## PERBEDAAN PARAMETER HEMATOLOGI PADA PASIEN TUBERKULOSIS (TB) DENGAN DAN TANPA INFEKSI HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV)

## THE DIFFERENCE OF HEMATOLOGICAL PARAMETERS IN PATIENTS
TUBERCULOSIS(TB) WITH AND WITHOUT HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) INFECTION
Aulia Hanif, Safari Wahyu Jatmiko, Listiana Masyita Dewi, Nining Lestari Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta Korespondensi: dr. Nining Lestari, MPH. Email: nl209@ums.ac.id

## ABSTRAK
Tuberkulosis (TB) merupakan infeksi oportunistik yang paling sering pada infeksi HIV dan yang paling banyak menyebabkan kematian. Tuberkulosis meningkatkan progresivitas infeksi HIV. Pada pasien TB HIV dan TB  non  HIV  dapat  ditemukan  berbagai  variasi  kelainan  hematologi  seperti  leukopenia,  trombositopenia  dan anemia. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan parameter hematologi pada pasien TB HIV dan TB non HIV. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan pendekatan case control. Subjek penelitian  adalah  pasien  TB  HIV  dan  TB  non  HIV  di  Surakarta  pada  bulan  Januari  2017-  Oktober  2019. Pengambilan sampel menggunakan teknik consecutive sampling dengan total 60 sampel, terdiri dari 20 pasien TB HIV dan 40 TB non HIV. Pada uji T tidak berpasangan didapatkan perbedaan antara rerata jumlah leukosit, trombosit  dan  hemoglobin  pada  pasien  TB  HIV  dan  TB  non  HIV  dengan  nilai  p  masing-masing  0,001; 0,005;dan 0,003. Kami menyimpulkan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna jumlah leukosit, trombosit dan hemogobin antara pasien TB HIV dan TB non HIV.
Kata Kunci: Tuberkulosis, HIV, Leukosit, Trombosit, Hemoglobin

## ABSTRACT
Tuberculosis(TB) is the most frequent opportunistic infection in HIV infection and the highest cause of death. Tuberculosis raises progressivity of HIV infection. In TB HIV and TB non HIV patients can be found a wide variety of hematological disorders such as leukopenia, thrombocytopenia and anemia. This study aimed to determine differences in hematological parameters of TB HIV and TB non-HIV. This research is an analytical observational research with a case control approach. The subject of research is TB HIV patient and TB non-HIV at Surakarta in January 2017-October 2019. Sampling uses consecutive sampling techniques with a total of 60 samples,  consisting  of  20  TB  HIV  patients  and  40  TB  non-HIV.The  result  of  independent  T  test,  there  is  the difference between the number of leukocytes, platelets and hemoglobin in TB HIV and TB non-HIV TB patients with a value of p is 0.001; 0,005; and 0.003. We concluded there were differences in the number of leukocytes, platelets and hemogobin between TB HIV and TB non-HIV.
Keywords: Tuberculosis, HIV, Leukocytes, Platelets, Hemoglobin
How  To  Cite : Hanif,  A.,  Jatmiko,  S.,  Dewi,  L.,  &  Lestari,  N.  (2020).  PERBEDAAN  PARAMETER HEMATOLOGI  PADA  PASIEN  TUBERKULOSIS  (TB)  DENGAN  DAN  TANPA  INFEKSI  HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV). Biomedika, 12(2), 72-78.
doi:https://doi.org/10.23917/biomedika.v12i2.10290
DOI : https://doi.org/10.23917/ biomedika.v12i2.10290

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis masih menjadi 10
penyebab  kematian  tertinggi  di  dunia  dan kematian tuberkulosis secara global diperkirakan  mencapai  1,3  juta  pasien    (World Health  Organization  (WHO),  2018).  Angka insiden  tuberkulosis  Indonesia  pada  tahun  2017 sebesar  319  per  100.000  penduduk  dan  angka kematian  penderita  tuberkulosis  40  per  100.000 penduduk  (Kemenkes  RI,  2018).  Tuberkulosis merupakan  infeksi  oportunistik  tersering  (40%) pada  infeksi  HIV  dan  menjadi  penyebab kematian paling tinggi pada ODHA.
Diperkirakan  ada  1,3  juta  kematian  TB  pada tahun 2012 dan 940.000 diantaranya merupakan HIV  positif.  Menurut  WHO,  jumlah  pasien koinfeksi  TB-HIV  di  dunia  mencapai  14  juta orang. Tuberkulosis dan HIV saling berhubungan, HIV menyebabkan infeksi bakteri Mycobacterium tuberculosis menjadi tuberkulosis  aktif  dan  adanya  tuberkulosis menimbulkan progresifitas infeksi HIV (Glaziou et  al., 2015).  Dalam  perjalanan  penyakit tuberkulosis dan HIV, banyak kelainan hematologi  yang  terjadi  dan  kelainan  ini berguna  sebagai  petunjuk  untuk  diagnosis, memperkirakan  prognosis  dan  komplikasi  serta respon terhadap terapi. Pada pasien TB HIV dan
TB  non  HIV  dapat  ditemukan  berbagai  variasi kelainan  hematologi  yang  menunjukkan  bahwa lebih dari satu silsilah hemopoetik
terganggu.  Kelainan  hematologi  adalah penyebab kedua paling banyak yang menyebabkan morbiditas dan yang paling sering menyebabkan  mortalitas  pada  pasien  HIV. Meskipun  anemia  adalah  komplikasi  paling umum  dari  infeksi  tuberkulosis  dan  HIV, terdapat  juga  kelainan  hematologi  lain  yang sering  dilaporkan  seperti  leukositosis  dan trombositosis.  Ketika  dua  infeksi  berlangsung bersamaan,  kelainan  hematologi  bisa  menjadi lebih  berat  (Shenbagarathai,  2016). Pada penelitian  Abay et  al. (2018),  46%  dari  pasien TB non HIV dan 60% pasien TB-HIV menderita anemia,  namun  tidak  terdapat  perbedaan signifikan  pada  total  leukosit,  sedangkan  untuk prevalensi  trombositopenia  yaitu  8%  pada pasien  TB  non  HIV  dan  20%  pada  pasien  TB- HIV.
Berdasarkan  uraian  diatas,  terdapat kelainan hematologi yang bervariasi pada pasien TB  HIV  dan  TB  non  HIV,  untuk  itu  penulis ingin  melakukan  penelitian  secara  langsung mengenai  perbedaan  jumlah  leukosit,  trombosit dan hemoglobin pada pasien TB-HIV dan pasien TB non HIV.

## METODE
Penelitian  dilakukan  di  Surakarta  bulan November-Desember 2019 menggunakan desain penelitian observasional analitik dengan pendekatan case  control .  Penelitian  ini  telah mendapat  surat  lolos  etik  dari  KEPK  FK  UMS dengan nomor 2480/B.1/KEPK-
FKUMS/XI/2019.
Sampel diambil dengan metode consecutive sampling dan besar sampel ditentukan  menggunakan  rumus rule  of  thumb, dengan besar sampel minimal adalah 10-20 kali jumlah  variabel  bebas  yang  diteliti  (Dahlan, 2013)  dengan  perbandingan  1:2  sehingga  untuk penelitian  ini  jumlah  sampel  adalah  20  untuk kelompok kasus dan 40 untuk kelompok kontrol. Kelompok  kasus  adalah  pasien  TB  HIV  dan kelompok  kontrol  adalah  pasien  TB  non  HIV yang terdiagnosis oleh dokter dan masuk kriteria inklusi.  Kriteria  sampel  yang  memenuhi  syarat adalah pasien TB dan TB-HIV yang terdiagnosis oleh  dokter  dengan  usia  >18  tahun,  sedangkan kriteria  sampel  yang  tidak  memenuhi  syarat
adalah  pasien  dengan  data  rekam  medis  yang tidak  lengkap,  pasien  TB  dengan  gangguan autoimun  lain  serta  TB  kasus  baru  yang  belum diperiksa HIV.
Variabel  bebas  dalam  penelitian  ini adalah  TB-HIV  dan  TB  non  HIV  dan  variabel terikat  dalam  penelitian  ini  adalah  jumlah leukosit,  trombosit  dan  hemoglobin.  Instrumen yang digunakan adalah lembar data rekam medis pasien  TB-HIV  dan  TB  non  HIV  di  Surakarta. Data dianalisis menggunakan software.
Normalitas  sebaran  data  pada  penelitian  ini menggunakan uji Shapiro-Wilk dan uji hipotesis menggunakan uji T tidak berpasangan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  dilaksanakan  pada  bulan Desember 2019 di Surakarta. Pada penelitian ini digunakan data sekunder yaitu data rekam medis dengan  sampel  penelitian  sebanyak  60  pasien. Pada  penelitian  ini  didapatkan  jumlah  pasien laki-laki  sebanyak  31  (51,7)  dan  perempuan sebanyak 29 orang (48,3%).
Tabel 1. Karateristik Subjek Penelitian Karakteristik TB HIV TB non HIV Total Jenis Kelamin Laki-laki 13 18 31 Perempuan 7 22 29 Usia 20-40 14 11 25 40-60 5 19 24 >60 1 10 11
Dari  60  sampel  pasien,  didapatkan jumlah  yang  lebih  banyak  adalah  pasien  laki- laki  sebanyak  31  orang  (59,7%)  yaitu  13  orang TB  HIV  dan  18  orang  TB  non  HIV  .    Hal  ini sejalan dengan data Kemenkes tahun 2017 yang mengatakan jumlah kasus TB pada laki-laki 1,4x lebih  besar  dibandingkan  perempuan.  Kejadian ini  kemungkinan  dikarenakan    laki-laki  lebih sering  terpapar  faktor  risiko  TB  misalnya merokok dan  kurangnya  kepatuhan minum obat (Kemenkes  RI,  2018).    Merokok  diduga  dapat memengaruhi  tingkat  imunitas,  juga  dapat memengaruhi  angka  kejadian  progresifitas kuman  TB  menjadi  aktif.  Alkohol  juga  dapat menimbulkan  efek  serupa,  dimana  sistem
pertahanan  tubuh  menjadi  lebih  lemah  dari seharusnya (Sadewo et al ., 2016).
Berdasarkan  umur,  jumlah  yang  lebih banyak  yaitu  pasien  pada  rentang  umur  20-40 tahun  yaitu  25  orang  (41,7%).    Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan  Widiyanti dkk.  (2016)  dimana  didapatkan  kelompok  umur 15-35  tahun  merupakan  kelompok  umur terbanyak, yaitu sebanyak  (87.5%) dari total 67 sampel.  Selain  itu,  menurut  WHO  usia  <45 tahun merupakan usia terbanyak yang menderita tuberkulosis  di  Indonesia  diperkirakan  karena penyebab  usia  produktif  dan  mobilitas  yang tinggi sehingga risiko tertularpun tinggi (Widiyanti dkk., 2016).
Tabel 2. . Hasil Uji T Tidak Berpasangan Parameter hematologi TB HIV TB non HIV Nilai p Rerata ± SD Rerata ± SD Leukosit x 10 3 (mm 3 ) 6,3 ± 2,7 10,7 ± 3,7 0,001 Trombosit x 10 3 (mm 3 ) 283 ± 85 374 ± 127 0,005 Hemoglobin (g/dl) 10,02 ± 1,4 12,02 ± 1,6 0,003
Tabel 3.  Perbedaan Profil Hematologi pada Pasien TB HIV dan TB non HIV
Variabel Tuberkulosis TB HIV TB non HIV n % n % Leukosit (mm 3 ) < 4.000 4 100 0 0 4000-11.000 14 38,9 2 61,1 >11.000 2 10 8 90 Trombosit (mm 3 ) <150.000 1 33,3 2 66,7 150.000-400.000 18 45 22 56 > 400.000 1 5,9 16 94,1 Hemoglobin (g/dl) <13 (L)/<12 (P) 18 40,9 26 59,1 13-18 (L)/12-16 (P) 2 12,5 4 87,5
Uji  normalitas  pada  penelitian  ini menggunakan uji Shapiro-Wilk dan menunjukkan  nilai  p>  0,005  yang  artinya sebaran data terdistribusi normal, sehingga dapat dilanjutkan dengan uji T tidak berpasangan.
Tabel    2  menunjukkan  hasil  uji  T  tidak berpasangan  dari  parameter  hematologi  pada pasien  TB  HIV  dan  TB  non  HIV.  Didapatkan nilai  p  0,001  untuk  leukosit  yang  artinya terdapat  perbedaan  signifikan  antara  rerata jumlah  leukosit  pada  pasien  TB  HIV  dan  TB non HIV. Hasil signifikan juga didapatkan untuk trombosit  dan  hemoglobin  dengan  nilai  p masing-masing  0,005  dan  0,003.  Penelitian  ini menunjukkan  bahwa  pasien  TB  non  HIV memiliki  rerata  jumlah  leukosit,  trombosit  dan hemogobin    yang  lebih  tinggi  dibandingkan pasien TB HIV.
Hasil penelitian pada tabel 3 menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  dalam jumlah leukosit, trombosit dan hemoglobin pada pasien  TB  HIV  dan  TB  non  HIV.  Terdapat jumlah  leukopenia  lebih  tinggi  pada  pasien  TB HIV  (100%)  dibandingkan  TB  non  HIV  (0%). Hal ini dapat terjadi karena penurunan produksi sel  progenitor  granulosit  dan  pembentukan  unit koloni  granulosit-monosit  pada  sumsum  tulang belakang  pada  pasien  dengan  infeksi  HIV.  Hal
ini  berbanding  lurus  dengan  penelitian  Abay et al. (2018)  mengenai  perbedaan  perubahan hematologi yaitu terdapat 14% pasien leukopenia  pada  TB  HIV  dan  6%  pasien leukopenia  pada  TB  non  HIV.  Leukopenia umumnya  berhubungan  dengan  perkembangan penyakit pada pasien HIV. Pengurangan absolut jumlah  limfosit  T  CD4+  terjadi  sebagai  salah satu kelainan imunologi paling awal infeksi HIV dan merupakan salah satu indikator penting dari risiko berkembangnya infeksi oportunistik (Wan Mohamad et al., 2015).
Untuk  hasil  analisis  perbedaan  jumlah trombosit  juga  menunjukkan  hasil  signifikan dengan  persentase  pasien  trombositopenia 33,3%  pada  TB  HIV  dan  66,7%  pada  TB  non HIV,  sedangkan  pasien  dengan  trombositosis memiliki  persentase  5,9%  pada  TB  HIV  dan 94,1  pada  TB  non  HIV.  Hal  ini  berkebalikan dengan  penelitian  yang  dilakukan  Abay et  al.
(2018) dimana terdapat persentase trombositopenia  lebih  tinggi  pada  pasien  TB HIV.  Penyebab  trombositopenia  ini  sendiri diantara  adalah  karena  perbedaan  mekanisme imun,  fibrosis  sumsum  tulang,  dan  infeksi langsung  pada  megakarosit.  Lebih  banyaknya pasien  TB  non  HIV  dengan  trombositosis didukung  oleh  penelitian  Lasut et  al. (2016)
dimana dari 67 pasien, pasien dengan trombositopenia  sebanyak  4  pasien  (5,97%), pasien dengan trombosit normal yaitu 50 pasien (74,62%), dan pasien yang mengalami trombositosis  berjumlah  13  pasien  (19,40%). Pada  sejumlah  kasus  infeksi,  trombositosis reaktif  sering  ditemukan  sebagai  respon  sistem inflamasi  (Lasut et  al., 2016). Stimulus  untuk meningkatkan  produksi  trombosit  secara  reaktif trombositosis  masih  belum  jelas.  Berbagai sitokin  dan  mediator  inflamasi  diduga  terlibat dalam  pembentukan  lesi  granulomatosa  yang ditemukan pada tuberkulosis diantaranya interleukin-6  (IL-6)  yang  telah  dikenal  dapat menginduksi  peningkatan  produksi  trombosit (Yaranal et al., 2013).
Hasil  analisis  perbedaan  hemoglobin menunjukkan  hasil  signifikan.  Pada  TB  HIV, didapatkan jumlah pasien anemia yaitu 18 orang (40,9%)  dan  pada  TB  non  HIV  yaitu  sebanyak 26  orang  (59,1%).  Perubahan  hematologi  ini mungkin  disebabkan  oleh  gangguan  respon sumsum tulang belakang, penurunan masa hidup eritrosit,  atau  gangguan  dalam  metabolisme  zat besi. Hal ini berbanding terbalik pada penelitian Abay et  al. (2018),  yaitu  didapatkan  jumlah pasien anemia lebih banyak pada pasien TB HIV dibanding TB non HIV. Pada penelitian Yaranal
et al . (2013), anemia adalah kelainan hematologi yang  paling  sering  ditemui  pada  pasien  dengan tuberkulosis  paru  yaitu  sebanyak  74%  dan anemia  normositik  normokromik  adalah  tipe yang  paling  umum.  Seluruh  infeksi  kronik termasuk  TB  dapat  menyebabkan  anemia.  Pada anemia  penyakit  kronik  ini,  sitokin  dapat mengganggu kemampuan tubuh dalam menyerap dan menggunakan zat besi. Selain itu, produksi  sitokin  yang  berlebihan  juga  dapat mengganggu produksi dan aktivitas eritropoietin (Sadewo et al ., 2016).
Perubahan  hematologi  pada  pasien  TB HIV  dan  TB  non  HIV  bervariasi  berdasarkan tahap infeksi. Mayoritas kasus kelainan hematologi  pada  pasien  HIV  terjadi  pada stadium pertengahan atau infeksi stadium lanjut. Prevalensi  anemia  dapat  berjalan  sesuai  tingkat keparahan HIV, sedangkan untuk trombositopenia  yang  merupakan  komplikasi hematologi kedua paling sering, dapat ditemukan  tidak  bergantung  dari  perkembangan penyakit (Wan Mohamad et al., 2015).

## SIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan  pada  penelitian  ini  adalah adanya  perbedaan  yang  bermakna  jumlah leukosit,  trombosit  dan  hemoglobin  antara pasien TB HIV dan TB non HIV.
Saran  untuk  penelitian  selanjutnya, dapat dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai faktor-faktor lain yang diduga dapat mempengaruhi kelainan hematologi pada pasien TB  HIV  dan  TB  non  HIV,  diantaranya  lama pengobatan  anti  tuberkulosis,  status  pengobatan antiretroviral  dan  stadium  penyakit  pada  pasien HIV.

## DAFTAR PUSTAKA
Abay,  F.,  Aregawi,  Y.,  Shibabaw,  A., and Enawgaw,  B.  2018.  Hematological Abnormalities of Pulmonary Tuberculosis  Patient  with  and  without HIV  at  the  University  of  Gondar Hospital, Northwest Ethiopiia: A Comparative  Cross-Sectional  Study. Tuberculosis  Research  and  Treatment ,
1-6.
Glaziou,  P.,  Sismanidis,  C.,  Floyd,  K., and
Raviglione, M. 2015. Global Epidemiology  of  Tuberculosis. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 5 , 1-17.
Kemenkes RI. 2018. Profil Kesehatan Indonesia 2018 .  Retrieved  September  19,  2019, from
http://www.depkes.go.id/resources/dow
nload/pusdatin/profil-kesehatan- indonesia/profil-kesehatan-indonesia- 2018.pdf
Kemenkes RI. 2018. Pusat Data dan Iinformasi
Kemenkes  RI .  Retrieved  Desember  14,
2019, from https://pusdatin.kemkes.go.id/article/vie
w/18101500001/infodatin-tuberkulosis- 2018.html
Lasut,  N.  M.,  Rotty,  L.  W., and Polii,  E.  B.
2016. Gambaran Kadar Hemoglobin dan Trombosit  pada  Pasien  Tuberkulosis Paru  di  RSUP  Prof.  DR.  R.  D.  Kandou Manado Periode Januari 2014- Desember  2014. Jurnal  E-Clinic,  4 (1), 1-6. Shenbagarathai, R. 2016. Hematological
Parameters  in  Pulmonary  Tuberculosis patients with and without HIV Infections. Int J Biological and Medical Research, 7 (3), 5640-5643.
Wan Mohamad, W.M., Wan Ab Rahman, W.S.,
Al-Salih, S.A.A. and Che Hussin, C.M., 2015. Immunological and Haematological Changes in HIV
Infection.  In Trends  in  Basic  and Therapeutic  Options  in  HIV  Infection . London: Intechopen. pp.105-22.
WHO.  2018. Global  Tuberculosis  Report  2018 . Retrieved  September  22,  2019,  from https://www.who.int/tb/publications/glo bal_report/en/
Widiyanti,  M.,  Fitriana,  E.,  dan  Iriani,  E.  2016.
Karateristik  Pasien  Koinfeksi  TB  HIV di  Rumah  Sakit  Mitra  Masyarakat Timika Papua. Jurnal Penelitian Kesehatan, 3 (2), 49-55.
Yaranal,  P.  J.,  Umashankar,  T., and Harish,  S. G.  2013.  Hematological  Profile  in Pulmonary  Tuberculosis. International Journal  of  Health  and  Rehabilitation Sciences, 2 (1), 50-55.