## ANALISIS HIDROKUINON PADA KRIM PEMUTIH WAJAH DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI UV-VIS
Irnawati 1) , Muhammad Handoyo Sahumena 1) , Wa Ode Nur Dewi 1)
1) Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo Email : irnawati.ichang@yahoo.com

## ABSTRACT
Hydroquinone  is  an  organic  compound  of  the  phenolic  compounds  used  in  whitening cream products. The purpose of this study is to identify of hydroquinone in whitening cream  and the determination  of  hydroquinone  levels.  UV-Vis  spectrophotometry  method  were  used  to  analyze  of hydroquinone.  Parameters  for  methods  validation  are  linearity,  limit  of  detection,  limit  of quantification,  precision,  accuracy  and  specificity.  The  results  showed  that  good  linearity  with correlation  coefficient  0.9998  at  equation  y  =  0,0214x  +  0.2732,  limit  of  detection  and  limit  of quantification  are  0.471  mg/mL  and  1.570  mg/mL,  respectively,  RSD  is  0.08%  as  a  precision parameters and good accuracy based on recovery of addition standard of 10, 25 and 50 mg/mL were 97.19%, 98.42%, and 101.4% respectively, but not specificity. The method successfully to determine of hydroquinone in 2 sample of 5 whitening cream samples are 1.966% and 1.591%.
Keywords : whitening cream, hydroquinone, spectrophotometry, methods validation

## ABSTRAK
Hidrokuinon  merupakan  salah  satu  senyawa  organik  golongan  fenol  yang  digunakan  dalam produk  krim  pemutih  wajah.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengidentifikasi  hidrokuinon dalam  sampel  krim  pemutih  wajah  yang  ada  di  salon  kecantikan  Kota  Kendari  serta  penetapan kadarnya. Metode analisis yang digunakan untuk analisis hidrokuinon yaitu metode spektrofotometri UV-Vis.  Penelitian  ini  diawali  dengan  validasi  metode  analisis  yang  digunakan  dengan  parameter validasi  meliputi  linearitas,  batas  deteksi,  batas  kuantifikasi,  presisi,  akurasi  dan  spesifisitas. Berdasarkan  hasil  validasi  yang  dilakukan  diketahui  linearitas  yang  ditunjukkan  dengan  nilai koefisien korelasi (r) sebesar 0,9998 dengan persamaan y = 0,0214x + 0,2732, batas deteksi dan batas kauntifikasi  berturut-turut  sebesar  0,471  µg/mL  dan  1,570  µg/mL,  presisi  dengan  parameter  RSD sebesar 0,082 % serta akurasi berdasarkan parameter % recovery dengan standar adisi 10, 25 dan 50 µg/mL  berturut-turut  adalah  97,19  %,  98,42  %,  dan  101,4  %,  namun  dari  parameter  spesifisitas, metode ini kurang spesifik.  Hasil dari analisis sampel  krim pemutih wajah  yaitu dari 5 sampel yang dianalisis, 2 diantaranya teridentifikasi mengandung hidrokuinon dengan kadar 1,966% dan 1,591 %.
Kata kunci  : krim pemutih wajah, hidrokuinon, spektrofotometri, validasi metode

## PENDAHULUAN
Saat  ini,  semakin  banyak  orang yang memperhatikan penampilannya. Kebanyakan  wanita  menginginkan  kulit yang  bersih,  putih  dan  cerah  serta menghindari  kulit  yang  kusam  dan  gelap sehingga  wanita  cenderung  menghabiskan waktu  untuk  merawat  kulitnya.  Bagi kebanyakan  wanita  Indonesia,  kulit  yang bersih,  halus,  berwarna  terang  dan  bebas dari noda kecoklatan merupakan kulit yang cantik, sehingga adanya gangguan pigmentasi dianggap menganggu kecantikan kulitnya. Mencegah efek buruk paparan  sinar  matahari  dapat  dilakukan dengan cara menghindari paparan berlebihan sinar matahari, memakai pelindung  fisik  seperti  jaket  atau  payung dan  pemakaian  tabir  surya  (Baran  dan Howard,  1998).  Tindakan  pencegahan lainnya dapat dilakukan dengan
penanggulangan gangguan pigmentasi pada kulit antara lain dengan menggunakan  produk  pencerah  kulit. Salah  satu  bahan  pencerah  kulit  yaitu hidrokuinon (Mitsui, 1997).
Krim yang mengandung hidrokuinon banyak  digunakan  untuk  menghilangkan bercak-bercak  pada  wajah  (Ibrahim  dkk, 2004).    Penggunaan  hidrokuinon  dalam jangka  panjang  dan  dosis  tinggi  dapat menyebabkan  hiperpigmentasi  terutama pada  daerah  kulit  yang  terkena  sinar matahari langsung dan dapat menimbulkan ochronosis (kulit  berwarna  kehitaman). Krim yang mengandung hidrokuinon akan terakumulasi  dalam  kulit  dan  dapat menyebabkan mutasi dan kerusakan DNA, sehingga  kemungkinan  pada  pemakaian jangka  panjang  bersifat  karsinogenik (BPOM RI, 2008).
Konsentrasi  hidrokuinon  >  2  % dalam  krim  termasuk  golongan  obat  keras yang  hanya  dapat  digunakan  berdasarkan
resep  dokter  (BPOM  RI,  2007).    Oleh karena itu, penggunaan hidrokuinon dalam kosmetika  dengan  konsentrasi  yang  tinggi telah  dilarang  penggunaanya  (Amponsah, 2010).  Hasil  investigasi  dan  pengujian laboratorium  Badan  Pengawas  Obat  dan Makanan  Republik  Indonesia  (BPOM) tahun  2006  dan  2007  terhadap  kosmetika yang  beredar,  ditemukan  beberapa  bahan yang dilarang digunakan dalam kosmetika. Salah  satu  bahan  diantaranya  adalah hidrokuinon  dengan  konsentrasi  >  2  % (BPOM  RI,  2007).  Aryani,  dkk  (2010)  di Kota  Surabaya  menemukan  kandungan hidrokuinon dengan kadar 9,74% dan 3,48 %.  Sarah  (2014)  di  Kabupaten  Sidoarjo menemukan  kandungan  hidrokuinon  pada krim  pemutih  dengan  kadar  4,05%  dan 3,09%.  Selain  itu,  potensi  penggunaan hidrokuinon di salon-salon kecantikan juga tergolong sangat besar.
Metode  analisis  hidrokuinon  dapat dilakukan  dengan  beberapa  cara.  Secara umum  metode  analisis  hidrokuinon  terdiri dari Titrasi Redoks (Departemen Kesehatan RI, 1995), Misellar Electrokinetic Chromatography (Jangseokim dan Youngseong Kim, 2005), Capillary Electrochromatography (Desinderio,  2000),  Kromatografi  Lapis Tipis (KLT) (BPOM RI, 2011), Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) (BPOM  RI,  2011),  dan  Spektofotometri UV  (Aryani  dkk,  2010).  Pengukuran dengan  metode  Spektrofotometri  UV tergolong  mudah  dengan  kinerja  yang cepat  jika  dibanding  dengan  pengukuran dengan  menggunakan  metode  lain.  Selain itu senyawa yang akan dianalisis memiliki kromofor pada strukturnya sehingga memenuhi  syarat  untuk  dapat  dianalisis menggunakan  metode  spektrofotometri. Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi
hidrokuinon  dalam  sampel  krim  pemutih wajah  yang  ada  di  salon  kecantikan  Kota Kendari serta penetapan kadarnya.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan
Timbangan analitik (Precisa®),
spektrofotometer UV-Vis (Jenway®),
Alat-alat  gelas    (Iwaki  Pyrex®,  Duran®). Bahan  dalam  penelitian  ini  adalah  sampel krim  pemutih  yang  diperoleh  dari  salon kecantikan,  standar  hidrokuinon,  teofilin, aquades dan metanol.

## Prosedur Kerja
Pembuatan Larutan Baku Hidrokuinon
Ditimbang hidrokuinon murni sebanyak 5 mg dan dilarutkan dalam 2 mL metanol.  Larutan  tersebut  dipindahkan secara  kuantitatif  kedalam  labu  ukur  100 mL dan ditambahkan metanol sampai tepat 100 mL, kemudian larutan dikocok sampai homogen. Sehingga didapatkan konsentrasi  baku  hidrokuinon  50  µg/mL dalam metanol. Penentuan Panjang Gelombang

## Maksimum
Dipipet  2,8  mL  dari  larutan  baku 50  µg/mL  masukkan  dalam  labu  ukur  10 mL,    diencerkan  dengan  larutan  metanol sampai  tanda  tera  lalu  dikocok  hingga homogen dan dihasilkan larutan hidrokuinon dengan konsentrasi 14 µg/mL. Larutan  14  µg/mL  diukur  pada  panjang gelombang 200-400 nm.

## Pembuatan Kurva standar
Dipipet  larutan  baku  50  µg/mL sebanyak  0,4;  1,2;  2,0;  2,8;  3,6;  4,4;  5,2 mL,  masing-masing  dimasukkan  dalam gelas  ukur  10  mL  tambahkan  dengan larutan  metanol  sampai  tanda  tera  lalu dikocok  hingga  homogen.  Didapatkan larutan dengan konsentrasi 2, 6, 10, 14, 18, 22,  dan  26  µg/mL  kemudian  diukur  pada panjang  gelombang  maksimum  yang
didapatkan  pada  pengukuran  panjang gelombang  sebelumnya  dan metanol sebagai  blanko.  Cara  untuk  membuat kurva  standar  yaitu  dengan  memplot konsentrasi vs absorbansi.

## Validasi Metode Linearitas
Linearitas  dihitung  secara  statistik melalui  koefisien  korelasi  (r).  Perhitungan tersebut  dapat  dilakukan  dengan  cara memasukkan  konsentrasi  dan  absorbansi larutan baku (Gandjar dan Rohman, 2007).
Batas  Deteksi  (Limit  Of  Detection,  LOD) dan Batas Kuantifikasi (Limit Of Quantification, LOQ
Batas  deteksi  dan  batas  kuantitasi dihitung secara statistik melalui persamaan regresi  linier  dari  kurva  standar  (Harmita, 2004). Perhitungan tersebut dapat dilakukan dengan cara memasukkan absorbansi  larutan  baku  hasil  pengukuran ke  dalam  persamaan  regresi  linear  yang diperoleh.

## Presisi
Uji  presisi  dilakukan  dengan  cara membuat  larutan  hidrokuinon  konsentrasi 14 µg/mL kemudian diukur absorbansinya pada  panjang  gelombang  maksimum  dan diulangi  pengukurannya  sebanyak  10  kali, selanjutnya  dapat  diketahui  nilai  standar deviasi  dan  relative  standar  deviasi  dari data  yang  didapatkan  (Miller  dan  Miller, 2010).

## Akurasi
Ditimbang  25  mg  sampel  krim pemutih  wajah  yang  tidak  mengandung hidrokuinon,  kemudiaan  disuspensikan dalam  50  mL  metanol.  Dengan  metode penambahan baku (standar adisi), ditambahkan    larutan  hidrokuinon  10 µg/mL,  25  µg/mL  dan  50  µg/mL  dalam larutan  sampel.    Analit  uji  dimasukkan
dalam  kuvet  kemudian  diukur  serapannya pada  panjang  gelombang  maksimum dengan  menggunakan  spektrofotometer UV.  Nilai  yang  didapatkan  dihitung  nilai
% recovery (Ibrahim dkk. 2004).

## Spesifisitas
Ditimbang  25  mg  sampel  krim pemutih,  kemudian  dimasukkan  ke  dalam labu ukur 50 mL dan ditambahkan metanol sampai  tanda  tera,  selanjutnya  dilakukan pengocokan  dan  disaring.  Larutan  sampel kemudian diambil 4 mL  dan ditambahkan masing-masing  3  mL  larutan  teofilin konsentrasi 10 µg/mL dan larutan hidrokuinon konsentrasi 14 µg/mL, kemudian dikocok hingga homogen. Analit  uji  dimasukkan  dalam  kuvet kemudian  dilihat  spektrum  serapan  yang terbentuk  pada  panjang  gelombang  200- 400  nm.  Dibandingkan  dengan  spektrum yang  dibentuk  oleh  larutan  standar hidrokuinon  dan  larutan  standar  teofilin (Sastrohamidjojo, 2001).

## Identifikasi dan Penetapan Kadar Pengambilan Sampel
Pengambilan  sampel  dilakukan  pada beberapa salon kecantikan di Kota Kendari yang  menjual  krim  pemutih.  Pengambilan sampel  dilakukan  secara  random  pada wilayah Kecamatan Kendari Barat,
Mandonga, Wua-wua dan Kambu.

## Uji Kualitatif dan Kuantitatif
Ditimbang masing-masing sampel krim  pemutih  sebanyak  25  mg  dan disuspensikan  dalam  metanol  50  mL, kemudian  dikocok  sampai  homogen. Dipipet  3  mL  dan  dimasukan  ke  dalam kuvet  kemudian  diukur  menggunakan spektrofotometer  Uv-vis  pada  panjang gelombang  maksimum.  Uji  kualitatif, dilihat spektrum yang terbentuk menyerupai  spektrum  yang  ditunjukkan pada  larutan  baku  hidrokuinon.  Uji kuantitatif, diukur absorbansi dari analit uji yang teridentifikasi pada uji kualitatif pada panjang  gelombang  maksimum  Kemudian dihitung konsentrasinya berdasarkan persamaan  regresi  yang  didapatkan  pada penentuan kurva standar.

## HASIL DAN PEMBAHANSAN Validasi Metode
Validasi  metode  analisis  merupakan  suatu tindakan  penilaian  terhadap  parameter tertentu, berdasarkan percobaan laboratorium,  untuk  membuktikan  bahwa parameter  tersebut  memenuhi  persyaratan untuk  penggunaannya.  Validasi  metode dibutuhkan karena merupakan standar ISO 17025:2005,  untuk  mencapai  hasil  dan membuktikan  kebenarannya  dan  sebagai sistem  manajemen  mutu.  Hasil  Uji Validasi  metode  dapat  dilihat  pada  Tabel
1.

## Tabel 1. Hasil Uji Validasi Metode
No Kriteria Validasi Hasil Standar Yang Dipersyaratkan 1 Linearitas 0,9998 0,999 2 Batas deteksi (LOD) 0,471 µg/mL - 3 Batas Kuantifikasi (LOQ) 1,570 µg/mL - 4 Presisi 0,082 % 1 % 5 Akurasi 97,19 %, 98,42 %, 101,4 % 90-107 % 6 Spesifisitas Terbentuk 2 puncak dengan adanya pergeseran λ maks Terbentuk 2 puncak dengan λ maks yang sama dengan standar

## Linearitas
Linearitas adalah kemampuan metode  analisis  yang  memberikan  respon secara  langsung  atau  dengan  bantuan transformasi matematika yang baik, proporsional  terhadap  konsentrasi  analit dalam  sampel.  Penentuan  linearitas  kurva
standar  hidrokuinon  berdasarkan  nilai serapan  pada  rentang  4  sampai  16  µg/mL dalam  larutan  metanol  pada  panjang gelombang  maksimum  293  nm.  Linearitas kurva  standar  dapat  dilihat  pada  pada Gambar 1.
Gambar 1. Kurva standar hidrokuinon dalam larutan metanol pada panjang gelombang 293 nm
Persamaan  regresi  yang  didapatkan  dari kurva  standar  yaitu  y  =  0,0214x  +  0,2732 dengan  nilai  r  yaitu  0,9998.  Harga koefisien  korelasi  (r)  yang  mendekati  1 menyatakan  hubungan  yang  linier  antara konsentrasi dengan serapan yang dihasilkan,  dengan  kata  lain  peningkatan nilai  serapan  analit  berbanding  lurus dengan  peningkatan  konsentrasinya  yang sesuai dengan kriteria penerimaan koefisien  korelasi  (r)  yang  baik  yaitu  r  ≥ 0,999 (Miller and Miller, 2010).
Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)
Batas deteksi  adalah jumlah terkecil analit dalam  sampel  yang  dapat  dideteksi  yang masih  memberikan  respon  signifikan, sedangkan  batas  kuantitasi  merupakan parameter  pada  analisis  sebagai  jumlah terkecil  analit  dalam  sampel  yang  masih dapat  memenuhi  kriteria  cermat  dan seksama.  Batas  deteksi  dan  kuantitasi dihitung  secara  statistik  melalui  garis linear  yang  dibentuk  dari  kurva  standar. Pada  penelitian  ini  didapatkan  batas
deteksi  sebesar  0,471  µg/mL  dan  batas kuantitasi sebesar 1,570 µg/mL.

## Presisi
Uji  presisi  yaitu  derajat  keterulangan  dari suatu  metode  analisis.  Parameter  presisi ditentukan dengaan cara mengukur absorban  dari  satu  konsentrasi  larutan standar hidrokuinon sebanyak sepuluh kali pada hari yang sama. Presisi metode dapat diukur dari nilai koefisien variasi dari data tersebut.  Nilai  koefisien  variasi  yang diperoleh  dalam  penelitian  ini  yaitu 0,082%.  Hal  ini  menunjukkan  tingkat ketelitiannya sangat teliti karena nilai RSD ≤ 1% (Sumadri, 2005).

## Akurasi
Akurasi  atau  kecermatan  adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan  hasil  analisis  dengan  kadar analit  yang  sebenarnya.  Akurasi  sendiri dinyatakan  sebagai  persen  perolehan kembali (% recovery ) analit yang ditambahkan.  Penelitian  ini  menggunakan metode standar adisi. Pada metode standar adisi,  dilakukan  penambahan  standar
hidrokuinon  10 µg/mL,  25 µg/mL, dan 50 µg/mL  ditambahkan  pada  sampel  krim pemutih  wajah  yang  tidak  teridentifikasi mengandung  hidrokuinon  lalu  diukur serapan dan absorbansinya pada
spektrofotometer  UV.    Hasil  % recovery dengan  penambahan  adisi  50  µg/mL,  25 µg/mL,  dan  10  µg/mL  dapat  dilihat  pada Tabel 2.
Tabel 2. persen recovery standar adisi

## Spesifisitas
Uji  spesifisitas  bertujuan  untuk mengetahui perubahan maupun pergeseran panjang  gelombang  hidrokuinon  tersebut terhadap  akibat  penambahan  senyawa teofilin  sebagai  pengotornya.  Teofilin
dipilih  karena  panjang  gelombang  teofilin mendekati panjang gelombang hidrokuinon.  Berikut  spektrum  serapan hidrokuinon  standar,  teofilin  standar  dan hidrokuinon + teofilin  dalam sampel yang ditunjukkan pada Gambar 2.
Gambar 2. Spektrum  Perbandingan    serapan  sampel,  hidrokuinon  standar  14  µg/mL,  teofilin standar 10 µg/mL dan sampel + hidrokuinon + teofilin.
Hidrokuinon  memiliki  λ  maks  293 nm,  sedangkan  teofilin  memiliki  nilai  λ maks  271  nm.  Berdasarkan  spektrum campuran sampel, hidrokuinon dan teofilin membentuk  dua  puncak  dengan  adanya pergeseran  batokromik  dan  hipsokromik.
Pergeseran  hipsokromik  oleh  hidrokuinon disebabkan karena gugus O - dari hidrokuinon kehilangan proton,
menyebabkan  hidrokuinon  jadi  lebih reaktif  dan  menyebabkan  energinya  besar sehingga panjang
gelombang
Kons (X) Abs (Y) % recovery % rec. Rata-rata 10 0,4810 97,1028 97,1962566 0,4810 97,1028 0,4816 97,38317 25 0,7989 96,26168 98,4236746 0,8043 99,271028 0,8068 99,738316 50 0,7046 100,794395 101,4485983 0,7079 101,56542 0,7097 101,98598
maksimumnya menjadi rendah. Pergeseran batokromik oleh teofilin disebabkan karena adanya delokalisasi elektron. Adanya efek delokalisasi ini akan menyebabkan penurunan tingkat  energi * dan sebagai konsekuensinya terjadi pergeseran batokromik (Ganjar dan Rohman, 2007).

## Penetapan Kadar Pada Sampel
Sampel  yang  dianalisis  didapatkan dari salon-salon kecantikan yang berada di Kecamatan  Kendari  Barat,  Mandonga, Wua-Wua dan Kambu serta 1 sampel yang mengandung  hidrokuinon  2  %  diperoleh dari  apotek.  Deskripsi  dari  produk  krim pemutih  wajah  yang  dijadikan  sampel dapat dilihat  pada Tebel 3.
Tabel 3. Deskripsi sampel krim pemutih wajah
Nama Krim Komposisi Khasiat A Hidrokuinon 2 % Mengatasi hiperpigmentasi, bintik-bintik hitam (freckles) dan noda-noda hitam (melasma) . B - Mencerahkan wajah C - Mencerahkan wajah D - Mencerahkan wajah E Ekstrak Sakura dan Lipo-Vit C + VTT B3 Membantu memulihkan kulit sepanjang malam
Uji  kualitatif  adalah  uji  yang dilakukan  untuk  menentukan  ada  tidaknya hidrokuinon  dalam  krim  pemutih  wajah. Pengujian  sampel  krim  pemutih  wajah secara kualitatif dengan mengamati
spektrum  yang  terbentuk  tiap  sampel. Perbandingan spektrum sampel A, B, C, D dan  E  terhadap  standar  hidrokuinon  dapat dilihat
pada
Gambar 3
.
Gambar 3. Perbandingan spektrum sampel A, B, C, D dan E terhadap standar hidrokuinon
Spektrum  yang  dibentuk  oleh sampel  menunjukan  bahwa  sampel  A  dan
C positif mengandung hidrokuinon, sedangkan  pada  sampel  B,  D  dan  E
negatif.  Setelah  diketahui  sampel  yang positif mengandung
hidrokuinon,
kemudian  dilakukan  uji  kuantitatif.    Hasil uji  kuantitatif  sampel  A  dan  C  secara berturut-turut dengan tiga kali pengulangan  adalah  1,968  %;  1,964  %; 1,967 % dan 1,589 %; 1,592 %; 1,592 %

## KESIMPULAN
Kesimpulan pada penelitian ini :
1. Metode  spektrofotometri  UV  dengan linearitas  adalah  0,9998,  batas  deteksi dengan  kadar  0,471  µg/mL  dan  batas kuantifikasi dengan kadar 1,570 µg/mL.
2. Metode spektrofotometri UV menunjukan  nilai  %  recovery  sebesar
97-101  %  dengan  3  konsentrasi  yang berbeda, uji presisi dalam dengan nilai RSD  sebesar  0,082  %  dan  pengujian spesifisitas  menunjukan  tidak  spesifik untuk sampel hidrokuinon.
3. Berdasarkan  5  sampel  krim  pemutih wajah yang beredar di salon kecantikan Kota  Kendari  diketahui  hanya  2 sampel  yang  positif  mengandung hidrokuinon, dengan kadar < 2 % yaitu 1,966% dan 1,591 %.

## DAFTAR PUSTAKA
Amponsah,  D.,  2010,  Levels  Of  Mercury and  Hydroquinone  in  Some  Skin-
Lightening Creams and Their Potential  Risk  To  The  Health  Of Consumers in Ghana, Tesis , Fakultas
Ilmu  Fisika,  Universitas  Kwame Nkrumah.
Aryani,  N.  L.  D.,  Khesuma,  D.,  dan
Khosasi.  W.  P.,  2010,  Pemeriksaan
Hidrokuinon dengan Metode
Spektrofotometri dalam Sediaan
Krim  Pencerah  Kulit  N,  DL  dan NNN,  Fakultas  Farmasi,  Universitas
Surabaya,  Seminar  Teknik  Kimia
Soehadi Reksowardjo. Baran,  R  dan  Howard  I.  M.,  1998, Textbook and
Cosmetics
Dermatology,  2 nd Ed,  Martin  Dunitz Ltd, London.
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan
Republik  Indonesia,  2007, Public Warning/Peringatan Nomor Kh.00.01.432.6081 Tentang Kosmetik mengandung Bahan Berbahaya  dan  Zat  Warna  Yang
Dilarang , Jakarta.
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan Republik  Indonesia,  2008,  Bahan Tambahan  Kosmetik, Naturakos ,
Vol. 3 (9) .
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan Republik Indonesia, 2011, Peraturan Kepala  Badan  Pengawas  Obat  Dan Makanan Republik Indonesia Nomor Hk.03.1.23.08.11.07331 Tentang Metode Analisis Kosmetika , Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995, Farmakope Indonesia ,  Edisi  IV,  Depkes  RI, Jakarta. Desindro, C., 2000, Analysis Hydroquinone  and  Some  of  Its Ethers By Using Capillary Elecromatography, Journal of Cromatography , Vol. 887 .
Gandjar,.  I.  G.,  dan  Rohman,  A.,  2007, Kimia  Farmasi  Analisis ,  Pustaka Pelajar, Yogyakarta.
Harmita,  2004,  Petunjuk  Pelaksanaan
Validasi Metode dan Cara Perhitungannya, Majalah Ilmu Kefarmasian Vol 1 (3) .
Ibrahim,  S.,  Damayanti,  S.,  dan  Riani,  Y.,
2004,  Penetapan  dan  Keseksamaan Metode  Kalorimetri  Menggunakan
Pereaksi
Floroglusin Untuk Penetapan Kadar Hidrokuinon dalam
Krim  Pemucat, Acta  Pharmaceutica Indonesia , Vol. 29 (1) . Jangseokim.,danYongseong, K., 2005,
Analysis  of  Hydroquinone  and  Its Ether Derivativesby Using MicellarElectrokinetic Chromatography  (MECK), Korean
Chem , Vol. 26 (5) .
Miller,  J.  N.,  dan  Miller  J.  C.,  2010,
Statistics  And  Chemometrics  For Analytical  Chemistry,  Sixth  Edition,
Pearson Education, England.
Mitsui,  T.,  1997, New  Cosmetic  Science, Elsevier, Japan.
Sarah,  K.W,  2014,  Analisis  Hidrokuinon Dalam Sediaan Krim Malam “CW1” dan  “CW2”  dari  Klinik  Kecantikan “N” dan “E” di Kabupaten Sidoarjo,
Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya , Vol.3 (2) .
Sastrohamidjojo, H., 2001, Spektroskopi , Liberty, Yogyakarta.
Sumadri,  2005, Tinjauan  Umum  Validasi Metode  Analisis ,  Pusat  penelitian Kimia LIPI, Bandung.