## ARTIKEL PENELITIAN

## GAMBARAN POTENSI INTERAKSI OBAT DENGAN MAKANAN PADA PASIEN HEPAR YANG DIRAWAT DI SEBUAH RUMAH SAKIT DI KOTA TASIKMALAYA

## Ilham Alifiar
Dosen Program Studi Farmasi STIKes Bakti Tunas Husada Kota Tasikmalaya
ilhamalifiar@gmail.com

## ABSTRAK
Interaksi  obat  adalah  salah  satu  tipe  dari  permasalahan  yang  terkait  dengan obat.penggunaan  obat  bersama  dengan  makanan  berpotensi  untuk  merubah  efek  dari obat  yang  bersangkutan,  baik  meningkatkan  efek  atau  justru  menurunkan  efek  dari  obat yang  bersangkutan.Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mencari  potensi  interaksi  obat  dengan makanan pada pasien dengan gangguan hepar yang dirawat di salah satu rumah sakit di Kota Tasikmalaya.
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  kohort,  dengan  pengambilan  data  dilakukan secara prospektif. Pengambilan sampel dilakukan dengan cara consecutive sampling.Jumlah  pasien  didapatkan  sebanyak  40  orang  pasien  dengan  gangguan  hepar dan  pasien  kontrol.Pasien  dengan  gangguan  hepar  mencakup  sirosis  hepatic,  abses hepar, dan hepatitis.Sebanyak 7 obat  berpotensi untuk mengalami interaksi obat dengan makanan.Obat  tersebut  adalah  furosemide,  spironolakton,  omeprazole,  lansoprazole, parasetamol,  ondansetron,  dan  aspirin.  Pasien  dengan  gangguan  hepar  mempunyai potensi 1,294 kali lebih tinggi untuk mengalami interaksi antara obat dengan makanan (p = 0,040;  RR  =  1,294;  CI  =  1,032-1,623)  dengan  potensi  paling  tinggi  untuk  berinteraksi dengan  makanan  adalah  antara  furosemide,  spironolakton,  ondansetron,  dan  aspirin Kesimpulan dari penelitian ini adalah pasien dengan gangguan hepar mempunyai potensi lebih tinggi untuk mengalami interaksi obat dengan makanan.
Kata Kunci: Interaksi Obat Dan Makanan, Pasien Hepar

## LATAR BELAKANG
Penggunaan obat dalam terapi suatu penyakit  mempunyai  dua  sisi  yang  saling berlawanan,  di  satu  sisi  obat  mempunyai efek  terapi  yang  dapat  mengobati  pasien, namun  di  sisi  lain  obat  mempunyai  efek yang  tidak  diharapkan  atau  disebut  juga dengan adverse  drug  reaction atau  ADR, dan  salah  satu  poin  dari  ADR  ini  adalah
interaksi  obat  (Krahenbuhl,  2008).  Menurut Baxter  (2008)  interaksi  obat  adalah  suatu kejadian dimana efek terapi dari suatu obat dapat  dipengaruhi  oleh  obat  lain,  sediaan herbal,  makan,  minuman,  atau  perubahan kimia  fisika  dari  lingkungan.  Pengaruh interaksi obat ini berpotensi dapat meningkatkan efek dari obat yang dipengaruhi atau sebaliknya dapat
menurunkan efek dari obat yang dipengaruhi.
Penelitian yang dilakukan oleh Ahmad (2014) menunjukan bahwa dari 340 pasien  yang  diteliti,  sebanyak  71  pasien mengalami  potensi  interaksi  obat.penelitian lain  yang  dilakukan  oleh  Chan  (2001) menunjukan  bahwa  30,4%  pasien  geriatric masuk  rumah  sakit  karena  permasalahan yang terkait dengan obat, termasuk interaksi obat.
METODE
Penelitian  ini  menggunakan  desain penelitian observasional analitik yang dilakukan  dengan  pengamatan  secara prospektif  dan  pengambilan  data  dilakukan secara kohort.Sampel pasien diambil dengan metode consecutive sampling , yaitu seluruh  subyek  pasien  yang  datang  dan memenuhi  kriteria  inklusi  dan  kriteria eksklusi dimasukan dalam penelitian.
Pasien  dengan  risk  faktor  positif  adalah semua  pasien  dengan  gangguan  fungsi hepar.  Sebagai  kontrol  (risk  faktor  negatif)
dipilih  pasien  tanpa  kelainan  hepar  yang sesuai  umur  dan  jenis  kelamin  dan diagnosis  utama  dari  pasien  kelompok berisiko.Kriteria gangguan hepar ditegakkan secara klinis dan laboratorik.

## HASIL
Penelitian ini bertujuan untuk mencari  gambaran  potensi  interaksi  obat dengan  makanan  pada  pasien  dengan gangguan hepar yang dirawat  di salah satu rumah  sakit  yang  ada  di  kota  tasikmalaya. Pada  penelitian  ini,  didapatkan  jumlah pasien  sebanyak  40  orang  dengan  jumlah pasien gangguan hepar sebanyak 18 orang dan pasien kontrol sebanyak 22 orang.
Dari keseluruhan obat yang diterima pasien,  terdapat  7  obat  yang  mempunyai potensi untuk berinteraksi dengan makanan yaitu furosemide, spironolakton, omeprazole, lansoprazole, parasetamol,
ondansetron,  dan  aspirin.  Data  disajikan berikut :
Tabel I. Obat Berpotensi Interaksi dengan Makanan
No. Nama Obat Gangguan Hepar Kontrol Nilai p 1. Furosemide 15 6 0,000 2. Spironolakton 14 0 0,000 3. Omeprazole 3 1 0,402 4. Lansoprazole 1 0 0,450 5. Parasetamol 1 8 0,023 6. Ondansetron 0 8 0,004 7. Aspirin 1 6 0,081 Total 35 29
Dari  data  pada  tabel  1  dapat  dilihat bahwa furosemide dan spironolakton merupakan obat yang paling tinggi berpotensi  interaksi  dengan  makanan  pada pasien  dengan gangguan  hepar,  potensi  ini terjadi  pada  15  orang  pasien  dan  14  orang pasien dengan gangguan hepar, sedangkan pada  pasien  kontrol,  parasetamol  dan ondansetron merupakan obat yang mempunyai  potensi  paling  tingg  untuk berinteraksi  dengan  makanan.  Potensi interaksinya  terdapat  pada  masing-masing 8 pasien.
Furosemide dan spironolakton
merupakan obat diuretika yang luas digunakan  pada  berbagai  kondisi  klinis pasien.Pada  pasien  dengan  gangguan hepar, obat ini digunakan secara luas pada
pasien  sirosis  hepatik,  terutama  pada pasien  yang  mengalami  udema  (Dodds, 2010).Lansoprazole dan omeprazle digunakan pada pasien dengan hiperasiditas,  obat  ini  berperan  dalam menghambat pompa proton yang bertanggungjawab  terhadap  meningkatnya asam lambung.Sedangkan parasetamol digunakan pada pasien demam dan digunakan pula sebagai analgetika.ondansetron digunakan pada gangguan mual muntah ( Hui, 2005).
Mekanisme terjadinya interaksi disajikan berikut : Tabel II. Mekanisme Interaksi Obat-Makanan No Interaksi Obat Fase Efek Monitoring 1. Makanan vs furosemide Belum diketahui Furosemide menurun Diuresis 2. Makanan vs spironolakton Belum diketahui Spironolakton meningkat Diuresis 3. Makanan vs omeprazole Farmakokinetika Omeprazole menurun 4. Makanan vs lansoprazole Farmakokinetika Lansoprazole menurun 5. Makanan vs parasetamol Farmakokinetika Parasetamol menurun 6. Makanan vs ondansetron Belum diketahui Ondansetron meningkat 7. Makanan vs aspirin Farmakokinetika Aspirin menurun Adanya makanan dapat menurunkan ketersediaan dari furosemide. Dalam sebuah  penelitian  yang  dilakukan,  adanya makanan  menurukan  ketersediaan  hayati
furosemide  sampai  30%  dan  kadar  puncak plasma  sampai  55%.  Namun  hal  ini  tidak ditemukan  pada  pasien  yang  mendapatkan terapi  furosemide  dengan  kondisi  berpuasa
atau  tidak  mendapatkan  asupan  makanan. Hal  yang  berbeda  didapatkan  juga  pada furosemide  dengan  sediaan  tablet  lepas lambat  karena  ketersediaan  hayati  obat  ini tidak  dipengaruhi  oleh  adanya  makan, sehingga  peneliti  berasumsi  bahwa  efek  ini bergantung  kepada  bentuk  sediaan  obat yang  bersangkutan.  Efek  klinis  penurunan efek diuresis tidak ditemukan, dan mekanisme  terjadinya  efek  ini  belum sepenuhnya diketahui (Garrido, 2012).
Makanan dapat meningkatkan ketersediaan hayati dari spironolakton.
Efek jangka pendek dapat meningkatkan  efek  diuresis,  namun  pada jangka  panjang  tidak  terlihat  peningkatkan efek diuresis akibat peningkatan ketersediaan  hayati  ini.Mekanisme  kerja dari  efek  ini  belum  sepenuhnya  diketahui (Garrido, 2012).
Interaksi  obat  makanan  dengan omeprazole  terjadi  pada  bentuk  sediaan obat  kapsul  dan  bukan  bentuk  sediaan lepas  lambat.Pada  bentuk  sediaan  kapsul bisa,  terjadi  perlambatan  dalam  absorbsi dari  omeprazole  dibandingkan  dengan bantuk  sediaan  lepas  lambat.Efek  secara klinis tidak ditemukan, mekanisme kemungkinan  dipengaruhi  oleh  bentuk sediaan  obat  yang  bersangkutan  (Ismail, 2009).
Pengaruh  ada  tidaknya  makanan terhadap lansoprazole sangat tinggi.Sebuah
penelitian menunjukan bahwa dengan adanya makanan dapat menurunkan ketersediaan  hayati  lansoprazole  sampai 70%,  sehingga  menurunan  efek  dari lansoprazole  itu  sendiri.Adanya  makanan dapat menghambat absorbsi dari lasoprazole (Ismail, 2009).
Efek makanan terhadap parasetamol terjadi  pada  dua  fase,  yaitu  pada  fase absorbsi dan pada fase metabolisme. Pada fase  absorbsi,  makanan  dapat  menurunkan kecepatan absorbsi dari parasetamol sehingga level parasetamol tertinggi lambat tercapai, dan efek mungkin akan lebih lama didapatkan. Mekanisme terjadinya penundaan  absorbsi  ini  karena  adanya makanan dapat menurunkan waktu pengosongan  lambung,  sehingga  menunda absorbsi  dari  parasetamol.Makanan  tinggi karbohidrat,  tinggi  lemak,  dan  tinggi  protein dapat menunda waktu pengosongan lambung (Bushra, 2011).
Selain berpengaruh pada fase absorbsi, makanan juga dapat berpengaruh pada  fase  metabolisme.Beberapa  jenis sayuran  seperti  kecambah  dan  kubis menginduksi  penurunan  AUC  parasetamol sampai  16%,  dan  memacu  metabolisme parasetamol  sampai  17%.  Sedangkan seledri  menurunkan  level  plasma  dari parasetamol,  namun  menurunkan  metabolit oksidatif  dari  parasetamol  sehingga  risiko
toksisitas dari parasetamol meningkat (Ismail, 2009).
Adanya  makanan  dalam  saluran cerna  dapat  meningkatkan  ketersediaan hayati dari ondansetron, sehingga kemungkinan efek antiemetic dari ondansetron  dapat  meningkat.Mekanisme peningkatan ketersediaan hayati dari ondansetron  oleh  makan  belum  diketahui secara pasti (Baxter, 2008).
Adanya  makanan  dalam  saluran cerna  dapat  menurunkan  absorbsi  dari aspirin.Dalam  sebuah  penelitian  ditemukan
bahwa  penurunan  absorbsi  dari  aspirin karena  adanya  makanan  hingga  18%, namun efek secara klinis belum diketahui.Mekanisme terjadinya penghambatan absorbsi ini diketahui karena adanya  penundaan  waktu  pengosongan lambung oleh makanan, yang berefek pada waktu  penundaan  absorbsi  aspirin  oleh lambung (Ismail, 2009).
Penilaian  potensi  interaksi  obat dengan  makanan  antara  pasien  hepar dengan pasien kontrol disajikan berikut :
Tabel III. Potensi Interaksi Obat-Makanan Karakteristik Pasien Interaksi Obat- Makanan Total RR Ya Tidak Gangguan Hepar 18 0 18 1,294  (CI  :  1,033-1,623); p = 0,040 Kontrol 17 5 22 Total 35 5 40
Dari  data  tabel  II  diatas  terlihat bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan antara  potensi  interaksi  obat  dengan makanan  pada  pasien  dengan  gangguan hepar dan pasien  kontrol (p=0,040) dengan potensi  resiko  lebih  tinggi  pada  pasien dengan  gangguan  hepar  dibandingkan dengan  pasien  kontrol  (RR  =  1,294  ;  CI  = 1,032-1,623).
Potensi  yang  lebih  tinggi  salah satunya  karena  tingginya  pasien  yang menggunakan  diuretik  furosemide  dan spironolakton seperti tertera pada tabel II
diatas.Kedua obat ini mempunyai potensi paling  tinggi  untuk  berinteraksi  dengan makanan.
Factor  lain  yang  mempengaruhi tingginya  interaksi  dengan  furosemide  dan spironolakton adalah banyaknya penggunaan  obat  ini  pada  berbagai  kondisi penyakit,  tidak  hanya  terbatas  pada  pasien sirosis dengan udema.

## KESIMPULAN
Pasien  dengan  gangguan  hepar mempunyai  potensi  lebih  tinggi  untuk
mengalami  interaksi  obat-makanan  bila dibandingkan dengan pasien kontrol.

## Pustaka
Krahenbuhl,  Jean  Marc.,  Bertha  Kremer.,
Bertrand Guignard.,Olivier Bugnon.,2008., Practical  Evaluation of  The  Drug  Related  Problem Management  Process  in  Swiss Community  Pharmacy “  Springer Pharmaceutical  World  Science  Vol
10 : 1001 – 1017
Baxter, Karen ( Ed )., 2008., Stockley’s Drug
Interaction .  Pharmaceutical  Press.,
London pp 1 – 13
Ahmad,  Abeer.,  Ruth  Mass.,  Giel  Nijpels.,
Petra  JM  Elders.,  Jacqueline  M Dekker.,  Jacqueline  G  Hugtegberg., 2014 “ Identification of Drug Related Problems of Elderly Patients Discharged  from  Hospital “.,  Patient Preference And Adherence DovePress Vol 8:156-165 Chan,  M.,  Nicklason,  F.,  Vial,  H.J.,  2011.,  “ Adverse Drug Events as a Cause of Hospital  Admission  in  The  Elderly “ Internal Medicine Journals Vol 31:199-205 Dodds,  Linda.  J  (Ed).,  2010., Drugs  In  Use Fourth Ed.  Pharmaceutical  Press.
London pp 289-309
Hui,  D.,  P.  Hamilton.,  2006.,  Drugs  and Drugs A Practical Guide to The Safe Use  of  Common  Drugs  in  Adults.
Pharmacy  Department  University  of Alberta Hospital pp 20-28 Garrido, Jauregui., Jauregui Lobera., 2012., “ Interactions Between Antihypertensive Drugs And Foods “
Nutricion  Hospitalaria  Vol  27.  No 5:1866-1875
Ismail,  Mohammed  Yahya  Mohammed., 2009,  “ Drug –  Food  Interactions And  Role  Of  Pharmacists “  Asian Journal  Of  Pharmaceutical  And Clinical Research vol 2 No 4
Bushra,  Rabia.,  Nousheen  Aslam.,  Arshad Yar  Khan.,  2011.,  “ Food  Drug Interactions “, Oman Medical Journals, Vol. 26 No. 2:77-83