Jurnal Farmasi Sains dan Terapan (Journal of Pharmacy Science and Practice) pISSN 2338-8404 and eISSN 2657-2311 Journal Homepage: http://journal.wima.ac.id/index.php/JFST/ DOI: 10.33508/jfst.v10i2.4886
Uji Efektivitas Antihiperurisemia Kombinasi Infusa Daun Salam dan Daun  Kemangi  pada  Mencit  Putih  Jantan  ( Mus  muscullus )  yang Diinduksi Potasium Oksonat
Effectiveness Test of Antihyperuricemia Combination of Bay Leaf and Basil Leaf Infusion on Male White Rats ( Mus muscullus ) Induced by Potassium Oxonate
Rakhmadani Gadis Aprilianti* 1
1 Institut Teknologi Sains dan Kesehatan, RS Dr. Soepraoen, Malang
Article info:
Received Date : 05/08/2023 Revised Date   : 06/01/2024 Accepted Date : 07/01/2024

## Abstrak
Kondisi  meningkatnya  kadar  asam  urat  pada  darah  disebut  juga hiperurisemia.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengamati  apakah kombinasi  ekstrak  infusa  daun  kemangi  dan  daun  salam  berpotensi untuk menurunkan kadar asam  urat. Pada penelitian ini ekstrak daun salam kombinasi daun  kemangi pada dosis 3, 5, dan 7g/kgBB terbukti memiliki  efek  sama  dibandingkan  dengan  kontrol  positif  yang  meng- gunakan allopurinol 100mg/kgBB, yaitu ketiga dosis tersebut memiliki potensi  menurunkan kadar asam urat mencit jantan yang asam urat. Pada  dosis  5g/kgBB  ekstrak  daun  salam  kombinasi  daun  kemangi dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  paling  besar  dan  yang  paling efektif penurunannya dibandingkan dengan mencit pada kontrol negatif yang  diberikan  allopurinol.  Metode  penelitian  meliputi  pengumpulan bahan 500 gram daun salam dan daun kemangi,  penyiapan 15 ekor mencit  jantan  sebagai  hewan  percobaan  yang  memiliki  berat  badan lebih dari 20 gram dan kurang dari 30 gram dan mencit dewasa berusia 2 sampai dengan 3 bulan. Hasil menunjukkan selama 9 hari setelah mencit  terpapar  asam  urat  dan  diberi  perlakuan  sesuai  dosis menunjukkan  penurunan  kadar  asam  urat.  Kesimpulannya  pada penelitian  ini  dosis  5  g/kgBB  menunjukkan  kadar  asam  urat  mencit menurun  dengan  efektif  dibandingkan  dengan  kontrol  positif  dan menunjukkan penurunan lebih besar dibanding dengan dosis 3g/kgBB dan 7g/kgBB.

## Abstract
The condition of increased levels of uric acid in the blood is also called hyperuricemia. This study aimed to observe whether the combination of basil and bay leaf infusion extracts has the potential to reduce uric acid levels. In research on bay leaf extract, a combination of basil leaves at doses  of  3,  5,  and  7g/kgBW  was  proven  to  have  the  same  effect compared to the positive control using allopurinol 100mg/kgBW, namely that these  three doses had the  potential to  reduce  uric acid levels  in male mice with gout. At a dose of 5g/kgBW, bay leaf extract combined with basil leaves was able to reduce uric acid levels the greatest and was the most effective in reducing them compared to negative control mice given allopurinol. Our research method consists of collecting 500 grams of bay leaves and basil leaves, preparing 15 male mice as experimental animals with a body weight of more than 20 grams and less than 30 grams and adult mice aged 2 to 3 months. The results showed that for 9  days after the  mice were exposed  to  uric acid and  given  treatment
Keywords: Uji Efektivitas Antihiperurisemia Infusa Daun Salam Daun Kemangi Corresponding Authors*: Rakhmadani Gadis Aprilianti Institut Teknologi Sains dan Kesehatan
RS Dr. Soepraoen Jl. S.Supriyadi No.22 Kec. Sukun, Kota Malang, Jawa Timur e-mail: gadis.aprilianti23@gmail.com
according to the dosage, they showed a decrease in the uric acid levels of each mouse. In conclusion, in this study, the 5g/kgBW dose showed that mice uric acid levels decreased effectively compared to the positive control and showed a greater reduction compared to the 3g/kgBW and 7g/kgBW doses. PENDAHULUAN Asam urat muncul karena terjadi penumpukan hasil sisa metabolisme di mana organ ginjal tidak mampu mengeluarkannya melalui urin sehingga  menumpuk  pada  persendian  dan  terjadi bengkak bahkan gout (Fatimatuzzahra and Lestari, 2022).  Beberapa  faktor  risiko  yang  dapat mempengaruhi  terjadinya Gout  arthritis yaitu konsumsi purin berlebih, konsumsi alkohol, stres, konsumsi  obat-obatan,  obesitas,  hipertensi,  dan genetik.  Terlalu  banyak  asupan  purin  membuat ginjal sulit mengeluarkan kelebihan asam urat dari tubuh,  sehingga  menyebabkan  asam  urat menumpuk  di  persendian.  Asupan  purin  normal rentang 500-1000 mg/hari, di bawah 500 mg/hari dikategorikan rendah dan berlebih bila di atas 1000 mg/hari  (Irmawati  dkk.,  2023).  Pada  penelitian yang  dilakukan  oleh  Veronica,  dkk.  (Kussoy  dkk., 2019)  menunjukkan  bahwa  dari  51  orang  sebagai responden,  sebanyak  86,3%  memiliki  kadar  asam urat  tinggi.  Hal  ini  menandakan  masih  banyak masyarakat Indonesia yang mengalami gout . Kadar asam  urat  normal  pada  pria  3,4-7,0  mg/dL  dan pada  wanita  2,4-6,0  mg/dL,  sedangkan  menurut (Fitrya  and  Muharni,  2014)  kadar  asam  urat normal pada mencit 0,5-1,4 mg/dL. Apabila hewan uji mencit memiliki kadar asam urat sebesar 1,7-3,0 mg/dL  maka  dapat  dikatakan  mencit  mengalami hiperurisemia.
Alopurinol  merupakan  obat  penurun uric acid atau  asam  urat.  Obat  alopurinol  bekerja sebagai  inhibitor  xantin  oxsidase,  tetapi  terdapat efek  samping  seperti  alergi,  demam,  mengigil, leukopenia, gagal ginjal dan gangguan pencernaan. Asam  urat  berasal  dari  hipoxantin  yang  diubah menjadi xantin oleh suatu enzim yang mengkatalis oksidasi  hipoxantin  (Alpiansyah,  2015).  Kadar asam urat yang berlebihan dapat dikurangi dengan berbagai  cara,  salah  satunya  dengan  konsumsi antioksidan  secara  rutin  baik  yang  berasal  dari alam  maupun  dari  sintetik.  Antioksidan  adalah molekul yang dapat menghambat oksidasi molekul lain.  Antioksidan  dapat  melindungi  kulit  dari berbagai  kerusakan  sel  akibat  radiasi  UV,  anti penuaan  dan  perlindungan  dari reactive  oxygen species (ROS) (Haerani dkk, 2018). Manusia tidak mempunyai  banyak  antioksidan  dalam  sel-sel tubuhnya,  sehingga  diperlukan  tambahan  tubuh antioksidan  eksogen  yang  berasal  dari  luar  tubuh apabila  manusia  tersebut  terpapar  radikal  bebas berlebih.  Namun,  antioksidan  sintetik  memberi dampak  negatif  pada  kesehatan  manusia  yaitu berupa  gangguan  fungsi  hati,  paru,  mukosa  usus
dan  keracunan.  Hal  ini  dapat  terjadi  jika penggunaan dosis antioksidan sintetis ini melebihi batas yang ditetapkan yaitu 0,01-0,1% (Sari, 2017). Oleh karenanya, perlu dikembangkan penggunaan antioksidan alami seperti antioksidan yang berasal dari  tanaman  sehingga  aman  untuk  dikonsumsi dan  kemudahan  dalam  mendapatkannya.  Salah satu sumber antioksidan alami yaitu ekstrak daun salam yang dikombinasi dengan daun kemangi. Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh (Ningtiyas  dan  Ramadhian,  2016)  disebutkan bahwa  daun  salam  pada  dosis  5g/kgBB  dapat menurunkan  kadar  asam  urat  sama  seperti alopurinol.  Oleh  karena  itu,  pada  penelitian  ini akan  diberikan  kombinasi  daun  kemangi  dengan dosis  yang  sama  dengan  daun  salam  pada  setiap kelompoknya dengan harapan dapat menghasilkan penurunan kadar asam urat lebih besar karena sifat sinergis  pada  senyawa  kimia  kedua  tanaman tersebut.  Urgensi  antioksidan  yang  berasal  dari luar dapat berupa antioksidan terbuat dari sintetik maupun  antioksidan  yang  berasal  dari  bahan alami. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan hasil yang akurat mengenai pemberian kombinasi daun salam dan daun kemangi sebagai penurunan kadar  asam  urat  dan  menentukan  dosis  yang efektif.
Hasil  penelitian  terdahulu  menyatakan bahwa  daun  salam  ( Syzygium  polyantha )  dan daun  kemangi (Ocimum  basilicum) telah terbukti mengandung  flavonoid.  Kemampuan  flavonoid yakni dapat merubah dan mereduksi radikal bebas serta  antioksidan  (Arifin  and  Ibrahim,  2018). Alopurinol  memiliki  mekanisme  kerja  yang  sama dengan  senyawa  kimia  flavonoid  pada  kombinasi tanaman  daun  salam  dan  daun  kemangi  dalam menurunkan kadar asam urat.
Untuk mendapatkan senyawa tersebut maka perlu  dilakukan  ekstraksi,  salah  satu  metode ekstraksi  tersebut  adalah  metode  infusa.  Metode infusa merupakan suatu teknik dalam pengolahan sediaan  yang  menghasilkan  sediaan  cair  yang merupakan  bahan  utama  (Rahim et  al. ,  2022). Selanjutnya,  ekstrak  infusa  diberikan  kepada hewan  uji  mencit  ( Mus  musculus )  yang  diinduksi dengan  potasium  oksonat  yang  merupakan  salah satu penginduksi kadar asam urat pada hewan uji dan  pemberiannya  secara  injeksi  intraparenteral atau pada rongga tubuh.
Metode ini dilakukan dengan cara pengambilan darah pada ujung ekor mencit dengan menyayat  menggunakan cutter tajam  lalu  darah yang  keluar  diukur  menggunakan  alat easytouch
untuk mendeteksi kadar asam urat secara in vitro. Berdasarkan latar belakang tersebut maka peneliti melakukan uji efektivitas antihiperurisemia infusa daun  salam  dan  daun  kemangi  pada  hewan  uji mencit  yang  diinduksi  potasium  oksonat.  Tujuan dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengamati beberapa  dosis  kombinasi  ekstrak  infusa  daun kemangi dan daun salam dapat menurunkan kadar asam  urat  serta  dosis  manakah  yang  dapat menurunkan  asam  urat  paling  efektif,  dosis kombinasi memahami suatu pemberian atau lebih zat pada hewan uji dalam jumlah dosis yang sudah ditentukan  untuk  meningkatkan  pemahaman tentang  faktor-faktor  yang  berinteraksi  dan mengetahui  efektivitas  dari  gabungan  tanaman tersebut.

## METODE Bahan Penelitian
Simplisia  daun  salam  dan  daun  kemangi yang  diperoleh  dari  Materia  Medika  Kota  Batu Jawa  Timur,  alopurinol,  potasium  oksonat, aquadest ,  Na  CMC  0,5%,  FeCl3,  HCl  2N,  reagen Mayer.

## Alat Penelitian
Seperangkat  alat  infusa,  kertas  saring, timbangan  digital,  timbangan  analitik,  sendok tanduk,  batang  pengaduk,  corong, beaker  glass , dan tabung reaksi beserta raknya, cawan, lap kain, tes  strip  multicheck ,  spuit,  sonde,  kawat strain , kandang dan tempat minum mencit.

## Pengumpulan Bahan
Lima  ratus  gram  daun  salam  dan  daun kemangi  dibuat  simplisia  halus  yang  selanjutnya dibuat  ekstrak  kental  dengan  menggunakan metode infusa.

## Penyiapan Hewan Percobaan
Sebanyak  15  ekor  mencit  jantan  yang memiliki kriteria inklusi: berat badan lebih dari 20 gram  dan  kurang  dari  30  gram,  mencit  dewasa berusia  2  sampai  dengan  3  bulan,  tidak  memiliki cacat  atau  dalam  keadaan  sehat  dengan  kriteria mata  jernih,  bulu  mengkilap,  putih,  bersih  dan tebal,  lincah,  feses  tidak  lembek.  Kriteria  eksklusi meliputi:  mencit  betina,  mencit  sakit  selama aklimatisasi, mencit tidak mau makan. Mencit yang telah memenuhi kriteria, diaklimatisasi selama ± 7 hari dengan cara dikandangkan pada laboratorium hewan  dan  diberi  pakan  standar  serta  minum. Pemilihan  mencit  jantan  dalam  penelitian  ini adalah  sifat  mencit  jantan  cenderung  aktif  dalam beraktivitas dan juga tidak dipengaruhi  hormonal sehingga lebih stabil dibandingkan mencit betina.

## Percobaan Efek Antihiperurisemia
Percobaan  efek  antihiperurisemia  meliputi
penyiapan  hewan  coba  berupa  mencit  jantan, persiapan  alat  dan  bahan,  alopurinol  sebagai kontrol  negatif  atau  pembanding,  potasium oksonat  sebagai  induktor  hiperurisemia,  dan  alat test  asam  urat.  Sebelum  dilakukan  pengecekan asam  urat  menggunakan  alat,  mencit  diinduksi potasium  oksonat  agar  asam  urat  dan  diberikan beberapa  dosis  terapi kombinasi daun  salam  dan daun  kemangi.  Hasil  kadar  asam  urat  dicek menggunakan alat easytouch .

## Pengujian Skrining Fitokimia
Pengujian  dilakukan  untuk  mengetahui senyawa aktif yang terdapat pada kombinasi daun salam  dan  daun  kemangi.  Uji  senyawa  flavonoid dengan  cara  1  gram  ekstrak  dimasukkan  tabung reaksi lalu ditambahkan HCl pekat lalu dipanaskan 15 menit. Uji senyawa alkaloid dengan cara ekstrak diberikan  pereaksi  Mayer  dan  apabila  endapan berwarna  coklat  berarti  terdapat  alkaloid.  Uji senyawa  saponin  dengan  menggunakan  HCl  2N, apabila  terdapat  busa  berarti  mengandung saponin. Uji senyawa tanin dengan menambahkan FeCl3 3 tetes, bila terdapat endapan warna biru tua berarti mengandung tanin.

## Pengelompokan Hewan Uji
Mencit  jantan  sejumlah  15  ekor  dibagi  jadi lima  kelompok  perlakuan  uji  yang  pada  setiap kelompoknya  terdapat  3  ekor  mencit  jantan. Kemudian  mencit  jantan  diaklimatisasi  terlebih dahulu  selama  kurang  lebih  7 hari  dan  diinduksi dengan  injeksi  intraperitonial  sebanyak  0,5  mL potasium oksonat 2x sehari selama 16 hari. Setelah pemberian induksi pada setiap kelompok, selang 1 jam setiap kelompok hewan uji diberikan  perlakuan sebagai  berikut.  Kelompok  mencit  kontrol  negatif diberikan  CMC-Na  0,5%  dengan  tujuan  bahwa sebagaimana  CMC-Na  merupakan suspending agent dalam  pembuatan  suspensi  ekstrak  dan alopurinol  di  mana  CMC-Na  merupakan  bahan bersifat  netral  yang  tidak  memiliki  pengaruh apapun.  Kelompok  kontrol  positif  diberikan obat alopurinol  100mg/kgBB  di  mana  penggunaan alopurinol karena alopurinol memiliki mekanisme kerja  yang  sama  dengan  senyawa  kimia  flavonoid pada  kombinasi  tanaman  daun  salam  dan  daun kemangi  dalam  menurunkan  kadar  asam  urat. Dosis 100mg/kgBB dipilih karena merupakan dosis terapi terendah dalam terapi penurunan asam urat pada manusia.
Selanjutnya kelompok uji I diberikan ekstrak kombinasi  daun  salam  dan  daun  kemangi  dosis 3g/kgBB, kelompok uji II diberi ekstrak daun salam kombinasi  daun  kemangi  dengan  dosis  5g/kgBB, dan kelompok uji III diberi kombinasi daun salam kombinasi  daun  kemangi  dosis  7g/kgBB  satu  kali
sehari selama 9 hari. Skema prosedur tahapan ini ditunjukkan pada Gambar 1.

## Perlakuan Hewan Uji
Mencit  pada  masing-masing  kelompok diukur  kadar  asam  urat  darah  sebagai  data  awal untuk  memastikan  bahwa  mencit  dalam  kondisi normal. Potasium oksonat diberikan secara injeksi intraperitonial  kepada  masing-masing  kelompok perlakuan  dengan  dosis  100mg/kgBB  setiap  hari selama  9  hari  berturut-turut  lalu  diukur  kadar asam  uratnya.  Potasium  oksonat  merupakan inhibitor  kompetitif  selektif uricase yang  efektif meningkatkan  kadar  asam  urat  hewan  uji.  Pada penelitian  Dong-Hong,  dkk.  (2017)  menunjukkan dosis  berkisar  40  hingga  100  mg/kg  efektif meningkatkan kadar asam urat tikus.

## Pengambilan Darah
Pengambilan  darah  pada  mencit  dilakukan di  bagian  ekor  mencit  dengan  cara  mencit dimasukkan ke dalam kandang dengan posisi ekor dikeluarkan dan dijepit yang bertujuan mencit sulit bergerak.  Sebelumnya ekor  mencit  harus dibersihkan  dari  kotoran  dengan  menggunakan alkohol  80%  dan   ujung  ekor  mencit  disayat  tipis,
setelah  sebelumnya  dilakukan  pemijatan  halus secara perlahan-lahan agar darah pada ekor mencit mudah dikeluarkan.

## Pengukuran Kadar Asam Urat Darah
Kadar  asam  urat  darah  mencit  diukur dengan  menggunakan  alat  merk easytouch .  Alat tersebut  memiliki stick khusus cek asam urat yang cara  pakainya  ditancapkan  di  lubang  pada  alat. Hasil  pemeriksaan  muncul  di  layar  pada  alat setelah 20 detik darah diteteskan pada stick .

## Analisis Data
Hasil  data  kadar  asam  urat  mencit  yang sudah diperoleh dari beberapa kelompok dilakukan analisis
secara komputerisasi dengan komputerisasi aplikasi SPSS. Sebelumnya
dilakukan  uji  normalitas  yang  memakai  aplikasi SPSS  ( Kolmogorov-Smirnov) lalu  diteruskan ujinya  memakai  metode One-way ANOVA  dan LSD.  Pemakaian  uji One-way ANOVA  bertujuan mendapatkan  data  pengaruh  ekstrak  infusa  daun salam  kombinasi  daun  kemangi  terhadap  kadar asam  urat  pada  mencit.  Pada LSD-Test bertujuan untuk  mengetahui  kelompok  manakah  dari perlakuan memiliki perbedaan secara bermakna.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Skrining  fitokimia  daun  salam  kombinasi daun  kemangi  penelitian  ini  mendapatkan  hasil yang  menunjukkan terdapatnya kandungan tanin, saponin,  flavonoid  dan  alkaloid  sebagaimana tertera  pada  Tabel  1.  Penambahan  FeCl3  1% memberikan  warna  biru  tua  ataupun  berwarna hitam  kehijauan  (Kumalasari  &  Andiarna,  2020). Menurut  Dwika  dkk.  (2016),  larutan  ferri  klorida (FeCl3)  dengan  tanin  membentuk  senyawa kompleks  dengan  menghasilkan  warna  hijau, sampai  warna  hitam  biru  yang  mengindikasikan adanya  fenol. Terbentuknya warna karena  adanya logam  Fe  dari  FeCl3  yang  terbentuk  secara kompleks  menghasilkan  struktur  kelat  dengan gugus tanin dan hidroksil. Jumlah gugus hidroksil yang  meningkat  atau  bebas  akan  menghasilkan warna  hijau  kehitaman.  Pada  penambahan pereaksi  Mayer  terbentuk  endapan  putih kekuningan  dan  pada  penambahan  pereaksi Dragendorff  terbentuk  endapan  coklat.  Hal  ini mengindikasikan  adanya  keberadaan  senyawa alkaloid.  Pencampuran  asam  klorida  dengan serbuk  Mg  dan  Zn  menghasilkan  warna  kuning yang mengindikasikan senyawa flavonoid.
Flavonoid  merupakan  metabolit  sekunder  dan termasuk  senyawa  polifenol  yang  aktivitas farmakologinya sudah teruji seperti antiinflamasi, anti  kanker,  antidiabetes,  dan  sebagai  alternatif penyakit  kronis  lainnya.  Senyawa  flavonoid memiliki  antioksidan  dan  dapat  menghambat xantin  oksidase  maupun  xantin  dehidrogenase untuk  menghambat  terbentuknya  asam  urat. (Abdulkadir et al. , 2022).
Pada hasil uji fitokimia  ekstrak daun salam kombinasi  daun  kemangi  menunjukkan  bahwa kedua  daun  tersebut  mengandung  tanin,  saponin, alkaloid  dan  flavonoid  (Tabel  1).  Pada  masa aklimatisasi  ±  7  hari  didapatkan  bahwa  seluruh hewan uji tiap kelompok memiliki bobot ideal 20- 30g  dan  dalam  keadaan  sehat  sehingga  layak dijadikan  hewan  penelitian  dan  dapat  diberikan perlakuan  selanjutnya,  data  hasil  aklimatisasi mencit   percobaan   dapat   diamati   pada  Tabel  2.
Sebelum  mencit  diberikan  potasium  oksonat sebagai  penginduksi  asam  urat,  mencit  terlebih dahulu  diukur  nilai  asam  urat  darahnya  dan hasilnya  menunjukkan  rata-rata  nilai  asam  urat normal sebesar 1,2 mg/dL. Mencit dinduksi  asam urat satu kali sehari selama 9 hari untuk membuat mencit hiperurisemia. Pada hari ke-9 menunjukkan  kenaikan asam urat dengan rata-rata 4,5  mg/dL.  Semua  mencit  pada  masing-masing kelompok  menunjukkan kadar  asam  urat  tinggi atau di atas nilai standar sehingga dapat dilakukan pengujian  ekstrak  daun  salam  dengan  daun kemangi.  Data  selengkapnya  dapat  dilihat  pada Tabel 3.
Pemilihan potasium oksonat sebagai penginduksi  asam  urat  dengan  alasan  potasium oksonat merupakan inhibitor uricase menghasilkan  hiperurisemia  pada  tikus  pada penelitian  sebelumnya.  Mekanisme  kerjanya dengan  cara  dicegahnya  pembentukan  asam  urat menjadi senyawa allantoin yang   bersifat larut air sehingga memiliki  dampak bisa dikeluarkan dalam bentuk urin. Dengan dihambatnya enzim tersebut dapat  menyebabkan  asam urat  akan  menumpuk dan  tidak  bisa  diekskresi  melalui  urin  (Manopo, Bodhi and Suoth, 2020).
Alopurinol  bertindak sebagai kontrol positif, alopurinol dipilih karena obat asam urat yang sering diresepkan  dimana  fungsinya  untuk  menghambat enzim  xantin  oksidase.  Enzim  oksidase  sendiri merupakan  enzim  yang mengoksidasi  asam  urat menjadi  oksipurinol.  Asam  urat  ini  dimanfaatkan untuk  sintesis  asam  urat  tetap  stabil  di  mana pemakaian alopurinol per oral lebih efektif karena tidak terikat dengan protein darah (Situmorang et al. ,  2022).  Kontrol  negatif  pada  penelitian  ini menggunakan bahan Na-CMC 0,5% dengan alasan sebagai  CMC-Na  merupakan suspending  agent yang  digunakan  untuk  pembuatan  suspensi alopurinol  serta  digunakan  untuk  pembuatan suspensi ekstrak kombinasi daun salam dan daun kemangi.  CMC-Na  atau  karboksimetil  selulosa merupakan  turunan  sukrosa  yang  tidak  dapat dicerna    oleh    pencernaan    dikarenakan     tidak
terdapat  enzim  untuk  menghidrolisis  ikatan  β - glukosidase pada selulosa sehingga CMC-Na dapat digunakan  sebagai  kontrol  negatif  karena  tidak memberikan  perubahan  efek  terhadap  suatu  obat atau ekstrak bahan uji apabila diberikan secara per oral (Tandi et al. , 2018).
Tabel 3. Hasil Kadar Asam Urat Mencit Jantan yang Diinduksi Potasium Oksonat Hewan Uji Kadar Asam Urat sebelum Induksi (mg/dL) Kadar Asam Urat sesudah Induksi (mg/dL) 1. 1,0 3,1 2. 1,2 4,2 3. 1,1 4,0 4. 1,0 4,0 5. 1,3 5,5 6. 1,4 5,9 7. 1,2 4,2 8. 1,0 3,1 9. 1,3 4,0 10. 1,0 4,2 11. 1,4 5,9 12. 1,6 6,9 13. 1,5 5,5 14. 1,3 3,1 15. 1,2 4,0 Rata-rata 1,2 4,5
Pada  tabel  2  ditunjukkan  bahwa  selama aklimatisasi  hewan  uji  menunjukkan  rata-rata kenaikan berat badan sebesar 11,86%. Hal tersebut menunjukkan bahwa mencit memiliki berat badan yang  sesuai  dengan  rata-rata  24,8g  dan  layak dijadikan sampel penelitian karena memiliki berat badan antara 20g sampai dengan 30g serta  seluruh hewan  uji  memiliki   nilai  BCS 4.   Pada  hari ke-9
setelah  semua  hewan  uji  diberikan  potasium oksonat  sebagai  penginduksi  asam  urat,  tampak kenaikan  dari  masing-masing  kelompok.  Mencit dinyatakan hiperurisemia bila kadar asam uratnya lebih  dari  3  mg/dL.  Pada  Tabel  3  ditunjukkan bahwa semua kelompok memiliki kadar asam urat darah  lebih  dari  3  mg/dL  sehingga  dapat dinyatakan hiperurisemia.
Pada  Tabel  3  tampak  bahwa  setelah pemberian  potasium  oksonat  pada  hewan  uji selama  9  hari  berturut-turut  menunjukkan kenaikan  pada  hari  ke-9  dengan  rata-rata  kadar asam  uratnya  4,5 mg/dL.  Hal  tersebut menunjukkan bahwa hewan uji sudah layak diberi perlakuan karena kadar asam uratnya di atas asam urat  mencit  sehat  sebesar  3  mg/dL.  Setelah pemberian terapi dengan alopurinol menunjukkan penurunan  kadar  asam  urat  dengan  bekerja menghambat enzim xantin oksidase di mana enzim tersebut dapat mengubah hipoxantin menjadi asam urat.  Pada  kontrol  negatif  pemberian  CMC-Na menunjukkan  penurunan  kadar  asam  urat  tetapi dengan nilai yang kecil dengan rata-rata 0,1 mg/dL. Hal  ini  dikarenakan  CMC-Na  bersifat  netral  dan tidak  memiliki  efek  terapi  dalam  pengobatan apapun.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa semua dosis pada kelompok uji dapat menurunkan kadar  asam  urat  mencit.  Dosis  3g/kgBB  dapat menurunkan  rata-rata  sebesar  2,7  mg/dL,  dosis 5g/kgBB  dapat  menurunkan  rata-rata  sebesar 4mg/dL  dan  dosis  7g/kgBB  menunjukkan penurunan  dengan  rata-rata  2,3mg/dL.  Dapat dilihat  pada  tabel  di  bawah  ini  bahwa  penurunan paling  besar  pada  dosis  5g/kgBB,  hal  ini dikarenakan senyawa pada tanaman daun salam dan daun  kemangi  bersifat  antagonis  atau  terjadinya interaksi  sehingga  dapat  menurunkan  efektivitas
ekstrak dengan dosis tinggi (Veryanti dan Kusuma, 2021).
Tabel  4  menunjukkan  bahwa  selama  9  hari setelah  mencit  terpapar  asam  urat  dan  diberi perlakuan sesuai  dosis  menunjukkan  penurunan kadar  asam  urat  masing-masing  mencit.  Pada uji Kolmogorov-Sminorv  bertujuan  untuk  menilai normalitas  data  yang  didapatkan  pada  hasil penelitian.  Hasilnya  menunjukkan  nilai  signifi- kansi  0,2  yang  artinya  nilainya  lebih  dari  0,05 sehingga  disimpulkan  bahwa  data  tersebut terdistribusi  normal  sehingga  dapat  dilanjutkan dengan  uji  homogenitas.  Hasil  uji  homogenitas didapatkan nilai signifikansi 0,255 dengan arti nilai lebih  dari  0,05  menunjukkan  data  bersifat homogen.
Senyawa  kimia  ekstrak  daun  salam kombinasi  daun  kemangi  yang  berpotensi  besar menurunkan  nilai  asam  urat  adalah  senyawa flavonoid karena berperan sebagai xantin oksidase inhibitor.  Kandungan  flavonol  monomer  pada ekstrak  daun  salam  serta  daun  kemangi  diduga sebagai senyawa yang berperan dalam menurunkan  nilai  asam  urat  mencit.  Mekanisme kerjanya  adalah  secara  urikostatik  yang  berkerja menghalangi  enzim  xantin  oksidase  yang berdampak hipoxantin tidak bisa berganti menjadi senyawa xantin dan juga asam urat.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  uji  efektivitas  antihiper- urisemia   ekstrak   infusa   daun  salam  kombinasi
Data terdistribusi normal dan data homogen dapat  dilanjutkan  uji  komparatif  parametrik menggunakan One-way ANOVA.  Uji  ANOVA menunjukkan nilai signifikansi 0,007 yang berarti nilai  kurang  dari  0,05  dan  dapat  disimpulkan bahwa  terdapat  perbedaan  signifikan  antara masing-masing  kelompok  uji.  Selanjutnya  data diuji  dengan posthoc Duncan  untuk  mengetahui dosis  manakah  dari  beberapa  kelompok  uji  yang lebih efektif menurunkan asam urat mencit. Hasil analisis posthoc Duncan  menunjukkan  bahwa seluruh dosis uji memiliki efek yang sama dengan kontrol positif obat alopurinol. Namun, dosis yang dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  paling  besar terdapat  pada ekstrak  kombinasi  daun salam  dan daun    kemangi dosis 5 g/kgBB.
daun  kemangi  berbagai  dosis  menunjukkan  hasil bahwa dosis 5 g/kgBB merupakan dosis yang paling besar dalam menurunkan kadar asam urat mencit yang  diinduksi  potasium  oksonat,  ditunjukkan dengan nilai p<0,05 pada uji ANOVA.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti berterima kasih kepada LPPM ITSK RS  dr.  Soepraoen  Malang  karena  atas  dukungan biaya yang diserahkan kepada peneliti menjadikan penelitian  ini  dapat  dirampungkan  dengan  tepat waktu  dan  mendapatkan  hasil  yang  maksimal sehingga hasilnya dapat dimanfaatkan oleh peneliti selanjutnya maupun menambah informasi pembaca.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdulkadir,  W.,  Papeo,  D.R.P.,  Akuba,  J., Makkulawu,  A ., 2022,  Efek  Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Daun Pandan ( Pandanus amaryllifolius )  pada  Mencit  ( Mus  musculus ), Journal  Syifa  Sciences  and  Clinical  Research , 4(2):540 – 547.
Alpiansyah,  A.,  2015,  Antihyperuricemia  of Sida rhombifolia L.  as  a  Treatment  for  Gout, Jurnal Majority , 4(3):9 – 13.
Arifin,  B.  and  Ibrahim,  S.,  2018,  Struktur, Bioaktivitas  dan  Antioksidan  Flavonoid, Jurnal Zarah , 6(1):21 – 29, available at: https://doi.org/10.31629/zarah.v6i1.313.
Fatimatuzzahra, F. and Lestari, D.F., 2022, Potensi Infusa Bunga Kembang Sepatu ( Hibiscus rosasinensis )  sebagai  Anti-hiperurisemia  pada Mencit  ( Mus  musculus ), Jurnal  Biosilampari :
Jurnal Biologi , 4(2):53 – 62,
available at: https://doi.org/10.31540/biosilampari.v4i2.1534.
Fitrya  and  Muharni,  2014,  Efek  Hipourisemia Ekstrak  Etanol  Akar  Tumbuhan  Tunjuk  Langit ( Helminthostachys zaylanica Linn Hook) terhadap Mencit  Jantan  Galur  Swiss, Traditional  Medicine Journal , 19(1);14 – 18.
Irmawati,  R.J.,  Pailan,  E.T.  and  Baharuddin,  B., 2023, Risk Factor Analysis of Gout Arthritis, Jurnal Ilmiah  Kesehatan  Sandi  Husada ,  12(1):157 – 162, available
at: https://doi.org/10.35816/ jiskh.v12i1.919.
Haerani, A., Chaerunisa, A.Y. and Subarnas, A., 2018, Artikel Tinjauan: Antioksidan untuk Kulit, Farmaka , 16(2):135 – 151.
Kussoy, V.F.M., Kundre, R. and Wowiling, F., 2019, Kebiasaan  Makan  Makanan  Tinggi  Purin  dengan Kadar  Asam  Urat  di  Puskesmas, Jurnal Keperawatan , 7(2):1 – 7, available at:
https://doi.org/10.35790/jkp.v7i2.27476.
Manopo, C.M., Bodhi, W. and Suoth, E.J., 2020, Uji Aktivitas  Hiperurisemia  Kombinasi  Ekstrak  Etanol
Daun Salam ( Syzygium polyanthum (Wight.) Walp) dan Tumbuhan Suruhan ( Peperomia pellucida (L.) Kunth) pada Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus ), Pharmacon , 9(4):581, available at: https://doi.org/ 10.35799/pha.9.2020.31368.
Ningtiyas,  I.F.  and  Ramadhian,  M.R.,  2016, Efektivitas Ekstrak Daun Salam untuk Menurunkan Kadar  Asam  Urat  pada  Penderita  Artritis  Gout, Medical Journal of Lampung University , 5(3):105 – 110.
Rahim, A.R., Seldianto, A.S.P., Dini, D.Z.K., Amelia, E.T.,  Fidda,  S.R.,  Affif,  M.R.H.,  2022,  Modifikasi Herbal  Drink  dari  Optimasi  Kelor  ( Moringa oleifera ),  Seledri  ( Apium  graveolens )  dan  Rosela ( Hibiscus sabdariffa ) dengan Metode Infusa di Desa Sidokelar, DedikasiMU :  Journal  of  Community Service , 4(1):35, available
at: https://doi.org/10.30587/dedikasimu.v4i1.3788.
Sari,  A.N.,  2017,  Potensi  Antioksidan  Alami  pada Ekstrak  Daun  Jamblang  ( Syzigium  cumini (L.) Skeels), Eksakta:  Berkala  Ilmiah  Bidang  MIPA , 18(02):107 – 112, available at:
https://doi.org/10.24036/eksakta/vol18-iss02/61.
Situmorang, N.B., Dakhi, J.V., Marbun, R.A.T., 2022, Aktivitas  Antihiperurisemia  Ekstrak  Etanol  Biji Mahoni ( Swietenia macrophylla ) terhadap Tikus J, Journal of Pharmacy Science & Practice , 9(1):12 – 16.
Tandi, J., Rahmawati, Isminarti, R.,  Lapangoyu, J., 2018,  Efek  Ekstrak  Biji  Labu  Kuning  terhadap Glukosa,  Kolesterol  dan  Gambaran  Histopatologi Pankreas Tikus
Hiperkolesterolemia-Diabetes, Talenta Conference Series: Tropical Medicine (TM) , 1(3):144 – 151, available at: https://doi.org/10.32734/tm.v1i3. 280.
Veryanti,  P.R.R.  and  Kusuma,  I.M.,  2021,  Uji Efektivitas  Ekstrak  Buah  Kawista  ( Limonia acidissima ) terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Darah pada Mencit Jantan, Media Farmasi: Jurnal Ilmu Farmasi , 17(2):105, available at:
https://doi.org/10. 12928/mf.v17i2.18025.