Jurnal Farmasi Galenika ( Galenika Journal of Pharmacy ) 2017; 3 (2): 157 – 164 ISSN : 2442-8744 (electronic) http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/index
DOI : 10.22487/j24428744.2017.v3.i2.8769
Efek  Antihiperkolesterol  dan  Antihiperhgikemik  Ekstrak  Daun  Ceremai  ( Phyllantus acidus (L.) Skeels) padaTikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterol Diabetes
(Antihypercholesterol  and  Antihyperglicemic  Effect  of  Ceremai  Leaf  (Phyllantus  acidus (L.)  Skeels)Extract  on  Hypercholesterolemia  Diabetes  White  Male  Mice  (Rattus norvegicus))
Dermiati Tatto * , Niluh Puspita Dewi, Feiverin Tibe
Jurusan Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Pelita Mas, Palu, Indonesia
Article Info: Received: 04 Mei 2017 in revised form: 24 Mei 2017 Accepted: 10 Juni 2017 Available Online: 01Oktober 2017

## ABSTRACT
Ceremai ( Phyllantus acidus (L.) Skeels is a plant that have been reported to possess  antihyperglycemic  and  antihypercholesterol  activity.  This  study aims  to  know  the  effect  and  effective  dose  of  extract  of  ceremai  leaves  in decreasing of sugar blood level and cholesterol total on white male mice of hypercholesterolemia  diabetes  model  induced  by  high  lipid  food  and streptozotocin  with  30  mg/kg  BW  dose.  The  study  used  40  mice  classified into 8  groups of treatments  i.e normal control, simvastatin  positive control, metformin positive control, negative control, and 4 treatment groups  varied in concentration : 50 mg/Kg BW, 100 mg/Kg BW, 200 mg/Kg BW and 400 mg/Kg BW. Results showed that the extract of ceremai leaves had effect on both  antihyperglicemic  and  antihypercholesterol  on  the  white  male  mice  of hypercholesterolemia  diabetes  model.  Moreover,  the  effective  dose  of antihyperglycemic and antihypercholesterol was 200 mg/KgBw.
Keywords :
Phylantus acidus (L.) Skeels, antihyperglicemic, antihypercholesterol, hypercholesterolemia, Diabetic mice
Corresponding Author: Dermiati Tatto Jurusan Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Pelita Mas, Palu, Indonesia Phone : +62 812-4123-2252 Email: dermiatitatto@yahoo.co.id
Copyright © 2017 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.

## How to cite (APA 6th Style):
Tatto  D.,    Dewi  NP.,  Tibe  F.    (2017).  Efek  Antihiperkolesterol  dan  Antihiperhgikemik  Ekstrak  Daun  Ceremai  ( Phyllantus acidus (L.)  Skeels)  padaTikus  Putih  Jantan  ( Rattus  norvegicus )  Hiperkolesterol  Diabetes. Jurnal  Farmasi  Galenika  ( Galenika Journal of Pharmacy), 3 (2), 157-164. doi:10.22487/j24428744.2017.v3.i2.8769

## ABSTRAK
Daun  Ceremai  ( Phyllantus  acidus (L.)  Skeels)  merupakan  tanaman  yang  telah  banyak dilaporkan  memiliki  khasiat  antihiperglikemik  dan  antihiperkolesterol.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  efek  serta  dosis  efektif  ekstrak  daun  ceremai  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  dan kolesterol  total  darah  pada  hewan  uji  tikus  putih  jantan  model  hiperkolesterolemia  diabetes  yang diinduksi  pakan  tinggi  lemak  dan  streptozotocin  dosis  30  mg/kg  BB.  Penelitian  dilakukan menggunakan  40  ekor  hewan  uji  yang  dikelompokkan  dalam  8  kelompok  dengan  perlakuan  yaitu kelompok kontrol normal, kontrol positif simvastatin, kontrol positif metformin, kontrol negatif dan 4 kelompok  uji  dengan  variasi  dosis  ekstrak  masing-masing  50  mg/kg  BB,  100mg/kg  BB,  200  mg/kg BB dan 400 mg/kg BB. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa ekstrak daun ceremai memiliki efek antihiperglikemik  dan  antihiperkolesterol  secara  bersama-sama  terhadap  tikus  putih  jantan  model hiperkolesterol diabetes dengan dosis efektif 200 mg/kg BB.
Kata  Kunci  : Phyllantus  Acidus (L.)  Skeels,  antihiperglikemik,  antihiperkolesterol,  tikus hiperkolesterol diabetes

## PENDAHULUAN
Indonesia  merupakan  negara  tropis  yang dikenal sebagai penghasil berbagai macam komoditas hasil  pertanian  termasuk  diantaranya  tanaman  obat. Kondisi  tanah  yang  subur,  iklim  yang  baik  serta didukung  oleh  keanekaragaman  flora  membuat Indonesia menjadi Negara penghasil komoditas obat- obatan  asal  alam  yang  cukup  potensial  (Rahmi  U dkk., 2013).
Hiperkolesterolemia  adalah  peningkatan  kadar kolesterol  dalam  darah  melebihi  batas  yang diperlukan  oleh  tubuh.  Peningkatan  kadar  kolesterol dalam  darah  merupakan  salah  satu  faktor  penting dalam  perkembangan  penyakit  arteri  koroner  yang sangat  berperan  terhadap  gangguan  kardiofaskular yang  disebut  aterosklerosis.  Diabetes  melitusadalah suatu  penyakit  kronis  yang  terjadi  akibat  pankreas tidak dapat memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup  atau  ketika  tubuh  sudah  tidak  mampu  lagi memberikan respon yang tepat terhadap insulin yang dihasilkan  yang  ditunjukkan  dengan  meningkatnya kadar glukosa dalam darah (hiperglikemia) (Rio,B.P., 2012).
Salah satu tanaman tradisional yang digunakan sebagai  obat  antihiperkolesterolemia  dan  diabetes adalah  tanaman  ceremai  ( Phyllantus  acidus (L.) Skeels).  Penelitian  sebelumnya  menyebutkan  bahwa daun  ceremai  mengandung  senyawa  flavonoid, polifenol,  dan  saponin  serta  menunjukan  bahwa ekstrak  ceremai  efektif  menurunkan  kadar  kolesterol pada  tikus  pada  dosis  22,5  mg/KgBB(Afifah  B.S dkk.,  2013).  Penelitian  tersebut  kemudian  didukung oleh beberapa penelitian selanjutnya yang menunjukan  ekstrak  daun  ceremai  dosis  250 mg/KgBB  memiliki  efek  hipolipidemia  pada  tikus
putih  jantan  yang  diinduksi  streptozotocin(Chusri  T et  al .,  2013).Penelitian  lain  menyatakan  ekstrak etanol  daun  ceremai  memiliki  efek  hipoglikemik pada  dosis  200  mg/KgBB  yang  sebanding  dengan glibenklamid (Aditi B dkk., 2015).
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  lanjutan  yang bertujuan  mengetahui  efekdan  menentukan  dosis ekstrak  etanol  daun  ceremai  terhadap  penurunan kadarglukasa  darah  dan  kadar  kolesterol  total darahpada  tikushiperkolesterolemia  diabetes  dengan induksi  pakan  diet  tinggi  lemak  dan  streptozotocin. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah kepada masyarakat tentang efektivitas  daun  ceremaisebagai  antihiperkolesterol dan  antihiperglikemik  terutama  pada  penderita hiperkolesterolemia  diabetik  dan  membantu  bidang farmasi dalam memberikan pengobatan koplementer.

## METODE PENELITIAN Alat
Aluminium  foil,  Ayakan  mesh  40,  Batang pengaduk,  Bejana  maserasi,  Blender (Panasonic) , Cawan  porselin,  Erlemeyer( Pyrex ),  Gelas  kimia ( Pyrex ), Gelas ukur( Pyrex ), Glukometer ( Easy Touch GCU),  Glukotest  strip  test  ( Easy  Touch GCU), Gunting,  Kandang  hewan  uji,  Labu  Ukur( Pyrex ), Mortir  dan  stamper,  Penangas  air,  Pipet  tetes,  Rak tabung, Rotary  Evaporator ,  Spoit  injeki  ( Terumo Syringe ), sonde/spoit oral ( Terumo Syringe ), Tabung reaksi,  Timbangan  analitik  ( Sartorius ),  Timbangan kasar.

## Bahan
Air Suling, Aqua Pro Injeksi, Amoniak, Asam klorida  pekat  P,  Asam  Sulfat,  Buffer  sitrat  saline
(asam  sitrat,  Na  sitrat),  Etanol  96%,  Kloroform , Larutan  FeCl 3 , Larutan  NaCl10% , Na-CMC , Pakan diet  tinggi  lemak  (pakan  standar,  lemak  kambing, kuning  telur) , Pereaksi  Dragendorff , Pereaksi Lieberman-Bunchard , Pereaksi  Meyer , Pereaksi Wagner , Serbuk  Magnesium  P , Simplisia  daun ceremai  ( Phyllantus  acidum (L.)  Skeels),  Stik Glukosa  ( Easy  Touch GCU),  Stik  kolesterol  ( Easy Touch GCU), Streptozotocin (Bioworld USA) , Tablet Metformin, dan Tablet Simvastatin.

## Metode

## Pengambilan dan Pengolahan Bahan Uji
Bahan  yang  digunakan  adalah  daun  ceremai ( Phyllantus acidum (L.) Skeels)  yang diperoleh dari kota  Palu  dalam  bentuk  daun  segar  berwarna  hijau yang diolah menjadi serbuk simpisia.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Ceremai
Pembuatan ekstrak daun daun ceremai ( Phyllantus  acidum (L.)  Skeels)  dilakukan  dengan menggunakan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96%.

## Uji Penapisan Fitokimia
Penapisan fitokimia dilakukan untuk mendeteksi  adanya  metabolit  sekunder  berdasarkan golongannya  dan  sebagai  informasi  awal  untuk mengetahui golongan senyawa kimia yang mempunyai  aktivitas  biologis  dari  suatu  tanaman dalam  bentuk  simplisia  atau  ekstrak.  Pengujian dilakukan  terhadap  golongan  senyawa  alkaloid, flavonoid,  polifenol,  saponin,  dan  tanin  yang dilakukan  secara  kualitatif  dengan  reaksi  warna  atau pengendapan.

## Penyiapan Hewan Uji
Tikus  wistar  sebanyak  40  ekor  diadaptasikan selama  dua  minggu  di  laboratorium  dengan dikandangkan secara memadai pada suhu lingkungan normal  dan  diberikan  pakan  standar  serta  minum. Hewan  uji  dibagi  secara  acak  dalam  8  kelompok, yaitu kelompok normal, kelompok kontrol negatif,kelompok kontrol positif metformin, kelompok  positif  simvastatin,  dan  4  kelompok perlakuan  dengan  dosis  yang  berbeda  yaitu  50 mg/kgBB,  100  mg/kgBB,  200  mg/KgBB  dan  400 mg/kgBB,masing-masing  satu  kelompok  terdiri  dari 5 ekor hewan uji.

## Pembuatan Pakan Diet Tinggi Lemak
Makanan  tinggi  lemak  yang  digunakan  adalah pakan  standar  (80%),  lemak  kambing  (15%)  dan kuning  telur  bebek  (5%).  Pakan  dibuat  dengan  cara memanaskan lemak kambing dengan cara melelehkan hingga  lemak  kambing  menjadi  minyak.  Telur direbus  hingga  matang,  dipisahkan  kuning  telur dengan  putih  telur.  Kuning  telur  dikeringkan  dalam oven  selama  kurang  lebih  24  jam  kemudian  digerus hingga halus. Pakan standar digerus sampai halus lalu dicampurkan dengan kuning telur dan minyak lemak kambing.  Campuran  diaduk  sampai  homogen kemudian  dibentuk  menjadi  pellet. Jumlah  konsumsi makanan  setiap  harinya  maksimum  sebanyak  20 g/tikus dan diberikan selama 4 minggu.

## Pembuatan Larutan Streptozotocin
Streptozotocin  (STZ)  0,24  gram  dilarutkan  ke dalambuffer sitrat pH 4,5 hingga 100 ml, selanjutnya divortex  hingga  homogen,  sehingga  dihasilkan larutan  STZ  stok.  Larutan  STZ  stok  disimpan  pada suhu 4°C
PembuatanModel  Tikus  yang  DiinduksiPakan Diet Tinggi Lemak, Injeksi Streptozotocin DosisRendah dan Pengujian Ekstrak
Tikus  diberi  pakan  standar  yang  terdiri dari12%  lemak,  60%  karbohidrat,  dan  28%  protein selama  14  hari  kemudian  dilakukan  pengukuran kadar  glukosa  darah  dan  kadar  kolesterol  awal. Kemudian  diberi  pakan  diet  tinggi  lemak high  fat diet dengan  komposisi  pakan  (80%),  lemak  kambing (15%),  dan  kuning  telur  bebek  (5%).  Jumlah kelompok hewan uji yang mendapatkan pakan tinggi lemak sebanyak 7 kelompok dan 1 kelompok normal hanya  diberikan  suspensi  Na  CMC  0,5%  (tidak diberikan induksi pakan tinggi lemak dan streptozotocin).  Empat  minggu  setelah  pemberian pakan  tinggi  lemak,  tikus  ditimbang  berat  badan dengan  tujuan  untuk  melihat  tikus  dalam  keadaan obesitas,  setelah  itu  tikus  dipuasakan  semalam  (16 jam), hewan kemudian dinjeksikan dengan streptozotocin  dosis  rendah  (30  mg/kg  berat  badan dalam citrate-buffered  saline ,  pH  4.5)  secara intraperitonial .  Setelah  1  minggu  diukur  kadar glukosa darah puasa dan kadar kolesterol total darah puasa setelah induksi. Diberi perlakuan secaraper oral sesuai  dengan  kelompoknya  selama  2  minggu. Kontrol  negatif  (K-)  diberi  suspensi  Na  CMC  0,5%, untuk  kelompok  kontrol  positif  metformin  (K+) diberi  suspensi  metformin,  kelompok  kontrol  positif simvastatin  (K++)  diberi  suspensi  simvastatin  dan
untuk  kelompok  uji  diberi  ekstrak  kental  daun ceremaidengan dosis masing-masing 50 mg/kgBB,100  mg/kgBB,  200  mg/KgBB  dan400 mg/kgBB.  Kemudian  kadar  glukosa  darah  dan kolesterol total darah diperiksa pada hari ke 42 (hari ke  7  setelah  perlakuan)  dan  hari  ke  49(hari  ke  14 setelah perlakuan). Semua sampel darah diambil dari vena ekor tikus, pengukuran kadar glukosa darah dan kadar  kolesterol  total  darah  diukur  dengan  alat glukometer dan cholestest.

## Penentuan Kadar Glukosa Darah
Masingmasing tikus diambil sampel darah dari vena  ekor  dan  diukur  kadar  glukosa  dan  kolesterol total darahnya dengan menggunakan alat glukometer dan cholestest.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  berupa  hasil  penurunan kadar gula darah dan kadar kolesterol total dianalisis menggunakan  uji  statistik One  Way  Anova dengan taraf kepercayaan 95%. Jika terdapat perbedaan yang signifikan,  maka  dilakukan  uji  lanjut Post  Hoc Duncan untuk mengetahui kelompok perlakuan yang berbeda signifikan dibandingkan kelompok perlakuan lainnya.  Pengolahan  data  dilakukan  menggunakan program Software SPSS 20.0

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini menggunakan daun ceremai( Phyllantus acidus (L.) Skeels) yang diperoleh  dari  daerah  kota  Palu  Provinsi  Sulawesi Tengah  berupa  bentuk  daun  segar  yang  kemudian dioleh  menjadi  serbuk  simplisia  kering.  Identifikasi
tanaman  dilakukan  di  UPT  Sumber  Daya  Hayati Universitas
Tadulako.
Hasil identifikasi membuktikan  bahwa  daun  ceremai  yang  digunakan adalah species Phyllantus acidus (L.) Skeels. Ekstrak kental  diperoleh  dari  proses  ekstraksi  maserasi  yang dipilih  dengan  pertimbangan  sifat  daun  yang  lunak dan mudah mengembang dalam cairan pengekstraksi. Metode  masetasi  diharapkan  akan  melarutkan  zat aktif  akibat  adanya  perbedaan  konsentrasi  antara larutan  zat  aktif  di  dalam  dengan  di  luar  sel menyebabkan  larutan  yang  terpekat  keluar  hingga terjadi  keseimbangan  konsentrasi  antara  larutan  di dalam dengan di luar sel.
Cairan  penyari  yang  digunakan  adalah  etanol 96%. Etanol dipertimbangkan sebagai cairan penyari karena  lebih  selektif,  kapang  sulit  tumbuh  dalam etanol 20% ke atas, tidak beracun, netral, absorbsinya baik, etanol dapat bercampur dengan air dalam segala perbandingan,  memerlukan  panas  yang  lebih  sedikit untuk  proses  pemekatan,  dan  zat  pengganggu  yang larut  terbatas.  Etanol  bersifat  semipolar  yang  dapat melarutkan  bahan  aktif  yang  terkandung  di  dalam tanaman,  baik  yang  bersifat  polar,  nonpolar  dan semipolar,  etanol  juga  diketahui  lebih  aman  (tidak bersifat  toksik).  Ekstrak  kental  yang  diperoleh  dari hasil  maserasi  simplisia  daun  ceremai  yaitu42gram dengan nilai rendemen yang diperoleh adalah 8,4 %.
Hasil  uji  fitokimia  pada  menunjukkan  bahwa ekstrak daun ceremai ( Phyllantus acidus (L.) Skeels) mengandung  alkaloid,  flavonoid,  polifenol,  saponin dan  tanin.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  Afifah, 2013  yang  menyatakan  bahwa  daun  ceremai mengandung saponin, flavonoid, polifenol, tanin.
Tabel 1.  Hasil uji penapisan fitokimia
Pengujian Hasil Pengamatan Hasil Alkaloid Warna merah jingga Positif Flavonoid Warna kuning jingga Positif Polifenol Warna biru Positif Saponin Terbentuk  busa  stabil  dan  tidak  hilang seketika setelah ditetesi asam klorida N Positif Tanin Warna biru kehitaman Positif
Hasil  Pengukuran  Kadar  Glukosa  Darah  dan Kolesterol Total Darah
Penelitian  menggunakan  hewan  uji  berupa tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  sebanyak  40 ekor,sebelum digunakansemua kelompok tikus dipuasakan  selama  16  jam  untuk  pengukuran  kadar glukosa  darah  dan  kadar  kolesterol  total  awal  pada hewan uji agar memastikan bahwa hewan uji tersebut
mempunyai  kadar  glukosa  darah  dan  kolesterol  total yang  normal  yaitu  50-135  mg/dL  dan  <200  mg/dL. Hasil  pengukuran  kadar  glukosa  awal  dan  kolesterol total  awal  (Tabel  2  dan  Tabel  3)  menunjukkan  tikus dalam keadaan normal/sehat. Selanjutnya tikus diberi makanan  pakan  diet  tinggi  lemak  dengan  komposisi pakan  (80%),  lemak  kambing  (15%),  dan  kuning telur bebek (5%) selama 4 minggu, kecuali kelompok
sehat  tetap  diberi  makanan  pakan  standar.  Tujuan pemberian  pakan  diet  tinggi  lemak  tikus  dibuat obesitas  dan  juga  diharapkan  dapat  meningkatkan
kandungan  asam  lemak  bebas  didalam  plasma  sel yang  mengakibatkan  penurunan  sensitivitas  insulin pada jaringan perifer.
Tabel 2. Selisih penurunan kadar glukosa darah pada hewan uji
Kelompok Perlakuan  No Selisih penurunan kadar glukosa darah (mg/dL) KGDI – KGDP42 KGDI– KGDP49 Kontrol (-) Suspensi Na-CMC 0,5% 1 53 64 2 48 110 3 90 11 4 141 295 5 251 332 Rerata ± SD 116,6 a ± 83,8 162,4 a ± 142,9 Kontrol (+) Suspensi metformin 1 282 288 2 347 320 3 297 330 4 355 393 5 191 205 Rerata ± SD 294,4 bc ± 65,7 307,2 b ± 68,6 Ekstrak Etanol Daun Ceremai50 mg/kgBB 1 501 520 2 319 535 3 467 457 4 319 348 5 467 510 Rerata ± SD 414,6 d ± 88,3 437,6 d ±83,0 Ekstrak Etanol Daun Ceremai100 mg/kgBB 1 340 350 2 296 294 3 409 423 4 357 368 5 452 452 Rerata ± SD 370,8 cd ± 60,8 377,4 bc ± 62,1 Ekstrak Etanol Daun Ceremai200 mg/kgBB 1 191 221 2 303 322 3 448 444 4 307 310 5 446 481 Rerata ± SD 339 cd ± 109,3 377,4 bc ± 105,9 Ekstrak Etanol Daun Ceremai400 mg/kgBB 1 171 182 2 237 263 3 262 288 4 221 269 5 183 256 Rerata ± SD 214,8 ab ± 37,7 251,6 ab ± 40,6
Tabel 3. Selisih penurunan kadar kolesterol total darah pada hewan uji Kelompok Perlakuan N o Selisih penurunan kadar kolesterol total darah (mg/dL) KKTDI – KKTD P42 KKTDI – KKTD P49 Kontrol (-) Suspensi Na-CMC 0,5% 1 132 129 2 370 355 3 206 207 4 185 171 5 190 188 Rerata ± SD 216,6 d ± 90,1 210,0 d ±86,0 Kontrol (+) Suspensi Simvastatin 1 192 189 2 220 205 3 96 97 4 106 92 5 122 120 Rerata ± SD 147,2 bc ± 55,3 140,6 bc ± 52,8 Ekstrak Etanol Daun Ceremai50 mg/kgBB 1 28 205 2 25 50 3 14 44 4 14 84 5 20 51 Rerata ± SD 20,2 a ± 6,3 86,8 a ±67,9 Ekstrak Etanol Daun Ceremai100 mg/kgBB 1 71 85 2 158 124 3 324 272 4 288 245 5 138 120 Rerata ± SD 195,8 c ± 106,3 169,2 bc ± 83,4 Ekstrak Etanol Daun Ceremai200 mg/kgBB 1 253 215 2 146 137 3 101 90 4 314 305 5 88 80 Rerata ± SD 180,4 bc ± 98,9 165,4 bc ± 94,5 Ekstrak Etanol Daun Ceremai400 mg/kgBB 1 88 82 2 73 83 3 66 69 4 82 91 5 94 111 Rerata ± SD 80,6 ab ± 11,2 87,2 a ± 15,4
Setelah  pemberian  pakan  diet  tinggi  lemak, dilanjutkan  dengan  induksi  streptozotocin  dengan dosis 30 mg/kg BB secara intraperitoneal. Streptozotocin  (STZ)  sering  digunakan  sebagai induksi insulin-dependent dan non-insulin-dependent diabetes  melitus  pada  hewan  uji  karena  selektif merusak  sel  beta  pankreas.  STZ  bekerja  langsung
pada  sel  beta  pankreas  dengan  aksi  sitotoksinya dimediatori  oleh reactive  oxygen  species (ROS) sehingga  dapat  digunakan  sebagai  induksi  diabetes melitus.  STZ  sebagai  agen  diabetonik  dapat  memicu peningkatan  produksi  radikal  bebas  berlebih  dan menyebabkan stres oksidatif (Lestari., 1997).
Pengukuran kadar kolesterol pada tikus setelah induksi  pakan  diet  tinggi  lemak  dan  streptozotocin juga  menunjukkan  adanya  peningkatan  kadar kolesterol  dibandingkan  kadar  kolesterol  awal.  Hal ini berarti bahwa induksi pakan diet tinggi lemak dan streptozotocin  dapat  meningkatkan  kadar  kolesterol dan  kadar  glukosa  darah  secara  signifikan.  Hasil induksi  menunjukkan  adanya  peningkatan  kadar glukosa  darah  tikus  yang  signifikan  yang  berkisar 300  sampai600  mg/dL  dan  peningkatan  kadar kolesterol total darah dengan kisaran 250 sampai 550 mg/dL.
Hasil uji statistik One Way Anova pada selisih penurunan  kadar  glukosa  darah  kelompok  hewan  uji pada  hari  ke-42  dan  ke-49  memperlihatkan  nilai signifikansi p =0,000  ( p <0,05)  yang  menunjukkan nilai p lebih  kecil  dari  0,05  yang  menunjukkan terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dari  semua perlakuan  pada  hari  ke-42  dan  49.  Uji  dilanjutkan dengan  uji  lanjut Post  Hoc  Duncan untuk  melihat perbedaan yang bermakna pada kelompok perlakuan. Hasil  uji  statistik One  Way  Anova pada  selisih penurunan  kadar  kolesterol  total  darah  kelompok hewan  uji  pada  hari  ke-42    memperlihatkannilai signifikansi p =0,000  ( p <0,05)  yang  menunjukkan nilai p lebih  kecil  dari  0,05  yang  menunjukkan terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dari  semua perlakuan pada hari ke-42. Uji dilanjutkan dengan uji lanjut Post  Hoc  Duncan untuk  melihat  perbedaan yang bermakna pada kelompok perlakuan
Hasil  pengujian Post  Hoc  Duncan, selisih penurunan kadar glukosa darah  pada hari ke 42 dan 49    menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan  antara kelompok kontrol negatif yang diberikan suspensi Na CMC  0,5%  dengan  kelompok  kontrol  positif metformin  dan  keempat  variasi  dosis  ekstrak  daun ceremai.  Hal  ini  menunjukkan  keempat  variasi  dosis ekstrak  daun  ceremaidapat  menurunkan  kadar  gula darah  tikus  putih,  namun  pada  hari  ke  49  dapat ditentukan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  ceremai  pada dosis  200  mg/KgBB  memperlihatkan  efek  yang setara  dengan  kontrol  positif  metformin  merupakan zat  antihiperglikemik  oral  golongan  biaguanid  yang memiliki  efek  menurunkan  kadar  glukosa  darah  dan mekanisme  kerjanya  yaitu  metformin  mampu menambah sensitivitas terhadap insulin dan menekan produksi  glukosa  hati  sehingga  kadar  glukosa  dalam darah menurun dan secara tidak langsung mengurangi  pembentukan  senyawa  oksigen  reaktif akibat hiperglikemia.
Hasil  pengujian Post  Hoc  Duncan selisih penurunan  kadar  kolesterol  total  darah    pada  hari  ke
42 dan  49  menunjukkan perbedaan yang signifikan antara  kelompok  kontrol  negatif  yang  diberikan suspensi  Na  CMC  0,5%  dengan  kelompok  kontrol positif  simvastatin  dan keempat variasi dosis ekstrak daun  ceremai.  Hal  ini  menunjukkan  keempat  variasi dosis  ekstrak  daun  ceremaidapat  menurunkan  kadar gula  darah  tikus  putih,  namun  dapat  ditentukan bahwa  ekstrak  etanol  daun  ceremai  pada  dosis  200 mg/KgBB  memperlihatkan  efek  yang  setara  dengan kontrol positif simvastatin.
Efek  antihiperkolesterolemia  diabetes  ekstrak daun ceremai disebabkan adanya kandungan senyawa alkaloid  yang  berefek  pada  meningkatnya  sekresi insulin.  Insulin  yang  terproduksi  kembali  akan menghambat Lipase  Sensitive  Hormone (LSH). Penghambatan LSH menyebabkan terhentinya hidrolisis  lemak  dan  pengubahan  asam  lemak menjadi  fosfolipid  dan  kolesterol.  Flavonoid  yang bekerja  secara  maksimal  sebagai  antioksidan, flavoloid diketahui dapat menurunkan kadar kolesterol  total  dengan  mekanisme  menghambat aktivitas  enzim  MHG  KoH  reduktase  yang  berperan penting dalam biosintesis kolesterol (Olivera T et al ). Flavonoid  juga  dapat  bertindak  sebagai  kofaktor enzim  kolesterol  esterase  dan  inhibitor  absorbsi kolesterol makanan dengan menghambat pembentukan  misel  sehingga  penyerapan  kolesterol terhambat. Tanin diketahui dapat memacu metabolisme  glukosa  dan  lemak  sehingga  timbunan kedua sumber kalori ini dalam darah dapat dihindari. Selain itu tanin juga berfungsi sebaga adstrigent atau pengkhelat  yang  dapat  mengerutkan  membran  epitel usus  halus  sehingga  mengurangi  penyerapan  sari makanan  dan  sebagai  akibat  menghambat  asupan glukosa dan lemak serta laju peningkatan glukosa dan kolesterol  darah  tidak  terlalu  tinggi  (Prameswarih, O.M et  al .,  2014).  Penurunan  stress  oksidatif  secara umum  dapat  mengurangi  resistensi  insulin  dan menghambat  kerusakan  sel  ß  pankreas,  sehingga polifenol terindikasi mampu menahan resiko penyakit diabetes  melitus  berkembang  menjadi  lebih  parah (Ridwan A dkk., 2012).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  dapat  disimpulkan bahwa ekstrak daun ceremai (( Phyllantus acidus (L.) Skeels) memiliki efek antihiperglikemik dan antihiperkolesterol  pada  tikus  putih  jantan  ( Rattus norvegicus )  model  hiperkolesterolemia  diabetes. Ekstrak  daun  ceremai  (( Phyllantus  acidus (L.) Skeels)  pada  dosis  200  mg/kg  BB  paling  efektif menurunkan  kadar  glukosa  darah  dan  kadar
kolesterol total tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) hiperkolesterolemia  diabetes  sebanding  dengan kontrol positif metformindan simvastatin.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Yayasan  Pelita  Mas  Palu  dan  Sekolah  Tinggi  Ilmu Farmasi  yang  telah  memberikan  dukungan  dalam pendanaan  penelitian  ini.  Kepada  seluruh  tim  yang terdiri  dari  dosen  serta  bantuan  dari  mahasiswa  atas dukungan  dan  kerjasama  sehingga  penelitian  ini dapat terlaksana dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Rahmi  U.,  Manjang  Y.,  Santoni  A.  (2013).  Profil fitokimia  metabolit  sekunder  dan  uji aktifitas  antioksidan  tanaman  jeruk  purut (Citrus  histrix  DC)  dan  jeruk  bali (Citrus Maxima  (Burm.f)  Merr ). Jurnal  Kimia Universitas Andalas . Vol.2 No.2. Padang. Rio,  B.P.  (2012). Efek  hipoglikemik  kombinasi ekstrak  metanol-Air  daun  macaranga
Tanarius  L.  denganinsulin  pada  tikus wistar  jantan  terbebani  glukosa .  (Skripsi) Universitas Fakultas Farmasi Sanata Dharma. Yogyakarta. Afifah  B.S.,  Elin  Y.S.  (2013). Efek  antikolesterol ekstrak  etanol  daun  ceremai  (Phylantus acidus  (L.)  Skeels)  pada  tikus  putih  betina . (Skripsi)  Fakultas  Farmasi  Universitas Jendral Ahmad Yani. Bandung.
Chusri  T.  (2013).  Hypoglycemic  and  hypolipidemia properties  of  leaf  extract  from Phyllantus
acidum  (L.)  Skeels,  laucaena  leucocephala (Lam)  de  Wit  and  Psidium  guajava  (L.) in streptozotocin induced diabetic rat .
International Journal of Biosciences . Vol 2 No.2.
Aditi  B.(2015).  Hepatoprotective  and  hypoglycemic activity of Phyllantus acidus leaf extract in wistar  albino  rats. International  Journal  of Universal  Pharmacy  and  Biosciences .  Vol 4 No 1.
Lestari.  K.(1997). Uji  aktivitas  antihiperlipidemia daun  jati  belanda  (Guazuma  ulmifolia) pada  tikus .  Laporan  Penelitian.  Universitas Padjajaran. Bandung.
Olivera  T.,  Ricardo,  K.F.S.,  et  al.  Hypolipidemic effect  of  flavonoids  and  cholestiramine  in rats  tania. Latin  American  Journal  of Pharmacy.
Prameswarih,  O.M.,  Widjanarko  S.B.  (2014) . Uji efek  ekstrak  daun  pandan  wangi  terhadap kadar  glukosa  darah  dan  histologi  tikus diabetes  melitus. Jurnal  Pangan  dan Agroindustri .  Vol.  02  No.  02.  Universitas Brawijaya. Malang.
Ridwan  A.,  Astrian  R.T.,  Barlian  A.  (2012).
Pengukuran efek antidiabetes polifenol (Polifenol  60)  berdasarkan  kadar  glukosa darah  dan  histologi  pankreas  mencit (Mus musculus  L.) jantan  yang  dikondisikan diabetes  melitus. Jurnal  Matematika  dan Sains .  Vol.  17  No.  02.  Institut  Teknologi Bandung. Bandung.