## UJI AKTIVITAS ANTI JAMUR EKSTRAK INFUSA DAUN SIRSAK
( Annona muricata L.) TERHADAP
Candida albicans

## ANTI FUNGUS ACTIVITY TEST FOR SOURSOP (Annona muricata L.) LEAF INFUSION EXTRACT AGAINST Candida albicans
Risa Wahyuningsih 1 , Kartinah Wiryosoendjoyo 2
1 Jurusan Analis Kesehatan Poltekkes Kemenkes Banjarmasin 2 Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Setia Budi Surakarta Korespondensi : risawranan027@gmail.com

## ABSTRACT
Candidiasis attacks many people in tropical regions such as Indonesia, this is due to Indonesia having high rainfall and high humidity so that mushroom growth is very good. Candidiasis is a fungal disease, which is acute or sub-acute caused by Candida albicans . Candida albicans is a pathogenic  fungus  that  causes  the  vaginal  discharge.  Since  ancient  times  the  Indonesian people  have  known  and  used  medicinal  plants  as  a  remedy  for  health  problems.  Soursop ( Annona  muricata L.)  is  one  of  the  traditional  medicinal  plants  which  contains  chemical compounds  namely  tannins,  phytosterols,  calcium  oxalates  and  murisine  alkaloids  which  can be used as antifungal agents. This study aims to determine the activity of soursop leaf infusion in inhibiting or killing the growth of the fungus Candida albicans . The study was conducted at the  Mycology  Laboratory  of  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin.  The  research  is  experimental with a post-test only design. Soursop leaf extraction uses the infusion method. The method used is the dilution method. Antifungal activity was observed by  looking at clarity and turbidity at 50%;  25%;  12.5%;  6.25%;  3.13%;  1.56%;  0.79%;  0.40%;  0.20%  and  0.10%.  The  medium used  was  SGA  (Sabouraud  Glucose  Agar)  medium  which  was  added  with  75  ppm  of Chloramphenicol  Antibiotic  and  SGC  (Sabouraud  Glucose  Liquid)  medium.  Soursop  leaf infusion  has  the  activity  of  inhibiting  and  killing  the  growth  of  the  fungus Candida  albicans . Soursop leaf infusion showed MIC and CBC at a concentration of 12.5%.
Keywords : Soursop Leaf Extract, Antifungal, Candida albicans

## ABSTRAK
Kandidiasis  banyak  menyerang  masyarakat  di  daerah  tropis  seperti  Indonesia,  hal  ini disebabkan Indonesia memiliki curah hujan yang tinggi dan kelembapan yang tinggi sehingga pertumbuhan  jamur  menjadi  sangat  baik.  Kandidiasis  adalah  suatu  penyakit  jamur,  yang bersifat  akut  atau  sub  akut  disebabkan  oleh Candida  albicans.  Candida  albicans merupakan salah satu jamur patogen penyebab keputihan. Sejak jaman dahulu masyarakat Indonesia telah mengenal  dan  menggunakan  tanaman  berkhasiat  obat  sebagai  penanggulangan  masalah kesehatan.  Sirsak (Annona  muricata L. ) merupakan  salah  satu  tanaman  obat  tradisional  yang mengandung senyawa kimia yaitu tanin, fitosterol, kalsium oksalat dan alkaloid murisine yang dapat digunakan sebagai anti jamur. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas infusa daun sirsak dalam menghambat atau membunuh pertumbuhan jamur Candida albicans.
Medikes (Media Informasi Kesehatan) ,Volume 6, Nomor 2, November 2019
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Mikologi  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin.  Penelitian bersifat experimental dengan desain post-test only . Ekstraksi daun sirsak menggunakan metode infusa.  Metode  yang  digunakan  adalah  metode  dilusi.  Aktivitas  anti  jamur  diamati  dengan melihat  kejernihan  dan  kekeruhan  pada  50%;  25%;  12,5%;  6,25%;  3,13%;  1,56%;  0,79%; 0,40%; 0,20% dan 0,10%. Medium yang digunakan adalah medium SGA (Sabouraud Glucose Agar)  yang  ditambahkan  Antibiotik  Khloramfenikol  75  ppm  dan  medium  SGC  (Sabouraud Glucose  Cair).  Infusa  daun  sirsak  mempunyai  aktivitas  menghambat  dan  membunuh pertumbuhan jamur Candida albicans. Infusa daun sirsak menunjukkan KHM dan KBM pada konsentrasi 12,5%.
Keywords: Ekstrak Daun Sirsak, Antijamur, Candida albicans.

## PENDAHULUAN
Sejak  jaman  dahulu  masyarakat  Indonesia telah  mengenal  dan  menggunakan  tanaman berkhasiat  obat  sebagai  penanggulangan masalah  kesehatan.  Pengetahuan  tentang obat  ini  merupakan  warisan  budaya  bangsa sebelum  pelayanan  kesehatan  dengan  obat- obatannya  menyentuh  masyarakat  (Permata et al . , 2013).
Dari  sekian  banyak  jenis  tanaman berkhasiat  obat yang  ada,  dipilihlah penelitian  tentang  daun  sirsak  terhadap Candida  albicans.  Dalam  hal  ini,  bagi sebagian  masyarakat  Indonesia  tumbuhan sirsak  ( Annona  muricata L.)  masih  belum banyak  literatur  maupun  penelitian  ilmiah yang  mengungkapkan  khasiatnya.  Maka daun sirsak cenderung kurang di manfaatkan  secara  optimal  dibandingkan penggunaan buahnya yang sering dimanfaatkan secara komersil. Banyak juga masyarakat  yang  akhirnya  menganggap daun  sirsak  sebagai  sampah  yang  tidak
memiliki  kegunaan  ( Damico et  al . ,  2003).
Namun  penelitian  terbaru  memberikan  data empiris bahwa masyarakat dapat memanfaatkannya untuk proses penyembuhan  berbagai  penyakit  dimana Daun  sirsak  bermanfaat  untuk  tubuh  antara lain  menyembuhkan  kanker,  obat  luka, batuk,  rematik,  sakit  pinggang,  dan  bisul ( Kumar et al . , 2012). Karena hampir semua bagian tumbuhan ini bermanfaat, khususnya daunnya yang mengandung tanin, fitosterol, kalsium  oksalat  dan  alkaloid  murisine ( Kumar et  al . , 2012).  Tanaman sirsak juga berfungsi  sebagai  anti  bakteri,  anti  jamur melawan berbagai  jenis parasit atau cacing, menurunkan  tekanan  darah  tinggi,  depresi, stres,  dan  menormalkan  kembali  sistem syaraf  yang  kurang  baik  ( Damico et  al . , 2003).
Kandidiasis banyak menyerang masyarakat di daerah tropis seperti Indonesia,  hal  ini  disebabkan  Indonesia memiliki  curah  hujan  yang  tinggi  dan
kelembapan yang tinggi sehingga pertumbuhan  jamur  menjadi  sangat  baik. Kandidiasis  adalah  suatu  penyakit  jamur, yang bersifat akut atau sub akut disebabkan oleh Candida albicans (Gomes et al . , 2012).
Candida  albicans  yang  dapat  diisolasi  dari kulit,  mulut,  selaput  mukosa  vagina  atau feses  orang  normal  dan  dapat  menyerang daerah kulit, mulut, selaput mukosa vagina, kuku,  bronki  atau  paru-paru.    Penyakit  ini ditemukan  di  seluruh  dunia  dan  dapat menyerang  semua  umur  baik  laki-laki maupun  perempuan.  Sifat-sifat  dari  jamur Candida  albicans antara  lain  meliputi, patogenitas  yaitu  jamur  Candida  dapat hidup  sebagai  saprofit  atau  sebaliknya disebut  saproba,  tanpa  menyebabkan  suatu kelainan  apapun  didalam  berbagai  alat tubuh  baik  manusia  maupun  hewan.  Jamur ini  pada  keadaan  tertentu  dapat  berubah menjadi patogen dan menyebabkan penyakit yang disebut kandidiasis. ( Hoehamer et al . , 2010). Candida albicans dianggap  spesies  terpatogen  dan  menjadi etiologi terbanyak kandidiasis, yang meliputi  patologi  yaitu Candida  albicans mempunyai  sifat  patogenitas  yang  tidak berhubungan  dengan  bentuk  blastospora atau  miselium.  Terjadinya  kedua  bentuk tersebut  dapat  dipengaruhi  oleh  tersedianya nutrisi. Bentuk blastospora diperlukan untuk memulai  suatu  invasi.  Blastospora  memang
tidak  dapat  menginvasi  jaringan,  tetapi blastospora mengeluarkan zat yang merusak jaringan.  Zat  tersebut  merupakan  suatu enzim  histolitik  yang  dapat  dibentuk  oleh spora  itu,  yang  mempunyai  peran  penting dalam  patogenitas.  Peran  enzim  ini  lebih penting dari  pada toksin ( Mohamadi , et  al . , 2015).
Penelitan  terhadap  daun  sirsak sebagai  alternatif  pengobatan  jamur  sangat menarik untuk mengetahui kebenaran mengenai  manfaatnya  sebagai  antijamur. Penelitiannya  yaitu  dengan  cara  membuat ekstrak  infusa  daun  sirsak.  Peneliti  tertarik untuk  meneliti  bagaimana  aktivitas  daun sirsak  sebagai  obat  antijamur  khususnya Candida albicans.

## METODE
Penelitian  ini  adalah  eksperimental  dengan desain post-test  only .  Lokasi  penelitian dilaksanakan  di  Laboratorium  Mikologi Poltekkes Kemenkes Banjarmasin. Pelaksanaan penelitian yaitu dari tanggal 1- 13  September  2019.    Populasi  daun  sirsak yang digunakan dalam penelitian ini adalah tanaman  sirsak  (Annona  Muricata  L.), diperoleh dari daerah Cempaka, Banjarbaru, Kalimantan  Selatan.  Sampel  daun  sirsak yang  digunakan  adalah  daun  yang  diambil dari  tanaman  dewasa,  karena  pada  usia panen tersebut zat-zat metabolit dalam daun optimal Pemetikan  sebaiknya  dilakukan
Medikes (Media Informasi Kesehatan) ,Volume 6, Nomor 2, November 2019
dengan  menggunakan  gunting,  dipotong pada  bagian  pangkal  daun.  Jamur  uji  yang digunakan dalam penelitian ini adalah jamur Candida albicans . Medium yang digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  medium  SGA (Sabouraud Glucose
Agar)
+ khloramfenikol  75  ppm  dan  medium  SGC (Sabouraud Glucose Cair).
Identifikasi  jamur  Candida  albicans dilakukan pada medium Sabouraud Glucose Agar yang dieramkan pada suhu kamar 1–2 hari  akan  terbentuk  koloni-koloni  lunak yang  berwarna  krem  dan  berbau  seperti ragi. Biakan Candida muda akan membentuk  germ  tube  bila  diletakkan dalam serum selama 3 jam pada suhu 37°C. Pembuatan  ekstrak  infusa  daun  sirsak  yaitu dengan  cara  daun  sirsak  dipetik  kemudian dicuci  dengan  air  mengalir,  kemudian dirajang  halus  dengan  pisau.  Ditimbang  50 gram  daun  yang  telah  dirajang  kemudian diletakkan dalam panci  infus bagian dalam. Pada  panci  infus  bagian  luar  diberi  air sampai  setengah  bagian  atau  lebih.  Daun sirsak yang terdapat dalam panci  ditambah dengan  air  sebanyak  100  ml  lalu  panaskan selama  15  menit  terhitung  mulai  mencapai suhu  90-98˚C  sambil  sekali-kali  diaduk. Saring  selagi  panas  melalui  kain  flanel, kemudian  ditambahkan  air  panas  melalui ampas  sampai  volume  yang  dikehendaki. Pembuatan  suspense  jamur  uji  Diambil
beberapa  ose  biakan  Candida  albicans, dimasukkan dalam tabung reaksi yang berisi 10  ml  garam  fisiologis.  Campuran  dikocok hingga  homogen,  disetarakan  Standart Brown ll. Suspensi yang didapat diencerkan 1  :  1000  dengan  larutan  garam  fisiologis steril.  Hasil  pengenceran  digunakan  untuk pengujian anti jamur.
Pengujian  anti  jamur  dilakukan dengan metode dilusi atau seri pengenceran dengan  interval  pengenceran  dua  kali. Disiapkan  12  tabung  reaksi,  kemudian  tiap tabung  dimasukkan  sebanyak  0,5  ml  SGC secara  aseptis.  Tabung  1  diisi  1  ml  infusa, dikocok.  Sebanyak  1  ml  dari  tabung  1 dipindahkan  ke  tabung  2,  kocok.  Perlakuan sama  juga  dilakukan  untuk  tiap  tabung berikutnya sampai tabung 11. Ditambahkan 0,5  ml  jamur  uji  (Candida  albicans)  yang telah diencerkan 1:1000 pada semua tabung kecuali  tabung  11.  Tabung  terakhir  sebagai kontrol positif sedangkan tabung 11 sebagai kontrol  negatif.  Semua  tabung  diinkubasi selama 5-7 hari pada suhu kamar, kemudian diamati  adanya  pertumbuhan  (kekeruhan) dengan cara membandingkan dengan kontrol negatif dan kontrol positif.
Menentukan KHM (Konsentrasi Hambatan  Minimal)  berdasarkan  tabung reaksi  yang  tidak  menunjukan  kekeruhan dapat diamati secara visual. Untuk mengetahui  dan  membedakan  lebih  pasti
Medikes (Media Informasi Kesehatan) ,Volume 6, Nomor 2, November 2019
KHM (Konsentrasi Hambatan Minimal) dan KBM (Konsentrasi
Bunuh Minimal) diperlukan  inokulasi  pada  medium  SGA (Saboroud  Glukosa  Agar)  dalam  cawan petri  dan  diinkubasi  pada  suhu  kamar selama  1-2  hari.  KBM  (Konsentrasi  Bunuh Minimal)  ditunjukkan  dengan  tidak  adanya pertumbuhan    jamur  pada  medium  SGA (Saboroud  Glukosa  Agar)  dalam  cawan petri.
Jika  dibandingkan  antara  kekeruhan dalam  tabung  reaksi  dengan  pertumbuhan koloni  dalam  cawan  petri,  maka  dapat ditentukan  dan  dapat  dibedakan  antara KHM (Konsentrasi Hambatan Minimal) dan KBM (Konsentrasi Bunuh Minimal).
Konsentrasi infusa yang berasal dari 100%  menjadi:  50%  pada  tabung  nomor  1, konsentrasi  25%  pada  tabung  nomor  2, konsentrasi  12,5%  pada  tabung  nomor  3, konsentrasi 6,25% pada tabung nomor 4 dan seterusnya. Pada tabung nomor 11 digunakan  sebagai  kontrol  negatif  dan tabung nomor 12 digunakan sebagai kontrol positif

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  dilakukan  pengujian aktivitas  infusa  daun  sirsak terhadap  jamur
Candida  albicans dengan  metode  dilusi.
Infusa daun sirsak dibuat dengan konsentrasi  50%;  25%;  12,5%;6,25%;
3,13%;  1,56%;  0,79%;  0,40%;  0,20%;  dan 0,10%.
Suspensi jamur yang digunakan disesuaikan kekeruhannya  dengan  Standard  Brown  II yang  telah  diencerkan  dengan  garam fisiologis  1000  kali.  Ada  atau  tidaknya aktivitas anti jamur dapat dilihat dari tingkat kekeruhan  pada  tabung  percobaan  yang kemudian  ditetapkan  sebagai  Konsentrasi Hambat  Minimal  (KHM),  kemudian  dari hasil  tersebut  pada  tabung  yang  jernih dilakukan goresan untuk ditetapkan sebagai Konsentrasi  Bunuh  Minimal  (KBM).  Hasil penelitian  yang  diperoleh  adalah  sebagai berikut :
Gambar 1. Hasil Uji Aktifitas Anti Jamur pada metode KHM
10 1 2 3 4 5 6 7 8 9  10  11  12 9 10  11  12
Gambar 2. Hasil Uji Aktifitas Anti Jamur pada metode KBM Tabel 1. Hasil  Penelitian  KHM  dan KBM  Infusa  Daun  Sirsak  terhadap Jamur
Candida albicans Konsentrasi Infusa Daun Sirsak Hasil Penelitian Kekeruhan suspensi jamur pada tabung reaksi Inokulasi suspensi jamur pada medium SGA 50% Jernih Tidak tumbuh 25% Jernih Tidak tumbuh 12,5% Jernih Tidak tumbuh 6,25% Keruh Tumbuh 3,13% Keruh Tumbuh 1,56% Keruh Tumbuh 0,79% Keruh Tumbuh 0,40% Keruh Tumbuh 0,20% Keruh Tumbuh 0,10% Keruh tumbuh Kontrol Negatif Jernih Tidak tumbuh Kontrol Positif Keruh Tumbuh Keterangan : 1. Pada kolom kekeruhan suspensi jamur pada tabung  reaksi  dapat  diamati  ada  atau tidaknya  aktivitas  anti  jamur  dilihat  dari tingkat kekeruhan pada tabung percobaan.
2. Pada  kolom  inokulasi  suspensi  jamur  pada medium  SGA  dapat  diamati  ada  atau  tidak adanya  pertumbuhan    jamur  pada  medium SGA  (Sabouroud  Glukosa  Agar)  dalam cawan petri.
3. Tabung  11  adalah  kontrol  negatif,  berisi medium SGC dan infusa daun sirsak.
4. Tabung  12  adalah  kontrol  positif,  berisi medium  SGC  dan  suspensi  jamur Candida albicans.
Penyarian  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  dengan  pembuatan infusa,    pembuatan  infusa  adalah  dengan merebus  daun  sirsak  dengan  menggunakan panci  infusa  selama  15  menit  terhitung mulai dari suhu 90˚C, larutan penyari  yang digunakan  adalah  air  maka  senyawa  – senyawa  yang  larut  dalam  air  saja ( Permatasari et al., 2013).
Kelebihan  dari  metode  ini  selain pembuatannya  singkat  dan  cepat,  alat  dan bahan  yang  digunakan  tidak  terlalu  banyak dan  mudah  didapat.  Kekurangan  dari metode  ini  adalah  air  sebagai  pelarut penyari  menyebabkan  kemungkinan  zat aktif  yang  tersari  tidak  sempurna.  Medium yang digunakan dalam penelitian ini adalah medium SGA yang ditambahkan khloramfenikol  75  ppm.  Karena  medium SGA  mengandung  pepton  sebagai  sumber makanan untuk pertumbuhan jamur Candida  albicans,  glukosa  adalah  sumber energi  untuk  jamur  Candida  albicans  dan khloramfenikol merupakan antibiotik berfungsi  untuk  menghambat  pertumbuhan bakteri ( Permatasari et al., 2013).
10 9 8 7 12 6 5 4 3 1 2 11
Faktor yang mempengaruhi pertumbuhan jamur antara lain adalah suhu. Suhu  inkubasi  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  suhu  kamar.  Karena jamur  Candida  albicans  bersifat  mesofilik, yaitu  jamur  yang  dapat  tumbuh  baik  pada suhu kamar. Suhu optimum untuk kebanyakan  jamur  terutama  jamur  Candida albicans adalah sekitar 25-30 o C.
Pengujian  aktivitas  infusa  daun sirsak  terhadap  jamur  Candida  albicans dilakukan  dengan  metode  dilusi.  Ada  atau tidaknya  aktivitas  anti  jamur  dapat  dilihat dari tingkat kekeruhan pada tabung percobaan yang kemudian ditetapkan sebagai  Konsentrasi Hambat  Minimal (KHM),  kemudian  dari  hasil  tersebut  pada tabung yang jernih dilakukan goresan untuk ditetapkan  sebagai  Konsentrasi  Bunuh Minimal (KBM).
Pada  penelitian  ini  dilakukan  uji aktivitas  daun  sirsak  terhadap  Candida albicans.  Metode  yang  digunakan  adalah dilusi. Metode dilusi (pengenceran) berdasarkan pengamatan kekeruhan larutan. Metode  ini  dapat  menentukan  secara kuantitatif  konsentrasi  terkecil  suatu  obat yang  dapat  menghambat  pertumbuhan kuman.  Prinsip  dari  metode  dilusi  adalah penghambatan  pertumbuhan  kuman  dalam pembenihan  (medium)  cair  oleh  suatu  obat yang  dicampur  ke  dalam  pembenihan.
Pembenihan  yang  dipakai  harus  dapat menumbuhkan  kuman  secara  optimal  dan tidak  menetralkan  obat  yang  digunakan (Sari et  al .,  2010).  Keuntungan  metode dilusi  adalah hasil  yang  didapat  akurat,  dan bisa dipakai untuk menguji aktivitas/sensitifitas infusa sampai konsentrasi  terkecil.  Sedangkan  metode difusi  hanya  dapat  diperoleh  zona  radikal (membunuh) dan irradikal (menghambat).
Hasil penelitian seperti yang tercantum  pada  tabel  1,  menunjukkan bahwa  semakin  rendah  konsentrasi  infusa daun sirsak maka larutan semakin keruh (+). Kekeruhan  suspensi  pada  tabung  reaksi menunjukkan adanya pertumbuhan Candida albicans,  semakin  keruh  suspensi  berarti semakin  banyak Candida  albicans yang tumbuh.  Pada  penelitian  ini  menunjukkan semakin  rendah  konsentrasi  infusa  daun sirsak semakin rendah aktivitas hambat dan bunuh  terhadap  Candida  albicans  ( Abad et al ., 2015) .
Konsentrasi hambat minimum ditunjukkan pada konsentrasi terkecil infusa daun  sirsak  pada  tabung  reaksi  yang  jernih dan  jika  diperlakukan  inokulasi  pada medium  Sabouraud  Glucose  Agar  padat akan  tumbuh  koloni.  Konsentrasi  bunuh minimum  ditunjukkan  pada  konsentrasi infusa  daun  sirsak  yang  jernih  jika dilakukan perataan pada medium Sabouraud
Medikes (Media Informasi Kesehatan) ,Volume 6, Nomor 2, November 2019
Glucose  Agar  tidak  di  tumbuhi  jamur  uji ( Garnacho et al., 2012).
Tabung  reaksi  yang  berisi  infusa daun  sirsak  dengan  konsentrasi  50%,  25%, 12,5%  dan  suspensi  Candida  albicans, setelah  diinkubasi  5  hari  tetap  jernih  dan setelah dilakukan perataan pada media SGA tidak  tumbuh  koloni.  Sedangkan  pada tabung  reaksi  yang  berisi  suspensi  jamur dan  infusa  daun  sirsak  dengan  konsentrasi 6,25%,  3,13%,  1,56%,  0,79%,  0,40%,
0,20%  dan  0,10%,  larutan  menjadi  coklat keruh  setelah  diinkubasi  pada  waktu  yang sama.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  ekstrak infusa  daun  sirsak  mempunyai  aktivitas hambat minimum terhadap Candida albicans  pada  konsentrasi  12,5%  dan aktivitas  bunuh  minimum  Candida  albicans pada konsentrasi 12,5%. ( Suyoso, 2013).
Kemungkinan efek anti jamur infusa daun  sirsak  disebabkan  karena  adanya senyawa  tanin,  fitosterol,  kalsium  oksalat dan  alkaloid  murisine.  Alkaloid  murisine yang  tergolong  dalam  senyawa  fenol. Senyawa fenol dapat mengakibatkan denaturasi  protein  membran,  kemudian senyawa  ini  bisa  menembus  nukleus  dan menyebabkan  degradasi  protein  nukleus yang  mengakibatkan  kematian  sel  (dalam hal  ini  sel  Candida  albicans)  ( Suyoso, 2013). Tanin  dalam  daun  ini  diduga memiliki  efektifitas  dalam  menghambat
atau  membunuh  jamur  Candida  albicans. Tanin  memiliki  arti  pertahanan  bagi  tubuh, membantu  mengusir  hewan  pemangsa tumbuhan, mempunyai aktifvitas anti oksidan  dan  berkhasiat  bagi  antiseptik.  Hal ini  menyebabkan  infusa  daun  sirsak berkhasiat  sebagai  antiseptik  (Sari et  al ., 2010).

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa:
1. Infusa  daun  sirsak  mempunyai  aktivitas untuk  menghambat  dan  membunuh pertumbuhan jamur Candida albicans.
2. Infusa  daun  sirsak  menunjukkan  KHM dan KBM pada konsentrasi 12,5%.

## DAFTAR RUJUKAN
Abad,  H.S.E.,  Zaini,  F.,  Kordbacheh,  P.,
Mahmoudi, M., Safara, M., Mortezaaee, V., 2015, In Vitro Activity of
Caspofungin Against Fluconazole-
Resistant  Candida  Species  Isolated
From Clinical Samples in Iran, Jundishapur Journal Microbiol, 8(6):1-4.
Damico,  D.C.S.,  Freire,  M.G.M.,  Gomes,
V.M.,  Toyama,  M.H.,Marangoni,  S., Novello,  J.C.,  Macedo,M.L.R.,  2003,
Medikes (Media Informasi Kesehatan) ,Volume 6, Nomor 2, November 2019
Isolation and characterization of a lectin from Annona muricata seeds, Journal of Protein Chemistry. 22: 655-661.
Garnacho,  M.J.,  Diaz,  M.A.,  Ruiz,  P.D.P.M., Garcia,  Cabrera  E.,  2012,  Invasive Fungal Infection in Critically ill Patiens, Enferm  Infecc  Microbiol  Clin.  30  (6): 38-43.
Gomes, B.S., Siquiera, A.B.S., Maia, R.C.C.,
Giampaoli, V., Teixeiras, E.H., Arrudas, F.V.S.,  Nascimento,  K.S.,  Lima,  A.N., Motta,  C.M.S.,  Cavada,  B.S.,  Porto, A.L.F.,  2012,  Antifungal  Activity  of Lectins  Against  Yeast  of  Vaginal
Secretion, Brazilian Journal of
Microbiology: 770-778.
Hoehamer,  C.F.,  Cummings,  E.D.,  Hilliard, G.M.,  Rogers,  P.D.,  2010,  Changes  in the  proteome  of  Candida  albicans  in response to azole, polyene, and echinocandin antifungal agents.
Antimicrob Agents Chemother.
54(5):1655–1664.
Kumar,  N.,  Rajkumar,  V.,  Suresh,  P.K.,
Kumar, R.A., Cijo, G.V., 2012, Quantitative  Assesment  of  the  Relative
Antineoplastic  Potensial  of  the  n-
butanolic  Leaf  Extract  of  Annona Muricata Linn. In Normal and
Immortalized  Human  Cell  Lines,  Asian Pacific  Journal  of  Cancer  Prevention, Vol.13: 699-703.
Mohamadi,  J.,  Havasian,  M.R.,  Panahi,  J., Pakzad,  I.,  2015,  Antifungal  drug resistance  pattern  of  Candida.  spp isolated  from  vaginitis  in  Ilam-Iran during 2013-2014, Bioinformation
11(4): 203-206.
Permatasari,  G.A.A.A.,  Besung, I.N.K., Mahatmi,  H.,  2013,  Daya  Hambat Perasan Daun Sirsak Terhadap
Pertumbuhan  Bakteri  Escherichia  coli,
Indonesia  Medicus  Veterinus,  2,:  162- 169.
Sari,  Y.D.,  Djannah,  S.N.,  Nurani,  L.H.,
2010,  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Infusa Daun  Sirsak  (Annona  muricata  L.) secara  in  vitro  terhadap  Staphylococcus aureus  ATCC  25923  dan  Escherichia coli ATCC 35218 serta Profil
Kromatografi  Lapis  Tipisnya,  Kes  Mas Vol 4 No. 3: 218 – 238.
Suyoso,  S.,  2013,  Kandidiasis  Mukosa,
Departemen/ SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan  Kelamin,  Fakultas  Kedokteran Universitas Airlangga, RSUD Dr.
Soetomo Surabaya.