Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, Vol. 8 No.2  Desember 2022 Avaiable online at www.jurnal-pharmaconmw.com/jmpi p -ISSN : 2442-6032 e -ISSN :  2598-9979
Potensi  Ekstrak Kulit Buah  Terong  Belanda  ( Solanum betaceum Cav.) Dalam Sediaan  Sirup Sebagai Imunomodulator Pencegah Covid-19
Firmansyah 1 , Muhahammad Taufiq Duppa 2 1 Program Studi Farmasi, Universitas Pancasakti Makassar
2 Program Studi Farmasi, Universitas Muhammadiyah Makassar

## ABSTRAK
Kulit  buah  Terong  Belanda  diketahui  mengandung  senyawa golongan  fenol,  flavonoid  dan  saponin  yang    merupakan metabolit  sekunder  yang  paling  banyak  terdapat  dalam tanaman dan tumbuhan yang berperan sebagai antioksidan, membantu metabolisme seperti meningkatkan imunitas dan kesegaran tubuh. Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui efek imunomodulator ekstrak kulit buah Terong Belanda yang dibuat  dalam  bentuk  sirup  sebagai  pencegah Covid-19 . Pembuatan  ekstrak  kulit  buah  Terong  Belanda  dengan  cara Maserasi  menggunakan  Etanol  96%.    Ekstrak  kulit  buah Terong  Belanda  di  buat  dalam  sediaan  Sirup    dengan  tiga formula yaitu formula I (ekstrak kulit buah Terong Belanda 5 %), formula II (ekstrak kulit buah Terong Belanda 10 %) dan formula III (ekstrak kulit buah Terong Belanda15 %). Hewan uji  Mencit  sebanyak  15  ekor  terbagi  dalam  5  kelompok. Kelompok I (kontrol negative Na-CMC 1 % b/v), kelompok II kontrol positif (Ekstrak Echinacea, Elderberry, Zn Picolinate), kelompok III (sirup ekstrak 5 %), kelompok IV (sirup ekstrak 10 %) dan kelompok V (sirup    ekstrak     15 %).      Perlakuan
diberikan selama tujuh hari berturut-turut secara per oral dan pada hari ke delapan diinfeksikan Staphylococcus aureus 0,5 mL  secara  intraperitonial  setiap  kelompok.  Apusan  cairan peritoneum  digunakan  untuk  menentukan  aktivitas fagositosis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa uji stabilitas dipercepat terhadap Sirup stabil setelah penyimpanan.  Sirup ekstrak  kulit  buah  Terong  Belanda  memiliki  efek imunomodulator yaitu kelompok V (sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda konsentrasi 15 %) dengan rata-rata persentase nilai  aktivitas  fagositosisnya  adalah    95,22  %.  Dan  kontrol positif  (Imboost  force®)  97,33%.  Hasil analisis  uji one  way ANOVA menunjukkan bahwa terdapat perbedaan bermakna dengan  nilai  sig.  0,036  <  0,05  yang  berarti  kontrol  positif (Imboost Force®) memiliki efek imunomodulator yang lebih besar dibandingkan dengan sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda.
Kata  Kunci  :  Kulit  buah  Terong  Belanda,  Ekstrak,  Sirup, Imunomodulator

## ABSTRACT
Tamarillo  peel  is  known  to  contain  phenol,  flavonoid  and saponin  group  compounds  which  are  secondary  metabolites most  commonly  found  in  plants  and  herbs  which  act  as antioxidants,  help  metabolism  such  as  increasing  immunity and  body  freshness.  The  purpose  of  this  study  was  to determine  the  immunomodulatory  effect  of  Tamarillo    peel extract made in syrup form as a preventive against Covid-19 . Making  Tamarillo  peel  extract  by  maceration  using  96% ethanol. Tamarillo peel extract is made in syrup preparations with three formulas, namely formula I (Tamarillo peel extract 5%), formula II (Tamarillo peel exstract10% ) and formula III (Tamarillo peel extract15%). Mice as many as 15 animals were divided into 5 groups. Group I (negative control Na-CMC 1% w/v), group II (positive control Echinacea exstract,Elderberry,Zn  Picolinate),  group  III  (syrup  extract 5%), group IV (syrup extract 10%) and group V (syrup extract 15%)  ).  The  treatment  was  given  for  seven  consecutive  days
orally  and  on  the  eighth  day Staphylococcus  aureus was infected with 0.5 mL intraperitoneally in each group. A smear of peritoneal fluid is used to determine phagocytic activity. The results showed that the accelerated stability test of the syrup was stable after storage. Tamarillo peel extract syrup has an immunomodulatory  effect,  namely  group  V  (Tamarillo  peel extract syrup concentration 15%) with an average percentage value  of  phagocytic  activity  is  95.22%.  And  positive  control (Imboost Force®) 97.33%. The results of the one way ANOVA test  analysis  showed  that  there  was  a  significant  difference with  the  sig  value.  0.036  <  0.05  which  means  the  positive control (Imboost Force®) has a greater immunomodulatory effect than the Tamarillo peel extract syrup
Keywords : Tamarillo peel, Extract, Syrup, Immunomodulatory Penulis Korespondensi : Informasi Artikel Firmansyah Submitted : 05 Oktober 2022 Program Studi Farmasi, Universitas Pancasakti Makassar Accepted : 09 Desember 2022 E-mail : firmansyah17mb@gmail.com Published : 27 Desember 2022 DOI :https://doi.org/10.35311/jmpi.v8i2.229

## PENDAHULUAN
Pandemi Covid-19 masih  di  depan mata dan ancaman munculnya varian baru menjadi  kewaspadaaan  bersama.  Berbagai upaya  pencegahan  yang  telah  dilakukan oleh pemerintah maupun masyarakat guna mengendalikan penyebaran virus.
Peningkatan  daya  tahan  tubuh  agar terhindar  dari  serangan  virus  sangat penting untuk dilakukan, daya tahan tubuh dapat  terbentuk  dengan  mengkonsumsi makanan  dan  minuman  yang  bergizi seimbang  dan  sumber  komponen  senyawa bioaktif yang memiliki aktivitas imunomodulator.  Berbagai  bahan  asal tanaman  dapat  memacu  fungsi  berbagai komponen  system  imun  nonspesifik (fagosit,  sel  NK)  dan  system  imun  spesifik (proliferasi sel T, sel  B yang memproduksi antibodi)  serta  produksi  sitokin  (Erniati  & Ezraneti, 2020).
Suatu  zat  atau  senyawa  yang  dapat memacu sistem imun atau sistem kekebalan tubuh disebut imunomudulator.
Imunomodulator  adalah  suatu  senyawa dimana  dapat  memodulasi  fungsi  dan aktivasi  sistem  imun  tubuh.  Makrofag adalah  salah  satu  sel  imun  penting  dalam sistem  spesifik  dan  nonspesifik.  Sel makrofag  penting  dalam  pertahanan homeostatis tubuh dengan segala  keadaan dan  juga  merupakan  pertahanan  utama terhadap pathogen. Peningkatan
kemampuan  sel  makrofag  atau  dikenal dengan  aktivasi  makrofag  merupakan kemampuan secara
morfologis, metabolisme, dan fungsional dalam pelenyapan  agen  infeksi  didalam  tubuh.
Aktivasi makrofag ini mempunyai kemampuan  tinggi  dalam  melakukan penelanan  benda  asing  melalui  proses fagositosis. Aktivasi makrofag juga merupakan tahap awal transfer bioinformasi untuk menghasilkan  aktivitas imunomodulator  (Erniati  &  Ezraneti, 2020).
Pada  penelitian  ini  dilakukan pemberian  infeksi Staphylococcus  aureus untuk  memicu  terjadinya  infeksi  pada Mencit.  Pada  saat  terjadi  proses  infeksi, limfosit  T  akan  menghasilkan  sejumlah limfokin yang menarik makrofag ke tempat yang membutuhkan dan mengaktifkannya. Makrofag  yang  aktif  akan  mengeluarkan beberapa  substansi  penting  yaitu:  enzim- enzim,  lisozim,  elastase,  kolagenase, komplemen  dan  sitokin  (Wahyuni  et  al., 2019).
Besarnya  potensi  bahan  alam  di Indonesia  mendorong  para  peneliti  untuk mengembangkan  suatu  penelitian  yang bersumber dari bahan alam guna menemukan hal-hal baru dalam pemanfaatannya dalam meningkatkan kesehatan.  Bahan  alam  yang  dapat dimanfaatkan sebagai pencegahan Covid-19
adalah  buah  terong  belanda  kaya  akan nutrisi.
Terong  Belanda,  tergolong  tanaman buah  dataran  tinggi  dan  merupakan  buah unggulan Kabupaten Toraja Utara, Provinsi Sulawesi  Selatan.  Tanaman  ini  termasuk famili Solanaceae .  Tanaman  ini  didapati tumbuh  dengan  berbagai  keragaman  dan kandungan komponen kimia yang kompleks  dengan  dengan  nilai  gizi  tinggi karena  mengalami  persarian  bebas  dan dipengaruhi  oleh  lingkungan  tempat tumbuh  tanah  serta  iklim  yang  berbeda. Berdasarkan  fungsinya,  Terong  Belanda mengandung  gizi  yang  sangat  tinggi  tidak kalah dengan buah-buahan yang lain. Selain itu kaya akan air, mengandung provitamin yang  baik  untuk  kesehatan  mata,  berisi vitamin  C  untuk  mengobati  sariawan,  dan meningkatkan daya tahan tubuh (Djufry et al., 2016).
Pemanfaatan  kulit  buah  terong belanda  sampai  saat  ini  masih  kurang, menurut  Kumalaningsih,  (2006)  Buah Terong Belanda sangat kaya dengan nutrisi dan  senyawa  kimia  yang  dibutuhkan  oleh tubuh diantaranya vitamin (A, B1, B2, B6, C dan  E)  Karoten,  karbohidrat,  protein, lemak,  serat,  magnesium,  fosfor,  kalsium, senyawa  fenol  dan  senyawa  flavonoid. Menurut  (Widayanti  et  al.,  2016)  dalam penelitiannya  bahwa  kulit  buah  terong belanda  diketahui  mengandung  senyawa
golongan  fenol,  flavonoid  dan  saponin. Flavonoid  merupakan  salah  satu  senyawa metabolit  sekunder  yang  paling  banyak terdapat  dalam  tanaman  dan  tumbuhan yang berperan sebagai antioksidan.
Untuk memudahkan dalam pemanfaatannya,  maka  ekstrak  kulit  buah Terong  Belanda  dibuat  dalam  sediaan Sirup. Sirup yang baik tentunya stabil dalam penyimpanan  baik  pH  maupun  viskositas. Berdasarkan  hasil  penelusuran  pustaka, belum  ada  penelitian  terkait  pemanfaatan kulit  buah  Terong  Belanda  sebagai Imunomodulator  dalam  bentuk  ekstrak maupun dalam sediaan Sirup. Maka tujuan dari  penelitian  ini  untuk  mengetahui  efek Imunomodulator limbah kulit buah Terong Belanda  yang  dibuat  dalam  bentuk  sirup sebagai pencegah Covid-19 .

## METODE PENELITIAN Alat
Alat  yang  digunakan  adalah Rotary Evaporator (Buchi®), Climatic  Chamber (Sartorius®)  autoklaf,  blender  (Philips®), erlenmeyer  (Pyrex®),  timbangan  analitik (Precisa®),  gelas  ukur  (Pyrex®),  gelas kimia (Pyrex®), oven (Gallenkamp Civilab- Australia),  inkubator,  botol  vial,  neraca analitik (Stuart®), laminar  air flow (LAF), bunsen,  pipet  tetes,  pipet  ukur,  tabung reaksi,  batang  pengaduk,  kertas  saring, toples,  cawan  porselin,  kaca  objek,  kaca preparat, mikroskop elektrik, stirrer, pinset
dan  pisau  bedah,  elektromantel,  ose  bulat, spoit, kandang mencit, mortir.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah  Kulit
Terong Belanda, mencit
jantan,
Staphylococcus  aureus ,  kapas,  tissu, aluminium  foil,  etanol  96%,  alkohol  70%, Metanol,  akuades,  Na-CMC  0,5%,  NaCl fisiologis,  eter,  Nutrient  agar  (NA),  dan Imboost  Force®,  Sukrosa,  Metil  paraben, Gelatin, Esens, Gliserin.

## Pengolahan Sampel
Buah  Terong  Belanda  yang  telah diperoleh dari Kelurahan Malino
Kecamatan  Tinggimoncong,  Kabupaten Gowa.  Selanjutnya  dibersihkan  dicuci dengan  air  untuk  menghilangkan  kotoran yang melekat,setelah itu dipisahkan daging buah  dan  kulitnya.  Kulit  Terong  Belanda dibersihkan  kembali  lalu  dipotong  kecil- kecil,  dikeringkan  terlindung  dari  cahaya matahari langsung, kemudian diserbukkan, dimasukkan  dalam  wadah  tertutup  rapat dan siap untuk diekstraksi.

## Ekstraksi Kulit Buah Terong Belanda
Serbuk  simplisia  kulit  Terong Belanda  sebanyak  500  gram  dimasukkan kedalam  bejana  maserasi,  ditambahkan etanol  96  %,  perbandingan  1  :  2    (jumlah serbuk  simplisia  :  jumlah  pelarut). Kemudian  dimaserasi  selama  3  x  24  jam, sambil sesekali diaduk dan terlindung dari
cahaya  matahari.  Maserat  yang  telah diperoleh  disaring  menggunakan  corong, kemudian dipekatkan menggunakan
Rotary vacuum evaporator hingga diperoleh  ekstrak  kental.  Setelah  itu ditimbang  untuk  mengetahui  bobotnya (Harborne, 1996).

## Formulasi Sirup
Semua  bahan  (tabel  1)  yang digunakan  ditimbang  sesuai  perhitungan masing-masing  bahan.  Formulasi  Sirup dengan  terlebih  dahulu  ekstrak  kulit  buah Terong  Belanda  dimasukkan  ke  dalam mortir  dan  ditambah  metil  paraben  dan diaduk  hingga  rata,  setelah  itu  dibuat mucilago gelatin yaitu gelatin didispersikan ke  dalam  sebagian  gliserin  dan  air  sampai terbentuk  cairan  yang  kental  dan  jernih. Selanjutnya  dibuat  sirup  sukrosa  dengan melarutkan sukrosa dan air dengan bantuan panas  sedang  hingga  terbentuk  sirup sukrosa  lalu  didinginkan.  Ditambahkan gelatin  yang  telah  didispersikan  dan  sirup sukrosa ke dalam mortir campuran ekstrak, diaduk hingga homogen. Kemudian ditambahkan  esens  dan  dihomogenkan, setelah  itu  dicukupkan  volumenya  dengan aquadest  hingga  100  ml  (Wulandari  et  al., 2018). Pemeriksaan Sifat Fisika dan Kimia yaitu,  Uji  organoleptis,  Homogenitas,  pH dan Viskositas.

## Tabel 1. Bahan yang digunakan dalam sediaan sirup
No. Komponen Konsentrasi (%) FI FII FIII 1 Ekstrak kulit buah terong belanda 5 10 15 2 sukrosa 60 60 60 3 Gelatin 2 2 2 4 Gliserin 5 5 5 5 Metil paraben 0,25 0,25 0,25 6 Esens strawberry 5 5 5 7 Aquadest ad 100 ad 100 ad 100

## Uji Efek Imunomodulator
Terlebih dahulu hewan uji diadaptasikan selama satu minggu, setelah itu  ditimbang  dan  dikelompokkan.  Hewan uji  dibagi  dalam  5  kelompok  uji,  setiap kelompok  terdiri  atas  3    .hewan  uji. Kelompok  I  (Kontrol  negatif  Na-CMC  1  % b/v),  kelompok  II  (kontrol  positif  Imboost Force®  0,975mg/kg  BB),  kelompok  III (Sirup ekstrak kulit Buah Terong Belanda 5 %), kelompok IV (Sirup ekstrak kulit Buah Terong  Belanda  10  %),  dan    kelompok  V (Sirup ekstrak kulit Buah Terong Belanda 15 %). Perlakuan. hewan. uji dilakukan setiap 1 hari  sekali  selama  7  hari  secara  peroral dengan volume pemberian 1 mL per ekor.

## Uji Fagositosis
Uji  fagositosis  dilakukan  pada  hari kedelapan,  setiap  mencit  pada  masing- masing  kelompok  diinfeksikan  secara intraperitoneal  dengan  0,5  ml  suspensi Staphylococcus  aureus dan  dibiarkan selama  satu  jam.  Selanjutnya  Mencit dianastesi  dengan  eter  lalu  dibedah
perutnya  dengan  menggunakan  gunting bedah dan pinset steril. Cairan peritoneum
diambil dengan menggunakan spoit. Cairan peritoneal  dipulas  pada glass  obyek kemudian difiksasi dengan Metanol selama 5  menit,  dilakukan  pewarnaan  dengan pewarna Giemsa 4%, didiamkan selama 20 menit  lau  dibilas  dengan  air  mengalir. Setelah kering, diamati di bawah mikroskop menggunakan  minyak  imersi  dengan perbesaran  10×-100×,  dihitung  hasil pengmatan aktivitas
fagositosisnya.
Aktivitas imunomodulator dapat
ditentukan  dengan  menghitung  aktivitas fagositosis sel makrofag peritonium mencit. Nilai aktivitas fagositosis adalah persentase dari  sel  makrofag  yang  aktif  melakukan proses  fagositosis  di  antara  100  sel makrofag (Fristiohady et al., 2019).
Nilai aktivitas fagositosis :
% Aktivitas  = Jumlah makrofag aktif Jumlah makrofag keseluruhan X 100 %

## Analisis Data
Data hasil  penelitian yang diperoleh dianalisis  dengan Analysis  of  Variance
(ANOVA) one-way atau  uji  ANOVA  satu arah  dengan  syarat  data  terdistribusi normal, tingkat kepercayaan 95% dan nilai signifikansi  dimana  α  =  0,05.  Metode ANOVA  satu  arah,  digunakan  untuk mengetahui  ada  tidaknya  pengaruh  Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda terhadap peningkatan aktivitas fagositosis makrofag. Interpretasi  data  ANOVA  yang  diamati yaitu  nilai  signifikansi  dari  masing-masing kelompok perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji  Stabilitas Sediaan Sirup
Dilakukan  uji  stabilitas  dipercepat pada  sediaan  Sirup  (gambar  1)  pada kelembapan  RH  75%  suhu  5 o C  dan  35 o C sebanyak  6  siklus  (1  siklus  24  jam)  yang menggunakan Climatic  Chamber (Sunnah
et al., 2021). Parameter yang diujikan pada uji stabilitas meliputi Uji Organoleptis, Uji Homogenitas,  Uji  pH  dan  Uji  Viskositas. Pengujian  dilakukan  sebelum  dan  setelah penyimpanan dipercepat untuk mengatahui kestabilan sediaan selama penyimpanan.
Berdasarkan hasil pengujian organoleptis terhadap Sirup dengan variasi konsentrasi 5 % b/v,10 % b/v dan 15 % b/v ekstrak Kulit Buah Terong Belanda sebelum dan  setelah  penyimpanan  dipercepat menunjukkan bahwa Sirup tidak mengalami  perubahan  yang  meliputi aroma, warna, rasa dan bentuk. Maka dapat dikatakan  pada  uji  Organoleptis  sediaan Sirup stabil dalam penyimpanan.
Sebagaimana hasil pengujian terdapat pada tabel 2.
Gambar 1. Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda
Keterangan : Formula I    : Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda 5 % b/v Formula II   : Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda 10 % b/v
Formula III : Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda 15 % b/v F I III F II F III

## Tabel 2. Hasil uji organoleptis
No. Formula Parameter Uji Organoleptis Sebelum penyimpanan Setelah Penyimpanan 1 FI Aroma Strawberry Strawberry Warna Merah gelap Merah gelap Rasa Manis Manis Bentuk Cair Cair 2 FII Aroma Strawberry Strawberry Warna Merah gelap Merah gelap Rasa Manis Manis Bentuk Cair Cair 3 FIII Aroma Strawberry Strawberry Warna Merah gelap Merah gelap Rasa Manis Manis Bentuk Cair Cair Pada uji Homogenitas menunjukkan
bahwa sediaan Sirup homogen untuk ketiga formula  dengan  3  replikasi  setiap  formula karena  tidak  terdapat  gumpalan  dan
endapan  pada  sediaan  (tabel  3).  Uji homogenitas  bertujuan  untuk  mengetahui tidak adanya gumpalan dan endapan dalam larutan (I. K. Dewi & Rusita, 2017).
Tabel 3. Uji homogenitas
No.  Formula Replikasi Homogenitas Sebelum penyimpanan Sesudah penyimpanan 1 FI 1 Homogen Homogen 2 Homogen Homogen 3 Homogen Homogen 2 FII 1 Homogen Homogen 2 Homogen Homogen 3 Homogen Homogen 3 FIII 1 Homogen Homogen 2 Homogen Homogen 3 Homogen Homogen Pengukuran  pH  merupakan  salah satu parameter dalam menentukan stabilitas  suatu  sediaan  dan  untuk menentukan  keasaman  dan  kebasaan sediaan.  Berdasarkan  hasil  pengujian  pH Sirup terhadap 3 formula dengan 3 replikasi masing-masing formula menunjukkan bahwa  pH  sediaan  mengalami  perubahan
setelah  penyimpanan  dipercepat,  namun perubahan  tersebut  masih  sesuai  dengan pH  yang  dipersyaratkan  untuk  sediaan Sirup  (tabel  4).  Perubahan  pH  sediaan selama  penyimpanan  dapat  disebabkan akibat penguraian sediaan oleh suhu. Syarat standar pH sediaan sirup 4-7 (Wijayanty et al., 2015).

## Tabel 4. Pengukuran pH
No.  Formula  Replikasi pH Sebelum penyimpanan Sesudah penyimpanan 1 FI 1 6,50 5,10 2 6,51 6,19 3 6,46 5,94 2 FII 1 4,68 4,17 2 4,69 4,71 3 4,61 4,42 3 FIII 1 4,07 4,07 2 4,08 4,10 3 4,13 4,19
Tujuan  dilakukannya  pengujian sediaan sebelum dan setelah penyimpanan viskositas  terhadap  sediaan  adalah  untuk mengetahui  kekentalan  suatu  sediaan.  Uji viskositas  sediaan  dengan  menggunakan Viscometer  Brookfield.  Berdasarkan  hasil uji  viskositas  menunjukkan  bahwa  ketiga formula dengan 3 replikasi masing-masing
formula jika dibandingkan dengan standar viskositas  untuk  sediaan  sirup  semua formula memenuhi syarat standar viskositas  sirup  karena  tidak  ada  yang melebihi  persyaratan  (tabel  5).  Syarat viskositas sediaan sirup yaitu 10-30 cP (I. K. Dewi & Rusita, 2017).
Tabel 5. Uji viskositas
No. Formula Replikasi Viskositas Sebelum penyimpanan Sesudah penyimpanan 1 FI 1 12,00 cP 13,00 cP 2 11,40 cP 12,07 cP 3 12,72 cP 12,05 cP 2 FII 1 12,00 cP 11,50 cP 2 12,60 cP 10,50 cP 3 13,20 cP 11,80 cP 3 FIII 1 12,60 cP 12,00 cP 2 13,20 cP 12,60 cP 3 13,20 cP 13,00 cP

## Aktivitas Fagositosis
Pengujian aktivitas fagositosis
diamati  di  bawah  mikroskop  dengan  cara menghitung persentase sel-sel netrofil yang
mampu memfagosit bakteri Staphylococcus aureus .  Adapun  hasil  pengujian  aktivitas fagositosis  dengan  pengamatan  makrofag terdapat  pada  tabel  6  dan  persen  aktivitas fagositosis pada tabel 7 dan gambar 2.
Tabel 6. Hasil Pengamatan Makrofag
No. Kelompok Replikasi Makrofag Aktif Tidak aktif 1 I (Kontrol Negatif) 1 70 119 2 76 98 3 82 110 2 II (Kontrol Positif) 1 395 10 2 363 12 3 378 9 3 III (5%) 1 107 14 2 114 12 3 121 12 4 IV ( 10%) 1 138 9 2 141 12 3 135 10 5 V (15%) 1 162 8 2 212 11 3 184 9 Tabel 7. Persen Aktivitas Fagositosis No. Kelompok Replikasi % aktivitas Rata-rata 1 I (Kontrol Negatif) 1 37,03 % 41,13 % 2 43,67 % 3 42,70 % 2 II (Kontrol Positif) 1 97,53 % 97,33 % 2 96,80 % 3 97,67 % 3 III (5%) 1 88,42 % 89,95 % 2 90,47 % 3 90,97 % 4 IV ( 10%) 1 93,87 % 93,04 % 2 92,15 % 3 93,10 % 5 V (15%) 1 95,29 % 95,22 % 2 95,06 %
3 95,33 % Gambar 2. Hasil pengamatan Makrofag
(a)  Makrofag  tidak aktif    (b) Makrofag   aktif
(a) (b)
Makrofag aktif ditandai dengan bentuk dan ukuran  makrofag  yang  bertambah  besar dengan penjuluran pseudopodi yang sangat bervariasi.  Fagosomnya  muncul  membran yang  menjadi  lebih  berliku-liku,  lisosom menjadi  lebih  banyak,  aparat  golgi membesar dan retikulum endoplasma kasar berkembang (Wahyuni et al., 2019).
Pada penelitian ini digunakan bahan uji  kulit  buah  Terong  Belanda  ( Solanum betaceum Cav.) yang diformulasikan dalam sediaan  Sirup  sebagai  Imunomodulator atau peningkat sistem kekebalan tubuh. N. W. O. A. C. Dewi et al., (2014)menjelaskan bahwa  buah  Terong  Belanda  memiliki manfaat untuk melancarkan dan memperbaiki  proses    metabolisme  tubuh, yaitu meningkatkan sistem pertahanan dan kesegaran tubuh. Buah Terong Belanda juga memiliki  manfaat  sebagai  antioksidan karena mengandung vitamin A, vitamin  E, Vitamin  C,  vitamin  B6,  karotenoid, flavonoid, dan tinggi serat. Terong Belanda terbilang  sangat  bergizi  dikarenakan memiliki  kandungan  vitamin  yang  tinggi.
Terong
belanda mengandung phytochemical    termasuk    β-karoten anthocyanin,  flavonol,  asam  fenolik,  dan asam  askorbat  (Berawi  &  Asvita,  2016). Dalam  penelitian  (Widayanti  et  al.,  2016) membuktikan  bahwa  kulit  buah  Terong Belanda  diketahui  mengandung  senyawa golongan  fenol,  flavonoid  dan  saponin.
Senyawa  flavonoid  merupakan  salah  satu senyawa metabolit sekunder yang berperan sebagai  antioksidan.  Dalam  penelitian (Siswarni MZ et al., 2017) juga
membuktikan bahwa Kulit Terong Belanda mengandung  senyawa  Falvonoid  yaitu Kuersetin yang memiliki aktivitas antioksidan.  Sejalan  dengan  penelitian Rahmawati  et  al.,  (2020)  menyatakan bahwa  Kulit  Terong  Belanda  mengandung Flavonoid dan memiliki aktivitas Antioksidan yang sangat kuat.  Pembuatan ekstrak Kulit Buah Terong Belanda dengan metode  Maserasi    menggunakan  penyari Etanol  96%.  Maserat  yang  diperoleh dipekatkan  dengan Rotary  Evaporator hingga  diperoleh  ekstrak  kental.  Ekstrak kental yang diperoleh dibuat dalam sediaan Sirup dengan konsentrasi ekstrak 5%, 10% dan  15%  setelah  itu  Uji  Stabilitas  sediaan. Kemudian  dilakukan  Uji  Fagositosis  dari sediaan  Sirup.  Berbagai  obat  herbal  telah ditemukan  untuk  memodulasi  berbagai komponen sistem kekebalan tubuh. Aktivitas  tanaman  herbal  berasal  dari metabolit  sekunder  yang  menjadi  molekul utama  sebagai  imunomodulator  untuk penggunaan  terapeutik  (Sharma  et  al., 2017).
Dalam  penelitian  ini  digunakan Staphylococcus aureus menginfeksi hewan uji untuk uji fagositosis karena Staphylococcus  aureus merupakan  salah
satu bakteri flora normal yang bersifat gram positif.  Bakteri  gram  positif  ini  mengikat warna  giemsa  dengan  kuat  sehingga  lebih mudah  dilakukan  pengamatan  di  bawah mikroskop (Hariyanti et al., 2015). Setelah diinjeksikan  dengan  bakteri,  seluruh kelompok  perlakuan  didiamkan  selama  1 jam  sebelum  dilakukan  pembedahan.  Hal ini bertujuan untuk membuat sistem imun innate  dapat  bekerja  karena  sistem  imun innate  dapat  bekerja  sekitar  0-12  jam setelah infeksi terjadi infeksi terjadi (Abbas et  al.,  2016).  Makrofag  yang  merupakan sistem  imun  innate  mampu  menahan infeksi selama periode sekitar 1 jam setelah dilakukan  penginfeksian Staphylococcus aureus .  Pengambilan  cairan  peritonium dilakukan  1  jam  setelah  dilakukan  infeksi bakteri, sehingga akan diketahui
kemampuan  makrofag  dalam  mengatasi invasi bakteri (Malik et al., 2022).
Kontrol pembanding sebagai kelompok  kontrol  positif  yang  digunakan dalam penelitian ini adalah Imboost Force ®
Kaplet  yang  mengandung Echinacea purpurea extract 250 mg, Black Elderberry extract  400  mg,  Zn  Picolinate  10  mg .
Imboost
Force® digunakan untuk memelihara daya tahan tubuh. Kandungan ekstrak Echinacea ini telah terbukti sebagai imunostimulan  non  spesifik,  yaitu  tidak mempunyai  hubungan  antigenik  dengan patogen-patogen spesifik. Hal ini
disebabkan  stimulasi  respon  imun  seluler seperti  fagositosis  dan  pelepasan  sitokin dan juga faktor serum lainnya (Sari, 2017).
Peningkatan  aktivitas  fagositosis makrofag yang ditimbulkan pada hewan uji tersebut  diduga  karena  adanya  kandungan senyawa  kimia  yang  terdapat  pada  ekstrak kulit  buah  Terong  Belanda  dalam  sediaan Sirup  yang  dapat  meningkatkan  sistem imun  atau  sistem  kekebalan  tubuh. Senyawa  flavonoid  yang  terdapat  pada ekstrak  kulit  buah  Terong  Belanda  dapat meningkatkan  sistem  pertahanan  seluler dengan meningkatkan efektivitas proliferasi limfokin.  Flavonoid  dianggap  memiliki potensi  bekerja  pada  limfokin  yang dihasilkan  oleh  sel  T  yang  dapat merangsang sel–sel fagosit untuk melakukan  respon  fagositosis  (L.-C.  et  al., 2003).
Senyawa  flavonoid  telah  terbukti dapat  meningkatkan  IL-2  dan  proliferasi limfosit. Proliferasi limfosit akan mempengaruhi  sel  CD4+,  yang  akan menyebabkan  sel  Th1  teraktivasi.  Sel  Th1 yang  telah  teraktivasi  akan  mempengaruhi SMAF  (Spesific  Makrofag  Activating Factor).
SMAF (Spesific Makrofag Activating  Factor)  merupakan  molekul- molekul  multipel,  salah  satunya  adalah IFN-γ. IFN-γ
(Interferon-γ) akan mengaktifkan makrofag, sehingga makrofag akan  mengalami  peningkatan  aktivitas
fagositosis.  Hal  ini  akan  menyebabkan makrofag  dapat  membunuh  bakteri  lebih cepat. Flavonoid juga memiliki mekanisme kerja  dengan  cara  mengaktivasi  sel  NK untuk  merangsang  produksi  IFN-γ.  IFN-γ (Interferon-γ)  merupakan  sitokin  utama MAC  (Macrophage  Activating  Cytokine) yang  akan  mengaktifkan  makrofag  dan memacu  peningkatan  aktivitas  fagositosis. Makrofag  dan  neutrofil  yang  teraktivasi akan menghasilkan beberapa enzim proteolitik  di  phagolysosome  seperti elastase  dan  cathepsin  G  yang  berfungsi untuk menghancurkan bakteri (Fristiohady et al., 2019).
Pemberian  Sirup  ekstrak  kulit  buah Terong  Belanda  ( Solanum  bataceum cav.) kelompok  V  formula  III  memiliki  efek imunomodulator  dengan  rata-rata  persen nilai  aktivitas  fagositosisnya  95,22  %,  dan kontrol Positif  kelompok II rata-rata persen nilai  aktivitas  fagositosisnya  97,33%. Sedangan  kelompok  negatif,  kelompok  III formula I dan kelompok IV formula II tidak memiliki efek imunomodulator karena nilai aktivitas  fagositosisnya  kurang  dari  95  % yaitu  berturut-turut  41,13  %,  89,95  %  dan 93,04 %.  Hasil analisis data persen aktivitas fagositosis  menunjukkan  bahwa  tidak terdapat  perbedaan  bermakna  antar kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  III (Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda 5 %), kelompok IV (Sirup ekstrak kulit buah
Terong  Belanda  10  %)  dan  kelompok  V (Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda 15 %)  dengan  nilai  sig.  >  0,05.  Sedangkan kontrol  positif  (Imboost  Force®)  dengan kelompok perlakuan menunjukkan terdapat perbedaan  bermakna  yaitu  kontrol  positif dengan  kelompok  III  nilai  (Sig.  0,021), kontrol  positif  dengan  kelompok  IV  (Sig. 0,017),  dan  kontrol  positif  dengan kelompok  V  (Sig.0,036)  <  0,05.  Sirup ekstrak  kulit  buah  Terong  Belanda konsentrasi 15 % (kelompok V) memberikan efek imunomodulator namun kontrol positif (Imboost  Force®)  menunjukkan  efek imunomodulator yang lebih besar.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  uji  stabilitas dipercepat  terhadap  Sirup  menunjukkan bahwa  stabil  setelah  penyimpanan.    Sirup ekstrak kulit buah Terong Belanda memiliki efek  imunomodulator  yaitu  kelompok  V (Sirup  ekstrak  kulit  buah  Terong  Belanda konsentrasi  15  %)  dengan  rata-rata persentase  nilai  aktivitas  fagositosisnya adalah    95,22  %.  Dan  kontrol  positif (Imboost  Force®)  97,33%.  Hasil  analisis data yang diperoleh menunjukkan terdapat perbedaan  bermakna  dengan  nilai  sig. 0,036  <  0,05  yang  berarti  kontrol  positif (Imboost Force®) memiliki efek imunomodulator yang lebih besar dibandingkan  dengan  Sirup  ekstrak  kulit buah Terong Belanda.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terimakasih
penulis sampaikan  kepada  Kemenristekdikti  atas Bantuan  dana  program  Hibah  Penelitian Dosen Pemula (PDP) tahun 2022 yang telah mendanai seluruh biaya penelitian. Penulis mengucapkan  terima  kasih  kepada  Rektor Universitas  Pancasakti,  staf  dan  dosen Prodi  Farmasi  Fakultas  MIPA  Universitas Pancasakti  Makassar  atas  dukungan morilnya  serta  seluruh  pihak  yang membantu  sehingga  penelitian  ini  dapat terlaksana dengan baik dan tepat waktu.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas, A., Lichtman, A., & Pillai, S. (2016). Cellular  and  Mollecular  Immunology 9th edition. Elsevier , 608. https://www.elsevier.com/books/cellu lar-and-molecular- immunology/abbas/978-0-323-47978- 3
Berawi,  K.  N.,  &  Asvita,  S.  M.  (2016). Efektivitas  Ekstrak  Terong  Belanda untuk Menurunkan Kadar Glukosa dan Kolesterol  LDL  Darah  pada  Pasien Obesitas. Majority , 5 (1), 102–106.
Dewi,  I.  K.,  &  Rusita,  Y.  D.  (2017).  Uji Stabilitas  Fisik  Dan  Hedonik  Sirup Herbal  Kunyit  Asam  Stability  And Hedonic  Test  Of  Tumeric  Tamarind Syrup. Jurnal Kebidanan Dan Kesehatan  Tradisional , 2 (2),  79–84. https://doi.org/10.37341/jkkt.v2i2.52
Dewi,  N.  W.  O.  A.  C.,  Puspawati,  N.  M., Swantara, I. M. D., Astiti Asih, I. A. R.,
&  Rita,  W.  S.  (2014).  Aktivitas Antioksidan Senyawa Flavonoid Ekstrak  Etanol  Biji  Terong  Belanda (Solanum  betaceum,  syn)  Dalam Menghambat Reaksi Peroksidasi Lemak  Pada  Plasma  Darah  Tikus Wistar. CAKRA KIMIA (Indonesian E- Journal  of  Applied  Chemistry);  Vol  2 No 1 (2014) . https://ojs.unud.ac.id/index.php/cakr
a/article/view/9002
Djufry,  F.,  Limbongan,  J.,  Lade,  N., Benyamin  Saranga  Balai  Pengkajian Teknologi  Pertanian  Sulawesi  Selatan, dan,  &  Perintis  Kemerdekaan  Km,  J. (2016). Karakterisasi Tanaman Tamarillo di Sulawesi Selatan (Characterization  of  Tamarillo  Plant in South Sulawesi) . 22 (2), 127–136. Erniati, E., & Ezraneti, R. (2020). Aktivitas imunomodulator  ekstrak  rumput  laut. Acta  Aquatica:  Aquatic  Sciences Journal , 7 (2), 79. https://doi.org/10.29103/aa.v7i2.246 3 Fristiohady,  A.,  Wahyuni,  W.,  Malik,  F., Leorita, M., Yusuf, M. I., Febriansyah, H., & Sahidin, S. (2019). Immunomodulatory Effects of Xestospongia  Sp  Sponge  Ethanol Extract. Against Macrophage Phagocytosis Activity in Balb/C . Male Mice. Jurnal  Mandala  Pharmacon Indonesia , 5 (01), 15–30.
Harborne, J. B. (1996). Metode Fitokimia : Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan Terbitan ke-2 (Cetakan ke). ITB Press.
Hariyanti,  Sunaryo,  H.,  &  Nurlaily,  S.
(2015).  Efek  imunomodulator  fraksi etanol  dari  ekstrak  etanol  70%  kulit buah  manggis  (Garcinia  mangostana L.)  berdasarkan  peningkatan  aktivitas dan kapasitas fagositosis  sel makrofag poriteneum  mencit  secara  in  vitro. Pharmacy , 12 (1), 58–69.
Kumalaningsih. (2006). Antioksidan alami Terong belanda . Trubus Agrisarana. L.-C., C., L.T., N., W., C., M.-Y., C., & C.-C., L. (2003). Immunomodulatory activities of flavonoids,
monoterpenoids, triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of
Plantago species. Planta Medica , 69 (7), 600–604.
Malik,  F.,  Bafadal,  M.,  Munasari,  D., Andriani,  R.,  Yusuf,  M.  I.,  Sahidin,  S., Wahyuni,  W.,  Fristiohady,  A.,  & Nurfinti,  W.  O.  (2022).  Aktivitas Imunomodulator Ekstrak Etanol Buah Etlingera  rubroloba  A.D.  Poulsen
Terhadap  Fagositosis  Sel  Makrofag Pada  Tikus  Jantan  Galur  Wistar. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia , 8 (1), 96–112. https://doi.org/10.35311/jmpi.v8i1.171
Rahmawati, R. P., Retnowati, E., & Devi, R.
K.  (2020).  Pengaruh  Ekstrak  Etanolik Kulit  Terong  Belanda  (Solanum betaceum  Cav.)  Terhadap  Aktivitas Antioksidan Secara In Vitro. Indonesia Jurnal Farmasi , 5 (2), 7–13.
Sari,  R.  (2017).  Uji  Imunomodulator Campuran Komponen Menyirih (Uncaria gambir Roxb., Piper betle L., dan  Ca(OH)2)  dengan  Pelarut  Air Terhadap Kadar CD19 dalam Darah. In Skripsi .
Sharma, P., Kumar, P., Sharma, R., Gupta, G., & Chaudhary, A. (2017). Immunomodulators: Role of medicinal plants  in  immune  system. National Journal of Physiology, Pharmacy and
Pharmacology , 7 (6), 552–556. https://doi.org/10.5455/njppp.2017.7.
0203808032017
Siswarni  MZ,  Yusrina  Ika  Putri,  &  Rizka Rinda  P.  (2017).  Ekstraksi  Kuersetin Dari  Kulit  Terong  Belanda  ( Solanum betaceum Cav.)  Menggunakan  Pelarut Etanol  Dengan  Metode  Maserasi  Dan Sokletasi. Jurnal  Teknik  Kimia  USU ,
6 (1), 36–42. https://doi.org/10.32734/jtk.v6i1.1563
Sunnah, I., Erwiyani, A. R., Aprilliani.
M.  S.,  Maryanti,  M.,  &  Pramana,  G.  A.
(2021).  Aktivitas  Antihiperurisemia dan Evaluasi  Sifat Fisik Sediaan Sirup Ekstrak  Labu  Kuning  (  Cucurbita axima  ). Indonesian  Journal  of Pharmacy  and  Natural  Product , 4 (1). https://doi.org/10.35473/ijpnp.v4i1.9 73
Wahyuni, W., Yusuf, M. I., Malik, F., Lubis, A.  F.,  Indalifiany,  A.,  &  Sahidin,  I. (2019). Efek Imunomodulator Ekstrak Etanol  Spons  Melophlus  sarasinorum Terhadap  Aktivitas  Fagositosis  Sel Makrofag Pada Mencit Jantan Balb/C. Jurnal  Farmasi  Galenika  (Galenika Journal  of  Pharmacy)  (e-Journal) ,
5 (2),
147–157. https://doi.org/10.22487/j24428744.
2019.v5.i2.13611
Widayanti,  N.  P.,  Puspawati,  N.  M., Suarsana,  I.  N.,  &  Asih,  I.  A.  R.  A. (2016).  Aktivitas  antioksidan  fraksi  n- butanol  ekstrak  kulit  terong  belanda (Solanum  betaceum  Cav.)  secara  in vitro dan identifikasi senyawa golongan flavonoidnya. Cakra  Kimia , 4 (1),  30– 37.
Wijayanty, R., Husen, M., Yamlean, P. V. Y., &  Citraningtyas,  G.  (2015).  Formulasi Dan  Evaluasi  Sirup  Ektrak  Daun SIDAGURI  (Sida  rhombifolia  L.). PHARMACONJurnal Ilmiah Farmasi- UNSRAT , 4 (3), 134–138.
Wulandari,  R.  L.,  Mahmud,  E.,  &  Mufrod,
M.  (2018).  Formulasi  Sirup  Ekstrak Etanol Daun Pare ( Momordica charantia L.)  dengan  Gelatin  Sebagai Pengental Dan Aktivitas MukolitiknyA.
JIFFK :  Jurnal  Ilmu  Farmasi  Dan Farmasi Klinik , 15 (2), 54. https://doi.org/10.31942/jiffk.v15i2.2 567