## FORMULASI SEDIAAN GEL ANTIACNE EKSTRAK DAUN SIRIH (PIPER BETLE L.) SEBAGAI ALTERNATIF TERAPI ACNE VULGARIS TERHADAP BAKTERI PROPIONIBACTERIUM ACNES SECARA IN VITRO
Putri Atika Julianti 1) ; Titi Agni Hutahaen 2) ; Nawafila Februyani 3)
1) putriatikajulianti@gmail.com , Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri
2) titi.agni@unugiri.ac.id , Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri
3) nawafila91@gmail.com , Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri

## Abstract
Betel (Piper betle L.) is one of the plants that has the potential to be developed as a traditional medicine where its existence in Indonesia is abundant, grows independent of the season and is easily found. Preliminary research on phytochemicals  from  betel  leaf  shows  the  content  of  flavonoid  and  phenolic  compounds  and  their  derivatives, terpenoids, steroids, saponins, tannins, alkaloids and essential oils that can work as antibacterials. The purpose of this study was to formulate betel leaf extract as a gel that meets the requirements in evaluating the physical stability of the preparation as well as knowing the antibacterial activity against Propionibacterium acnes. The research method is true experimental laboratory. The results showed that betel leaf extract concentration of 20% can be formulated into gel preparations with different concentrations of carbopol gel base (0.5%, 1% and 2%) that  meet  the  requirements  in  the  evaluation  of  physical  quality  stability  of  preparations  for  organoleptic  test parameters, homogeneity test, pH test, adhesion test and dispersion test. However, in the adhesion test only F III (2%) meets the standard requirements. Betel leaf extract gel has antibacterial activity against Propionibacterium acnes. The best resistance is found in F I (0.5%) with an average of 10.0 mm, then F II (1%) with an average of 8.5 mm and F III (2%) with an average of 7.3 mm.
Keywords: Acne Vulgaris, Antibacterial, Betel leaf (Piper betle L.), Antiacne gel, Propionibacterium acnes

## Abstrak
Sirih ( Piper betle L.) merupakan salah satu tanaman yang berpotensi untuk dikembangkan sebagai obat tradisional yang dimana keberadaanya di Indonesia berlimpah, tumbuh tidak tergantung pada musim dan mudah dijumpai. Riset  pendahuluan  fitokimia  dari  daun  sirih  menunjukkan  adanya  kandungan  senyawa  flavonoid  dan  fenolik beserta  turunannya,  terpenoid,  steroid,  saponin,  tanin,  alkaloid  dan  minyak  atsiri  yang  dapat  bekerja  sebagai antibakteri. Tujuan penelitian ini adalah untuk memformulasikan ekstrak daun sirih sebagai gel yang memenuhi persyaratan  dalam  evaluasi  stabilitas  fisik  sediaan  serta  mengetahui  aktivitas  antibakteri  terhadap Propionibacterium acnes . Metode penelitian adalah true experimental laboratory . Hasil penelitian menunjukkan ekstrak  daun  sirih  konsentrasi  20  %  dapat  diformulasikan  ke  dalam  sediaan  gel  dengan  konsentrasi  basis  gel carbopol yang berbeda (0,5 %, 1 % dan 2 %)  yang  memenuhi persyaratan dalam evaluasi  stabilitas  mutu fisik sediaan untuk parameter uji organoleptik, uji homogenitas, uji pH, uji daya lekat dan uji daya sebar. Namun, pada uji daya lekat hanya F III (2 %) yang memenuhi standar persyaratan. Gel ekstrak daun sirih memiliki aktivitas antibakteri terhadap Propionibacterium acnes . Daya hambat terbaik terdapat pada F I (0,5 %) dengan rerata 10,0 mm, kemudian F II (1 %) dengan rerata 8,5 mm dan F III (2 %) dengan rerata 7,3 mm. Kata  Kunci:  Acne  Vulgaris ,  Antibakteri,  Daun  sirih  ( Piper  betle L . ) , Gel Antiacne , Propionibacterium acnes

## PENDAHULUAN
Acne vulgaris atau jerawat merupakan salah satu masalah kulit yang umum dialami oleh laki-  laki  maupun  perempuan  diberbagai  kalangan  usia,  terutama  pada  masa  pubertas  yaitu remaja.  Penyebab  timbulnya acne  vulgaris yaitu  adanya  infeksi  inflamasi  pada  lapisan pilosebaseus yang  dipicu  oleh  bakteri staphylococcus  epidermidis,  propionibacterium  acnes dan staphylococcus aerus (Utami, 2021). Sehingga, akan terbentuk nodul, komedo, pustul dan papul (Kindangen et al ., 2018). Upaya pengobatan acne vulgaris biasanya dengan antibiotik. Namun,  penggunan  yang  tidak  tepat  secara  klinis  menimbulkan  efek  samping  yang  dapat
mengakibatkan resistensi serta iritasi jika digunakan dalam waktu jangka panjang (Kumesan et al ., 2013).
Sirih  ( Piper  betle L.)  merupakan  salah  satu  tanaman  obat  yang  berpotensi  untuk dikembangkan  sebagai  obat  tradisional.  Selain  dinilai  lebih  aman,  mudah  didapat  serta  efek samping yang ditimbulkan relatif kecil dibandingkan dengan obat dari bahan kimia (Zai et al ., 2019).  Daun  sirih  mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu  saponin,  tanin,  alkaloid, terpenoid, steroid, flavonoid dan polifenol (Utami, 2021). Selain itu, mengandung minyak atsiri (Rukmini et  al .,  2019).  Sehingga,  dapat  berpotensi  sebagai  antibakteri  atau  antimikroba (Carolia & Noventi, 2016).
Berdasarkan  penelitian  dari  Alydrus  &  Khofifah  (2022),  ekstrak  daun  sirih  memiliki daya antibakteri terhadap bakteri Staphylococcus aureus pada konsentrasi 80 % dengan daya hambat 23,3 mm yang dikategorikan sangat kuat. Selain itu, ekstrak daun sirih juga memiliki daya antibakteri terhadap bakteri Escherichia coli pada konsentrasi 100 % dengan daya hambat 25 mm dengan kategori sangat kuat, dimana keefektivitasnya semakin tinggi sebanding dengan peningkatan konsentrasi ekstrak (Mukaromah et al ., 2020).
Penggunaan  bahan  alam  secara  langsung  pada  kulit  dinilai  tidak  praktis  dan  kurang nyaman  apabila  digunakan  sebagai  pengobatan  jerawat.  Maka  dari  itu,  salah  satu  upayanya yaitu dengan mengembangkan tanaman obat menjadi sediaan yang tepat dan lebih praktis untuk penggunaannya  dengan  dibuat  dalam  bentuk  sediaan  topikal  yaitu  sediaan  gel.  Gel  adalah sediaan  dengan  bentuk  setengah  padat  tersusun  dari  partikel  mikromolekul  anorganik  atau makromolekul  organik  yang  diresapi  suatu  cairan,  berupa  masa  jernih,  transparan,  tembus cahaya dan mengandung zat aktif yang digunakan untuk sediaan topikal (Suzalin et al ., 2021). Berdasarkan latar belakang masalah tersebut, kandungan zat aktif, dan riset sebelumnya yang menunjukkan daun sirih memiliki sifat antibakteri, sehingga penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan ekstrak daun sirih sebagai gel yang memenuhi persyaratan dalam evaluasi stabilitas  fisik  sediaan  serta  untuk  mengetahui  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri Propionibacterium acnes penyebab jerawat.

## METODE

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  selama  3  bulan  mulai  dari  bulan  Maret  hingga  Mei  2023  di Laboratorium Sentral Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan (FIK), Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri Bojonegoro.

## Jenis dan Desain Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  kuantitatif  dengan  jenis  penelitian  yaitu true experimental laboratory dan desain penelitian menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Alat dan Bahan

## Alat
Alat  yang  digunakan  adalah  ayakan  mesh  no.  60,  timbangan  analitik,  corong  kaca, rotary evaporator , waterbath , spatula, autoklaf, LAF ( Laminar Air Flow ), erlenmeyer, hotplate dan stirer , bunsen, tabung reaksi, cawan petri, jarum ose, inkubator, pipet tetes, vortex , beaker gelas, pinset, cotton bad , penggaris, gelas ukur, mortir dan stamper, termometer, sudip, cawan porselen, kaca arloji, kaca objek, alat daya lekat, anak timbangan dan stopwatch .

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah  daun  sirih  ( Piper  betle L.),  etanol  96  %, handscoon , kapas, alumunium  foil ,  alkohol  70  %,  media  NA  ( Nutrient  Agar ),  aquadest,  kultur  bakteri
Propionibacterium acnes ATCC 6919, larutan H 2 SO 4 1 %, larutan BaCl 2. H 2 O 1,175 %, NaCl steril (0,9 %), kertas cakram 6 mm, Carbopol, Trietanolamin (TEA), Propilenglikol, Nipagin, fragnance , kertas saring dan label, kertas pH indikator universal dan gel klindamisin 1 %. Prosedur Penelitian

## 1. Pembuatan Simplisia Daun Sirih
Daun  sirih  dikumpulkan  dari  Desa.  Samberan,  Kecamatan.  Kanor,  Kabupaten. Bojonegoro,  kemudian  disortasi  basah,  ditiriskan,  dirajang  kecil  (iris  tipis)  lalu  dikeringkan dengan diangin-anginkan, selanjutnya disortasi kering lalu dijadikan serbuk dengan dihaluskan menggunakan blender dan diayak dengan ayakan mesh No.60 agar diperoleh serbuk yang lebih halus.

## 2. Pembuatan Ekstrak Daun Sirih
Ekstraki  dilakukan  menggunakan  metode  dingin  yaitu  maserasi  dengan  rasio perbandingan 1: 4. Simplisia daun sirih sebanyak 500 gr direndam dengan 2 L pelarut etanol 96  %.  Selanjutnya,  disaring  dan  diperoleh  hasil  filtrat  (maserat)  dan  residu.  Perendaman dilakukan selama 3 hari dan setiap 1 hari dilakukan remaserasi dengan cara residu direndam ulang dengan pelarut dan volume yang sama. Hasil filtrat digabungkan, kemudian dipekatkan dengan  diuapkan  menggunakan rotary  evaporator dengan  suhu  50 o C  dan waterbath untuk menguapkan  kembali  pelarut  yang  tersisa  sampai  seluruh  pelarut  etanol  menguap  agar diperoleh  ekstrak  kental.  Ekstrak  kental  kemudian  ditimbang  dan  selanjutnya  dihitung rendemen ekstrak yang diperoleh.

## 3. Pembuatan Sediaan Gel
Ekstrak daun sirih konsentrasi 20 % diformulasikan ke dalam sediaan gel dengan variasi konsentrasi dari basis gel ( gelling agent ) carbopol yang berbeda yaitu 0,5 %, 1 % dan 2 %. Formulasi sediaan gel ekstrak daun sirih dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Daun Sirih
Bahan Konsentrasi (% b/b) Fungsi F 0 F I F II F III Ekstrak Daun Sirih - 20 20 20 Zat aktif Carbopol 0,5 0,5 1 2 Basis Gel TEA 1 1 1 1 Alkalizing agent Propilenglikol 15 15 15 15 Humektan Nipagin 0,2 0,2 0,2 0,2 Pengawet Fragrance qs qs qs qs Pengaroma Aquadest ad 100 ad 100 ad 100  ad 100 Pelarut
Sumber: Data diolah
Pembuatan  sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  diawali  dengan  menimbang  semua  bahan sesuai  dengan  perhitungan  masing  -  masing  formulasi.  Carbopol  dikembangkan  dengan ditaburkan diatas aquadest panas (suhu 70 o C) dalam mortir hingga mengembang membentuk basis  gel.  TEA  ditambahkan  diaduk  hingga  membentuk  basis  gel  transparan.  Selanjutnya, Nipagin  dilarutkan  dengan  propilenglikol  dimasukan  dalam  mortir  dan  diaduk  hingga homogen.  Aquadest  ditambahkan  diaduk  hingga  homogen,  kemudian  ditambahkan  ekstrak daun  sirih  diaduk  hingga  homogen. Fragrance ditambahkan  secukupnya  dan  diaduk  hingga homogen, kemudian sediaan dimasukkan dalam wadah dan diberi label.
4. Evaluasi Stabilitas Fisik Sediaan Gel
a. Uji Organoleptik
Pengujian organoleptik dilakukan dengan cara melakukan pengamatan secara visual terhadap kesesuaian bentuk, warna, aroma dan rasa sensasi saat diaplikasikan pada kulit.

## b. Uji Homogenitas
Pengujian  homogenitas  dilakukan  dengan  cara  mengoleskan  sediaan  gel  pada  plat kaca transparan, kemudian ditutup dengan plat kaca yang lain.

## c. Uji pH
Pengujian  pH  dilakukan  menggunakan  kertas  pH  indikator  universal.  Kertas  pH dicelupkan  dalam  sediaan  yang  telah  diencerkan  sebelumnya  dengan  aquadest  dan didiamkan  ±  selama  1  menit.  Perubahan  warna  yang  terjadi  pada  kertas  pH  diamati  dan dicocokkan dengan standar indikator pH universal yang menunjukkan nilai pH dari sediaan gel tersebut.

## d. Uji Daya Lekat
Pengujian daya lekat dilakukan menggunakan alat uji daya lekat dan stopwatch untuk mengukur waktu melekatnya sediaan dengan cara mengoleskan sediaan 0,5 gr di atas plat kaca  dan  ditutup  dengan  plat  kaca  lain,  kemudian  dipasang  pada  alat  uji  daya  lekat  dan ditekan beban 500 gr yang ditambahkan di atas plat kaca selama 5 menit, kemudian diangkat. Beban 80 gr dilepaskan dari alat uji daya lekat dan dicatat waktu yang dibutuhkan saat kedua plat kaca tersebut terlepas.

## e. Uji Daya Sebar
Pengujian  daya  sebar  dilakukan  menggunakan  plat  kaca  transparan  dan  penggaris untuk mengukur diameter penyebaran dari sediaan dengan cara mengoleskan sediaan 0,5 gr di  tengah  plat  kaca  lalu  ditutup  dengan  plat  kaca  lain  dan  didiamkan  selama  1  menit, kemudian diukur dan dicatat diameter penyebarannya dari kedua sisi (horizontal & vertikal). Pengukuran daya sebar dimulai dari tanpa beban (hanya plat kaca), kemudian ditambahkan beban 50 gr, 100 gr dan 150 gr secara bergantian hingga diperoleh diameter yang konstan.

## 5. Uji Aktivitas Antibakteri
Pengujian antibakteri dilakukan  menggunakan  media  NA  ( Nutrient  Agar ) sebagai  media  untuk  pertumbuhan  bakteri  dan  sebagai  lapisan  dasar  untuk  uji  antibakteri dengan metode difusi kertas cakram. Suspensi bakteri uji diinokulasikan secara merata diatas permukaan media padat NA yang telah diletakan pada cawan petri. Setelah mengering, kertas cakram diresapi dengan sediaan uji dan kontrol (positif dan negatif). Selanjutnya, kertas cakram diletakan diatas permukaan media padat NA yang telah diinokulasi dengan bakteri uji secara aseptik,  kemudian  diinkubasikan  dalam  inkubator  pada  suhu  37°  C  selama  24  jam  sampai terbentuk  zona  bening  disekeliling  kertas  cakram.  Setelah  24  jam  dari  masa  inkubasi,  zona hambat  yang  terbentuk  disekeliling  kertas  cakram  diamati  dan  diukur  yang  menunjukkan kemampuan sediaan uji dan kontrol dalam menghambat pertumbuhan bakteri uji.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Ekstrak Daun Sirih
Hasil ekstraksi maserasi 500 gr serbuk simplisia daun sirih dengan 2 L pelarut etanol 96 % diperoleh ekstrak kental sebanyak 67,2 gram dengan rendemen ekstrak yang didapatkan yaitu sebesar  13,44  %.  Rendemen  ekstrak  yang  tinggi  menunjukkan  senyawa  zat  aktif  yang terkandung dalam ekstrak cukup besar, hal ini menunjuukan semakin besar jumlah rendemen ekstrak, maka semakin banyak komponen zat aktif yang tertarik dalam sampel yang diekstraksi (Amira, 2021).
Evaluasi Sediaan Gel Uji Organoleptik
Evaluasi stabilitas fisik sediaan gel bertujuan untuk mengetahui sifat fisik dari sediaan dan membandingkan kestabilan sediaan dari sebelum dan sesuadah pemyimpanan apakah telah memenuhi  standar  persyaratan  sesuai  kriteria  yang  sudah  ditetapkan  atau  tidak  dengan parameter uji yaitu organoleptik, homogenitas, pH, daya lekat dan daya sebar. Uji organoleptik dilakukan  berdasarkan  pengamatan  secara  visual  yang  didasarkan  pada  panca  indera  untuk mengetahui tampilan fisik dari sediaan gel terhadap kesesuaian bentuk warna, aroma dan rasa sensasi saat diaplikasikan pada kulit. Hasil uji organoleptik dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik Hari ke - Formulasi Sediaan Parameter Uji Bentuk Warna Bau Rasa 0, 7, 14, 21, 28 F 0 Semi solid (agak kental) Putih jernih Green tea Dingin F I Semi solid (agak kental) Hijau kecoklatan Green tea Dingin F II Semi solid (kental) Hijau kecoklatan Green tea Dingin F III Semi solid (sangat kental Hijau kecoklatan Green tea Dingin
Sumber : Dokumen Penelitian, (2023)
Hasil  pengamatan  uji  organoleptik  setelah  dilakukan  penyimpanan  selama  28  hari, menunjukkan semua formulasi tetap stabil tidak mengalami perubahan organoleptik (bentuk, warna,  aroma  dan  rasa/sensasi).  Pada  parameter  uji  bentuk  semua  sediaan  memiliki  bentuk semisolid  namun  dengan  konsistensi  kekentalan  yang  berbeda.  Hal  ini  dikarenakan  adanya perbedaan  variasi  konsentrasi  dari  basis  gel  carbopol  yaitu  (0,5  %,  1  %  dan  2  %).  Semakin tinggi konsentrasi basis gel carbopol, maka konsistensi basis gel yang dihasilkan akan semakin kental (Rosari et al ., 2021). Standar persyaratan yang telah ditetapkan sebagai syarat parameter dari  kualitas  sediaan  gel  yang  baik  yaitu  memiliki  bentuk  semi  solid,  berwarna  putih  jernih transparan  (tanpa  ekstrak)  atau  berwarna  seperti  ekstrak,  tidak  berbau  (tanpa  ekstrak)  atau berbau khas ekstrak yang digunakan dan memiliki efek rasa sensasi dingin saat diaplikasikan pada kulit (Tsabitah et al ., 2020). Semua formulasi sediaan telah memenuhi standar persyaratan yang sudah ditetapkan.

## Uji Homogenitas
Uji homogenitas bertujuan untuk mengetahui apakah bahan penyususn sediaan gel telah terdispersi  secara  merata  dan  homogen  atau  tidak.  Hasil  uji  homogenitas  dapat  dilihat  pada Tabel 3 .
Tabel 3. Hasil Uji Homogenitas Formulasi Sediaan Hari Ke - 0 7 14 21 28 F 0 Homogen  Homogen  Homogen  Homogen  Homogen F I Homogen  Homogen  Homogen  Homogen  Homogen F II Homogen  Homogen  Homogen  Homogen  Homogen F III Homogen  Homogen  Homogen  Homogen  Homogen Sumber: Dokumen Penelitian, (2023)
Hasil  pengamatan  uji  homogenitas  setelah  dilakukan  penyimpanan  selama  28  hari, didapatkan semua formulasi tetap stabil tidak mengalami perubahan homogenitas. Standar SNI
06-2588 sediaan  gel  yang baik  yaitu memiliki  sususan  yang homogen  yang ditandai  dengan terlihatnya persamaan warna yang merata menyatu dengan sempurna dan tidak terlihat adannya partikel kasar ataupun gumpalan dari bahan penyusun gel saat sediaan diusapkan dan ditindih dengan  plat  kaca  (Rohman et  al .,  2020).  Semua  formulasi  sediaan  telah  memenuhi  standar persyaratan yang sudah ditetapkan.

## Uji pH
Uji  pH  dilakukan  menggunakan  kertas  pH  indikator  universal  yang  bertujuan  untuk mengetahui derajat keasaman atau kebasaan dari sediaan gel dengan pH fisiologis kulit, agar sediaan aman digunakan dengan tidak menyebabkan iritasi pada kulit. Hasil uji pH dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji pH
Sumber : Dokumen Penelitian, (2023)
Hasil pengamatan uji pH setelah dilakukan penyimpanan selama 28 hari, menunjukkan semua  formulasi  tetap  stabil  tidak  mengalami  perubahan  pH.  Perbedaan  nilai  pH  disetiap formulasinya dikarenakan adanya perbedaan variasi konsentrasi dari basis gel carbopol  yaitu (0,5 %, 1 % dan 2%). Semakin tinggi konsentrasi carbopol, nilai pH semakin kecil atau asam (Rosari et al ., 2021). Hal ini karena carbopol memiliki pH yang bersifat asam yaitu 2,5 - 4,0 (Tsabitah et  al .,  2020)..  Agen  pengalkali  TEA  berperan  sebagai alkalizing  agent untuk menetralkan keasaman basis gel  carbopol  yang  memiliki pH bersifat  basa  yaitu 10,5  (Amin, 2014).  Jika  pH  terlalu  asam  dapat  menyebabkan  iritasi  serta  peradangan  sehingga  timbul banyak jerawat dan jika pH terlalu basa dapat membuat kulit kering, bersisik dan sensitif (Adhi, 2020). Standar SNI 06-2588 nilai  pH sediaan gel  yang baik  yaitu memiliki rentang nilai  pH yang sesuai dengan standar pH fisiologis kulit wajah yang berkisar antara 4,5 – 6,5 (Rohman et al .,  2020).  Semua  formulasi  sediaan  telah  memenuhi  standar  persyaratan  yang  sudah ditetapkan.

## Uji Daya Lekat
Uji  daya  lekat  bertujuan  untuk  mengetahui  seberapa  besar  kemampuan  sediaan  gel dalam waktu tertentu untuk dapat melekat ketika dioleskan pada permukan kulit. Hasil uji daya lekat dapat dilihat pada Tabel 5.
Tabel 5. Hasil Uji Daya Lekat
Sumber: Dokumen Penelitian, (2023)
Formulasi
Sediaan Rerata ± SD Hari Ke - 0 7 14 21 28 F 0 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0 . 00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 F I 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 F II 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 6.0 ± 0.00 F III 5.0 ± 0.00 5.0 ± 0.00 5.0 ± 0.00 5.0 ± 0.00 5.0 ± 0.00 Formulasi Sedian Rerata ± SD Hari Ke – ( detik ) 0 7 14 21 28 F 0 0.93 ± 0.02  0.91 ± 0.01  0.86 ± 0.02  0.80 ± 0.02  0.76 ± 0.02 F I 0.89 ± 0.01  0.86 ± 0.01  0.82 ± 0.02  0.76 ± 0.01  0.72 ± 0.01 F II 0.99 ± 0.03  0.97 ± 0.01  0.95 ± 0.01  0.91 ± 0.02  0.87 ± 0.02 F III 1.30 ± 0.02  1.28 ± 0.01  1.24 ± 0.01  1.20 ± 0.02  1.16 ± 0.02
Hasil  pengamatan  uji  daya  lekat  setelah  dilakukan  penyimpanan  selama  28  hari, memunjukan  semua  formulasi  tidak  stabil  yaitu  mengalami  perubahan  penurunan  nilai  daya lekat. Perbedaan nilai daya lekat disetiap formulasinya dikarenakan adanya perbedaan variasi konsentrasi dari basis gel carbopol yaitu (0,5 %, 1 % dan 2%). Semakin tinggi konsentrasi basis gel carbopol, konsistensi sediaan semakin kental sehingga, nilai daya lekat semakin besar atau lama (Rosari et al ., 2021). Standar persyaratan daya lekat yang telah ditetapkan untuk sediaan gel  yang baik  yaitu memiliki waktu daya lekat  yang lebih dari 1 detik  (Tilarso et al ., 2022). Sediaan  gel  pada  F  III  (2  %)  saja  yang  telah  memenuhi  standar  persyaratan  yang  sudah ditetapkan  meskipun  mengalami  penurunan  daya  lekat  selama  penyimpanan  28  hari. Sedangkan, pada F 0, F I dan F II tidak memenuhi standar persyaratan.

## Uji Daya Sebar
Uji  daya  sebar  bertujuan  untuk  mengetahui  kemampuan  penyebaran  dari  sediaan  gel apakah dapat menyebar dengan mudah pada permukaan kulit. Hasil uji daya sebar dapat dilihat pada Tabel 6.
Tabel 6. Hasil Pengamatan Daya Sebar
Sumber: Dokumen Penelitian, (2023)
Hasil  pengamatan  uji  daya  sebar  setelah  dilakukan  penyimpanan  selama  28  hari, menunjukkan semua formulasi tidak stabil yaitu mengalami perubahan peningkatan nilai daya sebar. Perbedaan nilai daya sebar disetiap formulasinya dikarenakan adanya perbedaan variasi konsentrasi dari basis gel carbopol yaitu (0,5 %, 1 % dan 2%). Semakin tinggi konsentrasi basis gel  carbopol,  konsistensi  sediaan  semakin  kental.  Sehingga,  nilai  daya  sebar  semakin  kecil (Rosari et al ., 2021). Standar SNI 06-2588 nilai daya sebar sediaan gel yang baik yaitu memiliki luas daya sebar yang berkisar antara 5 - 7 cm (Rohman et al ., 2020). Semua formulasi sediaan telah  memenuhi  standar  persyaratan  yang  sudah  ditetapkan  meskipun  mengalami  penurunan daya lekat selama penyimpanan 28 hari.

## Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan Gel Ekstrak Daun Sirih
Pengujian  aktivitas  antibakteri  sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  bertujuan  untuk mengetahui  kemampuan  basis  gel  carbopol  dari  berbagai  variasi  konsentrasi  yang  berbeda dalam  menghantarkan  zat  antibakteri  (zat  aktif)  pada  sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  dalam menghambat  pertumbuhan  dari  bakteri Propionibacterium  acnes .  Pengujian  antibakteri  ini menggunakan 5 perlakuan uji yaitu sediaan gel ekstrak daun sirih dengan variasi konsentrasi basis gel carbopol yang berbeda (0,5 %, 1 % dan 2% ). F 0 (basis gel tanpa ekstrak) sebagai kontrol negatif dan gel klindamisin 1 % sebagai kontrol positif. Gel klindamisin dipilih karena merupakan obat yang mengandung senyawa kimia sintetik, yang menjadi pilihan utama pada pengobatan acne  vulgaris akibat  infeksi  dari  bakteri  gram  positif aerob atau anaerob yang bersifat bakterisida (membunuh  bakteri)  maupun bakteriostatik (mencegah  pertumbuhan bakteri) tergantung dari konsentrasi obat, lokasi, serta organisme penyebab infeksi (Kurnia et al ., 2020). Setiap perlakuan uji dilakukan pengulangan sebanyak 3 kali dengan tujuan untuk memperoleh data yang konsisten dan lebih akurat agar dapat mengurangi resiko kesalahan pada
Formulasi Sediaan
Rerata ± SD Hari Ke – ( cm ) 0 7 14 21 28 F 0 6.01 ± 0.35  6.13 ± 0.29  6.27 ± 0.24  6.31 ± 0.25  6.45 ± 0.31 F I 6.11 ± 0.36  6.30 ± 0.34  6.31 ± 0.34  6.35 ± 0.41  6.53 ± 0.48 F II 5.98 ± 0.34  6.04 ± 0.33  6.04 ± 0.33  6.10 ± 0.34  6.10 ± 0.34 F III 5.31 ± 0.25  5.43 ± 0.29  5.43 ± 0.29  5.50 ± 0.27  5.50 ± 0.27
saat penelitian. Hasil uji aktivitas antibakteri sediaan gel ekstrak daun sirih dapat dilihat pada Gambar 1 dan Tabel 7.
Gambar 1. Hasil Pengamatan Uji Antibakteri Sediaan Gel Ekstrak Daun Sirih

## Sumber: Hasil Penelitian Penulis, (2023)
Tabel 7. Hasil Pengamatan Uji Antibakteri Sediaan Gel Ekstrak Daun Sirih
Formula Sampel Replikasi ( mm ) Rata - Rata ± SD Keterangan I II III K – ( F 0 ) 0.0 0.0 0.0 0.0 ± 0.00 Lemah K + 14.5 15.5 14.0 14.6 ± 0.76 Kuat F I 10.0 10.5 9.5 10.0 ± 0.50 Kuat F II 8.5 8.0 9.0 8.5 ± 0.50 Sedang F III 7.0 7.0 8.0 7.3 ± 0.58 Sedang Sumber: Dokumen Penelitian, (2023)
Hasil  pengamatan  uji  aktivitas  antibakteri  terhdap  bakteri Propionibacterium  acnes , menunjukkan  kontrol  negatif  tidak  menghasilkan  zona  hambat  sedangkan  kontrol  positif menghasilkan zona hambat  terbesar  yaitu 14.6  mm  yang dikategorikan  dengan daya hambat kuat.  Sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  dengan  konsentrasi  basis  gel  carbopol  0,5  %  (F  I) menghasilkan zona hambat 10.0 mm yang dikategorikan dengan daya hambat kuat, pada F II dengan konsentrasi basis gel carbopol 1 % menghasilkan zona hambat 8,5 mm dalam kategori dengan  daya  hambat  sedang,  dan  pada  F  III  dengan  konsentrasi  basis  gel  carbopol  2  % menghasilkan zona hambat 7,3 mm dengan kategori daya hambat sedang.
Menurut M.E.Salenda et al ., (2018), Zona hambat berbanding terbalik dengan viskositas (kekentalan). Semakin tinggi kekentalan dari sediaan, semakin besar tahananya dan semakin sulit  untuk  zat  aktif  larut  sehingga  akan  menghalangi  pelepasan  zat  aktif  yang  membuat semakin lama atau sulit proses berdifusinya zat antibakteri pada media yang menyebabkan nilai daya hambat semakin menurun atau kecil karena tidak terlepas dengan sempurna (Saraung et al ., 2018). Hal ini membuktikan bahwa terdapat pengaruh dari bahan penyusun sediaan yaitu basis gel carbopol pada konsentrasi yang berbeda yang memiliki konsistensi kekentalan yang berbeda,  dimana  tidak  mempunyai  aktivitas  antibakteri  namun  mempengaruhi  aktivitas antibakteri dari zat aktif yang terdapat dalam ekstrak yang mampu membuat daya hambatnya menurun  dalam  menghambat  pertumbuhan  dari  bakteri Propionibacterium  acnes meskipun dalam sediaan tersebut mengandung zat aktif ekstrak daun sirih dengan konsentrasi yang sama yaitu 20 %.
Terbentuknya  zona  hambat  disekeliling  kertas  cakram  disebabkan  oleh  adannya senyawa  aktif  dari  ekstrak  daun  sirih  yaitu  senyawa  alkaloid,  terpenoid  atau  steroid,  tannin, saponin,  flavonoid  dan  polifenol  (Utami,  2021).  Selain  itu,  juga  mengandung  minyak  atsiri
Replikasi I Replikasi II
Replikasi III
( K - )
(Rukmini et  al .,  2019).  Namun,  senyawa  yang  dominan  yaitu  senyawa  fenolik  dengan turunannya  yaitu  kavikol,  kavibetol  (betel  fenol)  dan  alilpirokatekol  (hidroksikavikol)  yang mempunyai sifat bakterisidal dengan daya lima kali lebih besar daripada fenol biasa (bakterisida dan  fungisida)  (Widiyastuti et  al .,  2020).  Semua  senyawa  tersebut  berpotensi  sebagai antibakteri dengan mekanisme kerja dalam penghambatan bakteri yang berbeda.
Senyawa  flavonoid  secara  enzimatis  dan  non-enzimatis  mencegah  banyak  reaksi oksidatif,  mendenaturasi  protein  sel  bakteri  sehingga  mikroorganisme  akan  mati  serta  dapat menghancurkan membran sel  secara permanen  (Carolia & Noventi, 2016). Polifenol  bekerja sebagai racun pada protoplasma, menghancurkan dengan menembus dinding sel dan membuat protein  dari  sel  bakteri  mengendap  serta  merusak  sel  bakteri,  mendenaturasi  protein, menonaktifkan enzim dan membuat kebocoran pada sel. Fenolik dengan molekul besar dapat mengonaktifkan  enzim  dan  mengakibatkan  essensial  pada  sel  bakteri  bahkan  dengan  kadar yang sangat kecil (Agustin, 2022). Saponin membuat kerusakan pada membran sitoplasma dan membunuh  sel  (Carolia  &  Noventi,  2016).  Sponin  meningkatkan  permeabilitas  sel  dengan menurunkan tegangan permukaan sel, sehingga menyebabkan terlepasnya senyawa intraseluler dalam bentuk asam nukleat, protein dan asam nukleotida yang mencegah sel bakteri tumbuh dan  berkembang  (Ariani  &  Niah,  2019).  Serta  merubah  susunan  dan  peran  membran  sel, mengakibatkan  perubahan  bentuk  protein  yang  menyebabkan  kerusakan  atau  pecahnya membran  sel.  Saponin  konsentrasi  tinggi  dapat  melubangi  membran  sel  dan  menghambat permeabilitasnya, dan konsentrasi rendah hanya berinteraksi dengan membran sel tanpa dapat menyebabkan kerusakan (Andriyawan, 2015).
Alkaloid  membuat  komponen  penyusun  peptidoglikan  dalam  sel  bakteri  menjadi terganggu  dan  jika  mengalami  kerusakan  akan  terjadi  kekakuan  lapisan  luar  sel  bakteri  dan tidak akan terbentuk sempurna, sehingga mengakibatkan kematian pada sel tersebut (Fitriyanti et al ., 2019). Tannin bersifat polar berperan sebagai racun untuk bakteri dan jamur dan bersifat sebagai  antivirus  (Sadiah et  al .,  2022).  Serta  menghambat  proses  fosfolirasi  oksidasi, mengganggu  enzim  ekstraseluler  dari  bakteri  atau  mikroba  dan  menggantikan  substrat  yang diperlukan untuk pertumbuhan bakteri, merusak polipeptida dinding sel yang mengakibatkan kerusakan dinding sel bakteri (Marfu’ah et al ., 2021). Steroid dapat mengakibatkan kebocoran liposom  dan  penurunan  integritas  membran  serta  perubahahan  morfologi  membran  sel  yang membuat sel menjadi rentan dan pecah (Sadiah et al ., 2022).
Terpenoid  memecah  dinding  sel  bakteri  dengan  berinteraksi  menggunakan  porin (membran permeable protein) pada lapisan luar sel bakteri dengan menciptakan ikatan polimer yang  kuat  akan  menyebabkan  kerusakan  proten.  Kerusakan  porin  sebagai  pintu  masuk  dan keluarnya  senyawa  membuat  kemampuan  dinding  sel  bakteri  untuk  melewatkan  zat  -  zat tersebut  menjadi  berkurang  yang  mengakibatkan  sel  bakteri  kekurangan  nutrisi,  sehingga pertumbuhan  bakteri  akan  terhambat  atau  bahkan  mati  (Andriyawan,  2015).  Minyak  atsiri mencegah  proses  pembentukan  dinding  sel  yang  menyebabkan  membran  sel  tidak  terbentuk dengan baik  atau bahkan tidak terbentuk  dan mencegah biosintesa  asam  nukleat  dan protein yang dapat mengakibatkan kerusakan keseluruhan dalam sel (Sadiah et al ., 2022). Gel ekstrak daun  sirih  dengan  konsentras  basis  gel  carbopol  0,5  %  (F  I)  merupakan  konsentrasi  terbaik dalam  menghantarkan  zat  antibakteri  (zat  aktif)  pada  sediaan  gel  ekstrak  daun  sirih  dalam menghambat  pertumbuhan  dari  bakteri Propionibacterium  acnes sebesar  10.0  mm  dengan kategori daya hambat kuat.

## PENUTUP

## Simpulan
Berdasarkan hasil penelitian dan pembahasan dapat  disimpulkan bahwa ekstrak daun sirih  ( Piper  betle L.)  konsentrasi  20  %.  dapat  diformulasikan  ke  dalam  sediaan  gel  yang
memenuhi persyaratan dalam evaluasi stabilitas mutu fisik sediaan. Namun, pada uji daya lekat hanya F III (carbopol 2 %) yang memenuhi standar persyaratan. Gel ekstrak daun sirih memiliki aktivitas antibakteri terhadap bakteri Propionibacterium acnes dengan konsentrasi terbaik dari basis gel carbopol yaitu 0,5 % dengan hasil zona hambat yaitu 10.0 mm yang tergolong dalam kategori daya hambat kuat.

## Saran
Penelitian lebih lanjut untuk mengembangkan formulasi sediaan gel ekstrak daun sirih ( Piper betle L. ) dengan menggunakan bahan tambahan yang lebih baik agar didapatkan sediaan gel yang memenuhi persyaratan dalam evaluasi dan stabilitas mutu fisik sediaan gel yang lebih baik untuk parameter daya lekat.

## DAFTAR PUSTAKA
Adhi,  N.  R.  (2020). Formulasi  Krim  Antijerawat  Ekstrak  Daun  Bandotan  (Ageratum conyzoides L.) Terhadap Bakteri Staphylococcus Aureus . [Skripsi] . FIK Universitas Muhammadiyah, Magelang.
Agustin,  D.  B.  (2022). Pengaruh  Metode  Ekstraksi  Kulit  Biji  Kakao  (Theobroma  Cacao  L) Terhadap  Aktivitas  Antibakteri Streptococcus Mutan s. [Skripsi]. FIK Universitas dr. Soebandi, Jember.
Alydrus, N. L., & Khofifah, N. (2022). Efektifitas Antibakteri Ekstrak Daun Sirih Hijau ( Piper betle L. ) Terhadap Staphylococcus aureus . Indonesian Hhealth Journal (INHEALTH) , 1(1), 56–61.
Amin, J. E. (2014). Pengaruh Jenis Dan Konsentrasi Basis Sediaan Gel Ekstrak Daun Botto’- Botto’  (Chromolaena  odorata  (L.))  Sebagai  Obat  Luka  Terhadap  Stabilitas  Fisik Sediaan . [Skripsi]. FIK Universitas Islam Negeri Alauddin, Makassar. Amira, K. J. (2021). Formulasi Sediaan Serum Dari Ekstrak Buah Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi  L.)  Terhadap  Bakteri  Propionibacterium  acnes  Secara  In  Vitro .  [Skripsi]. Program Studi S1 Farmasi STIKes Karya Putra Bangsa, Tulungagung.
Andriyawan, F. (2015). Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Cengkodok (Melastoma malabathricum  L.)  Terhadap  Escherichia  coli  Secara  In  Vitro .  [Skripsi].  Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura, Pontianak.
Ariani, N., & Niah, R. (2019). Uji  Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol  Kulit Pisang Kepok ( Musa paradisiaca formatypica ) Mentah Secara In Vitro . Jurnal Ilmiah  Manuntung , 5(2), 161–166.
Carolia, N., & Noventi, W. (2016). Potensi Ekstrak Daun Sirih Hijau ( Piper betle L .) Sebagai Alternatif Terapi Acne Vulgaris . Jornal Kedokteran Universitas Lampung , 5(1), 140– 145.
Fitriyanti, Abdurrazaq, & Nazarudin, M. (2019). Uji Efektivitas Antibakteri Esktrak Etil Asetat Bawang  Dayak  ( Eleutherine  palmifolia  Merr )  Terhadap Staphylococcus  aureus Dengan Metode Sumuran. Jurnal Ilmiah Manuntung , 5(2), 174–182.
Kindangen, O. C., Yamlean, P. V. Y., & Wewengkang, D. S. (2018). Formulasi Gel Antijerawat Ekstrak Etanol Daun Kemangi ( Ocimum basilicum L. ) Dan Uji Aktivitasnya Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus Secara In Vitro . PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi , 7(3), 283–293.
Kumesan, Y. A. N., Yamlean, P. V. Y., & Supriati, H. S. (2013). Formulasi Dan Uji Aktivitas Gel  Antijerawat  Ekstrak  Umbi  Bakung  ( Crinum  asiaticum  L .)  Terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus Secara In Vitro . Journal PHARMACON , 2(02), 18–27. Kurnia,  D.,  Sari,  F.  B.  M.,  &  Budiana,  W.  (2020).  Aktivitas  Antibakteri  Ektsrak Mikroalga
navicula  salinicola Terhadap  Bakteri Propionibacteriom  acnes Dan Staphylococcus epidermidis Antibacterial . Jurnal Kartika Kimia , 3(2), 53–59.
M.E.Salenda,  C.,  V.Y.Yamlean,  P.,  &  Lolo,  W.  A.  (2018).  Pengaruh  Konsentrasi  Basis  Gel Ekstrak  Etanol  Daun  Tapak  Kuda  ( Ipomoea  Pes-Caprae (L.)  R.  Br.)  Terhadap Aktivitas  Antibakteri  Pada Staphylococcus  aureus . PHARMACON  Jurnal  Ilmiah Farmasi, 7(3), 249–256.
Marfu’ah, N., Luthfiana, S., & Ichwanuddin. (2021). Uji Potensi Antibakteri Staphylococcus aureus Dari  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih  Hijau  ( Piper  Betle L.). PHARMASIPHA :
Pharmaceutical Journal Of Islamic Pharmacy , 5(2), 1–10.
Https://Doi.Org/10.21111/Pharmasipha.V5i1
Mukaromah, A. A. R., Farhan, A., & Malatuzzaulfa, N. I. (2020). Daya Hambat Ekstrak Daun Sirih  Hijau  (Piper  Betle  L.)  Pada  Pertumbuhan  Bakteri  Escherichia  coli .  [KTI]. STIKes Insan Cendekia Medika, Jombang.
Rohman,  M.  D.  Q.,  Setiawan,  I.,  &  Nirwana,  A.  P.  (2020).  Optimasi  Hpmc  Dan  Karbopol Dalam Formulasi Sediaan Gel Antiseptik Ekstrak Daun Beluntas ( Pluchea Indica L.) Dan Aktivitas Terhadap Staphylococcus aureus . Jurnal Insan Farmasi Indonesia, 3(2), 327–336. Https://Doi.Org/10.36387/Jifi.V3i2.566
Rosari, V., Fitriani, N., & Prasetya, F. (2021). Optimasi Basis Gel Dan Evaluasi Sediaan Gel Anti Jerawat Ekstrak Daun Sirih Hitam ( Piper Betle L. Var Nigra ) Gel. Proceeding Of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences : Samarinda, 06-07 April. Hlm 204–212. Rukmini,  A., Utomo,  D. H., &  Laily, A. N. (2019). Skrining Fitokimia Familia Piperaceae . Prosiding Seminar Nasional Hayati Ke- VII , 7(1), 7–12.
Sadiah, H. H., Cahyadi, A. I., & Windria, S. (2022). Kajian Potensi Daun Sirih Hijau ( Piper Betle L ) Sebagai Antibakteri. Jurnal Sain Veteriner , 40(2), 128–138.
Saraung, V., Yamlean, P. V.,  & Citraningtyas, G. (2018). Pengaruh Variasi  Babis  Karbopol Dan  Hpmc  Pada  Formulasi  Gel  Ekstrak  Etanol  Daun  Tapak  Kuda  ( Ipomoea  Pes- Caprae (L.)  R.  Br.  Dan  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Terhadap Staphylococcus  Aureus . PHARMACON : jurnal Ilmiah Farmasi , 7(3), 220–229.
Suzalin,  F.,  Marlina,  D.,  &  Agustini,  S.  (2021).  Formulasi  Dan  Evaluasi  Gel  Antijerawat Ekstrak  Daun  Jeringau  Hijau  ( Acorus  Calamus  L. )  Dengan  Variasi  Konsentrasi Carbopol 940 Sebagai Gelling Agent . Jurnal Kesehatan Pharmasi (JK Pharm) , 3(1), 7–16.
Tilarso, D. P., Maghfiroh, A., & Amira, K. J. (2022). Pengaruh Gelling  Agent Pada Sediaan Serum Jerawat Kombinasi Ekstrak Daun Sirih Hijau Dan Buah Belimbing Wuluh Dara. Jurnal Farmasi Indonesia , 3(1), 1–7.
Tsabitah,  A.  F.,  Zulkarnain,  A.  K.,  Wahyuningsih,  M.  S.  H.,  &  Nugrahaningsih,  D.  A.  A. (2020).  Optimasi  Carbomer,  Propilen  Glikol,  Dan  Trietanolamin  Dalam  Formulasi Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanol  Daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia  Diversifolia ). Majalah Farmaseutika , 16(2), 111–118. Https://Doi.Org/10.22146/Farmaseutik.V16i2.45666 Utami, M. (2021). Efektivitas Daun Sirih Hijau (Piper Betle L.) Sebagai Anti Acne . [Skripsi]. Universitas Brawijaya, Malang.
Widiyastuti,  Y., Rahmawati, N., &  Mujahid, R. (2020). Budidaya Dan Manfaat Sirih Untuk Kesehatan (M.  S.  Dra.  Lucie  Widowati  &  M.  E.  Dr.Dr  Telly  Purnamasari  Agus (Eds.1)). Lembaga Penerbit Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan (LPB), Tawangmangu.
Zai,  Y., Kristino,  A. Y., Nasution, S. L. R., & Natali,  O. (2019). Uji  Efektivitas Antibakteri Ekstrak  Daun  Sirsak  ( Annona  Muricata  Linn .)  Terhadap  Bakteri Propionibacterium
Acnes . Jurnal Biologi Lingkungan, Industri, Kesehatan, 6(1), 59–64.
Https://Doi.Org/10.31289/Biolink.V6i1.2244.