Majalah Farmasi, Sains, dan Kesehatan ISSN 2442-9791
Formulasi dan Karakterisasi Buccal Film Salbutamol Sulfat
Devita Suba Mairi * , Ismar Wulan, Lili Handayani
Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo, Kampus Hijau Bumi Tridharma Anduonohu Jl. H. E. A. Mokodompit Kendari 93232

## Abstrak
Buccal film merupakan salah satu sistem penghantaran obat melalui jaringan rongga mulut. Mukosa bukal memiliki aksesibilitas yang  sangat  baik,  yang  menyebabkan  akses  langsung  ke  sirkulasi  sistemik  melalui vena  jugularis  internal yang  dilewati  obat- obatan dari metabolisme pertama di kelenjar hati. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan sediaan buccal film salbutamol sulfat, dan mengetahui karakteristik sediaan buccal film salbutamol sulfat, serta mengetahui pelepasan in vitro sediaan buccal film salbutamol sulfat. Buccal film salbutamol sulfat dibuat dengan variasi perbandingan HPMC K15M:Na.CMC yaitu 1:2, 1:1 dan 2:1. Semua formula memiliki karakterisasi yang tidak jauh berbeda yaitu transparan, memiliki daya tahan lipat yang ideal serta pH yang sesuai.
Kata kunci: buccal film , salbutamol sulfat, HPMC, in vitro

## 1. Pendahuluan
Asma adalah gangguan kompleks yang didefinisikan  sebagai  penyakit  heterogen  dan  biasanya ditandai  dengan  peradangan  saluran  napas.  Peradangan ini  menyebabkan  keterbatasan  aliran  udara  sehingga menimbulkan mengi, sesak napas, sesak dada, dan batuk, terutama  pada  malam  atau  dini  hari  [1].  Salah  satu penelitian pada tahun 2012 menyoroti bahwa asma yang terus menjadi perhatian utama kesehatan masyarakat di seluruh  dunia  [2].  Penerapan  prevalensi  klinis  asma sebanyak 8,6% pada populasi dunia sebesar 7 miliar saat ini,  maka  diperkirakan  bahwa  hampir  623  juta  orang hidup dengan beberapa tingkat gejala terkait asma, dan menyebabkan 180.000 kematian di seluruh dunia setiap tahunnya  [3].  Berdasarkan  data  dari  Riset  Kesehatan Dasar, diperoleh data kasus asma di Indonesia mencapai 4,5% dari seluruh penduduk [4].
Salah satu obat  yang paling luas digunakan untuk mengobati  asma  saat  ini  adalah  salbutamol  sulfat [5] . Salbutamol sulfat merupakan golongan agonis adrenoseptor β 2 -selektif dengan efek kerja pendek yang paling aman dan paling efektif, serta digunakan sebagai pilihan pertama dalam penanganan penyakit asma [6, 7]. Salbutamol  sulfat  memiliki  waktu  paruh  yang  relatif pendek  dan  bioavailabilitas  yang  rendah  [8].  Bila diberikan secara oral, bioavailabilitas sistemiknya hanya 50%  karena  mengalami  metabolisme  lintas  pertama  di hati  dan  metabolisme  presistemik  yang  luas  terutama karena  sulfasi  pada  mukosa  duodenum,  dengan  waktu
* Email : 19devita.suba@gmail.com
paruh plasma salbutamol diperkirakan berkisar antara 4 sampai  6  jam.  Sedangkan  pemberian  dengan  inhalasi hanya 10-20% dosis obat yang mencapai saluran napas bagian bawah [9, 10].
Sistem  penghantaran  obat  melalui  rute  bukal menawarkan  beberapa  keuntungan  bila  dibandingkan dengan sediaan oral dan pemberian secara inhalasi dari salbutamol  sulfat,  antara  lain  mengurangi  dosis  secara signifikan,  mempertahankan  kadar  darah  tunak  untuk waktu  yang  lebih  lama,  memberikan  bioavailabilitas yang lebih baik dengan menghindari metabolisme lintas pertama dan lebih banyak fraksi obat masuk ke sirkulasi sistemik  [11].  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  dilakukan untuk memformulasikan dan meningkatkan bioavailabilitas  salbutamol  sulfat  sebagai  pengobatan asma  yang  sering  diresepkan  bagi  pasien  gangguan inflamasi  kronis  pada  saluran  napas  sebagai  sistem penghantaran buccal film .

## 2. Bahan dan Metode

## 2.1 Pembuatan Buccal Film
Buccal  film mukoadhesif  dipreparasi  dengan menggunakan  metode solvent  casting .  Sejumlah salbutamol  sulfat,  HPMC  K15M  dan  Na.CMC dilarutkan dengan  menggunakan akuades dalam  wadah terpisah  dan  diaduk  menggunakan magnetic  stirrer . Setelah terdispersi homogen, larutan polimer dan larutan
salbutamol sulfat dicampur dan diaduk hingga homogen. Kemudian  gliserin  sebagai plasticizer dan  tween  80 sebagai  peningkat  penetrasi  dicampurkan  ke  dalam larutan  tersebut  dan  diaduk  homogen  dengan  bantuan magnetic stirrer . Larutan dituang ke dalam cetakan dan dikeringkan pada suhu 60°C dalam oven selama 18 jam hingga film terbentuk.  Setelah  kering, film dipotong dengan ukuran 1x1 cm 2 menggunakan cutter atau scalpel steril [12]
Tabel 1. Rancangan formula sediaan buccal film Bahan Fungsi F1 F2 F3 Salbutamol Sulfat (mg) Zat Aktif 4 g 4 g 4 g HPMC K15M (mg) Polimer 0,67 mg 0,5 mg 0,33 mg Na. CMC (mg) Polimer 0,33 mg 0,5 mg 0,67 mg Tween 80 (mL) Chemical Enhancer 15 tetes 15 tetes 15 tetes Gliserin (mL) Plasticizer 15 tetes 15 tetes 15 tetes Air Suling (mL) Pelarut q.s. q.s. q.s.

## 2.2 Karakterisasi Sediaan Buccal Film

## Keseragaman Ketebalan Film
Ketebalan setiap film diukur dengan menggunakan kaliper vernier pada empat posisi film yang berbeda dan rata-rata dihitung.

## Daya Tahan Lipat
Daya tahan lipatan film ditentukan dengan melipat berulang  kali  satu  tempat  di  tempat  yang  sama  sampai pecah atau dilipat hingga 300 kali secara manual, yang dianggap  memuaskan  untuk  mengungkapkan  sifat film yang baik.

## Keseragaman Berat Film
Ukuran  film  dipotong  1x1  cm 2 .  Bobot  lima  film diambil dan variasi berat dihitung.

## pH Permukaan
Pengujian  pH  permukaan film dilakukan  dengan cara  merendam film dengan  20  ml  dapar  fosfat  pH  6,8 dalam  cawan  petri  selama  1  jam  [13].  Nilai  pH permukaan  kemudian  diukur  dengan  menggunakan kertas  indikator  pH  yang  ditempatkan  pada  permukaan film yang mengembang.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Hasil  formulasi  buccal  film  memperlihatkan ketebalan  dari  film  yang  dihasilkan  cukup  seragam (Tabel 1). Pengujian daya tahan lipatan film ditentukan dengan  cara  melipat  secara  berulang  satu  film  pada tempat yang sama hingga patah atau dilipat hingga 300 kali secara manual. Hasil pengujian menunjukkan bahwa setiap formula memiliki daya tahan lipat lebih dari 300 kali  pada  tempat  yang  sama  karena  lapisan  film  yang dihasilkan sangat lentur dan tidak kaku (Tabel 2)
Tabel 1. Uji ketebalan buccal film
Formula Ketebalan Film (µm) Titik 1 Titik 2 Titik 3 Titik 4 Rata- rata F1 1 340 340 340 320 335 2 340 340 320 320 330 3 340 340 340 340 340 Rata-rata 335 SB 5 F2 1 300 320 320 320 315 2 320 320 320 320 320 3 300 300 320 300 305 Rata-rata 313 SB 7,64 F3 1 400 420 420 420 415 2 420 400 400 420 410 3 400 400 400 400 400 Rata-rata 408 SB 7,64 Tabel 2. Uji daya tahan lipat buccal film Formula Bobot Film (mg) 1 2 3 4 5 Rata- rata F1 1 38,0 38,9 39,7 36,0 38,6 38,2 2 39,0 41,0 38,0 41,1 37,9 39,4 3 35,6 35,0 38,6 37,9 35,2 36,5 Rata-rata 38,0 SB 1,46 F2 1 32,1 33,5 32,7 32,8 34,9 33,2 2 34,1 32,2 33,0 35,0 34,7 33,8 3 32,5 35,1 35,6 36,0 33,5 34,5 Rata-rata 33,8 SB 0,65 F3 1 41,0 41,1 42,0 39,7 39,0 40,6 2 42,5 46,2 42,2 42,3 42,0 43,0 3 41,1 42,0 42,3 41,6 42,5 41,9 Rata-rata 41,8 SB 1,20
Karakteristik film dapat dilihat pada Tabel 3. Hasil data  diketahui  bahwa film yang  dihasilkan  memiliki keragaman  bobot  yang  cukup  seragam.  Selain  itu, pH permukaan film yang diukur menggunakan pH indikator
universal  memperlihatkan  pH  permukaan  dari  setiap formula memiliki pH netral yaitu 7. Hasil pengukuran ini diharapkan film tidak menimbulkan iritasi pada mukosa gusi. pH ini juga sesuai dengan pH saliva normal yaitu pH 6,3-7,3.

## 4. Kesimpulan
B uccal film salbutamol sulfat dapat dibuat dengan variasi perbandingan HPMC K15M:Na-CMC yaitu 1:2; 1;1 dan 2;1. Semua formula memiliki karakterisasi yang tidak jauh berbeda yaitu transparan, memiliki daya tahan lipat yang ideal serta pH yang sesuai.

## Ucapan Terima Kasih
Kami  mengucapkan  terima  kasih  yang  sebesar- besarnya  kepada  Kemristekdikti  melalui  Simbelmawa yang  telah  mendanai  Program  Kreativitas  Mahasiswa (PKM) pada tahun 2018.

## Daftar Pustaka
1. Burns  MAC,  Wells  BG,  Schwinghammer  TL,  Malone PM, Kolesar JM, DiPiro JT. Pharmacotherapy Principles &  Practice .  4 th Edition,  New  York:  McGraw-Hill Education, 2016.
2. To T, Stanojevic S, Moores G, Gershon AS, Bateman ED, Cruz AA, Boulet LP. Global asthma prevalence in adults: findings  from  the  cross-sectional  world  health  survey. BMC Public Health ., 2012, 12(204) ; 1-8.
3. Ferkol  T,  Schraufnagel  D.  The  Global  Burden  of Respiratory Disease. Ann. Am. Thorac. Soc. , 2014, 11(3) ; 404-406.
4. Kementrian Kesehatan RI. 2013. Riset Kesehatan Dasar . Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2013.
5. Katzung,  B.G.,  Masters,  S.B.,  dan  Trevor,  A.J.  2012. Farmakologi  Dasar  dan  Klinik .  Edisi  12.  Volume  1,
Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. 6. Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2008. Informatorium Obat Nasional Indonesia . Badan
Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik  Indonesia. Koperpom. Sagung Seto. Jakarta.
7. Sukandar, E.Y.,  Retnosari  A.,  Joseph  I.S.,  I  Ketut A.,A. Adji P.S., dan Kusnandar. 2008. ISO Farmakoterapi . PT. ISFI Penerbitan. Jakarta.
8. Burns,  M.A.C.,  Wells,  B.G.,  Schwinghammer,  T.L., Malone, P.M., Kolesar, J.M., Rotschafer, J.C., dan DiPiro, J.T. 2008. Pharmacotherapy Principles & Practice . The McGraw-Hill Companies. New York.
9. Singh,  S.,  Soni,  R.,  Rawat,  M.K.,  Jain,  A.,  Deshpande, S.B., Singh, S.K., dan Muthu, M.S. 2010. In Vitro and In Vivo Evaluation of Buccal Bioadhesive Films Containing Salbutamol  Sulphate. Chem.  Pharm.  Bull . 58(3)  :  307- 311.
10. Sweetman,  S.C.  2009 Martindale:  The  Complete  Drug Reference . 36 th Edition, Pharmaceutical Press. London.
11. Kumar,  G.S.S.,  Shivakumar  H.G.,  Kumar,  T.M.P, Yogananda R., dan Charyulu, R.N. 2010. Formulation and In-Vitro  Evaluation  of  Buccoadhesive  Compacts  of Salbutamol Sulphate. Int. J. Drug Dev. & Res. 2(4) : 912- 920.
12. Gotalia,  F.  2012.  Formulasi Buccal  film Mukoadhesif dengan  Pragelatinasi  Pati  Singkong  Ftalat  sebagai Polimer Pembentuk Film. Skripsi . Universitas Indonesia, Depok.
13. Ansari,  M.,  Sadarani,  B.,  dan  Majumdar,  A.  2017. Optimization  and  Evaluation  of  Mucoadhesive  Buccal Film Loaded with Resveratrol. Journal of drug Delivery Science Technology : 1-22
14. Deepthi,  B.,  Mounika,  M.,  dan  Kumar,  Y.  S.  2017. Formulation  and  Evaluation  of  Salbutamol  Sulphate Sublingual  Films. Int.  J.  Pharm.  Sci.  Nanotech .  10(5)  : 3836-3843.
Tabel 3. Uji daya tahan lipat dan pH permukaan
Formula Daya Tahan Lipat Rata-rata pH Permukaan Rata-rata 1 2 3 1 2 3 F1 >300 >300 >300 >300 7 7 7 7 F2 >300 >300 >300 >300 7 7 7 7 F3 >300 >300 >300 >300 7 7 7 7