## PENGARUH VARIASI KONSENTRASI CHITOSAN SEBAGAI BAHAN PENGHANCUR TERHADAP SIFAT FISIK SEDIAAN ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) PARACETAMOL
Kristin Sulistriyani 1 , Desy Nawangsari 2 , Khamdiyah Indah Kurniasih 3
(Program Studi Farmasi Program Sarjana Fakultas Kesehatan Universitas Harapan Bangsa) Co author : desynawangsari@uhb.ac.id

## Abstract
An antipyretic analgesic drug called paracetamol is used in children to treat mild to moderate pain  and  fever.  Orally  Disintegrating  Tablet  (ODT),  a  medicine  that  dissolves  in  seconds, was created to help children who have difficulty swallowing tablets. The purpose of this study was to determine the effect of changes in the concentration of chitosan as a disintegrant in the formulation of ODT paracetamol. These ODT tablets are made using a wet granulation process. Paracetamol ODT tablets were produced in three formulations with 3.5% chitosan concentration; 7% and 14%. The findings showed that the optimal concentration of chitosan was  3.5%,  which  had  an  impact  on  the  physical  characteristics  and  dissolution  of  tablets. The results showed that paracetamol F1 ODT preparation with 3.5% chitosan concentration was  the  best  formula.  This  was  caused by  chitosan  with  an  average  weight  uniformity  test value  of  202.65±2.00  mg;  uniformity  of  diameter  and  thickness  0.831±0.008  cm  and 0.343±0.008  cm,  hardness  5.4±0.34  kg;  brittleness  0.23±0.02;  disintegration  time  24 seconds; da dissolution  99.56%. The  findings  for  hardness  (p= 0.011),  friability  (p=  0.046), and disintegration time (p= 0.000) all showed significant variation (p 0.05). It was concluded that the disintegration time of the tablets increased with the increase in the chitosan content. It is recommended that further research be conducted for analgesic and antipyretic tests to determine whether the tablets have an effective analgesic and antipyretic effect.
Keyword: chitosa;  orally disintegrating tablet (ODT); paracetamol

## Abstrak
Obat  analgesik  antipiretik  yang  disebut  parasetamol  digunakan  pada  anak-anak  untuk mengobati nyeri dan demam ringan hingga sedang. Orally Disintegrating Tablet (ODT) obat yang  dapat  larut  dalam  hitungan  detik,  diciptakan  untuk  membantu  anak-anak  yang kesulitan  menelan  tablet.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh perubahan  konsentrasi  kitosan  sebagai  bahan  penghancur  pada  formulasi  ODT parasetamol.  Tablet  ODT  ini  dibuat  dengan  menggunakan  proses  granulasi  basah.  Tablet ODT parasetamol diproduksi dalam tiga formulasi dengan konsentrasi kitosan 3,5%; 7% dan 14%.  Temuan  menunjukkan  bahwa  konsentrasi  optimal  kitosan  3,5%,  berdampak  pada karakteristik  fisik  dan  disolusi  tablet.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  sediaan  ODT parasetamol F1 dengan konsentrasi kitosan 3,5% merupakan formula terbaik. Hal  tersebut disebabkan oleh kitosan dengan nilai rata-rata uji keseragaman bobot yaitu 202.65±2,00 mg; keseragaman  diameter  dan  ketebalan  0.831±0.008  cm  dan  0.343±0.008  cm,  kekerasan 5.4±0.34  kg;  kerapuhan  0,23±0,02;  waktu  hancur  24  detik;  da  disolusi  99,56%.  Temuan untuk kekerasan (p= 0,011), kerapuhan (p= 0,046), dan waktu hancur (p= 0,000) semuanya menunjukkan  variasi  yang  signifikan  (p  0,05).  Disimpulkan  bahwa  waktu  hancur  tablet meningkat  seiring  dengan  bertambahnya  kandungan  kitosan.  Disarankan  dilakukan penelitian  lebih  lanjut  untuk  uji  analgesik  dan  antipiretik  untuk  mengetahui  apakah  tablet efektif memiliki efek analgesik dan antipiretik.
Kata kunci: chitosan; orally disintegrating tablet (ODT);  paracetamol

## PENDAHULUAN
Parasetamol adalah analgesik antipiretik yang digunakan untuk mengobati demam dan nyeri  ringan  hingga  sedang  pada  anak-anak,  dan  merupakan  pengobatan  lini  pertama 1 . Parasetamol  80  mg  diberikan  kepada  anak-anak  berusia  2  hingga  5  tahun 2 .  Biasanya, paracetamol  digunakan  untuk  anak-anak  pada  sediaan  oral.  Pemberian  oral  adalah pendekatan  yang  paling  banyak  digunakan  karena  nyaman,  fleksibel,  dan  tidak menimbulkan  rasa  sakit.  Sebagian  besar  parasetamol  cair  untuk  anak-anak  tersedia  di pasaran.  Namun,  sediaan  cair  memiliki  kelemahan  yang  signifikan,  termasuk  kerentanan terhadap kontaminasi mikroba setelah pembukaan, kesulitan penyimpanan, dan harga yang sangat  tinggi.  Bentuk  sediaan  padat  lebih  unggul  dari  pada  bentuk sediaan  cair  dalam  hal stabilitas, ketepatan dosis, kemudahan penyimpanan, dan biaya 3 .
Banyak  pasien  anak  menolak  menelan  tablet  karena  takut  tersedak  dan  kesulitan menelan,  sehingga  perlu  dibuat  tablet  yang  bisa  hancur  didalam  mulut  agar  dapat mempermudah  pasien  dalam  penggunaan  obat,  obat  tersebut  dikenal  sebagai Orally Disinegrating  Tablet (ODT).  ODT  adalah  formulasi  padat  yang  mengandung  bahan  aktif yang  cepat  larut  saat  diletakan  di  lidah 4 .  Sediaan  ODT  memberikan  kemudahan penggunaan obat bagi pasien yang mengalami kesulitan menelan seperti pada pediatri dan geriatri serta untuk orang yang sibuk atau tidak dapat minum cairan saat beraktivitas. Rasa yang  enak  dimulut  dapat  membantu  mengubah  persepsi  bahwa  obat  adalah  pil  pahit, terutama  pada  kalangan  pediatri.  Adanya  penyerapan  di  daerah  pregastrik  sehingga meningkatkan  bioavailabilitas.  Karena  penyerapan  obat  yang  cepat  dimulut,  faring  dan esofagus  oleh  saliva  menuju  ke  lambung  sehingga  menghindarkan  zat  aktif  dari metabolisme  lintas  pertama  di  hati,  maka  dosis  obat  juga  dapat  dikurangi  bila  sejumlah besar  zat  aktif  mengalami  metabolisme  hepatik  selama  pemberian  tablet  konvensional 5 . Kelebihan  lainnya  adalah  rasa  nyaman  saat  penggunaan,  memerlukan  sedikit  air  untuk menelan, disintegrasi yang cepat dan dapat diabsorbsi dengan cepat 6 . Diperkirakan bahwa sejumlah  kecil  air  liur  akan  cukup  untuk  menghancurkan  tablet,  sehingga  menghilangkan kebutuhan  air  saat  menelan  obat.  Untuk  mencapai  disintegrasi  yang  cepat,  tablet  harus mengandung  bahan  penghancur  yang mampu memecah matriks  tablet  dengan  adanya  air liur seperti kitosan 7 .
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  dengan  konjugat  chitosan-glisin  dengan konsentrasi  (1:10)  sebagai  bahan  penghancur  menghasilkan  waktu  hancur  21  ±  3  detik 8 . Kitosan  memiliki  kapasitas  pembengkakan  yang  tinggi  dengan  adanya  air,  dan  ketika terkena  air  maka  akan  hancur  karena  tekanan  yang  disebabkan  oleh  aksi  kapilernya 9 . Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  variasi  konsentrasi  chitosan  sebagai bahan  penghancur  terhadap  sifat  fisik  dan  disolusi  sediaan Orally  Disintegrating  Tablet
(ODT)  paracetamol  yaitu  dengan  menggunakan  konsentrasi  chitosan  3,5%;  7%  dan  14%. Hipotesis  penelitian  yaitu  ada  pengaruh  variasi  konsentrasi  chitosan  sebagai  bahan penghancur  terhadap  sifat  fisik  dan  disolusi  sediaan Orally  Disintegrating  Tablet (ODT) paracetamol.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  termasuk  dalam  kategori  penelitian  eksperimen.  Sifat  fisik  dan  kelarutan formulasi  parasetamol  ODT  merupakan  faktor  dependen,  sedangkan  variasi  konsentrasi kitosan merupakan variabel independen. Pada bulan Maret sampai Juni 2022, penelitian ini dilakukan  di  laboratorium  teknologi  farmasi  Universitas  Harapan  Bangsa  dan  Universitas Muhammadiyah  Purwokerto.  Peralatan  gelas  laboratorium,  timbangan  analitik  (Metler Toledo®),  ayakan,  spatula,  corong  alat  uji  waktu  alir,  alat  press  tablet,  oven  (Memmert), pengatur waktu dan termometer, alat penguji kekerasan, alat penguji kerapuhan (Biobase ® ) dan  alat  penguji  disintegrasi  (Biobase ® )  adalah  peralatan  yang  digunakan  dalam penyelidikan. Parasetamol, kitosan, avicel pH 102, magnesium stearat, manitol dan sorbitol adalah bahan yang digunakan.
a.  Pembuatan tablet ODT paracetamol
Tabel 1. Rancangan Formula ODT Paracetamol Bahan F1 F2 F3 Fungsi Paracetamol 80mg 80mg 80mg Bahan aktif Chitosan 3,5% 7% 14% Disintegran Avicel pH 102 20% 20% 20% Pengikat Mg Stearat 1% 1% 1% Lubrikan Manitol 14,5% 14,5% 14,5% Pengisi, Perasa Sorbitol Ad 100% Ad 100% Ad 100% Pengisi, Perasa Total 200mg 200mg 200mg
Berdasarkan formula diatas menggunakan variasi chitosan 3,5 %; 7% dan 14%.  Tablet ODT  parasetamol  dibuat  menggunakan  metode  granulasi  basah.  Fase  dalam  yang  terdiri dari  parasetamol,  kitosan  (50%)  dan  Avicel  pH  102,  serta  sorbitol  (96,25%)  dan  manitol dicampur  untuk  membuat  granul,  yang  kemudian  diayak  dengan  saringan  mesh  no.10. Etanol  96%  secara  bertahap  ditambahkan  ke  dalam  campuran  sampai  terbentuk  massa yang dipadatkan, kemudian diayak sekali lagi  melalui ayakan no. 10 dan dimasukan dalam oven 45°C. Granul kering diayak dan digabungkan dengan fase luar, yang meliputi kitosan (50%),  sorbitol  (3,75%),  dan  magnesium  stearat.  Granul  kemudian  dinilai,  termasuk  rasio hausner,  kompresibilitas,  kecepatan  aliran,  dan  sudut  istirahat.  Dibuat  300  tablet  dalam formula.

## b.  Evaluasi granul
Uji  laju  alir,  sudut  diam,  kompresibilitas,  dan  rasio  hausner  digunakan  untuk mengevaluasi  granul.  Dalam  uji  laju  alir  10  gram granul  dimasukkan  ke  dalam corong dan
dihitung  waktu  alir  serbuk  yang  jatuh  dari  corong  ke  permukaan  rata  alat  serta  diukur bersama  dengan  diameter  dan  tinggi  gundukan  yang  dihasilkan  untuk  menentukan  sudut diam.Seluruh  volume  granul  diukur  sebelum  tabung  diketukan  menggunakan  alat  tapped density  pada  uji  kompresibilitas  35  g  granul.  Volume  uji  sebelum  dan  sesudah  kompresi harus  direkam.  Sebaliknya,  uji  rasio  hausner  mengontraskan  densitas  mampat  dengan densitas nyata.

## c.  Evaluasi mutu fisik tablet
Sifat  fisik  tablet  yang  meliputi  aroma,  warna,  rasa,  dan  bentuknya  dinilai  dengan  uji organoleptik. Dua puluh tablet dari masing-masing formula digunakan untuk pengujian untuk menentukan keseragaman  bobot  tablet  dan  berat  rata-rata  ditentukan setelah  setiap  tablet ditimbang secara individual menggunakan neraca analitik. Pada kesergaman ukuran, ukuran setiap  tablet  dicatat  dan  diameter  rata-rata  tablet  diperkirakan  secara  keseluruhan  dengan melibatkan pengukuran 20 tablet menggunakan jangka sorong. Lima tablet digunakan dalam pengujian kekerasan, yang dilakukan dengan meletakkannya secara vertikal di ujung alat uji kekerasan  dan  kemudian  memutar  alat.  Nilai  kekerasan  tablet  yang  diperoleh  kemudian dirata-ratakan. Untuk melakukan uji kerapuhan, diambil 20 tablet, dibersihkan dari debu, dan ditimbang  untuk  mengetahui  berat  awalnya.  Alat  friabilator  kemudian  diputar  dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit (100 putaran), setelah itu tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang kembali untuk menentukan bobot akhirnya.
Setiap tablet ditempatkan ke dalam tabung alat, waktu hancur kemudian dipantau ketika tabung  dinaikkan  dan  diturunkan  secara  berkala  ke  dalam  media  air  37  °C.  Selanjutnya cawan  petri  berdiameter  10  cm  dengan  30  ml  saliva  simulasi  pada  suhu  37  °C  digunakan untuk melakukan pengujian tambahan pada uji waktu hancur, setelah itu tablet ditempatkan di  tengah  cawan 10 .  Kelarutan  parasetamol  ditentukan  dengan menggunakan  larutan  serial dengan  konsentrasi  yang  bervariasi  (5  ppm,  6  ppm,  7  ppm,  8  ppm,  9  ppm  dan  10  ppm) untuk  membuat  kurva  standar.  Menggunakan  peralatan  tipe  2  (dayung),  kelarutan  tablet parasetamol  ditentukan  dengan melarutkannya dalam  900 ml  dapar  fosfat  pH  5,8  pada  37 °C. Kemudian, masukkan 1 tablet ke dalam dan operasikan mesin selama 30 menit dengan kecepatan 50 putaran. Masing-masing ukuran sampel hingga 5 ml diambil pada menit ke 5, 10,  15  dan  30.  Masing-masing  sampel  diganti  5  ml  mediumnya  dengan  larutan  baru. Absorbansi  sampel  diukur  menggunakan  spektrofotometer  pada  panjang  gelombang maksimum  243  nm.  Data  dianalisis  menggunakan  analisis  varian  satu  arah  untuk  melihat perbedaan antara berbagai formulasi.

## HASIL PENELITIAN

## Hasil evaluasi granul ODT paracetamol
Evaluasi granul meliputi uji laju alir, sudut diam, kompresibilitas dan hausner ratio.
Tabel 2. Hasil Uji Laju Alir Granul Formula Laju Alir (g/detik) Kategori p- value 1 5,06±0,06 Baik 0,084 2 5,96±0,80 Baik 3 6,17±0,40 Baik
Berdasarkan  literatur  mendefinisikan  laju  aliran  yang  sesuai  adalah  4-10  gram/detik, Tabel 2 menunjukkan bahwa tiga formulasi termasuk dalam kisaran ini 11 .
Tabel 3. Hasil Uji Sudut Diam
Formula S udut Diam (˚) Kategori p- value 1 29,45±0,43 Sangat baik 0,937 2 29,24±1,01 Sangat baik 3 29,23±0,94 Sangat baik
Pada  Tabel  3  dapat  dikatakan  bahwa  hasil  ketiga  formula  termasuk  dalam  kategori sangat  baik,  karena  sesuai  dengan  literatur  yaitu  rentang  antara  25°-30°  merupakan kategori yang sangat baik 12 .
Tabel 4. Hasil Uji Kompresibilitas
Formula Kompresibilitas (%) Kategori p- value 1 9,04±1,01 Bagus sekali 0,426 2 10,03±1,02 Bagus sekali 3 10,08±1,04 Bagus sekali
Terdapat  literatur  yang  menyebutkan  bahwa  rentang  antara  1-10%  termasuk  kriteria bagus  sekali  sehingga  pada  Tabel  4  dapat  dikatakan  hasil  dari  ketiga  formula  termasuk dalam kriteria alir bagus sekali 12 .
Tabel 5. Hasil Uji Hausner Ratio Formula Hausner Ratio (%) Kategori p- value 1 1,099±0,01 Bagus sekali 0,422 2 1,111±0,01 Bagus sekali 3 1,112±0,01 Bagus sekali
Berdasarkan Tabel  5 dapat dikatakan bahwa hasil dari ketiga formula termasuk dalam kriteria alir bagus sekali, karena sesuai dengan literatur yang menyebutkan bahwa rentang antara 1,00-1,11 termasuk dalam kategori bagus sekali 12 .

## Hasil evaluasi mutu fisik ODT paracetamol
Evaluasi  mutu  fisik  tablet  meliputi  uji  organoleptik,  keseragaman  bobot,  keseragaman ukuran, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet.
Tabel 6. Hasil Uji Organoleptik Formula Bentuk Bau Rasa Warna 1 Bulat Berbau Manis Putih tulang 2 Bulat Berbau Manis Putih tulang
3 Bulat Berbau Manis Putih tulang
Berdasarkan  Tabel  6  hasil  uji  organoleptik  dari  ketiga  formula  adalah  bentuk  tablet bulat, tablet berbau khas obat, rasanya manis dan berwarna putih tulang.
Tabel 7. Hasil Uji Keseragaman Bobot Formula Bobot (mg) p- value 1 205,95±2,99 0,848 2 206,3±3,22 3 206,5±2,96
Berdasarkan Tabel 7 hasil dari ketiga formula sesuai dengan literatur karena tidak ada tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari kolom A (7,5%) dan tidak ada satupun yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari kolom B (15%) 13 .
Tabel 8. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Formula Diameter (cm) Tebal (cm) p- value 1 0,831±0,0087 0,343±0,0082 d: 0,881 2 0,832±0,0091 0,341±0,0087 t: 0,638 3 0,835±0,0097 0,342±0,0078
Ket. d: diameter, t:  tinggi
Berdasarkan  Tabel  8  dapat  dikatakan  bahwa  hasil  dari  ketiga  formula  sesuai  dengan literature  karena  diameter  rata-rata  tablet  tidak  lebih  dari  3  kali  tebal  rata-rata  tablet  dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebal rata-rata tablet.
Tabel 9. Hasil Uji Kekerasan
Formula Kekerasan (kg) p- value 1 5,4±0,34 0,011 2 4,8±0,20 3 4,4±0,20
Berdasarkan  Tabel  9  dapat  dikatakan  bahwa  hasil  dari  ketiga  formula  memenuhi persyaratan  karena  sesuai  dengan  literatur  yakni  tablet  yang  baik  apabila  mempunyai kekerasan antara 4-8 kg 13 .
Tabel 10. Hasil Uji Kerapuhan
Formula Kerapuhan (%) p-value 1 0,266±0,047 0,046 2 0,363±0,086 3 0,457±0,073
Berdasarkan  Tabel  10  dapat  dikatakan  bahwa  hasil  ketiga  formula  memenuhi persyaratan  atau  sesuai  dengan  literatur  yang  menyebutkan  bahwa  kerapuhan  yang  baik jika berat tablet yang hilang tidak lebih dari 1% 12 .
Tabel 11. Hasil Uji Waktu Hancur
Formula Waktu Hancur (detik) p- value 1 24±2,64 0,000
2 43±5,56 3 262±11,37
Berdasarkan  Tabel  11  dapat  dikatakan  bahwa  hasil  formula  1  dan  2  memenuhi persyaratan  atau  sesuai  dengan  literatur  yang  menyebutkan  bahwa  syarat  waktu  hancur ODT  tidak  lebih  dari  1  menit 14 .    Sedangkan  hasil    pada  formula  3  tidak  sesuai  dengan literatur karena memiliki waktu hancur lebih dari 1 menit.
Tabel 12. Hasil Uji Waktu Hancur dengan Saliva Formula Waktu Hancur (detik) p- value 1 129,66±4,04 0,000 2 164±4,58 3 489±35,5
Berdasarkan Tabel 12 pengujian waktu hancur menggunakan simulasi saliva F1 dan F2 memenuhi  persyaratan  dengan  waktu  129,66  detik  dan  164  detik,  hal  ini  sesuai  dengan persyaratan  waktu  hancur  ODT  tidak  lebih  dari  3  menit  menggunakan  cawan  petri. Sedangkan F3 tidak memenuhi syarat dengan waktu hancur 489 detik.

## Gambar 1. Grafik Uji Disolusi
Hasil pengujian tablet dalam waktu 30 menit didapatkan hasil F1 (99,56%), F2 (96,76%) dan  F3  (95,06%).  Semua  formula  sesuai  dengan  persyaratan  yaitu  dalam  waktu  30  menit harus larut tidak kurang dari 80% 13 .

## PEMBAHASAN

## Evaluasi granul ODT paracetamol
Tujuan dari  pengujian  laju alir  adalah  untuk mengetahui  apakah granul  yang  diperoleh dapat  mengalir  dengan  baik  atau  tidak.  Menurut  temuan,  laju  aliran  rata-rata  adalah  5,06, 5,96,  dan  6,17  g/dtk.  Keluaran  ketiga  formula  termasuk  dalam  kategori  laju  alir  yang  baik karena sesuai dengan literatur, yang menetapkan bahwa laju alir yang baik adalah antara 4 sampai  10  gram  per  detik 11 .  Ukuran  granul,  bentuk  granul,  dan  ukuran  partikel  semuanya mempengaruhi waktu alir 15 . Uji sudut diam yang mengevaluasi karakteristik aliran, hasilnya rata-rata  29,45;  29,24  dan  29,23.  Hasil  tersebut  kisarannya  antara  25°  sampai  30°,  yang
0 20 40 60 80 100 120 5 10 15 30 D is o lu s i (%) Uji Disolusi Formula 1 Formula 2 Formula 3
termasuk  dalam  kelompok  sangat  baik 12 .  Sudut  istirahat  menurun  dengan  meningkatnya konsentrasi  kitosan.  Ini  ada  hubungannya  dengan  kelembaban  dan  ukuran  partikel.  Sudut istirahat  akan  meningkat  dengan  meningkatnya  tingkat  kelembaban,  sedangkan  akan menurun  dengan  meningkatnya  ukuran  partikel 16 .  Waktu  aliran  secara  langsung mempengaruhi  sudut  istirahat,  semakin  rendah  sudut  istirahat  yang  dibuat  semakin  cepat waktu aliran 17 .
Tujuan  dari  uji  kompresibilitas  adalah  untuk  memastikan  apakah  kualitas  zat  dapat menghasilkan  massa  padat  di  bawah  tekanan.  Hasil  kompresibilitas  rata-rata  adalah  9,04, 10,03,  dan  10,08%.  Hasil  tersebut  sesuai  dengan  literature  yaitu  berkisar  antara  1  sampai 10%, dan masih memasukkan kriteria sangat baik 12 . Dapatkan nilai rata-rata rasio hausner sebesar  1,099,  1,111,  dan  1,112.  Temuan  uji  rasio  hausner  dan  kompresibilitas  menjadi lebih  buruk  seiring  dengan  meningkatnya  kandungan  kitosan.  Hal  ini  disebabkan  oleh porositas  kitosan  yang  tinggi  yang  menghasilkan  rasio  hausner  dan  kompresibilitas  yang buruk 16 .

## Evaluasi mutu fisik ODT paracetamol
Untuk  mengetahui  tingkat  kesukaan  konsumen  terhadap  bentuk,  warna,  rasa,  dan aroma  tablet  dilakukan  uji  organoleptik.  Tablet  visual  yang  baik  harus  benar-benar  bebas dari kontaminan dan memiliki warna yang seragam 18 . Hasil tablet berbentuk bulat, beraroma harum,  berasa  manis  dan  berwarna  putih.  Uji  keseragaman  bobot  mencari  konsistensi dalam  jumlah  bahan  aktif  di  seluruh  tablet.  Ini  membantu  memastikan  bahwa  setiap  dosis diberikan  secara  akurat 19 .  Varian  berat  rata-rata  ditemukan  menjadi  205,95,  206,3  dan 206,5 mg. Hasil dari ketiga formula sesuai dengan literatur karena tidak lebih dari dua tablet yang  berbeda  berat  rata-ratanya  lebih  dari  kolom  A  (7,5%)  dan  tidak  ada  tablet  yang berbeda dari berat rata-rata lebih dari kolom B (15%) 13 . Varian berat tablet dipengaruhi oleh sifat aliran granul, semakin merata berat suatu zat semakin mudah zat itu mengalir 20 .
Untuk memastikan ukuran tablet seragam, kami mengukur ketebalan dan diameternya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketiga formula sesuai dengan literatur yang ada. Suatu tablet  dianggap  mempunyai  ukuran  seragam  jika  diameter  rata-ratanya  tidak  melebihi  tiga kali  ketebalan  rata-ratanya  dan  tidak  turun  di  bawah  satu  sepertiga  dari  ketebalan  rata- ratanya. Ketebalan tablet tergantung pada faktor-faktor seperti tekanan kompresi, pengisian ke  dalam  cetakan,  dan  distribusi  ukuran  partikel,  sedangkan  diameternya  ditentukan  oleh ukuran area pencetakan tablet 21 .
Kekuatan  keseluruhan  tablet  ditentukan  dengan  menerapkan  tekanan  pada  diameter tablet 22 .  Tekanan  kompresi  dan  komposisi  zat  terkompresi  adalah  dua  faktor  yang mempengaruhi  kekerasan  tablet 23 .  Kekerasan  tablet  berkisar  antara  5,4;  4,8  dan  4,4  kg. Menurut  temuan  literatur  dari  tiga  formulasi,  tablet  memiliki  kekerasan  antara  4  sampai  8
kg 13 . Selain itu, uji kerapuhan dilakukan untuk mengukur ketahanan tablet terhadap gesekan selama pengemasan dan pengangkutan 24 . Hasil kerapuhan tablet adalah 0,266; 0,363 dan 0,457%.  Menurut  hasil  ketiga  formula  sesuai  literatur,  kerapuhan  dikatakan  baik  jika  tidak lebih  dari  1%  berat  tablet  yang hilang 12 .  Konsentrasi  kitosan mempengaruhi  kekuatan  dan kerapuhan  tablet,  semakin  tinggi  konsentrasi  kitosan  kekerasan  dan  kerapuhan  tablet menjadi  lebih  buruk.  Hal  ini  disebabkan  oleh  porositas  kitosan  yang  tinggi,  sehingga melemahkan  ikatan  antara  partikel  dan  matriks  yang  mengakibatkan  kekerasan  dan kerapuhan tablet tidak memadai 25 .
Tujuan  dari  uji  waktu  hancur  adalah  untuk memastikan  bahwa  tablet  akan  larut  dalam cairan  tubuh  dan  dapat  diakses  dalam  keadaan  molekulernya 26 .  Disintegran  adalah  zat yang  menyebabkan  tablet  pecah  dan  larut  dalam  air  atau  getah  lambung,  sehingga  dapat mempengaruhi seberapa cepat suatu tablet hancur 23 . Temuan waktu hancur rata-rata untuk adalah  24,  43  dan  262  detik.  Formula  1  dan  2  sesuai  dengan  literatur,  yang  menyatakan bahwa waktu hancur ODT tidak lebih dari satu menit 14 . Namun, karena formula 3 memiliki waktu  hancur  lebih  dari  satu  menit,  hasilnya  tidak  sesuai  dengan  literatur.  Waktu  hancur yang  diperoleh  pada  pengujian  selanjutnya  menggunakan  simulasi  saliva  F1  dan  F2 berturut-turut  adalah  129,66  detik  dan  164  detik,  serta  berada  dalam  batas  waktu  hancur ODT  tidak  lebih  dari  3  menit  jika  dilakukan  dalam  cawan  petri.  Dengan  waktu  hancur  489 detik,  F3  jauh  dari  standar.  Hal  ini  disebabkan  fakta  bahwa  ketika  kitosan  dalam  jumlah tinggi,  penyerapan  air  ke  dalam  tablet  menghasilkan  pembentukan  gel  dari  pada disintegrasi.  Hasil  ini  konsisten  dengan  penelitian  yang  menunjukkan  waktu  hancur meningkat dengan konsentrasi kitosan 27 .
Untuk  menghitung  luas  serapan  yang  dapat  dibuat  berupa  nilai  absorbansi  larutan standar,  maka  dilakukan  uji  disolusi  untuk  mengetahui  panjang  gelombang  maksimum. Spektrofotometri UV-Vis digunakan untuk menentukan panjang gelombang maksimum, dan menghasilkan  panjang  gelombang  maksimum  243  nm.  Kemudian  dengan  menggunakan rangkaian  konsentrasi  5  ppm,  6  ppm,  7  ppm,  8  ppm,  9  ppm,  dan  10  ppm,  dibuat  kurva standar untuk larutan baku parasetamol. Temuan untuk absorbansi diperoleh dalam urutan berikut: 0,382, 0,441, 0,501, 0,559, 0,625, dan 0,679. Ditemukan persamaan y = 0,0598 (x) +  0,0822  dengan  nilai  korelasi  r  =  0,999.  Koefisien  yang  dihasilkan  mendekati  1  yang menunjukkan  memenuhi  kriteria  koefisien  korelasi  yaitu  0,99.  Selain  itu,  menghitung  % disolusi  dapat  digunakan  untuk  memperkirakan  berapa  banyak  bahan  aktif  yang  telah dilarutkan  dan  dapat  memiliki  dampak  terapeutik  pada  tubuh  .  Laju  pengadukan,  suhu, viskositas,  pH,  dan  susunan  media  pelarut  merupakan  variabel-variabel  yang mempengaruhi  kelarutan  tablet 28 .  Uji  tablet  menghasilkan  F1  (99,56%),  F2  (96,76%),  dan F3  (95,06%)  dalam  waktu  30  menit.  Setiap  formula  memenuhi  persyaratan  bahwa  tidak
kurang  dari  80%  bahan  harus  larut  dalam  waktu  30  menit 13 .  Tingkat  kelarutan  konsisten dengan literatur; semakin rendah laju disolusi, semakin besar kandungan kitosan 27 . Hal  ini berkorelasi  dengan  laju  disintegrasi,  semakin  cepat  tablet  larut  semakin  cepat  proses disolusinya 29 .

## SIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan hasil penelitian bahwa variasi konsentrasi chitosan berpengaruh terhadap sifat  fisik  dan  disolusi Orally  Disintegrating  Tablet (ODT)  paracetamol.  Semakin  tinggi konsentrasi  chitosan  maka  waktu  hancur  tablet  semakin  lama.  Konsentrasi  chitosan  yang memenuhi  sifat  fisik  yaitu  pada  formula  1  dan  2  dengan  konsentrasi  3,5%  dan  7% sedangkan  konsentrasi  yang  terbaik  yaitu  3,5%.  Saran  dalam  penelitian  ini  adalah  perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk uji analgesik dan antipiretik untuk mengetahui apakah tablet efektif memiliki efek analgesik dan antipiretik.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Sholihah  SH.  Efektivitas  Pemberian  Parasetamol  Oral  Versus  Parasetamol  Rektal Untuk  Antipiretik  Pada  Anak:  Systematic  Review. J  Ilmu  Farm  dan  Farm  Klin . 2020;17(1):22 – 29.
2.   McEvoy  GK. Drug  Information  Essentials .  American  Society  of  Health-System Pharmacists; 2011.
3.   Lajoinie  A,  Janiaud  P,  Henin  E,  et  al.  Assessing  the  Efects  of  Solid  Versus  Liquid Dosage  Forms  of  Oral  Medications  On  Adherence  and  Acceptability  In  Children. Published online 2017. doi:10.1002/14651858.CD012783.
4.   Chinwala  M.  Recent  Formulation  Advances  and  Therapeutic  Usefulness  of  Orally Disintegrating Tablets (ODTs). Pharmacy . 2020;8:186. doi:10.3390/pharmacy8040186 5.   Hadisoewignyo L, Fudholi A. Sediaan Solida . Pustaka Pelajar; 2013.
6.   Mahrous  GM,  Kassem  MG,  Ibrahi  M,  Auda  SH.  Formulation  and  evaluation  of  orally disintegrating clopidogrel tablets. Brazilian J Pharm Sci . 2016;52(2). doi:https://dx.doi.org/10.1590/S1984-82502016000200009
7.   Draksiene G, Venclovaite B, Pudziuvelyte L, Ivanauskas L, Marksa M, Bernatoniene J.
Natural Polymer Chitosan as Super Disintegrant in Fast Orally Disintegrating Meloxicam Tablets: Formulation and Evaluation. Pharmaceutics . 2021;13(879). doi:https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13060879
8.   Zandu SK, Kumari R, Singh I. Formulation and evaluation of fast disintegrating tablets of domperidone using chitosan-glycine conjugates as superdisintegrant. Thai J Pharm Sci . 2021;45(1):32-40.
9.   Prabawati  L,  D  AA,  P  OE.  Optimasi  Fast  Disintegrating  Tablet  (FDT)  Ranitidin
Hidroklorida dengan Menggunakan Metode Simplex Lattice Design. Maj Kesehat FKUB . 2015;2(3).
10.  Hobbs D, Karagianis J, Treuer T, Raskin J. An In Vitro Analysis of Disintegration Times of  Different  Formulations  of  Olanzapine  Orodispersible  Tablet:  A  Preliminary  Report. 2013;13(4):281 – 288. doi:10.1007/s40268-013-0030-8
11.  Warnida  H,  Rahman  L,  Djide  N.  Pengaruh  Fermentasi  Sari  Kedelai  dengan Lactobacillus  sp  terhadap  Kadar  dan  Profil  KLT  Genistein  serta  Formulasinya  dalam Granul Efervesen. Ilmu Kefarmasian Indones . 2012;10(2):81-175.
12.  Aulton  ME,  Taylor  K. Aulton’s  Pharmaceutical  Dosage  Forms  and  Drug  Delivery Systems . 5th ed. Elsevier; 2018.
13.  Departemen  Kesehatan  RI. Farmakope  Indonesia  Edisi  VI .  Kementrian  Kesehatan  RI; 2020.
14.  Hanan Z, Durgin JM. Pharmacy Practice For Technicians . 5 th. Clifton Park; 2015.
15.  Rohmani  S,  Rosyanti  H.  Perbedaan  Metode  Penambahan  Bahan  Penghancur  secara Intragranular-Ekstragranular terhadap Sifat Fisik serta Profil Disolusi Tablet Ibuprofen. J Pharm Sci Clin Res . 2019;04(02):95-108. doi:10.20961/jpscr.v4i2.33622
16.  Badwan  AA,  Rashid  I,  Omari  MMH  Al,  Darras  FH.  Chitin  and  Chitosan  as  Direct Compression  Excipients  in  Pharmaceutical  Applications. Mar  Drugs .  2015;13(3):1519- 1547. doi:10.3390/md13031519
17.  Siregar  CJ,  Wikarsa  S. Teknologi  Farmasi  Sediaan  Tablet  Dasar-Dasar  Praktis .  Buku Kedokteran EGC; 2010.
18.  Lamusu  D.  Uji  Organoleptik  Jalangkote Ubi  Jalar  Ungu  (  Ipomoea Batatas  L)  Sebagai Upaya Diversifikasi Pangan. J Pengolah Pangan . 2018;3(1):9-15.
19.  Sa`adah  H,  S  YB,  Sandra  AA.  Formulasi  Orally  Disintegrating  Tablet  (ODT)  Asetosal dengan  Variasi  Konsentrasi  Kombinasi  Avicel  Ph  102  dan  Manitol  Sebagai  Bahan Pengisi. J Ilm Ibnu Sina . 2019;4(1):31-39. doi:https://doi.org/10.36387/jiis.v4i1.216
20.  Rahayu  S,  Anisah  N.  Pengaruh  Variasi  Konsentrasi  Amprotab  Sebagai  Desintegrant Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet  Ekstrak  Buah  Pare  (Momordica  Charantia  L.). J  Ilm  Ibnu Sina . 2021;6(1):39-48. doi:https://doi.org/10.36387/jiis.v6i1.572
21.  Syukri  Y. Teknologi  Sediaan  Obat  Dalam  Bentuk  Solid .  Universitas  Islam  Indonesia; 2018.
22.  Purba PO, Sari R, Fahrurroji A. Formulasi Sediaan Tablet Kunyah Ekstrak Etanol Daun Sambiloto  (Andrograpis  paniculata  Ness.)  Dengan  Variasi  Pengisi  Manitol-Sukrosa Menggunakan Metode Granulasi Basah. J Mhs Farm Fak Kedokt UNTAN . 2014;1(1).
23.  Banne  Y,  Ulaen  SPJ,  Lombeng  F.  Uji  Kekerasan,  Keregasan,  dan  Waktu  Hancur Beberapa Tablet Ranitidin. J Ilm Farm . 2012;3(2).
24.  Gopalan  SV,  Gozali  D.  Formulasi  Dan  Evaluasi  Sediaan  Granul  Effervescent  Dan Sediaan Tablet Dengan Metode Granulasi. 2018;16(1).
25.  Jiang  C,  Cai  S,  Mao  L, Wang  Z.  Effect  of  Porosity  on  Dynamic  Mechanical  Properties and  Impact  Response  Characteristics  of  High  Aluminum  Content  PTFE/Al  Energetic Materials. Materials (Basel) . 2020;13(1). doi:10.3390/ma13010140
26.  El-S abawi  D,  Abbasi  S,  Alja’fari  S,  Hamdan  II.  Pharmaceutical  evaluation  of glibenclamide products available  in  the Jordanian market. African J Pharm Pharmacol . 2013;7(22):1464-1470. doi:10.5897/AJPP2012.0014
27.  Olorunsola  E,  Ekong  U.  Influence  Of  Chitosan  Concentration  On  Mechanical  and Release  Properties  Of  Metronidazole  Tablet. J  Phytomedicine  Ther .  2019;18(1):268- 275.
28.  Tanzil  L,  Astuti  SI,  Rachmawati  SR.  Pengujian  Mutu  Tablet  Metronidazol  500  Mg Generik Berlogo dan Bermerek Dagang yang Beredar di Wilayah Pasar Minggu Jakarta Selatan. J Kesehat . 2016;7(3). doi:http://dx.doi.org/10.26630/jk.v7i3.224
29.  Gantiaji CR, Dr. T.N. Saifullah S.,  M.Si.  A, Rochmy Istikharah, M.Sc. A. Uji Sifat  Fisik, Kadar  Dan  Disolusi  Terbanding  Tablet  Karbamazepin  Generik  Berlogo,  Generik Bermerek Dan Inovator. 2015;(01).