## Aktivitas Immunodulator Ekstrak Etanol Umbi Bawang Merah ( Allium cepa L.) terhadap Respon Imun Non Spesifik pada Mencit Jantan Galur Balb/C dengan Metode Carbon Clearance
Diska Anggraeni Alfitasari 1 , Anjar mahardian Kusuma 1 , Zainur Rahman Hakim 1
1 Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto Email: Diskaalfitasari07@gmail.com

## Abstract
The content of flavonoids on onion useful to maintain endurance. This research aims to know the activity of exstract immunodulator of onion bulb ethanol (Allium cepa L) on phagocytic activity in male mice balb/c with varian dose and campored  immunodulator  activity  with  positive  control.  This  study  is  an  experimental  reseach  with  Completely Randomized Design (CRD). Preparation of extract ethanol onion roots done by maceration using 96% ethanol for 9 hours.  The  test  performed  on  samples  which  consist  of  25  mice  with  carbon  clearance  method,  devided  into  5 groups, which are : K – (without treatment), k+ (with imboos 13,3 ml/Kg Bw), P1 (dose 12%), P2 (dose 24%), and P3 (dose  48%).  The  test  performed  for  5  days,  and  on  the  7 th day  injected  carbon  (pelicans)  as  much  0,1  ml/  10  gr Weight  intravenousty,  their  blood  taken  before  carbon  injection  (minute  0)  and  minute  4,  8,  12,  and  16.  After  their transmittance measure using spectrophotometer at 600,5 nm wavelength. This research shows that extract ethanol of  onion  balb  has  immunodulator  activity  effect  on  non-specific  immune  response  on  male  mice  balb/c  with  carbon clearance method. The dose of 12% (v/v), 24% (v/v) and 48% (v/v) dose have lower immunostimulatory capacity than positive control.
Keywords : Flavonoid, Ethanol extracts onion bulb, carbon clearance, immunodulatory .

## Abstrak
Kandungan flavonoid  pada umbi bawang merah berguna untuk menjaga daya tahan tubuh. Penelitian ini bertujuan untuk  mengetahui  adanya  aktivitas  immunodulator  ekstrak  etanol  umbi  bawang  merah  ( Allium  cepa  L )  terhadap aktivitas fagositosis pada mencit jantan galur balb/c dengan variasi dosis dan dibandingkan aktivitas immunodulator dengan  kontrol  positif.  Penelitian  eksperimental  ini  menggunakan  rancangan  acak  lengkap  (RAL).  Pembuatan ekstrak etanol umbi bawang merah dilakukan dengan maserasi menggunakan etanol 96% selama 9 jam. Pengujian dilakukan pada sampel yang terdiri dari 25 ekor mencit dengan metode carbon clearance , dibagi menjadi 5 kelompok yaitu  K-  (tanpa  perlakuan),  K+  (imboos  13,5  ml/kg  BB),  p1  (dosis  12%),  p2  (dosis  24%),  dan  p3  (dosis  48%). Perlakuan dilakukan selama 5 hari, dan pada hari ke-7 diinjeksi karbon (tinta pelikan) sebanyak 0,1 ml/10 gram BB secara  intravena.  Darah  mencit  diambil  sebelum  penyuntikan  karbon  (menit  ke-0)  dan  menit  ke  4,  8,  12  dan  16. Diukur  transmitannya  dengan  menggunakan  spektrofotometer  pada  panjang  gelombang  600,5  nm.  Ekstrak  etanol umbi  bawang  merah (Allium  cepa  L) mempunyai  efek  aktivitas  immunodulator  terhadap  respon  imun  non  spesifik pada mencit jantan galur balb/c dengan metode carbon clearance . Dosis 12%(v/v), dosis 24% (v/v) dan, dosis 48% (v/v) mempunyai kemampuan immunostimulan lebih rendah dari kontrol positif.
Kata Kunci : Flavonoid, Ekstrak etanol umbi bawang merah, carbon clearance, immunodulator.

## Pendahuluan
Lingkungan di sekitar manusia me- ngandung  berbagai  jenis  patogen,  misalnya bakteri,  virus,  fungus,  protozoa  dan  parasit  yang dapat menyebabkan infeksi pada manusia. Untuk menghadapi  senyawa  patogen  tubuh  manusia dibekali  sistem  pertahanan  dirinya  yang  disebut dengan sistem imun (Corwin, 2009). Imunomodulator  merupakan  zat  atau  obat  yang dapat  mengembalikan  keseimbangan  sistem kekebalan  tubuh  yang  terganggu  dengan  cara merangsang  dan  memperbaiki  fungsi  sistem kekebalan.
Beberapa efek samping yang timbul setelah penggunaan  obat  kimia    sintetis  menjadi  salah satu  alasan  mengapa  masyarakat  kembali menggunakan produk bahan alam dalam menjaga kesehatan  maupun  pengobatan.  Salah  satu produk  alam  berupa  tanaman  yang  dapat
digunakan  secara  tradisional  untuk  kesehatan adalah  bawang  merah  ( Allium  cepa  L .)  (Rahayu, 1999). Bawang merah digunakan untuk mengobati  berbagai  macam  penyakit,  misalnya: batuk,  pilek,  perut  kembung,  antiinflamasi, meningkatkan  daya  tahan  tubuh,  sariawan, mengobati sakit kepala dan menurunkan demam.
Imunomodulator adalah substansi atau obat yang  dapat  memodulasi  fungsi  dan  aktivitas sistem imun Imunomodulator Kebanyakan tanaman  obat  yang  telah  diteliti  membuktikan bahwa adanya
kerja imunostimulator , Imunostimulator ditunjukan untuk perbaikan fungsi imun pada kondisi-kondisi imunosupresi. Kelompok  obat  ini  dapat  memperngaruhi  respon imun seluler maupun humoral. Bahan  yang dapat menstimulasi  sistem  imun  disebut biological response  modifiers (BRM),  dibagi  menjadi  dua kelompok  yaitu  bahan  biologis  dan  sintetik.
Pemakaian tanaman obat sebagai
imunostimulator dengan  maksud  menekan  atau mengurangi  infeksi  virus  dan  bakteri  intraseluler, untuk  mengatasi imunodefisiensi atau  sebagai perangsang  pertumbuhan  sel-sel  pertahanan tubuh dalam sistem imunitas (Block el al ., 2003). Pendapat lain menyatakan Imunomodulator adalah  zat  yang  dapat  mengatur  system  imun, baik  berupa  mengembalikan  dan  memperbaiki sistem imun yang fungsinya terganggu atau untuk menekan yang fungsinya
berlebihan (Baratawidjaja, 2006). Penelitian Jaelani (2007)
yang mengungkapkan  bahwa  kandungan  flavonoid pada  umbi  bawang  merah  berguna  untuk menjaga  daya  tahan  tubuh  dengan  memakan sekurang-kurangnya  satu  siung  bawang  merah segar  sebagai  kudapan,  lalapan,  atau  teman makan  setiap  hari.  Bawang  merah  mempunyai efek yang sedang terhadap immunodulator dilihat dari  kandungan  flavonoid  yang  terkandung  pada bawang  merah    yang  dapat  digunakan  sebagai acuan bahwa bawang merah dapat meningkatkan sistem pertahanan imun.
Berdasarkan  hal  tersebut  di  atas,  maka perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  tentang aktivitas  immunodulator  dari  ekstrak  etanol  umbi bawang  merah  ( Allium  cepa  L )  terhadap  respon sistem imun non-spesifik pada mencit jantan galur BALB/C dengan melihat aktivitas fagositosisnya.

## Metode Penelitian
Alat  yang  digunakan  meliputi  kandang mencit,  labu  takar,  gelas  beker,  gelas  ukur, tabung  reaksi,    spektrofotometer,  kuvet,  spuit injeksi,  jarum  berujung  tumpul,  pipet  ukur,  pipet tetes, pipet mikro, toples.
Bahan  yang  diperlukan  meliputi  umbi bawang  merah,  mencit  jantan  galur  balb/c berumur  8-12  minggu,  dengan  berat  20-22  gram, etanol,  NaCl  p.a,  asam  asetat  1%,  natrium  sitrat, tinta pelican B17, H 2 SO 4, dan methanol.

## Prosedur Penelitian
1.  Determinasi Tanaman dilakukan di Laboratorium Ekologi dan Biosistematik Fakultas Biologi Universitas Jendral Soedirman.
2.  Pembuatan  Ekstrak  Etanol  Umbi  Bawang Merah  ( Allium cepa L.).  Ekstraksi  dilakukan dengan  cara  maserasi  menggunakan  etanol 96%  yang  dilakukan  selama  9  jam  dengan perbandingan  etanol  :  simplisia  yaitu  1:4,  dan dilakukan  remaserasi,  lalu  filtrate  dikumpulkan dan diuapkan dengan menggunakan evaporator  hingga  diperoleh  Ekstrak  Etanol Umbi Bawang Merah ( Allium cepa L.) kental 3.  Identifikasi Flavonoid
a.  Sebanyak  1  ml  sampel  ditambahkan metanol  sampai  terendam  lalu  dipanaskan kemudian  filtratnya  ditambahkan  H 2 SO 4 ,
terjadi  pe rubahan  warna  dari  kuning kehijauan  menjadi  warna  merah  karena penambahan  H 2 SO 4 menunjukkan  adanya senyawa flavonoid.
b.  Sebanyak  1  ml  sampel  ditambahkan dengan  1  tetes  NaOH  4%.  Adanya senyawa flavonoid ditunjukan dengan timbulnya warna kuning yang konstan.
4.  Pembuatan Suspensi  Karbon  dibuat  dengan cara  mensuspensikan  1,6  ml  tinta  pelikan dalam  8,4  ml  gelatin  15  b/v  dalam  larutan fisiologis NaCl.
5.  Penetapan Kadar Karbon . Tinta pelikan sebanyak 5 gram dimasukkan ke dalam cawan penguap dan diuapkan dalam oven pada suhu 105 0 C selama 30 menit. Pengeringan kemudian  dilanjutkan  dalam  desikator  sampai didapatkan berat yang konstan
6.  Pembuatan Kurva  Baku  Karbon . Tinta  cina sebanyak  5,42  mL  didispersikan  dalam  100 mL  asam  asetat  1%  sehingga  konsentrasinya menjadi 1mL/mL. masing-masing larutan dipipet  sebanyak  1  ;  1,5  ;  2  ;  2,5  ,dan  3  mL, kemudian dicukupkan dengan asam asetat 1% hingga volumenya 50 mL, sehingga didapatkan kadar karbon 20; 30; 40; 50 dan 60 µl/mL.  masing-masing  kadar  tersebut  dipipet sebanyak  4  mL  dan  selanjutnya  ditambahkan darah  mencit  setelah  dihomogenkan  dan  di sentrivuge  ukur  absorbansinya  pada  panjang gelombang 600,5 nm.
7.  Perlakuan Hewan Uji
a.  Satu  kelompok  (kontrol  negatif)  mencit jantan  galur  Balb/c  diberikan  aquadest  0,5 ml/20  gr  BB  selama  5  hari  satu  kali  sehari secara per oral.
b.  Tiga kelompok (kelompok perlakuan) mencit  jantan  galur Balb/c  diberikan perasan  umbi  bawang  merah  ( Allium  cepa L.) selama 5 hari satu kali sehari secara per oral  dengan  dosis  12%;  24%;  dan  48% yang dilarutkan dalam NaCMC 0,5%.
c.  Satu  kelompok  (kontrol  positif)  mencit mencit jantan galur Balb/c diberikan imboos cair  13,5  mg/kg  BB  selama  5  hari  satu  kali sehari secara per oral.
d.  Hari  ke-7  (48  jam  setelah  perlakuan terakhir),  mencit  dari  semua  kelompok diambil  darahnya  melalui  vena  ekor  (menit ke-0)  diteteskan  dalam  plat  tetes  yang berisi  EDTA  0,1%  (antikoagulan)  lalu dipipet  sebanyak  50  µl  kemudian  dilisis dengan 4 ml asam asetat 1%.
e.  Mencit  dari  semua  kelompok  diinjeksi dengan  karbon  (tinta  pelikan)  0,1  ml/10 gram BB mencit melalui vena ekor.
f.  Darah  diambil  setiap  4  menit  sekali  (  pada menit ke 4; 8; 12 dan 16 ) diteteskan dalam plat  tetes  yang  berisi  natrium  sitrat (antikoagulan)  lalu  dipipet  sebanyak  50  µl
kemudian  dilisis  dengan  4  ml  asam  asetat 1%.
g.  Diukur transmitannya dengan
menggunakan spektrofotometer
pada panjang gelombang 600,5 nm.
h.  Aktifitas  fagositik  ditentukan  berdasarkan perbandingan  antara  kemiringan  garis regresi linier antara waktu (x 0 terhadap 100-
%  transmitan  (y)  pada  kelompok  perlakuan dan kontrol negative.
8.  Analisis  Data  mengenai  efek  immunodulator diolah  secara  statistic  menggunakan  kruskal- wallis  test  dengan  SPSS  untuk  pengujian statistiknya, sedangkan untuk penentuan kriteria  dari  immunodulator  dilakukan  dengan menghitung  regresi  linear  dari  %  nilai  serapan dari  waktu  ke-4  sampai  waktu  ke-16  dan selanjutnya  hasil  regresi  linear  perlakuan dibandingkan  dengan  hasil  regresi  kontrol negatif.

## Hasil dan Pembahasan
Determinasi  Tanaman,  hasil  determinasi menyatakan  bahwa  tanaman  yang  diteliti  adalah Allium cepa L, Familia Ammaryllidaceae/ Alliaceae/  Liliaceae  dengan  referensi  Sp.Pl. 1:300.  1753  [1  may  1753]  (IK),  Yang  berarti tanaman sesuai dengan yang akan digunakan.
Proses  ekstraksi,  diperoleh  Ekstrak  kental umbi  bawang  merah  ( Allium  cepa  L) sebanyak 26,8  gram  dan  hasil  rendemen  yang  dihasilkan adalah  10,72%,  yang  menunjukkan  ekstrak  baik (>10%)
Gambar 1.  Hasil  Uji  Flavonoid  (A)  ekstrak ditambah NaOH, positif mengandung flavonoid (B) ekstrak ditambah I tetes FeCl 3 ,  positif  mengandung  flavonoid (Jatmiko,  2015).  Dapat  dikatakan bahwa  ekstrak  yang  dibuat  positif mengandung flavonoid.
Uji  Aktivitas  Immunodulator,  yang  meliputi Operating  time 30  menit (didapatkannya  darah dan  larutan  serum  disentrifuge  (10  menit), didiamkan  (20  menit)).  Penetapan  kadar  karbon diperoleh  kadar  karbon  sebanyak 41,4% .  Kurva Baku  Karbon  yaitu  dilihat  dari  nilai  r 0,966 yang menyatakan bahwa ada hubungan antara konsentrasi dan absorban. Hasil untuk Uji Carbon Clearance ada pada tabel 1.
Tabel 1.   Kecepatan Fagositosis dalam Eliminasi Partikel Karbon Darah Mencit Jantan Galur Balb/C
Kelompok Perlakuan Nilai % serapan ( 100 - %transmitan ) pada menit ke- 0 4 8 12 16 I 48,010 64,055 59,682 59,240 54,215 II 42,724 58,550 55,314 51,605 47,324 III 44,165 58,742 59,030 54,670 49,282 IV 44,063 59,049 57,090 53,262 49,636 V 45,814 64,829 58,088 53,411 50,181
Keterangan : I : Kontrol negatif, II : kontrol positif (imboos), III : dosis 12% (v/v), IV : dosis 24%(v/v), V : dosis 48% (v/v)
Tabel 2.   Hasil  Analisis  Aktivitas  fagositik    bahan  uji  dengan  metode Carbon  Clearance pada  Mencit Jantan Galur Balb/C.
Kelompok Perlakuan Koefisien Regresi Indeks Fagositosis (ku/kk) Efek Immunostimulator I -0,661 1 kontrol II -0,977 1,478 Immunostimulan III -0,900 1,361 Immunostimulan IV -0,949 1,435 Immunostimulan V -0,958 1,449 Immunostimulan
Keterangan : I : Kontro negatif, II : kontrol positif (imboos), III : dosis 12% (v/v), IV : dosis 24% (v/v), V : dosis 48% (v/v), ku : koefisien regresi kelompok perlakuan, kk : koefisien regresi kelompok kontrol.
Berdasarkan tabel 1 dapat diketahui bahwa terjadi  penurunan  nilai  absorban  pada  semua kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok  kontrol.    Hal  tersebut  memperlihatkan bahwa  terjadi  peningkatan  aktivitas  fagositosis. Hal tersebut diperkuat oleh pendapat Baratawidjaja  (2010)  yang  menyatakan  jika  IFN- γ yang  diproduksi  berbagai  sel  sistem  imun merupakan  sitokin  utama  MAC  ( Macrophage Activating Cytokine ) dan berperan terutama dalam imunitas non spesifik seluler. IFN- γ adalah sitokin yang  dapat  mengaktifkan  makrofag,  sehingga makrofag mengalami peningkatan aktivitas fagositosis  secara  cepat  dan  efisien  dalam menyingkirkan antigen.
Pada  tabel  2  dapat  diketahui  pemberian dosis  12%  (v/v)  diperoleh  nilai  rata-rata  indeks fagositosis  sebesar  1,478  (IF  >  1)  yang  berarti pemberian  dosis  ekstrak  etanol  umbi  bawang merah mempunyai efek immunodulator . Kelompok perlakuan  kontrol  positif,  pemberian  dosis  24% (v/v)  dan  48%  (v/v)  mempunyai  nilai  rata-rata indeks  fagositosis  lebih  dari  satu  (IF  >1),  hal  ini menunjukkan  berarti  kelompok  perlakuan  kontrol positif, pemberian dosis 12% (v/v); 24% (v/v) dan 48%  (v/v)  mempunyai  kemampuan meningkatkan sistem  pertahanan  tubuh  terhadap  aktivitas fagositosis  sel  fagositik.  Kelompok  perlakuan dengan pemberian dosis 12% (v/v); 24% (v/v) dan 48%  (v/v)  mempunyai  aktivitas  fagositosis  yang
lebih  rendah  dibandingkan  dengan  aktivitas fagositosis dari kelompok kontrol positif.
Hasil  pengujian  statistik  yang  dilakukan Berdasarkan  pengukuran  tersebut  didapatkan hasil  bahwa  dari  masing-masing  kelompok perlakuan  terhadap  kontrol  terdapat  perbedaan nyata  (P<0,05).,  Terdapat  perbedaan  yang signifikan yang dilihat dari uji Post Hoc Test yang memperlihatkan  bahwa  ada  perbedaan  yang nyata antar kelompok perlakuan (P<0.05).

## Simpulan
Ekstrak etanol umbi bawang merah mempunyai  efek  aktivitas  immunomodulatory terhadap  respon  imun  non  spesifik  pada  mencit jantan  galur  balb/c  dengan  metode carbon clearance
Kelompok perlakuan kontrol positif, pemberian  ekstrak  etanol  umbi  bawang  merah dengan  dosis  12%(v/v);  24%  (v/v)  dan  48%  (v/v) mempunyai  kemampuan  meningkatkan  sistem pertahanan  tubuh  terhadap  aktivitas  fagositosis sel fagositik.
Pemberian  ekstrak  etanol  umbi  bawang merah  dengan  dosis  12%(v/v),  dosis  24%  (v/v) dan,  dosis  48%  (v/v)  mempunyai  kemampuan immunostimulan  yang  lebih  rendah  dari  kontrol positif.

## Daftar Referensi
Aldi,    yufri.  2013.  Uji  Imunomodulator  Beberapa
Subfraksi  Ekstrak  Etil  Asetat  Meniran (Phyllanthus  Niruri [L])  Pada  Mencit  Putih Jantan Dengan Metoda Carbon Clearance. Prosiding  Seminar  Nasional Perkembangan  Terkini  Sains  Farmasi Dan Klinik  III 2013  UJI , 2339 – 2592 ,  134 –
47.
Anonim 1 .  2016. Bawang  Merah .  Diakses  dari: www.ms.wikipedia.org  .  diakses  tanggal 17 Oktober 2016.
Anonim 2 . 2007. Cucumber Salad With Watermelon:  What's  Coookin'.  diakses dari: http://healthcorner.walgreens.com/display/
1361.htm  .  diakses  tanggal  17  Oktober 2016.
Anonim 3 .  2014.  Bawang  Merah.  Nanotech  herbal Indonesia.  Diakses  tanggal  17  oktober 2016.
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Pertanian.
2007.  Prospek  dan  Arah  Pengembangan Agribisnis:  Bawang  Merah.  diakses  dari:
www.litbang.deptan.go.id . diakses tanggal 17 Oktober 2016. Bellanti,  J.A.,  1993.  Immunologi  III,  George University School Of
Medicine,
Washington DC.
Baratawidjaja  KG.  2009.  Imunologi  Dasar.  Edisi ke-10. Balai Penerbit FKUI. Jakarta.
Baratawidjaja KG. 2006. Imunologi Dasar. Edisi 7. Balai Penerbit FKUI. Jakarta. 412-428.
Block,  K.  I.,  Mead,  M.  N.  2003.  Immune  System Effects  of  Echinacea,  Ginseng  and Astragalus:  A  review.  Integrative  Cancer Therapies 2 (3), 247 – 267.
Cuppett,  S.,  M.  Schrepf  and  C.  Hall  III.  1954. Natural  Antioxidant –  Are  They  Reality. Dalam Foreidoon Shahidi: Natural
Antioxidants, Chemistry, Health Effect and Applications,  AOCS  Press,  Champaign,
Illinois: 12-24.
Chairul,  dan  Praptiwi.  2000.  Uji  Efektivitas Imunomodulator Tiga Jenis Zingiberaceae Secara In-Vitro Melalui Pengukuran Aktivitas  Sel  Makrofag  dan  Kapasitas Fagositosis,  Botani.  Puslit.  Biologi.,  LIPI, Cibinong.
Corwin,  E.  J.  2009.  Buku  saku  patofisiologi  (Egi
Komara, Esty Wahyuningsuh, Devi
Yulianti, dan Pamilih Eko Karyuni, Penerjemah) . Jakarta: EGC. Departemen Ditjen POM, 1986. Sediaan Galenik . Departemen Kesehatan RI : Jakarta.
Ebook  pangan.  2006.  Khasiat  dan  Pengolahan (teori dan praktek).
Federer,  W.  T.  1967.  Experimental  Design: Theory  and  Application.  Oxford  &  IBH Publishing Co. New Delhi. 544 pp.
Hartono.  2008.  Fraksi  Etil  Asetat  Ekstrak  Etanol Seledri  (  Apium  Graveolens  L.)  Pada Kelinci  Putih  Jantan  Galur  New  Zealand Nugroho Sri Hartono K 100040062.
Hendarsula.  2011.  Uji  Aktivitas  Imunostimulan Ekstrak  Etanol  Umbi  Sarang  Semut (Myrmecodia  Archboldiana  Merr.  &  L.M.
Perry)  Pada  Tikus  Putih  Jantan  ,  Annisa Rahma  Hendarsula,  FMIPA  UI,  2011. Skripsi.
Irawan,  D.  2010.  Bawang  Merah  dan  Pestisida.
Badan  Ketahanan  Pangan  Sumatera Utara.
Medan.
http://www.bahanpang.sumutprov.go.id
Diunduh 12 November 2016.
Jaelani,  2007,  Khasiat  Bawang  Merah,  Kanisius, Yogyakarta. 3.
Jatmiko, S. 2015. Efek Imunomodulator Fraksi Etil Asetat Daun Tempuyung (Sonchus
Arvensis  L.)  Terhadap  Respon  Imun  Non Spesifik  Pada  Mencit  Jantan  Galur Balb/C. Pharmaҫiana, 31, 1–7.
Kumala,  S.  2007.  Efek  Imunomodulator  Ekstrak
Daun  Ketepeng  Cina  (  Cassia  Alata  L  .) Terhadap Aktivitas Dan. Makara, Kesehatan,  Vol.  11,  No.  2,  Desember 2007: 50-53 Efek, 11(2), 50 –53.
kusmardi.  2007.  Efek  Imunomodulator  Ekstrak
Daun  Ketepeng  Cina  (  Cassia  Alata  L  .) Terhadap Aktivitas Dan Kapasitas Fagositosis Makrofag. Makara, Kesehatan, 11(2), 50 –53.
Nawangsari. 2008. Pemanfaatan Bawang Merah ( Allium cepa L  .)  sebagai  Agen  Ko- Kemoterapi.  Karya  Tulis  Mahasiswa, (FAKULTAS  FARMASI  UNIVERSITAS GADJAH MADA YOGYAKARTA), 1 –36.
Rahayu,  E,  dan  Berlian,  N.  V.A  .  1999.  Bawang
Merah. Penebar Swadaya. Jakarta. Hal 4.
Redha,  A.  2010.  Flavonoid:  Struktur,  Sifat Antioksidatif  dan  Peranannya  Dalam Sistem  Biologis.  Jurnal  Berlin,  9(2),  196 – 202.
Robinovitch,  M. Proffesional  and  non-Proffesional Phagocytes  an  Introduction.  Trends  In Cell Biology; 1995. Vol : 5, Hal. 85-87.
Robinson, T. 1995. Kandungan Organik Tumbuhan  Tinggi.  Edisi  ke-4  Terjemahan Kosasih Padmawinata. ITB Press. Bandung.
Rodrigues  A.,  Fogliano  V.,  Graziani  G.,  Mendes, S.,  Vale,  A.  And  Goncalves,  C.  2003. Nutrition Value of Onion Regional Varieties in Northwest Portugal.
EJEAFChe 2(4):519-524.
Shrestha, H. 2007). A plant monograph on onion. The  School  of  Pharmaceutical  Ans Biomedical Sceinces, Magister S(11), 90.
Singh.  (2012).  Immunomodulatory  activity  of butanol  fraction  of  Gentiana  olivieri Griseb.  on  Balb/C  mice.  Asian  Pacific Journal  of  Tropical  Biomedicine,  2(6), 433 –7. https://doi.org/10.1016/S2221- 1691(12)60071-9
Soepomo,  J.  P.  2015.  Meningkatkan  Aktivitas Fagositosis  Makrofag  Tikus  Betina  Galur Sd  (  Sprague  Dawley  )  Yang  Diinduksi Dmba ( 7 , 12dimetilbenz ( Α ) Antrasen ) Secara  In  Vitro  The  Effects  Of  Hexane Extracts From Black Cumin Seeds To The Phagocytic  Activity  Of  Macrophages  S. Pharmaҫiana, 5, 69–76.
TIZARD,  I.R.  2000.  Immunology:  An  Introduction. 6th  Ed.  New  York:  Saunders  College Publishing. pp. 98 – 161.
Usmar.  2013.  Potensi  Efek  Imunomodulator  Dari Ekstrak Umbi Bawang Dayak (Eleutherine Americana  (Aubl)  Merr.)  Pada  Mencit (Mus Musculus). Pharmaҫiana, 53, 1-8.
Wibowo,  S.  2001.  Budidaya  Bawang:  Bawang Putih,  Merah,  dan  Bombay.  Penebar Swadaya: Jakarta.
Wiedosari,  E.  2007.  Peranan  Imunomodulator
Alami (Aloe Vera) Dalam Sistem. Wartazoa, 17(4), 165 –171.