## Antimikroba: Magic Bullet  Versus Superbugs
Silvia Sutandhio*), Lindawati Alimsardjono**), Eddy Bagus Wasito*")

## ABSTRACT
Magic bullet is a terminology used by Paul Ehrlich to refer to substance that selectively attach microbes that cause infection without affecting human tissues. The concept of magic bullet is adopted in attempts toJind antimicrobial drugs that is safe to human. Improper and excessive use of antimicrobial drugs has caused the emergence of microbes that are resistant to various antimicrobial drugs  (superbugs). Superbugs are  recent  healthcare and public  health issues. This condition is  exacerbated  by  the discovery void  of  eflective antimicrobial drug against superbugs. Health practitioners  must perform prudent  use of antibiotics  in order to prevent transmission of and infection by superbugs.
Keywords: antimicrobial drugs, infection, superbugs

## ABSTRAK
Magic  bullet adalah  istilah Paul  Ehrlich untuk  merujuk pada  bahan  yang  dapat membunuh mikroba penyebab infeksi secara selektif tanpa mempengaruhi jaringan tubuh manusia. Konsep magic  bullet  dianut  dalam  upaya  menemukan  obat  antimikroba  yang  aman  bagi  manusia. Penggunaan obat antimikroba yang tidak tepat dan berlebihan menimbulkan tantangan mikroba yang  resisten terhadap  berbagai jenis  obat  antimikroba (superbugs). Superbugs  merupakan tantangan  yang  dihadapi  bidang  kesehatan  klinik  dan  kesehatan  masyarakat  dewasa  ini. Keadaan ini dipersulit dengan tidak adanya penemuan obat antimikroba golongan baru yang efektif terhadap superbugs. Para praktisi kesehatan dituntut untuk menggunakan antimikroba secara bijak demi mencegah transmisi dan infeksi oleh superbugs.
Kata kunci: obat antimikroba, infeksi, superbugs
*) Departemen Mikrobiologi dan Parasitologi, Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, J1.  Raya Kalisari Selatan No.  1 Tower A Lt. 6 Pakuwon City Surabaya, Email korespondensi: doctorsutandhio@ gmail.com
**) Departemen Mikrobiologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga (Kampus A), J1.  Mayjen. Prof. Dr. Moestopo No.  47  Surabaya - Instalasi Mikrobiologi Klinik RSUD Dr.  Soetomo, J1.  Mayjen Prof. Dr. Moestopo No.  6-8 Surabaya.Telp.  (031) 5020251, 5030252-3 Pes.159, Kode Pos : 60131, Fax : (031) 5022472, Website: www.fk.unair.ac.id
Pendahuluan
dan  kemoterapi.  Antibiotik  berasal  dari Bahan  antimikroba adalah bahan  yang bahan  alami,  atau  hasil  modifikasi  bahan dapat menghambat pertumbuhan atau bahkan ahmi  dari  rmkhluk  hidup  Yang  memiliki membunuh  rnikroba. Menurut Selmm efek  antimikroba.  Kemoterapi  antimikroba Waksman,  berdasarkan asalnya,  b h a n adalah bahan yang  disintesis secara kimiawi antimikroba  dibagi  menjadi  dua;  antibiotik
untuk mendapatkan struktur obat dengan efek antimikroba (Davies dan Davies, 20 10).
Antimikroba digolongkan  menjadi beberapa  kelas  berdasarkan  kemiripan farmakofornya. Tiap kelas (clan subkelas) obat antimikroba  memiliki  spektrurn  kerja  yang spesifik. Antimikroba spektrum sempit hanya efektif terhadap jenis  mikroba  tertentu  saja, sehingga sering digunakan sebagai terapi lini pertama. Antimikroba dengan spektrum luas dapat mencakup jenis  mikroba lebih banyak, sehingga penggunaannya harus dibatasi untuk kasus-kasus infeksi berat (White, 20 12).
Praktik yang terjadi saat ini, antimikroba spektrum luas digunakan secara tidak tepat dan berlebihan.  Hal  ini  menimbulkan  tantangan kesehatan  baru,  yaitu  mikroba  yang resisten terhadap  obat  antimikroba  (superbugs).
I Keadaan  ini  dipersulit  dengan  rendahnya penemuan  obat  antimikroba  golongan  baru , yang  efektif  terhadap  superbugs selama  30 tahun terakhir. Para praktisi kesehatan dituntut untuk menggunakan antimikroba secara bijak demi  mencegah  transmisi  dan  infeksi  oleh superbugs (Davies dan Davies, 20 10; Silver, 20 1 1).
Sejarah  Penemuan  Antimikroba  dan Konsep "Magic Bullet''
Bahan antimikroba  pertama  kali ditemukan oleh Paul Ehrlich dan asistennya, Sahachiro  Hata  pada  tahun  1908.  Setelah menguji  606  bahan,  Ehrlich  mengetahui bahwa  salvarsan  (arsphenamine)  yang merupakan  suatu  senyawa  arsenik  dapat menyembuhkan pasien  sifilis,  tetapi  dengan
tingkat  toksisitas  tertentu  terhadap  manusia (Aminov, 20 10; White, 20 12).
Ehrlich  adalah  orang  pertama  yang mengusulkan  istilah  magic  bullet.  Magic bullet  yang  dimaksud  adalah  bahan  yang dapat membunuh mikroba  penyebab  infeksi secara selektif tanpa mempengaruhi jaringan tubuh manusia.  Konsep  magic  bullet  dianut hingga  sekarang,  dalam  upaya  menemukan obat  antimikroba  yang aman  bagi  manusia (Williams, 2009; White, 2012).
Penemuan Ehrlich diikuti oleh penemuan kemoterapi antimikroba lain, yaitu prontosil,  yang  merupakan  obat  golongan sulfa,  oleh  Gerhard  Domagk;  sedangkan antibiotik pertama, yaitu penisilin, ditemukan oleh Alexander Fleming pada tahun 1929 dan baru digunakan untuk terapi secara luas pada tahun  1943.  Penemuan-penemuan  tersebut merupakan awal dari era kejayaan antimikroba (1 940-1960),  yaitu  masa  penemuan  obat- obat antimikroba baru  (Chopra et al., 2002;
Aminov, 20 1 0).
Karena  banyaknya  kasus  infeksi yang dapat  diatasi dengan  obat-obat  antimikroba, para peneIiti di masa itu memprediksi bahwa penyakit infeksi akan segera dieradikasi dari peradaban  manusia.  Mimpi  tersebut  tidak terwujud.  Sejak  30  tahun  terakhir,  telah te rjadi  kekosongan  penemuan  (discovery void)  antimikroba  baru  (lihat  Gambar  I), sedangkan  mikroba  yang  resisten  terhadap obat  antimikroba  terus  bermunculan.  Pada kenyataannya,  penemuan  antimikroba  baru selalu  diikuti  dengan  kemunculan  mikroba resisten  (lihat Gambar 2). Bahkan, resistensi mikroba  dapat  terjadi  ketika  antimikroba
tersebut  masih  dalam  tahap  uji  klinik  dan resistensi  mikroba  terhadap  penisilin  yang belum  digunakan  secara  luas,  misalnya terjadi  pada  tahun  1940  (Aminov,  20 10;
White, 2012).
Gambar 1. Alur Waktu Penemuan Antimikroba (Silver, 20 1 1).
ANTIBIOTIC RESISTANCE ANTIBIOTIC IDENTIFIED I INTRODUCED I penrcilth-lf sraphykcaus 1 - 1941 penklltn
Gambar 2. Alur Waktu Kejadian Resistensi Mikroba Terhadap Antimikroba (http://www.cdc.
gov > pdf > 5-20 13-508).

## Resistensi Mikroba Terhadap Antimikroba
Resistensi mikroba terhadap
antimikroba  adalah  p e n m a n   kepekaan mikroba  terhadap  efek  obat  antimikroba sehingga  terapi  menjadi  tidak  efektif. Resistensi  ini  merupakan  salah  satu  upaya mikroba  untuk  bertahan  hidup  dan  paling sering  terjadi  karena  transfer  genetik  atau mutasi  gen yang menyebabkan: (1) mikroba memproduksi  enzim  yang  menyebabkan degradasi  atau  modifikasi  antimikroba,  (2) mikroba  mengurangi  uptake  atau  akumulasi antimikroba dalam sel, (3) mikroba mengubah struktur target kerja antimikroba (Tille, 2014).
Mikroba  yang  resisten  menyebabkan masalah kesehatan bila antimikroba digunakan  secara  tidak  tepat  indikasi  dan diberikan  terlalu  singkat  atau  terlalu  lama dari waktu  yang  seharusnya.  Penggunaan antimikroba yang tidak tepat dan berlebihan akan  menyebabkan selective pressure,  yaitu antimikroba membunuh mikroba yang sensitif dan hanya menyisakan mikroba yang resisten. Dengan  hilangnya  mikroba  sensitif  sebagai kompetitor nutrisi, mikroba yang resisten ini dapat berkembang biak dengan subur (CDC, 2015).
Tidak jarang,  sifat  resisten  dibagikan oleh  mikroba  yang  satu  ke  mikroba  yang lainnya,  sehingga menyebabkan  munculnya mikroba  multi-resisten,  yang  kerap  disebut superbugs, contohnya: Methicillin- Resistant  Staphylococcus  aureus (MRSA),
Vancornycin-Resistant  Enterococci (VRE), mikroba penghasil Extended Spectrum Beta- Lactamase  (ESBL),  Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae  (CRE),  Multi  Drug
Resistant  Pseudomonas, dan Multi  Drug Resistant Acineto bacter.
- A -
"Messieurs, c'est  les microbes qui auront le dernier mot" - Louis Pasteur
(Gentlemen, it is the microbes who will have the last word)
Infeksi oleh  superbugs menyebabkan peningkatan  lamanya waktu  dan  biaya perawatan,  morbiditas dan mortalitas pasien (Davies dan Davies, 2010).

## Program  Pengendalian  Resistensi  Anti- mikroba
Kekhawatiran akan  problem  resistensi mikroba  terhadap  obat-obat  antimikroba telah mencapai tahap yang serius. Pemerintah Indonesia,  dalarn  ha1  ini,  Kementerian Kesehatan, membentuk Komite Pengendalian Resistensi Antimikroba dengan tujuan untuk mengendalikan  penggunaan  antimikroba secara  luas  baik  di  fasilitas  pelayanan kesehatan maupun  di  masyarakat  (Republik Indonesia, 20 1 5). Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor  8
Tahun  20 1 5  tentang  Program  Pengendalian Resistensi  Antimikroba  di  Rumah  Sakit, strategi  Program  Pengendalian  Resistensi Antimikroba  (PPRA)  dilakukan  dengan cara:  (1)  mengendalikan  berkembangnya mikroba  resisten  akibat  selective  pressure oleh  antimikroba,  melalui  penggunaan antimikroba secara bijak,  dan  (2) mencegah penyebaran mikroba resisten melalui peningkatan ketaatan  terhadap  prinsip pencegahan  dan  pengendalian  infeksi.  Yang dimaksud  dengan  penggunaan  antimikroba
secara bijak  adalah penggunaan  antimikroba rumah  sakit.  Pimpinan  nunah  sakit  wajib ,
secara  rasional  dengan  mempertimbangkan melaporkan  pelaksanaan  PPRA  di  rumah dampak  muncul  dan  menyebarnya  mikroba sakitnya secara periodik  setiap tahun kepada resisten.  Penerapan penggunaan  antimikroba Menteri Kesehatan c.q Komite Pengendalian secara bijak dapat dilakukan melalui tahapan: Resistensi  Antimikroba  dengan  tembusan kepada  Dinas  Kesehatan  Propinsi,  dan
a. Meningkatkan pemahaman dan ketaatan  staf  medis  fungsional  dan
Dinas  Kesehatan  KabupatenKota  setempat tenaga  kesehatan  dalam  penggunaan (Republik Indonesia, 20 1 5).
antimikroba secara bijak; Meningkatkan peranan pemangku kepentingan  di  bidang  penanganan penyakit  infeksi  dan  penggunaan antimikroba;
Mengembangkan  dan  meningkatkan hngsi laboratoriurn mikrobiologi klinik dan  laboratorium  penunjang  lainnya yang  berkaitan  dengan  penanganan penyakit infeksi;
Meningkatkan pelayanan farrnasi
klinik  dalam  memantau  penggunaan antimikroba;
e.  Meningkatkan  pelayanan  farmakologi klinik  dalam  memandu  penggunaan antibiotik;
f.  Meningkatkan penanganan kasus
infeksi secara multidisiplin dan terpadu;
g.  Melaksanakan surveilans pola penggunaan antimikroba, serta melaporkannya secara berkala; dan h.  Melaksanakan surveilans pola mikroba penyebab  infeksi  dan  kepekaannya terhadap antimikroba, serta melaporkannya secara berkala.

## Kepustakaan
Aminov RI. 2010.  A  Brief  History  of  the Antibiotic  Era:  Lessons  Learned  and Challenges  for  the  Future.  Front.  Mi- crobiol.  2010:  l:  134.  doi:  10.33891 fmicb.20 10.001 34
CDC.  20 15.  About  Antimicrobial  Resist- ance.  Centers  for  Disease  Control  and Prevention. (https://www.cdc.gov/dru- gresistance/about.html  diakses tanggal -  - 4 Juli 20 15).
Chopra I, Hesse L, & O'Neill AJ.  2002. Ex- ploiting Current Understanding of An- tibiotic Action  for  Discovery  of  New Drugs.  J  Appl  Microbiol.  2002;92 Suppl:4S-15s
Davies J & Davies D. 20 10. Origins and Evo- lution of Antibiotic Resistance. Micro- biol Mol Biol Rev. 20 10 Sep; 74(3): 41 7- 433. doi:10.1128/MMBR.00016,10
Silver  LL.  2011.  Challenges  of  Antibac- terial  Discovery. Clin Microbiol Rev  2011;24:71-109.  doi:  10.11281 CMR.00030- 10 Tille PM.  2014. Bailey & Scott's  Diagnostic Peningkatan  ketaatan  terhadap  prinsip Bacteriology  13th  edition.  ~ G s o u r i :
pencegahan dan pengendalian infeksi dilaku-
Mosby, Inc. Williams  KJ.  2009.  The  introduction  of kan melalui upaya peningkatan kewaspadaan i "chemotherapy"  using  arsphenamine i standar, pelaksanaan kewaspadaan transmisi,
- the first magic  bullet. JLL Bulletin: I dekolonisasi ~ e n g i d a ~ mikroba resisten. dan Commentaries on the  history  of treat-
1 " 1 ment  evaluation  (http://www,james- penanganan  kejadian luar biasa mikroba  re-
lindlibrary.org/articles/the-introduc-
sisten (Republik Indonesia, 20 1 5).
tion-of-chemotherapy-using-  arsphen- amine-the-first-magic-bullet/ diakses Strategi pengendalian resistensi
I
tanggal 4 Juli 20 1 5). antimikroba  idealnya  dilaksanakan  di  setiap
Republik Indonesia. 20 15. Peraturan Menteri
Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor 8  Tahun  2015  Tentang  Program  Pen- gendalian  Resistensi  Antimikroba  di Rumah  Sakit.  Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia: Jakarta.
White RJ.  2012. The  Early  History  of Anti- biotic  Discovery:  Empiricism  Ruled dalam TJ Dougherty dan MJ Pucci (ed.) Antibiotic Discovery and Development. New York: Springer Science+Bussiness Media, LLC. doi:  10.1007/978- 1-46 14- 1400-1-1