POTENSI EKSTRAK ETANOL BIJI JINTEN HITAM ( NIGELLA SATIVA L .) MENURUNKAN KADAR GLUKOSA DARAH PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) JANTAN KONDISI HIPERGLIKEMIK.
Ivan Charles Seran 1 , Agustinus Alfred 2
1) Universitas Anwar Medika
2) Universitas Anwar Medika e-mail: 1) Seranirvan0608@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes melitus merupakan penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar gula darah, salah satunya sering terpapar radikal bebas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh hipoglikemia dan pengaruh ekstrak etanol pada biji jintan  hitam  yang  dapat  mempengaruhi  penurunan  glukosa  darah  dan pertambahan  berat  badan  yang  diinduksi  aloksan,  serta  peningkatan  asupan makanan  pada  tikus  laboratorium.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  laboratorium  dengan  menggunakan  desain  kelas  post-test  saja. Subjek  penelitian  ini  adalah  30  ekor  tikus  wistar  jantan  yang  dikondisikan diabetes tipe 2 menggunakan induksi aloksan. Tikus dibagi menjadi 6 kelompok yaitu  kelompok  normal  I  (CMC  Na),  kelompok  II  kontrol  negatif  aloksan  150 mg/kg BB, kelompok III kontrol positif glibenklamid 0,45 mg/kg BB, kelompok IV ekstraksi etanol Dosis jintan hitam 100 mg/kg BB, kelompok V dosis ekstrak etanol  biji  jinten  hitam  200  mg/kg  BB.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa ekstrak etanol jintan hitam pada dosis 100, 200, dan 400 mg/kg BB menurunkan kadar  glukosa  darah  serta  meningkatkan  berat  badan  dan  konsumsi  makanan pada tikus percobaan. Dosis paling efektif 400 mg/kg berat badan.

## Kata kunci: jinten hitam, kadar glukosa darah, hiperglikemik

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is a disease characterized by elevated blood sugar levels, one of which is often exposed to free radicals. The purpose of this study was to determine the effects of hypoglycemia and ethanol extract on black cumin seeds. This may affect the reduction in blood glucose levels and the increase in weight gain and food intake induced by alloxan in laboratory  rats.This  study  is  an  experimental  laboratory  study  using  only  a  post-test class design. Subjects of this study were his 30 male Wistar rats who were adjusted for his type 2 diabetes using alloxan induction. The rats he divided into six groups. group II negative control alloxan 150 mg/kg body weight; group III positive control glibenclamide 0.45  mg/kg  body  weight;  kg  body  weight,  Group  V  black  cumin  seed  ethanol  extract dosage  200  mg/kg  body  weight.  The  results  showed  that  black  seed  ethanol  extract  at doses of 100, 200, and 400 mg/kg body weight reduced blood glucose levels and increased body weight and food intake in experimental rats. The most effective dose is 400 mg/kg body weight.
Keyword: black cumin seeds, blood sugar levels, hyperglichemics

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  gangguan  metabolisme  karbohidrat, lemak, dan protein yang ditandai  dengan hiperglikemia (hiperglikemia). Kadar glukosa darah yang tidak terkontrol dapat mengakibatkan berbagai komplikasi meliputi komplikasi mikrovaskuler maupun makrovaskuler (DiPiro, 2008). Salah satu  akibat  kronis  tingginya  kadar  glukosa  darah  adalah  menyebabkan  efek toksik pada struktur fungsi organ, termasuk pancreas (Robertson, 2004).
Jumlah  penderita  diabetes  dari  tahun  ke  tahun  semakin  meningkat. Berdasarkan  data  World  Health  Organization  (WHO),  saat  ini  Indonesia menempati urutan keempat dunia dengan jumlah penderita diabetes terbanyak. Pada tahun 2006, jumlah penderita diabetes di Indonesia mencapai 14 juta. Dari jumlah tersebut, hanya 50% pasien yang mengetahuinya, dan sekitar 30% minum obat secara teratur. Menurut beberapa studi epidemiologi, prevalensi diabetes di Indonesia  berkisar  antara  1,5  hingga  2,3,  tetapi  cenderung  setinggi  6,1%  di Manado. (Herlambang, 2013). Faktor lingkungan seperti makan berlebihan, diet berlemak,  kurang  olahraga,  stres,  dan  gaya  hidup  tidak  sehat  menjadi  pemicu utama diabetes. Tapi diabetes juga bisa turun temurun. (Herlambang, 2013).
Diabetes  mellitus  ditandai  dengan  hiperglikemia  yang  disebabkan  oleh gangguan sekresi insulin, atau keduanya. Diabetes tidak dapat disembuhkan dan membutuhkan  perawatan  dan  pengobatan  seumur  hidup.  Fenomena  yang terjadi adalah banyaknya pasien yang masuk dan keluar untuk berobat. Empat tindakan  manajemen  utama  untuk  diabetes  mellitus  adalah  perencanaan  diet, aktivitas  fisik  atau  olahraga,  pendidikan  atau  konseling,  dan  intervensi farmakologis.  Pengobatan  kuratif  diabetes  mellitus  pada  awalnya  bersifat nonfarmakologis,  yaitu  melalui  diet  dan  olahraga  untuk  mencapai  target glikemik yang diinginkan. Jika kedua metode non-farmakologis gagal mencapai kadar glukosa darah yang diinginkan, efek terapeutik diabetes dapat didukung oleh  perawatan  farmakologis,  tetapi  ini  tergantung  pada  jenis  diabetes. (Nurrahmani, 2011).
Pemanfaatan  tumbuhan  sebagai  obat  tradisional  masih  digunakan  oleh masyarakat  Indonesia  terutama  di  daerah  pedesaan  yang  keanekaragaman tumbuhannya  masih  melimpah.(I  Wayan,  2004).  Obat  herbal  tradisional  tidak hanya murah dan mudah didapat, tetapi juga memiliki efek samping yang jauh
lebih  berbahaya  dibandingkan  bahan  kimia  (Fauziah,  2005).  Widowati  (2008) meneliti  bahwa  senyawa  antioksidan  sintetik  dan  alami  dari  berbagai  tanaman dapat  mengontrol  kadar  gula  darah  dan  mencegah  komplikasi  diabetes. Beberapa  penelitian  menunjukkan  bahwa  senyawa  fenolik  seperti  flavonoid memiliki  aktivitas  antioksidan  sebagai  penangkal  radikal  bebas  (Sunarni  et  al., 2007).  Senyawa  golongan  flavonol  dan  flavon  menunjukkan  sifat  antidiabetes pada uji in vivo pada tikus (Lukacinova et al., 2008).
Jinten Hitam (Nigella Sativa L.) merupakan salah satu tanaman herbal dari family  Ranunculaceae  yang  memiliki  khasiat  antihiperglikemia.  Kandungan thymoquinone adalah komponen paling banyak ( 30-40% ) dari essential oil yang paling aktif pada jinten hitam. Thymoquinone dapat menurunkan kadar glukosa darah  dengan  2  mekanisme  (Nadif,  2016).  Das  dan  Sarma  (2009)  melaporkan bahwa tanin, flavonoid, dan glikosida fenolik merupakan antioksidan alami yang melindungi  sel  pankreas  dari  radikal  bebas..  Ekstrak  nigera  sativa  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah    pada  tikus  diabetes  hampir  secara  normal (Kaleem et al., 2006). Sebagai tanaman obat, biji jintan hitam banyak digunakan dalam  profilaksis  dan  pengobatan  berbagai  penyakit  seperti  obat  antidiabetes dan  hiperglikemia,  dan  telah  dilaporkan  dalam  beberapa  penelitian  ilmiah  in vivo  dan  in  vitro.  Biji  jintan  hitam  mengandung  beberapa  kandungan,  salah satunya adalah zat anti inflamasi thymoquinone (bahan minyak atsiri terbesar). Studi pada thymoquinone telah menunjukkan bahwa pada tikus yang diinduksi aloksan, terjadi penurunan kadar glukosa serum dan peningkatan kadar insulin serum    yang  rendah    untuk  menyebabkan  diabetes  (Takhir  dan  baket,  2006). Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Bahmani (2014) pada beberapa tanaman menunjukkan bahwa metabolit sekunder yang dapat mengatur kadar gula darah antara  lain  flavonoid,  quercetin,  quinolizidine,  antosianin,  katekin,  flavon  dan kumarin.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Jenis Penelitian
Penelitian  yang  dilakukan  adalah  penelitian  eksperimental.  Untuk  mengetahui aktifitas antihiperglikemik ekstrak etanol biji jinten hitam (Nigella Sativa L).

## Alat Dan Bahan
Alat. Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah    botol  maserasi,  gelas kimia,  rotary  evaporator,  kain  flanel,  corong  kaca,  oven,  kertas  saring,  batang pengaduk,  labu  takar,  alat  bedah,  glukometer,  lancet,  sentrifuge,  inkubator, micropipet,  microplate  reader,  Sterling-Bidwell,  timbangan  listrik  AEG-120 Shimadzu®  ,  spektrofotometer  UV  Vis  dan  alat  gelas1.5mL  kuvet  sekali  pakai semi-mikro, mikropipet 5-50L dan 100-1000L (Accura), ujung kuning, ujung biru, spektrofotometer  tampak  (Star  Dust  FC  *  15),  bilah  pemotong,  dudukan, sonikator,  sentrifus  (MiniSpin)  dan  perkakas  Kaca  (Pyrex)  ,  glukometer  tikus, pengukur  ketinggian  air,  alat  perawatan  jaringan  otomatis,  mikroskop (Olympus).
Bahan. Bahan  yg  dipakai  pada  penelitian  ini  merupakan  biji  jinten  hitam  yg diperoleh  menurut  Pasar  Tradisional  Gede,  Surakarta,  Jawa  Tengah,  & dimaserasi  memakai  etanol  96%.  Bahan  induksi  diabetes  memakai  aloksan  150 mg/kg bb pada larutan saline 0,15 M, larutan CMC 1 %, glibenklamid menjadi kontrol  positif,  Bahan  buat  pengamatan  histopatologi  merupakan  formalin  PA, formaldehid,  etanol,  xylen  &  alkohol  menurut  Merck,  tikus  wistar, (Laboratorium Patologi & Anatomi Fakultas Kedokteran UGM).

## Populasi dan Sampel
Populasi    yang    digunakan    dalam    penelitian    adalah    biji  jintan  hitam  yang diperoleh dari Pasar Tradisional Gede Surakarta, Jawa Tengah pada  September 2018.
Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah biji jinten hitam yang agak keras,  tidak  busuk  dan  belum  berubah  warna.  Sampel  diperoleh  dari  Pasar Tradisional Gede, Surakarta, Jawa Tengah, pada bulan September 2018.

## Pembuatan ekstrak etanol biji jinten hitam
Serbuk  biji  jinten  hitam  kering  ditimbang  seberat  500  gram,  dimasukkan  pada wadah  berwarna  gelap,  dibubuhi  etanol  96%  sebesar  3  liter.  Serbuk  tersebut kemudian diaduk, segera ditutup dan disimpan dalam ruangan gelap selama 72 jam dengan sesekali diaduk. Setelah 72 jam, maserat disaring dengan kain flanel, filtrat  ditampung  dalam  beaker  glass  dan  dipekatkan  dengan  menggunakan rotary  evaporator.  Hasil  pemekatan  digunakan  untuk  pengujian  bebas  etanol dan perhitungan rendemen ekstrak.

## Persiapan Hewan Percobaan
Dua  puluh  lima  ekor  tikus  putih  jantan  galur  Wistar  umur  16  minggu dengan  berat  badan  antara  150-250  gram,  dipelihara  dalam  kondisi  kandang yang terjaga. Suhu 21 o C, kelembapan 55% dan diberi pakan dari air ad libitum. Secara acak tikus dikelompokkan menjadi 5 kelompok. Setiap kelompok terdiri dari 5 ekor tikus dan akan mendapat perlakuan yang berbeda yaitu, kelompok I adalah  kelompok  netral.  Pada  kelompok  I  tikus  hanya  mendapat  sejumlah larutan equivalen CMC-Na. Kelompok II adalah kontol negatif, tikus diinduksi aloksan  tanpa  perlakuan.  Kelompok  III  adalah  kontrol  positif,  tikus  diinduksi aloksan  dan  diberi  glibenklamid  8  mg/kg  bb.  Kelompok  IV  adalah  kelompok perlakuan  I,  tikus  diinduksi  aloksan,  dilanjutkan  dengan  pemberian  ekstrak etanol dosis 125 mg/kg bb sampai hari ke 28 dan kelompok V adalah kelompok perlakuan  II,  Tikus  diinduksi  aloksan,  dilanjutkan  dengan  pemberian  ekstrak etanol dosis 150 mg/kg bb sampai hari ke 28.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengukuran Berat Badan Tikus setelah pemberikan ekstrak jinten hitam ini menggunakan  tikus  jantan  galur  Wistar  umur  12  minggu  dengan  berat  antara 150-250  gram.  Dilakukan  adaptasi  selama  satu  minggu  untuk  penyesuaian hewan  uji  dengan  kondisi  lingkungan  laboratorium.  Selama  perlakuan  tikus ditempatkan  di  kandang  individual  yang  bertujuan  untuk  memperkecil terjadinya  kesalahan  selama  perlakuan,  menghindari  terjadinya  stres,  juga menjaga  kecukupan  pakan  dan  minum  masing-masing  hewan  uji.  Pengukuran BB hewan uji  dilakukan mulai  dari hari  ke 0 untuk  memastikan BB hewan uji sesuai  dengan  yang  dikehendaki  dan  mengetahui  BB  tikus  sebelum  perlakuan. Pengukuran  selanjutnya dilakukan pada hari ke-21, ke-28, ke-35, ke-42 dan ke- 49. Setelah diberi perlakuan BB diukur untuk mengetahui rata-rata BB hewan uji.
Tabel 1. Rata-rata BB tikus (gram) hari ke-0 sampai hari ke-49 perlakuan ekstrak.
Kelompok Berat badan (mg/dl)± SD Hari ke-0 T0 Hari ke- 21 T1 Hari ke- 28 T2 Hari ke-35 T3 Hari ke-42
T4 Hari ke- 49 T5 I 186±3,7 203,6±3,7 209,4±4,9 215,6±4,03 221±4,6 227,4±4,6 II 189±3,0 179,4±3,1 177,4±3,1 174,8±3,5 172,8±3,4 168,4±3,3 III 190,4±5,1 180,8±5,7 185±6,1 191,2±6,2 196,6±6,3 203±5,6 IV 187±5,2 177,8±5,9 180,6±4,6 183,6±5,4 186,8±4,7 190,8±5,2 V 188,2±2,0 178,4±2,7 182,6±2,2 187,2±2,0 192,2±1,7 199±1,4 VI 187±3,7 177,2±3,5 181,6±3,6 187,6±3,4 193±2,0 199,8±3,1
Gambar 1: Rata-rata BB tikus (gram)
Keterangan : I = kelompok normal II = kelompok kontrol negatif III = kelompok kontrol positif IV = kelompok ekstrak biji jinten hitam dosis 100 mg/kg bb V = kelompok ekstrak biji jinten hitam dosis 200 mg/kg bb VI =
kelompok ekstrak biji jinten hitam dosis 400 mg/kg bb
Berat  badan  merupakan  salah  satu  indeks  yang  digunakan  untuk  mengetahui tingkat  penyerapan  glukosa  pada  semua  kelompok  perlakuan.  Pada  kelompok normal,  bobot  badan  meningkat  dari  awal  hingga  minggu  ke-6  karena  kondisi hewan coba sehat,  termasuk asupan  makanan, dan  asupan  glukosa  dan nutrisi lainnya tetap normal. Pada kelompok tikus normal yang tidak diinduksi dengan aloksan,  berat    badannya  terus  naik  sejalan  dengan  pertambahan  umur  dan asupan makanan yang diberikan bisa diserap dengan baik.
Pada kelompok negatif, terjadi penurunan berat badan setelah diinduksi dengan aloksan  secara  intraperitonial.  Data  kelompok  negatif  ini  menandakan  bahwa induksi DM dengan aloksan berhasil. Defisiensi insulin menyebabkan transport glukosa  ke  dalam  sel  jaringan  periferal  berkurang.  Ketika  glukosa  intraseluler berkurang, sel memetabolisme simpanan glikogen melalui peningkatan glikolisis dan  katabolisme  protein  menggunakan  asam  amino  yang  diproduksi  untuk glukoneogenesis  di  hati,  yang  mengakibatkan  penurunan  berat  badan.(Bannet dan Brown, 2008).
Penurunan berat badan merupakan salah satu gejala klasik pada penderita DM  yang  disebabkan  kerusakan  pankreas  yang  mudah  diamati  (WHO,  2014). Sehingga  indikator  ini  digunakan  untuk  mengetahui  apakah  induksi  aloksan yang    diberikan  pada  hewan  uji  mampu  merusak  pankreas  pada  hewan  uji tersebut.  Aloksan mempengaruhi fungsi fisiologis sel beta melalui 2 cara, yaitu: secara    selektif  menghambat  induksi  insulin  karena  kemampuannya menghambat    glukokinase,  dan  menginduksi  secara  selektif  nekrosis  sel  beta karena kemampuannya menginduksi ROS (Lenzen, 2008).
Kelompok kontrol  positif juga menunjukkan kenaikan berat badan setiap minggu,  dari  hari  ke-0  sampai  hari  ke-49      Kenaikan  berat  badan  ini  mungkin terkait  dengan  peningkatan  jumlah  insulin  dari  sel  beta  karena  pemberian glibenklamid  meningkat.  Peningkatan  insulin  meningkatkan  pengangkutan glukosa  ke  dalam  sel  ke  jaringan  perifer,  menghasilkan  pemanfaatan  nutrisi penting lainnya, penyerapan asam amino dan konstituen makromolekul lainnya. (Kumar et  al ,  2013).  Untuk    mengetahui  adanya  perubahan  yang  dipengaruhi karena perlakuan dapat dilihat pada tabel 5.
Pengukuran  BB  tikus  pada  kelompok  ekstrak  biji  jinten  hitam  dengan  3 variasi  dosis  juga  mengalami  peningkatan.  Peningkatan  BB  tikus  pada  ketiga kelompok ini dapat dimaknai sebagai akibat pemberian ekstrak biji jinten hitam. Pada Tabel 5 dapat  dilihat persen peningkatan BB tikus  pada  tiap kelompok uji. Persen  peningkatan  BB  tikus  pada  kelompok  positif,  dosis  100,  200  dan  400 mg/kg  bb  semakin  meningkat  akibat  adanya  perlakuan.  Hasil  uji  statistik menunjukkan data bahwa ada pengaruh pemberian ekstrak biji jinten hitam dan glibenklamid terhadap   peningkatan   BB   tikus  secara  signifikan   (p>0,05).
Persentase peningkatan BB tikus pada kelompok dosis 400 mg/kg bb lebih besar dari pada kontrol positif glibenklamid.

## Pengukuran Kadar Glukosa Garah Tikus
Hasil  pengukuran  kadar  glukosa  tikus  yang  diinduksi  aloksan  pada  hari ke-21  (T1)  menunjukkan  adanya  peningkatan  kadar  glukosa  disebabkan berhasilnya  efek  dari  pemberian  aloksan  sebagai  agen  diabetogenik.  Sebagai radikal  bebas,  aloksan  secara  selektif  merusak  sel    pankreas  dan  menyebabkan diabetes  (Drens et al., 2000). Induksi intraperitoneal dilakukan untuk mencapai pankreas tikus secara  langsung  dan merusak sel pankreas. Pemberian aloksan merupakan  metode  cepat  untuk  percobaan  menginduksi  kondisi  diabetes (hiperglikemia)  pada  hewan  percobaan.  Aloksan  bekerja  melalui  beberapa mekanisme,  termasuk  oksidasi  senyawa  yang  mengandung  gugus  SH, penghambatan  glukokinase,  pembentukan  radikal  bebas,  dan  gangguan homeostasis ion kalsium intraseluler. Aloksan menyebabkan penurunan respon jaringan  perifer  terhadap  kerja  insulin,  atau  disfungsi  reseptor  insulin,  yang mengurangi kemampuan sel Langerhans di pankreas untuk merangsang insulin, mengakibatkan peningkatan kadar glukosa darah mirip dengan diabetes tipe 2. (Nugroho, 2006).
Hiperglikemia merupakan penyebab utama perubahan struktur ginjal. Sel mesangial  menghasilkan  TGF1  dalam  kondisi  hiperglikemik,  dan  ekspresi berlebih  dari  mRNA  dan  protein  GLUT1  meningkatkan  pemanfaatan  dan transportasi  glukosa.  Kondisi  ini  menyebabkan  metabolisme  sel  mesangial menjadi  tidak  normal.  Disfungsi  ginjal  pada  pasien  DM  ditandai  dengan peningkatan serum kreatinin, asam urat, dan nitrogen urea darah (Francesco dan Loreto, 2005).
Tabel 2. Rata-rata kadar glukosa darah
Keterangan :
I = Kelompok normal (CMC-Na) II = Kelompok kontrol negatif (Aloksan) III = Kelompok kontrol positif (Glibenklamid) IV = Kelompok ekstrak biji jinten hitam dosis 100 mg/kg bb V = Kelompok ekstrak biji jinten hitam dosis 200 mg/kg bb VI = Kelompok ekstrak biji jinten hitam dosis 400 mg/kg bb
a              =             Berbeda nyata dengan kontrol normal b             =             Berbeda nyata dengan kontrol negatif c             =             Berbeda nyata dengan kontrol glibenklamid
Gambar 2.  Grafik  rata-rata  kadar  glukosa  darah  dari  hari  ke-0  sampai  hari  ke-49 perlakuan.
Hasil pengukuran kadar glukosa pada T1 kemudian dilakukan uji statistik. Uji  normalitas  menggunakan  uji  Saphiro  Wilk  menunjukan  bahwa  setiap  data hasil pengukuran terdistribusi normal dengan nilai signifikan (P>0,05. Hasil uji statistik  T1  secara  lengkap  dapat  dilihat  pada  lampiran.  Masa  perlakuan menggunakan glibenklamid dan sediaan yaitu selama 28 hari.
Hasil pengukuran kadar glukosa pada hari ke-28 (T3) sampai dengan ari ke- 49 (T5) 28 hari  setelah menggunakan preparat uji menunjukkan adanya penurunan kadar  glukosa  darah  tikus  pada  setiap  kelompok  kecuali  kelompok  kontrol normal dan negatif. Pada kelompok kontrol positif digunakan obat sintesis yaitu glibenklamid  yang  merupakan  obat  hipoglikemi  oral  pada  pengobatan  DM. Mekanisme kerja glibenklamid adalah memblokir saluran KATP pada membran sel  beta,  mencegah  pelepasan  ion  K,  menyebabkan  depolarisasi  sel  beta  dan menginduksi  pembukaan  saluran  Ca 2+ .  Pembukaan  kanal  tadi  mengakibatkan masuk ion Ca 2+ ke pada sel β dan menyebabkan peningkatan kadar ion Ca 2+ yg memicu terjadinya divestasi insulin keluar sel (Katzung et al., 2015).
Data  yang  diperoleh  dapat  menunjukkan bahwa  ekstrak  etanol  biji  jinten  yang diberikan selama 28 hari dapat menurunkan kadar glukosa darah akibat aloksan
pada tikus jantan  karena  mengandung senyawa yang bersifat antidiabetes yaitu flavonoid.  Mekanisme  kerja  flavonoid  adalah  dengan  memblokir  reabsorpsi glukosa  dari  ginjal  (Lukacinova et  al .,  2008),  meningkatkan  sekresi  insulin,  dan menurunkan kadar glukosa darah.
Uji  kandungan  flavonoid  yang  terkandung  didalam  ekstrak  etanol  biji jinten hitam mampu memberikan efek terhadap penurunan kadar glukosa pada setiap  tikus  yang  mengalami  DM.  Menurut  Brahmachari  (2011)  Flavonoid merangsang regenerasi sel pankreas, meningkatkan sekresi insulin, menurunkan penyerapan glukosa, dan mengatur aktivitas ekspresi enzim yang terlibat dalam metabolisme  karbohidrat.  Selain  itu,  kerja  flavonoid  menyerupai  mekanisme kerja  obat  hipoglikemik  oral  (kelompok  sulfonilurea).  Dengan  kata  lain, meningkatkan sensitivitas reseptor insulin di jaringan otot, jaringan adiposa dan hati,  menghambat  pemecahan  polisakarida  menjadi  monosakarida.  (Tjay  dan Rahardja,  2002).  Flavonoid  yang  terkandung  di  dalam  ekstrak  etanol  biji  jinten hitam  berperan  penting  sebagai  senyawa  antioksidan  yang  kuat  sehingga Mampu mencegat atau menetralisir radikal bebas yang terikat pada gugus OH, senyawa  ini  dapat  memperbaiki  kondisi  jaringan  sel  Langerhans  yang  rusak. Dalam hal ini adalah kerusakan yang disebabkan oleh obat diabetogenik aloksan, yang  mencegah  penyakit  degeneratif  seperti  DM  dengan  menghambat aktivitasnya.  (Makalalang et  al., 2013).  Hiperglikemia  (hiperglikemia) menyebabkan  berbagai  komplikasi  kronis,  baik  mikroangiopati  maupun makroangiopati. Gangguan akibat komplikasi mikrovaskuler yang dapat terjadi pada  pasien  diabetes  melitus,  berupa  nefropati  diabetik  (Rehman  et  al.,  2005). Nefropati  diabetik  adalah  penyakit  ginjal  yang  terjadi  pada  35-45%  penderita diabetes dan merupakan penyebab diabetes tipe 2, terutama karena diabetes tipe 2 lebih sering terjadi.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Ekstrak  etanol  jinten  hitam  (Nigella  sativa  L)  pada  dosis  100  mg/kg  BB,  200 mg/kg BB, 400 mg/kg BB memiliki potensi yang baik dalam menurunkan kadar glukosa darah efek hipoglikemik yang di induksi aloksan.

## DAFTAR PUSTAKA
DiPiro  JT,  Talbert  RL,  Yee  GC,  Matzke  GR,  Wells  BG,  Posey  LM.  2008. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 7th Edition. New York: McGraw-Hill.
Herlambang.  (2013).  Menaklukan  Hipertensi  dan  Diabetes.  Jakarta  :  Penerbit Tugu Publisher.
Nurrahmani,  Ulfa.  (2011).  Stop  Diabetes.  Yogyakarta:  Familia.Obi  Andareto. (2015). Apotik Herbal di sekitarAnda: buku yang memuatjenis-jenisdaun herbal. Jakarta: PustakaIlmu
I  Wayan,  S.  2004.  Pemanfaatan  obat  penurun  panas  sang  rakyat  Angkah, Tabanan  Bali,  pada  Prosiding  Seminar  Nasional  XXV  Tumbuhan  Obat Indonesia. Tawangmangu: Pokjanas.
Lukacinova  A,  Mojzis  J,  Benacka  R,  Racz O,  Ništiar  F.  2008.  Structure -activity relationship  of  flavonoid  prophylaxis  in  rat  alloxan-induced  diabetes. Journal of Animal and Feed Sciences 17: 411 – 421.
Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced   diabetes. Diabetologia. 2008:51: 216-226.
Kaleem, M., Kirmani, D., Asif, M., , 2006, Biochemical Effects of Nigella sativa L Seeds in Diabetic Rats, India, Indian Journal of Experimental Biology
Drens G, Kramer C, Dufer M, Drew PK. 2000. Contrasting effects of aloxan on islets and single mouse pancreatic B -cell. Biochem J 352: 389-397
Rehman  G,.  Khan  S.A.,  Hamayun  M.,  2005.  Studies  on  diabetic nephropathy and secondary diseases in type 2 diabetes. Int. J. Diab. Dev. Ctries ., 25: 25-29
Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting, Khasiat, Penggunaan dan  Efek  Sampingnya, Edisi  Kelima,  270-279,  Efek  Media Komputindo, Jakarta.