Jurnal Farmasi Galenika ( Galenika Journal of Pharmacy ) 2019; 5 (1): 108 – 116 ISSN : 2442-8744 (electronic) http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/index DOI: 10.22487/j24428744.2019.v5.i1.12406

## Mikroenkapsulasi  Likopen  dari  Buah  Tomat  dengan  Metode  Penguapan Pelarut
( Microencapsulation of Lycopene from Tomato Fruit by Solvent Evaporation Method )

## Evi Sulastri, Nurlina Ibrahim, Suci Budiarti
Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam,Universitas Tadulako, Palu.
Article Info: Received: 06 March 2019 in revised form: 20 March 2019 Accepted: 31 March 2019
Available Online: 31 March 2019

## ABSTRACT
Lycopene is a  carotenoid group easily damaged due to the oxidation process  (light,  oxygen  and  temperature)  and  isomerization  during storage.  This  damage  can  be  minimized  by  microencapsulation processes.  The  objective  of  this  study  was  to  develop  novel microencapsulation of lycopene extracts from tomato fruit by solvent evaporation  method  using  ethyl  cellulose  as  wall  materials  and  to select  the  optimum  formulation.  Three  microcapsule  formulations were  prepared  containing  the  ratio  of  lycopene  and  ethyl  cellulose (L:ES) of 1:1, 1:2 and 1:3. The morphology of the microcapsules was analysed by optical microscopy and scanning electronic microscopy. The  encapsulation  efficiency,  particle  size,  recovery  yield  and moisture  content  were  also  examined.  The  result  showed  that  all microcapsule  formula  were  aggregated  and  irregular  in  shape  with encapsulation  efficiency  of  6.13-  19.43%,  moisture  content  of  1,63- 7,52%, recovery  yield  of 81-98,12% and particle size of 46,2-86µm. Microcapsule with a ratio 1:3 (L:ES) was the most optimum formula based on a maximum encapsulation efficiency than the others.
Keywords : Tomato Lycopene
Microencapsulated
Ethyl cellulose Solvent evaporation
Corresponding Author: Evi Sulastri Jurusan Farmasi Fakultas MIPA
Universitas Tadulako Palu Indonesia Email : evisulas3@gmail.com Copyright © 2019 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6th Style):
Sulastri, E., Ibrahim, N., Budiarti, S. (2019). Mikroenkapsulasi Likopen dari Buah Tomat dengan Metode Penguapan Pelarut. Jurnal Farmasi Galenika :Galenika Journal of Pharmacy, 5 (1), 108-116. doi:10.22487/j24428744.2019.v5.i1.12406

## ABSTRAK
Likopen  termasuk  kelompok  karotenoid  yang  mudah  rusak  karena  proses  oksidasi  (cahaya,  oksigen dan  suhu)  dan  isomerisasi  selama  penyimpanan.  Kerusakan  tersebut  dapat  diminimalkan  dengan proses  mikroenkapsulasi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengembangkan  sistem  mikroenkapsulasi pada formulasi likopen dengan metode penguapan pelarut dan memilih formula yang paling optimum. Proses  mikroenkapsulasi  dilakukan  dengan  memvariasikan  konsentrasi  likopen  sebagai  bahan  aktif terhadap etil selulosa sebagai penyalut (L:ES) dalam 3 formula yaitu F1 (1:1), F2 (1:2) dan F3 (1:3) . Mikrokapsul yang diperoleh dikarakterisasi meliputi penentuan nilai efisiensi penjerapan, pemeriksaan bentuk  dan  morfologi,  ukuran  partikel,  dan  pengujian  kadar  air.  Hasil  karakterisasi  ketiga  formula menunjukkan  nilai  efisiensi  penjerapan  pada  rentang  6.13-  19.43%,  kadar  air  1.63-  7.52%,  nilai perolehan  kembali  yaitu  81-98.12%  serta  ketiga  formula  memiliki  bentuk  permukaan  yang  tidak beraturan  dan  teragregasi dengan  ukuran  partikel  pada  rentang  46.2-86  µm.  Berdasarkan  data  hasil tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa  rasio    1:3  (L:ES)  merupakan  formula  yang  paling  optimum berdasarkan nilai efisiensi penjerapan yang paling besar.
Kata kunci: Tomat, likopen, mikrokapsul, etil selulosa, penguapan pelarut.

## PENDAHULUAN
Likopen  adalah  pigmen  alami  yang  disintesis  dari tanaman  dan  mikroorganisme.  Likopen  merupakan karotenoid  yaitu  isomer  asiklir  dari  beta  karoten. Likopen  adalah  hidrokarbon  sangat  tidak  jenuh  yang mengandung  11  ikatan  rangkap  terkonyugasi  dan  2 tidak terkonyugasi. Seperti senyawa polyene lainnya, senyawa  ini  mudah  mengalami  isomerisasi  cis-trans yang  diinduksi  oleh  cahaya,  energi  panas  dan  reaksi kimia.  Likopen  merupakan  salah  satu  antioksidan yang  sangat  poten  dengan  kemampuan  peredaman singlet  oksigen  dua  kali  lebih  tinggi  dibandingkan beta  karoten  dan  10  kali  lebih  tinggi  dari  alfa tokoferol.  Beberapa  studi in  vitro telah  melaporkan bahwa  likopen  memiliki  aktivitas  antioksidan danpotensial  dimanfaatkan  untuk  pengobatan  kanker dan kardiovaskular (Agarwal & Rao, 2000).
Agarwal  dan  Rao  (1998)  melaporkan  pemberian  60 mg  likopen  selama  tiga  bulan  pada  30  orang menyebabkan  kepadatan  plasma  kolesterol Low Density  Lipoprotein (LDL)  mengalami  penurunan. Asupan  likopen  sebesar  40  mg  per  hari  dapat menurunkan  oksidasi  LDL  secara  bermakna  dan menurunkan  kemungkinan  terkena  penyakit  kanker sebesar  50%.  Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh Agarwal dan Rao (2000) melaporkan penerapan pola makan  yang  mengandung  likopen  seperti  jus  tomat, sphagetti dengan saos tomat dan ekstrak likopen dari buah  tomat  kepada  19  orang  sehat  selama  1  minggu terbukti dapat menurunkan kadar kolesterol LDL.
Beberapa  penelitian  melaporkan  bahwa  proses mikroenkapsulasi  dapat  melindungi  zat  aktif  dari pengaruh  lingkungan  atau  meningkatkan  stabilitas sediaan  (Aschida  dan  Adhitiyawarman,  2014; Gamboa, et al , 2011). Sehingga proses mikroenkapsulasi dalam penelitian ini dapat dimanfaatkan  untuk  tujuan  perlindungan  likopen terhadap  pengaruh  lingkungan.    Beberapa  literatur menunjukkan bahwa likopen yang diproduksi dengan teknik  mikroenkapsulasi  dapat  menjaga  stabilitasnya selama  penyimpanan  (Rocha et  al ,  2012).  Shu et  al (2006) melaporkan mikrokapsul likopen menggunakan  gelatin  dan  sukrosa  sebagai  penyalut dengan  teknik  spray  dryer  menghasilkan  efisiensi penjerapan  12.1-82.2  %.  Rocha et  al (2013) melakukan  enkapsulasi  likopen  dengan  teknik complex  coaservasi  menggunakan  gelatin  dan  gum arab  sebagai  penyalut  menghasilkan  efisiensi penjerapan likopen 95.12-99.42 %.
Teknik  mikroenkapsulasi  telah  banyak  digunakan untuk  melindungi  zat  aktif  dari  proses  degradasi karena  pengaruh  cahaya,  panas,  kelembaban  dan udara dengan mengurangi kontak dengan lingkungan. Gamboa et al (2011) melaporkan teknik mikroenkapsulasi
terhadap alfa tokoferol menghasilkan efisiensi yang tinggi dan tingkat retensi bahan  aktif  obat  yang  tinggi  dengan  stabilitas  yang baik selama penyimpanan. Metode penguapan pelarut merupakan  salah  satu  teknik  enkapsulasi  yang  dapat digunakan  untuk  bahan  inti  berupa  senyawa  yang sukar  larut  atau  kelarutannya  kecil  dalam  air,  tidak
larut dalam pelarut nonpolar, senyawa reaktif (seperti enzim)  atau  emulsi fotografi. Prinsip dari metode ini adalah  proses  melarutkan  atau  mendispersikan  zat aktif  ke  dalam  larutan  polimer  dimana  selanjutnya diemulsifikasikan  ke  dalam  fase  eksternal  berupa  air atau minyak. Mikrokapsul akan terbentuk selanjutnya setelah proses difusi/penguapan pelarut dan pengendapan  polimer  yang  digunakan.  (Deshmukh et al ., 2016).
Pemilihan  bahan  penyalut/enkapsulasi  sangatlah penting  untuk  efisiensi  enkapsulasi  dan  stabilitas mikrokapsul yang dihasilkan. Etil selulosa merupakan  polimer  turunan  selulosa  yang  bersifat hidrofobik,  sehingga  dapat  menghalangi  lepasnya obat  dari  sediaan.  Etil  selulosa  larut  dalam  banyak pelarut  organik  diantaranya  aseton.  Aseton  bersifat mudah menguap dan digunakan sebagai pelarut untuk formulasi bahan aktif yang sensitif dengan air (Rowe, 2009).  Likopen  bersifat  hidrofobik,  sehingga  dalam pembentukan mikrokapsuletil selulosa dapat bercampur  secara  kimia  dengan  likopen  yang menghasilkan mikrokapsul dengan tipe matriks.
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  mengembangkan sistem  mikroenkapsulasi  pada  formulasi  likopen dengan  metode  penguapan  pelarut  dan  memilih kondisi perlakuan yang paling optimum.

## METODE PENELITIAN

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  antara lain:  blender,  rotary  vakum  evaporator (Buchi ® ) ,
oven vakum, spektrofotometer UV-Vis
(CECIL ® 7410) ,  neraca  analitik (CITIZEN ® ) , thermometer, stirer (Denville ® Sceintiac Inc), moisture  analyzer  ( CITIZEN ® MB  200),  Freeze dryer,  mikroskop  cahaya(CARTON ® ),  SEM  ( JEOL- JSM-6510LA ) dan alat-alat gelas.

## Bahan
Likopen  yang  digunakan  pada  penelitian  ini diperoleh dari ekstraksi buah tomat yang dikumpulkan  dari  perkebunan  tomat  di  Kota  Palu, Sulawesi Tengah, bahan lainnya yaitu heksan, aseton, etil selulosa, paraffin cair dan tween 80.

## Metodologi

## Produksi  Serbuk  Likopen  Kasar  Dari  Buah Tomat
Produksi  serbuk  likopen  kasar  dari  buah  tomat mengikuti  metode  Mappiratu, et  al .  (2010):  buah tomat dibelah dan ditimbang, selanjutnya ditambahkan  air  dengan  rasio  air:  daging  (1,5:1). Daging buah tomat dihancurkan dengan blender, lalu dipanaskan  pada  suhu  70 o C  selama  60  menit, selanjutnya  disaring.  Ampas/residu  yang  dihasilkan dikeringkan  di  bawahsinar  matahari.  Residu  kering yang  dihasilkan  merupakan  likopen  kasar.  Untuk menghasilkan serbuk likopen, residu kasar dihancurkan  dengan  blender  kemudian  ditimbang. Rendamen dihitung menggunakan rumus:
Rendemen likopen kasar % =
Berat serbuk kasar likopen Berat buah tomat x 100%

## Pemurnian Ekstrak Likopen Kasar
Pemurnian  likopen  kasar  dilakukan  dengan  cara ekstraksi  likopen  hasil  pemisahan  dari  daging  buah tomat.  Likopen  kasar  diekstrak  dengan  pelarut  n- heksan menggunakan rasio 1:25. Campuran selanjutnya  dikocok  di  atas  mesin  kocok  dengan agitasi  250  rpm  selama  1  jam.  Ekstraksi  dilakukan secara berulang  hingga ekstrak yang  dihasilkan tidak berwarna. Selanjutnya ekstrak likopen yang dihasilkan  dipisahkan  dari  pelarutnya  dengan  cara vakum  menggunakan  rotari  vakum  evaporator. Ekstrak  yang  dihasilkan  dikentalkan  menggunakan gas  nitrogen  (Mappiratu, et  al .,  2010).  Selanjutnya dihitung rendamennya menggunakan rumus:
Rendemen ekstrak likopen %

## = Berat ekstrak likopen
Berat serbuk kasar likopen x 100%

## Preparasi  mikrokapsul  likopen  dengan  metode penguapan pelarut
Metode  mikroenkapsulasi  mengikuti Sutriyo et  al (2004)  dan  Murtaza et  al (2009)  dengan beberapa modifikasi. Mikrokapsul likopen disiapkan  dengan  3  perbandingan  inti  (likopen) terhadap  penyalut  (etil  selulosa)  yaitu  F1(1:1),
F2(1:2),  dan  F3(1:3). Etil  selulosa  dilarutkan  dengan pelarut  aseton  (15  ml)  di  dalam  gelas  kimia, selanjutnya  likopen  didispersikan  ke  dalam  larutan etil  selulosa  (A).  Di  dalam  gelas  kimia  lain campurparafin  cair  (30  ml)  dan  tween  80  (1ml)  (B). Selanjutnya  campuran  A  ditambahkan  tetes  demi tetes  dan  diemulsikan  dalam  campuran  B  hingga terbentuk  emulsi. Emulsi diaduk menggunakan  stirer dengan  beberapa  kecepatan  pengadukan  yaitu  750 rpm, 1000 rpm, dan 1200 rpm selama 30 menit, pada temperatur  ruang  sampai  semua  aseton  menguap. Mikrokapsul  dipisahkan  dengan  cara  disentrifugasi hingga  filtrat  dan  residunya  terpisah.  Kemudian residu  yang  didapatkan  dikeringkan  dengan freeze dryer .

## Karakterisasi  Mikrokapsul

## Pemeriksaan Morfologi Mikrokapsul
Morfologi  mikrokapsul  yang  terbentuk  diamati menggunakan alat SEM ( Scanning Electron Microscope )  dan  mikroskop  cahaya.Pemeriksaan menggunakan  SEM  dilakukan  dengan  cara  sampel mikrokapsul  diletakkan  pada sample  holder dengan ketebalan  10  nm  kemudian  disalut  dengan  partikel emas  menggunakan fine  coater .    Sampel  kemudian diperiksa dan dilihat morfologinya pada intensitas 20 kV  dengan  perbesaran  50  dan  200  kali  ( Murtaza et al ., 2009).

## Pengukuran Partikel Mikrokapsul
Pengukuran  partikel  mikrokapsul  menggunakan mikroskop  yang  dilengkapi  dengan  mikrometer. Mikroskop  sebelum  digunakan  dikalibrasi  terlebih dahulu  menggunakan  mikrometer  pentas.  Sejumlah mikrokapsul  didispersikan  dalam  parafin  cair  lalu diteteskan pada kaca objek. Selanjutnya diletakkan di bawah mikroskop dan diamati ukuran partikel serbuk (Aulton, 2002).

## Uji Perolehan Kembali (UPK)
UPK  dihitung  berdasarkan  perbandingan  bobot mikrokapsul yang didapat terhadap total massa bahan aktif  dan  penyalut  yang  digunakan  (Waghulde  & Naik, 2017).

## Penetapan Kadar Air
Kadar  air  ditentukanmenggunakan  alat moisture balance .  Terlebih  dahulu  alat  dipanaskan  selama  10 menit,  kemudian  ±  1gram  mikrokapsul  diletakkan dalam  wadah  alumunium  secara  merata.  Suhu  diatur pada  angka  105ºC,  kemudian  pengukuran  dilakukan. Nilai  yang  terbaca  pada moisture  balance dicatat sebagai kadar air mikrokapsul.

## Penentuan Nilai Efisiensi Penjerapan
Mikrokapsul  ditimbang  200  mg,  digerus  dalam lumpang, kemudian dilarutkan dalam 25 ml n-heksan hingga  mikrokapsul  terlarut  sempurna.  Dipipet  5  ml ke dalam labu ukur 10 ml dan ditambahkan pelarut n- heksan  hingga  tanda  batas.  Serapan  likopen  diukur pada panjang gelombang 470 nm dengan spektrofotometer UV-Vis (Shu et al ., 2006). Efisiensi penjerapan dihitung dengan persamaan berikut:
Efisiensi penjerapan  %
= 𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑙𝑖𝑘𝑜𝑝𝑒𝑛 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑡𝑒𝑟𝑒𝑛𝑘𝑎𝑝𝑠𝑢𝑙𝑎𝑠𝑖
𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑙𝑖𝑘𝑜𝑝𝑒𝑛 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑡𝑖𝑠 𝑥 100

## Analisis Data
Pengamatan  morfologi  mikrokapsul  dan  pengamatan ukuran partikel dianalisis secara deskriptif sedangkan data  hasil  uji  perolehan  kembali,  kadar  air  dan efisiensi  penjerapan  dianalisis  secara  statistik menggunakan metode ANOVA ( Analisis of
Variance ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Pengaruh Kecepatan Pengadukan
Proses mikroenkapsulasi menggunakan teknik penguapan  pelarut  pada  penelitian  ini  dilakukan dengan  pembawa  cair  yaitu  pembentukan  emulsi minyak dalam air dengan pengadukan dari dua cairan yang  tidak  saling  bercampur.  Proses  ini  melibatkan pelarutan  polimer  yang  digunakan  sebagai  penyalut dalam  pelarut  yang  mudah  menguap  dan  tidak bercampur  dengan  cairan  pembawa  yang  digunakan. Proses  pembentukan  mikrokapsul  dimulai  ketika memisahnya  emulsi  tetesan  fase  terdispersi  dalam fase  pembawa  membentuk  tetesan  kecil.  Hal  ini disebabkan  karena  mulai  pecahnya  emulsi  akibat penguapan  aseton  dan  ketika  pengadukan  dihentikan
maka  mikrokapsul  yang  terbentuk  akan  turun  ke dasar  wadah.  Penambahan  tween  80  sebagai emulgator akan meminimalkan terjadinya penggumpalan partikel menjadi agregat dan mengurangi tegangan antar muka antara fase  minyak dan  air  sehingga  terbentuk  emulsi  yang  cukup  stabil selama emulsifikasi pembentukan mikrokapsul.
Tabel  1.  Hasil  orientasi  kecepatan  pengadukan mikroenkapsulasi likopen
Parameter Kecepatan Pengadukan 750 rpm 1000 rpm 1200 rpm Nilai perolehan kembali (%) 81 77 74.5 Ukuran partikel (µm) 30-230 5-100 5-95 Efisiensi enkapsulasi (%) 5.17 1.58 1.19
Kecepatan  750  rpm  dipilih  sebagai  kecepatan optimum dalam membentuk mikrokapsul berdasarkan  pada  hasil  rentang  ukuran  mikrokapsul yang diperoleh yaitu30-230 µmdan efisiensi
penjerapan  mikrokapsul  yang  diperoleh  5.17% dengan  nilai  perolehan  kembali  81%  (tabel  1). Ukuran  partikel  dapat  dipengaruhi  oleh  kecepatan pengadukan,  semakin  besar  kecepatan  pengadukan maka semakin  kecil ukuran  partikel  yang dihasilkan. Tetapi  pada  metode  pengadukan  stirer  yang digunakan  pada  penelitian  ini  kurang  efektif  dalam pembentukan  mikrokapsul,  dimana  bahan  aktif banyak  yang  terbuang  pada  saat  pengadukan  akibat kekuatan  pengadukan  yang  terlalu  besar  sehingga semakin cepat pengadukan maka efisiensi penjerapan semakin  kecil.  Oleh  karena  itu,  dipilih  kecepatan pengadukan  750  rpm  karena  menghasilkan  efisiensi penjerapan  yang  lebih  besar.  Selanjutnya  hasil orientasi  yang  terpilih  tersebut  kemudian  digunakan pada proses pembuatan mikrokapsul likopen dalam 3 formula  dengan  perbandingan  zat  aktif  terhadap bahan penyalut yang berbeda setiap formula.

## Karakterisasi Mikrokapsul Likopen
Ketiga  formula  mikrokapsul  yang  dihasilkan  dengan metode  penguapan  pelarut  menghasilkan  serbuk mikrokapsul likopen berwarna orange (gambar 1).

## A                                        B                                         C
Gambar 1.  Sediaan Miroenkapsul Likopen. A. mikrokapsul F1, B. mikrokapsul F2, C. mikrokapsul F3.
Hasil pengamatan bentuk dan morfologi mikrokapsullikopen  yang  dilakukan  dengan  foto SEM  (gambar  2)  pada  perbesaran  50  kali  dan perbesaran  200  kali  terlihat  seluruh  permukaan mikrokapsul  yang  tidak  beraturan  dengan  tipe matriks.  Sedangkan  hasil  pengamatan  menggunakan mikroskop  cahaya  (gambar  3)  pada  perbesaran  100 kali terlihat bentuk ukuran mikrokapsul yang
bervariasi  dan  pada  perbesaran  400  kali  bentuk mikrokapsul  yang  tidak  sferis  (bulat).  Hal  ini kemungkinan  disebabkan  padaproses  pengadukan menggunakan  stirer  dengan  kecepatan  yang  tinggi memecah  partikel  mikrokapsul  menjadi  partikel dengan  ukuran  yang  lebih  kecil  dengan  bentuk  yang tidak sferis.
Gambar 2. Bentuk morfologi mikrokapsullikopen F3 (sebagai representatif formula) menggunakan SEM (A) perbesaran 50 X (B) perbesaran 200 X
Gambar 3. Bentuk morfologi mikrokapsullikopen menggunakan mikroskop cahaya (a) likopen perbesaran 100 X (b) etil selulosa perbesaran 100 X (c) mikrokapsul F3 perbesaran 100 X (d) mikrokapsul F3 perbesaran 400 X
Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  ketiga formulapada  nilai  perolehan  kembali  dengan  range nilai 81- 98.12%. Nilai tersebut menunjukkan bahwa perolehan  kembalinya  kurang  dari  100%  (tabel  2). Hal  ini  kemungkinan  disebabkan  oleh  belum sempurnanya  proses  emulsifikasi  yang  terjadi sehingga ada zat yang tidak tersalut dan ikut terbuang bersama  parafin  cair.  Selain  itu,  disebabkan  oleh kurang  efektifnya  metode  stirer  yang  digunakan (seperti  telah  disebutkan  sebelumnya)  pada  saat proses pengadukan.
Tabel 2. Hasil Karakterisasi Mikrokapsul Likopen
Karakteristik F1 (1:1) F2 (1:2) F3 (1:3) Nilai Perolehan Kembali (%) 81±0,71 87.83±0,23  98.12±0.53 Kadar air (%) 1.63±0.06 2.63±0.05 7.52±0.04 Ukuran partikel (µm) 46.2 68.6 86 Efisiensi Penjerapan (%) 6.13±0.31  11.85±0.11  19.43±0.24
Perbedaan  ukuran  partikel  mikrokapsul  pada  F1,  F2 dan F3 dapat dilihat pada gambar 4. Hasil uji ukuran partikel secara umum memperlihatkan bahwa ukuran mikrokapsul  terletak  antara  30-210  µm.  Rentang ukuran  partikel  terbanyak  pada  formula  1  dan formula 2 berada pada rentang yang sama yakni pada rentang  30-60  µm  dengan  frekuensi  formula  1  dan formula 2 secara berturut-turut sebesar 40% dan 32% sedangkan  formula  3  memiliki  ukuran  partikel terbesar pada rentang ukuran 61-90 µm sebesar 25%. Ukuran  partikel  selain  dipengaruhi  oleh  kecepatan pengadukan  (seperti  yang  telah  dijelaskan  di  atas), dapat pula dipengaruhi oleh jumlah etil selulosa yang digunakan  sebagai  pembentuk  dinding  mikrokapsul,
semakin  tinggi  konsentrasi  penyalut  yang  digunakan maka  semakin  besar  ukuran  partikelnya(Sutriyo et al .,  2004).  Hal  ini  juga  sejalan  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Rahman et  al (2010)  yang melaporkan  dengan  meningkatnya  jumlah  polimer yang  digunakan  menyebabkan  peningkatan  ukuran partikel mikrokapsul yang dihasilkan. Di samping itu, peningkatan viskositas dari sistem dispersi obat yang dapat  disebabkan  karena  meningkatnya  konsentrasi polimer  yang  digunakan  menghasilkan  partikel dengan  ukuran  yang  besar  karena  kekuatan pengadukan yang tinggi diperlukan untuk memecahkan tetesan partikel (Freitas et al ., 2005).
Gambar 4. Grafik Pengaruh Ukuran Partikel Mikrokapsul Likopen terhadap Frekuensi Ukuran Partikel
Nilai  kadar  air  ketiga  formula  berada  pada  rentang 1.63  sampai  7.52  %.  Pada  tabel  2  terlihat  bahwa semakin  besar  penyalut  etil  selulosa  yang  digunakan maka  semakin  besar  pula  kadar  air  dalam mikrokapsul.  Hal  ini  kemungkinan  disebabkan  oleh kadar air dalam etil selulosa yang besar. Dari hasil uji pendahuluan diperoleh  kadar  air etil selulosa sebesar 8,91%.  Semakin  tinggi  kandungan  air  pada  suatu sediaan  dapat  mengakibatkan  mudahnya  sediaan tersebut  terkontaminasi  oleh  mikroba  sehingga  nilai kadar  air  perlu  dikontrol.  Selain  itu,  apabila mikrokapsul  ini  selanjutnya  diinginkan  untuk dikembangkan  ke  dalam  bentuk  sediaan  tablet  maka kandungan  air  perlu  diperhatikan  karenadapat berpengaruh terhadap laju alir dan indeks kompresibilitas  serbuk  sehingga  bila  kadar  airnya besar  menyebabkan  serbuk  sulit  dicetak  menjadi tablet.
Efisiensi  penjerapan  ketiga  formula  berada  pada rentang  6.13-19.43%  dan  secara  statistik  berbeda signifikan  untuk  ketiga  formula.  Shu et  al (2005) melaporkan  bahwa  ketika  kemurnian  likopen  yang dienkapsulasi  kurang  dari  52%  menghasilkan efisiensi  enkapsulasi  yang  sangat  kecil  sekitar  12-32 %,  tetapi  signifikan  meningkat  sekitar  82%  ketika kemurnian  likopen  52%  atau  lebih.  Roscha et  al . (2012)  menghasilkan  mikrokapsul  likopen  dengan nilai  efisiensi  penjerapan  sekitar  21.01%  sampai 29.73% menggunakan metode spray dryer. Rendahnya  nilai  efisiensi  penjerapan  dapat  pula dihubungkan  dengan  mudahnya  likopen  terurai  baik karena oksidasi maupun isomerisasi karena pengaruh lingkungan. Selama proses dan penyimpanan, likopen dapat  mengalami  oksidasi  dan  isomerisasi  yang mengakibatkan  perubahan  dari  bentuk  trans  menjadi mono-cis  atau  poly-cis  yang  disebabkan  oleh pengaruh  panas,  cahaya  ataupun  reaksi  kimia (Xianquan et al ., 2008).
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 30-60 61-90 91-120 121-150 151-180 181-210
Fr e ku e n si u ku ra n p ar ti ke l % Ukuran partikel (µm) F1 F2 F3
Berdasarkan nilai efisiensi penjerapan ketiga formula,  menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi konsentrasi etil selulosa maka semakin besar likopen yang  terjerap.  Etil  selulosa  sebagai  bahan  penyalut yang  membentuk  dinding  kapsul  mampu  melindungi likopen  dengan  baik  sehingga  akan  meningkatkan nilai  efisiensi  penjerapan  mikrokapsul  likopen. Kelebihan  etil  selulosa  sebagai  bahan  penyalut diantaranya dapat menghasilkan salut tipis yang lebih kuat  dan  lebih  keras  sehingga  dapat  meningkatkan sifatnya  sebagai  penghalang.  Sedangkan  pada formula  yang  bahan  penyalutnya  sedikit,  maka  zat aktif yang terjerap sedikit pula karena bahan penyalut kurang  optimal dalam melindungi zat aktif tersebut.

## KESIMPULAN
Pengembangan  formulasi  likopen  dengan  teknik mikroenkapsulasi  penguapan  pelarut  menggunakan etil selulosa sebagai penyalutmenghasilkan mikrokapsul  dengan  karakteristik  spesifik  dimana dengan  variasi  konsentrasi  etil  selulosa  memberikan perbedaan signifikan terhadap karakteristik mikrokapsul yang diperoleh. Semakin tinggi konsentrasi  etil  selulosa  yang  digunakan,  maka semakin  besar  nilai  UPK,  ukuran  partikel,  kadar  air dan  efisiensi  penjerapannya.  Bagaimanapun,  ukuran partikel  dan  kadar  air  yang  dihasilkan  masih  dalam rentang yang diinginkan. Sehingga, dari tiga  formula yang  dikembangkan  berdasarkan  perbedaan  rasio  zat aktif  terhadap  penyalutdirekomendasikan  F3  sebagai formula  yang  paling  optimum  dengan  nilai  efisiensi penjerapan yang paling besar.

## DAFTAR PUSTAKA
Agarwal,  S., & Rao, A.V. (1998). Tomato Lycopene and  Low  Density  Lipoprotein  Oxidation:  A Human  dietary  intervention  study, Lipids ,  33: 981 – 984.
Agarwal S., & Rao A.V. (2000). Role of Antioxidant Lycopene  in  Cancer  and  Heart  Diseases, Journal  of  the  American  College  of  Nutrition , 19(5).
Aulton, M.E. (2002). Pharmaceutics: The Science of Dosage  Form  Design ,  Second  Edition, Churchill Livingstone
Benita,  S.  (1991). Microencapsulation  Methods  and Industrial  Application ,  New  York,  Marcel
Dekker Inc.
Benita,  S.  (2006). Microencapsulation:  methods  and industrial  application ,  (Edisi  2),  Boca  Raton: CRC Press.
Deshmukh,  R.,  Wagh,  P.,  Naik,  J.  (2016).  Solvent evaporation  and  spray  drying  technique  for micro-and  nanospheres/particles  preparation: A Review, Drying Technology, 34(15), 1758 - 1772
Di  Mascio,  P.D.,  S.  Kaiser  dan  H.  Seis.  (1989). Lycopene  as  the  most  efficient  biological carotenoid  singlet  oxygen  quencher, Arch. Biochem, Biophys , 274: 532 – 538.
Febriyenti,  Ben,  E.S.,  Prima,  T.  (2013).  Formulasi Mikrokapsul Glikuidon Menggunakan PenyalutEtil Selulosa dengan Metode
Emulsifikasi  Penguapan  Pelarut,  Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik, Oktober 2013, Padang
Freitas,  S.,  Merkle,  H.P.,  Gander,  B.  (2005)
Microencapsulation by solvent
extraction/evaporation:  reviewing  the  state  of the  art  of  microsphere  preparation  process technology, Journal of Controlled Release 102 (2) 313 – 332
Gamboa,  O.D.,  Goncalves,  L.G.,  Grosso,  C.F.
(2011).  Microencapsulation  of  tocopherols  in lipid  matrix  by  spray  chilling  method, Procedia Food Science , 1, 1732-1739
Mappiratu,  Nurhaeni  dan  I.  Israwaty.  (2010). Pemanfaatan  Tomat  Afkiran  untuk  Produksi Likopen , Media Litbang SulTeng , 3 (1): 64-69.
Murtaza,  G.,  Ahamd,  M.,  Akhtar,  N.,  Rasool,  F.
(2009).  A  Comparative  Study  of  Various Microencapsulation  Techniques:  Effect  of Polymer Viscosity on Microcapsule
Characteristics, Pak.  J.  Pharm.  Sci. ,  22  (3), 291-300.
Rahman,  M.M.,  Islam,  M.S.,  Sharmin,  N., Chowdhury,  J.A.,  Jalil,R.  (2010).  Preparation and Evaluation of Cellulosa Acetate Phthalate and  Ethyl  cellulose  Based  Microcapsules  of Diclofenac  Sodium  using  Emulsification  and Solven-Evaporation  Method, Dhaka  Univ.  J.
Pharm. Sci. 9(1): 39-46
Rocha,  G.A.,  Favaro-Trindade,  C.S.,  Grosso,  C.R.F.
(2012).  Microencapsulation  of  Lycopene  by Spray  Drying:  Characterization,  Stability  and Application  of  Microcapsules, Food  and Bioproducts Processing , 90, 37-42.
Rocha-Selmi,  G.A.,  Favaro-Trindade,  C.S.,  Grosso, C.R.F.  (2013).  Morphology,  Stability,  and Application  of  Lycopene  Microcapsules
Produced  by  Complex  Coacervation ,  Journal of Chemistry, 2013
Rowe,  Raymond  C.,  Paul  J  Seshkey,  &  Marian  E Quinn.  (2009).  Handbook  of  Pharmaceutical Exipients  Sixth  Edition,  Pharmaceutical  Press,
London.
Shu, B., Yu, W., Zhao, Y., Liu, X. (2006). Study on Microencapsulation  of  lycopene  by  Spray- drying, Journal of Food Engineering , 76, 664-
669
Sutriyo,  Djajadisastra,  J.,  &  Novitasari,  A.
(2004). Mikroenkapsulasi Propanolol Hidroklorida dengan Penyalut Etil Selulosa Menggunakan  Metoda  Penguapan  Pelarut ,
Majalah Ilmu Kefarmasian , I, 93 - 101.
Waghulde, M., & Naik, J. (2017). Comparative study of  encapsulated  vildagliptin  microparticles produced  by  spray  drying  and  solvent evaporation  technique, Drying  Technology , 35:13,1644-1654.
Xianquan,  S.,  Shi,  J.,  Kakuda,  Y.,  Yueming,  J. (2005).  Stability  of  Lycopene  during  food processing  and  storage, J  Med  Food .,  8(4),
413-422.