Profil usia dan pekerjaan pasien kanker payudara NST berdasarkan fenotipe molekuler her-2
Age and occupational profile of NST breast cancer patients based on her-2 molecular phenotype
Yuni Prastyo Kurniati 1* , Khonsa 2
1 laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta,Surakarta dan 57169, Indonesia
2 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta,Surakarta dan 57169, Indonesia
1 ypk134@ums.ac.id*, 2 khonsa281@gmail.com
*corresponding author Tanggal Submisi: 15 Oktober 2020, Tanggal penerimaan: 21 September 2020

## Abstrak
Kanker  payudara  menjadi  penyebab  utama  kematian  wanita.  Sebagian  besar  sebagai  NST  ( No Special  Type ).  Pemeriksaan  gambaran,  derajat  histologi,  stadium,  reseptor  hormonal  dan  status Her-2 sebagai standar diagnosis, prognosis dan prediksi NST. Tujuan penelitian ini untuk melihat sebaran  Fenotipe  molekuler  Her-2  berdasarkan  kelompok  usia  dan  pekerjaan  pada  NST.  Jenis penelitian  ini  adalah  analitik  observasional  dengan  pendekatan cross  sectional menggunakan teknik  pengambilan  sampel Purposif  Sampling sebanyak  106  sampel.  Hasil  penelitian menunjukkan Usia terbanyak kanker payudara > 50 tahun dengan 50,8% memiliki HER-2 positif. Jenis  pekerjaan  terbanyak  sampel  berisiko  rendah  dengan  57,8%  memiliki  HER-2  negatif. Kesimpulan  penelitian  ini  Usia  terbanyak  sampel  >  50  tahun  dengan  jenis  pekerjaan  terbesar beresiko rendah. Sementara 50,8% sampel memiliki HER-2 positif.
Kata kunci: her-2; kanker; payudara; pekerjaan; usia

## Abstract
Introduction: Breast cancer is the leading cause of death for women. Mostly as NST. Examination of the picture, histology grade, stage, hormonal receptors and Her-2 status as standard diagnosis, prognosis and prediction of NST. Objective: To see the distribution of Her-2 molecular phenotypes based on age groups and occupation at NST. Methods: This was an observational analytic study with a cross sectional approach using purposive sampling. Results: Most of the breast cancer age was more than 50 years with 50.8% having positive HER-2. Most types of work in the sample are low risk, with 57.8% having negative HER-2. Conclusion: Most of the sample age is more than 50 years with the largest low-risk type of work. Meanwhile 50.8% of the samples had positive HER- 2.
Keywords: age; breast cancer; her-2; occupation
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)

## PENDAHULUAN
Insidensi dan kematian akibat kanker berkembang pesat di seluruh dunia. (Fenga, 2016). Tahun 2012, sekitar 8,2 juta kematian disebabkan oleh kanker (Data Riset Kesehatan Dasar, 2015). Temuan kasus baru kanker payudara masih menempati urutan kedua dari seluruh macam kanker pada tahun 2018 (Fenga, 2016). Kanker payudara diakui sebagai masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara-negara berkembang (Balekouzou, et al., 2017). Penyakit ini masih menjadi penyebab utama kematian kanker pada Wanita. Benua Asia dengan jumlah populasinya mewakili 59% populasi  global, memiliki  risiko  terkena kanker payudara terbesar dengan persentase 39% penderita  baru,  serta  sekitar  44%  berujung  pada  kematian  (Global  Facts  and  Figures,  2015). Berdasarkan  data  Kementrian  Kesehatan  RI,  penyakit  kanker  serviks  dan  kanker  payudara merupakan  penyakit  dengan  prevalensi  tertinggi  di  Indonesia  pada  tahun  2013,  yaitu  kanker serviks sebesar 0,8 ‰ dan kanker payudara sebesar 0,5‰ atau 61.682 jumlah kasus (Data Riset Kesehatan Dasar, 2015). Prevalensi kasus kanker payudara di Provinsi Jawa Tengah mengalami peningkatan  dari  0.02%  pada  tahun  2005  menjadi  0.04%  pada  tahun  2006.  Berdasarkan  Profil Kesehatan Provinsi  Jawa Tengah Tahun 2008, wilayah di  Jawa Tengah dengan angka kejadian kanker payudara tertinggi berada di Semarang sebanyak 4215 kasus, diikuti Surakarta sebanyak 3829 kasus, Sukoharjo sebanyak 771 kasus, dan Kudus sebanyak 456 kasus (Anggorowati, 2013).
Kanker payudara dapat dikategorikan secara luas ke dalam kelompok kanker in situ dan Invasive (Hatem et al , 2016). Sebagian besar kanker payudara Invasive tidak memiliki ciri khas dan  digolongkan  sebagai No  Special  Type atau  NST,  yaitu  sekitar  40-75%  dari  seluruh  kanker payudara.  NST  juga  kadang-kadang  disebut  NOS  (tidak  ditentukan).  Dahulu  disebut  sebagai kanker  duktus Invasive .  (Hutagalung  dkk,  2014;  Cancer  Research,  2016).    Secara  umum  yang dimaksud  dengan Invasive  carcinoma  of  no  special  type adalah  kanker  yang  tidak  dapat disubklasifikasikan ke dalam salah satu tipe khusus (Hutagalung dkk, 2014; WHO, 2012).
Penyebab  timbulnya  kanker  payudara  belum  diketahui  secara  pasti,  namun  bersifat multifaktorial  atau  banyak  faktor  (Dewi  &  Hendra,  2015).  Beberapa  faktor  yang  diperkirakan mempunyai pengaruh terhadap terjadinya kanker payudara antara lain faktor umur, faktor hormon, faktor penyakit fibrokistik, faktor radiasi, faktor paritas, dan konsumsi lemak (Sulistyowati, 2012). Studi lain menyebutkan Faktor-faktor kanker payudara adalah adanya mutasi gen, ditemukannya histori (sejarah) kanker pada tingkat kekerabatan pertama, ras/ etnik, umur, umur menarche, umur pertama  ketika  melahirkan,  adanya  sejarah  tumor  jinak  sebelumnya, estrogen  exposure,  breast density,  radiation  exposure ,  adanya  kanker  payudara  di  sisi  payudara  satunya,  diet,  obesitas, kurangnya  aktivitas,  berapa  lama  menyusui,  dan  toksin  lingkungan  sekitar.  (Kurniati  &  Putri, 2019).
Umur > 40 tahun berisiko 13,34 kali untuk terkena tumor payudara dibandingkan dengan kelompok  umur  <  40  tahun  (Sihombing  &  Sapardin,  2014).  Akan  tetapi  penelitian  lain menunjukkan  bahwa  umur  tidak  berhubungan  dengan  kejadian  kanker  payudara.  Peningkatan risiko  pada  umur  reproduktif  diduga  berhubungan  dengan  paparan  hormon  estrogen  dan progesterone (Yulianti et al., 2016). Semakin muda usia penderita kanker payudara semakin buruk prognosisnya (Santer dkk, 2013).
Faktor  risiko  lainnya  terkait  dengan  kanker  payudara  adalah  pekerjaan.  Jenis  pekerjaan yang berhubungan dengan paparan estrogen lingkungan atau zat karsinogenik di lingkungan dapat
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
meningkatkan  risiko  kanker  payudara  (Karima  &  Wahyono,  2013).  Patogenesis  yang  diyakini menyebabkan  hal  tersebut  adalah  kemampuan  zat  karsinogenik  dalam  mengganggu  sistem endokrin  seseorang  yang  dapat  menyebabkan  beragam  penyakit,  termasuk  kanker  payudara (Lumintang dkk, 2015).
Canadian Study 2012 menunjukkan bahwa faktor risiko sebesar 42% dimiliki oleh wanita yang  bekerja  di  pabrik  industri,  yang  melibatkan  bahan  PVC (Polyvinyl  chloride) .  Hal  ini disebabkan  oleh  efek  karsinogenik  dari  zat-zat  di  dalamnya.  Pabrik  atau  jenis  pekerjaan  yang melibatkan  bahan  Estrogen-like  Industrial  Chemical  menjadi  salah  satu  faktor  risiko  yang meningkatkan  kejadian  kanker  payudara,  seperti  Xenoestrogen.  Faktor  lain  yang  meningkatkan risiko kanker payudara adalah pestisida, DDT (dichloro-diphenyl-trichloroethane) , dieldrin, dan permetrin  (Lumintang  dkk,  2015;  Brophy et  al ,  2012).  Kanker  payudara  memiliki  perilaku biologik  yang  sangat  heterogen,  sehingga  diperlukan  banyak  parameter  untuk  penentuan prognostik  dan  terapi  yang  akurat.  Faktor  prediktif  lebih  menunjukkan  perkiraan  respon  dari kanker payudara terhadap satu atau lebih modalitas pengobatan tertentu. Terdapat berbagai faktor yang  dapat  mempengaruhi  prognostik  penderita  kanker  payudara.  Faktor-faktor  tersebut  terdiri dari faktor prognostik mayor dan minor. Hal-hal yang termasuk faktor prognostik mayor adalah: usia  penderita,  ukuran  tumor,  derajat  keganasan,  invasi  vaskular,  status  kelenjar  limfe.  Faktor prognostik  minor  adalah:  subtipe  histologi,  status  reseptor  estrogen  (ER),  reseptor  progesteron (PR), human epidermal growth factor receptor- 2 (HER-2/neu), indeks proliferasi (Ki-67), over- ekspresi  COX-2, invasi  limfovaskular, dan respon terhadap terapi  Neoajuvan (Hutagalung  dkk, 2014;  Robbins  and  Kumar,  2015).  Imunohistokimia  (IHC)  digunakan  untuk  mengkarakterisasi protein intraseluler atau berbagai permukaan sel di semua jaringan. Penanda individu atau lebih sering panel berbagai protein penanda dapat digunakan untuk mengkarakterisasi berbagai subtipe tumor, mengkonfirmasi jaringan asal, membedakan metastasis dari tumor primer dan memberikan informasi tambahan yang mungkin penting untuk prognosis, memprediksi respons terhadap terapi atau mengevaluasi residu pasca pengobatan tumor (Zaha, 2014).
Beberapa  literatur  menjelaskan,  pemeriksaan  terhadap  gambaran  histologi,  derajat histologi, stadium, reseptor hormonal dan status human epidermal growth factor receptor-2 (HER- 2)  telah  dipakai  sebagai  standar  dalam  menentukan  diagnosis,  prognosis  dan  prediksi Invasive carcinoma NST payudara (Upadana & Artha, 2014). HER-2/neu adalah salah satu gen yang paling banyak  diteliti  dan  sangat  penting  untuk  menentukan  prognostik  dari  kanker  payudara.  Over- ekspresi    HER-2  pada  kanker  payudara  ditemukan  30%  dari  kasus  yang  ada  dan  biasanya menunjukkan  sifat  metastasis  tumor  yang  cepat  dan  agresif  (Purwanto, et  al .,  2011).  Tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  profil  usia  dan  pekerjaan  pada  pasien Invasive  breast carcinoma of  no special type (NST) dengan  fenotipe  molekuler HER-2 . Adapun tujuan secara khusus adalah melihat persentase sebaran hasil positif dan negatif Fenotipe molekuler Her-2 serta melihat  bagaimana  sebarannya  berdasarkan  kelompok  usia  dan  pekerjaan  pada  pasien Invasive breast carcinoma of no special type (NST).

## METODE PENELITIAN
Jenis penelitian ini adalah analitik observasional dengan menggunakan pendekatan cross sectional.  Penelitian  ini  dilakukan  di  Laboratorium  Patologi  Anatomi  Fakultas  Kedokteran Universitas  Muhammadiyah  Surakarta  dan  sebuah  Rumah  Sakit  di  Kota  Surakarta.  Teknik
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
pengambilan sampel yang digunakan adalah Purposive Sampling ,  berasal dari 106  wanita etnis Jawa, dengan pemeriksaan patologi anatomi menunjukkan karsinoma payudara invasif tipe NST dan memiliki hasil pemeriksaan HER2. Adapun contoh hasil pembacaan Her-2 sebagai berikut:
A. Ekspresi HER-2/neu positif score 1, B. Ekspresi HER-2/neu positif score 2,
C. Ekspresi HER-2/neu positif score 3,
(Hutagalung dkk, 2014)
Gambar 1. Contoh Penilaian Ekspresi HER-2 Positif  (100x)
(Hatem et al ., 2016)
Gambar 2. Contoh Penilaian Ekspresi HER-2 Negatif  (40x )
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini meneliti tentang  profil usia dan pekerjaan  berdasarkan  fenotipe molekuler HER-2 pada pasien Invasive breast carcinoma of no special type (NST) yang dilakukan pada bulan November  sampai  Desember  2017  sejumlah  106  sampel.  Hasil  penelitian  demografik  dan karakteristik sampel penelitian dapat dilihat pada tabel yang disajikan berikut.

## 1.1 Karakteristik Variabel Hasil Penelitian
Tabel 1. Karakteristik sampel berdasarkan fenotipe molekuler HER-2 HER-2 (+) HER-2 (-) Karakteristik n = 53 (%) n = 53 (%) Usia < 50 Tahun 22 (48,9) 23 (51,1) ≥ 50 Tahun 31 (50,8) 30 (49,2) Pekerjaan Berisiko rendah 27 (42,2) 37 (57,8) Berisiko tinggi 26 (61,9) 16 (38,1) Tingkat pendidikan Dasar 12 (41,4) 17 (58,6) Menengah 28 (49,1) 29 (50,9) Tinggi 13 (65) 7 (35) Tempat tinggal Urban 36 (52,2) 33 (47,8) Rural 17 (45,9) 20 (54,1)
(Sumber : Data primer, 2017)
Berdasarkan Tabel 1 didapatkan bahwa usia terbanyak pasien kanker payudara yaitu ≥ 50 tahun sebanyak 61 sampel, dimana 50,8% sampel memiliki subtipe molekuler HER-2 positif. Hasil penelitian  sebelumnya  juga  menyebutkan  bahwa  58%  kejadian  kanker  payudara  terjadi  pada wanita dengan usia diatas 50 tahun (Laamiri, et al ., 2015). Penelitian lainnya juga menyebutkan bahwa  risiko  kanker  payudara  meningkat  seiring  dengan  bertambahnya  usia  (Lumintang  dkk, 2015). Usia tua lebih berpotensi untuk terserang kanker payudara dari usia muda. Seorang wanita yang berusia 50 tahun 8x lipat lebih berpeluang untuk terserang kanker payudara dibandingkan dengan wanita yang berusia 30 tahun (Sulistyowati, 2012). Sekitar 48% insiden kanker payudara terjadi pada perempuan berusia lebih dari 65 tahun dan 30% pada perempuan berusia lebih dari 70 tahun (Rahmatya dkk, 2015).
Dilihat dari karakteristik pekerjaan menunjukkan bahwa kategori pekerjaan terbanyak dari sampel penelitian ini adalah pekerjaan berisiko rendah, yaitu sebanyak 64 sampel. Sejumlah 37 sampel  (57,8%)  dengan  pekerjaan  berisiko  rendah  memiliki  subtipe  molekuler  HER-2  negatif. Jenis pekerjaan yang termasuk di dalam kategori pekerjaan rendah yaitu Ibu Rumah Tangga (IRT). Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  Karima et  al (2013)  didapatkan  bahwa  sebagian  besar  pasien kanker payudara memiliki pekerjaan sebagai  IRT, yaitu sebanyak 82,9% (Karima &  Wahyono, 2013).
Karakteristik  sampel  yang  juga  terdapat  dalam  penelitian  ini  yaitu  tingkat  pendidikan. Didapatkan bahwa jumlah sampel terbanyak memiliki tingkat pendidikan menengah sebanyak 57
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
sampel. Hasil penelitian ini juga sejalan dengan penelitian Karima  dengan hasil jumlah sampel yang  memiliki  tingkat  pendidikan  menengah  sebanyak  58,1%  dari  total  sampel  (Karima  & Wahyono, 2013).
Berdasarkan tempat tinggal sampel, dapat dilihat bahwa sebagian besar sampel bertempat tinggal di area urban, yaitu 69 sampel (65,1%). Hal ini menunjukkan adanya kemungkinan paparan tingkat  karsinogen  yang  tinggi.  Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  Wen  di  China  yang  juga menunjukkan bahwa pasien kanker payudara banyak bertempat tinggal di area urban (Wen et al , 2016).

## 1.2 Hubungan Usia Dengan Fenotipe Molekuler HER-2
Usia  telah  berulang  kali  diidentifikasi  sebagai  faktor  prognostik  penting  pada  kanker payudara. Penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa di Amerika pada tahun 2003 usia rata-rata wanita  yang  terkena  kanker  payudara  yaitu  63  tahun.  Wanita  muda  yang  menderita  kanker payudara  memiliki  ketahanan  hidup  yang  lebih  buruk  dan  dua  kali  lebih  mungkin  mengalami kekambuhan bila dibandingkan dengan pasien yang lebih tua dengan stadium serupa (Wei et al , 2010).
Sampel yang diteliti sebanyak 106 sampel menunjukkan rentang usia pasien dengan kasus Invasive breast carcinoma of no special type (NST) antara 25 hingga 82 tahun. Data tersebut sesuai dengan  gambaran  data  dari  hasil  penelitian  Mukti  yang  menyatakan  bahwa  usia  yang  menjadi faktor resiko penderita kanker payudara ialah antara usia 20-74 tahun. Proporsi faktor resiko usia dibagi dalam dua kategori, usia produktif 20-49 tahun, sedangkan usia menopause 50-74 tahun. Proporsi jumlah pasien yang menderita kanker payudara pada usia produktif adalah sebesar 49,39 %, sedangkan usia menopause sebanyak 50,61 %. Pada penelitian ini diketahui bahwa proporsi jumlah pasien kanker payudara yang telah melakukan pemeriksaan  yakni usia produktif (31-49 tahun) terdapat 45 kasus (42,5 %), sedangkan usia menopause (di atas 50) terdapat 61 kasus (57,5 %).  Sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  data  rekam  medis  yang  diperoleh  ini  sejalan  dengan penelitian yang dilakukan (Mukti et al, 2016) .
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  HER-2  positif  paling  banyak  ditemukan  pada Invasive breast carcinoma of no special type (NST) dengan usia ≥ 50 tahun  yaitu sebanyak 31 kasus atau 50,8%, kemudian usia < 50 tahun sebanyak 30 kasus (49,2%). Sebuah penelitian yang dilakukan  di  RSUP  Sanglah  oleh  Wijaya  dan  kawan-kawan,  memberikan  hasil  yang  berbeda dengan  penilitian  ini  mengenai  proporsi  usia  terbanyak  kejadian  kanker  payudara.  Didapatkan angka kejadian kanker payudara terbanyak berdasarkan usia yaitu pada wanita usia produktif, < 50  tahun.  Hasil  analisis statistik  dengan  menggunakan  chi-square  test  mengenai  hubungan  usia dengan subtipe molekuler HER2 pada penelitian Wijaya dan kawan-kawan memberikan nilai p > 0,05  yang  berarti  dari  penelitian  tersebut  juga  didapatkan  bahwa  tidak  ada  hubungan  yang bermakna antara ekspresi human epidermal receptor 2 dengan usia (Wijaya & Manuaba, 2017).
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)

## 1.3 Hubungan pekerjaan dengan fenotipe molekuler HER-2
Jenis pekerjaan sebagai salah satu elemen dari faktor sosial demografi, dapat meningkatkan risiko kanker payudara. Risiko tersebut berhubungan dengan paparan estrogen lingkungan atau zat karsinogenik  di  lingkungan.  Wanita  yang  tidak  bekerja/  Ibu  Rumah  Tangga  diasumsikan  tidak terpapar  oleh  zat-zat  karsinogen  dari  tempat  kerja.  Wanita  yang  bekerja  sebagai  PNS/  Pegawai Swasta/ Wiraswasta diasumsikan lebih cenderung terpapar oleh zat-zat karsinogen daripada wanita yang tidak bekerja/ IRT. Kelompok yang paling mempunyai kecenderungan terpapar oleh zat-zat karsinogen diasumsikan adalah wanita yang bekerja sebagai petani/ buruh (Karima & Wahyono, 2013).  Paparan  kerja  shift  malam  merupakan  risiko  pekerjaan  paling  signifikan  yang  terkait dengan  kanker  payudara  dan  telah  diklasifikasikan  sebagai  karsinogen  oleh  IARC  (Badan Internasional  untuk  Penelitian  Kanker).  Beberapa  penelitian  di  kalangan  perawat  telah mengindikasikan  bahwa  populasi  ini  memiliki  risiko  lebih  tinggi  terkena  kanker  payudara dibandingkan  dengan  populasi  wanita  secara  umum,  yang  menunjukkan  hubungan  erat  antara pendudukan  dan  perkembangan  kanker  (Fenga,  2016).  Hasil  penelitian  di  Kanada  dan  Inggris menunjukkan  bahwa  pekerjaan  industrial  dapat  meningkatkan  risiko  kejadian  kanker  payudara (Brophy et al 2012; Lumintang dkk, 2015)
Penelitian  di  Jakarta  yang  dilakukan  oleh  Karima  menyebutkan  bahwa  jenis  pekerjaan merupakan  salah  satu  dari  faktor  sosial  demografi  yang  dapat  meningkatkan  risiko  kanker payudara.  Hal  ini  berkaitan  dengan  paparan  estrogen  lingkungan  atau  zat  karsinogenik  di lingkungan. Sejumlah penelitian menunjukkan adanya peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang terpajan polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), beberapa pelarut, pestisida, logam, industri kimia dan tekstil (Karima et al , 2013). Pertumbuhan risiko kanker payudara juga diamati pada wanita yang  dipekerjakan di  industri farmasi,  produksi  kosmetik, penata rambut, perawat, teknisi laboratorium, ahli kebersihan gigi dan produksi mobil. (Pranjic et al , 2014)
Penelitian sebelumnya di Italia mengungkap mengenai hubungan antara kerja shift malam dan morbiditas kanker payudara. Paparan cahaya di malam hari dapat menekan puncak produksi melatonin dan jam sirkadian utama, mengakibatkan terjadinya gangguan tidur yang dapat memberi efek negatif pada sistem kekebalan tubuh. Peningkatan penggunaan penerangan listrik di malam hari  dapat  mengubah  homeostasis  melatonin  dan  berkontribusi  pada  kanker  payudara  (WHO, 2012). Melatonin dapat bertindak dalam inisiasi, promosi dan pengembangan tumor. Selanjutnya, melatonin  bertindak  sebagai  pengubah  respons  terhadap  estrogen:  i)  Mengeluarkan  efek  anti- estrogenik dengan interaksi dengan reseptor estrogen α (ERα); ii) menetralkan efek estradiol pada proliferasi sel kanker payudara, invasiveness dan aktivitas telomerase; iii) menurunkan ekspresi faktor pertumbuhan protein dan proto-onkogen yang distimulasi oleh estrogen; dan iv) menekan human epidermal growth factor receptor 2/ HER2 (WHO, 2012).
Jumlah penderita kanker payudara ditinjau dari jenis pekerjaan lebih banyak dijumpai pada pasien dengan kategori pekerjaan berisiko rendah termasuk di dalamnya ibu rumah tangga, yaitu berjumlah 64 sampel. Hasil penelitian ini sesuai dengan hasil penelitian di Surabaya dan Malaysia (Dewi dan Hendra, 2015 ;  Norsa’adah et  al ,  2011).  Penelitian  Liu  memberikan  temuan  bahwa pendidikan juga berhubungan dengan pekerjaan seseorang yang menggambarkan sosial ekonomi dari  sampel.  Hal  ini  berkaitan  dengan  pendapatan,  dimana  mereka  yang  berpendapatan  rendah
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
berpengaruh terhadap saat  kedatangannya  untuk  berobat  dan terdiagnosa.  Keterlambatan dalam diagnosa berhubungan dengan tingkat keparahan dari suatu penyakit (Liu et al , 2017).
Penelitian ini memiliki keterbatasan dalam mengidentifikasi riwayat dan berapa lama jenis pekerjaan yang tertera, karena berdasarkan data sekunder yang didapatkan dari rekam medis.

## SIMPULAN
Usia terbanyak pasien kanker payudara yaitu ≥ 50 tahun sebanyak 61 sampel, dimana 50,8% sampel memiliki subtipe molekuler HER-2 positif. Proporsi jumlah pasien kanker payudara yakni usia produktif (31-49 tahun) terdapat 45 kasus (42,5 %), sedangkan usia menopause (di atas 50) terdapat 61 kasus (57,5 %).
Kategori pekerjaan terbanyak dari sampel penelitian ini adalah pekerjaan berisiko rendah, yaitu sebanyak 64 sampel. Jenis pekerjaan yang termasuk di dalam kategori pekerjaan beresiko rendah yaitu Ibu Rumah Tangga (IRT). Sejumlah 37 sampel (57,8%) dengan pekerjaan berisiko rendah memiliki subtipe molekuler HER-2 negatif.

## SARAN
Berdasarkan hasil penelitian saran untuk wanita yang sudah memasuki usia produktif untuk melakukan deteksi dini adanya tanda dan gejala kanker payudara secara teratur agar tidak terjadi keterlambatan dalam penanganan.

## REFERENSI
Anders, C. K., Johnson, R., Litton, J., Phillips, M., Archie, B. (2010). Breast Cancer before Age 40 Years. Semin Oncol . 1-24. 2010
Allen P, (2016). “Age Categories and Life Cycle Groupings – Statistics Canada,” 2016.
Anggorowati, L. (2013).Faktor Risiko Kanker Payudara Wanita. Kemas. 2: 102-8
Assi, H. A., Khoury, K. E., Dbouk, H., Khalil, L. E., Mouhieddine, T. H., El Saghir, N. S. (2010). Epidemiology  and  Prognosis  of  Breast  Cancer  in  Young  Women.  J  Thorac  Dis.  5:  1-7. 2013
Balekouzou, A., Yin, P., Afewerky, H. K., Bekolo, C., Pamatika, C. M., Nambei, S. W. (2017). Behavioral  Risk  Factors  of  Breast  Cancer  in  Bangui  of  Central  African  Republic:  a Retrospektif Case-control Study. PLoS ONE. 1-16. 2017
Bray F, Ferlay J,  Soerjomataram  I, Siegel  R, torre L, Jemal A. (2018).Global  Cancer Statistics 2018. American Cancer Society Journals. September 2018
Brophy, J. T., Keith, M. M., Watterson, A., Park, R., Gilbertson, M., Maticka-Tyndale, E. (2012). Breast  Cancer  Risk  in  Relation  to  Occupations  with  Exposure  to  Carcinogens  and Endocrine Disruptors: a Canadian Case-control. Environ Health. 1-17. 2012
Cancer Research. (2016). Breast Cancer. UK. 1-3. 2016.
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
Damodaran, S., Olson, E. M. (2013).Targeting the Human Epidermal Growth Factor 2 Pathway in Breast Cancer. Hosp Pract. 1-14. 2013
Data Riset Kesehatan Dasar. (2015). Stop Kanker. Badan Litbangkes Kementerian Kesehatan RI.
Dewi,  G.  A.  T,  Hendra,  L.  Y.  (2015).  Analisis  Risiko  Kanker  Payudara  Berdasar  Riwayat Pemakaian Kontrasepsi Hormonal dan Usia Menarche. JBE. 3(1) : 12-23.
Fenga, C. (2016). Occupational Exposure and Risk of Breast Cancer (Review). Biomed Rep. 4: 282-92.
Gardstein  B.  M.,  K.  Rokho  dan  L.  K.  Davis.  (2003).  “Occupation  as  a  Risk  Factor  for  Breast Cancer among Women in Massachusetts 1982-1992,”. 2003
Ghani L, (2009). “Seluk Beluk Menopause,” Media Penelit. dan Pengembang. Kesehat., vol. 19, pp. 193-7, 2009.
Global Facts and Figures.(2015). American Cancer Society. 3rd edition. America.
Hatem, S. F., Alyaqubi, K. J., Al-Atrooshi, S. A., Alsayyid, M. M., Saad, M., Safaa, (2016). R. The Study of HER-2/neu, ER/PR Expression Using Immunohistochemistry (IHC) in the Iraqi Breast Cancer. J Vet Met Sci. 7: 18-27. 2016
Hutagalung, S. B., Mulyadi, I. K., Artha, I.G (2014). Ekspresi Ki-67 dan HER-2/neu Berhubungan dengan Derajat Histopatologik Kanker Payudara Invasive No Special Type (NST). Indones J Pathol. 23: 45-50.
Iqbal,  N.,  Iqbal,  N.  (2014).  Human  Epidermal  Growth  Factor  Receptor  2  (HER2)  in  Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 1-10. 2014
Irwan, Azamris, Bachtiar, H. (2015). Perbandingan Prognosis Subtipe Molekuler Kanker Payudara antara  Pasien  Kanker  Payudara  Wanita  Usia  Muda  dan  Tua  di  RSUP  Dr.  M.  Djamil Padang. MKA. 38: 208-17. 2015
Karima, U. Q., Wahyono, T. Y. (2013). Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Kanker Payudara  Wanita  di  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Nasional  (RSUPN)  Dr.  Cipto Mangunkusumo Jakarta tahun 2013. 1-20.
Kullberg,  C.,  Selander,  J.,  Albin,  M.,  Borgquist,  S.,  Manjer,  J.,  Gustavsson,  P.  (2017).  Female White-collar  Workers  Remain  at  Higher  Risk  of  breast  Cancer  after  Adjustments  for Individual Risk Factors Related to Reproduction and Lifestyle. Occup Environ Med. 1-7. 2017
Kurniati  YP,  Amarwati  S,  Sadhana  U,  Puspasari  D.  (2017).  Gambaran  Histopatologi  Ekspresi Interferon Gamma (ᵧ) pada Fibroadenoma Mammae (FAM) dan Invasive No Special Type (NST) Breast Carcinoma. Biomedika vol 9 No 2.
Kurniati YP and Putri MP. (2019). The Molecular Phenotype Of Human Epidermal Growth Factor Receptor2  Java  Ethnic  Based  On  Body  Mass  Index  In  Breast  cancer.  International Conference on Pharmaceutical Updates.
Labellapansa,  A.,  Muhimmah,  I.,  Indrayanti.  (2013).  Klasifikasi  Citra  Imunohistokimia  Sel Kanker Payudara HER2 Skore 1+ dan 3+. SNIMed. 24-30. 2013
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
Laamiri, F. Z., Bouayad, A., Hasswane, N., Ahid, S., Mrabet, M., Amina B. (2015). Risk Factors for Breast Cancer of Different Age Groups: Moroccan Data?. OJOG. 5: 79-87. 2015
Liu, Y., Zhang, J., Huang, R.,Feng, W., Kong, Y., Xu, F., Zhao, L., Shong, Q. (2017). Influence of Occupation and Education Level on Breast Cancer Stage at Diagnosis, and Treatment
Lumintang, L. M., Susanto, A., Gadri, R.. (2015). Djatmiko, A. Profil Pasien Kanker Payudara di Rumah Sakit Onkologi Surabaya, 2014. Indones J Cancer. 105-10.
Manik, N. T., Maryati, I., Ermiati.  (2012). Riwayat Gaya Hidup Penderita Kanker Payudara di Rumah Sakit Umum Daerah Kota Sumedang. 1-16. 2012
Moasser, M. M. (2011).The Oncogen Her2; its Signaling and Transforming Functions and its Role in Human Cancer Pathogenesis. Oncogene. 1-32. 2011
Mukti,  A.  F.  R.,  Bekti,  R.  S.,  Roebijoso,  J.  (2016).  Korelasi  Pemeriksaan  Human  Epidermal Growth  Factor  Receptor-2  (HER-2)  denga  Stadium  Klinis  TNM  pada  Pasien  Kanker Payudaradi  Instalasi  Patologi  Anatomi  RS  dr.  Saiful  Anwar  Periode  Januari  2010- Desember 2012. Majalah Kesehatan FKUB. 3: 112-120. 2016
Nani, D. (2009). Analisis Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Kanker Payudara di Rumah Sakit Pertamina Cilacap. JKS. 61-6. 2009
Norsa'adah, B., Rampal. K. G.,Rahmah, M. A., Naing,  N. N., Biswal,  B. M.  (2011). Diagnosis Delay of Breast Cancer and Its Associated  Factors in Malaysian Women. BMC Cancer. 11: 1-8. 2011
Pranjic, N., Gledo, I., Males-Bilic, L. (2014). The Most Common New Cases of Breast Cancer among the Housewives: The SomeCarcinogenic Determinant. 7(2): 344-349. 2014
Price,  S.  A.,  Wilson,  L.  M.  (2005).  Patofisiologi:  Konsep  Klinis  Proses-Proses  Penyakit.  6th edition. Jakarta: EGC. 2005
Priyatin, C., Ulfiana, E., Sumarni, S. (2013). Faktor Risiko yang Berpengaruh terhadap Kejadian Kanker Payudara di RSUP Dr. Kariadi Semarang. JK. 9-19. 2013
Purwanto,  I.,  Kurnianda,  J.,  Hariadi,  K.  W.,  Harijadi,  Aryandono,  T.,  Setiaji,  K.  (2011) Concentration of Serum HER-2/Neu as a Prognostic Factor in Locally Advanced Breast Cancer (LABC) and Metastatic Breast Cancer (MBC). Indones J Intern Med. 23-8. 2011
Rahmatya,  A.,  Khambri,  D.,  Mulyani,  H.  (2015).  Hubungan  Usia  dengan  Gambaran Klinikopatologi Kanker Payudara di Bagian Bedah Dr. M. Djamil Padang. JKA. 478-84. 2015option in China. Med. 1-9. 2017
Rimawi, M. F., Shetty, P. B., Weiss, H. L., Schiff, R., Osbome, C. K., Chamness, G. C.(2010). Epidermal Growth Factor Receptor Expression in Breast Cancer Association with Biologic Phenotype and Clinical Outcomes. Cancer. 1234-42.
Robbins,  Kumar.  (2015).  Pathologic  Basic  of  Disease.  9th  edition.  Philadelphi:      Saunders, Elsevier. 2015.
Romadhon, Y.A. (2013). Gangguan Siklus Sel dan Mutasi Gen pada Kanker Payudara. CDK. 10: 786-9.
Yuni Prastyo Kurniati, Khonsa (Profil Usia dan Pekerjaan Pasien Kanker Payudara NST berdasarkan Fenotipe Molekuler Her-2)
Rosai, J. Rosai and Ackerman's Surgical Pathology. 10th edition.Philadelphia: Saunders, Elsevier. 2011
Samsiah. (2016). Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Penguasaan Aspek Bilangan pada Guru SD Negeri di Kecamatan Pangkajene Kabupaten Pangkep. Sainsmat. 5: 125-36. 2016
Santer., Siregar, K.B., Suyatno. (2013). Profil Ekspresi HER2 dan Ki67 pada Berbagai Kelompok Usia Penderita Kanker Payudara di RSUP H. Adam Malik Medan. J Med Sch. 46(3) : 1-4.
Sihombing, M., & Sapardin, N. (2014). The risk factors of breast tumor among women aged 25- 65 years old in five villages of Bogor Tengah district. Pusat Teknologi Terapan Kesehatan Dan Epidemiologi Klinik, Badan Penelitian Dan Pengembangan, Kementerian Kesehatan RI,  1(1),  1–10.  https://media.neliti.com/media/publications/106367-ID-faktor-risiko- tumor-payudara-pada-peremp.pdf
Statistics South Africa.Census 2001: Stages in the Life Cycle of South Africans. Africa. 2005
Sulistiyowati. (2012). Stadium Kanker Payudara Ditinjau dari Usia dan Paritas Ibu di Unit Rawat Jalan RSUD Dr. Soegiri Kabupaten Lamongan. 3(13) : 9-15.
Tai, W., Mahato, R., Cheng, K. (2011). The Role of HER2 in Cancer Therapy and Targetes Drug Delivery. J Control Release. 1-28. 2011
Upadana,  I. N., Artha,  I. G.  (2014). Hubungan  Ekspresi  Cyclooxygenase-2, Reseptor Estrogen dan Derajat Histologi Invasive Carcinoma of No Special Type Payudara. Indones J Pathol. 6-10. 2014
Wei, R., Lau. S. S. S., Cheung, P. S. Y. (2010). Breast Carcinoma in Chinese Women: Does Age Affect Treatment Choice and Outcome?. Asian J Surg. 33 (2): 97-102. 2010
Wen,  D.,  He,  Y.,  Wei,  L.,  Zhang,N.,  Li,S.,  Wen,  X.,  Yang,  Y.,  Wang,  G.,  Wang,S.,  Geng,C., Liu,Y., Shan,B. (2016). Incidance Rate of Female Breast Cancer in Urban Shijiazhuang in 2012 and Modifiable Risk Factors. Thor Cancer. 7: 522-529. 2016
Wijaya, I. G. C. P., Manuaba, I. B. T. W.  (2014). Hubungan Subtipe Imunohistokimia  dengan Usia pada Pasien Kanker Payudara di RSUP Sanglah Kota Denpasar. E-Jurnal Medika. 6: 1-5. 2017
WHO. (2012). Classification of Tumours of the Breast. 4th edition. Lyon.
Yan B, L.-M. Yang, L.-P. Hao, C. Yang, L. Quan, L.-H. Wang, Z. Wu, X.-P. Li, Y.-T. Gao, Q. Sun dan J.-M. Yuan, (2016). “Determinants of Quality of Life for Breast Cancer Patients in Shanghai, China,” 2016.
Yulianti, I., Santoso, H., & Sutinigsih, D. (2016). Faktor-Faktor Risiko Kanker Payudara (Studi Kasus Pada Rumah Sakit Ken Saras Semarang). Jurnal Kesehatan Masyarakat Universitas Diponegoro, 4(4), 401–409.
Zaha D. C. (2014). “Significance of immunohistochemistry in breast cancer,” World J Clin Oncol, pp. 382-91. 2014