## Evaluasi Luaran Klinis Terapi Antibiotik pada Pasien Anak Gastroenteritis Akut di Rawat Inap Rs Mardi Rahayu Kudus
The Rationality of Empirical Antibiotic Theraphy with Clinical Outcames in Childhood Patients with Acute Gastroenteritis
Lydia Sherly Evelina 1*
Probosuseno 2
Zullies Ikawati 3
*1,3 Farmasi Klinik, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia
2 Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia
*email:
sherly.evelyn83@gmail.com

## Abstrak
Latar  Belakang  :  Antibiotik  merupakan  salah  satu  penatalaksanaan  pengobatan gastroenteritis  karena  bakteri.  Penggunaan  antibiotik  yang  tidak  rasional  dapat menyebabkan masalah resistensi dan peningkatan biaya kesehatan. Tujuan: mengetahui rasionalitas terapi antibiotik empiris serta pengaruhnya terhadap luaran klinis pada pasien anak dengan  gastroenteritis akut di Rumah Sakit Mardi Rahayu Kudus. Metode: analitik  observasional  dengan  desain cohort retrospektif.  Subyek  penelitian  yaitu pasien  anak usia  < 18  tahun  dengan  gastroenteritis  akut  selama periode  1  Januari 2021  – 31 Desember  2022 yang  mendapat  antibiotik empiris  dan  sudah  menjalani rawat  inap  >  3  hari  setelah  admisi  di  RS  Mardi  Rahayu  Kudus.  Luaran  klinis  yang diamati  yaitu melalui  perbaikan respon  terapi  selama  perawatan  setelah  pemberian antibiotik  empiris  yang  ditunjukkan  dengan  penurunan  frekuensi  BAB  dan/atau penurunan  suhu  badan dan/atau  perbaikan klinis  lain  yang  dinyatakan  oleh  dokter. Hasil: 104 pasien dengan 123 regimen antibiotik empiris selama periode dari 1 Januari 2021  –  31  Desember  2022.  Antibiotik  yang  paling  banyak  diresepkan  adalah seftriakson. Terdapat 64 regimen (50,42%) yang rasional menurut metode Gyssens . Ketidakrasionalan  penggunaan  antibiotik  terjadi  pada  63  regimen  (49,6%),  pada kategori V (tidak ada indikasi penggunaan antibiotik) sebanyak 23 kasus (18,1%), IV- A (ada antibiotik lain yang lebih efektif) sebanyak 8 kasus (6,3%), III-B (penggunaan antibiotik  terlalu  singkat)  sebanyak 9 kasus  (7,1%)  dan  II-A  (penggunaan  antibiotik tidak tepat dosis) sebanyak 23 kasus (18,1%). Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara  rasionalitas  terapi  antibiotik  empiris  dengan  luaran  klinis  pasien  ( p> 0,05). Kesimpulan:  Tidak  Terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara  rasionalitas  terapi antibiotik empiris dengan luaran klinis pada pasien anak dengan gastroenteritis akut yang menjalani rawat inap di RS Mardi Rahayu Kudus.
Kata Kunci: Gastroenteritis Antibiotik Rasional Metode Gyssens Luaran Klinis Keywords : Gastroenteritis Antibiotic Rationale Gyssens Method Clinical Outcame

## Abstract
Background: Antibiotics are one of the treatments for bacterial gastroenteritis. Irrational use of antibiotics can  lead  to  resistance  problems  and  increased  health  costs.  Objective:  to  determine  the  rationality  of empirical antibiotic therapy and its effect on clinical outcomes in pediatric patients with acute gastroenteritis at Mardi Rahayu Kudus Hospital. Method: observational analytics with a retrospective cohort design. The research subjects were pediatric patients aged < 18 years with acute gastroenteritis during the period 1 January 2021 – 31 December 2022 who received empirical antibiotics and had been hospitalized > 3 days after admission at Mardi Rahayu Kudus Hospital. The clinical outcomes observed were through improved therapeutic response during treatment after administering empiric antibiotics as indicated by a decrease in the frequency of defecation and/or a decrease in body temperature and/or other clinical improvements stated by the doctor. Results: 104 patients with 123 empirical antibiotic regimens during the period from 1 January 2021 – 31 December 2022. The most commonly prescribed antibiotic was ceftriaxone. There were 64 regimens (50.42%) that were rational according to the Gyssens method. Irrational use of antibiotics occurred in 63 regimens (49.6%), in category V (no indication for the use of antibiotics) in 23 cases (18.1%), IV-A (there are other more effective antibiotics) in 8 cases (6 .3%), III-B (use of antibiotics too short) as many as 9 cases (7.1%) and II-A (use of antibiotics in inappropriate dosage) as many as 23 cases (18.1%). There was no significant relationship between the rationality of empirical antibiotic therapy and the patient's clinical  outcomes  (p>  0.05).  Conclusion:  There  is  no  significant  relationship  between  the  rationality  of empirical antibiotic therapy and clinical outcomes in pediatric patients with acute gastroenteritis who are hospitalized at Mardi Rahayu Kudus Hospital
© 2024The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v10i1.7156

## PENDAHULUAN
Gastroenteritis merupakan suatu kondisi patologis yang ditandai dengan penurunan konsistensi tinja (berbentuk cairan) dan/atau  disertai dengan peningkatan frekuensi buang air besar (BAB), pada umumnya ≥ 3 kali dalam 24 jam  atau  disertai  dengan  muntah  yang  terjadi  secara tiba-tiba (Onyon and Dawson, 2018). Kondisi klinis yang muncul bisa berupa mual, muntah, rasa sakit dan kram pada abdomen, perut kembung, serta demam (Riddle et al. ,2016).  Penatalaksanaan  terapi  pada  gastroenteritis yaitu  diberikan  terapi  suportif   berupa  rehidrasi  oral berdasarkan  tingkat  dehidrasi,  diberikan    terapi tambahan  berupa  antimotilitas,  antinausea  atau antiemetik,  diberikan  terapi  antibiotik  sebagai  terapi kausal  berdasarkan  patogen  penyebab  (Shane et  al .,
2017).  Agen  antimikroba  sangat  direkomendasikan untuk pengobatan diare karena infeksi (DuPont, 2016). Penggunaan antibiotik yang berkualitas diharapkan dapat mengurangi  morbiditas  dan  mortalitas,  biaya pengobatan  pasien  serta  mengurangi  resiko  resistensi antibiotik. Resistensi antimikroba telah menjadi masalah kesehatan yang mendunia, berdampak pada peningkatan morbiditas, mortalitas dan biaya kesehatan (Edelsberg et al ., 2014). Selain masalah resistensi, salah satu yang perlu diwaspadai  oleh  tenaga  kesehatan  profesional  di  era implementasi  Jaminan  Kesehatan  Nasional  (JKN)   ini adalah risiko peningkatan biaya kesehatan (Bbosa et  al ., 2014). Pemberlakuan tarif klaim rawat inap berdasarkan Indonesia  Case  Base  Groups (INA  CBG)  menuntut pemberian terapi obat yang bijak dan bertanggung jawab sebagai  upaya  pencegahan  risiko  peningkatan  biaya kesehatan. Pada penelitian tentang kualitas penggunaan antibiotik di berbagai bagian rumah sakit ditemukan 30- 80%  tidak  didasarkan  pada  indikasi  yang  tepat (Kemenkes RI, 2011). Suatu penelitian yang dilakukan di Rumah  Sakit  Islam  Sultan  Agung  Semarang  tentang Evaluasi  penggunaan  antibiotik  menggunakan  metode Gyssens pada  pasien  pediatri  yang  dirawat  di  bangsal memperoleh  hasil  hanya  23,9%  pasien  yang menggunakan  antibiotik  rasional.  Hasil  analisis
hubungan rasionalitas dengan luaran terapi menunjukkan  tidak  adanya  hubungan  antara  kedua variabel tersebut (Purwaningsih et    al ., 2015). Penelitian lain  yang  dilakukan  di  RSUP  Dr.  Sardjito  Yogyakarta tentang  Evaluasi  luaran  klinis  terapi  antibiotik  pada pasien anak dengan diare terdapat 60.7%  regimen yang tergolong  dalam  kategori  rasional  menurut  metode Gyssens .  Hasil analisis  hubungan  rasionalitas  dengan luaran  klinis  menunjukkan  terdapat  hubungan  yang signifikan  antara  rasionalitas  terapi  antibiotik  empiris dengan luaran klinis pasien (Anutopi, 2019). Dari data- data  tersebut,  peneliti  berkeinginan  untuk  melakukan penelitian  mengenai  rasionalitas  terapi  antibiotik empiris  pada  pasien  anak  dengan  gastroenteritis  akut kemudian  mengevaluasi  luaran  klinis  dari  pengunaan antibiotik empiris.

## METODOLOGI
Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional  dengan  desain cohort retrospektif untuk mengetahui  rasionalitas  terapi  antibiotik  empiris  dan deskriptif  untuk  mengetahui  gambaran  penggunaan antibiotik  empiris  pada    pasien  anak  dengan gastroenteritis akut yang di rawat inap di Rumah Sakit Mardi Rahayu  Kudus pada periode 1 Januari 2021 – 31 Desember  2022.  Penelitian  ini  dilakukan  di  Instalasi Catatan  Medik  Rumah  Sakit  Mardi  Rahayu  Kudus. Subyek penelitian adalah pasien anak yang di rawat inap di  RS  Mardi  Rahayu  dengan  diagnosis  gastroenteritis akut dan memenuhi kriteria inklusi yaitu usia < 18 tahun dengan  diagnosis  gastroenteritis  akut  dan  mendapat terapi antibiotik empiris. Kriteria eksklusi yaitu pasien pulang  paksa  atau  meninggal  dunia  <  3  hari  setelah admisi dan pasien dengan infeksi penyerta. Pasien yang memenuhi  kriteria  inklusi  dievaluasi  rasionalitas penggunaan antibiotiknya dengan menggunakan Metode Gyssens,  kemudian  dicatat  luaran  klinisnya.  Variabel bebas dalam penelitian ini yaitu rasionalitas penggunaan jenis  antibiotik  empiris.  Variabel  tergantung  berupa
luaran klinis yaitu penurunan frekuensi BAB   dan atau penurunan suhu badan dan atau adanya perbaikan klinis lain  menurut  dokter.  Analisis  hubungan  rasionalitas penggunaan  antibiotik  empiris  terhadap  luaran  terapi menggunakan  Chi-square  dengan  taraf  kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari  104  pasien  yang  masuk  dalam  kriteria  inklusi terdapat 123 regimen antibiotik empiris yang digunakan. Karakteristik  pasien  anak  ditampilkan  pada  tabel  I. Gastroenteritis  pada  anak  di  RS  Mardi  Rahayu  Kudus banyak terjadi pada usia 1-4  tahun, ). Hasil penelitian ini sesuai dengan hasil riset kesehatan dasar (RISKESDAS) tahun  2013  bahwa  sekitar  10,2%  penyakit  diare pada anak di Indonesia umumnya terjadi pada anak dibawah 5  tahun.  Hasil  penelitian  menunjukkan  adanya perbedaan  frekuensi  kejadian  diare  antara  anak perempuan dengan anak laki-laki. Hal ini sesuai dengan hasil  temuan  dari  studi  yang  dilakukan  dari  seluruh negara, dimana dikatakan bahwa laki-laki 9% lebih besar mengalami  diare  dibandingkan  perempuan  (Satrianjaya et al ., 2019). Hal ini dikarenakan pada anak laki-laki lebih banyak aktivitas.
Status  gizi  merupakan  salah  satu  faktor  resiko  yang dapat berpengaruh pada kejadian gastroenteritis, yaitu pada  kondisi  malnutrisi  secara  tidak  langsung  akan mengakibatkan tubuh mengalami penurunan fungsi imun sehingga  akan  mudah  atau  rentan  terkena  infeksi. Penilaian gizi baik atau gizi buruk pasien ditentukan oleh ahli gizi. Keadaan gizi buruk antara lain ditandai dengan kondisi diare profus (lebih dari 5x sehari), muntah (lebih dari  3x  sehari),  asupan  makanan  berkurang  1  minggu terakhir  atau  penurunan  berat  badan  anak  1  bulan terakhir.  Pada  penelitian  ini  terdapat  38,4  %  pasien dengan status gizi buruk. Status gizi pasien saat terkena diare  dapat  berkontribusi  pada  durasi  lamanya  diare tersebut (Giannattasio et al. , 2016).
Tabel 1. Karakteristik Subyek Penelitian
Karakteristik Jumlah Subyek (n = 104) Persentase (%) Usia 2 – 12 bulan 27 26 >1 – 4 tahun 60 57.7 >5 – 12 tahun 13 12.5 >13 - <18 tahun 4 3.8 Jenis Kelamin Laki-laki 70 67.3 Perempuan 34 32.7 Status Gizi Baik 64 61,5 Buruk 40 38,4 Penyakit Penyerta Non Infeksi Ada 15 14,4 Tidak ada 89 85,6 Obat Non Antibiotik Yang Diberikan Ada 99 95,19 Tidak 5 4,81
Pada  penelitian  ini  ada  14,4  %  pasien  anak  yang didiagnosis  gastroenteritis  akut    beserta  penyakit penyerta  non  infeksi  lainnya.  Penyakit  penyerta  dapat mempengaruhi  perjalanan  penyakit  diare  itu  sendiri, bahkan  juga  dapat  menyebabkan  kematian  jika  tidak ditangani  dengan  benar.  Pada  diare  akut  dengan dehidrasi berat, volume darah berkurang sehingga dapat terjadi dampak negatif pada bayi dan anak–anak antara lain  syok  hipovolemik  (dengan  gejala-gejalanya  yaitu denyut jantung menjadi cepat, denyut nadi cepat, kecil, tekanan  darah  menurun,  pasien  lemah,  kesadaran menurun, dan diuresis berkurang), gangguan elektrolit, gangguan keseimbangan asam basa, gagal ginjal akut, dan proses  tumbuh  kembang  anak  terhambat  yang  pada akhirnya dapat menurunkan kualitas hidup anak di masa depan (Latief et al., 2007). Pada penelitian ini penyakit penyerta  non  infeksi  yang  paling  banyak  dialami  oleh pasien  adalah  gangguan  metabolik  seperti  hipokalemia dan/atau  hiponatremia.  Hipokalemia  didefinisikan sebagai  kondisi  dengan  kadar  serum  kalium  rendah
(rentang  normal  3,5  –  5,0  mEq/L).  Hipokalemia tergolong  parah  dan  mengancam  nyawa  apabila  kadar kalium  <  2,5  mEq/L.  Pada  gastroenteritis,  penurunan kadar  kalium  diakibatkan  oleh  pengeluaran  fese/tinja yang  berlebihan  (Kardalas  dkk.,  2018).  Hiponatremia merupakan suatu kondisi dengan kadar serum natrium <  135  mEq/L.  Hiponatremia  pada  kejadian gastroenteritis  dikategorikan  menjadi  hiponatremia hipovolemik  (Sahay  and    Sahay,  2015).  Kondisi hipokalemia dan/atau hiponatremia dapat diatasi dengan pemberian Kalium Klorida iv dan/atau Natrium Klorida iv hingga kondisi normal tercapai.

## Tabel II. Daftar Penyakit Penyerta
Penyakit Penyerta n = 104 % Non infeksi Hipokalemia 5 4,8 Kejang demam 3 2,9 Anemia 2 1,9 Deplesi volume 2 1,9 Malnutrisi 1 1 Hiponatremia 1 1 Hipoalbuminemia 1 1 Hipokalsemia 1 1 Demam dengue 1 1
Pada  penelitian  ini  95,2%  pasien  anak  yang  didiagnosis gastroenteritis akut juga diberikan obat non antibiotik yang lain. Obat lain yang diberikan dapat mempengaruhi perjalanan penyakit diare itu sendiri.

## Tabel III. Daftar Obat Non Antibiotik
Obat Non Antibiotik n = 104 % Analgetik antipiretik 96 92,3 Probiotik 74 71,2 Antiemetik 46 44,2 Zink 45 43,3 Oralit 12 11,5 Anti Ulkus 10 9,6 Antidiare 5 4,8 Mukolitik 2 1,9
Jenis  analgetik  antipiretik  yang  sering  digunakan  pada pasien  gastroenteritis  akut  adalah  parasetamol  dan
ibuprofen.  Sementara  itu,  antiemetik  yang  sering diresepkan adalah ondansetron dan  domperidon. Anti ulkus yang sering digunakan adalah sukralfat. Anti diare yang digunakan antara lain kombinasi kaolin dan pektin, attapulgit dan loperamid.
Berdasarkan tabel 9 dapat diketahui bahwa penggunaan golongan Sefalosporin generasi ketiga cukup besar yaitu sebanyak  38  regimen  antibiotik  (30,9%)  pada  jenis Seftriakson,  17  regimen  antibiotik  (13,8%)  pada  jenis Sefotaksim,  6  regimen  antibiotik  (4,2%)  pada  jenis Sefiksim.  Hal  yang  sama  juga  diungkapkan  dalam penelitian  Kurniawati  (2018).  Sefalosporin  generasi ketiga  termasuk  dalam  terapi  empiris  pada gastroenteritis akut (IDSA, 2017). Sefalosporin generasi ketiga memiliki cakupan yang lebih luas dalam melawan bakteri gram-negatif, dan beberapa diantaranya mampu melewati  sawar  darah  dan  sawar  otak.  Sefalosporin generasi ketiga aktif dalam melawan E. coli dan Klebsiella sp .  Seftriakson  dan  Sefotaksim  efektif  dan direkomendasikan  sebagai  terapi  empiris  pada  infeksi yang  disebabkan  oleh  bakteri  gram-negatif  (Katzung, 2018).
Tabel IV. Pola Penggunaan Antibiotik Empiris pada
Pasien Anak Rawat Inap Selama Periode I Januari 2021 – 31 Desember 2022 di RS Mardi Rahayu
Antibiotik Regimen Antibiotik Jumlah (n=123) Persentase (%) Jumlah Penggunaan Antibiotik Antibiotik tunggal 86 69,9 Antibiotik kombinasi 37 30,1 Jenis Antibiotik Sefalosporin Seftriakson 38 30,9 Sefotaksim 17 13,8 Sefiksim 6 4,9 Sefuroksim 1 0,8 Sefoperason 1 0,8 Nitroimidazol Metronidazol 23 18,7 Sulfonamida
1 st Lydia Sherly Evelina, 2 nd Probosusen o , 3 rd Zullies Ikawati. 2024 . The Rationality of Empirical Antibiotic Theraphy with Clinical Outcames in Childhood Patients with Acute Gastroenteritis
Kotrimoksazol 20 16,3 Karbapenem Meropenem 7 5,7 Makrolida Azithromisin 4 3,3 Penisilin Ampisilin Sulbaktam 3 2,4 Aminoglikosida Amikasin 2 2,53 Gentamisin 1 1,90 Lama Pemberian <3 hari 5 4,1 3-7 hari 118 95,9 >7 hari 0 0 Rute Pemberian Intravena 66 53,7 Peroral 24 19,4 Peroral + Intravena 33 26,8 Antibiotik dikatakan rasional jika dianalisis menggunakan metode Gyssens dan berhenti di kategori 0.  Penggunaan  antibiotik  secara  tidak  rasional dapat berdampak  pada  resistensi  kuman  dan  menyebabkan morbiditas serta mortalitas yang bermakna (Kemenkes RI,  2011).  Sebagian  besar  antibiotik  yang  diberikan  di bangsal, dievaluasi setelah 2 – 3 hari pemakaian sesuai dengan  rekomendasi  dari  sesuai  dengan  rekomendasi dari Peraturan  Menteri  Kesehatan  RI  Nomor 2406/MENKES/PER/XII/2011  Tentang  Pedoman  Umum Penggunaan Antibiotik RI (2011). Jika kondisi klinis pasien belum  membaik  dan  masih  menunggu  hasil  kultur bakteri maka  dilakukan  penggantian  antibiotik  empiris. Respon  pasien  setelah  pemberian  antibiotik  juga dievaluasi.  Pengkategorian  ketidakrasionalan  antibiotik dapat dilihat pada tabel 5.
Terapi  antibiotik  dapat  diberikan  kepada  pasien  yang menunjukkan  tanda  dan  gejala  infeksi.  Sebagian  besar kasus  infeksi  ditunjukkan  dengan  peningkatan  jumlah leukosit  di  atas  normal  yang  disertai  dengan  gejala seperti nyeri perut, demam, mual, muntah serta diare (Dipiro et al. , 2015).
Permasalahan  antibiotik  tidak  rasional  paling  banyak terjadi  adalah  kategori  II  A  yaitu  sebesar  23  regimen (18,1%)  antibiotik.  Kategori II  A mengevaluasi  tentang ketepatan  dosis  antibiotik  yang  digunakan,  pemberian antibiotik akan memberikan efek yang maksimal apabila digunakan dengan regimen dosis antibiotik yang sesuai untuk  membunuh  atau  menghambat  pertumbuhan bakteri penyebab terjadinya infeksi. Kasus irasional yang lebih  banyak  terjadi  selama  periode  penelitian  adalah underdose therapy. Contoh kasus adalah kasus P4 dengan berat badan 11,2 kg dan didiagnosis Gastroenteritis Akut . Durasi  perawatan  3  hari.  Terapi  yang  diperoleh  yaitu kotrimokzasol sirup 1/3 sendok teh (13 mg trimetoprim dan  220  mg  sulfametoksazol)  tiap  12  jam.  Menurut WHO (2009) dosis kotrimoksazol (4mg trimethoprim /kgBB  dan  20mg  sulfametoksazol  /kgBB  tiap  12  jam) selama  5  hari  sehingga  jika  diberikan  kepada  pasien dengan berat badan 11,2 kg adalah 44 mg trimetoprim dan 220 mg 67 mg sulfametoksazol tiap 12 jam. Oleh karena itu, peneliti mengkategorikan kotrimoksazol  ke dalam  kategori  II  A  yaitu  pemberian  dosis  antibiotik empiris  tidak  tepat  (dosis  kurang).  Penentuan kesesuaian dosis ditetapkan berdasarkan rentang dosis yang  masuk  dalam  indeks  terapi  dari  antibiotik  yang diperlukan  yaitu  kisaran  MEC (Minimum  Effective Concentration) dan MTC (Minimum Toxic Concentration) (Avenia et  al. ,  2014).  Dosis  yang  tidak  tepat  dapat disebabkan oleh dosis antibiotik yang diberikan terlalu tinggi  atau  terlalu  rendah.  Dosis  yang  terlalu  rendah akan  menyebabkan  kurangnya  bioavailabilitas  obat sehingga durasi kerja obat menjadi lebih singkat untuk menghasilkan  efek  yang  diharapkan  dan  dapat mengakibatkan  resistensi  mikroorganisme  yang  akan berakibat  pada  sulitnya  memilih  antibiotik  pada  terapi selanjutnya,  sedangkan  dosis  yang  terlalu  tinggi  dapat menyebabkan  toksisitas  karena  melebihi  kadar  toksik minimal (KTM).
Permasalahan  antibiotik  tidak  rasional  yang  masuk dalam kategori III B sebesar 9 regimen (7,1%)  dimana
penggunaan  antibiotik  terlalu  singkat.  Namun  pada penelitian  ini  terdapat  keterbatasan  penelitian  yaitu tidak  dilakukan  penilaian  terhadap  obat  pulang  pasien. Lama  pemberian  antibiotika  untuk  terapi  pada gastroenteritis akut dipengaruhi oleh jenis penyakit dan tingkat keparahan penyakitnya. Pada penelitian ini yang masuk dalam kategori III B adalah penggunaan antibiotik yang terlalu singkat, dimana kasus terbanyak yaitu hanya 2  hari  dikarenakan  lama  perawatan  pasien  yang  juga singkat, sebagian besar selama 3 hari atau pasien sudah mendapatkan  terapi  sebelum  masuk  rumah  sakit, sehingga  ketika  dalam  perawatan  di  RS  Mardi  Rahayu kurang  dari  3  hari  pasien  sudah  mengalami  perbaikan klinis  dan  diperbolehkan  pulang.  Hal  ini  sesuai  dengan (WGO, 2012) yang menyatakan bahwa lama perawatan pasien gastroenteritis akut adalah 3-4 hari dan berakhir dalam  waktu  kurang  dari  7  hari.  Hal  ini  dikarenakan kebanyakan penyebab gastroenteritis akut adalah infeksi pada  usus  yang  umumnya  dapat  sembuh  dengan sendirinya.
Dari hasil penelitian terdapat sebanyak 8 regimen (6,3%) yang termasuk dalam kategori IV A dimana sebenarnya ada  pilihan  antibiotik  lain  yang  lebih  efektif  yang  lebih direkomendasikan  untuk  diberikan  kepada  pasien berdasarkan kondisi klinis sehingga dapat memberikan efek  terapi  yang  optimal.  Salah  satu  contohnya  adalah kasus  pasien  P20,  pasien  dengan  riwayat  muntah  dan diare  6x  sehari.  Pada  pemeriksaan  tanda  vital  pasien suhu tubuh 37,7 ºC, pernafasan 24x/menit dan nadi 124 x/menit  mendapatkan  terapi  antibiotik  berupa meropenem.  Dilihat  dari  data  klinis  pasien,  pada pemeriksaan  feses  didapatkan  bakteri  (+++)  namun leukosit feses negatif yang menunjukkan tidak ada tanda infeksi. Pada kasus tersebut juga tidak didapatkan hasil kultur bakteri sehingga penggunaan meropenem dapat meningkatkan resistensi terhadap golongan karbapenem. Oleh karena itu, penggunaan meropenem dapat  digunakan  apabila  pasien  sudah  dipastikan terinfeksi,  salah  satunya  yaitu Yersinia  enterocolitica (Ciccarelli,  2013).  Akan  tetapi  pada  kasus  ini  tidak
diketahui  pasien  memiliki  resistensi  penisilin  dan sefalosporin.  Sehingga  penggunaan  meropenem  pada kasus ini dapat digunakan antibiotik empiris pada diare akut,  salah  satunya  seftriakson.  Pada  penelitian  ini terdapat 23 regimen (18,1%) yang masuk dalam kategori V  yaitu  penggunaan  antibiotik  tidak  ada  indikasi  maka dengan  atau  tanpa  pemberian  antibiotik  pasien  akan sembuh.  Contoh  pada  kasus  ini,  didapatkan  1  kasus pasien  (P2)  mendapatkan  peresepan  antibiotik seftriakson  300  mg/8  jam  tanpa  indikasi    yaitu  pasien DBD.  Berdasarkan  faktor  penyebabnya  DBD disebabkan  oleh  virus.  Penggunaan  antibiotik  dalam pengobatan  DBD  tidak  disarankan.  Namun  demikian, ada  beberapa  kondisi  DBD  diperkenankan  untuk diresepkan  antibiotik  jika  terdapat  infeksi  sekunder seperti  pada  penderita  Sindrom  Syok  Dengue  (SSD). Pemberian antibiotik disarankan untuk SSD karena pada kasus  syok  pengobatan  harus  diatasi  segera  untuk mencegah terjadinya syok berat dengan dengan berbagai penyulitannya  seperti  asidosis  metabolit,  perdarahan hebat  saluran  cerna,  sehingga  dapat  memperburuk prognosis (Depkes, 2004).
Dari  hasil  penelitian  terdapat  sebanyak  10  regimen dimana  pemberian  metronidazol  tidak  diperlukan karena dari hasil pemeriksaan feses secara mikroskopis didapatkan Entamoeba  Histolitica (-).  Contoh  kasus pasien P61 dimana pasien mendapatkan terapi antibiotik kombinasi  seftriakson  iv  500  mg/24  jam  dan metronidazol  po  100  mg/8  jam.  Pasien  diindikasikan gastroenteritis  akut  yang  disebabkan  bakteri  hal  ini dapat  dilihat  dari  hasil  pemeriksaan  feses  secara mikroskopis  didapatkan  hasil  bakteri  (++), Entamoeba Histolitica (-)  dan  leukosit  pada  feses  (-)  serta  secara makroskopik juga didapatkan konsistensi feses lembek. Dari  data  laboratorium  juga  didapatkan  hasil  WBC sebesar 9,6.10^3/ul. Metronidazol merupakan antibiotik sintesis  dan  antiprotozoal  yang  efektif  dalam  melawan Trichomonas  vaginalis,  amubiasis,  dan  giardiasis (Clinicalkey,  2020).  Namun  berdasarkan  analisis terhadap  gejala  pasien  dan  pemeriksaan  feses  tidak
ditemukan Entamoeba Histolitica , maka pasien tersebut tidak memerlukan metronidazol.
Tabel V. Rasionalitas Penggunaan Antibiotik Empiris  di  RS  Mardi  Rahayu  Kudus Periode  I  Januari  2021  –  31  Desember 2022 Kategori Jumlah (n = 127) % Rasional (kategori 0) 64 50,4 Tidak Rasional Kategori I (tidak tepat waktu) 0 0 Kategori II A (dosis tidak tepat) 23 18,1 Kategori  IIB  (tidak  tepat  interval pemberian) 0 0 Kategori IIC (tidak tepat cara/ rute pemberian) 0 0 Kategori IIIA (terlalu lama) 0 0 Kategori IIIB (terlalu singkat) 9 7,1 Kategori  IVA  (ada  antibiotik  lain lebih efektif) 8 6,3 Kategori  IVB  (Ada  antibiotik  lain yang kurangtoksik/ lebih aman) 0 0 Kategori  IVC  (Ada  antibiotik  lain yang lebih murah) 0 0 Kategori  IVD  (Ada  antibiotik  lain yang spektrumnya lebih sempit) 0 0 Kategori V (tidak ada indikasi) 23 18,1 Kategori  VI  (Data  rekam  medik tidak  lengkap  dan  tidak  dapat dievaluasi) 0 0 Tabel VI. Hubungan Rasionalitas Antibiotik Terhadap Luaran Klinis Kategori  Membaik (n) Belum Membaik (n) OR 95% CI Nilai p Rasional 58 (93,54) 4 (6,5%) 1,522 0,528 – 4,386 0,593 Tidak Rasional 49 (80,3%) 12 (19,7%) Total 107 16
Hasil uji chi-square pada penelitian ini menunjukkan tidak ada  hubungan yang  signifikan  antara  rasionalitas  terapi antibiotik dengan luaran klinis pasien ( p> 0,05). Nilai OR
yaitu  1,522  artinya  pemberian  antibiotik  yang  rasional dapat  meningkatkan  luaran  klinis  sebesar  1,522  kali daripada pemberian antibiotik yang tidak rasional.

## KESIMPULAN
Terdapat  104  pasien  yang  menggunakan  antibiotik empiris selama periode 1 Januari 2021 – 31 Desember 2022. Antibiotik empiris yang paling banyak digunakan adalah seftriakson. Dari 104 pasien terdapat 64 regimen yang rasional. Ketidakrasionalan penggunaan antibiotik terjadi  pada  63  regimen  pada  kategori  V  sebanyak  23 kasus  (18,1%),  IV-A  sebanyak  8  kasus  (6,3%),  III-B sebanyak  9  kasus  (7,1%)  dan  II-A  sebanyak  23  kasus (18,1%). Tidak Terdapat hubungan yang signifikan antara rasionalitas terapi antibiotik empiris dengan luaran klinis pada  pasien  anak  dengan  gastroenteritis  akut  yang menjalani  rawat  inap  di  RS  Mardi  Rahayu  Kudus  ( p > 0,05).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada pembimbing, semua dosen dan staf Fakultas Farmasi UGM, keluarga dan  teman-  teman  seangkatan  penulis  atas  segala  ide, saran, serta dukungannya.

## REFERENSI
Anutopi,  AA.,  2019,  Evaluasi  Luaran  Klinis  Terapi Antibiotik  Pada  Pasien  Andak Dengan  Diare Di Rawat Inap RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta, Tesis,  MSc,  Fakultas  Farmasi,  Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Anbhuselvam  VL,  Karyana  IPG,  Purniti  NPS.,  2019, Implementasi  lintas  diare  dan  penggunaan obat antidiare pada anak dengan diare.
Bbosa, G.S., Wong, G., Kyegombe, D.B., Ogwal-Okeng,
J., 2014. Effects of intervention measures on irrational antibiotics/antibacterial drug use in developing  countries:  A  systematic  review. Health (N. Y.) 06, 171–187. https://doi.org/10.4236/health.2014.62027 Clinicalkey. 2020. Metronidazol. https://www- clinicalkeycom.ezproxy.ugm.ac.id/#!/content
/drug_monograph/6-s2.0-398  diakses  pada 10 Juni 2023 pukul 13.20 WIB
Depkes RI, 2011. Buku Saku Petugas Kesehatan Lintas Diare. Jakarta: Depkes RI DuPont,  H.L.,  2016.  Persistent  Diarrhea:  A  Clinical Review. JAMA 315, 2712. https://doi.org/10.1001/jama.2016.7833 Edelsberg, J., Weycker, D., Barron, R., Li, X., Wu, H., Oster, G., Badre, S., Langeberg, W.J., Weber, D.J., 2014. Prevalence of antibiotic resistance in US hospitals. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 78, 255– 262. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2
013.11.011
Farthing, M., Salam, M.A., Lindberg, G., Dite, P., Khalif, I., Salazar-Lindo, E., Ramakrishna, B.S., Goh, K.-L., Thomson, A., Khan, A.G., Krabshuis, J.,
LeMair,  A.,  2013.  Acute  Diarrhea  in  Adults and  Children: A Global Perspective. J. Clin. Gastroenterol. 47, 12– 20. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e318 26df662
Gyssens, I.C., 2005. Audits for Monitoring the Quality of  Antimicrobial  Prescriptions,  in:  Gould, I.M., van der Meer, J.W.M. (Eds.), Antibiotic Policies. Springer US, Boston, MA, pp. 197– 226. https://doi.org/10.1007/0-387-22852- 7_12
Katzung, B.G., Deck, D.H., Winston, L.G., Masters, S.B. and  Trevor,  A.J.,  2012. Basic  &  clinical pharmacology . Mc Graw Hill. New York.
Katarnida,  S.S.,  Murniati,  D.,  Katar,  Y.,  2016.  Evaluasi
Penggunaan Antibiotik Secara Kualitatif di RS Penyakit Infeksi Sulianti Saroso, Jakarta. Sari
Pediatri 15, 369. https://doi.org/10.14238/sp15.6.2014.369-76 Kementerian  Kesehatan  R1,  2011, Peraturan  Menteri Kesehatan RI Nomor 2406/MENKES/PER/XII/2011 tentang Pedoman  Umum  Penggunaan  Antibiotik. Jakarta. Kementerian  Kesehatan  RI,  2018, Profil  Kesehatan Indonesia  Tahun  2017 , Jakarta.
Kim,  Y.J.,  Park,  K.H.,  Park,  D.A.,  Park,  J.,  Bang,  B.W., Lee, S.S., Lee, E.J., Lee, H.J.,  Hong, S.K. and Kim, Y.R., 2019. Guideline for the antibiotic use  in  acute  gastroenteritis.  Infection  & chemotherapy, 51(2), pp.217-243.
Mukuku  O,  Mutombo  AM,  Kamona  LK,  Lubala  TK, Mawaw  PM,  Aloni  MN,  Wembonyama  SO, Luboya ON. 2019. Predictive Model for the risk of severe acute malnutrition in children. Journal of Nutrition and Metabolism. 2019:1- 7
Onyon,  C.  and  Dawson,  T.,  2018.  Gastroenteritis. Paediatrics  and  child  health , 28 (11), pp.527- 532.
Purwaningsih,  A.,  Rahmawati,  F.,  Wahyono,  D.,  2015. Evaluasi  Penggunaan  Antibiotik  pada  Pasien Pediatri  Rawat  Inap.  Jurnal  Manajemen  dan Pelayanan Farmasi 5, 211–218.
Radlovic, N., Lekovic, Z., Vuletic, B., Radlovic, V., Simic, D., 2015. Acute diarrhea in children. Srp. Arh. Celok. Lek. 143, 755–762. https://doi.org/10.2298/SARH1512755R .
Sahay, M. and Sahay, R., 2015. Hyponatremia: a practical approach.  Indian  journal  of  endocrinology and metabolism, 18(6), p.760.
Satrianjaya,  I.D.M.,  et  al.,  2019,  ‘Karakteristik  Diare Pada Anak Di RSUP Sanglah Denpasar Tahun 2017’, Intisari Sains Medis Medis, vol. 10, no. 2, pp. 159-167.
Shane,  A.L.,  Mody,  R.K.,  Crump,  J.A.,  Tarr,  P.I., Steiner,  T.S.,  Kotloff,  K.,Langley,  J.M., Wanke,  C.,  Warren,  C.A.,  Cheng,  A.C., Cantey,  J., Pickering,  L.K.,  2017.  Infectious Diseases  Society  of  America  Clinical Practice  Guidelines  for  the  Diagnosis  and Management  of  Infectious  Diarrhea.  Clin.
Infect. Dis. 65, e45–e80. https://doi.org/10.1093/cid/cix669
Torres-Espíndola,  L.M.,  Demetrio-Ríos,  J.,  Carmona- Aparicio,  L.,  Galván-Díaz,  C.,  Pérez-García, M., Chávez-Pacheco, J.L., Granados-Montiel, J.,  TorresRamírez  de  Arellano,  I.,  Aquino- Gálvez,  A.,  Castillejos-López,  M.D.J.,  2019. Comorbidity  Index  as  a  Predictor  of Mortality  in  Pediatric  Patients  With  Solid Tumors. Frontiers in Pediatrics 7.
Schwetz,  et  al.,  2015,  ‘Therapy  of  Acute Gastroenteritis:  Role  of  Antibiotic’,  Cinical Microbiology and Infection, vol. 21, no. 8.
Trisnowati, K.E., Irawati,  S., Setiawan, E., 2017. Kajian Penggunaan  Antibiotik  Pada  Pasien  Diare Akut  di  Bangsal  Rawat  Inap  Anak.  J.  Manaj. dan Pelayanan  Farm.  J.  Manag.  Pharm.  Pract.
7, 16. https://doi.org/10.22146/jmpf.363
Vázquez-Martínez,  E.R.,  García-Gómez,  E.,  Camacho- Arroyo,  I.  and  GonzálezPedrajo,  B.,  2018. Sexual  dimorphism  in  bacterial  infections. Biology of sex differences, 9(1), p.27.
Yadesa,  T.M.,  Gudina,  E.K.  and  Angamo,  M.T.,  2015.
Antimicrobial  use-related  problems  and predictors  among  hospitalized  medical  in- patients  in  Southwest  Ethiopia:  prospective observational  study.  PloS  one,  10(12), p.e0138385.
Zollner-Schwetz, I., Krause, R., 2015. Therapy of acute gastroenteritis:  role  of  antibiotics.  Clin. Microbiol. Infect. 21, 744–749. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.03.002