p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.339
Uji Toksisitas Subkronis Ekstrak Etanol Daun Sembukan ( Paederia foetid a L.) dengan Parameter Kadar Kreatinin dan BUN pada Mencit ( Mus musculus ) Jantan
Suwahyuni Mus * , Fadhilla Maryam, Yuri Pratiwi Utami, Rosadika Fatimah Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar

## ABSTRAK
Daun sembukan ( Paederia foetida L.) merupakan salah satu tumbuhan yang berkhasiat sebagai  antidiabetes,  antihiperlipidemia  dan  antioksidan,  sehingga  perlu  diuji toksisitasnya dalam penggunaan jangka waktu lama untuk memastikan keamanannya terutama  pada  organ  ginjal.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  efek  pemberian daun sembukan terhadap toksisitas ginjal dengan parameter kreatinin dan Blood Urea Nitrogen .  Hewan  coba  yang  digunakan  yaitu  mencit  putih  ( Mus  musculus )  jantan sebanyak 28 ekor dan dibagi menjadi 4 kelompok (1 kelompok kontrol dan 3 kelompok perlakuan) dengan pemberian secara oral pada dosis masing-masing 250 mg/KgBB, 500 mg/KgBB  dan  1000  mg/KgBB.  Selanjutnya  dilakukan  pengambilan  darah  dan  diukur kadar  kreatinin  dan  BUN  setelah  pemberian  selama  28  hari.  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  beberapa  hewan  coba  mengalami  peningkatan  kadar  kreatinin dan Blood Urea nitrogen tetapi hasilnya tidak signifikan  (p >0,05) sehingga dapat ditarik kesimpulan bahwa ekstrak etanol daun sembukan yang diberikan selama 28 hari tidak menyebabkan toksiksitas pada mencit jantan.
Kata Kunci : Paederia foetida L . , toksisitas, kreatinin, BUN

## ABSTRACT
Sembukan  leaf  (Paederia  foetida  L.)  is  one  of  the  plants  that  is  efficacious  as  an  antidiabetic, antihyperlipidemia and antioxidant, so it needs to be tested for toxicity in long-term use to ensure its safety, especially in the kidney organ. The purpose of this study was to determine the effect of administration of sembukan leaves on kidney toxicity with creatinine and Blood Urea Nitrogen parameters.  The  experimental  animals  used  were  28  male  white  mice  (Mus  musculus)  and divided into 4 groups (1 control group and 3 treatment groups) with oral injection at a dose of 250 mg/KgBB, 500 mg/KgBB and 1000 mg/KgBB respectively. Blood was drawn and creatinine and BUN levels were measured after 28 days of administration. The results showed that some experimental animals had increased levels of creatinine and Blood Urea nitrogen but the results were not significant (p>0.05) so it can be concluded that the ethanol extract of sembukan leaves given for 28 days did not cause toxicity in male mice.
Keywords : Paederia foetida L., toxicity, creatinine, BUN

## PENDAHULUAN
Paederia foetida L . yang dikenal oleh masyarakat dengan sebutan daun kentut merupakan salah satu jenis  pangan  yang  dimanfaatkan  oleh masyarakat daerah Jawa Timur untuk diolah menjadi  makanan  (pepes),  lalapan,  serta digunakan  sebagai  antidiare,  obat  maag, detoksifikasi (penawar racun), meningkatkan sel darah putih, antelmentik, obat kejang, dan manfaat  lainnya  (Nurcahyanti  &  Wandra, 2012).
Daun sembukan mengandung senyawa bioaktif seperti flavonoid, terpenoid, paedolone, β-sitosterol,
friedelin, campesterol,  metil  merkaptan  dan  senyawa lainnya  (Patel,  2017).  Berdasarkan  hasil penelitian yang telah dilakukan oleh Kumar et al .  (2014),  bahwa  daun  sembukan  dapat digunakan sebagai antidiabetes, antihiperlipidemia  dan  antioksidan  pada dosis  100  mg/KgBB  250  mg/KgBB  dan  500 mg/KgBB.
Sitasi: Mus, S., Maryam, F., Utami, Y. P., & Rosadika, F. (2023). Uji Toksisitas Subkronis Ekstrak Etanol Daun Sembukan ( Paederia foetida L.) dengan Parameter Kadar Kreatinin dan BUN pada Mencit ( Mus musculus ) Jantan. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 221-227. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.339
Submitted: 24 Mei 2023 Accepted: 07 Desember 2023 Published: 18 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Suwahyuni Mus Email:
suwahyuni@gmail.com Jurnal  Mandala  Pharmacon Indonesia  is  licensed  under a Creative Commons
Attribution 4.0 International License
Mus, et al.
Adanya  sejumlah  efek  farmakologi tersebut  maka  diperlukan  pengujian  lebih lanjut  untuk  mengetahui  tingkat  keamanan daun sembukan. Penelitian tentang keamanan ekstrak  etanol  daun  sembukan  pada  tingkat toksisitas  akut  telah  dilakukan  sebelumnya oleh  Mus,  S.,dkk  (2023)  pemberian  ekstrak etanol daun sembukan selama 14 hari dengan dosis 500 mg/KgBB, 1000 mg/KgBB, dan 2000 mg/KgBB  terbukti  tidak  menimbulkan  efek toksik.  Penggunaan  daun  sembukan  dalam jangka  waktu  lebih  lama  perlu  dikaji  untuk memastikan  efek  toksik  ekstrak  daun sembukan  ini,  salah  satunya  yaitu  pengujian toksisitas subkronik pada dosis yang berbeda.
Salah satu organ target dari ketoksisitasan adalah ginjal. Ginjal
merupakan  organ  ekskresi  utama  yang berperan sangat penting
sebagai pengeliminasi  zat  hasil  metabolisme  tubuh (Anjani et  al .,  2021).    Ginjal  juga  salah  satu organ  tubuh  yang  sensitif  terhadap  adanya zat-zat kimia, karena organ ini menerima 25- 30%  sirkulasi  darah  untuk  dibersihkan, sehingga  sebagai  organ  filtrasi  terjadinya perubahan patologik sangat besar kemungkinannya (Suhita et al ., 2013). Zat sisa metabolisme  yang  diekskresikan  melalui ginjal  diantaranya  adalah  ureum  dan kreatinin (Puspitaningrum et al ., 2018). Ureum merupakan produk akhir katabolisme protein dan asam amino,  sedangkan kreatinin sendiri adalah  hasil  metabolisme  dari  kreatin  fosfat otot, jika di dalam darah lebih tinggi kadarnya dibandingkan  dengan  kondisi  normal,  maka dapat  mengindikasikan  adanya  penurunan fungsi  ginjal  (Samirana et  al .,  2018).  Untuk mengetahui abnormalitas tersebut dapat diuji dengan mengukur  kadar kreatinin dan Blood Urea Nitrogen (BUN) dalam darah  (Nursidika et al ., 2017).

## METODE PENELITIAN

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  antara  lain ABX  Pentra  400  (Horiba  ABX),  aluminium foil,  batang  pengaduk,  cawan  porselen, chamber , gelas beaker (Herma), gelas ukur 10
ml  dan  50  ml  (Iwaki®), hot  plate  (Thermo ® ) , kaca arloji (PHTC®), kuvet (Quartz®), lampu UV  366  nm  dan  254  nm  (UV  Lamp®), mikropipet  (Socorex®),  pipa  kapiler  ,  pensil, penggaris,  rak  sampel,  sampel  tray,  spatula, timbangan analitik (Kern®), wadah maserasi, vacutainer (Onemed®)

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  antara lain,  aluminium  foil,  aquadest,  asam  asetat, asam  sulfat  pekat,  daun  sembukan  ( Paederia foetida L.), etanol 70%, eter, kapas, kloroform, lempeng silica  gel GF60  254,  pakan  mencit, pereaksi  Dragendorf,  pereaksi  aluminium klorida, Pereaksi FeCl3 5 %, pereaksi libermen bouchard

## Pengambilan dan Pengolahan Sampel
Daun sembukan diperoleh dari Kabupaten Kuningan, Jawa Barat, Indonesia. Selanjutnya daun disortasi basah, dikeringkan di  bawah  sinar  matahari  langsung,  disortasi kering, dihaluskan dan siap diekstraksi.

## Pembuatan Ekstrak dan Uji bebas etanol
Daun  sembukan  ( Paederia  foetida L) diekstraksi secara maserasi dengan menggunakan etanol
70%. Sampel dimasukkan  kedalam  wadah  dan didiamkan selama 3 x24 jam sambil diaduk sesekali, lalu disaring  untuk  memisahkan  residu  dan filtratnya.  Residu  diambil  dan  dilakukan remaserasi  selama  3  x  24  jam  lalu  filtrate diuapkan  hingga  terbentuk  ekstrak  kental. Selanjutnya  ekstrak  diuji  bebas  etanol  (uji bebas bau khas ester) (Sentat et al ., 2020).

## Skrining Fitokimia Metode KLT
Uji KLT menggunakan fase diam silika gel  GF254  dan  untuk  fase  geraknya menggunakan  eluen  kloroform  :  etanol  70  % dengan  perbandingan  9:1.  Hasil  diamati dengan visual pada sinar UV 254 nm dan 366 nm. Komponen fitokimia yang diuji meliputi uji alkaloid, flavonoid, saponin dan tannin. 1. Uji flavonoid Ditotolkan ekstrak etanol daun sembukan  pada  lempeng  KLT,  kemudian dimasukkan  kedalam  chamber  dan  dielusi
Mus, et al.
dengan  eluen  kloroform  :  etanol  70%  (9  :  1) setelah  itu  disemprot  dengan  menggunakan pereaksi Aluminium Klorida. Penampak noda diamati  dibawah  lampu  UV  254  nm  dan  366 nm. Jika noda  berfluorensensi menjadi warna kuning,  maka  dikatakan  positif  adanya flavonoid.
2. Uji alkaloid Ditotolkan ekstrak etanol daun sembukan  pada  lempeng  KLT  kemudian dimasukkan  kedalam  chamber  dan  dielusi dengan  eluen  kloroform  :  etanol  70%  (9  :  1), setelah  itu  disemprot  dengan  menggunakan pereaksi  Dragendorf  dan  dipanaskan  diatas hot  plate,  jika  dihasilkan  dihasilkan  warna jingga, dikatakan mengandung alkaloid. 3. Uji tanin Ditotolkan ekstrak etanol daun sembukan  pada  lempeng  KLT  kemudian dimasukkan  kedalam  chamber  dan  dielusi dengan  eluen  kloroform  :  etanol  70%  (9  :  1), setelah  itu  disemprot  dengan  menggunakan pereaksi FeCl3 5 % dan dipanaskan diatas hot plate.  Reaksi  positif  ditunjukkan  dengan terbentuknya noda berwarna hitam.
4. Uji saponin Ditotolkan ekstrak etanol daun sembukan  pada  lempeng  KLT  kemudian dimasukkan  kedalam  chamber  dan  dielusi dengan  eluen  kloroform  :  etanol  70%  (9  :  1), setelah itu disemprot menggunakan pereaksi libermen bouchard dan dipanaskan diatas hot plate,  hasil  positif  ditandai  dengan  noda berwarna hijau

## Penyiapan Sampel dan Hewan Uji
Ekstrak etanol daun sembukan dibagi menjadi 3 variasi dosis, yaitu  dosis uji 250, 500 dan 1000 mg/KgBB yang diberikan secara oral dengan bantuan kanula selama 28 hari setiap harinya  dimana  ke-28  ekor  mencit  dibagi dalam 4 kelompok, yakni 1 kelompok kontrol normal  (diberi  aquadest  secara  oral)  dan  3 kelompok  perlakuan  (diberi  masing-masing suspensi  ekstrak  etanol  daun  sembukan dengan  dosis  250,  500  dan  1000  mg/KgBB secara oral volume pemberian 1 ml). Sebelum pengujian dimulai, mencit putih diaklimatisasi  selama  7  hari  dan  diamati
kondisinya  (secara  fisik,  bobbot  badan  dan tingkah laku) selama adaptasi.

## Pengujian Hewan Uji
Hewan  uji  dipuasakan  selama  ±4  jam sebelum diberi perlakuan. Selanjutnya dilakukan  pengambilan  darah  awal  melalui sinus  orbitalis  untuk  mengukur  kadar kreatinin dan nitrogen urea darah. Kemudian perlakuan kepada setiap kelompok dilanjutkan iap hari hingga 28 hari. Kemdian pada hari ke-29 kembali dilakukan pengambilan darah melalui sinus orbitalis.Pengukuran  kadar  kreatinin  dan blood urea nitrogen dilakukan dengan menggunakan alat ABX Pentra 400

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian mengenai keamanan
ekstrak etanol daun sembukan ( Paederia foetida L)
dilakukan untuk mengetahui kemungkinan  adanya  efek  toksik  yang ditimbulkan  selama  pemberian  28  hari menggunakan parameter kreatinin dan Blood Urea Nitrogen dengan dosis 250 mg/kg BB, 500 mg/kg  BB  dan  1000  mg/kg  BB.  Hasil uji/skrining fitokimia ekstrak daun sembukan ( Paederia  foetida L.)  menggunakan  beberapa pereaksi warna dapat dilihatpada Tabel 1.
Hasil  skrining  ekstrak  etanol  daun sembukan menggunakan metode KLT menunjukan  positif  mengandung  senyawa flavonoid, saponin dan tanin. Hasil ini serupa dengan  hasil  penelitian  sebelumnya  yang dilakukan oleh Mahmuda (2018) menyatakan bahwa  ekstrak  etanol  daun  sembukan mengandung senyawa flavonoid dan menurut  Fachrunisa  (2016)  menyatakan bahwa  ekstrak  etanol  daun  sembukan mengandung  saponin  dan  tanin.  Demikian pula  dengan  penelitian  Patel  (2017)  yang menegaskan bahwa daun sembukan memiliki senyawa bioaktif seperti flavonoid, glukosida, terpenoid, alkaloid, saponin, tanin, paedolone, Sitosterol, friedelin dan steroid.
Selanjutnya dilakukan pengujian pada mencit  putih  jantan  dimana  4  kelompok  (1 kelompok kontrol dan 3 kelompok perlakuan) diberi  ekstrak etanol  daun  sembukan selama
Mus, et al.
28  hari.  Kemudian  diamati  perubahan perilaku dan kematian mencit. Pada kelompok kontrol (aquadest) dan kelompok I dosis (250 mg/kgBB) tidak terdapat kematian dan mencit beraktivitas seperti biasanya serta tidak  terdapat  gejala  ketoksikan.  Sedangkan pada kelompok III dan IV dosis 500 dan 1000 mg/KgBB  terhadap  beberapa  mencit  yang mati.  Penyebab  terjadinya  kematian  pada hewan  uji  dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa faktor antara lain faktor fisilogis mencit, stress yang dapat menurunkan sistem imun melalui
stimulasi  sekresi  hormon  kortisol  dan adrenalin serta berpengaruh terhadap pelepasan  nonadrenalin  dan  postganglion simpatik  terminal  saraf  di  pembuluh  darah dan organ lymphoid.
Setelah pemberian ekstrak etanol daun sembukan selama 28 hari lalu pada hari ke-29 dilakukan  pengambilan  darah  melalui  sinus orbitalis. Darah yang diambil lalu dimasukkan ke dalam tabung vacutainer dan disentrifus  untuk  kemudian  diukur  kadar kreatinin dan BUN.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Paederia foetida L. No. Perekasi warna Golongan Senyawa Hasil pengamatan Pustaka Ket. 1 Dragendorf Alkaloid Warna hijau Warna jingga Tidak mengandung senyawa 2 AlCl 3 Flavonoid Warna kuning Warna hijau Mengandung senyawa 3 FeCl 3 Tannin Warna hitam Warna hitam Mengandung senyawa 4 Liebermen Saponin Warna hijau Warna hijau Mengandung senyawa
Gambar 1. Hasil Pengukuran Kadakelopr Blood Urea Nitrogen (BUN) Tikus Putih
Keterangan:   K0  =  kelompok  control  negative  (Na.CMC);  K1=  kelompok  ekstrak  sembukan  250 mg/KgBB;  K2=  kelompok  ekstrak  sembukan  500  mg/KgBB;  K3=  kelompok  ekstrak sembukan 1000 mg/KgBB
Pada pemeriksaan Blood Urea Nitrogen (Gambar  1)  didapatkan  hasil  akhir  21-35 mg/dL,  Nilai  ini  masuk  dalam  kategori normal. Nilai normal BUN  mencit adalah 21- 26 mg/dL dibandingkan dengan pemeriksaan awal tidak terjadi kenaikan kadar BUN pada beberapa mencit. Sedangkan pada pemeriksaan  kreatinin  (Gambar  2)  diperoleh hasil akhir 0,2-0,3 mg/dL hal ini masuk dalam kategori normal. Nilai  kreatinin serum pada mencit       yaitu       0,2 - 0,9      mg/dL.       Jika
dibandingkan dengan hasil pemeriksaan awal (sebelum  pemberian  ekstrak)  tidak  terdapat kenaikan kadar kreatinin darah mencit.
Blood Urea Nitrogen merupakan produk  akhir  dari  metabolisme  protein  dan diekskresikan  melalui  ginjal.  Peningkatan kadar  nitrogen  urea  darah  (BUN)  dapat menjadi  indikasi  adanya  dehidrasi,  gagal prarenal,  dan  gangguan  fungsi  ginjal. Penurunan  rasio  BUN  dapat  terjadi  karena adanya  nekrosis  tubulus  ginjal  akut,  serta
22,2 21,8
22 22 25,4 27 24,75
23,5 K0
K1 K2
K3
Hari ke-0 Hari ke-28
Mus, et al.
meningkatnya  rasio  dari  BUN  terjadi penurunan perfusi ginjal, uropati obstruktif
dan adanya asupan protein yang tinggi.
Gambar 2. Hasil Pengukuran Kadar Kreatinin Tikus Putih
Data  dari  hasil  pengukuran  kadar kreatinin  dan  BUN  dilanjutkan  analisis  data menggunakan  uji  statistik One-way  Anova ( Paired  T-test ).  Diperoleh  hasil  yaitu  untuk pengukuran  kreatinin  p=0,694  dan  data pengukuran Blood  Urea  Nitrogen  p= 0,516 (keduanya memiliki nilai p>0,05) yang berarti tidak  terdapat  perbedaan  signifikan  antar semua  kelompok  uji.  Hal  ini  menegaskan bahwa  pemberian  ekstrak  daun  sembukan tidak  menyebabkan  toksisitas  pada  organ ginjal mencit selama pemberian 28 hari.
Fungsi ginjal mudah dievaluasi dengan  mengukur  kedua  parameter  darah yang diekskresikan melalui filtrasi glomerulus  pada  ginjal  yaitu blood  urea nitrogen dan  kreatinin.  Ketika  glomerulus rusak  dan  tidak  dapat  menfiltrasi  darah dengan  baik,  kadar  BUN  dan  kreatinin  akan meningkat.  Kedua  parameter  ini  dapat memberi perkiraan klinis tentang
kemampuan glomerulus untuk
membersihkan  darah  dari  produk  buangan secara adekuat (Loeffler & Wolf, 2015).
Pada penelitian ini, terjadinya peningkatan  kadar  kreatinin  pada  sejumlah hewan  uji  diduga  bukan  karena  pemberian ekstrak  melainkan  beberapa  faktor.  Adanya faktor  lain    yang  mempengaruhi  kadar
kreatinin  antara  lain  kondisi  kelaparan,  jenis kelamin, ukuran jaringan otot serta penggunaan  mencit  yang  memiliki  umur yang  bervariasi  (Erwin et  al .,  2020).  Ginjal menyaring  sebagian  besar  kreatinin  dan membuangnya  ke  dalam  urin.  Kadar kreatinin  akan  berubah  sebagai  respon terhadap  disfungsi  ginjal,  sedangkan  kadar ureum  akan  berubah  sebagai  respons terhadap  dehidrasi  dan  pemecahan  protein. Kreatinin  serum  kadarnya  akan  meningkat seiring  dengan  penurunan  kemampuan penyaringan  glomerulus  sehingga  dapat memberikan gambaran kerusakan ginjal yang paling  sensitif  karena  dihasilkan  secara konstan oleh tubuh (Sacher, 2004).
Selain  itu,    kadar  kreatinin  dapat berpengaruhi  karena  perbedaan  massa  otot rangka, zat- zat toksik dan konsumsi protein yang tinggi (Septiana et al ., 2018). Peningkatan kadar  BUN  menunjukan  adanya  penurunan fungsi  ginjal  (Hermanto et  al .,  2021).  Namun peningkatannya dapat juga dipengaruhi oleh kondisi  yang  tidak  berhubungan  dengan ginjal,  misalnya  adanya  perubahan  asupan protein  yang  terkandung  dalam  makanan, penguraian  protein  yang  tidak  lazim  seperti trauma/  cedera  otot,  ataupun  kondisi dehidrasi  (Marya,  2013;  Yunita et  al .,  2020).
0,22 0,26 0,25 0,2 0,24 0,28 0,275 0,25 k0
k1
k2 k3
hari ke 0 hari ke 28
Mus, et al.
Selain  itu  faktor  lain  yang  mungkin mempengaruhi  kedua  parameter  tersebut yaitu  dosis  yang  terlalu  kecil  dan  lama perlakuan  yang  relatif  masih  singkat (Sukarmin, 2020).

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol daun sembukan ( Paederia  foetida L)  dengan  pemberian  dosis 250  mg/KgBB,  500  mg/KgBB,  dan  1000 mg/KgBB  selama  28  hari  pada  mencit  jantan tidak menyebabkan  toksiksisitas ginjal.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami  ucapkan  terimakasih  kepada selurih pihak yang telah berpartisipasi selama penelitian  ini,  diantaranya  segenap  civitas akademika STIFA Makassar, para laboran dan staff  Laboratorium  Patologi  Klinik  RS Universitas  Hasanuddin  dan  semua  pihak yang  berperan  namun  tidak  bisa  kami sebutkan secara detail.

## DAFTAR PUSTAKA
Anjani,  M.,  Athiroh,  N.,  &  Mubarakati,  N.  J.
(2021).  Studi  Subkronik  28  Hari:  Uji
Toksisitas Ekstrak Metanolik Kombinasi Scurulla atropurpurea dan Dendrophthoe pentandra terhadap
Kerusakan  Fungsi  Ginjal  Tikus  Wistar Betina. Jurnal  Ilmiah  Biosaintropis , 6 (2), 58–63. https://doi.org/10.33474/e-
jbst.v6i2.322
Erwin,  Rusli,  Amiruddin,  Etriwati,  Isa,  M.,
Harris,  A.,  &  Astuti,  Y.  (2020).  Biokimia Darah  Hati  dan  Ginjal  Setelah  Implan Wire  SS316L  Wire  Alternatif. Jurnal Veteriner , 21 (1), 31–37.
Fachrunisa,  D.  (2016). Karakterisasi  Simplisia dan  Skrining  Fitokimia  Serta  Uji  Efek
Antiinflamasi Ekstrak Etanol Daun Sembukan  (Paederia  foetida  L)  Terhadap
Tikus  Putih  Jantan .  Skripsi.  Universitas Sumatera Utara.
Hermanto,  D.  H.,  Mayangsari,  E.,  &
Fadriyana,  A.  P.  (2021).  Efek  Samping Kemoterapi Berbasis Karboplatin
terhadap  Fungsi  Ginjal  pada  Pasien
Kanker  Ginekologi. Majalah  Kesehatan ,
8 (3),
137–148. https://doi.org/10.21776/ub.majalahkese hatan.2021.008.03.3
Kumar, V., Anwar, F., Ahmed, D., Verma, A., Ahmed,  A.,  Damanhouri,  Z. A.,  Mishra, V.,  Ramteke,  P.  W.,  Bhatt,  P.  C.,  & Mujeeb, M. (2014). Paederia Foetida Linn. Leaf  Extract:  An  Antihyperlipidemic, Antihyperglycaemic  and  Antioxidant Activity. BMC Complementary and
Alternative Medicine , 14 (1), 76.
https://doi.org/10.1186/1472-6882-14-76
Loeffler,  I.,  &  Wolf,  G.  (2015).  Epithelial-to- Mesenchymal  Transition  in  Diabetic Nephropathy: Fact or Fiction? Cells , 4 (4), 631–652.
https://doi.org/10.3390/cells4040631
Mahmuda, N. A. (2018). Uji Kualitatif Aktivitas Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daun  dan Batang  Sembukan  (Paederia  foetida  L) dengan  Metode  Kromatografi  Lapis  Tipis (KLT) . Skripsi. UIN Alauddin Makassar.
Marya,  R.  K.  (2013). Buku  Ajar  Patofisiologi: Mekanisme  Terjadinya  Penyakit .  Binarupa Aksara.
Melani,  E.  (2022). Uji  Toksisitas  Akut  Ekstrak Etanol Daun Sembukan (Paederia foetida L) Terhadap  Kadar  Blood  Urea  Nitrogen  Dan Kreatinin Mencit (Mus musculus) . Skripsi. Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar.
Nurcahyanti,  A.  D.  R.,  &  Wandra,  J.  (2012).
Sembuhkan:  Kurang  Sedap  Namun Berkhasiat  Hebat. Journal  of  Chemical
Education , 7 (2), 257–267. https://doi.org/10.1021/ed007p257
Nursidika,  P.,  Furqon,  A.,  Hanifah,  F.,  & Anggarini,  D.  R.  (2017).  Gambaran Abnormalitas  Organ  Hati  dan  Ginjal Pasien  Tuberkulosis  yang  Mendapatkan Pengobatan. Jurnal  Kesehatan  Kartika , 12 (1), 1–11.
Patel, D. K. (2017). Paederia Foetida Linn.: A Potential  Climbing  Medicinal  Herb  in Central  India. International  Journal  of
Mus, et al.
Environmental Sciences & Natural Resources , 6 (5), 118–124. https://doi.org/10.19080/IJESNR.2017.06.
555699
Puspitaningrum, L. S., Tjahjono, K., & Candra, A.  (2018).  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak Daun Kelor (Moringa Oleifera) Terhadap Kadar  Ureum  Dan  Kreatinin  Serum Tikus  Wistar  Yang  Diinduksi  Formalin.
Jurnal  Kedokteran  Diponegoro , 7 (2),  777–
786.
Sacher,  R.  A.  (2004). Tinjauan  klinis  hasil pemeriksaan laboratorium . EGC.
Samirana, P. O., Swastini, D. A., & Satriani, N.
W.  (2018).  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak
Etanol  70%  Daun  Binahong  (Anredera scandens (L.) Moq.) terhadap Makroskopik dan Biokimia Ginjal Mencit Jantan  Galur  Balb/C. Jurnal  Farmasi Udayana , 6 (2), 28–37. https://doi.org/10.24843/JFU.2017.v06.i02 .p06
Sentat,  T.,  Handayani,  F.,  &  Indraswari,  E.
(2020).  Uji  Aktivitas  Analgetik  Ekstrak
Etanol  Herba  Sembukan  (Paederia foetida  L.)  pada  mencit  Putih  Jantan (Mus musculus) yang Diinduksi dengan Asam Asetat. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina (JIIS)
Ilmu Farmasi Dan Kesehatan , 5 (2), 358–363. https://doi.org/10.36387/jiis.v5i2.524
Septiana,  A.,  Tiho,  M.,  &  Mewo,  Y.  (2018). Gambaran  Kadar  Kreatinin  Serum  pada Vegetarian  Lacto-Ovo. EBiomedik , 6 (1), 65–68. https://doi.org/10.35790/ebm.v6i1.19113
Suhita, N. L. P. R., Sudira, I. W., & Winaya, I. B.  O.  (2013).  Histopatologi  Ginjal  Tikus Putih Akibat Pemberian Ekstrak Pegagan (Centella asiatica) Peroral. Buletin Veteriner Udayana , 5 (1), 63–69.
Sukarmin.  (2020). Inovasi  Pelayanan  Publik Melalui  Adminstrasi  Kependudukan  Bagi Penyandang Disabilitas (Adminduk Inklusif) di  Dinas  Kependudukan  dan  Pencatatan Sipil  Kabupaten  Bulukumba .  Skripsi. Institut Pemerintahan Dalam Negeri.
Yunita, E. P., Hidayanti, P. A. N., & Tjahjono, C.  T.  (2020).  Evaluasi  Penggunaan Aspirin Jangka Panjang terhadap Fungsi Ginjal Pasien Penyakit Jantung Koroner. Journal  of  Management  and  Pharmacy
Practice , 10 (3), 186. https://doi.org/10.22146/jmpf.53312