## 1. PENDAHULUAN
Neoplasma  adalah  massa  abnormal  jaringan  yang pertumbuhannya berlebihan dan tidak terkoordinasikan dengan  pertumbuhan  jaringan  normal  serta  terus demikian walaupun rangsangan yang memicu perubahan  tersebut  telah  berhenti. 1 Sampai  saat  ini terapi  medis  yang  dilakukan pada  kanker  di  antaranya adalah  pembedahan, penyinaran, dan penggunaan obat sitostatik.  Adriamycin  direkomendasikan  sebagai  obat kemoterapi  pilihan  pertama  untuk  kanker,  dengan rerata respon sebesar 22-40%. 2,3
Modalitas terapi kanker payudara lainnya yang sedang banyak dikembangkan saat ini adalah imunoterapi yaitu dengan meningkatkan sistem kekebalan tubuh terhadap tumor,  yang  diharapkan  dapat  membunuh  sel-sel kanker  yang  tersebar secara  sistemik  setelah  terapi definitif lokal dilakukan. Imunoterapi diharapkan dapat meningkatkan response rate dari pemberian
kemoterapi. 2 Terapi
alternatif
terhadap kanker menjadi kecenderungan  umum  pada  masyarakat  di  Indonesia, salah satu tanaman obat tradisional yang sudah banyak digunakan sebagai tanaman obat anti kanker /sitostatika adalah bawang dayak . Bawang dayak sudah digunakan sebagai terapi empiris anti kanker payudara, meskipun  efek  antikanker  dari  tanaman  obat  tersebut belum  teruji  secara  ilmiah. 3-6 Penelitian  mengenai analisis  pendahuluan  metabolit  sekunder  dari  bawang dayak  membuktikan  bahwa  pada  umbi  bawang  dayak mengandung  metabolit  sekunder    yaitu  alkaloid, glikosida,  flavonoid,  fenolik,  steroid  dan  tannin, 5 triterpenoid,  antrakuinon,  flavonoid  dan  kumarin, 6,7 naftokuinon  dan  turunannya  seperti elecanacine, eleutherine,  aleutherol,  eleutherinone yang  sangat efektif untuk antikanker. 4,5
Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  secara in  vitro menyebutkan bahwa kandungan triterpenoid,
antrakuinon,  flavonoid  dan  kumarin  di  dalam  bawang dayak  memiliki  efek  supresi  terhadap  p53  mutan pada sel kanker payudara T47D. 8 Bawang dayak mengandung  antioksidan  yang  sangat  tinggi. 9,10
Eleutherine dan  beberapa  jenis  flavonoid  dalam bawang  dayak    memiliki  aktivitas  inhibisi  terhadapap DNA  topoisomerase II, 11 senyawa fenolik bawang dayak dapat  menghambat  reseptor growth  factor pada sel kanker yang  menyebabkan berhentinya siklus sel. 12
Penelitian  lain  mengenai  efek  antikanker  bawang dayak  dilakukan  dengan  mengukur  indeks  proliferasi dan  indeks  apoptosis,  didapatkan  hasil  adanya peningkatan  indeks  apoptosis  dan  penurunan  indeks proliferasi pada pemberian ekstrak bawang dayak pada sel  kanker  payudara  secara in  vitro dengan  motode flowcytometri . 13 .
Berdasarkan  permasalahn  di  atas,  peneliti  ingin membuktikan  pengaruh  pemberian  ekstrak  bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia  (L)  Merr. ) terhadap pertumbuhan  neoplasma  pada  tikus Sprague-Dawley yang diinduksi dimetylbenz (α) antrasene (DMBA).

## 2. METODE
Penelitian  ini  dilakukan  secara in  vivo dengan menggunakan  18  ekor  tikus Sprague  Dawley ,  betina umur  8-10  minggu,  berat  badan  200-250  gram  setelah aklimatisasi,  tidak  tampak  adanya  abnormalitas anatomis.  Jenis  tikus  dipilih  karena  berkaitan  dengan sifatnya  yang hormonal-dependent sehingga  sensitif terhadap  rangsang  DMBA,  juga  dapat  diamati  respon selulernya. 14 Setelah  aklimatisasi  selama  1  minggu, tikus  diinduksi dimetylbenz  (α)  antrasene (DMBA) secara  oral,  selama  5  kali,  dengan  jarak  waktu  antar induksi  adalah  3  hari,  dengan  dosis  20  mg/kgbb/kali. Setelah  diinduksi,  tikus dikandangkan  secara  bersama. Diberi  makan  dan  minum  biasa.  Tikus  dibagi  menjadi 3  kelompok  perlakuan,  yaitu kelompok  K,  P1  dan  P2. Kelompok  K  adalah  kelompok  kontrol,  dimana  tikus
diberi  pakan  biasa,  kelompok  P1  adalah  kelompok tikus yang diberi adriamycin 5 mg/kgBB/hari pada hari pertama diberikan secara intraperitoneal, kelompok P2 adalah  kelompok  tikus  yang  diberi  ekstrak  bawang dayak 105 mg/kgBB/hari, dosis bawang dayak tersebut merupakan  hasil  konversi  dari  dosis  lazim  pada manusia. 15
Setelah  selesai  perlakuan,  tikus  di  anaestesi  dengan ether  selanjutnya  diterminasi  dengan  cara  di  dislokasi cervical-nya, kemudian diamati pertumbuhan neoplasma  pada  berbagai  organ  dalam  tubuh  hewan coba  tersebut  yaitu  kulit,  payudara,  kolon,  dan  hati. Neoplasma  yang  diamati  adalah  pertumbuhan  nodul yang  berukuran  minimal  1  cm.  Pengamatan  dilakukan dengan  menghitung  jumlah  nodul  yang  tumbuh  pada masing-masing tikus dalam setiap kelompok perlakuan, kemudian diambil reratanya.
Data  diuji  normalitas  data,  dengan  uji  Saphiro  Wilk. Untuk  menguji  perbedaan  rerata  jumlah  neoplasma antar  kelompok  perlakuan,  apabila  distribusi  normal digunakan uji parametrik One-way ANOVA dilanjutkan dengan Post  Hoc  Test .  Batas  derajat  kemaknaan p<0,05 dengan interval kepercayaan 95%. Analisa data dilakukan  dengan  software  SPSS  Ver.  21.0 for Windows .

## 3. HASIL PENELITIAN
Pada  akhir  penelitian  tidak  ada  tikus  yang  mati.  Hasil penghitungan  jumlah  neoplasma  yang  tumbuh  dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1. Rerata jumlah neoplasma
Dari  hasil  pengamatan  rerata  jumlah  nodul  neoplasma hewan coba pada masing-masing kelompok perlakuan, didapatkan hasil bahwa pada kelompok kontrol dimana tikus  hanya  mendapat  pakan  dan  minum  biasa didapatkan hasil rerata pertumbuhan neoplasma  paling tinggi dibandingkan kelompok perlakuan P1 (mendapat adriamycin)  dan  kelompok  P2  (diberi  ekstrak  bawang dayak).  Sedangkan  kelompok  P1  didapatkan  rerata pertumbuhan  neoplasma  yang  terendah,  baik  pada pertumbuhan  neoplasma  di  kulit,  payudara,  kolon maupun hati.
Pada kelompok kontrol, didapatkan rerata pertumbuhan neoplasma  tertinggi  ada  pada  organ  kolon,  sedangkan pertumbuhan neoplasma terendah ada pada organ hati. Pada  kelompok  P1,  didapatkan  rerata  pertumbuhan neoplasma  tertinggi  ada  pada  organ  payudara, sedangkan  pertumbuhan  neoplasma  terendah  ada  pada organ  kulit.  Pada  kelompok  P2,  didapatkan  rerata pertumbuhan  neoplasma  tertinggi  ada  pada  organ payudara, sedangkan pertumbuhan neoplasma terendah ada pada organ kulit.
Dari uji normalitas data menggunakan uji Saphiro Wilk didapatkan  hasil  distribusi  data  normal,  sehingga peneliti melanjutkan dengan uji One Way Anova untuk menguji  perbedaan  pertumbuhan  neoplasma  antar kelompok  perlakuan.  Hasil  uji  One  Way  Anova didapatkan  hasil  pertumbuhan  neoplasma  kulit  antar kelompok  perlakuan  adalah berbeda  bermakna  dengan nilai p  = 0,002  ( p <  0,05).  Pertumbuhan  neoplasma payudara  antar  kelompok  perlakuan  adalah  berbeda bermakna  dengan  nilai p  = 0,005  ( p <  0,05). Pertumbuhan  neoplasma  kolon  antar  kelompok perlakuan  adalah  berbeda  bermakna  dengan  nilai p  = 0,000  ( p <  0,05).  Pertumbuhan  neoplasma  hati  antar kelompok  perlakuan  adalah berbeda  bermakna  dengan nilai p = 0,036 ( p < 0,05).
K P1 P2 P Kulit 2,83 0,5 0,83 0,002 Payudara 3,33 1,167 1,5 0,005 Kolon 4,5 0,83 1,33 0,000 Hati 2,67 1 1,167 0,036

## 4. DISKUSI
Sampel  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah tikus galur Sprague-dawley yang sesuai dengan kriteria pemilihan sampel. Pada akhir penelitian tidak ada tikus yang  mati.  Data  jumlah  neoplasma  yang  diperoleh berdistribusi  normal.  Berdasarkan  data  statistika jumlah  neoplasma    menunjukkan  bahwa  rerata  jumlah neoplasma  tertinggi  terdapat  pada  kelompok  kontrol, baik  neoplasma  di  organ  kulit,  payudara,  kolon maupun  hati,  sedangkan  rerata  terendah  terdapat  pada kelompok  P1,  dimana  hewan  coba  mendapat adriamnycin, baik neoplasma di organ kulit, payudara, kolon maupun hati.
Hasil  analisa  statistika  dengan Uji  One  Way  Anova untuk  menguji  perbedaan  rerata  jumlah  neoplasma antar  kelompok,  menunjukkan  bahwa  didapatkan perbedaan  yang  bermakna  ( p <0,05)  baik  pada  kulit, payudara,  kolon  maupun  hati.  Hasil  yang  berbeda bermakna  menunjukkan  bahwa  bahwa  pemberian adriamycin  pada  kelompok  perlakuan  P1  maupun ektrak  bawang  dayak  pada  kelompok  perlakuan  P2 dapat  menghambat  pertumbuhan  neoplasma  di  semua organ, baik kulit, payudara, kolon maupun hati.
Tetapi  dari  hasil  uji Post  Hoc didapatkan  hasil  bahwa perbedaan  bermakna  hanya  terjadi  antara  kelompok kontrol  dan  P1,  dan  antara  kelompok  kontrol  dan  P2, sedangkan antara kelompok P1 dan P2 didapatkan hasil tidak  berbeda  bermakna  secara  statistika.  Hasil  yang tidak bermakna tersebut berarti bahwa  ekstrak bawang dayak  dapat  menghambat  pertumbuhan  neoplasma sama baiknya dengan kemoterapi adriamycin.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya, yang menyebutkan bahwa ekstrak bawang dayak  dapat  menghambat  siklus  sel. 12,13 Penelitian Yusni  menyebutkan  bahwa  frakasi  etanolik  ekstrak bawang  dayak  mempunyai  efek  sitotoksi  terhadap  sel
karsinoma kolon HT29 secara in vitro , didapatkan efek penekanan  ekspresi p 53  mutan  ekstrak  bawang  dayak sama  baiknya  dengan 5-fluorouracil . 12 Kandungan triterpenoid,  antrakuinon,  flavonoid  dan  kumarin  di dalam  bawang  dayak  memiliki  efek  supresi  terhadap p53  mutan. Senyawa fenolik yang  terkandung  dalam bawang  dayak mempunyai  efek  menghambat  reseptor growth  factor pada  sel  kanker,  sehingga  sinyal proliferasi  menjadi  terhenti.  Hasil  akhirnya  adalah berhentinya pertumbuhan neoplasma. Selain itu, proses repair pada  DNA  yang  rusak  dapat  terjadi,  dengan hasil  akhir  proliferasi  neoplasma  dapat  terhambat.  Hal ini  dapat  terjadi  karena  ketika  ada  DNA  yang  rusak, p53 akan teraktivasi yang selanjutnya akan mengaktivasi  p21  yang  merupakan  inhibitor  terhadap CDK,  sehingga  fosforilasi  tidak  terjadi,  dan  siklus  sel akan berhenti pada fase G1. 12
Penelitian  Adnyana  menyebutkan  bahwa  eleutherine dan  isoeleutherine  yang  terkandung  dalam  bawang dayak    memiliki  aktivitas  antitumor  yang  poten melawan  HT-1080  cell-line 6 ,  tetapi  berdasarkan penelitian Amelia, eleutherine dan  isoeleutherine tidak dapat menghambat human estrogen receptor alpha. 10,16
Eleutherinol adalah komponen dari bawang dayak yang paling  poten  dalam  menghambat estrogen  receptor alpha . 16 Golongan  flavonoid  yang  terkandung  dalam bawang  dayak  dapat  menghambat  proliferasi  sel kanker. Flavonoid dapat memodulasi estrogen receptor Alpha. 17

## 5. KESIMPULAN DAN SARAN
Pemberian  ekstrak  bawang  dayak  dapat  menghambat pertumbuhan neoplasma, yang ditunjukkan dengan ada perbedaan  yang  bermakna  dalam  hal  rerata  jumlah neoplasma  antar  kelompok  perlakuan.  Efek  antitumor bawang  dayak  sama  baiknya  dengan  kemoterapi adriamycin  dalam  hal  menghambat  pertumbuhan neoplasma,  yang  ditunjukkan  dengan  tidak  adanya
perbedaan bermakna dalam hal rerata jumlah neoplama antara kelompok yang diberi adriamycin dan kelompok yang diberi ekstrak bawang dayak
Perlu dilakukan penelitian lanjutan dengan menggunakan  serial  dosis,  serial  waktu  perlakuan  dan penggunan  ekstrak  senyawa  murni  yang  bersifat antiproliferasi  tinggi,  sehingga  diharapkan  bisa diketahui  senyawa  aktif  bawang  dayak  yang  memiliki efek anti kanker.

## REFERENSI
1. Wahidin,  M.  Situasi  Penyakit  Kanker.  Jakarta  : Pusat  Data  dan  Informasi  Kementerian  Kesehatan RI. 2015:1-3
2. Riwanto  I,  Budijitno  S,  Dharmana  E.  Effect  of Phaleria Macrocarpa
Supplementation on Apoptosis  and  Tumor  Growth  of  C3H  Mice  With Breast Cancer Under Treatment With Adriamycin–Cyclophosphamide. International Surgery 96. 2011:164–170.
3. Ashariati,  A.  Pengelolaan  Medik  Penderita Kanker,  dalam:  Basic  Science  of  Oncology, Pertemuan  Ilmiah  Berkala  Proyek  trigonum  Plus XVIII,  SMF  Ilmu  Bedah  FK  Unair-RSU  Dr. Soetomo, Surabaya. 2005 : 78-85
4. Febrinda,  A.E.,  Astawan,  M.,  Wresdiyati,  T., Yuliana, N.D. Kapasitas Antioksidan Dan Inhibitor Alfa Glukosidase Ekstrak Umbi Bawang Dayak (Antioxidant And Alpha-Glucosidase
Inhibitory  Properties  Of  Bawang  Dayak  Bulb Extracts) .  Jurnal  Teknonologi    Dan  Industri Pangan 24 (2). 2013:161-167
5. Galingging,  R.Y.  Bawang  Dayak  (Eleutherine palmifolia)  sebagai  Tanaman  Obat  Multifungsi. 2007 : 207-208
6. Adnyana,  I.K.,  Sukrasno,  Kusmardiayani,  S.  Anti Tumor and Immunostmulant Activities of
Eleutherine  Americana  Exctract  and  Isolation  of
Its  Active  Components.  ITB.  Contribution  to  the Nation Competitiveness. 2013:66-69
7. Aulia,  Nuniek.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia (L), Merr ) terhadap Shigella Dysentriae dan Escheria colli [Tesis]. Yogyakarta : UII. 2003 : 1-64
8. Sudharmawan  IH.  Pengaruh  Pemberian  Fraksi Etanolik  Dan  Petroleum  Eter  Ekstrak  Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine Palmifolia ( L), Merr )
Terhadap  Ekspresi  P53  Mutan  Galur  Sel  Kanker Payudara  T47d  [Tesis].  Surakarta  :  Universitas Sebelas Maret. 2009:3-73
9. Pratiwi,  D.,  Wahdaningsih,  S.,  Isnindar.  The  Test of  Antioxidant  Activity  from  Bawang  Mekah Leaves  (Eleutherine  Americana  Merr.)  Using DPPH  (2,2-Diphenyl-1-Picrylhydrazyl)  Method.
Traditional Medicine Journal. 18(1). 2013 : 9-16
10. Hidayah, AS., Mulkiya K, Purwanti. Uji Aktivitas Antioksidan  Umbi  Bawang  Dayak  (Eleutherine bulbosa  Merr.).  Prosiding  Penelitian  SPeSIA Unisba. 2015 : 397-404
11. Baikar,  S.,  Malpathak,  N.  Secondary  metabolites as  DNA  topoisomerase  inhibitors:  A  new  era towards designing of anticancer drugs. Pharmacognosy Review 4(7). 2010 : 12-26
12. Yusni, MA. Perbedaan Pengaruh Pemberian Fraksi
Etanolik Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia L.
Merr) dengan 5-Fluorouracil terhadap
Penghambatan Pertumbuhan Galur Sel Karsinoma Kolon  HT29  dan  Ekspresi  p53  Mutan  [Tesis]. Surakarta : Universitas Sebelas Maret. 2008 : 1-78
13. Fitri Y, Rosidah, Suwarso E.  Effects of Inhibition Cell  Cycle  and  Apoptosis  of  Sabrang  Onion extract  (Eleutherine  bulbosa  (Mill.)  Urb.)  on Breast  Cancer  Cells.  International  Journal  of Pharmacology  Technology  Research  6(4).  2014  : 1392-1396
14. Direck, W.G.E., Van Gelder, M., La,,ertsma, A.A., Molthoff,  C.  A  new  rat  model  of  human  breast
cancer  for  evaluating  efficacy  of  new  anti-cancer agents in vivo. Cancer Biology and Therapy 7 (4). 2008 : 532-537
15. Utami,  P.,  Puspitanisngtyas,  D.E.  The  Miracle  of Herbs. Jakarta : Agro Media Pustaka. 2013 :18-23
16. Amelia,  T.,  Pratiwi,  D.,  Romsiah,  Tjahjono,  D.H. In  Silico Study  of  The  Component  of Eleutherine
americana MERR.  on  Human  Estrogen  Reseptor
Alpha  as  Potential  Anti-Breast  Cancer.  3rd International  Conference  on  Computation  for Science and Technology (ICCST-3). 2015:6-15
17. Mardiyaningsih,  Ismiyati.  Aktivitas  Sitotoksik ekstrak  Etanol  Daun  Alpukat  pada  Sel  Kanker Leher Rahim HeLa. Traditional Medicine Journal.
19 (1). 2014 : 24-28