## POTENSI EKSTRAK DAUN SIRSAK DALAM MENGATASI KULIT WAJAH BERJERAWAT
Hanifa Nurusita Wardani
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 hanifanurusita@gmail.com (+62 81290565790)

## ABSTRAK
Jerawat  merupakan  penyakit  kulit  yang  kerap  terjadi  pada  remaja  usia  16-19  tahun  hingga dewasa  usia  30  tahun.  Jerawat  umumnya  disebabkan  oleh  pertumbuhan  bakteri  seperti Propionibacterium  acnes,  Staphylococcus  aureus,  dan  Staphylococcus  epidermidis .  Obat  anti jerawat  yang  beredar  kebanyakan  mengandung  antibiotik  jenis  sintetik  seperti  eritromisin  dan klindamisin,  yang  mana  dapat  menimbulkan  iritasi,  resistensi,  kerusakan  organ,  bahkan imunohipersensitivitas.  Oleh  karena  itu  diperlukan  bahan  alternatif  yang  mudah  ditemukan  dan dapat  mengatasi  jerawat,  seperti  daun  sirsak.  Tujuan  untuk  menganalisis  potensi  rebusan  daun sirsak  dalam  mengatasi  kulit  wajah  berjerawat.  Literature  review  dilakukan  dengan menggunakan  sumber  referensi  dari  24  artikel  yang  dilakukan  dengan  literature  searching  pada Google  Scholar  dan  NCBI  dengan  rentang  waktu  publikasi  tahun  2005-2020.  Literature searching  menggunakan  kata  kunci  acne  vulgaris,  daun  sirsak, Propionibacterium  acnes, Staphylococcus  aureus ,  dan Staphylococcus  epidermidis .  Sumber  bacaan  yang  telah  diperoleh kemudian  dianalisis  dengan  metode  systematic  literature  review  yang  mencakup  pengumpulan, evaluasi,  dan  pengembangan  penelitian  dengan  fokus  topik  tertentu.  Analisis  berbagai  artikel penelitian  diketahui  bahwa  didalam  daun  sirsak  terkandung  senyawa  antibakteri  seperti flavonoid,  alkaloid,  saponin,  tanin,  steroid  dan  terpenoid  dapat  digunakan  sebagai  obat antijerawat.
Kata kunci: anti bakteri; daun sirsak; jerawat

## THE POTENCY OF SOURSOP LEAF EXTRACTS FOR THE TREATMENT OF ACNE SKIN

## ABSTRACT
Acne  is a  skin disease  that mostly  occurs  in  teenager  aged  16-19  years  to  adult  aged 30  years. Acne is generally caused by the growth of Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus,  and Staphylococcus  epidermidis.  Anti-acne  drugs  usually  contained  synthetic  antibiotics  such  as erythromycin  and  clindamycin,  which  can  cause  irritation,  resistance,  organ  damage,  and  even immunohipersensitivity. Therefore  we  need alternative  ingredients  that  are  easy  to  find and  can treat acne, such as soursop leaves.  The aim was to analyze the potency of soursop leaf extracts for the treatment of acne skin. The literature review was conducting using reference sources from 24 articles by literature searching on Google Scholar and NCBI that were published in range of year  2005-2020.  The  keywords  are  used  literature  searching  acne  vulgaris,  soursop  leaves, propionibacterium acnes, staphylococcus aureus, and staphylococcus epidermidis. The literature which has been collected were analyzed by systematic literature review which include collecting, evaluating, and development of the research that focus on a particular topic. Analysis of various articels that it is known that soursop leaves contain antibacterial compounds such as flavonoids, alkaloids, saponins, tannins, steroids and terpenoids can be used as anti-acne drugs.
Keywords: acne; antibacterial; soursop leaves

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 4, November 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group

## PENDAHULUAN
Indonesia  sebagai  negara  dengan  iklim tropis,  penyakit  kulit  sangat  mudah
ditemui di Indonesia. Hal
ini disebabkan  pada  iklim  yang  tropis bakteri,  parasit,  maupun  jamur  menjadi semakin  mudah  untuk  berkembang. Jerawat  atau acne  vulgaris merupakan penyakit  kulit  yang  kerap  terjadi  pada remaja usia 16-19 tahun hingga dewasa usia  30  tahun.  Dimana  tingkat  kejadian pada  pria  lebih  tinggi  dibandingkan pada  wanita,  yaitu  berkisar  95%-100% pada  pria  dan  83%-85%  pada  wanita. Jerawat  memang  bukan  penyakit  kulit yang mengancam jiwa, namun keberadaan  jerawat  dapat  memberikan efek  psikologis  yang  akan  menurunkan tingkat  kepercayaan  diri  seseorang  dan memengaruhi kualitas
hidupnya.
Jerawat  juga  dapat  mengakibatkan timbulnya  jaringan  parut  pada  kulit sehingga permukaan kulit menjadi tidak rata  dan  berlubang  yang  bersifat menetap (Sawarkar, 2010).
Jerawat atau acne vulgaris timbul akibat peradangan  folikel  pilosebasea  yang ditandai  dengan  munculnya  komedo, pustul,  dan  nodul  pada  wajah,  bahu, dada  dan  punggung  bagian  atas,  serta lengan atas (Adhi et al. , 2018).
Terdapat  berbagai  macam  faktor  yang bisa menjadi etiologi timbulnya jerawat, diantaranya disebabkan
faktor
keturunan atau gen, ras, keadaan psikis, hormonal, atau yang lebih umum adalah karena  adanya  infeksi  bakteri  (Latifah and  Kurniawaty,  2015).  Faktor  yang berperan  dalam  terjadinya  jerawat adalah  karena  adanya  peningkatan produksi minyak atau sebum, peluruhan sel  keratinosit,  adanya  pertumbuhan koloni  bakteri  penyebab  jerawat  dan inflamasi. Inflamasi atau peradangan ini umumnya  dipicu  oleh  beberapa  jenis bakteri seperti Propionibacterium
acnes,  Staphylococcus aureus dan
Staphylococcus epidermidis (Fissy dkk., 2014).
Obat antijerawat yang beredar kebanyakan mengandung antibiotik golongan  antibiotik  sintetik  seperti klindamisin dan eritromisin yang bekerja  mengikat  reseptor  sel  atau menghambat  enzim  (Carmona  dan Pereira,  2013).  Obat  jerawat  yang mengandung antibiotik  jenis sintetik ini bisa  menimbulkan  efek  yang  tidak diinginkan  seperti  iritasi,  resistensi,
kerusakan organ, bahkan imunohipersensitivitas.  Oleh  karena  itu diperlukan bahan alternatif alami pengganti  yang  mudah  ditemukan  dan dapat mengatasi jerawat (Ismarani dkk., 2014).
Salah  satu  bahan  alternatif  yang  bisa digunakan sebagai  alternatif  antijerawat adalah  daun  sirsak.  Tanaman  sirsak ( Anonna  muricata  L .)  merupakan  salah satu  dari  banyaknya  tanaman  yang mudah  ditemui  yang  hidup  di  daerah tropis  dan  diketahui  memiliki  banyak khasiat.  Selain  daun,  kulit  kayu,  akar, batang, dan ekstrak biji buah sirsak juga terbukti  bisa  digunakan  sebagai  zat antibakteri. Sejak zaman dahulu tanaman sirsak dikenal untuk pengobatan  penyakit  kulit  seperti    luka borok,  jerawat,  bisul,  dan  kutu  pada rambut (Apriliana dan Syafira, 2016).

## METODE
Metode yang digunakan dalam penulisan  artikel  ini  adalah literature review . Penulisan artikel ini menggunakan 24 artikel dengan rentang tahun 2005-2019. Referensi yang didapat  dilakukan  dengan literature searching dari database Google Scholar dan  NCBI  dengan  kata  kunci, acne vulgaris, daun sirsak, Propionibacterium acnes,
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group
Staphylococcus aureus, dan Staphylococcus epidermidis
dalam rentang  waktu  2005-2020.  Sumber bacaan  yang  telah  dipilih  ini  kemudian dianalisis  dengan  metode systemathic literature review yang meliputi pengumpulan data, evaluasi, dan pengembangan  penelitian  dengan  fokus tertentu.

## HASIL
Daun  sirsak  ( Annona  muricata  L .) terbukti  memiliki  aktivitas  antibakteri terhadap bakteri Propionibacterium acnes , Staphylococcus    aureus ,  dan Staphylococcus  epidermidis penyebab jerawat.  Ekstrak  etanol  dari  daun, batang, serta akar pohon sirsak diketahui bersifat antibakteri terhadap pertumbuhan Staphylococcus aureus, E. coli, , Klebsiella pneumonia , Pseudomonas  aeruginosa dan Bacillus subtilis (Vijayameena dkk., 2013).
Ekstrak  metanol  dari  daun  sirsak ( Annona muricata L .) diketahui memiliki  sifat  antibakteri  terhadap pertumbuhan  bakteri Bacillus  subtilis, Staphylococcus aureus, Klebseila pneumonia, S. Typhimurinum, Streptococcus  pyogenes, dan E.  coli . Demikian  juga  dengan  ekstrak  air  daun sirsak,  kecuali  terhadap Streptococcus pyogenes tidak  didapatkan  adanya aktivitas  penghambatan  pertumbuhan bakteri tersebut (Solomon-Wisdom dkk., 2014).
Diketahui juga bahwa ekstrak  dari daun sirsak  ( Annona  muricata  L .) dapat menghambat  pertumbuhan  bakteri S . epidermidis serta Propionibacterium acnes (Haro  dkk.,  2012).  Hasil  uji aktivitas  yang  dilakukan  oleh  Mulyanti dkk. (2015) menunjukkan bahwa ekstrak  etanol  dari  daun  sirsak  ( Annona muricata  L .)  memiliki  sifat  antibakteri yang  lemah  sampai  sedang  dalam
menghambat pertumbuhan ketiga bakteri  penyebab  jerawat,  dengan  hasil uji  diameter  zona  hambat  10mm-20,3 mm pada rentang konsentrasi 0,1-10%.

## PEMBAHASAN
Jerawat atau acne vulgaris adalah suatu kondisi  inflamasi  umum  pada  unit polisebaseus, ditandai dengan terbentuknya  komedo,  papul,  pustul, atau  nodul.  Secara  umum  patogenesis terbentuknya  jerawat    dapat  dibagi menjadi 3 yaitu :
1. Peningkatan Produksi Sebum
Pada  usia  remaja  hormon  androgen mulai aktif dan menyebabkan pertambahan  jumlah  dan  ukuran  dari kelenjar  sebasea  yang  mana  akan memproduksi  sebum  dalam  jumlah yang banyak.  Komponen sebum berupa trigliserida  yang  akan  dipecah  menjadi asam  lemak  yang  bebas  oleh  bakteri penyebab  jerawat.  Asam  lemak  bebas ini  dapat  meningkatkan  kolonisasi  dari bakteri dan memicu terjadinya inflamasi serta proses komedogenik yang
menyebabkan timbulnya
jerawat (Djuanda, 2016).
2. Hiperproliferasi Keratinosit Mikrokomedo  timbul  karena  adanya sumbatan  aliran  sebum  ke  permukaan kulit  diakibatkan  proliferasi  keratinosit pada epitel folikel rambut dan infundibulum. Faktor-faktor pencetusnya  ialah  berkurangnya  kadar asam  linoleat,  stimulasi  androgen  dan peningkatan  IL-1.  Berkurangnya  kadar asam  linoleat  menyebabkan  terjadinya defisiensi asam lemak esensial, sehingga memicu terjadinya
hiperkeratosis  folikuler  atau  penebalan berlebihan  pada  bagian  folikel  rambut, dan  menyebabkan  menurunnya  fungsi pelindung  epitel  yang  menimbulkan mikrokomedo.
Mikrokomedo
merupakan  proses  awal  pembentukan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group
jerawat  dan  hal  ini  bisa  menjadikannya berkembang menjadi lesi inflamasi atau lesi non inflamasi (Rimadhani, 2015).
3. Kolonisasi bakteri penyebab jerawat Bakteri yang bisa menyebabkan terjadinya jerawat antara lain Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus , dan Staphylococcus  epidermidis .  Bakteri Propionibacterium  acnes adalah  flora normal pada kulit yang jumlahnya akan meningkat  seiring  dengan  peningkatan sebum.  Peningkatan  jumlah  bakteri  ini akan menjadi patogen
dan menimbulkan  lesi  inflamasi  pada  kulit (Siregar, 2017).
Bakteri P . acnes termasuk  dalam  divisi
actinobacteria .  Bakteri  ini  termasuk bakteri gram positif, berbentuk
pleomorfik,  dan  biasanya  bersifat  tidak membutuhkan  adanya  oksigen  atau anaerob aerotoleran. Propionibacterium acnes memproduksi  lipase  yang  dapat mengurai asam lemak bebas dari bagian lipid  kulit  kemudian  menyebabkan inflamasi dan berperan dalam pembentukan jerawat (Fauzi, 2014).
Bakteri Staphylococcus  epidermidis
merupakan  kelompok  bakteri  gram positif,  yang  bersifat  anaerob  fakultatif berbentuk kokus, tidak berspora maupun bergerak, koloni bakteri berwarna  putih  atau  kuning,  dan tumbuh  baik  pada  suhu  37°C.  Bakteri ini termasuk flora normal pada kulit dan membran  mukosa  manusia  yang  mana dalam  keadaan  tertentu  bisa  berubah menjadi patologi penyebab infeksi kulit ringan yang disertai abses (Radji, 2009).
Bakteri Pseudomonas
aeruginosa
termasuk bakteri dalam famili Pseudomonadaceae . Bakteri ini
merupakan  kelompok  gram  negatif yang  mempunyai  flagel  tunggal  polar.
Bakteri Pseudomonas  aeruginosa cepat beradaptasi  dan  tumbuh  optimal  pada suhu  37°C  sampai    42°C.  Bakteri  ini kerap  didapatkan  dari  penderita  dengan luka atau luka bakar berat dan juga bisa mengakibatkan  infeksi  pada  kulit, telinga,  mata,  saluran  nafas  dan  kemih, serta organ lainnya (Radji, 2009).
Tanaman  sirsak  ( Anonna  muricata  L .) merupakan  tanaman  yang  hidup  di daerah  tropis  yang  memiliki  banyak khasiat.  Selain  daun,  kulit  kayu,  akar, batang, dan ekstrak biji buah sirsak juga bisa dijadikan sebagai sumber antibakteri. Sejak zaman dahulu tanaman sirsak dikenal untuk pengobatan penyakit kulit seperti mengobati  borok,  jerawat,  bisul,  dan kutu  pada  rambut  (Apriliana  dan
Syafira, 2016).
Daun sirsak digunakan untuk pengobatan  beberapa  jenis  penyakit yang  disebabkan  oleh  bakteri  seperti pada  penelitian  Ersita  dan  Kardewi (2016) menunjukkan bahwa fraksi daun sirsak  ( Anonna  muricata  L .)  dapat bersifat  antibakteri  dan  menghambat pertumbuhan  bakteri Escherichia  coli penyebab diare. Penelitian yang dilaksanakan oleh Lake dkk (2019) juga menunjukkan  bahwa  ekstrak  dari  daun sirsak  ( Anonna  muricata  L .)    mampu menghambat  bakteri Staphylococcus aureus yang menginfeksi saluran kemih serta  memiliki  aktivitas  antibakteri terhadap pertumbuhan bakteri
Propionibacterium acnes penyebab
jerawat (Mulyanti dkk., 2015).
Daun  sirsak  mengandung  senyawa kimia  antara  lain  alkaloid,  flavonoid, saponin,  steroid,  terpenoid,  tanin  dan polifenol (Ningsih dkk., 2016). Senyawa  alkaloid  akan  mengganggu komponen penyusun lapisan peptidoglikan sel bakteri yang
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group
menyebabkan lapisan dinding sel
menjadi  tidak  terbentuk  sempurna  dan terjadilah  kematian  dari  sel  bakteri. Cara lainnya  yaitu dengan  menghambat enzim  topoisomerase  yang  terdapat pada sel bakteri (Karou et al., 2005).
Cara  kerja  flavanoid  sebagai  senyawa antibakteri  yaitu  dengan  menyebabkan terhambatnya sintesis asam nukleat dari bakteri  dan  menghambat  motilitas  atau kemampuan  bakteri  untuk  bergerak.
Flavanoid juga menyebabkan terganggunya  kestabilan  dari  membran sel  dan  mengganggu  metabolisme energi bakteri,
yang akhirnya
menyebabkan  kematian  sel  bakteri (Parwata,2016).
Mekanisme  kerja  dari  senyawa  aktif saponin adalah dengan membuat terjadinya kebocoran protein dan enzim dalam  sel.  Saponin  dapat  masuk  ke dalam  sel  melalui  lapisan  luar  dan dinding  sel  yang  rentan,  lalu  mengikat membran  sitoplasma  sehingga  terjadi gangguan  kestabilan  membran  sel. Akibatnya  terjadi  kebocoran  sitoplasma dari  sel  dan menyebabkan  kematian  sel bakteri (Parwata, 2016).
Mekanisme  antibakteri  dari  senyawa terpenoid yaitu dengan membuat kerusakan  membran  oleh  senyawa lipofilik.  Senyawa  terpenoid  bereaksi dengan  porin  pada  lapisan  permukaan luar sel bakteri, kemudian akan terbentuk  ikatan  polimer  dan  terjadi kerusakan porin,
berkurangnya permeabilitas  dinding  sel,  akibatnya terjadi  kekurangan  nutrisi  pada  sel bakteri, dan berakhir pada terhambatnya atau  matinya  sel  bakteri  (Rachmawati, 2011).
Tanin  adalah  salah  satu  senyawa  fenol yang menyebabkan terhambatnya pertumbuhan bakteri dengan cara
mengadakan  denaturasi  atau  hilangnya protein  dan  menyebabkan  turunnya tegangan permukaan, sehingga permeabilitas bakteri meningkat. Kerusakan dan peningkatan permeabilitas  dari  sel  bakteri  ini  akan membuat  pertumbuhan  sel  menjadi terhambat  dan  terjadi  kematian  sel (Ergina,    Nuryanti    and    Pursitasari,
2014).
Mekanisme antibakteri senyawa polifenol  yaitu  dengan  mendenaturasi atau  menyebabkan  hilangnya  protein sel.  Ikatan  hidrogen  yang  terbentuk antara fenol dan protein mengakibatkan struktur  protein  menjadi  rusak.  Ikatan hidrogen ini akan mempengaruhi permeabilitas dinding sel serta
membran  sitoplasma.  Akibatnya  terjadi ketidakseimbangan  makromolekul  dan ion  dalam  sel  akibat  permeabilitas dinding  sel  dan  membran  sitoplasma yang  terganggu,  hal  ini  menyebabkan lisisnya sel bakteri (Rijayanti, 2014).

## SIMPULAN
Jerawat  atau acne  vulgaris merupakan suatu  keadaan  terdapatnya  inflamasi pada  unit  polisebasea,  dilihat  dengan terbentuknya  komedo,  papul,  pustul, atau  nodul.  Patogenesis  terbentuknya jerawat  antara  lain  karena  terjadinya peningkatan  sebum,  hiperproliferasi keratinosit,  dan  adanya  kolonisasi bakteri penyebab jerawat seperti bakteri
Propionibacterium acnes , Staphylococcus aureus , dan Staphylococcus  epidermidis .  Tanaman sirsak ( Anonna muricata L .) merupakan salah satu dari banyaknya tanaman yang mudah  ditemui  dan  memiliki  banyak khasiat. Daun sirsak diketahui memiliki beberapa  senyawa  aktif  yang  berfungsi sebagai antibakteri. Senyawa antibakteri tersebut  antara  lain:  alkaloid  yang menjadi  pengganggu  bagi  komponen penyusun  lapisan  peptidoglikan  sel
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group
bakteri,  flavonoid  yang  menghambat pembentukan  asam  nukleat  bakteri,
saponin yang menyebabkan ketidakstabilan    membran  sel  bakteri, terpenoid yang mengurangi permeabilitas sel bakteri, serta tanin dan polifenol  yang  mengadakan  denaturasi atau  hilangnya  protein  sel.  Adanya senyawa-senyawa antibakteri ini membuktikan  bahwa  ekstrak  dari  daun sirsak memiliki efek terhadap pertumbuhan bakteri penyebab jerawat.

## DAFTAR PUSTAKA
Adhi,  D.  et  al.  (2018)  .  Ilmu  Penyakit Kulit dan Kelamin. Jakarta: FKUI.
Apriliana,  E.,  Syafira,  A.U.  (2016).
Ekstraksi  daun  sirsak  (Annona muricata) sebagai antibakteri terhadap  Staphylococcus  aureus dan Propionibacterium acnes.
Majority. 5(1): 1. Carmona, F. dan Pereira, A.M.S. (2013). Herbal  medicines:  old  and  new concepts, truth and misunderstandings. Braz. J. Pharmacogn 23 (2): 379-385.
Djuanda  A.  (2016).  Ilmu  penyakit  kulit dan  kelamin.  Sri  Linuwih  SW
Menaldi, Ed7. Jakarta.
Ergina, Siti Nuryanti, And Indarini Dwi Pursitasari. (2014). “Uji Kualitatif Senyawa Metabolit Sekunder Pada Daun Palado (Agave Angustifolia)  Yang  Diekstraksi Dengan  Pelarut  Air  Dan  Etanol.” Jurnal Akademika Kimia 3(3):165–72. Ersita.,  Kardewi.  (2016).  Uji  efektifitas antibakteri fraksi aktif daun sirsak (Annona  muricata  Linn)  terhadap bakteri Escherichia Coli. JURNAL  KEDOKTERAN  DAN KESEHATAN. 3(2): 106. Fauzi,  et  al  (2014)  „Uji  Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  dan Fraksi Daun Jawer Kotok (Coleus atropurpureus (L) Benth.) Terhadap Bakteri Propionibacterium  acnes  ATTC 1223 dan Staphylococcus epidermidis ATTC 12228‟, Farmaka Fissy,  O.N.,  Sarim  R.,  dan  Pratiwi,  L. (2014). Efektivitas gel anti jerawat ekstrak etanol rimpang jahe merah (Zingiber  officinale  Rosc.  Var. Rubrum) terhadap Propionibacterium acnes dan Staphylococcus epidermidis. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia 12 (2): 194-201. Haro, G., Masfria, dan Melissa, R.(2012). The phytochemical screening  and  the  antibacterial activities  of  the  leaves  extract  of soursop  (Annona  muricata  L.). International  Seminar  on  Natural Product Medicines. Bandung Institute of Technology, Bandung. Halaman 96. Ismarani, D., Pratiwi, L., dan Kusharyanti,  I.(2014).  Formulasi gel pacar air (Impatiens balsamina Linn.) terhadap Propionibacterium acnes dan Staphylococcus epidermidis. Pharm Sci Res 1 (1):
30-45.
Karou,  Damintoti.  Savadogo.  Aly.
(2005)  .  Antibacterial  activity  of alkaloids from Sida acuta. African Journal  of  Biotechnology  4(12): 1452-. 1457.
Lake, W.K., Hamid, I.S., Saputro, A.L.,
Plumeriastuti, H., Yustinasari, L.R.,  Yunita,  M.N.  (2019).  Uji aktivitas antibakteri dari ekstrak n- Heksana  dan  kloroform  daun sirsak  (Annona  muricata  L.)
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group
terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus  aureus  secara  in vitro.  Jurnal  Medik  Veteriner. 2(1): 64.
Latifah,  S.  and  Kurniawaty,  E.  (2015) „Stres  dengan  Akne  Vulgaris‟,
Jurnal Kedokteran Unila, 4(9), pp. 129–134.
Mulyanti,  D.,  Rismawati,  E.,  Maulana, I.T., Febriani, D., dan Dewi, Y.N. (2015). Uji aktivitas ekstrak etanol daun  sirsak  (Annona  muricata  L.)
pada  bakteri  Propionibacterium acnes,  Staphylococcus  aureus  dan Staphylococcus epidermidis. Prosiding Penelitian Sivitas Akademika  Unisba  (Kesehatan dan Farmasi): 662-670. Ningsih,  D.R.,  Zusfahair.,  Kartika,  D.
(2016). Identifikasi senyawa metabolit sekunder serta uji aktivitas  ekstrak  daun  sirsak sebagai antibakteri. Molekul. 11(1): 101-111.
Parwata, I. M. O. A. (2016). „Flavonoid‟,  Diktat  /  Bahan
Ajaran  Kimia  Organik  Alam,  p. 56. Available at: https://simdos.unud.ac.id/uploads/ file_pendidikan_1_dir/c0c585d54 a3 88056ea08899533164330.pdf . Rachmawati,  F.,  Nuria  M.  C.  dan
Sumantri.  (2011).  Uji  Aktivitas
Antibakteri Fraksi Kloroform Ekstrak  Etanol  Pegagan  (Centella asiatica (L) Urb) serta Identifikasi Senyawa Aktifnya. Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim, Semarang. Radji, M. (2009). Buku ajar mikrobiologi: panduan mahasiswa farmasi  dan  kedokteran.  Cetakan 2016.  Jakarta:  Penerbit  Buku
Kedokteran EGC. Halaman 10-12.
Rijayanti RP. (2014).Uji aktivitas antibakteri  ekstrak  etanol  daun mangga bacang (Mangifera foetida L.) terhadap Staphylococcus  aureus  secara  in vitro [internet] ; 1(1):1-19. Rimadhani M. (2015). Pengaruh hormon terhadap  akne  vulgaris  (hormone influence in acne vulgaris). 6:218– 224.
Sawarkar.  (2010).  Development  And
Biological  Evaluation  Of  Herbal Antiacne Gel,2 (3),2028- 2029.
Siregar  RS.  (2017).  Atlas  berwarna saripati  penyakit  kulit  (3rd  ed).
Jakarta.
Solomon-Wisdom,  G.O.,  Ugoh,  S.C.,
dan Mohammed, B. (2014). Phytochemical screening and antimicrobial activities of Annona muricata (L) leaf extract. American  Journal  of  Biological, Chemical and Pharmaceutical Sciences 2 (1): 1-7. Vijayameena, C., Subhashini, G., Loganayagi,  M.,  dan  Ramesh,  B. (2013).  Phytochemical  screening and assessment of antimicrobacterial  activity  for  the bioactive  compounds  in  Annona muricata.  Int.  J.  Curr.  Microbiol.
App. Sci 2 (1): 1-8.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  563  – 570 Global Health Science Group