## EFEK MANGIFERIN DALAM MENGATASI MASALAH KESEHATAN
Elin Indah Permata*, Yustisya Khoirunnisa
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *elinindah03@gmail.com (+6281315159964)

## ABSTRAK
Masalah  kesehatan  terbesar  di  dunia  disebakan  oleh  penyakit  tidak  menular  seperti  penyakit jantung,    kanker,  penyakit  pernapasan,  dan  diabetes  melitus.  Prevalensi penyakit  tidak  menular lebih  tinggi  pada  negara  yang  berpenghasilan  rendah  serta  menengah  daripada  negara  yang berpenghasilan  tinggi.  Berbagai  pengobatan  dilakukan  untuk  mengatasi  penyakit  tersebut  seperti penggunaan obat oral. Namun, beberapa obat memiliki efek samping tertentu yang mengakibatkan penyakit  lain.  Pengobatan  alternatif  yang  dilakukan  yaitu  menggunakan  pengobatan  herbal  yang didapatkan  dari  tanaman.  Salah  satu  tanaman  yang  memiliki  potensi  herbal  yaitu  Mangga (Mangifera)  yang  memiliki  kandungan  senyawa  mangiferin.  Senyawa  tersebut  memiliki  efek farmakologi  yang  dapat  dijadikan  obat  untuk  penyakit  tersebut.    Tujuan  review  ini  untuk menjelaskan  efek  Mangiferin  sebagai  terapi  masalah  kesehatan  terutama  pada  penyakit  tidak menular  pada  penelitian  sebelumnya.  Review  ini  disusun  dengan  melakukan  penulusuran  artikel melalui  database  NCBI  dan Google  Scholar.  Hasil  dari  penelusuran  artikel  yang  ditemukan  yaitu Mangiferin  memiliki  efek   antikanker,  antiinflamasi, antidiabetes,  antioksidan dan  kardioprotektor yang  dapat  dijadikan  terapi  untuk  mengatasi  berbagai  masalah  kesehatan.  Saran  untuk  dunia penelitian  lebih  dikembangkan  lagi  mengenai  potensi  tanaman  herbal  terutama  buah  mangga sehingga dapat digunakan sebagai pengobatan.
Kata Kunci: mangga, mangiferin, efek farmakologi

## EFFECT OF MANGIFERIN ON OVERCOMING HEALTHY PROBLEMS

## ABSTRACT
The  biggest  health  problem  in  the  world  is  caused  by  non-communicable  diseases  such as  heart disease,  cancer,  respiratory  disease,  and  diabetes  mellitus.  The  prevalence  of  non-communicable diseases  is  higher  in  countries  with  low  and  middle  income  than  countries  with  high  income. Various treatments are carried out to overcome the disease such as the use of oral drugs. However, some  drugs  have  side  effects  that  cause  other  diseases.  Alternative  medicine  is  carried  out  using herbal  treatments  obtained  from  plants.  One  of  the  plants  that  has  herbal  potential  is  Mango (Mangifera)  which  contains  mangiferin  compounds.  These  compounds  have  pharmacological effects that can be used to treatment the disease. This review article aims to explain the effects of Mangiferin as a therapy for health problems, especially in non-communicable diseases in previous studies. The method used in this article is through searching articles through the NCBI database and Google  Scholar.  The  results  of  an  article  search  found  that  Mangiferin  has  anticancer,  anti- inflammatory, antidiabetic and antioxidant effects that can be used as therapies to treat a variety of health  problems.  Suggestion  for  all  researchers  is  more  developed  about  the  potential  of  herbal plants especially mangoes so that it can be used as a treatment.

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 1, Februari 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Keyword : mango (mangifera), mangiferin,  pharmacological effect

## PENDAHULUAN
Salah  satu  masalah  kesehatan  yang menjadi  penyebab  utama  kematian  di seluruh  dunia  terutama  pada  negara berkembang adalah Penyakit Tidak Menular  (PTM).  Terdapat  41  juta  orang setiap  tahun  yang  meninggal  akibat penyakit tidak menular atau setara dengan 71% dari  semua  kematian  secara  global. Di  antara  PTM,  empat  pembunuh  utama yang    menyumbang  lebih  dari  80%  dari semua kematian yaitu penyakit kardiovaskular  (17,9  juta  kematian  setiap tahun),  kanker  (9,0  juta),  penyakit pernapasan  (3,9  juta),  dan  diabetes  (1,6 juta) (Forouzanfar,  2017).  Pada  negara- negara berpenghasilan rendah dan menengah  terdapat  lebih  dari  60% kematian  disebabkan  oleh  penyakit  tidak menular.  Sedangkan  pada  negara  yang berpenghasilan tinggi memiliki prevalensi yang  lebih  rendah  yaitu  26%.  Dari kematian tersebut 48% terjadi pada orang <70 tahun (WHO, 2011)
Berbagai upaya pengobatan telah dilakukan  untuk  mengatasi  penyakit tersebut. Dalam mengobati dan mencegah penyakit  diperlukan  modulasi  berbagai gen, protein, jalur pensinyalan seluler dan proses  biologis.  Perkembangan  obat  saat ini tidak cukup cepat untuk menghentikan  penyakit  ini.  Hal  ini disebabkan  penemuan  obat  hanya  fokus pada strategi untuk menemukan aktivator atau inhibitor yang secara khusus menargetkan satu protein atau gen. Selain itu, beberapa obat memiliki efek samping tertentu  yang  mengakibatkan  penyakit lain.  Contohnya  beberapa  obat  untuk mengobati obesitas dan diabetes memiliki risiko  tinggi  efek  samping  pada  sistem
saraf dan kardiovaskular pusat (Tobinick, 2009).
Pengobatan  alternatif  dapat  digunakan untuk  mengatasi  masalah  kesehatan  ini yaitu  dengan  menggunakan  senyawa alami  yang  berasal  dari  tanaman  atau buah. Selain memiliki efek samping yang minimal,  tanaman  atau  buah  yang digunakan pada pengobatan herbal memiliki  kandungan  yang  berpotensi untuk mengatasi penyakit tersebut. Indonesia  merupakan  salah  satu  negara beriklim tropis sehingga memiliki keberagaman  sumber  daya  alam.  Salah satu  manfaat  dari  keanekaragaman  ini adalah adanya perkembangan fitofarmaka atau  obat  herbal.  Turunan  bioaktif  yang berasal  dari  tanaman,  sumber  mineral ataupun  bahan  organik  lainnya  biasa digunakan  sebagai  obat  herbal  oleh masyarakatnya.  Genus Mangifera atau biasa  disebut  buah  mangga  adalah  salah satu  buah  yang  tumbuh  di  wilayah  tropis termasuk  Indonesia  yang  sudah  diteliti aktivitas  farmakologinya.  Senyawa  aktif yang  terdapat  dalam Mangifera salah satunya  adalah  mangiferin.  Berdasarkan studi  yang  telah  dilakukan  mangiferin memiliki  efek  sebagai  antiinflamasi, antinyeri, antidiabetik, antioksidan, antiaging,  antiviral,  kardioprotektor  dan hepatoprotektor (Nurcahyanti, 2019).
Tingginya  jumlah  komoditas  mangga  di Indonesia, menjadi salah satu faktor yang melatarbelakangi pentingnya pengetahuan mengenai  efek  senyawa  di  buah  tersebut terhadap kesehatan seseorang.

## METODE
Metode  yang  digunakan  dalam  penulisan artikel  ini  adalah  literature  review. Sumber  pustaka  yang  digunakan  pada
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal 31 - 38, Februari 2020 Global Health Science Group
artikel  ini  terdiri  dari  22  pustaka  yang berasal dari buku maupun jurnal nasional atau  internasional.  Penelitian  sumber pustaka dalam penelitian
ini menggunakan  NCBI  dan  Google  Scholar dengan  kata  kunci  Mangga  (Mangifera), Mangiferin, Efek Farmakologi dan lainnya. Pemilihan artikel sumber pustaka dilakukan  dengan melakukan  peninjauan pada  beberapa  artikel  yang  membahas efek  farmakologi  mangiferin  terhadap masalah kesehatan. Jurnal yang diperoleh sebanyak  34  jurnal  dan  digunakan sebanyak  22  jurnal.  Tahun  penerbitan sumber  pustaka  yang  digunakan  dalam penulisan  artikel  ini  adalah  dari  tahun 2009 hingga tahun 2019.

## HASIL
Penelitian mengenai Mangifera dilakukan oleh  beberapa  peniliti.  Hasil  penelitian yang  dilakukan  oleh (Anggraini et  al., 2018) didapatkan  bahwa  ekstrak  kulit mangga memiliki efek dalam
menurunkan  edema  kaki  pada  mencit putih  jantan  yang  diinduksi  karagenin. Efek  anti  inflamasi  oleh  ekstrak  kulit mangga  bekerja  dengan  menghambat produksi  mediator – mediator  inflamasi seperti,  histamin,  bradikinin,  serotonin dan  prostaglandin. Selain  itu  penelitian yang  dilakukan  oleh (Syah et  al., 2015) menunjukkan bahwa ekstrak daun mangga  arumanis  dengan  dosis  2,1 mg/20g  BB  mencit,  4,2  mg/20g  BB mencit,  dan  8,4  mg/20g  BB  mencit ternyata memiliki efek sebagai antiabetes karena  menurunkan  kadar  glukosa  darah lebih  baik  dibandingkan dengan  kontrol positif.  Pemberian  ekstrak  etanol  daun mangga  arumanis  pada  dosis  8,4  mg/20g BB mencit lebih efektif dalam
menurunkan kadar glukosa darah
dibandingkan  dengan  dosis  2,1  mg/20g BB  mencit  dan  4,2  mg/  20g  BB  mencit.
Secara statistik dibuktikan adanya perbedaan  antara  kontrol  positif  dengan sediaan  uji  dengan  persen  kepercayaan 95%. Hal ini membuktikan bahwa dengan adanya  peningkatan  dosis  maka  akan berpengaruh  pula  pada  peningkatan  efek antidiabetes  yang  dihasilkan (Syah et  al., 2015)
Penelitian Siswanty et  al., (2017) bahwa ekstrak  metanol  daun  mangga  bacang (Mangifera  foetida  L)  mempunyai  sifat sebagai  antioksidan  yang  cukup  baik dengan  IC50  sebesar  9,653  ppm.  Bahwa senyawa  yang  terdapat  dalam  ekstrak kasar  metanol  daun  mangga  bacang (Mangifera  foetida  L)  dikatakan  toksik sebagai  antikanker  dengan  nilai  LC50 sebesar  1,547  ppm  yang  merupakan ekstrak metanol ini senyawa polar. Selain itu  ekstrak  metanol  daun  mangga  bacang (Mangifera  foetida  L)  ini  berpotensi sebagai  antiinflamasi  dengan  Inhibisi Human  Red  Blood  cells  (HRBC)  sebesar 87,21 % (Siswanty et al., 2017).

## PEMBAHASAN
Mangifera atau  biasa  disebut  buah mangga  adalah  salah  satu  buah  yang tumbuh  di  wilayah  tropis  termasuk Indonesia. Pohon mangga memiliki tinggi sekitar  10-40  m.  Daunnya  memiliki panjang  15-45  cm  dan  tangkai  daunnya sekitar 1-12 cm. Permukaan daun atasnya berwarna hijau tua dan mengkilap dengan bagian  bawah  berwarna  hijau  terang. Mangga merupakan tumbuhan hermaprodit, jantan dan betina diproduksi dalam  satu  bunga.  Buahnya  memiliki daging  yang  tebal  serta  bervariasi  dalam dalam  bentuk  ukuran,  rasa,  kandungan sear dan karakter lainnya (Bally, 2006) .
Klasifikasi Mangifera menurut (Dinesh et al.,  2011) adalah  Plantae  (kingdom),
Magnoliophyta  (divisi),  Magnoliopsida (kelas),  Rosidae  (subkelas),  Sapindales (order),  Anacardiaceae  (family),  dan Mangifera (genus).  Spesies  dari  genus Mangifera diantaranya  ialah Mangifera altissima, Mangifera camptosperma, Mangifera decandra,  Mangifera odorata, Mangifera persiciformis, Mangifera indica,  Mangifera  foetida, dan  lain-lain. Mangifera banyak  ditemukan  di  Asia tropis  yakni  Borneo,  Jawa,  Sumatra,  dan Peninsula Malaysia. Nama lain dari genus ini beragam di berbagai negara yakni aam (Hindi),  ampleam  (Tamil),  manggaboom (Dutch),  mamung  (Thailand),  manga (Spanishm  Portugis,  Malaysia),  mangga (Indonesia), mango (Ilokano, New Guinea,  English),  mangobaum  (German), paho  (Philippines),  svaay  (Cambodia), tharyetthi (Myanmar).
Senyawa  aktif  yang  terdapat  pada Mangifera diantaranya adalah mangiferin. Mangiferin  adalah  senyawa  xanthone dengan berbagai kadar yang dimiliki pada setiap  bagian  dari  buah  mangga  seperti pada  kulit,  tangkai,  daun,  buah,  inti,  dan biji. Kadar ini juga berbeda pada masing- masing  spesies  dari  genus Mangifera (Imran et al., 2017).
Senyawa  Mangiferin  memiliki  berbagai efek  farmakologi  diantaranya  sebagai berikut:

## Antikanker
Salah  satu  manfaat  dari  Mangiferin  yaitu berfungsi  sebagai  antikanker.  Mangiferin menurunkan  aktivasi cyclin B1  dan cdc25C yang menghambat perkembangan siklus  sel.  Penghambatan  tersebut  terjadi melalui DNA ATR-Chk1 sehingga merusak jalur respons stres yang mengarah  pada  penghentian  siklus  sel pada  fase  G2  /  M. (Peng et  al.,  2015). Selain itu, mangiferin menargetkan
beberapa  faktor  transkripsi  proinflamasi, faktor  pertumbuhan,  protein  siklus  sel, sitokin, kinase, molekul adhesi, kemokin, dan enzim inflamasi dengan menghambat tahap  inisiasi,  promosi,  dan  metastasis kanker. Pada kanker payudara, mangiferin  telah  terbukti  menurunkan viabilitas sel, menekan potensi metastasis, menurunkan  ekspresi  MMP-7  dan -9, membalikkan transisi epithelial- mesenchymal,  dan menghambat  jalur β - catenin pada sel kanker (Rajendran et al., 2014).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa mangiferin  dapat  dijadikan  antikanker sebab terapi kanker dapat diarahkan pada regulasi  daur  sel,  faktor signal  growth dan  apoptosis  sel,  serta  penghambatan angiogenesis (Pratama et al., 2018).

## Antiinflamasi
Mangiferin berfungsi sebagai antiinflamasi dengan menghambat
produksi  mediator  proinflamasi  yang diinduksi  Lipopolisakarida  (LPS)  seperti COX-2,  iNOS,  TNF- α,  IL -6,  IL- 1β  dan juga meningkatkan ekspresi IL-10.
Siklooksigenase  yang  berperan  selama peradangan yaitu ada dua isoform, COX- 1 dan COX-2. Meskipun COX-2 menjadi sumber dominan pembentukan prostaglandin  dalam  proses  peradangan, COX-1 juga berkontribusi terhadap respon inflamasi akut. Mangiferin menghambat  COX-1  dan  COX-2 (Jeong et al., 2014). Nitric  oxide (NO)  adalah  mediator proinflamasi penting lainnya yang dilepaskan  selama  proses  inflamasi.
Komponen tersebut diproduksi oleh nitric oxide synthase (iNOS) selama peradangan. Mediator ini dapat menginduksi stres oksidatif pada makrofag dan juga memodulasi perkembangan sel T dan produksi sitokin.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal 31 - 38, Februari 2020 Global Health Science Group
Mangiferin dapat menyebabkan
penurunan  yang  signifikan  dalam  tingkat mediator  proinflamasi  termasuk  iNOS tersebut. Pengurangan mediator ini mungkin karena
penghambatan pensinyalan  NF- κB  karena  iNOS  sangat diregulasi oleh NF- κB35.
Mangiferin  juga  menunjukkan sifat  anti- inflamasi  dengan  menghambat  migrasi leukosit  (terutama  monosit  dan  neutrofil) dan  mengurangi  enzim  pro-inflamasi serta  sitokin  dalam  eksudat.  Jenis  sel infiltrasi  dan  jumlahnya  dalam  respon inflamasi umumnya bervariasi berdasarkan waktu induksi. Fagosit menjadi  dominan  selama  fase  awal peradangan,  sedangkan  limfosit  menjadi lebih  jelas  pada  peradangan  kronis (Ima et al., 2010)

## Antidiabetik
Terdapat berbagai mekanisme efek hipoglikemik dari
mangiferin.
Mekanisme tersebut antara lain peningkatan  pelepasan  /  sekresi  insulin, stimulasi  pemanfaatan  glukosa  perifer, meningkatkan  proses  glikogenik  dengan penurunan
bersamaan dalam
glikogenolisis dan glukoneogenesis.
Mekanisme  lain  yaitu  mengurangi  kadar glukosa darah dengan menghambat
penyerapan  glukosa  dari  usus  karena mangiferin menghambat enzim α -
glukosidase yang terlibat dalam pencernaan  karbohidrat  menjadi  gula sederhana  dalam  usus  yang  mengarah ke keterlambatan atau
penghambatan pemecahan  karbohidrat  dan  penyerapan glukosa  selanjutnya  dari  usus (Saleh et al., 2014).
Hiperglikemia  dapat  disebabkan  akibat peningkatan  trigliserida  plasma  dan peningkatan  oksidasi  asam  lemak  bebas
yang merusak aksi insulin dan metabolisme glukosa. Mangiferin mampu memperbaiki  profil  lipid  yang  terganggu dalam  serum  dan  hati.  Mekanisme aksinya  pada  profil  lipid  yaitu  melalui peningkatan  penyerapan  asam  lemak  di hati melalui upregulasi ekspresi translokasi  asam  lemak,  downregulasi protein  transfer  trigliserida  mikrosomal dan  upregulasi  ekspresi  PPAR- α  hepatik sehingga  terjadi  pengurangan  trigliserida yang  menyebabkan  efek  hipoglikemik (Guo et al., 2011). Selain itu, Mangiferin menyebabkan pengurangan serum TNF- α dan peningkatan produksi serum adiponektin (Giron et al., 2009). Pengurangan TNF- α menyebabkan aktivasi PP-1 yang memungkinkan insulin untuk mengaktifkan penyimpanan glikogen, penghambatan glukoneogenesis dan glikogenolisis , pengurangan ketersediaan Free Fatty Acid (FFA) untuk sintesis  VLDL.  Di  sisi  lain,  peningkatan adiponektin  juga  mengaktifkan  GSK3β yang  merupakan  molekul  kunci  yang terlibat  dalam  mengatur  homeostasis glikogen (Zhou et al., 2010). Mekanisme adiponektin yaitu memperbaiki sensitivitas  insulin  termasuk  peningkatan serapan  glukosa  perifer  dan  menekan produksi  glukosa  hepatik (Lim et  al., 2009).

## Antioksidan
Selama proses metabolisme, radikal bebas diproduksi dalam tubuh manusia
menyebabkan
oksidasi dalam makromolekul  biologis  seperti  protein, asam  lemak,  dan  asam  nukleat.  Radikal bebas  pada  tingkat  konsentrasi  tinggi dalam tubuh manusia dapat menyebabkan stres oksidatif sehingga merusak
keseimbangan redoks internal dan menyebabkan  berbagai  penyakit  kronis (Li et al., 2015).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal 31 - 38, Februari 2020 Global Health Science Group
Mangiferin  melindungi  terhadap  stres oksidatif  dengan  mengatur  produksi NLRP3 & Nrf2, menurunkan kadar serum IL- 1β dan IL -18, dan mencegah apoptosis sel.  Mangiferin  juga  lebih  lambat  dalam pembentukan ROS, mengurangi ALT dan konsentrasi  alkaline  phosphatase  (ALP), memulihkan  perubahan  yang  diinduksi Pb2  +  dan  mengatur  ekspresi  Bcl-2. Demikian pula, mangiferin sangat menurunkan  kadar  total  bilirubin,  ALP, serum-glutamat piruvat-transminase
(SGPT), dan serum-glutamat oksaloasetat-transminase (SGOT) (Jain et al, 2013).

## Kardioprotektor
Efek  kardioprotektif  mangiferin  yaitu mengatur  sistem  pertahanan  jaringan terhadap  kerusakan  jantung.  Mangiferin memberikan  efek  menguntungkan  akibat potensi
antioksidannya dengan
mengurangi  konsumsi  oksigen  miokard dan  mengurangi  angina  pectoris.  Selain itu,  mangiferin  melindungi  miokardium dengan  mengurangi  pembentukan  lipid peroksida  dan  mempertahankan  aktivitas enzim  penanda  miokard,  termasuk  LDH, creatine  phosphokinase (CPK),  AST  dan ALT.  Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa mangiferin  secara  efektif  mengurangi pelepasan radikal bebas dalam Miokardium  Iskemik  (MI)  dan  menunda oksidasi  lipid  membran.  Selain  itu, penelitian dalam sel miokard menunjukkan mangiferin melindungi integritas  struktural  dengan  mengurangi efek kerusakan oksidatif dan meningkatkan metabolisme energi
mitokondria.  Mangiferin  secara  nyata meningkatkan aktivitas siklus asam tricarboxylic dan enzim pertahanan antioksidan pada MI. Selain itu, mangiferin telah dilaporkan dapat mencegah peroksidasi lipid yang
dimediasi radikal bebas dan meningkatkan  ketidakstabilan  lisosom sehingga  mengurangi  cedera  MI (Zheng et al., 2012).
Mangiferin juga meningkatkan parameter aliran darah jantung. Mangiferin mengembalikan  fungsi  ejeksi  jantung, mengurangi akumulasi TNF- α dan meningkatkan  regulasi  Bcl-2.  Selain  itu, mangiferin memiliki efek terapeutik pada penyembuhan ventrikel kiri pasca-MI dan meningkatkan  fungsi  jantung.  Pemberian Mangiferin  juga  melindungi  terhadap mortalitas  yang  diinduksi  doksorubisin dan kelainan elektrokardiogram, menurunkan  ekspresi  penanda  toksisitas jantung biokimiawi,
seperti dehidrogenase  dan  isoenzim  kreatin fosfokinase kreatin (Arozal et al., 2014).

## SIMPULAN
Mangiferin  memiliki  efek    antikanker, antiinflamasi,  antidiabetes,  antioksidan dan  kardioprotektor  yang  dapat  dijadikan terapi  untuk  mengatasi  berbagai  masalah kesehatan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anggraini,  O.  D.,  Komariah,  C.,  & Prasetyo,  A.  (2018).  Efek  Ekstrak Kulit  Mangga  Arumanis  terhadap Penurunan  Edema  Kaki  Mencit
Putih Jantan yang Diinduksi Karagenin (The  Effect  of  Arumanis Mango  Peel  Extract  on  Decreasing the  Paw  Oedema  in  White  Male Mice  Induced  by  Carrageenin). e- Jurnal  Pustaka  Kesehatan, 6(2),
267 – 271.
Arozal,  W.,  Suyatna,  F.,  Juniantito,  V., Rosdiana, D., Amuragam, S., Aulia, R., Siswandi, R. (2014). The effects of  mangiferin  (Mangifera  indica  L)
in doxorubicin-induced
cardiotoxicity  in  rats. Drug  Res (Stuttg), 65, 574 – 580.
Bally,  I.  S.  E.  (2006). Mangifera  indica (mango). Spesies Profiles for Pacific  Island  Agroforestry, 3 – I(April), 1 – 25.
Dinesh,  M.  R.,  Vasanthalah,  H.  K.  N., Ravishankar,  K.  V,  Thangadurai, D.,  Narayanaswamy,  P.,  Ali,  Q., Basha, S. M. (2011). Mangifera. C.
Kole  (ed.),  Wild  Crop  Relatives: Genomic  and  Breeding  Resources, Tropical  and  Subtropical  Fruits, (June).  https://doi.org/10.1007/978- 3-642-20447-0
Forouzanfar, M. (2017). Global , regional ,  and  national  comparative  risk assessment  of  79  behavioural  , environmental  and  occupational  , and  metabolic  risks  or  clusters  of risks  ,  1990 – 2015 :  a  systematic analysis  for  the  Global  Burden  of Disease  Study  2015. Lancet, 388,
1990 – 2015.
https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(16)31679-8
Giron,  M., Sevillano,  N.,  Salto,  R.,
Haidour, A., Manzano,
M., Jimenez,  M.,  Pedrosa,  L.  (2009). Salacia  oblonga  extract  increases glucose transporter 4-mediated glucose uptake in  L6 rat myotubes: role  of  mangiferin. Clin  Nutr, 28,
565 – 574.
Guo,  F.,  Huang,  C.,  Liao, X.,  Wang,  Y., He,  Y.,  Rennan  Feng,  Sun,  C.
(2011). Beneficial effects of mangiferin  on  hyperlipidemia  in high-fat-fed  hamsters. Molecular
Nutrition and Foof Research,
55(12), 1809 – 1818.
Ima,  A.,  Setia,  D.,  Tjitaresmi,  A.,
Farmasi,  F.,  &  Padjajaran,  U. (2010). Aktivitas Antiinflamasi dari Berbagai Tanaman : Sebuah Review. Farmaka, 14(1), 77 – 86.
Imran,  M.,  Arshad,  M.  S.,  Butt,  M.  S., Kwon, J., Arshad, M. U., & Sultan, M. T. (2017). Mangiferin : a natural miracle bioactive compound against lifestyle  related  disorders. Biomed central, 16(84), 1 – 17. https://doi.org/10.1186/s12944-017- 0449-y
Jain,  P.  K.,  Kharya,  M.,  &  Gajbhiye,  A. (2013).  harmacological  evaluation of  mangiferin  herbosomes  for antioxidant  and  hepatoprotection potential  against  ethanol  induced hepatic damage. Drug Development and Industrial Pharmacy, 39(October 2012), 1840 – 1850. https://doi.org/10.3109/03639045.2
012.738685
Jeong, J., Jang, S., Hyam, S. R., Joo, M., &  Kim,  D.  (2014).  Mangiferin ameliorates  colitis  by  inhibiting IRAK1 phosphorylation in NF- κ B and  MAPK  pathways. European
Journal of Pharmacology, 740(2014), 652 – 661. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.201
4.06.013
Li,  T.,  Liang,  S.,  Zhang,  Y.,  &  Chen,  Y. (2015).  Effects  of  microRNA-139 on  myocardial  cell  injury  induced by  oxidative  stress. Int  J  Clin  Exp Med, 8(11), 19994 – 20001.
Lim, S., Son, K. R., Song, I. C., Park, H. S., Jin, C. J., Jang, H. C., Lee, H. K.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal 31 - 38, Februari 2020 Global Health Science Group
(2009).  Fat  in  Liver  /  Muscle Correlates  More  Strongly  With Insulin  Sensitivity  in  Rats  Than Abdominal  Fat. Obesity  Journal,
17(1),188 – 195.
https://doi.org/10.1038/oby.2008.48
6
Nurcahyanti,  A.  dwi  retno.  (2019). Mangifera  and  Impatiens  from Sumatra :  Phylogenetic  Positions and  their  Modes  of  Action  as Anticancer Agents, 16 – 23.
https://doi.org/10.4103/phrev.phrev
Peng,  Z.  G.,  Yao,  Y.  B., Yang,  J.,  Tang, Y.  L.,  &  Huang,  X.  (2015).
Mangiferin induces cell cycle arrest at G2 / M phase through ATR-Chk1 pathway  in  HL-60  leukemia  cells. Genetics  and  Molecular  Research,
14(2), 4989 – 5002.
Pratama, F. E., & Nuwarda, R. F. (2018). Review : Senyawa Aktif Antikanker Dari Bahan Alam dan Aktivitasnya.
Farmaka  Suplemen, 16(1),  149 –
158.
Rajendran, P., Rengarajan, T., Nandakumar,  N.,  Divya,  H.,  & Nishigaki,  I.  (2014).  Mangiferin  in cancer chemoprevention and treatment :  pharmacoki - netics  and molecular targets, 9893, 1 – 9. https://doi.org/10.3109/10799893.2 014.931431
Saleh,  S.,  El-maraghy,  N.,  Reda,  E.,  & Barakat,  W.  (2014).  Modulation  of
Diabetes and Dyslipidemia in Diabetic  Insulin-Resistant  Rats  by Mangiferin :  Role  of  Adiponectin and  TNF- α. An  Acad  Bras Cienc,
86(4), 1935 – 1947.
Siswanty,  P.  W.,  Wibowo,  M.  A.,  &
Harlia.  (2017).  Aktivitas  Toksisitas Antioksidan dan Antiinflamasi Secara  In  Vitro  Dari  Ekstrak Metanol  Daun  Mangga  Bacang (Mangifera  foetida  L). JKK, 6(1),
42 – 49.
Syah,  M.  I.,  Suwendar,  &  Mulqie, L. (2015).  Uji  Aktivitas  Antidiabetes Ekstrak Etanol Daun Mangga Arumanis  (Mangifera  indica  L. “Arumanis”)  pada  Mencit  Swiss Webster Jantan dengan Metode Tes Toleransi  Glukosa  Oral  (TTGO).
Prosiding Penelitian Spesia Unisba, 2, 297 – 303.
Tobinick.  (2009).  The  Value  of  Drug Repositioning in The Current Pharmaceutical Market. Drug News and Perspectives, 22(2), 119.
WHO.  (2011).  Global  status  report  on noncommunicable diseases.
Zheng, D., Hou, J., Xiao, Y., Zhao, Z., & Chen,  L.  (2012).  Cardioprotective Effect  of  Mangiferin  on  Left Ventricular  Remodeling  in  Rats. Pharmacology, 90, 78 – 87. https://doi.org/10.1159/000339450
Zhou, M., Xu, A., Lam, K. S. L., Tam, P.
K. H., Che, C., Chan, L., Wang, Y. (2010). Rosiglitazone promotes fatty  acyl  CoA  accumulation  and excessive glycogen storage in livers of mice without adiponectin.
Journal  of  Hepatology, 53(6),
1108 – 1116.
https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.
05.034