## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366
Uji Toksisitas Makroskopis pada Organ Ginjal, Hati, Jantung dan Limpa Mencit Hiperglikemia yang Diberi Ekstrak  Etanol Kulit Buah Rambai
(Baccaurea motleyana)
Ria Ceriana * , Dwi Putri Rejeki
Program Studi DIII Farmasi, Akademi Farmasi YPPM Mandiri, Kota Banda Aceh, Indonesia Email: * cherry4n4@yahoo.com, dwi.putri.rejeki@gmail.com
Abstrak −Diabetes melitus (DM) adalah sekelompok penyakit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia. Tumbuhan yang dapat menurunkan  kadar  gula  darah  pada  mencit  yang diinduksi  aloksan  adalah  kulit  buah  Rambai  (Baccaurea  motleyana).  Penggunaan tanaman  sebagai  obat  herbal  harus  diketahui  keamanannya  agar  tidak  menimbulkan  efek  berbahaya  yang  tidak  diinginkan.  Pada penelitian ini bobot relatif organ dan perubahan kenampakan organ diamati secara makroskopik. Rancangan pada penelitian ini adalah rancangan acak lengkap dengan 24 ekor mencit jantan yang dibagi menjadi 6 perlakuan dan 4 ulangan. Perlakuan terdiri dari kon trol negatif (Aquadest), kontrol positif (glibenclamide), ekstrak etanol Rambai Chamber dengan dosis bertingkat 200 mg/kg bb, 400 mg/kg bb, 800 mg/kg bb dan 1600 mg/kg bb. , diberikan secara oral. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol kulit batang Rambai tidak berpengaruh nyata terhadap bobot relatif jantung, ginjal dan limpa, tetapi berpengaruh signifikan terhadap bobot relatif hati. Hasil penelitian  ini juga  menunjukkan bahwa tidak  ada  perubahan  warna  yang  terlihat pada  salah satu  organ  mencit.  Jadi,  penelitian  ini menunjukkan tidak  ada perubahan  makroskopis yang terlihat pada  organ, sehingga pemberian  ekstrak  etanol ruang  Rambai secara bertahap menyebabkan efek toksik yang lebih sedikit dan masih dianggap aman pada hewan percobaan.
Kata Kunci: Baccaurea motleyana, Hiperglikemia, Kulit buah rambai , Toksisitas makroskopis
Abstract −Diabetes mellitus (DM) is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia. Plants that can reduce blood sugar levels in alloxan-induced mice are Rambai peel ( Baccaurea motleyana ). The safety of the use of plants as herbal medicine must be known so as not to cause unwanted harmful effects. In this study, the relative weight of organs and changes in organ appearance were observed macroscopically. The design in this study was a completely randomized design with 24 male mice divided into 6 treatments and 4 replications. The treatment consisted of a negative control (Aquadest), a positive control (glibenclamide), peel Rambai ethanol extract with graded doses of 200 mg/kg, 400 mg/kg, 800 mg/kg and 1600 mg/kg. , given orally. The results showed that the ethanol extract of Rambai peel had no significant effect on the relative weight of the heart, kidneys and spleen, but had a significant effect on the relative weight of the liver. The results of this study also showed that no color changes were seen in any of the mice organs. So, this study showed no visible macroscopic changes in the organs, so that administration of Rammbai ethanol extract gradually causes fewer toxic effects and is still considered safe in experimental animals.
Keywords : Baccaurea motleyana , Hyperglycemia, Rambai peel, Macroscopic toxicity

## 1. PENDAHULUAN
Diabetes melitus, disebut sederhana dengan kencing manis, adalah kondisi serius, jangka panjang (atau "kronis") terjadi ketika  gula  darah  naik  karena  tubuh  tidak  dapat  menghasilkan  sesuatu  atau  cukup  hormon  insulin  atau  tidak  dapat menggunakannya secara efektif. Insulin adalah hormon penting yang diproduksi di pankreas. Ini memungkinkan glukosa masuk ke tubuh dari aliran darah ke dalam sel di mana ia dapat diubah menjadi energi atau disimpan. Insulin juga penting untuk metabolisme protein dan lemak. Akibat kurangnya insulin atau ketidakmampuan sel untuk meresponnya gula darah tinggi (hiperglikemia) menjadi indikator klinis diabetes. Kekurangan insulin jangka panjang dapat merusak banyak organ dan menyebabkan cedera dan kematian (IDF 2021). Terapi hiperglikemia dilakukan dengan cara konsumsi obat baik obat kimia maupun obat tradisional. Salah satu tumbuhan yang memiliki khasiat sebagai kandidat obat diabetes adalah kulit buah rambai (Ceriana et al. , 2018). Indonesia memiliki keanekaragaman hayati tumbuhan khususnya tumbuhan rambai (Ramayani & Fitmawati, 2020).
Buah rambai masih tergolong buah hutan dimana memiliki kandungan air 82%, kadar abu 0,45%, protein 0,39%, lemak  0,01%  dan  karbohidrat  17,04%  (Salusu et  al .,  2021).  Ekstrak  etanol  kulit  dan  biji  buah  rambai  mengandung terpenoid,  saponin,  flavonoid  dan  tannin/fenolik,  sedangkan  daging  buah  rambai  hanya  mengandung  saponin  dan tannin/fenolik (Ceriana et al ., 2022). Ekstrak etanol kulit buah rambai juga mengandung alkaloid, triterpenoid dan steroid (Hutasuhut et al ., 2022). Ekstrak etanol kulit buah rambai memiliki potensi sebagai antidiabetik karena ekstrak memiliki kemampuan hipoglikemia (Ceriana et al ., 2018) dan meningkatkan kadar glikogen hati pada mencit (Sari et al ., 2018). Penggunaan tanaman sebagai  obat  herbal  harus diketahui keamanannya agar tidak menimbulkan efek berbahaya yang tidak diinginkan. Pengujian toksisitas pada gejala klinis telah dilakukan oleh  (Amalia et al ., 2018) yang menunjukkan tidak  ada  pengaruh  nyata  ekstrak  kulit  buah  ramabi  terhdap  gejala  klinis  pada  mencit  diabetetik.  Namun,  belum  ada informasi mengenai keamanan ekstrak etanol kulit batang Rambai pada mencit hiperglikemik. Uji keamanan yang diteliti dalam  penelitian  ini  adalah  uji  toksisitas  struktur makroskopis  organ  vital  tubuh  hewan  coba.  Uji  toksisitas  dirancang untuk mengidentifikasi efek dan efek samping pemberian ekstrak etanol ruang Rambai pada mencit hiperglikemik.
Toksisitas dapat mempengaruhi perubahan pada organ-organ vital seperti hati, ginjal, jantung dan limpa. Hati dan ginjal  merupakan organ tubuh sasaran zat  toksik karena memegang peranan penting dalam proses metabolisme tubuh. Zat toksik akan dibawa oleh vena porta ke hati dimana hati akan mendetoksifikasi zat-zat racun yang masuk ke dalam tubuh.  Selanjutnya ginjal akan terpapar racun karena berkaitan dengan kerjanya yang membuang berbagai toksik dan zat

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366
asing lainnya dari tubuh. Organ vital lain yaitu jantung mudah mengalami kelainan oleh berbagai jenis zat kimia karena selalu dialiri zat-zat kimia dalam ruang-ruang jantung. Zat kimia bekerja secara langsung pada otot jantung atau secara tidak langsung melalui susunan saraf atau pembuluh darah. Terakhir, organ limpa juga merupakan organ sasaran karena limpa merupakan  organ penting dalam sistem imun untuk melindungi tubuh dari berbagai serangan patogen. Berbagai toksik dapat mempengaruhi fungsi dan kerja sistem imun termasuk organ limpa (Lu, 2006).
Berdasarkan hal tersebut penelitian ini penting dilakukan untuk mengetahui perubahan organ-organ tersebut. Oleh karena  itu,  uji  toksisitas  ekstrak  etanol  kulit  buah  rambai  dilakukan  agar  diketahui  keamanan  dalam  penggunaannya sebagai obat.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1 Jenis Penelitian dan Kerangka Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  jenis  penelitian  eksperimental  laboratoris.  Kulit  rambai  dibuat  dalam  sediaan  ekstrak menggunakan metode maserasi dengan pelarut etanol 96%.. Ekstrak etanol kulit buah rambai diberikan kepada mencit Jantan sebanyak 24 ekor. Mencit diinduksi dengan Aloksan agar mengalami hiperglikemia dan diberikan ekstrak kulit buah rambai. Setelah 14 hari pemberian ekstrak, maka mencit dikorbankan untuk diamati gejala makroskopis organ dan ditimbang berat organ.

## 2.2 Alat dan Bahan
Alat  yang digunakan adalah rotary vacuum evaporator (Heidolph V.V 2000), blood glucose meter (Nesco), instrumen bedah,  timbangan  analitik  (Sartorius),  kamera.  Bahan  yang  digunakan  adalah  Rambai  ( Baccaurea  motleyana ),  etanol 96%, mencit jantan strain Balb C 24, umur 2 bulan, NaCl fisiologis, Alloxan , Glibenclamide (PT. Indofarma (Persero) Tbk), All Feed Pellet 4 (PT. Central proteina prima Tbk).

## 2.3 Pembuatan Ekstrak
Metode ekstraksi  yang digunakan dalam penelitian ini adalah maserasi. Kulit buah Rambai dicuci bersih  di  bawah air mengalir, ditiriskan, dipotong kecil-kecil dan dikeringkan dengan koran, sehingga kering. Simplisia kering sebanyak 1000 g  ditimbang  kemudian  direndam  dalam  etanol  85%  dengan  perbandingan  1  :  2  dan  campur  di  antaranya.  Maserasi dilakukan dalam wadah maserasi selama 2 x 24 jam. Pemisahan larutan maserasi dari kulit buah rambai menggunakan saringan  untuk  mendapatkan  maserasi.  Maserasi  kemudian  disaring  dengan  kertas  saring  untuk  mendapatkan  filtrat. Filtrat  yang dihasilkan dipekatkan menggunakan rotary  vacuum  evaporator pada suhu 55°C hingga diperoleh ekstrak kental. Ekstrak dibebaskan dari etanol dalam penangas air. Kemudian ekstrak disimpan dalam suhu dingin (5-10 o C).

## 2.4 Hewan Coba
Mencit jantan sehat berumur 2 bulan dengan berat badan ± 30 g digunakan dalam penelitian ini. Mencit diperoleh dari Laboratorium  Farmakologi  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Syiah  Kuala.  Mencit  diaklimatisasi  dalam  kandang  pada suhu ruang (± 27 o C) selama 7 hari. Mencit mendapat pakan berupa pelet standar (All Feed-4, PT. Central proteina prima Tbk. Medan-Indonesia) dan minuman ad libitum .

## 2.5 Induksi Aloksan dan Perlakuan Hewan Coba
Mencit menjadi hiperglikemik saat diinduksi dengan aloksan dengan dosis 6,51 mg/30 g secara intraperitoneal (Hutabarat, 2014). Hewan coba diamati selama 4 hari pengamatan. Setelah 4 hari pengamatan, hewan coba diuji kadar glukosanya menggunakan  test  strip  glukometer.  Hewan  uji  dengan  kadar  glukosa  >  200  mg/dL  dipisahkan  dan  digunakan  dalam penelitian. Hari berikutnya (Hari ke-5), pemberian ekstrak etanol kulit Rambai ke hewan uji dimulai dan dihitung sebagai hari pertama perlakuan (D1).
Kadar glukosa darah mencit diukur sebelum diberi perlakuan dengan ekstrak etanol kulit Rambai. Mencit yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit dengan kadar glukosa > 200 mg/dL. Hewan coba yang digunakan adalah mencit sebanyak 24 ekor dan dibagi menjadi enam kelompok perlakuan, yaitu:
kontrol negatif: mencit Hiperglikemik + aquades Kontrol positif: mencit Hiperglikemik + dengan glibenklamid dosis 0,0195 mg/30 g/bb
Perlakuan 1: mencit hiperglikemia yang diberikan ekstrak etanol kulit rambai 200 mg/kg berat badan. Perlakuan 2: mencit hiperglikemia yang diberikan  ekstrak etanol kulitRambai 400 mg/kg berat badan. Perlakuan 3: mencit hiperglikemia yang diberikan ekstrak etanol kulit Rambai 800 mg/kg berat badan. Perlakuan 4: mencit hiperglikemia yang diberikan ekstrak etanol kulit kotak 1600 mg/kg berat badan.
Mencit dipuasakan selama 12 jam sebelum perlakuan. Tikus diberi dosis secara oral dengan sonde sebanyak 1 ml. Pada  hari  ke-15,  semua  hewan  uji  dianestesi  untuk  dikorbankan,  kemudian  dilakukan  pengambilan  organ  ginjal,  hati, jantung, dan limpa.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366

## 2.6 Uji Toksisitas
Pada hari ke 15 perlakuan, hewan coba dieuthanasia untuk diambil organ ginjal, hati, jantung dan limpa. Tikus ditidurkan kemudian  dibedah.  Operasi  tikus  dilakukan  dengan  seperangkat  instrumen  bedah.  Organ  yang  diambil  dicuci  dengan larutan  NaCl  fisiologis,  setelah  itu  organ  ditimbang  dengan  timbangan  analitik.  Setelah  organ  ditimbang,  berat  relatif organ dihitung dengan menggunakan persamaan berikut:
Pengamatan  perubahan  warna  organ  dilakukan  pada  organ  segar.  Sebelum  perubahan  warna  terdeteksi,  setiap organ diberi label untuk menghindari kesalahan data.

## 2.7 Analisis Data
Analisis data dalam penelitian ini adalah deskriptif dan uji ANOVA (analisis varian). Untuk menganalisis data digunakan aplikasi  SPSS 20. Analisis data menggunakan uji ANOVA ( analysis of variance ) pada tingkat kepercayaan 95%. Jika mencit dipengaruhi oleh perlakuan, selanjutnya dilakukan uji jarak berganda Duncan.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1 Pengaruh Ekstrak Etanol Kulit Buah Rambai pada Berat Organ
Data berat organ relatif diperoleh dengan cara menghitung berat organ mencit dengan berat badannya. Bobot relatif organ ditunjukkan pada Lampiran 13. Berdasarkan uji homogenitas Shapiro-Wilk dan uji homogenitas Levene diperoleh nilai sig > 0,05 yang menyatakan bahwa data berdistribusi normal dan homogen, kemudian data dilanjutkan dengan analisis varians. Berdasarkan analisis varian, nilai signya > 0,05. Bobot relatif rata-rata jantung, ginjal, dan limpa disajikan pada Tabel 1 .
Tabel 1 . Rata-rata berat relatif organ jantung, ginjal dan limpa mencit setelah  pemberian ekstrak etanol kulit buah rambai
Kelompok Perlakuan Rata-rata berat organ relatif jantung (x ̅  ± SD) gram Rata-rata berat organ relatif ginjal (x ̅  ± SD) gram Rata-rata berat organ relatif limpa (x ̅  ± SD) gram P0 (Kontrol negatif) 0,474  ±  0,049 0,706  ±  0,084 0,883  ± 0,174 P1 (Kontrol positif) 0,516  ±  0,041 0,721  ±  0,085 1,239  ± 0,322 P2 (200 mg/kg bb) 0,500  ±  0,078 0,645  ±  0,073 1,027  ± 0,244 P3 (400 mg/kg bb) 0,465  ±  0,105 0,589  ±  0,169 0,961  ± 0,322 P4 (800 mg/kg bb) 0,538  ±  0,062 0,687  ±  0,082 1,163  ± 0,161 P5 (1600 mg/kg bb) 0,466  ±  0,053 0,662  ±  0,065 1,174  ± 0,329
Berdasarkan Tabel 1 rata-rata relatif organ ginjal, jantung dan limpa setelah pemberian ekstrak etanol kulit buah rambai  tidak  menunjukkan  pengaruh  yang  nyata  terhadap  perlakuan  berat  organ  relatif.  Uji  normalitas  Shapiro-Wilk menunjukkan data nilai sig> 0.05 artinya data tersebar normal. Uji homogenitas Levene’s test menunjukkan data berat relatif organ hati nilai sig< 0.05 artinya data tidak homogen. Data ditransformasikan sehingga didapat nilai sig> 0.05 dan data menjadi homogen. Kemudian dilakukan uji analisis varian berat organ relatif hati menunjukan nilai sig< 0,05 artinya perlakuan berpengaruh nyata terhadap berat organ relatif hati, kemudian dilanjutkan dengan uji duncan. Rata-rata berat relatif organ hati dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Rata-rata berat relatif organ hati mencit setelah pemberian ekstrak kulit buah rambai
Kelompok Perlakuan Rata-rata berat organ relatif hati (x ̅  ± SD) gram P0 (K-) 0,756   ±  0,575 b P1 (K+) 0,702   ±  0,539 ab P2 (200 mg/kg bb) 0,647 ±  0,403 a P3 (400 mg/kg bb) 0,599  ±  0,105 a P4 (800 mg/kg bb) 0, 687  ±  0,025 ab P5 (1600 mg/kg bb) 0,776  ±  0,904 b

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366
Tabel  2  menunjukkan  perlakuan  pemberian  ekstrak  etanol  kulit  buah  rambai  dosis  200  mg/kgbb  tidak  berbeda nyata dengan 400 mg/kgbb, 800 mg/kgbb dan obat Glibenklamid.  Akan tetapi berbeda nyata dengan perlakuan ekstrak etanol kulit buah rambai dosis 1600 mg/kgbb dan akuades. Selanjutnya, perlakuan ekstrak etanol kulit buah rambai  dosis 1600 mg/kgbb tidak berbeda nyata dengan pemberian akuades, dosis 800 mg/kgbb dan obat Glibenklamid. Berdasarkan menunjukkan dosis aman pemberian ekstrak etanol kulit buah rambai adalah 800 mg/kgbb.
Rasio berat relatif organ biasanya merupakan petunjuk sangat peka dari efek toksik (Eriadi & Arifin, 2016). Berat relatif  organ  hati  pada  kontrol  negatif  dan  dosis  1600  mg/kgbb  terjadi  kenaikan  berat  organ.  Pada  penelitian  ini menggunakan rute oral maka senyawa uji akan mengalami siklus enterohepatik, senyawa setelah diabsorbsi pada saluran cerna, senyawa akan dibawa oleh vena porta menuju hati. Sekitar 80 % darah yang ada dalam hati berasal dari vena porta, sehingga hati sering  menjadi  organ sasaran senyawa toksik  di  dalam tubuh  (Lu, 2006). Hal  tersebut  berkaitan dengan salah satu fungsi hati sebagai penawar racun (detoksifikasi) (Hall, 2019).
Pembengkakan  jaringan  disebabkan  oleh  kerusakan  organel  mitokondria  homeostasis  kalsium  dalam  sel  juga terganggu.  Hal  tersebut  menyebabkan  masuknya  kalsium  ekstrasel  melintasi  membran  plasma  yang  akan  diikuti pelepasan  kalsium  dari  deposit  intrasel.  Peningkatan  kalsium  sitosol  mengaktivasi  berbagai  macam  fosfolipase  yang mencetuskan  kerusakan  membran.  Gangguan  homeostasis  sel  juga  mengakibatkan  sel  tidak  mampu  memompa  ion natrium yang cukup keluar dari sel. Akibat peningkatan kadar ion natrium dalam sel, menyebabkan air masuk ke dalam sel (Kumar et al ., 2019). Menurut (Sudiono et al ., 2014) secara makroskopi, organ hati yang mengalami kerusakan berat akan menjadi besar dan berwarna kuning dan berat organ mencapai 2-4 kali ukuran normal. Namun pada penelitian ini berat organ hati tidak mencapai  2-4  kali  ukuran  normal  sehingga  masih  dikategorikan  tidak  toksik.  Kemudian,  setelah  dilakukan  pengujian toksiistas secara mikroskopis, didapatkan hasil bahwa sel hati memang mengalami degenerasi dan nekrosis (Ceriana dan Putri, 2019) dan hiperemi dan hemoragi (Ceriana et al ., 2022), tetapi belum menunjukkan tingkat keparahan dan melebihi dari  kontrol  positif.  Jadi,  pemberian  ekstrak  etanol  kulit  buah  rambai  pada  mencit  hiperglikemia  tidak  menyebabkan kerusakan berat pada organ hati.

## 3.2 Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Kulit Buah Rambai Terhadap Warna  Organ
Pengamatan secara makroskopis menunjukkan tidak terdapat perbedaan warna organ antara kelompok perlakuan. Warna organ dapat dilihat pada gambar di bawah ini.
Gambar 1. Morfologi Organ Ginjal (P0: kontrol negatif, P1: kontrol positif, P2: 200 mg/kgbb, P3:400 mg/kgbb, P4: 800 mg/kgbb, P5: 1600 mg/kgbb. Bar = 1 cm).
Berdsarkan gambar diatas bawah organ ginjal pada mencit hiperglikemia yang diberi ekstrak kulit buah rambai tidak mengalami perubahan signifikan baik warna maupun ukurannya. Warna organ ginjal adalah merah hati kehitaman. Ukuran organ hati mencit lebar sekitar 1 cm dan Panjang sekitar 2 cm.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366
Gambar 2. Morfologi Organ hati (P0: kontrol negatif, P1: kontrol positif, P2: 200 mg/kgbb, P3: 400 mg/kgbb, P4: 800 mg/kgbb, P5: 1600 mg/kgbb. Bar = 1 cm).
Berdasarkan gambar 2, ekstrak kulit buah rambai mempengaruhi warna dan ukuran organ hati pada mencit. Hal ini sejalan dengan penelitian (Ceriana & Putri, 2019) ekstrak kulit buah rambai mempengaruhi degenerasi dan nekrosis sel hati tetapi masih lebih rendah dibandingkan perlakuan yang diberikan obat. buah rambai berpengaruh nyata terhadap kerusakan pada sel-sel hati mencit diabetes berupa hiperemi dan hemoragi (Ceriana et al ., 2022).
Gambar 3. Morfologi Organ jantung (P0: kontrol negatif, P1: kontrol positif, P2: 200 mg/kgbb, P3: 400 mg/kgbb, P4: 800 mg/kgbb, P5: 1600 mg/kgbb. Bar = 1 cm).
Organ  jantung  pada  mencit  hiperglikemia  yang  diberi  ekstrak  kulit  buah  rambai  juga  menunjukkan  tidak mengalami perubahan yang signifikan. Warna dan ukuran organ terlihat sama pada berbagai perlakuan.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366
Gambar 4. Morfologi Organ limpa (P0: kontrol negatif, P1: kontrol positif, P2: 200 mg/kgbb, P3: 400 mg/kgbb, P4: 800 mg/kgbb, P5: 1600 mg/kgbb. Bar = 1 cm).
Pengamatan makroskopis warna organ ginjal, hati, jantung dan limpa tidak menunjukkan perbedaan yang nyata pada  tiap  kelompok  perlakuan.  Penelitian  ini  merupakan  uji  toksisitas  akut  yang  dilakukan  selama  14  hari  tidak menimbulkan perubahan warna organ. Penelitian ini selaras dengan penelitian yang dilakukan oleh (Ceriana et al ., 2018) dimana pemberian ekstrak etanol kulit buah rambai tidak mempengaruhi berat badan mencit yang diinduksi aloksan. Jadi, ekstrak etanol kulit buah rambai aman digunakan sebagai obat diabetes melitus.

## 4. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  kulit  buah rambai  tidak  berpengaruh terhadap berat relatif organ jantung, ginjal dan limpa tetapi berpengaruh nyata terhadap berat relatif organ hati. Pemberian ekstrak etanol kulit buah rambai tidak menunjukkan perubahan terhadap warna organ mencit. Pemberian ekstrak etanol kulit buah rambai tidak menunjukkan perubahan makroskopis pada organ jantung, ginjal dan limpa, tetapi menunjukkan perubahan pada organ hati.

## DAFTAR PUSTAKA
Amalia, F., Ceriana, R., Lisa, M., Fitri, A., Khamisah, N., & Yuliana, Y. (2018). Pengaruh Gejala Klinis Pada Mencit Hiperglikemia  Yang  Diberi  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Rambai  (Baccaurea  Motleyanai  Mull.Arg.). Prosiding Seminar Nasional Biotik , 679–682.
Ceriana, R., Andayani, T., Yuliana, C., Zuhra, C. H. Al, Nadia, A., Mikraj, S. B., Indrayani, P. S., & Arafah, S. (2022).
Perbandingan Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Kulit, Biji Dan Buah Rambai Aceh. Prosiding Seminar Nasional , 78–85.
Ceriana, R., Masdalifah, Amalia, F., Sandria, F., Rahayu, E., Nasution, D. N., Rahmi, C. N., Maulita, N., Raseuki, M., Nurarafah, &  Rosmiati. (2018). PERUBAHAN BERAT BADAN MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIBERI EKSTRAK ETANOL KULIT BUAH RAMBAI (Baccaurea motleyana Mull. Arg.). Prosiding Seminar Nasional Biotik , 675–678.
Ceriana, R., & Putri, N. Z. (2019). Degenerasi Dan Nekrosis Pada Hati Mencit Diabetes yang Diberi Ekstrak Kulit Buah Rambai  (Baccaurea  motleyana  Muell.  Arg). Journal  of  Healthcare  Technology  and  Medicine , 4 (1),  103. https://doi.org/10.33143/jhtm.v4i1.172
Ceriana, R., Putri, N. Z., & Yuliana, C. (2022). Hiperemi dan Hemoragi Pada Hati Mencit Diabetes Yang Diberi Ekstrak
Etanol Kulit Buah Rambai. Jurnal Riset Rumpun Ilmu Kesehatan , 1 (2), 88–98. https://doi.org/10.55606/jurrikes.v1i2.387
Ceriana, R., Sari, W., Sriwahyuni, D., Faizah, S., Kandi, R. N., Zahrina, Y., Rahmi, A., Maulidina, L., & Syahrial. (2018). Aktivitas Hipoglikemia pada Mencit yang Diberi Ekstrak Etanol Kulit Buah Rambai (Baccaurea motleyana Mull. Arg.). Prosiding Seminar Nasional Biotik 2018 , 669–674. Eriadi,  A.,  &  Arifin,  H.  (2016).  UJI  TOKSISITAS  AKUT  EKSTRAK  ETANOL  DAUN  KIRINYUH (Chromolaenodorata  (L)  R.M.King  &  H.  Rob) PADA  MENCIT  PUTIH  JANTAN. Jurnal  Farmasi  Higea , 8 (2),
122–132.
Hall, J. E. (2019). Guyton dan Hall Fisiologi Kedokteran (Internatio). Elsevier.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3366
Hutasuhut, D. A., Aspriyanto, D., & Firdaus, I. W. A. K. (2022). UJI FITOKIMIA KUALITATIF DAN KUANTITATIF EKSTRAK  KULIT  BUAH  RAMBAI  (Baccaurea  Motleyana)  KONSENTRASI  100%. Dentin , 6 (2),  97–102. https://doi.org/10.20527/dentin.v6i2.6394 Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. (2019). Buku Ajar Patologi Robbins (tenth edit). Elsevier. Lu,  F.  C.  (2006). Toksikologi  dasar : asas, organ sasaran, dan penilaian  risiko (Edisi  2).  Universitas  Indonesia  (UI- Press).
Ramayani, P., & Fitmawati. (2020). KEANEKARAGAMAN RAMBAI (Baccaurea motleyana (Müll.Arg.) Müll.Arg.) DI  PULAU  BENGKALIS  BERDASARKAN  KARAKTER  MORFOLOGI. Buletin  Kebun  Raya , 23 (1),  46–58. https://doi.org/10.14203/bkr.v23i1.5
Salusu, H. D., Nurmarini, E., Beze, H., Hamka, & Yulianto. (2021). Potensi Kandungan Metabolit Primer Pada 10 Jenis Buah-Buahan Hutan. Buletin Poltanesa , 22 (2), 204–208. https://doi.org/10.51967/tanesa.v22i2.908 Sari,  W.,  Safitri,  F.,  Fithri,  A.,  &  Amirsyah,  M.  (2018).  Potensi  Antidiabetik  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah  Rambai  ( Baccaurea motleyana Muell . Arg ) terhadap Kandungan Glikogen Hati Mencit Diabetik Aloksan. Jurnal Bioleuser , 2 (3), 78–85.
Sudiono, J., Kurniadhi, B., Hendrawan, A., & Djimantoro, B. (2014). Ilmu Patologi . Buku Kedokteran EGC.