## UJI AKTIVITAS ANTIINFLAMASI EKSTRAK ETANOL DAUN PISANG AMBON
( Musa paradisiaca L.) TERHADAP TIKUS PUTIH ( Rattus norvegicus L.) YANG

## DIINDUKSI KARAGENAN
ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY TEST OF ETHANOLIC EXTRACT OF BANANA LEAF ( Musa paradisiaca L.) ON CARRAGEENAN-INDUCED PAW EDEMA IN WHITE RATS  ( Rattus norvegicus L.)
Sukmawati 1 , Yuliet 1 , Ririen Hardani 1
1 Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Tadulako, Palu, Indonesia.
Received 20 Agustus 2015, Accepted 25 September 2015

## A B S T R A K
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas  dan  dosis  efektif  ekstrak  sebagai  anti-inflamasi. Ekstrak  dibuat  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Uji  aktivitas  antiinflamasi  yang dilakukan  dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan.  Setiap  kelompok  terdiri  dari  5  ekor  tikus  putih.  Kelompok pertama  (kontrol  negatif)  diberikan  0,5%  suspensi  Na-CMC;  kelompok  ke-dua  (kontrol  positif)  diberikan natrium  diklofenak  9  mg/kgBB;  sedangkan  kelompok  ke-3,  ke-4,  dan  ke-5  secara  berturut-turut  diberikan ekstrak  daun  pisang  sebesar  500,  750  dan  1000  mg/kgBB.  Masing-masing  tikus  kemudian  diinduksi menggunakan  karagenan  1%  secara  subplantar.  Diameter  radang  diukur  dengan  menggunakan  jangka  sorong dan volume radang menggunakan pletismometer dilakukan selama 6 jam dengan interval waktu 60  menit. Data dianalisis  secara  statistik  menggunakan  ANOVA  ( analysis  of  variance ).  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa kontrol  negatif  memiliki  perbedaan  yang  signifikan  dengan  kelompok  perlakuan  lainnyadimana  tidak menunjukkan  efek  anti-inflamasi.  Sebagai  kesimpulan,  ekstrak  etanol  daun  pisang  memiliki  aktivitas  anti- inflamasi yang efektif pada dosis 750 mg/KgBB.
Kata kunci : Ekstrak etanol, Musa paradisiaca L., Anti-inflamasi, Diameter Radangan

## A B S T R A C T
This  study  aims  to  investigate  and  to  determine  the  anti-inflammatory  activity  and  its  effective  dose. The  extract  was  prepared  by  maceration  method  using  ethanol  96%.  Anti-inflammatory  activity  test  was performed in five different groups. Each group consisted of 5 rats. The 1st group (negative control) was given 0.5% CMC-Na suspension; the 2nd group (positive control) was given diclofenac sodium 9 mg/KgBW; the 3rd, 4th, and 5th groups were successively given the banana leaf extract as much as 500, 750 and 1000 mg/KgBW. Each rat was then induced by 1% carrageenan and tested using subplantar method.  The inflamed paw diameter was  measured  using  a  calliper  while  the  inflamed  paw  volume  using  pletysmometer.  The  measurements  were done for 6 hours long with intervals of 60 minutes. The data was statistically analyzed using ANOVA (analysis of variance). The results showed that the negative control had a significant difference with the other treatment groups  which  did  not  show  any  anti-inflammatory  effect.  In  conclusion,  ethanolic  extract  of  banana  leaf  has effective anti-inflammatory activity at a dose of 750 mg/KgBW.
Keywords: Ethanolic Extract, Musa paradisiaca L., Anti-inflammation, Inflamed Paw diameter
*Corresponding author : Sukmawati Sukmawati.umha@yahoo.com (ph: +62-813-5526-3639)

## PENDAHULUAN
Inflamasi  merupakan  suatu  respon protektif  normal  terhadap  luka  jaringan  yang disebabkan  oleh  trauma  fisik,  zat  kimia  yang merusak,  atau  zat-zat  mikrobiologik  (Mycek, 2001). Respon inflamasi ditandai oleh kondisi berupa rubor (kemerahan), kalor (panas), dolor (nyeri), tumor (pembengkakan)  dan gangguan  fungsi  (Corwin,  2008).  Inflamasi dapat  bersifat  lokal  dan  sistemik,  dapat  juga terjadi secara akut atau kronis yang menimbulkan  kelainan  patologis.  Pengobatan inflamasi  mencakup  dua aspek,  yang  pertama adalah  meredakan  nyeri  yang  seringkali menjadi  gejala  dan  yang  kedua  adalah  upaya penghentian proses kerusakan jaringan.
Pengurangan peradangan atau respon
inflamasi menggunakan obat golongan steroid dan antinflamasi non steroid (AINS) sebenarnya  dapat  meredakan  reaksi  inflamasi dengan  baik  tetapi  penggunaan  dalam  jangka waktu  lama  dapat  memberikan  efek  samping. Penggunaan  obat  golongan  steroid  secara sistemik  sebagai  antiinflamasi  dalam  waktu yang  lama  justru  memberikan  efek  samping berupa  penurunan  sintesis  glukokortikoid endogen,  menurunkan  respon  imun  tubuh terhadap  infeksi,  osteoporosis, moonface dan hipertensi. Penggunaan obat antiinflamasi non steroid  (AINS)  secara  sistemik  dalam  jangka waktu yang lama juga dapat memberikan efek samping berupa gangguan saluran pencernaan seperti  ulkus  peptik,  analgesik  nephropathy, mengganggu  fungsi  platelet  dan  menghambat induksi kehamilan (Goodman, 2003).
Saat  ini  minat  masyarakat  terhadap pengobatan  dengan  obat  alam  semakin meningkat. Pemanfaatan tanaman baik sebagai  obat  maupun  tujuan  lain  merupakan salah  satu  fenomena  yang  terjadi  saat  ini. Tanaman obat mengandung banyak komponen  senyawa  aktif  dan  memiliki berbagai  efek  farmakologis  yang  perlu dibuktikan kebenarannya secara ilmiah.
Salah  satu  tanaman  obat  yang  dapat dimanfaatkan  untuk  pengobatan  antiinflamasi adalah daun pisang ambon. Sebagian masyarakat  Desa  Bambalemo  Ranomaisi,
kecamatan  Parigi,  kabupaten  Parigi  Moutong telah  memanfaatkan  daun  pisang  ambon sebagai  tanaman  yang  dapat  menurunkan bengkak.  Informasi  ini  diperoleh  peneliti, berdasarkan    hasil  wawancara  dengan key informan bahwa  daun  pisang  ambon  kering dapat dimanfaatkan sebagai alternatif pengobatan  untuk  menurunkan  bengkak dengan  cara  mengambil  daun  pisang  ambon kering  yang  sudah  berubah  warna  menjadi kuning kecoklatan yang diambil langsung dari pohonnya kemudian direndam dengan menggunakan  air  hangat  lalu  dikompreskan pada  bagian  yang  bengkak.  Tetapi  masih kurang  bukti  ilmiah  bahwa  daun  pisang ambon  ini  dapat  menurunkan  bengkak  atau memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi.
Berdasarkan  uraian  diatas,  maka peneliti ingin mengetahui aktivitas antiinflamasi  ekstrak  etanol  daun  pisang ambon  ( Musa  paradisiaca L.)  terhadap  tikus putih  jantan  ( Rattus  norvegicus L.)  yang diinduksi karagenan 1%.

## METODE PENELITIAN Desain Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental murni dimana dilakukan perlakuan  terhadap  subjek  uji  dan  bersifat eksploratif,  yaitu  untuk  mengetahui  aktivitas ekstrak  etanol  daun  pisang  ambon  sebagai antiinflamasi.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan Februari  sampai  April  2015,  bertempat  di Laboratorium  Farmakognosi-Fitokimia  dan Laboratorium Farmakologi-Toksikologi Program  Studi  Farmasi,  FMIPA,  Universitas Tadulako.

## Persiapan Bahan Uji
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  daun  pisang  ambon  ( Musa paradisiaca L.) yang diperoleh dari
Kabupaten Parigi Moutong, Kecamatan Parigi, Desa Bambalemo Ranomaisi. Determinasi  tanaman  dilakukan  di  Lembaga
Ilmu  Pengetahuan  Indonesia  (LIPI)  Pusat Konservasi  Tanaman  -  Kebun  Raya  Bogor. Daun  tersebut  dibersihkan  dengan  air  bersih kemudian  diangin-anginkan  dan  dihaluskan hingga diperoleh serbuk kering. Serbuk kering daun salam sebanyak 500 g dimaserasi dengan etanol 96% selama 3 hari, kemudian disaring. Ekstrak  cair  yang  diperoleh  diuapkan  dengan alat rotavapor sampai diperoleh ekstrak kental di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Program  Studi  Farmasi  Fakultas  MIPA Universitas Tadulako.

## Uji Penapisan Fitokimia (Harbone, 1987)
Ekstrak  daun  pisang  ambon  yang  telah didapatkan  kemudian  diuji  kualitatif  terhadap adanya  senyawa  flavonoid,  fenolik,  saponin, steroid,  terpenoid,  alkaloid,  dan  tanin  di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia Program  Studi  Farmasi  Fakultas  MIPA Universitas Tadulako.

## Pengujian Aktivitas Antiinflamasi
Pada  hari  pengujian,  masing-masing hewan  ditimbang  dan  diberi  tanda  pada  kaki kirinya.  Kemudian  diukur  volume  dan diameter kaki kiri tikus dengan menggunakan Pletismometer dan  jangka  sorong.  Data  yang diperoleh dicatat sebagai volume dan diameter awal (Vo dan Do) yaitu volume kaki sebelum diberi  obat  dan  diinduksi  dengan  larutan karagenan. Masing-masing tikus diberi suspensi  bahan  uji  secara  oral  sesuai  dengan kelompoknya.  Satu  jam  kemudian  kepada masing-masing kelompok perlakuan diinduksi secara  subplantar  dengan  0,1  ml  larutan karagenan  1%,  setelah  30  menit  dilakukan pengukuran dengan pletismometer dan jangka sorong.  Dicatat  volume  dan  diameter  kaki tikus  (Vt  dan  Dt)  sebagai  volume  dan diameter  kaki  setelah  diberi  obat  dan diinduksi dengan larutan karagenan.
Pengukuran dilakukan setiap 60 menit selama 360 menit.

## Analisis Data
Data
hasil penelitian diuji
normalitasnya  dengan  uji Saphiro  Wilk .  Data
dikatakan  terdistribusi  normal  jika  p  >  0,05. Kemudian dilanjutkan dengan uji
homogenitas  (uji Levene ),  nilai  p  >  0,05 berarti  data  yang  didapatkan  homogen. kemudian dianalisis secara statistik menggunakan  metode  ANOVA  ( Analysis  Of Variance )  dengan  tingkat  kepercayaan  95%. Dilanjutkan dengan uji Duncan untuk mengetahui kelompok perlakuan yang berbeda signifikan dibandingkan dengan yang lainnya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil
Hasil  rendemen  yang  diperoleh  dari proses  ekstraksi  sebesar  1,63%.  Berdasarkan penapisan  fitokimia  yang  telah  dilakukan diperoleh  hasil  bahwa  ekstrak  daun  salam positif mengandung senyawa flavonoid, fenolik, dan tanin, sedangkan negatif terhadap saponin,  terpenoid,  alkaloid,  dan  steroid. Senyawa-senyawa inilah yang berperan dalam memberikan khasiat dan efek biologis.
Proses  inflamasi  dapat  diukur  dari besarnya volume udem (menggunakan pletismometer ) kaki tikus dan ketebalan udem (menggunakan  jangka  sorong).  Pengukuran dilakukan  sebelum  induksi  dengan  karagenan 1% sampai 6 jam setelah perlakuan.
Tabel 1. Persen  radang  rata-rata  telapak kaki  tikus  tiap  waktu  pengamatan menggunakan Pletismometer .
Keterangan :
K = Kontrol Negatif ND = Natrium Diklofenak EDP   = Ekstrak Daun Pisang
Gambar 1. Grafik persen radang rata-rata telapak kaki tikus tiap waktu pengamatan menggunakan Pletismometer
Tabel 2. Persen  radang  rata-rata  telapak kaki  tikus  tiap  waktu  pengamatan menggunakan Jangka sorong. Keterangan : K = Kontrol Negatif
ND = Natrium Diklofenak
EDP   = Ekstrak Daun Pisang
Gambar 2 . Grafik persen radang rata-rata telapak  kaki tikus  tiap waktu pengamatan menggunakan
jangka sorong
Hasil  persentase radang  yang  diperoleh selama  waktu  pengamatan  (6  jam),  dihitung rata-ratanya kemudian dianalisis secara statistik One  Way  Anova dengan  taraf kepercayaan 95%.
Tabel 3. Jumlah  persen  radang  selama  6
jam
Keterangan :
 Abjad  yang  sama  menunjukkan  perbedaan yang tidak bermakna.  Abjad yang berbeda menunjukkan perbedaan yang bermakna.

## Pembahasan
Karagenan
merupakan suatu
mukopolisakarida yang diperoleh dari rumput laut  merah  Irlandia  ( Chondrus  crispus ). Karagenan  berperan  dalam  pembentukan udem  dalam  model  inflamasi  akut  (Singh ,
2008).  Karagenan  merupakan  suatu  zat  asing (antigen)  yang  bila  masuk  ke  dalam  tubuh akan  merangsang  pelepasan  mediator  radang seperti histamin sehingga menimbulkan radang akibat antibodi tubuh bereaksi terhadap  antigen  tersebut  untuk  melawan pengaruhnya (Necas, 2013).
Aktivitas antiinflamasi suatu bahan obat adalah  kemampuan  obat  dalam  mengurangi atau  menekan  derajat  udem  yang  dihasilkan oleh  induksi  hewan  uji.  Pengujian  efek antiinflamasi  dilakukan  dengan  menggunakan alat Pletismometer dan  jangka  sorong. Pletismometer memiliki  prinsip  pengukuran berdasarkan hukum Archimedes, yang menyatakan bahwa apabila benda dimasukkan ke  dalam  zat  cair,  maka  akan  menimbulkan gaya  atau  tekanan  ke  atas.  Sedangkan penggunaan  jangka  sorong  dengan  tujuan untuk    untuk  mengukur  diameter  atau ketebalan    radang  pada  kaki  tikus.  Metode pengukuran  jangka  sorong  ini  merupakan salah  satu  metode  yang  sering  digunakan dalam uji antiinflamasi, relatif sederhana, baik dari  instrumen  yang  dibutuhkan,  proses perlakuan,  pengamatan,  pengukuran  sampai dengan pengolahan data.
Selang waktu pemberian semua perlakuan  adalah  60  menit  sebelum  diberikan induksi  suspensi  karagenan  dengan  tujuan selang waktu 60 menit telah dapat menimbulkan  efek  secara  maksimal  untuk menurunkan  udem.  Pembentukkan  radang oleh  karagenan  menghasilkan  peradangan akut,  dan  tidak  menyebabkan  kerusakan jaringan,  meskipun  radang  dapat  bertahan selama  360  menit  dan  berangsur-angsur berkurang  selama  satu  hari.  Karagenan sebagai  penyebab  radang  dapat  dipengahuhi oleh  obat  antiradang.  Responnya  terhadap obat  antiinflamasi  lebih  peka  dibandingkan dengan antiiritan lainnya (Juheini, 1990). Ada tiga  fase  pembentukan  udem  yang  diinduksi oleh karagenan. Fase pertama adalah pelepasan  histamin  dan  serotonin  yang berlangsung  hingga  90  menit.  Fase  kedua adalah pelepasan bradikinin yang terjadi pada 1,5  hingga  2,5  jam  setelah  induksi.  Pada  fase ketiga, terjadi pelepasan prostaglandin pada 3 jam setelah induksi. Kemudian udem berkembang  cepat  dan  bertahan  pada  volume maksimal  sekitar  5  jam  setelah  induksi (Morris, 2003).
Pada  Gambar  1  dan  Gambar  2  dapat dilihat  bahwa  kontrol  negatif  tidak  memiliki efek  terhadap  penghambatan  radang  akibat induksi  karagenan  karena  tidak  terjadi penurunan udem yang signifikan sampai pada menit  ke  360.  Tabel  3.  menunjukkan  bahwa persen radang terbesar terdapat pada kelompok kontrol negatif yaitu 75,22±41,27%
(metode pletismometer )  dan  82,29±33,19%
(metode  jangka  sorong).  Persen  radang  pada semua  kelompok  uji  mengalami  penurunan secara  bertahap  sedangkan  pada  kelompok kontrol negatif proses radang masih berlangsung  sampai  jam  ke-6  yang  ditandai oleh  persen  radang  yang  masih  terjadi  sekitar 75,50±6,80%  (metode pletismometer )  dan 96,50±36,01% (metode jangka sorong) (Tabel 1  dan  2).  Berdasarkan  hasil  perhitungan diperoleh bahwa kelompok EDP 500 mg/KgBB;  EDP  750  mg/KgBB  dan  EDP 1000  mg/KgBB  telah  mempunyai  daya antiinflamasi  dengan  persen  radang  berturut-
turut sebesar 39,08±14,97% (metode
pletismometer )  dan  70,25±20,03%  (metode jangka sorong); 9,95±5,25% (metode pletismometer )  dan  39,91±10,78%  (metode jangka sorong); 18,83±9,39% (metode pletismometer )  dan  39,06±14,44%  (metode jangka sorong)
(Tabel 4.4). Efek antiinflamasi  yang  paling  besar  terdapat  pada kelompok EDP 750 mg/KgBB dan EDP 1000 mg/KgBB.  Efek  antiinflamasi  ditunjukkan oleh  persen  radang  yang  paling  kecil  selama pengamatan  6 jam.  Berdasarkan  hasil  analisis One  Way  Anova yang  dilanjutkan  dengan  uji lanjut Duncan  menunjukkan bahwa kelompok EDP 500 mg/KgBB mempunyai efek antiinflamasi  yang  lebih  rendah  dan  berbeda signifikan  dibandingkan  kelompok  EDP  750 mg/KgBB  dan  EDP  1000  mg/KgBB.  Hal  ini diduga  karena  kurangnya  konsentrasi  atau jumlah  ekstrak  yang  dapat  berikatan  dengan reseptor  sehingga  belum  memberikan  efek antiinflamasi  yang  berarti.  Sedangkan  pada kelompok EDP 750 mg/KgBB dan EDP 1000 mg/Kg  BB  mempunyai  efek  antiinflamasi yang  berbeda  tidak  signifikan.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun  pisang dengan  dosis  750  mg/KgBB  merupakan konsentrasi  yang  efektif  untuk  berikatan dengan  reseptor.  Menurut  Katzung  (2002), intensitas  efek  obat  berbanding  lurus  dengan reseptor  yang  diduduki  atau  yang  diikatnya. Intensitas  efek  mencapai  maksimal  bila seluruh  reseptor  diduduki  oleh  obat.  Oleh karena itu peningkatan dosis tidak memberikan peningkatan terhadap efek antiinflamasi.
Kelompok  EDP  750  mg/KgBB  dan EDP  1000  mg/KgBB  memberikan  efek antiinflamasi yang berbeda signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol positif Na.diklofenak pada metode pletismometer .  Hal  ini  menunjukkan  efek antiinflamasi  ekstrak  daun  pisang  dosis  750 mg/KgBB  dan  1000  mg/KgBB  lebih  baik dibandingkan  Na.diklofenak.  Namun  pada metode  jangka  sorong  hasil  yang  diperoleh sedikit  berbeda  dimana  kontrol  positif Na.diklofenak  mempunyai  efek  antiinflamasi
yang  lebih  baik  dibandingkan  kelompok  uji ekstrak  daun  pisang.  Hal  ini  diduga  karena terdapatnya  variasi  biologis  dan  respon  dosis yang  berbeda  pada  masing-masing  subyek (hewan  uji)  terhadap  perlakuan  yang  sama. Selain  itu,  pengukuran  yang  kurang  teliti terhadap  volume  udem  dan  diameter  udem yang  terjadi  sehingga  mempengaruhi  hasil yang diperoleh.
Adanya  efek  antiinflamasi  diduga karena  aktivitas  metabolit  sekunder  yang terdapat  dalam  ekstrak  daun  pisang  ambon yaitu  flavonoid,  fenolik  dan  tannin.  Hal  ini didukung dengan hasil uji penapisan fitokimia yang menunjukkan adanya golongan senyawa tersebut.  Flavonoid  dalam  tubuh  bertindak menghambat  enzim  lipooksigenase  yang berperan dalam biosintesis leukotrien
(Robinson, 1995). Selain menghambat
metabolisme asam arakidonat sehingga produksi  prostaglandin  dapat  berkurang. Flavonoid  juga  menghambat  sekresi  enzim lisosom  yang  merupakan  mediator  inflamasi. Penghambatan  mediator  inflamasi  ini  dapat menghambat  proliferasi  dari  proses  radang (Robinson, 1995).
Selain  flavonoid  senyawa  bioaktif  lain yang  berpotensi  sebagai  antiinflamasi  yaitu tanin. Tanin mempunyai aktivitas antioksidan. Antioksidan  berperan  sebagai  antiinflamasi dengan  berbagai  cara  yaitu  (1)  menghambat produksi  oksidan  (O 2 )  oleh  neutrofil,  monosit dan makrofag. Penghambatan produksi oksidan  O 2 akan  mengurangi  pembentukkan H 2 O 2 yang  mengakibatkan  produksi  asam hipoklorid (HOCl) dan OH ikut terhambat. (2) menghambat  langsung  oksidan  reaktif  seperti radikal  hidroksi  (OH)  dan  asam  hipoklorid (Robinson,1995).
Kesimpulan yang diperoleh dari penelitian  ini  bahwa  Ekstrak  etanol  daun pisang ambon ( Musa paradisiaca L.) memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi terhadap tikus putih yang diinduksi karagenan.  Dosis  ekstrak  etanol  daun  pisang ambon  ( Musa  paradisiaca L.)  yang  dapat digunakan untuk memberikan efek antiinflamasi adalah EDP 750 mg/KgBB.
Oleh  karena  itu  perlu  Perlu  dilakukan penelitian  lebih  lanjut  untuk  mengetahui mekanisme  kerja  dan  kandungan  spesifik  zat aktif yang berperan dalam antiinflamasi. Serta perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai  metode  peradangan  lainnya  seperti kasus  OA  (Osteoarthritis),  luka  bakar,  atau penyebab autoimun lainnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Corwin,  Elizabeth  J.  (2008). Handbook  of pathophysiology 3th edition. Philadelphia.  Lippincort  Williams  & Wilkins. Goodman, Gilman’s. (2003). Dasar
Farmakologi  Terapi  Edisi  10,  Volume 2. Penebit  Buku  Kedokteran  EGC.
Jakarta.
Harborne, J.B. (1987). Metode Fitokimia Edisi II . Penerbit ITB. Bandung.
Juheini,  F. W.,  Mariana.  Y.,  &  Rusmawan.  I.
(1990). Efek Antiinflamasi Jahe ( Zingiber  officinale. Rosc) Terhadap Radang  Buatan  Pada  Tikus  putih. Majalah Farmakologi dan Terapi
Indonesia. Jakarta .
Katzung  B.  G.  (2002). Farmakologi  Dasar dan  Klinik  Edisi  8. Salemba  Medika. Jakarta.
Morris,  Crhristoper  J.  (2003). Carrageenan- Induced  Paw  Edema  in  the  Rat  and Mouse, In  P.G.  Winyard  and  D.A. Willoughby (Ed). Method in Molecular Biology.  Vol.  225  :  Inflammation Protocols.  Totowa.  NJ  :Humana  Press Inc.
Mycek,  M.  J.  (2001). Farmakologi  Ulasan Bergambar  Edisi  2. Widya  Medika,
Jakarta.
Necas, J., Bartosikova, L. (2013).
Carrageenan:  a  review , Faculty  of Medicine and Dentistry. Palacky University. Olomouc. Czech Republic : Veterinarni Medicina . 58 (4): 187–205.
Robinson,  T.  (1995). Kandungan  Organik Tumbuhan  Tingkat  Tinggi. Penerbit ITB. Bandung. Singh,  Amritpal,  Maholtra,  S.,  &  Subban,  R. (2008). Antiinflamatory  and  Analgesic Agents  From  Indian  Medicinal  Plants. International  Journal  of Integrative
Biology.