Optimasi  Konsentrasi  Vaselin  Album  dan Adeps  Lanae  pada  Formulasi  Sediaan  Salep Ekstrak  Etanol  Daun  Kersen  (Muntingia
calabura L.)
Optimization  of  the  Concentration  of  Vaselin  Album  and  Adeps Lanae  in  the  Formulation  of  Ethanol  Extract  Ointment  for  Kersen Leaf (Muntingia calabura L.)
Baiq Saomi Alfilaili 1 *, Wahida Hajrin 2 , Yohanes Juliantoni
1 Laboratorium Teknologi dan Sediaan Farmasi, Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Jl. Majapahit 62 Mataram 83125, Indonesia *E-mail: saomibaiq@gmail.com 2018

## Abstrak
Daun  kersen  (Muntingia  calabura  L.)  mengandung  senyawa  metabolit sekunder  seperti  tanin,  flavonoid,  dan  saponin.  Senyawa  metabolit sekunder ini berfungsi sebagai antibakteri terutama bakteri Staphylococcus epidermidis  penyebab  jerawat,  sehingga  dapat  dikembangkan  menjadi suatu sediaan.  Salah satu  bentuk sediaan  yang  dapat dikembangkan yaitu bentuk  sediaan  salep.  Pemilihan  konsentrasi  basis  sangat  penting  karena dapat  mempengaruhi  sifat  fisik  sediaan.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah untuk  mengetahui  komposisi  formula  optimum  salep  ekstrak  etanol  daun kersen  dengan  variasi  konsentrasi  vaselin  album  dan  adeps  lanae kemudian  mengetahui  sifat  fisik  dan  tingkat  penerimaan  konsumen  pada formula  yang  telah  dinyatakan  optimum.  Daun  kersen  diekstraksi  dengan metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Penentuan  nilai optimum  dilakukan  menggunakan  metode  Simplex  Lattice  Design  yang tersedia dalam software Design Expert Versi 11. Respon yang diukur untuk memperoleh formula optimum ini terdiri atas daya sebar, daya lekat dan pH. Hasil  yang  diperoleh  menunjukkan  formula  salep  yang  optimum  memiliki komposisi  vaselin  album  dan  adeps  lanae  sebesar  73,29  %  dan  9,71%, dengan  daya  sebar  3,10±0,12  cm,  daya  lekat  6,10±0,53  detik,    pH 4,78±0,08,  dan  nilai  akseptabilitas  sebesar  4,02,  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  formula  yang  dinyatakan  optimum  memiliki  sifat  fisik yang memenuhi persyaratan dan disukai oleh responden.
Kata kunci: Daun kersen (Muntingia calabura L.), Salep, Simplex Lattice Design, ,Vaselin Album, Adeps Lanae

## Artikel Penelitian

## Abstract
Cherry  leaves  (Muntingia  calabura  L.)  contain  secondary  metabolites  such as tannins, flavonoids, and saponins. This secondary metabolite compound functions  as  an  antibacterial,  especially  Staphylococcus  epidermidis bacteria that cause acne, so that it can be developed into a formula. One of the dosage forms that can  be developed is the  ointment dosage form. The choice  of  base  concentration  is  very  important  because  it  can  affect  the physical properties and effectiveness of the preparation. The purpose of this study  was  to  determine  the  optimum  composition  of  the  ethanol  extract formula of cherry leaves with variations concentration of Vaseline album and adeps  lanae,  physical  properties  and  level  of  acceptance  of  the  consumer formula  which  was  declared  optimal.  Cherry  leaves  were  extracted  by maceration  method  using  ethanol  96%  solvent.  Determination  of  the optimum  value  was  carried  out  using  the  Simplex  Lattice  Design  method available in the Design Expert software Version 11. The results showed that the  optimum  ointment  formula  had  a  composition  of  vaseline  albumin  and adeps  lanae  of  73,29%  and  9,71%,  with  a  spreadability  3,10  ±  0,12  cm, adhesion  6,10 ± 0,53 seconds, pH 4,78 ± 0,08, and the acceptability  value is  4,02.  So  it  can  be  concluded  that  the  formula  declared  optimum  has physical  properties  that  meet  the  requirements  and  are  liked  by  the respondents.
Keywords: Cherry Leaf (Muntingia calabura L.), Ointment, Simplex Lattice Design

## PENDAHULUAN
Daun  kersen  (Muntingia  calabura  L.)  merupakan  salah  satu  tanaman  yang memiliki  aktivitas  antibakteri.  Aktivitas  antibakteri  daun  kersen  ini disebabkan  oleh  adanya  kandungan  senyawa  tanin,  flavonoid,  dan  saponin yang  dimilikinya  (Zakaria  et  al.,  2006).  Ekstrak  etanol  daun  kersen  pada konsentrasi  3  ppm,  5  ppm  dan  9  ppm  memiliki  daya  anti  bakteri  terhadap Staphylococcus  epidermidis  yang  merupakan  bakteri  penyebab  jerawat (Handayani, 2015). Nilai  KBM  daun  kersen  terhadap  bakteri Staphylococcus aureus adalah 1,250 mg/ml (Manik dan Triana, 2014).
Formulasi sediaan krim dari daun kersen yang dilakukan oleh Puspitasari et al  (2018)  memiliki  nilai  daya  lekat  yang  kurang  baik  karena  tidak  sesuai dengan  persyaratan  yaitu  lebih  dari  4  detik,  yang  menyebabkan  tidak maksimalnya daya lekat krim tersebut pada kulit. Dikarenakan penelitian ini dimaksudkan  untuk  pengobatan  pada  kulit  sebagai  antibakteri,  maka dibutuhkan  suatu  sediaan  yang  dapat  melekat  lama  pada  kulit.  Bentuk sediaan salep dianggap cocok karena kontak antara obat dengan kulit lebih lama dan memiliki daya lekat yang baik, serta mempunyai konsistensi yang cocok  sehingga  mudah  untuk  digunakan  (Sari  dan  Maulidya,  2016). Pemilihan  basis  salep  merupakan  salah  satu  hal  yang  harus  diperhatikan dalam pembuatan salep karena dapat mempengaruhi sifat fisik dari sediaan tersebut. Basis salep yang akan digunakan yaitu basis salep serap air. Basis salep  ini  merupakan  dasar  salep  berlemak  yang  dimaksudkan  untuk memperpanjang  kontak  bahan  obat  dengan  kulit  dan  digunakan  terutama sebagai emolien (Farmakope Indonesia IV, 1995).
Adapun  tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  komposisi formula  optimum  ekstrak  etanol  daun  kersen  dengan  variasi  konsentrasi vaselin  album  dan  adeps  lanae,  serta  sifat  fisik  dan  tingkat  kesukaan konsumen pada formula yang dinyatakan optimum.

## BAHAN DAN METODE

## Pembuatan Simplisia dan Ekstraksi
Preparasi  daun  kersen  dimulai  dari  determinasi,  pembuatan  simplisia  dan ekstraksi.  Daun  kersen  yang  sudah  tua  dicuci,  dikeringkan  di  bawah  sinar matahari  kemudian  dibuat  dalam  bentuk  serbuk  dengan  cara  diblender (Puspitasari  dan  Lean,  2017).  Setelah  itu,  300  gram  serbuk  dimaserasi menggunakan  pelarut  etanol  96%  selama  3x24  jam  dengan  pengadukan setiap  1x24  jam.  Maserat  disaring,  dan  filtrat  diuapkan  dengan  Vaccum Rotary Evaporator hingga didapatkan hasil berupa ekstrak kental (Putri et al, 2018), yang ditandai dengan berat ekstrak yang konstan (Harborne, 1987).

## Skrining Fitokimia

## Saponin
Ekstrak kental ditambahkan akuades panas kemudian dididihkan selama 5 menit dan disaring. Filtrat dikocok selama 10 detik dan didiamkan selama 10  menit.  Setelah  itu  ditambahkan  1  tetes  HCl  2N.  Hasil  positif  ditandai dengan terbentuknya busa  yang stabil  setelah  didiamkan selama  10  menit dan ditambahkan HCl 2N (Nugrahani et al, 2016).

## Flavonoid
Ekstrak kental dilarutkan dalam air panas, dididihkan selama 5 menit, lalu disaring.  Filtrat  yang  didapatkan  lalu  ditambahkan  serbuk  Mg,  1  ml  HCl pekat  dan  2  ml  etanol  96%.  Tabung  dikocok  dan  dibiarkan  terpisah. Terbentuknya warna merah,  merah  ungu, kuning atau jingga pada lapisan etanol menunjukkan adanya senyawa flavonoid (Tiwari et al, 2011).
Tanin
Ekstrak kental ditambahkan aquadest, dipanaskan, lalu disaring. Kemudian ditambahkan 2 tetes FeCl 3 1% (Ikalinus et al, 2015). Adanya tannin ditandai dengan timbulnya warna hijau kehitaman (Surbakti et al, 2018).
Formulasi dan Optimasi Salep
Tabel 1 Formula Salep Ekstrak Etanol Daun Kersen Bahan Formula Konsentrasi (%B/B) Ekstrak etanol daun kersen 0,125 Vaselin album 65-78 Adeps lanae 5-18 Stearil alkohol 4,5 Cera alba 12 Nipagin 0,15 Nipasol 0,225 Persen total 100%
Tabel 2 Variasi Konsentrasi Vaselin Album dan Adeps Lanae
Formula Jumlah (%) Vaselin Album Adeps Lanae 1 65 18 2 78 5 3 71,5 11,5 4 71,5 11,5 5 68,25 14,75 6 78 5 7 65 18 8 74,75 8,25
Pembuatan salep dilakukan dengan melelehkan stearil alkohol dan cera alba di  atas  waterbath,  lalu  ditambahkan adeps  lanae  serta  nipasol  dan  nipagin. Vaselin album ditambahkan dan diaduk hingga homogen. Setelah campuran meleleh,  dipindahkan  ke  dalam  mortar  panas  dan  kemudian  diaduk perlahan-lahan  hingga  membentuk  sediaan  massa  salep.  Selanjutnya campuran  tersebut  ditambahkan  sedikit  demi  sedikit  ke  dalam  mortar  lain yang telah berisi ekstrak etanol daun kersen sambil diaduk hingga homogen (Sandy  dan  Yaumi,  2018).  Tiap  formula  kemudian  diuji  sifat  fisiknya berupa pH, daya sebar, dan daya lekat.

## Uji Akseptabilitas
Uji akseptabilitas dilakukan terhadap 20 sukarelawan dengan menggunakan angket.  Pengujian  dengan  meminta  tanggapan  sukarelawan  yang menggunakan  salep  berupa  warna,  aroma,  tekstur,  kemudahan  dicuci  dan kesan  tidak  lengket.  Data  diolah  dengan  merata-ratakan  skor  dari  masing- masing parameter dan di rangking berdasarkan berikut :
1 = tidak suka 2 = kurang suka 3 = cukup suka 4 = suka 5
= sangat suka

## Analisis Data
Optimasi  formula  optimum  menggunakan  metode  Simplex  Lattice  Design dengan  software  Design  Expert  versi  11.  Optimasi  formula  dilakukan dengan menentukan nilai lower limit dan upper limit dari vaselin album dan adeps  lanae.  Software  akan  memberi  rekomendasi  8  formula,  dimana  ke-8 formula  selanjutnya  diformulasi  dan  dievaluasi  sifat  fisiknya  (daya  sebar, daya  lekat,  dan  pH).  Hasilnya  kemudian  dimasukkan  kedalam  software. Formula optimum yang ditentukan software kemudian diformulasi dan diuji sifat  fisiknya  kemudian  dibandingkan  dengan  prediksi  sifat  fisik  dari software  Design  Expert  menggunakan  analisis  statistik  One  Sample  t-test menggunakan software SPSS.

## HASIL

## Pembuatan Simplisia dan Ekstraksi
Simplisia  kering  yang  diperoleh  yaitu  560  gram,  dengan  ekstrak  kental sebesar  64,81  gram,  berwarna  coklat  kehitaman,  berbau  khas  ekstrak, berbentuk pasta, dan rendemen ekstrak sebesar 21,6%.
Skrining Fitokimia Tabel 3 Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Daun Kersen Golongan senyawa Hasil identifikasi Hasil yang terbentuk Flavonoid + Larutan berwarna merah Tanin + Larutan berwarna hijau kehitaman Saponin + Busa tidak hilang
Keterangan : (+) menunjukkan adanya golongan senyawa yang diuji

## Formulasi dan Optimasi Salep
Tabel 4 Desain Eksperimental Formulasi Sediaan Salep Ekstrak Etanol Daun Kersen dan Responnya Run A: Vaselin album B: Adeps lanae Daya sebar (cm) Daya lekat (detik) pH 1 65,00 18,00 3,43 6,30 4,79 2 78,00 5,00 2,83 6,90 4,68 3 71,50 11,50 3,18 6,50 4,74 4 71,50 11,50 3,00 6,30 4,70 5 68,25 14,75 3,33 5,80 4,81 6 78,00 5,00 2,88 7,10 4,73 7 65,00 18,00 3,23 6,50 4,80 8 74,75 8,25 3,08 6,80 4,70 Tabel  5  Data  Hasil  Analisis  ANOVA  Respon  Daya  Sebar,  Daya  Lekat  dan  pH dengan software Design Expert Parameter Daya sebar Daya lekat pH Model : linear mixture 0,00 0,02 0,02 Residual : lack of fit 0,58 0,08 0,28 R-square 0,83 0,73 0,72 Adjusted R-square 0,76 0,62 0,61 Predicted R-square 0,55 0,42 0,34 Adeq Precision 7,61 5,48 5,43
Gambar 1 Kurva Normal Plots of Residual respon daya sebar (a), daya lekat (b), pH (c) menunjukkan bahwa data menyebar di sekitar garis diagonal
Tabel 6 Persamaan SLD masing-masing respon
Respon Persamaan Daya sebar Y = 2,86 (A) + 3,34 (B) +0,18(AB) Daya Lekat Y = 7,06 (A) + 6,31 (B) -1,47 (AB) pH Y = 4,70 (A) + 4,80 (B) -0,08 (AB) : Tabel 7 Formula Optimum Sediaan Salep dan Perkiraan Respon Komponen Respon Desirability Vaselin album (gram) Adeps lanae (gram) Daya sebar (cm) Daya lekat (s) pH 73,29 9,71 3,07 6,45 4,72 1,00 Tabel 8 Verifikasi Formula Optimum Salep Ekstrak Etanol Daun Kersen Respon Prediksi Nilai p-value Kesimpulan Daya sebar 3,07 3,10±0,12 0,66 Berbeda tidak signifikan Daya lekat 6,45 6,10±0,53 0,27 Berbeda tidak signifikan pH 4,72 4,78±0,08 0,23 Berbeda tidak signifikan

## PEMBAHASAN
Hasil skrining flavonoid, tanin dan saponin menunjukkan hasil yang positif, dengan tanda seperti yang tertera dalam Tabel 3, dimana pada  uji flavonoid terbentuk larutan berwarna merah setelah penambahan serbuk Mg, pada uji tanin  terbentuk  larutan  berwarna  hijau  kehitaman  setelah  penambahan FeCl 3 , dan busa yang tidak hilang pada uji saponin setelah penambahan HCl 2N.  Hal  ini  sesui  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Isnarianti  et  al (2013)  yang  mengatakan  bahwa  daun  kersen  mengandung  senyawa flavonoid, tanin, dan saponin yang dapat berfungsi sebagai antibakteri.
Uji  homogenitas  pada Gambar  1  menunjukkan  bahwa  pada  ketiga respon (daya sebar, daya lekat dan pH), data tersebar disekitar garis diagonal dan mengikuti  arah  garis  diagonal,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  data homogen.  Selanjutnya,  masing-masing  respon  diuji  ANOVA.  Kriteria  dari hasil analisis yang akan dipilih diantaranya yaitu yang menghasilkan nilai R 2 yang terbesar (mendekati 1), model linear mixture signifikan, lack of fit (F-value)  >0,05  (tidak  signifikan),  nilai  Adjusted  R-square  dan  Predicted R-square  yang  berdekatan  paling  tidak  berjarak  0,2,  serta  model  yang memiliki nilai Adeq Precision yang tinggi (lebih dari 4). Nilai R 2 terbesar menunjukkan  bahwa  model  tersebut  disarankan,  sedangkan  nilai  Lack  of Fit yang tidak signifikan merupakan syarat untuk model yang baik karena menunjukkan adanya kesesuaian data respon dengan model (Ramadhani et al,  2017).  Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan,  semua  kriteria  tersebut dimiliki  oleh  ketiga  respon  baik  daya  sebar,  daya  lekat  maupun  pH, sebagaimana dapat dilihat dalam Tabel 4.
Melalui  software  design  expert  didapatkan  persamaan  yang  menyatakan nilai fungsi dari daya sebar, daya lekat dan pH sebagai respon. Persamaan tersebut  dapat  dilihat pada Tabel  6  Pada tabel  tersebut  untuk  respon  daya sebar,  adeps  lanae  merupakan  komponen  yang  paling  besar  pengaruhnya. Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  Astuti  et  al  (2007)  bahwa  adeps  lanae
Keterangan     Y  = Respon daya sebar/ daya lekat/ pH A  = Konsentrasi Vaselin album B  = Konsentrasi Adeps lanae
memiliki  kemampuan  menyerap  air  hingga  duakali  beratnya,  sehingga dapat  memperbesar  nilai  daya sebar  salep. Secara tunggal, jumlah  vaselin album  dan  adeps  lanae  berpengaruh  positif  terhadap  daya  sebar.  Vaselin album  dapat  menurunkan  konsistensi  sediaan  salep  sehingga  salep  lebih encer  dan  menyebabkan  daya  sebar  meningkat  (Sandi  dan  Yaumi,  2018). Kombinasi antara kedua komponen dapat memperbesar daya sebar salep.
Sedangkan  untuk  respon  daya  lekat,  vaselin  album  merupakan komponen yang  paling  besar  pengaruhnya.  Hal  ini  ditunjukkan  dengan  koefisien vaselin album yaitu +7,06. Secara tunggal, jumlah vaselin album dan adeps lanae  berpengaruh  positif  terhadap  daya  lekat.  Namun,  peningkatan konsentrasi  dari  kombinasi  bahan  tersebut  dapat  menurunkan  daya  lekat sediaan.  Vaselin  album  dan  adeps  lanae  merupakan  basis  berlemak  yang dapat  menurunkan  viskositas  sehingga  konsistensinya  lebih  lembek (Naibaho et al, 2013).
Adapun  untuk  respon  pH, adeps  lanae  merupakan  komponen  yang paling besar  pengaruhnya  terhadap  respon  pH  dibandingkan  vaselin  album walaupun perbedaan nilai pH dapat dikatakan sangat kecil (dapat dikatakan bahwa  variasi  konsentrasi  basis  tidak  begitu  mempengaruhi  pH  sediaan). Hal  ini sesuai dengan penelitian  Fatimah  (2017)  yang mengatakan  bahwa variasi konsentrasi basis salep tidak berpengaruh pada pH sediaan. Secara tunggal,  jumlah  vaselin  album  dan  adeps  lanae  berpengaruh  positif terhadap  respon  pH.  Namun,  peningkatan  konsentrasi  dari  kombinasi bahan tersebut dapat menurunkan pH sediaan.
Formula  optimum  yang  disarankan  oleh  software  Design  Expert  dapat dilihat  pada  Tabel  7.  Berdasarkan  tabel  tersebut,  nilai  desirability  yang diperoleh adalah 1,00. Formula yang paling optimal adalah formula dengan nilai  desirability  maksimum.  Nilai  desirability  (tingkat  keinginan)  yang semakin mendekati nilai 1,00 menunjukkan semakin tingginya kesesuaian proses  optimasi  yang  optimal  dengan  variable  respon  yang  dikehendaki (Engelen, 2015).
Verifikasi  formula  optimum  menunjukkan  bahwa  ketiga  respon  formula yang dinyatakan optimum memenuhi persyaratan, dimana daya sebar lebih dari  3  cm  yaitu  3,10±0,12  cm  yang  menunjukkan  bahwa  sediaan  yang dibuat  merupakan  sediaan  semisolid  berupa  semistiff  (sediaan  yang memiliki viskositas tingi). Perbedaan daya sebar sangat berpengaruh pada kecepatan difusi zat aktif dalam melewati membran, dimana semakin luas membran  tempat  sediaan  menyebar  maka  koefisien  difusi  makin  besar yang  mengakibatkan  difusi  obat  pun  semakin  meningkat,  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  Kuntari  et  al  (2019)  yang  mengatakan  bahwa  semakin besar  jumlah  lubang  (luas  permukaan  besar),  maka  semakin  cepat penurunan  konsentrasi  yang  terjadi  (arus  difusi  semakin  besar),  sehingga semakin  besar  daya  sebar  suatu  sediaan  maka  akan  semakin  meningkat difusinya ke dalam kulit (Naibaho et al, 2013). Daya sebar yang memenuhi syarat  ini  menunjukkan  bahwa  adeps  lanae  memiliki  kemampuan  untuk menahan  air  sehingga  dapat  memperbesar  nilai  daya  sebar  salep.  Adapun vaselin album dapat menurunkan konsistensi sediaan salep sehingga salep lebih  encer  dan  menybabkan  daya  sebar  meningkat  (Sandi  dan  Yaumi, 2018).  Daya  lekat  yang  baik  menurut  Yunita  (2016)  adalah  tidak  kurang dari  4  detik,  dimana  dalam  penelitian  diperoleh  6,10±0,53  detik.  Salep dikatakan  baik  jika  daya  lekatnya  besar  pada  tempat  yang  diobati  (kulit), karena zat aktif tidak mudah lepas sehingga dapat menghasilkan efek yang diinginkan  (Ulaen,  2012). Adapun  nilai  pH  yang diperoleh  sesuai  dengan range  pH  untuk  sediaan  topical  yaitu  4,5-8  (Badan  Standarisasi  Nasional,
1996)  dengan  nilai  4,78±0,08  yang  menunjukkan  bahwa  salep  tidak mengiritasi kulit dan nyaman digunakan.
Pada  Tabel  8  dapat  dilihat  bahwa  semua  nilai  respon  memiliki  p-value yang lebih besar dari 0,05 yang menunjukkan bahwa data hasil percobaan tidak berbeda signifikan dengan data hasil prediksi software Design Expert versi 11. Hasil verifikasi ini memastikan bahwa optimasi dengan software design  expert  dapat  diterima.  Formula  optimum  kemudian  diuji  tingkat akseptabilitasnya.  Penilaian  menggunakan  angka  1  sampai  5,  dimana angka  1  berarti  tidak  disukai  dan  angka  5  berarti  sangat  disukai.  Data akseptabilitas  diolah  dengan  merata-ratakan  skor  dari  masing-masing parameter, dan diperoleh nilai akseptabilitas 4,02 yang menandakan bahwa salep  ekstrak  etanol  daun  kersen  yang  dinyatakan  optimum  disukai  oleh responden.

## SIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa formula optimum pada sediaan salep ekstrak etanol daun kersen (Muntingia calabura  L.)  adalah  salep  dengan  komposisi  konsentrasi  vaselin  album 73,29  %  dan  adeps  lanae  9,71  %.  Adapun  sediaan  salep  yang  dinyatakan optimum memiliki sifat fisik dan akseptabilitas yang baik.

## REFERENCE
Astuti,  I.Y.,  Iskandar  S.,  Umi  H.,  2007,  Pengaruh  Konsentrasi  Adeps  Lanae  dalam  Dasar Salep Cold Cream terhadap Pelepasan Asam Salisilat, Pharmacy., 5(1): P. 22-29. Badan  Standarisasi  Nasional,  1996,  Sediaan  Tabir  Surya,  Badan  Standarisasi  Nasional, Jakarta. SNI 16-4399-1996.
Engelen, A., 2015, Optimasi Proses dan Formula pada Karakteristik Kelengketan Mi  Sagu, Jtech, (1): 39-46.
Fatimah, Y., 2017, Pengaruh Basis Salep terhadap Sifat Fisik Sediaan Salep Ekstrak Etanolik
Bonggol  Pisang  Ambon  (Musa  Paradisiaca  Var.  Sapientum  L.)  Sebagai
Penyembuhan  Luka  Terbuka  Pada  Tikus,    Skripsi.,    Universitas  Muhammadiyah Surakarta.
Harborne,  J.B.,  1987,  Metode  Fitokimia  Penuntun  Cara  Modern  Menganalisa  Tumbuhan, Bandung : ITB
Ikalinus, R., Sri, K.W., dan Ni, L.E.S., 2015, Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Kulit Batang Kelor (Moringa oleifera), Indonesia Medicus Veterinus., 4(1): 71-79.
Isnarianti,  R,  I.,  Wahyudi., Puspita  R., 2013,  Muntingia calabura L  Leaves  Extract Inhibits Glucosyltransferase  Actifity  of  Streptococcus  mutans.  Journal  of  Dentistry Indonesia., 20(3): 59-63.
Kuntari, F.R., Susatyo, P., dan Adita S, 2019, Studi Proses Difusi melalui Membran dengan Pendekatan Kompartemen, Jurnal Fisika dan Aplikasinya, 15(2):62-65.
Manik,  D.F.,  dan  Triana  H.,  2014,  Analisis  Korelasi  Antara  Kadar  Flavonoid  dengan Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Etanol  dan  Fraksi-fraksi  Daun  Kersen  (Muntingia calabura L) terhadap Staphylococcus aureus, Khazanah.,  6(2): 1-11.
Naibaho,  O.H.,  Paulina,  V.Y.Y.,  dan  Weny,  W.,  2013,  Pengaruh  Basis  Salep  terhadap Formulasi  Sediaan  Salep  Ekstrak  Daun  Kemangi  (Ocimum  sanctum  L.)  pada  Kulit Punggung  Kelinci  yang  Dibuat  Infeksi  Staphylococcus  aureus,  Jurnal  Ilmiah Farmasi-UNSRAT., 2(2): 27-34.
Nugrahani,  R.,  Yayuk  A.,  dan  Aliefman  H.,  2016,  Skrining  Fitokimia  dari  Ekstrak  Buah Buncis (Phaseolus vulgaris L.) dalam Sediaan Serbuk, Jurnal Penelitian Pendidikan IPA., 2(1): 35-42.
Puspitasari,  A.D  dan  Lean  S.  P.,  2017,  Perbandingan  Metode  Ekstraksi  Maserasi  Dan Sokletasi  terhadap  Kadar  Fenolik  Total  Ekstrak  Etanol  Daun  Kersen  (Muntingia calabura), Jurnal Ilmiah Cendekia Eksakta., 2(1): 1-8.
Puspitasari,  A.D.,  Dewi  A.K.M.,  dan  Herlina,  2018,  Formulasi  Krim  Tabir  Surya  Ekstrak Etanol  Daun  Kersen  (Muntingia  calabura  L.)  untuk  Kesehatan  Kulit,  Media Litbangkes, 28(4): 263-270.
https://doi.org/10.20884/1.api.2021.9.2.4084                                                                                                         127
Putri,  C.A.,  Yuliet  Dan  Khildah  K.,  2018,  Efektivitas  Ekstrak  Daun  Kersen  (Muntingia calabura L.) terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Tikus Putih Jantan (Rattus Norvegicus L.) yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak, Biocelebes., 12(1):  65-72. Ramadhani,  R.A.,  Dody,  H.S.R., Bayu,  T.,    Ratna, D.K. 2017, Revew Pemanfaatan  Design Expert  untuk  Optimasi  Komposisi  Campuran  Minyak  Nabati  sebagai  Bahan  Baku Sintesis Biodiesel. Jurnal Teknik Kimia dan Lingkungan., 1(1): 11-16.
Sandi,  D.A.D,  Yaumi  M.,  2018,  Pengaruh  Basis  Salep  Hidrokarbon  dan  Basis  Salep  Serap Terhadap  Formulasi  Salep  Sarang  Burung  Walet  Putih  (Aerodramus  fuciphagus), Jurnal Ilmiah Manuntung., 4(2): 149-155.
Sari,  A  dan  Maulidya,  A.,  2016,  Formulasi  Sediaan  Salep  Ekstrak  Etanol  Rimpang  Kunyit (Curcuma longa Linn), Jurnal Ilmia., 3(1): 16-23.
Surbakti,P.A.A.,  Edwin,  D.Q.,  Waddhih,  B.,  2018,  Skrining  Fitokimia  dan  Uji  Toksisitas Ekstrak Etanol Daun Binahong (Andredera cordifolia (Ten) Steenis) dengan Metode Brine Shrimplethality Test (BSLT), Jurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT.,7(3):  22-31. Tiwari, P., Kumar, B., Kaur, G.,  Kaur, H., 2011, Phytocemical Screening and Extraction: A Revew, Internationale Pharmaceutica Sciencia., 1(1):  98-106.
Ulaen,  S.P.J.,  Banne,  Y.,  Suatan,.  R.A,,  2012,  Pembuatan  Salep  Anti  Jerawat  dari  Ekstrak Rimpang  Temulawak  (Curcuma  xanthorrhiza  Roxb.).  Jurnal  Ilmiah.  Politeknik Kesehatan Kemenkes Manado., 3(2): 45-49.
Yunita,  I.,  2016,  Uji  Sifat  Fisik  Formulasi  Salep  Ekstrak  Rimpang  Kunyit (Curcuma  longa  L)  dengan  Basis  Hidrokarbon  dan  Larut  Air.  Skripsi, Banjarmasin :Universitas Muhammadiyah Banjarmasin.
Zakaria, Z.A et al., 2006, The In Vitro Antibacterial Activity of Muntingia calabura Extracts. Int, J. Pharmacol.,  2( 4): 439-442.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada  semua  pihak  yang  terlibat  dalam membantu  penelitian  dan  kepada  dosen  pembimbing  yang  telah memberikan  arahan  dan  masukan  sehingga  penelitian  ini  dapat  berjalan dengan lancar

## KONTRIBUSI PENULIS
Baiq  Saomi  Alfilaili  berperan dalam  mengumpulkan  data,  interpretasi  data dan  membuat  naskah.  Wahida  Hajrin  dan  Yohanes  Juliantoni  berperan dalam  membimbing  dan  mengarahkan  dalam  penelitian.  Semua  penulis berkontribusi dalam penelitian dan menyetujui versi akhir naskah.
Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Creative Commons  Lisensi  Internasional  Attribution  4.0,  yang  memungkinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli  dan sumbernya,  memberikan  tautan  ke lisensi  Creative Commons,  dan menerangkan  jika  perubahan  telah  dilakukan.  Gambar  atau  materi  pihak ketiga lainnya  dalam  artikel ini termasuk  dalam  lisensi  Creative Commons artikel,  kecuali  dinyatakan  sebaliknya  dalam  batas  kredit  untuk  materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan  penggunaan  yang  Anda  maksudkan  tidak  diizinkan  oleh  peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.id .