## UJI KLINIK MULTISENTER  PENGARUH FORMULA JAMU OSTEOARTHRITIS TERHADAP RASA NYERI DIBANDING PIROXICAM

## Danang Ardiyanto dan Peristiwan R Widhi Astana
Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan  Obat Tradisional Tawangmangu Badan Litbangkes Kementrian Kesehatan RI Jl. Raya Lawu No. 11 Tawangmangu Karanganyar Jawa Tengah
e-mail: drdanank@gmail.com

## ABSTRACT
Herb  scientification  program  is  expected  to  obtain  scientific  evidence  of  the  use  of  herb through research-based services. The purpose of this study is to reveal the efficacy of pain relief herb  for  osteoarthritis  (OA)  compared  to  the  standard  drug  piroxicam.  This  clinical  study performed  through  multi-center  clinical  trial  approach  involving  30  physicians  who  have  been trained  in  herbs  scientification  trainee  in  February  to  December  2014.  The  study  design  was  an open clinical trial without blinding. 123 patients with OA who met the inclusion criteria included in  this  study  and  they  divided  into  two  groups  (63  subjects  treat  with  OA  herb  and  60  subjects treated  with  piroxicam  (as  a  control  group).  The  OA  herb  consists  ( Curcuma  xanthorrhiza roxb rhizome  (15  g), Phyllanthus  urinaria herbs  (7  g), Curcuma  domesticae rhizoma  (15  g), Foeniculum vulgare Mill seeds (3 g), Orthosiphon aristatus leaves (5 g), and Acalyptha india herb (5 g)). Data collected for four weeks in both groups of patients. This clinical study concludes that the treatment of OA herb for 28 days significantly decrease the pain in patients with osteoarthritis. OA herbs can reduce the patient's VAS scores were comparable to piroxicam (p> 0.05).
Key words : Osteoarthritis, pain relief herb, VAS, piroxicam

## PENDAHULUAN
Osteoartritis  merupakan  penyakit  sendi  yang  paling  banyak  dijumpai  di  masyarakat. Penyakit  ini  merupakan  penyebab  utama  gangguan  muskuloskeletal  di  seluruh  dunia  dan  menjadi penyebab ketidakmampuan fisik  terbesar kedua setelah penyakit jantung iskemik untuk usia diatas 50  tahun.  Penyakit  ini  menyebabkan  hilangnya  jam  kerja  yang  besar  serta  biaya  pengobatan  yang tinggi (Berenbaum,2001; Isbagio, 2003). World Health Organization (WHO) memperkirakan 400 per seribu populasi dunia yang berusia di atas 70 tahun menderita OA dan 800 per seribu pasien OA  mempunyai  keterbatasan  gerak  derajat  ringan  sampai  berat  yang  mengurangi  kualitas  hidup mereka (Kertia, 2005; Isbagio, 2003). .
Nyeri merupakan salah satu gejala pada osteoarthritis yang dimediasi oleh berbagai faktor. Nyeri  merupakan  hasil  interaksi  antara  inflamasi  dan  berbagai  faktor  seperti  keparahan  penyakit secara  radiologis,  persarafan  artikular,  sensitisasi  perifer  dan  sentral  serta  faktor  psikologis. Kontribusi inflamasi terhadap nyeri pada osteoarthritis bervariasi dari waktu ke waktu dan antara pasien satu dengan pasien lainnya (Isbagio, 2003).
Penilaian  derajat  nyeri  yang  sesuai  dengan  derajat  nyeri  yang  sedang  diderita  dapat dilakukan  dengan  menggunakan  skor visual  analogue  scale . Visual  analogue  scale yang  paling sederhana adalah yang merupakan garis lurus dengan panjang 100 mm, dimana titik 0 menunjukkan kondisi tidak ada rasa nyeri sama sekali sedangkan titik 100 menunjukkan kondisi nyeri yang paling berat. Nyeri derajat ringan ditunjukkan oleh sekor VAS antara 0 mm - <40 mm, derajat sedang 40 mm - <70 mm dan derajat berat 70 mm – 100 mm . Visual analogue scale sering dipergunakan dalam studi  epidemiologi  dan  riset  klinis  untuk  mengukur  intensitas  dari  berbagai  simptom  penyakit, khususnya  nyeri. Visual  analogue  scale lebih  sensitif  untuk  mengetahui  perubahan  yang  kecil dibandingkan dengan skala ordinal (Soedibjo, 1998; Saryanto dkk., 2012; Doherty, 2009).
Prosiding Seminar Nasional Peluang Herbal Sebagai Alternatif Medicine Tahun 2015 ISBN: 978-602-19556-2-8 Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
Sampai  saat  ini,  obat  antiinflamasi  nonsteroid  merupakan  salah  satu  terapi  farmakologis yang  paling  sering  digunakan  untuk  mengatasi  nyeri  dan  peradangan  yang  terjadi  pada  pasien osteoarthritis.  Namun,  penggunaan  obat-obatan  tersebut  sering  kali  memberikan  efek  samping yang  cukup  serius,  seperti  perdarahan  saluran  cerna,  erosi  lambung,  hingga  kerusakan  hati  dan ginjal (Soedibjo, 1998; Saryanto dkk., 2012; Doherty, 2009; Pudjiastuti, 2006).
Penelitian praklinik untuk formula osteoarthritis telah dilakukan oleh Saryanto dkk (2012). Uji toksisisitas akut infusa ramuan jamu osteoarthritis yang terdiri atas rimpang temulawak, herba meniran, rimpang kunyit, biji adas, daun kumis kucing, herba pegagan, herba rumput bolong, pada pemberian dosis tunggal oral tidak menimbulkan efek toksik. Pada pengamatan kesehatan hewan coba  selama  penelitian  (14  hari),  tidak  ditemukan  gejala  klinis  keracunan  seperti  diare,  poliuria, muntah-muntah,  kejang,  tremor,  dan  penurunan  kesadaran  pada  seluruh  kelompok  hewan  coba. Pemberian    dosis  terbesar  5000  mg/Kgbb  pada  dosis  tunggal  oral  tidak  ditemukan  adanya kematian sampai 14 hari pengamatan sehingga nilai LD 50 ditetapkan sebagai nilai LD 50 semu dari sari  infusa  ramuan  jamu  osteoarthritis  adalah  >5000  mg/Kg  BB.  Pada  akhir  penelitian,  seluruh hewan  coba  yang  masih  hidup,  tidak  dicurigai  adanya  perubahan  makroskopis  terhadap  organ hepar, ginjal, usus dan jantung. Dapat disimpulkan formula ini termasuk golongan Practittial Non Toxic (PNT). Tujuan penelitian adalah membuktikan formula jamu osteoarthritis berkhasiat untuk mengurangi  nyeri  sendi  pada  osteoarthritis  dibanding  obat  standar  piroxicam,  sehingga  dapat dimanfaatkan oleh masyarakat dan pelayanan kesehatan formal

## METODE PENELITIAN

## Bahan Penelitian
Bahan baku yang digunakan berupa simplisia jamu OA, terdiri dari rimpang temulawak (15 g), herba meniran (7 g), rimpang kunyit (15 g), biji adas (3 g), daun kumis kucing (5 g) dan herba rumput  bolong  (5  g).  Simplisia  bahan  jamu  OA  dideterminasi  dan  dikontrol  kualitasnya  dengan pemeriksaan  mikrobiologi,  angka  jamur  dan  angka  lempeng  total  di  Laboratorium  B2P2TO2T Tawangmangu. Pengemasan dilakukan dengan dosis yang sesuai yaitu dalam satu kemasan untuk sehari.  Piroxicam  dosis  1x10  mg  digunakan  sebagai  kontrol.  Jamu  OA  dan  piroxicam  diberikan selama 4 minggu.

## Alat Penelitian
Rasa nyeri yang dirasakan pasien diukur dengan Visual Analoque Scale (VAS).

## Tahapan Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  rancangan open  label  randomized  control  trial, dengan paralel design. Penelitian dilakukan oleh 30 dokter yang telah mengikuti diklat dokter SJ 50 jam, dan  melakukan  pelayanan  pengobatan  tradisional  dengan  jamu  selama  bulan  Maret-Desember 2014.  Perekrutan  dan  intervensi  subyek  penelitian  dimulai  setelah  mendapatkan  persetujan  etik dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan Badan Litbangkes.
Subyek pada observasi klinis ini  adalah pasien  osteoarthritis yang datang berobat ke dokter jejaring Saintifikasi Jamu. Kriteria inklusi yang digunakan adalah: pasien ditegakkan diagnosisnya dengan  kriteria  dari American  College  of  Rheumatology (ACR)  (a)  nyeri  sendi  lutut,  (b)  secara radiologis  tampak  gambaran  osteofit  pada  sendi  yang  terserang.  Dapat  disertai    paling  sedikit  1 dari 3  keadaan  berikut:  Usia  lebih dari 50  tahun,  kekakuan  sendi  pagi  hari  kurang dari  30  menit atau krepitasi tulang  pada  pergerakan sendi (c) skor VAS ≤ 70 mm (nyeri ringan) (d) berumur 50 sampai  dengan  70  tahun  (e)  tidak  sedang  mendapatkan  pengobatan  obat  analgetik  sekurang- kurangnya  selama  dua  minggu  sebelum  penelitian (washed  out). Kriteria  eksklusi  adalah  sebagai berikut:  wanita  hamil,  penderita  osteoarthritis  disertai  serangan  akut  berat,  dengan  penyakit penyerta berat, dengan kegawat-daruratan lainnya.

## Analisa Data
Pengukuran  data  skor  VAS  dilakukan  sebelum  (hari  ke-0/ baseline )  dan  selama  empat minggu  selama  pemberian  jamu  OA  dan  piroxicam  (hari  ke-7,  14,  21  dan  28).  Data  skor  VAS pasien  yang  mendapatkan  perlakuan  jamu  OA  dan  piroxicam  pada  hari  ke-7,  14,  21  dan  28 dibandingkan dengan skor VAS hari ke-0 dengan menggunakan uji t-berpasangan. Sementara itu,
Uji Klinik Multi Center Pengaruh Jamu Osteoarthritis
data  skor  VAS  pasien  yang  mendapatkan  perlakuan  jamu  OA  dibandingkan  dengan  skor  VAS pasien yang mendapatkan perlakuan piroxicam menggunakan uji t- independet ¸baik pada hari ke-0 (baseline)  maupun  pada  hari  ke-7,  14,  21  dan  28.  Taraf  kepercayaan  yang  digunakan  dalam pengambilan kesimpulan adalah sebesar 95%.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Sesuai kriteria inklusi, derajat nyeri yang diikutkan menjadi subjek penelitian adalah derajat nyeri ringan Pengukuran skor VAS dilakukan pada kunjungan hari ke-0, 7, 14, 21, 28. Skor VAS pada hari ke-0 merupakan dasar (baseline) perbandingan apakah ada peningkatan yang signifikan pada pengukuran saat kunjungan berikutnya.
Rata rata skor VAS kelompok jamu OA pada hari ke-0 adalah 59,44+10,89 sedangkan rata- rata skor VAS pada kelompok piroxicam adalah 59,33+9,67.  Skor VAS tersebut menggambarkan bahwa  pasien  mengalami  nyeri  ringan  dan  kondisi  ini  dianggap  baik  (ideal)  dalam  penelitian.  Jika pasien  dalam  kondisi  nyeri  berat  maka  risiko drop-out akan  besar,  sedangkan  jika  pasien  dalam kondisi nyeri yang sangat ringan maka efektivitas terapi akan sulit dinilai. Distribusi skor VAS pada pasien  kelompok  jamu  OA  dan  piroxicam  pada  hari  ke-0  ( baseline )  dapat  dilihat  pada  gambar  1. Skor VAS pasien yang mendapatkan perlakuan jamu OA dan piroxicam pada hari ke-0 tidak berbeda signifikan (p: 0,952). Ringkasan hasil uji t- independent disajikan pada tabel I.
Gambar 1.   Skor  VAS    pasien  yang  mendapatkan  jamu  OA  dan  piroxicam  pada pengukuran hari ke-0
Tabel 1. Rata-rata Skor VAS  Pasien pada Hari ke-0 ( baseline ) Skor VAS N Rata-rata Skor VAS SD Signifikansi Kelompok Jamu OA 63 59,44 10,89 0,952 Kelompok Piroxicam 60 59.33 9,67
Rata-rata skor VAS pasien menurun sampai dengan hari ke-28. Rata-rata hasil pengukuran skor VAS kedua kelompok mengalami penurunan tiap kunjungan. Distribusi skor VAS pasien hari ke-28  dapat  dilihat  pada  gambar  2.  Hasil  penelitian  menunjukkan  penurunan  skor  VAS  pasien yang  mendapatkan  perlakuan  jamu  OA  dan  piroxicam  tampak  berimbang.  Penurunan  skor  VAS menunjukkan adanya perbaikan dari keluhan-keluhan subjek penelitian.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pemberian  jamu  OA  maupun  piroxicam  dapat menurunkan skor VAS secara signifikan sejak pengukuran  skor VAS pada hari ke-7. Hasil uji t- berpasangan  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  (p<0,05)  antara  skor  VAS hari  ke-7,  14,  21,  28  dengan  skor  VAS  hari  ke-0  ( baseline ).  Data  skor  VAS  pasien  yang

## Danang Ardiyanto
mendapatkan perlakuan jamu OA dan piroxicam pada hari ke-0, 7, 14, 21 dan 28 tersaji pada tabel II.
Gambar 2.   Skor VAS pasien yang mendapatkan perlakuan jamu OA dan piroxicam  pada pengukuran hari ke-28
Skor  VAS  pasien  kelompok  jamu  OA  dan  kelompok  piroxicam  dibandingkan  untuk menilai  apakah  terdapat  efektifitas  yang  berbeda  antara  jamu  OA  dan  piroxicam  dalam menurunkan  nyeri  pada  pasien.  Analisa  data  skor  VAS  dilakukan  dengan  uji  t- independent pada hari  yang  sama.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  skor  VAS  yang signifikan pada pasien yang mendapatkan perlakuan jamu OA dan piroxicam  pada hari ke 7, 14, 21,  28  (p>0,05)  (tabel  III).  Hal  ini  menandakan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  efek  yang signifikan  antara  kedua  kelompok,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  efektifitas  jamu  dalam menurunkan skor VAS setara dengan piroxicam (obat pembanding).

## Tabel II.   Rata-rata  Hasil  Pengukuran  Skor  VAS  Pasien  yang  Mendapatkan  Perlakuan
Jamu OA dan Piroxicam Kelompok Skor VAS hari ke- 0 7 14 21 28 Jamu OA Rerata 59,44 52,06* 48,57* 41,90* 36,75* SD 10,89 9,98 13,24 15,46 19,40 Piroxicam Rerata 59,33 52,58* 50,17* 43,00* 37,50* SD 9,67 10,4 12,34 14,53 17,55
*:  Hasil uji t-berpasangan menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan skor VAS pada hari ke-0 ( baseline ) (p<0,05)
Tabel III. Ringkasan Hasil Uji t-Independent Perbandingan Skor VAS pasien pada hari ke-
0, 7, 14, 21 dan 28
Perlakuan Rata-rata skor VAS hari ke- 0 7 14 21 28 jamu OA 59,44 52,06 48,57 41,90 36,75 Piroxicam 59,33 52,58 50,17 43,00 37,50 Sig. (p) uji t-independent 0,952 0,778 0,491 0,686 0,821

## KESIMPULAN
Formula jamu osteoarthritis yang terdiri atas rimpang temulawak 15 gram, herba meniran 7 gram, rimpang  kunyit  15  gram,  biji  adas  3  gram,  daun  kumis  kucing  5  gram,  herba  rumput  bolong  5 gram terbukti efektif mengurangi rasa nyeri pada pasien osteoarthritis sebanding dengan piroxicam 10 mg.

## DAFTAR PUSTAKA
Berenbaum  F.,  2001,  Osteoarthritis:  Epidemiology,  Pathology  and  Pathogenesis in Klippel,  J.H (Eds.), Primer on the Rheumatic Diseases , 12 th ed., 285-89, Arthritis Foundation, Georgia
Doherty  M.,  2009,  New  Insights  into  the  Epidemiology  of  Gout,  Available  from: rheumatology.oxfordjournals.org., diakses pada tanggal 17 Mei 2011
Isbagio  H.,  2003,  Nyeri pada  Penyakit  Reumatik  (Pentingnya  Pengkajian  dan  Pengobatan  Awal) dalam Setiyohadi,  B.,  Kasjmir,  Y.I.  (Eds.) Naskah  Lengkap  Temu  Ilmiah  Reumatologi, 225, Pusat Informasi dan Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam, FKUI, Jakarta
Kertia  N.,  2005,  Patogenesis  dan  Penilaian  Nyeri  Dalam  Bidang  Reumatologi dalam Makalah Workshop  Manajemen  Nyeri, 1-5, Kongres  Nasional  Ikatan  Reumatologi  Indonesia  VI, Yogyakarta
Pudjiastuti  dkk.,  2006, Hasil  Penelitian  Tanaman  Obat  Pusat  Penelitian  dan  Pengembangan Biomedis dan Farmasi 1997-2002 , Balitbangkes, Departemen Kesehatan RI, Jakarta
Soedibjo M. 1998, Alam Sumber Kesehatan : Manfaat dan Kegunaan , Balai Pustaka, Jakarta
Saryanto  dkk,  2012, Uji  Praklinik  Formula  Jamu  untuk  Osteoarthritis ,  Balai  Besar  Litbang Tanaman Obat dan Obat Tradisional, Tawangmangu
Danang Ardiyanto