ISSN (P) 2088-3536 ISSN (E) 2528-3375
http://jurnal.fkm.untad.ac.id/index.php/preventif
Kadar 8-Oxo-7, 8-Dihydro- 2’ -Deoxyguanosine (8-Oxo-Dgsn) Dalam Urine Sebagai Biomarker Penuaan Pada Pasien Tb Paru
Cathrine Meryani Wijaya* 1 , Arif Santoso 1 , Firdaus Hamid 1 , Suryani As’ad 1 ,
Agussalim Bukhari 1 , Alfian Zainuddin 1
1 Program Studi Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
Author's Email Correspondence (*): catherinemeryani@gmail.com (+081245507117)

## ABSTRAK
Proses  penuaan  merupakan  proses  fisiologis  yang  tidak  dapat  dihindari. Pengukuran  8-oxo-dGsn  dalam urin  berpotensi  sebagai  cara  baru  untuk  mengevaluasi  proses  penuaan  dalam  menentukan  dan memperkirakan  usia  fisiologis.  Penelitian  ini  betujuan untuk mengetahui kadar 8-Hydroxy- deoxyguanosine  (8-OHdG)  dalam  urin  sebagai  biomarker  penuaan  pada  pasien  tuberculosis  paru. Penelitian  ini  menggunakan  pendekatan  case  control  yakni  penderita  TB  paru  sebagai  kelompok  kasus dan kelompok orang sehat sebagai control dengan jumlah sampel sebanyak 50 orang (25 orang kasus dan 25  orang  kontrol).  Data  dianalisis  dengan  menggunakan  SPSS  21.0  (SPSS,  Inc.  Chicago,  IL)  dengan tingkat  kemaknaan  α=0.05. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa Kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8- OHdG)  dalam  urin  sebagai  biomarker  penuaan  pada kelompok  kasus rata-rata 3.21±0.88. Kadar 8- Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) dalam urin sebagai biomarker penuaan pada kelompok kontrol rata- rata 2.38±0.71.  Ada  korelasi  positif  antara  umur  dengan  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG) dalam  urin sebagai  biomarker  penuaan  (p  <  0,001), dimana  semakin  bertambah  umur  maka  kadar  8- Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) semakin tinggi. Terdapat perbedaan yang bermakna (p:0.001) secara statistik kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) sebagai biomarker penuaan antara kelompok kasus dengan  kelompok  kontrol.    Kesimpulan  penelitian  ini  adalah  Tuberculosis  paru  mempercepat  proses penuaan  yang  ditandai  dengan  peningkatan  kadar  8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  dalam  urine sebagai biomarker penuaan.
Kata Kunci : 8-OHdG, TB Paru , Penuaan, dan Kadar Urin
Published by:
Tadulako University Address:
Jl.Soekarno Hatta KM 9. Kota Palu, Sulawesi Tengah, Indonesia.
Phone: +628114120202
Email: Preventif.fkmuntad@gmail.com
Article history :
Received : 17 11 2021 Received in revised form : 25 11 2021 Accepted : 30 12 2021 Available online 31 12 2021 licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.

## ABSTRACT
The aging process is a physiological process that cannot be avoided. Measurement of 8-oxo-dGsn in urine  has  the  potential  as  a  new  way  to  evaluate  the  aging  process  in  determining  and  estimating physiological age. This study aims to determine the level of 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) in urine  as  a  biomarker  of  aging  in  pulmonary  tuberculosis  patients.  This  study  used  a  case  control approach, namely pulmonary TB patients as a case group and a healthy group of people as a control with  a  total  sample  of  50  people  (25  cases  and  25  controls). Data  were  analyzed  using  SPSS  21.0 (SPSS,  Inc.  Chicago,  IL)  with  a  significance  level  of  =0.05.  The  results  showed  that  levels  of  8- Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  in  urine  as  a  biomarker  of  aging  in  the  case  group  averaged 3.21±0.88. The level of 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) in urine as a biomarker of aging in the control  group  averaged  2.38±0.71.  There  is  a  positive  correlation  between  age  and  levels  of  8- Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) in urine as a biomarker of aging (p < 0.001), where the older the age,  the  higher  the  levels  of  8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG).  There  was  a  statistically significant difference (p:0.001) in the levels of 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) as a biomarker of aging between the case group and the control group. The conclusion of this study is that pulmonary tuberculosis accelerates the aging process which is characterized by increased levels of 8-Hydroxy- deoxyguanosine (8-OHdG) in urine as a biomarker of aging.
Keywords: 8-OHdG, Pulmonary TB, Aging, and Urine Levels

## PENDAHULUAN
TB Paru adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri berbentuk basil dikenal dengan  mycobacterium  tuberculosis.  Penularan  penyakit  ini  melalui  perantara  ludah  atau droplet  penderita  yang  mengandung  basil  tuberculosis  tersebut.  Ada banyak  tahapan  yang perlu  dilalui  obat  mulai  dari  pemberian,  kemudian  menghasilkan  efek  dan  terakhir dikeluarkan dari dalam tubuh. Tahapan tersebut yaitu absorbsi,  distribusi, metabolisme, dan eksresi.  Obat  yang  berada  di  dalam  tubuh  akan  dianggap  sebagai benda  asing  oleh  tubuh karena secara normal senyawa obat tidak terdapat di dalam tubuh (1)
Oleh  karena itu,  senyawa  obat  akan  didetoksifikasi  oleh  tubuh  sehingga  obat  tidak terlalu  toksik  /beracun  bagi  tubuh.  Sebagian  besar  obat  akan  didetoksifikasi  oleh  hati  oleh enzim-enzim mikrosomal hati. Hasilnya merupakan suatu senyawa yang sifat toksik/racunnya lebih rendah dibandingkan dengan senyawa sehingga tidak terlalu beracun bagi tubuh (2)
Penelitian  mengenai  perubahan  status  imun  yang  terjadi  pada  proses  menua  banyak dilakukan dengan membandingkan respon imun pada usia dewasa muda dengan usia lanjut. Banyak faktor yang dihubungkan dengan reaktivasi TB, seperti gangguan sistem imun (faktor host) dan paparan pada seseorang yang terinfeksi TB (faktor lingkungan) (3)
Kerusakan  yang dihasilkan secara oksidatif terhadap asam nukleat dapat memainkan peran  penting  dalam  proses  patofisiologis  berbagai  penyakit.  8-oxo-7,8-dihydro-2'-
deoxyguanosine (8-oxo-dGsn) dan 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxo-Gsn) masing- masing adalah produk yang dihasilkan secara oksidatif dari DNA dan RNA (4)(5).
Adapun kadar normal 8-dGsn pada urin perempuan dan lelaki dewasa (20-70 tahun) adalah 138,1 dan 78,6 ng/mg kreatinin. Kerusakan oksidatif DNA dapat dinyatakan sebagai kerusakan  terhadap  basa  dan  ikatan  fosfodiester  DNA  akibat  ketiadaan  perbaikan  dari  base excision  repair  (BER)  dan  enzim-enzim  pengubah  kerusakan  basa  oksidatif  seperti  DNA glikosilase, hidroksi metil urasilglikosilase dan 8-dGsn DNA glikosilase (6)(7).
Penelitian sebelumnya telah menyarankan bahwa jumlah 8-oxo-dGsn dan 8-oxo-Gsn dalam  urin  jauh  lebih  tinggi  daripada  cairan  atau  jaringan  tubuh  lainnya.  Tujuan  dari penelitian  ini  adalah  untuk  menyelidiki  apakah  kadar  8-oxo-dGsn  dalam  sampel  urin  acak konsisten dengan sampel urin dalam 24 jam pada subyek sehat dan pasien dengan penyakit penuaan  pada  TB  paru.  8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine  (8-oxo-dGsn) salah  satu biomarker  penanda  penuaan  yang  menjanjikan,  yang  diperlukan  dalam  kedokteran  klinis. Pengukuran 8-oxo-dGsn dalam urin berpotensi sebagai cara baru untuk mengevaluasi proses penuaan dalam menentukan dan memperkirakan usia fisiologis. 8-oxo-dGsn juga merupakan biomarker berharga untuk paparan pekerjaan terhadap bahan kimia berbahaya (6)
Berdasarkan temuan beberapa peneliti yang mengkaji senyawa kimia alami pada urine untuk  mengidentifikasi  usia  biologis  manusia.  Penelitian  ini    mengkaji    kadar  8-OXO-7,8 Dihyroguanosine dalam urinesebagai biomarker penuaan dengan mengambil variable pasien TB Paru.

## METODE

## Lokasi dan Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  case  control  yaitu  suatu  penelitian  analitik  yang menyangkut  bagaimana  factor  risiko  dipelajari  dengan  menggunakan  pendekatan retrospektif. Penelitian ini dilakukan di Poli Paru Kota Makassar. Populasi  yang digunakan adalah  pasien  yang didiagnosa  TB-paru. Sampel urin  penderita  TB  paru  30- 50  tahun stadium  III- IV  yang  berobat  ke  poli  paru  Makassar  sebanyak  25orang. Dan Sampel  urin kontrol, yaitu wanita dan pria yang berusia antara 30-50 tahun, sehat, dengan jumlah masing- masing 25 orang.
Sesuai dengan alur penelitian diatas, penelitian ini dimulai dengan tahap persiapan data. Sebelum memulai penelitian, peneliti mempersiapkan persuratan, perizinan, dan melakukan observasi sebelum dimulainya penelitian. Kemudian menentukan pertanyan-pertanyan terkait
penelitian  yang  dituangkan  ke  dalam  rumusan  masalah.  Setelah  itu,  menentukan  populasi dan sampel penelitian sebelum masuk ke tahap pelaksanaan penelitian.
Analisis  data  dilakukan  sesuai  dengan  tujuan  dan  skala  ukur  variable  data  yang diperoleh  kemudian  dianalisis  melalui  computer  dengan  menggunakan Statistical  Product and  Service  Solution (SPSS).  Hasil  kemudian  ditampilkan  dalam  bentuk  narasi  dilengkapi dengan  tabel  atau  grafik  variable-variabel  yang  diperiksa,  yang  akan  dianalisis  secara univariat  untuk  melihat  hasil  secara  deskriptif.  Data  akan  dianalisa  secara  bivariat menggunakan metode Chi-square dan analisis multivariat menggunakan uji T-Test.

## HASIL
Tabel 1
Hubungan karakteristik dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG)
Kadar 8-OhdG (ng/mL ) Jenis Kelamin p value Laki-laki Perempuan n Mean SD n Mean SD Kasus (Penderita TB) 13 3.27 0.84 12 3.15 0.95 0.726 Kontrol (Non-TB) 13 2.46 0.73 12 2.29 0.72 0,580
Pada  hasil  analisis  di  tabel  1 terlihat  bahwa  tidak  terdapat hubungan  yang bermakna secara  statistik antara  jenis  kelamin dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG) pada kelompok kasus (p:0.726) maupun pada kelompok kontrol (p:0.580).

## Tabel 2
Korelasi umur dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG)
Kelompok Umur vs Kadar 8OhdG r p Value Kasus (Penderita TB) 0.647 < 0,001 Kontrol (Non-TB) 0.729 < 0,001
Pada hasil analisis di tabel 2 terlihat bahwa terdapat korelasi positif antara umur dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) pada kelompok kasus (r:0.647) dan bermakna secara  statistik  (p  < 0,001).  Demikian  pula  ditemukan  korelasi  positif  antara  umur  dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG) pada  kelompok  kontrol  (r:  0.729)  dan bermakna secara statistik (p < 0,001).
Perbedaan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) antara kasus dengan kelompok kontrol
Tabel 3
Perbedaan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) sebagai biomarker penuaan antara kasus dengan kelompok kontrol Variabel Kelompok p value Kasus (Penderita TB) Kontrol (Non-TB) n Mean SD n Mean SD Kadar 8-OhdG 25 3.21 0.88 25 2.38 0.71 0.001
Pada  Tabel 3 menunjukkan bahwa rata-rata  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8- OHdG)  pada kelompok  kasus      yaitu 3.21±0.88 ng/mL dan  rata-rata  kadar 8-Hydroxy- deoxyguanosine  (8-OHDG)  pada kelompok  kontrol  yaitu 2.38±0.71  ng/mL.  Terdapat perbedaan  yang  bermakna  (p:0.001)  secara  statistik  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8- OHdG) antara kelompok kasus dengan kelompok kontrol.

## PEMBAHASAN
Hubungan  Umur  dengan    kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  dalam  urine sebagai biomarker penuaan
Hasil dari penelitian ini didapatkan bahwa umur berkorelasi secara positif dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) baik pada kelompok pada kelompok kasus (r:0.647; p < 0,001) maupun pada kelompok kontrol (r: 0.729; p < 0,001) di mana semakin bertambah umur maka kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) semakin tinggi. Hasil penelitian ini sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh Nie  et  all,  (2013)  yang menemukan  bahwa  p eningkatan  terkait  usia  dalam  jumlah  8-oxo-dGsn  dan  8-oxo-Gsn terbukti ketika sampel urin dari tikus pada berbagai tahap pertumbuhan dianalisis.
Hasil penelitian ini juga sejalan dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Wei Gan  et  all  (2018) yang melakukan  analisis  korelasi  Pearson  untuk  menyelidiki  hubungan antara kandungan guanosin teroksidasi dan usia, dimana ditetapkan analisis korelasi dimulai pada  usia  21  tahun  dan  berakhir  pada  usia  90  tahun.  Hasil  dari  semua  1.126  sampel menunjukkan  bahwa  kandungan  8-oxodGsn  dan  8-oxoGsn  berkorelasi  positif  dengan  umur (8-oxodGsn,  r  =  0.337,  p  <0.001;  8-oxoGsn,  r  =  0.580,  p  <0.001). Peneliti  lain  yang sebelumnya juga telah  melaporkan peningkatan kadar 8-oksigen urin dengan usia (8). Studi
sebelumnya menunjukkan peningkatan tergantung usia pada dua biomarker pada tikus dan monyet (9).
Dalam  penelitian  ini,  tren  yang  sama  juga  terjadi  pada  manusia.  Seiring  dengan bertambahnya  usia,  sistem  anti  oksidasi  berkembang  dengan  cepat  dan  matang.  Tingkat  8- oxodGsn dan 8-oxoGsn terendah muncul pada dewasa muda (usia 11-30 tahun).
Seiring  bertambahnya  usia,  sistem  pertahanan  antioksidan  merosot,  dan  tingkat  8- oksodGsn  dan  8-oksoGsn  meningkat  secara  bertahap  sampai  akhir  hayat.  Namun,  perlu diperhatikan:  meskipun  ekskresi  kreatinin  banyak  digunakan  sebagai metode  untuk menormalkan  ekskresi  analit  melalui  urin,  jumlah  kreatinin  yang  diproduksi  setiap  hari berkaitan dengan massa otot (10)
Hasil  penelitian  ini  juga  sejalan  dengan  teri  proses  penuaan  sebelumnya  bahwa  penanda penuaan  yang  baik  harus  didasarkan  pada  mekanisme  yang  dijelaskan  oleh  teori  utama penuaan, yang terutama mencakup stres oksidatif, glikasi protein, metilasi DNA, peradangan, penuaan sel, dan deregulasi hormonal (11). Harman pertama kali mengajukan teori penuaan radikal  bebas  pada  tahun  1956,  dan  sejak  itu,  terdapat  penelitian  ekstensif  terkait  penuaan terkait ROS (12).
Reactive  oxygen  species (ROS) sebagai  radikal  bebas  dan  stress  oksidatif terus menerus dihasilkan  dalam  sel  hidup,  menyebabkan  kerusakan  oksidatif  pada  makromolekul  seluler, termasuk protein, lipid, dan asam nukleat (13).

## Hubungan  Tuberkulosis  paru  dengan    kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG) dalam urine sebagai biomarker penuaan
Hasil dari penelitian ini didapatkan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna (p:0.001) secara  statistik  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  antara kelompok  kasus  dengan kelompok kontrol  dimana rata-rata  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  sebagai biomarker  penuaan  pada kelompok  kasus      yaitu 3.21±0.88  ng/mL dan  rata-rata  kadar 8- Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) pada kelompok kontrol yaitu 2.38±0.71 ng/mL.
Radikal  bebas  dinyatakan  sebagai  molekul  atau  spesies  yang  memiliki  elektron  tidak berpasangan  pada  orbital  terluarnya,  bersifat  tidak  stabil,  sangat  reaktif  serta  berimplikasi terhadap signal transduksi dan ekspresi genetik (14).
Sebagai  pengoksidan  dan  inhibitor  terhadap  enzim  yang  mengandung  ion  Fe-Sulfur, radikal bebas dapat dihasilkan secara endogen maupun eksogen baik dalam keadaan normal maupun  patofisiologis.  Radikal  bebas  dapat  mengoksidasi  biomolekul  seperti  protein,  lipid,
DNA dan juga mengakibatkan kecederaan maupun kematian sel. Oleh karena itu, efek sitotoksik  radikal  bebas  ini  akan  sangat  berpengaruh  terhadap  keadaan  patogenesis (13). Salah satu indikator kerusakan DNA akibat ionisasi radiasi, mutagen atau karsinogen adalah pembentukan senyawa 8-hidroksi deoksiguanosin (8-OHdG) sebagai hasil oksidasi terhadap nukleosida  DNA.  Hinrichsen  melaporkan  bahwa  tikus  yang  diberi  pakan  kekurangan  kolin dapat  meningkatkan  kadar  8-OHdG  hati  dan  menginduksi  pembentukan  hepatoselular karsinoma pada tikus tersebut (13).
Peningkatan kadar 8-OHdG pada urin pasien tidak hanya menjadi biomarker terhadap tekanan oksidatif selular melainkan juga sebagai faktor resiko terhadap kanker, aterosklerosis dan diabetes. Adapun kadar normal 8-OHdG pada urin perempuan dan lelaki dewasa (20-70 tahun)  adalah  138,1  dan  78,6  ng/mg  kreatinin.  Kerusakan  oksidatif  DNA  dapat  dinyatakan sebagai kerusakan terhadap basa dan ikatan fosfodiester DNA akibat ketiadaan perbaikan dari base excision repair (BER) dan enzim-enzim pengubah kerusakan basa oksidatif seperti DNA glikosilase, hidroksi metil urasilglikosilase dan 8- oksoG DNA glikosilase (13).
Bakteri  tuberkulosis  dapat  berkontribusi  terhadap  pembentukan  ROS  di  dalam tubuh.Spesies  oksigen  reaktif  ini  dapat  berinteraksi  dengan  biomolekul  seperti  DNA  yang menyebabkan  terjadinya  kerusakan  DNA  jika  tidak  diperbaiki.Mekanisme  perbaikan  DNA yang  rusak  melalui  mekanisme  Base  Excision  Repair  (BER)  dapat  mengekskresikan  DNA rusak yang terpotong.DNA yang rusak dan terpotong melalui BER ini dapat ditemukan dalam bentuk  8-hidroksi- 2’ -deoksiguanosin  (8-OHdG).  Oleh  sebab  itu  8-OHdG  dapat  digunakan sebagai biomarker risiko TB terkait paparan udara masuk ke paru (15).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  dan  hasil  penelitian  sebelumnya  serta  telaah  terhadap teori,  dapat  disimpulkan  bahwa  tuberculosis  mempercepat  proses  penuaan  yang  ditandai dengan  peningkatan  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG) dalam  urine sebagai biomarker penuaan.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Ada korelasi positif antara umur dengan kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) dalam urin sebagai biomarker penuaan (p < 0,001), dimana semakin bertambah umur maka kadar  8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  semakin  tinggi.  Dan  terdapat  perbedaan  yang bermakna  (p:0.001)  secara  statistik  kadar 8-Hydroxy-deoxyguanosine  (8-OHdG)  antara kelompok kasus dengan kelompok kontrol.
Perlu  dilakukan  penelitian  dengan  jumlah  sampel  yang  lebih  besar  agar  dapat  lebih  melihat peran 8-Hydroxy-deoxyguanosine (8-OHdG) dalam menentukan umur patologis pada pasien tuberkulosis  paru  dan  perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  terhadap  kadar 8-Hydroxy- deoxyguanosine (8-OHdG) sebagai indikator proses penuaan patologis.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Tabrani R. Ilmu Penyakit Paru. Jakarta: Trans Info Media; 2010.
2. Baradero M. Klien Gangguan Ginjal. Jakarta: ECG; 2008.
3. Rilangi  AR.  Pulmonary  Tuberculosis  Risk  Factors  in  Elderly  Patienets  at  I  Lagaligo Hospital,  East  Luwu  Regency  2020.  Angewandte  Chemie  International  Edition,  6(11), 951 – 952. 2021.
4. Gan W, Nie B, Shi F, Xu XM, Qian JC, Takagi Y, et al. Age-dependent increases in the oxidative  damage  of  DNA,  RNA,  and  their  metabolites  in  normal  and  senescence- accelerated mice analyzed by LC-MS/MS: Urinary 8-oxoguanosine as a novel biomarker of  aging.  Free  Radic  Biol  Med  [Internet].  2012;52(9):1700 – 7.  Available  from: http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.02.016
5. Marianta  D,  Chahaya  I,  Marsaulina  I.  the  Relation  Between  Physical  Quality  Houses With Ari. 2015;
6. Mao YH, Weng QH, Xu LN, Li XY, Zhao B, Sun Y, et al. Levels of 8-oxo-dGsn and 8- oxo-Gsn in random urine are consistent with 24 h urine in healthy subjects and patients with  renal  disease.  Free  Radic  Res  [Internet].  2017;51(6):616 – 21.  Available  from: http://dx.doi.org/10.1080/10715762.2017.1346249
7. Henriksen T, Hillestrøm PR, Poulsen HE, Weimann A. Automated method for the direct analysis  of  8-oxo-guanosine  and  8-oxo-2 ′ -deoxyguanosine  in  human  urine  using ultraperformance liquid chromatography and tandem mass spectrometry. Free Radic Biol Med [Internet]. 2009;47(5):629 – 35. Available
from: http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.06.002
8. Nie  B,  Gan  W,  Shi  F,  Hu  GX,  Chen  LG,  Hayakawa  H,  et  al.  Age-dependent accumulation  of  8-oxoguanine  in  the  DNA  and  RNA  in  various  rat  tissues.  Oxid  Med Cell Longev. 2013;2013.
9. Shi  F,  Nie  B,  Gan  W,  Zhou  XY,  Takagi  Y,  Hayakawa  H,  et  al.  Oxidative  damage  of DNA, RNA and their metabolites in leukocytes, plasma and urine of Macaca mulatta: 8- oxoguanosine in urine is a useful marker for aging. Free Radic Res. 2012;46(9):1093 – 8. 10. Marie-Desvergne  C,  Maître  A,  Bouchard M,  Ravanat  JL,  Viau  C.  Evaluation  of  DNA 11. adducts, DNA and RNA oxidative lesions, and 3-hydroxybenzo(a)pyrene as biomarkers of DNA damage in lung following intravenous injection of the parent compound in rats. Chem Res Toxicol. 2010;23(7):1207 – 14.
12. Banerjee C, Ulloor J, Dillon EL, Dahodwala Q, Franklin B, Storer T, et al. Identification of serum biomarkers for aging and anabolic response. Immun Ageing. 2011;8:11 – 5.
13. Sakano N, Wang DH, Takahashi N, Wang B, Sauriasari R, Kanbara S, et al. Oxidative stress  biomarkers  and  lifestyles  in  Japanese  healthy  people.  J  Clin  Biochem  Nutr. 2009;44(2):185 – 95.
14. Weimann A, Belling D, Poulsen HE. Quantification of 8-oxo-guanine and guanine as the nucleobase, nucleoside and deoxynucleoside forms in human urine by high-performance liquid  chromatography-electrospray  tandem  mass  spectrometry.  Nucleic  Acids  Res. 2002;30(2).
15. Singh  R,  McEwan  M,  Lamb  JH,  Santella  RM,  Farmer  PB.  An  improved  liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for the determination of 8-oxo-7, 8- dihydro-2 ′ -deoxyguanosine in DNA samples using immunoaffinity column purification.
Rapid Commun Mass Spectrom. 2003;17(2):126 – 34.
16. Gan  W,  Liu  X  Le,  Yu  T,  Zou  YG,  Li  TT,  Wang  S,  et  al.  Urinary  8-oxo-7,8- dihydroguanosine  as  a  potential  biomarker  of  aging. Front  Aging  Neurosci. 2018;10(FEB):1 – 8.