## UJI AKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN EKOR NAGA
( Rhaphidophora pinnata (L.f.) Schott . ) SEBAGAI

## ANTIHIPERURISEMIA TERHADAP MENCIT  PUTIH JANTAN
Submitted : 19 Agustus 2020 Edited : 22 Desember 2020 Accepted : 29 Desember 2020
Bella Pascila 1 , Fathnur Sani K 1 *, Revis Asra 1 , Agung Giri Samudra 2
1 Jurusan Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Jambi
2 Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Bengkulu Jl. Letjen Suprapto No.33  Telanaipura Jambi 36161 Email korespondensi: fathnursanik@unja.ac.id

## ABSTRACT
Hyperuricemia is a condition of abnormal health hence increasing urid acid level within blood that is up in normal value spesificaly for man  is over 7,0 mg/dL and for woman is over 6,0 mg/dL. Ekor naga leaves (Rhaphidophora pinnata L.f.) have some second metabolic compound namely flavonoid and alkaloid that have a capability to hampering xhantine oxidase enzyme. The objective of this reseach is to know the effectiveness giving ethanol extract of ekor naga leaves for decreasing urid acid level and to know the effectiveness dose ethanol extract of ekor naga leaves for decreasing uric acid level. The sample of this reseach was ethanol extract of ekor naga leaves, allopurinol as positive control, chicken liver juice and potassium oxonate as inductioun of hyperuricemia. The design of this research is complete random design with 5 action where in one action consist of 5 mice. The group of action was K+ Allopurinol 0,26mg/kgBB, P1 extract 125mg/kgBB,  P2  extract  250mg/kgBB,  and  P3  extract  375mg/kgBB.  The  best  dose  is  dose  II (250mg/kgBB) with percentage of decreasing uric acid is 45,22%. Than dose III (375 mg/kgBB) with perfentage of dereasing urid acid is 44,66%, and dose I (125 mg/kgBB) with percentage of the decreasing uric acid is 39,60%. Moreover, it can be concluded that all dose of ethanol extract ekor naga leaves have an activity as antyhiperuricemia.
Keyword: Antihyperuricemia, ethanol extract of ekor naga leaves, urid acid level

## PENDAHULUAN
Terlihat dari banyaknya makanan yang dikonsumsi  masyarakat  pada  saat  ini mengandung  protein  hewani  dan  protein nabati dengan kandungan purin yang tinggi, sehingga  dapat  menyebabkan  berbagai  jenis penyakit  seperti  kolesterol,  obestitas  dan asam urat semakin meningkat (1) .
Asam  urat  merupakan  produk  akhir yang  dihasilkan  dari  metabolisme  atau pemecahan purin yaitu salah satu komponen asam  nukleat  yang  terdapat  dalam  inti  sel tubuh (2) .  Hiperurisemia  merupakan  keadaan
dimana  ginjal  gagal  mengeksresikan  asam urat sehingga mengakibatkan tingginya kadar asam  urat  dalam  darah.  Secara  klinis  obat antihiperurisemia yang biasa digunakan saat ini  adalah  Allopurinol  yang  termasuk golongan  urikostatik.  Allopurinol  bekerja dengan menghambat pembentukan asam urat melalui penghambatan aktivitas enzim xantin oksidase (3) .
Salah  satu  tanaman  tradisional  yang digunakan  sebagai  obat  tradisional  adalah daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f.)  Schott.)  daun  ekor  naga  banyak
dimanfaatkan oleh masyrakat secara tradisional karena mampu mengatasi berbagai  macam  penyakit  seperti  batuk, mempercepat  penyembuhan  luka,  sebagai antiinflamsi, antidiabetes, antikolesteol, antelmintik  dan  dari  penelitian  yang  sudah ada daun ekor naga dapat mengobati kanker dan mencegah tumor (4,5) .
Daun  ekor  naga  memiliki  kandungan senyawa  metabolit  sekunder  antara  lain flavonoid,  alkaloid,  streroid,  glikosida, saponin, dan tannin (6) . Senyawa kimia yang diduga dapat menghambat kerja enzim xantin oksidase  dan  super  oksidase  sehingga mengurangi  kadar  asam  urat  dalam  darah adalah  flavonoid  dan  alkaloid (7) .  Dimana kedua senyawa ini bekerja dengan menghambat kerja enzim xantin oksidase (8) . Berdasarkan  uraian  tersebut,  maka penulis  merasa  perlu  untuk  melakukan penelitian  bagian  dari  daun  ekor  naga  yang diduga memiliki aktivitas sebagai antihiperurisemia.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan

## Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian
ini  adalah  a  masker,  sarung  tangan  tisu gunting,  pisau,  nampan.  botol  maserasi,
timbangan analitik ( ohouse ), rotary evaporator, ( buchi R-114),  kertas  saring ( whatman ), corong kaca ( pyrex ), gelas beaker 250  mL  dan  50  mL  ( iwkaki )  erlenmeyer ( pyrex ),  botol  gelap,  batang  pengaduk,  dan aluminium foil. krus porselen, botol timbang, oven.  pipet  tetes,  gelas  ukur  10mL  ( pyrex ), tabung  reaksi  ( pyrex ),  strip  asam  urat  ( easy touch GCU),  sonde  oral  1cc,  spuit  1  cc, penggaris, gunting bedah, stopwatch , mortar dan stamper.

## Bahan
Bahan utama padda penelitian ini yaitu daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f.) Schott.) kalium oksonat 250 mg/kgBB,
jus  hati  ayam.  Bahan  lain  yang  digunakan adalah etanol 70% ( brataco ), Na-CMC 0,5%, Allopurinol  100  mg/kgBB  (kimia  farma). Reagen uji fitokimia yang digunakan adalah etanol 96% ( brataco ) aquadest, FeCl 3 H 2 SO 4 pekat (merck), HCl pekat (merck), serbuk Mg (merck),  asam  asetat  anhidrat  (merck), reagen dragendroff , dan reagen mayer

## Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  mencit  putih  jantan bergalur Swiss  Webstar yang  sehat  dengan umur antara 2-3 bulan, dan berat antara 20-30 g  berjumlah  35  ekor  Sebelum  pengujian hewan  percobaan  dilakukan  aklimatisasi terlebih dahulu ± 1 minggu.

## Penyiapan Sampel
Sampel daun ekor naga diperoleh dari Kecamatan  Depati  VII  Kabupaten  Kerinci Jambi.  Jumlah  daun  ekor  naga  yang dibutuhkan pada penelitian ini sebanyak 8 kg dan pengambilannya dilakukan secara langsung dengan cara pemetikan. Daun ekor naga  dipisahkan  dari  batang  sehingga diperoleh  sampel  berupa  daun  ekor  naga segar.

## Determinasi Sampel
Sampel  akan  dideterminasi  sebelum dilakukan proses selanjutnya, proses determinasi  dilakukan  di  Laboratorium Rekayasa  dan  Lingkungan  Hidup  Fakultas Sains  dan  Teknologi  Universitas  Jambi. Determinasi  dilakukan  dengan  mengambil dari beberapa bagian tanaman ekor naga yang segar  diantaranya  adalah  daun,  akar  dan batang.

## Pembuatan Serbuk Simplisia
Pembuatan  simplisia  melaui  beberapa tahap  antara  lain  sortasi  basah  untuk memisahkan  kotoran-kotoran  atau  bahan asing lainnya. pencucian dengan air mengalir untuk  menghilangkan  pengotor  yang  masih
menempel pada bahan. Setelah itu dilakukan perajangan  untuk  mempermudah  proses pengeringan.  Sampel  daun  ekor  naga  yang telah  dirajang  kemudian  dikering  angin  kan didalam  ruangan  yang  tidak  terpapar  sinar matahari  langsung  hingga  benar-benar kering, kemudian dihaluskan sampai menjadi serbuk  simplisia  dan  simplisia  tersebut dilakukan penyimpanan pada suhu 20-25ºC.

## Ekstraksi Daun Ekor Naga
Ekstraksi  daun  ekor  naga  dilakukan dengan  metode  maserasi  menggunakan pelarut  etanol  70%.  Serbuk  simplisia  daun ekor  naga  di  ekstraksi  dengan  cara memasukkan  serbuk  simplisia  kedalam  alat maserasi  (botol  coklat)  kemudian  ditambah pelarut  etanol  70%  sebanyak  10    bagian pelarut  kedalam  1  bagian  simplisia,  hingga semua simplisia terendam sempurna.
Maserasi  didiamkan  selama  3  dan  sesekali dilakukan  pengadukan.  Kemudian  hasil maserasi  disaring,  ampas  hasil  maserasi kemudian  dilakukan  remaserasi  dengan panambahan  1  L  etanol  70%.  Maserat  yang didatpatkan  lalu  dipekatkan  dengan  bantuan alat vacuum  rotary  evaporator pada  suhu 40ºC hingga didapatkan ekstrak yang kental.

## Uji Aktivitas Antihiperurisemia
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah mencit putih jantan dewasa dengan berat 20- 30 gram sebanyak 35 ekor. Hewan percobaan dibagi  dalam  5  kelompok,  masing-masing kelompok  terdiri  dari  7  ekor  hewan percobaan.  Mencit  diaklimatisasi  selama  1 minggu  sebelum  dilakukan  percobaan  dan dipuasakan  10-18  jam.    Penelitian  ini dirancang  untuk  15  hari  setelah  masa aklimatisasi.  Mencit  uji  diukur  asam  urat darah sebagai nilai normal di hari ke 0. Pada hari ke-1 samapai hari ke-6 diinduksi jus hati ayam 0,2 mL/20 gBB dua kali sehari secara peroral  dan  kalium  oksonat  250  mg/kgBB satu  kali  sehari  secara  i.p  pada  hari  ke-7 dimulai melakukan pemberian ekstrak etanol daun ekor naga dengan dosis sebagai berikut.
Tabel 1. Kelompok Perlakuan Uji Aktivitas
Antihiperurisemia Pengukuran kadar asam urat menggunakan metode POCT dengan
meneteskan  darah  yang  berasal  dari  vena lateralis  ekor  mencit  sepanjang  0,1-0,3  cm pada  test  strip  dan  darah  akan  langsung meresap sampai ujung strip dalam waktu 20 detik.  Selanjutnya  dilakuakan  pengukuran kadar asam urat, Pengukuran kadar asam urat darah  mengacu  pada  jurnal  penelitian  Amir dan Purukan (2018), kadar asam urat diukur pada hari ke-0 (sebelum perlakuan), hari ke- 6 (setelah pemberian induksi), ke-15 (setelah pemberian ekstrak daun ekor naga). Pemberian ekstrak dilakuakan satu kali sehari secara peroral menggunakan sonde oral.
Menurut  Kristiani et  al .  (2013), persentase penurunan kadar asam urat darah dapat dihitung dengan persamaan berikut.
Keterangan:
Kadar  (p):  kadar  rata-rata  asam  urat  darah kelompok uji
Kadar  (-):  kadar  rata-rata  asam  urat  darah kelompok negatif

## Analisis Data
Data yang diperoleh dianalisis menggunakan  program  IBM  SPSS statistics 19.  Uji  yang  digunakan  adalah  variasi  satu arah  ( One  Way ANOVA)  dengan  tingkat kepercayaan  95%,  yang  sebelumnya  telah diuji  homogenitas  dan  normalitas  sebaga
syarat  uji  ANOVA  jika  p<0,05  dilanjutkan uji Duncan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Simplisia dan Ekstraksi Daun Ekor Naga
Hasil  simplisia  daun  ekor  naga ( Rhaphidophora pinnata (L.f.) Schott.) dari 8 Kg  daun  segar  didapatkan  1,3  Kg  simplisia setelah pengeringan dengan rendemen sebesar  16,25%.  Kemudian  simplia  di ekstraksi  dengan  menggunakan  etanol  70% dapat  diketahui  bahwa  etanol  dengan konsentrasi 70% bersift magic solvent karena dapat  menarik  senyawa-senyawa  polar  dan nonpolar  yang  terkandung  dalam  simplisia daun ekor naga, tidak beracun, lebih selektif, mudah didapat, dan absorbsinya baik. Selain itu  etanol  70%  digunakan  untuk  sampel kering,  sehingga  mampu  menarik  senyawa kimia  lebih  banyak (9) .  Ekstrak  etanol  daun ekor  naga  yang  diperoleh  dari  metode maserasi  adalah  sebanyak  203.88  g  dengan rendemen sebesar 20.38%. Menurut penelitian  Indra  (2012),  nilai  rendemen ekstrak  etanol  daun  ekor  naga  diperoleh sebesar 14.19% yang dikstraksi dengan cara perkolasi (10) .

## Karakteristik Ekstrak Skrining Fitokimia
Berdasarkan  skrining  fitokimia  yang telah  dilakukan  diketahui  bahwa  ekstrak etanol  daun  ekor  naga  positif  mengadung senyawa alkaloid, flavonoid, tannin, saponin,
steroid/Triterpenoid,  dan  Fenol.  Hasil  ini sesuai dengan penelitian sebelumnya menurut  penelitian,  didalam  ekstrak  daun ekor  naga  mengandung  senyawa  alkaloid, flavonoid, tannin, saponin, steroid/triterpenoid,  dan  fenol (6) .  Data  dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol
Daun Ekor Naga Skrining Fitokimia Hasil Alkaloid + Flavonoid + Tanin + Saponin + Steroid + Fenol +
Keterangan:
(+)= Positif mengandung metabolit skunder
Uji  Aktivitas  Antihiperurisemia  Ekstrak Etanol Daun Ekor Naga  ( Rhaphidophora pinnata (L.f.) Uji  aktivitas  antihiperurismia  pada penelitian  ini  menggunakan  metode  POCT dengan teknologi biosensor yang
menghasilkan  muatan  listrik  dari  interaksi kimia antara zat tertentu dalam darah seperti pemeriksaan  asam  urat  dengan  elektroda strip.  Hasil  kadar  rata-rata  asam  urat  total darah mencit dapat di lihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Rata-rata Kadar Asam Urat Total Darah Mencit
Perlakuan Rata-rata kadar asam urat (mg/dL) ± SEM pada hari ke H-0 H-6 H-15 K+ K- P1 P2 P3 3,34 a ± 0,097 3,22 a ± 0,080 3,26 a ± 0,116 3,20 a ± 0,089 3,26 a ± 0,067 6,20 a ± 0,063 6,60 a ± 0,260 6,30 a ± 0,178 6,10 a ± 0,291 6,14 a ± 0,211 3,56 a ± 0,160 7,12 c ± 0,180 4,30 b ± 0,137 3,90 ab ± 0,126 3,94 ab ± 0,132 Keterangan : N=5 Analisa data dengan Anova Satu Arah dengan nilai signifikansi 0,05 Superskrip dengan huruf kecil yang berbeda pada kolom  yang sama  menunujukkan perbedaan yang nyata (p<0.05).
K+:Allopurinol 0.26 mg/kgBB, K- : Na-CMC 0.5%, P1: Ekstrak  daun ekor naga 125 mg/kgBB, P2:Ekstrak daun ekor naga 250  mg/kgBB, dan P3: Ekstrak daun ekor naga 375 mg/kgBB.
Berdasarkan  hasil  analisis  statistik kadar  asam  urat  pada  mencit  dengan menggunakan  uji  ANOVA  satu  arah  pada hari  ke  0  dan  ke-6  menunjukkan  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  antar  kelompok dengan  nolai  signifikansi  p>0,05.  Hal  ini menunjukkan bahwa seluruh hewan percobaan  memiliki  kadar  asam  urat  yang sama setiap perlakuannya. Hasil pengukuran kadar awal (H-0) kontrol positif pada mencit yang belum dilakukan perlakuan apapun dan dipuasakan  selama  18  jam  diperolah  kadar rata – rata 3.2 mg/dl. Hasil yang didapat pada pengukuran  kadar  asam  urat  H-0  sesuai dengan literatur, dimana menurut Hidayah et al .  (2018),  kadar  asam  urat  mencit  sebelum diberikan perlakuan yaitu berkisar antara 1,5- 3,3 mg/dL (11) .
Pada hari ke-16 kadar asam urat yang diperoleh  setelah  diberi  penginduksi  kalium okosonat dosis 250mg/kgBB satu kali sehari dan  jus  hati  ayam  0,2  mL/20kgBB  dua  kali sehari selama 6 hari mengalami peningkatan kadar  asam  urat  rata-rata  yaitu  6,2  mg/dL. Hal ini sejalan dengan penelitian Juwita et al . (2017),  setelah  dinduksi  kadar  asam  urat mencit  mengalami  peningkatan  menjadi  6,2 mg/dL (7) .  Hal  ini  juga  sejalan  dengan penelitian  Amir  dan  Parukan  (2018),  kadar asam  urat  mencit  meningkat  pada  hari  ke  6 setelah  pemberian  induksi  menjadi  6,2 mg/dL-6,9 mg/dL (12) . Terjadinya peningkatan kadar  asam  urat  darah  pada  mencit disebabkan adanya pemberian induksi kalium oksonat dosis 250 mg/kgBB. Kalium oksonat merupakan inhibitor urikase yang
mengkatalisis  perubahan  asam  urat  menjadi alantoin  yang  lebih  mudah  larut  dalam  air dengan  dihambatnya  pembentukan  enzim urikase oleh kalium oksonat, maka asam urat akan tertumpuk dan tidak tereliminasi dalam bentuk  urin,  sehingga  dapat  memberikan kondisi  hiperurisemia..  efek  hiperurisemia juga  didukung  dengan  adanya  penginduksi jus  hati  ayam  sebagai    makanan  yang mengandung tinggi purin (11,13).
Analisis  statistik  normalitas  dan homogenitas kadar asam urat pada mencit H- 15 menunjukkan bahwa data yang diperoleh adalah  normal  dan  homogen  (p>0,05), selanjutnya  dilakukan  pegujian One  Way ANOVA  yang  menyatakan  bahwa  terdapat perbedaan yang bermakna signifikan
(p<0,05) pada tiap kelompok perlakuan. Uji lanjut  yang  digunakan  yaitu  metode  ( Post Hoc Duncan ) yang menunjukkan bahwa rata- rata  kadar  asam  urat  total  darah  mencit memiliki  perbedaan  yang  bermakna  jika dibandingkan  dengan  kontrol  negatif.  Dosis terbaik adalah pada P2 250mg/kgBB dengan persentase penurunan asam urat 45,22% yang secara statistik memiliki efektivitas penurunan kadar asam uratnya sama dengan K+    (50%)  dan  P3  dosis  375mg/kgBB (44,66%).  Efektivitas  berikutnya  diikuti  P1 dosis 125mg/kgBB (39,60%) yang memiliki perbedaan  bermakna  dengan  P2. Data persentase  penurunan  kadar  asam  urat  juga dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Grafik Persentase Penurunan Kadar Asam Urat Darah Mencit
0 10 20 30 40 50 60 Kontrol Positif P1 P2 P3
Pers en ta se Penu u ru n an
As am U rat
Berdasarkkan grafik persentase penurunan  kadar  asam  urat  darah  mencit kelompok  kontrol  negatif  yang  diberikan
Na-CMC  0,5%  tidak  memberikan  efek sebagai antihiperurisemia, Kelompok perlakuan  allopurinol  merupakan  kontrol pembanding  untuk  mengetahui  seberapa besar kemampuan allopurinol dalam menghambat kerja enzim xhantin oksidase agar kadar asam urat dapat menurun. Pada kelompok    perlakuan  kontrol  positif  yang diberikan  allopurinol  kadar  asam  urat mengalami  penurunan  pada  hari  ke-15 menjadi  3,5  mg/dL  dengan  persentase penurunan 50%.
Peningkatan  dosis  obat  seharusnya akan meningkatkan respon yang sebanding dengan  dosis  yang  ditingkatkan,  namun pada  penelitian  ini  dengan  meningkatnya dosis,  peningkatan  respon  pada  akhirnya akan menurun, karena sudah tercapai dosis yang  sudah  tidak  dapat  meningkatkan respon lagi. Hal ini sering terjadi pada obat bahan  alam,  karena  komponen  senyawa yang dikandungnya tidaklah tunggal melainkan  terdiri  dari  berbagai  macam senyawa  kimia  dimana  komponen tersebut saling  bekerja  sama  untuk  menimbulkan efek.  Namun  dengan  peningkatan  dosis jumlah  senyawa  kimia  yang  dikandung semakin  banyak  sehingga  terjadi  interaksi merugikan yang menyebabkan menurunnya efek.
Senyawa  aktif  pada  daun  ekor  naga yang  berperan  dalam  menurunkan  kadar asam  urat  darah  yaitu  flavonoid.  Jenis senyawa  flavonoid  yang  berperan  dalam mekanisme  penghambatan  enzim  xhantin oksidase  adalah  flavon  dan  flavonol (14) . Flavonoid  dapat  menghambat  kerja  enzim xhantin  oksidase  yang  mengubah  purin menjadi asam urat sehingga dapat menurunkan  produksi  asam  urat.  Hal  ini sejalan  dengan  penelitian  Kusuma  (2017), pada  tumbuhan  satu  famili  dengan  daun
ekor  naga  yaitu  daun  talas Colocasia escuenta ,  dimana  dikatakan  bahwa  infusa daun  talas  beraktivitas  menurunkan  kadar asam  urat  darah,  dikarenakan  daun  talas mengandung  senyawa  flavonoid  yang terbukti  dapat  menurunkan  kadar  asam urat (15) .
Senyawa  aktif  lain  yang  juga diduga bermanfaat sebagai antihiperurisemia  adalah  alkaloid  dan triterpenoid. Senyawa alkaloid dan
triterpenoid  memiliki  kemampuan  untuk menghibisi  xantin  oksidase,  menghambat sintesis  asam  urat  dan  juga  bersifat antiinflamasi. Jenis senyawa alkaloid yang dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  adalah kolkisin.
Kolkosisn bekerja pada peradangan  terhadap  Kristal  urat  dengan kemotaksis sel radang, kolkisin merupakan kandungan  dari  alkaloid  yang  dapat menghambat aktivitas enzim xhantin oksidase  dalam  mendegradasikan  xantin dan  hipoxantin  asam  urat (16) .  Hal  ini  juga dapat  berpengaruh  dalam  penyembuhan pada radang akibat adanya knsentrasi asam urat yang berlebih dalam darah, selain (14) .

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah dilakuakan dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun ekor naga ( Rhaphidophora pinnata ) memiliki aktivitas  sebagai  antihiperurisemia  secara statistic memiliki perbedaan yang bermakna jika dibandingkan dengan kontrol  negatif  (p<0,05).  Perlakuan  dosis terbaik  sebagai  antihiperurisemia  adalah perlakuan  2  dosis  250mg/kgBB  dengan nilai  persentase  penurunan  tertinggi  yaitu 45,22%, kemudian diikuti dengan perlakuan  3  dosis  375  mg/kgBB  yaitu
44,66%dan perlakuan 1 dosis 125
mg/kgBB  yaitu  39,60%,  dimana  secara tidak memiliki perbedaan secara bermakna (p>0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Pribadi,  F.  W.  &  Ernawati,  D.  A.  Efek Catechin terhadap Kadar Asam Urat, C- Reaktive Protein (CRP) dan Malondialdehid  Darah  Tikus  Putih (Rattus norvegicus) Hiperurisemia.
Mandala Heal. (2010).
2. Diantari,  E.  &  Kusumastuti,  A.  C. Pengaruh  Asupan  Purin  Dan  Cairan Terhadap Kadar Asam Urat Wanita Usia 50-60  Tahun  Di  Kecamatan  Gajah Mungkur,  Semarang. J.  Nutr.  Coll.
(2013) doi:10.14710/jnc.v2i1.2095.
3. Ningtiyas,  I.  F.  &  Ramadhian,  M.  R. Effectiveness  of  Bay  Leaf  Extract  for Decreasing  Uric  Acid in  Gout  Arthritis Patient. Majority (2016).
4. Masfria,  M.,  Lubis,  S.  A.  &  Lenny,  L. Uji  Aktivitas  Antelmintik  Ekstrak Etanol Daun Ekor Naga (Rhaphidophora pinnata  (L.)  Schott)  Secara  In  Vitro.
Talent.  Conf.  Ser.  Trop.  Med. (2018)
doi:10.32734/tm.v1i3.268.
5. Masfria, Hap, U. H., Nasution, M. P. & Ilyas, S. Cytotoxic activity, proliferation inhibition  and  apoptosis  induction  of rhaphidophora  pinnata  (L.F.)  schott chloroform fraction to MCF-7 cell line. Int. J. PharmTech Res. (2014).
6. Masfria,  Sumaiyah  &  Dalimunthe,  A. Antimutagenic  activity  of  ethanol extract  of  Rhaphidophora  pinnata  (L.f) schott  leaves  on  mice. Sci.  Pharm.
(2017) doi:10.3390/scipharm85010007.
7. Juwita,  R.,  Saleh,  C.  &  Sitorus,  S.  Uji aktivitas  antihiperurisemia  dari  daun hijau tanaman pucuk merah ( syzygium myrtifolium  walp.)  terhadap  mencit jantan ( mus musculus ) antihyperuricemia  activity  test  from green  leaf  of  plant  red  bud  (  syzygium myrtifolium  walp.)  to  male  mice  (  mus mus. J. At. 2 , 162–168 (2017).
8. Wahyuningsih, H. K. Pengaruh
Pemberian  Ekstrak  Herba  Meniran (Phyllanthus niruri L.) Terhadap
Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Darah Tikus  Putih  Jantan  Hiperurisemia.
Skripsi (2010).
9. Depkes RI. Farmakope Hebal Indonesia. Farmakop. Herb. Indones. (2008).
10. Indra  Rayani.  Uji  aktivitas  antibakteri ekstrak etanol dan beberapa fraksi daun ekor naga (. (2012).
11. Hidayah, N., Hasanah, F., Gunawan, M.
& Lestari, A. Uji Efektifitas Antihiperurisemia  Ekstrak  Daun  Salam (Syzygium polyanthum Wight.) Terhadap Mencit Jantan yang Diinduksi Jus Hati Ayam dan Kalium Oksonat. J.
Saintika 18 , 24–31 (2018).
12. Amir,  M.  &  Purukan,  J.  I.  A.  Uji Efektifitas  Ekstras  Etanol  Buah  Naga Putih  (Hylocereus  undatus)  Terhadap Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Darah Pada Mencit (Mus musculus). J. ILMU KEFARMASIAN Indones. (2018) doi:10.35814/jifi.v16i2.536. 13. Kristiani, R. D. & Dan Subarnas, D. 56- 159  Bionatura-Jurnal  Ilmu-ilmu  Hayati dan  Fisik  Aktivitas  Antihiperurisemia Ekstrak  Etanol  Akar  Pakis  Tangkur (Polypodium  feei)  Pada  Mencit  Jantan.
15 , 156–159 (2013).
14. Sutrisna, E. Efek Ekstrak Etanol Daging
Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl.)  Terhadap Penurunan  Kadar  Asam  Urat  Pada Mencit  Putih  Jantan  Yang  Diinduksi Potassium  Oxonate. Pharmacon  J. Farm. Indones. (2015) doi:10.23917/pharmacon.v11i2.57. 15. Kusuma,  M.  N.  H.  Keefektifan  Infusa Daun Talas ( Colocasia esculenta [ L ]) Terhadap Kadar Asam Urat Tikus Putih.
(2017). 16. Wajdie, F., Kartika, R. & Saleh, C. Uji Aktivitas Antihiperurisemia Dari Ekstrak Etanol Daun Kluwih (  Artocarpus  altilis  (  Parkinson  ) Fosberg ) Terhadap Mencit Jantan ( Mus musculus  )  Antihyperurisemia  Activity Test Of Ethanol Extract From Leaves Of Kluwih  (  Artocarpus  altilis  Parkinson).
J. At. 03 , 111–115 (2018).