## Research article
Perbedaan Penyembuhan Hecting Wound Tikus Putih Jantan Sprague

## Dawley dengan Wharton’s Jelly Dan D Gel
Mustofa Mustofa 1 , Evy Kurniawaty 2 , Arif Yudho Prabowo 3 , Novita Carolia 4
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
2 Bagian Biologi Molekuler, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
3 Bagian Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
4 Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Coresponden author : Mustofa
Email
: georgemustofa@gmail.com

## Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
https://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 10| Nomor 2| Desember|2021 e-ISSN: 2654-4563 dan p-ISSN: 2354-6093 DOI 10.35816/jiskh.v10i2.672
Artikel info Abstrak Artikel history: Received 2021-09-01 Accepted 2021-11-01 Published 2021-12-31 Keywords: D gel; hecting wound; penyembuhan luka; wharton’s jelly
Pendahuluan; Luka post hecting adalah luka yang terjadi akibat tindakan medis,  secara  fisiologis  tubuh  akan  mengalami  proses  penyembuhan luka.  D  gel  merupakan  gel  yang  mengandung  siloxane  cyclic  dan vitamin C yang dapat digunakan untuk penyembuhan luka post hecting, tetapi  salah  satu  pengobatan  luka  lain  yang  saat  ini  dapat  digunakan adalah  ekstrak  sel  punca  mesenkimal  tali  pusat  manusia  (WJMSCs). Tujuan; mengetahui waktu  perbedaan penyembuhan luka post  hecting antara ekstrak WJMSCs dengan D gel. Metode; menggunakan penelitian eksperimental laboratorik yang menggunakan 21 ekor tikus putih jantan (Rattus novergicus) galur Sprague dawley yang dikelompokkan menjadi tiga  kelompok  perlakuan  berbeda.  Perlakuan  dibagi  atas  kelompok  K: kontrol negatif (povidone iodine), P1: ekstrak WJMSCs, dan P2: D gel. Pengamatan  terhadap  luka  post  hecting  dilakukan  selama  14  hari menggunakan  kriteria  Nagaoka  dan  data  dianalisis  menggunakan  uji statistik deskriptif kategorik serta Kruskal-Wallis. Hasil; menunjukkan adanya perbedaan waktu penyembuhan luka post hecting antara ekstrak WJMSC dengan D gel secara bermakna dengan p value= 0,03, dengan waktu penyembuhan luka kelompok K: 12,7 hari, kelompok P1: 7 hari, dan  kelompok  P2:  11  hari.  Kesimpulan;  bahwa  terdapat  perbedaan bermakna  penyembuhan  luka  post  hecting  antara  ekstrak  WJMSC dengan D gel.
Introduction:  Post-heating  wounds  are  wounds  that  occur  because  of medical  action,  physiologically  the  body  will  experience  a  wound healing process. D gel is a gel containing cyclic siloxane and vitamin C that  can  be  used  for  post-heating  wound  healing, but  one  of  the  other wound  treatments  that  can  currently  be  used  is  human  umbilical  cord mesenchymal stem cell extract (WJMSCs). Aim: knowing the difference in post-heating wound healing time between WJMSCs extract and D gel. Method: Using a laboratory experimental study using 21 male white rats (Rattus  Copernicus)  Sprague  Dawley  strain  which  was  grouped  into three  different  treatment  groups.  The  treatments  were  divided  into  K group:  negative  control  (povidone-iodine),  P1:  WJMSCs  extract,  and P2: D gel. Observations on post-heating wounds were carried out for 14 days  using  the  Nagaoka  criteria  and  the  data  were  analyzed  using categorical  descriptive  statistical  tests  and  Kruskal-Wallis.  Results: showed  that  there  was  a  significant  difference  in  post-heating  wound healing time between WJMSC extract  and D gel  with  p-value = 0.03, with wound healing time in group K: 12.7 days, group P1: 7 days, and group P2: 11 days. Conclusion: that there is a significant difference in post-heating wound healing between WJMSC extract and D gel.

## Pendahuluan
Luka merupakan hilangnya sebagian substansi jaringan akibat dari rusaknya komponen sel  ataupun  jaringan  yang  ditimbulkan  oleh  trauma  fisik,  mekanik  ataupun  kimiawi  yang berdampak  pada  ketidakseimbangan  anatomi  dan  fungsi  fisiologis  kulit  normal. Fungsi  utama kulit  sebagai  proteksi  yang  berperan  sebagai barrier terhadap  lingkungan  luar  termasuk mikroorganisme. Saat barrier rusak  akibat  beberapa  hal  seperti  trauma,  maka  kulit  tidak dapat melakukan  fungsinya  dengan  baik. Selain  itu,  kulit  memiliki  fungsi  lain  diantaranya  sebagai absorpsi,  ekskresi,  serta  mengatur  keseimbangan  termoregulasi  dan  elektrolit  (Venita  & Budiningsih, 2014; Mescher, 2014). Saat terjadinya luka, secara fisiologis kulit akan mengalami proses repairing yang  memiliki  3  fase,  yaitu fase  inflamasi,  proliferasi,  dan  maturasi  (Kartika, 2015). Luka post hecting atau luka jahitan merupakan luka yang sering terjadi akibat suatu proses traumatik  ataupun  sayatan  yang  cukup  dalam  sehingga  dilakukannya  penjahitan  pada  luka. Jahitan pada luka dapat  membantu dalam penyembuhan luka, akan tetapi jika luka jahitan atau post hecting ini dibiarkan tanpa diberikan pengobatan secara cepat dan tepat akan menimbulkan infeksi  (Sinto,  2018).  Penyebab  terjadinya  infeksi  nosokomial  adalah  penerapan  standar operasional prosedur (Suprapto, 2021). Proses infeksi dipengaruhi oleh beberapa faktor, seperti waktu  penjahitan  yang  lama  sehingga  dengan  cepat  terjadinya  kontaminasi,  malnutrisi,  dan diabetes kronis (Liddle, 2013; Malhotra & Walia 2015). Tujuan penanganan luka jahitan adalah penyembuhan luka secara optimal, menghindari komplikasi seperti perdarahan, infeksi dan iritasi (Dobbelaere et al , 2015). Penyembuhan luka post hecting yang diakibatkan oleh tindakan bedah dapat  menimbulkan scar .  Timbulnya scar diduga  akibat  terjadinya  perpanjangan  pada  proses penyembuhan luka, yaitu pada fase proliferasi (Sinto, 2018). D gel merupakan topikal gel silikon yang  dapat  digunakan  dalam  pencegahan  dan  penanganan  jaringan  parut  hipertrofi  yang disebabkan oleh tindakan bedah umum, post hecting , luka traumatik ataupun luka bakar. D gel mengandung siloxane cyclic dan polimerik serta vitamin C ester (MIMS, 2016). Siloxane cyclic dapat digunakan untuk mengobati luka. Kandungan silikon efektif dalam mengobati luka bakar, scar , dan luka jahitan (Wiseman et al , 2017). Vitamin C ester berperan sebagai antioksidan dan kolagenasi dalam proses penyembuhan luka (Wijayanti et al , 2015; Sumanto, 2016). D gel tidak dapat diberikan saat luka baru atau luka yang belum mengering karena dapat membentuk eksudat purulen pada permukaan luka (Jasmin et al , 2014).
Sel  punca  mesenkimal  memiliki  kemampuan  yang  sangat  efektif  dalam  mempercepat proses penyembuhan luka, yaitu berperan aktif dalam memodulasi respon inflamasi, percepatan proses kolagenisasi dan epitelisasi serta mempercepat remodeling (Lee et al , 2016). Selain itu, dapat  mengobati  luka  bakar  40%  dari  permukaan  tubuh  (Khosrotehrani,  2013).  Sel  punca mesenkimal  memiliki  sifat  imunomodulator  yang  dapat  digunakan  untuk  pengobatan  berbagai penyakit  inflamasi.  Sel  punca  mesenkimal  yang  berasal  dari  jaringan  tali  pusat  juga  memiliki kemampuan  memperbaharui  diri  serta  efektif  dalam  menyembuhkan  luka  (Nan et  al ,  2015). Penelitian  lainnya  melaporkan  bahwa sel  punca  mesenkimal  berhasil  digunakan  untuk pengobatan  dermatitis  atopi  (Shin et  al , 2017).  Penelitian  eksperimental  yang  dilakukan  di Fakultas  Kedokteran  Universitas  Lampung  melaporkan  bahwa  pemberian  topikal  ekstrak  sel punca  mesenkimal  tali  pusat  manusia  menimbulkan  percepatan  penyembuhan  luka  pada  tikus putih jantan (Syailindra, 2017). Selain itu, pemberian topikal ekstrak sel punca mesenkimal tali pusat manusia memberikan hasil percepatan penyembuhan luka bakar derajat II pada tikus putih jantan (Yulita, 2018). Kerusakan tubuh yang terjadi karena suatu faktor yang mengganggu sistem perlindungan  tubuh  (Nurmalasari  et  al.,  2020).  Tujuan  mengetahui  waktu  perbedaan penyembuhan luka post hecting antara pemberian ekstrak WJMSCs dengan D gel pada tikus putih jantan ( Rattus novergicus ) galur Sprague dawley .

## Metode
Penelitian  ini  merupakan  eksperimental  laboratorik  dengan  rancangan  penelitian randomize  only  control  group  design yang  dilakukan  di  Fakultas  Kedokteran  Universitas
Lampung yang dilakukan dengan menggunakan hewan coba berjumlah sebanyak 21 ekor tikus putih  jantan  ( Rattus  novergicus )  galur Sprague  dawley memiliki  berat  badan  250-300  gram, berusia  2-3  bulan.  Penelitian  ini  menilai  waktu  penyembuhan  luka post  hecting pada  masing- masing  kelompok  perlakuan.  Kelompok  hewan  coba  dibagi  kedalam  beberapa  kelompok pemberian terapi, yaitu kelompok kontrol (K) yang akan diberikan povidone iodine , kelompok perlakuan 1 (P1) yang dieberikan ekstrak sel punca mesenkimal tali pusat manusia (WJMSCs), dan  kelompok  perlakuan  2  (P2)  yang  diberikan D  gel .  Sebelum  diberikan  terapi  pada  masing- masing  kelompok  perlakuan,  dilakukan  aklimatisasi  hewan  coba.  Setelah  itu,  pada  bagian punggung  tikus  dilakukan  sedasi  lalu  disayat  sampai  kedalaman  lapisan  dermis  lalu  di  jahit (hecting ), serta proses up hecting dilakukan pada hari keempat. Analisis univariat dilakukan untuk mengetahui  distribusi  karakteristik  subjek  penelitian,  seperti  waktu  penyembuhan  luka post hecting pada  tiap  kelompok  perlakuan.  Selain  itu  dilakukan  analisis  bivariat  untuk  melihat perbedaan waktu penyembuhan luka post hecting pada tiap kelompok perlakuan, yang pertama uji normalitas saphiro-wilk dan uji non- parametrik yaitu uji Kruskal-Wallis dengan uji Post Hoc Mann Whitney. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui perbedaan waktu penyembuhan luka post hecting secara makroskopis yang diberikan terapi berbeda pada masing-masing kelompok perlakuan  selama  14  hari  dengan  menggunakan  skor Nagaoka .  Skor  Nagaoka  memiliki  tiga kriteria dalam menilai penyembuhan luka. Jika waktu penyembuhan luka <7 hari didapatkan  skor nagaoka 3  (cepat), waktu penyembuhan luka 7-13 hari didapatkan skor nagaoka 2 (sedang), dan apabila waktu penyembuhan luka >14 hari didapatkan skor nagaoka 1 (lambat).

## Hasil Dan Pembahasan
Pengamatan waktu penyembuhan luka post hecting dilakukan selama 14 hari terhadap 21 tikus percobaan, tetapi sampel yang digunakan hanya 18 tikus, karena 3 tikus mati saat adaptasi sebelum  perlakuan.  Hal  ini  menandakan  bahwa  sampel  <50,  sehingga  uji  normalitas menggunakan uji Shapiro-wilk . Hasil uji normalitas kelompok kontrol (K), WJMSCs (P1), dan D gel (P2), tersaji pada tabel dibawah ini:
Tabel 1 Hasil uji normalitas waktu penyembuhan luka Variabel p value Kontrol ( povidone iodine ) 0,001 WJMSCs 0,004 D gel 0,001

## Sumber: data primer, 2021
Data waktu penyembuhan luka pada ketiga kelompok memberikan hasil uji normalitas dengan  nilai  p<0,05,  sebaran  data  waktu  penyembuhan  luka  tidak  terdistribusi  normal. Selanjutnya,  dilakukan  uji  normalitas  transformasi.  Hasil  data  waktu  penyembuhan  luka  pada ketiga kelompok, tidak terdistribusi normal, yaitu p= 0,001. Selanjutnya dilakukan uji alternatif Kruskal-Wallis , hasil yang didapatkan p= 0,015. Hal ini menunjukkan terdapat hubungan antara waktu  penyembuhan  luka  pada  ketiga  kelompok.  Data  proporsi  waktu  penyembuhan  luka merupakan data kategorik pada kelompok perlakuan tikus putih jantan ( Rattus novergicus ) galur Sprague dawley tersaji pada tabel dibawah ini:
Tabel 2
Proporsi skor Nagaoka kelompok kontrol Kriteria Skor Nagaoka Persentase Jumlah Waktu Penyembuhan (kelompok kontrol) 3 (Cepat, < 7 hari) 2 (Sedang, 7-13 hari) 1 (Lambat, ≥14 hari) 0 tikus 2 tikus 4 tikus 0% 33,3% 66,7% Waktu Penyembuhan (kelompok WJMSCs) 3 (Cepat, < 7 hari) 2 (Sedang, 7-13 hari) 3 tikus 50%
1 (Lambat, ≥14 hari) 3 tikus 0 tikus 50% 0% Waktu Penyembuhan (kelompok D gel) 3 (Cepat,  < 7 hari) 2 (Sedang, 7-13 hari) 1 (Lambat, ≥14 hari) 0 tikus 4 tikus 2 tikus 0% 66,7% 33,3% Sumber: data primer, 2021
Berdasarkan data diatas, didapatkan waktu penyembuhan luka 6 sampel tikus putih jantan ( Rattus novergicus ) galur Sprague dawley kelompok kontrol berupa skor 3 sebanyak 0 tikus (0%), skor 2 sebanyak 2 tikus (33,3%), dan skor 1 sebanyak 4 tikus (66,7%). Pada kelompok WJMSCs berupa skor 3 terdapat 3 tikus (50%), skor 2 terdapat 3 tikus (50%), dan skor 0 terdapat 0 ekor tikus (0%). Sedangkan, kelompok D gel berupa skor 3 terdapat 0 tikus (0%), skor 2 terdapat 4 tikus (67,7%), dan skor 1 terdapat 2 tikus (33,3%).
Tabel 3
Analisis post hoc perbedaan waktu penyembuhan luka Variabel p value Povidone iodine vs WJMSCs 0,011 Povidone iodine vs D gel 0,269 WJMSCs vs D gel 0,030 Sumber: data primer, 2021
Setelah dilakukan uji analisis Kruskal-Wallis dan dilanjutkan dengan uji post hoc Mann- Whitney karena data tidak terdistribusi normal. Uji post hoc Mann-Whitney , didapatkan kelompok WJMSCs  (P1)  dengan  kelompok D  gel (P2)  memiliki  perbedaan  waktu  penyembuhan,  yaitu p= 0,030 yang berarti p<0,05 terdapat perbedaan waktu penyembuhan luka. Hal serupa didapatkan hasil p =0,011 pada  kelompok  kontrol  ( povidone  iodine )  dengan  WJMSCs  yang  berarti  p<0,05 terdapat perbedaan waktu penyembuhan luka. Disisi lain, kelompok perlakuan kontrol ( povidone iodine ) dengan D gel tidak terdapat perbedaan waktu penyembuhan luka, yaitu nilai p= 0,269.
Tabel 4 Rerata hari penyembuhan luka Variabel N Rerata penyembuhan luka (hari) Povidone iodine 6 12,7 WJMSCs 6 7 D gel 6 11 Sumber: data primer, 2021
Berdasarkan  data  diatas,  didapatkan  rerata  hari  penyembuhan  luka post  hecting pada kelompok  kontrol  ( povidone  iodine )  adalah  12,7  hari,  pada  kelompok  WJMSCs  rerata  hari penyembuhan  luka  adalah  7  hari,  sedangkan  pada  kelompok D  gel rerata  hari  penyembuhan lukanya adalah 11 hari

## Pembahasan
Hasil penelitian ini, didapatkan hasil pada kelompok kontrol ( povidone iodine ) sebanyak 0  tikus  mendapat  skor  3  yaitu  waktu  penyembuhan  lukanya  kurang  dari  7  hari,  2  tikus mendapatkan skor 2 yaitu penyembuhan luka antara 7-14 hari, dan 4 tikus mendapat skor 1 yaitu waktu penyembuhan lukanya diatas 14 hari. Pada kelompok WJMSCs didapatkan hasil sebanyak 3  tikus  mendapat  skor  3,  3  tikus  mendapatkan  skor  2  yaitu,  dan  0  tikus  mendapat  skor  1. Sedangkan  pada  kelompok D  gel didapatkan  hasil  sebanyak  0  tikus  mendapat  skor  3,  skor  2 mendapat 4 tikus, dan 2 tikus mendapat skor 1. Berdasarkan hasil data penyembuhan luka, dapat

## Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada Volume 10 Nomor 2 Desember 2021
kita lihat pada kelompok WJMSCs lebih cepat dibandingkan dengan kelompok D gel dan kontrol. Hal ini dikarenakan efek sel punca mesenkimal tali pusat manusia menginduksi sekresi parakrin yang baik dalam proses penyembuhan luka. Selain itu, efek lain yang dihasilkan adalah sel punca mesenkimal  memicu  diferensiasi,  pergerakan  sel-sel  parakrin,  dan  mempercepat  proliferasi  sel fibroblas dalam proses penyembuhan luka itu sendiri (Arno et al , 2014). Jumlah growth factor (GF) pada sel punca mesenkimal tali pusat berbeda dengan yang lainnya, yaitu memiliki jumlah kandungan growth  factor yang  banyak.  Hal  ini  mendukung  sebagai  percepatan  dalam  proses penyembuhan  luka. Sel  punca  mesenkimal  memiliki  beberapa  kemampuan  yang  sangat  baik terhadap proses penyembuhan luka, diantaranya dapat bertransformasi dan perbaruan diri yang efektif untuk memperbaiki kulit yang terluka (Kalaszczynska, 2015).
Pada  penelitian  ini  tikus  putih  jantan  ( Rattus  novergicus )  galur Sprague  dawley yang mendapat luka post hecting dan diberikan perlakuan WJMSCs lebih cepat sembuh dibandingkan kelompok  perlakuan  lainnya.  WJMSCs  memiliki  kemampuan  yang  dapat  mempercepat  fase waktu penyembuhan luka (Nan et al , 2015).  Hal ini dibuktikan dengan luka telah menyatu dan tidak  terlihatnya  garis  luka  jahit  ( hecting )  pada  beberapa  tikus. Pada  hari-hari  berikutnya  luka yang sudah menutup menjadi terbuka kembali akibat aktivitas tikus lain. Hal ini mengakibatkan timbulnya  jaringan  granulasi  baru  bahkan  terjadi  infeksi  sekunder  hingga  menimbulkan  pus. Penelitian yang telah dilaporkan bahwa pemberian WJMSCs secara topikal tidak efektif dalam mengurangi  infeksi  pada  luka,  tetapi  sangat  efektif  bila  pemberian  WJMSCs  dikombinasikan dengan  antibiotik  (Johnson et  al ,  2017). D  gel dapat  digunakan  untuk  penanganan  luka  yang disebabkan tindakan bedah umum ataupun luka traumatik. D gel memiliki kandungan siloxane cyclic ( silicone ) dan vitamin C ester (MIMS, 2016). Pada penelitian ini, kelompok perlakuan D gel waktu tercepat penyembuhan luka terjadi pada hari ke-8. Hal ini dibuktikan dengan hilangnya garis luka jahitan ( hecting ). Meskipun tampak jaringan granulasi yang disebabkan luka yang telah meutup menjadi  terbuka kembali  akibat  aktvitas  tikus  lainya.  Penelitian  lainya  telah  dilakukan pada hewan coba dengan membandingkan penyembuhan luka yang yang diberikan silicone gel dengan kontrol (tidak diberikan silicone gel ), didapatkan hasil penyembuhan luka lebih cepat pada hewan coba yang diberikan silicone gel (San et al , 2014). Tetapi saat terjadinya luka baru akibat aktivitas tikus lain, lalu luka tersebut diolesi dengan silicon gel dapat membentuk jaringan eksudat ataupun pus disekitar luka (Jasmin et al , 2014).
Perbedaan  waktu  yang  terjadi  dapat  diakibatkan  oleh  beberapa  faktor  yang mempengaruhi  proses  penyembuhan  luka  seperti  infeksi  mikroorganisme  yang  dapat memperpanjang fase inflamasi, suplai darah ke daerah luka berkurang akibat rusaknya pembuluh darah  perifer,  terjadi  hambatan  proses  re-epitelisasi,  proliferasi  fibroblas,  dan  pembentukan kolagen. Selain itu, terlalu banyak meletakkan tikus dalam satu kandang dapat menyebabkan luka yang  sudah  menutup dapat  terbuka  kembali  akibat  aktivitas  tikus  lain  (Guo  &  DiPietro,  2010; Rowan, 2015).  Pada analisis bivariat dari hasil data didapatkan rerata waktu penyembuhan luka post hecting , yaitu rerata penyembuhan luka pada kelompok WJMSCs 7 hari, sedangkan untuk kelompok D gel 11 hari. Hal tersebut berarti bahwa waktu penyembuhan luka post hecting pada tikus putih jantan ( Rattus novergicus ) galur Sprague dawley yang diberi perlakuan WJMSCs lebih cepat dibandingkan dengan yang diberi perlakuan D gel . D gel mengandung silicone dan kolagen yang memiliki kemampuan dalam integrasi sel dalam proses penyembuhan luka (San et al , 2014; Ewidyah,  2015).  Penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh  San  Yang  (2014)  membandingkan penyembuhan luka pada tikus yang yang diberikan silicone gel dengan kontrol (tidak diberikan silicone gel ), didapatkan hasil penyembuhan luka lebih cepat pada hewan yang diberikan silicone gel (San et al , 2015). Pada uji Kruskal-Wallis dengan uji post hoc Mann-Whitney jika kita lihat nilai  p  antara  penyembuhan  luka post  hecting yang  diberi  perlakuan  WJMSCs  dengan D  gel didapatkan p  value 0,030  yang  berarti  terdapat  perbedaan  waktu  penyembuhan  luka  yang bermakna. Hasil analisis waktu penyembuhan luka pada penelitian ini sesuai dengan penelitian yang  dilakukan  oleh  Nan  (2015)  membandingkan  perawatan  luka  yang  diberikan  sel  punca mesenkimal  tali  pusat  manusia  yang  dikombinasi  kolagen  fibrin  memiliki  rerata  penyembuhan lebih cepat dibandingkan dengan pemberian kolagen fibrin saja (Nan et al , 2015). Penelitian lain
yang dilakukan oleh Arno (2014) membandingkan penyembuhan luka pada tikus yang diberikan ekstrak sel punca mesenkimal dengan kelompok kontrol. Pada penelitian tersebut didapatkan hasil penyembuhan luka yang diberikan ekstrak sel punca mesenkimal tali pusat manusia lebih cepat dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol,  karena  sel  punca  mesenkimal  tali  pusat  manusia berperan  aktif  dalam  perbaikan  dan  penyembuhan  luka  dengan  meningkatkan  ekspresi  gen melalui sekresi parakrin dan pergerakan proliferasi sel fibroblast pada luka (Arno et al , 2014).
Penelitian penyembuhan luka lainnya, yaitu yang dilakukan oleh Padeta (2017) terhadap tikus putih jantan yang diinduksi luka bakar dan diberikan pengobatan Mesenchymal Stem Cell- Conditioned Medium (MSC-CM) memiliki waktu penyembuhan luka  lebih cepat dibandingkan dengan  gel bioplacenton .  Hal  tersebut  dikarenakan  MSC-CM  memiliki  jumlah  fibroblas  dan densitas  kolagen  lebih  banyak,  selain  itu  dalam  penelitiannya  terdapat  peningkatan bFGF- immunoreactive cells dalam proses penyembuhan luka (Padeta et al , 2017). Penelitian serupa juga dilakukan  oleh  Liu  (2014)  membandingkan  penyembuhan  luka  bakar  pada  tikus  wistar  yang diberi pengobatan sel punca mesenkimal tali pusat manusia menunjukkan waktu penyembuhan lebih cepat dibandingkan dengan kelompok kontrol (Liu et al , 2014). Sel punca mesenkimal tali pusat  manusia  (WJMSCs)  memliki  beberapa  peranan  dalam  proses  penyembuhan  luka,  yaitu proliferasi  yang  cepat  dan  dapat  langsung  dieksekusi  oleh  sel-sel  parakrin  yang  mendukung revaskularisasi,  melindungi  jaringan,  dan  memodulasi  respon  inflamasi.  Beberapa  peranan  ini tidak dimiliki oleh silicone gel (Kalaszczynska, 2015).

## Simpulan
Bahwa  terdapat  perbedaan  bermakna  antara  penyembuhan  luka post  hecting antara pemberian topikal ekstrak sel punca mesenkimal tali pusat manusia dengan D gel pada tikus putih jantan ( Rattus novergicus ) galur Sprague dawley.

## Daftar Rujukan
Arno,  A.I.,  Nik,  S.A.,  Blit,  P.H.,  Shehab,  M.A.,  Belo,  C.,  Herer,  E., et  al .  (2014).  Human Wharton's  Jelly  Mesenchymal  Stem  Cells  Promote  Skin  Wound  Healing  Through Paracrine Signaling. Stem Cell Research & Therapy, 5(28), hal.1-13.
Dobbelaere, A., Schuermans, N., Smet, S., Van Der Straetan, C., Victor, J. (2015). Comparative study  of  innovative  post-operative  wound  dressings  after  total  knee  arthroplasty.  Acta Orthopaedica Belgica, 81(3), hal.454-61.
Ewidyah,  P.T.  (2015).  Pengaruh  Pemberian  Serum  Vitamin  C  dengan  Phonoporesis  untuk Pencerahan Kulit Wajah. In Naskah Publikasi:UMS.
Guo, S.,  DiPietro,  L.A.  (2010).  Factors  Affecting  Wound  Healing.  J  Dent  Res, 89(3),  hal.219-
229.
Jasmin, Shady., Haisya, S.B.N., Wahyu, Y.N.A., Arsy, R., Syafikriatillah, R.A. (2014). Cream allicin: ekstrak bawang putih sebagai solusi pencegahan keloidosis pada luka pasca operasi bedah untuk meningkatkan kepercayaan diri [PKM] Institusi Pertanian Bogor. Bogor.
Johnson,  V.,  Webb,  T.,  Norman,  A.,  Coy,  J.,  Kurihara,  J.,  Regan,  D., et  al .  (2017).  Activated Mesenchymal Stem Cells Interact with Antibiotics and Host Innate Immune Responses to Control  Chronic  Bacterial  Infections.  Scientific  Reports,  7(1):9575.  Chronic  Bacterial Infections. Scientific Reports, 7(1):9575.
Kalaszczynska,  I.  (2015).  Whortons  Jelly  Derrivied  Mesenchymal  Stem  Cell:  Future  of Regenerative  Medicine  Recent  Findings  and  Clinical  Significance.  Biomed  Research International. hal.1-11.
Kartika, R.W. (2015). Perawatan Luka Kronis dengan Modern Dressing. Perawatan Luka Kronis Dengan Modern Dressing, CDK-230, 42(7), hal.546–550.
Lee,  D.E.,  Ayoub,  N.,  Agrawal,  D.K..  (2016).  Mesenchymal  stem  cells  and  cutaneous  wound healing:  novel  methods  to  increase  cell  delivery  and  therapeutic  efficacy.  Stem  Cells Research and Therapi. 7(1), hal.1-14.
Liddle, C. (2013). Postoperative care 1: principles of monitoring postoperative patients. Nursing Times, 109(22), hal.24-24.
Liu L, Yu Y, Chai J, Duan H, Chu W, Zhang H.  (2014). Human umbilical  cord mesenchymal stem cells transplantation promotes cutaneous wound healing of severe burned rats. Plos One. 9(2), hal.1-10.
Malhotra, R & Walia, G.A. (2015). Study on factors affecting postoperative wound infection. Int J Com Health and MedRes 2015; 1(1), hal.17-21.
Mescher, A.L. (2014). Histologi Dasar Junqueira 12th ed. H. Hartanto, ed., Jakarta: EGC.
MIMS., 2016. Dermatix ultra. MIMS (C) 2016. http://www.mims.com/indonesia/drug/info/dermatixultra  [Di  akses  pada  31  Desember 2017].
Nan,  W.,  Liu,  R.,  Chen,  H.,  Xu,  Z.,  Wang,  M.,  Yuan,  Z., et  al .  (2015).  Umbilical  Cord Mesenchymal Stem Cells Combined With a Collagen-fibrin Double-67 layered Membrane Accelerates Wound Healing. WOUNDS, 27(5), hal.134–140.
Nurmalasari, Y., Nofita, N., Warganegara, E., & Sijabat, A. (2020). Experiment Comparison of Daucus Carota L. Juice with Topical Povidone Iodine in Mice Incision Wound Healing. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada , 9 (2 SE-Articles). https://doi.org/10.35816/jiskh.v12i2.378
Padeta I, Nugroho WS, Kusindarta DL, Fibrianto YH, Budipitojo T. (2017). Mesenchymal stem cell-conditioned medium promote the recovery of skin burn wound. Asian J and Veterinary Advances. 12(3), hal.132–41.
Rowan,  M.P.  (2015).  Burn  wound  healing  and  treatment:  review  and  advancements.  Biomed Central. 19(1), hal.243-54.
Suprapto, S. (2021). Nurse Compliance in Implementing Post Op Wound Care Standard Operating Procedures. Media Keperawatan Indonesia , 4 (1), 16–21.
San  Yang,  C.,  Hsin  Yeh,  C.,  Liang  Tung,  C.,  Hsiang  Jiang,  C.,  Long  Yeh,  M.  (2014). Mesenchymal Evaluation of Silicone Gel on Wound Healing of Rats Skin. AAWC Journal, 26(2), hal.7-14.
Shin,  T.H.,  Kim,  H.S.,  Choi,  S.W.,  Kang,  K.S.  (2017).  Mesenchymal  stem  cell  therapy  for inflammatory skin diseases: Clinical Potential and Mode of Action. International Journal of Molecular Sciences , 18(2), hal.244.
Sinto, L. (2018). Scar hipertrofik dan keloid: patofisiologi dan penatalaksanaan. Journal CDK- 260 vol.45. Klinik gracia, Bogor.
Syailindra., F. (2017). Perbedaan penyembuhan luka sayat secara makroskopis antara pemberian topikal ekstrak sel punca mesenkimal tali pusat manusia dengan povidone iodine pada tikus putih  jantan  (Rattus  norvegicus)  galur  Sprague  dawley.  [Skripsi].  Bandarlampung: Universitas Lampung.
Sumanto, J. (2016). Hubungan antara asupan vitamin C dan Zinc dengan proses penyembuhan luka  pasien  pasca  caesarian  section  di  Instalasi  Rawat  Jalan  di  Rumah  Sakit  PKU Muhammadiyah Surakarta. In Naskah Publikasi: Universitas Muhamadyah Surakarta.
Venita dan Budiningsih, Y. (2014). Forensik pada Kasus Perlukaan (Traumatologi). In C. Tanto et al ., eds. Kapita Selekta Kedokteran Jilid II. Jakarta: Media Aesculapius, hal. 888–891. Wijayati, N., Rohmah, S.A., Supartono. (2016). Sintesis Ester-C Sebagai Senyawa Antioksidan Menggunakan Biokatalis Enzim Lipase/ Zeolit Alam. In Jurnal Kimia Riset, hal.7-13.
Wiseman, J., Simons, M., Kimble, R., Ware, R., McPhail, S., Tyack, Z. (2017). Effectiveness of Topical Silicon and Pressure Garment Therapy for Burn Scar Prevention and Management in Children: Study Protocol for a Randomised Control Trial, 18(1), hal.1-9.
Yulita, D.L. (2018). Perbedaan kecepatan penyembuhan luka bakar derajat II antara pemberian topikal  ekstrak  sel  punca  mesenkimal  wharton's  jelly  tali  pusat  manusia  dengan  gel bioplacenton pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus) galur Sprague dawley. [Skripsi] Bandarlampung: Universitas Lampung.