## EFEK HIPOGLIKEMIK FRAKSI ETIL ASETAT DAN AIR RANTING BUAH PARIJOTO (MEDINILLA SPECIOSA BLUME) PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR DENGAN METODE INDUKSI ALOKSAN
Endra Pujiastuti 1 , Annik Megawati 2
1 Prodi D3 Farmasi STIKES Cendekia Utama Kudus

## ABSTRAK
Jumlah penderita Diabetes Mellitus yang semakin  meningkat, menempatkan Indonesia di posisi  ke-4  di  dunia  setah  India,  Cina  dan  Amerika  serikat.  Tahun  2000,  Indonesia terdapat  8,4  juta  penderita  Diabetes  Mellitus  dan  diperkirakan  akan  terus  bertambah menjadi  21,3juta  pada  tahun  2030  (Soegondo  dkk,  2009).  Indonesia  sebagai  Negara dengan  kekayaan  alam  yang  melimpah,  diantaranya  dari  segi  tanaman  obat  sehinnga banyak digunakan sebagai altenatif obat, salah satuanya untuk menurunkan kadar glukosa darah  (Soriton,  2014).  Salah  satu  tanaman  obat  berasal  dari  kearifan  lokal  Desa  Colo kecamatan Dawe Kabupaten Kudus yaitu parijoto (Medinilla speciosa  Blume). Tanaman parijoto mengandung  tanin, flavonoid dan glikosida pada buahnya, serta didapatkan hasil ekstrak  buah  parijoto  memenuhi  standar  mutu  dengan  kadar  flavonoid  total  156  mg/RE serta  memiliki  aktivitas  antioksidan  (Wachidah,  2013).    Penelitian  ini  bertujuan mengetahui efek hipoglikemia fraksi etil asetat dan air Ranting Buah Parijoto (Medinilla speciosa  Blume) pada Tikus Putih jantan galur Wistar Dengan Metode Induksi Aloksan, mengetahui perbedaan efek hipoglikemik  fraksi  etil asetat dan air Ranting Buah Parijoto (Medinilla  speciosa    Blume)  pada  Tikus  Putih  jantann  galur  Wistar  Dengan  Metode Induksi  Aloksan. Jenis penelitian adalah eksperimental laboratorik dengan  menggunakan induksi aloksan pada tikus putih jantan galur wistar dan mengakibatkan rusaknya sel beta pancreas  sehingga  terjadi  peningkatan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus  putih  jantan  galur wistar.  Dimana  sebelum  diberikan  aloksan  hewan  uji  dipuasakan  terlebih  dahulu  dan  di periksa  kadar  darah  nya.  Pemberian  fraksi  etil  asetat  dan  air  ranting  buah  parijoto  pada dosis  25,  50  dan  100  mg/Kg  BB  diberikan  setelah  tikus  mengalami  Peningkatan  Kadar glukosa  darah  dan  dikatakan  diabetes  mellitus  dengan  harapan  dapat  menurunkan  kadar glukosa  darah.  Data  diuji  menggunakan  one  way  ANOVA  untuk  mengetahui  adanya perbedaan  antar  perlakuan.  hasil  yang  diperoleh  dari  uji  one  way  ANOVA  didapat  nilai signifikan  0.000  <  0.05,  hal  ini  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  antar  kelompok perlakuan.  Dilanjutkan  uji  Post  Hoc  LSD  dengan  hasil  P>0.05  arti  nya  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan  antara  pemberian  fraksi  air  dengan  etilasetat  ranting  buah parijoto pada tikus wistar yang diinduksi aloksan.
Kata Kunci: Medinilla speciosa Blume, Aloksan, Kadar glukosa darah

## ABSTRACT
The number of people with Diabetes Mellitus is increasing, placing Indonesia in the 4th position in the world after India, China and the United States. In 2000, Indonesia had 8.4 million sufferers of Diabetes Mellitus and is expected to continue to grow to 21.3 million by 2030 (Soegondo et al, 2009). Indonesia as a country with abundant natural resources, including in terms of medicinal plants, is widely used as an alternative medicine, one of which  is  to  reduce  blood  glucose  levels  (Soriton,  2014).  One  of  the  medicinal  plants
Cendekia Journal of Pharmacy STIKES Cendekia Utama Kudus
2 Pro gram Stu di S-1 Farmasi, STIKES Cendekia Utama Kudus
Email: endra.pujiastuti@gmail.com , annikmegawati33@gmail.com
comes from the local wisdom of Colo Village, Dawe Subdistrict, Kudus Regency, Parijoto (Medinilla speciosa Blume). Parijoto plants contain tannins, flavonoids and glycosides in their  fruit,  and  the  results  of  parijoto  fruit  extracts  meet  quality  standards  with  total flavonoid  levels  of  156  mg  /  RE  and  have  antioxidant  activity  (Wachidah,  2013).  This study  aims  to  determine  the  hypoglycemic  effect  of  ethyl  acetate  fraction  and  water Parijoto Twigs (Medinilla speciosa Blume) in White Rats Wistar strain using the Alloxan Induction  Method,  to  determine  the  differences  in  the  hypoglycemic  effect  of  the  ethyl acetate  fraction  and  the  water  of  the  Parijoto  Fruit  (Medinilla  speciosa  Blume  me)  in White  Rats  with  the  Alloxan  Induction  Method,  to  determine  the  differences  in  the hypoglycemic  effect  of  the  ethyl  acetate  fraction  and  the  water  of  the  Parijoto  Fruit (Medinilla  speciosa  Blume) Wistar  strain  lines  with  the  Alloxan  Induction  Method. This type  of  research  is  an  experimental  laboratory  using  alloxan  induction  in  Wistar  strain male white rats and causing damage to pancreatic beta cells resulting in an increase in blood glucose levels in Wistar strain male white rats. Where before being given alloxan test animals fasted first and checked their blood levels. Giving ethyl acetate fraction and water  parijoto  twigs  at  doses  of  25,  50  and  100  mg  /  kg  BW  were  given  after  rats experienced an increase in blood glucose levels and said diabetes mellitus in the hope of reducing blood glucose levels. Data were tested using one way ANOVA to determine the differences  between  treatments.  the  results  obtained  from  the  one  way  ANOVA  test obtained  a  significant  value  of  0.000  <0.05,  this  indicates  that  there  are  differences between  treatment  groups.  The  Post  Hoc  LSD  test  continued  with  a  result  of  P>  0.05 meaning  that  there  was  no  significant  difference  between  the  administration  of  water fraction and ethylacetate of parijoto twigs in alloxan-induced wistar rats.
Keywords: Medinilla speciosa Blume; Alloxan, blood glucose level

## LATAR BELAKANG
Laporan  International  Diabetes  Federation  (IDF)  melalui  survey  yang dilakuka  oleh  WHO  (World  Health  Organization)  pada  tahun  2003  penderita Diabetes  Mellitus  di  dunia  mencapai  jumlah  lebih  dari  200  juta.  Angka  tersebut akan  mengalami  peningkatan  menjadi  333  juta  di  tahun  2025.  Jumlah  penderita Diabetes Mellitus yang semakin meningkat, menempatkan Indonesia di posisi ke- 4 di dunia setah India, Cina dan Amerika serikat. Tahun 2000, Indonesia terdapat 8,4  juta  penderita  Diabetes  Mellitus  dan  diperkirakan  akan  terus  bertambah menjadi 21,3juta pada tahun 2030 (Soegondo dkk, 2009).
Pengobatan  Diabetes  yang  digunakan  saat  ini  meliputi  insulin  dan  obat hipoglikenik  oral  (OHO).  Efek  samping  pada  menggunaan  insulin  dan  OHO merupakan  kelemahan  dari  penatalaksaan  pengobatan  yang  tidak  diinginkan, selain  itu  harga  obat  yang  relative  mahal.  Alasan  tersebut  yang  mengakibatkan peningkatan  keinginan  menggunakan  sumber  alami  yang  berasal  dari  tanaman (Olivianny&Pratama,  2019).  Tanaman  yang  digunakan  bisa  dibuat  menjadi  obat herbal, dimana obat herbal mempunyai keunggulan, diantaranya bersifat stimulan, konstruktif, efek samping relatif kecil, dan  memiliki  harga  yang terjangkaui oleh masyarakat luar (Saparinto & Susiana2016)
Salah satu keafifan local, di desa  Colo dilereng Gunung Muria, Kabupaten Kudus,  Jawa  Tengah  terdapat  yakni  jenis  tanaman  endemic,  dimana  masyarakat mempercayai  sebagai  obat  sariawan  dan  antiradang,  yaitu  parijoto  (Medinilla speciosa    Blume).  Parijoto  biasanya  akan  tumbuh  secara  liar  pada  lereng-lereng gunung dann hutan (Wibowo dkk,2012)
Menurut  penelitian  Wachidah  tahun  2013  Tanaman  parijoto  mengandung tanin,  flavonoid dan glikosida pada  buahnya, serta didapatkan  hasil  ekstrak buah parijoto  memenuhi  standar  mutu  dengan  kadar  flavonoid  total  156  mg/RE  serta memiliki  aktivitas  antioksidan,  dimana  antioksidan  dapat  melindungi  sel  beta pancreas dari kerusakan (Febrilian & Pujiastuti, 2017).
Penelitian    sebelumnya  mengenai  pengaruh  ekstrak  etanol  ranting  buah parijoto  terhadap  kadar  glukosa  darah  dan  penelitian  tersebut  belum  dilanjutkan ketahap fraksinasi. Sehinnga peneliti tertarik melakukan penelitian mengenai Efek Hipoglikemik  Fraksi  Etil  Asetat  dan  Air  Ranting  Buah  Parijoto  (Medinilla speciosa  Blume) Pada  Tikus Putih Jantan Galur  Wistar Dengan Metode Induksi Aloksan.
Permasalahan yang akan di teliti yaitu Bagaimana Efek Hipoglikemik Fraksi Etil    Asetat  dan  Air  Ranting  Buah  Parijoto  (Medinilla  speciosa    Blume)  Pada Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  Dengan  Metode  Induksi  Aloksan?  Apakah terdapat  perbedaan  Efek  Hipoglikemik  Fraksi  Etil    Asetat  dan  Air  Ranting  Buah Parijoto  (Medinilla  speciosa    Blume)  Pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar Dengan Metode Induksi Aloksan?
Tujuan  dilakukannya  penelitian  ini  adalah  Untuk  mengetahui  Efek Hipoglikemik  Fraksi  Etil    Asetat  dan  Air  Ranting  Buah  Parijoto  (Medinilla speciosa  Blume) Pada Tikus Putih Jantan Galur  Wistar Dengan Metode Induksi Aloksan dan mengetahui perbedaan Efek Hipoglikemik Fraksi Etil  Asetat dan Air Ranting Buah Parijoto (Medinilla speciosa  Blume) Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar Dengan Metode Induksi Aloksan.

## BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  dikerjakan  termasuk  ke  dalam  jenis  penelitian eksperimental Labolatorik.
Determinasi Tumbuhan Ranting  buah  parijoto  ( Medinilla  speciosa L.)  yang  diperoleh  dari  Desa  Colo, Kabupaten Kudus, Jawa Tengah dengan spesifikasi ranting buah berwarna merah muda  keunguan  dan  rasa  asam  sepat  dideterminasi  dilaboratorium  biologi Fakultas  Farmasi  UGM  Yogyakarta  untuk  memastikan  keaslian  tumbuhan  yang digunakan dan menghindari kesalahan dalam pemilihan tumbuhan.

## Pengeringan dan Pembuatan Serbuk
Ranting  buah  parijoto  yang  sudah  didapatkan  kemudian  di  sortasi  dahulu  untuk memisahkan  dari  kotoran  dan  benda-benda  asing.  Sesudah  parijoto  disortasi  lalu ranting  buah parijoto dikeringkan, sebelum dikeringkan parijoto dirajang dahulu untuk mempercepat proses pengeringan. Pembuatan serbuk parijoto yaitu ranting buah parijoto yang sudah kering kemudian di blender lalu diayak mess 100

## Pembuatan Ekstrak
Serbuk  ranting  buah  parijoto  ditimbang  beratnya.  Serbuk  parijoto  diekstrak menggunakan  metode  maserasi  yaitu  metode  perendaman  menggunakan  pelarut sesuai, dalam penelitian ini menggunakan etanol 70%.

## Fraksinasi
Ekstrak  kental  ranting  buah  parijoto  20  mg  ditambahkan  menggunakan  aquadest sebanyak  25  ml  kedalam  corong  pisah,  kemudian  ditambahkanpelarut  n-heksan sebanyak  25  ml.Dikocok-kocok  sampai  larut  dan  didiamkan  sampai  memisah antara  larut  n-heksan  dan  tidak  larut  n-heksan.  Selanjutnya,  fraksi  tidak  larut  n- heksan  difraksinasi  menggunakan  etil  asetat  sebanyak  25  ml  kemudian dikocoksampai larut, didiamkan dan dipisahkan antara fraksi etil asetat dan fraksi air  (fraksi  polar).  Percobaan  ini  direplikasi  3  kali.  Hasil  fraksi  etil  asetat  dan  air (fraksi polar) kemudian diuapkan menggunakan rotary vacuum evaporator sampai kental.

## Pembuatan Suspensi CMC 1%
CMC  sebanyak  1  gr  dimasukkan  ke  dalam  mortir  yang  berisi  10  ml  aquadest hangat.  Aduk  sampai  mengembang  kemudian  dihaluskan  sampai  homogen. Setelah itu diencerkan dengan aquadest sampai volume larutan total 100 mL.

## Penentuan Dosis Persiapan Aloksan
Dosis aloksan yang diberikan sebanyak 25 mg/200 g BB atau 125 mg/Kg BB secara sub kutan Persiapan Glibenklamid Dosis Glibenklamid diberikan pada pada manusia yaitu yaitu 5 mg, maka dosis glibenklamid untuk tikus  adalah 5 x 0,018 = 0,09 mg/KgBB kemudian ditambahkan suspensi CMC 1%sampai volume yang ditetapkan yaitu 5 mL) Persiapan Fraksi
Dosis  fraksi  etil  asetat  dan  air  ranting  buah  parijoto  yang  diberikan  secara  oral yaitu  25  mg/KgBB,  50  mg/KgBB,  dan  100  mg/KgBB.  Maka  perhitungan  dosis ekstrak parijoto pada tikus (200 g) adalah sebagai berikut :
Dosis tikus (X) = (200 gr)/(1000 gr) x 25 mg = 5 mg

## Prosedur Penelitian
- Sebelum  digunakan  tikut  putih  jantan  diaklimasi  selama  7  hari,  kemudian ditimbang untuk melihat berat badan tikus
- Sebanyak  24  ekor  tikus  dibagi  menjadi  8  kelompok,  masing-masing  3  ekor tikus.
- Sebelum  pengukuran,  tikus  dipuasakan  12  jam  (tetap  diberi  minum)  agar glukosa darah stabil dan tidak terdapat perubahan kadar glukosa darah karena asupan makanan.
- Setelah  12  jam  (t1)sampel  darah  dari  ekor  tikus  diambil  untuk  menentukan kadar gula darah awal sebelum perlakuan (pretest).
- Kemudian Kelompok negatif, positif dan uji ekstrak diberi alloksan sebanyak 125 mg/Kg BB untuk membuat hiperglikemik pada tikus.
- Setelah  hari  3  pemberian  aloksan,  diberikan  perlakuan  pada  masing-masing kelompok tikus:
- Pemeriksaan  kadar  gula  darah  tikus  dilakukan  3  hari  sekali  selama  15  hari. Dilakukan sebanyak 6 kali yakni pada sebelum perlakuan (hari 1), hari ke-3, 6,  9,  12,  15  melihat  grafik  penurunan  kadar  glukosa.  Kadar  glukosa  darah tikus diukur dengan menggunakan Glucometer Easy Touch

## Analisa Statistik
Data  yang  telah  diuji  normalitas  dan  homogenitasnya  ,  jika  hadil  normal  dan homogen  dapat  dilanjutkan  dengan  uji  one  way  ANOVA  dengan  taraf kepercayaan  95%,  jika  terdapat  perbedaan  antar  kelompok,  maka  uji  lanjutan yaitu Post Hoc LSD.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengukuran  kadar  gula  darah  menggunakan  alat  glukometer,  pengukuran dilakukan  sebanyak  3  kali,  yaitu  sebelum  diinduksi  aloksan  (T 0 ),  setelah  induksi aloksan  (T 1 ),  dan  setelah  perlakuan  (T 2 ).  Data  rata-rata  pengukuran  kadar  gula darah  serta  rata-rata  persentase  penurunan  kadar  gula  darah  dapat  dilihat  dalam tabel dan gambar.
Tabel 1. Rata-rata kadar gula darah sebelum dan sesudah perlakuan
Kelompok Rata-rata kadar gula darah (mg/dL) Rata-rata persentase Penurunan (%) T 0 T 1 T 2 Kelompok positif 104.7 137.3 89.3 35.02 Kelompok negatif 123 121.3 117 3.62 Kelompok etil asetat 25 mg 109.7 132.3 97.3 26.36 Kelompok etil asetat 50 mg 119.3 136.7 88 35.6 Kelompok Etil Asetat 100 mg 113.7 144.7 92 36.27 Kelompok Fraksi Air 25 mg 109.3 138.3 91.3 33.4 Kelompok Fraksi Air 50 mg 116.7 146.3 88.7 39.37 Kelompok Fraksi Air 100 mg 113.7 146.7 93.3 36.29 Keterangan : T0 : Kadar gula darah sebelum diinduksi aloksan T1 : Kadar gula darah setelah diinduksi aloksan
T2 : Kadar gula darah setelah perlakuan
Dari  data  yang  didapat  menunjukkan  rata-rata  kadar  gula  awal  (T0)  pada kelompok  positif    104.7  mg/dL,  kelompok  negatif    123  mg/dL,  kelompok  etil asetat  25  mg  109.7  mg/dL,  kelompok  kelompok  etil  asetat  50  mg  119.3  mg/dL,
kelompok  etil  asetat  100  mg  113.7  mg/dL,  kelompok  fraksi  air  25  mg  109.3 mg/dL, kelompok fraksi air 50 mg 116.7 mg/dL, dan kelompok fraksi air 100 mg 113.7 mg/dL.
Setelah diketahui kadar glukosa awal, tikus wistar diinduksi  aloksan secara intraperitonial  dengan  dosis  125  mg/kgBB.  Kadar  glukosa  darah  dicek  kembali pada  hari  ke-4,  kadar  glukosa  darah  tikus  setelah  induksi  aloksan  rata-rata mengalami kenaikan kadar glukosa darah yang cukup tinggi dari (T0) yaitu pada kelompok  positif  mengalami  kenaikan  rata-rata  menjadi  137.3  mg/dL,  kelompok negatif  121.3  mg/dL,  kelompok  etil  asetat  25  mg  132.3  mg/dL,  kelompok kelompok  etil  asetat  50  mg  136.7  mg/dL,  kelompok  etil  asetat  100  mg  144.7 mg/dL, kelompok fraksi air 25 mg 138.3 mg/dL, kelompok fraksi air 50 mg 146.3 mg/dL,  dan  kelompok  fraksi  air  100  mg  146.7  mg/dL.  Kenaikan  kadar  glukosa darah dikarenakan  mekanisme dari aloksan  yang  bersifat toksik selektif terhadap sel  beta  pankreas  yang  memproduksi  insulin  yang  menyebabkan  penurunan produksi insulin, sehingga menyebabkan diabetes pada tikus (Rahman, 2014 Setelah  diketahui  kadar  glukosa  darah  post  aloksan  (T1),  masing-masing kelompok  diberi  perlakuan  selama  15  hari,  dimana  kelompok  positif  diberi glibenklamid,  kelompok  negatif  CMC  1%,  kelompok  1  diberi  etil  asetat  25 mg/kgBB, kelompok 2 diberi etil asetat 50 mg/kgBB, kelompok 3 diberi etil asetat 100 mg/kgBB, kelompok 4 diberi fraksi air 25 mg/kgBB, kelompok 5 diberi fraksi air 50 mg/kgBB, dan kelompok 6 diberi fraksi air 100 mg/kgBB.
Pada  hari  ke-19  kadar  gula  darah  tikus  kembali  dicek  untuk  mengetahui adanya aktivitas antidiabetik namun sebelumnya tikus telah dipuasakan selama 16 jam, berdasarkan hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa kelompok positif yang diberi obat glibenklamid sebagai antidiabetik menunjukkan penurunan kadar gula darah yang cukup signifikan dimana rata-rata glukosa darah tikus setelah aloksan sebesar 137.3  mg/dL  menjadi 89.3  mg/dL dengan rata-rata persentase penurunan sebesar  35.02%,  sedangkan  pada  kelompok  negatif  cenderung  tidak  mengalami penurunan  kadar  gula  darah,  hal  ini  dikarenakan  sifat  dari  CMC  Na  1%  yang netral dan hanya sebagai suspending agent sehingga tidak bisa menurunkan kadar gula  darah  pada  tikus  kelompok  negatif.  Penurunan  kadar  glukosa  darah  juga terjadi  pada  kelompok  perlakuan,  penurunan  kadar  glukosa  darah  yang  paling signifikan  ditunjukkan  pada  kelompok  fraksi  air  50  mg  dengan  persentase penurunan  mencapai  39.37  %,  dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan  yang lainnya.  Terjadinya  penurunan  yang  signifikan  pada  kelompok  fraksi  air  50  mg kemungkinan  dikarenakan  faktor  fisiologis  dan  metabolisme  tubuh  tikus  yang berbeda-beda,  selain  itu  komponen  senyawa  yang  berbeda-beda  dalam  simplisia sehingga  dapat  berinteraksi  dengan  senyawa  yang  lain  sehingga  mempengaruhi presentase  penurunan  kadar  glukosa  darah  dalam  dosis  tersebut  lebih  banyak mengandung  senyawa  yang  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  yaitu  adanya senyawa flavonoid, saponin dan tanin pada ekstrak.
Data  yang  telah  diuji  normalitas  dan  homogenitasnya  didapatkan  hasil bahwa data terdistribusi normal dan homogen, sehingga dapat dilanjutkan dengan uji one way ANOVA dengan taraf kepercayaan 95%, hasil yang diperoleh dari uji one  way  ANOVA  didapat  nilai  signifikan  0.000  <  0.05,  hal  ini  menunjukkan bahwa  terdapat  perbedaan  antar  kelompok  perlakuan.  Dikarenakan  adanya perbedaan  antar  kelompok,  maka  data  diolah  kembali  dengan  uji  lanjutan  yaitu Post  Hoc  LSD.  Uji  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  perbedaan  nyata  antar
kelompok  perlakuan.  Hasil  yang  diperoleh  setelah  di  uji  Post  Hoc  LSD menunjukkan terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok positif dengan kelompok  negatif  dan  kelompok  etil  asetat  25  mg  (p  <  0.05),  sedangkan  pada kelompok  positif  dengan  kelompok  etil  asetat  50  mg,  kelompok  etil  asetat  100 mg,  kelompok  fraksi  air  25  mg,  kelompok  fraksi  air  50  mg,  kelompok  fraksi  air 100  mg  (p  >  0.05),  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  antara kelompok  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  yang  berarti  memiliki  efek antidiabetes  yang  sama  dengan  glibenklamid  0.09  mg.  Pada  analisa  data  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  pemberian  fraksi  air  dengan  etilasetat ranting buah parijoto pada tikus wistar yang diinduksi aloksan.

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
1. Terdapat  Perbedaan  yang  signifikan  antara  kelompok  positif  dengan kelompok negatif dan kelompok etil asetat 25 mg (p < 0.05), sedangkan pada kelompok  positif  dengan  kelompok  etil  asetat  50  mg,  kelompok  etil  asetat 100  mg,  kelompok  fraksi  air  25  mg,  kelompok  fraksi  air  50  mg,  kelompok fraksi  air  100  mg  (p  >  0.05),  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan antara kelompok dalam menurunkan kadar gula darah yang berarti memiliki efek antidiabetes yang sama dengan glibenklamid 0.09 mg.
2. Tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara pemberian fraksi air dengan etilasetat ranting buah parijoto pada tikus wistar yang diinduksi aloksan.

## Saran
Saran  bagi  peneliti  selanjutanya  yaitu  dilakukan  uji  toksisitas  pada  ranting  buah parijoto serta dilakukan pembuatan sediaan farmasi

## UCAPAN TERIMAKASIH
1. Prof.  Dr.  DYP  Sugiarto,  M.Pd.  Kons    selaku  Koordinator  Kopertis  Wilayah VI  Jawa  Tengah  yang  telah  memberikan  kesempatan  kepada  peneliti  untuk melaksanakan  Penelitian  Dosen  Pemula  melalui  DIPA  Kementerian  Riset, Teknologi dan Pendidikan Tinggi Republik Indonesia Tahun Anggaran 2019
2. H. Ilham  Setyo  Budi,  S.Kp,  M.Kes    selaku  Ketua  STIKES  Cendekia  Utama Kudus  yang  telah  memberikan  kesempatan  kepada  peneliti  untuk melaksanakan  Penelitian  Dosen  Pemula  melalui  DIPA  Kementerian  Riset, Teknologi dan Pendidikan Tinggi Republik Indonesia Tahun Anggaran 2019

## DAFTAR PUSTAK A
Febrilian,  O.  V.,  &  Pujiastuti,  E.  (2017).  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Buah  Parijoto ( Medinilla  speciosa Blume)  terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  pada  Tikus Putih Wistar yang dibebani Sukrosa. PROSIDING HEFA , p. 341 – 346.
Oliviany,  W.,  W,  C. E.,  &  Pratama,  G.  B.  (2009). Pemanfaatan  Efek  Kombinasi Ekstrak  Biji  Buah  Alpukat  ( Persea  americana )  dengan  Ekstrak  Rumput Laut ( Eucheuma spinosum ) dalam Menurunkan Kadar Glukosa Darah pada Diabetes Mellitus. Departemen Riset R’nB Production , p.1-36.
Rahman,  S.,  Kosman,  R.,  &  Rahmaniar,  I.  (2014).  Uji  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Sirsak (Annona  muricata L) Pada Tikus Putih (Rattus
Norvegicus)  Diabetes  Melitus  Yang  Diinduksi  Aloksan  Dengan  Parameter Malondialdehid (MDA), 06(01), 34 – 42
Saparinto,  C.,  &  Susiana,  R.  (2016).  Grow  Your  Own  Medical  Plant  -  Panduan Praktis  Menanam  Tanaman  Obat  Populer  di  Pekarangan,  ed.  I. Lili Publisher : Yogyakarta. Soegondo,  A.,  Soewondo,  P.,  &  Subekti,  I.  (2009). Penataklaksanaan  Diabetes Mellitus Terpadu ed.2 . Balai Penerbit FKUI: Jakarta.
Soriton,  H.,  Yamlem,  P.  V.  Y.,  &  Widya  Astuti  Lolo.  (2014).  Uji  Efektivitas EkstrakEtanol Daun Tapak Dara ( Catharantus roseus (L.) G.Don) terhadap Penurunana  kadar  Glukosa  Darah  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  ( Rattus norvegicus L.) Diinduksi Sukrosa. PHARMACON ,vol. 3(3), p. 162 – 169 Wibowo,  H.  A.,  Wasino,  &  Setyowati,  D.  L.  (2012).  Kearifan  Lokal  dalam Menjaga  Lingkungan  Hidup  (Studi  Kasus  Masyarakat  di  Desa  Colo Kecamatan Dawe Kabupaten Kudus. Journal of Educational Social Studies , vol. 1(1). p. 25-30.