Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 3 Nomor 2 Tahun 2023 Page 8065-8075 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Efek Samping Terhadap Pemakaian Analgetik Golongan Nsaid (Ibu Profen)
Maya Arfania 1 , Dedy Friyanto 2 , Eka Nurfarida Musfiroh 3 , Fadia Ainun Sathi’ah 4 , Lora Irawan 5 , Nisa
Dwi Yuliani 6 , Shintya Happy Herawati 7 ✉
Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karawang
Email: fm21.shintyaherawati@mhs.ubpkarawang.ac.id 7 ✉

## Abstrak
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) adalah golongan obat yang memiliki efek analgesik pereda nyeri, antipiretik  penurun  demam,  dan  antiinflamasi,  obai  ini  yang  paling  sering  diresepkan.  Ibuprofen mengobati rasa sakit dan pembengkakan pada rematik dan kondisi muskuloskeletal lainnya. Ibuprofen memiliki  efek  samping  gastrointestinal,  mual,  diare,  kadang  berdarah  dan  maag.  Metode  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  mengumpulkan  informasi  dari  literatur  (LRA)  tentang  efek samping NSAID pada ibuprofen.

## Kata kunci : analgetik, golongan NSAID, ibu profen

## Abstract
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a class of drugs that have analgesic, fever-reducing antipyretic and anti-inflammatory effects. These drugs are the most commonly prescribed. Ibuprofen treats  pain  and  inflammation  in  rheumatism  and  other  musculoskeletal  conditions.  Ibuprofen  has gastrointestinal side effects, nausea, diarrhea, sometimes bleeding and ulcers. The method used in this study was to gather information from the literature (LRA) about the side effects of NSAIDs on ibuprofen. Keywords: analgesic, NSAIDs, ibuprofen

## PENDAHULUAN
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
NSAID  (obat  antiinflamasi  nonsteroid)  adalah  zat  yang  secara  kimiawi  sangat beragam yang berbeda dalam efek anti demam, anti nyeri, dan antiinflamasinya (Finkel et al.,  2009).  Obat  anti  inflamasi  merupakan  obat  yang  dipakai  sebagai  pengurangan terhadap  rasa  nyeri  dan  radang  pada  persendian  (Noor,  2012).  NSAID  memiliki  sifat analgesik,  antipiretik,  dan  antiinflamasi  dan  umumnya  digunakan  untuk  meredakan gangguan inflamasi kronis yang memengaruhi banyak sendi termasuk di tangan dan kaki, osteoarthritis, dan spondylosis (Hoan dan Raharja, 2013).
Obat  antiinflamasi  nonsteroid  adalah  obat  yang  mampu  menurunkan peradangan, sehingga  meredakan demam dan nyeri. Obat ini memblokir aktivitas enzim siklooksigenase (COX). Ada dua enzim COX, COX-1 dan COX-2, keduanya menghasilkan enzim  yang  disebut  prostaglandin.  Keduanya  menyebabkan  rasa  sakit,  radang  dan demam.  Namun,  hanya  COX-1  yang  menghasilkan  prostaglandin,  yang  melindungi lapisan  lambung  dan  mendukung  jumlah  trombosit.  Oleh  karena  itu,  penghambatan enzim COX menurunkan produksi prostaglandin di seluruh tubuh. Mengurangi rasa sakit, peradangan dan demam (Crofford, 2013).
NSAID  (Obat  Anti  Inflamasi  Non  Steroid)  memiliki  efek  samping  yaitu  mampu menyerang  organ  tubuh,  misalnya  pada  jantung  dan  saluran  pencernaan.  Karena mekanisme  kerja  sebagian  besar  NSAID  adalah  penghambatan  prostasiklin,  banyak NSAID menumpuk di organ asam seperti lambung, ginjal, dan jaringan yang meradang atau disfungsi sistem saraf yang parah (Chandra et al., 2016).
Analgesik  yaitu  Dosis  terapeutik  suatu  senyawa  tidak  menyebabkan ketidaksadaran  yang  dapat  menghilangkan  nyeri.  Pereda  nyeri  memiliki  beberapa golongan yang dibagi menurut cara kerjanya, mekanisme kerja dan akibat pemberian obat.  Analgesik  ringan  (analgesik-antipiretik,  obat  antiradang)  dan  analgesik  kuat (narkotika pereda nyeri).
Ibuprofen merupakan turunan asam propionat yang termasuk dalam golongan analgesik  golongan  nonsteroidal  anti-inflammatory  drug  (NSAID)  (Yanuar  et  al., 2010). Kelarutan dan laju disolusi yang sangat menentukan Bioavailabilitasnya (Chow et al.,  2012).  Ibuprofen  hampir  tak  larut  dalam  air;  tetapi  mudah  larut  dalam  aseton, kloroform dan metil alkohol; Dan tidak larut dalam etil asetat. Titik leleh ibuprofen yaitu pada  rentang  75- 78 °C (Sweetman, 2009). Kelarutan ibuprofen  dalam air  adalah 46,9 µm/mL pada 37 °C dan 29,1 µg/mL pada 25 °C (Xu et al., 2009).
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati

## METODE PENELITIAN
Metode  review  article  (LRA)  studi  ini  mengumpulkan  informasi  tentang  efek samping obat antiinflamasi. Pada bagian ini dilakukan penilaian berkaitan dengan konsep dan teori yang digunakan terutama pada literatur yang tersedia dari artikel di berbagai jurnal  ilmiah.  Dengan  menggunakan  Kata  kunci  analgesik,  golongan  NSAID  dan ibuprofen.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Adapun beberapa hasil tabel penelitian yang telah di riview penulis sebagai berikut:
NO Judul Metode Hasil Referensi 1 Efektivitas Kombinasi Ibuprofen dan Parasetamol terhadap Kualitas Analgesia metode penelitian ini menggunakan studi literatur. Laporan penelitian tersedia  dalam  tujuh publikasi,  di  mana  enam di  antaranya  membahas penggunaan  gabungan ibuprofen dan parasetamol. Berbagai variasi dosis menunjukkan hasil  yang  lebih  efektif dalam  meredakan  nyeri dan  memberikan  efek yang lebih cepat dibandingkan dengan dosis tunggal. Gazali, dkk. 2023. 2 Studiliteratur
Efek Penggunaan Non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs (NSAID) pada Sistem Gastrointestinal metode penelitian ini menggunakan studi literatur. sintesis prostaglandin berfungsi sebagai pereda nyeri, namun juga menghambat COX2 yang berperan  dalam produksi lendir  di  lambung.  Kelas obat antiinflamasi nonsteroid  (NSAID)  yang digunakan meliputi Adiansyah, dkk. 2021
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan,
Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Salisilat  (Apirin),  Coxib (Celecoxib dan Refocoxib), Asam Heteroarylacetic (Diklofenak), Asam Arylpropionic  (Ibuprofen, Naproxen)  dan  Asam Enolic (Pirococam, Meloxicam). Efek samping penggunaan NSAID dapat mencakup perdarahan  pada  saluran pencernaan,  gangguan pada  usus  kecil  bagian atas, gangguan gastrointestinal,  penyakit ulkus  peptikum,  ulkus duodenum  yang  tanpa gejala, dan gastropati. Hal ini  dapat  menyebabkan kerusakan  pada  lapisan lambung. 3 Pengaruh Pengetahuan Masyarakat Terhadap Rasionalitas Penggunaan Analgesik Oral Non Steroid Anti-Inflamatory Drug Golongan Non Selective kuesioner Temuan  riset  mayoritas responden memiliki pemahaman  yang  baik (71,50%)  dan  perawatan diri yang memadai (75,70%). Tingkat pendidikan memengaruhi tingkat pemahaman (Asymp  sig  (2-sided)  = 0,042  ≤  0,050)  dengan
tingkat kepercayaan 95%.
Husna dan Dipahayu,
2017
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
COX-1 dan
COX-2 Secara Swamedikasi Selain  itu,  usia  juga memainkan peranan penting. Penggunaan NSAID non-selektif COX-1 dan COX-2 secara mandiri  (Asymp  sig  (2- sisi)  =  0,049  ≤  0,050) dengan tingkat kepercayaan  95%.  Hasil uji  statistik  chi-square menunjukkan bahwa tingkat pemahaman pasien  berkaitan  dengan rasionalitas.  Penggunaan NSAID non-selektif COX-1 dan COX-2 secara mandiri  (asimp  sig  (2- ekor)  =  0,016  ≤  0,050) dengan tingkat kepercayaan 95%. 4 Pengaruh Pemberian Ibuprofen dan Paracetamol Terhadap Penurunan Nyeri Disminorhea di Pondok Pesantren X. metode penelitian ini secara prospektif. Penelitian  menunjukkan Parasetamol 500 mg dan obat anti inflamasi, Ibuprofen 200 mg, efektif sebelum  dan  sesudah perawatan. Hasil menunjukkan bahwa pengobatan dapat mengurangi  dismenore pada wanita muda, seperti  yang  terlihat  dari skor signifikansi Wilcoxon yang  menunjukkan  nilai Oktadiana, 2023
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan,
Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
0,000  <  0,000.  Artinya, intensitas nyeri haid yang dirasakan oleh responden sebelum  dan  sesudah perlakuan bervariasi. Kesimpulan dari penelitian  ini  adalah bahwa pemberian Ibuprofen dan Paracetamol efektif dalam menurunkan intensitas nyeri haid pada remaja di Pondok Pesantren X. 5 Efektivitas dan Keamanan Penggunaan Non-Steroidal Anti-Inflamatory Drugs Pada Pasien Osteoartritis: A SYSTEMATIC REVIEW studi Literatur Data menunjukkan bahwa tingkat rasa sakit menurun  pada  pasien yang  menerima  NSAID. Meskipun  beberapa  efek samping  terjadi  pada pasien yang menggunakan NSAID, tidak  ada  efek  samping yang terlihat pada penggunaan jangka pendek  (≤  12  minggu). Disarankan untuk menggunakan  obat  anti inflamasi  topikal  karena tidak  menimbulkan  efek samping  sistemik  yang serius. Pengobatan osteoarthritis dengan obat  antiinflamasi  aman Sandyawa n, 2021
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan,
Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
dan efektif. Sebagai pengobatan pertama untuk pasien osteoarthritis,  disarankan untuk menggunakan obat anti  inflamasi  topikal
karena  memiliki  efek samping  minimal  dan efek jangka panjang yang sama dengan obat oral. 6 Peningkatan Kelarutan dan Disolusi Ibuprofen melalui Pembentukan Mikropartikel Metode Emulsification- Ionic-Gelation Menggunakan Polivinil Alkohol
(PVA) sebagai
Polimer dan Tripolifosfat (TPP) sebagai Agen Crosslink emulsification- ionic gelation. Temuan penelitian menunjukkan  bahwa  uji sifat mikropartikel SE,  pH 2,  pH  4,  dan  pH  6 mengurangi ukuran partikel  sebesar  97,48%, 84%, dan 72% dibandingkan dengan pengukuran  ibuprofen. Kelarutan  dan  proses pembentukan  gel  ion ibuprofen dengan metode emulsifikasi dalam  air  pada  pH  6 meningkat  delapan  kali lipat selama proses pengenceran. Partikel terlarut  dalam  formula  3 mengandung  konsentrasi ibuprofen  yang  lebih tinggi dibandingkan dengan  formula  lainnya ketika  ditempatkan  pada Ferdiansya h,dkk., 2017
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan,
Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati

## suhu di atas 44°C selama
30  menit  dalam  larutan
buffer HCl 0,1N. 7 Kajian Efek Analgetik Dispersi Padat Ibuprofen- PEG 6000 Menggunakan Metode Writhing Test metode peleburan Temuan studi membuktikan bahwa campuran  padat  antara ibuprofen  dan  PEG  6000 dalam rasio 1:1 membentuk dispersi yang dapat meningkatkan efek pereda  nyeri  ibuprofen. Dalam peningkatan dosis, tingkat perlindungan juga meningkat menjadi 82,68%,  91,57%,  dan 94,23%. Larasati dan Sulistiani, 2020 8 Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol Daun KucaI (Allium tuberosum) Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) eksperimental Data analysis results in the form of tables, charts, and graphs  indicate that ascalin  extract  exhibits analgesic effects at doses of  3.6  mg,  7.2  mg,  and 14.4 mg. Turama, dkk., 2020 9 Efek Ulcerogenic Dispersi Padat Ibuprofen- Polivinilpirodilo n (PVP) Pada pelarut Temuan riset menunjukkan bahwa kelompok ibuprofen memiliki  indeks  angka 6,67. Indeks Luka bernilai 4,00  pada  kelompok partikel  padat  dan  3,34 Ririt, V, F, dan Iis, W, 2013
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Tikus Putih jantan pada kelompok gabungan fisik. 10 Prevalensi Penggunaan Obat ANTI- INFLAMASINO N-STEROID (OAINS) Pereda Dismenoredi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya palembang
total sampling  Sebanyak 244 responden yang  berusia  20  tahun telah  memenuhi  kriteria kelayakan  dan  88  subjek (36,1%)  telah  terpilih,  di mana  86  di  antaranya berusia  lebih  dari  atau sama  dengan  21  tahun (35,2%)  dan  70  berusia kurang  dari  atau  sama dengan 19 tahun (28,7%). Lebih  dari  setengah  dari responden  (131  orang atau 53,7%) menggunakan obat antiinflamasi,  dan  efek samping  yang  paling jarang terjadi adalah nyeri ulu  hati  (4,6%).  Asam mefenamat (74,8%), ibuprofen (18,3%), asetazol (6,1%), dan natrium diklofenak (0,8%) adalah  jenis  NSAID  yang paling banyak digunakan. Wulan, P, S, dkk, 2018 11 Pengaruh Pemberian Ibuprofen Preoperatif Terhadap Kepadatan true experimental Dari hasil studi menggunakan tes Mann- Whitney, terdapat perbedaan signifikan antara  kelompok  kontrol Noer, A, F, dkk, 2016
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Serabut Kolage Pada Proses Penyembuhan Luka Pasca Ekstraksi
true experimental dan  kelompok  perlakuan (p<0,05). 12 Tinjauan Obat Anti Inflamasi Non Steroid (Oains) Pada
Peresapan Dokter Gigi Di
Apotek Kimia Farma Tajem Periode Januari- Desember 2020 purposive sampling Obat  anti  peradangan yang  digunakan  meliputi asam  fenilasetat  sebesar 42,98%,  asam  sulfonat sebesar 26,38%, paraaminofenol  sebesar 11,91%,  asam  fenamat sebesar  9,36%,  asam propionat  sebesar  8,51%, dan  kelompok  oksikam yang paling jarang digunakan sebesar 0,85%. Obat  anti  peradangan yang  digunakan  meliputi kalium diklofenak sebesar 42,98%,  antalgin  sebesar 26,38%, parasetamol sebesar  11,91%,  asam mefenamat sebesar 9,36%, Ibuprofen sebesar 8,51%,  dan  Meloxicam sebesar 0,85%. Jenis sakit gigi  terbanyak  adalah pulpitis  akut  sebesar 50,32%, gingivitis sebesar 25,16%, abses akut Eliza, K, dan Artha, J, 2021
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan,
Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
sebesar  22,58%,  dan perikoronitis akut sebesar
1,94%. 13 Fraksi Metanol Daun Sernai (Wedelia bioflora) Yang Diinduksi Asam Asetat Glasial abdominal writhing kandungan metanol daun Serna berpengaruh nyata (P0,05) pada kelompok P1 berbeda nyata dengan P0 (Pand<0,05).  Kelompok P4 berbeda nyata (Pand<0,05) dengan kelompok  P0.  Dari  sini disimpulkan bahwa kandungan metanol daun ketumbar dapat memberikan efek analgesik. Rinidar, dkk, 2017 14 Tingkat Penggunaan Obat Anti Inflamasi Non Steroid (AINS) Di Apotek GS Kabupaten Kudus deskriptif penggunaan obat antiinflamasi dalam terapi tunggal menunjukkan bahwa natrium diklofenak pilihan yang paling umum (51,6%), penggunaan kombinasi natrium diklofenak dan metilprednisolon  paling banyak dilakukan (64,8%). Dian, A, P, dkk, 2017. 15 Pengaruh Ekstrak Antanan (Centella Asiatica) Dibandingkan Dengan Ibuprofen eksperimental laboratorik Ekstrak  Centella  asiatica meningkatkan  keasaman pada  lambung  sebesar rata-rata 1,15 pH, sementara kelompok yang diberikan ibuprofen mengalami  peningkatan Yudha, P, P, dan
Euis, R, Y,
2012.
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Terhadap Kadar
Hcl Gaster Tikus
keasaman pada lambung sebesar rata-rata 1,06 pH. Melalui  analisis  statistik menggunakan uji ANOVA
satu jalur dan uji lanjutan Duncan  (p  ≤  0,05), ditemukan  bahwa  baik ekstrak  jantan  maupun ibuprofen  memiliki  efek menurunkan asam lambung (p = 0,00).

## PEMBAHASAN
Obat  antiinflamasi  nonsteroid  (NSAID)  yaitu  bahan  kimia/obat  yang  dapat meredakan nyeri dan  dapat memberikan pereda nyeri  dosis tinggi  obat antiinflamasi memblokir produksi prostaglandin dan terbukti efektif untuk mengatasi dismenore primer (Ayu et al., 2015).
Ibuprofen  disebabkan  oleh  adanya  penghambatan  isoenzim  COX-2,  sedangkan Penggunaan  NSAID  yang  menghambat  COX-1  dapat  menimbulkan  efek  samping, terutama pada saluran pencernaan. Gejala yang biasanya muncul antara lain rasa mual, muntah,  kembung,  dan  perdarahan  pada  saluran  pencernaan.  Namun,  menurut  hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  Searle  et  al.  pada  tahun  2018,  penggunaan  kombinasi ibuprofen  dan  parasetamol  menunjukkan  efek  samping  yang  sebanding  atau  bahkan lebih rendah dibandingkan dengan penggunaan obat tersebut secara terpisah. Bahkan, penggunaan  plasebo  menunjukkan  efek  samping  yang  lebih  banyak.  Hasil  ini  sejalan dengan  laporan  Kellstein  et  al.  yang  menyatakan  bahwa  kombinasi  NSAID  dengan inhibitor pompa proton sering digunakan untuk mengurangi efek samping pada saluran pencernaan yang muncul akibat penggunaan NSAID. Kombinasi ini dianggap aman dan termasuk dalam pedoman peresepan NSAID.
NSAID mungkin memiliki efek samping yang lebih parah pada satu orang, tetapi mungkin memiliki efek samping yang  lebih  ringan pada orang lain. Bertindak sebagai inhibitor COX dalam berbagai kelompok  prostanoid bila  digunakan dalam dosis yang
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
sesuai 400-600 mg/6-8 jam jika digunakan pada orang dewasa dan 20 mg/kg/hari pada anak-anak.
Pada dosis 750-1000 mg, ibuprofen dapat menimbulkan efek yang fatal walaupun dikonsumsi bersama obat, terutama pada saluran pencernaan (Azizah, 2013). Shinta dkk. (2013) Secara umum, efek samping disebabkan oleh kontak langsung yang dilakukan oleh gugus karboksil bebas dalam  struktur  kimia  gugus asam  arilpropionat. Adanya gugus karboksil menyebabkan  iritasi  lokal akibat penghambatan  sintesis  prostaglandin. Salah satu  cara  untuk  mengurangi  efek  samping  adalah  dengan  mengubah  strukturnya. Pengembangan  produk  melibatkan  obat  aktif  farmakologis  yang  dimodifikasi  secara kimiawi yang harus mengalami perubahan in vivo untuk melepaskan obat induk. Selain itu, metode komputasi adalah cara lain untuk mengembangkan produk. Pengembangan produk bertujuan untuk mengoptimalkan penyerapan, distribusi, metabolisme, ekskresi dan toksisitas yang tidak diinginkan dari obat induk (Rifai, et al. 2019).
Untuk mengelola efek samping kritis sebagian efektif,  juga besar disertai dengan risiko lain. Oleh karena itu, sejauh ini belum ada obat yang dikembangkan yang dapat sepenuhnya  mencegah  kemungkinan  efek  samping.  Ada  kebutuhan  mendesak  untuk mengembangkan  terapi  baru  agar  obat  antiinflamasi  dapat  digunakan  dengan  lebih aman. Intervensi terapeutik baru seperti penghambat COX/5-LOX ganda, prodrug NSAID, atau  agen  yang  dapat  secara  efektif  mengikat  NSAID  yang  tidak  terikat  tanpa mengorbankan kemanjuran terbukti menjadi strategi yang unggul dibandingkan dengan strategi yang ada (Sinha et al. 2013).

## SIMPULAN
Berdasarkan analisis hasil penelitian yang telah dilakukan maka dapat disimpulkan bahwa efek samping terhadap pemakaian analgetik golongan NSAID ibu profen yaitu sering menyerang organ tubuh, seperti jantung dan saluran pencernaan. Sebagian besar NSAID  memiliki  mekanisme  kerja  yang  menghambat  prostasiklin,  sehingga  banyak  di antaranya menumpuk di organ dengan sifat asam, seperti lambung, ginjal, dan jaringan yang meradang.

## DAFTAR PUSTAKA
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Albertus Imanuel K, S, dkk. (2021). Efektifitas dan Keamanan Penggunaan Non-Steroidal Antu-Inflamatory  Drugs  Pada  Pasien  OSTEOARTRITIS:A  SYSTEMATIC  REVIEW.
Jurnal Medika Udayana, Vol. 10 No.10, ISSN: 2597-8012.
Ayu, M. R., Alioes, Y. dan Rahmatini.(2015). Hubungan Derajat Nyeri Dismenorea terhadap Penggunaan Obat Anti Inflamasi Non Steroid. Jurnal Kesehatan Andalas.
Chandra, C., Tjitrosantoso, H., Lolo, W. . (2016). Studi penggunaan obat analgesik pada pasien cedera kepala (concussion) di RSUP PROF. Dr .R.D.KANDOU manado. Jurnal Ilmiah Farmasi, 5(2), 197 – 204.
Crofford LJ, Lipsky PE, Brooks P, Abramson SB, Simon LS, van de Putte LBA. Basic biology and clinical application of specific COX-2 inhibitors. Arthritis Rheum. 2000;15:4 – 13. Doi: 10.1002/1529-0131(200001)43:1<4::AID-ANR2>3.0.CO;2-V. – DOI – PubMed
Dian A,P, dan Putri I, W, dkk, (2017)., Tingkat Penggunaan Obat Anti Inflamasi Non Steroid (AINS)  Di  Apotek  GS  Kabupaten  Kudus.  Jurnal  Keperawatan  dan  Kesehatan Masyarakat, Vol. 2, No. 5, ISSN 2252-8865.
Dwi, L, dan Renny, S, (2020)., Kajian Efek Analgetik Dispersi Padat Ibuprofen- PEG 6000 Menggunakan Metode Writing Test. Jurnal Kesehatan Madani Medika, Vol 11, No 01, Juni 2020 (hal:35-43).
Dwilanda  E,  T,  dkk,  (2020).,  Uji  Efek  Analgesik  Ekstrak  Etanol  Daun  Kucai  (Allium tuberosum) Pada Tikus Putih Jangan (Rattus norvegicus). Program Studi Farmasi, FMIPA, Universitas Sam Ratulangi, Volume 9 Nomor 3 Agustus 2020.
Eliza  K,  dan  Artha  J,  (2021).,  Tinjauan  Obat  Anti  Inflamasi  Non  Steroid  (Oains)  Pada Peresepan Dokter Gigi Di Apotek Kimia Farma Tajem Periode Januari – Desember 2020. Jurnal Permata Indonesia Hal 16-25, Vol 12, No 2, ISSN 2086-9185.
Evania  Eka  P,  S,  dkk,  (2021),  Studi  Literatur  Efek  Penggunaan  NON-STEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUGS (NSAID) Pada Sistem GASTROINTESTINAL. Journal of Current Pharmaceutical Sciences.
Haris  I,  H,  dkk,  (2017),  Pengaruh  Pengetahuan  Masyarakat  Terhadap  Rasionalitas Penggunaan  Analgesik  Oral  Non  Steroid  Anti-Inflamatory  Drug  Golongan  Non Selective COX-1 dan COX-2 Secara Swamedikasi. Journal of Pharmacy and Science Vol. 2, No.2, (Juli 2017), P-ISSN : 2527-6328.
Hayun, dan Mulia A, K, (2016)., Pengembangan dan Validasi Metode  KLT-Densitometri untuk Analisis secara simultan Parasetamol, Asam Mefenamat dan Ibuprofen dalam Jamu “Pegel Linu”. Jurnal Sains Farmasi dan Klinis , 2(2), 150-161.
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Hoan T.T dan Raharja Kirana. 2013. Obat-Obat Penting Edisi 6. Elex Media Komputindo.

## Jakarta
Isma,  Oktadiana,  (2023).,  Pengaruh  Pemberian  Ibuprofen  dan  Paracetamol  Terhadap Penurunan  Nyeri  Disminorhea  di  Pondok  Pesantren  X.  Indonesian  Journal  of Pharmacy and Natural Product Volume 06, Nomor 01.
Kellstein  D,  Leyva  R.  Evaluation  of  fixed-dose  combinations  of  ibuprofen  and acetaminophen in the treatment of postsurgical dental pain: a pilot, dose-ranging, randomized  study.  Drugs  R  D  [Internet].  2020;20(3):237 – 47.  Available  from:
https://doi.org/10.1007/s40268-020-00310-7 .
Mohammad, G, dkk., (2023), Efektivitas Kombinasi Ibuprofen dan Parasetamol terhadap Kualitas  Analgesia  Pasca  Odontektomi  Molar  Tiga.  Journal  e-GiGi  Volume  11, Nomor 1: 99-105.
Noer  A,  F,  dkk,  (2016).,  Pengaruh  Pemberian  Ibuprofen  Preoperatif Terhadap  Kepadatan  Serabut  Kolagen  Pada  Proses  Penyembuhan  Luka  Pasca Ekstraksi. Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hang Tuah Surabaya, Vol. 10 No. 1, ISSN : 1907-5987.
Noor. Helmi Z. 2012. Buku Ajar Gangguan Muskuloskeletal. Salemba Merdeka. Jakarta Rinidar, T. Armansyah, dan Irsyad A, P, (2017)., Fraksi Metanol Daun Sernai (Wedelia biflora)
Sebagai Analgesik Pada Mencit Putih (Mus musculus) yang Diinduksi Asam Asetat Glasial. Journal JIMVET. 01(1):034-039 (2017) ISSN : 2540-9492.
Ririt V, F, dan Iis W, (2013)., Efek Ulcerogenic Dispersi Padat Ibuprofen-Polivinilpilori Don (PVP)  Pada  Tikus  Putih  Jantan.  Fakultas  Farmasi  Universitas  Ahmad  Dahlan, Yogyakarta, , Vol. 3, No. 2, 2013 :29 – 36.
Rival, F, dkk, (2017)., Peningkatan Kelarutan dan Disolusi Ibuprofen melalui Pembentukan Mikropartikel Metode Emulsification-Ionic-Gelation Menggunakan Polivinil Alkohol (PVA)  sebagai  Polimer  dan  Tripolifosfat  (TPP)  sebagai  Agen  Crosslink.  Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia, Bandung, Jawa Barat, Indonesia.
Sinha, M., Gautam, L., Shukla, P. K., Kaur, P., Sharma, S., & Singh,  T. P. (2013). Current perspectives  in  NSAID-induced  gastropathy.  Mediators  of  Inflammation,  2013. https://doi.org/10.1155/2013/258209 .
Taufik.  Muhamad.  2013.  Analisa  Penggunaan  Non  Steroidal  Anti  Inflammatory  Drugs (NSAID) dengan Terjadinya Dispepsia (Studi kasus pada pasien Reumatik di RSUD
Copyright@ Maya Arfania, Dedy Friyanto, Eka Nurfarida Musfiroh , Fadia Ainun Sathi’ah , Lora Irawan, Nisa Dwi Yuliani, Shintya Happy Herawati
Gunung  jati  di  Cirebon).  _Skripsi_  Universitas  Gajah  Mada  Yogyakarta:  Farmasi Klinis. 2013
Wulan  P,  S,  dkk,  (2018).,  PREVALENSI  PENGGUNAAN  OBAT  ANTI-INFLAMASINON- STEROID (OAINS) PEREDA DISMENOREDI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
SRIWIJAYAPALEMBANG. Majalah Kedokteran Sriwijaya, Th. 50

## Nomor 3.
Xu, X. J. ; Shao, S. L. ; Zhang, W. W. ; Lü, J. W., 2009. The effect of feeding meat rabbit with potato waste with three fungus fermented feed. J. Sci. Teachers, Coll. Univ., 2009
Yanuar,  A.,  Nursanti,  &  Anwar,  E.  (2010).  Eksplorasi  dan  Karakterisasi  Berbagai  Kristal Ibuprofen. Majalah Ilmu Kefarmasian, VII(2), 43 – 51.
Yudha Perwira P,  dan Euis Reni Y, (2012)., Pengaruh Ekstrak Antanan (Centella Asiatica)
Dibandingkan  Dengan    Ibuprofen  Terhadap  Kadar  Hcl  Gaster  Tikus.  Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani,Cimahi Bandung
Zaini, E., Yeyet C.S., Sundani N. S., & Auzal Halim.. 2010. Identifikasi Interaksi. Fisika antara
Trimetoprim dan Sulfametoksazol dengan Metode Kontak.