## STUDI FARMAKOVIGILANS TERHADAP ADRs OBAT ANTITUBERKULOSIS PADA PASIEN TB PARU DI RUMAH SAKIT ‘X’ KARAWANG
Surya Amal * , Himyatul Hidayah, Anton Cahyadi
Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karawang, Karawang, Jawa Barat, Indonesia.
*Penulis Korespondensi: surya.amal@ubpkarawang.ac.id

## ABSTRAK
Tuberkulosis merupakan epidemi kesehatan masyarakat global. Penyakit yang disebabkan oleh infeksi Mycobacterium tuberculosis (MTb) ini adalah salah satu penyebab kedua kematian akibat penyakit menular setelah HIV-AIDS. Mengingat semakin meningkatnya kasus tuberkulosis dan fakta  kejadian  masalah-masalah  terkait  obat  ( Drug  Related  Problems )  terhadap  obat  anti tuberkulosis (OAT) kategori reaksi-reaksi obat yang tidak dikehendaki (Adverse Drug Reactions ), maka  perlu  dilakukan  studi  farmakovigilans  terhadap Adverse  Drug  Reactions  (ADRs )  obat antituberkulosis  primer.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi ADRs  OAT  primer  pada pasien  dewasa TB  Paru.  Metode  penelitian  adalah  observasional  analisis  secara  deskriptif  dan analitik dengan pengambilan data secara prospektif menggunakan data hasil wawancara dengan pasien dan data rekam medis. Sampel adalah pasien dewasa ≥18 tahun yang mendapatkan OAT primer dengan lama penggunaan ≤ 1 bulan. Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit ‘X’ Karawang pada bulan September-November 2020. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa dari 60 pasien sebagai  responden  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  terdapat  laki-laki  40  pasien  (66,67%)  dan perempuan  20  pasien  (33,33%).  Penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  kejadian ADRs  terhadap OAT  yang  dialami  responden  dengan  persentase  terbesar  adalah  warna  kemerahan  pada  urin, diikuti  nyeri  sendi,  kurang  nafsu  makan,  mual,  pusing,  gatal,  dan  sakit  kepala.  Hasil  analisis dengan  menggunakan  algoritma  naranjo  dengan  skor  5-8  ( probable ADR)  yang  menunjukkan bahwa kejadian yang responden rasakan tersebut kemungkinan besar karena ADR dari obat anti- tuberkulosis yang digunakan.
Kata kunci : Adverse Drug Reactions , Mycobacterium tuberculosis , OAT primer.

## ABSTRACT
Tuberculosis is a global public health epidemic. This disease, which is caused by Mycobacterium tuberculosis (MTb) infection, is one of the second causes of death from infectious diseases after HIV-AIDS. Considering the increasing number of tuberculosis cases and the fact of the incidence of drug-related problems against anti-tuberculosis drugs (ATD), the category of Adverse  Drug Reactions (Adverse Drug Reactions), it is necessary to carry out a pharmacacovigilance study of Adverse Drug Reactions (ADRs). Primary antituberculosis drugs. This study aimed to evaluate ADRs of primary anti-tuberculosis drugs in adult pulmonary TB patients. The research method is observational analysis descriptive and analytical with prospective data collection using data from interviews with patients and medical record data. Samples were adult patients ≥18 years of age who received primary ATD with a duration of ≤ 1 month of use. This research was conducted at Hospital 'X' Karawang in September-November 2020. The results of this study showed that of the 60 patients who met the inclusion criteria there were 40 male patients (66.67%) and 20 female patients (33. 33%). This study concluded that the largest percentage of ADRs incidence of ATD experienced by respondents was redness in urine, followed by joint pain, lack of appetite, nausea,
dizziness, itching, and headaches. The results of the analysis using the Naranjo algorithm with a score of 5-8 (probable ADR), which indicates that the incident that the respondent felt was most likely due to the ADR of the anti-tuberculosis drug used.
Keywords: Adverse Drug Reactions , Mycobacterium tuberculosis , Primary ATD.

## PENDAHULUAN
Farmakovigilans  pada  dasarnya menargetkan  keamanan  obat-obatan, dimana farmakovigilans berkaitan dengan identifikasi bahaya yang terkait dengan  produk  farmasi  dan  dengan meminimalkan  risiko  bahaya  yang pasien dapat hadapi. Saat ini
farmakovigilans dipahami sebagai ilmu dan  kegiatan  yang  berkaitan  dengan pengumpulan, deteksi, penilaian, pemantauan,  dan  pencegahan  efek samping  dengan  produk  farmasi.  Kata " pharmacovigilance" berasal dari pharmakon (obat dalam bahasa Yunani) dan vigilare (awasi/pantau  dalam bahasa  Latin  (WHO,  2012).  Masalah- masalah terkait obat atau dalam istilah klinik  disebut  DRPs  ( Drug  Related Problems) merupakan  kejadian  tidak diinginkan
terhadap
pasien berhubungan  dengan  terapi  obat. Reaksi-reaksi obat yang tidak dikehendaki ( Adverse Drug Reactions ) menjadi  bagian  penting  dari  masalah- masalah  terkait  obat  ( Drug  Related Problems ).  Reaksi  obat  yang  tidak
dikehendaki ( Adverse Drug
Reaction/ADR ) didefinisikan oleh
WHO sebagai sejumlah respon terhadap efek obat yang berbahaya dan tidak  diinginkan.  Hal  tersebut  terjadi pada  dosis  yang  biasanya  digunakan pada manusia untuk profilaksis, diagnosis,  terapi  penyakit,  atau  untuk modifikasi  fungsi  fisiologis.  Sesuai mekanismenya  ADRs  dibagi  atas  dua tipe  yakni  tipe  A  dan  tipe  B  (Bent  & Egherts, 2007; Lee (Ed), 2001).
Terapi  tuberkulosis  memerlukan jangka waktu terapi yang panjang yakni minimal  enam  bulan,  maka  penting dilakukan studi farmakovigilans terutama  terhadap  reaksi-reaksi  obat yang tidak dikehendaki (ADRs). Implikasi  kejadian  ADRs  antara  lain dapat  berakibat  penurunan  efikasi, resistensi Mycobacterium tuberculosis , dan  kegagalan  terapi.  Efek  obat  yang tidak  dikehendaki  menjadi  penyebab paling  mungkin  bagi  pasien  untuk menghentikan  pengobatan.  Singh  & Pant, melaporkan 38% pasien menghentikan  pengobatan  karena  efek obat  yang  tidak  dikehendaki.  Hal  ini termasuk menurunnya tingkat
kepatuhan  penderita  dalam  terapi
seperti yang telah dilaporkan Widjanarko, et  al .,  walaupun  faktor ADRs  bukan  alasan  satu-satunya. Sebuah studi  farmakovigilans terhadap
ADRs pada penggunaan obat antituberkulosis  lini  pertama  pada pasien  TB  mengungkapkan  bahwa sekitar  58,87%  dari  pasien  mengalami ADR  selama  masa  studi.  Sebagian besar ADR adalah karena isoniazid dan rifampisin  (Honnaddi, et  al .,  2016).
Penelitian  yang  telah  dilakukan  di Rumah  Sakit  Swasta  Cikampek  Jawa Barat  menunjukkan  bahwa  persentase efek  samping  obat  antituberkulosis yang  dialami  penderita  TB  selama pengobatan  intensif  berwarna  merah pada  urine  (100%),  mual  (34,85%), sesak  (27,27%),  kesemutan  (18,18%), pusing  (25,76%)  dan    nafsu  makan berkurang  (15,15%)  (Hidayah, et  al ., 2020).
Di lain pihak jumlah penderita TB terus  mengalami  peningkatan.  Sejak tahun  1993,  WHO  menyatakan  bahwa tuberkulosis
(TB)
merupakan
kedaruratan  global  bagi  kemanusiaan. TB  merupakan  penyakit  menular  yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis , sekarang menjadi penyebab kematian nomor dua di dunia karena  penyakit  infeksi  (Dale,  2003).
Kejadian  TB  paru  aktif  diperkirakan sekitar  8  (delapan)  juta  kasus  baru  per tahun  di  seluruh  dunia  dan  penyebab kematian  sekitar  2  juta  per  tahun (Gulbay, et  al .,  2006).  Di  Indonesia penyakit  tuberkulosis  (TB)  masih merupakan  masalah  kesehatan  yang serius dan menunjukkan adanya peningkatan  kasus  dari  tahun  ke tahun (Kementerian  Keseharan  RI.,  2014). Berdasarkan  data  Riset  Kesehatan Dasar  (RISKESDAS)  Kementerian Kesehatan  RI  2013  bahwa  prevalensi penduduk  Indonesia  yang  didiagnosis TB  paru  oleh  tenaga  kesehatan  tahun 2013  adalah  0,4  persen,  tidak  berbeda dengan 2007. Lima provinsi dengan TB paru  tertinggi  adalah  Jawa  Barat (0,7%),  Papua  (0,6%),  DKI  Jakarta (0,6%),  Gorontalo  (0,5%),  Banten (0,4%)  dan  Papua  Barat  (0,4%).  Profil Kesehatan  Provinsi  Jawa  Barat  Tahun 2012  menunjukkan  data  penderita  TB di Kabupaten Karawang dengan jumlah kasus baru 2.821, kasus lama 42 dengan prevalensi  129  kasus  per  100.000 penduduk.
Mengingat semakin meningkatnya  kasus  tuberkulosis  dan fakta kejadian DRPs
obat antituberkulosis kategori Adverse Drug Reactions (ADRs)  di  Indonesia,  serta untuk meningkatkan efikasi pengobatan
dan memperbaiki kualitas hidup pasien,
maka perlu dilakukan
studi
farmakovigilans. Penelitian
ini bertujuan  untuk  mengetahui  reaksi- reaksi  obat  yang  tidak  dikehendaki ( Adverse  Drug  Reactions )  terhadap penggunaan  obat-obat  antituberkulosis primer  pada  pasien  dewasa  TB  paru. Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit ‘X’ Karawang yang merupakan rumah sakit  rujukan  dan  belum  pernah dilakukan studi farmakovigilans terhadap  kejadian  ADRs  penggunaan obat anti tuberkulosis pada TB paru.

## METODE PENELITIAN Jenis dan Pendekatan Penelitian
Jenis  dan  pendekatan  penelitian yang  dilakukan  adalah  observasional dengan  desain  penelitian  deskriptif analitik.  Penelitian  yang  merupakan studi  farmakovigilans  ini  dilakukan untuk  mengevaluasi  kejadian  ADRs terhadap penggunaan obat antituberkulosis.  Penelitian  dilakukan terhadap  pasien  dewasa  TB  paru  yang mendapatkan  terapi  antituberkulosis selama  bulan  September-November 2020  di  Rumah  Sakit  ‘X’    Karawang. Penelitian ini bersifat parsipatoris yaitu responden  yang  diteliti  ikut  berperan aktif dalam mencapai tujuan penelitian (Notoatmojo,  2012).  Pasien  yang
memenuhi  kriteria  inklusi  dilakukan follow  up setiap  minggu  selama  4 minggu  (1  bulan),  dimana  di  setiap akhir  minggu  dilakukan  wawancara. Proses  wawancara  dilakukan  melalui kontak  telepon  dan  atau  wawancara langsung  dengan  tatap  muka  dengan responden di saat melakukan kunjungan konsultasi  dokter  di  rumah  sakit. Wawancara dengan pertanyaan terstruktur  untuk  mengetahui  keluhan/ kejadian ADRs yang dialami responden.
Pada  penelitian  ini,  potensi terjadinya Adverse  drug  reactions (ADRs)  diketahui  dengan  cara melihat obat-obatan  dan  kondisi  pasien  yang dicatat  dalam  rekam  medis  dan  resep dari instalasi farmasi, serta wawancara langsung dengan pertanyaan terstruktur dalam  lembar  penulusuran  data  ( data collection  sheet )  yang  diadaptasi  dari form kuning Monitoring Efek Samping
Obat (MESO)
Badan POM. Pengambilan  data  dilakukan  secara prospektif
dengan mengikuti pengobatan  dan  kemudian  dianalisis untuk melihat apakah pengobatan yang diberikan  memiliki  potensi  terjadi ADRs.

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit    ‘X’  yang  terletak  di  Kabupaten Karawang Jawa Barat dan dilaksanakan pada  bulan  September  –  November 2020.

## Subyek Penelitian

## 1. Populasi Penelitian
Populasi  dalam  penelitian  ini adalah semua pasien dewasa rawat jalan yang menderita TB Paru di Rumah Sakit ‘X’  Karawang  pada  bulan  September  – November 2020.
2. Sampel Penelitian
Sampel penelitian adalah sebagian yang diambil dari keseluruhan objek  yang  diteliti  dan  dianggap mewakili  seluruh  populasi  disebut sampel  penelitian.  Penentuan  sampel dalam  penelitian  ini  menggunakan teknik purposive sampling yaitu teknik pengambilan  sampel  yang  didasarkan pada suatu pertimbangan tertentu yang dibuat berdasarkan ciri atau sifat- sifat populasi yang sudah diketahui sebelumnya.  Sampel  penelitian  ini adalah pasien dewasa yang terdiagnosis TB  paru  dan  menjalani  pengobatan dengan obat anti tuberkulosis di Rumah Sakit  ‘X’  Karawang  serta  memenuhi kriteria  inklusi.  Kriteria  inklusi  pada penelitian ini adalah semua pasien yang
didiagnosis dengan TB paru dan kasus baru  yang  menjalani  terapi  obat antituberkulosis selama periode penelitian, pasien dewasa (18 tahun ke atas)  dan  bersedia  menjadi  responden penelitian. Sedangkan, kriteria eksklusi adalah  pasien  dengan  hasil  tes  fungsi hati  tidak  normal  wanita  hamil,  dan Drug abuse.

## D. Teknik Pengumpulan Data
Pengumpulan data dan instrumen dalam penelitian ini terdiri dari catatan medik (rekam medis responden), resep, lembar penulusuran data ( data collection sheet ) dan algoritma naranjo. Teknik pengumpulan data pada penelitian  ini  menggunakan  kuesioner yang  diadaptasi  dari  form  kuning Monitoring Efek Samping Obat (MESO)  Badan  POM  untuk  memandu interview  dengan  responden  agar pertanyaan  yang  diajukan  tentang ADRs lebih terstruktur.

## E. Teknik Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dalam penelitian  ini  kemudian  ditabulasi  dan dianalisis menggunakan software computer Microsof Excel dan SPSS 23
( Statistical Package for Social Science ).  Adapun  tahapan  dalam analisis data yaitu:
1. Analisis  univariat.  Analisis  ini
digunakan untuk mendeskripsikan distribusi dari masing-masing variabel  yang  diamati,  meliputi demografi  responden  (usia,  jenis kelamin,  pekerjaan,  pendidikan, status  merokok  dan  pengguna alkohol),  serta  kejadia  ADRs. Variabel  tersebut  disajikan  dalam bentuk frekuensi dan presentase.
2. Analisis dengan algoritma naranjo.
Peneliti  menganalisis  hubugan kausalitas kejadian ADRs terhadap karakteristik sosio-demografi, gaya hidup dan kebiasaan responden dengan Analisis Naranjo.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sampel  yang  digunakan  dalam penelitian ini berjumlah 60 orang pasien yang diperoleh berdasarkan hasil perhitungan  besaran  sampel  dengan menggunakan  rumus  Slovin.  Sampel yang  dijadikan  subjek  dalam  penelitian ini  adalah  pasien  dengan  diagnosis  TB Paru kasus baru yang memenuhi kriteria inklusi. Karakteristik  pasien  pada penelitian  ini  meliputi  usia,  jenis kelamin,  pekerjaan,  dan  gaya  hidup (merokok). Data hasil distribusi responden berdasarkan usia, jenis kelamin,  pekerjaan,  gaya  hidup  dan kebiasaan  dapat  dilihat  pada  Tabel  1 berikut ini :
Tabel 1. Distribusi responden berdasarkan usia, jenis kelamin, pekerjaan, gaya hidup dan kebiasaan. Karakteristik Pasien N=60 (%) Usia Produktif 18-45 tahun 42 (70%) Non produktif 45-65 tahun 18 (30%) Jenis Kelamin Perempuan 20 (33,33%) Laki-laki 40 (66,67%) Pekerjaan Bekerja PNS, Karyawan 47 (78,33%) Tidak bekerja Pensiunan, IRT 13 (21,67%) Gaya Hidup dan Kebiasaan Merokok 26 (43,33%) Tidak Merokok 34 (56,67%)
Gambar 1. Karakteristik responden berdasarkan jenis kelamin.
Pada penelitian yang dilakukan di Rumah Sakit ‘X’ Karawang pada bulan
September-November 2020 adalah pasien-pasien  yang  didiagnosis  dengan TB  paru  kasus  baru  yang  mulai
menjalani  terapi  obat  antituberkulosis.
Pasien-pasien ini secara rutin menerima kombinasi  empat  obat  anti-TB  tunggal (isoniazid,  rifampisin,  pirazinamid  dan etambutol).  Semua  pasien  yang  masuk kriteria  inklusi  diwawancarai  di  setiap akhir minggu selama empat minggu.
Tabel 2. Jenis-Jenis ADRs yang dialami responden hasil wawancara per akhir minggu.
No  Jenis OAT Jenis ADRs  Minggu ke-1 (N=60 (%) Minggu ke-2 (N=60 (%) Minggu ke-3 (N=60 (%) Minggu ke-4 (N=60 (%) 1 Rifampisin Merah pada urine 60 (100) 60 (100) 60 (100) 60 (100) 2 Pirazinamid  Nyeri sendi 60 (100) 60 (100) 60 (100) 60 (100) 3 Isoniazid Kesemutan 23 (38,33)  23 (38.33)  22 (36,67)  19 (31,67) Rasa terbakar pada kaki 1 (1,67) 1 (1,67) 1 (1,67) 1 (1,67) Nyeri otot 36 (60) 33 (55) 30 (50) 24 (40) 4 Etambutol Pusing 8 (13,33) 7 (11,67) 5 (8,33) 2 (3,33) Nyeri perut 5 (8,33) 3 (5) 3 (5) 3 (5) Nafsu makan menurun 48 (80) 43 (71,67) 42 (70) 40 (81,67) Mual 8 (13,33) 7 (11,67) 7 (11,67) 6 (10)
Laki - Laki Perempuan 0 20 40 1 2 40 67% 20 33% Laki - Laki Perempuan

## PEMBAHASAN
Pada hasil penelitian ini
menunjukkan  bahwa  dari  60  pasien sebagai  responden  yang  memenuhi kriteria  inklusi  terdapat  laki-laki  40 pasien  (66,67%)  dan  perempuan  20 pasien  (33,33%).  Gambaran  sosio- demografi  responden  berdasarkan  jenis kelamin sebagaimana dapat dilihat pada penelitian  ini  menunjukkan  persentase laki-laki  dan  perempuan  berbeda  jauh. Hal  ini  sesuai  dengan  data  Riskesdas 2013  prevalensi  TB  paru  berdasarkan diagnosis  dan  gejala  TB  paru  di Indonesia  menurut  jenis  kelamin menunjukkan  laki-laki  lebih  banyak yakni  0,4%,  sedangkan  perempuan 0,3%. Demikian juga dengan penelitian evaluasi  penggunaan  obat  tuberkulosis pada  pasien  rawat  inap  di  Ruang Perawatan  Kelas  III  di  Salah  Satu Rumah Sakit di Bandung oleh Sukandar, et al ., menunjukkan jumlah laki-laki 54
(62,79%)  lebih  banyak  dari  wanita  32 (37,21%).
Karakteristik sosio-demografi responden TB Paru kasus baru di Rumah Sakit  ‘X’  Karawang  bulan  September- November  2020  didasarkan  pada kelompok usia menunjukkan persentase tertinggi 18-45 tahun. Data Tabel 1 pada hasil  penelitian  ini  ditemukan  kasus
tuberkulosis  paru  kasus  baru  paling banyak  terjadi  pada  usia  produktif sebanyak 42 pasien (70%) dan usia non produktif  18  pasien  (30%).  Hasil penelitian selaras dengan pustaka bahwa sekitar  75%  kelompok  usia  produktif menderita penyakit tuberkulosis (Depkes  RI,  2007).  Kelompok  usia produktif  adalah  penduduk  berusia  15- 55  tahun  yang  merupakan  tenaga  kerja produktif  ekonomis  (Depkes  RI,  2005).
Karakteristik sosio demografi
berdasarkan jenis pekerjaan seperti dapat dilihat  pada  Tabel.  1  di  atas menunjukkan  bahwa  responden  yang bekerja 47 (78,33%). Sedangkan, untuk responden  yang  tidak  bekerja  13 (21,67%).  Sebuah  penelitian  di  India Selatan  oleh  Gupta, et  al .,  melaporkan bahwa  sebagian  besar  pasien  TB  paru adalah  buruh  tani  (25,2%)  sementara sebagian  besar  pasien  TB  ekstra  paru adalah ibu rumah tangga atau wiraswasta (18,92%).
Karakteristik sosio-demografi responden  berdasarkan  gaya  hidup  dan kebiasaan,  seperti  yang  dipresentasikan pada penelitian ini menunjukkan bahwa persentase  responden  dengan  kebiasaan merokok mencapai 31 (47,7%). Menurut Saad  &  Tirkey  (2014)  bahwa  merokok dikaitkan  dengan  infeksi  TB  seumur
hidup  dan  hubungan  tersebut  paling nyata  diantara  perokok  terberat  (>1 bungkus  per  hari  >30  bungkus  tahun). Penelitian yang dilakukan oleh Khan, et al .,  dimana  dari  472  subjek  yang terdaftar  68  (14,4%)  adalah  perokok. Prevalensi merokok diantara pasien pria dan  wanita  dengan  TB  masing-masing adalah  11,8%  dan  2,5%.  Analisis univariat  menunjukkan  bahwa  jenis kelamin,  kelompok  umur  dan  status perkawinan pasien dengan TB dikaitkan dengan merokok. Temuan dari penelitian saat  ini  terbukti  merokok  sebagai  salah satu  faktor  utama  yang  terkait  dengan terjadinya  TB  dan  secara  signifikan mengurangi hasil terapi TB (Khan et al .,
2015).  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Raza, et al., juga menyebutkan bahwa 56 (50%) pasien perokok yang menyarankan merokok merupakan salah satu  faktor  risiko  utama  TB.  Ini konsisten  dengan  meta-analisis  yang melaporkan bahwa merokok merupakan faktor risiko untuk infeksi TB dan untuk penyakit TB paru.
Selain  itu,  hasil  penelitian  ini menunjukkan bahwa frekuensi kejadian efek  samping  OAT  yang  paling  sering timbul  dalam  menjalani  terapi  obat antituberkulosis  adalah  nyeri  sendi, diikuti  kurang  nafsu  makan,  dan  nyeri
otot.  Penelitian  ini  didukung  oleh  hasil penelitian  Carroll et  al .,  bahwa  efek samping  utama  yang  paling  sering timbul  adalah  gangguan  pencernaan (mual,  muntah,  diare  dan  nyeri  perut), gangguan  nyeri  sendi.  Hal  ini  juga dibuktikan oleh penelitian Sinha, et al ., bahwa efek samping yang dialami antara lain gastronintestinal (53,52%),
kelemahan  umum  (16,9%),  disfungsi hati  (15,49%),  efek  alergi  pada  kulit (8,45%), kelainan sistem saraf (2,82%), demam  (2,82%).  Begitu  pun  pada penelitian Kurniawati, et al ., bahwa efek umum yang terjadi adalah efek terhadap kulit.  Adapun  efek  lain  yakni  efek gastrointestinal  (mual  dan  muntah)  dan hepatoksisitas.

## Hubugan Kausalitas Kejadian ADRs
Terhadap Karakteristik Sosio- Demografi, Gaya Hidup dan Kebiasaan Responden dengan Analisis Naranjo
Sumber  data  yang  digunakan untuk  analisis  ini  adalah  sumber  data primer  yang  diperoleh  dari  hasil pernyataan  responden  yang  telah disampaikan  langsung  kepada  peneliti menggunakan kuesioner yang diadaptasi dari  form  kuning  Monitoring  Efek Samping  Obat  (MESO)  Badan  POM.
Wawancara dilakukan sebagai konfirmasi  kebenaran  dan  validitas
pernyataan  dengan  bantuan  Algoritma
Naranjo. Dari hasil wawancara terhadap responden kemudian peneliti melakukan identitas terkait dengan derajat kepastian kejadian  ADRs  dengan  melakukan skoring.  Berdasarkan  hasil  analisis dengan menggunakan algoritma naranjo dengan  skor  5-8  ( probable ADR)  yang menunjukkan  bahwa  kejadian  yang
responden rasakan tersebut
kemungkinan  besar  karena  ADR  dari obat  anti-tuberkulosis  yang  responden gunakan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang telah
dilakukan
mengenai studi farmakovigilans  terhdap  ADRs  obat antituberkulosis  pada  pasien  TB  di Rumah Sakit  ‘X’ Karawang pada bulan
September-November
2020, dapat disimpulkan  bahwa Evaluasi  kejadian ADRs  terhadap  OAT  dengan  persentase terbesar adalah warna kemerahan pada urin, diikuti  nyeri  sendi,  kurang  nafsu  makan, mual, pusing, gatal, dan sakit kepala. H asil analisis dengan menggunakan algoritma naranjo  dengan  skor  5-8  ( probable
ADR)  yang  menunjukkan  bahwa kejadian  yang  responden  rasakan tersebut kemungkinan besar karena ADR
dari obat anti-tuberkulosis yang digunakan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  menyampaikan  terima
kasih  kepada  Lembaga  Penelitian  dan
Pengabdian Masyarakat (LPPM) Universitas Buana Perjuangan Karawang  yang  telah  memberikan dukungan  dana  untuk  terselenggaranya penelitian ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak terdapat konflik  kepentingan  dengan  penelitian ( authorship ),  dan  atau  publikasi  artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan
Kesehatan. 2013. Riset Kesehatan  Dasar  (RISKESDAS) 2013 . Kementerian Kesehatan RI,
69-70.
Badan  Pusat  Statistik  Provinsi  Jawa Barat.  2012 .  Profil  Kesehatan Propinsi Jawa Barat Tahun 2012.
Badan  POM  RI.  2012. Pedoman Monitoring  Efek  Samping  Obat (MESO) Bagi Tenaga Kesehatan , Jakarta.
Bent,  V.,  and  Egherts.  Drug  Related Problems: Definitions and Classification, EJHP  Practice ,
2007, 13: 62-64.
Carroll, M., Lee, M., Cai, Y., Hallahan, CW.,  Shaw,  PA.,  and  Min,  JH.
Frequency of adverse reactions to firstand second-line anti- tuberculosis  chemotherapy  in  a
Korean  cohort. Int.  J.  Tuberc.
Lung Dis . 2012, 16(7): 961-966.
Dale,  DC.  2003. Infectious  Disease: The Clinician’s Guide to Diagnosis, Treatment and Prevention , In. New York: WebMD Inc.
Depkes RI. 2005. Pharmaceitical Care Untuk  Penyakit  Tuberkulosis . Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik. Gulbay, BE., Gurkan, OU., Yildiz, OA.,
et al .  Side Effects due to Primary
Antituberculosis  Drugs  During
the  Initial  Phase  of  Therapy  in 1149  Hospitalized  Patients  for Tuberculosis. Journal Respiratory Medicine , 2006, 100: 1834-1842. Gupta,  S.,  Shenoy,  VP.,  Bairy,  I., Srinivasa, H., and Mukhopadhyay, C. Diabetes Mellitus  and  HIV  as Co-
morbidities in Tuberkulosis Patients  of  Rural  South  India.
Journal  of  Infection  and  Public Health , 2011, 4: 140-144.
Hidayah,  H.,  Amal,  S.,  and  Falahah.
Monitoring  of  Side  Effects  of Anti-Tuberculosis  Drugs  on  The Cases of Pulmonary TB Patient in Cikampek Private Hospital. International Journal of Psychosocial Rehabilitation , 2020, 24: 8402-8409. Honnaddi,  UC.,  Honnaddi,  UM., Thrangini,  SR.,  and  Hossain,  T. Adverse  Drug  Reactions  to  First Line  Anti-Tubercular  Drugs  -  A Pharmacovigilance Study. International Journal of Pharmacological Research , 2016, 6(2): 51-54. Kementerian  Kesehatan  RI.  2014. Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis . Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan, Jakarta. Khan,  AH.,  Israr,  M.,  Khan,  A.,  Aftab, RA.,  and  Khan,  TM.  Smoking  on Treatment Outcomes Among Tuberculosis Patients. The American Journal of The Medical Sciences , 2015, 349(6): 505-509. Kurniawati,  F.,  Sulaiman,  SAS.,  and Gillani, SW. Adverse Drug Reactions of Primary Anti- Tuberculosis Drug Among Tuberculosis  Patient  Treated  in Chest Clinic. International Journal  of  Pharmacy  &  Life Sciences , 2012, 3(1): 1331-1338. Notoatmojo. 2012 . Metodologi
Penelitian Kesehatan . Rineka Cipta, Jakarta.
Lee  (Ed).  2001. Adverse  Drug Reactions. Pharmaceutical  Press,
London.
Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan  Makanan  Republik  Indonesia Nomor  HK.03.1.23.12.11.10690 tahun  2011  Tentang  Penerapan Farmakovigilans  Bagi  Industri Farmasi.
Perhimpunan  Dokter  Paru  Indonesia.
2011. Tuberkulosis: Pedoman
Diagnosis dan Penatalaksanaan di
Indonesia .  Jakarta:  Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. 2-30. Raza, AKMM., Islam, MR., Nahar, M., and Ahmad, Z. The Epidemiological Aspects of Tubeculosis  Patients  in  a  Tertiary Care Medical College Hospital of
Bangladesh. J  Pulm  Respir  Med .
2017, 7(1): 1-4.
Saad, T., and Tirkey. 2014.  Is Smoking is  Modifiable  Risk  Factor  for
Developing Pulmonary Tuberculosis. OSR  Journal  of Dental  and  Medical  Sciences , 2014, 13(1): 47-53.
Sinha, K., Marak, ITR., and Singh, WA.
Adverse Drug Reactions in Tuberculosis  Patients  Due  to Directly Observed Treatment Strategy  Therapy:  Experience  at an Outpatient Clinic of a Teaching Hospital  in  The  City  of  Imphal, Manipur, India. Journal af
Association  of  Chest  Physicians ,
2013: 50-53.
Sukandar., Hartini., dan Hasna. Evaluasi Penggunaan Obat Tuberkulosis  pada  Pasien  Rawat Inap di Ruang Perawatan Kelas III di  Salah  Satu  Rumah  Sakit  di
Bandung. Acta  Pharmaceutica Indonesia ,  2012,  Vol  XXXVII,
No 4: 153-158.
WHO.  2012. Safety  monitoring  of medicinal  products:  reporting system  for  the  general  public . Geneva: World Health Organization.
WHO.  2015. Global  Tuberculosis Report  2015 .  20 th edition.In France. World Health Organization.
Widjanarko,  B.,  Gompelman,  M.,
Djikers, M., Marieke. Factors that inﬂuence  treatment  adherence  of tuberculosis  patients  living  in Java,  Indonesia. Dove  Press Journal  : Patient Preference  and Adherence , 2009, 3: 231-238.