p-ISSN 2527-6751
Respon Histologis Hepar Tikus Wistar yang Mengalami Stres Fisiologis setelah Pemberian Pakan dengan Suplementasi Daging Ikan Gabus ( Channa striata )
Histologic Response of Wistar Worm Rats Due to Physiological Stress after Feeding with Snake Head Fish Meat Supplement ( Channa striata )
Beta Cahyaning Nugraheni 1 *, Sunarno 2 , Siti Muflichatun Mardiati 2
1 Mahasiswa Departemen Biologi, Fakultas Sains dan Matematika, Universitas Diponegoro 2 Departemen Biologi, Fakultas Sains dan Matematika, Universitas Diponegoro Jl. Prof. Soedarto, SH, Tembalang, Semarang
*Email : betacahyaningn@gmail.com
Diterima 30 Juli 2018 / Disetujui 8 Oktober 2018

## ABSTRAK
Stres  fisiologis  karena  kekurangan  nutrisi  yang  disertai  aktivitas  berlebihan  dapat  menyebabkan  kekurangan energi yang dibutuhkan oleh tubuh. Kekurangan energi dapat berpengaruh pada penurunan bobot badan, bobot dan  histologi  hepar.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  menganalisis  pengaruh  suplemen  daging  ikan  gabus terhadap  peningkatan  bobot  badan,  bobot  dan  histologi  hepar  hewan  uji  yang  mengalami  stres  fisiologis. Penelitian ini terdiri atas 5 perlakuan dan 4 kali ulangan. Perlakuan pada penelitian ini terdiri atas P0: tikus kontrol;  P1,  P2,  P3,  dan  P4  berturut-turut  adalah:  suplemen  daging  ikan  gabus  dalam  pakan  dengan konsentrasi 5%; 10%; 15%; dan 20%. Penelitian ini menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Variabel yang diukur pada penelitian ini adalah bobot badan, bobot hepar, diameter vena sentralis dan hepatosit. Data dianalisis  menggunakan Analysis  of  Variance (ANOVA)  dan  dilanjutkan  dengan  uji  Duncan  dengan signifikansi  5%.  Hasil  analisis  data  menunjukkan  suplemen  daging  ikan  gabus  memberi  pengaruh  nyata terhadap bobot  badan,  bobot  dan histologi  hepar.  Suplemen  daging  ikan  gabus  mampu  meningkatkan  bobot badan, bobot hepar, dan histologi hepar yang ditunjukkan dengan nilai diameter vena sentralis dan hepatosit lebih  tinggi  dibanding  kontrol.  Kesimpulan  penelitian  ini  yaitu  suplemen  daging Channa  striata dapat meningkatkan bobot badan, bobot hepar, diameter vena sentralis, dan hepatosit tikus Wistar dan konsentrasi 20% paling berpengaruh.
Kata kunci : Stres fisiologis,bobot badan, tikus Wistar, bobot hepar, vena sentralis, hepatosit

## ABSTRACT
Physiological  stress  due  to  lack  of  nutrition  accompanied  by  excessive  activity  can  cause  a  lack  of  energy needed by  the  body.  Energy  deficiency  can affect  the  decrease  in  body  weight, weight  and  histology  of  the liver.  This  research  was  conducted  to  analyze  the  effect  of  snakehead  fish  supplement  on  increasing  body weight, weight and liver histology that experienced physiological stress. This study consisted of 5 treatments and  4  repetitions.  The  treatment  in  this  study  consisted  of  P0:  control;  P1,  P2,  P3,  and  P4  respectively: snakehead  fish  meat  supplement  in  the  diet  at  levels  of  5%;  10%;  15%;  and  20%.  This  study  uses  a Completely  Randomized  Design.  Data  were  analyzed  using  Analysis  of  Variance  and  Duncan  test  with  a significance  of  5%.  The  results  of  data  analysis  showed  that  supplementation  of  snakehead  fish  meat  had  a significant  effect  on  body  weight,  weight  and  histology  of  the  liver.  Snakehead  fish  meat  supplement  can increase  body  weight,  liver  weight,  and  liver  histology  as  indicated  by  the  central  venous  and  hepatocyte diameter values higher than controls. The conclusion of this study is that Channa striata meat supplement can increase  body  weight,  liver  weight,  central  venous  diameter,  and  hepatocytes  and  the  most  influential  20% concentration.
Keywords : Physiological stress,body weight, wistar rat,  hepar weight, central vein, hepatocyte

## PENDAHULUAN
Penurunan  bobot  badan  dan  gangguan hepar  merupakan  masalah  utama  kesehatan  bagi hewan. Kasus ini banyak terjadi pada hewan yang mengalami stres fisiologis. Hepar sangat berpotensi  mengalami  penurunan  bobot  dan gangguan karena merupakan salah satu organ yang rentan  terhadap  stres  fisiologis.  Stres  fisiologis karena  kekurangan  nutrisi  yang  disertai  aktivitas berlebihan  dapat  memicu  peningkatan  produksi radikal  bebas,  gangguan  keseimbangan  hormonal dan  menyebabkan  permasalahan  kekurangan energi yang dibutuhkan oleh tubuh. Radikal bebas, gangguan  regulasi  metabolisme  oleh  hormon,  dan kekurangan energi ini dapat menimbulkan gangguan histopatologi hepar (Silva et al. , 2015).
Gangguan  hepar  dapat  memicu  terjadinya degenerasi  hepatosit.  Gangguan  tersebut  dapat disebabkan  oleh  faktor  defisinsi  pakan,  hipoksia yang  berkepanjangan,  intoksikasi  dan  penuaan jaringan.  Degenerasi  sel  hepar  apabila  tidak tertangani  dapat  memicu  terjadinya  nekrosis hepatosit (Suarsana et al ., 2013).
Gangguan  pada  organ  hepar    dapat diperbaiki  dan  ditingkatkan  fungsinya  (Charlton, 2006).  Perlakuan  untuk  pemulihan  histopatologi hepar  pada  prinsipnya  adalah  pemeliharaan keseimbangan  hormonal,  peningkatan  antioksidan dalam  tubuh,  menjamin  ketersediaan  nutrisi  yang dibutuhkan  oleh  tubuh  untuk  mendukung  proses metabolisme yang berorientasi pada produk energi, dan  pembentukan  jaringan  baru  (Silva et  al ., 2015).  Berbagai  macam  pilihan  suplemen  pakan telah  dikenal  oleh  masyarakat  untuk  mendukung perbaikan  histopatologi    hepar.  Salah  satu  cara kerja suplemen pakan adalah menjamin ketersediaan  nutrisi  yang  dapat  mendukung perbaikan jaringan hepar, seperti albumin, glutamin, sistein, dan glisin (Chotechuang, 2010).
Indonesia  memiliki  sumber  daya  alam perikanan  air  tawar  yang  tersebar  luas.  Berbagai macam  jenis  ikan,  baik  yang  hidup  liar  di  alam maupun  yang  dibudidayakan  terdapat  dalam jumlah  yang  cukup  banyak,  salah  satunya  adalah ikan  gabus.  Pencarian  suplemen  pakan  yang berasal  dari  ikan  air  tawar  banyak  dilakukan  oleh para peneliti. Ikan air tawar telah diketahui banyak
mengandung senyawa bioaktif atau nutrisi esensial seperti  albumin,  glutamin,  sistein,  dan  glisin. Suplemen pakan yang memiliki potensi seperti ini misalnya  bersumber  dari  daging  ikan  gabus  atau Channa striata (Ningrum dan Abdulgani, 2014).
Hasil penelitian Aisyatussoffi dan Abdulgani (2013) menunjukkan bahwa kandungan protein dalam daging ikan gabus adalah 25,2% dan 6,2% dari protein tersebut berupa albumin. Daging ikan  gabus  memiliki  kandungan  protein  dan bermanfaat untuk memperbaiki sel-sel tubuh yang rusak. Ningrum dan Abdulgani (2014) menyatakan,  ikan  gabus  merupakan  sumber albumin  dan  jenis  protein  ini  mempunyai  korelasi positif dengan aktivitas antioksidan yang berfungsi untuk  melindungi  jaringan  tubuh  dari  kerusakan oleh radikal bebas akibat stres fisiologis.  Albumin merupakan protein yang merupakan rantai tunggal polipeptida  dengan  berat  molekul  66,4  kDa  dan terdiri  dari  585  asam  amino.  Molekul  albumin memiliki  gugus  sulfhidril  (-SH)  yang  dapat berfungsi  sebagai  pengikat  radikal,  sehingga albumin  dapat  berfungsi  sebagai  antioksidan. Sunarno et  al .  (2015)  menyatakan  bahwa  dalam setiap  100g  daging  ikan  gabus  mengandung 32,39% glutamin, 6,61% sistein, dan 9,69% glisin. Protein  dan  asam-asam  amino  seperti  glutamin, sistein,  dan  glisin  telah  diketahui  memiliki  peran penting  dalam  memperbaiki  jaringan  tubuh  yang mengalami penurunan fungsi akibat stres fisiologis (Sunarno et al ., 2013).
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengkaji dan  menganalisis  pengaruh  suplemen  daging  ikan gabus  dalam  pakan  terhadap  peningkatan  bobot badan,    peningkatan  bobot  hepar,  dan  perbaikan histopatologi  hepar,  serta  untuk  mendapatkan profil  histologis  hepar  tikus  setelah  pemberian pakan  dengan  suplementasi  daging  ikan  gabus pada hewan uji yang mengalami stres fisiologis.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  dilaksanakan  di  Laboratorium Biologi  Struktur  dan  Fungsi  Hewan,  Departemen Biologi, Fakultas Sains dan Matematika, Universitas Diponegoro, Semarang. Waktu penelitian akan dilaksanakan pada bulan November 2016 hingga bulan Februari 2017.
Respon Histologis Hepar Tikus Wistar yang Mengalami Stres Fisiologis setelah Pemberian Pakan dengan Suplementasi Daging Ikan Gabus (Channa striata)
Bahan  yang  digunakan  antara  lain  ikan gabus yang berasal dari Rawa Pening, tikus putih wistar  jantan,  sekam  padi,  air  minum,  pakan tikus,  garam  fisiologis  (NaCl  0,95%),  akuades, larutan  Bouin,  dan  BNF  10%.  Alat  –  alat  yang digunakan antara lain kandang hewan uji, tempat pakan,  tempat  minum,  seperangkat  alat  bedah ( dissecting  set ), stopwatch ,  penggiling  pakan ( grinder ), blender, timbangan analitik, inkubator, nampan  plastik,  kawat  ram,  ember  volume  25 liter,  erlenmeyer,  gelas beaker ,  pemanas  air, cawan  petri,  kapas,  tisu,  sarung  tangan,  dan masker.
Prosedur  pembuatan  suplemen  pakan  dari daging  ikan  gabus  diawali  dengan  pemotongan bagian  badan  yang  dipisahkan  dengan  bagian kepala  dan  ekor.  Daging  dibagian  badan dipisahkan dari kulit dan ruas-ruas tulang belakang atau  duri  yang  menyatu  dengan  daging.  Daging dibersihkan  dan  dipotong-potong  dengan  ukuran seperti dadu. Potongan daging kemudian diblender sampai  homogen  sehingga  diperoleh  homogenat. Homogenat  dicampur  dengan  pakan  tikus  yang telah ditimbang sesuai kebutuhan untuk repeletting .  Sebelum  dicampur,  ke  dalam  nampan yang  berisi  pakan  tikus  diberi  air  hangat  dengan volume  sesuai  kebutuhan,  lalu  dihomogenisasi sampai  diperoleh  pakan  yang  kalis.  Homogenat dari daging  ikan  gabus  kemudian  dicampurkan  ke dalam  pakan  dengan  konsentrasi  sesuai  yang dibutuhkan, berturut-turut 0%, 5%, 10%, 15%, dan 20%  dengan  cara  pakan  pelet  komersial  sebanyak 12  kg  direndam  dalam  air  panas  dengan  suhu 100 o C  secukupnya.  Pakan  pelet  komersial  yang sudah  tercampur  dengan  daging  ikan  gabus disesuaikan  dengan  perlakuan  masing-masing dengan  penambahan  150  g  untuk  P1  (5%),  300  g untuk P2 (10%), 450 g untuk P3 (15%), dan 600 g untuk  P4  (20%).  Pakan  yang  telah  tercampur secara  homogen  kemudian  dibuat  pelet  dengan menggunakan grinder . Pelet kemudian dikeringkan dengan menggunakan oven pada suhu 60 0 C  selama  2  hari  sehingga  diperoleh  kadar  air kurang lebih 10%.
Tikus  putih  Wistar  diaklimasi  dalam kandang  individu  yang  diberi  sekam  dan  tempat pakan.  Selama  proses  aklimasi,  tikus  putih  jantan diberi  pakan  pelet  komersial  yang  berupa  pelet
BR-2  dan  minum  secara ad-libitum .  Proses aklimasi  pada  tikus  Wistar  dilakukan  selama  satu minggu.  Tikus  putih  jantan  akan  dikondisikan mengalami  stres  dengan  cara  tidak  diberi  pakan selama  satu  minggu  dan  hanya  diberikan  minum secara ad-libitum yang  diikuti  dengan  aktivitas berenang  dalam  air  kran  selama  10  menit  dengan posisi ember tertutup.
Pakan  pelet  komersial  BR2  yang  telah ditambahkan  daging  ikan  gabus  diberikan  pada hewan  uji  selama  14  hari  berturut-turut,  dimulai pada  hari  ke-8  sampai  hari  ke-21.  Pemberian pakan  yang  disuplementasi  dengan  daging  ikan gabus diberikan untuk setiap hewan uji secara ad- libitum .  Selain  itu,  selama  tahap  perlakuan  ini, tikus juga diberikan minum secara ad-libitum . Seluruh  tikus  percobaan  dikorbankan dengan cara dislokasi leher. Prosedur pembedahan tubuh  tikus  dilakukan  dari  aksis  tubuh  bagian posterior  ke  arah  kolateral  anterior.  Organ  hepar dipisahkan  dari  tubuh  tikus  melalui  pemotongan dan  dilanjutkan  isolasi  hepar.  Organ  hepar kemudian  dimasukkan  ke  dalam  garam  fisiologis (NaCl  0,95%),  diletakkan  pada  tisu  kering, dilanjutkan penimbangan dengan timbangan analitik  dan  kemudian  disimpan  dalam  larutan fiksatif  BNF  10%  minimal  24  jam  sebelum digunakan  untuk  pembuatan  preparat  histologi. Sediaan  histologis  hepar  selanjutnya  diproses dengan  pewarnaan  Hematoksilin-Eosin  (HE). Perubahan  histopatologi  yang  diamati  berupa diameter vena sentralis dan hepatosit hepar.
Data  yang  diperoleh  diuji  pola  distribusi dan  homogenitasnya,  dan  dilanjutkan  dengan  uji Analysis  of  Variance (ANOVA)  yang  dilanjutkan dengan Duncant  Multi  Range  Test (DMRT), masing-masing dengan signifikansi 5%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengaruh  Suplementasi  Daging  Ikan  Gabus ( Channa  striata )  terhadap  Diameter  Hepatosit Hepar Tikus Wistar
Hasil  analisis  pemberian  suplemen  daging ikan  gabus  dalam  pakan  terhadap  diameter hepatosit  tikus  menunjukkan  hasil  yang  berbeda nyata (P<0,05). Hasil uji lanjut dengan uji Duncan pada  signifikansi  5%  tidak  terdapat  beda  nyata
antara P1 dengan P0; P2 dengan P0; P1 dengan P2; P3 dengan P1; P3 dengan P2; terdapat beda nyata antara P3 dengan P0; P4 dengan P0; P4 dengan P1; P4  dengan  P2;  dan  P3  dengan  P3.  Rata-rata  pada
perlakuan  P3 dan  P4  memiliki  diameter  hepatosit, masing-masing  sebesar  11,1  µm  dan  12,3  µm (Gambar 1).
Gambar  1.  Histogram  diameter  hepatosit  hepar  tikus  Wistar  yang  mengalami  stres  fisiologis  setelah pemberian pakan dengan suplementasi daging  ikan gabus
Faktor  yang  menyebabkan  nilai  diameter hepatosit  pada  P3  lebih  tinggi  dibanding  kontrol dan  P4  lebih  tinggi  dibanding  kontrol  dan perlakuan  lainnya  karena  perubahan  metabolisme. Perubahan  metabolisme  tersebut  ditandai  dengan kebutuhan nutrisi pada saat pemulihan dari kondisi stres  fisiologis  yang  semakin  meningkat  untuk mendukung  keberlangsungan  proses  fisiologis, sehingga menyebabkan diameter hepatosit P3 lebih tinggi  dibanding  kontrol  atau  diameter  hepatosit pada  P4  lebih  tinggi  dibanding  perlakuan  lainnya. Ketersediaan  substrat  hasil  suplementasi  daging ikan  gabus  yang  mengandung  albumin,  glutamin, sisten, dan glisin akan mendukung laju metabolisme pada P4 terjadi lebih cepat dibanding perlakuan  lainnya  sehingga  volume  hepatosit menjadi  semakin  meningkat.  Volume  hepatosit yang  meningkat  mempunyai  korelasi  dengan meningkatnya distribusi substrat ke jaringan tubuh terutama  otot  sehingga  berpengaruh  terhadap peningkatan produk  metabolisme  dan  peningkatan bobot  badan  (Ningrum  dan  Abdulgani,  2014). Sebaliknya, ketika tidak terjadi perubahan metabolisme  maka  tidak  akan  terjadi  perubahan diameter  hepatosit,  produk  metabolisme  dalam tubuh  tidak  berubah  sehingga  tidak  terjadi peningkatan  bobot  badan  tikus.  Flaring et  al . (2003)  menyatakan  bahwa  ketersediaan  protein albumin, glutamin, sistein, dan glisin dalam tubuh akan  mendukung  peningkatan  diameter  hepatosit, produk  metabolisme,  dan  peningkatan  bobot
badan.  Analisis  histopatologi  pada  jaringan  hepar ditunjukkan  pada  Gambar  2.  Hasil  pengamatan menunjukkan  adanya  perbedaan  nyata  diameter hepatosit  hepar  antara  P4  dengan  kontrol. Gambaran jaringan  hepar pada  kontrol  dan semua perlakuan tampak normal  dan tidak ditemukan sel yang  mengalami  degenerasi.  Tidak  ditemukan vakuolaisasi  dalam  hepatosit  akibat  adanya perlemakan atau pembengkakan sel akibat kelebihan  air  ( swelling ).  Pengamatan  terhadap hepatosit  juga  tidak  ditemukan  adanya  piknosis, fragmentasi  DNA,  kondensasi  kromatin  maupun nekrosis.
Ningrum dan Abdulgani (2014)
menyatakan,  degenerasi  sel-sel  hepatosit  ditandai dengan adanya piknosis, swelling atau pembengkakkan  sel  yang  dipicu  karena  kelebihan air  akibat  sel  kehilangan  kontrol  dalam  regulasi air.  Degenerasi  hepatosit  juga  ditandai  terjadinya ekspresi endonuklease yang menyebabkan terjadinya fragmentasi DNA yang diikuti kondensasi kromatin yang memicu apoptosis.
Pengaruh  Suplementasi  Daging  Ikan  Gabus ( Channa striata ) terhadap Diameter Vena Sentralis Hepar Tikus Wistar
Hasil  analisis  pemberian  suplemen  daging ikan  gabus  dalam  pakan  terhadap  diameter  vena sentralis  hepar  tikus  menunjukkan  hasil  yang berbeda nyata (P<0,05). Hasil uji lanjut dengan uji Duncan  pada  signifikansi  5%  tidak  terdapat  beda nyata  antara  P1  dengan  P0;  P2  dengan  P0;  P1
Respon Histologis Hepar Tikus Wistar yang Mengalami Stres Fisiologis setelah Pemberian Pakan dengan Suplementasi Daging Ikan Gabus (Channa striata)
P2 P0 P3 P0 P1 P4
dengan  P2;  namun  terdapat  beda  nyata  antara  P3 dengan  P0;  P3  dengan  P1;  P3  dengan  P2;  P4 dengan  P0;  P4  dengan  P1;  P4  dengan  P2,  namun P4  dengan  P3  tidak  berbeda  nyata.  Rata-rata  pada
perlakuan  (P3  dan  P4)  memiliki  diameter  vena sentralis  di  atas  dari  nilai  diameter  vena  sentralis tikus  pada  P0  (kontrol),  P1,  dan  P2,  yaitu  sebesar 231,3 µm dan 238 µm (Gambar 3).
Gambar 2. histopatologi hepatosit hepar tikus Wistar yang mengalami stres fisiologis setelah pemberian pakan dengan suplementasi daging ikan gabus. Pewarnaan menggunakan hematoksilin-eosin dan perbesaran 800x.  P0:  kontrol,  P1:  konsentrasi  suplemen  5%,  P2:  konsentrasi  suplemen  10%,  P3:  konsentrasi suplemen 15%, P4: konsentrasi suplemen 20; anak panah menunjukkan hepatosit
Gambar  3  Histogram  diameter  vena  sentralis  hepar  tikus  Wistar  yang    mengalami  stres  fisiologis  setelah pemberian pakan dengan suplementasi daging ikan gabus
Faktor yang menyebabkan kondisi tersebut adalah perubahan metabolisme yang diindikasikan dengan  adanya  perubahan  diameter  hepatosit. Pemberian  suplemen  daging  ikan  gabus  dalam pakan dengan konsentrasi yang tinggi (P3 dan P4)
akan meningkatkan diameter hepatosit. Peningkatan  diameter  sel  ini  akan  memicu  terjadi pertambahan  diameter  vena  sentralis  hepar. Diameter  vena  sentralis  yang  lebih  lebar memungkinkan  distribusi  substrat  metabolisme
P0 1 2 3 2 1 P1 3 1 2 P3 3 P4 2 1 3 2 1 3 P2
(albumin,  glutamin,  sistein  dan  glisin)  ke jaringan tubuh terutama otot menjadi lebih banyak. Kondisi ini  akan  berpengaruh  terhadap  laju  metabolisme dan produk metabolit serta energi di jaringan tubuh (otot)  yang  lebih  besar  yang  akhirnya  memberi pengaruh  terhadap  peningkatan  bobot  badan (Ningrum dan Abdulgani, 2014).
Gibson  (2005)  menyatakan,  albumin, glutamin,  sistein,  dan  glisin  mempunyai  peran penting  pada  perbaikan  sel  dan  jaringan  serta peningkatan  bobot  badan.  Nugroho  (2009)  yang menyatakan  bahwa  penambahan  ekstrak  daging ikan  gabus  dapat  meningkatkan  kadar  albumin, glutamin,  sistein  dan  glisin  dan  bobot  badan  pada tikus  Wistar.  Yuniarti  dkk.,  (2013)  menyatakan bahwa  protein  albumin  mempunyai  peran  penting dalam  perbaikan  jaringan.  Schade et  al .  (2009) menyatakan,  glutamin,  sistein,  dan  glisin  dapat meningkatkan  sintesis  asam  nukleat  dan  protein serta memberi pengaruh anabolik yang dibutuhkan untuk  mempercepat  pemulihan  kondisi  fisiologis
tubuh. Flaring et al. (2003) menyatakan, glutamin, sistein,  dan  glisin  dapat  menginduksi  pengaruh anabolik seluler dengan meningkatkan volume sel, mengaktifkan  protein  kinase  untuk  menunjang metabolisme produk energi, meningkatkan proliferasi  sel,  mempercepat  perbaikan  jaringan dan peningkatan bobot badan. Analisis histopatologi  (vena  sentralis)  jaringan  hepar ditunjukkan  pada  Gambar  4  Hasil  pengamatan menunjukkan  adanya  perbedaan  nyata  diameter vena  sentralis  hepar  antara    P4  dengan  kontrol. Gambaran  vena  sentralis  hepar  pada  kontrol  dan semua  perlakuan  tampak  normal,  tidak  ditemukan kerusakan pada vena sentralis dan tidak ditemukan sel-sel endotel pada vena sentralis yang mengalami degenerasi.  Menurut  Price  and  Lorraine  (2006) k erusakan pada vena sentralis berupa lisisnya sel  endotelium sehingga  lingkaran  menjadi tidak  utuh  dan  akhirnya  lingkaran  menjadi tidak jelas .
Gambar 4. Histopatologi vena sentralis hepar tikus Wistar yang mengalami stres fisiologis setelah pemberian pakan  dengan  suplementasi  daging  ikan  gabus.  Pewarnaan  menggunakan  hematoksilin-eosin  dan perbesaran  400x.  P0:  kontrol,  P1:  konsentrasi  suplemen  5%,  P2:  konsentrasi  suplemen  10%,  P3:
Respon Histologis Hepar Tikus Wistar yang Mengalami Stres Fisiologis setelah Pemberian Pakan dengan Suplementasi Daging Ikan Gabus (Channa striata)
konsentrasi suplemen 15%, P4: konsentrasi suplemen 20; anak panah 1. menunjukkan vena sentralis, 2. Arteri hepatika, 3. Vena porta Peningkatan  diameter  vena  sentralis  dan hepatosit  pada  perlakuan  P4  merupakan  indikasi peningkatan  volume  sel  setelah  perlakuan  pakan dengan  suplementasi  daging  ikan  gabus  dan peningkatan  tersebut  bukan  degenerasi.  Faktor yang  menyebabkan  peningkatan  tersebut  diduga berkaitan dengan perlakuan suplemen daging ikan gabus dengan konsentrasi 20%. Perlakuan suplemen  daging  ikan  gabus  dengan  konsentrasi yang  tinggi  akan  menyebabkan  ketersediaan albumin,  glutamin,  sistein,  dan  glisin  dalam plasma  menjadi  meningkat.  Meningkatnya  protein dan  beberapa  jenis  asam  amino  ini  akan menyebabkan  ketersediaan  protein  dan  senyawa intraseluler menjadi lebih meningkat yang akhirnya berpengaruh terhadap peningkatan volume sel. Schade et al . (2009) dan Flaring et al (2003)  menyatakan  bahwa  protein  albumin, glutamin,  sistein,  dan  glisin  dapat  meningkatkan volume  sel  dan  bobot  jaringan.  Lebih  lanjut dinyatakan  bahwa  albumin,  glutamin,  sistein  dan glisin  mempunyai  keterkaitan  dengan  proses anabolik  (sintesis  asam  nukleat  dan  protein), terlibat  dalam  pemulihan  kondisi  fisiologis  pasca stres, perbaikan sel atau jaringan serta peningkatan volume dan integritas seluler (Dringen et al ., 2000; Roth et al ., 2008).
Sel dan jaringan hepar merupakan jaringan yang memiliki kemampuan untuk mempertahankan  integritas  seluler  dari  pengaruh radikal bebas dan rantai reaksi radikal bebas yang terbentuk  selama  berlangsungnya  stres  fisiologis (Andreas et  al .,  2015).  Stres  fisiologis  yang  tidak lama seperti pada penelitian memungkinkan sistem dalam  tubuh  lebih  spesifik  lagi  pada  hepar  dapat menetralisir dampak gangguan dan kerusakan yang dipicu oleh stres fisiologis yang bersifat sementara. Sistem yang ada dalam jaringan hepar dimungkinkan  dapat  mencegah  dampak  dari  stres fisiologis  tersebut.  Lebih  lanjut  dinyatakan  bahwa hepar memiliki sistem enzimatis dan non enzimatis untuk  menetralisir  atau  menonaktifkan  radikal bebas  atau  rantai  reaksi  radikal  bebas  yang melibatkan  aktivitas  beberapa  enzim,  antara  lain superoksida  dismutase,  glutation,  dan  katalase. Akhirnya  stres  fisiologis  tidak  memicu  terjadinya
kerusakan  atau  degenerasi  sel  atau  jaringan  hepar seperti  dijelaskan  pada  bukti-bukti  dari  penelitian ini.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Direktorat  Jenderal  Pendidikan  Tinggi  (Dirjen Dikti) Departemen Pendidikan Nasional yang telah memberi  dana  penelitian  untuk  pendanaan  Hibah Fundamental  Tahap  II  melalui  Dana  Operasional Perguruan Tinggi (BOPTN) Universitas Diponegoro  tahun  2015  sehingga  penelitian  dan penulisan artikel ini dapat diselesaikan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  dapat disimpulkan  bahwa  pemberian  pakan  dengan suplementasi daging ikan gabus dapat meningkatkan  bobot badan, bobot hepar, diameter vena  sentralis  dan  hepatosit  hepar  pada  tikus Wistar yang mengalami stres fisiologis.

## DAFTAR PUSTAKA
Aisyatussofi,  N  dan  Abdulghani,  N.  2013. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Ikan  Gabus ( Channia  striata )  pada  Struktur  Histologi Pankreas  dan  Kadar  Glukosa  Darah Mencit  ( Mus  musculus )  Hiperglikemik. J. Sains dan Seni Pomits 2(1): 2337-3520.
Andreas,  H.,  Trianto,  H.  F  dan  M.  I.  Ilmiawan. 2015. Gambaran Histologi Regenerasi Hati Pasca  Penghentian  Pajanan  Monosodium
Glutamat  pada  Tikus  Wistar.  Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura, Pontianak.
Charlton,  M.  2006.  Branched-Chain  Amino  Acid Enriched  Supplements  as  Therapy  for Liver  Disease. The  Journal  of  Nutrition .,
12(12): 295S-298S
Chotechuang,  N.  2010. The  Role  of  Amino  Acids in Liver Protein Metabolism under a High Protein  Diet:  Identification  of  Amino Acids Signal and Associated Transduction Pathways. AgroParisTech,
UMR914
Nutrition Physiology and Ingestive Behaviour, F-75005 Paris .
Dringen, R., J. M. Gutterer and J. Hirrlinger. 2000. Glutathione Metabolism in Brain:
Metabolic  Interaction  Between  Astrocytes and  Neurons  in  The  Defense  Against Reactive Oxygen Species. Eur. J. Biochem 267: 4912-4916
Flaring,  U.  B.,  O.  E.  Rooyackers,  J.  Wernerman and  F.  Hammarqvist.  2003.  Glutamine Attenuates Post-traumatic Glutathione
Depletion in Human Muscle. Clin Sci 104:
275-82
Gibson  S.  2005.  Principles  of  Nutritional
Assesment, Published by oxford
University. Prees.nc.198 Madison Avenue.
New York.
Ningrum, D. W. L dan Abdulgani. 2014. Pengaruh Pemberian  Ekstrak  Ikan  Gabus  ( Channia striata )  pada  Struktur  Histologi  Hati Mencit  ( Mus  musculus )  Hiperglikemik. J. Sains dan Seni Pomits 2(1): 2337-3520
Nugroho, M. 2009. Uji Biologis Ekstrak Kasar dan
Isolat Albumin Ikan Gabus (Ophiocephalus  striatus) Terhadap  Berat Badan  dan  Kadar  Serum  Albumin  Tikus Mencit. Jurnal  Saintek  Perikanan 9  (1): 49-54.
Roth, E. 2008. Nonnutritive Effects of Glutamine.
J. Nutr. 138: 2025S–2031S.
Schade,  R.  S.  M,  M.  Grundling,  D.  Pavlovic,  K.
Starke,  M.  Wendt,  S.  Retter,  M.  Murphy, U.  Suchner,  A.  Spassov,  T.  Gedrange  and
C.  H.  Lehmann.  2009.  Glutamine  and Alanyl-Glutamine Dipeptide Reduce Mesenteric Plasma Extravasation, Leucocyte  Adhesion  and  Tumor  Necrosis
Factor-Alpha. Journal  of  Physiology  and Pharmacology 60 (8): 19-24.
Silva, M., Gomes, S., Peixoto, A., Ramalho, P. T., Cardoso,  H.,  Azevedo,  R.,  Cunha,  C  and G.  Macedo.  2015.  Nutrition  in  Chronic Liver  Disease. GE Port  J  Gastroentero l.,
22(16): 268-276
Suarsana,  I.  N.,  Wresdiyati,  T  dan  A.  Suprayogi. 2013. Respon Stres Oksidatif dan Pemberian  Isoflavon  terhadap  Aktivitas Enzim Superoksida Dismutase dan Peroksidasi  Lipid  pada  Hati  Tikus. JITV 18(2): 146-152.
Sunarno,  Manalu,  W.,  Kusumorini,  N  and  D.  R. Agungpriyono.  2013.  Perbaikan  Respons Seluler  pada  Penuaan  Hipokampus  yang Diperantarai Glutation Hasil  Pemberian Alanin-glutamin  Dipeptida. J.  Vet .,  14(1): 61-71
Sunarno,  S.  M.  Mardiati  dan  T.  Suprihatin.  2015. Potensi  Bahan Antiaging dari  Ekstrak Ikan  Gabus  ( Channa  striata )  terhadap Perbaikan    Histo-Morfologi Hipokampus. Buletin Anatomi dan Fisiologi 2015: 1-8.
Yuniarti,  D.  W.,  Sulistiyani,  T.  D  dan  E.
Suprayitno. 2013. Pengaruh Suhu Pengeringan  Vakum  Terhadap  Kualitas Serbuk Albumin Ikan Gabus ( Ophiocephalus  striatus ). THPi  Student Journal 1 (1): 1-9.