MORTALITAS DAN RESORPSI FETUS MENCIT ( Mus musculus L.) SETELAH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL TANAMAN SURUHAN
( Peperomia pellucida (L.,) Kunth.)
Hendri Busman 1) , Nuning Nurcahyani 2) , Yosi Dwi Saputra 3) , Salman Farisi 4) ,
Qotrunnada Salsabila 5)
1,2,3,4,5 Universitas Lampung Email : nadasalsa2112@gmail.com

## ABSTRAK
Tanaman  Suruhan  ( Peperomia  pellucida (L.,) Kunth.) merupakan  tanaman  obat  yang memiliki  senyawa  metabolit  sekunder  seperti  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  tanin,  dan steroid.  Berbagai  senyawa  kimia  tersebut  yang  berpotensi  sebagai  obat  tetapi  perlu diperhatikan  kemungkinan  adanya  efek  samping  terhadap  organisme  khususnya  pada masa  kehamilan.  Penelitian  ini  bertujuan  menguji  efek  teratogenik  ekstrak  tanaman suruhan  terhadap  fetus  mencit  ( Mus  musculus L.),  meliputi  mortalitas  dan  resorpsi. Penelitian ini menggunakan metode Rancangan Acak Lengkap (RAL) yang terdiri  dari 4 perlakuan  dengan    20  ekor  mencit  betina  dibagi  ke  dalam  4  kelompok  yaitu:  K(+) (Aquabides),  P1  diberi  ekstrak  tanaman  suruhan  dengan  dosis  (1,68  mg/g  bb),  P2  (3,36 mg/g  bb),  dan  P3  (6,72  mg/g  bb).  Hasil  penelitian  terhadap  persentase  fetus  yang mengalami  mortalitas  dan  resorpsi  fetus  antara  kontrol  K(+)  dan  perlakuan  dengan ekstrak  etanol  suruhan  (P1,  P2,  dan  P3)  tidak  menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna secara statistik berdasarkan uji ANOVA satu faktor (p value 0,418). Hasil penelitian yang didapat  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  tanaman  suruhan  tidak  menyebabkan mortalitas  pada  fetus  mencit,  namun  menyebabkan  resorpsi  pada  fetus  mencit  pada pemberian dosis sebesar 1,62 mg/g BB, 3,36 mg/g BB, dan 6,72 mg/g BB.
Kata kunci : fetus; mencit; mortalitas; resorpsi; suruhan

## ABSTRACT
Pepper elder ( Peperomia pellucida (L.,) Kunth.) is a medicinal plant that has secondary metabolites such as alkaloids, flavonoids, saponins, tannins, and steroids. The side effects for  organisms  of  those  chemical  compounds,  which  are  potentially  beneficial  for  their medicinal  use,  still  need  to  be  considered  especially  in  pregnancy.  This  study  aims  to determine  the  teratogenic  effects  of  pepper  elder  extract  on  mortality  and  resorption  of mice  (Mus  musculus L. )  fetus.  This  study  uses  total  random  sampling  design  with  4 treatments consisting of 20 female mice divided into 4 groups: the control group (K(+)) which is given Aqua distillation and the treatment groups which are all given the pepper elder extract with different doses, where the first treatment group (P1) is given 1.68 mg/g body  weight  of  the  extract,  the  second  treatment  group  (P2)  is  given  3.36  mg/g  body weight of the extract, and the third treatment group (P3) is given 6.72 mg/g body weight of the extract. The results obtained of mortality and resorption percentage of mice fetus between the control group (K(+)) and the treatment groups (P1, P2, and P3) showed that there  is  no  statistically  meaningful  difference  based  on  one-way  ANOVA  test  (p  value 0,418).  This  study  showed  that  ethanol  extract  of  pepper  elder  causes  no  mortality  in mice fetus, yet it causes resorption on mice fetus at given doses of 1,62 mg/g body weight, 3,36 mg/g body weight, dan 6,72 mg/g body weight.
Keywords : fetus; mice; mortality; pepper elder; resorption
1. PENDAHULUAN
Indonesia merupakan negara besar yang terkenal karena keanekaragaman obat tradisional yang  menggunakan  bahan  –  bahan alami  dari  tumbuhan.  Tanaman  obat
sejak zaman dahulu sudah dipergunakan  untuk  meningkatkan maupun memulihkan kesehatan, pencegahan penyakit dan penyembuhan oleh masyarakat Indonesia. Tanaman suruhan merupakan  suatu  tanaman  herbal yang  berasal  dari  Amerika  Selatan tetapi pada umumnya banyak ditemukan di Asia Tenggara (Arrigoni-Blank et al. , 2002). Menurut Dalimarta (2006), tanaman  suruhan  banyak  digunakan masyarakat untuk mengobati beberapa  penyakit  seperti  radang, sakit  perut,  hipoglikemik  (Sheikh et
al. ,  2013),  demam,  bisul,  asam  urat, kolesterol,  anti  bakteria  (Xu et  al. , 2006), anti kanker (Wei et al. , 2011), dan mengobati penyakit ginjal (Majumder, Abraham, dan V, 2011). Pada  tanaman  suruhan  terdapat beberapa senyawa toksik yaitu senyawa alkaloid, kardenolit, flavonoid,  saponin,  tanin  (Egwuche, Odetola,  dan  Erukainure,  2011;
Angelina et  al. ,  2015)  yang  diduga mempunyai  sifat  sitotoksik,  yang dapat  menghambat  pertumbuhan  dan perkembangan  sel,  salah  satunya adalah perkembangan fetus mencit. Selain  itu  efek  samping  tanaman suruhan sebagai obat belum diketahui secara  ilmiah  bagi  ibu  yang  sedang hamil. Oleh karena itu perlu dilakukan  penelitian  lebih  lanjut tentang  tingkat  keamanan  pemakaian dengan  memberikan  ekstrak  tanaman suruhan    untuk  melihat  ada  atau tidaknya  kelainan  pada  fetus  hewan uji akibat pemberian ekstrak tanaman suruhan selama periode organogenesis. Penggunaan tanaman sebagai obat harus  memiliki  persyaratan  aman, bermanfaat  dan  telah  terstandar. Untuk  dapat  memenuhi  persyaratan tersebut perlu dilakukan upaya penegasan  keamanan  melalui  uji toksisitas. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui  pengaruh  teratogenik dari ekstrak tanaman suruhan terhadap mortalitas dan resorpsi. 2. METODE PENELITIAN
Penelitian menggunakan uji eksperimental dengan desain rancangan  acak  lengkap.  Penelitian dilaksanakan  pada  bulan  September- November  2019  yang  bertempat  di
Jurusan  Biologi  FMIPA  Universitas Lampung, yaitu untuk proses pemeliharaan  dan  perlakuan  hewan uji di Laboratorium Zoologi sedangkan  untuk  pembuatan  ekstrak tanaman  suruhan  di  Laboratorium Botani. Tahap awal penelitian yaitu melakukan  aklimatisasi  pada  hewan uji  (mencit)  selama  1  minggu  di dalam  kandang  yang  telah  disiapkan. Setiap  kendang  didalamnya  terdapat 2  ekor  mencit  jantan  dan  5  ekor mencit betina, mangkok berisi pakan, sekam  padi  dan  tempat  minum, dengan ukuran kendang 100 cm x 50 cm.  Mencit  diberi  pakan  pur  ayam kecil  dan  minum  berupa  air  PAM setiap  harinya.  Setiap  2  hari  sekali sekam  diganti  untuk  menghindari kondisi  lembab  akibat  tumpahan pakan  maupun  minum  mencit  dan mencegah  timbulnya  pertumbuhan bakteri atau jamur. Proses pembuatan ekstrak tanaman  suruhan  meliputi  tanaman suruhan  dibersihkan  lalu  dikeringkan menggunakan  oven  dengan  suhu 70ºC selama 15 menit, setelah kering dilakukan proses penggilingan dengan menggunakan blender hingga menjadi  bubuk  didapatkan  hasil 283,9  g.  Bubuk  tanaman  suruhan dimasukkan  kedalam Beaker  glass berukuran  2000  ml  lalu  dimaserasi dengan  menggunakan  pelarut  etanol 96%  selama  3  x  24  jam  hingga diperoleh  maserat.  Filtrat  yang  telah didapatkan  akan  dipekatkan    dengan menggunakan  alat rotary  evaporator pada  suhu  50ºC  selama  1  jam (Busman, 2013).
Proses  pemberian  perlakuan  pada mencit  dengan  pemberian  ekstrak tanaman  suruhan  sesuai  dengan  unit perlakuan  yang  telah  ditentukan. Mencit  20  ekor  yang  berumur  2  –  3 bulan  dibagi  menjadi  4  kelompok,
ISSN : 2087 – 5002 | E-ISSN : 2549 – 371X
kelompok  K(+) sebagai  kontrol positif yang hanya diberikan aquabides  saja,  sedangkan  P1  adalah kelompok perlakuan dengan pemberian  ekstrak  tanaman  suruhan dengan  dosis  1,68  mg/g  BB,  P2  : 3,36  mg/g  BB,  dan  P3  :  6,72  mg/g BB.  Mencit  yang  telah  hamil  atau bunting  pada  hari  ke-6  selanjutnya dilakukan intervensi dengan pemberian  ekstrak  tanaman  suruhan selama  12  hari,  yang  dimulai  pada hari  ke-6  sampai  hari  ke-17  dan dilakukan secara berulang (Dzulfikor, Akbar, dan Susilo, 2015). Tahap selanjutnya adalah melakukan  laparatomi  pada  mencit yang  dilakukan  pada  hari  ke-18 kehamilan. Proses pembiusan dengan menggunakan cairan kloroform selanjutnya mencit ditimbang menggunakan  timbangan  analitik, setelah itu dilakukan proses pembedahan  atau  laparatomi  untuk mengeluarkan  fetus  dengan  cara memotong uterus dan plasenta kemudian  dilakukan  pengamatan. Penghitungan  fetus  hidup  maupun mati  serta  mengamati  ada  atau  tidak adanya  resorpsi  ataupun  kelainan secara visual (Wilson, 1973).
Penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan  etik  ( ethical  approval ) dengan  nomor  surat  3778/UN26.18/ PP.05.02 PP/2019.
Parameter penelitian meliputi:
a. Mortalitas  Fetus  Mati  Pada  Mencit Betina
Pengamatan  dilakukan  dengan  cara mencit  dibedah,  setelah  dibedah  dapat terlihat  uterus  diangkat  dan  ditimbang bersama-sama embrio yang di dalamnya. Uterus selanjutnya dimasukkan  ke  dalam  cairan  fisiologis yaitu  larutan  NaCl  0,9  %.  Fetus  yang berkembang penuh dan merespon sentuhan  di  kategorikan  sebagai  fetus hidup,  fetus  yang  berkembang  penuh tetapi tidak merespon sentuhan dikategorikan sebagai fetus mati. Jumlah fetus  hidup  dan  fetus  mati  tersebut kemudian  dihitung  (Harlis,  Malik,  dan Nufrianti, 2018).
b. Resorpsi fetus pada mencit betina Pengamatan  dapat  dilakukan  dengan cara  pembedahan  mencit  yang  telah hamil  hingga  18  hari.  Selanjutnya mencit  dibedah,  fetus  yang  telah dikeluarkan  dari  uterus  dan  telah dibersihkan  dengan  larutan  NaCl,  dapat dilakukan  proses  menghitung  jumlah kejadian  resorpsi  fetus  dari  setiap  ekor mencit  pada  kelompok  perlakuan.  Pada tiap  ekor  mencit  dihitung  jumlah kelahiran  fetus  normal  maupun  jumlah resorpsi  (fetus  abnormal  dengan  bentuk seperti gumpalan), setelah itu diinterprestasikan  dalam  bentuk  angka (Rubiyati, 2016). Pada  penelitian  ini  data  mortalitas dan resorpsi dianalisis dengan menggunakan metode statistik One-Way ANOVA  ( Analysis  of Variance)  pada taraf 5% menggunakan program software SPSS.  Apabila  hasil  ANOVA signifikan,  maka  dilakukan  uji  lanjut BNT  (Beda  Nyata  Terkecil)  pada  taraf nyata 5% menggunakan program software Minitab versi 16.0 untuk dapat mengetahui  adanya  perbedaan  nyata perbandingan  antara  K(+)  pemberian aquabides  sebagai  kontrol  normal, pemberian  ekstrak  etanol  suruhan  1,68 mg/g  BB  pada  (P1),  pemberian  ekstrak etanol suruhan 3,36 mg/g BB pada (P2), dan  pemberian  ekstrak  etanol  suruhan 6,72  mg/g  BB  pada  (P3).  Hasil penelitian  yang  berupa  anatomi  tulang belakang fetus dianalisis secara deskripsi.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah  dilakukan  mengenai  pemberian ekstrak etanol suruhan terhadap mortalitas  dan  resorpsi  fetus  mencit dapat tersaji seperti berikut ini. a. Hasil  Uji  Fitokimia  Ekstrak  Etanol Suruhan
Berdasarkan hasil uji fitokimia ekstrak  etanol  suruhan  dapat  disajikan dalam Tabel 1 berikut.
Tabel  1.  Hasil  uji  fitokimia  ekstrak etanol suruhan.
Uraian Hasil Uji Saponin + Steroid/Terpenoid + Tanin + Alkaloid + Flavonoid + Keterangan : (+) : Ada, (-) : Tidak Ada Berdasarkan data pada  Tabel 1 dapat diketahui  bahwa  ekstrak  etanol  suruhan mengandung senyawa metabolit sekunder seperti saponin, steroid/terpenoid,    tanin,  alkaloid,  dan flavonoid. b. Rerata Mortalitas Fetus Mencit
Pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol suruhan terhadap mortalitas fetus mencit.  dapat dilihat pada Tabel 2. Tabel  2.  Rerata  persentase  fetus  mati mencit setelah pemberian ekstrak tanaman suruhan. Perlakuan Mortalitas Fetus Mencit X ± SE K(+) 0,00 ± 0,000 (P1) 0,20 ± 0,200 (P2) 0,00 ± 0,000 (P3) 0,00 ± 0,000 Keterangan : K(+)  = Kontrol P1 =  Perlakuan  ekstrak  etanol tanaman  suruhan  1,68  mg/g BB P2 =  Perlakuan  ekstrak  etanol tanaman suruhan 3,36 mg/g BB P3 =  Perlakuan  ekstrak  etanol tanaman suruhan 6,72 mg/g BB SE = Std. Error
Berdasarkan data pada Tabel 2, dapat diketahui  bahwa  fetus  dari  kelompok K(+) 100 % hidup. Pada kelompok yang diberikan  ekstrak  etanol  suruhan  fetus hidup  cenderung  berkurang  (lebih  kecil 100  %)  pada  dosis  rendah.  Hasil  uji ANOVA,  didapatkan  bahwa  dari  setiap kelompok perlakuan tidak berbeda nyata (p value > α)
Setelah  dilakukan  analisis  statistik terhadap persentase kematian didapatkan  bahwa  fetus  dari  setiap kelompok  kontrol,  dosis  3,36  mg/g/BB, dan  6,72  mg/g/BB  ekstrak  tanaman suruhan  100  %  hidup.  pada  penelitian ini  didapatkan    hasil  yang  signifikan 0,418  yang  menunjukkan  tidak  adanya perbedaan  yang  nyata  antara  kelompok perlakuan (p value > α), meskipun tidak signifikan tetapi ekstrak tanaman suruhan mempunyai kecenderungan bersifat  embriotoksik  (Bailey,  Knight, dan Balcombe, 2005). Perlakuan  yang  telah  diberikan  tidak menyebabkan fetus mengalami mortalitas.  Fetus  yang  lahir  hidup menunjukkan fetus masih dapat mentolerir senyawa asing yang terkandung  di  dalam  tanaman  suruhan. Sel-sel  tubuh  fetus  bersifat  reversibel yaitu dapat mengganti sel-sel yang rusak atau  mati  sehingga  fetus  masih  dapat bertahan hidup (Widyastuti, 2006). Fetus mati diduga disebabkan karena kematian  sel  pada  tahap  akhir  poliferasi maka  dari  itu  hanya  sebagian  sel  yang dapat diperbaiki dan pada saat pembedahan  proses  resorbsi  oleh  induk belum sempurna sehingga biasanya fetus yang  mati  ditemukan  dalam  keadaan cacat.  Kematian  intrauterin  seperti resorpsi  dan  fetus  mati  kemungkinan dapat  pula  disebabkan  oleh  adanya kontraksi  otot  uterus  selama  masa organogenesis  akibat  pemberian  ekstrak suruhan.  Senyawa  aktif  seperti  alkaloid, saponin  dan  polifenol  yang  terkandung di  dalam  ekstrak  suruhan  dimungkinkan dapat  memacu  kontraksi  otot  polos uterus,  adanya  kontraksi  otot  polos uterus  pada  masa  kebuntingan  dapat menyebabkan  gangguan  pada  janin (Sumastuti, 2009). Hal ini sesuai dengan hasil penelitian Muna (2010), menunjukkan  kematian  fetus  dapat terjadi akibat ketidakmampuan perbaikan ( recovery ) untuk menggantikan sel yang rusak dengan sel normal. Proses pertumbuhan dan perkembangan fetus membutuhkan asupan  nutrisi  berupa  asam  amino, vitamin, dan mineral dari induk ke fetus.
ISSN : 2087 – 5002 | E-ISSN : 2549 – 371X
Suruhan  juga  mengandung  beberapa  zat yang diperlukan oleh tubuh seperti serat, protein, karbohidrat, dan lemak (Egwuche,  Odetola,  dan  Erukainure, 2011). Dengan demikian ekstrak suruhan  yang  mengandung  cukup  tinggi protein  dapat  dihidrolisis  oleh  enzim bromelin  menjadi  molekul  yang  lebih sederhana sehingga lebih mudah dicerna oleh  induk  tikus  selama  kehamilan.  Hal ini    diduga  menyebabkan  tidak  adanya kematian  fetus  karena  nutrisi  yang terkandung  dalam  pakan  dapat  terserap lebih  baik  oleh  induk  mencit  yang sedang bunting (Bahde et al. , 2007).
c. Rerata Resorpsi Fetus
Pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol suruhan  terhadap  resorpsi  fetus  mencit ( Mus  musculus L.)  dapat  dilihat  pada Tabel 3.
Tabel  3.  Rerata  persentase  embrio resorpsi mencit setelah pemberian ekstrak tanaman suruhan. Perlakuan Resorpsi Fetus Mencit X ± SE K(+) 0,00 ± 0,000 (P1) 0,20 ± 0,200 (P2) 0,40 ± 0,245 (P3) 0,60 ± 0,400 Keterangan : K(+)= Kontrol P1   =  Perlakuan ekstrak etanol tanaman  suruhan  1,68  mg/g BB P2   = Perlakuan ekstrak etanol tanaman suruhan 3,36 mg/g BB
P3   = Perlakuan ekstrak etanol tanaman suruhan 6,72 mg/g BB SE   = Std. Error
Berdasarkan data pada Tabel 3, dapat diketahui  bahwa  embrio  resorpsi  dapat ditemukan pada semua kelompok perlakuan  kecuali  kontrol.  Ekstrak tanaman  suruhan  memberikan  pengaruh terhadap persentase resorpsi mencit pada tahap kehamilan praimplantasi. Menurut Lu  (1995), resorpsi embrio adalah  suatu kematian  embrio  sejak  awal  proses pembentukan  yang  dapat  ditunjukkan
dengan  adanya  sisa  jaringan  embrio dalam  uterus  yang  berupa  gumpalan merah.  Hal  tersebut  sesuai  dengan  teori (A,  Almunawwarah,  dan  Fitria,  2013), senyawa  yang  bersifat  teratogen  jika diberikan  pada  kehamilan  mencit  tahap praimplantasi  tidak  menyebabkan  cacat morfologi,  abortus  atau  embrio  yang diresobsi oleh tubuh induk mengakibatkan kelainan fungsional yang  tidak  dapat  dideteksi  setelah kelahiran. Gambar  1. Morfologi  fetus  mencit setelah pemberian ekstrak etanol tanaman  suruhan:  A.  Fetus  normal (kanan),  B.  Fetus  mati  di  dalam kandungan, C. Fetus resorpsi (skala satu kotak  pada  kertas  millimeter  berukuran 1 mm 2 ).
Berdasarkan penelitian terkait pengaruh  suruhan  terhadap  resorpsi fetus,  hasilnya  menunjukkan  bahwa suruhan  menyebabkan  resorpsi  karena efek sitotoksik yang menghambat perkembangan  embrio.  Semakin  tinggi tingkat  dosis  suruhan  yang  diberikan kepada mencit, semakin tinggi pula efek sitotoksik terhadap embrio terbukti pada dosis rendah mengakibatkan fetus resorpsi (Goldstein, Aronow, dan Kalman, 1974). Efek suruhan menyebabkan  embrio  gagal  membelah dan  berkembang  sehingga  embrio  yang dihasilkan mengalami resorpsi. Resorpsi fetus  merupakan  salah  satu  agen  yang bersifat  teratogenik  (Harbinson,  1980). Hasil  uji  fitokimia  yang  telah  dilakukan menunjukkan  bahwa  senyawa  alkaloid yang  merupakan  senyawa  metabolit sekunder  yang  bersifat  basa  dan  dapat menyebabkan  penyakit  jantung,  kanker paru-paru,  tekanan  darah  tinggi,  dan
C A B
ISSN : 2087 – 5002 | E-ISSN : 2549 – 371X
gangguan  terhadap  kehamilan  maupun janin (Wink, 2008).
Alkaloid  merupakan  zat  aktif  yang bersifat  racun,  bisa  menimbulkan  rasa pahit  dan  sedikit  berbahaya  dalam penggunaannya.  Karena  alkaloid  dapat menghambat    proses  terjadinya  ovulasi dan  meresorpsi  fetus  tikus  sehingga apabila  diberikan  pada  masa  kehamilan, zat  aktif  ini  bisa  mengurangi  jumlah fetus  yang  ada  di  dalam  uterus  tikus maupun  mencit  (Burow et  al. ,  2001; Limbong,  2003;  Widyastuti,  2006;
Garor et  al. ,  2009).  Selain  itu  senyawa saponin juga diduga mampu mengakibatkan  gangguan  sekresi  GnRH yang kemudian akan berpengaruh
terhadap  pembentukan,  perkembangan, dan  pematangan  folikel.  Selain  itu senyawa  saponin  mempunyai  pengaruh negatif  terhadap  reproduksi  ternak seperti  aborsi  atau  kematian,  yang menyebabkan  steril  dan  penghentian proses  kebuntingan.  Saponin  berperan besar dalam pengeluaran hormon luteinizing. Senyawa ini secara langsung menghambat kerja gen yang bertanggung jawab dalam proses steroidogenesis dan menekan perkembangan  sel  granula  yang  diatur oleh  hormon  perangsang  folikel  dalam ovarium (Francis et al. , 2002).
Lambatnya  pertumbuhan  pada  fetus diduga adanya faktor kerentanan genetik (kepekaan)  dari  fetus  tersebut  sebagai individu terhadap senyawa yang terkandung  pada  tanaman  suruhan. Adanya resorpsi berupa gumpalan merah  yang  tertanam  pada  uterus disebabkan  pengaruh  pemberian  ekstrak etanol suruhan pada masa organogenesis bila  terjadi  pemaparan  suatu  senyawa yang  dapat  merusak  sel  pada  masa  ini, maka  sel  tidak  bisa  berkembang menyebabkan fetus mati (A, Almunawwarah,  dan  Fitria,  2013). Jumlah  fetus  yang  mengalami  resorpsi semakin besar seiring dengan meningkatnya  dosis  ekstrak  tanaman suruhan  yang  diberikan,  maka  dari  itu resorpsi  fetus  merupakan  suatu  indikasi agen teratogenik (Santoso, 2006).
Teratologi  adalah  suatu  ilmu  yang mempelajari tentang efek toksik
terhadap  malformasi  atau  cacat  pada embrio.  Teratologi  dapat  terdiri  dari kondisi,  mekanisme,  wujud,  dan  sifat efek racun. Proses perpindahan  racun di dalam tubuh meliputi absorpsi, distribusi,  dan  metabolisme  (Harbinson, 2001). Absorpsi racun dapat melintasi membran  dan  masuk  ke  dalam  sirkulasi darah,  serta  dapat  terjadi  melalui  kulit maupun  paru,  serta  saluran  cerna. Absorpsi racun dapat melaui mekanisme fagositosis, dan pinositosis (Kertia et al. , 2005).  Distribusi  merupakan  suatu proses  yang  dapat  menghantarkan  racun sampai  ke  tempat  tertentu  di  dalam tubuh.  Tempat  distribusi  ini  dapat berupa  jaringan,  organ  maupun  tulang. Faktor penting dari distribusi yang dapat mempengaruhi  keefektifan  distribusi racun yaitu ikatan protein dan kecepatan aliran  darah.  Metabolisme  atau  suatu perubahan  hayati  racun  menjadi  suatu zat metabolit yang secara kimia berbeda dengan zat kimia induk, terutama terjadi dalam  organ  hati.  Keefektifan  suatu senyawa metabolisme racun dan ketoksikan dapat dipengaruhi oleh aneka ragam faktor seperti intrinsik, xenobiotik, fisiologi maupun lingkungan.  Sifat  metabolit  xenobiotika yang  terbentuk  dapat  mengakibatkan menurunkan ataupun menaikan ketoksikan racun (Kertia et al. , 2005). Evaluasi  dari  suatu  efek  teratogen mempunyai beberapa kategori diantaranya adalah aberasi, resorpsi, dan toksisitas  janin.  Aberasi  merupakan cacat  morfologi  yang  meliputi  struktur luar  ataupun  dalam.  Selain  itu,  mugkin terdapat kelainan fungsional. Contohnya,  timbulnya  tulang  rusuk tambahan dan kelainan pada penulangan sternum mungkin efeknya sedikit ataupun  tidak  nampak  dari  morfologi luar, aktivitas fungsional, ataupun kelangsungan  hidup  janin  (Lu,  1995). Toksisitas  pada  janin  dapat  dilihat  dari berkurangnya  berat  badan  janin  yang tidak  bertahan  hidup.  Oleh  sebab  itu data  ini  sering  digunakan  sebagai  acuan atau kriteria dalam menilai teratogenitas toksikan tersebut (Lu, 1995).
ISSN : 2087 – 5002 | E-ISSN : 2549 – 371X
Pada penelitian ini didapatkan bahwa peningkatan  dosis  ekstrak  tanaman suruhan cenderung diikuti dengan menurunnya jumlah fetus hidup. Namun setelah  dilakukannya  analisis  statistik dengan menggunakan ANOVA terhadap persentase  embrio  resorpsi  didapatkan hasil signifikan 0,418 yang artinya tidak adanya perbedaan yang nyata dari setiap kelompok  perlakuan  (p  value  >  α).
Meskipun tidak signifikan tetapi ekstrak tanaman suruhan mempunyai kecenderungan  bersifat  embriotoksik maupun embrio letal.

## 4. KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa pemberian ekstrak etanol tanaman suruhan pada induk mencit: a. Tanaman suruhan tidak menyebabkan  mortalitas  pada  fetus mencit.
b. Tanaman  suruhan  pada  dosis  1,62 mg/g  BB,  3,36  mg/g  BB,  dan  6,72 mg/g BB menyebabkan resorpsi pada fetus mencit.

## 5. SARAN
Adapun saran  yang disampaikan dari penelitian  ini  yaitu  perlu  adanya  uji lanjut  terhadap  morfologi  fetus  yang meliputi kelainan ginjal, hati,
kardiovaskuler,  maupun  sistem  rangka untuk  memaksimalkan  kemungkinan kecacatan  yang  terjadi  sebagai  panduan untuk ibu hamil.

## REFERENSI
A, A., Almunawwarah, N. A. and Fitria, N.  (2013)  ‘Uji  Efek  Teratogen Kakao  Bubuk  pada  Fetus  Mencit Putih’, Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology , 11(1), pp. 9–26.
Angelina, M. et al. (2015) ‘Karakteristik Ekstrak  Etanol  Herba  Ketumpangan Air  (Peperomia pellucid L. Kunth)’, Biopropal Industri , 6(2), pp. 53–61.
Arrigoni-Blank,  M.  de  F. et  al. (2002) ‘Seed  Germination,  phenology,  and
antiedematogenic activity of
Peperomia  pellucida  (L.)  H.B.K.’,
BMC Pharmacology , 2(12), pp. 1–8.
doi: https://doi.org/10.1186/1471-
2210-2-12. Bahde,  R. et  al. (2007)  ‘Bromelain Ameliorates Hepatic Microcirculation after Warm Ischemia’, Journal  of  Surgical Research ,  139(1),  pp.  88–96.  doi: https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.10
.004.
Bailey,  J.,  Knight,  A.  and  Balcombe,  J.
(2005)  ‘The  future  of  teratology research  is  in  vitro’, Biogenic
Amines ,  19(2),  pp.  97–145.  doi:
10.1163/1569391053722755.
Burow, M. E. et al. (2001)
‘Phytochemical  Gliceolins  Isolated from  Soy  Medicine  Antihormonal
Effect  Through  Esterogen  Receptor Alpha  and  Beta’, The  Journal  of Clinical Endocrinology & Metabolism , 86(4), pp. 1750–1758. Busman,  H.  (2013)  ‘Histologi  Ulas Vagina  Dan  Waktu  Siklus  Estrus Masa  Subur  Mencit  Betina  Setelah Pemberian Ekstrak Rimpang Rumput Teki’, in Prosiding Semirata FMIPA Universitas Lampung . Dalimarta,  S.  (2006) Atlas  Tumbuhan
Indonesia  Jilid  4 .  Jakarta:  Puspa
Swara. Dzulfikor,  Y.,  Akbar  and  Susilo  (2015) ‘Uji  Ekstrak  Etanol  Daun  Pegagan (Centella asiatica L. Urban) Terhadap  Fertilitas  Tikus  Putih (Rattus  norvegicus)  Betina  pada Tahap Praimplantasi’, Jurnal Biologi , 8(2), p. 102.
Egwuche,  R.  U.,  Odetola,  A.  A.  and
Erukainure, O. L. (2011)  ‘Prelimary Investigation  into  the  Chemical Properties of Peperonia pellucida L’, Research Journal of Phytochemistry ,  5(1),  pp.  48–53. doi: 10.3923/rjphyto.2011.48.53.
Francis, G. et al. (2002) ‘The biological action  of  saponins  in  animal systems:  a  review.  Br  J  Nutr’, The British  Journal  of  Nutrition ,  88(6), pp. 587–605. doi: 10.1079/BJN2002725.
Garor,  R. et  al. (2009)  ‘Effect  of  Basic
Fibroblast  Grotwh  Factor  on  In Vitro Development of Human Ovarian Primordial Follicles’, Fertility  and  Sterility ,  91(5),  pp. 1967–1975. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.04.075. Goldstein,  A.,  Aronow,  L.  and  Kalman,
S.  M.  (1974) Principles  of  Drug Action .  2nd  edn.  Edited  by  S.  M.
Kalman.  New  York:  A  Willey Biomedical Health Publication.
Harbinson,  R.  D.  (1980)  ‘Casarett  and Doull’s  Toxicology:  The  Basic
Science  of  Poisons’,  in  Casarett,  L.
J.  and  Doull,  J.  (eds) Teratogens . 2nd  edn.  New  York:  Macmillan Publishing Co. Inc., pp. 158–175.
Harbinson,  R.  D.  (2001)  ‘Casarett  and Doull’s  Toxicology:  The  Basic Science  of  Poisons’,  in  Casarett,  L.
J.  and  Doull,  J.  (eds) Teratogens .
6th  edn.  New  York:  Macmillan Publishing Co. Inc.
Harlis,  W.  O.,  Malik,  N.  and  Nufrianti (2018) ‘Efektivitas Ekstrak Rimpang  Jahe  Putih  (Zingiber officinale  var.  Amarum)  Sebagai Antifertilitas  Terhadap  Kebuntingan Mencit  (Mus  musculus  L.)  Tahap
Praimplantasi’, Biowallacea ,  15(1), pp. 761–772.
Kertia,  N. et  al. (2005)  ‘Pengaruh Pemberian Kombinasi Minyak Atsiri  Temulawak  Dan  Ekstak Kunyit Dibandingkan Dengan Piroksikam Terhadap Angka Leukosit  Cairan  Sendi  Penderita Dengan Osteoarthritis Lutut’, Makalah  Farmasi  Indonesia ,  6(3), pp. 155–161. Limbong,  T.  (2003) Pengaruh  Ekstrak
Etanol  Kulit  Batang  Pakettu  (Ficus superb Miq) Terhadap Folikulogenesis  Ovarium  Mencit (Mus musculus) . Universitas Airlangga. Lu,  F.  C.  (1995) Toksikologi  Dasar: Asas, Organ Sasaran, dan Penilaian
Resiko . Edited by E. Nugroho, Z. S.
B,  and  I.  Darmansyah.  Jakarta:
Universitas Indonesia Press.
Majumder,  P.,  Abraham,  P.  and  V,  S. (2011) ‘Ethno-medicinal Phytochemical and Pharmacological review  of  an  amazing  medicinal herb Peperomia pellucida (L.) HBK.’, Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences , 2(4).
Muna,  L.  (2010) Uji  Teratogenik Ekstrak  Pandanus  conoideus  Lam. Varietas  Buah  Kuning  terhadap Perkembangan  Embrio  Tikus  Putih (Rattus norvegicus) . Universitas Sebelas Maret. Rubiyati  (2016)  ‘Pengaruh  Pemberian Hidrokuinon Terhadap Perkembangan  Fetus  Mencit  (Mus musculus L.) Swiss Webster’, Jurnal  Penelitian  Sains ,  18(1),  pp.
34–40.
Santoso,  H.  B.  (2006) Pengaruh  Kafein terhadap  Penampilan  Reproduksi dan  Perkembangan  Skeleton  Fetus Mencit (Mus musculus L.) . Universitas Gadjah Mada. Sheikh, H. et al. (2013) ‘Hypoglycemic, Anti-inflammatory  and  Analgesic Activity  of  Peperomia  pellucid  (L.) HBK  (Piperaceae)’, International Journal  of  Pharmaceutical  Sciences and  Research ,  4(1),  pp.  458–463. doi:
http://dx.doi.org/10.13040/IJPSR.09
75-8232.4(1).458-63.
Sumastuti,  R.  (2009)  ‘Pengaruh  infus daun  dan  buah  makuta  dewa  pada rahim  marmot’, Medika ,  30(1),  pp. 16–23.
Wei, L. S. et al. (2011)
‘Characterization  of  anticancer, antimicrobial,  antioxidant  properties and chemical compositions of Peperomia  pellucida  leaf  extract’,
Acta  Medica  Iranica ,  49(10),  pp. 670–674. Widyastuti, N. (2006) ‘Efek Teratogenik Ekstrak Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boel.)  pada  Tikus  Putih  (Rattus norvegicus L.) Galur Wistar’, Bioteknologi , 3(2), pp. 56–62. Wilson,  J.  G.  (1973) Environment  and
Birth  Defects .  New  York:  Academy
Press. Wink,  M.  (2008)  ‘Ecological  Roles  of Alkaloids’,  in  Fattorusso,  E.  and Taglialatela-Scafati, O. (eds) Modern Alkaloids: Structure, Isolation  Synthesis  and  Biology . Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. Xu,  S. et  al. (2006)  ‘Bioactive compounds from Peperomia pellucida’, Journal of Natural Products ,  69(2),  pp.  247–250.  doi: 10.1021/np050457s.