Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249
UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK AIR IKAN HARUAN (Channa striata) ASAL KALIMANTAN SELATAN TERHADAP BLEEDING TIME DAN CLOTTING TIME SECARA IN VIVO

## THE EFFECTIVENESS OF SNAKEHEAD FISH (Channa striata)

## WATER EXTRACT  FROM SOUTH KALIMANTAN OF BLEEDING TIME AND CLOTTING TIME IN VIVO
Norhalifah, Dina Rahmawanty, Nurlely
Program Studi Farmasi, Universitas Lambung Mangkurat Email: dinarahmawanty@gmail.com

## ABSTRAK
Ikan  haruan  memiliki  kandungan  albumin  yang  tinggi,  mengandung  asam  amino yang dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan membantu proses penyembuhan luka. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  efektivitas  ekstrak  air  ikan  haruan  ( Channa striata )  terhadap bleeding  time dan clotting  time tikus  putih  jantan  yang  mengalami luka  dan  menentukan  dosis  ekstrak  air  ikan  haruan  yang  paling  efektif  menurunkan bleeding  time dan clotting  time. Jenis  penelitian  yang  digunakan  penelitian eksperimental  murni (true  experimental  design). Tiga  puluh  tikus  jantan  dibagi menjadi  5  kelompok.  Kelompok  I  (kontrol  negatif),  kelompok  II  (kontrol  positif), kelompok III, IV dan V  kelompok ekstrak air ikan haruan konsentrasi 10%, 20% dan 40%. Ekstrak air ikan haruan berupa ekstrak kental yang diencerkan dengan akuades, sehingga dosis  ekstrak air ikan haruan dibuat  dalam  konsentrasi  persen (%).  Hewan uji diberi injeksi heparin secara sub kutan selama 5 hari, kemudian diberi sediaan uji selama  5  hari  dicatat bleeding  time dan clotting  time tiap  2  hari  sekali  selama pemberian sediaan uji. Analisis data menggunakan Two Way Anova. Hasil penelitian menunjukkan  persentase  daya  penurunan bleeding  time dari  semua  kelompok meliputi kontrol negatif, kontrol positif, ekstrak air ikan haruan 10%, 20% dan 40% berturut-turut  yaitu  48,36%;  67,36%;  72,37%;  75,21%;  82,10%  dan  persen  daya penurunan clotting  time berturut-turut  yaitu  52,70%;  70,29%;  76,61%;  76,89%;  dan 78,93%.  Kesimpulan  penelitian  ini  ekstrak  air  ikan  haruan  mampu  menurunkan bleeding time dan clotting time pada tikus putih jantan yang mengalami luka dengan dosis efektif 40%.
Kata kunci : ekstrak (Channa striata) , bleeding time, clotting time, secara in vivo
Norhalifah, dkk

## ABSTRACT
Snakehead  fish  has  a  high  content  of  albumin,  containing  amino  acids  that  may increase  body  endurance  and  help  the  healing  process  of  wounds.  This  research aimed  to  evaluate  the  effect  of  snakehead  fish  (Channa  striata)  water  extract  on bleeding  time and clotting  time of  injured  male  rats  and deciding the most  effective dose to decreasing bleeding time and clotting time. Kind of research that used is true experimental  design.  Thirty  white  male  rats  are  divided  into  five  groups,  1st  group (negative control), 2nd group (positive control), 3rd, 4th  and 5th group is 10%, 20% and 40% of snakehead fish water extract.Snakehead fish water extract are madefrom condensed  extract  that  be  diluted  with  aquadest  then  make  info  their  percent concentrate.Test  animals  were  injected  with  heparin  sub-cutaneously  within  5  days, then given the test sample within 5 days bleeding time and clotting time and recorded every 2 days during the administration of the test sample.Analysis of data using Two- way anova. The result of this research were snakehead fish water extract can reduce of  bleeding  time  from  each  group,  negative  group,  positive  control,  10%,  20%  and 40%  are  48.38%;  67.36%;  72.37%;  75.21%;  82.10%  and  decrease  of  clotting  are 52.70%;  70.29%;  76.61%;  76.89%;  and  78.93%.  The  Conclusion  of  this  research were  40%  snakehead  fish  water  extract  are  most  effecting  to  reduce  bleeding  time and clotting time.
Keywords: (Channa striata)extract, bleeding time, clotting time, in vivo

## PENDAHULUAN
Ikan  haruan  banyak  ditemukan  di  wilayah  perairan  di  Indonesia  seperti  di daerah  Sumatera,  Jawa  dan  Kalimantan  Selatan.  Sebagian  besar  masyarakat Kalimantan  Selatan  mempercayai  bahwa  ikan  haruan  dapat  mempercepat penyembuhan  luka.  Hal  ini  didukung  oleh  penelitian  Mat  Jais  (2007)  yang menyatakan  ikan  haruan  dapat  digunakan  sebagai  terapi  dalam  penyembuhan  luka, khususnya  untuk  luka  sesudah  operasi.  Ikan  haruan  memiliki  kandungan  albumin yang  tinggi,  mengandung  asam  amino  yang  dapat  meningkatkan  daya  tahan  tubuh dan  membantu  proses  penyembuhkan  luka  (Musdalifah,  2013).  Ikan  haruan  dari berbagai  daerah  memiliki  perbedaan  kandungan  asam  amino  tergantung  dari  jenis pakan yang diberikan dan adanya perbedaan habitat menyebabkan adanya perbedaan bentuk tubuh ikan haruan (Hermiastuti, 2013). Luka dapat dikategorikan menjadi dua yaitu luka yang berdarah dan luka tidak berdarah. Bleeding (pendarahan) merupakan tahapan  awal  ketika  terjadi  luka,  jika  pendarahan  terjadi  dalam  jangka  waktu  yang
Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249
lama  maka  tahapan  selanjutnya  juga  akan  berlangsung  lama  (Langenecker et  al., 2013). Bleeding  time (waktu  pendarahan)  adalah  waktu  pertama  kali  saat  darah menetes  sampai  terhenti  sedangkan clotting  time  ( waktu  pembekuan)  merupakan waktu yang diperlukan darah untuk membeku (Putri, 2013). Luka akan cepat sembuh jika proses penyembuhan luka juga berlangsung cepat.
Penyembuhan luka merupakan proses perbaikan atau pemulihan dari kerusakan suatu organ atau jaringan, biasanya terjadi pada jaringan kulit (Gurtner, 2007). Proses penyembuhan  luka  terjadi  dengan  cepat  apabila bleeding  time dan clotting  time berlangsung dengan cepat. Pembekuan darah berguna untuk mencegah terlalu banyak pendarahan  dan  mencegah  penyebaran  infeksi  ke  jaringan  yang  sehat  (Flanagan, 2000). Banyak senyawa obat yang dapat mempercepat penyembuhan luka, salah satu diantaranya  adalah  penggunaan  ekstrak  air  ikan  haruan  (Daud et  al., 2010)  sebagai terapi dalam penyembuhan luka.

## METODOLOGI PENELITIAN
Alat-alat  yang  digunakan  antara  lain  alat-alat  gelas  (Iwaki ® ,  Pyrex ® ),  panci pressure  cooker (Tianchi ® ),  batang  pengaduk,  mortir, hot  plate (Maspion ® ),  neraca analitik  (IND  GF-3000 ® ),  pipet  tetes, rotary  evaporator (Merck ® ),  spuit  injeksi (Onemed ® ),  sendok  tanduk, stamper , stopwatch ,  sonde  oral,  timbangan  tikus (Precise ® ) dan waterbath .
Bahan-bahan  yang  digunakan  antara  lain  akuades,  etanol  70%,  kasa  steril, daging ikan haruan, asam traneksamat (Kalbe Farma ® ), larutan normal salin ( Widatra Bhakti ® ) dan kertas saring.
Jalannya Penelitian
A. Determinasi Ikan Haruan ( Channa striata )
Ikan  haruan  ( Channa  striata )  dideterminasi  di  laboratorium  Biologi  Program Studi Biologi FMIPA UNLAM Banjarbaru.
240 Uji Efektivitas Ekstrak Air
Norhalifah, dkk

## B. Preparasi Daging Ikan haruan ( Channa striata )
Ikan  haruan  yang  akan  digunakan  pada  penelitian  ini  diperoleh  dari  Dinas Pertanian dan Perikanan Kota Banjarmasin, Kalimantan Selatan. Masing-masing ikan haruan  yang  digunakan  memiliki  berat  antara  250-400  gram,  dengan  panjang  badan antara 16-38 cm (diukur dari kepala sampai ekor) (Mat Jais et al., 1997). Ikan haruan dibersihkan  dari  sisiknya,  lalu  dicuci  bersih.  Bagian  daging  diambil  dan  dipisahkan dari  bagian  lainnya.  Bagian  daging  yang  telah  dipisahkan  dimasukan  ke  dalam wadah.
C. Proses Ekstraksi Air Ikan Haruan (EAIH)
Proses ekstraksi air ikan haruan dilakukan dengan pressure cooker dengan suhu 100ºC  selama  60  menit. Fillet segar  tanpa  tulang  ditimbang  terlebih  dahulu,  lalu dimasukkan  ke  dalam pressure  cooker serta  diisi  akuades.  Rasio  akuades  yang ditambahkan  adalah  1:1  (daging  ikan  haruan:akuades)  dan  ekstraksi  dilakukan melalui proses pressure cooker . Pada akhir proses ekstraksi, fillet dibuang sedangkan ekstrak  air  yang  diperoleh  dikumpulkan  dan  disaring  dengan  kertas  saring.  Hasil ekstraksi  dipekatkan  dengan  dengan rotary  evaporator dan  diuapkan  di  atas waterbath sampai terbentuk ekstrak kental (Daud et al., 2010).
D. Persiapan Hewan Uji
Hewan  coba  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  tikus  putih  jantan galur  Wistar.  Jumlah  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  sebanyak  30  ekor  yang dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan dengan masing-masing kelompok berjumlah 6 ekor  tikus.  Setiap  kelompok  ditempatkan  dalam  kandang  terpisah.  Tikus  terlebih dahulu diadaptasikan di dalam kandangnya.
E. Uji Pendahuluan (Orientasi Dosis)
Dilakukan  uji  pendahuluan  dengan  orientasi  dosis  terhadap  ekstrak  air  ikan haruan  dan  asam  traneksamat.  Dosis  ekstrak  air  ikan  haruan  dibagi  menjadi  dua kelompok, kelompok I diberikan ekstrak air ikan haruan 2 mL/kg BB dan kelompok II diberikan ekstrak air ikan haruan 8 mL/kg BB masing-masing secara per oral tiap kelompok terdiri 2 ekor tikus (Nicodemus et al., 2014).
Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249

## F. Pengamatan Bleeding Time
Pengamatan bleeding  time dilakukan  dengan  menggunakan  modifikasi pemotongan  ekor  tikus.  Tikus  diletakkan  dalam restrainer ekor  tikus  dikeluarkan melalui  lubang  yang  sudah  tersedia  (Rajasekaran et  al., 2010).  Ekor  tikus  dipijat terlebih  dahulu  sebelum  dilakukan  pemotongan  (Asika et  al., 2011)  dan  kemudian dipotong  2  mm  menggunakan  gunting  bedah  (Rajasekaran et  al., 2010).  Ekor  tikus segera dimasukan ke dalam larutan normal salin. Stopwatch segera dinyalakan setelah ekor tikus dimasukan ke dalam larutan normal salin. Waktu pendarahan dimulai saat ekor  dimasukan  ke  dalam  larutan  normal  salin  dan  berhenti  saat  tidak  terjadi  lagi pendarahan (Rajasekaran et al., 2010). Pemotongan ekor tikus dilakukan sebanyak 4 kali, yaitu T0: sebelum dilakukan pemberian ekstrak air ikan haruan, T1: pada hari ke 2  setelah  dilakukan  pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan,  T2:  pada  hari  ke  4  setelah dilakukan pemberian ekstrak air ikan haruan dan T3: pada hari ke 6 setelah dilakukan pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan.  Pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan  diberikan secara oral menggunakan sonde oral (Apriyani et al., 2011).

## G. Pengamatan Clotting Time
Pengamatan  untuk clotting  time dilakukan  dengan  memotong  ekor  tikus. Tikus diletakkan dalam restrainer ekor tikus dikeluarkan melalui lubang yang sudah tersedia  (Rajasekaran et  al., 2010).  Ekor  tikus  dipijat  terlebih  dahulu  sebelum dilakukan  pemotongan  (Asika et  al., 2011)  dan  kemudian  dipotong  2  mm menggunakan  gunting  bedah  (Rajasekaran et  al., 2010).  Disiapkan  pipa  kapiler  non heparin di bawah ekor tikus untuk menampung darah yang akan menetes dan segera nyalakan stopwatch saat  darah  mulai  keluar.  Pipa  kapiler  dipatahkan  pada  30  detik kemudian  setiap  15  detik  berikutnya  dilakukan  pematahan  pipa  kapiler. Stopwatch dihentikan  saat  pipa  kapiler  yang  dipatahkan  sudah  terbentuk  benang  fibrin  dan dicatat  waktunya.  Pipa  kapiler  diletakkan  untuk  menampung  darah  sebanyak  4  kali, yaitu  T0:  sebelum  dilakukan  pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan,  T1:  pada  hari  ke  2 setelah  dilakukan  pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan,  T2:  pada  hari  ke  4  setelah dilakukan pemberian ekstrak air ikan haruan dan T3: pada hari ke 6 setelah dilakukan
pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan.  Pemberian  ekstrak  air  ikan  haruan  diberikan secara oral menggunakan sonde oral (Apriyani et al., 2011).
H. Analisis Data
Data bleeding  time dan clotting  time dianalisis  statistik  dengan Two  Way ANOVA . Perbedaan antar kelompok di uji dengan levene’s test dan Post Hoc Tuckey HSD.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Penyiapan Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  ikan  haruan.  Ikan  haruan diambil  dari  Dinas  Pertanian  dan  Perikanan  kota  Banjarmasin,  Kalimantan  Selatan dan  dideterminasi  di  Laboratorium  Dasar  FMIPA  Universitas  Lambung  Mangkurat. Ikan haruan dibersihkan dari sisiknya, lalu dicuci bersih dan diambil dagingnya. Ikan Haruan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  memiliki  berat  250-400  gram  dan panjang  ikan  antara  25-38  cm  (diukur  dari  kepala  sampai  ekor).  Hal  ini  bertujuan untuk  memperoleh  kandungan  zat  berkhasiat  khususnya  protein  dalam  jumlah maksimal  sehingga apabila berat  dan panjang ikan terlalu besar maka zat  berkhasiat dalam ikan haruan jumlahnya tidak maksimal (Gam et al., 2006).
B. Proses Ekstraksi
Proses  ekstraksi  daging  ikan  haruan  pada  penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan pressure  cooker menggunakan  pelarut  akuades.  Pemilihan  pelarut dalam  metode  ekstraksi  didasarkan  pada  prinsip  ekstraksi  “ like  dissolve  like ”  yang berarti  senyawa  polar  akan  berikatan  dengan  pelarut  polar  dan  begitu  sebaliknya (Gunawan,  2004).  Akuades  bersifat  polar  sehingga  dapat  melarutkan  asam  amino yang terkandung dalam ikan haruan yang berperan dalam penyembuhan luka (Depkes RI, 1979., Zakaria et al ., 2007).
Hasil  ekstraksi  dipekatkan  terlebih  dahulu  menggunakan rotary  evaporator selama  4  jam  dengan  suhu  50°C,  kemudian  diuapkan  di  atas waterbath sampai terbentuk ekstrak kental. Ekstrak kental daging ikan haruan yang diperoleh berwarna
Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249
putih  kekuningan  dengan  bobot  sebesar  30,02  gram  dan  persentase  rendemen  yang diperoleh pada penelitian ini sebesar 3,99%.

## C. Uji Pendahuluan (Orientasi Dosis)
Hasil  orientasi  dosis  untuk  ekstrak  air  ikan  haruan  menunjukkan  bahwa kelompok I dengan dosis 2 mL/kg BB dapat menurunkan bleeding time dan clotting time dengan perubahan waktu secara bertahap dan tidak menyebabkan kematian pada tikus,  sedangkan  untuk  kelompok  II  dengan  dosis  8  mL/kg  BB  dapat  menurunkan bleeding time dan clotting time dan menyebabkan kematian pada hewan uji. Ekstrak air ikan haruan berupa ekstrak kental sehingga perlu  dilakukan pengenceran dengan akuades, oleh karena itu dosis ekstrak air ikan haruan dibuat dalam konsentrasi persen (%).  Berdasarkan  uraian  di  atas  maka  rentang  dosis  ekstrak  air  ikan  haruan  yang digunakan  yaitu  10%,  20%  dan  40%  bertujuan  untuk  mengevaluasi  diantara  ketiga rentang  dosis  yang  dapat  menurunkan bleeding  time dan clotting  time yang  paling efektif. Konsentrasi  dosis  ekstrak air ikan haruan 10% berarti 1  gram  ekstrak kental dilarutkan dengan akuades sampai 10 mL.
Dosis  asam  traneksamat  dibagi  menjadi  dua kelompok,   kelompok  I diberikan asam traneksamat dengan dosis 0,18 mg/kg BB (Benon dan Fredin, 1996) sedangkan kelompok  II  diberikan  asam  traneksamat  dengan  dosis  0,27  mg/kg  BB  (Mannucci, 1998)  masing-masing  secara  per  oral  tiap  kelompok  terdiri  2  ekor  tikus.  Hasil orientasi  dosis  untuk  asam  traneksamat  menunjukkan  bahwa  kelompok  I  dengan dosis  0,18  mg/kg  BB  dapat  menurunkan bleeding  time dan clotting  time dengan perubahan  waktu  secara  bertahap  dan  tidak  menyebabkan  kematian  pada  tikus sedangkan  untuk  kelompok  II  dengan  dosis  0,27  mg/kg  BB  dapat  menurunkan bleeding time dan clotting time dan menyebabkan kematian 1 ekor tikus. Berdasarkan uraian  di  atas  maka  dosis  asam  traneksamat  yang  digunakan  yaitu  0,18  mg/kg  BB karena  pada  dosis  ini  tidak  menyebabkan  kematian  terhadap  hewan  uji  dan  dapat menurunkan bleeding time dan clotting time.
244 Uji Efektivitas Ekstrak Air
Norhalifah, dkk

## D. Pengamatan Bleeding Time
Pemberian sediaan uji dilakukan selama 5 hari yaitu dari hari ke 9 sampai hari ke  13.  Setiap  2  hari  sekali  setelah  pemberian  sediaan  uji  dilakukan  pengamatan bleeding  time. Hasil  pengamatan bleeding  time untuk  kelompok  kontrol  positif dengan pemberian asam traneksamat mampu menurunkan waktu pendarahan terlihat dari  hasil  yang  didapat  semakin  lama  pemberian  asam  traneksamat  maka  waktu pendarahan  juga  semakin  singkat.  Persentase  penurunan bleeding  time dihitung  dari data  yang  diperoleh,  sehingga  diperoleh  berapa  besar  daya  penurunan  (%) bleeding time setelah  perlakuan.  Daya  penurunan  (%) bleeding  time (waktu  pendarahan) setelah perlakuan terhadap bleeding time (waktu  pendarahan) setelah injeksi heparin (Th)  untuk  kelompok  ekstrak  air  ikan  haruan  (EAIH)  40%  terjadi  penurunan  waktu pendarahan lebih besar dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif dan kelompok dosis  (EAIH)  10%  ataupun  20%.  Grafik  hubungan  nilai  rata-rata  pengamatan penurunan bleeding time terhadap waktu pengamatan dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Grafik hubungan nilai rata-rata pengamatan bleeding time terhadap waktu pengamatan bleeding time
Data Gambar 1 memperlihatkan terjadi peningkatan nilai rata-rata pengamatan bleeding  time untuk  kelompok  kontrol  positif,  EAIH  10%,  20%  dan  40%  setelah semakin  lamanya  waktu  pengamatan,  sedangkan  untuk  kelompok  kontrol  negatif mengalami  penurunan  nilai  rata-rata  pengamatan bleeding  time .  Berdasarkan  data
Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249
grafik  untuk  dosis  ekstrak  air  ikan  haruan  40%  terus  mengalami  peningkatan  nilai rata-rata pengamatan bleeding time . Ekstrak air ikan haruan dapat menurunkan waktu pendarahan (bleeding time) karena ekstrak haruan mengandung protein, asam lemak,
mineral penting seperti Fe dan Zn (Daud et al., 2010., Mustafa et al., 2012).
Protein  tersusun  atas  asam  amino  berfungsi  untuk  regenerasi  dan  perbaikan jaringan, sehingga dapat membantu  mempercepat  penyembuhan luka. Bleeding  time berkaitan  erat  dengan  proses  penyembuhan  luka.  Ketika  terjadi  pendarahan  platelet akan  melekat  pada  makromolekul  di  daerah  subendotelium  pembuluh  darah  yang luka  kemudian  terbentuk  agregasi  platelet  membentuk  sumbat  hemostatik  utama. Platelet  merangsang  aktivasi  faktor-faktor  koagulasi  di  dalam  plasma  menyebabkan pembentukan bekuan fibrin yang mendorong terbentuknya agregat platelet kemudian benang-benang  fibrin  akan  terbentuk.  Pembentukan  benang  fibrin  dibantu  oleh kolagen  dengan  komponen  penyusun  berupa  asam  amino  yang  terkandung  dalam ikan haruan (Goodman dan Gilman, 2008).

## E. Pengamatan Clotting Time
Hasil  pengamatan clotting  time untuk  kelompok  kontrol  positif  dengan pemberian  asam  traneksamat  mampu  menurunkan clotting  time terlihat  dari  hasil yang  didapat  semakin  lama  pemberian  asam  traneksamat  maka clotting  time juga semakin singkat. Kelompok kontrol negatif dengan pemberian akuades menunjukkan hasil  yang  berbeda  dengan  kontrol  positif  terlihat  hasil  pengamatan clotting  time sebelum dan sesudah perlakuan tidak terdapat perubahan. Waktu pengamatan clotting time pada Th-T0, Th-T1, Th-T2 dan Th-T3 terdapat perbedaan satu sama lain.
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dihitung  selisih  waktu  pendarahan  tiap kelompok  pengamatan  terhadap  waktu  setelah  diinjeksi  heparin  (Th)  kemudian dianalisis  dengan Two  Way  Anova .  Daya  penurunan  (%) clotting  time (waktu pembekuan)  setelah  perlakuan  terhadap clotting  time (waktu  pembekuan)  setelah injeksi  heparin  (Th)  untuk  kelompok  ekstrak  air  ikan  haruan  (EAIH)  40%  terjadi penurunan  waktu  pendarahan  lebih  besar  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif  dan  kelompok  dosis  (EAIH)  10%  ataupun  20%.  Grafik  hubungan  nilai  rata-
246 Uji Efektivitas Ekstrak Air
rata  pengamatan  penurunan clotting  time terhadap  waktu  pengamatan  dapat  dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Grafik hubungan nilai rata-rata pengamatan clotting time terhadap waktu pengamatan clotting time
Data Gambar 2 memperlihatkan terjadi peningkatan nilai rata-rata pengamatan clotting  time untuk  kelompok  kontrol  positif,  EAIH  10%,  20%  dan  40%  seiring dengan  semakin  lamanya  waktu  pengamatan,  sedangkan  untuk  kelompok  kontrol negatif mengalami penurunan nilai rata-rata pengamatan clotting time.
Asam  amino  yang  terdapat  dalam  ikan  haruan  dapat  mempercepat penyembuhan  luka. Clotting  time berkaitan  erat  dengan  proses  penyembuhan  luka. Proses  koagulasi  yaitu  perubahan  fibrinogen  menjadi  fibrin  (Katzung,  2001). Trombin  mengubah  fibrinogen  menjadi  monomer-monomer  fibrin  dengan memutuskan  fibrinopeptida  A  dan  fibrinopeptida  B.  Pemindahan  fibrinopeptida menyebabkan  monomer  fibrin  membentuk  gel  yang  terikat  satu  sama  lain. Selanjutnya  faktor  XIIIa  mengkatalis  reaksi  transglutaminasi  antar  rantai  yang menyambung monomer fibrin  yang berikatan untuk meningkatkan kekuatan bekuan. Pembentukan  benang  fibrin  dibantu  oleh  kolagen  dimana  asam  amino  yang terkandung  dalam  ikan  haruan  merupakan  komponen  penyusun  kolagen  (Goodman dan Gilman, 2008).
Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249

## KESIMPULAN
Ekstrak  air  ikan  haruan  berpengaruh  terhadap bleeding  time dan clotting  time tikus  putih  jantan  yang  mengalami  luka.  Dosis  ekstrak  air  ikan  haruan  yang  paling efektif  menurunkan bleeding  time dan clotting  time adalah  dosis  ekstrak  air  ikan haruan  40%  dengan  kemampuan  menurunkan bleeding  time sebesar  82,10%  dan untuk clotting time sebesar 78,93%.

## DAFTAR PUSTAKA
Apriyani,  S.,  Sunarni,  T.,  dan  Ningsih,  D.,  2011,  Efek  Ekstrak  Etanol  Herba Bandotan (Ageratum  conyzoides,  L.) terhadap  Waktu  Perdarahan  dan Pembekuan  Darah  pada  Tikus  Putih  Jantan (Rattus  norvegicus),  Jurnal Farmasi Indonesia , 8 (1): 77-84.
Asika,  E.C.,  Idonije,  B.O.,  Okha,  O.,  and  Oiribhoge,  I.,  2011,  Preliminary investigation  of  antithrombotic  activities  of  methanolic  seed  extracts  of Garcinia Combogia in rats, Annals of Biological Research , 2 (3): 333-346.
Benon,  G.  and  Fredin,  H.,  1996,  Fibrinolytic  Inhibition  with  Tranexamic  Acid Reduces  Blood  Loss  and Blood Transfusion after Knee Arthroplasty, J Bone Joint Surg [Br], 78 (B): 434-40.
Daud, C.K.D., Mat Jais, A.M., Ahmad, Z., Akim, A.M., and Adam A., 2010, Amino and  fatty  acid  composition  in  haruan  traditional  extract  (THE), Boletín Latinoamericano  y  del  Caribe  de  Plantas  Medicinales  y  Aromáticas.  9 (5): 414 -429.
Depkes  RI,  1979, Farmakope  Indonesia ,  Edisi  III,  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia, Jakarta.
Flanagan, M., 2000, The physiology of wound healing . Principal Lecturer, University of Hertfordshire, UK, Journal of wound care june, 9 (6): 299-300.
Gam,  L.H.,  Leow, C.Y., and  Baie, S., 2006,  Proteomic Analysis od Fnakehead Fish ( Channa  striata )  Muscle  Tissue, Malaysian  Journal  of  Biochemistry  and Molecular Biology , 14 : 25-32.
Gunawan,  D.,  2004, Ilmu  Obat  Alam  (Farmakognosi) ,  Jilid  I,  Penerbit  Swadaya, Yogyakarta.
248 Uji Efektivitas Ekstrak Air
Norhalifah, dkk
Gurtner,  G.C.,  2007,  Chapter  2 Wound  Healing :  Normal  and  Abnormal.  Grabb  and Smith’s Plastic Surgery, Sixth Edition.
Goodman  dan  Gilman,  2008, Dasar  Farmakologi  Terapi, Volume  2,  Penerbit  Buku Kedokteran EGC.
Hermiastuti,  M.,  2013,  Analisis  Kadar  Protein  dan  Identifikasi  Asam  Amino  pada Ikan  Patin (Pangasius  djambal),  Skripsi, Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Jember.
Katzung B.G., 2001, Farmakologi Dasar Klinik, Penerbit Salemba Medika.
Langenecker, S.A.K., Afshari, A., Albaladejo, P., Santullano, C.A.A., Robertis, E.D., Filipescu,  D.C.,  Fries,  D.,  Gorlinger,  K.,  Haas,  T.,  Imberger,  G.,  Jacob,  M., Lance,  M.,  Llau,  J.,  Mallett,  S.,  Meier,  J.,  Rahe-Meyer,  N.,  Samama,  C.N., Smith,  A.,  Solomon,  C.,  Linden,  P.V.,  Wikkelso,  A.J.,  Wouters,  P.,  and Wyffels,  P.,  2013,  Management  of  severe  perioperative  bleeding.  Guidelines from the European Society of Anaesthesiology , Eur J Anaesthesiol . 30 : 270– 382.
Mannucci,  P.M.M.D.,  1998,  Hemostatic  Drugs, The  New  England  Journal  of Medicine, 339 (4): 245-253.
Mat  Jais,  A.M.,  Dambisya  Y.M.,  and  Lee  T.L.,  1997,  Antinociceptive  activity  of Channa  striatus (haruan)  extracts  in  mice, Journal  of  Ethnopharmacology , 57: 125-130.
Mat  Jais,  A.M.,  2007,  Pharmacognosy  and  Pharmacology  of  Haruan  ( Channa striatus )  a  Medical  Fish  with  Wound  Healing  Properties. Bol.  Latinoam. Caribe Plant, Med. Aromaticas , 6 : 52-60.
Musdalifah, U., 2013, Studi Pembuatan Biskuit dengan Substitusi Tepung Ikan Gabus (Ophiocephalus  striatus) , Skripsi ,  Teknologi  Pertanian  Fakultas  Pertanian Universitas Hasanuddin Makassar.
Mustafa,  A.,  Widodo,  M.A.,  and  Kristanto,  Y.,  2012,  Albumin  and  Zinc  Content  of Snakehead Fish (Channa striata) Extract and Its Role in Health, International Journal of Science anf Technology , 1 (2): 1-8.
Nicodemus,  Andrie,  M.,  and  Luliana,  S.,  2014,  Uji  Efek  Penyembuhan  Luka  Sayat Ekstrak  Ikan  Toman (Channa  micropeltes) secara  Oral  pada  Tikus  Putih Jantan Wistar, Jurnal Farmasi Indonesia , 5 (1): 77-84.
Media Farmasi Vol. 13 No. 2 September 2016 : 237-249
Putri,  Y.,  2013,  Pemberian  ekstrak  batang  pisang  ambon  terhadap  stabilitas  sediaan gel  ekstrak  batang  pisang  ambon (Musa  paradisiaca),  Skripsi ,  Universitas Airlangga.
Rajasekaran, A., Kalaivani, M., and Ariharasivakumar, A., 2010, Haemostatic effect of  fresh  juice  and  methanolic  extract  of Eupatorium leaves  in  rat  model, International Journal of Biological & medical Research, 1 (2): 85-87.
Zakaria, Z.A., Mat Jais, A.M., Goh, Y.M., Sulaiman, M.R., and Somchit, M.N., 2007, Amino  acid  and  fatty  acid  composition  of  an  aqueous  extract  of Channa striatus (haruan)  that  exhibits  antinociceptive  activity, Clinical  and experimental pharmacologi and physiology, 34 : 198-204.