Jurnal Biologi Edukasi Edisi 27, Volume 13 Nomor 2, Desember 2021, hal 75-81
Efek Antihiperurisemia Sirup Cengkeh pada Tikus Rattus Norvegicus Model Asam Urat
The Effect Antihyperuricemia of Clove Syrup on Rattus Norvegicus of Uric Acid Model
Nia D. Laratmase, Maria Nindatu, Amos Killay, Adrien Jems Akiles Unitly Jurusan Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Pattimura, Ambon Email: marianindatu@yahoo.com

## Abstrak
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas antihiperurisemia sirup cengkeh pada tikus Rattus norvegicus model asam urat dan dosis antihiperurisemia sirup cengkeh yang efektif. Penelitian ini  menggunakan  RAL  yang  terdiri  dari  5  perlakuan  dan  3  kali  ulangan.  Perlakuan  adalah  normal, kontrol negatif,  kontrol positif,  P1  dan  P2.  Pemberian  sirup  cengkeh  dosis  1.8ml/ekor/hari (P1)  dan dosis 3.6 ml/ekor/hari (P2) selama 14 hari digunakan untuk mengamati asam urat. Pengambilan data dilakukan  sebanyak  3  kali  yaitu  setelah  tikus  diberi  kalium  bromat  0.87ml  dan  setelah  diberi allopurinol  dan  sirup  cengkeh.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  Pemberian  sirup  cengkeh memiliki efek antihiperurisemia yang sama dengan allopurinol yang mampu menurunkan kadar asam urat dalam darah sampai kebatas normal. Dosis sirup cengkeh 1.8ml dalam penelitian ini merupakan dosis yang baik sebagai antihiperurisemia.
Kata kunci : Antihiperurisemia, asam urat, sirup cengkeh

## Abstract
This research aimed to study the effect anthyperuricemia of clove syrup on Rattus norvegicus of uric  acid  model  and  dose  effective  antihyperuricemia  of  clove  syrup.  This  research  used  CRD,  five treatments and three replications. The use of normal, control negative, control positive, P1 and P2. Giving dose 1.8ml/tail/day (P1) and dose 3.6ml/tail/day (P2) for 14 day used to observe uric acid. The data  collection  was  done  in  three  times.  The  first  after  administration  of  potassium  bromate,  the second after administration allopurinol and the third after stopping administration clove syrup. The results showed that administration clove syrup have effect antihyperuricemia same one of allopurinol able decreased urid acid in blood to normal limits. Clove syrup dose 1.8ml in research is a good dose as antihyperuricemia.
Keywords : Antihyperuricemia, clove syrup, uric acid

## Pendahuluan
Penyakit  Asam  urat  atau  yang  dikenal juga  dengan  sebutan  gout  merupakan  suatu penyakit  karena  kelainan  metabolisme  purin (Hiperurisemia).  Pada  keadaan  ini  bisa  terjadi oversekresi  asam  urat  atau  penurunan  fungsi ginjal  yang  mengakibatkan  penurunan  ekresi asam  urat,atau  kombinasi  keduanya.  Kadar asam urat normal pada wanita: 2,6-6 mg/dL dan pada pria: 3-7 mg/dL (Smeltzer dan Sunzanne, 2002).  Salah  satu  faktor  yang  mempengaruhi naik  turunnya  asam  urat  adalah  makanan  yang kita  konsumsi  sehari-hari.  Kadar  asam  urat dalam  darah  meningkat  maka  asam  urat  ini akan  masuk  ke  dalam  sendi  dan  jaringan  di sekitar  sendi.  Jika  sudah  menumpuk  dalam jumlah banyak di dalam sendi baru akan terjadi penyakit asam urat (Kertia, 2009).
Umumnya  untuk  mengatasi  penyakit hiperurisemia  digunakan  obat-obat  sintesis seperti  allopurinol,  namun  dapat  menimbulkan efek  yang  merugikan  dan  berbahaya  seperti gangguan pada kulit, lambung, usus, gangguan darah  (Sukandar et  al .,  2008),  dan  interstisial nefritis  akut  (Yu  dan  Barry,  2008).    Untuk mengatasi  hal  tersebut,  perlu  dilakukan pengobatan  alternatif  menggunakan  tanaman obat dalam bentuk ramuan jamu (Fitriani et al , 2017),  dan  seduhan  daun  cengkeh  (Laratmase dan Nindatu, 2019).
Cengkeh  ( Syzygium  aromaticum L.) merupakan  tanaman  asli  Maluku  (Indonesia) yang  tergolong  ke  dalam  keluarga  tanaman Myrtaceae
pada
ordo Myrtales (Razafimamonjison et  al .,  2015)  yang merupakan  tanaman  herbal  telah  lama digunakan  di  negara-negara  timur  tengah  dan asia  (Dehghani et  al ,  2012).  Cengkeh  dapat digunakan  sebagai  obat  tradisional  untuk mengobati  asam  urat  dalam  bentuk  seduhan. Namun  ternyata  cengkeh  juga  dapat  dibuat sirup  cengkeh  yang  kombinasinya  adalah cengkeh, kayu manis dan madu (Nindatu et al ., 2021).  Menurut  Nindatu et  al .,  (2021)  sirup cengkeh  mengandung  senyawa  flavonoid, alkaloid,  terpenoid,  phenolik,  saponin,  tannin, vitamin C dan fosfor. Flavonoid berperan dalam mengatasi  asam  urat  (Laratmase  dan  Nindatu, 2019).  Selain  senyawa  flavanoid  ada  juga senyawa  tanin  yang  mempunyai  kerja  yang sama  dengan  senyawa  flavanoid  yang  melalui proses  metabolisme  dan  dapat  menghambat kerja  enzim  xanthin  oksidasi  maka  hipoxantin dan  xantin  diekskresi  lebih  banyak  dalam  urin
sehingga kadar asam urat dalam darah dan urin menurun (Mutschler, 1991).
Selain  flavonoid,  vitamin  C  juga memiliki  hubungan  dengan  asam  urat  yaitu keduanya akan mengalami reabsorpsi di tubulus proksimal.  Vitamin  C  dapat  menurunkan  stres oksidatif  dan  inflamasi  yang  berpengaruh terhadap  penurunan  sintesis  asam  urat. Penggunaan  cengkeh  dalam  pengobatan tradisional  untuk  penyakit  asam  urat  sudah dilakukan namun belum ada yang menggunakan sirup cengkeh kombinasi cengkeh, madu dan kayu manis. Untuk itu perlu diteliti  pengobatan  sirup  cengkeh  tersebut sebagai antihiperurisemia.

## Metode Penelitian

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimen laboratorik.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada laboratorium  Zoologi  Jurusan  Biologi  FMIPA Universitas  Pattimura  pada  bulan  Mei  2020 – Januari 2021.

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  rancangan acak  lengkap  (RAL)  yang  terdiri  dari  lima perlakuan dan tiga kali ulangan. Perlakuan yang diteliti  adalah  perbedaan  dosis  sirup  cengkeh yang diberikan pada tikus model.
Perlakuan  kelompok  tikus  penelitian adalah sebagai berikut :
Normal (N)  :  Kelompok  tikus  yang  tidak diberi  kalium  bromat  dan sirup cengkeh. K (-) :  Kelompok tikus yang diberi kalium bromat 0.87ml tanpa pemberian sirup cengkeh. K (+) :  Kelompok tikus yang dibuat asam  urat  kemudian  diberi obat  allopurinol  0.11ml /ekor/hari selama 14 hari. P1 :  Kelompok tikus yang dibuat asam  urat  kemudian  diberi sirup cengkeh dosis 1.8ml/ekor/hari  selama  14 hari. P2 :  Kelompok tikus yang dibuat asam  urat  kemudian  diberi sirup cengkeh dosis 3.6ml/ekor/hari  selama  14 hari.
Jurnal Biologi Edukasi Edisi 27, Volume 13 Nomor 2, Desember 2021, hal 75-81

## Prosedur
Metode  kerja  dalam  penelitian  memiliki beberapa tahapan yang dapat diuraikan sebagai berikut:
1. Hewan  model  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah tikus Rattus norvegicus jantan dengan rata-rata berat badan ± 200 gr sebanyak  15  ekor.  Sebelum  digunakan sebagai hewan percobaan, semua tikus putih diaklimatisasi  terlebih  dahulu  selama  21 hari.
2. Pembuatan sirup cengkeh dilakukan dengan cara:  cengkeh  12.70g  direbus  dengan  kayu manis  9g  di  dalam  air  120ml  selama  15 menit  sampai  volume  maksimal  50  ml. Setelah  itu  disaring  airnya  dan  diamkan. kemudian ditambahkan madu 12ml.
3. Pembuatan  hewan  model  asam  urat dilakukan dengan cara tikus dicekok kalium bromat  29gr/100  ml  sebanyak  3ml (Laratmase dan Nindatu, 2019).
= 29gr / 100 ml = 0,29ml kalium bromate Dipakai  3ml  sehingga  total  kalium  bromat yang digunakan adalah 0.29 x 3ml = 0.87ml kalium bromat sampai kadar asam urat pada tikus  mencapai  hiperurisemia  yaitu  9  -  10 mg/dL.
4. Pemberian Allopurinol pada tikus dilakukan dengan  cara  dicekok.  Allopurinol  yang digunakan  adalah  3.6gr/100  ml  sebanyak  3 ml (Tayeb et al , 2016).
= 3.6 gr / 100 ml = 0.036 ml Allopurinol Dipakai 3ml sehingga total allopurinol yang digunakan adalah 0.036 x 3ml = 0.11ml
5. Prosedur Penelitian
a. Tikus  diberi  kalium  bromat  untuk kelompok  K  (-),  K  (+)  P1  dan  P2, Sedangkan  tikus  normal  (N)  tidak  diberi kalium bromat dan sirup cengkeh.
b. Setelah  asam  urat  meningkat  9  -  10  mg /dL,  maka  kelompok  tikus  K  (+)  diberi obat  allopurinol  0.11  ml/ekor/hari, sedangkan  pada  P1  dan  P2  di  berikan sirup  cengkeh  dengan  dosis  yang ditentukan selama 14 hari.
c. Setelah  itu  dilakukan  pengamatan  asam urat  dengan  cara  tikus  di  potong  ujung ekornya  dengan  menggunakan  gunting bedah  dan  diambil  darahnya  kemudian titeteskan pada stirp asam urat dan di tes dengan  alat  pengukur  asam  urat  (Easy touch GCU).

## Alat dan Bahan
Alat  yang  dipakai  dalam  penelitian  ini adalah timbangan, wadah (kandang tikus), botol air  minum,  gunting  bedah,  mangkuk  makan, jarum  sonde,  alat  untuk  mengukur  asam  urat (Easy touch GCU) dan hot plate .
Bahan  yang  dipakai  dalam  penelitian ini adalah  cengkeh,  madu,  kayu  manis,  kapas, alumunium foil, aquades, strip asam urat, tikus, antiseptik,  pakan  standar,  sekam  padi,  kalium bromat dan allopurinol.

## Teknik Analisis Data
Hasil yang diperoleh kemudian dianalisis menggunakan Analysis  of  Variance (ANOVA) dan dilanjutkan dengan Uji Duncan pada selang kepercayaan  95%  ( α =  0.05)    menggunakan perangkat lunak SAS (Mattjik dan Sumertajaya, 2006) .

## Hasil Penelitian dan Pembahasan

## Hasil
Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa rataan  asam  urat  pada  awal,  sebelum  diberi kalium bromat dan sirup cengkeh tidak berbeda nyata (P>0.05) untuk semua perlakuan. Hal ini membuktikan  bahwa  semua  perlakuan  masih dalam keadaan normal (Tabel 2).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa rataan  perubahan  kadar  asam  urat dalam darah tikus  setelah  pemberian  kalium  bromat  (Tabel 2),  menunjukkan  adanya  kenaikan  kadar  asam urat  dalam  darah  tikus  setelah  diberi  kalium bromat,  antara  semua  perlakuan  dibandingkan kelompok  tikus  normal  (P<0.05).  Hal  ini membuktikan bahwa kalium bromat
berpengaruh  meningkatkan  kadar  asam  urat dalam darah tikus. Tabel 2.  Rataan perubahan kadar asam urat dalam darah tikus setelah diberi perlakuan Perlakuan Asam Urat (mg/dl) Normal (N) ( - ) ( + ) P1 P2 Awal 5.0 ± 0.06 ab 5.0 ± 0.03 ab 4.6 ± 0.01 b 5.1 ± 0.02 ab 5.5 ± 0.01 a Setelah  pemberian  kalium bromat  pada  (-),  (+),  P1  dan P2 4.5 ± 0.01 c 8.4 ± 0.03 b 8.0 ± 0.01 b 8.6 ± 0.03 b 9.6 ± 0.01 a
Nia D. Laratmase dkk: Efek Antihiperurisemia Sirup Cengkeh pada ………
Perlakuan Asam Urat (mg/dl) Normal (N) ( - ) ( + ) P1 P2 Setelah Pemberian Allopurinol  pada  (+)  dan Sirup  Cengkeh  pada  P1  dan P2 4.8 ± 0.01 c 9.3 ± 0.03 a 4.6 ± 0.04 c 5.3 ± 0.02 bc 5.5 ± 0.01 b
Keterangan: Huruf superscript yang berbeda dalam satu baris menunjukkan hasil yang berbeda nyata (P<0.05) antar kelompok perlakuan.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa rataan  perubahan  kadar  asam  urat dalam darah tikus setelah pemberian allopurinol dan kalium bromat  (Tabel  2),  memperlihatkan  adanya penurunan  kadar  asam  urat  dalam  darah  tikus pada  pemberian  allopurinol  dan  sirup  cengkeh yang  tidak  berbeda  nyata  dengan  kelompok tikus  normal  (P>0.05),  dibandingkan  kontrol negatif  (-) (P<0.05).
Pemberian  sirup  cengkeh  menunjukkan adanya  perubahan  yang  signifikan  yaitu perlakuan  pemberian  sirup  cengkeh  1.8 ml/ekor/hari  (P1)  dan  3.6  ml/ekor/hari  (P2) berbeda nyata dengan kontrol negatif (P<0.05), sedangkan pemberian allopurinol 0.11ml/ekor/hari  tidak  berbeda  nyata  dengan perlakuan  sirup  cengkeh  1.8  ml/ekor/hari  dan 3.6 ml/ ekor/hari (P>0.05). Hal ini menunjukkan  bahwa  penurunan  kadar  asam urat  dalam  darah  tikus  mencapai  normal  yang berarti  pemberian  sirup  cengkeh  secara  teratur dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  dan memiliki  efek  yang  sama  dengan  pemberian allopurinol.

## Pembahasan
Penurunan  kadar  asam  urat  di  dalam darah  di  duga  karena  sirup  cengkeh  memiliki kandungan  flavonoid  yang  termasuk  dalam antioksidan  potensial  dapat  menghambat terbentuknya  asam  urat  dengan  aktivitasnya menghambat  kerja  enzim xanthine  oksidase (Anggun  dan  Masi,  2016).  Menurut Sunarni et al .,  (2007),  dan  Kusmiyati,  (2008),  flavonoid dapat  berfungsi  menurunkan  kadar  asam  urat melalui  penghambatan  enzim  xantin  oksidase. Vijayvargia et  al. , (2004) dan  Harismah et  al ., (2014),  yang  meneliti  tentang  sirup  aroma cengkeh  menyatakan  bahwa  kadungan  minyak atsiri  dan  eugenol,  dan  senyawa-senyawa antioksidan  lainnya  seperti  flavonoid  mampu menghambat  enzim  xantin  oksidase  sehingga dapat menyembuhkan asam urat.
Senyawa  flavonoid  yang  memiliki aktivitas  penghambatan  xantin  oksidase  antara lain luteolin, apigenin, kaemferol, dan kuersetin
(Sarawek,  2007).  Menurut  Lakhanpal  dan  Rai (2007),  kuersetin  berperan  secara  alami menghambat  xantin  oksidase  dan  mencegah produksi  asam  urat  sehingga  meringankan gejala-gejala  penyakit  gout  kuersetin  dengan ikatan  rangkap  pada  C2  dan  C3  serta  5  gugus hidroksilnya  sebagai  inhibitor  allosterik  dan inhibitor kompetitif bagi enzim xantin oksidase sehingga  menurunkan  kadar  asam  urat  serum, karena  ikatan  rangkap  dan  gugus  hidroksil tersebut  mempunyai  aksi  antioksidan  dengan menangkal  pengaruh  radikal  bebas  atau  reaksi superoksida.
Selain  flavonoid,  vitamin  C  dalam  sirup cengkeh di duga membantu mengurangi jumlah asam  urat  dalam  darah.  Beberapa  penelitian membuktikan  bahwa  vitamin  C  merupakan mikronutrien  yang  berperan  dalam  berbagai reaksi  enzimatik  dan  non  enzimatik,  memiliki efek  meningkatkan  pengeluaran  asam  urat  dari dalam tubuh sehingga dapat menurunkan resiko terjadinya gout . Asupan vitamin C yang cukup dapat  mencegah  terjadinya  hiperurisemia  dan perkembangannya lebih lanjut  seperti  gout dan nefropati hiperurisemia. (Pribadi dan Ernawati, 2010; Fury, 2014 dan Pusriningsih, 2015).
Mekanisme  kerja  vitamin  C  terhadap asam  urat  yaitu  vitamin  C  memiliki  sifat urikosurik  yang  dapat  menghambat  reabsorbsi asam  urat  oleh  ginjal,  dimana  vitamin  C meningkatkan  aliran  plasma  ginjal  dan  laju filtrasi glomerulus dan melemahkan peningkatan tekanan arteri, sehingga meningkatkan  kecepatan  kerja  ginjal  untuk mengekskresikan  asam  urat  melalui  urin (Huang et  al .,  2005,  Choi et  al ,  2009  dan Pribadi  dan  Ernawati,  2010),  hal  ini  dapat mengurangi  stress  oksidatif  dan  peradangan sehingga  menurunkan  asam  urat  (Niu et  al ., 2005).  Menurut  Pribadi  dan  Ernawati  (2010), asupan vitamin  C yang cukup  dapat mencegah terjadinya hiperurisemia dan perkembangannya lebih  lanjut  seperti  gout dan  nefropati hiperurisemia.
Alkaloid  pada  sirup  cengkeh  di  duga membantu  dalam  menghambat  sintesis  asam
Jurnal Biologi Edukasi Edisi 27, Volume 13 Nomor 2, Desember 2021, hal 75-81
urat. Alkaloid bersama tannin dan saponin juga vitamin  C  memiliki  peran  yang  hampir  sama dengan  flavonoid.  Perannya  adalah  dapat menurunkan kadar asam urat dengan mengurangi  aktivitas  enzim  xantin  oksidase dalam  serum  dan  meningkatkan  konsentrasi asam  urat  dalam  urin,  serta  mengikat  radikal bebas  selama  perubahan  purin  menjadi  asam urat  (Banerjee et  al ,  2006;  Lakhanpal  dan  Rai, 2007;  Pribadi  dan  Ernawati,  2010;  Suryadi, 2010).
Mekanisme  penurunan  asam  urat  yang diakibatkan  oleh  alkaloid  dan  vitamin  C  yaitu menghambat  xantin  oksidase,  pencegahannya dikarenakan proses ikatan rangkap pada C2 dan C3 serta 5 gugus hidroksilnya sebagai inhibitor allosterik  dan  inhibitor  kompetitif  bagi  enzim xantin  oksidase  sehingga  menurunkan  kadar asam  urat  serum,  karena  ikatan  rangkap  dan gugus  hidroksil  tersebut  mempunyai  aksi antioksidan  dengan  menangkal  pengaruh radikal  bebas  atau  reaksi  superoksida. Penambahan vitamin C berfungsi meningkatkan antioksidan  yang  meningkatkan  kemampuan untuk  menghambat  produksi  enzim  xantin oksidase  sehingga  dapat  menghambat  proses pembentukan  asam  urat  dalam  tubuh  (Lalage, 2013).
Selain itu, sirup cengkeh juga mengandung jenis monosakarida yaitu glukosa, sukrosa dan maltosa. Menurut Nurhenti, (2015) dalam Ibrahim et  al .,  (2018),  monosakarida atau  gula  sederhana  tidak  memberatkan  sistem dimana  monosakarida  seperti  sukrosa  dan maltosa  yang  cukup  tinggi  mampu  mengikat senyawa  purin  atau  asam  urat  di  dalam  darah yang  akan  dibawah  ke  ginjal  dan  dikeluarkan melalui urine di dalam tubuh.Jenis monosakarida  glukosa,  sukrosa  dan  maltose merupakan  zat  yang  dapat  mencegah  radikal bebas dan dalam takaran yang memadai mampu mengeluarkan  kadar  asam  urat  dalam  tubuh yang  berlebih  dengan  cara  membuang  purin yang  berlebih  di  dalam  darah  serta menghancurkan  kristal  kristal  pada  daerah persendian (Ibrahim et al ., 2018).

## Simpulan dan Saran

## Simpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  di lakukan,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa pemberian  sirup  cengkeh  memiliki  efek antihiperurisemia yang sama dengan allopurinol yang  mampu  menurunkan  kadar  asam  urat
dalam  darah.  Selanjutnya,  dosis  sirup  cengkeh 1.8ml  dalam  penelitian  ini  merupakan  dosis yang baik sebagai antihiperurisemia.

## Daftar Pustaka
Anggun, A., Ismanto, A. Y., & Masi, G. (2016). Pengaruh  air  rebusan  daun  kemangi terhadap  kadar  asam  urat  darah  pada penderita  hiperurisemia  di  wilayah kerja  Puskesmas  Wolaang. Jurnal Keperawatan , 4 (1), 1-7.
Banerjee,  S.,  Panda,  C.  K.,  &  Das,  S.  (2006). Clove  (Syzygium  aromaticum  L.),  a potential  chemopreventive  agent  for lung  cancer. Carcinogenesis , 27 (8), 1645-1654.
Choi,  H.  K.,  Gao,  X.,  &  Curhan,  G.  (2009). Vitamin C intake and the risk of gout in  men:  a  prospective  study. Arch Intern Med. , 169 (5), 502-507. https://doi.org/10.1001/archinternmed. 2008.606.
Dehghani,  F.,  Heshmatpour,  A.,  Panjehshahin, M.  &  Talaei-khozani,  T.  (2012). Toxic  effects  of  water/alcoholic extract  of  Syzygium  aromaticum  on sperm  quality,  sex  hormones  and reproductive  tissues  in  male  mouse. European  Journal  of  Biology,  71 (2),
95-102. Retrieved from
https://dergipark.org.tr/en/pub/iufsjb/i ssue/9058/112953.
Fitriani, U., Ardiyanto, D., & Mana, T. (2017). Evaluasi  keamanan  dan  manfaat ramuan  jamu  untuk  hiperurisemia. Buletin  Penelitian  Kesehatan,  45 (4), 227-232. http://dx.doi.org/10.22435/bpk.v45i4. 6855.227-232. Fury,  D.  E.  (2014). Kadar  Asam  Urat  Darah Pada Mencit (Mus Musculus) dengan Pemberian  Minuman  Berkarbonasi [Skripsi,  Universitas  Muhammadiyah Surakarta].
Harismah  K,  Sarisdiyanti  M,  Azizah  S, Fauziyah R N. 2014. Pembuatan Sirup Rosella  Rendah  Kalori  dengan Pemanis Daun Stevia ( Stevia rebaudiana Bertoni ). Simposium Nasional  Teknologi  Terapan  (SNTT). 2(2): 44-47.
Huang, H. Y., Appel, L. J., Choi, M. J., Gelber, A. C., Charleston, J., Norkus, E. P., & Miller III, E. R. (2005). The effects of vitamin  C  supplementation  on  serum
concentrations of uric acid: Results of a randomized controlled trial. Arthritis
&  Rheumatism , 52 (6),  1843-1847. https://doi.org/10.1002/art.21105
Ibrahim,  Prawata,  A.  H.  M.,  &  Widodo,  R.
(2018).  Pengaruh  konsumsi  madu terhadap kadar asam urat pada pasien arthritis  gout di  wilayah  kerja Puskesmas Surantih. Jurnal Kesehatan  Saintika  Meditory , 3 (1),
42-51.
Kertia,  N.  (2009). Asam  Urat .  PT  Mizan Publika.
Kusmiyati, A. (2008). Kadar Asam Urat Serum dan  Urin  Tikus  Putih  Hiperurikemia Setelah  Pemberian  Jus  Kentang (Solanum  tuberosum  L.)  [Skripsi]. Jurusan Biologi Fakultas MIPA UNS, Surakarta .
Lakhanpal, P., & Rai, D. K. (2007). Quercetin: a versatile flavonoid. Internet Journal of Medical Update , 2 (2), 22-37. Lalage,  Z.  (2013). Libas  bermacam  penyakit dengan sirsak, manggis dan binahong .
Klaten: Cable Book.
Laratmase,  N.D  dan  M.  Nindatu.  (2019).  Efek antihiperurisemia seduhan daun cengkeh  (Syzygium  aromaticum  L.) terhadap  penurunan  kadar  asam  urat dalam  darah  tikus  Rattus  norvegicus. Rumphius Pattimura Biological Journal, 1 (2), 26-29.
Mattjik,  A.  A.,  &  Sumertajaya,  I.  M.  (2013).
Perancangan percobaan dengan aplikasi SAS dan Minitab . PT Penerbit IPB Press.
Mutschler, E., Ranti, A. S., & Widianto, M. B.
(1991). Dinamika  Obat:  Buku  Ajar Farmakologi dan Toksikologi .
Penerbit ITB.
Nindatu, M., Unitly, A. J. A., Silahooy, V. B., Eddy,  L.,  Huwae,  L.  M.  C.,
Sembiring,  F.  H.,  ...  &  Far,  T.  N.  F. (2021).  Efek  terapi  sirup  cengkeh terhadap  kadar  glukosa  darah  tikus Rattus norvegicus diabetes
melitus. Kalwedo Sains , 2 (1), 41-47.
Tian,  N.,  Thrasher,  K.  D.,  Gundy,  P.  D., Hughson,  M.  D.,  &  Manning,  R.  D.
(2005). Antioxidant Treatment Prevents Renal Damage and Dysfunction  and  Reduces  Arterial Pressure in Salt-Sensitive Hypertension. Hypertension , 45 (5),
https://doi.org/10.1161/01.hyp.000016 0404.08866.5a.
Pursriningsih,  S.  S.,  &  Panunggal,  B.  (2015). Hubungan  asupan  purin,  vitamin  C dan  aktivitas  fisik  terhadap  kadar asam  urat  pada  remaja  laki-laki. Journal of Nutrition College, 4 (1), 24- 29.
Pribadi,  F.W.,  &  Ernawati,  D.  A.  (2010).  Efek catechin terhadap kadar asam urat, C- Reaktive Protein (CRP) dan
malondialdehid  darah  tikus  putih (Rattus  norvegicus)  hiperurisemia. Mandala of Health, 4 (1), 39-46. Sarawek, S. (2007). Xanthine oxidase inhibition and  antioxidant  activity  of  an artichoke leaf extract (Cynara scolymus  L.)  and  its  compounds. A
Dissertation Presented to The Graduate School Of The University Of Florida In  Partial  Fulfillment  Of  The Requirements  For  The  Degree  Of Doctor  Of  Philosohy.  University  Of Florida. Hal , 25 . Smeltzer,  S.  C.,  &  Bare,  B.  G.  (2002). Buku Ajar  Keperawatan  Medikal-Bedah, Vol. 3 . EGC.
Sukandar,  E.  Y.,  Andrajati,  R.,  Sigit,  J.  I.,
Adnyana,  I.  K.,  Setiadi,  A.  P.,  & Kusnandar. (2008). ISO
Farmakoterapi.  Jakarta:  PT.  ISFI
Penerbitan.
Sunarni, T., Pramono, S., & Asmah, R. (2007).
Flavonoid  antioksidan  penangkap radikal
dari daun kepel (Stelechocarpus burahol (Bl.) Hook f. & Th.). Majalah Farmasi Indonesia , 18 (3), 111-116.
Tayeb,  R.,  Ubyaan,  M.,  &  Usmar,  U.  (2016, April).  Uji  Efek  Pemberian  Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Anonna muricata L.)  terhadap  Kadar  Asam  Urat  pada Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus). In Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences (Vol. 3, pp. 367-373).
Vijayvargia,  P.,  &  Vijayvergia,  R.  (2014).  A review  on  Limonia  acidissima  L.: Multipotential  medicinal  plant. Int.  J. Pharm. Sci. Rev. Res., 28 (1), 191-194. Yu,  A.S.L.,  dan  Barry,  M.B.  (2008)).  Tubulo Interstitial  Diseases  of  The  Kidney. Dalam:  Harrison’s  Principles  of Internal Medicine. Editor: Fauci, A.S., et  al .  Edisi  17.  Volume  2.  United
Jurnal Biologi Edukasi Edisi 27, Volume 13 Nomor 2, Desember 2021, hal 75-81
States  of  America:  Mc  Graw-Hill Companies, Inc. Pp:1807 .