https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362

## PERUBAHAN FUNGSI KOGNITIF AKIBAT TERAPI ANTIPSIKOTIK PADA PASIEN SCHIZOPHRENIA

## Hendik Riawan
Program Studi S1 Farmasi, STIFI Bhakti Pertiwi hendikriawan5@gmail.com

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Antipsikotik  merupakan  agen  pokok  dalam  penatalaksanaan  schizophrenia. Perbedaan  target  kerja  setiap  regimen  antipsikotik  menimbulkan  efek  samping  yang  berbeda  baik digunakan secara tunggal maupun kombinasi. Risperidon tunggal, kombinasi risperidon-klorpromazin dan  risperidon-  klozapin  merupakan  3  besar  regimen  antipsikotik  terbanyak  yang  digunakan  di Instalasi rawat jalan RS Ernaldi Bahar Palembang. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan 3 regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon terhadap perubahan fungsi kognitif. Uji Chi-square digunakan untuk mengetahui perbandingan regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon terhadap  perubahan  fungsi  kognitif. Metode: Penelitian  ini  bersifat  observasional  dengan  rancangan deskriptif  analitik menggunakan  alat  bantu  kuesioner  penelitian Mini  Mental  State  Examination (MMSE) untuk mengetahui perubahan fungsi kognitif. Pengambilan data dilakukan pada pasien rawat jalan  periode  Maret  –  April  2021.  Diperoleh  sebanyak  180  subyek  penelitian  yang  memenuhi kelengkapan data untuk dianalisa dan terdistribusi merata ke dalam 3 regimen terapi antipsikotik yang diteliti. Hasil: Penelitian  menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dalam  perubahan fungsi  kognitif  (p  =  0,465)  antar  3  regimen  terapi  antipsikotik  berbasis  risperidon.  Secara  umum regimen  terapi  risperidon-klorpromazin  menyebabkan  terjadinya  perburukan  fungsi  kognitif. Saran: Perlu  dilakukannya  penelitian  lebih  lanjut  secara  prospektif  dengan  regimen  terapi antipsikotik yang berbeda selama periode minimal 6 bulan pada pasien baru yang terdiagnosis schizophrenia.
Kata Kunci : Schizophrenia, antipsikotik, fungsi kognitif.

## ABSTRACT
Background :  Antipsychotics  are  the  principal  agents  in  the  management  of  schizophrenia.  The difference in the target of each antipsychotic regimen causes different side effects, whether used alone or  in  combination.  Risperidone  alone,  a combination  of risperidone-chlorpromazine  and risperidone- clozapine are the top 3 most antipsychotic regimens used in the outpatient installation of Ernaldi Bahar Hospital, Palembang. Objective: This study aims to determine the comparison of 3 risperidone-based antipsychotic therapy regimens on changes in cognitive function. Chi-square test was used to compare “the risperidone-based antipsychotic therapy regimen on changes in cognitive function. Method : This research  is  an  observational  study  with  an  analytical  descriptive  design  using  a  Mini  Mental  State Examination  (MMSE)  research  questionnaire  to  determine  changes  in  cognitive  function.  Data collection was carried out on outpatients for the period March – April 2021. There were 180 research subjects  who  met  the  completeness  of  the  data  for  analysis  and  were  evenly  distributed  into  the  3 antipsychotic  therapy  regimens  studied. Result: The  results  showed  that  there  was  no  significant difference  in  changes in  cognitive  function  (p=0.465)  between  the  3  risperidone-based  antipsychotic therapy  regimens.  In  general,  the  risperidone-chlorpromazine  therapy  regimen  causes  worsening  of cognitive  function. Suggestions: It  Is  necessary  to  product  further  research  prospectively  with different antipsychotic therapy regimens over a period regiment over a period of least 6 months in new patient diagnosed with schizofrenia
Keywords : Schizophrenia, antipsychotics, cognitive function .
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
PENDAHULUAN Indikator  kesehatan jiwa  yang  dinilai  pada  Riset  Kesehatan Dasar  Tahun  2013  antara  lain  gangguan jiwa  berat,  gangguan  mental  emosional serta  cakupan  pengobatannya.  Gangguan jiwa  berat  adalah  gangguan  jiwa  yang ditandai  oleh  terganggunya  kemampuan menilai  realitas  atau  tilikan  (insight)  yang buruk. Gejala yang menyertai gangguan ini antara lain berupa halusinasi, ilusi, waham, gangguan proses pikir, kemampuan berpikir, serta tingkah laku aneh, misalnya agresivitas  atau  katatonik.  Gangguan  jiwa berat  dikenal  dengan  sebutan  psikosis  dan salah satu contoh psikosis adalah schizophrenia (BPPK, 2013).
Schizophrenia  merupakan  suatu bentuk  kronis  dari  penyakit  psikotik  yang menyerang  sekitar  1%  dari  seluruh populasi  dunia  (Tandon,  et  al.,  2008). Menurut data Riset Kesehatan Dasar tahun 2018 menyatakan bahwa Sumatera Selatan merupakan  salah  satu  provinsi  yang memiliki  prevalensi  gangguan  jiwa  berat atau  schizophrenia  diatas  prevalensi  rata- rata penduduk Indonesia yaitu 7 per seribu penduduk. Sedangkan cakupan pengobatan penderita  schizophrenia  nasional  sekitar 84,9  %  itupun  51,1  %  tidak  rutin  minum obat  dan  hanya  48,9  %  yang  rutin  minum obat (Kemenkes, 2018).
Data di RS Ernaldi Bahar
Palembang  pada  tahun  2018  menunjukkan bahwa  kunjungan  terbesar  baik  rawat  inap maupun  rawat  jalan  adalah  pasien  yang terdiagnosis  schizophrenia  dengan  rincian 32.339  kunjungan  di  Rawat  Jalan  dan 1.782  kunjungan  di  Rawat  Inap.  Tiga diagnosis penyakit terbesar yang melakukan  kunjungan  ke  Rawat  Jalan  RS Ernaldi Bahar Palembang pada tahun 2018 antara lain paranoid schizophrenia sejumlah  14.529  orang, schizophrenia sejumlah  5.800  orang,  dan schizophrenia unspecified sejumlah 4.829 orang.
Tujuan  utama  dalam  pengobatan schizophrenia adalah  untuk  mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan eksaserbasi psikotik, memperbaiki berbagai  gejala,  meningkatkan  kapasitas fungsional  dan  kualitas  hidup.  Perawatan termasuk  farmakoterapi  dan  berbagai intervensi  psikososial.  Antipsikotik  adalah landasan  pengobatan  farmakologis  untuk schizophrenia . Enam puluh lima antipsikotik yang tersedia di dunia diklasifikasikan  menjadi  dua  kelompok utama  yaitu  agen  generasi  pertama konvensional  / typical (FGA)  dan  agen generasi kedua atypical (SGA) (Bruijnzeel, et al.,2014). Obat-obat antipsikotik memiliki  efek  samping  yang  cukup signifikan yang membuat pasien seringkali
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
tidak  patuh  pada  pengobatan,  apalagi  jika digunakan  dalam  jangka  panjang  (Marder, 1997).
Pada tahun 2019 di Rumah Sakit De la Merced  Spanyol  diadakan  penelitian  yang bertujuan  untuk  menilai  perbedaan  dalam penurunan fungsi kognitif pada sekelompok  pasien  dengan  skizofrenia yang  menerima  terapi  antipsikotik long acting injectable first generation (FG-LAI) dengan Aripiprazole long-acting injectable (ALAI).  Sampel  penelitian  berjumlah masing-masing  14  pasien  rawat  jalan  di kedua  kelompok  dengan  skizofrenia  stabil (18 pria dan 10 wanita) usia berkisar antara 22  hingga  64  tahun.  Penelitian  tersebut menghasilkan kesimpulan bahwa
kelompok  pasien  dengan  skizofrenia  yang menerima
Aripiprazole long-acting injectable (ALAI) fungsi kognitifnya lebih baik  daripada  kelompok  pasien  yang menerima  terapi  antipsikotik long-acting injectable first generation (FG-LAI)
(Guillena dan Diego, 2019).
Kompleksitas serta
variatifnya regimen  terapi  antipsikotik  yang  diberikan dalam pengobatan schizophrenia di fasilitas  pelayanan  kesehatan  di  Indonesia memberikan permasalahan dalam prakteknya  terutama  menyangkut  potensi kejadian  efek  samping  yang  muncul. Pemilihan regimen terapi antipsikotik yang
tepat  dibutuhkan  dalam  menghasilkan luaran terapi yang maksimal serta meminimalkan  munculnya  kejadian  efek samping  tidak  dikehendaki  yang  berimbas pada kepatuhan penggunaan obat antipsikotik. Diperburuk dengan kurangnya penelitian terhadap
perbandingan regimen terapi obat
antipsikotik  terhadap  munculnya  kejadian efek samping pada pengobatan schizophrenia di  Indonesia.  Lima  jenis obat  antipsikotik  terbesar  yang  digunakan di RS Ernaldi Bahar Palembang pada tahun 2018  antara  lain  risperidon  2  mg, haloperidol  5  mg,  klorpromazin  100  mg, haloperidol  1,5  mg,  dan  klozapin  25  mg. Berdasarkan penelitian pendahuluan sebelumnya yang dilakukan oleh
Saharuddin (2020) regimen terapi risperidone tunggal, kombinasi risperidon– klorpromazin  serta  risperidon–klozapin merupakan  3  regimen  terapi  antipsikotik terbesar yang digunakan di Instalasi Rawat Jalan  RS  dr.  Ernaldi  Bahar  untuk penanganan schizophrenia.
Risperidon  merupakan  antipsikotik generasi  II  yang  secara  umum  dapat ditoleransi  dengan  baik  oleh  pasien schizophrenia .  Namun  demikian  blokade terhadap  reseptor  dopamin  2,  serotonin  5- HT2A,  dan  alpha  1  adrenergik  beresiko memunculkan efek samping sedasi,
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
hipotensi  ortostatik,  peningkatan  berat badan,  disfungsi  ereksi,  serta  sindrom ekstrapiramidal  pada  dosis  yang  lebih tinggi. Klorpromazin merupakan antipsikotik  generasi  I  terutama  bekerja sebagai  antagonis  reseptor  dopamin  di otak.  Manifestasi  efek  samping  yang terjadi  berkaitan  dengan  aktivitas  motorik, fungsi  kognitif  dan  gangguan  endokrin. Klozapin  merupakan  antipsikotik  generasi II  yang  pertama  kali  ditemukan.  Obat  ini dapat  mengurangi  gejala  psikosis  tanpa menyebabkan  gangguan  anggota  gerak tetapi  rentan  terhadap  efek  samping agranulositosis  dan  gangguan  metabolik (PDSKJI, 2011). Oleh karena itu berdasarkan  semua  permasalahan  diatas perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui perbandingan 3 regimen terapi antipsikotik  terbesar  berbasis  risperidon yang  digunakan  di  Instalasi  Rawat  Jalan RS  Ernaldi  Bahar  Palembang  terhadap perubahan  fungsi  kognitif  pada  pasien schizophrenia . Pentingnya pemilihan regimen terapi antipsikotik dengan mempertimbangkan risk  and  benefit serta deteksi  dini  terhadap  fungsi  kognitif  akan berdampak  pada  peningkatan  kualitas hidup.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  bersifat  observasional
dengan  rancangan  deskriptif  analitik  yang mengukur  hubungan  antara  variabel  bebas dan  variabel  terikat  terhadap  pasien schizophrenia  yang  menerima  3  regimen terapi  antipsikotik  berbasis  risperidon  di Instalasi  Rawat  Jalan  RS  Ernaldi  Bahar Palembang.  Variabel  bebas  adalah  3 regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon yang diterima pasien schizophrenia. Variabel terikat yaitu Adverse  Drug  Reaction (ADR)  obat antipsikotik  terhadap  fungsi  kognitif  yang diukur  menggunakan Mini-Mental  State Examination (MMSE).
Penelitian  ini  dilakukan  terhadap pasien schizophrenia yang menjalani rawat jalan  serta  menerima  3  regimen  terapi antipsikotik berbasis risperidon di Instalasi Rawat  Jalan  RS  Ernaldi  Bahar  Palembang Provinsi  Sumatera  Selatan.  Penelitian dilakukan  pada  bulan  Maret  -  April  2021. Subyek penelitian adalah pasien schizophrenia yang  menjalani  rawat  jalan serta menerima regimen terapi antipsikotik berbasis  risperidon  baik  tunggal  maupun kombinasi  di  Instalasi  Rawat  Jalan  RS  dr. Ernaldi Bahar Palembang Provinsi
Sumatera  Selatan.  Pasien  yang  diambil sebagai  sampel  penelitian  merupakan pasien atas rekomendasi DPJP yang sesuai dengan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi penelitian.
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
Adapun  kriteria  inklusi  nya  adalah pasien schizophrenia yang menjalani rawat jalan  serta  menerima  regimen  terapi antipsikotik  yang  mengandung  risperidon, baik  tunggal  atau  kombinasi,  pasien  laki- laki dan perempuan dewasa dengan usia 18 –  59  tahun,  bersedia  menjadi  responden dengan  menandatangani informed  consent setelah  mendapatkan  penjelasan  terlebih dahulu.
Sedangkan kriteria Eksklusinya adalah wanita  hamil,  pasien  yang  tidak  dapat berkomunikasi  dengan  baik  termasuk kesulitan  dalam  mendengar  atau  berbicara serta  memiliki  keterbelakangan  mental, pasien dengan riwayat mengalami gangguan  sindrom  ekstrapiramidal  (EPS), fungsi  kognitif  dan  gangguan  metabolik sebelum  menerima  terapi  antipsikotik seperti  penyakit  Parkinson,  Alzheimer, Hipertensi  dan  Diabetes  Mellitus,  Pasien yang  baru  menggunakan  narkoba,  pasien yang tidak patuh terhadap pengobatan serta pasien yang mengalami perubahan/ switching terapi  antipsikotik.
Pada  penelitian  ini  semua  pasien  yang memenuhi kriteria inklusi dijadikan subyek penelitian.  Pada  tahap  awal  subyek  yang terpilih  kemudian  diukur  skor  MMSE untuk  mengetahui  perburukan  fungsi kognitif.  Pengukuran  akhir  dilakukan  1 bulan  sesudahnya.  Akhirnya  didapat  180
subyek  yang  memiliki  data  lengkap  untuk dianalisis  dan  terdistribusi  merata  dalam  3 regimen terapi antipsikotik terbesar berbasis risperidon.
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan menggunakan  SPSS  25.0.  Perubahan fungsi kognitif diukur menggunakan menggunakan alat bantu kuesioner penelitian Mini-Mental  State  Examination (MMSE),  dianalisis  dengan  menggunakan uji chi-square yang  bertujuan  untuk mengetahui  ada  tidaknya  perbedaan  yang signifikan  akibat  perbedaan  pemberian regimen terapi antipsikotik. Tingkat signifikansi yang digunakan p <0,0

## HASIL PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  di  Instalasi Rawat  Jalan  Rumah  Sakit  Ernaldi  Bahar Palembang  Provinsi  Sumatera  Selatan. Kegiatan  dimulai  dengan  memilih  pasien schizophrenia  yang  sedang  menjalani pemeriksaan  rawat  jalan  serta  mendapat regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon  berdasarkan  kriteria  inklusi  dan eksklusi  penelitian,  antara  bulan  Maret sampai  dengan  April  2021.  Pada  hari pertama  dilakukan  pengambilan  data  awal pasien  berupa  regimen  terapi  antipsikotik yang  diterima,  pengukuran  skor  awal sebagai data baseline penelitian yang akan dilakukan  pengulangan  pengambilan  data
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
selama  satu  bulan  ke  depan  sebagai  data akhir.  Skor  yang  dimaksud  adalah  skor Mini  Mental  State  Examination (MMSE).
Pasien yang mendapatkan 3 regimen terapi antipsikotik  berbasis  risperidon  adalah sebanyak  180  pasien  yang  memiliki  data lengkap  untuk  dianalisis  dan  terdistribusi merata dalam 3 regimen terapi antipsikotik terbesar  berbasis  risperidon.  Regimen terapi antipsikotik terbesar yang digunakan yaitu    risperidon  tunggal,  risperidon- klorpromazin dan risperidon-klozapin.
Beberapa pasien menolak dilakukan pemeriksaan ulang dengan beragam alasan.
Proyeksi data pada Tabel 1
menunjukkan perbandingan antar regimen  terapi  antipsikotik  terhadap perburukan  fungsi  kognitif  yang  diukur menggunakan  kuesioner  MMSE.  Hasil uji statistik menjelaskan bahwa pengaruh antar regimen terapi antipsikotik terhadap perburukan  fungsi  kognitif  tidak  berbeda signifikan
( p = 0,465).

## Tabel 1.
Perbandingan regimen terapi antipsikotik terhadap perburukan fungsi kognitif
Regimen Terapi Outcome klinik (n, %) Total (n, %) X 2 p value Ada perburukan Tidak ada perburukan Risperidon 1 (1,7 ) 59 (98,3) 60 (100) Risperidon-Klorpromazin 3 (5 ) 57 (95) 60 (100) 0,465** Risperidon-Klozapin 1 (1,7 ) 59 (98,3) 60 (100)
Ket. : * : Uji Pearson Chi-Square ; **: Uji Likelihood Ratio

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini kelompok
regimen  terapi  risperidon  tunggal  (1,7  %) dan
risperidon-klozapin (1,7 %) menghasilkan  perburukan  fungsi  kognitif yang lebih sedikit dibandingkan kelompok risperidon-klorpromazin (5
%).
Klorpromazin  bekerja  dengan  memblokir reseptor  dopamin  2.  Blokade  secara berlebihan  di  jalur  dopamin  mesokortikal dan  mesolimbik  terutama  pada  dosis
tinggi,  dapat  menyebabkan  perburukan gejala negatif dan fungsi kognitif. Sementara  itu  risperidon  dan  klozapin bekerja  dengan  memblokade  reseptor serotonin  2A,  menyebabkan  peningkatan pelepasan  dopamin  di  daerah  otak  tertentu sehingga mengurangi efek samping motorik  dan  memperbaiki  fungsi  kognitif dan  gejala  afektif  (Stahl,  2017).  Secara historis,  apa  yang  disebut  antipsikotik generasi pertama atau antipsikotik
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
konvensional  (FGA)  dianggap  memiliki efek  netral  dan  bahkan  memperburuk fungsi  kognitif  sedangkan  antipsikotik terbaru  (SGA)  melahirkan  harapan  bahwa obat-obatan  tersebut  akan  meningkatkan fungsi  kognitif  dibanding  rekan  generasi pertama mereka (FGA) (MacKenzie, et al., 2018).
Sebuah  penelitian  meta-analisis menunjukkan  bahwa  obat  antipsikotik generasi  terbaru  meningkatkan  fungsi kognitif secara keseluruhan dalam schizophrenia  dan  kinerja  dalam  sejumlah domain kognitif. Klozapin, berbeda dengan olanzapin dan risperidon, secara signifikan meningkatkan kefasihan verbal baik dalam studi open-label maupun double-blind . Desain  penelitian open-label pada  meta- analisis  ini  menghasilkan  kefasihan  verbal dan  ukuran  kecepatan  pemrosesan  yang lebih  besar  dari  pada  desain  penelitian yang lain. Oleh karena itu ada kemungkinan bahwa semakin banyak studi open-label terhadap  klozapin  maka  akan meningkatkan  ukuran  efek  rata-ratanya. Selain  itu  penelitian  meta-analisis  obat antipsikotik generasi terbaru juga menunjukkan  bahwa  tidak  ada  obat  yang tampak  lebih  unggul  atau  lebih  rendah daripada  obat  lain  dalam  fungsi  kognitif keseluruhan,  tetapi  beberapa  perbedaan muncul dalam dua domain yaitu
kewaspadaan  dan  perhatian  selektif  serta kefasihan  verbal.  Namun  hasil  pada umumnya  konsisten  dengan  prediksi  yang berasal dari asumsi bahwa afinitas reseptor D2  dopamin  yang  lebih  rendah  dan peningkatan  efek  serotonergik  mungkin terkait  dengan  manfaat  kognitif  dari  obat antipsikotik atipikal ini (Woodward, et al., 2005.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## SIMPULAN
Tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan  perburukan  fungsi  kognitif (p=0,465) antar 3 regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon pada pasien  schizophrenia  di  Instalasi  Rawat Jalan RS Ernaldi Bahar Palembang dengan angka kejadian paling tinggi pada regimen terapi risperidon-klorpromazin.

## SARAN
Perlu dilakukannya penelitian lebih lanjut  secara  prospektif  dengan  regimen terapi  antipsikotik  yang  berbeda  selama periode  minimal  6  bulan  pada  pasien  baru yang  terdiagnosis  schizophrenia  sehingga dapat  diketahui  secara  pasti  mengenai keterkaitan langsung regimen terapi antipsikotik yang diberikan dengan perubahan fungsi kognitif yang ditimbulkan. Serta kesegaraman alat pengukuran  yang  valid  untuk  pengukuran
https://jurnal.stikes-aisyiyah-palembang.ac.id/index.php/Kep/article/view/126
Vol. 14,  No. 2, Desember 2022, Hal. 195-202
e-ISSN 2622-6200 | p-ISSN 2087-8362
efek  samping  obat  antipsikotik  agar
didapatkan hasil yang lebih obyektif.

## DAFTAR PUSTAKA
BPPK. 2013. Riset Kesehatan Dasar. In: RI, K. (ed.). Jakarta: Kemenkes RI.
Bruijnzeel,  D.,  Suryadevara,  U.  dan  Tandon,  R.  2014.  Antipsychotic  treatment  of schizophrenia: an update. Asian Journal of Psychiatry, 11 , 3-7.
Guillena,  S.  L.  R.  dan  Diego,  B.  O.  P.  G.  d.  2019. Cognitive  Impairment  in  Schizophrenia. First-generation  Long-acting  Antipsychotics  versus  Aripiprazole  Long-acting Injectable . CNS Spectr, 24, 211-212.
Kementrian  Kesehatan.  2018.  Hasil  Utama  Riskesdas. In: BADAN  PENELITIAN  DAN PENGEMBANGAN KESEHATAN RI (ed.). Jakarta: Kementrian Kesehatan.
Marder,  L.  C.  H.  a.  S.  R.  1997.  Management  of  acute  extrapyramidal  effects  induced  by antipsychotic drugs. Am J Health-Syst Pharm, 54 , 2461-2477.
MacKenzie, et al. 2018. Antipsychotics, Metabolic Adverse Effects, and Cognitive Function in Schizophrenia. Frontiers in Psychiatry, 9 , 622
PDSKJI. 2011. Konsensus penatalaksanaan gangguan skizofrenia. PDSKJI. Jakarta: PDSKJI
Saharuddin.  2020.  Perbandingan  Efektivitas  Regimen  Terapi  Antipsikotik  Pasien Schizophrenia di RSJ dr. Ernaldi Bahar Palembang. Majalah Farmaseutik.
Stahl, S. M. 2017. Stahl’s Essential Psychopharmacology In: Grady, M. M. (ed.) Prescriber’s Guide. Sixth Edition ed. San Diego, California: Cambridge University Press.
Woodward,  N.  D.,  et  al.  2005.  A  meta-analysis  of  neuropsychological  change  to  clozapine, olanzapine,  quetiapine,  and  risperidone  in  schizophrenia. International  Journal  of Neuropsychopharmacology, 8 , 457-472.