## Ekspresi Reseptor Estrogen dan Reseptor Progesteron pada Pasien dengan Leiomioma Uteri

## Finot, Dik Puspasari, Indra Wijaya
Latar belakang : Leiomioma uteri merupakan tumor jinak dengan prevalensi yang cukup tinggi dan perkembangannya sangat dipengaruhi oleh hormon steroid. Sementara itu masih terdapat pertentangan pada penelitian mengenai ekspresi reseptor estrogen (ER) dan  reseptor  progesteron  (PR)  pada  leiomioma  uteri,  serta  belum  dipahami  tentang etiologi  dan  patogenesis  leiomioma  uteri.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui ekspresi ER dan PR pada leiomioma uteri.
Metode : Penelitian ini merupakan analitik observasional dengan rancangan case control , dilakukan  di  Laboratorium  Patologi  Anatomi  RSUP  Dr.  Kariadi,  Semarang.  Populasi penelitian adalah blok histopatologi dengan diagnosa leiomioma uteri pada tahun 2017. Pengambilan  sampel  dilakukan  secara  acak  sederhana,  setelah  memenuhi  kriteria inklusi.
Hasil : Berdasarkan karakteristik usia pada kelompok leiomioma uteri, yang terbanyak adalah kelompok usia >40 tahun. Berdasarkan karakteristik Indeks Massa Tubuh (IMT), pada  kelompok  leiomioma  uteri  IMT  yang  paling  banyak  pada normoweight ,  tetapi terdapat kecenderungan kasus leiomioma uteri meningkat pada IMT yang lebih tinggi, dengan jumlah kumulatif pada IMT overweight dan obese adalah sebanyak 6 kasus (40%). Karakteristik  paritas  pada  kelompok  leiomioma  uteri  yang  terbanyak  adalah  nullipara yaitu 7 kasus (46,7%). Seluruh kelompok leiomioma uteri mengeskpresikan ER dengan rerata skor 7,20 ± 0,78 dan PR dengan rerata skor 7,47 ± 0,74.   Pengujian dengan uji korelasi Spearman's terhadap  ekspresi  ER  dan  PR  dihubungkan  dengan  karakteristik, didapatkan hasil yang tidak signifikan ( p = 1,00). Hubungan antara ekspresi ER dan PR terhadap karakteristik dan multiparitas didapatkan tidak bermakna. Simpulan : Pada pengujian Mann–Whitney terdapat perbedaan yang bermakna pada ekspresi  ER  antara  jaringan  leiomioma  uteri  dan  miometrium  normal  ( p =  0,045). Terdapat perbedaan yang bermakna pada ekspresi PR antara jaringan leiomioma uteri dan miometrium normal ( p = 0,022).
Kata kunci : Leiomioma uteri, miometrium, reseptor estrogen, reseptor progesteron
Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / RSUP Dr. Kariadi Abstrak
Original Article Med Hosp 2021; vol 8 (1) : 62–68 p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN: 2685-7898 https://doi.org/10.36408/mhjcm.v8i1.498
Diajukan: 30 Juli 2019 Diterima: 01 November 2019

## Afiliasi Penulis:
Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang
Korespondensi Penulis: Finot Jl. Dr. Sutomo No. 16, Semarang Jawa Tengah 50244 Indonesia
E-mail: finotdr@gmail.com
Background : Leiomyoma is a benign tumor with a fairly high prevalence and its development is strongly influenced by steroid hormones. Meanwhile, there are still conflicts in research on the expression of estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) in uterine leiomyomas, and the etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas are not yet understood. This study aims to determine the expression of estrogen receptors and progesterone receptors in uterine leiomyomas.
Methods : This study is an observational analytic with a case control, carried out at the Anatomical Pathology Laboratory Dr. General Hospital. Kariadi, Semarang. The study population was histopathological block with diagnosis of uterine leiomyoma and myometrium in 2017. Sampling was done in a simple randomized manner, after fulfilling the inclusion criteria.
Results  : Based  on  the  age  characteristics  in  the  uterine  leiomyoma  group,  the  most  were  the  age  group>  40  years.  In  terms  of characteristics of the Body Mass Index (BMI), in the uterine leiomyoma group the most BMI was normoweight, but there was a tendency for cases of uterine leiomyoma to increase in higher BMI, with a cumulative number of overweight and obese BMI of 6 cases (40%) . The most characteristic parity in the uterine leiomyoma group was nullipara which was 7 cases (46.7%). All uterine leiomyoma groups expressed estrogen receptors with a mean score of 7.20 ± 0.78 and progesterone receptors with a mean score of 7.47 ± 0.74. Testing with The Spearman correlation test on the expression of ER and PR is related to the characteristics, which results are not significant ( p = 1.00). So there is no meaningful relationship between ER and PR expression on characteristics and multiparity.
Conclusion  : In The  Mann–Whitney test  there  were  significant  differences  in  the  expression  of  estrogen  receptors  between  uterine leiomyoma and normal myometrium ( p = 0.045). And there are significant differences in the expression of progesterone receptors between uterine leiomyoma and normal myometrium ( p = 0.022).
Keywords : Uterine leiomyoma, myometrium, estrogen receptor, progesterone receptor

## Abstract

## Expression of estrogen receptor and progesteron receptor in patient with uterine leiomyoma

## PENDAHULUAN
Leiomioma  uteri  adalah  neoplasma  jinak  yang  berasal dari  otot  polos  uterus  dan  bersifat  monoklonal. Diperkirakan  insiden  leiomioma  uteri  sekitar  20–30%
1 pada  wanita  usia  reproduksi.   Prevalensi  di  Amerika
2 serikat  sekitar  35–50%.   Di  Indonesia  leiomioma ditemukan 2,39–11,7% pada semua penderita ginekologi
2 yang dirawat.  Tumor ini paling sering ditemukan pada wanita umur 35–45 tahun dan jarang pada wanita 20  tahun  dan  wanita  post  menopause.  Wanita  yang sering  melahirkan,  sedikit  kemungkinannya  untuk perkembangan  leiomioma  ini  dibandingkan  dengan wanita yang tak pernah hamil atau hanya satu kali hamil. Statistik menunjukkan 60% leiomioma uteri berkembang pada wanita yang tidak pernah hamil atau hanya hamil satu  kali.  Prevalensi  meningkat  apabila  ditemukan 3,4 riwayat keluarga, ras, kegemukan dan nullipara.
Faktor-faktor  penyebab  leiomioma  uteri  belum diketahui  secara  pasti,  namun  ada  teori  yang berpendapat  bahwa  estrogen  sebagai  faktor  indikator. Semakin  besar  paparan  estrogen  maka  semakin  besar kemungkinan  terserang  leiomioma  uteri.  Estrogen merupakan hormon yang penting untuk perkembangan
5 seksual dan reproduksi, terutama pada wanita.  Hormon estrogen  meliputi  semua  kelompok  hormon  kimiawi yang  terdiri  dari  estrone,  estradiol,  dan  estriol,  dari ketiganya,  estriol  memiliki  sifat  terkuat.  Hormon
6 estrogen  aktif  diproduksi  setelah  menarche.   Beberapa penelitian  menunjukkan  adanya  reseptor  estrogen  dan
progesteron di endometrium dan jaringan miometrium. Reseptor-reseptor  tersebut  memainkan  peran  penting dalam mengatur proses pertumbuhan. Reseptor hormon telah  terbukti  lebih  tinggi  dalam  jaringan  leiomioma uteri. Aksi estrogen pada endometrium dimediasi oleh 2  varian  reseptor  estrogen  (ER),  yaitu  ER-α  dan  ER-β yang  diekspresikan  di  sel  epitel  dan  stroma
5 endometrium.  Wango dkk (2002) mendapatkan bahwa kadar RE dan RP lebih tinggi pada mioma dibandingkan
6 dengan  miometrium  normal.   Hasil  yang  sama  juga diperoleh  dari  penelitian  Englund  dkk  (1998)  bahwa ekspresi RE dan RP lebih tinggi secara bermakna pada 7 leiomioma daripada miometrium normal.
Penelitian  ini  bertujuan  secara  umum  untuk mengetahui  ekspresi  reseptor  estrogen  dan  reseptor progesteron pada leiomioma uteri dan miometrium yang memberi  kesan  normal.  Secara  khusus  mengetahui distribusi  frekuensi  karakteristik  pasien  pada  kasus leiomioma  uteri,  untuk  mengetahui  ekspresi  estrogen receptor pada jaringan leiomioma uteri dan miometrium, mengetahui ekspresi progesteron receptor pada jaringan leiomioma uteri dan myometrium.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  analitik dengan  pendekatan case  control dengan  pemeriksaan imunohistokimia  terhadap  blok  parafin  jaringan leiomioma penderita leiomioma uteri dan miometrium. Populasi  adalah  slide  HE (Hematoxillin  Eosin) dan  blok parafin  yang  telah  terdiagnosa  leiomioma  uteri  dan
Ekspresi Reseptor Estrogen dan Reseptor Progesteron Pada Pasien dengan Leiomioma Uteri
miometrium  memberi  kesan  normal  di  Laboratorium Patologi Anatomi RSUP Dr. Kariadi Semarang mulai dari 1 Januari 2017 sampai 31 Desember 2017, didapatkan 111 kasus.
Sampel  penelitian  adalah  blok  parafin  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  sampai terpenuhinya  jumlah  sampel.  Kriteria  inklusi  sebagai berikut:  Blok  parafin  yang  secara  histopatologi terdiagnosis  sebagai  leiomioma  uteri  menurut  WHO 2016 dan miometrium memberi kesan normal yang tidak mengandung  leiomioma.  Sediaan  histerektomi  total. Kriteria  eksklusi  sebagai  berikut:  Sediaan  blok  parafin yang rusak, sudah habis, dan yang tidak dapat dilakukan pengecatan  imunohistokimia,  sediaan  dari  biopsi miometrium,  sediaan  dari frozen  section .  Antibodi e s t r o g e n   r e s e p t o r   d a n   p r o g e s t e r o n   r e s e p t o r menggunakan Estrogen  Receptor  Clone  6F11  Liquid Concentrate  Primary  Antibody,  Novocastra™  Catalog  No: NCL-L-ER-6F11  dan  Bond™  Ready-to-Use  Primary Antibody Progesterone Receptor (16) Catalog No: PA0312 .
Penelitian  ini  dinyatakan  layak  etik  berdasar ethical approval No. 063/EC/KEPK-RSDK-2018.

## HASIL
Pada  Penelitian  ini  jumlah  kasus  yang  kami  dapatkan dari 1 Januari 2017 sampai 31 Desember 2017, sebanyak 111  kasus  leiomioma  uteri  berdasarkan  hasil pemeriksaan  histopatologi  di  Departemen  Patologi Anatomik  RSUP.  Dr.  Kariadi,  Semarang.  Berdasarkan jumlah kasus tersebut kami hubungkan dengan usia dan
multiparitas,  didapatkan  hasil  95  (85,6%)  kasus leiomioma  uteri  terbanyak  pada  usia  lebih  dari  sama dengan 40 tahun dan 49 (44,1%) kasus yang nullipara.
Selanjutnya  penelitian  ini  dilakukan  dengan memeriksa  blok  parafin  jaringan  leiomioma  uteri  dan jaringan  miometrium  normal  dengan  memilih  secara acak sederhana dari blok parafin yang tersedia mulai dari 1  Januari  2017  sampai  31  Desember  2017,  sehingga diperoleh 30 blok parafin yang memenuhi kriteria inklusi dan  eksklusi  penelitian  dengan  masing-masing kelompok terdiri dari 15 kasus leiomioma uteri dan 15 miometrium yang tidak mengandung leiomioma.
Berdasarkan  karakteristik  usia  seperti  yang terlihat pada tabel 5.2, pada kelompok kasus (leiomioma uteri) yang terbanyak adalah kelompok usia > 40 tahun.
Data pasien dari arsip Lab PA RSUP Dr. Kariadi periode 1 Januari 2017 sampai 31 Desember 2017
Leiomioma uteri Miometrium Slide HE dan blok paraffin yang sesuai Review slide Pengecatan IHK ER dan PR Analisa Data Variabel

## TABEL 1
Distribusi frekuensi leiomioma uteri berdasarkan karakteristik
Usia < 40 Paritas Primipara ≥ 40 Multipara Nullipara 16,2 % 14,4 F 18 95 44 39,6 16 85,6 49 44,1 Gambar 1. Alur Penelitian

## Medica Hospitalia
| Vol. 8, No. 1, Maret 2021

## Variabel

## TABEL 2
Distribusi frekuensi leiomioma uteri dan miometrium normal berdasarkan karakteristik
Usia 2 IMT (kg/m ) 1,000 0,675 ¥ p <40 ≥40 Paritas 0,039* Kelompok Leiomioma uteri Miometrium 2 (13,3%) 7 (46,7%) 3 (20,0%) 2 (13,3%) 13 (86,7%) 3 (20,0%) 6 (40,0%) 7 (46,7%) 2 (13,3%) 2 (13,3%) 2 (13,3%) 5 (33,3%) 6 (40,0%) 13 (86,7%) 2 (13,3%) 12 (80,0%) 1 (6,7%) 2 (13,3%) Normal Underweight Overweight Obesitas Nullipara Multipara Primipara Variabel TABEL 3 Distribusi nilai Kappa pada ekspresi ER-PR ER PR Baik Sangat baik Keterangan Mean ± SD 6,83 ± 1,49 6,80 ± 1,52 6,90 ± 0,80 7,07 ± 0,58 I II II I Observer 0,644 0,916 K Ekspresi TABEL 4 Perbedaan rerata skor ekspresi RE dan RP pada leiomioma uteri dan miometrium normal RE 0,045* Nilai p* Kelompok penelitian
Leiomioma uteri (X  ± SD) Miometrium normal (X ± SD) 7,20 ± 0,78 7,47 ± 0,74 6,60 ± 0,74 6,20 ± 1,78 RP 0,022* Keterangan : * Signifikan ( p <0,05); ‡ Mann–Whitney
Berdasarkan  karakteristik  Indeks  Massa  Tubuh (IMT),  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  pada kelompok  leiomioma  uteri,  IMT  yang  paling  banyak dijumpai  adalah normoweight (IMT  18,5–14,9)  yang terdapat  pada  7  kasus  (46,7%),  tetapi  terdapat kecenderungan kasus leiomioma uteri meningkat pada IMT  yang  lebih  tinggi,  dengan  jumlah  kumulatif  pada IMT overweight dan obese adalah sebanyak 6 kasus (40%).
Pada  tabel  5.2  juga  dapat  dilihat  distribusi  dari karakteristik  paritas  pada  leiomioma  uteri  yang
terbanyak  adalah  nullipara  yaitu  7  kasus  (46,7%)  dan yang  paling  sedikit  adalah  primipara  yaitu  2  kasus (13,3%).
Berdasarkan hasil perhitungan nilai Kappa untuk skor eskpresi reseptor estrogen adalah sebesar 0,644, ( p = 0,000)  dan  untuk  skor  eskpresi  reseptor  progesteron adalah  sebesar  0,0916,  ( p =  0,000),  yang  menunjukkan tingkat  kesamaan  dalam  menilai  ekspresi  reseptor estrogen  dan  reseptor  progesteron  diantara  observer adalah  tinggi  (>0,6)  sehingga  penilaian  skor  ekspresi
Ekspresi Reseptor Estrogen dan Reseptor Progesteron Pada Pasien dengan Leiomioma Uteri
reseptor  tersebut  dapat  digunakan  dari  salah  satu observer untuk analisa lanjutan dari data.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa seluruh kelompok  leiomioma  uteri  mengeskpresikan  reseptor estrogen  dengan  rerata  skor  7,20  ±  0,78  dan  reseptor progesteron dengan rerata skor 7,47 ± 0,74, serta sebagian besar kelompok miometrium mengekspresikan reseptor estrogen  dan  reseptor  progesteron  dengan  rerata  skor adalah 6,60 ± 0,74 dan 6,20 ± 1,78. Nilai p pada tabel 5.4
adalah  hasil  perkalian  dari  nilai p untuk  hipotesa  dua arah  dimana  nilainya  <0,05  yang  menunjukkan  bahwa ada  perbedaan  rerata  ekspresi  RE  dan  RP  pada leiomioma uteri dan miometrium tidak normal, sehingga dilakukan  uji Mann–Whitney .  Hasil  pengujian menunjukkan nilai p pada variabel RE 0,045 dan RP 0,022, Sehingga nilai p pada pengujian Mann-Whitney bermakna atau  signifikan.  Dengan  demikian  ekspresi    reseptor estrogen  dan  progesteron  lebih  tinggi  pada  leiomioma
8 Leiomioma uteri Kelompok ER 5 Miometrium 7,5 7 6,5 6 5,5 8 Leiomioma uteri Kelompok P R 3 Miometrium 7 6 5 4
Gambar 2. Perbedaan rerata skor ekspresi RE dan RP pada leiomioma uteri dan miometrium normal
b a
Gambar 3. a. Ekspresi RE. b. Ekspresi RP pada leiomioma uteri
a b
Gambar 4. a. Ekspresi RE. b. Ekspresi RP pada miometrium normal
Medica Hospitalia | Vol. 8, No. 1, Maret 2021
uteri daripada miometrium normal.
Pada  penelitian  ini  terdapat  perbedaan  yang bermakna  dari  ekspresi  reseptor  estrogen  dan  reseptor progesteron  antara  jaringan  leiomioma  uteri  dan miometrium normal dengan rerata skor ekspresi reseptor estrogen  adalah  7,20  ±  0,78  dan  rerata  skor  ekspresi resptor progesteron adalah 7,47 ± 0,74.

## DISKUSI
Pada  kelompok  leiomioma  uteri  86,7%  penderitanya berusia >40 tahun. Ada beberapa alasan yang mendasari peningkatan  jumlah  leiomioma  uteri  yang  terdiagnosis pada  usia  >40  tahun,  antara  lain  karena  peningkatan pertumbuhan  atau  peningkatan  gejala  yang  dirasakan dari mioma yang telah ada jauh sebelum gejala tersebut dirasakan  oleh  penderita.  Selain  itu,  pada  usia  ini kesediaan  penderita  untuk  datang  ke  pusat  pelayanan kesehatan  untuk  menjalani  prosedur  pembedahan ginekologi  lebih  besar  sehingga  leiomioma  uteri  ini terdiagnosis Kepustakaan menunjukkan bahwa puncak insidensi leiomioma uteri berada pada dekade keempat,
4,5 dan akan menurun setelah menopause.  Hal ini sesuai dengan penelitian Gowri dkk (2013) dalam penelitiannya mendapatkan  bahwa  dari  259  pasien  leiomioma  uteri, paling banyak pada rentang usia 41–50 tahun sebanyak 127 kasus (49%), sementara usia 51–60 sebanyak 13 kasus 8 (5,1%).   Sedangkan  dari  penelitian  Ofori  dkk  (2012) prevalensi  tertinggi  kasus  leiomioma  uteri  ditemukan
9 pada wanita berusia 30–39 tahun (43,1%),  dan penelitian oleh Olotu dkk (2008) menemukan bahwa terdapat 51,9% kasus  leiomioma  uteri  pada  rentang  usia  26–35  tahun,
10 dan  44,6%  pada  rentang  usia  36–45  tahun.   Hasil penelitian  ini  juga  sesuai  dengan  Zimmermann  dkk (2012)  yang  menyatakan  bahwa  usia  rerata  penderita leiomioma uteri 40,4 ± 6,9 tahun, dimana lebih tua 8 tahun daripada pasien bukan mioma uteri (rerata usia 32,4 ± 9,6 11 tahun, p <0,001),  serta penelitan oleh Ginting dkk (2012) dan  He  dkk  (2013)  yang  menemukan  penderita leiomioma yang berusia >40 tahun adalah 75,4%, 78,9%
12,13 dan  83,6%. Penelitian  oleh  Chen  dkk  (2001) mendapatkan bahwa faktor risiko leiomioma uteri pada wanita kulit putih adalah usia 40  44 tahun (OR=6,3; 95% CI; 3,5–11,6) dan faktor risiko meningkat sesuai dengan pertambahan usia pada wanita afrika amerika (usia 40–44
14 tahun, OR = 27,5; 95% CI; 5,6–83,6).
Tinjauan  literatur  menunjukkan  bahwa  status obesitas meningkatkan risiko terjadinya leiomioma uteri sebesar 18% setiap peningkatan berat badan 10 kg dan terdapat  peningkatan  risiko  mioma  uteri  sebanyak  2,3
15 kali  pada  wanita  dengan  IMT  diatas  kuartil.   Hal  ini sejalan  dengan  penelitian  ini  yang  didapatkan  suatu peningkatan  pada  IMT overwight dan obese ,  dan  juga suatu  penelitian  retrospektif  oleh  Parker  (2007)  yang menemukan  bahwa  leiomioma  uteri  akan  meningkat 21%  pada  setiap  10  kg  peningkatan  berat  badan  dan
kondisi yang sama juga dilaporkan pada wanita dengan
2 33 IMT > 30 kg/m .  Studi oleh Ofori dkk (2012) dari 216 kasus leiomioma uteri mendapatkan sebanyak 37% (80)
9 dan 45,4% (98) adalah overweight dan obese .
Hasil  penelitian  ini  sebagian  sesuai  dengan literatur  yang  mengatakan  bahwa  risiko  terjadinya mioma  uteri  menurun  dengan  peningkatan  paritas. Nulliparitas  merupakan  faktor  risiko  untuk  terjadinya leiomioma  uteri  karena  keterpaparan  oleh unopposed estrogen dalam  jangka  waktu  yang  lama,  sedangkan dengan  adanya  kehamilan  akan  mengurangi  waktu 5 paparan  terhadap unopposed estrogen .   Ada  perbedaan pada penelitian lain yaitu berdasarkan studi retrospektif oleh  Gowri  dkk  (2013)  yang  melibatkan  259  pasien leiomioma uteri dan mendapatkan bahwa sebanyak 246 kasus (94,9%) adalah multipara dan yang paling sedikit
8 adalah  nullipara  sebanyak  3  kasus  (1,3%).   Ibrar  dkk (2010) juga mendapatkan hal yang sama dari 140 kasus mioma uteri di Rumah Sakit Fuaji Foundation Pakistan, yang  mendapatkan  bahwa  mayoritas  pasien  adalah multipara  sebanyak  108  kasus  (77,14%),  sedangkan 32 kasus (22,86%) adalah primipara, dengan paritas rata-
16 rata  adalah  5.   Sementara  Ginting  dkk  (2012)  dari  152 pasien  mioma  uteri  di  RSUD  dr  Pringadi  Medan menemukan sebanyak 45.2% (47 kasus) pada multipara, dan  paling  sedikit  pada  primipara  dengan  14  kasus 12 (13,4%). Berdasarkan  kepustakaan  diketahui  bahwa pertumbuhan  mioma  uteri  sangat  bergantung  dari hormon steroid ovarium yaitu estrogen dan progesteron, dimana  insidensinya  meningkat  pada  usia  repoduktif
17 dan  akan  menyusut  setelah  menopause.   Pengaruh hormon  steroid  ini  dalam  perkembangan  mioma dimediasi  oleh  ligannya  masing-masing  yaitu  reseptor estrogen  dan  reseptor  progesteron,  dimana  pengaruh estrogen  akan  meningkatkan  kadar  reseptor  estrogen dan  reseptor  progesteron,  dan  progesteron  akan m e n u r u n k a n   k a d a r   r e s e p t o r   e s t r o g e n   p a d a 17,18 miometrium. Berdasarkan  pengujian  penelitian Mann–Whitney ekspresi  reseptor  estrogen  dan  reseptor progesteron lebih tinggi pada leiomioma uteri daripada miometrium  normal.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian 19,20 Lee dkk (2010), dan Asada dkk (2008). Penelitian oleh Yin  dkk  (2007)  yang  menunjukkan  bahwa  terdapat peningkatan kadar bcl-2 yang lebih tinggi pada mioma uteri  dimana  terdapat  korelasi  yang  tinggi  secara bermakna  antara  kadar  mRNA  bcl-2  dengan  kadar
21 mRNA  reseptor  progesteron.   Penelitian  Hermon  dkk (2008) dan Garget (2002) mendapatkan bahwa ekspresi reseptor estrogen α lebih tinggi pada leiomioma daripada 22 miometrium.
Pada  pengujian  dengan  uji  korelasi Spearman's terhadap ER dan PR dihubungkan dengan karakteristik, didapatkan  hasil  yang  tidak  signifikan,  sehingga  tidak bermakna hubungan antara ekspresi ER dan PR terhadap karakteristik dan multiparitas.
Ekspresi Reseptor Estrogen dan Reseptor Progesteron Pada Pasien dengan Leiomioma Uteri
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai reseptor  estrogen  dan  reseptor  progesteron  serta hubungannya  dengan  faktor  lain  seperti  faktor-faktor pertumbuhan  yang  berperan  pada  patogenesis leiomioma uteri.

## SIMPULAN
Pada penelitian ini sebagian besar penderita leiomioma uteri  berada  pada  usia  diatas  40  tahun  yaitu  86,7%, dengan  indeks  massa  tubuh  kedua  kelompok normoweight tetapi  terdapat  kecendrungan  kasus leiomioma uteri meningkat pada IMT yang lebih tinggi, dengan jumlah kumulatif pada IMT overweight dan obese adalah  sebanyak  6  kasus  (40%).  Status  paritas  adalah nulliipara  pada  leiomioma  uteri  dan  multipara  pada miometrium  normal.  Terdapat  perbedaan  yang bermakna  pada  ekspresi  reseptor  estrogen  antara jaringan  leiomioma  uteri  dan  miometrium  normal  ( p = 0,045).  Terdapat  perbedaan  yang  bermakna  pada ekspresi reseptor progesteron antara jaringan leiomioma uteri dan miometrium normal ( p = 0,022).

## DAFTAR PUSTAKA
1. D'Angelo E, Quade J, Prat J. Textbook Pathology of the Female Reproductive Tract. Uterine Smooth-Muscle Tumors. Elsevier. 2014:402–11(19).
2. Bulun  SE.  Uterine  Fibroids,  mechanisms  of  disease.  N  engl  j med  2013;  369(14):  1344–55  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/24088094
3. Chethana M, Kumar H, Munikrishna. Endometrial changes in uterine  leiomyomas.  Kempegowda  Institute  of  Medical S c i e n c e s .   J   C i n .   B i o m e d   S c i e n t i f i c a . 2 0 1 3 : 7 2 – 9 . https://pdfs.semanticscholar.org/dbc7/7becbc738ae1df4c16c e52f8a477a70f8db0.pdf
4. Speroff  L,  Fritz  MA.  Clinical  gynecologic  endocrinology  and infertility.  edisi  VII.  Lippincott  Williams  &  Wilkins.  North Carolina. 2005:136–40;561–62.
5. Ciarmela P, Islam S, Reis FM, Gray PC, Bloise E, et al . Growth factors  and  myometrium:  biological  effects  in  uterine  fibroid and  possible  clinical  implications.  Human  Reproduction Update, 2011; 17(6): 772–90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21788281
6. Wango EO, Tabifor HN, Muchiri LW, Kigondu CS, Makawiti DW. Progesterone, Estradiol And Their Respective Receptors In  Leiomyoma  And  Adjacent  Normal  Myometria  of  Black Kenyan  Women.  African  Journal  of  HealthSciences.2002; 3–4(9):123–28. (https://www.researchgate.net/journal/)
7. Englund K, Blanck A, Gustavsson I, Lundkvist U, Sjoblom P, et al . Sex Steroid Receptors in Human Myometrium and Fibroids: Changes  during  the  Menstrual  Cycle  and  Gonadotropin- Releasing  Hormone  Treatment.  J  Clin  EndocrinolMetab. 1998;83:4092–96.  (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9814497)
8. Gowri  M,  Mala  G,  Murthy  S,  Nayak  V.  Clinicopathological study  of  uterine  leiomyomas  in  hysterectomy  specimens. J o u r n a l   o f   E v o l u t i o n   o f   M e d i c a l   a n d   D e n t a l \ S c i e n c e s 2 0 1 3 ; 2 ( 4 6 ) : 9 0 0 2 – 0 9 .   h t t p s : / / j e m d s . c o m / data_pdf/1_vedavathy%20nayak.doc
9. Ofori EK, Asante M, Antwi WK, Coleman J, Brakohiapa EK, et al .  Relationship  Between  Obesity  And  Leiomyomas  Among Ghanaian Women. Journal of Medical and Applied Biosciences. 2012;4:14–25.  https://www.uhas.edu.gh/downloads/ JOURNAL%20PUB-%2020.pdf
10. Olotu,  EJ,  Osunwoke  EA,  Ugboma  HA,  Odu,  KN.  Age prevalence  of  uterine  fibroids  in  south-southern  Nigeria:  A retrospective  study.  Scientific  Research  andEssay.2008;3(9): 4 5 7 – 5 9 .   h t t p : / / w w w . a c a d e m i c j o u r n a l s . o r g / a p p / webroot/article/article1380368069_Olotu%20et%20al.pdf 11. Zimmermann A, Bernuit D, Gerlinger C, Schaefers M, Geppert K. Prevalence, symptoms and management of uterine fibroids: an international internet-based survey of 21,746 women. BMC W o m e n ' s   H e a l t h .   2 0 1 2 ; 1 2 ( 6 ) : 1 – 1 2 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22448610
12. Nisolle M, Gillerot S, Casanas-Roux F, Squifflet J, Berliere M, et al. Immunohistochemical  study  of  the  proliferation  index, oestrogen  receptors  and  progesterone  receptors  A  and  B  in leiomyomata and normal myometrium during the menstrual cycle  and  under  gonadotrophin-releasing  hormone agonist  therapy.  Human  Reproduction,  1999;14(11):2844–50 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/10548634 13. He Y, Zeng Q, Dong S, Qin L, Li G, et al . Associations between uterine fibroids and lifestyles including diet, physical activity and stress: a case-control study in China. Asia Pac J Clin Nutr. 2013;22(1):109–17.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/23353618
14. Chan  CF.  Risk  factors  for  uterine  fibroids  among  woman undergoing  tubal  sterilization.  American  Journal  of E p i d e m i o l o g y .   2 0 0 1 ; 1 ( 1 5 3 ) : 2 0 – 6 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11159141
15. Terry KL. Anthropometric Characteristics and Risk of Uterine L e i o m y o m a .   E p i d e m i o l o g y . 2 0 0 7 ; 6 ( 1 8 ) : 7 5 8 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17917603
16. Ibrar A. Frequency of fibroid uterus in multipara women in a tertiary  care  centre  in  Rawalpindi.  J  Ayub  Med  Coll A b b o t t a b a d .   2 0 1 0 ; 3 ( 2 2 ) : 1 5 5 – 7 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22338444
17. Grings AO. Protein Expression of Estrogen Receptors α and β and  Aromatase  in  Myometrium  and  Uterine  Leiomyoma. Gynecologic  and  Obstetric  Investigation.2012;73:113–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22377971
18. Hermon  TL,  Moore  AB,  Yu  L,  Kissling  GE,  Castora  FJ, et  al . Estrogen  receptor  alpha  (ER-α)  phospho-serine-118  is  highly expressed in human uterine leiomyomas compared to mathed m y o m e t r i u m .   V i r c h o w   A r c h .   2 0 0 8 ; 4 5 3 : 5 5 7 - 6 9 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2693272/
19. Parker  WH.  Etiology,  Symptomatology,  and  Diagnosis  of Uterine  Myomas.  FertilityandSterility.2007;4(87).725. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17430732
20. Ibrar A. Frequency of fibroid uterus in multipara women in a tertiary  care  centre  in  Rawalpindi.  J  Ayub  Med  Coll A b b o t t a b a d .   2 0 1 0 ; 3 ( 2 2 ) : 1 5 5 – 7 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22338444
21. Sankaran  S,  Manyonda  IT.  Medical  management  of  fibroids. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2008;4(22):655–76  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/18468953
22. Davis  PC.  Sonohysterographic  Findings  of  Endometrial  and S u b e n d o m e t r i a l   C o n d i t i o n s . 2 0 0 2 ; 2 2 ( 4 ) . https://pubs.rsna.org/doi/full/10.1148/radiographics.22.4.g 02jl21803