Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, Vol 4.No.1 Juni 2018 Avaiable online at www.jurnal-pharmaconmw.com/jmpi p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN : 2598-9979

## Uji Efektivitas Fraksi Daun Salam Terhadap Kadar Kolesterol Total Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia-Diabetes

## Wayan wirawan
Akademi Farmasi Medika Nusantara Palu

## ABSTRAK
Kolesterol  merupakan  salah  satu  bagian  dari  lemak sebagai salah satu zat gizi yang diperlukan tubuh dan penghasil kalori paling tinggi. Kandungan flavonoid dalam daun salam bersifat sebagai hipolipidemia dan antioksidan yang dapat menghambat stress oksidatif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas daun salam dan untuk mengetahui fraksi yang efektif dalam  menurunkan  kolesterol  total  tikus.  Ekstrak dibuat  secara  maserasi  dengan  etanol  96% selanjutnya  difraksinasi  dengan  pelarut  n-heksan dan  etil  asetat.  Hewan  hiperkolesterolemia-diabetes dibuat  dengan  diberi  pakan  tinggi  kolesterol  dan diinduksi  streptozotocin  30  mg/kg  BB.  Hewan  uji terbagi  6  kelompok,  setiap  kelompok  terdiri  dari  5 ekor.  Kelompok  I  sebagai  Kontrol  normal  yang diberikan  pakan  standar  dan  Na  CMC  0,5%, kelompok II diberikan Na CMC 0,5% sebagai Kontrol negatif,  kelompok  III  diberikan  simvastatin  sebagai Kontrol  positif,  kelompok  IV  diberikan  fraksi  n-
heksan, kelompok V diberikan fraksi etil asetat dan kelompok VI diberikan fraksi etanol air dosis masing- masing  200  mg/kg  BB.  Data  yang  diperoleh dianalisis menggunakan uji statistic  One Way Anova pada  taraf  kepercayaan  95%.  Hasil  analisis menunjukkan  bahwa  fraksi  n-heksan,  fraksi  etil asetat  dan  fraksi  etanol  air  memiliki  efektivitas antikolesterol  dan  fraksi  n-heksan  dosis  200 mg/kg BB efektif dalam menurunkan kadar kolesterol total tikus  sebanding  dengan  simvastatin  dan  dengan Kontrol normal.

## Kata kunci :Syzygium polyanthum, Hiperkolesterol-
Diabetes, Streptozotocin, tikus Putih Jantan.
Penulis korespondensi : Wayan wirawan Akademi Farmasi Medika Nusantara Palu E-mail : wirawanwayan9@gmail.com

## PENDAHULUAN
Kehidupan masyarakat modern yang serba  instan  dengan  mengabaikan  gaya hidup  sehat  merupakan  penyebab  resiko terjadinya  penyakit  degeneratif.  Penyakit degeneratif  merupakan  suatu  penyakit akibat  fungsi  atau  struktur  organ  tubuh
menurun.  Hal  ini  disebabkan  kurangnya melakukan  aktivitas  dan  pola  makan  yang telah  bergeser  dari  makanan  yang  berserat dan  rendah  kalori  menuju  makanan  yang siap  saji  dan  berkalori  tinggi.  Salah  satu penyakit  degeneratif  yang  cenderung
mengalami  peningkatan  yaitu  penyakit hiperkolesterolemia.
Hiperkolesterolemia adalah peningkatan  kadar  kolesterol  di  dalam darah melebihi batas yang diperlukan oleh tubuh.  Seseorang  dikatakan  menderita hiperkolesterolemia  bila  kadar  kolesterol total plasma melebihi keadaan normal, yaitu diatas  200  mg/dL.  Kolesterol  merupakan salah  satu  bagian  dari  lemak  sebagai  salah satu  zat  gizi  yang  diperlukan  tubuh  dan penghasil  kalori  paling  tinggi.  Kolesterol tinggi  atau  hiperkolesterolemia  adalah kondisi  dimana  tingkat  kolesterol  dalam darah  melampaui  kadar  normal.  Kondisi kolesterol  tinggi  dapat  menimbulkan terjadinya  penyakit  stroke  dan  serangan jantung.
Salah  satu tanaman tradisional yang digunakan  untuk  obat  kolesterol  adalah daun  salam  (Syzygium  polyanthum  (Wight) Walp).  Penelitian  yang  telah  dilakukan sebelumnya menyatakan bahwa daun salam (Syzygium  polyanthum  (Wight)  Walp) mengandung  tanin  galat,  galokatekin, flavonoid,  saponin,  dan  minyak  atsiri (seskuiterpen).  Selain  itu,  daun  salam  juga mengandung beberapa vitamin, diantaranya vitamin A, vitamin C, Vitamin
E, Thiamin, Riboflavin, Niacin, vitamin B6, vitamin B12 dan folat.
Berdasarkan  Penelitian  terdahulu menyatakan  bahwa  penelitian  efek  infusa daun  salam  menyatakan  bahwa  pada konsentrasi 5%, 10% dan 20%  menurunkan kadar  kolesterol  total  darah  tikus  model dislipidemia galur wistar (Prahastuti, 2011). Pada  penelitian  efek  ekstrak  etanol  daun salam  menyatakan  bahwa  pada  dosis  50 mg/kgBB, 100 mg/kgBB, dan 200 mg/kgBB juga mampu menurunkan kadar kolesterol total serum tikus wistar jantan (Ratnawati,2015).  Pada  penelitian  uji aktivitas  antidislipidemia  in  fivo  fraksi ekstrak daun salam pada tikus galur wistar yang diinduksi diet tinggi lemak menyatakan  bahwa  pemberian  fraksi  etil asetat ekstrak daun salam pada tikus putih galur  wistar  yang  diinduksi  diet  tinggi lemak  dengan  dosis  20mg/200gBB  setiap hari  selama  21  hari  dapat  menurunkan kadar  trigliserida  serum  tikus  secara bermakna  dengan  p=0,033  danfraksi  n- heksan  ekstrak  daun  salam  dengan  dosis yang  sama  dapat  meningkatkan  kadar kolestrol HDL serum tikus secara bermakna dengan  p=0,030.  Sementara  tidak  terdapat perbedaan  bermakna  pada  kolestrol total
dan  koletrol  LDL  sebelum  dan  setelah perlakuan (Irmadoly,2014).
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  efek  daun  salam  dan  untuk mengetahui fraksi yang efektif untuk kadar kolesterol total tikus putih jantan hiperkolesterolemia-diabetes.

## METODE PENELITIAN

## Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Salam
Serbuk  simplisia  diekstraksi  secara maserasi menggunakan pelarut etanol 96%. Serbuk  simplisia  ditimbang  sebanyak  500 gram  lalu  dimasukkan  ke  dalam  bejana maserasi  dengan  menggunakan  pelarut etanol sebanyak 2,5 L ditutup, lalu dibiarkan selama  3x24  jam  terlindung  dari  cahaya sambil  sesekali  diaduk.Ekstrak  disaring menggunakan  kertas  saring  lalu  diperoleh filtrat, dievaporasi menggunakan Rotavapor pada  suhu  60 o C  dan  dilanjutkan  dengan pengentalan  yang  dilakukan  dengan menggunakan  waterbath  dengan  suhu  60 o C sampai menjadi ekstrak kental.
Pembuatan Fraksi Daun Salam Ekstrak kental etanol 96% difraksinasi  dengan  n-heksan  dan  air  (1:3) dalam corong pisah dan dikocok secukupnya.  Setelah  itu  dibiarkan  sampai terbentuk  2  lapisan  yaitu  lapisan  n-heksan dan  lapisan  air.  Perlakuan  dilakukan
sebanyak  3  kali  pengulangan  sehingga diperoleh  fraksi  n-heksan.  Lapisan  air kemudian  difraksinasi  dengan  etil  asetat (3:1)  sebanyak  3  kali  pengulangan  seperti perlakuan  diatas  sehingga  diperoleh  fraksi air dan fraksi etil asetat. Semua fraksi air, etil asetat  dan  n-heksan  diuapkan  secara  in vacuo.

## Analisis data
Data  yang  diperoleh  berupa  kadar kolesterol  total  yang  diukur  menggunakan alat  ukur  cholest  test  (mission  ultra)  dan cholest  strip  (mission  ultra)  kemudian  data yang diperoleh dianalisis menggunakan uji statistik  one  way  ANOVA  pada  taraf kepercayaan 95%. Selanjutnya akan dilakukan uji lanjut Post Hoc least significant difference (LSD). Pengolahan data dilakukan menggunakan  program  Softwarke  SPSS  23. (Tandi J. 2017).

## Hasil Dan Pembahasan
Tabel 1. Hasil Uji Fitokimia
No  Kandu ngan kimia Pereak si Fraksi Daun Salam Fraks i n- heks an Fraks i Etil Aseta t Fraks i Etan ol air 1. Alkaloi d Dragen drof + - + 2. Flavon oid HCl pekat dan logam Hg + + +
3. Saponi n Dikoco k + + + +
Wayan wirawan/Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia 4(1);2018 : 74-82
HCl 2 N
4. Tanin FeCl 3 + + +
5. Fenolik FeCl 3 5% + - + 6. Triterp enoid Liberm en Buchar d
- + - Sumber Data Primer 2017
Gambar1 : Grafik Kadar  Kolesterol Total darah

## Pembahasan
Penelitian ini dilakukan untuk
mengetahui efek kadar kolesterol total fraksi daun  salam  (Syzygium  polyanthum  (Wight) Walp) pada tikus putih jantan hiperkolesterolemia–diabetes.  Bahan  uji yang  digunakan  yaitu  daun  salam (Syzygium  polyanthum  (Wight)  Walp)  yang diperoleh  disekitaran  Kabupaten  Parigi Moutong, Provinsi Sulawesi Tengah.
Untuk  memastikan  jenis  daun  salam yang digunakan maka dilakukan identifikasi  tanaman  yang  dilaksanakan  di UPT. Sumber Daya Hayati Sulawesi Tengah Universitas
Tadulako dan hasilnya menunjukan  bahwa  benar  bahan  uji  yang digunakan  adalah  daun  salam  (Syzygium
polyanthum  (Wight)  Walp)  dari  Suku Myrtaceae.
Metode  ekstraksi  yang  digunakan dalam  penelitian  yaitu  metode  maserasi. Maserasi  merupakan  salah  satu  teknik penyarian  yang  dilakukan  dengan  cara merendam  serbuk  simplisia  dalam  cairan penyari. Prinsip kerja maserasi yaitu cairan penyari  akan  menembus  dinding  sel  dan akan  masuk  ke  dalam  rongga  sel  yang mengandung zat aktif. Zat aktif akan larut karena  adanya  perbedaan  konsentrasi antara  larutan  zat  aktif  didalam  sel  dan diluar  sel,  maka  larutan  yang  paling  pekat akan  terdesak  keluar.  Peristiwa  tersebut akan berulang sampai terjadi keseimbangan konsentrasi  antara  larutan  di  luar  dan  di dalam  sel.  Alasan  penggunaan  metode ekstraksi  ini  karena  bahan  atau  zat  aktif yang  terkandung  di  dalam  simplisia tersebut  belum  diketahui  stabilitasnya terhadap  pemanasan,  dan  peralatan  yang digunakan sederhana. Cairan penyari yang digunakan dalam proses maserasi ini adalah etanol 96%. Etanol yang digunakan sebagai cairan penyari karena tidak beracun, netral, absorbsinya  baik.  Berdasarkan  hasil  uji penapisan  fitokimia,  fraksi  daun  salam positif  mengandung  senyawa  metabolit sekunder, yaitu flavonoid, alkaloid,
Wayan wirawan/Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia 4(1);2018 : 74-82
saponin, tanin, fenolik dan triterpenoid. Hal ini  sesuai  dengan  literatur  yang  diperoleh bahwa  daun  salam  memiliki  kandungan senyawa metabolit sekunder yaitu flavonoid,  alkaloid,  saponin,  tanin,  fenolik dan triterpenoid (Nur Indah, 2015). Hewan uji  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini berupa tikus putih jantan (Rattus norvegicus). Alasan  penggunaan  tikus  putih  jantan karena  memiliki  sistem  hormonal  yang stabil dibandingkan dengan tikus betina dan tikus  putih  jantan  juga  mempunyai kecepatan  metabolisme  obat  yang  lebih cepat dibanding tikus betina (Mcphee, et al., 2007). Untuk memperkecil variabilitas antar hewan  uji,    maka  hewan  yang  digunakan harus mempunyai keseragaman bobot yaitu berat badan antara 150-200 gram, umur 3-4 bulan.  Tikus  diadaptasikan  selama  2 minggu  untuk  menyesuaikan  pola  hidup dan  mencegah  terjadinya  stres  pada  saat perlakuan.
Pengujian efek dari fraksi daun salam
terhadap kadar kolesterol total
menggunakan hewan uji tikus putih jantan sebanyak  30  ekor  yang  dibagi  dalam  6 kelompok perlakuan masing-masing kelompok terdapat 5 ekor tikus. 6 kelompok tersebut  yaitu  kelompok  kontrol  normal yang hanya diberi pakan standar, kelompok
kontrol  negatif  yang  diberi  Na  CMC  0,5% kelompok  Kontrol  positif  yang    diberi suspense  simvastatin  dan  3  kelompok perlakuan  yang  diberi  pakan  tinggi kolesterol selama 4 minggu dan dilanjutkan dengan  pemberian  streptozotocin  melalui i.p (Intraperitoneal), setelah itu 3 kelompok perlakuan  diberi  fraksi  daun  salam  yaitu fraksi  n-heksan,  etil  asetat  dan  etanol  air dengan dosis masing-masing 200 mg/kg BB selama 2 minggu. Kelompok kontrol normal digunakan  sebagai  pembanding  dengan kelompok perlakuan dan kelompok kontrol negatif. Kelompok kontrol negatif digunakan  untuk  memastikan  adanya peningkatan  kadar  kolesterol  total  akibat pemberian  pakan  tinggi  kolesterol  dan streptozotocin.
Penelitian  ini  dilakukan  untuk melihat  efek  dari  fraksi  daun  salam terhadap  kadar  kolesterol  total,  dengan mengukur  kadar  darah  tikus  putih  jantan sebelum  induksi  yang  diukur  pada  awal penelitian,  setelah  diberi  pakan  tinggi kolesterol dan dilanjutkan induksi streptozotocin,  setelah  pemberian  fraksi daun salam hari ke-38 dan hari ke-45 untuk melihat  efek  jangka  pendek  dan  jangka panjang.  Analisis  data  dilakukan  dengan menggunakan  uji  statistik  one  way  Anova,
untuk  melihat  adanya  perbedaan  yang signifikan  dengan  nilai  p<0,05  atau (p=0,000),  jika  terdapat  perbedaan  maka dilanjutkan dengan  uji  lanjut  Pos Hoc  LSD untuk  melihat  perbedaan  yang    bermakna antara  kelompok  perlakuan  dengan kelompok normal dan negatif.
Hasil  statistik  one  way  Anova  kadar
kolesterol total pada hari ke-0 memperlihatkan  nilai  (p>0,05),  yaitu p=0.290, yang menunjukkan tidak terdapat perbedaan  signifikan  pada  3  kelompok perlakuan  (fraksi  daun  salam  dosis  200 mg/kg  BB)  dengan  kontrol  normal  dan kontrol  negatif.  Hal  ini  dikarenakan  pada hari  ke-0  kadar  kolesterol  darah  semua hewan uji masih dalam rentang normal.
Hasil  statistik  one  way  Anova  kadar kolesterol  total    pada  hari  ke-31  setelah pemberian  pakan  tinggi  kolesterol  dan induksi streptozotocin,
mengalami peningkatan  yang  signifikan  dibandingkan dengan
Kontrol normal dengan memperlihatkan  nilai  (p<0,05),  yaitu p=0,000.  sehingga  dilanjutkan  dengan  uji lanjut Pos Hoc LSD untuk melihat perbedaan yang bermakna antar kelompok perlakuan. Hasil uji lanjut Pos Hoc LSD kadar kolesterol total  pada  hari  ke-31  menunjukkan  bahwa kelompok Kontrol positif, Kontrol sakit dan
3 kelompok perlakuan (fraksi n-heksan, etil asetat  dan etanol  air  daun  salam  dosis  200 mg/kg  BB)  berbeda  signifikan  dengan kelompok  normal.  Hal  ini  dikarenakan kontrol  normal  tidak  diinduksi  dengan pakan tinggi kolesterol dan streptozotocin.
Hasil  statistik  one  way  Anova  kadar kolesterol  total    pada  hari  ke-38, memperlihatkan  nilai  (p<0,05),  yaitu p=0,000  untuk  kadar  kolesterol  total menunjukkan terdapat perbedaan signifikan  pada  3  kelompok  perlakuan (fraksi n-heksan, etil asetat, etanol air daun salam dosis 200 mg/kg BB), kontrol normal, Kontrol positif dan kontrol negatif, sehingga dilanjutkan  dengan  uji  lanjut  Pos  Hoc  LSD untuk  melihat  perbedaan  yang  bermakna antar kelompok perlakuan.
Hasil  uji  lanjut  Pos  Hoc  LSD  kadar kolesterol total pada hari ke-38 menunjukkan  bahwa  Kontrol  negative berbeda signifikan dengan Kontrol normal, Kontrol positif, dan fraksi n-heksan. Tetapi berbeda tidak signifikan dengan  kelompok fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  etanol  air.  ini dikarenakan  senyawan  aktif  dalam  daun salam yaitu flavonoid yang bersifat sebagai hipolipidemia  dan  antioksidan  yang  dapat menghambat  stress  oksidatif.  Dengan penghambatan  stress  reaksi  oksidasi
kolesterol  LDL  maka  dapat  menurunkan kadar kolesterol darah (Irmadoly, 2014)
Hasil uji statistic one way Anova kadar kolesterol  total  pada  hari  ke-45  setelah pemberian fraksi daun salam memperlihatkan  nilai  (p<0,05),  yaitu p=0,000  untuk  kadar  kolesterol  total menunjukkan terdapat perbedaan signifikan dari semua kelompok perlakuan. Artinya  daun  salam  memiliki  pengaruh dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  total darah  tikus  putih  jantan  yang  diinduksi pakan tinggi kolesterol dan streptozotocin. Sehingga dilanjutkan dengan uji lanjut Post Hoc  LSD  untuk  melihat  perbedaan  yang bermakna antar kelompok perlakuan.
Hasil  uji  lanjut  Pos  Hoc  LSD  kadar
kolesterol total pada hari ke-45 menunjukkan bahwa fraksi n-heksan daun salam  berbeda  tidak  signifikan  dengan Kontrol positif, Kontrol normal, dan fraksi etanol  air  daun  salam.  Tetapi  berbeda signifikan  dengan  fraksi  etil  asetat  daun salam dan  Kontrol negatif.  Dari  penelitian didapatkan  bahwa  tikus  yang  diinduksi pakan  tinggi  kolesterol  dan  streptozotocin dapat  menaikkan  kadar  kolesterol  total darah. Hal ini sesuai dengan literatur yang menyatakan  bahwa  pemberian  pakan kolesterol  tinggi  yang  terdiri  dari  kuning
telur dan pig oil dapat meningkatkan kadar kolesterol  tikus.  Telur  bebek  merupakan sumber kolesterol yang tinggi karena setiap 100 gram kuning telur bebek mengandung 1000 mg kolesterol (Sutama. 2008).
Hasil penelitian sebelumnya menyatakan  bahwa  kuning  telur  bebek sebanyak  2  gram/200  gram  BB tikus  putih dapat menaikan kadar kolesterol (Ariantari, dkk.  2010). Setiap  100  gram  pig  oil mengandung asam palmitat (16:0) 26 gram, asam  stearat  (18:0)  14  gram,  asam  oleat 918:1) 44 gram, asam linoleat (18:3) 10 gram. Pig  oil  mempunyai  kandungan  kolesterol yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan minyak hewani lainnya dan minyak nabati. Pig oil pada usus tikus putih akan disintesis menjadi  trigliserida  dan  didistribusikan dalam  bentuk  kilomikron.  Pemberian streptozotocin  menyebabkan  terjadinya resistensi insulin sehingga menaikkan kadar glukosa  darah,  akibatnya  hewan  uji mengalami  diabetes  dan  terjadi  gangguan metabolisme pada lipid dan hormon sensitif lipase  diaktifkan. Hal  ini  menyebabkan kadar  lemak  dalam  sirkulasi  darah meningkat  dan  dalam  jaringan  adiposa menurun, selain itu aktifnya hormon sensitif lipase  menyebabkan  asam  lemak  bebas dalam plasma meningkat. Pemberian pakan
tinggi kolesterol dihentikan pada hari ke-28 dan  diganti  dengan  pemberian  pakan standar  dan  air  minum.  Pemberian  fraksi daun  salam  dengan  dosis  masing-masing 200 mg/kgBB, suspensi Na CMC 0,5%, serta suspensi  Simvastatin  0,9  mg/kg  BB  sesuai kelompok perlakuan selama 14 hari dengan dua kali pengukuran kadar kolesterol yaitu hari ke-38 dan hari   ke-45.
Pada perlakuan tikus yang diberikan obat  simvastatin  dan  fraksi  daun  salam dosis  200  mg/kg  BB  memiliki  pengaruh terhadap  kadar kolesterol total darah.  Hal ini  disebabkan  karena  adanya  kendungan senyawa  flavonoid,  tannin,  polifenol, saponin, triterpenoid dan alkaloid.
Senyawa  flavonoid,  tannin  dan  polifenol yang  terkandung  di  dalam  fraksi  daun salam  yang  bersifat  sebagai  antioksidan telah mampu mereduksi LDL (Low Density Lipoprotein)  dan  trigliserida,  sehingga menghambat penumpukan LDL di dinding pembuluh darah serta senyawa  flavonoid dan  tannin  pada  dosis  yang  digunakan sudah  dapat  menghambat  kerja  enzim  3- hidroksi  3-metilglutarin  koenzim  A reduktase (HMG Ko-A reduktase).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa daun salam selain memiliki pengaruh dalam menurunkan  kadar  kolesterol  total  darah,
ternyata  juga  memiliki  efektivitas  sebagai antidiabetes,  asam  urat,  hipertensi,  diare dan  sakit  maag  (gastritis).  Selain  sebagai obat,  daun  salam  juga  dikenal  sebagai bumbu  masakan  karena  aromanya  yang khas (Utami, 2008).
Penelitian yang dilakukan menunjukkan  fraksi  daun  salam  yaitu  n- heksan,  etil  asetat  dan  etanol  air  dengan dosis masing-masing 200 mg/kgBB memiliki  pengaruh  dalam  menurunkan kadar  kolesterol  total  darah  tikus  putih jantan  yang  diinduksi  pakan  tinggi kolesterol dan streptozotocin, dimana fraksi n-heksan  daun  salam  merupakan  fraksi yang  paling  efektif  sebagai  antikolesterol  - diabetes dibandingkan fraksi etil asetat dan fraksi etanol air karena efek yang diberikan sebanding dengan kontrol positif simvastatin.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian maka  dapat :
1.
Fraksi daun salam (Syzygium polyanthum  (Wight)  Walp)  menurunkan kadar  kolesterol  tikus  putih  jantan  (Rattus norvegicus) hiperkolesterolemia.
2. Fraksi  N-heksan  daun  salam  dosis 200  mg/kg  BB  merupakan  fraksi  yang efektif menurunkan kadar kolesterol.

## SARAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  maka disarankan  untuk  penelitian  selanjutnya sebagai berikut:
1. Perlu  penelitian  lebih  lanjut  untuk melihat ada tidaknya potensi toksisitas pada fraksi daun salam.
2. Perlu  dilakukan  uji  klinik  langsung terhadap  penderita  hiperkolestero  lemia- diabetes pada manusia.

## DAFTAR PUSTAKA
Irmadoly  nini,  dkk.  2014.  Uji  Aktivitas
Antidislipidemia  In  Vivo  Fraksi  Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha) pada Tikus Galur  Wistar  yang  diinduksi  Diet  Tinggi Lemak. Jurnal kedokteran dan kesehatan,
Vol.1 No.1.
Devi Hidayat M. dkk. 2017. Kegiatan Antioksidan
Syzygium  polyanthum  Ekstrak.  Journal
Indonesia, Vol.1, hal. 49-53.
Mcphee, Stephen J. et al. (2007). Current Medical
Diagnosis  &  Treatment.  Lange  Mc  Graw
Hill.
Megawati  Widharma  R,  dkk.2015.  Antidiabetes
Pengaruh  Berair  Ekstrak  Campuran Andrographis  paniculata  dan  Syzygium polyanthum. Tanaman Obat Journal eropa
Nur Indah S. 2015. The Effect of Eugenia polyantha
Extract on LDL Cholesterol. Artikel review.
Vol. 4 No. 5 Hal. 85,86
Prahastuti S.  et al. 2011. Efek Infusa Daun Salam
(Syzygium  polyanthum  Wight  Walp)
Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Darah  Tikus  Model  Dislipidemia  Galur Wistar. Jurnal Medika Planta. Vol.1 No.4 Hal 31.
Ratnawati H. et al. 2015. Efek Ekstrak Etanol Daun Salam (Syzygium polyanthum Wight Walp) Terhadap Kadar Kolesterol Total Serum Tikus Wistar Jantan Yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak Dibandingkan Simvastatin. Journal Farmakologi. Hal. 5.
Wayan wirawan/Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia 4(1);2018 : 74-82