AKTIVITAS EXPRESSI  KOLAGEN II DAN OSTEOCALSIN TULANG ALVEOL AKIBAT  PRESERVASI SOKET PENCABUTAN GIGI DENGAN CAMPURAN ALOE VERA DAN GRAFT 0,5%

## (EXPRESSION ACTIVITY OF COLLAGEN II AND OSTEOCALCYN ALVEOLAR BONE QONSEQUENT PRESERVATION POST EXTRACTION SOCKET
FILLED WITH A MIXTURE OF ALOE VERA AND GRAFT 0,5%)
Utari Kresnoadi*, Retno Pudji Rahayu**, Eha Djulaeha*
*Departemen Prostodonti **Departemen Patologi dan Maxillofasial Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Airlangga Jl. Mayjen. Prof. DR. Moestopo No. 47 Surabaya – 60132

## Abstract
Aloevera is one of the  plants that has  antibiotic, anti inflamation, anti fungi and biogenic stimulator material, to induce bovine  graft  and  fasten  bone  growth.  The  aim  of  study  was    to  find  out  the  activity  expression  of    osteocalcyn  and collagen II as a marker  of osteoblast on alveolar bone  by mixturing  Aloe vera and xenograft concelous bovine (XCB). Laboratory test  with animal testing using  54 cavia cabaya s. These animal were divided into 3 groups, the  first  group was control group, the second was given xenograft concelous bovine (XCB) and the third  group was given mixture  of Aloevera  and XCB after tooth extraction. Examination was done after 14, 30 and 60 days. The Osteocalcyn expression and type II collagen as marker on alveolar bone  by immunohistochemistry were cheked. The result showed that there were significant differences on osteocalcin expression and type II collagen beetwen control group and combination of Aloe vera and XCB on 14, 30  and 60 days after tooth extraction. In conclusion, the  osteoblast activity  on alveolar bone was  marked by increasing of osteocalcin expression and type II collagen.
Key words: Aloevera , alveolar bone, type II collagen, osteocalcyn, XCB

## Abstrak
Aloe  vera  adalah  tanaman  yang  mempunyai  fungsi  antibiotik,  anti  inflamasi,  anti  jamur  dan  bahan  yang  merupakan biogenik stimulator  untuk  merangsang bovine graft agar  mempercepat pertumbuhan tulang. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui mekanisme aktivitas osteoblas pada proses pembentukan tulang alveol dengan pemberian kombinasi Aloe  vera  dan  XCB.  Metode  penelitian  adalah  dengan  melakukan  uji  laboratoris  dengan  hewan  coba:  54  ekor caviacabaya, dibagi menjadi 9 kelompok, masing-masing 6 ekor, terdiri atas 3 group, yang pertama kelompok kontrol yaitu hanya dicabut saja tanpa perlakuan, kelompok 2 adalah kelompok yang setelah gigi dicabut diberi XCB saja dan kelompok  ke 3 adalah kelompok  yang  setelah pencabutan diberi  campuran  Aloe  vera  dengan XCB  pada  soket  bekas pencabutan gigi. Pemeriksaan dilakukan setelah 14, 30 dan 60 hari. Kemudian diperiksa ekspresi osteocalcin dan kolagen tipe  II sebagai  marker  terjadinya  tulang  alveol  dengan  pemeriksaan  imunohistokimia.  Hasil  penelitian  menunjukkan terdapat perbedaan bermakna ekpresi osteocalcin dan collagen II antara kelompok kontrol dengan kelompok yang diberi Aloe vera + XCB pada, 14, 30 dan 60 hari setelah pencabutan. Sebagai kesimpulan, penelitian aktivitas pertumbuhan osteoblas pada tulang alveol ditandai dengan peningkatan ekpresi osteocalcin dan kolagen II .
Kata kunci: Aloevera, alveolar bone, kollagen II,  osteocalcyn, XCB

## PENDAHULUAN
Peningkatan  kesehatan  di  bidang  kedokteran  gigi merupakan  tanggung  jawab  bagi  para  dokter  gigi,
dengan  cara  meningkatkan  kesehatan  gigi  dan mulut.  Pada  pasien  yang  mengalami  kehilangan gigi,  diperlukan  gigi  tiruan  untuk  mengembalikan fungsi  kunyah,  berbicara  dan  memperbaiki  pe-
nampilan.  Pasien  yang  terlalu  lama  kehilangan giginya  dan  tidak  diganti  dengan  gigi  tiruan  akan menyebabkan  resopsi  tulang  alveoli  atau  terjadi resorpsi ridge ,  hal  ini  menyebabkan  terjadi  pe- ningkatan  prevalensi  kasus  resorpsi  tulang  alveol. Nishimura  dkk.  menyatakan  bahwa  tahap  awal resorpsi residual ridge dimulai dari kehilangan gigi. Apabila kehilangan tulang alveoli  terjadi pada labio lingual  dan  vertikal,  maka ridge menjadi  lebih sempit.  Pada  beberapa  kasus  dapat  menjadi  tajam seperti pisau dan memendek, hal ini akan berakibat residual ridge menjadi  rendah,  membulat  atau  flat. Keadaan  resopsi  ini  akan  terus  berlanjut  meng- akibatkan  tulang  basal  menghilang  sehingga  terjadi pemendekan ridge didalam mulut.
Apabila kondisi ini tidak segera diatasi maka dapat berpengaruh pada pembuatan gigi tiruan yang tidak adekuat. Untuk mendapatkan hasil tersebut  diperlu- kan suatu inovasi pengembangan teknik peninggian alveolar  ridge  augmentation .  Hal  ini  merupakan suatu  upaya  untuk  mencegah  terjadinya  resorpsi alveolar  sehingga  pembuatan  gigi  tiruan  dapat berhasil. 2 Beberapa  ahli  mengemukakan  tentang rekayasa  jaringan  untuk  mencapai  hasil  yang  opti- mal,  salah  satunya  ialah  penggunaan bovine  graft untuk  penambahan  defek  tulang  maupun  aug- mentasi.
Tanaman  obat  mempunyai  peran  kunci  dalam perkembangan  modern  studi  aktivifitas  biologi substansi  bioaktif yang dikandungnya. Penggunaan tanaman  obat  untuk  pengobatan  diyakini  hanya mengandung  sedikit  sifat  toksisitasnya  dibanding- kan  komponan  senyawa  kimia  sintetis.  Beberapa tanaman  mempunyai  aktifitas  biologi  dan  potensial untuk  aplikasi  penyembuhan  suatu  penyakit,  salah satunya  ialah Aloe vera. Aloe vera dianggap  mem- punyai biogenic  stimulator dan  aktivitas  hormon penyembuh  luka. 3 Cairan Aloe  vera dapat  men- cegah terjadinya scar tissue pada saat insisi dan bila gel  dipergunakan  setelah  operasi,  maka  luka  insisi akan  sembuh  secara  cepat. 4 Wolf  cit  Ariyani  dan Khoswanto 5 menyatakan,  bahwa Aloe  vera dapat berfungsi  sebagai  anti  inflamasi,  antibakteri,  anti- fungi,  antialergi,  menambah  kekebalan  tubuh  dan aselelator  dalam  proses  penyembuhan  luka  melalui peningkatan regenerasi sel.
Kolagen dapat ditemukan pada seluruh daerah tu- buh  seperti,  kulit,  otot,  tulang,  kartilago  dan  basal membran.  Kolagen  adalah  protein  yang  dapat  di- temukan  didalam  tubuh  manusia  yang  merupakan 30%  dari  seluruh  jumlah  kolagen  dan  terdiri  atas 33,5% asam amino glisin, 12% pralin, 10% hidroksi pralin  dan  asam  amino  lainnya. 5 Tahapan  pem- bentukan tulang dimulai dari sintesis kolagen tipe 1, sekresi kolagen pembentukan mikrofibril, fibril dan
serabut  kolagen,  maturasi,  matriks  kolagen  serta pembentukan  kristal  hidroksi  apatit.  Semua  itu  di bawah  pengaruh  osteoblas.  Canalis  cit  Lindawati 6 juga  mengatakan bahwa  osteoblas  mensintesis  pro- tein  lain  pada  matriks  tulang  yaitu osteocalsin dan osteonektin  yang  merupakan  40-50%  protein  non kolagen  pada  tulang.  Protein  lain  yang  dihasil- kan osteoblas ialah glikosaminoglikan, osteopontin, sialoprotein  tulang,  fibronektin,  vitronektin  dan trombospondin yang berfungsi sebagai perekat yang berinteraksi  dengan  integrin. 6 Osteocalcin bukan kolagen protein, ditemukan pada tulang dan dentin, tetapi  dikeluarkan  oleh  osteoblas  dan  memegang peranan  terjadinya  mineralisasi  dan calsium ion homeostatis. Osteocalsin berfungsi sebagai regulator negatif  dalam  pembentukan  tulang.  Tahun  2007 osteocalcin ditemukan  berperan  sebagai  hormon pada tubuh, menyebabkan B sel pancreas melepas- kan  insulin  lebih  banyak  dan  pada  saat  yang  sama secara  langsung  sel  lemak  memproduksi  hormon adiponektin yang menambah sensivitas insulin. Hal ini dapat digunakan sebagai marker biokimia untuk formasi pembentukan tulang. 7
Tujuan  penelitian ini secara umum dapat menjadi kajian ilmiah bagi pengembangan Aloe vera sebagai perawatan alternatif yang dikombinasi dengan xeno- graft concelous bovine (XCB) yang  diharapkan  da- pat menghambat resorpsi tulang, memper cepat ter- jadinya  pembentukan  tulang  baru.  Tujuan  khusus- nya ialah menguji kemampuan kombinasi Aloe vera dengan XCB dalam menginduksi ekspresi osteocal- cin dan collagen type II  pada cavia cabaya sebagai marker pembentukan tulang alveolar .

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  adalah  penelitian  experimental laboratoris  pada  hewan  coba  dengan  rancangan randomized  post test control group desain dengan jumlah  sampel  6.  Kriteria  Inklusi  sampel  hewan cavia  cabaya (marmut)  berjenis  kelamin  jantan dengan berat badan  300-350 gram, umur  3 bulan, sehat dan aktif bergerak. Bahan xenograft concelous bovine adalah allograft bovine produk bank jaringan RSUD  dr.Soetomo  Surabaya. Sampel  dibagi  men- jadi  9 kelompok, kelompok I: cavia cabaya dicabut giginya tanpa diberi perlakuan, kemudian diperiksa setelah  14  hari,  kelompok  II: cavia cabaya dicabut giginya tanpa diberi perlakuan, kemudian diperiksa setelah 30 hari, kelompok III: cavia cabaya dicabut giginya  tanpa  diberi  perlakuan  kemudian  diperiksa setelah 60 hari, kelompok IV: cavia cabaya dicabut giginya diberi perlakuan pemberian xenograft  con- celous bovine (XCB), kemudian diperiksa setelah 14 hari.  Kelompok  V: cavia  cabaya dicabut  giginya
diberi  perlakuan  pemberian  XCB,  kemudian  di- periksa setelah 30 hari, kelompok VI: cavia cabaya dicabut  giginya  diberi  perlakuan  pemberian  XCB, kemudian diperiksa setelah 60 hari. Kelompok VII: cavia cabaya dicabut giginya diberi perlakuan pem- berian campuran Aloe vera dengan XCB. Kemudian diperiksa    setelah  14  hari.  Kelompok  VIII: cavia cabaya dicabut giginya diberi perlakuan pemberian campuran Aloe  vera dengan  XCB.  Kemudian  di- periksa setelah 30 hari, kelompok  IX: cavia cabaya dicabut giginya diberi perlakuan pemberian campur- an Aloe  vera dengan  xen ograft  concelous  bovine , kemudian diperiksa setelah 60 hari.
Semua  prosedur  yang  dilakukan  pada  penelitian ini laik etik dan, ethical clearance yang dikeluarkan oleh  Komisi  Etik  Fakultas  Kedokteran  Gigi Universitas  Airlangga,  Surabaya. Prosedur  peneliti- an meliputi pembuatan ekstrak Aloe vera, kemudian dilakukan freeze  dryed dan  pembuatan  campuran Aloe vera dan XCB dengan penambahan polietylene glikol  sebagai  zat  pembawa,  berupa  gel  untuk  me- mudahkan  pengisian  pada  soket.  Kandungan  zat aktif  campuran Aloe  vera dan  XCB 0,5  %  adalah Aloe vera 0,5 g dan XCB 0,5 g ditambah PEG 99 g. Penelitian  ini  dilakukan  di  laboratorium  Fitokimia Fakultas Farmasi universitas Airlangga Surabaya. Dilakukan  pemeriksaan  histopatologi  dan  Imuno- histokimia.  Bahan  yang  dipakai  ialah  reagen  untuk pemeriksaan  Hematoxilean-eosin,  mikropipet,  tip ( yellow, white, blue ), mikroskop cahaya, alkohol ab- solut, alkohol 70%, akuades steril, object glass dan cover  glass .  Untuk  pemeriksaan  histokimia  bahan yang dipakai ialah monoklonal anti collagen II (lab- vision),  monoklonal  anti osteocalcin (Santa  cruz), imunohistokimia staining kit  (biocare),  XCB  yang dipakai  adalah Allograft  bovine yang  diproduksi bank  jaringan  RSUD  Dr  Soetomo.  Prosedur  pem- buatan  spesimen  dilakukan  di  Patologi  Anatomi RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya  dan  pemeriksaan imunohistokimia  dilakukan  di  Laboratorium  Bio- komia  dan  bimolekuler  Fakultas  Kedokteran  Uni- versitas  Brawijaya  Malang. Cavia  cabaya dianas- tesi dengan ketamin. Menurut Kusumawati, 8 jumlah anastesi 1ml/1kg berat badan, jadi tiap ekor 300gr= 0,3cc. Kemudian dilakukan pencabutan gigi dengan alat needle  holder .  Soket  bekas  pencabutan  diisii campuran Aloe vera dan xen ograft concelous bovine sebanyak  0,1  cc,  sesuai  ruangan  soket,  kemudian dijahit.  Setelah  14,  30  dan  60  hari cavia  cabaya dieksekusi,  kemudian  rahang  bawah  dipotong  ke- mudian dilakukan proses dekalsifikasi dengan bahan fiksasi  Asam  nitrit  2%  selama  dua  minggu.  Dibuat sediaan  blok  parafin.  Blok  Parafin  kemudian  di- sayat  dengan rotary  mikrotom dengan  ketebalan sekitar 4 mikron, kemudian diletakkan di atas gelas
obyek.  Deparafinisasi  dilakukan  dengan  melarut- kannya  dalam xylol selama  2x3  menit.  Sisa xylol dicuci  dengan  alkohol absolute ,  99,95,  90,80  dan 70%,  masing-masing  selama  2x1  menit.  Sisa  alko- hol  dicuci  dengan  air  mengalir,  kemudian  dibuat sediaan  untuk  pewarnaan  HE  dan  Imunohisto  Ki- mia.  Untuk  keperluan  penghitungan,  preparat  (se- diaan)  yang  sudah  berkode  ditutup  nomer  kodenya dan diberi nomor baru secara acak. Masing-masing preparat  pada  lapang  pandang  dengan  pembesaran 1000x  dan  sebanyak  9  lapang  pandang.  Hasil  per- hitungan ditulis pada lembar kerja dan diambil nilai rata-rata per lapang  pandang.
Hasil  penghitungan  dicatat  kemudian  ditabula- si.  Setelah  itu  dilakukan  analisis  statistik  dengan Kolmogorov-Smirnov dan ANOVA (analysis of va- rian),  untuk  membandingkan  kelompok  terbaik  di- lakukan uji Tuckey HSD.

## HASIL
Pada  Gambar  1  terlihat  pertumbuhan  ekspresi colagen  II teringgi  pada  kelompok  IX  yaitu kelompok  dengan  pengisian Aloe  vera dan xeno- graft concelous bovine ( XCB ) setelah 60 hari pasca pencabutan,  sehingga  pertumbuhan  sangat  pesat terjadi  bila  dibanding  dengan  hanya  ditambah  de- ngan XCB saja  setelah  60  hari  pasca  pencabutan (kelompok  VI),  sedangkan  pada  kelompok  kontrol (kelompok III) yaitu 60 hari pasca pencabutan tanpa dilakukan apa-apa pertumbuhan ekspresi collagen II hanya kecil sekali.
Gambar 1. Diagram  batang  ekspresi collagen  II pada kelompok I-IX
Tabel 1. Hasil uji statistik Anova pada ekspresi collagen II
Sumber variasi df F p Antar kelompok 8 40,645 0,000* Dalam kelompok 45 Total 53 *signifikan
Hasil  analisis  satistik  ANOVA  pada  ekspresi colagen  II menunjukkan  terdapat  perbedaan  ber- makna antara kelompok  kontrol, kelompok penam- bahan  XCB  dan  kelompok  pengisian  campuran A loe  vera dan  XCB  (α=  0,000).  Selain  itu,  ter- dapat perbedaan bermakna antara semua kelompok masing-masing  baik  kelompok  kontrol,  kelompok dengan  pengisian  XCB  maupun  kelompok  dengan pengisian campuran A loe vera dan XCB (Tabel 1). Gambaran  mikroskop  ekspresi collagen  II pada kelompok I sampai IX dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Ekspresi collagen II dari kiri kekanan adalah
Kel I-IX
Gambar3.  Diagram  batang  ekspresi  nilai  rerata osteo- calcin pada kelompok I-IX
Pada  Gambar  3  terlihat  pertumbuhan  ekspresi osteocalcin tertinggi  pada  kelompok  IX  yaitu  ke- lompok dengan pengisian  campuran Aloe vera dan XCB  setelah  60  hari  pasca  pencabutan,  demikian pula  kelompok  VII  dan  VIII,  yang  diisi Aloe  vera dan XCB pertumbuhan  ekspresi osteocalcin sangat pesat,  bila  dibanding  kelompok  yang  hanya  di- tambah XCB saja  yaitu  kelompok  IV,  V,  dan  VI. Sedangkan  kelompok  pencabutan  saja  (kontrol), yaitu kelompok I ( 14 hari) ), II ( 30 hari), III ( 60 hari), pertumbuhan ekspresi Osteocalcin sangat ke- cil sekali.
Tabel 2.  Hasil uji Anova  ekspresi osteocalcin Sumber variasi df F p Antar kelompok 8 61,509 0,000* Dalam kelompok 45 Total 53 *signifikan
Hasil uji Anova ekspresi osteocalcin terdapat nilai α=  0,000  berarti  ada  perbedaan  yang  bermakna antara  kelompok  kontrol,  kelompok  penambahan XCB  maupun  kelompok  dengan  penambahan Aloe vera +  XCB,    hal  ini  juga  terjadi  antar  kelompok 14, 30 dan 60 hari. (Tabel 2)
Gambaran  mikroskop  ekspresi osteocalcin pada kelompok I sampai IX dapat dilihat pada Gambar 4.
Gambar 4.  Ekspresi osteocalcin dari kiri kekanan kel I-IX
Nilai  rerata  Osteoklas  dengan  pewarnaan  HE dapat dilihat pada Gambar 5.
Gambar 5.  Diagram  balok  nilai  rerata  osteoklas  pada kelompok I-IX
Terdapat  peningkatan  jumlah  osteoklas  pada kelompok  pencabutan  tanpa  perlakuan  mulai  pada kelompok  I  yaitu  pasca  pencabutan  14  hari,  ke- mudian kelompok II 30 hari dan kelompok III yaitu, 60  hari    pasca  pencabutan. Pada  kelompok  dengan pengisian XCB yaitu kelompok IV, V, VI terjadi pe- ningkatan  pertumbuhan  Osteoklas  tetapi  hanya  se- dikit.  Pada  kelompok  dengan  pengisian  campuran
Aloe vera dan XCB terjadi penurunan yang signifi- kan  pada  kelompok  VII  yaitu  14  hari  pasca  pen- cabutan dan kelompok VIII (30 hari) dan penurunan terbanyak  pada  kelompok  IX  yaitu  kelompok  60 hari pasca pencabutan (Tabel3).
Tabel 3. Hasil uji statistik Anova osteoklas
Sumber variasi df F p Antara kelompok 8 16,241 0,000* Dalam kelompok 45 Total 53 *signifikan
Gambaran  osteoblas  hasilnya  dapat  dilihat  pada Gambar 6.
Gambar 6. Diagram  batang    nilai  rerata  osteoblas  pada kelompok I-IX
Terlihat  penurunan  pertumbuhan  osteoblas  pada kelompok kontrol pencabutan tanpa perlakuan, yaitu kelompok I pasca pencabutan 14 hari, kelompok II pasca pencabutan 30 hari  kemudian diikuti kelom- pok  III  pasca pencabutan    60  hari. Pada  kelompok IV, V, VI yaitu kelompok pengisian XCB pasca pen- cabutan  terdapat  kenaikan  pertumbuhan  sel  Osteo- blas.  Pada  kelompok  VII,VII  dan  IX  yaitu  kelom- pok pengisian campuran Aloevera dan XCB terdapat pertumbuhan yang signifikan meskipun dari kelom- pok  VIII  dan  IX  terdapat  penurunan  pertumbuhan sel Osteoblas tetapi dibandingkan kelompok kontrol terjadi  kenaikan  pertumbuhan  yang  sangat  banyak (Tabel 4).
Tabel 4. Hasil uji statistik Anova osteoblas
Sumber variasi df F p Antar kelompok 8 77,326 0,000* Dalam kelompok 45 Total 53 *signifikan
Hasil  analisis  statistik Anova baik pada osteoklas dan osteoblas antara kelompok I sampai IX terdapat
perbedaan  yang  sangat  bermakna  yaitu  nilai  osteo- klas p= 0,00 < 0,05 demikian juga nilai osteoblas p= 0,00 < 0,05 .

## PEMBAHASAN
Proses  remodeling  tulang,  menurut  Joelianto 9 adalah sesuatu proses yang tergantung pada aktifitas sel pada permukaan. Dibutuhkan banyak kanal yang masuk ke tulang alveolar untuk mengirim pembuluh darah  dan  bagian  yang  lebih  dalam  terdiri  atas  tu- lang concellous dan  ruang  untuk  sumsum  tulang. Proses  ini  terjadi  secara alami,  untuk  mempercepat proses tersebut diperlukan inovasi rekayasa jaringan untuk  mempercepat  proses  remodeling  tulang  al- veol.
Regina 10 pada  penelitiannya  melaporkan  luka bekas  pencabutan  dengan  penambahan  DBM  ( di- mineralized  Bone  matrix )  dan  menyimpulkan  bah- wa  bubuk allograft DBM  mengurangi  ekspresi Gelatinase  A  dan  meningkatkan  ekspresi  TIMP-2, sehingga  DBM  menstimulasi  proses  penyembuhan luka  pada  ginggiva.  Proses  penyembuhan  jaringan lunak  dengan  jaringan  keras  sangat  berbeda.  Me- nurut  Istiati 11 perbaikan  jaringan  tulang  melibatkan aktifitas osteoblas dan osteoklas, sel sel pembentuk tulang  yang  digolongkan  dalam  peroisteum  dan endosteum  pada  daerah  yang  terkena  trauma  atau kemungkinan  berasal  dari  transformasi  metaplasi sel  mesenkimal  atau  fibroblas  yang  terletak  ber- batasan dengan jaringan ikat.
Peningkatan  ekpresi  kolagen  tipe  II  dan  osteo- calcin  pada  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  ada peningkatan  aktivitas  pertumbuhan  tulang  yang  di- lakukan oleh  osteoblas. Hal ini  karena peningkatan osteocalcin pada plasma  berpengaruh  pada  formasi dan  konsentrasi  tulang  baru  sebagai  indikator aktifitas osteoblas.
Menurut  Manoglas  (cit.  Lindawati) 6 faktor  per- tumbuhan tulang berasal dari progenitor yang mam- pu memicu osteoblastogenesis adalah bone morpho- genetic  protein (BMP).  BMP  akan  merangsang osteoblastic specific factor 2 (OSF2) atau core bin- ding  factor yaitu  Cbfa  1.  Cbfa  1  bersifat  meng- aktifkan gen spesifik osteoblas, seperti osteopontin, sialoprotein,  kolagen  tipe  1  dan osteocalsin ,  be- berapa  penelitian  membuktikan  bahwa  kegagalan Cbaf 1 mengakibatkan terganggunya perkembangan osteoblas lebih lanjut.
Menurut  Lieberman  dan  Friedlaender, 12 jumlah dan  tipe  kolagen  sangat  berpengaruh  pada  formasi dan  penyembuhan  fraktur  tulang.  Ada  bermacam tipe kolagen di antaranya ialah kolagen tipe I yang berhubungan  dengan  tulang  serta  kolagen  tipe  II yang  berhubungan  dengan  tulang  rawan.  Fraktur
mekanis yang stabil didominasi oleh kolagen tipe I dan II dan tipe V. Sedangkan fraktur mekanis yang tidak  stabil  pada  tulang  secara  karakteristik  mem- produksi  tipe  III  dan  V  yang  dipindahkan  oleh kolagen tipe  II  dan  IX  dan  sangat  kecil  dilakukan oleh kolagen tipe I.  Kandungan glukomanan pada Aloe vera yaitu polisakarida yang  mengandung ba- nyak mannose dan kandungan gibberellin pada Aloe vera yaitu sebuah  hormon  pertumbuhan  akan  ber- interaksi  dengan  reseptor  pertumbuhan  fibroblas akan  merangsang  aktifitas  dan  proliferasi  sehingga berpengaruh signifikan  meningkatkan sintesis kola- gen. 13 Aloe vera bila dikombinasikan  dengan Xeno graft Concelous  Bovine (XCB)  dapat  mempercepat  per- tumbuhan  sel  osteoblas  dan  menghambat  per- tumbuhan osteoklas, hal ini terlihat pada pemeriksa- an  HPA,  di  mana  pada  diagram  batang  terlihat  pe- nurunan osteoklas dan pertumbuhan osteoblas yang sangat signifikan. Penemuan ini dapat menunjukkan hasil  bahwa Aloe  vera merupakan  stimulator  bio- genik  yang  dapat  merangsang  sel  beraktifasi  pada tulang  alveol  dan  juga  mempercepat  kesembuhan luka bekas pencabutan. Penelitian ini sesuai dengan pendapat beberapa ahli di antaranya, menurut  Park dkk. 14 Aloe  vera adalah  tanaman  yang  sering  di- pergunakan sebagai pengobatan rakyat dengan ber- bagai  variasi  kondisi. Aloe  vera yang  juga  di- sebut  barbaloin  mengandung  anthhraquinon, aloe- emodin , anthrone yang secara autooksidasi menjadi quinin,  aloe-emodin.  Aloin  dan aloe-emodin tidak hanya mempunyai efek laksatif tetapi anti bakterial, antivirus, hepatoprotektif dan mempunyai efek anti- kanker.  Menurut  Somboonwong  dkk.  dan  Korkina dkk. cit    Park  dkk. 14 Aloin  dan aloe-emodin me- ngandung  struktur polyphenol maka  senyawa  ini mempunyai efek anti inflamasi.
Trauma  pencabutan  gigi  dapat  menyebabkan inflamasi,  yang  menyebabkan  osteoklastogenesis yaitu  pertumbuhan  osteoklas  yang  disebabkan keradangan  karena  trauma  pencabutan.  Menurut Lorenzo  dkk. 15 osteoklas  yang  matang  mempunyai kapasitas meresopsi tulang, pada osteoklastogenesis terjadi deferensiasi osteoklas dan aktivasi kombinasi costimulatory molekul  yaitu  M-CSF  ( Macrophage Colony stimulating Factor ) dan RANKL ( Receptor Activator  of  Nuclear  factor  κB  Ligan ),  yaitu prekusor  osteoklas  mereplikasi  dan  menginduksi RANK  yang  pada  keadaan  inflamasi  diproduksi oleh  sel  limfosit  B  dan  T.  Pada  kondisi  ini  peran Aloe  vera adalah  mencegah  inflamasi,  sehingga menurunkan  osteoklastogenesis,  dengan  demikian tidak  terjadi  resorpsi  sel  tulang.  Hal  ini  sesuai dengan  pendapat    Kyung  dkk. 16 bahwa  osteoklas adalah  sel  yang  bertanggung  jawab  pada  proses
resorpsi  tulang,  yang  terbentuk  dari haemopoetic stemcell . Regulasi Osteoklastogenesis pada inflama- si misalnya  pada kondisi inflamasi seperti  arthritis, sitokin  proinflamasi  (IL1,  IL  6  dan  TNF  α),  dan RANKL  pada    jaringan  inflamasi synovium ,  ber- peran  menstimulasi  osteoklas  dan  kerusakan  tu- lang. 15 Zhao  dkk.  cit  Lorenzo  dkk. 15 mengatakan bahwa aktifasi Ephrin B2 pada osteoklas dan EphB4 pada  osteoblas  mempunyai  efek  yang  hasilnya menghambat  osteoklastogenesis  dan  meningkatkan defferensiasi  osteoblas. Oleh  sebab  itu  kombina- si Aloe  vera dengan xenograft  concelous  bovi- ne (XCB)  dapat  mempercepat  penyembuhan  luka bekas  pencabutan  dan  mengaktifkan  pertumbuhan sel tulang yang dilakukan oleh sel osteoblas.
Penelitian  ini  dapat  disimpulkan  pengisian  cam- puran Aloe  vera dan XCB pada  soket  bekas  pen- cabutan  gigi  dapat  meningkatkan  ekspresi  kolagen tipe  II  dan  osteocalsin  yang  merupakan  marker peningkatan aktivitas osteoblas pada  tulang alveol.

## Daftar Pustaka
1. Octavia R. Teknik bedah peninggian lingir alveolar sebagai salah satu penunjang  keberhasilan dibidang prosthetik,  Fakultas  Kedokteran  gigi  Universitas Sumatera Utara. 2005: 28.
2. Rostita  dan  Tim  Redaksi  Qanita,  Lidah  buaya, Cetakan I,  Penerbit  Qanita,  PT      Mizan      Pustaka, Bandung, Indonesia, 2008: 19-36.
3. Marthanthi  R.  Uji  sitoksisitas  aloevera    gel  100% metode  freze  drying  terhadap  sel  fibroblas  ditinjau dari  waktu  inkubasi,  Skripsi,  Fakultas  Kedokteran Gigi,  Universitas  Airlangga,  Surabaya,  Indonesia, 2007: 7-10.
4. Ariyani E,  Khoswanto  C. The  use  90%  Aloe  vera frezze  dryiing  as  modulator  of  collagen  density  in exctraction socket of insisivus cavia cabaya. Dental J 2008, 41(2):74-6.
5. Khudhany  LS,  Penentuan  indeks  densitas  tulang mandibula  perempuan  pasca  menopause  dengan memperhatikan  beberapa  faktor  risiko  terjadinya osteoporosis.  Disertasi.  Jakarta:  Program  Pasca Sarjana Universitas Indonesia, 2003: 65-67.
6. Osteocalcyn,  http://en  wikipedia  org/  wikeloeteo- calcyn (25 April 2008).
7. Kusumawati  D.  Bersahabat  dengan  hewan  coba, cetakan  I,  Yogyakarta:  Gajah  Mada  University Press,  2004:  67.
8. Joelianto R. Factor that affect the duration of ortho- dontic treatment, Prociding  the second international joint symposium on oral and dental sciencies, march 1-3, Jogjakarta, Indonesia, 2012: 228-32.
9. Tandelilin  RTC.  DBM  Augmentation  on  mandi- bular  insisivus  extraction  wound    healing,  J Dentistry 2006, 13(3): 190-196.
10. Soepribadi I. Regenerasi dan penyembuhan, cetakan 1, Sagung Seto, Jakarta, 2013: 78-88.
11. Lieberman JR, Friedlaender GE. Bone Regeneration and  repair,  1  th  ed,  Humana  Press,  Totowa-New Jersey, 2005: 25-34.
12. Moghadasi M, Verma SK. Aloe vera their chemical composition  and  application:  A  review,  Inter- national  J  Biologyal  and  Medical  Research  2011; 2(1): 466-71.
13. Park MY, Kwon HJ, Sung MK. Evaluation of Aloin and  Aloe  Emodin  as  anti  Inflammatory  agents  in aloe  by  using  murin  macrophage. Biosci, Biotech,
Biochem 2009, 73(4): 828-32.
14. Lorenzo  J.  Osteoimmunology:  Interaction  of  the bone  and  immune  system,  J  Endocrine  Review, 2008, 29(4): 403-40.
15. Kyung  TW,  Lee  JE,    Shin  HH,  Choi  HS.    Rutin Inhibits osteoclast formation by decresing reactivee oxcygen species and TNF α by inhibiting activation of  NFκB,  J.  Experiment  and  Molecular  medicine, 2008, 40(1): 52-8.