## PENGARUH DOSIS FRUKTOSA TERHADAP INDEKS MASSA TUBUH, PROFIL GLUKOSA DARAH DAN KADAR TRIGLISERID (Studi pada Tikus Wistar yang
Diinduksi  High Fat Fructose Diet )
Sunarti 1*, Fardhiasih Dwi Astuti 1 ,Sufiati Bintanah 2
1 Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta 2 Program Studi Gizi Universitas Muhammadiyah Semarang *Email : sunarti@ikm.uad.ac.id

## ABSTRACT
Fructose or often called fruit sugar is one part of simple carbohydrates called monosaccharides  (Almatsir  2009).  Currently,  many  food  and  beverage  industries  use fructose sugar as a sweetener. (Prahstuti 2011). Consumption of high-fructose products of more than 85 grams per day or more than 25% of caloric needs can lead to increased triglyceride levels and insulin resistance (Prahastuti 2011). The purpose of this study was to evaluate changes in obesity status, fasting blood glucose levels and triglyceride levels in wistar rats induced with a high fat fructose diet, by giving different doses.
Research  methods.The  design  in  this  study  was  a  Randomized  Control  Trial (RCT),  double  bline  pre  post  control  design  using  male  wistar  rats,  aged  6-7  weeks weighing 90-150 grams, totaling 15 individuals divided into 3 groups. Group 1 is a group of rats fed HFFD with 1% fructose, group 2 is rats fed HFFD with 2% fructose, group 3 is rats fed standard feed. Before the treatment, adaptation was carried out for 1 week, after that a pre-test was carried out which included measurements of body weight, body length, fasting data glucose levels, and triglyceride levels. The treatment was given for 60 days, in the middle the measurements of body weight, length, fasting data glucose levels, and triglyceride  levels  were  also  carried  out.  The  research  location  was  in  the  clinical pathology laboratory, Faculty of Pharmacy, Muhammadiyah University, Surakarta.
The results of the study The administration of fructose at a dose of 2% / kg BW increased fasting blood glucose and triglyceride levels higher than the administration of 1%. kgBB. Upgrade has started since day 30
Keywords: Fructose dose, Body Mass Index, fasting blood glucose level, Triglyceride level, Wistar rats, induced High fat fructose diet Submitted : 2021-08-13 Accepted : 2021-10-05 Published : 2021-11-08

## PENDAHULUAN
Fructosa atau sering disebut  gula buah  merupakan  jenis  monosakarida (Mann & Trusell 2014). Fruktosa merupakan pecahan dari Sukrosa. Saat ini
banyak industri makanan maupun minuman yang menggunakan gula fruktosa sebagai pemanis. Umumnya menggunakan perbandingan  fructosa  55%  dan  glukosa 45%.  (Prahastuti  2011).  Konsumsi  yang berlebihan  pada  produk  tinggi  fruktosa
lebih dari 85 gram per hari atau lebih dari 25% kebutuhan energi dapat menyebabkan meningkatkan kadar trigliserid  dan  resistensi  insulin(Prahastuti 2011).  Konsumsi  tinggi  fruktosa  juga meningkatkan  risiko  komplikasi  nefrotik diabetik pada penderita diabetes mellitus(Choirunnisa et al. 2019).
Hasil  survei  pada  kelompok remaja  dan  dewasa  menunjukkan  rerata konsumsi  minuman  berkalori  420±406 pada  remaja,  dan  450±382kkal  per hari(Febriyani et al. 2012). Jika dikonversi dengan  asupan  fruktosa  nilai  tersebut melebihi  85  gram  fruktosa.  Angka  ini memberi  kontribusi  terhadap  kelebihan asupan kalori per hari dan berdampak pada obesitas  serta  komplikasi  lainnya.    Model penelitian hewan coba, sering menggunakan pendekatan diet high fructose,  high  sucrose,  high  fat  diet maupun  hight  fat  fructose  diet    sebagai salah satu cara induksi tikus untuk menjadi sindrom  metabolik(Lozano  et  al.  2016), (Rasool  et  al.  2018),  (Wong  et  al.  2016). Induksi dengan pendekatan diet lebih dapat memberikan  gambaran  riel  yang  terjadi pada manusia.
Penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan dengan menggunakan  model  tikus  wistar  yang diinduksi  dengan  pakan high  fat  fructose diet ,  dengan  memberikan  dosis  yang berbeda pada komponen fruktosa. Hal yang
akan  dievaluasi  dalam  penelitian  ini  yaitu perubahan  status  obesitas,  kadar  glukosa darah puasa dan kadar trigliserid pada tikus percobaan.
Hasil  penelitian  ini  diharapkan dapat  memberikan  gambaran  konsumsi fruktosa dan dampaknya terhadap kesehatan.  Hasil  penelitian  ini  juga  dapat dijadikan gambaran pada peneliti lain yang akan  meneliti  terkait  sindrom  metabolik pada hewan coba.

## METODE PENELITIAN

## Design dalam penelitian ini yaitu
Randomized  Control  Trial  (RCT),  double bline pre post control design . (Sastroasmoro 2011)(Murti 2013). Penelitian ini sudah mendapat persetujuan dari komite etik universitas ahmad Dahlan no  011903009.  Tikus  yang  digunakan dalam  penelitin  ini  adalah  tikus  wistar jantan, umur 6-7 minggu dengan berat 90- 150  gram,      berjumlah  15  ekor  terbagi dalam  3  kelompok.  Kelompok  1  yaitu kelompok  tikus  yang  diberi  pakan  HFFD dengan  fruktosa  1%  BB,  kelompok  ke  2 yaitu  tikus  yang  diberi  pakan  HFFD dengan fruktosa 2% BB, kelompok 3 yaitu tikus yang diberi pakan standart. Sebelum perlakuan  dilakunan  adaptasi  selama  1 minggu, setelah itu dilakukan pre test yang meliputi pengukuran berat badan, panjang badan, kadar glukosa data puasa, dan kadar trigliserid.  Perlakuan  yang  diberikan
selama 60 hari, pada pertengahan dilakukan  juga  pengukuran  berat  badan, panjang  badan,  kadar  glukosa  data  puasa, dan  kadar  trigliserid.  Dan    pada  akhir perlakuan  dilakukan  post  test  untuk mengevaluasi perlakuan yang diberikan.
Lokasi penelitian di laboratorium patologi klinik fakultas
Farmasi Universitas  Muhammadiyyah  Surakarta. Pengukuran bebat badan dengan menggunakan  timbangan  digital  dengan ketelitian 0,1 gram, panjang badan diukur dengan  mengukur  panjang  dari  ujung hidung sampai anus(Novelli et al. 2007)(Nesti  2015).  Pengukuran  obesitas dengan menggunakan IMT dengan membagi  berat  badan  (gr)  dibagi  kuarat panjang badan (cm). Glukosa darah puasa diukur menggunakan
GOD PAP (Anindhita Yuriska 2009), dengan menggunakan standar
dikatakan
hiperglikemik  jika  kadar  glukosa  darah ≥126  grm/dl(Jung  et  al.  2011).  Trigerid diukur  menggunakan  spektrofotometer. Kadar  triglesrid  dianggap  normal  92,77 mg/dl(Ihedioha et al. 2013).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Selama perlakuan pada penelitian ini  terjadi  pengurangan  jumlah  sample yang disebabkan karena   terjadi kematian tikus pada kelompok 1 dan pada kelompok 3 terdapat  tikus yang mengalami gangguan
metabolik  dengan  nilai  trigliserida  yang tinggi  melebihi  normal.  Untuk  lebih jelasnya hasil penelitian ini dapat dijelaskan pada gafrik dan tabel berikut :
1. Berat  badan  Tikus  sebelum  dan sesudah perlakuan
Grafik 1. Berat badan tikus selama percobaan Berdasarkan  grafik  tersebut  dapat dilihat  bahwa  pada  ketiga  kelompok mengalami  peningkatan  berat  badan selama perlakuan dan secara statistik tidak bermakna
0 50 100 150 200 250 300 H1 H30 H60 fruktosa 1% fruktosa 2% kontrol
Tabel 1. Panjang Badan tikus berdasarkan kelompok perlakuan
Berdasarkan  tabel  1  dapat  diketahui rerata  panjang  badan  tikus    tertinggi  pada kelompok  dengan  pakan  standar.  Dan pertambahan panjang badan tertinggi juga pada  kelompok  pakan  standart,  namun secara statistik tidak bermakna. Tabel 2. Indeks massa tubuh Tikus Sebelum dan sesudah perlakuan
Kelompok IMT(X±SD) IMT30(gram) (X±SD) IMT 60(gram) (X±SD) Delta IMT HFD + fruktosa 1% BB 0,48±0,063 0,58±0,076 0,60±0,52 0,118±0,014 HFD + fructose 2 % 0,513±0,037 0,63±0,037 0,63±0,08 0,117±0,094 Pakan standart 0,611 0,692±0,010 0,72±0,048 0,115±0,087 -p 0,038 0,018 0,078 0,996
Berdasarkan  tabel  2  dapat  diketahui perubahan nilai IMT pada ketiga kelompok perlakuan  tidak  berbeda  bermakna,  tetapi pertambahan tinggi pada kelompok 2 yaitu tikus  yang  diberi  pakan  HFFD  dengan fruktosa  2%  BB.  Nilai  IMT  yang ditunjukkkan  pada  tabel  2    pada  masing- masing perlakuan tidak berbeda signifikan. Namun  demikian  perubahan  IMT  atau delta  IMT  pada  kelompok  1  dan  2  lebih besar  dibandingkan  kelompok  3.  Hal  ini menunjukkan adanya kecenderungan bahwa  pemberian  tambahan  fruktusa
berpengaruh  pada  status  gizi.  Hasil  ini berbeda  dengan  penelitian  lozano  yang melaporkan  bahwa  pemberian  diet  high fructose  dan  high  fat  diet  meningkatkan berat  badan  tikus(Lozano  et  al.  2016). Penelitian  ini  juga  berbeda  dengan penelitian  hariri  et  all  yang  melaporkan pemberian diet tinggi lemak meningkatkan obesitas  pada  tikus  (Hariri  &  Thibault 2010).  Perbedaan  hasil  ini  mungkin disebabkan  karena  perbedaan  asupan makanan  harian  pada  tikus,  namun demikian berdasarkan delta IMT menunjukkan  kecenderungan  peningkatan IMT  yang  lebih  besar  dibandingkan kelompok panakn standart.
Tabel 3. Rerata Glukosa darah Puasa pada hari ke 1,  30 dan 60
Berdasarkan  tabel  3  dapat  diketahui rerata kadar glukosa darah puasa tertinggi pada  kelompok  2  dan  secara  statistik mendekati signifikan dengan nilai p 0.052. Sedangkan perubahan kadar glukosa darah tertinggi  pada  kelompok  2  dan  berbeda signifikan dengan nilai p 0,048.
Dengan  pemberian high  fat  fruktose diet dengan  2%  per  kg  BB  menunjukkan
Kelompok PB1 (X±SD) PB30 (X±SD) PB60 (X±SD) Delta PB HFD + fruktosa 1% BB 15,25±0,50 16,02±0,63 19,00±0,40 3,75±0,288 HFD + fructose 2 % 15,10±0,961 16,40±1,51 18,3±1,03 3,20±0,115 Pakan standart 15,25±0,64 17,87±1,1 19,5±0,40 4,25±0,115 P value 0,98 0,1 0,122 0,151 Kelompok Glukosa puasa 1(X±SD) Glukosa puasa 30 (gr/dl) (X±SD) Glukosa puasa 60 60(g/dl) (X±SD) Delta glukosa HFD + fruktosa 1% BB 83,75±13,20 101,75±18,99 136,75±50,70 53,0±38,73 HFD + fructose 2 % 82,20±17,90 108,80 ± 21,67 172,60±72,85 90,40 ±85,12 Pakan standart 95,50±3,19 103,5  ± 14,47 108,75±17,21 13,25±18,94 -p 0,510 0,842 0,052 0,048
peningkatan  kadar  glukosa  darah  yang lebih tinggi, dengan trend kenaikan dimulai pada hari ke 30 dan pada hari ke 60,  rerata glukosa  darah  puasa  pada  kelompok dengan 2% fruktose lebih tinggi dibanding kelompok lain. Hal ini sesuai dengan terori yang mengatakan induksi dengan fruktosa mampu meningkatkan kadar glukosa darah pada tikus percobaan(Zhuhua et al. 2015). (Velez et al. 2014).
Tabel 4. Rerata Trigliserid pada tikus hari1,  30 dan 60
Berdasarkan  tabel  4  dapat  diketahui kadar trigserid pada kelompok 2 mengalami  peningkatan  yang  signifikan, diikuti  kelompok  1  dan  secara  statistik bermakna.  Sementara  pada  kelompok  3 kadar trigerid akhir mengalami penurunan.
Kelompok  2  mengami  peningkatan  kadar trigliserid  mulai  hari  ke  30.    Perubahan trigliserid  sebelum  dan  sesudah  perlakuan pada  ketiga  kelompok  berbeda  signifikan dengan nilai p 0,028.
Kenaikan kadar trigliserid pada kelompok tikus dengan 2% fruktosa lebih tinggi  dibandingkan yang  kelompok perlakuan lain. hal ini sesuai dengan teori yang  menyebutkan  bahwa  diet  tinggi
fruktosa akan meningkatkan kadar trigliserid.(Zhuhua  et  al.  2015)(Prahastuti 2011).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  kepada  : Rektor  UAD,    atas  dukungan  dana  dan fasilitas  pada penelitian ini. Penelitian ini telah memperoleh ijin etik dari komite etik Universitas Ahmad Dahlan  no 011903009

## KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan
Pemberian  fruktosa  dosis  2  %  /  kg  BB meningkatkan  kadar  glukosa  darah  puasa dan  trigliserid  lebih  tinggi  dibandingkan pemberian 1% . kgBB. Peningkatan sudah diawali sejak hari ke 30.

## Saran
Perlu dilakukan penelitian lanjutan pengaruh pemberian formula tepung tempe dan bekatul terhadap kadar gula darah pada wanita menopause dislipidemia.

## DAFTARPUSTAKA
Anindhita  Yuriska,  2009.  Efek  Aloksan Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Wistar. Fakultas Kedokteran
Universitas  Diponegoro  Semarang , pp.1–45.
Choirunnisa,  H.  et  al.,  2019.  Pengaruh Asupan  Tinggi  Fruktosa  Terhadap Komplikasi  Nefropati  Diabetik  Pada
Kelompok Trigliserid 1(X±SD) Trigliserid 30 (gr/dl) (X±SD) Trigliserid 60 60(g/dl) (X±SD) Delta trigliserid HFD + fruktosa 1% BB 63,75±12,73 90,25±32,81 112,75±30,84 49,00±26,69 HFD + fructose 2 % 95,60±25,98 156,60±56,60 151,00±48,02 56,20± Pakan standart 118,25±42,75 139,35±49,45 84,50±51,22 -33,75± -p 0,072 0,164 0,130 0,028
Penderita  Diabetes  Mellitus  The Effect  High  Intake  of  Fructose  On Complication  Diabetic  Nephropathy In Patients Diabetes Mellitus. Medula ,
9(10), pp.314–322.
Desmawati,  D.,  2017.  Pengaruh  asupan tinggi  fruktosa  terhadap  tekanan darah. Majalah  Kedokteran  Andalas , 40(1), p.31.
Febriyani, N.M.P., Hardinsyah & Briawan,
D.,  2012.  Minuman  berkalori  dan kontribusinya  terhadap  total  asupan energi  remaja  dan  dewasa.  ,  7(1), pp.35–42.
Hariri,  N.  &  Thibault,  L.,  2010.  High-fat diet-induced obesity in animal models. Nutrition  Research  Reviews , 23(2), pp.270–299.
Ihedioha,  J.I.,  Noel-Uneke,  O.A.  &
Ihedioha,  T.E.,  2013.  Reference values  for  the  serum  lipid  profile  of albino  rats  (Rattus  norvegicus)  of varied  ages  and  sexes. Comparative Clinical Pathology , 22(1), pp.93–99.
Jung, J.Y. et al., 2011. Onion peel extracts ameliorate hyperglycemia and insulin resistance in high fat diet/streptozotocin-induced  diabetic rats. Nutrition  and  Metabolism ,  8, pp.1–8.
Lozano,  I.  et  al.,  2016.  High-fructose  and
high-fat diet-induced disorders in rats: Impact  on  diabetes  risk,  hepatic  and vascular complications. Nutrition and Metabolism , 13(1), pp.1–13. Available at:
http://dx.doi.org/10.1186/s12986- 016-0074-1.
Mann,  J.  &  Trusell,  A.S.,  2014. Essential of  Human  Nutrition A.  Hartono,  ed.,
EGC.
Murti, B., 2013. Prinsip dan Metode Riset Epidemiologi ,
Nesti, D.R., 2015. Imunoreaktif Insulin dan Glukagon  pada  Pankreas  Tikus  ( Rattus norvegicus ) Obesitas. In Tesis .
Novelli, E.L.B. et al., 2007. Anthropometrical  parameters  and markers of obesity in rats. Laboratory Animals , 41(1), pp.111–119.
Prahastuti,  S.,  2011.  Konsumsi  Fruktosa Berlebihan  dapat  Berdampak  Buruk bagi  Kesehatan  Manusia  Consuming Excessive  Amount  of  Fructose  may Affect  Our  Health. Jkm ,  10(2), pp.173–189.
Rasool, S. et al., 2018. High Fat With High Sucrose  Diet  Leads  to  Obesity  and Induces Myodegeneration.
,
9(September), pp.1–10.
Sastroasmoro,  S.I.I.,  2011. Dasar-Dasar Metodologi Penelitian Klinis , Jakarta:
Sagung Seto.
Velez, M., Kohli, S. & Sabbah, H.N., 2014.
Models  of  Insulin  Resintance  and Heart Failure. , 19(1), pp.1–23.
Wong, S.K. et al., 2016. Animal models of metabolic syndrome: a review.
Nutrition & Metabolism , 13(1), p.65.
Available at:
http://nutritionandmetabolism.biome dcentral.com/articles/10.1186/s12986 -016-0123-9.
Zhuhua,  Z.  et  al.,  2015.  A  novel  mice model  of  metabolic  syndrome:  the
high-fat-high-fructose  diet-fed  ICR mice. Experimental  Animals ,  64(4), pp.435–442. Available at: https://www.jstage.jst.go.jp/article/ex panim/64/4/64_14-0086/_article.