Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 3 : 247-253 ISSN-p : 1410-590x
ISSN-e : 2614-0063

## Perbandingan  Efektivitas  Penggunaan  Nifedipin  Dengan  Metildopa  Dalam Mengontrol Tekanan Darah Pasien Preeklamsia
Comparison  of  the  Effectiveness  of  Nifedipine  and  Methyldopa  in  Controlling  Blood  Pressure  in Preeclampsia
Sara Septi Widayani 1 , Nanang Munif Yasin 2* , Fita Rahmawati 2 1 Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Nanang Munif Yasin; Email: nanangy@yahoo.com
Submitted: 24-03-2021 Revised: 29-06-2021 Accepted: 29-06-2021
ABSTRAK Preeklamsia merupakan salah satu gangguan hipertensi selama kehamilan dimana salah satu tanda  yang  dialami  oleh  pasien  adalah  terjadinya  peningkatan  tekanan  darah  yang  ditunjukkan dengan  peningkatan  tekanan  darah  sistolik  ≥140  mmHg  dan  atau  tekanan  diastolik  ≥90  mmHg. Belum banyak bukti yang menunjukkan pilihan terapi paling efektif bagi pasien preeklamsia untuk mengatasi  hipertensi  selama  kehamilan.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  membandingkan efektivitas dan profil keamanan terapi antihipertensi yaitu nifedipin dengan metildopa pada pasien preeklamsia. Penelitian ini dilakukan menggunakan metode kohort retrospektif yang dilakukan di RSUD Tidar Magelang selama 3 bulan. Analisis statistik efektivitas diukur berdasarkan penurunan tekanan darah setelah penggunaan antihipertensi menggunakan independent t-test sementara profil keamanan diukur berdasarkan kejadian hipotensi setelah penggunaan antihipertensi. Pengukuran tekanan  darah  diamati  selama  48  jam  pasien  menjalani  rawat  inap.  Besar  sampel  penelitian  ini adalah 56 dimana 34 pasien mendapat terapi nifedipin dan 22 pasien mendapat terapi metildopa. Hasil deskriptif karakteristik antara kedua kelompok menunjukkan tidak dapat perbedaan antara kelompok  nifedipin  maupun  metildopa  (p>0.05).  Rata-rata  tekanan  darah  sistolik  setelah penggunaan nifedipin adalah 131.15±14.90 dan kelompok metildopa 130.23±12.42(p=0.952). Rata- rata  tekanan  darah  diastolik  setelah  penggunaan  nifedipin  adalah  86.59±10.18  dan  kelompok metildopa  85.14±7.92(p=0.738).  Tidak  terdapat  perbedaan  efektivitas  dan  profil  keamanan  pada pasien preeklamsia dengan pemberian nifedipin maupun metildopa.
Kata kunci: nifedipine; metildopa; preeklamsia
ABSTRACT Preeclampsia is a hypertensive disorder during pregnancy where one of the signs experienced by the patient is an increase in blood pressure as indicated by an increase in systolic blood pressure ≥140mmHg and or diastolic pressure ≥90mmHg. There is less evidence shows the most effective treatment options for preeclampsia patients to treat hypertension during pregnancy. The aim of this study  was  to  compare  the  effectiveness  and  safety  profile  of  nifedipine  or  methyldopa  in preeclamptic patients. Method of the study  is  retrospective cohort at RSUD  Tidar  Magelang for 3 months. The effectiv eness’s statistic analysis was measured using the independent t -test while the safety profile was measured based on the incidence of hypotension after using antihypertensives drug. Blood pressure measurements were observed during the 48 hours the patient was hospitalized. The sample size of this study was 56 where 34 patients received nifedipine and 22 patients received methyldopa. The descriptive results of the characteristics between the two groups showed that there was no difference between the nifedipine and methyldopa groups (p> 0.05). The mean systolic blood pressure after nifedipine use was 131.15±14.90 and the methyldopa group 130.23±12.42(p = 0.952). The mean diastolic blood pressure after nifedipine use was 86.59 ± 10.18 and in the methyldopa group  85.14±7.92(p  =  0.738).  There  are  no  differences  in  effectiveness  and  safety  profiles  of antihypertensive drugs administration in preeclampsia patients.
Keywords : nifedipine; methyldopa; preeclampsia
Sara Septi Widayani, et al
PENDAHULUAN Preeklamsia merupakan gangguan kehamilan dimana terjadi gangguan multisistem yang ditandai dengan hipertensi ≥140/± 90 mm Hg pada setidaknya dua kali pengukuran dengan jarak minimal 6 jam, dan proteinuria ≥300 mg dalam  pengambilan  urin  24  jam,  pada  usia kehamilan  diatas  20  minggu  (National  High Blood  Pressure  Education,  2000).  Terapi antihipertensi  diindikasikan  pada  pasien preeklamsia  yang  mengalami  peningkatan tekanan  darah sistolik  ≥160  mmHg  atau  ≥105 mmHg  tekanan  darah  diastolik.  Tujuan penurunan tekanan darah dalam situasi darurat adalah  penurunan  tekanan  darah  secara bertahap  ke  kisaran  normal  (Brown  dan Garovic, 2014).
Pedoman  dan  rekomendasi  untuk manajemen  hipertensi  pada  kehamilan  dibuat untuk  diimplementasikan  dalam  situasi  yang ideal.  Diakui  bahwa  pada  banyak  wilayah  di dunia, tidak memungkinkan untuk mengadopsi semua  rekomendasi  yang  ada;  dengan  adanya alasan  tersebut,  manajemen  pengobatan  pada pasien  preeklamsia  termasuk  penegakan diagnosis  dan  evaluasi  pengobatan  dilakukan menurut kebijakan masing-masing negara atau wilayah yang lebih kecil (Brown dkk., 2018). Sejumlah antihipertensi telah digunakan untuk mengontrol hipertensi dalam kehamilan. Antihipertensi  yang  disarankan  sebagai  terapi lini pertama adalah metildopa dan beta-blocker, seperti  atenolol  dan  labetalol.  Metildopa merupakan antihipertensi yang
direkomendasikan  dan  telah  digunakan  secara luas.  Beberapa  penelitian  telah  menunjukkan efektivitas  metildopa  sebagai  antihipertensi selama kehamilan serta keamanannya bagi ibu maupun  janin  (National  High  Blood  Pressure Education, 2000).
Terapi antihipertensi yang ideal bagi ibu hamil  terus  diteliti,  antihipertensi  yang diharapkan  adalah  efektif  mengontrol  tekanan darah  dan  bekerja  dalam  jangka  panjang, dengan  efek  samping  minimal  bagi  ibu,  dan tidak  boleh  membahayakan  janin  baik  secara langsung  atau  dengan  menurunkan  perfusi plasenta.  Nifedipin  merupakan  agen calcium channel  blocker yang  umum  digunakan. Mekanisme  kerja  nifedipin  yang  menurunkan resistensi vaskular
sistemik
dan kemampuannya  meningkatkan  output  urin dengan  meningkatkan  aliran  darah  ke  ginjal dengan  menghambat  pelepasan  hormon  anti-
diuretik  menjadikan  obat  ini  tepat  digunakan sebagai  antihipertensi  pada  kehamilan  (Smith dkk., 2000).
Wanita  dengan  riwayat  preeklampsia mengalami peningkatan  risiko mengalami CVD dan demensia di kemudian hari, termasuk infark miokard  serta  sindrom  koroner  akut.  Pasien dengan  riwayat  preeklamsia  tanpa  riwayat hipertensi kronis sebelumnya memiliki estimasi risiko  yang  sebanding  untuk  mengalami  CVD dibandingkan  dengan  wanita  hamil  tanpa komplikasi (Breetveld dkk., 2015).
Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui perbandingan  penurunan  tekanan  darah  dari penggunaan  antihipertensi  nifedipin  dan metildopa.  Selain  itu,  penelitian  ini  juga bertujuan  untuk  mengetahui  profil  keamanan penggunaan terapi antihipertensi tersebut yang dilihat  berdasarkan  kejadian  efek  samping akibat penggunaan antihipertensi.

## METODOLOGI
Rancangan Penelitian Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional-analitik dengan desain retrospektif kohort. Pengambilan data dilakukan di Instalasi Rekam Medik RSUD Tidar Magelang  secara total  population  sampling selama  3  bulan  yaitu  September – November 2020.

## Subyek Penelitian
Rekam  medik  yang  memenuhi  kriteria inklusi  berupa  catatan  medik  dari  pasien preeklamsia  yang  menjalani  rawat  inap  non ICU,  mendapatkan  terapi  nifedipin  atau metildopa secara tunggal dan tidak  mengalami pendarahan. Data catatan  medik lengkap serta menjadi  perawatan  rawat  inap  lebih  dari 48 jam.
Sampel yang diperoleh yaitu 238 pasien dengan  56  pasien  memenuhi  kriteria  inklusi. Terdapat  34  pasien  mendapat  terapi  nifedipin dan 22 pasien mendapat terapi metildopa.

## Tahap Penelitian
Catatan  medik  yang  sesuai  kriteria inklusi  direkap  menggunakan  instrumen pengambilan  data.  Nilai  awal  tekanan  darah dilihat  berdasarkan  nilai  tekanan  darah  awal pasien  masuk  melalui  IGD  maupun  poliklinik dan  perubahan  tekanan  darah  yang  dilihat berdasarkan  pengukuran  tekanan  darah  3  kali sehari  selama  48  jam  pasien  menjalani  rawat

## Perbandingan Efektivitas Penggunaan Nifedipin Dengan Metildopa Dalam Mengontrol
inap. Terdapat 7 kali pengukuran tekanan darah yang dilihat dalam penelitian ini.
Observasi Luaran Klinik Tekanan  darah  terkontrol  merupakan perbaikan respon yang diukur dalam penelitian ini.  Tekanan  darah  terkontrol  apabila  pasien mencapai  tekanan  darah  sistolik  120-140 mmHg dan atau tekanan darah diastolik diatas 80 mmHg dibawah 100 mmHg.
Luaran  sekunder  dari  penelitian  ini adalah terjadinya efek samping dari penggunaan antihipertensi yang ditandai salah satunya dengan terjadinya hipotensi, penurunan denyut nadi ( heart rate ) pada janin atau terjadi tidaknya udem akibat penggunaan terapi antihipertensi.
Analisis Data
Analisis  hubungan  antara  penggunaan antihipertensi (variabel bebas) dengan penurunan tekanan darah (variabel tergantung) serta  analisis  hubungan  antara  penggunaan magnesium sulfat, metilergometrin, antihipertensi  lain  dan  penyakit  penyerta seperti  perdarahan  (variabel  perancu)  dengan luaran klinik (variabel
tergantung) menggunakan  uji  t  berpasangan atau  uji Mann Whitney dengan tingkat kepercayaan 95% (α = 0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Pasien Data  karakteristik  pasien  preeklamsia (Tabel  I)  menunjukkan  tidak  terdapat perbedaan  demografi  wanita  hamil,  status kehamilan maupun baseline pengukuran tanda vital kedua kelompok. Pada kelompok nifedipin rata-rata  tekanan  darah  sistolik  lebih  rendah dibandingkan  kelompok  metildopa  sementara rata-rata tekanan darah diastolik nifedipin lebih tinggi  dibanding  kelompok  metildopa,  meski demikian perbedaan tersebut tidak bermaknaa secara  statistik.  Tidak  terdapat  perbedaan secara  statistik  rata-rata  curah  jantung  pada kedua kelompok.
Terapi  lain  yang  sering  diberikan  pada pasien  preeklamsia  antara  lain  magnesium sulfat  untuk  mencegah  kejadian  kejang, metilergometrin  untuk  mengatasi  perdarahan, dan  antihipertensi  lain  yaitu  klonidin  dan furosemide. Adanya penggunaan terapi tersebut beresiko memengaruhi luaran utama penelitiaan  ini  pada  kedua  kelompok.  Pada
penelitian  ini,  tidak  terdapat  perbedaan penggunaan  terapi  magnesium  sulfat  dan metilergometrin  diantara  kedua  kelompok, sementara pada kelompok nifedipin terdapat 4 pasien  preeklamsia  dengan  penggunaan antihipertensi lain.
Faktor  resiko  terjadinya  preeklamsia pada  kehamilan  antara  lain;  usia  ibu  hamil, primipara,  riwayat  preeklamsia,  riwayat  bayi kembar,  riwayat  komplikasi  pada  kehamilan sebelumnya  seperti  hipertensi  kronis  dan diabetes  mellitus  (Umesawa  dan  Kobashi, 2017).  Pada  penelitian  ini,  faktor  resiko  yang ditemui  pada  masing-masing  kelompok  adalah riwayat preeklamsia, hipertensi dan kehamilan bayi kembar, dimana tidak terdapat perbedaan faktor  resiko  antara  kedua  kelompok  secara statistik.  Meski  demikian  besarnya  pengaruh faktor resiko dalam memengaruhi luaran utama tidak diukur dalam penelitian ini.

## Efektivitas Terapi Antihipertensi
Terapi  antihipertensi  pada  pasien preeklamsia  diindikasikan  untuk  mencegah morbiditas  ibu  hamil  dan  tidak  berpengaruh pada perkembangan penyakit atau pencegahan eklamsia  (ACOG  Committee  on  Practice Bulletins--Obstetrics,  2002).  Resiko  kejadian penyakit  kardiovaskular  pada  ibu  hamil meningkat  pada  ibu  hamil  dengan  riwayat preeklamsia  (Breetveld  dkk.,  2015).  Target tekanan darah pada pasien preeklamsia adalah 120-140 mmHg tekanan darah sistolik dan 70- 100 mmHg tekanan darah diastolik (Easterling dkk., 2019).
Luaran  primer — tekanan  darah terkontrol  merupakan  luaran  utama  setelah penggunaan antihipertensi pada pasien preeklamsia.  Berdasarkan  penelitian  yang dilakukan tidak terdapat perbedaan penurunan tekanan  darah  pasien  preeklamsia  setelah penggunaan nifedipine maupun metildopa. Hal ini  serupa  dengan  penelitian  yang  dilakukan Easterling  dkk.,  dimana  luaran  primer  pada penelitian  ini  menunjukkan  tidak  terdapat perbedaan  antara  kelompok  nifedipine  dan metildopa  (24  [84%]  wanita  vs  228  [77%] wanita; p = 0,05) (Easterling dkk., 2019).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  pada kelompok  nifedipin  4  pasien  tidak  mengalami penurunan  sistolik  dan  4  pasien  mengalami peningkatan  tekanan  darah  sistolik  pada pengukuran  tekanan  darah  pertama  setelah pemberian  terapi,  sementara  pada  kelompok
Sara Septi Widayani, et al
metildopa  terdapat  1  pasien  yang  tidak mengalami  penurunan  tekanan  darah  sistolik dan  2  pasien  mengalami  peningkatan  tekanan darah  sistolik  setelah  pemberian  metildopa yang  pertama.  Hal  ini  dapat  disebabkan  oleh beberapa  faktor  antara  lain  fisiologis  pasien, dosis  terapi  yang  diberikan  dan  juga  waktu pengukuran tekanan darah yang berbeda pada tiap pasien. Variasi dosis yang didapatkan pada oleh pasien antara lain nifedipine 20 mg dan 30 mg  per  hari  dalam  2  dan  3  dosis  terbagi, sementara  pada  kelompok  metildopa  pasien mendapatkan  beberapa  variasi  dosis  antara lain; 1x250 mg, 2x250 mg, 3x250 mg, 2x500 mg dan  3x500  mg.  Dosis  nifedipin  yang direkomendasikan  pada  ibu  hamil  berkisar antara  10-30  mg  per  hari,  sementara  dosis metildopa  yang  direkomendasikan  adalah  500 mg hingga 3 g per hari (Podymow dan August, 2008).  Berdasarkan  rekomendasi  tersebut, pasien  mendapatkan  dosis  sesuai  rentang terapeutik.  Perbedaan  dosis  ini  dipengaruhi oleh  tekanan  darah  awal  dan  kondisi  klinis pasien.
Pada pengukuran ketujuh tekanan darah sistolik  pada  kedua  kelompok  setelah pemberian terapi menunjukkan tekanan darah
sistolik  terkontrol  terjadi  pada  22  pasien preeklamsia kelompok nifedipin dan 18 pasien preeklamsia  pada  kelompok  metildopa.    Rata- rata  tekanan  darah  sistolik  pada  pengukuran ketujuh  setelah  pemberian  terapi  nifedipine adalah  131.15  ±  14.90  sementara  kelompok metildopa  memiliki  rata-rata  tekanan  darah sistolik 130.23 ± 12.42 dengan p value sebesar 0.952  menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan luaran  tekanan  darah  sistolik  antara  kedua kelompok.
Berdasarkan pengukuran pertama tekanan  darah  diastolik  setelah  mendapatkan terapi, terdapat 5 pasien mengalami peningkatan  diastolik  dan  2  pasien  tidak mengalami perubahan diastolik pada kelompok nifedipin sementara  pada kelompok metildopa terdapat  2  pasien  mengalami  peningkatan diastolik  dan  4  pasien  tidak  mengalami perubahan  setelah  mendapatkan  terapi.  Pada pengukuran  tekanan  darah  diastolik  ketujuh terdapat  2  pasien  tidak  mencapai  target diastolik  pada  kelompok  nifedipin.  Kedua pasien  tersebut  memiliki  tekanan  darah diastolik  awal  119  mmHg  dan  133  mmHg  dan mendapatkan  terapi  nifedipin  dengan  aturan pakai  3  kali  10  mg  dan  2  kali  10  mg.  Tekanan
Tabel I. Karakteristik Pasien Karakteristik Nifedipin (n=34) Metildopa (n=22) P (Sig.) Demografi wanita hamil Usia Ibu 31.38±7.07 33.86±8.27 .246 BMI 30.04±4.94 31.81±4.03 .436 Status kehamilan Usia Kehamilan 36.94±3.26 37.36±4.29 .270 Kehamilan bayi kembar 0% 9.09% (n=2) .073 Pengukuran tanda vital Rata-rata tekanan darah sistolik 153.71±16.37 158.50±11.38 .192 Rata-rata tekanan darah diastolik 101.26±11.51 98.05±8.98 .426 Rata-rata curah jantung 83.85±6.91 82.41±3.07 .793 Pengukuran disptik proteinuria 0 17.65%(n=6) 31.82%(n=7) 1+ 29.41%(n=10) 17.65%(n=6) 2+ 20.59%(n=7) 13.64%(n=3) >3+ 32.35%(n=11) 27.27%(n=6) Terapi lain MgSO4 55,88%(n=19) 59,10%(n=13) 1.000 OHT lain 11,76%(n=4) 0%(n=0) .255 Metilergometrin 11,76%(n=4) 4,55%(n=1) .656 Riwayat Penyakit Hipertensi 8,82%(n=3) 9,10%(n=2) .973 Preeklamsia 8,82%(n=3) 13,64%(n=3) .570

## Perbandingan Efektivitas Penggunaan Nifedipin Dengan Metildopa Dalam Mengontrol
darah  diastolik  setelah  mendapatkan  terapi tersebut adalah 110 mmHg dan 114 mmHg. Hal ini  dapat  disebabkan  oleh  waktu  pengukuran tiap  pasien  yang  berbeda,  dimana  salah  satu faktor  yang  mempengaruhi  tekanan  darah pasien  adalah  ritme  sirkardian.  Dimana  pada kedua  pasien  ini,  pengukuran  tekanan  darah diastolik  ketujuh  dilakukan  pada  siang  hari dimana  tekanan  darah  cenderung  mengalami peningkatan  serta  baseline  tekanan  darah diastolik  pasien  yang  tinggi  merupakan  faktor
tidak  tercapainya  target  tekanan  darah diastolik.  Rata-rata  tekanan  darah  diastolik pada  pengukuran  ketujuh  pada  kelompok nifedipin adalah 86.59 ± 10.18 sementara pada kelompok  rata-rata  metildopa  85.14  ±  7.92 dengan nilai p sebesar 0.738 yang menunjukkan tidak terdapat perbedaan secara statistik.

## Profil Keamanan Terapi Antihipertensi
Terapi  hipertensi  pada  wanita  hamil harus  diberikan  secara  hati-hati,  jika  tekanan
Gambar 1. Perubahan Tekanan Darah Sistolik Setelah Pemberian Terapi
Gambar 2. Perubahan Tekanan Darah Sistolik Setelah Pemberian Terapi 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 S I S T O L I K 1 S I S T O L I K 2
S I S T O L I K 3 S I S T O L I K 4 S I S T O L I K 5 S I S T O L I K 6 S I S T O L I K 7 MM H G Nifedipin Metildopa 75 80 85 90 95 100 105 D I A S T O L I K 1 D I A S T O L I K 2
D I A S T O L I K 3 D I A S T O L I K 4
D I A S T O L I K 5 D I A S T O L I K 6 D I A S T O L I K 7 MMHG Nifedipin Metildopa
Sara Septi Widayani, et al
darah  diturunkan  terlalu  cepat  dan  terjadi hipotensi akan menimbulkan efek pada perfusi uteroplasenta  sehingga  janin  mengalami dekompensasi menyebabkan
terjadinya bradikardi  (ACOG  Committee  on  Practice
Bulletins--Obstetrics, 2002).
Luaran  sekunder – kejadian  hipotensi (tekanan  darah  sistolik  <120  mmHg  dan  atau tekanan darah diastolik <70 mmHg). Pengukuran  luaran  hipotensi  dilihat  pada pengukuran  ketujuh  setelah  pasien  mendapat terapi antihipertensi. Berdasarkan pengukuran tekanan  darah  sistolik  dalam  penelitian  ini, kejadian  hipotensi  dialami  oleh  5  pasien  pada kelompok nifedipin dan 2 pasien pada kelompok metildopa.  Berdasarkan  pengukuran  tekanan darah  diastolik  hanya  terdapat  1  pasien mengalami hipotensi pada kelompok metildopa. Hal ini serupa dengan penelitian yang dilakukan Easterling dkk., dimana pada penelitian tersebut kontrol tekanan darah setelah 6 jam pemberian terapi,  tanpa  efek  samping,  secara  signifikan lebih  umum  terjadi  pada  kelompok  nifedipine dibandingkan  pada  kelompok  metildopa  (249 [84%]  wanita  vs  230  [76%]  wanita;  p  =  0.03) (Easterling  dkk.,  2019).  Kejadian  hipotensi dalam  penelitian  ini  terjadi  pada  pasien preeklamsia  dengan  rata-rata  tekanan  darah sistolik  awal  145.43±11.37  dan  tekanan  darah diastolik  awal  80  mmHg.  Baseline  tekanan darah yang tidak terlalu tinggi ini salah satu hal yang  dapat  emicu  kejadian  hipotensi  pada pasien  preeklamsia  yang  mendapat  terapi antihipertensi.
Magnesium  sulfat  dapat  meningkatkan resiko  hipotensi,  lemas  otot  dan  takikardi  bila diberikan  bersama  nifedipine.  Beberapa penelitian  telah  dilakukan  untuk  mengetahui peningkatan  resiko  kejadian  hipotensi  pada pasien  preeklamsia  dengan  terapi  nifedipin yang mendapatkan magnesium sulfat. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  Magee dkk.,  tahun  2005  pada  pasien  preeklamsia sedang  hingga  berat  yang  mendapatkan  terapi infus  magnesium  sulfat  jangka  panjang.  Tidak ditemukan kejadian kelemahan neuromuskular pada  kelompok  dengan  nifedipin  (53,1%)  bila dibandingkan kelompok kontrol yang menerima obat antihipertensi lain (53,1%; P = 0,99) atau kelompok  kontrol  yang  tidak  menerima  obat antihipertensi  (44,8%;  P  =  0,13).  Kelompok nifedipin  dibanding  subjek  kontrol  yang menerima  antihipertensi  mengalami  lebih sedikit  blokade  neuromuskuler  (rasio  odds,
0,04;  95%  CI,  0,002-0,80).  Kelompok  nifedipin dibanding  kelompok  kontrol  yang  tidak menerima obat antihipertensi yang mengalami hipotensi  adalah  41,4%  vs  53,0%;  P  =  0,04 (Magee dkk., 2005). Kejadian serupa juga terjadi pada  penelitian  ini  dimana  pemberian  infus magnesium sulfat pada pasien preeklamsia yang mendapat  nifedipin  tidak  mengalami  efek samping  berupa hipotensi,  sementara kejadian kelemahan  otot  tidak  dapat  dilakukan  dalam penelitian ini karena data yang diambil berupa data retrospektif.
Penggunaan  antihipertensi  lain  dapat memengaruhi  kejadian  hipotensi.  Dalam penelitian  ini  terdapat  pasien  mendapat kombinasi  terapi  antihipertensi,  dimana  3 pasien  mendapat  furosemid  dan  1  pasien mendapat  klonidin  tetapi  tidak  ditemukan kejadian hipotensi pada pasien yang menggunakan kombinasi antihipertensi.
Keterbatasan  dari  penelitian  ini  adalah data  yang  digunakan  merupakan  data retrospektif  dimana  pasien  masuk  ke  rumah sakit pada waktu yang berbeda dan pengukuran tekanan  darah  setelah  pasien  mendapatkan terapi antihipertensi juga dilakukan pada waktu yang  berbeda.  Selain  itu,  penilaian  profil keamanan hanya dilihat berdasarkan parameter yang terukur dalam rekam medis yaitu tekanan darah  sementara  beberapa  efek  samping  lain yang dapat terjadi akibat antihipertensi seperti sakit kepala, ruam dan edema tidak didapatkan dalam penelitian ini.

## KESIMPULAN
Tidak  terdapat  perbedaan  signifikan penggunaan  metildopa  dibanding  nifedipin dalam  mengontrol  tekanan  darah  pasien preeklamsia. Penilaian profil keamanan antihipertensi pada pasien preeklamsia didasarkan pada kejadian efek samping berupa hipotensi  dimana  tidak  terdapat  kejadian hipotensi pada kedua kelompok.

## DAFTAR PUSTAKA
ACOG  Committee  on  Practice  Bulletins-- Obstetrics, 2002. ACOG practice bulletin. Diagnosis
and management
of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. Obstetrics and gynecology ,
99 : 159 – 167. Breetveld,  N.M.,  Ghossein-Doha,  C.,  Van  Kuijk,
S.M.J., Van Dijk, A.P., Van Der Vlugt, M.J., Heidema, W.M., dkk., 2015.

## Perbandingan Efektivitas Penggunaan Nifedipin Dengan Metildopa Dalam Mengontrol
Cardiovascular  disease  risk  is  only elevated  in  hypertensive,  formerly preeclamptic women. BJOG: An
International  Journal  of  Obstetrics  and Gynaecology , 122 : 1092 – 1100. Brown,  C.M.  dan  Garovic,  V.D.,  2014.  Drug treatment of hypertension in pregnancy. Drugs , 74 : 283 – 296.
Brown,  M.A.,  Magee,  L.A.,  Kenny,  L.C., Karumanchi, S.A., McCarthy, F.P., Saito, S., dkk.,  2018.  Hypertensive  disorders  of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice. Hypertension , 72 : 24 – 43. Easterling, T., Mundle, S., Bracken, H., Parvekar, S., Mool, S., Magee, L.A., dkk., 2019. Oral antihypertensive  regimens  (nifedipine retard,  labetalol,  and  methyldopa)  for management  of  severe  hypertension  in pregnancy:  an  open-label,  randomised controlled  trial. The  Lancet , 394 :  1011 – 1021.
Magee, L.A., Miremadi, S., Li, J., Cheng, C., Ensom, M.H.H., Carleton, B., dkk.,  2005.  Therapy
with  both  magnesium  sulfate  and nifedipine  does  not  increase  the  risk  of serious magnesium-related maternal side effects  in  women  with  preeclampsia. American  Journal  of  Obstetrics  and Gynecology , 193 : 153 – 163. National High Blood Pressure Education, 2000. Report  of  the  National  High  Blood Pressure  Education  Program  Working Group  on  High  Blood  Pressure  in Pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology , 183 : 1 – 22.
Podymow, T. dan August, P., 2008. Update on the use  of  antihypertensive  drugs  in pregnancy. Hypertension , 51 : 960 – 969. Smith,  P.,  Anthony,  J.,  dan  Johanson,  R.,  2000. Nifedipine in pregnancy. British Journal of Obstetrics  and  Gynaecology , 107 :  299 – 307. Umesawa,  M.  dan  Kobashi,  G.,  2017. Epidemiology  of  hypertensive  disorders in  pregnancy:  Prevalence,  risk  factors, predictors  and  prognosis. Hypertension Research , 40 : 213 – 220.