## THEEFFECTIVENESS TEST OF ETHANOL EXTRACT OF SOURSOP LEAVES (Annona muricata L.)TO LOWER BLOOD SUGAR LEVELS IN MALE WHITE RATS (Rattus norvegicus) INDUCED BY ALLOXAN
UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN SIRSAK (Annona muricataL.) UNTUK MENURUNKAN KADAR GULA DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus)

## YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Siska Sefrida Pandaleke 1)* , Edwin de Queljoe 1) , Surya Sumantri Abdullah 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT MANADO, 95115 *siskapandaleke@gmail.com

## ABSTRACT
Soursop  leaves  (Annona  muricata  L.)  contain  flavonoid  compounds.  Flavonoid  compounds  function  as antidiabetic. The purpose of this study was to determine the effect of soursop leaf extract in reducing blood sugar levels in male white rats induced by alloxan. This study used 4 treatment groups, negative control was not given treatment, positive control was treated with 9 mg metformin, treated with the first dose of 7.2 mg and the last group was treated with the second dose of 14.4 mg. Before being given the treatment, the rats were fasted first and then checked for blood sugar, then the rats were induced by alloxan intraperitoneally (ip) then observed the development of the increase in blood sugar in the rats for 3 days and checked blood sugar levels once a day for 5 days. After that, it was continued with giving soursop leaf ethanol extract every day for 5 days. The results showed that soursop leaf extract can reduce blood sugar levels seen on days H4- H8  with  a  decrease  of  6.67  mg/mL  for  the  treatment  group  sample  1  and  5.66  mg/mL  for  the  treatment sample 2. The test results using the Kruskal test  -Wallis at 0.05 level showed that there was no significant difference using soursop leaf ethanol extract and metformin in lowering blood sugar levels .
Keywords : Soursop leaves(Annona muricata L), Male White Rat, Flavonoids, Blood Glucose, Alloxan

## ABSTRAK
Daun Sirsak ( Annona muricata L.) mempunyai kandungan senyawa flavonoid. Senyawa flavonoid berfungsi sebagai  antidiabetes.  Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  daun  sirsak  dalam penurunan kadar gula darah pada tikus putih jantan yang diinduksi oleh aloksan. Penelitian ini menggunakan 4  kelompok  perlakuan  yaitukontrol  negatif  tidak  diberikan  perlakuan,  kontrol  positif  diberikan  perlakuan dengan metformin 9 mg, perlakuan dengan dosis pertama 7,2 mg dan kelompok terakhir perlakuan dengan dosis  kedua  14,4  mg.  Tikus  dipuasakan  terlebih  dahulusebelumdiberiperlakuan,  kemudian  diperiksa  gula darah,  selanjutnya  tikus  diinduksi  aloksan  secara  intraperitonial  (ip)  kemudian  dilihat  perkembangan kenaikan  gula  darah  pada  tikus  selama  3  hari  dan  dilakukan  pemeriksaan  kadar  gula  darah  sehari  sekali selama  5  hari,  kemudiandiberikan  ekstrak  etanol  daun  sirsak  setiap  hari  selama  5  hari.  Hasil  penelitian menunjukan bahwa ekstrak daun sirsak dapat menurunkan kadar gula darah dilihat pada hari H4-H8 dengan penurunan sebesar 6,67 mg/ml untuk kelompok perlakuan sampel 1 dan 5,66 mg/ml untuk perlakuan sampel 2.  Hasil  uji  menggunakan  uji  Kruskal-Wallis  pada  taraf  0,05  menunjukan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan  menggunakan  ekstrak  etanol  daun  sirsak  dan  metformin  dalam  menurunkan  kadar  gula darah.
Kata kunci: Daun sirsak ( Annona muricata L), Tikus Putih Jantan, Flavonoid, Glukosa Darah, Aloksan

## PENDAHULUAN
Diabetes Melitus (DM) merupakan kelainan  metabolik  yang  ditandai  dengan meningkatnya  kadar  glukosa  dalam  darah akibat  kekurangan  atau  penurunan  efektifitas insulin.  Diabetes  Melitus  dibagi  menjadi  dua tipe,  yaitu  tipe  I  dan  tipe  II.Indonesia  sendiri hampir 90% Diabetes Melitus yang ditemukan adalah tipe II (ADA, 2011).
Salah  satu  komplikasi  dari  Diabetes Melitus  adalah  masalah  pada  kaki  diabetes. Kaki diabetes yang tidak dirawat dengan baik akan  mudah  mengalami  luka,  dan  akan  cepat berkembang  menjadi  ulkus  kaki  (Monalisa dan Gultom, 2019).
Pengontrolan  gula  darah  merupakan  cara yang  dapat  di  lakukan  karena  menurut  ilmu kedokteran  bahwa  penderitaDiabetesMelitus tidak  akan  pernah  sembuh  dari  penyakitnya dan penyakit DiabetesMelitusmerupakan penyakit yang dibawa seumur hidup. Terkontrolnya  kadar  gula  darah  tergantung pada  penderita  itu  sendiri.  Hal  ini  dapat dilakukan  penderita  dengan  cara  mematuhi peraturan pengobatan (Pratita, 2012).
Tanaman  Sirsak  ( Annona  muricata L.) merupakan  salah  satu  jenis  tanaman  dari famili  Annonaceae  yang  mempunyai  manfaat besar  bagi  kehidupan  manusia,  yaitu  sebagai tanaman  buah  yang  penuh  dengan  gizi  dan merupakan bahan obat tradisional (Puspitasari, et  al .,  2016).  Tanaman  sirsak adalah  salah  satu  tanaman  herbal  yang  setiap bagiannya  bisa  dimanfaatkan  sebagai  obat, mulai  dari  buahnya,  batangnya,  daunnya hingga  akarnya.  Semua  bagian  tersebut memiliki  khasiatnya  masing-masing  yang sangat luar biasa.

## METODOLOGI PENELITIAN Alat
Alat yang digunakan yaitu: Ayakan mesh 100,  glucometer  autocheck,  strip  gula  darah autocheck, sonde oral, disposible 2 ml, batang pengaduk,  timbangan  analitik,  evaporator, sonifikator,  gelas  ukur,  beker  gelas,  (Pyrex), kertas  saring,  sarung  tangan  lateks,  masker (SENSI  Maks),  botol  sampel,  gunting, blender, cawan petri (Pyrex).

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  yaitu:  ekstrak daun  sirsak (Annona  muricata L .) ,  aquades steril,  etanol  96%,  aloksan,  metformin,  dan makanan hewan uji.

## Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  rancangan penelitian  eksperimen  laboratorium  dengan menggunakan  tikus  putih  jantan  sebagai hewan percobaan. Perlakuan dibagi menjadi 4 kelompok,  dalam  kelompok  masing-masing terdiri  dari  3  ekor  tikus  putih  jantan  yang sudah  diadaptasikan  terlebih  dahulu  terhadap lingkungan selama 7 hari.Kelompok 1 sebagai kontrol negatif tidak diberikan perlakuan,kemudiankelompok 2 sebagai kontrol  positif  diberikan  perlakuan  dengan metformin  yang  telah  dikonversikan  terlebih dahulu  dengan  menggunkan  faktor  konversi untuk  manusia  70  kg  BB  ke  tikus  200  g  BB dengan  dikalikan  0,018  maka  didapatkan dosis 9 mg/tikus,kemudian untuk kelompok 3 dan 4 sebagai PS1 dan PS2 diberikan ekstrak daun  sirsak  dengan  dosis  yang  berbeda  dan telah  dikonversikan  terlebih  dahulu  dengan faktor  konversi  untuk  manusia  dengan dikalikan 0,018. Pembagian perlakuan sebagai berikut: a.  Kelompok I  : Tikus putih tidak diberikan perlakuan (Kontrol negatif). b.  Kelompok II   : Tikus putih dengan Diabetes  Melitus  diberi metformin  dengan  dosis  9 mg (500 mg dikonversikan dengan dikali dengan 0,018 sehingga dalam dosis tikus didapat 9 mg) 2 ml  setiap  hari  selama  5 hari (Kontrol positif). c.  Kelompok III  : Tikus putih dengan Diabetes  Melitus  diberi dosis  ekstrak  daun  sirsak 7,2 mg(400mg dikonversikan  dalam  dosis tikus  menjadi  7,2  mg) ekstrak daun sirsak sebanyak  2  ml  setiap  hari selama 5 hari (PS1).
d.  Kelompok IV  : Tikus
putih dengan Diabetes  Melitus  diberi dosis  ekstrak  daun  sirsak 14,4 mg(800 mg dikonversikan  dalam  dosis tikus  menjadi  14,4  mg) ekstrak daun sirsak sebanyak  2  ml  setiap  hari selama 5 hari(PS2).
Prosedur Kerja Pengambilan Sampel Sampel yangdigunakandalampenelitian ini adalah daun sirsak yang diambil dari Desa Rasi  Satu,Kecamatan  Ratahan,  Kabupaten Minahasa Tenggara, Sulawesi Utara.

## Pembuatan Simplisia dan Proses Ekstraksi
Ekstrak  daun  sirsak  ( Annona  muricata L.)yangdiambil  dan  dicuci  bersih  dengan  air mengalir,ditiriskan dan ditimbang berat basahnya.Daun yang telah dibersihkan diangin-anginkan  di  dalam  ruangan  selama  7 hari. Daun yang telah kering diblender sampai menjadi  halus  dan  diayak  menggunakan ayakan.
Daun  sirsak  yang  telah  menjadi  serbuk simplisia  ditimbang  dan  dimasukkan  dalam toples kaca kemudian diekstraksi menggunakan  metode  maserasi  dengan  cara serbuk  simplisia  direndam  dalam  pelarut etanol  96%  dan  dibiarkan  selama  5  hari kemudian  disaring menggunakan  kertas saring dan dilakukan re-maserasi dan dibiarkan  selama  2  hari.  Filtrat  yang  peroleh dievaporasi pada suhu 40 o C sampai diperoleh ekstrak kental.

## Pembuatan Larutan Uji
Pembuatan  larutan  uji  diawali  dengan menimbang  ekstrak  kental  daun  sirsak ( Annona  muricata L.)  sesuai  dengan  masing- masing  dosis.  Masing-masing  ekstrak  yang telah  ditimbang  dimasukan  dalam  labu  ukur 10  mL  untuk  dibuat  larutan  stok,  kemudian larutan  CMC  ditambahkan  hingga  tanda  tera dan  disonifikasi  sampai  homogen  selama  30 menit,setelah  homogen  masing-masing  dosis ekstrak  dimasukkan  ke  dalam  botol  sampel dan  diberi  label.  PS1  untuk  ekstrak  daun sirsak  dengan  dosis  7,2  mg  dan  PS2  untuk ekstrak daun sirsak dengan dosis 14,4 mg.

## Pembuatan Larutan Aloksan
Serbuk  aloksan  monohidrat  dilarutkan dengan cara diencerkan menggunakan larutan aquades  steril.  Dosis  induksi  aloksan  untuk tikus adalah 150 mg/kgBB secara intraperitonial.  Berat  badan  tikus  =  200  g, maka  jumlah  yang  akan  diberikan  adalah  30 mg,  kemudian  dibuat  dalam  larutan  stok, timbang 150 mg aloksan, kemudian dilarutkan  dalam  aquades  steril  10  ml,  kocok sampai homogen. Volume larutan yang diberi adalah  2  ml  untuk  sekali  pemberian  dengan konsentrasi 15 mg/ml.

## Pembuatan Larutan Metformin
Berdasarkan  tabel  konversi  perhitungan dosis  untuk  berbagai  jenis  hewan  uji  dari berbagai  spesies dan manusia, maka konversi dosis manusia dengan berat badan 70 kg pada tikus  dengan  berat  badan  200  g  adalah  0,018 (Ngatidjan,  1991).  Dosis  metformin  yang dipakai  untuk  orang  dewasa  adalah  500  mg, jadi dosis untuk tikus 200 g adalah 9 mg.

## Pembuatan Larutan CMC
Sebanyak  1  g  CMC  ditaburkan  dalam beaker glass dan dimasukkan aquades sampai 100  ml  kemudian  dipanaskan  menggunakan hot  plate, diaduk  sampai  mengembang  dan homogen.  Suspense  CMC  juga  digunakan sebagai larutan stok dan diambil 10 ml untuk setiap kelompok perlakuan.

## Pemberian Perlakuan Pembuatan Diabetes Pada Tikus
Tikus  dibuat  menjadi  diabetes  dengan menginjeksi larutan aloksan secara intraperitoneal  pada  tikus  putih.  Aloksan diberikan  sekali  dan  pemberian  aloksan sebanyak  2  ml.  Aloksan  disimpan  di  tempat dengan  suhu  yang  dingin  sebelum  digunakan agaraloksan tidak rusak (Sujono dan Munawaroh, 2009).

## Pemberian Larutan Metformin
Pemberian  perlakuan  untuk  kelompok pembanding  dengan  3  tikus  sebagai  hewan uji. Larutan  metformin diberikan sesuai  dosis perlakuan yaitu 2 ml secara oral menggunakan  alat  penyekok  oral  (sonde) dengan  dispo  setiap  hari  untuk  setiap  tikus pada kelompok kontrol positif selama 5 hari.

## Pemberian Ekstrak Daun Sirsak
Pemberian perlakuan untuk kelompok uji ekstrak daun sirsak. Ekstrakdaunsirsak diberikan  sesuai  dosis  perlakuan  yaitu  2  ml untuk kedua kelompok secara oral menggunakan  alat  penyekok  oral  (sonde) dengan  dispo  setiap  hari  sekali  untuk  setiap tikus  kelompok  III  dan  kelompok  IV  sebagai PS1 dan PS2 selama 5 hari.

## Pemeriksaan Gula Darah
Bagian  ekor  tikus  dibersihkan  terlebih dahulu sebelum melakukanpengambilan darah menggunakan  alkohol  70%.  Darah  yang diambil  pada  bagian  ekor  menggunakan autokilk  sehingga  keluar  darah  dan  diukur kadar  gula  darah  dengan  alat  glukometer autocheck . Caranya dengan meneteskan darah tikus  yang  berasal  dari  ekor  tikus  yang diteteskan  pada  strip  glukosa  yang  telah dimasukkan  ke  dalam  glukometer,  setelah darah  diteteskan  pada  strip,  kemudian ditunggu  selama  10  detik  untuk  hasil  dari pembacaan  kosentrasi  glukosa  darah  pada glukometer.

## Analisis Data
Tujuan dilakukannya analisis dari percobaan  ini  adalah  untuk  mengetahui  naik atau  turunnya  kadar  gula  darah  masing- masing
kelompok  tikus  yang  diberi  perlakuan  yaitu pemberian ekstrak daun sirsak dan metformin.
Program SPSS digunakan untuk menganalisis  data  percobaan  ini  yaitu melakukan  uji  normalitas  untuk  mengetahui apakah  kadar  gula  dalam  darah  tikus  yang diteliti  berdistribusi  normal.Analisisdata  pada program SPSSmeliputi uji statistik menggunakan Kruskal Wallis Test.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  metode ekstraksi,  dimana  ekstraksi  adalah  suatu proses  pemisahan  dua  atau  lebih  komponen kimia  yang  diinginkan  dengan  menambahkan suatu  pelarut  untuk  melarutkan  komponen tersebut  (Suryanto,  2012).  Ekstrasi  dilakukan dengan  cara  maserasi  simplisia  daun  sirsak dengan menggunakan pelarut etanol 96%.
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  ialah  tikus  putih  jantan  yang memenuhi  syarat  untuk  digunakan  dalam penelitian.  Semua  tikus  dipuasakan  selama  8 jam  sebelum  dilakukan  pengujiandengan tidak memberikanmakanan agar tidak memengaruhi  absorpsi  obat  dalam  tubuh. Semua  tikus  diperiksa  kadar  gula  darah  awal (H0)  setelah  dipuasakansehingga  diperoleh rata-rata kadar gula darah puasa tikus. Berikut adalah  tabelrata-rata  kadar  gula  darah  tikus setelah  diinduksi  aloksan,  metformin  dan ekstrak daun sirsak. Tabel 2. Rata-rata kadar gula darah tikus setelah diinduksi aloksan, metformin dan ekstrak daun sirsak
Kelompok Waktu H0 H3 H4 H5 H6 H7 H8 K- 32 CMC 74,33 82,33 69,33 94,33 86,66 73,66 K+ 136 Aloksan Metformin 9 mg 133,33 139,33 120 119 130,66 109,66 PS1 77 Aloksan Ekstrak 7,2 mg 136 103,33 93,33 134,33 103 96,66 PS2 136 Aloksan Ekstrak 14,4 mg 151,33 100,66 94,33 122,33 114,33 95
Grafik 1. Rata-rata kadar gula darah tikus setelah diinduksi aloksan, metformin dan ekstrak daun
sirsak
Keterangan :
K-  :  Kelompok  kontrol  negatif  dengan pemberian  CMC  yang  merupakan kelompok tikus sehat
K+  : Kelompok  kontrol  positif  dengan pemberian metformin 9 mg
PS1   : Kelompok  perlakuan  pertama  yang diberikan  ekstrak  etanol  daun  sirsak dengan dosis 7,2 mg
PS2   : Kelompok  perlakuan  kedua  yang diberikan  ekstrak  etanol  daun  sirsak dengan dosis 14,4 mg
H0  : Pemeriksaan kadar gula darah awal H3     : Pemberian  larutan  Aloksan  setelah  3 hari
H4     : Pemeriksaan  kadar  gula  darah  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak dan metformin pada hari ke-4
H5     : Pemeriksaan  kadar  gula  darah  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak dan metformin pada hari ke-5
H6  : Pemeriksaan  kadar  gula  darah  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak dan metformin pada hari ke-6
H7  : Pemeriksaan  kadar  gula  darah  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak dan metformin pada hari ke-7
H8  : Pemeriksaan  kadar  gula  darah  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak dan metformin pada hari ke-8
Grafik  1  menunjukkan  setelah  diinduksi aloksan  rata-rata  kadar  gula  darah  pada  tikus mengalami  kenaikan  dan  juga  mengalami penurunan. Penurunan yang terjadi pada tikus ini  dipastikan  bahwa  tikus  mengalami  stres atau gangguan lainnya. Tikus yang mengalami  kenaikan  kadar  gula  darah  maka dipastikan  bahwa  telah  terjadi  penyerapan glukosa  terlalu  banyak  oleh  tubuh  tikus sehingga telah mencapai kondisi hiperglikimia.
Penelitian  ini  terdiri  atas  4  kelompok yang  terbagi  atas  kelompok  kontrol  negatif dengan  pemberian  CMC,  kelompok  yang kedua yaitu kontrol positif dengan pemberian metformin  dengan  dosis  9  mg,  selanjutnya kelompok ketiga dengan perlakuan satu (PS1) dengan  pemberian  ekstrak  etanol  daun  sirsak 7,2  mg,  dan  kelompok  yang  terakhir perlakuan  dua  (PS2)  dengan  pemberian ekstrak etanol daun sirsak 14,4 mg.
Pengukuran  kadar  gula  darah  dengan kelompok  kontrol  negatif  dapat  dilihat  pada tabel  2.  Hasilnya  dapat  dibandingkan  dengan kelompok  pengukuran  gula  darah  lainnya, dimana  kadar  gula  darah  tidak  mengalami
0 200 400 600 800 1000 PS1 PS2 K+ K- Rata-rata Kadar Gula Darah Tikus Ke lomp ok H0 H3 H4 H5 H6 H7 H8
kenaikan  yang  tinggi  maupun  penurunannya sehingga masih pada tingkat yang normal.
Kelompok  kontrol  positif  yang  diberikan metformin  dengan  dosis  9  mg  menunjukan pada  H4  gula  darah  pada  tikus  naik,  setelah itu  pada  H5  dan  H6  gula  darah  pada  tikus turun  meskipun  pada  H7  mengalami  sedikit kenaikan,  namun  pada  h8  kadar  gula  darah tikus kembali pada taraf normal.
Pada  kelompok  perlakuan  satu  (PS1) yang  diberikan  ekstrak  daun  sirsak  dengan dosis  7,2  mg,  pada  H4  dan  H5  mengalami penurunan  walaupun  pada  H6  mengalami sedikit kenaikan pada kadar gula darah namun masih  pada  taraf  yang  normal  dan  pada  H7 dan H8 kembali mengalami penurunan.
Hasil  dari  pengukuran  kadar  gula  darah pada kelompok yang terakhir yaitu perlakuan dua  (PS2)  dengan  diberikan  dosis  14,4  mg, menunjukan hasil penurunan kadar gula darah pada  tikus  walaupun  ada  kenaikan  juga  tapi masih dalam taraf normal  kemudian pada H8 kadar gula darah mengalami penurunan.
Rata-rata  penurunan  kadar  gula  darah untuk  semua  kelompok  perlakuan  dapat dilihat pada tabel dan grafik dibawah ini.
Tabel 3. Rata-rata penurunan kadar gula darah
Grafik 2. Hasil rata-rata kadar gula darah pada hewan uji
Setelah  dijumlahkan  berikut  banyaknya jumlah penurunan gula darah tikus.
Tabel 4. Jumlah penurunan rata-rata gula darah (h4-h8) Kelompok Penurunan gula darah (mg/dL) K+ 29,67 PS1 6,67 PS2 5,66
Kandungan  metabolit  sekunder  pada sirsak  seperti  flavonoid  dan  tanin  mampu menurunkan  kadar  gula  darah  (Taylor  2002). Senyawa  flavonoid  dan  tanin  tersebut memiliki  efek  hipoglikemik  dengan  beberapa mekanisme yaitu dengan menghambat absorpsi  glukosa,  meningkatkan  toleransi glukosa,  merangsang  pelepasan  insulin  atau bertindak seperti insulin, meningkatkan ambilan  glukosa  oleh  jaringan  perifer  serta mengatur  enzim-enzim  yang  berperan  dalam metabolisme karbohidrat.
Berdasarkan hasil percobaan yang dianalisis  menggunakan  aplikasi  SPSS  maka diperoleh keputusan menggunakan uji analisis Kruskal-Wallis untuk mendapatkan data yang spesifik mengenai perbedaan perlakuan pemberian ekstrak daun sirsak dan metformin pada kelompok tikus tertentu.
Hal  pertama  yang  dilakukan  adalah menguji  normalitas  kadar  gula  darah  tikus yang  diberi  perlakuan,  apakah  berdistribusi secara normal atau tidak. Dasar keputusan uji normalitas yaitu jika nilai Sig. lebih dari 0,05 maka  data  berdistribusi  normal  dan  jika  nilai Sig.  kurang  dari  0,05  maka  data  tidak berdistribusi normal. Setelah dilakukan analisis  menggunakan  SPSS  maka  diperoleh nilai  Sig.  0,022  pada  kelompok  tikus  PS1 (pemberian  ekstrak  daun  sirsak  7,2  mg) sehingga dikategorikan data tidak berdistribusi secara normal.
Analisis  yang  digunakan  menunjukkan bahwa  data  tidak  berdistribusi  secara  normal, hal ini berarti harus menggunakan uji Kruskal Wallis  yang  merupakan  bagian  dari  statistik non  parametrik  yang  memakai  dua  sampel atau  lebih  yang  tidak  berpasangan.  Hasil  uji Kruskal-Wallis diperoleh Asymp. Sig. bernilai  0,317.  Nilai  Asymp.  Sig.  yang
32 136 77 82.33 139.33 103.33 73.66
109.66 96.66
K- K+ PS1 H0 H4 H8
Kelompok Rata-rata kadar gula darah (mg/dL) H0 H4 H8 K- 32 82,33 73,66 K+ 136 139,33 109,66 PS1 77 103,33 96,66 PS2 136 100,66 95
didapat  lebih  dari  0,05  maka,  hipotesis  H0 diterima  dan  Ha  ditolak.  Hal  ini  menyatakan bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  signifikan penurunan  kadar  gula  darah  pada  tikus  yang diberikan ekstrak etanol daun sirsak dan tikus yang diberikan metformin.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang didapatkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  Sirsak ( Annona  muricata L.)  berpengaruh  terhadap penurunan  kadar  gula  darah  pada  tikus  putih jantan  ( Rattus  norvegicus ),  dapat  dilihat  dari penurunan gula darah pada h2-h6 dengan rata- rata  penurunan  pada  kelompok  K+  yaitu 29,67 mg/dl, selanjutnya pada kelompok PS1 yaitu  6,67  mg/dl  dan  terakhir  pada  kelompok PS2 yaitu 5,66 mg/dl. Hasil uji menggunakan uji  Kruskal-Wallis  diperoleh  Asymp.  Sig. bernilai  0,317  yang  menunjukan  bahwa Asymp.  Sig,  lebih  dari  0,05  sehingga hipotesis  H0  diterima  dan  Ha  ditolak.  Hasil ini  dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan  menggunakan ekstrak  etanol  daun  sirsak  dan  metformin dalam  menurunkan  kadar  gula  darah.  Hal  ini berarti  bahwa  ekstrak  etanol  daun  sirsak  dan metformin sama-sama memiliki khasiat dalam menurunkan  kadar  gula  darah  pada  tikus putih.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  uji  efek antidiabetes dengan menggunakan daun sirsak dengan  menggunakan  variasi  dosis  agar diperoleh  dosis  minimum,  maksimum,  dan dosis  toksik  sehingga  dapat  diperoleh  dosis yang  optimal  untuk  menunjang  tingkat keamanan  penggunaan  ekstrak  daun  sirsak sebagai sediaan herbal.

## DAFTAR PUSTAKA
American
Diabetes
Assocation. 2010. Dianostic And Classification of
Diabetes  Melitus.  Dibetes  care . 33 (1) : 562-569.
Monalisa, T. dan Gultom, Y. 2009. Perawatan Kaki Diabetes, Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu.Balai Penerbit FKUI, Jakarta. Ngatidjan.  1991.  Petunjuk  Laboratorium: Metode Laboratorium Dalam Toksikologi.FK UGM, Yogyakarta.
Pratita,  N.D.  (2012).  Hubungan  dukungan pasangan dan health locus of control dengan  kepatuhan  dalam  menjalani proses  pengobatab  pada  penderita diabetes  mellitus  tipe  2.  Jurnal Ilmiah. 1 (1) : 4-7.
Puspitasari  L.M,  Tara  V.W,  Tri  D.W,  Jaya
M.M, Nur I.P.N. Aktivitas
Antioksidan  Suplemen  Herbal  Daun Sirsak  ( Annona  muricata L.)  dan kulit manggis ( Garcinia mangostana L.).  Jurnal  Pangan  dan  Agroindustri.
4 (1) : 283-290.
Sujono T.A dan MunawarohR. 2009. Interaksi Quercetin Dengan Tolbutamid: Kajian Terhadap Perubahan  Kadar  Glukosa  Darah Pada  Tikus  Jantan  Yang  Dinduksi
Aloksan.  Jurnal  Penelitian  Sains  dan Teknologi. 10(2) : 121-129.
Suryanto,  E.  2012.  Fitokimia  Antioksidan. Putra Media Nusantara, Surabaya.
Taylor,  L.  2002. Graviola  (Annona  muricata) Herbal  Secrets  of  Rainforest .Prima Publishing,Rosevill.