ISSN 2354-6565

## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL SIRIH MERAH TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH PADA TIKUS WISTAR JANTAN MODEL HIPERKOLESTEROLEMIA
Puspa Sari Dewi 1* ,  Ita Nur Anisa 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas  Farmasi UNJANI Jalan Terusan Jenderal Sudirman PO BOX 148 Cimahi
* s4rid3wi.puspa@gmail.com

## ABSTRAK
Tanaman sirih merah ( Piper crocatum Ruiz dan Pav) secara empiris telah digunakan masyarakat Indonesia  untuk  menurunkan  kadar  lipid  dan  glukosa  darah.    Kandungan  flavonoid  dalam tanaman  sirih  merah  dipercaya  yang  berkhasiat  sebagai  penurun  lipid  dan  glukosa  darah tersebut.  Oleh karena itu, telah dilakukan penelitian untuk melihat pengaruh pemberian ekstrak etanol  sirih  merah  terhadap  kadar  glukosa  darah  pada  tikus Wistar jantan  model hiperkolesterolemia.    Sebanyak  25  ekor  tikus Wistar jantan  dengan  bobot  rata-rata  180-200 gram dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kelompok uji yang mendapat  ekstrak etanol sirih merah dengan  tiga  dosis  berbeda,  kelompok  atorvastatin  sebagai  pembanding  dan  kelompok  kontrol. Ekstrak etanol sirih merah diberikan selama 14 hari bersama-sama dengan pemberian PTU dan makanan  yang  mengandung  kolesterol  tinggi  sebagai  penginduksi  kolesterol.    Kadar  glukosa dalam  serum  diukur  pada  hari  ke-3,  7  dan  14  perlakuan.  Hasil  penelitian  dianalisa  secara statistik  menggunakan  uji  t-test.    Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  sirih merah  dapat  menghambat  peningkatan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus  jantan  model hiperkolesterolemia dibandingkan dengan kelompok kontrol setelah 3 hari perlakuan walaupun tidak  berbeda  bermakna  dibanding  kelompok  kontrol  (p=0,05).  Kelompok  esktrak  etanol  sirih merah dosis 200 mg/kg bb menunjukkan hasil yang terbaik dibanding kelompok dosis 100 dan 50 mg/kg bb.  Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak etanol sirih merah dosis  200  mg/kg  bb  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus Wistar jantan  model hiperkolesterolemia.
Kata Kunci :  sirih merah, kolesterolemia, glukosa, ekstrak, Piper crocatum Ruiz dan Pav

## ABSTRACT
Piper crocatum Ruiz and Pav has been used traditionally for decrease  lipid and glucose blood level.    Flavonoid  content  of  the  Piper  crocatum  believed  that  efficacious  as  lipid  and  glucose lowering.  In  this  study,  the  influence  of  ethanol  extract  of  Piper  crocatum  Ruiz  and  Pav  has been  determined  on  glucose    blood  level  of  Wistar  hypercholesterolemia  model  rats.    Twenty five  male rats weighing 180-200 g were divided into five groups receiving Piper crocatum Ruiz and Pav extract at three different doses, atorvastatin as a reference and one control group. The extract  was  given  daily  for  14  days  at  the  same  time  as  the  administration  of  propylthiouracil and  food  high  in  cholesterol  content  to  induce  hipercholesterolemia.    The  serum  levels  of glucose  blood  were  measured  after  3,  7  and  14  days  of  treatment.  The  result  were  analyzed statistically using t-test.  The result shows that ethanol extract of Piper crocatum Ruiz and Pav dose 200 mg kg -1 bw decreased  glucose blood level   compare  to control group after 3 days of treatment and most lower after 7 and 14 days of treatmen but did not show statistic significantly.
Keyword :  Piper crocatum Ruiz and Pav, cholesterolemia, glucose, extract

## PENDAHULUAN
Hiperkolesterolemia  merupakan  masalah yang  cukup  penting  karena  termasuk  faktor resiko  utama  Penyakit  Jantung  Koroner (PJK)  disamping  hipertensi  dan  merokok. Kadar  kolesterol  darah  dipengaruhi  oleh komposisi  makanan  sehari-hari  yang  masuk dalam  tubuh.    Faktor  lainnya  yang  dapat mempengaruhi adalah keturunan, umur, jenis kelamin,  obesitas,  stress  dan  juga  alkohol. Peningkatan  asupan  lemak  dalam  tubuh dapat  pula  menyebabkan  obesitas.    Kondisi ini biasanya mengganggu metabolisme tubuh lainnya  dan  menyebabkan  diabetes  mellitus (DM).
American  Diabetes  Association (ADA) 2006,  mendefinisikan  DM  sebagai  suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik  hiperglikemia  yang  terjadi karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin atau  kedua-duanya.  Hiperglikemia  kronik pada diabetes berhubungan dengan kerusakan  jangka  panjang,  disfungsi  dan kegagalan  beberapa  organ  tubuh  terutama mata,  ginjal,  saraf,  jantung  dan  pembuluh darah.  Intoleransi terhadap glukosa diketahui sebagai  predisposisi  penyakit  pembuluh darah.  Penelitian  menunjukkan  laki-laki penderita DM beresiko PJK 50% lebih tinggi daripada  orang  normal  sedangkan  pada perempuan resikonya menjadi 2x lipatnya.
Sebagaimana yang telah diketahui, ekstrak  sirih  merah  memiliki  khasiat  sebagai antidiabetes  mellitus.  Berbagai  penelitian terdahulu  tentang  aktivitas  antidiabetes  daun sirih  merah  telah  dilakukan.    Florencia  Irena (2012) melaporkan hasil penelitiannya bahwa hasil  rebusan  daun  sirih  merah  dosis  13 mg/hari  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah dengan efek segera.
Penelitian  lain  menyebutkan  hasil  bahwa pemberian  kombinasi  ekstrak  etanol  daun mimba  100  mg/kg  BB  dan  daun  sirih  merah 105  mg/kg  BB  memberikan  efek  yang sinergis  sebesar  44,63%  dalam  menurunkan kadar gula darah (Sarnilla, 2012).
Berdasarkan penelitian Puspa Sari dan Ita Nur  Anisa  (2013)  diketahui  pula  bahwa ekstrak  etanol  sirih  merah  dapat  pula menurunkan  kadar  kolesterol,  trigliserida serta  LDL-kolesterol.    Oleh  karena  itu,  pada penelitian  ini  penulis  menguji  pengaruh
pemberian  ekstrak  etanol  sirih  merah terhadap  kadar  glukosa  darah  tikus  model hiperkolesterolemia. Diharapkan hasil penelitian ini dapat menjadi sumber informasi  baru  untuk  masyarakat  sehingga ekstrak  etanol  sirih  merah  lebih  bisa dimanfaatkan secara optimal.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental (True  Experiment  Designs) dengan  rancangan Post  Test  Only  Control Group  Design ,  menggunakan  kelompok kontrol dan kelompok perlakuan. Pembagian kelompok  dilakukan  dengan  randomisasi sederhana,  yaitu  dengan  membagi  tikus percobaan menjadi 5 kelompok dan diinduksi secara  eksogen  dengan  pakan  berkolesterol tinggi serta induksi endogen dengan propiltiourasil (PTU).
Sampel  Tanaman  dan  Ekstraksi. Sirih merah  diperoleh  dari  daerah  Cimahi,  Jawa Barat.    Determinasi  tanaman  sirih  merah dilakukan  di  Herbarium  Bogoriense.    Daun dan  batang  sirih  merah  dicuci  dengan  air bersih  yang  mengalir  kemudian  ditiriskan pada rak-rak pengering berlubang.
Pengeringan  dilakukan  dengan  cara  diangin- anginkan  dalam  ruangan  bersirkulasi  udara. Daun dianggap kering bila telah menggulung dan  hancur  bila  diremas.    Anak-anak  daun yang  telah  benar-benar  kering  dilepaskan dari  tangkainya,  diserbuk  dengan  mesin penggiling  dan  diayak.  Serbuk  simplisia disimpan  dalam  wadah  plastik  bertutup (Depkes, 1985).
Pembuatan  ekstrak  etanol  sirih  merah dilakukan  dengan  menggunakan  seperangkat alat Soxhlet menggunakan    etanol  70%,  dan diuapkan menggunakan penguap putar ( rotavapor ),  selanjutnya  diuapkan  di  atas penangas air sampai diperoleh ekstrak kental.
Penapisan Fitokimia.
Penapisan fitokimia  terhadap  simplisia  dan  ekstrak etanol  sirih  merah  dilakukan  sesuai  dengan prosedur standar.
Hewan  Percobaan. Tikus Wistar jantan yang sehat dengan bobot rata-rata 180 – 200 gram.    Tikus  dipelihara  dibawah  kondisi normal yaitu 12 jam gelap dan 12 jam terang serta  mendapat  makanan  dan  minuman  yang
cukup.    Tikus  diaklimatisasi  di  lingkungan laboratorium selama 7 hari sebelum percobaan.  Tikus dibagi secara acak menjadi 5  kelompok  dimana  setiap  kelompok  terdiri dari 5 ekor tikus.
Prosedur Percobaan. Pengujian
dilakukan dengan metode proteksi pada tikus Wistar jantan.      Tikus  diinduksi  secara eksogen  dengan  pakan  kolesterol  tinggi  dan secara  endogen  dengan  PTU  10  mg/kg  bb yang  diberikan  secara  oral.    Selain  itu  tikus juga  diberi  air  minum  PTU  0,01%. Komposisi pakan penginduksi yang digunakan  adalah  otak  sapi  100  g,  minyak barco    50  g,    telur  burung  puyuh  150  g, lemak  kambing  150  g  dan  pakan  standar sampai 1 kg.
1. Pada  awal  percobaan    semua  hewan ditimbang  dan  dikelompokkan  secara acak. Hewan uji dikelompokkan menjadi lima  kelompok  dengan  masing-masing kelompoknya terdiri dari lima ekor tikus. Masing-masing kelompok terdiri atas :
 Kelompok  yang  diberi  diet  pakan kolesterol  tinggi  dan  minuman  yang mengandung  propilthiourasil  0.01% (kontrol positif)
 Kelompok  yang  diberi  diet  pakan kolesterol  tinggi,  minuman  yang mengandung  propilthiourasil  0.01  % dan  ekstrak  etanol  sirih  merah. (kelompok uji)
 Kelompok  yang  diberi  diet  pakan kolesterol  tinggi,  minuman  yang mengandung  propilthiourasil  0.01  % dan suspensi atorvastatin. (kelompok pembanding) 2. Pada metode proteksi, pemberian sediaan uji  dilakukan  bersama-sama  dengan proses induksi. Penentuan kadar kolesterol dilakukan pada H 3 , H 7 dan H 14 . 3. Pengambilan darah dilakukan dari pembuluh  vena  ekor.    Darah  ditampung ke  dalam  tabung  eppendorf    kira-kira sebanyak  1  ml  dan  disentrifuga  selama 10 menit pada 3000 rpm.  Serum diambil untuk dilakukan pengukuran.
4. Penentuan  kadar  glukosa  dalam  serum dilakukan secara kolorimetri berdasarkan metode enzimatis
menggunakan  pereaksi  glukosa  GOD- PAP    yang  dibaca  ekstrinsiknya  pada
panjang  gelombang  546  nm.    Cara melakukan  reaksi  adalah  sesuai  dengan petunjuk yang tertera pada kit pereaksi. 5. Data  yang  diperoleh    dianalisis  dengan perhitungan  statistik  metode    uji  T dengan  menggunakan  program  SPSS versi 16,0 EV.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  diawali  dengan  melakukan determinasi  tanaman  uji  di  Herbarium Bogoriense.  Determinasi  tanaman  dilakukan untuk memastikan kebenaran identitas tanaman  yang  digunakan  sehingga  tidak terjadi  kesalahan  penggunaan  tumbuhan  lain yang  memiliki  morfologi  yang  mirip.  Hasil determinasi  menunjukkan  bahwa  tanaman yang  digunakan  adalah  benar  sirih  merah ( Piper  crocatum Luiz  dan  Pav).  Bagian tanaman  yang  digunakan  adalah  semua bagian tanaman kecuali akar dan batang yang sudah keras.
Pemeriksaan  organoleptik  simplisia  daun sirih  merah  meliputi  pemeriksaan  bentuk, warna,  bau  dan  rasa.    Batang  tanaman  sirih merah  berbentuk  bulat,  berwarna  hijau keunguan.  Permukaanya  kasar  dan  bila terkena  cahaya  batangnya  cepat  mengering. Batang  tanaman  berbuku-buku  dan  disetiap buku  tumbuh  bakal  akar.    Daun  sirih  merah bertangkai  berbentuk  jantung  dengan  bagian atas meruncing, bertepi rata, dan permukaannya  mengilap  serta  tidak  berbulu. Warna daun bagian atas hijau bercorak warna putih  keabu-abuan.  Bagian  bawah  daun berwarna  merah  hati  cerah.  Daunnya berlendir dan berasa sangat pahit.
Tanaman sirih merah yang telah dideterminasi  kemudian  dikeringkan.  Proses pengeringan dilakukan  untuk menghilangkan atau  mengurangi  kadar  air  yang  terkandung dalam  selnya  sehingga  dapat  menghentikan proses  enzimatik  tanaman  dan  mencegah tumbuhnya kapang atau jasad renik lain yang dapat mengurangi kualitas tanaman.
Pengeringan dilakukan dengan cara
dianginkan,  dilanjutkan  dengan  oven  suhu rendah  (40  C)  untuk  menghindari  rusaknya kandungan  zat  yang  diakibatkan  oleh pemanasan  berlebihan.  Simplisia  yang  telah kering  kemudian  digiling  sehingga  diperoleh serbuk  simplisia.  Tujuan  pembuatan  serbuk
ini adalah untuk meningkatkan luas permukaan  tanaman  yang  kontak  dengan pelarut  pada  proses  ekstraksi  sehingga senyawa yang terkandung di dalamnya dapat tersari secara optimal.
Karakteristik simplisia sirih merah dievaluasi  melalui  penapisan  fitokimia,
penetapan  kadar  air,  kadar  abu  total,  kadar abu larut air, kadar abu tak  larut asam, kadar sari larut air dan kadar sari larut etanol. Hasil karakterisasi simplisia dan penapisan fitokimia  simplisia  sirih  merah  ditampilkan pada tabel 1 dan tabel 2. Tabel 1. Karakterisasi simplisia sirih merah Standarisasi Pengukuran ke- Hasil 1 2 Kadar Air (% v/b) 1,99 1,99 1,99 Susut Pengeringan ( % b/b) 4,08 3,93 3, 97 Kadar Sari Larut Air (% b/b) 30,61 31,41 31,01 Kadar Sari Larut Etanol (% b/b) 9,27 10,93 10,09 Kadar Abu Total (% b/b) 9,04 9,02 9,06 Kadar Abu Larut Air (% b/b) 4,82 3,95 4,39 Kadar Abu Tak Larut Asam (% b/b) 2,58 1,38 1,98
Ekstrak etanol sirih merah  diperoleh melalui ekstraksi  simplisia  dengan  etanol  70%
melalui  proses  s oxhletasi menggunakan seperangkat  alat soxhlet .    Metode  ini  dipilih karena  suhu  yang  tinggi  akan  meningkatkan pengeluaran  senyawa  target  akibat  dari perusakan sel tumbuhan meningkat,
sekaligus  meningkatkan  daya  penetrasi
pelarut  ke  dalam  matriks  sel  (Dalimartha, 2008)  sehingga  senyawa  tersari  ke  dalam pelarut  lebih  optimal.    Ekstrak  etanol  yang diperoleh  dipekatkan  menggunakan  penguap putar  ( rotavapor ),  selanjutnya  diuapkan  di atas  penangas  air  sampai  diperoleh  ekstrak kental.
Tabel 2. Hasil penapisan fitokimia simplisia sirih merah Uji Kandungan Hasil Keterangan Alkaloid (+) Dragendorf Terbentuk endapan berwarna merah (-) Mayer Tidak terbentuk endapan berwarna putih. Polifenolat (+) Terbentuk warna hijau kehitaman Tanin (-) Tidak terbentuk endapan putih Flavonoid (+) Terbentuk lapisan amil alkohol berwarna kuning hingga merah Kuinon (-) Tidak terjadi perubaha warna Saponin (+) Terbentuk busa dengan penambahan HCl busa tidak hilang Steroid dan Triterpenoid (+) Warna berubah menjadi kecoklat-coklatan
Keterangan :  +    = Menunjukkan hasil yang positif terhadap pengujian -   = Menunjukkan hasil yang negatif terhadap pengujian
Pengujian  praklinis  untuk  mengetahui pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol  sirih merah terhadap kadar glukosa darah dilakukan dengan metode proteksi pada tikus wistar jantan model hiperkolesterolemia.Untuk memperoleh
model hewan hiperkolesterolemia,  hewan  uji (tikus)  dengan  bobot  badan  rata-rata  200  g, sehat,  perilaku  normal  dan  telah  dipelihara selama  1  minggu  untuk  adaptasi  dengan lingkungan hidup yang baru diinduksi secara eksogen  dengan  pakan  kolesterol  tinggi  dan
secara  endogen  dengan  PTU  10  mg/kg  bb yang  diberikan  secara  oral.    Selain  itu  tikus juga  diberi  air  minum  PTU  0,01%. Pemberian  pakan  kolesterol  tinggi  dilakukan untuk  meningkatkan  kadar  lipid  secara eksogen  melalui  peningkatan  absorpsi  lipid disaluran  cerna  sedangkan  pemberian  PTU dilakukan  untuk  menekan  kerja  kelenjar tiroid  sehingga  metabolisme  lipid  terutama kolesterol naik.
Pemberian  pakan  kolesterol  tinggi  seperti yang tercantum diatas berhasil meningkatkan
kadar  kolesterol  total.    Berdasarkan  hasil penelitian  Puspa  Sari  dan  Ita  Nur  Anisa (2013), kadar kolesterol total pada H 3 setelah hewan  diinduksi  adalah  124,78  mg/dL  atau meningkat  43,67  mg/dL  dibanding  sebelum diinduksi  makanan  berkolesterol  tinggi  dan PTU.    Kadar  kolesterol  total    ini    terus meningkat    pada    hari  ke-7    dan    ke-14 setelah  induksi  yaitu  berturut-turut  137,32 mg/dL dan 160,46 mg/dL.
Penderita hiperkolesterolemia bisa mengalami  berbagai  komplikasi  jangka panjang  jika  kolesterolnya  tidak  dikelola dengan baik termasuk menyebabkan perubahan  fungsi  dan  metabolisme  tubuh seperti  gangguan  metabolisme  karbohidrat yang kemudian akan menimbulkan komplikasi-komplikasi  lainnya.    Kelainan utama  metabolisme  lemak  adalah  percepatan katabolisme  lemak  disertai  peningkatan pembentukan badan-badan keton serta penurunan sintesis asam lemak.  Peningkatan pembentukan  badan-badan  keton  inilah  yang
kemudian dapat meningkatkan kadar glukosa darah.
Berdasarkan  hasil  pengujian    praklinis untuk  melihat  pengaruh  pemberian  ekstrak etanol  sirih  merah  terhadap  kadar  glukosa darah  pada  tikus Wistar jantan  model hiperkolesterolemia  menunjukkan  bahwa ekstrak etanol sirih merah cenderung mampu menghambat  peningkatan  kadar  glukosa darah pada hewan model
hiperkolesterolemia.    Kadar  glukosa  darah kelompok  kontrol  diketahui  meningkat  pada H 3 setelah hewan diinduksi. Meskipun terjadi penurunan  kadar  di  H 7 dan  H 14 setelah induksi,  tetapi  kadar  ini  masih  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  keompok  uji  atau pembanding.      Pada  kelompok  pembanding dan  uji,  sediaan  yang  diberikan  cukup  baik menghambat  peningkatan  kadar  glukosa darah.    Hasil  pengujian  pengaruh  pemberian ekstrak  etanol  sirih  merah  terhadap  kadar glukosa darah pada tikus Wistar jantan model hiperkolesterolemia dapat dilihat pada tabel3.
Tabel 3. Peningkatan kadar glukosa darah pada pengujian pengaruh pemberian ekstrak etanol sirih merah terhadap tikus Wistar jantan model hiperkolesterolemia.
Kelompok Kadar glukosa darah (mg/dL) pada hari ke-... H 0 p H 3 P H 7 P H 14 p Kontrol 104,93 ±15,68 - 110,96 ± 25,28 - 90,38 ± 11,53 - 99,26± 19,68 - Pembanding Atorvastatin 1,8 mg/kg bb 109,30 ± 15,27 0,663 100,35 ± 35,59 0,608 81,34 ± 24,73 0,461 89,93 ± 17,00 0,452 Ekstrak etanol sirih merah 50 mg/kg bb 108,57 ± 13,04 0,702 104,92 ± 25,41 0,717 85,70 ± 21,90 0,674 100,40 ± 21,64 0,941 Ekstrak etanol sirih merah 100 mg/kg bb 98,42± 26,25 0,653 90,66 ± 26,80 0,251 88,60 ± 9,43 0,728 90,96 ± 15,35 0,481 Ekstrak etanol sirih merah 200 mg/kg bb 105,64 ± 22,77 0,950 91,08 ± 9,65 0,160 73,86 ± 21,97 0,166 87,00 ± 17,91 0,322
Berdasarkan  data  diatas,  diketahui  bahwa pemberian  ekstrak  etanol  sirih  merah  pada tikus Wistar model  hiperkolesterolemia cenderung  mampu  menghambat  peningkatan kadar glukosa darah.
Pada kelompok ekstrak etanol sirih merah dosis  50  mg/kg  bb  terjadi  penurunan  kadar glukosa  darah  sebesar  (8,17  +11,89)  mg/dL pada  hari  ke-14.    Kelompok  dosis  yang paling  tinggi  yaitu  200  mg/kg  bb  diketahui mampu    menurunkan  kadar    glukosa    darah
lebih    besar    yaitu        (18,64  +11,95)  mg/dL. Nilai  ini  masih  lebih  rendah  dibandingkan kelompok  pembanding  atorvastatin  yang mampu  menurunkan  kadar  glukosa  darah sebesar (19,37+8,63) mg/dL pada hari ke-14. Meskipun nilai tersebut diatas tidak bermakna  secara  statistik  pada  p=0,05  tetapi hasil  pengujian  diatas  cukup  memberikan informasi  bahwa  ekstrak  etanol  sirih  merah juga  mampu  menurunkan  kadar  glukosa darah pada penderita hiperkolesterolemia.
Gambar 1. Diagram Kadar Glukosa Darah Berbagai Kelompok Dosis Ekstrak Etanol Sirih Merah Pada
Tikus Wistar Jantan Model Hiperkolesterolemia Keterangan : Kontrol :  Kelompok kontrol CMC Na 0,5% Pembanding :  Kelompok pembanding atorvastatin 1,8 mg/kg bb SM 50 :  Kelompok uji ekstrak etanol sirih merah 50 mg/kg bb SM 100 :  Kelompok uji ekstrak etanol sirih merah 100 mg/kg bb SM 200 :  Kelompok uji ekstrak etanol sirih merah 200 mg/kg bb

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa pemberian  ekstrak etanol sirih merah kepada tikus Wistar jantan model hiperkolesterolemia dapat menghambat peningkatan  kadar  glukosa  darah.    Ekstrak etanol  sirih  merah  dosis  200  mg/kg  bb memberikan  efek  paling  baik  tetapi  tidak berbeda  bermakna  dengan  kelompok  kontrol pada p=0,05

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada LPPM  UNJANI  yang  telah  mendukung penelitian ini melalui program Hibah Internal 2013.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim,  Khasiat  Daun  Sirih  Merah  Bagi Kesehatan dan Kecantikan, http://www.kesehatan123.com/2594/khasi at-daun-sirih-merah-bagi-kesehatan-dan-
kecantikan/,  diakses  tanggal  1  Februari 2013
Dalimartha,  2008, 1001  Resep  Herbal .
Jakarta, Penebar Swadaya.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,
1985, Cara Pembuatan Simplisia , Depkes RI, Jakarta, 4-20.
Dewi,  Puspa  Sari.,  Nur  Anisa,  Ita.,  2013,
Efek    Antidislipidemia  Ekstrak  Etanol
Sirih  Merah  ( Piper  Crocatum Ruiz  Dan Pav )  Pada  Tikus  Wistar  Jantan  Dengan Metode  Proteksi, Laporan  Penelitian
LPPM Unjani Cimahi.
Ditjen  POM,  Direktorat  Pengawasan  Obat Tradisional,  Depkes  RI,  2000, Parameter Standar  Umum  Ekstrak  Tanaman  Obat ,
Bakti Husada, Jakarta, 9-12, 13-18.
Harbone,  J.B.,  1987, Metode  Fitokimia, Penuntun  cara  modern  Menganalisa Tumbuhan ,  Terbitan  Kedua,  Terjemahan Padmawwnata,K  dan    Iwang  Soediro, Penerbit ITB, Bandung, 8-35
0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 H0 H3 H7 H14 Hari ke... K ada r gl uko sa da ra h ( m g/dL )
Irena,  F,  2012,  Pengaruh  Rebusan  Daun Sirih  Merah  ( Piper  crocatum Ruiz  & Pav.)  terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa Darah dan Histopatologi Mencit Diabetes, Abstrak , Jakarta, Fakultas Farmasi
Universitas Pancasila.
L, Laurence. John S, et al. 2006, Goodman & Gilman’s The  Pharmacological  Basis  of Therapeutics ,  vol  1,  11th  ed.,  McGraw-
Hill  Medical  Publishing  Division,  New
York, 933-960
Manoi,  Feri.  2007, Sirih  Merah  Sebagai
Tanaman  Multi  Fungsi ,  Warta  Penelitian
Dan  Pengembangan  Tanaman  Industri.
Volume 13 Nomor 2. Agustus 2007.
P. Hasimun, E.Y Sukandar, I.K Adnyana and D.H  Tjahjono,  2011,  A  Simple  Method for Screening Antihyperlipidemic Agents,
International  Journal  of  Pharmacology 7(1) : 74-78
Sarnila,  Aktivitas  Antidiabetes  Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Mimba ( Azadirachta indica Adr.  Juss)  dan  Daun  Sirih  Merah ( Piper  crocatum Ruiz&Pav.)  pada  Tikus Putih  Jantan  dengan  Metode  Toleransi Glukosa, Abstrak , Universitas Padjadjaran
Sudewo,  Bambang.  2010, Basmi  Penyakit Dengan  Sirih  Merah ,  Jakarta,  Agromedia
Pustaka6