## Profil Laboratorium Ibu Hamil dengan COVID-19 di Rumah Sakit UNS
Hafi Nurinasari 1,2* , Nurhasan Agung Prabowo 1,3 , Asih Anggraeni 1,2 , Syahrini Wisdayanti 1,2 , Sri Sulistyowati 1,2
1. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia
2. Bagian Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit UNS, Sukoharjo, Indonesia
3. Bagian Ilmu Penyakit Dalam, Rumah Sakit UNS, Sukoharjo, Indonesia
Korespondensi : nurinasarihafi@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Ibu hamil dengan COVID-19 dapat mengalami perubahan sistem imun dan luaran  kehamilan  sehingga  membutuhkan  tatalaksana    khusus.  Tujuan  penelitian  untuk mengetahui profil ibu hamil dengan COVID-19 di Rumah Sakit Universitas Sebelas Maret (RS UNS).
Metode: Penelitian  ini  merupakan  observasional  analitik  dengan  rancangan  penelitian retrospektif  study menggunakan  data  sekunder  dari  rekam  medis.  Penelitian di  RS  UNS, Sukoharjo,  Jawa  Tengah,  Indonesia  mulai  bulan  Maret  sampai  Desember    2020.  Subyek penelitian adalah ibu  hamil dengan  suspek  COVID-19 dengan teknik purposive  sampling . Data  karakteristik  demografi  dan  laboratorium  dibandingkan  antara  kelompok  COVID-19 dan non COVID-19. Uji statistik menggunakan uji t independent dan uji chi square . Nilai p dinyatakan bermakna jika  < 0,05. Hasil: Dari    32  pasien  ibu  hamil  suspek  COVID-19,  14  terdiagnosis  COVID-19  dan  18 pasien non COVID-19. Rerata usia COVID-19 adalah 31,36+6,57 sedangkan non COVID- 19  adalah  30,33+6,62  tahun.  Peningkatan  leukosit  secara  signifikan  lebih  banyak didapatkan pada non COVID-19 (p=0,01), sedangkan neutrofil (p=0,01), NLR (p=0,03) dan lama rawat inap (p=0,01) lebih banyak didapatkan pada COVID-19. Kesimpulan: Leukosit,  neutrofil,  NLR  dan  lama  rawat  inap  berbeda  antara  pasien  hamil dengan COVID-19 dan Non COVID-19.
Kata Kunci: COVID-19; kehamilan; leukosit; netrofil; NLR; lama rawat inap

## ABSTRACT
Introduction: In the pregnant women with COVID-19, the changes of immune system and pregnancy  outcomes  were  more  prominent,  hence  they  need  exceptional  management. The study aims to determine the laboratory profile of pregnant women with COVID-19 at the UNS Hospital.
Method: This  research  is  an  analytic  observational  with  a  retrospective  study  design using secondary data from medical records.  It was conducted at the UNS Hospital from January  to  February  2021.  The  inclusion  criteria  were  pregnant  women  with  suspected COVID-19  using  purposive  sampling.  The  demographic  and  laboratory  data  were compared  between  the  COVID-19  and  non-COVID-19  groups.  Statistical  test  using independent t-test and chi-square test. The p value is considered significant at < 0.05. Result: Of the 32 pregnant women patients with suspected COVID-19, 18 were diagnosed with Non-COVID-19 and 14 were COVID-19 patients. The mean age was Non COVID-19 was 30.33 + 6.62 years, for COVID-19 patients 31.36 + 6.57. The increase in leukocytes was more found in Non COVID-19 patients (p = 0.01), while neutrophils (p = 0.01), NLR (p = 0.03) and length of stay (p = 0.01) were more in COVID-19 patients versus COVID- 19 patients .
Conclusion: Leukocytes, Neutrophils, NLR, and length of stay differed between pregnant patients  COVID-19 and non-COVID-19.
Keywords: COVID-19;  Pregnancy;  Leukosit;  Netrofil;  Neutrophils  to  lymphocyte ratio; length of stay

## PENDAHULUAN
Pada  akhir tahun 2019, terdapat virus yang  menyebar  secara  cepat  dan  menjadi masalah  global  di  dunia.  Virus  tersebut dinamakan coronavirus disease 2019
(COVID-19)  yang  menyerang  paru  dan menjadi sindrom paru akut yang pertama kali diidentifikasi  di  Wuhan,  Cina.  COVID-19 menyebabkan  morbiditas  dan  mortalitas  yang kasusnya  makin  lama  makin  meningkat sampai  saat  ini  dan  ditetapkan  menjadi pandemi  oleh  WHO  pada  11  Maret  2020 1,2 .
Coronavirus  merupakan  rantai  RNA  tunggal, tidak bersegmen, tersembunyi yang menyebabkan  gejala  mulai  dari  mual  biasa hingga menyebabkan penyakit yang parah dan fatal 3 . Hal  ini  disebabkan  karena  virus COVID-19  begitu  cepat  menyebar  dalam  2 minggu  ke  seluruh  dunia  sehingga  semakin meningkat korbannya.
Virus corona merupakan penyakit zoonosis sehingga diduga berasal  dari  hewan  yang  ditularkan  ke manusia maupun antar manusia dan diperkirakan penularan melalui droplet maupun kontak virus yang dikeluarkan dalam droplet 3 .
Hingga  Januari  2021,  jumlah  kasus baru  COVID-19  dari  berbagai  negara  di seluruh  dunia  dilaporkan  terus  bertambah dengan jumlah yang relatif tinggi. Di wilayah Asia Tenggara diperkirakan terjadi
penambahan  mencapai  200  ribu  kasus  baru setiap  minggunya.  Indonesia  berada  pada deretan  daftar    lima  negara  dengan  angka kenaikan  kasus  baru  tertinggi  di  Asia Tenggara 4,6 . Indonesia adalah negara berkembang  dan  termasuk  negara  dengan kepadatan penduduk yang tinggi. Pada tanggal 27  Januari  2020,  Indonesia  menetapkan pembatasan  perjalanan dari  provinsi  Hubei  di mana  saat  itu  merupakan  pusat  COVID-19
global  sementara  pada  waktu  yang  sama mengevakuasi  238  orang  dari  Wuhan  ke Indonesia 5 . Pemerintah Indonesia pertama kali melaporkan adanya dua kasus infeksi COVID-19 di Indonesia pada 2 Maret 2020 5.6 . Pasien  yang  terkonfirmasi  COVID-19  di Indonesia  berawal  dari  acara  di  Jakarta  di mana  pasien  kontak  dengan  warga  negara asing  dari  Jepang  yang  tinggal  di  Malaysia dan  setelah  pertemuan  tersebut  pasien mengeluh  demam,  batuk  dan  sesak  napas 7 . Jumlah  kasus  COVID-19  di  Indonesia  sejak saat itu meningkat dengan cepat.
Selain  itu,  kasus  ibu  hamil  dengan COVID-19
juga meningkat angka
kejadiannya.  Ibu  hamil  dianggap  memiliki risiko  tinggi  COVID-19  di  masa  kehamilan maupun setelah kehamilan begitu juga dengan bayinya 8 .  Infeksi  virus  COVID-19  dapat memengaruhi  luaran  kehamilan.  Ibu  hamil memiliki  risiko  lebih  tinggi  untuk  terjadinya penyakit lebih berat, morbiditas dan mortalitas jika  dibandingkan  dengan  populasi  umum 9 . Hal  ini  disebabkan  karena  adanya  perubahan dalam respon imun 10 . Selain itu dampak yang ditimbulkan  pada  kehamilan  dengan  COVID 19 adalah terjadinya perubahan hematologi 11 .
Tujuan penelitian ini untuk
mengetahui  profil  laboratorium  ibu  hamil dengan  COVID-19  di  Rumah  Sakit  UNS . Penelitian  ini  bertujuan  mengkaji  aspek laboratorium  dan  karakteristik  ibu  hamil dengan COVID-19 sehingga dapat membantu tenaga medis dalam menangani kasus tersebut sekaligus  mengetahui  profil  laboratorium  dan lama rawat inap yang terjadi pada ibu hamil di Rumah  Sakit  UNS.  Penelitian  ini  diharapkan dapat membantu masyarakat dalam mengenali gejala  laboratorium  yang  dapat  timbul  pada ibu  hamil  dengan  COVID-19  sehingga diharapkan  dapat  bermanfaat  dalam  menekan laju pandemi COVID-19 di Indonesia.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian rekam  medis    observasional  analitik  dengan rancangan  penelitian retrospektif  study menggunakan  data  sekunder  dari  rekam medis 12,13 .  Penelitian  dilakukan  di  Rumah Sakit  UNS  Sukoharjo  mulai  dari  bulan  Maret sampai Desember  2020.
Teknik  sampling  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  teknik purposive sampling ,  yaitu  jenis  sampling  purposif.
Penarikan  sampel  dilakukan  dengan  memilih subjek  berdasarkan  karakteristik  tertentu seperti  kriteria  inklusi  dan  ekslusi  yang dianggap mempunyai hubungan dengan karakteristik  populasi  yang  sudah  ditentukan sebelumnya 14 .
Alat  ukur  variabel  dalam  penelitian ini  menggunakan  data  rekam  medis.  Analisis data  yang  digunakan  adalah  analisis  bivariat. Pada penelitian ini juga dilakukan uji statistik untuk mengetahui hubungan variabel-variabel tersebut.  Uji  statistik  yang  digunakan  adalah uji chi square . Analisis dengan menggunakan komputer  bantuan  program software SPSS versi 25.

## HASIL
Penelitian  ini  melibatkan  32  pasien suspek  COVID-19  dengan  kehamilan  yang dirawat  di  Rumah  Sakit  UNS  Sukoharjo periode  bulan  Maret  sampai  dengan  bulan
Desember 2020. Hasil penelitian menunjukkan  dari  32  suspek  COVID-19 didapatkan data 14 pasien konfirmasi COVID-19.
Tabel 1. Data demografi pasien suspek COVID-19 dan terkonfirmasi COVID-19 No . Variabel Non COVID (N=18) COVID- 19 (N=14) P valu e 1 Hemoglobi n 11,59 + 1,37 11,48 + 1,73 0,84 2 Leukosit (dalam satuan 14,72+ 3,83 10,15 + 2,66 0,01
ribuan) 3 Trombosit (dalam ribuan) 275,39 + 92,73 276,21+ 93 0,98 4 Neutrofil 12207 + 3983 7393,77+ 2895 0,01 5 Limfosit 1687 + 610 1972+102 0 0,33 6 Monosit 808 + 402 620 + 172 0,11 7 NLR 4,54 + 3,53 8,88 + 6,77 0,03 8 HFLC 16,59 + 15,58 32,58+ 46,98 0,20 9 Lama Rawat Inap 5,41 + 1,71 8,07 + 4,48 0,01
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  angka leukosit  COVID-19  lebih  rendah  (10,15 + 2,66)  dibanding  pada  pasien  non  COVID-19 (14,72+3,83)  dalam  jumlah  ribuan.  Dari  hasil uji  statistik  didapat  nilai p  value 0,01    (p  < 0,05).
Dari  hasil  uji  statistik  didapat  bahwa angka netrofil pada pasien dengan COVID-19 lebih  rendah  (7393,77+2895)  dibanding  pada pasien  Non  COVID-19  (12207+3983)  dalam jumlah ribuan.  Dari hasil uji statistik di dapat nilai p value 0,01 (p < 0,05).
Dari  hasil  uji  statistik  didapat  bahwa angka Neutrofil  to  lympocytes  Ratio (NLR) pada  pasien  dengan  COVID-19  lebih  tinggi (8,88+6,77)  dibanding  pada  pasien  Non COVID-19  (4,54  +  3,53)  dalam  jumlah ribuan.  Dari  hasil  uji  statistik  di  dapat  nilai p value 0,03 (p < 0,05).
Dari  hasil  uji  statistik  didapat  bahwa lama rawat inap pada pasien dengan COVID- 19 lebih lama (8,07 + 4,48)/ 8 sampai 12 hari dibanding  pada  pasien  Non  COVID-19  (5,41 +  1,71)/  5  sampai  6  enam  hari.  Dari  hasil  uji statistik di dapat nilai p value 0,01 (p < 0,05).

## PEMBAHASAN
Berdasarkan  data  demografi  pasien dengan suspek COVID-19 dan yang terkonfirmasi  COVID-19  didapatkan  hasil yang  bermakna  pada  angka  leukosit.  netrofil,
NLR dan lama rawat inap. Kasus terkonfimasi adalah  seseorang  yang  terinfeksi  COVID-19 dengan hasil pemeriksaan laboratorium positif 9 .  Pemeriksaan  laboratorium  untuk
mendeteksi adanya COVID-19 adalah pemeriksaan PCR (Polymerase Chain
Reaction). Pemeriksaan  suspek  COVID-19 adalah  pemeriksaan  dengan  menggunakan rapid antibodi COVID-19.
Pada  kehamilan  terjadi  perubahan hematologi  berupa  anemia,  trombositopenia dan  leukositosis  yang  khususnya  terjadi  di negara  berkembang 15 .  Pada  pasien  dengan COVID-19,  profil hematologi  tergantung  dari derajat berat tidaknya COVID-19 16 .
Pada  tabel  1,  menunjukkan  bahwa angka  leukosit  pada  kehamilan  dengan COVID-19 lebih rendah dibandingkan dengan non COVID. Hasil Penelitian ini sama dengan penelitian  Nokhostin  tahun  2020  yang menunjukkan bahwa peningkatan kadar leukosit  pada  kehamilan  dengan  COVID-19 patut  diwaspadai,  karena  pada  kehamilan dengan COVID-19  memiliki kerentanan yang lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  yang  tidak hamil. 17
Tabel  1  juga  menunjukkan  bahwa angka  neutrofil  pada  kehamilan  dengan COVID-19 lebih rendah dibandingkan dengan non COVID. Hasil penelitian ini sama dengan Norooznezhad et  al. (2020)  yang  melaporkan bahwa  terdapat  perbedaan  ratio  persentase neutrofil antara pasien COVID-19 dengan non Covid di Iran pada tahun 2020. 11
Angka  NLR  pada  kehamilan  dengan COVID-19  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan non  COVID  (Tabel  1).  Hasil  penelitian  ini sama dengan Norooznezhad et al. (2020) yang menunjukan  bahwa  terdapat  perbedaan  ratio NLR  antara  pasien  COVID-19  dengan  non Covid di Iran pada tahun 2020. 11
Pada  penelitian  ini  juga  ditemukan bahwa  lama  rawat  inap  pada  kehamilan dengan  COVID-19  lebih  tinggi  dibandingkan dengan non COVID (tabel 1). Hasil penelitian ini  sama  dengan  Luo  dan  Yin  (2020)  yang
menemukan  bahwa  terdapat  perbedaan  dan tambahan  lama  rawat  inap  pada  pasien kehamilan  dengan  COVID-19  di  Jishuitan Hospital di Beijing. 18
Serangkaian  data  yang  diteliti  oleh Huang  (2020)  menunjukkan  adanya  korelasi antara  peningkatan  leukosit  dan  penurunan limfosit  pada  pasien  dengan  infeksi  COVID- 19 gejala berat dibandingkan dengan COVID- 19  gejala  ringan. 20 Mekanisme  bagaimana limfopenia  berkaitan  dengan  COVID-19 gejala  berat  belum  dapat  diketahui  dengan jelas. Hipotesis dari Tan (2020) menyebutkan bahwa  hal  ini  dapat  dikaitkan  dengan  infeksi langsung  pada  limfosit  oleh  COVID-19, kerusakan  jaringan  limfatik  dan  proses peradangan  yang  memicu  apoptosis  limfosit atau  inhibisi  limfosit  oleh  permasalahan metabolik seperti asidosis. 19 Diperlukan penelitian  lebih  dalam  terkait  penggunaan karakteristik  laboratoris  sebagai prognostic value pada pasien hamil dengan COVID-19.

## KESIMPULAN
Dari  hasil  uji  statistik  menunjukkan bahwa terdapat empat variabel yang memiliki angka  signifikasi  antara  pasien  COVID-19 dengan  non  Covid-19.  Keempat  variabel tersebut  adalah  leukosit,  neutrofil,  NLR  dan lama  rawat  inap.  Leukosit,  Neutrofil,  NLR dan lama rawat inap berbeda antara pasien ibu hamil dengan COVID-19 dan Non COVID-19 di RS UNS.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  yang  sebesar- besarnya  kepada  Direktur  Rumah  Sakit  UNS dan  Wakil  Direktur  bidang  Pendidikan  dan Pelatihan  serta  staff  rekam  medis  yang  telah memberikan  izin  dan  membantu  dalam menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Lopez  Marta,  Gonce  Anna,  Meller  Eva, Plaza Ana, Hernandez Sandra et al (2020).
Coronavirus Disease 2019 in Pregnancy: A
Clinical Management Protocol and Considerations for Practise. Fetal Diagnosis  and  Therapy  2020;47:519-528. DOI:10.1159/000508487.
2. Dasraath Pradip, Wong Jin Lin Jeslyn, Lim Mei Xian Karen, Lim Li Min et al (2020).
Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19) pandemic and Pregnancy. American Journal  of  Obstetrics  and  Gynecology. 521-531.
3. Rasmunssen  Sonja,  Smulian  John  C, Lednicky  John  A,  Wen  Tony  S,  Jamieson Daniese (2020). Coronavirus Disease 2019 (COVID-2019)  and  Pregnancy  :  What Obstetricians  Need  To  Know.  American Journal  of  Obstetrics  and  Gynecology. 415-426.
4. DB,  21  March  2020,  ADB  approves  $3 million  grant  to  support  Indonesia'sfight against COVID-1.
5. Putri  Ririn  Noviyanti  (2020).  Indonesia dalam  Menghadapi  Pandemi  COVID-
19.Jurnal  Ilmiah  Universitas  Batanghari Jambi. 705-709. DOI 10.33087/jiubj.v20i2. 1010.
6. Djalante  R.  Lassa  J,  Setiamarga  D, Sudjatma  A,  Indrawan  M,  Haryanto  B, Mahfud
7. G.,  et  al  (2020).  Review  and  Analysis  of
Current  Responses  to  COVID-19  in
Indonesia  :  Period  of  January  to  March 2020.  Profress  in  Disaster  Science. 100091, 1-9.
8. WHO. 26 March (2020). Critical Preparedness. Readliness  and  Response Actions for Covid-19 .
8.  Allotey  John,  Stallings  Elena,  Bonet Marcedes.  Yap  Magnus, et  al (2020).
Clinical  Manifestations,  Risk  Factor,  and Maternal  and  Perinatal  Outcomes  of Coronavirus  Disease  2019  in  Pregnancy: Living  Systematic  Review  and  Meta- analysis.  BMJ  2020;370:m3320  |  doi: 10.1136/bmj.m3320. 9.  Himpunan Kedokteran Fetomaternal Indonesia (2020). Rekomendasi Penanganan Infeksi Virus Corona (COVID-19) Pada Maternal (Hamil, Bersalin dan Nifas).
10.  Yee  Jeong,  Kim  Woorim,  Han  Ji  Min, Yoon  Ha  Joung,  Lee  Nari  et  al  (2020). Clinical  Manifestations  and  Perinatal
Outcomes  of  Pregnant  Women  with COVID-19  :  a  Systematic  Review  and Meta-analysis. Scientific
Reports. 10:18126. https://doi.org/10.1038/s41598-
020-75096-4 .
11. Norooznezhad Amir Hossein, Eskandarion
Sonia,  Akbari  Razieh,  Alimohammadi Shohreh, Nabavian Seyedeh Meedeh et al (2020). Changes of Leukocytes, Neutrophils, and Lymphocytes Count and Dependent Variables in Pregnant Women With  Coronavirus  Disease  2019  Before and  After  Caesarean  Delivery.  Journal
Medical of Virology; 93; 664 – 666.
12.  Ranganathan,  P.,  &  Aggarwal,  R.  (2018). Study  designs:  Part  1-An  overview  and classification. Perspectives  in  Clinical Research .
https://doi.org/10.4103/picr.PICR_124_18. 13. Taufiqorochman Mochammad Arief (2016).  Pengantar  Metodologi  Penelitian Ilmu Kesehatan. Sebelas Maret University Press. 14.  Masturoh,  Imas,.  dan  T,  Nauri  Anggita. Metodologi  Penelitian  Kesehatan.  Pusat Pendidikan Sumber Daya Manusia Kesehatan Edisi Tahun 2018.
15.  Azab  Azab  Elsayed,  Jbireal  J.M.,  Albasha Mohamed  Umar  (2020).  East  African Scholars International Journal of Medical Sciences; Vol-3, Iss-5; 185-192.
16. Ding Xiurong, Yu Yanhua, Lu Bichao. Huo Jianbo,  Chen  Ming  (2020).  Dynamic Profile  and  Clinical  Implications  of Hematological Parameters in Hospitalized Patients  with  Coronavirus  Disease  2019.
Clin Chem Lab Med. 58 (8) : 1365-1371.
17.  Nokhostin  Fahimeh,  Elham  Saffarieh,
Seyedeh Reyhaneh Yousefi Sharami (2020).  Investigating  the  Effect  of  Covid- 19 on Pregnant Women. Journal of Critical Reviews . Vol 7, Issue 7, 2020.
18. Luo, Y., & Yin, K. (2020). Management of pregnant  women  infected  with  COVID- 19. The  Lancet.  Infectious  diseases , 20 (5),
513–514. https://doi.org/10.1016/S1473- 3099(20)30191-2
19.  Tan  L,  Wang  Q,  Zhang  D,  Ding  J,  Huang Q,  Tang  Y-Q,  et  al.  (2020).  Lymphopenia predicts  disease  severity  of  COVID-19:  a descriptive  and  predictive  study.  Signal Transduct Target Ther. 2020;5:33. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0148-4 20.  Huang,  Glen.,  ,  Alex  J.  Kovalic  , Christopher  J.  Graber.  (2020).  Prognostic Value  of  Leukocytosis  and  Lymphopenia for  Coronavirus  Disease  Severity.  Emerg InfectDis.26(8):1839-1841 https://stacks.cdc.gov/view/cdc/91567