Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp; 115-120 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: DOI 10.35816/jiskh.v10i2.125

## LITERATURE REVIEW
Ekstrak Kunyit (Curcuma longa) sebagai Tatalaksana Sindrom Polikistik Ovarium
Turmeric Extract Curcuma longa as Management of Ovarian Polycystic Syndrome

## Aulia Rika Fahrumnisa
Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung Artikel info
Artikel history: Received; 30 November 2019 Revised; 03 Desember 2019
Accepted;07Desember 2019
Abstract. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a disease that often occurs  in  women  and  is  a  heterogeneous  endocrine  disease.  PCOS often  causes  infertility  in  women.  The  major  criteria  for  this syndrome  are  hyperandrogenism,  hyperinsulinemia,  chronic anovulation  and  polycystic  ovaries.  The  causes  of  PCOS  are multifactorial  include  insulin  resistance,  hyperlipidemia,  obesity, genetics  and  the  environment.  Turmeric  or  Curcuma  longa  is  a well- known plant in the treatment of inflammation of the liver. In its development it turns out that turmeric is not only useful in the treatment  of  liver  disease,  but  also  on  PCOS.  Turmeric  contains curcuminoid  which  has  anti-cancer  effects  because  it  is  rich  in antioxidants,  anti-inflammatory,  hypoglycemic,  antibacterial  and anti-hyperlipidemia  agents.  Turmeric  is  very  well  absorbed  in  the digestive tract, so it is very good to use orally. Therefore turmeric is best used to reduce the symptoms of PCOS.
Abstrak . Sindrome  polikistik  ovarium  adalah  penyakit  yang banyak  terjadi  pada  wanita  dan  merupakan  penyakit  endokrin yang  heterogen.  PCOS  sering  menyebabkan      infertilitas  pada wanita. Kriteria mayor dari sindrom ini adalah hiperandrogenisme,  hiperinsulinemia,  anovulasi  kronik  dan polikistik  ovarium.  Penyebab  PCOS  multifaktorial,  diantaranya resistensi  insulin,  hiperlipidemia,  obesitas,  genetik  dan lingkungan.  Kunyit  atau  Curcuma  longa  adalah  tanaman  yang terkenal  dalam  pengobatan  inflamasi  pada  hepar.  Dalam perkembangannya  ternyata  kunyit  tidak  hanya  berguna  dalam pengobatan  penyakit  pada  hepar  saja  namun  juga  pada  PCOS. Kunyit mengandung curcuminoid yang memiliki efek anti kanker karena kaya akan antioksidan,   agen anti-inflamasi, hipoglikemik, antibacterial  dan  antihiperlipidemia.  Kunyit  sangat  baik  di absorbsi di saluran cerna, sehingga sangat baik digunakan peroral. Oleh karena itu kunyit sangat baik digunakan untuk menurunkan gejala PCOS.
Keywords:
Kunyit;
Curcuma longa;
Sindrom Polikistik Ovarium;
Coresponden author:
Email: auliarikafahrumnisa@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## PENDAHULUAN
Sindrome polikistik ovarium / polycystic ovary syndorme (PCOS) adalah penyakit yang banyak terjadi pada wanita dan merupakan penyakit endokrin yang heterogen. Penyakit ini merupakan penyebab  infertilitas  pada  sekitar  tiga  perempat  dari  total  kasus  infertilias.  Pasien  biasanya mengalami  resistensi  insulin,  disfungsi  dari  sel  beta  pankreas,  intoleransi  glukosa,      gangguan profil lipid dan obesitas visceral (Mohammadi, 2017). Penyakit ini menyerang setiap 1 dari 10 wanita usia produktif di dunia. Prevalensi PCOS adalah 15-20% di Eropa. Pasien dengan PCOS biasanya  mengalami  oligomenore,  amenore  atau  periode  menstruasi  yang  memnjang.  Namun pada  30%  kasusnya  mengalami  menstruasi  yang  normal.  Sebanyak  85%  wanita  dengan oligomenore menderita PCOS (Sirmans, 2014).
Tanaman herbal sudah sering digunakan sebagai agen tatalaksana untuk pengobatan tradisional pada  manusia.  Penggunaan  tanaman  dan  obat-obatan  tradisional  dianggap  lebih  aman dibandingkan  dengan  obat-obatan  sintetik.  Kunyit  atau  nama  ilmiahnya   Curcuma  longa, memiliki  warna  kuning  yang berasal  dari  pigmen  polyphenolic  yang  banyak  dikenal  dengan pigmen  curcuminoid.  Di  india  tumbuhan  banyak  digunakan  dalam  bentuk ekstrak karena memiliki  manfaat  sebagai  renal  protektif,  hepatoprotektif,  kardioprotektif,  agen  anti  diabetik, neuroprotektif  dan  gonadoprotektif.  Oleh  karena  itu  ekstrak  kunyit  sering  digunakan  sebagai agen protektif bagi ovarium dan tatalaksana penyakit PCOS (Mohebbati, 2017).
Sindrom Polikistik Ovarium (PCOS) adalah kondisi tersering penyebab infertilitas pada wanita. Kriteria  mayor  dari  sindrom  ini  adalah  hiperandroenisme,  hiperinsulinemia,  anovulasi  kronik dan polikistik ovarium. PCOS berhubungan dengan peningkatan risiko kondisi metabolik seperti diabetes,  dislipidemia,  obesitas,  dan  disfungsi  endotel.  Perempuan  dengan  PCOS  mengalami gangguan  pada  ovariumnya  berupa  adanya  kista-kista  kecil  dan  multipel.  Kondisi  ini  bisa dideteksi  melalui  pemeriksaan  USG.  Pada  beberapa  kasus  wanita  dengan  PCOS  memiliki tampilan fisik yang berbeda yaitu tumbuhnya rambut pada wajah, rontok pada rambut, mudah berjerawat dan adanya tumpukan lemak di abdomen. Hal ini dikarenakan adanya peningkatan hormon laki-laki (Baby, 2016).
Penyebab  penyakit  PCOS  belum  sepenuhnya  bisa  dijelaskan.  Namun  yang  dapat  diketahui bahwa  penyebab  PCOS  multifaktorial.  Resistensi  insulin  menjadi  salah  satu  patogenesis  yang mendasari  PCOS.  Resistensi  insulin  biasa  terjadi  pada  pasien  dengan  berat  badan  berlebih ataupun obesitas. Pada PCOS, resistensi ini teradi walaupun wanita yang mengami penyakit ini tidak memiliki obesitas. Ketika konsentrasi hormon insulin meningkat pada saat pubertas dan dewasa  terdapat  reaksi  timbal  balik  pada  sex  hormone  binding  globulin  (SHBG)  dengan menurunkan  produksinya  di  hati  dan  meningkatkan  konsentrasi  hormon  seks  di  sirkurasi. Sehingga  insulin  akan  bekerja  secara  langsung  mempengaruhi  sekresi  hormon  androgen  pada ovarium kemudian memicu perkembangan folikel abnormal yang akan berakibat pada disfungsi ovarium  dan  gangguan  menstruasi.  Genetik  dan  lingkungan  kemungkinan  memiliki  peran penting dalam timbulnya penyakit ini. Menurut penelitian secara in vitro pada sel teka pasien dengan  PCOS  memberikan  gambaran  kelebihan  ekspresi  reseptor  hormon  LH  dan  enzim steroidogenik  termasuk  sitokrom  P450,  3β-HSD  dan  17β-HSD.  Sehingga  produksi  steroid  dan
testosteron  akan  meningkat  dibandingkan  dengan  wanita  tanpa  PCOS.  Selama  fase  pubertas, terjadi      proses  maturasi  pada  jalur  hipotalamus,  pituitary  dan  ovarium.  Hal  ini  akan meningkatkan  kadar  LH.  Peningkatan  ini  menjadi  faktor  predisposisi  PCOS  (Baby,  2016; Rothenberg, 2017).
Obesitas  juga  berkontribusi  dalam  patofisiologi  PCOS.  Peningkatan  adiposit    berhubungan dengan  disfungsi  menstrual  dan  peningkatan  konsentrasi  androgen.  Adanya  obesitas  akan semakin memicu resistensi insulin. Walaupun resistensi insulin pada PCOS tidak selalu terjadi pada  orang yang  obesitas,  namun  adanya obesitas jelas  dapat  meningkatkan  resistensi  insulin yang sudah terjadi pada wanita dengan PCOS. Hal ini dikarenakan adanya peningkatan CRP, IL-6, IL-8  dan  TNF-α  sehingga  adanya  peningkatan  faktor-faktor  tersebut  berhubungan  dengan perkembangan  penyakit  diabetes  melitus  tipe  II.  Lingkungan  dan  pola  hidup  berpengaruh terhadap metabolisme dan biosintesis hormon. Substansi yang ada di lingkungan dan makanan mengandung    bahan-bahan    kimia    yang    dapat    merusak    kerja    hormon    endokrin (Rothenberg,2017).

## Metode
Metode yang digunakan adalah menggunakan studi literatur dari berbagai jurnal internasional maupun  nasional,  metode  ini  berupaya  untuk  meringkas  kondisi  pemahaman  terkini  tentang suatu  topik.  Studi  literatur  menyajikan  ulang  materi  yang  diterbitkan  sebelumnya,  dan melaporkan  fakta  atau  analisis  baru  dan  tinjauan  literatur  memberikan  ringkasan  berupa publikasi  terbaik  dan  paling  relevan  kemudian  membandingkan  hasil  yang  disajikan  dalam artikel.

## Hasil Dan Pembahasan
Diagnosis dari PCOS memenuhi 2 dari kriteria berikut yaitu adanya gejala klinis atau ditemukan, hiperandrogenisme  pada  pemeriksaan  biokimia,  disfungsi  ovulasi  kronik,  dan  ditemukan polikistik  ovarium  secara  morfologi.  Tatalaksana  PCOS  tergantung  dari  tanda  dan  gejala  yang dialami  pasien.  Terapi  lini  pertama  yang  dapat  dilakukan  terkait  gejala  hiperandrogenisme adalah kontrasepsi oral. Apabila tidak ada perkembangan dalam 6 bulan terapi, maka diberikan antiandrogen. Penggunaan  kontrasepsi  kombinasi progesteron  dengan  estrogen  dalam  dosis rendah  dapat  membantu  mencegah  proliferasi  endometrial  dan  membantu  melancarkan menstruasi.  Penurunan  berat  badan  juga  dapat  meningkatkan  kadar  androgen  di  sirkulasi sehingga  bermanfaat  dalam  melancarkan  menstruasi.  Penurunan  berat  badan  sebanyak  5% telah  terbukti  dapat  menurunkan  gejala  oligomenorea.  Dengan  menstruasi  yang  jadwalnya teratur,   risiko   terjadi   infertilitas   juga   akan   menurun   dan   meningkatkan   kemungkinan kehamilan. Metformin adalah obat golongan biguanid yang digunakan sebagai antihiperglikemia. Metformin  bekerja  dalam  menurunkan  resistensi  insulin  sehingga  meningkatkan  ovulasi. Terapi-terapi    tersebut  dalam  penggunaan  jangka  panjang  dapet  menimbulkan  berbagai    efek samping seperti atritis, nyeri otot dan gangguan psikologi (Sirmans, 2014).
Tumbuh-tumbuhan   sudah   digunakan   selama   bertahun-tahun   untuk   mengobati   berbagai penyakit.  Kunyit  tumbuh  di  negara-negara  Asia  Selatan,  India  dan  Indonesia.  Kunyit  dikenal sebagai  bahan  yang  digunakan  untuk  membuat  bumbu  masakan.  Kunyit  atau  Curcuma  longa adalah  tanaman  yang  terkenal  dalam  pengobatan  inflamasi  pada  hepar.  Tanaman  ini  dikenal
juga  dengan diferuloymethane.  Dalam  perkembangannya ternyata  kunyit  tidak  hanya  berguna dalam  pengobatan  penyakit  pada  hepar  saja  namun  juga  pada  PCOS.  Kunyit  memiliki  sifat lipofilik,  memiliki  berat  molekul  yang  rendah,  dan  mengandung  polyphenolic  curcuminoid. Curcuminoid  ini  terdiri  atas  2  jenis  yaitu  desmethoxycurcumin  (DMC)  dan  bis- desmethoxycurcumin  (BDMC).  Kunyit  juga  mengandung  banyak  volatile  oil,  gula  dan  protein. Zat-zat tersebut banyak ditemukan pada akar tumbuhan kunyit (Reddy, 2016; Arozal, 2019).
Kunyit  memodulasi  berbagai  jenis  aktivitas  biologi.  Kunyit  mengandung  curcuminoid  yang memiliki  efek  anti  kanker  karena  kaya  akan  antioksidan,      agen  anti-inflamasi,  hipoglikemik, antibakterial      dan  antihiperlipidemia.  Kunyit  berperan  sebagai  anti-proliferasi  dan  apoptosis dalam berbagai aktivitas sel kanker diberbagai organ. Namun kunyit memiliki tingkat  absorbsi dan bioavailabilitas yang rendah, cepat di metabolisme dan sulit di ekskresi dalam tubuh. Kunyit tidak  mudah  larut  dalam  air.  Kunyit  memiiki  titik  leleh  sebesar  1830C.  Tanaman  ini  secara molekular  mencegah  aktivitas  enzim  cyclooxygenase-2  (COX-2)  dan  sintesis  prostagandin  E2 (PGE2)  yang  merupakan  mediator  inflamasi  dan  memicu  perkembangan  sel  tumor.  Efek antioksidan  dihasilkan  melalui  aktivitas  curcuminoid  yang  menghambat  perioksidasi  lemak menggunakan  linoleat  yaitu  suatu  asam  lemak  tak  jenuh  yang  mampu  beroksidasi  dan membentuk radikal bebas. Kunyit banyak memproduksi oksida nitrit yang dapat berpengaruh dalam vasorelaksasi, neurotransmisi, pencegahan agregasi trombosit dan meningkatkan sistem imun. Sehingga mencegah proses terjadinya karsinogenesis (Arozal, 2019; Perrone, 2015)
Pada  ovarium,  melalui  penelitian  yang  membandingkan  efek  kunyit  dengan  docetaxel,  kunyit terbukti  dapat  menurunkan  49-55%  pertumbuhan  sel  tumor  dibandingkan  populasi  kontrol. Sementara  bila  digabungkan  kunyit  dengan  docetaxel  terbukti  bahwa  terjadi  penurunan pertumbuhan  sel tumor  ovarium  sebesar 77%.  Hal  ini  dikarenakan  kunyit  dapat menurunkan proliferasi  sel-sel  ovarium.  Berdasarkan  beberapa  penelitian  mengungkapkan  penggunaan kunyit  dapat  meningkatkan  kadar  kalsium  di  sitosol  sehingga  meningkatkan  Reactive  Oxygen Spesies (ROS). Dengan kata lain kalsium tidak bisa digunakan dalam proses angiogenesis. Hal ini menimbulkan  efek  anti-angiogenesis  dan  antioksidan.  Sehingga  dapat  memodulasi  aktivitas sistem imun seperti T-cell, B-cell, makrofag, dan natural killer (NK). Sistem imun tersebut juga bermanfaat  dalam  menghambat  perkembangan  sel  tumor.  Dengan  menghambat  proses angiogenesis,  nutrisi  yang  ada  di  dalam  darah  tidak  akan  tersampaikan  ke  sel  tumor  dan menghambat pertumbuhannya (Mohammadi, 2017).
Resistensi  insulin  dan  hiperlipidemia  merupakan  salah  satu  faktor  yang  erat  kaitannya menyebabkan  PCOS.  Kunyit terbukti  memiliki  efek  anti-glikemik  dibuktikan dengan penelitian tikus  yang  diinduksi  PCOS  menggunakan  letrozole  dan  membandingkan  clomiphene  citrate dengan kunyit dalam tatalaksana PCOS memperlihatkan penurunan gula darah puasa dan kadar profil lemak dalam darah. Mekanisme penurunan gula darah dan lemak dihasilkan oleh karena aktivitas  antioksidan  yang dikandung dalam  kunyit.  Dengan  adanya  penurunan  kadar  profil lemak  (trigliserid,  dan  LDL)   juga   akan  menurunkan   kadar  serum   sex  steroid  termasuk testosteron. Pada kelompok dengan PCOS terdapat penurunan kadar progesteron dan estradiol. Penurunan  dari  progesteron  adalah  indikasi  dari  keadaan  anovulasi.  Penurunan  estradiol menghambat enzim aromatasi pada PCOS sehingga meningga meningkatkan keadaan anovulasi.
Konsumsi ekstrak kunyit terbukti meningkatikan kadar kedua hormon tersebut. Sehingga kunyit dapat menghilangkan adanya kista di ovarium (Chitra et al., 2017).
Kunyit  juga  berperan dalam  memperngaruhi  proliferasi  sel-sel  di  ovarium.  Sel  yang  berfungsi untuk  proliferasi  adalah  sel  granular.  Sel  ini  menyediakan  nutrisi  untuk  pertumbuhan  folikel. Proliferasi  sel  akan  semakin  meningkat dengan  adanya  gangguan  pada fungsi  ovarium  karena proses  oksidatif.  Adanya  stres  oksidatif  dapat  merusak  sel-sel  pada  ovarium  baik  komponen proteinnya, lemak bahkan DNA. Sehingga terjadi proliferasi sel granular yang abnormal. Adanya enzim-enzim yang kaya akan antioksidan pada kunyit, membuat penurunan struktur dan fungsi dari  sel  granular  sehingga  mengembalikan  fungsi  normalnya  (Wang,  2017).  Kunyit  biasanya diserap  dalam  tubuh  melalui  berbagai  cara  baik  secara  oral,  topikal,  maupun  inhalasi.  Kunyit juga  telah  disepakati  secara  farmakologis  aman  untuk  dikonsumsi  dan  tidak  diketahui menimbulkan  efek  samping  menurut  US  Food  and  Drug  Administration.      Pada  studi menggunakan tikus yang diberikan ekstrak kunyit sebanyak 1g/kgBB secara oral dalam 1 jam terdeteksi konsentrasi kunyit yang rendah. Sementara 6 jam setelah pemberian ekstrak kunyit secara  oral  kunyit  sudah  tidak  dapat  dideteksi.  Konsentrasi  yang  rendah  dan  metabolisme kunyit yang cepat juga didapatkan pada pemberian ekstrak kunyit melalui intraperitoneal. Pada manusia ekstrak kunyit telah dianggap aman digunakan dengan pemberian secara oral sebanyak 8  g.  Daya  absorbsi  saluran  cerna  pada  pemberian  ekstrak  kunyit  sangatlah  baik  sehingga konsumsi per-oral sangat disarankan. Namun kunyit memiliki fase distribusi yang lebih cepat. Sehingga tidak mampu mempertahanan kadarnya di darah dalam jangka waktu yang lama. Oleh karena   itu   kunyit   dapat   diolah   menjadi   ekstrak   yang   lebih   kecil   yaitu   dalam   bentuk nanocurcumin. Dengan adanya perubahan menjadi partikel yang lebih kecil kunyit menjadi lebih mudah untuk diabsorbsi sehingga konsentrasi di diberbagai organ dapat ditingkatkan (Arozal, 2019).

## Simpulan Dan Saran
Sindrom Polikistik Ovarium (PCOS) adalah kondisi tersering penyebab infertilitas pada wanita. Kriteria mayor dari sindrom  ini  adalah  hiperandroenisme,  hiperinsulinemia,  anovulasi  kronik dan polikistik ovarium. PCOS berhubungan dengan peningkatan risiko kondisi metabolic seperti diabetes, dyslipidemia, obesitas, dan disfungsi endotel.   Kunyit  mengandung  berbagi efek yang dapat    menurunkan sel-sel tumor  melalui  efek  antioksidan,  agen  anti-inflamasi,  hipoglikemik, antibacterial  dan  antihiperlipidemia.  Sehingga  kunyit  dapat  membantu  menurunkan  gejala PCOS.  Kunyit  ( Curcuma  longa )  memiliki  kandungan  yang  kaya  akan  antioksidan,  agen  anti inflamasi,  hipoglikemik,  antibacterial  dan  antihiperlipidemia.  Sehingga  dapat  menurunkan faktor pencetus terjadinya sindrom polikistik ovarium dan menurunkan gejalanya

## Daftar Rujukan
Arozal W et,al. 2019. Pharmacokinetic profile of curcumin and nanocurcumin in plasma, ovary and othe tissue. Pharmacokinetics of Nanosized Curcumin Drug Resp.
Baby B et,al. 2016. Polycystic ovarian syndrome : therapeutic potential of herbal remedies : a review. International Journal of Herbal Medicine. 4(5):91-96.
Chitra V, Dhivya, Derera P. 2017. Role of herbal in management of polycystic ovarian syndrome and its associated symptoms. International Journal of Herbal Medicine. 5(5):125- 31.
Mohammadi S et,al. 2017. The effect of circumin on TNF-α, IL-6 dan CRP expression in model of polycystic  ovary  syndrome  as  an  inflammation  state.J  Reprod  Infertil. 18(24):352-60
Mohebbati  et,al.  2017.  The  effect  of  curcuma  longa  and  curcumin  on  reproductive  system. Endokrine Regulations Journal. 51(4):220-228.
Perrone  D  et,al.  2015.  Biological  and  theurapeutic  activities  and  anticancer  properties  of curcumin (review). Experimental and therapeutic Medicine.
Reddy  PS  et,al.  2016.  Beneficial  effect  of  curcumin  in  letrozole  induced  polycystic  ovary syndrome. Asian Pasific Journal of Reproduction Elsevier. 5(2):116-12.
Rothenberg  SS  et,al.  2017.  Polycystic  ovary  syndrome  in  adolescents.  Best  Practice  and Research Clinical Obstetrics dan Gynecology.
Sirmans  SM,  Pate  KA.  2014.  Epidemiology,  diagnosis  and  management  of  polycystic  ovary syndrome. Clinical Epidemiology Dove Press Journal.
Wang  XN  et,al.  2017.  Protective  effets  of  curcumin  against  sodium  arsenite-induced  ovarian ovidative injury in mouse mode. Chinise Medical Journal. 130(9):1027-32.