Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
FORMULASI ANTI-AGING CREAM POTASSIUM AZELOYL DIGLYCINATE TERHADAP STABILITAS FISIKA-KIMIA KRIM

## DENGAN VARIASI KONSENTRASI TRIETANOLAMIN SEBAGAI EMULGATOR
Sholichah Rohmani 1 *, Tyas Rahmadian Putri 2 1,2 Prodi D3 Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta
*Email 1 : licha@staff.uns.ac.id Email 2 : rahmadiantyas@gmail.com
Artikel diterima: 15 Juli 2022; Disetujui: 17 Oktober 2022 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v7i2.974

## ABSTRAK
Potassium Azeloyl Diglycinate memiliki aktivitas sebagai sebum normalizer dan  agen  pencerah  kulit  dengan  kemampuan  melembabkan,  serta  menangani gangguan  hiperpigmentasi. Anti-aging (AA) cream merupakan  kosmetik  yang digunakan untuk mencegah penuaan dini. Penggunaan agen pengemulsi diperlukan untuk  menghasilkan  krim  yang  stabil.  Salah  satu  agen  pengemulsi  yang  umum digunakan  adalah  trietanolamin  (TEA).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk memformulasikan sediaan AA cream potassium azeloyl diglycinate dengan variasi konsentrasi  trietanolamin.  Sediaan  AA cream diformulasikan  dalam  3  varian formula  menggunakan  TEA  dengan  konsentrasi  1,5%,  2%  dan  2,5%.  Pengujian stabilitas fisik-kimia dilakukan sebelum dan setelah 6 siklus peyimpanan cycling test meliputi uji organoleptis, homogenitas, daya lekat, daya sebar, stabilitas, tipe emulsi, viskositas, pH, aktivitas antioksidan, dan hidrasi pada kulit responden. Hasil pengujian  menunjukkan  bahwa  formula  3  dengan  kadar  TEA  2,5%  merupakan formula terbaik, sedangkan pengujian aktivitas antioksidan menggunakan metode DPPH  menunjukkan  bahwa  pada  ketiga  formula  memiliki  aktivitas  yang  sangat lemah  dengan  nilai  pada  Formula  1,  Formula  2,  dan  Formula  3  masing-masing sebesar  63.856  ppm,  57.508  ppm,  dan  45.640  ppm.  Aktivitas  antioksidan  krim mengalami  penurunan setelah penyimpanan cycling-test. Adapun  pada pengujian hidrasi pada kulit responden menunjukkan adanya peningkatan kelembapan setelah pengolesan selama 10 hari.
Kata kunci: Trietanolamin, Anti-aging cream, Potassium azeloyl diglycinate.

## ABSTRACT
Potassium-azeloyl-diglycinate is an active ingredient as a sebum normalizer and  skin  lightening-agent  to  moisturize  and  treat  hyperpigmentation.  Anti-aging (AA)  cream  is  a  cosmetic  used  to  prevent  premature  aging.  The  use  of  an emulsifying  agent  is  necessary  to  produce  a  stable  cream.  One  of  the  commonly used emulsifying-agents is triethanolamine. This study aims to formulate the AA- cream potassium-azeloyl-diglycinate preparation varied with the concentration of triethanolamine.  Potassium-azeloyl-diglycinate  AA-cream  is  formulated  in  3
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
formula  variants  using  TEA,  namely  1.5%,2%,  and  2.5%.  Physical-chemical stability testing was carried out before and after 6 storage cycles of cycling-test, including  organoleptic-test,  homogeneity,  adhesion,  spreadability,  stability, emulsion-type,  viscosity,  pH,  antioxidant  activity,  and  hydration  on  the respondents’ skin. The test results show that formula 3 is the best formula for AA- cream. Meanwhile, the antioxidant activity tested using the DPPH-method showed that the three formulas had a very weak activity with values in Formula 1, 2, and 3 of 63,856 ppm, 57,508 ppm, and 45,640 ppm, respectively. The antioxidant-activity of the cream decreased after the storage of the cycling-test. The hydration-test on the skin on the back of the respondents’ palms showed an increase in moisture on the skin after applying it for 10 days.
Keywords: Triethanolamine, Anti-aging cream, Potassium-azeloyl-diglycinat

## PENDAHULUAN
Penuaan ( aging ) adalah menghilangnya  kemampuan  jaringan kulit secara perlahan untuk memperbaiki diri serta mempertahankan struktur dan
fungsinya. Aging kulit ditandai dengan tampilan kulit yang kering, tipis, tidak elastis,  keriput  karena  pecahnya kolagen dan rusaknya sintesa kolagen, kematian  sel-sel  kulit  tidak  dibarengi dengan  pembentukan  kulit  baru, warna kulit tidak merata, hyperpigmentasi, hypopigmentasi dan terparah adalah kanker kulit
(Dipahayu dkk., 2014).
Potassium  Azeloyl  Diglycinate adalah  sebuah  dermocosmetic  yang berasal  dari  kondensasi azelaic  acid dikombinasikan dengan glycine untuk membentuk  garam  kalium  azeloyl diglycinate. Potassium-azeloyl-
diglycinate, sebagaimana azelaic acid , memiliki memiliki aktivitas normalisasi  sebum  dan  depigmentasi serta memiliki fungsi sebagai pelembab  karena  efek  dari  adanya
glycine (Veraldi, 2012). Krim
digunakan  sebagai  pemakaian  luar atau  topikal,  terdispersi  di  dalam cairan pembawa dan ditambah dengan zat  pengemulsi  yang  sesuai  untuk menstabilkan. Tanpa adanya emulgator  yang  sesuai  maka  emulsi akan membentuk creaming, flokulasi, koalesensi,  dan  inversi  yang  disebut sebagai fenomena ketidakstabilan
emulsi (Safitri dkk., 2014).
Trietanolamin  (TEA)  dalam  sediaan topikal  digunakan  sebagai  bahan pengemulsi  dan juga alkalizing  agent untuk  menghasilkan  emulsi  yang homogen  dan  stabil  (Sehro  dan Desnita, 2015).
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Berdasarkan uraian terebut maka  penelitian  ini  dilakukan  untuk mengetahui dan membandingkan variasi konsentrasi trietanolamin
1,5%, 2%, 2,5% yang paling optimum
untuk  digunakan  sebagai  emulgator
sediaan AA  cream yang  mengandung bahan aktif Potassium Azeloyl
Diglycinate terhadap  sifat  stabilitas sifat fisik dan kimia.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  dibuat  dalam  tiga formula dengan perbedaan konsentrasi TEA  yang  digunakan  tertera  pada
Tabel 1.
Tabel 1. Formulasi AA Cream Bahan Komposisi (% b/b) F1 F2 F3 Potassium- azeloyl- diglycinate 5 5 5 TEA 1.5 2 2.5 Asam stearate 8 8 8 Setil alcohol 3 3 3 Parafin cair 5 5 5 Gliserin 5 5 5 Propilenglikol 3 3 3 Phenoxyetanol 0.5 0.5 0.5 Minyak zaitun 2.5 2.5 2.5 Rose oil q.s q.s q.s Aquades Ad 100 Ad 100 Ad 100
Pembuatan  AA  cream  potassium- azeloyl-diglycinate
Fase  minyak  (asam  stearat,
parafin cair , mineral oil ) dan fase air
(trietanolamin,  setil  alkohol,  propilen
glikol, gliserin, phenoxyethanol ) dilebur  pada  suhu70˚C.  Kemudian fase  minyak  ditambahkan  kedalam fase  air  sedikit  demi  sedikit,  dan selanjutnya ditambahkan rose water.
Evaluasi  AA  cream  potassium- azeloyl-diglycinate
1. Uji Organoleptis
Pengamatan  dilakukan  terhadap sediaan  yang  telah  dibuat  meliputi pengamatan warna, bau, bentuk.

## 2. Uji Viskositas
Pengujian  viskositas  dilakukan dengan viskometer Rion VT-04.

## 3. Uji Homogenitas
Pengujian  dilakukan  dengan mengoleskan  krim  pada  kaca  objek, kemudian amati di bawah mikroskop.

## 4. Uji Daya Sebar
0,5 gram krim diletakkan diatas
kaca yang telah dilapisi kertas grafik, kemudian  diletakkan  sebuah  petri diatasnya  diberi  beban  sebesar  150 gram selanjutnya dihitung luas penyebaran sediaan yang dihasilkan.

## 5. Uji Daya Lekat
0,5 gram krim dioleskan di atas
gelas obyek, lalu ditutup dengan gelas obyek  yang  lain,  dan  ditekan  dengan beban  1  kg  selama  lima  menit,  lalu kemudian  di  beri  beban  seberat  80
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
gram  dan  dicatat  waktu  terlepasnya object glass.

## 6. Uji Tipe Emulsi
Pengujian tipe emulsi dilakukan dengan  metode  pengenceran  krim dengan aquadest.

## 7. Uji pH
Pengujian pH dilakukan dengan menggunakan alat pH meter.

## 8. Uji Stabilitas Fisik (Cycling test)
Pengujian  dilakukan  dengan menyimpan  sampel  pada  suhu  4℃ selama  24  jam  lalu  dipindahkan kedalam  oven  yang  bersuhu  40℃ selama 24 jam. Uji stabilitas dilakukan sebanyak 6 siklus.

## 9. Uji Aktivitas Antioksidan
Pengujian  aktivitas  antioksidan
dilakukan dengan menggunakan metode DPPH secara spektrofotometri uv-vis.  Prosedur  pengujian  dilakukan dengan:

## 10. Uji  Aktivitas  Antioksidan  AA
cream
potassium-azeloyl-
diglycinate
1,0 gram krim dilarutkan dalam
10  ml  aquades  dan  dibuat  seri konsentrasi 20.000 ppm, 40.000 ppm, 60.000 ppm, dan 80.000 ppm. Larutan uji  selanjutnya  ditambahkan  larutan DPPH  dengan  perbandingan  1  :  1.
Setelah itu, sampel diinkubasi selama 30 menit dan diukur serapannya pada panjang gelombang maksimal.

## 11. Uji Hidrasi pada Kulit
Uji hidrasi pada kulit responden dilakukan  berdasarkan  izin  Komisi Etik  Riset  Kesehatan  RSU  Dr. Moewardi  No.  100/I/HREC/2022.
Pada  uji  hidrasi  kulit  kepada  10 sukarelawan  selama  sepuluh  hari dengan mengoleskan krim di punggung  tangan  kiri  dengan  luas  ± 5x5 cm setiap malamnya. Pengukuran kelembapan  dilakukan  sebelum  dan sesudah pengolesan menggunakan alat skin analyzer (Rohmani dkk., 2020).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Uji Organoleptis
Berdasarkan uji yang dilakukan,
hasil pengamatan
organoleptis
terhadap  3  formula AA  Cream menunjukkan karakteristik yang
dihasilkan hampir sama yaitu
konsistensi  kental,  warna  putih, tekstur lembut, serta bau khas mawar. Konsistensi krim yang kental disebabkan  oleh  kombinasi  TEA dengan asam stearat sebagai emulgator  dapat  menghasilkan  krim yang stabil dan membentuk basis yang kental  (Rowe  dkk.,  2009).  Hasil
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
pemeriksaan organoleptis sediaan dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2 . Hasil Uji Organoleptis Formula Param eter Uji Organoleptis Hari ke-0 Hari ke-14 Cycling Test F1 (TEA 1,5%) Bentuk Semi padat Semi padat Semi padat Konsis- tensi Kental Kental Kental Warna Putih Putih Putih Bau Mawar Mawar Mawar F2 (TEA 2%) Bentuk Semi padat Semi padat Semi padat Konsis- tensi Kental Kental Kental Warna Putih Putih Putih Bau Mawar Mawar Mawar F3 (TEA 2,5%) Bentuk Semi padat Semi padat Semi padat Konsis- tensi Kental Kental Kental Warna Putih Putih Putih Bau Mawar Mawar Mawar Hasil pemeriksaan menunjukkan  semua  krim  dominan tidak mengalami perubahan baik pada konsistensi,  warna,  dan  bau  krim setelah dilakukan penyimpanan selama  14  hari  pada  suhu  ruang  dan cycling test.

## 2. Uji Viskositas
Viskositas  sediaan krim  yang ideal  yaitu  tidak  kurang  dari  50  dPas ( Anindhita  dan  Arsanto,  2020 ) . Hasil uji viskositas AA cream menunjukkan bahwa pada Formula 2 dan Formula 3 telah memenuhi persyaratan viskositas sedangkan Formula belum memenuhi
persyaratan viskositas yang baik.
Tabel 3 . Hasil Uji Viskositas Formula Uji Viskositas (dPa.s)* Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test F1 (TEA 1,5%) 48,33±3,78 52,07±2,05 F2 (TEA 2%) 51,03±1,70 55,33±2,57 F3 (TEA 2,5%) 54,43±4,06 57,17±1,04 Keterangan: *)  Data  disajikan  sebagai  rerata ±  SD
(n=3)
Adapun  nilai  viskositas  krim
setelah dilakukan cycling test
mengalami  peningkatan.  Hal  ini menunjukkan  peningkatan  viskositas pada formula setelah cycling test yang kemungkinan  disebabkan  perubahan dari ukuran diameter daya sebar krim yang mengecil, sehingga partikel sulit bergerak  dan  menyebabkan  semakin kentalnya  suatu  sediaan sehingga meningkatkan viskositas sediaan. Viskositas dapat meningkat dikarenakan  kandungan  air  dalam
sediaan hilang atau menguap (Saputra dan  Yudhantara,  2019). Namun, peningkatan  viskositas AA  cream sesudah cycling  test masih  pada rentang  persyaratan  viskositas  yang baik.

## 3. Uji Homogenitas
Hasil  penampakan  visualisasi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
secara  makroskopis  pada  semua formula  baik  sebelum  dan  sesudah cycling  test menunjukkan  hasil  yang homogen.
4. Uji Tipe Emulsi
S emua  formula  menunjukkan
hasil yang stabil karena tidak mengalami  perubahan  tipe  emulsi setelah dilakukan cycling test.

## 5. Uji pH
Nilai  pH  sediaan  topikal  sesuai standar pH SNI nomor 16-4399-1996 yaitu 4,5-8,0.
Tabel 4 . Hasil Uji pH Formula Uji pH)* Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test F1 (TEA 1,5%) 6,43±0,09 6,44±0,03 F2 (TEA 2%) 7,02±0,19 7,06±1,19 F3 (TEA 2,5%) 7,16±0,27 7,22±0,12
Keterangan:
*)  Data  disajikan  sebagai  rerata ±  SD
(n=3)
Dari pengujian pH menunjukkan krim mengalami peningkatan nilai pH sebanding dengan peningkatan variasi konsentrasi  TEA  pada  sediaan.  Hasil ini dipengaruhi oleh kombinasi emulgator  pada  formula  yaitu  asam stearat  dan  TEA  yang  mana  akan membentuk  garam  TEA  Stearat
dengan reaksi netralisasi. TEA merupakan basa kuat, sehingga dengan adanya konsentrasi TEA yang tinggi  akan  menyebabkan  proses netralisasi  semakin  cepat  terjadi menghasilkan  pH  yang  semakin mendekati basa (Elcistia dan
Zulkarnain,  2018).  Adapun  hasil pengukuran pH menunjukkan nilai pH sebelum  dan  sesudah cycling  test masih  dalam  rentang  persyaratan  pH yang  baik.  Adapun  hasil  setelah perlakuan cycling  test mengalami peningkatan  nilai  pH  namun  masih dalam  rentang  persyaratan  pH  yang baik.

## 6. Uji Daya Sebar
Tabel 5 . Uji Daya Sebar
Formula Uji Daya Sebar)* Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test F1 (TEA 1,5%) 4,78±0,08 5,07±0,27 F2 (TEA 2%) 4,58±0,24 4,23±0,14 F3 (TEA 2,5%) 4,53±0,42 3,97±0,89 Keterangan: *)  Data  disajikan  sebagai  rerata ±  SD (n=3)
Dari  pengujian  daya  sebar menunjukkan
semakin besar
konsentrasi  TEA  pada  sediaan  maka semakin  kecil  daya  sebar  sediaan dikarenakan semakin kental viskositas
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
sediaan. Adapun hasil pengujian daya sebar  setelah cycling  test didapatkan
bahwa sediaan krim dominan
mengalami penurunan daya sebar. Hal ini dikarenakan viskositas krim setelah cycling test mengalami peningkatan.

## 7. Uji Daya Lekat
Daya  lekat  sediaan  semi  padat yang  baik  adalah  lebih  dari  1  detik ( Rodina dkk., 2016).
Tabel 6. Hasil Uji Daya Lekat
Formula Uji Daya Lekat)* Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test F1 (TEA 1,5%) 1,54±0,09 2,78±0,49 F2 (TEA 2%) 2,42±0,25 2,93±0,56 F3 (TEA 2,5%) 2,56±0,57 3,06±0,19 Keterangan: *)  Data  disajikan  sebagai  rerata ±  SD (n=3)
Dari  pengujian  daya  lekat menunjukkan  Formula  3  memiliki daya lekat yang paling besar sehingga memiliki  kemampuan  melekat  pada kulit  yang  paling  baik.  Peningkatan konsentrasi  TEA  sebanding  dengan peningkatan daya lekat krim. Adapun sesudah cycling  test menunjukkan kenaikan  nilai  waktu  lekat  krim.  Hal tersebut  dapat  disebabkan  viskositas krim  mengalami  peningkatan  seiring dengan peningkatan konsentrasi TEA.
8. Uji Stabilitas Fisik (Cycling test)
Hasil pengamatan setelah
cycling test didapatkan bahwa krim F1 (TEA  1,5%)  mengalami  pemisahan fase . Hal  ini  karena  krim  tidak  stabil pada  suhu  tinggi.  Sedangkan  pada krim  F2  (TEA  2%)  dan  F3  (TEA 2,5%)  menunjukkan  tidak  terjadi pemisahan  fase  setelah  dilakukan cycling  test sehingga  krim  dapat dikatakan stabil.
Tabel 7 . Hasil Uji Stabilitas
Formula Uji Daya Lekat)* Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test F1 (TEA 1,5%) - + F2 (TEA 2%) - - F3 (TEA 2,5%) - - Keterangan: *)  Data  disajikan  sebagai  rerata ±  SD (n=3) Hal ini menunjukkan
konsentrasi  emulgator  TEA  yang sesuai  mampu  menghasilkan  lapisan antarmuka  yang  kompleks  dan  rapat yang  tidak  dipengaruhi  siklus  suhu pada kondisi dipercepat menghasilkan krim yang stabil pada cycling test.

## 9. Uji Aktivitas Antioksidan
Gambar 1 menunjukkan formula mengalami perubahan nilai IC50 pada pengukuran setelah cycling test.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Gambar 1 . Nilai IC50 AA Cream
Hal ini sesuai dengan penelitian
Prihatin dkk., (2021) yang mengalami penurunan aktivitas antioksidan selama masa penyimpanan yang dapat disebabkan  oleh  paparan  suhu  yang tinggi.  Suhu  pemanasan  yang  tinggi
menyebabkan semakin
banyak
senyawa antioksidan yang rusak.

## 10. Uji Hidrasi pada Kulit
Berdasarkan  hasil  pengujian
dapat diketahui bahwa kulit responden
mengalami  peningkatan  kelembapan yang ditunjukkan dengan meningkatnya  kadar  air  serta  kadar minyak dibandingkan dengan pengukuran sebelum pemakaian krim.
Gambar 2 . Hasil Pengamatan Tekstur Kulit Responden
Tabel 8 . Hasil Uji Kelembapan Pada Kulit Responden
Reponden Umur (Tahun) Sebelum Pemakaian (%) Sesudah Pemakaian (%) Kadar air Kadar minyak Kadar air Kadar minyak 1 23 14,8 6,6 16,2 7,2 2 37 13,5 6 15,9 7,1 3 24 12,2 5,4 14,9 6,7 4 21 13,6 5,1 15,7 7 5 27 12,1 5,4 14,3 6,4 6 20 10,6 4,7 16,2 7,2 7 22 12,9 5,8 16,3 7,3 8 52 11,5 5,1 14,4 6,4 9 21 11,8 5,3 12,7 5,7 10 21 14,3 6,4 16,9 7,6 Kelembaban  yang  meningkat juga  dapat  memperlambat  kerutan sehingga pada pengamatan menggunakan mikroskop digital
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
terhadap  kondisi  kulit  menunjukkan
perubahan yaitu tekstur kulit
cenderung  menjadi  lebih  halus  pada responden.

## KESIMPULAN
Formula  3  dengan  konsentrasi TEA  2,5%  memiliki  stabilitas  sifat fisika  kimia  yang  paling  baik  selama waktu  pengujian  2  minggu  dengan metode cycling  test, serta  memiliki aktivitas antioksidan terbaik dibandingkan formula lainnya dengan
nilai  IC50  sebesar  45.640  ppm  yang termasuk  aktivitas  antioksidan  yang sangat lemah.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Universitas
Sebelas  Maret  yang  telah  mendanai penelitian  ini  melalui  Skim  Hibah Fundamental (Lanjutan) Tahun 2022.

## DAFTAR PUSTAKA
Anindhita,  M.A.  dan  Arsanto,  C.J. (2020).  Formulasi  Krim  Ekstrak Daun Kersen (Muntingia calabura L.)  Dengan  Variasi  Kombinasi Span  60  dan  Tween  80  Sebagai Emulgator. Parapemikir:  Jurnal Ilmiah Farmasi , 9 (2), 50-60.
Dipahayu,  D.,  Soeratri,  W.  dan  Agil, M.  (2014).  Formulasi  Krim Antioksidan Ekstrak Etanol Daun
Ubi Jalar Ungu  (Ipomoea batatas (l.)  lamk)  sebagai  Anti  Aging. Pharmaceutical  Sciences  and Research , 1(3), 166-179.
Dolorosa,  M.T.,  Nurjanah,  P.S., Anwar, E. dan Hidayat, T. (2017). Kandungan senyawa bioaktif bubur  rumput  laut  Sargassum plagyophyllum  dan  Eucheuma cottonii sebagai bahan baku krim pencerah kulit. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia , 20(3), 633-644.
Elcistia,  R.  and  Zulkarnain,  A.K. (2018). Optimasi formula sediaan krim  o/w  kombinasi  oksibenzon dan  titanium  dioksida  serta  uji aktivitas  tabir  suryanya  secara  in vivo. Majalah Farmaseutik ,
14(2), 63-78. Handayani,  V.,  Ahmad,  A.R.  dan Sudir,  M.  (2014).  Uji  Aktivitas Antioksidan  Ekstrak  Metanol Bunga dan Daun Patikala ( Etlingera elatior (Jack) RM Sm )
Menggunakan  Metode  DPPH. Pharmaceutical sciences and research , 1 (2), 86-93
Kirsch, B., Hoesly, P.M., Jambusaria, A.,  Heckman,  M.G.,  Diehl,  N.N. and Sluzevich, J.C. (2019). Evaluating  the  Efficacy,  safety, and tolerability of the combination of Tazarotene,
Azelaic  Acid,  Tacrolimus,  and Zinc  Oxide  for  the  Treatment  of Melasma:  a  Pilot  Study. The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology , 12 (5).
Pannindriya,  P.,  Safithri,  M.,  dan Tarman,  K.  (2021).  Analisis  In
Silico  Senyawa  Aktif  Sprirulina platensis sebagai Inhibitor Tirosinase. Jurnal  Pengolahan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 310-319 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Hasil Perikanan Indonesia , 24 (1), 70-77.
Prihantini, M., Wibowo, D.N., Azizah,
N.  and  Setya,  N.F.  (2021). Formulasi  dan  Uji  Stabilitas Antioksidan  Krim  Nanopartikel Kitosan-Ekstrak  Etanol Daun Sirsak  (Annona  Muricata  L.) Menggunakan  Metode  Cycling Test. Cendekia Eksakta , 6(2), 88-
93. Rodina,  A.  F.,  Sobri,  I.,  and Kurniawan,  D.  W.  (2016).  Krim Antioksidan Ekstrak Etanol Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus Sabdariffa  L.). Acta  Pharmaciae
Indonesia , 4 (1) ,15-20
Rohmani,  S.,  Dinda,  K.E.  and
Ainurofiq, A., 2021, May. Formulation and evaluation of the cream  made  from  potassium azeloyl diglycinate as an
antiaging.  In Journal  of  Physics: Conference Series , 1912(1),
012041.
Rowe,  R.C,  Sheskey,  P.J.,  &  Owen,
S.C. (2009), Handbook Of Pharmaceutical Excipients,  6th Ed, The  Pharmaceutical  Press,
London.
Safitri,  N.A.,  Puspita,  O.E.  dan Yurina,  V.  (2016).  Optimasi Formula  Sediaan  Krim  Ekstrak Stroberi  (Fragaria  x  ananassa) sebagai  Krim  Anti  Penuaan. Majalah kesehatan  FKUB ,  1(4),
235-246.
Sehro,  S.  L.  dan  Desnita,  R.  (2015).
Pengaruh Penambahan TEA (Trietanolamine)  terhadap  pH Basis  Lanolin  Sediaan  Losio,
Skripsi, Fakultas  Kedokteran, Universitas Tanjungpura.
Solichin, O.V. (2014). Uji Efektivitas
Antioksidan Krim Ekstrak Etanol Biji  Pepaya  (Carica  Papaya  L.) Terhadap Dpph (1, 1-diphenyl-2- picrylhydrazil). Jurnal Mahasiswa  Farmasi  Fakultas Kedokteran UNTAN , 1(1),1-10
Veraldi, S. (2012). Death of Humoral
Immunity  in  Acne. European Journal  of Acne  and  Related Diseases , 3 (3), 29-33.