Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan
PERBANDINGAN EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL BIJI PEPAYA ( Carica papaya L ) SEBAGAI LARVASIDA TERHADAP LARVA Aedes aegypti DAN Aedes albopictus INSTAR III-IV
(COMPARISON OF THE EFFECTIVENESS OF PAPAYA SEEDS ETHANOL EXTRACTS (Carica papaya L) AS LARVASIDE ON Aedes aegypti LARVA AND
Aedes albopictus INSTAR III-IV)
Emma Mardliyah 1 , Muhammad Fakhri Nur 2 , Lia Siti Halimah 3
1 Laboratorium Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani 2 Program Studi Kedokteran Umum Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani 3 Laboratorium Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani
Email korespondensi: emardliyah@gmail.com

## ABSTRAK
Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus merupakan  vektor  utama  penyakit  demam  dengue, chikungunya , filariasis ,  dan  virus  zika  yang  masih  menjadi  masalah  di  Indonesia. Pengendalian  vektor  yang  mudah  diaplikasikan  adalah  penggunaan  larvasida.  Biji  pepaya ( Carica  papaya  L )  adalah  salah  satu  tumbuhan  yang  memiliki  potensi  sebagai  larvasida karena  mengandung flavonoid,  tanin,  coumarin,  saponin dan alkaloid. Tujuan  penelitian  ini untuk  mengetahui  efektivitas  ekstrak  etanol  biji  pepaya  sebagai  larvasida  terhadap  nyamuk Aedes aegypti dan Aedes albopictus serta perbandingan efek ekstrak tersebut terhadap Aedes aegypti dan Aedes  albopictus. Penelitian  ini  adalah  penelitian  eksperimental  dengan rancangan acak lengkap. Kelompok uji  yang digunakan,  yaitu  1,5%, 1,8%, 2,1%,  2,4%, dan 2,7%.  Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan  menggunakan Kruskal  Wallis  Test dan Mann Whitney  Test ,  dikatakan  bermakna  apabila  p<0,05.    Disimpulkan  bahwa  setiap  konsentrasi dapat  memberikan  efek  larvasida  secara  bermakna  dibandingkan  kelompok  kontrol  negatif. Selanjutnya,  dilakukan  analisis  probit  didapatkan  nilai  LC 50 ekstrak  etanol  biji  pepaya terhadap  larva Aedes  aegypti adalah  1,8%  dan  larva Aedes  albopictus adalah  1,5%.  Maka dapat disimpulkan ekstrak etanol biji pepaya berpotensi sebagai larvasida pada Aedes aegypti dan Aedes  albopictus dengan  efektivitas  lebih  tinggi  pada Aedes  albopictus dibandingkan

## DOI
DOI

## ARTIKEL PENELITIAN
Aedes  aegypti. Hal  ini  terjadi  karena Aedes  aegypti lebih  sering  terpapar  oleh  temefos dibandingkan Aedes albopictus sehingga telah terjadi resistensi.
Kata kunci: Aedes aegypti , Aedes albopictus, Carica papaya L , LC 50

## ABSTRACT
Aedes  aegypti  and  Aedes  albopictus  are  the  major  vector  of  dengue  fever,  chikungunya, filariasis and zika virus that still a problem in Indonesia. Vector control which easily applied is  the  used  of  larvacide.  Seeds  of  papaya  (Carica  papaya  L)  is  one  of  the  plant  that  has flavonoids, tannins, coumarins, saponins and alkaloids as potential larvacide. The purpose of this study was to determine the effectiveness of ethanol extract of papaya seeds as larvicides against mosquito Aedes aegypti and Aedes albopictus and  comparison extract effect against Aedes  aegypti  and  Aedes  albopictus.  The  research  method  was  experimental  study  using completely randomized design. The groups used in the experiment 1,5%, 1,8%, 2,1%, 2,4%, 2,7%. The data that has been analysis used Kruskal Wallis Test and Mann Whitney Test. The data  was  significant  if  showed  p<0,05,  so  it  can  be  concluded  that  any  concentration  can provide significant larvicidal effect as compared to the negative control group. Furthermore, an analysis of probit LC50 values obtained ethanol extract of papaya seeds to larvae of Aedes aegypti was 1.8% and Aedes albopictus was 1.5%. So we could conclude ethanol extract of papaya  seeds  as    potential  larvacide  on  Aedes  aegypti  and  Aedes  albopictus  with  greater effect in Aedes albopictus than Aedes aegypti. It happened because Aedes aegypti more often exposed to temefos than Aedes albopictus so there had been resistance.
Key words: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Carica papaya L, LC 50

## PENDAHULUAN
Infeksi  merupakan  salah  satu  penyakit endemik  dan  masalah  kesehatan  yang utama di daerah tropis. Penyakit infeksi di Indonesia  merupakan  masalah  kesehatan yang  masih  belum  dapat  ditanggulangi walaupun  berbagai  upaya  telah  dilakukan. Adapun  faktor-faktor  yang  mempengaruhi adalah faktor internal dan eksternal. Faktor internal  antara  lain  tingkat  pendidikan,
status  nutrisi,  status  ketahanan  tubuh inang,  dan  lain-lain,  sedangkan  faktor eksternal  meliputi  kondisi  lingkungan, vektor penyakit, tingkat kepadatan penduduk,  makanan  dan  minuman  yang terpapar  mikroorganisme,  faktor  virulensi mikroorganisme penyebab, maupun potensi resisten. 1,2 Banyak penyakit infeksi penyebab  kematian  yang  ditularkan  pada
manusia  melalui  vektor  penyakit,  yang disebut  sebagai  penyakit  tular  vektor ( vector-borne  diseases )  sehingga  vektor penyakit merupakan salah satu faktor yang harus menjadi perhatian dalam menanggulangi penyakit infeksi. 3,4
Vektor  penyakit  yang  sampai  saat  ini sering  menimbulkan  masalah  kesehatan khususnya  di  Indonesia  adalah  nyamuk Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus Nyamuk Aedes aegypti dan Aedes albopictus merupakan  vektor  penyakit demam  dengue, chikungunya , filariasis , yellow  fever dan  virus  zika.  Penyakit- penyakit  tersebut  dapat  ditularkan  melalui nyamuk  sehingga  menimbulkan  angka kejadian  yang  cukup  tinggi.  Upaya  yang dapat  dilakukan  di  Indonesia  dalam penanggulangan  penyakit  infeksi  dengan melakukan pengendalian vektor. 5-10
Salah  satu  contoh  dari  pengendalian vektor  adalah  penggunaan  larvasida. 11
Larvasida  yang  saat  ini  banyak  digunakan di Indonesia adalah temefos, yaitu larvasida organik sintetik yang berasal dari bahan  kimia. 1,5 Penggunaan  temefos  yang telah digunakan secara luas untuk mengontrol  nyamuk  dan  serangga  lainnya semakin  meningkat  beberapa  dekade terakhir, sehingga menimbulkan terjadinya resistensi.  Resistensi  ini  terjadi  terutama pada  nyamuk Aedes  aegypti dibandingkan Aedes  albopictus. 12 Untuk  mengurangi
masalah  tersebut,  dapat  dipertimbangkan penggunaan larvasida organik yang berasal dari  tumbuhan  karena  sifatnya  yang  alami dan memiliki toksisitas yang rendah. 13,14
Batang,  daun,  getah,  buah,  serta  biji pepaya  telah  diketahui  khasiatnya  dalam pengobatan  penyakit  infeksi.  Namun demikian,  biji  pepaya  masih  jarang dimanfaatkan oleh masyarakat. Biji pepaya mengandung  zat  aktif flavonoid,  tanin, coumarin,  saponin dan alkaloid yang memiliki  efek  larvasida  terhadap Aedes aegypti dan Aedes albopictus. Penggunaan zat aktif ini memiliki beberapa keuntungan yaitu,  tidak  bersifat  toksik,  tidak  mudah berubah  pada  tekanan,  suhu  dan  ph  yang drastis,  serta  pada  konsentrasi  rendah sudah  dapat  berfungsi  baik,  sehingga    biji pepaya  dapat  menjadi  larvasida  alternatif yang dinilai cukup  efektif dan aman untuk digunakan. 13,15 Dalam  berbagai  penelitian, seperti  penelitian  yang  dilakukan  oleh Malathi dan Vasugi pada tahun 2015 untuk menguji  efek  larvasida  dari  biji  pepaya, biji  pepaya  dapat  dibuat  dalam  bentuk ekstrak etanol. 15 World Health
Organization Pesticide Evaluation Scheme (WHOPES)  memiliki  pedoman  mengenai pengujian larvasida, suatu larvasida dikatakan  efektif  dinilai  dari Lethal Concentration (LC) 50 pada  24  jam. Berdasarkan uraian tersebut, peneliti tertarik untuk meneliti perbandingan
efektivitas  ekstrak  etanol  biji  pepaya  yang memiliki  zat  aktif    yang  berfungsi  sebagai larvasida  terhadap Aedes  aegypti dan Aedes albopictus instar III-IV.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental  laboratorium  yang  disusun dalam  Rancangan  Acak  Lengkap.  Objek yang  diuji  pada  penelitian  ini  adalah ekstrak  etanol  biji  pepaya  pada  larva nyamuk Aedes aegypti dan Aedes albopictus instar  III-IV.  Kriteria  inklusi ekstrak  etanol  biji  pepaya  adalah  ekstrak etanol  dari  biji  pepaya  yg  berumur  2-3 bulan,  sedangkan  kriteria  eksklusinya adalah ekstrak etanol dari biji pepaya yang busuk. Kriteria inklusi larva Aedes aegypti dan Aedes albopictus adalah larva nyamuk Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus instar III-IV,  berusia  5-7  hari  bergerak  aktif, sedangkan  kriteria  eksklusinya  adalah larva Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus instar  III-IV  yang  mati  sebelum  diberi perlakuan  atau  tidak  adanya  respon  ketika diberi rangsangan dengan batang pengaduk.
Jumlah  sampel  pada  penelitian  ini berdasarkan  rekomendasi  dari World Health  Organization  Pesticide  Evaluation Scheme (WHOPES)  tahun  2005,  sampel yang  dibutuhkan  minimal  25  larva  pada setiap  larutan  uji,  Variabel pada penelitian
ini terdiri atas variabel bebas yaitu  ekstrak etanol  biji  pepaya (Carica  papaya  L) dan variabel terikat yaitu kematian larva Aedes aegypti dan Aedes  albopictus. Kematian larva  yang  dimaksud  pada  penelitian  ini adalah  larva Aedes  aegypti dan Aedes albopictus yang  dianggap  mati  dengan kriteria  larva  tidak  bergerak,tenggelam atau tidak berespon terhadap rangsangan. Penelitian  ini  terdiri  dari  beberapa tahap,  yaitu  pengumpulan  dan  identifikasi jenis  nyamuk,  pengembangbiakan  nyamuk Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus sampai menjadi larva nyamuk instar III-IV, pembuatan  ekstrak  etanol  biji  pepaya,  dan pembuatan  larutan  uji.  Larutan  uji  yang digunakan  pada  penelitian  adalah  1,5%, 1,8%, 2,1%, 2,4%, dan 2,7% ekstrak etanol biji  pepaya,  kontrol  negatif,  dan  kontrol positif dengan menggunakan temefos. Pengamatan  hasil  penelitian  dilakukan dengan  cara  menghitung  jumlah  kematian larva Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus instar  III-IV  setelah  diberi  perlakuan selama  24  jam.  Larva  nyamuk  dihitung dengan  cara  melihat  secara  langsung  satu persatu  larva  yang  mati  dan  tidak,  lalu dituliskan  jumlahnya.  Analisis  data  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah Kruskal  Wallis  Test,  Mann  Whitney  Test dan analisis probit. Analisis probit berguna untuk  menentukan  nilai  dari  LC 50 secara statistik.  Penelitian  ini  telah  dilakukan
review dan  disetujui  oleh  komisi  etik
Fakultas Kedokteran
Universitas
Padjajaran dengan ethical approval NO:/069/UN6.C1.3.2/KEPK/PN/2016. Penelitian  ini  dilakukan  mulai  dari bulan  Oktober  2016.  Pengembangbiakan nyamuk dan pengujian konsentrasi ekstrak etanol  biji  pepaya  terhadap  larva  nyamuk dilakukan  di  Laboratorium  Parasitologi Fakultas  Kedokteran  Universitas  Jenderal Achmad Yani.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  efektivitas  ekstrak etanol  biji  pepaya  ( Carica  papaya  L )
terhadap  larva Aedes  aegypti didapatkan efek  larvasida  tertinggi,  yaitu  pada konsentrasi  2,7%  dengan  jumlah  rata-rata kematian  larva Aedes  aegypti sebanyak 100%  sedangkan  konsentasi  uji  yang memiliki  efek  larvasida  terendah,  yaitu pada konsentrasi 1,5% dengan jumlah rata- rata kematian larva Aedes aegypti sebanyak 33% dan kematian larva meningkat  sesuai  dengan  peningkatan konsentrasinya seperti terlihat pada Gambar 1.
Gambar 1 Jumlah kematian larva Aedes aegypti setelah 24 jam paparan ekstrak etanol biji pepaya ( Carica papaya L )
Hasil  uji Kruskal  Wallis  Test pada ekstrak  etanol  biji  pepaya  terhadap kematian larva Aedes aegypti
menunjukkan  nilai  p<0,001  (p≤0,05)  yang berarti bahwa terdapat perbedaan pengaruh
yang  bermakna  pada  pemberian  ekstrak ekstrak  etanol  biji  pepaya  terhadap kematian  larva Aedes  aegypti. Hasil  uji Mann  Whitney pada  setiap  konsentrasi menunjukkan  bahwa  konsentrasi  1,5%,
1,8%,  2,1%,  2,4%,  dan  2,7%  memiliki perbedaan  efektivitas  yang  bermakna terhadap kontrol negatif dan kontrol positif sedangkan  konsentrasi  2,4%,  2,7%  hanya memiliki perbedaan efektivitas yang bermakna dengan kontrol negatif. Konsentrasi 2,4% dan 2,7% tidak memiliki perbedaan  efektivitas  yang  bermakna dengan  kontrol  positif.  Pada  konsentrasi 1,5%, 1,8%, dan 2,1% memiliki perbedaan yang  bermakna  satu  sama  lain  dalam mematikan larva Aedes aegypti . Konsentrasi 2,4% hanya memiliki
perbedaan  yang  bermakna  dengan  1,5%, 1,8%,  dan  2,1%  tetapi  tidak  memiliki perbedaan yang bermakna dengan konsentrasi  2,7%,  begitupun  sebaliknya konsentrasi 2,7% memiliki perbedaan yang bermakna  dengan  1,5%,  1,8%,  dan  2,1% tetapi  tidak  memiliki  perbedaan  yang dengan konsentrasi 2,4% dalam mematikan larva Aedes aegypti .
Setelah  dilakukan Mann  Whitney  Test, dilanjutkan  dengan  menentukan  kecepatan aktivitas ekstrak etanol biji pepaya ( Carica papaya  L )  berdasarkan  konsentrasi  yang dapat  mematikan  50%  populasi  larva  24 jam  atau  LC 50 ( Lethal  Concentration ) dengan  menggunakan  analisis  probit. Berdasarkan  data  yang  di  dapat  pada penelitian  ini,  nilai  LC 50 berada  pada konsentrasi 1,8% yang dapat menyebabkan kematian larva Aedes aegypti sebesar 50%.
Penelitian  mengenai  efektivitas  ekstrak etanol  biji  pepaya  ( Carica  papaya  L ) sebagai  larvasida  pada Aedes  albopictus memiliki  efek  larvasida  tertinggi,  yaitu pada konsentrasi 2,7% dengan jumlah rata- rata  kematian  larva Aedes  albopictus sebanyak  100%  sedangkan  konsentasi  uji yang  memiliki  efek  larvasida  terendah, yaitu  pada  konsentrasi  1,5%  dengan jumlah  rata-rata  kematian  larva Aedes albopictus sebanyak  33%  dan  kematian larva meningkat sesuai dengan peningkatan konsentrasinya seperti terlihat pada Gambar 2.
Hasil Kruskal  Wallis  Test pada ekstrak  etanol  biji  pepaya  terhadap kematian larva Aedes albopictus menunjukkan  nilai  p<0,001  (p≤0,05)  yang berarti bahwa terdapat perbedaan pengaruh yang  bermakna  pada  pemberian  ekstrak etanol biji pepaya terhadap kematian larva Aedes  albopictus. Hasil Mann  Whitney Test pada setiap konsentrasi ekstrak  etanol biji  pepaya  terhadap  kematian larva Aedes albopictus menunjukan  bahwa  semua konsentrasi  1,5%,  1,8%,  2,1%  memiliki perbedaan  efektivitas  yang  bermakna dengan  kontrol  negatif  dan  kontrol  positif sedangkan  konsentrasi  2,4%,  2,7%  hanya memiliki perbedaan efektivitas yang bermakna dengan kontrol negatif. Konsentrasi 2,4% dan 2,7% tidak memiliki perbedaan  efektivitas  yang  bermakna
dengan  kontrol  positif.  Pada  konsentrasi 1,5%, 1,8%, dan 2,1% memiliki perbedaan yang  bermakna  satu  sama  lain  dalam mematikan larva Aedes albopictus. Konsentrasi 2,4% hanya memiliki
perbedaan  yang  bermakna  dengan  1,5%, 1,8%,  dan  2,1%  tetapi  tidak  memiliki
perbedaan yang bermakna dengan konsentrasi  2,7%,  begitupun  sebaliknya konsentrasi 2,7% memiliki perbedaan yang bermakna  dengan  1,5%,  1,8%,  dan  2,1% tetapi  tidak  memiliki  perbedaan  yang dengan konsentrasi 2,4% dalam mematikan larva Aedes albopictus .
Gambar 2 Jumlah kematian larva Aedes albopictus setelah 24 jam paparan ekstrak etanol biji pepaya ( Carica papaya L )
Setelah  dilakukan Mann  Whitney  Test kemudian  dilanjutkan  dengan  menentukan kecepatan  aktivitas  ekstrak  etanol  biji pepaya  ( Carica  papaya  L )  berdasarkan konsentrasi  yang  dapat  mematikan  50% populasi  larva  24  jam  atau  LC 50 ( Lethal Concentration ) dengan menggunakan analisis  probit.  Berdasarkan  data  yang  di dapat pada penelitian ini, nilai LC 50 berada pada konsentrasi 1,5% yang dapat menyebabkan kematian larva Aedes aegypti sebesar 51%.
Kematian Aedes  aegypti dan Aedes albopictus ini    disebabkan  oleh  zat  aktif yang terkandung dalam biji pepaya, seperti flavonoid,  tanin,  coumarin,  saponin, dan alkaloid . Flavonoid, coumarin, dan alkaloid bekerja  dengan  cara  menghambat kerja  zat  aktif asetilkolinesterase yang berfungsi menghidrolisis asetilkolin. Dalam keadaan normal asetilkolin berfungsi menghantar impuls saraf, dari sel saraf  ke  sel  otot  melalui  celah  sinaps. Setelah impuls diantarkan proses
penghantaran  impuls  dihentikan  oleh enzim asetilkolinesterase , dimana asetilkolin  dipecah  menjadi  asam  asetat dan kolin. Terikatnya zat aktif asetilkolinesterase ini menyebabkan terjadi  penumpukan  asetikolin  dan  terjadi kekacauan  sistem  penghantaran  impuls. Keadaan ini menyebabkan impuls berikutnya  tidak  dapat  diteruskan  dan dapat  menyebabkan  kematian  pada  larva Aedes. 16,17
Tanin dan Saponin berperan  sebagai larvasida  dengan  cara  menghambat  larva dalam  mencerna  makanan. Tanin  dan saponin bekerja  dengan  cara  menurunkan aktivitas enzim pencernaan dan menghambat  penyerapan  makanan  dengan cara  membentuk  ikatan  kompleks  antara tanin dan saponin sebagai inhibitor dengan
enzim pemecah molekul yaitu protease dan amilase, sehingga menyebabkan kurangnya asupan  pada  serangga  dan  menyebabkan kematian pada serangga. 18,19
Perbandingan  efektivitas  ekstrak  etanol biji  pepaya  ( Carica  papaya  L )  sebagai larvasida  pada Aedes  aegypti dan Aedes albopictus dapat dibandingkan berdasarkan total rata-rata jumlah kematian larva. Larva Aedes  aegypti memiliki  total  rata-rata jumlah  kematian  346  larva  dan Aedes albopictus 402  kematian  larva.  Nilai  LC 50 juga  dapat  dijadikan  sebagai  acuan perbandingan.  Nilai  LC 50 ekstrak  etanol biji  pepaya  ( Carica  papaya  L )  sebagai larvasida  pada Aedes  aegypti adalah  pada konsentrasi 1,8% sedangkan Aedes
albopictus pada  konsentrasi  1,5%  seperti terlihat pada Gambar 3.
Gambar 3 Perbandingan jumlah total kematian larva Aedes aegypti dan Aedes albopictus pada masing-masing konsentrasi uji
Hal  ini  menunjukan,  ekstrak  etanol  biji pepaya  ( Carica  papaya  L )  sebagai larvasida    lebih  efektif  terhadap  larva nyamuk Aedes  albopictus dibandingkan Aedes aegypti. Hal tersebut  terjadi  karena
Aedes  aegypti lebih  resisten  terhadap temefos dibandingkan dengan Aedes albopictus.  Aedes dapat  menjadi  resisten dengan cara melakukan modifikasi genetik tempat  perlekatan “target  site” zat  aktif temefos  dalam  tubuhnya  sehingga  zat tersebut  tidak  dapat  berikatan. 20,21 Tempat mekanisme  kerja  temefos  yang  sama dengan  zat  aktif  yang  terkandung  dalam biji pepaya yaitu, flavonoid, coumarin, dan alkaloid pada  celah  sinaps  menjadikan efek  zat  aktif  ini  menjadi  berkurang  pada Aedes  aegypti sehingga  jumlah  kematian
larva Aedes aegypti lebih kecil dibandingkan Aedes  albopictus. Habitat yang  berbeda  antara Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus menjadi  salah  satu penyebab  perbedaan  hal  tersebut. Aedes aegypti hidup  dan  berkembang  pada kontainer  di  dalam  dan  di  sekitar  rumah sedangkan Aedes albopictus pada kontainer  sekitar  rumah,  kebun,  dan semak-semak.  Walaupun Aedes  aegypti dan Aedes  albopictus sama-sama  dapat ditemukan  di  sekitar  rumah  tetapi  jumlah Aedes  aegypti yang  ditemukan  di  sekitar rumah  lebih  banyak  dibandingkan Aedes albopictus. Aedes  aegypti yang  lebih
banyak  ditemukan  di  sekitar  rumah memungkinkan  terpapar  temefos  lebih sering  sehingga  potensi  untuk  terjadinya resistensi menjadi lebih besar. 22,23

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa  nilai Lethal Concentration (LC 50 ) ekstrak etanol etanol  biji  pepaya  terhadap Aedes  aegypti adalah pada konsentrasi 1,8% dan terhadap Aedes  albopictus adalah  pada  konsentrasi 1,5%. Hal  tersebut  menunjukan  bahwa ekstrak  etanol  biji  pepaya  ( Carica  papaya L )  sebagai  larvasida  lebih  efektif  terhadap Aedes  albopictus dibandingkan Aedes aegypti.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Nasronudin.  Penyakit  Infeksi  Di Indonesia Dan Solusi Kini
Mendatang. Edisi 2.  Surabaya: Pusat Penerbitan  dan  Percetakan  Unair; 2011.
2. Kansenshogaku  Zasshi.  Endemic Tropical  Diseases:  Comtemporary Health  Problem  Due  to  Abandoned Diseases  in  The  Developing  World. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme d/17073258. 2006. (Verified 11 Mei. 2016).
3. Upik.  Vector  Control  in  Indonesia. http://upikke.staff.ipb.ac.id/2015/05/
08/  vector-control-indonesia/.  2015.
(Verified 11 Mei. 2016).
4. General  Health  District.  Vector
Borne Disease Control-. https://www.moh.gov.sg/content/da m/moh_web/Publications/Reports/20 10/2/Vector-borne  2009.pdf.  2016.
(Verified 11 Mei. 2016).
5. Departemen Kesehatan  Republik Indonesia. Demam Berdarah Dengue. Buletin Jendela
Epidemiologi. 2010; 2: 48.
6. Budi Mulyaningsih. Diferensiasi dan
Identifikasi  Aedes  albopictus  Skuse dari  beberapa  populasi  di  Indonesia berdasarkan  polimorfisme  genetik. Berkala  Ilmu  Kedokteran.  2004;  36 :7-17.
7. Center  For  Disease  Control  and Prevention and Zika Virus.
http://www.cdc.gov/zika/about/.
2016. (Verified 14 July. 2016).
8. Departemen  Kesehatan  Republik
Indonesia  (Depkes  RI).  Pedoman Pengendalian  Demam  Chikungunya. Depkes RI. Jakarta. 2012.
9. World  Health  Organization  (WHO).
Lymphatic Filariasis Practical Entomology. Glob Program to
Elimin  Lymphat  Filariasis.  2013:  1- 107.
10.   Sudjana  P.  Demam  kuning  (Yellow fever).  In:  Sudoyo  AW,  Setiyohadi
B,  Alwi  I,  Simadibrata  M,  Setiati  S, editors.  Buku  ajar  ilmu  penyakit dalam.  Edisi  VI.  Jakarta:  Interna Publishing; 2014. hal 2780-82. 11.   Staf
Pengajar Departemen Parasitologi FKUI. Dalam: Inge S, Is SI, Pudji KS, Saleha S, editors. Buku ajar  parasitologi  kedokteran.  Edisi ke-4.  Jakarta:  Balai  Penerbit  FKUI; 2008. hal 265-86.
12.  World  Health  Organization. Demam Berdarah  Dengue .  2nd  ed.  Jakarta: Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC; 1998. hal 88.
13.   Ameliana P. Studi Deskriptif Penerimaan  Masyarakat  Terhadap Larvasida Alami. Semarang: Fakultas Ilmu Keolahragaan Universitas Negeri Semarang. 2013. 14.   Fitriannur. Aktivitas Antibakteri
Propolis  Lebah  Trigona  spp.  Asal Pandeglang  terhadap Enterobacter Sakazakii . Bogor: Fakultas
Matematika  Dan  Ilmu  Pengetahuan Alam Institut Pertanian Bogor. 2010.
15.   Malathi P, Vasugi SR. Evaluation of mosquito  larvicidal  effect  of  Carica Papaya against Aedes Aegypti. 2015; 2 : 21-4.
16.   Suketi  K.  Studi  Morfologi  Bunga, Penyerbukan,  Dan  Perkembangan Buah  Sebagai  Dasar  Pengendalian Mutu Buah Pepaya Institut Pertanian
Bogor. Bogor: Program Studi Agronomi  Institut  Pertanian  Bogor; 2011. 17.   Badan Litbang Pertanian.
Diversifikasi  olahan  buah  pepaya. Sinar Tani 2011; 3431: 7-10.
18.   Joko  Pramono.  Budidaya  Pepaya California. 2012. 2012;2(2):1.
19.   Colovic  MB,  Krstic  DZ,  Lazarevic- Pasti  TD,  Bondzic  AM,  Vasic  VM. Acetylcholinesterase Inhibitors:
Pharmacology and Toxicology. Curr Neuropharmacol 2013; 11: 315-35.
20.  Insecticide Resistance
Action Commite. Insecticide Mode of Action  Classification :  A  Key  to Effective Insecticide Resistance Management in Mosquitoes. 2010 21.   Insecticide Resistance Action Commite.  Resistance  Mechanism. 2015. http://www.irac- online.org/about/resistance/mechanis ms/.( Verified 12 July. 2016). 22.   Florida Medical Entomology Laboratory ( Aedes albopictus ). Aedes albopictus.
http://fmel.ifas.ufl.edu/key/genus/aed es_albo.shtml.  2008.  (Verified  15 July. 2016). 23.   Florida
Medical Entomology Laboratory  ( Aedes  aegypti )  Aedes aegypti.
http://fmel.ifas.ufl.edu/key/genus/aed es_aeg.shtml.  2008.  (Accessed  July 15, 2016).