Karakteristik Fisik dan Laju Difusi In Vitro Sediaan Transdermal Patch Domperidon Menggunakan Polimer Turunan Metil Metakrilat-Asam
Metakrilat
Physical Characteristics and In Vitro Diffusion Rate of Domperidone Transdermal Patch using Methyl Methacrylate-Methacrylic Acid Derivative
Polymers
Nira Purnamasari, Titta Hartyana Sutarna, Wulan Angraeni, Amada Karin, Daffa Qotrunnada, Fikri Alatas *
Kelompok Bidang Keahlian Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Achmad Yani Jl. Terusan Jenderal Sudirman, Cimahi, Indonesia
*E-mail: fikri.alatas@lecture.unjani.ac.id
DOI: https://doi.org/10.26874/jkk.v6i2.235
Received : 1 Jan 2024, Revised : 11 Jan 2024, Accepted : 12 Jan 2024, O nline : 14 Jan 2024

## Abstrak
Sediaan patch transdermal merupakan pilihan yang tepat untuk menghindari proses metabolisme lintas pertama pada zat aktif domperidon. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui karakteristik fisik dan laju difusi in vitro sediaan transdermal patch domperidon yang dibuat dengan menggunakan dua matriks polimer turunan metil metakrilat-asam metakrilat, yaitu Eudragit E100 dan Eudragit L 100-55. Sediaan  patch  transdermal  domperidon  dipreparasi  dengan  metode  penguapan  pelarut  menggunakan variasi  konsentrasi  Eudragit  E100  dan  Eudragit  L100-55  5-20%.  Evaluasi  karakteristik  fisik  patch meliputi organoleptis, ketebalan, kandungan lembab, keseragaman bobot, dan ketahanan lipat, dan uji kekuatan mekanik. Uji difusi in vitro dilakukan menggunakan metode flow-through menggunakan sel difusi  Franz  yang  dimodifikasi. Transdermal  patch dengan  polimer  Eudragit  E100  menunjukkan homogenitas baik tanpa adanya kristalisasi domperidon diperoleh pada konsentrasi 10% (F2) dan 20% (F3), sementara transdermal patch dengan polimer Eudragit L100-55 menunjukkan homogenitas baik hanya di konsentrasi 20% (F6). Ketahanan lipat dan kandungan lembab seluruh formula menunjukkan hasil yang memenuhi persyaratan ketahanan lipat dan kandungan lembab yang baik. Persentase elongas i dan tensile  strength  transdermal  patch dengan  polimer  Eudragit  E100  cenderung  meningkat  dengan kenaikan  konsentrasi  polimer,  sementara transdermal  patch dengan  polimer  Eudragit  L100-55 menunjukkan  penurunan  persentase  elongasi  dan  kenaikan tensile  strength dengan  meningkatnya konsentrasi polimer.  Penurunan Laju difusi in vitro transdermal patch terjadi ketika konsentrasi polimer ditingkatkan, baik pada transdermal patch yang menggunakan Eudragit E100 maupun Eudragit L100- 55.
Kata kunci: domperidon, Eudragit E100, Eudragit L100-55, transdermal patch

## Abstract
Transdermal  patch  formulation  is  the  right  choice  to  avoid  the  first-pass  metabolism  process  of  the active substance  domperidone.  This research  aimed  to  determine  the  physical  characteristics and  in vitro  diffusion  rate  of  domperidone  transdermal  patch  preparations  made  using  two  methyl methacrylate-methacrylic  acid  derivative  polymer  matrices,  Eudragit  E100  and  Eudragit  L  100-55. Domperidone  transdermal  patch  preparations  were  prepared  using  the  solvent  evaporation  method using variation concentrations of Eudragit E100 and Eudragit L100-55 from 5% to 20 %. Evaluation of the physical characteristics of the patch includes organoleptic, thickness, moisture content, weight uniformity, and folding resistance, and mechanical strength tests. The in vitro diffusion test was carried
out  by  the  flow-through  method  using  a  modified  Franz  diffusion  cell.  The  transdermal  patch  with Eudragit E100 polymer showed good homogeneity without any domperidone crystallization obtained at concentrations of 10% (F2) and 20% (F3), while the transdermal patch with Eudragit L100-55 polymer showed good homogeneity only at a concentration of 20%  (F6). The folding resistance and moisture content of the entire formula show results that meet the requirements. The percentage of elongation and tensile strength of the transdermal patch with Eudragit E100 polymer tended to increase with increasing polymer concentration, while the transdermal patch with Eudragit L100-55 polymer showed a decrease in the percentage of elongation and increase in tensile strength with increasing polymer concentration. A decrease in the in vitro diffusion rate of transdermal patches occurs when the polymer concentration is increased, such as in transdermal patches using Eudragit E100 or Eudragit L100-55.

## Keywords: domperidon, Eudragit E100, Eudragit L100-55, transdermal patch
1 Pendahuluan
Domperidon adalah obat yang belum memperoleh  persetujuan  pada  beberapa  negara maju  untuk  digunakan  sebagai  peningkat  laktasi [1].  Pemberian  ASI  dalam  jangka  waktu  6  bulan merupakan  salah  satu  cara  yang  efektif  dalam memitigasi  terjadinya stunting .  ASI  bermanfaat untuk memberi nutrisi pada bayi dan meningkatkan kemampuan kognitif dan sensoriknya.  Selain  itu,  dapat  mencegah  infeksi dengan  memperkuat  sistem  imun  tubuh  [2]. Domperidon  memiliki  kekurangan  bila  diberikan secara  oral,  yaitu  mengalami  metabolisme  lintas pertama,  sehingga  ketersediaan  hayatinya  hanya 15%  [3].  Salah  satu  upaya  untuk  menghindari metabolisme  lintas  pertama  adalah  dengan memberikan  domperidon  dalam  bentuk  sediaan transdermal patch.
Saat  ini,  sediaan transdermal patch banyak digunakan sebagai  sistem  penghantaran  obat  dan kosmetik.  Sediaan transdermal patch adalah sediaan  farmasi  non-invasif  yang  digunakan dengan cara ditempelkan di permukaan kulit yang memungkinkan  penyerapan  obat  melalui  kulit dengan keuntungan memberikan konsentrasi obat dalam  plasma  yang  konstan,  sehingga  dapat meningkatkan bioavailabilitas dan meminimalkan potensi  efek  samping  [4],  Komposisi  sediaan transdermal  patch meliputi  bahan  aktif,  matriks polimer,  peningkat  permeasi,  dan  pemlastis. Matriks polimer berfungsi sebagai kerangka dasar patch dan mengatur kecepatan pelepasan obat ke dalam  kulit.  Matriks  polimer  sering  kali  terdiri dari zat biokompatibel yang aman untuk kulit dan dapat disesuaikan untuk mengakomodasi kebutuhan obat yang diberikan [5–7]. Oleh karena itu,  fondasi  struktural  dari transdermal patch memainkan  peran  penting  dalam  menjamin ketahanan  dan  efektivitas  obat  yang  diberikan melalui  kulit.  Polimer  turunan  metilmetakrilat- asam  metakrilat  atau  dikenal  dengan  nama
Eudragit  sering  digunakan  sebagai  polimer matriks.
Eudragit  adalah  polimer  sintetik  yang  tidak dapat  terurai  melalui  proses  alami  dan  tidak mengandung zat berbahaya. yang dijual di pasaran dengan  berbagai  jenis  [8].  Jenis-jenis  Eudragit menunjukkan  tingkat  kelarutan  yang  bervariasi, sehingga  cocok  untuk  aplikasi  dalam  formulasi tablet  lepas  terkendali  dan  bahan  penyalut  tablet [9].  Selain  itu,  sifat  mekanik  polimer  Eudragit juga bisa menghasilkan sediaan transdermal patch yang  elastis,  tidak  mudah  mengkerut,  adhesive, dan transparan [10]. Di antara jenis Eudragit yang digunakan  pada  formulasi  sediaan transdermal patch adalah  Eudragit  E100  dan  Eudragit  L100- 55.
Studi  klinis  telah  menunjukkan  bahwa Eudragit E100 memiliki toleransi bagus pada kulit [11].  Dalam  riset  sebelumnya,  Eudragit  E  100 digunakan  untuk  formulasi patch lidokain transdermal,  menghasilkan  struktur patch yang berbeda  dan  dispersi  obat  yang  efektif  dan menyebar  dalam  polimer  [12].  Sementara  itu, Eudragit L100-55 mampu menghasilkan kerangka patch yang homogen saat digunakan pada sediaan transdermal patch yang mengandung bahan aktif kafein.
Berdasarkan  hal  tersebut,  penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik fisik dan laju  difusi in  vitro sediaan transdermal patch domperidon  yang  dibuat  dengan  menggunakan dua matriks polimer turunan metilmetakrilat-asam metakrilat,  yaitu  Eudragit  E100  dan  Eudragit  L 100-55.

## 2 Metode Penelitian

## 2.1 Alat dan Bahan
Peralatan  yang  digunakan  pada  riset  ini adalah cetakan patch , spektrofotometer ultraviolet (Shimadzu UV-1800 PC), pengaduk mekanik, alat uji kekuatan tarik (Instron), moisture balance (Amstech),  jangka  sorong,  pengaduk
orbital (IKA KS 260), alat uji difusi, dan scanning electron microscope (SEM). Bahan aktif domperidon, Eudragit E100 dan Eudragit L100-55 (Evonik,  German),  asam  oleat  (Bratachem), S 𝑐𝑜𝑡𝑐 ℎ 𝑝𝑎𝑘𝑇𝑀 (3M yang digunakan adalah dalam grade farmasi.  Pelarut  etanol pro  analysis dibeli dari Merck, Indonesia.

## 2.2 Formulasi Sediaan Transdermal Patch
Tabel 1. Formulasi Sediaan Domperidon Transdermal Patch
Formulasi sediaan transdermal patch domperidon  dibuat  dalam  enam  formula  dengan variasi konsentrasi matriks polimer Eudragit E100 dan  Eudragit  L100-55,  seperti  ditampilkan  pada Tabel  1.  Eudragit  E100  atau  Eudragit  L100-55, domperidon,  PEG  400,  asam  oleat  dan  etanol ditimbang sesuai dengan masing-masing formula, dimasukkan  ke  gelas  kimia,  dan  diaduk  dengan pengaduk  magnetik  hingga  homogen.  Campuran formula dituangkan  ke  dalam cetakan patch ,  dan dibiarkan mengering di dalam desikator selama 24 jam hingga kadar airnya kurang dari 10%. Patch dilapisi  dengan  laminasi  pendukung  film  3M Scotchpak™. Sediaan dibungkus dengan alumunium foil.
2.3 Uji Organoleptis Transdermal Patch
Pengamatan organoleptik transdermal patch
meliputi pemeriksaan terhadap perubahan sediaan,  seperti  perubahan  bentuk,  warna,  dan bau.

## 2.4 Uji Ketebalan Transdermal Patch
Ketebalan patch diukur dengan
menggunakan jangka sorong.
2.5 Uji Keseragaman Bobot Transdermal
Patch
Uji  keseragaman  bobot transdermal  patch dengan menimbang tiap-tiap patch sebanyak tiga kali dan ditetapkan bobot rata-rata dan simpangan bakunya [13].

## 2.6 Uji Ketahanan Lipat Transdermal patch
Pengujian  ketahanan  lipatan  dilakukan dengan  melipat patch secara  berulang-ulang  di lokasi  yang  sama  hingga  mencapai  titik  sobek [14].  Nilai  ketahanan  lipat  ditentukan  oleh banyaknya lipatan yang terbentuk di tempat yang sama sebelum robek atau patah.

## 2.7 Uji Kandungan Lembab
Kandungan  lembab  sediaan transdermal patch diuji  menggunakan moisture  balance . Pengujian dilakukan dengan tiga replikasi.

## 2.8 Uji Kekuatan Mekanik Patch
Kekuatan  mekanik  diuji  dengan  memberikan tekanan  pada  sisi  kanan  dan  sisi  kiri  yang merupakan sisi aktif untuk menginduksi peregangan  dan  pemanjangan  hingga patch akhirnya sobek. Pengujian ini menghasilkan nilai kuantitatif  untuk  kekuatan  tarik  dan  persentase elongasi  [14].  Persentase  elongasi  diperoleh dengan  mengukur  panjang patch sebelum sobek/patah.
𝑇𝑒𝑛𝑠𝑖𝑙𝑒 𝑠𝑡𝑟𝑒𝑛𝑔𝑡ℎ (𝑁/𝑚𝑚 2 ) = 𝑔𝑎𝑦𝑎 (𝑁) 𝑙𝑢𝑎𝑠 𝑝𝑒𝑛𝑎𝑚𝑝𝑎𝑛𝑔 𝑚𝑒𝑙𝑖𝑛𝑡𝑎𝑛𝑔 𝑓𝑖𝑙𝑚 𝑚𝑚 2
𝐸𝑙𝑜𝑛𝑔𝑎𝑠𝑖 (%) = 𝑝𝑎𝑛𝑗𝑎𝑛𝑔 𝑝𝑎𝑡𝑐ℎ 𝑠𝑒𝑡𝑒𝑙𝑎ℎ 𝑢𝑗𝑖(𝑚𝑚) 𝑝𝑎𝑛𝑗𝑎𝑛𝑔 𝑝𝑎𝑡𝑐ℎ 𝑎𝑤𝑎𝑙 (𝑚𝑚) ×  100%

## 2.9 Penetapan Kadar Domperidon dalam Transdermal Patch
Kadar domperidon diukur dengan mengukur berat patch yang sebanding dengan 10 mg bahan aktif,  dan  kemudian  merendamnya  dalam  vial yang  mengandung  etanol  sebagai  pelarut. Pengocok  orbital  digunakan  untuk  mengaduk sampel  selama  12  jam  pada  temperatur  ruang, kemudian disaring, dan serapannya diukur dengan spektrofotometer ultraviolet di panjang gelombang 287,4 nm [15].
2.10 Uji Difusi In Vitro Transdermal Patch
Uji  difusi in  vitro dilakukan  dengan  metode flow-through menggunakan sel difusi Franz yang dimodifikasi [16]. Komponen pada alat uji difusi terdiri dari  pengaduk mekanik, pompa peristaltik, pengatur suhu, wadah cairan reseptor, dan selang
Bahan Komposisi F1 F2 F3 F4 F5 F6 Domperidon (mg/ patch ) 30 30 30 30 30 30 Eudragit E 100 (%) 5 10 20 - - - Eudragit L 100-55 (%) - - - 5 10 20 PEG 400 (% dari jumlah polimer) 40 40 40 40 40 40 Asam oleat (%  dari jumlah polimer) 10 10 10 10 10 10 Etanol hingga 100  100  100  100  100  100
silikon  dengan  diameter  4  mm.  Larutan  buffer fosfat pH 7,4 sebanyak 200 mL digunakan sebagai cairan  reseptor.  Pengambilan  sampel  sebanyak tiga  mililiter  dilakukan  pada  waktu  30,  60,  120, 150,  dan  180  menit,  dan  setiap  pengambilan diganti  dengan  volume  yang  sama  dari  larutan dapar.  Kadar  domperidon  terdifusi  ditetapkan secara  spektrofotometri  ultraviolet  di  Panjang gelombang 284,2 nm.

## 2.11 Karakterisasi morfologi sediaan patch dengan Scanning Electron Microscope
(SEM)
Pengamatan  morfologi  dilakukan  terhadap patch yang  telah  diuji  pelepasan  (difusi)  in  vitro menggunakan SEM di perbesaran 500×.

## 3 Hasil dan Diskusi

## 3.1 Organoleptis Transdermal Patch
Hasil  pengujian  organoleptis  seperti  yang ditampilkan  pada  Gambar  1  tampak  terjadinya kristalisasi domperidon pada F1, F4, dan F5 yang ditandai  dengan  adanya  bintik-bintik  putih. Domperidon  merupakan  basa  lemah  yang memiliki kelarutan baik pada suasana asam [17], pada  konsentrasi  polimer  F1,  F4  dan    F5  diduga belum cukup melarutkan zat aktif sehingga terjadi proses  kristalisasi.  Kelarutan  polimer  Eudragit L100-55 bergantung pada pH, dengan peningkatan  kelarutan  terjadi  pada  pH  5,5. Peningkatan  kelarutan  ini  disebabkan  oleh  nilai protonasi yang lebih tinggi sehingga menghasilkan  pembentukan  patch  transdermal yang  homogen  [18].  F3  dan  F6  memiliki homogenitas  yang  baik.  Adanya  konsentrasi polimer  Eudragit  L  100-55  yang  lebih  tinggi mencegah  proses  kristalisasi  domperidon.  Selain itu, sifat polimer  Eudragit  L100-55  yang  bersifat asam    akibat  adanya  gugus  karboksilat  di  dalam strukturnya, menyebabkan penurunan pH
transdermal patch , sehingga kelarutan domperidon  yang  bersifat  basa  lemah  meningkat akibat terionisasi pada keadaan asam [19]. Adanya pemlastis  hidrofilik  polietilen  glikol  (PEG)  pada transdermal patch menyebabkan inkompatibilitas dengan  polimer  Eudragit  E100,  yaitu  timbulnya kekeruhan akibat pemisahan fase atau pengendapan [20].
3.2 Evaluasi Ketebalan, Kandungan Lembab, Keseragaman Bobot, Ketahanan Lipat, Uji
Perolehan Kembali, Uji Kekuatan Mekanik, dan Kadar domperidon dalam transdermal Patch
Tabel 2 menampilkan uji ketebalan, penilaian ketahanan  lipat,  analisis  kadar  air,  pemeriksaan keseragaman berat, evaluasi keseragaman isi, dan uji  ketahanan  mekanis. Transdermal  patch memiliki  ketebalan  kurang  dari  satu  milimeter. Hasilnya  memuaskan  karena  ketebalan  sediaan transdermal  patch secara  signifikan  akan mempengaruhi  hasil  difusi in  vitro [20].  Kadar lembab  bisa  juga  mempengaruhi  ketebalan transdermal  patch [21].  Keberadaan  PEG  400 yang  merupakan  polimer  hidrofilik  mampu mempertahankan  kelembapan transdermal  patch [22].  Menaikkan  konsentrasi  polimer  akan berkorelasi  langsung dengan  peningkatan  jumlah pemlastis  yang  ada  dalam  sediaan  [23].  Seluruh formulasi  telah  memenuhi  persyaratan  kadar  air yang baik, yaitu di bawah 10% [19]. Konsentrasi kelembaban akan mempengaruhi stabilitas transdermal  patch [24].  Kadar  lembab  yang rendah  dapat  melindungi transdermal patch dari kontaminasi mikroba [25].
Peningkatan  konsentrasi  polimer  secara proporsional  meningkatkan  bobot transdermal patch [24] . Tebal  lapisan  matriks  polimer  juga bisa  disebabkan  oleh    jumlah  rendemen  padatan yang  terbentuk  pada transdermal  patch [20]. Peningkatan  rendemen  terbentuk  akibat  makin banyaknya  sisa  padatan.  Keseragaman  bobot seluruh  formula  tetap  memenuhi  standar  karena standar deviasinya tidak melebihi 5% [22].
Tujuan dari uji ketahanan lipat adalah untuk menilai  fleksibilitas  dan  daya  tahan patch transdermal,  memastikan  integritasnya  tetap terjaga dan tidak mudah robek saat disimpan [13]. Transdermal  patch F1,  yang  memiliki  ketebalan 0,08±0,01 mm, tidak dikenai pengujian ini.
Karena  terbatasnya  jumlah  polimer  yang digunakan  dalam  F1,  viskositasnya  berkurang, sehingga  menghasilkan transdermal  patch yang tipis.  Akibatnya,  F1  tidak  dilakukan  pengujian ketahanan  lipat,  kekuatan  tarik,  dan  persentase
F1 F2 F3 F4 F5 F6
Gambar 1. Homogenitas sediaan transdermal patch menggunakan polimer Eudragit E100 5% (F1), 10% (F2), 20% (F3), dan Eudragit L100-55 5% (F4), 10% (F5), 20% (F6)
elongasi  karena  ketipisannya  menyebabkan kesulitan  dikeluarkan  dari  cetakan.  Perhitungan tambahan menunjukkan nilai resistensi lipat lebih dari 200 kali lipat [26].
Tabel 2. Hasil Evaluasi Sediaan Transdermal Patch Domperidon Formula Ketebalan (mm) Bobot (g) Ketahanan Lipat Kandungan Lembab (%) Tensile Strength (N/mm 2 ) % Elongasi Kadar (%) F1 0,08  0,01 0,28  0,01 - 3,29  0,17 - - 99,18  10,14 F2 0,16  0,01 0,53  0,01  200 4,20  0,09 0,37  0,04 388  42 99,90  0,28 F3 0,26  0,01 1,09  0,01  200 4,51  0,17 0,70  0,01 485  33 97,12  0,89 F4 0,09  0,01 0,25  0,03  200 2,80  0,12 0,20  0,14 1090  469 100,02  3,4 F5 0,17  0,02 0,42  0,01  200 3,96  0,44 0,11  0,04 1744  926 101,25  4,0 F6 0,33  0,02 1,22  0,01  200 5,26  1,26 0,09  0,01 2288  0 102,98  1,0
Uji  kekuatan  mekanik  dengan  menetapkan nilai tensile  strength atau  kekuatan  tarik menunjukkan transdermal patch yang menggunakan  Eudragit  E  100  (F1,  F2,  dan  F3), tensile  strength dan  persentase  elongasinya meningkat  dengan  bertambahnya  konsentrasi. Viskositas  polimer  yang  digunakan  dalam patch berbanding  lurus  dengan  konsentrasi  polimer. Konsentrasi polimer yang lebih tinggi menghasilkan  viskositas  campuran  polimer  yang lebih  tinggi,  yang  pada  gilirannya  meningkatkan kekuatan  mekanik patch .  Namun  demikian, hubungan  antara  konsentrasi  polimer  dan kekuatan mekanik tidak linier dan dapat bervariasi tergantung pada jenis polimer yang digunakan dan formulasi  spesifik  dari patch [27].  Sementara transdermal patch yang  menggunakan  Eudragit L100-55  (F4,  F5  dan  F6)  menunjukkan  nilai tensile  strength yang  menurun  dan  persentase elongasi  yang  meningkat.  Keberadaan  pemlastis, seperti  PEG  400  dapat  menurunkan tensile strength pada beberapa polimer turunan metakrilat dan  meningkatkan  persentase  elongasinya  [28]. Namun demikian perubahan nilai tensile strength tidak hanya dipengaruhi oleh pemlastis saja, tetapi juga  bisa  disebabkan  oleh  adanya  interaksi molekular yang terjadi antara polimer, pemplastis dan  bahan  aktif  yang  bisa  mengubah  kekuatan ikatan hidrogennya. Viskositas campuran polimer yang  digunakan  dalam patch berbanding  lurus dengan konsentrasi polimer. Angka elongasi yang semakin  tinggi  akan  menghasilkan transdermal patch yang  lebih  fleksibel  dan  mudah  dibentuk. Nilai  elongasi  lebih  dari  50%  menunjukkan fleksibilitas  yang  baik  [29].  Semua  formula transdermal patch menunjukkan  nilai  elongasi yang baik.
Hasil    penetapan  kadar  domperidon  dalam sediaan transdermal  patch menunjukkan  seluruh formula yang dibuat telah memenuhi persyaratan
kadar  domperidon  dalam  sediaan,  yaitu  berada dalam  kisaran  95,0%  hingga  105,0%  dari  nilai yang dinyatakan pada etiket [30].

## 3.3 Uji Pelepasan (Difusi) in Vitro
Hasil  uji  pelepasan  (difusi) in  vitro ditampilkan  pada  Gambat  2.  Laju  difusi domperidon  menurun  dengan  semakin  tinggi konsentrasi  polimer  yang  digunakan.  Persentase domperidon yang berdifusi setelah 180 menit pada transdermal patch dengan polimer Eudragit E100 adalah  5,236±0,1%  (F1),  4,339±0,1%  (F2),  dan 2,383±0,1%,  (F3),  sedangkan  pada transdermal patch dengan  polimer  Eudragit  L100-55  adalah 19,874±11,4%  (F4),  7,099±2,0%,  (F5),  dan 6,670±0,5% (F6). Konsentrasi polimer meningkat sehingga patch menjadi  lebih  tebal  dan memperlambat  pelepasan  obat.  Ketika  ketebalan transdermal patch meningkat, pelepasan obat dari matriks  polimer  menjadi  tantangan.  Polimer hidrofobik  mempunyai  kecenderungan  untuk mempertahankan  obat  dalam  matriks  polimer, sehingga  membatasi  laju  difusinya  sambil  tetap mengendalikannya  [31].  Konsentrasi  asam  oleat yang  sama  dengan  atau  melebihi  10%  dapat menghasilkan  hasil  penetrasi  yang  unggul  [32] Meningkatnya konsentrasi polimer akan mengakibatkan  penurunan  laju  pelepasan  obat [33].
Gambar 2. Profil laju difusi transdermal patch domperidon
Gambar 3. Fotomikograf SEM Permukaan Sediaan Patch Transdermal (F1-F6) dengan Perbesaran 500 kali
Gambar SEM dapat mengungkapkan perilaku patch ,  morfologi  matriks  polimer,  dan distribusi zat obat dalam patch . Selain itu, gambar dapat membantu menilai dampak proses pelepasan  obat  pada  struktur patch ,  seperti perubahan topografi permukaan atau keseragaman permukaan patch [34].  Gambar  3  menunjukkan permukaan transdermal patch tersisa  setelah dilakukan uji difusi. Proses difusi obat menyebabkan terbentuknya pori-pori yang tampak pada  permukaan transdermal  patch .  Besarnya pori-pori  dapat  menjadi  indikator  kemudahan pelepasan  obat.  Ketika  konsentrasi  polimer meningkat,  kerapatan patch meningkat  dan menyebabkan  ukuran  pori  mengecil,  sehingga proporsi  penetrasi  domperidon  menjadi  lebih rendah. Ukuran pori-pori diyakini mempengaruhi jumlah  obat  yang  dikeluarkan  dari  formulasi patch.

## 4 Kesimpulan
Transdermal patch dengan polimer Eudragit E100  menunjukkan  homogenitas  baik  tanpa adanya  kristalisasi  domperidon  diperoleh  pada konsentrasi  lebih  10%  (F2)  dan  20%  (F3), sementara transdermal  patch dengan  polimer Eudragit L100-55 menunjukkan homogenitas baik pada  konsentrasi  20%  (F6).  Ketahanan  lipat  dan kandungan lembab seluruh formula menunjukkan hasil  yang  memenuhi  persyaratan.  Persentase elongasi  dan tensile  strength  transdermal  patch dengan  polimer  Eudragit  E100  cenderung meningkat dengan  kenaikan  konsentrasi  polimer, sementara transdermal  patch dengan  polimer
Eudragit  L100-55  menunjukkan  penurunan persentase elongasi dan kenaikan tensile strength dengan meningkatnya konsentrasi polimer. Penurunan  laju  difusi in  vitro  transdermal  patch terjadi  ketika  konsentrasi  polimer  ditingkatkan, baik  pada  transdermal patch yang  menggunakan Eudragit E100 maupun Eudragit L100-55. Dengan demikian karakteristik fisik dan laju difusi in vitro transdermal patch domperidon yang menggunakan  kedua  polimer  turunan  metil metakrilat-asam  metakrilat  sangat  dipengaruhi oleh konsentrasi masing-masing polimer.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  ucapkan  terimakasih  pada  Lembaga penelitian  dan  pengabdian  Masyarakat  (LPPM) Universitas  Jenderal  Achmad  Yani  atas  bantuan finansial untuk melakukan riset ini.

## Daftar Pustaka
[1]
William,  V.  and  Carrey,  M.  2016.
Domperidone untuk Meningkatkan
Produksi  Air  Susu  Ibu  (ASI). Cermin Dunia Kedokteran , 43 (3) 225–8.
10.55175/cdk.v43i3.37
[2] Zahra,  F.A.  2020.  Pengaruh  Pemberian Obat Domperidone Terhadap Peningkatan Produksi  Air  Susu  Ibu  (ASI). Jurnal Medika Hutama , 2 (1) 250–5.
[3] Madishetti, S.K., Palem, C.R., Gannu, R., Thatipamula,  R.P.,  Panakanti,  P.K.  and Yamsani,  M.R.  2010.  Development  of domperidone bilayered matrix type

## Gambar 3. Fotomikrograf SEM Permukaan Sediaan Patch
Transdermal (F1-F6) dengan Perbesaran 500 kali.
transdermal  patches:  physicochemical,  in vitro  and  ex  vivo  characterization. Daru , 18 (3) 221–9. [4] Latha, S., Selvamani, P.,
Thirunavukkarasu, C.,  Pal,  T. and  Ghosh,
L.K. 2011. Development and Comparative
Evaluation  of  Trans  Dermal  Therapeutic System  for  Antiemetic  Therapy. Asian Journal of Chemistry , 23 5267–70.
[5] Al Hanbali,  O.A.,  Khan,  H.M.S., Sarfraz, M.,  Arafat,  M.,  Ijaz,  S.  and  Hameed,  A. 2019.  Transdermal  patches:  Design  and current  approaches  to  painless  drug delivery. Acta  Pharmaceutica ,  Walter  de Gruyter GmbH. 69 (2) 197–215.
10.2478/acph-2019-0016
[6] Nuryanti, N., Nugroho, A.K. and Martien, R. 2016. Pengaruh Propilen Glikol, Asam Oleat, Dan Isopropilalkohol Pada Formula Patch Transdermal Kalium Losartan. Acta Pharmaciae Indonesia : Acta Pharm Indo; Vol  4  No  1  (2016):  Acta  Pharmaciae Indonesia : Acta Pharm Indo ,.
[7] Phatale,  V.,  Vaiphei,  K.K.,  Jha,  S.,  Patil, D., Agrawal, M. and Alexander, A. 2022. Overcoming skin barriers through advanced transdermal drug delivery approaches. Journal of Controlled
Release ,  Elsevier  BV.  351  361–80.
10.1016/j.jconrel.2022.09.025
[8] Thakral, S., Thakral, N.K. and Majumdar, D.K.  2012.  Eudragit®:  a  technology evaluation. Expert  Opinion  on  Drug Delivery , Informa Healthcare. 10 (1) 131– 49. 10.1517/17425247.2013.736962
[9] Singh, S., Neelam, Arora, S. and Singla, Y. 2015.  An  Overview  Of  Multifaceted Significance  Of  Eudragit  Polymers  In Drug  Delivery  Systems. Asian  Journal  of Pharmaceutical  and  Clinical  Research ,  8 (5 SE-Review Article(s)) 1–6.
[10] Nikam,  V.,  Kotade,  K.B.  and  Gaware, V.M.  2011.  Eudragit  a  versatile  polymer: A review. Pharmacologyonline , 1 152–64.
[11] Lin,  S.,  Lee,  C.  and  Lin,  Y.  1991.  The effect  of  plasticizers  on  compatibility, mechanical  properties,  and  adhesion strength  of  drug-free  eudragit  e  films. Pharmaceutical Research , Springer Science  and  Business  Media  LLC.  08  (9) 1137–43. 10.1023/a:1015850301214 [12] Rajab,  N.A.,  Rassol,  A.A.,  Assaf,  S.  and Sallam, A. 2014. Preparation and evaluation of Fentanyl transdremal patches using lidocaine as a model drug and azelaic acid as a penetration enhancer. International  Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical Sciences , 6 615–20.
[13] Wardani,  V.K.  and  Saryanti,  D.  2021. Formulasi  Transdermal  Patch  Ekstrak Etanol  Biji  Pepaya  (Carica  papaya  L.) dengan Basis Hydroxypropil Metilcellulose  (HPMC). Smart  Medical Journal , UNS Solo. 4 (1) 38. 10.13057/smj.v4i1.43613 [14] Prabhu, P., Shah, S. and Gundad, S. 2011. Formulation development and investigation  of  domperidone  transdermal patches. International Journal of
Pharmaceutical Investigation , India. 1 (4)
240–6. 10.4103/2230-973X.93008
[15] Citrariana,  S.,  Indrati,  O.,  Pratiwi,  P.D., Sari, I.N. and Wibowo, A. 2021. Validasi Metode Analisis Matriks Patch Domperidon  Maleat  dengan  Perbedaan
Polimer  Menggunakan  Spektorfotometri UV-Vis. Pharmacon:  Jurnal  Farmasi
Indonesia ,  Universitas  Muhammadiyah Surakarta. 18 (2) 170–6. 10.23917/pharmacon.v18i2.14576
[16] Sonjoy,  M.  and  Thimmasetty,  J.  2011. Formulation And Evaluation Of Carvedilol Trans Dermal Patches.
[17] Khan,  A.,  Iqbal,  Z.,  Khan,  A.,  Akhlaq Mughal,  M.,  Khan,  A.,  Ullah,  Z.  et  al. 2016.  Modulation  of  pH-Independent Release of a Class ΙΙ Drug (Domperidone) from  a  Polymeric  Matrix  Using  Acidic Excipients. Dissolution Technologies ,
Dissolution  Technologies. 23  (01)  32–40. 10.14227/dt230116p32 [18] Psimadas, D., Georgoulias, P., Valotassiou,  V.  and  Loudos,  G.  2012. Molecular Nanomedicine Towards Cancer:  111In-Labeled  Nanoparticles. Journal  of  Pharmaceutical  Sciences , Elsevier BV. 101 (7) 2271–80.
10.1002/jps.23146
[19] Arifin,  A.,  Sartini,  S.  and  Marianti,  M. 2019. Evaluasi Karakteristik Fisik dan Uji Permeasi  Pada  Formula  Patch  Aspirin Menggunakan  Kombinasi  Etilselulosa
dengan  Polivinilpirolidon. Jurnal  Sains Dan  Kesehatan ,  Faculty  of  Pharmacy,
Mulawarman  University.  2  (1)  40–9. 10.25026/jsk.v2i1.103
[20] Puta,  M.A.  2015.  Efektivitas  Pemberian Lendir  Bekicot  100%  Dan  Sediaan  Krim 5%  Terhadap  Lama  Penyembuhan  Luka Bakar Derajat Ii A Secara In Vivo. Berkala Ilmiah  Mahasiswa  Farmasi  Indonesia (BIMFI) , 5 (1).
[21] Afifah, N., Sholichah, E., Indrianti, N. and Darmajana, D.A. 2018. Pengaruh kombinasi plasticizer terhadap karakteristik  edible  film  dari  karagenan dan  lilin  lebah. Biopropal  Industri ,  9  (1) 49–60.
[22] Sitompul, A.J.W.S. and Zubaidah, E. 2017. Pengaruh Jenis Dan Konsentrasi Plasticizer  Terhadap  Sifat  Fisik  Edible
Film  Kolang  Kaling  (Arenga  pinnata). Jurnal Pangan Dan Agroindustri , 5 (1 SE- Articles).
[23] Khan,  I.N.,  Khan,  M.I.,  Mazumder,  K., Ajrin, M., Sen, N., Rashid, A. et al. 2012.
Characterization And Ex-Vivo Skin Permeation Study Of Domperidone
Maleate Transdermal Patch.
[24] Park, H.J., Weller, C.L., Vergano, P.J. and Testin,  R.F.  1993.  Permeability  and Mechanical Properties of Cellulose‐Based Edible  Films. Journal  of  Food  Science , Wiley.  58  (6)  1361–4.  10.1111/j.1365- 2621.1993.tb06183.x
[25] Fatmawaty, A., Nisa, M., Irmayani, I. and Sunarti, S. 2017. Formulasi Patch Ekstrak Etanol  Daun  Murbei  (Morus  Alba  L.) dengan  Variasi  Konsentrasi  Polimer Polivinil  Pirolidon  dan  Etil  Selulosa. Journal of Pharmaceutical and Medicinal Sciences; Vol 2 No 1 (2017): JPMS ,.
[26] Mukherjee, B., Mahapatra, S. and Patra, B. 2005.  Sorbitan  Monolaurate  20  as  a Potential  Skin  Permeation  Enhancer  in Transdermal Patches.
[27] Abu-Rumman,  A.,  Abu-Huwaij,  R.  and Hamed, R. 2020. Development and in vitro appraisal  of Soluplus®  and/or  Carbopol® 971  buccoadhesive  patches  releasing
atorvastatin. The  Journal  of  Adhesion , Informa  UK  Limited.  98  (7)  915–33.
10.1080/00218464.2020.1864337
[28] Shahabi,  M.  and  Afrasiabi,  H.  2011.
Comparison of physicomechanical
properties of  films prepared  from  organic solutions  and  aqueous  dispersion  of Eudragit RL. Daru : Journal of Faculty of Pharmacy,  Tehran  University  of  Medical Sciences , 19 100–6.
[29] Pudyastuti,  B.,  Nugroho,  A.K.  and Martono,  S.  2014.  Formulasi  Matriks
Transdermal  Pentagamavunon-0  dengan Kombinasi Polimer Pvp K30 dan Hidroksipropil  Metilselulosa. Journal  of Pharmaceutical Sciences and Community , 11 (2). 10.24071/jpsc.11299 [30] Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2000. Farmakope Indonesia. [31] Nurahmanto, D. 2016. Pengaruh Perbedaan Chemical Penetration Enhancer Pada Penetrasi Transdermal Patch Prometazin HCl. Jurnal Ilmiah Manuntung , 2 (2) 208–2017. [32] Mita, N.U.R.R.S.R. 2016. Efek
Penggunaan  Tunggal  dan  Kombinasi Asam  Oleat  sebagai  Peningkat  Penetrasi pada  Sediaan  Transdermal. Farmaka , Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran. (Vol 14, No 1 (2016): Farmaka) 82–92.
[33] Akhtar, N., Singh, V., Yusuf, M. and Khan, R.A.  2020.  Non-invasive  drug  delivery technology:  development  and  current status  of  transdermal  drug  delivery devices, techniques and biomedical applications. Biomedical  Engineering  / Biomedizinische  Technik ,  Walter  de Gruyter GmbH. 65 (3) 243–72.
10.1515/bmt-2019-0019
[34] D.  Shivhare,  U.,  P.  Dorlikar,  V.,  P. Bhusari, K., B. Mathur, V. and N. Mirani, B. 2009. Effect of Polymeric Compositions on Pharmacotechnical Properties of Carvedilol Transdermal Film. International  Journal  of  Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology , BSP Books Private Limited. 2 (1) 457–64. 10.37285/ijpsn.2009.2.1.10