## ARTIKEL ASLI
Print ISSN: 2580-2925 Online ISSN: 2580-2933
I Made Siswadi Semadi 1* , Ketut Suastika 1 , Anak Agung Gede Budhiarta 1 , Wira Gotera 1 , Made Ratna Saraswati 1 , I Made Pande Dwipayana 1 , Ida Bagus Aditya Nugraha 1
Tanggal Diterima : 06 Januari 2024 Tanggal Disetujui : 29 Maret 2024 Tanggal Diterbitkan : 23 Juli 2024
1 Divisi Endokrinologi dan Metabolisme, Departemen/KSM Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Prof. I G.N.G. Ngoerah Denpasar
* Korespondensi: I Made Siswadi Semadi; Divisi Endokrinologi dan Metabolisme, Departemen/KSM Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Prof. I G.N.G. Ngoerah Denpasar; siswadi04@yahoo.com
DOI : 10.36216/jpd.v8i2.238

## Korelasi kadar antibodi anti-SARS-COV-2 paska-vaksinasi COVID-19 dan tekanan darah pada obesitas dan non-obesitas
Background: Obesity tends to lead to ineffective antibody production after COVID-19 vaccination. One of the widely studied antibody parameters currently is the quantitative anti-SARS-CoV-2, which is an in vitro examination to measure quantitative antibodies (including IgG) against the receptor binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 Spike (S) protein. There are reports that COVID-19 vaccination also causes an increase in blood pressure, especially mRNA-based vaccines. Objective: The aim of this study is to determine the correlation between post-COVID-19 vaccination anti-SARS-CoV-2 antibody levels and blood pressure in obese and non-obese individuals.
Methods: This study is an analytical cross-sectional study. The sample consisted of 96 healthcare workers at Prof. I.G.N.G. Ngoerah Hospital, aged 18-59 years, who have undergone a COVID-19 vaccination program with 4 doses (two boosters and the last booster using the mRNA-1273 or Moderna vaccine).
Result: Systolic and diastolic blood pressure correlated with anti-SARS-CoV-2 levels (r=0.265, p=0.009 and r=0.245, p=0.016). In the obese group, systolic and diastolic blood pressure showed a positive and significant correlation with anti-SARS-CoV-2 levels (r=0.373; p=0.011 and r=0.351; p=0.017).
Conclusion: Systolic and diastolic blood pressure have a positive and significant correlation with anti-SARS-CoV-2 levels, especially in the obese group.
Keywords: hs-CRP, MHO, MUHO.
Latar Belakang: Obesitas cenderung menyebabkan produksi antibodi yang tidak efektif setelah vaksinasi Covid-19. Salah satu parameter antibodi yang banyak diteliti saat ini adalah anti-SARS-CoV-2 kuantitatif yang merupakan pemeriksaan untuk mengukur antibodi kuantitatif in vitro (termasuk IgG) terhadap receptor binding domain (RBD) protein Spike (S) SARS-CoV-2. Terdapat laporan bahwa vaksinasi Covid-19 juga menyebabkan peningkatan tekanan darah, khususnya vaksin berbasis mRNA.
Tujuan :Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui korelasi antara kadar antibodi anti-SARS-CoV-2 paska- vaksinasi COVID-19 dan tekanan darah pada obesitas dan non-obesitas.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang analitik. Sampel terdiri dari 96 orang tenaga kesehatan di lingkungan Prof. I.G.N.G. RS Ngoerah dengan usia 18-59 tahun dan telah menjalani program vaksinasi COVID-19 4 dosis (dua kali booster dan vaksin booster terakhir menggunakan vaksin mRNA-1273 atau Moderna).
Hasil: Tekanan darah sistolik dan diastolik berkorelasi dengan kadar anti-SARS-CoV-2 (r=0,265, p=0,009 dan r=0,245, p=0,016). Pada kelompok obesitas, tekanan darah sistolik dan diastolik berkorelasi positif dan signifikan dengan kadar anti-SARSCOV-2 (r=0,373; p=0,011 dan r=0,351; p=0,017).
Simpulan: Tekanan darah sistolik dan diastolik berkorelasi positif dan signifikan dengan kadar anti-SARS-C0V-2, terutama pada kelompok obesitas.
Kata kunci: anti-SARS-CoV-2, tekanan darah, vaksinasi Covid-19

## PENDAHULUAN
Pandemi Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) disebabkan oleh severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-COV-2), sebuah virus RNA yang termasuk famili Coronaviridae.  Vaksinasi adalah salah satu upaya untuk memerangi dan mengatasi pandemi COVID-19. Penelitian menunjukkan bahwa efektivitas vaksin COVID-19
kemungkinan lebih rendah pada kelompok obesitas karena produksi sitokin sistemik dapat menyebabkan respons imun bawaan dan adaptif yang tumpul dan tertunda terhadap vaksinasi. 1 Parameter yang banyak diteliti pasca-vaksinasi adalah parameter pembentukan kekebalan tubuh khususnya respon imun humoral berupa antibodi. Salah satu parameter yang

## ARTIKEL ASLI
Print ISSN: 2580-2925 Online ISSN: 2580-2933
Jurnal Penyakit Dalam Udayana Udayana Journal of Internal Medicine Volume 8, No. 2: 2024; 36-39
banyak diteliti saat ini adalah anti-SARS-CoV-2 kuantitatif yang merupakan pemeriksaan untuk mengukur antibodi kuantitatif in vitro (termasuk IgG) terhadap receptor binding domain (RBD) protein Spike (S) SARS-CoV-2 yang bertujuan untuk menilai respons imun humoral adaptif terhadap protein spike SARS-CoV-2. 2 Vaksin Covid-19 memiliki beberapa efek samping yang dapat dikategorikan menjadi 3 bagian, yaitu efek samping lokal, sistemik dan lainnya seperti alergi. Beberapa efek samping yang sering ditemukan antara lain: sesak nafas, demam, lemas dan nyeri kepala. 3 Terdapat laporan bahwa vaksinasi Covid-19 juga menyebabkan peningkatan tekanan darah. Beberapa penelitian menemukan bahwa terdapat peningkatan tekanan darah paska-vaksinasi Covid-19, khususnya vaksin berbasis mRNA.  Prevalensi  pasti  peningkatan  signifikan  tekanan darah setelah vaksinasi SARS-CoV-2 berbasis mRNA tidak diketahui. Penelitian Meylan, dkk. (2021) 4 yang melaporkan sembilan kasus (usia rata-rata: 73 tahun) hipertensi berat (derajat 3) segera (dalam beberapa menit) setelah pemberian Pfizer-BioNTech  BNT162b2  atau  Moderna  mRNA-1273  di antara 12.349 pasien yang menerima setidaknya satu dosis; delapan dari pasien ini memiliki riwayat hipertensi, dan enam menggunakan obat antihipertensi pada saat pemberian vaksin. Zappa, dkk. (2021) 5 melakukan survei online di antara petugas kesehatan (n = 113; usia rata-rata 43 tahun) dan melaporkan bahwa enam orang (83%-nya dengan riwayat pengobatan hipertensi sebelumnya) menunjukkan peningkatan rata- rata tekanan darah sistolik atau diastolik di rumah sebesar 10 mmHg selama lima hari pertama setelah dosis pertama vaksin  Pfizer-BioNTech  bila  dibandingkan  dengan  lima hari sebelum vaksin. Bouhanick, dkk. (2022) 6 melakukan analisis retrospektif terhadap 21.909 individu, dengan 37% menunjukkan tekanan darah lebih dari atau sama dengan 140/90 mmHg 15 menit setelah dosis pertama vaksin Pfizer- BioNTech dan 3,2% dengan hipertensi derajat 3.
Penelitian yang mengkaji hubungan antara antibodi anti-SARS-CoV-2 paska-vaksinasi COVID-19 dan tekanan darah khususnya pada orang dengan obesitas di Indonesia khususnya di Bali belum pernah dilakukan. Tujuan penelitian
ini adalah untuk mengetahui hubungan antara kadar antibodi anti-SARS-CoV-2 paska-vaksinasi COVID-19 dan tekanan darah pada obesitas.

## METODE
Penelitian ini menggunakan rancangan potong lintang analitik. Penelitian ini dilakukan di RSUP Prof. I.G.N.G. Ngoerah Denpasar pada bulan September 2022. Subjek penelitian  berjumlah  96  orang.  Kriteria  inklusi  meliputi: subjek berusia 18-59 tahun, telah menjalani program vaksinasi COVID-19 sebanyak 4 dosis sesuai jadwal dan jenis vaksin yang digunakan di RSUP Prof. I G.N.G. Ngoerah (dua kali booster dan vaksin booster terakhir dengan menggunakan vaksin  mRNA-1273  atau  Moderna).  Kriteria  eksklusi meliputi: riwayat hipertensi, menderita penyakit autoimun, mengkonsumsi obat imunosupresan, menderita HIV/AIDS, diabetes mellitus, kanker, menerima transplantasi organ, dan merokok, dan pernah terdiagnosis menderita infeksi COVID-19. Untuk mengetahui korelasi kadar antibodi anti- SARSCOV-2 dan tekanan darah secara keseluruhan, serta pada kelompok obese dan non-obese digunakan uji Spearman.

## HASIL
Subjek  penelitian  berjumlah  96  orang,  terdiri  dari 32 pria (33,3%) dan 64 wanita (66,7%). Korelasi antara usia dan tekanan darah dengan kadar antibodi anti-SARS-CoV-2 dapat dilihat pada Tabel 2 .

## 1. Kadar Antibodi Anti-SARS-COV-2 dan Tekanan Darah pada Kelompok Obesitas
Korelasi antara usia dan tekanan darah dengan kadar antibodi anti-SARS-CoV-2 pada kelompok obesitas dapat dilihat pada Tabel 3 .
2. Hubungan Tekanan Darah dengan Kadar Antibodi Anti-SARS-COV-2 pada Kelompok Non-Obesitas Korelasi  kadar  antibodi  anti-SARS -CoV-2 dan tekanan darah pada kelompok non-obese dapat dilihat pada Tabel 4 .

## Tabel 1.  Karakteristik Penelitian
Variabel Rerata Simpangan baku Median Min Maks Ket n (%) Antibodi anti-SARSCOV-2 (AU/ml) 40,000 10,180 40,000 <40,000 = 43 (44,8) ³40.000 = 53 (55,2) Indeks massa tubuh (kg/m2) 24,24 17,75 39,19 <25 = 50 (52,41) ³25 = 46 (47,9) Umur (tahun) 32 25 58 Tekanan darah sistolik (mmHg) 119 9,88 Tekanan darah diastolik (mmHg) 80 60 89

## ARTIKEL ASLI
Print ISSN: 2580-2925 Online ISSN: 2580-2933

## DISKUSI
Penelitian  ini  diikuti  oleh  96  orang  subjek  tenaga kesehatan yang bekerja di RSUP Prof. dr. I G.N.G. Ngoerah Denpasar dan telah mendapatkan vaksinasi COVID-19 sebanyak 4 dosis dalam waktu yang kurang lebih seragam dan jenis vaksin yang sama, yaitu vaksin Sinovac-CoronaVac sebanyak 2 dosis pada rentang bulan Januari-Pebruari 2021, kemudian mendapatkan vaksin booster pertama dengan vaksin mRNA-1273 (Moderna) pada bulan Agustus-September 2021, dan booster kedua dengan vaksin mRNA-1273 (Moderna) pada bulan Agustus-September 2022. Seluruh subjek penelitian diambil sampel darahnya 2 minggu atau lebih pasca-vaksinasi booster kedua. Salah satu dasar untuk pemberian vaksinasi COVID-19 booster kedua yang digunakan sebagai rujukan oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat adalah penelitian di Israel yang melibatkan 120 subjek berusia 18 tahun ke atas. Penelitian tersebut menemukan bahwa pemberian vaksinasi booster mRNA-1273 dosis kedua setelah setidaknya 4 bulan setelah pemberian dosis vaksin dosis ketiga ( booster pertama) mampu meningkatkan titer antibodi terhadap varian virus wild-type , Delta dan Omicron sebesar 11, 16, dan 7 kali, dimulai setelah 2 minggu pemberian booster dosis kedua, dibandingkan titer antibodi 5 bulan setelah pemberian booster pertama. 7,8 Pada penelitian ini ditemukan titer antibodi setelah pemberian vaksinasi mRNA-1273 booster kedua adalah sebesar 40000 AU/ml. Hasil ini mirip dengan hasil penelitian di Israel yang menunjukkan bahwa rerata titer antibodi setelah 2 dan 3 minggu pemberian vaksin mRNA-1273 booster kedua adalah 3502 dan 3729 AU/dl atau 35020 dan 37290 AU/ml. 8 Pada penelitian ini diketahui bahwa kadar antibodi
Tabel 2. Korelasi antara tekanan darah dengan kadar antibodi anti-SARS-CoV-2
Variabel r p Tekanan darah sistolik 0,265 0,009 Tekanan darah diastolic 0,245 0,016 Tabel 3. Korelasi antibodi anti-SARS-CoV-2 dan tekanan darah pada kelompok obesitas Variabel r p Tekanan darah sistolik 0,373 0,011 Tekanan darah diastolic 0,351 0,017
Tabel 4. Korelasi kadar antibodi anti-SARS-CoV-2 dan tekanan darah pada kelompok non- obesitas Variabel r p Tekanan darah sistolik 0,151 0,295 Tekanan darah diastolik 0,153 0,290
anti-SARS-CoV-2 berkorelasi positif dan bermakna dengan tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik.  Korelasi  yang  positif dan bermakna pada kelompok obesitas. Pada kelompok non- obesitas tidak ditemukan korelasi yang bermakna antara antibodi anti-SARS-CoV-2 dan tekanan darah sistolik maupun diastolik.
Beberapa penelitian menemukan bahwa terdapat peningkatan tekanan darah paska-vaksinasi Covid-19, khususnya vaksin berbasis mRNA. Prevalensi pasti peningkatan signifikan tekanan darah setelah vaksinasi SARS- CoV-2 berbasis mRNA tidak diketahui. Penelitian Meylan, dkk. (2021) 4 yang melaporkan sembilan kasus (usia rata-rata: 73 tahun) hipertensi berat (derajat 3) segera (dalam beberapa menit)  setelah  pemberian  Pfizer-BioNTech  BNT162b2  atau Moderna mRNA-1273 di antara 12.349 pasien yang menerima setidaknya satu dosis; delapan dari pasien ini memiliki riwayat hipertensi, dan enam menggunakan obat antihipertensi pada saat pemberian vaksin. Zappa, dkk. (2021) 5 melakukan survei online di antara petugas kesehatan (n = 113; usia rata-rata 43 tahun) dan melaporkan bahwa enam orang (83%-nya dengan riwayat pengobatan hipertensi sebelumnya) menunjukkan peningkatan rata-rata tekanan darah sistolik atau diastolik di rumah sebesar 10 mmHg selama lima hari pertama setelah dosis  pertama  vaksin  Pfizer-BioNTech  bila  dibandingkan dengan lima hari sebelum vaksin. Bouhanick, dkk. (2022) 6 melakukan analisis retrospektif terhadap 21.909 individu, dengan 37% menunjukkan tekanan darah lebih dari atau sama dengan 140/90 mmHg 15 menit setelah dosis pertama vaksin Pfizer-BioNTech dan 3,2% dengan hipertensi derajat 3.
Penyebab peningkatan tekanan darah paska-vaksinasi masih belum diketahui dengan pasti. Beberapa faktor yang diduga terlibat antara lain komponen polietilenglikol atau trometamine yang terkandung dalam vaksin mRNA, interaksi antara  protein-S  dan  angiotensin  converting  enzyme-2 (ACE2), dan sebagainya. Salah satu penjelasan yang mungkin adalah pada saat sel yang tervaksinasi mati atau dihancurkan oleh sistem imun, debrisnya akan melepaskan protein Spike dan fragmen protein ( free floating Spike protein) dalam jumlah besar. Protein spike yang dihasilkan karena vaksinasi memiliki sifat dan struktur yang mirip dengan Spike protein SARS- CoV-2. Protein Spike yang dihasilkan oleh vaksinasi memiliki potensi untuk berinteraksi dengan ACE2, menyebabkan internalisasi dan degradasi protein Spike. Berkurangnya aktivitas reseptor ACE2 pada permukaan luar membrane sel yang disebabkan interaksi antara ACE2 dan protein Spike akan menyebabkan berkurangnya inaktivasi angiotensin 2 yang disebabkan oleh berkurangnya angiotensin 1-7. Angiotensin 1-7 berikatan dengan reseptor Mas dan mengurangi beberapa efek  angiotensin  2  seperti  inflamasi,  reabsorbsi  sodium ginjal, pelepasan vasopressin dan aldosterone, serta fibrosis. Ketidakseimbangan overaktivitas angiotensin 2 dan defisiensi angiotensin 1-7 setelah vaksinasi dapat menyebabkan kenaikan tekanan darah. 9 Berdasarkan hasil penelitian ini, proses tersebut di atas tampaknya cenderung terjadi pada kelompok obese.

## ARTIKEL ASLI
Print ISSN: 2580-2925 Online ISSN: 2580-2933
Jurnal Penyakit Dalam Udayana Udayana Journal of Internal Medicine Volume 8, No. 2: 2024; 36-39
This work is licensed under a
Creative Commons Attribution 4.0 International License .

## SIMPULAN
Kadar antibodi anti-SARS-COV-2 berkorelasi positif dan bermakna dengan tekanan darah sistolik dan diastolik. Pada kelompok obesitas, kadar antibodi anti-SARS-CoV-2 berkorelasi positif dan bermakna dengan tekanan darah sistolik dan diastolic, sedangkan pada kelompok non-obesitas, tidak ditemukan korelasi yang bermakna.
Pada orang dengan obesitas, kadar antibodi anti- SARS-CoV-2 berkorelasi dengan tekanan darah sistolik dan diastolik, yang kemungkinan menunjukkan efek dari vaksinasi. Karena itu, perlu diperhatikan tekanan darah pada pasien-pasien obesitas sebelum dilakukan vaksinasi agar tidak terjadi komplikasi terkait peningkatan tekanan darah paska- vaksinasi.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada konflik kepentingan dalam penelitian ini.

## ETIKA DALAM PENELITIAN
Penelitian ini telah disetujui oleh komite etik Fakultas Kedokteran Universitas Udayana No: 2290/UN 14.2 2.VII.14/ LT/2022.

## PENDANAAN
Penelitian ini didanai secara pribadi oleh peneliti.

## KONTRIBUSI PENULIS
Seluruh penulis memiliki kontribusi yang sama dalam laporan penelitian ini baik dari penyusunan kerangka konsep, pengumpulan  data,  analisis  data,  hingga  interpretasi  hasil penelitian dalam bentuk publikasi ilmiah

## DAFTAR PUSTAKA
1. Honce  R,  Schultz-Cherry  S.  A  tale  of  two  pandemics:  obesity  and COVID-19. J Travel Med . 2022;27:taaa097.
2.  Belchior-Bezerra M, Lima RS, Medeiros NI, et al. COVID-19, obesity, and immune response 2 years after the pandemic: A timeline of scientific advances. Obesity Review . 2022;e13496.
3.  Dhamanti I, Suwantika AA, Adlia A, et al. Adverse Reactions of COVID-19 Vaccines: A Scoping Review of Observational Studies. Int J Gen Med . 202316:609-618.
4.  Meylan S, Livio F, Foerster M, et al. CHUV COVID Vaccination Center. Stage III Hypertension in Patients After mRNA-Based SARS-CoV-2 Vaccination. Hypertension . 2021;77:e56-e57.
5.  Zappa M, Verdecchia P, Spanevello A, et al. Blood pressure increase after Pfizer/BioNTech SARS-CoV-2 vaccine. Eur J Intern Med . 2021;90:111- 113.
6.  Bouhanick B, Brusq C, Bongard V, et al. Blood pressure measurements after  mRNA-SARS-CoV-2  tozinameran  vaccination:  A  retrospective analysis in a university hospital in France. J Hum Hypertens . 2022;36:580- 581.
7.  Marks P. Review Memorandum. USA: Food and Drug Administration; 2022.
8. Regev-Yochay  G,  Gonen  T,  Gilboa  M.  Efficacy  of  a  Fourth  Dose  of Covid-19 mRNA Vaccine against Omicron. N Engl J Med . 2022;386:1377-
1380.
9.  Angeli F, Reboldi G, Trapasso M. Blood Pressure Increase following COVID-19 Vaccination: A Systematic Overview and Meta-Analysis. J Cardiovasc Dev Dis . 2022;9:150.