## PENDAHULUAN
Kanker payudara adalah pertumbuhan payudara yang tidak terkontrol yang berasal dari jaringan payudara yaitu paling banyak dari bagian dalam lapisan  duktus  ataupun lobulus sebagai  akibat mutasi  dari  gen  yang  bertanggungjawab  dalam mengatur pertumbuhan sel dan menjaga mereka tetap  sehat.  Perkiraan  insidens  kanker  pada tahun  2010  sebesar  28%  dan  perkiraan kematian  akibat  kanker  payudara  sebesar  15%
1 .  Keberadaan  kanker  payudara  salah  satunya ditandai  dengan  adanya  nodul  (benjolan  kecil) yang  kelamaan  membesar  dan  melekat  pada kulit  sehingga  menimbulkan  perubahan  pada kulit  payudara  atau  pada  puting  susu 2 .  Target pengobatan  kanker  payudara  antara  lain menghancurkan  sel  kanker  sehingga  ukuran kanker  mengecil.  Kulit  batang  Laban  ( Vitex pinnata Linn)  mengandung  senyawa  flavonoid dan alkaloid yang berpotensi sebagai antikanker. Penelitian
sebelumnya
menunjukkan ekstrak etanol kulit batang Laban ( Vitex  pinnata Linn)  memiliki  aktivitas
antioksidan  dan  mampu  mengurangi  volume nodul  payudara  pada  tikus  kanker  payudara akan  tetapi  belum  mampu  mengurangi  jumlah nodul  payudara 3,4 .  Oleh  karena  itu,  dalam penelitian  ini  akan  dikaji  efek  ekstrak  kulit batang  laban  ( Vitex  pinnata Linn)  terhadap
berat  nodul  payudara  tikus  yang  diinduksi DMBA.

## METODE PENELITIAN
Ekstrak  kulit  batang  laban  diekstraksi dengan  metode  maserasi  dan  pelarut  etanol 70%.  Tikus  diinduksi  DMBA  yang  telah dilarutkan  dalam  minyak  jagung  secara subkutan,  seminggu  dua  kali  dengandosis  20 mg/kg BB yang diberikan sampai muncul nodul atau  maksimal  selama 5  minggu.  Tikus  dibagi menjadi  6  kelompok  yaitu  :  kelompok  yang tidak  diinduksi  DMBA  (normal),  kelompok yang  diinduksi  DMBA  (negatif),  kelompok yang diinduksi DMBA dan diterapi doxorubicin (positif), kelompok yang diinduksi DMBA dan diterapi  ekstrak  kulit  batang  laban  150  mg, kelompok  yang  diinduksi  DMBA  dan  diterapi ekstrak  batang  laban  300  mg,  kelompok  yang diinduksi  DMBA  dan  diterapi  ekstrak  kulit batang  laban  600  mg.  Setelah  terapi  30  hari, tikus  dieuthanasia  dan  diambil  nodul  untuk ditimbang dengan neraca analitik.

## HASIL PENELITIAN
Gambar 1. Grafik Rata-rata Berat Nodul Tikus yang mendapatkan perlakuan ( bar chart dengan huruf  berbeda  berarti  berbeda  bermakna (p<0,05))
1. Efek Induksi DMBA terhadap

## Pembentukan Nodul Pada Payudara Tikus
Kelompok  tikus  yang diinduksi  DMBA
menunjukkan kecenderungan terbentuknya nodul dan peningkatan berat nodul dibandingkan  kelompok  tikus  yang  tidak diinduksi DMBA (tidak terbentuk nodul). Hasil analisa  statistik  menyatakan  bahwa  terdapat perbedaan  bermakna  berat  nodul  kelompok tikus yang diinduksi DMBA dengan yang tidak diinduksi  (p<0,05)  (gambar  1).  Hal  ini menunjukkan  bahwa  DMBA  mampu  memicu terbentuknya  nodul  pada  payudara  tikus.
DMBA  adalah  hidrokarbon  aromatik  polisiklik yang  digunakan  untuk  menginduksi  kanker payudara.  Karsinogen  kuat  ini  menginduksi kerusakan  DNA  tetapi  bukan  merupakan karsinogen direct 5 . Di dalam sel, DMBA pada aktivasi  metabolitnya  memproduksi  karsinogen pokok  yaitu  metabolit  reaktif  DMBA-3,4- dihydrodiol-1,2-epoxide (DMBA-DE). DMBA- DE  terbentuk  oleh  enzim  CYP1A1  dan CYP1B1.  Enzim  ini  diidentifikasi  sebagai enzim yang memetabolisme
DMBA
menghasilkan  DMBA-DE.  DMBA-DE  akan membentuk  ikatan  kovalen  dengan  DNA  pada sel yang aktif membelah sehingga
menyebabkan
DNA adduct dengan menambahkan  residu  adenin  dan  guanin  pada DNA. Hal ini memicu kerusakan oksidatif pada struktur  dan  fungsi  DNA,  protein  dan  lipid 2,6 .
Selain  itu,  DMBA-DE  menyebabkan  produksi reactive  oxygen  species (ROS)  berlebihan  dan memediasi  proses  inflamasi  kronis  yang selanjutnya  terjadi  modifikasi  basa  DNA sehingga
terjadi
mutagenesis dan karsinogenesis 7 .
2. Efek  Pemberian  Ekstrak  Etanol  70%
Kulit  Batang  Laban  (Vitex  pinnata  Linn) terhadap  Berat  Nodul  pada  Tikus  yang

## Diinduksi DMBA
Kelompok  tikus  yang diinduksi  DMBA dan  mendapatkan  ekstrak  kulit  batang  laban dosis    150  mg,  300  mg  dan  600  mg  serta doxorubicin
2,0 µg menunjukkan
kecenderungan penurunan berat nodul dibandingkan  kelompok  tikus  yang  diinduksi DMBA  dan  tidak  di treatment .  Hasil  analisa statistik  menyatakan  bahwa  terdapat  perbedaan bermakna  penurunan  berat  nodul  kelompok tikus  yang  mendapatkan  ekstrak  kulit  batang laban  dosis  150  mg  dan  300  mg  dibanding kelompok  tikus  yang  diinduksi  DMBA  tanpa treatment (p<0,05) (gambar 1). Analisa statistik lanjutan  dengan  LSD test menunjukkan  hasil tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  penurunan berat  nodul  kelompok  tikus  yang  mendapatkan
ekstrak kulit batang laban dosis 150 mg dengan yang  mendapatkan  dosis  300  mg.  Hal  ini menunjukkan bahwa ekstrak kulit batang laban memiliki  aktivitas  sebagai  antikanker  payudara dengan menurunkan berat nodul payudara pada dosis  efektif  150  mg.  Perkembangan  tumor payudara  salah  satunya  ditandai  dengan munculnya  nodul  atau  benjolan  di  payudara.
Pengecilan ukuran nodul di payudara merupakan  salah  satu  target  terapi  kanker payudara.  Dalam  penelitian  ini  ekstrak  kulit batang  laban  sudah  menunjukkan  adanya aktivitas  dalam  menurunkan  berat  nodul  atau mengecilkan  ukuran  nodul  payudara.  Ekstrak kulit  batang  laban  mengandung  senyawa flavonoid,  alkaloid,  tanin,  saponin  dan  steroid.
Senyawa flavonoid dilaporkan memiliki aktivitas  sebagai  penghambat  topoisomerase DNA  dan  gugus  karbonil  C-4  dari  senyawa flavonoid  yang  memiliki  peran  penting  untuk menghambat  aktivitas  topoisomerase 8 .  Hal  ini sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Pouget, et  al .  yang  menunjukkan  senyawa flavonoid  yang  memiliki  potensi  kuat  dalam menghambat  pertumbuhan  sel  MCF-7  antara lain  2’- hydroxychalcone dan methoxylated flavanones 9 .
Senyawa  alkaloid  dilaporkan  memiliki aktivitas  antikanker  dengan  mekanisme  kerja berikatan  dengan  tubulin  dan  menghambat
tubulin untuk berpolimerisasi menjadi mikrotubulin. Terhambatnya pembentukan mikrotubulin  akan  mengganggu  proses  mitosis sehingga  terjadi  kematian  sel-sel  kanker  yang aktif  membelah 10 .  Dalam  penelitian  yang dilakukan Bawadi et al . menunjukkan senyawa tanin  terkondensasi  dalam  kacang  hitam mampu  mengurangi  kadar  ATP  sel  kanker Hs578T payudara. Hal ini menunjukkan adanya aktivitas antiproliferasi sel kanker dan aktivitas migrasi  sel.  Selain  itu,  secara  morfologis ditemukan  sel  kanker  Hs578T  payudara mengalami kematian sel atau apoptosis 11 .

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan ekstrak kulit  batang laban ( Vitex pinnata Linn) memiliki  potensi  sebagai  antikanker  payudara dalam menurunkan berat nodul payudara.

## ACKNOWLEDGEMENT
Terima  kasih  kepada  Fakultas  Kedokteran Universitas Palangka Raya yang telah memberikan  dana  hibah  untuk  pelaksanaan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Jemal, A., Bray., F., Mellisa, Ferlay, J., Ward, E., and Forman, D., 2011. Global Cancer  Statistics. CA  :  A  Cancer Journal  for  Clinicians ,  Vol.61,  p.69- 90.
2. Nina.,  2012. Aktivitas  Antikanker Ekstrak  Etanol  Daun  Aglaia  elliptica Blume  Pada  Tikus  Betina  Yang
Dinduksi 7,12- Dimetilbenz(α)antrasena . [Skripsi].
Bogor  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan  Alam  Institut  Pertanian. p.3-4.
3. Asi,  D.,T.,  2018.  Ekstrak  Etanol  Kulit Batang  Laban  ( Vitex  Pinnata Linn )
Sebagai  Antikanker  Pada  Tikus  Putih Betina Wistar Yang  Diinduksi  7,12- Dimetilbenz(α)Antrasena [Skripsi].
Palangka  Raya:  Fakultas  Kedokteran
Universitas Palangka Raya.
4. Fatmaria,  Toemon,  A.,N.,  Lestarisa,  T., Mutiasari,  D.,  and  Asi,  D.,T.,  2019.
Potensi  Antioksidan  Vitex  pinnata Linn Secara In Vivo . Jurnal
Pharmascience, No.1, Vol.6, p.57-63.
5. Ranasasmita, R., 2008. Aktivitas Antikanker  Ekstrak  Etanol  Daun Aglaia  elliptica  Blume  Pada  Tikus Betina Yang Dinduksi 7,12- Dimetilbenz(α)antrasena . [Skripsi].
Bogor:  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu
Pengetahuan  Alam  Institut  Pertanian Bogor, p.2-9.
6. Thompson.,  H., J.,and Singh.,  M. 2000. Rat  models  of  premalignant  breast disease. J  Mammary  Gland  Biol Neoplasia . No. 5, Vol.4,p.409–420.
7. Widyarini  S, et  al., 2010 . Dampak
Induksi Karsinogenesis Glandula Mammae dengan 7,12- dimetilbenz(a)antrasena terhadap Gambaran Histopatologi Lambung Tikus Sprague Dawley. Jurnal
Veteriner , No. 11, Vol.1.
8. Constantinou,  A.,  Mehta.,  R.,  Runyan., C. 1995. Flavonoids as DNA
Topoisomerase Antagonists and Poisons
: Structure-Activity Relationships. Journal  of  Natural  Products ,  No.2, Vol.58, p.217-225.
9. Pouget,  C.,  Lauthier,  F.,  Simon,  A., Fagnere,  C.,  Basly,  J.,  Delage,  C.,  and Chulia, A. 2001. Flavonoids : Structural Requirements for Antiproliferative
Activity  on  Breast  Cancer  Cells. Bioorganic  and  Medicinal  Chemistry Letters . Vol.11, p. 3095-3097.
10. Nobili,  S.,  Lippi,  D.,  Witort,  E., Donnini,  M.,  Bausi,  L.,  Mini,  E., Capaccioli, S. 2009. Natural compounds for  Cancer  Treatment  and  Prevention. Pharmacological  Research .  Vol.  59, p.365-378.
11. Bawadi,  H.,A.,  Bansode,  R.,  R., Trappey,  A,  Truax,  R.,E.,  Losso,  J.,N. 2005. Inhibition of Caco-2 colon, MCF- 7  and  Hs578T  Breast,  and  DU  145 Prostatic  Cancer  Cell  Proliferation  by Water-Soluble  Black  Bean  Condensed Tannins. Cancer  Letters .  Vol.  218, p.153-162.