Jurnal Pharmascience, Vol. 10, No.2, Oktober 2023, hal: 329-342 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Research Article

## Analisis Efektivitas Biaya Antihipertensi Amlodipin

## Tunggal dan Kombinasi pada Pasien Hipertensi dengan Diabetes Melitus Tipe II Rawat Jalan di Rumah Sakit di Kota Pontianak
Dwi Wulan Anggraini, Nurmainah*, Shoma Rizkifani
Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura, Pontianak, Kalimantan Barat, Indonesia Email: nurmainah@pharm.untan.ac.id

## ABSTRAK
Penyakit  hipertensi  dengan  diabetes  melitus  tipe  II  berisiko  tinggi  untuk berkembangnya  penyakit  kardiovaskular.  Penyakit  degeneratif  ini  membutuhkan pengobatan  jangka  panjang  sehingga  analisis  efektivitas  biaya  perlu  dilakukan  untuk membantu  dalam  pemilihan  obat  yang  efektif  secara  biaya  maupun  luaran  klinis. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis efektivitas biaya penggunaan antihipertensi amlodipin tunggal dan kombinasi amlodipin-kandesartan melalui perhitungan Average Cost  Effectiveness  Ratio  (ACER)  dan  Incremental  Cost  per  Unit  of  Effectiveness  Ratio (ICER). Metode penelitian berupa penelitian observasional dengan rancangan penelitian cross-sectional. Data dikumpulkan secara retrospektif dengan menggunakan data rekam medis dan klaim kuitansi pembayaran pasien hipertensi dengan diabetes melitus tipe II rawat  jalan  di  rumah  sakit  di  Kota  Pontianak  pada  Januari  hingga  Desember  2021. Subyek penelitian ini sebanyak 34 subyek yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil  penelitian  menunjukkan  karakteristik  terbanyak  terdapat  pada  usia  ≥60  tahun (58,82%),  jenis  kelamin  perempuan  (55,88%),  menggunakan  antihipertensi  amlodipin tunggal (61,76%), dan tekanan darah di hipertensi stage 1 (64,71%). Amlodipin tunggal memiliki  efektivitas  terapi  lebih  tinggi  28,57%  dibandingkan  kombinasi  amlodipin- kandesartan  (15,38%).  Hasil  nilai  ACER  amlodipin  tunggal  sebesar  Rp90.155,93, sedangkan  pada  kombinasi  amlodipin-kandesartan  sebesar  Rp358.932,05  serta  nilai ICER  yang  sebesar  (-)Rp223.246,40.  Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  disimpulkan antihipertensi yang memiliki biaya lebih efektif adalah amlodipin tunggal dibandingkan kombinasi amlodipin-kandesartan.
Kata Kunci: Amlodipin, Amlodipin-Kandesartan, Diabetes Melitus Tipe II, Efektivitas Biaya, Hipertensi

## ABSTRACT
Hypertension  with  diabetes  mellitus  type  II  is  at  high  risk  for  the  development  of cardiovascular  disease.  This  degenerative  disease  requires  long-term  treatment,  so  it  is necessary to carry out a cost-effectiveness analysis in order to assist in the selection of drugs that  are  cost-effective  and  clinical  outcomes.  This  study  aimed  to  analyze  the  cost- effectiveness  of  using  amlodipine  monotherapy  and  the  combination  of  amlodipine- candesartan through Average Cost Effectiveness Ratio (ACER) and Incremental Cost per Unit of Effectiveness  Ratio (ICER) calculations.  This study method was  an observational study  with  a  cross-sectional  research  design.  Data  were  collected  retrospectively  using medical  records  and  claim  receipts  for  payment  of  hypertensive  patients  with  diabetes mellitus type II outpatient in a hospital in Pontianak City from January to December 2021. The subjects of this study were 34 subjects who have the inclusion and exclusion criteria. The  results  of  the  statistical  study  showed  that  the  most  common  were  aged  ≥60  years (58.82%), female (55.88%), using the antihypertensive amlodipine monotherapy (61.76%), and blood pressure was in hypertension stage 1 (64.71%). Amlodipine monotherapy has a higher  therapeutic  effectiveness  of  28.57%  compared  to  the  amlodipine-candesartan combination  (15.38%).  The  results  of  the  ACER  of  amlodipine  monotherapy  was Rp90,155.93, while for the amlodipine-candesartan combination it was  Rp358,932.05 and the  ICER  value  obtained  was  (-)Rp223,246.40.  Based  on  the  results  of  this  study,  it  was concluded  that  amlodipine  monotherapy  is  more  cost-effective  than  the  amlodipine- candesartan combination.
Keywords: Amlodipine, Amlodipin-Candesartan, Cost-Effectiveness, Diabetes Mellitus Type II, Hypertension

## I. PENDAHULUAN
Menurut Joint  National  Committee (JNC) 8 hipertensi ditandai dengan tekanan darah  arteri  meningkat  melebihi  batas normal  yaitu  ≥140/90  mmHg  (Bell et  al ., 2015). Berdasarkan  data  Riset  Kesehatan
Dasar (Riskesdas) 2018 nasional menunjukkan prevalensi penduduk Indonesia  dengan  hipertensi  sebanyak 34,11%  dan  di  Kalimantan  Barat  sebesar
36,99%  (Kementerian  Kesehatan  RI,
2018a). Hasil Riskesdas provinsi
Kalimantan Barat menyebutkan prevalensi penderita  hipertensi  di  Kota  Pontianak sebesar  32,82%  (Kementerian  Kesehatan RI, 2018b).
Hipertensi  dapat  terjadi  bersamaan dengan  diabetes  melitus  (DM)  tipe  II. Hipertensi  dapat  juga  merupakan  akibat dari patofisiologis diabetes (Suyono, 2015). Berdasarkan penelitian Lastra et al. (2014), sekitar 50% bahkan lebih pasien DM yang mengalami  hipertensi.  Risiko  penyakit kardiovaskular  pada  pasien  DM  dan hipertensi  menjadi  empat  kali  lebih  besar jika  dibandingkan  dengan  pasien  DM normotensif (Stiadi et al ., 2020).
Berdasarkan  JNC  7,  antihipertensi golongan calcium channel blockers (CCB)
dan angiotensin receptors blockers (ARB) merupakan  obat  yang  dapat  dikonsumsi untuk  pasien  diagnosa  hipertensi  dengan
DM  tipe  II  karena  tidak  memberikan  efek metabolik  negatif.  Efek  metabolik  negatif ini seperti mengganggu sensitivitas insulin, meningkatkan  kadar  kolesterol  jahat  yaitu trigliserida dan lipoprotein densitas rendah serta  menurunkan  kadar  kolesterol  baik yaitu  lipoprotein  densitas  tinggi  (Shaikh, 2017).
Amlodipin  baik  digunakan  pada pasien hipertensi dengan DM tipe II karena tidak  mempengaruhi  sensitivitas  insulin ataupun metabolisme dari glukosa (Tyas et al .,  2021).  Selain  itu,  kombinasi  bersama obat dari golongan ARB dapat meminimalkan efek samping edema perifer dan  memiliki  efek  renoprotektif  dalam mencegah  terjadinya  diabetes  nefropati pada  pasien  hipertensi  dengan  DM  tipe  II (Rasdianah et al ., 2022).
Penelitian  Bulan et  al. (2022) menunjukkan penggunaan amlodipin memiliki  efektivitas  yang  lebih  besar (86,7%)  dibandingkan  kaptopril  (60%) pada pasien hipertensi dengan DM tipe II. Amlodipin  dapat  menurunkan  tekanan darah  35,53/10,20  mmHg  lebih  tinggi dibanding  kaptopril  (31,10/9  mmHg). Penelitian Stiadi et al. (2020) menunjukkan kombinasi amlodipin-kandesartan memiliki  efektivitas  terapi  lebih  besar (48,9%)  dibandingkan  dengan  kombinasi amlodipin-ramipril  (45,2%).  Efektivitas terapi  dilihat  dari  luaran  klinis  yaitu
tercapainya tekanan darah optimal <140/90 mmHg.
Adanya perbedaan efektivitas terapi antara  amlodipin  tunggal  dan  kombinasi amlodipin-kandesartan, maka peneliti tertarik  untuk  menganalisis  efektivitas kedua  terapi  tersebut  dari  segi  biaya  dan luaran klinis terapi. Pengobatan pada pasien hipertensi dengan DM tipe II membutuhkan pengobatan  yang  cukup  lama  sehingga biaya  yang  dibutuhkan  akan  lebih  tinggi jika  dibandingkan  dengan  penyakit  lain (Stiadi et al ., 2020).
Oleh karena itu, analisis efektivitas biaya penting untuk dilakukan karena dapat memberikan rekomendasi pengobatan terbaik  dengan  penggunaan  biaya  paling efektif yang dikaitkan dengan luaran klinis (Rahayu et  al., 2020). Hasil  dari  analisis efektivitas  biaya akan  digambarkan  dalam bentuk rasio yaitu Average Cost
Effectiveness Ratio (ACER) dan
Incremental Cost per Unit of Effectiveness Ratio (ICER) (Bertorio, 2020).

## II. METODE

## A. Desain Penelitian
Penelitian ini menggunakan metode observasional dengan rancangan penelitian cross-sectional .  Data  dikumpulkan  secara retroskpektif  dengan  menggunakan  data rekam medis dan klaim kuitansi pembayaran pasien hipertensi  dengan  DM tipe  II  rawat  jalan  di  rumah  sakit  di  Kota
Pontianak  pada  Januari  hingga  Desember 2021.  Penelitian  ini  telah  disetujui  oleh Komite Etik Penelitian Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura
dengan nomor 210/UN22.9/PG/2023.

## B. Sampel Penelitian
Populasi  penelitian  ini  meliputi pasien yang terdiagnosa hipertensi dengan DM  tipe  II  yang  sedang  menjalani  rawat jalan di rumah sakit di Kota Pontianak pada Januari  hingga  Desember  2021.  Subyek penelitian  ini  berjumlah  34  subyek  yang dinilai  memenuhi  kriteria  dari  inklusi  dan eksklusi yang telah ditetapkan.
Kriteria  inklusi  pada  penelitian  ini antara  lain  pasien  rawat  jalan  diagnosa hipertensi  dengan  kode International Classification of Disease (ICD) 10: I10 dan diagnosa DM tipe II (ICD 10: E11), berusia ≥45  tahun,  pasien  yang  menerima antihipertensi  berupa  amlodipin  tunggal dan kombinasi amlodipin-kandesartan.
Adapun kriteria eksklusi dari penelitian ini yaitu pasien dalam keadaan hamil.

## C. Analisis Data
Data yang dikumpulkan di penelitian  ini  yaitu  identitas  pasien  (usia, jenis kelamin dan data tekanan darah) dan biaya  pengobatan  yang  pasien  keluarkan. Data yang didapatkan selanjutnya dianalisis menggunakan Microsoft excel untuk mendapatkan  jumlah  dan  persentasenya.
Perhitungan  analisis  efektivitas  biaya dilakukan dengan cara membagi biaya obat antihipertensi  dengan  luaran  klinis  yang digambarkan  dalam  bentuk  ACER  dan ICER.
Biaya  obat  antihipertensi  yang digunakan  adalah  harga  ecer  tertinggi (HET)  obat  dari  rumah  sakit  yang  sama. Biaya  obat  antihipertensi  didapatkan  dari hasil  kali  HET  obat  antihipertensi  dengan jumlah  obat  antihipertensi  yang  pasien terima.  Luaran  klinis  ditunjukkan  dengan persen  efektivitas  terapi  dari  rata-rata tekanan darah pasien pada 3 kali kunjungan berturut-turut  yang  mencapai  optimal (<140/90 mmHg).

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Karakteristik Pasien
Subyek penelitian ini berjumlah 34 subyek yang terpilih sesuai kriteria inklusi dan  eksklusi.  Berikut  karakteristik  subyek penelitian ini ditampilkan pada Tabel I.
Terlihat  pada  Tabel  I,  kelompok usia pasien paling banyak di penelitian ini adalah  pasien  yang  berusia  ≥60  tahun (58,82%).  Hasil  tersebut  sejalan  dengan penelitian  Stiadi et  al. (2020),  di  mana pasien  hipertensi  dengan  DM  tipe  II terbanyak  pada  usia  ≥60  tahun  (57,5%) dibandingkan  usia  <60  tahun  (42,5%). Risiko seseorang terkena diabetes meningkat  seiring  bertambah usia.  Hal  ini dikarenakan terjadi peningkatan komposisi
lemak yang dapat menyebabkan terjadinya obesitas  sentral  yang  dapat  memicu resistensi insulin (Rahmawati, 2021).
Resistensi  insulin  meningkatkan jumlah natrium di ginjal dan aktivitas dari sistem  saraf  simpatis,  yang  keduanya berkontribusi  dalam  peningkatan  tekanan
darah  (Sari et  al .,  2017).  Selain  itu  juga terjadi penurunan kemampuan pada struktur  pembuluh  darah  yang  menjadi lebih  kaku.  Hal  tersebut  menyebabkan hilangnya  elastisitas  pembuluh  darah  dan terjadi peningkatan tekanan darah (Marhabatsar & Sijid, 2021).
Tabel I. Karakteristik Pasien Hipertensi dengan Diabetes Melitus Tipe II yang Menerima
Antihipertensi Amlodipin Tunggal dan Kombinasi Amlodipin-Kandesartan di  Rumah Sakit
di Kota Pontianak Karakteristik n = 34 Jumlah (n) Persentase (%) 1. Usia a. ≥ 45 - <60 tahun 14 41,18 b. ≥60 tahun 20 58,82 2. Jenis Kelamin a. Laki-laki 15 44,12 b. Perempuan 19 55,80
3. Antihipertensi
a. Tunggal - Amlodipin 10 mg 21 61,76 b. Kombinasi - Amlodipin 10 mg - Kandesartan 16 mg 13 38,24 4. Tekanan Darah a. Pre-Hipertensi 8 23,53 b. Hipertensi stage 1 22 64,71 c. Hipertensi stage 2 4 11,76
Karakteristik pasien hipertensi
dengan  DM  tipe  II  berdasarkan  jenis kelamin  yaitu  pada  perempuan  55,88% lebih tinggi dibandingkan laki-laki
(44,12%).  Penelitian  Falufie et  al. (2015)
menunjukkan  prevalensi  pasien  yang menderita  hipertensi  dengan  DM  tipe  II berdasarkan jenis kelamin terbanyak adalah perempuan  (78%)  dibandingkan  laki-laki (22%). Penelitian yang dilakukan Saputri et
al. (2016)  menunjukkan  pasien  hipertensi dengan DM tipe II cenderung terjadi pada jenis kelamin perempuan (61%) dibandingkan  laki-laki  (39%).  Perempuan lebih berisiko mengalami hipertensi dengan DM tipe II dibandingkan laki-laki
(Hongdiyanto et al ., 2014). Kondisi pasca-
menopause pada
perempuan mengakibatkan terjadinya perubahan
hormonal  sehingga  distribusi  lemak  tubuh menjadi mudah terakumulasi dan menyebabkan  peningkatan  tekanan  darah (Maringga & Sari, 2020).
Jenis  antihipertensi  yang  banyak digunakan  pada  penelitian  ini  adalah amlodipin  10  mg  (61,76%)  dibandingkan kombinasi  amlodipin  10  mg-kandesartan 16  mg  (38,24%).  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  Sandi  (2018)  yang  menjelaskan bahwa  golongan  obat  terbanyak  yang digunakan  pada  pasien  hipertensi  adalah golongan calcium  chanel  blockers yaitu amlodipin  87.40%.    Hasil  penelitian Saraswati et  al. (2021)  menunjukkan penggunaan amlodipin tunggal pada pasien hipertensi  dengan  DM  tipe  II  sebanyak 66,95%,  sedangkan  penggunaan  terapi kombinasi  amlodipin-kandesartan  hanya 4,66%.  Amlodipin  baik  digunakan  untuk pasien hipertensi dengan DM tipe II karena tidak  mempengaruhi  sensitivitas  insulin ataupun metabolisme dari glukosa (Tyas et al ., 2021).
Kombinasi  amlodipin-kandesartan berguna untuk menurunkan  morbiditas dan mortalitas  penyakit  kardiovaskular  pada seseorang yang menderita hipertensi dengan DM tipe II (Paramita et al ., 2015).
Kedua  obat  ini  bekerja  secara  sinergis karena  menargetkan  dua  jalur  efek  untuk menurunkan tekanan darah melalui mekanisme aksi yang berbeda (Oktianti et al ., 2017). Antihipertensi dengan mekanisme aksi yang berbeda selain dapat menurunkan  tekanan  darah  juga  sekaligus meminimalkan  efek  samping,  seperti terjadinya edema perifer akibat penggunaan amlodipin yang secara signifikan berkurang jika digunakan kombinasi bersama kandesartan (Rasdianah et al ., 2022).
Pada Tabel  I ditemukan sebagian besar pasien  mengalami  hipertensi stage 1 dengan  rentang  tekanan  darah  di  140- 159/90-99  mmHg  sebanyak  64,71%,  pre- hipertensi  dengan  rentang  tekanan  darah 120-139/80-89  mmHg  sebanyak  23,53% dan paling sedikit adalah hipertensi stage 2 dengan tekanan darah berada di ≥160/≥100 mmHg sebanyak 11,76%.

## B. Analisis Efektivitas Biaya
1. Biaya Obat Antihipertensi
Biaya obat antihipertensi didapatkan  dari  hasil  kali  HET  dengan jumlah  obat  yang  pasien  terima.  Hasil perhitungan  biaya  obat  antihipertensi kemudian  disajikan  dalam  bentuk  biaya
rata-rata  pada  masing-masing  kelompok pengobatan yang  menggunakan  amlodipin 10 mg tunggal dan kombinasi amlodipin 10 mg-kandesartan  16  mg  yang  terlihat  pada Tabel II.
Tabel  II  menunjukkan  kombinasi amlodipin  10  mg-kandesartan  16  mg memiliki  biaya  rata-rata  yang  lebih  tinggi yaitu  sebesar  Rp55.203,75  dibandingkan pada  amlodipin  10  mg  tunggal  sebesar
Rp25.757,55.  Hal  tersebut  dikarenakan pada  pengobatan  kombinasi  dilakukan penambahan  obat  kandesartan  16  mg  dari golongan antihipertensi lain dan antihipertensi tersebut memiliki harga yang lebih  mahal  dibandingkan  amlodipin  10 mg.  Penelitian  Riannur et  al. (2021) menyatakan  obat  antihipertensi  amlodipin memiliki harga lebih murah jika dibandingkan dengan kandesartan.
Tabel II. Total Biaya Rata-Rata Antihipertensi Amlodipin Tunggal dan Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Antihipertensi Total Pasien Total Obat Selama 3 Kunjungan (Tablet) HET (Rp/Tabl et) Total Biaya Antihipertensi (Rp) Biaya Rata- Rata (Rp) Tunggal Amlodipin 10 mg 21 1785 303,03 540.908,55 25.757,55 Kombinasi Amlodipin 10 mg - Kandesartan 16 mg 13 1125 303,03 717.648,75 55.203,75 1170 322

## 2. Efektivitas Terapi
Luaran  klinis  terapi  dari  penelitian ini  adalah  ketercapaian  tekanan  darah optimum  dari  rata-rata  tekanan  darah pasien  dalam  3  kali  kunjungan  berturut- turut  seperti  yang  ditampilkan  pada  Tabel III.  Target  tekanan  darah  optimum  pasien hipertensi  dengan  DM  tipe  II  adalah <140/90  mmHg  (Bell et  al .,  2015).  Hasil penelitian ini menunjukkan sebagian besar pasien  dari  kelompok  terapi  amlodipin tunggal  maupun  kombinasi  amlodipin- kandesartan  menunjukkan  data  tekanan
darah  awal  di  atas  batas  normal.    Hal  ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan di Puskesmas  Selemadeg  Timur  II  Tabanan pada  pasien  hipertensi  dengan  DM  tipe  II menunjukkan  data  tekanan  darah  awal berada di atas batas normal yaitu sebanyak 76% berada di hipertensi stage 1 (Gangga et  al .,  2022).  Efektivitas  terapi  dihitung dengan cara membagi jumlah pasien yang mencapai  target  tekanan  darah  dengan jumlah  dari  pasien  pada  kelompok  obat antihipertensi amlodipin 10 mg tunggal dan kombinasi  amlodipin  10  mg-kandesartan
16  mg.  Data  efektivitas  terapi  disajikan pada Tabel IV.
Terlihat pada Tabel IV, pasien yang menggunakan  obat  amlodipin  10  mg tunggal lebih tinggi (28,57%) dibandingkan pasien  yang  menggunakan  kombinasi amlodipin  10  mg-kandesartan  16  mg (15,38%). Berdasarkan persentase efektivitas  tersebut  menunjukan  bahwa kelompok  pasien  yang  menggunakan amlodipin  10  mg  tunggal  lebih  efektif dalam mencapai tekanan darah optimum.
Hasil uji independent samples t-test pada tekanan darah sistolik pasien
hipertensi dengan DM tipe II menunjukkan nilai  signifikansi  (p)  sebesar  0,977  (p  > 0,05),  sedangkan  pada  tekanan  darah diastolik  didapatkan  nilai  signifikansi  (p) sebesar 0,042 (p < 0,05). Berdasarkan hasil tersebut  dapat  disimpulkan  tidak  terdapat perbedaan  efektivitas  pada  tekanan  darah sistolik  sedangkan  pada  tekanan  darah diastolik  terdapat  perbedaan  efektivitas pada kelompok pasien yang menggunakan amlodipin  10  mg  tunggal  dan  kombinasi amlodipin 10 mg-kandesartan 16 mg.
Tabel III. Rata-Rata Tekanan Darah Pasien Hipertensi dengan Diabetes Melitus Tipe II yang Menerima Antihipertensi Amlodipin Tunggal dan Kombinasi Amlodipin-Kandesartan dalam 3 Kali Kunjungan
Kelompok Terapi Rata-Rata Tekanan Darah Pasien dalam 3 Kali Kunjungan (mmHg) Jumlah Pasien (orang) Ketercapaian Tekanan Darah Optimal Pasien Hipertensi dengan Diabetes Melitus Tipe II <140/90 mmHg (JNC 8) Sistolik Diastolik Ya Tidak Antihipertensi Amlodipin Tunggal 133 - 139 59 - 85 6 ✓ 143 - 147 59 - 83 6 ✓ 150 - 159 65 - 92 6 ✓ 160 - 171 69 - 78 3 ✓ Antihipertensi Kombinasi Amlodipin- Kandesartan 128 - 135 66 - 86 2 ✓ 141 - 147 72 - 87 5 ✓ 152 - 155 71 - 93 4 ✓ 161 - 166 77 - 78 2 ✓
Tabel IV. Persentase Efektivitas Terapi Antihipertensi Amlodipin Tunggal dan Kombinasi
Amlodipin-Kandesartan Antihipertensi Jumlah Pasien (n = 34) Jumlah Pasien yang Mencapai Target (<140/90 mmHg) Efektivitas Terapi (%) p value Sistolik Diastolik - Tunggal Amlodipin 10 mg 21 6 28,57 0,977 0,042 - Kombinasi Amlodipin 10 mg- Kandesartan 16 mg 13 2 15,38 Penelitian  Bulan et  al. (2022)  di Puskesmas
Kabupaten
Magelang menunjukkan  penggunaan  antihipertensi amlodipin memiliki efektivitas lebih tinggi 86,7% pasien hipertensi dengan DM tipe II mencapai target terapi. Disisi lain, penelitian Stiadi et al. (2020) menunjukkan penggunaan antihipertensi kombinasi amlodipin  10  mg-kandesartan  16  mg menunjukkan  efektivitas  48,9%  pasien mencapai tekanan darah <140/90 mmHg.

## 3. Efektivitas Biaya Berdasarkan ACER dan ICER
Perhitungan ACER pada penelitian ini  dilakukan  dengan  membagi  total  rata- rata biaya obat antihipertensi dengan persen efektivitas  terapi  pada  amlodipin  10  mg tunggal  dan  kombinasi  amlodipin  10  mg- kandesartan  16  mg.  Makin  kecil  nilai ACER  yang  didapatkan,  maka  makin efektif biaya kelompok pengobatan tersebut (Laloan et al ., 2019).
Nilai ACER pada kelompok pasien yang  menggunakan  amlodipin  10  mg tunggal pada Tabel V lebih rendah sebesar Rp90.155,93 dibandingkan kombinasi amlodipin  10  mg-kandesartan  16  mg (Rp358.932,05).  Berdasarkan  perhitungan nilai  ACER,  dapat  dinyatakan  kelompok pengobatan  yang  memiliki  biaya  lebih efektif adalah amlodipin tunggal 10 mg.
Penelitian  Bulan et  al. (2022) menunjukkan nilai ACER dari
antihipertensi  amlodipin  lebih  rendah Rp12.023,00 daripada
kaptopril (Rp12.164,00).  Hasil  penelitian  tersebut menunjukkan kelompok pengobatan amlodipin  dapat  menurunkan  35.53/10.20 mmHg  lebih  tinggi  dibanding  kaptopril (31.10/9  mmHg),  sedangkan  nilai  ICER pada penelitian tersebut sebesar Rp11.704,60 yang diperlukan untuk meningkatkan 1% efektivitas dari amlodipin. Di  sisi  lain,  nilai  ACER amlodipin-kandesartan pada penelitian
(Stiadi et  al .,  2020)  menunjukkan  nilai
Rp1.604.736,2  lebih  rendah  dibanding amlodipin-ramipril sebesar Rp1.811.278,8.
Terdapat alat bantu dalam penentuan efektivitas biaya suatu pengobatan yaitu diagram efektivitas biaya dan  tabel  efektivitas  biaya  (Kementerian Kesehatan  RI,  2013). Alat  bantu  ini
digunakan  sebagai  suatu  alternatif  untuk membandingkan suatu intervensi kesehatan sekaligus  mempermudah  dalam  pemilihan intervensi kesehatan yang dapat memberikan  efektivitas  biaya  paling  baik (Fathurrahman et al ., 2020).
Tabel V . Hasil Perhitungan ACER Antihipertensi Amlodipin Tunggal dan Kombinasi
Amlodipin-Kandesartan Antihipertensi Total Biaya Rata- Rata Antihipertensi (Rp) Efektivitas Terapi (%) ACER (Rp/Efektivitas Terapi) - Tunggal Amlodipin 10 mg 25.757,55 28,57 90.155,93 - Kombinasi Amlodipin 10 mg- Kandesartan 16 mg 55.203,75 15,38 358.932,05
Gambar  1. Diagram  Efektivitas  Biaya  Antihipertensi  Amlodipin  Tunggal  dan  Kombinasi Amlodipin-Kandesartan
Berdasarkan  Gambar  1  diketahui antihipertensi  amlodipin  10  mg  tunggal berada  pada  kuadran  II  yang  menjadi pilihan utama, sedangkan kombinasi amlodipin  10  mg-kandesartan  16  mg
berada  pada  kuadran  IV  yang  merupakan kuadran yang tidak layak dipilih (Kementerian Kesehatan RI, 2013).
Amlodipin 10 mg tunggal memiliki efektivitas terapi sebesar 28,57% dan biaya
0 112,500 225,000 337,500 450,000 0. 11.25 22.5 33.75 45. B ia y a (R p) Efektivitas Terapi (%) Amlodipin 10 mg Amlodipin 10 mg- Kandesartan 16 mg Kuadran I Kuadran II Kuadran III Kuadran IV
sebesar  Rp25.757,55.  Disisi  lain,  pada kombinasi  amlodipin  10  mg-kandesartan 16  mg  menunjukkan  efektivitas  terapi sebesar  15,38%  dan  dengan  biaya  sebesar Rp55.203,75.
Penentuan menggunakan tabel efektivitas  biaya  menunjukkan  amlodipin 10 mg tunggal berada di kolom G, di mana memiliki  efektivitas  yang  lebih  tinggi dengan  biaya  yang  lebih  rendah  sehingga
kolom  ini  merupakan  pengobatan  yang efektif  biaya  dan  dipilih  menjadi  pilihan terapi utama. Kombinasi amlodipin 10 mg- kandesartan  16  mg  berada  di  kolom  C, dimana  memiliki  efektivitas  yang  rendah tetapi memerlukan biaya yang lebih tinggi sehingga  kelompok  pengobatan  yang berada pada kolom ini tidak dapat dijadikan pertimbangkan sebagai alternatif pengobatan utama (Faza et al ., 2022).
Tabel VI. Hasil Perhitungan ICER Antihipertensi Amlodipin Tunggal dan Kombinasi
Amlodipin-Kandesartan Antihipertensi Total Biaya Rata-Rata Antihiper- tensi (Rp) Efektivitas Terapi (%) ΔC ΔE ICER (ΔC/ ΔE) - Tunggal Amlodipin 10 mg 25.757,55 28,57 -29.446,20  0.1319 -223.246,40 - Kombinasi Amlodipin 10 mg- Kandesartan 16 mg 55.203,75 15,38 Penentuan menggunakan alat bantu diagram  dan  tabel  efektivitas  biaya
menunjukkan  amlodipin  10  mg  tunggal menjadi pilihan utama pengobatan.
Penentuan  kolom  efektivitas  biaya  kedua kelompok pengobatan tersebut juga menunjukkan  tidak  perlu  dilakukannya perhitungan  ICER.  Namun,  nilai  ICER dapat dihitung jika ingin lebih mengetahui seberapa efektif terapi pengobatan tersebut (Tantri, 2016). Makin kecil bahkan negatif nilai  ICER,  maka  alternatif  pengobatan tersebut  lebih  efektif  sehingga  dapat
dijadikan rekomendasi terapi terbaik (Citraningtyas et al ., 2018).
Tabel VI diperoleh nilai ICER yang menunjukkan  biaya  tambahan  jika  terjadi perpindahan  terapi  dari  antihipertensi kombinasi  ke  terapi  tunggal.  Perpindahan terapi  tersebut  menunjukkan  nilai  ICER yang negatif yaitu (-)Rp223.246,40. Berdasarkan  hal  tersebut  menunjukkan bahwa amlodipin 10 mg tunggal merupakan obat yang memiliki biaya lebih efektif  pada  pengobatan  pasien  hipertensi dengan DM tipe II.

## IV. KESIMPULAN
Dari hasil penelitian dapat disimpulkan  bahwa  antihipertensi  yang memiliki  biaya  lebih  efektif  pada  pasien hipertensi  dengan  DM  tipe  II  adalah amlodipin  tunggal  dengan  nilai  ACER Rp90.155,93  lebih  kecil  dibandingkan kombinasi  amlodipin-kandesartan  yaitu sebesar  Rp358.932,05  serta  nilai  ICER sebesar (-)Rp223.246,40.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Seluruh penulis menyatakan bahwa tidak  ada  konflik  kepentingan  dalam penelitian ini.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Program  Studi  Farmasi  Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungura, rumah sakit terkait dan seluruh pihak yang sudah terlibat dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Bell, K., Twiggs, J., & Olin, B. R. (2015). Hypertension:  The  Silent  Killer: Updated JNC-8 Guideline Recommendation (pp. 1–8).
Bertorio, M. J. (2020). Analisis Efektivitas Biaya  Penggunaan  Antihipertensi Tunggal  pada  Pasien  Hipertensi  di Puskesmas  Kecamatan  Danurejan.
Indonesian Journal of Pharmacy and Natural Product , 3 (2), 22–32. Bulan, M. I., Annisaa, E., & Dini, I. R. E. (2022).  Cost  Effectiveness  Analysis of  Captopril  and  Amlodipine  in Hypertensive  Patients  with  Diabetes Mellitus  at Magelang  Regency
Health  Center. Jurnal  Kedokteran Diponegoro , 11 (5), 237–241.
Citraningtyas, G., Ruru, R. I., & Nalang, A.
(2018).  Analisis  Efektifitas  Biaya Penggunaan Antibiotik Sefiksim dan
Sefotaksim  Pasien  Diare  di  Rumah Sakit X Tahun 2017. Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi ,
8 (4), 145–152. Falufie  J,  M.  R.,  Sulistiarini,  R.,  & Masruhim, M. A. (2015). Karakteristik Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 Komplikasi Hipertensi  di  RSUD  Abdul  Wahab Sjahranie  Samarinda  Tahun  2012-
2014. Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals  Conferences ,  39– 42.
Fathurrahman, M. H., Suwantika, A. A., &
Hendriani, R. (2020). Analisis Efektivitas Biaya Program Pengelolaan Penyakit Kronis (Prolanis) terhadap Penyakit Hipertensi di Puskesmas Kota Bandung. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi Indonesia , 9 (1), 17–26.
Faza  R,  F.,  Maulina,  N.,  Sugihantoro,  H., Muhimmah,  I.,  &  Saputra,  A.  F.
(2022).  Analisis  Efektivitas  Biaya Penggunaan  Antidiabetik  Oral  pada
Pasien Diabetes Melitus Rawat Jalan di RSU Haji Surabaya. Pharmaceutical Journal of Indonesia , 8 (1), 49–59.
Gangga,  I.  M.  P.,  Wintariani,  N.  P.,  &
Apsari, D. P. (2022). Pola
Penggunaan Obat Antihipertensi Pasien  Hipertensi  dan  Hipertensi Dengan Diabetes Militus Di
Puskesmas  Selemadeg  Timur  II Tabanan. E-Jurnal Widya Kesehatan ,
4 (2), 20-27.
Hongdiyanto,  A.,  Yamlean,  P.  V.  Y.,  & Supriati,  H.  S.  (2014).  Evaluasi Kerasionalan  Pengobatan  Diabetes Melitus  Tipe  2  pada  Pasien  Rawat Inap di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado  Tahun  2013. Pharmacon ,
3 (2), 77–86.
Kementerian Kesehatan RI. (2013). Pedoman Penerapan Kajian Farmakoekonomi . Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia.
Kementerian  Kesehatan  RI.  (2018a).
Laporan Nasional RISKESDAS 2018 . Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan  Kementerian  Kesehatan RI.
Kementerian  Kesehatan  RI.  (2018b).
Laporan  Provinsi  Kalimantan  Barat
RISKESDAS  2018 .  Badan  Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI.
Laloan,  M.  M.  C.,  Tiwow,  G.  A.  R., Palandi,  R.  R.,  &  Tumbel,  S.  L. (2019).  Analisis  Efektivitas  Biaya
Terapi  Antihipertensi  Kombinasi Amlodipin-Bisoprolol  Dibandingkan
Kombinasi Amlodipin-Captopril pada  Pasien  Rawat  Inap  di  Rumah
Sakit  Gunung  Maria  Tomohon.
Biofarmasetikal Tropis , 2 (2), 85–89. Lastra, G., Syed, S., Kurukulasuriya, L. R., Manrique, C., & Sowers, J. R. (2014).
Type  2  Diabetes  Mellitus  and Hypertension: An Update. Endocrinology and Metabolism
Clinics of North America , 43 (1), 103– 122.
Marhabatsar,  N.,  &  Sijid,  S.  A.  (2021). Review:  Penyakit  Hipertensi  Pada Sistem  Kardiovaskular. Prosiding Biologi  Achieving  the  Sustainable Development  Goal  with  Biodiversity in  Conferting  Climate  Change ,  72– 78.
Maringga,  E.  G.,  &  Sari,  N.  I.  Y.  (2020). Analisis Faktor yang Mempengaruhi
Kejadian  Hipertensi  Pada  Wanita Menopause  di  Desa  Kayen  Kidul Kecamatan  Kayen  Kidul  Kabupaten Kediri. Midwiferia Jurnal Kebidanan , 6 (2), 21–25.
Oktianti, D., Dewi, N. F., & Pujiawati, M. (2017).  Evaluasi  Penggunaan  Obat Antihipertensi  pada  Pasien  Diabetes Mellitus  di  RSI  Sultan  Agung Semarang  2016. Jurnal  Manajemen
dan  Pelayanan  Farmasi , 7 (4),  197– 203.
Paramita, P. L., Untari, E. K., & Susanti, R. (2015). Evaluasi Penggunaan Antihipertensi pada Penderita
Hipertensi  dengan  Diabetes  Melitus Tipe  2  Rawat  Inap  di  RSUD  Sultan Syarif Mohamad Alkadrie Pontianak. Jurnal Mahasiswa Farmasi Fakultas Kedokteran UNTAN , 3 (1), 1–11.
Rahayu,  A.,  Afdhal,  A.  F.,  Hasan,  D., Suwarna,  F.,  &  Meila,  O.  (2020). Analisis  Efektivitas  Biaya  Terapi Antihipertensi  Kombinasi  Tetap  di Satu  Rumah  Sakit  Jakarta  Selatan. Jurnal  Manajemen  dan  Pelayanan Farmasi , 10 (1), 1–13.
Rasdianah, N., Dalu, M. C., & Pakaya, M. (2022). Potensi Interaksi Obat Pasien Hipertensi dan Diabetes Melitus Tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Toto
Kabila. Pharmacoscript , 5 (1), 56–61. Riannur,  T.,  Syamsul,  E.  S.,  &  Sentat,  T. (2021).  Analisis  Biaya  Minimal
Candesartan Dibandingkan Amlodipin  pada  Pasien  Hipertensi
Rawat  Jalan  di  RS  “X”  Kota Samarinda. Terapi  Stem  Cell  untuk COVID-19 dan Penyakit Lain , 1 , 94– 103. Sandi,  D.A.D.  (2018).  Pola  Terapi  dan Evaluasi Kesesuaian Terapi Antihipertensi  di  Apotek  APPO Farma Banjarbaru. Borneo Journal of Pharmascienctech, 2 (2), 65-70.
Saputri,  S.  W.,  Pratama,  A.  N.  W.,  & Holidah, D. (2016). Studi Pengobatan Diabetes  Melitus  Tipe  2  dengan Komplikasi  Hipertensi  di  Instalasi Rawat  Jalan  RSU  dr.  H.  Koesnadi Bondowoso  Periode  Tahun  2014. e- Jurnal  Pustaka  Kesehatan , 4 (3), 479–483.
Saraswati, D., Fauzi, Y. N., & Utami, T. F.
Y. (2020). Peresepan Obat Antihipertensi dan Antidiabetik Oral Beserta  Analisis  Ketepatan  pada Pasien Lansia. Jurnal Ilmiah JOPHUS :  Journal  Of  Pharmacy UMUS , 2 (1), 44–50.
Sari,  G.  P.,  Samekto,  M.,  &  Adi,  M.  S.
(2017). Faktor-Faktor yang Berpengaruh  terhadap  Terjadinya Hipertensi  pada  Penderita  Diabetes
Melitus  Tipe  II  (Studi  di  Wilayah Puskesmas  Kabupaten  Pati). Jurnal Litbang: Media Informasi Penelitian,
Pengembangan  dan  IPTEK , 13 (1), 47–59.
Shaikh, A. (2017). A Practical Approach to Hypertension Management in
Diabetes. Diabetes  Therapy , 8 (5), 981–989.
Stiadi,  D.  R.,  Andrajati,  R.,  &  Trisna,  Y. (2020).  Analisis  Efektivitas  Biaya Terapi Kombinasi Amlodipin- Kandesartan dan Amlodipin- Ramipril  pada  Pasien  Hipertensi dengan Komplikasi Diabetes Melitus
Tipe  2  Rawat  Jalan  di  RSUPN  Dr. Cipto  Mangunkusumo. Indonesian Journal  of  Clinical  Pharmacy , 9 (4),
271–279.
Susilawati,  &  Rahmawati,  R.  (2021).
Hubungan  Usia,  Jenis  Kelamin  dan Hipertensi dengan Kejadian Diabetes
Mellitus  Tipe  2  di  Puskesmas  Tugu Kecamatan  Cimanggis  Kota  Depok. Arkesmas , 6 (1), 15–22. Suyono,  S.  (2015). Diabetes  Melitus  di Indonesia . Internal Publishing. Tantri.  (2016). Analisis  Efektivitas  Biaya Pengobatan Skizofrenia Menggunakan Clozapine dan Risperidone  di  Rumah  Sakit  Jiwa
Daerah  Sungai  Bangkong  Periode Januari-Desember 2015 . Universitas Tanjungpura.
Tyas,  A.  S.,  Raising,  R.,  &  Ratnawati,  R.
(2021).  Analisis  Efektivitas  Biaya Terapi  Antihipertensi  pada  Pasien Hipertensi dengan Penyakit Penyerta Diabetes Melitus  Tipe 2 Rawat Inap di RSUD Kota Madiun. Duta Pharma Journal , 1 (1), 40–47.
U.S  Departement  of  Health  and  Human Service.  (2003). The  Seventh  Report of  The  Joint  National  Committee  on Prevention,  Detection,  Evaluation, and  Treatment  of  High  Blood Pressure . NIH Publication.