## UJI TOKSISITAS AKUT EKSTRAK ETANOL DAUN
PIDADA MERAH ( Sonneratia caseolaris
L) PADA MENCIT PUTIH ( Mus musculus L )
Submitted : 18 Oktober 2021 Edited : 6 Desember 2021 Accepted : 13 Desember 2021 Siti Jubaidah * , Eka Siswanto Syamsul, Supomo
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Samarinda, Samarinda, Kalimantan Timur, Indonesia Email: zubairmalfatih@gmail.com

## ABSTRACT
The leaves of the red pidada plant (Sonneratia caseolaris L.) are traditionally used by the people of Kalimantan to mix cold powder, treat wounds and have antioxidant properties. The aim was to determine the symptoms of acute toxicity and lethal dose of 50 ethanol extract of red pidada leaf (Sonneratia caseolaris L.) against white mice. Methods: This study used 20 rats which were divided into four groups and given a graded dose of 0.65 g/kgBW, 1.3 g/kgBW, 2.6 g/kgBW, and 5.2 g/kgBW ethanol extract of red pidada leaf with two oral administrations then observed for symptoms  of  toxicity  and  the  number  of  deaths  in  each  test  animal  after  24  hours,  then observations were made. body weight for 14 days without treatment. The results showed that the apparent LD50 was: >5.2g/kgBB. Clinical symptoms observed in mice were decreased motor activity at the highest dose and increased grooming frequency. The LD50 of the ethanol extract of red pidada leaves is in the mild toxic category (5-15 g/kgBW).
Keywords : Sonneratia caseolaris L, Lethal Dose 50, acute toxicity.

## PENDAHULUAN
Tumbuhan obat yang digunakan oleh suku  Dayak  di  Kalimantan  Timur  salah satunya adalah tumbuhan pidada merah.Daun  pidada  merah  merupakan tanaman mangrove yang diketahui mempunyai khasiat sebagai obat tradisional untuk mengobati berbagai macam penyakit (1) .  Daun  pidada  merah  di Kalimantan  Selatan  dimanfaatkan  sebagai campuran  bedak  dingin (2) .  Daun  perepat merah  memiliki  senyawa  antioksidan  yang mengandung  alkaloid,  flavanoid,  glikosida, saponin dan fenol (3) .
Efektivitas tabir surya dapat dinyatakan  dengan sun  protection  factor
(SPF),  persentase  eritema  dan  persentase transisi
pigmentasi (Pratama dan Zulkarnain, 2015). Daun pidada merah atau
perepat  merah  ( Sonneratia  caseolaris L)
adalah  salah  satu  bahan  alam  yang  salah satunya  berkhasiat  sebagai  tabir  surya (4,5) . Daun  pidada  merah  merupakan  tanaman mangrove yang  diketahui  mempunyai khasiat  sebagai  obat  tradisional  untuk mengobati berbagai macam penyakit (1) .
Penelitian menunjukkan  bahwa daun pidada  merah  mengandung  metabolit sekunder  berupa  flavonoid  dengan  kadar sebesar  2,5  %  sehingga  diduga  aktivitas tabir surya tersebut bersumber dari senyawa flavonoid (4) . Senyawa fenolik yang terdapat didalam  tumbuhan  berfungsi  melindungi jaringan tanaman terhadap kerusakan akibat radiasi  sinar  matahari.  Senyawa  fenolik khususnya  golongan  flavonoid  mempunyai potensi  sebagai  tabir  surya  karena  adanya gugus  kromofor  yang  mampu  menyerap sinar UV sehingga mengurangi intensitasnya  pada  kulit.  Berdasarkan
penelitian  Hasanah  dkk  telah  meneliti tentang profil tabir surya daun pidada merah dengan menggunakan pelarut metanol pada konsentrasi  100  ppm  sampai  250  ppm  dan didapatkan  hasil  terbaik  pada  konsentrasi 250 ppm dengan kategori sebagai Sunblock yang  mampu  memberikan  perlindungan maksimum  terhadap  radiasi  sinar  UV  pada kulit (4) . Untuk mengetahui keamanan penggunaan suatu obat, maka diperlukan uji toksisitas. Uji toksisitas dibedakan menjadi uji  toksisitas  akut,  subkronik,  dan  kronik. Uji  toksisitas  akut  dimaksudkan  untuk mendapatkan  informasi  tentang  gejala keracunan,  penyebab  kematian,  urutan proses  kematian  dan  rentang  dosis  yang mematikan  hewan  uji  ( Lethal  dose 50atau disingkat  LD 50 )  suatu  bahan.  Parameter toksisitas  akut  yang  digunakan  untuk melihat  keamanan  suatu  obat  dalam pengobatan  adalah  nilai  LD 50 (6) .  Penelitian uji  bertujuan  untuk  mengetahui  nilai  LD 50 dan potensi ketoksikan akut sehingga dapat diperoleh  gambaran  keamanan  sediaan ekstrak etanol daun pidada merah.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  adalah penelitian  eksperimental  yaitu  percobaan yang  bertujuan  untuk  mengetahui  suatu gejala atau pengaruh yang timbul akibat dari adanya  perlakuan  tertentu.  Penelitian  ini menggunakan rancangan acak lengkap pola searah  dalam  pemilihan  hewan  uji  yaitu mencit. Penelitian yang dilakukan mengenai pengujian toksisitas akut ekstrak etanol daun pidada  merah  dengan  konsentrasi  dosis bertingkat  I,  II,  III,  dan  IV  serta  tanpa ekstrak  sebagai  kontrol  negatif.  Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmakologi Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Samarinda.

## Sampel dan Teknik Sampling
Sampel Yang digunakan adalah daun tua    pada  tumbuhan  pidada  merah  yang
tumbuh  liar  di  Kecamatan  Samboja Kabupaten  Kutai  Kartanegara,  Kalimantan Timur.

## Alat
Seperangkat alat infus, alat-alat gelas (Pyrex,  Iwaki),  blender  (Miyako),  kompor gas  (Rinnai),  sonde,  neraca  digital,  batang pengaduk,  termometer,  gunting,  cawan porselen,  penjepit  tabung,  tabung  reaksi (Pyrex),  kertas  label,  kandang  mencit, pinset, dan ayakan mesh 60.

## Bahan
Aquades,  simplisia  daun  pidada merah, mencit putih betina, pangan mencit, koran,  alumunium  foil,  pereaksi  mayer, dragendorf, bouchardat, liebermann- burchard (asam anhidrat asetat ((CH 3 CO) 2 O) dan asam sulfat pekat (H 2 SO 4. P), Sianidin test (magnesium (Mg) dan asam klorida  pekat  (HCl  P)  pekat,  amil  alkohol (C 5 H 11 OH), besi (III) klorida (FeCl 3 ) 1%, n- heksan, dan asam klorida (HCl) 2N.

## Prosedur Penelitian Pengambilan  Sampel  dan  Determinasi Tumbuhan
Pengambilan  sampel,  sampel  berupa daun  tua  tumbuhan  pidada  merah  diambil pada  sore  hari  kemudian  diproses  menjadi simplisia. Determinasi dilakukan di Laboratorium  Balai  Konservasi  Sumber Daya  Alam  (BKSDA)  di  Samboja  Kutai Kartanegara Kalimantan Timur.

## Ekstraksi Sampel
Simplisia  dibuat  serbuk  untuk dilakukan penelitian dengan cara
menggunakan alat blender agar lebih mudah dalam  penghalusan,  kemudian  diayak dengan  pengayak  mesh  60.  Ditimbang serbuk  sampel  sebanyak  200  g,  diekstraksi menggunakan  metode  infundasi,  yaitu dimasukkan serbuk sampel kedalam bejana yang terdiri dari dua panci yang ditumpuk,
panci  pertama  diberi  etanol  secukupnya kemudian  dimasukkan  panci  kedua.  Panci tersebut  berisi  serbuk  sampel  dan  aquades secukupnya hingga seluruh bahan terendam yaitu  sebanyak  900  ml,  kemudian dipanaskan  dengan  suhu  90 0 C  selama  15 menit  sambil  sesekali  diaduk  lalu  diserkai dengan  kain  flanel.  Ekstrak  etanol  yang diperoleh  diuapkan  di Waterbath. Dihitung rendemennya.

## Skrining Fitokimia
Skrining fitokimia dilakukan terhadap simplisia  dan  ekstrak  daun  pidada  merah yang meliputi; pemeriksaan senyawa kimia golongan alkaloid, flavonoid, saponin, tanin dan steroid/terpenoid.
Pemeriksaan Alkaloid
Diambil 3 tabung reaksi, lalu masing- masing  dimasukkan  0,5  ml  ekstrak.  Pada masing-masing tabung reaksi ditambahkan 2 tetes  pereaksi  mayer,  bouchardat,  dan dragendorff.  Alkaloid  positif  jika  terjadi endapan  atau  kekeruhan.  Bila  sedikitnya  2 dari 3 pereaksi di atas positif maka sampel mengandung alkaloid.
Pemeriksaan Flavonoid
Ekstrak diambil 5 ml lalu ditambahkan  0,1  g  serbuk  Mg  dan 1  ml  HCl  pekat  dan  2  ml  amil  alkohol, dikocok  dan  dibiarkan  memisah..  Bila terbentuk warna kuning, orange atau merah pada  lapisan  amil  alkohol  menunjukkan adanya flavonoid.

## Pemeriksaan Saponin
Masukkan  ekstrak  kedalam  tabung reaksi,  ditambahkan  10  ml  etanol  panas, didinginkan  dan  kemudian  dikocok  kuat- kuat  selama  10  detik.  Jika  terbentuk  buih yang  banyak  selama  tidak  kurang  dari  10 menit, setinggi 1 cm sampai 10 cm dan tidak hilang  dengan  penambahan  1  tetes  asam klorida 2 N menunjukkan adanya saponin.
Pemeriksaan Tanin
Ekstrak  diencerkan  sampai  hampir tidak  berwarna,  lalu  ditambahkan  1-2  tetes pereaksi besi (III) klorida, jika terjadi warna biru  kehitaman  atau  hijau  kehitaman menunjukkan adanya tanin.

## Pemeriksaan Steroid/Terpenoid
Ekstrak ditambahkan dengan 20 ml n- heksan,  dikocok  kemudian  diuapkan  dan sisanya  ditambahkan  pereaksi  Lieberman- Burchard.  Jika  terbentuk  warna  ungu  atau merah yang berubah menjadi biru ungu atau biru  kehijauan  menunjukkan  adanya triterpenoid/steroid bebas.

## Penentuan Dosis dari Ekstrak
Dosis  ekstrak  daun  pidada  merah dibuat dalam dosis bertingkat I, II, III, dan IV.  Larutan  stok  dibuat  dengan  membuat ekstrak  sebanyak  5  ml,  ditimbang  6,4  g ekstrak lalu dimasukkan dalam erlenmeyer, kemudian  diaduk    sambil  ditambahkan sedikit  demi  sedikit  aquades  hingga  larut dan  homogen.  Larutan  diencerkan    sesuai dengan  dosis  bertingkat    yang  diperlukan, yaitu pengenceran ke-1 dengan dosis 3,2 g, pengenceran  ke-2  dengan  dosis    1,6  g  dan pengenceran  ke-3  dengan  dosis  0,08  g. Kelompok  kontrol  diberi  aquades  0,5  ml sebagai perlakuan pembanding.

## Perlakuan Pada Hewan Uji
Hewan  uji  diberi  larutan  ekstrak etanol secara oral sebanyak 0,5 ml/ 40g berat badan  dengan  tingkat  dosis  I,  II,  III,  dan dosis IV serta konsentrasi tanpa ekstrak.

## Pengamatan
Pengamatan  setelah  diberi  perlakuan yaitu  pengamatan  potensi  ketoksikan  akut, pengamatan  ini  dilakukan  dengan  melihat gejala-gejala  fisik  umum  sebagai  tanda keracunan  yang  timbul  setelah  pemberian larutan  ekstrak  etanol  daun  pidada  merah yang  dibandingkan  dengan  kontrol.  Waktu pengamatan adalah  menit ke  5,  10, 15,  30,
60, 120, 180 dan 240 (4 jam). Pengamatan
Nilai  LD 50 dilakukan terhadap  mencit  yang mati  dan  yang  masih  hidup  setiap    24  jam selama  7  hari  setelah  pemberian  ekstrak etanol daun pidada merah.

## Analisis Data
Metode  analisis  yang  digunakan untuk  menentukan  nilai  LD 50 dan  potensi ketoksikan akut dari  mencit  yang  mati  dan hidup  dari  setiap  kelompok  adalah  Metode Grafik  Probit,  Weil  CS  dan  Metode Farmakope Indonesia III . Data variasi bobot mencit yang diperoleh dari semua kelompok sampel  diolah  dengan  program  komputer microsoft office excel .

## HASIL DAN PEMBAHASAN Determinasi Daun pidada merah
Berdasarkan  hasil  determinasi  yang
dilakukan oleh Laboratorium Balai
Konservasi  Sumber  Daya  Alam  (BKSDA) di  Samboja  Kutai  Kartanegara  Kalimantan Timur bahwa sampel tersebut adalah spesies Sonneratia  caseolaris L.  yang  termasuk famili  Lythraceae   dengan  nama  lokal “pidada merah”

## Ekstraksi Daun pidada merah
Ekstrak etanol dibuat dengan metode maserasi menggunakan etanol 70%, maserat ditampung untuk diuapkan pelarutnya untuk mendapatkan ekstrak etanol.

## Skrining Fitokimia
Fitokimia  atau  kimia  tumbuhan mempelajari aneka ragam senyawa organik yang dibentuk dan ditimbun oleh tumbuhan yaitu mengenai struktur kimianya, biosintesisnya, perubahan serta
metabolismenya,  penyebarannya  secara alamiah  serta  fungsi  biologinya (7) .  Hasil skrining  fitokimia  ekstrak  etanol  disajikan pada tabel 1.
Tabel 1 .  Hasil  Skrining  Fitokimia  Ekstrak etanol Daun pidada merah No. Metabolit Sekunder Pereaksi Hasil 1. Alkaloid Meyer Bouchardat Dragendorf (-) (-) (+) 2.  Flavonoid Sianidin test (+) 3.  Tannin FeCl 3 (+) 4.  Saponin H 2 O (+) 5.  Steroid Lieberman- Burchad (-) 6.  Triterpenoi d Lieberman- Burchad (-) Keterangan :
(+) ada metabolit sekunder
(-) tidak ada metabolit sekunder
Berdasarkan hasil yang diperoleh pada tabel  1,  dapat  dilihat  bahwa  pada  ekstrak etanol  daun  pidada  merah  mengandung metabolit sekunder seperti flavonoid, saponin dan  tanin.  Metabolit  sekunder  ini  dapat terekstraksi  karena  bersifat  polar  sehingga dapat  ditarik  oleh pelarut etanol,  sedangkan Alkaloid,  steroid  dan  triterpenoid  tidak bersifat    polar  sehingga  tidak  tertarik  oleh pelarut etanol yang bersifat polar.
Alkaloid dengan pengujian menggunakan pereaksi mayer dan
bouchardat  negatif  mengandung  alkaloid, sedangkan  dengan  pereaksi  dragendorf positif  mengandung  alkaloid.  Zat  uji mengandung  alkaloid  jika  dua  dari  uji tersebut positif sehingga dalam penelitian ini zat uji yaitu ekstrak etanol daun pidada merah tidak mengandung alkaloid (7) .
Pengujian  Nilai  LD 50 dan  Potensi Ketoksikan
Pada  penelitian  ini,  hewan  uji  yang digunakan adalah mencit putih betina karena dalam  penelitian  toksisitas  akut  yang
menggunakan waktu singkat, tidak
dipengaruhi  oleh  jenis  kelamin  yang  harus memiliki hormon stabil. Hewan uji dibagi 5 kelompok dan ditempatkan dalam 5 kandang yang  memiliki  luas  dan  ukuran  yang  sama. Aklimatisasi  selama  14  hari  dilakukan dengan  tujuan  agar  semua  kelompok menerima  keadaan  dan  situasi  yang  sama dalam proses penyesuaian terhadap
lingkungan.  Hari  ke-7  sampai  hari  ke-14 semua hewan uji ditimbang untuk mengetahui kesehatan dengan melihat bobot pada mencit.
Gambar 1 .  Grafik Penimbangan Bobot Mencit
Pada  gambar  1  dapat  dilihat  bahwa terjadi  peningkatan  bobot  mencit  setiap harinya,  dengan  SEM  ( Standart  Error  of Mean) yaitu  varian  bobot  mencit  dalam  1 kelompok,  menunjukkan    selisih  yang  kecil (<  0,5)  atau  tidak  jauh  berbeda  dalam  1 kelompok  sehingga  disimpulkan  bobot mencit termasuk  homogen. Kenaikan bobot mencit merupakan salah satu hal yang dapat menunjukkan  bahwa  mencit  tersebut  dalam keadaan  sehat  dan  dapat  digunakan  sebagai hewan percobaan.
Pemilihan  dosis  yang  digunakan diperoleh  dari  hasil  orientasi,  yaitu  dengan memberikan  dosis  maksimum  yang  masih dapat diberikan secara teknis pada hewan uji (16g/kgBB)  dengan  mengacu  pada  tabel klasifikasi  toksisitas  menurut  Lu (8) atau sekitar  64  kali  dosis  terapi  ekstrak  daun pidada merah (250  mg/kgBB)  sebagai  obat  anti  inflamasi pada mencit (9) . Pengamatan potensi
ketoksikan  akut  dilakukan  dengan  melihat adanya gejala umum sebagai tanda keracunan maupun  ada  tidaknya  kematian  hewan  uji dari  masing-masing  kelompok  perlakuan (data  kuantitatif).  Pengamatan  dilakukan selama 4  jam pada menit ke-5, 10, 15, 30, 60, 120, 180 dan 240 setelah pemberian ekstrak uji (10) .
Tabel 2 .  Gejala-Gejala  Keracunan  Setelah
Pemberian  Ekstrak  etanol  Daun pidada merah Kelompok Perlakuan Jumlah Sampel (ekor) Gejala Keracunan Kontrol Aquades 5 Tidak ada I Dosis 5,2g/kgBB 5 Tidak ada II Dosis 2,6g/kgBB 5 Tidak ada III Dosis 1,3g/kgBB 5 Tidak ada IV Dosis 0,65g/kgBB 5 Tidak ada
Pada  pengamatan  setelah  pemberian ekstrak  etanol  daun  pidada  merah,  gejala keracunan yang diamati tersebut adalah  ciri- ciri    yang  mempengaruhi  perilaku,  syaraf otot, syaraf otonom, pernafasan, gastrointestinal,  dan  kulit.  Perlakuan  pada kelompok  I  sampai  IV  terjadi  gejala  yang mempengaruhi perilaku
(menunduk, menggaruk-garuk dan ketakutan) dan syaraf otot  (ekor  membengkok),  tetapi  gejala tersebut juga terjadi  pada kelompok kontrol sehingga  tidak  dapat  dikategorikan  sebagai gejala tanda keracunan.
Uji LD 50 terhadap ekstrak etanol daun pidada  merah  dilakukan  untuk  mengetahui pada dosis berapa ekstrak etanol daun pidada merah  dapat  memberikan  efek  toksik.  Efek tersebut  ditandai  dengan  adanya  kematian pada  mencit  yang  telah  diberikan  ekstrak etanol  daun  pidada  merah,  yang  diamati
selama  4  jam    untuk  mengetahui  gejala keracunan dan dilanjutkan pengamatan setiap 24  jam  untuk  melihat  adanya  kematian. Kematian  dapat  terjadi  sesudah  24  jam pertama  karena  proses  keracunan  dapat berjalan lambat, oleh karena itu pengamatan kematian hewan uji dilakukan selama 7 hari.
Tabel 3 .  Jumlah  Kematian  Hewan  Uji
Setelah  Pemberian  Ekstrak  etanol
Daun pidada merah.
Kelompok Perlakuan Jumlah Sampel (ekor) Jumlah Kematian Kontrol Aquades 5 0 I Dosis 5,2g/kgBB 5 0 II Dosis 2,6g/kgBB 5 0 III Dosis 1,3g/kgBB 5 0 IV Dosis 0,65g/kgBB 5 0 Dosis maksimum yang tidak
menimbulkan  kematian  pada  hewan  uji dinyatakan  dengan  nilai  LD 50 semu.  Dosis tertinggi  (5,2  g/kgBB)  yang  telah  diberikan tidak menimbulkan kematian  maka termasuk dalam kategori toksik ringan. Hal ini sesuai dengan  Lu (8) ,  apabila  dosis  tertinggi  yang diberikan  lebih besar dari 5-15 g/kgBB tidak menimbulkan  kematian  maka  dikategorikan toksik ringan.
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan ekstrak etanol daun pidada merah berpotensi untuk  dikembangkan  sebagai  bahan  obat yang  dapat  diformulasikan  dalam  bentuk sediaan  farmasi,  karena  memiliki  manfaat yang  besar  dan  memiliki  keamanan  tinggi dalam  penggunaannya.  Menurut  Sadhu  dkk (2006)  Hasil  isolasi  daun Sonneratia caseolaris mengandung  senyawa  asam lemak, sterol hidrokarbon, dan dua flavonoid yaitu  luteolin  dan  luteolin  7- O-β glukosida yang  memiliki  daya  antioksidan  yang
tinggi (11) .  Aktivitas  dan  fraksi  daun  Perepat Merah/ sebagai antioksidan dengan nilai IC 50 pada  ekstrak  methanol  sebesar  21,62  ppm, fraksi n-heksan 82,36 ppm, fraksi etil asetat 13,41 ppm, dan fraksi n-butanol 13,04 ppm tumbuhan ini memiliki aktivitas antioksidan yang sangat kuat.

## SIMPULAN
Gejala-gejala  umum  sebagai  tanda keracunan (perilaku, saraf otot saraf otonom, pernafasan, gastrointestinal dan kulit) tidak timbul  pada  hewan  uji  yang  diberi  ekstrak etanol daun pidada merah. Nilai LD 50 semu (5,2  g/kgBB)  dengan  potensi  ketoksikan kategori toksik ringan (5-15 g/kgBB).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  kepada  Sekolah  Tinggi Ilmu  Kesehatan  Samarinda  atas  bantuan fasilitas dan Kementerian Ristek
Teknologi/Badan  dan  Inovasi  Nasional  atas hibah Penelitian Kompetitif Nasional PKPT Tahun 2021.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Prihanto,  A.  W.  Aktivitas  Antibakteri Akar  Mangrove  Sonneratia  Caseolaris dan  Penicillium  sp.  R1M  terhadap Staphylococcus  aureus  dan  Eschericia coli. National  Conference  on  Green Technology . 2011.
2. Sahromi.  Sonneratia  caseolaris:  Jenis Mangrove  yang  Hidup  Di Kebun  Raya Bogor. Prosiding  Seminar  Nasional . 11(1). 2011.
3. Varghese, J. K., Belzik. N., Nisha, A. R., Resiya.  S.,  Resmi.  S.,  Silvipriya,K.S. “Pharmacognostical and Phytochemical Studies  of  a  Mangrove  ( Sonneratia caseolaris ) From Kochi of Kerala State In  India”. Journal  of  Pharmacy
Research . 3 (11): 2625-2627.
4. Hasanah,  S.,  Ahmad,  I.,  dan  Rijai,  L. Profil  Tabir  Surya  Ekstrak  dan Fraksinasi Daun Pidada Merah ( Sonneratia caseolaris L.) Jurnal Sains dan  Kesehatan,  4(1) .  Hal.  175-180. 2015.
5. Syamsul,  E,S,  Supomo,  Jubaidah,  S.
Karakterisasi Simplisia dan Uji Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  dan Fraksi  Daun  Pidada  Merah  (Sonneratia caseolaris  L), jurnal  Kovalen Vol  6. No.3. 2020.
6. Fanani,  R.  Uji Toksisitas Akut  Ekstrak Etanol  Daun  Dewandaru  ( Eugenia Uniflora L.) Per Oral pada Tikus Galur
Sprague  Dawley. Skripsi. Surakarta  : Universitas  Muhammadiyah  Surakarta. 2009.
7. Harborne, J.B. Metode Fitokimia . Edisi ke-2. Terjemahan Kosasih Padmawinata.  Bandung  :  ITB  Press. Terjemahan dari: Phytochemical Methods. 1996.
8. Lu,  F.C. Toksikologi  Dasar:  Asas, Organ,  Sasaran,  dan  Penilaian  Risiko .
Edisi II. Jakarta: UI. 1995.
9. Semiawan,  F.,  Ahmad,  Islamudin  dan Masruhim, M.A. Aktivitas Antiinflamasi  Ekstrak  Daun  pidada merah (Callicarpa longifolia L .). Jurnal Penelitian Dan Pengembangan Farmaka  Tropis. Samarinda  :UNMUL .
2015.
10. Supriningrum,  R.  Siti,  J  dan  Sapri.Uji
Toksisitas  Akut  Ekstrak  Akar  Tabar Kedayan ( Aristolochia Foveolata Merr.). Jurnal  Media  Sains VII  (2).
2014.
11. Sadhu,  S.K.,  Ahmed,  F.,  Ohtsuki,  T., and  Ishibashi,  M.  Flavonoids  from Sonneratia caseolaris.Journal of
Natural Medicine. 60: 264-265. 2006.