## GEN REGULASI TANAMAN LOKAL INDONESIA: IMUNOMODULATOR COVID-19
Isna Rasdianah Aziz * , Devi Armita, Hajrah, Kurnia Makmur Jurusan Biologi Fakultas Sains dan Teknologi UIN Alauddin Makassar Jl. Sultan Alauddin No. 63, Kabupaten Gowa, Sulawesi Selatan. 92113 *E-mail: isna-rasdianah@uin-alauddin.ac.id
Abstrak: Pandemi COVID-19 yang melanda seluruh dunia pada akhir tahun 2019  meresahkan  semua  kalangan.  Di  tengah  kekhawatiran  tersebut,  pada peneliti  terus  mengembangkan  vaksin  dan  obat-obatan  untuk  memerangi serangan virus SARS-CoV-2 tersebut. Tak terkecuali, tanaman lokal berbagai Negara,  termasuk  Indonesia  yang  diyakini  mampu  memberi  sumbangsih perbaikan  imun  sebagai  upaya  pencegahan  dan  pertahanan  imun.  Tanaman lokal  mampu  berperan  sebagai  imunomodulator  karena  kapabilitasnya menghasilkan  senyawa  bioaktif  tertentu.  Regulasi  ekspresi  gen  berperan langsung pada biosintesis senyawa bioaktif dalam tanaman lokal tersebut.
Kata Kunci: COVID-19, herbal, pandemik, SARS-CoV-2, tanaman obat

## PENDAHULUAN
anaman  lokal  Indonesia  tak  sedikit  memberi  peran  di  era  pandemi  COVID-19. Tanaman tersebut sebagian besar adalah tanaman asli yang hanya tumbuh di tanah Indonesia.  Dan  sebagian  lagi  adalah  tanaman  introduksi  yang  dibawa  dari  luar negeri untuk dapat ditumbuhkan dan dikembangkan di Indonesia. Sebanyak 660 spesies tanaman lokal Indonesia dimanfaatkan sebagai tanaman obat dalam memerangi penyakit terkait virus, termasuk SARS-CoV-2 (Ristoja, 2020). Material genetik yang dimiliki oleh tanaman lokal tersebut, baik pada nukleus, mitokondria dan sitoplasma memiliki peran dasar  dalam  menentukan  struktur  dan  sifat  suatu  sel.  Kromosom  salah  satunya, bertanggungjawab  pada  pemisahan  DNA  dalam  jumlah  yang  sama  dan  memastikan bahwa keturunan membawa sifat dari kedua orang tua pada setiap pembelahan sel (Bass &  Birchler,  2011).  Di  samping  itu,  kromosom  juga  menjaga  integritas  dan  ketepatan replikasi genom pada setiap siklus sel. Kromosom memiliki tiga elemen struktur utama yang diperlukan untuk replikasi dan pemeliharaan: sentromer, telomer dan unit replikasi. Struktur  kromosom  membantu  memastikan  DNA  tetap  melilit  pada  protein.  Material genetik ini merupakan sumber daya genetik yang memiliki nilai potensial dan berperan dalam peningkatan kesehatan masyarakat.
Selain  kaitan  langsung  dengan  materi  genetik,  tanaman  lokal  dilengkapi  dengan senyawa bioaktif, kandungan polifenol dan aktivitas antioksidan yang bervariasi (Issa et al.,  2006).  Flavonoid  memiliki  sifat  biologis  yang  luas  yang  meningkatkan  kesehatan manusia  dan  membantu  mengurangi  risiko  penyakit  dengan  perannya  memperluas aktivitas  vitamin  C,  bertindak  sebagai  antioksidan,  melindungi  kolesterol  LDL  dari oksidasi,  menghambat  agregasi  platelet,  dan  bertindak  sebagai  agen  antiinflamasi, antitumor dan antivirus.
Bahan  yang  dapat  memodulasi  sistem  imun  tubuh,  mengaktifkan  mekanisme

## T
pertahanan  alamiah  maupun  adaptif  yang  dapat  mengembalikan  ketidakseimbangan sistem imun yang terganggu dikenal sebagai imunomodulator. Tubuh dalam melindungi diri dari serangan mikroorganisme patogen termasuk virus penyebab COVID-19 melalui sistem modulasi tersebut. Sistem pertahanan tubuh dapat diaktifkan dengan memberikan imunomodulator  yang  dapat  digunakan  untuk  meningkatkan  respon  imun  seseorang (Wulan & Agusni, 2015). Imunomodulator terdiri dari imunostimulator, imunorestorator, dan  imunosupresor.  Secara  klinis  imunomodulator  digunakan  pada  pasien  dengan gangguan  imunitas,  antara  lain  pada  kasus  keganasan,  HIV/AIDS,  malnutrisi,  alergi, termasuk di antaranya akibat infeksi oleh virus penyebab  COVID-19. Imunomodulator dengan  berbahan  tanaman  lokal  Indonesia  terus  dikembangkan  oleh  para  ahli  dalam rangka pencegahan infeksi SARS-CoV-2 (PDPOTJI, 2020). Uji klinis fase I dua kandidat imunomodulator herbal dari tanaman lokal Indonesia telah dilakukan oleh tim LIPI pada pasien COVID-19 di Wisma Atlet Kemayoran, Jakarta di awal Agustus 2020.
Adapun  beberapa  tanaman  lokal  Indonesia  yang  dimanfaatkan  sebagai imunomodulator dalam penanganan COVID-19 dipaparkan pada tabel 1.
Tabel 1.  Tanaman lokal Indonesia ( wild type & introduksi) yang dimanfaatkan dalam penanganan COVID- 19 sebagai imunomodulator dan sebarannya di Indonesia
No. Spesies Genus Nama lokal Lokasi 1 Allium sativum Allium Bawang putih Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 2 Andrographis paniculata Andrographis Sambiloto Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara, Bali, Papua 3 Blumea balsamifera Blumea Sembung Sumatera, Jawa, Sulawesi utara, Bali 4 Cinnamomum verum Cinnamomum Kayu manis Sumatera Barat, Jambi, Jawa,  Kalimantan  Selatan, Sulawesi Utara, Maluku Utara 5 Citrus sinensis Citrus Jeruk manis Maluku, Jawa Timur, Sumatera Utara 6 Cordyceps militaris Cordyceps Jamur cordyceps Jakarta,  Jawa  (Introduksi dari Himalaya dan Tibet) 7 Curcuma longa Curcuma Kunyit Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 8 Curcuma zanthorrhiza Curcuma Temulawak Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 9 Cymbopogon citratus Cymbopogon Sereh; Serai Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 10 Kaempferia galanga Kaempferia Kencur Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua
11 Moringa oleifera Moringa Kelor Sumatera, Jawa, Kalimantan, Sulawesi, Nusa Tenggara, Bali, Maluku 12 Nigella sativa Nigella Jintan hitam Sumatera Utara, Jawa, Sulawesi Selatan 13 Phyllantus niruri Phyllantus Meniran hijau Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 14 Phyllanthus urinaria Phyllanthus Meniran merah Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 15 Psidium guajava Psidium Jambu biji Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 16 Syzygium aromaticum Syzygium Cengkeh Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua 17 Syzygium polyanthum Syzygium Salam Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara, Bali, Maluku 18 Zingiber officinale Zingiber Jahe Sumatera, Jawa, Kalimantan,  Sulawesi,  Nusa Tenggara,  Bali,  Maluku, Papua

## TANAMAN LOKAL SEBAGAI IMUNOMODULATOR
Gambar 1. Mekanisme aksi tanaman lokal yang diformulasi sebagai imunomodulator pada target SARS-CoV-2 (Vellingiri et al ., 2020)
Sistem pengobatan menggunakan obat herbal lokal merupakan pengobatan tertua
dalam sejarah manusia (Ravishankar dan Shukla, 2007). Formulasi tunggal mengandung banyak  konstituen  fitokimia  yang  berfungsi  sendiri  atau  dalam  kombinasi  dengan senyawa lain untuk menghasilkan efek farmakologis yang diinginkan (Parasuraman et al., 2014).  Efek  antivirus  dari  tanaman  obat  telah  memainkan  peran  yang  luar  biasa  pada berbagai tahap pertumbuhan virus (Akram et al., 2018). Manfaat menggunakan ramuan tanaman obat ini pada infeksi saluran pernapasan akibat virus adalah untuk membangun stimulasi kekebalan dan efek modulasi peradangan untuk mengelola sistem kekebalan.
HCoV umumnya adalah kelompok virus RNA jenis positive-sense single-stranded 30.000 bp. Dua kelompok protein menjadi ciri HCoV yaitu protein struktural, dan protein non-struktural  seperti  RNA  polimerase  (RdRp)  (nsp12)  (Elfiky,  2020).  Coronavirus seperti  SARS  dan  MERS  memiliki  kemampuan  menghindari  deteksi  kekebalan  dan meredam  respons  kekebalan.  Selama  infeksi  virus,  faktor  inang  memunculkan  respons imun terhadap virus (Gambar 1). Sel T, terutama CD4 + dan CD8 + memainkan peran antivirus  yang  signifikan  untuk  memerangi  patogen  dan  meningkatkan  risiko pengembangan  autoimunitas/peradangan  (Cecere  et  al.,  2012).  Sel  CD4  +  T meningkatkan  produksi  antibodi  spesifik  virus  dengan  mengaktifkan  sel  B  yang bergantung pada sel T. Akan tetapi, sel CD8 + T bersifat sitotoksik dan membunuh sel yang terinfeksi virus. Sel CD8 + T menyumbang sekitar 80% dari total sel inflamasi di interstitium paru pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV dan memainkan peran penting dalam  membersihkan  virus  korona  pada  sel  yang  terinfeksi  dan  menyebabkan  cedera kekebalan  (Maloir  et  al.,  2018).  Selain  itu,  sel  T  helper  membuat  sitokin  proinflamasi melalui pensinyalan NF-kB (Manni et al., 2014). Sitokin, IL-17 merekrut monosit dan neutrofil  ke  tempat  infeksi  yang  menunjukkan  peradangan  dan  mengaktifkan  kaskade hilir sitokin dan kemokin lainnya, termasuk IL-1, IL-6, IL-8, IL-21, TNF-β, dan MCP- 1 (Bunte  dan  Beikler,  2019).  Apoptosis  sel  T  diinduksi  oleh  daerah  mirip  BH3    yang terletak di domain sitosol C-terminal dari protein SARS-CoV yang dimediasi oleh Bcl- xL (Yang et al., 2005). Dari bukti eksperimental ditunjukkan bahwa respon sel T terhadap protein S dan protein struktural lainnya (termasuk protein M dan N) tahan lama, persisten dan memberikan bukti untuk merancang obat dan vaksin baru untuk SARS-CoV-2 yang terdiri dari virus. protein struktural, yang dapat menyebabkan respons sel memori yang dominan, efektif, dan jangka panjang terhadap virus. Namun, penelitian sebelumnya juga melaporkan peran penting sel T CD8 + dan CD4 + dalam pembersihan SARS-CoV (Chen et al., 2010), sementara Janice Oh et al. (2012) juga mengamati bahwa pengembangan antibodi penetralisir spesifik SARS-CoV membutuhkan sel pembantu CD4 + T. Selain itu, protein ACE2 yang menyatu dengan domain human immunoglobulin G Fc (ACE2- Fc) pasien SARS-CoV-2 mungkin memiliki manfaat dari antibodi penetralisir tradisional yang  dapat  digunakan  sebagai  pengobatan  untuk  infeksi.  Pada  akhirnya,  akan  ada kebutuhan untuk uji klinis untuk menggambarkan efek samping tertentu dari pengobatan ACE2-Fc (Kruse, 2020). Oleh karena itu ACE2-Fc mungkin memainkan peran penting dalam  pengobatan  SARS-CoV-2,  jika  fungsi  ACE2-Fc  dihambat  (Kruse,  2020).  Studi imunologi  ini  menunjukkan  betapa  pentingnya  memahami  dasar-dasar  tanggapan kekebalan  pada  virus  ini,  sehingga  sel  kekebalan  ini  dapat  diinduksi  untuk  menyerang lebih  lanjut  virus  dengan  peningkatan  spesifisitas.  Pengobatan  yang  dimediasi  oleh tanaman lokal/herbal dengan kemampuannya dianggap mampu memperkuat daya tahan tubuh dan mengurangi faktor patogen virus (Zhou et al., 2020).

## GEN REGULASI TANAMAN LOKAL INDONESIA
Kromosom merupakan struktur nukleoprotein yang membawa materi genetik dan
membawa informasi untuk aktivitas regulasi sel (Crow & Crow, 2002;  Francis, 2007). Jika  diamati  di  bawah  mikroskop,  jumlah  kromosom  pada  tanaman  berbunga  cukup banyak. Kromosom pada tumbuhan memiliki variasi sebanyak jumlah spesies yang ada, dapat berbeda dari satu spesies dengan spesies lainnya dan dapat berbeda antara tipe wild (liar)  dan  kultivar  (Aziz,  2019;  Aziz,  2020).  Kromosom  berfungsi  membawa  sifat individu dan membawa informasi genetik, karena di dalam kromosom mengandung gen. Regulasi  ekspresi  gen  berperan  langsung  pada  biosintesis  senyawa  bioaktif  dalam tanaman.
Metabolit sekunder tumbuhan terdiri dari kelompok senyawa heterogen. Berbasis pada asal biosintesis, metabolit sekunder  tumbuhan diklasifikasikan menjadi terpenoid, alkaloid,  fenilpropanoid  dan  senyawa  fenolik,  seperti  flavonoid.  Fungsi  flavonoid biologis terkait dengan potensi sitotoksisitas dan kapasitasnya untuk dapat dilakukan oleh enzim melalui kompleksasi protein. Beberapa flavonoid memberikan perlindungan stres, misalnya,  bertindak  sebagai  scavenger  terhadap  radikal  bebas  seperti  ROS.  Flavonoid terbentuk  secara  alami  pada  tumbuhan.  Pada  kingdom  tumbuhan,  jalur  biosintetik flavonoid  dapat  menghasilkan  berbagai  senyawa  berpigmen  maupun  non-pigmentasi. Senyawa flavonoid telah terlibat dalam beberapa proses biologis dan beberapa fungsinya bagi  kesehatan  manusia,  termasuk  sebagai  imunomodulator.  Pigmen  flavonoid  telah digunakan sebagai penanda yang mudah terlihat dalam percobaan genetika molekuler dan untuk regulasi ekspresi gen (Koes et al., 2005). Biosintesis flavonoid terjadi melalui jalur fenilpropanoid,  dan  tergantung  pada  konstitusi  genetik  tanaman  yang  dapat  memiliki perbedaan pada pembentukan flavonoid metabolit yang meliputi antosianin, flavon, dan antosianidin  (Winkel-Shirley,  2001a,  2001b;  Schijlen  et  al.,  2004).  Ekspresi  gen  dan regulasi  telah  ditingkatkan  dengan  menargetkan  gen  struktural  serta  regulasi  itu diperlukan untuk biosintesis flavonoid berpigmen ini.
Tabel 2.   Gen-gen  yang  terlibat  dalam  regulasi  genetik  biosintesis  senyawa  aktif  pada  tanaman  lokal Indonesia
No. Spesies Nama Lokal Gen Fungsi Referensi 1 Allium sativum Bawang putih SG6 aktivasi antosianin Schwinn  et  al., 2016 MYB1 aktivasi antosianin Schwinn  et  al., 2016 SG7 produksi flavonol Schwinn  et  al., 2016 MYB29 produksi flavonol Schwinn  et  al., 2016 SG4 menekan fenilpropanoid  dan sintesis flavonoid Schwinn  et  al., 2016 MYB4 menekan fenilpropanoid  dan sintesis flavonoid Schwinn  et  al., 2016 MYB5 menekan fenilpropanoid  dan sintesis flavonoid Schwinn  et  al., 2016 R2R3-MYB biosintesis antosianin Schwinn  et  al., 2016 NFAM1 reseptor sistem imun Charron et al., 2015
GCLC gene pengkode GSH (Reduced glutathione) sebagai antioksidan, mencegah kerusakan  protein, lipid dan asam nukleat Capasso, 2013; Hiratmitsu  et  al., 2015;  Rodrigues & Percival, 2019; 2 Andrographis paniculata Sambiloto ApNAC1 antidislipidemik, oksidasi  LDL  dan aktivitas antioksidan Wang et al., 2017 UFGT produksi antosianin  Wu  et  al.,  2017; Li et al., 2019 CCL induksi imunostimulator Denzler  et  al, 2010 3 Blumea balsamifera Sembung CCL induksi imunostimulator; melindungi hepatosit dari peroksidasi lipid Pu et al., 1998; FPS aktivitas katalitik Pang et al., 2014 4 Cinnamomum burmannii Kayu manis GR1 peningkatan aktivitas fagositosis makrofag Pratiwi  et  al., 2015;  Shin  et  al., 2017 5 Citrus sinensis Jeruk manis CsCYT75B1  metabolisme antioksidan flavonoid Rao et al., 2020 6 Cordyceps militaris Jamur cordyceps wc1 regulasi transkripsi Kim  et  al.,  2007; Dong et al., 2012 7 Curcuma longa Kunyit CURS1, CURS2, CURS3 Mengkatalisis sintesis  kurkumin dengan mengkondensasi feruloyl-CoA dengan diketida- CoA dalam biosintesis kurkuminoid Sun  et  al.,  2017; Santhoshkumar & Yusuf, 2020 8 Curcuma xanthorrhiza Temulawak CURS1, CURS2, CURS3 Mengkatalisis sintesis  kurkumin dengan mengkondensasi feruloyl-CoA dengan diketida- CoA dalam biosintesis kurkuminoid Sun et al., 2017 9 Cymbopogon citratus Sereh; Serai MAPK menghambat ekspresi iNOS Francisco  et  al., 2011; Somparn et al., 2018 10 Kaempferia galanga Kencur psbA regulasi sistem antioksidan Techaprasan et al., 2010
11 Moringa oleifera Kelor psbA regulasi sistem antioksidan Ramasetty et al., 2016; Hassan et al., 2020 12 Nigella sativa Jintan hitam psbA regulasi sistem antioksidan Sudhir et al., 2014 MAPK menghambat ekspresi iNOS Sudhir et al., 2014 13 Phyllanthus niruri Meniran hijau psbA regulasi sistem antioksidan Srirama  et  al., 2010 14 Phyllanthus urinaria Meniran merah psbA regulasi sistem antioksidan Srirama  et  al., 2010 15 Psidium guajava Jambu biji psbA regulasi sistem antioksidan Reatini  et  al., 2018 16 Syzygium aromaticum Cengkeh psbA regulasi sistem antioksidan Roslim  et  al., 2016 17 Syzygium polyanthum Salam psbA regulasi sistem antioksidan Roslim  et  al., 2016 18 Zingiber officinale Jahe CDPK pengikatan kalsium; imunogenisitas Vivek et al., 2017 psbA regulasi sistem antioksidan Sendanayake  et al., 2017

## KESIMPULAN
Tanaman  lokal  Indonesia,  baik wild  type maupun  introduksi,  formulasi  tunggal ataupun  kombinasi,  dalam  bentuk  jamu  ataupun  formula  lainnya,  telah  terbukti  secara turun temurun mampu bertindak sebagai imunomodulator, mencegah tindakan antagonis pada  stres  oksidatif,  serta  perannya  dalam  memerangi  penyakit  yang  disebabkan  oleh infeksi  virus.  Mekanisme  aktivitas  imunomodulasi  terjadi  terutama  melalui  stimulasi fagositosis, makrofag aktivasi, efek imunostimulan pada peritoneal makrofag, stimulasi sel limfoid dan lainnya. Meskipun demikian, tanaman lokal ini, jika akan diformulasikan sebagai  obat  COVID-19,  harus  telah  melalui  tahap  uji  klinis  fase  3,  sehingga  dosis, mekanisme kerja obat, efektivitas, efek samping dan keamanan obat tersebut telah teruji, berada pada level pembuktian ilmiah tertinggi dan dapat dilepas di masyarakat.

## DAFTAR PUSTAKA
Aziz, I. R. (2019). Kromosom tumbuhan sebagai marka genetik. Teknosains 13(2): 125-131. Aziz, I. R. (2020). Variasi kromosom familia Rutaceae di Indonesia. Teknosains 14(1): 115-127. Charron, C. S., Dawson, H. D., Albaugh, G. P., Solverson, P. M., Vinyard, B. T., Solano-Aguilar, G. I., &
Novotny,  J.  A.  (2015).  A  single  meal  containing  raw,  crushed  garlic  influences  expression  of immunity-and cancer-related genes in whole blood of humans. The Journal of Nutrition, 145(11), 2448-2455.
Denzler, K. L., Waters, R., Jacobs, B. L., Rochon, Y., & Langland, J. O. (2010). Regulation of inflammatory gene expression in PBMCs by immunostimulatory botanicals. PloS one , 5(9), e12561.
Dong, J. Z., Liu, M. R., Lei, C., Zheng, X. J., & Wang, Y. (2012). Effects of selenium and light wavelengths on  liquid  culture  of  Cordyceps  militaris  Link. Applied  biochemistry  and  biotechnology ,  166(8), 2030-2036.
Francisco, V., Figueirinha, A., Neves, B. M., García-Rodríguez, C., Lopes, M. C., Cruz, M. T., & Batista, M. T. (2011). Cymbopogon citratus as source of new and safe anti-inflammatory drugs: bio-guided assay  using  lipopolysaccharide-stimulated  macrophages. Journal  of  Ethnopharmacology ,  133(2), 818-827.
Hassan, F. A., Ismail, I. A., Mazrou, R., & Hassan, M. (2020). Applicability of inter-simple sequence repeat (ISSR),  start  codon  targeted  (SCoT)  markers  and  ITS2  gene  sequencing  for  genetic  diversity assessment  in  Moringa  oleifera  Lam. Journal  of  Applied  Research  on  Medicinal  and  Aromatic
Plants , 100256.
Hiramatsu,  K.,  Tsuneyoshi,  T.,  Ogawa,  T.,  &  Morihara,  N.  (2016).  Aged  garlic  extract  enhances  heme oxygenase-1  and  glutamate-cysteine  ligase  modifier  subunit  expression  via  the  nuclear  factor erythroid 2–related factor 2–antioxidant response element signaling pathway in human endothelial cells. Nutrition Research , 36(2), 143-149.
Kim, K., Kim, H., Han, S., Kim, K., Kwon, J., & Lee, S. (2007). Immunomodulatory effects of CMDB, the component  of  Cordyceps  militaris  mycelium,  by  the  enhanced  production  of  cytokines  in macrophages (B64).
Li,  Y.,  Li,  X.  L.,  Lai,  C.  J.  S.,  Wang,  R.  S.,  Kang,  L.  P.,  Ma,  T.  &  Huang,  L.  Q.  (2019).  Functional characterization  of  three  flavonoid  glycosyltransferases  from  Andrographis  paniculata. Royal Society open science , 6(6), 190150.
Pang, Y. X., Guan, L. L., Wu, L. F., Chen, Z. X., Wang, K., Xie, X. L., & Jiang, Q. (2014). Cloning and sequence analysis of the Blumea balsamifera DC farnesyl diphosphate synthase gene. Genet. Mol. Res, 13, 9874-9882.
Pu H.L., Zhao J.H., Xu S.B., Hu Q.  1998.  Protective actions of Blumea  flavanones on primary cultured hepatocytes against lipid peroxidation. Chin. Trad. Herb. Drug . 2000;31:1113–1115.
Pratiwi,  T.  S.,  Putri,  A.,  &  Murwani,  S.  (2015).  The  effect  of  Cinnamomum  burmannii  extract  as  an immunomodulator on the increase of GR‐1 expressing IFNγ and macrophage.
Ramasetty, B. T., Bajpe, S. N., Kadappa, S. K. K., Saini, R. K., Basavaraju, S. N., Ramachandra, K. K., & Sripathy,  P.  H. (2016).  Identification  and  genetic  diversity  analysis  of  Memecylon  species  using ISSR, RAPD and Gene-Based DNA barcoding tools. Electronic Journal of Biotechnology , 24, 1-8. Rao,  M.  J.,  Xu,  Y.,  Tang,  X.,  Huang,  Y.,  Liu,  J.,  Deng,  X.,  &  Xu,  Q.  (2020).  CsCYT75B1,  a  citrus cytochrome P450 gene, is involved in accumulation of antioxidant flavonoids and induces drought tolerance in transgenic Arabidopsis . Antioxidants, 9(2), 161. Reatini, B., de Lourdes Torres, M., Valdebenito, H., & Vision, T. (2018). Complete plastome sequences of two Psidium species from the Galápagos Islands. F1000Research, 7.
Rodrigues, C., & Percival, S. S. (2019). Immunomodulatory effects of glutathione, garlic derivatives, and hydrogen sulfide. Nutrients, 11(2), 295. Roslim, D. I., Nurkhairani, P., & Herman, E. R. (2016). Identification of durik-durik plant (Syzygium sp.) using the psbA-trnH intergenic spacer and ITS regions. TPGM , 3, 11-16. Santhoshkumar,  R.,  &  Yusuf,  A.  (2020).  In  silico  structural  modeling  and  analysis  of  physicochemical properties of curcumin synthase (CURS1, CURS2, and CURS3) proteins of Curcuma longa. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology , 18(1), 1-9.
Sendanayake, L., Sylvester, T., De Silva, U. H. A. J., Dissanayake, D. R. R. P., Daundasekera, D. M. K. C., & Sooriyapathirana, S. D. S. S. (2017). Consumer preference, antibacterial activity and genetic diversity  of  ginger  (Zingiber  officinale  Roscoe)  cultivars  grown  in  Sri  Lanka. Journal  of Agricultural Sciences–Sri Lanka , 12(3).
Shin, W. Y., Shim, D. W., Kim, M. K., Sun, X., Koppula, S., Yu, S. H., & Lee, K. H. (2017). Protective effects  of  Cinnamomum  cassia  (Lamaceae)  against  gout  and  septic  responses  via  attenuation  of inflammasome activation in experimental models. Journal of ethnopharmacology , 205, 173-177. Somparn, N., Saenthaweeuk, S., Naowaboot, J., Thaeomor, A., & Kukongviriyapan, V. (2018). Effect of lemongrass water extract supplementation on atherogenic index and antioxidant status in rats. Acta Pharmaceutica , 68(2), 185-197.
Srirama,  R.,  Senthilkumar,  U.,  Sreejayan,  N.,  Ravikanth,  G.,  Gurumurthy,  B.  R.,  Shivanna,  M.  B.,  & Shaanker, R. U. (2010). Assessing species admixtures in raw drug trade of Phyllanthus, a hepato- protective plant using molecular tools. Journal of ethnopharmacology, 130(2), 208-215.
Sudhir,  S.  P.,  Kumarappan,  A.,  Vyas,  L.  K.,  Shrivastava,  D.,  Deshmukh,  P.,  &  Verma,  H.  N.  (2016). Identification of Nigella sativa seed and its adulterants using DNA barcode marker. AJLS, 4(5), 118- 128.
Sun, W., Wang, S., Zhao, W., Wu, C., Guo, S., Gao, H., & Chen, X. (2017). Chemical constituents and biological research on plants in the genus Curcuma. Critical reviews in food science and nutrition, 57(7), 1451-1523.
Techaprasan,  J.,  Klinbunga,  S.,  Ngamriabsakul,  C.,  &  Jenjittikul,  T.  (2010).  Genetic  variat ion  of Kaempferia  (Zingiberaceae)  in  Thailand  based  on  chloroplast  DNA  (psbA-trnH  and  petA-psbJ) sequences. Genetics and Molecular Research , 9(4), 1957-1973.
Umar,  M.  I.,  Asmawi,  M.  Z.  B.,  Sadikun,  A.,  Altaf,  R.,  &  Iqbal,  M.  A.  (2011).  Phytochemistry  and medicinal  properties  of  Kaempferia  galanga  L.(Zingiberaceae)  extracts. African  Journal  of Pharmacy and Pharmacology, 5(14), 1638-1647.
Vivek, P. J., Resmi, M. S., Sreekumar, S., Sivakumar, K. C., Tuteja, N., & Soniya, E. V. (2017). Calcium- dependent protein kinase in ginger binds with Importin-α through its junction domain for nuclear localization, and further interacts with NAC transcription factor. Frontiers in plant science , 7, 1909. Wang, J., Qi, M. D., Guo, J., Shen, Y., Lin, H. X., & Huang, L. Q. (2017). Cloning, subcellular localization, and  heterologous  expression  of  ApNAC1  gene  from  Andrographis  paniculata. China  Journal  of Chinese Materia Medica, 42(5), 890-895.
Wu, X., Gong, Q., Ni, X., Zhou, Y., & Gao, Z. (2017). UFGT: the key enzyme associated with the petals variegation in Japanese apricot. Frontiers in plant science, 8, 108.
Zhao,  J.  H.,  Xu,  S.  B.,  Wang,  Z.  L.,  Lin,  Y.  C.,  &  Chen,  R.  L.  (1998).  Protective  Actions  of  Blumea Flavanones  on  Primary  Cultured  Hepatocytes  and  Liver  Subcellular  Organelle  against  Lipid Peroxidation. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences , 7, 152-156.