## Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Daun Singkong
( Manihot esculenta Crantz) Terhadap Penyembuhan Luka Pada Kelinci
Activity Test of The Ethanol Extract of Cassava Leaves (Manihot esculenta Crantz ) Against The Healing of Crosses In Rabbit
Sekar Sri Sukmawati 1) , Siwi Hastuti 2) , Sri Rejeki 3) 1,2,3 Prodi D3 Farmasi, Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia sekarsrisukmawati2901@gmail.com, siwihastutiapt@gmail.com, rejekisri1005@yahoo.co.id
Abstract :  An  incision  is  an  injury  caused  by  direct contact  of  the  body with sharp  objects.  Cassava leaves (Manihot esculenta Crantz) are a medicinal plant known to contain compounds that play a role in wound healing, such as vitamin C, flavonoids, triterpenoids, tannins and saponins. This study aims to determine the effect of ethanol extract of cassava leaves on the healing of cuts in rabbits. The ethanol extract  of  cassava  leaves was  prepared  by  maceration  using  70%  ethanol  as  a  solvent.  The  wound healing  test  in  rabbits was  divided  into  5  treatment  groups,  namely  the  positive  control,  the  negative control, and test groups were given ethanol extract of cassava leaves concentration of 5%, 10% and 20%. Making an incision using a scalpel which is sliced into the back of the rabbit for 5 incisions. Rabbits were observed every day for one week with statistical analysis One Way ANOVA test followed by LSD test with Post Hoc Test. The ethanol extract of cassava leaves with a concentration of 5% 10% and 20% has the effect of wound healing.The concentration of 5% is (9.71 ± 0.17)%, the concentration of 10% is (17.19 ± 0.05)%, and a concentration of 20% is (23.24 ± 0.04)%. The results of the LSD test with the Post  Hoc  Test  showed  that  there  was  no  significant  difference  between  the  ethanol  extract  of  20% cassava leaves and the positive control, which means that the ethanol extract of cassava leaves can be used as wound healing in rabbits.
Key  words :  Cutlet  wounds,  cassava  leaves,  Manihot  esculenta  Crantz,  ethanol  extract  of  cassava leaves.
Abstrak :  Luka  sayat  adalah  cedera  yang  disebabkan  oleh  kontak  langsung  tubuh  dengan  benda – benda  tajam.  Daun  singkong (Manihot  esculenta  Crantz) merupakan  salah  satu  tanaman  obat  yang diketahui mengandung senyawa yang berperan dalam penyembuhan luka seperti vitamin C, flavonoid, triterpenoid, tanin dan saponin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ekstrak etanol daun singkong berpengaruh terhadap terhadap penyembuhan luka sayat pada kelinci. Ekstrak etanol daun singkong dibuat dengan maserasi menggunakan pelarut etanol 70%. Uji penyembuhan luka pada kelinci yang dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol  positif,  kontrol  negatif  dan  kelompok  uji ekstrak  etanol  daun  singkong  konsentrasi  5%,  10%  dan  20%.  Pembuatan  luka  sayat  menggunakan pisau  bedah  yang  disayat  pada  punggung  kelinci masing – masing kelinci 5 sayatan. Kelinci diamati tiap  hari  selama  satu minggu    dengan  analisis  statistik  uji One Way  ANOVA dilanjut  uji  LSD  dengan Post  Hoc  Test. Ekstrak  etanol  daun  singkong  konsentrasi  5%  10%  dan  20%  memiliki  pengaruh penyembuhan luka konsentrasi 5% adalah (9,71±0,17)%, konsentrasi 10% adalah (17,19±0,05) %, dan konsentasi 20% adalah (23,24±0,04)%. Hasil uji LSD dengan Post Hoc Test menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara ekstrak etanol daun singkong 20% dengan kontrol positif, yang berarti ekstrak etanol daun singkong dapat digunakan sebagai penyembuhan luka pada kelinci. Kata kunci : Luka Sayat, Daun singkong, Manihot esculenta Crantz , ekstrak etanol daun singkong.

## I.  PENDAHULUAN
Masyarakat Indonesia banyak menggunakan tanaman obat dalam pengobatan  tradisional.  Tanaman  merupakan salah  satu  sumber  bahan  baku  dalam  sistem pengobatan tradisional maupun  modern. Lebih dari 60% produk farmasi berasal dari tanaman.
Daun singkong ( Manihot esculenta Crantz ) banyak digunakan untuk pengobatan alternatif. Daun singkong secara farmakologi mempunyai aktivitas  sebagai  antiinflamasi,  antibakteri, antioksidan, dan mempunyai aktivitas menyembuhkan luka. Kandungan daun
singkong  yang  berperan  dalam  penyembuhan luka  diantaranya  kandungan  vitamin  C, flavonoid,  triterpenoid,  tanin  serta  saponin (Oktaviani et al ., 2019). Luka adalah
kerusakan kesatuan/komponen  jaringan  yang  secara subtansi jaringan rusak atau hilang. Luka sayat adalah  jenis  luka  yang  disebabkan  karena sayatan dari benda tajam, bisa logam maupun kayu  dan  lain  sebagainya.  Penyembuhan  luka adalah  mekanisme  tubuh  untuk  memperbaiki struktur baru dan fungsional.
Proses penyembuhan luka tergantung dari luas  dan  kedalaman  luka,  serta  ada  tidaknya komplikasi  yang  mengganggu  prejalanan proses penyembuhan luka yang alami. Gangguan  pada  proses  perbaikan  jaringan menyebabkan  proses  penyembuhan  luka terjadi lama (Parmadi, 2019)
Penelitian  sebelummya  yang  dilakukan oleh  Anggraini et  al. (2017)  membuktikan efektivitas ekstrak etanol daun singkong dalam mengobati  luka  bakar  kulit  punggung  tikus ( Rattus  Novergicus )  jantan.  Ekstrak  daun singkong  terbukti  menyembuhkan  luka  bakar pada  tikus.  Daun  singkong  memiliki  banyak manfaat karena memiliki kandungan vitamin C yang  cukup  tinggi  (sekitar  27,5%),  senyawa organik  flavonoid,  triterpenoid,  tanin  serta saponin. Konsumsi vitamin C sangat bermanfaat  dalam  proses  penyembuhan  luka karena dapat mempengaruhi tingkat keparahan respon  inflamasi  dan  kualitas  penyembuhan (Meilawaty, 2013). Kandungan flavonoid mempunyai  efek  antiinflamasi  dan  antioksidan yang  diyakini  mempunyai  manfaat  dalam proses  penyembuhan  luka  (Mawarti,  2014). Saponin  adalah  salah  satu  senyawa  yang memicu  pembentukan  kolagen,  yaitu  protein yang  berperan  dalam  proses  penyembuhan luka.  Saponin  juga  mempunyai  kemampuan pembersih sehingga efektif untuk penyembuhan luka terbuka (Parampasi, 2013). Tanin  berperan  dalam  proses  penutupan  luka karena berfungsi sebagai astringen yang dapat menyebabkan penciutan pori-pori kulit, menghentikan eksudat dan pendarahan ringan (Pusparani, 2016).
Adapun  tujuan  dari  penelitian  ini  yaitu untuk mengetahui aktivitas ekstrak etanol daun singkong  dalam  mengobati  luka  sayat  pada kelinci  dan  untuk  mengetahui  konsentrasi ekstrak  etanol  daun  singkong  yang  dapat memberikan  persentase  daya  penyembuhan luka sebanding dengan kontrol positif.

## II. METODE PENELITIAN
Bahan  yang  digunakan  adalah  daun singkong  ( Manihot  esculenta  Crantz ),  etanol 70%,  minyak  kelapa  (Hemart),  bioplacenton, dan  hewan  uji  kelinci  ( Orytolagus  cuniculus) . Alat  yang  digunakan  adalah    bekker  glass, batang pengaduk, cawan porselen, gelas ukur, blender,  pot  salep,  kain  flannel,  timbangan digital, waterbath, silet cukur, penggaris.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental  yaitu  dengan  melakukan  uji aktivitas ekstrak etanol daun singkong terhadap luka sayat kelinci.
Daun  singkong  diambil  didesa  Serenan, Juwiring, Klaten. Daun yang diambil yaitu daun yang  sudah  tua  berwarna  hijau  tua.  Daun
singkong  dicuci  bersih,  kemudian  dipotong kecil-kecil,  dikeringkan  dengan  cara  di  oven dengan  suhu  50ºC  selama  satu  hari.  Daun singkong  yang  sudah  kering  dari  oven  di blender dan dibuat menjadi serbuk halus.
Pembuatan  ekstrak  dilakukan  dengan metode  remaserasi  dengan  menggunakan etanol 70% dengan perbandingan (1:5). Serbuk simplisia  daun  singkong  ditimbang  200  gram dimasukkan  bekker  glass,  ditambah  dengan etanol 70% sebanyak 500 ml. Diaduk selama 6 jam  dan  diiamkan  selama  18  jam.  Saring dengan  kain  flanel,  dilakukan  remaserasi dengan  etanol  70%  sebanyak  500  ml. Didiamkan selama 1 hari, diserkai dengan kain flanel,  ditampung  dalam  bekker  glass.Sari dituang  kedalam  cawan  porselen  yang  telah ditara.  Diuapkan  diatas  waterbath  sampai ekstrak  kental.  Ekstrak  kental  dimasukkan kedalam eksikator untuk menghilangkan etanol. Ekstrak kental ditimbang dan dihitung rendemen.
Pengujian  luka  sayat  dilakukan  pada  tiga kelinci.  Kelinci  didiamkan  dikandang  selama satu  minggu,  diberi  makan  dan  minum  agar beradaptasi  dan  tidak  stres.  Kelinci  dicukur bulunya menggunakan silet yang tajam. Kelinci diberi luka sayat sebanyak lima sayatan dengan panjang  sayatan  2  cm  dan  kedalaman  2  mm. Luka  pada  kelinci  diberi  perlakuan  dengan diolesi  kontrol  positif  bioplacenton,  kontrol negatif minyak kelapa (hemart), ekstrak etanol daun  singkong  konsentrasi  5%,  10%,  20%. Setiap  luka  diolesi  dua  kali  sehari  (pagi  dan sore).  Diamati  dan  diukur  perkembangan  luka kering setiap hari selama tujuh hari.
Data  yang  diperoleh  adalah  panjang  luka kering pada waktu tertentu. Panjang luka sayat dihitung  dari  selisih  panjang  luka  awal  dan setelah  pemberian  dengan  menggunakan rumus:
P u = P 0 – P 1 Keterangan : P u =    Panjang luka P 0 =  Panjang  luka  sayat  awal  sebelum perlakuan P 1 =  Panjang  luka  sayat  kering  setelah perlakuan
Data  panjang  luka  digunakan  untuk perhitungan  nilai  AUC  dengan  menggunakan metode Trapezoid yaitu :
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝑃𝑡𝑛+ 𝑃𝑡𝑛−1 2 ( 𝑡 𝑛 – 𝑡 𝑛−1 )
Keterangan : P tn−1 = rata-rata panjang luka pada t n−1 P tn = rata-rata panjang luka pada t n
Nilai  AUC  digunakan  untuk  menentukan persentase  daya  penyembuhan  luka  dari beberapa  perlakuan,  kemudian  dibandingkan
pada perlakuan (Mutschler, 1986). Persentase daya  penyembuhan  luka  (%DPL)  dihitung dengan menggunakan rumus :
% DPL = 𝐴𝑈𝐶𝑘− 𝐴𝑈𝐶𝑝 𝐴𝑈𝐶𝑘 𝑋 100%
Keterangan : % DPL   = Persentase daya penyembuhan luka AUC k = AUC rata - rata kontrol negatif AUC p = AUC untuk tiap-tiap perlakuan
Hasil  %  DPL  pada  kelinci  diolah  dengan SPSS 22.00 for windows . Data dianalisis terlelih dahulu  dengan  Uji  Normalitas  dan  Uji Homogenitas. Pengolahan data secara statistik Kolmogrov-Smirnov Test dan Test of Homogeneity  of  Variance .  Jika  nilai  p  (sig.)  > 0,05  maka  data  berdistribusi  normal  dan homogen  selanjutnya  dilakukan  Uji Anova untuk  melihat  pengaruh  pemberian  dari perlakuan.  Untuk  mengetahui  lebih  lanjut adanya  perbedaan  antar  kelompok  dilakukan Uji Post Hoc Test.

## III. HASIL
Hasil  Pengeringan  daun  singkong  basah sebanyak 2 kg dikeringkan dengan menggunakan  oven  suhu  50ºC  selama  satu hari  diperoleh  simplisisa  sebanyak  485  gram dengan presentase susut pengeringan sebesar 75,75%.
Ekstrak  etanol  daun  singkong  memiliki organolepis  berupa  ekstrak  kental,  berwarna hijau  kehitaman,  berbau  aromatis,  dan  berasa pahit.  Hasil  maserasi  dari  simplisia  200  gram dengan etanol 70% diperoleh ekstrak sebanyak 39,36 gram dengan rendemen sebesar 19,68% 𝑏 𝑏 ⁄ .
Pengamatan aktivitas daya penyembuhan luka  dimulai  dari  panjang  luka  pada  kelinci. Panjang  luka  digunakan  untuk  menentukan AUC ( Area Under Curve ). Nilai AUC digunakan untuk menetapkan presentase daya penyembuhan luka.
Tabel 1 . Nilai Rerata AUC dan % DPL Ekstrak Etanol  Daun  Singkong  pada  luka sayat kelinci Sediaan uji Rerata AUC ± SEM Rerata DPL ± SEM (%) Kontrol negatif 10,46 ± 0,009 -
Kontrol positif 7,88 ± 0,029 24,68 ± 0,09 Ekstran 5% 9,45 ± 0,019 9,71 ± 0,17 Ekstrak 10% 8,66 ± 0,012 17,19 ± 0,05 Ekstrak 20% 8,03 ± 0,014 23,24 ± 0,04
Hasil  perhitungan  kemudian  dianalisis dengan SPSS 22.00 for windows . Data % DPL dianalisis  dengan  Uji ANOVA dengan  taraf kepercayaan 95%, dan dilanjutkan Uji Post Hoc Test.
Tabel 2 . Hasil uji normalitas data % DPL pada kelinci
One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test
% DPL N 12 Normal Parameters a,b Mean 18.7067 Std. Deviation  6.31717 Most Extreme Differences Absolute .206 Positive .135 Negative -.206 Test Statistic .206 Asymp. Sig. (2-tailed) .170 c
Tabel  2.  menunjukkan  bahwa  kelompok perlakuan  dan  hasil  daya  penyembuhan  luka memiliki sebaran data yang terdistribusi normal. Hal  ini  terlihat  dari  hasil  ujii  normalitas  data variabel  (%)  DPL,  diketahui  nilai  p  (0.170)  > 0.05  maka  data  (%)  DPL  berdistribusi  normal. Artinya  simpangan  baku  sampel  pada  tiap kelompok tersebut berada di sekitar simpangan baku populasi, yang artinya terdistribusi normal. Tabel  3 .  Hasil  uji  homogenitas  data  %  DPL kelinci
Test of Homogeneity of Variances
Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.430 3 8 .304
Uji  homogenitas  yang  berfungsi  untuk mengetahui keseragaman data yang dianalisis. Tabel 3. menunjukkan uji homogenitas data (%) DPL  diketahui  nilai  p  (0.304)  >  0.05 menunjukkan  hasil  uji  homogenitas  yaitu  data yang  dianalisis  bersifat  homogen  atau  seraga sehingga  pengujian  data  dapat  diteruskan menggunakan analisis One Way Anova.
Tabel 4 . Hasil uji One Way Anova
ANOVA Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 418.448 3 139.483 54.365 .000
Within Groups 20.525 8 2.566 Total 438.973 11
Tabel  4.  menunjukkan  bahwa  adanya pengaruh  ekstrak  etanol  daun  singkong terhadap penyembuhan luka sayat pada kelinci. Hal  ini  berdasarkan  hasil  uji One  Way  Anova (%) DPL, diketahui nilai p (0,000) < 0.05 maka ada  perbedaan  (%)  DPL  antar  formulasi  yang signifikan.
Berdasarkan  hasil  analisis One  Way Anova pada  Tabel  4.  menunjukkan  bahwa terdapat perbedaan yang bermakna.  Langkah selanjutnya adalah melakukan uji analisis Post Hoc  Test dengan  LSD.  Analisis  ini  berfungsi untuk  menguji  pasangan  variabel  mana  yang membuat perbedaan tersebut signifikan.
Tabel  5. Hasil  Uji Post  Hoc  Test dengan  Uji
LSD Perlakuan Nilai sig. Keterangan Kontrol (+) vs Ekstrak 5% 0,000 Ada perbedaan Kontrol (+) vs Ekstrak 10% 0,000 Ada perbedaan Kontrol (+) vs Ekstrak 20% 0,306 Tidak ada perbedaan Ekstrak 5% vs Ekstrak 10% 0,000 Ada perbedaan Ekstrak 5% vs Ekstrak 20% 0,000 Ada perbedaan Ekstrak 10% vs Ekstrak 20% 0,002 Ada perbedaan
Analisis Post  Hoc  Test bertujuan  untuk mengetahui perbedaan pada setiap perlakuan. Sediaan  uji  yang  digunakan  adalah  ekstrak daun  singkong  5%,  10%,  20%.  Tabel  5. menunjukkan  bahwa  hasil Post  Hoc  Test menunjukkan  (%)  DPL  antara  kontrol  positif dengan Ekstrak etanol daun singkong 20% nilai p  (0,306)  >  0,05  maka  tidak  ada  perbedaan yang signifikan.

## IV. PEMBAHASAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji aktivitas ekstrak etanol daun singkong terhadap luka  sayat  yang  diujikan  kepada  kelinci.  Daun singkong  dikenal  sebagai  salah  satu  sayuran dan    banyak  digunakan  sebagai  pengobatan alternatif.  Daun  singkong  memiliki  manfaat sebagai antikanker, mencegah anemia, mencegah  kontipasi,  dan  meningkatkan  daya tahan tubuh.
Daun singkong memiliki aktivitas antiinflamasi,  antibakteri,  dan  antioksidan karena  mengandung  vitamin  C,  flavonoid, triterpenoid,  tanin,  dan  saponin  yang  dapat menyembuhkan  luka.  Kandungan  vitamin  C berguna untuk mendukung regenerasi sel epitel dan  jaringan  ikat  yang  dapat  mempercepat penyembuhan  luka  (Nisa,  2013).  Kandungan flavonoid  dan  saponin  memiliki  aktivitas antiinflamasi
yang berperan dalam menghambat siklus radang yaitu
siklooksigenase dan lipoksigenase sehingga mengurangi  peradangan  dan  mempercepat penyembuhan luka (Anggraini, 2017).
Penelitian  sebelummya  yang  dilakukan oleh  Anggraini et  al. (2017)  membuktikan efektivitas ekstrak etanol daun singkong dalam mengobati  luka  bakar  kulit  punggung  tikus ( Rattus  Novergicus )  jantan.  Ekstrak  daun singkong  terbukti  menyembuhkan  luka  bakar pada  tikus.  Penelitian  lain  yang  dilakukan Meilawaty  (2013)  membuktikan  efek  ekstrak daun  singkong  ( Manihot  utilissima )  terhadap ekspresi  COX-2  pada  monosit  yang  dipapar LPS  E.coli.  Ekstrak  daun  singkong  tersebut tidak  menghambat  ekskresi  COX-2  pada monosit yang dipapar LPS E.coli.
Penelitian  lain  yang  dilakukan  Rosiana (2013)  membuktikan  efek  ekstrak  daun singkong (Manihot esculenta) terhadap ketebalan regenerasi epitel lesi traumatik pada mencit  Balb/C  jantan.  Ekstrak  daun  singkong terbukti  dapat  mempertebal  ketebalan  epitel lesi traumatik mencit jantan.
Pembuatan  ekstrak  daun  singkong  pada penelitian  ini  menggunakan  metode  maserasi. Langkah  awal  pembuatan  ekstrak  diawali dengan  pengumpulan  daun  singkong  yang diambil  didesa  Serenan,  Juwiring.  Dipilih  daun singkong yang berwarna hijau tua gelap. Daun singkong  dicuci  bersih,  kemudian  dipotong kecil-kecil,  dikeringkan  dengan  diovel  dengan suhu 50ºC selama satu hari. Daun yang sudah kering diblender menjadi serbuk halus. Serbuk daun  singkong  yang  sudah  dikeringkan ditimbang  200  gram  ditambah  pelarut  etanol 70%  dengan  perbandingan  (1:5).  Diaduk selama  6  jam  dan  didiamkan  selama  18  jam, disaring dengan kain flanel untuk mendapatkan filtrat. Filtrat diuapkan diatas waterbath sampai memperoleh  ekstrak  kental.  Ekstrak  kental dimasukkan  kedalam  eksikator  selama  7  hari sampai  semua  etonal  yang  masih  tersisa menguap  agar  ekstrak  terbebas  dari  etanol sehingga tidak toksik. Rendemen  yang diperoleh yaitu sebasar 19,68% 𝑏 𝑏 ⁄ .
Perhitungan  rendemen  pada  lampiran  5.  Hasil dilakukan  pengenceran  menggunakan  minyak kelapa  sesuai  dengan  konsentrasi  yang  telah ditentukan yaitu 20%, 10%, dan 5%.
Ekstrak  etanol  daun  singkong  yang  telah jadi harus diuji sebelum dapat digunakan untuk penelitian.  Pengujian  ekstrak  etanol  daun singkong  meliputi  uji  organoleptis  dengan melakukan  pengamatan  pada  bentuk,  warna, bau,  dan  rasa.  Hasil  uji  organoleptis  ekstrak etanol daun singkong berbentuk ekstrak kental, berwarna hijau kehitaman, berbau aromatik dan berasa pahit.
Pengujian aktivitas ekstrak etanol singkong  dengan  cara  pembuatan  luka  sayat pada hewan uji yaitu kelinci. Luka sayat adalah jenis  luka  yang  disebabkan  oleh  benda  tajam. Luka dibuat dengan kedalaman kurang lebih 2
mm  dengan  panjang  luka  2  cm.  Kelinci  yang digunakan  dalam  percobaan  ini  adalah  3  ekor dengan masing-masing kelinci diberikan 5 luka sayat. Setiap luka sayat mendapatkan perlakuan  yang  berbeda-beda.  Kelima  luka sayat tersebut satu persatu akan diolesi dengan ekstrak daun singkong dengan  masing-masing konsentrasi  5%,  10%  dan  20,  bioplacenton ® dan    minyak  kelapa.  Pengamatan  dilakukan dengan  mengukur  panjang  penutupan  luka sayat  yang  diamati  setiap  pagi  yang  diukur menggunakan  penggaris  selama  7  hari berturut-turut.
Gambar  1 .  Nilai  Rerata  AUC  Tiap  Perlakuan Sediaan Uji Terhadap kelinci.
Gambar  1.  menunjukkan  nilai  AUC digunakan untuk menentukan presentase daya penyembuhan  luka  dari  beberapa  perlakuan kemudian dibandingkan antar perlakuan. Kelinci  yang  memiliki  nilai  AUC  besar menunjukkan  bahwa  penyembuhan  luka  yang lama. Nilai AUC diperoleh dari hasil perhitungan panjang  luka  yang  diukur  setiap  hari  selama tujuh  hari.  Nilai  kumulatif  AUC  yang  diperoleh digunakan  untuk menghitung  presentase  daya penyembuhan luka (% DPL).
Gambar  2 .  Nilai  Rerata  Presentase  Daya Penyembuhan Luka
Presentase  daya  penyembuhan  luka ditunjukkan pada gambar 2. menunjukkan hasil presentase  daya  penyembuhan  luka  pada kelinci  antar  sediaan  uji.  Ekstrak  etanol  daun
singkong  5%  adalah  (9,71  ±  0,17)%,  ekstrak etanol  daun  singkong  10%  adalah  (17,19  ± 0,05)%,  ekstrak  etanol  daun  singkong  20% (23,24 ± 0,04)%. Ekstrak etanol daun singkong 20%  memiliki  persentase  daya  penyembuhan luka paling tinggi, yaitu 23,24% jika dibandingkan dengan persentase bioplacenton ® yaitu 24,68%. Standard  Error  of  Mean (SEM)  sering digunakan pada penelitian yang menggunakan hewan uji karena penelitian yang mengggunakan  hewan  uji  lebih  besar  resiko dalam  kesalahan.    Semakin  besar  SEM semakin besar kemungkinan nilai rata –rata dari sampel  akan berbeda jauh  dari nilai rata-rata populasi.  Sebaliknya,  Semakin  kecil  SEM semakin kecil kemungkinan nilai rata –rata dari sampel    akan  berbeda    dari  nilai  rata-rata populasi. Standard Error of Mean (SEM) dipilih untuk  memperkecil  kemungkinan  kesalahan dari data penelitian.
Analisis  statistik  dengan  uji  normalitas dengan  uji One-sample  Kolmogrov  Smirnov Test yang menunjukkan nilai p (0.170) > 0.05 berarti  data  berdistribusi  normal  untuk  tiap perlakuan.  Uji Test  of  Homogeneity  of Variance diperoleh hasil nilai p (0.304) > 0.05 data  yang  diperoleh  mempunyai  varian  yang homogen.  Hasil  data  %  DPL  yang  diperoleh selanjutnya  dianalisis  secara  statistik  dengan uji ANOVA untuk melihat adanya  perbedaan nyata    atau   tidaknya  aktivitas  penyembuhan luka dari kelima perlakuan   yang sebelumnya harus    memenuhi    syarat    normalitas  dan homogenitas  data.  Berdasarkan  hasil  uji ANOVA tesebut  diperoleh  nilai  p  (0,000)  < 0,05 sehingga ada perbedaan    yang signifikan  antar  perlakuan. Dilakukan  uji Post Hoc  Test (LSD), kontrol positif (bioplacenton) dengan  Ekstrak  etanol  daun  singkong  20% nilai  p  (0,306)  >  0,05  maka  tidak  ada perbedaan yang signifikan.
Hasil analisis menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun singkong dengan konsentrasi  5%,  10%  dan  20%  yang  efektif terhadap  penutupan  luka  sayat  yaitu  ekstrak etanol daun singkong dengan konsentrasi 20% yang berarti semakin tinggi konsentrasi ekstrak maka  akan  dapat  mempercepat  penutupan luka  sayat  pada  kelinci.  Ekstrak  etanol  daun singkong  20%  memiliki  persentase  daya penyembuhan  (%  DPL)  sebanding  dengan kontrol positif. Ekstrak daun singkong tersebut terbukti efektif untuk mempercepat penyembuhan  luka,  sebagaimana  kandungan senyawa  yang  terdapat  pada  daun  singkong berupa vitamin C, flavonoid, triterpenoid, tanin, dan saponin yang berkhasiat dalam penyembuhan luka.
0 0.5 1 1.5 2 2.5 2 3 4 5 6 7 AU C Hari Ke- Keterangan : N i l a i   R a t a - r a t a  A U C  T i a p   P e r l a k u a n Kontrol - Kontrol + Ekstrak 5% Ekstrak 10% Ekstrak 20% 0 5 10 15 20 25 30 Kontro + Eks. 5% Eks.10% Eks. 20%
D aya Pe n ye m b u h an lu ka
(% )
Senyawa flavonoid bekerja sebagai antiinflamasi dengan menghambat permeabilitas kapiler dan menghambat metabolisme asam arakidonat dan menghambat  sekresi  enzim  lisosom  sebagai mediator  inflamasi  yang  dapat  menghambat proliferasi dari proses peradanganan. Flavonoid  berfungsi  sebagai  antikosidan  yang bekerja  dengan  menginhibisi  proses  lipid peroksidasi yaitu meningkatkan serabut kolagen,  mencegah  kerusakan  sel.  Saponin akan menstimulasi pembentukan kolagen yang berperan  meningkatkan  epitalisasi  jaringan, sehingga  dapat  menutup  permukaan  luka. Senyawa tanin berfungsi sebagai astringensia. Mekanisme  kerja  tanin  sebagai  astringensia yaitu  dengan  mengecilkan  pori-pori  kulit  dan menghentikan  eksudat  serta  pendarahan
sehingga  mampu  menutup  luka.  Hal  ini menunjukkan  daun  singkong  berpotensial digunakan sebagai bahan obat alami baru yang dapat digunakan untuk mempercepat penyembuhan luka.

## IV. SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  uji  aktivitas ekstrak  etanol  daun  singkong  terhadap penyembuhan  luka  sayat  pada  kelinci  dapat disimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun singkong memiliki aktivitas terhadap penyembuhan luka sayat pada kelinci. Ekstrak etanol  daun  singkong  konsentrasi  20% memiliki  persen  daya  penyembuhan  luka (23,24  ±  0,047)  %  sebanding  dengan  kontrol positif sebesar (24,68 ± 0,091) %.

## DAFTAR PUSTAKA
Anggraini,  D.,  Adriyan,  S.,  Sri,  R.  2017. Efektivitas Ekstrak Etanol Daun Singkong  (Manihot  Esculenta)  Dalam Mengobati Luka Bakar Kulit Punggung Tikus  (Rattus  Novergicus)  Jantan. Jurnal Farmasetika . 6 (2) : 39-46. Mawarti,  H.,  Abdul,  G.  2014.  Aktivitas Antioksidant Flavonoid Terhadap Perubahan Histologi Proses Penyembuhan  Luka  Bakar  Grade  II. Jurnal Edu Health , 4 (1) : 33-40.
Meilawaty, Z. 2013 . Efek ekstrak daun singkong ( Manihot utilissima ) terhadap ekspresi  COX-2  pada  monosit  yang dipapar  LPS  E  .  coli. Dental  Journal , 46(4) : 196-201.
Mutschler. 1986. Dinamika Obat. Diterjemahkan oleh Widianto, M.B dan
Ranti,  E.S.,  edisi  V,  Penerbit  ITB, Bandung.
Nisa, V. M. 2013. Efek Pemberian Ekstrak Daun
Singkong  (Manihot  esculenta  Crantz)
Terhadap  Proses  Penyembuhan  Luka Gingiva  Tikus  (Rattus  norvegicus). Artikel Ilmiah , 1 (1) : 1-7
Oktaviani, D. J., Shella, W., Dian, A. M., Agni,
N.  A.  2019.  Review  :  Bahan  Alami Penyembuh Luka. Majalah Farmasetika , 4 (3) : 45-56.
Parampasi,  N.,  Soemarno, T.  2013.  Pengaruh Pemberian  Ekstrak  Daun  Pepaya Dalam  Etanol  70%  Pada  Proses Penyembuhan  Luka  Insisi. Majalah Patologi , 22 (1) : 31-36.
Parmadi,  A.,  Rejeki,  S.,  Hastuti,  S.  2019. Efektivitas Dan Evaluasi Sediaan Krim Ekstrak Etanol Daun Mengkudu (Morinda  citrifolia  L)  Sebagai  Obat Penyembuhan  Luka. IJMS , 6  (1) :  38-
44 Pusparani,  G.,  Eka,  D.,  Edrizal.  2016.  Ekstrak Daun Andong Merah Cordyline Fruticosa  (L)  A.  Chev  Terhadap Kecepatan  Penutupan  Luka  Secara Topikal  Pada  Mencit  Putih  (Mus
Musculus). Jurnal B-Dent , 3 (1) : 59-67.
Rosiana,  D.  N.,  Iin,  E.  T.,  Erna, S.  2013. Efek Ekstrak  Daun  Singkong  (Manihot esculenta) Terhadap Ketebalan Regenerasi Epitel Lesi Traumatik Pada Mencit  BALB/C  Jantan. Artikel  Ilmiah Hasil Penelitian Mahasiswa , 1 (1) : 1-5