(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2018, 1 (1), 18-23
UJI EFEK SEDAT`IF EKSTRAK DAUN SELADA Lactuca sativa L. PADA TIKUS

## PUTIH Rattus norvegicus
Widyaningrum 1* , Gideon Tiwow 1 , Ferdy Karauwan 2 , Sonny Untu 2
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon

## *Penulis Korespondensi; Email : widyaaaningrum@gmail.com
Diterima: 4 September 2018, Disetujui: 25 September 2018

## ABSTRAK
Insomnia  merupakan  salah  satu  gangguan  tidur  yang  paling  sering  dialami  oleh  masyarakat  yang gejala-gejalanya  seperti  kesulitan  memulai  tidur  atau  kesulitan  mempertahankan  tidur.  Salah  satu tanaman  yang diduga memiliki  efek sedatif adalah tanamanselada Lactuca Sativa L. Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  efek  sedatif  ekstrak  daun  selada  Penelitian  ini  merupakan  jenis penelitian eksperimental dengan rancangan acak lengkap (RAL), menggunakan tikus putih sebanyak 12 ekor. Uji efek sedatif dilakukan dengan metode Traction test, diamati lamanya waktu jatuh tikus dan  diamati  ada  tidaknya  refleks  balik  badan  pada  tikus.  Berdasarkan  hasil  penelitian  maka  dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun selada memiliki potensi sebagai sedatif, dan, dosis 300 mg/kgBB memiliki efek sedatif yang lebih efektif
Kata Kunci : Lactuca sativa L, sedatif, traction test

## ABSTRACT
Insomnia is one of the most common sleep disorders whose symptoms such as difficulty starting sleep or  difficulty  maintaining  sleep.  One  of  the  plants  that is thought  have  a  sedative  effect is  Lactuca Sativa L.  The aims of this  research  is  to  determine  the  sedative  effect  of  lettuce leaf  extract. This research is experimental research with completely randomized design method (CRD) using 12 white rats. Sedative effect tests were carried out using the Traction test method. Based on the results of the study it can be concluded that lettuce leaf extract has the potential as a sedative and dose of 300 mg/kg has a more effective sedative effect.
Keywords : Lactuca sativa L, sedatif, traction test

## PENDAHULUAN
Insomnia  adalah  keluhan  gangguan tidur  dengan  adanya  kesulitan  dalam memulai  tidur  atau  mempertahankan  tidur. Tidur  adalah  suatu  kebutuhan  dalam  hidup manusia  yang  sangat  penting  dan  bias mempengaruhi  kualitas  hidup  seseorang.
Setiap  orang  mempunyai  kebutuhan  atau jumlah  tidur  yang  berbeda  tergantung  dari umur,  kelamin,  beban  kerja  sehari-hari  dan lain-lain.  Secara  relatif  jumlah  waktu  tidur berkurang  seiring  dengan  meningkat  umur seseorang (Muammar, 2005).
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2018, 1 (1), 18-23
Mengatasi insomnia digunakan beragam obat sedatif. Salah satu obat sedatif yang sering digunakan adalah diazepam dari golongan  benzodiazepin.  Benzodiazepin terikat  pada  reseptor  GABA.  Pengikatan benzodiazepin  terhadap  reseptor  GABA menyebabkan saluran klorida terbuka (Sulistia,  2007).  Menurut  buku Clinical Pharmacology  Made  Incredibly  Easy-III dalam  penggunaan  obat  golongan  sedatif dapat  menimbulkan  efek  samping  yang cukup  berbahaya  bagi  pemakainya  seperti, sedasi pada siang  hari  yang tidak disengaja dan  berpotensi  dalam  penyalahgunaan, toleransi, serta dapat menimbulkan ketergantungan  fisik.  Sehingga  diperlukan adanya  obat  tradisional  sebagai  alternatif pengobatan dengan efek samping yang lebih kecil.
Oleh  karena  itu,  pencarian  agen sedatif baru dengan efek samping yang lebih rendah  terus  berlanjut.  Salah  satu  bahan alam  yang  berpotensi  sebagai  alternatif untuk mengatasi gangguan tidur yaitu selada L.  sativa .  Secara  tradisional,  L. sativa (selada)  telah  direkomendasikan  sebagai hipnotik atau penenang (Ahmad et al ., 2013) Selada  merupakan  salah  satu  sayuran  yang digemari oleh masyarakat, biasanya dikonsumsi  dalam  bentuk  segar  sebagai lalapan. Telah diketahui bahwa selada liar L. virosa  yang  di  kenal  sebagai  selada  opium ( Lactucarium )  digunakan  sebagai  obat penenang  (Evy  dan  Klaus,  2015).  Selada opium  juga  telah  digunakan  sebagai antiseptik  topikal,  dan  sebagai  pengganti narkotika.
Lactucarium telah dilaporkan mengandung lactucin, seskuiterpena. Selain itu ada juga campuran mengandung minyak atsiri  dan  triterpen  (Brown  dan  Malone, 1977).  Lactusin,  lactone  seskuiterpen  dari
spesies  lactuca,  telah  dilaporkan  memiliki sifat  sedatif  dalam  uji  aktivitas  lokomotor spontan (Wesołowska et al ., 2006).

## Perlakuan Hewan Uji
Tikus  putih  yang  digunakan  dalam penelitian  ini,  diaklimatisasi  selama  7  hari alkohol  dari  spesies  Lactucasativa,  telah menunjukkan  efek  sedatif  pada  kodok, menyebabkan  penurunan  aktivitas  dan perilaku motoric (Gonzalex et al ., 1986).

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakan  dalam penelitian adalah timbangan analitik, vacum rotary evaporator , gelas ukur 100 ml, gelas piala,  kertas  saring, stopwatch , Traction Test ,  sonde  oral,  blender,  termometer, masker, camera , batang pengaduk, kandang tikus.
Bahan  yang  digunakan  daun  selada L. sativa , etanol 90%, aquadest, tikus putih.
Ekstraksi  Daun  Selada  dengan  Metode Maserasi
Serbuk simplisia daun selada dimasukkan ke dalam erlenmeyer, kemudian ditambahkan  etanol  90%  sampai  terendam, ditutup dengan aluminium foil dan dibiarkan selama 1 hari sambil sesekali diaduk. Setelah itu  ekstrak  disaring  menggunakan  kertas saring,  diperoleh  filtrat  1  dan  ampas  yang ada  kemudian  ditambah  dengan  larutan etanol 90%. Prosedur ini dilakukan sebanyak 3 kali. Filtrat 1, 2 dan 3 dicampur menjadi satu, selanjutnya dipekatkan menggunakan  vacum rotary evaporator dan dilanjutkan
penguapan
ekstrak menggunakan water bath, sehingga diperoleh  ekstrak  kental  daun  selada. Ekstrak  ditimbang  dan  disimpan  dalam
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2018, 1 (1), 18-23
wadah  gelas  tertutup  sebelum  digunakan untuk pengujian. dalam kandang dengan alas berupa  sekam  yang  bagian  atasnya  diberi kawat  sebagai  penutup.  Hewan  uji  diberi makan dan minum dengan langkah kerja:
1. Kelompok  kontrol  diberikan  aquadest secara peroral.
2. Larutan  uji  1  diberikan  ekstrak  daun selada Lactuca  sativa L.  dengan  dosis 100 mg/KgBB secara peroral.
3. Larutan  uji  2  diberikan  ekstrak  daun selada Lactuca sativa L. dengandosis 200 mg/KgBB secara peroral.
4. Larutan  u.ji  3  diberikan  ekstrak  daun selada Lactuca  sativa L.  dengan  dosis 300 mg/KgBB secara peroral.

## Parameter Pengujian
Parameter  yang  di  amati  adalah penurunan aktivitas motorik dengan menggunakan  metode traction  test yaitu lengan/tungkai  paling  depan  hewan  uji digantungkan  pada  suatu  kawat  yang  telah diregangkan  secara  horizontal.  Hewan normal  setelah  digantungkan  pada  kawat akan memiliki waktu jatuh dari alat traction test yang lama dan akan segera membalikkan badannya  kembali  agar  posisi  badannya tetap  seimbang  (negatif).  Sedangkan  tikus yang  terpengaruh  efek  sedatif  akan  segera jatuh dari alat traction test dan membutuhkan waktu lama untuk mengkondisikan  tubuhnya  kembali  agar tetap seimbang. Hal ini menunjukkan bahwa tikus  berada  dalam  pengaruh  efek  sedatif (positif) (Alnamer et al. , 2012).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Parameter  penguji  efek  sedatif dilakukan dengan metode traction test yaitu lengan/tungkai  paling  depan  hewan  uji digantungkan  pada  suatu  kawat  yang  telah diregangkan  secara  horizontal,  diamati waktu  jatuh  dan  balik  badan  hewan  dari menit  ke-5  sampai  ke-120  dengan  dosis ekstrak  etanol  daun  selada  yang  diberikan secara peroral yaitu 100mg/kgBB, 200mg/kgBB,  dan  300mg/kgBB  serta kelompok tanpa perlakuan diberikan aquadest. Parameter diamati pada uji sedatif adalah ada atau tidaknya refleks balik badan, selain itu timbulnya efek sedatif juga diamati pada waktu jatuh tikus dari alat traction test, kemudian  hasil  data  penelitian  diuji  secara statistik dengan uji One Way Anova.
Data  hasil  pengamatan  refleks  balik badan  tikus  putih  pada tabel  2  menunjukan bahwa pada kelompok tanpa perlakuan yang diberikan  aquadest  terjadi  refleks  balik badan,  namun  pada  kelompok  perlakuan yang  diberikan  ekstrak  etanol  daun  selada Lactuca  sativa  L  pada  dosis  100mg/kgBB, 200mg/kgBB,  dan 300mg/kgBB menunjukan  adanya  perubahan  parameter uji  yaitu  tidak  adanya  refleks  balik  badan pada  tikus  putih.  Hal  ini  membukti  adanya penurunan aktivitas pada tikus putih setelah diberi  perlakuan  pada  dosis  100mg/kgBB, 200mg/kgBB, dan 300mg/kgBB. Penurunan aktivitas ini  dapat  dikaitkan  dengan penekanan  sistem  saraf  pusat  yang  dapat disebut sebagai efek sedasi (Paramita, 2012). Semakin  besar  dosis  yang  diberikan  juga mempengaruhi efek sedatif yang ditimbulkan.
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2018, 1 (1), 18-23

## Tabel 2. Pengamatan Waktu Balik Badan Tikus
Keterangan : √ = Ada refleks balik badan (normal)
X = Tidak ada refleks balik badan (sedatif)
Tabel 3. Pengukuran Waktu Jatuh Tikus KELOMPOK HEWAN UJI WAKTU DALAM MENIT (KE-) 5 10 15 30 45 60 90 120 Perlakuan 1 1 24 19 13 18 15 12 13 15 2 17 15 17 15 13 18 16 10 3 19 17 18 12 17 9 10 10 Perlakuan 2 1 18 13 17 8 12 7 5 3 2 20 18 11 13 10 5 5 3 3 15 17 18 13 7 3 3 3 Perlakuan 3 1 12 8 5 8 9 7 5 3 2 5 7 4 4 6 2 2 2 3 7 3 3 3 2 2 2 2
Parameter  uji  lamanya  waktu  jatuh tikus  putih  dari  alat traction  test adalah semakin cepat waktu jatuh tikus putih maka semakin besar efek sedatif yang ditimbulkan, begitu pula sebaliknya. Berdasarkan  grafik  waktu  jatuh  tikus  putih dari  setiap  waktu  pengamatan  menunjukan bahwa  kelompok  perlakuan  ekstrak  etanol daun seladapada dosis 100mg/kgBB, 200mg/kgBB,  dan  300mg/kgBB  memiliki
potensi efek sedatif.
Data yang diperoleh dianalisis secara statistik menggunakan One Way Anova dan dilanjutkan dengan uji Tukey untuk melihat perbedaan  antar  perlakuan  dengan  tingkat kepercayaan  95%.  Dari  hasil  uji  analisis varians  waktu  jatuh  tikus  setelah  menit  ke- 120 dapat dilihat bahwa nilai sig. 0,000 < α 0,05.  Dengan  demikian  dapat  dikatakan ekstrak  etanol  daun  selada  memiliki  efek
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2018, 1 (1), 18-23
sedatif  pada  tikus  putih  dan  terdapat  satu atau  dua  perlakuan  yang  berbeda  maka untuk  melihat  perbedaan  antar  perlakuan yang  memberi  efek  sedatif  dilanjutkan dengan uji Tukey.
Hasil  uji  perbandingan  dari  ekstrak etanol daun selada dapat dilihat bahwa dosis 100mg/kgBB, 200 mg/kgBB dan 300mg/kgBB  terdapat  pada  kolom  yang berbeda, berarti bahwa ketiga dosis memberikan  efek  sedatif  pada  tikus  yang berbeda  nyata  antar  perlakuan  atau  bisa dikatakan  semakin  cepat  waktu  yang diperlukan  tikus  putih  untuk  jatuh,  maka semakin besar efek sedatif yang ditimbulkan.
Dari  hasil  penelitiaan  tersebut  dapat dikatakan  bahwa  semakin  meningkatnya dosis dari ekstrak daun selada menunjukkan efek  sedatif  yang  lebih  besar.  Dilihat  pada Gambar 3 bahwa dosis 1, dosis 2 dan dosis 3 telah  menunjukan  memiliki  efek  sedatif mulai  pada  menit  ke-5.  Namun  pada  menit ke-60  sampai  ke-120  menunjukan  waktu yang memiliki efek sedatif yang ditimbulkan lebih baik. Dosis efektif ekstrak etanol daun selada  untuk  parameter  waktu  jatuh  adalah dosis  300mg/kgBB  apabila  dibandingan dengan  dosis  100mg/kgBB  dan  dosis 200mg/kgBB.  Efek  sedatif  dari  ekstrak etanol  daun  selada  diduga  karena  senyawa yang  terkandung  didalam  sampel  yaitu lactucarium yang telah dilaporkan mengandung lactucin, seskuiterpena (Brown dan  Malone,  1977).  Lactusin  memiliki aktivitas  depresan  dan  sedatif  pada  sistem saraf  pusat,  berikatan  dengan  reseptor GABA  sehingga  aktifitas  reseptor  GABA meningkat,  lalu  saluran  klorida  terbuka, klorida  masuk  ke  dalam  sel,  menyebabkan hiperpolarisasi  dan  menurunkan  eksitasi (Tyler, 1987).

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol daun selada L. sativa memiliki  potensi  sebagai  sedatif  pada  tikus putih R. norvegicus .  Perbandingan  dosis ekstrak  daun  selada  pada  dosis  100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB dan 300 mg/kgBB menunjukan bahwa ekstrak daun selada pada dosis  300  mg/kgBB  memiliki  efek  sedatif yang lebih efektif.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad  G.,  Hassan  R.,  and  Hamid  R.S., 2013.  Potentiating  Effects  of Lactuca  sativa  on  Pentobarbital
Induced Sleep. International Journal of Pharmaceutical
Research.
Alnamer  R.,  Katim  A.,  El  H.B.,  Abdelaziz B.,  and  Yahia  C.,  2012.  Sedative and  Hypnotic  Activities  of  the Methanolic  and  Aqueous  Extracts of  Lavandula  officinalis  from Morocco, Research
Article, Hindawi  Publishing  Corporation, Advances in Pharmacological
Sciences
Brown J.K., and Malone M.H., 1977. Legal highs-constituents,  activity, toxicology  and  herbal  folklore. Pacific  Information  Service  on Street Drugs.
Evy  P.,  and  Klaus  E.A.  2015.  Review Article:  Lettuce  contact  allergy. Department  of  Dermatology  and Allergy Centre, Odense University Hospital,  University  of  Southern, Denmark
Gonzalex  F,  Valedon  A,  and  Stiehil  W.L.
1986.  Depressant  pharmacological
effects  of  a  component  isolated from lettuce, Lactuca sativa.
Pharm. Biol. 24:154–166.
Muammar,  G.  2005.  Tatalaksana  Insomnia
Dengan  Farmakologi  Atau  Non- Farmakologi.  Bagian  SMF  Ilmu Psikiatri Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana. Denpasar Paramita,  N.,  2012,  Uji  Aktivitas  Sedatif Ekstrak  Etanolik  Bunga  Pagoda
(Clerodendron  japonicum  Vahl.) Terhadap  Mencit  Jantan  Galur
Swiss,  Skripsi,  Program  studi Farmasi  Fakultas  Kedokteran  dan Ilmu Kesehatan Universitas Tanjungpura Pontianak. Sulistia,  G.  2007.  Farmakologi  dan  Terapi
Edisi  V.  Departemen  Farmakologi dan  Terapeutik,  Penerbit  Gaya Baru, Jakarta.
Tyler, V.E., 1987. The New Honest Herbal.
Philadelphia, PA: G.F. Stickley. Wesołowska  A.,  Nikiforuk  A.,  Michalska  K.,
Kisiel W., and Chojnacka W.E. 2006. Analgesic  and  sedative  activities  of lactucin and some lactucin-like guaianolides  in mice. J. Ethnopharmacol. 107:254–8.