Activity Tests Of Sunscreen Emulgel Preparation  of Tamanu Oil ( Calophyllum inophyllum L.) Combined With Titanium Dioxide (TiO 2 )
Ni Wayan Devy Indah Lestari 1* , Reslely Harjanti 2 , Dewi Ekowati 3
1,2,3 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi, Surakarta, Indonesia.
* E-mail: devyindahl0707@gmail.com
Article Info: Received:  29 Maret  2023 in revised form: 17 Juni 2023 Accepted: 25 Juli  2023
Available Online: 1 Agustus 2023

## ABSTRACT
Sunlight is the main source of UV rays, exposure to UV rays can  have  a  negative  impact  on  human  skin.  These  negative impacts can be prevented by using sunscreen. The effectiveness of  sunscreen  can  be  increased  by  combining  UV  filters  and natural ingredients. This study aims to determine variations in the concentration of tamanu oil ( Calophyllum inophyllum L.) in an  emulgel  preparation  of  a  combination  of  tamanu  oil  and TiO 2 which can provide protection as a Sun Protection Factor (SPF)  with  good  physical  quality  and  stability.Tamanu  oil  is made in 3 concentration variations of 10%; 15%; and 20% and combined with 7% titanium dioxide. Emulgel preparations as a whole were tested for physical quality and stability tests were carried out using the cycling test method. Testing of sunscreen activity in preparations was carried out in vitro using a UV-Vis spectrophotometer  at  a  wavelength  of  290-320  nm.  The research results were processed statistically.The results of the sunscreen  activity  test  for  the  emulgel  preparation,  a combination of tamanu oil and TiO 2 , showed that all formulas had  activity  as  a  sunscreen.  The  highest  SPF  value  of  the emulgel combination of tamanu oil and TiO 2 was in formula 6 (20%  oil  and  TiO 2 )  of  9.6  and  after  the  stability  test  the  SPF formula 6 (20% oil and TiO 2 ) was 9.0
Keywords :
Tamanu oil; Ttitanium dioxide (TiO 2 ); Sunscreen; SPF
Corresponding Author: Ni Wayan Devy Indah Lestari Jurusan Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi
Surakarta Indonesia
E-mail: devyindahl0707@gmail.com
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Lestari, N.W.D.I., Reslely, H., Dewi, E. (2023). Activity Tests Of Sunscreen Emulgel Preparation of Tamanu Oil (Calophyllum inophyllum L.) Combined With Titanium Dioxide (TiO 2 ). Indonesian Journal of Pharmaceutical (e-Journal), 3 (2), 343-358.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2023; 3 (2): 343 – 358 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v3i2.21225

## ABSTRAK
Sinar matahari merupakan sumber utama sinar UV, paparan sinar UV mampu memberikan dampak  negatif  pada  kulit  manusia.  Dampak  negatif  tersebut  dapat  dicegah  dengan penggunaan  tabir  surya.  Efektivitas  tabir  surya  dapat  ditingkatkan  dengan mengkombinasikan  filter  UV  dan  bahan  alam.  Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  variasi konsentrasi  minyak  tamanu  ( Calophyllum  inophyllum  L .)  dalam  sediaan  emulgel  kombinasi minyak  tamanu  dan  TiO 2 yang  dapat  memberikan  perlindungan/proteksi  sebagai Sun Protection  Factor (SPF)  dengan  mutu  fisik  dan  stabilitas  yang  baik.  Minyak  tamanu  dibuat dalam  3  variasi  konsentrasi  10%;  15%;  dan  20  %  dan  dikombinasikan  dengan  7%  titanium dioksida. Sediaan emulgel secara keseluruhan diuji mutu fisik dan uji stabilitas yang dilakukan dengan metode cycling test . Pengujian aktivitas tabir surya dalam sediaan dilakukan secara in vitro dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 290-320 nm. Hasil  penelitian  diolah  secara  statistika.  Hasil  uji  aktivitas  tabir  surya  sediaan  emulgel kombinasi minyak tamanu dan TiO 2 menunjukkan bahwa seluruh formula memiliki aktivitas sebagai tabir surya. Nilai SPF emulgel kombinasi minyak tamanu dan TiO 2 yang paling tinggi dalah formula 6 (Minyak 20% dan TiO 2 ) sebesar 9,6 dan setelah dilakukan uji stabilitas nilai SPF formula 6  (Minyak 20% dan TiO 2 ) adalah 9,0.
Kata Kunci: Minyak tamanu; titanium dioksida (TiO 2 ); tabir surya; SPF

## 1. Pendahuluan
Sinar  matahari  merupakan  sumber  energi  bagi  kelangsungan  hidup  semua makhluk hidup, selain itu, sinar matahari merupakan sumber utama paparan radiasi ultraviolet bagi manusia [1] . Paparan sinar UV B berlebih mampu mengakibatkan kulit terbakar atau sunburn (eritema akibat radiasi dan peradangan kulit), kanker kulit, dan imunosupresi, sedangkan sinar UV A juga memiliki peran penting dalam karsinogenesis dan  imunosupresi [2] .  Dampak  buruk  paparan  sinar  UV  dapat  dicegah  melalui penggunaan tabir surya.
Efektivitas  tabir  surya  ditingkatkan  dengan  mengkombinasikan  filter  UV anorganik ( physical blocker ) dan organik ( chemical absorber ) karena mampu memberikan perlindungan UV spektrum luas [3] . Titanium dioksida (TiO 2 ) merupakan bahan tabir surya  (filter  UV)  dengan  spektrum  luas  dan  dinilai  efektif  dalam  memberikan perlindungan terhadap radiasi UV baik UV A maupun UV B dengan mekanisme fisika ( physical blocker ).
Peningkatan kinerja tabir surya kini banyak dikembangkan melalui penelitian mengenai filter UV yang ditambahkan bahan alam. Penentuan bahan alam yang dapat dimanfaatkan sebagai tabir surya didasarkan pada kemampuannya dalam penyerapan UV dan aktivitas antioksidannya [4] . Terjadi peningkatan nilai SPF yang di uji secara in vitro dan in vivo pada sediaan dengan filter UV ( ethylhexyl methoxycinnamate, avobenzone , dan titanium dioksida) setelah dikombinasikan dengan kafein, peningkatan SPF yang diuji secara in vitro sebesar 42% (dari SPF 36 menjadi 51) dan secara in vivo sebesar 25% (dari 15,49 menjadi 19,34) [5] .
Tanaman  yang  berpotensi  diformulasikan  sebagai  tabir  surya  adalah  tamanu ( Calophyllum  inophyllum L.).  Minyak  tamanu  memiliki  kemampuan  yang  baik  untuk menyerap sinar UV dengan spektrum penyerapan yang signifikan dari 260 sampai 400 nm [6] . Calophyllolide termasuk senyawa neoflavonoid yang merupakan senyawa khas pada tamanu, senyawa ini diketahui mampu memberikan efek fotoprotektif terhadap sinar UV [7] .
Hasil pengujian nilai SPF gel tabir surya minyak tamanu dengan konsentrasi 50% pada  formula  menunjukkan  nilai  SPF  30,46 [8] .  Pada  konsentrasi  125µg/ml  minyak tamanu menghasilkan SPF 6,69 [9] .
Pada  penelitian  ini,  peneliti  ingin  memanfaatkan  minyak  tamanu sebagai chemical absorber yang telah didukung dengan penelitian sebelumnya. Minyak tamanu  diharapkan  mampu  dijadikan  sebagai  alternatif chemical  absorber dilihat  dari mekanisme  kerja  dan  senyawa  yang  terkandung  di  dalamnya,  sehingga  dengan dikombinasikannya minyak tamanu dengan TiO 2 dapat meningkatkan efektivitas suatu tabir surya sehingga dapat mengurangi radiasi UV baik UV A maupun UV B.
Sediaan  tabir  surya  merupakan  sediaan  topikal  yang  diaplikasikan  langsung pada kulit. Emulgel merupakan salah satu bentuk sediaan yang dapat digunakan untuk penggunaan  topikal.  Penggunaan  emulgel  tidak  menimbulkan  sensasi  berminyak karena terdapat dua tipe pelepasan yaitu gel dan emulsi [10] .
Berdasarkan  uraian  di atas,  penelitian  ini  dilakukan  untuk  menguji  formulasi sediaan  tabir  surya  kombinasi  TiO 2 dan  minyak  tamanu,  dengan  tujuan  untuk memperoleh efektivitas yang baik dan diformulasikan dalam bentuk sediaan emulgel dikarenakan  sediaan  emulgel  memiliki  waktu  kontak  yang  lama,  mudah  menyebar, mudah dicuci, serta tidak menimbulkan rasa berminyak sehingga bentuk sediaan yang dipilih  adalah  emulgel  kemudian  sediaan  diuji  secara  in  vitro  dengan  menggunakan spektrofotometer UV-Visibel  untuk memastikan nilai Sun Protection Factor (SPF).

## 2.  Metode

## Alat dan Bahan
Pada  penelitian  ini  alat  yang  digunakan  adalah  neraca  digital  ( merck ),  labu tentukur ( pyrex ), pipet volume ( pyrex ), piknometer, pH meter, alat uji daya sebar, alat uji daya  lekat,  dan  spektrofotometer  UV-Vis Shimadzu UV  1800,  alat  GC-MS Shimadzu GCMS-QP2010S, viscometer Rion Viscotester VT-04F , water bath .
Pada  penelitian  ini  bahan  yang  digunakan  adalah  minyak  tamanu,  titanium dioksida  cosmetic  grade  ( merck ),  karbopol  940  ( merck ),  trietanolamin  (TEA)  ( merck ), propilen glikol ( merck ), tween 80 ( merck ), span 80 ( merck ), paraffin cair ( merck ), nipagin ( merck ), nipasol ( merck ), aquadestilata, etanol p.a ( merck ), dan n-heksan p.a ( merck ).

## Pengambilan Sampel
Pada penelitian ini sampel yang berupa minyak tamanu yang diperoleh dari CV. Plantanesia, Karanganyar, Jawa Tengah, Indonesia

## Karakterisasi Minyak Tamanu

## Pemeriksaan Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  yang  dilakukan  adalah  dengan  mengamati  bentuk, warna, dan bau dari minyak tamanu.

## Penetapan Bobot Jenis
Penetapan bobot jenis digunakan alat piknometer. Piknometer yang digunakan harus  dibersihkan dan dikeringkan  terlebih  dahulu  menggunakan  etanol dilanjutkan dengan  dikalibrasi  melalui  penetapan  bobot  piknometer  dan  bobot  air  yang  baru didihkan,  dinginkan  hingga  suhu  mencapai  25 o C.  Pada  pengujian  pengaturan  suhu pada zat uji diatur hingga kurang lebih 20 o C, cairan dimasukkan ke dalam piknometer.
Lestari et al., 2023; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 3(2): 343-358
Piknometer yang telah diisi suhunya diatur hingga 25 o C. Sisa zat uji yang menempel pada permukaan piknometer dibersihkan. Ditimbang piknometer dan dihitung selisih bobot piknometer yang telah diisi dengan piknometer kosong. Menghitung bobot jenis dengan  membagi  bobot  zat/sampel  dengan  bobot  air,  dalam  piknometer.  Kecuali dinyatakan lain keduanya ditetapkan pada suhu 25 o C [11] .

## Penetapan Indeks Bias
Indeks bias ditetapkan dengan alat refraktometer dengan replikasi sebanyak 3 kali.  Sampel  minyak  tamanu  diteteskan  pada  prisma  yang  telah  bersih  kemudian ditutup. Batas antara gelap dan terang diposisikan dengan mengatur sekrup pengatur pada bagian kanan sampai terlihat pada garis. Hasil pengamatan dicatat dan dibaca [12] .

## Penetapan pH
Pengukuran pH sampel minyak tamanu dilakukan dengan menggunakan alat pH  meter.  Elektroda  dikalibrasi  terlebih  dahulu  menggunakan  dapar  sampai menunjukkan  pH 7, kemudian  dilakukan  pengukuran  pH  pada  minyak  tamanu  dan dicatat hasilnya [13] .

## Analisis GC-MS Minyak Tamanu
Komponen  minyak  tamanu  dilihat  dengan  GC-MS  untuk  melihat  komponen yang terkandung pada minyak tamanu. Minyak tamanau di analisis menggunakan GC- MS Shimadzu QP-2010s.

## Formula Emulgel
Sediaan emulgel dibuat dengan mengkombinasikan minyak tamanu dan TiO 2 . Konsentrasi  minyak  tamanu  dalam  sediaan  kombinasi  dibuat  dalam  3  konsentrasi berbeda yaitu 10%; 15%; dan 20%. Rancangan formula dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1 . Rancangan formulasi sediaan emulgel Bahan Satuan F1 F2 F3 F4 F5 F6 Minyak tamanu % - - 20 10 15 20 Titanium dioksida  gram - 7 - 7 7 7 Karbopol 940 gram 1 1 1 1 1 1 TEA mL q.s q.s q.s q.s q.s q.s Propilenglikol mL 10 10 10 10 10 10 Paraffin cair mL 5 5 5 5 5 5 Tween 80 gram 3,6 3,6 3,6 3,6 3,6 3,6 Span 80 gram 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Nipagin gram 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 0,18 Nipasol gram 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 Aquadestilata gram Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Keterangan: F1 : Kontrol negatif
F2 :  Emulgel yang hanya mengandung TiO 2 F3 :  Emulgel yang hanya mengandung minyak tamanu F4 : Emulgel kombinasi TiO 2 dan minyak tamanu 10% F5 : Emulgel kombinasi TiO 2 dan minyak tamanu  15% F6 : Emulgel kombinasi TiO 2 dan  minyak tamanu  20%

## Pembuatan Emulgel
Karbopol dikembangkan pada mortir yang berisi aquadestilata, diaduk sampai homogen dan ditetesi dengan TEA sampai terbentuk massa gel. Pada cawan porselin dibuat fase air dengan menambahkan nipagin dan tween 80 yang dilarutkan dengan propilen glikol dan aquadestilata dan dilebur di atas water bath sambil diaduk hingga homogen. Minyak tamanu dimasukan ke dalam fase minyak yang terdiri atas parafin cair,  nipasol,  TiO 2 ,  dan  span  80  di  dalam  cawan  porselen  dengan  ditambahkan aquadestilata,  dilebur  hingga  homogen  di  atas  water  bath.  Kedua  fase  dicampurkan sampai membentuk emulsi dan dimasukkan ke dalam mortar yang sudah berisi massa gel kemudian diaduk sampai homogen dan terbentuk emulgel.

## Uji Mutu Fisik

## Uji Organoleptis
Sediaan  emulgel  yang  sudah  jadi  diuji  organoleptisnya  dengan  melakukan pengamatan bentuk, warna, dan bau.

## Uji Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan dengan kaca transparan yang sudah bersih. Sediaan emulgel diambil sebanyak 1 gram dan dioleskan pada kaca transparan. Sediaan yang homogen tidak boleh terlihat adanya butir-butir partikel yang kasar [14] .

## Uji Tipe Emulsi
Penentuan tipe emulsi dapat dilakukan dengan 3 metode yaitu dengan metode pewarnaan,  pengenceran,  dan  hantaran  listrik.  Pewarna  yang  digunakan  pada pengujian tipe emulsi adalah methylene blue dan sudan III [15] . Pengenceran dilakukan dengan  diambil  sediaan  sebanyak  1  gram  dan  dimasukkan  ke  dalam  vial  kemudian diencerkan  dengan  aquadestilata [16] .  Uji  hantaran  listrik  dilakukan  dengan  diambil dan dimasukkan sediaan ke dalam wadah sebanyak 25 ml kemudian diuji dengan alat multitester [17] .

## Uji Viskositas
Uji viskositas sediaan emulgel dilakukan dengan menggunakan alat viscometer Rion  Viscotester  VT-04F menggunakan  ukuran  spindle  yang  disesuaikan  dengan konsistensi sediaan. Sediaan dituang ke dalam wadah lalau spindle dicelupkan pada wadah  tersebut.  Pembacaan  hasil  viskositas  didasarkan  pada  jarum  yang  stabil menunjukkan suatu angka dengan satuan dPa’s [14] .

## Uji pH
Sediaan  diukur  pHnya  dengan  menggunakan  alat  pH  meter.  Elektroda dikalibrasi  terlebih  dahulu  dengan  menggunakan  dapar  sampai  menunjukkan  pH  7, kemudian  dilakukan  pengukuran  pH  pada  sediaan  kemudian  dicatat  hasilnya. Pengukuran pH dilakukan pada suhu ruang [13] .

## Uji Daya Sebar
Pengujian daya sebar sediaan emulgel menggunakan kaca bulat dengan skala. Sediaan ditimbang sebanyak 0,5 gram kemudian diletakkan di atas kaca pada bagian tengah yang selanjutnya ditutup dengan kaca transparan lainnya. Diberikan beban 50;
100;  dan  150  g  secara  bertahap  dengan  masing-masing  waktu  setiap  beban  adalah  1 menit dan diukur diameternya [14] .

## Uji Daya Lekat
Pengujian daya lekat pada sediaan emulgel menggunakan 0,5 gram sampel yang kemudian diletakkan di atas objek glass dan ditutup dengan objek glass lainnya dengan diberikan  beban  sebesar  1  kg  selama  5  menit.  Dipasang  kaca  objek  pada  alat  ukur, lepaskan beban seberat 50 g dan catat waktu hingga kedua kaca terlepas [18] .

## Uji Stabilitas
Uji stabilitas dilakukan dengan menggunakan metode Cycling test ( freeze-Thaw Cycle )  dengan  jumlah  siklus  sebanyak  6  kali.    Satu  siklus  tersebut  adalah  sediaan disimpan pada suhu dingin 4 o C selama 24 jam, dilanjutkan disimpan pada suhu 40 o C selama 24 jam dengan oven. Hasil yang diamati adalah ada atau tidaknya pemisahan fase pada emulgel, serta parameter pergeseran sifat fisik yaitu pergeseran organoleptis, viskositas, serta pH emulgel. Pengamatan dilakukan sebelum dan sesudah dilakukan Cycling test ( freeze-Thaw Cycle ) dengan jumlah siklus sebanyak 6 kali [19] .

## Pengujian Aktivitas Tabir Surya

## Preparasi Minyak Tamanu
Minyak  tamanu  dipreparasi  dengan  ditimbang  0,125  gram  minyak  tamanu dilarutkan dengan 25 mL n-heksan p.a sebagai pelarut diperoleh konsentrasi 5000 ppm, selanjutnya  dibuat  seri  pengenceran  kemudian  serapannya  diukur  menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 290-320 nm dengan interval 5 nm menggunakan blangko n-heksan p.a.

## Preparasi Sediaan Emulgel
Sebanyak 0,125 gram sediaan dari masing-masing formula ditimbang kemudian dimasukkan  ke  dalam  beaker  glass,  dilarutkan  dengan  etanol p.a sebanyak  25  mL diperoleh  konsentrasi  5000  ppm  kemudian  diultrasonikasi  dan  disaring.  Hasil penyaringan dibuat seri pengenceran lalu dibaca serapannya spektrofotometer UV-Vis pada  panjang  gelombang  290-320  nm  dengan  interval  5  nm  menggunakan  blangko etanol p.a.
Perhitungan Nilai Sun Protection Factor (SPF)
Dengan menggunakan alat spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 290-320  nm  menggunakan  interval  5  nm  spektrum  serapan  dapat  diperoleh.  Dasar perhitungan  SPF  adalah  nilai  absorbansi.  Nilai  SPF  diperoleh  dari  hasil  kali  EE  x  I dengan  CF  (Correction  Factor)  dan  absorbansi  pada  setiap  interval.  Digunakan persamaan Mansur sebagai berikut untuk menghitung nilai SPF [20] :
SPF = CF x ∑  𝑬𝑬 ( ƛ ) 𝑥 I ( ƛ ) 𝑥 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 ( ƛ ) Keterangan: CF = Faktor koreksi EE = Efisiensi Eriterma I    = Spektrum simulasi sinar surya.

## 3.  Hasil dan Pembahasan

## Hasil Karakterisiasi Minyak Tamanu

## Hasil Uji Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  dilakukan  terhadap  minyak  tamanu  dengan mengamati warna, bau, dan konsistensi. Diperoleh hasil yaitu minyak tamanu memiliki warna kehijauan dengan bau khas kacang-kacangan dan berbentuk cair.

## Hasil Penetapan Bobot Jenis
Hasil bobot jenis minyak tamanu berdasarkan pengujian yang telah dilakukan adalah 0,9194, dimana hasil tersebut masuk ke dalam range pada penelitian sebelumnya yaitu range nilai bobot jenis minyak tamanu sebesar 0,890-0,934 [21] .

## Hasil Uji Indeks Bias
Berdasarkan hasil pengujian indeks bias, diperoleh hasil pengujian indeks bias minyak tamanu adalah sebesar 1,478. hasil yang diperoleh mendekati hasil pengujian indeks bias dari penelitian sebelumnya sebesar1,475 [22] dan pada Certificate of Analysis (CoA) sebesar 1,4797.

## Hasil Uji pH
Hasil pengujian pH minyak tamanu yang diperoleh adalah 4,87. Hasil tersebut lebih  tinggi dari  pH yang  tertera  pada CoA  yaitu  sebesar 4,54  dan  lebih  rendah  dari penelitian sebelumnya yaitu 5,27 [22] . Derajat keasamaan atau pH berhubungan dengan jumlah  kadar  asam  lemak  bebas  yang  terdapat  pada  minyak [23] sehingga  adanya perbedaan kandungan asam lemak dapat menyebabkan perbedaan pH.

## Hasil Analisis GC-MS
Hasil  analisis  minyak  tamanu  dengan  GC-MS  menunjukkan  komponen  yang terkandung  pada minyak  tamanu.  Spektrum  GC  hasil  analisis  minyak  tamanu  dapat dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Gambar GC minyak tamanu
Berdasarkan  hasil  analisis  menunjukkan  terdapat  4  kandungan  senyawa tertinggi yaitu asam linoleat (35,94%), asam oleat (34,93%), asam palmitat (17,67%), dan metil stearat (10,15%).
Lestari et al., 2023; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 3(2): 343-358

## Hasil Pengujian Mutu Fisik Sediaan

## Hasil Uji Organoleptis
Uji  organoleptis  dilakukan  untuk  mengetahui  adanya  perubahan  fisik  pada sediaan  sebelum  dan  sesudah  dilakukannya  uji  stabilitas dengan metode cycling test . Pada  formula  1  dan 2  memiliki  organoleptis  yang  sama yaitu  memiliki  warna  putih, tidak  berbau  dan  berbentuk  semi  padat,  hal  tersebut  karena  tidak  ada  penambahan minyak  tamanu.  Formula  4-6  memiliki  kesamaan  warna  yaitu  hijau  pucat.  TiO 2 merupakan serbuk yang berwarna putih sehingga dapat membuat warna kehijauan dari minyak tamanu menjadi lebih pudar. Aroma pada formula 4-6 yaitu khas tamanu serta konsistensi  sediaan  pada  formula 1-6  yaitu  semi  padat.  Hasil  pengujian  organoleptis sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2 . Hasil uji organoleptis sediaan emulgel Waktu Formula Organoleptis Warna Aroma Konsistensi Sebelum cycling test 1 Putih Tidak berbau Semi padat 2 Putih Tidak berbau Semi padat 3 Hijau muda Khas tamanu Semi padat 4 Hijau pucat Khas tamanu Semi padat 5 Hijau pucat Khas tamanu Semi padat 6 Hijau pucat Khas tamanu Semi padat Sesudah cycling test 1 Putih Tidak berbau Semi padat 2 Putih Tidak berbau Semi padat 3 Hijau muda Khas tamanu Semi padat 4 Hijau pucat Berbau tengik Semi padat 5 Hijau pucat Khas tamanu Semi padat 6 Hijau pucat Khas tamanu Semi padat
Pada  formula  4  terjadi  perubahan  bau  yaitu  menjadi  bau  tengik.  Ketingikan (rancidity ) ini terjadi karena adanya penyimpanan pada suhu panas yang menyebabkan terjadinya proses oksidasi. Oksidasi terjadi pada ikatan tidak jenuh asam lemak pada suhu  ruang  sampai  suhu  100 o C.  Selain  akibat  adanya  oksidasi,  adanya  kontaminasi jamur juga dapat menyebabkan ketengikan, hal tersebut karena jamur mengeluarkan enzim lipo elastic yang dapat menguraikan trigliserida menjadi asam lemak bebas dan gliserol [24] .

## Hasil Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah seluruh komponen dalam sediaan sudah tercampur dengan baik serta untuk mengetahui distribusi zat aktif yang  terkandung  di  dalam  sediaan  sudah  terdistribusi  secara  merata.  Hasil  uji homogenitas  menunjukkan  semua  formula  homogen  karena  saat  dioleskan  pada permukaan objek glass tidak terdapat butiran kasar atau partikel lain.  Sediaan harus homogen  dan  tidak  terlihat  adanya  butiran  kasar [14] .  Hasil  pengujian  homogenitas sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 3.
Tabel 3 . Hasil Uji homogenitas sediaan emulgel Formula Homogenitas 1 Homogen 2 Homogen 3 Homogen 4 Homogen 5 Homogen 6 Homogen

## Hasil Uji Tipe Emulsi
Pengujian tipe emulsi dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya perubahan fase emulsi  sediaan  emulgel  sebelum  dan  sesudah  pengujian  stabilitas.  seluruh  formula menghasilkan  hasil  uji  yang  sama  sebelum  dan  sesudah  dilakukannya  pengujian stabilitas. Hal tersebut menunjukkan bahwa tipe emulsi sedian emulgel seluruh formula adalah stabil terhadap perubahan suhu ekstrim.   Sebagian besar dari komponen sediaan memiliki sifat hidrofilik atau polar walaupun ada komponen yang bersifat hidrofobik, sehingga tipe emulgel bersifat M/A [22] . Hasil pengujian tipe emulsi sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Hasil uji tipe emulsi sediaan Waktu Formula Metode pengujian Pewarnaan Pengenceran Hantaran listrik Sebelum cycling test 1 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 2 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 3 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 4 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 5 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 6 Biru homogen Tercampurkan Bergerak Sesudah cycling test 1 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 2 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 3 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 4 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 5 Biru homogen Tercampurkan Bergerak 6 Biru homogen Tercampurkan Bergerak

## Hasil Uji Viskositas
Tujuan  pengujian  ini  adalah  untuk  mengetahui  adanya  perubahan  viskositas sediaan emulgel sesudah dan sebelum dilakukan pengujian stabilitas. Viskositas suatu sedian  sangat  penting  karena  mempengaruhi  kenyamanan  dan  efektivitas pengahantaran  zat  aktif  dalam  penggunaan  sediaan  khususnya  sediaan  topikal Penambahan TiO 2 pada formula 2 menyebabkan sediaan menjadi lebih padat sehingga viskositasnya meningkat. Pada formula 4-6 terjadi penurunan viskositas, hal tersebut disebabkan oleh adanya perbedaan konsentrasi minyak tamanu dalam setiap formula. Semakin tinggi konsentrasi minyak tamanu dalam sediaan emulgel kombinasi dengan TiO 2 maka viskositasnya semakin rendah. Hasil pengujian viskositas sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 5.
Tabel 5. Hasil uji viskositas sediaan emulgel
Formula Viskositas (dPas) ± SD Sebelum cycling test Sesudah cycling test 1 180,00 ± 5,00 170.00 ± 5,00* 2 256,67 ± 7,64 240.00 ± 5,00* 3 149,00 ± 7,94 131.67 ± 5,77* 4 244,67 ± 8,39 226.67 ± 7,64* 5 200,00 ± 5,00 190.00 ± 5,00* 6 194,67 ± 4,51 185,00 ± 5,00*
Seluruh formula mengalami penurunan viskositas. Hanya formula 2 dan 4 yang masih  memenuhi  persyaratan  viskositas  yang  baik  yakni  2000-4000cPas [25] .  Siklus terakhir pengujian stabilitas pada penelitian ini adalah penyimpanan pada suhu tinggi, sehingga  dapat  diketahui  bahwa  adanya  peningkatan  suhu  dapat  mengurangi  gaya antar atom dengan memperbesar jarak antara atom sehingga viskositas menurun [26] . Hasil analisis data pada tes normalitas dengan Saphiro-wilk menunjukkan bahwa data terdistribusi normal (sig >0,05). Untuk mengetahui perbedaan viskositas sebelum dan sesudah dilakukan uji stabilitas dilakukan uji paired sample t-test yang memperoleh hasil  sig  <0,05  yang  menunjukkan  bahwa  adanya  pengaruh  suhu  ekstrim  pada penyimpanan  mempengaruhi  viskositas  sediaan  dan  dapat  diketahui  bahwa  sedian emulgel tidak stabil pada penyimpanan dengan suhu ekstrim.

## Hasil Uji pH
Pengujian pH ditujukan untuk mengetahui perubahan pH pada sediaan sebelum dan sesudah dilakukan uji stabilitas. Pada formula 1 yang merupakan basis memiliki pH 6,67 kemudian adanya penambahan zat aktif mampu menurunkan pH basis yang dapat dilihat pada formula 2 dan 3. Pada formula 4-6 terjadi penurunan pH. Semakin tinggi konsentrasi minyak tamanu dalam sediaan kombinasi dengan TiO 2 menyebabkan sediaan semakin bersifat asam, hal tersebut dikarenakan minyak tamanu yang bersifat asam dengan pH 4,87. Hasil pengujian pH sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 6.
Tabel 6. Hasil uji pH sediaan emulgel Formula pH ± SD Sebelum cycling test Sesudah cycling test 1 6,70 ± 0,01 6,19 ± 0,01* 2 6,68 ± 0,01 6,48 ± 0,01* 3 6,67 ± 0,01 6,25 ± 0,01* 4 6,65 ± 0,01 5,72 ± 0,01* 5 6,64 ± 0,01 6,11 ± 0,01* 6 6,63 ± 0,01 6,27 ± 0,01* Keterangan :
* : berbeda signifikan dengan sebelum cycling test
Dalam  penyimpanan,  sediaan  dapat  mengalami  hidrolisis  kation  dari  TEA sebagai basa lemah dan menghasilkan ion H + yang membuat pH menjadi semakin asam. Perubahan pH pada suhu tinggi dapat terjadi akibat adanya dekomposisi media. Faktor lingkungan yang dapat mempengaruhi pH adalah suhu, penyimpanan, dan adanya gas
Keterangan : * : berbeda signifikan dengan sebelum cycling test
asam di udara [27] . Nilai pH pada seluruh sedian setelah dilakukan uji stabilitas masih memenuhi syarat pH sediaan topikal yaitu 4-7 [28] .
Hasil analisis data pada tes normalitas dengan Saphiro-wilk menunjukkan bahwa data tidak terdistribusi normal sig <0,05. Untuk mengetahui perbedaan pH sebelum dan sesudah dilakukan uji stabilitas dilakukan uji non parametric Wilcoxon yang memperoleh hasil sig <0,05 yang menunjukkan adanya pengaruh suhu ekstrim pada penyimpanan mempengaruhi pH sediaan sehingga dapat diketahui bahwa sedian emulgel tidak stabil dengan penyimpanan pada suhu ekstrim.

## Hasil Uji Daya Sebar
Tujuan dilakukan uji daya sebar adalah untuk mengetahui kemampuan suatu sediaan untuk menyebar pada permukaan kulit saat diaplikasikan. Pada formula 1 yang merupakan basis sediaan emulgel memiliki diameter daya sebar sebesar 3,58 cm yang kemudian dengan adanya penambahan TiO 2 menyebabkan sediaan menjadi lebih kaku sehingga  daya  sebarnya  akan  mengecil,  hal  tersebut  dapat  dilihat  pada  formula  2, Semakin besar konsentrasi minyak tamanu dalam sediaan emulgel kombinasi dengan TiO 2 menyebabkan diameter daya sebar sediaan semakin besar. Kriteria daya sebar yang baik  untuk  sediaan  semi  padat  berkisar  pada  diameter  3-5  cm [25] .  Berdasarkan  hal tersebut  hanya  formula 2  yang  tidak  sesuai  dengan kriteria  daya  sebar  sediaan  semi padat yang baik. Hasil pengujian daya sebar sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 7.
Tabel 7. Hasil uji daya sebar sediaan emulgel Formula Beban (gram) Diameter daya sebar (cm) ± SD 1 0 3,00 50 3,30 100 3,58 *b,c,d,e 150 3,88 2 0 2,38 50 2,51 100 2,68 *a,c,d,e,f 150 2,95 3 0 3,18 50 3,49 100 3,83 *a,b,d,e,f 150 4,28 4 0 2,48 50 2,73 100 3,00 *a,b,c,e,f 150 3,48 5 0 2,60 50 2,84 100 3,28 *a,b,c,d,f 150 3,68 6 0 2,78 50 3,06 100 3,39 *b,c,d,e 150 3,80
Keterangan :
a : berbeda signifikan dengan formula 1 b : berbeda signifikan dengan formula 2 c : berbeda signifikan dengan formula 3
d
: berbeda signifikan dengan formula 4
e
: berbeda signifikan dengan formula 5
f
: berbeda signifikan dengan formula 6
Data  uji  daya  sebar  yang  diperoleh  dianalisis  secara  statistik.  Uji  normalitas dengan Saphiro-wilk menunjukkan  bahwa  data  terdistribusi  normal  (sig  >0,05), dilanjutkan dengan uji homogenitas levene statistic dengan sig >0,05 yang artinya data homogen.  Untuk  melihat  perbedaan  yang  signifikan  antar  masing-masing  formula dilakukan uji one way ANOVA menggunakan post Hoc uji Tukey dan dinyatakan nilai sig <0,05 yang menunjukkan bahwa adanya perbedaan konsentrasi minyak tamanu pada sediaan mempengaruhi daya sebar sediaan emulgel .

## Hasil Uji Daya Lekat
Uji  daya  lekat  bertujuan  mengetahui  lamanya  waktu  sediaan  melekat  saat diaplikasikan  pada  kulit.  Pada  formula  1  yang  memiliki  daya  lekat  lebih  kecil  jika dibandingkan dengan formula 2, hal tersebut karena adanya penambahan TiO 2 yang menyebabkan  sediaan  menjadi  lebih kaku  sehingga  waktu melekatnya  menjadi  lebih lama. Pada formula 4-6 daya lekatnya tidak jauh berbeda satu sama lain, hal tersebut menunjukkan  bahwa  perbedaan  konsentrasi  minyak  tamanu  pada  formula  4-6  yang merupakan  sediaan  kombinasi  dengan  TiO 2 tidak  menyebabkan  perbedaan  yang signifikan  pada  daya  lekat  sediaan  kombinasi.  Hasil  pengujian  daya  lekat  sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 8.
Tabel 8. Hasil uji daya lekat sediaan emulgel Formula Daya lekat (detik) ± SD 1 0,61 ± 0,03 *b,d,e,f 2 1,54 ± 0,02 *a,c,d,e,f 3 0,60 ± 0,02 *b,d,e,f 4 1,31 ± 0,03 *a,b,c 5 1,34 ± 0,02 *a,b,c 6 1,35 ± 0,04 *a,b,c Keterangan : a : berbeda signifikan dengan formula 1 b : berbeda signifikan dengan formula 2
c
: berbeda signifikan dengan formula 3
d
: berbeda signifikan dengan formula 4
e
: berbeda signifikan dengan formula 5
f
: berbeda signifikan dengan formula 6
Data uji lekat yang diperoleh dianalisis secara statistik. Uji normalitas dengan Saphiro-wilk menunjukkan  bahwa  data  terdistribusi  normal  (sig  >0,05),  dilanjutkan dengan  uji  homogenitas levene  statistic dengan  sig  >0,05 yang  artinya  data  homogen. Untuk melihat perbedaan yang signifikan antar masing-masing formula dilakukan uji one way ANOVA menggunakan post Hoc uji Tukey dan dinyatakan nilai sig <0,05 yang menunjukkan bahwa ada tidaknya kombinasi zat aktif dalam sediaan mempengaruhi daya lekat.
Hasil Uji Aktivitas Tabir Surya

## Hasil Uji Aktivitas Minyak Tamanu
Pengujian  aktvitas Sun  Protection  Factor (SPF)  dilakukan  terhadap  minyak tamanu  sebelum  dan  sesudah  dibuat  menjadi  sediaan  emulgel  yang  dikombinasikan dengan TiO 2 .  Pengujian nilai SPF dilakukan menggunakan spektofotometer dan nilai SPF dihitung dengan persamaan Mansur. Hasil pengujian  SPF minyak tamanu dapat dilihat pada tabel 9.
Tabel 9. Hasil uji spf minyak tamanu Konsentrasi SPF ± SD Kategori Minyak tamanu 5 mg/mL 32,39 ± 0,4 Proteksi ultra
Berdasakan  tabel  di  atas  dapat  diketahui  bahwa  nilai  SPF  minyak  tamanu  5 mg/mL adalah 32,39 nilai tersebut masuk dalam kategori ultra (>15) menurut klasifikasi nilai SPF oleh FDA. Senyawa chalophyllolida yang terkandung pada resin minyak tamanu dapat  berfungsi  sebagai  antioksidan  dan  memiliki  kemampuan  sebagai  fotoprotektif terhadap sinar UV [7] . Senyawa chalophyllolida merupakan senyawa golongan flavonoid yang dapat menyerap sinar UV baik UV A maupun UV B akibat adanya gugus kromofor (ikatan rangkap terkonjugasi) sehingga dapat dimanfaatkan sebagai tabir surya [29] .

## Hasil Aktivitas Sediaan Emulgel
Untuk  mengetahui  stabilitas  SPF  pada  sediaan  selama  penyimpanan  maka dilakukan pengujian nilai SPF sebelum dan sesudah uji stabilitas dengan metode cycling test sebanyak 6 siklus. Hasil pengujian SPF sediaan emulgel dapat dilihat pada tabel 10.
Tabel 10. Hasil uji spf sediaan emulgel Waktu Formula Nilai SPF Kategori Sebelum cycling test 1 0,7 ± 0,004 Tidak memiliki aktivitas 2 1,5 ± 0,008 Tidak memiliki aktivitas 3 8,3 ± 0,032 Proteksi maksimum 4 6,9 ± 0,024 Proteksi ekstra 5 7,9 ± 0,156 Proteksi ekstra 6 9,6 ± 0,043 Proteksi maksimum Sesudah cycling test 1 0,5 ± 0,004* Tidak memiliki aktivitas 2 1,3 ± 0,007* Tidak memiliki aktivitas 3 7,9 ± 0,066* Proteksi maksimum 4 5,8 ± 0,010* Proteksi sedang 5 7,2 ± 0,028* Proteksi ekstra 6 9,0 ± 0,014* Proteksi maksimum
Keterangan : * : berbeda signifikan dengan sebelum cycling test
Minyak  tamanu  setelah  dibuat  menjadi  sediaan  mengalami  penuruan  karena adanya penambahan bahan tambahan pada formula yang dapat menyebabkan interaksi dengan bahan aktif sehingga mempengaruhi efektivitasnya sebagai tabir surya. Bahan tambahan  seperti  gelling  agent,  zat  pengulsi,  dan  emolien  dapat  mempengaruhi penyerapan  sinar  UV,  selain  itu  viskositas,  tipe  emulsi,  dan  pH  juga  mempengaruhi penentuan nilai SPF [25] .
Pada  konsentrasi  minyak  tamanu  yang  sama  dalam  sediaan  emulgel,  adanya TiO 2 pada  sediaan  kombinasi  mampu  meningkatkan  SPF  sediaan  emulgel  sehingga efektivitasnya  juga  meningkat.  TiO 2 adalah  tabir  surya  anorganik  yang  mampu memperluas atau memperlebar serapan ( broad spectrum ), selain itu TiO 2 menghasilkan nilai absorbansi yang lebih besar jika dibandingkan dengan ZnO yang merupakan tabir surya  anorganik.  Nilai  absorbansi  memiliki  hubunganya  dengan  nilai  SPF  yang dihasilkan, nilai SPF berbanding lurus dengan absorbansi, semakin tinggi absorbansi maka nilai SPF yang dihasilkan juga akan semakin tinggi [30] .
Formula  4-6  mengalami  kenaikan  nilai  SPF  seiring  dengan  meningkatnya konsentrasi minyak tamanu dalam sediaan emulgel kombinasi dengan TiO 2 , hal tersebut menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi  minyak  tamanu  dalam  sediaan kombinasi dengan TiO 2 maka nilai SPFnya akan semakin meningkat. Nilai  SPF  sesudah  stabilitas  dapat  dilihat  bahwa  seluruh  formula  mengalami penurunan  nilai  SPF.  Penurunan  nilai  SPF  dapat  dipengaruhi  oleh  penyimpanan ekstrim  pada  saat  pengujian  stabilitas  yang  mempengaruhi  aktivitas  sediaan  sebagai tabir surya. Adanya penyimpanan pada suhu tinggi dapat merusak komponen zat aktif yang terkandung pada minyak tamanu. Komponen bioaktif seperti flavonoid, tanin, dan fenol rusak oleh adanya suhu tinggi karena dapat mengalami perubahan struktur [31] . Hasil  analisis  data  nilai  SPF  sebelum  dan  sesudah  dilakukannya  uji  stabilitas dengan  metode cycling  test menunjukkan  data  tidak  terdistribusi  normal  sig  <0,05. Untuk melihat perbedaan nilai SPF yang signifikan antara formula sebelum dan sesudah pengujian stabilitas dilakukan uji non parametric Wilcoxon , diperoleh nilai sig <0,05 yang menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  nilai  SPF  yang  signifikan  antara  formula sebelum dan sesudah pengujian stabilitas, sehingga dapat dikatakan bahwa nilai SPF sediaan  emulgel  tidak  stabil  pada  penyimpanan  di  suhu  ekstrim.  Untuk  menjaga stabilitas sediaan emulgel maka sediaan perlu disimpan pada kondisi yang sesui agar mutu fisik dan aktivitasnya sebagai tabir surya.

## 4.  Kesimpulan
Minyak  tamanu  ( Calophyllum  inophyllum L.)   dan  TiO 2 dapat  dikombinasikan sebagai sediaan emulgel tabir surya dengan mutu fisik yang baik dan stabilitas yang kurang  baik.  Konsentrasi  minyak  tamanu  ( Calophyllum  inophyllum L.)  pada  sediaan kombinasi dengan TiO 2 yang menghasilkan SPF, mutu fisik dan stabilitas yang paling baik adalah formula 6 dengan nilai SPF sebesar 9,0 dengan kategori maksimal.

## Referensi
[1] Latha  MS,  Martis  J,  Shobha  V,  Shinde  RS,  Bangera  S,  Krishnankutty  B,  et  al. Sunscreening  agents:  A  review. Journal  of  Clinical  and  Aesthetic  Dermatology 2013;6:16 – 26.
[2] Trivedi  M,  Murase  J.  Titanium  Dioxide  in  Sunscreen.  Application  Titanium Dioxide. Intechopen 2017. https://doi.org/10.5772/intechopen.68886.
[3] Shi L, Shan J, Ju Y, Aikens P, Prud’homme RK. Nanoparticles as delivery vehicles for  sunscreen  agents. Colloids  and  Surfaces  A:  Physicochemical  and  Engineering Aspects 2012;396:122 – 9. https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2011.12.053.
[4] Ebrahimzadeh MA, Enayatifard R, Khalili M, Ghaffarloo M, Saeedi M, Charati JY. Correlation between sun protection factor and antioxidant activity, phenol and flavonoid  contents  of  some  medicinal  plants. Iranian  Journal  of  Pharmaceutical Research 2014;13:1041 – 8.
[5] Rosado C, Tokunaga VK, Sauce R, De Oliveira CA, Sarruf FD, Parise-Filho R, et
al.  Another  reason  for  using  caffeine  in  dermocosmetics: Sunscreen  adjuvant. Frontiers in Physiology 2019;10:1 – 8. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00519.
[6] Gunawan Y, Pangkahila A, Darwinata AE. Topical administration of Tamanu Oil ( Calophyllum  inophyllum )  inhibited  the  increase  of  matrix  metalloproteinase-1 (MMP-1) expressions and decrease of collagen dermis amount in male wistar rats exposed  to  ultraviolet  B. Neurologico  Spinale  Medico  Chirurgico 2021;4:114 – 8. https://doi.org/10.36444/nsmc.v4i3.186.
[7] Ácsová A, Hojerová J, Janotková L, Bendová H, Jedličková L, Hamranová V, et al. The  real  UVB  photoprotective  efficacy  of  vegetable  oils:  in  vitro  and  in  vivo studies. Photochemical and Photobiological Sciences 2021;20:139 – 51.
https://doi.org/10.1007/s43630-020-00009-3.
[8] Rejeki S, Wahyuningsih SS, Farmasi P, Mulia PB, Farmasi P, Mulia PB. Formulasi Gel Tabir Surya Minyak Nyamplung ( Tamanu Oil ). Univ Res Colloq 2015:97 – 103. [9] Handayani IA, Purba AV, Rahmat D. Nilai Antioksidan dan SPF dari Kombinasi Minyak Biji Nyamplung (Calophyllum inophyllum L) dan Minyak Kelapa Sawit (Elaeis guineensis). Majalah Farmaseutik 2020;16:176. https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v16i2.52244.
[10]  Yadav  SK,  Mishra  MK,  Tiwari  A,  Shukla  A.  Emulgel:  a  New  Approach  for Enhanced  Topical  Drug  Delivery. International  Journal  of  Current  Pharmaceutical Research 2016;9:15. https://doi.org/10.22159/ijcpr.2017v9i1.16628.
[11]  Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia edisi VI. 2020.
[12]  M. Heinrich, J. Barnes, S. Gibbons  and EMW. Farmakognosi dan Fisioterapi (terj.). Jakarta: EGC,pp; 2010.
[13]  Hurria.  Formulasi,  Uji  Stabilitas  Fisik,  Dan  Uji  Aktivitas  Sediaan  Gel  Hand sanitizer Dari Air Perasan Jeruk Nipis (Citrus Aurantifolia SWINGLE) Berbasis Karbomer. Jurnal Farmasi FIK UINAM 2014;2(1):52 – 9.
[14]  Wiyono  AS,  Lestari  TP,  Wardani  VS.  Pengaruh  HPMC  Sebagai  Gelling  Agent pada  Optimasi  Formula  Gel  Ekstrak  Kasar  Bromelin  Kulit  Nanas  (Ananas comossus  L  .  Merr). Jurnal  Sintesis:  Penelitian  Sains,  Terapan  dan  Analisisnya 2020;1:52 – 9.
[15]  Safitri EG, Parfati N. Stabilitas Fisika-Kimia Sediaan Krim Dan Gel Esktrak Kental Daun Kelor (Moringa Oleifera). Calyptra 2020;9:1 – 21.
[16]  Usman Y, Muin R. Formulasi dan Uji In Vitro Nilai Sun Protecting Factor (SPF) Krim  dari  Cangkang  Telur  Ayam  Ras. Jurnal  MIPA 2020;10:25. https://doi.org/10.35799/jmuo.10.1.2021.31188.
[17]  Mirawati.  Formulasi  Shampo  Krim  Cair  Dari  Kombinasi  Ekstrak  Daun  Waru (Hibiscus tiliaceus L.) Dan Sari Buah Jeruk Nipis (Citrus aurantifolia Swingle.). As-Syifaa 2012;04(01).
[18]   Aisyah  A.N.,  Arfiyanti  Yusuf  N,  Nur  Aisyah  Akademi  Farmasi  Kebangsaan Makassar A. Formulation of Emulgel Ethanol Extract of Mullberry (Morus alba L.)  with  Various  Concentration  of  Span  80  ®  and  Tween  80  ®. J ournal  of Pharmaceutical and Medicinal Sciences 2017;2:77 – 80.
[19]   Sinata N dan Mistawati A. Formulasi Dan Uji Aktivitas Emulgel Minyak Ikan Gabus (Channa striata) Sebagai Penyembuh Luka Bakar. Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2020;6:253 – 68.
https://doi.org/10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15013.
[20]  Mishra  A,  Mishra  A,  Chattopadhyay  P.  Assessment  of  in  vitro  sun  protection factor of Calendula officinalis L. (asteraceae) essential oil formulation. Journal of Young Pharmacists 2012;4:17 – 21. https://doi.org/10.4103/0975-1483.93575.
Lestari et al., 2023; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 3(2): 343-358
[21]  Raharivelomanana  P,  Ansel  JL,  Lupo  E,  Mijouin  L,  Guillot  S,  Butaud  JF,  et  al. Tamanu oil and skin active properties: From traditional to modern cosmetic uses.
OCL - Oilseeds and fats, Crops and Lipids 2018;25. https://doi.org/10.1051/ocl/2018048.
[22]  Cahya  ERP,  Ekowati  D,  Ningsih  D.  Formulating  Oil  Emulgel  of  Nyamplung (Calophyllum inophyllum L) with Variations of HPMC and Activity Testing for Incision  in  Rabbit  New  Zealand. Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical  Education 2022;2:161 – 75. https://doi.org/10.37311/ijpe.v2i3.15455.
[23]  Hutajulu EC, Nurjazuli N, Wahyuningsih NE. Hubungan Jenis Minyak Goreng, Suhu,  dan  PH  terhadap  Kadar  Asam  Lemak  Bebas  pada  Minyak  Goreng Pedagang  Penyetan. Media  Kesehatan  Masyarakat  Indonesia 2020;19:375 – 8. https://doi.org/10.14710/mkmi.19.5.375-378.
[24]  Ketaren  S.  Pengantar Teknologi  Minyak dan Lemak  Pangan.  Jakarta:  UI  Press; 2012.
[25]  Garg, A., D. Aggarwal, S. Garg  dan AKS. Spreading of Semisolid Formulation. USA: Pharmaceutical Technology ; 2002.
[26]  Dewi  R,  Anwar E,  S  YK.  Uji  Stabilitas  Fisik  Formula  Krim  yang  Mengandung Ekstrak  Kacang  Kedelai  (Glycine  max). Pharmaceutical  Sciences  and  Research 2014;1:194 – 208. https://doi.org/10.7454/psr.v1i3.3484. [27]  Pertiwi D, Desnita R, Luliana S. Pengaruh pH Terhadap Stabilitas Alpha Arbutin dalam Gel Niosom. Majalah Farmaseutik 2020;16:91. https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v16i1.49446.
[28]  Anief M. Ilmu Meracik Obat. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press; 2007.
[29]  Shovyana HH, Zulkarnain AK. Stabilitas Fisik dan Aktivitas Krim W/O Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarph(scheff.) Boerl,) Sebagai Tabir Surya. Traditional Medicine Journal 2013;18:2013.
[30]  Samudra AG, Ramadhani N, Sani K F, Febriyani U. Pembuatan Virgin Coconut Oil (Vco) Dengan Metode Pengasaman Sebagai Krim Tabir Surya Berbahan Aktif Tio2. Jurnal Ilmiah Manuntung 2020;6:11 – 6.
[31]  Yuliantari  NWA,  Widarta  IWR,  Permana  IDGM.  Pengaruh  Suhu  dan  Waktu Ekstraksi  Terhadap  Kandungan  Flavonoid  dan  Aktivitas  Antioksidan  Daun Sirsak (Annona muricata L.) Menggunakan Ultrasonik The Influence of Time and Temperature  on  Flavonoid  Content  and  Antioxidant  Activity  of  Sirsak  Leaf (Annona mur. Media Ilmiah Teknologi Pangan 2017;4:35 – 42.