Accredited by Ministry of Research, Technology                          DOI: https://doi.org/10.35799/jis.21.1.2021.30337 and Higher Education No: 28/E/KPT/2019                Available online at https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/jis
Aktivitas Antioksidan Jus Stroberi ( Fragaria ananassa Duchessne ) Terhadap Kadar SGPT, SGOT dan MDA pada Tikus Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Isoniazid
Ebta Narasukma Anggraeny 1) , Endang Sri Sunarsih 2) , Patricia Sanggita Listyoputri Wibowo 1) , Novi Elisa 1)
1) Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Yayaysan Pharmasi, Semarang
2) Universitas Diponegoro, Semarang sukma.anggraeny@gmail.com

## ABSTRAK
Isoniazid adalah obat anti tuberkulosis yang  digunakan baik sebagai monoterapi atau  kombinasi. Penggunaan  isoniazid  dalam  waktu  lama  dapat  menyebabkan  hepatotoksik.  Hepatotoksik disebabkan oleh hasil metabolisme isoniazid di hepar berupa hidrazin dan asetilhidrazin . Radikal bebas  tersebut  yang  menyebabkan  tingginya reactive  oxygen  species  ( ROS)  di  dalam  tubuh. Tingginya  radikal  bebas  menyebabkan  peningkatan  kadar  SGPT  dan  SGOT  yang  merupakan indikator adanya kerusakan hepar. Tingginya radikal bebas dalam tubuh dapat dilihat dari paramter MDA.  Hal  tersebut  dapat  diatasi  dengan  pemberian  antioksidan  eksogen  seperti  jus  stroberi ( Fragaria  ananassa Duchessne ).  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  skrinning  fitokimia  jus stroberi dan pengaruh pemberian jus stroberi terhadap kadar SGPT, SGOT dan MDA pada tikus yang diinduksi Isoniazid. Perlakuan diberikan  selama 14 hari dengan pembagian kelompok yaitu kontrol  normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif,  dosis  3g/kgBB,  6g/kgBB,  dan  9g/kgBB. Pengambilan data dilakukan pada hari 1, hari 15, dan hari 29. Hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa  jus  stroberi  dapat  menurunkan  kadar  SGPT,  SGOT  dan  MDA  pada  tikus  yang  diinduksi isoniazid dengan dosis efektif sebesar 3g/kgBB tikus.
Kata kunci: Isoniazid;  jus stroberi; SGPT; SGOT; MDA
Effect of Strawberry Juice ( Fragraria ananassa Duchessne) against SGPT, SGOT and MDA levels in Isoniazide-Induced Wistar Male Rats

## ABSTRACT
Isoniazid  is  an  anti-tuberculosis  drug  that  is  used  either  as  monotherapy  or  in  combination. Prolonged  use  of  isoniazid  can  cause  hepatotoxicity.  Hepatotoxicity  is  caused  by  the  hepatic isoniazid metabolism in the form of hydrazine and acetylhydrazine . These free radicals cause high reactive oxygen species (ROS) in  the body. The high  level of free radicals causes  an  increase in SGPT and SGOT levels, which are indicators of liver damage. The high level of free radicals in the body  can  be  seen  from  the  MDA  parameter.  This  can  be  overcome  by  giving  exogenous antioxidants such as strawberry juice ( Fragaria ananassa Duchessne ). The purpose of this study was  to  determine  the  phytochemical  screening  of  strawberry  juice  and  the  effect  of  giving strawberry juice on the levels of SGPT, SGOT and MDA in rats induced by Isoniazid. The treatment was  given  for  14  days  divided  into  groups,  namely  normal  control,  negative  control,  positive control, dose of 3g / kg, 6g / kg, and 9g / kg of body weight. Data were collected on day 1, day 15, and day 29. The results of this study concluded that strawberry juice can reduce levels of SGPT, SGOT and MDA in isoniazid-induced rats with an effective dose of 3 g/kgBW rats.
Keywords :Isoniazid; Strawberry juice; SGPT; SGOT; MDA
(Article History:  Received 23-09-2020; Accepted 28-01-2021; Published 01-03-2021)

## PENDAHULUAN
Masalah  kesehatan  semakin  meluas dengan  adanya  beberapa  penyakit  yang berbahaya salah satunya penyakit tuberculosis
(TB).  Tuberculosis  adalah  penyakit  menular oleh infeksi bakteri
Mycobacterium tuberculosis .  Penyakit  ini  dapat  menyebar melalui  droplet  oleh  orang  yang  terinfeksi
bateri tersebut. Isoniazid adalah obat antituberkulosis (OAT), baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat TB  lainnya  (Rahman,  2013).  Penggunaan isoniazid  sebagai  OAT  dapat  menyebabkan terjadinya drug  induced  liver  injury (DILI) atau kerusakan hepatosit (Pillai et al., 2012). Hepatotoksik akibat isoniazid
disebabkan oleh reaksi radikal bebas dari hasil metabolisme  isoniazid  di  hepar  berupa hidrazin  dan  asetilhidrazin.  Metabolit  reaktif (asetilhidrazin  dan  hidrazin)  akan  memicu terjadinya  asetilasi  makromolekul  yang menyebabkan  terjadinya protein  binding di hepar dan penurunan  aktivitas glutation yang merupakan  pendetoksifikasi reactive  oxygen species (ROS).  Kedua  mekanisme  tersebut akan  mengakibatkan  peroksidasi    lemak  dan gangguan  sintesis  protein  sehingga  terjadi kerusakan hepatosit (Lian et al ., 2013). Indikasi  adanya  kerusakan  pada  hepar adalah  dengan  terlepasnya  enzim  SGPT  dan SGOT  ke  dalam  serum.  SGPT  paling  sering digunakan sebagai parameter kerusakan hepar karena  SGPT  dihasilkan  oleh  hepar.  SGOT terdapat pada hepar, otak, ginjal, otot rangka, dan jantung. Oleh karena itu SGPT dan SGOT sering  digunakan  sebagai  indikator  adanya kerusakan hepar (Peanasari et al ., 2015).
Peningkatan kadar SGPT dan SGOT di dalam darah dapat dipicu oleh adanya radikal bebas  yang  berlebihan  di  dalam  tubuh. Kerusakan  sel  akibat  radikal  bebas  pada dasarnya  dapat  diatasi  oleh  antioksidan endogen, namun apabila radikal yang terdapat di  dalam  tubuh  berlebih,  maka  dibutuhkan antioksidan  eksogen  untuk  menetralkan radikal  bebas  yang  terbentuk  (Reynertson, 2007).
Radikal  bebas  akan  menginduksi terjadinya  peroksidasi  lipid.  Peroksidasi  lipid akan  merusak  sel  karena  strukturnya  tidak stabil dan mencari pasangan  elektron lainnya dari membran sel dengan cara memecah asam lemak  tidak  jenuh  atau  PUFA  ( poly unsaturated fatty acid ) yang dapat menghasilkan MDA ( malondialdehid ). Biomarker  adanya  radikal  bebas  yang  tidak dapat  dinetralkan  oleh  antioksidan  dalam tubuh adalah MDA (Ayala et al ., 2014).
Salah  satu  antioksidan  eksogen  yang berasal  dari  alam  adalah  stroberi.  Stroberi merupakan buah yang sering dikonsumsi oleh masyarakat  dan  mudah  didapat.  Stroberi memiliki kandungan antioksidan dan senyawa
fenolik sebesar 243,3mg/kg–290,4mg/kg buah segar  (Oszmiański  &  Wojdyło,  2009).  Kelas utama senyawa fenolik diwakili oleh flavonoid terutama anthocyanin (Kähkönen et al .,  2001).  Kemudian  diikuti  oleh  tanin  dan asam fenolat (Aaby et al ., 2005).
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui  skrinning  fitokimia  jus  stroberi dan  aktivitas  antioksidan  jus  stroberi. Aktivitas antioksidan jus stroberi dapat dilihat dari kadar SGPT, SGOT, dan MDA pada tikus jantan  galur  wistar  yang  diinduksi  Isoniazid. Dosis Isoniazid yang digunakan untuk induksi sebesar 200mg/kgBB tikus.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental dengan rancangan Pre and Post test  Randomized  Control  Group  Design . Penelitian dilakukan pada bulan Februari 2020 sampai  Juli  2020.  Penelitian  dilakukan  di Laboratorium  Farmakologi  Sekolah  Tinggi Ilmu  Farmasi  Yayasan  Pharmasi  Semarang.
Penelitian ini sudah mendapatkan persetujuan etik nomor 094/CN/SW/KEPK- STIFAR/EC/I/2020.

## Bahan
Bahan yang  digunakan  adalah  buah stroberi,  hewan  uji  tikus  galur  Wistar  jantan, silika GF254, aquadestilata, isoniazid dari PT Phapros,  Curcumin pa ,  CMC  Na,  1,1,3,3- tetrametoksipropana  (TMP),  trikloroasetat (TCA), asam tiobarbiturat (TBA), aquadestilata, asam asetat glasial, AST/ SGOT dan ALT/ SGPT Elitech Clinical System yang diperoleh  dari  Sekolah  Tinggi  Ilmu  Farmasi Yayasan Pharmasi Semarang.

## Alat
Alat yang digunakan dalam  penelitian ini  adalah  timbangan  (digital  dan  analitik), juicer, beaker  glass ,  corong  kaca,  batang pengaduk,  tabung sentrifuge, pipa  kapiler, gelas  ukur,  kandang  hewan,  spuit  injeksi dengan  jarum  berujung  tumpul  (sonde), sentrifuge  (Gemmy  centrifuge  PLC-05) , mikropipet, asbes,  thermometer,  statif, klem, Spektrofotometer  UV-VIS, dan Spectrophotometric Mikrolab 300.

## Pembuatan Jus Stroberi
Buah segar yang telah disortasi, dicuci, dibersihkan  dari  bagian  daunnya  kemudian ditimbang sesuai perhitungan. Buah dimasukkan  ke  dalam  juicer  dan  sari
ditampung  dalam  wadah.  Sari  jus  buah stroberi  dimasukkan  ke  dalam  gelas  ukur untuk  mengetahui  volume  yang  didapat.  Sari jus  stroberi dimasukkan ke dalam botol yang terlindung dari cahaya matahari dan disimpan di dalam lemari es.

## Skrinning Fitokimia Jus Stroberi
Uji pendahuluan yang dilakukan meliputi:
1. Flavonoid Jus stroberi sebanyak 0,5 ml dimasukkan ke dalam tabung reaksi, ditambah dengan  serbuk  Mg  (±100  mg)  dan  1  ml  HCl pekat, lalu ditambahkan amil alkohol (±2 ml), gojog  kuat-kuat  dan  dibiarkan  hingga memisah,  diamati  perubahannya  (Harborne, 1987).  Adanya  senyawa  flavonoid  ditandai dengan terbentuknya warna merah atau orange pada senyawa amil alkohol (Endarini, 2016). 2. Tanin
Jus stroberi sebanyak 0,5 ml dimasukkan ke dalam tabung reaksi ditambahkan  NaCl  10%,  kemudian  disaring dan diambil filtratnya. Filtrat kemudian dibagi menjadi  dua  yaitu  filtrat  A  dan  B.  Filtrat  A ditambahkan  gelatin  1%.  Hasil  positif  jika terbentuk  endapan  putih.  Filtrat  B  ditambah larutan FeCl 3 10%. Hasil positif terjadi warna hijau  gelap  atau  hijau  kebiruan  (Endarini, 2016).
3. Saponin Jus stroberi sebanyak 0,5 ml dimasukkan ke dalam tabung reaksi, ditambahkan 10 ml air panas, didinginkan dan kemudian dikocok kuat-kuat selama 10 detik. Reaksi positif jika  terbentuk buih  yang  stabil selama tidak kurang dari 10 menit, setinggi 1 cm  sampai  10  cm.  Pada  penambahan  1  tetes asam  klorida  2  N  buih  tidak  hilang  (Depkes RI, 1979).
4. Alkaloid Jus stroberi sebanyak 0,5 ml dimasukkan ke dalam tabung reaksi kemudian dicampur  dengan  1ml  HCl  2N  dan  9  ml aquadest panas. Larutan dipanaskan selama 2 menit,  kemudian  didinginkan  dan  disaring. Filtrate dimasukkan kedalam 2 tabung reaksi. Tabung pertama ditambahkan pereaksi Dragendroff  dan  tabung  kedua  ditambahkan pereaksi  Mayer  (Depkes  RI,  1995).  Hasil positif alkaloid ditandai dengan  terbentuknya endapan  berwarna  coklat  kemerahan  jika ditambahkan pereaksi Dragendroff dan
terbentuk  endapan  putih  jika  ditambahkan pereaksi meyer (Endarini, 2016). 5. Steroid dan Triterpenoid Jus stroberi sebanyak 0,5 ml dimasukkan ke dalam tabung reaksi dicampur dengan  eter,  kemudian  disaring  dan  diambil filtratnya.  Filtrat  tersebut  diuapkan  dalam cawan  penguap  hingga  diperoleh  residu. Residu ditambah 2 tetes asam asetat  anhidrat dan 1 tetes asam sulfat pekat. Adanya senyawa golongan terpenoid ditandai dengan timbulnya warna  merah  sedangkan  adanya  senyawa golongan  steroid  ditandai  dengan  timbulnya warna biru (Endarini, 2016).

## Uji Penegasan atau KLT Jus Stroberi
Fase diam yang digunakan adalah silika GF254  dan  fase  gerak  yang  digunakan meliputi :
1. Flavonoid Eluen yang digunakan adalah n-butanol :asam  asetat  glasial  :air  (4:1:5).  Eluen dijenuhkan  lalu  diambil  fase  n-butanol. Penampak  bercak  yang  digunakan  yaitu  uap ammonia.  Noda  dengan  warna  kuning kecoklatan  menunjukkan  adanya  kandungan flavonoid (Robinson, 1995).
2. Tanin
Eluen  yang  digunakan  adalah  toluene: etil  asetat  (3:1).  Penampak  bercak  yang digunakan  yaitu  FeCl 3 .  Noda  dengan  warna hijau kehitaman menandakan adanya senyawa tanin (Robinson, 1995).
3. Saponin Eluen yang digunakan adalah kloroform: methanol: air (64:50:10). Penampak  bercak  yang  digunakan  yaitu anisaldehid  asam  sulfat  kemudian  dioven dengan suhu 100 o C selama 5-10 menit. Warna hijau atau biru pada sinar tampak menunjukkan adanya senyawa saponin (Nuria et al. , 2009).
4. Alkaloid Eluen yang digunakan adalah etil asetat: metanol: air (100:13,5:10).  Penampak bercak yang  digunakan  yaitu  pereaksi  dragendroff. Senyawa  alkaloid  akan  membentuk  warna coklat atau jingga (Arifin et al. , 2006)
5. Triterpenoid Eluen  yang  digunakan  adalah  toluen: etil  asetat  (93  :  7).  Penampak  bercak  yang digunakan  yaitu  anisaldehida-asam  sulfat. Lempeng  dioven  110 0 C  selama  5-10  menit.
Senyawa  triterpenoid  akan  membentuk  noda berwarna    merah  ungu,  ungu  tua,  hijau  biru, merah (Hayati et al. ,  2012).
Perlakuan Hewan Coba Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan  30  ekor  tikus  dan  dibagi menjadi 6 kelompok yaitu kelompok I (kontrol normal),  kelompol  II  (CMC  Na  0,5%), kelompok III ( Curcumin 50mg/kgBB), kelompok  IV  (3g/kgBB),  kelompok  V (6g/kgBB),  dan  kelompok  VI  (9g/kgBB). Diukur  kadar  SGPT,  SGOT  dan  MDA  pada hari  ke-1  atau  sebelum  perlakuan.    Pada kelompok I diberikan pakan standart ( rat bio ) dan minum sedangkan pada kelompok II, III, IV, V, dan VI diberikan induksi isoniazid 200 mg/kgBB  selama  14  hari.  Diukur  kembali kadar  SGPT,  SGOT  dan  MDA  pada  hari  ke- 15.  Selanjutnya  diberikan  perlakuan  sesuai kelompok  masing-masing  selama  14  hari. Diukur  kadar  SGPT,  SGOT,  dan  MDA  pada hari  ke-29.  Data  yang  diperoleh  dianalisa menggunakan SPSS versi 19.

## Pengukuran Kadar MDA
Plasma  sebanyak  200μl  di  masukkan tabung  centrifuge.  Ditambahkan  1,0ml  TCA 20% dan 1,0ml TBA 1%. TBA dibuat dengan pelarut  asam  asetat  glasial  50%.  Larutan kemudian divortex. Larutan diinkubasi selama 45  menit  pada  suhu  95 0 C,  lalu  didinginkan. Larutan disentrifugasi dengan kecepatan 6000 rpm  selama  15  menit.  Supernatan  dibagian atas diambil dan dimasukkan ke dalam tabung baru. Absorbansi sampel diukur menggunakan spektrofotometer  UV-Vis  pada  λ  532  mn (Momuat et al. , 2011).

## Pengukuran Kadar SGPT dan SGOT
Pada  pengukuran  kadar  SGPT  dan SGOT  menggunakan  sampel  berupa  serum darah.  Jumlah  serum  yang  diukur  sesuai dengan  SOP  pada Elitech  Clinical  System . Reagen  yang  digunakan  yaitu  AST  dan  ALT dari Elitech  Clinical  System .  Alat  yang digunakan yaitu Spectrophotometric Mikrolab 30.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil uji pendahuluan (skrinning fitokimia)  dan  KLT  (Kromatografi  Lapis Tipis) jus stroberi dapat dilihat pada Tabel 1.
Uji  skrining  fitokimia  adalah  untuk mengetahui senyawa metabolit sekunder yang terkandung  dalam  jus  stroberi.  Dari  hasil pengujian  diketahui  jus  stroberi  positif mengandung  flavonoid,  alkaloid,  tanin  dan saponin.  Senyawa  yang  paling  banyak terkandung  di  dalam  buah  stroberi  yaitu
ellagitannin, antosianin dan flavonol. Flavonol yang  diidentifikasi  dalam  buah  stroberi  yaitu turunan quersetin dan kaempferol (Aaby et al. , 2007).
Table 1 . Hasil Skrinning Fitokimia dan KLT Senyawa Hasil Skrinning KLT Flavonoid + Rf 1 : 0,76 Rf 2 : 0,59 Alkaloid + Rf : 0,73 Tanin + Rf : 0,39 Saponin + Rf : 0.48 Steroid/ Triterpenoid - Rf : -
(+)   Menunjukkan hasil positif (‒)   Menunjukkan hasil negatif
Jus  stroberi  diorientasi  volume  jusnya untuk  mengetahui  berapa  besar  volume  yang didapat  pada buah  segar.  Buah  stroberi  segar ditimbang  sebanyak 30gr, lalu dijuicer. Hasil orientasinya  yaitu  dalam  30  gr  buah  stroberi menghasilkan volume jus sebesar 20,38 ml.
Uji  aktivitas  farmakologi  dilakukan pada  hewan  uji.  Uji  ini  dilakukan  untuk mengetahui  aktivitas  antioksidan  jus  stroberi dalam  menurunkan  kadar  SGPT,  SGOT  dan MDA. Kadar normal SGPT dalam darah yaitu 18-45  U/L  (Giknis  &  Clifford,  2008).  Kadar normal SGOT pada tikus jantan yaitu 5,7-80,8 U/L (Mitruka & Rawnsley, 1981).
Hasil  pengukuran  kadar  SGPT,  SGOT dan MDA pada semua kelompok dapat dilihat pada  Tabel  2,  3,  dan  4.  Pada  hari  ke-1 menunjukkan  kadar  SGPT,  SGOT  dan  MDA dalam  keadaan  normal.  Pada  hari  ke-15 menunjukkan  kadar  setelah  induksi  Isoniazid dosis  200  mg/KgBB  tikus.  Pada  Hari  ke-29 menunjukkan  kadar  setelah  pemberian  jus stroberi.  Peningkatan  kadar  pada  hari  ke-15 terjadi  karena  adanya  radikal  bebas.  Radikal bebas ini berasal dari metabolisme isoniazid di hati.
Uji  parametrik  dilakukan  pada  persen penurunan  kadar  SGPT,  SGOT,  dan  MDA. Uji  parametrik  ini  menggunakan One-Way Anova dengan  taraf  kepercayaan  95%.  Hasil uji One-Way  Anova untuk persentase penurunan kadar SGOT dan MDA menunjukkan  adanya  perbedaan  kadar  antara kelompok  dengan  hasil  SGOT  p=0,015,  dan MDA  p=0,000.  Pada  SGPT  menunjukkan nilai  p=0,230  berarti  tidak  ada  perbedaan kadar  antar  kelompok.  Pada  penelitian  ini dilakukan  uji  lanjut , yaitu  uji Post-hoc  LSD
untuk melihat nilai signifikansi antar kelompok.
Hasil uji Post-hoc LSD pada kelompok kontrol positif dibandingkan dengan kelompok  jus  stroberi  ( Fragaria  ananassa Duchessne )  dosis  3g/kgBB,  6g/kgBB,  dan 9g/kgBB  menunjukkan  hasil  signifikan.  Hal tersebut menjelaskan bahwa jus stroberi dosis 3g/kgBB,  6g/kgBB,  dan  9g/kgBB  mampu
menurunkan  kadar  SGPT,  SGOT,  dan  MDA tikus  yang  diinduksi  Isoniazid  sebanding dengan  kontrol  positif  yaitu Curcumin pa dosis 50mg/kgBB tikus. Hal ini menjadi dasar dalam  pemilihan  dosis  efektif  jus  stroberi bahwa dosis 3g/kgBB merupakan dosis efektif untuk  menurunkan  kadar  SGPT,  SGOT,  dan MDA tikus.

## Tabel 2. Rerata±SD Hasil Pengukuran Kadar SGPT dan Persen Penurunan Kadar SGPT
Kelompok Rerata±SD (U/l) % Penurunan Anova (Sig.) Hari 1 Hari ke-15 Hari ke-29 Kontrol Normal 62,00 ± 20,19 74,40 ± 10,29 71,20 ± 17,28 5,25 ± 11,40 Kontrol Negatif (CMC Na 0.5%) 57,00 ± 8,89 70,80 ± 27,52 66,60 ± 21,88 4,07 ± 9,77 Kontrol Positif (Curcumin 50mg/KgBB) 38,20 ± 7,19 63,60 ± 21,45 46,80 ± 4,38 18,17 ± 32,16 Jus stroberi 3g/KgBB 50,60 ± 8,26 73,00 ± 18,92 58,60 ± 10,41 15,47 ± 24,04 0,230 Jus stroberi 6g/KgBB 47,80 ± 7,92 75,20 ± 21,28 46,00 ± 11,31 35,11 ± 20,43 Jus stroberi 9g/KgBB 54,80 ± 11,90 70,40 ± 21,05 56,40 ± 15,47 17,45 ± 16,74

## Tabel 3. Rerata±SD Hasil Pengukuran Kadar SGOT dan Persen Penurunan Kadar SGOT
Kelompok Rerata±SD (U/l) % Penurunan Anova (Sig.) Hari 1 Hari ke-15 Hari ke-29 Kontrol Normal 155,00 ± 63,70 141, 20 ± 30,93 155,40 ± 23,70 -13,43 ± 23,54 Kontrol Negatif (CMC Na 0.5%) 153,80 ± 42,54 197,40 ± 39,74 183,00 ± 13,82 5,40 ± 12,52 Kontrol Positif (Curcumin 50mg/KgBB) 132,80 ± 41,98 178,60 ± 81,14 116,20 ± 6,26 25,94 ± 25,56 0,015 Jus stroberi 3g/KgBB 150,00 ± 45,11 165,00 ± 60,44 116,20 ± 13,92 24,00 ± 20,49 Jus stroberi 6g/KgBB 129,20 ± 29,41 226,20 ± 70,98 143,40 ± 24,98 32,,29 ± 21.45 Jus stroberi 9g/KgBB 159,60 ± 30,48 219,40 ± 39,72 175,20 ± 6,57 18,15 ± 14,02

## Tabel 4. Rerata±SD Hasil Pengukuran Kadar MDA dan Persen Penurunan Kadar MDA
Kelompok Rerata±SD (μM) % Penurunan Anova Sig. Hari 1 Hari ke-15 Hari ke-29 Kontrol Normal 50,9 ± 5,74 55,56 ± 5,33 54,37 ± 1,10 1,39 ± 8,00 Kontrol Negatif (CMC Na 0.5%) 48,09 ± 11,04 85,39 ± 7,75 76,78 ± 6,40 9,90 ± 4,35 Kontrol Positif (Curcumin 50mg/KgBB) 47,57 ± 5,65 75,73 ± 7,63 56,99 ± 19,90 24,98 ± 8,29 Jus stroberi 3g/KgBB 47,04 ± 5,85 78,06 ± 5,20 59,65 ± 5,27 23,65 ± 2,93 0,000 Jus stroberi 6g/KgBB 47,90 ± 4,41 79,40 ± 4,97 52,18 ± 6,19 34,41 ± 4,55 Jus stroberi 9g/KgBB 45,52 ± 3,36 77,49 ± 6,15 44,76 ± 3,85 42,14 ± 4,48 Hasil uji Post-hoc LSD Pada kelompok kontrol positif dibandingkan dengan kelompok  jus  stroberi  dosis  3  g/kgBB,  6 g/kgBB,  dan  9  g/kgBB  menunjukkan  hasil berbeda  tidak  signifikan.  Hal  tersebut menjelaskan  bahwa  jus  stroberi  dosis  3 g/kgBB,  6  g/kgBB,  dan  9  g/kgBB  mampu menurunkan  kadar  SGPT,  SGOT,  dan  MDA tikus  yang  diinduksi  Isoniazid  sebanding dengan  kontrol  positif  yaitu  Curcumin pa dosis 50mg/kgBB tikus. Hal ini menjadi dasar dalam  pemilihan  dosis  efektif  jus  stroberi bahwa  dosis  3  g/kgBB  merupakan  dosis efektif  untuk  menurunkan  kadar  SGPT, SGOT, dan MDA tikus.
Isoniazid  yang  digunakan  sebagai induksi  dengan  dosis  200mg/KgBB  tikus dapat menimbulkan kerusakan hepar. Kerusakan  sel  hepar  yang  terjadi  disebabkan oleh  metabolit  toksik  Isoniazid  ( hydrazine ) yang  dimetabolisme  oleh  enzim  cytochrome P450  terutama  isoform  CYP3A4  di  hepar (Chen & Raymond, 2006). Produksi hydrazine yang  berlebihan  akan  membuat  hydrazine terakumulasi di dalam hepar dan mengakibatkan  peningkatan  jumlah  produksi radikal bebas (ROS/RNS) yang akan menyebabkan stress oksidatif di hepar (Kumar & Ramesh, 2014).
Peningkatan  jumlah  produksi  ROS akibat  pemberian  isoniazid  berdampak  pada kadar  SGPT  dan  SGOT.  Serum  Glutamate Pyruvat  Transaminase  (SGPT)  dan  Serum Glutamate Oxalacetate Transaminase (SGOT) di dalam darah merupakan indikator kerusakan sel hati.  SGPT merupakan enzyme spesifik  di  hati.  Kadar  SGPT  yang  tinggi merupakan indikasi kerusakan hati, kemudian
peningkatan SGPT secara signifikan merupakan  indikasi  kerusakan  hati  akut (Agrawal et  al. ,  2013).  Aktivitas  sel  yang sangat  tinggi  dapat  menyebabkan  kerusakan hepatosit  yang  selanjutnya  terjadi  pelepasan enzim tersebut ke dalam aliran darah, sehingga kadar  SGPT  meningkat  (Saraswati,  2015). SGOT  dan  SGPT  akan  keluar  menuju ekstraseluler  dan  masuk  ke  dalam  peredaan darah ketika terjadi kerusakan pada sel  hepar sehingga  terjadi  peningkatan  kadarnya  di dalam  darah  yang  merupakan  salah  satu diagnosis terjadinya drug induced liver injury (DILI) (Arika et al ., 2016)
Peningkatan  jumlah  produksi  ROS akibat  pemberian  Isoniazid  berdampak  pada kadar MDA. MDA ( malondialdehid ) merupakan  suatu  radikal  bebas  hasil  dari metabolit  lipid  peroksida.  Lipid  peroksida terbentuk  karena  kelebihan  produk  reactive oxygen  specis  (ROS)  yang  menyerang komponen  sel  (membran  lipid  dan  protein) dengan  melibatkan  residu  asam  lemak  ganda dari  fosfolipid  yang  sangat  sensitif  terhadap oksigen  (Valko et  al .,  2007).  Jadi  semakin tinggi  peningkatan  produksi  ROS  akan bedampak  pada  peningkatan  lipid  peroksida yang  mengakibatkan  tingginya  kadar  MDA pada tikus yang diinduksi isoniazid.
Pada penelitian ini menunjukkan bahwa jus stroberi mampu menurunkan kadar SGPT, SGOT, dan MDA. Hal ini dapat terjadi karena jus stroberi  mengandung senyawa flavonoid, alkaloid,  tannin,  saponin,  vitamin  C  dan antosianin.  Selain  itu  buah  stroberi  diduga mengandung senyawa marker quersetin (Aaby et al. , 2007). Senyawa-senyawa tersebut yang memiliki peran sebagai antioksidan.
Flavonoid merupakan antioksidan yang dapat melindungi tubuh dari kerusakan akibat ROS  ( Reactive  Oxygen  Species )  berperan sebagai scavenger radikal  bebas  yang berikatan langsung dengan ROS dan meningkatkan  aktivitas  antioksidan  endogen serta  sebagai  inhibitor  aktivitas  CYP3A  (Wu et  al. ,  2006).  Vitamin  C  dan  tannin  yang terdapat  dalam  jus  stroberi  memiliki  efek sebagai  hepatoprotektor  dengan  bertindak sebagai scavenger radikal  bebas  yang berikatan  langsung  dengan  radikal  bebas ataupun metabolit toksik obat (Hassnin et al. , 2013) (Gülçin et al ., 2010). Senyawa alkaloid yang  terdapat  pada  jus  stroberi  ( Fragaria ananassa Duchessne ) dapat melindungi hepar dari paparan senyawa kimia yang menyebabkan timbulnya radikal bebas (Raj et al. ,  2010).  Senyawa  alkaloid  juga  dapat menghambatan  kerusakan  oksidatif  jaringan pada  tikus  (Untari et  al. ,  2014).  Senyawa saponin juga ikut berperan dalam memperbaiki  kerusakan  pada  hepar  serta menurunkan kadar enzim pada hepar (Witthawaskul et  al., 2003).  Antosianin memiliki aktivitas antioksidan dengan mengkelat  ion  logam  (Miguel,  2011). Quersetin  memiliki  efek  scavenging  radikal bebas  yang  mampu  menghambat  peroksidasi lipid dan meningkatkan kapasitas antioksidan tubuh (Xu et al. , 2019).
Berbagai  kandungan  di  dalam  buah stroberi  mampu  menurunkan  kadar  SGPT, SGOT,  dan  MDA.  Hal  ini  dikarenakan kandungan  metabolit  di  dalam  buah  stroberi berperan  aktif  dalam  melawan  radikal  bebas ( scavenger  free  radicals ),  melindungi  tubuh dari  kerusakan  sel,  serta  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  tinggi  karena  kandungan senyawa fenoliknya yang tinggi.

## KESIMPULAN
Jus stroberi memiliki aktivitas antioksidan
yang berperan sebagai
hepatoprotektor yang mampu melawan radikal bebas  hasil  metabolisme  isoniazid  yaitu hidrazin  dan  asetilhidrazin.  Pemberian  jus stroberi  dapat  menurunkan  kadar  SGPT,
SGOT,  dan  MDA  pada  tikus  yang  diinduksi isoniazid. Dosis efektif jus stroberi yang dapat menurunkan SGPT, SGOT, dan MDA adalah 3g/kgBB tikus.

## DAFTAR PUSTAKA
Aaby,  K.,  Ekeberg,  D.  &  Skrede,  G.  2007.
Characterization of Phenolic Compounds  in  Strawberry  (Fragaria  x Ananassa)  Fruits  by  Different  HPLC Detectors and Contribution of Individual Compounds to Total Antioxidant  Capacity. Journal  of Agricultural  and  Food  Chemistry, 55 (11) : 4395–4406.
Aaby, K., Skrede, G. & Wrolstad, R.E. 2005.
Phenolic Composition and Antioxidant
Activities  in  Flesh  and  Achenes  of Strawberries (Fragaria Ananassa). Journal  of  Agricultural  and  Food
Chemistry, 53(10) : 4032–40.
Agrawal, S. & Gupta, D. 2013.  Assessment of Liver Damage in Male Albino Rats after Repetitive  Heat  Stress  of  Moderate Level. National Journal of Physiology, Pharmacy  and  Pharmacology, 3(2) :
147–52.
Arifin,  H.,  Anggraini,  N.,  Handayani,  D.  & Rasyid,  R.  2006.    Standarisasi  Ekstrak Etanol  Daun  Eugenia  Cumini  Merr. Journal  Sains  Teknologi  Farmasi,
11(2) : 88–93.
Arika, W.M.,  Nyamai, D.W., Osano, K.O. & Njagi,  E.N.M.  2016.  Biochemical Markers  of  In  Vivo  Hepatotoxicity.
Journal of Clinical Toxicology, 6 (297). Ayala,  A.,  Mario,  F.  Munoz  &  Sandro,  A. 2014.    Lipid Peroxidation:  Production;
Metabolism; and Signaling; Mechanisms  of  Malondialdehyde  and 4-Hydroxy-2-None. Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 1–31. Chen,  J.  &  Raymond,  K.  2006.    Roles  of Rifampicin  in  Drug-Drug  Interactions: Underlying  Molecular  Mechanisms Involving  the  Nuclear  Pregnane  X Receptor. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials, 5(3) : 1–11. Departemen  Kesehatan  RI.  1979.  Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Departemen  Kesehatan  RI.  1995.  Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Endarini,  L.H.  2016.  Farmakognosi  dan Fitokimia.  Cetakan  Pe.  Jakarta:  Badan pengembangan dan Pemberdayaan Sumber Daya Manusia Kesehatan. Giknis,  M.L.A.  &  Clifford,  C.B.  2008. Clinical  Laboratory  Parameters  For Crl:WI(Han)  Rats .  Charles  River Laboratories. Gülçin, I.,  Huyut, Z., Elmastaş, M., & Aboul- Enein, H.Y. 2010.  Radical Scavenging and  Antioxidant  Activity  of  Tannic Acid. Arabian Journal of Chemistry, 3 (1) : 43–53.
Hassnin,  K.M.A.  &  Hashem,  K.S.  2013.   He Hepatoprotective  Effects  of  Vitamin  C and  Micronized  Vitamin  C  against Paracetamol  Induced Hepatotoxicity in Rats: A Comparative Study. Journal of Veterinary  Medical  Research, 22(1) : 46–52.
Hayati, E.K., Jannah. A. & Ningsih, R. 2012. Identifikasi  Senyawa  Dan  Akktivitas Antimalaria In Vivo Ekstrak Etil Asetat Tanaman  Anting-Anting  ( Acalypha indica L.). Molecules, 7(1) : 20–32. Kähkönen, M.P., Hopia, A.I. & Heinonen, M. 2001.  Berry  Phenolics  and  Their Antioxidant Activity. Journal of Agricultural  and  Food  Chemistry, 49
(8) : 4076–82.
Pillai,  K.K.,  Chidambaranathan,  N.,  Halith, M.M.,    Jayaprakash,  S.  &  Narayanan, N.  2012.  Hepatoprotective  Activity  of
Cnidoscolus Chayamansa against
Rifampicin  and  Isoniazide  Induced Toxicity  in  Wistar  Rats. Research Journal  of  Pharmaceutical,  Biological and Chemical Sciences, 3 (2) : 577–85. Lian,  Yong,  Jing  Zhao,  Peiyu  Xu,  Yimei Wang, Jun Zhao, Li Jia, Ze Fu, Li Jing, Gang Liu, and Shuangqing Peng. 2013. Protective  Effects  of  Metallothionein on  Isoniazid  and  Rifampicin-Induced Hepatotoxicity  in  Mice. Plos  One, 8
(8) . Miguel, M.G. 2011. Anthocyanins: Antioxidant  and/or  Anti-Inflammatory Activities. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 1(6) : 7–15.
Mitruka,  B.M.  &  Rawnsley,  H.M.      1981.
Clinical      Biochemical      and Hematological  Reference  values  in Normal  Experimental  Animal  and
Normal  Humans.  2 nd Ed .  Year  Book Medical  Publisher  Inc.,  Chicago.  81- 83.
Momuat,  L.I.,  Sangi,  M.S.  &  Purwanti,  N.P. 2011.  Pengaruh  VCO  Mengandung Ekstrak  Wortel  Terhadap  Peroksidasi Lipid  Plasma. Jurnal  Ilmiah  Sains, 11(2) : 296–301.
Nuria, M.C., Faizatun, A. &  Sumantri. 2009. Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Etanol  Daun  Jarak  Pagar  ( Jatropha curcas L .) Terhadap Bakteri
Staphylococcus  Aureus  ATCC  25923,
Escherichia  Coli  ATCC  25922,  Dan Salmonella Typhi ATCC 1408. Jurnal Ilmu Pertanian, 5 (2) : 26–37.
Oszmiański,  J.,  &  Wojdyło,  A.  2009.
Comparative Study of Phenolic Content and Antioxidant Activity of Strawberry Puree,  Clear,  and  Cloudy  Juices.
European Food Research and Technology, 228(4) : 623–31.
Peanasari, A.R.I, Djamil, S.L. & Rohmani, A.
2015.  Pengaruh  Formalin  Peroral Terhadap  Kadar  SGOT  Dan  SGPT Tikus  Wistar. Jurnal  Kedokteran Muhammadiyah, 2 : 34–38.
Rahman,  A.O.,  Jarir,  A.T.  &  Mustofa. 2013. Association of hydrazine and SGPT  level  two  hours  after  drug administration  at  the  end  of intensive phase treatment of pulmonary  tuberculosis  patients. TMJ ., 2(2) : 113-122.
Raj,  V.P.,  Chandrasekhar,  R.H.,  Vijayan,  P., Dhanaraj, S.A., Rao, M.C, Rao, V.J. & Nitesh, K. 2010.  In Vitro and in Vivo Hepatoprotective  Effects  of  the  Total Alkaloid Fraction of Hygrophila Auriculata  Leaves. Indian  Journal  of Pharmacology, 42(2) : 99–104.
Reynertson, K.A. 2007. Phytochemical Analysis of Bioactive Constituents from Edible Myrtaceae Fruits .  University of New York.
Robinson,  T.  1995.  Kandungan  Organik Tumbuhan Tinggi. ITB Press, Bandung.
Saraswati, T.R. 2015.  Efek Pemberian Serbuk Kunyit  Dalam  Pakan  Terhadap  Hepar Puyuh  Jepang  (Coturnix  Japonica). Buletin  Anatomi  Dan  Fisiologi, 23(2) : 94–100.
Untari, E.K., Wahdaningsih, S. &  Damayanti, A. 2014.  Efek Fraksi N-Heksana Kulit Hylocereus Polyrhizus Terhadap Aktivitas Katalase Tikus Stres Oksidatif. Pharmaceutical  Sciences and Research, 1(3) : 141–53.
Valko, Marian, Dieter Leibfritz, Jan Moncol, Mark  T  D  Cronin,  Milan  Mazur  & Joshua Telser.  2007.  Free Radicals and Antioxidants  in  Normal  Physiological
Functions  and  Human  Disease. The International  Journal  of  Biochemistry
& Cell Biology, 39 : 44–84.
Witthawaskul,  P,  Ampai  Panthong,  D Kanjanapothi,  T  Taesothikul  &  N Lertprasertsuke.  2003.  Acute  and
Subacute  Toxicities  of  the  Saponin Mixture Isolated  from  Schefflera Leucantha Viguier. Journal of Ethnopharmacology, 89 : 115–21.
Wu,  Yihang,  Fang  Wang,  Qunxiong  Zheng, Longxi  Lu,  and  Hongtian  Yao.  2006.
Hepatoprotective Effect of Total Flavonoids from Laggera Alata against Carbon Tetrachloride-Induced Injury in Primary Cultured Neonatal Rat Hepatocytes  and  in  Rats  with  Hepatic Damage. Journal of Biomedical
Science, 13 : 569–78.
Xu, Dong, Meng Jiao Hu, Yan Qiu Wang, and Yuan  Lu  Cui.  2019.  Antioxidant Activities of Quercetin and Its Complexes  for  Medicinal  Application. Molecules, 24(6) .