## PERANAN ZINC PADA PENANGANAN KASUS PENYAKIT DIARE YANG DIALAMI BAYI MAUPUN BALITA
Riskiyah 1
1 FKIK UIN Maulana Malik Ibrahim Malang Email : riskiyah_cute@gmail.com

## ABSTRAK
Di  Indonesia, diare masih merupakan  salah  satu  masalah  utama  kesehatan  masyarakat karena  menyebabkan  angka  kesakitan  dan  menimbulkan  banyak  kematian. Semua kelompok  usia  bisa  diserang  oleh  diare,  tetapi  penyakit  berat  dengan  kematian  yang tinggi  terutama  terjadi  pada  bayi  dan  anak  balita. WHO  dan  UNICEF merekomendasikan  mengenai  penatalaksanaan  diare  pada  anak  yaitu  dengan menambahkan suplementasi zinc (Zn) pada terapi rehidrasi oral.  Zinc berfungsi dalam kekebalan  tubuh sebagai second  messenger dalam  transduksi  sinyal,  imunitas  sel  serta imunitas nutrisional. Zinc juga berperan penting dalam mengurangi risiko serta tingkat keparahan  penyakit  diare.  Dari  beberapa  penelitian  didapatkan  bahwa efek  pemberian suplementasi terapi zinc dapat menurunkan lamanya diare, keluaran feses dan frekuensi tinja. Pemberian suplemen zinc sebanyak 20 mg per hari pada pemberantasan diare anak kurang  dari  5  tahun dan 10  mg  per  hari  untuk  bayi  kurang  dari  6  bulan  selama  10-14 hari. Efek  menguntungkan  dari  pemberian zinc  pada  diare  yaitu dapat mempercepat regenerasi lapisan epitel  usus, meningkatkan penyerapan  air dan elektrolit dalam usus, meningkatkan  kadar  enzim  enterocyte  brush-border serta meningkatkan  respon  imun yang dapat mempercepat pembersihan patogen dari usus.
Kata Kunci : diare, zinc, bayi,anak

## ABSTRACT
In Indonesia, diarrhea still is one of top problem public health for causing morbidity and many deaths. All age groups can be attacked by diarrhea, but severe disease with high mortality especially  in  infants  and  toddlers. WHO and UNICEF recommend  about management  of  diarrhea  in  children namely  by  adding  a  supplementation  of  zinc  (Zn) on  oral  rehydration  therapy. Zinc  functions  in  the  immune  system  as  a  second messenger  in  signal  transduction,  cell  immunity  and  nutritional  immunity. Zinc  also plays  an  important  role  in  reducing  the  risk  and  severity  of  diarrhea. From  some research  shows  that  the  effects  of  therapeutic  zinc  supplementation  can  reduce  the duration of diarrhea, stool output and stool frequency. The supplementation of 20 mg of zinc per day on the eradication of child diarrhea are less than 5 years and 10 mg per day for  infants  less  than  6  months  for  10-14  days. The  beneficial  effects  of  zinc supplementation in diarrhea that can speed up the regeneration of the epithelium lining the intestine, increasing the absorption of water and electrolytes in the intestine, increase enzyme  levels  enterocyte  brush-border,  and enhance  the  immune  response  that  can speed up clearance of pathogens from the gut.
Keywords: diarrhea, zinc, infant, child

## PENDAHULUAN
Penyakit yang masih  menjadi  masalah  kesehatan  dunia  terutama  di  negara berkembang adalah  diare.  Di  Indonesia, diare masih merupakan  salah  satu  masalah utama kesehatan masyarakat. Hal ini dikarenakan masih tingginya angka kesakitan dan menimbulkan  banyak  kematian.  Diare  juga sering  menimbulkan  kejadian  luar  biasa (KLB) (1). Secara  global,  diare  masih  menjadi  salah  satu  penyebab  paling  signifikan untuk kematian balita. Diare menyebabkan sekitar 800.000 kematian setiap tahunnya di kelompok  usia  ini  terutama  di  negara-negara  berkembang (2). Semua  kelompok  usia bisa  diserang  oleh  diare,  tetapi  penyakit  berat  dengan  kematian  yang  tinggi  terutama terjadi  pada  bayi  dan  anak  balita. Diare  dapat  berakibat  fatal  apabila  tidak  ditangani secara serius karena tubuh balita sebagian besar terdiri dari air dan daging, sehingga bila terjadi diare sangat mudah terkena dehidrasi (3).
Angka  kejadian diare  tertinggi  pada  anak  di  bawah  usia  dua  tahun  dan  akan menurun seiring bertambahnya usia. Diare merupakan masalah kesehatan terutama pada balita  baik  ditingkat  global,  regional  maupun  nasional.  Pada  tingkat  global,  diare menyebabkan  16%  kematian  sedikit  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  pneumonia. Pada  tingkat  regional  (negara  berkembang)  diare  menyumbang  sekitar  18%  kematian balita dari 3.070 juta balita (4).
Organisasi  kesehatan  dunia  (WHO)  mendefinisikan  diare  sebagai  kejadian buang  air  besar (BAB) dengan  konsistensi  lebih  cair  dari  biasanya dengan  frekuensi empat  kali  atau  lebih  selama  satu  hari  atau  lebih.  Definisi  ini  lebih  menekankan  pada konsistensi tinja  daripada  frekuensinya.  Jika  frekuensi  BAB  meningkat  namun konsistensi  tinja  padat,  maka  tidak  disebut  sebagai  diare (4).  Diare  akut tanpa  adanya dehidrasi biasanya berlangsung tidak lebih dari 14 hari dan membaik tanpa penanganan khusus (5).
Beberapa  klasifikasi  berdasarkan  ada  atau  tidaknya  infeksi  yaitu  diare  infeksi spesifik  (tifus  abdomen  dan  paratifus,  disentribasil,  enterokolitis  stafilokok)  dan  diare non-spesifik  (diare  dietetik) (6).  Banyak  faktor  risiko  yang  diduga  menyebabkan terjadinya  penyakit  diare  pada  bayi  dan  balita  di  Indonesia.  Pada  usia  ini,  anak  mulai mendapat makanan tambahan seperti makanan pendamping (MPAsi) dan susu formula sehingga  kemungkinan  termakan  makanan  yang  sudah  terkontaminasi  oleh  agen penyebab  penyakit  diare  menjadi  lebih  besar (7). Beberapa  faktor lain yang  dapat memicu kerentanan terhadap diare pada bayi dan anak-anak, antara lain: pemberian ASI yang kurang  dari  2  tahun,  kekurangan  gizi,  imunodefisiensi,  imunosupresi,  faktor lingkungan serta faktor prilaku (8).
Pada  beberapa  tahun  terakhir,  penanganan  diare  akut  pada  anak yaitu dengan memberikan  rehidrasi  oral  pada  stadium  awal  sakit (9).  Namun,  cairan  rehidrasi  oral tidak  signifikan  dalam  menurunkan kejadian buang  air  besar dan  durasi  diare.  Oleh karena itu, WHO dan UNICEF kembali merekomendasikan kebijakan terbaru mengenai penatalaksanaan  diare  pada  anak  yaitu  dengan  menambahkan  suplementasi  zinc (Zn) pada terapi rehidrasi oral tersebut (5). Rekomendasi ini didasarkan pada bukti biologis dan  epidemiologi  yang  kuat  menunjukkan  bahwa pemberian suplemen  zinc secara signifikan  dapat  mengurangi  durasi, volume  tinja  dan  frekuensi dari  diare (10). Suplemen zinc merupakan solusi rehidrasi oral untuk pengobatan semua episode diare pada anak-anak kurang dari 5 tahun selain oralit (11).
WHO  melaporkan  bahwa  sekitar  17,3%  dari  penduduk  dunia  berisiko kekurangan asupan elemen zinc. Diare akut pada anak berhubungan dengan kekurangan elemen  ini. Zinc diketahui  membantu  mengatur  transpor  cairan  intestinal,  menjaga integritas  mukosa,  meningkatkan  imunitas,  serta  memperbaiki  ekspresi  gen  dan  stres oksidatif  yang  mana  hal  tersebut  dapat  membantu  kekambuhan  penyakit  diare  pada anak dua sampai tiga bulan sesudah pemberiannya (12).
Dari  latar  belakang  diatas  maka  penulis  ingin  menjelaskan  peranan  pemberian zink pada kasus penyakit diare yang dialami bayi maupun balita berdasarkan literature- literature penelitian yang sudah ada.

## TINJAUAN PUSTAKA Pengertian Diare
Diare adalah suatu gejala klinis dari gangguan pencernaan (usus) yang ditandai dengan bertambahnya frekuensi buang air besar lebih dari biasanya dan berulang-ulang yang disertai adanya perubahan bentuk dan konsistensi feses menjadi lembek atau cair (13). Definisi  lain  dari  diare  adalah keadaan  tinja  yang  berair  atau  mencret  dengan frekuensi sehari tiga kali atau lebih dan lebih sering dari biasanya bagi seorang individu. Pada sebagian besar peristiwa diare akut pada anak dapat menyebabkan dehidrasi yaitu hilangnya cairan yang signifikan yang dapat mengakibatkan kematian atau akibat berat lainnya jika  cairan  tidak  segera  diganti  pada  tanda  pertama  dari  diare (14). Menurut Simadibrata (2006) dalam Mulyana dan Kurniasih (2015) diare adalah buang air besar (defekasi)  dengan  tinja  berbentuk  cair  atau  setengah  cair  (setengah  padat) yang  mana kandungan  air  tinja  lebih  banyak  dari  biasanya yaitu lebih  dari  200  gram  atau  200 ml/24 jam (15).
Peningkatan frekuensi buang air besar disertai volume tinja yang banyak selama diare disebabkan karena terjadinya peningkatan kandungan air akibat ketidakseimbangan  fungsi  usus  dalam  proses  penyerapan  substrat  organik  dan  air (5). Apabila  pada  diare  pengeluaran  cairan  melebihi  pemasukan  maka  akan  terjadi kekurangan pada cairan tubuh atau biasa disebut dengan dehidrasi. Berdasarkan derajat dehidrasi maka diare dapat dibagi menjadi diare tanpa dehidrasi, diare dehidrasi ringan, sedang  dan  diare  dehidrasi  berat. Pada  dehidrasi  berat  terjadi kekurangan cairan  sama dengan atau lebih dari 10% berat badan (16).

## Penyebab Diare
Diare adalah gejala umum dari infeksi saluran pencernaan yang disebabkan oleh berbagai  patogen termasuk  bakteri,  virus  dan  protozoa.  Rotavirus  adalah  penyebab utama dari diare akut.  Bakteri  patogen lain  yang  menyebabkan  diare adalah E.  coli, Shigella,  Campylobacter, Salmonella serta V. Cholerae.    Protozoa  yang  paling  sering menyebabkan diare adalah cryptosporidium (14). Timbulnya penyakit diare juga dapat disebabkan oleh sanitasi  lingkungan  yang  jelek dan  perilaku  masyarakat  yang  tidak sehat. Misalnya  tidak  memadainya  penyediaan  air  bersih,  air  tercemar  oleh  tinja, kekurangan  sarana  kebersihan,  pembuangan  tinja  yang  tidak  hygienis,  kebersihan perorangan dan lingkungan yang jelek serta penyiapan makanan yang tidak semestinya (3).
Menurut  Karuniawati  (2010)  penyebab  diare  bersifat  multifaktorial,  yaitu terdapat  adanya  agen  penyebab,  unsur  kerentanan  dan  faktor  lingkungan  dapat mempengaruhi kejadian diare (17). Secara klinis penyebab diare terbagi menjadi enam
kelompok,  yaitu  infeksi,  malabsorbsi,  alergi,  keracunan  makanan,  imunodefisiensi  dan penyebab lainnya misal gangguan fungsional dan malnutrisi (18).

## Jenis Diare
Ada empat jenis klinis diare yaitu diare akut (acute watery diarrhea), diare akut berdarah (acute  bloody  diarrhea), diare  persisten (persistent  diarrhea), diare  dengan gizi  buruk (diarrhea  with  severe  malnutrition) (19).  Diare  akut berlangsung  dalam beberapa  jam  atau  hari  dan  dapat  mengakibatkan  kehilangan  cairan/dehidrasi  dan penurunan  berat  badan  pada  individu  yang  terinfeksi.  Patogen  yang  umumnya menyebabkan diare akut adalah V. Cholerae, E.Coli dan Rota virus. Diare akut berdarah disebut juga dengan disentri yang ditandai dengan terlihatnya darah pada tinja. Diare ini berkaitan dengan kerusakan usus, kekurangan gizi, adanya dehidrasi pada individu yang terinfeksi.  Penyebab  umum  diare  ini  adalah  Shigella.  Diare  persisten  adalah  diare dengan atau tanpa adanya darah yang berlangsung selama 14 hari atau lebih lama. Anak dengan  kekurangan  gizi,  pasien  AIDS  lebih  banyak  terserang  diare  persisten  ini  yang cenderung memperburuk kondisi mereka (14, 19). Diare dengan gizi buruk (marasmus atau  kwashiokor)  mengakibatkan  infeksi  yang  parah,  dehidrasi,  gagal  jantung  dan kekurangan vitamin serta mineral (19).

## Pencegahan Diare
Menurut UNICEF dan WHO (2009) diare dapat dicegah dengan beberapa cara antara lain (14):
1. Air , sanitasi dan kebersihan
Perbaikan  akses  air  bersih  dan sanitasi  yang  memadai,  bersama  dengan  promosi kebersihan  (terutama  mencuci  tangan dengan  sabun)  dapat  membantu  mencegah  diare pada anak-anak. Pencegahan  ini  meliputi  membuang  kotoran  manusia  ditempat  yang telah disediakan,  mencuci  tangan  dengan  sabun,  meningkatkan  akses  terhadap  air bersih, meningkatkan kualitas air, pengolahan air limbah rumah tangga yang baik. 2. Pemberian gizi yang cukup 3. Pemberian asi
4. Pemberian suplemen vitamin
5. Imunisasi rotavirus

## Pengertian Zinc
Zinc  merupakan  elemen  penting  bagi  manusia,  hewan  dan  tumbuhan.  Zinc terutama diperoleh dari  makanan. Sumber utama zinc adalah daging, unggas, ikan dan makanan laut, sereal dan produk susu (Das dan Das, 2012).
Zinc  merupakan  komponen  yang  memiliki  banyak  enzim  yang  memainkan peranan  dalam  metabolisme  asam  nukleat dan  sintesis  protein serta  untuk  perbaikan struktur maupun fungsi  membran  (Ulfah  et  al., 2012). Zinc  sangat  penting  untuk aktivitas  katalitik  karbonat  anhidrase  yang  pada  gilirannya  merupakan  unsur  dari  sel darah merah dan memainkan peran penting dalam endapan garam kalsium pada gigi dan tulang.  Zinc juga ditemukan  dalam  alpha-macroglobulin  yang  merupakan  protein penting pada sistem kekebalan tubuh. Globulin ini mengikat sekitar 30% dari albumin plasma  yang  berfungsi  terutama  sebagai  transportasi protein.  Jadi  seng  memainkan peran  penting  dalam  fungsi  biologis  tubuh  dan bila kekurangan zinc dapat mempengaruhi kesehatan manusia (20).

## Fungsi dan Efek Zinc
Zink merupakan mikronutrien penting bagi tubuh manusia. Zinc yang berfungsi dalam  regenerasi  sel  juga  membantu  mencegah  oksidasi  sel.  Zinc  berfungsi  penting pada  tumbuh  kembang  anak  akan  tetapi  masih  menjadi  masalah  defisiensi  di  negara berkembang di dunia termasuk Indonesia. Selain berhubungan dengan tumbuh kembang anak, zinc juga  berfungsi  dalam  kekebalan  tubuh sebagai second  messenger dalam transduksi sinyal, imunitas sel serta imunitas (12).
Zinc  merupakan  elemen  logam  yang  memainkan  peranan  penting  dalam mengatur perlawanan tubuh terhadap agen infeksi dan dapat mengurangi risiko, tingkat keparahan  serta  lamanya  penyakit  diare (21). Mekanisme efektivitas zinc  untuk pencegahan  dan  pengobatan  diare  belum  sepenuhnya dapat  dipahami. Beberapa  studi menunjukkan  bahwa  zinc  mempunyai  efek  secara  langsung  pada  saluran  ion. Zinc menghambat sekresi cairan yang diinduksi oleh adenosine 3’,5’ - cyclic monophosphate (cAMP). Zinc menghambat sekresi klorida yang diinduksi cAMP dengan menghambat saluran kalium. Zinc juga meningkatkan produksi antibodi dan limfosit dalam melawan agen infeksi serta zinc juga mengembalikan keutuhan mucosa usus (22). Zinc utamanya bekerja  pada  jaringan  dengan  kecepatan  turnover  yang  tinggi  seperti  halnya  pada saluran cerna dan sistem imun dimana zinc dibutuhkan untuk sintesa DNA dan sintesa protein (5).
Pada  diare  akut, pemberian  suplementasi zinc mengurangi  lama  dan  tingkat keparahan  penyakit.  Selanjutnya,  suplementasi zinc bila  digunakan  selama  4  bulan dapat  menurunkan  insidens prolonged diare  pada  anak (9). Berdasarkan  beberapa  uji klinis  yang telah  membuktikan  tentang  efektivitas zinc  menyimpulkan  bahwa  ada beberapa mekanisme mengenai efek menguntungkan dari pemberian zinc pada lamanya diare  yaitu:  (1) mempercepat  regenerasi  lapisan  epitel  usus,  (2)  meningkatkan penyerapan  air  dan  elektrolit  dalam  usus,  (3) meningkatkan  kadar  enzim  enterocyte brush-border,  (4)  meningkatkan  respon  imun  yang  dapat  mempercepat  pembersihan patogen  dari  usus (23). Ini  adalah  peranan  penting  dari  zinc    dalam  mengurangi keparahan  dan  durasi  dari  penyakit  diare. Zinc juga menghambat  toksin  yang disebabkan kolera tetapi tidak untuk Escherichia coli yang stabil terhadap panas (24).
Kekurangan  zinc dapat menyebabkan  reepitelisasi  usus  menjadi  lambat,  vili yang rusak digantikan oleh sel-sel muda yang belum berfungsi dengan baik, dan fungsi kekebalan  usus  berkurang.  Vili  yang muda  tersebut  tidak  mampu  untuk  menyerap nutrisi yang dibutuhkan oleh tubuh sehingga status gizi anak menjadi buruk (4).

## PEMBAHASAN
Zinc dapat  dimanfaatkan  sebagai  profilaksis  dan  pengobatan  diare  akut  dan persisten.  Zinc yang  ada  dalam  tubuh  akan  menurun  dalam  jumlah  besar  ketika  anak mengalami  diare.  Untuk  menggantikan  zinc yang  hilang  selama  diare,  anak  dapat diberikan zinc yang akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat (25). Suplementasi zinc oral dapat mengurangi lama diare dan tingkat keparahan penyakit  diare  akut  pada  anak (9). Dalam  penatalaksaan  pengobatan  diare  akut,  zinc mampu  mengurangi  durasi  episode  diare  hingga  sebesar  25  %.  Beberapa  penelitian menunjukkan pemberian zink mampu menurunkan volume dan frekuensi tinja rata-rata sebesar  30  %.  Zinc juga  menurunkan  durasi  dan  keparahan  pada  diare  persisten.  Bila diberikan secara rutin pada anak-anak baik jangka panjang maupun jangka pendek, zink mampu  menunjukkan  efektivitas  dalam  mencegah  diare  akut  maupun  persisten serta
mampu  memberikan  manfaat  menurunkan  prevalensi kejadian diare  yang  disebabkan disentri dan shigellosis (7).
Suplementasi  zinc yang  diberikan  selama  diare  dapat  mengurangi  lama  dan tingkat  keparahan  dari  episode  diare  dan  jika  diberikan  selama  14  hari  mulai  dari  saat berlangsungnya  dan  setelah  diare,  dapat  mengurangi kejadian diare  dalam  waktu  2-3 bulan (9). Beberapa  penelitian  telah  mengungkapkan  efektifitas  zinc dalam  mengobati diare.  Pemberian suplemen  zinc  sebanyak 20  mg  per  hari pada pemberantasan diare anak kurang dari 5 tahun dan 10 mg per hari untuk bayi kurang dari 6 bulan selama 10- 14  hari  telah  terbukti  aman  dan  efektif (26). Zinc  sangat  penting  untuk  mengurangi kasus  diare  pada  anak.  prevalensi  diare  telah  menurun  34%  dalam  dekade  terakhir. Suplementasi zinc selama  diare  akut  telah  terbukti meningkatkan  pemulihan  dan  studi suplementasi  terus  menerus  telah menunjukkan  penurunan  yang  signifikan  dalam kejadian  diare  persisten (19). Adanya  pemakaian zinc  juga  dapat  mengurangi penggunaan  yang tidak perlu dari antibiotik ataupun obat antidiare (27).
Systemic review yang dilakukan oleh Lamberti, et al. (2013) menyatakan studi di  Cina  dan  non-Cina  melaporkan  bahwa  efek  pemberian  suplementasi  terapi  zinc menurunkan  lamanya  diare,  keluaran  feses,  frekuensi  tinja,  durasi  rawat  inap  dan proporsi  episode  yang  berlangsung  lebih  dari  tiga  dan  tujuh  hari (11). Penelitian  yang dilakukan  oleh Asuquo  (2013)  menyatakan adanya efektivitas  suplemen  zinc  dalam menghentikan  jalannya  penyakit  diare  pada  anak-anak  usia  0  sampai  59  bulan.  Oleh karena  itu mereka menganjurkan  untuk  penggunaan  suplemen  zinc  dalam  pengelolaan diare  di  Nigeria (19). Penelitian yang  dilakukan  oleh  Ulfah, et  al (2012)  didapatkan bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  frekuensi  defekasi  kelompok  kontrol (tidak diberikan zink dalam penanganan diare tetapi diberikan cairan rehidrasi oral) dan kelompok  intervensi  (diberikan zink  dan  cairan  rehidrasi  oral  dalam  penanganan  diare akut). Rerata  frekuensi  defekasi  pada  kelompok  intervensi  lebih  rendah  dibandingkan dengan  kelompok  kontrol (5). Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Lukacik, et  al.  (2008) dalam  Samani, et  al. (2014)  menyatakan  bahwa telah  terbukti  pemberian  zinc  pada anak-anak  dengan  diare  akut  dan  persisten  dapat  mengurangi  18,8%  dan  12,5%  pada rata-rata frekuensi buang air, mengurangi 15% dan 15,5% durasi diare (22). Penelitian yang  dilakukan  oleh  Manoppo  (2010)  didapatkan  bahwa  zinc  dapat  memperpendek tingkat  keparahan  sakit  dan  lama  diare  pada  anak  usia  6  bulan sampai  5  tahun (9). Penelitian  yang  dilakukan  Black  (1998)  dalam  Das  dan  Das  (2012)  didapatkan  bahwa zinc  dapat  membantu  mengurangi durasi  dan  keparahan  diare  pada  anak  akibat kekurangan  zinc  maupun  kekurangan  gizi (20). Menurut  Khoirunnisa, et  al. (2012) Pemberian zinc efektif dalam menangani diare akut pada pasien anak yang dirawat inap karena dari hasil penelitiannya menunjukkan bahwa kelompok yang mendapatkan zinc memiliki durasi diare yang lebih singkat ±0,45 hari (p<0,05), lama rawat lebih singkat ±0,09  hari  (p>0,05)  dan  memiliki  frekuensi  diare  yang  lebih  rendah  pada  hari  ke-2 hingga ke-4 perawatan (p<0,05) (26).

## KESIMPULAN
Pemberian  zinc  sangat  bermanfaat untuk  mengobati  diare  yang  dialami  oleh bayi,  balita  maupun  anak-anak dikarenakan  dapat mengurangi  lamanya  diare,  volume tinja serta frekuensi dari diare. Zinc juga dapat mengurangi untuk penggunaan antibiotik yang tidak perlu.

## DAFTAR PUSTAKA
[1]. Lindayani S, Azizah R. Hubungan Sarana Sanitasi Dasar Rumah dengan Kejadian diare pada Balita  di  Desa  Ngunut  Kabupaten  Tulungagung. Jurnal  Kesehatan Lingkungan. 2013;7(1):32 – 7.
[2] Simpson  E,  Zwisler  G  dan  Moodley  M. Survey  of  Caregivers  in  Kenya  to Assess Perceptions of Zinc As a Treatment for Diarrhea in Young Children and Adherence to Recommended Treatment Behaviors. Journal of Global Health. 2013;3(1):1-7.
[3]. Evayanti  N,  Purna  I  dan  Aryana  I. Faktor-Faktor  yang  Berhubungan  dengan Kejadian Diare pada Balita yang Berobat ke Badan Rumah Sakit Umum Tabanan. Jurnal kesehatan Lingkungan. 2014; 4(2):134-9
[4].Hakim  R,  Manoppo  J  dan  Mantik  M. Profil  Diare  Berdarah  di  Bagian  Ilmu Kesehatan  Anak  BLU.RSUP.  Prof.Dr.R.D.  Kandou  Manado  Periode  2008-2011. Jurnal e-Biomedik (eBM). 2013;1(1): 6-11.
[5] Ulfah M, Rustina Y dan Wanda D. Zink Efektif Mengatasi Diare Akut pada Balita. Jurnal Keperawatan Indonesia. 2012;15(2): 137-42
[6]. Suharyono. Diare Akut Klinik dan Laboraturiom. Jakarta: Rineka Cipta; 2008.
[7]. Siswidiasari  A  dan Yowani. Profil  Terapi  Obat    pada  Pasien  Rawat  Inap  dengan Diare  Akut  Pada  Anak  Di  Rumah  Sakit  Umum  Negara. Jurnal  Kimia.  2014;8 (2):183-90.
[8]. Adisasmito W. Faktor Risiko Diare pada Bayi dan Balita di Indonesia: Systematic Review Penelitian Akademik Bidang Kesehatan Masyarakat. MAKARA, Kesehatan. 2007;11(1):1-10.
[9] Manoppo C. Dampak Pemberian Seng dan Probiotik terhadap Lama Diare Akut di Rumah Sakit Prof. Dr. Rd. Kandou Manado. Sari Pediatri. 2010;12(1):17-20.
[10].Patel  A,  Dibley  M,  Mamtani  M,  Badhoniya N  dan  Kulkarni  H. Influence  of  Zinc Supplementation in Acute Diarrhea Differs by the Isolated Organism. International Journal of Pediatrics. 2010: 1-9.
[11] Lamberti L, Walker C, Chan K, Jian W dan Black R. Oral Zinc Supplementation for  the  Treatment  of  Acute  Diarrhea  in  Children:  A  Systematic  Review  and  Meta- Analysis. Nutrients. 2013; 5(11):4715-40.
[12] Boas E. Efek Suplementasi Seng terhadap Gejala yang Berhubungan dengan Diare Akut Ringan pada Anak. Jurnal Biomedik (JBM). 2016;8(2):79-82.
[13].Basuki  PP,  Sumekar,  A. Analisis  Kondisi  Sosial  Demografi,  Lingkungan  dan Kejadian  Diare  di  Dusun  Sagan  kecamatan  Depok  Sleman  Yogyakarta. Jurnal Kesehatan “Samodra Ilmu”. 2015 ;6(2):129-37.
[14] The  United  Nations  Children’s  Fund  (UNICEF)/World Health  Organization (WHO). Diarrhoea:  Why  Children  Are  Still  Dying  and  What  Can  Be  Done:  New York 2009.
[15]Mullyana  dan  Kurniasih  E. Gambaran  Pengetahuan,  Pengalaman  dan  Sikap  Ibu terhadap  Tatalaksanaan  Diare  pada  Anak  Penderita  Diare  di  Ruang  Anak  Bawah RSUD  Dr.  Soekardjo  Tasikmalaya. Jurnal  Kesehatan  Bakti  Tunas  Husada. 2015;13(1):173-80.
[16].Yusuf S. Profil Diare di Ruang Rawat Inap Anak. Sari Pediatri. 2011; 13(4) 265- 70.
[17].Karuniawati F. Pengaruh Suplementasi Seng dan Probiotik terhadap Durasi Diare Akut Cair Anak. [Tesis]. Semarang: Universitas  Diponegoro. 2010.
[18].Rahmadhani  E,  Lubis  G  dan  Edison. Hubungan  Pemberian  Asi  Eksklusif  dengan Angka Kejadian Diare Akut pada Bayi Usia 0-1 Tahun di Puskesmas Kuranji Kota Padang. Jurnal Kesehatan Andalas. 2013;2(2): 62-6.
[19].Asuquo E, Georgewill U, Nta I, Enyidah N, Umofia E dan Deekae S. The  Effect of Zinc  Supplementation  on  Diarrheal  Diseases  in  Children  in  The  Niger  Delta  Sub- Region of Nigeria. Open Journal of Preventive Medicine. 2012;2(2):137-40
[20].Das  M dan Das  R. Need  of  Education  and  Awareness  Towards  Zinc Supplementation:  A  Review.  International  Journal  of  Nutrition  and  Metabolism. 2012;4(3):45-50.
[21].Aliasgharpour dan Mehri. Zn Status in Gastroenteritis Children Under Five Years Old. Int J Med Invest. 2015;4(1):180-2.
[22].Samani N, Jingxiao Z, Yin Y dan Karki S. Zinc in The Management of Diarrhoe in Children  The  Age  of  5  Years-A  Review. Sky  Journal  of  Medicine  and  Medical Sciences. 2014;2(6):41 -4.
[23].Oto B, Simadibrata M, Dillon D dan Setiati S. Proportion and Factors Associated with  Zinc  Deficiency  in  Acute  Diarrhea  Patients. The  Indonesian  Journal  of Gastroenterology, Hepatology and Digestive Endoscopy. 2011;12(2):73-8.
[24].Adeniyi S, Akomolafe R, Ojabo C, Eru E dan Olaleye S. Effect of Zinc Treatment on Intestinal Motility in Experimentally Induced Diarrhea in Rats. Niger. J Physiol Sci. 2014; 29:11 – 5.
[25].Lolopayung M, Mukaddas A dan Faustine I. Evaluasi Penggunaan Kombinasi Zink dan Probiotik pada Penanganan Pasien Diare Anak di Instalasi Rawat Inap RSUD Undata Palu Tahun 2013. Online Jurnal Of Natural Science. 2014;3(1):55-64.
[26].Khoirunnisa  S,  Andayani  T  dan  Inayati. Analisis  Efektivitas  dan  Biaya Penggunaan  Zink  pada  Anak  dengan  Diare  Akut  di  Rumah  Sakit  PKU Muhammadiyah  Yogyakarta  Tahun  2011.  Jurnal  Manajemen  dan  Pelayanan Farmasi. 2012;2(4):250-7.
[27].Shimelis D, Benti D dan Challi D. Effect of Zinc Supplementation in Treatment of Acute Diarrhoe Among 2-59 months Children Treated in Black Lion Hospital, Addis Ababa, Ethiopia. Ethiop JHealth Dev. 2008;22(2):1870-190.