## Perbandingan  Disolusi  Dispersi  Padat  Valsartan  Dalam  Bentuk  Tablet  dan Kapsul
Comparison  of  Dissolution  of  Valsartan  Solid  Dispersion  Correlation  in  Tablet  and Capsule Forms
Sulastari Cahyani 1 , Marlyn Dian Laksitorini 2 , Teuku Nanda Saifullah Sulaiman 2* 1 Magister Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
2 Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Teuku Nanda Saifullah Sulaiman: Email: tn_saifullah@ugm.ac.id Submitted: 19-02-2024 Revised: 20-03-2024 Accepted: 20-03-2024

## ABSTRAK
Valsartan adalah zat aktif yang sukar larut air yang mana kelarutannya bergantung pada pH saluran  cerna.  Dispersi  padat  merupakan  salah  satu  metode  yang  efektif  untuk  meningkatkan kelarutan dan disolusi zat aktif sukar larut. Penelitian sebelumnya telah didapatkan dispersi padat valsartan dengan pembawa PVP VA,  poloxamer 188 dan poloxamer 407 yang memiliki kelarutan jenuh dan disolusi intrinsik yang baik. Kendati demikian pelepasan dispersi padat valsartan dalam bentuk  sediaan  khususnya  tablet  dan  kapsul  belum  diketahui,  sebagaimana  diketahui  bahwa pembawa  yang  digunakan  dan  bentuk  sediaan  obat  mempengaruhi  profil  disolusi.  Penelitian  ini bertujuan untuk membandingkan disolusi dispersi padat valsartan dalam bentuk sediaan  tablet dan kapsul pada pH 1,2 dan 4,5. Karakteristik fisik tablet dispersi padat dispersi padat valsartan meliputi kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur. Adanya PVP VA, poloxamer 188 dan poloxamer 407 pada sistem  dispersi  padat  menghasilkan  tablet  yang  memiliki  pelepasan  obat  diperlama  dan menghasilkan  daya  apung  setelah  diformulasi  menjadi  tablet.  Kapsul  dispersi  padat  valsartan memiliki profil disolusi yang lebih baik dibandingkan tablet dispersi padat valsartan pada pH 1,2 maupun pH 4,5.  Nilai Q60 kapsul dispersi padat valsartan pada pH 1,2 dan 4,5 berturut-turut 2,73% dan 103,28% sedangkan nilai Q60 tablet dispersi padat valsartan berturut-turut 2,89% dan 36,75%. Kata Kunci: dispersi padat; valsartan; tablet; kapsul
ABSTRACT
Solid dispersion is one of the effective methods to increase the solubility and dissolution of poorly soluble active substances. Valsartan is a water-insoluble active substance whose solubility depends  on  the  pH  of  the  gastrointestinal  tract.  Previous  research  has  obtained  valsartan  solid dispersions  with  PVP  VA,  poloxamer  188  and  poloxamer  407  carriers  that  have  good  saturated solubility and intrinsic dissolution. This study aims to compare valsartan solid dispersions in tablet and capsule dosage forms against dissolution profiles at pH 1.2 and 4.5. The physical characteristics of  valsartan  solid  dispersion  tablets  included  hardness,  friability  and  disintegration  time.  The presence of PVP  VA,  poloxamer 188 and  poloxamer 407 in  the solid dispersion system produces tablets with extended drug release and buoyancy after being formulated into tablets. Valsartan solid dispersion capsules had a better dissolution profile than valsartan solid dispersion tablets at pH 1.2 and 4.5.  The Q60 values of valsartan solid dispersion capsules at pH 1.2 and 4.5 were 2.73% and 103.28%  respectively  while the Q60 values of valsartan solid dispersion tablets were 2.89%  and 36.75% respectively.
Keywords : solid dispersion; valsartan; tablet; capsule

## PENDAHULUAN
Valsartan  merupakan  kompleks  natrium  supramolekul dual-acting yang  lebih  unggul daripada enalaprilin dalam mengurangi risiko kematian dan rawat inap untuk pasien gagal jantung (Kristin et al., 2022). Efek superior ini terhambat karena valsartan merupakan golongan obat BCS kelas  2,  ketersediaan  hayati  valsartan  dibatasi  oleh  kelarutan  yang  rendah  (Malik et  al., 2023). Dispersi padat merupakan salah satu strategi yang menjanjikan untuk meningkatkan ketersediaan hayati  oral  zat  aktif  farmasi  yang  sukar  larut  dalam  air.  Dispersi  padat  mampu  meningkatkan

## Perbandingan Disolusi Dispersi Padat Valsartan Dalam Bentuk Tablet
ketersediaan hayati zat aktif dalam tubuh melalui perbaikan kelarutan dan profil disolusi zat aktif sukar larut.  Dispersi padat memiliki karakteristik fisikokimia yang menguntungkan, yaitu ukuran partikel lebih kecil hingga ke tingkat molekuler, konversi fasa kristalin menjadi amorf dan tingkat keterbasahan sekaligus porositas partikel zat aktif yang lebih  baik dibandingkan dengan zat aktif murninya (Vasconcelos et al.,2007; Vo et al.,2013).
Valsartan  termasuk  ke  dalam  BCS  kelas  II  yang  diklasifikasikan  memiliki  kelarutan  yang rendah serta permeabilitas yang tinggi. Valsartan memiliki ketersediaan hayati yang rendah (23%) karena terkait dengan kelarutannya yang buruk dalam air pada pH rendah (1,2) yaitu 87 μg/ml teta pi meningkat menjadi 5 mg/ml pada pH 6.8 (Park et al,. 2018).
Pada penelitian  sebelumnya menggunakan dispersi padat valsartan dengan pembawa berupa PVP-VA,poloxamer  188  dan  poloxamer  407  menghasilkan  kelarutan  yang  lebih  baik  dimana menghasilkan kelarutan jenuh 37 kali lebih baik dibandingkan bentuk murninya. Kendati demikian dispersi padat valsartan tersebut menggunakan pembawa PVP-VA yang juga merupakan dry binder yang  biasanya  digunakan  dalam  tablet  (Mangal et  al .,  2016),  diketahui  juga  pada  penelitian sebelumnya  PVP-VA  ini  merupakan  pembawa  polimer  yang  berperan  sebagai extended-release sehingga  dapat  digunakan  untuk  memperlama  disolusi  dari  suatu  obat  (Dashevsky et  al., 2005). Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membandingkan  disolusi  dispersi  padat  valsartan  dalam  bentuk sediaan tablet dan kapsul pada pH 1,2 dan 4,5.

## METODE
Alat Alat  yang  digunakan  yaitu neraca  analitik(Ohaus,  Cina), Spray  dryer, mesin  tablet  single punch(Korch EK-1 Jerman), tablet Hardness Tester (B-one), alat uji disolusi tipe II, Friability Tester (B-one), desintegtation tester (B-one), spektrofotometer UV-Vis (Genesys) .
Bahan Penelitian ini menggunakan PVP VA (BASF), poloxamer 188 (BASF), poloxamer 407 (BASF), valsartan, valsartan working standard, kapsul No. 2, Avicel pH 102, magnesium stearat, aerosil 200, etanol 70%,  dapar HCl pH 1,2 dan dapar asetat pH 4,5.

## Prosedur
Pembuatan larutan induk valsartan Ditimbang 10 mg valsartan working standard secara seksama, ditambahkan 50 mL etanol pada labu  takar  100  mL.  larutan  kemudian  disonifikasi  hingga  valsartan  larut  sempurna  kemudian ditambah etanol hingga tanda (100 ppm).
Penentuan panjang gelombang serapan maksimum valsartan Larutan stok diambil 2 mL kemudian ditambahkan etanol 5 mL pada labu takar 10 mL. Larutan digojok kemudian ditambahkan etanol hingga tanda (20 ppm), dibaca absorbansinya pada panjang gelombang  200 – 400  nm.  Panjang  gelombang  yang  memberikan  absorbansi  tertinggi  digunakan sebagai panjang gelombang serapan maksimum valsartan.

## Pembuatan kurva baku valsartan
Larutan baku kerja valsartan dibuat dengan cara mengencerkan larutan baku induk sehingga didapat larutan dengan konsentrasi  7,5; 10; 12,5; 15; 17,5 dan 20 ppm. Masing-masing konsentrasi diukur  serapannya  pada  panjang  gelombang  serapan  maksimum.  Setelah  didapat  serapan  pada masing-masing konsentrasi kemudian dihitung persamaan regresi liniernya.

## Verifikasi metode analisis Akurasi metode analisis
Larutan baku valsartan dibuat dengan konsentrasi yang diketahui pada 3 level konsentrasi yakni  80,  100,  dan  120%.  Larutan  dibuat  dengan  mengencerkan  larutan  induk  valsartan  dengan etanol hingga 10 mL. Masing-masing larutan ditetapkan kadarnya dalam 5x replikasi. Data disajikan dalam  rata-rata  persentase  perolehan  ±  SD.  Berdasarkan  ICH  Q2(R2)  metode  dikatakan  akurat
apabila persentase perolehan kembali ( recovery )  berada di antara 80 – 110%  pada seluruh  level konsentrasi. (Gupta, 2010; AOAC, 2019). Persentase recovery dihitung dengan persamaan: Recovery (%) = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑟𝑢𝑘𝑢𝑟 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑡𝑖𝑠 x 100% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (1)

## Presisi
Presisi  metode  analisis  dilakukan  dengan  menghitung interday dan intraday precision. Larutan baku valsartan 10 ppm dibuat dengan mengencerkan 1 mL larutan induk ad 10 mL dengan etanol. Larutan kemudian diukur absorbansinya pada panjang gelombang maksimal pada jam ke 0, 1, 2, 3, dan 6 serta pada hari ke 1, 2, 3, 4 dan 5. Presisi ditentukan berdasarkan nilai relative standard deviation (RSD) dari hasil 5 kali penetapan kadar. Metode dikatakan presisi apabila nilai RSD ≤ 6% pada analit tunggal dengan konsentrasi 10 ppm (AOAC, 2019).

## Liniearitas
Data yang diperoleh dari pengukuran absorbansi beberapa seri kadar larutan valsartan dibuat kurva  hubungan  antara  konsentrasi  valsartan  dalam  ppm  (x)  dengan  besarnya  serapan  (y)  yang diperoleh  dari  pembacaan  spektrofotometer  UV  sehingga  didapat  persamaan  kurva  kalibrasi. Linearitas metode analisis ditentukan berdasarkan nilai koefisien korelasinya (r) yang menunjukan linearitas kurva. Kurva baku dikatakan linear apabila koefisien korelasinya > 0,99 (AOAC, 2019).

## Pembuatan  dispersi padat valsartan
Valsartan 80 mg, poloxamer 188 10 mg, poloxamer 407 30 mg, dan PVP VA 100 mg dengan berat masing-masing dilarutkan dengan etanol 70%  dan dihomogenkaan dengan stirrer 750 rpm hingga  terlarut  sempurna . Selanjutnya  larutan  yang  terbentuk  dikeringkan  dengan  metode spray drying dengan inlet temperature 80˚C , outlet temperature 65-70 ˚ C, laju penyemprotan 3 mL/menit, dan tekanan 4 kg/cm (Pradhan et al, 2016) .

## Pembuatan tablet dispersi padat valsartan
Pembuatan  tablet  dispersi  padat  valsartan  dilakukan  dengan  metode  kempa  langsung. Pembuatan  dimulai  dengan  mencampur  semua  bahan  hingga  homogen.  Selanjutnya  campuran dikempa dengan alat kempa tablet menjadi tablet  240 mg. Formula tablet dispersi padat valsartan dapat dilihat pada tabel I.

## Pembuatan kapsul dispersi padat valsartan
Pembuatan  kapsul  dispersi  padat  valsartan  dilakukan  dengan  manual  dengan  menimbang setara 80 mg dispersi padat dan dimasukkan kedalam kapsul ukuran 2.

## Pengujuan sifat fisik tablet  dan kapsul dispersi padat valsartan Uji kekerasan tablet
Uji  kekerasan  tablet  dilakukan  menggunakan hardness  tester .  Sebanyak  5  tablet  diuji kekerasannya dengan menempatkan tablet secara membujur pada ujung alat. Kemudian alat ditekan hingga tablet pecah.

## Uji kerapuhan tablet
Uji  kerapuhan  tablet  dilakukan  menggunakan friability  tester .  Pertama  diambil  10  tablet dibebas debukan dengan vacuum . Selanjutnya tablet ditimbang dan dijalankan selama 100 putaran. Tablet kemudian diambil kembali dan dibebas debukan lalu ditimbang. Kerapuhan tablet dihitung dengan menghitung persentase massa yang hilang selama pengujian.

## Uji waktu hancur tablet
Uji waktu  hancur  tablet dilakukan menggunakan disintegration tester . Pengujian dilakukan dengan  media  aquades  pada  suhu  37 ̊ C.  Sebanyak  6  tablet  ditempatkan  pada chamber ,  alat dijalankan selama 15 menit. Waktu hancur tablet dihitung berdasarkan waktu terlama tablet untuk hancur. Apabila dalam 15  menit masih  terdapat tablet yang belum  hancur,  pengujian dilanjutkan
dengan tambahan 12 sampel. Waktu hancur tablet dikatakan memenuhi persyaratan apabila tidak kurang dari 16 tablet yang hancur dalam waktu 15 menit.

## Uji disolusi tablet dan kapsul
Uji disolusi tablet tablet dan kapsul dilakukan dengan perlakukuan yang sama hanya saja pada kapsul  menggunakan sinker agar  kapsul  dapat  tenggelam.  Uji  disolusi  dilakukan  berdasarkan prosedur  uji  disolusi  terbandingkan  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  (BPOM)  Indonesia.  Uji disolusi dilakukan pada 2 media yang berbeda yaitu HCl 0,1N (pH 1,2) dan dapar asetat (pH 4,5) menggunakan alat disolusi metode dayung dengan laju pengadukan 50 rpm. Suhu media disolusi dipertahankan pada 37,5 ± 0,5 ˚C. Sebanyak 5 mL sampe l diambil pada interval waktu 5, 10, 15, 30, 45, dan 60 menit. Selanjutnya sampling dilanjutkan hingga 120 menit untuk melihat ada tidaknya rekristalisasi obat. Dilakukan  penggantian media setiap kali dilakukan sampling. Sampel disaring dengan kertas saring kemudian dianalisis dengan spektrofotometer UV-VIS.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Panjang gelombang serapan maksimum valsarta
Pada gambar 1 terdapat 3 scanning panjang gelombang serapan maksimum valsartan. Pada pelarut  etanol  70%    terdapat  dua  puncak  absorbansi.  Panjang  gelombang  220  nm  merupakan panjang gelombang etanol yang digunakan sebagai pelarut, sehingga dipilih panjang gelombang 252 nm sebagai panjang gelombang serapan maksimum valsartan. Pada pelarut dapar HCl 1,2 terdapat dua puncak absorbansi yaitu 212 nm yang merupakan panjang gelombang dari pelarut dapar HCl 1,2 dan 252 nm yang merupakan panjang gelombang serapan maksimum valsartan. Pada pelarut dapar asetat 4,5 terdapat dua puncak absorbansi yaitu 202 nm yang merupakan panjang gelombang dari pelarut  dapar  asetat  4,5  dan  252  nm  yang  merupakan  panjang  gelombang  serapan  maksimum valsartan.  Terlihat  bahwa  panjang  gelombang  serapan  maksimum  valsartan  pada  pelarut  etanol 70%, dapar HCl 1,2 dan dapar asetat 4,5 tidak mengalami perubahan yang signifikan yaitu tetap pada 252 nm, akan tetapi absorbansi dari valsartan didalam pelarut dapar HCl 1,2 dan dapar asetat 4,5 mempunyai absorbansi yang lebih kecil dibandingkan absorbansi valsartan dengan pelarut etanol 70%. Hal ini dikarenakan kelarutan valsartan  yang buruk terutama pada pH diatas 5 (Flesch et al., 1997), sehingga menghasilkan abosrbansi yang rendah.
Linearitas
Gambar  2  menunjukkan  hubungan  konsentrasi  valsartan  (ppm)  dengan  absorbansi  pada serapan    panjang  gelombang  maksimum  valsartan.  Berdasarkan  plot  regresi  linear  antara konsentrasi vs absorbansi menghasilkan persamaan regresi dan koefisien korelasi (r) yang diperoleh adalah 0,9993.
Y = 0,281x + 0,0487 .  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .  . . . . (2)
Limit of Detection (LOD) dan Limit of Quanfitation (LOQ) Berdasarkan validasi yang diperoleh dari kurva baku maka diperoleh batas deteksi/ limit of detection (LOD) dan batas kuantifikasi/ limit of quantification (LOQ) berturut-turut adalah 0,45 ppm dan 1,39 ppm.

## Akurasi
Metode  dikatakan  akurat  apabila  memiliki  nilai recovery pada  rentang  80-110%  untuk konsentrasi  analit  tunggal  10  ppm  (AOAC,  2019).  Tabel  II  menunjukkan  validasi  akurasi  metode analisis pada 3 level konsentrasi yang berbeda (80%, 100% dan 120%).
Tabel I.  Formula Tablet Dispersi Padat Valsartan
Bahan Jumlah/tablet Jumlah/50 tablet Dispersi padat valsartan Setara 80 mg valsartan Setara 4 g valsartan Aerosil 1% 1% Mg stearat 3% 3% Avicel PH 102 qs qs

## Intermediate Presicion
Tabel III menunjukkan hasil validasi interday dan intraday dari metode analisis dimana hasil ini memenuhi syarat dari AOAC yaitu RSD < 6% untuk analit konsentrasi tunggal 10 ppm (AOAC, 2019).
Karakterisasi Fisik  Tablet Dispersi Padat Valsartan Karakteristik fisik tablet seperti kekerasan dan kerapuhan tablet untuk tablet dispersi padat valsartan dan valsartan murni memenuhi syarat yang dipersyaratkan sebagai tablet, dimana kekeran tablet tidak kurang dari  4 kg dan kerapuhan tidak lebih  dari 0,8% (Lachman  dkk, 1994;  Parrott, 1970). Kendati demikian waktu hancur tablet dipersi padat valsartan menghasilkan waktu hancur yang  sangat  jauh  dari  persyaratan  yang  mana  untuk  tablet  tidak  berselaput  harus  hancur  pada kurang dari 15 menit (Depkes RI, 2020). Hal ini berkaitan dengan adanya PVP VA pada dispersi padat yang mana pada juga berperan sebagai dry binder sehingga menghasilkan waktu hancur yang lebih
Gambar 1. Scanning panjang gelombang serapan maksimum valsartan 20 ppm dengan pelarut etanol 70%, dapar HCl pH 1,2 dan dapar Asetat pH 4,5 pada panjang gelombang 200-400 nm.
Gambar 2. Kurva baku valsartan dalam pelarut etanol 70% 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 5 10 15 20 Abs orba ns i Konsentrasi (ppm)

## Perbandingan Disolusi Dispersi Padat Valsartan Dalam Bentuk Tablet
lama  dari  persyaratan  tablet  (Dashevsky et  al., 2005;  Mangal et  al .,  2016).  Karakterisasi  tablet dispersi padat valsartan dapat dilihat pada tebel IV.
Disolusi Tablet dan Kapsul Dispersi Padat Valsartan Adanya efflux  pumps seperti p-gp pada  mukosa  usus  menghambat  penyerapan  obat (Laksitorini et  al., 2014a,2021b).  Poloxamer  188  dan  poloxamer  407  sebagai  surfaktan  dapat menghambat kerja dari p-gp efflux pumps sehingga molekul obat dapat masuk ke membran usus dan meningkatkan  permeabilitas  obat  (Song et  al., 2016).  Secara  umum  baik  dispersi  padat  valsartan bentuk tablet maupun kapsul pelepasan valsartan pada pH 4,5 lebih tinggi dibandingkan pada pH 1,2 hal ini disebabkan karena adanya polimer PVP VA yang mengembang dan menghambat pelepasan dari valsartan, selain itu valsartan merupakan zat aktif yang kelarutannya tergantung pH saluran cerna  dimana  kelarutannya  akan  meningkat  pada  pH  diatas  5  (Flesch  et  al.,  1997).  Valsartan merupakan asam lemah (pKa = 8,15) yang tetap tidak terionisasi di lingkungan lambung (Abbaspour et  al ,  2021).  Kendati  demikian  pelepasan  tablet  dispersi  padat  valsartan  pada  pH  1,2  dan  4,5 mengalami peningkatan dibandingkan dengan tablet valsartan murni. Dispersi padat dalam bentuk kapsul pada pH 1,2 dan 4,5 mengalami disolusi yang lebih tinggi terutama pada pH 4,5 bahkan pada menit ke30  terdisolusi sebanyak 88% sedangkan tablet dispersi padat valsartan pada menit ke30 hanya    terdisolusi  37%.  Pada  pH  4,5  dispersi  padat  valsartan  yang  dibuat  dalam  bentuk  tablet mengalami pelepasan obat yang lebih lama bahkan dari valsartan murninya,  selain karena adanya pembentukan  lapisan  fusi  pekat  akibat  dari  pengembangan  polimer  PVP  VA  hal  ini  juga  terjadi karena adanya kompresi pada proses pengempaan menjadi tablet (Chella et al., 2016). PVP VA juga merupakan dry binder sehingga dapat menghambat pelepasan dari valsartan. Walaupun demikian tablet  dispersi  padat  valsartan  ini  dapat  dikembangkan  menjadi  sistem extended  release seperti floating tablet dikarenakan pada saat pengujian baik pada pH 1,2 maupun 4,5 tablet dispersi padat valsartan  mengapung sedangkan tablet valsartan murni tetap tenggelam. Profil disolusi tablet dan kapsul dispersi padat valsartan dapat dilihat pada gambar 3.
Faktor Similarity (F2)  lebih  sensitif  dalam menentukan ketidaksamaan dari  profil disolusi daripada faktor difference (F1), nilai kesamaan faktor tergantung  dari jumlah  titik  sampling yang ditentukan.    Nilai  F2  lebih  besar  dari  50  menyatakan  produk  tersebut  setara  (Khan et  al .,2013). Berdasarkan  pedoman  ini  tablet  valsartan:tablet  dispersi,  kapsul  valsartan:  kapsul  dispersi  dan tablet dispersi:kapsul dispersi pada pH 1,2 menunjukkan disolusi yang setara atau identik, hal ini
Tabel II. Validasi akurasi metode analisis (n=5)
Konsentrasi Standar (ppm) Recovery RSD 8 92,3±2,60 2,82% 10 99,96±5,93 5,93% 12 105,55±1,20 1,33%
RSD : Relative Standard Deviation Tabel III. Validasi Intermediate Presicion Presisi Intermediate waktu Absorbansi Ppm Rata-rata RSD(%) Intraday 0 jam 0,343 10,473 11,157±0,499 4,474 1 jam 0,359 11,043 2 jam 0,357 10,972 3 jam 0,376 11,648 6 jam 0,376 11,648 Interday 1 hari 0,343 10,473 10,445±0,330 3,163 2 hari 0,350 10,722 3 hari 0,330 10,011 4 hari 0,352 10,794 5 hari 0,336 10,224
Gambar 3. Uji Disolusi Tablet dan Kapsul Dispersi Padat Valsartan
Gambar 4. Nilai Q60 dari Tablet dan Kapsul Dispersi Padat Valsartan pada pH 1,2 dan 4,5. Data mempresentasikan  rata-rata  dari  3  replikasi.  Analisis  statistika  dilakukan  dengan t-Test: Two-Sample Assuming Equal Variances. (**) p<0,05; (*) p>0,05.
Tabel IV. Karakterisasi fisik tablet dispersi padat valsartan (n=3)
Sampel Kekerasan (kg)  Kerapuhan (%) Waktu Hancur (menit) Tablet Dispersi Padat Valsartan 5,066 ±0,575 0,698 ±0,354 93,33 ±1,528 Tablet Valsartan Murni 4,574 ±0,695 0,726 ±0,233 1,617 ±0,577
terjadi karena polimer PVP VA mengembang  dan membentuk lapisan difusi pekat dan menghambat pelepasan obat. Nilai F2 dapat dilihat ditabel V.
Nilai Q60 dari tablet dispersi padat valsartan pada pH 1,2 dan 4,5 tidak signifikan (berturut- turut p>0,05 dan p>0,05) lebih tinggi dari tablet valsartan murni.  Tablet dispersi padat valsartan memiliki  nilai  Q60  pada  pH  1,2  dan  4,5  berturut-turut    2,89%  dan  36,75%,  sedangkan  tablet valsartan murni pada pH 1,2 dan 4,5 yaitu 1,33 % dan 35,43 %. Nilai Q60 pada kapsul dispersi padat valsartan pada pH  1,2 dan 4,5 secara signifikan (berturut-turut p<0,05 dan p<0,05) lebih tinggi dari kapsul valsartan murni. Kapsul dispersi padat valsartan mempunyai nilai Q60 pada pH 1,2 dan 4,5 secara berturut-turut 2,73% dan 103,28%, sedangkan kapsul valsartan murni pada pH 1,2 dan 4,5 berturut-turut 1,17% dan 17,08%.  Nilai Q60 dari tablet dispersi padat valsartan pada pH 1,2 tidak signifikan (p>0,05) lebih tinggi dari kapsul dispersi padat valsartan dengan nilai Q60 dari tablet dan kapsul dispersi padat valsartan pada pH 1,2 berturut-turut 2,89% dan 2,73%. Sedangkan pada pH 4,5  nilai  Q60 dari kapsul dispersi padat valsartan secara sigifikan (<0,05) lebih  tinggi dari tablet dispersi  padat  dengan  nilai  Q60  kapsul  dispersi  padat  valsartan  103,28%  sedangkan  Q60  tablet dispersi  padat  valsartan  36,75%.  Nilai  Q60  dari  tablet  dan  kapsul  dispersi  padat  valsartan  dapat dilihat pada gambar 4.

## KESIMPULAN
Dispersi  padat  valsartan  dalam  bentuk  kapsul  memiliki  pelepasan  obat  yang  lebih  baik dibandingkan bentuk tablet, kendati demikian dispersi padat valsartan  memberikan  efek extended- release dan memberikan daya apung jika diformulasi menjadi tablet.  Nilai Q60 kapsul dispersi padat valsartan pada pH 1,2 dan 4,5 berturut-turut 2,73% dan 103,28% sedangkan nilai Q60 tablet dispersi padat valsartan berturut-turut  2,89%  dan 36,75%.  Profil disolusi kapsul dispersi  padat valsartan lebih baik jika dibandingkan dengan  profil disolusi tablet dispersi padat valsartan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada BASF untuk sample PVP-VA, poloxamer 188 dan poloxamer 407.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbaspour,  M.,  Iraji,  P.,  Mahmoudi,  Z.,  Rahiman,  N.,  &  Akhgari,  A.  2021.  Design  and  physico- mechanical  evaluation  of  fast-dissolving  valsartan  polymeric  drug  delivery  system  by electrospinning method. Iranian Journal of Basic Medical Sciences , 24 (12): 1683 – 1694.
AOAC.2019. Apendix F: Guidelines for Standar Method Performance Requierements. in  AOAC Official Methods of Analysis. AOAC International, pp. 1 – 18.
Dashevsky, A., Wagner, K., Kolter, K., & Bodmeier, R. 2005. Physicochemical and release properties of pellets  coated  with  Kollicoat®  SR  30  D,  a  new  aqueous  polyvinyl  acetate  dispersion  for extended release. International Journal of Pharmaceutics , 290 (1 – 2), 15 – 23. Depkes RI. Farmakope Indonesia Edisi VI. 2020 Kementerian Kesehatan Republik Indonesia Flesch G, Muller PH, Lloyd P. 1997. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, in man. Eur J Clin Pharmacol 52 :115 – 20.
Gupta, K.., Wadodkar, A.. and Wadodkar, S.2010.UV-spectrophotometric  method  for estimation of telmisartan in bulk and tablet dosage form. International Journal of ChemTech Research, 2(2), pp. 657 – 660.
Khan, F., Li, M., & Schlindwein, W. 2013. Comparison of in vitro dissolution tests for commercially available aspirin tablets. Dissolution Technologies , 20 (1), 48 – 58.
Kristin, E., Endarti, D., Febrinasari, R. P., Aris, D., Nugrahaningsih, A., & Pratiwi, W. R. 2022. Budget Impact  Analysis  of  Sacubitril/Valsartan  in  the  Treatment  of  Heart  Failure  with  Reduced
Tabel V. Uji F2
Fit Faktor pH 1,2 pH 4,5 A B C A B C F2 86,56 80,47 73,72 39,09 5,40 10,81
A (Tablet Valsartan:Dispersi); B (Kapsul Valsartan:Dispersi), C (Tablet Dispersi:Kapsul Dispersi)
Ejection  Fraction  (HFrEF)  in  Indonesia.  In RESEARCH  ARTICLE  83  Indonesian  Journal  of Pharmacy Indonesian J Pharm (Vol. 33, Issue 1).
Lachman,  L.,  Liebermen,  H.,  dan  Kanig,  J.  1994.  Teori  dan  Praktek  Farmasi  Industri.  Edisi  III. Universitas Indonesia Press. Jakarta
Laksitorini, M. D., Yathindranath, V., Xiong, W., Parkinson, F. E., Thliveris, J. A., & Miller, D. W. 2021. Impact  of  Wnt/β -catenin  signaling  on  ethanol-induced  changes  in  brain  endothelial  cell permeability. Journal of Neurochemistry , 157 (4), 1118 – 1137.
Laksitorini, M., Prasasty, V. D., Kiptoo, P. K., & Siahaan, T. J. 2014. Pathways and progress in improving drug delivery through the intestinal mucosa and blood-brain barriers. In Therapeutic Delivery (Vol. 5, Issue 10, pp. 1143 – 1163). Future Science Ltd.
Malik  Kamil,  M.,  &  Abdelaziz  Mohamed,  A.  2023.  Co-Milling:  A  Successful  Approach  to  Enhance Solubility of a Poorly Soluble Antihypertensive Drug. In RESEARCH ARTICLE 439 Indonesian Journal of Pharmacy Indonesian J Pharm (Vol. 34, Issue 3).
Mangal,  H.,  Kirsolak,  M.,  &  Kleinebudde,  P.  2016.  Roll  compaction/dry  granulation:  Suitability  of different binders. International Journal of Pharmaceutics , 503 (1 – 2), 213 – 219.
Meghani, N. M., Tran, P. H. L., Tran, T. T. D., Cui, J. H., Cao, Q. R., Oh, E., & Lee, B. J. 2018. pH-independent 27  controlled  release  tablets  containing  nanonizing  valsartan  solid  dispersions  for  less variable bioavailability in humans. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 46, 365 – 377.
Park, J. B., Park, C., Piao, Z. Z., Amin, H. H.,Parrot, E. 1970. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics. Burgess Publishing Company. United States of America.
Pradhan, R., Kim, S. Y., Yong, C. S., & Kim, J. O. 2016. Preparation and  characterization of spray-dried valsartan-loaded  Eudragit®  E  PO  solid  dispersion  microparticles.  Asian  Journal  of Pharmaceutical Sciences, 11(6), 744 – 750.
Song,  C.  K.,  Yoon,  I.  S.,  &  Kim,  D.  D.  2016.  Poloxamer-based  solid  dispersions  for  oral  delivery  of docetaxel: Differential effects of F68 and P85 on oral docetaxel bioavailability. International Journal of Pharmaceutics, 507(1 – 2), 102 – 108
Vasconcelos,  T.,  Sarmento,B.,and  Costa,  P.2007.  Solid  dispersions  as  strategy  to  improve  oral bioavailability of poor water soluble drugs. Drug Discov.Today. 12(23-240): 1068-1075.
Vo,C.,Park,C., and Lee, B.J. 2013. Current trends and future perspectives of solid dispersion containing poorly water-soluble drugs. Eur.J.Pharm. Biopharm.,85(3 Pt B): 799-813.
Yan, Y. D., Sung, J. H., Kim, K. K., Kim, D. W., Kim, J. O., Lee, B. J., Yong, C. S., & Choi, H. G. 2012. Novel valsartan-loaded solid dispersion with enhanced bioavailability and no crystalline changes. International Journal of Pharmaceutics , 422 (1 – 2): 202 – 210.