## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN
Efek Dari Seramid Terhadap Pengobatan Dermatitis Atopik : Literatur Review
Meilissa Christine 1 *, Laurencia Sylvano 2 , Tinezia Allia Riantyarni 3 , Mutiara 4 , Michelle Ernestine Kolondang 5
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Tarumanagara, Indonesia; meilisachr412@gmail.com 2 Fakultas Kedokteran, Universitas Tarumanagara, Indonesia; laurenciasylvano@gmail.com 3 Fakultas Kedokteran, Universitas Tarumanagara, Indonesia; tineziaallia@gmail.com 4 Fakultas Kedokteran, Universitas Tarumanagara, Indonesia; mutiaraffss@gmail.com 5 Fakultas Kedokteran, Universitas Tarumanagara, Indonesia; michelleernestine08@gmail.com *(Korespondensi e-mail: meilisachr412@gmail.com )

## ABSTRAK
Seramid adalah sphingolipid yang penting dalam membentuk barier permeabilitas kulit, dan mencegah invasi zat asing. Kekurangan seramid dapat menyebabkan gangguan pada fungsi barier kulit. Dermatitis Atopik (DA) adalah salah satu jenis penyakit kulit yang terjadi akibat disfungsi barier kulit, dan seramid dapat  digunakan  sebagai  terapi  alternatif.  Literature  review  ini  bertujuan  mencari  literatur  mengenai penggunaan  seramid  dalam  pengobatan  DA.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  mencari  dan  pemilihan literatur yang sesuai dengan topik. Kata kunci yang dipilih adalah “Ceramide” AND "Atopic Dermatitis" OR  "Atopic  Eczema"  AND  “Treatment”.  Penulis mencari  kumpulan  tinjauan pustaka  dari  beberapa sumber terpercaya antara lain Pubmed, Google Scholar, Ebsco, Medline, Science Direct, Cochrane dan Hindawi  yang  diterbitkan  dalam  10  tahun  terakhir.  Dari  hasil  pencarian,  penulis  melakukan  seleksi kembali  dan  didapatkan  33  jurnal.  Hasil  diskusi  disusun  dalam  format  terorganisir  yang  terdiri  dari definisi, epidemiologi, patofisiologi, dan bagaimana seramid memberikan efek sebagai terapi alternatif pada  kejadian  dermatitis  atopik.  Seramid  berperan  sebagai  modulator  air  dan  menjadi  barier permeabilitas  dengan  membentuk  struktur  multi-layered  lamellar  dengan  lipid  lainnya  pada  lapisan stratum  korneum  (SC).  Gangguan  seramid  dapat  menyebabkan  terganggunya  fungsi  sawar  kulit intraseluler  dan  meningkatkan  transepidermal  water  loss  (TEWL),  sehingga  dapat  menyebabkan berbagai  penyakit  kulit  termasuk  dermatitis  atopik.Terdapat  hubungan  signifikan  antara  dermatitis atopik  yang  menyebabkan  kadar  seramid  berkurang  dengan  penggunaan  seramid.  Penatalaksanaan dermatitis atopik terutama ditujukan mengurangi tanda dan gejala penyakit, mencegah atau mengurangi kekambuhan.  Pendekatan  terapeutik  terbaik  adalah  dengan  meningkatkan  fungsi  barier  kulit  dengan penggunaan  pelembab  secara  teratur  dan  menghindari  iritasi.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa seramid  berperan  dalam  menjaga  kelembaban  kulit  dan  memperbaiki  kerusakan  pada  barier  kulit. Penggunaan produk topikal yang mengandung seramid dan lipid lainnya dapat membantu memperbaiki barier kulit dan mengurangi gejala DA. Studi juga menunjukan bahwa menambahkan seramid ke dalam pelembab  kulit  dapat meningkatkan  fungsi  barier  kulit.  Penelitian  ini  memberikan  pemahaman  lebih lanjut  mengenai  peran  seramid  dalam  perawatan  dermatitis  atopik  dan  pengembangan  produk  yang dapat meningkatkan kesehatan kulit.
Kata kunci: Seramid, Dermatitis Atopik, Pelembab Seramid

## Abstract
Ceramides are important sphingolipids in forming the skin's permeability barrier and preventing the invasion of foreign substances. Insufficient ceramide levels can disrupt the function of the skin barrier. Atopic  Dermatitis  (AD)  is  one  type  of  skin  disease  that  occurs  due  to  skin  barrier  dysfunction,  and ceramides can be used as an alternative therapy. This study aims to review the literature on the use of ceramides  in  the  treatment  of  AD.  The  research  was  conducted  by  searching  and  selecting  relevant

## SUPLEMEN
literature. The selected keywords were "Ceramide" AND "Atopic Dermatitis" OR "Atopic Eczema" AND "Treatment." The author searched for a collection of literature from reliable sources such as Pubmed, Google Scholar, Ebsco, Medline, Science Direct, Cochrane, and Hindawi, published in the last 10 years. From the search results, the author performed further selection and obtained relevant 33 journals. The discussion  was  organized  in  a  structured  format,  consisting  of  definition,  epidemiology, pathophysiology, and how ceramides provide an alternative therapy for atopic dermatitis. Ceramides act as water modulators and form a multi-layered lamellar structure with other lipids in the stratum corneum (SC), contributing to the barrier permeability. Ceramide disturbances can disrupt the function of the intracellular skin barrier and increase transepidermal water loss (TEWL), leading to various skin diseases, including atopic dermatitis. There is a significant correlation between reduced ceramide levels and  the occurrence  of  atopic  dermatitis.  The  management  of atopic  dermatitis is  primarily  aimed at reducing signs and symptoms of the disease and preventing or minimizing relapses. The best therapeutic approach is to enhance the function of the skin barrier through regular moisturization and avoiding irritants. The research findings indicate that ceramides play a role in maintaining skin moisture and repairing skin barrier damage. The use of topical products containing ceramides and other lipids can help improve the skin barrier and reduce AD symptoms. Studies also show that adding ceramides to skin  moisturizers  can  enhance  the  function  of  the  skin  barrier.  This  research  provides  further understanding of the  role of  ceramides  in  the  treatment  of  atopic  dermatitis  and  the  development  of products that can enhance skin health.
Keywords: Ceramide, Atopic Dermatitis, Ceramide Moisturizer

## PENDAHULUAN
Seramid adalah sphingolipid yang memiliki peran penting dalam fisiologis barier kulit, dengan  cara  membentuk  barier  permeabilitas  pada  stratum  korneum  untuk  mencegah  ke- hilangan air dan invasi zat asing dari lingkungan sekitar (Trikamjee et al., 2021). Sekitar 50 % lipid antar sel adalah seramid dan lainnya diwakili oleh kolesterol dan asam lemak bebas (E. Kim & Jeon, 2023). Abnormalitas dari seramid, dapat menyebabkan terganggunya permeabil- itas stratum korneum sehingga dapat menimbulkan berbagai penyakit kulit dan membuat kulit menjadi lebih sensitif pada sebagian orang (Pappas et al., 2018).
Dermatitis Atopik (DA) merupakan salah satu eczema yang spesifik dan merupakan pen- yakit kulit inflamasi kronik multifaktorial dengan karakteristik pruritus yang intens (B. E. Kim &  Leung,  2018).  Disfungsi  barier  kulit  bertanggung  jawab  atas  timbulnya  DA  dan  faktor penyebab atopik lainnya, seperti faktor genetik dan lingkungan yang menyebabkan abnormali- tas pada epidermis dan sistem imun pasien (Shalaby et al., 2022). Pada pasien DA, fungsi lipid interseluler stratum korneum terganggu karena kadar seramid yang abnormal. Gangguan fungsi sawar kulit intraseluler atau stratum korneum, dapat menyebabkan peningkatan transepidermal water loss (TEWL) (Hadi et al., 2021).
Saat ini, kasus DA sering ditemukan sekitar 10-30% pada anak dan 2-10% pada dewasa di  negara  berkembang.  Prevalensi  DA  meningkat  dua  sampai  tiga  kali  lipat  dalam  dekade belakangan ini. DA sendiri dibagi menjadi tiga onset berdasarkan usia: early-onset atopic der- matitis pada usia 0-2 tahun, yang paling sering terjadi dengan perkiraan 60% kasus dimulai di usia 1 tahun. Sebanyak 60% kasus teratasi saat pasien berusia 12 tahun; late-onset atopic der- matitis, gejala yang baru muncul setelah onset pubertas;  senile onset atopic dermatitis, tipe DA yang terjadi pada pasien usia diatas 60 tahun (Fujii, 2021).
Pengobatan  dermatitis  atopik  melibatkan  eliminasi  faktor  yang  memperburuk  restorasi fungsi sawar kulit, hidrasi kulit, dan pengobatan farmakologi pada kulit yang mengalami in- flamasi (Kahraman et al., 2019). Salah satu pengobatan yang diteliti adalah penggunaan sera- mid (Ishida et al., 2020). Penelitian menunjukan bahwa krim yang mengandung seramid dapat memperbaiki  TEWL,  hidrasi  kulit,  dan  membuat  kulit  menjadi  lebih  halus  pada  dermatitis atopik  derajat  ringan  sampai  sedang  (Imokawa,  2021).  Oleh  karena  itu,  tinjauan  pustaka  ini

## SUPLEMEN
bertujuan  untuk  mengetahui  efek  dari  seramid  pada  pengobatan  dermatitis  atopik,  sehingga dapat mengurangi penggunaan steroid topikal dan sistemik yang memiliki efek samping (Kang et al., 2022).

## METODE
Penelitian ini dilakukan dengan mencari dan pemilihan literatur yang sesuai dengan topik. Kata kunci yang dipilih\ adalah adalah “Ceramide” AND "Atopic Dermatitis" OR "Atopic Ec- zema" AND “Treatment”. Penulis mencari kumpulan tinjauan pustaka dari beberapa sumber terpercaya antara lain Pubmed, Google Scholar, Ebsco, Medline, Science Direct, Cochrane dan Hindawi yang diterbitkan dalam 10 tahun terakhir (Yokose et al., 2020). Dari hasil pencarian, penulis melakukan seleksi kembali dan didapatkan 33 jurnal. Penulisan dimulai dengan tinjauan isi literatur yang dipilih, pertukaran ide antara penulis dan diakhiri dengan perbandingan dengan sumber primer lainnya (McClanahan et al., 2019). Hasil diskusi disusun dalam format teror- ganisir  yang  terdiri  dari  definisi,  epidemiologi,  patofisiologi,  dan  bagaimana  seramid  mem- berikan  efek  sebagai  terapi  alternatif  pada  kejadian  dermatitis  atopik  (Zoe  Diana  Draelos  & Raymond, 2018).

## Definisi Seramid
Seramid  adalah  komponen  lipid  utama  dari  stratum  korneum  dan  terdiri  30-40%  dari massa lipid stratum korneum, terdiri dari basa sphingoid rantai panjang (dihydro sphingosine, sphingosine,  phytosphingosine  atau  6-hydroxysphingosine)  yang  terkait  dengan  asam  lemak bebas rantai panjang  (asam  lemak non-hidroksi,  asam  lemak α-hidroksi  atau asam  lemak ω- hidroksi yang terhubung dengan ester) melalui ikatan amida.
Jumlah gugus hidroksil seramid penting untuk integritas fungsi barier stratum korneum. Seramid  menunjukan  heterogenitas  dalam  panjang  rantai  (16-30  karbon)  dan  tingkat  ketid- akjenuhan serta pola hidroksilasi. Panjang rantai asam lemak di Seramid umumnya adalah 24- 26 karbon, tetapi ada sedikit asam lemak yang tersedia dan terdiri dari 16-18 karbon. Panjang rantai mempengaruhi permeabilitas kulit dan fungsi barier stratum korneum (Kono et al., 2021).

## Mekanisme Kerja Seramid
Seramid terdiri dari struktur dasar basa sphingoid yang dihubungkan dengan asam lemak berdasarkan  panjang  rantai  yang  bervariasi  dan  merupakan  bagian  dari  metabolisme  sphin- golipid.  Jalur  metabolisme  sphingolipid  adalah  jalur  seluler  penting  dengan  sistem  yang terkoordinasi untuk menghubungkan berbagai jalur pensinyalan. Seramid memiliki bagian da- lam biosintesis dan katabolisme sehingga membentuk pusat metabolisme  yang berperan dalam aktivitas biologis sel, termasuk proliferasi, diferensiasi, penuaan, peradangan, serta apoptosis (Shindo et al., 2022).
Pembentukan seramid melalui 3 jalur, yaitu (1) jalur sintesis de novo; (2) jalur hidrolisis sphingomyelin; dan (3) jalur salvage. Jalur sintesis de novo dimulai pada retikulum endoplasma (ER), di mana serine palmitoyltransferase (SPT) mengkatalisis kondensasi dari serine dan pal- mitoyl-CoA menjadi 3-ketosphinganine. Reaksi tersebut dianggap sebagai langkah yang  mem- batasi laju biosintesis seramid. Reduksi 3-ketosphinganine  menjadi sphinganine oleh 3-keto- sphinganine reductase (KSR), selanjutnya (dihydro) ceramide synthase (CERS) akan menam- bah hasil rantai lemak untuk menghasilkan dihydro ceramide, yang merupakan prekursor sera- mid jenuh. Pada langkah terakhir sintesis de novo, dihydro ceramide diubah menjadi seramid oleh dihydro ceramide desaturase (DES1-2). Setelah proses pembentukan di ER, seramid dan dihydro ceramides akan dibawa menuju aparatus golgi untuk diubah menjadi sphingolipid kom- pleks (Larese Filon et al., 2023).

## SUPLEMEN
Selain sintesis de novo, seramid dapat dihasilkan melalui penguraian sphingomyelin oleh aksi sphingomyelinase (SMase). Jalur ini dengan cepat menghasilkan seramid karena sphingo- myelin merupakan sphingolipid yang paling melimpah pada mamalia dan membutuhkan akti- vasi enzim tunggal yaitu SMAse. SMAse dibedakan berdasarkan pH optimalnya (SMash asam, SMAse netral, SMAse basa) dan lokalisasi subseluler. Seramid juga dapat dihasilkan dengan katabolisasi  sphingolipid  kompleks,  yang  disebut  jalur  salvage  atau  jalur  daur  ulang.  Sphin- golipid kompleks seperti sphingomyelin dan glikosfingolipid akan terdegradasi untuk memben- tuk seramid dalam lisosom. Pada langkah selanjutnya seramid dipecah menjadi sphingosine dan asam  lemak  bebas  yang  dapat  masuk  ke  sitosol.  Sphingosine  didaur  ulang  kembali  menjadi seramid oleh aksi ceramidase (CDase) di dalam sitosol.
Pada stratum korneum, lipid berfungsi untuk mencegah pengeluaran air secara berlebih melalui epidermis dan menghindari senyawa dari lingkungan luar yang dapat meresap ke dalam lapisan epidermal dan dermal yang dapat memicu respon imun. Seramid, kolesterol, dan asam lemak merupakan komponen utama lipid interstitial keratinosit yang dibutuhkan untuk homeo- stasis permeabilitas barier (Yang et al., 2019). Konsep campuran lipid fisiologis seperti seramid atau pseudoseramid, kolesterol, dan asam lemak bebas yang dicampur dalam rasio ideal (1:1:1 atau 3:1:1) dengan lipid stratum korneum dapat diterapkan pada pelembab (Li et al., 2020).
Selain  memberikan  kelembaban  pada  kulit  yang  kering,  pelembab  juga  dapat  menjaga dan mengembalikan kelenturan kulit dengan menghalangi penguapan, dan menginduksi penge- lupasan  sel  kulit  mati  untuk  mempertahankan  permukaan  kulit  yang  halus  (Matsuoka  et  al., 2021).  Kulit  akan  mempertahankan  homeostasis  meskipun  terjadi  perubahan  lingkungan  ek- sternal,  sehingga  stratum  korneum  dapat  selalu  mempertahankan  hidrasi.  Barier  kulit  dip- ulihkan melalui empat proses,  yaitu:  (1) Komponen pelembab yang berminyak menciptakan lapisan  tipis  pada  kulit,  dan  awal  dimulainya  perbaikan  pada  barier  kulit;  (2)  Perubahan koefisien distribusi kelembaban kulit; (3) Kelembaban berdifusi dari dermis ke epidermis; (4) Distribusi air ke epidermis dikendalikan oleh sintesis lipid kulit dan sekresi lipid antar sel.
Lipid normal bertindak sebagai pelembut di stratum korneum, sedangkan campuran lipid fisiologis akan melewati lapisan stratum korneum. Lipid fisiologis juga digunakan untuk sin- tesis lipid dalam keratinosit granular yang langsung berpartisipasi dalam pemulihan barier kulit. Oleh karena itu, jika campuran lipid fisiologis dengan agen oklusif diterapkan secara bersama, denga agen oklusif bertujuan mencegah hilangnya kelembaban dalam waktu singkat, dan cam- puran lipid akan mengembalikan fungsi barier kulit secara bertahap, sehingga memulihkan kon- disi kulit yang kering. Berdasarkan konsep tersebut, beberapa produk telah dikembangkan se- bagai  bahan  pelembab  untuk  dermatitis  atopik  dengan  fungsi  barier  kulit  yang  terganggu (Danby et al., 2020).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hubungan Seramid dan Dermatitis Atopik
Barier  epidermal  sangat  penting  untuk  menjaga  homeostasis  kulit.  Gangguan  fungsi barier kulit sering dikaitkan dengan berbagai penyakit kulit, termasuk dermatitis atopik (DA). Pada DA, lipid stratum korneum (SC) terganggu, terutama seramid, yang berperan penting da- lam fungsi barier kulit. Perubahan ini menunjukan bahwa kelainan seramid terlibat dalam pa- togenesis  DA  (Yang  et  al.,  2019).  Pasien  dermatitis  atopik  memiliki  barier  kulit  yang  rusak serta rentan terhadap xerosis dan alergen serta iritasi dari lingkungan yang dapat menyebabkan peradangan serta pruritus. Kerusakan barier mungkin disebabkan oleh penurunan kadar sera- mid, yang merupakan sphingolipid di stratum korneum yang berperan dalam fungsi barier kulit dan mencegah hilangnya air transepidermal.  Barier kulit yang rusak memungkinkan iritan dan alergen menembus kulit dan menyebabkan peradangan melalui respons Th2 yang terlalu aktif (dengan peningkatan sitokin IL-4, IL-5) pada lesi akut dan respons Th1 (dengan IFN-gamma dan  IL-12)  pada  lesi  kronis  (Okoshi  et  al.,  2022).  Sitokin  tipe  Th1  cenderung  menghasilkan

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id
respon  proinflamasi  yang  bertanggung  jawab  membunuh  parasit  intraseluler  dan  respon  au- toimun. Respon  proinflamasi  yang  berlebihan  dapat  menyebabkan  kerusakan  jaringan  yang tidak terkontrol. Sitokin tipe Th2 termasuk interleukin 4, 5, dan 13, yang terkait dengan pen- ingkatan respons IgE dan eosinofil pada atopi, dan juga interleukin-10, yang memiliki banyak respon  anti  inflamasi.  Th2  akan  menetralkan  tindakan  yang  dimediasi  Th1.  Oleh  karena  itu, harus terjadi keseimbangan respon Th1 dan Th2 sesuai dengan imunitas tubuh.
Penggunaan emolien yang mengandung seramid dapat mengembalikan fungsi barier ku- lit,  dan menormalisasi  komposisi seramid yang abnormal  pada pasien dengan DA. Imokawa dkk. dan yang lain menunjukan bahwa total kadar seramid berkurang secara signifikan pada pasien dengan DA dibandingkan dengan orang yang sehat. Hal  ini menunjukan penggunaan seramid dapat membantu dalam mencegah timbulnya DA dan mengurangi penggunaan kortik- osteroid  (Ishida  et  al.,  2020). Penelitian   menunjukan  bahwa  agen  topikal  yang  mengandung campuran dari tiga lapisan utama lipid korneum yang terdiri dari seramid, kolesterol, asam le- mak bebas dalam proporsi optimal (3:1:1) dapat mempercepat pemulihan barier pada stratum korneum (Mori et al., 2019). Penelitian lain juga menunjukan bahwa menambahkan seramid pada pelembab atau membuat pelembab yang serupa dengan lipid alami memiliki efek yang bermanfaat dalam perbaikan barier kulit dengan mengembalikan komposisi seramid alami yang ditemukan pada kulit yang sehat (Takada et al., 2022).
Seramid  berperan sebagai modulator air dan menjadi barier permeabilitas dengan mem- bentuk struktur multi-layered lamellar dengan lipid lain pada sel di lapisan SC. Defisit seramid yang signifikan pada SC dapat merusak barier permeabilitas kutaneus, dan studi lain juga  mem- buktikan bahwa terdapat peningkatan TEWL yang dinilai pada kulit non lesi DA, hal tersebut berbanding terbalik dengan penurunan kadar seramid di SC pada kulit yang sama. Sebuah studi lain menunjukan tingkat penurunan seramid pada SC bertanggung jawab atas defek barier kulit, yang  menyebabkan  zat  asing  dapat  dengan  mudah  menembus  SC  dan  menimbulkan  reaksi alergi.Terdapat hubungan signifikan antara dermatitis atopik yang menyebabkan kadar seramid berkurang dengan penggunaan seramid (Okoshi et al., 2022).
Studi Imokawa, et al menunjukan bahwa kadar seramid total berkurang secara signifikan pada pasien dengan DA dibandingkan dengan kontrol yang sehat, didapatkan kadar kolesterol tetap  sama  atau  meningkat  pada  pasien  dengan  DA.  Studi  lain  oleh  Di  Nardo,  et  al  (2021) menunjukan  bahwa  kadar  seramid,  kolesterol,  dan free  fatty  acid (FFA)  didapatkan  di  rasio equimolar pada SC normal, sedangkan rasio seramid berkurang secara signifikan pada kasus DA. Beberapa studi milik Imokawa, et al, Matsumoto et al, Di Nardo, et al, Yamamoto, et al, dan Bleck, et al mendapatkan hasil yang sama yaitu tingkat seramid, terutama Cer 1 menurun signifikan pada kasus DA (Zoe D Draelos et al., 2020). Studi Di Nardo, et al jugamenunjukan bahwa  Cer  3  juga  berkurang  pada  pasien  DA,  hal  tersebut  memiliki  korelasi  negatif  dengan kehilangan air transepidermal (TEWL), parameter fungsi barier SC, dengan artian apabila ter- dapat penurunan Cer 3 maka TEWL akan semakin besar (Rahmawati et al., 2019).
Studi Ishikawa, et al yang menggunakan LC-MS ( liquid chromatography-mass spectrom- etry ) menjelaskan terdapat perubahan seramid SC antar sel pada DA. Kadar Cer [EOS], Cer [EOH], Cer [EOP], Cer [NP], dan Cer [NH] menurun pada pasien dengan DA, sedangkan Cer [AS] meningkat pada SC pasien dengan DA. Perubahan kadar seramid ini berkorelasi dengan peningkatan  TEWL.  Studi  Joo,  et  al,  Kim,  et  al,  dan  Yokose,  et  al  mendapatkan  hasil  yang samai bahwa terdapat perubahan serupa pada kadar seramid SC terjadi pada DA (Aspadiah et al., 2023).

## Efektivitas Seramid pada Dermatitis Atopik
Seramid adalah struktur yang heterogen dan kelompok sphingolipid yang kompleks teru- tama mengandung sphingosine, phytosphingosine atau 6-hydroxysphingosine, basa C18-sphin- goid di ikatan amida dengan berbagai asam non-hidroksi, a-hidroksi, atau w-hidroksi. Masing-

## SUPLEMEN
masing mewakili sekitar 50% dari total jumlah lipid dari stratum korneum. Seramid memainkan peran  penting  dalam  membentuk  barier  permeabilitas  di  kulit.  Emolien  dengan  kandungan dominan  seramid  memiliki  efek  menguntungkan  pada  fungsi  barier  kulit  (Fitriyani  & Murlistyarini, 2022).
Ada 12 jenis seramid yang diekstraksi dalam stratum korneum manusia, yang berasal dari jenis asam lemak dan basa sphingoid yang berbeda satu sama lain berdasarkan komposisi ke- lompok kepala atau esterifikasi asam lemak. Setidaknya ada dua seramid yang terikat protein utama dan terikat secara kovalen dengan envelope protein korneosit (Cer A dan B). Seramid bertindak  sebagai  modulator  air  dan  penghalang  permeabilitas  dengan  membentuk  struktur lamelar berlapis dengan lipid lain di antara sel-sel di dalamnya stratum korneum.
Matsumoto,  dkk.  melaporkan  bahwa  seramid  I,  seramid  rantai  panjang,  menurun  52% pada  dermatitis  atopik.  Selain  itu,  level  seramid V  pada  non-lesi  bagian  kulit  terangkat,  dan seramid I dan seramid III berkurang di  bagian lesi kulit. Lebih-lebih lagi, jalur metabolisme seperti ceramidase terlalu aktif di epidermis dengan dermatitis atopik. Dalam studi lain, Cherm- prapai, dkk. mendalilkan bahwa pada dermatitis atopik, konsentrasi asam lemak bebas menurun bersama dengan tingkat seramid (Danby et al., 2020).
Penatalaksanaan dermatitis atopik terutama ditujukan untuk mengurangi tanda dan gejala penyakit, mencegah/mengurangi kekambuhan, dan mengubah perjalanan penyakit. Pendekatan terapeutik terbaik adalah dengan meningkatkan fungsi barier kulit dengan penggunaan pelem- bab secara teratur. Penelitian systematic review dan meta analysis mengenai efektivitas pelem- bab seramid pada dermatitis atopik dengan transepidermal water loss parameters oleh Diana, et  al  mengatakan  kekeringan  dan  disfungsi  barier  pada  dermatitis  atopik  disebabkan  oleh penurunan kadar seramid di stratum korneum. Tujuan penelitian ini untuk membuktikan efek- tivitas pelembab seramid topikal  dibandingkan pelembab topikal  lainnya terhadap dermatitis atopik (Jung et al., 2021).
Pelembab topikal, seperti seramid, dianggap mampu mengatasi masalah ini dengan ber- peran sebagai barrier repair agent . Aplikasi seramid topikal dapat meningkatkan barier kulit, yang  ditandai  dengan  penurunan  TEWL.  Namun,  dibandingkan  dengan  pelembab  lain  yang diteliti,  penurunan  TEWL  setelah  pemakaian  seramid  tidak  signifikan  secara  statistik. Penelitian lebih lanjut dengan menggunakan pengukuran TEWL di lingkungan yang terkontrol dengan  suhu  dan  kelembaban  yang  dimodifikasi  dapat  membantu  mengurangi  efek  peng- ganggu. Penelitian oleh Tabri, et al.  (2020)menunjukan bahwa penggunaan krim seramid dapat menurunkan TEWL secara signifikan dibandingkan dengan pelembab lainnya. Penelitian oleh Spada,  et  al.  menunjukan  bahwa  penggunaan  krim  dan  pembersih  berbahan  dasar  seramid cenderung menurunkan nilai TEWL dibandingkan dengan plasebo secara signifikan, sedangkan Umborowati, dkk. menunjukan bahwa penggunaan krim seramid dapat mempertahankan kadar TEWL rendah dengan aplikasi teratur selama 4 minggu. Karena tidak ada perbedaan yang sig- nifikan dalam TEWL antara kedua populasi, penelitian ini tidak membedakan antara anak-anak dan orang dewasa. Hal ini sesuai dengan penelitian yang mengklaim bahwa skor TEWL tidak berbeda antara anak-anak dan orang dewasa (Okoshi et al., 2022).
Studi terhadap efektivitas krim lamellar steroid yang mengandung pseudo-seramid pada pasien dengan dermatitis atopik ringan hingga sedang dalam studi acak, double-blind oleh Oko- shi, et all mengatakan bahwa krim yang mengandung steroid dan pseudo-seramid yang mem- bentuk  struktur  pipih  tidak  hanya  menunjukan  efek  anti-inflamasi  tetapi  juga  meningkatkan fungsi barier pada pasien dengan DA ringan sampai sedang dalam waktu singkat (Ishida et al., 2020).

## Keterbatasan Penelitian
Keterbatasan  penelitian  dalam  literature  review  ini  adalah  peneliti  hanya  membahas mengenai efek seramid pada dermatitis atopik, sedangkan untuk penyakit kulit lainnya tidak
dilakukan.  Sehubungan  dengan  luasnya  literasi  atau  sumber  yang  dapat  digunakan,  seramid memiliki peran penting yang semata-mata tidak terbatas pada dermatitis atopik. Keterbatasan lainnya adalah peneliti hanya melakukan studi literature review dengan membandingkan be- berapa jurnal namun tidak melakukan percobaan terhadap subjek secara langsung.

## KESIMPULAN
Seramid merupakan bagian dari metabolisme sphingolipid yang memiliki peran penting dalam  fisiologis  barier  kulit.  Kandungan  lipid  pada  seramid  berfungsi  untuk  mencegah pengeluaran air secara berlebih melalui epidermis dan menghindari senyawa dari lingkungan luar yang dapat  meresap ke dalam lapisan epidermal dan dermal  yang dapat  memicu respon imun.  Pada  DA,  lipid  stratum  korneum  (SC)  terganggu  terutama  seramid.  Perubahan  ini menunjukan bahwa kelainan seramid terlibat dalam patogenesis DA. Dengan demikian telah disetujui seramid sebagai agen tambahan perbaikan barier kulit untuk dermatitis atopik.
Penatalaksanaan  dermatitis  atopik  terutama  ditujukan  mengurangi  tanda  dan  gejala penyakit, mencegah/mengurangi  kekambuhan, dan mengubah perjalanan  penyakit. Beberapa studi telah membuktikan bahwa menambahkan seramid ke pelembab atau membuat pelembab yang mirip dengan lipid alami bermanfaat sebagai perbaikan barier kulit yang diformulasikan seperti  seramid  alami  pada  kulit  sehat.  Hal  ini  menunjukan  penggunaan  seramid  dapat membantu dalam mencegah timbulnya DA dan mengurangi penggunaan kortikosteroid.

## DAFTAR PUSTAKA
Aspadiah,  V.,  Zubaydah,  W.  O.  S.,  Indalifiany,  A.,  &  Muliadi,  R.  (2023).  Perawatan  Kulit Dengan Niacinamide Sebagai Bahan Aktif: A Review: Skin Care With Niacinamide As Active Substance. Lansau: Jurnal Ilmu Kefarmasian , 1 (1), 69–76. Https://Doi.Org/Http://Hojps.Uho.Ac.Id/Index.Php/Journal/Article/View/8
Danby, S. G., Andrew,  P. V, Brown, K., Chittock, J.,  Kay,  L. J., & Cork, M. J.  (2020).  An Investigation Of The Skin Barrier Restoring Effects Of A Cream And Lotion Containing Ceramides In A Multi-Vesicular Emulsion In People With Dry, Eczema-Prone, Skin: The Restore Study Phase 1. Dermatology And Therapy , 10 (5), 1031–1041. Https://Doi.Org/10.1007/S13555-020-00426-3
Draelos, Zoe D, Baalbaki, N. H., Raab, S., & Colón, G. (2020). The Effect Of A Ceramide- Containing Product On Stratum Corneum Lipid Levels In Dry Legs. J Drugs Dermatol , 19 (4), 372–376.
Draelos, Zoe Diana, & Raymond, I. (2018). The Efficacy Of A Ceramide-Based Cream In Mild- To-Moderate  Atopic  Dermatitis. The  Journal  Of  Clinical  And  Aesthetic  Dermatology , 11 (5), 30.
Fitriyani, N. W., & Murlistyarini, S. (2022). Tinjauan Literatur: Mikrobiom Pada Kulit Dalam Perspektif Dermatologi. Majalah Kesehatan Fkub , 9 (2), 109–120.
Fujii, M. (2021). The Pathogenic And Therapeutic Implications Of Ceramide Abnormalities In Atopic Dermatitis. Cells , 10 (9), 2386. Https://Doi.Org/10.3390/Cells10092386
Hadi, H. A., Tarmizi, A. I., Khalid, K. A., Gajdács, M., Aslam, A., & Jamshed, S. (2021). The Epidemiology And Global Burden Of Atopic Dermatitis: A Narrative Review. Life , 11 (9), 936. Https://Doi.Org/10.3390/Life11090936
Imokawa, G. (2021). Cutting Edge Of The Pathogenesis Of Atopic Dermatitis: Sphingomyelin Deacylase,  The  Enzyme  Involved  In  Its  Ceramide  Deficiency,  Plays  A  Pivotal  Role. International Journal Of Molecular
Sciences , 22 (4), 1613.
Https://Doi.Org/10.3390/Ijms22041613

## SUPLEMEN
Ishida,  K.,  Takahashi,  A.,  Bito,  K.,  Draelos,  Z.,  &  Imokawa,  G.  (2020).  Treatment  With Synthetic Pseudoceramide Improves Atopic Skin, Switching The Ceramide Profile To A Healthy Skin  Phenotype. Journal Of Investigative Dermatology , 140 (9),  1762-1770.E8. Https://Doi.Org/10.1016/J.Jid.2020.01.014
Jung, I., Choi, J., Nam, J., & No, K. T. (2021). Modeling Lipid Layers Of Atopic Skin And Observation Of Changes In Lipid Layer Properties With Changes In Ceramide Content.
Journal Of Cosmetic Dermatology , 20 (9), 2924–2931. Https://Doi.Org/10.1111/Jocd.13861
Kahraman,  E.,  Kaykın,  M.,  Şahin  Bektay,  H.,  &  Güngör,  S.  (2019).  Recent  Advances  On Topical Application Of Ceramides To Restore Barrier Function Of Skin. Cosmetics , 6 (3), 52. Https://Doi.Org/10.3390/Cosmetics6030052
Kang, S.-Y., Um, J.-Y., Chung, B.-Y., Lee, S.-Y., Park, J.-S., Kim, J.-C., Park, C.-W., & Kim, H.-O. (2022). Moisturizer In Patients With Inflammatory Skin Diseases. Medicina , 58 (7), 888. Https://Doi.Org/10.3390/Medicina58070888
Kim, B. E., & Leung, D. Y. M. (2018). Significance Of Skin Barrier Dysfunction In Atopic Dermatitis. Allergy, Asthma & Immunology Research , 10 (3), 207–215.
Kim,  E.,  &  Jeon,  S.  (2023).  The  Impact  Of  Phytochemicals  In  Obesity-Related  Metabolic Diseases: Focus On Ceramide Metabolism. Nutrients , 15 (3), 703. Https://Doi.Org/10.3390/Nu15030703
Kono, T., Miyachi, Y., & Kawashima, M. (2021). Clinical Significance Of The Water Retention And Barrier Function‐Improving Capabilities Of Ceramide‐Containing Formulations: A Qualitative Review. The Journal Of Dermatology , 48 (12), 1807–1816. Https://Doi.Org/10.1111/1346-8138.16175
Larese Filon, F., Maculan, P., Crivellaro, M. A., & Mauro, M. (2023). Effectiveness Of A Skin Care Program With A Cream Containing Ceramide C And A Personalized Training For Secondary Prevention Of Hand Contact Dermatitis. Dermatitis® , 34 (2), 127–134.
Li, Q., Fang, H., Dang, E., & Wang, G. (2020). The Role Of Ceramides In Skin Homeostasis And  Inflammatory  Skin  Diseases. Journal  Of  Dermatological  Science , 97 (1),  2–8. Https://Doi.Org/10.1016/J.Jdermsci.2019.12.002
Matsuoka, M., Okoshi, K., Ito, S., Kume, T., Seki, T., Nishizaka, T., Okada, J., Nagasawa, A., Iijima,  M.,  &  Abe,  M.  (2021).  Efficacy  Of  Heparinoid  Cream  Containing  Pseudo- Ceramide  For  Remission  Of  Atopic  Dermatitis. Clinical,  Cosmetic  And  Investigational Dermatology , 1839–1847.
Mcclanahan, D., Wong, A., Kezic, S., Samrao, A., Hajar, T., Hill, E., & Simpson, E. L. (2019). A  Randomized  Controlled  Trial  Of  An  Emollient  With  Ceramide  And  Filaggrin‐ Associated Amino Acids For The Primary Prevention Of Atopic Dermatitis In High‐Risk Infants. Journal Of The  European Academy Of  Dermatology And Venereology , 33 (11), 2087–2094. Https://Doi.Org/10.1111/Jdv.15786
Mori,  K.,  Seki,  T.,  Kaizu,  K.,  Takagi,  Y.,  Miyaki,  M.,  Ishizaki,  C.,  &  Katayama,  I.  (2019). Efficacy Of A Moisturizer Containing A Pseudo‐Ceramide And A Eucalyptus Extract For Japanese  Patients  With  Mild  Atopic  Dermatitis  In  The  Summer. Journal  Of  Cosmetic Dermatology , 18 (3), 850–856. Https://Doi.Org/10.1111/Jocd.12735
Okoshi, K., Kinugasa, Y., Ito, S., Kume, T., Seki, T., Nishizaka, T., Okada, J., Kawada,  H., Nagasawa, A., Iijima, M., Abe, M., & Nemoto, O. (2022). Efficacy Of Pseudo-Ceramide- Containing Steroid Lamellar Cream In Patients With Mild To Moderate Atopic Dermatitis:

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id
A  Randomized,  Double-Blind  Study. Dermatology  And  Therapy , 12 (8),  1823–1834. Https://Doi.Org/10.1007/S13555-022-00766-2
Pappas,  A.,  Kendall,  A.  C.,  Brownbridge,  L.  C.,  Batchvarova,  N.,  &  Nicolaou,  A.  (2018). Seasonal Changes In Epidermal Ceramides Are Linked To Impaired Barrier Function In Acne
Patients. Experimental Dermatology , 27 (8), 833–836. Https://Doi.Org/10.1111/Exd.13499
Rahmawati,  Y.  W.,  Zulkarnain,  I.,  Listiawan,  M.  Y.,  Setyaningrum,  T.,  Citrashanty,  I., Aditama, L., & Avanti, C. (2019). Pengaruh Vitamin D3 Pada Dermatitis Atopik Anak Di Indonesia. Berkala  Ilmu  Kesehatan  Kulit  Dan  Kelamin  (Bikkk) , 31 (2),  123–129. Http://Repository.Ubaya.Ac.Id/Id/Eprint/42673
Shalaby,  Y.  M.,  Al  Aidaros,  A.,  Valappil,  A.,  Ali,  B.  R.,  &  Akawi,  N.  (2022).  Role  Of Ceramides  In  The  Molecular  Pathogenesis  And  Potential  Therapeutic  Strategies  Of Cardiometabolic Diseases: What We Know So Far. Frontiers In Cell And Developmental Biology , 9 , 3943. Https://Doi.Org/10.3389/Fcell.2021.816301
Shindo, S., Murota, H., Seki, T., Mori, K., Kaizu, K., Nishizaka, T., Takagi, Y., & Katayama, I.  (2022).  Effects  Of  A  Moisturizer  Containing  Pseudo‐Ceramide  And  A  Eucalyptus Extract On Sweating Function In Adult Atopic Dermatitis: A Double‐Blind, Randomized, Controlled  Left‐Right  Comparison  Clinical  Trial. Journal  Of  Cosmetic  Dermatology , 21 (10), 4503–4509. Https://Doi.Org/10.1111/Jocd.14923
Takada, M., Ishikawa, Y., Numano, K., Hirano, S., & Imokawa, G. (2022). A Nano-Emulsion Containing  Ceramide-Like  Lipo-Amino  Acid  Cholesteryl  Derivatives  Improves  Skin Symptoms  In  Patients  With  Atopic  Dermatitis  By  Ameliorating  The  Water-Holding Function. International Journal Of Molecular Sciences , 23 (21), 13362. Https://Doi.Org/10.3390/Ijms232113362
Trikamjee, T., Comberiati, P., D’auria, E., Peroni, D., & Zuccotti, G. V. (2021). Nutritional Factors In The Prevention Of Atopic Dermatitis In Children. Frontiers In Pediatrics , 8 , 577413. Https://Doi.Org/10.3389/Fped.2020.577413
Yang,  Q.,  Liu,  M.,  Li,  X.,  &  Zheng,  J.  (2019).  The  Benefit  Of  A  Ceramide‐Linoleic  Acid‐ Containing  Moisturizer  As  An  Adjunctive  Therapy  For  A  Set  Of  Xerotic  Dermatoses. Dermatologic Therapy , 32 (4), E13017. Https://Doi.Org/10.1111/Dth.13017
Yokose,  U.,  Ishikawa,  J.,  Morokuma,  Y.,  Naoe,  A.,  Inoue,  Y.,  Yasuda,  Y.,  Tsujimura,  H., Fujimura, T., Murase, T., & Hatamochi, A. (2020). The Ceramide [Np]/[Ns] Ratio In The Stratum  Corneum  Is  A  Potential  Marker  For  Skin  Properties  And  Epidermal Differentiation. Bmc Dermatology , 20 (1), 6. Https://Doi.Org/10.1186/S12895-020-00102-
1