## PENGARUH PEMBERIAN KROMIUM, VITAMIN C, DAN VITAMIN E TERHADAP GULA DARAH TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Anugrah Linda Mutiarani Departemen Gizi Kesehatan Masyarakat
Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Airlangga Surabaya
Email: anugrahlinda87@gmail.com

## ABSTRAK
Latar  belakang: Diabetes  merupakan  penyakit  yang  ditandai  dengan  kenaikan  gula  darah diatas  normal.  Jumlah  penderita  diabetes  terus  meningkat  tiap  tahunnya,  sehingga  perlu pencegahan  yang  tepat.  Kromium  merupakan  kofaktor  dalam  meningkatkan  kerja  insulin dalam  pemindahan  glukosa  ke  dalam  sel.  Selain  kromium,  vitamin  C  dan  vitamin  E  juga berperan pada pencegahan diabetes, yaitu sebagai antioksidan yang dapat menangkap radikal bebas serta mencegah terjadinya reaksi berantai sehingga tidak terjadi kerusakan sel.
Tujuan: Mengetahui pengaruh pemberian kromium, vitamin C, dan vitamin E terhadap gula darah tikus wistar yang diinduksi aloksan.
Metode: Penelitian  ini  bersifat  eksperimental  laboratorik . Menggunakan  hewan  coba  tikus jantan  jenis Rattus  Novergicus  Strain  Wistar selama  6  minggu  dengan  jumlah  20  ekor. Variabel  independen  terdiri  dari  5  kelompok  perlakuan  yaitu  diet  normal,  diet  normal  +  1 µg/hr  kromium,  diet  normal  +  2  mg/hr  vitamin  C,  diet  normal  +  0,5  mg/hr  vitamin  E,  diet normal  + 1  µg/hr  kromium + 2  mg/hr  vitamin  C  + 0,5  mg/hr  vitamin  E.  Variabel  dependen adalah  kadar  gula  darah.  Untuk  mengetahui  perbedaan  dari  tiap  perlakuan  digunakan  uji statistik One Way Anova , dilanjutkan dengan uji Post Hoc Tukey HSD dengan nilai p < 0,05. Hasil: Terdapat perbedaan  gula  darah  yang  signifikan  (p=0,000) pada  kelompok  kontrol,  1, 2,  dan  4,  tetapi  pada  kelompok  kontrol  dan  kelompok  3  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan gula darah yang signifikan (p=0,718).
Kesimpulan: Pemberian  kromium,  vitamin  C,  dan  campuran  dari  kromium,  vitamin  C, vitamin  E  berpengaruh  terhadap  gula  darah,  sedangkan  pemberian  vitamin  E  saja  tidak berpengaruh terhadap gula darah.
Kata Kunci: gula darah, kromium, vitamin C, vitamin E

## EFFECT OF CHROMIUM, VITAMIN C AND VITAMIN E ON BLOOD SUGAR RATS THAT INDUCED BY ALLOXAN

## Abstract
Diabetes is a disease characterized by increasing blood sugar. People with diabetes continue to  increasing  number  each  year,  so  it  needs  better  prevention  of  diabetes.  Chromium  is  a cofactor  in  improving  insulin  action  in  the  transfer  of  glucose  into  cells.  In  addition  to chromium, vitamin C and vitamin E also plays a role in the prevention of diabetes, which is
an antioxidant  that  can  capture  free  radicals and  prevent a  chain  reaction  result  in no  cell damage. The aim o thi study was to analyzed the effect of chromium, vitamin C, and vitamin E on blood sugar rats that induced by alloxan. This research is an experimental laboratory. Sample  were  20  male  Wistar  rats  during  6  weeks.  The  independent  variables  consist  of  5 treatment groups namely normal diet; normal diet + 1 g / day chromium; normal diet + 2 mg /  day  of  vitamin  C;  the  normal  diet  +  0.5  mg  /  day  of  vitamin  ;  a  normal  diet  +  1  g  /  day chromium + 2 mg / day of vitamin C + 0.5 mg / day of vitamin E. The dependent variable is blood sugar levels. To know the differences of each treatment used statistical tests One Way ANOVA,  followed  by  Tukey  HSD  Post  Hoc  test  with  p  <0.05.  There  were  significant differences  in  blood  glucose  (p  = 0.000)  between  the  control  group  and  group  1,  2,  4,  but between control group and  groups 3 showed no significant difference in blood glucose (p = 0.718). Chromium,  vitamin  C, and a  mixture of  chromium,  vitamin  C,  vitamin  E  showed an effect on blood sugar, while vitamin E alone had no effect on blood sugar.
Keywords : blood sugar, Chromium, vitamin C, vitamin E.

## PENDAHULUAN
Diabetes  Mellitus  adalah  penyakit hiperglikemia yang ditandai dengan ketiadaan  absolut  insulin  atau  penurunan relatif insentivitas sel  terhadap  insulin. 1
Prevalensi diabetes mellitus terus meningkat  setiap  tahunnya,  berdasarkan laporan International  Diabetes  Federation (IDF) pada tahun 2013 menyatakan bahwa jumlah penderita diabetes di seluruh dunia saat  ini  mencapai  382  juta  orang  dan diperkirakan  meningkat  pada  tahun  2035 menjadi 592 juta orang.
Laporan  IDF  menunjukkan  Indonesia merupakan  negara  ke-7  terbesar  untuk prevalensi  diabetes  mellitus 2 .  WHO (2011)  menyatakan  bahwa  prevalensi penderita  diabetes  mellitus  di  Indonesia akan  terjadi  peningkatan  sebesar  152% yaitu  dari  8,4  juta  pada  tahun  2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030.
Di Indonesia secara keseluruhan  lebih dari 33,6%  penduduk  mengalami  keadaan  gula darah  puasa  yang  terganggu  dan  29,9% mengalami  keadaan  toleransi  glukosa terganggu yang  artinya kondisi  ini memiliki  risiko  tinggi  untuk  berkembang menjadi  diabetes  mellitus.  Di  Jawa  Timur sendiri  prevalensi  diabetes  mellitus  ini cukup tinggi dibandingkan dengan wilayah yang  lainnya,  yaitu  berdasarkan  diagnosa tenaga  kesehatan  dan  gejala  yang  muncul sebesar 2,5% 3 .
Pada  penderita  diabetes  mellitus, p enurunan fungsi sel β pankreas menyebabkan  kondisi  gula  darah  yang tinggi  di  dalam  darah  (hiperglikemia). Kondisi hiperglikemia mengakibatkan peningkatan radikal bebas di dalam sel dan pada jumlah yang berlebihan dapat bersifat toksik  yang  mendorong  terjadinya  stres
oksidatif sehingga dapat terbentuk Reactive  Oxygen  Species (ROS)  atau Reactive Nitrogen Species (RNS) 4 .
Salah satu mikronutrien yang berperan didalam  pengaturan  gula  darah  adalah kromium  yang  merupakan  kofaktor  dalam meningkatkan kerja insulin dalam pemindahan  glukosa  ke  dalam  sel 5 .
Kromium  sangat  penting  untuk  mengatasi resistensi  insulin  dan  menurunkan  kadar gula darah. Selain kromium, vitamin C dan vitamin  E  merupakan  antioksidan  yang berfungsi  menangkap  radikal  bebas  serta mencegah  terjadinya  reaksi  berantai 6 . Vitamin C berfungsi sebagai agen pereduksi  (donor  elektron)  radikal  bebas dan  menonaktifkannya,  sementara  vitamin C sendiri menjadi radikal askorbil. Radikal ini  kemudian  didaur  ulang  kembali menjadi  askorbat  menggunakan  glutation tanpa  menyebabkan  kerusakan  oksidatif. Vitamin  E  sebagai  tokoferol  berfungsi mencegah peroksidasi membran fosfolipid. Tokoferol  OH  dapat  memindahkan  atom hidrogen  dengan  satu  elektron  ke  radikal bebas  dan  membersihkan  radikal  bebas sebelum  radikal  bebas  bereaksi  dengan protein    membran  sel  atau  bereaksi membentuk lipid peroksidasi 7 .
Berdasarkan
uraian diatas menunjukkan  bahwa  kromium,  vitamin  C, dan  vitamin  E  mempunyai  peranan  yang penting dalam penangan diabetes  mellitus.
Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian kromium,  vitamin  C,  dan  vitamin  E terhadap  gula  darah  tikus  wistar  yang diinduksi aloksan.

## BAHAN DAN METODA

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini merupakan  penelitian true eksperimental yang  dilakukan  menggunakan desain eksperimental laboratorik dengan pendekatan Randomized  Pre-Post  Test  With Control  Group  Design . Dengan  rancangan ini,  memungkinkan  peneliti  mengukur pengaruh  perlakuan  (intervensi)  pada kelompok eksperimen dengan cara membandingkan  kelompok  eksperimen dangan kelompok kontrol 8 .

## Sampel Penelitian
Sampel
pada penelitian ini menggunakan  tikus  putih  jantan  jenis Rattus  Novergicus galur  Wistar berjumlah 20  ekor.  Usia  tikus  adalah  2-3  bulan dengan  berat  badan  100-200  gram  serta tidak  pernah  digunakan  dalam  penelitian sebelumnya.  Hewan  coba  diperoleh  dari
Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.

## Variabel Penelitian
Variabel  independen  terdiri  dari  5 kelompok  perlakuan  yaitu  diet  normal (P0), diet normal + 1 µg/hr kromium (P1), diet normal + 2 mg/hr vitamin C (P2), diet
normal  +  0,5  mg/hr  vitamin  E  (P3),  diet normal  +  1  µg/hr  kromium  +  2  mg/hr vitamin  C  +  0,5  mg/hr  vitamin  E  (P4), sedangkan variabel dependen adalah kadar gula darah.

## Penetuan Dosis Perlakuan
Pemberian  dosis  pada  masing-masing kelompok  perlakuan  berdasarkan  Angka Kecukupan  Gizi  orang  Indonesia  Tahun 2012  yang  dikonversikan  untuk  tikus. Berdasarkan penelitian Yuliani, dkk (2011) menyebutkan bahwa angka konversi  manusia  ke  tikus  wistar  (200 gram)  adalah  0,018 9 ,  sehingga  penentuan dosis  kromium,  vitamin  C,  dan  vitamin  E adalah sebagai berikut : 1. Kebutuhan  kromium  manusia  sehari sebesar  35  µg/hr  (AKG,  2012),  maka dosis  pada  tikus  adalah  35  µg/hr  x 0,018 = 0,63 µg/hr ~ 1 µg/hr.
2. Kebutuhan  vitamin  C  manusia  sehari sebesar  90  mg/hr  (AKG,  2012),  maka dosis  pada  tikus  adalah  90  mg/hr  x 0,018 = 1,62 mg/hr ~ 2 mg/hr
3. Kebutuhan  vitamin  E  manusia  sehari adalah  15  mg/hr  (AKG,  2012),  maka dosis  pada  tikus  adalah  15  mg/hr  x 0,018  =  0,27  mg/hr  ~  0,5  mg/hr  dan  1 mg  α  tokoferol  =  1,49  IU vitamin  E, maka  0,5  mg  vitamin  E  =  1,49  x  0,5  =
0,745 IU/hr ~ 0,75 IU/hr
Pembuatan  Tikus  Wistar  Diabetes
Mellitus
Setelah pemberian perlakuan selama  40  hari,  tikus  yang  akan  diinduksi aloksan  ditimbang  untuk  diketahui  berat badannya.  Tikus  putih  wistar  diabetes dengan  menginduksikan  aloksan  secara intraperitonial yang mengacu pada penelitian  Putri  (2014)  yaitu  30  mg/150 gram  BB  tikus.  Tanda-tanda  Diabetes Melitus  diperoleh  jika  kadar  gula  darah tikus >150 mg/dL.

## Perlakuan Pada Hewan Coba
Perlakuan pada hewan coba berupa tikus  putih  berjumlah  20  ekor  ditimbang dan  dicatat  berat  badannya,  selanjutnya dilakukan  pemeriksaan  kadar  gula  darah awal  sebelum  perlakuan,  setelah  tikus dinyatakan  memiliki  gula  darah  normal  (< 150  mg/dl)  maka  dilakukan  pengacakan untuk menempatkan pada kandang perlakuan sesuai dengan rancangan percobaan yang digunakan. Tikus diadaptasikan  dalam  kondisi  sama  selama enam  hari  dalam  kandang  beralaskan sekam.  Tikus  jantan  dalam  satu  kandang berisi  4  ekor  tidak  memerlukan  penyekat, karena  tidak  berkelahi.  Pakan  yang diberikan  berupa  pakan  normal  (confeed PARS  69,23%  +  tepung  terigu  30,77%  + air  secukupnya)  sebesar  20  gram/hari  dan diberikan minum berupa air kemasan  yang diberikan  secara ad  libitum. Setelah
dilakukan  adaptasi,  tikus  tersebut  dibagi menjadi  5  kelompok  perlakuan  sehingga tiap kelompok terdiri dari 4 ekor. Masing- masing  perlakuan  dilaksanakan  selama  40 hari,  kemudian  pada  hari  ke  41  tikus diinduksi  menggunakan  aloksan  dan ditunggu  selama  3  hari,  kemudian  pada hari  ke  43 diperiksa  kadar  glukosa darahnya.

## Pemeriksaan Kadar Gula Darah
Pengukuran  kadar  glukosa  darah menggunakan  alat  kit  eletronik glucose meter  kit Gluco  Dr,  dimana  sampel  darah diambil  dari  pembuluh  darah  vena  cava caudalis  pada  bagian  ekor  tikus.  Darah yang  didapatkan  diteteskan  pada  tes  strip yang telah tersedia lalu dilakukan pengukuran  dengan  menggunakan kit meter.

## Pengolahan dan Analisa Data
Data  yang  diperoleh  akan  dianalisa secara  statistik  menggunakan  uji  beda yang didahului dengan uji normalitas data, apabila  distribusi  data  normal  maka dilanjutkan  dengan  uji  statistik  “ One  Way Anova ”.  Kemudian  data  diolah  secara komputerisasi dengan menggunakan program  SPSS  16. One  way  Anova ini digunakan  karena  perlakuan  pada  sampel lebih  dari  satu,  selain  itu  juga  digunakan untuk mengetahui homogenitas sampel.
Hasil yang  ada  menggambarkan berbeda  makna  atau  tidak.  Jika  ada
perbedaan  maka  dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc  Tukey untuk  melihat  perbedaan dari tiap kelompok. Batas derajat kemaknaan  yang  akan  dicapai  adalah  p  < 0,05

## HASIL
Sebelum
Perlakuan, dilakukan pengukuran kadar gula darah pada masing- masing  tikus  wistar  kemudian  diukur kembali setelah perlakuan pada hari ke 43. Rerata  kadar gula darah dapat  dilihat pada tabel 1 berikut ini:
Tabel  1.  Rerata  dan  Standar  Deviasi  Variabel Kadar  Gula  Darah  Sebelum  dan  Sesudah Perlakuan (mg/dl) pada semua kelompok
Pada  Tabel  1.  menunjukkan  perubahan rerata  kadar  gula  darah  pada  masing- masing  kelompok  sebelum  perlakuan  dan setelah  perlakuan.  Untuk  melihat  selisih perubahan rerata kadar gula darah tersebut dapat dilihat pada Gambar 1.
KELOMPOK Rerata ± SD Sebelum Sesudah Kelompok Kontrol 123.75 ± 6.946 304.75 ± 18.750 Kelompok Kromium 137.25 ± 9.323 214 ± 21.307 Kelompok Vitamin C 128.5 ± 6.028 247.25 ± 18,.54 Kelompok Vitamin E 127.25 ± 10.404 288.5 ± 18.120 Kelompok Kromium, Vitamin C, Vitamin E 132.75 ± 3.685 243.25 ± 14.056 Total 129.9 ± 8.322 259.55 ± 37.328

## Gambar 1. Perubahan Rerata Gula Darah

## Tikus Wistar
Berdasarkan  Gambar  1.  diketahui bahwa  perubahan  selisih  rerata  kadar  gula darah  paling  tinggi  adalah  kelompok kontrol yaitu sebesar 181 mg/dl, sedangkan  perubahan  selisih  rerata  kadar gula  darah  yang  paling  rendah  adalah kelompok  kromium  yaitu  sebesar  76,75 mg/dl.

## Uji Normalitas Gula Darah
Untuk  menguji  perbedaan  kadar  gula darah  antara  kelompok  kontrol  (diet normal) dengan kelompok perlakuan, perlu dilakukan  uji  normalitas  terlebih  dahulu menggunakan  uji Kolmogorov  Smirnov.
Hasil  uji  normalitas  kadar  gula  darah adalah sebagai berikut :
Tabel  2.  Hasil  Uji  Normalitas  Kadar  Gula Darah Tikus Wistar
No Kelompok P value 1 Kelompok Kontrol 1,000 2 Kelompok Kromium 0,998 3 Kelompok Vitamin C 0,964 4 Kelompok Vitamin E 1,000 5 Kelompok Kromium, Vitamin C, Vitamin E 0,972
Dari  hasil  diatas  dapat  diketahui bahwa  uji  normalitas  kadar  gula  darah pada  masing-masing  kelompok  memiliki nilai p > 0,05 yang artinya data kadar gula darah terdistribusi normal.
Perbedaan  Kadar  Gula  Darah  antara Kelompok  Perlakuan  dan  Kelompok Kontrol
Untuk  menguji  perbedaan  kadar  gula darah  antara  kelompok  perlakuan  dengan kelompok  kontrol  dilakukan  uji One  Way ANOVA  dan  didapatkan  hasil  p  <  0,05 (p=0,000).  Selanjutnya  dilakukan  uji Post Hoc  Tukey untuk  masing-masing  variabel yang dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel  3.  Hasil Uji  Post  Hoc  Tukey Gula Darah Kelompok Perlakuan dengan Kelompok Kontrol No Kelompok P value 1 Kelompok Kromium 0,000 2 Kelompok Vitamin C 0,004 3 Kelompok Vitamin E 0,718 4 Kelompok Kromium, Vitamin C, Vitamin E 0,002 Dari Tabel 3. diatas dapat disimpulkan  bahwa  antara  kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol terdapat perbedaan  yang bermakna  yaitu p < 0,05, kecuali untuk  kelompok vitamin E tidak terdapat perbedaan  yang bermakna p >  0,05  (p  =  0,718).  Sehingga  dapat dikatakan  bahwa  kelompok  kromium, vitamin  C,  dan  kelompok  campuran  dari
kromium,  vitamin  C,  dan  vitamin  E memiliki  pengaruh  terhadap  kadar  gula darah.  Sedangkan  kelompok  vitamin  E tidak  memiliki  pengaruh  terhadap  kadar gula darah.

## PEMBAHASAN
Diabetes mellitus merupakan sekumpulan  sindrom  heterogen  yang ditandai dengan peningkatan glukosa darah puasa  yang  disebabkan  oleh  defisiensi insulin relatif atau absolut 10 . Menurut American Diabetes Association (ADA) tahun 2010 11 ,
Diabetes mellitus merupakan suatu kelompok  penyakit  metabolik  dengan karakteristik  hiperglikemia  yang  terjadi karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja insulin, atau kedua-duanya 12 .
Diabetes mellitus merupakan penyakit menahun  dan  progresif  yang  ditandai dengan  tubuh  kekurangan  insulin  atau tubuh  sedikit  menghasilkan  insulin  atau insulin tetap dihasilkan dalam jumlah yang normal  namun  insulin  yang  ada  tidak bekerja  dengan  baik  atau  terjadi  resistensi insulin  karena  reseptor  insulin  pada membran  sel  berkurang  atau  strukturnya berubah  sehingga  tidak  tanggap  terhadap insulin 13 .  Kondisi  ini  menyebabkan glukosa  yang  masuk  ke  dalam  sel berkurang.  Akibatnya,  sel  kekurangan glukosa  sehingga  kemungkinan  tidak
terjadi  penimbunan  glikogen.  Sebaliknya, akan  terjadi  mobilisasi  cadangan  glikogen di hati mau pun di otot untuk dikatabolisme  menghasilkan  glukosa  dan dilepas  ke  pembuluh  darah  sehingga menyebabkan kondisi hiperglikemia.
Hiperglikemia kronis pada diabetes melitus  akan  disertai  dengan  kerusakan, gangguan  fungsi  beberapa  organ  tubuh khususnya mata, ginjal, saraf, jantung, dan pembuluh darah 14 .
Diabetes mellitus merupakan penyakit dengan  prevalensi  yang  diprediksi  akan terus  meningkat  tiap  tahunnya,  sehingga hal  ini  membuktikan  bahwa  penyakit diabetes  mellitus  merupakan  masalah kesehatan masyarakat. penyakit ini merupakan  faktor  resiko  utama  terjadinya komplikasi  penyakit  yang  lain,  sehingga peneliti  tertarik  untuk  meneliti  kromium, vitamin C, dan vitamin E sebagai alternatif pencegahan  terhadap  penyakit  diabetes mellitus.
Pengaruh Pemberian Kromium terhadap Gula Darah Berdasarkan hasil
penelitian menyatakan  bahwa  ada  perbedaan  antara kelompok  kromium dan  kelompok  kontrol dengan  nilai  p  <  α  (p  =  0,000).  Rerata perubahan kadar gula darah pada kelompok  kontrol  sebesar  181  mg/dl, sedangkan  rerata  perubahan  kadar  gula pada  kelompok  kromium  adalah  yang
paling  rendah  yaitu  76,75  mg/dl.  Hal  ini menggambarkan bahwa kromium efektif di dalam  mempertahankan  kadar  gula  darah dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan yang lain maupun kelompok kontrol.
Kromium  merupakan  mineral  esensial yang  diperoleh  dari  beberapa  sumber bahan  makanan  seperti  brokoli,  gandum, tomat,  dll 15 .  Kromium  memiliki  peran  di dalam  menjaga  keseimbangan  glukosa yang  berkaitan  dengan  aktifitas  hormon insulin 16 .  Bentuk  aktif  dari  kromium memudahkan  aktifitas  insulin,  dimana ketika  kromium  masuk  ke  dalam  sel  dan berikatan dengan kromodulin menyebabkan ikatan kompleks kromodulin-kromium  berikatan  dengan
reseptor insulin dan menjaganya agar tetap dalam  kondisi yang aktif sehingga meningkatkan masuknya glukosa ke dalam sel 5 ,  penelitian  lain  menyebutkan  bahwa kromodulin  memicu  aktivitas  insulin, membawa  banyak  glukosa  ke  dalam  sel. Sel-sel  akan  merubah  glukosa  menjadi energi. Suplementasi kromium menyebabkan  peningkatan  ikatan  insulin dengan   sel   sehingga   meningkatkan jumlah  reseptor  insulin, kromium terbukti mampu meningkatkan penggunaan glukosa dan  sensitivitas  sel β 17 .
Pemberian kromium sebagai suplemen dapat  meningkatkan  masuknya  glukosa  ke dalam  sel,  sehingga  glukosa  darah  dapat
tetap  normal  serta  dapat  menurunkan resiko terjadinya penyakit diabetes mellitus.
Pengaruh Pemberian Vitamin C terhadap Gula Darah Berdasarkan hasil penelitian menyatakan  bahwa  ada  perbedaan  antara kelompok vitamin C dan kelompok kontrol dengan  nilai  p  <  α  (p  =  0,004).  Rerata perubahan kadar gula darah pada kelompok  kontrol  sebesar  181  mg/dl, sedangkan  rerata  perubahan  kadar  gula pada  kelompok  vitamin  C  adalah  118,75 mg/dl.  Hal  ini  menggambarkan  bahwa vitamin C berpengaruh atau ada perbedaan terhadap kadar gula darah.
Vitamin  C  merupakan  antioksidan yang  memiliki  peranan  penting  di  dalam sel  dan  plasma  sebagai  pembasmi  efektif bagi  berbagai  jenis  radikal  bebas.  Vitamin C berfungsi sebagai agen pereduksi (donor elektron) radikal bebas dan menonaktifkannya,  sementara  vitamin  C sendiri  menjadi  radikal  askorbil.  Radikal ini  kemudian  didaur  ulang  kembali menjadi  askorbat  menggunakan  glutation tanpa menyebabkan kerusakan oksidatif 18 .
Vitamin  C  merupakan  antioksidan yang melindungi sel dari stres ekstraselular, dengan peningkatan proliferasi  sel  endotelial,  stimulasi  sintesis kolagen  tipe  IV,  degradasi  oksidasi  LDL,
menghambat  aterosklerosis  dan  stres intraselular  dengan  memelihara  kadar α - tocopherol pada eritrosit dan neuron 19 .
Pemberian  vitamin  C  yang  berfungsi sebagai  antioksidan  dapat  menghambat pembentukan  radikal  bebas  dan  kerusakan sel  di  dalam  tubuh,  sehingga  dapat memperbaiki  kerusakan  sel  β  pankreas yang  disebabkan  oleh  induksi  aloksan yang membuat kondisi gula darah menjadi meningkat.
Pengaruh Pemberian Vitamin E terhadap Gula Darah Berdasarkan
hasil penelitian menyatakan  bahwa  tidak  ada  perbedaan antara  kelompok  vitamin  E  dan  kelompok kontrol  dengan  nilai  p  >  α  (p  =  0,718). Rerata  perubahan  kadar  gula  darah  pada kelompok  kontrol  sebesar  181  mg/dl, sedangkan  rerata  perubahan  kadar  gula pada  kelompok  vitamin  E  adalah  161,25 mg/dl.  Hal  ini  menggambarkan  bahwa vitamin  E  tidak  berpengaruh  terhadap kadar gula darah.
Vitamin  E  merupakan  antioksidan yang berperan penting di dalam melindungi  susunan  lipida  di  dalam  sel mitokondria dari kerusakan oksidasi Proses perosidasi lipid dapat menyebabkan terjadinya  kerusakan  fungsi  sel  dan struktur  dari  membran  sel.  Membran  sel terdiri  dari  asam  lemak  tidak  jenuh  ganda
yang  mudah  dioksidasi  oleh  radikal  bebas 20 .
Vitamin  E  teroksidasi  sangat  lambat sehingga  memberikan  peran  yang  sangat baik  sebagai  antioksidan.  Dalam  kerjanya sebagai antioksidan, vitamin E menonaktifkan radikal bebas yang menyerang jaringan dan mencegah oksidasi dari asam lemak tidak jenuh 21 .
Tetapi  pada  penelitian  ini,  vitamin  E tidak  memiliki  pengaruh  terhadap  kadar gula  darah  maupun  kadar  insulin  bisa dikarenakan  vitamin  E  perlu  bantuan vitamin  C  untuk  menstabilkan  kembali radikal  tokoferoksil.  Hal  ini  menunjukkan bahwa Vitamin E (sebagai tokoferol) dapat menyumbangkan  satu  hidrogen  ke  radikal lipid  peroksil,  untuk  menghasilkan  lipid hidroperoksida  dan  radikal  tokoferoksil. Radikal tokoferoksil sukar bereaksi, sehingga  membutuhkan  vitamin  C  atau glutation  untuk  mendaur  ulang  radikal  ini menjadi  tokoferol  dan  dapat  berfungsi kembali sebagai antioksidan 18 .
Dapat disimpulkan bahwa pada penelitian  ini  vitamin  E  tidak  berbeda nyata  atau  berpengaruh  terhadap  kadar gula darah  dan  insulin tikus wistar. Dalam kerjanya  sebagai  antioksidan,  vitamin  E perlu  dibarengi  dengan  konsumsi  vitamin C sebagai penstabil radikal  yang terbentuk secara  alami  dari  vitamin  E,  sehingga
vitamin  E  dapat  menjalankan  fungsinya kembali sebagai antioksidan.
Pengaruh Pemberian Kromium, Vitamin  C,  dan  Vitamin  E  terhadap Gula Darah dan Insulin Berdasarkan hasil
penelitian menyatakan  bahwa  ada  perbedaan  antara kelompok  campuran  kromium,  vitamin  C, dan  vitamin  E  dan  kelompok  kontrol dengan  nilai  p  <  α  (p  =  0,002).  Rerata perubahan kadar gula darah pada kelompok  kontrol  sebesar  181  mg/dl, sedangkan  rerata  perubahan  kadar  gula pada  kelompok  kromium  adalah  yang paling  rendah  yaitu  110  mg/dl.  Hal  ini menggambarkan bahwa campuran kromium,  vitamin  C,  dan  vitamin  E berpengaruh  atau  ada  perbedaan  terhadap kadar gula darah.
Perberian  secara  bersamaan  antara kromium,  vitamin  C,  dan  vitamin  E  dapat menghambat  peningkatan  gula  darah. Kromium  adalah  mineral  yang  penting untuk  metabolisme  karbohidrat  dan  lemak dalam kondisi yang normal. kadar kromium  normal  di  dalam  darah  adalah 0,12  -  0,67  µg/L  dan  paling  banyak terdapat  pada  hati,  getah  bening,  ginjal, dan tulang 5 .
Kromium merupakan salah satu mineral  yang  sangat  penting  karena kromium tidak diproduksi di dalam tubuh,
melainkan  di  dapatkan  dari  luar  tubuh yang  dikenal  sebagai  mineral  esensial. Pada  penelitian  Cefalu  dan  Hu,  2004 dalam  Unjiati,  2014  menyebutkan  bahwa ada  beberapa  faktor  yang  menghambat penyerapan  kromium  yaitu konsumsi itat  dan gula,  sedangkan  penambahan  vitamin  C, asam  amino,  oksalat  dapat  membantu penyerapan kromium 5 .
Vitamin  E  merupakan  antioksidan utama di dalam lingkungan lipid membran sel,  subselular,  dan  dalam  lipoprotein plasma  yang  melindungi  fosfolipid  dari peroksidasi.  Proses  peroksidasi  dapat menyebabkan  kerusakan  struktur  sel  dan fungsi  dari  membran  sel.  Membran  sel terdiri  dari  asam  lemak  tidak  jenuh  ganda yang mudah dioksidasi oleh radikal bebas. Reaksi dipercepat oleh besi dan tembaga 20 .
Menurut Barasi (2009) bahwa Vitamin
E (sebagai tokoferol) dapat
menyumbangkan  satu  hidrogen  ke  radikal lipid  peroksil,  untuk  menghasilkan  lipid hidroperoksida  dan  radikal  tokoferoksil. Radikal tokoferoksil sukar bereaksi, sehingga  membutuhkan  vitamin  C  atau glutation  untuk  mendaur  ulang  radikal  ini menjadi  tokoferol  dan  dapat  berfungsi kembali sebagai antioksidan 18 .
Pemberian secara bersama-sama mikronutrien  (kromium,  vitamin  C,  dan vitamin E) berpengaruh terhadap penyerapan  kromium  maupun  perubahan
kembali  vitamin  E  menjadi  antioksidan yang  aktif  sehingga  dapat  menghambat peningkatan gula darah.

## KESIMPULAN
1. Perlakuan yang paling efektif terhadap kadar  gula  darah  tikus  wistar  adalah dengan pemberian kromium.
2. Ada perbedaan secara bermakna kadar gula darah tikus wistar antara kelompok  kontrol  dan  kelompok perlakuan,  kecuali  pada  kelompok perlakuan vitamin E.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lanjutan dengan  dosis  kromium,  vitamin  C,  dan vitamin  E  yang  lebih  tinggi  dan  jangka waktu yang lebih lama.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Corwin,  Elizabeth  J.  Buku  Saku Patofiiologi. 2009. Jakarta : EGC
2. IDF.  Diabetic  Atlas.  Sixth  Edition. www.idf.org/diabetesatlas. 2013. Diakses  pada  tanggal  22  Februari 2015
3. Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas). Badan penelitian dan pengembangan kesehatan kementrian kesehatan RI. 2013. 4. Desminarti, Susi (dkk). Efek Bubuk  Tempe  Instan  Terhadap Kadar Malonaldehid (MDA) Serum Tikus Hiperglikemik. Jurnal Kedokteran  Hewan.  ISSN  :  1978- 225X. 2012. 6 (2)
5. Unjiati. Perbedaan Kadar Kromium dan  Zinc  dalam  Darah  Penderita Diabetes  tipe  2  dan  Non  Diabetes di  Rumah  Sakit  Umum  Haji Surabaya.  2014.  Tesis.  Fakultas Kesehatan  Masyarakat.  Universitas
Airlangga
6. Lingga,  Lanny.  Bebas  Diabetes Tipe  2  Tanpa  Obat.  2012.  Jakarta: Agromedia Pustaka
7. Barasi,  Mary  E.  At  a  Galnce  Ilmu
Gizi.  2009.  Jakarta  :  Penerbit Erlangga 8. Notoatmodjo. Metodologi Penelitian Kesehatan. 2005. Jakarta
: PT. Rineka Cipta
9. Yuliani  Dwi  (Dkk).  Pengaruh Pemberian  Jus  Brokoli  (Brassica Oleracea  L.  Var.  Italica)  Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Tikus  Putih  (Rattus  Norvegicus Strain  Wistar)  Model  Diabetes Mellitus.  2011.  Jurnal  Kedokteran
Brawijaya.
10. Champe, Pamela C, et al .,
Biokimia Ulasan Bergambar. 2010.
Jakarta : EGC 11. American  Diabetes  Association (ADA). Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. 2011. Diabetes Care 12. Perkumpulan Endrokinologi Indonesia  (Perkeni).  Konsensus Pengendalian dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe2 di Indonesia. 2011. Jakarta: PB Perkeni.
13. Stumvoll  M,  Goldstein  BJ,  van Haeften  TW.  Type  2  diabetes: principles  of  pathogenesis  and therapy.  Lancet.  2005.  365:  1333-
46.
14. Suarsana,  I.  Nyoman,  dkk.  Sintesis Glikogen Hati dan Otot pada Tikus Diabetes  yang  Diberi  Ekstrak Tempe.  Jurnal  Veteriner.  2010. 11(3) : 190-195. ISSN : 1411-8327.
15. World’s Healthiest Foods. Benefits of Brokoli. http://www.whfoods.com/. 2015. Diakses  pada  tanggal  10  Maret
2015.
16. Whitney,  Ellie  and  Rolfes,  S.R., Understanding  Nutrition. 2005. United Stated : Thomson Learning.
17. Ngaisyah,  D.,  Hubungan  Asupan
Kromium  dengan  Tingkat  Gula Darah  pada  Anggota  Persadia Samarinda  Tahun  2010.      2010.
Tesis.  FKM  Universitas  Indonesia,
Jakarta.
18. Barasi,  Mary  E.  At  a  Galnce  Ilmu
Gizi.  2009.  Jakarta  :  Penerbit Erlangga 19. Aguirre  R.  dan  James  M.  May. Inflammation  in  the  Vascular  Bed, Importance  of  Vitamin  C.  2010. Department of Medicine, Vanderbilt  University  School  of Medicine. 20. Bender, D.A. Nutritional Biochemistry  of  the  Vitamins,  2 nd
ed.  2009.  Cambridge  University Press, New York : pp. 362–371.
21. Schlenker,  Eleanor  D.  dan  Roth, Sara  Long.  Williams’ Essentials  of Nutrition  and  Diet  Therapy.  2011. USA: Mosby, Elsevier
Reviewer
Dr. Merryana Adriani, S.KM., M.Kes.