## KUALIFIKASI KINERJA SISTEM HVAC DI RUANG MIXING TRIAL, RUANG FILLING TRIAL DAN RUANG PREPARASI MEDIA DI PT. X

## Sudrajat Sugiharta
Prodi Farmasi, FF UBP Karawang, Karawang, Jawa Barat, Indonesia

## ABSTRAK
Dalam pembuatan produk steril harus memperhatikan kondisi lingkungan dimana tiap parameter sistem HVAC harus dilakukan  kualifikasi  untuk  menjaga  kualitas  produk  selama  proses  berlangsung.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui hasil kualifikasi kinerja Sistem HVAC di ruang mixing trial , ruang filling trial dan ruang preparasi media serta pengukuran pada hari ke-1 hingga hari ke-5. Hasil perbedaan tekanan terendah di ruang preparasi media di hari ke-1 18 Pa, ruang mixing trial terendah hari ke-5 19,3 Pa, sedangkan ruang filling trial terendah di hari ke-4 sebesar 5,32 Pa. Pada pengukuran temperatur di ruang preparasi media terendah di hari ke-3 yaitu 20,05±0,07°C, di ruang mixing  trial terendah  hari  ke-1    20,26±0,05°C,  Sedangkan  ruang filling  trial hasil  terendah  di  hari  ke-1  sebesar 19,6±0,14°C.  Hasil  pengukuran  kelembaban  di  ruang  preparasi  media  dengan  hasil  terendah  di  hari  ke-1  sebesar 66,2±0%, pada ruang mixing trial terendah di hari ke-5 57,4±0,92%, sedangkan ruang filling trial terendah di hari ke-5 57,25±0,07% . Hasil ukuran partikel di ruang preparasi media tertinggi terjadi di hari ke-2 dengan kriteria ≥0,5 µm  yaitu  530,1±35,68  m 3 dan  ≥5  µm  yaitu  3,0±0,74  m 3 .  Hasil  pengukuran  ukuran  partikel  di  ruang mixing  trial tertinggi terjadi pada hari ke-3 kriteria ≥0,5 µm yaitu 652,1±134,52 m 3 dan ≥5 µm yaitu 7,5±3,86 m 3 , sedangkan di ruang filling trial tertinggi terjadi pada ke-1  kriteria ≥0,5 µm yaitu 18,3±22,75 m 3 dan ≥5 µm yaitu 1,6±0,66 m 3 .
Kesimpulan  pada  penelitian  ini  yaitu  kinerja  Sistem  HVAC  di  ruang mixing  trial ,  ruang filling  trial dan  ruang preparasi media pada hari ke-1 hingga hari ke-5 telah memenuhi kualifikasi.
Kata kunci: Sistem HVAC, kualifikasi kinerja, perbedaan tekanan, temperatur, kelembaban, ukuran partikel

## ABSTRACT
In the manufacture of sterile products must pay attention to environmental conditions where each parameter of the HVAC system must be qualified to maintain product quality throughout the process. This study aims to determine the results of HVAC system performance qualifications in the mixing trial room, filling trial room and media preparation room and measurements on days 1 through 5.
The lowest pressure difference results in the media preparation room on the 1st day 18 Pa, the lowest mixing trial room  on  the  5th  day  19,3  Pa,  while  the  lowest  filling  trial  space  on  the  4th  day  5,32  Pa.  At  the  temperature measurement in the preparation room the lowest media on the 3rd day 20,05±0,07 °C, in the lowest mixing trial room on the 1st day 20,26±0,05 °C, Whereas the lowest yield filling trial room on the 1st day 19,6±0,14 °C. The results of the measurement of humidity in the media preparation room with the lowest results on the 1st day 66,2±0%, on the lowest  mixing  trial  room  on  the  5th  day  57,4±0,92%,  while  the  lowest  filling  trial  room  space  on  the  5th  day 57,25±0,07%. The highest particle size results in the media preparation room occurred on the 2nd day with the criteria ≥0,5 μm which is 530,1±35,68 m3 and ≥5 μm which is 3,0±0,74 m3. The results of particle size measurements in the highest mixing trial room occurred on the 3rd day criteria ≥0,5 µm is 652,1±134,52 m3 and ≥5 µm is 7,5±3,86 m3, while in the highest filling trial room space on the 1st day criteria was ≥0,5 μm which was 18,3±22,75 m3 and ≥5 μm which was 1,6±0,66 m3.
The conclusion of this research is the performance of the HVAC system in the mixing trial room, filling trial room and media preparation room on the 1st day to 5th day have met the qualifications.
Keywords: HVAC systems, performance qualifications, pressure differences, temperature, humidity, particle size.

## PENDAHULUAN
Mutu suatu produk penting dipertahankan selama proses  pembuatan  hingga  digunakan  oleh  masyarakat. Dalam  mutu  produk  steril  harus  memperhatikan  kondisi lingkungan  dalam  pengolahan  bets.  Suatu  perusahaan akan  menghasilkan  suatu  produk  yang  berkualitas  jika memenuhi  faktor-faktor  kritis  salah  satunya  yaitu kondisi  lingkungan  tempat  dimana  produk  tersebut diproduksi.  Kondisi  lingkungan  yang  kritis  terhadap kualitas produk antara lain: cahaya, suhu, kelembaban, perbedaan  tekanan,  kecepatan  aliran  udara,  dan kontaminasi partikel. Ruang bersih/ clean room sebagai bagian dari ruangan pengolahan bets harus diperhatikan kondisi  lingkungannya,  diantara  kondisi  lingkungan yang  harus  diperhatikan  yaitu  Sistem  Tata  Udara (Priyambodo, 2007).
Sistem  tata  udara  disebut  dengan  sistem pengkondisisan  udara  atau  sistem  HVAC (Heating, Ventilating,  Air  Conditioning )  atau  AHU (Air  Handling Unit )  dimana  sistem  pemanas,  sirkulasi  udara  dan pendingin  yang  dirangkum  menjadi  satu.  AHU merupakan  cerminan  penerapan  CPOB  dan  merupakan salah  satu  sarana  penunjang  kritis  yang  membedakan antara  industri  farmasi  dengan  industri  lainnya. Konstruksi dari HVAC di Industri Farmasi penting dalam peningkatan  kualitas  produksi.  Terdapat  beberapa parameter  yang  harus  di  kontrol  secara  khusus  dalam instalasi  sistem  HVAC  untuk  meminimalkan  tingkat partikulat  yang  berpengaruh  pada  kualitas  proses  dan produk. Menurut Bhatia (2019) dalam HVAC terdapat 7 parameter yaitu temperatur, kelembaban, ukuran partikel, perbedaan  tekanan,  dan  kecepatan  aliran  udara,  volume alir udara dan pertukaran udara, dan sistem filtrasi udara.
Dalam pengukuran sistem HVAC temperatur dan kelembaban  diukur  dengan  menggunakan  alat  yang bernama TSI Probe , sedangkan perbedaan tekanan diukur dengan  menggunakan  alat Pressure  Meter dan  ukuran partikel  diukur  dengan Particle  Counter (FIMA,  2019). Perbedaan tekanan pada kelas kebersihan yang berbeda adalah 10 – 15 Pa ( pascal ), jika terdapat hasil perbedaan tekanan  mencapai  37  Pa  sebaiknya  dihindari  karena dapat  menyebabkan  banyaknya  kebocoran  udara  serta terjadi  kesulitan  dalam  membuka  dan  menutup  pintu. Untuk mencegah terjadi kontaminasi silang antar produk maka dibuat koridor memiliki tekanan yang lebih tinggi dan  menggunakan  sistem airlock (BPOM,  2012). Sedangkan  pergerakan  udara  yang  tinggi  akan mengakibatkan menurunnya suhu tubuh dan menyebabkan tubuh merasakan suhu yang lebih rendah (BiNardi, 2003).
Dalam  industri  farmasi,  semua  parameter  pada sistem HVAC harus dilakukan kualifikasi untuk menjaga kualitas  produk  selama  proses  berlangsung.  Kualifikasi merupakan segala kegiatan pembuktian dan pendokumentasian  bahwa  sebuah  sistem  dan  atau  alat sudah terpasang dan berfungsi secara benar sesuai dengan
kriteria  yang  ditetapkan.  Kualifikasi  merupakan  tahap awal yang harus dilakukan sebelum melakukan validasi. Validasi/kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang  terdiri  dari  Kualifikasi  Desain  (KD), Kualifikasi Instalasi (KI), Kualifikasi Operasional (KO), dan Kualifikasi Kinerja (KK) (BPOM, 2012).
Pada penelitian terdahulu yang telah dilakukan oleh  Refiadi  dan  Tomo  (2015),  mengenai  Rancang bangun,  otomasi  dan  pengelolaan Biohazard ruang Virology untuk  ruang  bersih  Industri  Farmasi  bahwa ruang bersih virology telah dirancang dan dibuat. Dalam penelitian  ini  parameter  hasil  untuk  masing-masing ruang virology dan  anteroom  telah  memenuhi  kriteria ISO Class 7 dan ISO Class 8 dalam hal jumlah partikel. Untuk  ruang virology antara  535  sampai  dengan 3.908/ft3  (dibawah  10.000)  dan  untuk  anteroom  di kisaran  48.055  sampai  dengan  63.453/ft3  (dibawah 100.000  partikel/ft3).  Dalam  penelitian  ini  pula,  aspek kendali  otomasi  telah  disarankan  untuk  perbaikan kinerja sistem ruang bersih melalui aplikasi instrumentasi kontrol.
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Rudi  dan  Abdunnaser  (2018),  mengenai  Perancangan instalasi tata udara ruang bersih area penimbangan pada industri  farmasi  kelas  E  bahwa  ruang  bersih  dalam industri  farmasi  diperlukan  untuk  menghilangkan berbagai kontaminasi, karena ruangan di sekitar bahan bangunan,  produksi  peralatan  mesin,  manusia  dan lainnya  menghasilkan  jutaan  partikel  yang  dapat mengganggu  kualitas  obat-obatan  yang  diproduksi. Hasil  penelitian  ini  menyatakan  bahwa  besarnya temperatur Outdoor 32,72 °C dengan kelembaban 73,77 %,  sedangkan  untuk  temperatur Indoor 21  °C  dan kelembaban  40  %.  Berdasarkan  perhitungan  jumlah partikel pada ruangan penimbangan bahan baku menurut ISO  14644-1  pada  ukuran  partikel  0,5  µm  jumlahnya sebesar  446771,3769  partikel/m 3 pada  standar  kelas  E (100.000)  partikel  dibatasi  pada  jumlah  3,520,000 partikel/m 3 ,  sedangkan  pada  ukuran  partikel  5  µm jumlahnya sebesar 47760,7813 partikel/m 3 pada standar dibatasi  pada  jumlah  29,300  partikel/m 3 .  Perhitungan jumlah  partikel  95  %  UCL  yaitu  batas  maksimal terhadap jumlah partikel pada ukuran 0,5 µm dan 5 µm. Pada  ruangan  penimbangan  bahan  baku  jumlah maksimal  partikel  ukuran  0,5  µm  dan  5  µm  mampu untuk  dijaga  agar  terhindar  dari  berbagai  macam kontaminasi.  Dalam  penelitian  ini  disimpulkan  bahwa untuk kelas E (100.000) sesuai dengan ISO 14644-1.
Saat ini masih jarang penelitian yang memeriksa parameter  pengukuran  sistem  HVAC  di  ruang  bersih. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  hasil kualifikasi kinerja Sistem HVAC pengukuran parameter perbedaan  tekanan,  ukuran  partikel,  temperatur  dan kelembaban di ruang mixing trial , ruang filling trial dan ruang preparasi media. Parameter temperatur,
kelembaban,  ukuran  partikel  dan  perbedaan  tekanan diperiksa pada hari pertama hingga hari kelima.

## METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian
Rancangan  penelitian  menggunakan  rancangan observasional  dengan memeriksa kualifikasi kinerja dari ruang mixing trial , ruang filling trial dan ruang preparasi media  berdasarkan  perbedaan  tekanan,  ukuran  partikel, temperatur  dan  kelembaban  pada  hari  pertama  hingga hari kelima di PT. X

## Bahan
Hepa filter 99.99 %, kabel karet Alat
Particle  Counter ( Solair ), Probe ( TSI ), Pressure Meter (TSI), Form Performance Qualification , alat tulis dan papan berjalan.

## Prosedur Kerja Tempat Pengambilan Data
Peneliti telah berkerjasama dengan PT. X dalam pengambilan  data  pemeriksaan  kualifikasi  kinerja  dari ruang mixing trial , ruang filling trial dan ruang preparasi media.  PT.  X  beralamat  di  Bekasi  Barat  merupakan perusahaan  farmasi  yang  bergerak  di  bidang  produksi farmasi sediaan steril.

## Kalibrasi alat
Kalibrasi  alat  dilakukan  terhadap  masing- masing parameter yang akan dilakukan. Dalam penelitian ini  kalibrasi  dilakukan  secara  eksternal.  Memastikan status  kalibrasi  dari  masing-masing  alat  masih  dalam periode  siap  untuk  digunakan  pengukuran.  Peralatan yang  perlu  di  kalibrasi  adalah Pressure  meter  (TSI) , Probe ( TSI ), Particle counter (Solair)

## Pengukuran perbedaan tekanan
Pengukuran  ini  menggunakan  alat Pressure meter (TSI). Alat diletakkan di tempat yang akan di uji. Perbedaan tekanan dilakukan dalam perpotongan setiap ruangan. Selama proses pengukuran, semua pintu harus tertutup.  Kemudian  dicatat  hasil  perbedaan  tekanan  ke dalam  lampiran.  Perbedaan  tekanan  yang  masuk  dalam kualifikasi untuk ruang preparasi media dan ruang mixing trial adalah 10 Pa dan ruang filling trial adalah 5 Pa.

## Pengukuran Temperatur Dan Kelembaban
Pengukuran  ini  menggunakan  alat Probe ( TSI ), Operator  memasuki  ruangan  yang  akan  dilakukan pengukuran  temperatur  dan  kelembaban.  Di  ukur  suhu dan kelembaban di setiap ruangan. pembacaan alat. Catat hasil  suhu  dan  kelembaban  yang  tertera  pada  alat  ke dalam  lampiran.  Temperatur  yang  masuk  dalam kualifikasi untuk ruang mixing trial dan ruang preparasi media  adalah  20°-  25°C  sedangkan  untuk  ruang filling trial adalah 16° - 25°C. Kelembaban yang masuk dalam
kualifikasi untuk ruang mixing trial dan ruang preparasi media adalah 40% - 60% sedangkan untuk ruang filling trial adalah 45% - 55%.

## Pengukuran Ukuran Partikel
Pengukuran ukuran partikel menggunakan alat Particle counter (Solair). Alat diletakkan dalam ruangan yang  akan  diuji.  Sebelum  alat  digunakan,  alat  tersebut dilakukan setting instrumen dahulu. Pengukuran ukuran partikel  dilakukan  di  setiap  titik  pengambilan  sampel sesuai dengan ketentuan ( ≥ 0.5 µm dan ≥ 5 µm). Ketika pembacaan  alat,  operator  berada  di  luar  ruangan  yang sedang  diuji.  Catat  hasil    ukuran  partikel  yang  tertera pada alat ke dalam lampiran. Ukuran partikel yang masuk dalam kualifikasi untuk ruang mixing trial dan preparasi media adalah ≥ 0, 5 µm = ≤ 3,520,000/m 3 dan ≥ 5 µm = ≤ 29,000/m 3 sedangkan untuk ruang filling trial adalah ≥ 0, 5 µm = ≤ 352,000/m 3 dan ≥ 5 µm = ≤ 2,900/m 3 . Berikut ini skematik dari pengukuran ukuran partikel.
Titik  pengambilan  sampel  pengukuran  ukuran partikel  untuk  ruang mixing  trial dilakukan  sebanyak  5 titik. Untuk ruang preparasi media sebanyak 3 titik dan ruang filling  trial sebanyak  2  titik.  Berikut  denah  titik pengambilan sampel pengukuran ukuran partikel.
Gambar 1. Titik pengambilan sampel pengukuran ukuran partikel
Pengukuran  4  parameter  di  Ruang Mixing  Trial, Ruang Filling Trial dan Ruang Preparasi Media Pengukuran parameter temperatur, kelembaban, ukuran  partikel  dan  perbedaan tekanan  di ruang mixing trial ,  ruang filling  trial dan  ruang  preparasi  media. Dimulai  dari  ruang mixing  trial dilakukan  pengukuran temperatur  dan  kelembaban  dilanjutkan  ke  ruang preparasi  media  dan  ruang filling  trial .  Selanjutnya pengukuran  ukuran  partikel  dimulai  dari  ruang mixing trial ,  ruang  preparasi  media  lalu  ke  ruang filling  trial . Pengukuran  perbedaan  tekanan  dimulai  dari  ruang mixing  trial ,  kemudian  ruang  preparasi  media  hingga ruang filling trial . Berikut ini skematik dari pengukuran 4 parameter di ruang mixing trial , ruang filling trial dan ruang  preparasi  media.  Tiap  pengukuran  ruangan  ini dilakukan  pengukuran  pada  hari  pertama  hingga  hari kelima

## Analisis Statistik
Analisis  data  yang  digunakan  ialah  analisis univariat dimana digunakan untuk memperoleh gambaran variabel yang diteliti yaitu perbedaan tekanan, kelembaban,  temperatur,  dan  ukuran  partikel.  Data ditampilkan menggunakan tabel dan grafik, mean, angka tertinggi-terendah, dan standar deviasi..

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Kalibrasi alat
Dalam  kalibrasi  tiap parameter,  yang  dilakukan pada  tiap-tiap  ruangan  dilakukan  oleh  pihak  eksternal. Kalibrasi  alat  yang  telah  dilakukan  merupakan  upaya untuk  mempersiapkan  alat  tersebut  bahwa  siap digunakan  untuk  pengukuran.  Pengukuran  perbedaan tekanan dengan menggunakan alat pressure meter (TSI) telah  dilakukan  di  ruang mixing  trial, ruang  preparasi media dan ruang filling trial . Pengukuran temperatur dan kelembaban dengan menggunakan alat probe (TSI) telah dilakukan  pula  di  ruang mixing  trial, ruang  preparasi media  dan  ruang filling  trial . Serta  pengukuran  ukuran partikel  dengan  menggunakan alat particle  counter (Solair) telah  dilakukan  di  ruang mixing  trial, ruang preparasi media dan ruang filling trial .
Penelitian  terkait  kalibrasi  alat particle  counter yang telah dilakukan oleh Virginia et al (2019), mengenai pengukuran  konsentrasi  partikel ultrafine di  ruang perkantoran  dengan  menggunakan P-track  ultrafine particle counter bahwa sebelum pengambilan data pada P-track dilakukan  kalibrasi  terlebih  dahulu.  Cara mengkalibrasi P-track  ultrafine  particle  counter model 8525 adalah tabung filtrasi diletakkan pada penghubung pipa probe dimana partikel menunjukkan nol berarti tidak ada  partikel.  Probe  dipasang  pada particulat  counter yang mana probe berfungsi untuk menarik masuk sampel udara yang mengandung partikel ultrafine . Pengoperasian  alat P-track  ultrafine partikel  harus  di hidupkan selanjutnya dipilih mode log, dimana data akan tersimpan secara otomatis setiap 60 detik. Pengambilan data dilakukan selama 10 menit setiap pengambilan data yang berada di dalam dan di luar ruangan. Pengambilan data  dilakukan  3  kali  pengukuran  di  setiap  ruangan. Faktor yang mempengaruhi konsentrasi rata-rata partikel tinggi  disebabkan  faktor  cuaca,  jumlah  orang,  AC, ventilasi  atau  adanya  aktivitas  yang  dilakukan  oleh manusia  juga  sangat  mempengaruhi  pengukuran konsentrasi partikel yang terukur.

## Pengukuran Perbedaan tekanan
Perbedaan  tekanan  telah  diukur  menggunakan alat pressure meter (TSI) dimana alat tersebut diletakkan di tempat yang akan diuji. Perbedaan tekanan dilakukan di setiap ruangan. Selama proses pengukuran berlangsung, semua pintu harus dalam  kondisi tertutup. Hasil  dari  pembacaan  alat   kemudian  dicatat    ke  dalam
lampiran. Berikut  tabel  hasil  pengukuran  perbedaan tekanan pada hari pertama hingga hari kelima.
Tabel 1. Hasil pengukuran perbedaan tekanan pada hari ke- 1
hingga ke- 5 Nama ruang Parameter perbedaan tekanan (Pa) Hari ke- 1 Hari ke- 2 Hari ke- 3 Hari ke- 4 Hari ke- 5 Ruang Preparasi Media 18 24 21,5 20,1 18,73 Ruang Mixing Trial 21,6 20,8 20,8 22 19,3 Ruang Filling Trial 5,73 5,38 5,54 5,32 5,51
Hasil  pengukuran  perbedaan  tekanan  di  ruang preparasi media pada hari pertama lebih rendah dari hari kedua  yaitu  hari  pertama  dengan  hasil  18  Pa  dan  hari kedua yaitu 24 Pa. Hari ketiga yaitu 21,5 Pa, hari keempat sebesar 20,1 Pa dan hari kelima terjadi penurunan yaitu 18,73  Pa.  Untuk  hasil  di  ruang mixing  trial pada  hari pertama  sebesar  21,6  Pa,    hari  kedua  dan  hari  ketiga sebesar  20,8  Pa.  Hari  keempat  yaitu  sebesar  22  Pa  dan hari kelima yaitu 19,3 Pa. Sedangkan ruang filling trial untuk  hari  pertama  dengan  hasil  5,73  Pa,  terjadi penurunan  pada  hari  kedua  yaitu  dengan  hasil  5,38  Pa. Hari ketiga terjadi peningkatan yaitu sebesar 5,54 Pa, hari keempat  yaitu  5,32  Pa  dan  hari  kelima  terjadi peningkatan  yaitu  sebesar  5,51  Pa.  Berikut  gambar mengenai perbandingan perbedaan tekanan hari pertama sampai hari kelima.
Gambar 2. Grafik perbedaan tekanan di ruang preparasi media, ruang mixing trial , ruang filling trial pada hari pertama sampai hari kelima
Berdasarkan CPOB (2012), perbandingan perbedaan tekanan yang masuk dalam kualifikasi untuk ruang preparasi media dan ruang mixing trial adalah 10 Pa, sedangkan untuk ruang filling trial adalah 5 Pa. Hasil pengukuran pada hari pertama di ruang preparasi media yaitu  18  Pa  dimana  terjadi  peningkatan  hasil  pada  hari kedua  yaitu  24  Pa.  Hari  ketiga  terjadi  penurunan  yaitu 21,5  Pa,  hari  keempat  20,1  Pa  dan  hari  kelima  sebesar
18,73  Pa.  Sedangkan  hasil pengukuran  di ruang mixing trial pada  hari  pertama  sebesar  21,6  Pa  dan  terjadi penurunan pada hari kedua dan ketiga yaitu dengan hasil 20,8 Pa. Hari keempat dimana terjadi peningkatan yaitu sebesar  22  Pa  dan  hari  kelima  terjadi  penurunan  yaitu sebesar 19,3 Pa. Hasil pengukuran hari pertama di ruang filling  trial yaitu  sebesar  5,73  Pa  dimana  terjadi penurunan  di  hari  kedua  yaitu  sebesar  5,38  Pa.  Hari ketiga  terjadi  peningkatan  yaitu  sebesar  5,54  Pa,  hari keempat  dengan  hasil  5,32  Pa  dan  hari  kelima  sebesar 5,51 Pa.
Dari  hasil  pengukuran  perbedaan  tekanan terendah  di  ruang  preparasi  media  pada  grafik  tersebut yaitu  pada  hari  pertama  sebesar  18  Pa  dan  tertingginya pada hari kedua yaitu 24 Pa, di ruang mixing trial hasil terendah yaitu pada hari kelima yaitu 19,3 Pa dan yang tertinggi  pada  hari  keempat  yaitu  22  Pa,  sedangkan  di ruang filling  trial hasil  terendah  pada  hari  keempat sebesar  5,32  Pa  dan  yang  tertinggi  pada  hari  pertama yaitu  5,73  Pa,  sehingga  hasil  pengukuran  perbedaan tekanan di ruang preparasi media, ruang mixing trial dan ruang filling trial pada hari pertama hingga hari kelima telah memenuhi kualifikasi sesuai dengan CPOB 2012.
Di  dalam  Ruang mixing  trial terdapat  Autoklaf (De  Lama) yang  digunakan  untuk  sterilisasi  baju white area ,  kemudian  terdapat  mesin mixing yang  digunakan untuk trial R&D  dan  terdapat  saluran  WFI  ( water  for injection) dari holding tank atau tampungan WFI untuk pembuatan  media  agar  di  ruang  preparasi  media. Sedangkan  di  dalam  ruang  preparasi  media  terdapat Autoklaf untuk sterilisasi media agar dalam bentuk botol serta mesin capping atau mesin penutup botol, timbangan dan  wastafel.  Dan  di  ruang filling  trial ruang  yang terdapat mesin filling untuk trial R&D. Ruang preparasi media  dan  ruang mixing  trial untuk  pengukuran perbedaan  tekanan  hasilnya  paling  besar  dibandingkan dengan  ruang filling  trial, hal  ini  dikarenakan  ruang preparasi  media  dan  ruang mixing  trial masuk  dalam kelas  D  dan  ruang filling  trial masuk  dalam  kelas  C dimana tekanan udara lebih rendah dibandingkan dengan kelas A dan B. Menurut BPOM (2012), dimana kelas C dan  D  merupakan  area  bersih  untuk  melakukan  tahap proses pembuatan yang mengandung risiko lebih rendah.
Penelitian  terkait  perbedaan  tekanan  yang  telah dilakukan  oleh  Nisa  dan  Ade  (2018),  mengenai penggunaan Particle  Counter  HT  9600  PM  2,5 untuk mengukur  kualitas udara pada ruang bersih bahwa agar ruang  bersih  berfungsi  sebagaimana  mestinya,  maka ruangan  harus  memenuhi  klasifikasi  sesuai  dengan standar kelas ruang bersih . Selain kondisi udara, kualitas kondisi udara pada ruang bersih juga memenuhi syarat, dimana  jumlah  dan  ukuran  partikel  yang  ada  pada ruangan harus sesuai dengan standarnya. Hasil penelitian ini  menyatakan  bahwa  tekanan  antar  ruangan  terhadap waktu, dimana perbedaan tekanan terendah yaitu 17,1 Pa dan  perbedaan  tekanan  tertingginya  yaitu  72,3  Pa,
sehingga  nilai  perbedaan  tekanan  antar  ruangan  masih memenuhi standar International Society for Pharmaceutical  Engineering  (ISPE) ,  yaitu  perbedaan tekanan  antar  ruangan  dengan  kelas  ruang  bersih  yang sama  harus  diatas  1,2  Pa.  Namun  perbedaan  tekanan antar  ruangan  belum  memenuhi  standar  spesifikasi ruangan,  dimana  standarnya  yaitu  minimum  35  Pa  dan maksimum 43 Pa.

## Pengukuran Temperatur dan Kelembaban
Pengukuran  temperatur  dan  kelembaban  telah diukur dengan menggunakan alat probe (TSI) dimana alat tersebut  dioperasikan  di  dalam  ruangan  yang  akan dilakukan  pengukuran  temperatur  dan  kelembaban. Pengukuran dilakukan di setiap ruangan. Pembacaan alat dan  kemudian  dicatat  hasil  pengukuran  temperatur  dan kelembaban  ke  dalam  lampiran.  Berikut  tabel  hasil pengukuran  temperatur  pada  hari  pertama  hingga  hari kelima.
Tabel 2 Hasil pengukuran temperatur pada
hari ke- 1 hingga ke- 5 Nama ruang Parameter temperatur (°C) Hari ke- 1 Hari ke- 2 Hari ke- 3 Hari ke- 4 Hari ke- 5 Ruang Preparasi Media 20,25 ± 0,07 20,5 ± 0,28 20,05 ± 0,07 22,3 ± 0 21,7 ± 0,56 Ruang Mixing Trial 20,26 ± 0,05 21,8 ± 0,36 21,36 ± 0,68 22,46 ± 0,94 23,8 ± 0,62 Ruang Filling Trial 19,6 ± 0,14 23,2 ± 0 20,5 ± 0 21,35 ± 0,07 22,2 ± 0
Hasil pengukuran temperatur di ruang preparasi media pada hari pertama yaitu 20,25 + 0,07°C, hari kedua yaitu 20,5 ± 0,28°C, hari ketiga yaitu 20,05 ± 0,07°C, hari keempat terjadi perubahan lebih tinggi yaitu 22,3 ± 0°C, dan  hari  kelima  terjadi  perubahan  lebih  rendah  yaitu sebesar  21,7 ± 0,56°C. Pengukuran temperatur di ruang mixing trial pada hari pertama yaitu 20,26 ± 0,05°C, hari kedua terjadi perubahan lebih tinggi yaitu 21,8 ± 0,36°C, hari  ketiga  yaitu  21,36  ±  0,68°C,  hari  keempat  yaitu 22,46  ±  0,94°C,  dan  hari  kelima  yaitu    23,8  ±  0,62°C. Hasil pengukuran di ruang filling trial pada hari pertama yaitu  19,6 ± 0,14°C, hari kedua terjadi peningkatan yaitu sebesar  23,2  ±  0°C,  hari  ketiga  yaitu  20,5  ±  0°C,  hari keempat yaitu 21,35 ± 0,07°C, dan hari kelima yaitu 22,2 ±  0°C.  Berikut  adalah  gambar  mengenai  perbandingan temperatur pada hari pertama hingga hari kelima.
Gambar 3. Grafik temperatur di ruang preparasi media, ruang mixing trial , ruang filling trial pada hari pertama hingga hari kelima
Kualifikasi  berdasarkan  CPOB  (2012)  bahwa perbandingan temperatur yang  masuk dalam  kualifikasi untuk  ruang  preparasi  media  dan  ruang mixing  trial adalah  20°-  25°C,  sedangkan  temperatur  untuk  ruang filling  trial adalah 16°-25°C.  Pada  hasil  grafik  diatas, menunjukkan  bahwa  pengukuran  temperatur  di  ruang preparasi  media  terendah  terjadi  pada  hari  ketiga  yaitu 20,05 ± 0,07°C dan tertinggi pada hari keempat sebesar 22,3 ± 0°C, di ruang mixing trial hasil terendah pada hari pertama  yaitu  20,26  ±  0,05°C  dan  tertinggi  pada  hari kelima yaitu  23,8 ± 0,62°C, Sedangkan ruang filling trial hasil terendah pada hari pertama yaitu  19,6 ± 0,14°C dan hasil tertinggi pada hari kedua yaitu sebesar 23,2 ± 0°C, sehingga hasil pengukuran temperatur di ruang preparasi media, ruang mixing trial dan ruang filling trial pada hari pertama  hingga  hari  kelima  masuk  dalam  kualifikasi sesuai dengan CPOB 2012.
Selain  temperatur,  parameter  kelembaban  juga diukur  pada  ruang  preparasi  media,  ruang mixing  trial dan  ruang filling  trial .  Berikut  ini  tabel  pengukuran kelembaban pada hari pertama hingga hari kelima.
Tabel 3 Hasil pengukuran kelembaban pada hari ke- 1 hingga hari ke- 5
Nama ruang Parameter kelembaban (%) Hari ke- 1 Hari ke- 2 Hari ke- 3 Hari ke- 4 Hari ke- 5 Ruang Preparasi Media 66,2 ± 0 70,85 ± 1,06 67,7 ± 0,56 86 ± 0,14 78,7 ± 6,92 Ruang Mixing Trial 65,16 ± 0,70 67,63 ± 1,36 62,16 ± 2,01 65 ± 3,23 57,4 ± 0,92 Ruang Filling Trial 69,1 ± 0 61,25 ± 0,07 65,5 ± 0 65,3 ± 0 57,25 ± 0,07
Pengukuran  kelembaban  di  ruang  preparasi media pada  hari  pertama  yaitu  66,2  ±  0%,  hari  kedua mendapatkan  hasil  yang  lebih  tinggi  dari  hari  pertama yaitu 70,85 ± 1,06%, hari ketiga sebesar 67,7 ± 0,56%, hari keempat dengan hasil yang paling tinggi yaitu 86 ±
0,14  %  dan  hari  kelima  terjadi  perubahan  lebih  rendah yaitu  78,7  ±  6,92%.  Hasil  pengukuran  di  ruang mixing trial pada hari pertama yaitu 65,16 ± 0,70%, hari kedua yaitu 67,63 ± 1,36%, hari ketiga terjadi perubahan lebih rendah  yaitu  62,16  ±  2,01%,  hari  keempat  yaitu  65  ± 3,23%,  dan  hari  kelima  terjadi  perubahan  lebih  rendah yaitu 57,4 ± 0,92%.
Hasil pengukuran di ruang filling trial pada hari pertama  yaitu  69,1  ±  0%,  hari  kedua  terjadi  perubahan lebih  rendah  yaitu  61,25  ±  0,07%,  hari  ketiga  sebesar 65,5 ± 0%, hari keempat yaitu 65,3 ± 0% dan hari kelima terjadi  penurunan  yaitu  57,25  ±  0,07%.  Berikut  adalah gambar  mengenai  perbandingan  kelembaban  pada  hari pertama hingga hari kelima.
Gambar 4. Grafik kelembaban di ruang preparasi media, ruang mixing trial , ruang filling trial pada hari pertama hingga hari kelima
Berdasarkan CPOB (2012), perbandingan kelembaban  yang  masuk  dalam  kualifikasi  untuk  ruang preparasi  media  dan  ruang mixing  trial adalah  40%  - 60%.  Sedangkan  kelembaban  untuk  ruang filling  trial adalah 45%-55%.  Hasil  pengukuran  kelembaban  di ruang preparasi media dengan hasil terendah terjadi pada hari pertama yaitu 66,2 ± 0% dan hasil tertinggi pada hari keempat yaitu yaitu 86 ± 0,14 %, pada ruang mixing trial hasil terendah pada hari kelima yaitu 57,4 ± 0,92% dan hasil  tertinggi  pada  hari  kedua  yaitu  67,63  ±  1,36%, sedangkan  ruang filling  trial hasil  terendah  pada  hari kelima yaitu 57,25 ± 0,07% dan hasil tertinggi pada hari pertama  yaitu  69,1  ±  0%,  sehingga  hasil  pengukuran kelembaban di ruang preparasi media, ruang mixing trial dan  ruang filling  trial pada  hari  pertama  hingga  hari kelima  masuk  dalam  kualifikasi  sesuai  dengan  CPOB 2012.
Pengukuran  perbedaan  temperatur  di  ruang bersih  juga  telah  dilakukan  oleh  Rudi  dan  Abdunnaser (2018), mengenai perancangan instalasi tata udara ruang bersih  area  penimbangan  pada  industri  farmasi  kelas  E menyatakan  bahwa    besarnya  temperatur outdoor 32,72°C  dengan  kelembaban  73,77%,  sedangkan temperatur Indoor 21°C  dan  kelembaban  40%,  dengan menggunakan  diagram  psikometrik  didapat  harga kelembaban outdoor 24,5  g/kg  sedangkan  kelembaban
indoor 6,5 g/kg, untuk harga entalpi outdoor 97 kJ/kg dan entalpi indoor 38 kJ/kg, berdasarkan perhitungan jumlah panas  (GTH)  adalah  17329,077  Watt.  Dengan menggunakan persamaan yang lain dan dengan bantuan diagram  psikometrik  didapat  SHR  ( sensible  heat  ratio) adalah  0,79,  sehingga  didapatkan  temperatur  pada coil adalah 5°C.
Selain  itu,  penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh Nisa  dan  Ade  (2018),  mengenai  penggunaan Particle Counter HT 9600 PM 2,5 untuk mengukur kualitas udara pada  ruang  bersih bahwa  agar  ruang  bersih  berfungsi sebagaimana  mestinya,  maka  ruangan  harus  memenuhi klasifikasi  sesuai  dengan  standar  kelas  ruang  bersih . Selain kondisi udara, kualitas kondisi udara pada ruang bersih juga memenuhi syarat, dimana jumlah dan ukuran partikel  yang  ada  pada  ruangan  harus  sesuai  dengan standarnya.  Hasil  penelitian  ini  menyatakan  bahwa, temperatur  terhadap  waktu  dimana  temperatur  terendah yaitu  21,7°C  dan  temperatur  tertinggi  yaitu  22,43°C, sehingga  temperatur  masih  memenuhi  standar,  baik menurut  spesifikasi  ruangan  maupun  menurut  CPOB 2012.
Standar menurut spesifikasi ruangan dan CPOB yaitu  minimum  16°C  dan  maksimum  25°C.  Dalam penelitian ini  pula,  kelembaban terhadap  waktu  dimana kelembaban  terendah  yaitu  53,3%  dan  kelembaban tertinggi yaitu 59,5%, sehingga nilai kelembaban masih memenuhi  spesifikasi  ruangan  yaitu  kelembaban minimum  50%  dan  kelembaban  maksimum  70%. Namun,  hasil  kelembaban  belum  memenuhi  standar CPOB,  dimana  standarnya  yaitu  minimum  45%  dan kelembaban maksimum 55%.

## Pengukuran Ukuran Partikel
Pengukuran  ukuran  partikel  telah  diukur menggunakan alat particle counter (Solair), dimana alat tersebut telah di setting instrumen terlebih dahulu sesuai dengan location atau  ruangan  yang  akan  dilakukan pengukuran  ukuran  partikelnya.  Pada  saat  pengukuran, alat particle counter diletakkan dalam ruangan yang akan diukur  ukuran  partikelnya.  Selama  proses  pengukuran sedang berlangsung, maka tidak boleh ada operator yang masuk  ke  dalam  ruangan  tersebut  atau  operator  yang sedang  melakukan  pengukuran  partikel  berada  dalam ruangan  yang  berbeda,  serta  tidak  banyak  melakukan pergerakan tubuh dan kondisi pintu harus tertutup rapat. Karena jika hal itu terjadi maka hasil yang keluar dari alat particle  counter akan  mempengaruhi  besar  kecilnya partikel  yang  akan  diukur  dalam  ruangan  tersebut. Pembacaan alat kemudian dicatat hasil ukuran partikel ke dalam  lampiran.  Berikut  tabel  hasil  pengukuran  ukuran partikel ≥ 0,5 µm pada hari pertama hingga hari kelima.
Tabel 4. Hasil pengukuran ukuran partikel ≥0,5 µm pada hari ke- 1 hingga ke- 5
Nama ruang Parameter ukuran partikel ≥ 0,5 µm Hari ke- 1 Hari ke- 2 Hari ke- 3 Hari ke- 4 Hari ke- 5 Ruang Preparasi Media 384,9 ± 26,90 530,1 ± 35,68 527,8 ± 123,80 112,3 ± 48,78 253, 9 ± 6,48 Ruang Mixing Trial 296,0 ± 27,10 404,6 ± 31,46 652,1 ± 134,52 87,7 ± 22,10 301,4 ± 31,11 Ruang Filling Trial 18,3 ± 22,75 6,2 ± 5,07 6,3 ± 2,03 2,8 ± 0,45 3,2 ± 1,05
Pengendapan partikel ukuran 5 µm dalam sistem pemantauan  partikel  jarak  jauh  dapat  terjadi  industri farmasi, biasanya industri farmasi melakukan kualifikasi alat  pengambil  sampel  dan  sistem  pengambilan  sampel partikel untuk ukuran partikel 0,5 µm dan 5 µm. Berikut ini pengukuran ukuran partikel ≥ 5 µm pada hari pertama hingga hari kelima.
Tabel 5. Hasil pengukuran ukuran partikel ≥5 µm pada hari ke- 1 hingga hari ke-5
Nama ruang Parameter ukuran partikel ≥ 5 µm Hari ke- 1 Hari ke- 2 Hari ke- 3 Hari ke- 4 Hari ke- 5 Ruang Preparasi Media 3,2 ± 0,37 3,0 ± 0,74 2,2 ± 0,24 3,5 ± 1,49 4,1 ± 0,71 Ruang Mixing Trial 5,2 ± 1,85 4,1 ± 0,86 7,5 ± 3,86 5,0 ± 1,96 10,0 ± 3,32 Ruang Filling Trial 1,6 ± 0,66 4,5 ± 3,99 7,5 ± 1,99 7,6 ± 1,60 7,4 ± 1,97
Hasil  pengukuran  ukuran  partikel  di  ruang preparasi media pada hari pertama kriteria ≥ 0,5 µm yaitu 384,9 ± 26,90 m 3 dan ≥ 5 µm yaitu 3,2 ± 0,37 m 3 , hingga hari kelima terjadi perubahan lebih tinggi kriteria  ≥ 0,5 µm yaitu 253, 9 ± 6,48 m 3 dan ≥ 5 µm yaitu 4,1 ± 0,71 m 3 .  Hasil  pengukuran  di  ruang mixing  trial pada  hari pertama kriteria ≥ 0,5 µm yaitu 296,0 ± 27,10 m 3 dan ≥ 5 µm yaitu 5,2 ± 1,85 m 3 hingga hari kelima kriteria ≥ 0,5 µm yaitu 301,4 ± 31,11 m 3 dan ≥ 5 µm yaitu 10,0 ± 3,32 m 3 .  Hasil  pengukuran  di  ruang filling  trial pada  hari pertama kriteria ≥ 0,5 µm yaitu 18,3 ± 22,75 m 3 dan ≥ 5 µm  yaitu  1,6  ±  0,66  m 3 ,  hingga  hari  kelima  terjadi perubahan lebih rendah untuk kriteria ≥ 0,5 µm yaitu 3,2 ± 1,05 m 3 dan ≥ 5 µm yaitu 7,4 ± 1,97 m 3 .
Berikut adalah gambar mengenai perbandingan ukuran partikel pada hari pertama hingga hari kelima.
Gambar 5. Grafik ukuran partikel ≥ 0,5 µm di ruang preparasi media, ruang mixing trial , ruang filling trial pada hari pertama hingga hari kelima
Gambar 6. Grafik ukuran partikel ≥ 5 µm di ruang preparasi media, ruang mixing trial , ruang filling trial pada hari pertama hingga hari kelima
Berdasarkan CPOB (2012), ukuran partikel yang masuk dalam kualifikasi pada ruang preparasi media dan ruang mixing trial yaitu ≥ 0,5 µm sebesar ≤ 3.520.000/ m3 dan ≥ 5 µm sebesar ≤ 29.000/ m3. Sedangkan untuk ruang filling trial ≥ 0,5  µm sebesar ≤ 352.000/ m3 dan ≥ 5 µm sebesar ≤ 2.900/ m3. Hasil pengukuran ukuran partikel  di  ruang filling  trial memiliki  ukuran  partikel lebih kecil dibandingkan dengan ruang preparasi media dan ruang mixing trial , hal ini dikarenakan ruang filling trial menggunakan  filter  HEPA  dengan  efisiensi 99,997%,  sedangkan  ruang  preparasi  media  dan  ruang mixing trial menggunakan filter medium dengan efisiensi 95%. Pengukuran ukuran partikel diambil pada data 0,5 µm dan 5 µm, Hasil pengukuran ukuran partikel di ruang preparasi media, ruang mixing trial dan ruang filling trial pada  hari  pertama  hingga  hari  kelima  masuk  dalam kualifikasi sesuai dengan CPOB 2012.
Penelitian  terkait  pengukuran  jumlah  partikel  di industri  farmasi  yang  telah  dilakukan  oleh  Rudi  dan Abdunnaser (2018), mengenai Perancangan instalasi tata udara  ruang  bersih  area  penimbangan  pada  industri farmasi  kelas  E  menyatakan  bahwa  setelah  melakukan perhitungan  berdasarkan  jumlah  partikel  di  lapangan menurut  ISO  14644-1  maka  didapatkan  95  %  UCL ( upper confidence limit) , yaitu batas maksimal terhadap jumlah  partikel  pada  ukuran  0,5  µm    dan  5  µm.  Pada ukuran partikel 0,5 µm batas atas berjumlah 446771.3769
partikel/m 3 , sedangkan 5 µm adalah sebesar 47760.7813 partikel/m 3 .  Diartikan  bahwa  UCL  95  %  ( upper confidence  limit) pada  tiap-tiap  ukuran  partikel membatasi jumlah maksimal partikel kurang dari nilai 95 %  UCL,  agar  sistem  pengkondisian  udara  terjaga kebersihannya,  terjaga  jumlah  partikelnya,  terjaga  suhu dan kelembabannya, terjaga pola aliran udaranya, terjaga tekanannya  sesuai  dengan  klasifikasi  ruang  bersih berdasarkan CPOB 2012.

## Kesimpulan
Berdasarkan  pembahasan  diatas  maka  dapat disimpulkan bahwa
1. Kinerja  Sistem  HVAC  pengukuran  parameter perbedaan  tekanan,  ukuran  partikel,  temperatur dan  kelembaban  di  ruang mixing  trial ,  ruang filling  trial dan  ruang  preparasi  media  telah memenuhi kualifikasi.
2. Parameter  temperatur,  kelembaban,  ukuran partikel dan perbedaan tekanan pada hari pertama hingga  hari  kelima  sama-sama  telah  memenuhi kualifikasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Bhatia,  A.  2019.  HVAC  Design  for  Pharmaceutical
Facilities. Continuing Education and Development, Inc. Stony Point, NY 10980.
BiNardi,  Salvatore  R.  2003.  The  Occupational:  It’s
Evaluation,  Control,  and  Managing,  2nd  edn. AIHA Press.
BPOM.  2012.  Pedoman  Cara  Pembuatan  Obat  yang Baik. Jakarta: Badan POM.
Nisa E dan Ade S. 2018. “Penggunaan Particle Counter
HT  9600  PM  2,5  untuk  Mengukur  Kualitas Udara pada Clean Room”. Bandung.
Priyambodo  B.  2007.  Manajemen  Industri  Farmasi,
Global Pustaka Utama: Yogyakarta.
PT.  FIMA,  2019.  SOP  Panduan  Mutu.  Bekasi  :  PT. Finusolprima Farma Internasional.
Refiadi.  G  dan  Tomo  U.  2015.  ”Perancangan  dan Otomasi  Parameter  Clean  Room  untuk  Industri Farmasi,”
dalam
Seminar Nasional
Instrumentasi,  Kontrol  dan  Otomasi  (SNIKO) 2015,  Bandung,  Indonesia,  10-11  Desember 2015.
Rudi dan Abdunnaser. 2018. “Perancangan Instalasi Tata Udara  Ruang  Bersih  Area  Penimbangan  pada Industri Farmasi Kelas E”. Jakarta. Hal 37-46. Virginia A, et al. 2019. “Pengukuran Konsentrasi Partikel Ultrafine  di  Ruang  Perkantoran  Dengan Menggunakan P-Track Ultrafine Particle
Counter”. Malang.