## S riwijaya J ournal of M edicine

## Prevalensi, Insidensi, dan Karakteristik Klinikohistopatologi Fibrocystic Change
Vindy Cesariana 1* , Citra Dewi 2 , Dalilah 3
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Bagian Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
3 Bagian Parasitologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia E-mail: vcesariana@gmail.com

## Abstrak
Fibrocystic change (FCC) meliputi suatu perubahan histologi payudara yang ditandai dengan kombinasi kista yang bervariasi, pertumbuhan  fibrosa,  dan  proliferasi  epitel.  Kelainan  ini  berhubungan  dengan  dengan  perubahan  hormonal  selama  siklus menstruasi, sering terjadi pada usia 20-50 tahun dengan gejala klinis payudara terasa seperti benjolan saat diraba. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengidentifikasi  prevalensi,  insidensi,  dan  karakteristik  klinikohistopatologi  FCC  yang  diperiksa  secara histopatologi.  Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah  deskriptif  observasional  dengan  pendekatan  potong  lintang  dan pengumpulan  data  sekunder  diperoleh  dari  rekam  medik  pasien.  Subjek  penelitian  adalah  seluruh  pasien  yang  menjalani pemeriksaan histopatologi jaringan payudara dan memenuhi kriteria inklusi. Prevalensi FCC yaitu sebesar 24,29%. Rentang usia pasien berkisar antara 13-68 tahun. Perbandingan antara perempuan dan laki-laki yang menderita FCC adalah 46,2:1. Lokasi lesi terbanyak pada payudara kiri. Keberadaan FCC dengan lesi penyerta lebih sering ditemui daripada lesi FCC tunggal. Temuan lesi penyerta  dikelompokkan  menjadi  satu  hingga  empat  lesi  penyerta  yang  ditemui  bersamaan  diagnosis  FCC.  Insidensi  FCC terbanyak  pada  kelompok  usia  26-45  tahun.  Mayoritas  penderita  adalah  perempuan.  Keberadaan  kelompok  lesi  penyerta tunggal terbanyak ditemui berupa ductal hyperplasia diikuti kelompok dua lesi penyerta terbanyak yaitu ductal hyperplasia dan FAM.
Kata Kunci: Fibrocystic Change, Prevalensi, Insidensi, Klinikohistopatologi, Lesi Penyerta FCC

## Abstract
Prevalence, incidence, and clinicohistopathological characteristic of fibrocystic change. Fibrocystic change (FCC) encompasses a group of breast histological change which is characterized by various combination of cysts, fibrous overgrowth, and epithelial proliferation. It is associated to the cyclic level of ovarian hormones during menstruation, occurs predominantly between the ages  of  20-50  years  old  which  lead  the  breast  feel  like  a  lump  when  touched.  This  study  was  conducted  to  identify  the prevalence, incidence, and clinicohistopathological characteristic of FCC. Observational descriptive was carried out in this study using cross sectional approach by collecting secondary data from patients’ medical record. The subjects were all the patient who  had  been  histopathologically  breast  tissue  examined  and  complied  the  inclusion  criterias.  The  prevalence  of  FCC  was 24,29%. Patient’s age ranged from 13-68 years old. The ratio between female and male was 46,2:1. The most location of lesion was on left breast region. The presence of FCC with comorbid lesions were more common than single FCC.Comorbid lesions finding were grouped into one to four comorbid lesions diagnosed with FCC. The incidence of FCC was the most common on age’s  group  26-45  years  old.  The  majority  patients  was  female.  The  most  presence  of  single  comorbid  lesion  was  ductal hyperplasia followed by the most common two comorbid lessions’ group were ductal hyperplasia and FAM.
Keywords: Fibrocystic Change, Prevalence, Incidence, Clinicohistopathological, Comorbid Lesions of FCC
1. Pendahuluan
Penyakit fibrokistik adalah keadaan ditemukan benjolan yang teraba di payudara dan umumnya berhubungan dengan rasa nyeri yang berubah-ubah karena pengaruh siklus menstruasi  dan  memburuk  sampai  saat menopause. 1
Saat  ini  penyakit  fibrokistik  lebih  dikenal sebagai  perubahan  fibrokistik  atau fibrocystic change (FCC)  yang  merupakan  kelainan  paling sering ditemukan pada wanita usia 20-50 tahun dan  frekuensi  menurun  setelah  menopause. Prevalensi  FCC  diperkirakan  terjadi  pada  lebih dari 50%-60% wanita. 2 The Nurses’ Health Study II  melaporkan  insidensi  FCC  maupun  jenis kelainan  jinak  payudara  lainnya  ditemui  pada 30,9  per  1000  orang  (3,1%)  per  tahun.  Studi tersebut melaporkan bahwa insiden mengalami peningkatan sejalan dengan bertambahnya usia dari 22,6 per 1000 orang (2,3%) per tahun untuk wanita  usia  25-29  tahun  hingga  35,6  per  1000 orang (3,6%) per tahun untuk wanita usia 40-44 tahun. 3
Lesi  ini  menunjukkan  proses  epitelial  jinak yang  amat  beragam  dengan  gambaran histopatologis  maupun  klinis  yang  bermacam- macam. Morfologi beberapa lesi FCC menyerupai  karsinoma  baik  secara  klinis, radiografis,  makroskopis  maupun  mikroskopis. 4
Dari  temuan  laboratorium,  FCC  pada  jaringan payudara  tidak  mutlak  terdeteksi  sebagai  lesi tunggal,  melainkan  dapat  ditemui  variasi  lesi penyerta sehingga kelainan ini sering menimbulkan  hasil  diagnosis  yang  beragam pula.  Kelainan  jinak  payudara  umumnya  sering terjadi pada kuadran atas bagian  lateral (upper outer  quadrant) payudara  maupun  di  sekitar ketiak  dengan  lokasi  tersering  pada  sisi  kiri payudara. 5
Dari  suatu  simposium  di  Southampton, Inggris  tahun  1987  dinyatakan  bahwa  suatu kondisi yang umum disebut penyakit fibrokistik payudara  akan  menjadi  suatu  masalah  klinis untuk  abad  yang  akan  datang.  Pada  sebagian
besar  pasien,  hal  tersebut  disebabkan  oleh perasaan  nyeri  serta  rasa  cemas  yang menyertainya  dan  mempengaruhi  kualitas hidup  pasien.  Bila  ada  keraguan  pada  massa tersebut  terutama  bila  teraba  bagian  dengan konsistensi  berbeda,  perlu  dilakukan  biopsi. Nyeri  hebat  yang  berulang  dan  pasien  yang khawatir  dapat  pula  menjadi  indikasi  untuk dilakukan eksisi. 1
Terkait  belum  adanya  data  mengenai prevalensi dan karakteristik klinikohistopatologi FCC di Palembang khususnya di Bagian Patologi Anatomi  RSMH  selama  3  tahun  terakhir,  maka dipandang perlu untuk melakukan penelitian ini. Selain  itu,  resiko  kelainan  ini  yang  umumnya dapat ditemui pada wanita serta kecenderungan  menyebabkan  masalah  klinis bagi  wanita  menjadi  perhatian  penting  untuk diketahui  dan  diantisipasi  melalui  deteksi  dini gejala  klinis  dan  perlunya  pengetahuan  sikap medis untuk meminimalisir kejadian FCC.

## 2. Metode
Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah deskriptif  observasional  dengan  pendekatan potong  lintang  melalui  pengumpulan  data sekunder  dari  rekam  medik  pasien  di  Bagian Patologi  Anatomi  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang.
Populasi  terjangkau  yakni  seluruh  pasien yang  menjalani  pemeriksaan  histopatologi jaringan  payudara  di  Bagian  Patologi  Anatomi RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin  Palembang periode Januari 2011-Desember 2013.
Pengambilan sampel dilakukan dengan cara total sampling atau  sensus  dan  tidak  dihitung  besar sampel karena semua rekam medik dari populasi terjangkau  yang  memenuhi  kriteria  inklusi diambil sebagai sampel.
Variabel  yang  digunakan  adalah  prevalensi, insidensi, usia, jenis kelamin, lokasi jaringan, dan lesi  penyerta.  Data-data  yang  dikumpulkan  dari rekam  medik  akan  dikelompokkan  sesuai variabel  penelitian  dan  diolah  dengan  program
Statistical  Product  and  Service  Solution (SPSS) 21.0.  Kemudian  dilakukan  analisis  univariat  dari masing-masing variabel penelitian. Data disajikan dalam  bentuk  tabel  distribusi  frekuensi,  grafik dan  diterangkan  secara  narasi.  Analisis  data secara mendalam dideskripsikan pada pembahasan  dengan  prinsip comparative, novelty, dan future direction.

## 3. Hasil
Pengambilan  data  sehubungan  dengan penelitian  ini  dilakukan  pada  bulan  September 2014  di  bagian  Rekam  Medik  Patologi  Anatomi RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin  Palembang.  Data yang  diperoleh  merupakan  data  sekunder  dari arsip  formulir  pendaftaran  dan  lembar  jawaban hasil  pemeriksaan  histopatologi  pasien  dengan FCC  di  bagian  Patologi  Anatomi  RSUP  Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  periode  Januari 2011-Desember  2013.  Dari  total  seluruh kunjungan  pasien  sebesar  17.150,  diketahui sebanyak  1.750  pemeriksaan  histopatologi jaringan payudara yang telah dilakukan pada tiga tahun  terakhir,  425  diantaranya  didiagnosis sebagai FCC dan telah memenuhi kriteria inklusi.
Angka  prevalensi  FCC  di  bagian  Patologi Anatomi RSUP  Dr. Mohammad Hoesin Palembang  periode  Januari  2011-Desember 2013 sebesar 24,29%. Selanjutnya, dihitung pula insidensi FCC (Tabel 1).
Tabel 1. Insidensi dan prevalensi FCC yang diperiksa secara histopatologi
No. Periode Waktu (Tahun)
Insidensi Prevalensi*
1 Januari-Desember 2011 29,58% 2 3 Januari-Desember 2012 Januari-Desember 2013 44,40% 16,72% 24,29%
*Prevalensi Januari 2011-Desember 2013
Berdasarkan  klasifikasi  usia  menurut Depkes  2009,  maka  kelompok  usia  pasien dengan FCC terbagi atas kelompok usia antara lain  0-11  tahun  (anak-anak),  12-25  tahun (remaja),  26-45  tahun  (dewasa),  46-65  tahun (lansia), dan > 65 tahun (manula). Selanjutnya, pada  tabel  2  diperoleh  distribusi  frekuensi
pasien  FCC  berdasarkan  kategori  usia tersebut.
Tabel 2. Distribusi pasien FCC berdasarkan kategori usia
Kelompok Usia  Frekuensi Persentase 0 – 11 tahun 0 0% 12 – 25 tahun 126 29,65% 26 – 45 tahun 209 49,18% 46 – 65 tahun 88 20,71% > 65 tahun 2 0,47% Total 425 100%
Dari  tabel  2  diketahui  bahwa  insidensi tertinggi pada kejadian FCC terjadi pada usia- usia  reproduktif.  Pada  usia  12-25  tahun (29,65%) mulai terjadi peningkatan kasus FCC dilanjutkan  puncak  tertinggi  kejadian  FCC pada  kelompok  dewasa  usia  26-45  tahun (49,18%).  Kemudian  terjadi  penurunan  kasus FCC  memasuki  masa  lansia  (20,71%)  dan manula (0,47%).
Kelainan  fibrokistik  payudara  umumnya dialami  sebagian  besar  perempuan.  Namun, terdapat  sejumlah  kecil  kasus  yang  juga dialami  oleh  laki-laki.  Mayoritas  frekuensi kasus FCC dijumpai pada wanita daripada laki- laki  sebesar  97,88%  pada  wanita  dan  sisanya 2,12% pada laki-laki.
Secara klinis maupun temuan mikroskopis lesi  fibrokistik  payudara  dapat  dijumpai  pada salah  satu  maupun  kedua  lokasi  payudara, serta dapat pula terdiagnosis sebagai aberrant atau lesi yang berlokasi di luar regio payudara, seperti  pada  regio  axilla.  Distribusi  FCC berdasarkan  lokasi  terbanyak  pada  regio payudara  kiri  (48,94%)  daripada  regio payudara  kanan  (44,47%),  payudara  bilateral sebesar 5,65% dan temuan minimal pada area mammae aberrant (0,94%).
Dari  hasil  temuan  laboratorium,  FCC seringkali didiagnosis bersamaan lesi penyerta,  dapat  berupa  lesi  non  neoplastik (tabel  3).  Adapun  jumlah  dan  jenis-jenis  lesi penyerta  yang  ditemui  bersamaan  diagnosis
FCC  dapat  dilihat  pada  tabel  4.  Tabel  5 menunjukkan  distribusi  FCC  dengan  jenis  lesi penyerta.
Tabel 3. Distribusi FCC berdasarkan keberadaan lesi
penyerta Diagnosa Frekuensi  Persentase FCC 146 34,35% FCC dan Lesi Penyerta 279 65,65% Total 425 100%
Tabel 4. Distribusi frekuensi lesi penyerta FCC berdasarkan jumlah histopatologi lesi penyerta Temuan Lesi Penyerta  Frekuensi  Persentase 1 Lesi Penyerta 173 40,71% 2 Lesi Penyerta 3 Lesi Penyerta 4 Lesi Penyerta 83 20 3 19,59% 4,71% 0,71% Total 279 65,65% Tabel 5. Distribusi frekuensi histopatologi lesi penyerta FCC Temuan Lesi Penyerta (FCC dengan 1 Lesi Penyerta) Jumlah (n) Jumlah (N) Persentase Kista Adenosis - Adenosis - Sclerosing adenosis (SA) - Microglandular adenosis
- Lobular adenosis - Adenomyoepithelial adenosis
Ductal Hyperplasia (DH) Atypical Ductal Hyperplasia (ADH) Metaplasia apokrin Fibroadenoma mammae (FAM) Mastitis - Mastitis kronis non spesifik
- Mastitis kronis spesifik - Mastitis kronis granulomatous - Mastitis kronis granulomatous spesifik Intraduktal papilloma Hiperplasia intraduktal Mikroglandular hiperplasia Mamma lactan Fat necrosis
11 17 1 3 1 17 1 13 1 5 33 51 6 4 27 32 4 1 3 3 4
1,18%
7,76% 12,00% 1,41%
0,94%
6,35%
7,53%
0,94%
0,24% 0,71% 0,71% 0,94% Total 173 40,71%

## 4. Pembahasan
Prevalensi  FCC  diperkirakan  terjadi  pada lebih  dari  50%-60%  wanita. 2 Dari  hasil penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  terjadi peningkatan  kasus  FCC  di  bagian  Patologi Anatomi  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang  periode  Januari  2011-Desember 2013 sebesar 24,29% dari seluruh pemeriksaan  histopatologi  jaringan  payudara dalam tiga dekade terakhir.
Di Indonesia, penelitian mengenai prevalensi  dalam  skala  nasional  belum dilakukan  sehingga  data  prevalensi  mengenai FCC di Indonesia belum ada.  Begitu halnya di
bagian Patologi Anatomi RSUP Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang,  penelitian sejenis juga belum pernah dilakukan sebelumnya  sehingga  data  hasil  tidak  dapat dibandingkan.  Lain  wilayah,  lain  pula  hasil survey  yang  didapat,  prevalensi  FCC  di  RSMH Palembang  berbeda  hasil  dari  penelitian serupa  yang  telah  dilakukan  di  Rumah  Sakit Firuzgar  dan  Sadr  Iran  pada  lima  tahun terakhir  sejak  2007  hingga  2012  dan  didapati sebanyak  71  pasien  dari  128  pasien  yang menjalani  pemeriksaan  histopatologi  post reduksi  mamoplasti  atau  sekitar  55,5% didiagnosis  sebagai  FCC. 5 Dari  penelitian  lain
yang  hasilnya  tidak  jauh  berbeda  mengenai frekuensi  FCC  diantara  seluruh  pemeriksaan kelainan  payudara  di Eastern  Nigeria didapati sebesar  22,9. 6 Sama  halnya,  penelitian  pada populasi di Afrika, Nigeria, didapati prevalensi FCC  sebesar  444  kasus  atau  23,8%. 7 Namun, berbeda  dari  hasil  penelitian  yang  dilakukan oleh  bagian  Agartala Government  Medical College & G B P Hospital , India,  pada populasi pedesaan, didapati insidensi FCC sebesar 17%. Perbedaan  hasil  yang  dijumpai  bisa  saja dikarenakan  oleh  faktor  lingkungan,  wilayah, pola  diet,  maupun  hormonal  sesorang  yang berbeda  dan  memang  masih  membutuhkan evaluasi lebih lanjut. 8
Terkait  fluktuasi  banyak  tidaknya  jumlah kunjungan pasien yang melakukan pemeriksaan histopatologi jaringan  payudara, termasuk pasien-pasien dengan diagnosis FCC erat  hubungannya  dengan  banyak  faktor. Penurunan jumlah kunjungan pasien FCC dari tahun  2011  menuju  tahun  2012  dapat disebabkan oleh beberapa faktor diantaranya perbedaan  angka  harapan  hidup  di  berbagai daerah,  penurunan  jumlah  penderita  FCC yang  memeriksakan  dirinya  ke  dokter  karena perbedaan  sosiodemografi  yang  mempersulit akses menuju pelayanan kesehatan, keterbatasan  ekonomi,  transportasi,  maupun fisik.  Secara  kontras  terjadi  peningkatan jumlah kunjungan dan kasus FCC yang sangat cepat  dari  tahun  2012  hingga  2013  di  bagian Patologi  Anatomi  RSUP  Dr.  Mohammad Hoesin  Palembang,  kemungkinan  disebabkan oleh adanya program Jamkesmas, Jamsoskes, maupun  Askes  yang  dapat  membantu mengatasi masalah kesehatan pasien sehingga memberikan akses yang lebih mudah dijangkau  oleh  masyarakat  berpenghasilan rendah untuk mendapatkan fasilitas pengobatan.  Selain  itu,  sistem  rujukan  yang semakin  baik  dan  teratur  juga  memudahkan pasien  yang  berasal  dari  rumah  sakit  yang berada  di  desa  atau  kabupaten  dapat  segera
dirujuk  ke  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang.
Dengan  estimasi  insidensi  FCC  lebih  dari 60%, kelainan ini cenderung terjadi pada usia reproduktif,  antara  20  hingga  50  tahun  dan menurun sejalan dengan menopause. Penelitian  ini  menunjukkan  kejadian  FCC secara  mayoritas  terjadi  pada  usia  26-45 tahun (49,18%) kemudian mengalami penurunan insidensi pada usia diatas 65 tahun keatas.  Hasil  tersebut  memberikan  gambaran yang  sama  dalam  konteks  insidensi  FCC berdasarkan gradasi usia, namun dengan hasil distribusi  frekuensi  usia  yang  berbeda  dari hasil  penelitian  serupa  di  Iran,  yakni  dengan prevalensi  FCC  terbanyak  pada  usia  tua, diantaranya  pada  usia  21-30  tahun  (26,1%), kemudian  meningkat  pada  usia  31-40  tahun (54,3%),  usia  41-50  tahun  (66,7%),  dan puncaknya  pada  usia  >50  tahun  (69,2%). 5 Rentang usia pada penelitian ini antara 13-68 tahun  dan  usia  rata-rata  ialah  34,47  tahun menunjukkan rentang hasil yang hampir sama pada penelitian di Nigeria, yakni antara 13-76 tahun  dengan  usia  rata-rata  30,2  tahun. 7 Perbedaan hasil distribusi frekuensi usia yang ada dapat disebabkan oleh adanya perbedaan dalam populasi pada masing-masing penelitian,  metode  biopsi pengambilan sampel  jaringan,  maupun  jumlah  spesimen yang didapatkan.
Berdasarkan hal tersebut dapat dipahami bahwa  usia  merupakan  salah  satu  faktor resiko yang mempengaruhi terjadinya kelainan  fibrokistik  payudara.  Hal  tersebut dikarenakan  semakin  bertambahnya  usia reproduktif seseorang, maka jumlah kumulatif eksposur  seperti  estrogen  endogen  maupun estrogen  eksogen  yang  diterima  seseorang sepanjang  usia  tersebut  akan  semakin  tinggi pula.  Disisi  lain,  sejalan  bertambahnya  usia secara  fisiologis  akan  terjadi  penurunan fungsi-fungsi  organ  dan  menurunnya  daya tahan tubuh. 9
Selanjutnya, pada akhir masa reproduktif keseimbangan  hormon  estrogen,  defisiensi progesteron, dan hiperprolaktin terjadi. Siklus menstruasi wanita akan berakhir pada usia 45 sampai  55  tahun  keatas  yang  terjadi  akibat habisnya  persediaan  folikel  ovarium  yang terbentuk  sejak  saat  janin  wanita  berusia  3 bulan.  Menopause  yang  terjadi  merupakan mekanisme  pencegahan  kehamilan  pada wanita  usia  lanjut.  Periode  transisi  sebelum menopause  disebut  sebagai  klimakterium. Estrogen  yang  diproduksi  ovarium  menurun dari 300 mg perhari menjadi tidak ada lagi dan produksinya dilanjutkan oleh jaringan adiposa, liver, dan korteks adrenal yang dapat menghasilkan  estrogen  20  mg  perhari. Penurunan  kadar  estrogen  pada  usia  lanjut akan  pula  menurunkan  sensitifitas  reseptor estrogen  sehingga  akan  menurunkan  respon patofisiologis  FCC,  termasuk  tidak  terjadi rangsang hiperproliferasi jaringan ikat fibrosa, dilatasi  duktus  disertai  pembentukan  kista, maupun proliferasi sel-sel epitel payudara.
Insidensi  FCC  yang  terdiagnosis  secara histopatologi  didapati  lebih  dari  90%  atau lebih  tepatnya  sebesar  97,88%  pada  wanita. Hal tersebut memberikan kesan yang berbeda dari estimasi kejadian FCC pada wanita-wanita di  Amerika,  kelainan  tersebut  diperkirakan terjadi  pada  50%  wanita. 5 Perbedaan  hasil distribusi  frekuensi  jenis  yang  diperoleh mungkin  disebabkan  oleh  adanya  perbedaan dalam  jumlah  populasi  pada  masing-masing penelitian,  maupun  jumlah  spesimen  yang didapatkan.
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  dari penelitian  ini,  dapat  dijelaskan  bahwa  fungsi payudara  normal  pada  wanita  usia  subur diakui  berhubungan  dengan  keseimbangan antara kontrol hormon estrogen dan progesteron.  Hal  tersebut  erat  kaitannya dengan kelainan jinak payudara, menunjukkan bahwa  proliferasi  duktus  menjadi  duktus ectasia  sangat  bergantung  pada  estrogen. Semakin  tinggi  paparan  hormon  estrogen,
lama-kelamaan akan menyebabkan hiperestrogenisme. Menurut pandangan tersebut,  ketidaksesuaian  stimulasi  estrogen secara  lambat  laun  menyebabkan  keadaan “no  return” irreversibel  terhadap  respon proliferasi,  termasuk  pada  sistem  duktus  dan stroma  interalveolar.  Tingginya  aktivitas estrogen,  menyebabkan  penurunan  sekresi progesteron  (inadekuat  pada  fase  luteal)  dan depresi  hormon-hormon  antagonis  sehingga proliferasi  efek  dari  estrogen  lebih  dominan ( unopposed  estrogen ).  Keadaan  inadekuat pada  fase  luteal  tersebut  menjadi  dasar hipotesis  dari  patogenesis  kelainan  jinak payudara,  termasuk  kelainan  fibrokistik payudara,  dikemukakan  oleh  Mauvais-Jarvis et al . 10
Meskipun testosteron merupakan hormon  pada  pria  dan  estrogen  merupakan hormon pada wanita, namun ditemukan pula sejumlah  kecil  estrogen  yang  dihasilkan  oleh korteks  adrenal.  Sejumlah  kecil  testosteron dikonversi  menjadi  estrogen  di  testis  oleh enzim  aromatase,  yang  terdistribusi  dalam saluran  reproduksi.  Estrogen  juga  berada pada  jaringan  adiposa.  Reseptor  estrogen diidentifikasi  berada  di  testis,  prostat,  tulang, dan  bagian  lain  pada  pria.  Penelitian  terbaru membuktikan  bahwa  estrogen  berperan penting dalam spermatogenesis, berkontribusi  pada  seksualitas  normal,  dan homeostasis tulang.
Pada  penelitian  ini  pula  laki-laki  yang menderita  FCC  di  RSMH  Palembang  didapati sebesar 2,12%. Diantaranya terdapat  2 dari  9 laki-laki  yang  mengalami  FCC  terdiagnosis sebagai FCC dengan gambaran khas ginekomastia,  1  orang  dengan  gambaran fibroadenoma  (FAM),  dan  selebihnya  disertai gambaran ductal  hyperplasia (DH).  Adanya gambaran  khas  kelainan  payudara  pada  laki- laki  yang  dianalogikan  dengan  perubahan fibrokistik  payudara  wanita  umumnya  terjadi pada  usia  pubertas  dan  usia  reproduktif lanjut,  terdiri  dari  gambaran  duktus-duktus
yang  membesar,  dilapisi  epitel  hiperplastik yang  berlapis.  Stroma  tampak  edematous, terdiri dari fibroblast yang tersusun longgar. 11 Minoritas  insidensi  ginekomastia  yang  analog dengan  FCC  sebesar  <  3%  pada  gender  laki- laki  juga  didapati  pada  penelitian  di  Nigeria Timur,  yakni  10  sampel  atau  sekitar  1,4%. 6 Perkembangan  hingga  terbentuknya  suatu ginekomastia diakibatkan oleh hiperestrogenisme,  penurunan  aktivitas  dari laki-laki tersebut, ataupun keduanya.
FCC  biasanya  mengenai  sebagian  besar payudara  pada  kuadran  atas  lateral (upper outer  area) dengan  gejala-gejala  klinis  yang umumnya timbul sejalan dengan peningkatan periode  menstruasi.  Kelainan  ini  umumnya dapat  terjadi  pada  salah  satu  atau  kedua payudara, bahkan sebagian lagi dijumpai pada mamma aberrant .  Dalam  penelitian  ini,  dari data sekunder yang diolah tidak ditemui detail diagnosa regio payudara mana yang mengalami  lesi,  namun  telah  didapati distribusi  lateralisasi  lokasi  timbulnya  FCC yang  paling  sering,  yakni  pada  payudara  kiri dan  jarang  pada  mammae aberrant .  Lesi  FCC yang berada pada mammae aberrant didapati sebesar  0,705%  atau  sekitar  3  kasus  yang dijumpai  adanya  lateralisasi  pada  regio  axilla dextra.  Hal  tersebut  didapati  pula  dari penelitian  serupa  di  Nigeria  Timur  bahwa sebesar  4%  ditemui  jaringan  payudara  non patologis berupa gambaran mammae aberrant dari  kasus  lesi  jinak  payudara dikarenakan  pada  area  axilla  umumnya merupakan  area  dengan  drainase  minimal oleh duktus-duktus dan cenderung membentuk benjolan-benjolan. 6
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  diketahui FCC  paling  banyak  dijumpai  pada  regio payudara  kiri  (48,94%)  dibanding  payudara kanan  (44,47%)  memberikan  hasil  berbeda dari  penelitian  serupa  yang  dilakukan  di Yemen, ditemui sebesar 44,3% pada payudara kiri,  50,9%  payudara  kanan,  dan  4,7%  pada kedua  payudara  (Al-Thobhani,  2006).  Begitu
halnya  penelitian  di The  Country  Hospital  of Timisoara ,  Romania,  lesi  FCC  paling  sering ditemui pada regio payudara kanan (43,57%), diikuti  kedua  payudara  (34,57%),  dan  21,86% lebih  sedikit  ditemui  pada  regio  kiri payudara. 13 Secara anatomis, payudara asimetris sering dijumpai pada wanita normal maupun penderita, separuh wanita mempunyai  perbedaan  volume  10%  antara payudara  kiri  dan  kanan,  seperempatnya dengan perbedaan 20%, dimana payudara kiri berukuran  lebih  besar  dibanding  kanan. Namun,  belum  adanya  cukup  teori  maupun pemaparan hasil  penelitian  lain  yang mengemukakan secara histopatologi timbulnya  FCC  lebih  sering  terjadi  pada  salah satu payudara.
Signifikansi keberadaan lesi penyerta FCC masih  masih  kontroversi  untuk  dilakukan komparasi  dengan  sumber  penelitian  lain. Oleh  karena  keterbatasan  penelitian  yang serupa  dalam  hal  mengetahui  distribusi  lesi penyerta  berdasarkan  kelompok  jumlah  lesi penyerta  sehingga  dalam  pembahasan  ini tidak semua jenis lesi temuan dapat dilakukan komparasi dengan penelitian lain.
Temuan lesi penyerta berupa fibroadenoma  (FAM)  sudah  tidak  diragukan lagi  signifikansinya,  lesi  ini  sering  ditemui bersamaan  diagnosa  FCC.  Pada  penelitian  ini 27 kasus (6,35%) FCC disertai komponen FAM, memiliki kecocokan dengan penelitian terdahulu yang dilakukan oleh Berkowitz et al (1985)  ditemui  74  kasus  fibroadenoma berdampingan  dengan  FCC  dari  1.231  total sampel  kelainan  jinak  payudara  atau  sekitar 6,01%.
Ductal  hyperplasia (DH)  menjadi  salah satu  lesi  penyerta  tersering  ditemui,  pada kelompok  FCC  dengan  satu  lesi  penyerta. Belum  ada  penelitian  yang  berkaitan  dengan DH  sebagai  lesi  penyerta  FCC,  namun  secara histopatologi,  DH  berawal  dari  timbulnya peningkatan  jumlah  sel  dalam  duktus payudara  tanpa  distorsi  maupun  distensi
dinding  duktus,  yang  umumnya  dikenal sebagai hiperplasia epitelial.
Dalam penelitiannya, Durham dan Fechner  mengemukakan  bahwa  metaplasia apokrin  merupakan  lesi  non  neoplastik  yang sering  dijumpai  bersama  FCC  dengan frekuensi insidensi yang bervariasi. Sebagaimana dalam penelitian ini terdapat 11 kasus FCC disertai metaplasia apokrin (2,59%) dari  279  pasien  dengan  FCC  dengan  lesi penyerta.  Hasil  tersebut  jauh  berbeda  dari penelitian Durham dan Fechner. Lesi penyerta jenis  metaplasia  apokrin  ditemui  bervariasi dalam  penelitiannya  dari  20%  pada  100 wanita usia 50-104 tahun hingga 85% pada 88 wanita  usia  20-54  tahun.  Tetapi  lebih  sering terdeteksi  secara  tunggal  daripada  ditemui secara  bersamaan  dengan  FCC  pada  wanita usia muda dan jarang pada usia 15 hingga 19 tahun. 14 Perbedaan  hasil  yang  ditemui didasari  oleh  perbedaan  jumlah  sampel  yang didapati dari pemeriksaan histopatologi.
Sebagaimana  penelitian  di  Res  Sea Medical  Centre,  Sudan,  temuan  histopatologi kasus-kasus duct  ectasia , fat  necrosis ,  kista, memang ditemui dalam frekuensi yang sedikit dibanding  jenis  lesi  penyerta  lainnya  yang termasuk kategori lesi payudara jinak. Ditemui duct  ectasia sebanyak  3  kasus  (0,5%), fat necrosis 3  kasus  (0,5%),  dan  kista  13  kasus (2,3%)  diantara  berbagai  temuan  lesi  jinak payudara  sehingga  menunjukkan  bahwa terdapat  kesamaan  frekuensi  yang  sangat minimal  juga  ditemui  pada  penelitian  ini, antara  lain duct  ectasia sebesar  0,41%, fat necrosis sebesar  1,88%  dan  kista  sebesar 2,59%. 15
Temuan  lesi  mikroskopis  dapat  berupa inflamasi pada payudara, termasuk jenis-jenis mastitis  maupun  lesi  fokal  infeksi  selain mastitis.  Pada  penelitian  ini  mastitis  juga merupakan  salah  satu  lesi  penyerta  tersering dijumpai,  baik  merupakan  lesi  penyerta tunggal  maupun  jenis  kedua,  ketiga,  dan keempat dari lesi penyerta yang terdiagnosis.
Pada  penelitian  ini  ditemui  kasus  mastitis sebanyak  7,53%  dari  total  kelompok  satu  lesi penyerta,  3,29%  dari  kelompok  dua  lesi penyerta,  1,41%  dari  kelompok  tiga  lesi penyerta,  0,24%  dari  kelompok  empat  lesi penyerta,  dengan  akumulasi  total  temuan mastitis  adalah  sebesar  12,47%.  Hal  tersebut tidak begitu kontras berbeda dari penelitian di Yemen,  Saudi  Arabia,  dan  Jordan  yang mengemukakan  bahwa  temuan  inflamasi payudara  sebesar  13,1%  dari  hasil  biopsi. Kelainan  tersebut  mungkin  disebabkan  oleh dua faktor, seperti faktor sosial dan kebiasaan personal pada kondisi sesorang yang mengalami  pregnansi  berulang  dan  sedang menjalani  masa  laktasi  sehingga  dapat menjadi  predisposisi  perubahan  fisiologi payudara seorang wanita mengalami infeksi. 12 Berdasarkan penelitian dari arsip Department  of  Pathology,  Free  University Hospital,  Amsterdam,  Netherlands ,  insidensi keberadaan  lesi  penyerta  berupa  metaplasia apokrin maupun sclerosing adenosis bersamaan  FAM  masing-masing  dilaporkan sebesar 14% dan 6%. Hanya ada data dengan jumlah  terbatas  dimana  dapat  pula  dijumpai insidensi  perubahan  lesi  seperti  metaplasia skuamosa. Sehingga terlihat bahwa penelitian tersebut  memberi  kesan  yang  sama  dengan penelitian  ini  walaupun  dengan  persentase hasil yang lebih rendah dimana hanya sebesar 0,24%  hingga  0,47%  keberadaan  lesi-lesi penyerta  berupa  FAM,  metaplasia  apokrin, maupun sclerosing  adenosis (SA)juga  turut menyertai  keberadaan  FCC. 16 SA  memang merupakan tipe lesi penyerta FCC yang dapat ditemui secara histopatologi dimana gambarannya  mirip  lesi  karsinoma  berisikan fibrosis intralobular disertai proliferasi duktus dan  asinus.  Jenis  lesi  penyerta  lain  berupa atypia  ductal  hyperplasia (ADH)  seperti  yang dijumpai  dalam  penelitian  di Baptist  Hospital of  Miami memberikan  hasil  yang  juga  sama sedikitnya  dengan  penelitian  ini,  yaitu  dalam rentang 0,15% hingga 0,28%. 17
Adanya  temuan  lesi  penyerta  berupa  lesi neoplastik  memberi  perhatian  lain  dalam penelitian ini.  Seluruh sampel penelitian yang diambil  merupakan  kelompok  inklusi,  namun terdapat  lesi  non  neoplastik  yang  jumlahnya minimal  terdiagnosis  bersamaan  dengan  FCC, antara  lain invasive  ductal  carcinoma berupa ductal  carcinoma  in  situ (DCIS),  maupun malignancy  phylloides  tumor pada  sampel kelompok  eksklusi.  Lesi  penyerta  berupa  lesi neoplastik,  seperti ductal  carsinoma  in  situ (DCIS)  secara  histopatologi  memang  sulit dibedakan  dengan  papilomma  intraduktal yang  tergolong  suatu  lesi  proliferatif. Sebagaimana penelitian yang dilakukan di Red Sea  State,  Sudan,  mengenai  evaluasi  FCC berdasarkan  klasifikasi  pertama  oleh  Dupont and Page (1987) menjadi lesi non proliferatif, lesi  proliferatif  tanpa  atipia,  dan  lesi proliferatif  dengan  atipia,  pada  klasifikasi tersebut  dikatakan  bahwa  wanita  dengan jenis  lesi  proliferatif  tanpa  atipia  maupun dengan  atipia  kecenderungan  mengalami peningkatan resiko karsinoma mammae. 15 Oleh  karena  itu,  ada  baiknya  masyarakat diedukasi  mengenai  pentingnya  deteksi  dini gejala awal kelainan payudara untuk menghindari  perkembangan  timbulnya  lesi non neoplastik hingga memungkinkan potensi keberadaan  lesi  neoplastik.  Salah  satu  hal yang dapat dilakukan yaitu dengan pemeriksaan  payudara  sendiri  (SADARI)  guna menilai  dan  memriksa  perubahan  payudara. Dengan melakukannya secara teratur, apabila teraba  adanya  benjolan  atau  masalah  lain maka akan cepat untuk ditindak lanjuti.

## 5. Kesimpulan
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa angka prevalensi FCC di bagian Patologi Anatomi RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin  Palembang periode  Januari  2011-Desember  2013  adalah sebesar 24,29%. Insidensi FCC pada tahun 2011 sebesar  29,58%,  pada  tahun  2012  mengalami peningkatan  menjadi  44,40%  dan  terjadi
penurunan hingga 16,72% pada tahun 2013.Jumlah  pasien  FCC  terbanyak  pada  masa dewasa  rentang  usia  26-45  tahun  (49,18%). Mayoritas  frekuensi  kasus  FCC  dijumpai  pada wanita (97,88%) daripada laki-laki (2,12%). Lokasi terbanyak pada regio payudara kiri (48,94%). Lesi penyerta  tunggal  yang  paling  sering  dijumpai bersamaan diagnosa FCC ialah ductal hyperplasia (DH) sebesar 18,28%. Temuan lebih dari satu lesi penyerta,  diantaranya  yang  tersering  ialah keberadaan  fibroadenoma  mammae  (FAM) berdampingan dengan ductal hyperplasia (DH).

## Daftar Pustaka
1. Azamris. Giant  Mammary  Dysplasia [Penyakit Fibrokistik] . Majalah
Kedokteran Andalas, 2001; 25(2): 78-82.
2. Santen  RJ,  Mansel  R.  Benign  breast disorder. The  New  England  Journal  of Medicine 2005; 353: 275-285.
3. Webb PM, Byrne C, Schnitt SJ, Conolly JL, Jacobs T, Peiro G, et al . Family  history  of breast  cancer,  age  and  benign  breast disease. International  Journal  of  Cancer 2002; 100(3): 375-378.
4. Rosai  J.  Ackerman’s  Surgical  Pathology, Vol. 1, Edisi ke-9. Washington DC: Mosby Company, 2011.
5. Hosseini  M,  Tizmaghz  A,  Otaghvar  HA, Shams  M.  The  prevalence  of  fibrocystic changes  of  breast  tissue  of  patients  who underwent  reduction  mammoplasty  in Rasool-Akram, Firuzgar dan Sadr
Hospitals  during  2007-2012. Advances  in Surgical Sciences 2014; 2(1):5-8.
6. Anyikam  A,  Nzegewu  MA,  Ozumba  BC, Okoye I, Olusina DB. Benign breast lesions in  Eastern  Nigeria. Saudi  Medical  Journal 2008; 29(2): 241-244.
7. Eddo  ANO,  Ugiagbe  EE.  Benign  breast lesions  in  an  African  population:  A  25- year  histopathological  review  of  1864 cases. Nigerian  Medical  Journal 2011;
52(4): 211-216.
8. Das  N,  Debbarma  A,  Debbarma  G.A clinico-pathological  study  of  benign breast  disease  in  rural  population.
International  Journal  of  Research  in Medical Sciences 2014; 2(3): 1067-1069.
9. Rianti  E,  Tirtawati  GA,  Novita  H.  Faktor- faktor  yang  Berhubungan  dengan  Risiko Kanker  Payudara  Wanita. Jurnal  Health
Quality 2012; 3(1): 10-21.
10. Gumus  II,  Koktener  A,  Dogan  D,  Turhan NO.  Polycystic  ovary  syndrome  and fibrocystic  breast  disease:  is  there  any association?. Archives  of  Gynecology Obstetric 2009; 280:249-253.
11. Sander  MA. Atlas  Berwarna  Patologi Anatomi  Jilid  2 .  Jakarta:  PT.  Raja Grafindo Persada, 2007.
12. Al-Thobhani  AK,  Raja’a  YA,  Noman  TA, Al-Romaimah  MA.  Profile  of  breast lesions  among  women  with  positive biopsy  findings  in  Yemen. Eastern
Mediteranean  Health  Journal 2006;
12(5): 599-604.
13. Avram  M.  Epidemiological  study  of fibrocystic  breast  changes  in  Timisoara.
Journal  of  Experimental  Medical  and
Surgical Research 2009; 16(3): 213-218.
14. Durham  JR,  Fechner  RE.  The  histologic spectrum  of  apocrine  lesions  of  the breast. American  Journal  of  Clinical Pathology 2000; 113(Suppl 1): S3-S18.
15. Ageep  AK.  Benign  breast  tumor  in  Red Sea  State,  Sudan. Journal  of  Cancer Research  and  Experimental  Oncology
2011; 3(7): 84-87.
16. Kuijper  A,  Mommers  ECM,  Wall  EVD,
Diest PJV. Histopathology of fibroadenoma  of  the  breast. American
Journal  of  Clinical  Pathology 2001;  115:
736-742.
17. Renshaw AA. Improved reporting
methods  for  atypia  and  atypical  ductal hyperplasia in breast core needle biopsy specimens. American  Journal  of  Clincal Pathology 2001; 116: 87-91.