## PERAN USIA AWITAN KEJANG DALAM EPILEPSI INTRAKTABEL PADA PASIEN EPILEPSI
Aprin Nabila Rahmat
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 aprinnabila01@gmail.com (+6282278387470)

## ABSTRAK
Epilepsi merupakan  suatu penyakit  neurologi yang ditemukan pada  semua  umur yang ditandai dengan gejala khas berupa kejang berulang yang diakibatkan oleh lepasnya muatan listrik pada neuron  otak  secara  berlebihan  dan  paroksismal.  Salah  satu  pengobatan  pada  pasien  epilepsi adalah  dengan  pemberian  obat  antiepilepsi.  Pada  keadaan  di  mana  pasien  telah  mengonsumsi dua  atau  lebih  jenis  obat  antiepilepsi  secara  teratur  dan  adekuat  selama  18  bulan  tetapi  tidak terdapat  penurunan  frekuensi  atau  durasi  kejang,  hal  ini  disebut  dengan  epilepsi  intraktabel. Beberapa  studi  pada  epilepsi  intraktabel  ditemukan  usia  awitan  kejang  yang  lebih  muda.  Oleh karena  itu, literature  review ini  bertujuan  untuk  menentukan  apakah  usia  awitan  kejang berperan  dalam  terjadinya  epilepsi  intraktabel  pada  pasien  epilepsi.  Metode  yang  digunakan adalah  metode literature  review dari  30  artikel  PubMed  NCBI,  dan  Google  Schoolar  dengan kata kunci “epilepsil”, “intraktabel”, “kejang”, dan “usia” dari  tahun  2002  hingga  2019  dan hanya  diambil  sekitar  19  artikel  terpilih. Dari beberapa penelitian yang dilakukan didapatkan hasil  bahwa  usia  awitan  kejang  berperan  untuk  terjadinya  epilepsi  intraktabel  pada  pasien epilepsi.
Kata kunci: epilepsi; intraktabel; kejang; usia

## THE ROLE OF AGE AT ONSET OF SEIZURE IN INTRACTABLE EPILEPSY IN EPILEPSY PATIENTS

## ABSTRACT
Epilepsy  is  a  neurological  disease  found  at  all  ages  which  is  characterized  by  characteristic symptoms  in  the  form  of  repeated  seizures  caused  by  excessive  and  paroxysmal  electrical discharge  of  brain  neurons.  One  of  the  treatments  for  epilepsy  patients  is  the  administration  of antiepileptic  drugs.  In  a  situation  where  the  patient  has  been  taking  two  or  more  types  of antiepileptic  drugs  regularly  and  adequately  for  18  months  but  there  is  no  decrease  in  the frequency or duration of seizures, this is called intractable epilepsy. Several studies of intratable epilepsy  have  found  a  younger  age  of  seizure  onset.  Therefore,  this  literature  review  aims  to determine whether the age of seizure onset plays a role in the occurrence of intractable epilepsy in  epileptic  patients.  The    method    used    is    the    literature    review    method    from    30    articles PubMed, NCBI, and Google Scholar with the keywords "epilepsy", "intractable", "seizure", and "age"  since  2002  to 2019  and  only  about 19  selected  articles  were  taken.  From  several  studies conducted, it was found that the age of seizure onset plays a role in the occurrence of intractable epilepsy in epilepsy patients.
Keywords: age; epilepsy; intractable; seizures

## PENDAHULUAN
Epilepsi  merupakan  suatu  penyakit neurologi  yang  ditemukan  pada  semua
umur. Epilepsi merupakan suatu manifestasi gangguan fungsi otak
dengan  gejala  khas  berupa  kejang

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 3, Agustus 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 471 - 476, Agustus 2021 Global Health Science Group
berulang yang diakibatkan oleh
lepasnya  muatan  listrik  pada  neuron otak  secara  berlebihan  dan  paroksismal (Dragoumi et al., 2013). Epilepsi adalah suatu  penyakit  otak  yang  ditandai dengan adanya salah satu dari kondisi 1) terdapat paling sedikit dua kejang tanpa provokasi  (atau  refleks)  yang  terjadi lebih  dari  24  jam,  2)  satu  kejang  tanpa provokasi (atau refleks) dan
kemungkinan  untuk  terjadinya    kejang ikutan  sama  dengan  risiko  rekurensi umum  (minimal  60  %)  setelah  dua bangkitan  tanpa  provokasi,  yang  terjadi dalam  10  tahun  ke  depan,  atau  3) diagnosis sindrom epilepsi (Fisher et al, 2014).
Di  seluruh  dunia  terdapat  kurang  lebih 50  juta  jiwa  mengalami  epilepsi. Sehingga  diperkirakan  4-10  per  1000 penduduk  mengalami  epilepsi  aktif dengan  kejang  yang  terjadi  terus- menerus sehingga
membutuhkan pengobatan  lanjutan  (WHO,  2016). Diperkirakan  10-15  juta  anak  usia  <15 tahun  di  dunia  mengalami  epilepsi. Sebanyak  3-5  juta  anak  mengalami serangan  rutin,  40%  di  antaranya berusia  kurang  dari  15  tahun  dan  80% anak tersebut hidup di negara berkembang. Prevalensi akibat terjadinya epilepsi banyak terjadi dinegara berkembang diakibatkan faktor penyakit atau pada cidera pada otak dari pada di negara industri (WHO, 2019).
Di  Indonesia  sendiri,  belum  diketahui jumlah  pasti  penderita  epilepsi  pada anak.  Namun,  prevalensi  epilepsi  di Indonesia  diperkirakan  berkisar  5-10 kasus  per  1000  orang  dan  insidennya berkisar 50 kasus per 100.000 orang per tahun (Harsono, 2008).
Sebagian besar anak memberikan respons  yang  sangat  baik  terhadap pengobatan    tunggal  anti  epilepsi.
Pengobatan  epilepsi  bertujuan  untuk mengontrol bangkitan melalui pemberian  obat  anti  epilepsi  (OAE) (Shorvon, 2010). Pada penelitian
Chawla  et  al,  disebutkan  bahwa sebanyak  80%  pasien  mengalami  bebas kejang  setelah  mendapat  terapi  OAE, akan tetapi terdapat lebih dari 20% anak dengan  epilepsi  yang  menjadi  refrakter terhadap  pengobatan  epilepsi,  hal  ini disebut    dengan    epilepsi  intraktabel.
Dikategorikan sebagai epilepsi intraktabel jika pasien telah mengonsumsi  dua  atau  lebih  OAE secara  teratur  dan  adekuat      selama  18 bulan  tetapi  tidak  terdapat  penurunan frekuensi  atau  durasi  kejang  (Wirrell  et al., 2013).
Aaberg, 2017 menemukan kejang pertama  dari  75  %  pasien  epilepsi dialami  saat  usia  dibawah  20  tahun. Beberapa  studi  pada  epilepsi  kronik ditemukan  usia  awitan  kejang  yang lebih  muda  (Lavina  et  al.,  2016).  Onset usia  muda  yakni  usia  saat  pertama  kali kejang  yang terjadi pada usia <1 tahun. Anak mempunyai risiko tinggi mengalami  kejang  pada  usia  beberapa bulan  sampai  tahun  pertama  kehidupan oleh  karena  perkembangan  otak  yang belum  sempurna  dan  jaringan  otak rentan  terhadap  kejang  (Ben-Ari  & Holmes, 2006).
Tujuan literature  review ini  adalah untuk  menentukan  apakah  usia  awitan kejang berperan dalam terjadinya epilepsi intraktabel pada pasien epilepsi.
Hal  ini  dapat  digunakan  sebagai pertimbangan dalam pengelolaan pasien epilepsi  agar  pasien    tidak  berujung pada epilepsi intraktabel.

## METODE
Penulisan  ini  menggunakan  metode studi literature  review dari  berbagai jurnal  nasional  maupun  internasional.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 471 - 476, Agustus 2021 Global Health Science Group
Penelusuran  awal  literatur  dilakukan melalui  database  NCBI,    PubMed,  dan Google    Scholar  dengan  kata  kunci “epilepsi”,  “intraktabel”,  “kejang”,  dan “usia”.  Artikel  yang  didapatkan  sekitar 30        artikel  yang  penulis  analisis  dari tahun    2002  hingga  2019  dan  hanya diambil      sekitar  19  artikel  terpilih. Artikel  ini  dianalisis  dengan  cara diidentifikasi,  dinilai,  lalu  diinterpretasi semua temuan penelitian untuk menjawab pertanyaan penelitian (review
question) dengan cara merangkum hasil penelitian (summarizing) .

## HASIL
Literature review yang dilakukan didapatkan  korelasi  hubungan  positif antara  usia  awitan  kejang  terhadap epilepsi intraktabel pada pasien epilepsi. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh Chawla et al, menunjukkan adanya hubungan  yang  kuat  antara  usia  awitan kejang <1tahun dengan epilepsi intraktabel.  Analisis  statistik  penelitian tersebut  menunjukkan  usia  awitan bangkitan  <1  tahun  sebagai  prediktor terjadinya  epilepsi  tidak  terkontrol (Chawla et al., 2002).
Penelitian  Kwong  et  al,  mendapatkan usia  awitan  bangkitan  <1  tahun  pada 29.2%  kasus  dan  merupakan  prediktor bermakna  terjadinya  epilepsi  tidak terkontrol,  usia awitan  antara  1-2  tahun sebanyak  14.8%,  dan  antara  usia  3-4 tahun, serta 10-15 tahun masing masing 9.8%  dan  9.3%.  Usia  awitan  antara  5-9 tahun  didapatkan  pada  3.5%  kasus  dan berhubungan  dengan  resiko  yang  lebih rendah  untuk  terjadinya  epilepsi  tidak terkontrol (Kwong et al., 2003).
Hasil  penelitian  yang  sama  juga dilaporkan  Hauser  dan  Freilinger,  yang menyatakan  bahwa  terdapat  hubungan yang  kuat  antara  usia  awitan  kejang
<1tahun  dengan  epilepsi  intraktabel (Mangunatmadja et al., 2019).
Penelitian  milik  Mangunatmadja  et  al, yang dilakukan tahun 2014, menunjukkan adanya hubungan signifikan    antara  usia  awitan  kejang terhadap kejadian epilepsi intraktabel (p value  <0,001).  Hasil    analisis    bivariat dan  multivariat  pada penelitian yang di lakukan  di  Poliklinik  Neurologi  Anak dan  Poliklinik  Anak  Swasta  FKUI- RSCM    ini  menunjukkan  hubungan yang  bermakna  antara  usia  awitan kejang  <1  tahun  dengan  epilepsi intraktabel    dengan    nilai    OR    9,6 (IK95%    1,78-51,92)  (Mangunatmadja et al., 2019).

## PEMBAHASAN
Epilepsi  merupakan  penyakit  yang menggangu  sistem  saraf  pusat  sehingga akan  terjadi  kejang  berulang  pada penderitanya. Hal ini disebabkan karena kelebihan muatan listrik yang dihantarkan  keseluruh  tubuh  sehingga akan  muncul  gerakan  tidak  dapat dikontrol  yang  disebut  sebagai  kejang (WHO, 2017).
Kejang  merupakan  tanda  awal  dari penderita  epilepsi,  sehingga  hal  ini sewaktu-waktu dapat menimbulkan cidera  pada  anak  terlebih  jika  kejang yang muncul tanpa diketahui penyebabnya,  sehingga  hal  ini  nantinya dapat  menimbulkan  masalah  lain  pada anak.  Epilepsi  dapat  berakibat  pada mortalitas  dikenal  dengan  Sudden Unexpected Death In Epilepsi (SUDEP) terdapat  1,16  kasus  untuk  1.000  orang yang  mengalami  epilepsi  mengalami Sudden  Unexpected  Death  In  Epilepsi hal  ini  karena  cidera  seperti  tenggelam karena  selama  dan  setelah  kejang berlangsung (CDC, 2019).
Epilepsi intraktabel disebut juga epilepsi  farmakoresisten  atau  epilepsi
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 471 - 476, Agustus 2021 Global Health Science Group
resisten obat. Definisi epilepsi intraktabel masih beragam dan terkadang bersifat kontroversial sehingga diperlukan keseragaman definisi  supaya  dapat  menentukan tindakan selanjutnya. Regesta menyatakan  epilepsi  intraktabel  adalah kondisi  di  mana  pasien  tidak  respons terhadap 2 atau 3 dari OAE lini pertama walaupun  telah  dilakukan  pemantauan yang optimal. Komisi ILAE mendefinisikan epilepsi intraktabel
adalah kegagalan uji coba yang adekuat dari 2 OAE terpilih dan ditoleransi (baik sebagai  monoterapi  atau  kombinasi) untuk mencapai bebas kejang (Gunawan et al., 2015).
Epilepsi intraktabel
merupakan gangguan  kronik  yang  bukan  hanya ditandai  oleh  berulang  nya  kejang, melainkan    memiliki    berbagai    macam implikasi  medis  dan psikososial. Anak dengan epilepsi  intraktabel mempunyai risiko  tinggi  terhadap  keterlambatan perkembangan, problem
belajar, keterlambatan kognitif, kecelakaan fisik,  sulit  mandiri  masalah  sosial,  dan menjadi  beban  bagi  keluarga  serta lingkungannya (Laxer et al., 2014).
Menurut literature review yang dilakukan usia awitan kejang menunjukkan adanya hubungan
signifikan  antara  usia  awitan  kejang terhadap  kejadian  epilepsi  intraktabel. Penelitianyang  dilakukan  Wirrell  et  al, serta  Mangunatmadja  melaporkan  hasil yang sama yaitu usia onset berpengaruh terhadap  kejadian  epilepsi  intraktabel anak.  Semakin awal usia onset semakin meningkatkan    komorbiditas  yang signifikan. Intellectual disability banyak terdapat  pada  anak  epilepsi,  hal  ini merupakan  tanda  yang  tampak  akibat dari  kejang  yang  timbulkan  (Gusta  et al., 2019)
Pada  beberapa  bulan  sampai  tahun pertama kehidupan, perkembangan otak belum terjadi secara sempurna sehingga jaringan  otak  rentan  terhadap  kejang.
Hal  ini  dapat  dijelaskan  karena  sinaps elektrik yang lebih banyak dibandingkan  otak  yang  matur  dan memudahkan membran sel saraf mengalami depolarisasi sehingga terjadi kejang  atau  lepasnya  muatan  listrik. Otak  imatur  ini  juga  memiliki  sinaps eksitasi  yang  berkembang  lebih  awal dan faktor inhibisi neurotransmiter asam gamma-aminobutirat (GABA) yang rendah (Stafstrom & Rho, 2017).
Pada  periode  usia  sampai  dengan  tiga tahun,  otak  anak  memiliki  kemampuan plastisitas yang memungkinkan
terjadinya    perubahan  atau  pengaturan kembali sirkuit jaringan otak. Plastisitas otak  merupakan  kemampuan  jaringan otak untuk mengalami reorganisasi jaras neuron  berdasarkan  pengalaman  yang baru, berlangsung sangat baik pada usia di  bawah  3  tahun.  Adanya  plastisitas otak  ini  memungkinkan  terjadinya perubahan (evolusi) status perkembangan maupun gelombang epileptiform pada anak dengan epilepsi. Pertambahan  usia  yang  diikuti  dengan perkembangan  dan  maturasi  otak  yang baik  diharapkan  terjadi  pula  plastisitas otak  yang  baik  sehingga  kejang  dapat menjadi terkontrol (Ben-Ari & Holmes, 2006).

## SIMPULAN
Usia  awitan  kejang  berperan  dalam terjadinya  epilepsi  intraktabel  pada pasien  epilepsi.  Pasien  epilepsi  anak dengan  usia  awitan  kejang  <1tahun perlu    mendapatkan  perhatian  khusus dan  tatalaksana  pemberian  OAE  yang lebih  agresif  khususnya  dalam  hal peningkatan  dosis  dan  pemilihan  jenis OAE.  Meskipun    demikian,  masih
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 471 - 476, Agustus 2021 Global Health Science Group
terdapat faktor lain  yang  memengaruhi kejadian epilepsi intraktabel.

## DAFTAR PUSTAKA
Aaberg,  K.  M.,  Gunnes,  N.,  Bakken,  I. J.,  Soraas,  C.  L.,  Berntsen,  A., Magnus,  P.,  Lossius,  M.  I., Stoltenberg,  C.,  Chin,  R.,  &
Suren,  P.  (2017).  Incidence  and prevalence  of  childhood  epilepsy:
A nationwide cohort study. Pediatrics , 139 (5). https://doi.org/10.1542/peds.2016- 3908
Ben-Ari,  Y.,  &  Holmes,  G.  L.  (2006).
Effects of seizures on developmental  processes  in  the immature brain. Lancet Neurology , 5 (12),  1055–1063. https://doi.org/10.1016/S1474- 4422(06)70626-3
CDC.  (2019).  Sudden  Unexpected Death  in  Epilepsy  (SUDEP). CDC: Gov2019
Chawla,  S.,  Aneja,  S.,  Kashyap,  R.,  & Mallika,  V.  (2002).  Etiology  and clinical  predictors  of  intractable epilepsy. Pediatric  Neurology , 27 (3),
186–191. https://doi.org/10.1016/S0887- 8994(02)00416-2 Fisher, R. S., Acevedo, C., Arzimanoglou,  A.,  Bogacz,  A., Cross,  J.  H.,  Elger,  C.  E.,  Engel,
J.,  Forsgren,  L.,  French,  J.  A.,
Glynn, M., Hesdorffer, D. C., Lee, B.  I.,  Mathern,  G.  W.,  Moshé,  S. L.,  Perucca,  E.,  Scheffer,  I.  E.,
Tomson,  T.,  Watanabe,  M.,  & Wiebe,  S.  (2014).  ILAE  Official Report: A practical clinical definition  of  epilepsy. Epilepsia , 55 (4), 475–482.
https://doi.org/10.1111/epi.12550
Gunawan, P. I., Wihasto, S., & Darto, S.
(2015). Modalitas  Pembedahan
Epilepsi  Intraktabel  pada  Anak . 32 (4), 1–9.
Gururaj, A., Sztriha, L., Hertecant, J., &
Eapen, V. (2006). Clinical predictors of intractable childhood epilepsy. Journal of Psychosomatic  Research , 61 (3),
343–347.
https://doi.org/10.1016/j.jpsychore s.2006.07.018.
Gusta, N., Yolanda, A., Sareharto, T. P., &  Istiadi,  H.  (2019).  Faktor Faktor  Yang  Berpengaruh  Pada Kejadian Epilepsi Intraktabel Anak  Di  Rsup Dr Kariadi Semarang. Diponegoro  Medical Journal (Jurnal Kedokteran Diponegoro) , 8 (1), 378–389.
Harsono. (2008). Buku Ajar Neurologis
Klinis. Yogyakarta: Gajah Mada
University Press; 119-33 p.
Kwong,  K.  L.,  Sung,  W.  Y.,  Wong,  S. N.,  &  So,  K.  T.  (2003).  Early predictors of medical intractability in  childhood  epilepsy. Pediatric Neurology , 29 (1), 46–52. https://doi.org/10.1016/S0887- 8994(03)00028-6 Lavina, A., Widodo, D. P., Nurdadi, S., &  Tridjaja,  B.  (2016).  Faktor- Faktor yang Mempengaruhi
Gangguan  Perilaku  pada  Anak Epilepsi. Sari  Pediatri , 16 (6),
409.
https://doi.org/10.14238/sp16.6.20
15.409-15
Laxer,  K.  D.,  Trinka,  E.,  Hirsch,  L.  J., Cendes,  F.,  Lang,  J.,  Delanty,  N., Resnick,  T.,  &  Benbadis,  S.  R.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 471 - 476, Agustus 2021 Global Health Science Group
(2014). Epilepsy  &  Behavior  The consequences of refractory epilepsy and its treatment . 37 , 59– 70. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.20 14.05.031
Mangunatmadja,  I.,  Mulyani,  D.  I., Pardede,  S.  O.,  Tridjadja,  B.,  &
Wulandari,  H.  F.  (2019).  Faktor
Risiko  Epilepsi  Intraktabel  pada Anak  dengan  Epilepsi  Umum. J Indon  Med  Assoc , 69 (2),  59–65. http://mki- ojs.idionline.org/jurnal/article/vie
w/72
Shorvon,  S.  (2010).  Handbook  of Epilepsy  Treatment. Handbook  of Epilepsy Treatment , 9818. https://doi.org/10.1002/97814443
25201
Stafstrom,  C.  E.,  &  Rho,  J.  M.  (2017).
Neurophysiology  of  Seizures  and Epilepsy.  In Swaiman’s  Pediatric Neurology: Principles and Practice:  Sixth  Edition (Sixth Edition). Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/B978-0- 323-37101-8.00063-1
Wirrell,  E.  C.,  Wong-kisiel,  L.  C., Mandrekar,  J.,  &  Nickels,  K.  C.
(2013). What  predicts  enduring intractability  in  children  who appear  medically  intractable  in the  first  2  years  after  diagnosis ? 54 (6), 1056–1064. https://doi.org/10.1111/epi.12169
World  Health  Organisation.  WHO  |
Epilepsy  [Internet].  Vol.  2016,  WHO. 2016. Available from: http://www.who.int/mediacentre/f actsheets/fs999/en/ World  Health  Organisation.  WHO  | Epilepsy  [Internet].  Vol.  2017,  WHO. 2019. Available from: http://www.who.int/mediacentre/f actsheets/fs999/en/
World  Health  Organisation.  WHO  |
Epilepsy  [Internet].  Vol.  2019,  WHO. 2019. Available from: http://www.who.int/mediacentre/f actsheets/fs999/en/