## Original Article
Stability Test of Gel Hand Sanitizer Ethanol Extract of Nutmeg (Pala) Leaves  (Myristica  fragrans  Houtt.)  with  Variation  of  the Concentration  of  HPMC  (Hydroxy  Propyl  Methyl  Cellulose)  and Glycerine

## SRN Endah*, C Shintia, A Nofriyaldi
Department of Pharmacy, Universitas Perjuangan Tasikmalaya, Tasikmalaya, Indonesia *Corresponding author: Sri Rezeki Nur Endah | Email: srierezekine@gmail.com
Received: 05 January 2021; Revised: 10 February 2021; Accepted: 18 March 2021; Published: 20 March 2021
Abstract: Nutmeg leaves (Myristica fragrans Houtt.) Have secondary metabolite compounds such as flavonoids, saponins  and  tannins.  Therefore,  nutmeg  is  developed  into  a  hand  sanitizer  gel  dosage  form  that  has  the potential to be antibacterial. In gel formulations, the use of gelling agents and humectants is an important factor that can produce a stable gel preparation. The purpose of this study was to determine the stability of the hand sanitizer  gel  preparation  of  the  ethanol  extract  of  nutmeg  leaves  with  various  concentrations  of  HPMC  and glycerin.  This  hand  sanitizer  gel  is  made  of  3  formulations  with  variations  of  HPMC  and  glycerin,  namely formula 1 (HPMC 1%: glycerin 5%), formula 2 (HPMC 1.5%: glycerin 7.5%), formula 3 (HPMC 2%, glycerin 10%). The stability test was carried out on the preparation using the cycling test method for 6 cycles.
Keywords: Stability; Nutmeg leaf ethanol extract; Hand sanitizer; HPMC; Glycerin

## 1. PENDAHULUAN
Perkembangan zaman menyebabkan produk pembersih tangan dirancang dengan berbagai jenis,  mulai  dari  sabun  yang  dicuci  dengan  air  hingga  produk  hand  sanitizer  dengan  kandungan antiseptik yang tidak memerlukan pencucian dengan air [1]. Hand sanitizer banyak digunakan karena alasan kepraktisan penggunaan, mudah dibawa dan bisa cepat digunakan tanpa perlu menggunakan air,  selain  itu  menurut  US  FDA  (Food  and  Drug  Administration)  dapat  membunuh  kuman  dalam waktu relatif cepat [2]. Salah satu tanaman yang telah diteliti memiliki aktivitas antibakteri adalah pala  (Myristica  fragrans  Houtt.).  Selain  itu  daun  pala  memiliki  efek  farmakologi  mengobati  diare, muntaber,  dan  kudis.  Dengan  kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  diantaranya  saponin, polifenol, flavonoid dan minyak atsiri [3].
Berdasarkan  penelitian  sebelumnya,  ekstrak  etanol  daun  pala  dapat  menghambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus dan bakteri Escherichia coli [4]. Sedangkan sediaan gel hand sanitizer minyak atsiri pala (Myristica fragrans Houtt.) pada konsentrasi 25% menghasilkan diameter zona hambat terhadap bakteri Staphylococcus aureus sebesar 13.5 mm [5].Sediaan yang dipilih untuk produk  hand  sanitizer  ini  adalah  gel.  Keuntungan  dari  sediaan  gel  adalah    tidak  lengket,  mudah diaplikasikan, tidak meninggalkan lapisan minyak pada kulit [6]. Pada formulasi gel,  gelling agent dan humektan merupakan faktor penting yang mempengaruhi kualitas dan stabilitas gel. Kombinasi
gelling  agent  dan  humektan  yang  tepat  akan  menghasilkan  gel  yang  baik  dan  stabil  dalam penyimpanan jangka panjang [7].
HPMC merupakan gelling agent yang sering digunakan karena memiliki      kestabilan      fisik paling optimal pada sediaan gel serta memiliki ketoksikan yang rendah [8]. Selain itu, HPMC juga memiliki  kelebihan  diantaranya  menghasilkan    daya    sebar    pada    kulit    yang  baik,  efeknya mendinginkan,  tidak  menyumbat    pori-pori    kulit,  dan      pelepasan      obatnya      baik  [9]. Penggunaan gliserin sebagai humektan bertujuan untuk    dapat mempertahankan air pada sediaan sehingga dapat menjaga kelembapan kulit [10]. Penggunaan jenis dan konsentrasi bahan tambahan yang berbeda akan mempengaruhi kestabilan fisik suatu sediaan sehingga uji stabilitas fisik terhadap sediaan gel hand  sanitizer ekstrak etanol daun pala perlu dilakukan. Uji stabilitas fisik dilakukan untuk  menjamin  sediaan  memiliki  sifat  yang  sama  setelah  sediaan  dibuat  dan  masih  memenuhi parameter  kriteria  selama  penyimpanan  [11].  Untuk  memperoleh  nilai  kestabilan  suatu  sediaan, maka  dapat  dilakukan  uji  stabilitas  dengan  metode  cycling  test,  sediaan  disimpan  pada  suhu  4°C selama 24 jam, kemudian dipindahkan ke dalam oven yang bersuhu 40°C selama 24 jam (satu siklus). Uji ini dilakukan sebanyak 6 siklus atau selama 12 hari [12].
Berdasarkan  uraian  diatas,  maka  dilakukan  penelitian  mengenai  uji  stabilitas  sediaan  gel hand sanitizer ekstrak etanol daun pala (Myristica fragrans Houtt.) dengan variasi konsentrasi HPMC dan gliserin.

## 2. BAHAN DAN METODE

## 2.1. Alat
Maserator, rotary evaporator, cawan uap,  mortir dan stamper, timbangan  analitik, batang pengaduk, pH meter, oven, water bath, hot plate, blender dan alat-alat laboratorium lainnya.

## 2.2. Bahan
Daun  pala,  HPMC  (Hidroxy  Propyl  Methyl  Cellulose),  gliserin,  propilenglikol, Trietanolamin (TEA), methylparaben, etanol 96%, NaOH, FeCl¬3, HCl, H2SO4, larutan gelatin 1%, amil alkohol, serbuk magnesium, dan pereaksi Lieberman-Burchard.

## 2.3. Persiapan Bahan dan Ekstraksi
Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  daun  pala  yang  diperoleh  dari  Kp. Banuherang  Desa  Banyuresmi  Kecamatan  Sukahening  Kabupaten  Tasikmalaya.  Daun  pala  yang diperoleh kemudian dibersihkan dengan air mengalir untuk menghilangkan kotoran-kotoran yang melekat  pada  daun,  kemudian  dilakukan  perajangan  dan  dikeringkan  menggunakan  oven  pada suhu  ±  50ºC.  Simplisia  dihaluskan  dengan  cara  diblender  sehingga  diperoleh  serbuk  simplisia, kemudian serbuk simplisia disimpan dalam wadah yang kering tertutup rapat.
Serbuk  simplisia  daun  pala  diekstraksi  dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut etanol  96%.  Maserasi  dilakukan  selama  3  hari  dengan  pergantian  pelarut  setiap  24  jam  sekali, kemudian  maserat  disaring  dan  dipekatkan  menggunakan  rotary  evaporator  sampai  dihasilkan ekstrak kental.

## 2.4. Formula
Tabel 1. Formula Gel Hand Sanitizer ekstrak etanol daun pala Komposisi Konsetrasi (%) Fungsi F1 F2 F3 Ekstrak daun pala Zat aktif 0.6 0.6 0.6 HPMC Gelling agent 1 1.5 2 Gliserin Humektan 5 7.5 10 Propilenglikol Humektan 10 10 10 Metilparaben Pengawet 0.3 0.3 0.3 TEA pengemulsi 1 1 1 Aquades ad Pelarut 100 100 100

## 2.5. Pembuatan Gel Hand Sanitizer
HPMC  (Hydroxy  Propyl  Methyl  Cellulose)  ditaburkan  dalam  aquades  sampai  mengembang kemudian  ditambahkan  gliserin  gerus  homogen,  selanjutnya  timbahkan  metilparaben  yang  telah dilarutkan  terlebih  dahulu  dalam  propilenglikol  kemudian  digerus  sampai  terbentuk  massa  yang homogen. Selanjutnya    ditambahkan sedikit demi sedikit TEA, digerus sampai terbentuk masa gel yang homogen dan tambahkan sisa aquades dengan cara terus dilakukan penggerusan, kemudian ditambahkan zat aktif ekstrak daun pala yang telah dilarutkan terlebih dahulu dalam propilen glikol kemudian  digerus  hingga  terbentuk  gel.  Gel  yang  dihasilkan  dianalisis  sifat  fisik  meliputi  uji organoleptik uji homogenitas, uji pH, uji daya sebar, uji daya lekat dan cycling test [13].

## 2.6. Cycling Test
Salah satu cara mempercepat evaluasi kestabilan adalah dengan cycling test. Cycling test ini dilakukan  sebanyak  6  siklus,  sediaan  gel  disimpan  pada  suhu  dingin  ±  4ºC  selama  24  jam  lalu dikeluarkan dan ditempatkan pada suhu ± 40ºC, proses ini dihitung 1 siklus [14]. Parameter yang digunakan  pada  cycling  test  ini  yaitu  organoleptik,  homogenitas,  pH,  daya  lekat  dan  daya  sebar sediaan gel.

## 2.7. Analisis Data
Data dari setiap evaluasi tersebut dianalisa dengan menggunakan    One Way Anova dengan program SPSS for windows.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1. Hasil Ekstraksi
Berdasarkan hasil ekstraksi yang diperoleh dari 500 g serbuk daun pala dengan memakai metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%  diperoleh  ekstrak  kental  dengan  berat  95.889 gram sehingga persen rendemen yang dihasilkan adalah 19.17%.

## 3.2. Cycling Test
Cycling test biasa ditujukan untuk meguji terjadinya sinersis pada gel. Sinersis terjadi karena sebagian  cairan  antar  sel  keluar  kepermukaan  dan  menyebabkan  gel  mengkerut.  Pengujian  ini
dilakukan dalan interval waktu sebanyak 6 siklus pada suhu tertentu,  yang biasanya lebih ekstrim dari kondisi penyimpanan normal [15].

## 3.2.1. Evaluasi Organoleptik dan Homogenitas Metode Cycling Test
Ekstrak etanol daun pala diformulasikan ke dalam bentuk sediaan gel hand sanitizer dengan variasi  konsentrasi  HPMC  dan  gliserin.  Penggunaan  zat  tambahan  ini  berdasarkan  parameter standar umum, konsentrasi HPMC yang digunakan sebagai gelling agent adalah 2% - 20%, sedangkan konsentrasi  gliserin  sebagai  humektan  adalah  ≤  30%.  Data  hasil  pengamatan  organoleptik  dan homogenitas sediaan gel hand sanitizer ekstrak etanol daun pala selama cycling test dapat dilihat pada Tabel 4.

## Tabel 2. Hasil Evaluasi Organoleptik dan Homogenitas Sediaan
Berdasarkan tabel diatas, hasil evaluasi organoleptik pada semua formula sediaan gel  hand sanitizer menunjukan bahwa penyimpanan pada suhu yang berbeda-beda yang dilakukan selama 6 siklus tidak mengalami perubahan warna bau dan bentuk dari sediaan. Hasil evaluasi homogenitas terhadap  semua  formula  menunjukan  hasil  yang  homogen,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa komponen dalam ketiga formula terdispersi secara merata dan stabil baik sebelum maupun setelah pengujian.

## 3.2.2. Evaluasi pH Metode Cycling Test
Pengujian pH dilakukan dengan menggunakan pH meter. Kestabilan pH merupakan salah satu  parameter  penting  yang  menentukan  stabil  atau  tidaknya  suatu  sediaan.  Pengujian  pH  juga bertujuan  untuk  mengetahui  tingkat  keasaman  sediaan  saat  diaplikasikan  agar  tidak  mengiritasi kulit.  Pada  evaluasi  stabilitas  terhadap  nilai  pH  sediaan  menghasilkan  bahwa  selama  pengujian cycling test, ketiga formula pada suhu 4°C dan 40°C cenderung menghasilkan nilai pH yang berubah- ubah, yaitu terjadi penurunan dan kenaikan yang bervariasi selama pengujian. Hasil yang diperoleh diketahui bahwa nilai pH sediaan gel hand sanitizer ekstrak daun pala dalam rentang 5.8-6.2. nilai pH tersebut memenuhi standar SNI No. 06-2588 dimana pH sediaan topikal yang aman digunakan pada kulit  yaitu  4.5-6.5  [16].  Hasil  pengukuran  pH  sediaan  selama  uji  cycling  test  dapat  dilihat  pada Gambar 1    dan Gambar 2.
Berdasarkan  hasil  statistik  uji  normalitas  (Shapiro-Wilk)  dan  uji  homogenitas  (Uji  Levene) menunjukan  bahwa  nilai  data  berdistribusi  normal  dan  homogen  karena  nilai  signifikansinya  (p- value > 0.05). Selanjutnya dilakukan uji One-Way ANOVA menunjukan hasil (p-value > 0.05), hal ini menunjukan bahwa tidak ada perbedaan bermakna dari hasil evaluasi pH antar formula.
Sediaan Pengamatan Warna Bau Konsistensi  Homogenitas F1 Merah kecoklatan Khas pala Kental lunak Homogen F2 Merah kecoklatan Khas pala Kental lunak Homogen F3 Merah kecoklatan Khas pala Kental Homogen
Gambar 1. Hasil Pengukuran pH pada Suhu 4°C

## Gambar 2. Hasil Pengukuran pH pada Suhu 40°C

## 3.2.3. Evaluasi Daya Lekat Metode Cycling Test
Hasil pengujian daya lekat sediaan pada suhu 4°C dan 40°C dapat dilihat pada Gambar 3 dan gambar 4.
Gambar 3. Hasil Pengujian Daya Lekat pada Suhu 4°C
6.1 5.9 6 6.2 5.9 6 6 5.9 6 5.9 6 6.1 5.8 6 6.1 6.2 6 6.1 5.7 5.8 5.9 6 6.1 6.2 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6
pH Hasil Pengukuran pH pada suhu 4 ° C formula 1
formula 2
formula 3 6.1 6.1 6.2 6 6.2 6.1 6.1 6.1
6.1 6.2 6.1 6.2
6.1 5.9 6 6.1 6 6.1 5.8 5.9 6 6.1 6.2 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6
pH Hasil Pengukuran pH pada suhu 40 ° C
formula 1 formula 2 formula 3
3.2 3.21 3.22 3.22 3.23 3.24
3.95 4.01 3.97 4.1 4.13 4.14 4.3 4.21 4.28 4.32 4.22 4.25 3 4 5 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Wa ktu ( d eti k) Hasil Pengujian Daya Lekat pada Suhu 4 ° C
Formula 1 Formula 2
Formula 3
Gambar 4. Hasil Pengujian Daya Lekat pada Suhu 40°C
Berdasarkan hasil yang diperoleh bahwa seluruh formula gel  hand sanitizer ekstrak etanol daun pala selama  cycling test menghasilkan  nilai daya lekat yang bervariasi. Semua formula pada suhu  4°C  cenderung  menghasilkan  daya  lekat  yang  tinggi  dibanding  dengan  formula  pada pengujian suhu 40°C yang menghasilkan daya lekat lebih rendah, hal ini disebabkan karena semakin tinggi  suhu  maka  sediaan  gel  akan  melunak  sehingga  kemampuan  untuk  melekat  juga  menjadi menurun. Selain itu, daya lekat yang dihasilkan bervariasi juga disebabkan oleh penggunaan HPMC dan gliserin yang tinggi. Semakin tinggi gelling agent yang digunakan maka menyebabkan daya lekat semakin besar, begitu juga sebaliknya.
Berdasarkan hasil statistik menunjukan bahwa nilai data berdistribusi normal dan homogen karena nilai signifikansinya (p-value > 0.05). Selanjutnya dilakukan uji One-Way ANOVA menunjukan hasil (p-value < 0.05), hal ini menunjukan bahwa terdapat perbedaan  bermakna dari hasil uji daya lekat.

## 3.2.4. Evaluasi Daya Sebar Metode Cycling Test
Hasil pengujian daya sebar sediaan pada suhu 4°C dan 40°C dapat dilihat pada Gambar 5 dan Gambar 6.
Gambar 5. Hasil Pengujian Daya Sebar pada Suhu 4°C
6.1 6.1 6.2 6
6.2 6.1 6.1 6.1 6.1 6.2 6.1 6.2 6.1
5.9 6 6.1 6 6.1 5.8 5.9 6 6.1 6.2 siklus 1 siklus 2 siklus 3 siklus 4 siklus 5 siklus 6 pH Hasil Pengukuran pH pada suhu 40 ° C
formula 1 formula 2 formula 3 5.8 5.7 5.86 5.6 5.53 5.5 5 4.96 4.93 5 4.66 4.63 4.5 4.3 4.32 4.15
4.1 4.07 4 5 6 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 Da ya seb ar (cm) Hasil Pengujian Daya Sebar pada Suhu 4 ° C
Formula 1
Formula 2
Formula 3
Gambar 6. Hasil Pengujian Daya Sebar pada Suhu 40°C
Pengujian  daya  sebar  dilakukan  untuk  mengetahui  kemapuan  gel  menyebar  pada permukaan  kulit  ketika  diaplikasikan.  Hasil  yang  diperoleh  menunjukan  bahwa  semua  formula setelah disimpan pada suhu 4°C  dan 40ºC    menunjukan bahwa adanya penurunan dan kenaikan nilai daya sebar yang bervariasi. Penurunan daya sebar terjadi melalui meningkatnya ukuran unit molekul  karena  telah  mengabsorbsi  pelarut  sehingga  cairan  tersebut  tertahan  dan  meningkatkan tahanan untuk mengalir dan menyebar [17]. Selain itu, faktor yang mempengaruhi kenaikan daya sebar yaitu suhu  yang tinggi dapat  menyebabkan gel menyerap uap  air dari luar dan menambah volume air dalam gel. Daya sebar yang baik memiliki rentang 5-7 cm [18]. Maka berdasarkan hasil pengujian daya sebar pada pada suhu 4ºC maupun 40ºC dapat disimpulkan bahwa semua sediaan sudah memenuhi syarat daya sebar yang baik.
Berdasarkan hasil statistik menunjukan bahwa nilai data berdistribusi normal dan homogen karena nilai signifikansinya (p-value > 0.05). Selanjutnya dilakukan uji One-Way ANOVA menunjukan nilai  hasil  (p-value  <  0.05),  hal  ini  menunjukan  bahwa  terdapat  perbedaan  bermakna  dari  hasil evaluasi daya sebar.

## 4. KESIMPULAN
Formula    optimum    gel  hand sanitizer ekstrak etanol daun pala (Myristica fragrans Houtt.) yang memiliki stabilitas    paling baik adalah formula 1 dengan variasi konsentrasi HPMC 1% dan gliserin 5%.
Ucapan  Terima  Kasih:  Terimakasih  untuk  Laboratorium  farmasi  Universitas  Perjuangan Tasikmalaya yang telah memfasilitasi pelaksanaan penelitian ini.

## References
1. Ismail,  Isriany.  Formulasi  Kosmetik  (Produk  Perawatan  Kulit  dan  Rambut).  Makassar:  Alauddin University Press. 2013.
2. Permatasari,  V.S.  Pengaruh  Konsentrasi  Carbopol  940  Sebagai  Gelling  Agent  Terhadap  Sifat  Fisis  dan Stabilitas  Gel  Hand  Sanitizer  Minyak  Daun  Mint  (Oleum  Mentha  Piperita).  Universitas  Sanata  Dharma. Jakarta. 2014.
3. Hariana, A. Tumbuhan Obat & Khasiatnya. Penebar Swadaya. Jakarta. 2013. Hal 264.
4. Rizal,  Y.M.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Daun  Pala  (Myristica  fragrans  Houtt.)  Terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli. Universitas Sumatera Utara. Medan. 2016.
6.06 6.1 6.26 6.25 6.5 6.6 5.26 5.36 5.36 5.4 5.46 5.46 4.7 4.75 4.87 4.93 4.95 5 4 5 6 7 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 Siklus 4 Siklus 5 Siklus 6 D ay a S eb ar (cm ) Hasil Pengujian Daya Sebar pada Suhu 40 ° C
Formula 1
Formula 2 Formula 3
5. Octavia, Nurlina. Formulasi Sediaan Gel Hand Sanitizer Minyak Atsiri Pala (Mysristica fragrans Houtt): Uji Stabilitas  Fisik  dan  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Terhadap  Bakteri  Staphylococcus  aureus.  Universitas Muhammadiyah Surakarta.2016.
6. Anggraini, Ovi. Uji Aktivitas Anti Bakteri Sediaan Gel Hand Sanitizer Ekstrak Etanol Daun Pacar Kuku (Lawsonia  inermis  L.)  Terhadap  Bakteri  Staphylococcus  aureus  ATCC  25923.  Universitas  Setia  Budi. Surakarta. 2016.
7. Damayanti,  A.T.R.  Pengaruh  Konsenrasi  HPMC  dan  Propilenglikol  Terhadap  Sifat  dan  Stabilitas  Fisik Sediaan Gel Ekstrak Pegagan (Centella asiata (L.) Urban). Universitas Sanata Dharma. Yogyakarta. 2016.
8. Setyaningrum,  N.L.  Pengaruh  Variasi  Kadar  Basis  HPMC  dalam  Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanolik  Bunga Kembang Sepatu (Hibiscus rosa sinensis L.) Terhadap Sifat Fisika dan Daya Antibakteri pada Staphylococcus aureus. Naskah Publikasi. Fakutas Farmasi Universitas Muhammadiyah. Surakarta. 2013.
9. Nursiah,    H.,    Faradiba,    Baharuddin,    G.    A.    Formulasi        gel        sari        buah  belimbing    wuluh (Averrhoa    bilimbi  L.),        Universitas        Hasanuddin        dan  Universitas              Muslim          Indonesia Makassar, Majalah      Farmasi      dan Farmakologi. 2011. 15 (1) : Hal 5-9.
10. Soerarti,    W.,    Rasita,    N.,    dan    Himawati,    E.    R. Pengaruh    Jenis    Humektan Terhadap Pelepasan Asam Sitrat Dari Basis Gel Secara In Vitro. J. Phar. 2016. 4 (2).
11. Sayuti, N.A. Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Ekstrak Daun Ketepeng Cina (Cassia alata L.). Jurnal Kefarmasian Indonesia. 2015. 5(2), 10-14.
12. Marinda,  W.S.  Formulasi  dan  Uji  Stabilitas  Fisik  Gel  Liposom  yang  Mengandung  Fraksinasi  Ekstrak Methanol Kulit Manggis (Garcinia mangostana L.) Sebagai Antioksidan. Universitas Indonsia. Depok. 2012.
13. Saraung. V., Yamlean.P.V.,Citraningtyas.G. Pengaruh Variasi Basis Karbopol dan HPMC pada Formulasi Gel Ekstrak Etanol Daun Tapak Kuda (Ipomoea pes-caprae (L.) R. Br.) dan UJi Aktivitas Antibakteri Terhadap Staphylococcus aureus. Jurnal Ilmiah Farmasi. 2018. 7(3), 2302-2493.
14. Dewi,  R.K.  Optimasi  Formulasi  Mikroemulsi  Sediaan  Hormone  Testosterone  Undekanoat  (Skripsi). Universitas Negeri Islam Syarif Hidayatulloh. Jakarta. 2010.
15. Angela, Lasmida. Aktivitas Antioksidan dan Stabilitas Fisik Gel Anti-Anging Yang Mengandung Ekstrak Air Kentang Kuning (Solanum tuberosum L.) [Skripsi] Depok : Universitas Indonesia. 2012.
16. Safitri.,NA, Oktavia EP, Valentina Y. Optimasi Formula Sediaan Krim Ekstrak Stroberi (Fragaria x ananassa) Sebagai Krim Anti Penuaan. Majalah kesehatan FKUB. 2014. 1(4)236-245.
17. Martin, A., J, Swarbrick., and A Camarata. Farmasi Fisik : Dasar-Dasar Farmasi Fisik Dalam Ilmu Farmasetik. Edisi Ketiga. Penerjemah: Yoshita. Jakarta: UI Press. 1993.
18. Adnan,J.  Formulasi  Gel  Ekstrak  Daun  Beluntas  (Pluceaindicaless)  dengan  Na-CMC  Sebagai  Basis  Gel. Journal of pharmaceutical science and herbal technology. 2016. 1 (1), 41-44.
© 2021 by the authors. Submitted for possible open access publication under the terms and  conditions  of  the  Creative  Commons  Attribution  (CC  BY)  license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).