## Left Ventricular Hypertrophy dan Fungsi Ginjal pada Penderita Hipertensi
Heru Sulastomo 1 , Fadlan Akhyar Fauzi 2 , Ratna Kusumawati 3
1.Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret 2. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
3. Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
Korespondensi : herusulastomo@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Hipertensi  kronik  dapat  menimbulkan  komplikasi  pada  organ  jantung berupa left  ventricular  hypertrophy (LVH).  Keadaan  LVH  dapat  memicu  terjadinya vasokonstriksi  arteri  renal,  penurunan  perfusi  darah  ke  glomerulus  dan  perubahan koefisien filtrasi glomerulus Penelitian ini bertujuan membandingkan fungsi ginjal antara pasien hipertensi dengan LVH dengan pasien hipertensi tanpa LVH.
Metode: Desain penelitian ini merupakan studi case control yang dilakukan di RSUD Dr. Moewardi  Surakarta.  Seluruh  subjek  penelitian  merupakan  pasien  yang  telahmenderita hipertensi lebih dari 5 tahun. Penentuan diagnosis LVH berdasar hasil elektrokardiografi (EKG). Fungsi ginjal dinilai berdasar kadar ureum, kreatinin dan asam urat serum.
Hasil: Subjek  penelitian  terdiri  dari  26  pasien  hipertensi  tanpa  LVH  dan  13  pasien hipertensi  dengan  LVH.  Kadar  ureum  serum  pada  subjek  hipertensi  dengan  LVH  lebih tinggi  dibandingkan  subjek  tanpa  LVH  (24,92±7,99  Vs  32,33±9,91,  p=0,004).  Kadar asam  urat  pada  subjek  hipertensi  dengan  LVH  lebih  tinggi  daripada  subjek  tanpa  LVH (5,26±1,15  Vs  6,98±1,83,  p  =0,029).  Sedangkan  kadar  kreatinin  serum  tidak  berbeda bermakna antara kedua kelompok subjek.
Kesimpulan: Kadar  ureum  dan  asam  urat  serum  pada  subjek  hipertensi  dengan  LVH lebih tinggi daripada subjek tanpa LVH. Tidak terdapat perbedaan kadar kreatinin antara subjek hipertensi tanpa LVH dan dengan LVH
Kata Kunci: left ventricular hypertrophy , ureum serum, asam urat serum, kadar kreatinin serum

## ABSTRACT
Introduction: Chronic  hypertension  can  cause  complication  such  as  left  ventricular hypertrophy (LVH).  LVH can lead renal artery vasoconstriction, impaire blood perfusion to  glomerulus  and change  glomerulus  filtration  coeficient. The  aim of this  study  was  to compare kidney function between hypertensive patient with LVH and without LVH Methods: This  was  a  case  control  study  that  conducted  at  Dr.  Moewardi  General Hospital Surakarta. All subjects has been diagnosed as hypertension more than 5 years. The diagnosis of LVH  was based on electrocardiography (ECG) result. Kidney function was assessed based on serum ureum, creatinin, and uric acid  levels.
Results: The  subject  of  this  study  was  26  hypertension  patients  with  LVH  and  13 hypertension patients without LVH. Serum ureum level in patients with LVH  was higher than  hypertension  patients  without  LVH(24.92  ±  7.99  Vs  32.33±9.91,  p= 0.004).  Serum uric  acid  level  in  hypertension  patients  with  LVH  was  higher  compare  to  hypertension patients  without  LVH  as  well  (5.26  ±  1.15  Vs  6.98  ±  1.83,  p=  0.029).  Whereas  serum creatinine levels were not significantly different between two groups of subjects.
Conclusion: : Serum  ureum  and  uric  acid levels  in  hypertensive  subjects  with  LVH  are higher than subjects without LVH. There is no difference between serum creatinin level in hypertensive subject with LVH and without LVH.
Keywords: left ventricular hypertrophy , serum ureum, serum uric acid, serum creatinine

## PENDAHULUAN
Hipertensi  merupakan  salah  satu penyebab  kematian  yang  cukup  tinggi  di dunia.  Data  epidemiologi  memperlihatkan hipertensi  menyumbang  sekitar  12,8%  dari total  jumlah  kematian  dunia 1 .  Data  Riset Kesehatan  Dasar  menunjukkan  bahwa  angka kejadian  hipertensi  di  Indonesia  dilaporkan mengalami  peningkatan  menjadi  34,1%  di tahun  2018  dibandingkan  pada  tahun  2013 sebesar 25,8% 2 .
Kematian  akibat  hipertensi  terjadi karena  kerusakan  organ  target.  Peningkatan tekanan  darah  dalam  waktu  yang  lama menyebabkan  kerusakan  struktur  dan  fungsi berbagai  organ 3 .  Organ  vital  yang  sering mengalami kerusakan akibat hipertensi adalah jantung, otak, mata dan ginjal 4,5 .
Hipertensi  kronik  berkaitan  erat dengan  terjadinya  gangguan  dan  penurunan fungsi  ginjal.  Kerusakan  pada  ginjal  terjadi karena  peningkatan  tekanan  glomerulus, peningkatan glomerulus  filtration  rate (GFR) dan kerusakan nefron 6,7 . Efek kerusakan ginjal akibat  hipertensi  dapat  terjadi  asimptomatik sampai dengan kerusakan ginjal terminal 5 . Left  Ventricular  Hypertrophy (LVH) merupakan komplikasi  hipertensi  kronik  yang terjadi  pada  organ  jantung 5 .    Pada  keadaan hipertensi  akan  terjadi  peningkatan  beban hemodinamik  di  sirkulasi 8 .  Untuk  mengatasi hal  tersebut,  jantung  melakukan  kompensasi dengan  cara  meningkatkan  kontraktilitas  otot jantung dan menambah massa otot. Selain itu, tubuh  juga  melakukan  kompensasi  lain melalui  mekanisme  stimulasi  sistem  saraf simpatis dan sistem renin-angiotensin- aldosteron  (RAAS)  yang  keduanya  ikut memicu terjadinya hipertrofi otot jantung 9 .
Keadaan  LVH  yang  berkelanjutan
akan menyebabkan disfungsi diastolik ventrikel kiri. Hal ini akan memicu vasokonstriksi  arteri  renal,  penurunan  perfusi darah  ke  glomerulus  dan  perubahan  koefisien filtrasi  glomerulus 6 .  Parameter  yang  rutin dipakai  di  klinis  untuk  menilai  fungsi  ginjal adalah  kadar  ureum,  kreatinin  dan  asam  urat 10 .  Penelitian  ini  bertujuan  membandingkan kadar  ureum,  kreatinin  dan  asam  urat  serum antara  pasien  hipertensi  dengan  LVH  dan pasien hipertensi tanpa LVH.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  studi case control yang  dilakukan  di  RSUD  Dr. Moewardi  Surakarta.  Subjek  penelitian  ini adalah  pasien  yang  telah  menderita  hipertensi lebih  dari  5  tahun.  Diagnosis  hipertensi didapatkan  dari  rekam  medik  dan  telah dikonfirmasi  oleh  dokter  ahli  jantung.  Pasien yang  memiliki  riwayat  hemodialisa,  penyakit diabetes  mellitus,  infeksi  saluran  kemih,  batu saluran kemih, keganasan, sindrom metabolik, hipertiroid  dan  infeksi  berat  diekslusi  dari penelitian ini.
Pemeriksaan  tekanan  darah  pada subjek  penelitian  dilakukan  di  lengan  kanan atas  menggunakan  spygnomanometer  air raksa.  Penentuan  LVH  didapatkan  dari penilaian  dokter  ahli  jantung  berdasarkan hasil  pemeriksaan  elektrokardiografi  (EKG). Hasil pemeriksaan  laboratorium  kadar ureum, kreatinin  dan  asam  urat  serum  digunakan untuk  menilai  fungsi  ginjal.  Nilai  rujukan normal  yang  digunakan  di  RSUD  Dr. Moewardi  Surakarta  untuk  kadar  kreatinin serum  (0,9  –  1.3  mg/dl),  kadar  ureum  serum (<50  mg/dl)  dan  kadar  asam  urat  serum  (2,4-
6,1  mg/dl)).  Data  yang  diperoleh  dianalisis menggunakan uji T tidak berpasangan.
Protokol yang dilakukan pada penelitian  ini  telah  mendapat  persetujuan Komite  Etik  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta/ Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sebelas Maret  Surakarta.  Setiap  subjek  penelitian telah mengisi informed consent .

## HASIL

## Karakteristik
Total  pasien  yang  memenuhi  kriteria inklusi  sebanyak  39  pasien  yang  terdiri  dari
26 pasien hipertensi tanpa LVH dan 13 pasien hipertensi  dengan  LVH.  Rata-rata  usia  pada kelompok hipertensi dengan LVH menunjukkan usia yang lebih muda dibanding kelompok  hipertensi  tanpa  LVH.  Rata-rata Indeks  Masa  Tubuh  (IMT)  antara  kedua kelompok  memperlihatkan  besaran  yang serupa (Tabel 1).
Tabel 1. Karakteristik subjek berdasar umur,
jenis kelamin dan IMT Hipertensi Tanpa LVH Hipertensi dengan LVH Total subjek 26 13 Usia (Tahun) 61,73±9,53 56,22±12,62 Laki-laki 10 (38,46%) 7 (53,85%) Perempuan 16 (61,54%) 6 (46,15%) IMT (kg/m 2 ) 25,40±4,57 25,52±2,40
Hasil  pemeriksaan  kadar  ureum, kreatinin  dan  asam  urat  serum  pada  kedua kelompok  menunjukkan  hasil  yang  lebih tinggi pada kelompok hipertensi dengan LVH. Tabel  2  menunjukkan  hasil  analisis  statistik ada  perbedaan  yang  bermakna  kadar  ureum dan  asam  urat  serum  antara  kelompok hipertensi  dengan  LVH  dan  hipertensi  tanpa LVH  (p  =  0,004).  Sedangkan  untuk  kadar
kreatinin  serum  tidak  berbeda  bermakna antara kedua kelompok tersebut  (p = 0.029).

## Fungsi Ginjal
Tabel 2. Data hasil pemeriksaan kadar ureum,
kreatinin dan asam urat serum Hipertensi Tanpa LVH (mg/dl) Hipertensi dengan LVH (mg/dl) p Ureum 24,92±7,99 32,33±9,91 0,004 Kreatinin 0,77±0,18 1,77±2,16 0,136 Asam urat 5,26±1,15 6,98±1,83 0,029

## PEMBAHASAN
Kejadian  hipertensi  sangat  berkaitan erat dengan faktor usia. Prevalensi
peningkatan  tekanan  darah  sistolik  terbesar pada usia 50 tahun atau lebih 11 . Data ini sesuai dengan hasil penelitian ini yang menunjukkan usia  pada  kelompok  pasien  hipertensi  tanpa LVH  maupun  hipertensi  dengan  LVH  di  atas 50  tahun.  Seseorang  yang  tidak  menderita hipertensi  sampai  dengan  usia  55  tahun  akan memiliki risiko menderita hipertensi pada usia selanjutnya 12 .
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan pada  kelompok  hipertensi  tanpa  LVH  jumlah pasien  perempuan  lebih  banyak  dibandingkan laki-laki.
Sedangkan pada kelompok hipertensi  dengan  LVH,  antara  laki-laki dengan  perempuan  memiliki  jumlah  yang hampir  sama.  Jumlah  pasien  hipertensi perempuan lebih banyak jumlahnya kemungkinan disebabkan rata-rata usia pasien di  atas  50  tahun  yang  telah  memasuki  masa menopause. Rata-rata usia perempuan  di Asia memasuki masa menopause berkisar usia 42,1 sampai  49,5  tahun 13 .  Perempuan  yang  telah menopause  memiliki  risiko  lebih  tinggi menderita  hipertensi  karena  produksi  hormon estrogen  telah  menurun.  Hormon  estrogen memiliki  fungsi  proteksi  terhadap  disfungsi
endotel sehingga mencegah terjadinya hipertensi pada perempuan 14 .
IMT  merupakan  salah  satu  faktor risiko  penyakit  kardiovaskular.  Seseorang yang overweight memiliki  risiko  2  kali  lebih mudah  terkena  hipertensi  dan  penderita obesitas  memiliki  risiko  3  kali  untuk  terkena hipertensi 15 .  Hasil  penelitian  ini  konsisten dengan teori yang telah ada di mana baik pada kelompok  hipertensi  tanpa  LVH  maupun hipertensi  dengan  LVH  memiliki  rata-rata IMT lebih dari 25.  Penelitian yang dilakukan Suman  Dua  et  al  membuktikan  bahwa  IMT memiliki  korelasi  positif  dengan  peningkatan tekanan darah sistolik dan diastolik 16 .
Penemuan  menarik  dari  penelitian  ini adalah  meskipun  kreatinin  pada  kedua kelompok  tidak  berbeda  bermakna,  akan tetapi rata-rata kadar kreatinin pada kelompok hipertensi  dengan  LVH  menunjukkan  nilai  di atas  normal.  Sedangkan  untuk  kadar  ureum dan  asam  urat  di  kedua  kelompok  walaupun menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna  akan tetapi  kadarnya  masih  dalam  batas  nilai normal.  Peningkatan  kadar  ureum  dan kreatinin  serum  merupakan  parameter  awal dugaan terjadinya gangguan fungsi di ginjal 17 . Kreatinin  merupakan  indikator  fungsi  ginjal yang  lebih  spesifik  dibandingkan  ureum. Kreatinin  dihasilkan  secara  endogen  di  dalam tubuh  dan  difiltrasi  di  glomerolus.  Adanya penurunan GFR akan menyebabkan peningkatan  konsentrasi  kreatinin  plasma 18 . Faktor  lain  yang  mempengaruhi  kadar kreatinin  serum  di  antaranya  faktor  diit, aktivitas  fisik  dan  perombakan  masa  otot 17 . Selain  akibat  penurunan  fungsi  ginjal, peningkatan  kadar  ureum  serum  dapat dipengaruhi  diit  tinggi  protein  dan  keadaan dehidrasi 18 .
Asam urat merupakan produk
metabolisme  purin  dan  diekskresikan  melalui ginjal. Adanya kerusakan endotel dan penipisan arteriole afferent ginjal
berhubungan  dengan  peningkatan  kadar  asam urat  di  dalam  serum 19 .  Studi  yang  telah  ada
memperlihatkan bahwa pada populasi hipertensi yang mengalami peningkatan kadar asam  urat  memiliki  risiko  progresivitas gangguan  ginjal 20 .  Dengan  demikian  kadar asam  urat  serum  merupakan  salah  satu parameter  yang  digunakan  untuk  menilai progresivitas kerusakan di ginjal 10 .
Peningkatan  ketiga  parameter  fungsi
ginjal  pada  penelitian  ini  memperlihatkan hipertensi dengan LVH mempunya keterkaitan  dengan  penurunan  fungsi  ginjal. Hal ini konsisten dengan penelitian sebelumnya bahwa LVH pada pasien hipertensi  menjadi  prediktor  progresivitas pada  pasien  yang  mengalami Chronic  Kidney Disease (CKD) 21 . Studi   yang  dilakukan  pada pasien  hipertensi  berusia  lebih  dari  60  tahun menunjukkan  adanya  penurunan  GFR  yang lebih cepat pada subjek dengan LVH 6 .
Penelitian  ini  memiliki  beberapa keterbatasan. Pertama, jumlah pasien hipertensi dengan LVH lebih sedikit dibandingkan  pasien  hipertensi  tanpa  LVH dengan  pemeriksaan  kadar  ureum,  kreatinin dan  asam  urat  yang  dilakukan  satu  kali.
Kedua, penentuan LVH dilakukan menggunakan  EKG  yang  bukan  merupakan standar  baku  untuk  menilai  LVH.    Ketiga, data  penggunaan  obat-obatan  tidak  ikut dianalisis.  Untuk  penelitian  selanjutnya  perlu dilakukan  dengan  melibatkan  subjek  yang lebih  besar,    penentuan  LVH  menggunakan standar baku ekokardiografi dan analisis obat- obatan yang digunakan oleh subjek penelitian.

## KESIMPULAN
Penemuan pada penelitian ini menunjukkan  kadar  ureum  dan  asam  urat serum  pada  subjek  hipertensi  dengan  LVH lebih  tinggi  daripada  subjek  hipertensi  tanpa LVH.  Ditemukan  juga  bahwa  kadar  kreatinin serum  pada  subjek  hipertensi  dengan  LVH cenderung  lebih  tinggi  walaupun  tidak berbeda signifikan dibandingkan subjek hipertensi tanpa LVH.

## DAFTAR PUSTAKA
1. World  Health  Oganization  (WHO).  A global brief on Hypertension : Silent killer, global  public  health  crisis.  Jenewa:  WHO; 2013.
http://www.who.int/topics/hypertension/en / diakses April 2017. 2. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia (Kemenkes RI). Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) 2018. Jakarta: Kemenkes RI; 2018. 3. Nadar  SK,  Tayebjee  MH,  Messerli  F,  Lip GYH. Target organ damage in hypertension: pathophysiology and implications  for  drug  therapy.  Curr  Pharm Des 2006; 12(13):1581–1592.
4. Ramli  A,  Ahmad  NS,  Paraidathathu  T. Medicationadherence  among  hypertensive patients  of  primary  health  clinics  in Malaysia.  Patient  Prefer  and  Adherence 2012; 6:613–622.
5. Abegaz TM, Tefera YG, Abebe TB. Target organ  damage  and  long  term  effect  of nonadherence to clinical practice
guidelines  in  patients  with  hypertension:  a retrospective cohort study. Int J Hypertens 2017; 2017:1-8.
6. Shi  HT,  Wang  XJ,  Li  J,  Song  GF,  Huang ZY,  Guo  XY,  dkk.  Association  of  Left Ventricular  Hypertrophy  with  a  faster  rate of renal function decline in elderly patients with  non-end-stage  renal  disease.  J  Am Heart Assoc 2015; 4(11): 1-7.
7. Mensah  GA.  Hypertension  and  target organ  damage:  Don’t  believe  everything you think!. Ethn Dis 2016; 26(3): 275-78.
8. Sudoyo  AW,  Alwi  I,  Setiati  S,  Setiyohadi B,  Simadibrata  M  (2009). Buku  Ajar  Ilmu Penyakit  Dalam  Jilid  1,  edisi  5 .  Jakarta: Interna Publishing.
9. Kahan  T,  Bergfelt  L.  Left  ventricular hypertrophy in hypertension: Its
Arrhythmogenic potential. Heart 2005; 91:
250-256. 10. Gowda  S,  Desai  PB,  Kulkarni  SS,  Hull VV, Math AAK, Vernekar SN. Markers of renal  function  test.  North  Am  J  Med  Sci 2010; 2:170-173.
11. Pinto  E.  Blood  pressure  and  ageing. Postgrad Med J 2007; 83:109-114
12. Lionakis  N,  Mendrinos  D,  Sanidas  E, Favatas G, Georgopoulou M. Hypertension  in  the  elderly.  World  J Cardiol 2012; 4(5) 135-147.
13. Palacios  S,  Henderson  VW,  Siseles  N, Tan  D,  Villaseca  P.  Age  of  menopause and  impact  of  climacteric  symptoms  by geographical  region . Climacteric,  13(5)  :
419-428.
14. Ashraf  MS,  Vongpatanasin  W.  Estrogen and  hypertension.  Curr  Hypertens  Rep 2006;8(5):368-376.
15. Li  W,  Wang  D,  Wu  C,  Shi  O,  Zhou  Y, Lu  Z.  The  effect  of  boody  mass  index and  physical  activity  on  hypertension among  Chinese  middle-aged  and  older population. Sci Rep 2018;7: 1-7.
16. Dua  S,  Bhuker  M,  Sharma  P,  Dhall  M, Kapoor  S.  Body  mass  index  relates  to blood  pressure  amomg  adults.  N  Am  J Med Sci 2014;6(2): 89-95.
17. Banfi  G,  Del  F.  Serum  creatinine  values in  elite  athletes  competing  in  8  different sports: comparison with sedentary people. Clin Chem 2006; 52: 330–331.
18. Salazar  J  H.  Overview  of  Urea  and creatinin. Lab medicine 2014; 45(1): e19- e20.
19. Giordano  C,  Karasik  O,  King-Morris  K, Asmar A. Uric acid as a marker of kidney disease:  review  of  current  literature.  Dis Markers 2015: 1-7.
20. Johnson  RJ,  Segal  MS,  Srinivas  T,  Ejaz A,  Mu  W,  Roncal  C,  dkk.  Essential hypertension,  progressive  renal  disease, and uric acid: a pathogenetic  link?  J  Am Soc Nephrol 2005; 16(7): 1909–1919.
21. Ravera  M,  Noberasco  G,  Signori  A,  Re
M,  Filippi  A,  Cannavo  R,  dkk.  Left- ventricular hypertrophy and renal
outcome  in  hypertensive  patients  in primary-care. Am J Hypertens. 2013;26(5): 700-707.