Formulasi  dan  Evaluasi  Suppositoria  Ekstrak  Terpurifikasi  Daun  Lidah Buaya (Aloe vera)
Formulation  and  Evaluation  of Aloe  vera's  Leaf  Purification  Extract Suppository

## A BSTR AK
Lidah  buaya (A.vera) dengan  kandungan  antrakuinon  memiliki  aktivitas  sebagai  laksatif. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  membuat  sediaan  suppositoria  dari  ekstrak  terpurifikasi kulit  daun  lidah  buaya (A.vera) yang  memenuhi  persyaratan  fisik  suppositoria  dengan  variasi basis  oleum  cacao  dan  cera  alba  serta  PEG  400  dan  PEG  6000.  Penelitian  ini  adalah penelitian  eksperimen  dengan  memformulasikan  ekstrak  terpurifikasi  kulit  daun  lidah  buaya (A.vera) dengan  variasi  basis  oleum  cacao  dan  cera  alba  serta  PEG  400  dan  PEG  6000. Pembuatan  suppositoria  menggunakan  metode  cetak  tuang,  evaluasi  sifat  fisik  meliputi: organoleptis,  keseragaman  bobot,  titik  lebur,  waktu  leleh,  dan  kekerasan.  Data  organoleptis dan  keseragaman  bobot  yang  diperoleh  dianalisis  menggunakan  analisis  deskriptif  sedangkan uji  yang  lain  dianalisis  menggunakan  metode  statistik  Anava  pada  taraf  kepercayaan 95%,kemudian  dilanjutkan  dengan  uji  Beda  Nyata  Terkecil  (BNT).  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  suppositoria  dengan  sifat  fisik  paling  baik  adalah  suppositoria  basis oleum  cacao  dengan  penambahan  cera  alba  sebesar  4%  dan  suppositoria  dengan  rasio konsentrasi basis 50% PEG 400 dan 50% PEG 6000.
A.vera with  the  content  of  anthraquinone  have  activity  as  laxative.  The  purpose  of  this research  is  to  create  a  suppository  dosage  form  of  purified  extract  of A.vera which  meets  the physical  requirements  of  suppositories  with  various  base  oleum  cacao  and  cera  alba  and  PEG 400  and  PEG  6000.  This  research  is  an  experimental  research  by  formulating  the  extract  of A.vera by  added  variying  base  oleum  cacao  and  cera  alba  and  PEG  400  and  PEG  6000,  used a  cast  method,  the  evaluation  of  the  physical  properties  of  suppositories  include: organoleptic,  uniformity  of  weight,  melting  time,  melting  point  and  hardness.  Organoleptic data  and  uniformity  of  weight  obtained  were  analyzed  using  descriptive  analysis,  while  the other  test  data  were  analyzed  using  statistical  methods  Anava  one  direction  with  a  level  of 95%  followed  by  Least  Significant  Difference  test  (LSD).  The  results  showed  that suppository  which  provide  the  most  excellent  physical  properties  is  suppository  base  oleum cacao  with  the  addition  4%  of  cera  alba  and  suppository  with  a  concentration  ratio  of  base 50% PEG 400 and 50% PEG 6000.

## Pendahuluan
Lidah  buaya (A.vera) dengan  kandungan  antrakuinon memiliki  aktivitas  sebagai  laksatif.  Antrakuinon  akan menginduksi  sekresi  air  dan  elektrolit  ke  dalam lumen  usus  dan  menghambat  penyerapan  elektrolit dan  air  oleh  kolon,  aktifitas  ini  akan  mengaktifkan gerak  peristaltik  usus  besar  sehingga  mempermudah defekasi  (Mukesh et  al, 2010).  Menurut  Ashafa et  al (2011),  kandungan  antrakuinon  dalam  ekstrak  lidah buaya sebanyak 200mg/kgBB berefek sebagai laksatif  pada  tikus  yang  mengalami  konstipasi.  Pada penelitian  Pudjiastuti  (2010),  filtrat  kulit  lidah  buaya dengan  konsentrasi  30%  memiliki  efek  laksatif  pada tikus yang tidak berbeda dengan Bisacodyl 0,26mg/200 g BB (Pudjiastuti, 2010).
Pada  penelitian  ini  digunakan  metode  purifikasi
menggunakan  n-heksana  yang  bersifat  non  polar untuk  mendapatkan  ekstrak  terpurifikasi  kulit  lidah buaya  yang  mengandung  antrakuinon,  karena  pada prinsipnya  purifikasi  merupakan  proses  penarikan senyawa  menggunakan  dua  pelarut  yang  berbeda sifat  kepolarannya.  Tujuan  penggunaan  n-heksana pada  proses  purifikasi  ini  adalah  untuk  mengekstrak lemak  dan  terpena  (Firdausi et  al, 2015)  serta  sebagai
Nuryanti 1 *, Harwoko,
Rani Saskia Jeanita, Ade Rizki Nur Azhar
1 Jurusan Farmasi,
Universitas Jenderal
Soedirman
e-mail:
nu unsoed@yahoo.com Kata kunci:
A.vera, PEG 400, PEG
6000, cera alba,
suppositoria
Keywords:
A.vera, PEG 400, PEG 6000, cera alba, suppository

## 38 Nuryanti dan kawan-kawan
agen  pembersih  yang  memisahkan  pengotor-pengotor dan  senyawa  lain  yang  bersifat  nonpolar.  Sehingga senyawa  aktif  dalam  kulit  daun  lidah  buaya  yang dituju  pada  penelitian  ini  tidak  tertarik  kedalam  n- heksana. agen pembersih yang memisahkan pengotor-pengotor  dan  senyawa  lain  yang  bersifat nonpolar.  Sehingga  senyawa  aktif  dalam  kulit  daun lidah  buaya  yang  dituju  pada  penelitian  ini  tidak tertarik kedalam n-heksana.
Sediaan  dengan  bahan  aktif  lidah  buaya (A.vera) saat  ini  dipasarkan  dalam  bentuk  tablet  effervescent (Chabib  dan  Indrati,  2009),  gel,  krim,  dan  shampoo. Saat  ini  belum  ada  sediaan  dari  ekstrak  terpurifikasi kulit  daun  lidah  buaya (A.vera) yang dibuat  sediaan suppositoria  untuk  efek  laksatif.  Karena  efek  laksatif yang  ingin  dicapai  adalah  dengan  membuat  feses lebih  lunak  sehingga  mudah  dikeluarkan  melalui rektum.  Dengan  demikian  suppositoria  merupakan alternatif  sediaan  yang  dapat  diaplikasikan  sesuai target  terapi  yaitu  memberikan  efek  laksatif  dengan membuat feses lebih lunak sehingga mudah dikeluarkan melalui rektum.
Oleum  cacao  sebagai  basis  suppositoria  memiliki beberapa  keunggulan  yaitu  meleleh  pada  suhu  tubuh dan tidak tercampurkan oleh cairan tubuh (Syamsuni,  2005).  Suhu  yang  cukup  tinggi  dapat mempengaruhi  stabilitas  fisik  suppositoria  dengan basis  oleum  cacao,  oleh  karena  itu  diperlukan  suatu bahan untuk meningkatkan suhu leburnya (Milala dan  avanti,  2006).  Pada  suhu  30 o C  oleum  cacao akan mulai mencair dan biasanya meleleh sekitar suhu 34-35 o C. Jika suhu pemanasannya tinggi, oleum  cacao  akan  mencair  sempurna  seperti  minyak dan  akan  kehilangan  semua  inti  kristal  stabil  yang berguna  untuk  memadat  (Syamsuni,  2005).  Salah satu  senyawa  yang  berfungsi  sebagai  pengeras  atau stiffening agent adalah cera alba yang dapat digunakan  untuk  menaikkan  dan  menurunkan  titik leleh  oleum  cacao.  Dilaporkan  kurang  dari  3% cera  alba  dapat  menurunkan  titik  leleh  oleum  cacao, sedangkan  pada  penambahan  lebih  dari  5%  dapat menaikkan  titik  leleh  di  atas  suhu  tubuh,  dan disarankan  penggunaan  sebesar  4%  (Nursal  dan Widayanti, 2013).
PEG  merupakan  basis  suppositoria  polimer  hidrofilik yang paling banyak digunakan. Campuran polietilenglikol (PEG) 400 dan polietilenglikol (PEG) 6000 banyak digunakan sebagai basis suppositoria  karena  dapat  meningkatkan  titik  lebur suppositoria  sehingga  lebih  tahan  terhadap  suhu ruangan  yang  hangat,  dengan  demikian  pelepasan obat  tidak  tergantung  dari  titik  lelehnya,  stabilitas fisik dalam penyimpanan lebih baik, sediaan suppositoria  akan  segera  bercampur  dengan  cairan rektal.  Oleh  karena  itu,  PEG  memiliki  banyak keunggulan  dibandingkan  lemak,  karena  basis  lemak mudah  tengik  dan  mudah  meleleh  pada  udara  panas sedangkan  PEG  lebih  tahan  terhadap udara  panas
(Rowe et al, 2009).
Berdasarkan  uraian  di  atas,  maka  perlu  dilakukan penelitian  dengan  tujuan  untuk  membuat  sediaan suppositoria  dari  ekstrak  terpurifikasi  kulit  daun  lidah buaya (A.vera) yang  memenuhi  persyaratan  fisik suppositoria  dengan  variasi  basis  oleum  cacao  dan cera alba serta PEG 400 dan PEG 6000.

## Bahan dan Metode
Lidah  buaya  yang  diperoleh  dari  Desa  Rempoah Kecamatan  Baturaden  Kabupaten  Banyumas,  etanol 70%,  asam  nitrat,  n-heksana,  paraffin  cair,  PEG  400, PEG 6000, oleum cacao dan cera alba.

## Desain Percobaan
Pembuatan  ekstrak  terpurifikasi  :  Serbuk  simplisia dimaserasi dengan etanol 70 % (1:5). Filtrat dievaporasi dengan rotary evaporator dan dipekatkan di atas waterbath sampai diperoleh ekstrak  kental.  Ekstrak  kental  dilarutkan  dalam etanol  70%  lalu  dipurifikasi  menggunakan  pelarut  n- heksana.  Fraksi  tidak  larut  n-heksana  dipekatkan  di atas waterbath sampai diperoleh ekstrak kental.
Identifikasi antraquinon dapat dilakukan dengan reaksi  asam  nitrat.  Ekstrak  lidah  buaya  sebanyak  5 mL  ditetesi  2  mL  asam  nitrat,  maka  akanterjadi warna  berkisar  antara  kuning,  cokelat,  sampai  merah (Gunawan dan Mulyani, 2004)
Pembuatan  Suppositoria:  Suppositoria  mengandung ektrak  terpurifikasi  kulit  lidah  buaya  sebanyak  25  % dengan bobot satu suppositoria 2 gram, menggunakan metode cetak tuang. Suppositoria dengan  basis  oleum  cacao  dibuat  lima  formula dengan  memvariasikan  penambahan  konsentrasi  cera alba  yaitu  3%,  3,5%,  4%,  4,5%  dan  5%.  Suppositoria dengan  basis  PEG  400  dan  PEG  6000  dibuat  juga lima  formula  dengan  dengan  variasi  konsentrasi  PEG 400  :  PEG  600  yaitu:  30%  :  70%  ;  40%  :  60%  ;  50% : 50% ; 60% : 40% ; 70% : 30% .
Organoleptis  :  Tiga  dari  setiap  formula  suppositoria dibelah  secara  vertikal  dan  horizontal  kemudian diamati  secara  visual  pada  bagian  internal  dan eksternal untuk melihat tekstur, bentuk, dan warnanya.
Uji  keseragaman  bobot  :  Suppositoria  ditimbang sebanyak  20  buah  lalu  ditentukan  bobot  rata- ratanya.  Persyaratan  uji  keseragaman  bobot  ini mengacu  pada  persyaratan  uji  keseragaman  bobot tablet  yaitu  jika  ditimbang  satu  persatu  tidak  boleh lebih dari 2 suppositoria yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih  dari  harga  yang  ditetapkan  kolom  A  (5%)  dan tidak satu suppositoriapun yang bobotnya menyimpang  dari  bobot  rata-ratanya  lebih  dari harga  yang  ditetapkan  di  kolom  B  (10%)  seperti pada Tabel 2 (Depkes RI, 1979).
Tabel 2. Persyaratan Keseragaman Bobot
Uji  titik  lebur  :  Uji  menggunakan  alat  uji  titik  lebur "STUART".
Uji  waktu  leleh  :  Suppositoria  dimasukkan  dalam sangkar berbentuk spiral gelas, sangkar spiral tersebut dimasukkan pada pipa penguji lalu ditempatkan dalam sebuah mantel gelas yang dialiri  air  bersuhu  tetap  37°C,  air  masuk  kedalam pipa  penguji.  Proses  dihitung  dari  suppositoria mulai  dimasukkan  ke  dalam  gelas  mantel  gelas yang  dialiri  air  bersuhu  tetap  37°C  sampai  meleleh tanpa sisa.
Uji  kekerasan  :  Suppositoria  diuji  menggunakan alat uji kekerasan suppositoria yang diberikan beban  600  g  pada  alat  uji  sebagai  masa  dan  pada saat yang sama stopwatch dijalankan. Setiap interval  1  menit  beban  ditambahkan  200  g  selama
suppositoria  belum  hancur. Stopwatch dihentikan bila  suppositoria  sudah  hancur  (beban  telah  sampai pada  batas  yang  ditentukan).  Beban  maksimal  yang ada dalam alat adalah 1600.

## Hasil dan Pembahasan
Serbuk  simplisia  kulit  daun  lidah  buaya  yang digunakan  dalam  maserasi  yaitu  sebanyak  1055  g dan  diperoleh  ekstrak  kental  bebas  pelarut  sebesar 9,3%  dan  ekstrak  tidak  larut  n-heksana  sebesar 55,3%.  Rendemen  untuk  ekstrak  kental  daun  lidah buaya  memenuhi  persyaratan  yaitu  tidak  kurang dari 0,4% (Depkes RI, 2011).
Hasil identifikasi antrakuinon dengan cara menambahkan  2  mL  asam  nitrat  ke  dalam  5  mL ekstrak terpurifikasi kulit daun lidah buaya menunjukkan  ada  perubahan  warna  dari  cokelat kehijauan menjadi cokelat kemerahan yang mengindikasikan adanya antrakuinon dalam
ekstrak (Gunawan dan Mulyani, 2004). Unsur- unsur  kimia  yang  terkandung  di  dalam  daging  lidah buaya  antara  lain  :  lignin,  saponin,  anthraquinone, vitamin,  mineral,  gula  dan  enzim  (Saeed, et  al, 2004). Antraquinon yang terdapat dalam lidah buaya antara lain aloin, barbaloin, anhtranol, anthracene, aloetic acid, dan aloe emodin (Sulistiawati, 2011). Indentifikasi antraquinon dilakukan  dengan  asam  nitrat  akan  menghasilkan warna  karena  adanya  reaksi  azotasi.  Adanya  ikatan antara  gugus  N  pada  asam  nitrat  dengan  gugus antrakuinon (Okada et al, 2008).
Evaluasi Sediaan Suppositoria.
Organoleptis.
Organoleptis dilakukan pada penelitian ini bertujuan mengetahui penampilan fisik
suppositoria yang dilakukan dengan mengamati bentuk,  bau  dan  warna  dari  suppositoria  dalam berbagai  perbedaan  bobot  oleum  cacao  dan  cera alba.  Pembuatan  suppositoria  juga  mempengaruhi organoleptis  suppositoria  ekstrak  terpurifikasi  kulit daun  lidah  buaya,  yang  dilakukan  dengan  metode pencetakan atau penuangan. Suppositoria dibuat dengan  metode  ini  karena  merupakan  metode  yang paling  umum  digunakan  pada  skala  kecil  dan  juga dapat  digunakan  untuk  skala  besar  serta  tidak membutuhkan  alat yang mahal.  Jika  digunakan metode kompresi dibutuhkan alat khusus yang mahal dan biasanya metode ini digunakan untuk
Tabel 1. Rasio Basis Suppositoria Rasio Basis Suppositoria (%) Formula Oleum cacao : PEG 400 : Cera alba PEG 6000 I 97 : 3 30 : 70 II 96,5 : 3,5 o O - t
III 96 : 4 50 : 50 IV 95,5 : 4,5 o - t o V 95 : 5 70 : 30 Evaluasi Sediaan Supositoria Penyimpangan bobot rata- Bobot rata-rata rata dalam % A B 25 atau kurang 15% 30% 26 mg - 15 mg 10% 20% 151 mg-300 mg 7,5% 15% Lebih dari 300 mg 5% 10%
formula  suppositoria  dengan  basis  oleum  cacao dan  cera  alba  serta  suppositoria  dengan  basis  PEG 400  dan  PEG  6000  memenuhi  persyaratan  karena tidak satupun suppositoria melebihi batasan persyaratan keseragaman bobot yang ditetapkan British  Pharmacopoeia  yaitu  tidak  lebih  dari  2 suppositoria yang masing-masing
bobotnya menyimpang  dari  bobot  rata-ratanya  lebih  dari  5% dan tidak satu suppositoriapun yang bobotnya menyimpang  dari  bobot  rata-ratanya  lebih  dari  10% (British Pharmacopoeia Commission, 2002). Berdasarkan evaluasi keseragaman bobot dapat
disimpulkan bahwa variasi konsentrasi oleum cacao  dan  cera  alba  serta  PEG  400  dan  PEG  6000 tidak mempengaruhi keseragaman bobot suppositoria yang dihasilkan
Tabel 3. Bobot Rata-rata Suppositoria
Bobot rata-rata suppositoria
___________ (g) + SD __________
Oleum cacao : PEG 400 : Cera alba PEG 6000 2.81 + 0,09 2.86 + 0,05
2.82 + 0,04 2.87 + 0,05 2,78 + 0,09 Uji titik lebur. Uji  titik  lebur suppositoria dilakukan  untuk mengetahui  titik lebur antar formula yang
dipengaruhi  oleh  variasi  konsentrasi  oleum  cacao dan  cera  alba  serta  PEG  400  dan  PEG  6000.  Uji titik lebur suppositoria dilakukan pada setiap formula  yang  direplikasi  sebanyak  tiga  kali  dengan mengunakan alat uji titik lebur "STUART". Pembacaan suhu titik lebur yaitu ketika suppositoria  dalam  pipa  kapiler  berubah  dari  padat menjadi cair pada pipa kapiler.
Hasil  uji  titik  lebur  pada  Tabel  4  menunjukkan bahwa penambahan cera alba dalam sediaan suppositoria dapat meningkatkan suhu lebur suppositoria  dalam  basis  oleum  cacao  sehingga menghasilkan  titik  lebur  dalam  penelitian  berkisar 35,4 -38,2°C. Oleum cacao adalah senyawa trigliserida  yang  merupakan  golongan  lipid  netral, ester  dari  gliserol  dengan  3  mol  asam  lemak. Trigliserida  berbentuk  cair  pada  suhu  ruang  karena banyak  mengandung  asam  lemak  tak  jenuh  bertitik lebur  rendah.  Cera  alba  ini  berfungsi  sebagai  zat pengeras  atau stiffening  agent. Penambahan  cera alba  sekaligus  memperbaiki  sifat  polimorf  oleum

## 40 Nuryanti dan kawan-kawan
skala besar atau skala pabrik.
Gambar 1. Penampilan fisik suppositoria dengan basis oleum cacao dan cera alba
Hasil  organoleptis  dari  semua  formula  suppositoria dengan  basis  oleum  cacao  dan  cera  alba  pada gambar  1 menunjukkan  setelah  sediaan  dibelah secara  vertical  dan  horizontal,  didapatkan  warna sediaan  suppositoria  yang  merata  dan  tidak  terdapat penumpukkan zat aktif di bagian suppositoria. Menunjukkan bahwa ekstrak terpurifikasi kulit daun  lidah  buaya  terdistribusi  merata  keseluruh bagian  suppositoria.  Metode  cetak  yang  digunakan memberikan bentuk sediaan suppositoria yang sesuai dan merata.
F.I F.II F.III F.IV F.V
Gambar 2. Penampilan fisik suppositoria dengan basis PEG 400 dan PEG 6000
Penampilan  fisik  suppositoria  dengan  basis  PEG 400 dan PEG 6000 menunjukkan suppositoria homogenan,  dilihat  dari  meratanya  warna  pada sediaan setelah dibelah secara vertikal maupun horizontal.  Suppositoria  yang  dihasilkan  berbentuk torpedo dengan warna coklat kehijauan dan teksturnya semakin lunak dari FI sampai FV.
Uji keseragaman bobot Uji keseragaman bobot ini dilakukan untuk mengetahui apakah semua suppositoria yang dihasilkan  mempunyai bobot  seragam  yang  artinya masing-masing
bobot suppositoria tidak menyimpang dari bobot rata-ratanya.Suppositoria ditimbang  sebanyak  20  buah  dengam  mengambil secara  acak  setiap  formula,  lalu  dihitung  rata- ratanya,  data  penimbangan  dan  perhitungan  bobot rata-rata. Hasil  uji  keseragaman  bobot  pada  Tabel 3  menunjukkan  bahwa  keseragaman  bobot  semua
I 2,20 + 0,07 II 2,22 + 0,07 III 2,23 + 0,05 IV 2,28 + 0,06 V 2,30 + 0,08
cacao  agar  sediaan  suppositoria  stabil  secara  fisik. Pada  Tabel  4  terlihat  bahwa  terjadi  kenaikan  titik lebur  dari  suppositoria  yang  dipengaruhi  dengan meningkatnya  konsentrasi  cera  alba  dalam  formula. Menurut Breman (2009), kisaran nilai normal suhu tubuh pada rektal adalah 36,6 o -37,9 o C. Suhu lebur  optimal  ditunjukkan  pada  Formula  III  dan IV dengan konsentrasi cera alba 4% dan 4,5% yang melebur pada kisaran suhu tubuh yaitu 36,8 o - 37,5 o C.  Hasil  analisis  anova  satu  arah  dengan  taraf kepercayaan  95%,  menunjukkan  bahwa  titik  lebur antara formula satu dengan formula lainnya mempunyai perbedaan yang signifikan. Ada perbedaan  nilai  rata-rata  titik  lebur  pada  masing- masing  formula  atau  ada  pengaruh  konsentrasi  cera alba terhadap titik lebur formula.
Tabel  4  juga  menunjukkan  bahwa  formula  I dengan  perbandingan  PEG  400  :  PEG  600  sebesar 70%  :  30%  mempunyai  titik  lebur  rata-rata  paling tinggi  yaitu  53,9°C  dan  pada  formula  V  dengan perbandingan  PEG  400  :  PEG  6000  sebesar  30%  : 70%  mempunyai  titik  lebur  paling  rendah  yaitu 40,38°C.  Hasil  titik  lebur  menunjukkan  semakin besar  konsentrasi  PEG  400  dan  semakin  kecil konsentrasi  PEG  6000  menyebabkan  menurunnya titik  lebur  suppositoria.  Hal  ini  dikarenakan  PEG 400  dalam  bentuk  cair  mempunyai  titik  lebur yang  jauh  lebih  rendah  dari  pada  PEG  6000, sehingga  PEG  400  akan  menurunkan  suhu  lebur dari  PEG  6000  sehingga  menghasilkan  titik  lebur dalam  penelitian  berkisar  40,28-53,9°C.  Menurut El-Majri et  al (2010)  titik  lebur  suppositoria dengan  basis  PEG  400  :  PEG  6000  (4  :  6)  berkisar antara  39-46°C.  Berdasarkan  penelitian  tersebut formula  suppositoria  yang  memiliki  titik  lebur yang  baik  pada  penelitian  ini  yaitu  formula  III, IV,  dan  V.  Hasil  analisis  Anova  satu  arah  dengan taraf kepercayaan 95% menunjukkan bahwa terdapat  perbedaan  akibat  variasi  konsentrasi  PEG 400 dan PEG 6000 terhadap titik lebur suppositoria.  Uji  statistika  titk  lebur  dilanjutkan dengan  uji  BNT  (Beda  Nyata  Terkecil)  untuk mengetahui perbedaan antar masing-masing formula,  hasil  uji  BNT  menunjukkan  bahwa  antar formulaterdapat perbedaan.
Tabel 4. Titik Lebur Rata-rata Suppositoria
Titik Lebur Rata-rata ( o C) Oleum  cacao Cera alba 35.4 36,1 36,8 37.5
Uji waktu leleh Uji  waktu  leleh  dilakukan  untuk  mengetahui  berapa lamanya  waktu  suppositoria  untuk  melarut  di dalam  tubuh.  Pengamatan  pada  uji  ini  dilakukan dengan  mengamati  suppositoria  sampai  benar- benar  melarut  tanpa  ada  gumpalan  fraksi  dari suppositoria.
Hasil  uji  waktu  leleh  pada  Tabel  5  menunjukkan sediaan suppositoria dengan basis oleum cacao dan cera  alba  pada  suhu  37 o C  yaitu:  formula  1  meleleh dengan  rata-rata  waktu  3  menit  15  detik,  formula II  3  menit  31  detik,  formula  III  4  menit  31  detik, formula  IV  4  menit  45  detik  dan  formula  V  5  menit 35  detik.  Hasil  uji  tersebut  menunjukkan  semakin tinggi  konsentrasi  cera  alba  maka  semakin  lama waktu  yang  dibutuhkan  untuk  meleleh.  Hal  ini dikarenakan  konsentrasi  cera  alba  di  dalam  oleum cacao  semakin  meningkat.  Cera  alba  berfungsi sebagai  zat  pengeras  atau stiffening  agent. Cera alba  memiliki  suhu  leleh  lebih  tinggi  dibandingkan oleum cacao sehingga dengan bertambahnya konsentrasi  cera  alba  dibutuhkan  waktu  yang  lebih lama  untuk  meleleh.  Namun  semua  formula meleleh  kurang  dari  30  menit  dan  hal  ini  memenuhi persyaratan  waktu  leleh  untuk  basis  lipofil  yaitu tidak  lebih  dari  30  menit  (Voight,  1995).  Analisis anova  satu  arah  dengan  taraf  kepercayaan  95% menghasilkankan  signifikan  0.000  <  0.05  yang menunjukkan  bahwa  ada  perbedaan  nilai  rata-rata waktu  leleh  pada  masing-masing  formula  atau  ada pengaruh  konsentrasi  cera  alba  terhadap  waktu leleh formula
Tabel 5. Waktu Leleh Rata-rata Suppositoria
Pada  Tabel  5  terlihat  bahwa  semakin  tinggi konsentrasi PEG 400 dan semakin rendah konsentrasi PEG 6000 dalam formula menyebabkan waktu melarut suppositoria semakin
Titik Lebur Rata-rata ( o C) Formula Oleum cacao : PEG 400 : Cera alba PEG 6000 V 38,2 40,3
Waktu Leleh Rata-rata ( o C) Formula Oleum cacao : PEG 400 : Cera alba PEG 6000 I 2,54 30.9 II 3,15 30.5 III 3,31 24.3 IV 4,31 23.6 V 4,45 18.5 Formula PEG  400  : PEG 6000
53,9
48,9 45,9
44,8 I II III IV

## 42 Nuryanti dan kawan-kawan
cepat.  Waktu  leleh  paling  lama  adalah  formula  I dengan  konsentrasi  PEG  400  30%  dan  PEG  6000 70%  yaitu  rata-rata  30.9  menit  dan  waktu  leleh paling  cepat  adalah  formula V  dengan  konsentrasi PEG  400  70%  dan  PEG  6000  30%  yaitu  rata-rata 18.5  menit.  Konsentrasi  PEG  400  yang  semakin tinggi  dapat  menyebabkan  waktu  leleh  suppositoria semakin singkat, karena PEG 400 mempunyai bobot molekul rendah yaitu 380 sampai 480 sedangkan PEG  6000  mempunyai  bobot  molekul antara  7000  sampai  9000  sehingga  semakin  tinggi konsentrasi  400  akan  membutuhkan  air  yang  lebih sedikit  untuk  membentuk  jembatan  hidrogen  antara oksigen  eter  dengan  molekul  air  (Voight,  1995). Semakin cepat waktu leleh dari suppositoria semakin  baik  karena  semakin  cepat  suppositoria meleleh dalam tubuh. Menurut Voight (1995) persyaratan  suppositoria  dengan  basis  larut  dalam air  misalnya  PEG  meleleh  tidak  lebih  dalam  waktu 60  menit,  dengan  demikian  formula  suppositoria ekstrak terpurifikasi kulit daun lidah buaya memenuhi persyaratan waktu leleh. Hasil uji Anova  satu  arah  dengan  taraf  kepercayaan  95% menunjukkan bahwa terdapat perbedaan akibat variasi konsentrasi PEG 400 dan PEG 6000 terhadap  waktu  leleh  suppositoria.  Kemudian hasil uji  BNT  menyatakan  bahwa  formula  V  berbeda signifikan dengan formula I, II, III, dan IV.
Uji kekerasan. Uji kekerasan ini dilakukan untuk menguji seberapa keras suppositoria sehingga dapat bertahan pada proses produksi, distribusi dan penyimpana (Depkes  RI,  1995).  Waktu  dan  beban yang diperlukan dicatat sehingga masing-masing suppositoria  hancur. Apabila suppositoria hancur pada detik antara 0-20 detik maka beban dianggap  tidak  ada,  apabila  suppositoria  hancur pada detik antara 21-40 detik maka beban tambahan dihitung setengahnya, dan apabila suppositoria  hancur  pada  detik  antara  41 - 60  detik maka  beban  tambahan  dihitung  penuh.  Hasil  uji kekerasan  masing-masing  formula  pada  Tabel  6 yaitu: Formula I hancur sampai dengan penambahan  beban  rata-rata  1400  gram,  Formula II  1500  gram,  Formula  III  1800,  Formula  IV  1875 dan  Formula  V  1950,  belum  hancur  sampai  dengan penambahan beban rata-rata 1600 gram. Berdasarkan  hasil  uji  kekerasan  suppositoria  ini, diketahui  bahwa  Formula  III,IV  dan  V  memiliki kekerasan suppositoria  yang  paling  baik  karena memenuhi syarat kekerasan suppositoria dengan basis  oleum  cacao  yang  berkisar  antara  1800 - 2000  gram  (Sriwidodo,  2009)  (Lachman,  1994). Cera  alba  ini  berfungsi  sebagai  zat  pengeras  atau stiffering  agent. Cera  alba  mengandung  miristat dan  palmitat  dimana  pada  suhu  ruang  akan  bersifat padat karena mengandung asam lemak jenuh bertitik lebur tinggi, sehingga sifat ini akan membuat  penambahan  cera  alba  akan  berpengaruh pada kekerasan sediaan suppositoria.
Pada  penelitian  ini  oleum  cacao  dan  cera  alba
divariasikan persentase formulanya untuk mengetahui  pengaruh  konsentrasi  cera  alba  dalam formulasi suppositoria terhadap sifat fisik sediaan,  termasuk  kekerasan  suppositoria..  Hasil analisis Anova satu arah dengan taraf kepercayaan  95%  menunjukkan  formmula  I  tidak berbeda signifikan dengan II, dan berbeda signifikan dengan III, IV, dan V. Formula III, I
Hasil  penelitian  pada  Tabel  6  menunjukkan  bahwa semakin  besar  konsentrasi  PEG  400  dan  semakin kecil konsentrasi PEG 6000 maka akan menurunkan  beban  uji  kekerasan  suppositoria  yang artinya  hanya  dengan  menambahkan  sedikit  beban uji  suppositoria  maka  suppositoria  akan  hancur. Beban  uji  yang  paling  besar  adalah  formula  V dengan  perbandingan  PEG  400  :  PEG  6000  adalah 30%  :  70%.  Sedangkan  beban  uji  paling  sedikit adalah  formula  V  dengan  perbandingan  PEG  400  : PEG  6000  adalah  70%  :  30%.  Semakin  besar konsentrasi  PEG  400  dan  semakin  kecil  konsentrasi PEG  6000  akan  meningkatkan  tingkat  kerapuhan suppositoria  dikarenakan  bentuk  PEG  400  yang berupa  cairan,  semakin  banyak  diberikan  maka suppositoria akan semakin lunak. Menurut Baviskar  et al. (2013)  suppositoria  yang  memiliki kekerasan  yang  optimum  berkisar  antara  1500- 2500  gram.  Dengan  demikian  suppositoria  yang memenuhi  uji  kekerasan  adalah  formula  I  dan  II tetapi  karena  pada  hasil  uji  titik  lebur  formula  I  dan II  tidak  memenuhi  persyaratan  maka  formula  III yang dipilih pada uji kekerasan ini karena rentangnya  mendekati  persyaratan  (1500-2500  g). Hasil  uji  Anova  satu  arah  dengan  taraf  kepercayaan 95% menunjukkan bahwa terdapat perbedaan akibat  variasi  konsentrasi  PEG  400  dan P EG  6000 terhadap terhadap kekerasan. Kemudian dilanjutkan  dengan  uji  BNT  yang  menunjukkan formula  I  dan  formula  II  tidak  berbeda  signifikan, sedangkan  formula  III,  formula  IV,  dan  formula  V berbeda signifikan dengan semua formula. Kombinasi  dari  dua  PEG  dengan  berat  molekul  dan
Tabel 6. Kekerasan Rata-rata Suppositoria
Kekerasan Rata-rata (g) Formula Oleum cacao : PEG 400 : Cera alba PEG 6000 I 1400 1600 II 1500 1550 III 1800 1425 IV 1875 1025 V 1950 450
dicampur dalam proporsi yang berbeda dapat menghasilkan suppositoria dengan konsistensi, kekerasan dan profil pelepasan obat yang diinginkan.  Suppositoria  dengan  basis  PEG  ini bukan  mencair  pada  suhu  tubuh  melainkan  larut dalam  cairan  tubuh.  Sediaan  ini  memiliki  titik  lebur yang  relatif  tinggi  yang  memudahkan  penyimpanan tanpa  perlu  pendinginan  dan  terhindar  dari  resiko mudah  melunak  dalam  kondisi  hangat.  PEG  tidak bergantung pada suhu tubuh untuk mencair sehingga  memungkinkan  dispersi  obat  lebih  cepat. Oleh  karena  itu,  suppositoria  dengan  basis  PEG  yg bersifat  laksatif  ini  dapat  merangsang  refleks  buang air  besar  lebih  cepat  dan  memperpendek  waktu kerja usus dibandingkan dengan suppositoria dengan  basis  lemak  (Li,  2013).Pada  kompartemen intrarectal, efek osmotik PEG mempengaruhi peningkatan volume fase air (Allen, 2010).

## Simpulan
Penelitian formulasi dan evaluasi supositoria ekstrak  terpurifikasi  daun  lidah  buaya (Aloe  vera) menghasilkan kesimpulan sebagai berikut:
1. Formula  III  suppositoria  basis  oleum  cacao dengan konsentrasi cera alba
4% menunjukkan  penampilan  fisik  yang  paling baik, suhu lebur paling mendekati suhu tubuh  rektal  yaitu  36,8 o C,  bobot  rata-rata 2,23g,  waktu  leleh  4  menit  31  detik,  dan kekerasan 1800 gram.
2. Formula  III  suppositoria  basis  PEG  400  dan PEG  6000  dengan  rasio  konsentrasi  50%  : 50% menunjukkan penampilan fisik yang
paling  baik,  suhu  lebur  45,9 o C,  bobot  rata- rata  2,82  g,  waktu  leleh  24  menit  31  detik, dan kekerasan 1425 gram.

## Daftar Pustaka
Allen, L,V, 2010, Secundung Artem: Compounding Rectal Dosage Forms- Part II, ACPE, 14 (4).
Ashafa,  A,  O,  T.,  Sunmonu,  T,  O.,  Abass,  A,  A., dan  Ogbe,  A,A.,2011,  Laxative  Potential  of The  Ethanolic  Leaf  Extract  of Aloe  vera (L.) Burm.f. in Wistar Rats With Loperamide- Induced Constipation, Journal of
NaturalPharmaceuticals, 2 (3): 158-162.
Berman  A,  2009, Buku  Ajar  Praktik  Keperawatan Klinis  Kozier  &  Erb, Alih  Bahasa  Meiliya  dkk, EGC, Jakarta British  Pharmacopoeia  Commission,  2002, British Pharmacopeia, Vol  II,  Appendix  XII  H.  A,
British Pharmacopoeia Commission Chabib,  L  dan  Indrati,  O.,  2009,  Formulasi  Tablet Effervescent dari Ekstrak
Lidah Buaya (Aloe  vera) sebagai  Inovasi  Alternatif  Pencahar,
Laporan Penelitian, Lembaga Penelitian dan Pengabdian Masyarakat UII, Yogyakarta Departemen Kesehatan RI, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi Ketiga, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Departemen Kesehatan RI, 2011, Suplemen II Farmakope Herbal Indonesia, Edisi 1, Departemen Kesehatan RI, Jakarta. El-Majri, M,A., Sharma, R,K., 2010, Formulation and evaluation of piroxicam suppositories,
International Journal of Drug Delivery, p.107- 112.
Firdausi,  I.,  Retnowati,  R.,  dan  Sutrisno,  2015,
Fraksinasi Ekstrak Metanol Daun Mangga Kasturi (Mangifera  casturi Kosterm)  Dengan Pelarut  n-Butanol, Kimia  Student  Journal,  1 : 785-790
Gunawan, D dan Mulyani, S., 2004, Ilmu Obat Alam (Farmakognosi), Penebar Swadaya,
Jakarta Lachman,  L.,  Liebermann,  H.A.  dan  J.I.  Kanig,
1994, Teori dan Praktek
Farmasi Industri, Edisi Ketiga. UI Press, Jakarta
Li,  Hiu  Yu,  2013,  The  Effect  of  Excipients  on  the
Stability of Bisacodyl Suppositories, Thesis, Master  of  Medical  Science  at  University  of Hongkong, Hongkong.
Milala,  A.S.,  dan  Avanti,  C.,  2006,  Penentuan Jumlah  Spermaceti  untuk  Meningkatkan  Titik Lebur  Suppositoria  dengan  Basis  Oleum  Cacao yang dibuat di Surabaya, Artocarpus 6 (2) : 79 Mukesh, S, Sikarwar., B, Patil M., Shalini, S., dan Vishnu, B., 2010, Aloe vera: Plant of Immortality, International Journal of Pharma Science and Research (IJPSR), 1 (1): 7-10 Nursal,  F.K.,  Widayanti,  A.,  2013,  Formulasi
Sediaan Suppositoria ekstrak etanol daun Handeuleum (Graptophyllum pictum (L.) Griff)  Dalam  Basis  Oleum  Cacao, Skripsi, FMIPA Universitas Muhammadiyah Prof.DR HAMKA, Jakarta.
Okada, Y., Sugane, A., Watanabe, A., dan Morita, Z., 2008, Color Variations of
Anthraquinone and Azo Reactive Dyes on Cellulose Caused by Nitrogen Oxides Under Wet Conditions, Dyes and Pigments, 76
(2008) 53-56.
Pudjiastuti, 2010, Uji Laksatif Lidah Buaya (Aloe  vera L)  pada  Tikus  Putih  dengan
Metode Transit Intestinal, Jurnal Bahan Alam Indonesia, 7 (2): 55- 58
Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.J.  and  Quinn  M.,  E,  2009,
Handbook of Pharmaceutical Excipients, Lexi-
Comp: American Pharmaceutical Association, Inc. Saeed,  MA.,  Istiaq,  A.,  Usma,  Y.,  Shazia  A., Amran, W., Muhammad, S., & Nasiruddin,
2004, Aloe  vera  :  A  Plant  of  Vital  Significance, Science Vision 9, 1-4.
Sriwidodo,  Soebagio,  B.,  dan  Maranata,  R,  2009, Uji
Pelepasan
Flukonazole
dari Sediaan Suppositoria dengan Basis Hidrofilik, Basis Lipofilik,  dan  Basis  Amfifilik  secara  In  Vitro, Tesis, Fakultas  Farmasi  Universitas  Padjajaran, Jatinagor.
Sulistiawati,  N.A.D.I.  2011.  Pemberian  Ekstrak Daun  Lida  Buaya  (Aloe  vera)  Konsentrasi 75% Lebih Mneurunkan  Jumlah Makrofag Daripada Konsentrasi 50% dan 25% pada Radang Mukosa Mulut Tikus Putih Jantan. Tesis. Universitas Udayana, Denpasar. Syamsuni, 2005, Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi, Penerbit Buku
Kedokteran EGC, Jakarta. Voight, R, 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi
kelima, Gadjah Mada
University Press, Yogyakarta