## HUBUNGAN USIA, JENIS KELAMIN, DAN KADAR BILIRUBIN DENGAN KOLELITIASIS

## RELATIONSHIPS OF AGE, SEX AND BIIRUBIN LEVELS WITH COLLITIASIS
Sakti Perwira Aji 1 , Resti Arania 2 , Esteria Maharyuni 3
1,2,3 Universitas Malahayati
E-mail : saktiperwiraaji98@gmail.com

## ABSTRAK
Berdasarkan studi kolesistografi oral didapatkan insidensi kolelitiasis terjadi pada wanita sebesar 76% dan pada  laki-laki  36%  dengan  usia  lebih  dari  40  tahun. American  Society  of  Gastrointestinal  Endoscopy (ASGE) menempatkan  kadar  bilirubin  1,8-4  mg/dL  sebagai  prediktor  kuat  sedangkan  kadar  bilirubin  >4 mg/dL  sebagai  prediktor  sangat  kuat  untuk memprediksi  adanya  batu duktus  koledokus. Tujuan  penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan usia, jenis kelamin, dan kadar bilirubin serum dengan kolelitiasis di RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek  Provinsi  Lampung.  Jenis  penelitian analitik  observatif dengan  desain penelitian retrospektif cross  sectional , menggunakan  data  sekunder rekam medik  pasien rawat  jalan di  di RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek.  Sampel  berjumlah  76  orang  dengan  teknis random  sampling .  Uji  statistic menggunakan Chi-Square. Hasil penelitian didapatkan pasien dengan usia beresiko (≥40th) sebesar 86,8%; jenis  kelamin  perempuan  61,8%),  dan  kadar  bilirubin  serum  meningkat  sebesar  59,2%.  Uji  statistic menunjukkan terdapat hubungan kolelitiasis dengan usia  ( p-value 0,024 <0,05; OR 0,222 ; 95% CI 0,055- 0,891), terdapat hubungan kolelitiaisis dengan jenis kelamin ( p-value 0,047 <0,05; OR 0,332 ;95% CI 0,110- 1.008),terdapat hubungan kolelitiasis dengan kadar bilirubin serum ( p-value 0,023 <0,05, OR 0,280; 95% CI 0,090-0,867). Terdapat hubungan antara usia, jenis kelamin dan kadar bilirubin dengan kolelitiasis dengan p value <0,05.
Kata Kunci : bilirubin, jenis kelamin, kolelitiasis, usia

## ABSTRACT
Based on oral cholecystography studies, it was found that the incidence of cholelithiasis occurred in women by 76% and in men 36% with age more than 40 years. The American Society of Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) places a bilirubin level of 1.8-4 mg / dL as a strong predictor while a bilirubin level> 4 mg / dL as a  very  strong  predictor  of  coledococcal  duct  stones.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the relationship  between  age,  sex,  and  serum  bilirubin  levels  with  cholelithiasis  in  Dr.  H.  Abdul  Moeloek, Lampung  Province.  This  was  an  observative  analytic  study  with  a  cross  sectional  retrospective  study design,  using  secondary  data  from  the  medical  records  of  outpatients  at  Dr.  H.  Abdul  Moeloek.  The population was 311 outpatients with clinical symptoms of cholelithiasis. The sample consisted of 76 people using random  sampling technique.  Statistical  test  using Chi-Square. The results  showed  that patients  with age at risk (≥40 years) were 86.8%; female gender 61.8%), and serum bilirubin levels increased by 59.2%. Statistical  tests  showed  that  there  was  a  correlation  between  cholelithiasis  and  age  (p-value  0.024  <0.05; OR 0.222; 95% CI 0.055-0.891), there was a correlation between cholelithiasis and gender (p-value 0.047 <0.05;  OR  0.332;  95%  CI  0.110-1.008),  there  is  a  correlation  between  cholelithiasis  and  serum  bilirubin levels (p-value 0.023 <0.05, OR 0.280; 95% CI 0.090-0.867). There is a relationship between age, sex and bilirubin levels with cholelithiasis with p value <0.05.
Keywords: bilirubin, gender, cholelithiasis, age

## PENDAHULUAN
Prevalensi  penyakit  kolelitiasis  sangat bervariasi di antara populasi yang berbeda.  Prevalensi kolelitiasis  antara orang dewasa adalah sekitar 10% sementara  di  Eropa  Barat  prevalensinya berkisar dari 5,9% hingga 21,9%. Tingkat prevalensi  3,2%  hingga  15,6%  telah dilaporkan  dari  Asia.  Kolelitiasis  lebih sering  terjadi  pada  wanita  dibandingkan pria 1 . Menurut Third National Health and Nutrition  Examination  Survey (NHANES III), prevalensi  kolelitiasis  di  Amerika Serikat  yaitu  7,9%  pada  laki-laki  dan 16,6% pada perempuan 2 .
Penyakit  kolelitiasis  sering  terjadi  pada orang  usia  50-70  tahun,  dan  jarang ditemui  pada  usia  remaja.  Semakin bertambahnya  usia,  semakin  besar  resiko kolelitiasis 3 .  Usia  dapat  menjadi  faktor resiko  terjadinya  kolelitiasis,  disebabkan oleh  peningkatan  saturasi  empedu  karena terjadi penurunan aktivitas 7α hidroksilase yang merupakan enzim limiting rate untuk biosintesis kolesterol 1 .
Pasien  dengan  batu  empedu  sebagian besar  tidak  mempunyai  keluhan.  Risiko penyandang batu empedu untuk mengalami  gejala  dan  komplikasi  relatif kecil.  Walaupun  demikian,  pada saat  batu empedu  mulai  menimbulkan  serangan nyeri  kolik  yang  spesifik  maka  resiko untuk  mengalami  masalah  dan  penyulit akan terus meningkat 4 .
Penelitian  Albab  (2013)  menyebutkan bahwa  insiden  terbanyak  kolelitiasis terjadi pada pasien dengan kadar bilirubin total  kurang  <1,1  mg/dl  dengan  jumlah kasus 58 atau sebesar 66,66%, dan pasien dengan  kadar  bilirubin  total  >  1,1  mg/dl dengan  jumlah  kasus  29  atau  sebesar 33,33% 5 .
Bilirubin  adalah  pigmen  kuning  yang merupakan  hasil  pemecahan  sel  darah merah,  yang  disekresikan  ke  dalam  empedu oleh sel hepar. Beberapa kondisi hematologis dapat menyebabkan bilirubin di ekskresi  terlalu  banyak  melalui  pemecahan hemoglobin sehingga bilirubin yang berlebihan  dapat  menyebabkan  kolelitiasis 6 . American Society of Gastrointestinal Endoscopy  (ASGE)  menempatkan  kadar bilirubin 1,8-4 mg/dL sebagai prediktor kuat sedangkan kadar bilirubin >4 mg/dL sebagai prediktor  sangat  kuat  untuk  memprediksi adanya batu duktus koledokus 7 .
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui  hubungan  usia,  jenis  kelamin, dan kadar bilirubin serum dengan kolelitiasis di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Provinsi Lampung.

## METODE
Metode  penelitian  ini  adalah analitik observatif dengan desain penelitian
retrospektif cross  sectional ,    dimana variabel  sebab  atau  risiko  dan  akibat dikumpulkan  dalam  waktu  yang  bersamaan dari  data  rekam  medis  pasien  rawat  jalan tahun 2018. Penelitian ini akan dilakukan di RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek  Provinsi Lampung  dan  waktu  penelitian  pada  bulan Agustus  2020
Populasi adalah keseluruhan objek penelitian  atau  objek  yang  diteliti.  Populasi pada penelitian ini adalah 311 pasien  rawat jalan dengan gejala klinis kolelitiasis RSUD Dr.  H.  Abdul  Moeloek  Provinsi  Lampung tahun 2018.
Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah semua pasien yang menunjukan gejala klinis kolelitiasis,  pasien  baru  yang  telah  yang  telah dicek  kadar  bilirubin  serum,  data  rekam  medik lengkap. Sampel  yang  digunakan  berjumlah  76 orang  dengan  teknik  pengambilan  sampel
random sampling.
Instrumen penelitian menggunakan  aplikasi  IBM SPSS 21.0  dengan uji statistic chi square.

## HASIL
Tabel 1. Hubungan Usia  dengan Kolelitiasis Di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Provinsi Lampung
n= 76
Variabel Usia p- value OR CI
95% Tidak Beresiko Beresiko n % N %
Tidak
Kolelitiasis 5 29,4 12 70,6 0,024 0,222 (0,055- 0,891) Kolelitiasis 5 8,5 54 91,5
Berdasarkan  tabel  diatas  didapatkan  bahwa responden  dengan  kolelitiasis  dengan  usia  yang tidak  beresiko  (<40th)  berjumlah  5  (8,5%), sedangkan  responden  dengan  kolelitiasis  yang mempunyai  usia  beresiko (≥40th) berrjumlah  54 responden  (91,5%).  Uji  statistic  didapatkan p- value 0,024 <0,05 dengan nilai OR 0,222  (95% CI 0,055-0,891)  yang  berarti  bahwa  terdapat hubungan antara usia dengan kejadian kolelitiasis  di  RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek Provinsi Lampung.
Tabel 2. Hubungan Jenis Kelamin dengan Kolelitiasis Di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Provinsi Lampung n=76
Variabel
Jenis Kelamin
p- value OR  CI 95% Laki-Laki Perempuan n % n %
Tidak
Kolelitiasis 10 58,8 7 41,2 0,047 0,332 0,110- 1008 Kolelitiasis 19 32,2 40 77,8
Berdasarkan  tabel  diatas  diketahui  bahwa responden  kolelitiasis  yang  berjenis  kelamin laki-laki berjumlah 19 orang (32,2%),
sedangkan responden kolelitiasis berjenis kelamin  perempuan  berjumlah  40  (77,8%),  uji statistic  menunjukkan p-value 0,047  <0,05 dengan  nilai OR 0,332    (95% CI 0,110-1.008)
yang  berarti  bahwa  terdapat  hubungan    antara jenis  kelamin  dengan  kejadian  kolelitiasis  di RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek  Provinsi Lampung.
Tabel 3. Hubungan Kadar Bilirubin Serum dengan Kolelitiasis Di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Provinsi Lampung   n=76
Variabel Kadar Bilirubin Serum p- value OR CI 95%
Normal
Meningkat
n % n %
Tidak Kolelitiasis 11 64,7 6 35,3
0,023 0,280 0,090- 0.867 Kolelitiasis 20 33,9 39 66,1
Berdasarkan  tabel  diatas  diketahui  bahwa responden  kolelitiasis  dengan  kadar  bilirubin normal  sebanyak  20  orang  (33,9%),sedangkan responden  kolelitiasis  dengan  kadar  bilirubin meningkat  sebanyak  39  (66,1%).  Uji  statistic chi-square  diperoleh  hasil p-value 0,023  <0,05 dengan  nilai OR 0,280    (95% CI 0,090-0,867) yang  berarti  bahwa  terdapat  hubungan  antara kadar bilirubin serum dengan kejadian kolelitiasis  Di  RSUD  Dr.  H.  Abdul  Moeloek Provinsi Lampung.

## PEMBAHASAN Hubungan Usia dengan Kolelitiasis
Responden  dengan  usia  beresiko  (≥40th)  akan memiliki  resiko  0,22  kali  lebih  besar  untuk menderita  kolelitiasis  dibandingkan  dengan responden  dengan  usia  tidak  beresiko  (<40  th). Penelitian  ini  mendukung  teori  bahwa  penyakit kolelitiasis  sering  terjadi  pada  orang  usia  50-70 tahun,  dan  jarang  ditemui  pada  usia  remaja. Semakin  bertambahnya  usia,  semakin  besar resiko  kolelitiasis 3 .  Usia  dapat  menjadi  faktor resiko  terjadinya  kolelitiasis,  disebabkan  oleh peningkatan  saturasi  empedu  karena  terjadi penurunan  aktivitas  7α  hidroksilase  yang merupakan enzim limiting rate untuk biosintesis kolesterol 1 .
Hasil  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang dilakukan  Soeta  (2017)  di  RSUP  DR  Wahidin Sudirohusodo  menunjukkan  kasus  kolelitiasis
tertinggi  pada  usia  40-49  tahun  yaitu  31  kasus (35,63%) 7 .    Hasil  yang  sama  ditemukan  pada hasil  penelitian  Gyedu  tahun  2015,  bahwa  usia ≥40  tahun  sebesar  1737  (61,5%)(3).  Temuan lain  yang  sesuai  adalah  penelitian  Dani  tahun 2012 di RS Immanuel Bandung kasus kolelitiasis tertinggi usia 40- 49  tahun (33,33%) 8 .
Penelitian  ini  tidak  sejalan  dengan  penelitian oleh  Soeta  pada  tahun  2017  yaitu  terdapat hubungan  yang  bermakna  (p=0,001)  antara umur kurang dari 40 tahun dengan kejadian batu empedu  yang  mana  nilai  rasio  prevalensi  2,05. Ini  berarti  bahwa  umur  kurang  dari  40  tahun merupakan  risiko  potensial  untuk  terjadinya batu  empedu  2  kali  lebih  besar  dari  orang  yang berumur diatas 40 tahun 9.

## Hubungan Jenis Kelamin dengan Kolelitiasis
Jenis  kelamin  perempuan  mempunyai  resiko 0,332  kali  lebih  besar  untuk  menderita kolelitiasis  dibandingkan  dengan  responden dengan jenis kelamin laki-laki. Wanita mempunyai  resiko  3  kali  lipat  untuk  terkena batu  empedu  dibandingkan  dengan  pria.  Hal  ini dikarenakan  oleh  hormon  esterogen  yang berpengaruh terhadap peningkatan eskresi kolesterol oleh kandung empedu. Pada kehamilan, terjadi peningkatkan kadar esterogen juga  dapat  meningkatkan  resiko  terkena  batu empedu.  Penggunaan  pil  kontrasepsi  dan  terapi hormone (esterogen) dapat meningkatkan kolesterol dalam kandung empedu dan penurunan  aktivitis  pengosongan kandung empedu 1 .
Penelitian  ini  juga  sejalan  dengan  penelitian oleh Soeta (2017) yaitu terdapat hubungan yang bermakna  (p=0,001)  antara  jenis  kelamin perempuan terhadap kejadian batu empedu yang mana nilai rasio prevalensi 3,38, ini berarti jenis kelamin  perempuan  merupakan  risiko  potensial untuk  terjadinya  batu  empedu  3  kali  lebih  besar dari pada laki-laki 9 .

## Hubungan  kadar  Bilirubin  Serum  dengan Kolelitiasis
Bilirubin adalah pigmen kuning yang merupakan hasil  pemecahan  sel  darah  merah,  yang disekresikan  ke  dalam  empedu  oleh  sel  hepar. Beberapa kondisi hematologis dapat menyebabkan bilirubin diekskresi terlalu banyak melalui pemecahan hemoglobin sehingga bilirubin  yang  berlebihan  dapat  menyebabkan kolelitiasis 6 .
Patogenesis  batu  pigmen  melibatkan  infeksi saluran  empedu,  statis  empedu,  malnutrisi,  dan faktor  diet.  Kelebihan  aktivitas  enzim  b- glucuronidase  bakteri  dan  manusia  (endogen) memegang  peran  kunci  dalam  patogenesis  batu pigmen  pada  pasien  di  daerah  timur  hidrolisis bilirubin  oleh  enzim  tersebut  akan  membentuk bilirubin tak terkonjugasi yang akan  mengendap sebagai kalsium bilirubinate. Enzim b- glucuronidase  bakteri  berasal  dari  kuman  e.coli dan kuman lainnya di saluran empedu. Enzim ini dapat  dihambat  oleh  glucarolactone  yang konsentrasinya  meningkat  pada  pasein  dengan diet  rendah  protein  dan  rendah  lemak(10). Ikterus  terjadi  karena  adanya  refluks  bilirubin direk dari saluran empedu kedalam darah karena adanya  hambatan  aliran  empedu  menyebabkan tingginya kadar bilirubin di dalam darah 11 .
Karsinoma  pada  saluran  empedu  ekstra  hepatik jarang  terjadi.  Pertumbuhan  tumor  ini  sering tersembunyi  sampai  tumbuhnya  menyebabkan obstruksi  aliran  empedu  sehingga  terjadi  icterus obstruksi 12 .
Nilai  normal  kadar  bilirubin  serum  total  adalah ≤  1,4  mg/dL  untuk  bilirubin  langsung  ≤  0,40 mg/Dl 12 . American  Society  of  Gastrointestinal Endoscopy (ASGE ) me-nempatkan kadar bilirubin  1,8-4  mg/dL  sebagai  prediktor  kuat sedangkan  kadar  bilirubin  >4  mg/dL  sebagai prediktor  sangat  kuat  untuk  memrediksi  adanya batu duktus koledokus 13 .
Menurut penelitian oleh Dutt (2013). Konsentrasi  bilirubin  tak  terkonjugasi  yang dinyatakan  sebagai  proporsi  dari  total  bilirubin yang  ada  secara  signifikan  lebih  tinggi  pada
kelompok  batu  empedu  kolesterol  (kelompok batu  empedu  kolesterol:  rata-rata,  3,41%; median, 3,04%; SD, 1,4%; n = 20; kontrol: rata- rata, 1,74%; median 1,51%; SD, 0,8%; n = 8; p <0,002) 14 .
Ada  korelasi  yang  lebih  baik  antara  proporsi bilirubin  tak  terkonjugasi  dan  keberadaan  batu daripada  indeks  saturasi  kolesterol  klasik, meningkatkan  kemungkinan  bahwa  proporsi bilirubin  terkonjugasi  menjadi  tak  terkonjugasi dan  /  atau  monokonjugasi  mungkin  penting dalam  nukleasi  kolesterol,  atau  bahwa  itu hanyalah penanda aktivitas glukuronidase terkait dengan  motilitas  kandung  empedu  yang  buruk. Banyak  penelitian  telah  menekankan  peran gangguan  motilitas  kandung  empedu  dan  usus dalam  patogenesis  penyakit  kolesterol  batu empedu,  dan  gangguan  motilitas  kandung empedu akan mendukung pembentukan bilirubin tak terkonjugasi 14 .

## KESIMPULAN
Terdapat  hubungan  antara  usia,  jenis  kelamin dan kadar bilirubin dengan kolelitiasis di RSUD Dr.  H.  Abdul  Moeloek  dengan p  value <0,05.
Disarankan agar di berikan edukasi tentang pola hidup  sehat  dan  melakukan  screning  kesehatan secara  rutin  kepada  masyarakat  terutama  pada kelompok  kelompok  risiko  tinggi  yang  disebut ”5 F”: female, fertile, fat, fair, dan forty.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Gabriel  E  N.  Gallstones.  PubMed. 2013;19(2):49–55.
2. Chuang,  Hsi    shih  chang  &,  Lee  E&, King-Teh. Genetics of Gallstone Disease.  adv  Clin  Chem.  2013;60:85– 143.
3. Gyedu  A,  KA  A,  AB  P.  Prevalence  of Kolelitiasis  among  persons  undergoing abdominal  ultrasound  at  the  Komfo
Anokye  teaching  Hospital,  Kumasi,
Ghana. Afr Health Sci. 2015;246–52.
4. Cahyono  B.  Tatalaksana  Klinis  di Bidang  Gastro  dan  Hepatologi.  Jakarta:
Sugeng Seto; 2014.
5. Albab A. Karakteristik Pasien Kolelitiasis  Di  Rsup  Dr.  Wahidin Sudirohusodo  Makassar  Periode  Januari- Desember  2012.  Fak  Kedokt  Univ Hasanuddin Makassar. 2013; 6. Tanaja J, Meer J. Kolelitiasis. StatPearls. 2017;
7. American  Society  for  Gastrointestinal EndoscopyASGE.  Guideline:  colorectal cancer screening and surveillance [Internet]. 2006. Available from: http://www.asge.org/uploadedFiles/Publi cations_and_Products/Practice_Guidelin es/2006_colorectal.pdf 8. Susilo L. Karakteristik Pasien Cholelithiasis Di Rumah Sakit Immanuel Bandung  Periode  1  Januari  2012-31 Desember  2012.  Dr  Diss  Univ  Kristen
Maranatha. 2014;
9. Sueta  M.,  Warsinggih.  Faktor  Resiko Terjadinya  Batu  Empedu  Di  RSUP  DR. Wahidin  Sudirohusodo  Makassar.  J
Bedah Nas. 2017;
10. Lesmana  L,  Nusi  I,  Gani  R,  Hasan  I, Sanityoso  A,  Lesmana  C,  et  al.  Panduan praktik klinik
penatalaksanaan ensefalopati  hepatik  di  Indonesia  2014. jakarta: Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia; 2014.
11. Tuuk  A.,  Panelewen  J,  Noersasongko  A. Profil  kasus  batu  empedu  di  RSUP  Prof. Dr.  RD  Kandou  Manado  periode Oktober  2015-Oktober  2016.  e-CliniC. 2016;4(2).
12. Keputusan  Mentri  Kesehatan  Republik Indonesia.  Pedoman  interpretasi  data klinik.  jakarta:  Kementrian  Kesehatan RI; 2011.
13. Rista  D,  Soetikno.  Imaging  keganasan
Pankreatobiliaris. Bandung: Bagian Radiologi FK UNPAD; 2007.
14. Dutt  M.,  Murphy  G.,  Thompson  RP. Unconjugated  bilirubin  in  human  bile: the  nucleating  factor  in  cholesterol cholelithiasis? J Clin Pathol. 2003;56(8):596–8.