Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## PERBANDINGAN KADAR BIOMARKER FUNGSI KUOGULASI TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) BERDASARKAN VARIASI DIET VEGETARIAN
Arwan Bin Laeto 1 *, Rara Inggarsih 2 , Septi Purnamasari 2 , Masayu Farah Diba 3
1 Fisiologi dan Fisika Medik, Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya 2 Biologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya
3 Mikrobiologi Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya
Email 1 : arwan@fk.unsri.ac.id
Artikel diterima: 04 Maret 2023; Disetujui: 17 Oktober 2023 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i2.1322

## ABSTRAK
Koagulasi  merupakan  mekanisme  fisiologi  tubuh  yang  penting dipertahankan dalam fungsi yang optimal. Keberhasilan mekanisme ini ditentukan oleh  kadar  normal  biomarker  yang  terlibat,  yaitu  trombosit.  Kekurangan  kadar biomarker  ini  dapat  menyebabkan  penyakit,  seperti  demam  berdarah,  syok  dan hemofilia. Diet menyediakan unsur biokimia yang kemudian dapat digunakan oleh tubuh untuk mensintesis trombosit dalam darah. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui  perbandingan  kadar  biomarker  fungsi  koagulasi  tikus  putih  ( Rattus norvegicus )  dengan  variasi  diet  vegetarian.  Metode  penelitian  menggunakan penelitian  eksperimental  secara in  vivo bersifat  eksploratif.  Variabel  dependen adalah  kadar  trombosit  dan  variabel  independen  berupa  variasi  diet  vegetarian (quasi, lacto-ovo dan vegan). Teknik pengambilan menggunakan rumus Federer dan jumlah sampel tikus putih sebanyak 28 ekor. Uji statistik menggunakan uji T dan uji Wilcoxon .  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pemberian  diet  vegetarian menyebabkan  perubahan  kadar  trombosit  yang  signifikan  pada  kelompok  diet vegetarian tipe quasi, lacto-ovo dan vegan dengan nilai signifikansi masing-masing kelompok, yaitu p=0,026, p=0,042 dan p=0,001. Sedangkan pada diet standar tidak terjadi  perubahan  kadar  trombosit  yang  signifikan  (p=0,291).  Secara  rerata,  kadar trombosit  paling  tinggi  ditemukan  pada  kelompok  diet  vegetarian  tipe  quasi  dan terendah terdapat pada kelompok diet standar. Kesimpulannya, diet vegetarian tipe quasi,  lacto-ovo  dan  vegan mempengaruhi  kadar  biomarker  koagulasi  (trombosit) darah pada tikus putih.
Kata Kunci: Koagulasi, Trombosit, Diet Vegetarian, Tikus Putih

## ABSTRACT
Coagulation  is  an  important  physiological  mechanism  of  the  body  to maintain optimal function of recovery. The success of this mechanism is determined by normal levels of biomarkers are involved, such as platelets. Deficiency of levels of these biomarkers can cause diseases, such as dengue fever, shock and hemophilia. Diet provides biochemical elements that the body can then use to synthesize platelets
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
in  the  blood.  The  purpose  of  study  was  to  compare  the  levels  of  biomarkers  of coagulation function in white rats (Rattus norvegicus) with a variety of vegetarian diets. The method of study was using in vivo experimental research. The dependent variable  is  the  level  of  platelets  and  the  independent  variable  is  a  variety  of vegetarian  diets  (quasi,  lacto-ovo  and  vegan).  The  sampling  technique  used  the Federer formula with are samples of 28 white rats. Statistical test using T test and Wilcoxon  test.  The  research  data  showed  that  giving  a  vegetarian  diet  caused significant changes in platelet levels in the quasi, lacto-ovo and vegan vegetarian diet groups with a significant value for each group, namely p = 0.026, p = 0.042 and p = 0.001. While on the standard diet there was no significant change in platelet levels (p=0.291). On average, the highest platelet levels were found in the quasi- vegetarian diet group and the lowest in the standard diet group. In conclusion, the quasi-vegetarian, lacto-ovo and vegan diets affects the levels of blood coagulation biomarkers (platelets) in white rats.
Keywords: Coagulation, Platelets, Vegetarian Diet, White Rat

## PENDAHULUAN
Koagulasi didefinisikan sebagai mekanisme penghentikan
pendarahan  dari  jaringan  tubuh  dan menjadi upaya tubuh dalam mempertahankan  volume  darah  dari kehilangan  akibat  luka  serta  robekan pembuluh darah. Koagulasi
mempertahankan kisaran normal volume  darah  sehingga  dapat  kontinu mengalirkan  darah  secara  adekuat  ke jaringan tubuh (Umar & Reza, 2020).
Koagulasi terjadi
pasca serangkaian mekanisme spasme vaskuler  dan  pembentukan  sekat trombosit.  Spasme  vaskuler  terjadi sebagai  respon  terhadap  terpotongnya pembuluh darah
sehingga mengaktifkan respon simpatis, konstriksi pembuluh darah. Respon ini
bertujuan  memperkecil  aliran  darah sepanjang  area  pembuluh  darah  yang robek  dan  menghambat  pengeluaran darah keluar tubuh lebih lanjut  (Varki, 2009). Selanjutnya, terjadi proses yang ditandai  dengan  pembentukan  plak  di sekitar  pembuluh  darah  yang  robek yang  diperankan  oleh  beberapa  faktor koagulasi, salah satunya adalah trombosit  (Sherwood,  2001).  Saat pembuluh darah mengalami kerusakan, terjadi  pajanan  kolagen  jaringan  ikat pembuluh darah. Akibatnya, trombosit yang  mengalir  ke  daerah luka tersebut melekat dan membentuk ikatan dengan jaringan  ikat  kolagen.  Pengikatan kedua  komponen  tersebut  bersama matriks sub endotel lainnya menyebabkan  proses  yang  disebut adhesi trombosit. Melalui proses adhesi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
ini, trombosit teraktivasi dan menyebabkan agregasi yang kemudian dilanjutkan  dengan  proses  koagulasi (Versteeg, et al., 2013).
Biomarker penting yang berperan dalam fungsi optimal mekanisme  koagulasi  salah  satunya adalah  trombosit.  Fungsi  koagulasi trombosit  tersebut  terjadi  pada  fase adhesi trombosit dan agregasi trombosit  (Levi,  2018).  Kegagalan mekanisme koagulasi dapat menyebabkan beberapa bentuk gangguan atau penyakit kardiovaskuler, hingga potensi mengancam keselamatan nyawa (Azeredo, et al., 2015).
Beberapa  bentuk  gangguan akibat  kegagalan  koagulasi  antara  lain penyakit  demam  berdarah,  gangguan status  gizi  (obesitas),  kejadian  syok sebagai  efek  komplikasi  penyakit tertentu dan hemofilia (Lorensia, et al., 2020).  Penderita  demam  berdarah cenderung mengalami penurunan kadar trombosit  darah  yang  signifikan,  yaitu sebanyak 93,1% (Gumala, et al., 2015). Individu  yang  memiliki  status  gizi  di atas  normal,  yakni  kategori  obesitas memiliki  tingkat  gangguan  fungsi koagulasi  yang  tinggi  dan  signifikan
(Nelly,  et  al.,  2018).  Salah  satu  faktor yang  dapat  mengatasi  gangguan  atau penyakit  terkait  disfungsi  koagulasi adalah melalui pemenuhan dan ketersediaan prekusor pembentuk trombosit yang diperoleh dari makanan melalui diet yang dilakukan.
Diet  menyediakan  komponen unsur kimiawi penting bagi tubuh yang diambil  dari  makanan  yang  kemudian digunakan dalam membentuk biomarker koagulasi, seperti trombosit. (Mahan  &  Escott,  2019).  Salah  satu bentuk diet yang trend dilakukan untuk tujuan pencegahan penyakit adalah diet vegetarian.  Secara  umum,  vegetarian didefinisikan sebagai pelaku konsumsi makan  yang  tidak  mengkonsumsi makanan bersumber dari semua daging, baik daging sapi, kambing, ayam, ikan maupun  hewan  lainnya.  Berdasarkan susunan  menu  dan  tata  gizinya,  diet vegetarian  dikelompokkan  menjadi tiga, yaitu quasi-vegetarian, lacto-ovo- vegetarian dan vegan (vegetarian ketat) (Marotti & Christopher, 2019).
Vegetarian  menjadi  bagian dari  gaya  hidup  melalui  pola  makan yang banyak diterima oleh masyarakat baik  karena  alasan  keyakinan  maupun karena  mengetahui  manfaatnya  bagi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
kesehatan  dalam  mencegah  penyakit menular  atau  infeksi  seperti  diare  dan tidak  menular  (Baroroh,  et  al.,  2021). Selain itu, diet vegetarian yang rendah lemak  juga  menunjukkan  keuntungan dalam menekan prevalensi peningkatan penyakit  kronis  seperti  kanker,  stroke, gagal  jantung,  dan  diabetes  serta menurunkan  angka  kematian  (Eriyani & Iwan, 2019).
Penelitian  yang  menggunakan hewan  coba  tikus  putih  telah  banyak dilakukan. Namun, kebanyakan penelitian yang dilakukan
menggunakan  pakan  standar  yang identik  dengan  pola  diet  normal. Penggunaan diet normal dalam penelitian  yang  menggunakan  hewan coba  tikus  putih  menunjukkan  kadar trombosit yang berkisar antara 450-885 sel/x10 µL (Hidayat & Patricia, 2021). Berdasarkan uraian tersebut, penelitian ini  bertujuan  untuk  menganalisis perbedaan  kadar  biomarker  fungsi koagulasi,  yaitu  trombosit  tikus  putih (Rattus norvegicus) berdasarkan variasi diet vegetarian, meliputi quasi vegetarian,  lacto-ovo  vegetarian  dan vegan.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan secara
in  vivo melalui  pendekatan  eksploratif analitik untuk menguji perbedaan kadar biomarker fungsi koagulasi tikus putih ( Rattus  norvegicus )  yang  diberikan variasi diet vegetarian. Desain penelitian,  yaitu posttest-only  design with nonequivalent groups yang dilakukan  di Animal  House dan Laboratorium  Mikrobiologi  Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Populasi  dalam  penelitian  ini menggunakan tikus putih yang diperoleh  dari  bagian  perhewanan Pusat  Ilmu  Hayati  ITB  Bandung. Sampel  penelitian  yaitu  tikus  putih betina ( Rattus norvegicus ) galur Sprague  Dawley  yang  sehat,  berumur 8-9 minggu dengan berat 150-250 gram yang dikondisikan pada lingkungan dan diperlakukan sama. Sebelum digunakan  untuk  penelitian,  sampel diaklimatisasi  terlebih  dahulu  selama seminggu (Milasari, et al., 2019).
Besar sampel dengan menggunakan  rumus  Federer,  yaitu minimal  adalah  6  ekor  dan  antisipasi terjadi drop out , sehingga total sampel sebanyak 28 ekor tikus.
Prosedur  penelitian  diawali dengan tahapan persiapan, dimana tikus putih  yang  diperoleh  diadaptasikan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
selama  dua  minggu.  Selanjutnya, selama  pemeliharaan,  pakan  diberikan sebanyak 10% dari bobot badan, yaitu sekitar  15-20  gram/ekor/hari  berupa pakan standar yang dibagikan menjadi dua kali pemberian yaitu pagi dan sore hari.  Air  minum  diberikan  secara  ad libtium melalui botol minum (sumber). Tikus  putih  dipelihara  pada  ruang dengan  suhu  sekitar  22-25  derajat Celcius  dengan  kelambaban  berkisar 55-65%  dan  siklus  pencahayaan  yaitu 12 jam terang/12 jam gelap (Rosidah, et al., 2020).
Pakan vegetarian diracik
menggunakan komposisi bahan makanan  sesuai  tipe  diet  vegetarian yang  akan  diberikan  pada  tikus  putih. Sumber  pakan  vegetarian  tipe  quasi menggunakan protein daging ikan, tipe lakto-ovo menggunakan sumber protein  dari  telur  dan  tipe  vegan mengambil sumber protein dari kedelai. Selain  sumber  proteinnya,  setiap  tipe pakan vegetarian ditambahkan
komponen  zat  karbohidrat  dari  tepung beras  dan  lemak  dari  buah  alpukat. Sedangkan  komponen  zat-zat  mineral yang  ditambahkan  kedalam  pakan bersumber dari sayuran, seperti buncis, bayam, kol dan rumput laut.
Pemberian  diet  pada  hewan coba dilakukan secara bertahap dengan teknik  tapering  pada  porsi  makanan hewan  coba  selama  penelitian.  Jumlah pakan yang diberikan adalah 10% dari berat  badan  tikus.  Berat  pakan  yang diberikan  ditambah  20%  setiap  3  hari sebagai  antisipasi  pertumbuhan  tikus putih.
Pengambilan  sampel  darah tikus dilakukan melalui pembuluh vena pada bagian ekor yang telah dihangatkan  sebanyak  ±  1  ml  tikus pasca pemberian diet vegetarian 100% yang kemudian dibawa ke laboratorium untuk  diukur  kadar  trombosit  darah menggunakan alat hematology analyzer (Ginting,  et  al.,  2022).  Pelaksanaan penelitian  memenuhi  syarat  kelayakan etik  dengan  Nomor  Sertifikat  Layak Etik  Penelitian:  092-2022.  Data  yang diperoleh  kemudian  dianalisis  melalui Uji  T dan Wilcoxon menggunakan aplikasi SPSS 24.0.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1 menunjukkan perbedaan  kadar trombosit  darah  tikus putih  dengan  variasi  diet  vegetarian yang  diperoleh  sebelum  dan  setelah penelitian. Uji signifikansi pada
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
kelompok  diet  vegetarian  tipe  quasi
menunjukkan
bahwa terdapat perbedaan  yang  signifikan  ( p =0,026) kadar  trombosit  darah  antara  sebelum dan  sesudah  diberikan  perlakuan  diet vegetarian tipe quasi. Selanjutnya, hasil analisis  bivariat  kelompok  lacto-ovo memperoleh  nilai p =0,042, yang menjelaskan  bahwa  terdapat  pengaruh yang signifikan pemberian diet vegetarian  tipe  lacto-ovo  terhadap kadar trombosit darah tikus putih.
Berikutnya,  pada  kelompok tikus  putih  yang  diberi  perlakuan  diet vegetarian  tipe  vegan,  hasilnya  adalah rerata kadar trombosit sebelum perlakuan  sebesar  933,66x10 3 sel/µL, lalu  meningkat  menjadi  962,00x10 3 sel/µL  pada  akhir  penelitian.  Uji kemaknaan  menunjukkan p =0,001, yang  berarti  terdapat  perbedaan  yang signifikan  kadar  trombosit  tikus  putih saat  sebelum  diberi  perlakuan  diet vegatarian  tipe  vegan  dengan  kadar trombosit  pasca  perlakuan  tersebut. Sedangkan  pada  kelompok  tikus  putih yang  diberi  perlakuan  diet  standar, tidak  menunjukkan  perbedaan  kadar trombosit yang bermakna antara sebelum dan sesudah perlakuan
( p =0,291).
Tabel 1. Perbedaan Kadar Trombosit
Darah Tikus Putih Dengan Variasi Diet Vegetarian Diet Perlakuan Rerata (x10 3 sel/ µL) p Vegetarian Quasi Sebelum Sesudah 935,5 965,5 0,026 Vegetarian Lacto-ovo Sebelum Sesudah 935,5 965,0 0,042 Vegetarian Vegan Sebelum Sesudah 933,7 962,0 0,001 Standar (Kontrol) Sebelum Sesudah 940,0 935,3 0,291
Pada diet vegetarian tipe quasi, hasil  analisis  menunjukkan  bahwa terdapat  perbedaan  yang  signifikan kadar  biomarker  koagulasi,  yakni trombosit tikus putih saat sebelum dan sesudah diet vegetarian quasi. Individu dengan  diet  vegetarian  tipe  quasi banyak  mengonsumsi  ikan  sebagai sumber  utama  protein.  Pada  ikan terkandung  banyak  zat  folat.  Folat menjadi  salah  satu  nutrien  yang berperan  dalam  peningkatan  jumlah trombosit dalam darah. Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian sebelumnya  yang  menyatakan  bahwa pemberian diet vegetarian dengan ikan sebagai sumber protein dapat meningkatkan trombosit darah (Siwi & Triska,  2016).  Analisis  nutrisi  pada ikan  menunjukkan  kandungan  asam amino  yang  terdapat  dalam  daging ikan, salah satunya adalah asam amino
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
treonin  (Hariono,  et  al.,  2021).  Asam amino  treonin  memiliki  peran  penting dalam  reaksi  glikosilasi,  yakni  proses pembentukan glikoprotein hormon trombopietin.  Trombopoietin  memiliki fungsi  dalam  mengatur  pertumbuhan dan  deferensiasi  megakariosit  serta produksi trombosit dalam darah (Evstatiev, et al., 2014). Selanjutnya, hasil analisis
perbandingan kadar biomarker koagulasi  (trombosit)  antara  sebelum dan  sesudah  perlakuan  diet  vegetarian tipe lacto-ovo adalah  signifikan,  yakni terdapat  perbedaan  kadar  trombosit darah  tikus  putih  dari  sebelum diberikan diet vegetarian lacto-ovo dan pasca diet tersebut.
Peningkatan  dan  penurunan kadar trombosit dalam dapat disebabkan oleh faktor tingkat konsentrasi  kandungan  vitamin  B dalam  diet  protein  susu.  Peningkatan konsentrasi vitamin B yang dikonsumsi dapat menyebabkan peningkatan kadar trombosit.  Melihat  referensi  tersebut, maka  hasil  penelitian  ini  berbeda dengan  penelitian  sebelumnya  yang melaporkan bahwa diet lacto-ovo dapat menyebabkan  penurunan  konsentrasi vitamin  B  serum  (Mohammed,  et  al.,
2017). Selain itu, zat magnesium yang terkandung  di  dalam  susu  dapat meningkatkan produksi trombosit, aktivasi sel-sel trombosit dan meningkatkan  mekanisme  fisiologis koagulasi  (Kim,  et  al.,  2021).  Susu bubuk yang digunakan dalam penelitian ini juga mengandung vitamin C, yang mana vitamin C di dalam susu dapat berupa vitamin aktif, yaitu asam dehidroksiaskorbat dan asam askorbat. Penelitian sebelumnya telah
menyatakan bahwa vitamin C memiliki peran  dalam  meningkatkan  jumlah trombosit melalui peningkatan penyerapan  zat  besi  dari  pencernaan, yang  kemudian  memicu  peningkatan trombosit (Rianto & Nuril, 2017).
Hasil penelitian juga
menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan antara kadar trombosit  darah  tikus  putih  sebelum dan  sesudah  diberi  intervensi  diet vegetarian tipe vegan selama penelitian. Pada akhir penelitian, kadar trombosit  kelompok  tikus  putih  ini lebih tinggi dibandingkan kadar trombosit pada awal penelitian dilakukan. Diet vegan diketahui sebagai  pola  makan  yang  rendah  zat besi. Akibatnya, individu yang
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
mengamalkan  pola  makan  rendah  zat besi dapat mempengaruhi tingkat kadar trombosit dalam darah.
Hasil  yang  diperoleh  dari penelitian ini senada dengan penelitian sebelumnya,  dimana  kekurangan  input zat besi dalam dari makanan menyebabkan  reaksi  biokimia  dan fisiologis  tubuh  untuk  memproduksi trombosit  sebagai  upaya  pencegahan risiko gangguan mekanisme koagulasi. Akibatnya,  terjadi  peningkatan  kadar trombosit  dalam  darah  individu  yang menjalani  diet  vegan  (Shah,  et  al., 2022). Pada penelitian lain, pemberian diet  vegan  selama  empat  minggu menyebabkan penurunan jumlah trombosit namun masih dalam rentang normal.  Hal  ini  dapat  disebabkan rendahnya  asupan  makanan  yang mengandung vitamin B12 (Mohammed, et al., 2017). Selain  itu,  pada  penelitian sebelumnya dilaporkan
bahwa kelompok yang menjalani diet
vegetarian tipe vegan dapat menimbulkan kekurangan kalsium dalam darah. Namun, hal tersebut tidak terjadi  pada  penelitian  ini,  karena sumber kalsium yang digunakan dalam penelitian ini banyak diambil dari sayur
bayam.  Sayur  bayam  hijau  telah dianalisis  pada  penelitian  sebelumnya memiliki  kandungan  kalsium  yang tinggi, yaitu sebanyak 81 gr kalsium/100  gram  (Kim,  et  al.,  2021). Kalsium  yang  masuk  ke  dalam  darah dapat  berperan  sebagai  biomarker pengganti yang kemudian meningkatkan aktivasi trombosit dalam menjalankan  mekanisme  koagulasi (Rianto & Nuril, 2017). Selain sayuran, pakan diet vegetarian tipe vegan dalam penelitian  ini  mengandalkan  sumber protein  dari  kedelai.  Kacang  kedelai mengandung  berbagai  nutrisi,  salah satu  nutrisi  yang  memiliki  persentase yang  tinggi  adalah  senyawa  isoflavon. Pada biji kedelai, kandungan isoflavon berkisar  dari  128  -  380  mg/100  gr tepung kedelai (Yulifianti, et al., 2018). Senyawa  isoflavon  selain  berperan sebagai  antioksidan  dan  anti  infalmasi melalui penghambatan sitokin
proinflamasi, senyawa ini juga mampu memicu peningkatan produksi trombosit darah  (Prayoga & Agustyas, 2016).

## KESIMPULAN
Diet  vegetarian  tipe  quasi, lacto-ovo  dan  vegan  mempengaruhi kadar  biomarker  fungsi  koagulasi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
(trombosit)  secara  signifikan  dalam darah  tikus  putih.  Diet  vegetarian  tipe lacto-ovo  memiliki  perubahan  kadar trombosit  lebih  besar  dibandingkan kelompok diet vegetarian tipe quasi dan vegan.

## DAFTAR PUSTAKA
Azeredo,  E.  L.,  Monteiro,  R.  Q.  & Pinto, L. M., 2015. Trombocytopenia  in  Dengue Interrelationship  Between  Virus and  the  Imbalance  between Coagulation  and  Fibribolysis and  Inflammatory  Mediators. Hindawi Publishing Corporation, 1(1), pp. 1-16. Baroroh, F. et al., 2021. Sosioekonomi, Pengetahuan Penyakit Diare dan
Pengetahuan Swamedikasi Diare Pada  Ibu  Balita  di  Yogyakarta. Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina ,  6(2), pp. 242-251.
Dagnelie,  P.  C.  &  Marotti,  F.,  2017.
Vegetarian  Diets:  Definitions and Plant-Based Diets in Health and  Disease  Prevention. 2  ed. Cambridge: Academic Press.
Eriyani,  E.  &  Iwan,  S.,  2019. Pengetahuan  Pasien  Tentang Upaya Pencegahan Stroke Dengan Terapi Non Farmakologi Di Poli Dalam RSU Dr. Slamet Garut. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 4(1), pp. 97-106. Evstatiev,  R.  et  al.,  2014.  Iron deficiency alters megakaryopoiesis  and  platelet phenotype independent of thrombopoietin. American Journal of Hematolog, 89(5), pp. 524-529.
Ginting,  E.  E.  et  al.,  2022.  Analisa Senyawa  Metabolit  Sekunder dan Pengaruh Pemberian Serbuk Semut  Jepang  Terhadap  Kadar Kolesterol  Pada  Tikus  Putih Jantan. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina ,
7(1), pp. 56-65. Gumala,  N.  M.  Y.,  Hertog,  N.  & Suarjana, I. M., 2015. Hubungan Tingkat  Konsumsi  Gizi  Dengan Status Gizi dan Kadar Trombosit
Pada  Pasien  Demam  Berdarah Dangue  Yang  Dirawat  Inap  Di RSUD  Bandung. Jurnal  Ilmu Gizi, 6(2), pp. 96-107. Hariono, B., Feby, E., Azamataufiq, B. &  Trismayanti,  D.  P.,  2021. Differences  of  Nutrition  Value of  Cow’s  Milk  After  Non Thermal  Pasteurization  with HPEF  (High  Pulsed  Electric Field). Action:  Aceh  Nutrition Journal, 6(2), pp. 207-212.
Hidayat,  R.  &  Patricia,  W.,  2021. Anatomy  and  Physiology  of Animal Model Rats in Biomedical Research. Biomedical Journal of Indonesia, 17(2), pp. 265-269. Kim, H. et al., 2021. Plant-based diets, pescatarian  diets  and  Covid-19
severity: a population-based case-control study in six countries. BMJ Nutrition,
Prevention & Health, pp. bmjnph-2021-000272.
Kim, H. et al., 2021. Plant-based diets,
pescatarian  diets  and  Covid-19 severity: a population-based case-control study in six countries. BMJ Nutrition,
Prevention & Health, pp. bmjnph-2021-000272.
Levi,  M.,  2018.  Pathogenesis  and Diagnosis of Disseminated
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Intravascular Goagulation. International Journal of Laboratory  Hematology, 40(1), pp. 15-20. Lorensia,  A.,  Dian,  N.  R.  &  Novelia, G., 2020. Pengaruh Pengetahuan-Sikap Mengenai Vitamin D Terkait Obesitas Pada
Mahasiswa. Jurnal  Ilmiah  Ibnu
Sina , 5(1), pp. 72-86.
Mahan,  L.  K.  &  Escott,  S.  S.,  2019. Krause’s  Food,  Nutristion,  and Diet Therapy. 12 ed. Philadelphia: Saunders. Marotti, F. & Christopher, D. G., 2019.
Dietry Protein and Amino Acids in  Vegetarian  Diets-A  Review. Nutrients, 11(1), p. 2661. Milasari, M., Abdul, W. J. & Yuko, M. A.,  2019.  Pengaruh  Pemberian Salep  Ekstrak  Kunyit  Kuning (Curcuma longa Linn) Terhadap Penyembuhan  Luka  Sayat  Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus). Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina ,  4(1), pp. 186-202. Mohammed,  B.  M.,  Kimberly,  W.  S., Bernard,  J.  F.  &  Erika,  J.  M., 2017.  Impact  of  High  Dose Vitamin C On Platelet Function. World  Journal  of  Critical  Care Medicine, 6(1), pp. 37-47.
Mohammed,  B.  M.,  Kimberly,  W.  S., Bernard,  J.  F.  &  Erika,  J.  M., 2017.  Impact  of  High  Dose
Vitamin C On Platelet Function.
World  Journal  of  Critical  Care Medicine, 6(1), pp. 37-47.
Nelly,  Mansyur,  A.  &  Ilham,  J.  P., 2018.  Analisis  Nilai  Clothing Time,  Prothrombine  Time  dan Activated Partial Thromboplastine  Time  Pada Remaja  Obes. Jurnal  Magna
Medika, 1(5), pp. 36-43
Prayoga,  M.  J.  &  Agustyas,  T.,  2016.
Pengaruh  Pemberian  Angkak (Beras  Fermentasi  Monascus purpureus) dalam Meningkatkan Kadar Trombosit pada Penderita Demam Berdarah Dengue. Majority, 5(5), pp. 6-13.
Rianto,  D.  &  Nuril,  A.,  2017. Optimalisasi  Kandungan  Serat pada Saus Bayam. Jurnal Ilmiah Teknologi Pertanian Agrotechno, 2(2), pp. 227-231. Rosidah,  I.,  et  al.,  2020.  Profil Hematologi Tikus (Rattus norvegicus) Galur Sprague-
Dawley  Jantan  Umur  7  dan  10
Minggu. Jurnal Bioteknologi dan Biosains  Indonesia,  7(1),  pp.
136-145.
Shah,  N.  et  al.,  2022.  The  Roles  of Platelet-Activating  Factor  and
Magnesium  in  Pathophysiology of Hypertension, Atherogenesis, Cardiovascular  Disease,  Stroke and Aging. Cardiogenetics,
12(1), pp. 49-62.
Sherwood,  L.,  2001. Trombosit  dan
Hemostasis dalam Fisiologi Manusia  Dari  Sel  Ke  Sistem. 2 ed. Jakarta: EGC Press. Siwi,  A.  P.  S.  &  Triska,  S.  N.,  2016. Body Image Berhubungan Dengan  Indeks  Massa  Tubuh Tapi  Tidak  Dengan  Waist  To Hip Ratio Pada Vegetarian Putri Di Surabaya. Media Gizi
Indonesia, 11(2), pp. 113-119.
Susianto, 2020. Efek fortifikasi vitamin B12 terhadap kadar vitamin B12 serum  dan  homosistein  serum pada  vegetarian. Jurnal  Ilmu Kesehatan Bahkti Husada
Health  Science Journal, 11(10), pp. 114-120.
Umar, I. & Reza, W., 2020. Hemostasis dan  Disseminated  Intravascular
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 195-205 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Coagulation  (DIC). Journal  of
Anaesthesia  and  Pain, 1(2),  pp. 19-32.
Varki, A., 2009. Essential of Glycobiology. 2  ed.  California: Cold  Spring  Harbor  Laboratory
Press. Versteeg, H. H., Heemskerk, J. W. M., Levi, M. & Reitsma, P. H., 2013. New Fundamentals in Hemostasis. Physio Rev.., 93(1), pp. 327-358.
Yulifianti,  R.,  Siti,  M.  &  Joko,  S.  U., 2018.  Kedelai  sebagai  Bahan Pangan  Kaya  Isoflavon. Buletin Palawija, 16(2), pp. 84-93.