Identifikasi Senyawa Antidiabetes (135-142)
IDENTIFIKASI SENYAWA ANTIDIABETES SECARA in Silico PADA Carica pubescens Lenne & K. Koch
Ainun Nikmati Laily,  Ahmad Nuruddin Khoiri
Jurusan Biologi Fakultas Saintek Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang Jl. Gajayana No.50, Malang, Indonesia Email; lailynun@gmail.com; nuruddinkhoiri34@gmail.com

## ABSTRACT
Carica pubescens Lenne & K. Koch is one of the typical highland crops in Indonesia. This plant can be found in the region of Cangar and Bromo in East Java, as well as the Dieng Plateau,  Central  Java  Wonosobo-Banjarnegara.  Morphological,  chemical  content,  and analysis of protein banding pattern of the Carica pubescens has been done, but more about the use of active compounds for pharmaceutical raw materials, in Diabetes Mellitus type 2 have  not  been  studied.  One  therapeutic  approach  to  lowering  blood  sugar  levels posprandial is to slow down or inhibit the absorption of glucose through inhibition of the carbohydrates hidrolitic enzyme  such as α-amylase and α-glucosidase. This study aims  to identify  antidiabetic  compounds  in  silico.  Antidiabetic  compounds  were  analyzed  by methods of docking. The results showed that papain and cysteine protease in C. pubescens have better binding affinity to α-amylase and α-glucosidase compared to iridoid glycosides. Papain and cysteine proteases isolated from C. pubescens are potential to be developed as an antidiabetic.
Key words: Antidiabetic, Carica pubescens Lenne & K. Koch, In silico

## PENDAHULUAN
Carica  pubescens Lenne  &  K.  Koch adalah salah satu tanaman khas dataran tinggi di Indonesia.  Tanaman  ini  dapat  dijumpai  di kawasan  Bromo  dan  Cangar  Jawa  Timur,  serta Dataran  Tinggi  Dieng,  Wonosobo-Banjarnegara Jawa  Tengah,  yaitu  tempat  dengan  kawasan gunung  api.  Di  daerah  setempat, C.  pubescens biasa  dikenal  dengan  sebutan  “karika”  atau “pepaya  gunung”, C.  pubescens merupakan anggota  familia  Caricaceae,  yaitu  anggota kelompok  Genus  yang  sama  dengan Carica papaya dan  memiliki  kemiripan  yang  tinggi secara morfologi. Ciri utama tanaman ini adalah keberadaan  rambut  ( pubescens )  pada  bagian abaksial  dan  tangkai  daunnya.  Menurut  hasil observasi, C.  pubescens dapat  tumbuh  pada tempat  dengan  ketinggian  1.400-2400  meter  di atas permukaan laut (dpl), semakin tinggi tempat tersebut  maka  semakin  tumbuh  subur C. pubescens .
Allah  SWT  telah  menciptakan  tumbuh- tumbuhan  yang  baik  sehingga  dapat  diambil manfaatnya  oleh  manusia  sebagaimana  tertulis dalam Al-Qur’an sebagai berikut:
                                                                                          
                                           
Artinya:  “7.  dan  Apakah  mereka  tidak memperhatikan  bumi,  berapakah  banyaknya Kami  tumbuhkan  di  bumi  itu  pelbagai macam  tumbuh-tumbuhan  yang  baik?  8. Sesungguhnya  pada  yang  demikian  itu benar-benar terdapat suatu tanda kekuasaan Allah. dan kebanyakan mereka tidak beriman.  9.  dan  Sesungguhnya  Tuhanmu benar-benar Dialah yang Maha Perkasa lagi Maha Penyayang .” (QS. Asy-Syu’araa: 7-9)
a b Gambar  1.  Morfologi  tanaman  C.  pubescens. a.habitus; b.buah
Senyawa  aktif  pada C.  pubescens diduga memiliki aktivitas antidiabetes, yaitu penghambat α -glukosidase  dan α -amilase. α - glukosidase bekerja memecah pati dan disakarida  menjadi  glukosa.  Penghambat α - glukosidase  digunakan  sebagai  obat  oral  bagi penderita  Diabetes  Mellitus  (DM)  yang  tidak tergantung insulin atau lazim disebut DM tipe 2. DM  adalah  penyakit  kelainan  metabolik  yang dikarakteristikkan  dengan  hiperglikemia  kronis serta  kelainan  metabolisme  karbohidrat,  lemak dan  protein  diakibatkan  oleh  kelainan  sekresi insulin,  kerja  insulin  maupun  keduanya  (WHO, 2006).  Di  kalangan  masyarakat  luas,  penyakit ini  lebih  dikenal  sebagai  penyakit  gula  atau kencing  manis.  Hiperglikemia  kronis  pada  DM akan  disertai  dengan  kerusakan,  gangguan fungsi  beberapa  organ  tubuh  khususnya  mata, ginjal,  saraf,  jantung  dan  pembuluh  darah. Walaupun  pada  DM  ditemukan  gangguan metabolisme semua sumber makanan tubuh kita, kelainan  metabolisme  yang  paling  utama  ialah kelainan metabolisme karbohidarat. Oleh karena itu  diagnosis  DM  selalu  berdasarkan  tingginya kadar  glukosa  dalam  plasma  darah  (Adam, 2006).
DM merupakan penyakit yang memerlukan  terapi  medis  secara  berkelanjutan. Penyakit ini semakin berkembang dalam jumlah kasus  begitu  pula  dalam  hal  diagnosis  dan terapi. Dari berbagai penelitian, terjadi kecenderungan peningkatan prevalensi DM baik di  dunia  maupun  di  Indonesia  (Rachmawati dkk.,  2007  dalam  Hardjono  dkk.,  2007).  DM tipe  2  ditandai  dengan  gejala  hiperglikemia (kadar  gula  dalam  darah  di  atas  rata-rata)  serta komplikasi  mikrovaskuler  (pembuluh  darah kecil)  dan  neuropatik  (masalah  saraf  yang menyebabkan  nyeri,  mati  rasa,  kesemutan, pembengkakan atau kelemahan otot pada bagian tubuh yang berbeda).
Cara  kerja  obat  oral  DM  tipe  2  adalah dengan  memecah  pencernaan  karbohidrat,  salah satunya  pati  sehingga  mengurangi  pengaruh karbohidrat  dalam  gula  darah.  Sementara  itu, FAO  pada  tahun  1994  menyebutkan  bahwa  di luar  negeri C.  pubescens dimanfaatkan  dalam pengobatan  enteritis  pada  anak-anak  selama masa  tumbuh  gigi  dan  melawan  DM.  Sampai saat  ini  sedang  diteliti  obat  yang  potensial  dan aman untuk terapi DM.
Studi  mengenai  tanaman  obat  dan potensinya  untuk  kesehatan  dewasa  ini  banyak dikembangkan.  Karakter  morfologi,  kapasitas antioksidan  dan  analisis  pola  pita  protein
terhadap C.  pubescens telah  dilakukan  (Laily, 2011),  akan  tetapi  lebih  lanjut  diperlukan  lebih banyak informasi mengenai pemanfaatan senyawa  aktif  untuk  bahan  baku  obat  DM. Identifikasi senyawa antidiabetes secara in silico terhadap C.  pubescens di  Indonesia  belum pernah  diteliti  sebelumnya,  dengan  demikian penelitian ini perlu untuk dilakukan.
Penelitian ini bertujuan menjelaskan hasil identifikasi senyawa antidiabetes secara in silico pada
Carica pubescens . Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi tentang potensi  senyawa  yang  terkandung  dalam C. pubescens yang  tumbuh  di  Indonesia  sebagai bahan  baku  obat  DM.  Hasil  penelitian memperlihatkan interaksi senyawa-senyawa antidiabetes  dari C.  pubescens yang  diketahui menghambat  α-glukosidase  dan  α-amilase, sehingga  mekanisme  kerja  senyawa  tersebut dapat  diprediksi  pada  tingkat  molekuler. Pengetahuan tersebut dapat membantu masyarakat dan peneliti untuk memperoleh obat DM untuk selanjutnya mengkonservasi tanaman C. pubescens sebagai penyedia bahan baku obat DM.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian observasional  dengan  objek  berupa  performa model  senyawa  aktif C.  pubescens yang  tidak diberi  perlakuan  apapun  tetapi  dilakukan identifikasi  sehingga  data  penelitian  disajikan secara deskriptif. Identifikasi senyawa antidiabetes  secara in  silico dilakukan  dengan mengamati  performa  model  yang  didapatkan dari metode docking . Model senyawa antidiabetes  secara in  silico dipelajari  dan dihitung nilai ikatannya.
Penelitian dilakukan pada Oktober sampai November  2015.  Analisis  senyawa  antidiabetes secara in  silico menggunakan  alat  berupa hardware dan software komputer.  Berikut langkah kerja dalam penelitian.
a. Senyawa  aktif C. p ubescens diperoleh melalui  kajian  pustaka  (jurnal  ilmiah  dan artikel).
b. Pencarian data protein Data digunakan dalam analisis dicari melalui
NCBI  ( National  Centre  of  Biotechnology Information ) (www.ncbi.nlm.nih.gov/) dengan  kata  kunci  yang  sesuai. Sequence didownload  dalam  bentuk  FASTA  dan disimpan dalam notepad.
c. Protein  template  dan  protein  reseptor didownload  melalui  PDB  ( Protein  Data Bank ) pada alamat http://www.rcsb.org/, diisi
Identifikasi Senyawa Antidiabetes (135-142)
kolom pencarian dengan kode contoh: papain (yang  merupakan  ligand),  selanjutnya  diklik download  files  dan  dipilih  “PDB  File (Text)”.
d. Didownload  kristal  struktur  reseptor  dengan cara  masuk  web  PDB  untuk  mendownload kristal struktur reseptor kemudian didownload, diklik download file selanjutmya dipilih “PDB Files (Text)”. e. Modeling  protein,  homologi  modeling  dapat dilakukan pada server Swiss Model (http://swissmodel.expasy.org/). Hasil pekerjaan  dikirimkan  melalui  email  yang tercantum,  selanjutnya  didownload  hasil pekarjaan.
f. Analisis docking , dilakukan dengan software
Cluspro 2.0 (http://cluspro.bu.edu/home.php). g. Analisis Interaksi Protein Hasil analisis docking
selanjutnya divisualisasikan  untuk  mengetahui  residu protein  yang  berinteraksi  melalui  KFC  2 Server ( Protein Interface Hotspot Prediction ) (http://kfc.mitchell-lab.org).  Hasil  analisis dikirim  lewat  email  yang  tercantum.  Untuk mengetahui  hasilnya,  maka  pilih  result  pada hasil pekerjaan.
Performa  model  yang  didapatkan  dari metode docking diamati  kemudian  dianalisa secara in  silico dengan  menampilkan binding affinity dan model interaksi pengikatannya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  sebelumnya,  diketahui kandungan senyawa aktif pada Carica pubescens Lenne  &  K.  Koch  diantaranya sebagai  berikut:  cysteine  protease,  papain, betacryptoxanthin, lutein, zeaxanthin, betacaroten,
3-hidroksiester, alcohol acyltransferase (gen VpAAT1), saponin, polifenol dan flavanoid.
Kajian  mengenai  kandungan  senyawa aktif C.  pubescens yang  tumbuh  di  Indonesia masih  perlu  dikembangkan.  Berbeda  dengan C. pubescens ,  telah  banyak  kajian  mengenai kandungan C.  papaya di  Indonesia,  salah  satu kesamaan dengan C. pubescens adalah kandungan  enzim  papain.  Menurut  Hidayat  dan Rodame (2015), kandungan yang terdapat dalam C.  papaya antara  lain  enzim  papain,  alkaloid karpaina, glikosid, karposid, saponin, betakarotene,  pectin,  d-galaktosa,  l-arabinosa, papayotimin  papain,  vitokinose,  glucoside cacirin,  kemokarpain,  lisosim,  lipase,  glutamin dan siklotransferase.
Tumbuhan  dengan  potensi  antidiabetes (khususnya  pada  Diabetes  Mellitus  tipe  2) diketahui  memiliki  aktivitas  penghambat  α- amilase dan α-glukosidase. Menurut Puls, et  al . (1977)  dalam  Jong-Anurakkun., et  al .,  2007, penghambatan  α-glukosidase  akan  menunda pencernaan dan penyerapan karbohidrat sehingga  menekan  hiperglikemia  setelah  makan (postprandial).  Inhibitor  α-glukosidase  juga dapat  menghambat  aktivitas  enzim  α-amilase dalam  menghidrolisis polisakarida dalam lumen usus  (DepKes  RI,  2005).  Aktivitas  enzim  α- glukosidase  seperti  maltase  dan  sukrase  dalam menghidrolisis  oligosakarida  menjadi  glukosa, fruktosa  dan  monosakarida  lain  pada  dinding usus  halus  dapat  dihambat  oleh  senyawa  obat inhibitor α-glukosidase. Senyawa obat ini hanya berpengaruh  terhadap  penurunan  kadar  gula darah pada waktu makan dan tidak mempengaruhi kadar gula darah setelahnya.
Pada  penelitian  ini  dikaji  interaksi  dua senyawa  aktif  yang  terkandung  dalam C. pubescens yaitu  cysteine  protease  dan  papain terhadap  α-glukosidase  dan  α-amilase  dalam identifikasi  secara in  silico senyawa  yang berpotensi sebagai antidiabetes.
a. Proses  analisis  dengan  bioinformatika papain  dan  cysteine  protease  dengan  α- amilase dan α-glukosidase
Pencarian  data  protein  telah  dilakukan. Data  yang  digunakan  dalam  analisis  dicari melalui NCBI ( National Centre of Biotechnology  Information )  dengan  kata  kunci cysteine  protease  dan  papain  (yang  merupakan ligan). Sequence didownload  dalam  bentuk FASTA  dan  disimpan  dalam  notepad.  Hasil download  protein  template  melalui  PDB ( Protein  Data  Bank )  seperti  terlihat  pada Gambar 2.
a b Gambar 2. a. Cysteine protease; b. Papain
Reseptor yang digunakan adalah α-amilase dan  α-glukosidase.  Hasil  download  kristal struktur  reseptor  α-amilase  ditunjukkan  pada Gambar 3 sebagai berikut.
a b Gambar 3. a. α-amilase; b. α-glukosidase Modeling protein dilakukan untuk memodelkan  struktur  3D  berdasar  homologi modeling menggunakan template. Hasil download  Swiss  Model  sebagai  berikut  pada Gambar 4.
a b
Gambar 4. a. Cysteine protease; b. Papain
Analisis docking dilakukan untuk mengetahui bagian dari protein ligan dan protein reseptor yang berinteraksi. Interaksi ini didasarkan  pada  energi  pengikatan,  semakin kecil  nilai  energinya,  akan  semakin  mudah untuk berikatan. Hasil analisis docking disajikan dalam berbagai model interaksi, untuk menentukan model interaksi yang akan digunakan adalah yang energinya paling rendah. Berikut  ini  energi  ikatan  atau binding  affinity cystein  protease  dan  papain  terhadap  α-amilase dan α-glukosidase.
1) Cystein protease – α-amilase : -756,4
2) Cystein protease – α-glukosidase : -902,0
3) Papain – α-amilase : -799,4
4) Papain – α-glukosidase : -934,7 Berdasarkan hasil tersebut dapat diketahui bahwa  papain  memiliki binding  affinity yang lebih  baik  daripada  cystein  protease,  baik terhadap α-amilase maupun α-glukosidase.
Berikut model interaksi dapat dilihat pada Gambar 5.
a
b c d
Gambar 5. Model interaksi cystein protease dan papain.  a.  cystein  protease  terhadap α-amilase;  b.  cystein  protease terhadap  α-glukosidase;  c.  papain terhadap  α-amilase;  d.  papain terhadap α-glukosidase.
Model  7  dalam  hal  ini  merupakan  model interaksi  cystein  protease  dengan  α-amilase dengan  energi  paling  rendah  sebesar  -756,4 sedangkan  model  8  merupakan  model  interaksi cystein  protease  dengan  α-glukosidase  dengan energi paling rendah sebesar -902,0 berdasarkan data.  Pada  model  interaksi  papain  dengan  α- amilase,  model  5  merupakan  model  dengan energi  paling  rendah,  yaitu  sebesar  -799,4 sedangkan  model  2  merupakan  model  interaksi papain  dengan  α-glukosidase  dengan  energi paling  rendah,  yaitu  sebesar  -934,7  berdasarkan data.
Hasil analisis docking selanjutnya divisualisasikan untuk mengetahui residu protein yang berinteraksi melalui KFC 2 Server ( Protein  Interface  Hotspot  Prediction ).  Berikut hasil analisisnya:
1) Nomor  ikatan  cysteine  protease  dengan  α- amilase,  yaitu  asam  amino  nomor  147,  59, 61, dan 67 ( hotspot ).
2) Nomor  ikatan  cysteine  protease  dengan  α- glucosidase,  yaitu  asam  amino  nomor  139 ( hotspot ).
Identifikasi Senyawa Antidiabetes (135-142)
3) Nomor ikatan papain dengan α-amilase, yaitu asam amino nomor 317 dan 226 ( hotspot ).
4) Nomor  ikatan  papain  dengan  α-glucosidase, yaitu asam amino nomor 154 ( hotspot ).
b. Proses  analisis  dengan  bioinformatika senyawa
kontrol positif
atau pembanding  dengan  α-amilase  dan  α- glukosidase
Sebagai  senyawa  kontrol  positif  atau senyawa  pembanding,  ditentukan  dua  senyawa aktif  bahan  alam  yang  terbukti  merupakan senyawa  antidiabetes  yaitu  iridoid  glycosides dan quercetin. Hal ini didasarkan pada penelitian bahwa iridoid glycosides dan quercetin merupakan  senyawa  aktif  yang  telah  terbukti kemampuannya  dalam  aktivitas  antidiabetes ( Abdelmoaty, et  al. ,  2010; Jadhav  and Goverdhan,  2012;  Zhang, et  al .,  2011;  Vaidya, et  al .,  2013;  He,  2013; Hyun ,  et  al. ,  2013; Yamabe, et al. , 2007; Ahmed, et al ., 2003).
Pencarian  data  protein  telah  dilakukan. Data  yang  digunakan  dalam  analisis  dicari melalui NCBI ( National Centre of Biotechnology  Information )  dengan  kata  kunci iridoid glycosides dan quercetin (yang merupakan  ligan). Sequence didownload  dalam bentuk  FASTA  dan  disimpan  dalam  notepad. Hasil  download  protein  template  iridoid glycosides  melalui  PDB  ( Protein  Data  Bank ). Selanjutnya  modeling  protein  dilakukan  untuk memodelkan  struktur  3D  berdasar  homologi modeling menggunakan template. Hasil download  Swiss  Model  iridoid  glycosides sebagai  berikut  pada  seperti  terlihat  pada Gambar 6.
a b
Gambar 6. a. Iridoid glycosides; b. Quercetin
Berikut  ini  energi  ikatan  atau binding affinity iridoid  glycosides  dan  quercetin  dengan α-amilase dan α-glukosidase.
1) Iridoid glycosides – α-amilase: -743.0
2) Iridoid glycosides – α-glukosidase: -738.9
3) Quercetin – α-amilase: -800.3
4) Quercetin – α-glukosidase: -823.3
Model  0  merupakan  model  interaksi iridoid  glycosides  dengan  α-amilase  dengan energi paling rendah sebesar -743.0 berdasarkan
data.  Berikut  model  interaksi  dapat  dilihat  pada Gambar 7.
a b c d
Gambar  7. Model  interaksi  iridoid  glycosides dan  quercetin:  a.  iridoid  glycosides terhadap α-amilase;  b.  iridoid glycosides  terhadap  α-glukosidase; c.  quercetin  terhadap  α-amilase;  d. quercetin terhadap α-glukosidase.
Model  5  merupakan  model  interaksi iridoid glycosides  dengan α-glukosidase dengan energi paling rendah sebesar -738.9. Pada model interaksi  quercetin  dengan  α-amilase,  model  0 merupakan  model  dengan  energi  paling  rendah, yaitu sebesar -800.3. Model 5 merupakan model interaksi quercetin dengan α-glukosidase dengan energi paling rendah, yaitu sebesar -823.3.
Hasil  analisis docking divisualisasikan untuk mengetahui residu protein yang berinteraksi  melalui  KFC  2  Server  ( Protein Interface  Hotspot  Prediction ).  Berikut  hasil analisisnya:
1) Nomor  ikatan  cysteine  protease  dengan  α- amilase,  yaitu  asam  amino  nomor  147,  59, 61, dan 67 ( hotspot ).
2) Nomor  ikatan  cysteine  protease  dengan  α- glucosidase,  yaitu  asam  amino  nomor  139 ( hotspot ).
3) Nomor ikatan papain dengan α-amilase, yaitu asam amino nomor 317 dan 226 ( hotspot ).
4) Nomor  ikatan  papain  dengan  α-glukosidase, yaitu asam amino nomor 154 ( hotspot ).
Berdasarkan hasil tersebut dapat diketahui bahwa  quercetin  memiliki binding  affinity yang lebih  baik  daripada  iridoid  glycosides,  baik terhadap  α-amilase  maupun  α-glukosidase. Perbandingan  terhadap  senyawa  aktif  yang sedang dikaji dalam mengidentifikasikan senyawa  antidiabetes  secara in  silico ,  yaitu cystein  protease  dan  papain  diketahui  bahwa kedua  senyawa  tersebut  memiliki binding affinity yang  lebih  baik  daripada  senyawa kontrol positif iridoid glycosides, baik dengan α- amilase  maupun  α-glukosidase.  Baik  cystein protease maupun papain diketahui tidak memiliki binding  affinity yang  lebih  baik daripada  senyawa  kontrol  positif  quercetin dalam  interaksi/pengikatan  dengan  α-amilase, sebaliknya  memiliki binding  affinity yang  lebih baik  daripada  senyawa  kontrol  positif  quercetin dalam interaksi/pengikatan dengan α- glukosidase.
Protein  ialah  polimer  alami  yang  terdiri atas  sejumlah  unit  asam  amino  (amino  acid) yang berikatan satu dengan lainnya lewat ikatan amida  (peptida).  Peptida  ialah  oligomer  dari asam  amino  yang  memainkan  peran  penting dalam  banyak  proses  biologis  (Hart,  2003). Enzim  merupakan  bagian  dari  protein,  yang mengkatalisir  reaksi-reaksi  kimia.  Enzim  juga dapat  diartikan  sebagai  protein  katalisator  yang memiliki  spesifisitas  terhadap  reaksi  yang dikatalisis dan molekul yang menjadi substratnya.  Aktivitas  enzim  dipengaruhi  oleh beberapa faktor, yaitu konsentrasi substrat, suhu dan  pH  (Okoko  and Ogbomo,  2010;  Rickhal, 2012).  Dalam  hal  ini  antar  enzim-enzim  yang dimiliki oleh C. pubescens yaitu cystein protease dan  papain  dengan  enzim-enzim  pemicu Diabetes  Mellitus  tipe  2  yaitu  α-amilase  dan  α- glukosidase dapat dipelajari model interaksinya. Pada  metabolisme  dalam  tubuh,  karbohidrat yang  telah  dicerna  dalam  lambung  masuk  ke dalam  usus  dan  mengalami  penyerapan.  Secara in  silico ,  cystein  protease  dan  papain  diketahui mampu menghambat kerja enzim α-amilase dan α-glukosidase  yang  terdapat  pada  batas pertemuan  ( brush  border )  sel  usus  (Katzung, 2002) karena enzim-enzim ini bekerja mempermudah  penyerapan  dengan  memecah ikatan glikosida sehingga dengan penghambatan tersebut  dapat  memperlambat  atau  menghambat absorpsi glukosa pada penderita DM tipe 2. Hal
ini  menunjukkan  bahwa  cystein  protease  dan papain berpotensi sebagai obat terapi DM tipe 2.
DM  tipe  2  dapat  dikontrol  dengan menjaga  pola  hidup  sehat  dan  kontrol  berat badan  (Corwin,  2001).  Makan  dan  minum merupakan kebutuhan fitrah bagi setiap makhluk hidup,  sehingga  Islam  tidak  melarang  tentang hal  tersebut  kecuali  secara  berlebihan  dan menyebabkan  berbagai  penyakit  fisik  seperti obesitas  dan  sebagainya.  Sebagaimana  Allah SWT  berfirman  dalam  Al-Quran  yang  artinya: “Makan  dan  minumlah  dan  jangan  berlebih- lebihan.  Sesungguhnya  Allah  tidak  menyukai orang  yang  berlebih-lebihan”  (QS.  Al-A’raf: 31).  Batasan  israf  (berlebih-lebihan)  dalam makan  dan  minum  adalah  sebagaimana  hadist dari Anas ia berkata, Rasulullah SAW bersabda, “Sesungguhnya  termasuk  israf  adalah  ketika engkau  makan  sesuatu  yang  engkau  inginkan” (HR.  Ibnu  Majah).  Jika  kecenderungan  makan dan  minum  itu  karena  sebuah  keinginan,  maka kegiatan  tersebut  lebih  dikendalikan  oleh  hawa nafsu  dan  jika  nafsu  yang  mendorongnya,  ini merupakan  sumber  penyakit  yang  sebenarnya. Seseorang yang terkena penyakit fisik, misalnya diabetes  penyebab  utamanya  karena  tidak  dapat mengendalikan  nafsu  makan  (Al-Jauziyah, 2013).
“Setiap penyakit itu memiliki obat, ketika obat itu mengenai penyakit maka ia sembuh atas izin  Allah”  (HR.  Muslim).  Hadist  tersebut mendorong  manusia  untuk  giat  melakukan pencarian obat suatu penyakit. Secara konvensional eliminasi senyawa yang mempunyai aktivitas farmakologi pada tanaman obat  merupakan  proses  yang  memerlukan banyak biaya, energi dan sumber daya manusia, sehingga waktu yang dibutuhkan dalam percobaan  akan  sangat  lama  (Yanuar, et  al., 2011),  oleh  karena  itu  dengan  adanya  peran kimia  komputasi  ( in  silico ),  kendala  tersebut dapat dikurangi.

## KESIMPULAN
Diperoleh  kesimpulan  bahwa  senyawa aktif  cystein  protease  dan  papain  pada  tanaman C. pubescens memiliki kemampuan mengikat α- amilase  dan  α-glukosidase  dengan  kemampuan pengikatan  lebih  baik  dibandingkan  pengikatan terhadap  iridoid  glycosides,  salah  satu  senyawa aktif  pembanding  yang  digunakan  dalam pengobatan  diabetes.  Dengan  demikian  cystein protease dan papain potensial untuk dikembangkan sebagai antidiabetes.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Identifikasi Senyawa Antidiabetes (135-142)
Ucapan  terima  kasih  kami  sampaikan kepada  LPPM  UIN  Maulana  Malik  Ibrahim Malang  yang  telah  mendukung  dan  mendanai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdelmoaty,  M. A. A., C. M. A. Ibrahim B., D. N.  S.  Ahmed,  A.  C.  and  M.  A. Abdelaziz.  2010.  Confirmatory  Studies On  The  Antioxidant  And  Antidiabetic Effect of Quercetin In Rats. 25 (2): 188- 192.
Adam,  John  M.  F..  2006.  Klasifikasi  dan Kriteria  Diagnosis  Diabetes  Mellitus yang  Baru.  Cermin  Dunia  Kedokteran. 127: 37-40.
Ahmed,  B.,  Al-Rehaily  A.  J.,  Al-Howiriny,  T. A.,  El  Sayed,  K.  A.  and  Ahmas,  M.  S.
2003. Scropolioside-D2
and
Harpayoside-B: Two new Iridoid Glycosides  from Scriphularia  deserti and their Antidiabetic and Antiinflammatory  Activity.  Biol  Pharm Bull. 26. 4: 462-467.
Al-Jauziyah, Syekh Ibnu Qayyim. 2013. Rahasia
Pengobatan  Nabi  SAW.  Surabaya:
Mitrapress.
Departemen Kesehatan RI. 2005. Pharmaceutical  Care  Untuk  Penyakit Diabetes  Mellitus.  Dep Kes  RI.  Jakarta.
16. 24: 36-46.
Hart,  H.  alih  bahasa,  Suminar  Setiati  Achmadi; editor,  Amalia  Safitri.  2003.  Kimia Organik:  Suatu  Kuliah  Singkat. Jakarta:
Erlangga.
He,  Li-Hua.  2011.  Comparative  Study  for Alpha-Glucosidase  Inhibitory  Effect  of Total  Iridoid  Glycosides  in  the  Crude Product and the wine-processed product from Cornus  officinalis .  Yakugaku Zasshi. 131. 12:-.
Hidayat,  Syamsul  dan  Rodame  M.  Napitupulu; editor,  Febriani  Ai  Nurrohmah.  2015. Kitab Tumbuhan Obat. Jakarta: AgriFlo.
Hyun  Ju  Jeonga,  Ju-Sung  Kimb,  Tae  Kyung Hyunc, Jinfeng Yanga, Hak-Hee Kangd, Jun-Cheol  Chod,  Hun-Myeong  Yeomd and  Myong  Jo  Kima.  2013.  In  Vitro
Antioxidant And Antidiabetic Activities of Rehmannia Glutinosa Tuberous Root Extracts. ScienceAsia. 39: 605-609.
J.  Corwin  and  Elizabeth.  2001.  Handbook  of Pathophysiology. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran  EGC.  Hal:  542-547,  552- 553.
Jadhav, Ramulu and Goverdhan Puchchakayala. 2012.  Hypoglycemic  And  Antidiabetic Activity Of Flavonoids: Boswellic Acid, Ellagic  Acid,  Quercetin,  Rutin  on Streptozotocin-Nicotinamide Induced Type 2 Diabetic Rats. Vol 4, Issue 2.
Jong-Anurakkun N, Bhandari M. R., kawabata J. 2007.  A-Glucosidase  Inhibitors  from Devil  Tree  ( Alstonia  scholaris ).  Food Chemistry 103: 1319-1323.
Katzung,  B.  G.  2002.  Farmakologi  Dasar  dan Klinik, diterjemahan dari Bahasa Inggris oleh  Bagian  Farmakologi  Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Salemba Medika, pp: 349, 694-709. Laily,  A.  N.  2011.  Karakterisasi Carica pubescens Lenne & K.Koch Berdasarkan Karakter Morfologi, Kapasitas  Antioksidan,  dan  Pola  Pita
Protein  di  Dataran  Tinggi  Dieng,  Jawa Tengah.  Tesis . Surakarta:  Pascasarjana UNS.
Okoko,  F.J.  and  Ogbomo,  O.  2010.  Amylolytic Properties  of  Fungi  Associated  with Spoilage  in  Bread.  Continental  J.
Microbiology. 4: 1–7.
Puls, W., Keup, U., Krause, H. P., Thomas, G., and  Hofmeister,  F.  1977.  Glucosidase Inhibition:  a  new  approach  to  the treatment  of  diabetes,  obesity  and hyperlipoproteinamia. Naranssen
Schaften. 64: 536-537.
Rachmawati,  A.  M.,  Bahrun,  U.,  Rusli,  B.,
Hardjoeno.  2007. Tes  Diabetes  Melitus. Dalam  Hardjono  dkk.  Interpretasi  Hasil Diagnostik Tes Laboratorium Diagnostik. Cetakan 3.Lembaga Pendidikan Universitas Hasanudin. Makasar. 167-82.
Rickhal,  H.  2012.  Keterlibatan  Enzim  Dalam Bahan  Pangan  Skala  Industri  Makanan
Dan  Minuman.  Jurusan  Kimia  Fakultas Matematika  Dan  Ilmu  Pengetahuan Alam Universitas Haluoleo Kendari.
Vaidya, H. B., Ahmed, A. A., Goyal, R. K. and Cheema, S. K. 2013. Glycogen
Phosphorylase-a is a  common target for
Anti-Diabetic  Effect  of  Iridoid  and
Secoiridoid  Glicosides.  Journal  Pharm Sci. 16. 14: 530-540.
World  Health  Organisation.  Diabetes  Mellitus:
Report  of  a  WHO  Study  Group.  World Health
Organisation. Geneva-
Switzerland. 2006. S5-36.
Yamabe,  N.,  A. Ki  Sung  Kang,  A Yosuke Matsuo,  B Takashi  Tanaka,  B and Takako  Yokozawa.  2007.  Identification of  Antidiabetic  Effect  of  Iridoid Glycosides  and  Low  Molecular  Weight Polyphenol Fractions of Corni Fructus, a Constituent  of  Hachimi-jio-gan,  in Streptozotocin-Induced  Diabetic  Rats. Biol. Pharm. Bull. 30 (7): 1289-1296.
Yanuar A., Mun’im A., Lagho ABA, Syahdi R. R,  Rahmat  M,  Suhartanto  H.  2011. Medicinal  Plants  Database  and  Three Dimensional  Structure  of  the  Chemical Compounds  from  Medicinal  Plants  in
Indonesia.  International  Journal  of Computer  Science  Issues.  Vol.  8,  Issue 5, No 1.
Zhang,  R.,  Yang  Yao,  Yingping  Wang  and Guixing Ren. 2011. Antidiabetic activity of  isoquercetin  in  diabetic  KK–Ay Mice. Nutrition and Metabolism. 8: 85.