Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]

## PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN UBI JALAR UNGU (Ipomoea
batatas L.) TERHADAP LEUKOSIT DAN LIMFOSIT MENCIT JANTAN

## BALB/C YANG DI INDUKSI VAKSIN HEPATITIS B
Devi Kurnia 1) , Desi Sagita 2) , Siti Hamidatul Aliyah 1*) ,
1 Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Harapan Ibu, Jambi, Indonesia
2 Program Studi Farmasi, Universitas Adiwangsa Jambi, Indonesia *Email: sitihamidatula@stikes-hi.ac.id

## Abstrak
Latar  Belakang :  Daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.)  yang  telah  diketahui mempunyai  aktifitas  imunomodulator,  yang  mengandung  beberapa  senyawa  kimia, diantaranya vitamin,  mineral,  flavonoid  (antosianin)  khususnya  zat  besi  ditemukan dalam  proporsi  yang  lebih  tinggi  dalam  daun.  Oleh  karena  itu,  perlu  dilakukan penelitian  terhadap  aktifitas  imunomodulator  ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  terhadap respon imun pada mencit Balb/c yang diinduksi dengan vaksin hepatitis B Metode : Penginduksian dilakukan di hari ke 0 dan hari ke 15. Mencit dengan bobot ± 20 g yang telah dibagi kedalam kelompok kontrol normal, kelompok I, II, III, IV dan V (masing-masing  5  ekor),  berturut-turut  diberi  peroral  dengan  ekstrak  daun  ubi  jalar ungu ( Ipomoea batatas L.) (dosis 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 300 mg/kg BB, 400 mg/kg  BB  dan  500  mg/kg  BB),  kontrol  normal  (Na  CMC  0,5  %).  Dengan  volume pemberian  1  %  BB  mencit,  selama  dilakukan  penelitian  (20 hari).  Pengambilan darah dilakukan  melalui  vena  ekor  ( vena  lateralis ),  untuk  menghitung  jumlah  sel  leukosit (hari ke 21) dan pengambilan limfa untuk menghitung jumlah sel limfosit (hari ke 21). Hasil : Berdasarkan penelitian bahwa ekstrak daun ubi jalar ungu ( ipomoea batatas L.), terutama  dosis  500  mg/kg  BB  memiliki  aktifitas  munomodulator  dapat  meningkatkan jumlah sel limfosit.
Kesimpulan :  Ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  memiliki  aktivitas  terhadap  peningkatan jumlah sel limfosit terutama dosis 500 mg/kg BB yang di induksi oleh vaksin hepatitis B yang dapat menstimulasi respon imun.
Kata  kunci:  Daun  ubi  jalar  ungu,  Imunomodulator,  Vaksin  hepatitis  B,  Leukosit, Limfosit

## Abstract
Background: Purple sweet potato leaves (Ipomoea batatas L.) which has been known as immunomodulatory activity, which contains chemical compounds, such as vitamins, minerals, flavonoids (anthocyanin), especially iron found in a higher proportion  in the leaves.  Therefore,  it  is  necessary  to  study  the  immunomodulatory  activity  of  the  leaf extract of purple sweet potato (Ipomoea batatas L.) on the immune response in Balb/c mice who induced by hepatitis B vaccines.
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
Method: Inducing performed at day 0 and day 15. Mice with weights ± 20 g, which has been divided into normal control group, I, II, III, IV and V (each 5 mice), respectively were given orally by the leaf extract of purple sweet potato (Ipomoea batatas L.) (doses 100 mg / kg, 200 mg / kg, 300 mg / kg, 400 mg / kg and 500 mg / kg), normal controls (CMC  Na  0,5%).  With  the  volume  of  giving  1%  of  body  weight  in  mice,  performed during the study (20 th days). Blood sampling is done via the tail vein (laeralis vein), to calculate the number of leukocytes (21 st days) and lymph decision to count lymphocytes (21 st days).
Results: The results  that the leaf  extract of purple sweet potato (ipomoea batatas L.), especially  a  dose  of  500  mg  /  kg  as  immunomodulatory  activity  can  increase  the number of lymphocytes proliferation cell.
Conclusion:  Purple  sweet  potato  leaf  extract  has  activity  against  the  increase  in  the number of lymphocytes cell especially on dose 500 mg/kg BW who induced by hepatitis B vaccine that can stimulated an immune response.
Keywords:  Purple  sweet  potato  leaf,  Imunomodulatory,  Hepatitis  B  Vaccines, Leukocytes, Lymphocyte

## 1. PENDAHULUAN
Daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.) mengandung  sejumlah  besar  protein, dan tinggi asam amino. Semua bagian dari ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.) yang kaya  serat  makanan.  Selain  itu  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.) juga mengandung vitamin seperti  β-karoten, vitamin B2, vitamin B3, vitamin B5, vitamin B6,  vitamin  B9,  vitamin  C,  vitamin  E  dan  vitamin  K  (Milind  &  Monika,  2015). Kandungan mineral khususnya  zat besi ditemukan dalam proporsi yang lebih tinggi dalam  daun.  Selain  vitamin,  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  Batatas L.) juga mengandung zink, (Ishiguro et al., 2004; Yoshimoto et al., 2003), antosianin seperti karotenoid  (β-karoten,  dan  leutin),  flavonoid  seperti  antosianin  ( cyanidin )  tilirosida, astragalin,  rhamnositrin,  rhamnetin,  dan  kamferol  (Islam,  2008;  Milind  &  Monika, 2015).
Daun  ubi  jalar  ungu  memiliki  beberapa  efek  terapi  karena  kandungan  senyawa cyanidin (golongan  antosianin)  diantaranya  sebagai  imunomodulator,  anti  bakteri (Islam,  2006), aprodisiak,  anstringen,  pencahar,  penambah energi,  fungisida  (Milind &  Monika,  2015),  anti  mikroba  (Islam,  2008),  anti  mutagen  (Hanieh  et  al.,  2012; Yoshimoto  et  al.,  2003) .  Selain  itu,  mengkonsumsi  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
batatas L.)  dapat  memodulasi  berbagai  fungsi  kekebalan  tubuh  termasuk meningkatkan  proliferasi  responsivitas  PBMC  sekresi  sitokin  IL-4  dan  aktifitas  litik sel NK (Chen et al., 2005).
Berdasarkan  uraian  diatas  bahwa  perlunya  dilakukan  penelitian  pada  daun  ubi jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.)  memiliki  aktifitas  imunostimulan  apakah  dapat meningkatkan respon imun yaitu terhadap sel leukosit dan meningkatnya jumlah sel limfosit dan bobot limfa pada mencit jantan Balb/c.

## 2. METODE PENELITIAN

## 2.1 Bahan dan Alat
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  sampel  segar  daun  ubi  jalar ungu ( Ipomoea batatas L.) yang diperoleh dari desa Bukit Suban Sarolangun. Etanol 96 %, mencit jantan Balb/c , alkohol 70 %,  Vaksin hepatitis B (Engerix B ® ), pewarna giemsa,  Na  EDTA,  serbuk  Mg,  asam  asetat  anhidrat,  asam  sulfat  pekat,  kloroform, aquades, reagen Turk, FeCl 3 1 % , dapar fosfat pH 7,4, dan Na CMC. Alat-alat yang digunakan adalah vakum rotari evaporator (Eyela ® ), erlemeyer, beaker gelas, tabung reaksi,  mikroskop  (Olympus ® ),  botol  vial,  kapas,  aluminium  foil,  serbet,  timbangan analitik  (Shimadzu ® ),  kaca  objek,  batang  pengaduk,  pinset, haemocytometer ,  tisu, gunting  bedah,  spet  oral  1  mL,  syringe,  pipet  tetes,  pipet  pencampur,  mikro  pipet (Eppendorf ® ).

## 2.2 Pembuatan Sampel
Daun segar ubi jalar ungu 2 kg diekstraksi  menggunakan etanol 96% kemudian diuapkan secara vakum sehingga diperoleh ekstrak kental sebanyak 135,7802 g.

## 2.3 Perlakuan Hewan Uji
Total  30  ekor  mencit  jantan  galur  Balb/c  dengan  berat  20  g  dibagi  menjadi  5 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor. Larutan uji diberikan selama 20  hari  secara  peroral.  Ekstrak  yang  diberikan  peroral  dibedakan  menjadi  5  dosis berbeda. Kelompok kontrol hewan uji hanya diberi suspensi Na CMC 0,5 %.
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
Kelompok  perlakuan  adalah  sebagai  berikut:  Kelompok  1:  kelompok  kontrol; kelompok  2:  diberi  ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  dosis  100  mg/kg  BB;kelompok  3: diberi ekstrak daun ubi jalar ungu dosis sebanyak 200 mg/kg BB; kelompok 4: diberi ekstrak daun ubi jalar ungu dosis 300 mg/kg BB; kelompok 5: diberi ekstrak daun ubi jalar ungu dosis 400 mg/kg BB; kelompok 6: diberi ekstrak daun ubi jalar ungu dosis 500 mg/kg BB.
Pemberian vaksin dilakukan secara i.p sebanyak 2 kali pada hari ke-0 (setelah 7 hari  aklimasi)  dan  hari    ke-15.  Volume  vaksin  yang  diberikan  berdasarkan  konversi dosis manusia pada mencit yaitu 2,6 µL/20 g BB. Kemudian dilakukan pengenceran vaksin menggunakan menggunakan aquades hingga volume 26 µL.

## 2.4 Penghitungan Jumlah Sel Leukosit
Cuplikan  darah  dihisap  menggunakan  pipet  pencampur  leukosit  sampai  angka 1,0, ujungnya dibersihkan dengan kertas isap atau tisu. Segeralah isaplah larutan Turk menggunakan pipet yang sama sampai angka 11. Lepaskan alat penghisap dari pipet pencampur.  Ujung  pipet  dipegang  dengan  ibu  jari  dan  ujung  yang  satunya  dengan telunjuk.  Kemudian  kocoklah  selama  2  menit.  Buanglah  2-3  tetesan  pertama,  baru tetes-tetes berikutnya digunakan untuk penghitungan.
Siapkan  haemocytometernya.  Ujung  pipet  ditempelkan  pada  tepi  gelas  penutup dengan sendirinya cairan dalam pipet akan masuk mengisi bilik hitung terlihat jelas. Hitunglah  semua  leukosit  yang  tedapat  di  dalam  keempat  bujur  sangkar  pojok. Jumlah sel leukosit dihitung berdasarkan rumus :
25 x L

## 2.5 Penentuan Bobot Limfa Relatif
Mencit  yang  diberi  perlakuan  pada  masing-masing  kelompok  dianestesi  Dietil eter,  kemudian  mencit  dibedah  dan  diambil  organ  limfanya,  timbang  dan  tentukan bobot relatif limfa berdasarkan rumus:
Bobot Limfa x 100% Bobot Mencit

## 2.6 Perhitungan Limfosit Limfa
Timbang  50  mg  limpa.  Kemudian  limpa  dihancurkan  menggunakan  syringe. Kemudian disuspensikan ke dalam 3 mL larutan dapar fosfat pH 7,4. Suspensi limpa diambil  sebanyak  20  μL  dan  diteteskan  di  atas  kaca  objek,  biarkan  mengering. Selanjutnya  dilakukan  fiksasi  dengan  metanol  selama  dua  menit,  kemudian  dibilas dengan  aquadest  dan  dikering  anginkan.  Untuk  pewarnaan  menggunakan  pewarna Giemsa sebanyak 5 tetes giemsa diencerkan dengan aquadest 1:10. Biarkan selama 5 menit,  kemudian  bilas  dengan  aquadest,  kemudian  dikeringanginkan.  Preparat  yang telah  diwarnai,  dihitung  jumlah  limfositnya  dibawah  mikroskop  dengan  perbesaran 100x. Persentase kenaikan sel limfosit dihitung dengan rumus:

## Jumlah sel limfosit dosis x 100% Jumlah sel limfosit kontrol rata-rata

## 2.7 Analisis Data
Jumlah  sel  leukosit,  Jumlah  sel  limfosit  dan  berat  limfa  mencit  yang  diberi perlakuan  terhadap  berat  limfa  mencit  kontrol.  Masing-masing  data  tersebut dikalkulasikan  kemudian  dianalisa  secara  statistik  dengan  metode  analisis one  way (ANOVA).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil identifikasi tumbuhan dilakukan di Herbarium Universitas Andalas Jurusan Biologi  FMIPA.    Terhadap  herba  yang  didapatkan  dari  Bukit  Suban,  menyatakan bahwa  sampel  yang  digunakan  adalah  tumbuhan  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea batatas L.) dengan family Convolvulaceae. Daun ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.) mengandung  sejumlah  besar  vitamin,  zat  besi,  zink,  dan  flavonoid  (antosianin) ditemukan  dalam  proporsi  yang  lebih  tinggi  dalam  daun. Hasil  skrining  fitokimia menunjukkan  bahwa  flavonoid,  saponin,  fenol  dan  tanin  memberikan  hasil  yang positif  (Tabel  1).  Hal  ini  terjadi  karena  senyawa  flavonoid  bersifat  polar  sehingga senyawa polar dapat ditarik oleh pelarut polar. Sedangkan Alkaloid memberikan hasil
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
negatif,  karena  Alkaloid  merupakan  senyawa  non  polar  sehingga  tidak  dapat  ditarik oleh pelarut polar.
Tabel 1. Skrining Fitokimia Ekstrak Daun Ubi Jalar Ungu Golongan Senyawa Hasil Flavonoid Positif Fenol Positif Tanin Positif Steroid Negatif Alkaloid Negatif Saponin Positif
Pengujian  imunomodulator  ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.) yaitu dengan melihat jumlah leukosit, berat limfa dan jumlah sel limfosit. Hewan uji yang  digunakan  adalah  mencit  jantan  galur  Balb/c  dengan  range  berat  badan  20- 34gram sebanyak  30  ekor.  Mencit  yang  digunakan  sebagai  hewan  uji  adalah  galur Balb/c  dipilih  karena  galur  ini  sensitif  dan  umum  digunakan  untuk  uji  imunologi, karena  mencit  ini  menunjukkan  Th2  sebagai  respon  kekebalan  tubuh.  Mencit  yang sudah diaklimasi selama 7 hari kemudian diberi vaksin hepatitis B. Tujuan pemberian vaksin  untuk  merangsang  respon  imun  primer.  Kemudian  pada  pemberian  vaksin kedua  akan  memunculkan  respon  imun  sekunder.  Pada  saat  inilah  mencit dikorbankan untuk diambil organ limfanya dan penghitungan jumlah sel limfosit.
Penginduksian  vaksin  Hepatitis  B  dapat  merangsang  respon  imun  sehingga  sel limfosit  akan  berproliferasi  dan  berdiferensiasi  menjadi  sel  limfosit  matang  yang dapat  mensekresikan  antibodi  dan  dapat  merangsang  antibodi  (immunoglobulin) terutama  immunoglobulin  M  (IgM)  dan  immunoglobulin  G  (IgG).  Dimana,  fungsi utama  IgM  adalah  menghasilkan  respon  primer  terhadap  antigen  sedangkan  IgG berfungsi  mengopsonisai  virus  atau  bakteri  sehingga  memudahkannya  untuk difagositosis (Wahab & Julia, 2002). Bisa juga menggunakan vaksin yang lain karena sama-sama  untuk  merangsang  respon  imun  sekunder,  sehingga  jika  ada  pajanan kedua antibodi akan memberikan respon yang lebih kuat dan memudahkannya untuk
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
mengeliminasi pathogen (Khusnawati et al., 2016).
Rute pemberian vaksin secara i.p (intra peritoneal) agar vaksin dapat diabsorpsi dengan baik. Pemberian vaksin dilakukan pada hari ke-0 (hari ke 8 setelah aklimasi) dan  hari  ke-15.    Wahab  &  Julia  (2002)  melaporkan  bahwa  pada  pemberian  vaksin pertama,  akan  membangkitkan  respon  imun  primer  (pajanan  pertama,  IgM), kemudian  pemberian  vaksin  kedua  akan  muncul  respon  imun  sekunder  (pajanan kedua) yang lebih kuat. Permenkes no 42 tahun (2013) menyatakan bahwa agar tidak menggunakan  alat  suntik  dan  vaksin  berulang,  untuk  menghindarkan  terjadinya penyebaran penyakit.
Hasil  perhitungan  sel  leukosit  pada  darah  mencit  putih  jantan  setelah  diinduksi vaksin hepatitis B dan diberi ekstrak etanol daun ubi jalar ungu (Ipomoea batatas L.) terdiri atas kelompok kontrol Na CMC rata-rata 6080 sel/mm 3 , kelompok 1 dosis 100 mg.kg  BB  rata-rata  5850  sel/mm 3 ,  kelompok  2  dosis  200  mg/kg  BB  rata-rata  7250 sel/mm 3 , kelompok 3 dosis 300 mg/kg BB rata-rata 9030 sel/mm 3 , kelompok 4 dosis 400  mg/kg  BB  rata-rata  10360  sel/mm 3 , dan  kelompok  5  dosis  500 mg/kg  BB  rata- rata  12135  sel/mm 3 (Gambar  1).  Meningkatnya  sel  darah  putih  terutama  pada  dosis 500 mg/kg BB menunjukkan bahwa perlakuan pemberian ekstrak daun ubi jalar ungu ( Ipomoea  batatas L.)  pada  berbagai  dosis  berbeda  nyata  terhadap  jumlah  sel  darah putih  (leukosit)  kontrol  Na  CMC.    Dalam  penelitian  ini  sesuai  dengan  Aldi, dkk .,
(2016).  Leukosit  meningkat  setelah  diberi  ekstrak  etanol  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea batatas L.) yang mengandung senyawa antosianin, saponin dan tanin.
Ashland  (2013)  menyatakan  bahwa  diietil  eter  merupakan  anestesi  yang  umum digunakan  untuk  operasi  bedah,  sifat  mengiritasinya  rendah  dan  bersifat  revelsibel serta tidak memiliki efek mutagenik. Sehingga cukup aman bagi peneliti.
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
Gambar  1.  Grafik  jumlah  sel  leukosit  mencit  putih  jantan  Balb/c  setelah  diinduksi vaksin  hepatitis  B  dan  diberi  ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea batatas L.)
Hasil bobot relatif limfa mencit putih jantan setelah diinduksi vaksin  hepatitis B dan diberi ekstrak etanol daun ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.) kelompok kontrol Na CMC berat relatif limfa rata-rata 0,4124 %. kelompok 1 dosis 100 mg/kg BB rata- rata  berat  relatif  limfa  adalah  0,4072  %,  kelompok  2  dosis  200  mg/kg  BB  rata-rata 0,43 %, kelompok 3 dosis 300 mg/kg BB rata-rata  0,5798 %,  kelompok 4 dosis 400 mg/kg BB rata-rata 0,6324  %, kelompok 5 dosis 500 mg/kg BB memiliki persentase bobot relatif limfa rata-rata 0,9438 % (Gambar 2).
Gambar  2.  Grafik  Berat  relatif    limfa  mencit  putih  jantan  Balb/c  setelah  diinduksi vaksin hepatitis B dan diberi ekstrak daun ubi jalar ungu
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
Jumlah  sel  limfosit  limfa  mencit  putih  jantan  jantan  setelah  diinduksi  vaksin hepatitis  B  dan  diberi  ekstrak  etanol  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.). Kelompok kontrol Na CMC  jumlah sel limfosit  rata-rata 80200 sel/µL, Kelompok 1 dosis 100 mg/kg BB rata-rata 82000 sel/µL,  Kelompok 2 dosis 200 mg/kg BB rata- rata 85500 sel/µL, kelompok 3 dosis 300 mg/kg BB rata-rata 89600 sel/µL, kelompok 4 dosis 400 mg/kg BB rata-rata 94800 sel/ µL, dan kelompok 5 dosis 500 mg/kg BB memiliki jumlah sel limfosit rata-rata 101800 sel/µL (Gambar 3).
Gambar  3.  Grafik  Sel  Limfosit  dan  Persentase  Kenaikan  Sel  LImfosit  mencit  putih jantan Balb/c setelah diinduksi vaksin hepatitis B dan diberi ekstrak daun ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.)
Dari  data  dapat  dilihat  bahwa  kenaikan  bobot  relatif  limfa  juga  diikuti  dengan kenaikan  sel  limfosit  pada  limfa,  Wahab  dan  Julia  (2002)  menyatakan  bahwa  sel limfosit  ini  sangat  berperan  dalam  proses  respon  imun  spesifik,  dan  membunuh  sel yang terinfeksi virus. Aldi & Suhatri (2015) melaporkan bahwa peningkatan jumlah sel limfosit dan bobot relatif limfa mengindikasikan adanya peningkatan respon imun spesifik. Dimana sel limfosit terdiri dari sel limfosit B dan sel limfosit T. Sel limfosit B ini akan mengalami proliferasi dan differensiasi. Sehingga terjadi pembesaran pada limfa,  membentuk  sel  plasma  dan  sel  memori.  Sel  plasma  inilah  yang  membentuk antibodi yang terbentuk setelah kontak dengan antigen.
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
Jumlah  sel  limfosit  limfa  mencit  putih  jantan  jantan  setelah  diinduksi  vaksin hepatitis  B  dan  diberi  ekstrak  etanol  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.). Kelompok  100  mg/kg  BB  persentase  kenaikan  sel  limfosit  rata-rata  102,24  %, Kelompok  200  mg/kg  BB  rata-rata  106,6  %,  Kelompok  300  mg/kg  BB  rata-rata 111,716  %,  Kelompok  400  mg/kg  rata-rata  118,262  %,  Kelompok  500  mg/kg  BB rata-rata 126,926 % (Gambar 4).
Gambar 4. Grafik Persentase kenaikan sel limfosit mencit putih jantan Balb/c setelah diinduksi  vaksin  hepatitis  B  dan  diberi  ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu ( Ipomoea batatas L.)
Dari  hasil  uji  statistik one  way ANOVA  menunjukkan  bahwa  pada  analisa  sel limfosit  limfa  terhadap  kontrol  Na  CMC,  nilai pvalue <  0,05  menunjukkan  bahwa terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara  kontrol  Na  CMC  dengan  kelompok perlakuan. Sedangkan pada sel leukosit dan berat limfa memiliki nilai p value > 0,05 tidak  ada  perbedaan  antara  kelompok.  Sehingga  dapat  dikatakan  secara  statistik ekstrak daun ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.) hanya dapat memberikan pengaruh terhadap sel limfosit hewan uji.
Penelitian  ini  merujuk  pada  beberapa  penelitian,  dimana  beberapa  metabolit sekunder yang mendukung sebagai imunostimulan, yaitu senyawa antosianin, saponin dari golongan flavonoid Mekanisme flavonoid sebagai imunostimulan adalah dengan cara menstimulasi limfosit agar memproduksi interleukin (IL)-2 dan interferon (INF)-
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
γ. Flavonoid  dalam  ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.)  juga  dapat memodulasi  berbagai  fungsi  kekebalan  tubuh  termasuk  meningkatkan  proliferasi responsivitas PBMC sekresi sitokin IL-4 dan aktifitas litik sel NK (Aldi et al., 2016; Aldi & Suhatri, 2015; Chen et al., 2005; Hanieh et al., 2012; Plohmann et al., 1997).
Peneliti sebelumnya telah menemukan senyawa saponin yang terkandung dalam ekstrak  daun  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.)  juga  memiliki  aktifitas imunostimulan.  Mekanismenya  adalah  menginduksi  produksi  sitokin  seperti interleukin dan interferon  yang dapat memediasi efek imunostimulan . Saponin tidak hanya  memiliki  efek  stimulasi  pada  komponen  imunitas  spesifik,  tetapi  juga mempengaruhi  respon  imun  non-spesifik  seperti  pada  inflamasi  dan  proliferasi monosit    (Cabral  de  Oliveira  et  al.,  2001;  Delmas  et al.,  2000;  Haridas  et al.,  2004; Yui et al., 2001).

## 4. KESIMPULAN DAN SARAN

## 4.1 Kesimpulan
Dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  daun  ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L.)  dapat meningkatkan jumlah sel limfosit pada mencit jantan Balb/c terutama pada dosis 500 mg/kg BB.

## 4.2 Saran
Hasil penelitian akan lebih maksimal jika dilakukan uji hematologi lengkap.

## 5. REFERENSI
Aldi,  Y.,  D,  D.,  Florina,  T.,  &  Friardi,  D.  (2016).  Activity  and  Capacity  Test  of Macrophage  Peritoneal  Cell  and  Number  Leukocyte  of  Ethanol  Extract  Purple Sweet  Potato  Peel  (Ipomoea  batatas  (L.)  Lam. Research  Journal  of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences , 7 (178), 178–186.
Aldi,  Y.,  &  Suhatri,  S.  (2015).  Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Biji  Jintan  Hitam  (Nigella sativa Linn.) terhadap Titer Antibodi dan Jumlah Sel Leukosit pada Mencit Putih Jantan. Scientia : Jurnal Farmasi Dan Kesehatan , 1 (1). https://doi.org/10.36434/scientia.v1i1.14
Cabral  de  Oliveira,  A.  C.,  Perez,  A.  C.,  Merino,  G.,  Prieto,  J.  G.,  &  Alvarez,  A.  I.
(2001). Protective effects of Panax ginseng on muscle injury and inflammation after  eccentric  exercise. Comparative  Biochemistry  and  Physiology  -  C Toxicology and Pharmacology , 130 (3). https://doi.org/10.1016/S1532- 0456(01)00262-9
Chen,  C.  M.,  Li,  S.  C.,  Lin,  Y.  L.,  Hsu,  C.  Y.,  Shieh,  M.  J.,  &  Liu,  J.  F.  (2005). Consumption of purple sweet potato leaves modulates human immune response: T-lymphocyte  functions,  lytic  activity  of  natural  killer  cell  and  antibody production. World Journal of Gastroenterology , 11 (37). https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i37.5777
Delmas,  F.,  Di  Giorgio,  C.,  Elias,  R.,  Gasquet,  M.,  Azas,  N.,  Mshvildadze,  V., Dekanosidze, G., Kemertelidze, E., & Timon-David, P. (2000). Antileishmanial activity  of  three  saponins  isolated  from  ivy,  α-  hederin,  β-hederin  and hederacolchiside A1, as compared to their action on mammalian cells cultured in vitro. Planta Medica , 66 (4). https://doi.org/10.1055/s-2000-8541
Hanieh,  H.,  Narabara,  K.,  Tanaka,  Y.,  Gu,  Z.,  Abe,  A.,  &  Kondo,  Y.  (2012). Immunomodulatory  effects  of  Alliums  and  Ipomoea  batata  extracts  on lymphocytes  and  macrophages  functions  in  White  Leghorn  chickens:  In  vitro study. Animal Science Journal , 83 (1). https://doi.org/10.1111/j.1740- 0929.2011.00918.x
Haridas,  V.,  Hanausek,  M.,  Nishimura,  G.,  Soehnge,  H.,  Gaikwad,  A.,  Narog,  M., Spears, E., Zoltaszek, R., Walaszek, Z., & Gutterman, J. U. (2004). Triterpenoid electrophiles (avicins) activate the innate stress response by redox regulation of a gene battery. Journal of Clinical Investigation , 113 (1). https://doi.org/10.1172/JCI200418699
Ishiguro,  K.,  Toyama,  J.,  Islam,  M.  S.,  Yoshimoto,  M.,  Kumagai,  T.,  Kai,  Y., Nakazawa, Y., & Yamakawa, O. (2004). Suioh, a new sweetpotato cultivar for utilization in vegetable greens. Acta Horticulturae , 637 . https://doi.org/10.17660/ActaHortic.2004.637.42
Islam, S. (2006). Sweetpotato (Ipomoea batatas L.) leaf: Its potential effect on human health  and  nutrition.  In Journal  of  Food  Science (Vol.  71,  Issue  2). https://doi.org/10.1111/j.1365-2621.2006.tb08912.x
Islam,  S.  (2008).  Antimicrobial  activities  of  Ipomoea  batatas  (L.)  leaf. Journal  of Food, Agriculture and Environment , 6 (1).
Khusnawati,  N.  N.,  Pramono,  S.,  &  Sasmito,  E.  (2016).  Effect  of  50%  ethanolic extract  of  pegagan  herb  (centella  asiatica  (l.)  Urban)  on  cell  proliferation  of lymphocytes in balb/c male mice induced by hepatitis b vaccine. Effect of 50% ethanolic  extract  of  pegagan  herb  (centella  asiatica  (l.)  Urban)  on  cell proliferation of lymphocytes in balb/c male mice induced by hepatitis b vaccine , 20 (3), 164–169. https://doi.org/10.22146/tradmedj.8861
Tuliskan judul Artikel lengkap [Times New Roman, 9, Normal]
Milind, P., & Monika. (2015). Sweet Potato As A Super-Food. International Journal of  Research  in  Ayurveda  and  Pharmacy , 6 (4).  https://doi.org/10.7897/2277- 4343.064104
Plohmann,  B.,  Bader,  G.,  Hiller,  K.,  &  Franz,  G.  (1997).  Immunomodulatory  and antitumor effects of triterpenoid saponins. Pharmazie , 52 (12).
Yoshimoto,  M.,  Okuno,  S.,  Islam,  M.  S.,  Kurata,  R.  A.,  &  Yamakawa,  O.  (2003).
Polyphenolic  content  and  antimutagenicity  of  sweetpotato  leaves  in  relation  to commercial vegetables. Acta Horticulturae , 628 .
https://doi.org/10.17660/ActaHortic.2003.628.86
Yui,  S.,  Ubukata,  K.,  Hodono,  K.,  Kitahara,  M.,  Mimaki,  Y.,  Kuroda,  M.,  Sashida, Y.,  &  Yamazaki,  M.  (2001).  Macrophage-oriented  cytotoxic  activity  of  novel triterpene  saponins  extracted  from  roots  of  Securidaca  inappendiculata. International  Immunopharmacology , 1 (11).  https://doi.org/10.1016/S1567- 5769(01)00126-6