## PENGARUH LAMA PAPARAN ASAP TERHADAP RISIKO ATEROSKLEROSIS MELALUI PENGUKURAN MALONILDEALDEHYDE DAN ADVANCED OXIDATION PROTEIN PRODUCT SECARA INVIVO
Dian Mutiasari 1 , Ruslan Muhyi 1 , dan Husaini 1
1 Program Studi Magister Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Lambung Mangkurat, Kalimantan Selatan, Indonesia, 70714 E-mail : dianmutisari@gmail.com , ruslan57muhyi@yahoo.com , dan husainifawaz@yahoo.com

## ABSTRACT
Cardiovascular disease a public health problem in the world and in Indonesia . Atherosclerosis is  foreseen  in  2020  is  a  major  cause  of  morbidity  and  mortality  in  the  community  .  Free  radicals capable  of  directly  and  indirectly  induces  oxidative  stress  in  the  body  .  Free  radicals  can  attack polyunsaturated  fatty  acids  (PUFAs)  which  will  cut  into  simple  sala  only  malonyldealdehide  (MDA). AOPP  (Advanced  Oxidation  Protein  Product)  originated  as  a  result  of  the  action  of  free  radicals  on protein  and  as  mediators  of inflammation.  The  research problem  is  whether  there is  a long  effect  of smoke  exposure  on  the  risk  of  atherosclerosis  by  measuring  MDA  and  AOPP  invivo . Knowing  the influence of old smoke exposure on the risk of atherosclerosis by measuring MDA and AOPP in vivo. This type of research that is true experimental studies using post- test only control group design . The study population was Rattus novergicus male, wistar strain by 11-12 weeks of age with a body weight ±  200-210  grams  ,  while  sampling  is  determined  based  on  inclusion  and  exclusion  criteria.  The research  variables  were  7  hour  long  exposure,  long  exposure  to  9  hours,  MDA  and  AOPP.  The instrument  used  in  this  study  is  the  laboratory  examination  on  MDA  and  AOPP.  In  the  descriptive analysis, obtained a mean MDA variable control group (0.239 ± 0.003), 7-hour exposure group (0.241 ± 0.005), and group exposure to 9 hours (0.258 ± 0.000). On average variable AOPP gained control group  (15.207  ±  3.222),  7-hour  exposure  group  (37.546  ±  10.528),  and  group  exposure  to  9  hours (59.573 ± 14.929). Normality test data showed normal distribution of data (p-value MDA (0.076) and AOPP (0.346)), showing homogeneity test data is not homogeneous (p-value MDA (0,001) and AOPP (0.004)). No effect of MDA levels between the control group (p-value = 0.292) with a 7-hour exposure group, there is the influence of MDA levels between the control group (p-value = 0.0001) with a 9-hour exposure group, there is the influence of exposure to MDA levels between groups 7 hours (p-value = 0.0001)  with  a  group  of  9-hour  exposure,  no  influence  AOPP  levels  between  the  control  group  (p- value = 0.0001) with a group of 7-hour exposure, no influence AOPP levels between the control group (p-value  = 0.0001)  with  a group  of  9-hour  exposure, no influence  AOPP  levels  between  groups  of 7 hours of exposure (p-value  =  0.0001)  with  a group  of  9-hour  exposure.  There  was  no  effect  of  MDA exposure  control group  with  a  group of  7  hours.  No  effect  of  MDA  exposure  control  group  9  hours  , between the exposure of 7 hours and 9 hours , AOPP levels of the control group with 7-hour exposure ,  the  control  group  with  exposure  to  9  hours  ,  and  between  the  exposure  to  7  hours  and  9  hours. Consider the results of research , MDA is a compound that can describe the activity of free radicals in cells , and AOPP is a product of oxidative damage to proteins, as one of the clues oxidative stress free radicals .
Keywords : MDA (Malonildealdehyde), AOPP (Advanced Oxidation Protein Product), atherosclerosis

## ABSTRAK
Penyakit  kardiovaskuler  menjadi  masalah  kesehatan di  dunia  dan  di  Indonesia.  Aterosklerosis diramalkan tahun 2020 merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas di masyarakat. Radikal bebas  mampu  secara  langsung  dan  tidak  langsung  menginduksi  stress  oksidatif  didalam  tubuh. Radikal  bebas  dapat  menyerang  asam  lemak  tak  jenuh  ganda (PUFA) ,  yang  akan  terputus  menjadi sederhana  sala  satunya malonyldealdehide  (MDA) .  AOPP  ( Advanced  Oxidation  Protein  Product) berasal  sebagai  akibat  dari  tindakan  radikal  bebas  pada  protein  dan  sebagai  mediator  inflamasi. Masalah  penelitian  adalah  apakah  ada  pengaruh  lama  paparan  asap  terhadap  risiko  aterosklerosis
150 Jurnal Berkala Kesehatan, Vol. 1, No. 2, Mei 2016 : 149-156
melalui  pengukuran  MDA  dan  AOPP  secara  invivo.  Mengetahui  pengaruh  lama  paparan  asap terhadap risiko aterosklerosis melalui pengukuran MDA dan AOPP secara invivo. Jenis penelitian ini yakni penelitian true experimental dengan menggunakan post-test only control group design. Populasi penelitian ini adalah tikus Rattus Novergicus jantan, strain wistar dengan umur 11-12 minggu dengan berat  badan  ±200-210  gram,  sedangkan pengambilan  sampel  ditetapkan  berdasarkan  kriteria inklusi dan eksklusi. Variabel penelitian adalah lama paparan 7 jam, lama paparan 9 jam, MDA, dan AOPP. Instrumen  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  pemeriksaan  laboratorium  pada  MDA  dan AOPP.  Pada  analisis  deskriptif,  variabel  MDA  didapatkan  rerata  kelompok  kontrol  (0,239±0,003), kelompok  paparan 7  jam  (0,241±0,005),  dan  kelompok  paparan  9  jam  (0,258±0,000).  Pada  variabel AOPP didapatkan rerata kelompok kontrol (15,207±3,222), kelompok paparan 7 jam (37,546±10,528), dan  kelompok  paparan  9  jam  (59,573±14,929).  Uji  normalitas  data  menunjukkan  data  berdistribusi normal ( p-value MDA (0,076) dan AOPP (0,346 )), uji homogenitas menunjukkan data tidak homogen ( p-value MDA  (0,001)  dan  AOPP  (0,004 )). Tidak  ada  pengaruh  kadar  MDA  antara  kelompok  kontrol ( p-value= 0,292) dengan kelompok paparan 7 jam, ada pengaruh kadar MDA antara kelompok kontrol ( p-value=  0,0001) dengan  kelompok  paparan  9  jam,  ada  pengaruh  kadar  MDA  antara  kelompok paparan  7  jam    ( p-value=  0,0001) dengan  kelompok  paparan  9  jam,  ada  pengaruh  kadar  AOPP antara  kelompok  kontrol  ( p-value=  0,0001) dengan  kelompok  paparan  7  jam,  ada  pengaruh  kadar AOPP  antara  kelompok  kontrol  ( p-value=  0,0001) dengan  kelompok  paparan  9  jam,  ada  pengaruh kadar  AOPP  antara  kelompok  paparan  7  jam    ( p-value=  0,0001) dengan  kelompok  paparan  9  jam. Tidak  ada  pengaruh  kadar  MDA  kelompok  kontrol  dengan  kelompok  paparan  7  jam.  ada  pengaruh kadar MDA kelompok kontrol dengan kelopok paparan 9 jam, antara kelompok paparan 7 jam dan 9 jam, kadar AOPP kelompok kontrol dengan paparan 7 jam, kelompok kontrol dengan paparan 9 jam, dan antara kelompok paparan 7 jam dan 9 jam. Mempertimbangkan hasil penelitian, MDA merupakan senyawa  yang  dapat  menggambarkan  aktivitas  radikal  bebas  di  dalam  sel,  dan  AOPP  merupakan produk  kerusakan  oksidatif  pada  protein,  sebagai  salah  satu  petunjuk  terjadinya  stress  oksidatif radikal bebas.
Kata Kunci : MDA ( Malonildealdehyde ), AOPP ( Advanced Oxidation Protein Product ), aterosklerosis

## 1. PENDAHULUAN
Penyakit kardiovaskuler menjadi masalah kesehatan  di  dunia  dan  di  Indonesia.  Di samping itu, sebagai penyebab kematian utama di  dunia  sampai  tahun  2020,  termasuk  juga penyakit  jantung  koroner  dan  pembuntuan pembuluh darah otak yang diantaranya disebabkan  oleh  aterosklerosis  (1) . Telah dibuktikan  bahwa  aterosklerosis  merupakan proses inflamasi/keradangan kronis yang dihasilkan  sel  radang.  Salah  satunya  dipicu oleh  modifikasi Low  Density  Lipoprotein  (LDL) yang  poten  sebagai  penyebab  aterosklerosis adalah oxidized  Low  Density  Lipoprotein (oxLDL)  ( 2). OxLDL meningkatkan ROS (Reactive Oxigen Species) ( 3).
Aterosklerosis  diramalkan  pada  tahun 2020  merupakan  penyebab  utama  morbiditas dan  mortalitas  di  masyarakat  yang  sedang berkembang  oleh  karena  adanya  perubahan pola  hidup  yang  tidak  sehat  (4).  Aterosklerosis dapat  menyebabkan  iskemia,  infark  jantung, stroke,  hipertensi  renovaskular  dan  penyakit oklusi  tungkai  bawah  tergantung  pembuluh darah  yang  terkena  (5).  Ateroma  yang mengenai  arteri  renalis  dapat  menyebabkan hipertensi  renovaskular    sekitar  60-70  %  yang biasanya  terjadi  2  cm  proksimal  arteri  renalis termasuk  aorta    tetapi  dapat  juga  mengenai arteri  renalis  bagian  distal  dan  cabang- cabangnya (6).
Radikal  bebas  mampu  secara  langsung dan tidak langsung menginduksi stress oksidatif dalam  tubuh.    Hasil    penelitian  terdahulu  juga melaporkan  bahwa  stress  oksidatif  dikaitkan dengan  jantung  koroner,  penuaan,  kanker, dan lain-lain  (7).  Adapun  penggolongan  radikal bebas  terbagi  menjadi  radikal  bebas  endogen dan  radikal  bebas  eksogen.  Radikal  bebas oksigen  Terbentuk  karena  pengaruh  diluar tubuh.  Bahan  dasar  radikal  bebas  masuk  ke dalam tubuh antara lain obat-obatan (kemoterapeutika),  udara  (pestisida,  polusi udara,  asap  rokok,  minum  alkohol).  Pada pencemaran  udara  Sebagian  radikal  bebas menyusup dalam tubuh dan terbentuknya pada saat  udara  yang  tercemar  mulai  menembus membrane sel (8).
Emisi  yang  dikeluarkan  dari  gas  buang kendaraan  bermotor  antara  lain  SOx,    NOx, CO,  HC,  dan  partikulat  debu.  Parameter pencemaran  udara  untuk  gas  CO  dan  NO 2 dianalisis  karena  gas  ini  memiliki  prosentase yang  cukup  besar  dalam    pencemaran  udara. Gas  tersebut  cukup  berbahaya  bagi  kesehatan manusia bahkan dapat menyebabkan kematian (9).    Emisi  gas  buang  yang  dihasilkan  dari proses  pembakaran  pada  kendaraan  bermotor dapat bersifat racun dan membuat efek negatif. Idealnya, pembakaran dalam mesin menghasilkan pembuangan yang tidak mengganggu kesehatan lingkungan. Tapi
kenyataannya tidak semua pembakaran berlangsung  sempurna.  Bila  pembakaran  tidak sempurna,  maka  gas  buang  yang  dihasilkan selain  menghasilkan  gas  CO 2 dan  HO,  juga menghasilkan  gas-gas  yang beracun  yaitu  CO, HC, NOx dan lain-lain (10).
Polusi  udara  yang  mengandung  partikel logam  dan DEP (Diesel  Exhaust  Partikel) juga mengaktifkan epitel untuk menghasilkan mediator  inflamasi  (11,12).    Keseimbangan antara antioksidan dan oksidan dalam keadaan istirahat  cukup  untuk  mencegah  gangguan fungsi fisiologis normal, namun adanya kenaikan  oksidan  atau  penurunan  antioksidan dapat mengganggu keseimbangan dan berhubungan  dengan  aktivasi  fagosit,  serta merupakan  konsekuensi  dari  respon  inflamasi (13).    Kerusakan  oksidatif  apat  dihalangi  oleh senyawa  antioksidan  yang  terdapat  dalam tumbuhan,  melalui  reduksi  dengan  radikal bebas,  membentuk  kelat  dengan  senyawa logam katalitik, dan menangkap oksigen (14).
Radikal  bebas  merupakan  salah  satu komponen  dari  pencemaran  udara,  salah  satu masalah  kesehatan  lingkungan  utama  di  dunia khususnya dinegara berkembang adalah pencemaran udara diperkotaan dan pendesaan (15). Pada Negara berkembang yang urbanisasinya  tumbuh  pesat,  pencemaran udara  telah  merusak  sistem  pernafasan, khususnya  bagi  orang  yang  lebih  tua,  lebih muda,  para  perokok  dan  mereka  yang menderita  penyakit  kronis  saluran  pernafasan (16).  Senyawa  kimia  pencemar  udara  terdiri atas  gas,  cairan,  dan  partikel  padat  dalam atsmofir yang sangat berbahaya bagi kesehatan  manusia,  hewan,  dan  tanaman. Bahan  pencemar  udara  yang  ada  antara  lain amoniak  (NH 3 ),  gas  sulfur  dioksida  (SO x ),  gas nitrogen  oksida  (NO x ),  dan  H 2 S,  serta diesel exhaust  partike  (DEP)  ( 17).  Radikal  bebas dapat menyerang asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) yang  merupakan  penyusun  membrane sel,  melalui  pembentukan  radikal  karbon, radikal  peroksil  dan  peroksidasi  lipid.  Sebagai akibatnya  rantai PUFA yang  semula  panjang, akan  terputus  menjadi  senyawa  sederhana seperti  hidrokarbon  (pentane,  etana)  dan aldehid seperti Malonyldealdehide (MDA). MDA adalah  senyawa  dialdehid  yang  merupakan produk  akhir  peroksidasi  lipid  di  dalam  tubuh. Adanya kadar MDA yang tinggi dapat menggambarkan adanya proses oksidasi membrane  sel  yang  dapat  merusak  membrane sel  tersebut.  Adapun  nilai  MDA  plasma  normal pada manusia kurang dari 4 nmol/mL (18).
Stress  oksidatif  berhubungan  dengan patofisiologi dari atherosclerosis.
Atherosclerosis  proses  inflamasi  imun    yang berefek  pada  jaringan  vascular.  Baru-baru  ini
pentingnya  AOPP  ( advance  oxidation  protein products) telah  ditunjukkan.  AOPP  ini  berasal sebagai akibat dari tindakan radikal bebas pada protein  dan  dapat  bertindak  sebagai  mediator inflamasi  memicu  oksidatif  “pengapian”  dari neutrofil,  monosit,  dan  T-  limfosit  sehingga mengarah ke peningkatan regulasi dan stimulasi  berlebihan  dari  sel  dendritik.  Adanya pengetahuan mengenai AOPP ini bisa memberikan
informasi
mengenai perkembangan  aterosklerosis  serta  hubungan antara  stress  oksidatif  dan  sindrom  koroner akut  (19).  Berdasarkan    hal  tersebut  diatas, peneliti  tertarik  untuk  melakuan  peneitian mengenai “Pengaruh  Lama  Paparan  Asap terhadap resiko aterosklerosis melalui pengukuran  MDA (Malonyldealdehide) dan AOPP ( Advanced Oxidation Peroxidation Product) secara invivo.

## 2. METODE
Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah menggunakan penelitian true experimental  dengan  menggunakan Post-Test Only  Control  Group  Design karena  peneliti mengadakan perlakuan terhadap sampel kemudian  sampel  diobservasi  dan  dilakukan pengambilan  data,  selanjutnya  data  diolah  dan dideskripsikan  oleh  peneliti.  Penelitian  ini dilakukan di bagian laboratorium Kimia Fakultas Kedokteran  Universitas  Lambung  Mangkurat. Waktu  penelitian  selama  4  bulan.  Asap kendaraan  yang  digunakan  adalah  jenis generator  Yamaha  ET  950  tahun  2014 kapasitas  mesin  sebesar  150  cc.  Kelompok tikus  dipapar  asap  dengan  cara  dimasukan  ke dalam  kotak  yang  terbuat  dari  kawat  dan berlapis  triplek  pada  bagian  bawahnya yang berukuran  100x40x20  cm.  Asap  dipaparkan selama  7  jam  dan  9  jam  setiap  hari  selama  14 hari  pada  masing-masing  kelompok  tikus pertama  dan  kedua,  kemudian  pada  kelompok tikus  yang  ketiga  sebagai  kontrol  (tidak  diberi paparan).  Pada  penelitian  ini  menggunakan model  tikus Rattus  norvegicus dengan  jenis kelamin  jantan,  dan  strain  wistar  (Sirosis, 2005).  Hewan  coba  dibagi  kedalam  tiga kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol, kelompok  terpapar    asap  selama  7  jam/  hari, dan kelompok terpapar asap selama 9 jam/hari. Pengamatan  dilakukan  pada  akhir  periode paparan  yang  nantinya  akan  diukur  kadar AOPP  dan  MDA  pada  darah  tikus  tersebut. Hewan  coba  tersebut  dicoba  didapatkan  dari Balai  Penelitan  dan  Penyidikan  Veterince (BPPV) Banjarbaru dengan umur 11-12 minggu dan berat badan sekitar ±200-210 gram.
Dalam  penelitian  eksperimental  dengan rancangan Pretest - postest Control Group Design ini,  menggunakan  18  ekor  tikus  putih

## 152
Jurnal Berkala Kesehatan, Vol. 1, No. 2, Mei 2016 : 149-156
( Rattus  norvegicus )  galur  Wistar  jantan dewasa,  sehat,  umur  11-12  minggu,  dan  berat badan  200-210  gram  sebagai  sampel,  yang terbagi  menjadi  tiga  kelompok,  yaitu  kelompok kontrol  yang  tidak  diberi  paparan,  kelompok perlakuan  yang  diberi  asap  selama  7  jam selama  14  hari,  dan  kelompok  perlakuan  yang diberi  asap  selama  9  jam  selama  14  hari.
Dalam  penyajian  hasil  penelitian  ini  akan diuraikan  uji  normalitas  data,  uji  homogenitas data, dan uji komparabilitas.
Berikut statistik deskriptif yang menggambarkan ukuran nilai tengah, minimum, maksimum  dan  karakteristik  data  variabel penelitian yaitu MDA dan AOPP:
Tabel 1. Hasil Karakteristik kadar MDA dan AOPP
No Kadar MDA AOPP 1 Control n 10 Minimal 0,235 10,923 Maksimal 0,243 22,154 Mean 0,239 15,208 SD 0,003 3,222 2 Paparan selama 7 jam n 10 Minimal 0,230 27,308 Maksimal 0,247 57,808 Mean 0,241 37,546 SD 0,005 10,529 3 Paparan selama 9 jam n 10 Minimal 0,258 33,423 Maksimal 0,258 73,077 Mean 0,258 59,573 SD 0,000 14,929 Sumber : data primer (diolah) Pada  variabel  MDA  didapatkan  rerata kontrol (0,239±0,003), paparan 7 jam (0,241±0,005), dan paparan 9 jam (0,258±0,000). Pada variabel AOPP didapatkan rerata  kontrol  (15,207±3,222),  paparan  7  jam (37,546±10,528), dan paparan 9 jam (59,573±14,929).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1.  Uji Normalitas dan Homogenitas Data Normalitas  data  kadar  MDA  dan  AOPP sesudah perlakuan pada masing kelompok diuji dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk . Hasil uji normalitas  ini  menunjukkan  bahwa  data  yang diteliti berdistribusi normal pada kedua kelompok MDA dan AOPP dengan nilai p>0,05. Homogenitas  varians  data  penelitian  antara kelompok  MDA  dan  AOPP  diuji  dengan menggunakan  uji Levene’s  test. Hasil  analisis homogenitas  varian  data  kelompok  MDA  dan AOPP  menunjukkan  bahwa  kedua  kelompok
tidak  homogen  (memiliki  varian  yang  berbeda pada  semua  variabel  penelitian  (p<0,05. Selanjutnya  setelah  dilakukan  uji  normalitas, data  terdistribusi  normal  tetapi  tidak  homogen, dapat  dilihat  perhitungan  yang  termuat  dalam lampiran, sehingga dilakukan kruskal wallis .
3.2.  Uji Kruskal Wallis
Adanya data penelitian antara kelompok  MDA  dan  AOPP  yang  tidak homogen,  maka  diuji  dengan  menggunakan uji Kruskal  Wallis .  Hasil  analisis  menunjukkan adanya  perbedaan  secara  bermakna  dengan nilai p < 0,05.

## 3.3.  Uji T-Independent
Adapun untuk mengetahui pada kelompok mana yang berbeda, maka dilakukan uji  T  independen,  seperti  pada  tabel  berikut:
Tabel 2. Perbedaan kadar MDA kelompok kontrol-paparan 7 jam, kontrol paparan 9 jam, dan paparan 7
jam-paparan 9 jam. No Kelompok N Mean Kadar MDA Standar Deviasi Kadar MDA p-value 1 Kontrol 10 0,240 0,003 0,292 Paparan 7 jam 0,242 0,005 2 Kontrol 10 0,240 0,003 0,0001 Paparan 9 jam 0,258 0,0001 3 Paparan 7 jam 10 0,242 0,005 0,0001 Paparan 9 jam 0,258 0,0001
Pada  hasil  uji  ini  menunjukkan  bahwa  data yang  diteliti  tidak  ada  perbedaan  kadar  MDA antara  kelompok  kontrol  dengan  kelompok paparan  7  jam,  hal ini ditunjukkan  dengan  nilai p  >  0,05.  Pada  kelompok  kontrol  dengan
kelompok  paparan  9  jam,  dan  kelompok paparan 7 jam dengan kelompok paparan 9 jam menunjukkan  ada  perbedaan  kadar  MDA, ditunjukkan  dengan  nilai  p  <  0,05  (tabel  1).
Tabel 3. Perbedaan kadar AOPP kelompok kontrol-paparan 7 jam, kontrol paparan 9 jam, dan
paparan 7 jam-paparan 9 jam No Kelompok N Mean Kadar AOPP Standar Deviasi Kadar AOPP p-value 1 Kontrol 10 15,208 3,222 0,0001 Paparan 7 jam 37,546 10,529 2 Kontrol 10 15,208 3,222 0,0001 Paparan 9 jam 59,573 14,929 3 Paparan 7 jam 10 37,546 10,529 0,001 Paparan 9 jam 59,573 14,929 Pada  hasil  uji  ini  menunjukkan  bahwa data  yang  diteliti  adanya  perbedaan  kadar AOPP antara kelompok kontrol dengan kelompok  paparan  7  jam,  kelompok  kontrol dengan  kelompok  paparan  9  jam,  dan  antara kelompok  paparan  7  jam  dengan  kelompok paparan  9  jam,  hal ini ditunjukkan  dengan  nilai p < 0,05 (tabel 3).
Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab  utama  morbiditas  dan  mortalitas, terutama di negara-negara Barat baru kemudian  stroke.  Tapi,  gejala  ini  juga  mulai nampak di negara-negara berkembang. Mayoritas  penyakit  kardiovaskular  dan  stroke terjadi karena komplikasi aterosklerosis. Selama  lebih  dari  150  tahun,  berbagai  usaha dilakukan untuk menjelaskan kejadian kompleks  di  balik  terjadinya  aterosklerosis. Terjadinya oksidasi juga ikut andil dalam proses aterosklerosis. Adapun proses aterosklerotik itu sendiri  dimulai  dengan  adaya  luka  pada  sel endotel  yang  bersentuhan  langsung  dengan zat-zat  dalam  darah.  Permukaan  sel  endotel yang semula licin menjadi kasar, sehingga zat- zat  didalam  darah  menempel  dan  masuk kelapisan  dinding  arteri.  Terbukanya  jaringan kolagen subendotel akan menginduksi menempelnya  platelet  pada  luka  endotel,  lalu mensekresi beberapa substansi yang menyebabkan  perlengketan.  Platelet  akan menarik sel-sel darah lalu menembus endothelial  dan  masuk  keruang  subendotelial. Disini monosit berubah menjadi bentuk makrofag yang memainkan peranan kunci pada proses  aterosklerosis.  Dimana  makrofag  akan memakan  tumpukan  kolesterol  LDL  yang teroksidasi  menjadi  sel  busa  (foam  cell). Akibatnya terjadi  gangguan  keseimbangan kolesterol  dimakrofag,  karena  kolesterol  yang masuk kesel lebih banyak ketimbang kolesterol yang dikeluarkan (20, 21, 22, 23, 24, 25).
Perubahan  energi  dari  satu  bentuk  ke bentuk  yang  lainnya  dengan  berbagai  cara sering  mempengaruhi  lingkungan  dan  udara
yang  kita  hirup,  dan  dengan  demikian mempelajari  energi  tidaklah  lengkap  tanpa mempertimbangkan dampaknya terhadap lingkungan. Dari tanah yang kita tanam dan air yang kita minum sampai udara yang kita hirup, lingkungan  telah  menerima  dampak  yang sangat  besar  untuk  semua  itu  (26).  Sumber pencemaran  partikel  berasal  dari  aktifitas industry, pembakaran bahan bakar fosil kendaraan  bermotor,  badai  pasir,  pembakaran hutan serta gunung berapi (alami). Pencemaran oleh  partikel  dapat  menimbulkan  beberapa permasalahan antara lain mengganggu kesehatan manusia dan lingkungan, mempunyai  daya  pencemar  udara  yang  luas penyebarannya  dan  tinggi  (seperti  Be,  Pb,  Cr, Hg,  Ni,  dan  Mn),  partikel  dapat  menyerap  gas sehingga dapat mempertinggi efek bahaya dari komponen  tersebut  (27).  Perkembangan  dan kemajuan  di  bidang  transportasi  tampak dengan  semakin  tingginya  jumlah  dan  jenis kendaraan yang melintasi ruas jalan perkotaan, hal tersebut dapat menimbukan dampak negatif yakni meningginya tingkat polusi udara dilingkungan (28,29). Akibat lain terjadi peningkatkan  proses  inflamasi  dan  selanjutnya pembentukan  ROS  sekunder  semakin  banyak. Akhirnya  akan  terjadi  perubahan  struktur protein  sel  yang  mengakibatkan  perubahan antigenisitas  dan  respon  imun  (30,31).  Pada lingkungan  dampaknya  pencemaran  udara akan  menurunkan  proses  fotosintesis  baik secara  langsung  maupun  tidak  langsung. Adapun penyebabnya yakni  hilang  atau rusaknya  jaringan –jaringan  dari  tumbuhan untuk  melakukan  fotosintesis  dan  adanya gangguan  pembukaan  stomata.  Total  luasan daun  dari  tanaman  yang  terkena  pencemaran udara juga akan mengalami penurunan, karena terhambatnya laju pembentukan dan perluasan daun  serta  meningkatnya  jumlah  daun  yang gugur (32).
Pada sampel penelitian dilakukan penelitian  eksperimental  dengan post-test  only
154 Jurnal Berkala Kesehatan, Vol. 1, No. 2, Mei 2016 : 149-156
control  group  design dengan  menggunakan tikur Rattus novergicus galur putih dengan jenis kelamin jantan, berat 200-210 gram, dan sehat. Tikus yang digunakan sebagai sampel berjumlah 30 ekor yang terbagi menjadi 3 (tiga) kelompok,  yaitu  kelompok  kontrol  (tanpa dipapar  asap),  kelompok  paparan  7  jam  dan kelompok  9  jam.  Penelitian  dilakukan  selama 14  hari,  selama  penelitian  tikus  tetap  diberi makan  dan  minum  standar  secara ad  libitum . Selama  penelitian  sedang  berlangsung  tidak ada sampel yang mengalami drop out .
Pada  hasil  penelitian  dan  analisis  data pada  kelompok  MDA  dan  AOPP  menunjukkan bahwa  uji  normalitas  (uji Shapiro-Wilk) untuk masing-  masing  kelompok  berdistribusi  normal (p>0,05).  Pada  uji  homogenitas  dengan Levene’s test kelompok MDA dan AOPP terlihat kedua  p-value  lebih  kecil  daripada  alpha  yang dalam  hal  ini  berarti  kedua  datanya  tidak homogen.  AOPP  didefenisikan  sebagai  produk perubahan  protein  yang  merupakan  hasil  dari stress  oksidatif  (33).  Molekul  lipid  yang mengalami  stress  oksidatif  akan  mengalami auto-oksidasi  (yang  dikenal  dengan  peoksidasi lipid) (34).
Tidak  adanya  perbedaan  kadar  MDA antara  kelompok  kontrol  dengan  kelompok paparan  7  jam,  hal ini ditunjukkan  dengan  nilai p  >  0,05  (seperti  tercantum  pada  tabel  1)  dan adanya perbedaan kadar MDA antara kelompok  kontrol  dengan  kelompok  paparan  9 jam  (ditunjukkan  dengan  nilai  p  <  0,05  seperti tercantum pada tabel 2), perbedaan kadar MDA antara  kelompok  paparan  7  jam  dengan kelompok  paparan  9  jam  (tabel  2).  Hal  ini dikarenakan  pada  keadaan  normal  radikal bebas  dapat  diredam  oleh  aktivitas  pertahanan dari  senyawa  antioksidan  endogen,  seperti enzim  katalase,  superokside  dismutase  (SOD), glutation  peroksidase  (GPx),  protein  glutation tereduksi (GSH), sehingga menyebabkan rendahnya  kadar  MDA.  Kadar  MDA  kelompok kontrol  negatif  yang  tinggi  karena  paparan radikal  bebas  yang  terus-menerus  tanpa asupan antioksidan (35). Meningkatnya konsentrasi  lipid  peroksida  yang  terukur menggambarkan gagalnya mekanisme pertahanan antioksidan endogen dalam kehadiran radikal bebas yang berlebih (36)
Adanya  perbedaan  kadar  AOPP  antara kelompok  kontrol  dengan  kelompok  paparan  7 jam,  kadar  AOPP  antara  kelompok  kontrol dengan  kelompok  paparan  9  jam,  dan perbedaan  kadar  AOPP  antara  kelompok paparan 7 jam dengan kelompok paparan 9 jam (3).  Hal  ini  dikarenakan  peningkatan  AOPP mencerminkan  peningkatan  pembentukan  H2O peningkatan  aktivitas  myeloperoksidase;  dan peningkatan reaktivitas anion hipoklorit
terhadap  biomolekul  yang  mengandung  gugus amino,  misalnya  protein  pada  struktur  sel. (Setiawan  B,  Kania  N,  Yuwono  A,  Paramita  A, 2011).  AOPP  yang  berasal  sebagai  akibat  dari tindakan  radikal  bebas  pada  protein  dan  dapat bertindak  sebagai  mediator  inflamasi  memicu oksidatif  “pengapian”  dari  neutrofil,  monosit, dan  T-  limfosit  sehingga  mengarah  ke peningkatan  regulasi  dan  stimulasi  berlebihan dari  sel  dendritik.  Stress  oksidatif  berhubungan dengan patofisiologi dari atherosclerosis (37).
Pada penelitian terlihat adanya perbedaan pengaruh pada lama paparan asap, hal  ini  berkesesuaian  dengan  penelitian Asni,dkk yakni MDA  merupakan senyawa yang dapat  menggambarkan  aktivitas  radikal  bebas di  dalam  sel  sehingga  dijadikan  sebagai  salah satu  petunjuk  terjadinya  stres  oksidatif  akibat radikal  bebas  (38).  Memperkuat  pernyataan tersebut  dengan  menyatakan  bahwa  mediator MDA merupakan suatu produk akhir peroksidasi  lemak  yang  digunakan  sebagai biomarker  biologis  peroksidasi  lemak  serta dapat  menggambarkan  derajat  stres  oksidatif. AOPP  merupakan  produk  kerusakan  oksidatif pada  protein  yang  disebabkan  oleh  HOCl (radikal hipoklorit) (39).
Secara  ringkas,  aterosklerosis  diawali dengan  adanya  kerusakan  lapisan  endotel dinding  arteri  yang  diikuti  dengan  perubahan permiabilitas  sel  endotel,  peningkatan  ekspresi molekul adesi pada permukaannya dan produksi  sitokin  (40).  Peningkatan  konsentrasi mediator-mediator
inflamasi
dapat menggambarkan  inflamasi  dalam  dinding  arteri yang berkaitan dengan aterosklerosis (41).
MDA merupakan metabolit hasil peroksidasi lipid  oleh radikal  bebas  (38).    MDA dapat  terbentuk  apabila  radikal  bebas  hidroksil seperti Reactive  Oxygen  Species (ROS) bereaksi  dengan  komponen  asam  lemak  dari membran  sel  sehingga  terjadi  reaksi  berantai yang  dikenal  dengan  peroksidasi  lemak. Peroksidasi lemak tersebut akan menyebabkan terputusnya rantai asam lemak menjadi berbagai  senyawa  toksik  dan  menyebabkan kerusakan pada membran sel (42). Meningkatnya  kadar  radikal  bebas  di  dalam tubuh dapat diketahui melalui tingkat penurunan  MDA  dalam  plasma  hal  ini  akan memicu juga adanya peningkatan Superoxidedismutase (SOD) sebagai kebalikan dari  penurunan  kadar  MDA  di  dalam  tubuh. Oleh  sebab  itu  tubuh  memerlukan  antioksidan alami  yang  mampu  menangkap  radikal  bebas secara  stabil  dan  mampu  meredam  dampak negatifnya. MDA merupakan salah satu indikator yang paling sering digunakan sebagai indikasi peroksidasi lemak (43). MDA merupakan
senyawa yang dapat
menggambarkan  aktivitas  radikal  bebas  di dalam  sel  sehingga  dijadikan  sebagai  salah satu  petunjuk  terjadinya  stres  oksidatif  akibat radikal bebas (38).
Secara  garis  besar  kadar  MDA  dan AOPP  dapat  sebagai  salah  satu  biomarker proses  aterosklerosis  karena  sebgaian  besar hasil  uji  statistiknya  berbeda  bermakna,  akan tetapi  agar  lebih  akurat  pemeriksaannya sebaiknya  ditambahkan  pemeriksaan  histo  PA (Patologi Anatomi). Selama ini yang kita ketahui bahwa faktor eksternal penyumbang aterosklerosis seperti hipertensi, alkohol, kurangnya  aktivitas  fisik,  kolesterol,  kopi  dan stress.  Ternyata  juga  dapat  bersumber  dari polusi  udara  yang  banyak  radikal  bebasnya, oleh  karena  itu  jika  ini  diaplikasikan  kepada manusia  maka  orang-orang  yang  sudah mempunyai  faktor  resiko  seperti  uraian  diatas, juga  harus  berhati-hati  terhadap  udara  yang dihirupnya,  karena  udara  yang  penuh  dengan polutan  yang  mengandung  radikal  bebas, ternyata  juga  mempengaruhi  perkembangan aterosklerosis.

## 4. PENUTUP
Berdasarkan hasil penelitian dan pembahasan  dapat  diambil  simpulan    yakni tidak  ada  pengaruh  kadar  MDA  kelompok kontrol  dengan  kelompok  paparan  7  jam.,  dan adanya  pengaruh  kadar  MDA  pada  kelompok kontrol dengan kelompok paparan 9 jam, antara kelompok  paparan  7  jam  dan  9  jam,  kadar AOPP kelompok kontrol dengan paparan 7 jam, kelompok  kontrol  dengan  paparan  9  jam,  dan antara kelompok paparan 7 jam dan 9 jam.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Tjokroprawiro  A.  2005. The  Core  of Metabolic Syndrome (Is the Visceral Obesity the  Missing  Link?) .  Dalam  :  Naskah
Lengkap  The  Metabolic  Syndrome  (The
Mets) Anticipating Life Style Related Diseases. Editor : Tjokroprawiro A, Hendromartono,  Sutjahjo  A,  Pranoto  A, Murtiwi S, Adi S, Wibisono S. Surabaya, 19- 20 Februari 2005, halaman 78-88.
2.  Ross  R.  1999. Atherosclerosis  -  An Inflammatory  Disease .  N.  Eng  J  Med.  340: 115-26.
3.  ollins  T,  Cybulsky  MI. NF-ÊB:  Pitoval Mediator or Innocent
Bystander In
Atherogenesis  ?. The  Journal  Of  Clinical Investigation . 2001; 107(3): 255-63.
4.  Libby  P.  Prevention  and  Treatment  of Atherosclerosis  in  Harrison’s  Principles  of Internal  Medicine.  16th  Ed.  Vol  II.  Editor  by :Kasper  DL,  et  al,  The  McGraw-Hill Companies US; 2005: 1430 – 34
5.  Tanuwijaya  S.  Recent  Development  in
Pathogenesis of atherosclerosis, in Atherosclerosis  from  theory  to  clinical practice,  Semarang  Cardiology  -  Update (Mini  Cardiology –  Update  III).  Semarang: BP Universitas Diponegoro. 2003.
6.  Vaughan  ED,  Sosa  RE.  Renovascular hipertension  and  other  Renal  Vascular Disease  in  Campbell’s  Urology.  7th  edition, Editor  by  Walsh  P.C  et.al,  W.B  Saunders Co. USA: 1998: 423- 59
7.  Valko  M,    Leibfritz    D,    Moncol    J,    Cronin MTD,    Mazur    M,   Telser   J.   Free  Radicals And  Antioxidants  In  Normal  Physiological Functions    And    Human  Disease. Int.  J.
Biochem. Cell Biol . 2007; 39(2):44 –84.
8.  Halliwell,  Gutteridge  JMC.  Free  Radicals  in Biology  and  Medicine  3  rd  Edition.  New York:  Oxford  University  Press.  1999:  136- 47.
9.  Basuki  KT.  Penurunan  konsentrasi  CO  dan NO 2 pada  Emisi  gas  buang  dengan menggunakan  media  Penyisipan  TiO 2 lokal pada karbon aktif. FN. 2007; 1(1):
10. Naif    F,  Muhammad  Agus  Sahbana,  Adhy Arianto.  Pengaruh  medan  elektromagnet terhadap  Konsumsi  bahan  bakar  dan  emisi gas  buang  pada  motor  bensin.  PROTON, 2011; 3(1):
11. Ismiyati  MD,  Saidah  D.  Pencemarn  Udara Akibat Emisi Gas Buang Kendaraan
Bermotor. JMTransLog . 2014; 1(3): . 12. Husaini.  Hubungan  pajanan  CO,  SO 2 ,  NO 2 , uap  besi  dan  debu  besi  dengan  gangguan fungsi  paru  dan  kadar  imunogobulin  serum pengrajin logam. Disertasi. Yogyaarta: Program  Ilmu  Kedokteran  dan  Kesehatan. Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. 2014.
13. Suhartono  E,  Fachir  H  &  Setiawan  B. Biokimia Stres Oksidatif Dasar dan Penyakit.  Universitas  Lambung  Mangkurat, Banjarmasin: Pustaka Banua. 2007.
14. Purboyo A. Efek Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Jambu Bijium ( guajava.L) pada Kelinci yang dibebani glukosa. Disertasi. Surakarta. 2009.
15. World  Health  Organization.  Health  and Enviroment  in  Sustainable  Development Five  Years  after  the  Earth  Summit . WHO Geneva. 1997.
16. Baum  F.  The  New  Public  Health  an Australian  Perspective. Oxford: Oxford University Press. 1999
17. Suharto.  Limbah  kimia  dalam  pencemaran udara  dan  air.  Yogyakarta:  Andi  Offset. 2011.
18. Cook NC, Samman S. Flavanoid, Chemistry, Metabolism,Cardioprotective Effects  and Dietary Source. Journal Nutritional Bichemistry . 2006; 7: 66-76
19. Skvarilova  M,  Bulava  A,  Stejskal  D,

## 156
Jurnal Berkala Kesehatan, Vol. 1, No. 2, Mei 2016 : 149-156
Adamovska S, Bartek J. Increased Level Of Advanced  Oxidation  Products  (AOPP)  As  A Marker  Of  Oxidative  Stress In  Patients With Acute  Coronary  Syndrome. Biomed  Paper . 2005; 149 (1): 83-7.
20. Theroux  P.  Pathophysiology  of  coronary artery disease. Circulation 111:3481, 2005
21. Miller  DT  et  al..  Atherosclerosis:  The  path from  genomics  to  therapeutics.  J  Am  Coll Cardiol. 2007: 49:1589
22. Berliner  JA,  Watson  AD,  A  role  for  oxidized phospholipids  in  atherosclerosis.  N  Engl  J Med 2005; 353:359.
23. Glass CK, Witztum JL. 2001.
Atherosclerosis.  The  road  ahead.  Cell 104:503.
24. Libby  P.  Prevention  and  Treatment  of Atherosclerosis  in  Harrison’s  Principles  of Internal  Medicine,  16th  Ed,  Vol.  II  editor by:Kasper  DL,  et  al,  The  McGraw-Hill Companies US ; 2005; 1430 – 4
25. Virmani R. Pathology of the unstable plaque. Prog Cardiovasc Dis 2002; 44: 349.
26. Astra  IM.  Energi  dan  dampaknya  tehadap lingkungan. Jurnal Meteorologi dan
Geofisika . 2010; 11(2): 131-9
27. Meetham  AR.  Atmospheric  Pollution;  Its Origin  and  Prevention.  3 rd Ed.  Perganon Press. New York. 1981.
28. Riyadina  W..  Pengaruh  Pencemaran  Pb (Plumbum)  terhadap  kesehatan.  Media Litbangkes VII (03-04). 1997.
29. Maryanto  D,  Mulasari  SA,  Suryani  D. Penurunan  kadar  emisi  gas  buang  karbon monoksida (CO) dengan penambahan arang  aktif  pada  kendaraan  bermotor  di Yogyakarta. KES MAS . 2009 3(3): 162-32. 30. Donno  MD,  Verduri  A.  Oxidants  and antioxidants in pulmonary diseases, European  Respiratory  News,  VIII,  Suppl. 2000  (World  Congress  on  Lung  Health  and 10 th ERS Annual Congress).
31. Dekhuijzen  PNR.  The  Role  Of  Oxidative Stress  In  The  Pathogenesis  Of  Pulmonary Diseases. P News. 1998; (1): 3-4.
32.  Kozlowski TTPJ,  Kramer SG. Pallardy, The Physiological  Ecology  of  Woody  Plants. Academic Press Inc. London. 1991.
33. Vissers  MC,  Winterbourn  CC.  Oxidative damage  to  fibronectin  I.  The  effects  of  the neutrophil  myeloperoxidase  system  and
HOCl. Arch Biochem Biophys . 1991; 285(1):
53-9.
34. Ercal,  N.,  Gurer,  H.,  Aykin-Burns,  N.  2001. Toxic  metals  and  oxidative  stress.  Part  1. Mechanisms  involved  in  metal  induced oxidative  damage.  Curr  Top  Med  Chem.  1: 529-39
35. Kevin CK, Hannah JZ. An Integrated View of
Oxidative Stress in Aging: Basic Mechanisms, Functional Effects, and Pathological Considerations. American Journal of Physiology Regulatory, Integativer  Comparative  Physiology .  2006; 292(1): 18-36. 36. Balamurugan M, Parthasarathi
K, Ranganathan,  LS,  Cooper  EL.  Hypothetical Mode  of  Action  of  Earthworm  Extract  With Hepatoprotective and Antioxidant Properties. Journal  of  Zhejiang  University Science . 2008; 141- 7
37. Skvarilova  M,  Bulava  A,  Stejskal  D, Adamovska  S,  Bartek  J.  Increased  level  of advanced  oxidation  products  (AOPP)  as  a marker  of  oxidative  stress  in  patients  with acute  coronary  syndrome. Biomed  Paper 2005; 149(1), 83-7.
38. Asni  E.  Pengaruh  Hipoksia  Berkelanjutan Terhadap  Kadar  Malondialdehid,  Glutation Tereduksi,  dan  Aktivitas  Katalase  Ginjal Tikus. Maj Kedokt Indon , 2009; 59(12): 595- 600.
39. Rahardjani,  Kamilah  B.  Hubungan  antara Malondialdehyde (MDA) dengan Hasil Luaran  Sepsis  Neonatorum. Jurnal  Sari Pediatri . 2010; 12(2): 82-7.
40. Harvey  EJ,  Ramji  DP.  Interferon  and atherosclerosis:  Pro  or  anti  atherogenic?. Cardiovascular Research. 2005; 67 : 11-20.
41. Porcu P. Circulating Tissue Kallikrein Levels Correlate with Severity of Carotid Atherosclerosis. Journal  of  American  Heart Association .  Arterioscler.  Thromb.  Vasc. Biol, 2004; 24: 1104-10.
42. Yunus  M.  Pengaruh  Antioksidan  Vitamin  C Terhadap  MDA  Eritrosit  Tikus Wistar  Akibat Latihan Anaerobik. Jurnal Pendidikan Jasmani . 2001; (1): 9-16. 43. Alaiya S, Athiroh AS, santoso H..  Peran Air Perasan Pegagan ( Centella asiatica) terhadap Superoxide dismutase (SOD) pada tikus. Biosaintropis .  2015;  1(1):  34-45.