Juliastuti, H : Ekstrak Etanol Kacang Tanah...

## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan
EKSTRAK ETANOL KACANG TANAH MENURUNKAN MALONDIALDEHID PLASMA DAN MENINGKATKAN FUNGSI MOTORIK TIKUS MODEL STROKE
ISKEMIK
( EFFECT OF ETHANOL PEANUT EXTRACT (Arachis hypogaea) ON PLASMA MALONDIALDEHYDE AND MOTORIC FUNCTION IN ISCHEMIC RAT STROKE
MODEL)
Henny Juliastuti 1* , Fairuz Rifani 1 , Lia Siti Halimah 2
1 Laboratorium Biokimia Biomolekular Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani Cimahi Indonesia
2 Laboratorium Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani Cimahi Indonesia
E-mail korespondensi: juliastuti.henny@gmail.com

## ABSTRAK
Prevalensi  stroke  di  Indonesia  berdasarkan  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  2013  sebesar  7 per  1000  penduduk  dengan  stroke  iskemik  sebagai  etiologi  terbesar  yaitu  87%  kasus.  Stroke iskemik  terjadi  akibat  penurunan  aliran  darah  otak  sehingga  menimbulkan  cedera  pada  daerah yang  dialirinya.  Kacang  tanah (Arachis  hypogaea) memiliki  kandungan  resveratrol  yang memiliki  efek  terapeutik  pada  penyakit  neurodegeneratif, uptake glutamat,  dan  menurunkan produksi  radikal  bebas  sehingga  berperan  dalam  plastisitas  neuron.  Penelitian  ini  merupakan penelitian  eksperimental,  dan  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  ekstrak  etanol  kacang  tanah terhadap  malondialdehid  (MDA)  plasma  dan  fungsi  motorik  tikus  jantan  galur  Wistar  model stroke iskemik. Subjek penelitian berjumlah 23 ekor tikus, dibagi menjadi empat kelompok yaitu kelompok  kontrol  negatif  (KKN)  yang  tidak  diberi  perlakuan,  kelompok  kontrol  positif  (KKP) yang  diinduksi  stroke,  kelompok  perlakuan  1  (KP1)  yang  diinduksi  stroke,  dan  diberi  ekstrak etanol  kacang  tanah  dosis  131  mg/250  gBB  serta  kelompok  perlakuan  2  (KP2)  yang  diinduksi stroke,  dan  diberi  ekstrak  etanol  kacang  tanah  dosis  262  mg/250  gBB.  Penelitian  dilakukan dengan  cara  menginduksi  tikus  dengan  pengikatan  arteri  karotis  komunis  kiri  selama  45  menit kemudian  pemberian  ekstrak  secara  peroral  pada  KP1  dan  KP2  selama  2  minggu,  selanjutnya
ARTIKEL PENELITIAN
DOI
DOI
dilakukan  pemeriksaan  fungsi  motorik,  dan  MDA  plasma.  Berdasarkan  uji one-way  ANOVA tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  hasil  MDA  pada  KKN  dan  KP2  (p=0,065). Tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara skor ladder rung walking task pada KKN, dan KP2  (p=0,409).  Ekstrak  etanol  kacang  tanah  dosis  262  mg/250  gBB  merupakan  dosis  efektif dalam  menurunkan  kadar  MDA,  dan  meningkatkan  fungsi  motorik  pada  tikus  model  stroke iskemik.
Kata kunci : kacang tanah; malondialdehid; stroke iskemik

## ABSTRACT
Prevalence of stroke in Indonesia is 0.7% according to Riskesdas 2013 as ischemic stroke is the etiology of 87% cases. Ischemic stroke occurs as a result of blood flow reduction to cause brain injury.  The  medication  given  on  ischemic  stroke  are  not  able  to  repair  neuronal  damage. Peanuts  (Arachis  hypogaea)  is  containing  resveratrol  which  has  a  therapeutic  effect  on neurodegenerative  diseases,  glutamate  uptake,  and  reducing  free  radicals.  Resveratrol  plays  a role  on  neuron  plasticity.  This  study  is  an  experimental  research  and  aimed  to  determine  the effect of ethanol peanut extract on plasma MDA and motoric function of rodent ischemia stroke model. Total subject on this study is 23 male Wistar strained rodent divided into 4 groups which are negative control group (KKN), positive control group (KKP), treatment group 1 (KP1) with 131 mg/250 g weight dosage of ethanol peanut extract given, and treatment group 2 (KP2) with 262  mg/250  g  weight  dosage  of  ethanol  peanut  extract  given.  Stroke  induction  is  done  by occluding  left  common  carotid  artery  for  45  minutes,  the  extract  is  given  peroral  on  KP1  and KP2  for  2  weeks,  motor  function  and  plasma  MDA  is  measured  on  the  next  day.  According  to one-way  ANOVA  test,  there  were  no  significant  difference  in  MDA  between  KKN  and  KP2 (p=0,065) and also there were no significant difference in motor function between KKN and KP2 (p=0,409).  The  262  mg/250  g  weight  dosage  of  ethanol  peanut  extract  is  an  effective  dose  to reduce MDA and improve motor function in rodent ischemic stroke model.
Keywords: ischemic stroke; malondialdehyde; peanut

## PENDAHULUAN
Stroke adalah penyakit pada sistem saraf pusat yang ditandai dengan adanya gangguan  fungsi saraf  fokal  dan/atau global yang  muncul  mendadak  akibat  adanya
gangguan pembuluh darah otak. 1-3 Hilangnya pasokan darah ke otak menyebabkan kerusakan sel neuron sehingga  menimbulkan  manifestasi  klinis seperti  parese,  dan  hipestesi  sesuai  lokasi
otak  yang  kehilangan  pasokan  darah. 1,2
Prevalensi  stroke  di  Indonesia  berdasarkan data Riskesdas  tahun 2013 adalah sebesar 7 per 1000 penduduk dengan penyebab stroke iskemik lebih banyak terjadi daripada stroke perdarahan yaitu sebanyak 87%. 4-6
Kematian  neuron  diperantarai  salah  satunya dengan adanya stres oksidatif atau nitrosatif sehingga membentuk radikal bebas. Radikal bebas  ini  akan  memutus  rantai  asam  lemak neuron, dan menjadi senyawa toksik MDA. 7- 9 Arteri  serebri anterior  yang memperdarahi korteks parasagital akan memiliki manifestasi  klinis  berupa  paralisis,  dan hipertesi kontralateral bila mengalami stroke. 2,10
Obat  yang  diberikan  pada  pasien  stroke saat  ini  bertujuan  untuk  meminimalisasi cedera,  dan  komplikasi  yang  dapat  terjadi tanpa  memperbaiki  kerusakan  neuron  yang telah terjadi. 11-13 Resveratrol adalah senyawa stilbenoid  yang  secara  alami  terdapat  pada anggur,  kacang  tanah,  nanas. 14,15 Beberapa hasil penelitian menyebutkan bahwa
resveratrol  memiliki  efek  terapeutik  pada penyakit neurodegeneratif dengan
menginduksi pengeluaran neurotrophic factor yang  berperan  dalam  plastisitas neuron  sehingga  mampu  bertahan  dan beradaptasi  terhadap  kerusakan  yang  telah terjadi. 16-18 Resveratrol  pada  kacang  tanah (Arachis  hypogaea) terdapat  pada  akar sampai  daunnya  dengan  kadar  0,022  μg/g
sampai  1,792  μg/g. 20 Hasil  penelitian Candelario-jalil tahun 2007 yang melibatkan mikroglia tikus melaporkan bahwa resveratrol  mampu  melintasi  sawar  darah- otak, dan dapat menurunkan kerusakan otak yang disebabkan cedera iskemik. 21,22
Penelitian  tentang  stroke  iskemik  telah banyak berhasil dilakukan pada hewan coba tikus  dengan  membuat  model  stroke iskemik,  salah  satunya  pada  penelitian Lukito  (2016)  dengan  ligasi  pada  arteri karotis  komunis  tikus  Wistar  selama  45 menit,  dan  didapatkan  penurunan  fungsi motorik  yang  signifikan  setelah  dilakukan reperfusi. 23,24 Distribusi  kacang  tanah  di Indonesia  terluas  berada  di  Jawa  Barat. 25
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Desun (2011)  membuktikan  bahwa  ekstrak  kacang tanah  dengan  dosis  15  mg/20  gBB  mencit dan  30  mg/20  gBB  mencit  mampu menurunkan  jumlah  kerusakan  hepatosit karena  memiliki  kandungan  polifenol. 26
Kandungan  polifenol  dalam  kacang  tanah mampu  melindungi  hepar  terhadap  radikal bebas  namun  belum  ada  penelitian  yang menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  kacang tanah  mampu  menurunkan  produksi  radikal bebas dilihat dengan parameter MDA pasca stroke,  dan  memperbaiki  fungsi  motorik dengan parameter skor ladder rung  walking task . 27 Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui efek ekstrak etanol kacang tanah terhadap  kadar  MDA  plasma  dan  fungsi
motorik  tikus  jantan  galur  Wistar  model stroke iskemik.

## BAHAN DAN METODE

## Subjek Penelitian
Pada penelitian digunakan 24 ekor tikus putih  jantan  galur  Wistar,  berusia  8-10 minggu,  mempunyai  berat  badan  rerata  250 gram  yang  memiliki  gerak  aktif,  dan  nafsu makan baik.

## Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Percobaan  Hewan,  Laboratorium  Biokimia, dan  Biomolekular  Fakultas  Kedokteran Universitas  Jenderal  Achmad  Yani  (FK Unjani)  sedangkan  pembuatan  ekstrak dilakukan  di  Gedung  Riset,  dan  Inovasi
Institut Teknologi Bandung (ITB). Penelitian dilaksanakan mulai bulan Oktober 2018 sampai dengan bulan Februari 2019.

## Alat dan Bahan Pemeriksaan
Alat  penelitian  yang  digunakan  pada induksi  stroke  adalah disposable  syringe , minor  set steril,  benang prolene 6.0,  doek bolong, meja operasi, kapas, pencukur bulu, dan  kassa  steril.  Alat  penelitian  yang digunakan  pada  pemeriksaan  MDA  adalah tabung centrifuge, alat centrifuge ,  tabung eppendorf,  tabung  reaksi,  mikropipet,  kuvet semi mikro, kelereng, dan spektrofotometer. Alat  penelitian  yang  digunakan  pada pemeriksaan  fungsi  motorik  adalah ladder
rung  walking  apparatus ,  kamera  DSLR, laptop, dan alat tulis.
Bahan  penelitian  yang  digunakan  pada induksi  stroke adalah NaCl  0,9%, ketamine, xylazine ,  alkohol . Bahan  penelitian  yang digunakan  pada  pemeriksaan  MDA  adalah larutan  standar,  larutan  BHT,  larutan  SDS, larutan  EDTA,  larutan  asam  asetat,  dan larutan TBA 0,8%.

## Aklimatisasi
Dua puluh empat ekor tikus didapat dari PT  Biofarma  dengan  menggunakan  empat kandang  berisi  enam  tikus  tiap  kandang. Aklimatisasi tikus selama tujuh  hari dilakukan  dengan  kelompok  tikus  yang sama  setiap  kandangnya  untuk  mencegah stres dalam adaptasi dengan kelompok baru.

## Ekstrak Etanol Kacang Tanah
Bagian  tanaman  kacang  tanah  yang digunakan  pada  penelitian  adalah  biji kacang  tanah  beserta  kulit  arinya.  Kacang tanah  dicuci  sampai  bersih  kemudian dikeringkan  di  udara  terbuka  sampai  cukup kering  selanjutnya  pengeringan  dilanjutkan dalam  oven  pada  suhu  40-60°C  lalu  dibuat serbuk.  Serbuk  kering  biji  kacang  tanah diekstraksi  secara  maserasi  menggunakan pelarut  etanol  96%  sampai  terendam seluruhnya  selama  24  jam  pada  suhu ruangan  kemudian  disaring  dengan  kertas penyaring. Ekstrak hasil maserasi ditampung dan diuapkan agar pelarut terpisah.
Penguapan dilakukan dengan rotary evaporator pada  suhu  45-50°C  sampai pelarut habis menguap  sehingga didapatkan ekstrak  kacang  tanah  yang  siap  digunakan untuk penelitian.

## Induksi Stroke
Stroke  iskemik  pada  tikus  dibuat  oklusi model  transien  lokal  dengan  cara  ligasi arteri  karotis  komunis  kiri.  Dilakukan anestesi  pada  tikus  dengan ketamine, dan xylazine dosis  40  mg/kgBB,  dan  10 mg/kgBB  secara  intraperitoneal,  kemudian dilakukan  fiksasi  di  atas  meja  bedah  steril dengan posisi supinasi. Bulu di bagian leher tikus  dicukur,  lalu  dilakukan  tindakan aseptik antiseptik. Tikus selanjutnya dilakukan  insisi  pada  garis  tengah  leher secara  vertikal  sepanjang  2-3  cm.  Setelah dilakukan identifikasi arteri karotis komunis kiri  selanjutnya  dilakukan  ligasi  dengan benang prolene 6.0 selama 45 menit.

## Pasca Induksi Stroke
Ikatan prolene pada  arteri  karotis komunis  dilepas  setelah  45  menit.  Luka insisi  dijahit  dengan  benang catgut, dan diolesi  analgesik  topikal  lidokain  krim,  dan antibiotik  krim,  luka  jahitan  ditutup  dengan kassa  steril. Monitor perilaku    tikus  setelah induksi  stroke  dilakukan  dalam  48  jam pertama dengan minimal handling.
Pengukuran Fungsi Motorik
Pengukuran  fungsi  motorik  tikus  model stroke  iskemik  menggunakan foot  fault scoring  system .  Metz  &  Whisaw  pada ladder  rung  walking  task .  Setelah  14  hari tikus  diberi  perlakuan  pemberian  ekstrak maka  keesokan  harinya  akan  diperiksa fungsi motoriknya. Tikus akan berjalan pada alat ladder rung walking task yang berjarak satu meter, bersamaan dengan itu diletakkan kamera  dari  arah  samping  untuk  merekam pergerakan  tikus.  Kamera  diatur  pada kecepatan shutter 500-2000  detik,  dan  akan dianalisis per frame pada 30 f/detik.

## Pemeriksaan Kadar MDA Plasma
Darah  sampel  yang  diambil  dari  vena retroorbita  disentrifugasi  dengan  kecepatan 3000  rpm  selama  10  menit,  dan  diambil plasmanya  masing-masing  400  μl  yang dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi  yang sudah  diberi  label  sesuai  kelompoknya. Setelah  plasma  dimasukkan,  ditambahkan akuades  sebanyak  300  μl,  larutan  SDS  200 μl,  dan  untuk  mencegah  oksidasi  lipid selama  pengujian  ditambahkan  BHT  50  μl, dan larutan EDTA 50 μl, larutan asam asetat sebanyak 1,5 ml, dan TBA sebanyak 1,5 ml. campuran  dipanaskan  selama  30  menit dalam  air  mendidih  (100°C),  dan  masing- masing  tabung  ditutup  dengan  kelereng. Setelah  dipanaskan  dengan  air  mendidih, sampel  direndam  dalam  bak  berisi  air  es. Sampel kemudian disentrifus dengan kecepatan  3000  rpm  selama  10  menit.
Supernatan dari tiap tabung diambil
kemudian dibaca dengan
alat spektrofotometer  pada  panjang  gelombang 532 nm.

## Analisis Data
Skala  pengukuran  data  berupa  numerik sehingga  perlu  dilakukan  analisis  deskriptif data numerik dengan SPSS untuk mengetahui  rerata  nilai  kadar  MDA,  dan fungsi motorik pada tiap kelompok. Analisis data  selanjutnya  adalah  untuk  mengetahui kelompok  mana  yang  memberi  pengaruh secara  signifikan  terhadap  kadar  MDA,  dan fungsi  motorik  dari  tiap  kelompok,  Data terdistribusi  normal,  dan  homogen  sehingga dilakukan  uji  beda  untuk  lebih  dari  dua kelompok menggunakan uji one way  Anova kemudian dilakukan uji Post Hoc Tukey .

## Aspek Etika Penelitian
Penelitian  ini  telah  mendapat  surat  izin dari  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan
Fakultas  Kedokteran  Universitas  Padjajaran
Bandung dengan No. 222/UN6.KEP/EC/2018 tertanggal 1
November 2018.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol Kacang  Tanah  terhadap  Kadar  MDA Tikus Model Stroke Iskemik
Data  rerata kadar MDA  plasma (μg/ml) didapatkan  pada  kelompok  kontrol  negatif (KKN)  sebesar  0,101±0,010;  kelompok kontrol  positif  (KKP)  sebesar  0,187±0,024; kelompok  perlakuan  1  (KP1)  sebesar 0,154±0,017;  dan  kelompok  perlakuan  2 (KP2)  sebesar  0,128±0,012.  Selanjutnya dilakukan  uji One  way  Anova untuk mengetahui perbedaan antara semua kelompok.  Hasil  uji One  way  Anova untuk kadar MDA dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1 Pengaruh pemberian ekstrak etanol kacang tanah terhadap kadar MDA keempat
kelompok perlakuan Variabel Jumlah kuadrat dalam df Rerata kuadrat F Nilai p Antar kelompok 0,022 3 0,007 25,669 0,000* Dalam kelompok 0,005 19 0,000 Total 0,028 22 Keterangan: Hasil Uji One way Anova : nilai *p<0,05 (terdapat perbedaan bermakna)
Pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol kacang tanah terhadap kadar MDA keempat kelompok perlakuan pada Tabel 1 menunjukkan  terdapat  perbedaan  kadar MDA  yang  signifikan  antar  kelompok dengan  hasil  nilai  signifikasi  p=0,000.  Hal ini  menunjukkan  bahwa  terdapat  efek ekstrak etanol kacang tanah dalam
menurunkan  kadar  MDA  akibat  stres oksidatif yang ditimbulkan keadaan iskemik otak.  Selanjutnya  dilakukan  uji post  hoc Tukey untuk  mengetahui  pada  kelompok yang menunjukkan adanya perbedaan tersebut  atau  kelompok  yang  memberikan pengaruh  signifikan  terhadap  kadar  MDA tikus jantan galur Wistar.
Tabel 2 Perbedaan rerata kadar MDA antar kelompok perlakuan
Kelompok Pembanding Nilai p KKN KKP 0,000* KP1 0,000* KP2 0,065 KKP KP1 0,016* KP2 0,000*
Keterangan:  Hasil  uji post  hoc :  nilai  *p<0,05  (terdapat  perbedaan  bermakna);KKN:  Kelompok  Kontrol Negatif; KKP: Kelompok Kontrol Positif; KP: Kelompok Perlakuan
Berdasarkan  hasil  pengujian post  hoc pada  Tabel  2  terlihat  bahwa  semua kelompok  mempunyai  perbedaan  terhadap kelompok  pembanding  antara  kelompok perlakuan 1 (KP1) dan kelompok perlakuan 2  (KP2).  Hasil  ini  dilihat  dari  nilai  p<0,05 yang  berarti  terdapat  perbedaan  yang signifikan  antara  kelompok  kontrol  positif dengan  kelompok  perlakuan.  Dari  hasil  uji banding  ganda  didapatkan  bahwa  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara hasil  MDA  pada  kelompok  kontrol  negatif (KKN)  dan  kelompok  perlakuan  2  (KP2) yang berarti bahwa pemberian ekstrak etanol kacang  tanah  dosis  262  mg/250  gBB  tikus menghasilkan penurunan kadar MDA
terhadap tikus yang diinduksi stroke iskemik sampai mendekati kadar normal.
Induksi  stroke  pada  tikus  dengan melakukan  oklusi  pada  arteri  karotis komunis  kiri  menyebabkan  pasokan  aliran darah  ke  otak  yang  diperdarahi  oleh  sistem arteri tersebut, sehingga jumlah oksigen, dan glukosa  ke  jaringan  otak  menjadi  menurun bahkan berhenti. Akibat adanya penghentian suplai  oksigen,  dan  glukosa  menyebabkan pembentukan  ATP  menjadi berkurang karena  fosforilasi  oksidatif  tidak  terjadi. Kadar  ATP  yang  rendah  menyebabkan kegagalan fungsi gerbang ion
Na + /K + /ATPase  sehingga  terjadi  kegagalan pompa  Na + /Ca 2+ dan  Ca 2+ akan  terjebak  di
dalam  sel  neuron  sehingga menyebabkan
pelepasan glutamat yang merupakan neurotransmiter  eksitatorik  sehingga  terjadi eksitotoksisitas.  Kadar  Ca 2+ intraseluler yang  tinggi  juga  menginduksi  terjadinya stres  oksidatif/nitrosatif  sehingga  akan menyebabkan  kerusakan  mitokondria  dan organel lain akibat peningkatan pembentukan  radikal  bebas.  Radikal  bebas menyebabkan  auto-oksidasi  lipid  sehingga menyebabkan  rantai  asam  lemak  pada membran  neuron  menjadi  terputus  dan menjadi senyawa toksik MDA. 3,9
Meskipun stres oksidatif yang menghasilkan  MDA  secara  lokal  terjadi  di otak  namun MDA mampu masuk ke dalam pembuluh  darah.  akan  beredar  secara sistemik  dalam  pembuluh  darah  hingga mampu  mencapai  vena  retroorbita.  Kadar MDA  yang  diperiksa  diambil  dari  sampel darah  vena  retroorbita  sehingga  mampu menggambarkan kadar MDA dalam otak.
Ekstrak  etanol  kacang  tanah  diberikan secara  peroral,  dan  akan  diabsorpsi  melalui saluran  cerna  hingga  akhirnya  mencapai pembuluh darah dan beredar secara sistemik hingga mencapai aliran darah otak.
Resveratrol  dalam  kacang  tanah  mampu
melintasi sawar darah otak atau blood-brain barrier (BBB). Mekanisme kerja resveratrol terhadap  penurunan  kadar  MDA  adalah dengan  menurunkan  produksi  NO  ketika terjadi  peningkatan  nNOS  atau  ROS. Penurunan  kadar  NO  selanjutnya  akan mencegah  stres  oksidatif  sehingga  mampu menurunkan  peroksidasi  lipid,  oksidasi protein,  dan  fragmentasi  DNA.  Sifat antioksidan resveratrol tersebut
menyebabkan kadar MDA menjadi menurun. 9
Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol Kacang  Tanah  terhadap  Fungsi  Motorik Tikus Model Stroke Iskemik
Data  rerata  skor ladder  rung  walking task didapatkan  pada  kelompok  kontrol negatif  (KKN)  sebesar  135,60  ±  1,817; kelompok  kontrol  positif  (KKP)  sebesar 122,33  ±  3,141;  kelompok  perlakuan  1 (KP1)  sebesar  128,00  ±  3,899;  dan kelompok perlakuan 2 (KP2) sebesar 131,50 ± 6,442. Selanjutnya dilakukan uji One way Anova untuk  mengetahui  perbedaan  antara semua  kelompok.  Hasil  uji One  way  Anova untuk  kadar  MDA  dapat  dilihat  pada  Tabel 3.
Tabel 3 Pengaruh pemberian ekstrak etanol kacang tanah terhadap skor ladder rung walking task

## keempat kelompok perlakuan
Variabel Jumlah kuadrat dalam df Rerata kuadrat F Nilai p Antar kelompok 527,793 3 175,931 9,660 0,000* Dalam kelompok 346,033 19 18,212 Total 873,826 22 Keterangan: Hasil Uji One way Anova : nilai p<0,05 (terdapat perbedaan bermakna)
Pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol kacang  tanah  terhadap  skor ladder  rung walking  task pada  Tabel  3  menunjukkan perbedaan signifikan dengan nilai signifikansi nilai p=0,000 maka hipotesis Ho ditolak.  Hal  ini  menunjukkan  terdapat pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol  kacang tanah  terhadap  skor ladder  rung  walking
task di  antara  keempat  kelompok  tersebut. Selanjutnya  dilakukan  uji post  hoc  Tukey untuk  mengetahui  pada  kelompok  mana yang menunjukkan adanya perbedaan tersebut atau kelompok mana yang memberikan  pengaruh  signifikan  terhadap skor ladder  rung  walking  task tikus  jantan galur wistar yang disajikan pada Tabel 4.
Tabel 4 Perbedaan rerata skor ladder rung walking task antar kelompok perlakuan
Kelompok Pembanding Nilai p KKN KKP 0,001* KP1 0,038* KP2 0,409 KKP KP1 0,113 KP2 0,007*
Keterangan:  Hasil  uji  banding  ganda:  nilai  *p<0,05  (terdapat  perbedaan  bermakna);  KKN:  Kelompok Kontrol Negatif; KKP: Kelompok Kontrol Positif; KP: Kelompok Perlakuan
Berdasarkan  hasil  pengujian post  hoc Tukey pada  Tabel  4  terlihat  bahwa  semua kelompok  mempunyai  pengaruh  antara kelompok  perlakuan  1  (KP1),  kelompok perlakuan 2 (KP2) dengan kelompok kontrol negatif  (KKN),  dan  kelompok  kontrol positif  (KKP).  Hasil  ini  dilihat  dari  nilai p<0,005.  Berdasarkan  hasil  uji  banding ganda  didapatkan  bahwa  tidak  terdapat
perbedaan  yang  signifikan  antara  skor ladder  rung  walking  task pada  KKN  dan KP2  yang  berarti  bahwa  pemberian  ekstrak etanol  kacang  tanah  dosis  262  mg/250  gBB tikus  selama  14  hari  memberikan  pengaruh meningkatkan  fungsi  motorik  dilihat  dari skor ladder  rung  walking  task yang meningkat mendekati keadaan normal.
Ekstrak etanol kacang tanah mengandung resveratrol yang mampu melintasi  sawar  darah  otak.  Resveratrol berperan terhadap pengeluaran neurotrophic factor ketika  terjadi  kerusakan  neuron.
Resveratrol juga berperan terhadap plastisitas  neuron  dengan  meningkatkan proliferasi  neuron  sehingga  jumlah  neuron sehat mengimbangi neuron yang mengalami kerusakan.  Skor ladder  rung  walking  task yang  meningkat  pada  tikus  pasca  stroke yang  diberikan  ekstrak  etanol  kacang  tanah menggambarkan meningkatnya jumlah neuron  yang  sehat  dibandingkan  tanpa pemberian  ekstrak  etanol  kacang  tanah. Resveratrol  juga  mampu uptake glutamat yang  terlah  beredar  pada  celah  sinaps sehingga  mampu  mencegah  eksitotoksisitas yang  selanjutnya  menyebabkan  kerusakan neuron. 20,21

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  etanol  kacang  tanah berpengaruh  terhadap  penurunan  kadar MDA, dan peningkatan fungsi motorik tikus model  stroke  iskemik.  Dosis  efektif  ekstrak etanol  kacang  tanah  dalam  menurunkan kadar  MDA,  dan  meningkatkan  fungsi motorik  tikus  model  stroke  iskemik  yaitu dosis 262 mg/250 gBB.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penelitian dan publikasi artikel  ini tidak didasarkan pada kepentingan pihak tertentu.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima  kasih  kepada  pihak  yang  telah mendukung  baik  segi  material  dan  moral hingga penelitian ini selesai.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Aminoff  MJ,  Greenberg  DA,  Simon RP. Clinical  Neurology .  6 th ed.  Foltin J, Fernando N, editors.USA: McGraw- Hill; 2005. p. 285-319.
2. Baehr M, Frotscher M. Duus’ Topical Diagnosis  in  Neurology .  4 th ed.  New York: Thieme; 2005. p. 418-77.
3. Bretón  RR,  César  J,  Rodríguez  G. Excitotoxicity  and  Oxidative  Stress  in Acute Ischemic Stroke . 2012. p. 1–58.
4. World  Health  Organization. Global Atlas  on  Cardiovascular  Disease Prevention  And  Control.  Policies, Strategies  and  Interventions .  WHO. Geneva. 2015.
5. World  Health  Organization. Global Burden of Stroke . WHO. 2015.
6. Badan  Penelitian  dan  Pengembangan
Kesehatan.  Riset  Kesehatan  Dasar (RISKESDAS) 2013. Badan Litbangkes  Kemenkes  RI.  Jakarta. 2013. 7. Flamm ES, Demopoulos HB,
Seligman ML, Poser RG, Ransohoff J. Free  Radicals  in  Cerebral  Ischemia .
AHA 1973; 9: 445-7.
8. Yuslianti ER. Pengantar Stres
Oksidatif. Edisi 1. Rachman B, editor.
Cimahi:  Fakultas  Kedokteran  Unjani; 2012.
9. Mergenthaler P, Dirnagl  U, Meisel  A. Pathophysiology  of    Stroke  Lessons from Animal Models . Metab Brain Dis
2004; 19:151-67.
10. Phaniendra A, Jestadi DB, Periyasamy L. Free Radicals: Properties, Sources,
Targets,  and  Their  Implication  in Various  Diseases .  Indian  J  Clin Biochem 2015; 30(1): 11–26.
11. Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Saraf Indonesia.  Guideline  stroke  tahun 2011. PERDOSSI. Jakarta. 2011.
12. Wang X, Asahi M, Lo EH. Tissue type plasminogen activator: amplifies hemoglobin-induced  neurotoxicity  in rat  neuronal  cultures .  Neuroscience
Letter 1999; 274(2): 79-82.
13. Powers  WJ,  Derdeyn  CP,  Biller  J, Coffey  CS,  Hoh  BL,  Jauch  EC,  et  al.
Guidelines  for  the  Early  Management of Patients With Acute Ischemic Stroke Regarding  Endovascular  Treatment . AHA 2015: 1-47.
14. Zhang F, Lu YF, Wu Q, Liu J, Shi JS. Resveratrol  promotes  neurotrophic
factor release from astroglia .
Experimental  Biology  and  Medicine 2012; 273: 943–8.
15. Hussein MA. A convenient mechanism for the free radical scavenging activity
of resveratrol . International Journal of
Phytomedicine 2011; 3(4): 459-69.
16. Xia WC. Study on Extraction,
Isolation  and  Antioxidant  Activity  of Resveratrol  from  Peanut  Vine .  China: Food Science and Engineering Jiangsu University. 2009.
17. Hu  J,  Han  H,  Cao  P,  Yu  W,  Yang  C,
Gao  Y,  et  al. Resveratrol  improves neuron  protection  and  functional recovery  through  enhancement  of autophagy  after  spinal  cord  injury  in mice .  Am  J  Transl  Res  2017;  9(10):
4607–16.
18. Zavoreo I. Stroke and Neuroplasticity . Period Biol 2012; 114(3): 393-6.
19. Demarin  V,  Morovic  S,  Bene  R. Neuroplasticit y.  Period  Biol    2014; 116(2): 209-11.
20. Meredith  Z,  Alfred  KA. Peanuts  A source of medically important resveratrol .  Natural  Product  Radiance 2003; 2(4): 182-9.
21. Candelario-jalil  E,  Oliveira  ACP  De, Gräf S, Bhatia HS, Hüll M, Muñoz E, et  al. Resveratrol  potently  reduces prostaglandin E 2 production and free radical formation in lipopolysaccharide-activated  primary rat microglia . Journal of Neuroinflammation 2007; 12: 1–12. 22. Gülçin  İ. Antioxidant  Properties  of
Resveratrol A Structure–Activity
Insight. Innov  Food  Sci  Emerg Technol 2010; 11(1): 210-218.
23. Hau  J,  Meyer  O,  Svendsen  O,  et  al. Handbook  of  Laboratory  Animal Science .  2nd  ed.  Hau  J,  Hoosier  V  Jr,
editors. USA: CRC; 2002.
24. Lukito  AN,  Indra  MR.  Ekstrak  kulit dan  biji  anggur (Vitis  vinifera)
menurunkan  jumlah  sel  neuron  yang rusak, volume infark, dan
memperbaiki  fungsi  motorik  pada tikus wistar model stroke iskemik. Maj Kesehat FKUB 2016; 3.
25. Pusat  Data  dan  Sistem  Informasi Pertanian Kementerian Pertanian. Outlook Komoditas Pertanian
Tanaman  Pangan  Kacang  Tanah . Kementerian Pertanian. Jakarta. 2015. 26. Desun  EAR.  Pengaruh  Pemberian Ekstrak Kacang Tanah (Arachis hypogaea) terhadap Struktur Histologis Hepar Mencit yang Diinduksi Parasetamol. Surakarta: Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret. 2011.
27. Metz  GA,  Whishaw  IQ. The  Ladder Rung Walking Task: A Scoring System and  its  Practical  Application .  Journal of  Visualized  Experiments  2009;  28: 2–5.