This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Karakteristik Klinis dan Profil Terapi Pasien Rawat Inap COVID-19 di Rumah Sakit Akademik Universitas Gadjah Mada Yogyakarta Periode Maret – Agustus 2020
Clinical Characteristic and Treatment Profile of Hospitalized Patients with COVID-19 at Gadjah Mada University Academic Hospital Yogyakarta Period March – August 2020
Graciano Aristides Maturbongs, Zullies Ikawati * , Nanang Munif Yasin Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma
Corresponding author: Zullies Ikawati: Email: zullies_ikawati@ugm.ac.id
Submitted: 30-05-2023 Revised: 15-06-2023 Accepted: 15-06-2023

## ABSTRAK
Coronavirus  Disease  (COVID-19)  muncul  sebagai  sebuah  pandemi  yang  menjadi  masalah kesehatan  global.  Terapi  untuk  mengobati  COVID-19  hingga  saat  ini  masih  berkembang  dinamis. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memberikan  gambaran  karakteristik,  regimen  terapi,  dan  luaran pasien  COVID-19  yang  dirawat  pada  periode  Maret – Agustus  2020  di  Rumah  Sakit  Akademik Universitas  Gadjah  Mada  Yogyakarta.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  dengan rancangan serial kasus yang dilakukan secara retrospektif. Jumlah pasien yang memenuhi kriteria inklusi  adalah  24  pasien  dengan  18  pasien  laki-laki  dan  6  pasien  perempuan.  Derajat  keparahan pasien  COVID-19  dalam  penelitian  ini  terdiri  dari  tanpa  gejala  (25%),  ringan  (37,5%),  sedang (29,2%), dan berat (8,3%). Batuk merupakan gejala yang paling banyak dialami oleh pasien (62,5%) diikuti demam (37,5%). Gejala lain yang juga dialami oleh pasien antara lain sesak (16,7%), pilek (12,5%),  pusing  (8,3%),  sakit  tenggorokan  (8,3%),  mual  (8,3%),  dan  myalgia  (11,1%).  Data laboratorium menunjukkan nilai hitung leukosit dan limfosit cenderung normal namun nilai NLR cenderung  meningkat.  Regimen  terapi  yang  diperoleh  pasien  adalah  adalah  antibiotik  (91,7%), antivirus  (4,2%),  hidroksiklorokuin/klorokuin  (75%),  kortikosteroid  (12,5%),  antikoagulan (16,7%), suplemen (100%). Lama rawat inap semua pasien dalam penelitian ini adalah 9-15 hari dengan status luaran klinis pasien sembuh sebesar 20,8% dan membaik sebesar 79,2%.
Kata kunci: COVID-19; Luaran Klinis; Regimen Terapi

## ABSTRACT
Coronavirus  disease  (COVID-19)  emerged  as  a  pandemic  that  has  become  a  global  health problem. The treatment for COVID-19 is still developing dynamically. This study aims to provide an overview of the characteristics, therapy regimens, and  outcomes of COVID-19  patients who were hospitalized in March – August 2020 at Gadjah Mada University Academic Hospital. This study is a descriptive study with a case series design. There were 24 patients who met inclusion criteria, with 18 males and 6 females. Severity of COVID-19 patients in this study are 25% without symptoms, 37,5% mild, 29,2% moderate, and 8,3% severe. Cough is the most common symptom experienced by patients (62,5%) followed by fever (37,5%). Other symptoms that patients also experienced were shortness  of  breath  (16,7%),  runny  nose  (12,5%),  dizziness  (8,3%),  sore  throat  (8,3%),  nausea (8,3%), and myalgia (11,1%). Laboratory data showed that leukocyte and lymphocyte count values tended to be normal, but NLR values tended to increase. The therapeutic regimens obtained were antibiotics  (91,7%),  antivirals  (4,2%),  hydroxychloroquine/chloroquine  (75%),  corticosteroids (12,5%), anticoagulants (16,7%), and supplements (100%). The length of stay for all patients in this study was 9 – 15 days, with the clinical outcome status of patients recovering by 20.8% and improving by 79.2%.
Keywords: COVID-19; Clinical Outcome; Therapeutic Regimen

## PENDAHULUAN
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) merupakan penyakit yang disebabkan oleh virus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Penyakit ini ditemukan pertama kali di kota Wuhan,  Provinsi  Hubei,  Cina,  kemudian  dengan  cepat  menular  dan  menyebar  sehingga
menyebabkan penyakit ini menjadi sebuah pandemic (World Health Organization, 2020). Indonesia melaporkan  kasus  konfirmasi  COVID-19  pertama  kali  pada  bulan  Maret  tahun  2020  dan  terus meningkat dan menyebar hingga hampir seluruh provinsi (Isbaniah dkk., 2020).
Berdasarkan  bukti  ilmiah,  transmisi  atau  penularan  COVID-19  dari  manusia  ke  manusia terjadi melalui  kontak dekat dengan butir-butir air (droplet)  saat seseorang bernafas, batuk atau bersin, tidak melalui udara. Orang yang beresiko besar tertular penyakit ini adalah orang yang kontak erat dengan orang yang telah terinfeksi virus SARS-CoV-2 atau pasien COVID-19, termasuk orang yang merawat pasien COVID-19. Standar yang direkomendasi untuk mencegah penyebaran infeksi adalah melalui cuci tangan secara teratur menggunakan sabun dan air bersih, menghindari kontak dekat  dengan  orang-orang,  dan  menerapkan  etika  batuk  dan  bersin,  serta  menggunakan  masker setiap di luar tempat tinggal. Selain itu, menerapkan Pencegahan dan Pengendalian Infeksi (PPI) saat berada di fasilitas kesehatan terutama di unit gawat darurat (Isbaniah dkk., 2020).
Panduan manajemen terapi COVID-19 telah dikeluarkan oleh WHO, Eropa, dan Amerika, yang diperbaharui secara berkala. Panduan protokol tatalaksana COVID-19 di Indonesia telah dikeluarkan oleh 5 organisasi profesi yaitu Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI), Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia (PERKI), Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam (PAPDI), Perhimpunan Dokter Anestesiologi dan Terapi Intensif Indonesia (PERDATIN), dan Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI) dengan mengacu pada panduan WHO (Burhan dkk., 2020a).
Terapi  pasien  COVID-19  bisa  bervariasi  atau  berbeda  di  rumah  sakit,  walaupun  telah  ada pedoman  tatalaksana.  Hal  ini  karena  situasi  yang  dinamis,  baik  dari  ketersediaan  obat,  keadaan pasien, maupun referensi masing-masing dokter penanggungjawab pasien yang berbeda. Salah satu Rumah  Sakit  Rujukan  COVID-19  di  Daerah  Istimewa  Yogyakarta  adalah  Rumah  Sakit  Akademik Universitas  Gadjah  Mada  (RSA  UGM).  Untuk  itu,  perlu  dilakukan  penelitian  untuk  memberikan gambaran regimen terapi yang digunakan pada pasien COVID-19 dan luaran kliniknya di RSA UGM sehingga bisa menjadi informasi atau data dalam evaluasi terapi di RSA UGM.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan rancangan serial kasus yang dilakukan secara  retrospektif.  Data  dikumpulkan  melalui  rekam  medik  pasien  yang  dirawat  pada  periode Maret – Agustus 2020 di RSA UGM Yogyakarta. Populasi penelitian adalah seluruh pasien rawat inap terkonfirmasi  positif  COVID-19  dengan  kriteria  inklusi  yaitu  pasien  rawat  inap  dengan  diagnosis utama COVID-19, mendapatkan terapi pada periode 1 Maret sampai 31 Agustus 2020 dan memiliki data rekam medik lengkap, meliputi: usia, jenis kelamin, tanggal masuk dan keluar rumah sakit, lama rawat inap, berat badan, tinggi badan, riwayat alergi, riwayat penggunaan obat, data pemeriksaan laboratorium, regimen terapi, dan penyakit penyerta. Pasien yang pulang paksa atau atas permintaan sendiri tidak dimasukkan dalam penelitian ini.
Jumlah  data  pasien  yang  diperoleh  dari  rekam  medik  pada  periode  Maret – Agustus  2020 adalah sebanyak 52 pasien, dengan 24 pasien memenuhi kriteria inklusi. Data-data dikumpulkan dan kemudian  disajikan  dalam  bentuk  jumlah,  persentase,  mean±SD  (Standar  Deviasi)  atau  median ( interquartile range /IQR). Statistik deskriptif digunakan untuk menyajikan ringkasan data. Penelitian  ini  telah  mendapatkan  persetujuan  Komite  Etik  Penelitian  Komisi  Etik  Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat dan Keperawatan Universitas Gadjah Mada Yogyakarta dengan nomor referensi KE/FK/1053/EC/2020.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Jumlah subjek yang diteliti adalah sebanyak 24 pasien dengan rata-rata usia sebesar 41±12. Jumlah kasus didominasi oleh usia antara 18-59 tahun (87,5%) sedangkan untuk usia ≥60 sebesar 12,5% (Tabel 1). Berdasarkan hasil profil karakteristik pasien, didapati jenis kelamin laki-laki yang mengalami COVID-19 lebih banyak dibandingkan jenis kelamin perempuan, yaitu 18 pasien laki-laki dan  8  pasien  perempuan.  Hasil  tersebut  serupa  dengan  penelitian  Magdalena  dkk.  (2021)  yang menunjukkan  jumlah  pasien  COVID-19  laki-laki  lebih  banyak  daripada  perempuan.  Sebuah  studi sistematik review dan meta-analisis oleh (Abate dkk. (2020) menunjukkan bahwa prevalensi COVID- 19 pada laki-laki lebih besar daripada perempuan. Hal ini karena secara umum, perempuan lebih tahan  terhadap  infeksi  virus,  bakteri,  fungi,  dan  parasit,  menunjukkan  bahwa  respon  imun
perempuan lebih kuat dibandingkan laki-laki (Jaillon dkk., 2019). Penelitian Takahashi dkk. (2020) menemukan bahwa laki-laki yang menderita COVID-19 memiliki kadar plasma dengan sitokin imun bawaan (seperti IL-8 dan IL-18) lebih tinggi dibandingkan perempuan dan sebaliknya, aktivasi CD8 sel T meningkat secara signifikan pada perempuan tetapi tidak pada laki-laki. Tingginya sitokin imun bawaan dan rendahnya respon sel T berhubungan dengan perburukan penyakit COVID-19.
Data penelitian ini menemukan sebanyak 14 pasien tidak memiliki komorbid dan 10 pasien memiliki  komorbid  dengan  Hipertensi  menjadi  komorbid  terbanyak  sebesar  29,2%.  Derajat keparahan dari 24 pasien dalam penelitian ini adalah 6 pasien (25%) tanpa gejala, 9 pasien (37,5%) gejala ringan, 7 pasien (29,2%) gejala sedang, dan 2 pasien (8,3%) gejala berat (Tabel I). Pasien yang memiliki komorbid lebih besar kemungkinan untuk mengalami gejala berat dibandingkan yang tidak memiliki komorbid (Magdalena dkk., 2021).
Gejala-gejala yang dialami oleh pasien dalam penelitian ini adalah demam, pusing, batuk, pilek, sakit tenggorokan, sesak, dan mual dan myalgia (Tabel II). Gejala klinis yang paling banyak adalah batuk (62,5%) diikuti demam (37,5%). Hal ini serupa dengan penelitian Magdalena dkk. (2021) serta Putra Candra dkk. (2021) yaitu batuk dan demam merupakan gejala yang paling banyak ditemui.
Pemeriksaan laboratorium  meliputi pemeriksaan hematologi dan  radiologi dilakukan pada semua pasien saat masuk rumah sakit. Pada hasil penelitian ini, ditemukan sebagian besar pasien memiliki jumlah leukosit normal (79,1%), dan jumlah limfosit normal (79,2%). Penurunan Leukosit (Leukopenia)  dan  Limfosit  (Limofsitopenia)  ditemukan  sebesar  masing-masing  4,2%  dan  20,8% pada pasien (Tabel III). Hal ini serupa dengan penelitian oleh  Huang dkk. (2020) serta Guan dkk. (2020) yang menemukan bahwa ada pasien yang mengalami Limfositopenia dan juga Leukopenia pada saat awal masuk Rumah Sakit.
Hasil Laboratorium Neutrofil-Limfosit-Ratio (NLR) pada Tabel III menunjukkan terdapat 11 (45,8%)  pasien  mengalami  peningkatan  (≥  3.13).  NLR  adalah  perbandingan  antara  jumlah neutrophil  dibagi  jumlah  limfosit  yang  didapatkan  dari  pemeriksaan  hitung  jenis  leukosit (Retnoningrum dkk., 2017). Yang dkk. (2020) menemukan bahwa NLR bisa digunakan sebagai faktor prognotik untuk COVID-19. Respon imun manusia yang dipicu oleh infeksi virus bergantung pada limfosit. Ketika terjadi inflamasi sistemik maka secara signifikan akan menekan imunitas seluler dan terjadi penurunan limfosit T CD4+ serta peningkatan limfosit T penekan CD8+ sehingga inflamasi yang dipicu virus meningkatkan NLR (Yang dkk., 2020).
Pada data hasil radiologi, didapatkan gambaran Pneumonia pada semua pasien dengan gejala sedang dan berat (Tabel III). Hal ini serupa dengan penelitian oleh Huang dkk. (2020) dan Guan dkk. (2020).  Penelitian  Guan  dkk.  (2020)  menunjukkan  hasil  abnormal  pada CT-scan sebesar  86,2% dengan  bentuk  yang  paling  sering  adalah ground-glass  opacity (56,4%)  dan bilateral  patchy shadowing (51,8%).
Mayoritas  pasien  mendapatkan  terapi  Antibiotik  (91,7%)  dan  4,2%  mendapatkan  terapi Antivirus (Tabel IV). Terapi antivirus yang digunakan adalah Oseltamvir yang diberikan terutama bila  diduga  adanya  koinfeksi  dengan  influenza  (Burhan  dkk.,  2020b).  Terapi  antibiotik  yang digunakan adalah antibiotik Azithromycin tunggal dan Levofloxacin tunggal. Antibiotik kombinasi juga  digunakan  yaitu  kombinasi  Ceftriaxone  dengan  Azithromycin  dan  Cefotaxime  dengan Azithromycin (Tabel V). Antimalaria, yaitu Hidroksiklorokuin atau Klorokuin juga didapatkan pasien (75%).  Penggunaan  terapi  antibiotik,  antivirus,  dan  hidroksiklorokuin/klorokuin  mengikuti Pedoman Tatalaksana COVID-19 di Indonesia (Edisi 1 dan 2) yang disusun oleh 5 Organisasi Profesi yaitu  PDPI,  PERKI,  PAPDI,  PERDATIN,  dan  IDAI  (Burhan  dkk.,  2020a,  2020b) . Menurut  pedoman tersebut, Azithromycin dapat diberikan pada pasien yang memiliki gejala ringan dan sedang, dengan alternatifnya yaitu Levofloxacin.(Burhan dkk., 2020a) Azithromycin merupakan antibiotik golongan Makrolida memiliki efek imunomodulator. Azithromycin memiliki kemampuan dalam menghambat nuclear  Factor  kappa-light-chain-enhancer  of  activated  B (NF- ҡB)  saat  inflamasi  paru -paru  dan jaringan lain (Stellari dkk., 2014). NF- ҡB merupakan salah satu faktor transkripsi sitokin inflamasi, seperti  IL-6  (Libermann  dan  Baltimore,  1990).  Jalur  pensinyalan  Phospatidylinositol-3-kinase (PI3K)/AKT  merupakan  regulator  NF- ҡB,  yang  kemungkinan  juga  dihambat  oleh  Azithromycin, sehingga secara keseluruhan penghambatan P13K/AKT/NF- ҡB oleh Azithromycin ber peran dalam menekan  produksi  sitokin  pro-inflamasi  (Khezri  dkk.,  2021).  Penggunaan   Azithromycin   secara
tunggal  dalam  penelitian  ini  ditemukan  pada  17  pasien  dan  kombinasi  dengan  Cephalosporin ditemukan  pada  2  pasien.  Beberapa  penelitian  menunjukkan  perbaikan  dan  penurunan  gejala, meskipun tidak semua penelitian mendapatkan efek ini (Oliver dan Hinks, 2021).
Levofloxacin merupakan golongan antibiotik Fluoroquinolone, dimana hasil penelitian oleh Marciniec dkk. (2020) menyatakan bahwa Fluoroquinolone bisa memiliki aktifitas antiviral dalam terapi  infeksi  SARS-CoV-2  dengan  berikatan  pada  SARS-CoV-2  3CLpro  yang  berperan  dalam menghambat replikasi SARS-CoV-2. Tinjauan Naratif oleh Yacouba dkk. (2021) menjelaskan bahwa fluoroquinolone  mungkin  bisa  memberikan  efek  antiviral  dalam  pengobatan  infeksi  SARS-CoV-2 serta  mempunyai  efek immune-modulatory, melemahkan  respon  sitokin  yang  penting  dalam kejadian badai sitokin.

## Tabel I. Karakteristik pasien
Karakteristik Jumlah Persentase (N= 24) (%) Usia 18-59 21 87,5 ≥60 3 12,5 Mean±SD 41±12 - Min-Max 20-67 - Jenis Kelamin Laki-Laki 18 75,0 Perempuan 6 25,0 Komorbid Tanpa Komorbid 14 58,3 Hipertensi 7 29,2 DM 4 16,7 Jantung 1 4,2 Paru-Paru 1 4,2 Hiperlipidemia 1 4,2 GERD 1 4,2 Derajat Keparahan COVID-19 Tanpa Gejala 6 25,0 Ringan 9 37,0 Sedang 7 29,2 Berat 2 8,3
Keterangan: SD: Standar Deviasi; Min: Minimum ; Max: Maximum

## Tabel II. Gejala pasien berdasarkan tingkat keparahan
Total Tanpa Gejala Ringan Sedang Berat (N= 24) a (N=6) b (N= 9) c (N= 7) d (N= 2) e Demam 9 (37,5%) - 4 (44,4%) 4 (57,1%) 1 (50%) Pusing 2 (8,3%) - 2 (22,2%) - - Batuk 15 (62,5%) - 8 (88,9%) 6 (85,7%) 1 (50%) Pilek 3 (12,5%) - - 3 (42,9%) - Sakit tenggorokan 2 (8,3%) - 1 (11,1%) 1 (14,3%) - Sesak 4 (16,7%) - - 2 (28,6%) 2 (100%) Mual 2 (8,3%) - - 1 (14,3%) 1 (50%) Myalgia 1 (4,2%) - 1 (11,1%) - - Keterangan: a % = Jumlah subjek yang mengalami gejala/total jumlah subjek x100; b % = Jumlah subjek yang mengalami gejala/total jumlah subjek tidak mengalami gejala x100; c % = Jumlah subjek yang mengalami gejala/total jumlah subjek derajat keparahan ringan x100; d % = Jumlah subjek yang mengalami gejala/total jumlah subjek derajat keparahan sedang x100; e % = Jumlah subjek yang mengalami gejala/total jumlah subjek derajat keparahan berat x100
Chloroquine  dan  turunannya  umumnya  digunakan  sebagai  imunomodulator  pada  terapi s ystemic  lupus  erythematosus (SLE).  Penelitian  oleh  Chen  dkk.  (2020)  menunjukkan Hidroksiklorokuin secara signifikan menurunkan waktu penyembuhan dan pemulihan pneumonia. Sebuah  studi  dari  Prancis  oleh  Gautret  dkk.  (2020)  juga  meneliti  tentang  penggunaan Hidroksiklorokuin  bersama  dengan  azithromycin,  dimana  pasien  dibagi  menjadi  tiga  kelompok; kelompok penerima hidroksiklorokuin, kelompok penerima hidroksiklorokuin + azithromycin, dan kelompok dengan tanpa hidroksiklorokuin sebagai kelompok kontrol. Hasilnya adalah  kombinasi hidroksiklorokuin dengan azithromycin menunjukkan lebih efisien dalam menurunkan viral load . Penggunaan Hidroksiklorokuin/Klorokuin hanya digunakan pada saat awal pandemi di Indonesia, karena  seiring  dengan  berjalannya  waktu  ditemukan  bahwa  hidroksiklorokuin  tidak  signifikan menyembuhkan  pasien  COVID-19  gejala  ringan  dan  sedang  yang  dirawat  di  rumah  sakit.  Efek samping yang terjadi juga lebih tinggi pada pasien yang menerima hidroksiklorokuin dibandingkan dengan  yang  tidak  menerima  (Tang  dkk.,  2020).  Penelitian  lain  oleh  Boulware  dkk.,  (2020)  juga menemukan  bahwa  hidroksiklorokuin  tidak  terbukti  bermanfaat  sebagai  profilaksis  COVID-19 setelah  paparan  resiko  sedang-tinggi.  Pada  akhirnya,   klorokuin   dan   hidroksi   klorokuin   tidak

## Tabel III. Data Laboratorium Pasien
Data Laboratorium Nilai Rujukan Pasien (N=24) Leukosit, x10 3 /mm 3 3,8 – 10,6 Median (IQR) 8,20 (9,80 – 7,08) <3800/mm 3 1 (4,2%) 3800 - 10,600/mm 3 19 (79,1%) >10,600/mm 3 4 (16,7%) Limfosit, x10 3 /mm 3
1,17 – 3,17 Median (IQR) 1,90 (2,31 – 1,39) <1170/mm 3 5 (20,8%) 1170 - 3170/mm 3 19 (79,2%) >3170/mm 3 - NLR < 3,13 Median (IQR) 3,21 (5,25-2,69) < 3,13 13 (54,2%) ≥ 3,13 11 (45,8%) Kererangan: IQR: Interquartile; NLR: Neutrofil Limfosit Ratio Tabel IV. Terapi obat yang digunakan Jenis Obat Jumlah Persentase (%) Antibiotik 22 91,7 Antivirus 1 4,2 Antimalaria (Hidroksiklorokuin/Klorokuin) 18 75,0 Kortikosteroid 3 12,5 Antikoagulan 4 16,7 Suplemen 24 100
Tabel V. Terapi antibiotik dan antivirus pada pasien
Jenis Antibiotik Jumlah (n= 24) Tingkat Keparahan TG (n= 6) Ringan (n= 9) Sedang (n=7) Berat (n=2) Tunggal (83,3%) Azithromycin Levofloxacin 17 (70,8%) 3 (12,5%) 5 - 6 1 5 1 1 1 Kombinasi (8,3%) Ceftriaxone + Azithromycin Cefotaxime + Azithromycin 1 (4,2%) 1 (4,2%) - - 1 - - 1 - -
Kererangan: IQR: Interquartile; NLR: Neutrofil Limfosit Ratio
digunakan  lagi  di  Indonesia  karena emergency  use  authorization (EUA)  dari  BPOM  telah  dicabut. Obat-obat ini hanya digunakan dalam keadaan itdak ada obat antiviral lain yang tersedia  (Burhan dkk., 2020c).
Terapi lain yang diterima pasien dalam penelitian ini juga adalah kortikosteroid. Berdasarkan Pedoman Tatalaksana COVID-19 kortikosteroid diberikan pada pasien gejala berat/kritis  (Burhan dkk.,  2020a,  2020b).  Sebuah  studi  dari The  RECOVERY  Collaborative  Group (2021)  menemukan bahwa penggunaan kortikosteroid (Dexamethasone) menurunkan angka kematian pasien COVID-19 yang menerima ventilator atau terapi oksigen tanpa ventilator, tetapi tidak bermanfaat pada pasien yang  tidak  menerima  alat  bantu  napas  (tanpa  terapi  oksigen/ventilator).  Terapi  obat  lain  yang digunakan  yaitu  antikoagulan  dan  suplemen  (Tabel  IV).  Antikoagulan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  Enoxaparin  dengan  tujuan  mencegah  terjadinya  koagulopati  yang  dapat berakibat  thrombosis  dan  tromboemboli.  Penelitian  oleh  Albani  dkk.  (2020)  melaporkan  bahwa pasien  yang  diterapi  dengan  Enoxaparin  memiliki  prognosis  lebih  baik  dan  menurunkan  resiko admisi pasien di ICU. Suplemen yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari vitamin C dan/atau D, astaxantin, probiotik, dan curcuma. Vitamin digunakan dengan harapan dapat mengurangi badai sitokin  pada  tahap  akhir  infeksi  COVID-19,  khususnya  vitamin  C  (Boretti  dan  Banik,  2020). Pemberian  astaxantin  yang  merupakan  antioksidan  juga  memiliki  tujuan  yang  sama  yaitu diharapkan dapat mengontrol atau mencegah onset badai sitokin serta menurunkan faktor inflamasi (Ahmadi  dan  Ayazi-Nasrabadi,  2021).  Suplementasi  probiotik  dan  cucuma  juga  berperan  dalam sistem imun dan mengurangi infeksi sekunder (Ahmadi dkk., 2021; Li dkk., 2021).
Luaran  pasien  pada  penelitian  ini  dilihat  berdasarkan  status  keluar  pasien  yang  terdapat dalam rekam medik. Lama rawat inap pasien yang diperoleh adalah 9-15 hari. Tabel VI menunjukkan jumlah  pasien  yang  memiliki  luaran  sembuh  sebanyak  5  pasien  (20,8%)  dan  luaran  membaik sebanyak 19 pasien (79,2%). Luaran pasien dan mortalitas pasien dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti usia, komorbiditas, dan derajat keparahan pasien.
Christanto dkk., (2022) Menemukan adanya hubungan antara komorbiditas dengan derajat keparahan yaitu komorbiditas akan meningkatkan resiko COVID-19 mengalami derajat keparahan yang lebih berat dan juga mortalitasnya. Guan dkk. (2020) dalam penelitian mereka juga menemukan bahwa  pasien  dengan  dua  atau  lebih  komorbid  memiliki  resiko  mortalitas  yang  lebih  signifikan. Magdalena dkk. (2021) menemukan bahwa derajat keparahan berat cenderung memiliki luaran yang lebih buruk dibandingkan pasien yang memiliki derajat keparahan ringan/sedang.

## KESIMPULAN
Pasien-pasien dalam penelitian ini memiliki karakteristik yaitu pasien laki-laki lebih banyak dibandingkan perempuan (75% vs 25%). Jumlah pasien yang memiliki komorbid sebanyak 41,7% dengan Hipertensi sebagai komorbid yang paling banyak.  Gejala yang paling banyak dialami pasien adalah  Batuk  (62,5%).  Profil  regimen  terapi  yang  digunakan  pada  pasien  COVID-19  di  RSA  UGM adalah  antibiotik  (91,7%),  antivirus  (4,2%),  hidroksiklorokuin/klorokuin  (75%),  kortikosteroid (12,5%), antikoagulan (16,7%), suplemen (100%). Lama rawat inap semua pasien dalam penelitian ini adalah 9-15 hari dengan status luaran klinis pasien sembuh sebesar 20,8% dan membaik sebesar 79,2%.

## Tabel VI. Luaran pasien
Variabel Jumlah Persentase (%) Status Keluar Sembuh 5 20,8 Membaik 19 79,2 Lama Rawat Inap Median 13 IQR 15-9
Keterangan: IQR: Interquartile

## DAFTAR PUSTAKA
Abate,  B.B.,  Kassie,  A.M.,  Kassaw,  M.W.,  Aragie,  T.G.,  dan  Masresha,  S.A.,  2020.  Sex  difference  in coronavirus  disease  (COVID-19):  a  systematic  review  and  meta-analysis. BMJ  Open , 10 : e040129.
Ahmadi, A.-R. dan Ayazi-Nasrabadi, R., 2021. Astaxanthin protective barrier and its ability to improve the health in patients with COVID-19. Iranian Journal of Microbiology , . Ahmadi, R., Salari, S., Sharifi, M.D., Reihani, H., Rostamiani, M.B., Behmadi, M., dkk., 2021. Oral nano- curcumin formulation efficacy in the management of mild to moderate outpatient COVID-19: A randomized triple-blind placebo-controlled clinical trial. Food Science & Nutrition , 9 : 4068 – 4075.
Albani, F., Sepe, L., Fusina, F., Prezioso, C., Baronio, M., Caminiti, F., dkk., 2020. Thromboprophylaxis with enoxaparin is associated with a lower death rate in patients hospitalized with SARS-CoV- 2 infection. A cohort study. EClinicalMedicine , 27 : 100562. Boretti, A. dan Banik, B.K., 2020. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress syndrome. Pharmanutrition , 12 : 100190. Boulware, D.R., Pullen, M.F., Bangdiwala, A.S., Pastick, K.A., Lofgren, S.M., Okafor, E.C., dkk., 2020. A Randomized  Trial  of  Hydroxychloroquine  as  Postexposure  Prophylaxis  for  Covid-19. New England Journal of Medicine , 383 : 517 – 525.
Burhan, E., Susanto, A.D., Nasution, S.A., Ginanjar, E., Pitoyo, C.W., Susilo, A., dkk., 2020a. Protokol Tatalaksana  COVID-19 ,  1st  ed.  Perhimpunan  Dokter  Paru  Indonesia  (PDPI),  Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia (PERKI), Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia (PAPDI), Perhimpunan Dokter Anestesiologi dan Terapi Intensif Indonesia (PERDATIN), Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI), Jakarta.
Burhan, E., Susanto, A.D., Nasution, S.A., Ginanjar, E., Pitoyo, C.W., Susilo, A., dkk., 2020b. Pedoman
Tatalaksana  COVID-19  Edisi  2 ,  2nd  ed.  Perhimpunan  Dokter  Paru  Indonesia  (PDPI), Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Kardiovaskular  Indonesia  (PERKI),  Perhimpunan  Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia (PAPDI), Perhimpunan Dokter Anestesiologi dan Terapi Intensif Indonesia (PERDATIN), Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI), Jakarta.
Burhan, E., Susanto, A.D., Nasution, S.A., Ginanjar, E., Pitoyo, C.W., Susilo, A., dkk., 2020c. Pedoman
Tatalaksana  COVID-19  Edisi  3 ,  3rd  ed.  Perhimpunan  Dokter  Paru  Indonesia  (PDPI), Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Kardiovaskular  Indonesia  (PERKI),  Perhimpunan  Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia (PAPDI), Perhimpunan Dokter Anestesiologi dan Terapi Intensif Indonesia (PERDATIN), Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI), Jakarta.
Chen, Z., Hu, J., Zhang, Zongwei, Jiang, S., Han, S., Yan, D., dkk., 2020. 'Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial', , preprint , . Epidemiology. Christanto, A., Listyoko, A.S., dan Putra, N.P.P., 2022. Analysis of Comorbidity and Its Association with Disease  Severity  and  Mortality  Rate  in  Hospitalized  COVID-19  Patients. Jurnal  Respirologi Indonesia , 42 : 18 – 25.
Gautret, P., Lagier, J.-C., Parola, P., Hoang, V.T., Meddeb, L., Mailhe, M., dkk., 2020. Hydroxychloroquine and  azithromycin  as  a  treatment  of  COVID-19:  results  of  an  open-label  non-randomized clinical trial. International journal of antimicrobial agents , 56 : 105949.
Guan, W., Ni, Z., Hu, Yu, Liang, W., Ou, C., He, J., dkk., 2020. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. New England Journal of Medicine , 382 : 1708 – 1720.
Guan, W.-J., Liang, W.-H., Zhao, Y., Liang, H.-R., Chen, Z.-S., Li, Y.-M., dkk., 2020. Comorbidity and its impact  on  1590  patients  with  COVID-19  in  China:  a  nationwide  analysis. The  European Respiratory Journal , 55 : 2000547.
Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., dkk., 2020. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet , 395 : 497 – 506.
Isbaniah, F., Kusumowardhani, D., Sitompul, P.A., Susilo, A., Wihastuti, R., Setyawaty, V., dkk., 2020. PEDOMAN PENCEGAHAN DAN PENGENDALIAN CORONAVIRUS DISEASE (COVID-19) REVISI KE- 4 . Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Jaillon,  S.,  Berthenet,  K.,  dan  Garlanda,  C.,  2019.  Sexual  Dimorphism  in  Innate  Immunity. Clinical Reviews in Allergy & Immunology , 56 : 308 – 321.
Khezri,  M.R.,  Zolbanin,  N.M.,  Ghasemnejad-berenji,  M.,  dan  Jafari,  R.,  2021.  Azithromycin: Immunomodulatory  and antiviral properties for  SARS-CoV-2 infection. European Journal  of Pharmacology , 905 : 174191.
Li, Q., Cheng, F., Xu, Q., Su, Y., Cai, X., Zeng, F., dkk., 2021. The role of probiotics in coronavirus disease- 19  infection  in  Wuhan:  A  retrospective  study  of  311  severe  patients. International Immunopharmacology , 95 : 107531. Libermann, T.A. dan Baltimore, D., 1990. Activation of interleukin-6 gene expression through the NF- kappa B transcription factor. Molecular and cellular biology , 10 : 2327 – 2334.
Magdalena, Sugiri, Y.J., Tantular, R., dan Listyoko, A., 2021. Karakteristik Klinis Pasien COVID-19 di Rumah Sakit Dr.Saiful Anwar, Malang. Jurnal Respirologi Indonesia , 41 : 7 – 10.
Marciniec,  K.,  Beberok,  A.,  Pęcak,  P.,  Boryczka,  S.,  dan  Wrześniok,  D.,  2020.  Ciprofloxacin  and moxifloxacin  could  interact  with  SARS-CoV-2  protease:  preliminary  in  silico  analysis. Pharmacological reports : PR , 72 : 1553 – 1561. Oliver, M.E. dan Hinks, T.S.C., 2021. Azithromycin in viral infections. Reviews in Medical Virology , 31 : e2163.
Putra Candra, A., Wiyono, W.H., Alatas, M.F., Fairuz, A., Fransiska, Bermawi, B., dkk., 2021. Covid-19 Patient Condition at Early Pandemic in Jakarta. Jurnal Respirologi Indonesia , 41 : 207 – 213. Retnoningrum,  D.,  Widyastiti,  N.S.,  dan  Jaludamascena,  A.,  2017.  HUBUNGAN  ANTARA NEUTROPHIL/LYMPHOCYTE RATIO (NLR) DAN HIGH DENSITY LIPOPROTEIN (HDL) PADA SINDROM KORONER AKUT. Media Medika Muda , 2 : 6.
Stellari,  F.F.,  Sala,  A.,  Donofrio,  G.,  Ruscitti,  F.,  Caruso,  P.,  Topini,  T.M.,  dkk.,  2014.  Azithromycin inhibits  nuclear  factor- κB  activation  during  lung  inflammation:  an  in  vivo  imaging  study. Pharmacology research & perspectives , 2 : e00058.
Takahashi, T., Ellingson, M.K., Wong, P., Israelow, B., Lucas, C., Klein, J., dkk., 2020. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature , 588 : 315 – 320. Tang, W., Cao, Z., Han, M., Wang, Z., Chen, J., Sun, W., dkk., 2020. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ , m1849.
The RECOVERY Collaborative Group, 2021. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19.
New England Journal of Medicine , 384 : 693 – 704. World Health Organization, 2020. 'WHO Director- General’s remarks at the media briefing on 2019 - nCoV on 11 February 2020', . URL: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director- general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11-february-2020 (diakses tanggal 8/6/2020).
Yacouba,  A.,  Olowo-okere,  A.,  dan  Yunusa,  I.,  2021.  Repurposing  of  antibiotics  for  clinical management  of  COVID-19:  a  narrative  review. Annals  of  Clinical  Microbiology  and Antimicrobials , 20 : 37. Yang, A.-P., Liu, J., Tao, W., dan Li, H., 2020. The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. International Immunopharmacology , 84 : 106504.