## Studi Penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Tahap Lanjutan pada Pasien Baru BTA Positif

## The Study of Continuation Phase Anti Tuberculosis Drugs (OAT) in New Patient with Smear-Positive
Tista Ayu Fortuna 12* , Hidajah Rachmawati 2 , Didik Hasmono 123 , Hidayah Karuniawati 1 1 Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Jl. A. Yani Tromol Pos 1, Kartasura, Sukoharjo, Indonesia
2 Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Malang, Jl. Bendungan Sutami, Sumbersari, Kec.Lowokwaru, Indonesia
3 Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga, Jl. Mulyorejo, Surabaya,Indonesia *E-mail: taf794@ums.ac.id
Received: 26 Maret 2022; Accepted: 20 Juni 2022; Published:25 Juni 2022

## Abstrak
Tuberkulosis adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium Tuberculosis . Apabila tidak diobati dengan baik, tuberkulosis akan menyebabkan terjadinya kesakitan dan kematian. Pengobatan pada pasien tuberkulosis dilakukan dengan pemberian OAT (Obat Antituberkulosis). Obat Anti Tuberkulosis yang diberikan kepada pasien memiliki beberapa rejimen dosis dan jenis obat yang berbeda-beda dimana pengobatannya disesuaikan dengan kategori pasien tersebut. Pengobatan pasien TB terdiri dari dua tahap yaitu tahap intensif dan lanjutan. Pengobatan tahap lanjutan diberikan untuk membunuh bakteri yang bersifat dormant sehingga  mencegah  terjadinya  kekambuhan  pada  pasien.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengatahui  dan  mengevaluasi  pola  penggunaan  OAT  pasien  baru  terkonfirmasi  BTA  positif  pada  tahap lanjutan. Penelitian ini merupakan jenis penelitian diskriptif observasional dengan hasil yang menunjukkan bahwa  pola  penggunaan  OAT-KDT  pada  pasien  sebesar  89%  dan  OAT-Terpisah  sebesar  11%.  Pola penggunaan  dosis  OAT  –KDT  yang  paling  banyak  diberikan  kepada  pasien  adalah  1x3  tablet  2KDT. Kombinasi antibiotik lain yang diberikan kepada pasien adalah kotrimoksazol dengan dosis 1x960mg. Efek samping dari penggunaan OAT yang paling sering dialami oleh pasien adalah kenaikan serum transaminase dan  mual  dengan  masing-masing  persentase  sebesar  23%.  Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan, dapat disimpulkan bahwa pola penggunaan OAT pada pasien Tuberkulosis telah sesuai  dengan pedoman penatalaksanaan pengobatan Tuberkulosis.
Kata kunci: Tuberkulosis, Obat Antituberkulosis, Tahap lanjutan.

## Abstract
Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis will cause pain and death  if not  treated properly.  OAT  (Antituberculosis  Drugs)  is  a  treatment  for  tuberculosis  patients. OAT  has  different  dosage  regimens  and  types  of  drugs.  Treatment  of  TB  patients  consists  of  two  phases (intensive  and  continuation  phases).  The  continuation  phase  was  at  to  kill  dormant  bacteria  to  prevent recurrence in patients. The purpose of this study was to determine and evaluate the pattern of using OAT in patients  newly  diagnosed  rwith  smear-positive  at  the  continuation  phase.  This  study  is  an  observational descriptive study with results showing that the pattern of using OAT-KDT in patients was 89% and OAT- Separated was 11%. The pattern of using the OAT-KDT dose was 1x3 2KDT tablets. Another combination of antibiotics given to the patient is cotrimoxazole at a dose of 1x960mg. The side effect of OAT is an increase in  serum  transaminase  and  nausea  each  with  a  percentage  of  23%.  Based  on  the  research,  it  can  be concluded  that  the  pattern  of  using  OAT  in  Tuberculosis  patients  has  followed  the  guidelines  for  the management of Tuberculosis treatment.
Keywords: Tuberculosis, Antituberculosis drugs, Continuation phase.

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis (TB) adalah suatu penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri M.Tuberculosis dan  apabila  tidak  ditangani dengan  baik  dan  tepat  dapat  menimbulkan terjadinya  kematian  (Kemenkes  RI,  2011). Penyakit  tuberkulosis  sampai  saat  ini  masih menjadi masalah kesehatan global. Indonesia adalah  negara  urutan  ketiga  dengan  jumlah pasien TB terbanyak di dunia setelah India dan China (Kemenkes RI, 2018). Beberapa gejala yang  dapat  muncul  pada  pasien  tuberkulosis antara lain adalah batuk berdahak lebih dari 2- 3  minggu,  berkeringat  dingin  pada  malam hari, penurunan berat badan dan nafsu makan (Kementerian Kesehatan, 2020).
Pengobatan  pada  pasien  tuberkulosis memerlukan  waktu  yang  cukup  lama  yaitu sekitar  6  sampai  9  bulan.  Obat  anti tuberkulosis  (OAT)  adalah  obat-obatan  yang diberikan pada pasien tuberkulosis yang dapat terbagi  menjadi  beberapa  lini.  Pengobatan OAT lini pertama sendiri terdiri dari Isoniazid (H),  Rifampisin  (R),  Pirazinamid  (Z), Ethambutol (E) dan Streptomisin (S) (Permenkes, 2016). Pengobatan TB juga dapat dibagi  menjadi  tiga  berdasarkan  kategorinya yaitu kategori 1, 2 dan anak. Pengobatan TB kategori  1  ditujukan  untuk  pasien  baru terdiagnosis  klinis,  bakteriologis  dan  ekstra paru dengan rejimen pengobatan 2HRZE/4HR (Kemenkes RI, 2012). OAT disediakan dalam bentuk  KDT  (Kombinasi  Dosis  Tetap)  dan juga  dalam  bentuk  terpisah.  Pengobatan tuberkulosis  terbagi  lagi  menjadi  dua  tahap yaitu  tahap  intensif  (H/R/Z/E)  dan  tahap lanjutan (R/H) (Wulandari, 2015). Pengobatan tahap  lanjutan  ditujukan  untuk  membunuh bakteri  tuberkulosis  yang  bersifat dorman atau persister .  Kuman  yang  bersifat dorman ini apabila tidak ditangani dengan baik maka dapat  menyebabkan  terjadinya  kekambuhan pada  pasien  Tuberkulosis  (Kemenkes  RI, 2013).
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut, maka  diperlukan  penelitian  yang  bertujuan untuk  mengetahui  pola  terapi  dan  pola penggunaan obat anti tuberkulosis pasien baru dengan  BTA  positif  pada  tahap  lanjutan sehingga  diharapkan  penelitian  ini  dapat
memberikan  informasi  tambahan  kepada Rumah  Sakit  terkait  pengambilan  keputusan dalam merekomendasikan pilihan terapi untuk pasien tuberkulosis mengingat apabila pasien tuberkulosis  ini  tidak  ditangani  dan  diatasi dengan  baik  dan  tepat  dapat  menyebabkan terjadinya  kegagalan  sampai  kekambuhan pada  pasien  TB  sehingga  apabila  diketahui pola terapi dan penggunaan OAT pada pasien dapat  menjadi  sebuah  acuan  bagi  tenaga kesehatan dalam memberikan penatalaksanaan pada pasien TB.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini jenis penelitian deskriptif observasional.  Pengambilan  data  dilakukan secara  retrospektif  dengan  menggunakan rekam  medis  kesehatan  pasien  rawat  jalan yang  ada  di  Rumah  Sakit  pada  tahun  2015 hingga  2016  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dan  eksklusi.  Penelitian  telah  mendapatkan persetujuan dari tim etik Fakultas Kedokteran Universitas  Muhammadiyah  Malang  dengan nomor E.5a/072/KEPK-UMM/2017.

## Definisi Operasional
Studi  penggunaan  obat  pada  penelitian ini  adalah  evaluasi  pengobatan  pasien berdasarkan  parameter  jenis  OAT,  efek samping  dan  status  pengobatan.  Data  terapi yang  digunakan  adalah  data  terapi  pasien setelah  selesai  menjalani  pengobatan  tahap lanjutan. Pasien Tuberkulosis yang dimaksudkan adalah pasien TB baru terdiagnosis  BTA  (+)  yang  menjalani pengobatan  tahap  lanjutan  dengan  usia  ≥18 tahun. OAT kombinasi adalah obat antituberkulosis yang dikombinasikan dengan antibiotik yang lain.

## Populasi dan sampel
Populasi  adalah  semua  pasien  yang didiagnosis  tuberkulosis  di  poli  rawat  jalan Rumah  Sakit  di  Jawa  Timur.  Sampel penelitian  adalah  pasien  Tuberkulosis  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  yang telah ditetapkan oleh peneliti. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien dewasa (≥18 tahun)  yang  didiagnosis  tuberkulosis  baru dengan  hasil  BTA  positif  yang  sedang  atau telah  menjalani  pengobatan  OAT  kategori  1 tahap  lanjutan,  pasien  dengan  data  rekam
medik  lengkap  meliputi  identitas  pasien (nama,  usia, jenis  kelamin  dan  nomor  rekam medik),  pengobatan  yang  diterima,  data laboratorium serta data klinis pasien. Kriteria eksklusi dalam penelitin ini adalah pasien TB ekstra paru.

## Alat dan Bahan
Alat  dan  bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  adalah  Rekam  Medik  Kesehatan (RMK), lembar pengumpul data, tabel induk, lembar data klinik, data laboratorium dan data mikrobiologi pasien.

## Analisis Data
Data  dianalisis  berdasarkan  kesesuaian antara data klinik, data laboratorium serta data mikrobiologi  dengan  terapi  yang  diperoleh pasien  meliputi  jenis  dan  efek  samping pengobatan. Hasil penelitian ini mengidentifikasi kesesuaian dengan pedoman pengobatan pasien Tuberkulosis yang dikeluarkan  oleh  Kementerian  Kesehatan pada  tahun  2016.  Hasil  penelitian  disajikan dalam bentuk diagram, tabel dan presentase.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Populasi  pasien  Tuberkulosis  yang  ada di  poli  rawat  jalan  berjumlah  103  pasien dimana  sebanyak  55  pasien  tidak  diketahui hasil pengecekan BTA pada awal pengobatannya,  18 pasien  dengan  hasil  BTA negatif  dan  13  pasien  tidak  melanjutkan pengobatannya  ke  tahap  lanjutan.  Pasien Tuberkulosis  yang memenuhi  kriteria  inklusi dan  eksklusi  pada  penelitian  ini  berjumlah sebanyak 17 pasien.

## Karakteristik Pasien
Karakteristik pasien pada  penelitian ini menunjukkan  bahwa  pasien  laki  –  laki  lebih banyak  (65%)  dibandingkan  dengan  pasien perempuan (35%). Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya dimana pasien laki-laki  (55%-60%)  lebih  banyak  daripada Wanita (40%-45%) (Karuniawati et al., 2019, 2015). Hal ini dapat disebabkan oleh beberapa faktor  seperti  lingkungan  dan  kebiasaan pasien.  Pasien  dengan  sistem  imun  yang rendah  sangat  rentan  terinfeksi  bakteri tuberkulosis.  Perokok  memiliki  risiko  lebih tinggi  terinfeksi  bakteri  tuberkulosis  karena adanya  kadar  TAR  dan  nikotin  pada  rokok
yang bersifat imunosupresif (Qiu et al., 2017). Selain  kadar  TAR  dan  nikotin  pada  rokok, alkohol  juga  dapat  menyebabkan  terjadinya penurunan  sistem  imun  akibat  adanya penghambatan  pada  sinyal T-Cell  Receptor (TCR)  pada  limfosit  sehingga  menyebabkan penurunan  produksi  dari  IL-2  (Gaydos  dkk., 2016).  Distribusi  usia  pasien  juga  terlampir pada  tabel  1  dimana  pasien  dengan  rentang usia  41-50  tahun  memiliki  presentase  yang paling besar yaitu 35%.  Menurut kemenkes, rentang usia produktif berada pada angka 15- 64  tahun  (Dinkes  Klaten,  2020).  Kelompok pasien  usia  15-64  tahun  termasuk  dalam kategori  pasien  produktif,  dimana  terdapat sebuah  penelitian  yang  menyakata  bahwa pasien  dengan  usia  produktif  akan  rentan menderita  dan  terserang  infeksi  tuberkulosis. Banyaknya orang yang bekerja pada lingkungan  tersebut  dapat  meningkatkan risiko  terjadinya  penularan  tuberkulosis  dari satu  individu  ke  individu  yang  lain  sehingga pasien  dengan  rentang  usia  produktif  lebih sering terkena infeksi tuberkulosis (Dotulong et al. , 2015).
Tabel  1  juga  menjelaskan  terkait distribusi  berat  badan  pasien  Tuberkulosis. Berat  badan  sangat  berkaitan  dengan  status gizi  seseorang.  Berdasarkan  hasil  penelitian, pasien  yang  tidak  diketahui  berat  badannya memiliki  persentase  paling  besar  yaitu  35% baru kemudian diikuti dengan pasien rentang berat  badan  41-45kg  sebesar  29%. Berat badan  pasien  dapat  menjadi  salah  satu parameter  untuk  menilai  perbaikan  klinis pasien tuberkuosis, adanya peningkatan berat badan  dapat  menjadi  sebuah  penanda kemajuan  terapi  pada  pasien  TB  (Fatriyani dan Nunung, 2020).
Penyakit  penyerta  yang  diderita  oleh pasien  Tuberkulosis  juga  dijelaskan  dalam Tabel  1.  Terdapat  beberapa  hal  yang  dapat memperparah  kondisi  pasien  tuberkulosis, salah satunya adalah penyakit penyerta pada pasien.  Berdasarkan  hasil  penelitian  yang dilakukan,  dapat  diketahui  bahwa  penyakit penyerta  yang  paling  sering  dialami  oleh pasien  Tuberkulosis  ini  adalah  diabetes mellitus  dengan  persentase  sebesar  34%. Terdapat  sebuah  penelitan  yang  menyatakan
bahwa diabetes mellitus dapat meningkatkan risiko  terjadinya  tuberkulosis  begitu  pula sebaliknya. Diabetes mellitus dapat menurunkan sistem imunitas sehingga pasien akan  sangat  rentan  menderita  tuberkulosis, disisi lain tuberkulosis juga dapat menyebabkan  ketidakmampuan  tubuh  dalam mengontrol kadar gula darah pasien sehingga pasien  tuberkulosis  akan  mudah  mengalami diabetes  (Lin  et  al.,  2019).  Selain  diabetes, HIV  juga  dapat  menyebabkan  pasien  lebih rentan  terserang  infeksi  tuberkulosis  karena adanya  penurunan  sistem  imun  pada  pasien HIV  (Mulyadi  dan  Fitrika,  2011).  Penelitian sebelumnya  menyebutkanbahwa  penyakit penyerta  merupakan  faktor  resiko  terjadinya multidrug resistance (MDR) TB (Karuniawati  et  al.,  2017).  Akan  tetapi  pada penelitian  ini  berdasarkan  data  rekam  medis pasien tidak terdapat data yang menunjukkan adanya  indikasi  MDR.  Pasien  hanya  akan dicek    MDR  ketika  mengalami  kegagalan pengobatan.
Studi Penggunaan Antituberkulosis a. Distribusi Antituberkulosis Obat  Antituberkulosis  (OAT)  dapat dibedakan  berdasarkan  jenisnya  yaitu  OAT kombinasi  dosis  tetap  (KDT)  dan  juga  OAT kombipak (OAT yang terpisah) (Kementerian Kesehatan,  2020).  Berdasarkan  penelitian
yang telah dilakukan, pasien yang mendapatkan OAT KDT lebih banyak (89%) apabila  dibandingkan  dengan  pasien  yang menerima  OAT  kombipak  (11%)  (Tabel  2). Hal ini sejalan dengan pernyataan dari WHO yang  lebih  merekomendasikan  penggunaan OAT  KDT  dibandingkan  dengan  OAT kombipak  karena  memiliki  lebih  banyak keuntungan  jika  dibandingkan  dengan  OAT kombipak  seperti  berkurangnya  kekeliruan atau  DRPs  ( Drug  Related  Problems )  yang mungkin  dialami  oleh  pasien  karena  jumlah obat yang harus diminum menjadi berkurang dan  juga  dosis  yang  dianjurkan  lebih  jelas serta  penyesuaian  dosisnya  lebih  mudah karena  didasarkan  dari  berat  badan  pasien (Yamazaki, 2017). Berkurangnya jumlah obat yang  harus  dikonsumsi  oleh  pasien  ini  juga dapat  menjadi  salah  satu  faktor  yang  dapat meningkatkan  kepatuhan  pengobatan  pada pasien Tuberkulosis sehingga risiko terjadinya kegagalan terapi dan juga resistensi pengobatan  dapat  diminimalisir  (Wulandari, 2015).  Selain  memiliki  beberapa  kelebihan, penggunaan  OAT  KDT  juga  memiliki beberapa  kekurangan  yaitu  apabila  pasien mengalami  efek  samping  OAT,  maka  akan sulit  menentukan  obat  manakah  yang menyebabkan  terjadinya  efek  samping, karena OAT-KDT ini tidak dapat dipisahkan.
Tabel 1. Karakteristik Demografi Pasien TB Baru BTA (+) pada Pengobatan Tahap Lanjutan
No Parameter Keterangan Jumlah (%) n=17 1 Jenis Kelamin Laki – laki 11 (65) Perempuan 6 (35) 2 Usia >18-30 tahun 3 (18) 31-40 tahun 1 (6) 41-50 tahun 6 (35) 51-60 tahun 5 (29) >60 tahun 2 (12) 3 Berat Badan 41-45kg 5 (29) 46-50kg 2 (12) 51-55kg 1 (6) 56-60kg 2 (12) >60kg 1 (6) Tanpa Keterangan 6 (35) 4 Penyakit Penyerta Diabetes Mellitus 6 (34) HIV/AIDS 1 (5) Pneumonia 3 (16) Hipertensi 2 (11) Lain - lain 6 (34)
Pasien yang mengalami  efek samping akibat penggunaan  OAT-KDT  dan  memerlukan penurunan  atau  peningkatan  dosis  dari  salah satu obat antituberkulosis, maka penggunaan OAT-KDT  nya  harus  diubah  menjadi  OAT kombipak  karena  apabila  salah  satu  dosis OAT diturunkan, maka dosis OAT yang lain juga secara otomatis akan menurun (Munawarah,  2018).  Pada  penelitian  ini, seluruh pasien (17) mendapatkan pengobatan dengan  menggunakan  OAT-KDT,  namun karena  dosis  pengobatan  pada  pasien dinaikkan  sehingga  2  pasien  yang  awalnya mendapatkan  OAT-KDT  kemudian  diganti dengan menggunakan OAT kombipak. b. Distribusi Pola Penggunaan OAT-KDT Distribusi  pola  penggunaan  OAT  ini disajikan  pada  tabel  2,  dimana  dosis  OAT- KDT  yang  diterima  pasien  dapat  berubah sesuai dengan berat badan pasien (Kementerian  Kesehatan,  2017).  Bedasarkan penelitian  yang  telah  dilakukan,  didapatkan hasil  bahwa  pola  penggunaan  OAT  yang paling banyak digunakan pada pasien adalah 1x3  tablet  2KDT  (3xseminggu)  yang diberikan  kepada  12  pasien  (70%)  yang kemudian diikuti dengan frekuensi 1x4 tablet 2KDT yang diberikan kepada 5 pasien (30%). c. Pola Penggunaan OAT-Kombipak Distribusi  OAT-kombipak  yang  ada didalam  penelitian  disajikan  pada  tabel  2 dengan judul parameter pola OAT  kombipak (Pada pasien yang sebelumnya mendapatkan OAT  –KDT).    Perubahan  dosis  OAT-KDT menjadi  OAT  kombipak  dialami  oleh  dua
pasien yang kemungkinan disebabkan karena foto  toraksnya  tidak  mengalami  perbaikan sehingga  dosis  dari  salah  satu  OAT  harus dinaikkan.  Pasien  yang  mendapatkan  OAT- KDT harus diubah menjadi OAT- kombipak apabila  salah  satu  dosis  OAT-nya  akan dinaikkan atau diturunkan (Abbas, 2017).
OAT-KDT  adalah  suatu  OAT  dengan kombinasi  dosis  yang  tetap  sehingga  jika salah  satu  dosis  obat  akan  dinaikkan  maka obat  lain  yang  ada  di  dalam  OAT  tersebut juga akan ikut mengalami kenaikan, contohnya  adalah  apabila  dosis  Rifampisin dinaikkan  maka  secara  otomatis  dosis Isoniazid pun akan ikut naik karena OAT ini tidak dapat dipisahkan (Pradani dan Kundarto, 2018). Sebanyak 2 pasien pengobatannya  dirubah  dari  OAT-KDT menjadi  OAT-kombipak  setelah  menjalani  1 bulan  pengobatan  tahap  lanjutan  karena adanya  peningkatan  dosis  OAT.  Pola perubahan  menjadi  OAT-Terpisah  pada  2 pasien  tersebut  terbagi  menjadi  tiga  pola dimana pada pasien pertama mengalami  dua kali perubahan pola OAT-Terpisah dari OAT – KDT 1x4 tablet 2KDT menjadi OAT R/H/E (600/400/1000mg)  2  kali  seminggu  menjadi OAT  R/H/E  (600/400/1000mg)  3  kali seminggu. Pola perubahan OAT pada pasien berikutnya  adalah  1x4  tablet  2KDT  menjadi OAT  (R/H)  600/400mg  3  kali  seminggu. Perubahan regimen pengobatan kedua pasien tersebut dapat diakibatkan oleh tidak adanya perbaikan  pada  foto  thorax.  Akan  tetapi, keterbatasan  pada  penelitian  ini  tidak
Tabel 2. Pola Penggunaan OAT Pasien TB Baru BTA (+) pada Pengobatan Tahap Lanjutan No  Parameter Keterangan Jumlah (%) n=17 1 Jenis OAT OAT-KDT 17 (100) OAT-Terpisah 2 (12) 2 Pola OAT-KDT 1x3 tablet 2KDT 12 (70) 1x4 tablet 2KDT 5 (30) 3 Pola OAT-kombipak* (Pada pasien yang sebelumnya mendapatkan OAT –KDT) OAT (R/H) 600/400mg (3 kali seminggu) 1 (6) OAT (R/H/E) 600/400/1000mg (2 kali seminggu) 1 (6) OAT (R/H.E) 600/400/1000mg (3 kali seminggu) 1 (6)
Tanda*: Satu pasien bisa mendapatkan lebih dari satu pola OAT
dilengkapi data foto thoraks pasien dan tidak dapat  dilakukan  konfirmasi  karena  data retrospektif.
d. Penggunaan OAT-Kombinasi Pola penggunaan OAT-Kombinasi pada penelitian  ini  disajikan  dalam  tabel  3. Beberapa  pasien  tuberkulosis  memiliki penyakit penyerta sehingga perlu pengobatan lain  selain  terapi  dengan  OAT  seperti antivurus  ataupun  antibiotik  lain.  Salah  satu penyakit  penyerta  yang  dialami  oleh  pasien adalah  HIV/AIDS,  dimana  pada  pasien tersebut  diberikan  antibiotik  lain  yaitu Kotrimoksazol  dengan  dosis  1x960mg  yang ditujukan untuk menurunkan kejadian infeksi opportunistik  lain  seperti  toxoplasmosis  dan juga  kandidiasis.  Pemberian  antibiotik  ini telah  sesuai  dengan  Permenkes  No  67  tahun 2016  yang  menyatakan  bahwa  pada  pasien TB-HIV  sebaiknya  diberikan  kotrimoksazol untuk  mengurangi  angka  kesakitan  dan kematian pada pasien ODHA akibat terjadinya  infeksi  opportunistik.  Pengobatan menggunakan kotrimoksazol ini relatif aman dan  harus  diberikan  sesuai  dengan  Pedoman Nasional (Kemenkes, 2016).
e. Lama Pemberian OAT
Lama  pemberian  OAT  pada  penelitian ini  terbagi  menjadi  tiga  kategori  yaitu pengobatan  TB  <6bulan,  6  bulan  dan  >6 bulan.  Pasien  dengan  lama  pengobatan selama  6  bulan  memiliki  persentase  yang paling  besar  yaitu  65%  kemudian  diikuti dengan  pasien  >  6  bulan  (29%)  dan  pasien dengan pengobatan < 6 bulan (6%) (Tabel 3). Pengobatan  pasien  dengan  durasi  <6  bulan disebabkan  karena  pasien  tidak  patuh  dan sudah  tidak  kembali  ke  puskesamas  untuk menjalani  pengobatan  ( Lost  to  follow  up ),
sedangkan  pasien  dengan  lama  pengobatan >6 bulan disebabkan karena pengecekan BTA pasien masih menunjukkan hasil yang positif pada  akhir  masa  pengobatan  bulan  ke  6, sehingga  pemberian  OAT  masih  terus dilanjutkan.  Hasil  penelitian  ini  sesuai pernyataan  Depkes  RI,  dimana  pengobatan pada  pasien  tuberkulosis  kategori  1  akan berlangsung  selama  6  bulan  yang  terbagi menjadi  2  tahap  pengobatan  yaitu  tahap intensif  dan  lanjutan.  Pasien  TB  kategori  1 menggunakan  antituberkulosis  selama  enam sampai sembilan bulan. Pengobatan TB yang tidak  dilakukan  sampai selesai dapat menyebabkan  terjadinya  kegagalan  dan resistensi pengobatan (Kemenkes RI, 2012). f. Efek Samping Penggunaan OAT Efek samping yang dialami oleh pasien pada  penelitian  ini  disajikan  pada  tabel  4. Dasar  pedoman  yang  digunakann  dalam mengevaluasi  efek  samping  adalah  dengan mengacu pada Pedoman Nasional Pengendalian  Tuberkulosis  tahun  2011. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, efek samping yang paling banyak dialami oleh pasien adalah kenaikan transaminase dan mual yang  tercatat  dalam  rekam  medis  kesehatan pasien.  Kenaikan  transaminase  dievaluasi berdasarkan hasil laboratorium pasien. Persentase  untuk  masing  masing    efek samping  tersebut  adalah  sebesar  23%, kemudian diikuti dengan gatal-gatal (6%) dan muntah  (6%)  dimana  perhitungan  persentase efek  samping  yang  dialami  oleh  pasien  ini didasarkan  dari  jumlah  responden  sebanyak 17 pasien. Paparan OAT dalam jangka waktu 6  bulan  ini  dapat  meningkatkan  risiko terjadinya  efek  samping  pada  pasien  yang dapat  mempengaruhi  keberhasilan  terapi
Tabel 3. Pola Penggunaan OAT Kombinasi dan Lama Pengobatan Pasien TB Baru BTA (+) pada
Pengobatan Tahap Lanjutan No  Parameter Keterangan Jumlah (%) 1 OAT-Kombinasi OAT  1x3  tab  2KDT  +  Kotrimoxazol (1x960mg) 1 (6) 2 Lama pemberian OAT < 6 Bulan 1 (6) (Tahap intensif + tahap lanjutan) 6 Bulan 11 (65) >6 Bulan 5 (29)
pasien. Efek samping yang paling berat pada pasien  OAT  adalah  terjadinya  gangguan  hati yang  ditandai  dengan  adanya  kenaikan transaminase  (>3x  nilai  normal)    akibat  dari OAT rifampisin dan isoniazid (Abbas, 2017). Akan  tetapi,  pada  penelitian  ini  kenaikan serum transaminase pasien tidak mencapai >3 kali  dari  batas  normal.  Serum  transaminase pasien pada penelitian ini meningkat dari 18,3 IU/L menjadi 39,8 IU/L, sehingga pengobatan dengan  regimen  yang  sama  masih  terus dilanjutkan.
Selain  kenaikan  transaminase,  efek samping  lain  yang  juga  dialami  oleh  pasien adalah  gatal  –gatal  disertai  bercak  merah  di seluruh tubuh karena pasien mengalami alergi pada  salah  satu  OAT.  Efek  samping  gatal- gatal  ini  kemudian  diatasi  dengan  pemberian antihistamin  yaitu  chlorpeniramine  maleat. Penatalaksanaan  yang  diberikan  pada  pasien tersebut  telah  sesuai  dengan  pedoman penatalaksaan  tuberkulosis  dimana  pasien dapat diberikan antihistamin untuk mengatasi efek  samping  gatal  –  gatal  yang  diakibatkan oleh penggunaan OAT (Kementerian Kesehatan, 2016).
g. Status Pengobatan Pasien Status pengobatan pada pasien di dalam penelitian  ini  terbagi  menjadi  dua  yaitu pengobatan  lengkap  dan  tidak  lengkap. Pengobatan  lengkap  yang  dimaksudkan
adalah  pasien  telah  selesai  menjalani pengobatan  selama  6  sampai  9  bulan (Kemenkes  RI,  2012).  Sebanyak  16  pasien (94%)  menjalani  pengobatan  lengkap  dan hanya  1  pasien  (6%)  tidak  melakukan pengobatan lengkap (Tabel 4). Hasil penelitian  ini  berbeda  dengan  penelitian terdahulu  yang  menyatakan  bahwa  lama pengobatan  lebih  dari  2  bulan  dapat menyebabkan pasien drop out dari pengobatan karena sudah merasa sembuh dan akhirnya menghentikan pengobatannya. Pada penelitian yang telah dilakukan, menunjukkan  bawa  lama  pengobatan  tidak menyebabkan pasien drop out dari pengobatannya  sehingga  hal  ini  bukanlah menjadi salah satu faktor penyebab kegagalan pengobatan pada pasien TB yang diakibatkan oleh drop out (Saragih dan Sirait, 2020). h. Terapi Lain
Pasien  yang  terdiagnosis  tuberkulosis tidak  hanya  diterapi  dengan  menggunakan OAT,  tetapi  juga  diberikan  beberapa  terapi lainnya  seperti  obat  batuk  ekspektoran sebesar  47%,  bronkodilator  6%, acid suppression 35%,  hepatoprotektan  6%, antihistamin  41%,  antipiretik  41%,  vitamin 76%,  insulin  17%,  obat  oral  diabetes  35% (Tabel 4). Manifestasi klinis pasien tuberkulosis yang paling sering terjadi adalah batuk, sehingga obat batuk memiliki
Tabel 4. Daftar Efek Samping Status Pengobatan dan Terapi Lain Pasien TB Baru BTA (+) Pada
Pengobatan Tahap Lanjutan No Parameter Keterangan Jumlah (%) n=17 1 Efek samping OAT* Peningkatan Transaminase 4 (23) Gatal-gatal 1 (6) Mual 4 (23) Muntah 1 (6) 2 Status pengobatan pasien Lengkap 16 (94) Tidak Lengkap 1 (6) 3 Terapi lain Obat Batuk 8 (47) Bronkodilator 1 (6) Acid suppression 6 (35) Hepatoprotektan 1 (6) Antihistamin 7 (41) Antipiretik 7 (41) Vitamin 13 (76) Insulin 3 (17) Oral Diabetes 6 (35) *: Satu pasien dapat mengalami lebih dari satu efek samping pengobatan
persentase  yang  paling  besar.  Batuk  yang timbul pada pasien TB diakibatkan oleh hasil dari respon inflamasi terhadap mycobacterium tuberculosis . Penurunan frekuensi  batuk  dapat  digunakan  untuk mengasumsikan  respon  terhadap  pengobatan dan penurunan risiko dari penyebaran infeksi (Listiana et al., 2020). Obat batuk ekspektoran merupakan obat batuk yang akan memperbanyak  produksi  dahak  (yang  encer) dan dengan demikian mengurangi kekentalannya sehingga mempermudah pengeluarannya dengan batuk pada pasien TB (Irawati, 2013).
i. Status Pasien Setelah Pengobatan Status pasien setelah menjalani pengobatan TB tidak semuanya bisa sembuh. Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan didapatkan  hasil  sebanyak  24%  pasien dinyatakan  sembuh,  12%  pasien  sembuh dengan Sindrom Obstruksi Pasca Tuberkulosis  (SOPT),  6%  pasien  dengan pengobatan  lengkap,  12%  pasien  dinyatakan pengobatan  lengkap  dengan  SOPT,  6% default ,  6%  gagal  pengobatan  dan  34% merupakan pasien tanpa keterangan (Tabel 5). Kesembuhan  pada  pasien  TB  dipengaruhi oleh  beberapa  kondisi  salah  satunya  adalah kepatuhan pengobatan. Pasien gagal pengobatan dalam kasus ini dapat diakibatkan karena  pasien  sempat  tidak  kembali  ke puskesmas  selama  1  bulan,  hal  ini  dapat menjadi  salah  satu  faktor  pemicu  terjadinya kegagalan pada akhir masa pengobatam tahap lanjutan (ditunjukkan dengan  hasil tes BTA yang masih positif) (Saragih dan Sirait, 2020). Pasien  TB  dinyatakan  sembuh  jika  telah
memenuhi beberapa kriteria. Kriteria pertama meliputi  tes  BTA  mikroskopis  pasien  pada akhir  fase  intensif  dan  akhir  fase  lanjutan telah  menunjukkan  hasil  negatif.  Kriteria kedua  adalah  pada  foto  toraks  pasien ditemukan  gambaran  radiologi  yang  sama atau dengan perbaikan. Kriteria ketiga adalah bila  terdapat  fasilitas  berupa  kultur  (biakan) maka kriteria ditambah biakan negatif. Pasien TB yang telah menjalani pengobatan selama 6 bulan biasanya akan meninggalkan gejala sisa yang  dinamakan  dengan  Sindrom  Obstruksi Pasca  Tuberkulosis.  Gejala  sisa  yang  sering disebut  dengan  SOPT  ini  dapat  berupa gangguan faal paru dengan kelainan obstruktif  yang  memiliki  gambaran  klinis mirip  Penyakit  Paru  Obstruksi  Kronik (PPOK).  SOPT  ini  dapat  menyebabkan kematian sebesar 15% setelah durasi 10 tahun (Irawati,  2013).  Pada  penelitian  ini,  pasien yang  tidak  lengkap  (belum  selesai)  dalam menjalani pengobatan dimasukkan ke kategori pasien tanpa keterangan. Kelemahan penelitian ini adalah adanya keterbatasan data yang  diperoleh  karena  penelitian  dilakukan secara retrospektif, sehingga beberapa evaluasi  hanya  berdasarkan  data  yang tercantum pada rekam medik tanpa mempertimbangkan klinis pasien.
Berdasarkan  hal  tersebut,  perlu  dilakukan penelitian secara prospektif untuk menyempurnakan penelitian yang telah ada.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa  pola penggunaan  OAT  pada  pasien  Tuberkulosis
Tabel 5 . Status Pasien Setelah Menjalani Pengobatan TB Baru BTA (+) pada Pengobatan Tahap
Lanjutan No Status Pasien Jumlah (%) n=17 1 Sembuh 4 (24) 2 Sembuh + Sindrom Obstruksi Pasca Tuberkulosis (SOPT) 2 (12) 3 Pengobatan Lengkap 1 (6) 4 Pengobatan  Lengkap  +  Sindrom  Obstruksi  Pasca  Tuberkulosis (SOPT) 2 (12) 5 Default 1 (6) 6 Gagal Pengobatan 1 (6) 7 Tanpa Keterangan 6 (34) Jumlah 17 (100)
telah
sesuai dengan pedoman penatalaksanaan  pengobatan  Tuberkulosis. Pola  penggunaan  OAT-KDT  pada  pasien sebesar 89% dan OAT-Terpisah sebesar 11%. Pola  penggunaan  dosis  OAT  –KDT  yang paling banyak diberikan kepada pasien adalah
1x3  tablet  2KDT.  Efek  samping  dari penggunaan OAT yang paling sering dialami oleh pasien adalah kenaikan serum transaminase  dan  mual  dengan  masing masing persentase sebesar 23%.

## Daftar Pustaka
Abbas, A., 2017. Monitoring Efek Samping Obat Anti-Tuberkulosis (OAT) Pada Pengobatan Tahap  Intensif  Penderita  TB  Paru  Di  Kota  Makassar.  Journal  of  Agromedicine  and Medical Sciences 3, 19–24.
Dinkes Klaten, 2020. Profil Kesehatan Kabupaten Klaten. Profil Kesehatan Kabupaten Klaten 21, i–iii.
Dotulong,  J.F.J.,  Margareth,  R.,  and  Sapulete,  G.D.K.,  2015.  Hubungan  faktor  risiko  umur, jenis  kelamin,  dan  kepadatan  hunian  dengan  kejadin  TB  paru  di  desa  wori.  Jurnal Kedokteran Tropik, 1, pp.1–10.
Fatriyani, E dan Nunung, H., 2020. Hubungan antara Status Gizi dengan Kejadian Tuberkulosis Paru di Puskesmas : Literature Review. Borneo Student Research 2, 158–165.
Gaydos,  J.,  McNally,  A.,  Guo,  R.,  William,  V.R.,  Simonian,  P.L.,  Burnham,  E.L.,  2016. Alcohol abuse and smoking alter inflammatory mediator production by pulmonary and systemic immune cells. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology 310, L507–L518.
Irawati,  A.,  2013.  Kejadian  Sindrom  Obstruksi  Pasca  Tuberkulosis  di  RSU  DR.  Soedarso Pontianak  Periode  1  Januari  -  31  Desember  2010.  Skripsi,  Program  Studi  Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura.
Karuniawati, H., Putra, O.N., Wikantyasning, E.R., 2019. Impact of pharmacist counseling and leaflet on the adherence of pulmonary tuberculosis patients in lungs hospital in Indonesia. Indian Journal
of Tuberculosis, 66, pp. 364–369.
https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2019.02.015
Karuniawati,  H.,  Sudjono,  T.A.,  Utami,  H.N.,  Pangastuti,  R.A.,  2017.  Risk  Factors  for Multidrug  Resistant  (MDR)  in  Tuberculosis  Patients  at  Public  Hospitals  in  Indonesia. Advanced Science Letters, 23, pp. 12469–12473.
Karuniawati, H., Wahyuni, A.S., Mirawati, H., Suryani, Sulistyarini, 2015. Pengetahuan dan Perilaku Pasien Tuberculosis terhadap Penyakit dan Pengobatannya. Prosiding Seminar Nasional dan Iinternasional, URECOL, Universitas Muhammadiyah Semarang.
Kemenkes  RI,  2018.  Infodatin  Tuberkulosis  (TB).  Pusat  Data  dan  Informasi  Kementerian Kesehatan RI. ISSN 2442-7659
Kemenkes RI, 2013. Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran Tata Laksana Tuberkukosis. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.
Kemenkes  RI,  2012.  Pedoman  Pencegahan  dan  Pengendalian  Tuberkulosis  di  Fasilitas Kesehatan 35. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.
Kemenkes  RI,  2011.  Pedoman  Nasional  Pengendalian  Tuberkulosis-Keputusan  Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 364. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia 110. Jurnal ICT.
Kementerian  Kesehatan,  2020.  Pedoman  Nasional  Pelayanana  Kedokteran  Tata  Laksan Tuberkulosis - Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.
Kementerian  Kesehatan,  2016.  Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor  67 tahun 2016 Tentang Penanggulangan Tuberkulosis. Jakarta: Kemenkes RI.
Lin, Y., Harries, A.D., Kumar, A.M. V, Critchley, J.A., Crevel, R. van, Owiti, P., Dlodlo, R.A., Dejgaard, A., eds., 2019. Management of Diabetes Mellitus-Tuberculosis, International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. France: The Union.
Listiana,  D.,  Keraman,  B.,  Yanto,  A.,  2020.  Pengaruh  Batuk  Efektif  Terhadap  Pengeluaran Sputum Pada Pasien TBC Di Wilayah Kerja Puskesmas Tes Kabupaten Lebong. Chmk Nursing Scientific Journal, 4, pp. 220–227.
Mulyadi  dan    Fitrika,  Y.,  2011.  Hubungan  Tuberkulosis  Dengan  Hiv/Aids.  Idea  Nursing Journal 2, 162–166.
Munawarah,  2018.  Evaluasi  Penggunaan  Sediaan  Fixed  Dose  Combination  (FDC) dibandingkan dengan Tablet Lepas Obat Anti-Tuberkulosis Terhadap Resiko Terjadinya Drug  Induced.  Sekolah  Pascasarjana  Program  Studi  Farmasi,  Universitas  Hasanuddin Makassar.
Pradani,  S.A  dan  Kundarto,  W.,  2018.  Evaluasi  Ketepatan  Obat  dan  Dosis  Obat  Anti Tuberkulosis pada Pasien Anak Di Instalasi Rawat Jalan RSUDDr. Moewardi Surakarta Periode 2016-2017. JPSCR : Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research 3, 93.
Qiu, F., Liang, C.L., Liu, H., Zeng, Y.Q., Hou, S., Huang, S., Lai, X., Dai, Z., 2017. Impacts of  cigarette  smoking  on  immune  responsiveness:  Up  and  down  or  upside  down?. Oncotarget,  8 (1), pp. 268–284.
Saragih,  F.L  dan  Sirait,  H.,  2020.  Hubungan  Pengetahuan  Dan  Sikap  Dengan  Kepatuhan Minum  Obat  Anti  Tuberkulosis  Pada  Pasien  Tb  Paru  Di  Puskesmas  Teladan  Medan Tahun 2019. Jurnal Riset Hesti Medan Akper Kesdam I/BB Medan 5, 9–15.
Wulandari, DH., 2015. Analisis Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan Kepatuhan Pasien Tuberkulosis  Paru  Tahap  Lanjutan  Untuk  Minum  Obat  di  RS  Rumah  Sehat  Terpadu Tahun 2015. Jurnal Administrasi Rumah Sakit 2, 17–28.
Yamazaki, M., 2017. Administration of antituberculous drugs to subjects with basic diseases. 2. Clinical studies of INH and RFP therapy on tuberculous patients with liver diseases, Kekkaku. Human Care Journal.