## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi

## PENGARUH PEMBERIAN ANTIBIOTIK, GLUCOMANNAN HYDROLYSATES (GMH) DAN BALANCE ACTIVE
TERHADAP JUMLAH SEL Th2 PADA BACTERIAL VAGINOSIS WANITA USIA SUBUR
Novi Budi Ningrum 1* , Noorhamdani 2 , Sri Poeranto 3
1 Mahasiswi Magister Kebidanan Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia
2 Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia
3 Departemen Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia *email: ningrum_novi@ymail.com

## 3. ABSTRACT
Bacterial  Vaginosis  is  expressed  as  a  polymicrobial  infection  caused  by  a  decrease  in  the  number  of Lactobacillus and followed by an increase in excessive anaerobic bacteria. Some studies report a cure for bacterial vaginosis of 71-89% or more in women within 1 month after therapy with antibiotics. But with the resistance to antibiotics, some researchers use prebiotics as a treatment for bacterial vaginosis. Glucomannan  Hydrolysates  (GMH)  extracted  (as  polysaccharides)  from  Konjac plants  that  are  widely used in Asia as a food source, this prebiotic material has been tested both in vitro and in vivo and has been  successfully  demonstrated  by  increased  growth  of  lactobacilli  or  bifidobacteria  and  reduced pathogens.  Besides  GMH  Active  Balance  is  also  used  as  a  regulator  of  pH.  Research  purposes  is : Proving  the  effect  of  giving  antibiotics,  a  combination  of  antibiotics  with  Glucomannan  Hydrolysates (GMH), Active Balance and a combination of Glucomannan Hydrolysates (GMH) and Active Balance on the number of Th2 cells in bacterial vaginosis of fertile-aged women. The type of research method that will be used is True Experimental with the type of research is The Randomized pretest - posttest in vivo. The  research  samples  were  24  respondents  and  grouped  into  4  namely  antibiotic  treatment  of metronidazole  for  7  consecutive  days  (P1),  antibiotic  treatment  +  Glucomannan  hydrolysates  (GMH) (P2), Active Balance treatment (P3), and Combination Active Balance + GMH treatment (P3) P4). For measurement  of  the  number  of  Th  2  cells  using  flowcytometry.  The  overall  analysis  showed  that administration  of  Active  +  GMH  Balance  was  able  to  increase  the  number  of  Th2  cells  in  bacterial vaginosis of women of childbearing age. Giving Active + GMH Balance can increase the number of Th2 cells in bacterial vaginosis of women of childbearing age.

## ABSTRAK
Bakterial  Vaginosis  dinyatakan  sebagai  infeksi  polimikrobial  yang  disebabkan  oleh  penurunan  jumlah Lactobacillus dan  diikuti  oleh  peningkatan  bakteri  anaerob  yang  berlebihan.  Beberapa  penelitian melaporkan kesembuhan bacterial vaginosis sebesar 71-89% atau lebih pada wanita dalam jangka waktu 1  bulan  sesudah  terapi  dengan  antibiotik.Tetapi  dengan  adanya  resistensi  terhadap  antibiotik  maka beberapa  peneliti  menggunakan  prebiotik  sebagai  salah  satu  penanganan  pada  kejadian  bacterial vaginosis. Glucomannan Hydrolysates (GMH)  yang  diesktrak  (sebagai  polisakarida)  dari  tanaman Konjac yang banyak digunakan di Asia sebagai sumber pangan, material prebiotik ini telah diuji baik in vitro dan in  vivo dan  berhasil  yang  ditunjukkan  dengan  peningkatan  pertumbuhan lactobacilli atau bifidobacteria dan  berkurangnya pathogen .  Selain  GMH  juga  digunakan Balance  Active sebagai pengatur  pH.  Tujuan  Penelitian    ini membuktikan  pengaruh  pemberian  Antibiotik,  kombinasi  antara Antibiotik  dengan Glucomannan  Hydrolysates (GMH), Balance  Active dan  kombinasi  antara Glucomannan  Hydrolysates (GMH)  dan Balance  Active terhadap  jumlah  sel  Th2  pada  bacterial vaginosis  wanita  usia  subur.  Jenis  metode  penelitian  yang  akan  digunakan  adalah True  Experimental dengan jenis penelitiannya The Randomized pretest - posttest secara in vivo. Sampel penelitian sebanyak 24  responden  dan  dikelompokkan  menjadi  4  yaitu  perlakuan  antibiotik  metronidazole  selama  7  hari berturut – turut (P1), Perlakuan antibiotik + Glucomannan hydrolysates (GMH) (P2), Perlakuan Balance Active (P3), dan Perlakuan Kombinasi Balance Active + GMH (P4). Untuk pengukuran jumlah sel Th 2 dengan  menggunakan  flowcytometry.  Hasil  analisis  secara    keseluruhan  menunjukkan  pemberian Balance  Active +  GMH  mampu  meningkatkan  jumlah  sel  Th2  pada  bacterial  vaginosis  wanita  usia subur.    Pemberian Balance  Active +  GMH  mampu  meningkatkan  jumlah  sel  Th2  pada  bacterial vaginosis wanita usia subur.
.
Submission : 08-01-2020 Accepted : 03-04-2020
Kata Kunci : Antibiotik, Glucomannan Hydrolysates, Balance Active, Jumlah Sel Th2
Keywords : Antibiotics, Glucomannan Hydrolysates, Active Balance, Th2 Cell Count

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
Pendahuluan:
WHO memperhitungkan kurang lebih  180  juta  kasus  baru  infeksi  saluran reproduksi  (ISR)  tiap  tahunnya  dengan angka prevalensi yang bervariasi, 5% pada klien  KB  dan  75%  pada  pekerja  seks, sedangkan  di  Amerika  Serikat  ada  kurang lebih  7,4  juta  kasus  baru  setiap  tahunnya (WHO, 2008). Bakterial Vaginosis dinyatakan  sebagai  infeksi  polimikrobial yang  disebabkan  oleh  penurunan  jumlah Lactobacillus dan diikuti oleh peningkatan bakteri  anaerob  yang berlebihan.  Berbagai penelitian melaporkan bahwa lactobacillus strain dapat  menjaga  dan  meningkatkan ekosistem  vagina  yang  sehat  dengan mengaktifkan  perkumpulan  dari  bakteri, jamur, dan virus pathogen. Probiotik dapat digunakan  sebagai  alternatif  pengganti antibiotik  karena  mikrobiota  probiotik tidak  mengalami  mutasi  sehingga  aman bagi  manusia  dan  sama  fungsinya  dengan antibiotik.  Dalam  kesehatan  reproduksi probiotik digunakan sebagai terapi tambahan  untuk  membantu  mengobati bakterial  vaginosis  (Soeharsono et  al. , 2010).
Beberapa penelitian melaporkan
kesembuhan  Bacterial  vaginosis  sebesar
71-89%  atau  lebih  pada  wanita  dalam jangka  waktu  1  bulan  sesudah  terapi.
Walaupun
resistensi terhadap metronidazole  telah  dilaporkan,  namun metronidazole masih menjadi terapi standar  terhadap  infeksi  bakteri  anaerob, Glucomannan Hydrolysates (GMH)  yang diesktrak (sebagai polisakarida) dari tanaman Konjac yang banyak digunakan di Asia  sebagai  sumber  pangan.  Material prebiotik ini telah diuji baik in vitro dan in vivo dan berhasil yang ditunjukkan dengan peningkatan pertumbuhan lactobacilli atau bifidobacteria dan berkurangnya
pathogen .  Selain  GMH  juga  digunakan Balance Active, yang komposisinya merupakan  Lactic  Acid  dan  glikogen dimana  Lactic  acid  digunakan  sebagai bahan  tambahan  dalam  produk  pangan, yaitu sebagai pengatur pH. Bahan – bahan tersebut  mampu  memberikan  nutrisi  yang
mendorong  pertumbuhan  bakteri  baik, yang  membantu  untuk  menetralisir  bau, mengurangi discharge abnormal  dan meringankan ketidaknyamanan serta menghilangkan gejala bacterial vaginosis. Sel-sel  dalam  sistem  imun  yang  bereaksi spesifik dengan mikroba adalah limfosit B yang  memproduksi  antibodi,  limfosit  B yang  mengatur  sintesis  antibodi  maupun sel T yang mempunyai fungsi efektor atau sitoksisitas  langsung.  (Kresno,  2013). Sitokin  dan  kemokin  merupakan  mediator penting  dari  respon  imun.  Th1  yang terlibat  dalam  pertahanan  infeksi  terutama dengan mikroorganisme intraseluler dengan  mengaktifkan  sel  T  sitotoksik  dan makrofag  untuk  merangsang  imunitas seluler,  yang  ditandai  dengan  IL-2,  IFN- dan  IL-12.  Sedangkan  Th2  terlibat  dalam perlawanan  patogen  ekstraseluler  ditandai dengan  IL-4,  IL-5,  dan  IL-10  yang semuanya  merangsang  produksi  antibodi sel  B.  Wanita  dengan  bacterial  vaginosis memiliki  konsentrasi  sitokin  dan  kemokin pro  inflamasi  dalam Vagina  Lavage  Fluid (VLF)  yang  lebih  tinggi  dibandingkan wanita  dengan  flora  normal.  (Liao  et.  al., 2008).
Metode:
Sampel    yang  digunakan  adalah wanita  usia  subur  yang  mengalami keputihan  yang  berjumlah  6  orang  pada masing-masing kelompok. Dalam penelitian  ini  dibagi  dengan  4  kelompok yaitu  kelompok  yang  diberi  perlakuan antibiotik  metronidazole  selama  7  hari berturut-turut  (P1),  kelompok  yang  diberi perlakuan  antibiotik  + Glucomannan Hydrolysates (GMH) (P2), kelompok yang diberi  perlakuan Balance  Active (P3)  dan Kelompok yang diberi perlakuan Glucomannan  Hydrolysates (GMH)  + Balance  Active  (P4). Sehingga  total jumlah responden adalah 24 orang.
Pengukuran jumlah sel Th2 : Th2 adalah mediator untuk reaksi alergi dan pertahanan  infeksi  terhadap  parasit  yang juga memproduksi sitokin seperti IL-4, IL-

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
13,  dan  IL-10  yang  bersifat  antagonis terhadap  IFN-γ  dan  menekan  aktivasi makrofag. Jumlah sel Th2 diukur menggunakan flowcytometry.
Hasil : Tabel  1. Hasil  pengukuran  jumlah  sel Th2  pada  bacterial  vaginosis wanita usia subur
Hasil  Perbandingan  Jumlah  Sel Th2  Pada  Perlakuan  P1,  P2,  P3 dan P4 pada H0, H11 dan H22 Kelompok Mean Sig. H0 H11 H22 P1 3.97 9.47 4.05 .000 P2 4.60 9.12 7.33 .000 P3 3.42 7.65 16.89 .000 P4 4.76 8.38 15.95 .000 0 10 20 H0 H11 H22 P1 P2 P3
P4 Grafik rerata Jumlah Sel Th2 Pada Perlakuan P1, P2, P3 dan P4 pada H0, H11 dan H22 Keterangan :
P1  :  Kelompok  Antibiotik  Metronidazole 500mg P2 : Kelompok Kombinasi GMH + Antibiotik P3 : Kelompok Balance Active P4  :  Kelompok  Kombinasi  GMH  +  Balance Active
H0  :  Hari  ke  0,  H11  :  Hari  ke  11,  H22 :  Hari ke 22
Dalam  penelitian  ini  dinyatakan jumlah  sel  Th2  paling  rendah  pada  H0 yaitu sebelum diberi perlakuan. Sedangkan setelah  diberi  antibiotik  pada  7  hari berturut-turut  dan  dilakukan  penilaian pada  jumlah  sel  Th2  di  H11  maka didapatkan hasil jumlah sel Th2 mengalami  peningkatan.  Tetapi  pada pemeriksaan  H22  jumlah  sel  Th2  ternyata mengalami penurunan kembali yang signifikan.

## Diskusi:
Dalam  penelitian  ini  dinyatakan jumlah  sel  Th2  paling  rendah  pada  H0 yaitu sebelum diberi perlakuan. Sedangkan setelah  diberi  antibiotik  pada  7  hari berturut-turut  dan  dilakukan  penilaian jumlah sel Th2 pada H11 maka didapatkan hasil jumlah sel Th2 mengalami peningkatan.  Tetapi  pada  pemeriksaan H22  jumlah  sel  Th2  ternyata  mengalami penurunan yang signifikan.
Pada  pemberian  perlakuan  kombinasi antibiotik  dan Glucomannan  Hydrolysates (GMH) juga ditemukan adanya peningkatan  jumlah  sel  Th2  pada  H11, tetapi pada H22 jumlah sel Th2 mengalami penurunan. Namun pada perlakuan pemberian Balance Active serta kombinasi antara Balance  Active dan Glucomannan Hydrolysates (GMH),  Jumlah  sel  Th2 mengalami  peningkatan  jumlah  yang signifikan  antara  pemberian  terapi  pada H11 dan H22. Hal ini sesuai dengan profil imunologis  pada  paparan  awal  bacterial vaginosis.  Dimana  Th2  adalah  mediator untuk  reaksi  alergi  dan  pertahanan  infeksi terhadap  parasit.  Th2  juga  memproduksi sitokin seperti IL-4, IL-13, dan IL-10 yang bersifat antagonis terhadap IFN-γ.
Sehingga  pada  awal  terdeteksi  bacterial vaginosis dimana Lactobacillus didominasi oleh bakteri patogen maka jumlah sel Th2 mengalami penurunan, setelah diberi terapi sel  Th2  selanjutnya  merangsang  sel  B untuk meningkatkan produksi antibodi. Pemberian terapi sistemik seperti antibiotik  memang  bisa  menyembuhkan bacterial vaginosis tetapi beberapa penelitian  menyebutkan  bahwa  antibiotik seperti  metronidazole  akan  mengalami resistensi  sehingga  setelah  pemberian terapi  kejadian  berulang  bisa  saja  terjadi. Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian bahwa  antara  H11  dan  H  22  jumlah  sel Th2 mengalami penurunan kembali.
Alternatif  lain  dalam  pengobatan bacterial vaginosis adalah dengan pemberian Balance
Active dan
Glucomannan  Hydrolysates (GMH)  yang merupakan  prebiotik,  stimulasi  prebiotik

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
ini bisa sangat bermanfaat karena meningkatkan fungsi sistem imun terhadap patogen  (Lomax,  2010).  Dari  data  yang didapatkan  dari  penelitian  ini  setelah responden  diberikan  perlakuan Balance Active dan Glucomannan  Hydrolysates (GMH),  jumlah  sel  Th2  mengalami peningkatan  yang  signifikan.  Penelitian Rousseau dkk menunjukkan bahwa pemberian  prebiotik  yang  mengandung oligosakarida  mampu  mempromosikan pertumbuhan  lactobacilli  strain yang bermanfaat tetapi tidak untuk
mikroorganisme  patogen  yang  sering ditemukan pada infeksi urogenital termasuk G.vaginalis (Rousseau et  al. , 2005) .

## Kesimpulan:
Pemberian antibiotik, kombinasi antibiotik dan Glucomannan  Hydrolysates  (GMH), Balance  Active ,  serta  kombinasi Balance Active dan  GMH  mempengaruhi  jumlah sel  Th2  pada  Bakterial  Vaginosis  wanita usia subur.

## Daftar pustaka:
Amsel  R,  Totten  PA,  Spiegel  CA,  Chen KCS,  Eschenbach  D,  Holmes  KK. Non  specific  vaginitis:  diagnostic criteria and microbial and epidemiologic  association.  Am  J Med 1983; 74:14-22.
Coughlan  MP,  Tuohy  MG,  Filho  EXF, Puls  J,  Claeyssens  M,  Vrsanská  M, Hughes  M  .1993.  Enzymological aspects  of  microbial  hemicellulases with emphasis on fungal systems. In: Coughlan  MP  (ed)  Hemicellulose and hemicellulases. Portland,
London, pp 53 – 84.
Dhawan  S,  Kaur  J.  2007.  Microbial mannanases: an overview of production  and  applications.  Crit Rev Biotechnol 27(4):197 – 216.
Durst,  L.,  1996.  Inclusion  of  fructo-  and galacto-oligosaccharides  in  broiler diets.  Archives  fur  Geflügelkunde 60, 160 – 164.
Filho  EXF.  1998.  Hemicellulases  and biotechnology.  In:  Pandalai  SG  (ed) Recent  research  developments  in microbiology.  Research  Signpost, Trivandrum,  pp 165 – 176.
Fischer  C.  2013.  Master  the  boards USMLE ® Step 2
CK

## TARGETTED  REVIEW  IN  FULL
COLLOR. New York : Kaplan
Gardner  HL,  Dukes  CD.  Haemophilus vaginalis  vaginitis:  A  newly  defined specific infection previously classified  “Non  specific  Vaginitis”, Am J Obstet Gynecol 1955 : 69:962- 76.
Hay  P.  Bacterial  vaginosis.  Medicine  July 2014,  Volume  42,  Issue  7,  Pages 359-363
Hillier  SL,  Krohn  MA,  Klebanoff  SJ, Eschenbach DA. The relationship of hydrogen  peroxide-producing  bacilli to  bacterial  vaginosis  and  genital microflora  in  bacterial  women.
Obstet Gynecol 1992; 793:368-73.
Hitch  Cock  PJ.  Sexually  Transmitted Diseases. In : Schaecter M., Medoff, Eisenstein  BI.  Editors.  Mechanism of  Microbial  Disease,  2nd  ed, Baltimore,  Maryland,  USA;  1993, p.802-15.
Kato, K., & Matsuda, K. 1969. Studies on the  chemical  structure  of  konjac mannan. Agricultural  and Biological Chemistry, 33, 1446-1453.
Kobayashi  Y, Echigen R, Mada M, Mutai M.  1987.  Effects  of  hydrolyzates  of konjac mannan and soybean oligosaccharides  on  intestinal  flora in man and rats. In: Mitsuoka T (ed) Intestinal  flora  and  food  factors. Gakkai  Shuppan  Centre,  Tokyo,  pp 79 – 97.
Koeswara,S.  2006.  Iles-iles  dan  hasil olahannya. E-book pangan.com. http://www.e-bookpangan.com.
Martius  J,  Krohn  MA,  Hillier  SL,  Stamm
WE,  Holmes  KK,  Eschenbach  DA.
Relationship of vaginal Lactobacillus sp. Cervical Chlamydia trachomatis, and bacterial

## Jurnal Kesehatan dr. Soebandi
vaginosis  to  preterm  birth.  Obstet Gynecol 1988;71:89-95. Mascarenhas  REM,  Machado  MSC,  Silva BFBC,  Pimentel  RFW,  Ferreira  TF, Leoni FM, et al. Prevalence and Risk Factors  for  Bacterial  Vaginosis  and Other Vulvovaginitis in a Population of Sexually Active Adolescents from
Salvador,  Bahia,  Brazil.  Infectious Diseases in Obstetrics
and
Gynecology  Volume  2012,  Article
ID 378640, 6 pages
Nugent  RP,  Krolin  MA,  Hilliter  SL.  The reliability  of  diagnosing  vaginosis  is improved  by  a  standaedized  method of  gram  stain  interpretation.  J  Clin Microbiol 1991; 29:297-301. Zhang, Y.Q., Xie, B. J., & Gan, X. 2005. Advance in the applications of konjac glucomannan  and  its  derivatives. Carbohydrate Polymers, 60, 27-31.