Online: http://bit.ly/OJSIbnuSina
Ibnu Sina: Jurnal Kedokteran dan Kesehatan-Fakultas Kedokteran Universitas Islam Sumatera Utara
ISSN 1411-9986 (Print) | ISSN 2614-2996 (Online)

## Tinjauan Pustaka

## PATOFISIOLOGI KOLITIS YANG DIINDUKSI DEXTRAN SODIUM SULFAT

## PATHOPHYSIOLOGY INDUCTED COLLITIS DEXTRAN SODIUM SULFAT
Erni Rachmi, a,b
a. Balai Teknik Kesehatan Lingkungan dan Pemberantasan Penyakit Kelas I Medan
b Program Studi Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran USU
Histori Artikel A B S T R A K Diterima: 23 November 2020 Revisi: 18 Januari 2021 Terbit: 27 Januari 2021 Penyakit Radang Usus atau Intestinal Bowel Diseases (IBD) terutama terdiri dari Kolitis Ulserativa dan penyakit Crohn merupakan penyakit kompleks hasil dari respon imun kronis yang tidak teratur di saluran pencernaan dan multifaktorial dengan  etiologi  pastinya  tidak  diketahui.  Untuk  menyelidiki  patogenesis  dan etiologi  IBD  manusia,  berbagai  hewan  model  IBD  telah  dikembangkan  untuk melihat histopatologis dan perubahan morfologis serta faktor yang terkait dengan patogenesis  IBD  dan  evaluasi  pilihan  terapi  dalam  beberapa  dekade  terakhir. Model  eksperimental  yang  paling  banyak  digunakan  Dextran  Sodium  Sulfate (DSS) untuk menginduksi kerusakan epitel . Model kolitis DSS dalam penelitian IBD  memiliki  keunggulan  lebih  dari  berbagai  eksperimental  lainnya  karena kecepatan,  kesederhanaan,  reproduktifitas  dan  kemampuan  kontrol  bahan kimianya. Kata Kunci A B S T R A C T Dextran Sodium Sulfate, Inflammatory Bowel Disease, Pathogenesis, Colitis, Intestinal Barrier Inflammatory Bowel Disease or Intestinal Bowel Diseases (IBD) mainly consists of Ulcerative Colitis and Crohn's disease is a complex disease resulting from a chronic irregular immune response in the digestive tract and are multifactorial with unknown etiology. To investigate the pathogenesis and etiology of human IBD, various animal models of IBD have been developed for histopathological view and morphological changes and factors associated with the pathogenesis of IBD  and  evaluation  of  treatment  options  in  recent  decades.  The  experimental model  most  widely  used  is  Dextran  Sodium  Sulfate  (DSS)  to  induce  epithelial damage.  The  DSS  colitis  model  in  the  IBD  study  has  advantages  over  various other  experiments  due  to  its  speed,  simplicity,  reproducibility  and  chemical control capabilities.
Korespondensi
Email: emi.rachmi@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Ulcerative  Colitis  (UC) adalah  penyakit kronis saluran pencernaan yang bersama dengan penyakit Crohn (CD) dikelompokkan  sebagai  penyakit  radang  usus (IBD).  CD adalah  penyakit  radang  yang menginfeksi  saluran  pencernaan  mulai  dari mulut  sampai  ke  anus,  dengan  gejala  klinis demam,  sakit  perut,  diare,  disertai  adanya segmen  darah  atau  lendir  ataupun  keduanya. UC biasanya menyebabkan peradangan mukosa yang  terus  menerus  dan  terbatas  pada  usus besar,  kecuali  pada  sebagian  kecil  pasien  di mana  keterlibatan  meluas  ke  terminal  ileum, yang  disebut "Backwash  Ileitis" .  Diare berdarah, sakit perut dan aliran mukosa rektum dan  darah  adalah  presentasi  utama  gejala UC .
Selain itu, manifestasi ekstra-usus juga lazim di UC meskipun lebih jarang dari CD ; yang paling umum adalah reumatologis (ankylosing spondylitis,  arthritis  aksial),  dermatologis (eritema  nodosum,  pyoderma  gangrenosum), dan oftalmologis (skleritis, episkleritis). Subkelompok  kecil  pasien  (kira-kira  10%) memiliki  penyakit  yang  mempengaruhi  usus besar dengan gambaran histologis indeterminate  kolitis  dari CD dan UC yang disebut kolitis tak tentu.
Penyakit   Crohn ( Crohn’s disease )  dan UC ( Ulcerative  Colitis) memiliki  gambaran yang  sama  seperti  gejala,  kerusakan  struktural dan  terapi.  Tetapi  secara  entitas  patofisiologis CD dan UC berbeda.  Hal  ini  berhubungan dengan  banyak  faktor  patogen  termasuk perubahan  lingkungan,  kerentanan  varian  gen, mikrobiota usus kualitatif dan kuantitatif tidak normal  dan  respon  imun  yang  tidak  teratur.
Meskipun  realisasi  dan  identifikasi  faktor lingkungan,  genetik,  mikroba  dan  imun  yang terkait, pemahaman penuh tentang patogenesis IBD masih  di  luar  jangkauan  sehingga akibatnya pengobatan masih jauh dari optimal. 1
Eropa  utara,  Amerika  utara,  dan  Inggris memiliki  tingkat  insiden  dan  prevalensi tertinggi UC dan CD .  Usia  onset  pada  setiap pasien  memuncak  pada  dekade  kedua  hingga keempat dan prevalensi rata-rata sekitar 130 per 100.000 dalam populasi leluhur Eropa. 2 Selain itu,  tingkat  kejadian  terus  meningkat  pada daerah  epidemi  rendah  seperti Asia,  Afrika, Eropa  timur,  Eropa  selatan,  Amerika  selatan dan sebagian besar negara berkembang.

## EPIDEMIOLOGI
Studi
epidemiologis telah mengungkapkan perbedaan terkait gender pada UC dengan  sedikit  dominasi  laki-laki.  Secara tradisional  dianggap  paling  umum  di  negara- negara Barat dan paling tidak umum di kawasan pasifik  Asia,  namun  kemudian  insidennya rendah  dianggap  karena  diagnosis  tumpang tindih  dengan infeksi  diare.  kejadian  UC  telah meningkat secara nyata di Barat sejak 1950-an. Peningkatan  kejadian UC mendahului CD sekitar  15-20  tahun.  Secara    geografis, prevalensi  penyakit  ini  memiliki  gradien  dari Utara  ke  Selatan  dan,  pada  tingkat  yang  lebih rendah, dari Barat ke Timur. Perbedaan Barat- Timur  dapat  dikaitkan  dengan  urbanisasi  dan perbedaan gaya hidup Barat.
Insiden  penyakit  telah  meningkat  di seluruh  dunia  akhir-akhir  ini,  tetapi  tingkat peningkatannya  telah  melambat  di  negara- negara  yang  sangat  terpengaruh.  Pengamatan
perbedaan populasi ras dan etnis mencerminkan warisan faktor genetik, lingkungan dan perilaku. Penyakit ini tampaknya  memiliki  distribusi  ras-etnis  yang khas: orang kulit hitam kurang terpengaruh oleh UC dibandingkan orang kulit putih dan populasi Yahudi  di  mana-mana  sangat  rentan  terhadap UC dan CD , tetapi prevalensinya pada populasi tertentu mendekati populasi domestik masyarakat tempat mereka tinggal.
Sebuah studi dari Inggris utara menyatakan  bahwa  prevalensi UC pada  tahun 1995 mencapai  243 kasus  per 100.000 orang. 3
Eropa  utara,  Amerika  utara,  dan  Inggris memiliki  tingkat  insiden  dan  prevalensi tertinggi UC dan CD .  Usia  onset  pada  setiap pasien  memuncak  pada  dekade  kedua  hingga keempat dan prevalensi rata-rata sekitar 130 per 100.000 dalam populasi leluhur Eropa. 2 Selain itu,  tingkat  kejadian  terus  meningkat  pada daerah  epidemi  rendah  seperti Asia,  Afrika, Eropa  timur,  Eropa  selatan,  Amerika  selatan dan sebagian besar negara berkembang.

## ETIOLOGI
Meskipun ada kemajuan dalam pemahaman Kita tentang imunopatogenesisnya, etiologi  persisnya  adalah UC tetap  sulit dipahami dan tampaknya bersifat poligenik dan multifaktorial.  Didalilkan  bahwa  ada  aktivasi kronis kaskade imun dan inflamasi yang rentan secara genetik pada individu. Faktor lingkungan berperan  penting  dalam  manifestasi  penyakit, dan juga prognosis UC . Yang lebih penting lagi, istimewanya UC terjadi  di  usus  besar  yang mengandung bakteri dengan kontribusi tertinggi.  Apalagi  komposisi  dan  fungsi
mikrobiota di UC , dan pouchitis tidak normal.
Hal  ini  menunjukkan  bukti  adanya  hubungan yang  kuat  antara  mukosa  microbiota  dan pengembangan CD .
Beberapa  peneliti  telah  memeriksa keterlibatan komposisi mikrobiota usus terganggu dalam patogenesis IBD . ini disebabkan  oleh  karena  kesulitan  dalam membiakkan bakteri yang relevan dengan cara konvensional. Lebih dari setengah bakteri usus hampir tidak mungkin untuk dikultur; dikarenakan karakterisasi mereka membutuhkan  metode  yang  kompleks,  padat karya,  dan  memakan  waktu.  Selanjutnya, mengidentifikasi strain bakteri bisa tidak akurat dan menentukan kelimpahan strain bisa menjadi sulit.
Baru-baru  ini,  pengembangan  teknik molekuler  maju  telah  menunjukkan  kerusakan dalam  keseimbangan  antara  bakteri  usus "pelindung"  dan  "berbahaya".  Berkurangnya konsentrasi bakteri pelindung yang menghasilkan  asam  lemak  rantai  pendek (SCFA) seperti  butyrate  dapat  meningkatkan permeabilitas mukosa. Sebaliknya, peningkatan konsentrasi bakteri berbahaya dapat meningkatkan produksi metabolit toksik seperti hidrogen sulfida yang meningkatkan permeabilitas mukosa dan menghambat metabolisme butirir.
Peningkatan permeabilitas mukosa dapat menyebabkan  aktivasi  sel  T  patogenik  yang dimediasi  dan  bawaan  respon  imun  melalui paparan ligan dan antigen TLR bakteri.
Perubahan  komposisi  mikrobiota  usus telah  ditunjukkan  oleh  banyak  penelitian  baik dalam CD dan UC dan juga di pouchitis.

## DEXTRAN SODIUM SULFAT (DSS)
Dextran Sodium Sulfate ( DSS)
merupakan suatu bahan kimia colitogen dengan sifat antikoagulan, digunakan untuk menginduksi kerusakan epitel banyak digunakan untuk menginduksi kerusakan epitel. Model  kolitis DSS dalam  penelitian IBD memiliki  keunggulan  lebih  dari  berbagai eksperimental  lainnya,  karena  kecepatan, kesederhanaan, reproduktifitas dan kemampuan kontrol.  Model  hewan  harus  memberikan wawasan yang bermakna dan sangat diperlukan pada  perubahan histopatologis dan morfologis di saluran usus terkait dengan patogenesis IBD manusia. Dextran  Sodium  Sulfate  (DSS) merupakan  polisakarida  tersulfasi  yang  larut dalam  air,  bermuatan  negatif,  dengan  berat molekul  bervariasi  mulai  dari  5  hingga 1400kDa. Usus yang mengalami inflamasi baik akut  maupun  kronis  dapat  dibuat  modelnya dengan memodifikasi frekuensi dan konsentrasi DSS yang  akan  diberikan. 4 Penilaian  berat badan harian, blood stool score , panjang kolon di  jaringan  kolon  merupakan  penilaian  tingkat keparahan kolitis.
Dalam  model DSS ,  sulfat  polisakarida tidak secara langsung menginduksi peradangan usus, melainkan bertindak sebagai bahan kimia toksin  ke  epitel  kolon  yang  menghasilkan cedera  sel epitel. Dalam berbagai protokol, 40- 50  kDa DSS ditambahkan  ke  air  minum  yang disterilkan  pada  berbagai  konsentrasi  untuk menghasilkan efek inflamasi yang diinginkan. 5

## PATOFISIOLOGI
IBD adalah gangguan peradangan usus kronis  tanpa  etiologi  yang  tepat.  Hipotesis
utama  pada  patogenesis IBD menyatakan bahwa itu tidak tepat dan respon inflamasi yang terlalu  agresif  mikroba  enterik  dalam  inang yang  rentan  secara  genetik  dengan  faktor lingkungan  yang  memicu  timbulnya  atau reaktivasi penyakit.

## Barier Epitel
Barier  epitel  yang  ditutupi  oleh  lapisan mukosa, adalah pertahanan lini pertama sistem kekebalan mukosa, karena memberikan pemisahan  fisik  antara  sel  imun  dari  host  dan mikroba luminal, dan sintesis peptida antimikroba. Pada kolitis ulseratif, sintesis dan perubahan sulfasi dari  beberapa  subtipe musin di  kolon  (musin  2)  menurun.  Kerusakan  pada barier epitel menyebabkan peningkatan permeabilitas,  mungkin  karena  regulasi  dari tight  junction .  Kehilangan  penghalang  ini memungkinkan peningkatan penyerapan antigen luminal; Namun, apakah mekanisme ini mendahului  kolitis  ulseratif  atau  hasil  dari infeksi  kronis  masih  belum  jelas.  Selain menciptakan  barier,  epitel  usus  berkontribusi sebagai  pertahanan  host  dengan  memproduksi peptida  antimikroba  (misalnya,  defensin), sehingga  membatasi  invasi  bakteri.  Ekspresi dari human beta defensin mengalami upregulasi pada sampel kolon dari pasien ulserative kolitis. Tidak  jelas  apakah  peningkatan  produksi defensin ini diinduksi sebagai respons terhadap mikroorganisme, sitokin inflamasi, atau keduanya. 6

## Genetika
Kemajuan  dalam  genetika IBD telah menunjukkan  modifikasi  pada  gen  yang mengatur  integritas  penghalang  mukosa  dan
fungsi,  respon  imun  bawaan  dan  homeostasis mikroba. Sejauh ini, empat gen telah dikaitkan dengan  peningkatan  kerentanan  terhadap CD dan satu genmutasi telah dikaitkan dengan UC .
Gen yang paling dikenal dan dipelajari terlibat dalam IBD adalah  gen  untuk CARD15 , sebelumnya  dikenal  sebagai NOD2 ,  yang bertanggung  jawab  untuk  pengenalan  bakteri luminal.  Wilayah  pengulangan CARD15 yang kaya  leusin  mengikat Muramyl  Dipeptide (MDP) ,  yang  merupakan  bagian  aktif  dari peptidoglikan,    ikatan  dari    peptidoglikan bakteri diikat untuk MDP mengaktifkan NFkB dan  protein  yang  diaktifkan  mitogen  jalur pensinyalan  kinase,  menyebabkan  produksi berbagai sitokin termasuk TNF dan IL-1β.
Dalam  keadaan  normal,  sekresi  sitokin proinflamasi  oleh APC usus  minimal  namun pembunuhan  bakteri  terjadi.  Ini  menandakan bahwa  sistem  usus  kebal  dapat  bertahan melawan  mikrobiota  luminal  tanpa  cedera jaringan yang cukup. Pentingnya NFkB aktivasi dalam  pembersihan  bakteri  invasif  adalah digarisbawahi  oleh  pengamatan  bahwa  mutasi gen CARD15 gagal membersihkan  Salmonella dari  sel  epitel  mengarah  pada  peningkatan interaksi  bakteri  dengan  inang  mekanisme pertahanan  luminal.  Memang,  heterozigositas untuk  polimorfisme NOD2 memberikan  1,75 hingga  4  kali  lipat  peningkatan  risiko sedangkan  homozigositas  menganugerahkan risiko jauh lebih tinggi (11 hingga 27 kali lipat) untuk pengembangan IBD . 5
Gambar. Patofisiologi Ulseratif Kolitis. 6

## Mikrobioma dan Disbiosis
Jaringan  kompleks  adanya    interaksi antara  host  epitel  usus (IEC) ,  host  sel  immun, dan    mikrobiota  usus  yang  berlimpah. Berubahnya keseimbangan mikrobiota patogen komensal  bisa  menyebabkan  lingkungan  pro- inflamasi  yang  memperburuk  radang  usus. Teori disbiosis menunjukkan bahwa mikrobiota usus pasien IBD berubah dalam keanekaragaman,  komposisi  dan  lokalisasi dibandingkan  dengan  kontrol  sehat.  Masih belum  pasti  apakah  disbiosis  adalah  penyebab utama  peradangan  atau  hanya  fenomena sekunder IBD .  Fakta  ketidakpastian  bahwa analisis  mikrobiota  usus  pada  pasien IBD dilakukan setelah  perkembangan  dari penyakit daripada  sebelum  perkembangan.  Namun, peran patogen dari microbiome dalam patogenesis dan terapi IBD , penelitian menunjukkan peningkatan IBD oleh pengobatan  antibiotik.  Memang,  perawatan pasien UC dengan  antibiotik  meningkatkan peradangan  mukosa.  Kecacatan  di  penghalang integritas epitel usus menunjukkan peningkatan penyerapan  antigen  luminal  yang  selanjutnya mengarah  ke  persisten  aktivasi  kekebalan. Bukti menunjukkan bahwa berkurang produksi musin, melalui penipisan sel piala dan disfungsi sambungan ketat sel epitel, dengan memfasilitasi  akses  antigen  luminal  usus  ke mukosa  usus,  juga  terlibat  dalam  patofisiologi IBD . Secara kolektif, pengamatan ini membuktikan  adanya  peran  dysbiosis  mikroba dalam induksi IBD . 5

## Respon Imun
Aktivasi sistem imun bawaan dan adaptif dan disfungsi serta hilangnya toleransi terhadap bakteri  komensal  enterik  berkontribusi  pada abnormal  respons  inflamasi  pada  saluran  usus pada  pasien  dengan IBD .  Temuan  histologis karakteristik pada IBD adalah masuknya sel-sel kekebalan  bawaan  (neutrofil,  makrofag,  sel dendritik dan sel NK ) juga sel imun adaptif (sel B dan sel T) ke dalam lamina propria. Dengan aktivasi sel imun, ada peningkatan dalam TNF- α,  IL-1β,  IFN-γ dan  level  sitokin.  Sensasi antigen  mikroba  oleh    sistem  imun  bawaan dimediasi oleh reseptor pengenalan pola (PRR) , seperti Toll-like Receptors (TLR) yang mengenali  patogen  terkait  pola  molekuler. Stimulasi  hasil PRRs dalam  kaskade  sinyal dimana  aktivasi NFkB menghasilkan  mediator proinflamasi,  dengan  demikian  memastikan respons  bawaan  yang  efektif  dan  tepat  untuk antigen yang disajikan.
TLR spesifik  yang  telah  terlibat  dalam CD termasuk  domain  oligomerisasi  pengikat nukleotida (NOD) - seperti reseptor, khususnya NOD2 ,  yang  mengkodekan  sensor  intraseluler dan  dirangsang  oleh  spesifik  komponen peptidoglikan  bakteri  yang  menghasilkan aktivasi NFkB seperti yang disebutkan di bagian sebelumnya pada genetika. 5

## DSS Mengganggu Fungsi Intestinal Barrier
Fungsi  epitel  usus  adalah  untuk  secara bersamaan memberikan penghalang antara tuan rumah  dan  lingkungan  eksternal  sambil memfasilitasi  selektif  permeabilitas  yang membatasi  migrasi  molekul  berbahaya  tetapi memungkinkan penyerapan nutrisi, ion dan air.
Hubungan  dinamis    selektif  permeabilitas tergantung pada struktur khusus yaitu kompleks Tight  Junction . Tight  Junction (TJ) adalah kompleks  protein  yang  terdiri  dari  Occludin, ZO,  Claudins  dan  molekul  adhesi  junctional (JAM) yang terletak di ujung apikal  membran lateral  dan  membentuk    fisiologis  penghalang aktif  yang  dapat  mengubah  permeabilitas berdasarkan lingkungan seluler.
Disfungsi Intestinal
Barrier
menyebabkan  peningkatan  permeabilitas  usus yang  telah  dikaitkan  dengan  patogenesis IBD . Disfungsi Intestinal  Barrier di IBD telah diidentifikasi  sebagai  pergeseran  di Tight Junction ekspresi protein, dan buruknya fungsi mukosa  di  mukosa  usus  meradang.  Perubahan dalam  komposisi  dan  fungsi  ini  sesuai  untuk peningkatan permeabilitas usus dengan masuknya  bakteri  komensal  dan  penurunan resistensi  transepitel.  Pertanyaannya  apakah perubahan  fungsi Intestinal  Barrier adalah kebutuhan primer untuk respon inflamasi  atau perkembangan sekunder dari respon inflamasi. 5

## Peran Sitokin Terhadap Patofisiologi Kolitis Ulseratif
Berbagai sitokin secara imunologis telah dikaitkan dengan kolitis ulseratif. Termasuk di dalamnya adalah Tumor Necrosis Factor (TNF) -α, TGF-β, interferon (IFN) -γ, Interleukin (IL) -4, IL-6, IL-10, IL-10, IL-13, dan IL-17 . Sitokin- sitokin  ini  secara  mekanis  terlibat  dalam patofisiologi  Kolitis  Ulseratif  dengan  berbagai cara, termasuk di antaranya adalah penghambatan  apoptosis,  aktivasi NF-β ,  dan menghasilkan  faktor  pengaktif  trombosit, leukotrien, Nitric Oxide , dan mediator inflamasi
lainnya. Sel Th1 dan Th2 (sel CD4 + limfosit) memproduksi sitokin tersebut. Selain itu, sel T- helper  (Th17) juga  menunjukkan  keterlibatan dalam  patofisiologi  Kolitis  Ulseratif.  Aktivasi sel mast dan proliferasi imunoglobulin E (IgE) ketika  mereka  berhubungan  terhadap  Kolitis Ulseratif  yang  kemudian menginduksi respons atopik melalui IL-4, IL-5, IL -6, IL-10, dan IL-
13 (diproduksi  oleh  sel Th2 ). TNF-α,  TGF-β,
IL-6,  IL-10, dan IL-13 ditemukan  meningkat secara  signifikan  pada  sampel  kolon  yang sedang terinfeksi, yang menunjukkan peningkatan  sintesis  oleh  mononuklear  sel-sel lamina  propria  pada  pasien  dengan  Kolitis Ulseratif,  berkontribusi  terhadap  peningkatan inflamasi  melalui  pensinyalan sIL-6R dan STAT3 , bertindak sebagai sitokin anti-inflamasi dan  meningkat  pada  pasien  Kolitis  Ulseratif (walaupun  tidak  cukup  untuk  melawan imunosupresi), dan memungkinkan peningkatan  permeabilitas  epitel  sekunder untuk aktivasi sel Th2. 1

## METODE
Metode yang digunakan dalam penulisan artikel ini adalah Literature Review. Pencarian literatur  baik  nasional  maupun  internasional dilakukan  dengan  menggunakan  database NCBI , Clinical Key, PubMed, Google Scholar,
Research Gate dan Science Direct .
Awalnya  penulis  tertarik  dengan  tema yang  membahas  tentang  kolitis,  kemudian penulis melakukan pencarian jurnal dengan kata kunci  “Kolitis  Dengan  Induksi  Dekstran Sodium  Sulfat”  dan  didapatkan  17      jurnal terdiri  dari  1  jurnal  tahun  2000  dan  16  jurnal dari tahun 2011 - 2019.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Saluran pencernaan manusia secara terus menerus terpapar sejumlah bakteri yang berasal dr  makanan  dan  lingkungan  sehingga  menjadi racun.  Oleh  karena  itu  saluran  pencernaan sangat rentan terhadap penyakit.
Data epidemiologis menunjukkan faktor- faktor lingkungan termasuk penggunaan antibiotik,  paparan  mikroba  dan  komponen makanan,  genetik  inang,  mikrobioma  luminal, antigen terkait dan respon imun, semuanya telah terlibat dalam memainkan peran penting dalam IBD patogenesis .
Fakta  menyatakan  bahwa  peradangan usus dapat terjadi lebih mudah dengan induksi atau  terjadi  dengan  spontan,  hal  ini  dicirikan dalam banyak mucin dengan kelainan molekuler    yang  menyebabkan  hilangnya barrier secara masif.
Pentingnya  epitel  utuh  dalam  mencegah inflamasi,  dikarenakan  jika  epitel  rusak  maka mikroorganisme  komensal  masuk  kedalam lumina  propria  yang  normal  sehingga  terjadi inflamasi.
Pada  kolitis DSS ,  racun  polisakarida sulfat  langsung  ke  epitel  kolon  menyebabkan cedera  epitel  dan  menghasilkan  respon  imun yang  mengubah  fungsi  penghalang  mukosa  di seluruh epitel kolon. Mekanisme DSS menginduksi peradangan usus tidak jelas tetapi kemungkinan hasil dari kerusakan pada lapisan monolayer epitel di usus besar memungkinkan penyebaran konten usus proinflamasi misalnya bakteri  dan  produknya  ke  jaringan  yang mendasarinya.
Model  kolitis DSS akut  khususnya berguna  ketika  mempelajari  kontribusi  sistem
kekebalan tubuh bawaan untuk pengembangan radang  usus.  Selain  itu,  bakteri  usus  sangat penting untuk perkembangan kolitis yang kuat.
Dalam  studi  Chassaing et  al , s etelah penambahan DSS ke  air  minum,  tikus  harus dipantau  setiap  hari  untuk  berat  badan  dan kehadiran darah di tinja. Awalnya, mungkin ada sedikit peningkatan berat badan (hari 3 hingga 4) tergantung pada dosis DSS dan strain tikus. 4
Dalam  studi  yang  dilakukan  oleh Hermiston dan Gordon terhadap tikus chimeric dibuat di mana adhesi sel epitel usus halus yang dimediasi  oleh  E-cadherin dihilangkan  dengan pengenalan transgen sel epitel yang mengekspresikan  Ncadherin    negatif  dominan. Inestestin  kecil  dari  tikus  ini  berisi  patch  vili dengan enterosit transgenik yang kurang patuh dan  tidak  berdiferensiasi  sempurna  yang berdekatan  dengan  patch  enterosit  normal dengan  kepatuhan  normal.  Temuan  yang mencolok  adalah  bahwa  peradangan  terjadi pada  lamina  propria  tikus  ini  walau  hanya  di daerah  epitel yang rusak, tetapi memungkinkan masuknya mikroorganisme komensal ke dalam lamina  propria  yang  normal  sehingga  dapat menyebabkan  respons  peradangan.  Studi  ini menunjukkan  pentingnya  epitel  utuh  dalam pencegahan inflamasi mukosa. 7

## KESIMPULAN
Beberapa tahun terakhir telah memberikan  wawasan    histopatologis  dan morfologis perubahan fungsi Intestinal  Barrier atau penghalang usus yang mungkin berkontribusi pada pengembangan dan perkembangan  kolitis  dan  membantu  dalam memahami  patogenesis IBD manusia.  Seperti
yang  dinyatakan  sebelumnya,  model  terisolasi telah  terbukti  cukup  mewakili  karakteristik klinis  dan  histopatologis  kompleks  penyakit manusia.  Tapi,  model  kolitis  yang  diinduksi DSS adalah  model  yang  paling  umum digunakan  yang  menyediakan  model  yang murah, sederhana dan dapat direproduksi untuk dipelajari  berbagai  aspek    peran  musin  dalam integritas penghalang, perubahan keseimbangan  mikroba  dan  perubahan  dalam metabolom yang berhubungan dengan patogenesis IBD .
Lebih  lanjut  tentang  peran  dan  fungsi penghalang  usus  dalam  mengaktifkan  sistem imun bawaan dan sistem imun adaptif di saluran usus  dapat  mengarah  pada  target  terapi  baru bagi IBD manusia.

## DAFTAR RUJUKAN
1.   De Souza HSP, Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2016;13(1):13.
2.   Qi  X,  Wang  S,  Zhang  L,  et  al.  An integrative  analysis  of  transcriptome-wide association  study  and  mRNA  expression profile  identified  candidate  genes  for attention-deficit/hyperactivity disorder.
Psychiatry Res . 2019;282:112639.
3.   Rubin GP, Hungin APS, Kelly PJ, Ling J. Inflammatory bowel disease: epidemiology and  management  in  an  English  general practice  population. Aliment  Pharmacol Ther . 2000;14(12):1553–1559.
4.   Chassaing  B,  Aitken  JD,  Malleshappa  M, Vijay‐Kumar  M.  Dextran  sulfate  sodium (DSS)‐induced colitis in mice. Curr Protoc Immunol . 2014;104(1):15–25.
5.   Eichele  DD,  Kharbanda  KK.  Dextran sodium  sulfate  colitis  murine  model:  An indispensable  tool  for  advancing  our understanding  of  inflammatory  bowel
diseases
pathogenesis. World J Gastroenterol . 2017;23(33):6016. 6.   Eckmann  L.  Ingrid  Ordás,  Lars  Eckmann, Mark  Talamini,  Daniel  C  Baumgart, William
J Sandborn. Lancet . 2012;380:1606–1619.
7.   Kiesler P, Fuss IJ, Strober W. Experimental models  of  inflammatory  bowel  diseases. Cell Mol Gastroenterol Hepatol . 2015;1(2):154–170.