## PENGARUH SIPERMETRIN PADA JAMBAL ROTI TERHADAP KADAR UREUM DAN KREATININ TIKUS WISTAR ( Rattus norvegicus)
Effect of Jambal Roti Cypermethrin on Ureum and Creatinine Levels of Wistar Rats ( Rattus norvegicus)
Nursinah Amir 1) , Eddy Suprayitno 2) , Hardoko 2) , Happy Nursyam 2)
1) Program Studi Pemanfaatan Sumberdaya Perikanan, Fakultas Ilmu Kelautan dan Perikanan, Universitas Hasanuddin
2) Jurusan Teknologi Hasil Perikanan, Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan, Universitas Brawijaya
Diterima: 15 November 2014; Disetujui: 27 Februari 2015

## ABSTRAK
Sipermetrin pada dasarnya digunakan untuk mengendalikan hama, penyakit dan gulma pengganggu  pada  kegiatan  pertanian.    Tetapi  oleh  pengolah  Jambal  Roti  digunakan  untuk mencegah pembusukan sehingga daya simpan produk lebih lama dan kerugian bisa dikurangi. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  sipermetrin  terhadap  kadar  ureum  dan kreatinin  Tikus  Wistar  ( Rattus  norvegicus).  Tikus  diberi  perlakuan  paparan  sipermetrin  dengan dosis 0.00 mg/kg (K-), 0.05 mg/kg, 0.60 mg/kg, 1.10 mg/kg, 1.60 mg/kg, 2.15 mg/kg dan daging ikan yang mengandung sipermetrin 1.73 mg/kg (kontrol positif : K+). Kadar ureum dan kreatinin darah tikus ditetapkan berdasarkan metode Enzymatic Photometric.  Hasil menunjukkan bahwa sipermetrin berpengaruh terhadap peningkatan kadar ureum dan kreatinin Tikus Wistar.  Kadar ureum sudah melewati normal pada hari ke-7 pemeliharaan untuk perlakuan sipermetrin dosis 2.15 mg/kg.  Rata-rata kadar kreatinin pada hari ke-14 semua perlakuan sudah melewati batas kadar normal, kecuali pada perlakuan K- dan 0.05 mg/kg. Kadar ureum dan kreatinin tertinggi yaitu 27.7±0.98 mg/dL dan 1.03±0.018 mg/dL diperoleh pada perlakuan sipermetrin dosis 2,15 mg/kg.
Kata kunci: sipermetrin, jambal roti, ureum, kreatinin, tikus wistar

## ABSTRACT
Basically, cypermethrin was used to control pests, diseases and weeds on agricultural activities. Producer of Jambal Roti used it to prevent spoilage, hence the shelf life of the product is longer and the loss can be reduced. This study aimed to determine the effect of cypermethrin to ureum and creatinine levels of Wistar Rats ( Rattus norvegicus). Wistar Rat was treated by cypermethrin exposure with doses of 0.00 mg/kg (K-), 0.05 mg/kg, 0.60 mg/kg, 1.10 mg/kg, 1.60 mg/kg, 2.15 mg/kg  and  fish  meat  containing  cypermethrin  1.73  mg/kg  (positive  control:  K+).  Ureum  and creatinine levels on the blood of rats were determined by the Enzymatic Photometric method. The results showed that the cypermethrin gave the significant effect to increase levels of ureum and creatinine Wistar Rats. The levels of ureum already passed the normal on the 7 th day for treatment cypermethrin dose of 2.15 mg/kg. The Average of creatinine levels on day 14, all treatments had crossed the limits of normal levels, except in the treatment of K- and 0.05 mg/kg. The highest levels of ureum and creatinine i.e. 27.7±0.98 mg/dL and 1.03±0.018 mg/dL obtained at doses of cypermethrin 2.15 mg/kg.
Key words : cypermethrin, jambal roti, ureum, creatininee, Wistar rat
____________________________________________________
Contact person : Nursinah Amir Email: ina_thp@yahoo.co.id

## PENDAHULUAN
Sipermetrin  merupakan  insektisida sintetis  piretroid  (Atessahin, et.  al.,  2005; Chakravarthi, et.  al.,  2007;  Wenjun,  et.  al., 2007;  Eraslan, et.  al.,  2008;  Saxena  dan Saxena,  2010;  Debbab, et.  al.,  2014)  yang mempunyai efek toksik dan membahayakan manusia (Muthuviveganandave, et. al., 2011; Ojutiku, et. al., 2013 ). Umumnya digunakan untuk mengendalikan hama pada kapas dan sayuran (Marigoudar, et. al., 2009; Sari, et. al. 2012;  Debbab, et.  al.,  2014),  padi  dan mangga (Mukadam dan Kulkarni, 2014), dan hama  pada  kegiatan  pertanian  lainnya (Wenjun, et. al., 2007; Jayakumar, et. al., 2008; Sangha, et.  al.,  2011;  Suzan,  et.  al.,  2012; Masud  and  Singh,  2013).    Sipermetrin  juga digunakan  untuk  mengendalikan  serangga atau hama rumah tangga (Das, et. al., 2006; Bhushan, et. al., 2013a), industri (Suzan, et. al., 2012; Jahanbakhshi, et.  al.,  2012), penyimpanan makanan (Chakravarthi, et. al.,
2007),  peternakan  (Yavasoglu, et.  al.,  2006), mengontrol  ektoparasit  pada  sapi,  domba, unggas,  dan  ikan  (Velisek, et.  al.,  2006), ektoparasit yang beresiko terhadap kesehatan  ternak  dan  manusia  (Ahmad, et. al.,  2009,  Raj,  et.  al.,  2013),  menanggulangi kerusakan  produk  jambal  roti  (Amir, et.  al., 2014).
Jambal  roti  merupakan  produk awetan  melalui  penggaraman,  fermentasi dan  pengeringan.  Produk  ini  banyak ditemukan  di  Indonesia  khususnya  daerah Jawa  dan  bernilai  ekonomis  tinggi. Umumnya terbuat dari ikan Manyung ( Arius thalassinus  Ruppell)  (Rochima,  2005; Suharna, et.  al.,  2006).    Memiliki  kekhasan menyebabkan  ikan  ini  harganya  mahal  dan disukai  oleh  konsumen.  Antara  lain    aroma harum  yang  disebabkan  adanya  degradasi protein  dan  lemak  yang  menghasilkan senyawa  metil  keton,  butilaldehid,  asam amino,  dan  senyawa  lainnya.  Selain  itu
kandungan asam amino nitrogen yang tinggi mempengaruhi  cita  rasa  jambal  roti. Teksturnya  yang  empuk  menyerupai  roti sebagai  hasil  kerja  enzim  proteolitik  yang dihasilkan oleh mikroorganisme (Rahayu, et. al., 1992).
Sipermetrin  digunakan pada produk perikanan  untuk  mencegah  kerusakan karena  lalat.      Jambal  Roti  Ikan  Manyung ( Arius thalassinus Ruppell) yang diambil dari pengolah  di  Kabupaten  Lamongan,  Jawa Timur  mengandung  sipermetrin  0.027  –  2. 124  mg/kg.  Keberadaan  sipermetrin  dalam jambal roti dapat mengakibatkan gangguan kesehatan pada manusia (Amir, et. al., 2014). Bahan  kimia  yang  dikonsumsi  termasuk sipermetrin yang terdapat dalam jambal roti, dapat  menyebabkan  kerusakan  jaringan ginjal.  Baido (2010) mengemukakan bahwa ginjal  merupakan  salah  satu  organ  tubuh yang  sangat  penting  bagi  manusia  karena organ ini bekerja sebagai alat ekskresi utama untuk zat-zat yang tidak dibutuhkan lagi oleh tubuh. Dalam melaksanakan fungsi ekskresi, ginjal mendapat tugas yang berat mengingat hampir  25%  dari  seluruh  aliran  darah mengalir  ke  ginjal.  Besarnya  aliran  darah yang menuju ginjal menyebabkan keterpaparan  ginjal  terhadap  bahan/zat-zat yang  beredar  dalam  sirkulasi  cukup  tinggi. Untuk mengetahui adanya kerusakan fungsi ginjal  bisa  diketahui  dari  kadar  ureum  dan kreatinin.  Kadar ureum dan kreatinin di atas normal  mengindikasikan  adanya  gangguan fungsi ginjal

## DATA DAN METODE
Bahan-bahan  yang  digunakan  pada penelitian  antara  lain  adalah  sipermetrin (SIGMA),  tikus  wistar  ( Rattus  norvegicus) jantan yang telah mendapat izin pengeluaran hewan dari Dinas Peternakan dan Kesehatan Hewan Malang No. 524.5/2071/421.118/2014, aquabidest, pakan, reagen ureum dan kreatinin. Penelitian ini dilakukan di
Laboratorium Ilmu Faal Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya.  Menggunakan 45 ekor tikus  wistar  ( Rattus  norvegicus)  jantan dengan berat badan 165-200 gram dan umur 7-8 minggu. Perlakuan diberikan selama 14 hari,  secara  oral  dengan  menggunakan sonde gavage yaitu alat suntik dengan jarum yang ujungnya telah ditumpulkan.
Metode  penelitian  yang  digunakan adalah  metode  eksperimental,  mengikuti pola  rancangan  acak  lengkap  tujuh perlakuan  paparan  sipermetrin  yaitu  :  0.00 mg/kg  (K-),  0.05  mg/kg,  0.60  mg/kg,  1.10 mg/kg, 1.60 mg/kg, 2.15 mg/kg dan daging ikan  yang  mengandung  sipermetrin  1.73 mg/kg (kontrol positif : K+).
Masing-masing perlakuan terdiri atas enam ekor tikus wistar.  Sebelum perlakuan, tikus  wistar  diadaptasikan  selama  7  hari. Selama  adaptasi,  tikus  wistar,  diberi  pakan standar dan minum aquades serta dilakukan pengamatan  terhadap  tingkah  laku  dan kondisi  kesehatan.  Penimbangan  berat badan  dilakukan  di  awal  dan  akhir  masa adaptasi  (Ginting,  2008).  Tikus  dipelihara dalam  kandang  bersekat.    Masing-masing sekat  ditempatkan  3  ekor  tikus.    Setelah adaptasi,  sebanyak  tiga  ekor  tikus  yang dipilih  secara  acak,  dikorbankan  untuk dianalisis sebagai data awal. Pada hari ke-7 dan  ke-14  pemberian  perlakuan,  akan dimatikan  masing-masing  tiga  ekor  tikus yang  dipilih  secara  acak  untuk  dianalisis. Tikus  yang  telah  dimatikan  dan  dibedah, diambil darahnya menggunakan spuit injeksi langsung dari jantung tikus.  Darah kemudian dimasukkan ke dalam tabung.  Darah dalam tabung  eppendorf  kemudian  disentrifuse dengan  kecepatan  3000  rpm  selama  10 menit  untuk  diambil  serumnya.  Seluruh
tindakan yang diberikan ke tikus wistar mulai dari sebelum, selama dan setelah pemberian perlakuan,  telah  disetujui  komisi  etik penelitian  kesehatan  Fakultas  Kedokteran Universitas Brawijaya dan telah mendapatkan Surat Keterangan Kelaikan Etik ( Ethical Clearance) No. 175/EC/KEPK/03/2014. Kadar ureum dan kreatinin dianalisis menggunakan metode
Enzymatic photometric  (Qodariah,  2006)  sebagai berikut :

## Ureum
Sebanyak  0,1  mL  sampel  dan  standar dimasukkan  ke  dalam  masing-masing tabung  reaksi.  Menambahkan  1  mL  reagen (campuran  buffer  dan  urease,  100:1)  ke dalam  tabung  sampel,  standar  dan  blanko. Dikocok  dan  diinkubasi  pada  suhu  kamar (20-25 o C)  selama  5  menit,  kemudian ditambahkan  1  mL  reagen  2.    Dikocok  dan diinkubasi  pada  suhu  kamar  (20-25 o C) selama  10  menit.    Konsentrasi  sampel  dan standar  terhadap  blanko  dibaca  dengan menggunakan photometer.

## Kreatinin
Sebanyak  0,5  mL  sampel  dimasukkan  ke dalam  sentrifuse  lalu  ditambahkan  0,5  mL TCA.    Dikocok  dan  disentrifuse  selama  10 menit.    Sebanyak  0,5  sampel  supernatant dimasukkan    ke  dalam  tabung  reaksi, kemudian  0,25  mL  standar  dan  aquabidest dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi. Menambahkan  0,25  mL  TCA  ke  dalam tabung  standar  dan  blanko.    Selanjutnya menambahkan  campuran  reagen  1  dan
reagen 2 (1:1) ke dalam tabung reaksi yang berisi sampel, standar dan blanko.  Dikocok dan  diinkubasi  pada  suhu  kamar  (20-25 o C) selama  20  menit.    Konsentrasi  sampel  dan standar  terhadap  blanko  dibaca  dengan menggunakan photometer.
Uji  kenormalan  data,  analisis  sidik ragam pola Rancangan Acak Lengkap untuk mengetahui  pengaruh  perlakuan  paparan sipermetrin  terhadap  kadar  ureum  dan kreatinin Tikus Wistar dilanjutkan uji Duncan dan analisis regresi dilakukan menggunakan aplikasi SPSS for windows versi 20.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Ureum
Pemeriksaan  kadar  ureum  bertujuan  untuk mengetahui  adanya  kelainan  fungsi  atau kerusakan  ginjal.    Mayasari  (2007) menuliskan  bahwa  ureum  merupakan produk sisa hasil metabolisme protein yang utama.  Hampir  seluruh  ureum  dibentuk  di dalam hati melalui suatu proses katabolisme protein.  Kadar  ureum  dalam  darah merupakan gambaran keseimbangan antara pembentukan ureum dengan ekskresi ureum oleh  ginjal.  Hasil  pengukuran  kadar  ureum tikus  Wistar  dapat  dilihat  pada  Gambar  1. Rata-rata  kadar  ureum  Tikus  Wistar  yang diberi  paparan  sipermetrin  dengan  dosis yang berbeda, berada di atas batas normal kadar  ureum  pada  hari  ke-14,  kecuali perlakuan  K-.    Hasil  analisis  ragam menunjukkan  bahwa  perlakuan  paparan sipermetrin  dengan  dosis  yang  berbeda berpengaruh  terhadap  peningkatan  kadar ureum Tikus Wistar (p<0.01).
Berdasarkan hasil uji lanjut Duncan (p=0.05) diketahui bahwa rata-rata kadar ureum tikus Wistar  pada  perlakuan  dosis  K-  berbeda dengan  rata-rata  kadar  ureum  pada perlakuan yang lain. Rata-rata kadar ureum
tikus  Wistar  pada  perlakuan  dosis  0.05 mg/kg tidak berbeda dengan rata-rata kadar ureum pada perlakuan dosis 0.60, 1.10, 1.60 mg/kg  dan  K+,  tertapi  berbeda  dengan  K- dan 2.15 mg/kg.  Rata-rata kadar ureum tikus
Wistar  pada  perlakuan  dosis  0.60  mg/kg tidak berbeda dengan rata-rata kadar ureum pada perlakuan dosis 0.05, 1.10, 1.60 mg/kg dan K+, tertapi berbeda dengan K- dan 2.15 mg/kg.  Rata-rata kadar ureum tikus Wistar pada  perlakuan  dosis  1.10  mg/kg  tidak berbeda dengan rata-rata kadar ureum pada perlakuan  dosis  0.05,  0.60,  1.60  mg/kg  dan K+,  tertapi  berbeda  dengan  K-  dan  2.15 mg/kg.  Rata-rata kadar ureum tikus Wistar pada  perlakuan  dosis  1.10  mg/kg  tidak berbeda dengan rata-rata kadar ureum pada perlakuan  dosis  0.05,  0.60,  1.60  mg/kg  dan K+,  tertapi  berbeda  dengan  K-  dan  2.15
mg/kg.  Rata-rata kadar ureum tikus Wistar pada  perlakuan  dosis  1.60  mg/kg  tidak berbeda dengan rata-rata kadar ureum pada perlakuan  dosis  0.05,  0.60,  1.10  mg/kg  dan K+,  tertapi  berbeda  dengan  K-  dan  2.15 mg/kg.  Rata-rata kadar ureum tikus Wistar pada perlakuan dosis 2.15 berbeda dengan rata-rata  kadar  ureum  perlakuan  yang  lain. Rata-rata  kadar  ureum  tikus  Wistar  pada perlakuan  dosis  K+  tidak  berbeda  dengan rata-rata kadar ureum pada perlakuan dosis 0.05,  0.60,  1.10  dan  1.60  mg/kg,  tertapi berbeda dengan K- dan 2.15 mg/kg.

## Gambar 1. Histogram Kadar Ureum Tikus Wistar Yang Diberi Sipermetrin
Gambar 1 menunjukkan bahwa kadar ureum  Tikus  Wistar  yang  diberi  paparan sipermetrin  pada  dosis  yang  berbeda, mengalami  peningkatan  selama  penelitian. Nilai  rata-rata  kadar  ureum  di  atas  batas kisaran  kadar  ureum  normal  untuk  tikus
Wistar pada pengamatan hari ke-14.  Untuk perlakuan  sipermetrin  dosis  2.15  mg/kg, kadar  ureum  sudah  melewati  normal  pada hari ke-7 pemeliharaan. Winarno dan Sundari (2010) mengemukakan bahwa kadar normal ureum Tikus Wistar adalah 11.1-19.9 mg/dL.
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 K- 0.05 0.60 1.10
1.60 2.15 K+ 1 5 .6 ±017 a 1 5 .6 ±0 .1 7 b 1 5 .6 ±0 .1 7 b 1 5 .6 ±0 ,1 7 bc 1 5 .6 ±0 .1 7 bc 1 5 .6 ±0 .1 7 d 1 5 .6 ±0 .1 7 bc 1 6 .3 ±0 .0 6 a 1 9 .9 ±0 .4 6 b 2 0 .1 ±0 .0 6 b 2 0 .9 ±0 .3 0 bc 2 1 .3 ±0 .2 9 bc 2 2 .3 ±0 .3 5 d 2 0 .9 ±0 .5 2 bc 1 6 .5 ±0 .1 5 a 2 3 .5 ±0 .2 9 b 2 4 .5 ±0 .1 2 b 2 5 .0 ±0 .2 3 bc 2 6 .7 ±0 .4 0 bc 2 7 .7 ±0 .9 8 d 2 6 .0 ±0 .3 5 bc K ad ar Ur eu m ( m g/d L ) Dosis Sipermetrin (mg/kg) 0 hari 7 hari 14 hari
Sementara  Malole  dan  Pramono  (1989) mengemukakan bahwa kadar normal ureum Tikus Wistar adalah 15-21 mg/dL.
Persamaan  Y  =  13.594  +  0.702X1  + 0.619X2 dari hasil analisis regresi menunjukkan  bahwa  lama  pemberian  dosis ikut  berpengaruh  terhadap  peningkatan kadar ureum.  Jika dosis sipermetrin dan lama pemberian dosis konstan, maka kadar ureum 13.594  mg/dL,  tetapi  jika  dosis  sipermetrin dinaikkan  1  mg/kg  maka  akan  terjadi peningkatan kadar ureum 0.702 mg/dL dan jika lama pemberian dosis ditambah 1 hari, maka akan terjadi peningkatan kadar ureum 0.619  mg/dL.    Koefisien  determinasi  R 2 = 0,822 menunjukkan bahwa 82.2% peningkatan kadar ureum dipengaruhi oleh dosis dan lama pemberian dosis.  Sedangkan 17.8% lainnya dipengaruhi oleh variabel yang tidak  diamati  dalam  penelitian  ini. Maulidiniawati  dan  Oginawati  (2015) mengemukakan bahwa perubahan kesehatan akibat pestisida, selain dipengaruhi  oleh  dosis  paparan,  juga dipengaruhi oleh lama paparan.
Wientarsih,
et. al (2012)
mengemukakan  Kenaikan  ureum  dalam darah  bisa  disebabkan  oleh  beberapa keadaan, diantaranya:
a. Peningkatan  katabolisme  protein jaringan disertai dengan keseimbangan nitrogen yang negatif
b. Pemecahan  protein  darah  yang berlebihan
c. Pengurangan  ekskresi  urea  karena penurunan laju filtrasi glomerulus
d. Pengaruh zat kimia toksik Beberapa  penelitian  menunjukkan kadar  ureum  yang  berbeda  pada  Tikus Wistar, berdasarkan perlakuan yang diberikan.    Kadar  Ureum  Tikus  Wistar  yang diberi  sipermetrin  dosis  15  mg/kg  adalah 28.02-32.82  mg/dL  (Saxena  dan  Saxena,
2010), 19-47.5 mg/dL yang diberi sipermetrin dosis  0.06-0.60  mg/kg  (Veerappan, et.al., 2012),  59.33  mg/dL  karena  pemberian sipermetrin 5.5 mg/kg (Saber dan Albarakai, 2014).

## Kreatinin
Kreatinin  adalah  produk  akhir  metabolisme kreatin  di  dalam  otot.  Secara  metabolik kreatinin  merupakan  komponen  tidak  aktif yang  kemudian  berdifusi  ke  dalam  plasma dan diekskresikan ke dalam urin. Wientarsih, et. al. (2012) menambahkan bahwa kreatinin merupakan metabolit keratin yang diekskresikan  seluruhnya  ke  dalam  urin melalui  filtrasi  glomerulus.  Peningkatan kadar  kreatinin  dalam  darah  dan  jumlah kreatinin dalam urin dapat digunakan untuk memperkirakan  laju  filtrasi  glomerulus. Kadar  kreatinin  darah  menggambarkan fungsi ginjal secara lebih baik dan lebih stabil dibandingkan  dengan  kadar  ureum  darah. Kreatinin umumnya dianggap tidak dipengaruhi  oleh  asupan  protein  namun sebenarnya  ada  pengaruh  diet  terutama protein  tetapi  tidak  sebesar  pengaruhnya terhadap  kadar  ureum.    Hasil  pengukuran kadar  kreatinin  Tikus  Wistar  selama penelitian dapat dilihat pada Gambar 2.  Hasil analisis ragam menunjukkan bahwa perlakuan paparan sipermetrin dengan dosis yang  berbeda  berpengaruh  terhadap peningkatan  kadar  kreatinin  Tikus  Wistar (p<0.01).  Berdasarkan hasil uji lanjut Duncan (p=0.05)  diketahui  bahwa  rata-rata  kadar kreatinin  Tikus  Wistar  pada  perlakuan  K- berbeda  dengan  rata-rata  kadar  kreatinin pada  perlakuan  yang  lain.    Rata-rata  kadar kreatinin  pada  perlakuan  0.05  mg/kg berbeda  dengan  rata-rata  kadar  kreatinin pada  perlakuan  yang  lain.    Rata-rata  kadar kreatinin  pada  perlakuan  0.60  mg/kg  tidak berbeda  dengan  rata-rata  kadar  kreatinin
pada  perlakuan  1.10,  1.60  mg/kg  dan  K+ tetapi  berbeda  dengan  rata-rata  kadar kreatinin pada perlakuan yang lain.  Rata-rata kadar  kreatinin  pada  perlakuan  1.10  mg/kg tidak  berbeda  dengan  rata-rata  kadar kreatinin  pada  perlakuan  0.60,  1.60  mg/kg dan  K+  tetapi  berbeda  dengan  rata-rata kadar  kreatinin  pada  perlakuan  yang  lain. Rata-rata  kadar  kreatinin  pada  perlakuan 1.60 mg/kg tidak berbeda dengan rata-rata kadar  kreatinin  pada  perlakuan  0.60,  1.10
mg/kg dan K+ tetapi berbeda dengan rata- rata  kadar  kreatinin  pada  perlakuan  yang lain.    Rata-rata  kadar  kreatinin  pada perlakuan 2.15 mg/kg berbeda dengan rata- rata  kadar  kreatinin  pada  perlakuan  yang lain.  Rata-rata  kadar  kreatinin  pada perlakuan K+ tidak berbeda dengan rata-rata kadar kreatinin pada perlakuan 0.60, 1.10 dan 1.60 mg/kg tetapi berbeda dengan rata-rata kadar kreatinin pada perlakuan yang lain.

## Gambar 2. Histogram Kadar Kreatinin Tikus Wistar Yang Diberi Sipermetrin
Gambar 2 menunjukkan bahwa kadar kreatinin  Tikus  Wistar  yang  diberi  paparan sipermetrin  pada  dosis  yang  berbeda, mengalami  peningkatan  selama  penelitian. Nilai  rata-rata  kadar  kreatinin  semua perlakuan  masih  berada  dalam  batas  kadar kreatinin normal pada hari ke-7 kecuali pada perlakuan  sipermetrin  dosis  2.15  mg/kg.
Pada  hari  ke-14  rata-rata  kadar  kreatinin semua  perlakuan  sudah  melewati  batas kadar normal, kecuali pada perlakuan K- dan 0.05 mg/kg. Kadar kreatinin yang meningkat selama  pemeliharaan  menunjukkan  adanya gangguan  terhadap  fungsi  ginjal.    Hal  ini sesuai  dengan  pendapat  Wientarsih, et.al. (2012) yang mengemukakan bahwa indikasi
0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 1.20 K- 0.05 0.60 1.10 1.60 2.15 K+ 0 .5 7 ±0 .0 0 6 a 0 .5 7 ±0 .0 0 6 b 0 .5 7 ±0 .0 0 6 c 0 .5 7 ±0 .0 0 6 cd 0 .5 7 ±0 .0 0 6 cd 0 .5 7 ±0 .0 0 6 e 0 .5 7 ±0 .0 6 cd 0 .5 7 ±0 .0 0 6 a 0 .6 8 ±0 .0 1 2 b 0 .7 3 ±0 .0 0 6 c 0 .7 7 ±0 .0 1 1 cd 0 .8 0 ±0 .0 0 6 cd 0 .8 7 ±0 .0 0 6 e 0 .7 2 ±0 .0 0 6 cd 0 .6 0 ±0 .0 1 7 a 0 .7 4 ±0 .0 1 0 b 0 .9 3 ±0 .0 0 6 c 0 .9 6 ±0 .0 1 0 cd 0 .9 7 ±0 .0 0 6 cd 1 .0 3 ±0 .0 1 8 e 0 .9 9 ±0 .0 0 6 cd K ad ar K re at in in ( m g/d L ) Dosis Sipermetrin (mg/kg) 0 hari 7 hari 14 hari
adanya  gangguan  fungsi  ginjal  bias  dilihat dari  terjadinya  peningkatan  kadar  kreatinin darah.  Malole  dan  Pramono  (1989) mengemukakan  bahwa  kadar  normal kreatinin Tikus Wistar adalah 0,2-0,8 mg/dL.
Persamaan  Y  =  0.474  +  0.032X1  + 0.023X2 dari hasil analisis regresi menunjukkan  bahwa  lama  pemberian  dosis ikut  berpengaruh  terhadap  peningkatan kadar  kreatinin.    Jika  dosis  sipermetrin  dan lama pemberian  dosis konstan, maka kadar kreatinin  sebesar  0.474  mg/dL,  tetapi  jika dosis  sipermetrin  dinaikkan  1  mg/kg  maka akan  terjadi  peningkatan  kadar  kreatinin 0.032 mg/dL dan jika lama pemberian dosis ditambah  1  hari,  maka  akan  terjadi peningkatan  kadar  kreatinin  0.023  mg/dL. Koefisien determinasi R 2 = 0,785 menunjukkan  bahwa  78.5%  peningkatan kadar  kreatinin  dipengaruhi  oleh  dosis  dan lama  pemberian  dosis.    Sedangkan  21.5% lainnya dipengaruhi oleh variabel yang tidak diamati dalam penelitian ini.  Maulidiniawati dan  Oginawati  (2015)  mengemukakan bahwa perubahan kesehatan akibat pestisida,  selain  dipengaruhi  oleh  dosis paparan,  juga  dipengaruhi  oleh  lama paparan.
Malole dan Pramono (1989)
mengemukakan  bahwa  faktor-faktor  yang dapat  memengaruhi  kadar  kreatinin  adalah jenis kelamin, kondisi kelaparan, dan ukuran jaringan  otot.    Kenaikan  kadar  kreatinin dalam  darah  juga  dapat  diakibatkan  oleh beberapa keadaaan, diantaranya:
a. Hipoksia jaringan
b. Penurunan laju filtrasi glomerulus
c. Pada penyakit metabolik tertentu
d. Zat kimia toksik Beberapa  penelitian  menunjukkan kadar  kreatinin  yang  berbeda  pada  Tikus Wistar, berdasarkan perlakuan yang diberikan.  Kadar kreatinin Tikus Wistar yang
diberi  sipermetrin  dosis  15  mg/kg  adalah 0.82-2.85 mg/dL (Saxena dan Saxena, 2010), 0.20-0.53  mg/dL  yang  diberi  sipermetrin dosis  0.06-0.60  mg/kg  (Veerappan, et.al., 2012),  0.86  mg/dL  karena  pemberian sipermetrin 5.5 mg/kg (Saber dan Albarakai, 2014).

## KESIMPULAN
Sipermetrin  berpengaruh  terhadap peningkatan  kadar  ureum  dan  kreatinin. Kadar  ureum  sudah  melewati  normal  pada hari  ke-7  pemeliharaan  untuk  perlakuan sipermetrin  dosis  2.15  mg/kg.    Rata-rata kadar  kreatinin  pada  hari  ke-14  semua perlakuan  sudah  melewati  batas  kadar normal, kecuali pada perlakuan K- dan 0.05 mg/kg. Kadar ureum dan kreatinin tertinggi yaitu  27.7±0.98  mg/dL  dan  1.03±0.018 mg/dL diperoleh pada perlakuan sipermetrin dosis 2,15 mg/kg.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad, L., A. Khan, M. Z. Khan and I. Hussain. 2009. Cypermethrin  Induced Anaemia In Male Rabbits. Pakistan Vet. Journal 29 (4): 191-195
Amir,  N.,  E.  Suprayitno,  Hardoko  and  H. Nursyam.    2014. Cypermethrin Residues on Jambal Roti Product of Giant  Catfish  (Arius  thalassinus Ruppell). International  Journal  of ChemTech  Research  6  (11):  4789  – 4795
Atessahin, A., S. Yilmaz, I. Karahan, I., Pirincci, and B. Tasdemir. 2005. The Effects of Vitamin  E  and  Selenium  on Cypermethrin-Induced  Oxidative
Stress in Rats. Journal Vet Anim Sci 29: 385 – 391
Baido, D. R.  2010. Nefropati Toksik. Online (http://dokternetworkangk97.blogsp ot.com/2010/12/nefropati- toksik.html)  Diakses  tanggal  1  mei 2015
Bhushan,  B.,  P.  N.  Saxena,  and  N.  Saxena.
2013b. Biochemical and
histological  changes  in  Rat  liver caused by cypermethrin and Beta- cyfluthrin. Arh Hig Rada Toksikol 64:
57–67
Chakravarthi, K., B. R. Naravaneni and G.  H. Philip.  2007. Study of Cypermethrin Cytogenesis  effect  s  on  Human Lymphocytes Using In-Vitro Techniques. J.  Appl.  Sci.  Environ. Manage 11 (2): 77 - 81
Das, R. N. MD. MRCP and S. Parajuli MBBS. 2006. Cypermethrin Poisoning and Anti-cholinergic  Medication-  A Case  Report. Internet  Journal  of Medical Update 1 (2): 42 – 44
Debbab,  M.,  S.  E.  Hajjaji,  A.  H.  Aly,  A. Dahchour,  M.  E.  Azzouzi  and  A. Zrineh.    2014. Cypermethrin Residues  in  Fresh  Vegetables: Detection  by  HPLC  and  LC-ESIMS and  their  Effect  on  Antioxidant Activity. Journal Mater. Environ. Sci.
5: 2257 – 2266
Eraslan, G., M. Kanbur, S. Silici, S. Altinordulu and  M.  Karabacak.  2008. Effecs  of Cypermethrin on Some
Biochemical  Change  in  Rats  :  The
Protective  Role  of  Propolis. Exp. Anim. 57 (5): 453 - 460
Jahanbakhshi,  A.,  F.  Shaluei  and  M. Baghfalaki.  2012. Acute Toxicity of Cypermethrin  on  the  Great Sturgeon  (Huso  huso)  Juveniles. World  Journal  of  Fish  and  Marine Sciences 4 (2): 170-174
Jayakumar, R., A. Nagarjuna, T. Deuraju, and R.  Jayantha.    2008. Alteration  of haematological  Profiles  due  to cypermethrin  Toxicosis  in  Rana hexadactyla. Journal  Indian  Society of Toxicology 4 (2): 18 – 21
Malole, M. B. M. dan C. S. U. Pramono. 1989. Pengantar  Hewan  Percobaan  di Laboratorium. Pusat antar Universitas Bioteknologi IPB.  Bogor Marigoudar, S. R., R. N. Ahmed and M. David. 2009. Cypermethrin  induced respiratory and behavioural responses  of  the  freshwater teleost,  Labeo  rohita  (Hamilton).
Veterinarski Arhiv 79 (6): 583-590
Masud,  S  and  I.  J.  Singh.    2013. Effect  of Cypermethrin on some hematological  parameters  and prediction  of  their  recovery  in  a freshwater Teleost, Cyprinus carpio. African Journal of Environmental Science and
Technology 7 (9): 852 – 856
Maulidiniawati,  N.  dan  K.  Oginawati.    2015.
Pengaruh  Paparan  Insektisida Organoklorin Terhadap Perubahan Kadar Thyroid Stimulating Hormone (Tsh) Petani Penyemprot Di Kecamatan Kertasari, Kabupaten
Bandung. Online  (http://www. publikasi.ftsl.itb.ac.id) Diakses tanggal 21 April 2015 Mayasari,  S.    2007. Pengaruh  Pemberian Asetaminofen Berbagai Dosis Terhadap  Kadar  Ureum  dan
Kreatinin  Serum  Tikus  Wistar.
UNDIP.  Semarang
Mukadam, M. and A. Kulkarni.  2014. Acute Toxicity  of  Synthetic  Pyrethroid Cypermethrin  on  Protein  Content in  Estuarine  Clam,  Marcia  Opima (Gmelin,  1791). J  Environ  Anal Toxicol 4 (2): 1 – 3
Muthuviveganandavel, V.  P. Muthuraman, S.
Muthu  and  K.  Srikumar.    2011. Individual And Combined Biochemical And Histological Effect  Of  Cypermethrin  And
Carbendazim In Male Albino Rats. Journal  of  Applied  Pharmaceutical Science 01 (9): 121 - 129
Ojutiku, R. O., F. P. Asuwaju, I.O. Ayanda, R.A Obande  and  O.O.  Agbelege. Effect Of Acute Toxicity of Cypermethrin on  Some  biochemical  Parameters of  Juveniles  of  Claria  Gariepinus (Burchell,  1822). International Journal  of  Engineering  Science Invention 2 (3): 01 - 07
Qodariah, R. N.  2006. Analisis Fungsi Hati dan  Ginjal  Manusia  dengan Photometer 4010. IPB.  Bogor
Rahayu,  W.  P.,  S.  Ma’oen,  Suliantari  dan  S, Fardiaz.    1992. Teknologi
Fermentasi Produk Perikanan. IPB. Bogor
Raj, J., Mohineesh, R. Ray, T. D. Dogra, and A. Raina.    2013. Acute  Oral  Toxicity and  Histopathological  Study  of Combination  of  Endosulfan  and Cypermethrin  in  Wistar  Rats. Toxicol Int. 20 (1) : 61–67
Rochima,  E.    2005. Pengaruh  Fermentasi Garam  Terhadap  Karakteristik Jambal Roti. Buletin Teknologi Hasil Perikanan 8 (2): 46 – 55
Saber, A. S. and A. Y. Albarakai.  2014. Effect Of  Cinnamon  On  Cypermethrin- Induced  Nephrotoxicity  In  Albino Rats .    International  Journal  of Advanced Research 2 (7): 578-586
Sari, K.L., Safni dan Zilfa.  2012. Degradasi Senyawa Sipermetrin Dalam
Insektisida  Ripcord  5  EC  Secara Fotolisis  Dengan  Penambahan TIO 2 /ZEOLIT. Jurnal  Kimia  Unand  1 (1): 76-81
Sangha, G.K., K. Kaur, K.S. Khera and B. Singh, 2011. Toxicological  Effects  Of Cypermethrin  On  Female  Albino Rats. Toxicol. Int. 18: 5-8
Saxena,  P.  and  A.  K.  Saxena.    2010. Cypermethrin Induced Biochemical Alterations in the Blood of Albino Rats. Jordan  Journal  of  Biological Sciences 3 (3): 111 - 114
Suharna,  C.,  L.  Sya’rani  and  T.  W.  Agustini.
2006. Study of Quality Management  System  on  Jambal Roti Fish Processing In Pangandaran,  Ciamis  Regency. Jurnal Pasir Laut 2 (1): 13 – 25
Suzan, A. A., M. A. Faten, I. M. Essa and S.K. Majeed.    2012. The  Effects  of
Cypermethrin  on  Bone  and  Bone Marrow  in  Short  and  Long Treatment  in
Wild  Pigeons
(Culumba livia Gaddi). International Journal  of  Poultry  Science  11  (12): 781-786
Velisek,  J.,  T.  Wlasow,  P.  Gomulka,  Z. Svobodova, R. Dobsikova, L. Novotny, and  M.  Dudzik.    2006. Effects  of cypermethrin  on  rainbow  trout (Oncorhynchus mykiss). Veterinarni Medicina 51 (10): 469–476
Veerappan,  M.,  I.  Hwang,  and  M. Pandurangan.    2012. Effect  Of Cypermethrin,  Carbendazim  And Their Combination On Male Albino Rat Serum. International Journal of Experimental  Pathology  93  (5):  361- 369
Wenjun, B. X., Z. Jianmin, C. Xiaoqin, and W. Huoyan.  2007. Effect of Long-Term Fertilization  on  the  Persistence  of Cypermethrin in Soil. Better Crops 91 (4): 10 – 11
Wientarsih,  I.,  R.  Madyastuti,  B.  F.  Prasetyo dan  D.  Firnanda.    2012. Gambaran Serum  Ureum  dan  Kreatinin  pada Tikus Putih yang Diberi Fraksi Etil Asetat  Daun  Alpukat. Jurnal veteriner 13 (1): 57-62
Winarno,  M.  W.  dan  D.  Sundari.  2010. Uji Toksisitas Sub Kronik Ekstrak Daun Kembang  Sungsang  (Gloriosa super  L)  terhadap  Fungsi  Ginjal Tikus  Putih. Buletin  Penelitian Kesehatan 38 (4): 186-191
Yavasoglu,  A.,  F.  Sayım,  Y.  Uyanıkgil,  M. Turgut, and N. U. K. Yavasoglu.  2006.
The  Pyrethroid  Cypermethrin- Induced Biochemical and Histological  Alterations  in  Rat Liver. Journal  of  Health  Science  52 (6): 774 – 780.