## PENGGUNAAN PREDNISON PADA PENDERITA ASMA BRONKHIALE DIKAITKAN DENGAN KADAR IgE DAN IgG PENDERITA Lusiani Tjandra
Bagian Farmasi Kedokteran Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya Abstrak Latar  belakang  :  akhir-akhir  ini  diperoleh laporan  bahwa  infeksi  virus  meningkat  pada penderita yang mendapat pengobatan dengan prednison. Maka diadakan penelitian mengenai kadar IgG dan IgE penderita asma bronkhial yang menggunakan prednison.
Metode : presipitasi dengan alat imun difusi radial. Hasil penelitian: didapat  hasil  kadar  IgG  rata-rata  penderita  asma  bronkhial  yang menggunakan prednison sebagai terapi 1332,09 mg/dl, lebih kecil dibanding dengan  kadar IgG rata- rata penderita asma bronchial yang tidak menggunakan prednison. Kadar IgE rata-rata penderita asma bronkhial yang menggunakan prednison sebagai terapi 4224,0.10 -5 mg/dl lebih kecil dibanding dengan kadar  IgE  rata-rata  penderita  asma  bronchial  yang  tidak  menggunakan  prednison.  Penggunaan prednison sebagai terapi asma bronchial mengakibatkan penurunan kadar IgG, tetapi penurunan yang terjadi masih dalam batas normal IgG manusia dewasa (639 – 1349 mg/dl).
Kesimpulan  : Penggunaan  prednisone  tidak  mengakibatkan  peningkatan  infeksi  virus  pada penderita asma bronkhial yang mendapat pengobatan dengan prednison. Kata kunci : Asma bronchial, Ig E dan Ig G.

## Prednisone USE IN PATIENTS WITH ASTHMA BRONKHIALE linked IgE AND IgG LEVELS PATIENTS Lusiani Tjandra
Medical Pharmacist
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya Abstract Background: There’s  been  reported  that  the  use  of  prednisone  increase  the  occurrence  of disease caused by viruses. And so, this study was done to find out the IgG and IgE status in asthmatic bronchial patients who used prednisone.
Methods: The immunodiagnostic test applied was the precipitation test. Results: Showed that the average of IgG in asthmatic bronchial patients who used prednisone is 1332,09 mg/dl, less than the average IgG in patients who did not use prednisone. The average of IgE in asthmatic bronchial patients who used prednisone is 4224,0.10 -5 mg/dl, less than the average of IgE in patients who did not use prednisone. The use of prednisone as a therapy for asthma bronchiale does lower the rate of IgG but that rate is still within the range of normal IgG rate in human body (639 – 1349 mg/dl).
Conclusions: So,  the  use  of  prednisone  can’t  make  human  suffers  from  diseases  cause  by viruses just because the use of prednison as a therapy in asthma bronchiale. Keywords: Asthmatic Bronchiale, Ig E dan IgG .

## PENDAHULUAN
Seseorang  yang  pernah kontak dengan antigen tertentu, maka pada kontak berikutnya dengan antigen yang sama akan menyebabkan respon imunologik sekunder;  hal  ini  merupakan  reaksi  alami tubuh  untuk  mempertahankan  diri.  Pada keadaan  tertentu,  reaksi  imunologik berlangsung  berlebihan  atau  tidak  wajar sehingga menimbulkan kerusakan jaringan.  Reaksi  ini  disebut  reaksi hipersensitifitas.  Salah  satu  jenis  reaksi hipersensitifitas  adalah  reaksi  anafilaktik.
Faktor  terpenting  yang  berperan  pada
reaksi anafilaktik adalah imunoglobulin E (IgE).  Jika  molekul  antigen  berikatan dengan molekul-molekul  IgE  yang terikat pada  sel-sel  mastosit  atau  basofil,  dapat mengakibatkan  degranulasi  sehingga dilepaskan  berbagai  mediator  yang  aktif secara  farmakologik.  Mediator-mediator yang dibebaskan akan mempunyai dampak langsung  pada  jaringan.  Salah  satu manifestasinya  adalah  asma  bronkhial (Anderson, 2002) . Asma bronkhiale merupakan suatu penyakit  kronik  yang  menyerang  4-5% penduduk  Amerika  Serikat,  atau  kira-kira
10  juta  pasien.  Penyakit asma ditandai dengan    bronkokonstriksi  akut  yang menyebabkan  pernapasan  yang  singkat dan  cepat,  batuk,  sesak  napas dan mengi. Gejala-gejala  akut asma dapat  sembuh spontan,  atau  lebih  sering  memerlukan terapi seperti agonis- ß2 (Chesnutt, 2008). Respons  kedua  yang  lambat  atau fase lambat  dapat  terjadi  4-12  jam  kemudian, mungkin  memerlukan  pengobatan  dengan steroid.  Asma  tidak  sama  seperti bronchitis  kronis,  fibrosis  kistik  atau bronkiektasis,  biasanya  bukan  suatu penyakit  yang  progresif,  asma  bronkhiale dapat  menyebabkan  penyakit  paru obstruktif  kronik  yang  menahun.  Jarang, penyakit asma bronkhiale ditandai dengan kekambuhan  dan  kesembuhan.  Kematian akibat  asma  bronkhiale  jarang  terjadi, tetapi  morbiditas  menyebabkan  biaya berobat  jalan  dan  rawat  inap  yang  tinggi.
Tujuan terapi adalah untuk menghilangkan gejala  dan  mencegah  berulangnya serangan asma (Mycek, 2005) Glukokortikoid  adalah  golongan obat  yang  paling  efektif  untuk  asma bronkhiale,  meskipun  mekanisme  kerja dalam  mengobati  asma  belum  diketahui. Diperkirakan  efeknya  sebagai  anti- inflamasi, anti-eosinofilia serta mempertinggi respon reseptor beta sebagai faktor-faktor yang menunjang keefektifannya.  Prednison  merupakan salah  satu  obat  golongan  glukokortikoid, biasanya diberikan peroral untuk pengobatan  asma  bronkhia1.  Obat  ini selain  mempunyai  efek  terapeutik  juga bekerja  menekan  respon  imun  yaitu menekan respon sel B dan sel T terhadap antigen  karena  akan  menyebabkan kerusakan  imunitas  humoral  dan  seluler (Mycek, 2005). Pada tinjauan  pustaka akan dibahas  efek  dari  penggunaan  prednison pada  penyakit  asma  bronkial  dikaitkan dengan kadar IgE dan  IgG penderita. Hal ini karena  penggunaan  prednison  yang salah satu efek sampingnya adalah supresi pada  sistem  imunitas  tubuh  secara sistemik.  Penting  bagi  seorang  dokter untuk mengetahui indikasi dari pemberian suatu  corticosteroid,  dalam  hal  ini pemberian prednison. Selain itu juga harus diperhatikan  tentang  dosis  dan  lama terapinya.  Hal  ini  dimaksudkan  agar
kualitas obat dan efek obat menjadi lebih maksimal  dengan  menurunkan  efek negatif dari obat itu sendiri.

## PATOFISIOLOGI ASMA BRONKHIALE
Asma  saat  ini  dipandang  sebagai penyakit  inflamasi  saluran  napas. Inflamasi  ditandai  dengan  adanya  kalor (panas  karena  vasodilatasi  pembuluh darah),  rubor  (kemerahan  juga  karena vasodilatasi  pembuluh  darah),  tumor (karena  eksudasi  plasma  dan  edema), dolor  (rasa  sakit  karena  rangsangan sensoris),  dan functio  laesa (fungsi  yang terganggu).  Akhir-akhir  ini  syarat terjadinya radang harus disertai satu syarat lagi,  yaitu  infiltrasi  sel-sel  radang. Ternyata keenam syarat tadi dijumpai pada asma tanpa  memandang  penyebabnya (Sundaru, 2006) . Pada  asma  baik  alergik  maupun non-alergik dijumpai adanya inflamasi dan hiperaktifitas  saluran  napas,  paling  tidak dikenal  2  jalur  untuk  mencapai  dua keadaan  tersebut  yaitu  jalur  imunologis terutama  didominasi  oleh  IgE  dan  jalur saraf  otonom.  Pada  jalur  IgE,  masuknya antigen  ke  dalam  tubuh  akan  diolah  oleh APC  ( Antigen  Presenting  Cells =  sel penyaji  antigen),  untuk  selanjutnya  hasil pengolahan alergen akan dikomunikasikan kepada sel Th ( T-helper / T penolong). Sel T  penolong  akan  memberikan  instruksi melalui interleukin atau sitokin agar sel-sel plasma  membentuk  IgE,  serta  sel-sel radang lain seperti mastosit, makrofag, sel epitel, eosinofil, neutrofil, trombosit, serta limfosit  untuk  mengeluarkan  mediator- mediator  inflamasi.  Mediator-mediator inflamasi  seperti  histamin,  prostaglandin, leukotrin,  platelet  activating  factor, bradikinin, tromboksan, dan lain-lain akan mempengaruhi  organ  sasaran  sehingga menyebabkan  peningkatan permeabilitas dinding  vaskuler,  edema  saluran  napas, infiltrasi  sel-sel  radang,  sekresi  mukus, dan fibrosis sub-epitel sehingga menimbulkan hiperaktifitas saluran napas. Jalur  non-alergik  selain  merangsang  sel inflamasi,  juga  merangsang  sistem  saraf otonom yang  menghasilkan inflamasi dan hiperaktifitas  saluran  napas (Sundaru, 2006).
Obstruksi saluran nafas pada asma merupakan  kombinasi  spasme  otot bronkus,  sumbatan  mukus,  edema,  dan inflamasi  dinding  bronkus.  Obstruksi bertambah  berat  selama  ekspirasi  karena secara fisiologis saluran nafas menyempit pada fase tersebut. Hal ini mengakibatkan udara  distal  tempat  terjadinya  obstruksi terjebak  dan  tidak  dapat  diekspirasi. Selanjutnya  terjadi  peningkatan  volume residual,  kapasitas  residu  fungsional (KRF). Pasien akan bernafas pada volume yang tinggi mendekati kapasitas paru total (KPT).  Keadaan  hiperinflasi  bertujuan agar  saluran  nafas  tetap  terbuka  dan pertukaran  gas  berjalan dengan  lancar. Untuk mempertahankan hiperinflasi diperlukan  bantuan  otot-otot  bantu  nafas (Sundaru, 2006).
Gambar 1. Mekanisme kerja sitokin pada asma alergika. IL= interleukin; GM- CSF= granulocyte-macrophage  colony-stimulating-factor;  RANTES = regulated  on  activation,  T  cell  expressed  dan  secreted;  TNF= tumor necroting factor; SCS= stem cell factor (diambil dari Mcfadden, 2005).
Gangguan  yang  berupa  obstruksi saluran napas dapat dinilai secara obyektif dengan  VEP 1 (Volume  Ekspirasi  Paksa detik  pertama)  atau  APE  (Arus  Puncak Ekspirasi)  sedangkan  penurunan  KVP (Kapasitas  Vital  Paksa)  menggambarkan derajat  hiperinflasi  paru.  Penyempitan saluran  napas  dapat  terjadi  baik  pada saluran napas besar, sedang, maupun kecil. Gejala  mengi  menandakan  adanya penyempitan  di  saluran  napas  besar, sedangkan  pada  saluran  napas  yang  kecil gejala  batuk  dan  sesak  lebih  dominan dibanding mengi (Sundaru, 2006). Penyempitan  saluran  napas ternyata tidak merata di seluruh bagian paru.  Ada  daerah-daerah  yang  kurang
mendapat  ventilasi,  sehingga  darah kapiler  yang  melalui  daerah  tersebut mengalami  hipoksemia.  Penurunan
PaO 2 mungkin  merupakan  kelainan pada asma sub-klinis. Untuk mengatasi kekurangan  oksigen,  tubuh  melakukan hiperventilasi,  agar  kebutuhan  oksigen terpenuhi. Tetapi akibatnya pengeluaran  CO 2 menjadi  berlebihan sehingga  PaCO 2 menurun  yang kemudian menimbulkan alkalosis respiratorik. Pada serangan asma yang lebih  berat, banyak  saluran  napas  dan alveolus  tertutup  oleh  mukus  sehingga tidak terjadinya pertukaran gas. Hal ini menyebabkan  hupoksemia  dan  kerja otot-otot  pernapasan  menjadi  berat
serta terjadi peningkatan prduksi CO 2 , hal ini akan  mengakibatkan  terjadinya asidosis  respiratorik  atau  gagal  napas.
Dengan  penyempitan  saluran  napas pada  asma  akan  menimbulkan  hal-hal berikut: 1. Gangguan  ventilasi  berupa hipoventilasi. 2. Ketidakseimbangan ventilasi perfusi dimana distribusi ventilasi  tidak  setara  dengan sirkulasi darah paru. 3. Gangguan  difusi  gas  di  tingkat alveoli. Ketiga faktor tersebut mengakibatkan hipoksemia, hiperkapnea, asidosis respiratorik pada tahap yang sangat lanjut (Forbes, 2000) PREDNISON Tablet  Prednison  mengandung prednison yang merupakan glukokortikoid.  Glukokortikoid  adalah steroid  adrenokortikal,  dimana  kedua- duanya ada yang alami dan sintetik, yang mudah  dan  siap  diserap  melalui  traktus gastrointestinalis.  Sifat  fisiko-kimia  dan rumus prednison adalah (Anonim 1, 2009)
Gambar 2. Rumus Bangun Prednison C 21 H 26 O 5 (di ambil dari Anonim 5, 2009) Nama  kimia: 17-hydroxy-17-(2- hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl 7,8,9,10,12,13, 14,15,16,17-decahydro- 6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11- dione .Berat  molekul:  358,428  g/mol.Titik leleh:  233-235  °C.Kelarutan  dalam  air: 312 mg/L.Enzim metabolisme fase 1 yang berperan:  CYP3A4.Target  primer  obat  : Glukokortikoid  Reseptor  (GR),  dengan nama  gen  NR3C1,  berfungsi  untuk reseptor  glukokortikoid.  Mempunyai  dua model  peran:  sebagai  factor  transkripsi yang  mengikat  kepada  elemen  respon glukokortikoid  (Glukokotikoid  Response Element/GRE)  dan  sebagai  modulator untuk  faktor  transkripsi  yang  lain. Berpengaruh  pada  respons  inflamasi, proliferasi  sel,  dan  diferensiasi  target jaringan (Anonim 1, 2009).
Secara  internasional  tiap  tablet,
untuk pemberian  per  oral,  mengandung  5 mg,  10  mg,  atau  20  mg  untuk  USP (anhydrous) prednison (Anonim 3, 2009). Pemberian loading dose tablet prednisone berkisar  antara  5  mg  sampai  60  mg  per hari,  tergantung  pada  keadaan  spesifik yang sedang diterapi (dengan prinsip trial and error ). Dosis rendah digunakan untuk menangani keadaan yang kurang berbahaya sedangkan pada pasien tertentu mungkin  dibutuhkan loading  dose yang tinggi (Fanta,  2009) Loading  dose dipertahankan  atau  disesuaikan  sampai respons  yang  memuaskan, setelah itu pengaturan  dosis  yang  tepat dilakukan dengan pengurangan loading  dose obat secara  perlahan  sampai  mencapai  dosis yang  paling  rendah  tetapi  tetap memberikan  respons  klinis  yang  cukup.
Jika  setelah  terapi  jangka  panjang  obat hendak  dihentikan,  direkomendasikan penghentian  dilakukan  secara  bertahap (Neal, 2005) . Dosis  untuk  eksaserbasi  akut  asma  pada orang  dewasa  adalah  prednison  30mg,  2 kali sehari selama 5 hari. Bila perlu jangka terapi  dapat  diperpanjang  sampai  7  hari dengan  dosis  yang  lebih  rendah.  Dosis khusus  untuk  anak-anak  dengan  asma bronkhial  akut  yaitu  1-2mg/kgBB/hari untuk  3-10  hari  (maksimal  60mg/hari) (Anonim 7, 2009).
Indikasi Dan Kontraindikasi. Indikasi penggunaan prednison tampak pada tabel di bawah ini (Anonim 5, 2009)
TABEL I. INDIKASI PENGGUNAAAN PREDNISON 1. Hiperplasi adrenal. 31. Anemia hipoplastik sejak lahir. 2. Reaksi alergi diakibatkan oleh obat. 32. Idiopathic Thrombocytopenia Purpura (ITP) dewasa. 3. Serangan  asma  akut  atau  kronis  yang hebat. 33. Acute atau Chronic Lymphocytic  Leukemia (ALL/CLL)
4. Perennial atau seasonal rhinitis alergika. 34. Thrombositopenia sekunder dewasa. 5. Serum sickness. 35. Eritroblastopenia. 6. Giant cell arteritis. 36. Bursitis akut atau subakut. 7. Rheumatik atau  nonrheumatik  karditis akuta. 37. Limfoma Hodgkin's atau non-Hodgkin's 8. Dermatomyositis systemik. 38. Epikondilitis 9. Systemic Lupus Erythematosus (SLE). 39. Waldenstrom's makroglobulinemia 10. Atopic dermatitis. 40. Tenosinovitis nonspesifik akuta. 11. Contact dermatitis. 41. Primary brain tumors ( adjunct ) 12. Exfoliative dermatitis. 42. Sindroma nefrotik. 13. Bullous dermatitis. 43. Meningitis tuberkulosa. 14. Dermatitis herpetiformis. 44. Multiple sklerosis 15. Seborrhoic dermatitis yang parah. 45. Myasthenia gravis. 16. Erythema  multiforme  yang  parah (Sindroma Stevens-Johnson). 46. Hiperkalsemia berkaitan dengan neoplasma. 17. Mycosis fungoides. 47. Cerebral edema. 18. Pemphigus. 48. Chorioretinitis 19. Psoriasis yang parah. 49. Choroiditis posterior difusa. 20. Insufisiensi adrenokortikal akut. 50. Conjungtivitis alergika. 21. Addison's disease . 51. Herpes zoster ophthalmikus. 22. Insufisiensi adrenokortikal sekunder. 52. Infalamasi segmen anterior bola mata. 23. Adrenal hiperplasia kongenital. 53. Iridosiklitis. 24. Berylliosis. 54. Aspiration pneumonitis . 25. Thyroiditis nonsupuratif. 55. Iritis. 26. Colitis ulseratif. 56. Keratitis. 27. Crohn's disease . 57. Optik neuritis. 28. Anemia hemolitik didapat. 58. Sympathetic ophthalmia .
29. Corneal marginal allergic ulcers .
59. Sarkoidosis simptomatis. 30. Loeffler's  syndrome yang  tidak  dapat ditangani dengan cara lainnya. 60. Fulminating atau disseminated  pulmonary tuberculosis dengan kemoterapi antituberkulosis lainnya.
Kontraindikasi penggunaan kortikosteroid dapat dilihat pada tabel II (Anonim 4, 2009) :
TABEL II. KONTRAINDIKASI PENGGUNAAN KORTIKOSTEROID.
1. Infeksi jamur sistemik.
2. Peptik ulcer.
3. Osteoporosis.
4. Pankreatitis (kecuali pankreatitis oleh karena sarkoidosis).
5. Psikosis.
6. Psikoneurosa yang parah.
7. Pasien yang baru saja diberi vaksin virus hidup termasuk smallpox .
8. Viral hepatitis tidak terkomplikasi.
9. Hipersensitifitas terhadap kandungan komponen yang diketahui.
Mekanisme Kerja Obat Glukokortikoid  adalah  hormon yang  muncul  secara  alamiah  yang mencegah  atau  menekan  proses  radang dan respons imun ketika diberikan dengan dosis farmakologi (Anonim 2, 2009) . Pada tingkat  molekuler,  glukokortikoid  yang tidak terikat dapat melintasi membran sel dan yang terikat  dengan  reseptor sitoplasma  yang  spesifik,  mempunyai ikatan yang afinitas tinggi.  Ikatan  ini menginduksi  respons  berupa  perubahan transkripsi  dan  akhirnya  terjadi  sintesis protein, untuk mencapai kerja steroid yang sesuai  dengan  harapan.  Prednison  adalah bentuk  sintetik  dari  steroid  dimana  obat ini  merupakan  prodrug  yang  akan  diubah oleh  hati  menjadi  prednisolon  yang merupakan  bentuk  aktif  dan  steroid. Steroid  bekerja  dengan  cara  seperti: inhibisi  infiltrasi  leukosit  pada  tempat terjadinya  peradangan,  ikut  bekerja  pada fungsi  mediator  respons  radang,  dan penekanan  pada  respons  imun  humoral.
Beberapa  efek  lainnya  seperti  reduksi edema atau jaringan parut, juga penekanan secara  umum  pada  respons  imun.  Kerja anti-inflamasi dari kortikosteroid diperkirakan    karena  kortikosteroid  ikut melibatkan  protein  inhibitor  Fosfolipase A2,  yang  disebut  dengan lipocortins . Lipocortins mengontrol biosintesis mediator  radang  yang  poten  seperti prostaglandin dan leukotriene dengan cara menghambat pembentukan asam arakidonat  secara  tidak  langsung  melaui mekanisme penghambatan Fosfolipase A2 (Katzung , 2001) .
Pola ADME (Rang, 2007) Prednison  diabsorbsi  dari  traktus gastrointestinalis  sebesar  50%-90%. Efek puncak  sistemik didapat  setelah  1-2  jam konsumsi  obat.  Obat  yang  bersirkulasi terikat  erat  pada  protein  plasma  albumin dan  transcortin, dan hanya  bagian  tidak terikat dari dosis aktif. Sistemik prednison didistribusi  secara  cepat  menuju  ginjal, usus, kulit,  liver,  dan otot.  Kortikosteroid terdistribusi pada air susu ibu dan mampu melintasi plasenta.
Prednison  dimetabolisme  secara aktif  di  liver  menjadi    prednisolon  oleh hidrogenisasi grup keton pada posisi 11 di hati, kemudian prednisolon dimetabolisme
lagi  lebih  lanjut  menjadi  metabolit biologis  inaktif (seperti  glukonoride  dan sulfat). Prednison  diekskresi  melalui traktus  urinarius  sebesar  3  ±  2%  tanpa berubah  bentuk  menjadi  prednisolon. Diekskresi  dalam  bentuk  prednisolon sebesar 15 ± 5% bersama dengan beberapa bagian  prednisolon  yang  tidak  berubah menjadi metabolit inaktif.
Prednison  mempunyai  waktu paruh  biologis  sekitar  18-36  jam  dan waktu  paruh  eliminasi  plasmanya  adalah 3,5  jam.  Sedangkan  prednisolon  sebagai metabolit  aktifnya  mempunyai  waktu paruh  plasma  sekitar  2-4  jam. Dalam distribusinya  prednison  terikat  dengan protein  plasma  albumin  dan  transcortin sebesar  65%-91%. Prednison  mempunyai bioavalibilitas  sebesar  80  ±  11% (  Rang, 2007).
TOKSISITAS Pada  penggunaan prednisone jangka  panjang, jika  ingin  menghentikan pemakaiannya  harus  melakukan tapering , karena  saat  pemberian  prednisone  jangka panjang,  glandula  adrenal  mengalami atrofi dan berhenti memproduksi kortikosteroid  tubuh  alami.  Karena  itu penggunaan  prednison  harus  dihentikan secara bertahap sehingga glandula adrenal mempunyai  waktu  untuk  pulih  kembali dan  melanjutkan  produksi  kortisol (Suherman, 2008). Ilustrasi pemberian obat prednison dan  mekanisme  timbulnya  efek  samping dapat  dilihat  pada  gambar 3.  Dalam gambar 3A  tampak  keadaan  normal  jalur Hipotalamus-Hipofise-Organ  dalam  tubuh seseorang sebelum mengkonsumsi prednison. Pada gambar 3B tampak mulai diberikan dosis normal prednison sehingga produksi  hormon  kortisol  oleh  tubuh menjadi  mengecil.  Pada  gambar 3C tampak  pemberian  prednison  dalam jumlah  besar  dan  dengan  jangka  waktu yang  lama  sehingga  terjadi  atrofi  dari kelenjar  adrenal.  Sedangkan  pada  gambar terakhir 3D, tampak penghentian prednison  secara  mendadak  sehingga kelenjar  adrenal  yang  tadinya  atrofi  tidak mampu  memulihkan  dirinya  secara sempurna  sehingga  produksi  kortisol alamiah benar-benar terhenti.
Gambar 3A.  Keadaan  normal  produksi  hormon  kortisol  dalam  tubuh  manusia  melalui Hipothalamus-Hipofise-Cortex  adrenal.Gambar 3B. Penggunaan  prednison  (panah  coklat) terjadi penurunan produksi hormon kortisol dalam tubuh penderita.Gambar 3C. Terjadi atropi kelenjar adrenal pada pemberian prednison dalam jumlah besar.Gambar 3D. Terjadi defisiensi hormon  kortisol  apabila  pemberian  prednison  dalam  jangka  waktu  yang  lama  tiba-tiba dihentikan tanpa menghiraukan prinsip tapering off (diambil dari Lullmann,  2000) .
Efek  samping  paling  khas  pada penggunaan  prednison  adalah  keadaan yang  disebut  dengan moon  face (wajah pasien  menjadi  berisi  sehingga  terlihat bulat  seperti  bulan  purnama)  dan buffalo hump (timbunan  lemak  berlebih  pada punggung  bagian  atas  sehingga  tampak seperti  punuk  kerbau) (Anonim 4,  2009).
Efek  samping  prednison  lainnya  antara lain  tekanan  darah  menjadi  tinggi, berkurangnya kadar kalium dalam plasma, glaukoma, katarak, munculnya ulkus pada usus  dua  belas  jari  ( duodenum ), memburuknya  keadaan  diabetes,  dapat terjadi obesitas tetapi juga mungkin terjadi penurunan  berat  badan,  susah  tidur, pusing, perasaan bahagia yang tidak tepat, bulging  eyes ,  jerawat/ acne ,  kulit  menjadi rapuh,  garis  merah  atau  ungu  di  bawah kulit,  proses  penyembuhan  luka  dan  jejas yang  melambat,  pertumbuhan  rambut meningkat,  perubahan  pendistribusian lemak  ke  seluruh  tubuh  (khas: buffalo hump),  kelelahan  yang  ekstrim,  lemah
otot,  siklus  mens  yang  tidak  teratur, penurunan  keinginan  melakukan  aktivitas seksual,  rasa  terbakar  pada  ulu  hati, peningkatan pengeluaran keringat, penghambatan  pertumbuhan  pada  anak- anak,  kejang,  dan  gangguan psikiatri (termasuk  di  dalamnya  adalah  depresi, euforia,  insomnia,  perubahan  mood mendadak,  perubahan  kepribadian,  dan juga  dapat  berupa  kelakuan  psikotik) (Rang, 2009). Prednison  menekan  sistem  imun sebagai  konsekuensinya,  meningkatkan frekuensi atau keparahan dari  infeksi oleh mikroorganisme  lain  dan  mengurangi efektivitas  dari  vaksin  dan  antibiotik. Prednison dapat menyebabkan osteoporosis  yang  mengakibatkan  fraktur pada tulang (Anonim 6, 2009).

## PENELITIAN
Akhir-akhir  ini  diperoleh  laporan bahwa  infeksi  virus  meningkat  pada penderita  yang  mendapat  pengobatan
D C B A
dengan prednison. Mengingat hal tersebut maka Yovita  Lisawati,  Bie  Tjeng,  dan Rusdi  A.  dari  Departemen  Farmasi Universitas Andalas di Padang mengadakan  penelitian  dengan  mengukur kadar  IgG  dan  IgE penderita  asma bronkhial  yang  menggunakan  prednison sebagai  terapi  dengan  metoda  presipitasi dengan  alat  imun  difusi  radial.  Sehingga dapat  diketahui  apakah  penggunaan prednison  untuk  pengobatan  asma bronkhial  mempunyai  efek  supresi  imun sistemik  yang  dapat  mengakibatkan seseorang  yang  mengkonsumsi  prednison mudah  terinduksi  oleh  penyakit-penyakit akibat virus . (Lisawati,  2009) Berikut  adalah  cara  kerja  dari penelitian (Lisawati,  2009) : 1. Pemilihan sampel
Sampel penderita  asma  bronkhial murni, usia  30-40  tahun mendapatkan terapi campuran obat efedrin,  CTM,  dan gliseril  guaiakolat, diperoleh  20  sampel yang  memenuhi  syarat,  11  penderita sebagai  sampel  yang    menggunakan Prednison  selama  lebih  kurang  1  tahun dalam  bentuk  tablet  dosis  5  mg  Sampel pembanding 9  penderita  asma  bronkhial yang tidak pernah mendapatkan prednison atau  obat-obat  golongan  imunosupresan lainnya.
2. Pengambilan sampel
Darah  pasien  asma  bronkhial  diambil secara  intravena  sebanyak  2  ml  dengan menggunakan  jarum  suntik, dimasukkan ke  dalam  tabung  reaksi,  kemudian disentrifus  selama  10  menit  dengan kecepatan 2000 rpm. Serum  diambil  menggunakan  pipet, kemudian  dimasukkan  ke  dalam  tabung reaksi  lain;  tabung  ditutup  dengan  nesco film dan disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 2°C-8°C.
3. Penentuan kadar IgG 1). Pembuatan larutan kontrol untuk plat NOR-Partigen lgG. Sebagai kontrol untuk plat NOR-Partigen IgG digunakan Kontrollogen® L and LU. Akuades  sebanyak  5  ml dimasukkan  ke  dalam vial kemudian  dibiarkan pada  suhu kamar selama 5 menit. Kemudian vial digerakkan secara  melingkar  dengan  hati- hati  untuk  melarutkan  dan mencampur  material  kontrol yang  masih  menempel  pada dinding dan tutup vial.
2). Penentuan kadar IgG 1. Tutup  plastik  dan  plat  NOR- Partigen  IgG dibuka  dan  plat dibiarkan  terbuka  kira-kira  5 menit pada temperatur kamar. 2. Kontrollogen® dipipet sebanyak 5  μ1  dan  dimasukkan  ke  dalam sumur  pertama  pada  plat  NOR- Partigen IgG secara tegak lurus. 3. Serum  sampel  dipipet  sebanyak 5  μl  dan  dimasukkan  pada sumur-sumur  selanjutnya  pada plat  NOR-Partigen  secara  tegak lurus. 4. Plat ditutup dengan tutup plastik dan diinkubasikan selama 2 hari pada temperatur kamar. 5. Diameter presipitasi yang terbentuk diukur dengan menggunakan  rol  Behring  dan kadar  IgG  ditentukan  dengan menggunakan tabel kalibrasi. 4. Penentuan kadar IgE 1. Pembuatan  larutan  standar  untuk plat  LC-Partigen  IgE  Sebagai standar  digunakan  IgE  standard serum (7700-IU/ml). IgE  standard  serum  yang terdapat dalam vial dilarutkan dengan 0,5 ml akuades. Dibuat pengenceran  larutan IgE  standard  serum  sesuai dengan  instruksi  yang  tertera pada  plat  imunodifusi  LC- Partigen  IgE  yaitu  dengan perbandingan 1:4, 1:2, 1:1. 2. Penentuan kadar IgE 1. Tutup  plastik  dan  plat  LC- Partigen  IgE  dibuka  dan  plat dibiarkan  terbuka kira-kira  5 menit pada temperatur kamar. 2. Pada  sumur  satu  sampai  tiga dimasukkan larutan IgE standard serum dengan perbandingan 1:4, 1:2, 1:1 dan sumursumur  selanjutnya  diisi dengan serum sampel.
3. Larutan  standar  dan  serum sampel masing-masing dipipet sebanyak 20 μ1 dan dimasukkan  ke  dalam  sumur secara tegak lurus. 4. Plat  dibiarkan  terbuka  selama 30  menit  (sampai  serum berdifusi). 5. Kemudian  dipipet  kembali  20 μ1  larutan  standar  dan  serum sampel  tadi  dan  dimasukkan ke  dalam  masing-masing sumur secara tegak lurus. 6. Plat  dibiarkan  terbuka  kira- kira  10  sampai  20  menit, kemudian  ditutup  dengan tutup plastik dan diinkubasikan  selama  5  hari pada temperatur kamar. 7. Diameter  presipitasi  yang terbentuk  diukur  dengan menggunakan rol Behring dan kadar  IgE  ditentukan  dengan menggunakan kurva kalibrasi.
Dari  penelitian  tersebut  didapatkan  hasil  yang  dicatat  di  dalam  tabel  di  bawah  ini: Tabel III. Hasil rata - rata kadar IgG dan kadar IgE Penderita Asma Bronkhial yang Menggunakan Prednison dan tanpa prednisone ( Lisawati,  2009).
Prednison Tanpa Prednison Rata-rata Kadar IgG (mg/dl) 1332,09 1676,67 Rata-rata Kadar IgE (10 -5 mg/dl) 4224,0 7113,6 Dari  hasil  di  atas  dapat  diambil kesimpulan penelitian bahwa : 1) Kadar  IgG  rata-rata  penderita  asma bronkhial yang menggunakan prednison  sebagai  terapi  1332,09 mg/dl,  lebih  kecil  dibanding  dengan kadar  IgG  rata-rata  penderita  asma bronchial  yang  tidak  menggunakan prednison 1676,67mg/dl (p < 0,0 1). 2) Kadar  IgE  rata-rata penderita  asma bronkhial yang menggunakan prednison  sebagai  terapi  4224,0.10 -5
mg/dl  lebih  kecil  dibanding  dengan kadar  IgE  rata-rata  penderita  asma bronchial  yang  tidak  menggunakan prednison 7113,6 10 -5 mg/dl  (p  < 0,05).
PEMBAHASAN Asma  bronkhial  merupakan  suatu penyakit  kronik  yang  ditandai  dengan episode  bronkokonstriksi  akut  dan mungkin  memerlukan  pengobatan  dengan steroid.  Tujuan  terapi  adalah  untuk menghilangkan  gejala  dan  mencegah berulangnya  serangan  asma.  Diperkirakan efek  steroid  sebagai  anti-inflamasi,  anti- eosinofilia  serta  mempertinggi  respon reseptor  beta  sebagai  faktor-faktor  yang
menunjang  keefektifannya.  Prednison merupakan  salah  satu  obat  golongan glukokortikoid, biasanya diberikan peroral untuk pengobatan asma bronkhial. Akhir-akhir  ini  diperoleh  laporan bahwa  infeksi  virus  meningkat  pada penderita  yang  mendapat  pengobatan dengan  prednison.  Maka  diadakan penelitian  mengenai  kadar  IgG  dan  IgE penderita asma bronkhial yang menggunakan  prednison  sebagai  terapi perlu  diperiksa  dengan  metoda  presipitasi dengan  alat  imun  difusi  radial.  Dari penelitian didapat hasil kadar IgG rata-rata penderita asma bronkhial yang menggunakan  prednison  sebagai  terapi 1332,09  mg/dl,  lebih  kecil  dibanding dengan kadar IgG rata-rata penderita asma bronchial  yang  tidak  menggunakan prednison.  Kadar  IgE  rata-rata  penderita asma  bronkhial  yang  menggunakan prednison sebagai terapi 4224,0.10 -5 mg/dl lebih  kecil  dibanding  dengan  kadar  IgE rata-rata  penderita  asma  bronchial  yang tidak menggunakan prednison. Penggunaan prednison sebagai terapi asma bronchial mengakibatkan penurunan kadar IgG,  tetapi  penurunan  yang  terjadi  masih dalam batas normal IgG manusia dewasa.
Hal  ini  berdasarkan  pernyataan  dari Meites,1989 (berdasarkan United States of America  References  Value),  dimana dikatakan  kadar  IgG  normal  manusia dewasa  minimal  untuk  dapat  diinvasi penyakit diakibatkan virus dengan mudah adalah  639 – 1349  mg/dl (  Kliegman, 2007). Tetapi  bagaimanapun  juga  tetap tidak  menutup  kemungkinan  apabila penggunaan  prednison  diteruskan  dalam jangka  waktu  yang  lama  dan  digunakan dosis  yang  tidak  rasional  maka  penderita akan  mudah  terkena  penyakit-penyakit akibat induksi virus. Disarankan kepada peneliti selanjutnya  untuk  meneliti  pengaruh penggunaan  prednison  terhadap  kadar immunoglobulin lainnya.

## KESIMPULAN
Diperoleh  laporan  bahwa  infeksi virus  meningkat  pada  penderita  yang mendapat  pengobatan  dengan  prednison.
Maka  kadar  IgG  dan  IgE  penderita  asma bronkhial  yang  menggunakan  prednison sebagai  terapi  perlu  diperiksa  dengan metoda presipitasi dengan alat imun difusi radial.  Dari  penelitian  didapat  hasil  kadar IgG  rata-rata  penderita  asma  bronkhial yang  menggunakan  prednison  sebagai terapi  1332,09  mg/dl,  lebih  kecil dibanding  dengan  kadar  IgG  rata-rata penderita  asma  bronchial  yang  tidak menggunakan  prednison.  Kadar  IgE  rata- rata  penderita  asma  bronkhial  yang menggunakan  prednison  sebagai  terapi 4224,0.10 -5 mg/dl  lebih  kecil  dibanding dengan kadar IgE rata-rata penderita asma bronchial  yang  tidak  menggunakan prednison.  Penggunaan  prednison  sebagai terapi  asma  bronchial  mengakibatkan penurunan  kadar  IgG,  tetapi  penurunan yang  terjadi  masih  dalam  batas  normal IgG manusia (639 – 1349 mg/dl).

## DAFTAR KEPUSTAKAAN
Anderson PO, Knoben JE, Troutman WG.
Handbook of Clinical Drug Data , 10th edition. Singapore : McGraw-Hill, 2002 ; 634-637. Anonim1. Active ingredient: Prednisone - Chemisty  and  Biological  Activity . Diunduh dari http://www.druglib.com/activeingr edient/prednisone/chembio/. Diakses  pada  tgl 3  Maret  2009, 23:16.. Anonim2. Prednisone (Prednisone) - Clinical  Pharmacology .  Diunduh dari http://www.druglib.com/druginfo/ prednisone/pharmacology/. Diakses  pada  tgl 3  Maret  2009, 23:13. Anonim3. Prednisone  (Prednisone) - Description . Diunduh dari http://www.druglib.com/druginfo/ prednisone/description/. Diakses pada tgl 3 Maret 2009, 23:08. Anonim4. Prednisone  (Prednisone) - Drug Interactions, Contraindications,  Overdosage . Diunduh dari http://www.druglib.com/druginfo/ prednisone/ interactions_overdosage_ contraindica  tions/. Diakses  pada tgl 3 Maret 2009, 23:12. Anonim5. Prednisone  (Prednisone) - Indications  and  Dosage . Diunduh dari http://www.druglib.com/druginfo/ prednisone/indications_dosage/. Diakses  pada  tgl 3  Maret  2009, 23:09.
Anonim6. Prednisone (Prednisone) - Side Effects  and  Adverse Reactions . Diunduh dari http://www.druglib.com/druginfo/ prednisone/side-effects/. Diakses pada tgl 3 Maret 2009, 23:11. Anonim7.. PredniSONE Drug Information  Provided  by Lexi-Comp . Diunduh dari http://www.merck.com/mmpe/lexi comp/prednisone.html/. Diakses pada tgl 3 Maret 2009, 23:24.
Chesnutt MS, Murray JA, Prendergast TJ. Asthma.  Dalam:  Tierney  LM,
McPhee  SJ,  Papadakis  MA.  2008
CURRENT Medical  Diagnosis  &
Treatment , 47th edition. Singapore :  McGraw-Hill  LANGE,  2008  ;
205-216. Fanta  CH. Corticosteroids in  the Management  of  Acute,  Severe Asthma . Diunduh dari http://www.asthma.partners.org/N ewFiles/FantaSteroidsandSevereA sthma.html. Diakses  pada  tgl 14 Maret 2009, 22:37. Forbes CD, Jackson WF. Color Atlas And Text  of  Clinical  Medicine,  2nd edition. Singapore : Mosby-Wolfe,
2000 ; 285, 313-315. Katzung  BG. Farmakologi  Dasar  dan Klinik ,  Buku  2,  Edisi  8.  Jakarta  : Penerbit Salemba Medika, 2001. Kliegman  RM, Jenson  HB,  Behrman  RE, Stanton  BF.  Nelson Textbook  of Pediatrics ,  18th  edition.  United States  of  America  :  Saunders- Elsevier, 2007 ; 2947.
Lullmann  H,  Zeigler  A,  Mohr  K,  Bieger
D. Color  Atlas  of  Pharmacology . 2nd edition, revised and expanded. Stuttgart-NewYork  :  Thieme,
2000 ; 248-251.
Lisawati  Y,  Tjeng  B,  Rusdi  A.
Pemeriksaan  Kadar  IgG  dan  IgE Pada  Penderita  Asma  Bronkial Yang  Menggunakan  Prednison . Diunduh dari http://www.kalbe.co.id/files/cdk/fi les/12/PemeriksaankadarIgGdanIg EpadaPenderitaasmaBronkial114. pdf/12PemeriksaankadarIgGdanIg
EpadaPenderitaAsmaBronkial114. html. Diakses  pada  tgl 3  Maret 2009, 18.57.
Mcfadden,  ER.  Asthma.  Dalam:  Kasper DL,  Braunwald  E,  Fauci  AS, Hauser  SL,  Longo  DL,  Jameson JL.  Harrison’s Principles  of
Internal  Medicine ,  16th  edition.
Singapore  :  McGraw-Hill,  2005  ;
1508-1516.
Mycek  MJ,  Harvey  RA,  Champe  PC. Farmakologi: Ulasan Bergambar , Edisi 2. 1997. Neal  MJ.  At  a  Glance: Farmakologi medis ,  Edisi  5.  Jakarta  :  Penerbit Erlangga, 2005 ; 72-73. Rang  HP,  Dale  MM,  Ritter  JM,  Flower RJ. Rand And Dale’s Pharmacology , 6th edition. Elsevier-Churchill Livingstone.,2007 ; 427-435. Schein. Prednisone: Deltasone®, Orasone®,  Prednisone .  Diunduh dari http://noairtogo.tripod.com/predni sone.htm Description,Mechanism of Action, Pharmacokinetics/. Diakses  pada tgl 3  Maret  2009, 23:18. Suherman SK, Ascobat P. Adrenokortikotropin, Adrenokortikotropin, adrenokartikosteroid, anlog- sintetik dan antagonisnya. Dalam: Gunawan  SG,  Setiabudy  R, Nafrialdi, Elysabeth. Farmakologi dan terapi , Edisi 5. Jakarta : Balai Penerbit FKUI, 2008 ; 499-516.
Sundaru  H,  Sukamto.  Asma  Bronkial. Dalam: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I,
Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam , Jilid I, Edisi IV. Jakarta : Pusat  Penerbitan  Ilmu  Penyakit  Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2006 ; 245-254.