## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
Potensi  Interaksi  Obat  Antipsikotik  Pada  Pasien  Skizofrenia Paranoid di Rumah Sakit  Jiwa Prof.  Dr.V.L Ratumbuysang
Paula Rumagit 1* , Randy Tampa’i 1 , Douglas Pareta 1 , Joke Tombuku 2
1 Program Studi Farmasi, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Universitas Kristen Indonesia Tomohon

## *Penulis Korespondensi :paularumagit@gmail.com
Diterima tanggal : 2 Februrai 2021; Disetujui tanggal : 25 April  2021

## ABSTRAK
Untuk  mengetahui  potensi  interaksi  obat  berdasarkan  tingkat  keparahan  interaksi  obat antipsikotik haloperidol dan risperidon atau kombinasinya pada pengobatan pasien Skizofrenia Paranoid  rawat  jalan  di  Rumah  Sakit  Jiwa  Prof.  Dr.  V.  L.  Ratumbuysang.  Data  diambil  dari rekam  medik  dan  lembar  resep  pasien  skizofrenia  paranoid.  hasil  penelitian  diperoleh karakteristik  pasien  jenis  kelamin  laki-laki  60%,  perempuan  40%,  obat  antipsikotik  terbanyak yang digunakan yaitu antipsikotik tipikal haloperidol 12,1% dan antipsikotik atipikal risperidon 21,6%.  Golongan  obat  lain  terbanyak  digunakan  adalah  trihexipenidil  28,1%  dan  diazepam 15%.  Potensi  interaksi  penggunaan  obat  antipsikotika  haloperidol, risperidon dan kombinasinya  berdasarkan  tingkat  keparahan  dari  jumlah  kasus  337  diperoleh  level serious 1,5% dengan jumlah kasus 5, level significant 94,5 % dengan jumlah kasus 318, dan level minor 4% jumlah kasus 14.
Kata kunci :  Interakasi obat, antipsikotik,skizofrenia

## ABSTRACT
To  find  out  potential  drug  interactions  based  on  the  severity  of  haloperidol  and  risperidone antipsychotic  drug  interactions  or  their  combinations  in  the  treatment  of  outpatient  Paranoid Schizophrenia patients at Prof Dr. V. L. Ratumbuysang Mental Hospital. Data were taken from medical  records  and  prescription  sheets  of  paranoid  schizophrenia  patients.  The  results  is obtained characteristics of male sex 60%, women 40%, the most antipsychotic drugs were used is typical antipsychotic haloperidol 12.1% and atypical antipsychotic risperidone 21.6% . Other classes of drugs are used is trihexipenidil 28.1% and diazepam 15%. The potential interactions of the  use  of  the  haloperidol  antipsychotic  drug,  risperidone  and  their  combination  based  on  the severity of the number of cases 337 obtained a serious level of 1.5% with a number of cases 5, a significant level of 94.5% with a number of cases 318, and a minor level of 4% the number of cases 14.
Keywords ; evaluation, satisfication, pharmacy services

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96

## PENDAHULUAN
Interaksi  obat  adalah  perubahan efek  farmakologi  suatu  obat  oleh  senyawa lain  yang  berada  bersamaan  di  dalam  tubuh atau  modifikasi  tindakan  satu  obat  oleh tindakan  obat  lainnya  [1,2],  Interaksi  dapat berupa peningkatan, pengurangan atau peniadaan  efek  obat,  pengurangan  efek samping sebagai
interaksi yang menguntungkan  atau  peningkatan  sehingga timbul  efek  toksik  yang  merugikan  [3]. Pengobatan  dengan  beberapa  obat  sekaligus (polifarmasi) memudahkan terjadinya interaksi  obat  [4].  Meningkatkan  resiko efek samping merugikan yang tidak disengaja [2].  Interaksi  obat  dapat  terjadi  di  antara obat  dengan  obat,  obat  dengan  makanan, obat  dengan  lingkungan,  obat  dengan  hasil pemeriksaan biokimia klinik dan obat dengan herbal [3].
Skizofrenia  merupakan  gangguan  jiwa  yang bersifat sangat serius, berkelanjutan, mengakibatkan  kendala  sosial,  emosional  dan kognitif  (pengetahuan,  pengenalan,  daya membedakan).  Skizofrenia  adalah  penyebab terpenting  gangguan  psikotik,  tidak  dapat disembuhkan, penanganannya bersifat simtomatis  yaitu  meniadakan  gejalanya  dan kemudian mencegah kambuhnya lagi [5].
Antipsikotik  terdiri  dari  golongan generasi pertama (tipikal) mempunyai afinitas tinggi  menghambat  reseptor  dopamin  2  pada Nigrostriatal, menyebabkan reaksi ekstrapiramidal  yang  kuat,  efektif  mengatasi simptom  positif  (halusinasi,  waham,  bicara kacau). Antipsikotik banyak diresepkan dalam psikiatri  sebagai  kombinasi  dan  umum  di semua  indikasi  utama  seperti  skizofrenia. Dasar  pemikiran  adalah  perawatan  lainnya kurang efektif pada gejala inti, pasien dengan komorbiditas memerlukan tambahan obat dan untuk  mengurangi  efek  samping  obat  [6]. Polifarmasi antipsikotik sebagai upaya terakhir  dari  psikiater  untuk  merawat  pasien yang  parah  seperti  pada  skizofrenia  tipe residual, untuk mengurangi  gejala positif dan
negatif, mengurangi jumlah total obat dan efek samping ekstrapiramidal [7].
Rumah  Sakit  Jiwa  Prof.  Dr.  V.  L. Ratumbuysang  melayani  pasien  rawat  inap dan  rawat  jalan  psikiatri  dengan  standar akreditasi rumah sakit yaitu Sasaran Keselamatan Pasien (SKP) diantaranya peningkatan  keamanan  obat  yang  perlu  di waspadai  [8].  Sehubungan  dengan  keamanan obat  maka  kegiatan  skrining  dan  monitoring interaksi obat perlu diperhatikan dan dilakukan  oleh  farmasis  untuk  mengurangi resiko  terjadinya  efek  merugikan dari interaksi obat, terkait polifarmasi menurut [7]
dapat meningkatkan resiko kematian mendadak  jantung  yang  menjurus  pada penurunan  kepatuhan  pasien  akan  terapi. Antipsikotik haloperidol dan  risperidon dominan  diresepkan  pada  pengobatan  pasien skizofrenia.  Skizofrenia  paranoid  merupakan penyakit  dengan  jumlah  penderita  terbanyak dari 20 besar penyakit yang diterapi di rumah sakit jiwa Prof. Dr. V. L. Ratumbuysang [9].

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian adalah alat tulis menulis, laptop, lembar kerja
untuk pengamatan Bahan yang digunakan adalah lembaran resep BPJS rawat jalan, data pasien di  rekam  medik, tools  drug  interaction checker pada  data  base  [13] Stockley’s drug      Interaction      handbook [10]  Buku
Ajar Psikiatri Klinis [11] dan ISO Farmakoterapi; [1] Prosedur Pelaksanaan Penelitian
a. Perhitungan jumlah sampel pasien
skizofrenia paranoid, memilah dan
mengambil sampel data pasien rawat jalan peserta  BPJS  yang  memenuhi  kriteria inklusi
b. Data  yang  telah  ada  di  olah  dalam  bentuk tabel distribusi  frekuensi untuk

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
memudahkan  pengamatan  dan  evaluasi meliputi  data  usia  pasien,  jenis  kelamin, lama  perawatan  pasien,  pola  penggunaan antipsikotik  haloperidol,  risperidon  dan kombinasinya,  interaksi  obat  berdasarkan tingkat keparahan.
c. Untuk data potensi interaksi obat berdasarkan keparahan secara teori menggunakan tools  drugs  interaction checker pada  data  base  [13]  dan  di analisa  bersama  literatur  penunjang  lain seperti[10,12] , Buku Ajar Psikiatri  Klinis;
[11] dan ISO Farmakoterapi; [1]
d. Data  dimasukan  ke  komputer  kemudian proses editing ,  diperiksa,  dicek  atau koreksi kelengkapannya.
e. Data  yang  telah  jadi  ditampilkan  dalam bentuk  tabel  terbuka  distribusi  frekuensi kemudian dideskripsikan

## Analisis Data
Data  rekam  medis  yang  terpilih disajikan  dalam  bentuk  tabel  meliputi  :  data usia  pasien  berdasarkan  klasifikasi  usia menurut  Depkes  2009,  jenis  kelamin,  lama perawatan  pasien,  pola  penggunaan  obat antipsikotika  haloperidol,  risperidon  dan kombinasinya,  prosentase  potensi  interaksi obat  berdasarkan  tingkat  keparahan.  Data diolah dan di analisis secara teori menggunakan tools drugs interaction checker pada  data  base  www.Medscepe.com dan  di  analisa  bersama  literatur  penunjang lain  seperti[10,12] , Buku  Ajar Psikiatri Klinis; [11] dan ISO Farmakoterapi; [1] kemudian  dihitung  jumlah  kejadian interaksi  obat  berdasarkan  tingkat  keparahan
dibagi  seluruh  kejadian  interaksi  obat  dikali 100%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  penggunaan obat tipikal pada pengobatan skizofrenia lebih dominan  adalah  derivat  butirofenon  yaitu haloperidol  dan  golongan  atipikal  derivat benzisoksazol,  risperidon  oleh  karena  itu penelitian  ini  mengacu  pada  kedua  obat  ini. Kedua  obat  ini  dipakai  bersamaan  atau dikombinasikan  dengan  obat  lain  seperti yang ditunjukan pada tabel 1 pola penggunaan  obat  yang  dipakai  bersama dengan antipsikotik haloperidol dan risperidon.  Tabel  1  menunjukan  pemakaian antipsikotik  haloperidol  12,1%  atau  37 pasien  yang  menggunakan  obat  ini  , risperidon 21,6% atau 66 pasien.
Diazepam  sebagai  anti  anxietas  digunakan untuk  menenangkan  pasien  dengan  gejala positif  dengan  prosentase  15  %,  lorazepam 1,6%  dan  clobazam  0,3%.  Benzodiazepin diberikan  untuk  mengatasi  kegelisahan  dan kecemasan. Trihexiphenidil digunakan sebagai  antikolinergik,  untuk  menanggulangi efek  samping  antipsikotik  terutama  efek samping ektrapiramidal yang ditimbulkannya  (Tjay  dan  Rahardja,  2015) dengan prosentase pemakaian 28,1%. Clozapin  tidak  menimbulkan  efek  samping ektrapiramidal  tetapi  karena  memiliki  resiko agranulasitosis hanya digunakan untuk skizofrenia  resistensi  terapi,  dan  harus dipantau sel darah putih [9].  Dalam penelitian ini prosentase pemakaian clozapine 9,2%.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
Tabel 1. Pola Penggunaan Obat Haloperidol, Risperidon dan Kombinasinya
Menstabilkan  suasana  hati  dikombinasikan dengan  litium  karbonat  (0,6%),  divalproat (0,3%)  dan  karbamazepin  (2,6%)  untuk penderita  yang  labil  dan  perilaku  yang mengganggu.  Propanolol  (0,3%)  digunakan untuk  mengatasi  efek  agresif  [1].  Penggunaan fenitoin (1%) digunakan untuk epilepsi dengan gejala  psikotik  untuk  menghambat  terjadinya kejang.  Asam  folat  (1%)  digunakan  untuk pasien  skizofrenia  yang  muda  lupa.  Fluoxetin (1%)  digunakan  untuk  memperbaiki  gejala negatif  dan  mengatasi  gejala  obsesif  (cemas, takut,  khawatir)  selama  penggunaan  dengan klozapin  [1].  Obat  lain  yang  digunakan masing-masing  0,3  %  adalah  untuk  terapi
penyakit penyerta seperti asam urat, kolesterol dan maag.
Interaksi  obat  dengan  tingkat keparahan Serious merupakan  tingkat keparahan  yang  dapat  mengancam  jiwa sehingga  diperlukan  pemantauan  teratur oleh  dokter  atau  alternatif  pengobatan lain.  Pada  tabel  2  tingkat  keparahan Serious didapatkan  pada  kombinasi haloperidol  dan  fluoxetine  0,6%  atau  2 kasus,  haloperidol  dan trifluoperasin 0,3%  atau  1  kasus  dan kombinasi risperidon  dan  fluoxetine  0,6%  atau  2 kasus.
Tabel 2. Potensi Interaksi Berdasarkan Tingkat Keparahan Serious

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
Pada level Serious jumlah kasus yang terjadi hanya sedikit yaitu 5 (1,5%) dan pemakaiannya perlu di monitor.

## a. Haloperidol dan Fluoxetin (0,6%)
Pemakaian  bersama  haloperidol  dan fluoxetine  saling  meningkatkan  efek  masing- masing obat dengan pengaruh pada enzim hati CYP2D6. Hindari atau gunakan obat alternatif ( Medscepe ).  Beberapa  pasien  mengalami peningkatan  kadar  haloperidol  20  mg  /  hari dan  memicu  peningkatan  efek  EPS  seperti tremor, akatisia (gelisah) dan gejala parkinson meskipun  tidak  semua.  Anti  depresan serotonin selektif reuptake Inhibitor menurunkan ambang kejang [10]
Penyesuaian dosis  dan dipantau  ketat pemakaian kedua obat ini [12]
b. Haloperidol dan Trifluoperasin (0,3%)
Pemakaian  bersama  haloperidol  dan trifluoperasin  pada  level Serious dapat meningkatkan  interval  Qtc.  Hindari  atau gunakan obat alternatif (Medscepe). Keduanya dapat memperpanjang interval Qtc sehingga  menghasilkan  efek  aditif  dan peningkatan resiko aritmia ventrikel termasuk torsade  de  pointes  dan  kematian  mendadak. Hati-hati  bila  dikombinasikan  dengan
antikolinergik, terutama pada orang tua. Hati- hati  pada  pasien  dengan  penyakit  jantung bawaan, gangguan elektrolit (muntaber) perlu penyesuaian  dosis  dan  pemantauan  erat. Pasien harus dikonseling untuk kegiatan yang perlu kewaspadaan [12].
Pada  tabel  3  menunjukan  interaksi terbesar  pada  pemakaian  bersama  risperidon dan  trihexyphenidil  dengan  jumlah  kasus 62  atau  18,3%,  risperidon  dan  clozapin jumlah  kasus  42  (12,4%),  haloperidol  dan risperidon jumlah kasus 39 (11,5%),
haloperidol dan trihexyphenidil  jumlah kasus 36  (10,7%),  risperidon  dan  trifluopherasin jumlah  kasus  33  (9,8%),  risperidon  dan diazepam  jumlah  kasus  30  (9%),  haloperidol dan  clozapin  jumlah  kasus  30  (9%), haloperidol  dan  diazepam  dengan  jumlah kasus 20 (6%).Interaksi dengan jumlah kasus yang kecil seperti  haloperidol, risperidon  dan karbamazepin masing-masing 5 kasus (1,5%); risperidon  dan  lorazepam,  fenitoin  masing- masing  dengan  jumlah  kasus  3  (0,9%); risperidon  dan  fluoxetin,  clobazam  dengan jumlah  kasus  masing-masing  2  (0,6%), haloperidol  dan  trifluoperasin  2  kasus  atau 0,6%; haloperidol dan
Tabel 3. Potensi Interaksi Berdasarkan Tingkat Keparahan Significant

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
fluoxetine,  lorazepam  masing-masing  1  kasus atau  0,3%;  risperidon  dan  litium,  simvastatin masing-masing  hanya  1  kasus  atau  0,3%. Jumlah  kasus  interaksi  level significant dari pemakaian  bersama  obat-obat  tersebut  dapat dilihat pada tabel 3
a. Haloperidol dan Diazepam (6%), Lorazepam (0,3%)
Hasil interaksi dengan obat-obat
benzodiazepine, keduanya meningkatkan sedasi,  penggunaanya  perlu  pemantauan  atau monitoring  ( Medscepe ).  Efek  samping  seperti pusing,  kantuk,  kebingungan  dan  kesulitan berkonsentrasi. Titrasi dosis mungkin diperlukan  terutama  saat  memulai  pengobatan [12]
b. Haloperidol dan Fluoxetin (0,3%)
Pemakaian      bersama    haloperidol    dan fluoxetine   pada  level significant dapat meningkatkan interval QTc (gangguan  irama jantung) ubah terapi atau monitor secara erat ( Medscepe ).      Beberapa pasien mengalami peningkatan  kadar  haloperidol  20  mg  /  hari dan  memicu peningkatan efek EPS  seperti tremor, akatisia (gelisah) dan gejala parkinson meskipun  tidak  semua.    Anti  depresan serotonin selektif reuptake Inhibitor
menurunkan ambang kejang [10]. Penyesuaian dosis dan dipantau ketat pemakaian kedua obat ini [12] c. Haloperidol dan Risperidon (11,5%) Haloperidol dan risperidon meningkatkan  interval  QTc,  meningkatkan efek  antidopaminergik,  termasuk  gejala ekrapiramidal dan sindrom neuroleptik malignam serta meningkatkan sedasi ( Medscepe ).  Risperidon  adalah  antagonis reseptor  serotonin  dan  dopamin,  meskipun antagonis  reseptor  dopamin  ini  sama  kuat dengan  haloperidol,  risperidon  lebih  kecil efek  ektrapiramidal  [11]  Pemakaian  bersama menimbulkan  efek  agonis  dopamin  aditif. Apabila pengobatan diubah, dilakukan perlahan  mengurangi  dosis  obat  lama  dan secara  bersamaan  meningkatkan  dosis  obat yang baru untuk menghindari relaps, dipantau secara ketat tanda-tanda Sindrom Neuroleptik Malignam  ( Stockley’s ).  Peningkatan  resiko aritmia  ventrikel  termasuk  torsade  de  pointes dan  kematian  mendadak  jadi  hati-hati  pada penderita  gangguan  jantung  dan  elektrolit, penyesuaian dosis dan dipantau erat [12] d. Haloperidol dan Trifluoperasin (0,6%)
Pemakaian bersama haloperidol dan trifluoperasin pada  level significant dapat

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
meningkatkan  interval  Qtc  dan  meningkatkan sedasi  (Medscepe).  Interaksi  trifluoperasin meningkatkan  efek  sedatif  [1]  Menurut  [12] keduanya  dapat  memperpanjang  interval  Qtc sehingga  menghasilkan  efek  aditif  dan peningkatan  resiko  aritmia  ventrikel  termasuk torsade  de  pointes  dan  kematian  mendadak. Hati-hati bila dikombinasikan dengan antikolinergik,  terutama  pada  orang  tua.  Hati- hati  pada  pasien  dengan  penyakit  jantung bawaan,  gangguan  elektrolit  (muntaber)  perlu penyesuaian dosis dan pemantauan erat. Pasien harus  dikonseling  untuk  kegiatan  yang  perlu kewaspadaan.
e. Haloperidol dan Trihexyphenidil (10,7%)
Haloperidol meningkatkan efek trihexyphenidil oleh sinergisme farmakodinamika, potensial efek antikolinergik aditif ( Medscepe ). Potensial   keracunan antikolinergik seperti sakit perut, demam, pandangan kabur, bingung atau halusinasi f.Haloperidol dan karbamazepin (1,5%)
Haloperidol  dan  karbamazepin  dapat meningkatkan  interval  QTc,  neurotoksisitas (mis;  bicara  cadel),  kantuk  dan  bingung ( Stockley’s, 2008). carbamazepin menurunkan kadar haloperidol (Medscepe) karna carbamazepin  termasuk  penginduksi  penting, dosis  perlu  ditingkatkan  saat  terapi  diberikan bersamaan dengan induser dan diturunkan bila induser dihentikan [1]. Penyesuaian dosis dan pemantauan  lebih  sering  untuk  menggunakan kedua obat ini [12]
g. Risperidon dan Diazepam (9%), Lorazepam (0,9%),Clobazam (0,6%)
Risperidon  dan  diazepam,  lorazepam dapat  meningkatkan  sedasi/depresi  pernafasan
( Medscepe ). Risperidon dan clobazam kombinasi  keduanya  dapat  meningkatkan kadar/efek  risperidon  dengan  mempengaruhi metabolisme enzim CYP2D6.
h. Risperidon dan Trihexyphenidil (18,3%)
Risperidon meningkatkan efek trihexyphenidil, oleh
sinergisme farmakodinamik.  Potensi  efek  antikolinergik aditif, penggunaan di  monitor (Medscepe).
Gejala  keracunan  antikolinergik  meliputi midriasis, penglihatan kabur, wajah memerah, demam,  kulit  kering,  retensi  urin,  konstipasi, takikardi.  Pengurangan  dosis  pada  satu  atau kedua  obat  mungkin  diperlukan  jika  efek samping berlebihan [12]
i. Risperidon dan Clozapin (12,4%)
Risperidon  dan  Clozapin  pemakaian bersama  dapat  meningkatkan  sedasi,  efek antidopaminergik,  termasuk  gejala  EPS  dan SNM  ( Medscepe ).  Kedua  obat  menyebabkan penambahan berat badan, peningkatan sebesar 15  –  25  kg  pada  penggunaan  jangka  pendek dapat mencetuskan dan memperberat diabetes militus
j. Risperidon dan Trifluoperasin (9,8%)
Pemakaian  bersama  risperidon  dan trifluoperasin menyebabkan peningkatan efek antidopaminergik,  termasuk  EPS  dan  SNM,
meningkatkan interval QTc dan
meningkatkan  sedasi.  Mengubah  terapi  atau dilakukan monitoring ketat ( Medscepe ).
k. Risperidon dan Fluoxetin (0,6%)
Secara significant kombinasi risperidon  dan  fluoxetin  dapat  meningkatkan interval  QTc.    Lakukan  pemantauan  pada pemakaian obat ini ( Medscepe ). Penghambatan      metabolisme    risperidon menyebabkan efek samping aditif SSRI dan risperidon seperti ektrapiramidal, peningkatan kadar prolaktin, dan ginekomastia.
l.Risperidon dan Fenitoin (0,9%)
Fenitoin  menurunkan  efek  risperidon
(Medscepe). Titrasi dosis diperlukan terutama memulai pengobatan ( Drugs.com ).
Antagonisme  efek  anti  konvulsan  fenitoin oleh antipsikotik (ambang kejang diturunkan), fenitoin mempercepat metabolisme
m. Risperidon dan Carbamazepin (1,5%)
Carbamazepin  menurunkan  kadar risperidon dengan meningkatkan metabolisme ( Medscepe ). Carbamazepin sebagai
penginduksi  enzim  yang  kuat,  meningkatkan metabolisme risperidon oleh enzim CYP2D6.
Pantau kadar risperidon dan waspada terhadap peningkatan dosis risperidon [10]

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
n. Risperidon dan Litium (0,3%) Modulator serotonin dapat meningkatkan blockade dopamin, kemungkinan  meningkatkan  resiko  sindrom ganas neuroleptik, meningkatkan efek serotonergik dari modulator serotonin, menyebabkan  sindrom  serotonin  (perubahan status  mental,  ketidakstabilan otonom) atau
sindrom  maligna  (hipertermia,  kaku  otot, disfungsi otonom) (Medscepe).
o. Risperidon dan Simvastatin (0,3%)
Simvastatin akan meningkatkan level atau  efek  risperidon,  penggunaan  di  monitor ( medscepe ).
Tabel 12. Jumlah Interaksi Obat Berdasarkan Tingkat Keparahan
Tingginya  prosentase  signifikan  disebabkan banyaknya  jenis  obat  yang  diberikan  pada penderita  skizofrenia  paranoid.  Beberapa efek  samping  menjadi  resiko  potensial  bagi pasien  yang  diterapi  jangka  panjang  sehingga perlu  dilakukan  monitoring  terhadap  potensi interaksi  dari  obat  yang  digunakan  untuk menghindari  efek  yang  tidak  dikehendaki sehingga  dapat  meningkatkan  keamanan penggunaan  obat  oleh  pasien.  Kepatuhan pasien terhadap pengobatan, dukungan keluarga  dan  lingkungan  diperlukan  guna menunjang  keberhasilan  dari  pengobatan minimal  mengurangi  gejala  sehingga  dapat membantu pasien dalam menjalankan aktifitasnya dengan baik.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian di Rumah Sakit  Jiwa  Prof.  Dr.  V.L.  Ratumbuysang terhadap 90  pasien  skizofrenia  paranoid  rawat jalan  peserta  BPJS  di  bulan  Januari  2020 diperoleh  karakteristik  pasien  jenis  kelamin laki-laki 60%, perempuan 40%, obat antipsikotik  terbanyak  yang  digunakan  yaitu antipsikotik  tipikal  haloperidol  12,1%  dan antipsikotik atipikal risperidon 21,6%.
Golongan  obat  lain  terbanyak  digunakan adalah  trihexipenidil  28,1%  dan  diazepam 15%.  Potensi  interaksi penggunaan obat
antipsikotika  haloperidol,  risperidon  dan kombinasinya  berdasarkan  tingkat  keparahan dari  jumlah  kasus  337  diperoleh  level serious 1,5% dengan jumlah kasus 5, level significant 94,5  %  dengan  jumlah  kasus  318,  dan  level minor 4% jumlah kasus 14.

## DAFTAR PUSTAKA
[1].         Dwi,    A.R,    S.    A.    Sumiwi,    M.I
Barliana,  D.P.  Destiani  dan  I.L.Nur. Jurnal.  Potensi  Interaksi  Obat  pada Pasien  Skizofrenia  di  Salah  Satu Rumah  Sakit  Jiwa  di  Provinsi  Jawa Barat. 2018. Program Studi Magister
Farmasi  Klinik,  Fakultas  Farmasi Universitas  Padjadjaran,  Sumedang.
Indonesia.
[2] Stan  M,  2019.  Manajemen  Obat dalam Keperawatan Kesehatan Jiwa. Andi Offset. Yokyakarta [3] Elin Y.S, R. Andrajati, J.I. Sigit, I.K. Adnyana, A.A.P. Setiadi dan Kusnandar. 2008. Iso Farmakoterapi. P.T ISFI Jakarta

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (1), 88-96
[4] Anonim,  2009b.  Farmakologi  dan Terapi.  Edisi  5  (Cetak  ulang). Balai Penerbit FKUI. Jakarta [5] Tjay,  H.T  dan  K.  Rahardja.  2015. Obat-Obat Penting. Khasiat Kegunaan dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi 7. Cetakan Pertama. Elex Media Komputindo. PT. Gramedia. Jakarta
[6] Goodwin.G,  W.  Fleishchhacker,  C.
Arango,  P.  Baumann,  M.  Davidson,
M.De  Hert,  P.  Falkai,  S.  Kapur,  S. Leucht,  R.  Licht,  D.  Naber,  V.
O’Keane,  G.  Papakostas,  E.  Vieta dan  j.  Zohar.  2008.  Advantages  and Disadvantages of Combination Treatment With Antipsychotics. ECNP  Consensus  Meeting,  March 2008, Nice. Https: www. Ncbi.nlm.gov>pub. Diakses Pebruari 2020
[7] Wolfgang.  F.W,  H.  Uchida.  2012. Critical  review  of  antipsychotic polypharmacy  in  the  treatment  of schizophrenia.  International  Jurnal of Neuropsychopharmacology. Department of  Psychiatry  and Psychotherapy,  Medical  University Innsbruck,  Austria;  Department  of
Neuropsychiatry,  Keio  University
School  of  Medicine,  Tokyo.  Japan;
Centre  for  Addiction  and  Mental Health,  Geriatric  Mental  Health Program,  Toronto.  Canada.  Https ://academic.oup.com. Diakses Pebruari 2020 [8] Anonim,  2019.  Profil  Rumah  Sakit Jiwa Prof. Dr. V.L. Ratumbuysang. [9] Anonim,  2020.  20  Besar  Penyakit Jiwa  Rawat  Jalan  BPJS  Rumah Sakit  Jiwa  Prof.  Dr.  V.L. Ratumbuysang [10] Stockley’s,  2008. Stockley’s  Drug Interaction , 8th Edition . Pharmaceutical Press. London [11] Sadock B.J. dan V.A. Sadock. 2017. Kaplan  &  Sadock  Buku Ajar Psikiatri  Klinis  Edisi  2.  Buku Kedokteran EGC. Jakarta [12] Drugs, 2020. Drug Interaction Checker. https://www.drugs.com_int
eraction.php. Diakses April 2020
[13] Medscape. Drug  Interaction  Checker . www. Medscape.com. http://reference.medscape.com/drug -interactionchecker.