## DOI: 10.30644/rik.v8i2.550
Perbandingan efektivitas obat antidiabetik oral pada pasien diabetes mellitus tipe 2 rawat jalan di Rumah Sakit “X” Kota Jambi
Defirson * , Lailan Azizah, Jurusan Farmasi, Politeknik Kesehatan Kemenkes Jambi, Jambi, Indonesia *Email korespondensi: mr.defbae@gmail.com
Accepted: 30 August 2021; revision: 18 November 2021; published: 31 December 2021

## Abstrak
Latar Belakang : Diabetes Mellitus atau dikenal DM termasuk penyakit gangguan metabolik kronik dengan  tanda  kadar  gula  darah  melebihi  normal.  DM  dapat  menurunkan  kualitas  hidup, menyebabkan  tingginya  morbiditas  dan  kematian  dini,  sehingga  meningkatkan  biaya  kesehatan. Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  kemampuan  obat  antidiabetik  oral  glimepiride  dan  metformin dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  serta  perbandingan  efektifitas  keduanya  pada  pasien  DM tipe2 di poliklinik rawat jalan Rumah Sakit “X” Kota Jambi.
Metode : Desain penelitian yang digunakan yakni cross-sectional . Sampel penelitian adalah pasien DM  tipe  2  rawat  jalan  Rumah  Sakit  “X”  Kota  Jambi  sesuai  kriteria  inklusi  yang  ditetapkan.  Data dikumpulkan secara retrospektif dengan menelusuri dokumen sebelumnya yaitu rekam medis dan resep rawat jalan pasien  diabetes tipe 2 dari Mei hingga Juli 2019 di Rumah Sakit “X” Kota Jambi. Hasil : Dilihat dari karakteristik jenis kelamin, laki-laki lebih banyak menderita diabetes mellitus tipe 2  dengan  nilai  sebesar  51,2%,  dari  segi  karakteristik  usia,  umumnya  yang  menderita  diabetes melitus tipe 2 berusia 45 sampai  64  tahun  yaitu sebesar 84,1%.  Data menunjukkan bahwa kadar glukosa  darah  selama  3  bulan  (p>0,05).  Data  penderita  diabetes  tipe  2  yang  menggunakan metformin  untuk  menurunkan  gula  darah  adalah  33,61  mg/dL,  sedangkan  data  untuk  glimepiride adalah  31,51  mg/dL.  Sebaliknya,  efektivitas  metformin  dan  glimepiride  dalam  menurunkan  kadar gula darah penderita diabetes melitus tipe 2 adalah 0,933 (p>0,05).
Kesimpulan : Glimepiride dan metformin  mampu menurunkan kadar gula darah penderita DM tipe 2  rawat  jalan  RS “X  Kota  Jambi.  Analisis  secara  statistik  memperlihatkan  bahwa  tidak  terdapat perbedaan  efikasi  yang  bermakna  antara  glimepiride  dibandingkan  metformin  dalam menurunkan kadar gula darah penderita diabetes melitus tipe 2 rawat jalan di Rumah Sakit “X” Kota Jambi.
Kata kunci: diabetes, metformin, glimepirid, efektifitas obat

## Abstract
Background : Diabetes Mellitus (DM) is a chronic metabolic disease which blood sugar level more than  normal.  DM  has  an  impact  on  declined  quality  of  life,  leading  to  high  rates  of  illness  and premature death, and this results in increased health costs. This study aims to determine the ability of  oral  antidiabetic  drugs  glimepiride  and  metformin  in  lowering  blood  sugar  levels  and  the comparison  of  their  effectiveness  in  type  2  DM  patients  at  the  outpatient  clinic  at  "X"  Hospital  in Jambi City.
Method: The research design used is cross-sectional. The research sample was outpatient type 2 DM at the Jambi City "X" Hospital according to the specified inclusion criteria. Data were collected retrospectively by tracing previous documents, namely medical records and prescriptions  for tye 2 DM  patients  from  May  to  July  2019  at  the  Jambi  City  "X"  Hospital  based  on  the  inclusion  criteria set.
Results: In gender characteristics, type 2 DM sufferers are more male with a value of 51.2%, in age characteristics, in general, type 2 DM patients are 45 to 64 years old, which is 84.1%. In the data,
Jambi
blood  sugar  measurement  values  using  metformin  and  glimepiride  for  3  months  showed  a  value (p>0.05).  Data  on  blood  sugar  reduction  using  metformin  amounted  to  33.61 mg/dL  and  using glimepiride  by  31.51  mg/dL  in  type  2  DM  patients.  In  comparison,  the  effectiveness  of  metformin and glimepiride in reducing blood sugar levels in type 2  DM patients was 0.933 (p>0.05). Conclusion : Glimepiride and metformin effectively lower blood sugar levels of outpatient DM type 2  patients  in  Hospital  "X"  Jambi  City  and  in  the  results  of  statistical  tests,  it  was  found  that  there was  no  meaningful  difference  in  the  effectiveness  of  glimepiride  and  metformin  to  lower  blood sugar levels of outpatient DM type 2 patients in Hospital "X" Jambi City.Glimepiride and metformin were able to reduce blood  sugar levels in outpatient type 2 DM patients at X Hospital Jambi City. Statistical analysis showed that there was no significant difference in efficacy between glimepiride compared to metformin in reducing blood sugar levels in outpatients with type 2 DM at Hospital "X" Jambi City.
Keywords: diabetes, metformin, glimepiride, drug effectiveness

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  atau  dikenal  DM termasuk  penyakit  menahun  yang  terjadi akibat  adanya  gangguan  metabolisme lemak,  karbohidrat,  juga  protein,  ditandai tingginya  kadar  gula  darah  yang  melebihi normal, serta memungkinkan terjadi komplikasi  pada  pembuluh  darah  kecil maupun  besar,  maupun  neuropati  karena fungsi insulin yang tidak mencukupi (1,2).
DM  merupakan  satu  dari  beberapa keadaan  kesehatan  yang  darurat  secara global  diabad  21.  Organisasi  Kesehatan Dunia  memperkirakan  terjadi  peningkatan jumlah penderita diabetes di negara Indonesia  yang  awalnya    8,4  juta  ditahun 2000  meningkat  hingga  21,3  juta  ditahun 2030,  bahkan  terjadi  lonjakan  dua  sampai tiga  kali  lipat  ditahun  2035.  Sementara  itu, International  Diabetes  Federation  (IDF) memperkirakan  di  Indonesia  penderita  DM akan  meningkat  yang  awalnya  9,1  juta ditahun  2014  menjadi  14,1  juta  ditahun 2035 (3,4).
Menurut  data  Badan  Pusat  Statistik Indonesia  ditahun  2003,  ada  sekitar  133 juta orang yang usianya lebih dari 20 tahun di  Indonesia.  Ditahun  2030,  perkiraan  akan ada  sejumlah  194  juta  orang  yang  usianya lebih  dari  20  tahun,  hal  ini  dilihat  dari perkembangan penambahan jumlah.
Data  Riset  Kesehatan  Dasar  (5) Kementerian Kesehatan ditahun 2007 terlihat  bahwa  prevalensi  diabetes  pada penduduk  di  atas  15  tahun  pada  daerah
perkotaan  adalah  5,7%.  Provinsi  Papua memiliki  angka  prevalensi  terendah  yaitu 1,7%,  Kalimantan  Barat  dan  Maluku  Utara memiliki  angka  prevalensi  tertinggi  yaitu 11,1%. Sementara itu, prevalensi Gangguan  Toleransi  Glukosa  (TGT)  di Provinsi  Jambi  lebih  kurang  4,0%  dan  di Provinsi  Papua  Barat    lebih  kurang  21,8%, rata-rata mencapai 10,2%(3,6).
Diabetes salah satu penyakit degeneratif  bersifat  kronik  yang  mana  bila tidak tertangani secara baik dapat menimbulkan  berbagai  komplikasi  dari waktu  ke  waktu.  DM  menurunkan  kualitas hidup, menyebabkan morbiditas dan kematian dini yang tinggi, yang menyebabkan peningkatan biaya kesehatan (7). Obat yang digunakan untuk pengobatan diabetes  (obat  antidiabetes)  merupakan salah  satu  obat  yang  perlu  dimonitor penggunaannya,  karena  obat  diabetes penggunaanya  secara  terus-menerus  (8). Pasien  diabetes  kerap  kali  mendapatkan kombinasi  obat  yang  dirancang  untuk mengobati diabetes, komplikasi yang terjadi, dan kemungkinan penyakit penyerta.
Sebuah  riset  yang  membandingkan efektivitas  metformin  dan  gliclazide  dalam menurunkan  gula  darah  pasien  diabetes tipe  2  yang  berobat  rawat  jalan  di  Rumah Sakit  Sanjiwani  Provinsi  Bali  menunjukkan bahwa penggunaan metformin menunjukkan  56  sampel  (70%)  mencapai kontrol gula darah, sedangkan penggunaan metformin  menunjukkan  bahwa  56  sampel
(70%) mencapai kontrol gula darah. gliclazide menunjukkan 42 sampel ( 52,5%) mencapai  kontrol  glukosa  darah,  dan  ada perbedaan yang signifikan dalam efektivitas metformin dan gliclazide dalam mengurangi glukosa  darah  setelah  3  bulan  pengobatan (9).
Hasil penelitian lainnya terkait
penggunaan  tunggal  obat  hipoglikemik  oral glibenklamid dibanding
kombinasi glibenklamid+metformin  bulan  November 2015  sampai  Februari  2016  di  Puskesmas Dawan  II  Kabupaten  Klungkung  untuk pasien DM tipe 2, menunjukkan efektifitasnya tidak berbeda bermakna(10).
Beberapa  penelitian  telah  dilakukan di Indonesia untuk mengevaluasi efektivitas terapi  obat  bagi  penderita  diabetes  tipe  2. Namun, belum ditemukan laporan efektivitas obat hipoglikemik oral di poliklinik rawat  jalan  Rumah  Sakit “X”  Kota  Jambi untuk  pasien  diabetes  tipe  2.  Menurut informasi  yang  bersumber  dari  petugas Rumah Sakit “X”  Kota  Jambi  saat pengumpulan  data  awal  pada  Mei  2019, diabetes tipe 2 diketahui menjadi salah satu dari  10  penyakit  paling  umum  yang menyebabkan  pasien  berobat  ke  dokter. Rumah  Sakit  “X”  Kota  Jambi  merupakan rumah sakit pendidikan dan menjadi rujukan bagi  Rumah  Sakit  lain  (termasuk  pasien DM)  di  Kota  Jambi.  Selain  pasien  kontrol setelah  pengobatan,  pasien  diabetes  rawat jalan yang dirawat di Rumah Sakit “X” Kota Jambi umumnya adalah pasien rujukan dari rumah  sakit  lain.  Glimepirid  dan  metformin merupakan  obat  antidiabetik  oral  (ADO) yang paling sering diresepkan.
Tujuan  penelitian agar  diketahui efektifitas  pengobatan  obat  hipoglikemik oral metformin dan glimeprid untuk diabetes tipe  2  di  Rumah  S akit  “X”  Kota  Jambi  bagi pasien  rawat  jalan.  Hasil  riset  nantinya mampu sebagai bahan pertimbangan manajemen  rumah  sakit  untuk  menyusun kebijakan  pengobatan  diabetes  melitus dalam mengendalikan perkembangan penyakit tersebut.

## METODE Desain Penelitian
Rancangan penelitian yang diterapkan yaitu cross sectional. Data yang bersifat retrospektif dihimpun berdasar pada lembar resep  rawat  jalan  yang  di  dalamnya tercantum  obat  hipoglikemik  oral  serta  data medical  record di  Rumah  Sakit “X”  Kota Jambi  sesuai  kriteria  inklusi  dari  bulan  Mei sampai Juli tahun 2019.

## Lokasi dan Waktu Penelitian
Lokasi Pelaksanaan  penelitian  di  Rumah Sakit  “X” Kota Jambi.
Waktu Waktu  pelaksanaan  penelitian  Bulan  Juni- November Tahun 2019.

## Populasi dan Sampel
Populasi
Populasi penelitian yaitu keseluruhan penderita DM tipe2 yang menjalani pengobatan  rawat  jalan di  RS  “X”  Kota Jambi  dari  Bulan  Mei  sampai  dengan  Juli Tahun 2019.
Sampel Sebagian populasi yang jumlahnya ditetapkan dan sesuai kriteria inklusi.

## Instrumen dan Cara Pengumpulan/Pengolahan Data
Jenis data Jenis data penelitian berupa data nominal. Instrumen Instrumen  penelitian  menggunakan  lembar resep rawat jalan dan medical record pasien diabetes tipe 2 diBulan Mei sampai dengan Juli Tahun 2019 Cara pengumpulan data Dimulai  dengan  mengajukan  izin  penelitian yang  ditujukan  kepada  pimpinan  Rumah Sakit  "X"  Kota  Jambi  melalui  Bidang Pendidikan Pelatihan RS. Data awal berupa data resep obat hipoglikemik oral metformin dan glimepiride selama periode Mei sampai Juli 2019, kemudian penelusuran data hasil pengukuran  kadar  glukosa  darah  saat
Jambi
pengukuran  (GDS)  yang  terdokumentasi  di medical  record dan  dilakukan  pencatatan maupun  dokumen  pencatatan  hasil  cek GDS di laboratorium patologi klinis.

## Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian
Kriteria inklusi
1.  Penderita DM tipe 2 yang
mendapatkan  pelayanan  rawat  jalan serta  mendapatkan  resep  di  Rumah
Sakit “X” Kota Jambi.
2.  Penderita  DM  tipe  2  yang  dalam
resepnya tercantum obat hipoglikemik  oral  glimepiride  atau metformin saja.
3.  Pasien yang memiliki medical record dan  lembar  resep  yang  lengkap (termasuk  informasi  dasar  yang diperlukan untuk penelitian).

## Kriteria eksklusi
1.  Pasien hamil
2.  Pasien  yang  mendapatkan  terapi insulin.
Berdasarkan data yang diperoleh dari resep obat antidiabetik oral metformin dan glimepirid  yang masuk ke  Instalasi  Farmasi Rumah Sakit  “X”  Kota  Jambi  diketahui sebagai berikut :
Total populasi sesuai dengan kriteria inklusi berjumlah 89 lembar resep, yang terdiri dari : 48 lembar resep metformin dan 41 lembar resep glimepirid. Digunakan seluruh populasi sebagai sampel pada penelitian ini.

## HASIL
Data
Diperoleh  dari  resep  obat  antidiabetik oral  metformin  dan  glimepirid  yang  masuk ke  Instalasi  Farmasi  Rumah Sakit  “X”  Kota Jambi  diketahui  total  populasi  sesuai dengan  kriteria  inklusi  berjumlah  89  lembar yang  terdiri  dari  :  48  lembar  resep metformin  dan  41  lembar  resep  glimepirid. Hanya  82  lembar  resep  sebagai  sampel penelitian,  terdiri  dari  masing-masing  41 lembar  resep  metformin  dan  glimepirid, kelebihan 7 resep metformin tidak dimasukan  menjadi  sampel  penelitian, yang dimaksudkan untuk lebih memudahkan pada saat
membandingkannya  bila  jumlah  antara keduanya sama saat dilakukan uji statistik.
Uji Normalitas Data Gula Darah Pada  penelitian  ini,  data  glukosa  darah pasien DM tipe 2 diperoleh selama 3 bulan masa  pengobatan  dengan  metformin  dan glimepiride. Sebelum melakukan uji statistik, terlebih  dahulu  menggunakan  uji  statistik Shapira-Wilk untuk menguji normalitas data.
Tabel 1. Karakteristik Jenis Kelamin Sampel Penelitian Jenis Kelamin Menggunakan Jumlah Persentase Metformin Glimepirid Laki-laki 22 orang 20 orang 42 orang 51,2 % Perempuan 19 orang 21 orang 40 orang 48,8 % Total 41 orang 41 orang 82 orang 100 % Tabel 2 . Karakteristik Umur Sampel Penelitian Umur(tahun) Menggunakan Jumlah Persentase Metformin Glimepirid ≥ 65 3 orang 2 orang 5 orang 6,1 % 45 – 64 34 orang 35 orang 69 orang 84,1 % 25 - 44 4 orang 4 orang 8 orang 9,8 % Total 41 orang 41 orang 82 orang 100 %
Tabel 3 . Hasil Uji Normalitas Gula Darah selama 3 bulan terapi menggunakan Metformin dan
Glimepirid pada penderita DM Tipe 2 Gula Darah Shapiro-Wilk Statistic Df Sig. Metformin - bulan Mei - bulan Juni
- bulan Juli
Glimepirid
- bulan Mei
- bulan Juni - bulan Juli .967 .954 .948 .971 .944 .946 41 41 41 41 41 41 .270 .100 .068 .372 .063 .073
Keterangan *) Signifikan pada > 0,05 .
Tabel 4. Rata-rata Gula Darah selama 3 bulan terapi menggunakan Metformin dan Glimepirid
pada penderita DM Tipe 2 Variabel Perlakuan Mean (mg/dL) Std. Deviation Min – Max (mg/dL) Gula Darah Metformin - bulan Mei - bulan Juni
- bulan Juli
Glimepirid
- bulan Mei
- bulan Juni - bulan Juli 193,88 164,27 160,27 195,95 164,44 159,05 38,58 24,37 24,51 30,55 24,01 23,45 114 – 307 108 – 204 108 – 197 141 – 287 109 – 203 114 – 195 Tabel 5 . Penurunan Gula Darah selama3 bulan terapi menggunakan Metformin dan Glimepirid pada penderita DM Tipe 2 ADO Rata-rata Gula Darah (mg/dL) Penurunan (mg/dL) Mei Juni Juli Metformin Glimepirid 193,88 195,95 164,27 164,44 160,27 159,05 33,61 31,51 Tabel 6 . Efektivitas Metformin dan Glimepirid menurunkan Gula Darah penderita DM Tipe 2 selama 3 bulan terapi Gula Darah Mean Std. Deviation F (Anova) p-value Metformin - Bulan Mei
- Bulan Juni - Bulan Juli 193,88 164,27 160,27 38,58 24,37 24,51 15,45 0,0001

## Glimepirid
- Bulan Mei
- Bulan Juni - Bulan Juli 195,95 164,44 159,05 30,55 24,01 23,45 23,73 0,0001
Keterangan *) signifikan pada < 0,05
Tabel 7 . Efektivitas Metformin dan Glimepirid menurunkan Gula Darah penderita DM Tipe 2 GulaDarah Mean Std. Deviation T (t-test) p-value - Metformin - Glimepirid 172,80 173,15 33,26 30,69 -0,084 0,933
Keterangan *) signifikan pada < 0,05

## PEMBAHASAN
Pada  karakteristik  jenis  kelamin  pada Tabel  1  lebih  banyak  laki-laki  dengan diabetes  tipe  2,  yaitu  51,2%.  Pada  tahun 2010,  Tjekyan  (11)  memperoleh  hasil  yang sama  pada  penelitian  terhadap  78  RT  di Kota Palembang, penelitian tersebut melaporkan  bahwa  penderita  diabetes  tipe 2  sebagian  besar  adalah  laki-laki  51,3%. Akan  tetapi,  Ni  Nyoman  Wahyu  Udayani dan Herleeyana Meriyani(10) dalam penelitiannya  yang  berlokasi  di  Puskesmas Dawan II di Denpasar, Bali, dimana proporsi wanita  yang  menderita  diabetes  tipe  2 mencapai  56%,  mungkin  karena  wanita memiliki  lemak  tubuh  yang  lebih  tinggi dibanding  pria.  Namun,  jika  gaya  hidup tidak  sehat,  pria  juga  memiliki  risiko  tinggi terkena  diabetes,  karena  sebenarnya  jenis kelamin  bukanlah  faktor  penentu  risiko terkena diabetes(12).
Karakteristik  usia  pasien  dengan diabetes tipe 2 84,1% berusia antara 45-64 tahun,  selanjutnya  usia    25-44  tahun, terhitung  9,8%,  dan  lebih  dari  65  tahun terhitung  6,1%.  Hasil  penelitian  ini  sama dengan  hasil  dari  American  Diabetes Association(12),  usia  melebihi  50  adalah terbanyak  dengan  diabetes  tipe  2,  karena orang  di  atas  50  dengan  diet  rendah  gula mengalami atrofi sel β-pankreas. Sisa sel β- pankreas  yang  ada  biasanya  tetap  aktif, namun  sekresi  insulin  menurun.  Usia melebihi 50 tahun  fungsi fisiologis manusia umumnya  menurun,  karena  abnormalitas
sel βpankreas sehingga sekresi insulin tidak mencukupi (13,14).
Pada  tabel  3  memperlihatkan  hasil analisis  statistic Shapiro-wilk didapat  angka signifikansi glulkosa darah selam pemakaian  3  bulan  (Mei –  Juli)  terapi menggunakan  metformin  dan  glimepirid pada  penderita  DM  Tipe  2 , masing-masing melebihi 0,05. Hal ini menggambarkan data hasil  penelitian  berdistribusi  secara  normal. Uji normalitas ini dilakukan untuk menentukan  apakah  data  yang  terkumpul telah  terdistribusi  normal  atau  diambil  dari populasi  normal.  Selanjutnya  dilakukan  uji Anova  untuk  mengetahui  beda  efektivitas metformin  maupun  glimepirid  selama  3 bulan  terapi  pada  penderita  DM  Tipe  2 . Sedangkan untuk membandingkan efektivitas  metformin  dan  glimepirid  dalam menurunkan gula darah pada penderita DM Tipe 2 menggunakan uji T-Tes independen.
Tabel 4 memperlihatkan ada perbedaan  rerata  gula  darah  penderita  DM tipe  2  selama  3  bulan  masa  pengobatan dengan  metformin  dan  glimepiride.  Artinya bahwa  secara  matematis  mengindikasikan ada perbedaan gula darah selama pemakaian  3  bulan  terapi  menggunakan metformin  dan  glimepirid  pada  penderita DM Tipe 2.
Data  tabel  5  terlihat  bahwa  glukosa darah menurun 33,61mg/dL selama 3 bulan pengobatan dengan metformin, dan penurunan  31,51  mg/dL  oleh  glimepiride. Penurunan  ini  mengindikasikan    bahwa penggunaan  metformin  dan  glimepiride
Jambi
sama-sama  mempengaruhi  glukosa  gula darah penderita DM tipe 2.
Rerata  penurunan  glukosa  darah selama  3  bulan  pengobatan  dengan metformin dan glimepiride terlihat di tabel 6. Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa rerata  Gula  Darah  Sewaktu  atau  GDS selama 3 bulan pengobatan metformin lebih rendah  dibandingkan  dengan  glimepiride. Hasil analisis anova menggambarkan adanya  signifikansi  perbedaan  rerata  gula darah  pendeita  diabetes  tipe  2  selama  3 bulan  pengobatan  dengan  metformin  dan glimepiride (p value 0,0001).
Efektivitas  kedua  obat  hipoglikemik oral tidak hanya tercermin dalam menurunkan  gula  darah,  tetapi  juga  dalam mekanisme kerjanya. Mekanisme metformin bukanlah  melalui  peningkatan  insulin  dan peningkatan  sensitivitas  insulin  dengan peningkatan  ambilan  glukosa  pada  perifer. Selain  itu,  in  vitro  maupun  studi  in  vivo menggambarkan  efek  metformin  pada fluiditas membran plasma, plastisitas transporter  dan  reseptor,  penghambatan rantai pernapasan mitokondria, peningkatan fosforilasi  reseptor  yang  dirangsang  insulin juga  aktivitas  tirosin  kinase,  serta  stimulasi translokasi transporter GLUT4(7). Mekanisme  kerja  glimepiride  mengikat reseptor sel beta sulfonilurea 1 (SUR1) dan merangsang sekresi insulin melalui transportasi  kalsium  intraseluler.  Hal  ini dapat menyebabkan hipoglikemia dan penambahan berat badan dengan glimepiride(14)(15). Metformin  termasuk  dalam  kelompok biguanide dan digunakan untuk meningkatkan  sensitivitas  insulin.Utamanya efek  metformin  melalui  penghambatan keluaran glukosa hati dan jumlahgula darah puasa.  Metformin  terapi  tunggal  dapat mengurangi  A1C  sekitar  1,5%.  Pasien biasanya  mentoleransi  metformin  dengan baik. Efek lain penggunaan metformin yang tidak  diharapkan  adalah  ketidaknyamanan saluran cerna. Metformin terapi tunggaljarang  dikaitkan  dengan  kejadian
hipoglikemi.Metformin aman digunakan pada  kasus  prediabetik  tanpamenimbulkan hipoglikemia.Penting diketahui bahwa metformin  tidak  memicu  terjadi  kenaikan berat  badan  (BB)  atau  sedikit  penurunan BB.  Abnormalitas  fungsi  ginjal  menjadi kontraindikasi digunakannya metformin karena  potensi  terjadi  asidosis  laktat. Meskipun jarang laporan  kejadiannya, namun beresiko fatal(16)(17).
Glimepiride termasukkelompok sulfonilurea yang menghambat
peningkatangula  darah  melalui  mekanisme peningkatan  sekresi  insulin.  Dalam  hal kemanjuran, metformin sama dengan sulfonilurea, mengurangi A1C hingga 1,5%. Efek  yang  tak  diharapkan  bilamana  terjadi hipoglikemia yang berkepanjangan sehingga  beresiko  mengancam  jiwa.  Obat sulfonilurea biasanya menyebabkan
kenaikan berat badan sekitar 2 kg.Penggunaan  50%  dari  dosis  maximum obat  golongan  sulfonilurea  telah  mampu mengontrol glukosa darah secara maksimal, sehingga penggunaan yang melebihi takaran tersebut harus dihindari.
Indikator  penanda  gula  darah  yang terkendali  bilamana  GDS<200mg/dl.  Nilai Gula darah yang dianalisa dalam penelitian ini  adalah  nilai  GDS  selama  3  bulan pengobatan berturut-turut. Kepatuhan minum obat menjadi satu diantara beberapa upaya  pengendalian  DM.  Ketika  pasien minum  obat  sesuai  aturan  dan  diet berimbang, diharapkan mampu menurunkan  kadar  gula  darah.  Merubah aturan  minum  obat  yang  tidak  mengikuti petunjuk dokter pada akhirnya akan mengurangi  efektivitas  obat  tersebut  dan gagal mengontrol kadar gula darah(18).
Pilihan obat untuk pasien DM tergantung  dari  berat  ringannya  sakit  yang diderita  serta  keadaan  lain  yang  menyertai pasien.  Penggunaan  Obat  antidiabet  oral bisa  secara  tunggal  maupun  terkombinasi dengan  dua  atau  tiga  obat  sekaligus. Pemilihan  terapi  obat  secara  tepat  akan berpengaruh terhadap tercapaian
Jambi
pengobatan. Penetapan rejimen pengobatan harus mempertimbangkan tingkat  keparahan  diabetes  (kadar  gula darah)  dan  kesehatan  umum  pasien, termasuk penyakit dan komplikasi lainnya(19)(20).
Keuntungan  menggunakan  kombinasi obat akan dapat mencapai tujuan pengobatan  melalui  jalur  mekanisme  yang tidak  sama  dan  saling  menguatkan  efek masing-masing  obat,  sebagaimana  kita ketahui patofisiologi diabetes bersifat kompleks, manfaat lainnya akan meminimal efek  samping  tiap  obat  karena  dosis  tiap obat yang dikombinasikan diturunkan.
Data  Tabel  7  mengindikasikan  bahwa rerata  kadar  glukosa  darah  pasien  DM  tipe 2  setelah  mengkonsumsi  rutin  selama  3 bulan  metformin  maupun  glimepirid  lebih kurang  sama,  dengan  nilai  p  0,933 (p>0,05).  Artinya  H0  diterima,  efektivitas glimepiride dan metformin dalam menurunkan  gula  darah  bagi  pasien  DM tipe  2  yang  menjalani  pengobatan  rawat jalan adalah sama atau sebanding.
Berdasarkan  hasil  perhitungan  statistik efektivitas  metformin  maupun  glimepirid kemampuannya  dalam  menurunkan  gula darah  pasien  DM  tipe  2  tidak  berbeda bermakna.

## KESIMPULAN
Kesimpulan  hasil  penelitian  yaitu  glimepirid maupun  metformin  efektif  menurunkan glukosa  darah  penderita  DM  tipe  2  rawat jalan  pada  Rumah Sakit  “X”  Kota  Jambi. Selain  itu  tidak  ada    perbedaan  yang bermakna efektivitas glimepirid dan metformin dalam menurunkan kadar glukosa  darah  penderita  DM  tipe  2  rawat jalan pada Rumah Sakit “X”Kota Jambi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Dipiro J. Pharmacotherapy : A Pathophysiologic Approach. The McGraw-Hill. 2008. 2. Sheik Abdulazeez S. Diabetes treatment:  A  rapid  review  of  the
current and future scope of stem cell research.  Saudi  Pharm  J    SPJ    Off Publ  Saudi  Pharm  Soc  [Internet]. 2015;23(4):333 –40.  Available  from: http://www.sciencedirect.com/science /article/pii/S1319016413001230
3. PERKENI.  Pedoman  pengelolaan dan  pencegahan  diabetes  melitus tipe  2  di  Indonesia.  Perkeni.  2019. 133 p.
4. Pusat  Data  dan  Informasi  Kemenkes RI.  Penyakit  Tidak  Menular.  Vol.  2, Buletin  Jendela  Data  dan  Informasi
Kesehatan. 2012. p. 1 –14.
5. The  National  Institute  of  Health Research and Development. RISKESDAS 2007. Ministry of Health, Republic of Indonesia. 2008.
6. Kalpajar  UG.  Aplikasi  Pedoman  Diet Diabetes Militus Berdasarkan Perkeni 2015.  skripsi  Progr  Stud  Inform  Fak
Komun dan Inform. 2015;
7. Suzanna  N.  Diabetes  Melitus  Tipe  2 Dan  Tatalaksana  Terkini.  Medicinus. 2014;27(2):9 –16. 8. Hongdiyanto A, Yamlean PVY,
Supriati  S.  Evaluasi  Kerasionalan Pengobatan  Diabetes  Melitus  Tipe  2 Pada  Pasien  Rawat  Inap  Di  Rsup Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado Tahun 2013. Pharmacon. 2014;3(2):77 –87. 9. Yasa  PPBM.  Perbedaan  Efektivitas Metformin dan Gliklazid Untuk Menurunkan  Glukosa  Darah  Pada Penderita  Diabetes  Melitus  Tipe  2 Rawat  Jalan  Di  RSUD  Sanjiwani. UNIVERSITAS WARMADEWA; 2018. 10. Udayani NNW, Meriyani H. Perbedaan  Efektivitas  Penggunaan Obat Antidiabetik Oral Tunggal Dengan  Kombinasi  Pada  Pasien  Dm Tipe 2 Di UPT. Puskesmas Dawan II Kabupaten Klungkung Periode November 2015-Pebruari 2016. J Ilm Medicam. 2016;2(2):47 –52.
11. Tjekyan  R.  Angka  Kejadian  dan
Faktor  Risiko  Diabetes  Melitus  Tipe 2.  Maj  Kedokt  Sriwij.  2014;46(2):85 – 94. 12. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes care 2010.
13. Pignatello  R.  Biological  membranes and  their  role  in  physio-pathological conditions [Internet]. Drug – biomembrane interaction studies:
The application of calorimetric techniques.  Woodhead  Publishing Limited;  2013.  1 –46  p.  Available from:
http://dx.doi.org/10.1533/9781908818 348.1 14. Sarkar  A,  Tiwari  A,  Bhasin  PS,  Mitra M. Pharmacological and pharmaceutical profile of gliclazide: A review. J Appl Pharm Sci. 2011;1(9):11 –9. 15. Mohammed  SI,  Chopda  MZ,  Patil RH,  Vishwakarma  KS,  Maheshwari
VL. In vivo antidiabetic and antioxidant  activities  of  Coccinia grandis leaf extract against streptozotocin  induced  diabetes  in experimental  rats.  Asian  Pacific  J Trop  Dis  [Internet].  2016;6(4):298 – 304. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S2222- 1808(15)61034-9 16. Goljan EF. RAPID REVIEW PHYSIOLOGY. Second Edi. Philadelphia: Elsevier Inc; 2012. 17. Thomas  MJ,  Thomas  JA.  Modern Pharmacology With Clinical Applications. In: Craig CR, Stitzel RE, editors.  Modern  Pharmacology  With
Clinical Application. sixth edit. 2004. 18. Putri  N,  Isfandiari  M.  Hubungan Empat Pilar Pengendalian Dm Tipe 2 dengan  Rerata  Kadar  Gula  Darah.  J
Berk Epidemiol. 2013;1(2):234 –43. 19. Lullmann  H,  Mohn  K,  Hein  L,  Bieger D.  Color  Atlas  of  Pharmacology.  3rd editio.  Heinz  Lüllmann,  M.D;  Klaus Mohr,  M.D;  Lutz  Hein,  M.D;  Detlef Bieger  M.,  editor.  Stuttgart  -  New York: Thieme; 2005. 1 –414 p. 20. Katzung  BG,  Francisco  S,  Akporiaye
ET, Aminoff MJ, Francisco S, Basbaum AI, et al. Basic and Clinical Pharmacology.  10th  Editi.  Katzung BG,  editor.  San  Francisco:  McGraw-
Hill Companies, Inc.; 21. Emeritus MJN. Medical Pharmacology  at  a  Glance.  7th  Ed. London, UK: John Wiley & Sons, Ltd;
2012. 70 –72 p.