## EFEKTIVITAS ANTIOKSIDAN EKSTRAK DAUN PSIDIUM GUAJAVA L TERHADAP STOMATITIS AFTOSA REKUREN (SAR) TIPE MINOR
(EFFECTIVENESS OF ANTIOXIDANT PSIDIUM GUAJAVA L LEAF EXTRACT TO MINOR TYPE RECURRENT STOMATITIS AFTOSA (RAS))
Aida Fadhilla Darwis * , Wilda Hafni Lubis * , Rosidah **
* Departemen Ilmu Penyakit Mulut Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Sumatera Utara Jl. Alumni No. 2 Kampus USU Medan
** Departemen Farmakologi Farmasi Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara
Jl. Tri Dharma No. 5 Kampus USU Medan Corresponding author: wilda.hafny@usu.ac.id

## Abstract
Minor Recurrent Athous Stomatitis (RAS), known as sore that often occurs in oral disease. That characterized by ulcers and pain symptoms for 3-10 days which disrupt the activities that prompt patients seeking medication to relieve these symptoms.  RAS  etiology  is  not  known  clearly,  some  studies  associate  it  with  free  radicals.  Guava  leaves/ Psidium guajava L have much content of bioactive component that are efficacious as analgesic, anti-inflammatory, antimicrobial / antidiarrheal, hepatoprotective and antioxidant. The purpose of this study to determine the effectiveness of antioxidant leaves of Psidium guajava L against Minor RAS by reduction of the diameter of ulcers and pain. This clinical trial was carried out using a single-blind randomized pretest posttest control group method. That consisted of 30 participants who had  minor RAS  with  15  people  got extract gel Psidium  guajava L 3%  as  a treatment group  and 15 others  received placebo (basic gel) as a control group. Ethanol extract was obtained by maceration method and antioxidant activity test by DPPH ( dipheniyl picrylhidrazil ) method. This study shows the results of the ethanol extract of  leaves of Psidium guajava L has a very strong antioxidant activity with IC 50 value of 22.39 ppm. Gel extracts give a a meaningful effect on the healing SAR with statistically significant in the reduction of ulcers diameter p 0.007 by repeated Annova test and a reduction  in  pain  scores  p  <0.001  by  Friedman  test.  In  conclusion,  extract Psidium  guajava Linn  leaves  as  a  high antioxidant content effective promotion the healing process by reduced diameter ulcer and pain of Minor SAR.
Key word : Minor Recurrent Apthous Stomatitis (RAS), Ethanol extract Psidium guajava Linn leaves, Antioxidant

## Abstrak
Stomatitis Aftosa Rekuren (SAR) tipe minor atau yang dikenal dengan sariawan merupakan penyakit mulut yang sering terjadi. SAR ditandai  dengan  ulser  serta gejala  rasa  sakit  selama  3-10  hari  yang  mengganggu  aktivitas  sehingga  hal tersebut  mendorong  penderita  mencari  obat  untuk  meredakan  gejala-gejala  tersebut. Etiologi  SAR  belum  diketahui dengan  pasti,  beberapa  penelitian  menghubungkannya  dengan  radikal  bebas. Daun  jambu  biji/ Psidium  guajava L memiliki  keunggulan  karena  kandungan  bioaktifnya  yang  berkhasiat  analgesik,  antiinflamasi,  antimikroba/  antidiare, hepatoprotektif dan antioksidan. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efektivitas antioksidan daun Psidium guajava L terhadap Stomatitis Aftosa Rekuren (SAR) tipe minor dengan parameter pengurangan diameter ulser dan rasa sakit. Penelitian  uji  klinis  ini  menggunakan  metode single-blind randomized  pretest  posttest  control  group. Penelitian  ini melibatkan  30  orang  subjek  penderita  SAR  tipe  minor  dengan  15  orang mendapatkan  gel  ekstrak  daun Psidium guajava L 3% sebagai kelompok perlakuan dan 15 orang lainnya mendapatkan plasebo (basis gel) sebagai kelompok kontrol. Ekstrak etanol diperoleh dengan metode maserasi dan pengujian aktivitas antioksidan  dengan metode DPPH ( dipheniyl picrylhidrazil ). Penelitian ini menunjukkan hasil ekstrak etanol daun Psidium guajava L memiliki aktivitas antioksidan  yang  sangat  kuat  dengan  nilai  IC 50 22,39  ppm.  Gel  ekstrak  memberikan  pengaruh  bermakna  terhadap penyembuhan SAR secara statistik dalam pengurangan diameter ulser dengan p 0,007 berdasarkan uji Annova repeated dan  pengurangan  skor  rasa  sakit  dengan  p  <  0,001  berdasarkan  uji Friedman .  Kesimpulan,  Ekstrak  daun Psidium
guajava L  dengan  kandungan  antioksidannya  yang  tinggi  efektif  mempercepat  penyembuhan  dengan  pengurangan diameter ulser dan rasa sakit SAR tipe minor.
Kata Kunci : Stomatitis Aftosa Rekuren (SAR) tipe minor, Ekstrak etanol daun Psidium guajava Linn, Antioksidan

## PENDAHULUAN
Stomatitis  Aftosa Rekuren  (SAR)  yang biasa di- kenal  dengan  sariawan  merupakan  inflamasi  pada jaringan  lunak mulut  yang  umum ditemukan pada masyarakat.  Prevalensi  SAR  sekitar  5-25%  popu- lasi di  seluruh dunia. Gejala penyakit berupa  sakit pada 3-10 hari yang memberikan efek terhadap pe- nurunan  kualitas  hidup  individu  yang  mengalami- nya.  Ketidaknyamanan  tersebut  berupa  gangguan tidur, makan dan berbicara bahkan penderita meru- bah pola kebiasaan makan dan oral hyigene -nya. 1,2
Etiologi  SAR  yang  belum  dipahami  dengan  pasti dan menentukan perawatan yang tepat menjadi ke- tertarikan para peneliti.
Dewasa  ini, terdapat beberapa  laporan penelitian yang  menghubungkan  mekanisme  radikal  bebas terhadap  SAR. 3 Radikal  bebas adalah  atom  atau gugus atom yang memiliki satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan, sehingga senyawa tersebut sangat reaktif mencari pasangan. 4
Radikal  bebas  atau  senyawa  oksigen  reaktif (SOR)  memainkan  peranan  penting  dalam  pe- ngenalan  sel  dan  proses  metabolisme,  tetapi  juga berkontribusi pada proses inflamasi. Individu yang sehat  menjaga  keseimbangan  antara  senyawa  ok- sigen  reaktif  dan  antioksidan. 3,5 Antioksidan  me- rupakan  senyawa  yang  dapat  menghambat  reaksi oksidasi,  dengan  mengikat  radikal  bebas  dan molekul yang sangat reaktif sehingga kerusakan sel dapat dihambat. 6
Antioksidan  alami banyak ditemukan pada tana- man  seperti  biji-bijian,  buah,  dan  sayur-sayuran yang  mengandung  tokoferol,  vitamin  C,  beta  ka- roten,  flavonoid  dan  senyawa  fenolik. 7 Salah  satu tanaman  yang memiliki  aktivitas  antioksidan  yang tinggi  yaitu Psidium  guajava  L atau  yang  dikenal dengan  jambu  biji.  Menurut  Barbalhoet  et  al  cit Noer  L  (2015)  juga  telah melaporkan bahwa  kan- dungan  polifenol  dengan  aktivitas  antioksidannya lebih  tinggi  pada  baik  yang  berdaging  putih  mau- pun berdaging merah jika dibandingkan dengan ta- naman  lainnya. 8 Komponen  bioaktif  yang  ter- kandung  di  dalamnya  berkhasiat  sebagai  ana- lagesik, antiinflamasi, antimikrobial, baik untuk ha- ti dan aktivitas antioksidan. 9 Berdasarkan uraian di
atas, perlu dilakukan penelitian pengaruh antioksi- dan  ekstrak  daun Psidium    guajava L  sebagai  an- tioksidan dalam sediaan gel terhadap SAR.

## BAHAN DAN METODE
Jenis  penelitian  ini  merupakan  penelitian  uji  kli- nis  dengan  rancangan randomized  pretest  posttest control  group dengan  populasi  penderita  SAR yang mencari perawatan ke Rumah Sakit Gigi dan Mulut  FKG  USU. 10 Kriteria  inklusi  adalah  pasien yang  sedang menderita  Stomatitis  Aftosa Rekuren (SAR) minor dan belum mengkonsumsi obat  apa- pun, ulser yang terjadi tidak lebih dari 3 hari, tidak menderita  kelainan  sistemik  (gangguan  pencerna- an,  hipertensi  dan  kelainan  jantung,  diabetes melitus, anemia dan gangguan sistem imun) atau ti- dak sedang hamil, tidak mengonsumsi obat-obatan (antinyeri, antiinflamasi, antibiotik, imunostimulan, kortikosteroid),  vitamin  atau  suplemen  makanan dalam kurun waktu 1 minggu belakangan dan tidak memiliki  kebiasaan  seperti  merokok,  mengkon- sumsi alkohol, menyirih, menyuntil.
Kriteria  Eksklusi  adalah pasien  yang  memiliki oral  hiegene  yang  buru  dan  pasien  yang  tidak  ko- operatif. Jumlah sampel yang dibutuhkan 30 orang. Sebelum penelitian ini dimulai, peneliti telah men- dapatkan  persetujuan  dari  Komite  Etik  Penelitian Bidang  Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Univer- sitas Sumatera Utara/ RSUP HAM, dengan nomor: 491/TGL/KEPK FK USU-RSUP HAM/2016 pada tanggal 29 Juli 2016.
Pembuatan  ekstrak  dan  gel.  Daun Psidium  gua- java L  sebanyak  5  kg  diperoleh  dari  kecamatan Pancur  batu  Kabupaten  Deli  Serdang  yang  meru- pakan  tanaman  khas  daerah  Sumatera  Utara.  Pro- sedur  pembuatan  ekstrak  dengan  metode  maserasi dan  gel  dilakukan  oleh  peneliti  dan  petugas  labo- ratorium  formulasi  obat  fakultas  Farmasi  FKG USU menurut acuan farmakope herbal. 11
Setiap 100 gram basic gel terdiri dari formula da- sar gel dan gel ekstrak daun jambu biji. 12 Formula- si dasar gel terdiri dari: R/ CMC-Na 2,5 %
Formulasi  gel  ekstrak  daun  jambu  biji  3%  terdiri dari:
R/ ekstrak daun jambu biji   3 g Basic gel q.s ad 100 g
Pemeriksaan  aktivitas  antioksidan  ekstrak  daun. Kemampuan  ekstrak  daun  jambu  biji  3%  diuji dalam  meredam  proses  oksidasi  DPPH  (1,1 diphenyl-2-picryl-hydrazyl)  sebagai  radikal  bebas dalam larutan metanol (sehingga terjadi peredaman warna  ungu DPPH) dengan  nilai  IC 50 (konsentrasi sampel uji yang mampu meredam radikal bebas se- besar  50%)  digunakan  sebagai  parameter  untuk menentukan  aktivitas  antioksidan  ekstrak  daun jambu biji 3%. 13
Pengaruh  ekstrak  daun P.  guajava L.  terhadap penyembuhan  SAR  Tehnik  pengambilan  sampel dengan menggunakan metode single blind random sampling, hanya  peneliti  yang  mengetahui  kelom- pok  sampel.  Penelitian  ini  terdiri  dari  2  kelompok berbeda  yang  akan  diuji  sebelum  dan  sesudah  di- berikan  perlakuan.  Kelompok  pertama  merupakan kelompok  perlakuan  diberikan  sediaan  gel  ekstrak etanol P.  guajava L  3%.    sebanyak  15  orang  dan kelompok  kedua  merupakan  kelompok  kontrol yang  akan  diberikan  plasebo  yang  tidak  memiliki kandungan aktif (basis gel) sebanyak 15 orang. Pe- neliti  menetapkan  setiap  blok  terdiri  atas  empat subjek  dan  pengobatan  terdiri  atas  obat  A  meru- pakan ekstrak P. guajava L dan obat B merupakan kelompok  kontrol  negatif  yang  diberikan  plasebo yang  berisikan basic  gel sehingga  jenis  blok  yang mungkin  ada  enam  yaitu  blok  AABB,  ABAB, ABBA,  BBAA,  BABA  dan  BAAB  selanjutnya dilakukan  randomisasi  dengan  tabel.  Ekstrak diberikan  label  angka  pada  wadahnya  agar  pasien tidak  mengetahui  ekstrak  yang  mereka  gunakan. Setiap  pasien  diajarkan  untuk  mengoleskan  gel yang diberikan 3 kali sehari selama 6 hari dan tidak makan  dan  minum  setidaknya  20  menit  setelah mengoleskan  gel.  Ukuran  diameter  ulser  dan  rasa sakit diukur pada saat hari pertama (base line), hari ketiga  perawatan  (kontrol-1)  dan  hari  keenam (kontrol-2).  Diamater  ulser  diukur  menggunakan jangka  dan  penggaris.  Rasa  sakit  dukur  dengan menggunakan  skala  VAS  1-5  (5=  sakit  tidak tertahankan  ,  4=  sangat  sakit,  3=  sakit  sedang,  2= sakit  ringan  dan  1=  tidak  sakit).  Uji  statistik  dia- meter  ulser  dilakukan  dengan  metode  parametrik menggunakan uji Annova (General Linear Model) repeated sedangkan  uji  statistik  rasa  sakit  meng-
gunakan  metode non parametrik menggunakan uji Friedman dan perangkat lunak SPSS 17.

## HASIL
Nilai aktivitas antioksidan daun Psidium guajava L.  Hasil  rata-rata  nilai  IC 50 ekstrak  daun Psidium guajava L dengan angka serapan pada panjang ge- lombang  425  nm  sebesar  22,39  ppm.  Hasil  ini dibandingkan  dengan  kuersetin  sebagai  kan- dungan  polifenol  yang  tinggi  pada Psidium  gua- java L. 8 (Gambar  1)  Analisis  data  aktivitas  anti- oksidan  dengan  menggunakan  DPPH  menam- pilkan  data  IC 50 yang  menunjukkan  aktivitas antioksidan  yang  sangat  kuat  menurut  Moly- neux. 13 (Tabel 1)
Gambar 1. Diagram Batang rata-rata nilai IC50 pa-da kuersetin dan ekstrak daun P guajava L
Tabel 1. Analisis Aktivitas Antioksidan Menurut Molyneux 13 Nilai IC50 (ppm) Aktivitas Antioksidan 50-100 Sangat Kuat 100-150 Sedang 150-210 Lemah
Pengaruh  Ekstrak P.  guajava L.  Terhadap  Dia- meter  Ulser  dan  Rasa  Sakit . Rata-rata  ukuran diameter  ulser  berturut-turut  pada  kelompok perlakuan  saat  base  line,  kontrol-1  dan  kontrol-2 yaitu: 4,03 ± 1,07 mm; 2,16 ± 1,55 mm; dan 0,40 ± 0,73  mm.  Sedangkan  ukuran  diameter  ulser berturut-turut    pada  kelompok  plasebo  saat  base line,  kontrol-1  dan  kontrol-2  yaitu:  3,76  ±  0,88
mm;  3,13  ±  1,57  mm;  dan  2,00  ±  1,48  mm. Terdapat  perbedaan  yang  bermakna  terhadap pengurangan  diameter  ulser  melalui  uji Annova repeated pada  kelompok  perlakuan  dibandingkan kelompok plasebo  dengan nilai p 0,007 (Tabel 2). Begitu  juga  dengan  pengurangan  rasa  sakit  yang bermakna setelah diberikan gel ekstrak P. guajava L.  baik  pada  saat  base  line,  kontrol-1  (hari  ketiga perawatan) dan kontrol ke-2 (hari keenam perawa- tan) dapat dilihat pada gambar 2.
Tabel 2 Hasil Pengukuran Rata-rata Diameter Ulser pada Saat Base line, Kontrol-1 dan Kontrol-2 Antar kelompok Perlakuan Dan Kelompok Plasebo
Kelompok  Waktu Pengamatan Rata-rata  ± SD (mm) Nilai P Perlakuan Base line 4,03 ± 1,07 0, 007 * Kontrol 1 2,16 ± 1,55 Kontrol 2 0,40 ± 0,73 Plasebo Base line 3,76 ± 0,88 Kontrol 1 3,13 ± 1,57 Kontrol 2 2,00 ± 1,48 *= signifikan
Gambar 4.3 Grafik batang analisis hasil pengukuran rasa sakit masing-masing kelompok pada 3 waktu pengama- tan yaitu: baseline, kontrol-1 dan kontrol-2
Analisis  data  melalui  uji Friedman ,  diketahui bahwa  pada  saat  base  line  kedua  kelompok  baik kelompok  perlakuan  maupun  kelompok  plasebo memiliki  nilai  median  skor  rasa  sakit  3  (sakit sedang).  Terdapat  perbedaan  pada  saat  kontrol- 1(hari  ketiga  perawatan)  pada  kelompok  plasebo memiliki  nilai  median  skor  rasa  sakit  2  (sakit  ri- ngan)  sedangkan  pada  kelompok  perlakuan  me- miliki  nilai  median  skor  rasa  sakit  1(tidak  sakit). Sedangkan  pada  kontrol-2  kedua  kelompok  me- miliki nilai median yang sama yaitu skor rasa sakit 1(tidak  sakit).  Hasil  analisis  statistik  uji  Wilcoxon
membandingkan  pengurangan  skor  rasa  sakit  an- tara  kelompok  perlakuan  dan  kelompok  plasebo baik pada saat base line, kontrol 1 dan kontrol 2 di- ketahui  menunjukkan  nilai p  < 0,001 memberikan arti terdapat perbedaan yang bermakna (Tabel 3).
Tabel 3 Hasil Uji Friedman Pemeriksaan Skor Rasa Sa- kit pada Tiga Waktu Pengamatan Antar Kelompok Per- lakuan dan Kelompok Plasebo
Kelompok Waktu Pengamatan Median (Min-Max) Skor Rasa Sakit Nilai p Perlakuan Base line 3 (3-5) <0, 001 Kontrol 1 1 (1-2) Kontrol 2 1 (1-1) Plasebo Base line 3 (3-4) Kontrol 1 2 (1-3) Kontrol 2 1 (1-2)
Uji Friedman. Nilai p pada post hoc Wilcoxon: baseline vs kontrol  1  <0,001;  base  line  vs kontrol 2  <0,001 dan kontrol 1 vs kontrol 2 <0,001.

## PEMBAHASAN
Metode DPPH merupakan suatu metode yang ce- pat,  sederhana  dan  murah  untuk  menguji  kemam- puan antioksidan yang terkandung dalam makanan. DPPH  berwarna  sangat  ungu  seperti  KMnO 4 dan tidak larut air. Prinsip kerjanya adalah kemampuan sampel  uji dalam meredam proses oksidasi DPPH ( 1,1-  difenil-2-picryl-hydrazil) sebagai  radikal bebas  dalam  larutan  metanol  (sehingga  terjadi peredaman  warna  ungu  DPPH)  dengan  nilai  IC 50 (konsentrasi  sampel  uji  yang  mampu  meredam radikal  bebas  sebesar  50%)  digunakan  sebagai parameter  untuk  menentukan  aktivitas  antioksidan sampel  uji  tersebut. 13 Metode  DPPH  dapat  di- gunakan  untuk  sampel  padat  dan  larutan  dimana elektron  ganjil  pada  molekul  DPPH  memberikan serapan  maksimum  pada  panjang  gelombang  517 nm  yang berwarna  ungu. Warna ini akan berubah dari  ungu  menjadi  kuning  lemah  apabila  elektron ganjil  tersebut berpasangan dengan  atom  hidrogen yang disumbangkan  senyawa  antioksidan. Peruba- han  warna  ini  berdasarkan  reaksi  keseimbangan kimia. 14
Penentuan  aktivitas  antioksidan  diketahui  me- lalui  metode  DPPH  dengan  parameter  konsentrasi IC 50 .  IC 50 merupakan  konsentrasi  suatu  zat  an- tioksidan yang dapat menyebabkan 50% DPPH ke- hilangan karakter radikal atau konsentrasi suatu zat antioksidan  yang  memberikan  penghambatan
50%. 13 Ekstrak daun P. guajava L. pada penelitian ini didapati nilai IC 50 22, 39 ppm yang memberikan makna bahwa aktivitas antioksidannya sangat kuat. (Tabel 1) Penelitian yang dilakukan Noer dkk me- laporkan  bahwa  komponen  antioksidan  pada  eks- trak dengan pelarut etanol lebih tinggi disbanding- kan dengan pelarut air juga level antioksidan lebih tinggi pada daunnya dibanding pada buahnya yaitu 1.426  mg.g -1 dibandingkan  0.722  mg.g -1 . 8 Kom- ponen polifenol pada ekstrak daun P. guajava ber- fungsi sebagai antioksidan yang dapat bertindak se- bagai  imunostimulan  menyebabkan  peningkatan sistem imun. Imunostimulan yang berasal dari sub- stansi alami dapat memengaruhi respon imun yang spesifik dengan nilai efisiensi antiradikal yang sig- nifikan dibandingkan dengan asam askorbat. 8,15
Beberapa penelitian telah menghubungkan meka- nisme  radikal  bebas  terhadap  terjadinya  SAR. Cimen et  al melaporkan  peningkatan  stress  oksi- datif dan penurunan antioksidan sebagai agen per- tahanan  mukosa  pasien  dengan  SAR. 16 Gangguan keseimbangan  oksidan  dan  antioksidan  berperan penting terhadap terjadinya kerusakan jaringan dan ulser. 17 Ketidakseimbangan radikal bebas dan anti- oksidan  tersebut  menyebabkan  kerusakan  sel  dan menstimulasi inflamasi. 18 Cimen, dkk., (2003) me- laporkan  adanya  peningkatan  stress  oksidatif  dan penurunan  antioksidan  sebagai  agen  pertahanan mukosa  pasien  SAR. 16 Radikal  bebas  menye- babkan  kerusakan  biomembran  oleh  karena  asam lemak  yang  tidak  tersaturasi  dan  stres  oksidatif menekan  kemampuan  sistem  imun  untuk  melin- dungi. 19 Efek  sitotoksik  radikal  bebas  merusak  sel melalui kerusakan peroksidase asam lemak, protein dan DNA serta peningkatan stres oksidatif. 20 Bebe- rapa  penelitian  telah  menghubungkan  satus  anti- oksidan  baik  enzimatik  maupun  nonenzimatik pasien  yang  menderita  SAR.  Superoksida  dimuta- se (SOD) dan Catalase (CAT) pada plasma diketa- hui menurun pada pasien SAR. 21 Penelitian lainnya melaporkan terdapat peningkatan malondialdehyde (MDA)  pada  pasien  SAR  yang  signifikan  diban- dingkan dengan kelompok kontrol yang tidak men- derita SAR. 3
Stres oksidatif meningkat  akibat peningkatan  se- nyawa  oksigen  reaktif  dan  atau  defisiensi  anti- oksidan.  Defisiensi  antioksidan  disebabkan  karena berkurangnya  asupan  antioksidan  (seperti  vitamin C  dan  E),  enzim  sintesis  antioksidan  ( Superoxide Dismutase  (SOD),  Catalase  (CAT),  Gluthathione proxidase (GSHPx), dan lainnya), atau peningkatan pemakaian  antioksidan. 3,20 Sehingga  asupan  anti- oksidan dapat menjadi pilihan perawatan SAR.
SAR  tipe  minor  merupakan  inflamasi  pada  mu- kosa rongga mulut yang ditandai dengan ulser yang berulang  dan  tidak  berhubungan  dengan  penyakit sistemik. 1 SAR  ditandai  dengan  ulser  berbentuk oval (bulat) dengan diameter <1 cm, berwarna pu- tih  kelabu  dikelilingi  batas  eritema  halo  dan  me- nimbulkan  gejala  sangat  sakit. 1,2 Mekanisme radikal  bebas  dalam  menyebabkan  kerusakan  ja- ringan  pada  SAR  yaitu  dengan  menstimulasi  pe- lepasan  sitokin  proinflamasi  oleh  monosit  dan makrofag. 17,22 Sitokin  diketahui  memainkan  peran utama dalam menginduksi respon inflamasi. 17
Dua  parameter  tanda  inflamasi  yang  diuji  pada penelitian  ini meliputi pengurangan diameter  ulser (bentuk inflamasi) dan rasa nyeri (dolor). Berdasar- kan  penelitian  ini  diketahui  terdapat  perbedaan yang bermakna terhadap pengurangan diameter ul- ser  melalui  uji Annova  repeated pada  kelompok perlakuan  disbandingkan  kelompok  plasebo  de- ngan  nilai  p  0,007  (Tabel  2).  Terdapat  perbedaan pada saat kontrol-1 pada kelompok plasebo memi- liki  nilai  median  skor rasa  sakit 2  sedangkan pada kelompok perlakuan memiliki nilai median skor ra- sa  sakit  1.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa  rata-rata penderita SAR pada kelompok perlakuan sudah ti- dak lagi mengeluhkan adanya rasa sakit pada kon- trol-1  atau pada  tiga hari perawatan. Hasil analisis statistik  uji  Wilcoxon  membandingkan  pengura- ngan  skor  rasa  sakit  antara  kelompok  perlakuan dan  kelompok  plasebo  baik  pada  saat  base  line, kontrol 1 dan kontrol 2 diketahui menunjukkan ni- lai  p  <  0,001  memberikan  arti  terdapat  perbedaan yang bermakna (gambar 2 dan Tabel 3). Hasil pe- nelitian ini menunjukkan bahwa diameter ulser dan skor  rasa  sakit  berkurang  signifikan  pada  hari  ke- enam pengobatan disbandingkan kelompok kontrol sehingga dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun P guajava L  efektif  sebagai  antiinflamasi  dan  anal- gesik.  Khasiat  antiinflamasi  dengan  kandungan bioaktif  yang  terkandung  dalam  ekstrak  etanol daun P  guajava L  yaitu  flavonoid,  tanin,  ellagic acid,  triterpenoids,  guiajaverin, quercetin dan  lain- lain. 8,9,15
Mekanisme  antiinflamasi  ini  dapat  dikaitkan  de- ngan  kemampuan  antioksidan.  Flavonoid  sebagai antioksidan  mampu  meredam  radikal  bebas  yang dihasilkan pada proses inflamasi. 23 Flavonoid dapat menginduksi antioksidan seluler, menghambat ker- ja enzim xantin oksidase dan protein kinase C yang memproduksi radikal anoin superoksida (O 2 - )  juga menghambat  enzim  siklooksigenase,  lipooksige- nase  yang  berperan  dalam  proses  inflamasi. 24,25 Pembuktian secara empiris melalui penelitian yang
dilakukan  oleh  Manikandan  dan  Anand  (2016) menyimpulkan bahwa ekstrak etanol daun Psidium guajava L efektif dalam  meningkatkan SOD pada jaringan  hati  tikus  yang  diberi  perlakuan strepto- zotocin (stres oksidatif). 26
Peran  flavonoid  yang  menghambat  proses  pe- roksidasi lemak  inilah  yang berfungsi mengurangi radikal  bebas  sehingga  dapat  menghambat  kema- tian jaringan, meningkatkan vaskularisasi, kolagen, mencegah kerusakan sel dan meningkatkan sintesa DNA. 27 Selain itu, flavonoid dan tanin dapat meng- hambat  biosintesis  prostaglandin  yang  berperan sebagai  mediator  inflamasi  yang  dapat  menye- babkan  vasodilatasi  pembuluh  darah  dan  edema (pembengkakan). Daun P. guajava L. efektif dalam mengurangi rasa sakit karena kandungan flavonoid dan  minyak  atsiri  memiliki  efek  antiinflamasi  dan analgesik  dengan  menghambat  enzim  siklooksi- genase  (COX)  I  yang  berperan  dalam  biosintesa prostaglandin  yang  juga  sebagai  mediator  pem- bentukan rasa nyeri. 28 Fase penyembuhan SAR tipe minor dimulai pada hari ke-10. 2 Berdasarkan hasil penelitian ini ekstrak daun Psidium guajava L pada penelitian  ini  efektif  mempercepat  masa  penyem- buhan  pada  hari  keenam  perawatan  rata-rata  lesi
sudah  hilang  dan  tidak  terdapat  rasa  sakit.  Hal  ini sesuai  dengan  tujuan  utama  perawatan  SAR  di- arahkan untuk mengurangi simtom dan memperce- pat masa penyembuhan. 2
Berdasarkan  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa  terdapat  hubungan  radikal  bebas  terhadap terjadinya SAR dan pemberian ekstrak P. guajava L.  dengan  kandungan  antioksidannya  yang  tinggi efektif  dalam  mempercepat  penyembuhan  dengan pengurangan  ukuran  diameter  ulser  dan  rasa  sakit yang  signifikan.  Penelitian  berikutnya  disarankan untuk  lebih  menjelaskan  mekanisme  antioksidan dalam proses penyembuhan SAR dengan studi bio- molekuler dan formulasi gel yang efektif dari eks- trak P guajava L. sehingga dapat dijadikan produk obat  yang  dapat  dipasarkan  sebagai  perawatan SAR tipe minor.
Ucapan  terima  kasih  peneliti  sampaikan  kepada Balai  Besar  Penelitian  dan  Pengembangan  Tana- man  dan  Obat  Tradisional  Badan  Penelitian  dan Pengembangan  Kesehatan  Kementerian  Kese- hatan  RI  atas  terlaksananya  penelitian  ini  dengan dana  hibah  penelitian  dalam  program  RISTOJA (Riset Tanaman Obat dan Jamu) tahun 2016.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Woo SB, Greenberg MS. Ulcerative, vesicular and bullous  lesions. In Greenberg  MS, Glick  M, Ship JA. Burket’s oral medicine. 12 th ed. Hamilton; BD Decker Inc, 2016: 57-60
2. Guallar IB. Soriano YJ, Lozano AC. Treatment of recurrent apthous stomatitis. A  literature review. J Clin Exp Dent 2014; 6(2): 168-74.
3. Saral Y, Coskun BK, Ozturk P, Karatas F, Ayar A. Assesment  of  salivary  and  serum  antioxidant  vi- tamins and lipid peroxidation in patient with recur- rent  aptous  ulceration.  Tohoku  J  Exp.Med  2005; 206: 305-12.
4. Halliwell  B,  Gutteridge  JMC.  Cross  CE.  Free  ra- dicals,  antioxidants  and  human  disase:  where  are we now? J Lab Clin Med 1992; 119: 598-620.
5. Swapna  LA,  Pradeep  K,  Reddy  P,  Deepak  K, Goyal S. Antioxidant and their implication in oral health  and  general  health. IJCRI 2014;  5(4): 258- 63.
6. F  Ahmadi  M.  Oxidative  stress  and  antioxidant. DJH 2011; 3(1): 1-11
7. Kumalaningsih  S.  Antioksidan  alami.  Penangkal radikal  bebas:  sumber,  manfaat,  cara  penyediaan dan pengolahan. Cetakan pertama. Surabaya: Tru- bus Agrisarana 2006; 3-4, 6, 34.
8. Lailya  N,  Kusumaningtyas  RW,  Sukarti  I,  Rini MR. The potency of guava Psidium guajava l. lea-
ves  as  a  functinal  immunostimulatory  ingredient. Procedia Chemistry 2015; 14: 301-7
9. Kumar A. Importance for life psidium guajava. In- ternational Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences 2012; 3(1): 137-43.
10. Hanafiah  KA.  Rancangan  percobaan  aplikatif. Jakarta: Graha Wacana,   2005: 12
11. Depkes  RI.  Farmakope  Herbal  Indonesia  ed  1. 2008; 29-32.
12. Appono  JV,  Yamlean  PV,  Supriati  HS.  Uji  efek- tivitas  sediaan  gel  ekstrak  etanol  daun  jambu  biji (Psidium  guajava  Linn)  terhadap  penyem-buhan luka  yang  terinfeksi  staphylococcus  aureus  pada kelinci (Orytolagus cuniculus). Jurnal Ilmiah Far- masi-UNSTRAT 2014; 3(3): 279-86.
13. Molyneux P. The use of stable free radical diphe- nylpicrylhydrazyl  (DPPH)  for  estimating  anti- oxidant  activity. Songklanakarin  J  Sci  Technol . 2004; 26(2): 211-9.
14. Prakash  A,  Fred  R,  Eugene  M.  Antioxidant  acti- vity.  Medallion  laboratories  analytical  progress 2011; 19(2): 2.
15. He  Q,  VenantN.  Antioxidant  power  of  phyto- chemicals  from  Psidium  giajava  leaf.  Journal  of Zhaijiang University Science 2004; 5(6): 676-83.
16. Cimen  MYB,  Kaya  TI,  Eskandari  G,  Tursen  U, Ikizoglu  G,  Atik  U.  Oxidant/antioxidant  status  in
patient with recurrent apthous stomatitis. Clin Exp Dermatol 2003; 28: 647-50.
17. Beitollahi  JM,  Mansourian  A,  Momen-Heravi  F, Amanlou  M, Obradov  S, Sahebjamee  M.  Assess- ment  of  salivary  and  serum  antioxidant  status  in patients  with  recurrent  apthous  stomatitis.  Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2010; 15 (4): e557-61.
18. Saxena S. Assessment of plasma and salivary anti- oxidant  status  in  patients  with  recurrent  apthous stomatitis. RSBO 2010; 8(3): 261-5.
19. Kumar A, Ananthakrishnan V, Goturu J. Etiology and  pathophysiology  pf  recurrent  apthous  stoma- titis; a review. Int J Cur Res Rev 2014; 6(10): 16- 22.
20. Avci  E,  Akarslan  AA, Erlen  H,  Cevher  SC. Oxi- dative stress and cellular immunity in patients with recurrent  apthous  ulcers.  Braz  J  Medical  and biological research 2014; 47(5):355-60.
21. Karincaoglu  Y,  Batcioglu  K,  Erdem  T,  Esrefoglu M,  Gene  M.  The  level  of  plasma  and  saivary antioxidants  in  the  patient  with  recurrent  apthous stomatitis. J Oral Pathol Med. 2004; 33:1-6.
22. Gupta  I,  Shetti  A,  Keluskar  V,  Bagewadi  A. (2014).  Assessment  of  serum  enzymatic  anti- oxidant  levels  in  patients  with  recurrent  aphthous stomatitis:  a  case  control  study.  Hindawi  Publi- shing Corporation Enzyme Research. 2014: 1-4.
23. Rishika  D,  Sharma  R.  An  update  of  pharmaco- logical  activity  of  Psidium  guajava  in  the  mana- gement  of  various  disorders.  IJPSR  2012;  3(10): 3577-84.
24. Yi  Z,  Jan-Zhai  W,  Yong-Lie  W,  Wen-Guang  L. Anti-inflammatory  effect  of  recombinant  human superoxide dismutase in rats and mice and its me- chanism. Acta Pharmacol Sin 2002; 23(5): 439-44.
25. Dutta S,  Das S.  A  study of the  anti-inflammatory effect  of  the  leaves  of  Psidium  guajava  Linn.  on experimental  animal  models.  Pharmacognosy  Res 2010; 2: 313–17.
26. Manikandan  R  dan  Anand  A.V.  Evaluation  of antioxidant  activity  of  psidium  guajava  Linn.  In streptozotocin-induced  diabetic  rats.  Free  Radical and Antioxidants. 2016; 6(1): 72-6
27. Fatimatuzzahroh,  Firani  NK,  Kristianto  H. Efektifitas  ekstrak  bunga  cengkeh  (syzygium aromaticum)  terhadap  jumlah  pembuluh  darah kapiler  pada  proses  penyembuhan  luka  insisi  fase proliferasi.  Majalah  kesehatan  FKUB  2015;  2(2): 92-8.
28. Oktiarni  D,  Manaf  S,  Suripno.  Pengujian  ekstrak daun  jambu  biji  (psidium guajava  linn). Terhadap penyembuhan  luka  bakar  pada  mencit  (musmus- culus). GRADIEN 2012; 8(1): 752-5.