## Original Research

## Status  Kadar  Antibodi  Spike  Receptor  Binding Domain  setelah  Vaksinasi  Kedua  menggunakan Vaksin Inaktivasi
Status  of  Spike  Receptor  Binding  Domain Antibody  Levels  aer  Second  Vaccination  using Inactivated Vaccine
Fajrunni'mah,  Rizana;  Purwanti,  Angki;  Khasanah,  Furaida; Setiawan, Budi
Rizana Fajrunni'mah rie.ners@gmail.com Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Jakarta III, Indonesia Angki Purwanti Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Jakarta III, Indonesia Furaida Khasanah Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Yogyakarta, Indonesia Budi Setiawan Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Yogyakarta, Indonesia

## Health Information: Jurnal Penelitian
Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity: Bianual vol. 14, no. 2, 2022 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 09 July 2022 Accepted: 30 November 2022
URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/504/5043682004/
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v14i2.636
Funding Funding source: Poltekkes Kemenkes Jakarta III Contract number: LB.02.01/1/06941/2021 Corresponding author: rie.ners@gmail.com
Authors retain copyright and grant the journal right of ﬁrst publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License that allows others to share the work with an acknowledgment of the works authorship and initial publication in this journal and able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non- exclusive distribution of the journals published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book).
Ringkasan: Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19)  adalah penyakit  menular  yang  disebabkan  oleh  Severe  Acute Respiratory  Syndrome  Coronavirus  2  (SARS-CoV-2)  yang berlangsung  cukup  cepat  dan  menyebar  ke  berbagai  negara dalam  waktu  singkat.  Vaksinasi  merupakan  salah  satu  upaya menanggulangi  pandemi  COVID-19.  Salah  satu  jenis  vaksin yang  saat  ini  digunakan  adalah  vaksin  dengan  jenis  inaktivasi. Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  kadar  antibodi setelah  vaksinasi  kedua  menggunakan  jenis  vaksin  inaktivasi sebelum  diberikan  vaksinasi  lanjutan  ketiga,  dan  faktor- faktor yang mempengaruhinya. Penelitian menggunakan metode observasional  yang  berlokasi  di  Poltekkes  Kemenkes  Jakarta III  selama  Februari  2022,  jumlah  sampel  sebanyak  33  orang. Pengukuran  kadar  antibodi  S-RBD  (receptor  binding  domain) SARS-CoV-2 kuantitatif menggunakan metode ECLIA dengan alat Cobas e-411. Setelah penelitian, kadar antibodi 100% reaktif dengan rentang yang bervariasi, kelompok tinggi (>250 U/mL) sebanyak 84,8%, menengah (117-250 U/mL) sebanyak 6,1%, dan rendah (<117 U/mL) sebanyak 9,1%. Terdapat hubungan antara indeks  massa  tubuh  dengan  kadar  antibodi  (p=0,046).  Tidak terdapat hubungan antara jenis kelamin, usia, jarak waktu setelah vaksin kedua, riwayat COVID-19, dan riwayat komorbid dengan kadar antibodi. Vaksin COVID-19 jenis inaktivasi menginduksi respons antibodi kuat yang masih bertahan sebelum dilakukannya vaksinasi lanjutan ketiga.
Kata  kunci: COVID-19,  Vaksin  inaktivasi,  Vaksinasi  lanjutan ketiga, Kadar antibodi S-RBD.
Abstract: Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19)  is  an infectious disease caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) which progresses quite quickly and spreads to various countries in a short time. Vaccination is one of  the  eﬀorts  to  tackle  the  COVID-19  pandemic.  One  type  of vaccine  that  is  currently  used  is  a  vaccine  with  a  type  of  virus inactivation. e purpose of this study was to determine antibody levels aer the second vaccination using a type of virus inactivation vaccine before being given the third follow-up vaccination, and
Rizana Fajrunni'mah, et al. Status Kadar Antibodi Spike Receptor Binding Domain setelah Vaksinasi Kedua menggunakan Vaksin Inaktivasi
is work is licensed under Creative Commons Attribution-
ShareAlike 4.0 International.
the factors that inﬂuence it. e research used an observational method located at the Jakarta III Ministry of Health Poltekkes during  February  2022,  the  number  of  samples  was  33  people. Quantitative  measurement  of  SARS-CoV-2  S-RBD  (receptor binding domain) antibody levels used the ECLIA method with the Cobas e-411 tool. Aer the study, the antibody levels were 100%  reactive  with  varying  ranges,  the  high  group  (>  250  U/ mL) was 84.8%, the medium (117-250 U/mL) was 6.1%, and the low (<117 U/mL) mL) as much as 9.1%. ere is a relationship between body mass index and antibody levels (p=0.046). ere is no relationship between gender, age, time interval aer the second vaccine, history of COVID-19, and history of comorbidities with antibody levels. e virus-inactivated COVID-19 vaccine induces a strong antibody response that persists before the third follow-up vaccination.
Keywords: COVID-19,  Inactivated  virus  vaccines,  Booster vaccination, S-RBD antibody levels.

## PENDAHULUAN
Coronavirus  Disease 2019  (COVID-19)  adalah  penyakit  menular  yang disebabkan  oleh Severe  Acute  Respiratory  Syndrome  Coronavirus 2  (SARS- CoV-2),  dan  baru  ditemukan  dapat  menular  melalui  interaksi  antar  manusia dengan tanda dan gejala umum infeksi dapat berupa demam, batuk dan sesak napas  (World  Health  Organization,  2020).  Rerata  masa  inkubasi  selama  5-6 hari  dan  yang  terpanjang  14  hari,  pada  infeksi  COVID-19  dengan  kategori berat dapat menyebabkan kegagalan pernapasan akut, gagal ginjal, dan kematian (Lotﬁ et al., 2020). Infeksi COVID-19 menyebabkan kerusakan sel dan aktivasi respons  imun  dengan  mekanisme  interaksi  antara  protein  RNA  dan  SARS- CoV-2 (Rosyanti & Hadi, 2020; Schmidt et al., 2021).
Vaksinasi merupakan salah satu upaya menanggulangi pandemi COVID-19. Peraturan Pemerintah ditetapkan sebagai respons atas dinamika pandemi yang terjadi dengan tujuan mengontrol angka kesakitan dan kematian akibat infeksi COVID-19,  dan  untuk  mencapai  kekebalan  kelompok  dalam  masyarakat ( herd immunity ) (Mahendradhata et al., 2021). Telah diketahui melalui hasil penelitian  terbaru  bahwa  vaksinasi  lanjutan  ke  dua  dan  ke  tiga  meringankan gejela  dari  infeksi  berulang  COVID-19,  dan  mempersingkat  lamanya  waktu perawatan kembali (Andrews et al., 2022; Ridgway et al., 2022). Terdapat beberapa jenis vaksin, vaksin hidup yang dilemahkan ( live attenuated vaccine ),  vaksin  inaktivasi/tidak  aktif  ( inactivated  vaccine ),  vaksin  berbasis protein subunit, vaksin berbasis vektor virus, dan vaksin berbasis asam nukleat (Kashte  et  al.,  2021).  Antigen  virus  SARS-CoV-2  pada  vaksin  diharapkan bersifat  immunogen  yaitu  memiliki  kemampuan  untuk  merangsang  sistem kekebalan  tubuh  memproduksi  antibodi.  Antibodi  yang  dihasilkan  oleh  sel plasma sebagai repon terhadap vaksin dapat berupa neutralizing antibodies (S- spesiﬁk antibodi), dan juga dapat bersifat non-neutralizing antibodies seperti N- spesiﬁk antibodi, M-spesiﬁk antibodi, ORF ( Open Reading Frame ) antibodi dan S-spesiﬁk antibodi lainnya (Min & Sun, 2021).
Beberapa  kelas  antibodi  yaitu,  IgM  (immunoglobulin),  IgA,  IgG,  dan  IgE terlibat dalam respons imun yang dimediasi antibodi terhadap infeksi virus yang memiliki efek netralisasi. Penelitian oleh Zhang et al. (2021) pada uji klinis fase I vaksin Sinovac menunjukan respons imun primer dengan terbentuknya antibodi netralisasi  yang  terjadi  pada  hari  ke  14  setelah  suntikan  dosis  vaksin  kedua. Sejalan dengan hasil tersebut, penelitian lainnya (Xia et al., 2020) merumuskan uji  klinis  fase  I  dan  II  dengan  hasil  bahwa  terjadinya  serokonversi  antibodi neutralisasi dalam waktu 14 hari setelah 2 kali penyuntikan dosis vaksin dengan 50% plaque reduction neutralization test (PRNT). PRNT merupakan standar baku pengujian antibodi neutralisasi namun saat ini metode pengujian tersebut hanya terdapat dalam fasilitas Laboratory Biosafety Level 3 (BSL-3). Penelitian oleh  Valcourt  et  al.  (2021)  menunjukan  adanya  korelasi  antara  pemeriksaan antibodi menggunakan metode PRNT dengan Surrogate Virus Neutralization Test (sVNT) dengan nilai r = 0,73, sedangkan penelitian lainnya (Perkmann et al., 2022; Shi et al., 2022) menunjukan adanya kesesuaian antara pemeriksaan antibodi dengan metode sVRNT dan antibodi kuantitatif spesiﬁk S-RBD.
Kekebalan  tubuh  dari  antibodi  yang  dihasilkan  melalui  vaksin  tidak bertahan  lama,  dengan  rentan  waktu  penurunannya  3-8  bulan  setelah vaksinasi,  bergantung  jenis  vaksin  yang  digunakan  (Ward  et  al.,  2022; Wolszczak-Biedrzycka  et  al.,  2021).  Berdasarkan  hal  tersebut,  Kementerian Kesehatan  RI  melalui  Direktorat  Jenderal  Pencegahan  dan  Pengendalian Penyakit menerbitkan surat edaran HK.02.02/II/252/2022 tentang Vaksinasi COVID-19 Dosis Lanjutan ( Booster ).
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kadar antibodi setelah vaksinasi kedua  menggunakan  jenis  vaksin  virus  inaktivasi  sebelum  vaksinasi  lanjutan ketiga.

## METODE
Penelitian  dilaksanakan  dengan  metode  observasional  dengan  tempat pengambilan  data  di  Poltekkes  Kemenkes  Jakarta  II  pada  bulan  Februari 2022. Sampel penelitian adalah sivitas akademika Poltekkes Kemenkes Jakarta III  dengan  kriteria  akan  mendapatkan  vaksinasi  lanjutan  ketiga,  dan  riwayat vaksinasi  kedua  dan  ketiga  menggunakan  vaksin  inaktivasi  produk  Sinovac. Jumlah  sampel  minimal  yang  dihitung  adalah  30  sampel  dan  ditambahkan 10%  sehingga  total  responden  sebanyak  33  sampel,  pengambilan  sampel menggunakan teknik consecutive sampling .

## Pengumpulan Data
Pengumpulan data deskriptif menggunakan kuesioner, dan pengambilan darah vena untuk pemeriksaan laboratorium. Jumlah darah vena yang diambil sebanyak 3  cc,  pemeriksaan  laboratorium  dengan  metode Electro  Chemiluminescence Immunoassay (ECLIA) menggunakan alat Cobas e-411, dan satuan perhitungan yang ditetapkan adalah U/ml (1 U/ml setara dengan 0,972 BAU/ml).

## Pengolahan dan Analisis Data
Data deskriptif diuraikan dalam beberapa kelompok data, yaitu jenis kelamin, usia <30 tahun, 30-50 tahun, >50 tahun, jarak waktu setelah vaksinasi kedua dalam  satuan  bulan,  riwayat  terkonﬁrmasi  COVID-19  sebelumnya,  riwayat komorbid,  serta  pengelompokan  Indeks  Massa  Tubuh  (IMT)  yang  mengacu pada klasiﬁkasi sangat kurus (<17), kurus ringan (17-18,4), normal (18,5-25), gemuk ringan (25,1-27), gemuk berat (>27). Sedangkan data hasil pemeriksaan laboratorium, kadar antibodi S-RBD SARS-CoV-2 kuantitatif dikelompokkan ke  dalam  tiga  kategori,  tinggi  (>250  U/mL),  sedang  (117-250  U/mL),  dan rendah  (<117  U/mL).  Analisis  statistik  untuk  mengetahui  variabel  yang berhubungan dengan kadar antibodi S-RBD digunakan metode uji Chi-square .

## HASIL

## Tabel 1

## Karakteristik responden, variabel penelitian, dan kadar antibodi S-RBD
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v14i2.636.g581
Terdapat 33 subjek yang diteliti dengan hasil bahwa jenis kelamin, usia, jarak waktu  setelah  vaksin  kedua,  riwayat  terkonﬁrmasi  COVID-19,  dan  riwayat
komorbid tidak berhubungan dengan kadar antibodi S-RBD. Sedangkan Indeks Massa Tubuh (IMT) berhubungan dengan kadar antibodi S-RBD (Tabel 1).

## PEMBAHASAN
Secara  umum,  kadar  antibodi  100%  reaktif  dengan  rentang  yang  bervariasi. Sesuai  acuan  dari  alat  yang  digunakan,  hasil  >0,8  U/mL  diinterpretasikan positif  anti  SARS-CoV-2  (Food  and  Drug  Administration,  2021).  Kadar antibodi  mayoritas  responden  dalam  kategori  tinggi  (>250  U/mL)  sebanyak 84,8%, sedangkan kadar yang terendah didapatkan 8,35 U/mL (Tabel 1). Hal ini  menunjukkan  bahwa  respons  antibodi  pada  subjek  penelitian  masih  baik karena pengambilan sampel dilakukan dalam rentang waktu 6-11 bulan setelah dosis kedua vaksinasi. Vaksinasi membantu tubuh memberikan respons untuk memproduksi antibodi virus COVID-19 (Kashte et al., 2021). Penelitian Jara et al. (2021) di Chile melaporkan bahwa efektivitas vaksin inaktivasi mencapai 65,9% dalam mencegah terinfeksi SARS-CoV-2, sebesar 86,7% dalam mencegah perawatan di rumah sakit, dan 86,3% dalam mencegah kematian.
Seyahi  et  al.  (2021)  melaporkan  titer  antibodi  subjek  petugas  kesehatan yang diambil 21 hari setelah dosis kedua vaksin inaktivasi 36,3% masuk dalam kelompok titer antibodi tinggi (>250 U/mL), 29,3% sedang (117-250 U/mL), dan 34,3% rendah (<117 U/mL), dan pada subjek lanjut usia, sejumlah 14,9% masuk kelompok titer antibodi tinggi (>250 U/mL), 19,1% sedang (117-250 U/mL), dan 66% rendah (<117 U/mL). Hasil penelitian lainnya (Irsan et al., 2022)  menyatakan  kadar  respons  humoral  antibodi  Ig  G  setelah  enam  bulan vaksinasi kedua sebesar 91,3% menunjukkan hasil reaktif/seropositif. Seropositif juga ditemukan pada petugas kesehatan, 88% setelah dosis pertama, meningkat menjadi 99,8% pada dosis kedua, tetapi menurun menjadi 97,9% pada 6 bulan setelah  vaksinasi  lanjuta  kedua  (Fonseca  et  al.,  2022),  dan  3  bulan  (Uysal  et al., 2022). Penurunan antibodi ini diperkirakan karena tidak semua plasmablast yang  diinduksi  oleh  vaksin  menjadi  sel  plasma  dengan  umur  yang  panjang (Naaber et al., 2021). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa vaksin inaktivasi menginduksi respons antibodi kuat sebelum dilakukannya vaksinasi booster.
Dalam penelitian ini tidak ada hubungan secara statistik antara kadar antibodi S-RBD dengan jenis kelamin, namun persentase terbesar kadar antibodi kategori tinggi  adalah  pada  wanita  (51,5%),  dan  kemudian  kategori  rendah  masing- masing  terdapat  pada  pria  dan  wanita  (Tabel  1).  Penelitian  yang  dilakukan oleh  Vassilaki  et  al.  (2021)  dan  Fonseca  et  al.  (2022)  dengan  hasil  titer antibodi lebih tinggi pada populasi wanita dibandingkan dengan pria. Perbedaan imunologi berdasarkan jenis kelamin dapat menjelaskan kematian akibat infeksi COVID-19 yang banyak pada pria (Bayram et al., 2021; Demonbreun et al., 2021; Shrotri et al., 2021). Dan secara signiﬁkan pada perokok dibandingkan mantan perokok (Nomura et al., 2021).
Identiﬁkasi faktor risiko keparahan infeksi COVID-19 dihubungkan dengan usia  (H.  Zhang  et  al.,  2022).  Pada  penelitian  ini,  usia  tidak  berhubungan secara  statistik  dengan  kadar  antibodi  S-RBD  (Tabel  1),  penelitian  lainnya bahwa  kendatipun  setelah  vaksinasi  pertama  kadar  antibodi  menurun  dalam rentan  waktu  tertentu,  namun  meningkat  kembali  setelah  vaksinasi  kedua (Bayram  et  al.,  2021;  Bueno  et  al.,  2022;  Fonseca  et  al.,  2022).  Lebih  lanjut,
pada penelitian ini terdapat responden yang berusia >50 tahun dengan kadar antibodi yang masih tinggi, perbandingan dengan penelitian lainnya (Seyahi et al., 2021) bahwa kondisi kesehatan yang berbeda menjadi salah satu penentu naik turunnya imunitas, seperti adanya kondisi komorbid. Pada kelompok usia <30 tahun adalah yang terbanyak (57,6%) memiliki kadar antibodi dalam kategori tinggi.  Vassilaki  et  al.  (2021)  menemukan  kelompok  usia  lebih  muda  dapat memproduksi antibodi yang lebih tinggi dibanding dengan kelompok usia lanjut, dan hal ini sejalan dengan penelitian lainnya (Fonseca et al., 2022; Irsan et al., 2022). Tidak terdapat hubungan secara statistik antara jarak waktu sejak responden mendapatkan vaksinasi kedua sampai pengukuran kadar antibodi dengan kadar antibodi  S-RBD,  dan  persentase  kelompok  dengan  kadar  antibodi  kategori tinggi  sangat  bervariasi,  6  bulan  (27,3%),  7  bulan  (21,2%),  dan  bahkan  11 bulan  (21,2%)  (Tabel  1).  Mochizuki  et  al.  (2022)  melaporkan  titer  antibodi SARS-CoV-2 yang ditemukan tinggi pada 3 bulan pasca vaksinasi juga tinggi pada 6 bulan setelahnya. Respons imun humoral spesiﬁk SARS-CoV-2 dapat dipertahankan hingga 1 tahun, dengan konsentrasi RBD-IgG menurun selama 6 bulan pertama, tetapi secara stabil masih terdapat dalam tubuh hingga 1 tahun (Feng et al., 2021). 1 bulan setelah vaksinasi, antibodi pengikat dan penetralisir dapat  dideteksi  dengan  tingkat  serokonversi  masing-masing  adalah  99%  dan 50%, dan 3 hingga 12 bulan, antibodi tersebut menurun seiring waktu, namun pada 12 bulan, antibodi pengikat dan penetralisir masih dapat dideteksi (Zhao et al., 2022).
Dalam penelitian ini tidak terdapat perbedaan yang signiﬁkan secara statistik antara kadar antibodi S-RBD responden yang pernah terkonﬁrmasi COVID-19 sebelumnya  dengan  yang  belum  pernah  terkonﬁrmasi  (Tabel  1).  Berbeda dari  hasil  penelitian  Hutapea  (2022)  dengan  hasil  rerata  kadar  antibodi S-RBD  lebih  tinggi  pada  subjek  dengan  riwayat  terkonﬁrmasi  COVID-19 dibandingkan  dengan  yang  tanpa  riwayat  konﬁrmasi.  Perbedaan  ini  terletak pada penetapan rentan waktu pengukuran antibodi setelah divaksinasi, rentan waktu  dari  penelitian  Hutapea  (2022)  adalah  hari  0,  hari  ke-14,  dan  hari ke-28  pasca  vaksinasi,  sedangkan  penelitian  ini  dilakukan  pada  minimal  6 bulan setelah menerima vaksinasi dosis kedua. Penelitian lainnya menyatakan respons  antibodi  pascavaksinasi  berkorelasi  positif  dengan  riwayat  terinfeksi COVID-19  sebelumnya  (Fonseca  et  al.,  2022).  Justiﬁkasi  perbedaan  hasil  ini dapat dikatakan bahwa setelah terinfeksi COVID-19, vaksinasi menjadi penguat antibodi (Bayram et al., 2021; Purushotham et al., 2021).
Pada penelitian, riwayat komorbid tidak berhubungan secara statistik dengan kadar antibodi S-RBD (Tabel 1). Hasil penelitian Fonseca et al. (2022) bahwa kadar antibodi setelah vaksinasi pada kelompok tanpa riwayat komorbid lebih tinggi  dibandingkan  dengan  yang  memiliki  komorbid.  Responden  dengan komorbiditas  tertentu  memiliki  tingkat  antibodi  yang  lebih  rendah,  dan sebenarnya  menunjukkan  kebutuhan  akan  pemantauan  untuk  vaksinasi  yang berikutnya. Penyakit penyerta mempengaruhi fungsi sistem kekebalan tubuh, dan konsumsi obat-obatan yang diresepkan juga mempengaruhi perkembangan titer antibodi COVID-19 (Fonseca et al., 2022).
Indeks Massa Tubuh secara statistik berhubungan dengan kadar antibodi S- RBD,  IMT  kategori  normal  memiliki  kadar  antibodi  S-RBD  dalam  kategori
tinggi  (60,6%)  (Tabel  1).  Faktor  nutrisi  telah  diketahui  menjadi  salah  satu pendukung  imunitas  yang  baik  (Zimmermann  &  Curtis,  2019).  Penelitian terdahulu yang berkaitan dengan IMT kategori obesitas dapat mempengaruhi penurunan  fungsi  imun  dan  titer  antibodi  pasca  vaksinasi,  dan  hal  ini berkaitan antara peningkatan produksi sitokin inﬂamasi, TNF-α, interleukin, interferon  (Pellini  et  al.,  2021).  Meski  demikian,  dalam  penelitian  IMT kategori gemuk ringan dan sangat gemuk memiliki kadar antibodi yang tinggi, namun memerlukan konﬁrmasi penelitian lanjutan dengan jumlah sampel yang memadai.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Secara keseluruhan, penelitian ini melaporkan bukti kuat dari respons antibodi terhadap  kedua  dosis  vaksin  inaktivasi  6-11  bulan  pascavaksinasi.  Studi longitudinal  lebih  lanjut  diperlukan  untuk  mengidentiﬁkasi  apakah  antibodi akan  terus  menurun  atau  mendatar  pada  tingkat  yang  lebih  rendah  dan menentukan tingkat protektif, mengklariﬁkasi perlunya dosis penguat.

## Kekurangan Penelitian
Penelitian  ini  memiliki  keterbatasan  yaitu  keterbatasan  jumlah  sampel, kemudian  karena  seroprevalensi  antibodi  SARS-CoV-2  tidak  dievaluasi setiap  waktunya  sehingga  tingkat  serokonversi  tidak  dapat  ditentukan,  dan keterbatasan  proﬁl  populasi  berdasarkan  usia  yang  ditentukan  secara  umum sehingga tidak representatif untuk kelompok lanjut usia.

## Mengakui
Penelitian didanai oleh Poltekkes Kemenkes Jakarta III.

## DAFTAR PUSTAKA
Andrews, N., Stowe, J., Kirsebom, F., Toﬀa, S., Sachdeva, R., Gower, C., Ramsay, M., & Lopez Bernal, J. (2022). Eﬀectiveness of COVID-19 booster vaccines against COVID-19-related  symptoms,  hospitalization  and  death  in  England. Nature Medicine, 28 (4), Article 4. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01699-1 Bayram, A., Demirbakan, H., Günel Karadeniz, P., Erdoğan, M., & Koçer, I. (2021).
Quantitation of antibodies against SARS‐CoV‐ 2 spike protein aer two doses of CoronaVac in healthcare workers. Journal of Medical Virology, 93 (9), 5560– 5567. https://doi.org/10.1002/jmv.27098
Bueno,  S.  M.,  Abarca,  K.,  González,  P.  A.,  Gálvez,  N.  M.  S.,  Soto,  J.  A.,  Duarte, L.  F.,  Schultz,  B.  M.,  Pacheco,  G.  A.,  González,  L.  A.,  Vázquez,  Y.,  Ríos,  M., Melo-González, F., Rivera-Pérez, D., Iturriaga, C., Urzúa, M., Domínguez, A.,
Andrade, C. A., Berríos-Rojas, R. V., Canedo-Marroquín, G., … Kalergis, A. M. (2022). Safety and Immunogenicity of an Inactivated Severe Acute Respiratory Syndrome  Coronavirus  2  Vaccine  in  a  Subgroup  of  Healthy  Adults  in  Chile.
Clinical Infectious Diseases: An Oﬃcial Publication of the Infectious Diseases Society of America, 75 (1), e792–e804. https://doi.org/10.1093/cid/ciab823
Demonbreun, A. R., Sancilio, A., Velez, M. E., Ryan, D. T., Pesce, L., Saber, R., Vaught,
L. A., Reiser, N. L., Hsieh, R. R., D’Aquila, R. T., Mustanski, B., McDade, T. W., & McNally, E. M. (2021). COVID-19 mRNA Vaccination Generates Greater Immunoglobulin G Levels in Women Compared to Men. e Journal of Infectious
Diseases, 224 (5), 793–797. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab314 Feng, C., Shi, J., Fan, Q., Wang, Y., Huang, H., Chen, F., Tang, G., Li, Y., Li, P., Li, J., Cui, J., Guo, L., Chen, S., Jiang, M., Feng, L., Chen, L., Lei, C., Ke, C., Deng, X., … Li, F. (2021). Protective humoral and cellular immune responses to SARS-CoV-2 persist up to 1 year aer recovery. Nature Communications, 12 (1), 4984. https:/ /doi.org/10.1038/s41467-021-25312-0
Fonseca, M. H. G., de Souza, T. de F. G., de Carvalho Araújo, F. M., & de Andrade, L. O. M. (2022). Dynamics of antibody response to CoronaVac vaccine. Journal of Medical Virology, 94 (5), 2139–2148. https://doi.org/10.1002/jmv.27604 Food and Drug Administration. (2021). Elycsys Anti-SARS-CoV-2 Instruction fo Use . h ttps://www.fda.gov/media/137605/download Hutapea,  R.  D.  (2022). Analisis  Kadar  Antibodi  Spike-Receptor  Binding  Domain pada  Penerima  Vaksin  Inactivated  Virus  Severe  Acute  Respiratory  Syndrome Coronavirus-2 [Master esis, Universitas Hasanuddin]. https://rama.kemdikbu d.go.id/document/detail/oai:repository.unhas.ac.id:13866-222
Irsan, A., Mardhia, M., & Rialita, A. (2022). Konsistensi Respon Imun Humoral (IgG) SARS-CoV-2  Pasca  Vaksinasi  SARS-CoV-2  pada  Tenaga  Kesehatan.  Majalah Kedokteran Andalas, 45(2), 118-125. https://garuda.kemdikbud.go.id/documen ts/detail/2623752 Jara, A., Undurraga, E. A., González, C., Paredes, F., Fontecilla, T., Jara, G., Pizarro, A., Acevedo, J., Leo, K., Leon, F., Sans, C., Leighton, P., Suárez, P., García-Escorza, H., & Araos, R. (2021). Eﬀectiveness of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine in Chile. New England Journal of Medicine, 385 (10), 875–884. https://doi.org/10 .1056/NEJMoa2107715
Kashte, S., Gulbake, A., El-Amin III, S. F., & Gupta, A. (2021). COVID-19 vaccines: Rapid development, implications, challenges and future prospects. Human Cell, 34 (3), 711–733. https://doi.org/10.1007/s13577-021-00512-4 Lotﬁ, M., Hamblin, M. R., & Rezaei, N. (2020). COVID-19: Transmission, prevention, and potential therapeutic opportunities. Clinica Chimica Acta, 508 , 254–266. h ttps://doi.org/10.1016/j.cca.2020.05.044
Mahendradhata, Y., Andayani, N. L. P. E., Hasri, E. T., Ariﬁ, M. D., Siahaan, R. G. M., Solikha, D. A., & Ali, P. B. (2021). e Capacity of the Indonesian Healthcare System to Respond to COVID-19. Frontiers in Public Health, 9 . https://doi.org /10.3389/fpubh.2021.649819
Min, L., & Sun, Q. (2021). Antibodies and Vaccines Target RBD of SARS-CoV-2.
Frontiers in Molecular Biosciences, 8 . https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.67163 3
Mochizuki, T., Hori, T., Yano, K., Ikari, K., & Okazaki, K. (2022). Factors Associated with  Change  in  SARS-CoV-2  Antibody  Titers  from  ree  to  Six  Months aer the Administration of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine among Healthcare  Workers  in  Japan:  A  Prospective  Study. Internal  Medicine,  61 (8), 1139–1143. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.8902-21
Naaber, P., Tserel, L., Kangro, K., Sepp, E., Jürjenson, V., Adamson, A., Haljasmägi,
L., Rumm, A. P., Maruste, R., Kärner, J., Gerhold, J. M., Planken, A., Ustav, M., Kisand, K., & Peterson, P. (2021). Dynamics of antibody response to BNT162b2
vaccine aer six months: A longitudinal prospective study. e Lancet Regional Health - Europe, 10 , 100208. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100208 Nomura,  Y.,  Sawahata,  M.,  Nakamura,  Y.,  Kurihara,  M.,  Koike,  R.,  Katsube,  O.,
Hagiwara, K., Niho, S., Masuda, N., Tanaka, T., & Sugiyama, K. (2021). Age and Smoking Predict Antibody Titres at 3 Months aer the Second Dose of the BNT162b2 COVID-19 Vaccine. Vaccines, 9 (9), 1042. https://doi.org/10.3390/ vaccines9091042
Pellini,  R.,  Venuti,  A.,  Pimpinelli,  F.,  Abril,  E.,  Blandino,  G.,  Campo,  F.,  Conti,  L., Virgilio, A. D., Marco, F. D., Domenico, E. G. D., Bella, O. D., Martino, S. D.,
Ensoli, F., Giannarelli, D., Mandoj, C., Manciocco, V., Marchesi, P., Mazzola, F., Moretto, S., … Ciliberto, G. (2021). Initial observations on age, gender, BMI and  hypertension  in  antibody  responses  to  SARS-CoV-2  BNT162b2  vaccine.
EClinicalMedicine, 36 . https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100928
Perkmann, T., Mucher, P., Perkmann-Nagele, N., Radakovics, A., Repl, M., Koller, T., Schmetterer, K. G., Bigenzahn, J. W., Leitner, F., Jordakieva, G., Wagner, O. F.,
Binder, C. J., & Haslacher, H. (2022). e Comparability of Anti-Spike SARS- CoV-2 Antibody Tests is Time-Dependent: A Prospective Observational Study. Microbiology Spectrum, 10 (1), e01402-21. https://doi.org/10.1128/spectrum.01
402-21
Purushotham,  J.  N.,  van  Doremalen,  N.,  &  Munster,  V.  J.  (2021).  SARS-CoV-2 vaccines: Anamnestic response in previously infected recipients. Cell Research, 31 (8), 827–828. https://doi.org/10.1038/s41422-021-00516-7 Ridgway, J. P., Tideman, S., French, T., Wright, B., Parsons, G., Diaz, G., & Robicsek, A. (2022). Odds of Hospitalization for COVID-19 Aer 3 vs 2 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine by Time Since Booster Dose. JAMA, 328 (15), 1559–1561. https://doi.org/10.1001/jama.2022.17811
Rosyanti,  L.,  &  Hadi,  I.  (2020).  Respon  Imunitas  dan  Badai  Sitokin  Severe  Acute Respiratory  Syndrome  Corona  Virus  2:  Literatur  Review. Jurnal  Kesehatan Madani Medika, Vol 11 No 2 (2020) , 176–201. Schmidt, N., Lareau, C. A., Keshishian, H., Ganskih, S., Schneider, C., Hennig, T.,
Melanson, R., Werner, S., Wei, Y., Zimmer, M., Ade, J., Kirschner, L., Zielinski, S.,  Dölken,  L.,  Lander,  E.  S.,  Caliskan,  N.,  Fischer,  U.,  Vogel,  J.,  Carr,  S.  A.,
…  Munschauer,  M.  (2021).  e  SARS-CoV-2  RNA–protein  interactome  in infected human cells. Nature Microbiology, 6 (3), Article 3. https://doi.org/10.10 38/s41564-020-00846-z
Seyahi,  E.,  Bakhdiyarli,  G.,  Oztas,  M.,  Kuskucu,  M.  A.,  Tok,  Y.,  Sut,  N.,  Ozcifci,
G.,  Ozcaglayan,  A.,  Balkan,  I.  I.,  Saltoglu,  N.,  Tabak,  F.,  &  Hamuryudan,  V.
(2021). Antibody response to inactivated COVID-19 vaccine (CoronaVac) in immune-mediated  diseases:  A  controlled  study  among  hospital  workers  and elderly. Rheumatology International, 41 (8), 1429–1440. https://doi.org/10.1007 /s00296-021-04910-7
Shi,  J.,  Zheng,  J.,  Zhang,  X.,  Tai,  W.,  Odle,  A.  E.,  Perlman,  S.,  &  Du,  L.  (2022).
RBD-mRNA vaccine induces broadly neutralizing antibodies against Omicron and  multiple  other  variants  and  protects  mice  from  SARS-CoV-2  challenge.
Translational Research, 248 , 11–21. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2022.04.007
Shrotri,  M.,  Krutikov,  M.,  Palmer,  T.,  Giddings,  R.,  Azmi,  B.,  Subbarao,  S.,  Fuller, C., Irwin-Singer, A., Davies, D., Tut, G., Lopez Bernal, J., Moss, P., Hayward, A., Copas, A., & Shallcross, L. (2021). Vaccine eﬀectiveness of the ﬁrst dose of ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 against SARS-CoV-2 infection in residents of long-term care facilities in England (VIVALDI): A prospective cohort study.
Rizana Fajrunni'mah, et al. Status Kadar Antibodi Spike Receptor Binding Domain setelah Vaksinasi Kedua menggunakan Vaksin Inaktivasi
e Lancet Infectious Diseases, 21 (11), 1529–1538. https://doi.org/10.1016/S14
73-3099(21)00289-9
Uysal, E. B., Gümüş, S., Bektöre, B., Bozkurt, H., & Gözalan, A. (2022). Evaluation of antibody response aer COVID‐ 19 vaccination of healthcare workers. Journal of
Medical Virology, 94 (3), 1060–1066. https://doi.org/10.1002/jmv.27420
Valcourt, E. J., Manguiat, K., Robinson, A., Chen, J. C.-Y., Dimitrova, K., Philipson,
C., Lamoureux, L., McLachlan, E., Schiﬀman, Z., Drebot, M. A., & Wood, H. (2021). Evaluation of a commercially-available surrogate virus neutralization test for severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 99 (4), 115294. https://doi.org/10.1016/j.di agmicrobio.2020.115294
Vassilaki,  N.,  Gargalionis,  A.  N.,  Bletsa,  A.,  Papamichalopoulos,  N.,  Kontou,  E., Gkika,  M.,  Patas,  K.,  eodoridis,  D.,  Manolis,  I.,  Ioannidis,  A.,  Milona,  R. S.,  Tsirogianni,  A.,  Angelakis,  E.,  &  Chatzipanagiotou,  S.  (2021).  Impact  of Age and Sex on Antibody Response Following the Second Dose of COVID-19 BNT162b2 mRNA Vaccine in Greek Healthcare Workers. Microorganisms, 9 (8), 1725. https://doi.org/10.3390/microorganisms9081725
Ward, H., Whitaker, M., Flower, B., Tang, S. N., Atchison, C., Darzi, A., Donnelly, C.
A., Cann, A., Diggle, P. J., Ashby, D., Riley, S., Barclay, W. S., Elliott, P., & Cooke, G. S. (2022). Population antibody responses following COVID-19 vaccination in 212,102 individuals. Nature Communications, 13 (1), Article 1. https://doi.org/1 0.1038/s41467-022-28527-x
Wolszczak-Biedrzycka,  B.,  Bieńkowska,  A.,  &  Dorf,  J.  (2021).  Assessment  of  Post- Vaccination  Antibody  Response  Eight  Months  aer  the  Administration  of BNT1622b2 Vaccine to Healthcare Workers with Particular Emphasis on the Impact of Previous COVID-19 Infection. Vaccines, 9 (12), 1508. https://doi.org /10.3390/vaccines9121508
World Health Organization. (2020). Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation report, 51 . World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665
/331475 Xia, S., Duan, K., Zhang, Y., Zhao, D., Zhang, H., Xie, Z., Li, X., Peng, C., Zhang, Y., Zhang, W., Yang, Y., Chen, W., Gao, X., You, W., Wang, X., Wang, Z., Shi, Z., Wang, Y., Yang, X., … Yang, X. (2020). Eﬀect of an Inactivated Vaccine Against SARS-CoV-2 on Safety and Immunogenicity Outcomes: Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA, 324 (10), 951–960. https://doi.org/10.1001 /jama.2020.15543
Zhang, H., Wu, Y., He, Y., Liu, X., Liu, M., Tang, Y., Li, X., Yang, G., Liang, G., Xu, S., Wang, M., & Wang, W. (2022). Age-Related Risk Factors and Complications of Patients With COVID-19: A Population-Based Retrospective Study. Frontiers in Medicine, 8 . https://doi.org/10.3389/fmed.2021.757459 Zhang, Y., Zeng, G., Pan, H., Li, C., Hu, Y., Chu, K., Han, W., Chen, Z., Tang, R., Yin, W., Chen, X., Hu, Y., Liu, X., Jiang, C., Li, J., Yang, M., Song, Y., Wang, X., Gao, Q., & Zhu, F. (2021). Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: A randomised, double- blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. e Lancet. Infectious Diseases,
21 (2), 181–192. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4 Zhao,  W.,  Chen,  W.,  Li,  J.,  Chen,  M.,  Li,  Q.,  Lv,  M.,  Zhou,  S.,  Bai,  S.,  Wang,  Y., Zhang, L., Zhang, P., Wang, J., Zheng, Q., & Wu, J. (2022). Status of Humoral and  Cellular  Immune  Responses  within  12  Months  following  CoronaVac
Vaccination against COVID-19. MBio, 13 (3), e00181-22. https://doi.org/10.11 28/mbio.00181-22
Zimmermann, P., & Curtis, N. (2019). Factors at Inﬂuence the Immune Response to Vaccination. Clinical Microbiology Reviews, 32 (2), e00084-18. https://doi.org /10.1128/CMR.00084-18

## Catatan kaki
Editor Akademis: Hendy Lesmana (Universitas Borneo Tarakan, INDONESIA).
Pernyataan Konﬂik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak terdapat koﬂik kepentingan dengan pihak manapun.
Kontribusi Penulis:RF (Konseptualisasi, Kurasi data, Analisis formal, Investigasi, Metodologi, Visualisasi, Penyiapan naskah - reviu & pengeditan); AP (Kurasi data, Analisis formal, Urusan administrasi,  Sumberdaya,  Penyiapan  naskah  -  dra); FK (Metodologi,  Validasi,  Penyiapan naskah - dra); BS (Metodologi, Validasi, Penyiapan naskah - dra).
Berbagi Data: Data penelitian tersedia melalui permintaan kepada penulis koresponden.
Pernyataan  Penerbit: Poltekkes  Kemenkes  Kendari  menyatakan  tetap  netral  sehubungan dengan klaim dari perspektif atau buah pikiran yang diterbitkan.

## Author notes
rie.ners@gmail.com