DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v5i1.12378

## JURNAL BIOSAINS
(Journal of Biosciences)
http://jurnal.unimed.ac.id/2012/index.php/biosains email : jbiosains@unimed.ac.id
UJI EFEKTIVITAS ANTIJAMUR EKSTRAK KULIT BUAH ALPUKAT (Persea Americana) TERHADAP PERTUMBUHAN JAMUR Candida albicans DAN Aspergillus niger

## SECARA IN VITRO
Ester Putri Mentary Mendrofa, Christine Halawa, Edy Fachrial, Yuliani Mardiati Lubis Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Medan E-mail korespondensi : estermend23@gmail.com
Diterima: 8 Februari 2019; Direvisi: 1 Maret 2019; Disetujui: 6 Maret 2019

## Abstrak
Banyak sekali jenis tanaman di Indonesia yang diduga memiliki potensi sebagai antifungi, tetapi belum dimanfaatkan secara optimal. Kulit buah alpukat (Persea americana) salah satu jenis tanaman yang dapat  dimanfaatkan  sebagai  antifungi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  antijamur ekstrak  kulit  buah  alpukat  (Persea  americana)  terhadap  pertumbuhan  jamur  Candida  albicans  dan Aspergillus  niger.  Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara  maserasi  menggunakan  etanol  96%.  Jamur  uji  yang digunakan adalah Candida albicans dan Aspergillus niger dengan konsentrasi 25%, 50%, 75%, dan 100% dengan pengulangan kerja sebanyak 3 kali. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode difusi cakram dengan pelarut DMSO. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak kulit alpukat memiliki efektivitas antifungi pada konsentrasi 100% terhadap Candida albicans sebesar 17,66 mm dan aspergillus niger sebesar 23,60 mm. Berdasarkan hasil uji One Way Anova didapatkan nilai p=0,017 (p>0,05) dengan demikian H0 diterima yang berarti  bermakna dimana tidak ada perbedaan antara ekstrak kulit alpukat ( Persea  Americana) dan  ketokonazol  dalam  menghambat  pertumbuhan  jamur Candida  albicans dan Aspergillus niger.
Kata Kunci : Kulit Alpukat, Efektivitas Antifungi, Candida albicans, Aspergillus niger, Anova
IN VITRO ANTIFUNGAL EFFECTIVENESS OF AVOCADO PEEL EXTRACT ( Persea Americana )

## AGAINST Candida albicans AND Aspergillus niger

## Abstract
There are so many types of plants in Indonesia that are thought to have potential as antifungi, but have not been used optimally. Avocado fruit (Persea americana) is one type of plant that can be used as an antifungal. This study aims to determine the effectiveness of the antifungal extract of avocado peel (Persea americana) on the growth of fungi Candida albicans and Aspergillus niger. Extraction was carried out by maceration  using  96%  ethanol.  The  test  fungi  used  were  Candida  albicans  and  Aspergillus  niger  with concentrations of 25%, 50%, 75%, and 100% with repetition of work 3 times. The method used in this study is the disc diffusion method with DMSO solvents. The results showed that avocado bark extract had an antifungal effectiveness at 100% concentration against Candida albicans at 17.66 mm and aspergillus niger at 23.60 mm. Based on the results of the One Way Anova test p = 0.017 (p> 0.05) thus H0 is accepted which  means  significant  where  there  is  no  difference  between  avocado  (Persea  Americana)  and ketoconazole skin extracts in inhibiting the growth of fungi Candida albicans and Aspergillus niger.
Keywords: Avocado Skin, Effectiveness of Antifungi, Candida albicans, Aspergillus niger, Anova
Pendahuluan Penyakit infeksi adalah suatu penyakit yang  disebabkan  mikroorganisme  yang bersifat patogen, seperti bakteri, virus, jamur,
dan  parasite  (Dorland,  2012).  Berdasarkan data World Health Organization [WHO] (2017) Infeksi  saluran  pernapasan  bagian  bawah tetap  merupakan  penyakit  menular  yang
paling  mematikan,  menyebabkan  3,2  juta kematian  di  seluruh  dunia  pada  tahun  2015. HIV/AIDS  tidak  lagi  merupakan  penyebab kematian  tertinggi  di  dunia,  yang  telah membunuh  1,1  juta  orang  pada  tahun  2015 dibandingkan  dengan  1,5  juta  pada  tahun 2000.  Infeksi  jamur  merupakan  salah  satu penyebab  infeksi  pada  penyakit  terutama  di Negara-negara  tropis.Infeksi  jamur  pada manusia  lebih  sulit  ditangani  dibandingkan dengan  infeksi  bakteri.Infeksi  jamur  bersifat invasif dan menginduksi infeksi  opportunistic pada  pasien  yang  imunokompromais  (Ahsani, D. N., 2014).
Otomikosis  adalah  suatu  peradangan yang  disebabkan  oleh  jamur  yang  superficial pada  pinna  dan  meatus  auditorius  eksternus (Marlinda  L  &  Aprilia  E,  2016).  Otomikosis biasanya  disebabkan  oleh Candida  sp dan Aspergillus sp , meskipun jamur yang lain juga dapat  ditemukan  (Kaur et  al., 2000). Candida sp adalah  jamur  penyebab  paling  umum  dari mycosis  oportunistik diseluruh  dunia. Candida merupakan anggota flora normal kulit, mulut, vagina dan tinja. Selain sebagai pathogen dan parasite, Candida juga  ditemukan  di lingkungan,  terutama  pada  daun,  bunga,  air, dan  tanah  (Berkhout  R.,  2003).  Sedangkan Aspergillus  sp adalah  salah  satu  jenis  jamur yang  terdapat  di  alam.  Sekitar  200  spesies Aspergillus, diketahui  kurang  lebih  20  spesies yang  terlibat  dalam  patologi  manusia.
Diantaranya Aspergillus carbonarius,
Aspergillus  flavus,  Aspergillus  fumigatus, Aspergillus  niger, dll  (Lubis,  R.,  2008).  Pada saat  ini  penemuan  obat  antijamur  telah mengalami  perkembangan  yang  pesat  baik yang berbentuk topikal maupun sistemik.
Banyak  sediaan  antijamur  yang direkomendasikan
untuk pengobatan otomikosis  tetapi  belum  cukup  untuk memastikan penyembuhan
secara lengkap.Sampai  saat  ini  para  klinisi  masih berusaha  menemukan  obat  paling  efektif (Pradhan  B,  2003).  Penggunaan  bahan  alami sebagai  zat  penghambat  merupakan  suatu langkah  untuk  back  to  nature  berupa pemanfaatan  bahan  alami.  Bahan  alami  yang digunakan  berupa  ekstrak  kulit  buah  alpukat ( Persea  americana). Berdasarkan  referensi diatas,  maka  yang  menjadi  masalah  dalam kajian  ini  adalah  apakah    ekstrak  kulit  buah alpukat ( Persea americana) berpotensi sebagai
antijamur  pada  pertumbuhan  jamur Candida albicans dan Aspergillus  niger secara in  vitro dan dibandingkan dengan antibiotik ketokonazol 2%. Bahan dan Metode Pengumpulan Bahan Kulit Alpukat Pengumpulan bahan tumbuhan dilakukan  secara  purposif  yaitu  tanpa membandingkan tumbuhan yang sama dengan daerah  lain.  Bahan  tumbuhan  yang  diambil adalah  kulit  alpukat  ( Persea  americana ) diambil  dari  pasar  tradisional  di  Medan, Sumatera Utara.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Kulit Alpukat
Serbuk  simplisia  diekstraksi  dengan cara  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol 96%,  cara  kerja  :  Sebanyak  9,75  gr  serbuk simplisia dimasukkan kedalam wadah maserasi.  Lalu  ditambahkan  etanol  96% sampai seluruh serbuk terendam, ditutup dan dibiarkan selama 5 hari terlindung dari cahaya sambil  sering  diaduk,  lalu  disaring.  Ampas dicuci  kemudian  disimpan  ditempat  yang terlindung  dari  cahaya  selama  2  hari, kemudian disaring. Kemudian hasil penyaringan didiamkan lalu diuapkan dengan menggunakan rotary vacuum evaporator pada suhu  40ºC  dan  dipekatkan  dengan  penangas air sampai diperoleh ekstrak kental (Gustandy, M dan Soegihardjo, C,J., 2016).
Uji Aktivitas Antijamur Sebanyak  0,1  ml  dari  inokulum dimasukkan
dalam cawan petri steril,Kemudian  dituang  media  PDA sebanyak 15  ml  pada  suhu  40ºC.Cawan  petri  digoyang diatas  permukaan  meja  agar  media  dan suspensi  jamur  tercampur  rata  dan dibiarkan memadat.  Dilakukan  pengujian  aktivitas antjamur  dengan  metode  difusi  agar menggunakan  cakram  kertas.  Diletakkan cakram  kertas  yang  telah  direndam  pada setiap  konsentrasi  dan  dibiarkan  15  menit, kemudian inkubasi pada inkubator suhu 25ºC (Sudrajad, H & Azar, F., 2011)
Hasil Dan Pembahasan Serbuk simplisia kulit alpukat dilarutkan  dalam  etanol  96%  selama  7  hari dengan metode maserasi, sehingga didapatkan
ekstrak  kental  berwarna  cokelat  kehitaman sebanyak  9,75 gr.
Gambar 1 .Ekstrak Kulit Buah Alpukat
Hasil  Pengujian  Aktivitas  Antijamur  Ekstrak Kulit  Buah  Alpukat  (Persea  americana) Terhadap  Pertumbuhan  Jamur  Aspergillus niger dan Candida Albicans
Hasil  uji  aktivitas  antijamur  ekstrak kulit  buah  alpukat  terhadap Candida  albicans dan Aspergillus niger dengan konsentrasi 25%, 50%, 75%, dan 100% yang diulang sebanyak 3 kali  dan  didapatkan  zona  hambat  atau  zona bening.  Hasil  pengukuran  zona  hambat  atau zona  bening  ketokonazol  terhadap Candida albicans dan Aspergillus  niger dengan konsentrasi  25%,  50%,  75%,  dan  100%  yang diulang  sebanyak  3  kali  dan  didapatkan  rata- rata  zona  hambat  atau  zona  bening.  Hasil  uji aktivitas  antijamur  dan  pengukuran  zona hambat atau atau zona bening yang tercantum dalam tabel berikut:
Tabel 1 Hasil  pengukuran  zona  hambat ekstrak kulit buah alpukat terhadap jamur Candida albicans Konsentr asi Ekstrak Diameter Zona Hambat (mm) Candida albicans I II III Rata-rata 100% 17,5 17,6 17,9 17,66 75% 16,6 16,1 15,8 16,16 50% 16,0 15,8 15,4 15,73 25% 14,6 14,9 14,7 14,73 Ketokona zol (+) I II III Rata-rata 100% 26,0 27,4 28,2 27,20 75% 24,7 26,2 24,9 25,26 50% 22,9 24,4 23,3 23,53 25% 20,9 20,0 20,3 20,40 DMSO (-) - - - -
Pada tabel 1 didapatkan hasil diameter zona  hambat  esktrak  kulit  buah  alpukat terhadap  jamur Candida  albicans diperoleh data  konsentrasi  100%  sebesar  17,66mm, 75%  sebesar  16,16mm,  50%  sebesar 15,73mm,  dan  25%  sebesar  14,73mm. Sedangkan  pada  Ketokonazol  terhadap Candida  albicans diperoleh  data  konsentrasi 100%  sebesar  27,20mm,  75%  sebesar 25,26mm,  50%  sebesar  23,53mm,  dan  25% sebesar 20,40mm.
(a) (b) (c)
(d) (e) (f) Gambar 2. (a)Ekstrak  CA  1,  (b)Ekstrak  CA  2, (c)Ekstrak  CA  3,  (d)Kontrol  CA  1, (e)Kontrol CA 2, (f)Kontrol CA 3
Tabel 2 Hasil  pengukuran  zona  hambat ekstrak kulit buah alpukat terhadap jamur Aspergillus niger Konsentr asi Ekstrak Diameter zona hambat (mm) Aspergillus niger I II III Rata-rata 100% 23,6 24,4 22,8 23,60 75% 22,1 22,4 20,9 21,80 50% 20,9 21,4 19,5 20,60 25% 20,1 20,5 18,7 19,76 Ketokona zol (+) I II III Rata-rata 100% 20,3 20,9 21,2 20,80 75% 16,8 17,4 16,5 16,90 50% - - - - 25% - - - - DMSO (-) - - - -
Pada tabel 2 didapatkan hasil diameter zona  hambat  esktrak  kulit  buah  alpukat terhadap  jamur Aspergillus  niger diperoleh
data  konsentrasi  100%  sebesar  23,60mm, 75%  sebesar  21,80mm,  50%  sebesar 20,60mm,  dan  25%  sebesar  19,76mm. Sedangkan  pada  Ketokonazol  terhadap Aspergillus  niger diperoleh  data  konsentrasi 100%  sebesar  20,80mm,  75%  sebesar 16,90mm,  50%  sebesar  0  mm,  dan  25% sebesar 0 mm.
(a) (b) (c) (d)
(e) (f) Gambar 3. (a)Ekstrak AN 1, (b)Ekstrak AN 2,
(c)Ekstrak AN 3, (d)Kontrol AN 1, (e)Kontrol AN 2, (f)Kontrol AN 3
Gambar  4. Grafik  Hasil  Pengukuran  Zona
Hambat Ekstrak Kulit Buah Alpukat dan  Ketokonazol  Terhadap  Jamur Candida albicans dengan Perbandingan 4 Konsentrasi (%)
Dalam  penelitian  yang  dilakukan didapatkan  hasil  rata-rata  ekstrak  kulit alpukat  dan  ketokonazol  2%  terhadap  jamur Candida  albicans diperoleh  data  adalah  pada kulit  alpukat  konsentrasi  25%  sebesar  14,73 mm,  50%  sebesar  15,73  mm,  75%  sebesar 16,16  mm,  dan  100%  sebesar  17,66  mm.
Sedangkan  pada  ketokonazol  2%  konsentrasi 25%  sebesar  20,40  mm,  50%  sebesar  23,53 mm,  75%  sebesar  25,26  mm,  dan  100% sebesar  27,20  mm.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  semakin  besar  konsentrasi  yang digunakan, maka semakin efektif daya hambat suatu  ekstrak  tersebut  sebagai  antijamur. Begitu  juga  pada  antibiotik  yang  digunakan dimana  semakin  besar  konsentrasi  yang diberikan,  maka  semakin  efektif daya  hambat ketokonazol sebagai antijamur.
Diameter  zona  hambat  yang  terbentuk pada  masing-masing  perlakuan  berbeda- beda.Dalam  hal  ini  sesuai  dengan  hasil penelitian yang didapatkan maka ketokonazol lebih  efektif  sebagai  antijamur  dibandingkan dengan  ekstrak  kulit  alpukat  terhadap  jamur Candida  albicans. Kontrol  (-)  yang  digunakan adalah  DMSO  dengan  zona  hambat  0  mm. DMSO tidak aktif sebagai antijamur yang telah dilakukan  dan  dibuktikan  dalam  penelitian Harliana, 2006.
Dari hasil penelitian Qomariyah (2014) didapatkan  hasil  uji  kulit  buah  alpukat terhadap Candida albicans bahwa konsentrasi hambat  minimum  pada  kulit  alpukat  yaitu 16%.Lebar  daya  hambat  yang  didapatkan pada  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa semakin  besar  konsentrasi  ekstrak  maka semakin  besar  lebar  daerah  hambat  yang diberikan.Dari  hasil  penelitian  Vini  dan Masfufatun  (2017)  didapatkan  juga  hasil  uji biji  alpukat  terhadap Candida  albicans. Berdasarkan  hasil  yang  didapatkan  pada penelitian ini bahwa konsentrasi daya hambat yang  digunakan  adalah  10%  sebesar  4,00 mm.Kemampuan  ekstrak  biji  alpukat  dalam menghambat Candida  albicans disebabkan adanya kandungan senyawa polifenol,
flavonoid,  triterpenoid,  kuinon,  tanin,  dan monoterpenoid  dan  seskuiterpenoid  (Dewi dan  Sulistyowati,  2013).  Pada  penelitian  ini senyawa flavonoid dan tanin juga terkandung dalam  kulit  alpukat  dimana  menunjukkan adanya kemampuan senyawa sebagai antijamur  dalam  menghambat Candida albicans. Flavonoid diketahui berperan sebagai antivirus,  antibakteri,  antifungi,  antiradang, dan antialergi.Flavonoid mempunyai senyawa genestein berfungsi menghambat pembelahan atau poliferasi sel jamur.
DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v5i1.12378
Gambar  5. Grafik  Hasil  Pengukuran  Zona Hambat Ekstrak Kulit Buah Alpukat dan  Ketokonazol  Terhadap  Jamur Candida albicans dengan Perbandingan 4 Konsentrasi (%)
Dalam  penelitian  yang  dilakukan didapatkan  hasil  rata-rata  ekstrak  kulit alpukat  dan  ketokonazol  2%  terhadap  jamur Aspergillus  niger diperoleh  data  adalah  pada kulit  alpukat  konsentrasi  25%  sebesar  19,76 mm,  50%  sebesar  20,60  mm,  75%  sebesar 21,80  mm,  dan  100%  sebesar  23,60  mm. Sedangkan  pada  ketokonazol  2%  konsentrasi 25% sebesar 0 mm, 50% sebesar 0 mm, 75% sebesar  16,90  mm,  dan  100%  sebesar  20,80 mm.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  semakin besar  konsentrasi  yang  digunakan,  maka semakin  efektif  daya  hambat  suatu  ekstrak tersebut  sebagai  antijamur.  Begitu  juga  pada antibiotik  yang  digunakan  dimana  semakin besar  konsentrasi  yang  diberikan,  maka semakin  efektif  daya  hambat  ketokonazol sebagai  antijamur  sebaliknya  jika  antibiotik yang  digunakan  konsentrasinya  kecil  maka tidak ada daya hambat.
Diameter zona hambat yang terbentuk pada masing-masing perlakuan berbeda-beda. Sesuai dengan hasil penelitian yang didapatkan  ekstrak  kulit  alpukat  lebih  efektif sebagai  antijamur  dibandingkan  dengan ketokonazol terhadap Aspergillus niger. Hal ini disebabkan karena pertumbuhan isolat  jamur di  dalam  media  dipengaruhi  oleh  beberapa faktor  diantaranya  yaitu  konsentrasi  zat antimikroba,  jumlah  mikroorganisme,  adanya
bahan  organik,  suhu,  derajat  keasaman  (pH) dan spesies dari organisme (Pelczar and Chan 2009).Kontrol  (-)  yang  digunakan  adalah DMSO dengan zona hambat 0 mm. DMSO tidak aktif  sebagai  antijamur  yang  telah  dilakukan dan  dibuktikan  dalam  penelitian  Harliana, 2006. Menurut penelitian yang dilakukan oleh Yenni  Karlina  (2016)  potensi  antijamur ekstrak  air  kayu  secang  terhadap Aspergillus niger didapatkan  hasil  bahwa  konsentrasi hambat  minimum  (KHM)  hasil  uji  ekstrak  air kayu  secang  menunjukkan  pada  pH  7,0  KHM
20%  sebesar  9,05mm  dan  pada  pH  3,0  KHM 20%  sebesar  9,69mm  terhadap  jamur Aspergillus niger .
Pengujian  antijamur  air  kayu  secang menunjukkan  adanya  hambatan  berupa  zona bening disekitar  lubang  perforasi  pada  bahan uji.Sesuai  dengan  penelitian  ini  kandungan senyawa  alkaloid,  tanin,  flavonoid,  dan saponin  terdapat  juga  pada  kulit  buah alpukat.terdapat juga pada kulit buah alpukat. Dari  hasil  penelitian  Nur  Indah  Sari  (2018) didapatkan  hasil  bahwa  ekstrak  daun  talas terhadap  jamur Aspergillus  niger diperoleh hasil zona hambatan sebesar 20,83±1,32 mm. Skrining fitokimia terhadap ekstrak daun talas didapatkan  kandungan  senyawa  golongan steroid,  terpenoid,  alkaloid,  flavonoid,  dan peptide. Pada penelitian ini senyawa golongan flavonoid  dan  alkaloid  terdapat  pada  kulit buah  alpukat.  Alkaloid  dan  flavonoid menyebabkan  kerusakan  pada  membran  sel kemudian  akan  berikatan  kuat  dengan ergosterol membentuk lubang yang menyebabkan kebocoran membran sel. Hal ini mengakibatkan kerusakan yang tetap pada sel dan  kematian  sel  pada  fungi  (Freisleben  and Anna, 2014; Abrahao et al, 2016).

## Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan, maka dapat disimpulkan :
1. Pada  kulit  buah  alpukat  ( Persea Americana )  didapatkan  hasil  bahwa aktivitas  antijamur  terkuat  ditunjukkan pada  konsentrasi  100%  terhadap  jamur Candida  albicans dengan  daya  hambat sebesar  17,66  mm  dan Aspergillus  niger dengan daya hambat sebesar 23,60 mm.
2. Pada  kulit  buah  alpukat  ( Persea
Americana )didapatkan hasil bahwa aktivitas  antijamur  terkecil  ditunjukkan
pada  konsentrasi  25%  terhadap  jamur Candida  albicans dengan  daya  hambat sebesar  14,73  mm  dan Aspergillus  niger dengan daya hambat sebesar 19,76 mm.
3. Pada  perbandingan  kontrol  (+)  yaitu ketokonazol  terhadap Candida  albicans didapatkan  hasil  bahwa  efektivitas antijamur  terkuat  ditunjukkan  pada konsentrasi  100%  ketokonazol  dengan daya hambat sebesar 27,20 mm.
4. Pada  perbandingan  kontrol  (+)  yaitu ketokonazol  terhadap Aspergillus  niger didapatkan  hasil  bahwa  efektivitas antijamur  terkuat  ditunjukkan  pada konsentrasi  100%  ekstrak  kulit  alpukat dengan daya hambat sebesar 23,60 mm.
5. Ekstrak  kulit  buah  alpukat  ( Persea americana )  memiliki  aktivitas  antijamur yang  paling  baik  terhadap  jamur Aspergillus  niger pada  konsentrasi  100% dengan  daya  hambat  sebesar  23,60  mm dan  pada  perbandingan  kontrol  (+) ketokonazol  aktivitas  antijamur  yang paling  baik  terhadap  jamur Candida albicans pada  konsentrasi  100%  dengan daya hambat sebesar 27,20 mm.
6. Berdasarkan  hasil  uji One  Way  ANOVA didapatkan nilai p=0,017 (p>0,05) dengan demikian  H0  diterima  yang  berarti bermakna  dimana  tidak  ada  perbedaan antara  ekstrak  kulit  alpukat  ( Persea Americana) dan  ketokonazol  dalam menghambat pertumbuhan
candida albicans dan aspergillus niger.
Daftar Pustaka Adams,  George  L.  1997. Boeis  :  Buku  Ajar Penyakit THT (Translation and Adaption of Boeis). Jakarta : EGC Anggraini, V., Masfufatun, M. 2017. EFEKTIVITAS  KOMBINASI  EKSTRAK DAUN SIRIH MERAH (Piper Crocatum)
DAN  EKSTRAK  BIJI  ALPUKAT  (Persea americana)    DALAM  MENGHAMBAT PERTUMBUHAN  Candida  albicans. Jurnal Kimia Riset 2(2), 86-92. Dewi,  S.  R.  dan  Sulistyowati.  2013. Penggunaan Ekstrak Biji Buah Alpukat ( Persea  americana Mill.)  Sebagai Antibakteri  Proteus  mirabilis  dan Aerobacter  aerogenes . Jurnal  Kimia Riset 6(2), 31-34.
Dorland, W.  2012. Kamus Kedokteran Dorland. Jakarta: Buku Kedokteran EGC. Dumasari,  Ramona  Lubis.  2008. Aspergillus . Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas kedokteran Universitas Sumatera Utara. Freisleben  SH,  Anna  KJ.  2014.  Correlation between  Plant  Secondary  Metabolites and  Their  Antifungal  Mechanisms–A Review. Med Aromat Plants 3(2), 1-6. Gustandy,  M.  dan  Soegihardjo,  C,J.  2016.  Uji Aktivitas  Antioksidan  Menggunakan Radikal 1, 1-Difenil-2-Pikrihidrazil dan Penetapan  Kandungan  Fenolik  Total Fraksi Etil Asetat Ekstrak Etanol Buah Anggur  Bali  (Vitis  vinifera  L.). Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas . 10(2). Hare,  R.  1993. Mikrobiologi  dan  Imunologi (diterjemahkan oleh Praseno) Penerbit Yayasan  Essentia  Medica,  Yogyakarta 197, 1-2.
Harliana,  Dilla.  2006.  Aktivitas  Antijamur Ekstrak  Rimpang  Temu  Glenyeh. Fakultas MIPA UNS, Surakarta, 16. Karlina,  Y, et  al. 2016.  PENGUJIAN  POTENSI ANTIJAMUR  EKSTRAK  AIR  KAYU SECANG  TERHADAP Aspergillus  niger DAN Candida  albicans.  Chimico  et Natura Acto 4(2), 84-87. Kaur et al. 2000. Otomycosis: A
Clinicomycologic Study. ENT-Ear, Nose
& Throat Journal 79(8), 606-9. Kurniawan,  Y.  2010. Otomikosis,  Jamur  yang Tumbuh di Telinga. Diakses 28 Januari Marlinda,  L  dan  Aprilia,  E.  2016.  Otomikosis Auris Dekstra Pada Perenang. J Medula
Unila 6(1), 67-71. DN,  Ahsani.  2014.  Respon  Imun  Pada  Infeksi Jamur. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia 6(2), 55-66. Pelczar,  M.  dan  E.  C.  S.  Chan.  2009. Dasar-
Dasar Mikrobiologi 2 . Jakarta: UI Press. Pradhan  B,  Tuladhar  NR,  Amatya  RM.  2003. Prevalence of Otomycosis In Outpatient Department of Otolaryngology in Tribhuvan University Teaching Hospital, Kathmandu,  Nepal. Annals  Of  Otology, Rhinology  &  Laryngology 112(4),384-
387.
Qomariyah et  al. 2014.  UJI  EFEKTIVITAS
ANTIJAMUR  KRIM  EKSTRAK  KULIT DAN  BIJI  BUAH  ALPUKAT (Persea
DOI: https://doi.org/10.24114/jbio.v5i1.12378
americana  Mill) TERHADAP Candida albicans .
Rusmarjono, K, Soepardi, E, Iskandar, N. 2001. Buku  Ajar  Ilmu  Kesehatan  Telinga- Hidung-Tenggorok Kepala Leher . Jakarta : FK UI.
Sari, N.  2018. ISOLASI FUNGI ENDOFIT DAUN
TALAS  ( Xanthosoma  sagittifolium  [L] Schott. ) SEBAGAI PENGHASIL SENYAWA ANTIFUNGI. Fakultas Farmasi Universitas Hasanuddin Makassar. Sudrajad,  H.  dan  Azar,  F.  2011.  Uji  Aktivitas Antifungi  Minyak  Atsiri  Rimpang
Temulawak  ( Curcuma  xanthorizza Roxb.) Secara  in  Vitro  Terhadap Candida albicans. Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman  Obat  dan  Obat  Tradisional. 84-89.
World Health Organization (WHO). 2017. “Top 10 Causes of Death”. http://www.who.int/mediacentre/fac tsheets/fs310/en/