How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119

## PENDAHULUAN
Kesehatan  kardiovaskular  adalah  kumpulan faktor risiko infark miokard dan stroke, fungsi fisiologis jantung,  arteri,  dan  vena.  Penyakit  kardiovaskular  atau cardiovascular  disease (CVD)  adalah  dasar  utama kematian  secara  global.  Lebih  dari  75%  kematian diakibatkan oleh penyakit  jantung, ini  terjadi  di  negara miskin    dan  berkembang 1 .  Tiga  puluh  lima  persen kematian  di  Indonesia  disebabkan  oleh  CVD 2 . Penyakit kardiovaskular  meliputi  1)  penyakit  jantung  koroner (PJK) yang ditunjukkan oleh angina pektoris atau infark miokard  atau myocardial  infarction (MI),  2)  penyakit serebrovaskular yang ditunjukkan oleh serangan iskemik dan  stroke,  3)  tekanan  darah  tinggi,  4)  penyakit  arteri
perifer,  dan  5)  kematian  oleh  salah  satu  penyebab  di atas 3 . Hipertensi, merokok, diabetes melitus, peningkatan kadar kolesterol, dan obesitas adalah enam penyebab  kematian  tertinggi  secara  global  akibat  PJK 4 dan  merupakan  penyebab  utama  kematian  (37%)  di Indonesia,  terutama  di  masyarakat  miskin 5 ,  kasus tertinggi ada di Kalimantan Utara 6 . Sebagian  besar  kasus  stroke  dan  MI  terkait dengan  timbunan  lemak  di  bagian  dalam  dinding pembuluh  darah  yang  memasok  oksigen  ke  otak  atau jantung.  Biasanya,  stroke  dan  MI  disebabkan  oleh kombinasi  faktor  risiko,  seperti  obesitas 7 ;  merokok 8 ; alkohol;  hipertensi 9 ;  diabetes 10 ; dan  hiperlipidemia 11 . Penyebab utama penyakit jantung dan stroke adalah plak

## Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah

## Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit
Sugeng Maryanto* 1 , Dian Oktianti 2
1 Program Studi Gizi, Universitas Ngudi Waluyo, Semarang, Indonesia
2 Program Studi Farmasi, Universitas Ngudi Waluyo, Semarang, Indonesia
RESEARCH STUDY Versi Bahasa
OPEN ACCESS
INFO ARTIKEL
Received: 26-03-2022
Accepted: 06-09-2022 Published online: 03-03-2023
*Koresponden: Sugeng Maryanto sugengmaryanto99@gmail.co m
DOI: 10.20473/amnt.v7i1.2023.112- 119
Tersedia secara online: https://e- journal.unair.ac.id/AMNT
Kata Kunci: Apo-B, Dinding aorta abdominalis, Hiperkolesterolemia, Jambu biji merah

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Penyakit  jantung  koroner  (PJK)  sangat  berkaitan  dengan hiperkolesterolemia. Terkadang PJK terjadi pada orang dengan kolesterol normal, oleh karena  itu  diperlukan  pemeriksaan  faktor  lain  penyebab  PJK,  yaitu  apolipoprotein  B (apo-B).  Aterosklerosis  adalah  petanda  adanya  PJK  yang  ditandai  dengan  penebalan dinding  serta  penyempitan  pembuluh  darah.  Pengelolaan  PJK  dapat  dilakukan  secara non-farmakologis, yaitu dengan mengkonsumsi makanan tinggi serat dan antioksidan, misalnya buah jambu biji merah.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh pemberian buah jambu biji  merah  terhadap  kadar  Apo-B  dan  ketebalan  dinding  aorta  abdominalis  tikus hiperkolesterolemia.
Metode: Penelitian  ini  dilakukan  menggunakan  rancangan randomized  pre-test  post- test  control  group  design terhadap  50  ekor  tikus  Sprague  Dawley  jantan hiperkolesterolemia.  Perlakuan  utama  menggunakan  buah  jambu  biji  merah  sebagai kelompok  perlakuan  mengacu  pada  kebutuhan  serat  sejumlah  38  g/hari,  dan simvastatin  sebagai  kelompok  kontrol  positif  berdasarkan  dosis  manusia  sebesar  10 mg/hari, konversi dosis manusia ke tikus menurut Laurence-Bacarach sebesar 0.018. Kelompok  kontrol  negatif  adalah  tikus  hiperkolestrolemia.  Tikus  diberi  pakan menggunakan standar AIN93.  Pengukuran kadar apo-B menggunakan metode Enzyme- linked  Immunosorbent  Assay  Kit  For  apoB  Rattus  norwegicus , catalog  No.  E92003Ra , produced  by  Uscn  Life  Science  Inc .  Aorta  diambil  setelah  melalui  anastesi  total  dan thoracotomy. Selanjutnya aorta diproses untuk pembuatan preparat histologi dengan pewarnaan  hematoxylin-eosin  (HE)  untuk  mengamati  perubahan  histopatologi. Pengamatan ketebalan dinding aorta menggunakan mikroskup dengan perbesaran 400 X . Hasil: Pemberian buah jambu biji merah dan simvastatin dapat menurunkan kadar apo- B masing-masing sebesar 6% dan 7%.
Kesimpulan: Pemberian  buah  jambu  biji  merah  menunjukkan  gambaran  ketebalan dinding  aorta  abdominalis  tikus  hiperkolesterolemia  yang  setara  dengan  pemberian simvastatin.
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119
kolesterol  yang  berkembang  menjadi  aterosklerosis 12 . Untuk  mengurangi  risiko  PJK,  deteksi  dini  harus diterapkan  untuk  mengembangkan  penatalaksanaan terbaik. Biasanya  dilakukan  dengan tes kolesterol, yaitu pengukuran  kadar  lemak  dalam  darah  yang  dapat menunjukkan risiko penyakit jantung. Orang dengan PJK memiliki kadar trigliserida, kolesterol total, dan kolesterol LDL  yang  lebih  tinggi,  tetapi  kadar  kolesterol  HDL  lebih rendah  daripada  orang  normal 13 .  Namun,  banyak serangan  jantung  terjadi  pada  orang  dengan  kadar kolesterol  normal.  Risiko  CVD  secara  ekspresif  tinggi untuk  orang  dengan  tingkat  LDL- C  ≥  70  mg/d  L  yang diobati dengan statin 14 .
Penanda  lain  yang  dapat  digunakan  untuk diagnosis  dan  prognosis  beberapa  penyakit  adalah apolipoprotein.  Apolipoprotein  mengatur  metabolisme lipoprotein  dan  penyerapannya  dalam  jaringan  melalui kofaktor  enzim,  ligan  reseptor,  dan  pembawa  transfer lipid 15 .  Ada  banyak  kelompok  utama  Apolipoprotein:
Apo-A, Apo-B, dan Apo-C, Apo-D, Apo-E, Apo-H, dan Apo- J.  Pengelompokan  ini  didasarkan  pada  karakteristik, fungsional, dan lokasi kromosom. Variasi pada lokus Apo- Aa  berkorelasi  dengan  kerentanan  PJK  karena konsentrasi  lipoprotein  dan  Lpa  memiliki  hubungan dengan  genesis,  progresi,  dan  komplikasi  aterosklerosis dan trombosis 16 .
Apolipoprotein  B  (Apo-B)  adalah  apolipoprotein utama  yang  membawa  kilomikron,  lipoprotein  densitas rendah (LDL), lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), lipoprotein  densitas  menengah  (IDL),  dan  lipoprotein  a. Apo-B  tidak  terdeteksi  pada  lipoprotein  densitas  tinggi (HDL), Apo-B juga merupakan penanda untuk deteksi dini kejadian  PJK 17 . Apolipoprotein-related  Mortality  Risk Study (AMORIS) melaporkan bahwa sebagai penanda dini serangan  jantung,  Apo-B  lebih  baik  dibandingkan kolesterol  LDL,  kolesterol  HDL,  dan  trigliserida  sehingga pemeriksaan  Apo-B  dapat  menggantikan  standar pemeriksaan  profil  lipid  sebagai  target  dalam  terapi untuk risiko PJK 18 .
Pemeriksaan  lain  terhadap  risiko  PJK  adalah perkembangan  aterosklerotik  yang  ditandai  dengan penebalan  pembuluh  darah  aorta  perut  akibat pembentukan  sel  busa  dalam  proses  lesi  mikroskopis yang  terus  menerus.  Kondisi  ini  paling  sering  terjadi  di tempat  rawan  lesi  aterosklerotik,  terutama  di  cabang arteri  atau  sekitarnya.  Oleh  karena  itu  interpretasi ketebalan  dinding  aorta  dapat  dilakukan  dengan pemeriksaan  jumlah  kelompok  sel  busa  yang  terbentuk pada intima dan media 19 .
Risiko  PJK  dilakukan  dengan  penanggulangan hiperkolesterol  baik  secara  farmakologis  maupun  non farmakologis.  Secara  farmakologis  dilakukan  dengan pemberian obat-obatan kimia yang bersifat normolipidemik.  Obat  standar  yang  biasa  digunakan dalam  pengobatan  hiperkolesterolemia  adalah  dari golongan  simvastatin.  Simvastatin  merupakan  obat golongan  statin  yang  memiliki  aktivitas  sebagai penghambat  HMG-CoA  reduktase.  Prinsip  kerja simvastatin adalah menghambat pembentukan mevalonat,  yang  pada  tahap  selanjutnya  menghambat pembentukan  lanosterol.  Proses  terakhir  adalah penghambatan  perubahan  lanosterol  melalui  jalur NADPH  menjadi  kolesterol,  sehingga  kolesterol  yang
dihasilkan  berkurang 20 .  Statin  diduga  menyebabkan stabilisasi  plak  dengan  menurunkan  migrasi  dan proliferasi  sel  otot  polos  serta  memodifikasi  fungsi endotel.  Stabilisasi  plak  ini  terlepas  dari  efek  penurun kolesterol statin, mungkin dapat menghambat timbulnya emboli  yang  berkaitan dengan  ateroma  yang berhubungan  dengan  ateroma  yang  luas 21 .  Tremblay melaporkan bahwa pemberian simvastatin 40 mg dapat menurunkan  kadar  apo-B  melalui  penurunan  Kolesterol LDL 22 .  Penggunaan  obat  ini  dalam  jangka  waktu  lama perlu diperhatikan terkait kemungkinan munculnya efek samping  yang  tidak  diinginkan  seperti  rhabdomyolysis, dengan gejala umum kelemahan otot dan mudah merasa lelah 23 . Pola  makan  yang  dianjurkan  untuk  pencegahan hiperkolesterolemia adalah mengurangi konsumsi lemak total, lemak jenuh, dan memperbanyak konsumsi serat. Makanan sebagai sumber serat terbesar adalah sayuran dan  buah-buahan 24 .  Buah-buahan  yang  mengandung serat,  terutama  dengan  pektin  dan  antioksidan  yang tinggi,  dan  polifenol,  misalnya  jambu  biji  merah,  yang memiliki serat paling tinggi di antara buah-buahan lokal 25 . Kandungan  nutrisi  buah  jambu  biji  adalah  asam  folat tingkat  sedang,  vitamin  C  tinggi  dan  serat  makanan. Vitamin  C  pada  jambu  biji  merah  257%  lebih  tinggi dibandingkan  jambu  biji  putih,  namun  kandungan kalorinya  lebih  rendah.  Kecukupan  asupan  vitamin  C harian  dari  jambu  biji  merah,  lima  kali  lebih  tinggi dibandingkan jeruk 26 . Kandungan antioksidan jambu biji merah  sangat  tinggi,  antara  lain  betakaroten,  likopen, betakriptosantin,  dan  polifenol  yang  baik  sebagai antioksidan.  β -karoten  menangkap  radikal  bebas, terutama radikal peroksil, hidroksil. β -karoten berinteraksi  secara  sinergis  dengan  vitamin  C  dan  E 27 . Kandungan  antioksidan  lain  dalam  jambu  biji  merah adalah  quercetin,  guajaverin,  leucocyanidin,  dan  asam elagic.  Aktivitas  antioksidan  quercetin,  flavonoid,  lebih kuat dari vitamin C dan vitamin E, antioksidan ini mampu mencegah oksidasi LDL 13 . Konsumsi 250 ml jus jambu biji merah selama 21  hari mampu  menurunkan konsentrasi toll  collectors dari  malondialdehid  (MDA) 28 .  Antioksidan ini mampu mencegah oksidasi LDL yang ditandai dengan peningkatan kadar MDA. Penurunan proses oksidasi LDL ini berdampak pada penghambatan progresi aterosklerosis 29 .  Kemampuan  buah  jambu  biji  dalam memperbaiki  profil  lipid  disebabkan  oleh  kandungan utama  jambu  biji  adalah  serat  larut  air  (pektin).  Secara teori,  serat  pangan  menurunkan  kolesterol  melalui beberapa  mekanisme  antara  lain,  (i)  serat  pangan menghambat  penyerapan  kolesterol,  (ii)  serat  pangan menurunkan  aviaibilitas  kolesterol  sehingga  transfer  ke aliran  darah  berkurang,  (iii)  serat  pangan  mampu mencegah sintesis kolesterol. , (iv) serat pangan mampu menurunkan densitas energi pangan sehingga menurunkan  sintesis  kolesterol  dan  (v)  Serat  pangan mampu meningkatkan ekskresi empedu 30 . Berdasarkan  latar  belakang  tersebut  di  atas, tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  menganalisis konsekuensi pemberian buah jambu biji merah terhadap kadar  Apo-B,  dan  ketebalan  dinding  aorta  abdominal pada  tikus  hiperkolesterolemia  dibandingkan  dengan simvastatin.
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119

## METODE
Penelitian ini menggunakan 50 ekor tikus jantan Sprague Dawley dewasa berumur 2 bulan 150-160 g yang berasal dari LPPT UGM. Tikus diadaptasi di laboratorium PSPG  UGM  selama  3  hari,  diberi  pakan  standar  AIN  93, dilanjutkan dengan diet standar tinggi kolesterol selama 14  hari  hingga  bobot  mencapai  200  g.  Pada  hari  ke-14 tikus  mengalami  hiperkolesterolemia  (173,25  mg/dL), sedangkan kadar kolesterol tikus yang diberi AIN normal adalah  103,9  mg/dL,  sehingga  terjadi  perbedaan peningkatan  kolesterol sebesar  67%,  kemudian pengacakan  dan  pengelompokan  dilakukan  dalam kandang.  Besar  sampel  ditentukan  berdasarkan  rumus Federer  (1966)  yaitu  9,65  yang  dipenuhi  menjadi  10 individu 31 .  Tikus  hiperkolesterolemia  jantan  Sprague Dawley yang diberi perlakuan buah jambu biji merah dan dibandingkan  dengan  kelompok  tikus  yang  diberi  obat normolipidemik simvastatin. Dosis simvastatin diberikan berdasarkan konversi dosis manusia menjadi dosis tikus 200  g.  Rancangan  kelompok  kontrol pre dan post-test acak dikembangkan untuk penelitian ini. K 0 adalah tikus yang  diberi  pakan  standar  AIN  93  dengan  komposisi sedang L-Cystine,  pati  jagung,  maltodekstrin,  sukrosa, minyak kedelai, selulosa, mineral mix S10022M, vitamin mix  V10037,  choline  bitartrate,  TBHQ,  antioksidan, sebagai kontrol  negatif. K 1 merupakan tikus yang diberi pakan  kolesterol  tinggi  sebagai  kontrol  positif.  Pakan tinggi  kolesterol  menggunakan  pakan  standar  AIN  93 ditambah  kristal  kolesterol  1%  dan  natrium  kolat. Perlakuan  dengan  buah  jambu  biji  merah  dan dibandingkan  dengan  kelompok  tikus  yang  diberi  obat normolipidemik  simvastatin.  Rancangan  kelompok kontrol pre dan post-test acak  dikembangkan  untuk penelitian ini. K 0 adalah tikus yang diberi pakan standar sebagai  kontrol  negatif.  Kelompok  K 1 ,  K 2 ,  dan  K 3 diberi pakan  berkolesterol  tinggi  berbasis  AIN93.  Tikus  diberi diet  tinggi  kolesterol  selama  4  minggu,  setelah  itu dilakukan  pemeriksaan  kolesterol  untuk  memastikan tikus  benar-benar  hiperkolesterolemia 32 .  Kebaruan  dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas buah jambu  biji  dalam  menurunkan  kadar  Apo-B.  P 1 adalah tikus yang diberi simvastatin 10 mg/hari. P 2 adalah tikus yang  diberi  tepung  buah  jambu  biji  merah  38  g/hari berdasarkan  ADA  ( American  Dietetic  Association ) 33 . Pemberian pakan dilakukan secara ad libitum, sedangkan dosis untuk manusia sesuai acuan ADA, sedangkan untuk tikus harus dikonversi menjadi tikus dengan berat 200 g. Pengobatan jambu biji dan simvastatin diberikan sonde 34 . Kadar  simvastatin  dan  buah  jambu  biji  dikonversi
menurut Laurence-Bacharach sebesar 0,018 untuk tikus. Perlakuan dijalankan selama 8 minggu.
Analisis  kadar  Apo-B  diukur  dari  sampel  darah yang diambil melalui sinus retro-orbital tikus menggunakan pipet hematokrit. Analisis dilakukan secara enzimatis berdasarkan prinsip imunoturbidimetri menggunakan Enzyme-linked  Immunosorbent  Assay  Kit For  apo-B  Rattus  norwegicus ,  katalog  No.  E92003Ra, produk Uscn Life Science Inc. Pemeriksaan enzimatik ini dilakukan di laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran,
UGM.
Terminasi  dilakukan  dengan  cara  pembiusan menggunakan  kloroform,  dimasukkan  ke  dalam  wadah tertutup hingga mati, kemudian dilakukan pembedahan untuk mengambil aorta abdominalis. Jaringan aorta perut diambil  untuk  persiapan  histoanatomi.  Pengamatan dilakukan  dengan  mengukur  ketebalan  dinding  aorta abdominal  tikus  menggunakan  mikroskop  cahaya Olympus  BX51  dengan  pembesaran  400.  Pemeriksaan histoanatomi  dilakukan  di  Laboratorium  Mikro  Anatomi Fakultas Kedokteran Hewan UGM. Analisis data dilakukan secara  kualitatif  terhadap  ketebalan  dinding  aorta abdominal  secara  visual.  Hasilnya  kemudian  dianalisis secara  statistik  menggunakan  uji  t  berpasangan  dan ANOVA untuk uji perbedaan antar kelompok 35 .
Penelitian ini dilakukan setelah mendapat ijin etik dari  Komisi  Bioetika  Kedokteran/Kesehatan  Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sultan Agung Semarang No. 395/XII/2020/Komisi Bioetika.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Konsekuensi Perlakuan Buah Jambu Biji Merah terhadap Kadar Apo-B
Berdasarkan penelitian ini, tikus hiperkolesterolemia yang mengkonsumsi buah jambu biji merah  selama  8  minggu  memiliki  konsentrasi  Apo-B (16,63  mg/dl)  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  tikus yang tidak mengkonsumsi buah jambu biji merah (kontrol positif  16,68),  (Tabel  1).  Perbedaan  kadar  Apo-B  yang signifikan terlihat antara tikus yang diberi pakan standar (K 0 )  dengan  tikus  hiperkolesterolemia  (K 1 ).  Perbedaan signifikan ini juga terjadi pada konsentrasi Apo-B antara K 1 dengan P 1 dan P 2 (Tabel 1).  Namun P 1 dan P 2 secara statistik tidak berbeda nyata. Artinya perlakuan dengan buah jambu biji merah sama dengan  simvastatin  dalam menurunkan konsentrasi Apo-B pada tikus hiperkolesterolemia.
Tabel 1. Hasil uji-t Apo-b tikus setelah perlakuan
Kelompok Rata-rata (mg/dl) SD P Anova K 0 13,98 ± 1,22 a < 0,001 K 1 18,68 ± 1,68 b P 1 16,58 ± 1,17 c P 2 16,63 ± 1,54 c
Catatan: Angka yang diikuti huruf superskrip yang sama menunjukkan tidak ada perbedaan antar perlakuan K 0 : kelompok kontrol negatif pakan standar; K 1 : kelompok pakan kontrol positif kolesterol tinggi P 1 : kelompok pengobatan simvastatin; P 2 : kelompok perlakuan jambu biji
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119
Untuk kontrol negatif (K 0 ), tikus dengan pakan standar  selama  8  minggu,  konsentrasi  Apo-B  (Ko) meningkat 2 mg/dl tetapi masih dalam batas normal 11- 14  mg/dl.  Namun  pada  kontrol  positif  (K 1 ),  konsentrasi Apo-B  pada  awal  percobaan  adalah  17,8  mg/dl  dan meningkat  menjadi  18,7  mg/dl  selama  8  minggu. Konsentrasi  Apo-B  tikus  yang  diberi  perlakuan simvastatin  (P 1 )  turun  1,2  mg/dl,  sedangkan  tikus  yang diberi  perlakuan  buah  jambu  biji  merah  (P 2 )  turun  1,1 mg/dl (Gambar 1). Hal ini menunjukkan bahwa konsumsi simvastatin  dan  buah  jambu  biji  merah  telah menurunkan konsentrasi Apo-B.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  obat simvastatin  P 1 dan  buah  jambu  biji  merah  P 2 secara signifikan  menurunkan  kadar  Apo-B  serum  tikus hiperkolesterolemia  dengan  p<0,001  =1,2  dan  =1.1 (Gambar  1).  Penurunan  ini  berada  di  atas  level  Apo-B normal, namun lebih rendah dari kontrol. Hiperkolesterolemia menginduksi peningkatan LDL yang ditunjukkan dengan peningkatan Apo-B 36 .
Hasil  uji  beda  antar  kelompok  menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan antara P 1 dan P 2 , namun baik P 1 maupun P 2 berbeda dengan kelompok K 0 dan K 1 (Tabel 1). Berdasarkan analisis statistik, buah jambu biji merah memiliki  efek  yang  sama  dengan  simvastatin  dalam menurunkan Apo-B tikus hiperkolesterolemia. Mekanisme  penurunan  Apo-B  oleh  serat  larut  (pektin) pada buah jambu biji merah terjadi secara tidak langsung yaitu  dengan  penghambatan  sintesis  kolesterol 37 .  Serat larut  dalam  usus  besar  akan  difermentasi  oleh  bakteri, menghasilkan asam lemak rantai pendek atau short chain fatty acids (SCFA) seperti asetat, propionat, dan butirat. Asam  propionat  berperan  dalam  menghambat  sintesis kolesterol,  terjadi  pada  tahap  penghambatan  aktivitas HMG-coA. Enzim 38 . Penghambatan sintesis kolesterol ini mengakibatkan  penurunan  sintesis  partikel  pro- aterogenik,  yang  sangat  terkait  dengan Fractional
Esterification  Rate (FER).  FER  sangat  terkait  dengan perubahan  HDL,  trigliserida,  dan  Apo-B.  Konsentrasi trigliserida  yang  tinggi  berkorelasi  dengan  keberadaan partikel  VLDL  dan small  dense LDL.  Peningkatan konsentrasi  trigliserida  plasma  berkorelasi  dengan peningkatan  kejadian  PJK,  yang  disertai  dengan peningkatan  populasi small  dense LDL  dan  peningkatan massa ester kolesterol HDL transfer ke Apo-B 39 . Apo-B  adalah  glikoprotein  besar,  yang berperan dalam metabolisme lipoprotein dan transportasi  lipid  manusia.  Gen  manusia  yang  berperan penting dalam sintesis Apo-B terletak pada kromosom 2 di  lengan  pendek  kromosom  p23  hingga  p24.  Gen tersebut memberikan perintah dalam proses penerjemahan  trigliserida  menjadi  lipoprotein  kaya trigliserida yang kemudian ditranskripsi menjadi 2 bentuk partikel  Apo-B.  Pada  proses  transkripsi  trigliserida menjadi Apo-B, hanya 48% di usus yang disebut Apo-B-48, sedangkan  100%  di  hati  yang  disebut  Apo-B-100z 40 .
Pemeriksaan Apo-B lebih dini diperlukan bagi orang yang terindikasi memiliki risiko PJK karena peningkatan Apo-B dalam tubuh berpotensi dapat meningkatkan pembentukan  partikel  aterogenik  melalui  peningkatan produksi sitokin dan reaksi inflamasi 18 . Keuntungan Apo- B  dalam  perawatan  pengurangan  lipid  adalah  pada oligonukleotida  antisense  untuk  menargetkan  mRNA protein  dalam  metabolisme  kolesterol.  Uji  coba  awal oligos  antisense  Apo-B  telah  menunjukkan  hasil  yang menjanjikan  dalam  penurunan  kadar  Apo-B  50%,  kadar LDL  30%,  dan  risiko  kardiovaskular 17 .  Sasaran  baru pedoman National  Cholesterol  Education  Program (NCEP)  2018  adalah  keberadaan  Apo-B  >  130  mg/dL merupakan  faktor  peningkat  risiko  dan  perlu  penilaian dalam  protokol  pengobatan  pencegahan  primer.  Ini adalah  langkah  penting  menuju  analisis  Apo-B  untuk risiko kardiovaskular 41 .
Konsekuensi  Perlakuan  Buah  Jambu  Biji  Merah  pada Aorta Abdominalis
Terdapat  perbedaan  struktur  aorta  abdominal antara tikus normal, tikus hiperkolesterolemia, dan tikus
yang diberi perlakuan simvastatin dan jambu biji. Histo- anatomi normal aorta abdominal dengan umpan standar AIN93 ditunjukkan pada Gambar 2. Lapisan tunica intima (TI)  dan  tunica  media  (TM)  berada  dalam  urutan  yang
Gambar 1. Konsentrasi Apo-B (P 1 : simvastatin, P 2 : jambu biji merah, K 0 : pakan standar, K 1 : pakan berkolesterol tinggi)
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119
baik. Tidak ditemukan sel inflamasi pada dinding (Gambar 2),  bentuk  jaringan  TM  tampak  normal,  tidak  tampak lemak pada aorta tikus normal. Pada tikus
hiperkolesterolemia  (K 1 ),  terdapat  banyak  sel  busa hampir  di  TM  seperti  yang  ditunjukkan  dengan  panah (Gambar 3).
Infiltrasi  sel  inflamasi  disebabkan  oleh  oksidasi LDL,  yang  memulai  proses  inflamasi  akut,  diikuti  oleh vasodilatasi.  TM  pada  tikus  hiperkolesterolemia  yang diterapi dengan simvastatin (P 1) , terdapat foam cell pada TM,  namun  ukurannya  lebih  kecil  dibandingkan hiperkolesterolemia  tanpa  perlakuan  (K 1 )  (Gambar  4). Kondisi  ini  juga  mirip  dengan  tikus  hiperkolesterolemia yang diobati dengan buah jambu biji (Gambar 5).
Peningkatan  kadar  LDL  dapat  memicu  oksidasi LDL  dan  menimbulkan  reaksi  peradangan  pada  dinding pembuluh  darah.  Reaksi  inflamasi  memulai  sel imunokompeten seperti limfosit, neutrofil, monosit, dan makrofag.  Gambaran  histoanatomi  aorta  yang  paling jelas  dari  hiperkolesterolemia  adalah  infiltrasi  oleh makrofag  dan  limfosit.  Monosit  dalam  darah  masuk melalui celah endotel dan masuk ke dalam tunica media, diikuti dengan pembentukan timbunan lemak. Kerusakan ini  disebabkan  oleh  keadaan  hiperkolesterolemia  yang memicu radikal bebas dan menimbulkan reaksi inflamasi serta menimbulkan perlemakan pada tunica media 42 . Reaksi imunologi dan cedera endotel menyebabkan  vasodilatasi,  akibatnya  sel  endotel terganggu  dan  permeabilitas  sel  endotel  terhadap berbagai  bahan  dalam  plasma  meningkat.  Bahan-bahan yang  diinduksi  ini  memiliki  akses  ke  arteri.  Luka  yang terjadi pada sel endotel mengakibatkan reaksi inflamasi dan  imunitas.  Cedera  endotel  tersebut  akan  memicu Reactive Oxygen Species (ROS) yang kemudian berikatan
dengan LDL dalam darah dan terjadi proses oksidasi LDL. Luka  endotel  meningkatkan  peptida  vasoaktif  yang menginduksi peningkatan permeabilitas endotel, sehingga  membentuk  rongga  antar  sel,  infiltrasi  lemak dan sel inflamasi terjadi di tunika media. Reaksi inflamasi direspon  tubuh  dengan  mengeluarkan  sel  inflamasi berupa  makrofag,  neutrofil,  dan  limfosit,  dimana makrofag  merupakan  penanda  paling  jelas  terjadinya hiperkolesterolemia.  Sel  radang  yang  pertama  kali muncul  adalah  neutrofil  karena  radang  yang  terjadi adalah  radang  akut.  Neutrofil  menghambat  adanya infeksi  dengan  melepaskan  prostaglandin.  Kehadiran prostaglandin  menyebabkan  peningkatan  vasodilatasi dan permeabilitas pembuluh darah. Hal ini menyebabkan penimbunan lemak pada endotelium yang masuk melalui celah endotel ke dalam tunika media 43 . Pemberian  buah  jambu  biji  merah  yang mengandung antioksidan tinggi menunjukkan efek histo- anatomi  aorta  yang  baik.  Hiperkolesterolemia  telah menginduksi  peningkatan  LDL  dan  Apo-B,  yang  pada gilirannya,  menginduksi  peningkatan fatty  streak dan perkembangan  sel  busa  pada  TI  dan  TM 19 ,  dan meningkatkan  penebalan  dinding  pembuluh  darah (Gambar 3) 44 . Simvastatin, golongan statin, menghambat enzim  HMG  co-A  reduktase,  menurunkan  sintesis kolesterol  yang  berdampak  pada  penurunan  kolesterol. Efek lain dari statin adalah menurunkan konsentrasi LDL dan  Apo-B  yang  ditunjukkan  dengan  berkurangnya  sel
Gambar 2. Histoanatomi aorta tikus normal (K 0 ) perbesaran 400x,
TI = tunica intima, TM = tunica media
Gambar 3. Histoanatomi aorta tikus hiperkolesterolemia
(K 1 ) perbesaran 400x
Gambar 5. Histoanatomi aorta tikus hiperkolesterolemia yang diberi jambu biji merah (P 2 ), perbesaran 400x.
Gambar 4. Histoanatomi aorta tikus hiperkolesterolemia yang diberi simvastatin (P 1 ), perbesaran 400x.
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119
busa,  dan  berkurangnya  penebalan  dinding  pembuluh darah  (Gambar  4) 45 .  Terlihat  bahwa  sel  inflamasi berkurang yang diikuti dengan penurunan lemak pada TI dan  TM.  Keadaan  aorta  lebih  baik  dengan  hilangnya jaringan lemak dan penurunan sel inflamasi pada TI untuk tikus  hiperkolesterolemia  yang  diberi  simvastatin (Gambar  4)  dan  tikus  hiperkolesterolemia  yang  diberi jambu biji merah (Gambar 5). Senyawa dalam jambu biji yang  berperan  dalam  menghambat  progresi  penebalan dinding aorta adalah pektin dan antioksidan. Antioksidan dalam buah jambu biji merah memiliki efek menghambat oksidasi LDL dengan menurunkan ROS dan meningkatkan HDL  dengan  meningkatkan  Apoprotein  A1,  sehingga proses inflamasi dan oksidasi LDL berkurang. Antioksidan dalam jambu biji merah, seperti vitamin C, vitamin E dan flavonoid  diduga  menyebabkan  stabilisasi  plak  dengan menurunkan migrasi dan proliferasi sel otot polos serta memodifikasi  fungsi  endotel.  Stabilisasi  plak  tersebut, terlepas  dari  efek  antioksidan  penurun  kolesterol 46 , kemungkinan dapat menyebabkan proses penyumbatan pembuluh  darah/embolisasi  yang  berhubungan  dengan ateroma yang luas 47 . Serat tidak larut dalam buah jambu biji  merah  mampu  mengikat  lemak  di  usus,  dan dikeluarkan  melalui  feses,  sehingga  tidak  terjadi penyerapan lemak di usus, sehingga lemak dalam darah berkurang 37 , mengakibatkan  penurunan  infiltrasi  lemak pada TM.
Keunggulan  dari  penelitian  ini  adalah  adanya temuan baru bahwa pemberian jambu biji merah terbukti dapat  menurunkan  resiko  penyakit  jantung  koroner dengan  menurunkan  kadar  Apo-B  dan  meningkatkan kinerja tunica media. Penelitian ini masih terbatas pada dinding  aorta  abdominalis,  dan  belum  pada  pembuluh darah  jantung,  sehingga  hanya  menunjukkan  risiko  PJK, sehingga tidak secara langsung menggambarkan kejadian PJK yang sebenarnya.

## KESIMPULAN
Buah jambu biji merah dapat diaplikasikan untuk menurunkan resiko PJK dengan menurunkan kadar Apo- B dan ketebalan dinding aorta abdominal setara dengan simvastatin. Buah jambu biji merah memiliki kinerja yang baik dalam perbaikan kerusakan TM sebaik simvastatin. Oleh  karena  itu,  buah  jambu  biji  merah  dapat diaplikasikan untuk menurunkan resiko PJK.

## ACKNOWLEDGMENT
Terima kasih kepada Universitas Ngudi Waluyo yang  telah  mendanai  penelitian  ini  melalui  kontrak penelitian nomor: 002/KTR- PENELITIAN/LPPM/UNW/VI/2020.

## Konflik Kepentingan dan Sumber Pendanaan
Tidak ada konflik kepentingan dalam penelitian ini.  Dukungan  dana  dalam  penelitian  ini  diberikan  oleh Universitas  Ngudi  Waluyo,  berdasarkan  kontrak  nomor 002/KTR- PENELITIAN /LPPM/UNW/VI/2020

## REFERENSI
1. World  Health  Organization  (WHO).  Hipertensi. (2021).https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/hypertension
2. World Health Organization (WHO). Profil Negara
Penyakit tidak Menular 2018. (2018).https://scholar.google.co.id/scholar?q=W HO.+Noncommunicable+diseases+country+profil es+2018.+(2018)&hl=id&as_sdt=0&as_vis=1&oi= scholart
3. Benyamin, EJ et al. Pembaruan  Statistik Penyakit Jantung dan Stroke-2019: Laporan dari American Heart  Association.  Sirkulasi  vol.  139  (2019). https://www.acc.org/latest-in-cardiology/ten- points-to-remember/2019/02/15/14/39/aha- 2019-heart-disease-and-stroke-statistics#:~ :text=Setiap%2040%20detik%20pada%20rata- rata, karena%20sampai%20perilaku%20risiko%20fakt or.
4. Wong,  ND  Penilaian  Risiko  Kardiovaskular: Landasan  Kardiologi  Preventif .  J.  Cardiol. 1 , 100008 (2020).doi:10.1016/j.ajpc.2020.100008
5. Institut  George. Laporan  Tahunan  2019  untuk Kesehatan  Global .  (2019).  https://www.george- health.com/the-george-institute-annual-report- 2019-2020/
6. Kementan-RI. Riskesdas 2018. (2018). https://www.litbang.kemkes.go.id/laporan-riset- kesehatan-dasar-riskesdas/
7. Dippe  Jr.,  T.  &  Julio  Cerci,  R.  Obesitas:  Penanda Risiko  atau  Faktor  Risiko  Independen  untuk Penyakit  Arteri  Koroner? Int.  J.  Kardiovaskular. Sains. 33 , 55 – 56 (2020). DOI:10.36660/ijcs.20190210 8. World  Health  Organization  (WHO).  Tembakau
Menghancurkan  Hati.  Pilih  kesehatan,  bukan tembakau. (2018). https://www.who.int/europe/news/item/30-05- 2018-tobacco-breaks-hearts-choose-health-not- tobacco 9. Fuchs,  FD  &  Whelton,  PK  Tekanan  Darah  Tinggi dan Penyakit Kardiovaskular. Hipertensi 285 – 292 (2020)  doi:10.1161/HIPERTENSIAHA.119.14240. doi:10.1161/HIPERTENSIAHA.119.14240
10. Hajar, R. Diabetes sebagai “setara risiko penyakit arteri  koroner”:  Sebuah  perspektif  sejarah. Mendengar. Tampilan 18 , 34 (2017).
DOI: 10.4103/HEARTVIEWS.HEARTVIEWS_37_17
11. Hedayatnia,  M. et  al. Dislipidemia  dan  Risiko Penyakit Kardiovaskular di Antara Populasi Studi MASHAD. Kesehatan  Lipid  Dis . 19 ,  1 – 11  (2020). doi: 10.1186/s12944-020-01204-y
12. Koskinas, KC Apa Peran Lipid dalam Aterosklerosis  dan  Seberapa  Rendah  Kita  Harus Menurunkan  Kadar  Lipid? e-Journal  Cardiol. Praktek. 19 , 1 – 15 (2021).
https://www.escardio.org/Journals/E-Journal-of- Cardiology-Practice/Volume-18/what-is-the- role-of-lipids-in-atherosclerosis-and-how-low- should- kami-menurunkan-bibir
13. Kumar, L. & Das, AL. Penilaian Profil Lipid Serum pada Pasien Penyakit Arteri Koroner: Studi Kasus- Kontrol. Int. J. Contemp. Kedokteran Res. [IJCMR] 5 , 59 – 62 (2018).DOI:
http://dx.doi.org/10.21276/ijcmr.2018.5.5.42
14. Khalil, S., Khayyat, S., Al-Khadra, Y. & Alraies, MC Haruskah  Semua  Pasien  Diabetes  Menggunakan
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119
Terapi  Statin  Terlepas  dari  Kadar  Kolesterol Serum? Pakar Pdt. Kardiovaskular. Ada. 17 , 237 – 239 (2019).DOI:10.1080/14779072.2019.1590198
15. Renee Ruhaak, L., van der Laarse, A. & Cobbaert, CM  profil  Apolipoprotein  sebagai  Pendekatan yang  Dipersonalisasi  Untuk  Diagnosis  dan Pengobatan  Dislipidemia. Ann.  Klinik.  Biokimia. 56 , 338 – 356 (2019).
doi:10.1177/0004563219827620
16. Labudovic,  D. et  al. Lipoprotein(a)  -  Penghubung antara Aterogenesis dan Trombosis. Praha Med. Rep . 120 , 39 – 51 (2019). doi:
10.14712/23362936.2019.9
17. Devaraj S, Semaan JR, Biokimia JI, Apolipoprotein B. (2020). PENGENAL:NBK538139
18. Walldius,  G. et  al. Profil  Kelompok:  Kelompok AMORIS. Int.  J.  Epidemiol . 46 ,  1103-1103i (2017).doi: 10.1093/ije/dyw333
19. Skilton,  MR et  al. Riwayat  Alami  Aterosklerosis dan  Ketebalan  Intima-Media  Aorta  Perut:  Dasar Pemikiran,  Bukti,  dan  Praktik  terbaik  untuk Mendeteksi  Aterosklerosis  Pada  Anak  Muda. J. Clin. Kedokteran
8 , (2019). doi:
10.3390/jcm8081201
20. Botham  KM  dan  Mayes  PA.  Harper's  Illustrated Biochemistry,  edisi  ke-28.  pada  tahun  704  (Mc Graw
Hill, 2009). https://www.academia.edu/41125226/Harpers_ Illustrated_Biochemistry_28th_Edition
21. Nemoto,  M. et  al. Statin  Mengurangi  Ateroma Aorta yang Luas pada Pasien  dengan Aneurisma Aorta  Abdomen. Ann.  Vasc.  Dis . 6 ,  711 – 717 (2013).doi:10.3400/avd.oa.13-00065
22. Tremblay, AJ, Lamarche, B., Hogue, JC & Couture, P.  Efek  Ezetimibe  dan  Simvastatin  pada Metabolisme Apolipoprotein B Pada Pria dengan Hiperlipidemia Campuran. J. Lipid Res. 50 , 1463 – 1471 (2009). DOI:10.1194/jlr.P800061-JLR200
23. Nersesjan,  V.,  Hansen,  K.,  Krag,  T.,  Duno,  M.  &
Jeppesen,  TD  Palbociclib  dalam  Kombinasi Dengan Simvastatin Menginduksi Rhabdomyolysis  Parah:  Laporan  Kasus. Neurol BMC. 19 , 1 – 8 (2019). https://bmcneurol.biomedcentral.com/track/pdf /10.1186/s12883-019-1490-4.pdf
24. la Peña, MM de, Odriozola-Serrano, I., Oms-Oliu, G.  &  Martín-Belloso,  O.  Serat  Makanan  dalam Buah  dan  Sayuran. Makanan  Eng.  Ser. 13 ,  123 – 152 (2020). DOI: 10.1007/978-3-030-38654-2_6
25. Angulo-López JE, Flores-Gallegos AC , Torres-León C  ,  Ramírez-Guzmán  KN,  MG  dan  AC  Guava (Psidium  guajava  L.)  Buah  dan  Valorisasi  Produk Sampingan Industrialisasi. Proses 9 , 1 – 17 (2021). https://doi.org/10.3390/pr9061075
26. Data  nutrisi.  Fakta  Nutrisi  Jambu  Biji  Biasa. (2020).https://nutritiondata.self.com/facts/fruits -and-fruit-juices/1927/2
27. Mousa,  RMA  Pengembangan  Simultan  Stabilitas Awan  dan  Pengawetan  Antioksidan  dalam  Jus Jambu  Biji  Keruh  Menggunakan  Kombinasi Hidrokoloid. Int.  Makanan  Res.  J. 27,  762 – 774 (2020).
http://agris.upm.edu.my:8080/dspace/handle/0 /18863 28. Anugrah,  RM,  Maryanto,  S.,  Tjahjono,  K.  & Kartasurya,  MI  Jus  Jambu  Biji  Merah  (Psidium guajava  L.)  Mengurangi  Stres  Oksidatif  Kolektor Gerbang  Tol. agriTECH 39 ,  333  (2019). https://doi.org/10.22146/agritech.23030
29. Khutami,  C.,  Sumiwi,  SA,  Khairul  Ikram,  NK  & Muchtaridi, M. Pengaruh Antioksidan dari Produk Alami  terhadap  Obesitas,  Dislipidemia,  Diabetes dan Mekanisme Pensinyalan Molekulernya. Int. J. Mol. Sains. 23 , (2022). DOI:10.3390/ijms23042056 30. Maryanto, S. & Marsono, Y. Pengaruh Jambu Biji terhadap  Peningkatan  Profil  Lipid  pada  Tikus Hiperkolesterolemia. Konferensi TIO Ser.
Lingkungan Bumi. Sains. 276 , (2019). https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1755- 1315/276/1/012054/pdf
31. Federer,  Pengacakan  WT  dan  Ukuran  Sampel dalam  Eksperimen. Stat  Administrasi  Obat Makanan. Sem. 1 – 14 (1966).https://ecommons.cornell.edu/bitstream /handle/1813/32334/BU-236-
M.pdf?sequence=1
32. Klurfeld,  DM,  Gregory,  JF  &  Fiorotto,  ML Haruskah  Rumus  Diet  Hewan  Pengerat  AIN-93 Direvisi? J.Nutr. 151 , 1380 – 1382 (2021).
33. James  G.  Fox,  Stephen  W.  Barthold,  Muriel  T. Davisson,  Christian  E.  Pendatang  baru,  Fred  W. Quimby,  ALS Tikus  dalam  Penelitian  Biomedis .
(Elsevier,
2007). https://www.elsevier.com/books/the-mouse-in- biomedical-research/fox/978-0-12-369456-0
34. Suckow  MA,  Danneman  P,  Brayton  C. Laboratorium Tikus. (CRC Press, 2001). https://www.routledge.com/The-Laboratory- Mouse/Danneman-Suckow-
Brayton/p/book/9781439854211
35. Tunai,  P.  &  Stankovic,  T. Philip  Cash,  Tino Stankovic,  Mario  Štorga -Penelitian  Desain Eksperimental_ Pendekatan, Perspektif, Aplikasi- Springer
(2016). https://www.researchgate.net/publication/3064 01302_Experimental_Design_Research_-
_Approaches_Perspectives_Applications
36. Perak  AM,  Hongyan  N,  Kit  BK,  Ferranti  SD,  Van Horn LV, Wilkins JT, L.-JD Tren Tingkat Lipid dan Apolipoprotein  B  pada  Remaja  AS  Berusia  6 hingga  19  Tahun,  1999-2016. JAMA 321 ,  1895 – 1905 (2019). doi:10.1001/jama.2019.4984
37. Maryanto,  S.,  Fatimah,  S.  &  Marsono,  Y.  Efek Pemberian  Buah  Jambu  Biji  Merah  terhadap Produksi Scfa dan Kolesterol dalam Caecum Tikus Hiperkolesterolemia. agriTECH 33 ,  334 – 339 (2013). https://doi.org/10.22146/agritech.9556
38. Hara, H., Haga, S., Aoyama, Y. & Kiriyama, S. Asam Lemak  Rantai  Pendek  Menekan  Sintesis Kolesterol  di  Hati  dan  Usus  Tikus. J.  Nutr. 129 , 942 – 948 (1999). DOI:10.1093/jn/129.5.942
39. Liu,  J. et  al. Laju  Esterifikasi  Pecahan  Kolesterol dalam  High-Density  Lipoprotein  Berhubungan dengan  Risiko  Penyakit  Jantung  Koroner.
How to cite: Maryanto, S., & Oktianti, D. Apo-B Levels and Abdominal Aortic Wall Thickness in Hypercholesterolemic Rats Treated with Red Guava Fruit: Kadar Apo-B dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus Hiperkolesterolemia Dengan Perlakuan Buah Jambu Biji Merah. Amerta Nutrition,  7(1), 112 – 119.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Maryanto dan Oktianti | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 1 (Maret 2023). 112-119
Kesehatan  Lipid  Dis.  16,  1 – 7  (2017).DOI 10.1186/s12944-017-0545-
40. Niu,  C. et  al. Asosiasi  polimorfisme  APOB  rs693 dan rs17240441 dengan APOB plasma dan kadar lipid:  Sebuah  meta-analisis. Kesehatan  Lipid  Dis . 16 , 1 – 20 (2017). DOI:10.1186/s12944-017-0558-
7
41. Wilson,  PWF et  al. Tinjauan  Sistematis  untuk Pedoman
AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/ APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 tentang Pengelolaan  Kolesterol  Darah:  Laporan  dari
American  College  of  Cardiology/American  Heart Association Task Force tentang Pedoman Praktek Klinis.  Sirkulasi 139 ,  E1144 – E1161  (2019). https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000626
42. Farias-Itao  DS,  Pasqualucci  CA,  Nishizawa  A, Ferraz  da  Silva  LF,  Campos  FM,  Bittencourt  MS, Souza da Silva KC, Leite REP, Grinberg LT, Ferretti- Rebustini  REL,  Jacob-Filho  W  and  Suemoto  C KFarias-Itao  DS,  Pasqualucci  CA,  Nishizawa  A, Ferraz da Silva LF, Ca, JW dan SCK B Limfosit dan Makrofag  dalam  Jaringan  Adiposa  Perivaskular Berhubungan  Dengan  Aterosklerosis  Koroner: Studi  Otopsi. Selai.  Asosiasi  Hati. 8 ,  e013793
(2019).doi:10.1161/JAHA.119.013793
43. Ke,  Y. et  al. Efek  Mediator  Lipid  Prostaglandin pada Permeabilitas dan Peradangan Endotel Paru yang Diinduksi Agonis. J. Physiol. - Sel Paru. Mol.
Fisik . 313 , L710 – L721 (2017). DOI:10.1152/ajplung.00519.2016 44.
Milutinović,  A.,  Šuput,  D.  &  Zorc - Pleskovič,  R. Patogenesis  Aterosklerosis  pada  Tunica  Intima, Media,  dan  Adventitia  Arteri  Koroner:  Tinjauan Yang  Diperbarui. Jurnal  Ilmu  Kedokteran  Dasar
Bosnia vol. 20 21 – 30 (2020). https://doi.org/10.1155/2020/5245308
45. Khatana, C. et al. Wawasan Mekanistik ke dalam Aterosklerosis  Terinduksi  Lipoprotein  Densitas Rendah  Teroksidasi.  Oksida. Kedokteran  Sel .
Longev (2020). DOI:10.1155/2020/5245308
46. Malekmohammad,  K.,  Sewell,  RDE  &  Rafieian- Kopaei, M. Antioksidan dan aterosklerosis: Aspek mekanistik. Biomolekul 9 , 1 – 19 (2019). doi:10.3390/biom9080301
47. Adedapo,  KS,  Adepoju,  S.  &  Olusanya,  TO.  Efek Antioksidan  Terpilih  pada  Aterosklerosis  pada Tikus  Wistar  Hiperlipidemia. Asian  J.  Med. Sembuh. 1 – 8 (2019) doi:10.9734/ajmah/2019/v16i430150.