TEKNOLOGI PANGAN : Media Informasi dan Komunikasi Ilmiah Teknologi Pertanian
Website: https://jurnal.yudharta.ac.id/v2/index.php/Teknologi-Pangan
Licensed: Creative Commons Attribution 4.0 International License. (CC-BY) p-ISSN: 2087-9679, e-ISSN: 2597-436X

## Karakterisasi senyawa kompleks dengan logam transisi pada mikropartikel bunga cempaka ( Magnolia champaca (L.) Baill. Ex Pierre) sebagai kandidat potensial nutrasetikal
Characterization of complex compounds with transition metals on microparticles of cempaka flowers (Magnolia champaca (L.) Baill. Ex Pierre) as a potential nutraceutical candidate
Khoirin Maghfiroh 1)* , Deny Utomo 1) 1 Program Studi Ilmu dan Teknologi Pangan, Universitas Yudharta Pasuruan, Indonesia *Email Korespondensi : maghfiroh.khoirin@gmail.com, denyut369@gmail.com
Informasi artikel:
Dikirim: 10/07/2023; disetujui: 15/09/2023; diterbitkan: 30/09/2023

## ABSTRACT
The components of complex compounds containing transition metals play a significant role in regulating the nutraceutical ability for disease prevention and treatment. The bonding of complex molecules with transition metals allows energy to be transferred between complex compounds that enter the body and systems within the body. The aim of this research was to investigate the composition of complex chemical components including transition metals used in the processing of M. champaca flowers for potential nutraceuticals. Transition metal identification (XRF), compound identification (LC-MS), functional group identification (FTIR), crystal character identification (XRD), particle surface morphology identification (SEM), particle size identification (PSA), and identification of physicochemical characters of Niacin complex with transition metals (SwissADME) are among the stages of the study. The results showed that the highest type of transition metal was Fe, containing to 0.42%, Niacin group compounds identified were Nicotinic acid and Nicotinamide, in the region 505 - 405 cm -1 , there is a transition metal bond with a Fe (Fe - O) functional group, solid particles in M. champaca microparticles were amorphous, peak peaks at an angle of 2ɵ 19,83°, Particle morphology is similar to powder on its surface, particles measuring 208.20 µm. The physicochemical properties of the Niacin complex with transition metals demonstrate that niacin group chemicals have different effects on nicotinic acid and nicotinamide. These complex chemicals are generally easily absorbed by body systems. Since the synthesis of niacin complexes with transition metals has improved physicochemical properties, it could be employed as a possible nutraceutical candidate. Keywords : Complex compound, Microparticle of M. champaca flowers, Nutraceutical

## ABSTRAK
Komponen senyawa kompleks dengan logam transisi sangat penting dalam mempengaruhi kemampuan nutrasetikal untuk pencegahan maupun pengobatan penyakit. Ikatan senyawa kompleks dengan logam transisi memungkinkan terjadinya transfer energi antara senyawa kompleks dari nutrasetikal yang masuk ke dalam tubuh dengan sistem di dalam tubuh. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui karakter komponen senyawa komplek dengan logam transisi dalam pengolahan bunga M. champaca sebagai nutrasetikal potensial. Tahapan yang dilakukan dalam penelitian meliputi, identifikasi logam transisi (XRF), identifikasi senyawa (LC-MS), identifikasi
gugus fungsi (FTIR), identifikasi karakter kristal (XRD), identifikasi morfologi permukaan partikel (SEM), identifikasi ukuran partikel (PSA), dan identifikasi karakter fisikokimia komplek Niasin dengan logam transisi (SwissADME). Hasil penelitian menunjukkan bahwa jenis logam transisi tertinggi yaitu Fe sejumlah 0,42%, senyawa kelompok Niasin yang teridentifikasi adalah Nicotinic acid dan Nicotinamide , terdapat ikatan logam transisi dengan gugus fungsi Fe (Fe – O) terdapat pada rentang 505 – 405 cm -1 , padatan partikel pada mikropartikel M. champaca adalah amorf, puncak peak pada sudut 2ɵ 19,83°, morfologi partikel seperti serbuk pada permukaannya, partikel berukuran 208,20 µm. Karakter fisikokimia komplek Niasin dengan logam transisi menunjukkan bahwa senyawa kelompok niasin memberikan pengaruh berbeda terhadap nicotinic acid dan nicotinamide . Secara umum senyawa kompleks tersebut mudah diserap oleh sistem tubuh. Pembentukan kompleks niasin dengan logam transisi secara umum memiliki karakter fisikokimia yang lebih baik, sehingga dapat dijadikan kandidat potensial nutrasetikal.
Kata k unci: Senyawa kompleks, Mikropartikel bunga M. champaca , dan Nutraseutika

## PENDAHULUAN
Bunga Cempaka ( Magnolia champaca (L.) Baill. Ex Pierre) secara tradisional telah digunakan oleh sebagian masyarakat Indonesia dalam pencegahan dan pengobatan penyakit, (Raja, & Koduru, 2014). Mekanisme pencegahan dan pengobatan suatu penyakit dapat dipengaruhi oleh kandungan senyawa yang membentuk komplek dengan logam transisi dalam komponen nutrasetikal. Komponen nutrasetikal terdapat secara alami pada tanaman herbal yang tersebar di Indonesia.
Telah banyak tanaman herbal yang dimanfaatkan sebagai nutrasetikal.
Pemanfaatan tanaman herbal sebagai nutrasetikal didasarkan pada komposisi pada tanaman, khususnya yang dapat mempengaruhi sistem metabolisme tubuh (Khan et al., 2014; Anand & Bharadvaja, 2022). Masyarakat memanfaatkan bunga M. champaca secara tradisional untuk pencegahan dan pengobatan penyakit dengan melarutkan simplisia dengan air. Sebagian lain memanfaatkannya dengan beberapa cara yang berbeda (Handayani et al., 2012). Selain itu proses grinding untuk mengurangi ukuran partikel pada suatu bahan dapat mempengaruhi sifat fisikokimia dan morfologi bahan herbal. Proses tersebut dapat meningkatkan sifat fungsional bahan
herbal pada suatu bahan pangan (Hitayezu & Kang, 2021). Senyawa kompleks memiliki karakter tertentu. Beberapa karakter yang dapat digunakan dalam penentuan komposisi nutrasetikal adalah logam transisi, gugus fungsi dan pola difraksi Kristal. Proses pengolahan jamu dapat mempengaruhi komposisi logam transisinya (Phunde et al., 2019). Ikatan senyawa dengan logam transisi dapat mempengaruhi gugus fungsi dalam suatu senyawa kompleks. Identifikasi daerah serapan inframerah dapat digunakan untuk memprediksi ikatan gugus fungsi dengan logam transisi. Posisi logam transisi pada daerah finger print tertentu dapat dianalisis dengan instrumen FTIR (Fourier Transform InfraRed Spectroscopy (Larkin, 2017). Sedangkan identifikasi kandungan logam transisi dalam tanaman yang telah diolah menjadi Jamu dengan instrument XRF (X-Ray Fluorescens). Selain itu, sinar X-Ray juga memiliki kemampuan untuk dapat mendeteksi pola difraksi Kristal. Ikatan senyawa kompleks dengan logam transisi dapat membentuk pola difraksi tertentu dalam sistem Kristal (Mehta et al., 2017). Ikatan logam transisi dengan senyawa organik dapat mempengaruhi kelarutannya di dalam air. Keberadaan logam transisi tertentu yang membentuk ikatan dengan senyawa organik dapat meningkatkan potensi, stabilitas dan
toksisitas bahan tersebut di dalam tubuh (State, 2018).
Prediksi ikatan senyawa organik dengan logam transisi dapat dilakukan melalui SwissADME untuk mengetahui efektivitas suatu bahan yang membentuk komplek dengan logam di dalam tubuh. Prediksi tersebut sangat penting untuk menentukan karakter suatu bahan yang digunakan dalam proses pencegahan atau pengobatan penyakit. Beberapa faktor yang mempengaruhi efektivitas suatu bahan diantaranya aktivitas physicochemical properties, struktur dan bioavailabilitas, lipofilisitas, solubilitas, dan farmakokinetik bahan di dalam tubuh. Faktor tersebut dapat mempengaruhi khasiat herbal medicine (Jyothi et al., 2020). Prediksi sifat farmakokinetik molekul yang digunakan dalam pengobatan sangat penting untuk menentukan tingkat keberhasilan dan kegagalan suatu senyawa dalam bahan herbal. Berbagai senyawa potensial dalam tanaman dapat diketahui aktivitasnya melalui ADME tools. Hasil ini dapat digunakan untuk menyeleksi jenis – jenis senyawa yang potensial, terutama yang memiliki penetrasi baik ke otak (Sciences, 2019). Prediksi ikatan senyawa dengan logam yang secara alami terdapat dalam herbal medicine sangat penting, salah satunya untuk saintifikasi Jamu yang selama ini telah dikonsumsi oleh masyarakat untuk pencegahan dan pengobatan
penyakit.sehingga dapat memacu aktivitas pembentukan senyawa antimikroba dan menekan bakteri patogen (Rizal, S et al., 2020). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui karakter senyawa yang membentuk komplek dengan logam transisi dalam bunga M. champaca dan karakter fisikokimia senyawa kompleks sebagai kandidat nutrasetikal potensial. Penentuan karakter mikropartikel melalui identifikasi logam transisi, senyawa nutrasetikal potensial, gugus fungsi, pola difraksi kristal ukuran dan morfologi partikel, serta sifat fisikokimia senyawa yang membentuk kompleks dengan logam transisi.

## METODE Preparasi sampel
Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah Bunga Magnolia champaca segar yang dikering anginkan untuk menghilangkan sejumlah kadar air pada sampel. Kemudian sampel bunga digrinder dengan kecepatan 25000 rpm dan dikayak hingga 200 mesh. Lalu sampel bunga M. champaca serbuk dilarutkan dengan air pada suhu ruang kemudian dilakukan pengadukan sampel (shaker). Selanjutnya, sampel hasil perlakuan disaring dengan kertas saring. Hasil saringan diletakkan ke dalam cawan petri dish. Sampel dimasukkan ke alat freeze dryer suhu min -60 / -50˚C. Kemudian sampel divakum dengan tekanan 50 psi, untuk menghilangkan kadar airnya (Abascal et al., 2005). Sampel hasil freeze drying dilakukan pengujian karakterisasi dan dijadikan dasar dalam pemodelan senyawa kompleks dengan bantuan software.

## Analisa logam transisi
Sampel bunga Magnolia champaca hasil freeze drying ditimbang sebanyak 5 gram kemudian ditempel pada holder yang sudah dipasangi dengan plastic. Selanjutnya sampel dimasukkan ke dalam instrumen XRF (X-Ray Fluorescence) (PANAlytical, Minipal 4) untuk dikarakterisasi kandungan logam transisinya. Data dari instrumen tersebut dibaca melalui software Minipal.

## Analisis senyawa nutrasetikal potensial
Senyawa nutrasetikal potensial yang diidentifikasi adalah kelompok Niasin. Sampel cair dari bunga M. champaca kemudian diidentifikasi senyawa aktifnya menggunakan instrumen LC-MS ( Liquid Chromatography - Mass Spectrometry ). Adapun tahapan pengujian sampel meliputi tahap vortex kemudian supernatan diambil selanjutnya difilter dengan syringe filter dengan diameter 0,22μm dan dimasukkan ke dalam vial. Sampel dalam vial kemudian diinjeksi ke LC-HRMS (Gondokesumo et al., 2019)

## Analisa gugus fungsi
Sampel yang digunakan untuk pengujian gugus fungsi adalah bunga Magnolia champaca hasil freeze drying sebanyak 0,5 gram. Sampel diuji dengan instrumen FTIR (Fourier Transform Infrared Spectrometer) (Shimadzu, IR Prestige 21) pada bilangan gelombang 4000 – 400 cm -1 . Resolusi sampel 2. Data hasil pengujian dianalisa dengan software OriginPro 8.5 (Sadat & Joye, 2020).

## Analisa kristal
Sampel bunga Magnolia champaca yang telah difreeze drying kemudian ditimbang sebanyak 1 gram. Selanjutnya sampel ditempel pada holder hingga permukaan tertutup rata. Analisa pola difraksi kristal menggunakan instrumen XRD (PANalytical, X’Pert PRO) pada tegangan 40 kV dengan arus 35 mA. Sudut 2θ yang digunakan dalam penelitian ini antara 10 - 90˚. Data dari instrumen tersebut dibuka dengan software X’Pert Data Collector (DC). Selanjutnya data dianalisis dengan software QualX untuk mengetahui pola difraksi Kristal dan puncak pola difraksi pada sudut 2θ (Altomare et al. , 2008).
Analisa morfologi dan ukuran partikel
Identifikasi karakter morfologi sampel M. champaca hasil freeze drying menggunakan instrumen SEM ( Scanning Electron Microscope ) dengan perbesaran
100x dan 5000x. Selanjutnya partikel diukur dengan instrumen PSA ( Particle Size Analyzer ).

## Prediksi senyawa komplek dengan logam transisi
Senyawa kelompok niasin, yaitu nicotinic acid dan niacinamide yang telah tersimpan dalam format SMILES kemudian diprediksi ikatannya dengan logam transisi menggunakan web tool SwissADME (http://www.swissadme.ch/index.php). Web tools tersebut digunakan untuk memprediksi ikatan senyawa yang membentuk kompleks dengan logam transisi. Parameter yang digunakan dalam penelitian ini adalah Water solubility (Log S ESOL, Log S Ali, dan Log S (SILICOS-IT), pharmacokinetics (GI Absorption and Log Kp / skin permeation), Lipophilicity (Log P o/w XLOGP3 dan Log P o/w WLOGP) dan Physicochemical properties (Num. rotatable bonds dan TPSA / Topological Polar Surface Area). Tujuan penggunaan parameter tersebut adalah untuk mengetahui kemampuan absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi dalam senyawa kompleks (Daina et al., 2017).

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakterisasi logam transisi
Berikut merupakan data hasil uji XRF bunga Magnolia champaca dengan perlakuan Boiling dan Infusa.
Gambar 1. Logam transisi bunga M. champaca
Berdasarkan data tersebut diketahui bahwa konsentrasi logam transisi dalam bunga
Magnolia champaca dengan perlakuan, logam transisi Fe 2+ memiliki konsentrasi tertinggi sebesar 0,42%±0,01%. Kemudian kadar logam transisi Cu 2+ bunga Magnolia champaca lebih rendah, yaitu 0,31±0,02%. Selain itu, kadar logam transisi Mn 2+ dengan konsentrasi 0,1±0,01%. Kemudian kadar logam transisi Zn sebesar 0,1±0,02%. Beberapa senyawa dapat membentuk komplek dengan logam transisi. Senyawa tersebut disebut sebagai senyawa anorganik (Galani et al., 2014). Logam
transisi Fe, Cu, Mn dan Zn yang terdapat dalam penelitian ini merupakan bagian dari senyawa inorganic. Beberapa logam transisi, seperti Fe, Mn, Cu dan Zn yang membentuk kompleks dengan senyawa dalam herbal medicine memiliki aktivitas farmakologis. Beberapa senyawa tersebut memiliki fungsi sebagai antiinflamasi dan antibakteri (Sousa et al ., 2019).
Identifikasi niasin senyawa kompleks Berikut merupakan data hasil identifikasi Niasin pada senyawa kompleks bunga M.champaca
Tabel 1. Identifikasi niacin bunga M. champaca Kelompok Niasin Formula Molecular Weight RT [min] Area (max.) Nicotinic acid C 6 H 5 N O 2 123,03202 0,988 11.884.068,52 Nicotinamide C 6 H 6 N 2 O 122,04803 1,133 222.940.568,29 Berdasarkan data yang terdapat pada tabel 1, diketahui bahwa dalam senyawa kompleks bunga M.champaca mengandung Nicotinic acid dengan bobot molekul 123,03202. Kemudian bobot molekul Nicotinamide yaitu 122,04803. Asam nikotinat ( Nicotinic acid ) merupakan kelompok vitamin B3 (Niacin) yang terlibat dalam banyak proses metabolisme. Kekurangan jenis senyawa ini dapat menyebabkan berbagai penyakit metabolik. Namun penggunaan senyawa dalam bentuk tunggal juga memiliki efek samping sehingga membatasi peran senyawa dalam meningkatkan sistem metabolisme tubuh. Penggunaan senyawa tersebut lebih efektif dengan penggabungan dengan reseptor lain, dapat berupa repetor niasin atau repetor gabungan (Mohamed et al., 2021). Sirkulasi niasin dapat diketahui melalui aktivitas Nicotinic acid dan Nicotinamide pada plasma darah. Kedua senyawa bergerak melintasi membrane sel melalui proses difusi. Niasin secara alami disintesis di dalam tubuh. Niasin dapat berasal dari konversi asam amino triptofan. Asupan asam amino triptofan melalui asupan makanan dapat mempengaruhi jumlah niasin di dalam tubuh. Selain itu, konversi asam
amino triptofan menjadi niasin juga dapat dipengaruhi oleh kondisi metabolisme di dalam tubuh. Kondisi metabolisme dapat dipengaruhi oleh fase kesuburan, adanya penyakit metabolic dan faktor lain yang berkaitan dengan kondisi metabolik (Panel & Nda, 2013). Kelompok niasin yang meliputi Nicotinamide dan Nicotinic acid dapat membentuk ikatan kompleks dengan logam transisi. Beberapa jenis logam transisi yang dapat berikatan dengan senyawa tersebut adalah, Fe, Cu, Mn, Zn, Ni dan Co, untuk menghasilkan metal niacinamide (Hasan et al., 2015; Al-Saif & Refat, 2012). Niasin merupakan nutraseutikal yang berperan dalam berbagai reaksi metabolisme di dalam tubuh. Nutraseutikal dalam bahan herbal dapat berkhasiat dalam berbagai penyakit kronis. Nutraseutikal dapat berperan sebagai antiinflamasi, antidiabetik dan aktivitas lain yang berperan dalam mekanisme pencegahan dan pengobatan penyakit (Jha et al., 2021).
Karakterisasi gugus fungsi
Gugus fungsi dalam bunga Magnolia champaca diidentifikasi dengan instrumen FTIR. Berikut merupakan data hasil identifikasi gugus fungsi dengan Panjang
gelombang 4000 – 400 cm -1 . Peak terbentuk pada serapan bilangan gelombang sebagai berikut: rentang Panjang gelombang 3800 - 2500 cm -1 terdapat gugus O – H dan gugus C – H terdapat pada rentang panjang gelombang 3800 - 2800 cm -1 , rentang
Panjang gelombang 1850 - 1640 cm -1 terdapat gugus C = O, rentang Panjang gelombang 1600 – 1400 terdapat gugus C = C dan rentang Panjang gelombang 1300 – 1000 terdapat gugus C – O. (Joshi, 2012).
Gambar 2. Gugus Fungsi bunga M. champaca (a) Panjang gelombang 4000-400; (b) Panjang gelombang 1000 – 4000
Berdasarkan hasil FTIR pada gambar 2, dilakukan identifikasi gugus fungsi pada 2 area. Pada gambar 2a, identifikasi dilakukan pada area Panjang gelombang 400 – 500 cm -1 . Area
1000 –
500 untuk mengidentifikasi ikatan gugus fungsi O – H, C – H, C = O, C = C, dan C – O. Ikatan gugus fungsi tersebut mengarah pada pembentukan senyawa metabolit primer dan sekunder (Faramayuda et al., 2021; Sholikhah, 2016). Selanjutnya dilakukan identifikasi pada area Panjang gelombang 100 – 400 cm -1 , yang difokuskan pada fingerprint region. Area tersebut adalah untuk mengidentifikasi ikatan senyawa dengan logam transisi, berdasarkan adanya ikatan gugus fungsi tertentu dengan logam transisi. (Nakamoto, 2006). Berdasarkan gambar gugus fungsi pada gambar 2 diketahui adanya senyawa metabolit pada bunga M. champaca yang berikatan dengan logam transisi.
Berdasarkan data yang diperoleh pada tabel 2 menunjukkan bahwa terdapat
ikatan senyawa niasin dengan logam transisi. Hal tersebut ditunjukkan pada fingerprint region 1500 – 1400. Terdapat ikatan Cu – O stretch terbentuk pada Panjang gelombang 908,34 – 809,99 cm -1 . Ikatan Mn – O stretch terbentuk pada Panjang gelombang 1257,41 - 524,56 cm -1 . Ikatan Fe – O stretch terbentuk pada rentang panjang gelombang 550,11 – 405,47 cm -1 . Gugus fungsi O yang berikatan dengan logam transisi, dapat berasal dari kelompok senyawa Niacin. Logam transisi dapat membentuk kompleks dengan Niasin. Asam nikotinat dapat berperan anion nikotinat yang membentuk kompleks dengan lantanida melalui dua atom O membentuk ikatan karboksilat empat cincin anggota yang mengkelat logam transisi (Fazary et al., 2016). Spektral yang membentuk kompleks dengan logam transisi berkaitan dengan proses koordinasi gugus fungsi pada senyawa. Getaran regangan ν (C-C) dapat berasal dari cincin piridin (1500–
1600 cm −1 ), sedangkan pita getar γ cincin (CH) di panjang gelombang 811 cm -1 . Pada area tersebut menunjukkan adanya deformasi cincin selama proses koordinasi. Deformasi cincin tersebut
memungkinkan munculnya pita-pita baru yang berhubungan dengan ikatan dengan logam transisi pada rentang Panjang gelombang sekitar 500 cm −1 (Jurca et al., 2017).
Tabel 2. Karakteristik Gugus Fungsi bunga M. champaca
3600 - 2700 cm -1 (X-H stretch region) Function Group 3600 – 3300 3853,72 Alcohol O – H 3853,72 Alkyne C – H 3300 – 2500 3271,78; 2928,5 Acid O – H 3000 - 2800 2928,5 Alkil C – H 1850 – 1500 cm -1 (C=X stretch region) 1750 – 1700 1734,24 Aldehyde C = O 1700 – 1640 1700,49; 1684,10 Amide C = O 1600 – 1400 1593,94; 1559,71; 1555,85; 1522,58; 1502,33 Aromatic C = C
1500 – 400 cm -1 ( fingerprint region ) 1300 – 1000 1376,01; 1257,41; 1086,73; 1079,50; 1016,34 C – O 1500 – 400 1257,41; 1086,73; 1016,34; 908,34; 667,27; 550,11; 530,35; 524,56 O – Mn 1079,50; 908,34; 875,56; 855,31; 809,99 O – Cu 505,27; 488,88; 452,72; 434,40; 419,45; 413,67; 408,37; 405,47 O – Fe Analisa pola difraksi senyawa kompleks
Berdasarkan gambar 5 diketahui bahwa pola difraksi sampel mikropartikel bunga M. champaca puncak tertinggi terbentuk pada sudut 2θ yaitu 19,83˚. Semakin tinggi derajat kristalinitasnya, maka semakin banyak kristal yang terbentuk. Pada gambar 5, jenis partikel adalah amorf. Beberapa hal yang mempengaruhi luas dan tingginya puncak XRD, sebagai berikut energi panas sehingga terjadi dislokasi cenderung mengikuti distribusi Gaussian di arah acak atau dislokasi patahan pada lempeng kristal (Widjonarko, 2016). Derajat kristalinitas juga dapat dipengaruhi oleh keberadaan logam transisi dalam suatu
bahan. Logam transisi yang berikatan dengan gugus fungsi O, misal Cu – O dari partikel dapat berkontribusi dalam pembuatan fase kristal berbeda (Al-saeedi et al ., 2021). Berdasarkan data yang diperoleh pada gambar 1, diketahui bahwa terdapat beberapa jenis logam transisi. Jenis logam transisi yang jenis paling banyak adalah Fe dan Cu. Berkaitan dengan hal tersebut, maka pembentukan pola difraksi kristal pada gambar 5, Sebagian besar diduga dipengaruhi oleh logam transisi Fe dan Cu.
Gambar 5. Pola difraksi senyawa kompleks pada bunga M. champaca
Analisa morfologi permukaan dan ukuran mikropartikel bunga Magnolia champaca
Morfologi permukaan partikel pada bahan organik beragam. Kelarutan suatu partikel dipengaruhi oleh bentuk partikel dan persebaran partikel. Faktor lingkungan dapat mempengaruhi karakteristik permukaan partikel, yang meliputi ukuran partikel, fase formasi, morfologi partikel dan kelarutan partikel. Mikrostruktur partikel pada beberapa perbesaran mikroskopik berbeda. Perbedaan meliputi persebaran dan bentuk partikel (Sabry & Alkareem, 2018). Persebaran partikel juga dapat dipengaruhi oleh jenis partikel, amorf atau kristal. Berdasarkan hasil penelitian, hal ini dapat diketahui melalui gambar 5. Jenis partikel dapat diketahui melalui pola difraksi. Pola difraksi dipengaruhi oleh kelarutan dan komposisi. Komposisi mengarah pada jenis senyawa organik maupun anorganik. Ikatan senyawa dengan logam dapat mempengaruhi pola difraksi kristal pada mikropartikel (Singh et al ., 2023). Berdasarkan data pada tabel 3 diketahui bahwa mikropartikel bunga M. champaca pada perbesaran 100x memiliki
karakter permukaan bentuk lempeng halus. Pada perbesaran 500x menunjukkan permukaan partikel tidak rata, disertai adanya pecahan serbuk halus dan disertai adanya lempeng. Pada perbesaran 1000x menunjukkan permukaan partikel rata, disertai adanya pecahan serbuk halus dan adanya lempeng. Kemudian pada perbesaran 5000x menunjukkan permukaan rata dan adanya pecahan serbuk. Suhu dan pelarut dapat mempengaruhi morfologi permukaan partikel. Pembentukan pori dapat dipengaruhi oleh suhu dan pelarut (Jovanović et al., 2021; Zhao, et al ., 2021). Pelarut air yang digunakan dalam penelitian dapat
mempengaruhi karakteristik mikropartikel bunga M. champaca . Mikropartikel bunga M. champaca memiliki rerata diameter partikel 208,20 µm. Ukuran partikel juga dapat dipengaruhi oleh agromelasi partikel yang disebabkan penurunan suhu pelarut (Wahyudi, et al ., 2011). Tanaman obat Isatidis radix memiliki distribusi diameter partikel besar dan tidak rata yang disertai dengan keberadaan potongan-potongan besar jaringan fibrosa. Butiran pati memiliki bentuk bulat dan halus dan tertempel rapat pada serat. Butir pati sebagian terlepas dari jaringan fibrosa sehingga tampak bagian
yang halus. Adapun ukuran partikel dari tanaman obat tersebut berada pada kisaran 2,77-118 µm. Peningkatan porositas pori pada partikel dapat mempengaruhi pecahnya
dinding sel. Hal tersebut dapat meningkatkan kelarutan partikel. Kelarutan partikel meningkat seiring dengan penurunan ukuran partikel (Han et al., 2016).
Tabel 3. Morfologi permukaan dan ukuran mikropartikel bunga M. champaca
Morfologi Permukaan Partikel Ukuran Partikel Diameter 10% Diameter 50% Diameter 90% Rerata Diameter
37 ,8 0 18 5, 53 41 5, 73 20 8, 20

## Prediksi pembentukan senyawa komplek
Data yang terdapat pada tabel 4, merupakan prediksi senyawa komplek dalam bunga M. champaca . Nicotinic acid dan Nicotinamide dalam bunga M. champaca membentuk komplek dengan masing – masing logam transisi Fe 2+ dan Cu 2+ . Kedua logam transisi tersebut dipilih berdasarkan data pada gambar 1, jenis logam transisi tertinggi adalah Fe 2+ dan Cu 2+ . Pembentukan komplek senyawa Nicotinic acid dalam bunga M. champaca dengan 2 jenis logam transisi yang berbeda mempengaruhi karakteristik fisikokimia. Komplek yang terbentuk pada senyawa Nicotinic acid berdasarkan tabel 3 diketahui bahwa logam transisi Fe 2+ dan Cu 2+ berikatan dengan gugus OH. Sedangkan pada senyawa Nicotinamide , karena tidak adanya gugus OH pada ujung gugus fungsi, sehingga logam transisi dapat berikatan dengan gugus N. Perbedaaan ikatan kedua senyawa terhadap logam transisi mempengaruhi karakteristik fisikokimiawi keduanya. Nicotinic acid merupakan senyawa yang mudah membentuk kompleks dengan logam transisi, seperti Cu dan Mn. Ikatan yang terbentuk berupa ikatan koordinasi. Ikatan antara ligan dan logam transisi berpotensi menjadi donor dan akseptor dalam ikatan koordinasi (Kanwal et al., 2017). Berdasarkan data pada tabel 4, diketahui bahwa Kelarutan air (water solubility) berdasarkan logaritma decimal (Log S) model ESOL pada senyawa Nicotinic acid adalah -1,26, senyawa kompleks Nicotinic acid – Fe 2 + adalah -1,26. Untuk senyawa komplek Nicotinic acid – Cu2+ memiliki nilai Log S model ESOL sebesar - 1,81, untuk senyawa Nicotinamide adalah - 0,79, senyawa kompleks Nicotinamide –
Fe 2 + adalah -1,76, dan Nicotinamide – Cu 2+ sebesar -1,81. Sedangkan logaritma decimal (Log S) model Ali pada senyawa Nicotinic acid adalah -0,98, senyawa komplek Nicotinic acid dengan 2 logam transisi yang berbeda adalah sama, sebesar -1,32. Kemudian logaritma (Log S) model SILICOS-IT senyawa Nicotinic acid adalah -1,35, senyawa kompleks Nicotinic acid – Fe2+ sebesar -2,59 dan Nicotinic acid – Cu 2+ sebesar -2,62. Berdasarkan data water solubility, dengan tiga metode yang berbeda, senyawa Nicotinic acid , senyawa komplek Nicotinic acid – Fe 2+ , dan Nicotinic acid – Cu 2+ memiliki rentang nilai Log S (-5) – (6), sehingga kelarutan komplek tersebut terhadap air dikatakan baik. Data pharmacokinetics dalam penelitian ini didasarkan pada GI (Gastrointestinal) Absorption dan koefisien permeabilitas kulit (Kp). GI Absorption pada senyawa Nicotinic acid dan Nicotinamide , serta kompleks senyawa Nicotinic acid – Fe 2+ , Nicotinic acid - Cu 2+ , Nicotinamide – Fe 2+ , dan Nicotinamide – Cu 2+ memiliki kategori High. Kemudian nilai logaritma Kp (Log Kp) senyawa Nicotinic acid adalah -6,80 cm/s, senyawa kompleks senyawa Nicotinic acid – Fe 2+ adalah -6,90 cm/s, senyawa kompleks senyawa Nicotinic acid – Cu 2+ adalah -6,95 cm/s, senyawa Nicotinamide memiliki nilai -7,31 cm/s, senyawa kompleks Nicotinamide – Fe 2+ memiliki nilai -6,89 cm/s, dan Nicotinamide – Cu 2+ memiliki nilai -6,94.
Berdasarkan data pharmacokinetics, komplek yang terdapat pada tabel 4 mampu diserap oleh sistem gastrointestinal karena nilai GI Absorbsinya kategori High yang sejalan dengan nilai Log Kp (Skin permeation) berada di bawah -9.
Tabel 4. Prediksi senyawa kompleks nicotinamide dan nicotinic acid dengan logam transisi Fe and Cu
Nama Senyawa
Struktur Senyawa Water Solubility Farmako kinetik Lipofilisitas Properti Fisiko- kiamia
Lo g S (E SO L)
Lo g S (A li) Lo g S (S IL IC O S- IT ) G IA bs or pt io n Lo g Kp (S ki n pe rm ea tio n) (c m /s ) Lo g P o/ w (X LO G P3 ) Lo g P O /W (W LO G P) Nu m .R ot at ab le bo nd s TP SA ( Å 2 )
Nicotinic acid -1,26 -0,98 -1,35 High -6,80 0,36 0,78 1 50,19 Nicotinic acid – Fe 2+ -1,76 -1,32 -2,59 High -6,90 0,69 0,78 1 50,19 Nicotinic acid – Cu 2+ -1,81 -1,32 -2,62 High -6,95 0,69 0,78 1 50,19 Nicotinamide -0,79 -0,34 -1,57 High -7,31 -0,37 0,18 1 55,98 Nicotinamide – Fe 2+ -1,76 -1,45 -2,58 High -6,89 0,70 - 0,20 1 55,98 Nicotinamide – Cu 2+ -1,81 -1,45 -2,61 High -6,94 0,70 - 0,20 1 55,98
Lipofilisitas senyawa kompleks Nicotinic acid dan Nicotinamide dengan dua jenis logam yang berbeda diketahui berdasarkan nilai koefisien partisi antara n- oktanol dan air (Log P o/w ). Nilai koefisien partisi tersebut dapat menggambarkan sifat fisikokimia senyawa kompleks yang berkaitan dengan sifat pharmacokinetics.
Untuk peningkatan akurasi prediksi senyawa kompleks, dalam penelitian ini menggunakan estimasi Log P o/w metode
XLOGP3 dan WLOGP. Adapun nilai Log P o/w (XLOGP3) senyawa Nicotinic acid adalah 0,36, kompleks senyawa Nicotinic acid – Fe 2+ dan Nicotinic acid – Cu 2+ adalah 0,69. Kemudian senyawa Nicotinamide adalah -0,37, senyawa kompleks Nicotinamide – Fe 2+ dan Nicotinamide – Cu 2+ memiliki nilai 0,70. Adapun nilai Log P o/w (WLOGP) senyawa Nicotinic acid , senyawa kompleks senyawa Nicotinic acid – Fe 2+ dan Nicotinic acid – Cu 2+ adalah 0,78.
Sedangkan Log P o/w (WLOGP) senyawa Nicotinamide adalah 0,18, senyawa kompleks Nicotinamide – Fe
2+ dan Nicotinamide – Cu 2+ adalah -0,20. Koefisien partisi (Log P o/w ) dengan metode XLOGP3 sebagai landasan dalam metode atomistic. Sedangkan Log P o/w (WLOGP) merupakan implementasi metode atomistic murni berdasarkan system fragmentasi Wildman dan Crippen. Data lipofilisitas berada dalam range -0,7 – 5 sehinga senyawa Nicotinic acid dan Nicotinamide serta senyawa komplek Nicotinic acid – Fe 2+ , Nicotinic acid Cu 2+ , Nicotinamide – Fe
2+ dan Nicotinamide
– Cu 2+ berdasarkan
XLOGGP3 dan WLOGP memiliki kategori baik. Keberadaan logam transisi pada senyawa Nicotinamide dapat meningkatkan lipofilisitas senyawa tersebut. Namun berdasarkan metode Log P o/w (WLOGP), lipofilisitas Nicotinamide turun jika berikatan dengan logam transisi. Hal ini diduga bahwa logam transisi pada salah satu sisinya berikatan dengan gugus -N, ini berbeda dengan Nicotinic acid . Keberadaan gugus -OH pada Nicotinic acid dapat mempengaruhi ikatan logam transisi dengan senyawa (ligan) (Mohamed et al ., 2021; Panel & Nda, 2013). Dalam hal ini yang paling direkomendasikan adalah senyawa Nicotinic acid yang membentuk kompleks dengan logam transisi Fe 2+ dan Cu 2+ , karena lipofilisitas tidak mendekati range -0,70. Data physicochemical properties senyawa kompleks dengan logam transisi berdasarkan fleksibilitas dan Topological Polar Surface Area (TPSA). Senyawa Nicotinic acid , senyawa kompleks Nicotinic acid – Fe 2 , dan Nicotinic acid – Cu 2+ , serta senyawa Nicotinamide , senyawa kompleks Nicotinamide – Fe 2+ dan Nicotinamide – Cu 2+ adalah 1 num.rotatable bonds. Kemudian nilai TPSA senyawa Nicotinic acid , senyawa kompleks Nicotinic acid – Fe 2 , dan Nicotinic acid – Cu 2+ adalah 50,19 Å 2 . Kemudian senyawa Nicotinamide , senyawa kompleks Nicotinamide – Fe 2+ dan Nicotinamide – Cu 2+ adalah 55,98 Å 2 . Berdasarkan di atas, senyawa yang memiliki num.rotatable rendah dan TPSA yang berada
di bawah 130 akan memiliki bioavailabilitas oral yang baik (Tripathi, et al ., 2019).

## KESIMPULAN
Berdasarkan
hasil penelitian menunjukkan bahwa mikropartikel Bunga
Cempaka Kuning ( Magnolia champaca ) diketahui bahwa jenis logam transisi terbanyak adalah Fe 2+ dan Cu 2+ dengan jumlah masing – masing 0,42%±0,01% dan 0,31±0,02%. Namun kadar logam transisi tertinggi adalah Fe 2+ . Berdasarkan hasil LC- MS, terdapat 2 jenis Niasin, yaitu Nicotinic acid dan
Nicotinamide .
Selanjutnya berdasarkan data FTIR, terdapat ikatan senyawa kelompok Niasin dengan logam transisi yang diketahui melalui fingerprint region 1500 – 400, O – Fe pada Panjang gelombang 505,27 – 405,47 cm -1 dan O – Cu pada Panjang gelombang 1079,50 – 809,99 cm -1 . Sedangkan berdasarkan hasil data prediksi pembentukan senyawa komplek, menunjukkan bahwa komplek Nicotinic acid dengan logam transisi memiliki bioavailabilitas oral yang paling baik berdasarkan beberapa parameter fisikokimia. Berdasarkan hasil di atas maka senyawa kompleks Niasin dapat direkomendasikan dapat dijadikan sebagai kandidat Nutrasetikal potensial.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kepada tim penelitian dari Program Studi Ilmu dan Teknologi Pangan Fakultas Pertanian Universitas Yudharta Pasuruan.

## DAFTAR PUSTAKA
Abascal, K., Ganora, L., & Yarnell, E. (2005). The effect of freeze‐drying and its implications for botanical medicine: a review. Phytotherapy Research: An International Journal Devoted to Pharmacological and Toxicological Evaluation of Natural Product Derivatives, 19 (8), 655-660. https://doi.org/10.1002/ptr.1651
Al-Saeedi, S. I., Al-Senani, G. M., Abd-
Elkader, O. H., & Deraz, N. M. (2021). One pot synthesis, surface and magnetic properties of Cu2O/Cu and Cu2O/CuO nanocomposites. Crystals ,
11 (07), 751.
Al-Saif, F. A., & Refat, M. S. (2012). Ten metal complexes of vitamin B3/niacin: Spectroscopic, thermal, antibacterial, antifungal, cytotoxicity and antitumor studies of Mn(II), Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Pd(II), Cd(II), Pt(IV) and Au(III) complexes. Journal of Molecular Structure , 1021 , 40–52. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j. molstruc.2012.04.057
Altomare, A., Cuocci, C., Giacovazzo, C., Moliterni, A., & Rizzi, R. (2008). QUALX: a computer program for qualitative analysis using powder diffraction data. Journal of Applied Crystallography , 41 (4), 815-817.
https://doi.org/10.1107/S00218898080
16956
Anand, S., & Bharadvaja, N. (2022).
Potential Benefits of Nutraceuticals for Oxidative Stress Management. Revista Brasileira de Farmacognosia , 32 (2), 211–220. https://doi.org/10.1007/s43450-022- 00246-w
Daina, A., Michielin, O., & Zoete, V. (2017). SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug- likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific reports , 7 (1), 42717, 1–13. https://doi.org/10.1038/srep42717
Faramayuda, F., Permana, J., Syam, A. K., & Elfahmi, E. (2021). Identification of secondary metabolites from callus piper retrofractum vahl. Elkawnie: Journal of Islamic Science and Technology ,
7 (1), 197-214. https://doi.org/10.22373/ekw.v7i1.863 0
Fazary, A. E., Ju, Y. H., Rajhi, A. Q., Alshihri, A. S., Alfaifi, M. Y., Alshehri, M. A., Saleh, K. A., Elbehairi, S. E. I., Fawy, K. F., & Abd-Rabboh, H. S. M. (2016).
Bioactivities of Novel
Metal
Complexes Involving B Vitamins and Glycine. Open Chemistry , 14 (1), 287– 298. https://doi.org/10.1515/chem- 2016-0028 Galani, A., Efthimiadou, E. K., Theodosiou, T., Kordas, G., & Karaliota, A. (2014). Novel levofloxacin zinc (II) complexes with N-donor heterocyclic ligands, as potential fluorescent probes for cell imaging: synthesis, structural characterization and in vitro cytotoxicity. Inorganica Chimica Acta ,
423 ,
52-59. https://doi.org/10.1016/j.ica.2014.09.0 34 Gondokesumo, M. E., Pardjianto, B.,
Sumitro, S. B., Widowati, W., & Handono, K. (2019). Xanthones analysis and antioxidant activity analysis (Applying ESR) of six different maturity levels of mangosteen rind extract (Garcinia mangostana Linn.). Pharmacognosy Journal , 11 (2), 369–373. https://doi.org/10.5530/pj.2019.11.56
Han, X., Wu, M. Q., Yang, Z. R., Zhang, D. K., Mao, Y., Han, J., ... & Xiao, X. H. (2016). comprehensive evaluation of powdered chinese herbal medicines-an exemplification of isatidis radix. Chinese Herbal Medicines , 8 (3), 286- 292. https://doi.org/10.1016/S1674-
6384(16)60052-7 Handayani, L., Suharmiati, S., Sakirno, S.,
Djoerban, B., Soegijono, K. R., & Pranata, S. (1998). Inventarisasi Jamu Madura yang dimanfaatkan untuk pengobatan atau perawatan gangguan kesehatan berkaitan dengan fungsi reproduksi wanita. Buletin Penelitian Sistem
Kesehatan , 2 (1), 40-49. https://doi.org/10.22435/bpsk.v2i1Feb. 1568 Hasan, M. M., Hossain, M. E., Halim, M. E.,
& Ehsan, M. Q. (2015). Preparation and characterisation of some transition metal complexes of niacinamide (Vitamin B3). Pakistan Journal of Scientific & Industrial Research Series
A: Physical Sciences , 58 (2), 59-65.
Hitayezu, E., & Kang, Y. H. (2021). Effect of particle size on the physicochemical and morphological properties of Hypsizygus marmoreus mushroom powder and its hot-water extracts. Korean Journal of Food Preservation ,
28 (4), 540–549.
https://doi.org/10.11002/KJFP.2021.2 8.4.540 Jha, S. K., Roy, P., & Chakrabarty, S. (2021). Nutraceuticals with pharmaceutics : Its importance and their
applications.
International Journal of Drug Development and Research , 13 (S3), 1-10.
Joshi, D. D. (2012). Herbal drugs and fingerprints: evidence based herbal drugs . Springer Science & Business Media. https://doi.org/10.1007/978-
81-322-0804-4_1
Jovanović, A. A., Lević, S. M., Pavlović, V. B., Marković, S. B., Pjanović, R. V., Đorđević, V. B., ... & Bugarski, B. M. (2021). Freeze vs. Spray drying for dry wild thyme (Thymus serpyllum L.) extract formulations: The impact of gelatin as a coating material.
Molecules ,
26 (13),
3933. https://doi.org/10.20944/preprints2021 05.0358.v1 Jurca, T., Marian, E., Vicaş, L. G., Mureşan, M. E., & Fritea, L. (2017). Metal complexes
of pharmaceutical substances.
Spectroscopic Analysis ,
123 . Jyothi, R., Yaligar ICAR -Krishi Vigyan
Kendra, R., Jyothi ICAR -Krishi Vigyan Kendra, I. R., Narappa ICAR - Krishi Vigyan Kendra, I. G., Ravi ICAR -Krishi Vigyan Kendra, I. M., & Yaligar, R. (2020). Swiss ADME prediction of phytochemicals present in Butea monosperma (Lam.) Taub. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry , 9 (3), 1799-1809.
Kanwal, S., Iqbal, A., & Ahmad, W. (2017). Cu and Mn complexes of nicotinic acid and imidazole: a current review. International
Journal
Advanced
Research, 5 (4), 1350 - 1368 . https://doi.org/10.21474/IJAR01/3959 Khan, R. A., Elhassan, G. O., & Qureshi, K. A. (2014). Nutraceuticals: In the treatment & prevention of diseases –an overview. The Pharma Innovation Journal , 3 (10), 47–50. Larkin, P. J. (2017). Infrared and raman spectroscopy: principles and spectral interpretation. In Infrared and Raman Spectroscopy: Principles and Spectral Interpretation .
Mehta, B. K., Chhajlani, M., & Shrivastava, B. D. (2017, April). Green synthesis of silver
nanoparticles and their characterization by XRD. In Journal of physics: conference series (Vol. 836, No. 1, p. 012050). IOP Publishing. https://doi.org/10.1088/1742- 6596/836/1/012050
Mohamed, E., Mohsen, J., & Salih, N. A. (2021). Nicotinic acid derivatives: application and uses, review synthesis organic view project. Journal of Research in Chemistry , 2 (2), 51–56. https://doi.org/10.22271/reschem Nakamoto, K. (2006). Infrared and raman spectra of inorganic and coordination compounds. Handbook of Vibrational Spectroscopy.
Panel, E., & Nda, A. (2013). Scientific opinion on dietary reference values for niacin. EFSA Journal , 11 (8), 1–39. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2013.333 2
Phunde, R. D., Chikurte, S. N., Patil, P. A., & Chokhar, S. (2019). Avaleha kalpana-a review. Journal of Ayurveda and Integrated Medical Sciences, 4 (3), 89-91.
Raja, S., & Koduru, R. (2014). A complete profile on Michelia champaca- traditional uses, pharmacological activities and phytoconstituents. International Journal for Pharmaceutical Research Scholars ,
3 (2), 496-504. Sabry, R. S., & Alkareem, R. A. S. A. (2018). Synthesis of ZnO-CuO flower- like hetero-nanostructures as volatile
organic compounds (VOCs) sensor at room temperature. Materials Science-
Poland , 36 (3), 452–459. https://doi.org/10.2478/msp-2018-
0055
Sadat, A., & Joye, I. J. (2020). Peak fitting applied to fourier transform infrared and raman spectroscopic analysis of proteins. Applied Sciences , 10 (17), 5918. https://doi.org/10.3390/app10175918 Sciences,
A. (2019). SwissADME predictions of pharmacokinetics and drug-likeness properties of small molecules present in Ipomoea mauritiana Jacq. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry ,
8 (5), 2063-2073.
Sholikhah, E. N. (2016). Indonesian medicinal plants as sources of secondary metabolites for the pharmaceutical industry. Journal of Thee Medical Sciences (Berkala Ilmu Kedokteran) , 48 (04), 226–239. https://doi.org/10.19106/jmedsci00480 4201606 Singh, V., Feldman, Y., Leitus, G., Brumfeld, V., Shimon, L., Lahav, M., & van der Boom, M. E. (2023). Factors controlling
complex
morphologies
of isomorphous metal‐organic frameworks. Chemistry – A European Journal , 29 (54).
202301825 . https://doi.org/10.1002/chem.2023018 25
Sousa, C., Moutinho, C., Vinha, A. F., & Matos, C. (2019). Trace minerals in human health: Iron, zinc, copper, manganese and fluorine. International Journal of Science and Research Methodology , 13 (3), 57-80. State, B. (2018). Synthesis and characterization of Cu (II) complexes of salicylate ligands. Journal of
Applied Sciences and Environmental Management , 22 (12), 1961-1964. Tripathi, P., Ghosh, S., & Talapatra, S. N. (2019). Bioavailability prediction of phytochemicals present in Calotropis
procera (Aiton) R. Br. by using Swiss- ADME tool. World Scientific News , (131), 147-163.
Wahyudi, A. S. and S. R. (2011). Preliminary study of particle size measurement of fine phosphate rocks using dynamic light scattering method. JournalIndonesian Mining , 14 (3),
115–122. Widjonarko, N. E. (2016). Introduction to advanced X-ray diffraction techniques for polymeric thin films. Coatings ,
6 (4),
1-17. https://doi.org/10.3390/coatings60400 54 Zhao, L., Duan, X., Cao, W., Ren, X., Ren,
G., Liu, P., & Chen, J. (2021). Effects of different drying methods on the characterization, dissolution rate and antioxidant activity of ursolic acid- loaded chitosan nanoparticles. Foods , 10 (10), 1-11.