## EFEKTIFITAS SALEP MINYAK BUAH MERAH  TERHADAP PROSES PENYEMBUHAN LUKA SAYATAN PADA TIKUS GALUR WISTAR LUKA DIABETIK STADIUM II
THE EFFECTIVENESS OF AN OINTMENT OIL FRUIT RED  AGAINST THE PROCESS OF HEALING WOUNDS INCISION IN MOUSE GALUR WISTAR WOUND RETINOPATHY STAGE TWO
Daud Yusuf Rumbrawer, Ari Suwando, Arwani Program Studi Magister Epidemiologi, Program Pascasarjana UNDIP Email: rumbrawer_d@yahoo.com
Diterima: 12 Agustus 2016, Direvisi: 18 Agustus 2016, Disetujui: 20 Oktober 2016

## ABSTRAK
Luka diabetik sampai saat ini menjadi masalah kesehatan utama di  seluruh dunia, terutama  di  Indonesia  karena  kasus  yang  semakin  meningkat,  luka  bersifat  kronis  dan  sulit sembuh,  mengalami  infeksi  dan  iskemia  tungkai  dengan  risiko  amputasi  bahkan mengancam  jiwa.  Minyak  Buah  Merah  mengandung  berbagai  komponen  aktif  yaitu  α- karoten, β-karoten, β-kriptosantin, dan α-tokoferol, serta asam lemak tidak jenuh, terutama asam oleat, linoleat dan palmitoleat yang) berkhasiat mengobati mata rabun, gatal-gatal, luka  tergores,  pegal  dan  capek,  menyuburkan  rambut,  mengobati  kanker  dan  penyakit degeneratif  (jantung,  kolesterol,  diabetes,  darah  tinggi).  Penelitian  ini  dilakukan  untuk membuktikan  efektifitas  salep  Minyak  Buah  Merah    terhadap  proses  penyembuhan  luka sayatan pada tikus  galur wistar luka diabetik stadium II. Jenis  penelitian ini adalah True Experimental  Design,  dengan  rancangan  penelitian  Pretest  –  Posttest  Control  Group Design. Subjek penelitian yaitu 27 ekor tikus galur wistar  jantan yang terbagi menjadi tiga kelompok  yaitu  kontrol  (kasa  Nacl  0,9%),  kelompok  perlakuan  I,MBM  15%,  kelompok perlakuan II,MBM 30%, masing-masing tikus galur wistar diadaptasi kemudian diberikan obat injeksi aloxan 125gr/kg/bb untuk mematikan insulin nya serta dilakuakan insisi (luka sayatan) pada punggung 2 cm, kontrol  (kasa Nacl  0,9%),  di  kasih  kasa lembab tiap hari, kelompok  perlakuan  I  salep  minyak  buah  merah15%,  dan  kelompok  perlakuan  II  salep minyak buah merah 30%,dioleska pada luka serta ditutup dan dilakuakan pengamatan dan pengukuran  selama  21  hari  untuk  membuktikan  proses  penyembuhan  luka  diabetik  pada pada ketiga kelompok. Hasil uji statristik kontrol kasa Nacl 0,9% dan kelompok perlakuan II salep MBM 30% efektif pada hari ke 7, 14 dan 21 uji Post Hoc Tukey HSD didapatkan nilai p 0,032, mengalami penyembuhan. Sedangkan kelompok kontrol kasa Nacl 0,9% dan kelompok perlakuan I MBM 15 % didapatkan nilai p 0,935 pada hari ke 7 dan pada hari ke 14 dan 21 efektif, didapatkan nilai p 0,000. Simpulan penelitian ini adalah p emberian salep minyak buah merah 30% selama 7 hari membuktikan efektif terhadap proses penyembuhan luka sayatan pada tikus galur wistar  luka diabetik stadium II secara bermakna.
Kata kunci: Salep MBM 30%, proses penyembuhan luka diabetik stadium II.

## ABSTRACT
Wound  retinopathy  until  now  is  the  main  health  problems  of  around  the  world, especially in indonesia because the case with the increasing, wound is chronic and difficult recover,  a  sinus  infection  and  ischemia  a  limb  with  the  risk  amputation  even  life- threatening.Oil  red  fruit  containing  various  active  component  namely  α-  karoten,  β- karoten, β-kriptosantin and α-tokoferol, and fatty acids not saturated, especially oleic acid, linoleic and palmitoleat who efficacious treat eyes shortsighted, itching, wound scratched, sore and tired, drains hair, treat cancer and degenerative diseases (the heart, cholesterol, diabetes,  high  blood).The  study  is  done  to  prove  the  effectiveness  of  an  ointment  oil  fruit red (pandanus conoideus oil) of the healing process wound incision in mouse galur wistar (rattus  novergicus)  wound  retinopathy  stage  two.  This  type  of  research  is  True Experimental Design, the research design pretest - posttest control group design. Subject of research  that  27  male  wistar  strain  rats  were  divided  into  three  groups:  control  (gauze NaCl  0.9%),  the  treatment  group  one  ointment  oil  fruit  red  15%,  group  twoointment  oil fruit  red  30%,  respectively  wistar  strain  rats  were  then  given  a  drug  injection  adapted aloxan 125gr  /  kg /weight,  to  shut  down its insulin  and dilakuakan incisions (cuts) on the back 2 cm, control (gauze NaCl 0.9%), in love moist gauze every day, group one ointment red fruit 15%, and the group treatment of red fruit II ointment 30%, dioleska on the wound as well as closed and dilakuakan observations and measurements for 21 days to prove the diabetic  wound  healing  process  in  the  three  groups.  The  results  of  statristik  test  control gauze Nacl 0.9 % and the treatment group two ointment oil fruit red 30% effective in day to 7, 14 and 21 test Post Hoc Tukey HSD obtained value p 0,032, experienced healing.While the  control  gauze  Nacl  0.9  %  and  the  treatment  group  one  ointment  oil  fruit  red  15% obtained value p 0,935 on the day 7th and on the day to the 14th and 21 effective, obtained value  p  0,000. Conclusions: Red  fruit  oil  lubrication  30%  for  7  days  to  prove  effective against  the  incision  wound  healing  in  rats  wistar  strain  stage  twodiabetic  wounds significantly.
Keywords: Red fruit oil ointment 30%, diabetic wound healing process stage two.

## PENDAHULUHAN
Luka  diabetik  sampai  saat  ini menjadi  masalah  kesehatan  utama  di seluruh  dunia,  karena  kasus  yang  semakin meningkat,  luka  bersifat  kronis  dan  sulit sembuh,  mengalami  infeksi  dan  iskemia tungkai  dengan  risiko  amputasi  bahkan mengancam  jiwa,  membutuhkan  sumber daya  kesehatan  yang  besar,  sehingga memberi beban sosio-ekonomi bagi pasien, masyarakat,  dan  negara.  Berbagai  metode pengobatan  telah  dikembangkan  namun sampai  saat  ini  belum  memberikan  hasil yang memuaskan.
Peningkatan  populasi  penderita diabetes  mellitus  (DM),  berdampak  pada
peningkatan kejadian luka diabetik sebagai komplikasi  kronis  DM,  dimana  sebanyak 15-25% penderita DM akan mengalami luka diabetik  di  dalam  hidup  mereka  (Singh,
2005). Organisasi Kesehatan Dunia (World Health Organisation, WHO) memprediksi kenaikan jumlah penyandang DM  di  Indonesia  dari  8,4  juta  pada  tahun 2000  menjadi  sekitar  21,3  juta  pada  tahun 2030  (Pusat  Data  dan  Informasi  PERSI, 2012). Risiko  infeksi  dan  amputasi  masih cukup  tinggi,  yaitu  40-80%  luka  diabetik mengalami  infeksi  (Bernard,  2007)  14- 20%  memerlukan  amputasi  (Frykberg, 2000)  66%  mengalami  kekambuhan  dan
12%  memiliki  risiko  amputasi  dalam  5 tahun setelah sembuh. Di Amerika Serikat, Huang  (2009),  memproyeksikan  jumlah penyandang DM dalam 25 tahun ke depan (antara  tahun  2009-2034)  akan  meningkat 2  kali  lipat  dari  23,7  juta  menjadi  44,1 juta,  biaya  perawatan  per  tahun  mening- kat  sebanyak  223  miliar  dolar  dari  113 menjadi 336 miliar dolar.  Amerika Serikat biaya  pengobatan  DM  dan  komplikasinya pada  tahun  2007  di  Amerika  Serikat mencapai  116  miliar  dolar,  dimana  33% dari  biaya  tersebut  berkaitan  dengan pengobatan luka diabetik (Driver, 2010).
Di  Indonesia,  berdasarkan  laporan Riskesdas  tahun  2013  menyebutkan  ter- jadi peningkatan prevalensi pada penderita  diabetes  melitus  yang  diperoleh berdasarkan  wawancara  yaitu  1,1%  pada tahun 2007 menjadi 1,5% pada tahun 2013 prevalensi  diabetes  melitus  berdasarkan diagnosis  dokter  atau  gejala  pada  tahun 2013  sebesar  2,1%  dengan  prevalensi terdiagnosis  dokter  tertinggi  pada  daerah Sulawesi  Tengah  (3,7%)  dan  paling rendah  pada  daerah  Jawa  Barat  (0,5%). Masih  dari  data  tersebut  menyebutkan prevalensi  dari  penderita  DM  cenderung meningkat  pada  perempuan  dibandingkan dengan  laki-laki  dan  terjadi  peningkatan prevalensi penyakit diabetes melitus sesuai dengan  pertambahan  umur  namun  mulai umur ≥ 65 tahun  cenderung menurun dan tersebut  cenderung  lebih  tinggi  bagi penderita  yang  tinggal  di  perkotaan dibandingkan dengan di pedesaan.
Berdasarkan data dari Badan Pusat
Statistik (BPS) jumlah penyandang diabetes  pada  tahun  2003  sebanyak  13,7
juta orang dan berdasarkan pola pertambahan penduduk diperkirakan pada 2030 akan ada 20,1 juta penyandang DM dengan  tingkat  prevalensi  14,7  persen untuk  daerah  urban  dan  7,2  persen  di rural. Keadaan ini sangat berkaitan dengan keterlambatan  diagnosis  dan  konsultasi, penanganan  yang  tidak  adekuat,  serta
luasnya  kerusakan  jaringan  (Van  Baal, 2004).  Amputasi kaki lebih  sering dilakukan atas dasar infeksi jaringan lunak yang luas atau kombinasi dengan osteomielitis,  disamping  faktor-faktor  lain seperti  iskemia  oleh  karena  Peripheral Artery Disease (PAD), dan neuropati (Van Baal,  2004  &  Widatalla,  2009).  Dengan program pelayanan kesehatan yang terstruktur,  dimana  semua  disiplin  ilmu yang  terkait  bekerja  secara  koordinatif tercapai  penurunan  bermakna angka amputasi  mayor  luka  diabetik  lebih  dari 75%  dibandingkan  dengan  pelayanan standar (Weck, 2013). Gangguan
penyembuhan luka diabetik menurut Tellechea,  (2010)  terjadi  karena  empat faktor  yaitu  adanya  hiperglikemia  yang berlangsung secara terus menerus, lingkungan pro-inflamasi, penyakit arteri  perifir,  dan  neuropati  perifir, keempat  keadaan  di  atas  secara  bersama- sama  menyebabkan  gangguan  fungsi  sel imun,  respon  inflamasi  menjadi  tidak efektif, disfungsi sel  endotel,  dan  gangguan neovaskularisasi.
Di Jepang, telah dilaporkan bahwa minyak  buah  merah  menghambat  pro- liferasi sel kanker seperti kanker paru-paru S  –  180,  Lewis,  A549  kanker  paru-paru non – kecil manusia dan kanker K – MK – 6  jalur  sel  manusia.  Lambung  pada  tikus (23,  24)  Ketika  minyak  buah  merah diberikan  kepada  tikus  SHR  –  SP,  itu meningkat  pada  umur  panjang  tikus  SHR –  SP  sebesar  20  %.  Dalam  studi  vitro menggunakan  sel  melanoma  B16  garis mengungkapkan  bahwa  minyak  buah merah tidak cyto–beracun sampai konsentrasi  400  mg/  mL  dan  ditekan melanogenesis  dan  tirosinase  aktivitas dengan  cara  yang  tergantung  dosis. Disarankan  dari  studi  tambahan  yang penekanan melanogenesis mungkin terkait dengan  degradasi  dirangsang  tirosinase melalui sistem ubiquitin–proteasome. Beta –cryptoxanthin  menekan  pertumbuhan  sel
kanker  paru-paru  sel  manusia  non–kecil, sel  A549  in  vitro  dengan  perkiraan  50  % pada  konsentrasi  20  umol/L.  Sebaliknya, 500  mg/  mL  (setara  dengan  0,05  umol/L dari  beta– cryptoxanthin )  minyak  buah merah  menekan  pertumbuhan  sel  kanker A549  dengan  97,5%  (M  Hatai,  H Yoshitomi,  T  Nishigaki  &  M  GaoTokyo, 2011).
Analisis  lengkap  berkualitas  tinggi minyak buah merah dilakukan di laboratorium terkemuka di Jepang, outsourcing oleh M & K Laboratories Inc. Metode  analisis  kuantitatif  karotenoid dalam minyak Buah Merah telah dikembangkan dan dianalisis oleh tim co - kerja Fakultas Farmasi, Universitas
Nagasaki,  dipimpin  oleh  mantan  wakil presiden Universitas, Prof Dr K.
Nakashima (Nishigaki dan K
Nakashima, M  Hatai,  H  Yoshitomi,  T Nishigaki dan M Gao, 2012).
Universitas  Indonesia  dan  Institut Teknologi  Bandung,  Indonesia  berjanji bahwa dosis minyak buah merah dari 3 x 1 sendok  makan  per  hari    (15  mL  x  3  =  45 mL/hari) aman. Keamanan beta – cryptoxanthin belum ditetapkan, sejauh ini kami  diperiksa.  Beta  –  cryptoxanthin secara  alami  terkandung  pada  isi  dari  3,6 mg dan 0,4 mg per 1 cup (200 mL) dalam labu dimasak dan jus jeruk segar , masing- masing  minyak  buah  merah  sebanding dengan  buah  alami  dan  hasil  analisisnya mengungkapkan  bahwa  isi  dari  beta  – karoten dan beta – cryptoxanthin sekitar 5 mg/100g (0,05 mg/g) masing-masing. Satu (1)  mL/kg  berat  badan  tikus/hari  (60  mL atau  54  g/60  kg  berat  badan  manusia) dalam  28  hari  berturut-turut  administrasi tidak  menunjukkan  efek  samping  toksik. Studi  farmakokinetik  Awal  bentuk  kapsul buah  merah  minyak  menunjukkan  bahwa beta–karoten  dan  beta–  cryptoxanthin yang  relatif  cepat  diserap  ke  dalam  darah subyek manusia.
Di  Papua,  Buah  Merah  merupakan salah  satu  makanan  tradisional  oleh masyarakat  Wamena,  Papua,  buah  ini disebut kuansu . Nama ilmiahnya
Pandanus  Conoideus karena  tanaman Buah  Merah  termasuk  tanaman  keluarga pandan-pandanan dengan pohon menyerupai pandan, namun tinggi tanaman dapat mencapai 16 meter dengan tinggi  batang  bebas  cabang  sendiri setinggi 5-8 m  yang diperkokoh akar-akar tunjang  pada  batang  sebelah  bawah,  buah merah  termasuk  tanaman  endemik,  secara umum  habitat  asal  tanaman  ini  adalah hutan  sekunder  dengan  kondisi  tanah lembab,  tanaman  ini  ditemukan  tumbuh liar  di  wilayah  Papua  dan  Papua  New Guinea  di  wilayah  Papua,  tanaman  buah merah  ditemukan  tumbuh  di  daerah dengan  ketinggian  antara  2-2.300  m  di atas  permukaan  laut  (dpl)  (Budi,  2005; Paimin, 2005).
Buah merah sendiri panjang buahnya mencapai  55 cm,  diameter 10-15 cm,  dan  bobot  3-6  kg.  Warnanya  saat matang  berwarna  merah  marun  terang, walau  sebenarnya  ada  jenis  tanaman  ini yang  berbuah  berwarna  coklat  dan  coklat kekuningan.  Bagi  masyarakat  di  wamena disajikan  untuk  makanan  pada  pesta  adat bakar  batu.  Namun,  banyak  pula  yang memanfaatkannya  sebagai  obat.  Secara tradisional, buah merah dari zaman dahulu secara  turun-temurun  sudah  dikonsumsi karena berkhasiat banyak dalam menyembuhkan  berbagai  macam  penyakit seperti mencegah penyakit mata, cacingan, kulit, dan meningkatkan stamina.
Adapun  penelitian  tentang  khasiat pengobatan  buah  merah  pertama  kali dilakukan  oleh  peneliti  dosen  Universitas Cendrawasih  (UNCEN)  di  Jayapuraya  itu Drs.I  Made  Budi  M.S.  sebagai  ahli  gizi dan dosen Universitas Cendrawasih
(UNCEN)  sempat  mengamati  secara seksama  kebiasaan  masyarakat  tradisional di  Wamena,  Timika  dan  desa-desa
kawasan  pegunungan  Jayawijaya  yang mengonsumsi  buah  merah.  Pengamatan atas  masyarakat  lokal  berbadan  lebih kekar  dan  berstamina  tinggi,  padahal hidup  sehari-hari  secara  asli  tradisional yang  serba  terbatas  dan  terbuka  dalam berbusana  dalam  kondisi  alam  yang  keras serta  kadang-kadang  bercuaca  cukup dingin di ketinggian pegunungan.
Keistimewaan  fisik  penduduk  lain  yakni jarang  yang  terkena  penyakit  degeneratif seperti:  hipertensi,  diabetes,  penyakit jantung  dan  kanker,  dll.  Dengan  meneliti kandungan  komposisi  gizinya,  ternyata dalam  ujud  sari  buah  merah  itu  banyak mengandung antioksidan (kandungan rata- rata):  Karoten  (12.000  ppm),  Betakaroten (700  ppm),  Tokoferol  (11.000  ppm).I Made Budi. 2006.
Strategi  baru  yang  dikembangkan oleh penulis sendiri dengan membuat salep minyak  buah  merah  yang  pertama  di Indonesia dan akan diimplementasikan pada pasien  luka  diabetik,  sehingga  diperlukan segera  perubahan  dalam  perawatan  luka diabetik,  dengan  memperhatikan  gang- guan  vaskuler  karena  semua  luka  kronis menunjukkan  hipoksia  jaringan,  dan tekanan oksigen lokal pada luka kronis.
Obat  tradisional  tersebut  salah satunya  berasal  dari  tanaman  buah  merah sebagai  salah  satu  tanaman  obat  memiliki prospek  yang  baik  untuk  dikembangkan. Salah  satu  alasan  pengembangannya adalah  kandungan  bahan  aktifnya  yang beragam  dan  cukup  tinggi  sehingga mampu mencegah dan mengobati berbagai penyakit. Buah merah mengandung berbagai  komponen  aktif  yaitu  α-karoten, β-karoten, β-kriptosantin, dan α-tokoferol, serta  asam  lemak  tidak  jenuh,  terutama asam  oleat,  linoleat  dan  palmitoleat (Surono,  2008).  Disamping  itu  dilaporkan pula bahwa minyak buah merah menguntungkan  kesehatan  secara invivo seperti menghambat tumor dan membunuh sel kanker (Mun’im, 2006; Surono, 2008),
antiinflamasi  dan  meningkatkan  sel  imun (Sukandar,  2005;  Khiong,  2009)  serta meningkatkan  fertilitas  (Rifki,  2009). Limbongan  dan  Uhi  (2005)  melaporkan, buah  merah  ( pandanus  conoideus  lam ) berkhasiat  mengobati  matarabun,  gatal- gatal,  luka  tergores,  pegal  dancapek, menyuburkan  rambut,  mengobati  kanker dan penyakit degeneratif (jantung, kolesterol,  diabetes,  darah  tinggi),  serta untuk kesehatan ternak.
Pengembangan dan penelitian tentang  metode  perawatan  luka  telah mengalami banyak perubahan dari konsep tradisional berkembang mengalami perbaikan  penambahan  secara  luas  secara trial  and  error .  Penerapan  prinsip  utama dalam  perawatan  luka  utama  dalam perawatan  yang  dari  zaman  Mesir  sampai sekarang  tetap  digunakan  yaitu  perawatan luka  ( wound  care ),  pembersihan  luka ( wound cleansing ), penutupan luka ( wound  closure ),  dan  perlindungan  luka ( wound  coverage ).  Pengetahuan  tentang perawatan  luka  terutama  dari  pengalaman empiris,  membawa  perubahan  perkem- bangan  dari  konsep  tradisional  menjadi modern  dengan  tidak  meninggalkan  fung- sinya  terus  digali  alternatif  peng-gunaan produk  untuk  pengelolaan  luka  meliputi topical agent dan pembalut ( dressing ).
Pengembangan Topical agen mela- lui  penelitian  terutama  yang  berasal  dari bahan  alami  ( herbal )  sebagai  terapi alternatif  terus  dilakukan  yang  berhu- bungan  dengan  material  perawatan  luka yang  tersedia.  Material  perawatan  luka meliputi  pembersihan,  penutupan  dan perlindungan  terhadap  luka.  Hal  tersebut mengupayakan  terjadinya  kondisi  ideal luka  supaya  proses  penyembuhan  luka tidak  mengalami  gangguan  (Asmussen  & Sollner, 1995) dalam Perdana Kusuma DS (2008),  Westaby,  (1985)  dalam  buku Carville, (2007) membagi proses penyem- buhan  luka  menjadi  tiga  tahap,  yaitu
inflamasi,  rekonstruksi/proliferasi ,  dan maturasi.
Salep  merupakan  sedian  untuk pemakaian  luar  tetapi  berbeda  dengan krim,  yaitu  salep  memiliki  basis  minyak. Basis  biasanya  bersifat  anhidrat  (tidak mengandung  air)  sehingga  hampir  semua sedian salep tidak dapat bercampur dengan sekresi  kulit.  Salep  biasanya  mengandung obat  atau  campuran  obat  terlarut  atau terdispersi  dalam  basis,  (Tri  Rahayu Ningsih, 2013).
Salep Minyak Buah Merah ( pandanus  conoideus  oil )adalah  sediaan topikal  setengah  padat  berupa,  massa lunak yang mudah dioleskan dan digunakan untuk pemakaian epidermis dan dermis terutama melindungi luka, melembabkan luka dan membuang jaringan nekrosis/ slough (support autolysis) serta kontrol terhadap infeksi/terhindar dari kontaminasi, nyaman digunakan dan menurunkan rasa nyeri saat mengganti balutan.
Autolytic  debridement dilakukan dengan  menggunakan  salep  minyak  buah merah  ( pandanus  conoideus  oil )  yang dapat  menciptakan  suasana  lembab,  salep minyak  buah  merah  tersebut  memung- kinkan  cairan  natural  luka  dan  enzim- enzim  endogen  melunakkan  dan  meng- encerkan nekrosis/slough sehingga jaringan nekrotik dapat terlepas dari dasar luka  sehingga  luka-luka  infeksi  yang mengandung  jaringan  nekrotik,  slough, eksudat  dan  sebagainya  akan  lebih  cepat membaik  dan  ditumbuhi  jaringan  sel  baru (granulasi  dan  epitelisasi)  yang  akan mempercepat proses sembuhnya luka.
Alasan  peneliti  memilih  meneliti salep  minyak  buah  merah  ( pandanus conoideus  oil )  secara  topical  untuk penyembuhan luka, belum pernah dilakukan  sebelumnya,  padahal  sebagian masyarakat  Papua  turun-temurun  telah mengkonsumsi dan menggunakannya secara  tradisional,  dan  hanya  dengan
bahan  minyak  murni  buah  merah  sebagai obat luka terbuka, yang dapat diolesi pada luka  dan  masyarakat  lebih  menyukai pemakaian  tradisional  yang  bisa  langsung diaplikasikan kejaringan luka karena lebih praktis.
Penelitian  lebih  lanjut  dengan melihat  perbandingan  salep  minyak  buah merah 15% ( pandanus conoideus oil ) yang formulasinya  adalah  Vaselin  Album  Putih 5.1  gram,  Paraffin  Cair  0,1  ml,  Minyak Buah  Merah  10  gram  sehingga  dalam  15 gram  minyak  buah  merah  dalam  sedian 100 gram sedian salep. Sedangkan sebagai kontrol  positif  menggunakan  perawatan dengan  kasa  Nacl  0,9%,  Natrium  klorida 0,9%  merupakan  larutan  isotonik  aman untuk  tubuh,  tidak  iritan,  melindungi granulasi jaringan kondisi kering, menjaga kelembaban  sekitar  luka  dan  membantu luka  menjalani  proses  penyembuhan  serta mudah  didapat  dan  harga  relatif  lebih murah.
Salep Minyak Buah Merah ( pandanus conoideus oil ) memiliki efektivitas  dalam  proses  penyembuhan luka  terbuka,  untuk  efektivitas  peng- gunaannya  maka  salep  minyak  buah merah  perlu  dikembangkan  oleh  penulis menjadi  suatu  sediaan  topical  dalam bentuk salep PCO 30%, dengan formulasi: Vaselin  Album  Putih  10.100  gram, Paraffin  Cair  0.10000  ml,  Minyak  Buah Merah20  gram  sehingga  30  gram  minyak buah merah dalam sedian 100 gram sedian salep.  Dan  salep  30%  sudah  dilakukan atau diuji ektifitasnya terhadap penyembuhan  luka  pada  manusia  di lapangan oleh penulis sendiri dan dkk.
Salep Minyak Buah Merah
( pandanus  conoideus  oil )  15%  dan  30% dipilih  sebagai  bentuk  sediaan  oleh penulis,  yang  digunakan  dalam  penelitian ini,  yang  mampu  menjaga  kelembapan kulit, tidak mengiritasi kulit dan mempunyai  tampilan  yang  menarik  dan merupakan  salep  pertama  dari  minyak
buah  merah  ( pandanus  conoideus  oil ) yang  di  kembangkan  sebagai  bahan topical/herbal  yang  dapat  mengobati  luka diabetic dengan baik.
Atas  dasar  itu  maka  perlu  dikaji lebih  lanjut  oleh  penulis  dan  dilakukan penelitian tentang efektivitas salep minyak buah  merah  ( pandanus  conoideus  oil ) terhadap proses penyembuhan luka sayatan  pada  tikus  galur  wistar  ( rattus novergicus )  luka  diabetik  stadium  II,  dan merupakan  salep  pertama  dari  penulis tentang  salep  minyak  buah  merah  yang dikembangkan dalam penelitian ini sebagai  bahan  topical/herbal  yang  dapat mengobati luka diabetik.

## METODE PENELITIAN
Pemeliharaan dan perlakuan terhadap  hewan  coba  dilaksanakan  di Laboratorium  Biologi  Fakultas  MIPA Universitas  Negeri  Semarang  selama  21 hari (3 hari adaptasi, 1 hari rendomisasi, 1 hari  di  injeksi  obat  aloxan  125  mg/kg/bb untuk mematikan insulin, 1 hari perlakuan/dibuat  luka  insisi  2  cm    luka diabetik stadium II. Penelitian ini merupakan  penelitian True  Eksperimental dengan  desain Pretest  –  Posttest  Control Group  Design .    Subjek  penelitian  adalah tikus  galur  wistar  ( rattus  novergicus ) jantan  berumur  2-3  bulan  dengan  berat badan  250-300  gram  sebanyak  27  ekor yang  terbagi  menjadi  3  kelompok  yaitu: kelompok  kontrol  kasa  Nacl  0,9%, kelompok perlakuan I salep Minyak Buah Merah  15%    dan  kelompok  perlakuan  II
salep Minyak Buah Merah 30% Sediaan  salep  yang  dibuat  oleh peniliti  sendiri  dalam  penelitian  ini memiliki konsentrasi ekstrak salep minyak buah merah yang berbeda-beda, yaitu 15% dan 30% sebanyak 100  gram  untuk  7 kali pemakaian  selama  21  hari  pengamatan. Formulasi salep minyak buah merah 15% . R/ Vaselin Album Putih 5,1 gram.Paraffin Cair 0,1 ml.Minyak Buah Merah 10 gram.
15 gram minyak buah merah dalam sedian 100  gram  sedian  salep.  Formulasi  salep salep minyak buah merah 30%.R/ Vaselin Album  Putih  10,1  gram.  Paraffin  Cair  0,1 ml.  Minyak  Buah  Merah  20  gram.  30 gram  minyak  buah  merah  dalam  sedian 100  gram  sedian  salep.  Sedangkan  kasa Nacl  0,9%  sebagai  kontrol  dari  salep MBM  15%  dan  Salep  Minyak  Buah Merah 30% dalam penelitian ini.
Tikus  galur  wistar  ( rattus  nover- gicus )  jantan  di  peroleh  dari  Fakultas MIPA  UNNES  yang  sebelumnya  di adaptasi selama 3 hari, satu hari kemudian tikus  galur  wistar  (rattus  novergicus)  di acak untuk menentukan kelompok kontrol kasa  Nacl  0,9%,  kelompok  perlakuan  I salep  Minyak  Buah  Merah  15%  dan kelompok  perlakuan  ke  II  salep  Minyak Buah Merah 30%. Masing-masing kelompok  terdiri  dari  9  ekor  tikus  galur wistar  (rattus  novergicus),  satu  hari diinjeksi  obat  aloxan  125  mg/kg/bb  untuk mematikan insulin, 1 hari perlakuan/dibuat luka insisi 2 cm  luka diabetik stadium II, kemudian  masing-masing  tikus  galur wistar (rattus novergicus) per kelompok di rawat  luka  nya  selama  21  hari  dengan menggunakan  salep  Minyak  Buah  Merah 15% dan salep MBM 30% kemudian Nacl 0,9  sebagai  kontrol.  Dan  alat  untuk mengukur  proses  penyembuhan  luka  pada ketiga  kelompok  menggunakan  lembar observasi Bates  Jansen  Wound  Assesment Tools Scor.

## HASIL PENELITIAN
Hasil  penelitian  yang  dilakukan mulai hari 1 sampai  ke 21 dimana pretest dilakukan  pada  hari  1  dan postest dilakuakan pada hari ke 7, 14 dan 21 pada penelitian  ini  untuk  menguji  hipotesis, hipotesis tersebut diuji dengan teknik antar kelompok kontrol dan kelompok perlakuan ( One Way ANOVA).
1. Uji One  Way ANOVA  terhadap kelompok  kontrol  kasa  Nacl  0,9%
kelompok  perlakuan  pertama  salep
MBM  15%  dan  perlakuan  kedua  salep
MBM  30%  masing-masing  kelompok disajikan pada tabel 1.1 berikut:
Tabel  1.1  Uji One  Way ANOVA Pretest dan Postest pada  kelompok  kontrol  kasa  Nacl 0,9%, kelompok perlakuan I salep MBM 15% dan perlakuan II salep MBM 30%. Skor Total Kel Mean ± SD P Hari 1 Kontrol 26,44 ± 0,88 0,888 MBM15% 26,56 ± 1,01 MBM 30% 26,67 ± 1 Hari 7 Kontrol 31 ± 2,96 0,032* MBM 15% 29,89 ± 1,54 MBM 30% 28 ± 2,12 Hari 14 Kontrol 27,33 ± 1,94 0,000* MBM 15% 24,67 ± 1,8 MBM 30% 22,11 ± 2,09 Hari 21 Kontrol 26,33 ± 1,8 0,000* MBM 15% 20,56 ± 1,01
MBM 30% 18,11 ± 1,62 0 5 10 15 20 25 30 35 Hari ke 1 Hari ke 7 Hari ke 14 Hari ke 21 R e ra ta Kontrol PCO 15% PCO 30%
Diagram 1.1 Pretest dan Postest pada kelompok kontrol kasa Nacl 0,9%, kelompok perlakuan I salep MBM 15% dan perlakuan II salep MBM 30% pada hari I, 7, 14 dan 21.
a. Total Skor Hari ke 1 Pretest.
Kontrol  Kasa  Nacl  0,9  %,  kelompok perlakuan  I  Salep  MBM  15%  dan kelompok  perlakuan  ke  II  Salep  MBM 30%.  Tabel  1.1  menunjukkan  hasil  uji One  Way ANOVA  dimana  kelompok kontrol  kasa  Nacl  0,9%,  Mean  ±  SD 26,44  ±  0,88  perlakuan  I  salep  MBM 15%  Mean  ±  SD  26,56  ±  1,01  dan perlakuan  II  salep  MBM  30%  Mean  ± SD 26,67 ± 1 didapatkan nilai p > 0,05 atau  p  0,888,  tidak  signifikan  sehingga
dapat  di  simpulkan  bahwa  tidak terdapat perbedaan yang bermakna.
b. Total Skor Hari ke 7 Postest.
Kontrol  Kasa  Nacl  0,9  %,  kelompok perlakuan  I  Salep  MBM  15%  dan kelompok  perlakuan  ke  II  Salep  MBM 30%.  Tabel  1.1  menunjukkan  hasil  uji One  Way ANOVA  dimana  kelompok kontrol kasa Nacl 0,9%, Mean ± SD 31 ±  2,96  perlakuan  I  salep  MBM  15% Mean ± SD 29,89 ± 1,54 dan perlakuan II  salep  MBM  30%  Mean  ±  SD  28  ±
2,12  didapatkan  nilai  p  <  0,05  atau  p 0,032, signifikan sehingga dapat disimpulkan  bahwa  terdapat  perbedaan yang bermakna.
c. Total Skor Hari ke 14 Postest. Kontrol  Kasa  Nacl  0,9  %,  kelompok perlakuan  I  Salep  MBM  15%  dan kelompok  perlakuan  ke  II  Salep  MBM 30%.  Tabel  1.1  menunjukkan  hasil  uji One  Way ANOVA  dimana  kelompok kontrol  kasa  Nacl  0,9%,  Mean  ±  SD 27,33  ±  1,94  perlakuan  I  salep  MBM 15%  Mean  ±  SD  24,67  ±  1,8  dan perlakuan  II  salep  MBM  30%  Mean  ± SD  22,11  ±  2,09  didapatkan  nilai  p  < 0,05  atau  p  0,000,  signifikan  sehingga dapat  di  simpulkan  bahwa  terdapat perbedaan yang bermakna.
d. Total Skor Hari ke 21 Postest.
Kontrol  Kasa  Nacl  0,9  %,  kelompok perlakuan  I  Salep  MBM  15%  dan kelompok  perlakuan  ke  II  Salep  MBM 30%.  Tabel  1.1  menunjukkan  hasil  uji One  Way ANOVA  dimana  kelompok kontrol  kasa  Nacl  0,9%,  Mean  ±  SD 26,33  ±  1,8  perlakuan  I  salep  MBM 15%  Mean  ±  SD  20,56  ±  1,01  dan perlakuan  II  salep  MBM  30%  Mean  ± SD  18,11  ±  1,62  didapatkan  nilai  p  < 0,05  atau  p  0,000,  signifikan  sehingga dapat  di  simpulkan  bahwa  terdapat perbedaan yang bermakna.
2. Uji Post  Hoc  Tukey  HSD untuk mengetahui  kelompok  perlakuan  mana yang paling signifikan diantara kelompok  control  kasa  Nacl  0,9%, kelompok perlakuan I salep MBM 15% dan kelompok perlakuan II Salep MBM
30%.
Tabel 1.2 Uji Post Hoc Tukey HSD kelompok kontrol kasa Nacl 0,9%, kelompok perlakuan pertama salep MBM 15% dan perlakuan kedua Salep MBM 30%. Hari ke.1, 7, 14 dan 21.
Skor Total Kel MBM 15% MBM 30% Hari 7 Kontrol 0,935 0,032* MBM 15% – 0,275 Hari 14 Kontrol 0,023* 0,000* MBM 15% – 0,031* Hari 21 Kontrol 0,000* 0,000* MBM 15% – 0,007*
Tabel  1.2  menunjukkan  hasil  uji Post Hoc Tukey HSD pada masing-masing kelompok perlakuan menunjukkan:
Skor  total  hari  ke  7.  Kontrol  kasa Nacl  0,9%  terhadap  salep  MBM  15% didapatkan  nilai  p  >  0.05  atau  (0,935  ) tidak  signifikan.  Sedangkan  kontrol  kasa Nacl  0,9%  terhadap  salep  MBM  30%  di dapatkan  nilai  p  <  0,05  atau  (0,032) signifikan.  Kemudian  salep  MBM  15% terhadap  salep  MBM  30%  di  dapatkan nilai  p  >  0,05  (0,275),  tidak  signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa kelompok  perlakuan  control  kasa  Nacl
0,9%  terhadap  kelompok  perlakuan  ke  II salep MBM 30% terdapat perbedaan yang bermakna.
Skor total hari ke 14. Kontrol kasa Nacl  0,9%  terhadap  salep  MBM  15%  di dapatkan  nilai  p  <  0.05  atau  (0,023) signifikan.  Sedangkan  kontrol  kasa  Nacl 0,9%  terhadap  salep  MBM  30%  di dapatkan  nilai  p  <  0,05  atau  (0,000) signifikan.  Kemudian  salep  MBM  15% terhadap  salep  MBM  30%  di  dapatkan nilai p < 0,05 (0,031) signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa kelompok perlakuan kontrol kasa Nacl 0,9%
terhadap  kelompok  perlakuan  I  MBM 15%  dan  kelompok  perlakuan  ke  II  salep MBM  30%  terdapat  perbedaan  yang bermakna.
Skor total hari ke 21. Kontrol kasa Nacl  0,9%  terhadap  salep  MBM  15%  di dapatkan  nilai  p  <  0.05  atau  (0,000) signifikan.  Sedangkan  kontrol  kasa  Nacl 0,9%  terhadap  salep  MBM  30%  di dapatkan  nilai  p  <  0,05  atau  (0,000) signifikan.  Kemudian  salep  MBM  15% terhadap  salep  MBM  30%  di  dapatkan nilai p < 0,05 (0,007) signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa kelompok perlakuan kontrol kasa Nacl 0,9% terhadap  kelompok  perlakuan  I  MBM 15%  dan  kelompok  perlakuan  ke  II  salep MBM  30%  terdapat  perbedaan  yang bermakna.

## PEMBAHASAN
Analisis Pre dan Post pemberian salep minyak buah merah dengan perbandingan 15% terhadap proses penyembuhan  luka  sayatan  pada  tikus galur  wistar    luka  diabetik  stadium  II dengan  hasil  uji  statistik  pada Pre hari  ke 1  kelompok  perlakuan  I  MBM  15% didapatkan  nilai  p>0,05  (Tabel  1.1) Statistik bivariat, tidak terdapat perbedaan yang signifikan. Sedangkan pada Post hari ke 7, 14 dan 21 didapatkan nilai  p < 0,05 signifikan,  sehingga  dapat  disimpulkan bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan pada pre hari ke 1. Sedangkan pada post hari  ke  7,14  dan  21  terdapat perbedaan yang bermakna.
Hasil  analisis  rerate  perbedaan efektifitas pre dan post hari  I  dan  7  pada kelompok  perlakuan  I  salep  MBM  15% menunjukkan  bahwa  terdapat  peningkatan rerata 26,56 dan 29,89. Hal ini disebabkan karena  insulin  tidak  dapat  bekerja  efektif karena  terjadi  resistensi  insulin  dalam tubuh  sedangkan  salep  MBM  15% kandungan  senyawa  aktifnya  relatif  lebih rendah,  terutama  kandungan karoten,
betakaroten ,  dan tokoferol yang  terdapat dalam salep MBM 15%.
Hasil  analisis  ini  mendukung penelitian  yang  pernah  dilaporkan  oleh (Anonim, 1995). Faktor-faktor yang memegang  peranan  di  dalam  proses absorpsi  melalui  kulit  antara  lain  adalah koefisien partisi dari pada obat, kelembaban  dan  suhu  kulit,  jenis  penyakit yang terdapat pada kulit, konsentrasi bahan berkhasiat,  dasar  salep  yang  dipakai,  dasar salep  yang  digunakan  sebagai  pembawa dibagi  dalam  4  kelompok:  dasar  salep senyawa  hidrokarbon,  dasar  salep  serap, dasar  salep  yang  dapat  dicuci  dengan  air dan dasar salep yang dapat larut dalam air. Setiap salep obat menggunakan salah satu dasar salep tersebut.
Analisis Pre dan Post pemberian salep minyak buah merah dengan perbandingan 30% terhadap proses
penyembuhan  luka  sayatan  pada  tikus galur  wistar    luka  diabetik  stadium  II dengan  hasil  uji  statistik  pada Pre pada Kelompok  perlakuan  I  MBM  30% didapatkan  nilai  p>0,05.  Statistik  bivariat, tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan. Sedangkan pada Post hari ke 7, 14 dan 21 didapatkan nilai p<0,05 signifikan, sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada pre atau  hari  ke  1.  Sedangkan post pada hari  ke  7,14  dan  21  terdapat  perbedaan yang bermakna.
Hasil  analisis  rerate  perbedaan efektifitas pre dan post hari  I  dan  7  pada kelompok  perlakuan  I  salep  MBM  30% menunjukkan  bahwa  terdapat  peningkatan rerata  26,67  dan  28,  (Tabel  1.1).  Hal  ini disebabkan  karena  salep  MBM  30% kandungan  senyawa  aktifnya  relatif  lebih tinggi, terutama  kandungan karoten, betakaroten ,  dan tokoferol yang  terdapat dalam salep 30%.
Hasil  penelitian  ini  mendukung penelitian  yang  pernah  dilaporkan  oleh (Anief,  2005).  Pemilihan  dasar  salep
tergantung  pada  beberapa  faktor  seperti khasiat  yang  diinginkan,  sifat  bahan  obat yang  dicampurkan,  ketersediaan  hayati, serta stabilitas dan ketahanan sediaan jadi. Dalam  beberapa  hal  perlu  menggunakan dasar  salep  yang  kurang  ideal  untuk mendapatkan  stabilitas  yang  diinginkan. Misalnya obat-obat yang dapat terhidrolisis, lebih stabil dalam dasar salep hidrokarbon  daripada  dasar  salep  yang mengandung  air  meskipun  obat  tersebut bekerja  lebih  efektif  dalam  dasar  salep yang mengandung air.
Analisis  efektifitas  perbedaan  skor gambaran penyembuhan luka sayatan luka pada  pemberian  secara  topikal  dengan salep  minyak  buah  merah  ( pandanus conoideus  oil )  dengan  perbandingan kelompok  perlakuan  I  salep  MBM  15% dan kelompok perlakuan ke II salep MBM 30%.  Pada  kelompok  perlakuan  I  salep MBM  15%  didapat  perbedaan  yang  tidak signifikan  pada  hari  ke  7  dengan  hasil  uji statistic p > 0,05 atau p 0,275, (Tabel 1.2) sedangkan pada hari ke 14, dan 21 didapat perbedaan yang signifikan dengan hasil uji statistic  p  <  0,05  atau  0,023  dan  0,000. Kemudian pada kelompok perlakuan ke II salep MBM 30% di dapat perbedaan yang signifikan  pada  hari  ke  7,  14  dan  21 (0.031.  0,000.0,000)  (Tabel  1.2)  sehingga dapat disimpulkan bahwa kelompok perlakuan ke II salep MBM 30% pada hari ke  7,  14,  dan  21  didapat  perbedaan  yang signifikan.
Hasil analisis rerate perbedaan skor gambaran penyembuhan luka sayatan pada pemberian  secara  topikal  dengan  salep minyak  buah  merah  ( pandanus  conoideus oil ) dengan perbandingan kelompok perlakuan  I  salep  MBM  15%  dan kelompok  perlakuan  ke  II  salep  MBM 30%  (Tabel  1.1)  menunjukkan  bahwa didapat peningkatan pada kelompok perlakuan  I  salep  MBM  15%  rerata  29,89 dan kelompok perlakuan ke II salep MBM 30% didapat rerata 28.
Hasil  penelitian  ini  mendukung penelitian  yang  pernah  dilaporkan  oleh Limbongan  dan  Uhi  (2005)  melaporkan, buah  merah  berkhasiat  mengobati  mata rabun, gatal-gatal, luka tergores, pegal dan capek,  menyuburkan  rambut,  mengobati kanker  dan  penyakit  degeneratif  (jantung, kolesterol,  diabetes,  darah  tinggi),  serta untuk  kesehatan  ternak,  khususnya  babi. Sutarno (2001) telah melakukan pengujian beberapa  jenis  tumbuhan  penghasil  zat pewarna alami, termasuk buah merah, dan menyimpulkan bahwa minyak buah merah dapat  digunakan  sebagai  pewarna  alami untuk  warna  merah  kosmetik  dan  kuning sedikit  (1.460  μg/100g  sampel),  secara invitro dapat  menghambat  pertumbuhan sel  kanker  A  549  (Surono et  al .  2006; Waspodo  dan  Nishigaki  2007).  Hasil pengujian pada 110 ekor tikus putih betina ( Rattus novergicus ) menunjukkan, persentase  tikus  yang  memperlihatkan gejala  tumor  menurun  setelah  diberi minyak buah merah (Munim et al. 2006).
Analisis  efektifitas  proses  per- bedaan  penyembuhan  luka  sayatan  pada tikus galur wistar luka diabetik stadium II yang  dirawat  dengan  salep  minyak  buah merah dengan perbandingan 15% dan 30% dasar salep minyak buah merah pada tikus galur  wistar    Pada  kelompok  perlakuan  I salep  MBM  15%  didapat  perbedaan  yang tidak  signifikan  pada  hari  ke  7  dengan hasil  uji  statistic  p  >  0,05  atau  p  0,275, (Tabel  1.2)  sedangkan  pada  hari  ke  14, dan  21  didapat  perbedaan  yang  signifikan dengan  hasil  uji  statistik  p  <  0,05  atau 0,023 dan 0,000. Kemudian pada kelompok  perlakuan  ke  II  salep  MBM 30%  didapat  perbedaan  yang  signifikan pada hari ke 7  (0.031),  hari ke 14 (0,000) dan  hari  ke  21  (0,000)  (Tabel  1.2) sehingga dapat disimpulkan bahwa kelompok  perlakuan  ke  II  salep  MBM 30%  pada  hari  ke  7,  14,  dan  21  didapat perbedaan yang signifikan.
Hasil  analisis  rerate  perbandingan efektifitas  proses  penyembuhan  luka sayatan  pada  tikus  galur  wistar  yang dirawat  dengan  salep  MBM  dengan perbandingan  15%  dan  30%  (Tabel  1.1) menunjukkan bahwa didapat pada kelompok  perlakuan  I  salep  MBM  15% terdapat  peningkatan  rerata  29,89.  24,67 dan  20,56  kemudian  kelompok  perlakuan ke  II  salep  MBM  30%    didapat  rerata  28, 22, 11 dan 18,11.
Hasil  penelitian  ini  mendukung penelitian  yang  pernah  dilaporkan  oleh Hadad et  al. (2006)  menyatakan,  buah merah  mengandung  asam  lemak  terutama asam  oleat  sekitar  30%,  sehingga  ber- manfaat  untuk  meningkatkan  status  gizi masyarakat.  Buah  merah  juga  mengan- dung  antioksidan  yang  cukup  tinggi,  di antaranya karotenoid dan tokoferol.
Antioksidan  bermanfaat  mencegah penyakit  gondok,  kebutaan,  dan  sebagai antikanker. Buah merah juga mengandung mineral Fe, Ca, dan Zn (Budi 2003). Daya tarik  buah  merah  adalah  kandungan kimianya,  yaitu  zat  gizi  penting  untuk ketahanan tubuh. Oleh karena itu, tanaman ini  berpotensi  dikembangkan  sebagai bahan  baku  obat  degeneratif  untuk mengobati  penyakit  HIV,  di  samping sebagai penunjang makanan pokok sehari- hari. Tulisan ini menginformasikan peluang  pengembangan  buah  merah, termasuk  karakteristik  botani,  varietas, cara  budi  daya,  panen,  pascapanen,  dan kegunaannya  sebagai  sumber  pangan, pakan, pewarna alami maupun bahan baku obat-obatan.

## SIMPULAN
1. Hasil  penelitian  membutikan  bahwa tidak  terdapat  perbedaan  efektifitas salep minyak buah merah 15% terhadap proses penyembuhan luka sayatan pada tikus galur wistar luka diabetik stadium II.
2. Hasil  penelitian  membuktikan  bahwa terdapat  perbedaan  efektifitas  salep minyak  buah  merah  30%  terhadap proses penyembuhan luka sayatan pada tikus galur wistar luka diabetik stadium II.
3. Hasil  penelitian  membuktikan  bahwa terdapat  perbedaan  skor  gambaran penyembuhan  luka  sayatan  pada  tikus galur  wistar    pada  pemberian  secara topikal  dengan  salep  PCO  dengan perbandingan  15%  dan  30%  luka diabetik stadium II.
4. Hasil  penelitian  membuktikan  bahwa terdapat  efektifitas  proses  penyem- buhan  luka  sayatan  pada  tikus  galur wistar  yang  dirawat  dengan  salep  PCO dengan  perbandingan  15%  dan  30% luka diabetik stadium II.

## SARAN
1. Dari  hasil  penelitian  yang  dilakukan disarankan  untuk  dilakukan  penelitian lebih lanjut dengan melakukan pengujian lebih lanjut terhadap kandungan senyawa aktif salep minyak buah  merah  yang  berperan  sebagai antibakteri.
2. Mengetahui  pengukuran  pH  salep minyak buah merah sesuai dengan kulit atau  tidak,  karena  akan  terjadi  kontak langsung  dengan  kulit  sehingga  akan mempengaruhi  kondisi  kulit.  Serta sebagai  obat  topikal  herbal  terstandar atau fitofarmaka.
3. Mengetahui pengukuran perbedaan skor  gambaran  histology  luka  pada pemberian  secara  topikal  dengan  salap PCO  30%  terhadap  proses  penyem- buhan  luka  sayatan  pada  tikus  galur wistar  luka diabetik stadium II.
4. Diharapkan pada penelitian selanjutnya salep  minyak  buah  merah    bisa diterapkan terhadap manusia.
5. Pada  penelitian  selajutnya  diharapkan dapat  melakukan  luka  sayatan  yang berbeda (Luka Melingkar).

## DAFTAR PUSTAKA
Anief,   2005. Ilmu Meracik Obat . Gadjah Mada. University Press. Yogyakarta Anonim,  1995. Farmakope  Indonesia  IV . Departemen Kesehatan RI.
Azwar,  S.  2009. Metodologi  penelitian . Yogyakarta:  Pustaka Pelajar.
Bernard,  L.  (Chairman  Working  Group). 2007. Clinical  practice  guidelines: Management of diabetic foot infections . Medicine  et  maladies infectieuses. 37:14-25. Carville,  K.  2007. Wound Care  Manual. 3rd  Edition. Western  Australia: Silver Chain Foundation.
Driver,  V.  R.  Fabbi.  M..  Lavery.  L..  A..
Gibbons.  G.  2010. The  costs  of diabetic  foot:  the  economic  case for  the  limb  salvage  team.  J  Am Podiatr  Med  Assoc. ;  100  (5):  335- 41.
Frykberg, R.G.. Armstrong.. D.G..
Giurini. J.. Edwards. A.. Kravette. M.. Kravitz.S.. Ross. C.. Stavosky. J..  Stuck.  R..  Vanore.  J.  2000. Diabetic  Foot  Disorders  :  A Clinical Practice Guideline .
Journal  of  Foot  &  Ankle  Surgery.
39:S1-S60.
Yoshitomi, H.  T Nishigaki.  I Surono dan M  Gao.  2010. Umur  panjang Spontan  hipertensi  Rat  –  Stroke Tikus  Rawan  (SHR  –  SP)  oleh Morinda  citrifolia  (Noni)  jus  buah .  Cocos  nucifera  (Extra  Virgin Coconut Oil) dan Pandanus conoideus  (Buah  Merah)  minyak .Konferensi Internasional . Pameran  dan  Short  Course  pada Nutraceuticals dan Makanan Fungsional  di  Indonesia  .  11-15 Oktober 2010.
Huang,  E.S..  Basu.  A..  O’Grady.  M.. Capreta.  J.C.  2009. Projecting  the
Future  Diabetes  Population  Size and  Related  Costs  for  the  U.S . Diabetes Care . 32: 2225-9. Budi,  I  Made.  2006. Buah  Merah . http://buahmerah.baliwae.com. Diakses 20 Maret. 2015 ;
Khiong, K.. Adhika. O.A. dan Chakravitha. M. 2009, Inhibition of NF-κB  pathway  as  the  therapeutic potential  of  red  fruit ( pandanus conoideuslam ) in  the  treatment  of inflammatory  bowel  disease . JKM ( Jurnal  Kedokteran  Maranatha )  9 (1): 69-75.
Hatai,  M.  H  Yoshitomi.  T  Nishigaki  dan
M  Gao.  2011. Efek  Hambat  dan Mekanisme Buah Merah (Pandanus  conoideus)  Minyak  di
Melanogenesis .  Jepang  Farmasi Conference.  Shizuoka  April  2011. Pertemuan  Buah  Merah  di  Tokyo. 15 Mei 2011.
_____  H  Yoshitomi.  T  Nishigaki  dan  M Gao.  2012. Aksi  stimulasi  dari tirosinase  Degradasi  oleh  Buah Merah  Oil .  Konferensi  Jepang Farmasi. Maret 2012.
Pusat  Data  dan  Informasi  Persi . 2015. Availablerom:http://www.pdpersi.c o.id/conten/m  news.  Diakses  pada Mei. 2015;
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia. 2007.  Laporan Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) Singh,  N.  Armstrong.  D.G..  Lipsky.  B.A. 2005. Preventing  foot  ulcers  in patients  with  diabetes. Jama.293:
217-28.
Tellechea.  A..  Leal.  E..  Veves.  A.. Carvalho.  E.  2010. Inflammatory and  Angiogenic  abnormalities  in Diabetic  Wound  Healing:  Role  of Neuropeptides  and  Therapeutic
Perspectives . The Open
Circulation  and  Vascular  Journal . 3: 43-55. Baal, Van. J.G. 2004. Surgical treatment of the Infected
Diabetic  Foot .  Clinical  Infectious
Diseases. 39: S 123-8.
Waspodo,  I.S..  dan  Nishigaki.  T..  2007 . Novel  Chemopreventive  Herbal Plant  Buah  Merah  (Pandanus conoideus)  for  Lung  Cancers. PATPI  Conference  Bandung.  17  – 18 Juli.
Weck,  M.  Slesaczeck.  T.  Paetzold.  H..
Muench.  D.  Nanning.  T.  von Gagern.  G.  Brechow.  A..  Dietrich.
U..  Holfert.  M..  Bornstein.  S.
Barthel.  A..  Thomas.  A.  Koehler. C..  Hanefeld.  M.  2013. Structured health  care  for  subjects  with diabetic  foot  ulcers  results  in  a reduction  of  major  amputation rates . Cardiovascular  Diabetology
2013. 12: 45.
Widatalla,  A.H..  Mahadi.  S..  Shawer. M.A..  Elsayem.  H.A..  Ahmed. M.E.  2009. Implementation  of diabetic  foot  ulcer  classification system  for  research  purposes  to predict lower extremity amputation . Int  J  Diabetes  Dev Ctries . 29:1–5.