## Terapi Inhalasi Nebulisasi untuk Penyakit Saluran Pernapasan

## Esther Kristiningrum
Dokter Umum, Jakarta, Indonesia

## ABSTRAK
Terapi inhalasi nebulisasi merupakan pemberian obat inhalasi menggunakan alat nebulizer . Cara terapi ini efektif dan efisien untuk menghantarkan obat dalam bentuk aerosol langsung ke saluran pernapasan dan paru secara cepat dan relatif aman dibandingkan terapi sistemik. Jenis obat yang sering diberikan dengan nebulizer adalah obat bronkodilator, mukolitik, dan antiinflamasi.
Kata kunci: Nebulizer , obat inhalasi, saluran pernapasan.

## ABSTRACT
Nebulization therapy is an inhalation therapy using a nebulizer device. Nebulization is effective and efficient method to deliver drugs in the form of aerosols directly to the respiratory tract and lungs and relatively safe compared to systemic therapy. Drugs that are often administered with a nebulizer are bronchodilators, mucolytics, and anti-inflammatory drugs. Esther Kristiningrum. Nebulization Therapy for Respiratory Tract Diseases
Keywords: Nebulizer, inhalation drugs, respiratory tract.

## PENDAHULUAN
Terapi inhalasi adalah pemberian obat dalam bentuk aerosol secara langsung ke saluran pernapasan dan paru. 1 Inhalasi merupakan pilihan penghantaran obat untuk terapi penyakit pernapasan seperti asma, fibrosis kistik, atau penyakit paru obstruksi kronik (PPOK), 1-3 karena memiliki beberapa keuntungan, yaitu bisa menghantarkan obat langsung ke organ target (jalan napas dan paru), sehingga biasanya memerlukan dosis lebih rendah dibandingkan obat sistemik, mula kerja yang lebih cepat, dan efek samping yang lebih ringan. 2,3
Tujuan utama terapi inhalasi adalah untuk mengurangi gejala paru, misalnya dengan mengurangi dan/atau mencegah inflamasi dan konstriksi saluran pernapasan. 2 Terapi inhalasi secara luas digunakan untuk menghantarkan obat bronkodilator, mukolitik, antiinflamasi, antibiotik, dan obat lain secara langsung ke paru. 2,3 Terapi inhalasi juga bisa digunakan untuk terapi sistemik pemberian obat tertentu melalui paru. 2,3
Terapi inhalasi menggunakan alat inhaler atau nebulizer . Dua jenis inhaler adalah dry powder inhaler (DPI) dan metered dose inhaler (MDI). 1

## TERAPI NEBULISASI
Terapi menggunakan nebulizer adalah cara yang efektif dan efisien untuk menghantarkan obat dalam bentuk aerosol langsung ke saluran pernapasan dan paru melalui mulut, hidung, atau jalan napas buatan (tuba endotrakeal dan trakeotomi). 4 Selain berperan dalam perawatan darurat penyakit pernapasan, terapi nebulisasi juga bisa sebagai penunjang terapi sistemik. 4
Tujuan terapi nebulisasi antara lain: 4
 Mengatasi bronkospasme, batuk, dan mengi
 Melembapkan jalan napas
 Memberikan obat antiinflamasi Mencegah komplikasi pernapasan, seperti radang jalan napas, obstruksi jalan napas, atelektasis, infeksi, dan asfiksia  Memicu ekspektorasi
Terapi nebulisasi dapat mengobati penyakit pernapasan atau perawatan darurat gejala terkait pernapasan, seperti: serangan asma akut, eksaserbasi PPOK akut, obstruksi laring akut, infeksi saluran pernapasan akut, sindrom gawat napas, radang paru, fibrosis kistik, dll. 4
Keuntungan terapi nebulisasi antara lain: 4  Onset cepat Terbukti efektif dan sudah banyak digunakan pada berbagai penyakit pernapasan  Profil keamanan baik
Kebutuhan koordinasi pasien dalam menghirup obat relatif rendah
rmin Dunia Kedokteran is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International Licens Ce e.

## ANALISIS
Dapat digunakan untuk memberikan kombinasi obat dengan dosis besar Fleksibel dan nyaman untuk perawatan darurat sebelum ke rumah sakit dan setelah dari rumah sakit
Cocok untuk semua usia, termasuk anak- anak, lanjut usia, pasien dengan ventilasi mekanik, dengan gangguan kognitif, atau tidak dapat menggunakan perangkat inhalasi lainnya

## PRINSIP DASAR TERAPI NEBULISASI DALAM PERAWATAN KEDARURATAN.
4 Meskipun efektif, terapi nebulisasi hanya dapat diberikan jika keselamatan pasien sudah dipastikan terlebih dahulu. Jika pasien dalam keadaan atau menunjukkan tanda tidak sadar atau koma, atau stupor dengan pernapasan dangkal, tidak ada denyut aorta, henti napas, atau pernapasannya abnormal, sianosis, refleks sensasi nyeri buruk atau kurang, refleks muntah atau refleks batuk kurang, tanda-tanda vitalnya harus distabilkan terlebih dahulu dengan tindakan life support seperti resusitasi kardiopulmoner, intubasi endotrakeal, dan ventilasi mekanis. Terapi nebulisasi dapat dipertimbangkan setelah tanda-tanda vital distabilkan; namun, jika dianggap perlu, dapat diberikan bersamaan dengan stabilisasi tanda- tanda vital. Efikasi dan efek samping harus dievaluasi dan diobati segera selama dan setelah terapi nebulisasi, dan protokol terapi juga harus disesuaikan.
Faktor-faktor yang mempengaruhi efisiensi nebulisasi: 4
Partikel Nebulisasi yang Efektif Partikel nebulisasi yang efektif mengacu pada partikel nebulisasi dengan nilai terapeutik, yaitu yang dapat dideposit di saluran pernapasan dan paru; biasanya partikel dengan diameter 3,0-5,0 μ m. Partikel dengan diameter 5-10 μ m terutama dideposit di saluran pernapasan besar dan orofaring. Partikel dengan diameter 1-5 μ m terutama dideposit di saluran pernapasan kecil. Sekitar 40%-48% partikel dengan diameter kurang dari 3 μ m dideposit di alveoli, dan partikel dengan diameter kurang dari 0,5 μ m diekskresikan bersama dengan embusan napas. Volume Keluaran per Satuan Waktu dari

## Nebulizer
Keluaran volume yang lebih tinggi dikorelasikan dengan inhalasi dan dosis yang lebih tinggi serta efikasi terapi yang lebih kuat. Namun, dosis yang lebih tinggi dalam waktu singkat juga meningkatkan risiko efek samping, sehingga
diperlukan penilaian yang komprehensif.
Ukuran dan Bentuk Partikel Obat Ukuran dan bentuk partikel obat juga dapat memengaruhi bentuk aerosol obat yang dihasilkan. Sebagai contoh, suspensi budesonide memiliki partikel berbentuk bulat kecil dengan diameter 2,0-3,0 μ m, sedangkan suspensi
beclomethasone propionate memiliki partikel mirip jarum dengan panjang sekitar 10,0 μ m. Studi in vitro menggunakan berbagai merek nebulizer menunjukkan bahwa keluaran aerosol efektif budesonide lebih tinggi dibandingkan beclomethasone .
Tabel 1. Perbedaan nebulizer dengan inhaler . 5,6 Karakteristik Nebulizer Inhaler (DPI dan MDI) Ketersediaan Obat dan alat dijual terpisah Obat dan alat dijual dalam satu kemasan Keakuratan penghantaran obat untuk penggunaan optimal Sedang Baik Lamanya inhalasi Lama (beberapa menit) Singkat (beberapa detik) Kebutuhan pemeliharaan alat secara khusus Setiap setelah digunakan Tidak perlu Berat alat Bervariasi, lebih berat dibanding inhaler Ringan (beberapa gram) Dimensi alat Bervariasi, lebih besar dibanding inhaler Kecil ( pocket size ) Kooperasi pemakai untuk penggunaan yang optimal Tidak perlu Perlu Metode pengoperasian Memerlukan sumber energi eksternal Tidak tergantung sumber energi eksternal
Gambar 2. Perangkat inhalasi. (Sumber: www.freepik.com)
Tabel 2. Jenis-jenis nebulizer dan perbandingannya. 4 Nebulizer Kelebihan Kekurangan Jet nebulizer with corrugated tubing  Murah
 Mudah digunakan
 Efektif untuk menghantarkan obat yang tidak bisa dihantarkan dengan DPI dan pMDI
 Tidak efisien
 Sulit dibersihkan
 Memerlukan gas terkompresi dan pipa tambahan
 Bising Ultrasonic nebulizer  Mudah digunakan  Lebih efisien dibanding jet nebulizer
 Tidak bising
 Volume residu besar
 Tidak mampu mengubah larutan kental menjadi aerosol
 Mendegradasi bahan yang sensitif panas Mesh nebulizer  Portable
 Mudah digunakan
 Tidak bising
 Memiliki sumber daya sendiri
 Mengoptimalkan ukuran partikel untuk obat spesifik
 Lebih efisien dibanding nebulizer lain
 Lebih mahal
 Sulit dibersihkan
 Memerlukan penyesuaian dosis obat jika beralih dari jet nebulizer
 Tidak kompatibel untuk larutan kental atau yang mengkristal saat kering
Pasien Status kognitif pasien dan kemampuan mengoperasikan nebulizer juga menentukan efektivitasnya. Tipe nebulizer apapun jika digunakan secara benar, akan dapat mencapai efek klinis yang sama.
Aliran inspirasi, pola aliran udara, frekuensi napas, volume inspirasi, rasio inspirasi/ekspirasi, dan kondisi inspirasi juga dapat memengaruhi deposisi aerosol. Pernapasan yang lambat dan dalam dapat memfasilitasi deposisi partikel aerosol di saluran pernapasan bawah dan alveoli. Deposisi intrapulmonal lebih sedikit jika laju pernapasan cepat dan volume inspirasi kecil. Jika kapasitas inspirasi dapat dipertahankan konstan, peningkatan volume tidal serta pemanjangan waktu inspirasi dengan pernapasan lambat dan dalam lebih bermanfaat untuk deposisi aerosol. Status sistem pernapasan pasien juga dapat memengaruhi penghantaran aerosol pada saluran pernapasan. Inflamasi, pembengkakan, dan spasme mukosa trakea, serta retensi sekresi pernapasan dapat meningkatkan resistensi saluran pernapasan dan distribusi aerosol inhalasi tidak merata. Konsentrasi obat pada lokasi stenotik dapat meningkat, sedangkan deposisi obat di ujung distal obstruksi dapat rendah, sehingga menurunkan efikasi klinis. Oleh karena itu, sputum dan atelektasis sebaiknya dihilangkan sebanyak mungkin sebelum terapi nebulisasi untuk memfasilitasi deposisi aerosol di saluran pernapasan bawah dan paru.
Nebulizer adalah perangkat yang mengubah formulasi cairan dan suspensi menjadi aerosol medis atau tetesan kecil yang dihirup melalui corong mulut atau masker. 1

## Obat Nebulisasi
Jenis obat yang paling sering diberikan: Bronkodilator
Nebulizer paling sering digunakan untuk obat- obat beta2-agonis dan antikolinergik dan merupakan pengobatan lini pertama untuk obstruksi aliran udara pada asma dan PPOK. 3 Nebulisasi beta2-agonis dan antikolinergik sering diberikan di bagian emergensi dan perawatan akut di rumah sakit. 3 Nebulizer bronkodilator sebaiknya tersedia di rumah saat inhaler tidak sepenuhnya efektif sebagai pereda. 3 SABA ( short acting beta2-agonist ) adalah obat utama untuk meredakan bronkospasme dan mengobati asma akut, contohnya: salbutamol dan terbutaline . 4 SAMA ( short acting muscarinic antagonist ), memiliki efek bronkodilatasi dengan onset lebih lambat, namun durasi lebih panjang, misalnya ipratropium bromide . Salbutamol sering dikombinasi dengan ipratropium bromide . 4

## Mukolitik
Mukolitik yang bisa digunakan untuk terapi nebulisasi antara lain adalah N-acetylcysteine (NAC), rhDNase, NaCl hipertonik, dan ambroxol . NAC dapat mengurangi viskositas dahak, meningkatkan gerakan silia, kapasitas bersihan mukosiliar, sekresi, dan aktivitas surfaktan paru, sehingga meningkatkan pengeluaran lendir, serta memiliki efek antioksidan yang kuat. 4 NAC   juga dapat merusak dan menghambat pembentukan membran biologis bakteri, sehingga bisa menghambat infeksi pernapasan jika dikombinasikan dengan antibiotik. 4
Nebulisasi recombinant human deoxyribonuclease 1 (rhDNase) efektif mengurangi viskositas dahak pada fibrosis kistik. 3 Hasil nebulisasi NaCl 7% teratur hampir sama efektifnya dengan DNase dalam mempermudah pembersihan lendir pada pasien fibrosis kistik. 3
Pada anak asma, nebulisasi bromhexine signifikan menurunkan gejala klinis sinusitis,
tetapi bromhexine tidak lebih baik dari saline . 7 Sebuah studi menunjukkan bahwa ambroxol inhalasi lebih cepat meningkatkan FEV pasien eksaserbasi PPOK yang dirawat di rumah sakit dibandingkan plasebo. 8

## Antiinflamasi
ICS ( inhaled corticosteroid ) paling umum digunakan dan menjadi obat antiinflamasi saluran napas topikal yang paling poten, dapat mengontrol peradangan saluran napas, menghambat hipersekresi mukosa, dan mengurangi kematian. 3 Budesonide memiliki onset aksi paling cepat di antara ICS dan saat ini yang paling umum digunakan dalam perawatan darurat. 4 Penggunaan ICS [misal budesonide 2 mg (4 mL)] +/− SABA [misal terbutalin 5 mg (2 mL) atau salbutamol 5 mg (2,5 mL)] secara rutin direkomendasikan sebagai regimen terapi nebulisasi pada perawatan emergensi sebelum masuk rumah sakit. 4

## SIMPULAN
Terapi nebulisasi efektif dan efisien untuk menghantarkan obat dalam bentuk aerosol langsung ke saluran pernapasan dan paru. Terapi nebulisasi dapat digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan atau perawatan darurat gejala terkait pernapasan. Dibandingkan terapi inhalasi menggunakan inhaler , terapi nebulisasi memberikan keuntungan seperti kebutuhan koordinasi pasien dalam menghirup obat relatif rendah, dapat memberikan kombinasi obat dengan dosis besar, cocok untuk perawatan darurat, dan bisa digunakan untuk semua usia. Bronkodilator seperti salbutamol dan terbutalin , mukolitik seperti N-acetylcysteine , dan antiinflamasi corticosteroid , seperti budesonide, merupakan beberapa obat yang sering diberikan secara nebulisasi.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Prajapati S, Saha S, Kumar CD, Sahoo B. Nebulized drug delivery: An overview. IJPSR 2019. Doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232.10(8).3575-82
2.  Borghardt JM, Kloft C, Sharma A. Inhaled therapy in respiratory disease: The complex interplay of pulmonary kinetic processes. Can J Respir Ther. 2018; Article ID 2732017
3.  Melani AS, Bracci LS. Nebulizer therapy in pulmonology: Review of the literature. Current Respiratory Medicine Reviews 2006;2:211-35
4.  Zhao X, Yu X. Expert consensus on nebulization therapy in pre-hospital and in-hospital emergency care. Ann Transl Med 2019;7(18):487
5.  Melani AS. Inhalatory therapy training: a priority challenge for the physician. Acta Biomed 2007;78:000-000
6.  Geller DE. Comparing clinical features of the nebulizer, metered dose inhaler, and dry powder inhaler. Respir Care. 2005; 50 (10) : 1313-22.
7.  Van Bever HP, Bosmans J, Stevens WJ. Nebulization treatment with saline compared to bromhexine in treating chronic sinusitis in asthmatic children Allergy.1987;42(1):33-6.
8.  Jahnz-Rózyk K, Kucharczyk A, Chciałowski A, Płusa T. The effect of inhaled ambroxol treatment on clinical symptoms and chosen parameters of ventilation in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients. Pol Merkur Lekarski 2001;11(63):239-43.