Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp;193-196 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.144
LITERATURE REVIEW

## Crocus sativus dan Insomnia
Crocus sativus and Insomnia
Nur Sazaro Tudhur

## Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Lampung
Artikel info
Artikel history:
Received; 18 Desember 2019
Revised; 18 Desember 2019 Accepted; 19 Desember 2019
Abstract. Crocus sativus L. from the Iridaceae family commonly known as saffron, is a medicinal herb that is widely cultivated in Iran and other countries, such as India and China. The  effect  of saffron  and  its  elements  on  anxiety  and  insomnia  shows  a promising result. The effect of saffron is similar to the activity of diazepam. Diazepam can be used as benzodiazepines, anxiolytics, analgesics,  relaxants,  and  hypnotic  agents.  Saffron  extracts  and their  constituents,  safranal  and  crocin  (crocin  and  crocetin hydrolysis  products),  are  shown  to  affect  various  neuronal pathways  that  are  relevant  to  sleep.  Research  shows  that  this effect affects the sleep rhythm and triggers for sleep
Abstrak . Crocus    sativus    L.    dari keluarga  Iridaceae umumnya dikenal  sebagai  safron,  adalah  ramuan  obat  yang  banyak dibudidayakan    di    Iran    dan    negara-negara    lain,  seperti    India dan  Cina.  Efek safron  dan  unsur-unsurnya pada kecemasan dan insomnia  menunjukan  hsil  yang  menjanjikan,  Efek  safron  mirip dengan  aktivitas  diazepam.  Diazepam   dapat    digunakan    sebagai benzodiazepin,  ansiolitik,  analgesik,  relaksan,  dan  agen  hypnosis. Ekstrak safron dan konstituennya, safranal dan crocin (crocin dan crocetin  produk  hidrolisisnya),  ditunjukkan  untuk  mempengaruhi berbagai  jalur  neuron  yang  relevan  dengan  tidur.    Penelitian menujukkan  bahwa  efek  ini  berpengaruh pada irama tidur dan pemicu untuk tidur Keywords: Crocus sativus;
Insomnia ;
Coresponden author: Email: : nursazaro@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## PENDAHULUAN
Saffron   atau   Crocus   sativus   (Saffron   crocus)   yang   termasuk   keluarga   Iridaceae   banyak digunakan  sebagai  bumbu  masak  untuk  hidangan  dan  pengobatan.  Beberapa  penelitian arkeologis dan historis menyatakan bahwa domestikasi saffron dimulai sejak 2000-1500 tahun sebelum masehi (J. et al., 2014). Penelitian telah membuktikan khasiatnya untuk penyembuhan beberapa penyakit. Khasiat tumbuhan ini telah banyak digunakan pada pengobatan alternative seperti  resep  tradisional  obat-obatan  Cina,  Ayurveda,  dan  Unani  (Pan  et  al.,  2014).  Crocus
sativus telah dilaporkan perannya  sebagai  obat  penenang,  ekspektoran,  anti  asma,  dan  agen adaptogenik.    Bagian  tanaman  yang  berbeda  seperti  kulit,  buah,  biji  dan  kulit  Crocus  sativus mengandung berbagai bahan aktif secara biokimia seperti crocin, crocetin, dan  safranal dalam proporsi  yang  berbeda.  Tumbuhan  ini  telah  menunjukkan  efek  kesehatan  melalui  modulasi berbagai proses biologis dan fisiologis (Nassiri-Asl & Hosseinzadeh, 2015).  Tidur  adalah  proses biologis  yang  sangat  dinamis  dan  terorganisir   yang  dianggap  sebagai bagian penting dari kehidupan. Kuantitas tidur dikaitkan dengan kualitas interaksi sosial. Gangguan tidur dianggap sebagai penyakit penting pada setiap tahap kehidupan. Tidur adalah salah satu kebutuhan dasar manusia  yang  penting  untuk  mempertahankan  energi,  penampilan,  dan  kesehatan  fisik  juga mengurangi kecemasan dan stress (Söderström, Jeding, Ekstedt, Perski,& Åkerstedt, 2012).
Insomnia  adalah  ketidakmampuan  untuk  mendapatkan  jumlah  tidur  yang  dibutuhkan  untuk bangun  dengan  perasaan  beristirahat  dan  segar.  Karena  orang  yang  berbeda  membutuhkan jumlah  tidur  yang  berbeda,  insomnia  ditentukan  oleh  kualitas  tidur  dan  bagaimana  perasaan setelah  bangun  bukan  berapa  jumlah  jam  tidur  atau  seberapa  cepat  waktu  untuk  tertidur. Bahkan  walaupun  menghabiskan  delapan  jam  semalam  di  tempat  tidur,  jika  perasaan  kantuk dan  lelah  di  siang  hari,  dapat  digolongkan  sebagai  insomnia.  Insomnia  mencakup  berbagai gangguan  tidur,  mulai  dari  kurangnya  kualitas  tidur  hingga  kurangnya  kuantitas  tidur (Levenson, Kay, & Buysse, 2015).  Meskipun banyak pasien insomnia kronis menggunakan obat yang diresepkan, efek samping sudah diketahui dan keseimbangan risiko-manfaat tetap menjadi tantangan klinis. Bahkan, ada banyak literatur yang mendokumentasikan efek samping akut dan kronis  yang  terkait  dengan  obat  hipnotik,  termasuk  yang  disetujui  oleh  Food  and  Drug Administration  (FDA)  dan  yang  digunakan  di  luar  label.  meskipun  bukti  tidak  konsisten)  dan antidepresan  dapat  meningkatkan  gerakan  ekstremitas  periodik  atau  memperburuk pernapasan   dalam   beberapa  keadaan tertentu(Romero, Goparaju, Russo, Westover, & Bianchi, 2017).  Di  Indonesia  sekitar  28  juta  atau  10%  dari  jumlah  penduduk  di  diagnosis  mengalami insomnia.  Tingginya  angka  tersebut  tak  lepas  dari  meningkatnya  jumlah  depresi  dan  stress tertentu pada masyarakat (Mawaddha, 2017)

## Metode
Metode yang digunakan adalah menggunakan studi literatur yang diambil dari berbagai jurnal internasional  maupun  nasional,  metode  ini  berupaya  untuk  meringkas  kondisi  pemahaman terkini   tentang   suatu   topik.   Studi   literatur   menyajikan   ulang   materi   yang   diterbitkan sebelumnya, dan melaporkan fakta atau analisis baru. Tinjauan literatur memberikan ringkasan berupa  publikasi  terbaik  dan  paling  relevan  kemudian  membandingkan  hasil  yang  disajikan dalam makalah

## Hasil Dan Pembahasan
Penggunaan  obat-obatan  sintetis  saat  ini  tidak  bisa  dihindari.  Dengan  demikian  para ilmuwan  mencari  obat  yang  efektif  dengan  efek  samping  yang  lebih  sedikit  dalam pengobatan  penyakit.  Mengingat  sejarah  obat  tradisional  yang  kaya  di  Iran,  yang menekankan penggunaan tanaman obat dalam pengobatan penyakit, penelitian ilmiah yang luas diperlukan untuk mengidentifikasi efek obat dan farmasi dan tingkat konsumsi tanaman obat  (Mesgaran,  2013).  Tanaman  obat  digunakan  sebagai  terapi  pengganti  karena  efek keamanan  dan  tolerabilitas  dinilai  lebih  baik.  Tanaman    obat    telah    dipertimbangkan mengingat    lebih    sedikit    komplikasi    dan    perhatian  masyarakat  terhadap  pengobatan tradisional (Nafiu, Hamid, Muritala, & Adeyemi, 2017). Komponen kimia dari safron adalah 5%  lemak,  10%  kelembaban,  5%  mineral,  12%  protein,  5%  serat  kasar,  dan  63%  gula (Melnyk, Wang, & Marcone, 2010). Tiga senyawa bioaktif utama dalam saffron adalah crocin, picrocrocin dan safranal, yang masing-masing bertanggung jawab atas warna, rasa, dan bau safron  yang  eksklusif.  Rasa  pahit  dari  safron  disebabkan  oleh  picrocrocin,  yang  pada
akhirnya mengarah ke safranal. Bahan aktif lain termasuk zeaxanthin, likopen, karoten, d an vitamin terutama riboflavin dan tiamin (Jadouali et al., 2019).
Efek  saffron  mirip  dengan  aktivitas  diazepam.    Diazepam  dapat  digunakan  sebagai benzodiazepin,  ansiolitik,  analgesik,  relaksan,  dan  agen  hypnosis.  Ekstrak  safron  dan konstituennya,    safranal    dan    crocin    (crocin    dan    crocetin    produk    hidrolisisnya), ditunjukkan  untuk    mempengaruhi    berbagai    jalur    neuron    yang    relevan    dengan    tidur. Dalam    studi    tikus,  ekstrak  air  safron  dan  safranal  menunjukkan  efek  relaksasi  otot, ansiolitik,  dan  hipnotis  yang  mirip  dengan  diazepam,  menunjukkan  mekanisme  aksi  yang dimediasi  oleh  kompleks  reseptor  GABA-benzodiazepine.  Crocins  menunjukkan  efek ansiolitik  dalam  studi  tikus  dan  peningkatan  non-rapid  eye  movement  pada  tikus  (Soeda, Aritake,  Urade,  Sato,  &  Shoyama,  2016).  Efek  keamanan  saffron  yang  telah  diteliti  oleh Bahmani et al mendapatkan hasil Nilai LD50 dari saffron dihitung menjadi 4120 ± 556 mg / kg  pada  tikus.  Untuk  mengevaluasi  toksisitas  pada  tikus  yang  menyusui,  saffron  diberikan secara  oral  kepada  tikus  sekali  sehari  selama  21  hari,  setelah    melahirkan,    selama    masa menyusui.    Safron  meningkatkan  nitrogen  urea  serum  (p<0,05).  Studi  histologis menunjukkan    bahwa   saffron    tidak    memiliki    efek    toksik    pada    hati,  namun perubahan histopatologi  terlihat  pada  ginjal  neonatus.  Kesimpulan  dari  hasil  penelitian  ini,  dapat disimpulkan bahwa saffron adalah rempah yang hampir aman, namun, ibu menyusui harus menghindari  dosis  tinggi  rempah-rempah  ini  (Bahmani,  Rafieian,  Baradaran,  Rafieian,  & Rafieian-Kopaei, 2014).
Penelitian  yang  dilkaukan  Milajerdi,  Bitarafan  dan  Mahmoudi  menunjukan  hasil  bahwa safron dan  konstituennya  dapat  bermanfaat  untuk  pencegahan  dan  pengobatan  penyakit yang berkaitan dengan memori dan mata. Namun, studi tentang efek analgesik, antiinflamasi dan  anti-kejang  dari  safron  sedikit,  namun  hasilnya  menjanjikan.  Efek  safron  dan  unsur- unsurnya pada kecemasan dan insomnia hanya dipelajari dalam model hewan dan hasilnya menjanjikan. Efek antidepresan mereka juga sangat jelas. Di sisi lain, efek safron dan unsur aktifnya  dalam  pencegahan  dan  pengobatan  penyakit  kardiovaskular  juga  telah  diamati dalam  penelitian  sebelumnya.  Meskipun  studi  tentang  efek  safron  pada  penyakit gastrointestinal  sangat  sedikit  dan  hanya  pada  model  hewan,  mereka  telah  menunjukkan manfaat  potensial  dalam  pencegahan  dan  pengobatan  (Milajerdi,  Bitarafan,  &  Mahmoudi, 2015). Penelitian  yang  dilakukan  Hosseinzadeh  dan  Noraei  terhadap  Ekstrak  safron  dan konstituennya,  safranal dan crocin (crocin dan crocetin  produk  hidrolisisnya),  ditunjukkan untuk mempengaruhi berbagai jalur neuron yang relevan dengan promosi tidur. Dalam studi tikus,  ekstrak  air  safron  dan  safranal  menunjukkan  efek  relaksasi  otot,  ansiolitik,  dan hipnotis  yang  mirip  dengan  diazepam,  menunjukkan  mekanisme  aksi  yang  dimediasi  oleh kompleks  reseptor  GABA-benzodiazepine(Hosseinzadeh  &  Noraei,  2009)  Penelitian  yang dilakukan liu et al menunjukkan Efek hipnosis safranal yang terkait dengan aktivasi neuron pemicu  tidur  dalam  nukleus  preoptik  ventrolateral  dan  penghambatan  simultan  neuron penghambat  tidur    di  tuberomammillary  (Liu  et  al.,  2012).  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Kexll  et  al  pada  tahun  2017  menunjukkan  penurunan  signifikan  dalam    suasana    hati negative,  gangguan  tidur  dan  gejala  yang  berkaitan  dengan  stres  dan kecemasan pada dosis 28 mg / hari pada pengunan suplemen ekstrak saffron yaitu affron (Kell, et al., 2017)

## Simpulan Dan Saran
Saffron atau Crocus sativus (Saffron crocus) terbukti dapat mengurangi beberapa masalah yang ditimbulkan  akibat  stress  atau  depresi  yang  salah  satu  gejalanya  adalah  insomnia,  penelitian lebih  lanjut  perlu  dilakukan  untuk  menyelidiki  seberapa  dosis  yang  diperlukan  untuk memastikan keamanan dan efek terapeutik yang dibutuhkan

## Daftar Rujukan
Bahmani, M., Rafieian, M., Baradaran, A., Rafieian, S., & Rafieian-Kopaei, M. (2014). Nephrotoxicity and  hepatotoxicity  evaluation  of  Crocus  sativus  stigmas  in  neonates  of  nursing  mice. Journal of Nephropathology. https://doi.org/10.12860/jnp.2014.16
Hosseinzadeh, H., & Noraei, N. B. (2009). Anxiolytic and hypnotic effect of Crocus sativus aqueous extract  and  its  constituents,  crocin  and  safranal,  in  mice.  Phytotherapy  Research. https://doi.org/10.1002/ptr.2597
J., I. M., N., A., Wajida, S., Rizwan, R., Mudasir, H. K., M., A. S., … Irfan, R. (2014). In vitro development and  regeneration  of  microcorms  in  saffron  (Crocus  sativus  L).  African  Journal  of Biotechnology. https://doi.org/10.5897/ajb2013.12831
Jadouali, S. M., Atifi, H., Mamouni, R., Majourhat, K., Bouzoubaâ, Z., Laknifli, A., & Faouzi, A. (2019). Chemical characterization and antioxidant compounds of flower parts of Moroccan crocus sativus L. Journal of the Saudi Society of Agricultural Sciences.
https://doi.org/10.1016/j.jssas.2018.03.007
Kell, G., Rao, A., Beccaria, G., Clayton, P., Inarejos-García, A. M., & Prodanov, M. (2017). affron® a novel saffron extract (Crocus sativus L.) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a  double-blind,  parallel,  randomized,  placebo-controlled  clinical  trial.  Complementary Therapies in Medicine. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2017.06.001
Levenson,  J.  C.,  Kay,  D.  B.,  &  Buysse,  D.  J.  (2015).  The  pathophysiology  of  insomnia.  Chest. https://doi.org/10.1378/chest.14-1617
Liu, Z., Xu, X. H., Liu, T. Y., Hong, Z. Y., Urade, Y., Huang, Z. L., & Qu, W. M. (2012). Safranal enhances non-rapid  eye  movement  sleep  in  pentobarbital-treated  mice.  CNS  Neuroscience  and Therapeutics. https://doi.org/10.1111/j.1755-5949.2012.00334.x Mawaddha, R. (2017). Penderita Insomnia di Indonesia Mencapai 28 Juta Orang.
Melnyk, J. P., Wang, S., & Marcone, M. F. (2010). Chemical and biological properties of the world’s most expensive spice: Saffron. Food Research International.
https://doi.org/10.1016/j.foodres.2010.07.033
Mesgaran, D. M. (2013). Effects of Crocus sativus petals extract on biochemical blood parameters in male rats. In Arak Medical University Journal (AMUJ) Original Article.
Milajerdi, A., Bitarafan, V., & Mahmoudi, M. (2015). A review on the effects of saffron extract and its  constituents  on  factors  related  to  neurologic,  cardiovascular  and  gastrointestinal diseases. Journal of Medicinal Plants.
Nafiu, M. O., Hamid, A.  A., Muritala, H. F., & Adeyemi,  S. B.  (2017). Preparation,  Standardization, and Quality Control of Medicinal Plants in Africa. In Medicinal Spices and Vegetables from Africa:  Therapeutic  Potential  Against  Metabolic,  Inflammatory,  Infectious  and  Systemic Diseases. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-809286-6.00007-8
Nassiri-Asl, M., & Hosseinzadeh, H. (2015). Neuropharmacology Effects of Saffron (Crocus sativus) and  Its  Active  Constituents.  In  Bioactive  Nutraceuticals  and  Dietary  Supplements  in Neurological and Brain Disease: Prevention and Therapy. https://doi.org/10.1016/B978- 0-12-411462-3.00003-5
Pan,  S.  Y., Litscher, G., Gao,  S. H., Zhou,  S. F.,  Yu,  Z. L., Chen, H. Q.,  … Ko,  K.  M. (2014).  Historical perspective  of  traditional  indigenous  medical  practices:  The  current  renaissance  and conservation  of  herbal  resources.  Evidence-Based  Complementary  and  Alternative Medicine. https://doi.org/10.1155/2014/525340
Romero, K., Goparaju, B., Russo, K., Westover, M. B., & Bianchi, M. T. (2017). Alternative remedies for insomnia: A proposed method for personalized therapeutic trials. Nature and Science of Sleep. https://doi.org/10.2147/NSS.S128095
Söderström, M., Jeding, K., Ekstedt, M., Perski, A., & Åkerstedt, T. (2012). Insufficient sleep predicts clinical burnout. Journal of Occupational Health Psychology.
https://doi.org/10.1037/a0027518
Soeda,  S.,  Aritake,  K.,  Urade,  Y.,  Sato,  H.,  &  Shoyama,  Y.  (2016).  Neuroprotective  activities  of saffron  and  crocin.  In  Advances  in  Neurobiology.  https://doi.org/10.1007/978-3-319- 28383-8_14