Journal of Telenursing (JOTING) Volume 6, Nomor 1, Januari-Juni 2024 e-ISSN: 2684-8988 p-ISSN: 2684-8996 DOI     : https://doi.org/10.31539/joting.v6i1.9264

## CABAI JAWA (PIPER RETROFACTUM VAHL) DALAM PROSES PENYEMBUHAN LUKA
Sigit Nian Prasetyo 1 , Edy Soesanto 2 , Sri rejeki 3 , Satriya Pranata 4
Universitas Muhammadiyah Semarang 1,2,3,4
sigit15111982@gmail.com 1

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui sejauh mana penelitian-penelitan yang sudah dilakukan  dan  hasil  yang  didapatkan  tentang  pemanfaatan  cabai  jawa  dalam  proses penyembuhan  luka.  Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  dengan melakukan  tinjauan  literature  atau literature  review .  Penulusuran  literatur menggunakan  database google  scholar,  science  direct dan pubmed dari  tahun  2010 sampai  2023  dengan  kata  kunci  berbahasa  indonesia:  cabai  jawa  dan  proses penyembuhan  luka,  serta berbahasa inggris dengan kata kunci: piper retrofactum  vahl, piper  longum dan wound  healing  process .  Artikel  diseleksi  dengan  menggunakan kriteria  inklusi  dan  eklusi  sehingga  didapatkan  hasil  berupa  3  (tiga)  artikel  berbahasa indonesia  yang  sesuai  dengan  tujuan  penelitian.  Simpulan  dalam  penelitian  ini  adalah bahwa  penelitian  pengaruh  cabai  jawa  dalam  proses  penyembuhan  luka  masih  dalam jumlah  terbatas.    Pemberian  ekstrak  cabai  jawa  dapat  membantu  dalam  proses penyembuhan luka dengan meningkatkan jumlah makrofag, menurunkan angka leukosit dan meningkatkan ketebalan epitel pada luka.
Kata Kunci: Cabai jawa, Penyembuhan Luka, Literature Review

## ABSTRACT
This research aims to find out the extent of research that has been carried out and the results  obtained  regarding  the  use  of  Javanese  chilies  in  the  wound  healing  process. The  method  used  in  this  research  is  to  conduct  a  literature  review.  Literature  search using  Google  Scholar,  Science  Direct  and  Pubmed  databases  from  2010  to  2023  with keywords in Indonesian: Javanese chili and wound healing process, and in English with keywords:  piper  retrofactum  vahl,  piper  longum  and  wound  healing  process.  Articles were  selected  using  inclusion  and  exclusion  criteria  so  that  the  results  were  3  (three) articles  in  Indonesian  that  were  in  accordance  with  the  research  objectives.  The conclusion  of  this  research is  that  research on  the influence  of  Javanese chilies  in  the wound healing process is still limited. Administration of Javanese chili extract can help in  the  wound  healing  process  by  increasing  the  number  of  macrophages,  reducing leukocyte numbers and increasing the thickness of the epithelium in wounds.
Keywords: Java chili, Wound healing, Literature Review

## PENDAHULUAN
Luka  dapat  didefinisikan  sebagai  kerusakan  struktur  anatomi  dan  kontinuitas jaringan  yang  disebabkan  cedera  atau  pembedahan.  Luka  merupakan  kerusakan integritas  jaringan  kulit  yang  melindungi  tubuh  (Eriksson  et  al.,  2022;  Tottoli  et  al., 2020). Luka  merupakan  hal  biasa  terjadi  pada  kehidupan  sehari-hari  manusia,  akan tetapi  penyembuhannya  harus  melewati  proses  patofisiologi  yang  komprehensif.
Penyembuhan  luka  merupakan  proses  biologis  normal  dalam  tubuh  manusia,  yang melewati  empat  tahap  yang  berurutan  dan  berlangsung  dalam  waktu  yang  tertentu. Empat  fase  tersebut  meliputi  hemostasis,  inflamasi,  proliferasi  dan remodeling (Fernández-Guarino et al., 2023; Yang et al., 2021).
Berdasarkan data Riset Kesehatan Dasar tahun 2018, prevalensi luka di Indonesia mencapai  9,2%,  Sulawesi  Tengah  merupakan  provinsi  dengan  prevalensi  tertinggi sebesar 13,8% dan Jambi memiliki prevalensi terendah sebesar 5,6%. Jenis luka paling banyak  adalah  luka  lecet/lebam/memar  sebesar  64,1%,  kemudian  luka  terkilir  sebesar 32,8% dan luka robek/iris/tusuk sebesar 20,1% (Antoro & Sari, 2022; Wintoko, 2020)
Perawatan  luka  yang  konsisten  dan  terencana  dengan  baik  membantu mempercepat  proses  penyembuhan  luka  (Sidabutar  et  al.,  2022). Penelitian  yang berfokus  mengeksplorasi  senyawa  bioaktif  yang  berasal  dari  alam  atau  herbal  untuk intervensi  terapeutik  pada  penyakit  semakin  berkembang,  salah  satunya  adalah  untuk perawatan  luka.  Badan  kesehatan  dunia  WHO  merekomendasikan  upaya  peningkatan kesehatan  yang  meliputi  pencegahan  dan  pengobatan  penyakit  menggunakan  obat- obatan  tradisional,  terutama  pada  penyakit  degenetarif,  kronis  dan  kanker.  Tanaman herbal  telah  banyak  digunakan  dalam pengobatan dan pengelolaan  berbagai  jenis  luka (Parihar  &  Sharma,  2021;  Setyawati  et  al.,  2021). Di  negara-negara  Afrika  dan  Asia pengobatan  luka dengan menggunakan  tanaman herbal seringkali dilakukan  (Okaiyeto & Oguntibeju, 2021). Indonesia  merupakan negara  yang kaya berbagai jenis tanaman herbal.  Tanaman  herbal  sebagai  alternatif  pengobatan  lebih  diterima  masyarakat dibandingkan  dengan  bahan  kimia  karena  diyakini  lebih  aman  dan  memiliki  efek samping  yang  lebih  sedikit  (Ali  et  al.,  2023;  Chaughule  &  Barve,  2023).  Beberapa penelitian  terkait  penggunaan  tanaman  herbal  dalam  perawatan  luka  meliputi:  daun kecombrang,  daun  pegagan,  daun  mimba,  daun  pare,  daun  sirih,  batang  pepaya,  daun dewa,  daun  binahong,  daun  tapak  dara,  lidah  buaya  dan  tanaman  lainnya.  Kandungan fitokimia flavanoid, saponin, tannin, terpenoid  yang terkandung dalam tanaman herbal dihubungkan  dengan  aktivitas  penyembuhan  luka  (Dewi  &  Wicaksono,  2020). Flavanoid juga dihubungkan dengan kemampuan dalam denaturasi sel bakteri sehingga mampu menurunkan angka kuman (Chandra et al., 2022; Ro Candra et al., 2022)
Flavanoid  juga  terkandung  dalam  tanaman  cabai  jawa.  Selain  flavanoid,  cabai jawa memiliki kandungan piperine ,  yang dapat membantu dalam proses penyembuhan luka  karena  memiliki  sifat  antipiretik,  analgetik,  antifungi  dan  antibakteri  (Panphut  et al.,  2020).  Piperine  merupakan  senyawa  yang  memiliki  aktivitas  biologi,  terutama antioksidan dan antiinflamasi (Iskandar, 2021; Tiwari et al., 2020; Tripathi et al., 2022).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  maka  peneliti  ingin  mengetahui  sejauh  mana penelitian  yang  sudah  dilakukan  terkait  pemanfaaatan  cabai  jawa  ( Piper  Retrofactum Vahl ) dalam membantu proses penyembuhan luka. Sejauh pengetahuan peneliti, belum ada  penelitian  tinjauan  pustaka/literature  review    terkait  pemanfaaatan  cabai  jawa ( Piper  Retrofactum  Vahl )  dalam  membantu  proses  penyembuhan  luka.  Manfaat  yang diharapkan  dari  penelitian  ini  adalah  didapatkan  gambaran  tentang  penelitian- penelitian  yang  sudah  dilakukan  terkait  pemanfaatan  cabai  jawa  dalam  proses penyembuhan luka, sehingga dapat digunakan sebagai acuan dan pengembangan untuk penelitian-penelitian selanjutnya yang sejenis.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  metode  desain  kajian literature  review .  Dalam pencarian pustaka  peneliti    menggunakan  database goggle  scholar,  science  direct dan pubmed dengan  menggunakan  kata  kunci  dalam  bahasa  Indonesia  yaitu  “cabai  jawa” dan  “penyembuhan  luka”,  serta  dalam  bahasa  inggris  dengan  kata  kunci:  “ wound healing ”, “ piper longum ” dan “ piper retrofactum vahl ”
Kriteria inklusi yang digunakan peneliti antara lain: artikel yang diterbitkan tahun 2010  sampai  dengan  2023,  menggunakan  bahasa  Indonesia  atau  bahasa  inggris,  baik berupa  artikel  penelitian  pada  hewan  coba  ataupun  manusia,  serta  penelitian  dengan desain  true  eksperimen  atau  quasi  eksperimen,    sedangkan  kriteria  eklusi  yang digunakan  adalah:  semua  artikel  dalam  bentuk  literature  review.  Ekstraksi  data dilakukan  dengan  membuat  ringkasan  artikel  yang  sesuai  tujuan  penelitian  dalam bentuk  tabel  yang  terdiri  dari  nama  pengarang,  judul,  tahun  penelitian,  metode/desain penelitian dan hasil.
Peneliti  menggunakan content  analysis dalam  melakukan  analisa  data. Content analysis adalah sebuah teknik yang digunakan untuk menganalisis dan memahami teks. Analisis  isi  juga  dapat  diartikan  sebagai  teknik  penyelidikan  yang  berusaha menguraikan secara objektif, sistematik dan kuantitatif.

## Diagram. 1 Diagram prisma penelitian

## HASIL PENELITIAN
Dari  hasil  penulusuran  artikel  didapatkan  tiga  artikel  sesuai  kriteria  inklusi penelitian.  Semua  artikel  yang  diperoleh  menggunakan  metode true  eksperimen .  Hasil penelitian  menunjukkan  ringkasan  pengaruh  pemberian  ekstrak  cabai  jawa  dalam menurunkan  jumlah  leukosit,  meningkatkan  jumlah  makrofag,  dan  meningkatkan ketebalan epitel ulkus traumatikus tikus wistar. Ekstraksi artikel dapat dilihat pada tabel 1  berikuti  ini.  Berdasarkan  tabel,  diketahui  bahwa  penelitian true  eksperimen dengan menggunakan  ekstrak  cabai  dapat  mempengaruhi  dalam  proses  penyembuhan  luka, dalam  hal  ini  luka  ulkus  traumatikus  pada  tikus  wistar.  Ekstrak  cabai  jawa  terbukti membantu  dalam  proses  penyembuhan  luka  dengan  menurunkan  jumlah  lekosit, meningkatkan jumlah makrofag dan membantu dalam proses eptelisasi luka.
Hasil pencarian dari database:
Google scholar:873
Science direct:286 Pubmed: 66 Artikel  yang  tidak  digunakan  sebelum skrining  (artikel  dalam  bentuk  review, buku, desain penelitian tidak sesuai):
Science direct: 158 Pubmed: 63 Google sholar: 870
Science direct: 98 Pubmed: 3 Google scholar: 3 Variabel penelitian tidak sesuai: 101 Artikel yang dilakukan review: 3 Identification Screening Included
Tabel. 1

## Ekstraksi Artikel
No Identitas Penelitian Metode Penelitian Hasil 1 Nurhidayah, R., Anwar, R., & Mayasari, L. O. (2019). Efektivitas Ekstrak Cabe Jawa terhadap Penurunan Lekosit Tikus Wistar yang Mengalami Ulkus True eksperimen Ekstrak cabe (50 dan 100%) jawa efektif menurunkan jumlah lekosit ulkus traumatikus tikus wistar 2 Fayu, A, Sinatrya. (2016). Potensi Ekstrak Cabe Jawa (Piper Retrofactum Vahl) terhadap Jumlah Makrofag Pada Proses Penyembuhan Luka Pencabutan Gigi Tikus Wistar Jantan True eksperimen Ekstrak cabe jawa efektif didalam meningkatkan jumlah makrofag pada proses penyembuhan luka pencabutan gigi tikus wistar 3 Mahya, N. F., Anwar, R., Sulistyorini, R. (2019). Pengaruh Pemberian Ekstrak Cabe Jawa (Piper Retrofractum Vahl) Terhadap Penebalan Epitel Ulkus Traumatikus True eksperimen Ekstrak cabe (50 dan 100%) jawa efektif dalam meningkatkan ketebalan epitel  ulkus traumatikus tikus wistar

## PEMBAHASAN
Dari  hasil  pencarian  artikel  yang  dilakukan  sesuai  dengan  kata  kunci,  peneliti mendapatkan  sejumlah  3  artikel  yang  dapat  dianalisis.  Semua  artikel  yang  didapatkan merupakan penelitian dengan desain true eksperimen dengan menggunakan tikus wistar sebagai  subyek  penelitian,  satu    penelitian  dilakukan  di  tahun  2016  dan  dua  lainnya dilakukan pada tahun 2019
Berdasarkan  tiga  artikel  yang  dilakukan  review  menunjukkan  adanya  pengaruh ekstrak cabai jawa dalam proses penyembuhan luka, dalam hal ini adalah luka akut tikus wistar.  Dalam  artikel  disebutkan  bahwa  ekstrak  cabai  jawa  mempunyai  pengaruh didalam menurunkan angka leukosit, meningkatkan jumlah makrofag dan meningkatkan ketebalan epitel pada luka.
Penurunan jumlah leukosit terjadi karena pengaruh kandungan ekstrak cabai jawa. Hasil  uji  fitokimia  pada  ekstrak  metanol  menunjukkan  hasil  positif  terhadap  senyawa sterol,  glikosida,  flavonoid,  tannin dan alkaloid .  Zat  aktif  lainnya  yang  terkandung didalam  cabai  jawa  adalah piperine . Flavanoid dan saponin yang  terkandung  dalam cabai  jawa  dapat  membantu  dalam  proses  penyembuhan  luka  karena  memiliki  sifat antimikroba  dan  antioksidan  sehingga  mempercepat  proses  epitelisasi  pada  luka (Alsareii et al., 2023; Primadiamanti et al., 2023; Zulkefli et al., 2023)
Saponin dapat  berfungsi  sebagai  antiseptik/antimikroba,  selain  itu  keberadaan saponin dapat memicu Vascular endothelial growth factor (VEGF)   dan meningkatkan jumlah makrofag yang bermigrasi ke area luka sehingga meningkatkan produksi sitokin yang akan mengaktifkan fibroblast di jaringan luka (Khan et al., 2022; Majnooni et al., 2023; Tatli Cankaya & Somuncuoglu, 2021) .
Flavonoid memiliki  peran  sebagai  antimikroba,  antiinflamasi  dan  antioksidan. Flavonoid mengurangi  onset  sel  nekrosis  dengan  menghambat  lipid  peroksidasi. Penghambatan  lipid  peroksidasi  akan  meningkatkan  viabilitas  serat  kolagen,  sirkulasi darah, mencegah kerusakan sel dan meningkatkan sintesis DNA (Caporali et al., 2022). Flavonoid mempercepat fase inflamasi dengan  menangkap radila  bebas  dan  mencegah oksidasi  melalui  enzim superoxide  dismutase (SOD)  dan  glutation  transfererase. Flavonoid melalui  induksi  produksi Transforming  growth  factor (TGF)-Beta  dengan
faktor pertumbuhan untuk fibroblast mensitesis kolagen sehingga mampu mempercepat laju epitelisasi dan meningkatkan proses penyembuhan luka (Zhang et al., 2022).
Piperine merupakan  senyawa  aktif  yang  terkandung  pula  didalam  cabe  jawa. Dalam  beberapa  penelitian  terbukti  piperine  memiliki  banyak  manfaat.  Studi  pada hewan menunjukkan bahwa piperine memiliki sifat antiinflamasi yang dapat membantu mengurangi  peradangan  dalam  tubuh.  Ini  dapat  berpotensi  membantu  dalam mengurangi risiko penyakit inflamasi kronis (Tiwari et al., 2020; Tripathi et al., 2022). Piperine juga memiliki sifat antioksidan yang dapat membantu melawan kerusakan sel akibat radikal bebas dalam tubuh. Dengan demikian, piperine dapat berkontribusi dalam mengurangi risiko beberapa penyakit degeneratif (Gomez et al., 2023).

## SIMPULAN
Penelitian pengaruh  cabai jawa terhadap  penyembuhan luka masih dalam jumlah terbatas.  Pemberian  ekstrak  cabai  jawa  dapat  membantu  dalam  proses  penyembuhan luka  tikus  wistar  dengan  meningkatkan  jumlah  makrofag,  menurunkan  angka  leukosit dan meningkatkan ketebalan epitel pada luka.

## SARAN
Penelitian  pemanfaatan  bahan  herbal  sebagai  alternatif  penyembuhan  luka  perlu dikembangkan, salah satunya cabai jawa.  Pengembangan penelitian ekstrak cabai  jawa dalam  berbagai  sediaan  (gel,  salep,  krim  dll),  konsentrasi,  jenis  luka  dan  parameter- parameter penyembuhan luka diperlukan untuk semakin menguatkan bukti potensi cabai jawa sebagai alternatif dalam pengobatan luka

## DAFTAR PUSTAKA
Ali, M., Wani, S. U. D., Salahuddin, M., Manjula, S. N., K, M., Dey, T., Zargar, M. I.,
& Singh, J. (2023). Recent Advance of Herbal Medicines in Cancer- A Molecular Approach. Heliyon , 9 (2), e13684. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e13684 Alsareii, S. A., Alzerwi, N. A. N., Alasmari, M. Y., (2023). Manilkara Zapota l. Extract Topical  Ointment  Application  to  Skin  Wounds  in  Rats  Speeds  up  the  Healing Process. Front. Pharmacol, 14:1206438. https://doi: 10.3389/fphar.2023.1206438 Antoro,  W.,  &  Sari,  I.  M.  (2022).  Gambaran  Tingkat  Pengetahuan  Ibu  tentang Pertolongan Pertama  Luka  Bakar  Anak  Usia  Toddler. Ulil Albab :  Jurnal Ilmiah
Multidisiplin , 1 (Vol. 1 No. 12: November 2022), 4451–4459.
https://ulilalbabinstitute.com/index.php/JIM/article/view/1115/885
Caporali,  S.,  De  Stefano,  A.,  Calabrese,  C.,  Giovannelli,  A.,  Pieri,  M.,  Savini,  I., Tesauro,  M.,  Bernardini,  S.,  Minieri,  M.,  &  Terrinoni,  A.  (2022).  Anti- Inflammatory  and  Active  Biological  Properties  of  the  Plant-Derived  Bioactive Compounds  Luteolin  and  Luteolin  7-Glucoside. Nutrients , 14 (6),  1–19. https://doi.org/10.3390/nu14061155
Chandra,  S.,  Saklani,  S.,  Kumar,  P.,  Kim,  B.,  &  Coutinho,  H.  D.  M.  (2022). Nutraceuticals:  Pharmacologically  active  Potent  Dietary  Supplements. BioMed Research International . doi. https://doi.org/10.1155/2022/2051017
Chaughule, R. S., & Barve, R. S. (2023). Role of Herbal Medicines in The Treatment of Infectious  Diseases. Vegetos , 37 (1),  41–51.  https://doi.org/10.1007/s42535-022- 00549-2
Dewi,  A.  U.,  &  Wicaksono,  I.  A.  (2020).  Review  Artikel:  Tanaman  Herbal  yang Memiliki Aktivitas Penyembuhan Luka. Farmaka , 18 (2), 191–207. https://doi.org/10.24198/farmaka.v18i2.27935
Eriksson,  E.,  Liu,  P.  Y.,  Schultz,  G.  S.,  Martins-Green,  M.  M.,  Tanaka,  R.,  Weir,  D.,
Gould,  L.  J.,  Armstrong,  D.  G.,  Gibbons,  G.  W.,  Wolcott,  R.,  Olutoye,  O.  O., Kirsner, R. S., & Gurtner, G. C. (2022). Chronic wounds: Treatment Consensus. Wound Repair and Regeneration , 30 (2), 156–171. https://doi.org/10.1111/wrr.12994
Fernández-Guarino,  M.,  Hernández-Bule,  M.  L.,  &  Bacci,  S.  (2023).  Cellular  and
Molecular Processes in Wound Healing. Biomedicines , 11 (9). https://doi.org/10.3390/biomedicines11092526
Gomez,  S.,  Anjali,  C.,  Kuruvila,  B.,  Maneesha,  P.  K.,  &  Joseph,  M.  (2023). Phytochemical Constitution and Antioxidant Activity of Functional Herbal Drink from Indian Gooseberry (emblica officinalis gaertn.) Fruits Containing Spices and Condiments. Food Production, Processing and Nutrition , 5 (1). https://doi.org/10.1186/s43014-022-00127-8
Iskandar,  P.  F.  (2021).  Efektivitas  Ekstrak  Lada  Hitam  (Piper  nigrum  L)  Terhadap Jumlah  dan  Motilitas  Spermatozoa. Jurnal  Ilmiah  Kesehatan  Sandi  Husada , 10 (2), 683–688. https://doi.org/10.35816/jiskh.v10i2.677
Khan,  M.  I.,  Karima,  G.,  Khan,  M.  Z.,  Shin,  J.  H.,  &  Kim,  J.  D.  (2022).  Therapeutic Effects of Saponins for the Prevention and Treatment of Cancer by Ameliorating Inflammation  and  Angiogenesis  and Inducing  Antioxidant  and  Apoptotic Effects in  Human  Cells. International  Journal  of  Molecular  Sciences , 23 (18). https://doi.org/10.3390/ijms231810665
Majnooni, M. B., Fakhri, S., Ghanadian, S. M., Bahrami, G., Mansouri, K., Iranpanah, A.,  Farzaei,  M.  H.,  &  Mojarrab,  M.  (2023).  Inhibiting  Angiogenesis  by  Anti- Cancer  Saponins:  From  Phytochemistry  to  Cellular  Signaling  Pathways. Metabolites , 13 (3). https://doi.org/10.3390/metabo13030323
Okaiyeto, K., & Oguntibeju, O. O. (2021). African Herbal Medicines: Adverse Effects and  Cytotoxic  Potentials  with  Different  Therapeutic  Applications. International
Journal of Environmental Research and Public Health . https:// doi.org/10.3390/ijerph18115988
Panphut, W., Budsabun, T., & Sangsuriya, P. (2020). In Vitro Antimicrobial Activity of Piper retrofractum Fruit Extracts against Microbial Pathogens Causing Infections in Human and Animals. International Journal of Microbiology .
https://doi.org/10.1155/2020/5638961
Parihar,  S.,  &  Sharma,  D.  (2021).  Navagraha  (Nine  Planets)  Plants:  The  Traditional Uses  and  The  Therapeutic  Potential  of  Nine  Sacred  Plants  of  India  That Symbolises Nine Planets. IJRAR , 8 (4), 96-108. https://www.academia.edu/download/77327521/NAVAGRAHA_NINE_PLANE
TS_PLANTS_THE_TRADIT.pdf
Primadiamanti,  A.,  Saputri,  G.  A.  R.,  &  Nurhasanah,  N.  (2023).  Uji  Aktivitas Kombinasi  Ekstrak  Daun  Tapak  Dara  (C atharanthus  Roseus  L.G.Don )  dan Ekstrak  Cabai  Jawa  (P iper  Retrofractum  Vahl )  sebagai  Antioksidan  Secara  in Vivo. Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan , 10 (1), 1355–1363.
https://doi.org/10.33024/jikk.v10i1.8717 Wintoko, R., & Yadika, A. D. N. (2020). Manajemen Terkini Perawatan Luka. Jurnal Kesehatan Universitas Lampung , 4, 183–189.
https://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/JK/article/view/2893
Ro Candra, A. Y., Yanestria, S. M., Mardijanto, A., & Wibisono, F. J. (2022). Pengaruh Ekstrak  Daun  Salam  (Eugenia  Polyantha,  weight.)  Sebagai  Alternatif
Mempertahankan  Kualitas  Daging. VITEK :  Bidang  Kedokteran  Hewan , 12 (2), 36–40. https://doi.org/10.30742/jv.v12i2.120
Setyawati, A., Wahyuningsih, M. S. H., Nugrahaningsih, D. A. A., Effendy, C., Fneish, F.,  &  Fortwengel,  G.  (2021).  Piper  Crocatum  Ruiz  &  Pav.  Ameliorates  Wound Healing  through  p53,  E-cadherin  and  SOD1  Pathways  on  Wounded Hyperglycemia  Fibroblasts. Saudi  Journal  of  Biological  Sciences, 28(12): 7257- 7268 . https:// doi: 10.1016/j.sjbs.2021.08.039
Sidabutar, L. M. G. B., Lumbantoruan, S. M., & Wardhana, A. D. (2022). Edukasi Luka dan  Penanganan  Mandiri  di  Rumah  selama  Masa  Pandemi. Jurnal  Kreativitas Pengabdian Kepada Masyarakat (Pkm) , 5 (11), 3898–3913.
https://doi.org/10.33024/jkpm.v5i11.7482
Tatli  Cankaya,  I.  I.,  &  Somuncuoglu,  E.  I.  (2021).  Potential  and  Prophylactic  Use  of Plants  Containing  Saponin-Type  Compounds  as  Antibiofilm  Agents  against Respiratory  Tract  Infections. Evidence-Based  Complementary  and  Alternative Medicine . https://doi.org/10.1155/2021/6814215
Tiwari, A., Mahadik, K. R., & Gabhe, S. Y. (2020). Piperine: A Comprehensive Review of Methods of Isolation, Purification, and Biological Properties. Medicine in Drug Discovery . https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100027
Tottoli,  E.  M.,  Dorati,  R.,  Genta,  I.,  Chiesa,  E.,  Pisani,  S.,  &  Conti,  B.  (2020).  Skin Wound Healing  Process  and New  Emerging  Technologies  for  Skin Wound Care and Regeneration. Pharmaceutics , 12 (8), 1–30. https://
doi:10.3390/pharmaceutics12080735
Tripathi,  A.  K.,  Ray,  A.  K.,  &  Mishra,  S.  K.  (2022).  Molecular  and  Pharmacological Aspects  of  Piperine  as  a  Potential  Molecule  for  Disease  Prevention  and Management:  Evidence  from  Clinical  Trials. Beni-Suef  University  Journal  of Basic  and  Applied  Sciences , 11 (1),  1–24.  https://doi.org/10.1186/s43088-022- 00196-1
Yang,  F.,  Bai,  X.,  Dai,  X.,  &  Li,  Y.  (2021).  The  Biological  Processes  during  Wound Healing. Regenerative  Medicine , 16 (4),  373–390.  https://doi.org/10.2217/rme- 2020-0066
Zhang, M., Chen, X., Zhang, Y., Zhao, X., Zhao, J., & Wang, X. (2022). The Potential of  Functionalized  Dressing  Releasing  Flavonoids  Facilitates  Scar-Free  Healing. Frontiers in Medicine , 9 (October), 1–16. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.978120 Zulkefli,  N.,  Che  Zahari,  C.  N.  M.,  Sayuti,  N.  H.,  Kamarudin,  A.  A.,  Saad,  N.,
Hamezah,  H.  S.,  Bunawan,  H.,  Baharum,  S.  N.,  Mediani,  A.,  Ahmed,  Q.  U., Ismail, A. F. H., & Sarian, M. N. (2023). Flavonoids as Potential Wound-Healing Molecules:  Emphasis  on  Pathways  Perspective. International  Journal  of Molecular Sciences , 24 (5). https://doi.org/10.3390/ijms24054607