitian ini digunakan 12 tikus Wistar jantan yang diadaptasikan  terlebih  dahulu  selama  7  hari kemudian  diinduksi  periodontitis  pada  insisivus rahang atas dan rahang bawah. Induksi periodontitis menggunakan silk ligature ukuran 3,0 di  sekeliling  insisivus  rahang  atas  dan  bawah kemudian  sedikit  ditekan  hingga  masuk  ke
subgingiva  dan  didiamkan  sekitar  7  hari  hingga muncul tanda-tanda periodontitis. Tanda periodontitis  yang  diamati  berupa  kemerahan, resesi  gingiva,  pembengkakan,  dan  pembentukan poket.
Setelah  terjadi  periodontitis,  hewan  coba diberi perlakuan tiga kali sehari sesuai kelompoknya.  Aplikasi  gel  ekstrak  kulit  buah manggis 50%, gel ekstrak kulit buah manggis 75%, gel metronidazole 25%, dan gel metronidazole plus menggunakan microbrush terlebih  dahulu  di  area sekitar poket kemudian didorong ke sekeliling poket menggunakan bantuan instrumen seperti probe.
Pengambilan  jaringan  dilakukan  pada  hari ke-7 sebagai puncak dari fase proliferasi. Jaringan difiksasi  terlebih  dahulu  dengan buffered  formalin 10% selama 24 jam, lalu didekalsifikasi mempergunakan  EDTA  10%.  Setelah  lunak, ligamen  periodontal  ditanam  dalam  parafin  serta dipotong  dengan  ketebalan  5μm  guna  dilakukan pewarnaan  dengan Hematoxylin  Eosin (HE).
Selanjutnya, proliferasi
fibroblas
dihitung menggunakan  mikroskop  dengan  perbesaran  400 kali pada tiga lapang pandang berbeda dan dihitung rata-ratanya.

## HASIL PENELITIAN
Hasil penelitian mengenai proliferasi fibroblas  yang  diberi  perlakuan  gel  ekstrak  kulit buah manggis 50%, gel ekstrak kulit buah manggis 75%, gel metronidazole 25%, dan gel
metronidazole plus menunjukkan gambaran histopatologi sebagai berikut :
Gambar  1.  Sel  Fibroblas  Pada  Kelompok  Gel Metronidazole Plus
Gambar  2.  Sel  Fibroblas  Pada  Kelompok  Gel Metronidazole 25%
Gambar  3.  Sel  Fibroblas  Pada  Kelompok  Gel Ekstrak Kulit Buah Manggis 75%
Gambar  4.  Sel  Fibroblas  Pada  Kelompok  Gel Ekstrak Kulit Buah Manggis 50%
Berdasar  gambaran  tersebut,  terlihat proliferasi  fibroblas  yang  tertinggi  adalah  pada kelompok  gel  metronidazole  plus,  kemudian kelompok  gel  metronidazole  25%,  selanjutnya kelompok gel ekstrak kulit buah manggis 75%, dan
yang paling rendah yakni kelompok gel ekstrak kulit buah manggis 50%.
Data  dari  hasil  penelitian  yang  diperoleh kemudian  dilanjutkan  uji  normalitas  serta  uji homogenitas.  Hasil  normalitas  dengan Shapiro- Wilk  Test di  seluruh  kelompok  diperoleh  nilai signifikansi (p>0,05) dan hasil homogenitas dengan Levene  Test diperoleh  nilai  signifikansi  (p>0,05) memperlihatkan  distribusi  data  normal  serta homogen  sehingga  syarat  uji  parametrik  dengan One Way ANOVA terpenuhi.
Setelah  memenuhi  syarat  uji  parametrik, dilanjutkan dengan uji hipotesis One Way ANOVA sebagai  uji  komparatif  variabel  numerik  lebih  dari dua  kelompok  yang  hasil  ujinya  tertera  di  tabel berikut :
Tabel 1. Uji One Way ANOVA
Sig. Between Groups .000
Terlihat  pada  tabel  di  atas,  hasil  nilai signifikansi  0,000  (p<0,05),  maka  bisa  ditarik kesimpulan  terdapat  perbedaan  yang  signifikan antara  kelompok  gel  ekstrak  kulit  buah  manggis 50%,  gel  ekstrak  kulit  buah  manggis  75%,  gel metronidazole  25%,  dan  gel  metronidazole  plus. Setelah  diketahui  terdapat  perbedaan  signifikan pada  uji One  Way  ANOVA ,  lalu  diuji post  hoc Bonferroni guna  mengetahui  perbedaan  signifikan antar  kelompok  perlakuan  seperti  ditunjukkan  di tabel 2 berikut ini :
Tabel 2. Hasil Uji Post Hoc Bonferroni
Kelompo k Perlakua n Gel Ekstr ak Kulit Buah Man ggis 50% Gel Ekstr ak Kulit Buah Man ggis 75% Gel Metronid azole 25% Gel Metronid azole Plus
Gel Ekstrak Kulit Buah Manggis 50% - .000 .000 .000 Gel Ekstrak Kulit Buah Manggis 75% .000 - 1.000 .000 Gel Metronid azole 25% .000 1.00 0 - .000 Gel Metronid azole Plus .000 .000 .000 -
Berdasarkan  tabel  uji post  hoc  Bonferroni di  atas,  bisa  disimpulkan  bahwa  ada  perbedaan yang  signifikan  antar  kelompok  perlakuan  kecuali antara  kelompok  gel  ekstrak  kulit  buah  manggis 75%  dengan  gel  metronidazole  25%  tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan.

## DISKUSI
Berdasarkan  hasil  pengamatan  yang didapat,  kelompok  gel  ekstrak  kulit  buah  manggis 75%  lebih  efektif  daripada  kelompok  gel  ekstrak kulit  buah  manggis  50%  terhadap  proliferasi fibroblas.
Hal  ini sesuai dengan  penelitian terdahulu bahwa  efektivitas  ekstrak  kulit  buah  manggis berbanding  lurus  dengan  konsentrasinya,  karena semakin  tinggi  jumlah  konsentrasinya  maka kandungan  senyawanya  semakin  banyak 10,14 . Kandungan  yang  terdapat  di  dalamnya  berupa xanthone,  saphonine, dan  flavonoid yang  dapat bekerja sebagai antiinflamasi dengan menghambat kerja dari enzim cyclooxygenase dan lipoxygenase . Adanya  hambatan  kerja  pada  enzim  tersebut menyebabkan  pelepasan  dari  mediator  inflamasi seperti prostaglandin, prostasiklin, tromboksan, dan leukotrin berkurang sehingga mempengaruhi waktu

## ODONTO Dental Journal. Volume 8. Nomor 1. Juli 2021
dari  proses  inflamasi  yang  semakin  cepat  yang ditandai dengan peningkatan proliferasi fibroblas 10 . Selain itu, terdapat juga kandungan catechin yang menekan pelepasan prostaglandin pada jalur asam arakhidonat.  Penekanan  ini  dapat  menyebabkan berkurangnya cardinal symptoms , sehingga migrasi sel radang akan menurun serta mempercepat fase inflamasi serta memulai fase proliferasi 15 .
Pada tabel 1 dan 2 memperlihatkan bahwa gel  metronidazole  plus  paling  efektif  sebagai antiinflamasi  dalam  memicu  terjadinya  proliferasi fibroblas.  Hal  ini  disebabkan  oleh  adanya kandungan  tambahan  pada  metronidazole  plus yaitu  asam  mefenamat  sebagai  antiinflamasi, sehingga dapat memaksimalkan kerja dari obat ini sebagai  antibakteri  dan  antiinflamasi.  Daya antiinflamasi  didapatkan  melalui  penghambatan enzim cyclooxygenase untuk mensintesis mediator inflamasi  sehingga  proses  inflamasi  akan  segera terhenti  dan  memasuki  fase  selanjutnya 8,16 .  Di samping  itu,  aktivitas  inflamasinya  juga  dapat merangsang  makrofag  M2  dalam  menghasilkan sitokin  dan growth  factor seperti  IL-4  dan  TGF- β yang dapat menginduksi fibroblas untuk berproliferasi setelah fase inflamasi terhenti 11,17 .
Hasil  uji post  hoc juga  memperlihatkan hasil  bahwa  kelompok  gel  ekstrak  kulit  buah manggis  75%  dan  kelompok  gel  metronidazole 25%  sama  efektifnya  dalam  memicu  proliferasi fibroblas  pada  proses  penyembuhan  periodontitis. Hal  ini  dikarenakan  pada  kulit  buah  manggis  juga terdapat efek antibakteri dari kandungan flavonoid, saphonine , dan alkaloid. Kandungan flavonoid yang bersifat  asam  memiliki  mekanisme  dengan  cara masuk  ke  dalam  sel  serta  mengikat  protein membran  sel  sehingga  mengakibatkan  struktur protein  rusak  serta  gangguan  pada  permeabilitas sel yang berdampak kepada hilangnya makromolekul  serta  ion  dari  sel,  sehingga  sel kehilangan bentuk bahkan terjadi lisis. Kandungan
saphonine bekerja dengan mengganggu permeabilitas  membran  sel  sehingga  dinding  sel tidak selektif terhadap zat-zat di luar sel yang dapat menghambat pertumbuhan atau membunuh bakteri tersebut 13 .  Kandungan  lainnya  ialah  alkaloid  yang dapat menghambat sintesis DNA bakteri sehingga menyebabkan  fungsi  sel  terganggu  dan  diikuti dengan kematian sel bakteri 18 .
Kandungan  alkaloid  pada  kulit  buah manggis  yang  telah  dibahas  sebelumnya  memiliki mekanisme  yang  hampir  sama  dengan  antibiotik metronidazole  25%  sebagai  antibakteri.  Daya antibakteri dari metronidazole 25% bekerja melalui interaksi  antara  metronidazole  dengan  molekul DNA  bakteri  yang  mengakibatkan  hilangnya struktur  helix  DNA  serta  putusnya  untai  DNA sehingga  terjadi  hambatan  sintesis  DNA  serta matinya  sel  bakteri 1,9 .  Metronidazole  dan  ekstrak kulit  buah  manggis  dapat  mengeliminasi  bakteri penyebab  periodontitis  sebagai  upaya  yang mendukung  fase  inflamasi  untuk  mencegah terjadinya  kolonisasi  maupun  infeksi  yang  lebih parah,  sehingga  inflamasi  dapat  terjadi  dalam waktu  singkat  dan  dilanjutkan  dengan  regenerasi jaringan  salah  satunya  melalui  proses  proliferasi fibroblas 8 .
Berdasarkan  pembahasan  yang  telah dijabarkan  sebelumnya,  gel  ekstrak  kulit  buah manggis  dapat  direkomendasikan  sebagai  salah satu  sediaan  dari  bahan  alami  yang  bisa dipergunakan  selaku  terapi  tambahan  pada perawatan periodontitis karena beberapa kandungan  di  dalamnya  dapat  bekerja  sebagai antiinflamasi  dan  antibakteri.  Disisi  lain,  dengan penelitian berikut bisa menambah referensi bahwa buah  manggis  tidak  sebatas  diambil  daging  dari buahnya,  namun  kulit  buah  manggis  juga  dapat dimanfaatkan sebagai terapi tambahan khususnya bidang  kedokteran  gigi  dalam  sediaan  gel  untuk terapi periodontitis 13 .

## KESIMPULAN
Mengacu  pada  penelitian  yang  sudah dijalankan,  bisa  ditarik  suatu  kesimpulan  bahwa terdapat  perbedaan  efektivitas  antiinflamasi  antar kelompok  perlakuan  dalam  memicu  peningkatan proliferasi  fibroblas  kecuali  antara  kelompok  gel ekstrak  kulit  buah  manggis  75%  dengan  gel metronidazole 25%.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti mengucapkan terima kasih kepada berbagai  pihak  yang  telah  membantu  penelitian, khususnya kepada institusi yaitu Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Islam Sultan Agung.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Tedjasulaksana R. Metronidasol sebagai salah satu obat pilihan untuk periodontitis marginalis. J Kesehat Gigi. 2016;4:19 –23.
2.   Vargas SAI, Ilyina A, Segura CEP, Silva BY, L MG. Etiology and microbiology of periodontal diseases: A review. African J Microbiol Res. 2015;9(48):2300 –6. 3.   Newman  M,  Takei  H,  Klokkevold  P,  Carranza  F. Carranza  Clinical  Periodontology  13th  ed  2.  2019. 27 –33 p.
4.   Murakami  S.  Dental  plaque –induced  gingival conditions.  J  Clin  Periodontol.  2018;45(February 2017):S17 –27.
5.   Siregar I, Supardan I, Sulistijarso N. Pengaruh Pasta Ekstrak  Daun  Sukun  (ArtocarpusAltilis)  terhadap Perubahan Sel Fibroblas dan Jaringan Kolagen pada Periodontitis. J Ris Kesehat. 2015;4(3):786 –92.
6.   Abdurrohman MMS, Putranto RR. Metronidazole Gel Effect  on  Rats  With  Bacteria-Induced  Periodontitis. ODONTO  Dent J. 2020;7(1):48.
7.   Quamilla N. Stres Dan Kejadian Periodontitis (Kajian Literatur). J Syiah Kuala Dent Soc. 2016;1(2):161 –8. 8.   Haris  M,  Panickal  DM.  Role  of  Metronidazole  as  a Local Drug Delivery in the Treatment of Periodontitis:A  Review.  Int  J  Oral  Heal  Med  Res. 2017;3(July):141 –5.
9.   Wijayanto  R,  Herawati  D,  Sudibyo.  Perbedaan
Efektivitas  Topikal  Gel  Asam  Hialuronat  Dan  Gel Metronidazol  Terhadap  Penyembuhan  Jaringan Periodontal  Setelah  Kuretase  Pada  Periodontitis Kronis. J Ked Gi [Internet]. 2014;5(3):307 –11.
10.  Putri  K,  Darsono  L,  Mandalas  H.  Anti-Inflammatory Properties of Mangosteen Peel Extract on The Mice Gingival Inflammation Healing Process. Padjadjaran J Dent. 2017;29(3):190 –5.
11.  Wathoni  N,  Putri  NA,  Cahyanto  A,  Muchtaridi  M. Pemanfaatan  Manggis  Sebagai  Sediaan  Antiseptik dalam Upaya Peningkatan Kesehatan Masyarakat di Desa Sayang, Jatinangor, Sumedang. Maj Farmasetika. 2020;5(2):57.
12.  Primadina N, Basori A, Perdanakusuma DS. Proses Penyembuhan Luka Ditinjau dari Aspek Mekanisme Seluler dan Molekuler. Qanun Med - Med J Fac Med Muhammadiyah Surabaya. 2019;3(1):31.
13.  Wisuitiprot  W,  Wisutthathum  S,  Pitiporn  S, Wisuitiprot  V,  Kwankhao  P,  Waranuch  N.  Effect  of Garcinia  Mangostana  Linn  Fruit  Peel  Ethanolic Extract  on  Fibroblast  Cell  Migration.  Biomed  J  Sci Tech Res. 2019;19(3).
14.  Widayat  MM,  Purwanto,  Shita  A,  Dewi  P.  Daya Antibakteri  Infusa  Kulit  Manggis  (  Garcinia mangostana L ) terhadap Streptococcus mutans. e- Jurnal Pustaka Kesehat. 2016;4(3):514 –8.
15.  Azzahra  H,  Pujiastuti  P,  Purwanto.  Potensi  Ekstrak Kulit  Buah  Manggis  (  Garcinia  mangostana  L  .)
Buatan  Pabrik  Terhadap  Peningkatan  Aktivitas Mikrobisidal Sel Neutrofil yang Dipapar
Streptococcus  mutans. e-Journal  Pustaka  Kesehat. 2014;2(1):161 –6.
16.  Dwintanandi  C,  Nahzi  MYI,  Raharja  SD.  Pengaruh Ekstrak  Kulit  Manggis  (Garcinia  mangostana  Linn.) Terhadap Jumlah Makrofag Pada Inflamasi Pulpa. J Kedokt Gigi. 2016;I(2):151 –7.
17.  Mendes CL, Assis P de, Annibal H, Oliveira LJR de, Albuquerque  MS  de,  Soares  M  de  L,  et  al. Metronidazole  and  amoxicillin  association  in aggressive  periodontitis:  A  systematic  review  and meta-analysis. Saudi Dent J. 2020;32(6):269 –75. 18.  Laut M, Ndaong N, Utami T, Junersi M, Bria Seran Y,  Farmakologi  dan  Toksikologi  FKH  Undana  Jl Adisucipto  B,  et  al.  EFEKTIVITAS  PEMBERIAN SALEP  EKSTRAK  ETANOL  DAUN  ANTING- ANTING  (Acalypha  indica  Linn.)  TERHADAP KESEMBUHAN LUKA INSISI PADA  MENCIT  (Mus musculus)  (The  Effectiveness  of  Topical  Ointment Containing  Ethanolic  Extract  of  Acalypha  Indica Leaves on Wound Healing. J Kaji Vet. 2019;7(1):1 – 11.
19.  Sriyono  RAN,  Andriani  I.  Daya  Antibakteri  Ekstrak Etanol  Kulit  Manggis  (Garcinia  Mangostana  Linn.) Ter-  hadap  Bakteri  Porphyromonas  Gingivalis Antibacterial. Indones Dent J. 2013;2(2):76 –82.