## Editorial

## AKTIVITAS ANTIBAKTERI KOPI ROBUSTA DALAM MEMPERCEPAT KEJADIAN PENYEMBUHAN LUKA PADA ULKUS DIABETIKUM

## Farhana Fitri Amalia
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran Universitas Lampung
*E-mail : farhanafitriamalia@gmail.com

## ABSTRAK
Ulkus diabetikum  merupakan salah satu  komplikasi mayor dari diabetes yang berhubungan dengan gangguan neurologi dan peredaran darah perifer. Infeksi pada ulkus diabetikum sering terjadi akibat bakteri Staphylococcus  aureus,  Escherichia  coli,  Klebsiella  pneumoniae, dan Pseudomonas aeruginosa .  Terdapat  banyak  terapi  terbarukan  untuk  mempercepat  penyembuhan  infeksi  ulkus diabetikum,  salah  satunya  dengan  menggunakan  kopi  robusta.  Kopi  robusta  mengandung  senyawa aktif  asam  klorogenat,  kafein,  trigonelin  dan  flavonoid  yang  bersifat  antibakteri.  Kandungan  ini terbukti  memiliki  aktivitas  antibakteri  pada Staphylococcus  aureus,  Escherichia  coli, dan Pseudomonas  aeruginosa yang  merupakan  bakteri  terbanyak  penyebab  ulkus  diabetikum.  Kopi robusta  memiliki  kemampuan  mempercepat  penyembuhan  ulkus  melalui  sifat  higroskopis  dan  pH yang sesuai dengan kulit, selain itu kopi robusta mampu memperkuat fungsi imunologi berupa aktivasi leukosit, PMN, sitokin, enzim MMP dan TIMP sebagai aktivitas debrimen autolitik. Kopi robusta juga secara klinis telah diuji coba pada berbagai jenis luka, termasuk pada ulkus diabetikum dan didapatkan keluaran  klinis  yang  baik  berupa  penyembuhan  luka  yang  lebih  cepat.  Luka  yang  diberikan  kopi robusta kering lebih cepat dengan jaringan granulasi tumbuh tanpa komplikasi infeksi dibandingkan dengan kelompok kontrol yang diberikan terapi konvensional NaCl 0,9%.

## Kata Kunci: Aktivitas Antibakteri, Kopi Robusta, Penyembuhan Luka, Ulkus Diabetikum

## ABSTRACT
Diabetic ulcer is one of the major complications of diabetes associated with neurological disorders and  peripheral  blood  circulation.  Infection  in  diabetic  ulcers  often  results  from  the  bacteria Staphylococcus  aureus,  Escherichia  coli,  Klebsiella  pneumoniae,  and  Pseudomonas  aeruginosa. There are many renewable therapies to accelerate the healing of diabetic ulcer infections, one of which is  by  using  robusta  coffee.  Robusta  coffee  contains  active  antibacterial  compounds  which  are chlorogenic  acid,  caffeine,  trigonellins  and  flavonoids.  These  content  has  been  shown  to  have antibacterial  activity  on  Staphylococcus  aureus,  Escherichia  coli,  and  Pseudomonas  aeruginosa which are the most bacteria that cause diabetic ulcers. Robusta coffee has the ability to accelerate ulcer  healing  through  hygroscopic  properties  and  pH  that  is  suitable  for  the  skin,  besides  robusta coffee can strengthen the immunological function in the form of leukocyte activation, PMN, cytokines, MMP and TIMP enzymes as autolytic debrient activity. Robusta coffee has also been clinically tested on various types of wounds, including diabetic ulcers and obtained good clinical output in the form of faster wound healing. Wounds treated with Robusta coffee dried faster with granulation tissue growing without infectious complications compared to the control group given by NaCl 0.9% as a conventional therapy.
Keywords: Antibacterial Activity, Robusta Coffee, Wound Healing, Diabetic Ulcer

## PENDAHULUAN
Kopi  merupakan  salah  satu  komoditas pangan yang paling penting di dunia. Terdapat sekitar  60  negara  tropis  dan  subtropis  yang menghasilkan  kopi  secara  ekstensif  dan menjadikan kopi sebagai produk ekspor utama pertanian 1 .  Terdapat  124  spesies  kopi,  namun hanya tiga spesies yang sering dikonsumsi dan dibudidayakan  secara  ekstensif,  yaitu  kopi robusta  (Coffea  canephora),  kopi  arabika (Coffea  arabica)  dan  kopi  liberika  (Coffea liberica)  yang  merupakan  hasil  persilangan antara kopi robusta dan arabika 2 .
Indonesia  merupakan  negara  keempat penghasil kopi terbesar di dunia. Kopi menjadi komoditas  ekspor  unggulan  karena  memiliki nilai  ekonomis  yang  tinggi,  permintaan  kopi indonesia terus meningkat dari waktu kewaktu. Kopi  Robusta  merupakan  spesies  yang  paling banyak  dibudidayakan  di  Indonesia  karena kondisi tanah dan iklim yang sesuai 1 . Salah satu provinsi  penghasil  Kopi  Robusta  terbesar  di Indonesia adalah provinsi Lampung. Lampung menempati posisi kedua penghasil kopi robusta terbesar  dengan  jumlah  produksi  110.325 ton/tahun pada tahun 2017 3 .
Kopi  merupakan  salah  satu  bahan  alam yang  dipercaya  oleh  masyarakat  sebagai ethnomedicine karena memiliki banyak khasiat 4 .  Kopi  Robusta  mengandung  lebih banyak  senyawa  aktif  dibandingkan  spesies kopi  lainnya.  Kandungan  di  dalamnya  yaitu asam  klorogenat,  kafein,  trigonelin,  serta berbagai  jenis  senyawa  polifenol.  Asam klorogenat yang menjadi salah satu kandungannya  memiliki  banyak  aktivitas farmakologi  berupa  antioksidan,  antibakteri, antivirus hepatitis B, anti hipertensi, antidiabetes, dan hepatoprotektor 5 .
Kopi  Robusta  terbukti  memiliki  daya antibakteri  pada  beberapa  bakteri  baik  bakteri gram positif maupun bakteri gram negatif. Pada bakteri  gram  positif,  Kopi  Robusta  mampu menghambat pertumbuhan bakteri
Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, dan Streptococcus  pneumoniae 6 .  Sedangkan pada  gram  negatif  mampu  mengahambat bakteri Escherichia coli, Pseudomonas aueruginosa, dan Porphyromonas gingivalis 7 . Salah  satu  praktek ethnomedicine pada masyarakat  perkebunan  kopi  adalah  dengan menggunakan bubuk kopi sebagai terapi untuk mempercepat penyembuhan luka. Bubuk kopi, terutama Kopi Robusta yang banyak dibudidayakan  di  Indonesia  ditaburkan  diatas luka untuk menutupi luka terbuka 4 .
Ulkus  diabetikum  merupakan  salah  satu komplikasi mayor dari diabetes. Menurut data dari World  Health  Organization (WHO)  pada tahun  2014  sekitar  422  juta  orang  didunia menderita  diabetes  dan  jumlah  ini  meningkat dengan cepat terutama di negara berkembang 8 . Sedangkan  Pada  tahun  2017,  sekitar  425  juta orang  di  seluruh  dunia  menderita  diabetes. China  menjadi  negara  dengan  penderita diabetes  terbanyak  di  dunia  dengan  114  juta penderita.  Indonesia  menduduki  peringkat  ke tujuh  untuk  penderita  diabetes  terbanyak  di dunia dengan jumlah 10,3 juta penderita 9,10,11 . Baik  penderita  diabetes  tipe  1  maupun  2 berisiko  tinggi  untuk  mengalami  ulkus diabetikum.  Sekitar  85%  kasus  amputasi ekstremitas bawah didahului dengan perawatan ulkus  yang  tidak  baik.  Tingkat  amputasi ekstremitas  bawah  15  kali  lebih  tinggi  pada penderita diabetes dibandingan dengan penderita non-diabetes 12 .
Prevalensi  ulkus  diabetikum  diseluruh dunia  adalah  6,3%,  dengan  Amerika  Utara sebagai  negara  dengan  prevalensi  tertinggi yaitu  13,0%  dan  Oceania  sebagai  negara dengan  prevalensi  terendah  yaitu  3,0%. Sedangkan  benua  dengan  prevalensi  tertinggi yaitu Afrika (7,2%), diikuti dengan Asia (5,5%) dan Eropa (5,1%) 13 .
Insiden ulkus terus meningkat akibat dari prevalensi  diabetes yang juga terus meningkat dan  diperparah  dengan  gaya  hidup  penderita
diabetes  tersebut.  Penelitian  menunjukan bahwa  tiap  30  detik  terdapat  satu  amputasi akibat  diabetes,  dan  total  biaya  medis  yang dikeluarkan dalam perawatan ulkus diabetikum adalah  8659  US  Dollar/  pasien.  Sedangkan beban  biaya  negara  di  Amerika  untuk perawatan ulkus diabetikum adalah sekitar 9 – 13 Miliar US Dollar/tahun 12 .
Proses penyembuhan luka pada penderita diabetes  sering  berjalan  lambat  akibat  adanya faktor intrinsik seperti neuropati dan komplikasi  vaskuler  dan  faktor  ekstrinsik seperti infeksi luka 14 . Infeksi bukan merupakan penyebab  dari  ulkus  diabetikum  melainkan sebuah komplikasi yang memperumit gambaran patologis, salah satunya meningkatkan  risiko  amputasi  hingga  50% pada  penderita  diabetes  dibandingkan  dengan penderita non-infeksi. Hal-hal tersebut menjadikan  infeksi  ulkus  diabetikum  menjadi beban  medis,  sosial  dan  ekonomi  yang substansial bagi penderitanya sehingga dibutuhkan tatalaksana yang komprehensif dan terjangkau  menurut International  Diabetes Foundation .

## ULKUS DIABETIKUM
Ulkus diabetikum merupakan komplikasi diabetes  yang  terdiri  dari  lesi  jaringan  dalam yang berhubungan dengan gangguan neurologis  dan  peredaran  darah  perifer terutama pada tungkai bawah 14 . Infeksi bakteri sekunder dihasilkan dari ulserasi pada jaringan dermal  terutama  pada  kaki,  dan  ditingkatkan dengan defisiensi imunologi terutama neutrofil 15 .  Infeksi  ulkus  diabetikum  dapat didiagnosis  secara  klinis  berdasarkan  tanda inflamasi lokal dan sistemik berupa sekresi pus pada  luka  yang  disertai  eritema,  edema,  dan nyeri  tekan.  Diagnosis  pasti  baru  dapat dilakukan  setelah  melakukan  kultur  bakteri pada  sekret  luka.  Infeksi  dinyatakan  positif apabila  terdapat  10 5 mikroba/gram  jaringan tubuh pasien 12 .
Menurut penelitian Naeem (2019) prevalensi bakteri yang  paling  banyak menginfeksi ulkus diabetikum adalah
Staphylococcus aureus (83%), diikuti Escherichia coli (66%), Klebsiella pneumoniae (40%) dan Pseudomonas aeruginosa (16%) 15 . Terdapat banyak terapi  terbarukan pada ulkus  diabetikum,  mulai  dari  terapi  dengan memanfaatkan growth factors , matriks protein ekstraseluler, negative pressure wound therapy ,  hingga  terapi  menggunakan stem cell 14 . Namun  terapi  dengan  menggunakan strategi  tersebut  menghabiskan  banyak  biaya dan  hanya  terdapat  pada  fasilitas  pelayahan kesehatan  tertentu  sehingga  sulit  dijangkau oleh  masyarakat  Indonesia.  Sebagai  gantinya banyak  penelitian  yang  dilakukan  untuk mencari  pengobatan  berbahan  alami  yang cocok dengan kondisi Indonesia sebagai negara agricultural 16 .  Salah  satu  senyawa  yang memilki  banyak  aktivitas  farmakologi  dan antibakteri adalah kopi robusta 17 .

## KOPI ROBUSTA
Kopi  berasal  famili  Rubiaceae,  genus Coffeamemiliki  124  spesies  yang  tersebar diseluruh dunia 18 . Tanaman kopi sendiri sudah mulai  dibudidayakan  sejak  1500  tahun  yang lalu  di  Yaman.  Sejak  itu  kopi  terus  menjadi komoditas  yang  komersial  dan  dipasarkan keseluruh  dunia 1 .  Kopi  menjadi  populer  di dunia  karena  aroma  serta  efek  konsumsinya yang  dapat  meransang  sistem  saraf  pusat. Sebagai  negara  penghasil  kopi  keempat terbesar di dunia, kopi memiliki peran penting bagi  perekonomian  Indonesia  yaitu  sebagai sumber  pendapatan  petani  dan  penyedia lapangan  kerja,  juga  sebagai  sumber  devisa negara 17 .
Kopi  mengandung  lebih  dari  800 senyawa aktif yang terdiri dari senyawa volatil dan non-volatil. Senyawa yang paling terkenal efeknya  adalah  kafein  dan  asam  klorogenat. Selain  itu  kopi  juga  mengandung  banyak
antioksidan  yang  terdiri  dari  beberapa  jenis polifenol,  salah  satunya  adalah  flavonoid 17 . Kopi robusta merupakan spesies dari kopi yang memiliki kadar antioksidan dan flavonoid yang cukup  tinggi,  terutama  apabila  dibandingkan dengan pesaingnya yaitu kopi arabika. Melalui Pengukuran antioksidan dengan Lag Time LDL Oxidation diketahui bahwa aktivitas antioksidan  pada  kopi  robusta  dua  kali  lipat lebih besar dibandingkan kopi arabika 19 .

## AKTIVITAS ANTIBAKTERI KOPI ROBUSTA
Kopi  robusta  juga  mengandung  banyak senyawa  yang  memiliki  aktivitas  antibakteri yaitu  asam  klorogenat,  kafein,  trigonelin,  dan flavonoid 18 .  Masing-masing  dari  senyawa tersebut  memiliki  aktivitas  antibakteri  yang berbeda beda.
Asam klorogenat bekerja dengan meningkatkan  permeabilitas  membran  plasma sehingga  menurunkan  fungsi  pertahanan  sel bakteri  dan  terjadi  kebocoran  dari  nukleotida dan  isi  sitoplasma.  Trigonelin  juga  memiliki aktivitas  antibakteri  yang  kurang  lebih  sama seperti asam klorogenat, yaitu dengan mengganggu  stabilitas  membran  sitoplasma bakteri.
Ketidakstabilan membran menyebabkan pertukaran nutrisi bakteri terganggu sehingga metabolisme dan pertumbuhan  bakteri  menjadi  terhambat 20 . Sedangkan  kafein  yang  merupakan  senyawa alkaloid  mengandung  banyak  nitrogen  pada gugus  basanya  yang  dapat  bereaksi  dengan asam  amino  penyusun  dinding  sel  dan  DNA bakteri.  Rusaknya  asam  amino  tersebut menyebabkan perubahan genetik dan lisis pada bakteri 7 .
Senyawa yang memiliki aktivitas antibakteri  paling  banyak  adalah  flavonoid, dengan  tiga  mekanisme  yaitu  membunuh bakteri secara sinergis, mengaktifkan antibiotik dan menurunkan patogenisitas bakteri. Mekanisme  flavonoid  dalam  membunuh
bakteri terbagi menjadi penghambatan sintesis asam nukleat, perusak membran fosfolipid, dan penghambatan terhadap pompa efluks 21 .
Kopi  robusta  memiliki  efek  antibakteri yang  cukup  baik  terutama  pada  bakteri penyebab  ulkus  diabetikum  seperti S.  auerus, E.  coli ,  dan P.  aeruginosa .  Hasil  penelitian Yaqin (2015) menunjukan bahwa kopi robusta memiliki daya antibakteri yang signifikan pada bakteri Staphylococcus aureus dengan konsentrasi hambat minimal 12,5% 22 . Sedangkan  pada  penelitian  Tanauma  (2016) ekstrak  biji  kopi  robusta  dapat  menghambat pertumbuhan  bakteri Escherichia  coli pada konsentrasi  minimal  10%  dengan  diameter zona  hambat  sebesar  22,5  cm 7 .  Selanjutnya pada  penelitian  Sari  (2018)  didapatkan  hasil daya  hambat  ekstrak  etanol  biji  kopi  robusta terhadap  bakteri Pseudomonas  aeruginosa pada  konsentrasi  minimal  25%  dengan diameter zona hambat sejauh 7,7 mm 23 .
Selain  memiliki  aktivitas  bakterisidal, kopi mampu mempercepat penyembuhan luka, menghilangkan  bau  luka,  dan  memperpendek masa perawatan dirumah sakit. Sifat higroskopis dari kopi dapat menyerap air pada luka  dan  mempertahankan  kelembapan  luka, selain  itu  pH  kopi  (4,5-5,0)  menyerupai  pH kulit  normal  manusia  (4,5-5,5)  sehingga menciptakan  kondisi  yang  sesuai  untuk regenerasi kulit baru dan mencegah kontaminasi  mikroba 4 .  Kopi  juga  dapat memperkuat  dan  merangsang  fungsi  leukosit PMN dan makrofag serta bekerja sama dengan sitokin,  enzim  MMP  dan  TIMP  sebagai aktivitas debridemen autolitik 21 .
Kopi  terbukti  secara  klinis  memiliki efektivitas yang lebih baik dalam mempercepat penyembuhan  luka  dibandingkan  kelompok kontrol yang menggunakan terapi konvensional NaCl  0,9%.  Pada  penelitian  Yuwono  (2013) bubuk  kopi  diberikan  pada  pasien  yang menderita  selulitis,  ulkus  diabetikum,  luka postoperative, dan  luka  bakar  memberikan
keluaran  klinis  yang  baik  berupa  pengeringan luka yang lebih cepat dengan jaringan granulasi tumbuh  tanpa  komplikasi  infeksi.  Bubuk  kopi yang ditaburkan untuk menutupi luka memberikan keseimbangan yang hilang akibat terjadinya luka karena oksidator yang diproduksi  oleh  luka  diimbangi  dengan senyawa-senyawa antioksidan yang terkandung  dalam  kopi  robusta.  Cairan  yang timbul pada luka juga diserap oleh bubuk kopi sehingga pengeringannya menjadi lebih cepat. Sedangkan  jaringan  nekrosis  pada  luka dihilangkan  oleh  kemampuan  kopi  robusta dalam mencerna jaringan nekrosin.
Sehingga secara keseluruhan kopi robusta memiliki kemampuan dalam mempercepat  penyembuhan  luka  pada  ulkus diabetikum  dengan  keluaran  klinis  yang minimal infeksi.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Afriliana  A. Teknologi  Pengolahan  Kopi Terkini . Yogyakarta: Deepublish; 2018.
2.   Prastowo  B,  Karmawati  El,  Rubijo, Siswanto,  Indrawanto  C,  Munarso  SJ. Budidaya Dan Pasca Panen KOPI . Bogor: Penelitian  dan  Pengembangan  Pertanian; 2010.
3.   Direktorat  Jenderal  Perkebunan  KP. Statistik Perkebunan Indonesia Komoditas Kopi  2015  -  2017 .  (Hendrayanti  DD, Arianto  Y,  eds.).  Jakarta:  Kementrian Pertanian; 2017.
4.   Yuwono HS. The New Paradigm of Wound
Management  Using  Coffee  Powder . J Surg .  2014;2(2):25-29.  doi:10.12691/js-2- 2-2
5.   Siebert  M,  Berger  RG,  Nieter  A.
Enzymatic  mitigation  of  5-O-chlorogenic acid for an improved digestibility of coffee .
Food  Chem .  2018;258(March):124-128. doi:10.1016/j.foodchem.2018.03.061
6.   Yaqin  M,  Nurmilawati  M. Pengaruh Ekstrak  Kopi  Robusta  (Coffea  robusta)
sebagai
Penghambat Pertumbuhan
Staphylococcus  aureus .  Semin  Nas  XII
Pendidik  Biol  FKIP  UNS.  2015:867-872.
doi:10.1007/s10563-012-9149-9 7.   Tanauma HA. Aktivitas Antibakteri Ekstrak  Biji  Kopi  Robusta  (Coffea canephora) Terhadap Bakteri Escherichia Coli . Pharmacon. 2016;5(4):243-251.
8.   WHO. Diabetes . 2018.
9.   Hardayanti  KR,  Rau  MJ,  Arifuddin  A. Pengaruh Perilaku Pengendalian
Diabetes  Melitus  Terhadap  Kadar  Gula Darah  Pasien  di  Rumah  Sakit  Umum Anutapura  Kota  Palu .  Healthy  Tadulako Journal. 2019. doi:10.2030/.V4I3.12595 10.  Federation ID. IDF Diabetes Atlas Eighth Edition  2017 .;  2017.  doi:http://dx.doi. org/10.1016/S0140-6736(16)31679-8.
11.  Vidyanto  V,  Arifuddin  A. Determinan
Peningkatan  Kadar  Gula  Darah  Pasien Interna  Rumah  Sakit  Umum  (RSU) Anutapura Palu. Healthy Tadulako Journal. 2019.
12.  Noor S, Zubair M, Ahmad J. Diabetic foot ulcer  -  A  review  on  pathophysiology, classification  and  microbial  etiology. Diabetes  Metab  Syndr  Clin  Res  Rev. 2015;9(3):192-199. doi:10.1016/j.dsx.2015.04.007 13.  Lakhundi  S,  Zhang  K. Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus:
Molecular  Characterization,  Evolution, and  Epidemiology. Clin  Microbiol  Rev. 2018;31(4):1-103.
14.  Hajimohammadi K, Makhdoomi K, Zabihi RE, Parizad N. NPWT: A gate of hope for patients  with  diabetic  foot  ulcers. Br  J Nurs.
2019;28(12):S6-S9.
doi:10.12968/bjon.2019.28.12.S6
15.  Naeem  F,  Anjum  FR,  Arshad  MA,  et  al. Isolation and antibiotic sensitivity pattern of drug resistant bacteria in ulcerative foot of  type  2  diabetic  patients. 2019:1843- 1848.

## 16.  Yulianti  Y,  Ibrahim  K,  Kurniawan  T.
Effect  of  Wound  Care  Using  Robusta
Coffee Powders on Diabetic Ulcer Healing in Sekarwangi Hospital Sukabumi . Padjadjaran Nurs J. 2018;6(1):68-76.
17.  Nieber K. The Impact of Coffee on Health Author  Pharmacokinetics  and  Mode  of Action  Bioactive  Components  in  Coffee. Planta Med. 2017;83(1):1256-1263.
18.  Bauer D, Abreu J, Santos J, Freitas-silva O, Teodoro A. Effect of Roasting Levels and
Drying  Process  of  Coffea  canephora  on the  Quality  of  Bioactive  Compounds  and Cytotoxicity. Int J Mol Sci. 2018;19(3407):1-19. doi:10.3390/ijms19113407 19.  Dybkowska E, Sadowska A, Rakowska R,
Dębowska  M,  Świderski  F,  Świąder  K.
Assessing polyphenols content and antioxidant  activity  in  coffee  beans according  to  origin  and  the  degree  of roasting . Rocz Panstw Zakl Hig. 2017;68(4):347-353.
20.  Lee  B,  Lee  DG. Depletion  of  Reactive Oxygen  Species  Induced  by  Chlorogenic Acid  Triggers  Apoptosis-like  Death  in Escherichia coli. Free Radic Res. 2018;52(5):605-615.
doi:10.1080/10715762.2018.1456658 21.  Xie Y, Yang W, Tang F, Chen X, Ren L.
Antibacterial  Activities  of  Flavonoids:
Structure-Activity Relationship and Mechanism. Curr Med Chem. 2014;22(1):132-149. doi:10.2174/09298673216661409161134 43
22.  Sari  SN. Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Etanol Biji Kopi Robusta (Coffea Canephora) Terhadap Bakteri Pseudomonas  Aeruginosa. skripsi  FKH
Unsyiah. 2018.
23.  Yuwono HS. The new paradigm of wound management : a must to follow. 2017;1(4):97-99. doi:10.15406/hpmij.2017.01.00023