## ANALISIS FAKTOR-FAKTOR YANG BERHUBUNGAN    DENGAN KEJADIAN IKTERUS NEONATORUM DI RUMAH SAKIT BUDI KEMULIAAN
Zulkarnain Edward 1 , Andi Ipaljri 2 , Irene Hafid Amalza 3
1 Fakultas Kedokteran Universitas Batam, zulkarnainedward@univbatam.ac.id
2 Fakultas Kedokteran Universitas Batam, andiipaljrii@univbatam.ac.id
3 Fakultas Kedokteran Universitas Batam, irenehafidamalza@gmail.com

## ABSTRACT
Background Neonatal jaundice is a yellow discoloration of the baby's skin, conjunctiva, and sclera as a result of increased levels of toxic bilirubin in the blood. Neonatal jaundice is one of the causes of kernicterus  and  infant  mortality.  Factors  that  are  thought  in  cases  of  neonatal  jaundice  which  are between  the  baby  and  the  mother.  Infant  factors  consist  of  gender,  low  birth  weight  (LBW),  and prematurity  in  infants.  While  the  maternal  factor  is  the  type  of  delivery.  The  risk  is  increased  in infants with LBW, prematurity, male sex, and type of cesarean delivery. The purpose of this study was to  analyze  the  factors  related  to  neonatal  jaundice  at  RSBK  Batam  for  the  2017-2020  period. Methods  : This  study  used  an  observational  analytical  research  design  with  a  cross  sectional approach  which  was  carried  out  in  the  perinatology  room  of  RSBK  Batam  in  November  2021.  The sampling technique was consecutive sampling with a total sample of 124. The results were analyzed by frequency distribution, then tested by chi-square. Results : From the results of this study, it was found that LBW, prematurity, gender, and type of delivery had a relationship with neonatal jaundice. the  results  of  the  chi-square  statistical  test  showed  p  for  LBW  0.000,  prematurity  0.000,  sex  0.003, and type of delivery 0.000 (p<0.05). Conclusion: Based on the results of data management, it can be concluded  that  there  is  a  significant  relationship  between  LBW,  prematurity,  gender,  and  type  of delivery with neonatal jaundice at RSBK Batam for the 2017-2020 period.
Keywords: Neonatal; Bilirubin; Jaundice

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Ikterus  neonatorum  adalah  perubahan  warna  kuning  pada  kulit,  konjungtiva,  dan sklera  bayi  akibat  dari  peningkatan  kadar  bilirubin  dalam  darah  yang  bersifat  toksik.  Ikterus Neonatorum merupakan salah satu penyebab kernikterus dan kematian pada bayi. Faktor-faktor yang berperan  terhadap  kejadian  ikterus  neonatorum  dibagi  menjadi  dua  faktor  yaitu  dari  bayi  dan  ibu. Faktor bayi terdiri dari jenis kelamin, berat badan lahir rendah (BBLR), dan prematuritas pada bayi. Sedangkan faktor ibu yaitu jenis persalinan. Risiko ikterus meningkat pada bayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR), prematuritas, jenis kelamin laki-laki, dan jenis persalinan seksio sesarea. Tujuan penelitian  ini  untuk  Menganalisis  Faktor-Faktor  yang  Berhubungan  dengan  Ikterus  Neonatorum  di RSBK  Batam  Periode  Tahun  2017  –  2020. Metode: Penelitian  ini  menggunakan  desain  penelitian analitik observasional dengan pendekatan cross sectional yang dilakukan di ruang perinatologi RSBK Batam pada November tahun 2021. Teknik pengambilan sampel yaitu consecutive sampling dengan jumlah sampel sebanyak 208. Hasil penelitian dianalisis dengan distribusi frekuensi, kemudian diuji dengan chi-square . Hasil: Dari  hasil  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  berat  badan  lahir  rendah (BBLR),  prematuritas,  jenis  kelamin,  dan  jenis  persalinan  memiliki  hubungan  dengan  ikterus neonatorum. hasil uji statistik chi-square didapatkan p untuk berat badan lahir rendah (BBLR) 0,000, prematuritas  0,000,  jenis  kelamin  0,003,  dan  jenis  persalinan  0,000  (p<0,05). Kesimpulan: Berdasarkan  hasil  pengelolaan  data  dapat  disimpulkan  bahwa  ada  hubungan  yang  signifikan  antara berat  badan  lahir  rendah  (BBLR),  prematuritas,  jenis  kelamin,  dan  jenis  persalinan  dengan  ikterus neonatorum di Rumah Sakit Budi Kemuliaan Kota Batam periode Tahun 2017-2020.
Kata Kunci: Neonatorum; Ikterus; Bilirubin

## ZONA KEDOKTERAN VOL. 12 N0. 1 JANUARI 2022

## PENDAHULUAN
Ikterus  neonatorum  adalah  perubahan warna  kuning  pada  kulit,  konjungtiva,  dan sklera  bayi  akibat  dari  peningkatan  kadar bilirubin  dalam  darah  yang  bersifat  toksik menyebabkan  kernikterus  dan  kematian  pada bayi. b Prevalensi kejadian ikterus neonatorum di  dunia  masih  cukup  tinggi  di  Amerika Serikat  pada  tahun  2017,  50%  bayi  cukup bulan  dan  80%  bayi  prematur  mengalami ikterus,  terjadi  di  hari  ke  dua  dan  ke  empat setelah kelahiran (Ahmi ć , 2020). Hasil studi di Jerman diperoleh kejadian ikterus neonatorum bervariasi  antara  84%  dan  60%, data  Riset Kesehatan  Dasar  di  Indonesia  ikterus neonatorum  merupakan  penyebab  nomor  lima morbiditas neonatus dengan prevalensi ikterus 7%  (Kemenkes,  2014),  di  Rumah  Sakit  Santa Elisabeth  Batam  diperoleh  dari  35  kelahiran terdapat 22,8% bayi yang menderita hyperbilirubinemia (Murdiana, 2017).
Dampak  peningkatan  kadar  bilirubin didalam  darah  dapat  menimbulkan  gangguan neurologis  sampai  kerusakan  otak.  Tanda- tanda  bahaya  dari  peningkatan  kadar  bilirubin dalam  darah  pada  bayi  berupa  gejala  letargis, hipotonik,  reflek  hisap  yang  buruk,  kerusakan sel  otak  bayi,  bayi  menjadi  kejang  (1,12%) (Maimburg,  Olsen,  &  Sun,  2016), kernikterus (1,3%)  (Alkén,  Håkansson,  Ekéus,  Gustafson,
&  Norman,  2019),  sirosis  hepatik  dan  paling banyak  yaitu  kematian  pada  neonatal  (13%) (Gurley et al., 2012).
Faktor  yang  menyebabkan  peningkatan kadar bilirubin didalam darah pada bayi dibagi menjadi  dua  faktor  yaitu  dari  bayi  dan  ibu. Faktor  bayi  terdiri  dari  jenis  kelamin,  berat badan lahir rendah (BBLR), prematuritas pada bayi,  pengeluaran  mekonium  yang  tertunda, polisitemia,  sefalhematoma,  dan  defisiensi enzim glucose-6-phosphate  dehydrogenase (G6PD).  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Murekete  pada  tahun  2020  tentang  ikterus neonatorum  pada  210  bayi  yang  baru  lahir mayoritas  didapatkan  bayi  berjenis  kelamin laki-laki  (60,5%),  berdasarkan  berat  badan bayi didapatkan 29,5% BBLR, dan berat badan lahir  normal  70,5%,  berdasarkan  usia kehamilan didapatkan 78,1% Prematur (Murekatete,  Muteteli,  Nsengiyumva,  & Chironda,  2020).  Penelitian  lain  yang dilakukan  oleh  Namira,  2017  pada  2531  bayi
baru  lahir  didapatkan  230  bayi  menderita hyperbilirubinemia dengan prevalensi laki-laki 56,9%,  berat  badan  lahir  rendah  (BBLR) 51,7%,  sedangkan  berat  badan  lahir  normal (BBLN)  48,3%  (Namira  Bening  Nurani, 2017).  Menurut  penelitian  lain  dari  264 kelahiran bayi diperoleh 57 neonatus menderita ikterus, laki-laki 56,1%, perempuan 43,9%,  dengan  berat  badan  lahir  rendah (BBLR)  63,2%,  berat  badan  lahir  normal (BBLN)  36,8%  (Maulidya,  2017).  Sedangkan faktor  ibu  yaitu  Air  Susu  Ibu  (ASI),  ras  ibu, diabetes  mellitus  (DM)  ibu,  obat-obatan  yang dikonsumsi  oleh  ibu,  dan  riwayat  penyakit kuning  dalam  keluarga  (Chan  SC,  2016; Mojtahedi SY, Izadi A, Seirafi G, Khedmat L, 2018).  Penelitian  oleh  Indah  2017  didapatkan mayoritas hiperbilirubinemia pada bayi dengan persalinan  dengan  seksio  sesarea  64,9%. Didapatkan banyaknya seksio sesarea (Maulidya, 2017). Kasus  ikterus  neonatorum  di  Rumah
Sakit  Budi  Kemuliaan  merupakan  kasus terbanyak di Kota Batam berdasarkan data dari dinas Kesehatan kota Batam. Survei pendahuluan  yang  dilakukan  peneliti  di Rumah Sakit Budi Kemuliaan didapatkan data dari  450  bayi  yang  baru  lahir  15%  bayi mengalami  ikterus  neonatorum.  Termasuk persentase yang tinggi.
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian mengenai  faktor-faktor  yang  berhubungan terhadap  kejadian  Ikterus  Neonatorum  di Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  tahun  2017- 2020. Dikarenakan banyaknya kasus ikterus.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  desain penelitian  analitik  observasional  dengan pendekatan cross  sectional .  Dalam  penelitian ini  yang  dijadikan  populasi  yaitu  bayi  yang dirawat inap di ruang perinatologi berusia 0-28 hari  di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota Batam  Periode  tahun  2017-2020.  Teknik sampel  menggunakan Consecutive  Sampling . Teknik  pengambilan  data  menggunakan  data sekunder  dengan  menggunakan  rekam  medis pasien.  Alat  ukur  yaitu  status  pasien  yang tercatat  di  rekam  medis.  Analisis  data  pada penelitian ini menggunakan Chi-Square.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Analisis Univariat
1. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Berat Badan Lahir Rendah (BBLR)
Tabel 1 Distribusi Frekuensi Berdasarkan Berat Badan Lahir Rendah (BBLR) Berat Badan Lahir Bayi Frekuensi (f) Presentase (%) BBLR 89 42,8 BBLN 119 57,2 Total 208 100
Berdasarkan  tabel  1  menunjukkan bahwa  hasil  penelitian  dari  208  sampel  kasus sebesar  (42,8%)  89  bayi  dengan  berat  badan lahir rendah (BBLR) sedangkan kategori berat badan  lahir  normal  (BBLN)  terdapat  (57,2%) 119  bayi.Didapatkan  bayi  dengan  berat  badan lahir  normal  (BBLN)  lebih  banyak  daripada BBLR.
Dari  hasil  penelitian  ini  terdapat pengaruh  antara  berat  badan  lahir  rendah (BBLR)  dengan  ikterus  neonatorum.  Kondisi ini  sesuai  dengan  teori  bahwa  bayi  yang  lahir dengan  berat  badan  lahir  rendah  (BBLR)  dan berat  badan  lahir  normal  (BBLN)  memiliki faktor  risiko  terjadi  ikterus.  Dimana  semakin rendahnya  berat  badan  lahir  bayi  maka
semakin tinggi kemungkinan terjadinya ikterus neonatorum disebabkan bayi berat badan lahir rendah  memiliki  fungsi  organ  yang  belum matang  termasuk  hepar  sehingga  konjugasi bilirubin  indirek  menjadi  direk  belum sempurna.  Penyebab  bayi  dengan  berat  badan lahir  rendah  (BBLR)  yaitu  lahir  kurang  bulan (prematur), bayi yang prematur tidak memiliki waktu  yang  cukup  untuk  tumbuh  dan bertambah  berat  badan  didalam  rahim  ibu karena  sebagian  besar  berat  badan  bertambah di  akhir  minggu  kelahiran  bayi  (Rafie  & Ambar,  2017).  Berat  badan  lahir  rendah (BBLR)  memiliki  kaitan  dengan  berbagai faktor, yaitu faktor dari ibu dan janin.

## 2. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Usia Gestasi Ibu
Tabel 2 Distribusi Frekuensi Berdasarkan Usia Gestasi Ibu Usia Gestasi Frekuensi (f) Presentase (%) Prematur 77 37,0 Matur 131 63,0 Total 208 100
Berdasarkan  tabel  2  menunjukkan bahwa  hasil  penelitian  dari  208  sampel  kasus sebesar  (37,0%)  77  bayi  dengan  usia  gestasi prematur dan terdapat matur (63,0%) 131 bayi. Didapatkan  bayi  dengan  usia  gestasi  matur lebih banyak daripada usia gestasi prematur.
Dari  hasil  penelitian  ini  terdapat pengaruh  antara  usia  gestasi  prematur  dengan ikterus neonatorum. Kondisi ini sesuai dengan teori  yaitu  bayi  yang  lahir  prematur  memiliki risiko  tinggi  untuk  terjadinya  ikterus,  dimana
pada bayi prematur disebabkan oleh penghancuran  sel  darah  merah  yang  berlebih karena  umur  sel  darah  merah  yang  pendek, menyebabkan hepar  dan gastrointestinal yang belum  matang,  aktifitas  enzim Uridine Diphosphate Glukoronil Transferase menurun, sehingga  kadar  bilirubin  terkonjugasi  juga menurun  mengakibatkan  konjugasi  bilirubin indirek menjadi bilirubin direk tidak sempurna yang  dapat  menyebabkan  ikterus  neonatorum (Brodsky D, 2014; Gusni, 2016).
3. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Jenis Kelamin Tabel 3 Distribusi Frekuensi Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis Kelamin Frekuensi (f) Presentase (%) Perempuan 95 45,7 Laki-Laki 113 54,3 Total 208 100

## ZONA KEDOKTERAN VOL. 12 N0. 1 JANUARI 2022
Berdasarkan  tabel  3  menunjukkan bahwa  dari  208  sampel  kasus  didapatkan (54,3%)  113  bayi  berjenis  kelamin  laki-laki dan (45,7%) 95 bayi perempuan.
Dari  hasil  penelitian  ini  terdapat pengaruh antara jenis kelamin laki-laki dengan ikterus neonatorum. Kondisi ini sesuai dengan teori  dimana  bayi  laki-laki  mempunyai  risiko lebih  tinggi  untuk  mengalami  ikterus, dikarenakan  defisiensi  enzim glucose-6- phosphate dehydrogenase
(G6PD)
bermanifestasi  pada  laki-laki.  Defisiensi glucose-6-phosphate  dehydrogenase adalah
kelainan genetik yang mempengaruhi sel darah merah,  membawa  oksigen  dari  paru-paru  ke jaringan  di  seluruh  tubuh.  Pada  individu  yang terkena cacat pada b enzim b glucose-6- phosphate b dehydrogen menyebabkan sel darah  merah  rusak  sebelum  waktunya. Penghancuran  sel  darah  merah  ini  disebut hemolisis.  Penyebabnya  terjadi  karena  mutasi pada  gen  G6PD  yang  diwariskan  dalam kromosom  X  (Maillart  et  al.,  2020). Jenis kelamin  menunjukkan  perbedaan  seks  yang didapat sejak lahir yang dibedakan antara laki- laki dan perempuan.

## 4. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Jenis Persalinan
Tabel 4 Distribusi Frekuensi Berdasarkan Jenis Persalinan Jenis Persalinan Frekuensi (f) Presentase (%) Seksio Sesarea 137 65,9 Spontan 71 34,1 Total 208 100
Berdasarkan  tabel  4  menunjukkan bahwa dari 208 sampel kasus didapatkan jenis persalinan  sectio  caesarea  (65,9%)  137  bayi dan didapatkan Spontan (34,1%) 71 bayi.
Dari  hasil  penelitian  ini  terdapat pengaruh antara jenis persalinan seksio sesarea terhadap  ikterus  neonatorum.  Kondisi  ini sesuai  dengan  teori  dimana  jika  bayi  lahir dengan  seksio  sesarea  maka  semakin  tinggi kemungkinan  terjadinya  ikterus  neonatorum karena  pada  proses  persalinan  secara  seksio sesarea  akan  menunda  ibu  untuk  menyusui bayinya yang dapat berdampak pada lambatnya  pemecahan  kadar  bilirubin  pada
bayi.  Ibu  yang  melahirkan  dengan  operasi seksio sesarea membutuhkan waktu yang lebih lama  untuk  pemulihan  kesehatan  pasca persalinan  dan  tingkat  rasa  sakit  yang  lebih tinggi  dibanding  dengan  ibu  yang  melahirkan spontan.  Hal  ini  berdampak  pada  risiko  bayi mengalami  ikterus    neonatorum  (NN,  2020). Faktor  yang  dapat  menyebabkan  persalinan seksio  sesarea  yaitu  umur  ibu,  yaitu  dibawah 20  tahun  dan  diatas  35  tahun,  paritas  ibu, Cephalopelvic  Disproporsional (CPD),  tumor jalan lahir yang menimbulkan  obstruksi, HAP ( Haemorage  Ante  Partum ),  ketuban  pecah dini,
Pre-eklampsia dan Eklamsia.
5. Distribusi Frekuensi Berdasarkan Ikterus Neonatorum Tabel 5 Distribusi Frekuensi Berdasarksn Ikterus Neonatorum Ikterus Neonatorum Frekuensi (f) Presentase (%) Ikterus 124 59,6 Tidak Ikterus 84 40,4 Total 208 100
Berdasarkan  tabel  5  terdapat  124  bayi (59,6%)  yang  mengalami  ikterus  neonatorum sedangkan  84  bayi  (40,4%)  tidak  mengalami ikterus neonatorum, banyak mengalami ikterus.
Ikterus  neonatorum  adalah  perubahan warna  kuning  pada  kulit,  konjungtiva,  dan sklera  bayi  akibat  dari  peningkatan  kadar bilirubin  dalam  darah  yang  bersifat  toksik
menyebabkan  kernikterus  dan  kematian  pada bayi. Organ hepar berperan untuk menetralisir bilirubin  tak  terkonjugasi  menjadi  bilirubin konjugasi  agar  mudah  untuk  diserap  oleh  air. Akan tetapi, fungsi sebagian organ hepar pada neonatus belum dapat berfungsi optimal untuk mengeluarkan  bilirubin  tak  terkonjugasi. Ikterus  terdiri  dari  fisiologis  dan  patologis. Ikterus  fisiologis  terjadi  pada  usia ≥ 24  jam
kehidupan  dan  menghilang ≤ 14  hari kehidupan  dengan  kadar  bilirubin  pada  hari kedua  sampai  keempat  yaitu  5  –  6mg/dL  dan menurun  menjadi  <2mg/dL  pada  hari  kelima sampai  hari  ketujuh,  sedangkan  ikterus patologis  terjadi  pada  hari  pertama  kehidupan (<24  jam)  atau  lebih  dari  14  hari  kehidupan dengan  adanya  kadar  bilirubin  mencapai  5  – 10  mg/dL  (Nimas  dkk,  2019).  Penyebab ikterus  neonatorum  adalah  kondisi  lahir  bayi dengan  berat  badan  lahir  rendah  (BBLR), prematuritas, jenis kelamin laki-laki, dan jenis persalinan (Mojtahedi, Izadi, Seirafi, Khedmat,
& Tavakolizadeh, 2018).
Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  Murekate  tahun  2020  dengan  judul Faktor  Risiko  Penyakit  Kuning  Neonatus  di Rumah  Sakit  Distrik  di  Rwanda  Tahun  2016- 2018.  Menyatakan  bahwa  dari  210  bayi  yang baru  lahir  91  (44,3%)  mengalami  ikterus neonatorum.  Faktor  risiko  utama  yang mengakibatkan ikterus neonatorum yaitu pada bayi  dengan  berat  badan  lahir  rendah,  jenis kelamin  laki-laki,  Inkompatibilitas  ABO, infeksi  TORCH,  dan  metode  persalinan (Murekatete et al., 2020).

## B. Analisis Bivariat
1. Hubungan Berat Badan Lahir Rendah (BBLR) dengan Kejadian Ikterus Neonatorum
Tabel 6 Hubungan Berat Badan Lahir Rendah (BBLR) dengan Kejadian Ikterus Neonatorum Berat Badan Lahir Bayi Ikterus Neonatorum Total p Value Tidak Ikterus Neonatorum Ikterus Neonatorum F % F % f % BBLR 9 10,1 80 89,9 89 100 0,000 BBLN 75 63,0 44 37,0 119 100 Total 84 124 208
Berdasarkan table 6 menunjukan bahwa jumlah  sampel  pada  penelitian  ini  sebanyak 208 bayi. Bayi yang memiliki berat badan lahir rendah  (BBLR)  terdapat  89  bayi  dimana  9 (10,1%) bayi tidak mengalami kejadian ikterus neonatorum dan 80 lainnya (89,9%) mengalami  ikterus  neonatorum.  Sementara bayi  yang  dengan  berat  badan  lahir  normal (BBLN)  terdapat  119  bayi  diantaranya  75 (63,0%)  bayi  tidak  mengalami  ikterus neonatorum  dan  44  (37,0%)  bayi  mengalami kejadian  ikterus  neonatorum.  Didapatkan banyak BBLR ikterus.
Dari  hasil  perhitungan chi-square didapatkan  nilai p  value =  0,000.  Angka tersebut  menyatakan  angka  yang  signifikan karena  nilai  p< α =  5%  (0,05).  Dengan demikian  dapat  disimpulkan  bahwa  H02 ditolak  dan  Ha2  diterima  atau  terdapat hubungan  yang  bermakna  antara  usia  gestasi prematur  dengan  kejadian  ikterus  neonatorum di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota  Batam 2017-2020.
Bayi yang lahir dengan berat badan lahir rendah (BBLR) sangat berisiko terkena ikterus neonatorum.  Hal  ini  disebabkan  karena  bayi
berat  badan  lahir  rendah  (BBLR)  mempunyai fungsi  hepar  yang  belum  matang  dan  belum berfungsi  dengan  sempurna.  Imaturitas  hepar menyebabkan kurangnya enzim uridin diphosphate glukoronil transferase (UDPG-T) dan terganggunya transportasi bilirubin indirek dari  jaringan  ke  hepar  dikarenakan  sedikitnya kadar  albumin,  albumin  berfungsi  untuk mengikat bilirubin indirek dan mengantarkannya  ke  hepar,  berkurangnya albumin mengakibatkan terganganggunya pengikatan bilirubin indirek sehingga bertumpuk  dan  mengakibatkan  ikterus.  Enzim uridin  diphosphate  glukoronil  transferase (UDPG-T)  memiliki  fungsi  untuk  membantu proses  konjugasi  bilirubin  indirek  menjadi direk,  ketika  enzim  ini  berkurang  maka  akan terganggu  proses  konjugasi  bilirubin  di  dalam hepar  dan  menyebabkan  ikterus  pada  bayi (Melinda,  Suryawan,  &  Sucipta,  2021)(Arya, 2021).
Selain berat badan lahir rendah (BBLR) faktor  lain  yang  dapat  menyebabkan  ikterus neonatorum  antara  lain  faktor  maternal meliputi  Ras,  komplikasi  kehamilan  (DM, inkompatibilitas  ABO  dan  Rh),  penggunaan
infus  oksitosin  dalam  larutan  hipotonik  dan ASI.  Faktor  perinatal  meliputi  trauma  lahir (sefalhematom, ekimosis) dan infeksi (bakteri, virus,  protozoa).  Faktor  neonatal  meliputi prematuritas, faktor genetik, polisitemia, obat- obatan,  rendahnya  asupan  ASI,  hipoglikemia dan  hipoalbuminemia  serta  faktor  lain  yaitu asfiksia  (Ningsih,  Winda,  Setiawati  EM, Mexitalia  ,  Rini,  2013). Maka  Bayi  dengan berat  badan  lahir  rendah  (BBLR)  sangat sedikit  kemungkinan  untuk  tidak  terjadi ikterus,  sehingga  pada  penelitian  ini  bayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR) tidak ikterus hanya 9 bayi.
Ikterus  dapat  terjadi  pada  bayi  dengan berat  badan  lahir  normal  (BBLN),  pada penelitian  ini  didapatkan  bayi  dengan  berat badan  lahir  normal  ikterus  sebanyak  44  bayi, ikterus  pada  bayi  berat  badan  lahir  normal (BBLN)  biasanya  disebut  ikterus  fisiologis, dapat  terjadi  karena  bayi  yang  baru  lahir memiliki  masa  hidup  eritrosit  yang  lebih
pendek  (80  hari  dibandingkan  orang  dewasa 120  hari).  Proses  pemecahan  sel  darah  merah akan  menghasilkan  bilirubin,  ketika  terjadi peningkatan  hemolisis  pada  bayi  yang  baru lahir  maka  bilirubin  juga  akan  meningkat sehingga bilirubin akan menumpuk dan terjadi ikterus neonatorum (Porter & Dennis, 2002).
Pada  penelitian  ini  bayi  dengan  berat badan lahir normal (BBLN) tidak ikterus yaitu 75  bayi  sedangkan  bayi  berat  badan  lahir rendah (BBLR) tidak ikterus terdapat 9. Faktor yang  menyebabkan  bayi  berat  badan  lahir normal  (BBLN)  tidak  ikterus  dan  bayi  berat badan  lahir  rendah  (BBLR)  tidak  ikterus karena antenatal care (ANC) yang baik dengan tujuan  meningkatkan  kesehatan  fisik  pada  ibu hamil dan tumbuh kembang janin, mengetahui adanya  komplikasi  kehamilan  sejak  dini  dan mempersiapkan  proses  persalinan  sehingga dapat  melahirkan  bayi  dengan  selamat  serta meminimalkan  dan  mencegah  trauma  yang dapat terjadi pada saat persalinan ibu.
2. Hubungan Usia Gestasi dengan Kejadian Ikterus Neonatorum
Tabel 7 Hubungan Usia Gestasi dengan Kejadian Ikterus Neonatorum Usia Gestasi Ikterus Neonatorum Total p Value Tidak Ikterus Neonatorum Ikterus Neonatorum F % F % f % Prematur 4 5,2 73 94,8 77 100 0,000 Matur 80 61,1 51 38,9 131 100 Total 84 124 208
Berdasarkan table 7 menunjukan bahwa banyak  dengan  usia  gestasi  premature  icterus sebanyak  77  bayi  dengan  usia  gestasi prematur,  dimana  4  (5,2%)  bayi  tidak mengalami  ikterus  neonatorum  dan  73  bayi (94,8%)  mengalami  ikterus  neonatorum. Kemudian 131 bayi dengan usia gestasi matur, dimana  terdapat  80  (61,1%)  bayi  tidak mengalami  ikterus  dan  124  (59,6%)  bayi mengalami ikterus neonatorum.
Dari  hasil  perhitungan chi-square didapatkan  nilai p  value =  0,000.  Angka tersebut  menyatakan  angka  yang  signifikan karena  nilai  p< α =  5%  (0,05).  Dengan demikian  dapat  disimpulkan  bahwa  H02 ditolak  dan  Ha2  diterima  atau  terdapat hubungan  yang  bermakna  antara  usia  gestasi prematur  dengan  kejadian  ikterus  neonatorum di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota  Batam tahun 2017-2020.
Kejadian  ikterus  terjadi  50%  pada  bayi cukup bulan dan 80% pada bayi kurang bulan atau  prematur.  Ikterus  terjadi  pada  bayi prematur  karena  belum  matangnya  fungsi hepar  bayi  untuk  memproses  eritrosit  dan terjadi peningkatan hemolisis karena umur sel darah  merah  yang  pendek  yaitu  (80  hari  pada bayi  sedangkan  orang  dewasa  120  hari) (Ahmi ć ,  2020).  Sisa  pemecahan  eritrosit disebut  bilirubin,  bilirubin  yang  menumpuk ditubuh  bayi  menyebabkan  perubahan  warna kuning pada kulit dan sklera bayi atau disebut ikterus.  Imaturitas  hepar  pada  bayi  prematur mengakibatkan  proses  bilirubin  uptake  dan konjugasi  menjadi  lebih  lambat  karena kurangnya  enzim glukoronil  transferase , terganggunya proses konjugasi indirek menjadi direk menyebabkan ikterus pada bayi, selain  itu  dapat  terjadi  defisiensi  protein  yang berperan  dalam  transportasi  bilirubin  yaitu

## ZONA KEDOKTERAN VOL. 12 N0. 1 JANUARI 2022
albumin  dan  protein  Y  atau  ligandin  (Chen  et al., 2019). Menyebabkan terganggunya konjugasi sehingga terjadi ikterus neonatorum.
Kategori bayi dengan usia gestasi matur ikterus  didapatkan  51  bayi,  faktor  yang menyebabkan  bayi  matur  ikterus  yaitu  terjadi peningkatan  bilirubin  dalam  hepar  sebagai akibat  umur  sel  darah  merah  yang  pendek, peningkatan  volume  eritrosit  dan  peningkatan sirkulasi  enterohepatik.  Peningkatan  volume eritrosit  menghasilkan  bilirubin  dan  dapat menyebabkan  kadar  bilirubin  tinggi,  sehingga apabila kadar bilirubin tinggi menumpuk maka akan  mengakibatkan  ikterus  neonatorum (Watchko & Maisels, 2013).
Kategori usia gestasi matur tidak ikterus didapatkan 80 bayi, faktor yang menyebabkan bayi  lahir  matur  tidak  ikterus  yaitu  pada  bayi matur  memiliki  organ  hepar  yang  sudah berfungsi  normal  dan antenatal  care (ANC) yang  baik  dengan  tujuan  untuk  meningkatkan kesehatan  fisik  dan  mental  pada  ibu  hamil secara  optimal,  hingga  mampu  menghadapi masa  persalinan,  nifas,  menghadapi  persiapan pemberian ASI, mengetahui adanya komplikasi sejak dini termasuk adanya riwayat penyakit,  tindak  pembedahan  dan  proses kehamilan (Kemenkes, 2018).

## 3. Hubungan Jenis Kelamin dengan Kejadian Ikterus Neonatorum
Tabel 8

## Hubungan Jenis Kelamin dengan Kejadian Ikterus Neonatorum
Berdasarkan  tabel  8  menunjukkan bahwa  sebanyak  113  bayi  dengan  jenis kelamin  laki-laki,  dimana  35  (31,0%)  bayi tidak  mengalami  ikterus  dan  78  bayi  (69,0%) mengalami  ikterus  neonatorum.  Kemudian  95 bayi  jenis  kelamin  perempuan,  dimana  49 (51,6%)  bayi  tidak  mengalami  ikterus neonatorum dan 46 bayi (48,4%) dengan jenis kelamin perempuan mengalami ikterus neonatorum.  Didapatkan  banyak  bayi  dengan jenis  kelamin  laki-laki  ikterus  neonatorum dibandingkan  perempuan.  Dimana  ini  sesuai dengan  teori  yang  ada  yaitu  pada  laki-laki terjadi  defisiensi  enzim  G6PD.  Dari  hasil perhitungan chi-square didapatkan  nilai  p value  =  0,003.  Angka  tersebut  menyatakan angka yang signifikam nilai p< α = 5% (0,05). Hubungan bermakna.
Bayi  dengan  jenis  kelamin  laki-laki memiliki  risiko  terkena  ikterus  lebih  tinggi dibandingkan dengan perempuan, dikarenakan defisiensi enzim glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) yang merupakan suatu kelainan  enzim  tersering  pada  manusia  dan diwariskan  dengan  kromosom  sex  (x-linked) yang  umumnya  hanya  bermanifestasi  pada laki-laki. Suatu kondisi dianggap terkait-X jika
gen  bermutasi  yang  menyebabkan  kelainan tersebut  terletak  di  Kromosom  X,  salah  satu dari dua kromosom seks di setiap sel. Laki-laki hanya  memiliki  satu  kromosom  X  dan  wanita memiliki dua salinan kromosom X. Karakteristik  pewarisan  terkait-X  adalah bahwa ayah tidak dapat mewariskan sifterkait- X  kepada  putra  mereka  karena  kromosom (Maillart  et  al.,  2020;  Tazami,  Mustarim,  & Syah, 2016).
Defisiensi  enzim glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)  adalah  kelainan genetik  yang  mempengaruhi  sel  darah  merah, yang  membawa  oksigen  dari  paru-paru  ke jaringan di seluruh tubuh, terjadi akibat mutase pada gen G6PD. Gen ini memberikan instruksi untuk membuat enzim yang disebut glukosa-6- fosfat  dehidrogenase.  Enzim  G6PD  Berfungsi untuk  menjaga  keutuhan  sel  darah  merah  dan mencegah hemolitik serta membantu merubah NADP  menjadi  NADPH  yang  berguna  untuk melawan  stress  oksidatif.  Stress  oksidatif merupakan  senyawa  yang  berbahaya  dalam tubuh  yang  dapat  menyerang  sel  darah  merah dan  menyebabkan  lisis,  lisis  sel  darah  merah ini  yang  mengakibatkan  ikterus  pada  bayi (OG., 2021).
Jenis Kelamin Ikterus Neonatorum Total p Value Tidak Ikterus Neonatorum Ikterus Neonatorum F % F % f % Perempuan 49 51,6 46 48,4 95 100 0,003 Laki-Laki 35 31,0 78 69,0 113 100 Total 84 124 208

## ZONA KEDOKTERAN VOL. 12 N0. 1 JANUARI 2022
Pada penelitian didapatkan bayi perempuan  iketerus  sebanyak  46,  perempuan memiliki  risiko  rendah  terkena  ikterus diakrenakan  bayi  perempuan  memiliki  dua salinan  kromosom  X,  gen  XX  tidak  mudah untuk  mutasi  dan  jika  terjadi  mutasi  masih tersisa  gen  X  lainnya,  sehingga  perempuan tetap  memiliki  risiko  untuk  terkena  ikterus neonatorum (Tazami et al., 2016).
Kategori jenis kelamin perempuan tidak ikterus didapatkan 49 bayi, sedangkan laki-laki tidak  ikterus  sebanyak  35  bayi.  Faktor  yang menyebabkan  bayi  perempuan  dan  laki-laki tidak ikterus merupakan antenatal care (ANC) yang  baik  dengan  tujuan  untuk  meningkatkan kesehatan  fisik  dan  mental  pada  ibu  hamil secara  optimal,  hingga  mampu  menghadapi masa  persalinan,  nifas,  menghadapi  persiapan pemberian  ASI  sehingga  lebih  maksimal (Kemenkes, 2018).
Hasil  penelitian  (Tazami  dkk.,  2016) meyatakan bahwa prevalensi ikterus
neonatorum  lebih  sering  terjadi  pada  laki-laki neonatus  30  (69,8%),  neonatus  prematur  22 (51,2%)  dan  neonatus  berat  lahir  normal (BBLN)  30  (69,8%)  yang  berarti  ikterus neonatorum lebih sering terjadi pada neonatus laki-laki,  neonatus  preterm,  dan  neonatus dengan normal berat badan lahir.
Penelitian  lain  (Azfiani  et  al.,  2019) menunjukkan bahwa kadar rata – rata bilirubin pada  neonatus  laki  –  laki  lebih  tinggi  sebesar 14,3  mg/dL  sedangkan  kadar  rata  –  rata bilirubin  perempuan  sebesar  12,6  mg/dL.  Hal ini  terjadi  karena  kromsom  Y  yang  dimiliki oleh  laki  –  laki  berpengaruh  terhadap lambatnya laju maturasi enzim yang membantu proses metabolisme bilirubin dalam tubuh  serta  kadar  enzim  Uridine  Diphosphate Glukoronil Transferase (UDPGT) yang dimiliki. Dalam penelitian ini didapatkan nilai p<0,01 yang berarti bermakna secara statistik

## 4. Hubungan Jenis Persalinan dengan Kejadian Ikterus Neonatorum
Tabel 9 Hubungan Jenis Persalinan dengan Kejadian Ikterus Neonatorum Jenis Persalinan Ikterus Neonatorum Total p Value Tidak Ikterus Neonatorum Ikterus Neonatorum F % F % f % Seksio Sesarea 31 22,6 106 77,4 137 100 0,000 Spontan 53 74,6 18 25,4 71 100 Total 84 124 208
Berdasarkan  tabel  9  menunjukkan bahwa  sebanyak  137  bayi  dengan  jenis persalinan  seksio  sesarea,  dimana  31  bayi (22,6%)  tidak  mengalami  ikterus  dan  terdapat 106 bayi (77,4%) mengalami ikterus neonatorum.  Kemudian  71  bayi  dengan  jenis persalinan  spontan,  dimana  terdapat  53  bayi (74,6%)  tidak  mengalami  ikterus  neonatorum dan  sisanya  terdapat  18  bayi  (25,4%)  yang mengalami ikterus neonatorum.
Dari  hasil  perhitungan chi-square didapatkan  nilai p  value =  0,000.  Angka tersebut  menyatakan  angka  yang  signifikan karena  nilai  p< α =  5%  (0,05).  Dengan demikian  dapat  disimpulkan  bahwa  H04 ditolak  dan  Ha4  diterima  atau  terdapat hubungan yang bermakna antara jenis kelamin laki-laki  dengan  kejadian  ikterus  neonatorum
di  Rumah  Sakit  Budi  Kemuliaan  Kota  Batam periode tahun 2017-2020.
Bayi  yang  dilahirkan  dengan  persalinan seksio  sesarea  memiliki  risiko  lebih  tinggi terkena ikterus dikarenakan sebagian besar ibu yang  melahirkan  dengan  seksio  sesarea membutuhkan  waktu  yang  lebih  lama  untuk pemulihan dan adanya tingkat rasa nyeri yang lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  ibu  yang melahirkan  spontan  sehingga  ibu  menyusui bayinya  dengan  posisi  tidak  tepat  karena pengaruh  nyeri  setelah  operasi,  dimana  ASI mengandung  kolostrum  yang  berfungsi  untuk membantu  mengeluarkan  tinja  pertama  pada bayi  dan  berperan  untuk  menghambat terjadinya  siklus enterohepatic bilirubin  pada neonates  (Tazami  et  al.,  2016). Apabila  bayi terlambat  mengeluarkan  tinja  pertamanya maka akan terjadi penumpukan kadar bilirubin
yang mengakibatkan icterus (Kristianto, 2020; Tazami  et  al.,  2016).  Penelitian  yang dilakukan oleh Zeinab, 2017 menyatakan jenis persalinan  sesarea  dengan  menggunakan anestesi dapat mempengaruhi penyakit kuning pada  bayi,  anestesi  yang  digunakan  akan mengalir  kedalam  plasenta  dan  menyebabkan kerja  hepar  pada  bayi  menjadi  lebih  berat. Kadar bilirubin total pada bayi yang baru lahir dalam  24  jam  pertama  dengan  persalinan sesarea  lebih  tinggi  daripada  bayi  yang  lahir dengan  persalinan  spontan  tanpa  anestesi  dan terdapat  hubungan  (p<0,001)  (El-Kabbany, Toaima, Toaima, & Gamal EL-Din, 2017).
Kategori  persalinan  spontan  ikterus pada  penelitian  ini  didapatkan  18  bayi,  faktor yang  menyebabkan  ikterus  pada  persalinan spontan  adalah  penggunaan  infus  oksitosin. Oksitosin banyak digunakan untuk merangsang  dan  mempercepat  persalinan, oksitosin  yaitu  hormon  antidiuretik  yang menyebabkan  hiposmolaritas  pada  ibu  dan janin. Hiposmolaritas adalah kelebihan tekanan  osmotik  pada  plasma  sel  karena peningkatan  konsentrasi  zat  menyebabkan pembengkakan  sel  darah  merah  sehingga menjadi rapuh dan serta rentan terhadap hemolisis.  Infus  oksitosin  akan  mengalir kedalam  plasenta  dan  menyebabkan  kerja hepar  menjadi  lebih  berat,sehingga  terjadi ikterus  neonatorum  (Robabe  Seyedi1,  * Mojgan Mirghafourvand2, 2018).
Pada  penelitian  didapatkan  bayi  yang lahir  spontan  tidak  ikterus  53.  Persalinan spontan tidak memiliki risiko terhadap ikterus karena  faktor  ibu  dan  janin  yang  baik,  faktor ibu  yaitu  nutrisi  dan  gizi  yang  cukup  selama kehamilan,  kondisi  kesehatan  ibu  yang  baik tidak  memiliki  penyakit  bawaan,  tidak  ada komplikasi  kehamilan  dan  faktor  janin  yang baik yaitu tidak ada cacat bawaan atau infeksi selama kehamilan ibu (Sagawa, 2013).
Kategori  jenis  persalinan  seksio  sesarea tidak  ikterus  didapatkan  31  bayi,  faktor  yang menyebabkan  bayi  lahir  dengan  persalinan seksio  sesarea  tidak  ikterus  merupakan  hepar bayi  yang  matur  sehingga  apabila  anestesi mengalir  ke  plasenta  bayi  dapat  diatasi  oleh hepar  yang  sudah  berfungsi  dengan  baik  dan antenatal care (ANC) yang baik dengan tujuan untuk  meningkatkan  kesehatan  fisik  dan mental  pada  ibu  hamil  secara  optimal,  hingga mampu  menghadapi  masa  persalinan,  nifas,
menghadapi  persiapan  pemberian  ASI  selama masa persalinan (Kemenkes, 2018).

## KESIMPULAN
1. Lebih  dari  setengah  59,6%  bayi  yang mengalami ikterus neonatorum.
2. Kurang dari setengah 57,2% bayi dengan berat badan lahir normal (BBLN).
3. Kurang dari setengah 63,0% bayi dengan usia gestasi matur.
4. Lebih  dari  setengah  54,3%  bayi  dengan jenis kelamin laki-laki.
5. Lebih  dari  setengah  65,9%  bayi  dengan jenis persalinan seksio sesarea.
6. Terdapat hubungan yang bermkna antara badan  lahir  rendah  (BBLR)  dengan kejadian ikterus neonatorum (p=0,000).
7. Terdapat hubungan yang bermakna antara usia  gestasi  prematur  dengan  kejadian ikterus neonatorum (p=0,000).
8. Terdapat hubungan yang bermakna antara jenis  kelamin  laki-laki  dengan  kejadian ikterus neonatorum (p=0,003).
9. Terdapat hubungan yang bermakna antara jenis  persalinan  seksio  sesarea  dengan kejadian ikterus neonatorum (p=0,000).

## SARAN
Untuk  peneliti  selanjutnya  diharapkan dapat  melakukan  penelitian  dengan  motode yang lain, dan dapat menjelaskan dengan lebih rinci tentang faktor-faktor lain yang berhubungan  dengan  ikterus  neonatorum selain berat badan lahir bayi, usia gestasi, jenis kelamin dan jenis persalinan .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terimakasih juga penulis ucapkan kepada dr. Wennas, Sp.A, MARS dan dr.  Sukma  Shareni,  M.Gizi  yang  telah memberikan  masukan  dalam  penelitian  ini. Ucapan  terimakasih  juga  penulis  ucapkan kepada Rumah Sakit Budi Kemuliaan Batam.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmi ć ,  Haris.  (2020). Neonatal  jaundice Ahmi ć , Haris. (2020). Neonatal jaundice screening.  University  of  Zagreb.  School of Medicine.
Department of Pediatrics.screening . University of Zagreb. School of Medicine. Department of Pediatrics.
Alkén,  Jenny,  Håkansson,  Stellan,  Ekéus,

## ZONA KEDOKTERAN VOL. 12 N0. 1 JANUARI 2022
Cecilia,  Gustafson,  Pelle,  &  Norman, Mikael.  (2019).  Rates  of  Extreme
Neonatal Hyperbilirubinemia
and Kernicterus  in  Children  and  Adherence to  National  Guidelines  for  Screening, Diagnosis,  and  Treatment  in  Sweden. JAMA Network Open , 2 (3)
Arya,  Namrata.  (2021).  A  state  of  the  art review on jaundice disease. ACADEMICIA: An International Multidisciplinary Research Journal , 11 (11), 765–771.
Brodsky  D,  Quinn  M.  Jaundice  in  The  Late Preterm  Infant.  (2014). A  Parent’s  Guid to Late Preterm Infant .
Chan SC, Mohd Amin S. LT. Malaysia Family
Physician. (2016). J Acad Fam Physicians  Malaysia  Fam  Med  Spec Assoc.
Chen,  You,  Lehmann,  Christoph  U.,  Hatch,
Leon  D.,  Schremp,  Emma,  Malin, Bradley  A.,  &  France,  Daniel  J.  (2019). Modeling  care  team  structures  in  the neonatal  intensive  care  unit  through network  analysis  of  EHR  audit  logs. Methods  of  Information  in  Medicine ,
58 (04/05), 109–123.
El-Kabbany,  Zeinab  A.,  Toaima,  Nadin  N., Toaima,  Tamer  N.,  &  Gamal  EL-Din, Mona  Y.  (2017).  Does  anaesthesia  in mothers  during  delivery  affect  bilirubin levels in their neonates? Korean Journal of Pediatrics , 60 (12), 385–389.
Gurley, Emily S., Halder, Amal K., Streatfield, Peter  K.,  Sazzad,  Hossain  M.  S.,  Huda, Tarique M. Nuru., Hossain, M. Jahangir, &  Luby,  Stephen  P.  (2012).  Estimating the  burden  of  maternal  and  neonatal deaths  associated  with  jaundice  in bangladesh:  Possible  role  of  hepatitis  e infection. American  Journal  of  Public Health , 102 (12), 2248–2254.
Gusni,  Reza.  (2016).  Perbedaan  Kejadian
Ikterus Neonatorum Antara Bayi Prematur  dan  Bayi  Cukup  Bulan  Pada Bayi  dengan  Berat  Lahir  Rendah  di  RS PKU Muhammadiyah Surakarta. Journal of  Faculty  Of  Medicine  Muhammadiyah Yogyakarta , 제 13 집 1 호 (May), 31–48.
Handlungsemfehlung.
(2018). Hiperbilirubinemia  pada  neonatus  cukup bulan postpartum domestik Rekomendasi untuk tindakan Karyawan yang
bertanggung  jawab  atas  rekomendasi
tindakan tanggal Daftar
isi.
Osterreichisches Hebammengremium , 1– 11.
Kemenkes,  R.  I.  (2014).  Kesehatan  Indonesia tahun 2014. Jakarta: Kemenkes RI . Kemenkes, R. I. (2018). Pentingnya Pemeriksaan (ANC) di Fasilitas KKehamilanesehatan. Direktorat Promosi  Kesehatan  Dan  Pemberdayaan Masyarakat .
Kristianto,  Naftali  Novian.  (2020).  Faktor-
Faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Hiperbilirubinemia Neonatus di Rumah  Sakit  Panti  Wilasa  Citarum Semarang. Journal  Of  Faculty  Of Medicine Kristen Duta Wacana University , 5–24. Maillart,  E.,  Leemans,  S.,  Van  Noten,  H., Vandergraesen, T., Mahadeb, B.,
Salaouatchi,  M.  T.,  De  Bels,  D.,  & Clevenbergh, P. (2020). A case report of serious  haemolysis  in  a  glucose-6- phosphate
dehydrogenase-deficient COVID-19 patient receiving
hydroxychloroquine. Infectious Diseases , 52 (9), 659–661.
Maimburg,  Rikke  Damkjær,  Olsen,  Jørn,  &
Sun, Yuelian. (2016). Neonatal hyperbilirubinemia and the risk of febrile seizures and childhood epilepsy. Epilepsy Research , 124 , 67–72. Maulidya,  Indah.  (2017). Hubungan  masa kehamilan dengan ikterus neonatorum di rsup haji adam malik medan tahun 2016 skripsi .
Melinda,  Fitriana,  Suryawan,  I.  Wayan  Bikin,
&  Sucipta,  Anak  Agung  Made.  (2021). Factors  associated  with  the  incidence  of neonatal hyperbilirubinemia in
Perinatology  Ward  of  Wangaya  General Hospital, Denpasar. Bali Medical
Journal , 10 (3), 1105–1110.
Mojtahedi,  Sayed  Yousef,  Izadi,  Anahita, Seirafi,  Golnar,  Khedmat,  Leila,  & Tavakolizadeh,  Reza.  (2018).  Risk factors associated with neonatal jaundice: a  cross-sectional  study  from  iran. Open Access  Macedonian  Journal  of  Medical Sciences , 6 (8), 1387–1393.
Mojtahedi SY, Izadi A, Seirafi G, Khedmat L,
Tavakolizadeh  R.  (2018). Risk  factors associated  with  neonatal  jaundice:  a cross-sectional study from iran.
Murdiana,  Eka.  (2017). Manajemen  Asuhan

## ZONA KEDOKTERAN VOL. 12 N0. 1 JANUARI 2022
Kebidanan  Bayi  Baru  Lahir  pada  Bayi Ny"  S"  dengan  Hipotermia  Sedang  di Rumah Sakit Umum Daerah Syekh Yusuf Gowa  Tahun  2017 .  Universitas  Islam Negeri Alauddin Makassar.
Murekatete,  Claudine,  Muteteli,  Claudine,
Nsengiyumva,  Richard,  &  Chironda, Geldine.  (2020).  Neonatal  Jaundice  Risk Factors at a District Hospital in Rwanda. Rwanda Journal of Medicine and Health Sciences , 3 (2), 204–213.
Namira  Bening  Nurani,  Fiva  Aprillia  Kadi
Tiene Rostini. (2017). Kejadian HiperbilirubinemiabNeonatusbBerdasar kan  Karakteristiknya  di  RSUD  Dr  . Rumah  Sakit  Umum  Hasan  Sadikin Bandung  medis  Itu  data  yang  terkumpul disajikan  dalam  persentase  Metode Penelitian ini menggunakan metode. Ningsih,  Winda,  Setiawati  EM,  Mexitalia  , Rini,  Arsita  Eka.  (2013).  Hubungan Perubahan Berat Badan Neonatus dengan Kadar  Bilirubin  Hari  Ketiga  dan
Bilirubin Akhir Minggu Pertama. Diponegoro University Institutional
Repository , 18–24. NN,  Kristianto.  (2020). Faktor-Faktor  yang Berhubungan dengan Kejadian Hiperbilirubinemia  Neonatus  di  Rumah Sakit Panti Wilasa Citarum Semarang.
OG.,  Richardson  SR.  (2021). Glucose  6 Phosphate Dehydrogenase Deficiency.
Porter,  Meredith  L.,  &  Dennis,  Maj  Beth  L. (2002).  Hyperbilirubinemia  in  the  term newborn. American  Family  Physician ,
65 (4), 599.
Rafie,  Rakhmi,  &  Ambar,  Nopiyanti.  (2017).
Pengaruh  berat  badan  lahir  rendah terhadap ikterus neonatorum pada neonatus  di  ruang  perinatologi  RSUD karawang  provinsi  Jawa  Barat  tahun 2016. Jurnal  Ilmu  Kedokteran  Dan
Kesehatan , 4 , 12–17. Robabe  Seyedi1,  *  Mojgan  Mirghafourvand2,
Shirin  Osouli  Tabrizi.  (2018).  Pengaruh Penggunaan  Oksitosin  pada  Persalinan
Terhadap  Penyakit  Kuning  Neonatus.
International  Journal  of  Pediatrics , 42 Edisi 4 (48), 444–453. Sagawa, Norimasa. (2013). Intrauterine growth  retardation. Nippon  Rinsho.
Japanese  Journal  of  Clinical  Medicine , Suppl 2 , 448–452. Tazami,  Reisa  Maulidya,  Mustarim,  &  Syah,
Shalahudden.  (2016).  Gambaran  Faktor Risiko Ikterus Neonatorum Pada
Neonatus  di  Ruang  Perinatologi  RSUD Raden  Mattaher  jambi  Tahun  2013.
Jambi Medical Journal , 1 (1), 1–7. Watchko,  J.  F.,  &  Maisels,  M.  J.  (2013).
Penyakit  kuning  pada  bayi  berat  lahir rendah : patobiologi dan hasil . 455–458.