## THE COMPARISON of KETAMINE, XYLAZINE and KETAMINE-XYLAZINE
COMBINATION to RAT ( Rattus norvegicus )
Ratna Widyawati 1 , Bayu Dirgantara Syahputra Ayomi 2
Bagian Klinik Veteriner Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wijaya Kusuma Surabaya 1 Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wijaya Kusuma Surabaya 2

## ABSTRACT
The  mean  of  this  research  is  to  observed  the  OOA  (Onset  Of  Action),  DOA  (Duration  Of Action), Cardiovascular (CRT), respiration system (respiration type and respiration rate) on giving of Ketamine,  Xylazine  that  compare  to  the  combination  of  Ketamine-Xylazine  to  rat  and  reach  the anesthetic choice that can fulfill the basic anestesia criteria ( sedation, analgesia, relaxation, safe and applicable).This  research  use  30  rats  that  separated  in  to  3  groups,  each  group  consist  of  10  rats. Group P1 got pre-anestesia treatment with atropine (0,05 mg/kg body weight) subcutaneously and 10 minutes  latter  is  given  the  induction  of  anestesia  with  Ketamine  (50-200mg/kg  body  weight) intramuscularly,  Group  P2  got  pre-anestesia  treatment  with  atropine  (0,05  mg/kg  body  weight) subcutaneously and 10 minutes latter is given the induction  of anestesia with Xylazine (5-10 mg/kg body  weight)  intramuscularly  and  Group  P3  got  pre-anestesia  treatment  with  atropine  (0,05  mg/kg body weight) subcutaneously and 10 minutes latter is given induction of anestesia with Ketamine and Xylazine intramuscularly.Result of the research to OOA and DOA (F < 0,05 < 0,01) show that faint time is earlier in the post injection of ketamine-xylazine. The result of research of anestesia duration to cardiovascular system (CRT) show that there is not real different for the three treatment (F > 0,05 > 0,01) while in the three treatment there is real different for the anestesia stage (F < 0,05 < 0,01). Result  of  the  research  for  the  anestesia  duration  in  the  respiration  system  especially  in  respiration type  show  that  there  is  not  real  different  in  that  three  treatment  (F  >  0,05  >  0,01)  while  in  the anestesia  stage  show  that  there  is  real  different  (F  <  0,05  <  0,01).  Research  result  about  the respiration rate in the three treatment show that there is no real different (F > 0,05 > 0,01) so was the treatment in anestesia stage show that there is real different (F < 0,05 < 0,01).
Key word : ketamine, xylazine, anestesia stage

## PENDAHULUAN
Anestesi  umum  adalah  hilangnya  rasa sakit disertai dengan hilangnya kesadaran yang terjadi  akibat  tertekannya  sistem  syaraf  pusat yang  bersifat  sementara.  Berdasarkan  aplikasi dari  tindakan  anestesi  dapat  berupa  anestesi injeksi dan anestesi inhalasi. Pemberian bahan anestetikum yang kurang atau tidak mencukupi  menyebabkan  pasien  akan  tetap merasakan sakit, tetapi apabila dosis anestetikum  yang  diberikan  dalam  keadaan cukup atau berlebihan akan dapat mengancam terjadinya kematian (Fossum, 2000).
Durasi  anestesi  adalah  waktu  ketika hewan  memasuki  stadium  operasi  sampai hewan sadar kembali dan merasakan sakit jika daerah  disekitar  jari  ditekan.  Waktu  siuman atau  recovery  adalah  waktu  antara  ketika hewan  memiliki  kemampuan  merasakan  nyeri bila  syaraf  disekitar  jari  kaki  ditekan  atau mengeluarkan  suara  sampai  hewan  memiliki kemampuan  untuk  duduk,  berdiri  atau  jalan (Sardjana dan Kusumawati, 2004).
Atropin  merupakan  antimuskarinik yang  digunakan  untuk  mengurangi  salivasi, sekresi  bronkial  dengan  melindungi  serta mencegah  kejadian  aritmia  yang  disebabkan prosedur  atau  sifat  obat-obat  anestesia. Ketamin  menghasilkan  pengaruh  anestesi melalui mekanisme yang bekerja pada reseptor N  methyl  D  aspartate    (NMDA).  Ketamin diklasifikasikan  sebagai  antagonis  reseptor NMDA,  pada  daerah  tempat  kerja  PCP ( phencyclidine) .  Afinitas  Ketamin  sangat  kuat pada reseptor  NMDA,  sehingga  menghasilkan pengaruh analgesik yang sangat kuat.
Xylasin  bekerja  melalui  mekanisme yang  menghambat  tonus  simpatik  karena Xylasin  mengaktivasi  reseptor  postsinap  α 2 - adrenoseptor  sehingga  menyebabkan  relaksasi otot,  penurunan  denyut  jantung,  penurunan peristaltik,  relaksasi  saluran  cerna  dan  sedasi. Xylasin  diinjeksikan  secara  intramuskular menyebabkan  iritasi  kecil  pada  daerah suntikan,  tetapi  tidak  menyakitkan  dan  akan hilang  dalam  waktu  2  –  48  jam  (  Fossum, 2002)
Mengatasi kerugian penggunaan anestetikum  Ketamin  secara  tunggal,  atau dikombinasikan  dengan  obat  lain  sebagai preanestesi, seperti sedatif tranquilizer
golongan
penotiazin, acepromazin, clorpromazin  atau  sedatif  hipnotik  golongan α2-adrenoceptor seperti xylasin, dan golongan
benzodiazepin  seperti  diazepam,  midazolam yang  diberikan  secara  IM  atau  IV  (Tony, 2005).
Pemberian kombinasi Ketamine -
Xylasin menghasilkan anestesi yang lebih baik dan  mempunyai  efek  analgesia  yang  sangat kuat  serta  menghasilkan  sedasi  dan  hipnotik serta  durasi  Anestesi  yang  panjang  pada anjing.  Sedangkan  pemberian  dosis  tunggal Ketamin  dan  Xylasin  mempunyai  efek analgesia  yang  kuat  tetapi  efek  sedasi, hipnotiknya  kurang  (tidur  ringan)  serta menimbulkan  muntah  serta  durasi  anestesi yang pendek (Tony 2005).
Oleh  karena  itu,  perlu  dilakukan penelitian mengenai penggunaan obat  anestesi Ketamin,  XSylasin  dan  kombinasi  Ketamin- Xylasin    dengan    mengamati  perbedaan stadium  anestesi  yang  berupa  OOA  ( Onset  Of Action ),  DOA  ( Duration  Of  Action ),  sistem respirasi dan kardiovaskuler.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  akan  di  laksanakan  di Laboratorium Hewan
Percobaan dan Laboratorium  Anatomi  &  Patologi  Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wijaya Kusuma  Surabaya,  pada  3  Maret  –  31  Mei 2014. Jenis penelitian ini adalah eksperimental yang  merupakan  penelitian  yang  dilakukan  di laboratorium  dengan  menggunakan  hewan percobaan tikus putih ( Rattus norvegicus ).
Bahan – bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah: Tikus putih galur wistar, umur 2 bulan dengan jenis kelamin jantan dan berat badan 200-250 gram yang diperoleh dari Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, atropin merupakan antikolinergik yang diberikan pada premedikasi, Ketamin merupakan  obat  anestesi  umum,  Xylasin merupakan  obat  sedasi  dan  alkohol  yang digunakan untuk pengolesan sebelum diinjeksi dan sesudah diinjeksi.
Alat  –  alat  yang  diperlukan  dalam penelitian  ini  adalah:  kandang  tikus,  tempat minum,  timbangan,  spuit  1  ml,  kapas,  timer, sarung tangan dan masker.
Analisis  data  pada  penelitian  ini menggunakan  rancangan  acak  lengkap  dan dianalisis  dengan  metode  Analisis  of  Varian (Anova).

## HASIL PENELITIAN
Hasil  dari  penelitian  yang  telah berlangsung di laboratorium hewan Percobaan dan  Laboratorium  Anatomi  &  Patologi Fakultas  Kedokteran Hewan Universitas Wijaya  Kusuma  Surabaya,  pada  3  maret sampai  dengan  31  mei  2014  yang  lalu.  Hasil dari penelitian tersebut sebagai berikut.
Onset  Of  Action  (OOA)  dan  Duration  Of Action (DOA)
Penelitian ini dilakukan tanpa melakukan  tindakan  operasi,  hasil  data perhitungan  rata  –  rata  (mean)  dan  standar deviasi  terhadap  waktu  induksi  dan  waktu siuman terhadap 30 tikus jantan yang berumur 2  bulan  dengan  perberian  Ketamin,  Xylasin dan kombinasi Ketamin – Xylasin dapat dilihat pada  data  yang  terdapat  pada  tabel  1.5 dibawah ini:
Tabel  4.1.  Rata  –  rata  (mean)  dan  standar deviasi  OOA  (Onset  Of  Action)  dan  DOA (Duration  Of  Action)  pada  tikus  dengan pemberian  Ketamin,  Xylasin  dan  kombinasi Ketamin – Xylasin (menit).
Perlakuan
OOA (Onset Of Action) dan DOA (Duration Of Action) Mean  ±  Stan. Dev Mean  ±  Stan. Dev Ketamin 5,30 ª ± 0,483 33,10 ª ± 3,071 Xylasin 10,00ᵇ ± 3,972  85,80ᵇ ± 14,891 Ketamin – Xylasin 4,20 ª ±1,229 157,20 c ± 5,432
ª˒ᵇ Subset  yang  berbeda  dalam  satu  kolom  /  baris menunjukan berbeda sangat nyata
( F < 0,05 < 0,01 ).
Hasil  yang  di  dapat  dari  data  yang terdapat  pada  tabel  1.5  dapat  dilihat  bawah berbeda sangat nyata (F < 0,05 < 0,01) dalam ketiga  perlakuan,  dimana  waktu  pingsan  lebih cepat  pada  post  injeksi  Ketamin  –  Xylasin dibandingkan pemberian Ketamin atau Xylasin saja,  sedangkan  waktu  siuman  paling  cepat terjadi  pada  post  pemberian  injeksi  Ketamin dan  paling  lama  siuman  adalah  pemberian Ketamin  –  Xylasin.  Subset  yang  berbeda dalam  satu  kolom  itu  yaitu  hasil  dari  subset penelitian yang di lakukan.
4.1.2 Durasi Anestesi pada Sistem Kardiovaskuler
Penelitian  ini  mempunyai  hasil perhitungan  rata  –  rata  (mean)  dan  standar deviasi  terhadap  durasi  anestesi  pada  sistem
kardiovaskuler  dengan  pemberian  Ketamin, Xylasin  dan  kombinasi  Ketamin  –  Xylasin pada 10 ekor Tikus.
Tabel  4.2.  Rata  –  rata  dan  standar  deviasi durasi anestesi terhadap sistem kardiovaskuler yang  di  injeksi  pada  tikus  dengan  pemberian Ketamin,  Xylasin  dan  kombinasi  Ketamin  – Xylasin (menit).
Perlakuan Stadium Ketamin Xylasin Ketamin  - Xylasin Mean ± Stan. Dev Mean ±Stan. Dev Mean ± Stan. Dev I 33,00 a ˒ᵇ ± 9,487 45,00 a ˒ᵇ ± 15,811 24,00 a ˒ᵇ ± 27,568 II 33,00 a,b ± 9,487 45,00 a ˒ᵇ ± 15,811 36,00 a ˒ᵇ ± 27,568 III 162,00 a,c ± 63,561 180,000 a,c ±48,990 216,00 a ˒ᵇ ± 113,303 IV ,00 a,a ± ,000 ,00 a,a ± ,000 12,00 a ˒ b ± 25,298 ª˒ᵇ˒ͨ  Subset  yang  berbeda  di  dalam  satu  kolom  /  baris menunjukan tidak berbeda nyata (F > 0,05 > 0,01).

## Durasi  Anestesi  pada  Sistem  Respirasi (Tipe Respirasi dan Respirasi Rate)
Penelitian  ini  mempunyai  hasil perhitungan  rata  –  rata  (mean)  dan  standar deviasi  terhadap  durasi  anestesi  pada  sistem respirasi  dengan  pemberian  Ketamin,  Xylasin dan  kombinasi  Ketamin  –  Xylasin  pada  10 ekor Tikus. Tabel 4.3 dan tabel 4.4. Rata – rata dan  standar  deviasi  durasi  anestesi  terhadap sistem  kardiovaskuler  yang  di  injeksi  pada tikus dengan pemberian Ketamin, Xylasin dan kombinasi Ketamin – Xylasin (menit).
Tabel 4.3. Tipe Respirasi.
Perlakuan Stadiu m Ketamin Xylazine Ketami n - Xylasin Mean  ± Stan. Dev Mean ±Stan. Dev Mean  ± Stan. Dev I 39,00 b ˒ b ± 14,491 39,00 b ˒ b ± 14,491 21,00 a ˒ᵇ ± 24,698 II 39,00 b ˒ b ± 14,491 39,00 b ˒ b ± 14,491 33,00 a ˒ᵇ ± 47,854 III 156,00 b, c ± 30,984 162,000 b,c ±28,98 3 108,00 a ˒ c ± 73,756 IV ,00 ± ,000 ,00 ± ,000 ,00± ,000
ª˒ᵇ˒ͨ  Subset  yang  berbeda  di  dalam  satu  kolom  / baris  menunjukan  tidak  berbeda  nyata  (F  >  0,05  > 0,01).
Pada tabel tipe respirasi menunjukan F > 0,05 > 0,01 bahwa tidak berbeda nyata pada perlakuan  sistem  respirasi  sedangkan  pada perlakuan  stadium  menunjukan  F  <  0,05  < 0,01  bahwa  adanya  berbeda  sangat  nyata. Hasil  subset  dari  perlakuan  tipe  respirasi  ada dua subset yang berbeda dalam satu kolom,sedangakan  hasil  subset  dari  perlakuan stadium  tipe  respirasi  ada  tiga  subset  yang berbeda dalam satu kolom.
Tabel 4.4. Respirasi Rate.
Perlakuan
Stadium  Ketamin Xylazine Ketamin - Xylasin Mean  ± Stan. Dev Mean ±Stan. Dev Mean ± Stan. Dev I 39,00 b ˒ a
± 14,491 36,00 b ˒ a ± 12,649 27,00 a,a ± 22,136 II 39,00 b ˒ a ± 14,491 36,00 b ˒ a ± 12,649 57,00 a,a ± 35,917 III 132,00 b,b ± 37,947 168,000 b,b ±28,983 156,00 a ˒ b ± 50,596 IV 204,00 b,b ± 30,984 228,00 b,b
± 25,298 72,00 a,b
± 92,952 ª˒ᵇ Subset yang berbeda di dalam satu kolom / baris  menunjukan  tidak  berbeda  nyata  (F  < 0,05 < 0,01).
Pada  tabel  respirasi  rate,  perlakuan respirasi rate dan perlakuan stadium hasil dari kedua ini menunjukan F < 0,05 < 0,01 bahwa berbeda  sangat  nyata.  Hasil  subset  dari respirasi  rate  sama-sama  mempunyai  dua subset yang berbeda di dalam satu kolom.
Hasil  yang  di  dapat  pada  saat  pasien (tikus  putih)  teranestesi  menunjukan  bahwa adanya  tidak  berbeda  nyata  (F  >  0,05  >  0,01) dalam  ketiga  perlakuan  tersebut.  Dimana waktu  terjadinya  perubahan  sistem  respirasi yang cepat terjadi pada post injeksi kombinasi Ketamin – Xylasin (menit ke 1) dibandingkan pemberian  Ketamin  dan  Xylasin.  Penggunaan xylazine  pada  kombinasi  Ketamin-xylazine bias  dapat  menekan  metabolisme  dan  sistem kerja  jantung  sehingga  dapat  mempengaruhi frekuensi respirasi dan denyut jantung. (Ismail, 2010).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  terhadap perbedaan durasi anestesi kombinasi Ketamin, Xylasin  dibandingkan  dengan  Ketamin  dan Xylasin pada Tikus (rattus norvegicus) dimana kombinasi  Ketamin  –  Xylasin  menghasilkan anestesi  yang  lebih  baik  mempunyai  efek Anelgesia yang sangat kuat dan menghasilkan sedasi  dan  hipnotik  serta  durasi  anestesi  yang lebih  panjang  bila  dibandingkan  dengan pemberian  Ketamin  dan  Xylasin.  Ketiga perlakuan  ini  tidak  menghasilkan  salivasi karena pemberian atropin sebagai premedikasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Adam, 2001. Farmakologi dan Terapi edisi 5 . Jakarta: UI Press
Anonim.  2008 a . ATROPIN. (online),(http: www.znanje.org/i/i19/99iv03/99iv0317/ 99iv0317). diakses 12 juli 2014
Anonim.2008 b . KETAMIN .Berlin:RedaktionKo nturen,(Online), (http://www.konturen.de/NEU_pages/a_
z/Ketamin.html, diakses 12 Juli 2014
Badrinath,  S.  2000.  The  use  of  a  ketamin- xylazine  combination  during  monitored anestesia care. Anestesi Analgesic
90:856-862.
Fossum,  T.W.  2000. Manual  of  Small  Animal Surgery. C.V. Mosby. St Louis
Fossum,  T.W.  2002. Small  Animal  Surgery Second Edition. C.V. Mosby. St Louis
Ganiswara.  2005. Farmakologi  edisi  keempat . Jakarta: UI Press
Harmita.  2006. Farmakologi  dan  Terapi  edisi 5 . Jakarta: UI Press
Hughes, 2006. The Practice Of Small Animal Anestesia , Saunders Company.
I  Komang  W  Sardjana,  Diah  Kusumawati, (2004). Anestesi Veteriner . Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.
Sari  I,  2010. Pemeliharaan  Pembiakan  dan Penggunaan  Hewan  Percobaan  di Daerah Tropis . Jakarta: UI-Press.
Ismail, Z.B. 2010. Effect of xylazine-ketamine certain clinical and arterial blood gas parameters. Comp  Clin  Pathol 19: 11-14.
Lumb W. V and Jones E.W. 2004. Veterinary Anestesia 2 nd edition. Philadelphia:  Lea Febiger
Miller RD. 2010. Miller’s  Anestesia . 7thEd.United States of America: Churchill Livingston Elsevier.
Sardjana,  I  Komang  Wirasa  dan  Diah Kusumawati,  2004. Anastesi  Veteriner Jilid  1 .  Yogyakarta:  Gadjah  Mada
University  Press.Susilo,  2009. Anastesi
Veteriner Jilid  1 .  Yogyakarta:  Gadjah Mada University Press.
Sawyer C.Donald, 2002 The Practice Of Small Animal Anestesia , Saunders Company.
Soback,S. 2006. Xylazine . Ministry of
Agriculture Kimron Veterinary Institute, (Online) (http://www.fao.org/docrep/W4601E/w4 601e0f.htm diakses 13 November 2012).
Smith, J dan Blackwell, R. 2005. The Practice Of  Small  Animal  Anestesia ,  Saunders Company.
Stawicki  SP.  2007.  Common  sedative  agents.
OPUS  12  Scientist .  1:8-9.Tony.  2005. Farmakologi dan Terapi edisi 5 . Jakarta: UI Press