## ANALISIS PROFIL LIPID SEBAGAI PREDIKTOR KEPARAHAN STENOSIS CORONARY ARTERY DISEASE YANG DINILAI MENGGUNAKAN GENSINI SCORE

## ANALYSIS OF LIPID PROFILE AS A PREDICTOR OF THE SEVERITY OF CORONARY ARTERY DISEASE STENOSIS EVALUATED BY GENSINI

## SCORE
1 Mohammad Saugi Abduh * , 2 Muhammad Rizki Triono 1,2 Universitas Islam Sultan Agung (UNISSULA) - RS Islam Sultan Agung Semarang
Info Artikel Abstrak Sejarah Artikel : Submitted: 2022-08-18
Accepted : 2022-11-30 Publish Online : 2022- 12-29
Latar  belakang: Peningkatan  kadar  kolesterol  mempengaruhi  penyempitan  dan arteriosklerosis  pembuluh  darah  jantung,  dan  berperan  dalam  keparahan  penyakit Coronary  Artery  Disease (CAD).  Belum  ada  penelitian  yang  melaporkan hubungan  profil  lipid  dengan  keparahan  stenosis  pada  CAD  yang  dinilai  dengan Gensini  score pada  populasi  di  Indonesia,  khususnya  di  Jawa  Tengah. Tujuan: Menganalisis  profil  lipid  sebagai  prediktor  keparahan  Stenosis  pada  CAD  yang dinilai  dengan Gensini  Score pada  populasi  CAD  di  Jawa  Tengah,  Indonesia. Metode: Pendekatan cross sectional dilakukan pada data sekunder pasien  CAD di RSI  Sultan  Agung  Semarang  tahun  2016–2021.  Faktor  risiko  CAD  lainnya  yang diteliti  adalah  usia,  jenis  kelamin,  DM,  hipertensi,  dan  status  merokok.  Derajat stenosis  dikelompokkan  dengan  skor  gensini  menjadi  stenosis  berat  jika penyempitan  pembuluh  darah  >40%  dan  ringan-sedang  jika  40%.  Analisis statistik  menggunakan  uji Chi  Square . Hasil: Kadar  LDL  berhubungan  secara signifikan dengan keparahan stenosis berdasarkan gensini score (p = 0,003). Pada analisis  multivariat  Status  Merokok  merupakan  faktor  risiko  paling  dominan terhadap keparahan stenosis CAD (p=0.001). Simpulan: Profil lipid LDL menjadi prediktor  yang  paling  dominan  berhubungan  dengan  keparahan  dari Coronary Artery  Disease yang  dinilai  dengan Gensini  score dibandingkan  profil  lipid lainnya.
Kata Kunci: Coronary Artery Disease, Gensini score , Profil Lipid
Keywords: Coronary Artery Disease, Gensini score , Lipid profile

## Abstract
Background:  The  increase  of  cholesterol  level  influencing  stenosis  and atherosclerosis  in  heart  vessel,  and  involved  in  the  severity  of  Coronary  Artery Disease  (CAD).  There  is  no  study  that  reports  the  relationship  between  lipid profile  and  the  severity  of  stenosis  in  CAD  assessed  by  the  Gensini  score  in Indonesian  population,  especially  in  Central  Java.  Objectives:  To  analyze  lipid profile  as  a  predictor  of  Stenosis  severity  in  CAD  assessed  by  Gensini  Score  in CAD  population  in  Central  Java,  Indonesia.  Methods:  A  cross-sectional  study was conducted on secondary data of CAD patients at the Sultan Agung Hospital, Semarang  in  2016–2021.  Other  CAD  risk  factors  included  were  age,  gender, DM,  hypertension,  and  smoking  status.  The  degree  of  stenosis  was  grouped  by the  gensini  score  into  severe  stenosis  if  the  vessel  narrowing  was  >40%  and mild-moderate if 40%. Statistical analysis using Chi Square. Results: LDL levels were  significantly  associated  with  the  severity  of  stenosis  based  on  the  genesis score  (p  =  0.003).  In  multivariate  analysis,  smoking  status  was  the  most dominant  risk  factor  for  the  severity  of  CAD  stenosis  (p=0.001).  Conclusions: The  LDL  lipid  profile  was  the  most  dominant  predictor  associated  with  the severity of coronary artery disease as assessed by the Gensini score compared to other lipid profiles.
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022

## PENDAHULUAN
Menurut data WHO penyakit kardiovaskular masih menjadi penyebab utama kematian secara  global,  dimana  sekitar  17,9  juta  orang  meninggal  akibat  penyakit  kardiovaskular  pada tahun 2019, mewakili 32% dari semua kematian global (WHO 2021). Coronary Artery Disease (CAD)  adalah  penyakit  jantung  yang  umum  terjadi  yang  melibatkan  pembentukan  plak aterosklerotik  di  lumen  pembuluh  darah  (Ahmed  et  al.  2018).  CAD  sangat  umum  terjadi  di negara  maju  dan  berkembang.  Dalam  satu  penelitian,  diperkirakan  CAD  mewakili  2,2%  dari beban  penyakit  global  secara  keseluruhan  dan  32,7%  dari  seluruh  penyakit  kardiovaskular (Shahjehan 2022).
Sejumlah  penelitian  sebelumnya  telah  menunjukkan  peran  profil  lipid  dalam perkembangan penyakit kardiovaskular (Zhao et al. 2021). Peningkatan kadar trigliserida (TG) dan  kolesterol  total  (TC)  dapat  mempengaruhi  penyempitan  dan  abstraksi  pembuluh  darah  di jantung,  yang  secara  signifikan  berkorelasi  dengan risiko  penyakit  kardiovaskular  (Zhao  et  al. 2021).  Selain  itu,  peningkatan kadar  kolesterol Low-Density  Lipoprotein  Cholesterol (LDL-C) dapat  menyebabkan  arteriosklerosis  karena  akumulasi  LDL-C  di  intima-media  arteri  koroner, yang kemudian dapat meningkatkan trombositopoiesis. Namun, risiko  penyakit kardiovaskular dapat  dikurangi  pada  orang  dengan  peningkatan  kadar  kolesterol High-Density  Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)  (Zhao  et  al.  2021).  Oleh  karena  itu,  individu  dengan  HDL-C  tinggi  dan non-HDL-C rendah dapat terlindungi dari risiko penyakit kardiovaskular (Zhao et al. 2021).
Keparahan penyakit CAD dapat dinilai dengan berbagai penilaian sistem skoring seperti SYNTAX score, Jenkins score, Sullivan score, Gensini score , dan lain-lain. Gensini score adalah skor yang kuat untuk mengklasifikasikan keparahan CAD (Hashemi et al. 2018). Gensini score telah  dilaporkan dapat memprediksi  keparahan  CAD  secara  tepat. Gensini  score telah  terbukti efektif  dan  dapat  diandalkan  dalam  melakukan  investigasi  keparahan  CAD  (Hashemi  et  al. 2018).  Sejauh  pengetahuan  kami,  meskipun  semakin  banyak  pasien  yang  didiagnosis  dengan CAD,  tidak  ada  penelitian  yang  melaporkan  hubungan  antara  profil  lipid  dengan  keparahan stenosis pada CAD yang dinilai dengan Gensini score pada populasi di Indonesia, khususnya di Jawa  Tengah.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  ini  bertujuan  untuk  menganalisis  profil  lipid sebagai  prediktor  keparahan  Stenosis  pada  CAD  yang  dinilai  dengan Gensini  Score pada populasi CAD di Jawa Tengah, Indonesia.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  adalah  penelitian  observasional  analitik  dengan  desain  penelitian cross- sectional .  Penelitian  ini  menggunakan  data  sekunder  dari  RS  Islam  Sultan  Agung  Semarang. Populasi pada penelitian ini adalah seluruh pasien CAD di RS Islam Sultan Agung Semarang periode  Januari  2016  –  November  2021  yang  dilakukan  angiografi  koroner.  Sampel  dari penelitian  ini  adalah  populasi  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  diantaranya  :  memiliki  data Tekanan Darah, status merokok, riwayat Diabetes Melitus, riwayat hipertensi, dan mempunyai hasil pemeriksaan profil lipid termasuk LDL, HDL, Trigliserid, dan Kolesterol total.
Variabel penelitian terbagi atas dua yakni variabel bebas yaitu profil lipid yang terdiri atas  kadar  LDL,  HDL,  dan  kolesterol  total,  dan  variabel  terikat  yaitu  keparahan  CAD  yang dinilai  menggunakan Gensini  score .  Kadar  LDL  dikategorikan  menjadi  rendah  (  129mg/dL),
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022
sedang (130-159mg/dL),  dan tinggi (  160 mg/dL). Kadar HDL dikategorikan menjadi rendah (  40mg/dL),  sedang  (40-59mg/dL),  dan  tinggi  (  60mg/dL).  Kadar  Trigliserid  dikategorikan menjadi  normal  (1-149mg/dL),  sedang  (150-199  mg/dL),  tinggi  (200-499mg/dL),  dan  sangat tinggi  (  500mg/dL).  Kadar  Kolesterol  Total  dikategorikan  menjadi  rendah  ( < 200mg/dL), sedang  (200-239mg/dL),  dan  tinggi  (  240  mg/dL). Gensini  score didapatkan  berdasarkan pemeriksaan angiografi koroner. Hasil skoring gensini score didapatkan dari presentasi segmen arteri korner yang stenosis dibagian proksimal hingga distal kemudian dikalikan dengan faktor yang  memperberat  tiap-tiap  segmen.  Hasil  itulah  yang  kemudian  ditotal  dan  menjadi Gensini score (Hirachan et al. 2021).
Presentase segmen arteri koroner yang stenosis dibagi menjadi :
• Tidak ada stenosis
: Nilai 0
• Stenosis 25% : Nilai 1 • Stenosis 50% : Nilai 2 • Stenosis 75% : Nilai 4 • Stenosis 90% : Nilai 8
• Stenosis 99%
: Nilai 16 • Stenosis 100%
: Nilai 32
Gambar 1. Derajat presentase stenosis menurut Gensini score (Hirachan et al. 2021).
Maksimal  nilai  yang  dapat  dihitung  dengan gensini  score adalah  656  dengan  skor minimalnya  0.  Derajat  stenosis  dikatakan  ringan-sedang  apabila  nilainya  ≤  40  dan  berat  jika Gensini score mencapai > 40 (Hirachan et al. 2021).
Data  yang  diperoleh  selanjutnya  dianalisis  dengan  uji Chi  Square menggunakan aplikasi  SPSS  versi  25.  Hasil  pengujian  dianggap  bermakna  apabila  p  <0,05.  Dilakukan  uji analisis  multivariat  uji  regresi  logistik  berganda  dengan  metode backward  stepwise  (wald) untuk  mengetahui  variabel  profil  lipid  dan  variabel  lain  yang  paling  dominan  berhubungan
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022
dengan keparahan stenosis CAD setelah variabel bebas dianalisis secara bersama-sama dengan variabel lain.

## HASIL PENELITIAN
Selama periode penelitian mulai Januari 2016 – November 2021 didapatkan 1001 subjek penelitian  CAD  yang  dilakukan  angiografi  koroner  di  RS  Islam  Sultan  Agung  Semarang. Terdapat 673 subjek CAD yang memenuhi kriteria inklusi dan sebanyak 328 subjek di eksklusi dikarenakan  data  rekam  medis  yang  tidak  lengkap.  Hasil  karakteristik  responden  penelitian terlihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Karakteristik responden penelitian Karakteristik Jumlah Presentase Jenis kelamin - Laki-laki 462 68,6% - Perempuan 211 31,4% Usia - ≥ 45 tahun 597 88,7% - < 45 tahun 76 11,3% LDL - Rendah - Sedang - Tinggi 461 141 71 68,5% 21% 10,5% HDL - Rendah - Sedang - Tinggi 451 208 14 67% 31% 2% TG - Normal - Sedang - Tinggi - Sangat tinggi 466 107 92 8 69,1% 16% 13,7% 1,2% Kolesterol total - Rendah - Sedang - Tinggi 517 109 47 76,8% 16,2% 7% Hipertensi - Ya - Tidak 356 317 52,9% 47,1% DM - Ya - Tidak 127 229 18,9% 81,1% Status Nutrisi
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022
Karakteristik Jumlah Presentase - Underweight - Normal - Overweight - Obese 14 265 282 112 2,1% 39,3% 42% 16,6% Status Merokok - Ya - Tidak 301 372 44,7% 55,3% Gensini Score - Berat - Ringan-sedang 215 458 32% 68%
Hasil karakteristik subjek berdasarkan Tabel 1. melibatkan subjek pada pasien laki-laki dan perempuan dengan rentang usia 27 - 81 tahun, dari data jenis kelamin diketahui subjek laki- laki mendominasi dengan jumlah total 462 pasien (68,6%) dan subjek perempuan sebanyak 211 pasien  (31,4%).  Berdasarkan  kelompok  usia  jumlah  pasien  dengan  usia  lebih  dari  45  tahun (88,7%) adalah lebih tinggi dari yang pasien usia dibawah 45 tahun (11,3%).
Berdasarkan hasil profil lipid pada penelitian ini, data kadar LDL pada subjek penelitian ini  diketahui  jumlah  pasien  dengan  kadar  LDL  rendah  (  129mg/dL)  sebanyak  461  pasien (68,5%),  LDL  sedang  (130-159mg/dL)  sebanyak  141  pasien  (21%),  dan  LDL  tinggi  (  160 mg/dL) 71 pasien (10,5%). Data kadar HDL pada subjek penelitian ini diketahui jumlah pasien dengan  kadar  HDL  rendah  (  40mg/dL)  sebanyak  451  pasien  (67%),  HDL  sedang  (40-59 mg/dL) sebanyak 208 pasien (31%), dan HDL tinggi (  60 mg/dL) 14 pasien (2%). Data kadar TG pada subjek penelitian ini diketahui jumlah pasien dengan kadar TG normal (1-149 mg/dL) sebanyak  466  pasien  (69,1%),  TG  sedang  (150-199mg/dL)  sebanyak  107  pasien  (16%),  TG tinggi  (200-499  mg/dL)  92  pasien  (13,7%),  dan  TG  sangat  tinggi  (  500  mg/dL)  8  pasien (1,2%).  Data kadar  Kolesterol  total  pada  subjek  penelitian  ini  diketahui jumlah pasien  dengan Kolesterol  total  rendah  (<200  mg/dL)  sebanyak  517  pasien  (76,8%),  Kolesterol  total  sedang (200-239  mg/dL)  sebanyak  109  pasien  (16,2%),  dan  Kolesterol  total  tinggi  (  240  mg/dL)  47 pasien (7%).
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  distribusi  pasien  yang  mengalami hipertensi  sebanyak  356  pasien  (76,8%).  Pasien  yang  mengalami  DM  sebanyak  127  pasien (18,9%). Faktor risiko CAD lain yaitu status merokok, dimana subjek pada penelitian ini pasien yang memiliki riwayat merokok sebanyak 301 pasien (44,7%), begitu pula dengan status nutrisi yang  juga  merupakan  faktor  risiko,  dimana  subjek  dalam  penelitian  ini  sebanyak  112  pasien (16,6%) mengalami obesitas dan 282 pasien (42%) overweight .
Penelitian  ini  menggunakan  Genisini  score  untuk  menilai  derajat  stenosis  pada  pasien CAD.  Hasil  penilaian  derajat  stenosis  dari  sebaran  pasien  CAD  di  RS  Islam  Sultan  Agung didapatkan  mayoritas  pasien  CAD  dengan Gensini  score ringan-sedang  yaitu  sebanyak  458 pasien (68%) sedangkan Gensini score berat sebanyak 215 pasien (32%).
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022
Tabel 2. Hasil Profil Lipid dengan Keparahan Stenosis CAD
Kategori Derajat Stenosis Total Berat Ringan-sedang LDL Rendah 128 333 461 Sedang 58 83 141 Tinggi 29 42 71 HDL Rendah 148 303 451 Sedang 62 146 208 Tinggi 5 9 14 TG Normal 149 317 466 Sedang 38 69 107 Tinggi 27 65 92 Sangat tinggi 1 7 8 Kolesterol total Rendah 158 359 517 Sedang 40 69 109 Tinggi 17 30 47
Tabel 2 menunjukan hasil hubungan antara Profil Lipid LDL, HDL, TG, dan Kolesterol total  berdasarkan  keparahan  CAD  yang  dinilai  menggunakan Genisini  score .  Analisis  bivariat dengan Chi-square antara  profil  lipid  dengan  keparahan  stenosis  CAD  dilakukan  untuk mengetahui profil lipid mana yang paling berhubungan dengan keparahan stenosis CAD. Hasil analisis  bivariat chi  square profil  lipid  dengan  keparahan  stenosis  untuk  Kadar  LDL  dengan nilai  p  sebesar  0,003,  nilai  tersebut  lebih  rendah  dari  batas  signifikansi  yang  ditentukan  yaitu 0,05  atau  (0,003<0,05),  artinya  terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara  Kadar  LDL  dengan keparahan  stenosis  berdasarkan  skor  gensini  pada  pasien  CAD.  Hasil  analisis  bivariat  profil lipid lain (HDL, TG, Kolesterol Total) menunjuka nilai p dibawah 0,05. Diantara semua profil lipid,  LDL  menjadi  profil  lipid  yang  memiliki  hubungan  secara  signifikan  dengan  keparahan stenosis berdasarkan gensini score .
Tabel 3. Hasil Analisis Bivariat Hubungan Faktor Risiko CAD lain dengan Keparahan
CAD Variabel P Value 95% CI Lower Upper Hipertensi 0.299 0.315 0.334 DM 0.004 0.003 0.005 Status Nutrisi 0.008 0.006 0.010 Merokok 0.002 0.002 0.004
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022
Analisis bivariat dilakukan pada variabel faktor risiko CAD lain yaitu Hipertensi, DM, Status  Nutrisi,  dan  Status  Merokok.  Variabel  faktor  risiko  CAD  yang  memiliki  hubungan signifikan  dengan  keparahan  stenosis  berdasarkan  skor  gensini  (p<0,05)  adalah  DM,  Status Nutrisi, dan Status Merokok dengan nilai p masing-masing 0.004, 0.008, dan 0.002.
Variabel  bebas  dan  variabel  faktor  risiko  CAD  lain  dilakukan  analisis  multivariat dengan  uji  regresi  logistik  untuk  mengetahui  variabel  mana  paling  dominan  berhubungan dengan keparahan stenosis CAD. Variabel yang dapat diikutsertakan dalam analisis multivariat adalah variabel yang dalam analisis bivariat mempunyai nilai p < 0.25 yaitu Kadar LDL, DM, Status  Nutrisi,  dan  Status  Merokok.  Hasil  analisis  bivariat  dengan  uji  regresi  logistik  dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Analisis Multivariat Uji Regresi Logistik
Variabel P Value 95% CI Lower Upper LDL 0.002 1.160 1.864 DM 0.002 1.215 2.446 Status Nutrisi 0.064 0.652 1.012 Merokok 0.001 1.230 2.403
Berdasarkan hasil analisis multivariat (Tabel 4), didapatkan bahwa variabel yang paling dominan  berhubungan  dengan  keparahan  stenosis  CAD  berdasarkan Gensini  score adalah Status Merokok (p=0.001). Variabel dominan selanjutnya adalah Kadar LDL (p=0.002) dan DM (p=0.002).

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menunjukan  bahwa  LDL  merupakan  prediktor  paling  berhubungan dengan keparahan stenosis pada pasien CAD dengan nilai p = 0.003 (p<0.05). Hasil ini sesuai dengan penelitian sebelumnya oleh Chaudhary, et al. yaitu  peningkatan kadar LDL ditemukan secara signifikan terkait dengan keparahan CAD (Chaudhary et al. 2017).
Secara tradisional, peran LDL dalam aterogenesis telah diamati dari aspek transportasi kolesterol dan akumulasinya di intima vaskular, tetapi dalam beberapa tahun terakhir fokusnya dialihkan  ke  mekanisme  lain  di  mana  partikel  LDL  mendorong  perkembangan  dan  progresi aterosklerosis.  Aterosklerosis  merupakan  penyakit  inflamasi  sistemik,  kronis,  dinding  arteri. Pada dasarnya, aterosklerosis merupakan respon inflamasi terhadap cedera endotel, dipicu oleh interaksi  simultan  dari  beberapa  faktor  risiko,  di  antaranya  dislipidemia  dan  stres  oksidatif memainkan  peran  utama  (Vekic  et  al.  2022).  LDL  teroksidasi  menginduksi  sel  endotel  untuk menghasilkan  mediator  inflamasi  dan  untuk  mengekspresikan  molekul  adhesi,  ini,  pada gilirannya,  akan  mendorong  proses  inflamasi  dan  infiltrasi  sel  imun  di  lokasi  lesi. LDL teroksidasi terlibat dalam efek patogenik berikut: upregulasi vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), selektin dan chemoattractants seperti
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022
lipid,  faktor  pengaktif  trombosit,  dan  kemokin  seperti  sebagai  interleukin-8  dan monosit chemoattractant  protein-1 (MCP-1).  LDL  teroksidasi  menginduksi  produksi  ROS  yang berkontribusi pada pembentukan foam cell lebih lanjut pada plak aterosklerotik (Alfarisi et al. 2020).
Korelasi negatif antara Kolesterol HDL dan perkembangan risiko CAD sudah diketahui dan  banyak  dilaporkan  pada  studi  sebelumnya.  Efek  anti-aterosklerosis  HDL  telah  dikaitkan dengan  perannya  dalam  merangsang  penghabisan  kolesterol,  serta  sifat  anti-inflamasi, antioksidan, anti-agregasi, anti-koagulan, dan pro-fibrinolitik mereka. Karena HDL merupakan keluarga  heterogen  lipoprotein  yang  mungkin  berbeda  dalam  kandungan  lipid  dan  protein, perubahan  subkelas  HDL  tanpa  penurunan  nyata  jumlah  lipoprotein  dapat  mengakibatkan perubahan  kadar  HDL-kolesterol  plasma  (Pérez-Méndez  et  al.  2014).  Hasil  penelitian  ini menunjukan bahwa Kadar HDL tidak berhubungan secara signifikan dengan keparahan stenosis CAD  dengan  nilai  p  =  0.710  (p>0.05).  Hasil  penelitian  ini  berbeda  dengan  hasil  penelitian sebelumnya  yang  melaporkan  bawah  rendahnya  kadar  HDL  berhubungan  dengan  keparahan CAD  berdasarkan Vessels  score dan Friesinger  score (Ahmed  et  al.  2018).  Perbedaan  hasil penelitian  mengenai  hubungan  HDL  dengan  keparahan  CAD  juga  dilaporkan  pada  penelitian sebelumnya  (Ahmed  et  al.  2018).  Perbedaan  hasil  penelitian  ini  dengan  penelitian-penelitian sebelumnya  dapat  disebabkan  adanya  perbedaan  karakteristik  sampel  yang  diambil  dengan penelitian sebelumnya.
Penelitian  ini  menunjukan  berdasarkan  analisis  multivariat  didapatkan  variabel  lain selain  profil  lipid  dominan  berhubungan  dengan  keparahan  CAD  adalah  merokok.  Hasil penelitian  ini  selaras  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  melaporkan  bahwa  status  merokok berhubungan dengan keparahan penyakit CAD (Salehi et al. 2021). Alasan untuk hubungan ini mungkin  dikarenakan  efek  rokok  dan  nikotin  pada  epitel  vaskular  jantung.  Akibat  pengaruh nikotin, epitel pembuluh darah koroner bisa menjadi rusak. Merokok juga meningkatkan tonus simpatis dan menyebabkan vasospasme. Nekrosis miokard dapat disebabkan oleh efek nikotin. Secara umum, dua jenis nekrosis yang disebabkan oleh merokok dan nikotin, nekrosis iskemik dan nekrosis toksik, di mana miokardium dipengaruhi oleh bahan kimia dalam rokok. Selain itu, deposisi  kalsium  sebagai  ateroma  adalah  efek  lain  yang  diketahui  dari  nikotin.  Mekanisme merokok selanjutnya adalah efeknya pada peningkatan LDL serum dan trigliserida dalam darah serta  penurunan  jumlah  lipoprotein  densitas  tinggi.  Merokok  juga  menyebabkan  peradangan pembuluh darah dan produksi protein C-reaktif. Studi sebelumnya menyatakan bahwa merokok menyebabkan  timbulnya  dan  perkembangan  aterosklerosis  dengan  menghambat  vasodilatasi dan  meningkatkan  vasokonstriksi,  menstabilkan  trombosis,  menyebabkan  peradangan,  dan memodifikasi profil lipid (Salehi et al. 2021).
Penelitian  ini  memiliki  beberapa  keterbatasan.  yaitu  penelitian  ini  adalah  studi  cross- sectional  observasional  yang  memiliki  daya  kekukatan  rendah.  Penelitian  ini  tidak mencantumkan  variabel  riwayat  lain  yang  dapat  menjadi  faktor  risiko  keparahan  CAD  seperti riwayat  keturunan  (genetika)  dan  riwayat  aktivitas  fisik.  Keterbatasan  lainnya  adalah  subjek pasien  penelitian  ini  direkrut  dari  satu  center  RS  di  Jawa  Tengah,  oleh  karena  itu,  populasi penelitian relatif kecil.
Abduh M | Analisis Profil Lipid sebagai… Jurnal Wiyata, Vol. 09 No.02 Tahun 2022

## SIMPULAN
Profil  lipid  LDL  menjadi  prediktor  yang  paling  dominan  berhubungan  dengan keparahan dari Coronary Artery Disease yang dinilai dengan Gensini score dibandingkan profil lipid  lainnya  (HDL,  TG,  dan  Kolesterol  total).  Diantara  faktor  risiko  CAD  lainnya  status merokok  menjadi  variabel paling  dominan  yang  berhubungan  dengan  keparahan  stenosis  pada pasien dengan CAD.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  mengenai  faktor-faktor  yang  menjadi  prediktor keparahan  dari  Coronary  Artery  Disease.  Program  berbasis  masyarakat  untuk  membantu mencegah  merokok  diperlukan,  untuk  mengurangi  risiko  perkembangan  CAD  pada  populasi yang luas.

## REFERENSI
Ahmed, M.I. et al., 2018. Relationship between HDL-Cholesterol and Angiographic Severity of Coronary Artery Disease. Bangladesh Heart Journal , 33(1), pp.32–38.
Alfarisi, H.A.H., Mohamed, Z.B.H. & Ibrahim, M. Bin, 2020. Basic pathogenic mechanisms of atherosclerosis. Egyptian  Journal  of  Basic  and  Applied  Sciences ,  7(1),  pp.116–125. Available at: https://doi.org/10.1080/2314808X.2020.1769913.
Chaudhary,  R.  et  al.,  2017.  Low-density  lipoprotein  4:  a  novel  predictor  of  coronary  artery disease  severity. Current  Medical  Research  and  Opinion ,  33(11),  pp.1979–1984. Available at: http://dx.doi.org/10.1080/03007995.2017.1365052.
Hashemi, M. et al., 2018. Evaluation of the predictive value of Gensini score on determination of severity of coronary artery disease in cases with left bundle branch block. Comparative Clinical Pathology , 27(5), pp.1297–1301.
Hirachan,  A.,  Maskey,  A.  &  Sharma,  R.,  2021.  A  Comparative  Angiographic  Severity  of Coronary  Artery  Disease  in  Diabetic  and  Non  Diabetics  in  a  Tertiary  Cardiac  Centre Abstract. Interventional Cardiology Journal , pp.1–6.
Pérez-Méndez,  Ó.  et  al.,  2014.  HDL-cholesterol  in  coronary  artery  disease  risk:  Function  or structure? Clinica Chimica Acta , 429, pp.111–122. Available at:
http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2013.12.001.
Salehi, N. et al., 2021. Effect of cigarette smoking on coronary arteries and pattern and severity of coronary artery disease: a review. Journal of International Medical Research , 49(12).
Shahjehan, R.D., 2022. Coronary Artery Disease. StatPearls [Internet].
Vekic, J. et al., 2022. Atherosclerosis Development and Progression: The Role of Atherogenic Small, Dense LDL. Medicina (Lithuania) , 58(2), pp.1–12. WHO,  2021. Cardiovascular  diseases  (CVDs) ,  Available  at:  https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds).
Zhao, X., Wang, D. & Qin, L., 2021. Lipid profile and prognosis in patients with coronary heart disease:  a  meta-analysis  of  prospective  cohort  studies. BMC  Cardiovascular  Disorders , 21(1), pp.1–15. Available at: https://doi.org/10.1186/s12872-020-01835-0.