## POTENSI AKAR MANIS SEBAGAI PENGOBATAN INFEKSI COVID-19
Tasya Ellyana Putri
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 tasyaellyanap@gmail.com (+6289649405545)

## ABSTRAK
Infeksi COVID-19 merupakan penyakit yang disebabkan oleh Virus RNA Single Stranded yaitu Severe  Acute  Respiratory  Syndrome  Coronavirus-2 (SARS-CoV2).  Tingkat  penularan  virus yang  cepat  dari  manusia  ke  manusia  menyebabkan  pandemi.  Tujuan  dilakukannya literature review ini adalah untuk mengetahui potensi dari akar manis sebagai pengobatan infeksi COVID- 19.  Penulisan  artikel  ini  menggunakan  metode literature  review .  Artikel  ini  terbentuk  atas informasi yang didapatkan dari 19 artikel dari jurnal internasional dan nasional yang didapatkan dari  hasil literature  searching dari  database  Pubmed,  NCBI  dan  Google  Scholar  dengan  kata kunci  akar  manis  ( Glycyrrhiza  glabra ); COVID-19;  glycyrrhizin. Dari  artikel  yang didapatkan selanjutnya dianalisis dengan metode systemic literature review meliputi kegiatan pengumpulan, evaluasi,  dan  pengembangan  penelitian  dengan  fokus  tertentu.  Hasil  literature  review  ini didapatkan  bahwa  Akar  manis  ( Glycyrrhiza  glabra )  memiliki  kandungan  glycyrrhizi  yang berpotensi dapat mengobati infeksi COVID-19 dengan cara membatasi akses masuknya virus ke dalam  sel  sehingga  memblokir  terjadinya  replikasi  SARS-CoV2  dan  mekanisme  anti- inflamasinya melalui ekspresi ACE2.
Kata kunci: akar manis (glycyrrhiza glabra ); covid-19; glycyrrhizin

## POTENTIALS OF LICORICE AS TREATMENT OF COVID-19

## ABSTRACT
COVID-19  infection  is  a  disease  caused  by  Single  Stranded  RNA  Virus,  namely  Severe  Acute Respiratory  Syndrome  Coronavirus-2  (SARS-CoV2).  The  rapid  rate  of  human-to-human transmission of the virus causes a pandemic. The purpose of this literature review is to determine the potential of liquorice as a treatment for COVID-19 infection. This article uses the literature review  method.  This  article  was  formed  from  information  obtained  from  19  articles  from international  and  national  journals  obtained  from  the  results  of  literature  searching  from  the Pubmed, NCBI and Google Scholar databases with the keywords liquorice (Glycyrrhiza glabra); COVID-19; glycyrrhizin. From the articles, they were then analyzed using the systemic literature review  method  covering  the activities  of  collecting,  evaluating,  and developing  research  with a particular  focus.  The  results  of  this  literature  review  found  that  Licorice  (Glycyrrhiza  glabra) contains  glycyrrhizi  which  has  the  potential  to  treat  COVID-19  infection  by  limiting  access  to virus entry into cells so as to block SARS-CoV2 replication and its anti-inflammatory mechanism through ACE2 expression.
Keywords: licorice root (Glycyrrhiza glabra); COVID-19; Glycyrrhizin

## PENDAHULUAN
Infeksi  COVID-19  merupakan  penyakit yang  disebabkan  oleh  virus  corona dengan  kelompok  Coronaviridae  yang tergolong  Virus  RNA  Single  Stranded.
(Holshue  et  al.,  2020).  Virus  ini  dapat menular  melalui  droplet,  yakni  partikel air  yang  memiliki  ukuran  relatif  sangat kecil  dan  ikut  keluar  pada  saat  bersin atau  batuk,  kontak  dengan  droplet  dan

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 3, Agustus 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 525 - 530, Agustus 2021 Global Health Science Group
juga melalui penularan fekal-oral khususnya  virus  corona  jenis  baru  ini yaitu Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS- CoV2)  (Guo  et  al.,  2021).  Tingkat penularan virus yang cepat dari manusia ke manusia berkontribusi pada penyebaran  infeksi  COVID-19    ke negara  lain  di  seluruh  dunia  dan  secara resmi  oleh  WHO  diumumkan  sebagai pandemi  pada  12  Maret  2020  (WHO Europe,  2020).  Gejala  awal  COVID-19 tidak  spesifik,  dapat  berupa  munculnya gejala  demam  dan  juga  batuk,  yang kemudian  dapat  sembuh  secara  spontan atau bahkan dapat berkembang menjadi dispnea,  sesak  napas,  dan  pneumonia yang  menyebabkan Acute  Respiratory Distress  Syndrome (ARDS),  disfungsi koagulasi gagal ginjal, multipel kegagalan  organ  dan  bahkan  kematian (Guan et al., 2020).
Akar manis ( Glycyrrhiza glabra )
merupakan  jenis  tanaman  dari  family Fabaceae,  karena  pertumbuhan  akarnya yang dapat mengganggu tanaman lainnya,  maka  akar  manis  tergolong sebagai gulma pada kapas, kentang, bit, gandum,  dan  pakan  ternak  (Bahmani  et al.,  2014).  Akar  manis  ( Glycyrrhiza glabra) memiliki  banyak  aktivitas farmakologis, seperti hipo- kolesterolemik,hipoglikemik  ansiolitik,
antimikroba, antivirus, antiulkus,
sitotoksik, antitumor, antialergi,
antidiabetes,antikarsinogenik,
anti- oksidan, antiinflamasi, aktivitas
hepatoprotektif  dan  atasi  infeksi  kulit
(Ozturk  &  Hakeem,  2019).  Akar  manis ( Glycyrrhiza glabra ) mengandung komponen-komponen kimia seperti gula,  flavonoid,  sterol,  pati,  asam amino, resin minyak atsiri dan
saponin.Saponin utama
memiliki kandungan  asam  glycyrrhizic  atau glycyrrhizin  (C 42 H 62 O 16 ),  yang  dapat ditemukan  terbanyak  jumlahnya    pada
bagian  akar  mencapai  6%  -  20%  berat kering (Bahmani et al., 2014). Kandungan glycyrrhizin berpotensi untuk  mengobati  infeksi  COVID-19 dengan  cara  memblokir  terjadinya replikasi SARS-CoV-2 (Murck, 2020). Tujuan  penulisan literature  review ini adalah  untuk  mengetahui  potensi  dari akar  manis  sebagai  pengobatan  infeksi COVID-19. Literature  review ini  perlu dilakukan  agar  memudahkan  pembaca untuk  mengetahui  informasi  terkait dengan  potensi  dari  akar  manis  sebagai pengobatan infeksi COVID-19.

## METODE
Penulisan  artikel  ini  menggunakan metode literature  review .  Artikel  ini terbentuk atas informasi yang didapatkan  dari  19  artikel  dari  jurnal internasional  dan  nasional.  Referensi yang digunakan didapat dengan melakukan literature  searching dari database  Pubmed,  NCBI  dan  Google Scholar  dengan  kata  kunci  akar  manis ( Glycyrrhiza glabra ); glycyrrhizin; COVID-19. Dari artikel yang didapatkan selanjutnya dianalisis dengan  metode systemic  literature review meliputi  kegiatan  pengumpulan, evaluasi,  dan  pengembangan  penelitian dengan fokus tertentu.

## HASIL
Kandungan  bahan  aktif  yang  terdapat pada  akar  manis  ( Glycyrrhiza  glabra ) yang berkhasiat untuk mengobati infeksi  COVID-19  adalah  glycyrrhizin (Murck, 2020).
Hasil  penelitan  van  de  Sand  et  al., (2020)  menunjukkan  bahwa  ekstrak akar  manis  berair  dapat  menghambat replikasi SARS-CoV-2 karena kandungan glycyrrhizin yang tinggi. Penelitian  tersebut  dilakukan secara    in  vitro  pada  kondisi pre-entry dan post-entry .Penelitian tersebut
dilakukan  menggunakan    konsentrasi
glycyrrhizin (0,002–4 mg/mL) saat pra- inkubasi  dengan  100  TCID 50 SARS- CoV-2  selama  1  jam  pada  37°C  yang kemudian  diinkubasi  pada  sel  Vero  E6 yang konfluen selama 48 jam (gabungan  kondisi pre-entry dan post- entry) . Selain itu, sel Vero E6 diinokulasi dengan 100 TCID 50 SARS-CoV-2  selama  4  jam sebelum media inokulasi yang mengandung glycyrrhizin dengan konsentrasi awal 0,002 sampai 4 mg/mL pada  konsentrasi  akhir  saat  kondisi pasca-entry. Pembentukan
plak dievaluasi  setelah  48 jam  pasca  infeksi. Hasilnya  didapatkan  pada  konsentrasi 0,5 mg / mL (gabungan kondisi pre- dan post-entry)  atau  1  mg/mL  (kondisi pasca-entry) terjadi pemblokiran replikasi SARS-CoV-2 oleh
glycyrrhizin.
Penelitian lain yang mendukung potensi akar  manis  sebagai  pengobatan  infeksi COVID-19  adalah  penelitian  dengan menggunakan  Tikus  jantan  Sprague- Dawley  yang  dibiarkan  tidak  terganggu atau  terkena  stres  ringan  kronis  selama lima  minggu. Selama  dua  minggu terakhir, tikus tersebut diberikan ekstrak akar manis ( Glycyrrhiza glabra ) dengan dosis  150  mg/kg  berat  badan/hari. Dari hasil  pengukuran  PCR  kuantitatif, menunjukkan
penurunan yang signifikan  pada  ekspresi  gen  ACE2 pada  tikus  tersebut  yang  diberikan
Ekstrak akar manis ( Glycyrrhiza glabra ) (Jezova et al., 2021).
Penelitian  lain  yang  dilakukan  (Ding  et al.,  2020)  pada  pasien  terkonfirmasi COVID-19  yang  melakukan  isolasi mandiri  di  rumah  dengan  diberikan Glycyrrhizin
atau
gabungan (glycyrrhizin  dengan  dosis  per  oral  150 mg  yang  dikonsumsi  3x  sehari    dan dikombinasikan dengan vitamin C yang ditujukan  untuk  mengurangi  reaksi
peradangan  dan  kerusakan  jaringan yang  diberikan  secara  oral  200  mg  3x sehari.  Setelah  12  jam  setelah  dosis pertama
pemberian glycyrrhizin dikombinasikan  dengan  vitamin  C, gejala  parah  seperti  demam,  sesak napas,  dan  batuk  berkurang. Dalam waktu  sekitar  seminggu,  semua  gejala parah teratasi dan nafsu makan meningkat. Setelah delapan hari berturut-turut dengan pengobatan glycyrrhizin  dikombinasikan  dengan vitamin  C,  selanjutnya  pengobatan tersebut  dihentikan.  Study  ini  telah terdaftar  di  China  Clinical  Research Center (ChiCTR2000029768) dan terbukti  Glycyrrhizin  berpotensi  dapat mengobati  COVID-19  dengan  gejala ringan  dan  sedang  pada  kasus  COVID- 19 yang diisolasi di rumah.

## PEMBAHASAN
Akar manis ( Glycyrrhiza glabra ) merupakan  jenis  tanaman  dari family Fabaceae yang sudah banyak digunakan di  berbagai  negara  sebagai  pengobatan (Ozturk  et  al.,  2017).  Akar  manis ( Glycyrrhiza  glabra )  memiliki  banyak aktivitas farmakologis, seperti hipokolesterolemik, hipoglikemik
ansiolitik,  antimikroba,  antivirus,  anti- ulkus,  sitotoksik,  antitumor,  antialergi, antidiabetes,antikarsinogenik, anti- oksidan, antiinflamasi, aktivitas
hepatoprotektif  dan  atasi  infeksi  kulit (Ozturk  &  Hakeem,  2019).  Komponen aktif  pada  akar  manis  yang  berpotensi untuk  mengobati  infeksi  COVID-19 adalah glycyrrhizin (Murck, 2020).
Proses  masuknya  virus  SARS-CoV-2 penyebab COVID-19 ke tubuh sel inang dimulai dengan virus spike protein yang mengikat  reseptor  seluler  angiotensin- converting  enzyme  2  (ACE2)  dengan Type 2 Transmembrane Serine Protease (TMPRSS2)  sebagai  kofaktor.  Ekspresi ACE2 diatur oleh reseptor
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 525 - 530, Agustus 2021 Global Health Science Group
mineralokortikoid  (MR).  aktivasi  MR menyebabkan penurunan ekspresi
ACE2 (Ziegler et al., n.d.).
Asam  glycyrrhetinic  bekerja  dengan menghambat  11βHSD2  (Jezova  et  al., 2021).  Hal  ini  memungkinkan  kortisol untuk  mengaktifkan  MR.  Aktivasi mineralokortikoid
menyebabkan penurunan  ekspresi  ACE2  dan  terjadi juga  penurunan  ekspresi  TMPRSS2 sehingga dapat memberikan mekanisme untuk  membatasi  akses  masuknya  virus ke dalam sel dan memberikan mekanisme pemblokiran replikasi
SARS-CoV-2  (van  de  Sand  et  al.,
2020).
Aktivitas ACE2 dapat mengubah
angiotensin  II  menjadi  angiotensin1-7 serta  dengan  menekan  aktivasi  dari reseptor  untuk  endotoksin  (LPS),  yaitu reseptor  seperti  tol  4  (TLR4)  yang berhubungan  dengan  inflamasi  di  paru- paru atau terjadinya badai
endotoksin(Ye  &  Liu,  2020).  Ekstrak
Glycyrrhiza  glabra memiliki  efek protektif pada sindrom gangguan pernapasan  akut  yang  diinduksi  oleh aktivator  LPS  TLR4  (Feng  Yeh  et  al., 2013).
Glycyrrhizin juga dapat menekan renin- angiotensin-aldosteron-sistem  (RAAS) dengan  mengurangi  konsentrasi  plasma renin,  angiotensin  dan  aldosteron  serta meningkatkan kortisol (Xu et al., 2018). Penghambatan  RAAS  klasik  ini  dapat menyebabkan
aktivasi
reseptor
glukokortikoid.  Hal  tersebut  dapat menambah  efek  glycyrrhizin  melalui pengurangan  angiotensin  pro-inflamasi sehingga  ekstrak Glycyrrhiza  glabra memberikan
efek anti-inflamasi (Saavedra,  2012).  Efek  glycyrrhizin mirip  seperti  steroid,  bahkan  memiliki struktur kimia mirip
dengan kortikosteroid  sehingga  dapat  berfungsi
sebagai  obat  seperti  glukokortikoid, yang  dapat  membantu  memberikan regulasi  kekebalan  melawan  badai sitokin dan mengurangi inflamasi (Halpin et al., 2020).
Glycyrrhizin juga memiliki efek
antivirus  seperti  pada  virus  influenza dengan  merangsang  produksi  IFN-γ endogen  oleh  sel  T,  sehingga  dapat menghambat  penyebaran  virus  dan menghambat  replikasi  virus  (Li  et  al., 2020;  van  de  Sand  et  al.,  2020)  Hal  ini juga  dapat  mengurangi  efek  sitopatik langsung  yang  diinduksi  coronavirus serta pengobatan yang menahan respons inflamasi  sel  host  sehingga  dapat mengurangi  patologi  imun  yang  dipicu oleh adanya virus (Liu et al., 2020).

## SIMPULAN
Akar manis ( Glycyrrhiza glabra ) memiliki  komponen  aktif  yang  terbukti berpotensi  untuk  mengobati  infeksi COVID-19 adalah glycyrrhizin. Glycyrrhizin berpotensi dapat mengobati  infeksi  COVID-19  dengan cara  membatasi  akses  masuknya  virus ke  dalam  sel  sehingga  memblokir terjadinya  replikasi  replikasi  SARS-
CoV-2 serta mekanisme anti-
inflamasinya melalui ekspresi ACE2.

## DAFTAR PUSTAKA
Bahmani,  M.,  Rafieian-Kopaei,  M.,
Jeloudari, M., Eftekhari, Z., Delfan,  B.,  Zargaran,  A.,  & Forouzan,  S.  (2014).  A  review  of the  health  effects  and  uses  of drugs of plant licorice (Glycyrrhiza  glabra  L.)  in  Iran.
Asian  Pacific  Journal  of  Tropical
Disease , 4 (S2), S847–S849.
https://doi.org/10.1016/S2222-
1808(14)60742-8
Ding,  H.,  Deng,  W.,  Ding,  L.,  Ye,  X., Yin,  S.,  &  Huang,  W.  (2020).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 525 - 530, Agustus 2021 Global Health Science Group
Glycyrrhetinic acid and its derivatives as potential alternative medicine  to  relieve  symptoms  in nonhospitalized COVID-19 patients. Journal  of  Medical Virology , 92 (10), 2200–2204.
https://doi.org/10.1002/jmv.26064
Feng  Yeh,  C.,  Chih  Wang,  K.,  Chai
Chiang,  L.,  Shieh,  D.  E.,  Hong Yen, M., & San Chang, J. (2013). Water extract of licorice had anti- viral activity against human respiratory  syncytial  virus  in human  respiratory  tract  cell  lines.
Journal  of  Ethnopharmacology , 148 (2), 466–473. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.
04.040
Guan,  W.,  Ni,  Z.,  Hu,  Y.,  Liang,  W.,
Ou,  C.,  He,  J.,  Liu,  L.,  Shan,  H.,
Lei, C.,  Hui, D. S. C.,  Du,  B.,  Li, L.,  Zeng,  G.,  Yuen,  K.-Y.,  Chen, R.,  Tang,  C.,  Wang,  T.,  Chen,  P., Xiang,  J.,  …  Zhong,  N.  (2020). Clinical Characteristics of Coronavirus  Disease  2019  in China. New  England  Journal  of Medicine , 382 (18),  1708–1720. https://doi.org/10.1056/nejmoa20 02032 Guo,  M.,  Tao,  W.,  Flavell,  R.  A.,  & Zhu, S. (2021). Potential intestinal infection and faecal–oral transmission  of  SARS-CoV-2.
Nature  Reviews  Gastroenterology and  Hepatology , 18 (4),  269–283. https://doi.org/10.1038/s41575- 021-00416-6
Halpin,  D.  M.  G.,  Singh,  D.,  & Hadfield,  R.  M.  (2020).  Inhaled corticosteroids  and  COVID-19:  A systematic  review  and  clinical perspective. European Respiratory Journal , 55 (5). https://doi.org/10.1183/13993003.
01009-2020
Holshue,  M.  L.,  DeBolt,  C.,  Lindquist, S.,  Lofy,  K.  H.,  Wiesman,  J., Bruce,  H.,  Spitters,  C.,  Ericson, K., Wilkerson, S., Tural, A., Diaz, G.,  Cohn,  A.,  Fox,  L.,  Patel,  A.,
Gerber,  S.  I.,  Kim,  L.,  Tong,  S.,
Lu, X., Lindstrom, S., … Pillai, S.
K.  (2020).  First  Case  of  2019
Novel  Coronavirus  in  the  United States. New  England  Journal  of
Medicine , 382 (10), 929–936. https://doi.org/10.1056/nejmoa20 01191 Jezova,  D.,  Karailiev,  P.,  Karailievova, L.,  Puhova,  A.,  &  Murck,  H. (2021).  Food  enrichment  with glycyrrhiza glabra extract suppresses  ace2  mrna  and  protein expression in rats—possible implications for covid-19. Nutrients , 13 (7). https://doi.org/10.3390/nu130723 21
Li,  H.,  Hu,  Y.,  Tang,  H.,  Li,  S.,  Ding, H.,  Zhai,  S.,  &  Zhao,  R.  (2020).
The  Potential  of  Glycyrrhizinate in the Management of COVID-19: A  Systematic  Review  of  the Efficacy and Safety of Glycyrrhizin  Preparations  in  the Treatment  of  SARS  and  MERS. American  Journal  of  Chinese
Medicine , 48 (7), 1539–1552. https://doi.org/10.1142/S0192415
X20500767
Liu,  J.,  Zheng,  X.,  Tong,  Q.,  Li,  W., Wang, B., Sutter, K., Trilling, M., Lu,  M.,  Dittmer,  U.,  &  Yang,  D. (2020).  Overlapping  and  discrete aspects  of  the  pathology  and pathogenesis  of  the  emerging human  pathogenic  coronaviruses SARS-CoV,  MERS-CoV,  and 2019-nCoV. Journal  of  Medical

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 525 - 530, Agustus 2021 Global Health Science Group
Virology , 92 (5), 491–494. https://doi.org/10.1002/jmv.25709 Murck, H. (2020). Symptomatic Protective  Action  of  Glycyrrhizin (Licorice) in COVID-19 Infection? Frontiers in Immunology , 11 (May), 1–5. https://doi.org/10.3389/fimmu.202
0.01239
Ozturk,  M.,  &  Hakeem,  K.  R.  (2019).
Plant and human health: Pharmacology  and  therapeutic uses. In Plant and Human Health: Pharmacology  and  Therapeutic Uses (Vol.  3,  Issue  February 2019). https://doi.org/10.1007/978-3- 030-04408-4
Ozturk, M., Hakeem, K. R., & Altay, V.
(2017). Liquorice  (  Meyan  ) .
December , 19–20. https://doi.org/10.1007/978-3- 319-74240-3 Saavedra,  J.  M.  (2012).  Angiotensin  II AT  1  receptor  blockers  as treatments  for  inflammatory  brain disorders. Clinical Science , 123 (10), 567–590. https://doi.org/10.1042/CS201200 78
van de Sand, L., Bormann, M., Alt, M., Schipper,  L.,  Heilingloh,  C.  S., Todt,  D.,  Dittmer,  U.,  Elsner,  C., Witzke,  O.,  &  Krawczyk,  A.
(2020).  Glycyrrhizin  effectively neutralizes  SARS-CoV-2  in  vitro by  inhibiting  the  viral  main protease. BioRxiv , 2020.12.18.423104.
https://doi.org/10.1101/2020.12.1
8.423104
World  Health  Organization  Europe
(WHO Europe). (2020).
Transmission  of  SARS-CoV-2:
implications for infection prevention  precautions.  Scientific brief,  09  July  2020. Who , March , 1–10.  https://www.who.int/news- room/commentaries/detail/transmi ssion-of-sars-cov-2-implications- for-infection-prevention- precautions%0Ahttps://bityli.com/ j84ms
Xu,  X.,  Gong,  L.,  Wang,  B.,  Wu,  Y.,
Wang, Y., Mei, X., Xu, H., Tang,
L.,  Liu,  R.,  Zeng,  Z.,  Mao,  Y.,  &
Li, W. (2018). Glycyrrhizin attenuates Salmonella enteric serovar  Typhimurium  infection: New  insights  into  its  protective mechanism. Frontiers in Immunology , 9 (OCT), 1–16. https://doi.org/10.3389/fimmu.201 8.02321
Ye, R., & Liu, Z. (2020). ACE2 exhibits protective  effects  against  LPS- induced acute lung  injury  in  mice by  inhibiting  the  LPS-TLR4 pathway. Experimental and Molecular Pathology , 113 ,
104350. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2
019.104350
Ziegler, C.  G.  K.,  Allon, S. J., Nyquist,
S.  K.,  Mbano,  I.  M.,  Vincent,  N., Tzouanas, C. N., Cao, Y., Yousif, A.  S.,  Bals,  J.,  Hauser,  M., Feldman, J., Muus, C., Wadsworth,  M.  H.,  Samuel,  W., Hughes,  T.  K.,  Doran,  B.,  Gatter, G.  J.,  Vukovic,  M.,  Mead,  B.  E.,
…  Ordovas-,  J.  (n.d.). Journal Pre-proof .