## Indonesian Dental Association
Journal of Indonesian Dental Association
http://jurnal.pdgi.or.id/index.php/jida ISSN: 2621-6183 (Print); ISSN: 2621-6175 (Online)

## The Antifungal Potential of Stevia rebaudiana Bertoni Leaf

## Extract Against Candida albicans
Margaretha Herawati 1§ , Sinta Deviyanti 1 , Adibah Ferhad 1
1 Department of Oral Biology, Faculty of Dentistry, Prof. Dr. Moestopo University, Indonesia
Received date:  Agustus 30, 2020. Accepted date:  October 5, 2020. Published date:  October 30, 2020.

## KEYWORDS
alternative therapeutic; antifungal;
Candida albicans; Candidiasis; leaves extract; Stevia rebaudiana Bertoni

## ABSTRACT
Candida sp.  are  eukaryotic  opportunistic  pathogens  that  reside  on  the  mucosa  oral  cavity, gastrointestinal  tract,  vagina  and  sometimes  skin.  An  infection  caused  by  Candida  is  termed candidiasis  or  candidosis.  Oral  candidiasis  is  a  common  opportunistic  infection  of  the  oral cavity  caused  by  overgrowth  of  Candida  species,  the  most  common  being  Candida  albicans. Risk factor for oral candidiasis are local factors, systemic factors and the physiological states. The  most  commonly  used  classes  of  antifungal  drug  treatment  to  Candida  infections  are  the azole,  polyenes  and  echinocandins.  However,  the  management  of  Candida  infections  faces many problems, such as toxicity, resistance of Candida to antifungal drugs, relapse to Candida infection  and  the  high  cost  of  antifungal  drugs.  Many  investigators  are  exploiting  alternative therapeutic  strategies  to  overcome  problems  treating  candidiasis.  Stevia  leaves  extracts  has been known to have antifungal activity to treat candidiasis. The aim of this review article is to explain  antifungal  potency  of Stevia  rebaudiana  Bertoni leaves  extracts  toward Candida albicans . Stevia  rebaudiana  Bertoni leaves  extracts  can  use  as  cheap,  natural  and  alternative agent to control candidiasis.
§ Corresponding Author E-mail address: drg_margaretha@yahoo.com (Herawati M)
DOI: 10.32793/jida.v4i1.515
Copyright: ©2021 Herawati M, Deviyanti S, Ferhad A. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium provided the original author and sources are credited.
Received date:  July 3, 2020. Accepted date:  December 16, 2020. Published date:  April 30, 2021.

## KATA KUNCI
anti jamur; Candida albicans; candidiasis; ekstrak tanaman ; Stevia rebaudiana Bertoni; terapi alternatif

## ABSTRAK
Spesies Candida merupakan  mikroorganisme  patogen  oportunistik  eukariotik  yang  hidup  di mukosa  rongga  mulut,  saluran  pencernaan,  vagina  dan  kulit.  Infeksi  yang  disebabkan  oleh Candida disebut Candidiasis atau Candidosis . Oral  Candidiasis adalah  infeksi  oportunistik umum  di  rongga  mulut  yang  disebabkan  oleh  pertumbuhan  berlebihan  dari  spesies Candida , terutama Candida albicans . Faktor risiko oral candidiasis adalah faktor  lokal, faktor sistemik dan  faktor  fisiologis.  Pengobatan  anti  jamur  yang  paling  umum  digunakan  untuk  infeksi Candida adalah azole , polienes ,  dan echinocandins. Namun,  pengobatan  infeksi Candida memiliki  banyak  kendala,  seperti  toksisitas,  resistensi Candida terhadap  obat  anti  jamur, infeksi Candida berulang  dan  mahalnya  obat anti jamur. Banyak peneliti  yang  mencari terapi alternatif  untuk  mengatasi  kendala  dalam  pengobatan Candidiasis .  Ekstrak  daun Stevia diketahui  memiliki  aktivitas  anti  jamur  untuk  mengobati Candidiasis . Artikel  ini  bertujuan menjelaskan potensi anti jamur ekstrak Stevia rebaudiana Bertoni terhadap Candida albicans . Ekstrak daun Stevia rebaudiana Bertoni dapat digunakan sebagai bahan alternatif yang murah dan alami untuk pengobatan Candidiasis .

## PENDAHULUAN
Infeksi  jamur  yang  paling  umum  terjadi  pada manusia  adalah  kandidiasis,  dengan  etiologi  utama Candida albicans . 1,2 Candida albicans merupakan bagian dari  mikroflora  normal  pada  mukosa  rongga  mulut, saluran pencernaan, vagina dan kulit. 1-5 Candida albicans ditemukan  sebagai  jamur  komensal  pada  lebih  dari  80% populasi  orang  sehat. 6 Namun,  sebagai  akibat  dari keseimbangan  flora  normal  yang  terganggu  atau  sistem kekebalan tubuh yang terganggu, Candida albicans dapat berubah  menjadi  patogen  dan  menyebabkan  infeksi seperti kandidiasis. 3,5 Oral candidiasis merupakan infeksi oportunistik umum di rongga mulut yang disebabkan oleh pertumbuhan  berlebihan  dari Candida sp.,  terutama Candida  albicans. Faktor  risiko oral  candidiasis adalah faktor  lokal,  faktor  sistemik  dan  faktor  fisiologis.  Faktor lokal seperti penggunaan kortikosteroid ( asthma inhaler ), penggunaan  gigi  tiruan  lepasan  yang  tidak  terpelihara kebersihannya,  mulut  kering  (xerostomia)  dan  merokok. Faktor  sistemik  seperti  HIV/AIDS,  Diabetes  Melitus yang  tidak  terkontrol  dan  penggunaan  obat-obatan tertentu  (kortikosteroid,  antibiotika).  Faktor  fisiologis seperti usia lanjut  dan kehamilan. 4,6
Prevalensi  infeksi  jamur  hingga  saat  ini  mengalami peningkatan pada berbagai kelompok pasien. Kandidiasis terdapat  di  seluruh  dunia,  dapat  menyerang  semua  usia serta  jenis  kelamin,  baik  laki-laki  maupun  perempuan. 7 Pengobatan  anti  jamur  yang  paling  umum  digunakan untuk  infeksi Candida adalah azole,  polienes,  dan echinocandins. 6 Namun,  pengobatan  infeksi Candida memiliki  banyak  kendala,  seperti  toksisitas,  resistensi Candida terhadap obat anti jamur yang umum digunakan, infeksi Candida berulang,  mahalnya  obat  anti  jamur  dan menimbulkan  banyak  efek samping. 5,6,8
Terkait  upaya  mengatasi  kendala  tersebut,  para peneliti kini mencari terapi alternatif, seperti penggunaan
produk  alami. 9 Ekstrak  tumbuhan  sebagai  produk  alami, merupakan  sumber  berbagai  komponen  yang  memiliki aktivitas  farmakologis  yang  secara  tradisional  telah banyak  dimanfaatkan  untuk  pengobatan  berbagai penyakit. 10 Salah  satu  ekstrak  tumbuhan  yang  diketahui memiliki  potensi  anti  jamur  adalah  ekstrak  daun Stevia rebaudiana  Bertoni. 11,12,13 Stevia  rebaudiana  Bertoni merupakan  salah  satu  anggota  tumbuhan  dari  keluarga Asteraceae telah  digunakan  secara  tradisional  sebagai sumber  pemanis  alami  dan  ditemukan  mengandung berbagai  fitokimia. 11,14 Tujuan  penulisan  artikel  ini adalah  untuk  membahas  potensi  anti  jamur  ekstrak  daun Stevia rebaudiana Bertoni terhadap Candida albicans .

## CANDIDIASIS
Candidiasis merupakan  infeksi  jamur  yang  paling sering  dijumpai  pada  manusia  dengan  etiologi  utama umumnya Candida albicans (50-60% dari seluruh kasus). Patogen  penting  lainnya  lainnya  meliputi Candida glabrata (15-20%), Candida  parapsilopsis (10-20%), Candida  tropicalis (6-12%), Candida  pseudotropicalis (<5%), Candida  lusitaniae (<5%), Candida  dubliniensis (<5%),  dan Candida  stellatoidea (<5%)15.  Infeksi Candida umumnya  hanya  mengenai  lapisan  mukosa, namun  kandidiasis  sistemik  yang  jarang  terjadi, manifestasinya  dapat  fatal. 3 Kandidiasis  merupakan infeksi jamur yang manifestasinya paling sering dijumpai pada  manusia.  Manifestasi  lesi  oral  kandidiasis  dapat terlihat dalam berbagi bentuk, meliputi acute pseudomembranous  candidiasis  (thrush),  acute  atrophic candidiasis  (antibiotic  sore  mouth),  chronic  atrophic candidiasis  (denture  stomatitis),  chronic  hyperplastic candidiasis  (candidal  leukoplakia),  angular  cheilitis (perleche, angular stomatitis), median rhomboid glossitis dan linear  gingival  erythema . Angular  cheilitis sering berhubungan  dengan  infeksi Candida dalam  rongga mulut seperti tipe pseudomembranous atau erythematous , infeksi cutaneous   Staphylococcus atau Streptococcus
yang diisolasi dari defisiensi nutrisi terutama  vitamin B 12 dan  zat  besi  serta  kebiasaan  bernafas  melalui  mulut. Median  rhomboid  glossitis  merupakan  infeksi  di  daerah lidah  yang  dsebabkan  oleh  jamur  Candida  albicans, dengan  faktor  predisposisi  antara  lain    penggunaan inhalasi  kortikosteroid  dan  kebiasaan  buruk  merokok. Linear gingival erythema berhubungan dengan memburuknya  penyakit pada HIV. 15
Faktor  resiko  lokal  dari oral  candidiasis meliputi xerostomia,  penggunaan steroid  asthma  inhaler ,  gigi tiruan  yang  tidak  terpelihara  kebersihannya,  merokok serta  diet  tinggi  karbohidrat.  Faktor  resiko  dari oral candidiasis meliputi pengobatan
(antibiotik, kortikosteroid
atau
immunosuppressant , agen kemoterapi), diabetes tidak terkontrol, gangguan kekebalan  tubuh  (penyakit  HIV,  leukemia  atau  penyakit keganasan),  defisiensi  Fe  and  vitamin  B 12 .  Faktor fisiologis  dari  oral  candidiasis  meliputi  kehamilan,  usia bayi  dan usia lanjut. 4,6

## Candida albicans (HABITAT, TRANSMISI, DAN KARAKTERISTIK)
Candida  albicans terdapat  di  rongga  mulut,  saluran pencernaan,  vagina  dan  kulit  sebagai  mikroflora  normal pada  50%  populasi  manusia. 3,4 Daerah  dalam  rongga mulut  yang  paling  banyak  terdapat  koloni Candida adalah  mukosa  lidah  pada  bagian  dorsal  posterior, palatum  dan  bukal. 2,3 Spesies Candida dapat  berubah menjadi  patogen  sebagai  akibat  dari  keseimbangan  flora normal yang terganggu atau sistem kekebalan tubuh yang terganggu. 3 Infeksi Candida  albicans biasanya  endogen, meskipun infeksi silang dapat terjadi dari ibu ke bayi, dan di antara bayi  yang bersaudara. 4
Candida albicans tumbuh dengan tiga morfologi yang berbeda yaitu ragi ( yeast ), hifa semu ( pseudohyphae ) dan hifa  sejati  ( true  hyphae ).  Sel  ragi  tumbuh  melalui  tunas. Sel ragi berukuran 3-5  x 5-10 μm. Fase pertumbuhan sel ragi  ( yeast )  disebut  blastospora.  Sel  hifa  semu ( pseudohyphae ),  memiliki  tunas  memanjang  dan  gagal berpisah  dari  sel  induk,  menghasilkan  filamen  yang panjang  tetapi  tetap  mempertahankan  konstriksi  pada daerah  septum  (sel  filamen  memanjang  dari  ujung  ke ujung),  terutama  pada  suhu  inkubasi  yang  rendah  dan pada media yang kurang gizi. Sel hifa sejati ( true hyphae ) terdiri  dari  rantai  sel  yang  menyerupai  bentuk  tabung tanpa konstriksi pada daerah septum. 3,4

## OBAT ANTI JAMUR UNTUK KANDIDIASIS
Pengobatan  kandidiasis  biasanya  digunakan  sebagai obat  anti  jamur  yang  bekerja  melalui  dua  cara  yaitu melalui  aktivitas  fungistatik  maupun  fungisida.  Obat- obatan  anti  jamur  bekerja  terhadap  membran  sel  jamur
dengan  mengikat  dan  merusak  membran  sel  atau menghambat  pembentukan  ergosterol. 15,6 Obat-obatan anti  jamur  yang  umum  digunakan  yaitu  golongan polyene,  azole dan echinocandins. Polyene meliputi nistatin dan amphotericin B.
Nistatin  sering  digunakan  untuk  pengobatan oral candidiasis . 2,6 Nistatin  tidak  diserap  dari  membran mukosa  atau  melalui  kulit  sehingga  biasanya  diberikan secara  oral.    Penyerapan  nistatin  melalui  saluran pencernaan  juga  tidak  baik.  Nistatin  untuk oral candidiasis tersedia  dalam  bentuk pastilles dan  suspesi cair  dalam  bentuk  obat  kumur  serta expectorated . Sedangkan  nistatin cream biasanya  digunakan  untuk pengobatan denture stomatitis. 5
Azole terdiri dari imidazoles ( clotrimazole, miconazole,  ketoconazole )  dan triazoles  (fluconazole, itraconazole,  posaconazole,  voriconazole ). 15 Imidazole digunakan  di  bidang  kedokteran  gigi. Oropharyngeal candidiasis dapat  diobati  menggunakan clotrimazole oral, lozenges atau troches , sedangkan denture stomatitis dapat diobati menggunakan clotrimazole cream . 5
Ketoconazole diindikasikan  untuk  pengobatan  dan penanganan mucocutaneous dan oropharngeal candidiasis . Ketoconazole memiliki  interaksi  dengan beberapa  obat  lain.  Reaksi  yang  paling  parah  berkaitan dengan penggunaan ketoconazole ini adalah hepatotoksisitas 5 .
Fluconazole
diindikasikan untuk pengobatan oropharyngeal dan esophageal kandidiasis  serta  infeksi sistemik Candida yang  serius. Fluconazole saat  ini diindikasikan untuk pengobatan vaginal candidiasis serta digunakan  sebagai  profilaksis  terhadap candidiasis pada pasien immunocompromised atau  sebagai  pengobatan infeksi Candida yang  tidak  memberi  respon  pada pengobatan dengan agen anti jamur lainnya. 5,15
Pemberian  obat-obatan  anti  jamur  biasanya  cukup memadai  untuk  terapi  kandidiasis.  Meskipun  demikian, beberapa  spesies  jamur  seperti Candida  glabrata dan Candida . Krusei sedikit  kurang  manjur  diobati  dengan obat  jamur  golongan azole sedangkan Candida  albicans diketahui  sering  resisten  terhadap  obat  jamur  golongan azole. 16 Saat  ini  resistensi  jamur  terhadap  obat-obatan anti jamur juga makin meningkat. Obat-obatan anti jamur juga  memiliki  efek  samping  yang  tidak  dapat  dihindari oleh  pasien  seperti  gangguan  saluran  pencernaan  (mual, muntah, diare dan dyspepsia), ruam, gangguan pengecapan  dan    toksisitas  ginjal. 5,6 Obat  anti  jamur golongan echinocandins meliputi anidulafungin , caspofungin dan micafungin , digunakan untuk penatalaksanaan pada candidiasis invasif serta diberikan melalui  infusi  intravena. 6

## DESKRIPSI  BOTANI,  ASPEK  NUTRISI,  ASPEK BIOKIMIA DAN MANFAAT KESEHATAN DARI Stevia rebaudiana BERTONI
Stevia merupakan  genus  tumbuhan  yang  terdiri  dari 200  spesies  dari  keluarga  bunga  matahari  ( Asteraceae ). Berasal  dari  daerah  Amambay  di  timur  utara  negara Paraguay.  Saat  ini  penyebarannya  meluas  ke  daerah lainnya  di  seluruh  dunia,  meliputi  Kanada  dan  sebagian besar negara di Asia serta Eropa. 17 Daunnya rapat dengan panjang 3-4 cm dan berbentuk memanjang seperti spatula dengan  ujung  lamina  tumpul  dan  tepinya  bergerigi  dari pertengahan hingga  ujung daun. 18 (Gambar  1).
Gambar  1. Tanaman  herbal  semak Stevia  rebaudiana Bertoni 19
Stevia dapat  tumbuh  di  berbagai  iklim  di  seluruh dunia,  dengan  curah  hujan  antara  1500mm  sampai 1800mm  dan  suhu  -6°C  sampai  +46°C.  Hasil  optimum, kualitas  dan  kuantitas  stevioside  terbaik  diperoleh  pada saat bunga mulai  muncul. 20
Daun Stevia bersifat  manis  karena  mengandung senyawa  glikosida  diterpenten  yaitu stevioside (110-270 kali  lebih  manis dibandingkan sukrosa) dan rebaudioside A  (140-400  kali  lebih  manis  dibandingkan  sukrosa). 21,22 Tahun  2006,  Komisi  ahli  badan  pangan  tambahan (JECFA) bekerjasama dengan FAO/WHO telah mengumumkan  asupan  harian  yang  diperbolehkan  atau accepted  daily  intake (ADI)  dari stevioside yaitu  5.0 mg/kg berat badan. 23
Kandungan  lainnya  dari  ekstrak  daun Stevia yaitu flavonoid, alkaloid, klorofil, xanthopyhlls , asam hydroxycinnamic ( caffeine,  chlorogenic ),  oligosakarida netral  larut  air,  gula  bebas,  asam  amino,  lemak  dan minyak  esensial. 24,25 Diantara  230  spesies  dari  genus Stevia ,  hanya  spesies rebaudiana dan phlebophylla yang menghasilkan steviol  glycoside. 18 Manfaat  pengobatan dari  ekstrak  daun Stevia disebabkan  oleh  komponen bioaktif yang sangat penting meliputi komponen alkaloid, flavonoid, tannin dan phenolic dengan  antioksidan, antimikroba  dan anti inflamasi. 18,25,26,27
Penelitian  telah  membuktikan  bahwa  ekstrak  daun tumbuhan Stevia rebaudiana Bertoni tidak bersifat toksik maupun genotoksik. 28
EFEKTIVITAS  POTENSI  ANTI  JAMUR  DARI EKSTRAK  DAUN Stevia  rebaudiana  Bertoni TERHADAP Candida albicans
Penelitian  telah  melaporkan  aktivitas  anti  jamur  dari 100%  larutan  murni  ekstrak  daun Stevia terhadap Candida  albicans sebagai  etiologi candidiasis terutama pada pasien diabetes. Ekstrak daun Stevia pada penelitian tersebut  menunjukkan  adanya  aktivitas  anti  jamur terhadap Candida  albicans yang  secara  statistik bermakna dibandingkan kelompok kontrol positif dengan rata-rata  zona  hambat  sebesar  15,25  mm.  Konsentrasi hambat minimal  dari Candida albicans yaitu 12,5%. 12
Penelitian  lainnya  oleh  Shiddique  AB  dkk  telah dilakukan  evaluasi  fitokimia  dan  aktivitas  anti  mikroba dari  ekstrak  daun Stevia  rebaudiana  Bertoni yang dilarutkan  dalam  berbagai  pelarut  seperti n-hexane, dichloromethane,  acetone dan ethyl  alcohol .  Uji fitokimia  menunjukkan  bahwa  komponen  terbanyak dalam  ekstrak  daun  adalah  alkaloid  dan  steroid,  serta tannins , saponin dan flavonoid. Potensi anti jamur setelah inkubasi  pada  37 o C  selama  24  jam  menunjukkan diameter  zona  hambat  terbesar  terhadap Candida albicans yaitu 12,08 mm dengan nilai konsentrasi hambat minimum  atau minimum  inhibition  concentration (MIC) yaitu  100µg/disc. 11 Konsentrasi  hambat  minimum  atau minimum  inhibition  concentration (MIC)  secara  umum diartikan  sebagai  konsentrasi  terendah  dari  ekstrak  yang mampu  menghambat  pertumbuhan  dari  mikroorganisme yang  diuji.  MIC  dari  ekstrak  daun Stevia terhadap Candida  albicans dari  hasil  penelitian  tersebut  dihitung dari  konsentrasi  terendah  ekstrak  daun Stevia yang mampu menghambat pertumbuhan dari Candida albicans. 12
Penelitian juga telah menunjukkan aktivitas anti jamur dan  antioksidan  dari  ekstrak  daun Stevia  rebaudiana Bertoni dalam pelarut minyak esensial  ( essential oil atau EO),  air  ( water  extract atau  WE)  dan  air-metanol ( methanol-water  extract atau  MWE)  terhadap  jamur Candida  albicans .  Komposisi  kimia  (kandungan  minyak esensial)  dari  ekstrak  daun Stevia  rebaudiana  Bertoni dalam pelarut air, dianalisis dengan metode kromatografi gas  (spektrometri  massa).  Aktivitas  anti  jamur  diperiksa dengan  metode disk-diffusion .  Hasil  penelitian    ini menunjukkan  bahwa  lebih  dari  33  komponen  minyak esensial    telah  diidentifikasi  dari  ekstrak  daun Stevia rebaudiana Bertoni dalam pelarut air, meliputi carvacrol, caryophyliene oxide, spathulenol, cardinal, α- pinene,  ibuprofen,  isopinocarveol,  caryophylle,  pinene-3 one,  dispers  yellow dan limonene .  Kandungan   minyak
esensial  tersebut  diketahui  berkaitan  dengan  aktifitas antioksidan. Kandungan minyak esensial yang berkontribusi terhadap aktifitas antioksidan yaitu kandungan phenol terutama thymol dan carvacrol . 13
Ekstrak daun Stevia rebaudiana Bertoni dalam pelarut minyak  esensial  (EO),  air  (WE)  dan air-metanol  (MWE) menunjukkan aktivitas hambatan terhadap jamur Candida albicans. Ekstrak  daun Stevia  rebaudiana  Bertoni dalam pelarut  air-metanol  (MWE)  menunjukkan  aktivitas  anti jamur  yang  paling  efektif  terhadap Candida  albicans dengan diameter zona hambat sebesar 17 mm, sedangkan zona hambat dari ekstrak daun Stevia rebaudiana Bertoni dalam pelarut minyak esensial (EO) dan pelarut air (WE) masing-masing  yaitu  15  mm  and  11  mm.  Ekstrak  daun Stevia rebaudiana Bertoni dalam pelarut minyak esensial (EO)  menunjukkan  aktivitas  anti  jamur  yang  rendah dengan  nilai  MIC  >1000  µg/ml  dibandingkan  dengan nilai  MIC  dari  ekstrak  daun Stevia  rebaudiana  Bertoni dalam pelarut air (WE)  yaitu >700 µg/ml) dan nilai MIC dari  ekstrak  daun Stevia  rebaudiana  Bertoni dalam pelarut air-metanol  (MWE) yaitu >500 µg/ml. 13
Kemampuan anti jamur Candida albicans dari ekstrak daun Stevia  rebaudiana  Bertoni dari  berbagai  hasil penelitian  tersebut  diatas  tampaknya  berkaitan  dengan kandungan  berbagai  komponen  bioaktifnya  meliputi alkaloid,  flavonoid, tannins, minyak  esensial  dan phenolic . 18 Agati  et  al  (2012)  telah  melaporkan  bahwa efek  anti  jamur  dapat  ditimbulkan  oleh  kandungan flavonoid  yang  diketahui  juga  terkandung  dalam  ekstrak daun Stevia ,  dapat  terjadi  melalui  mekanisme  hambatan biosintesis  asam  nukleat  dan  proses  metabolik  lainnya. 29 Aboh et al (2014) juga telah melaporkan bahwa flavonoid dapat  berperan  sebagai  anti  jamur  karena  mampu mengganggu  fungsi  membran  sel  jamur  dan  merusak fungsi  membran  serta dinding  sel jamur. 30,31
Kemampuan anti jamur Candida albicans dari ekstrak daun Stevia  rebaudiana  Bertoni terkait  kandungan komponen  bioaktif  antara  lain  phenols,  tampaknya  juga sejalan  dengan  penjelasan  hasil  penelitian  yang  telah melaporkan  bahwa phenols mampu  menimbulkan  efek antimikroba melalui mekanisme tertentu. Mekanisme anti mikroba  termasuk  anti  jamur  dari  komponen phenols dapat terjadi melalui kemampuannya dalam mendenaturasi  ikatan  protein  di  membran  sel  jamur sehingga  sel  jamur  dapat  mengalami  lisis. Phenols selanjutnya  juga  dapat  berikatan  dengan protein sulfhydrile jamur  sehingga  menyebabkan  perubahan bentuk dari protein membran  sel jamur tersebut. 30,31
Mekanisme  anti  jamur  oleh  komponen tannins yang diketahui  juga  terkandung  dalam  dalam  ekstrak  daun Stevia ,  terjadi  melalui  hidrolisis  ikatan  ester  antara  asam gallic yang  berdampak  pada  biosintesis  membran  serta
dinding sel  jamur.  Perubahan permeabilitas  membran sel jamur tersebut selanjutnya akan menyebabkan penurunan volume sel jamur. 30,31
Sejumlah  kecil  kandungan  minyak  esensial  dalam ekstrak daun Stevia seperti carvacrol juga memiliki peran penting  dalam  aktivitas  antimikroba  dalam  hal  ini  anti jamur  melalui  aksi  sinergis  dengan  komponen  lainnya. Komponen carvacrol bersama  dengan thymol diketahui mampu  memasuki  daerah  diantara  rantai  asam  lemak pada  lapisan  ganda  lemak  dari  struktur  membran  sel jamur.  Hal  ini  akan  merubah  permeabilitas  dan fluidity dari  membran  sel  jamur. 9,32 Beberapa  peneliti  juga  telah mengidikasikan  bahwa  aksi  ini  terjadi  pada  jamur terutama Candida  albicans ,  sehingga  mempengaruhi pengaturan dan fungsi enzim pengikat membran sel yang penting  untuk  mengkatalis  sintesis  sejumlah  komponen polisakarida  dari  dinding  sel  jamur  seperti B-glucans, chitin dan mannan .  Hal  tersebut  lebih  jauh  dapat berdampak  pada gangguan pertumbuhan  sel jamur. 9

## KESIMPULAN
Ekstrak  Daun Stevia  rebaudiana  Bertoni memiliki potensi  yang besar  serta merupakan kandidat ideal  untuk digunakan  sebagai  obat  anti  jamur  terhadap Candida albicans .  Perangkat  anti  jamur  dari  ekstrak  daun Stevia rebaudiana  Bertoni memungkinkan  ekstrak  daun Stevia tersedia  sebagai  obat  anti  jamur  alamiah  dengan  nilai ekonomis  untuk  mengontrol  kandidiasis.  Komponen bioaktif paling penting dengan aktifitas anti  jamur dalam ekstrak daun Stevia diantaranya yaitu alkaloid, flavonoid, tannin,  phenolic dan  minyak  esensial.  Namun  masih perlu  dilakukan  penelitian in  vivo lebih  lanjut  untuk memastikan keamanan  dari produk herbal ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada konflik  kepentingan  pada penelitian  ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Carroll  KC,  Hobden  JA,  Miller  S,  Morse  SA, Mietzer  TA,  Detrick  B,  et  al.  Mikrobiologi Kedokteran.  Edisi  27.  Jakarta:  Penerbit  Buku Kedokteran EGC; 2016.
2. Neville  BW,  Damm  DD,  Allen  CM,  Chi  AC.  Color atlas of oral and maxillofacial diseases. Philadelphia: Elsevier;  2019.
3. Kim  J, Sudbery P. Candida albicans, a major human fungal  pathogen. J Microbiol. 2011;49(2):171.
4. Samaranayake L.  Essential microbiology for dentistry.  5th  ed.  Edinburgh:  Elsevier  Health Sciences;  2018
5. Haveles  EB.  Applied  pharmacology  for  the  dental hygienist. 8th  Ed. St Louis: Elsevier;  2020.
6. Wray  D.  Essential  dental  therapeutics.Chichester, West Sussex: John Wiley  & Sons; 2018.
7. Apriliana P, Arthur PK, Evy E, Abu R. Profil pasien baru  kandidiasis  (profile  of  new  patients  of candidasis).  Berkala  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan Kelamin –  Periodical  of  Dermatology  and Venereology. 2019;31(1):24-34.
8. Martins N, Ferreira IC, Barros L, Silva S, Henriques M.  Candidiasis:  predisposing  factors,  prevention, diagnosis and alternative treatment. Mycopathologia. 2014;177(5-6):223-40.
9. Mandras N, Nostro A, Roana J, Scalas D, Banche G, Ghisetti V, et al. Liquid and vapour-phase antifungal activities  of  essential  oils  against  Candida  albicans and  non-albicans  Candida.  BMC  complement  altern med. 2016;16(1):330.
10. Mittal S, Hiregoudar M, Subramaniam R,
Muralikrishna KS, Sakeenabi B, Prashant GM, et al. Dental  effect  of  three  herbal  extracts  against Streptococcus  mutans  and  Lactobacillus  acidophilus in  comparison  to  chlorhexidine.  J  Indian  Assoc Public  Health Dent. 2011;9(5):336-40.
11. Siddique  AB,  Rahman  SMM,  Hossain  MA,  Rashid MA.  Phytochemical  screening  and  comparative antimicrobial potential of different extracts of Stevia rebaudiana  Bertoni  leaves.  Asian  Pac  J  Trop  Dis. 2014;4(4):275-80.
12. Subramaniam  R,  Mittal  S,  Hiregoudar  M,  Ratan  G, Sakeenabi  B,  Prashant  G,  et  al.  Antimicrobial activity  of  Stevioside  on  periodontal  pathogens  and Candida  albicans  -  An  invitro  study.  Indian  Assoc Public  Health Dent. 2011;9(5):325.
13. Muanda  FN,  Soulimani  R,  Diop  B,  Dicko  A.  Study on chemical  composition  and  biological  activities of essential  oil  and  extracts  from  Stevia  rebaudiana Bertoni leaves. LWT-Food Sci Technol. 2011;44(9):1865-72.
14. Bhimba  BV,  Meenupriya  J,  Joel  EL,  Naveena  DE, Kumar  S,  Thangaraj  M.  Antibacterial  activity  and characterization  of  secondary  metabolites  isolated from  mangrove  plant  Avicennia  officinalis.  Asian Pac J Trop Med. 2010;3(7):544-6.
15. Sharon  V,  Fazel  N.  Oral  candidiasis  and  angular cheilitis. Dermatol ther. 2010;23(3):230-42.
16. Niimi  M,  Firth  NA,  Cannon  RD.  Antifungal  drug resistance  of  oral  fungi.  Odontology.  2010;98(1):15- 25.
17. Hossain  MA,  Siddique  A,  Rahman  SM,  Hossain  M. Chemical composition  of the  essential  oils  of Stevia rebaudiana  Bertoni  leaves.  Asian  J  Tradit  Med. 2010;5(2):56-61.
18. Lemus-Mondaca  R,  Vega-Gálvez  A,  Zura-Bravo  L, Ah-Hen  K.  Stevia  rebaudiana  Bertoni,  source  of  a high-potency  natural  sweetener:  A  comprehensive
review on the biochemical, nutritional and functional aspects. Food Chem. 2012;132(3):1121-32. 19. Šic  Žlabur  J,  Voća  S,  Dobričević  N,  Ježek  D, Bosiljkov  T,  Brnčić  M.  Stevia  rebaudiana  Bertoni  - A review of nutritional and biochemical properties of natural sweetener. Agric Conspec Sci. 2013;78(1):25-30.
20. Beemnet  M,  Weldemarlam  G,  Zewdinesh  D.  Stevia production  guideline.  Addis  Ababa:  Ethiopian Institute of Agricultural Research;  2014.
21. Ferrazzano  GF,  Cantile  T,  Alcidi  B,  Coda  M, Ingenito  A,  Zarrelli  A,  et  al.  Is  Stevia  rebaudiana Bertoni  a  non  cariogenic  sweeteners?  A  review. Molecules.  2016;21(1):1-9.
22. Contreras S. Anticariogenic properties and effects on periodontal  structures  of  Stevia  rebaudiana  Bertoni. Narrative review. J Oral Res. 2013;2(3):158-66.
23. Tarka  S,  Roberts  A.  Stevia:  it's  not  just  about calories. Open Obes J. 2010;2:101-9.
24. Khairoui A, Hasib A, Haiz CA, Amehra F, Bakha M, Boulli  A.  Stevia  rebaudiana  Bertoni  (honey  leaf):  a magnificent  natural  bio  sweetener,  biochemical composition,  nutritional  and  terapeutic  values. J  Nat Sci Res. 2017;7(14):75.
25. Goyal  S,  Samsher  GR,  Goyal  R.  Stevia  (Stevia rebaudiana) a bio-sweetener: a review. Int J Food Sci Nutr. 2010;61(1):1-10.
26. Mishra,  Pankaj  K,  Singh  R,  Kumar  U,  Piakash  V. Stevia  rebaudiana  -  A  magical  sweeteners.  Am  J Plant Sci. 2010;1(5):62-74.
27. Sichani  MM,  Karbasizadeh  V,  Aghai  F,  Mofid  MR. Effect  of  different  extracts  of  Stevia  rebaudiana leaves  on  Streptococcus  mutans  growth.  J  Med Plants Res. 2012;6(32):4731-4.
28. Gamboa  F,  Chaves  M.  Antimicrobial  potential  of extract  from  Stevia  rebaudiana  leaves  against bacteria  of  importance  in  dental  caries.  Act  Odont Latinoam. 2012;2(25):171-5.
29. Agati  G,  Azzarello  E,  Pollastri  S,  Tattini  M. Flavonoids  as  antioxidants  in  plants:  location  and functional  significance. Plant Sci. 2012;196:67-76.
30. Aboh  M,  Olayinka  B,  Adeshina  G,  Oladosu  P. Antifungal  activities  of  phyto  compounds  from Mitracarpus villosus  (Sw.) DC  from  Abuja, Nigeria. J Microbiol Res. 2014;4(2):86-91.
31. Negri  M,  Salci  TP,  Shinobu-Mesquita  CS,  Capoci IR, Svidzinski TI, Kioshima ES. Early state research on antifungal natural products. Molecules. 2014;19(3):2925-56.
32. Ahmad  A,  Khan  A,  Akhtar  F,  Yousuf  S,  Xess  I, Khan  L,  et  al.  Fungicidal  activity  of  thymol  and carvacrol  by  disrupting  ergosterol  biosynthesis  and membrane  integrity  against  Candida.  Eur  J  Clin Microbiol  Infect Dis. 2011;30(1):41-50.