Jurnal Pharmascience, Vol. 10, No. 1, Februari 2023, hal: 1-13 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Research Article

## Uji Sediaan Krim Ekstrak Daun Kratom (Mitragyna Speciosa Korth.) yang Berpotensi sebagai
Antinosiseptif pada Mencit Jantan Galur DDY
Puspita Raras Anindita 1 , Herni Setyawati 1 *, Khurin In Wahyuni 2 , Dwi Oktavia Putri 1 , Yani Ambari 2
1 Program Studi DIII Farmasi, Universitas Anwar Medika, Sidoarjo, Jawa Timur, Indonesia
2 Program Studi S1 Farmasi, Universitas Anwar Medika, Sidoarjo, Jawa Timur, Indonesia Email: hernisetyawati285@gmail.com

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi  potensi  antinosiseptif  pada  sediaan krim  ekstrak  daun  kratom  dan  menentukan  dosis  efektifnya.  Metode  ekstraksi  daun kratom yaitu dengan cara remaserasi menggunakan pelarut etanol 70%. Hasil ekstrak kental  yang  diperoleh  dari  proses  maserasi  dimasukkan  ke  dalam  sediaan  vanishing cream  dengan  dosis  0,26  gram;  0,56  gram;  dan  0,86  gram.  Pengujian  antinosiseptif menggunakan metode hotplate test pada mencit jantan galur Deutschland Denken Yoken (DDY).  Hasil  pengamatan  dianalisis  menggunakan  statistik  nonparametrik  Kruskal Wallis dan uji persamaan regresi linier. Hasil analisis menunjukkan bahwa ketiga dosis krim ekstrak daun kratom memiliki perbedaan dan pengaruh terhadap jumlah loncatan kaki  pada  hewan  coba  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  negatif  yang berpotensi sebagai antinosiseptif namun kurang bermakna, karena tidak menggunakan kontrol positif.
Kata Kunci: Antinosiseptif, Krim,Uji Sediaan, Daun Kratom, Mitragyna speciosa Korth.

## ABSTRACT
This  study  aims  to  evaluate  the  antinociceptive  potential  of  kratom  leaf  ekstract cream and determine its effective dose. The kratom leaf extraction method  used maceration using 70% ethanol solvent. The crude extract obtained from the maceration process is put in to the vanishing cream preparation at a dose of 0.26 grams, 0.56 grams, and 0.86 grams. Antinociceptive testing used the hot plate method on DDY strain male mice. The results of the observations were analyzed using nonparametric statistics “kruskal wallis” and linear regression equation test. The results of analysis showed that the three doses of kratom leaf
extract cream had an effect on the number of jumps on the legs of experimental animals when compared to the negative control group which had the potential to be antinociceptive but less significant, because it did not use a positive control.
Keywords:  Antinociceptive,  Cream,  Test  preparation,  Kratom  Leaves,  Mitragyna  speciosa Korth.

## I. PENDAHULUAN
Sistem  pengobatan  sejak  zaman kuno.  Obat  herbal  memiliki  potensi  untuk mengobati  rasa  sakit  dan  diresepkan  oleh Dokter  di  seluruh  dunia.  Antinosiseptif adalah  obat  yang  mengontrol  rasa  sakit (Weatherspoon,  2017).  Obat  herbal  telah digunakan  dalam  sistem  kedokteran  sejak jaman  kuno,  sebagian  besar  penduduk dunia. Sekitar 70-80% populasi dunia telah menggunakan jamu . Pengetahuan ini telah ditransmisikan dari generasi ke generasi.
Saat  ini  ulasan  menunjukkan  efek anti-nosiseptif  dari  tanaman  obat  yang umum  digunakan  di  sistem  kedokteran. Terdapat kebutuhan untuk mendokumentasikan  tanaman  yang  telah terbukti  secara  farmakologi  dan  efektif secara klinis.
Berbagai obat anti-nosiseptif tersedia di pasar yang efektif tetapi mereka memberikan  efek  samping  seperti  luka bakar jantung dan tukak lambung dan lain- lain. Oleh karena itu perlu dicari terapi baru tanpa  atau  lebih  sedikit  efek  samping. Penelitian ini dimaksudkan sebagai tinjauan  literatur  saat  ini  tentang  nabati preparat  yang  memiliki  antinosiseptif
(analgesik) (Hassan et al. , 2013;
Takayama, 2004).
Kratom ( Mitragyna speciosa Korth.)  merupakan  pohon  tropis  berasal dari  Asia  Tenggara  seperti  Thailand, Malaysia, Filipina, Myanmar, dan Indonesia  (Raffa,  2015).  Kratom  di Indonesia  banyak  terdapat  di  Kalimantan Barat khususnya daerah Putussibau, masyarakat sekitar mengenal sebutan daun kratom dengan  daun purik. Kratom  secara empiris digunakan masyarakat untuk batuk, diare, nyeri, pengobatan kecanduan opioid, dan infeksi saluran pencernaan (Prozialeck et al , 2012; Hassan et al , 2013).
Daun  kratom  dapat  dimanfaatkan sebagai  obat  herbal,  diantaranya  yaitu bermanfaat sebagai anestesi, pembalut atau pelapis pada luka, antipiretik, meringankan nyeri  otot,  mengurangi  nafsu  makan, antidiare,  sedatif,  dan  antinosiseptif  (Has- san et al , 2013).
Daun  kratom  memiliki  kandungan sekunder  utama  yang  disebut  dengan alkaloid  indol,  yaitu  mitraginin  (66,2%) dan 7-hidroksimitraginin yang bekerja pada ujung  saraf  dengan  cara  menghambat pelepasan neurotransmitter . Selain alkaloid
juga  terdapat  kandungan  sekunder  lainnya yaitu  flavonoid,  saponin,  dan  derivat glikosida  yang  terkandung  dalam  daun kratom.  Daun  kratom  juga  memiliki  efek samping yang dapat menimbulkan depresan  dan  stimulan  yang  bekerja  pada sistem  syaraf  pusat.  Efek  samping  ini termediasi melalui reseptor monoaminergik dan  opioid  ( Phongprueksapattana et  al. , 20 08).
Pada umumnya efek yang dihasilkan  oleh  daun  kratom  lebih  efektif dikonsumsi secara peroral jika dibandingkan  dengan  sediaan  topikal (Warner,  2015).  Namun  efektifitas  daun kratom  pasti  memiliki  perbedaan  jika digunakan  dalam  sediaan  peroral  dan topikal. Oleh karena itu, pada penelitian ini dilakukan  pengujian  sediaan  topikal  yang bertujuan  untuk  mengembangkan  dari penelitian  sebelumnya  jika  digunakan secara  topikal  apakah  juga  berfungsi sebagai antinosiseptif.
Pada penelitian ini dapat mengevaluasi  pengaruh  aktivitas  dosis ekstrak daun kratom dalam bentuk sediaan
krim yang berpotensi
sebagai
antinosiseptif.
Jenis sediaan yang digunakan pada penelitian ini yaitu vanish- ing  cream ,  karena vanishing  cream memiliki daya sebar yang lebih tinggi, daya lekat  dan  viskositas  rendah  yang  dapat menembus kulit lebih cepat dan tahan lama dibandingkan dengan cold cream.
Dengan  pemilihan  sediaan vanish- ing cream maka diharapkan zat aktif dalam sediaan  dapat  menghasilkan  efek  terapi yang diinginkan. Semakin rendah viskositas  sediaan  krim  maka  akan mempercepat  Pentingnya  penelitian  ini dilakukan karena nyeri inflamasi/antinosiseptif  dapat  terjadi  pada setiap  orang  yang  mengalami  cedera  baik berat  maupun  ringan,  namun  penggunaan metode  pengobatan  yang  dilakukan  juga dapat bervariasi.
Pada  penelitian  ini  dilakukan pengujian  menggunakan  sediaan  topikal karena untuk meminimalkan efek samping dari  ekstrak  daun  kratom.  Metode  yang digunakan  pada  penelitian  uji  aktivitas antinosiseptif  yaitu  metode hotplate  test . Karena  pada  metode  ini  menggunakan energi  panas  sebagai  sumber  utama munculnya  nyeri.  Respon  yang  diamati pada mencit dalam pengujian antinosiseptif ini  berupa  menarik  kaki  belakang  dan melompat  akan  dicatat  sebagai  parameter pengamatan  pada  penelitian  ini  (Suresha, 2014).

## II. METODE

## A. Bahan dan Alat
Bahan yang digunakan pada penelitian  ini  adalah  mencit  jantan  galur Deutschland Denken Yoken (DDY) (Pusvetma)  sejumlah  4  kelompok  yang terdiri  dari  5  ekor/kelompok,  3  kelompok
sebagai bahan uji dan 1 kelompok sebagai kontrol  negatif,  bahan  pembentuk  krim terdiri  dari  asam  stearat  ( farmasetis, PT
Brataco ® ),  vaselin  album  ( farmasetis, PT Brataco ® ),  cera  album  ( farmasetis, PT Brataco ® ),  trietanolamin  ( farmasetis ,  PT Brataco ® ),  propilenglikol  ( farmasetis, PT Brataco ® ), aquadest (teknis, PT.
Bioanalitika ® ),  dan  ekstrak  daun  kratom (Putusibau,  Kalimantan  Barat),  Zn,  2  ml HCl  2N  ( p.a, Merck ® ),  pereaksi Mayer ( p.a ,  Merck ® )  dan Dragendrof  (p.a,
Merck ® ) , gelatin .
Alat yang digunakan pada penelitian  ini  adalah hotplate  test (Dai- han ® ), timbangan (Ohaus ® ), stopwatch (Di- amond ® ), hand  tally  counter (Kenko ® ), beaker glass (IWAKI ® ), alat swap (cutton bud) dan penutup hotplate .

## B. Persiapan Alat dan Bahan
Tahapan  pertama  dalam  penelitian ini  adalah  penyiapan  alat-alat  yang  akan digunakan,  pada  saat  penelitian  berlang- sung. Alat yang  diperlukan yaitu hotplate , timbangan analitik, stopwatch , alat penghi- tung digital, beker gelas, alat swap ( cutton bud ) dan penutup pada hotplate .
Selanjutnya,  yaitu  penyiapan  ba- han-bahan  yang  akan  digunakan pada  saat penelitian  belangsung.  Bahan  yang  diper- lukan yaitu mencit 4 kelompok sebanyak 5 ekor/kelompok,  3  sediaan  krim  ekstrak daun  kratom  dengan  konsentrasi  berbeda
yang sudah jadi sebagai bahan uji, dan basis krim digunakan untuk kontrol negatif.

## C. Pembuatan Ekstrak Daun Kratom
Proses  ekstraksi  daun  kratom dilakukan  dengan  cara  ekstraksi  dingin yaitu remaserasi menggunakan etanol 70% (Saifudin et  al. ,  2011).  Tahapan  yang pertama  yaitu  ditimbang  serbuk  daun kratom  sebanyak  500  gram  kemudian dimasukkan dalam toples kaca, ditambahkan  pelarut  etanol 70% sebanyak 2 liter secara perlahan sambil diaduk hingga homogen,  total  pelarut  yang  digunakan sebanyak  4  liter  secara  keseluruhan. Kemudian  ditutup  rapat  pada  suhu  kamar yang  dijauhkan  dari  cahaya.  Proses remaserasi  berlangsung  selama  3  hari. Hasil  pelarut  yang  didapat  disaring kemudian dipekatkan dengan alat evaporator  dengan  suhu  60 0 C  kemudian dilanjutkan  dengan  proses  pengentalan ekstrak  menggunakan  oven  suhu  60 0 C hingga diperoleh estrakkental (Sabetghadam et al., 2010).

## D. Skrining Fitokimia

## 1. Alkaloid
Ekstrak  kratom  diletakkan  dalam tabung  reaksi  kemudian  ditambahkan dengan  NaCl  lalu  diaduk  dan  disaring. Filtrat yang diperoleh selanjutnya ditambahkan  HCl  2  M.  Larutan  yang didapat di bagi menjadi pereaksi Mayer dan
Dragendrof (Shamima et  al., 2012).  Hasil positif Mayer terjadi  perubahan  warna menjadi kuning dan disertai endapan putih dan Dragendrof terjadi  perubahan  warna menjadi warnah merah jingga dan membentuk endapan orange hingga kuning kecoklatan (Hammado & Illing, 2015).

## 2. Flavonoid
Sebanyak 2 ml ekstrak kental daun kratom  ditambahkan  dengan  Zn  dan  2  ml HCl 2N. Hasil positif larutan akan berubah warna  menjadi  jingga.  Saponin.  Ekstrak dipipet  2  tetes  dalam  tabung  reaksi  lalu ditambahkan 10 ml air panas, setelah dingin kocok  kuat-kuat  selama  10  menit  hingga terbentuk  buih.  Apabila  terbentuk  buih setinggi  1-10  cm  maka  sampel  positif mengandung senyawa saponin (Hidayati et al., 2013).
3. Saponin
Esktrak  daun  kratom  ditambahkan 10  ml  aquadest  dalam  tabung  reaksi kemudian  kocok  kuat  –  kuat  selama  10 menit  hingga  terbentuk  buih.  Apabila terbentuk  buih  setinggi  1  –  10  cm  yang stabil  maka  sampel  positif  mengandung senyawa saponin (Abdillah et al ., 2017).
4. Tanin
Ekstrak dalam tabung reaksi dilarutkan  dengan  aquadest  kemudian dipanaskan  lalu  diteteskan  dengan  gelatin. Hasil positif ditandai terbentuknya endapan putih (Hidayati et al., 2015).

## E. Pembuatan Sediaan Krim
Tahapan  pembuatan  sediaan  krim yaitu  dengan  cara  peleburan,  dimana  fase minyak  akan  dilebur  kemudian  digerus hingga homogen. Dituangkan fase minyak kedalam mortir panas dan digerus homogen lalu  ditambahkan  fase  air  yang  sudah dicairkan  dengan  sedikit  aquades  hangat dan digerus hingga homogen. Ditambahkan ekstrak  daun  kratom  dan  digerus  hingga terbentuk krim (Setyawati, 2013).

## F. Persiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  mencit  ( Mus  muscu- lus ) dewasa berumur dua bulan dengan bo- bot  20-35  gram  dan  dalam  kondisi  sehat. Hewan  uji  dipelihara  selama  tujuh  hari sebelum dilakukan perlakuan  agar mampu beradaptasi dengan baik dikandangnya lalu diberi makan dan minum yang cukup (Mos- sadeq, et al., 2009). Sebelum dilakukan per- lakuan  lebih  lanjut,  hewan  uji  ditimbang terlebih  dahulu  berat  badannya  dan  diberi penandaan.  Hewan  yang  digunakan  untuk pengujian  harus  sesuai  dengan  kriteria penggunaan hewan uji dengan Nomor Laik Etik 525/HRECC.FODM/VIIO/2022 .

## G. Uji Antinosiseptif
Metode  yang  digunakan  pada penelitian  uji  aktivitas  antinosiseptif  yaitu menggunakan  metode hotplate .  Disiapkan hotplate (Memmert®) pada  suhu  55°C  ±
0,5°C (Muhammad, 2014). Mencit sebanyak 3 kelompok yang telah disiapkan akan  diberi  perlakuan  masing-masing dengan  cara  diolesi  krim  ekstrak  daun kratom  dengan  dosis  yang  berbeda  pada bagian  telapak  kaki  mencit  kemudian didiamkankan  selama  10  menit  di  wadah masing-masing. Sedangkan  pada  hewan coba  sebagai  kelompok  kontrol  negatif diberikan  perlakuan  dengan  cara  diolesi krim  tanpa  zat  aktif.  Kemudian  masing- masing  hewan  coba  diletakkan  diatas hotplate (Memmert®). Jumlah  loncatan dicatat  dan  diamati  setiap  15  menit menggunakan stopwatch (Diamond®).
Pengamatan  dilakukan  selama  120  menit pada menit ke-0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 dan  120.  Respon  mencit  pada  pengujian antinosiseptif  ini  berupa  menarik  kaki belakang  dan  melompat  akan  dicatat sebagai parameter pengamatan pada penelitian ini (Nugraha, 2018).

## H. Analisa Hasil Uji
Analisa  hasil  uji  yang  diperoleh akan divalidasi secara statistik menggunakan  program  (SPSS®)  analisis statistik  nonparametrik  uji Kruskal  wallis dan regresi linier.
III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Ekstraksi
Hasil  ekstrak  serbuk  daun  kratom yang  diperoleh  dari  proses  remaserasi menggunakan pelarut etanol 70% sebanyak 100  gram.  Data  hasil  ekstrak  serbuk  daun kratom dapat dilihat pada Tabel I.
Tabel I. Hasil ekstrak kental daun kratom Karakteristik Ekstrak
Warna Hijau Kehitaman Bau Khas Bentuk Kental

## B. Hasil Skrining Fitokimia
Uji fitokimia yang dilakukan dalam penelitian  ini  meliputi  alkaloid,  flavonoid, saponin  dan  tanin.  Hasil  dari  skrining fitokimia ekstrak daun kratom dalam Tabel II.

## C. Proses Pembuatan Krim
Tahapan  pembuatan  sediaan  krim yaitu  dengan  cara  peleburan.  Masing- masing krim sejumlah 3 gram mengandung ekstrak daun kratom dosis pertama sebesar 0,26 gram, dosis kedua sebesar 0,56 gram, dosis  ketiga  sebesar  0,86  gram,  dan  basis krim sebagai kontrol negatif.

## D. Pengujian Antinosiseptif pada Mencit
Pengujian  antinosiseptif  dapat  dil- akukan  dengan  berbagai  metode  seperti metode hotplate dan  metode  induksi dengan  asam  asetat  1%  dimana  respon
nyeri diamati dalam bentuk kumulatif geliat (Sandi, et al ., 2015).. Pengujian antinosiseptif pada penelitian ini dilakukan dengan metode hotplate untuk mengetahui berapa  lama  waktu  latensi  atau  ketahanan hewan  coba  terhadap  rangsangan  panas menggunakan hotplate pada  suhu  55 0 C yang  diberikan  sebagai  parameter  nyeri menggunakan sediaan topikal. Hasil Pengujian antinosiseptif krim ekstrak daun kratom dapat dilihat pada Tabel  III,  IV, V dan VI.
Pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  potensi  ekstrak  daun  kratom ( Mitragyna  speciosa Korth.)  pada  sediaan krim  sebagai  antinosiseptif  pada  hewan coba  dan  mengetahui  aktivitasnya  pada sediaan krim dengan dosis yang bervariasi .
Pada hasil penelitian sebelumnya dilakukan pengujian  antinosiseptif  secara  peroral menggunakan fraksi air daun kratom dosis 140 mg, 240 mg, dan 560 mg/kgBB mencit (Saputra, 2017).
Hasil penelitian tersebut menunjukkan  bahwa  dosis  fraksi  air  daun kratom dapat memperpanjang waktu latensi terhadap  efek  antinosiseptif,  namun  masih
lemah  jika  dibandingkan  dengan  morfin (Nugraha,  2018).  Pada  penelitian  ini dilakukan  pengujian  antinosiseptif  pada mencit  menggunakan  sediaan  topikal berupa  krim  yang  mengandung  ekstrak etanol  70%  serbuk  daun  kratom  dengan dosis masing-masing 0,26 gram, 0,56 gram, dan  0,86  gram.  Kemudian  krim  tersebut dioleskan pada telapak kaki mencit sebagai indikator penghambat rasa nyeri.
Sediaan  topikal  yang  digunakan sebagai sampel pada pengujian antinosiseptif  bertujuan  untuk  mengetahui potensi yang dihasilkan dari ekstrak etanol daun kratom sebagai antinosiseptif dibandingkan dengan sediaan peroral yang dikonsumsi  manusia  pada  umumnya  yang dapat  menyebabkan  ketergantungan  pada dosis tertentu.
Penggunaan  sediaan  topikal  dapat meminimalkan efek samping yang dihasilkan  oleh  daun  kratom,  kerena  daun kratom  digolongkan  sebagai  tanaman narkotik  dan  dilarang  untuk  dikonsumsi secara peroral karena menyebabkan kecanduan  dan  menimbulkan  gejala  putus obat jika dihentikan pemakaiannya.
Tabel II. Hasil skrining fitokimia ekstrak daun kratom Metabolit Sekunder Pereaksi Hasil Keterangan Alkaliod Mayer + Terbentuk endapan warna putih Dragendrof - Tidak  terbentuk  endapan  orange  hingga kuning kecoklatan Flavonoid Zn + Larutan berubah warna menjadi jingga Taninn Gelatin + Terbentuk endapan putih Saponin Aquadest + Terbentuk buih yang stabil
Keterangan: + = Mengandung metabolit sekunder; - = Tidak mengandung metabolit sekunder
Tabel III. Hasil pengujian antinosiseptif krim kontrol negatif Mencit Waktu (menit) 15’ 30’ 45’ 60’ 75’ 90’ 105’ 120’  Rata-rata loncatan 1 20 22 34 43 48 57 59 68 43.87 2 32 27 40 46 52 57 60 65 47.37 3 37 24 30 39 55 60 67 70 47.75 4 26 27 31 44 60 69 72 79 51.00 5 23 24 27 31 54 61 60 69 43.63 Tabel IV. Hasil pengujian antinosiseptif krim dosis 0,26 gram (kelompok I) Mencit Waktu (menit) 15’ 30’ 45’ 60’ 75’ 90’ 105’ 120’  Rata-rata loncatan 1 30 21 12 23 25 30 39 42 27.75 2 32 27 17 31 39 46 51 51 36.75 3 27 25 14 25 34 39 47 50 33.87 4 28 22 17 27 39 42 45 48 33.5 5 41 29 20 32 40 40 53 57 39.00 Tabel V. Hasil pengujian antinosiseptif krim dosis 0,56 gram (kelompok II) Mencit Waktu (menit) 15’ 30’ 45’ 60’ 75’ 90’ 105’ 120’ Rata-rata loncatan 1 20 17 16 16 24 26 32 32 22.88 2 24 11 10 9 19 29 38 42 22.75 3 25 24 24 22 26 32 40 42 29.37 4 25 22 19 16 15 20 36 43 24.50 5 23 21 24 20 27 35 40 47 29.62
Tabel VI. Hasil pengujian antinosiseptif krim dosis 0,86 gram (kelompok III) Mencit Waktu (menit) 15’ 30’ 45’ 60’ 75’ 90’ 105’ 120’ Rata-rata loncatan 1 18 18 20 8 5 6 10 15 12.50 2 16 13 11 12 10 7 12 17 12.25 3 15 14 14 6 12 15 14 10 12.50 4 17 16 13 5 3 20 20 20 14.25 5 17 17 13 3 6 20 25 30 16.37
Pada  penelitian  ini  dilakukan analisis data menggunakan SPSS versi 20.
Dilakukan uji homogenitas dan uji adanya perbedaan. Pada uji homogenitas menggunakan statistik parametrik, yaitu uji Anova  One  Way atau  Anova  satu  arah.
Hasil analisis uji homogenitas dapat dilihat pada tabel homogenitas varian.
Pada  tabel  homogenitas  varian menunjukkan  bahwa  data  yang  diperoleh tidak  homogen,  karena  p -value yang diperoleh  sebesar  0,000  atau  kurang  dari alfa  (0,05  %).  Syarat  data  homogen  harus lebih  besar  dari  alfa  (0,05  %).  Sehingga dilakukan  analisis  menggunakan  statistik nonparametrik,  yaitu  uji Kruskal  wallis untuk mengetahui perbedaan aktivitas dosis krim ekstrak daun kratom yang signifikan.
Tabel VII. Data analisis Kruskal Wallis Data Chi-Square 89,849 Df 3 Asymp. Sig. ,000
Hasil  analisis  uji  Kruskal  Wallis pada  Tabel  VII  menunjukkan  bahwa  data yang  diperoleh  memiliki  perbedaan  yang signifikan.  Karena  hasil  p -value yang dianalisis  sebesar  0,000  atau  kurang  dari alfa  (0,05  %).  Syarat  data  signifikan  yang menunjukkan  adanya  perbedaan  yaitu kurang  dari  alfa  (0,05  %).  Semakin  tinggi dosis krim ekstrak daun kratom antara dosis (0,26 gram, 0,56 gram, dan 0,86 gram) yang diberikan  pada  hewan  coba,  maka  data yang  diharapkan  adalah  akan  semakin sedikit  loncatan  kaki  mencit  yang  terjadi dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif. Hasil pengujian antinosiseptif krim kontrol negatif dapat dilihat pada Tabel III.
Perbedaan  dosis  yang  signifikan terhadap respon loncatan kaki pada hewan coba  belum  bisa  dikatakan  berpotensi sangat  kuat  sebagai  antinosiseptif,  karena ada  beberapa  faktor  yang  mempengaruhi hasil data loncatan kaki yang bervariasi dari menit  ke  0’  hingga  menit  ke  120’  pada setiap  15  menit  pengamatan.  Sehingga
dilakukan  pengujian  regresi  linier  untuk mengetahui  pengaruh  yang  signifikan  dari masing-masing dosis ekstrak daun kratom.
Hasil uji pengaruh dari aktivitas krim ekstrak daun kratom pada grafik dan tabel regresi menunjukkan bahwa semakin tinggi dosis  yang  diberikan,  maka  grafik  yang ditampilkan  akan  semakin  turun,  karena jumlah loncatan yang terjadi akan semakin sedikit  dibandingkan  dengan  kelompok
kontrol  negatif  (Gambar  1dan  2).  Artinya dari  ketiga  dosis  tersebut  memiliki pengaruh  yang  cukup  berpotensi  sebagai antinosiseptif,  namun  kurang  bermakna karena tidak menggunakan kontrol positif. Data yang akan dianalisis diambil dari hasil rata-rata  total  loncatan  kaki  hewan  coba dari  masing-masing  ketiga  dosis  krim ekstrak  daun  kratom  sebesar  (0,26  gram, 0,56 gram, dan 0,86 gram).
Gambar 1. Grafik rata-rata jumlah loncatan kelompok perlakuan
Gambar 2. Grafik rata-rata total loncatan kaki mencit
0. 20. 40. 60. 80. 15' 30' 45' 60' 75' 90' 105' 120' R ata -r ata L o n catan Kak i Waktu Pengamatan Setelah Diolesi Sediaan Krim Dosis I Dosis II Dosis III kontrol negatif 373.8 271.4 204.6 108.6 0. 100. 200. 300. 400. 0. 0.23 0.45 0.68 0.9
1.13
R ata -r ata T o tal L o n ca tan Dosis Perlakuan
Tabel VIII. Data hasil regresi Equation Model Summary Parameter Estimates R Square F df1 df 2 Sig. Constant b1 Linear ,990 195,448 1 2 ,005 365,025 -298,632
Hasil data yang dianalisis pada Tabel VIII regresi diperoleh nilai R sebesar 0,990, nilai  F  sebesar  195,448,  dan  signifikasi sebesar  0,005.  Hasil  nilai  F hitung dan  F tabel yang  diperoleh  akan  dibandingkan  untuk mengetahui adanya pengaruh yang signifikan  antara  variabel  bebas  (kadar ekstrak  daun  kratom)  terhadap  variabel terikat  (jumlah  loncatan  kaki  mencit) dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif. Hasil nilai F hitung 195,448 dan nilai
F tabel 18,5 menunjukkan bahwa dosis yang diberikan  memiliki  pengaruh  terhadap jumlah  loncatan pada  mencit, karena hasil F hitung yang dianalisis lebih besar dari F tabel .
Syarat  data  signifikan  yang  menunjukkan adanya  pengaruh  dari  pemberian  ketiga dosis tersebut, yaitu nilai F hitung harus lebih besar dari nilai F tabel (Shuresa et al. , 2014).
Pada  tabel  regresi  yang  dianalisis, mendapatkan  nilai  R  sebesar  0,990  yang artinya  data  yang  dianalisis  bersifat  linier, karena syarat data bersifat linier yaitu nilai R  harus  mendekati  angka  1.  Pada  tabel regresi yang dianalisis menunjukkan bahwa p-value yang  dianalisis  kurang  dari  alfa (0,05  %)  yaitu  sebesar  0,005.  Syarat  data
signifikan  yang  menunjukkan  adanya pengaruh  yaitu p-value yang  dianalisis harus  kurang  dari  alfa  (0,05  %).  Aktifitas loncatan  ini  merupakan  indikasi  dari aktivitas  analgesik  perifer  dari  ekstrak, karena setiap agen yang menurunkan angka menggeliat menunjukkan analgesia dengan menghambat sintesis prostaglandin, mekanisme  perifer  penghambatan  nyeri (Utar et al. , 2011).

## IV. KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa ekstrak  etanol  daun  kratom  memiliki potensi antinosiseptif.

## KONFLIK KEPETINGAN
Seluruh penulis menyatakan bahwa tidak  ada  konflik  kepentingan  dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdillah,  M.,  Nazazillah,  N.  K.,  & Agustina, E.  Identification of Active Substance  in  Ajwa  Date  (Phoenix Dactylvera  L.)  Fruit  Flesh  Methanol Extract. Biotropic , 1 (1), 32-39.
Hammado,  N.,  &  Illing,  I.  (2015).
Identifikasi  senyawa  bahan  aktif alkaloid pada tanaman lahuna
(Eupatorium odoratum). Dinamika , 4 (2).
Hasan, Z., Muzaemi, M., Navaratman, V., Yusoff, N., Suhaimi, F., Vadiyelu, R.,
Muller,  C.  (2013).  From  Kratom  to mitragynine  and  its  derivatives  : physiological and behavioural effects related to use, abuse, and addiction. J Neubiorev. 32 , 138-151.
Hidayati,  A.  (2013). Uji  Efek  Sedatif Ekstrak N-Heksan Dari Daun Kratom (Mitragyna speciosa Korth.) Pada Mencit Jantan Galur Balb/c (Doctoral dissertation,
Tanjungpura University).
Mossadeq, S., WM MR, S., TA, T. M., HS, C.,  ZA,  Z.,  ML,  J.,  &  MTH,  B.  D. (2009).  Anti-inflammatory  and  An- tiniciceptive  Effects  of  Mitragyna speciosa  Korth. Medical  Principles and Practice, 18 , 378-384. Muhammad, N. (2014). In-vivo Models for Management of Pain. Pharmacology and Pharmacy, 5 , 92-96.
Nugraha, R. S. (2018, May- Jully). Aktivi- tas  Antinosiseptif  Fraksi  Airdaun Kratom  (Mitragyna  speciosa  Korth.) pada  Mencit  Jantan  Swiss. Tradi- tional Medicine Journal, 23 , 91-96. Prozialeck,  W.C.,  Jivan,  J.K.,  Andurkar, S.V. 2012. Pharmacology of Kratom: An  Emeging  Botanical  Agent  With Stimulant,  Analgesic  and  Opioid- Like Effects. J Am Osteopatn Assoc . 112(12): 792-799.
Phongprueksapattana,  S.,  Putalun,  W.,
Keawpradub, N., and Wungsintaweekul, J. 2008.
Mitragyna speciosa: Hairy  root  cul- ture  for  triterpenoid  production  and high yield of mitragynine by regener- ated plants.
Zeitschrift für Naturforschung C. AJournal
of Biosciences 63(9/10): 691–98.
Raffa,  R.B.  2015. Kratom  and  Other  Mi- tragynine: The Chemistry and Phar- macology of Opioids from a
NonOpium Source . New York: CRC Press.
Sabetghadam,  A.,  Ramanathan,  S.,  and Mansor, S.M.  2010. The evaluation of antinociceptive  activity  of  alka- loid, methanolic,  and  aqueous  ex- tracts of Malaysian Mitragyna speciosa Korth   leaves in rats.
Pharmacognosy  Research .  2:  181- 185.
Shamima,  A.R.,  Fakurazi,  S.,  Hidayat, M.T., Hairuszah, I., Moklas, M.A.M., Arulselvan, P. 2012. Antinociceptive action  of  isolated  mitragynine  from Mitragyna  speciosa through  activa- tion of opioid receptor system. Int. J.
Mol. Sci . 13: 11427-11442.
Saputra, Aditya. 2017. Aktivitas
Antinosiseptif  Fraksi  Etil  Asetat Daun  Kratom ( Mitragyna  speciosa Korth.) Rute Oral Pada Mencit Jantan Swiss. [Skripsi]. Pontianak: Fakultas Kedokteran . Universitas Tanjungpura.
Saifudin,  Aziz.,  Rahayu,  Viesa.,  Teruna, H.D.  2011.  Standarisasi  Bahan  Obat Alam. Edisi  Pertama.  Yogyakarta: Graha Ilmu.
Sandi,  D.A.D.,  Arnida,  Biworo,  A.  2015. Efektivitas  Fraksi  Etil  Asetat  Herba Lampasau  (Diplazium  Esculentum Swartz)  Sebagai  Analgetika. Jurnal Ergasterio, 2(2).
Shuresa, R., & S. (2014). Evaluation of an- algesic  activity  of  perindopril  in  al- bino  mice. Journal  Advanced  Phar- maceutical  Technology  and  Re- search, 5 , 129-134
Setyawati,  Herni.,  Lestari.  S.,  (2013).  Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun  Kratom  (Mitragyna  Speciosa)
Dengan Metode 1,1 Difenil-2- Pikrilhidrazil (DPPH). Jurnal
Farmasi  Udayana.  Spesial  Issue Desember 2020, 213-220.
Takayama,  H.  2004.  Chemistry  and Pharmacology  of  Analgesic  Indole Alkaloids from the Rubiaceous Plant, Mitragyna spesiosa.
Journal
Pharmaceutical  Society  Of  Japan. 52(8): 916-928.
Utar, Z., Majid, M.I., Adenan, M.I., Jamil, M.F.,  Lan,  T.M.  2011.  Mitragynine inhibits  the  COX-mRNA  expression and  prostaglandin  E2  production induced  by  lipopolysaccharide  in
RAW264.7  macrophage  cells.  J Ethnopharmacol. 136(1):75-82.
Warner,  M. K. (2015).  Review:  The phar- makology and toxicology of kratom : from  tradisional  herb  to  drug  of abuse. International  Journal  Of  Le- gal Medicine, 130 , 127-13 Weatherspoon, D. 2017. What is
Nociceptive Pain ? [Internet].
Inggris:  Danielle  Dresden.  [dicitasi 07  Februari  2018].  Tersedia  dari: https://www.medicalnewstoday.com