## KATA PENGANTAR
Dengan penuh rasa syukur kehadirat Allah SWT, Media Farmasi  Vol. 11 No. 1 Tahun 2014 telah terbit.
Pada  edisi  ini,  Jurnal  Media  Farmasi  menyajikan  11  artikel  yang  kesemuanya merupakan hasil penelitian. Sembilan artikel dari luar Fakultas Farmasi UAD membahas, (1) Uji aktivitas  penangkapan radikal (2) Perbandingan penggunaan sumber  asam  terhadap sifat fisik  granul  effervescent  (3)  Optimasi  formula  tablet floating nifedipin  (4)  Formulasi  gel menggunakan  serbuk  daging  ikan  haruan  (C hanna  striatus )  (5)  Formulasi  dan  aktivitas antibakteri lotion minyak atsiri buah adas (F oeniculum vulgare Mill) (6) Efek hepatoprotektor fraksi  etil  asetat  daun  sangitan  (S ambucus  canadensis  l. )  (7)  Kombinasi    ekstrak    etanol rimpang  Z ingiber  officinale Roscoe  dengan  Zn  (8)  Konseling  farmasis  merubah  perilaku pasien  hipertensi  rawat  jalan  (9)  Evaluasi  penggunaan  antibiotika  dengan  metode  DDD ( defined  daily  dose ).  Dua  artikel  dari  peneliti  Fakultas  Farmasi    UAD    yang  membahas tentang : (1) Evaluasi toksisitas hematologi akibat penggunaan 6-merkaptopurin (2) Evaluasi penggunaan antibiotika pada pasien pediatri leukimia limfoblastik akut.
Harapan  kami,  jurnal  ini  dapat  bermanfaat  bagi  pembaca  atau  menjadi  referensi peneliti lain. Kritik dan saran membangun, senantiasa kami terima dengan tangan terbuka.
Evaluasi Penggunaan Antibiotik Mulyani,dkk 98

## EVALUASI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA PADA PASIEN PEDIATRI LEUKIMIA LIMFOBLASTIK AKUT DENGAN FEBRILE NEUTROPENIA SELAMA PEMBERIAN KEMOTERAPIDI RUMAH SAKIT KANKER DHARMAIS JAKARTA

## EVALUATION
OFANTIBIOTICUSEINPATIENTSWITHPEDIATRICACUTE LYMPHOBLASTICLEUKEMIAFEBRILE

## NEUTROPENIAGIVINGDURINGCANCERCHEMOTHERAPYIN HOSPITALDHARMAISJAKARTA
Muliyani 1 , Dyah Aryani Perwitasari 1 , Rizka Andalusia 2 , Mururul Aisyi 2
Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta 1
Rumah Sakit Kanker Dharmais Jakarta 2

## ABSTRAK
Pemilihan  terapi  antibiotika  harus  berdasarkan  hasil  kultur,  pola  resistensi  serta guideline yang  ada  karena  mikroorganisme  dan  sensitivitasnya  terhadap antibiotika  senantiasa  berubah.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi penggunaan  antibiotika  pada  pasien  pediatri  dengan  leukimia  limfoblastik  akut yang  mengalami febrile  neutropenia selama  pemberian  kemoterapi  kanker  di RSKD  Jakarta.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  non-eksperimental  dengan pengambilan data secara retrospektif dan prospektif di periode bulan Maret -April 2014.  Data  diambil  dari  rekam  medik  pasien  kemudian  dianalisis  dengan dekskriptif.  Subyek  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  adalah  pasien  pediatri  ≤  18 tahun  yang  mengalami febrile  neutropenia yang  mendapat  kemoterapidan Absolute Neutrophile Count (ANC) < 1500 sel/mm 3 Suhu oral ≥ 38,3 °C atau 2-3x terukurnya  suhu  ≥  38°C  selama  lebih  dari  1  jam . Pengumpulan  data  dilakukan dengan  melakukan  pencatatan  pada    form  pengambilan  data  yang  diambil  dari mediacal record .   Pada  penelitian ini terdapat  25 episode pasien pediatri dengan febrile neutropenia yang sesuai dengan kriteria inklusi. Tingkat keparahan febrile neutropenia yang  terjadi  sebanyak  (72  %) severe ,  (24  %) moderate dan  (4  %) mild . Penggunaan antibiotik paling banyak cefotaxime (56 %), ceftazidime (28 %) dan berdasarkan hasil kultur (28 %). Keberhasilan terapi  antibiotik empirik yang digunakan  (88    %)  dan  kegagalan  terapi  sebesar  (12  %).  Pemilihan  terapi antibiotika  pada  pasien  pediatri  leukimia  limfoblastik  akut  yang  mengalami febrile  neutropenia sudah  sesuai  dengan guideline dan  pola  kuman  di  RSKD Jakarta.
Kata Kunci : febrile neutropenia , antibiotika, keberhasilan terapi

## ABSTRACT
Selection  of  antibiotics  should  be  based  on  culture  results,  because  of  the resistance patterns and guidelines since the microorganisms and their sensitivity to  antibiotics  always  changing.  This  study  was  aimed  to  evaluate  the  use  of antibiotics  in  pediatric  patients  with  a  cute  lymphoblastic  leukemia  with  febrile neutropenia during cancer chemotherapy in RSKD Jakarta.  This study used non- experimental  design  with  data  was  collected  retrospectively  and  prospectively during the period of March-April 2014. The data was taken from medical records of  patient.  The  research  subjects  were  out-pediatric  patients  18  years  who experienced  febrile  neutropenia  who  receive  chemotherapy  and  Neutrophile Absolute Count (ANC) <1500 cells/mm 3 or al temperature ≥ 38.3°Cor2-3 times a measured  temperature    of  ≥  38°C  formore  of  1  hour  Data  gathering  was conducted by recording the data collection form was taken from mediacal record . In this study, there were 25 episodes of pediatric patients with febrile neutropenia according  to  the  inclusion  criteria.  The  severity  of  febrile  neutropenia  that occurred  were  (72%)  severe,  (24%)  moderate  and  (4%)  mild.  The  most  used  of antibiotics  was  cefotaxime  (56%),  followed  ceftazidime(28%)  and  based  on  the results  ofculture(28%).  The  success  ofempiricantibiotictherapyused(88%)andhas not  been  adequate  antibiotic  therapy  or  therapeutic  failure  by  (12%).    The selection  of  antibiotic  therapy  in  pediatric  a  cute  lymphoblastic  leukemia pediatric  patients  with  febrile  neutropenia  is  in  accordance  with  theguidelines and based on culture results in RSKD Jakarta.
Key word : febrile neutropenia, antibiotic, succes therapy

## PENDAHULUAN
Pasien dengan penyakit keganasan  pada  umumnya  rentan terhadap infeksi. Meskipun tidaksemua pasien denganneutropeniaterjadi febrile neutropenia namunneutropeniamerupakan faktorrisiko yang signifikan untukinfeksi.  Gangguanmekanisme pertahanandapatmeningkatkan infeksi(Schouten, 2006). Infeksi bakteri merupakan salah satu penyebab kematian penderita leukemia  akibat  penurunan  daya tahan tubuh akibat dari keganasannya sendiri maupun sitostatika. Sitostatika sering menyebabkan hambatan  proliferasi  sel  kulit  dan mukosa, sehingga memudahkan invasi  mikroorganisme  karena  erosi dan ulserasi serta menekan proliferasi  sumsum  tulang,  termasuk granulosit,  yang  berperan  dalam imunitas  non  spesifik.  (Hardianto, 2011).
Pemilihan  antibiotika  harus berdasarkan  hasil  kultur,  kesesuaian pemilihan antibiotika empirik dengan pedoman  terapi  yang  digunakan  saat ini  dan  pola  sensitivitas  bakteri. Pasien yang  mengalami  febrile neutropenia ditangani dengan pemberian  antibiotika  berspektrum
Evaluasi Penggunaan Antibiotik Mulyani,dkk 100 neutropenia ditangani dengan pemberian  antibiotika  berspektrum luas  pada  saat  timbul  pertama infeksi . Di  Indonesia  belum  banyak penelitian yang mengevaluasi outcome klinik  antibiotik  sebagai terapi  empirik  pada  pasien febrile neutropenia akibat pemberian kemoterapi  pada  pasien  kanker, terutama pasien pediatri. Berdasarkan  hal  diatas,  sehingga perlu  evaluasi  penggunaan  antibiotik di  Rumah  Sakit  Kanker  Dharmais untuk  mengatasi febrile  neutropenia pada pasien pediatri dengan
keganasan hematologi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian yang dilakukan adalah  penelitian  non  eksperimental secara observasional dengan pengambilan  data  pasien  secara retrospektif  dan  prospektif.  Kriteria inklusi adalah pasien pediatri dengan usia  ≤  18  tahun  yang  mengalami febrile  neutropenia dan  mendapat kemoterapi, jumlah Absolute Neutrophile  Count (ANC)  <  1500
sel/mm 3 atau ANC menurun menjadi <  1500  sel/mm3  selama  48  jam berikutnya, suhu oral ≥ 38,3 °C atau 2-3x  terukurnya  suhu  ≥  38°C  dalam selam  lebih  dari  1  jam,  pada  pasien yang  telah  menerima  kemoterapi dalan  satu  bulan  terakhir,  Pasien pediatri febrile  neutropenia dengan penyakit penyerta.
Kriteria  eksklusi  adalah  pasien dengan  usia  >  18  tahun  yang
mengalami febrile  neutropenia dan mendapat  kemoterapi,  mengalami kejadian  demam  selama  pemberian kemoterapi dan demam turun setelah kemoterapi  selesai,  demam  terjadi dalam  waktu  6  jam  akibat  transfusi darah,  produk  darah,  atau  cairan  i.v lain. Subyek yang memenuhi kriteria inklusi  sejumlah  25  episode febrile neutropenia pada  pasien  pediatri leukimia limfoblastik akut.
Pengumpulan  data  dilakukan dengan  melakukan  pencatatanform pengambilan data   yang diambil dari rekam  medik  yang  meliputi  nama, umur,  jenis  kelamin,  dan  data diagnosis  rumah  sakit  dan  medikasi terdahulu,  data-data  laboratorium, tanda-tanda  vital  (suhu,  tekanan darah,  frekuensi  pernapasan  dan nadi,  durasi febrile  neutropenia , regimen
antibiotika, durasi pemberian antibiotika.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Karakteristik Subjek Pasien
Hasil  penelitian  yang  telah dilakukan, terdapat 15 pasien (60 %) yang  mengalami febrile  neuropenia dari  25  pasien  keseluruhan.  Dari  15 pasien  terdapat  25  episode febrile neuropenia yang  memenuhi  kriteria inklusi selama periode Maret – April 2014  di  rawat  inap  ruang  anak  di Rumah  Sakit  Kanker  Dharmais, Jakarta. Gambaran karakteristik subyek  penelitian  dapat  dilihat  pada tabel I. Hasil menunjukkan bahwa pada  jenis  kelamin  laki-laki  (76  %)
lebih banyak dibandingkan perempuan  serupa  dengan  literatur yang menyatakan bahwa LLA
banyak  terjadi  pada  laki-laki  dengan umur    1-6  tahun  sehingga  untuk terjadinya  febrile  neutropenia  juga terbanyak  pada  laki-laki  (Muslichan, 2004).  Pada  penelitian  ini  angka kejadian febrile  neutropenia juga banyak  terjadi  pada  umur  1-6  tahun (72 %)dan pada umur 7-13 tahun (28 %). Jenis protokol leukimia
limfoblastik  akut standart  risk (32 %) dan protokol leukimia
limfoblastik  akut high  risk (52  %), protokol    limfoma  burkit  (16  %) dengan  fase  kemoterapi  terbanyak fase induksi (84 %), fase maintenance (12 %), dan konsolidasi (4 %). Penderita keganasan hematologi  dipengaruhi  oleh  dosis dan  intensitas  kemoterapi  sitostatika merupakan  risiko  utama febrile neutropenia ).  Pada  fase  induksi penggunaan obat kemoterapinya relatif  lebih  tinggi  dosisnya,  hal  ini yang  mengakibatkan myelosuvresive (Voog et al, 2000)
Pada  tabel  I  menunjukkan bahwa  minggu  kemoterapi  <  20 minggu  (92  %)  dan  >  20  minggu  (8 %).  Hasil  ini  terkait  pada  jenis protokol  serta  fase  kemoterapi.  Pada kemoterapi  <  20  minggu  masih melalui  tahap  fase  induksi  dan  fase konsolidasi.  Pada  tabel  I  dapat terlihat, penelitian ini febrile
neutropenia yang  terjadi  paling
banyak dengan durasi febrile neutropenia <  7  hari  yaitu  (88  %)
dan pada febrile neutropenia < 7 hari (12 %).Menurut Seung (2009) dengan adanya myelosupressive agent sel  darah  putih  akan  rusak dalam  waktu  5-7  hari  setelah pemberian  kemoterapi,  mencapai titik  terendah  pada  7-10  hari,  dan mulai  membaik  antara  14-26  hari. Penelitian yang  dilakukan  oleh Hakim, et  al. (2008)  dengan  judul Etiology  and  Clinical  Course  of Febrile  Neutropenia  in  Children With Cancer.
Berdasarkan tabel I lama penggunaan  antibiotika  pada  pasien pediatri  leukimia  limfoblastik  akut dengan durasi terapi ≤ 7 hari sebesar 15  episode  (60  %)  dan  >  7  hari sebesar  10  episode  (40  %).  Pola pengobatan antibiotik adalah gambaran  pengobatan  antibiotika meliputi jenis antibiotika yang digunakan, dosis dan durasi pemberian.  Penggunaan  antibiotika pada pasien febrile neutropenia bervariasi tergantung pada  tingkat  keparahan.  Pemberian antibiotik  setidaknya  untuk  3-5  hari umumnya diperlukan untuk menentukan efektifitas regimen awal.
Beberapa pasien mungkin kondisinya memburuk  dalam  3  hari  sehingga memerlukan penilaian ulang regimen antibiotik empiris yang diberikan.Namun  jika  demam  dalam waktu  48  jam  dan  ANC  ≥  500 sel/mm 3 maka penggunaan antibiotika  bisa  dihentikan.  Durasi terapi antibiotika dalam penelitian ini
Evaluasi Penggunaan Antibiotik Mulyani,dkk sesuai  dengan  ketentuan  guideline Infectious Disease Societyof Amecica dan Natinal  Comprehensive  Cancer Network. Karakteristik Pasien Jumlah (N = 25) % Jenis Kelamin Laki-laki 19 76 Perempuan 6 24 Umur 1-6 tahun 18 72 7-13 tahun 7 28 Jenis Protokol Kemoterapi Protokol all-standart risk 2006 8 32 Protokol all-high risk 2006 13 52 Protokol limphoma burkit 4 16 Fase Kemoterapi Fase induksi 21 84 Fase konsolidasi 1 4 Fase maintenance 3 12 Minggu Kemoterapi < 20 minggu 23 92 > 20 minggu 2 8 Durasi Febrile Neuropenia < 7 hari 22 88 ≥ 7 hari 3 12 Lama penggunaan antibiotic ≤ 7 hari 15 60 > 7 hari 10 40 Penyakit Penyerta Tanpa penyakit penyerta 17 68 Dengan penyakit penyerta 8 32 Prevalensi febrile  neutropenia pada  penelitian  ini  tanpa  penyakit penyerta sebanyak 17 episode (68 %)
dan febrile  neutropenia dengan penyakit  penyerta8  episode  (32
%).Tanda-tanda  dan  gejala  inflamasi kebanyakan  timbul  pada  tempat- tempat  seperti oropharyxn ,  tempat dilakukan  aspirasi  sum-sum  tulang belakang, paru-paru, kulit, dan tempat akes intravena kateter
(Lindemulder et  al. 2009).  Penyakit penyerta  yang  terjadi  pada  penilitian ini  meliputi,  hipertensi  sebanyak  2 episode febrile neutropenia , neuropati  perifer  2  episode febrile neutropenia , trombositopenia &
anemia  serta  sianosis  1  episode febrile  neutropenia, ulserasi  kulit  1 episode febrile neutropenia, stomatitis 1 episode febrile neutropenia dandiare  1  episode febrile neutropenia.
Tabel I. Gambaran Karakteristik Subyek Penelitian
Limfoblastik  Akut Tingkat keparahan Kode Sampel ∑sampel Persentase Mild (ANC 1000 -1500 sel/mm 3 ) 000-13 1 4 % Moderate (ANC 500 -1000 sel/mm 3 ) 000-9, 000-12, 000-15, 000-21, 000-22, 000-24 6 24 % Severe (ANC < 500 sel/mm 3 ) 000-1, 000-2, 000-3, 000-4, 000- 5, 000-6, 000-7, 000-8, 000-10, 000-11, 000-14, 000-16, 000-17, 000-18, 000-19, 000-20, 000-23, 000-25 18 72 % Total 25 100 %

## 2. Tingkat Keparahan
Pasien  yang  lebih  tua  dari  usia 1 tahun, neutropenia ringandidefinisikan  sebagai  ANC 1.000 sampai 1.500 sel/mm 3 , neutropenia moderat sebagai Absolute  Neutrophile  Count (ANC)
dari500  sampai  1.000  sel/mm 3 ,  dan beratneutropenia  sebagai Absolute Neutrophile  Count (ANC)  kurang dari  500sel/mm 3 biasanya,  pasien sangat  rentan  terhadapinfeksi  bakteri jika Absolute Neutrophile Count (ANC) kurang dari 500sel/mm 3 (Segel,  2008).Gambaran karakteristik  tingkat  keparahan  dapat dilihat pada tabel I
Berdasarkan  hasil  penelitian pada  tabel  II  dari  25  episode  tingkat keparahan febrile  neutropenia yang
paling  tertinggi  adalah  pada  tingkat severe dimana nilai Absolute
Neutrophile  Count (ANC)<  500 sel/mm 3 sebesar  18  (72  %)diikuti oleh  tingkat  keparahan moderate dengan  nilai Absolute  Neutrophile Count (ANC)  500  -  1000  sel/mm 3 6
(24 %) dan tingkat mild dengan nilai
Absolute  Neutrophile  Count (ANC) 1000  sel/mm 3 –  1500  sel/mm 3 1  (4 %).
Tingkat  keparahan moderate dan severe kemungkinan besar responneutrofilterhadap infeksibakteri  tidak  adekuat.  Infeksi bakteri meliputi ulserasi pada mukosa  oral,  infeksi  kulit  termasuk selulitis,  pustula,  pneumonia  dan sepsis  bakteri  dapat  terjadi.  Sumber infeksi  pada  anak  bisa  terjadi  pada mukosa  kulit  atau  flora  usus  dan yang  paling  umum  mikroorganisme yang menyerang adalah Staphylococcus aureus dangram negatif (Segel, 2008).
3. Hasil Kultur
Pemilihan  antibiotika  harus berdasarkan hasil kultur, pola resistensi  serta  guideline  yang  ada karena mikroorganisme dan
sensitivitas antibiotika terhadap antibiotika  senatiasa  berubah.  Pada penelitian  ini  dari  25  episode febrile neutropenia ditemukan  7  hasil  kultur
103
Tabel  II. Tingkat  Keparahan Febrile  Neutropenia yang  Terjadi  Pada  Pasien  Pediatri Leukimia
Evaluasi Penggunaan Antibiotik Mulyani,dkk 104
yang positif. Hal ini dapat dilihat dari tabel III.
Hasil  pemeriksaan  uji  kultur ini  disesuaikan  dengan  pola  kuman di  ruang  anak  Rumah  Sakit  Kanker Dharmais  Lt.4  bulan  Maret-April
2014  yang  disusun  oleh  Sub  Bagian Mikrobiologi, Instalasi Patologi Klinik Rumah Sakit Kanker Dharmais  Jakarta,  yaitu  bahwa  dari dari 7 hasil kultur diatas 2
mikroorganisme  sesuai  dengan  pola kuman  yaitu,  coccus  gram  positif
( Staphylococcus  xylosus )  dan  batang gram  negatif  ( Pseudomonas  stutzeri ) dan  beberapa  mikroorganisme  yang belum ada pada pola kuman di ruang anak  periode  Juli  2013  –  Desember 2013 yaitu terdapat 3 mikroorganisme  coccus  gram  positif ( Staphylococcus  haemolyticus ),  1 mikroorganisme  coccus  gram  postif (Staphylococcus  stimulans )  dan  1 mikroorganismebatang  gram  negatif ( Photobacterium damselae ).
Limfoblastik  Akut  Yang  Mengalami Febrile  Neutropenia Setelah  Pemberian Kemoterapi Berdasarkan Asal Kultur Asal Kultur Hasil Mikroorganisme Kode sampel ∑ sampel Persentase Urine + Coccus gram  positif ( Staphylococcus xylosus ) 000-6 1 4 % Urine + Coccus gram positif ( Staphylococcus haemolyticus ) 000-14,  000-15, 000-17 3 12 % Urine + Batang gram negatif ( Pseudomonas stutzeri ) 000-19 1 4 % Urine + Batang gram negatif ( Photobacterium damselae ) 000-20 1 4 % Urine + Coccus gram postif (Staphylococcus stimulans) 000-22 1 4 % Total 7 28 %
Tabel  IV .  Penggunaan  Antibiotik  Pada  25  Episode Febrile  Neutropenia pada  Pasien  Pediatri Leukimia Limfoblastik Akut di Rumah Sakit Kanker Dharmais
Regimen antibitoka Jumlah N (25) % Cefotaxime 14 56 Ceftriaxone 2 8 Ceftazidime 7 28 Cefixime 1 4 Meropenem 1 4
Tabel  III. Mikroorganisme  yang  Ditemukan  Dari  Hasil  Kultur  Pasien  Pediatri  Leukimia
Outcome Terapi Jumlah N (25) % Keberhasilan terapi 22 88 Kegagalan terapi 3 12 Variabel Keberhasilan Terapi Asymp Sig. RR for Cohort 95% C I Ya Tidak Lower Upper Durasi Febrile Neutropenia Durasi < 7 hari 20 2 0,225 0,83 0,678 1,025 Durasi ≥ 7 hari 2 1 Nilai ANC ANC < 500 sel/mm 3 15 3 0,250 1,364 0,606 3,608 ANC > 500 sel/mm 3 7 0

## 4. Pola Penggunaan Antibiotik
Berdasarkan penelitian ini Rumah  Sakit  Kanker  Dharmais  pola pengggunaan antibiotika yang digunakan  untuk  pengobatan febrile neutropenia menggunakan
monoterapi  sefalosforin  generasi  3 dan  jika  dilakukan  kultur  serta sensitivitas  penggunaan  antibiotik berdasarkan  hasil  kultur.  Infeksi yang  terjadi  pada  pasien  yang mengalami febrile neutropenia ditangani dengan pemberian  antibiotika  berspektrum luas  pada  saat  timbul  pertama infeksi. Gambaran penggunaan antibiotik dapat dilihat pada tabel IV. Antibiotik terbanyak yang digunakan adalah golongan sefalosforin generasi 3 yaitu cefotaxime sebesar 14 episode
(56%), ceftazidime 7 episode (28 %), dan ceftriaxone 2 episode (8%).
Golongan
karbapenem hanya terdapat  1  episode  (4  %).  Menurut
of  America (IDSA)  dan National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pemilihan antibiotik empirik  cefotaxime  pada  penelitian ini  belum  diketahui  pasti  alasannya namun  keberhasilan  terapi  yang cukup  tinggi.  Gambarannya  dapat dilihat di tabel IV.
Hasil penelitian ini menunjukkan keberhasilan terapi yang  tinggi  sebesar  22  episode  (88 %).  Kriteria  keberhasilan  terapi tercapainya  jika suhu normal setelah ≤  5  hari  terapi.  Peningkatan  jumlah neutrofil hingga diatas 500 sel/mm 3 2 hari  (hari  5-6).  Tanda  infeksi  serupa tidak  terulang  dalam  7  hari  setelah pengobatan dihentikan.
Variabel durasi
febrile neutropenia dn nilai Absolute Neutrophile Count (ANC) dilakukan
105
selama periode Maret – April 2014 di
guideline Infectious  Disease Society
Leukimia Limfoblastik Akut Tabel V . Hasil Terapi Pada Pasien Pediatri Leukimia Limfoblastik Akut yang Mengalami Febrile
Neutropenia di Rumah Sakit Kanker Dharmais
Tabel VI. Hasil Analisis Chi-Square Faktor Keberhasilan Terapi Antibiotik Pada Pasien Pediatri
Evaluasi Penggunaan Antibiotik Mulyani,dkk 106 analisis  statistik chi  square untuk mengetahui durasi febrile neutropenia merupakan  faktor  yang berpengaruh  terhadap  keberhasilan terapi  atau  tidak.    Hasil  analisis tersaji pada tabel VI.
Berdasarkan  tabel  diatas  dapat disimpulkan  bahwa  durasi febrile berpengaruh  terhadap  keberhasilan terapi dimana signifikansinya durasi febrile  neutropenia dalam penelitian  ini  menunjukkan  kurang berpengaruh  terhadap  keberhasilan terapi.  Hasil  penelitian  ini  berbeda dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Al  Ahwal et  al .,  (2005).  Al Ahwal  melaporkan  bahwa  pasien dengan    durasi febrile  neutropenia yang  menunjukkan  dampak  yang signifikan terhadap keberhasilan
terapi  serta  kualitas  hidup  pasien. Dalam  penelitian  ini  tidak  mencapai statistik  signifikansi  mungkin  karena jumlah pasien yang kecil.

## KESIMPULAN
1. Angka kejadian febrile neutropenia sebesar  15  pasien (60  %)  yang  mengalami febrile neuropenia dari 25 pasien keseluruhan.
2. Tingkat keparahan febrile neutropenia yang terjadi sebanyak  (72  %) severe ,  (24  %)
moderate dan (4 %) mild .
3. Penggunaan antibiotik yang paling  banyak  digunakan  adalah
cefotaxime  sebesar  56  %  dan ceftazidime sebesar 28 %. Penggunaan antibiotik berdasarkan hasil kultur sebanyak 28 %. 4. Keberhasilan  terapi  antibiotik empirik  yang  digunakan  88  % dan  kegagalan  terapi  sebesar  12
berpengaruh  pada  keberhasilan terapi, durasi febrile neutropenia
terhadap keberhasilan terapi dimana signifikansinya menunjukkan p>0,05.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-ahwal,  M.S., Al Sayws, F., Johar, I.,  2005,  Febrile  Neutropenia Comparasion    between  solid tumors and hematological malignancies. Saudi Med J;
4(3): 4-7
Hakim,  H.,  Flynn,  P.  M.,  Knapp, K.M., et al. 2009, Etiology and Clinical  Course  of  Febrile Neutropenia  in  Children  With Cancer, Journal Pediatric Hematology  Oncology ,  31  (9): 623-625
Hardianto,  MT.,  2011,  Perbedaan
Kadar Interleukin-8 pada
Infeksi  dan  Noninfeksi  Bakteri pada  Leukimia  Anak  dengan Demam    Neutropenia, Tesis , Program Pasca Sarjana Magister  Ilmu  Biomedik  dan Program  Pendidikan  Dokter
Spesialis  I  Ilmu  Kesehatan Anak  Universitas  Diponegoro,
Semarang neutropenia dan  nilai ANC tidak %.  Berdasarkan  faktor  yang menunjukkan p>0,05. Variabel dan nilai ANC tidak berpengaruh
Media Farmasi, Vol.11 No.1Maret 2014: 98-107
Lindemulder, S., Matloub, Y.,
Gaynon,  P.S., et  al. 2006, Intrathecal Triple Therapy Decreases Central Nervous Systemrelapse  But  Fails  To Improve  Event-Free  Survival When Compared With Intrathecal Methotrexate: Result  Of  The  Children’s Cancer  Group  (CCG)  1952 Study  For  Standart-Risk  Acute Lymphoblastik Leukimia, Children’s  Cancer  Group , 108(18): 1165-1074 Muslichan,  H.,  2004,  Hemofilia update.  Dalam:  Sudarmanto  B, Setiati TE, Setyati J, penyuntring. Proceeding national meeting on hemophilia .  Semarang:  Balai Penerbit Universitas Diponegoro, pp.1-10 Schouten.  H.C.,  2006 , Neutropenia management,  ESMO  Clinical Practice  Guidelines  University Hospital Maastricht, Maastricht,  the  Netherland, Ann of Oncol , 17 (10): v1–v5 Segel  GB,  Jill  S.  H.,  2008, Neutropenia in Pediatric Practice, Pediatrics  in  Review 29(1): 1-13 Seung, A.H. 2009, Advers Effects of Chemotherapy and TargetedAgent,  dalam  Koda Kimble, M. A.,  Young,  L.Y.,  Alredge,  B. K.,  Corell,  R.  L.,  Gluglielmo, B.  J.,  Kradjan,  W.  A.,  and William, B.R., Apllied Therapeutics,  the  Clinical  Use of  Drugs ,  Nineth  edition, Lippincot, William and Wilkins,  Baltimor,  pp  :  89.1- 89.5 Voog,  E.,  Bienvenu,  J.,  Warzocha, K.,  Moullet,  I., et al.  2000, Factors That Predict Chemotherapy-Induced Myelosuppression in Lymphoma  Patients:  Role  of the  Tumor  Necrosis  Factor Ligand-Receptor  System. J
ClinOncol , 18(2): 325-31