## PERBANDINGAN RISIKO KESEHATAN PENGGUNAAN ADITIF FTALAT DAN NON FTALAT PADA BAHAN PLASTIK KEMASAN MAKANAN
Comparison of Health Risks of Phthalate and Non-Phthalate Additives in Plastic Food Packagings
Eva Laelasari 1 , Athena Anwar 1 , Tities Puspita 1
1 Puslitbang Upaya Kesehatan Masyarakat Email: eva.laela77@gmail.com
Diterima: 18 Agustus 2020; Direvisi: 25 Januari 2021; Disetujui: 29 Juni 2021

## ABSTRACT
The  use  of  plastic-based  food  packagings  has  become  an  option  considering  their  practicality  and affordability.  However,  it  is  necessary  to  be  aware  of  the  health  risks  caused  by  exposure  of  phthalate plasticizer  additives.  This  article  aims  to  determine  the  comparison  of  risks  of  using  phthalate  and  non- phthalate  as  plasticizers by  scoping  review  method.  The articles  were  searched through  Google  Scholar, Pubmed,  and  official  website  portals.  After  categorizing  process,  we  obtained  41  articles  for  review refference.    The  result  showed  that  phthalates  are  categorized  as  toxic  compounds  which  have  risks  to disrupt  endocrine  glands  activities.  One  of  the  phthalate  compounds  widely  used  as  plasticizer  is  di-(2- ethylhexyl)  phtalat,  which  is  categorized  into  Group  2B  (probably  carcinogenic).  Human  biomonitoring values for six phthalate compounds vary from 0.02 to 8 mg/kg/day, while alternative plasticizer compounds ranging from 100 to 1,000 mg/kg/day. These alternative phthalate compounds are relatively safer because they  do  not  easily  migrate  into  food  or  drinks.  There  is  no  regulation  due  to  phthlate  restriction  as plasticizer in Indonesia. Therefore, it is necessary to design the relevant regulation and we recommend the safer non-pthalate alternatives for plasticizers.
Keywords: Plasticizer, Phthalate , Non-phthalate , Health risks

## ABSTRAK
Penggunaan kemasan makanan berbahan dasar plastik menjadi pilihan karena dinilai praktis dan harganya terjangkau.  Namun  perlu  diwaspadai  risiko  kesehatan  dari  pajanan  aditif  plastik  berupa  pemlastis  yang terbuat  dari  senyawa  ftalat.  Artikel  ini  bertujuan  untuk  melakukan  tinjauan  perbandingan  risiko penggunaan pemlastis berbahan ftalat dan alternatif non ftalat dengan metode scoping review. Penelusuran artikel melalui portal Google Scholar , Pubmed , dan situs resmi pemerintah/lembaga. Setelah melalui proses pengkategorian, diperoleh 41 artikel yang digunakan sebagai referensi tinjauan. Dari hasil tinjauan literatur diperoleh informasi  bahwa  senyawa  ftalat  dikategorikan  dalam  senyawa  toksik  dan  berisiko mengganggu kerja kelenjar endokrin. Bahkan salah satu senyawa ftalat yang banyak digunakan sebagai aditif pemlastis, yaitu di-(2-ethylhexyl) phtalat , dikategorikan ke dalam Golongan 2B ( probably carcinogenic ). Nilai human biomonitoring untuk enam senyawa ftalat bervariasi pada kisaran 0,02–8 mg/kg/hari, sedangkan nilai untuk pemlastis  alternatif  berkisar  antara  100-1000  mg/kg/hari.  Senyawa  alternatif  non  ftalat  dianggap  aman karena  tidak  mudah  bermigrasi  memajani  makanan atau  minuman.  Di Indonesia belum ada  regulasi yang mengatur  pembatasan  ftalat  sebagai  pemlastis,  karena  itu  perlu  dirancang  regulasi  terkait  dan merekomendasikan alternatif pemlastis non ftalat yang aman bagi kesehatan.
Kata kunci : Pemlastis, Ftalat, Non ftalat, Risiko kesehatan

## PENDAHULUAN
Plastik merupakan bahan yang banyak  digunakan  di  berbagai  industri  dan keperluan  rumah  tangga.  Data  dari Plastic Europe menyebutkan bahwa produksi plastik global  pada  tahun  2019  mencapai  359  juta
ton,  mengalami  peningkatan  sebesar  3,2  % dibandingkan  produksi  tahun  sebelumnya (Plastic  Europe,  2019).  Penggunaan  plastik yang  cukup  luas  salah  satunya  karena harganya  yang  cukup  murah  dibandingkan bahan  lain.  Hal  ini  yang  menjadi  salah  satu alasan  penggunaan  plastik  sebagai  kemasan
makanan untuk menekan harga jual makanan. Tidak  hanya  sebagai  kemasan  makanan, bahan  plastik  juga  menjadi  pilihan  untuk kemasan  botol  minuman.  Pada  tahun  1989, polimer  polietilen  terftalat  diproduksi  secara meluas  dan  digunakan  sebagai  bahan  baku botol minum plastik (Birzul et al., 2019).
Dalam  produksinya,  selain  bahan monomer  yang  merupakan  bahan  dasar pembuatan  plastik,  ditambahkan  juga  bahan aditif  yang  berfungsi  untuk  memberikan karakteristik  atau  sifat-sifat  tertentu  pada plastik.  Agar  bahan  plastik  mempunyai  sifat fleksibel,  pada  proses  produksi  ditambahkan bahan  pemlastis.  Salah  satu  bahan  kimia yang  banyak  digunakan  sebagai  pemlastis adalah  senyawa  ftalat,  misalnya dibutyl phtalat (DBP)  dan di-2-etylheksyl  phtalat (DEHP)  (Irawan  and  Supeni,  2013).  Ftalat telah  diproduksi  sejak  tahun  1930-an  dan penggunaannya  sangat  luas  dalam  industri plastik, peralatan rumah tangga, cat, peralatan medis, mainan anak-anak, kosmetik,  dan  banyak  lagi.  Produksi  ester ftalat  mencapai  5,2  juta  ton  per  tahun  dan digunakan  sebagai  pemlastis  dalam  polimer polyvinyl  chloride (PVC), polyvinyl  acetate (PVA), polyethylene (PE), polyurethane (PU) dan  produk  lainnya  (Liu  et  al.,  2009). Produksi  DEHP  sendiri  mencapai  2  juta  ton per  tahun  di  Amerika  Serikat.  DEHP mendapat  perhatian  khusus  sekitar  tahun 1960-an  sejak  ditemukannya  DEHP  yang termigrasi  ke  dalam  jaringan  tubuh  manusia akibat  penggunaan  peralatan  medis  berbahan plastik.  Sejak  ditemukannya  paparan  ftalat pada  manusia,  maka  penelitian  mengenai dampak  kesehatan  terus  dilakukan  dan menjadi  topik  yang  terus  diperbincangkan (Halden, 2010).
Dari  hasil  uji  migrasi  komponen penyusun  polimer  plastik,  terbukti  terjadinya migrasi  ftalat  ke  dalam  bahan  makanan. Migrasi  senyawa  ftalat  yang  lain  ke  dalam makanan atau minuman juga dibuktikan oleh hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Guo,  et al  (2010).  Sebanyak  190  μg  aditif dietyl phtalat (DEP)  dan  330  μg  aditif  DEHP terdeteksi dalam jus jeruk yang menggunakan  kemasan  botol  plastik  (Guo  et al., 2010). Hasil penelitian dari Schecter et al. (2013) juga menemukan 9 jenis seyawa ftalat dengan konsentrasi bervariasi dalam berbagai
bahan  pangan  kemasan  plastik  (ikan,  buah, sayuran,  daging,  minyak  sayur,  makanan bayi,  susu,  minuman  ringan)  yang  dijual  di beberapa  supermarket  di  kota  New  York. Sembilan  jenis  ftalat  tersebut  adalah dimetyl phtalat (DMP),  DEP,  DBP, dihexyl  phtalate (DHP), benzyl butyl phtalate (BBP), dicyclohexyl  phthalate (DCHP),  DEHP,  dan dioctyl  phthalate (DOP)  dengan  konsentrasi DEHP  ditemukan  paling  banyak  dalam semua sampel makanan. Penelitian mengenai migrasi  ftalat  juga  sudah  dilakukan  di Indonesia.  DBP  dan  DOP  pada  bahan kemasan  yang  terbuat  dari  PVC  termigrasi cukup  banyak  ke  dalam  minyak  zaitun, minyak  jagung,  minyak  biji  kapas,  dan minyak  kedelai  pada  suhu  30°C  selama  60 hari  kontak  dengan  jumlah  berkisar  dari  155 mg  hingga  189  mg  (Irawan  and  Supeni, 2013).
Environmental  Protection  Agency (EPA)  telah  menyatakan  bahwa  senyawa ftalat  termasuk  toksik  bagi  manusia  (US EPA,  2012).  Pemerintah  Indonesia  melalui Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) juga telah membuat aturan mengenai  batasan  migrasi  beberapa  senyawa ftalat ke dalam bahan pangan (BPOM, 2011). Namun  aturan  ini  tidak  dapat  menjamin keamanan  pangan  yang  dikonsumsi  oleh masyarakat. Hasil penelitian masih menemukan  DEHP  yang  bermigrasi  ke dalam air kemasan botol PET sebesar 11.248 ppb;  sedangkan  batas  ambang  migrasi  yang diatur oleh EPA hanya sebesar 6 ppb  (Amin, 2009). Saat ini sudah dikembangkan alternatif  pemlastis  non  ftalat  yang  lebih aman  bagi  kesehatan,  meskipun  aplikasinya masih  sangat  terbatas.    Untuk  memperjelas perbedaan  kedua  jenis  pemlastis  tersebut, maka  penulis  melakukan  tinjauan  dampak negatif penggunaan aditif ftalat dan non ftalat yang  terkandung  dalam  bahan  kemasan makanan  sehingga  hasil  tinjauan  ini  dapat direkomendasikan kepada pihak yang berkepentingan  sebagai  bahan  pertimbangan untuk mengganti aditif plastik yang berbahaya  dengan  aditif  yang  lebih  aman bagi kesehatan.

## BAHAN DAN CARA
Informasi  yang  digunakan  untuk membuat  artikel  ini  disusun  melalui  metode scoping  review yaitu melakukan  tinjauan berbagai  literatur,  berupa  hasil  penelitian yang  memanfaatkan  data  primer  maupun artikel review dengan  topik  yang  sesuai dengan  tujuan  penyusunan  artikel  ini. Sumber  informasi  yang  digunakan  untuk melakukan scoping review dapat berasal dari artikel  ilmiah  maupun  populer,  memasukkan informasi  yang  berasal  dari  studi  kualitatif dan  kuantitatif,  dan  juga  memasukkan komentar formal dan informal dari pertemuan  yang  dihadiri  oleh  profesional. Keterbatasan scoping  review dibandingkan metode literature  review yang  lain  adalah:
(1)    bersifat  nonsistematis;  (2)  analisis  tidak sedalam systematic  review ;  (3)  cenderung fokus  pada  luasnya  cakupan  literatur  dan membahas  mengenai  suatu  topik  pada  tahap awal.  (Rumrill  et  al.,  2010);  (Peterson  et  al., 2017).
Penelusuran literatur untuk keperluan artikel  ini  dilakukan  dengan  menggunakan portal Google  Scholar,  Pubmed, dan official website .  Artikel  berbahasa  Inggris  ditelusuri dengan  memasukkan  kombinasi  gabungan kata  kunci “carcinogenic”,  “phthalate”, “phthalate  alternate”,  “food  packaging” . Sedangkan  penelusuran  artikel  berbahasa Indonesia  dengan  menggunakan  kata  kunci “risiko  kesehatan”,  “DEHP”,  dan  “plastik kemasan  makanan”.  Agar  hasil scoping
review memiliki  muatan  informasi  terkini, maka  tahun  publikasi  artikel  dibatasi  10 tahun  terakhir.  Namun  karena  keterbatasan kemampuan  penelusuran,  ada  beberapa artikel  literatur  yang  melebihi  jangkauan  10 tahun  terakhir  dikarenakan  informasi  yang dicari  hanya  tersedia  di  tahun  tersebut. Selain melakukan penelusuran yang bersumber  dari  jurnal  maupun  prosiding internasional  dan  nasional,  informasi  yang terkait  dengan  aturan  mengacu  pada  situs WHO, CDC, BPOM, dan institusi terkait lain yang memiliki kewenangan dalam mengeluarkan aturan. Artikel fulltext selanjutnya  diunduh  dan  disimpan  dalam aplikasi Mendeley untuk memudahkan penulisan  sitasi  dan  pencantuman  daftar pustaka.  Tahap  berikutnya  adalah  menyaring kembali  artikel  yang  sudah  diunduh  dengan membaca  bagian  abstrak  dan  dilanjutkan  ke bagian  teks  untuk  memperoleh  informasi lebih  lengkap.  Setelah  melalui  proses penyaringan, diperoleh 41 artikel internasional  maupun  nasional,  dengan  topik yang  sesuai  dengan  tujuan  penulisan  artikel. Keseluruhan artikel selanjutnya dibuat resume  dan  dimasukkan  ke  dalam  matriks yang  memuat  informasi  mengenai  nama penulis,  media  publikasi,  tujuan  penelitian, dan temuan penting. Berdasarkan matriks ini, penulis membuat tinjauan dan menyelaraskan antara  substansi  literatur  yang  satu  dengan yang  lain.  Alur  penelusuran  artikel  diringkas dengan diagram pada Gambar 1.
Gambar 1. Alur penelusuran artikel

## HASIL

## Sifat kimia dan fisik senyawa ftalat
Dialkil ortho- ftalat (ftalat)
merupakan  senyawa  ester  dari  asam  ftalat. Struktur kimia dari senyawa ftalat memiliki 2 gugus  alkil  yang  dapat  berupa  rantai  karbon linear, bercabang, atau cincin siklik (Gambar 2).  Senyawa  ester  ini  memiliki  tekanan  uap rendah,  berbentuk  cairan  berminyak  pada suhu  kamar  dan  kurang  larut  dalam  air    (US EPA,  2012).  Kombinasi  dari  kedua  gugus
alkil dapat membentuk banyak senyawa ester sehingga  lebih  dari  25  senyawa  ester  ftalat ditemukan di alam dan digunakan secara luas dalam  berbagai  industri.  Ftalat  ditambahkan ke  dalam  polimer  plastik  yang  kaku,  seperti PVC;  PE;  PVA;  dan  sebagainya,  sehingga memberikan  karakter  fleksibel,  lentur,  dan elastis  terhadap  produk  polimer  plastik. Senyawa  ini  ditambahkan  melalui  ikatan kovalen  dengan  polimer,  sehingga  dapat terlepas  kembali  pada  kondisi  tertentu (Halden, 2010).
Gambar 2. Struktur kimia senyawa ftalat (NCBI, 2016)
Senyawa  ftalat  mempunyai  berat molekul  bervariasi,  bergantung  pada  panjang rantai  karbonnya.  Selain  itu  senyawa  ftalat diasumsikan  berpotensi  terakumulasi  dalam organisme  karena  bersifat  lipofilik.  Sifat lipofilitas  berkaitan  dengan  kemampuan
suatu  senyawa  larut  dalam  minyak,  lemak, atau  pelarut  non  polar.  Lipofilitas  dari senyawa  ftalat  ditunjukkan  pada  Tabel  1 dengan nilai koefisien partisi oktanol/air (log K ow ) (Liu et al., 2009).
Tabel 1. Lipofilitas dan kelarutan enam senyawa ftalat dalam air (Liu et al, 2009)
Senyawa Berat Molekul log K ow Kelarutan dalam air (mg/L) DMP 194,2 1,61 4.200 DEP 222,2 2,38 1.100 DBP 278,4 4,45 11,2 BBP 312,4 4,59 2,7 DEHP 390,6 7,50 0,003 DOP 390,6 8,06 0,0005

## Risiko kesehatan senyawa ftalat
Senyawa  ftalat  banyak  ditemukan sebagai  polutan  di  lingkungan,  bahkan  juga ditemukan  di  dalam  jaringan  tubuh  manusia. United  States  Environmental  Protection Agency (U.S. EPA) menggolongkan senyawa
ini  sebagai  senyawa  yang  bersifat toksik  dan menyebabkan gangguan pada kelenjar endokrin.  Beberapa  senyawa  ftalat  yang berbahaya  diantaranya  adalah  DMP,  DEP, DBP,  BBP,  DEHP,  dan  DOP  (Guo  et  al., 2010).
Gambar 3. Struktur kimia dari enam jenis senyawa ftalat (Guo et al, 2010)
Diantara  senyawa  ftalat  yang  ada, DEHP  paling  banyak  digunakan  di  dalam produksi  plastik.  Pajanan  DEHP  pada  tikus percobaan  menyebabkan  terjadinya reactive oxygen  species (ROS)  pada  testis  sehingga terjadi  stres  oksidatif  pada  organ  yang  pada akhirnya menyebabkan penurunan perkembangan  organ  testis  hingga  terjadi kerusakan parah. Namun demikian ROS yang terbentuk  dapat  dinetralisir  dengan  asupan antioksidan seperti vitamin C dan E (Yi et al., 2018).
Hasil  riset  dari  Birzul,  et  al  (2019) menyimpulkan  bahwa  DEHP  bukanlah  satu- satunya  aditif  kemasan  plastik  yang  dapat bermigrasi  ke  dalam  minuman,  namun terdapat  setidaknya  2  senyawa  toksik  lain yang dianalisis yang masing-masing mempunyai  risiko  kesehatan  apabila  dilihat dari  toksisitasnya.  Dampak  senyawa  toksik yang  bermigrasi  dari  kemasan  plastik  ini agak  sulit  diprediksi  secara  terpisah  karena dapat  memberikan  dampak  yang  berbeda bergantung kelompok usia, sinergitas, akumulasi,  dan  toksisitas  lanjutan  akibat interaksi  dengan  senyawa  toksik  lainnya.
Dari  hasil  penelitian,  senyawa  toksik  selain DEHP  yang  bermigrasi  ke  dalam  minuman, ditemukan  juga  formaldehid  dan  antimon. Berdasarkan  kategori  yang  dikeluarkan  oleh International Agency for Research on Cancer (IARC), formaldehid termasuk dalam Golongan  I  (karsinogenik  pada  manusia), sedangkan  DEHP  dan  antimon  (III)  oksida masuk  dalam  Golongan  2B  (kemungkinan karsinogenik  pada  manusia).  Meskipun konsentrasi  DEHP  yang  bermigrasi  lebih rendah dibandingkan kedua senyawa lainnya, namun  adanya  sinergi  dari  ketiga  senyawa toksik ini dapat meningkatkan risiko karsinogenik dari DEHP (Birzul et al., 2019).
DBP mempunyai toksisitas akut yang cukup  rendah  pada  hewan  coba.  Beberapa studi  melaporkan  pajanan  DBP  dengan  dosis tinggi  dapat  menyebabkan  penurunan  berat badan  dan  penurunan  fungsi  reproduksi. Sedangkan  dampak  pada  manusia  dapat menyebabkan  penurunan  fungsi  reproduksi pada  pria.  Dilaporkan  juga terjadi  hipertensi, gejala  neurologis  (nyeri,  mati  rasa,  sesak, lemah)  pada  pekerja  yang  terpapar  DBP, namun  demikian  dampak  ini  belum  dapat
dijelaskan secara spesifik karena para pekerja tersebut juga terpapar pemlastis jenis lain dan dikarenakan  keterbatasan  studi  (ATSDR, 2001).
DEP dalam kemasan makanan plastik  dapat  bermigrasi  ke  dalam  makanan dan ditemukan dalam makanan yang dikemas dengan  konsentrasi  sekitar  2-5  ppm.  Asupan harian  manusia  dari  dietil  ftalat  yang berasal dari  makanan  diperkirakan  sekitar  4  mg, sedangkan  paparan  tahunan  dari  air  minum yang  terkontaminasi  diperkirakan  cukup rendah  (0,0058  mg/  tahun/orang).  Baik  DEP dan  DMP  dilaporkan  tidak  menyebabkan gangguan  kelenjar  endokrin,  namun  dapat menyebabkan  efek  lain,  misalnya  gangguan perkembangan syaraf pada anak (Jeddi et al., 2018).
Jalur  pajanan  utama  senyawa  ftalat adalah  melalui  makanan  dan  minuman, meskipun  ditemukan  juga  jalur  pajanan  lain melalui  inhalasi  dan  absorpsi  kulit.  Pajanan senyawa  ini  diduga  dapat  menyebabkan gangguan  pada  kelenjar  endokrin  yang berpengaruh  pada  gangguan  hormon  yang mengatur  fisiologis  manusia  (Liu  et  al., 2009).  Beberapa  studi  menyebutkan  bahwa pajanan terhadap anak-anak dapat
menyebabkan gangguan perkembangan syaraf,  diantaranya  terlihat  dari  penurunan perilaku  sosial,  hiperaktif,  memiliki  nilai  IQ lebih  rendah,  dan  kurang  dapat  memusatkan perhatian (America’s Children and Environment,  2017).  Dalam  tubuh  manusia, ftalat  akan  mengalami  metabolisis  dalam waktu  beberapa  jam  setelah masuk  ke  dalam tubuh dan hasil metabolisme akan diekskresikan melalui urin. Beberapa senyawa  ftalat  bersifat  toksik  bagi  sistem reproduksi, terutama reproduksi pria. Konsentrasi  metabolit  ftalat  berhubungan dengan  peningkatan  kerusakan  DNA  pada sperma.  Sedangkan  pada  wanita,  pajanan ftalat dilaporkan dapat menyebabkan pengurangan  masa  kehamilan  (Schecter  et al.,  2013).  Nilai human  biomonitoring (HBM) dan risiko kesehatan yang ditimbulkan  akibat  pajanan  keenam  senyawa ftalat  ditampilkan  pada  Tabel  2.  Nilai  HBM merupakan  nilai  batas  senyawa  toksik  yang dapat  menimbulkan  dampak  terhadap  tubuh manusia,  yang  diperoleh  dengan  cara menganalisis metabolit atau hasil metabolisme senyawa tersebut yang terkandung  dalam  spesimen  (WHO Regional Office for Europe, 2015). Tabel 2. Nilai HBM enam senyawa ftalat dan risiko kesehatan yang ditimbulkan* Senyawa HBM (US-EPA) Risiko kesehatan Di-(2-ethylhexyl) Phthalate (DEHP) 0,02 mg/kg bb/hari Penurunan fungsi reproduksi Possibly  carcinogenic  to  humans (2B Group ) Di-n-Butyl  Phthalate (DBP) 0,1 mg/kg bb/hari Penurunan fungsi reproduksi Nyeri,  mati  rasa,  sesak,  lemah  (studi terbatas) Butyl Benzyl Phthalate (BBP) 0,2 mg/kg bb/hari Gangguan perkembangan dan reproduksi Diethyl Phthalate (DEP) 8 mg/kg bb/hari Gangguan perkembangan syaraf anak Tidak ada laporan karsinogenik Di-n-oktyl Phthalate (DOP) 3 mg/kg bb/hari Kerusakan  organ  hati,  mempengaruhi kerja kelenjar tiroid Tidak ada laporan karsinogenik Dimethyl Phthalate (DMP) Tidak ada data Gangguan perkembangan syaraf anak Tidak ada laporan karsinogenik *Sumber: Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR)
Alternatif senyawa non ftalat yang digunakan sebagai pemlastis
Saat ini, sudah dikembangkan senyawa  alternatif  untuk  menggantikan pemlastis ftalat  pada  berbagai  bahan;  seperti mainan  anak-anak,  peralatan  medis  dan kemasan  makanan.  Hal  ini  dilakukan  karena dampak  senyawa  ftalat  terhadap  kesehatan manusia. Berdasarkan  hasil  penelusuran yang  dilakukan  oleh  Bjorkblom  et  al.  (2018) terdapat  152  pemlastis alternatif  yang teridentifikasi  digunakan  dalam  industri. Namun demikian pada artikel ini hanya akan dibahas empat jenis pemlastis alternatif untuk memberikan  gambaran  mengenai  perbedaan risiko  kesehatan  dengan  ftalat,  yaitu trioctyl trimellitate (TOTM), dioctyl succinate (DOS), 1,2  cyclohexane-dicarboxylic  acid- diisononyl  ester (DINCH),  dan bis(2- ethylhexyl) adipate (DEHA).

## Trioctyl trimellitate
TOTM  adalah  pemlastis  primer pengganti DEHP untuk PVC yang membutuhkan volatilitas yang sangat rendah. Tata nama kimianya adalah tri (2-ethylhexyl) trimellitate dan  nama  dagang  adalah  TOTM atau  TEHTM.  Berat  molekulnya  sebesar 546,9  (rumus  kimia:  C 33 H 54 O 6 ).  Dalam aplikasinya,  pemlastis TOTM  digunakan dalam  pembuatan berbagai  perangkat  medis (set  infus)  maupun  industri  vinil  untuk interior  atau  suku  cadang,  otomotif,  kabel telepon,  peralatan  listrik  atau  kabel  dan kawat (dengan penambahan senyawa penstabil).   Sebagai  ester  pelumas,  TOTM juga  dapat  digunakan  sebagai  fluida  atau aditif dalam pembuatan bahan yang membutuhkan viskositas tinggi, sifat oksidatif  yang  stabil    (oli  mesin,  oli kompresor,  oli  rantai  bersuhu  tinggi,  dan gemuk)  (Bernard  et  al.,  2018;  (KLJ  Group, 2020).  Selain  itu,  TOTM  juga  digunakan sebagai  aditif  kemasan  untuk  cairan  infus yang  digunakan  di  rumah  sakit  (Vliet  et  al.,
2011).
Gambar 4. Struktur kimia TOTM (Vliet at al, 2011)

## Dioctyl succinate
Selain  TOTM,  terdapat  pemlastis baru  yang  relatif  lebih  aman,  sebagai pengganti DEHP yang potensial, yaitu dioctyl succinate dengan  rumus  kimia  C 20 H 38 O 4 . Senyawa  ini  selain  sebagai  pemlastis juga digunakan  sebagai  bahan  pembasah  dalam formulasi lotion , emollient ,  pelembab,  zat pembasah pigmen dalam kosmetik. Informasi tentang  toksisitas  maupun  bahaya  pajanan terhadap  senyawa  ini  masih  sangat  terbatas. Sampai  saat  ini  penggunaan  senyawa  ini
masih  dianggap  aman.  Senyawa  ini  tidak mereproduksi  fenotip  pengganggu  endokrin pada  anak  laki-laki  prapubertas,  setelah pajanan  terhadap  ibunya.  Albert et.al.  tahun 2018 melakukan penelitian yang membandingkan  pengaruh  pajanan  DEHP dengan DOS dalam rahim dan laktasi hewan, yang  menunjukkan    bahwa  DOS  tidak menghasilkan  fenotip  yang  mengganggu kelenjar endokrin, kadar steroid, atau kualitas sperma  dibandingkan  dengan  DEHP  (Albert et al., 2018).

## Gambar 5. Struktur kimia DOS (Albert et al, 2018)
1,2 cyclohexane-dicarboxylic acid- diisononyl ester DINCH merupakan kelompok senyawa ester yang umum digunakan sebagai pemlastis  alternatif.  Lebih  dikenal  dengan
nama dagang Hexamoll DINCH (Choi et al., 2014)  (HBM4EU,  2020).  Struktur  kimia DINCH digambarkan sebagai berikut (Zhong et al., 2013b):
Gambar 6. Struktur kimia DINCH (Zhong et al, 2013b)
Pada tahun 2014, Komisi
Biomonitoring  Manusia,  Badan  Lingkungan Hidup  Jerman,  menetapkan  nilai  HBM-I untuk  DINCH  sebesar  3  mg/l  (3.000  μg/l) pada  anak-anak  dan  4,5  mg/l  (4.500  μg/l) pada orang dewasa (Choi et al., 2014; Human Biomonitoring  Commission  of  the  German Environmental  Agency  (HBCGEA),  2014). Nilai  itu  merupakan  jumlah  dari  konsentrasi metabolit  DINCH  teroksidasi  OH-MINCH ( cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid- mono(hydroxy-isononyl ) ester) dan cx- MINCH  ( cyclohexane-1,2-dicarboxylic  acid- mono ( carboxy-isooctyl ) ester) yang terdeteksi  pada  urin  (Human  Biomonitoring Commission  of  the  German  Environmental Agency  (HBCGEA),  2014).  Pajanan  di bawah nilai HBM-I dianggap tidak menimbulkan dampak kesehatan yang berbahaya  sehingga  tidak  memerlukan  suatu aksi intervensi (Umweltbundesamt, 2015).
Karena  memiliki  toksisitas  dan tingkat migrasi rendah, DINCH dimanfaatkan  di  berbagai  macam  peralatan.
Diperkenalkan  pertama  kali  di  benua  Eropa pada  tahun  2002,  penggunaan  DINCH sebagai  pemlastis  produk  plastik  di  kawasan itu,  disetujui  untuk  kemasan  makanan  dan diperbolehkan  untuk  mengenai  makanan tanpa  batasan  migrasi  tertentu    (Kasper- Sonnenberg et al., 2019). DINCH terdapat di plastik  PVC  untuk  kemasan  daging  segar; kemasan makanan berair, buah, dan sayuran; gasket  penyegel  di  wadah  minuman;  tutup botol  anggur  artifisial;  ban  berjalan  untuk makanan  berlemak; polystyrene  impact modifier ; dan tabung fleksibel untuk minuman  (European  Food  Safety  Authority (EFSA), 2006; HBM4EU, 2020).
Dibandingkan dengan pemlastis alternatif  lain,  DINCH  memiliki  kelebihan. Tingkat  migrasi  atau  kebocorannya  rendah, artinya kemungkinan kecil DINCH bermigrasi  ke  tubuh  manusia,  misalnya  ke dalam darah (Zhong  et al.,  2013a). Karakteristik tersebut juga mendasari
Regulasi Uni Eropa mengkategorikan
DINCH  sebagai  bahan  plastik  kemasan
makanan  tanpa  ada  nilai  batas  migrasi (Kasper-Sonnenberg  et  al.,  2019).  Meskipun DINCH belum dipelajari sifat toksiknya pada manusia (CDC, 2017), namun beberapa studi pada  hewan  menunjukkan  bahwa  pemlastis tersebut  tidak  menimbulkan  keracunan  akut; dan  belum  terbukti  memiliki  genotoksisitas, sifat mutagenik, dan pengaruh pada perkembangan  atau  reproduksi  (CDC,  2017; European  Food  Safety  Authority  (EFSA), 2006; Zhong et al., 2013a).

## Bis(2-ethylhexyl) adipate
DEHA  berperan  sebagai  pemlastis dan  termasuk  dalam  kategori  senyawa organik ester asam lemak. DEHA merupakan turunan  ester  karbosilat  dari  asam  lemak. Dari segi karakteristik, DEHA berupa cairan, dengan  rentang  warna  dari  tidak  berwarna hingga berwarna seperti jerami, memiliki bau yang lembut, dan mengapung di air  (HMDB, 2020;  Wishart  et  al.,  n.d.).  Nama  lain  dari DEHA  adalah  di(2- ethylhexyl ) adipate dan diethylhexyl adipate . Rumus kimianya
C 22 H 42 O 4 dengan  struktur  kimia  terlihat  di Gambar  5  (ChemSrc,  2020;  National  Center for Biotechnology Information, 2020).
Gambar 7. Struktur kimia DEHA
Data  biomonitoring  DEHA  pada manusia belum tersedia. Kemungkinan karena  biomarker  spesifik  untuk  DEHA belum teridentifikasi untuk keperluan tersebut  (Silva  et  al.,  2013).  Namun  nilai referensi  lain  untuk  toksisitas  DEHA  telah ditetapkan, antara lain: maximum contaminant  level (MCL)  pada  air  minum sebesar  0,4  mg/L, oral  reference  dose (RfD) sebesar  0,6  mg/kg/hari  (University  of Cincinnati,  2018), tolerable  daily  intake (TDI)  sebesar  280 μg/kg-bb, dan  nilai  acuan kesehatan  di  air  minum  sebesar  80  μg/L berdasarkan  alokasi  1%  dari  TDI  di  air minum (WHO, 2017) .
Dalam  industri  kemasan  makanan, DEHA  digunakan  sebagai  pemlastis  pada berbagai  produk  plastik.    Misalnya,  dalam pembuatan    PVC    film  bening,  yaitu lembaran  plastik  transparan  yang  berfungsi menyegel  makanan  agar  tetap  dalam  kondisi segar dalam waktu lama (İçöz and Eker, n.d.; Thermo  Fisher  Scientific,  2018).  Lembaran plastik  ini  mudah  menempel  di  permukaan halus  tanpa  memerlukan  lem,  dan  biasanya dijual  dalam  bentuk  gulungan.  Selain  itu, DEHA  juga  menjadi  penyusun  lapisan polyethylene (PE)  di  wadah  tetra  pak,  yang
lazim untuk mengemas cairan, misalnya susu (Fasano  et  al.,  2012;  Tetra  Pak,  2020). Kemungkinan  DEHA  pun  terkandung  di plastik polystyrene (PS)  untuk  kemasan yogurt  dan  baki  plastik  pengemas  daging, ikan dan buah (Fasano et al., 2012).
Data  mengenai  toksisitas  DEHA masih  terbatas  pada  rodensia  dan  belum tersedia  untuk  manusia.  Pada  tikus,  DEHA tidak  memiliki  efek  anti-androgen  di  sistem reproduksi,  bukan  merupakan  teratogen  atau mutagen,  namun  dapat  memicu  tumor  pada sel  hati  (METI  Japan,  2020;  University  of Cincinnati,  2018).  Efek  karsinogenik  DEHA pada  hati  tikus  tersebut  dianggap  belum pernah ditemui di primata, termasuk manusia.  Atas  dasar  itulah,  DEHA  masuk dalam  Kelompok  3  menurut  IARC,  yang mengkategorikan senyawa yang tidak bersifat karsinogenik  pada  manusia  (IARC,  2000). Paparan  DEHA  pada  manusia  diperkirakan melalui  konsumsi  makanan  sebagai  akibat perpindahan  DEHA,  yang  berfungsi  sebagai pemlastis,  dari  lembaran  plastik  penyegel wadah  ke  makanan,  terutama  makanan berlemak  (Silva  et  al.,  2013;  University  of Cincinnati, 2018).
Tabel 3. Risiko kesehatan dan keunggulan senyawa alternatif ftalat Senyawa NOAEL* Risiko kesehatan Keunggulan TOTM 100 mg/kg bb/hari untuk pria 1000 mg/kg bb/hari untuk wanita Kemungkinan  efek  reproduksi dan  perkembangan  (penurunan spermatosit  dan  spermatid)  pada pajanan dosis lebih besar Tidak  ada  risiko  mutagenesis, karsinogenik Lebih hidrofobik dibanding DEHP. Kemampuan migrasi ke  dalam  larutan  lebih lambat dibanding pemlastis lain Pelepasan TOTM sangat  rendah,  bahkan tidak ada, dibandingkan DEHP DOS Tidak menyebabkan fenotip Kemampuan migrasi rendah Biodegradable DINCH 107  mg/kg  bb/ hari untuk wanita 389  mg/kg  bb/ hari untuk pria Kemungkinan efek gangguan ginjal  pada  pajanan  dosis  lebih besar Kemungkinan gangguan kesuburan, reproduksi, dan perkembangan pada pajanan dosis lebih besar Tidak bersifat karsinogenik Kemampuan migrasi ke  dalam  larutan  8x lebih lambat DEHA 200 mg/kg bb/hari Kemungkinan gangguan perkembangan  dan  fetotoksisitas pada pajanan dosis lebih besar Tidak menyebabkan risiko genotoksisitas, gangguan endokrin, gangguan reproduksi Kelompok  3  (belum  ada  bukti karsinogenik) Diklasifikasikan sebagai pemlastis bertemperatur  ren-dah, sehingga digunakan untuk  kemasan  larutan yang  disimpan  pada suhu dingin Strukturnya mirip dengan DEHP, sehingga banyak digunakan untuk plastik kemasan makanan  dan  produk medis.
*NOAEL  =  No  Observed  Effects  Level (dosis  tertinggi  suatu  zat  kimia  pada  studi  toksisitas  kronik  atau subkronik yang secara statistik atau biologis tidak menunjukkan efek merugikan pada hewan uji atau pada manusia)
Selain  digunakan  sebagai  pemlastis dalam  plastik  kemasan  makanan,  TOTM, DINCH,  dan  DEHA  juga  digunakan  dalam peralatan  medis,  salah  satunya  sebagai kemasan  larutan  infus.    Pasien  yang  dirawat umumnya  diberikan  cairan  infus  sebagai pengganti atau tambahan asupan mineral dan gula  yang  semestinya  diperoleh  dari  asupan makanan  orang  sehat.  Cairan  infus  akan masuk  langsung  ke  dalam  peredaran  darah dan  didistribusikan  melalui  sistem  sirkulasi. Oleh karena itu pemberian cairan infus harus dipastikan bebas kontaminan senyawa toksik lain yang dapat memberikan efek buruk pada tubuh,  seperti  DEHP.  Berdasarkan  tinjauan yang  dilakukan  oleh  Vliet,  et  al  (2010), senyawa  TOTM,  DINCH,  dan  DEHA  yang digunakan  sebagai  pemlastis  dalam kemasan infus,  memiliki  kemampuan  bermigrasi  ke dalam  cairan  lebih  rendah  dibandingkan DEHP (Vliet et al., 2011).

## PEMBAHASAN
Pembatasan penggunaan ftalat sebagai pemlastis disebabkan karena masalah kesehatan yang mungkin ditimbulkan (Bjorkblom  et  al.,  2018).  Bahan  kimia  yang dikatakan  berpotensi  menyebabkan  risiko kesehatan  apabila  manusia  terpajan  dosis yang melebihi nilai ambang yang diperbolehkan.  Nilai  ambang  ini  disebut dengan HBM yang umumnya diukur dengan menganalisis  kandungan  bahan  kimia  pada matriks  biologis,  misalnya  darah  atau  urin. Masing-masing senyawa ftalat memiliki nilai HBM  sehingga    perlu  diwaspadai  batasan pajanannya agar tidak menimbulkan gangguan  kesehatan  di  kemudian  hari  (Apel et  al.,  2017).    Parameter  lain  yang  dapat digunakan  untuk  memperkirakan  risiko kesehatan  senyawa  ftalat  adalah  nilai koefisien  partisi  (log  K ow )  untuk  penilaian risiko  lingkungan  bahan  kimia  yang  sering digunakan  untuk  memperkirakan  toksisitas dan dampak pajanan suatu senyawa (Hodges et al., 2019). Makin besar nilai log K ow maka makin kecil kelarutannya dalam air, sehingga senyawa  tersebut  cenderung  lebih  larut dalam  pelarut  organik,  minyak,  dan  lemak, dimana lemak merupakan salah satu senyawa organik  yang  terdapat  dalam  tubuh  manusia. Dengan  demikian,  suatu  senyawa  ftalat dianggap  lebih  berisiko  terhadap  kesehatan
manusia apabila memiliki nilai log K ow yang semakin besar.
Ftalat dapat dengan mudah bermigrasi  karena  hanya  terikat  secara kovalen  pada  polimer  plastik  dan  ikatan tersebut dapat lepas hanya dengan perlakuan fisik. Terjadinya migrasi tersebut disebabkan oleh beberapa faktor, diantaranya konsentrasi pemlastis, waktu penyimpanan, suhu, kandungan  lemak  dalam  makanan,  dan  area kontak.  Semakin  lama  dan  tinggi  suhu penyimpanan, migrasi akan semakin banyak. Bahkan  dalam  kondisi  suhu  penyimpanan yang  rendah,  tetap  terjadi  migrasi  ke  dalam makanan,  terutama  jika  senyawa  aditif mempunyai berat molekul rendah (Wang and Zhang,  2017).  Hasil  penelitian  Guo,  et  al (2010)  menemukan  sebanyak  190  μg  aditif DEP  dan  330  μg  aditif  DEHP  dalam  jus jeruk  yang  menggunakan  kemasan  botol plastik.  Konsentrasi  akan  meningkat  seiring dengan  waktu  penyimpanan  dan  pada  saat tanggal  kadaluwarsa  konsentrasi  masing- masing  mencapai  0,385  μg/mL  dan  0,662 μg/mL.  Konsentrasi  DEHP  ini  sekitar  110 kali lebih tinggi dari DEHP yang diperbolehkan  dalam  air  minum  (6  ppb). Mengingat  berat  botol  kemasan  adalah sekitar 25 g dan volume jus jeruk sekitar 500 mL,  dapat  disimpulkan  bahwa  bobot  DEP dan  DEHP  dalam  masing-masing  botol kemasan  adalah  sekitar  750  mg,  dan  bobot DEP  dan  DEHP  dalam  jus  jeruk  adalah sekitar  190  μg  dan  330  μg.  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  sekitar  0,025%  DEP dan  0,04%  DEHP  akan  bermigrasi  dari kemasan ke dalam jus jeruk dalam waktu 12 bulan  sejak  tanggal  produksi  dan  melebihi limit  yang  diperbolehkan  oleh  EPA  (Guo  et al., 2010).
Mengingat  dampak  kesehatan  yang ditimbulkan  akibat  penggunaan  aditif  ftalat, berbagai  institusi  di  dunia  telah  melarang penggunaan  senyawa  ini  sebagai  aditif plastik.    Pada  tahun  2008 The  Consumer Product  Safety  Improvement  Act (CPSIA) telah  melarang  penggunaan  tiga  senyawa ftalat  yang  digunakan  dalam  produksi mainan  dan  produk  perawatan  anak  dengan konsentrasi  lebih  dari  0,1%,  yaitu  DEHP, DBP,  dan  BBP.  CPSIA  juga  membatasi penggunaan  di-isononyl  ftalat  (DINP),  di- isodesil  ftalat  (DIDP),  dan  DOP.  Komisi Keamanan  Produk  juga  telah  menunjuk
Panel  yang  bertugas  untuk  menganalisis risiko  kesehatan  akibat  pajanan  ftalat  secara kumulatif,  agar  dapat  merekomendasikan apakah  larangan  penggunaan  senyawa  ftalat tersebut tetap dilanjutkan. Sebagai pengganti ftalat,  telah  direkomendasikan  senyawa  lain sebagai  aditif  yang  mampu  memberikan karakter  fleksibel  pada  plastik.  Namun demikian EPA  juga berencana untuk melakukan analisis risiko kesehatan terhadap beberapa  senyawa  aternatif  ftalat  tersebut untuk  mengantisipasi  risiko  kesehatan  di kemudian  hari  (America’s  Children  and Environment, 2017).
Meningkatnya  kewaspadaan  akan risiko  penggunaan  aditif  ftalat  dan  didukung dengan aturan yang dikeluarkan oleh institusi berwenang,  pada  akhirnya  telah  mereduksi produksi  ftalat  yang  selanjutnya  digantikan dengan  senyawa  lain  dengan  toksisitas  lebih rendah  namun  memiliki  kegunaan  yang sama.  Salah  satu  syarat  pemilihan  senyawa pengganti  ftalat  harus  mempunyai  kriteria green  chemistry untuk  menjamin  keamanan bagi  lingkungan  maupun  kesehatan  manusia (Jamarani et al., 2018). Berbagai negara telah merespon  dan  menerapkan  aturan  tersebut, salah  satunya  adalah  Denmark.  Hasil penelitian  metabolit  dalam  urin  yang dilakukan  oleh  Frederiksen  (2020)  terhadap responden di Denmark telah mengkonfirmasi hal  tersebut.  Konsentrasi  metabolit  DBP, BBP  dan  DEHP  yang  dianalisis  tahun  2017 turun  lebih  dari  separuhnya  dibandingkan hasil  analisis  metabolit  yang  sama  tahun 2009. Sebaliknya , ada peningkatan metabolit alternatif  ftalat,  yaitu  DEHTP  dan  DINCH. Hasil  ini  telah  membuktikan  implementasi dari  aturan  yang  berlaku  di  wilayah  Uni Eropa  (Frederiksen  et  al.,  2020).  Meskipun beberapa  negara  telah  menerapkan  aturan pembatasan  ftalat,  namun  belum  secara signifikan mengurangi  produksi  secara global.  (Chemsec,  2019)  melaporkan  bahwa telah  terjadi  penurunan  produksi  ftalat hingga  28%  pada  tahun  2017  dibandingkan tahun  2005.  Namun  demikian,  secara  global proyeksi  penggunaan  ftalat  akan  meningkat kembali  sekitar  2%  per  tahun  dikarenakan permintaan  kebutuhan  produk  harian  yang didominasi  berbahan  dasar  plastik.  Regulasi kuat mengenai pembatasan penggunaan ftalat diperlukan sebagai salah satu upaya mengurangi  dampak  bahan  kimia  berbahaya
ini.  Sejauh  ini  baru  negara  Uni  Eropa  yang telah  membuat  regulasi  terkait,  sedangkan Amerika  Serikat  dan  negara-negara  di  Asia belum  menaruh  perhatian  yang  sama. Implementasi  regulasi  di  negara  Uni  Eropa dibuktikan dengan kebijakan beberapa perusahaan  besar  yang  telah  mengurangi penggunaan ftalat dalam produk mereka. Hal ini belum berlaku di Indonesia karena belum ada  regulasi  terkait  yang  dibuat  oleh Pemerintah.
Salah satu alasan penggunaan senyawa  non  ftalat  sebagai  pemlastis adalah kemampuan  migrasinya  yang  lebih  lambat dibandingkan  senyawa  ftalat.  Kemampuan migrasi  DINCH  ke  dalam  larutan  infus adalah  8  kali  lebih  lambat  dibandingkan DEHP.
Penggunaan DINCH tidak menyebabkan risiko kesehatan, seperti gangguan  endokrin,  kesuburan,  reproduksi, dan  tidak  termasuk  golongan  karsinogenik. (Vliet  et  al.,  2011).  Sayangnya  penggunaan aditif  pemlastis  yang  aman  bagi  kesehatan belum sepenuhnya menggantikan penggunaan  aditif  ftalat.  Tidak  hanya  dalam plastik kemasan makanan, namun aditif ftalat juga  masih  digunakan  dalam  polimer  plastik lain sehingga meningkatkan pajanan toksisitas dari bahan ini pada manusia. Untuk mengurangi  dampak  kesehatan  dari  pajanan ftalat  yang  berasal  dari  plastik  kemasanan makanan, diperlukan intervensi salah satunya dengan  konsumsi  bahan  makanan  segar (bukan  yang  dikemas).  Penelitian  yang dilakukan oleh Rudel, et al (2011) menyimpulkan bahwa pemberian diet makanan  segar  dalam  rangka  mengurangi konsumsi  makanan  dalam  kemasan  dapat menurunkan  level  metabolit  DEHP  hingga 53-56% (Rudel et al., 2011). Cara lain untuk meminimalkan risiko kesehatan yang berasal dari  pajanan  bahan  toksik  adalah  dengan rutin  mengkonsumsi  antioksidan  seperti vitamin  C  dan  E.  Pemberian  kedua antioksidan ini pada tikus percobaan berhasil menormalisasi  level  stres  oksidatif  pada testis  (Yi  et  al.,  2018).  Namun  demikian, meskipun  disarankan  berbagai  upaya  untuk meminimalkan  risiko  kesehatan  melalui pengaturan  konsumsi,  pengurangan  pajanan bahan kimia berbahaya dengan cara menggantikannya  dengan  bahan  kimia  yang lebih  aman,  tetap  harus  diupayakan  untuk melindungi kesehatan masyarakat.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Dampak  kesehatan  suatu  bahan kimia  dapat  diprediksi  dari  nilai  HBM  dan NOAEL.  Beberapa  senyawa  ftalat  yang umum  digunakan  sebagai  bahan  pemlastis kemasan  makanan  mempunyai  nilai  HBM yang  bervariasi.  Pajanan  yang melebihi  nilai HBM  akan  mengakibatkan  risiko  kesehatan seperti  gangguan  reproduksi,  gangguan perkembangan,  hingga  kegagalan  fungsi organ  hati  dan  kelenjar  tiroid.  Oleh  karena itu  penggunaan  aditif  ftalat  sebagai  bahan pemlastis  kemasan  makanan  harus  dikurangi hingga  batas  aman,  bahkan  diganti  dengan bahan  pemlastis  yang  lebih  aman.  Bahan aditif  non  ftalat  seperti  TOTM,  DINCH, DOS,  dan  DEHA  bisa  menggantikan  fungsi aditif  ftalat  sebagai  pemlastis  kemasan makanan  karena  kemampuan  migrasinya lebih  rendah  dibandingkan  aditif  ftalat. Berdasarkan  nilai  NOAEL  bahan  aditif  non ftalat,  pajanan  pada  dosis  yang  lebih  tinggi jika  dibandingkan  batas  ambang  pajanan aditif  ftalat,  tidak  dilaporkan  terjadinya gangguan kesehatan.
Oleh  karena  itu  aditif  non  ftalat  ini sangat  direkomendasikan  digunakan  sebagai bahan  pengganti  aditif  ftalat.  Dengan ditemukannya  bukti  migrasi  ftalat  dalam kemasan  makanan  yang  diproduksi  di Indonesia,  diharapkan  pemerintah  dapat melakukan  pengawasan  lebih  ketat  terhadap peredaran produk kemasan makanan berbahan plastik dengan cara aktif memeriksa  sampel  kemasan  makanan  yang beredar  di  pasaran.  Selain  itu,  dikarenakan aturan dari BPOM masih terbatas hanya pada kandungan ftalat dalam makanan, maka perlu dirancang  regulasi  mengenai  pembatasan ftalat  sebagai  pemlastis  kemasan  makanan dan substitusi ftalat dengan bahan yang lebih aman. Sementara rancangan itu dibuat, perlu dilakukan  edukasi  terhadap  masyarakat mengenai bahaya migrasi ftalat dari kemasan makanan  ke  dalam  makanan  yang  berisiko terhadap  kesehatan.  Salah  satu  antisipasinya adalah  dengan  tidak  memanaskan  makanan menggunakan wadah plastik.

## DAFTAR PUSTAKA
Albert,  O.,  Nardelli,  T.C.,  Lalancette,  C.,  Hales,  B.F., Robaire,  B.,  2018.  Effects  of  in  utero  and lactational  exposure to  new generation  green
plasticizers on adult male rats: A comparative  study  with  di(2-ethylhexyl) phthalate.  Toxicol.  Sci.  164,  129–141.
doi:10.1093/toxsci/kfy072
America’s Children and  Environment,  2017. Biomonitoring Phthalates. Amin,  F.,  2009.  EVALUASI  MIGRASI  DI-(2-
ETILHEKSIL)FTALAT DARI BOTOL POLIETILENA TEREFTALAT
MENGGUNAKAN  GC/MS.  J.  ITEKIMIA
3, 37–47.
Apel,  P.,  Angerer,  J.,  Wilhelm,  M.,  Kolossa-Gehring, M.,  2017.  New  HBM  values  for  emerging substances, inventory  of reference  and  HBM values in force, and working principles of the German Human Biomonitoring Commission. Int.  J.  Hyg.  Environ.  Health  220,  152–166. doi:10.1016/j.ijheh.2016.09.007 ATSDR,  2001.  TOXICOLOGICAL  PROFILE  FOR DI- n -BUTYL PHTHALATE. Atlanta. Bernard,  L.,  Eljezi,  T.,  Clauson,  H.,  Lambert,  C.,
Bouattour,  Y.,  Chennell,  P.,  Pereira,  B., Sautou,  V.,  2018.  Effects  of flow rate  on  the migration  of  different  plasticizers  from  PVC infusion  medical  devices.  PLoS  One  13,  1– 16. doi:10.1371/journal.pone.0192369 Birzul, A.N., Pitilyak, D.A., Videnin, I.I., 2019. Health and  Quality  Risk  Assessment  of  Bottled Water,  IOP  Conference  Series:  Earth  and Environmental  Science.  doi:10.1088/1755- 1315/272/2/022142
Bjorkblom,  C.,  Ericson,  M.,  Nilsson,  S.,  Toumie,  E., Wallberg,  P.,  2018.  Substitutes  for  regulated plasticizers Substitutes for regulated plasticizes. Biol. Reprod. 96, 1105–1117. BPOM, 2011. PENGAWASAN KEMASAN PANGAN. Indonesia. CDC, 2017. The Biological Exposure Index: Its Use In Assessing  Chemical  Exposures  In  The
Workplace [WWW Document]. URL https://www.cdc.gov/niosh/nioshtic- 2/00179076.html (accessed 10.10.17).
Chemsec, 2019. Replacing phthalates. ChemSrc,  2020.  DEHA  [WWW  Document].  URL https://www.chemsrc.com/en/cas/103-23- 1_336202.html. (accessed 6.29.20).
Choi,  J.,  Aarøe  Mørck,  T.,  Polcher,  A.,  Knudsen,  L., Joas, A., 2014. Review of the state of the art of  human  biomonitoring  for  chemical substances  and  its  application  to  human exposure  assessment  for  food  safety.  EFSA Support. Publ. 2015, 321.
European  Food  Safety  Authority  (EFSA),  2006. Opinion  of  the  Scientific  Panel  on  food additives,  flavourings,  processing  aids  and materials  in  contact  with  food  (AFC)  on  a request related to a 12th list of substances for food contact materials. EFSA J. 4, 395–401.
Fasano,  E.,  Bono-Blay,  F.,  Cirillo,  T.,  Montuori,  P.,
Lacorte,  S.,  2012.  Migration  of  phthalates, alkylphenols, bisphenol A and di(2- ethylhexyl)adipate  from  food  packaging. Food Control 27, p.132-138.
Frederiksen, H., Nielsen, O., Koch, H.M., Skakkebaek, N.E.,  Juul,  A.,  Jørgensen,  N.,  Andersson, A.M.,  2020.  Changes  in  urinary  excretion  of phthalates,  phthalate  substitutes,  bisphenols
and  other  polychlorinated  and  phenolic substances  in  young  Danish  men;  2009– 2017.  Int.  J.  Hyg.  Environ.  Health  223,  93– 105. doi:10.1016/j.ijheh.2019.10.002 Guo,  Z.,  Wei,  D.,  Wang,  M.,  Wang,  S.,  2010.
Determination  of  six  phthalic  acid  esters  in orange  juice  packaged  by  PVC  bottle  using
SPE  and  HPLC-UV:  Application  to  the migration  study.  J.  Chromatogr.  Sci.  48, 760–765. doi:10.1093/chromsci/48.9.760 Halden,  R.U.,  2010.  Plastics  and  Health  Risks.  Annu. Rev. Public Health 31, 179–194. doi:10.1146/annurev.publhealth.012809.103 714 HBM4EU, 2020. PHTHALATES AND HEXAMOLL® DINCH [WWW Document]. URL https://www.hbm4eu.eu/the- substances/phthalates-and-hexamoll-dinch/
(accessed 5.1.20).
HMDB,  2020.  Showing  metabocard  for  Diethylhexyl adipate (HMDB0040270) [WWW Document]. URL https://hmdb.ca/metabolites/HMDB0040270
(accessed 6.20.20).
Hodges,  G.,  Eadsforth,  C.,  Bossuyt,  B.,  Bouvy,  A.,
Enrici,  M.H.,  Geurts,  M.,  Kotthoff,  M., Michie,  E., Miller,  D., Müller, J.,  Oetter,  G., Roberts,  J.,  Schowanek,  D.,  Sun,  P., Venzmer,  J.,  2019.  A  comparison  of  log  K ow  (n-octanol–water  partition  coefficient) values  for  non-ionic,  anionic,  cationic  and amphoteric  surfactants  determined  using predictions and experimental methods. Environ. Sci. Eur. 31, 1–18. doi:10.1186/s12302-018-0176-7 Human  Biomonitoring  Commission  of  the  German Environmental  Agency  (HBCGEA),  2014. Stoffmonographie für 1,2- Cyclohexandicarbonsäuredi-isononylester (Hexamoll®DINCH®) – HBM-Werte für die Summe  der  Metabolite  Cyclohexan-1,2- dicarbonsäuremono-ydroxyisononylester (OH-MINCH) und Cyclohexan-1,2- dicarbonsäure-mono-carboxyisooctylester
(cx-MINC.  Bundesgesundheitsbl  57,  1451–
1461. doi:10.1007/s00103-014-2069-2
IARC,  2000.  Di(2-ethylhexyl)  Adipate,  in:  IARC; Lyon  (Ed.),  WHO  IARC  Monographs. France, pp. 149–175.
İçöz,  A.,  Eker,  B.,  n.d.  SELECTION  OF  FOOD PACKAGING  MATERIAL,  MIGRATION AND ITS EFFECTS ON FOOD QUALITY, in:  1st  International  Conference  on  Quality of  Life,  Center  for  Quality,  Faculty  of Engineering, University of Kragujevac.
Irawan,  S.,  Supeni,  G.,  2013.  Karakteristik  Migrasi Kemasan  Dan  Peralatan  Rumah  Tangga Berbasis  Polimer.  J.  Kim.  dan  Kemasan  35, 105. doi:10.24817/jkk.v35i2.1881
Jamarani,  R.,  Erythropel,  H.C.,  Nicell,  J.A.,  Leask,
R.L.,  Marić,  M.,  2018.  How  green  is  your plasticizer?  Polymers  (Basel).  10,  1–17. doi:10.3390/polym10080834
Jeddi,  M.Z.,  Gorji,  M.E.,  Rietjens,  I.M.C.M.,  Louisse,
J.,  de  Bruin,  Y.B.,  Liska,  R.,  2018.
Biomonitoring and subsequent risk assessment of combined exposure  to
phthalates in iranian children and adolescents.  Int.  J.  Environ.  Res.  Public
Health 15. doi:10.3390/ijerph15102336
Kasper-Sonnenberg,  M.,  Kocha,  H.M.,  Apel,  P., Rüther,  M.,  Pälmke,  C.,  Brüning,  T.,
Kolossa-Gehring, M., 2019. Kasper- Sonnenberg  M,  Kocha  HM,  Apel  P,  Rüther M,  Pälmke  C,  Brüning  T,  Kolossa-Gehring M.  2019.  Time  trend  of  exposure  to  the phthalate  plasticizer  substitute  DINCH  in Germany from  1999 to  2017:  Biomonitoring data on young adults from the Environmental
Spe. Int. J. Hyg. Environ. Health 222, 1084– 1092. KLJ  Group,  2020.  Tri  Octyl  Trimellitate  (TOTM) [WWW Document]. URL http://kljgroup.com/images/pdf/Speciality/K ANATOL-TRIMELLITATES/KANATOL-
3800.pdf (accessed 5.13.20).
Liu,  Y.,  Guan,  Y.,  Yang,  Z.,  Cai,  Z.,  Mizuno,  T.,
Tsuno,  H.,  Zhu,  W.,  Zhang,  X.,  2009.
Toxicity  of  seven  phthalate  esters  to embryonic  development  of  the  abalone Haliotis diversicolor supertexta. Ecotoxicology 18, 293–303. doi:10.1007/s10646-008-0283-0 METI  Japan,  2020.  Hazard  Assessment  of  Some Chemical  Substances  Which  Have  Been “Suspected  to  Be  Endocrine  Disrupters”.
Hazard assessment of di(2- ethylhexyl)adipate. [WWW Document]. URL
http://www.meti.go.jp/english/report/downlo adfiles/gED0311e.pdf (accessed 7.2.20). National  Center  for  Biotechnology  Information,  2020. Bis(2-ethylhexyl) adipate, CID=7641 [WWW  Document].  PubChem  Database.
URL https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound /Bis_2-ethylhexyl_-adipate#section=Use- and-Manufacturing (accessed 6.17.20). NCBI,  2016.  Phthalates  [WWW  Document].  URL https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound /Phthalate (accessed 1.20.21).
Peterson,  J.,  Assistant,  R.N.,  Pearce,  P.F.,  Associate, F., Ferguson, L.A., Associate, F., Coordinator, D.N.P.P., Langford, C.A., 2017. Understanding  scoping  reviews :  Definition , purpose  ,  and  process.  J.  Am.  Assoc.  Nurse Pract. 29, 12–16. doi:10.1002/2327-
6924.12380
Plastic Europe, 2019. Plastics - the Facts 2019. Rudel,  R.A.,  Gray,  J.M.,  Engel,  C.L.,  Rawsthorne,
T.W., Dodson, R.E., Ackerman, J.M., Rizzo, J.,  Nudelman,  J.L.,  Brody,  J.G.,  2011.  Food packaging  and  bisphenol  A  and  bis(2- ethyhexyl)  phthalate  exposure:  Findings from  a  dietary  intervention.  Environ.  Health Perspect. 119, 914–920. doi:10.1289/ehp.1003170 Rumrill, P.D., Fitzgerald, S.M., Merchant, W.R., 2010. Using  scoping  literature  reviews  as  a  means of  understanding  and  interpreting  existing literature. Work 35, 399–404. doi:10.3233/WOR-2010-0998
Schecter,  A.,  Lorber, M.,  Guo,  Y., Wu,  Q.,  Yun,  S.H., Kannan, K., Hommel, M., Imran, N., Hynan,
L.S.,  Cheng,  D.,  Colacino,  J.A.,  Birnbaum,
L.S.,  2013.  Phthalate  concentrations  and dietary  exposure  from  food  purchased  in New  York  state.  Environ.  Health  Perspect. 121, 473–479. doi:10.1289/ehp.1206367 Silva,  M.,  Samandar,  E.,  Ye,  X.,  Calafat,  A.,  2013.  In Vitro Metabolites of Di-2-ethylhexyl Adipate (DEHA)  as  Biomarkers  of  Exposure  in Human  Biomonitoring  Applications.  Chem Res Toxicol 26, 1498–1502.
Tetra  Pak,  2020.  Packaging  material  for  Tetra  Pak carton  packages  [WWW  Document].  URL https://www.tetrapak.com/packaging/materia ls (accessed 7.9.20).
Thermo  Fisher  Scientific,  2018.  Food  Contact Materials. Overview of Regulations Analysis and  Trends  [WWW  Document].  URL https://www.pragolab.cz/files/aktuality/2018-
12/ai-72745-food-contact-materials-ai72745- en.pdf. (accessed 6.25.20). Umweltbundesamt,  2015.  Reference  and  HBM  Values [WWW Document]. URL https://www.umweltbundesamt.de/en/topics/ health/commissions-working-groups/human- biomonitoring-commission/reference-hbm- values (accessed 5.26.20).
University  of  Cincinnati,  2018.  TOXICITY  REVIEW FOR BIS(2-ETHYLHEXYL)ADIPATE (DEHA) [WWW Document]. URL https://www.cpsc.gov/s3fs-public/Toxicity Review of DEHA.pdf?TSiSSb20aUy68dV0qk1AllBUrI aPFSaE (accessed 6.29.20). US EPA, 2012. Phthalates Action Plan.
Vliet,  E.  Van,  Reitano,  E.,  Chhabra,  J.,  Bergen  GP, Whyatt, R., 2011. A review of alternatives to
di (2-ethylhexyl) phthalate-containing medical  devices  in  the  neonatal  intensive care unit. J Perinato 31, 1–7.
doi:10.1038/jid.2014.371
Wang,  Y.,  Zhang,  B.,  2017.  The  Chemicals  Migration Research  Of  Plastic  Food  Packaging,  in: 2017  3rd  International  Conference  on
Environment, Biology, Medicine and
Computer  Applications(ICEBMCA  2017).
pp. 57–61. doi:10.25236/icebmca.2017.12
WHO, 2017. Guidelines for drinking-water quality, 4th edition,  incorporating  the  1st  addendum.
Jenewa, p. p 631.
WHO  Regional  Office  for  Europe,  2015.  Human biomonitoring: facts and figure. Copenhagen. Wishart,  D.,  Feunang,  Y.,  Marcu,  A.,  Guo,  A.,  Liang, K.,  Vázquez-Fresno,  R.,  Sajed,  T.,  Johnson, D.,  Li,  C.,  Karu,  N.,  Sayeeda,  Z.,  Lo,  E., Assempour,  N.,  Berjanskii,  M.,  Singhal,  S., Arndt,  D.,  Liang,  Y.,  Badran,  H.,  Grant,  J., Serra-Cayuela,  A.,  Liu,  Y.,  Mandal,  R., Neveu,  V.,  Pon,  A.,  Knox,  C.,  Wil  Scalbert, A.,  n.d.  HMDB  4.0:  the  human  metabolome database  for  2018.  Nucleic  Acids  Res.
46(Database issue). doi:10.1093/nar/gkx1089
Yi,  W.E.I.,  Xiang-Liang,  T.,  Yu,  Z.,  Bin,  L.,  Lian-Ju, S.,  Chun-lan,  L.,  Tao,  L.I.N.,  Da-wei,  H.E., Sheng-de,  W.U.,  Guang-hui,  W.E.I.,  2018.
DEHP  exposure  destroys  blood-testis  barrier (BTB)  integrity  of  immature  testes  through excessive  ROS-mediated  autophagy.  Genes Dis. 5, 263–274. doi:10.1016/j.gendis.2018.06.004 Zhong, R., Wang, H., Wu, X., Cao, Y., He, Z., He, Y., Liu,  J.,  2013a.  In  vitro  investigation  of  the effect of plasticizers on the blood compatibility  of  medical  grade  plasticized poly  (vinyl  chloride).  J.  Mater.  Sci.  Mater. Med.  24,  1985–1992.  doi:10.1007/s10856- 013-4950-1 Zhong,  R.,  Wang,  H.,  Xia,  W.,  2013b.  In  vitro investigation  of  the  effect  of  plasticizers  on the  blood  compatibility  of  medical  grade plasticized  poly (vinyl  chloride).  J Mater  Sci Mater Med 24, 1985–1992. doi:10.1007/s10856-013-4950-1