## Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Biji Mahoni

## ( Swietenia macrophylla ) terhadap Tikus Jantan
Novidawati Boru Situmorang (1) *, Juniaro Virgilius Dakhi (2) , Romauli Anna Teresia Marbun (3)

## Program Studi Sarjana Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam
Asam  urat  merupakan  penyakit  yang  paling  banyak  dialami  oleh  masyarakat  Indonesia.  Allopurinol  sebagai inhibitor spesifik dari enzim xantin oksidase (XO) terbukti efektif dalam menurunkan kadar asam urat, tetapi efek sampingnya dapat menyebabkan gagal hati, hepatitis, hiperbilirubinemi, diare serta  mual muntah. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengetahui  potensi  pemberian  Ekstrak  Etanol  Biji  Mahoni  (EEBM)  ( Swietenia  macrophylla ) terhadap penurunan kadar asam urat pada tikus. Metode penelitian yang digunakan adalah secara in vivo dengan penginduksi  potassium  oksonat  dan  jus  hati  ayam  pada  tikus.  Percobaan  terhadap  5  kelompok  tikus  (Na-CMC 0,5%, tablet Allopurinol 3,6 mg/kgBB, EEBM (125, 250,375 mg/kgBB)) dilakukan selama 14 hari. Hasil uji ANOVA (p<0,05) menunjukkan adanya perbedaan rerata yang bermakna antara pretes 9,980 mg/dL dan postes 6,612 mg/dL  sehingga  EEBM  berpotensi  menurunkan  kadar  asam  urat  dalam  darah  tikus  dengan  jumlah  rata-rata penurunan  3,392  mg/dL.  Penurunan  kadar  asam  urat  tersebut  diduga  karena  adanya  kandungan  senyawa flavonoid. Senyawa tersebut merupakan inhibitor xantin oksidase terkuat karena adanya gugus hidroksil C5 dan C7.  Selain  itu,  disebabkan  juga  oleh  adanya  C2  dan  C3  sehingga  lebih  memudahkan  interaksi  dengan  xantin oksidase. Mekanisme utama dari flavonoid berupa aktivitas inhibitor enzim dan antioksidan untuk radikal bebas.
Kata kunci: hiperurisemia, potasium oksonat, jus hati ayam, biji mahoni

## Antihyperuricemic Activity of Ethanol Extract of

## Mahogany Seed ( Swietenia macrophylla ) against Male Rats
Gout is a disease that is mostly experienced by the people of Indonesia. Allopurinol as a specific inhibitor of the enzyme xanthin oxidase (XO) has been shown to be effective in lowering uric acid levels, but its side effects can cause liver failure, hepatitis, hyperbilirubinemia, diarrhea, nausea and vomiting. This study aims to determine the potential of Mahogany Seed Ethanol Extract (EEBM) ( Swietenia macrophylla ) administration to decrease uric acid levels  in  rats.  In  vivo  research  method  with  inducer  of  potassium  oxonate  and  chicken  liver  juice  in  rats  are applied. The experiment to 5 groups of rats (Na-CMC 0.5%, Allopurinol tablet 3.6 mg/kgBW, EEBM (125, 250.375 mg/kgBW)) were performed for 14 days. The results of the ANOVA test (p<0.05) showed a significant difference between the pretest 9.980 mg/dL and the posttest 6.612 mg/dL so that the EEBM has the potential to decrease the uric acid levels in the blood of rats with an average decrease of 3.392 mg/dL. The decrease in uric acid levels is thought to be due to the presence of flavonoid compounds. These compound are the strongest xanthine oxidase inhibitors because of the presence of C5 and C7 hydroxyl groups. In addition, it is also caused by the presence of C2 and C3 that make it easier to interact with xanthine oxidase. The main mechanism of flavonoids is its activity as enzyme inhibitors and antioxidants for free radicals.
Keywords: hyperuricemia, potassium oxonate, chicken liver juice, mahogany seed
* Corresponding author: Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam, Jl. Sudirman N0.38 Lubuk Pakam, Sumatera Utara, e-mail: novisitumorang95@gmail.com

## PENDAHULUAN
Prevalensi  masyarakat  penderita  penyakit asam  urat  di  Indonesia  sebesar  11,9%, dimana berdasarkan  diagnosis  sebesar  24,7%  jika dilihat dari    karakteristik   umur,      umur ≥ 75   tahun merupakan  prevalensi    tertinggi    yaitu    54,8%. Prevalensi  berdasarkan  jenis  kelamin  terdiri dari  wanita  sebanyak  8,46%  sedangkan  pria 6,13%   (Riskesdas,   2018). Hiperurisemia sendiri adalah  keadaan   di mana   kadar   asam   urat   di dalam  darah  meningkat  serta  telah  mengalami kejenuhan.  Hal  ini  dapat  terjadi  akibat  mening- katnya  sintesis  asam  urat  serta  menurunnya kemampuan  dan  fungsi  ginjal  untuk  mengeks- kresikan  asam  urat.  Seseorang  dinyatakan hiperurisemia      apabila  kadar    asam    urat    lebih dari   7,0 mg/dL  pada laki-laki dan lebih dari 6,0 mg/dL  pada  perempuan  (Yunita,  Fitriana and Gunawan, 2018).
Hiperurisemia  biasa  diatasi  dengan  me- nurunkan produksi asam urat melalui pemberian allopurinol  sebagai  inhibitor  spesifik  dari  enzim xantin  oksidase (XO)  yang  mengkatalisis oksidasi    hipoxantin     serta    xantin  menjadi asam  urat  (Artini,  Wahjuni, and Sulihingtyas, 2012). Akan  tetapi,  pemberian  obat  allopurinol memberikan  beberapa  efek  samping  yang berbahaya  seperti  eksim,  respon  hipersensi- tivitas pada hati yang  dapat  menyebabkan gagal hati,  hepatitis,  hiperbilirubinemia  dan jaundice . Selain  itu  penggunaan  allopurinol  dapat menyebabkan  diare,  konstipasi,  muntah  dan mual (Sun et al ., 2018).
Mahoni ( Swietenia macrophylla ) merupa- kan  salah   satu   tumbuhan   yang   telah diman- faatkan  masyarakat  sebagai  obat  tradisional. Bagian    dari    tumbuhan    ini  yang    sering digunakan  yaitu  kulit  batang  serta  bijinya. Penelitian  sebelumnya  menyatakan  adanya kandungan  senyawa  alkaloid, saponin, tanin dan flavonoid  pada  tumbuhan  inin  yang  berpotensi untuk mengatasi gejala asam  urat  (Sun et   al ., 2018).
Golongan  senyawa  yang  menghambat kerja  enzim    xantin  oksidase dan  superoksidase dan  dapat  mengurangi  kadar  asam  urat  dalam darah  adalah  flavonoid  (Juwita,    Saleh    dan Sitorus,    2017).  Senyawa  flavon  dan  flavonol berperan  pada  penghambatan  enzim  xantin oksidase (Sutrisna, 2010).

## METODE Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian adalah gelas ukur 50 ml (pyrex), cawan  penguap 75  ml, hotplate ,  tabung  reaksi,  kertas  saring, timbangan  analitik,  batang  pengaduk,  beaker glass  250  ml  (pyrex),  pipet  tetes, rotary evaporator (Heidolph,  Jerman), waterbath (Memmert,  Jerman),  beaker  glass  1000  ml (pyrex),  batang  pengaduk,  toples  kaca,  labu tentukur  100  ml  (pyrex),  labu  tentukur  50  ml (Pyrex),  labu  tentukur  10  ml  (pyrex),  gelas  ukur
10  ml,  timbangan  analitik,  mortir  dan  stamper, spuit  1  cc  dan  3  cc,  blender,  sonde  oral, blood lancet ,  dan  alat  strip  asam  urat  Nesco Multi Check portabel.
Bahan  yang  digunakan  adalah  biji  mahoni ( Swietenia  macrophylla )  yang  diperoleh  dari Desa  Sei  Balai  Perjuangan  kecamatan  Kisaran Kabupaten  Batubara,  tikus  jantan  ( Rattus norvegicus )  galur  wistar,  jus  hati  ayam,  pakan, air  minum,  CMC-Na  0,5%,  aquades,  Ekstrak Etanol  Biji  Mahoni  (EEBM),  NaCl  0,9%, allopurinol,  etanol  96%  dan  aluminium  foil, serbuk  magnesium  (Merck),  akuades,  amil alkohol (Merck), asam asetat anhidridat  (Merck), asam  klorida  pekat (Merck), asam  nitrat  pekat (Merck),    asam    sulfat  pekat  (Merck),  besi  (III) klorida  (Merck),  bismuth  nitrat,  kalium    iodida (Merck),  kloroform (Merck), natrium hidroksida (Merck), kloralhidrat
(Merck), serbuk magnesium  (Merck),  iodium,  raksa  (II)  klorida (Merck),dan timbal (II) asetat (Merck).

## Penyiapan ekstrak tanaman
Sampel    diperoleh    dari    Desa    Sei    Balai Perjuangan  Kecamatan  Kisaran  Kabupaten Batubara.  Bagian  tumbuhan  yang  diambil  adalah bagian biji yang tua. Biji dibersihkan dari kotoran yang menempel lalu dikeringkan, dan selanjutnya digunakan  untuk  pembuatan  ekstrak  biji mahoni.      Pembuatan      ekstrak      biji      mahoni (EBM)  dilakukan  dengan      metode      maserasi menggunakan pelarut etanol 96%. Sebanyak 1000 gram serbuk simplisia biji mahoni dimasukkan ke dalam  bejana  tertutup  lalu  ditambahkan  etanol 96% sebanyak 5 liter dan dibiarkan selama 5 hari terlindung  dari  cahaya  sambil  sering  diaduk. Setelah disaring,   hasil   saringan   atau  filtrat cair ekstrak  etanol  biji  mahoni  diuapkan  mengguna- kan rotary     evaporator (Heidolph, Jerman), kemudian  diuapkan  kembali  menggunakan waterbath (Memmert,
Jerman)
untuk memastikan  pelarutnya  telah  menguap  secara sempurna sehingga diperoleh ekstrak  kental  biji mahoni.

## Karakterisasi ekstrak
Pemeriksaan kandungan metabolit sekunder  dilakukan  dengan  metode  skrining fitokimia  terhadap  serbuk  simplisia  dan  EEBM,
meliputi pemeriksaan alkaloid, flavonoid, saponin, dan tanin.
Pembuatan Suspensi Na-CMC 0,5% Sebanyak   0,5   gram   Na-CMC  ditaburkan ke  dalam    mortir    yang    berisi    10    ml    aquades panas  dan  didiamkan  selama  15  menit  hingga diperoleh  massa  yang  transparan,  kemudian digerus sampai homogen. Selanjutnya diencerkan dengan  aquades  dan  dimasukkan  ke  dalam  labu ukur  100  ml.  Volume    dicukupkan  sampai  tanda batas (Krisdayanti, Hajrah dan Ramadhan, 2016).

## Pembuatan Potasium oksonat
Digerus  potasium  oksonat  (50/200  g  BB tikus)  lalu  ditambahkan  suspensi  Na-CMC  0,5  % yang telah  dikembangkan  dalam dalam air panas sebanyak  20  kalinya  dan  digerus  homogen. Kemudian campuran dipindahkan ke dalam  labu tentukur  50 ml  dan  ditambahkan  NaCl  fisiologis sampai  5  ml.  Volume  dicukupkan  sampai  tanda batas (Krisdayanti, Hajrah dan Ramadhan, 2016).

## Pembuatan Dosis Allopurinol
Sebanyak  3,6  mg  tablet  allopurinol ditimbang,  dimasukkan  ke  dalam  lumpang,  lalu digerus dan ditambahkan suspensi Na-CMC 0,5 % sedikit  demi  sedikit  sambil  dihomogenkan, volume  dicukupkan  hingga  10  ml  (Aprilinda, 2018).

## Pembuatan  Suspensi  Ekstrak  Etanol  Biji Mahoni (EEBM)
Variasi  dosis  yang  digunakan  yaitu  dosis 125,  250  dan  375  mg/kg  BB.  Setiap  dosis dilarutkan  dalam  suspensi  Na-CMC  0,5% kemudian  dicukupkan  volume  suspensi  dalam labu    ukur  10  ml  hingga  tanda  batas.  Volume pemberian dihitung berdasarkan berat badan dan diberikan secara per oral.
Pemeriksaan Kadar Asam Urat Pretest dan

## Postest
Kadar  asam  urat  hewan  uji  diperiksa  pada hari  ke-7  (pretest)  dan  hari  ke-14  (postest) dengan  menggunakan  alat  test  strip  asam  urat. Darah diambil melalui ekor dengan menggunakan lancet  dan  diukur  kadar  asam  urat  dalam  darah. Hasil  ukur  asam  urat  dinyatakan  dalam  satuan mg/dL.

## Analisis Data
Data yang diperoleh diuji  kenormalannya ( Shapiro-Wilk )  dan  diuji  homogenitasnya ( Levene ).  Bila  hasil  kedua  uji  ini  terpenuhi, maka  selanjutnya  dilakukan  uji  ANOVA  satu arah  untuk  melihat  perbedaan  bermakna  antar kelompok dan dilanjutkan dengan metode Least Significant  Difference (LSD)  untuk  melihat perbedaan setiap kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penentuan    golongan  senyawa  alkaloid, flavonoid, tanin dan saponin pada simplisia dan EEBM dilakukan untuk mendapatkan informasi golongan  senyawa  metabolit  sekunder  apa  saja yang  terdapat  di  dalamnya.  Hasil  skrining fitokimia  serbuk  simplisia  dan  EEBM  dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Skrining Fitokimia EEBM
No Skrining Hasil 1 Alkaloid + 2 Flavonoid + 3 Saponin + 4 Tanin +
Keterangan: (+) = positif mengandung metabolit sekunder

## Hasil Penurunan Kadar Asam Urat
Hasil  pengukuran  kadar  asam  urat  pada 25  ekor  tikus  yang  diberikan  EEBM  selama  14 hari  tersebut  menunjukkan  adanya  penurunan kadar  asam  urat  pada  seluruh  kelompok  hewan uji.  Data  hasil  pengukuran  kadar  asam  urat hewan uji dapatdilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Penurunan kadar asam urat
Kelompok Hewan Uji_P value Kontrol Negatif Kontrol Positif EEBM 125 mg EEBM 250 mg EEBM 375 mg 0,000 0,140 0,015 0,001 Kontrol Positif Kontrol Negatif EEBM 125 mg EEBM 250 mg EEBM 375 mg 0,000 0,001 0,011 0,103 Perlakuan 1 EEBM 125 mg Kontrol Negatif Kontrol Positif EEBM 250 mg EEBM 375 mg 0,140 0,001 0,273 0,037 Perlakuan 2 EEBM 125 mg Kontrol Negatif Kontrol Positif EEBM 250 mg EEBM 375 mg 0,015 0,011 0,273 0,280 Perlakuan 3 EEBM 125 mg Kontrol Negatif Kontrol Positif EEBM 250 mg EEBM 375 mg 0,001 0,103 0,037 0,280
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  jus  hati ayam  selama  6  hari  dan  pemberian  potasium oksonat pada hari ke-7 dapat meningkatkan kadar asam  urat  tikus  pada  semua  kelompok.  Hal  ini dikarenakan  tingginya  kadar  purin yang terkandung dalam hati ayam (100-1000  mg/100 g) sehingga dapat memacu peningkatan produksi asam  urat  ( over  production )  dalam  tubuh. Potasium  oksonat  sendiri  merupakan  inhibitor enzim  urikinase  yang  mengkatalisis  perubahan asam urat  menjadi  allantoin  yang  bersifat  lebih larut  dalam  air  (dapat  diekskresikan  lewat  urin) (Krisdayanti, Hajrah dan Ramadhan, 2016).
Proses  pembentukan  asam  urat  sebagian besar  berasal  dari  metabolisme  nukleotida  purin endogen, guanosine  monophosphate (GMP), inosine  monophosphate (IMP)  dan adenosine monophosphate (AMP).  Selain  itu  perubahan purin    menjadi    asam    urat    tergantung    pada selularitas  relatif  dan  aktivitas  transkripsi  serta metabolik  selular  makanan  tersebut  (Susanti, 2020).
Pada   penelitian   Krisdayanti, Hajrah dan Ramadhan (2016) disebutkan  bahwa  pemberian tinggi purin hati ayam dengan dosis 0,5 ml/ kg BB yang  diberikan  sebanyak  2  kali/hari  serta potasium  oksonat  dapat  meningkatkan  kadar asam  urat  pada  hewan  uji  (Krisdayanti,  Hajrah dan Ramadhan, 2016).
Penelitian ini terdiri  dari 5 kelompok yang terbagi  atas  kelompok  kontrol  negatif  dengan pemberian suspensi Na-CMC 0,5 %, kelompok uji dengan kontrol negatif Na-CMC tanpa perlakuan, kelompok  uji  kontrol  positif  allopurinol dengan dosis  3,6  mg/kg  BB,  kelompok  uji  variasi  dosis 125, 250 dan  375  mg/kg BB. Pengukuran kadar asam  urat  darah  dilakukan  sebanyak  2  kali  yaitu ketika pemberian jus hati ayam selama 6 hari dan induksi potasium oksonat di hari ke-7 (uji pretest ) dan  pengukuran  setelah  pemberian  kontrol negatif, kontrol positif, dan perlakuan di hari  ke- 14 (uji postest ). Hasil penurunan kadar asam urat yang diperoleh ditunjukkan pada Gambar 1.
12 10
8,9
8 6 4 0
Gambar 1. Hasil penurunan kadar asam urat darah tikus (sumbu y dinyatakan sebagai mg/dL)
Berdasarkan  grafik  tersebut  dapat  dilihat bahwa  terjadi  penurunan  yang  tidak  mem- pengaruhi penurunan kadar asam urat hewan uji secara  signifikan  pada  kelompok  kontrol  positif, dan  kelompok  perlakuan.  Walaupun  demikian, kemampuan  penurunan  kadar  asam  urat  hewan uji  yang  paling  baik  didapatkan  dari  kelompok kontrol  positif,  lalu  disusul  EEBM  dosis  375 mg/kg BB.
Penurunan    kadar    asam    urat    tersebut diduga  ada hubungannya  dengan  senyawa  yang memiliki  peranan  penting  yaitu  flavonoid.
Flavonoid  termasuk  senyawa  fenolik  alam  yang potensial    sebagai  antioksidan  dan  mempunyai bioaktivitas sebagai obat (Krisdayanti, Hajrah dan Ramadhan,  2016).  Hasil  penelitian  ini  didukung oleh  hasil  penelitian  Juwita,  Saleh  dan  Sitorus (2017)  yang  menyatakan  bahwa  senyawa flavonoid  dari  sisi  analisis  kinetik  dapat menghambat  xantin  oksidase  dengan  mengikat sisi  reaktifnya.  Xantin  oksidase  bertanggung jawab  dalam  mengubah  hipoxantin  dan  xantin menjadi  asam  urat  (Juwita,  Saleh  dan  Sitorus, 2017).
11 8,2 5,3 4,5 4,3 4,5 4,6 3,6 3,2 3,8 4,1 3,1 3,1 3,6
2 1,6 1,6
2,1
0  0,2 0,3 0,1 0,2 0,4 0,5
Kontrol Negatif       Kontrol Positif (-) (+)
Allopurinol 3,6 Perlakuan 1 Perlakuan 2 Perlakuan 3
EEBM 125 mg  EEBM 250 mg  EEBM 375 mg
TIKU S 1 TIKU S 2 TIKU S 3 TIKU S 4 TIKU S 5 TIKU S 1 TIKU S 2 TIKU S 3 TIKU S 4
TIKU S 5
TIKU S 1 TIKU S 2 TIKU S 3
TIKU S 4 TIKU S 5
TIKU S 1
TIKU S 2
TIKU S 3 TIKU S 4 TIKU S 5 TIKU S 1 TIKU S 2 TIKU S 3 TIKU S 4 TIKU S 5
Berdasarkan  tingkat  oksidasi  serta  subs- tituennya  kerangka  flavonoid  dibedakan  menjadi berbagai  jenis    seperti  flavon,  flavonol,  khalkon, xanton,  auron,  autosianidin,  dan  leukoanto- sianidin.  Senyawa-senyawa  tersebut  merupakan inhibitor  xantin  oksidase  terkuat  karena  adanya gugus  hidroksil  C5  dan  C7.  Selain  itu  aktivitas inhibisi  senyawa-senyawa  tersebut  disebabkan juga  oleh  adanya  C2  dan  C3  yang  lebih memudahkan interaksinya dengan xantin oksidase. Mekanisme utama dari flavonoid adalah aktivitas  inhibitor  enzim  dan  antioksidan untuk radikal bebas (Mehmood et al. , 2020).
Allopurinol  bekerja  sangat  efektif  dalam menurunkan  kadar  asam  urat  hewan  uji. Walaupun  demikian  aktivitas  EEBM  dosis 375 mg/kg BB tidak  berbeda jauh dengan allopurinol dalam menurunkan kadar asam urat.  Allopurinol digunakan  sebagai  pembanding  karena  allopuri- nol  adalah  obat  modern  yang  umum  digunakan untuk  menurunkan  kadar  asam  urat  dengan menghambat xantin oksidase, enzim yang bekerja untuk    merubah  hipoxantin  menjadi  xantin  dan asam  urat.  Mekanisme  penghambatan    allopuri- nol  ini  dimanfaatkan  untuk  menjaga  sintesis asam  urat  tetap  stabil.  Kira-kira  80%  allopurinol diserap  setelah  pemakaian  oral  dan  tidak  terikat
pada  protein darah (Susanti, 2020).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  dapat diketahui bahwa EEBM dapat menurunkan kadar asam urat hewan uji secara signifikan. Kemampu- an  penurunan  kadar  asam  urat  hewan  uji  yang paling  baik  didapatkan  pada  kelompok  kontrol positif,  lalu  disusul  oleh  EEBM  dosis  375  mg/kg BB.

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan  maka  dapat  disimpulkan  bahwa pemberian ekstrak etanol biji mahoni memberikan  nilai  rata-rata  kadar  asam  urat dalam  darah  sebelum  perlakuan  ( pretest )  9,980 mg/dL  dan  sesudah  perlakuan  ( postest )  6,612 mg/dL,  sehingga  ekstrak  biji  mahoni  selama  14 hari  menghasilkan  penurunan  kadar  asam  urat dalam  darah  tikus  sebesar  3,392  mg/dL. Pemberian  variasi  dosis  ekstrak  etanol  biji mahoni  memberikan  nilai  rata-rata  penurunan pada dosis 125  mg = 2,04 mg/dL,  dosis  250  mg =  3,36  mg/dL  dan  dosis  375  mg  =  4,66  mg/dL. Semakin  tinggi  dosis  ekstrak  yang  digunakan semakin  tinggi  penurunan  kadar  asam  urat  yang terjadi.

## DAFTAR PUSTAKA
Aprilinda,  F.W.,  Paramasari,  D.  dan  Brian,  W.,  2018,  The effect of red guava juice ( Psidium guajava Linn.) in decreasing uric  acid  and  creatinine  levels  of  hyperuricemic  white  mice ( Mus musculus ), Bali Medical Journal , 7(2): 323-329.
Artini,  N.P.R.,  Wahjuni,  S.,  dan  Sulihingtyas,  W.D.,  2012, Ekstrak  daun  sirsak  ( Annona  muricata L.)  sebagai antioksidan   pada  penurunan   kadar asam  urat  tikus  wistar, Jurnal  Kimia , 6(2):  127- 137.
Juwita,  R.,  Saleh,  C.  dan  Sitorus,  S.,  2017,  Uji  aktivitas antihiperurisemia  dari  daun  hijau  tanaman  pucuk  merah ( Syzgium  myrtifolium Walp.)  terhadap  mencit  jantan  ( Mus musculus ), Jurnal Atomik, 2(1): 162-168.
Krisdayanti,  L.,  Hajrah,  H.,  dan  Ramadhan,  A.M.,  2016,  Uji aktivitas  antihiperurisemia  ekstrak  etanol  biji  salak  ( Salacca zalacca (Gaertn.)  Voss.)  terhadap  tikus  putih  jantan  galur Wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  diinduksi  kalium  oksonat , Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences, 4:
187-192.
Mehmood,  A.,  Zhao,  L.,  Ishaq,  M.,  Usman,  M., Zad,  O.D., Hossain,    I.,    Raka,  R.N., Naveed,    M.,  Zhao,  L.,  Wang,  C., Nadeem,  M.,  2020,  Uricostatic  and  uricosuric  effect  of grapefruit juice in potassium oxonate-induced  hyperuricemic
mice, Journal of Food Biochemistry , 44(7): 2-13.
Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas),  2018, Laporan  Nasional Riskesdas , Kemenkes RI: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Jakarta.
Sun, P., Zhu, J. J., Wang, T., Huang, Q., Zhou, Y.R., Yu, B.W., Jiang,  H.L.,  Wang,  H.Y.,  2018,  Benzbromarone  aggravates hepatic    steatosis    in    obese  individuals, Biochimica  et Biophysica  Acta  (BBA)-Molecular  Basis  of  Disease ,  1864(6): 2067-2077.
Susanti,  I.,  2020,  Efektivitas  ekstrak  etanol  buah  Makasar ( Brucea  javanica ) terhadap penurunan kadar asam urat Mus musculus jantan, Bioedusains: Jurnal Pendidikan Biologi dan Sains , 3(2): 244-249.
Sutrisna,  E.M.,  2010,  Efek  ekstrak  etanol  daging  buah mahkota  dewa  ( Phaleria  macrocarpa (scheff.)  Boerl.) terhadap  penurunan  kadar  asam  urat  pada  mencit  putih jantan yang diinduksi potassium oxonate, Pharmacon: Jurnal Farmasi Indonesia , 11(2): 62-69.
Yunita, E.P., Fitriana, D.I., and Gunawan, A., 2018, Hubungan antara  obesitas,  konsumsi  tinggi  purin,  dan  pengobatan terhadap  kadar  asam  urat  dengan  penggunaan  allopurinol pada  pasien  hiperurisemia, Indonesian  Journal  of  Clinical Pharmacy , 7(1): 1-9.