EFEK ANALGESIK EKTRAK DAUN TREMBESI ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) TERHADAP MENCIT PUTIH ( Mus Musculus )
ANALGESIC EFFECT OF TREMBESI LEAF EXTRACT
(Samanea saman (Jacq.) Merr.) ON WHITE MICE (Mus Musculus)
Nikmatus Sa’adah 1 , Niswatun Chasanah 1 , Sawitri Dwi Indah Pertami 1 , Puspa Dila Rohmaniar 1 , Agus Aan Adriansyah 2 , Ahda Mas Ulah 1
1 Fakultas Kedokteran Gigi Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata
2 Fakultas Kesehatan Universitas Nahdlatul Ulama Correspondence email to: nikmatus.saadah@iik.ac.id

## ABSTRAK
Nyeri  merupakan  pengalaman  sensorik  dan  emosional  yang  tidak  menyenangkan  akibat  kerusakan jaringan. Daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) dapat menjadi salah satu tanaman alternatif herbal  sebagai  analgesik.  Senyawa  metabolit  sekunder  flavonoid  dan  steroid  pada  ekstrak  daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) dapat berfungsi sebagai analgesik dengan cara menghambat mediator-mediator  inflamasi  dengan  cara  menghambat  pelepasan  asam  arakidonat,  sehingga  kerja enzim siklooksigenase terblokir. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui efek analgesik ekstrak daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  terhadap  mencit  putih  ( Mus  Musculus ).  Penelitian eksperimental  laboratoris ini  menggunakan  teknik simple  random  sampling dengan  sampel  terdiri dari  30  ekor  mencit  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok.  Pemberian  larutan  secara  per  oral,  kemudian diinduksi  nyeri  dengan  asam  asetat  1%  secara  intraperitonial.  Jumlah  geliat  mencit  diamati  setiap  5 menit  selama  30  menit,  lalu  dihitung  presentase  daya  analgesik  dan  efektivitas  analgesiknya.  Dari hasil penelitian didapatkan ekstrak daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) dosis 100mg/kgBB dapat  memberikan  efek  analgesik  yang  lebih  besar  yaitu  9,2%  dibandingkan  dengan  ekstrak  daun Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  dosis  25  mg/kgBB  dan  50  mg/kgBB  yang  hanya memberikan  efek  analgesik  sebesar  34,7%  dan  23,1%.  Disimpulkan  bahwa  terdapat  efek  analgesik ekstrak daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) pada mencit putih ( Mus Musculus ). Kata  Kunci  : Nyeri,  Efek  Analgesik,  Ekstrak  Daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.), Mencit putih

## ABSTRACT
Pain  is  an  unpleasant  sensory  and  emotional  experience  due  to  tissue  damage.  Trembesi  leaves (Samanea  saman  (Jacq.)  Merr.)  can  be  used  as  an  alternative  herbal  plant  as  an  analgesic. Secondary  metabolites  of  flavonoids  and  steroids  in  Trembesi  leaf  extract  (Samanea  saman  (Jacq.) Merr.)  can  function  as  analgesics  by  inhibiting  inflammatory  mediators  by  inhibiting  the  release  of arachidonic  acid,  so  that  the  action  of  the  cyclooxygenase  enzyme  is  blocked.  The  purpose  of  this study was to determine the analgesic effect of Trembesi  (Samanea saman (Jacq.) Merr.) leaf extract on  white  mice  (Mus  Musculus).  This laboratory experimental study  used a  simple  random  sampling technique with a sample consisting of 30 mice which were divided into 5 groups. Administration of the solution  orally,  then  induced  pain  with  1%  acetic  acid  intraperitoneally.  The  number  of  wriggling mice  was  observed  every  5  minutes  for  30  minutes,  then  the  percentage  of  analgesic  power  and analgesic effectiveness were calculated. From the results of the study, it was found that Trembesi leaf extract  (Samanea  saman  (Jacq.)  Merr.)  at  a  dose  of  100mg/kgBW  can  provide  a  greater  analgesic effect, namely 9.2% compared to Trembesi leaf extract (Samanea saman (Jacq.) Merr.) at a dose of 25.  mg/kgBW  and  50  mg/kgBW  which  only  provided  an  analgesic  effect  of  34.7%  and  23.1%, respectively.  In  clocusion,  there  is  an  analgesic  effect  of  Trembesi  (Samanea  saman  (Jacq.)  Merr.) leaf extract on white mice (Mus Musculus).
Keywords: Pain, Analgesic Effect, Saman Leaf Extract (Samanea saman (Jacq.) Merr.), White mice

## PENDAHULUAN
Nyeri  merupakan  pengalaman  sensorik dan  emosional  yang  tidak  menyenangkan akibat kerusakan jaringan. 1 Rasa nyeri merupakan  salah  satu  masalah  yang  umumnya terjadi  karena  rasa  nyeri  mengganggu  fungsi sosial dan kualitas hidup orang yang menderita nyeri.  Orang  yang  menderita  nyeri  akan melakukan berbagai upaya untuk meringankan rasa  nyeri  tersebut  agar  berkurang.  Nyeri merupakan  penyebab  tersering  pasien  datang ke dokter untuk melakukan pengobatan. 2
Berdasarkan  tempat  terjadinya,  nyeri dibagi  menjadi  dua  yaitu  nyeri  somatik  dan nyeri dalam (viseral). Nyeri somatik merupakan  nyeri  yang  berasal  dari  kulit,  otot, persendian, tulang, dan jaringan ikat. Sedangkan,  nyeri  dalam  (viseral)  atau  nyeri perut  terjadi  pada  tegangan  otot  perut,  kejang otot  polos,  aliran  darah  kurang  dan  penyakit yang  disertai  radang. 3 Berdasarkan  durasinya, nyeri dibagi dalam nyeri akut dan kronis. Nyeri akut biasanya berlangsung dalam waktu kurang dari  3  bulan  secara  mendadak  akibat  trauma atau inflamasi dan tanda respon simpatis. Nyeri kronis  merupakan  nyeri  yang  terjadi  dalam kurun  waktu  lebih  dari  3  bulan,  hilang  timbul atau  terus menerus dan tanda respon parasimpatis. 4
Nyeri  lanjutan  yang  tidak  ditangani secara tepat, akan memicu turunnya daya tahan tubuh  dengan  menurunkan  fungsi  imun, mempercepat kerusakan jaringan, laju metabolisme  dan  stres  yang  berkepanjangan sehingga akan memperburuk kualitas kesehatan  penderitanya. 5 Nyeri  adalah  suatu rasa  yang  tidak  nyaman,  baik  ringan  maupun berat. 6 Nyeri apabila tidak segera diobati dapat menjadi  suatu  masalah  yang  berkepanjangan dan merugikan penderitanya sehingga penderita  akan  melakukan  berbagai  upaya untuk meringankan rasa nyeri tersebut. 2
Rasa  nyeri  dapat  berkurang  dengan pemberian obat analgesik. Analgesik merupakan  obat  yang  dapat  mengurangi  rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. 7
Fenomena  nyeri  dalam  kedokteran  gigi  dapat dirasakan pada pasien yang giginya mengalami karies profunda asimtomatik. 8 Karies pada gigi dapat  disebabkan  adanya  aktivitas  mikroba dalam  suatu  karbohidrat  yang  difermentasikan kemudian  terjadi  demineralisasi  pada  jaringan keras  gigi  diikuti  oleh  kerusakan  bahan organiknya. Invasi  bakteri  dan  penyebaran
infeksi ke jaringan periapikal dapat menyebabkan timbulnya rasa nyeri. Rasa nyeri tersebut dapat bertambah akibat mengkonsumsi  makanan  atau  minuman  manis dan bersuhu panas maupun dingin. 9 NSAID ( Non-steroidal anti- inflammatory  Drugs )  merupakan  obat  yang bersifat antipiretik, analgesik, dan antiinflamatori,  terkecuali  asetaminofen  yang merupakan  antipiretik  dan  analgesik,  tetapi tidak mempunyai akivitas antiinflamatori. Obat- obatan  ini  biasanya  hanya  efektif  melawan nyeri  intesitas  ringan  sampai  sedang  seperti sakit gigi yang disebabkan karies. 6 Penggunaan NSAID  jangka  panjang  dapat  menimbulkan efek  samping  lesi  gastrointestinal.  Muntah darah (hematemesis) dan berak darah (melena) merupakan  akibat  oleh  perdarahan  saluran cerna bagian atas. 10
Berkaitan  tentang  adanya  efek  samping jangka  panjang  penggunaan  NSAID,  maka diperlukan  upaya  untuk  meminimalisasinya. Salah  satunya  menggantinya  dengan  alternatif herbal seperti daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.)  Merr.).  Penelitian  mengenai  potensi Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.) sebagai  analgesik  telah  dibuktikan  pada penelitian uji analgesik ekstrak daun Trembesi ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  dengan  dosis 200  mg/kg  BB  dan  menggunakan  konsentrasi 12 %. Daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.)  terbukti  mempunyai  senyawa  bioaktif yaitu  senyawa  flavonoid  dan  steroid  yang dapat  berperan  sebagai  analgesik  setelah diujikan pada mencit betina ( Mus Musculus ). 11 Bagian  daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  digunakan  dalam  penelitian  ini karena  mengandung  kaya  akan  senyawa flavonoid  yang  kuat  sebagai  antioksidan sehingga dapat berpengaruh terhadap penurunan rasa nyeri. 12 Ekstrak daun Trembesi ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  mempunyai kandungan flavonoid dan steroid yang berperan sebagai analgesik. Senyawa metabolit sekunder  flavonoid  dan  steroid  pada  ekstrak daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) bekerja sebagai analgesik dengan cara menghambat  produksi  dari  mediator-  mediator inflamasi seperti prostaglandin melalui menghambat  pelepasan  asam  arakidonat, sehingga kerja enzim siklooksigenase terblokir. 13
Berdasarkan  uraian  di  atas  mendorong peneliti  untuk  melakukan  penelitian  mengenai
perbedaan  efektivitas  analgesik  ekstrak  daun Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.) dengan  dosis  25  mg/kgBB,  50  mg/kgBB,  dan 100  mg/kgBB  terhadap  mencit  putih  jantan ( Mus Musculus ).

## METODE
Berdasarkan  tujuannya  penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  Ekstrak  daun Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.) terhadap  mencit  putih  jantan  ( Mus  Musculus ) mempunyai efektivitas analgesik. Penelitian ini merupakan jenis penelitian ekperimental laboratoris dengan posttest-only control design menggunakan metode rangsangan kimia (metode  geliat)  yang  dilakukan  untuk  melihat aktivitas  analgesik  ekstrak  daun  trembesi ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  dengan  dosis 25  mg/kgBB,  50  mg/kgBB,  100  mg/kgBB, kontrol  negatif  CMC.Na  0,5%,  dan  kontrol positif asetosal, pada masing-masing kelompok mencit putih jantan ( Mus Musculus ). Penelitian ini  dilakukan  di  Balai  Penelitian dan Konsultasi  Industrial  Surabaya.  Populasi  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  mencit putih  jantan  ( Mus  Musculus )  yang  diperoleh dari  Balai  Penelitian  dan  Konsultasi  Industrial Surabaya.  Sampel  yang  digunakan  adalah mencit  putih  jantan  ( Mus  musculus )  sesuai kriteria  sampel  yaitu  sebesar  30  ekor  mencit yang  dibagi  menjadi  5  kelompok.  Pada penelitian  ini  teknik  sampel  yang  digunakan ialah teknik simple random sampling .
HASIL Penelitian ini dilakukan untuk
mengetahui  perbedaan  efektivitas  analgesik ekstrak  daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  terhadap  mencit  putih  jantan ( Mus Musculus ). Eksperimen dilakukan dengan  5  kelompok  yaitu  dengan  dosis  25 mg/kgBB,  50  mg/kgBB,  100  mg/kgBB, kontrol  negatif  CMC.Na  0,5%,  dan  kontrol positif  dengan  banyak  sampel  berupa  mencit setiap  kelompok  sebanyak  6  ekor.  Rata-rata pengukuran  banyak  geliat  tiap  kelompok disajikan pada tabel berikut ini.

## Tabel 1. Rata-rata geliat
Kelompok Rata-rata Negatif 12,83 Positif 1,83 Dosis 25 mg/BB 9,67 Dosis 50 mg/BB 6,5 Dosis 100 mg/BB 3
Jumlah  geliat  terbanyak  tampak  pada kelompok  kontrol  negatif  dengan  rata-rata 12,83  atau  13  geliat.  Rata-rata  geliat  paling sedikit  terjadi  pada  kelompok  kontrol  positif dengan  rata-rata  banyak  geliat  sebesar  1,83 atau  2  geliat.  Pada  kelompok  yang  diberik ekstrak  daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.),  dapat  dilihat  bahwa  semakin dosis  ditingkatkan,  banyak  geliat  semakin rendah  dengan  banyak  geliat  yang  paling sedikit  terjadi  pada  kelompok  dengan  dosis 100 mg/BB.
Berdasarkan  hasil  pengujian  asumsi kenormalan  data  dan  kehomogenan  varian, didapatkan  kesimpulan  bahwa  data  tidak memenuhi  asumsi  kenormalan  data.  Karena asumsi  kenormalan  data  tidak  terpenuhi, maka  uji one  way  anova diganti  dengan  uji Kruskall Walls dengan hasil sebagai berikut
Tabel 2. Uji Kruskall Walls
Banyak geliat Kruskal-Wallis H 27,188 Df 4 Asymp. Sig. 0,000
Nilai signifikan hasil uji Kruskal  Walls sebesar  0,000.  Nilai  ini  lebih  kecil  dari  0,05 sehingga  kesimpulan  yang  dapat  diambil adalah terdapat perbedaan efektivitas analgesik  ekstrak  daun  Trembesi  ( Samanea saman (Jacq.)  Merr.)  yang  signifikan  antar kelompok. Untuk mengetahui kelompok yang memiliki  perbedaan  yang  signifikan,  uji stastistika  dilanjutkan  dengan  uji man whitney (Tabel 3).
Tabel  3  memberikan  informasi  nilai signifikansi  berdasarkan  hasil  uji Mann Whitney . Nilai signifikan perbandingan antara efektifitas  kelompok  kontrol  negatif  dengan positif sebesar 0,004. Nilai ini lebih kecil dari 0,05  sehingga  dapat  ditarik  kesimpulan terdapat perbedaan efektifitas yang signifikan antara  kedua  kelompok.  Nilai  signifikan untuk  kelompok   kontrol   negatif    dengan
kelompok dosis 25 mg/BB juga bernilai lebih kecil  dari  0,05  sehingga  dapat  disimpulkan juga  terdapat  perbedaan  yang  signifikan efektifitas antara kedua kelompok.
Berdasarkan  tabel  tersebut  juga  dapat  dilihat bahwa semua kelompok  memiliki perberdaan yang signifikan dalam efektitifas analgesik.
Tabel 3. Uji  Mann Whitney
Kelompok Negatif Positif Dosis 25 Dosis 50 Dosis 100

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian laboratoris dengan posttest- only control group design dengan  tujuan  untuk  mengetahui  efek analgesik  ekstrak  daun  Trembesi  ( Samanea saman (Jacq.)  Merr.)  terhadap  mencit  putih ( Mus  Musculus ).  Metode  maserasi  digunakan pada  penelitian  ini  karena  caranya  mudah  dan tidak perlu pemanasan sehingga kecil kemungkinan  bahan  alam  menjadi  rusak  atau terurai.  Etanol      96%  dipilih  dalam  penelitian ini  karena  dapat  menghasilkan  ekstrak  dengan kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  yang banyak.  Etanol  juga  dapat  menghambat  kerja dari  enzim,  menghalangi  pertumbuhan  jamur dan  bakteri  sehingga  ekstrak  yang  dihasilkan dapat  bertahan  lama  selama  penyimpanan. 14
Ekstrak  daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  disuspensikan  CMC.Na  0,5% karena  ekstrak  mempunyai  beberapa  zat  aktif yang  tidak  larut  dalam  air,  tetapi  diperlukan dalam  bentuk  cair  dengan  bantuan suspending agent agar  mencit  yang  mengalami  kesulitan untuk menelan
mudah
untuk mengkonsumsinya, Selain itu, ekstrak menjadi mudah  untuk  diabsorbsi  oleh  tubuh  dan  dapat menutupi rasa tidak enak pada obat. 15
Hewan  uji  yang  digunakan  pada penelitian ini adalah mencit putih
musculus )  dengan  kelamin  jantan.  Selain  itu hewan  uji  yang  digunakan  juga  memiliki keseragaman  yaitu  berumur  2-3  bulan  dan berat  badan  20-30  kg.  Hal  ini  bertujuan  untuk memperkecil  variasi  biologis  antar  hewan  uji sehingga  dapat  memberikan  respon  yang berseragam. 16 Mencit  jantan  digunakan  dalam penelitian ini dengan alasan kondisi biologisnya  stabil  bila  dibandingkan  dengan mencit  betina  yang  mengalami  siklus  estrus. 17
Mencit  jantan  dipuasakan  terlebih  dahulu selama  8  jam  dengan  tetap  diberi  minum sebelum  dilakukan  uji  efektivitas  analgesik agar  makanan  tidak  mengganggu  proses absorbsi obat. 14
Penelitian  ini  menggunakan  metode rangsang  kimia  dengan  induksi  nyeri  berupa asam  asetat  1%  dengan  volume  pemberian 0,25  ml  pada  mencit  secara  intraperitoneal karena metode tersebut dapat diulang hasilnya, sederhana,  dan  cukup  peka  untu  menguji senyawa  analgesik  lemah. 18 Asam  asetat  1% digunakan  sebagai  induksi  nyeri  karena  dapat memberikan  rasa  sakit  akibat  iritasi  pada mukosa  membran  rongga  perut  sehingga mencit  akan  menarik  kakinya  kebelakang, meregang  dan  abdomen  menyentuh  dasar  alas pengamatan. Nyeri yang ditimbulkan disebabkan karena  adanya  rangsang  nyeri di mg/BB mg/BB mg/BB Negatif - 0,004* 0,006* 0,003* 0,004* Positif 0,004* - 0,004* 0,003* 0,044* Dosis 25 mg/BB 0,006* 0,004* - 0,003* 0,004* Dosis 50 mg/BB 0,003* 0,003* 0,003* - 0,003* Dosis 100 mg/BB 0,004* 0,044* 0,004* 0,003*
daerah viseral terutama dalam rongga dada dan ronga perut. 19
Berdasarkan  hasil  penelitian  didapatkan ekstrak  daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  dosis  100mg/kgBB  dapat memberikan  efek  analgesik  yang  lebih  besar yaitu  9,2%  dibandingkan  dengan  ekstrak  daun Trembesi ( Samanea saman (Jacq.) Merr.) dosis 25  mg/kgBB  dan  50  mg/kgBB  yang  hanya memberikan efek analgesik sebesar 34,7% dan 23,1%.  Hal  ini  disebabkan  karena  semakin tinggi  dosis  maka  semakin  banyak  pula metabolit  sekunder  yang  terkandung  di dalamnya  sehingga  aktivitas  analgesik  yang diberikan juga lebih besar. 14
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan  oleh  Suteja,  tentang  indentifikasi dan  uji  aktivitas  senyawa  flavonoid  dari ekstrak  Daun  Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.)  pada  daun  trembesi  terdapat beberapa kandungan flavonoid, saponin, steroid,  glikosida  kardiak,  dan  terpenoid. 20
Pada  penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh Amiyati,  flavnoid  dan  steroid  diduga  dapat berperan  sebagai  analgesik.  Mekanisme  kerja analgesik  pada  senyawa  flavonoid  yaitu dengan cara menghambat enzim siklooksigenase  (COX)  dan  lipoksigenase (LOX)  pada  jalur  asam  arakidorat  sehingga menghambat  pembentukan  mediator  nyeri. Adanya  ikatan  sisi  aktif  enzim  dengan flavonoid,  sehingga  aktivitas  enzim  terhambat yang  membuat  terhambatnya  pembentukan mediator  nyeri. 13 Mekanisme  steroid  sebagai analgesik yaitu dengan merangsang biosintesis protein lipomodulin yang menyebabkan terhambatnya  cara  kerja  enzim  fosfolipase yang  berperan  langsung  pada  inflamasi  dan nyeri dengan melepaskan prostanoid pada jalur asam  arakidorat  kemudian  dikatalisasi  oleh siklooksigenase membentuk jalur prostaglandin. 21 Terhambatnya  cara kerja enzim  fosfolipase  akan  menyebabkan  jalur siklooksigenase  (COX)  dan  lipoksigenase (LOX) terblok sehingga pembentukan mediator nyeri menjadi terhambat. 22

## SIMPULAN
Terdapat  efek  analgesik  ekstrak  daun Trembesi  ( Samanea  saman (Jacq.)  Merr.) pada mencit putih ( Mus Musculus ).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Bahrudin, Mochamad. 2017. Patofisiologi Nyeri (PAIN). Jurnal Universitas Muhammadiyah  Malang ,  13(1):  7-13. DOI:
https://doi.org/10.22219/sm.v13i1.5449.
2. Afif,  Ahmad.  2015. Hubungan  Tingkat Pengetahuan dengan Ketepatan Penggunaan Obat Analgetik pada Swamedikasi Nyeri di Masyarakat Kabupaten  Demak .  Naskah  Publikasi. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Hal. 1-8. 3. Rustam,  E.  dan  Arifin, H.  2020.  Efek Analgetik Ekstra Etanol Daun Kemangi ( Ocimum sanctum L .) pada Mencit Putih Jantan. Jurnal  Farmasi  Higea ,  12(1):  40- 47.DOI:
http://dx.doi.org/10.52689/higea.v12i1.22.
4. Sinda, T.  I.,  Kati,  R.  K.,  Pangemanan,  D. M.,  dan  Sekeon,  S.  A.  S.  2018.  Mixed Pain. Jurnal Sinaps 1(3): 59-69.
5. Tamimi,  A.A.P.,  Queljoe,  E.D.,  dan Siampa, J. P. 2020. Uji Analgesik Ekstrak Etanol  Daun  Kelor  ( Moringa  oleifera Lam .)  pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar ( Rattus norvegicus ). Jurnal
Pharmacon , 9(3).
6. Kresnadi,  D.,  dan  Mulyo,  K.  2016. Perbandingan Pengaruh Pemberian Analgetik COX-2 degan Asam
Mefenamat  terhadap  Rasa  Nyeri  Pasca Endotektomi  (Impaksi  kelas  1,  Molar  3 Rahang  Bawah). Jurnal  Kedokteran Diponegoro , 5(1).
7. Hapsari,  I.  A.,  dan  Nugroho,  T.  E.  2016. Pengaruh Pemberian
Analgesik
Kombinasi  Parasetamol  dan  Tramadol terhadap  Kadar  Ureum  Serum  Tikus Wistar. Jurnal  Kedokteran  Diponegoro , 5(4).
8. Handayani,  Mia.  2020. Pengaruh  Tingkat Keparahan Karies Terhadap Barodontalgia pada Penyelam di Satkopaska  Armatim  Surabaya .  Naskah Publikasi Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Muhammadiyah Surabaya. 9. Eddy,  F.  N.  E.,  dan  Mutiara,  H.  2015. Peranan Ibu dalam Pemeliharaan
Kesehatan  Gigi  Anak  dengan  Status Karies  Anak  Usia  Sekolah  Dasar. Jurnal Majority , 4(8).
10. Soleha,  M.,  Isnawati,  A.,  Fitri,  N., Adelina,  R.,  Soblia,  H.  T.,  dan  Winarsih.
2018. Profil Penggunaan Obat Antiiflamasi di Indonesia. Jurnal Kefarmasian Indonesia , 8(2).
11. Pangestu,  A.  S.  2020. Uji  Ekstrak
Analgesik Ekstrak Daun Trembesi (Samanea Saman (Jacq.) Merr.) terhadap Mencit  Putih  Betina  (Mus  musculus).
[SKRIPSI].  Fakutas  Kedokteran  Gigi Institut  Ilmu  Kesehatan  Bhakti  Wiyata Kediri. Hlm 33.
12. Nugrahani,  Septhi,  S.  2013.  Analisis
Perbandingan  Efektivitas  Ekstrak  Akar,
Batang  dan  Daun  Herba  Meniran  dalam Menurunkan Kadar Glukosa Darah Mencit. Unnes  Journal  of  Public  Health , 2(1): 8.
13. Amiyati,  Lara.  2015.  “ Uji  Aktivitas Analgetik  Ekstrak  Etanol  Daun  Cocor Bebek  (Kalanchoe  pinsts  (Lam.)  Pers) terhadap  Mencit  (Mus  musculus)  Jantan
Galur Swiss ”. Naskah Publikasi. Program
Pendidikan  Dokter.  Fakultas  Kedokteran Tanjungpura Pontianak.
14. Kido, R. M. 2019. Uji Aktivitas Analgesik Ekstrak  Etanol  Daun  Pandan  Tikar (Pandanus  tectorus)  pada  Mencit  (Mus musculus)  yang  Diinduksi  Asam  Asetat .
[SKRIPSI]. Program Studi Sarjana Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang. Hlm 55. 15. Sentat, Triswanto dan Pangestu,
Susiyanto.  2016.  Uji  Analgesik  Ekstrak Etanol  Daun  Kersen  ( Muntinga  calabura L .)  pada  Mencit  Putih  Jantan  ( Mus musculus )  dengan  Induksi  Nyeri  Asam Asetat. Jurnal Ilmiah Manuntung , 2(2).
16. Irwandi.,  Sanubari,  R.T.,  dan  Prastika, P.S.  2018.  Uji  Efek  Analgesik  Ekstrak Etanol  Meniran  (Phyllanthus  niruri  L.) Pada Mencit Putih Jantan. Jurnal Akademi Farmasi , 3(1) : 11-12.
17. Sinarsih,  N.K.,  Wiwik,  S.R.,  dan  Ni Made, P. 2016. Uji Efektifitas Ek