## Nanopartikel Sebagai Sistem Penghantaran Obat Tertarget Melalui Injeksi
Dikdik Caesar Barkah, Farid Ahmad, Dyanita Irene Susilo Putri, Siti Ningrum Ratna Ningsih, Nia Yuniarsih
Fakultas Farmasi Universitas Buana Perjuangan Karawang, Karawang, Indonesia Corresponding author: fm19.dikdikbarkah@mhs.ubpkarawang.ac.id

## Abstrak
Nanopartikel  menurut  bidang  farmasi  yaitu  senyawa  obat  dengan  cara  tertentu  dibuat  dengan berukuran  nanometer  disebut  nanokristal  atau  senyawa  obat  dienkapsulasi  dalam  suatu  sistem pembawa tertentu berukuran nanometer disebut nanocarrie. Sistem penghantaran tertarget adalah untuk meningkatkan kontrol dosis obat pada tempat spesifik seperti pada sel, jaringan, atau organ, sehingga  dapat  mengurangi  efek  samping  yang  tidak  diinginkan  pada  organ  non  target.  Maka  dari riview  journal  ini  bisa  di  simpulkan  ada  8  aktivitas  farmakologi  dari  nanopartikel  sebagai  sistem penghantaran  obat  tertarget  melalui  injeksi  yang  di  antaranya  antikanker,  antibakteri , Imunomodulator, antitumor ovarium, antitumor, antifungal, antibakteri dan antidiabetes.
Kata Kunci: Nanopartikel, Drug Delivery System (DDS), Obat Tertarget, Injeksi

## Abstrack
The  pharmaceutical  nanoparticles  are  in  some  way  made  with  nanometers  called  nanometers  or pharmaceutical  substances  encased  in  a  nanometric  system  called  nanocarrie.  Targeted  delivery systems are to increase drug dosage control at specific places such as in cells, tissues, or organs, and thus  reduce  unwanted  side  effects  on  non-target  organs.  So  the  riview  journal  is  based  on  eight pharmacological  activities  of  nanoparticles  as  a  targeting  drug  delivery  system  of  anti-cancer, antibacterial, immunomodulator, antiovarian, antifungal, antifungal, antibacterial, and antidiabetes
Keywords: Nanoparticels, Drug Delivery System (DDS), Targeted delivery system, injection

## PENDAHULUAN
Sistem  penghantaran  obat  atau Drug Delivery  System (DDS)  didefinisikan  sebagai formulasi  yang  memungkinkan  masuknya suatu  zat  terapeutik  ke  dalam  tubuh  serta meningkatkan  kemanjuran  dan  keamanannya dengan  mengendalikan  laju,  waktu,  dan tempat  pelepasan  obat  di  dalam  tubuh. Sistem  penghantaran  obat  terkini  pada penyakit  yang  membahayakan  jiwa  masih menggunakan  metode  pengobatan  seperti kemoterapi.  namun  demikian,  penggunaan motode  tersebut  masih  memiliki  kekurangan dalam  segi  keamanan,  oleh  karena  itu kemampuan  penghantaran  obat  pada  target spesifik  banyak  diteliti  dan  dikembangkan dalam  penelitian  farmasi  untuk  mengurangi toksisitas  dan  efek  samping  yang  tidak diinginkan  pada  sistem  nontarget  (Jain, 2014; Winarti, 2013).
Tujuan  utama  pengembangan  sistem penghantaran tertarget adalah untuk meningkatkan kontrol dosis obat pada tempat spesifik seperti pada sel, jaringan, atau organ, sehingga akan mengurangi efek samping yang tidak diinginkan pada organ non target. Suatu molekul  obat  sangat  sulit  mencapai  tempat aksinya  karena  jaringan  seluler  yang  komplek pada  suatu  organisme,  sehingga  sistem penghantaran ini berfungsi untuk mengarahkan molekul obat mencapai sasaran yang diinginkan (Winarti, 2013).
Sistem  penghantaran  obat  tertarget dapat  dibedakan  menjadi  2,  yaitu  sistem tertarget  aktif  dan  tertarget  pasif.  Sistem penghantaran tertarget pasif bertujuan meningkatkan  konsentrasi  obat  pada  tempat aksi  melalui pengurangan  interaksi  yang  tidak spesifik  dengan  mendesain  sifat  fisika  dan kimia.  Sistem  penghantaran  yang  digunakan itu  meliputi  ukuran,  muatan  permukaan, hidrofobisitas  permukaan,  sensitivitas  pada pemicu,  dan  aktivitas  permukaan  sehingga dapat  mengatasi  barier  anatomi,  seluler,  dan subseluler  dalam  penghantaran  obat.  Contoh sistem  penghantaran  jenis  ini  yaitu  liposom, mikro/nanopartikel,  misel,  dan  konjugat polimer.  Sebaliknya  sistem  penghantaran tertarget aktif merupakan sistem penghantaran  tertarget  pasif  yang  dibuat lebih  spesifik  dengan  penambahan  ”homing device”  yaitu  suatu  ligan  yang  dapat  dikenali oleh  suatu  reseptor  spesifik  kemudian berinteraksi  dengan  reseptor  tersebut  yang bertujuan  untuk  meningkatkan  konsentrasi obat  pada  tempat  yang  diinginkan  (Winarti, 2013).
Nanopartikel obat secara umum harus terkandung obat dengan jumlah yang cukup di dalam  matriks  pada  tiap  butir  partikel, sehingga  memerlukan  ukuran  yang  relatif lebih  besar  dibanding  nanopartikel  non- farmasetik.  Meskipun  demikian  secara  umum tetap disepakati bahwa nanopartikel merupakan  partikel  yang  memiliki  ukuran  di bawah  1  mikron.  Nanopartikel  menurut
bidang  farmasi  yaitu  senyawa  obat  dengan cara  tertentu  dibuat  berukuran  nanometer disebut  nanokristal  atau  senyawa  obat dienkapsulasi  dalam  suatu  sistem  pembawa tertentu berukuran nanometer disebut nanocarrier (Abdassah, 2017).
Berdasarkan  hasil  uraian  diatas  maka perlu dilakukannya literature review mengenai  Sistem  Penghantaran  Obat  melalui Injeksi.

## METODE PENELITIAN
Metode yang digunakan dalam penulisan  ini  yaitu Literature  Review  Article (LRA) dengan mengumpulkan sumber pustaka
yang  didapat  beberapa  jurnal  melalui  data base seperti Google Scholar dan PubMed yang dipublikasikan  dari  tahun  2012  sampai  2022 dengan  topik  aktivitas  injeksi  nanopartikel secara  tertarget.  Jurnal  hasil  dari  pencarian tersebut  mendapatkan  sebanyak  443.000 jurnal kemudian yang termasuk inklusi 25.800 yaitu  kemudian  terseleksi  dengan  keterkaitan topik hanya terdapat 7 jurnal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  riview  artikel  ini  yang  berisi tentang  nanopartikel  obat  tertarget  melalui injeksi dari sistem penghantaran obat. Berikut ini adalah hasil penelitian masing-masing yang dicantumkan dalam tabel 1.
Tabel 1. Aktivitas Farmakologi Nanopartikel Obat Tertarget Melalui Injeksi No Rute Pemberian Efek Farmakologi metode Ukuran Partikel/Dosis Sitasi 1 Intervena Antikanker In vivo (Pada tikus strain wistar ) 184.5nm Ilhami et al., 2016 2 Intervena Antibakteri In vivo dan in vitro (1.5 μg/mL) dengan dosis yang sama Silvero et al., 2018 3 Intervena Imunomodulator In vivo in vitro 4 × 109 Partikel IMP per injeksi (1,4mg/kg). Suntikan tambahan
dilakukan pada 24 dan 48 jam pasca cedera
(hpi) Sharma et al., 2020 4 Intraperitoneal Antitumor Ovarium In vitro in vivo - Cao et al.,
5 Intravitreal Antikatarak In vivo 125,2 nm dan 191 nm Nagai et al., 2020 6 Intrarumoral Antitumor In vivo 580 nm Brachi et al., 2020 7 Intervena Antifungal In vivo 10 nm Zhang et al., 2018 8 Subkutan antidiabetes In vivo Dosis sama dengan 100 mg/kg dalam 0,01 M buffer natrium sitrat
(pH = 4,5).
Tikus diberi pakan tinggi sukrosa dan diet tinggi lemak (10% margarin,
20% sukrosa dan 65,5%
diet basal tikus).
Alkaladi et al., 2014

## Antikanker
Berdasarkan  hasil  analisis  voltametri, diketahui  bahwa  terdapat  54%  konsentrasi MnFe2O4  yang  terdistribusi  di  dalam  sel kanker  tikus  strain  wistar  8  jam  setelah  di injeksikan  sebanyak  1cc  MnFe2O4  secara intravena.  hal  tersebut  dikarenakan  ukuran MnFe2O4  yang  bersifat  nano  (184,5nm) sehingga memungkinkan untuk masuk kedalam  sel  melalui  adanya  kebocoran pembuluh darah pada sel kanker (Ilhami et al.,
2016)  secara  farmakokinetik  konsentrasi  iron dapat  terdeteksi  pada  sel  tumor  dalam  8-24 jam  pertama  setelah  di  injeksikan  secara intravena (Huang et al., 2013).
Media  delivery  system  menggunakan bahan  Nanopartikel  Magnetik  (MnFe2O4) Berlapis  Human  Serum  Albumin  (HSA) tertarget  Reseptor  Folat  semakin  efektif disertai  dengan  adanya  asam  folat  sebagai targeted  agent  yang  akan  bergerak  menuju folat  reseptor  yang  ada  pada  sel  kanker. Nanopartikel  Magnetik  (MnFe2O4)  berlapis Human  Serum  Albumin  (HSA)  tertarget reseptor  folat  efektif  untuk  dijadikan  sebagai media  delivery  system  terhadap  sel  kanker tikus strain wistar.

## Antibakteri
Injeksi  nanopartikel  parenteral  dan intraperitoneal dapat menghasilkan
konsentrasi  lokal  yang  tinggi  dan  distribusi
yang luas dalam darah. Distribusi nanopartikel di  organ  internal  sangat  penting  untuk menentukan stabilitas in vivo hingga aktivitasnya  selesai.  Kombinasi  studi  in  vivo dan  in  vitro  disajikan  di  sini  menunjukkan bahwa  amoxi@AuNPs  cocok  untuk  struktur nano  aplikasi  PACT.  amoxi@AuNPs  dapat dengan mudah disintesis satu pot menggunakan  amoksisilin  sebagai  pereduksi dan penstabil agen.
Pada  penelitian  antibakterial  ini menunjukkan  biokompatibilitas  yang  sangat baik  terhadap  sel  eukariotik  pada  dosis  yang sama  (1,5  μg/mL)  saat  kultur  bersama  saat dianalisis.  Stabilitas  dalam  media  biologis, hemokompatibilitas, dan efek foto-antibakteri terhadap  sensitif  dan Staphylococcus  aureus yang  kebal.  Antibiotik  dievaluasi  secara  in vitro,  sedangkan  toksisitas,  klirens  ginjal,  dan biodistribusi  dievaluasi  secara  in  vivo  pada tikus  Wistar  jantan.  Penggunaan  nanopartikel ini  untuk  mengobati  infeksi  yang  kebal antibiotik  cukup  menjanjikan  mengingat sifatnya stabilitas tinggi dan sitokompatibilitas (Silvero et al., 2018)

## Imunomodulator
IMP, terdiri dari 500 nm yang disetujui Badan Pengawas Obat dan Makanan AS asam karboksilat-poli(laktat-ko-glikolat),  diinfuskan secara  intravena  ke  dalam  C57BL/6  tikus mengikuti  2  model  TBI  eksperimental  yang berbeda, controlled  cortical impact (CCI),  dan cedera kepala tertutup (CHI).
IMP  menghasilkan  pengawetan  yang luar  biasa  dari  jaringan  dan  neurologis  yang berfungsi  pada  model  CCI  dan  CHI  TBI  pada tikus.  Setelah  pengobatan,  terjadi  penurunan jumlah sel kekebalan yang menyusup ke otak, mitigasi  status  peradangan  sel  infiltrasi, peningkatan  fungsi  visual  elektrofisiologis, peningkatan  perilaku  motorik  jangka  panjang, pengurangan  pembentukan  edema  seperti yang  dinilai  dengan  resonansi  magnetik,  dan pengurangan  volume  lesi  pada  pemeriksaan anatomi ( Sharma et al., 2020)

## Antitumor Ovarium
Kanker ovarium sangat agresif setelah bermetastasis  ke  rongga  perut.  Kanker ovarium merupakan penyakit mematikan yang menimpa  sekitar  22.000  wanita  per  tahun  di dunia. Pengukuran  hamburan  cahaya  dinamis (DLS)  dan  potensi  zeta  (ZP)  dilakukan  pada Instrumen  Brookhaven  90  Plus/BI-MAS.  DLS pengukuran  diperoleh  dengan  melakukan  5 putaran pada 30 detik per putaran dan nilai ZP dengan  mengukur  10  lari  yang  melibatkan  30 siklus.  Semua  larutan  nanopartikel  disaring melalui  filter  selulosa  0,45  µm  sebelum melakukan pengukuran DLS dan ZP.
Konsentrasi  nanopartikel  serta  diameter  rata- rata  diukur  menggunakan  teknik  analisis pelacakan  nanopartikel  (instrumen  Malvern NanoSight  NS300,  NTA  perangkat  lunak). Pengukuran  diperoleh  dengan  melakukan  3 run  masing-masing  60  detik  dan  sampel  laju aliran  dikontrol  dan  dijaga  konstan  selama
akuisisi  menggunakan  NanoSight  pompa jarum suntik.       (Cao et al., 2017).

## Antidiabetes
Diabetes  mellitus  adalah  gangguan metabolisme  yang  ditandai  dengan  tingginya glukosa  darah.  Begitu  banyak  jumlah  orang menderita  diabetes  di  seluruh  dunia.  ZnONP dan SNP dijelaskan sebagai agen antidiabetes. Disimpulkan  bahwa  ZnONP  adalah  lebih  kuat efeknya daripada nanopartikel perak, semuanya  menyebabkan  penurunan  glukosa darah, peningkatan  level dan  ekspresi insulin, peningkatan  aktivitas  dan  ekspresi  GK  dan peningkatan ekspresi tingkat IRA, GLUT-2 pada tikus diabetes (Alkaladi et al.,2014)

## Antikatarak
Pada  akhir  ini,  dilaporkan  bahwa pemberian  Lanosterol  memainkan  peran protektif pada tahap  awal denaturasi kristalin dan  apoptosis  sel  epitel  lensa  akibat kerusakan  oksidatif  yang  disebabkan  oleh paparan UV-B. Dalam penelitian (Huang et al ., 2019) menunjukkan bahwa kombinasi lanosterol  dan  hesperetin  efektif  dalam menunda  katarak  yang  diinduksi  selenit. Namun,  Lanosterol  memiliki  kelarutan  yang terbatas, dan sulit untuk merancang formulasi oftalmik yang dapat mengantarkan Lanosterol ke  dalam  lensa.  Untuk  mengatasi  kesulitan tersebut  (Nagai et  al .,  2020)  melakukan rancangan  formulasi  injeksi  intravitreal  yang mengandung  nanopartikel  Lanosterol  (LAN- NP)  dan  menunjukkan  bahwa  formulasi
tersebut memperbaiki keruntuhan spasial dan struktural  lensa  yang  terjadi  pada  tahap  awal pembentukan katarak pada tikus.

## Antitumor
Gliobastoma multiforme (GBM) adalah  tumor  otak  primer  yang  paling  umum pada  orang  dewasa  dengan  kelangsungan hidup  rata-rata  hanya  12-14  bulan  (Schneider et  al .,  2018).  Pada  penelitian  (Brachi  et  al., 2020) menyatakan bahwa kombinasi nanopartikel  polimer  dengan  injeksi  hidrogel memiliki potensi yang besar untuk pengobatan Glioblastoma multiforme. Pengurungan  Nanopartikel  polimer  dan BODIPY yang ditingkatkan oleh Injeksi hidrogel dapat bermanfaat dalam Glioblastoma multiforme  untuk  mengatasi  sel-sel  yang tersisa  di  batas  tumor  tanpa  mempengaruhi otak normal, berpotensi mengurangi kekambuhan  dan  toksisitas.  Selain  itu, kompleksitas  Glioblastoma  multiforme  dapat lebih baik diatasi dengan sistem penghantaran obat  multi  modal,  dimana  Injeksi  hidrogel dapat digunakan sebagai pembawa pengiriman sekunder dalam kombinasi dengan nanopartikel polimer untuk meningkatkan  paparan  obat  pada  bagian depan tumor yang sedang berkembang.

## Antifungal
Telah  dilaporkan  seperti  penelitian yang  dilakukan  (  Xi  yang et  al .,  2014)  bahwa molibdenum  disulfida  dalam  bentuk  sediaan nanosheets  menunjukkan  adanya  aktivitas
antimikroba  yang  lebih  banyak  daripada molibdenum  disulfida  dalam  bentuk  sediaan serbuk, pada semua konsentrasi dispersi yang diteliti.  Sebuah  metode  dikembangkan  dalam penilitan  (Zhang et  al .,  2019)  untuk pengelupasan  cairan  Molibdenum  disulfida dari  bahan  serbuk  menggunakan  ultrasound dalam fase berair dengan bantuan kitosan dan nanopartikel  perak  untuk  memuat  berbagai molekul  terapeutik  secara  efektif.  Adapun hasil karakterisasi menunjukkan bahwa Molibdenum sulfida terkelupas secara kimiawi dalam sediaan nanosheets memiliki ketebalan rata-rata  10  nm.  Material  baru,  Molibdenum disulfida  yang  dimodifikasi  kitosan  dan nanopartikel  perak  menunjukkan  adanya aktivitas  antijamur  yang  sangat  efektif melawan Saccharomyces uvarum dan Aspergillus  niger. Molibdenum  disulfida  yang memuat nanopartikel perak mencapai antijamur yang luar biasa dengan menghambat  pertumbuhan  jamur  dengan metode in vitro dan in vivo.

## KESIMPULAN
Berdasarkan literature  review yang dilakukan  dapat  dismpulkan  bahwa  ada  8 aktivitas farmakologi dari nanopartikel sebagai sistem  penghantaran  obat  tertarget  melalui injeksi yang di antaranya antikanker,
antibakteri , Imunomodulator, antitumor ovarium,  antitumor,  antifungal,  antibakteri dan antidiabetes. Dari aktivitas farmakologi ini sebagai obat tertarget dan dari masing-masing
literature  riview tersebut  menghasilkan ukuran partikel yang berbeda-beda.

## DAFTAR PUSTAKA
[1]. Alkaladi, A., Abdelazim, A. M., & Afifi, M.
(2014).  Antidiabetic  activity  of  zinc  oxide and silver nanoparticles on streptozotocin-induced diabetic
rats. International  journal  of  molecular sciences , 15 (2), 2015-2023.
[2]. Cao, P., Mooney, R., Tirughana, R., Abidi, W., Aramburo, S., Flores, L., ... & Berlin, J. M. (2017). Intraperitoneal administration of neural stem cell–nanoparticle conjugates  targets  chemotherapy  to ovarian tumors. Bioconjugate chemistry , 28 (6), 1767-1776.
[3]. Huang,  H.  S.,  &  Hainfeld,  J.  F.  2013. Intravenous magnetic nanoparticle cancer hyperthermia . International Journal of nanomedicine.
[4]. Ilhami, F. B. (2016). Efektifitas
Nanopartikel Magnetik (MnFe2O4)
Berlapis  HSA  Tertarget  Reseptor  Folat Terhadap  Sel  Kanker. Jurnal  Biosains Pascasarjana , 18 (2), 140-149.
[5]. Sharma,  S.,  Ifergan,  I.,  Kurz,  J.  E., Linsenmeier, R. A., Xu, D., Cooper, J. G., ... &  Kessler,  J.  A.  (2020).  Intravenous immunomodulatory
nanoparticle
treatment for traumatic brain injury. Annals  of  neurology , 87 (3),  442- 455.
[6]. Silvero  C,  M.  J.,  Rocca,  D.  M.,  de  la Villarmois, E. A., Fournier, K., Lanterna, A. E., Perez, M. F., ... & Scaiano, J. C. (2018). Selective photoinduced antibacterial activity of amoxicillin-coated gold nanoparticles: from one-step synthesis to in vivo cytocompatibility. ACS
omega , 3 (1), 1220-1230
[7]. Winarti,  L.  (2015).  Sistem  penghantaran obat tertarget, macam, jenis-jenis sistem penghantaran, dan aplikasinya. STOMATOGNATIC-Jurnal Kedokteran Gigi , 10 (2), 75-81.
[8]. Jain,  K.  K.  (2019). An  Overview  of  Drug Delivery  Systems.  Methods  in  Molecular Biology,  1–54. doi:10.1007/978-1-4939- 9798-5_1
[9]. Abdassah,  M.  (2017).  Nanopartikel dengan  gelasi  ionik.  Farmaka,  15(1),  45- 52.
[10]. Nagai, N., Fukuoka, Y., Sato, K, Otake, H., Taga, A., Oka, M., Hiramatsu, N.,  dan
Yamamoto,  N.  2020.  The  Intravitreal Injection  of  Lanosterol  Nanoparticles Rescues  Lens  Structure  Collapse  at  an Early  Stage  in  Shumiya  Cataract  Rats. Internasional Journal of Molecular Sciences. Vol 21.
[11]. Brachi,  G.  Ramirez,  J.  R.,  Dogra,  P.,
Wang,  Z.,  Christini,  V.,  Ciardelli,  G., Rostomily,  R.  C.,  Ferrari,  M.,  Mikheev,  A. M.,  Blanco,  E.,  Mattu,  C.  2020. Intratumoral  injection  of  hydrogel- embedded nanoparticles enhances retention  in  Glioblastoma.  Royal  Society of Chemistry.
[12]. Zhang,  W.,  Mou,  Z.,  Wang,  Y.,  Chen, Y.,  yang,  E.,  Guo,  F.,  Sun,  D.,  dan  Wang, W. 2018. Molybdenum disulfide nanosheets  loaded  with  chitosan  and silver  nanoparticles  effective  antifungal activities: in vitro and in vivo. Elsevier.
[13]. Huang,  C.,  Li,  C.,  dan  Muhemaitia,  P. Impediment  of  selenite-induced  cataract in  rats  by  combinatorial  drug  laden liposomal  preparation.  Libyan  J.  Med. 2019, 14, 1548252
[14]. Schneider,  J.  R.,Patel,  N.  V.,  Kwan,  K., dan Boockvar, J. A. Bedah saraf. 2018. 83. E200.
[15]. Xi yang.,  Li, J., Liang, T., Ma, C., zhang, Y.,  Chen,  H.,  Hanagata,  N.,  Su,  H., Xu, M. 2014.  Antibakterial  activity  of  two- dimensional  MoS2  sheets.  Nanoscale  6. 10126-10133.