Pemanfataan Tapak Liman ( Elephantopus scaber ) Sebagai Obat Tradisional dan Bioaktivitasnya
Marina Silalahi1
1Prodi Pendidikan Biologi, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan, Universitas Kristen Indonesia marina_biouki@yahoo.com; marina.silalahi@uki.ac.id

## Abstract

## Background:
Elephantopus scaber (ES) or tapak liman has been used by various ethnic groups in Indonesia and other countries as traditional medicine.
Objectives:
Comprehensive review of ES bioactivity is still limited, especially in the Indonesian language.

## Research Metodes:
The writing of this article is based on a study of literature published on line and off line using several keywords Elephantopus scaber, bioactivities of Elephantopus scaber and uses of Elephantopus scaber.

## Results:
In ethnobotany ES used  wound medication, treatment  of  nephritis, edema, humidity, chest  pain, fever, scabies, sores, coughs, tonics, fever, and bronchitis, and asthma. In China, ES leaves have been developed into "tea" to cure various diseases. The bioactivity of ES is anti-bacterial, anti-fungal, anticancer, hepatoprotective, stimulates hair  growth,  anti-diabetes  mellitus,  anti-wound,  antioxidant,  anti-neuroinflamation  and  overcoming  kidney disorders.

## Conclusion:
Deoxyelephantopin  is  one  of  the  main  sesquiterpenes  lactones  derived  from  ES  has  anti-cancer  anti-cancer development. The development of ES tea as an anti-cancer needs to be further investigated because this plant is very easy to find in Indonesia.
Keywords: Elephantophus scaber, anti-microbial, anti-cancer, deoxyelephantopin

## Abstrak

## Latar Belakang:
Elephantopus scaber (ES) atau yang dikenal juga sebagai tapak liman merupakan salah satu jenis tumbuhan obat tradisional yang telah dimanfaatkan berrbagai etnis di Indonesia maupun negara lain sebagai obat tradisional.

## Tujuan :
Kajian secara konfrehensif  mengenai bioaktivitas ES masih terbatas, khususnya yang berbahasa Indonesia.

## Metode Penelitian:
Penulisan  artikel  ini  didasarkan  pada  kajian  literature  yang  terbit  secara  on  line  maupun  off  line  dengan menggunakan  beberapa  kata  kunci  Elephantopus  scaber,  bioactivities  of  Elephantopus  scaber  dan  uses  of Elephantopus scaber.

## Hasil :
Secara etnobotani ES digunakan obat luka, pengobatan nefritis, edema, kelembaban, nyeri dada, demam, kudis, luka, batuk, tonik, obat penurun panas, dan bronkitis, dan asma. Di China daun ES telah dikembangkan menjadi “teh”  di  China  untuk  menyembuhkan  berbagai  penyakit.  Bioaktivitas  dari  ES  adalah  anti  bakteri,  anti  jamur, antikanker, hepatoprotektif, merangsang pertumbuhan rambut, anti diabetes mellitus, anti luka, anti oksidan, anti neuroinflamasi dan mengatasi ganguan ginjal.

## Kesimpulan:
Deoxyelephantopin merupakan salah satu lakton seskuiterpen utama yang berasal ES memiliki antivitas sebagai anti kanker. Pengembangan teh ES sebagai anti kanker perlu diteliti lebih lanjut karena tanaman ini sangat mudah ditemukan di Indonesia.Tuliskan dengan singkat latar belakang beserta teori dasar yang digunakan.
Kata kunci: Elephantophus scaber, anti mikroba, anti kanker, deoxyelephantopin.
Kesmas Uwigama : Jurnal Kesehatan Masyarakat P-ISSN 2460-0350, E-ISSN  2477-5819 June 2021, Vol. 7 No. 1 DOI : 10.24903/kujkm.v7i1.964 Received :  October 2020 Accepted :  October 2020 Published
:  June 2021
Copyright Notice
This work is licensed under Creative Commons Attribution 4.0 International License.
P-ISSN: 2477-1880  E-ISSN: 2502-6623

## PENDAHULUAN
Tumbuhan  merupakan  salah  satu sumber utama dalam pengembangan obat- obatan.  Sebagain  besar  pengembangan senyawa  berkhasiat  obat  didasarkan  pada pemanfaatan  masyarakat  lokal  di  berbagai belahan dunia. Berbagai fakta menunjukkan  bahwa  kebutuhan  manusia terhadap  bahan  obat  terus  meningkat.  Hal tersebut  berhubungan  dengan  munculnya penyakit-penyakit  baru  yang  sebelumnya tidak  dikenal  dan  juga  terjadinya  resitensi terhadap obat yang beredar. Berbagai cara dilakukan oleh ilmuwan untuk mendapatkan tumbuhan atau senyawa baru diantaranya melalui studi etnobotani dan uji bioktivitas.  Etnobotaini  merupakan  kajian tentang pemanfaatan tumbuhan oleh masyarakat lokal termasuk tumbuhan obat. Purwanto  (2002)  menyatakan  bahwa etnobotani  merupakan  cara  yang  efisien dan  efektif  dari  segi  biaya  maupun  waktu untuk pengembangan tumbuhan obat.
Elephantopus scaber (ES) merupakan salah satu jenis herba menahun yang  sangat  mudah  di  lingkungan  sekitar seperti  di  pekarangan,  pinggir  jalan,  dan
kebun  dan  sering  dianggap  gulma.  Oleh berbagai kelompok masyarakat di Indonesia  maupun  negara  lain,  ES dimanfaatkan  sebagai  obat  tradisional (Silalahi et  al 2015).  Silalahi et  al (2015) menyatakan bahwa sub-etnis Batak
Simalungun di Sumatera Utara memanfaatkan  ES  sebagai  obat  untuk mengatasi  luka.  Kabiru  dan  Por  (2013) menyatakan  manfaat  ES  yang  lebih  luas lagi  yaitu  pengobatan  nefritis,  edema, kelembaban,  nyeri  dada,  demam,  kudis, luka, batuk, tonik, obat penurun panas, dan bronkitis, dan asma.
Pemanfaatan  tumbuhan  seabgai obat  tradisional  berhubungan  dengan senyawa  bioaktifnya  atau  dikenal  dengan fitokimia. Kabiru dan Por (2013) menyatakan bahwa ES mengandung berbagai senyawa fitokimia seperti flavonoid, terpenoid, saponin, tanin, karbohidrat dan protein. Banyaknya kandungan senyawa bioaktif yang terdapat pada  ES    sehingga  Ho et  al (2011) menyatakan bahwa ES telah dikembangkan menjadi “teh” di China untuk menyembuhkan  berbagai  penyakit  dan
penyakit.  Berbeda  halnya  dengan  di Indonesia, ES belum dikembangkan secara komersial.  Pengembangan  ES  sebagai sebagai herba komersial diduga berhubungan  dengan  penelitiannya  belum banyak  dilakukan  di  Indonesia.  Untuk mengkonfirmasi  bioaktivitas  tumbuhan secara  ilmiah  dapat  dilakukan  dengan bioessay.  Informasi  yang  konfrehensif mengenai  pemanfaatan  tumbuhan  baik secara  etnobotani  maupun  berdasarkan biaktivitas  akan  membantu  pemahaman masyarakat tentang tumbuhan obat maupun prosfek pengembangannya.

## METODE PENELITIAN
Penulisan  artikel  ini  didasarkan pada kajian literature pada berbagai artikel ilmiah  maupun  buku  yang  terbit  secara online  maupun  offline.  Untuk  literature yang  terbit  secara  online  diperoleh  dari Google  Scholar,  Scopus  maupun  jurnal ilmiah  dengan  menggunakan  kata  kunci Elephanthopus scaber, dan bioactivities ES.
Informasi  yang  diperoleh  disintesakan sehingga  dapat  menjelaskan  manfaat  dan bioaktivitas ES.
HASIL

## PENELITIAN
DAN

## PEMBAHASAN
Secara  taksonomi Elephantopus scaber masuk ke dalam famili Asteraceae, namun  karakter  bunganya  sangat  berbeda dengan  Asteraceae  lainnya  yang  ditandai dengan  adanya  bunga  pita  dan  bunga tabung.  Di  Indonesia  tumbuhan  mudah
ditemukan di lingkungan di pinggiran jalan, pekarangan,  kebun  maupun  pinggiran sawah.  Elephantopus  scaber  memiliki perawakan  herba  dengan  daun  yang membentuk  roset  (Gambar  1),  dengan mahkota bunga bewarna putih.
Gambar  1. Elephantophus  scaber .  Kiri.
Habitus  ES  dengan  pembungaan.  Kanan. Bunga  dengan  mahkota  bunga  bewarna putih (dokumentasi pribadi).
Elephanthopus  scaber  telah  lama dimanfaatkan  oleh  masyarakat  lokal  di Indonesia  maupun  di  negara  lain  dan  juga telah  diperjual-belikan  sebagai  “teh” khsusunya di China. Secara etnobotani ES digunakan sebagai antipiretik, kardiotonik,
disuria,  diare,  disentri,  sakit  perut,  dan diuretik  (Jamal  and  Jose  2017),  obat demam, obat nyeri dada, radang paru-paru, kudis,  dan  leukemia  (Ho et  al 2011).  Di
Taiwan  ES  digunakan  dalam  pengobatan demam, diare, disentri, dan sakit perut, dan diuretik  Hung et  al (2017),  sedangkan  di China  digunakan  untuk  mengobati  sakit kepala, pilek, diare, hepatitis, dan bronkitis (Wang et  al 2014).  ES  telah  lama digunakan  sebagai  obat  untuk  mengatasi berbagai  penyakit  seperti  kanker,  diabetes mellitus,  edema,  gangguan  lambung, leucorrhea,  rematik,  demam,  dan  scabies (Kabeer dan Prathapan 2014).
Pemanfaatan  tumbuhan  sebagai obat berhubungan dengan adanya senyawa bioaktif  yang  diproduksi  oleh  tumbuhan termasuk  ES.  Deoxyelephantopin  (DET) dan  isodeoxyelephantopin  (isoDET)  dapat diisolasidari  fraksi  etil  asetat  daun  ES (Chan et al 2016). Beberapa senyawa yang telah  juga  telah  diisolasi  dari  ES,  seperti deoxyelephantopin, 11,13,dihydrodeoxyelephantopin,  lupeol, epifriedelinol  dan  stigmasterol  (Ho et  al 2011). Deoxyelephantopin (DET) merupakan  salah  satu  lakton  seskuiterpen utama  yang  berasal  ES  memiliki  antivitas sebagai  anti  kanker  (Chan et  al 2016).
Senyawa  yang  diisolasi  dari  ES  memiliki bioaktivitas sebagai anti bakteri, anti jamur, antikanker,  hepatoprotektif,  merangsang pertumbuhan rambut, anti diabetes
mellitus,  anti  luka,  anti  oksidan,  anti neuroinflamasi  dan  mengatasi  gannguan ginjal.

## 1. Anti bakteri
Berbagai  jenis  mikroba  bersifat patogen  terhadap  manusia  sehingga  dapat menimbulkan  berbagai  jenis  penyakit. Senyawa  yang  menghambat  pertumbuhan mikroba  disebut  dengan  sanyawa  anti mikroba.  Pemanfaatan  ES  sebagai  anti mikroba telah banyak dilaporkan baik pada bakteri maupun pada jamur  (Hiradeve and Rangari 2015; Rao et al 2012; Kumar et al 2004;  Kamalakannan et  al 2012).  Dalam percobaan  di  laboratorium  aktivitas    anti mikroba dapat diukur dengan menggunakan konsentrasi hambat minimum (MIC).
Ekstrak  ES  telah  terbukti  mampu menghambat  pertumbuhan  bakteri  Gram positif  dan  Gram  negatif  (Hiradeve  and Rangari 2015).  Ekstrak ES yang diberikan pada  bakteri  Gram  positif  Staphylococcus aureus (Hiradeve and Rangari 2015; Rao et al 2012; Jenny et al 2012), Bacillus subtilis (Hiradeve  and  Rangari  2015;  Kumar et  al 2004),  Micrococcus  luteus  dan  Bacillus cereus  (Hiradeve  and  Rangari  2015)  dan Gram  negatif  yaitu  Escherichia  coli (Hiradeve  and  Rangari  2015;  Rao et  al 2012; Kumar et al 2004; Jenny et al 2012),
Pseudomonas  aeruginosa  (Hiradeve  and Rangari  2015;  Jenny et  al 2012),  Proteus vulgaris  dan  Salmonella  typhi)  (Hiradeve
Kesmas Uwigama : Jurnal Kesehatan Masyarakat P-ISSN 2460-0350, E-ISSN  2477-5819 June 2021, Vol. 7 No. 1
and  Rangari  2015),  Salmonella  paratyphi (Jenny et  al 2012),  Klebsiella  pneumonia (Rao et  al 2012;  Jenny et  al 2012),
Pseudomonas aeruginosa, Proteus  vulgaris (Kumar et  al 2004),  Shigella  sonnei,
Salmonella  typhimurium  (Jenny et  al 2012). mampu menghambat pertumbuhannya.
Aktivitas  anti  bakteri  ES  berbeda- beda dan sangat dipengaruhi oleh konsentrasi  (Hiradeve  and  Rangari  2015). Nilai  MIC  terhadap  bakteri  Gram-positif berkisar  antara  50  hingga  500  μg/ml  dan terhadap  bakteri  Gram-negatif  dari  100 hingga  500  μg/ml  (Hiradeve  and  Rangari 2015).    Pada  konsentrasi  100  μg/disc dengan  menggunakan  metode  difusi  disk menunjukkan  aktivitas  anti  bakteri  yang signifikan dan dibandingkan dengan chloramphenicol (30 μg/disc) (Kumar et al 2004). Fraksi tanaman ES memiliki steroid, triterpinoid, saponin, flavonoid, karbohidrat,  glikosida,  dan  essensial  oil (Rao et al 2012).

## 2. Anti Jamur
Berbagai jamur mikroskopik mengakibatkan  penyakit  pada  manusia. Bioaktivitas  ES  sebagai  anti  jamur  telah dilaporkaan  Kamalakannan et  al (2012) dan  Rao et  al (2012).  Estrak  daun  ES menghambat  pertumbuhan  Aspergillus niger (Kamalakannan et al 2012; Rao et al (2012),  Aspergillus  flavus,  Rhizopus indicus, Mucor indicus, Mucor
(Kamalakannan, et  al (2012),  Candida albicans,  Aspergillus  clavatus  (Hiradeve and Rangari 2015).
Untuk uji antimikroba, teknik difusi sumur  digunakan  dan  zona  penghambatan mikroorganisme diukur dalam mm (Kamalakannan et  al 2012).  Ekstrak metanol    ES  menunjukkan  aktivitas antijamur maksimum zona hambat 32 mm dicatat dari 200 mg ekstrak terhadap Mucor indicus dan minimum 14 mm dengan 50 mg ekstrak terhadap Rhizopus indicus (Kamalakannan, et  al 2012).  Aktivitas antijamur Candida  albicans,  Aspergillus niger dan Aspergillus  clavatus dengan konsentrasi kisaran 200-1000 μg/ml (Hiradeve  and  Rangari  2015).  Analisis fitokimia mengungkapkan adanya Alkaloid,  Flavonoid,  Saponin,  Tannin, Fenol,  Protein  dan  Karbohidrat  dalam berbagai konsentrasi (Kamalakannan, et al 2012).  Dalam  studi  aktivitas  anti-mikroba semua fraksi menunjukkan zona penghambatan yang baik Candida spp (Rao et al 2012).

## 3. Anti Kanker
Pencarian  obat  antikanker  baru terus dilakukan dengan harapan menemukan senyawa yang mengakibatkan sel-sel kanker sedikit, tanpa mengakibatkan kerusakan  sel  non-kanker.  Senyawa  alami dari  tumbuhan  diyakini  memiliki  efek samping  relatif  kecil  (Geetha et  al 2007; Geetha et  al 2010).  Kanker  merupakan
salah  satu  jenis  penyakit  penyebab  utama kematian  pada  manusia.  Hingga  saat  ini senyawa  yang  digunakan  sebagai  anti kanker merupakan senyawa yang memiliki struktur  yang  sangat  kompleks  dan sebagian  besar  diekstrak  langsung  dari tumbuhan. Walaupun telah banyak senyawa  anti  kanker  komersial  seperti taxol,  vinblastin,  dan  vinkristin    namun pencarian  senyawa  baru  terus  dilakukan. Kanker  adalah  penyakit  yang  diakibatkan oleh pertumbuhan sel yang tidak terkendali yang diduga diakibatkan terjadinya mutasi gen  dan  banyak  dihubungkan  dengan radikal bebas, oleh karena itu senyawa yang bersifat  anti  radikal  bebas  merupakan senyawa  yang  berpotensi  sebagai  anti kanker.
Dalam  percobaan  dilaboratorium N'Nitrosodiethylamine  dapat  digunakan untuk menginduksi karsinoma hepatoseluler  pada  tikus  percobaan  (Raji and Latha 2014). ES merupakan salah satu jenis  tumbuhan  sebagai  anti  kanker. Pemanfaatan  ES  sebagai  anti  kanker  telah banyak  dilaporkan  antara  lain  (Raji  and Latha 2014; Wang et al 2014; Geetha et al 2012;  Ho et  al 2011).  Pemeriksaan histopatologis  dan  studi  imunohistokimia untuk  penanda  kanker  yaitu  Proliferating Cell  Nuclear  Antigen  (PCNA),  Faktor Pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan Cyclin  D1  dilakukan  pada  jaringan  hati untuk  mengkonfirmasi  sifat  anti-kanker
dari  ekstrak  ES  (Raji  and  Latha  2014). Ekstrak  metanol  ES  dengan  dosis  (100 mg/kg dan 200 mg/kg) yang diberikan pada tikus  yang  telah  diinduks  NDEA  (0,02% dalam  air)  atau  kanker  hati  pada  tikus Wistar  jantan  menunjukkan  aktivitas sebagai anti kanker (Raji and Latha 2014).
Senyawa  deoksielephantopin,  dan isodeoxyelephantopin  dari  ekstrak  ES menyebabkan  pengurangan  viabilitas  sel tumor  L-929  dalam  kultur  72  jam  (nilai IC50  2,7  μg/mL  dan  3,3  μg/mL)  dan aktivitas  dipengaruhi  oleh  konsentrasi. Kedua  senyawa  tersebut  bekerja  secara selektif  pada  limfosit  manusia  yang berprolisis  diam  dan  terstimulasi  dan menghambat tritiated penggabungan timidin  ke  dalam  DNA  seluler  sel  tumor DLA.  Senyawa  deoxyelephantopin  pada konsentrasi  3  μg/mL  menyebabkan  sel-sel apoptosis maksimum. Ini juga menunjukkan  kemanjuran  antitumor  in vivo yang signifikan terhadap sel-sel tumor DLA. ES menunjukkan sifat antiproliferatif dari deoxyelephantopin dan isodeoxyelephantopin  dapat  digunakan dalam  untuk  mengobati  tumor  dengan potensi  proliferasi  yang  luas  (Geetha et  al 2012).
Deoxyelephantopin (DET) merupakan  salah  satu  lakton  seskuiterpen utama  yang  berasal  ES  memiliki  antivitas sebagai  anti  kanker  (Chan et  al 2016). Deoxyelephantopin menginduksi
apoptosis  dan  penghentian  siklus  sel  yang diikuti  dengan  kematian  sel  dalam  sel HCT116  (Chan et  al 2016).  DET menginduksi  penghambatan  pertumbuhan sel  HCT116  secara  signifikan  yang tergantung  dosis  dan  waktu.  Beberapa karakteristik apoptosis termasuk perubahan morfologi inti dan eksternalisasi fosfatidilserin  terlihat  pada  sel  yang  dibei DET. DET juga secara signifikan menghasilkan aktivasi pembelahan caspase-3  dan  PARP.  Selain  itu,  DET menginduksi  penghentian  siklus  sel  pada fase  S  bersama  dengan  peningkatan regulasi dosis p21 dan ekspresi protein p53 terfosforilasi.  DET  menginduksi  apoptosis dan penghentian siklus sel pada karsinoma kolorektal  HCT116,  menunjukkan  bahwa DET  memiliki  potensi  sebagai  agen antikanker  untuk  karsinoma  kolorektal (Chan et al 2017).
Isodeoxyelephantopin (IDOE) yang diisolasi  dari  ES  digunakan  dalam  untuk pengobatan beberapa jenis kanker.
Aktivitas  antiproliferatif  IDOE  pada  sel T47D  karsinoma  payudara  dan  sel  kanker paru  A549  (Keeber et  al 2014).  IDOE menghambat  pertumbuhan  sel  A549  dan T47D tergantung dosis dan waktu tergantung  dengan  nilai  IC50  dari  10,46 dan  1,3  μg/mL  secara  berurutan.  IDOE tidak secara signifikan toksik pada limfosit normal. Kematian sel yang diinduksi IDOE dikaitkan dengan aktivasi ekapresi caspase-
3  yang  diikuti  oleh  penahanan  siklus  sel pada  fase  G2/M.  IDOE  menghambat proliferasi  sel  kanker  payudara  dan  sel karsinoma  paru  dan  diinduksi  apoptosis yang dimediasi caspase-3 dan penghentian siklus sel (Keeber et al 2014).
Ekstrak ES memiliki efek sitotoksik pada  sel  kanker  payudara,  MCF-7  dengan nilai  IC50  15  μg/mL.  Bila  dibandingkan dengan  kontrol  pemberian  ekstrak  ES memicu  kematian  sel  dengan  peningkatan eksternalisasi  fosfatidilserin,  kerusakan DNA  dan  karakteristik  apoptosis  yang signifikan  dalam  sel  MCF.  Pemberian  ES juga  menunjukakan  ekspresi  protein  p53 penekan  tumor  naik  (Ho et  al 2011). Aktivitas anti-kanker dan anti-oksidan dari ES secara ilmiah memvalidasi penggunaannya  sebagai  sumber  obat  anti- kanker potensial (Raji and Latha 2014).

## 4. Hepatoprotektif
Hati  merupakan  organ  tubuh  yang berfungsi sebagai penawar racun. Berbagai senyawa kimia  yang masuk kedalamtubuh dapat mengakibatkan gangguan atau kerusakan  hati.  Dsisi lain  berbagai  natural product  dari  tumbuhan  diyakini  memiliki efek  mengembalikan  atau  melindungi  hati yang  dikenal  dengan  hepatoprotektif (Munin  dan  Hanani  2011).  Penelitian tentang  tumbuhan  sebagai  hepatoprotektif terus  dilakukan  termasuk  ES  (Tsai et  al 2013; Ho et al 2012).
June 2021, Vol. 7 No. 1
Berbagai  senyawa  kimia  yang masuk ke dalam tubuh dapat mengakibatkan  efek  gangguan  pada  hati, namun  disisi  lain  terdapat  berbagai senyawa  yang  dihasilkan  oleh  tumbuhan dapat  memperbaiki  fungsi  hati  atau  yang dikenal dengan hepatoprotektif (Munin dan Hanani  2011).  ES  secara  tradisional digunakan  sebagai  tonik  hati  (Ho et  al 2012;  Linza et  al 2013).  Dalam  penelitian di  laboratorium  kerusakan  hati  dapat diinduksi  dengan alkohol  (Ho et  al 2012).
Profil  biokimia  serum  yang  dipercepat (termasuk  AST,  ALT,  ALP,  trigliserida, dan bilirubin total) terkait dengan penurunan  lemak  dan  tubuh  nekrotik  di bagian hati diamati pada tikus yang diobati dengan etanol. Konsentrasi ES yang rendah mampu mengurangi profil biokimia serum (termasuk  AST,  ALT,  ALP,  trigliserida, dan bilirubin total) dan penumpukan lemak di  hati.  Konsentrasi  tinggi  ES  mampu mengembalikan  kerusakan  hati,  yang sebanding dengan kontrol normal. ES tidak memiliki  toksisitas  akut  oral  pada  tikus. Hasil  ini  menunjukkan  efek  potensial  dari ekstrak  ini  sebagai  agen  hepatoprotektif menuju-etanol  diinduksi  kerusakan  hati tanpa  efek  toksisitas  akut  oral.  Kegiatan- kegiatan  ini  dapat  dikontribusikan,  atau setidaknya dalam sebagian, dengan kandungan total fenolik dan flavonoid yang tinggi (Ho et al 2012).
ES  secara  tradisional  digunakan sebagai  tonik  hati  (Ho et  al 2012). Regenerasi hati setelah hepatektomi parsial merupakan respons fisiologis untuk mempertahankan  homeostasis  (Tsai et  al 2013).  Dalam  percobaan  di  laboratorium kerusakan  hati  dapat  diinduksi  dengan alkohol atau etanol (Ho et al 2012). Profil biokimia  serum  seperti  AST,  ALT,  ALP, trigliserida,  dan  bilirubin  total  dapat digunakan sebagai indikator hepatoprotektif.  Pada  konsentrasi  rendah ekstrak  ES  mampu  mengurangi  profil biokimia serum dan penumpukan lemak di hati  dan  pada  konsentrasi  yang  tinggi mampu  mengembalikan  kerusakan  hati, yang sebanding dengan kontrol normal. E. scaber  tidak  memiliki  toksisitas  akut  oral pada  tikus.  Bioaktivitas  ES  sebagai hepatoprotektif berhubungan dengan kandungan total fenolik dan flavonoid yang tinggi  (Ho  et  al  2012).  ES  memiliki  efek untuk  regenerasi  hati    melalui  peningkat kadar ekspresi protein HGF dan IGF-1 yang mengarah  ke  siklus  sel.  ES  menunjukkan bahwa  memainkan  peran  penting  dalam hati yang menginduksi siklus sel regenerasi dan apoptosis hepatosit  ditekan (Tsai et al 2013).
Ekstrak  air  ES  memiliki  aktivitas pada  lipopolisakarida  (LPS)  diinduksi peradangan BV-2 sel mikroglial dan cedera hati akut pada tikus Sprague-Dawley (SD). ES  mengurangi  oksida  nitrat  (NO)  yang
diinduksi  LPS,  interleukin  (IL)  -1,  IL-6, spesies oksigen reaktif (ROS), dan produksi prostaglandin (PGE2) dalam sel BV-2. ES secara signifikan menurunkan serum kadar aspartate  aminotransferase  (AST)  dan alanine aminotransferase (ALT) dalam LPS pada tikus percobaan (Hung et al 2011).
Ekstrak metanol ES yang diberikan pada tikus yang terpapar N- nitrosodiethylamine  (NDEA)  menginduksi hepatotoksisitas  (0,02%  NDEA  dalam  air lima  hari  per  minggu,  per  oral)  dalam pencegahan dan kuratif model. Tikus yang diberi  NDEA  selama  enam  minggu kemudian diberi ekstrak n-heksana metanol ES  (200  dan  100  mg/kg)  selama  sepuluh hari  menunjukkan  pengurangan  secara signifikan (P ≤ 0,05) kadar AST, ALT, dan MDA.  Ekstrak  ES  juga  meningkatkan enzim  antioksidan  dan  kadar  protein  pada tikus  yang  diberi  NDEA.  Hepatotoksisitas yang  disebabkan  oleh  NDEA  dapat dikembalikan  dengan  pemberian  ekstrak ES (Linza et al 2013).

## 5. Merangsang Pertumbuhan Rambut
Rambut  merupakan  salah  satu penunjang penampilan manusia dan beberapa  penyakit  pada  rambut  dapat mengakibatkan  kebotakan.  Minyak  kemiri merupakan salah satu ramuan yang terkenal yang digunakan manusia untuk merangsang pertumbuhan  rambut.  Sahoo et  al (2013) menyatakan  bahwa  ekstrak  metanol  daun
ES    mampu  berperan  untuk  merangsang pertumbuhan  rambut  tikus.  Pemberian ekstrak  daun  dengan  konsentrasi  2-3% selama  30  hari  mampu  meningkan pertumbuhan rambut tikus secara signifikan dibandingkan  dengan  senyawa  standart Minoxidil.  Folikel  rambur  secara  in  vitro berkembang  secara  siginifikan    (p<0.05) dan  juga  meningkatkan  inisiasi    folikel rambut baru (Sahoo et al 2013).
6. Anti Diabetes Mellitus
Diabetes mellitus merupakan penyakit  kronik  yang  ditandai  dengan hiperglikemik,  alteration dalam lemak dan metabolisme  protein.  Injeksi  obat  kimia yang digunakan untuk mengatasi hiperglikemia  dapat  mengakibatkan  efek samping  seperti  hipoglikemia  koma  dan kerusakan  liver  dan  ginjal  (Daysi et  al 2007).  Aktivitas  antidiabetik  dari  ekstrak air akar dan daun ES yang diberikan dengan konsentrasi 0,3/ kg berat badan  selama 12 minggu mengakibatkan penurunan glukosa darah. Pemberian ekstrak dengan konsentrasi  0,6  /kg  berat  badan  efektif untuk mengembalikan  gula darah ke level normal da dan regenerasi sel-β islet (Daysi et al 2007)

## 7. Antioksidan
ES  secara  tradisional  digunakan sebagai ramuan penyembuhan luka. Aktivitas  antioksidan  dilakukan  secara  in vitro dengan aktivitas antioksidan pemulungan  DPPH  diikuti  oleh  aktivitas
penyembuhan  luka  in  vivo  menggunakan model luka eksisi, model luka sayatan, dan model  luka  bakar.  Hasil  penelitian menunjukkan bahwa ekstrak kasar Elephantopus  scaber  berdasarkan  EC50 melakukan jauh lebih cepat aksi (15,67 𝜇 g/ mL)  tetapi  dengan  lebih  sedikit  % penghambatan  (87,66%)  dibandingkan dengan  kombinasi  formulasi  polyherbal baru ekstrak kasar (30 𝜇 g / mL). Formulasi polyherbal  memiliki  %  penghambatan tertinggi  (89,49%)  pada  dosis  yang  sama dibandingkan dengan Elephantopus scaber (87,66%).  Dalam  perbandingan  antara semua minyak mentah dan fraksi formulasi poliherbal  baru,  ditemukan  bahwa  fraksi etil  asetat  dari  formulasi  polyherbal memiliki aktivitas tercepat (EC50 14.83 𝜇 g /  mL)  dengan%  inhibisi  (89.28%). Selanjutnya, selama evaluasi kontraksi luka pada model eksisi dan luka sayatan, fraksi etil  asetat  memiliki  aktivitas  tertinggi dengan  (P  <0,001)  dan  (P  <0,0001), masing-masing. Selama model luka bakar, fraksi  air  (P  <0,001)  memiliki  yang tertinggi  aktivitas  diikuti  oleh  fraksi  etil asetat  (P  <0,0001).  Analisis  LC-MS menemukan  adanya  beberapa  berbasis flavonoidsenyawa  yang  bekerja  secara sinergis  dengan  lakton  seskuiterpen  dan senyawa  bioaktif  lainnya.  Kesimpulannya, flavonoid  meningkataktivitas  antioksidan yang meningkatkan laju kontraksi luka dan
bekerja  secara  sinergis  dengan  senyawa bioaktif lainnya (Aslam et al 2016).

## 8. Anti Luka
Elephantopus scaber secara tradisional  digunakan  sebagai  ramuan penyembuhan  luka.  Aktivitas  antioksidan itu  dilakukan  secara  in  vitro  dengan aktivitas  antioksidan  pemulungan  DPPH diikuti oleh aktivitas penyembuhan luka in vivo  menggunakan  luka  eksisi  model, model luka sayatan, dan model luka bakar. Ekstrak  kasar  ES  berdasarkan  EC50 melakukan  jauh  lebih  cepat  aksi  (15,67 𝜇 g/mL)  tetapi  dengan  lebih  sedikit  % penghambatan  (87,66%)  dibandingkan dengan  kombinasi  formulasi  polyherbal baru  ekstrak  kasar  (30 𝜇 g/mL).  Formulasi polyherbal memiliki% penghambatan tertinggi  (89,49%)  pada  dosis  yang  sama dibandingkan dengan Elephantopus scaber (87,66%).  Dalam  perbandingan  antara semua minyak mentah dan fraksi formulasi poliherbal  baru,  ditemukan  bahwa  fraksi etil  asetat  dari  formulasi  polyherbal memiliki  aktivitas  tercepat  (EC50  14.83 𝜇 g/mL)  dengan  %  inhibisi  (89.28%). Selanjutnya, selama evaluasi kontraksi luka pada model eksisi dan luka sayatan, fraksi etil asetat memiliki aktivitas tertinggidengan (P <0,001) dan (P <0,0001),  masing-masing.  Selama  model luka  bakar,  fraksi  air  (P  <0,001)  memiliki yang  tertinggiaktivitas  diikuti  oleh  fraksi
etil  asetat  (P  <0,0001).  Analisis  LC-MS menemukan  adanya  beberapa  berbasis flavonoid  senyawa  yang  bekerja  secara sinergis  dengan  lakton  seskuiterpen  dan senyawa bioaktif lainnya. Flavonoid meningkat  aktivitas  antioksidan  yang meningkatkan  laju  kontraksi  luka  dan bekerja  secara  sinergis  dengan  senyawa bioaktif lainnya (Aslam et al 2016).

## 9. Anti Neuroinflamasi
Ekstrak  etil  asetat  ES  memiliki aktivitas  anti-neuroinflamasi.    Mekanisme yang  mendasari  anti-neuroinflamasi  dari fraksi  etil  asetat  dari  daun  ES  pada pelepasan mediator pro-inflamasi di lipopolisakarida  (LPS)  yang  diinduksisel mikroglia  (BV-2).  Ekstrak  etil  asetat  dari daun  ES  secara  nyata  melemahkan translokasi  NF-kB  ke  nukleus  bersamaan dengan  mitigasi  signifikan  pada  produksi yang diinduksi LPS dari NO, iNOS, COX- 2,  PGE2,  IL-1b,  dan  TNF-a.  Ini  respon inflamasi berkurang melalui penghambatan p38. Selain itu, ekstrak etil asetat daun ES terbukti  memiliki  aktivitas  antioksidan yang  dibuktikan  dengan  pembersihan aktivitas DPPH dan SOD. Aktivitas enzim katalase  intraseluler  ditingkatkan  oleh ekstrak etil asetat daun ES di Sel-sel BV-2 yang  distimulasi  oleh  LPS.  Selanjutnya, pembentukan  ROS  diinduksi  oleh  LPS  di BV-2 sel berkurang setelah paparan ekstrak etil asetat daun ES. Menariknya, pengurangan  ROS  ditemukan  bersamaan
dengan  aktivasi  Nrf2  dan  HO-1.  Aktivasi peningkatan  daya  pemulungan  enzim antioksidan  juga  memperbaiki  respon inflamasi dalam sel BV-2 yang distimulasi LPS. Pemberian ekstrak etil asetat daun ES oral pada 2000 mg/kg tidak mengakibatkan kematian,  efek  samping  atau  kelainan histopatologis organ pada tikus (Chan et al 2014).

## 10. Gangguan Ginjal
Kelainan  pada  profil  lipid  adalah salah  satu  komplikasi  paling  umum  pada diabetes mellitus. Pada tikus diabetes yang diinduksi STZ, peningkatan glukosa darah disertai dengan gangguan pada profil lipid. Lebih  lanjut  lagi  adalah  gangguan  pada fungsi  ginjal  yang  meliputi  kelainan  pada urea  serum,  protein  dan  kadar  kreatinin. Ekstrak  kasar  heksana  akar  ES  diberikan pada  tikus  albino  putih  dengan  dosis  0,15 g/Kg  bwt  selama  30  hari  untuk  terbukti memberi  efek  hipolipidemiknya  dalam jangka  panjang  yang  terbukti  menjadi ireversibel  karena  tanaman  dilaporkan memiliki sifat regeneratif. Ekstrak akar ES yang  dihasilkan    secara  signifikan  (p <0,001) penurunan tergantung dosis dalam kadar kolesterol total (TC), Triacylglycerol (TG),  low-density  lipoprotein-kolesterol (kolesterol  LDL),  dengan  peningkatan signifikan  dalam  tingkat  kepadatan  tinggi lipoprotein-kolesterol (HDL) dan melaporkan pemulihan fungsi ginjal kembali  mendekati  normal.  Fraksi  dari
ekstrak heksana ES memiliki hipolipidemik potensial dan pembentukan kembali fungsi ginjal (Daisy and Pirya 2010).
11. Meningkatkan Memori
Ekstrak etanol ES memiliki aktivitas  meningkatkan  memori  tikus percobaan. Aktivitas meningkatkan memori  dapat  diukur  dengan  latensi transfer  (TL)  dalam  uji  tinggi  ditambah labirin; step-down latency (SDL) dalam tes penghindaran  pasif,  cholinesterase,  dan tingkat caspase dari homogenat otak tikus. Ekstrak  daun  ES  dengan  dosis  150,  300, dan  600  mg/  kg  berat  badan  diberikan secara oral selama 15 hari untuk kelompok yang  berbeda  (n  =  6)  usia  tikus  dan ditemukan  peningkatan  dosis  tergantung pada skor memori setelah titik penghentian. Pada  tikus  tua,  ektrak  etanol  daun  ES membalikkan potensi amnesia yang signifikan  pada  TL  dan  SDL,  mengurangi tingkat  cholinesterase  secara  signifikan, dan meningkatkan caspase secara signifikan  level  dibandingkan  dengan kelompok kontrol. (Shaoo et al 2019).

## KESIMPULAN
1. Secara  etnobotani  ES  digunakan  obat luka,  pengobatan  nefritis,  edema, kelembaban,  nyeri  dada,  demam, kudis, luka, batuk, tonik, obat penurun panas, dan bronkitis, dan asma.
2. Bioaktivitas  dari  ES  adalah  anti bakteri, anti jamur, antikanker,
hepatoprotektif, merangsang pertumbuhan  rambut,  anti  diabetes mellitus,  anti  luka,  anti  oksidan,  anti neuroinflamasi dan mengatasi gannguan ginjal.
3. Deoxyelephantopin  merupakan  salah satu  lakton  seskuiterpen  utama  yang berasal  ES  memiliki  antivitas  sebagai anti kanker.

## REFERENSI
Aslam,  M.S.,  Ahmad,  M.S.,  Mamat,  A.S.,
Ahmad,  M.Z.  &  Salam,  F.  (2016). Antioxidant  and  wound  healing activity  of  polyherbal  fractions  of
Clinacanthus nutans and
Elephantopus scaber . Hindawi Publishing  Corporation.  Evidence- Based Complementary
and Alternative  Medicine .  Volume  2016,
Article  ID  4685246,  14  pages http://dx.doi.org/10.1155/2016/4685 246
Chan,  C.K.,  Tan,  L.T.H.,  Andy,  S.N.,
Kamarudin,  M.N.A.,  Goh,  B.H.,  & Kadir, H.A.  (2017). A  novel terpenoid  from Elephantopus  scaber
– antibacterial activity on
Staphylococcus aureus : a
substantiate computational approach.
Frontiers  in  Pharmacology 8  (385): 1-14
Chan, C.K., Chan, G., Awang, K., & Kadir, H.A. (2016). Inhibits HCT116 human colorectal  carcinoma  cell  growth through  apoptosis  and  cell  cycle arrest. Molecules
21(385):
doi:10.3390/molecules21030385:  1- 14.
Daisy,  P.,  Rayan,  N.A.,  &  Rajathi,  D.
(2007).  Hypoglycemic  and  other related  effects  of  Elephantopus
Kesmas Uwigama : Jurnal Kesehatan Masyarakat P-ISSN 2460-0350, E-ISSN  2477-5819 June 2021, Vol. 7 No. 1
scaber  extract  on  alloxan  induced diabetic  rat. Journal  of  Biological Sciences 7(2): 433-437.
Daisy,  P.  &  Priya,  C.E.  (2010).  A  new
weapon for memory power:
Elephantopus  scaber (Linn.). Int  J Biomed Sci 6(3): 241-245.
Geetha,  B.S.,  Nair,  M.S.,  Latha,  P.G.  & Remani,  P.  (2012).  Sesquiterpene lactones  isolated  from Elephantopus scaber L. inhibits human lymphocyte proliferation  and  the  growth  of tumour  cell  lines  and  induces apoptosis in vitro. Hindawi Publishing  Corporation  Journal  of Biomedicine and Biotechnology . Volume  2012,  Article  ID  721285,  8 page. doi:10.1155/2012/721285
Geetha,  B.S.,  Shymal,  S.,  Remani,  P.,
Latha,  P.G.,  &  Rajasekharan,  S. (2007). “Plant products as anticancer agents,”  in Recent  Progress  in Medicinal  Plants ,  J.  N.  Govil  et  al., Ed., vol. 16: 323–338, Studium Press, 2007.
Hiradeve,  S.M.,  &  Rangari,  V.D.  (2015).
Antibacterial and antifungal activities of Elephantopus scaber Linn. International  Journal  of  Biomedical Research 6(05): 338-345.
Ho,  W.Y.,  Yeap,  S.K.,  Ho,  C.L.,  Rahim,
R.A.  &  Alitheen,  N.B.  (2012). Hepatoprotective activity of Elephantopus  scaber on  alcohol- induced  liver  damage  in  mice.
Hindawi  Publishing  Corporation Evidence-Based Complementary and
Alternative  Medicine Volume  2012,
Article ID 417953, 8 pages doi:10.1155/2012/417953.
Ho,  W.Y.,  Yeap,  S.K.,  Ho,  C.L.,  Raha, A.R., Suraini, A.A. & Alitheen, N.B. (2011). Elephantopus scaber induces cytotoxicity in MCF-7 human breast
cancer cells via p53-induced apoptosis. Journal  of  Medicinal Plants Research 5(24): 5741-5749.
Hung,  H.F.,  Hou,  C.W.,  Chen,  Y.L.,  Lin,
C.C.,  Fu,  H.W.,  Wang,  J.S.  &  Jeng, K.C. Elephantopus  scaber inhibits lipopolysaccharide-induced liver injury  by  suppression  of  signaling pathways  in  rats. The  American Journal  of  Chinese  Medicine 39(4):
705–717.
Jamal,    R.K.  &  Jose,  V.  (2017).
Determination  of  phytochemicals  by GC-MS  in  methanol  extract  of Elephantopus  scaber L. Journal  of Pharmacognosy  and  Phytochemistry
6(6): 807-813
Jenny,  A.,  Saha,  D.,  Paul,  S.,  Dutta,  M., Uddin,  M.Z.,  &  Nath,  A.K.  (2012). Antibacterial activity of aerial part of extract of Elephantopus scaber Linn. Bulletin of Pharmaceutical Research 2(1): 38-41.
Kabeer,  F.A.,  Sreedevi,  G.B.,  Nair,  M.S.,
Rajalekshmi,  D.S.,  Gopalakrishnan, L.P.  &  Prathapan,  R.  (2012).
Isodeoxyelephantopin, a
sesqueterpene acton, from
Elephantopus  scaber induced  cell cycle  arrest  and  apostosiss  in  tumor cells. Asian  Pacific  of  Tropical Biomedicine : 1-6
Kabeer,  F.A.,  &  Prathapan,  R.  (2014).
Phytopharmacological profile of
Elephanthopus scabe r.
Pharmacologia .
Doi.10.5567/pharmacologia.2014.27 2.285.
Kabeer,  F.A.,  Sreedevi,  G.B.,  Nair,  M.S.,
Rajalekshmi,  D.S.,  Gopalakrishnan, L.P.  &  Prathapan,  R.  (2014). Isodeoxyelephantopin from Elephantopus  scaber (Didancao) induces cell cycle arrest and caspase-
June 2021, Vol. 7 No. 1
3-mediated apoptosis in breast carcinoma  T47D  cells  and  lung carcinoma  A549  cells .  Chinese Medicine 9(14): 1-9.
Kabiru,  A.  &  Poor, L.Y.  (2013). Elephantopus species:  traditional uses,  pharmacological  actions  and chemical  composition. Advances  in Life  Science  and  Technology 15:  6-
14.
Kamalakannan,  P.,  Kavitha,  R.,  Elamathi,
R.,  Deepa,  T.  &  Sridhar,  S.  (2012).
Study of phytochemical and antimicrobial  potential  of  methanol and aqueous extracts of aerial parts of
Elephantopus scaber Linn.
International  Journal  of  Current
Pharmaceutical  Research 4(1):18- 21.
Kumar,  S.S.,  Perumal,  P.,  &  Suresh,  B.
(2004).  Antibacterial  studies  on  leaf extract of Elephantopus scaber Linn.
Ancient science of life 23(3): 6-8.
Linza,  A., Wills, P.J., Ansil, P.N., Prabha,
S.P.,  Nitha,  A.,  Latha,  B.,  Sheeba,
K.O.,  &  Latha,  M.S.  (2013).  Dose- response  effects  of  Elephantopus scaber  methanolic  extract  on  N- nitrosodiethylamine-induced hepatotoxicity in rats. Chinese Journal  of  Natural  Medicines 11(4):
0362-0370.
Purwanto,  Y.  (2002).  Studi  etnomedisinal dan fitofarmakope
tradisional
Indonesia. Prosiding Seminar Nasional  II  Tumbuhan  Obat  dan
Aromatik . LIPI, Bogor: 96-109.
Raji, R.N. & Latha, M.S. (2014). Curative effect  of Elephantopus  scaber linn.
on  n’nitrosodiethyl  amine  induced
hepatocellular carcinoma in
experimental rats. International
Journal  of  Pharmaceutical  Sciences and Research 5(9): 3942-3951.
Sahoo, H.B., Sagar, R., Bhattamisra, S.K.,
& Bhaiji, A. (2013). Preliminary