Majalah Farmaseutik Vol. 16 No. 2: 111-118 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063
Optimasi  Carbomer,  Propilen  Glikol,  dan  Trietanolamin Dalam  Formulasi  Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanol  Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia )
Optimization  of  Carbomer,  Propilen  Glycol,  and  Triethanolamine  on Formulation of Gel with Kembang Bulan Leaves (Tithonia diversifolia) Ethanol Extract
Amira Fawwaz Tsabitah 1 , Abdul Karim Zulkarnain 1* , Mae Sri Hartanti Wahyuningsih 2 , Dwi Aris Agung Nugrahaningsih 2 1 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Fakultas Kedokteran Kesehatan Masyarakat dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Abdul Karim Zulkarnain: Email: akarimzk08@gmail.com
Submitted: 14-05-2019 Revised: 12-06-2019 Accepted: 12-06-2019
ABSTRAK Ekstrak  etanol  daun  kembang  bulan  atau Tithonia  diversifolia telah  diteliti  memiliki kemampuan sebagai anti keloid yang baik. Tujuan penelitian ini adalah untuk mendapatkan formula gel dengan sifat  fisik dan  stabilitas yang baik. Metode  yang digunakan dalam optimasi ini adalah Simplex  Lattice  Design .  Formula  optimum  gel  dibuat  dari  bahan carbomer ,  propilen  glikol,  dan trietanolamin. Parameter yang diukur adalah viskositas, pH, daya sebar, freeze and thaw cycles , dan sineresis.  Hasil  uji  kemudian  dianalisis  menggunakan paired  t-test. Hasil  penelitian  menunjukan bahwa  formula  optimum  gel  terdiri  dari  0,81% carbomer ,  5,9%  propilen  glikol,  dan  0,58% trietanolamin dengan viskositas 155,96 d.Pas,  daya sebar 4,06 cm,  pH 5,50, dan sineresis  0,64%. Basis gel yang dihasilkan bening, memiliki viskositas 156,10 ± 2,87 d.Pas, daya sebar 3,95 ± 0,07 cm, pH 5,50 ± 0,00, dan sineresis 0,46 ± 0,00 %.  Sediaan basis gel stabil dalam uji stabilitas fisik. Gel ekstrak etanol daun kembang bulan yang dihasilkan memiliki viskositas 77,70 ± 2,30 d.Pas, daya sebar 4,55 ± 0,21 cm, pH 5,32 ± 0,01, dan sineresis 1,42 ± 0,28 %. Sediaan gel ekstrak etanol daun kembang bulan kurang stabil dalam uji stabilitas fisik pada viskositas yang mengalami penurunan, daya sebar yang mengalami kenaikan, pH yang mengalami kenaikan, dan sineresis yang meningkat. Kata kunci: gel; ekstrak; kembang bulan; SLD

## ABSTRACT
Ethanol  extract  of  kembang  bulan  leaves  or  Tithonia  diversifolia  has  been  investigated  of having anti keloid ability. Purpose of this study is to obtain a formula with good physical and stability properties. The method used in this optimization is Simplex Lattice Design. The optimum formula of the gel is  made from carbomer, propylene glycol, and triethanolamine. The parameters measured were  viscosity,  pH,  dispersion,  freeze  and  thaw  cycles,  and  syneresis.  The  test  results  were  then analyzed using a paired t-test. The results showed that the optimum gel formula consisting of 0.81% carbomer,  5.9%  propylene  glycol,  and  0.58%  triethanolamine  with  a  viscosity  of  155.96  d.Pas,  a spread of 4.06 cm, pH 5.50, and sineresis 0.64%. The gel base produced was clear, had a viscosity of 156.10 ± 2.87 d.Pas, spreadability was 3.95 ± 0.07 cm, pH was 5.50 ± 0.00, and syneresis was 0.46 ± 0.00%. The gel base preparation is stable in the physical stability test. The yield of ethanol extract gel from the kembang bulan leaves has a viscosity of 77.70 ± 2.30 d.Pas, a spread of 4.55 ± 0.21 cm, pH of  5.32  ±  0.01,  and  syneresis  1.42  ±  0.28  %.  The  preparation  of  ethanol  extract  of  the  leaves  of kembang bulan gel was less stable in the test of physical stability on decreased viscosity, increased spreadability, increased pH, and increased syneresis.
Keywords : gel; extract; kembang bulan; SLD

## PENDAHULUAN
Keloid adalah salah satu inflamasi dengan waktu  yang  panjang  dan  bersifat  lokal  yang kerap dialami oleh manusia dewasa ini. Keloid disebabkan  oleh  luka  pada  kulit  dan  iritasi (Ogawa, 2017).  Keloid diakibatkan  oleh  proses penyembuhan luka dan terjadinya sintesis serta penumpukan  kolagen  yang  tidak  terkontrol pada  kulit.  Prevalensi  terjadinya  keloid  pada negara  berkembang  setiap  tahunnya  sebanyak 100  juta  pasien  dimana  diantaranya  sebanyak 55  juta  pasien  menderita  keloid  karena pembedahan  elektif  dan  25  juta  diantaranya karena pembedahan trauma (Andisi dkk., 2016). Penelitian  menunjukan  bahwa  ekstrak  etanol daun  kembang  bulan  memiliki  aktivitas antifibrotik  yang  dapat  berperan  dalam penyembuhan  keloid  (Wahyuningsih  dkk.,
2015). Daun kembang bulan diteliti mengandung senyawa flavonoid dan
seskuiterpen (Sasmita dkk., 2017). Seskuiterpen lakton pada daun kembang bulan yaitu Tagitinin C  diketahui  memiliki  aktivitas  antitumor  dan diduga  dapat  menghambat  dan  menghentikan pertumbuhan  keloid  (Ziemons  dkk.,  2005). Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Wahyuningsih dkk . (2015) menyatakan bahwa ekstrak etanol daun  kembang  bulan  menunjukan  adanya aktivitas  antifibrotik  dalam  penyembuhan fibroblast keloid.
Sediaan  topikal  adalah  rute  pemberian obat yang paling menarik untuk dipilih. Sediaan topikal  cocok  untuk  terapi  penyakit  kulit  yang bersifat local karena dapat memberikan absorbs yang baik dengan berpenetrasi langsung melalui kulit, selain itu sediaan topical dianggap paling efektif  dan  paling  tidak  toksik  (Kaur  &  Guleri, 2013).  Sediaan  gel  banyak  diminati  industri obat dan kosmetik karena memiliki keunggulan dibandingkan  sediaan  yang  lain  yaitu penyebaran  yang  baik  di  kulit,  adanya  efek dingin  ketika  diaplikasikan  di  kulit,  pelepasan obat yang baik, serta mudah dicuci.
Sediaan  farmasi  memiliki  mutu  yang baik jika tidak toksik, efektif, efisien, stabil, dan nyaman.  Untuk  memenuhi  kriteria  tersebut, perlu  dilakukan  adanya  optimasi  dalam melakukan formulasi sediaan sehingga sediaan dapat mencapai tempat terapi yang diinginkan, memiliki  ketoksikan  seminimal  mungkin, kestabilan  tinggi  dan    sebisa  mungkin  tidak mengganggu  aktivitas  sehari-hari.  Optimasi dilakukan  menggunakan  bahan carbomer sebagai gelling  agent, propilen  glikol  sebagai
humektan,  dan  triethanolamine  sebagai alkalizing  agent . Carbomer dipilih  karena mudah  didispersikan  dalam  air  hanya  dengan konsentrasi  yang  kecil  dan  propilen  glikol berfungsi  untuk  memperbaiki  sifat carbome r jika  mengikat  obat  terlalu  kuat  dengan menambah  kelarutan  bahan  obat,  ketika kelarutan obat bertambah maka obat akan lebih mudah untuk dilepaskan dari basisnya dan akan meningkatkan efektivitas obat tersebut (Melani dkk.,  2005).  Triethanolamin  dipilih  karena dapat memberikan suasana basa pada carbomer sehingga membuat gel yang dihasilkan menjadi kental dan jernih (Septiawan,2012).
Gelling  agent ,  humektan  ,dan alkalizing agent adalah  komponen  penting  yang  sangat berpengaruh  pada  sifat  fisik  dan  stabilitas sediaan gel. Sifat fisik yang dimaksud antara lain viskositas,  daya  sebar,  pH,  dan  organoleptis, sedangkan  stabilitas  yang  dimaksud  adalah perubahan  viskositas  gel,  perubahan  pH,  dan sineresis.  Pembuatan  gel  kali  ini gelling  agent yang  digunakan  adalah carbomer ,  humektan yang  digunakan  adalah  propilen  glikol,  dan alkalizing  agent yang  digunakan  adalah triethanolamin.  Optimasi  dari gelling  agent, humektan, dan alkalizing agent yang digunakan diperlukan  untuk  menemukan  sifat  fisik  dan stabilitas  sediaan  gel  yang  paling  optimum. Aplikasi simplex lattice design digunakan untuk menentukan  area  komposisi gelling  agent dan humektan  yang  paling  optimum  dalam pembuatan  sediaan  gel  ekstrak  etanolik  daun kembang bulan ini.
Carbomer akan  membentuk  ikatan hidrogen  dengan  air  ketika  dicampurkan  dan akan  terdispersi  dalam  air,  untuk  mencegah terlarutnya  seluruh carbomer dalam  air  maka diperlukan agen untuk menetralisasi carbomer untuk  membentuk  massa  gel.  Agen  penetral tersebut salah satunya adalah TEA (Trietanolamin),  TEA  akan  mengionisasi carbomer ,  menghasilkan  muatan  negatif sepanjang struktur blackbone polimer sehingga menghasilkan  adanya  tolakan  elektrostatik. Akibat  adanya  tolakan  elektristatik  tersebut terbentuklah
struktur tiga dimensi diperpanjang  yang  membentuk  adanya  massa gel  yang  padat.  Banyaknya carbomer yang digunakan  menentukan  viskositas  sediaan  gel yang  akan  dibuat,  semakin  banyak carbomer yang  ditambahkan  maka  viskositas  akan semakin  meningkat,  sedangkan  penurunan jumlah carbomer akan  menurunkan viskositas.
Dengan  demikian  jumlah carbomer yang ditambahkan  menentukan  respon  viskositas dan  daya  sebar  karena  viskositas  berkolerasi dengan  daya  sebar.  Viskositas  sediaan  gel dengan gelling agent carbomer akan netral pada pH sekitar 6-11 (Rowe dkk., 2009). Carbomer sendiri  sering  dipilih  karena memiliki  beberapa  keuntungan  yaitu  bersifat hidrofil sehingga lebih mudah terdispersi dalam air  meski  konsentrasi  yang  digunakan  kecil, dengan  konsentrasi  kecil  tersebut carbomer sudah  memiliki  viskositas  yang  cukup  sebagai basis gel (Rowe, dkk ., 2009). Menurut Rowe dkk (2009)  konsentrasi carbomer yang  baik  untuk pembuatan  gel  adalah  pada  rentang  0,5%-2%. Carbomer berwarna  putih,  tersturnya  seperti bulu,  memiliki  bau  yang  khas,  memiliki keasaman  yang  tinggi,  dan  higroskopis. Formulasi  untuk  sediaan  topikal  perlu dilakukan adanya penaikan pH agar menjadi pH netral  atau  sesuai  dengan  pH  kulit  karena carbomer sifatnya  terlalu  asam  (Rowe  dkk . , 2009).
Humektan  juga  berperan  menjaga kehilangan air dari dalam gel sehingga gel akan lebih  stabil.  Humektan  yang  akan  digunakan adalah  propilen  glikol.  Propilen  glikol  adalah cairan  jernih,  teksturnya  kenyal,  tidak berwarna,  tidak  berbau,  rasanya  maris  mirip gliserin.  Selain  sebagai  humektan,  propilen glikol  juga  bisa  digunakan  sebagai  pelarut, ekstraktan,  pengawet,  disinfektan,  dana  gen
antimikroba.  Propilen  glikol  stabil  pada  suhu rendah  dan  wadah  tertutup  karena  terhindar dari  agen  pengoksidasi.  Kestabilan  propilen glikol  bisa  ditambah  dengan  menambahkan etanol  95%  dan  gliserin  atau  air  (Rowe  dkk ., 2009). Penelitian yang dilakukan oleh Qisti dkk (2018)  yaitu  optimasi  menggunakan  formula yang  mengandung  propilen  glikol  dengan rentang  kadar  propilen  glikol  5%-30%. Penggunaan  propilen  glikol  yang  digunakan pada penelitian Patil dkk. (2015) adalah 1%-4% untuk mendapatkan gel yang baik.
Agen  pengalkali  yang  akan  digunakan adalah  trietanolamin.  Trietanolamin  berfungsi menetralkan  keasaman carbomer sehingga sediaan  gel  yang  dibuat  akan  jernih (Rowe,2009).  Triethanolamin  adalah  cairan kental,  berwarna  bening  hingga  kuning  pucat, memiliki bau lebah mirip amoniak, dan bersifat higroskopis.  Kelarutan  triethanolamine  adalah mudah  larut  dalam  air,  ethanol  95%  P,  dan dalam  kloroform.  Penelitian  yang  dilakukan oleh  Rahman  dkk.  (2013)  menggunakan triethanolamine dengan konsentrasi 0,4%-0,5% untuk  menghasilkan  sediaan  yang  baik. Penelitian  yang  dilakukan  Aeni  dkk.  (2012) menggunakan triethanolamine
dengan konsentrasi 0,56% untuk menghasilkan gel yang baik.Optimasi  formula  gel  dapat  dilakukan dengan SLD yang dapat memprediksikan respon yang  terjadi  berdasarkan  data  yang  diperoleh dari hasil eksperimen (Bolton dan Bon, 2010).
Tabel I. Variasi komponen gelling agent Bahan (% b/b) Run 1 2 3 4 5 6 7 * Carbomer 0,67 0,60 0,73 0,60 0,60 1 0,80 *Propilen Glikol 8,34 5 6,60 10 5 5 5 *Trietanolamin 0,5 1 0,6 0,4 1 0,40 0,70 Metil Paraben 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Propil Paraben 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 aqua rosae q.s q.s q.s q.s q.s q.s q.s Akuades ad 100 100 100 100 100 100 100 Bahan (% b/b) Run 8 9 10
11 12 13 * Carbomer 1 0,60 0,67 0,80 0,87 0,60 *Propilen Glikol 5 10 5,84 7,5 5,84 7,5 *Trietanolamin 0,40 0,40 0,80 0,40 0,50 0,7 Metil Paraben 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Propil Paraben 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 aqua rosae q.s q.s q.s q.s q.s q.s Akuades ad 100 100 100 100 100 100
Optimasi  formula  gel  dilakukan  dengan cara  mengoptimasi gelling  agent carbomer dengan  kadar  0,6%-0,1%;  propilen  glikol dengan  kadar  5,0%-10,0%;  dan  trietanolamin dengan  kadar  0,4%-1,0%.  Respon  yang digunakan  untuk  melakukan  optimasi  pada studi ini adalah pH, viskositas, daya sebar, dan sineresis.  Keempat  respon  tersebut  digunakan untuk  menentukan  formula  optimum  sediaan gel dengan metode Simplex Lattice Design (SLD) menggunakan perangkat lunak Design Expert ® versi 10.0.1.

## METODE
Bahan dan Alat Bahan-bahan  yang  digunakan  adalah ekstrak  etanol  daun  kembang  bulan  (Lab. Farmakologi, FKKMK UGM), aquadest , carbomer ( farmasetis), propilen glikol (farmasetis), metil paraben (farmasetis), propil paraben (farmasetis), trietanolamin (farmasetis).
Alat  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  alat-alat  gelas  (Pyrex®), neraca analitik (Mettler Toledo®), refrigerator, kompor  listrik  (Robusca),  pot  plastik, stirrer (Stuart®), alat uji daya sebar, alat uji daya lekat, viskosimeter  Brookfied  (DV-I  Prime),  oven (Memmert),  pH-Meter (HANNA H1 5211), alat uji  daya  sebar  (Laboraturium  Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi UGM).
Pembuatan basis gel Carbomer dikembangkan dalam 20 gram aquadest yang  telah  ditambah  triethanolamine 0,2  gram  dengan  cara  menaburkan carbomer diatas aquadest untuk  menetralkan carbomer yang dikembangkan . Pengembangan dilakukan selama  24  jam.  Metil  paraben  dan  propil paraben  dilarutkan  dengan  propilen  glikol. Campuran  metil  paraben  dan  propilen  glikol serta carbomer dicampur dengan ekstrak etanol daun  kembang  bulan  dan  ditambah aquades hingga  volume  yang  dikehendaki,  kemudian proses mixing menggunakan stirrer selama  20 menit  dengan  kecepatan  rendah.  Setelah  itu ditambahkan trietanolamin untuk mengatur pH sediaan gel ekstrak etanol daun kembang bulan secara  perlahan  tetes  demi  tetes  (Sari  & Isadiartuti, 2006).
Pengujian sifat fisik gel Pengujian sifat fisik 13 run formula yang dilakukan untuk memperoleh formula optimum
meliputi pengamatan organoleptis, pengukuran pH, viskositas,  daya sebar, dan sineresis.

## Penentuan formula optimum basis gel
Penentuan  formula  optimum  dilakukan dengan  cara  mengolah  data  sifat  fisik  13  run formula  dengan  perangkat  lunak Design Expert® versi  10.0.  Respon  sifat  fisik  yang diamati  yaitu  pH,  viskositas,  daya  sebar,  dan sineresis. Target respon dan derajat kepentingan  disesuaikan  untuk  memperoleh kombinasi gelling agent yang optimal. Sifat fisik basis  gel  formula  optimum  dibandingkan dengan  sifat  fisik  gel  ekstrak  etanol  daun kembang  bulan.  Gel  ekstrak  etanol  daun kembang  bulan  adalah  basis  gel  formula optimum  yang  didalamnya  terkandung  1% ekstrak etanol daun kembang bulan. Data sifat fisik  dari  kedua  gel  dibandingkan  dengan  uji  t berpasangan untuk
mengetahui apakah penambahan  ekstrak  etanol  daun  kembang bulan berpengaruh terhadap sifat fisik basis gel formula optimum atau tidak.
Verifikasi formula optimum basis gel
Dibuat
formula optimum yang disarankan oleh software Design Expert® versi 10.0  dengan  metode  yang  sama  seperti pembuatan  13  run  formula  sebelumnya.  Basis gel  formula  optimum  diuji  sifat  fisiknya  dan dibandingkan  dengan  sifat  fisik  hasil  prediksi dari software  Design  Expert® versi  10.0.  Sifat fisik yang diamati meliputi pH, viskositas, daya sebar,  dan  sineresis.  Uji  t  satu  sampel  dengan taraf kepercayaan 95% dilakukan terhadap data sifat  fisik  basis  gel  formula  optimum  untuk mengetahui  apakah  sifat  fisik  basis  gel  hasil percobaan  berbeda  signifikan  dengan  prediksi yang  dihasilkan software  Design  Expert® versi 10.0 atau tidak.
Evaluasi  sifat  fisik  basis  gel  formula optimum  dan  gel  ekstrak  etanol  daun kembang bulan
Uji sifat fisik basis gel formula optimum dan  gel  ekstrak  etanol  daun  kembang  bulan meliputi pengamatan organoleptis, pengukuran pH, viskositas, daya sebar, dan uji sineresis gel.

## Pengukuran pH
Pengukuran pH dilakukan menggunakan alat pH-Meter Hanna H1 5211. Uji pH dilakukan terhadap  masing-masing  formula  gel  dengan menggunakan pH meter semi padat yang telah
dikalibrasi dengan larutan dapar pH 4, pH 7, dan pH  10  (Guci,  2015).  Nilai  pH  pada  sediaan  gel harus berkisar pada pH yang netral atau sesuai untuk  kulit  yaitu  4,5-6,5  (Zulkarnain  dkk., 2015).
Uji viskositas
Uji viskositas dilakukan dengan menggunakan alat viskosimeter Brookfield DV-I Prime dengan spindle nomor tujuh. Gel diambil sejumlah  80  gram  dan  dituangkan  ke  dalam wadah  untuk  diamati  viskositasnya  dengan menggunakan  alat  viskosimeter Brookfield . Spindle  yang  digunakan  disesuaikan  dengan viskositas  gel  nantinya  berdasarkan  hasil  nilai torque yang  didapat  pada  viskosimeter.  Gel dimasukan ke dalam wadah selanjutnya spindle dimasukan  dalam  wadah  sehingga  terendam untuk  mengetahui  viskositas  gel.  Viskosimeter dijalankan  sehingga  viskosimeter Brookfield dapat menunjukan besarnya viskositas (Zulkarnain dkk., 2015).
Uji daya sebar Pengukuran  uji  daya  sebar  dilakukan dengan  menimbang  0,5  gram  gel  kemudian diletakan  ditengah  lempeng  bulat  berskala.  Di atas gel diletakan kaca bulat lain dan pemberat dengan  beban  yang  bervariasi,  lalu  ditunggu  1 menit  setiap  pernambahan  beban  dan  diukur diameter sebarnya (Zulkarnain dkk., 2015). Penambahan  beban  dilakukan  setiap  1 menit dengan beban 50 gram hingga berat total beban  yang  ditambahkan  150  gram  (Sayuti, 2015).

## Uji sineresis gel
Uji sineresis dilakukan dengan menyimpan gel pada suhu ±10°C selama 72 jam. Masing  masing  gel  ditempatkan  pada  cawan untuk menampung air yang dibebaskan dari gel selama penyimpanan. Sineresis dihitung dengan mengukur kehilangan berat
selama penyimpanan  lalu  dibandingkan  dengan  berat awal gel (Kuncari dkk., 2014).

## Uji stabilitas fisik gel
Uji  stabilitas  fisik  gel  dilakukan  dengan metode freeze  thaw  cycling .  Uji  stabilitas dipercepat  dengan  metode freeze  thaw  cycling dilakukan  dengan  menyimpan  sediaan  selama tiga  siklus.  Satu  siklus  penyimpanan  terdiri dari  24  jam  penyimpanan  pada  suhu  8 o C  dan 24  jam  penyimpanan  pada  suhu  45 o C. Digunakan  parameter  pergeseran  sifat  fisik gel
yaitu
peregeseran viskositas,
daya  sebar,  pH,  dan  sineresis  gel  (Zulkarnain dkk., 2015).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sifat  Fisik  13  Run  Formula,  Basis  Gel Formula  Optimum,  dan  Gel  Ekstrak  Etanol Daun Kembang Bulan
Hasil  pengamatan  organoleptis  13  run formula  menunjukkan  karakteristik  yang identik,  yaitu  gel  yang  sedikit  bergelembung, bening, berbau khas aqua rosae , dan homogen. Hasil pengukuran pH dari 13 run formula menunjukkan  bahwa  seluruh  run  formula memenuhi syarat pH yang baik untuk kulit yaitu 4,5-6,   Run  8   menghasilkan   pH   yang   paling
Tabel II. Hasil uji sifat fisik 13 formula gel Run Viskositas (d.PaS) Daya Sebar (cm) pH Sineresis (%) 1 125,8 4,225 5,46 2,7 2 122,5 4,500 7,49 1,6 3 146 3,950 5,76 1,35 4 115,8 4,450 5,66 0,7 5 123,7 4,550 7,21 1,45 6 184 3,175 4,9 1,85 7 157,7 3,675 5,85 1,5 8 193,4 3,125 4,47 1,8 9 109,6 4,625 5,44 1,25 10 144,8 4,050 6,09 1,1 11 153,9 3,850 4,94 1,05 12 143,3 4,025 5,04 0,99
rendah, sedangkan run 2 menghasilkan pH yang paling tinggi.
Hasil  pengukuran  viskositas  yang dilakukan  pada  13  run  formula  menunjukkan formula  pada  run  6  menghasilkan  viskositas yang  paling  tinggi,  sedangkan  run  9 menghasilkan viskositas yang paling rendah. Hasil
pengukuran
daya sebar menunjukkan bahwa run 13 menghasilkan daya sebar  paling  tinggi,  sedangkan  run  8 menghasilkan  daya  sebar  paling  rendah. Sediaan  topikal  yang  mudah  menyebar  pada permukaan  kulit  lebih  disukai  karena pemakaiannya lebih mudah dan nyaman.
Hasil  pengukuran  sineresis  menunjukan bahwa run 4 memiliki nilai sineresis yang paling rendah dan run 1 memiliki nilai sineresis yang paling tinggi. Semakin kecil nilai sineresis mka sediaan gel semakin stabil.

## Penentuan formula optimum basis gel
Parameter  yang  digunakan  untuk menentukan formula optimum pada penelitian ini  adalah  pH,  viskositas,  daya  sebar,  dan dineresis. Software  Design  Expert ®  versi  10.0 memberikan  satu  solusi  formula  yang  sesuai dengan target optimasi yang diinginkan.  Solusi yang dipilih memiliki nilai desirability tertinggi yaitu  solusi  dengan  nilai  desirability  0,950. Formula  optimum  yang  dipilih  adalah  formula
dengan  komposisi  karbopol  sebesar  0,81%; propilen glikol sebesar 5,9%; dan trietanolamin sebesar 0,58%. Formula optimum diprediksikan memiliki  pH  sebesar  5,5;  viskositas  sebesar 155,96  dPa.s;    daya  sebar  sebesar  4,0647  cm; dan sineresis sebesar 0,64%.

## Verifikasi Basis Gel Formula Optimum
Formula  optimum  diverifikasi  dengan cara membandingkan sifat fisik sediaan gel yang dibuat dengan sifat fisik gel yang diprediksikan menggunakan  uji  t  satu  sampel  dengan  taraf kepercayaan  95%.  Data  sifat  fisik  diolah menggunakan software SPSS Statistic . Hasil uji t satu  sampel  menyatakan  bahwa  nilai  pH, viskositas,    daya  sebar,  dan  sineresis  gel  hasil percobaan  tidak  berbeda  signifikan  dari  nilai yang diprediksikan.

## Komparasi  Respon  Sifat  Fisik  Basis  Gel
Formula  Optimum  dan  Gel  Ekstrak  Etanol Daun Kembang Bulan
Respon  sifat  fisik  basis  gel  formula optimum dan gel ekstrak etanol daun kembang bulan  dibandingkan  dengan  uji  t  berpasangan. Sifat  fisik  yang  dibandingkan  yaitu  pH, viskositas, daya sebar, dan sineresis. Hasil uji t berpasangan  menunjukkan  adanya  perbedaan signifikan antara viskositas, daya sebar, pH, dan sineresis  dari  kedua  gel.  Hal  ini  dapat
Gambar 1. Grafik desirability dan superimposed contour plot formula optimum gel.
disebabkan  karena  ekstrak  etanol  daun kembang bulan memiliki pH yang relatif  asam, sehingga  penambahan  ekstrak  etanol  daun kembang bulan pada basis gel formula optimum dapat  menyebabkan  pH  basis  gel  tersebut semakin  turun,  menurunnya  pH  menyebabkan terbentuknya  gel  menjadi  kurang  sempurna sehingga viskositas gel menjadi turun, turunnya viskositas gel berimbas pada semakin besarnya daya sebar gel, gel dengan viskositas yang tinggi cenderung  memberikan  stabilitas  yang  baik sehingga  karena  turunnya  viskositas  nilai sineresis menjadi meningkat.
Uji Stabilitas Fisik Gel Hasil  uji  stabilitas  dipercepat  dengan metode freeze thaw cycling menunjukkan bahwa basis gel  formula  optimum  stabil  karena  tidak
adanya nilai pergeseran viskositas, daya sebar, pH,  dan  sineresis  yang  signifikan  sebelum  dan sesudah cycling test,dan gel ekstrak etanol daun kembang  bulan  memberikan  hasil  yang  tidak stabil karena adanya pergeseran nilai viskositas, daya  sebar,  pH,  dan  sineresis  yang  signifikan sebelum dan sesudah cycling test . Analisis yang digunakan adalah uji t berpasangan.

## KESIMPULAN
Formula  optimum  gel  ekstrak  etanol daun  kembang  bulan  terdiri  dari  0,81% carbomer, 5,9%  propilen  glikol,  dan  0,58% trietanolamin. Gel ekstrak etanol daun kembang bulan menghasilkan gel yang memenuhi kriteria kecuali  viskositas  yang  terlalu  rendah  yang menyebabkan gel tidak mampu mempertahankan stabilitas fisiknya.
Tabel II. Komparasi respon sifat fisik basis gel formula optimum dan gel ekstrak etanol daun
kembang bulan Formula pH Viskositas (dPa.s) Daya sebar (cm) Sineresis (%) Basis gel 5,50 ± 0,00 156,10 ± 2,87 3,95 ± 0,07 0,46 ± 0,00 Gel ekstrak kembang bulan 5,32 ± 0,01 77,70 ± 2,30 4,55 ± 0,21 1,42 ± 0,28 Tabel IV. Perbandingan sifat fisik setelah uji stabilitas dan nilai signifikansi sifat fisik gel ekstrak etanol daun kembang bulan Respon Sebelum cycling test Sesudah cycling test Sig Organoleptis Warna hijau tua, bau khas aqua rosae, bentuk gel encer, tidak terdapat gumpalan partikel dan mudah dioleskan Warna hijau tua, bau khas aqua rosae, bentuk gel encer, tidak terdapat gumpalah, dan mudah dioleskan - Viskositas (d.PaS) 77,70 ± 2,30 35,80 ± 1,53 0,000 pH 5,32 ± 0,01 5,80 ± 0,02 0,027 Daya sebar (cm) 4,55 ± 0,21 5,50 ± 0,39 0,000 Sineresis (%) 1,42 ± 0,28 1,87 ± 0,14 0,011
Tabel V. Perbandingan sifat fisik setelah uji stabilitas dan nilai signifikansi sifat fisik basis gel
Respon Sebelum cycling test Sesudah cycling test Sig Organoleptis Warna bening, bau khas aqua rosae, bentuk gel kental, tidak terdapat gumpalan partikel dan mudah dioleskan Warna bening, bau khas aqua rosae, bentuk gel kental, tidak terdapat gumpalan, dan mudah dioleskan - Viskositas (d.PaS) 156,10 ± 2,87 154,10 ± 0,48 0,217 pH 5,50 ± 0,00 5,52 ± 0,01 0,102 Daya sebar (cm) 3,95 ± 0,07 4,46 ± 0,04 0,147 Sineresis (%) 0,46 ± 0,00 0,5 ± 0,00 0,271

## DAFTAR PUSTAKA
Aeni, L. N., Sulaiman, T. S., & Mulyani, S. (2012).
Formulasi  Gel  Mukoadhesif  Kombinasi Minyak  Cengkeh  dan  Getah  Jarak  Pagar Serta Uji Aktivitas Antibakteri Terhadap Streptococcus Mutant. Majalah Farmaseutik, 8 (1), 108-112. Andisi,  R.  D.,  Suling,  P.  L.,  &  Kapantow,  M.  G.
(2016).  Profil  Keloid  di  Poliklinik  Kulit dan Kelamin RSUP prof.Dr. R. D. Kandou Manado Periode Januari 2011-Desember 2015. Jurnal e-Clinic, 4 (2). Bolton,  S.  &  Bon,  C.,  (2010). Pharmaceutical Statistic  and  Clinical  Application (6  ed.). New York: Marcel Dekker Inc. Guci, Y., 2015. Indonesia Productivity And Quality Institute. [Online]    Tersedia  di: https://ipqi.org/kalibrasi-ph-meter/ [Diakses 6 11 2018].
Kaur, L. P., & Guleri, T. K. (2013). Topical Gel: A
Recent Approach for Novel Drug delivery.
Asian Journal of Biomedical & Pharmaceutical Sciences, 3 (17), 1-5. Kuncari, E. S., Iskandarsyah, & Praptiwi. (2014). Evaluasi, Uji Stabilitas Fisik dan Sineresis Sediaan Gel yang Mengandung
Minoksidil, Apigenin dan Perasan Herba Seledri ( Apium graveolens L. ), Bul. Penelit. Kasehat, 42(4), 213-222. Melani, D.,  Purwanti, T.,  &  Soeratri, W. (2005). Korelasi  Kadar  Propilenglikol  Dalam Basis  Dan  Pelepasan  Dietilammonium Diklofenak  Dari  Basis  Gel  Carbopol  ETD 2020. Majalah Farmasi Airlangga, 5 (1).
Ogawa,  R.  (2017,  March  10).  Keloid  and Hypertrophic  Scars  Are  the  Result  of Chronic  Inflammation  in  the  Reticular Dermis. International Journal of Molecular Sciences, 18 (606). doi:doi:10.3390/ijms18030606
Patil,  S.,  D.D.,  G.,  &  P.B.,  R.  (2015).  Design,
Development,  and  Evaluation  of  Herbal Gel for Treatment of Psoriasis. Journal of Innovation  in  Pharmaceuticals  and Biological Sciences, 2 (1), 72-87. Qisti,  B.  W.,  Nurahmanto,  D.,  &  Rosyidi,  V.  A. (2018).  Optimasi  Propilen  Glikol  dan Etanol  sebagai  Peningkat  Penetrasi Ibuprofen  dalam  Sediaan  Gel  dengan Metode  Simplex  Lattice  Design. e-Jurnal Pustaka Kesehatan, 6 (1). Rahman, A. G., Astuti, I. Y., & Dhiani, B. A. (2013). Formulasi     Ekstrak     Rimpang     Bangle
(Zingiber  purpurenum  roxb)  Dengan Variasi
Konsentrasi Triethanolamin
Sebagai  Emulgator  Dan  Uji  Iritasinya.
Pharmacy, 10 (1), 41-54. Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients (VI ed.). London: Pharmaceutical Press.
Sari, R., & Isadiartuti, D. (2006). Studi Aktivitas Sediaan  Gel  Antiseptik  Tangan  Ekstrak Daun  Sirih  (Piper  Betle  Linn.). Majalah Farmasi Indonesia, 17 (4), 163-169. Sasmita,  F.  W.,  Susetyarini,  E.,  Husamah,  & Pantiwati, Y. (2017, Januari). Efek Ekstrak Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia)  terhadap  Kadar  Glukosa Darah  Tikus  Wistar  (Rattus  norvegicus) yang  Diinduksi  Alloxan. Biosfera,  34 (1), 22-31. doi:10.20884/1.mib.2017.34.1.412
Sayuti, N. A. (2015). Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Ekstrak Daun Ketapang Cina (Cassia alata L.). Jurnal Kefarmasian Indonesia, 5 (2), 74-82. Septiawan,  D.  (2012). Perbandingan  Jumlah Variasi Triethanolamin Terhadap Stabilitas  Fisik  dan  SIfat  Kimia  Gel Antiseptik Ekstrak Bunga Rosella (Hibiscus  Sabdariffa  L.) (Skripsi  ed.). Surakarta: Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan  Alam  Universitas  Sebelas Maret.
Wahyuningsih,  M.  S.,  Wirohadidjodjo,  Y.  W., Hidayat,  R.,  &  Sadid,  A.  (2015).
Antifibrotic Effect of Standarized Ethanol Extract of Tithonia Diversifolia (Hemsley) A. Grey on Keloid Fibroblast.
International  Journal  of  Pharmacognosy and  Phytochemical  Research,  7 (4),  642- 647.
Ziemons, Goffin, E. &., Lejeune, E. &., Cunha, R. &., Angenot, A. &., Thunus, L. &., & Leopold.
(2005).  Supercritical  carbon  dioxide extraction  of  tagitinin  C  from  Tithonia diversifolia. Journal of Supercritical Fluids The, 33 , 53-59. doi:10.1016/j.supflu.2004.04.001 Zulkarnain,  A.  K.,  Marchaban,  Wahyuono,  S.,  & Susidarti,  R.  A.  (2015).  Pengaruh
Konsentrasi  Mahkota  Dewa  Terhadap Stabilitas  Lotion-Krim  Serta  Uji  Tabir Surya Secara Spektrofotometri . Majalah Farmaseutik, 11 (3), 328-335.