Indonesia, 7 (1). http://dx.doi.org/10.36418/ Syntax-Literate.v7i1.6056
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
aSyntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 1, Januari 2022

## COMPARISON  OF  SAFETY  INTRAABDOMINAL  ANTIADHESIVE  AGENT BASE ON HEPATETIC STEATOSIS IN WISTAR RAT

## Miftahurrahmah, Budi Justicia, Willy Hardy Marpaung
Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Jambi, Indonesia Email:  miftahurrahman_fkik@Unja.ac.id, boedortho@yahoo.com,
willyhmdr@gmail.com

## Abstrak
Pembentukan  adhesi  peritoneal  pasca  operasi  setelah  operasi  adalah  hasil  dari laparotomi. Madu memiliki obat sejarah panjang sebagai agen penyembuhan anti- inflamasi,  anti-bakteri  dan  luka.  Mayoritas  masyarakat  menganggap  obat  herbal memiliki  efek  samping  rendah  tujuan  penelitian  ini  untuk  menyelidiki Perbandingan  hepar  mikroskopis  pada  wistar  setelah  antiadhesif  intraabdominal. Dua  puluh  lima  tikus  wistar  jantan  dibagi  menjadi  lima  kelompok.  Kontrol kelompok positif sebagai kelompok A, 0,9% natrium klorida sebagai kelompok B, 0,27 ml / 200 gram dosis madu sebagai Kelompok C dan dosis 0,54 ml / 200 gram madu  sebagai  kelompok  D.  kontrol  negatif  sebagai  Kelompok  E.  hepar mikroskopis  seperti  nekrosis,  inflamasi  dan  perdarahan.  Data  akan  dianalisis dengan  metode  statistik.  Steatosis  rata-rata  pada  grup  A  (3,4),  B  (3,2),  C  (3,2),  D (3,4)  dan  E  (3,4).,  Steatosise  perbandingan  di  grup  A  vs  E  tidak  signifikan  (p: 0,841) B Vs E (p: 0,841) grup C vs E (hal: 0,841) dan D Vs E (hal: 0,69). Madu Jambi  sebagai  agen  antiadhesif  aman  karena  hepar  mikroskopis  tidak  mengalami kerusakan yang signifikan.
Kata Kunci: rightsizing; emosi negatif; perampingan organisasi

## Abstract
Postoperative peritoneal adhesion formation after surgery is result of laparotomy. Honey has a long history medicine as anti-inflammatory, anti-bacterial and wound healing  agent.  Majority  of  the  public  considered  herbal  medicine  as  having  low side effects the purpose of this study to investigate the Comparison of microscopic hepar  in  wistar  after  intraabdominal  antiadhesive.  Twenty  five  male  wistar  rats divide into five group. Control positive group as group A, 0.9% sodium chloride as group B, 0.27 ml/ 200 gram dose of honey as Group C and 0.54 ml/ 200 gram dose of  honey  as  group  D.  control  negative    as  Group  E.  microscopic  hepar  such  as necrosis,  inflammatory  and  haemorage.  The  data  will  be  analysed  with  statistic method.  Mean  steatosis  at  group  A  (3.4),  B(3.2),  C(3.2),  D(3.4)  and  E  (3.4)., Comparison  steatosise  in    group  A  vs  E  was  no  significant  (p:  0.841)  B Vs  E  (p: 0.841)  group  C  vs  E  (p:  0.841)  and  D  Vs  E  (p:  0.69).  Jambi’s  Honey  as antiadhesive agent is safe because  microscopic hepar was not significant damage.

## Keywords: steatosis, hepar, Jambi’s honey
Received: 2021-12-20; Accepted: 2022-01-05; Published: 2022-01-15

## Pendahuluan
Adhesi  peritoneum  merupakan  konsekuensi  yang  dapat  terjadi  setelah  dilakukan laparotomi (Giusto et al., 2016) .  Insiden adhesi sekitar 67 dan 93%, hal ini merupakan sumber utama obstruksi pada usus halus, pembentukan fistula nyeri kronik pada pelvis, infertilitas  sekunder  pada  perempuan,  serta  kesulitan  pada  saat  reoperasi  sehingga meningkatkan morbiditas dan mortalitas (Emre et al., 2009) .
Proses adhesi merupakan suatu proses yang komplek meliputi seluler, biokemikal dan  faktor  immunologi (Giusto  et  al.,  2016) ; (Negahi  et  al.,  2019) .    Keseimbangan antara proses pembentukan fibrin dan fibrinolysis merupakan hal penting dalam proses tersebut.  Pencegahan  terjadinya  adhesi  intraabdominal  pascalaparotomi  berupa    teknik operasi dan pemberian zat antiadhesif intraabdominal (Coccolini et al., 2013) .
Agen  non  farmakologi  yang  dianggap  memiliki  riwayat  sebagai  anti  inflamasi, antibakteri  dan  antioksidan  seperti madu ( Saber, Shekidef, & Saber, 2015) (Vallianou, Gounari,  Skourtis,  Panagos,  &  Kazazis,  2014) .  Madu  Jambi  memberikan  efek  anti adhesive terbaik pada luka bersih tidak terkontaminasi secara makroskopik berdasarkan derajat adhesi dan skor peritoneal adhesion indeks (Marpaung, Purwakhanti, Ayudya, & Reza,  2021) .  Namun  keamanan  madu  jambi  perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut. Oleh  sebab  itu  tujuan  penelitian  ini  mengidentifikasi  perbandingan  gambaran mikroskopik hepar tikus wistar setelah pemberian madu intra abdominal.

## Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian hewan coba yang dilakukan di Laboratorium Biomedik Fakultas kedokteran Universitas Jambi. Adapun hewan coba yang digunakan berupa tikus putih galur wistar berjenis kelamin dengan berat badan 200 gram. Adapun zat  anti  adhesive  yang  digunakan  berupa  madu,  dan  normal  saline.  Madu    yang digunakan  merupakan  madu  yang  diambil  dari  peternakan  madu  di  provinsi  Jambi. Madu tersebut di simpan terlebih dahulu didalam kulkas pada suhu 0 derajat celcius.
Kemudian tikus tersebut dilakukan laparotomy dan dikelompokkan menjadi lima kelompok yaitu Kelompok yang dilakukan laparotomy dan dilakukan abrasi peritoneum tapi  tidak  diberikan  antiadhesif  sebagai  kelompok  A,  kelompok  yang  diberikan  NaCl 0.9%  intraperitoneum  sebagai  pencucian  rongga  abdomen  sebagai  kelompok  B, kelompok  pemberian  madu  dengan  dosis  0.27  ml/  200  gram  atau  dosis  minimal   intra abdomen  sebagai  kelompok  C,  kelompok  diberikan  madu  dengan  dosis  0.54  ml/  200 gram    atau    madu  maksimal  intra  abdomen  sebagai  kelompok  D  dan  kelompok  yang tidak  dilakukan  tindakan  operatif  sebagai  kelompok  E.  lalu  dilakukan  pengambilan hepar  pada  hari  ke  10.    Penilaian  derajat  inflamasi,  haemorhage  dan  nekrosis  secara mikroskopis  menggunakan  skor  0,1  2  dan  3  seperti  pada  tabel  berikut (Arsad,  Esa,  & Hamzah, 2014) .
Comparison of Safety Intraabdominal Antiadhesive Agent Base on Hepatetic Steatosis in Wistar RAT
Tabel 1
Penilaian Secara Semi Kualitatif Skor Deskripsi skor 0 Tidak ada 1 Ditemukan derajat ringan ≤30%, 2 Ditemukan derajat sedang 31-50%. 3 Ditemukan derajat berat > 50%

## Hasil Dan Pembahasan
Pada  Kelompok  Abrasi  Peritoneum,  Untuk  tikus  yang  tidak  di  temukan Steatosis/Vacuolisation sebanyak 0 atau sebesar 0.0%, Derajat ringan  sebanyak 1 atau sebesar  20.0%,  Derajat  sedang  sebanyak  0  atau  sebesar  0.0%  dan  Derajat  berat sebanyak 4 atau sebesar 80.0%.
Pada  Kelompok  tikus  yang  diberikan  NaCl  3ml,  Untuk  tikus  yang  tidak  di temukan  Steatosis/Vacuolisation  sebanyak  1  atau  sebesar  20.0%,  Derajat  ringan sebanyak 0 atau sebesar 0.0%, Derajat sedang sebanyak 0 atau sebesar 0.0% dan Derajat berat sebanyak 4 atau sebesar 80.0%.
Pada  Kelompok  tikus  yang  diberikan  Madu  0.27ml,  Untuk  tikus  yang  tidak  di temukan  Steatosis/Vacuolisation  sebanyak  1  atau  sebesar  20.0%,  Derajat  ringan sebanyak 0 atau sebesar 0.0%, Derajat sedang sebanyak 0 atau sebesar 0.0% dan Derajat berat sebanyak 4 atau sebesar 80.0%.
Pada  Kelompok  tikus  yang  diberikan  madu  0.54ml  ,  Untuk  tikus  yang  tidak  di temukan  Steatosis/Vacuolisation  sebanyak  0  atau  sebesar  0.0%,  Derajat  ringan sebanyak  0  atau  sebesar  0.0%,  Derajat  sedang  sebanyak  1  atau  sebesar  20.0%  dan Derajat berat sebanyak 4 atau sebesar 80.0%.
Pada Kelompok kontrol, Untuk tikus yang tidak di temukan Steatosis/Vacuolisation sebanyak 0 atau sebesar 0.0%, Derajat ringan  sebanyak 0 atau sebesar  0.0%,  Derajat  sedang  sebanyak  2  atau  sebesar  40.0%  dan  Derajat  berat sebanyak 3 atau sebesar 60.0%.
Untuk  analisis  data  Numerik  ini  diuji  dengan  menggunakan  uji  Kruskal  Wallis yaitu  Steatosis/Vacuolisation.  Hasil  uji  statistica  pada  kelompok  penelitian  diatas diperoleh informasi nilai P  pada variable  Steatosis/Vacuolisation  lebih besar dari 0.05 (nilai P>0.05) yang berarti tidak signifikan atau tidak bermakna secara statistic dengan demikian dapat dijelaskan bahwa tidak terdapat perbedaan rerata yang signifikan secara statistic  antara  variable    Steatosis/Vacuolisation    pada  kelompok  Abrasi  Peritoneum, NaCl 3ml, Madu 0.27ml, Madu 0.54ml dan Kontrol.
Untuk  analisis  data  ordinal  ini  diuji  dengan  menggunakan  uji  Mann  Whitney yaitu  Steatosis/Vacuolisation.  Hasil  uji  statistica  pada  kelompok  penelitian  diatas diperoleh informasi nilai P  pada variable  Steatosis/Vacuolisation lebih besar dari 0.05 (nilai P>0.05) yang berarti tidak signifikan atau tidak bermakna secara statistic dengan demikian dapat dijelaskan bahwa tidak terdapat perbedaan rerata yang signifikan secara
statistic antara variable  Steatosis/Vacuolisation pada kelompok  Abrasi Peritoneum dan Kontrol, NaCl 3ml dan Kontrol, Madu 0.27ml dan Kontrol, Madu 0.54ml dan Kontrol.
Tabel 2 Perbandingan antara Steatosis/Vacuolisation Variabel N Steatosis/Vacuolisation P Tidak ada  Ringan <=30%  Sedang 31-50%  Berat >50% Abrasi Peritoneum  5 0(0.0%) 1(20.0%) 0(0.0%) 4(80.0%) 0.977 NaCl 3ml 5 1(20.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 4(80.0%) Madu 0.27ml 5 1(20.05) 0(0.0%) 0(0.0%) 4(80.0%) Madu 0.54ml 5 0(0.0%) 0(0.0%) 1(20.0%) 4(80.0%) Kontrol 5 0(0.0%) 0(0.0%) 2(40.0%) 3(60.0%)
A B C Gambar 3
Steatosis 0, 1 Dan 3 Tabel 4

## Perbandingan dua kelompok antara Steatosis/Vacuolisation
Variabel N Steatosis/Vacuolisation Nilai P Tidak ditemukan Derajat Ringan <=30% Derajat Sedang 31-50% Derajat Berat >50% Abrasi Peritoneum 5 0(0.0%) 1(20.0%) 0(0.0%) 4(80.0%) 0.841 Kontrol 5 0(0.0%) 0(0.0%) 2(40.0%) 3(60.0%) NaCl 3ml 5 1(20.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 4(80.0%) 0.841 Kontrol 5 0(0.0%) 0(0.0%) 2(40.0%) 3(60.0%) Madu 0.27ml 5 1(20.05) 0(0.0%) 0(0.0%) 4(80.0%) 0.841 Kontrol 5 0(0.0%) 0(0.0%) 2(40.0%) 3(60.0%) Madu 0.54ml 5 0(0.0%) 0(0.0%) 1(20.0%) 4(80.0%) 0.690 Kontrol 5 0(0.0%) 0(0.0%) 2(40.0%) 3(60.0%)
Arif enre, dkk. Dalam penelitiannya menyatakan bahwa  pemberian madu efektif mencegah  terjadinya  adhesi (Emre  et  al.,  2009) .    Penelitian  ini  merupakan  penelitian lanjutan  dari  penelitian  sebelumnya,  dmana  pada  penelitian  sebelumnya    madu  Jambi memiliki  efektivitas  yang  baik  dibandingkan  dengan  human  albumin  dan  NaCl  0.9% dalam mencegah terjadinya adhesi berdasarkan gambaran makroskopik kejadian adhesi dan skor peritoneal adhesion indeks, terutama pada dosis 0.27 ml/ 200 gram (Marpaung et al., 2021) .
Efek samping berupa hepatoktosisitas merupakan suatu tantangan dalam mencari keamanan dari suatu zat aktif berupa nekrosis sel hepar (Arsad et al., 2014) (Kleiner et
Comparison of Safety Intraabdominal Antiadhesive Agent Base on Hepatetic Steatosis in Wistar RAT
al.,  2014) Pada  penelitian  ini  menunjukkan  tidak  ditemukan  nekrosis  sel  hepar  pada semua kelompok.
Inflamasi merupakan suatu reaksi awal terjadinya kerusakan hepar (Arsad et al., 2014) , (Kleiner  et  al.,  2014) , (Zhou,  Sun,  Yang,  &  Zhang,  2014) pada  penelitian  ini perbandingan derajat inflamasi pada pemberian madu baik dengan dosis 0.27ml maupun pemberian  pada  dosis  0.54ml  dan  kontrol  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna dengan p Value 0.69 (> 0.05)
Perdarahan  dapat  terjadi  hepatitis  pada  kerusakan  hepar10  pada  penelitian  ini kejadian perdarahan menunjukkan tidak terdapat perbedaan baik pada kelompok madu dan control.
Steatosis  hepar  merupakan  lesi  fokal  yang  ditemukan  pada  drug  induced  liver injury. Pada penelitian ini ditemukan tidak terdapat perbedaan bermakna nilai steatosis hepar  antara  tiap  kelompok,  dimana  kelompok  madu  dosis  0.27/200  g  dan  kelompok NaCl 0,9% terdapat tikus yang tidak menunjukkan gejala tersebut (Kleiner, 2017).

## Kesimpulan
Gambaran mikroskopis hati tikus wistar berupa steatosis hepar setelah pemberian antiadhesif  intraabdominal  berupa  madu  jambi  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan bermakna. Oleh sebab itu, pemberian madu jambi sebagai anti adhesive dianggap aman.

## BIBLIOGRAFI
Arsad,  S.  S.,  Esa,  N.  M.,  &  Hamzah,  H.  (2014).  Histopathologic  changes  in  liver  and kidney  tissues  from  male  Sprague  Dawley  rats  treated  with  Rhaphidophora decursiva (Roxb.) Schott extract. J Cytol Histol S , 4 (1), 1–6. Google Scholar
Coccolini,  Federico,  Ansaloni,  Luca,  Manfredi,  Roberto,  Campanati,  Luca,  Poiasina, Elia,  Bertoli,  Paolo,  Capponi,  Michela  Giulii,  Sartelli,  Massimo,  Saverio, Salomone  Di,  &  Cucchi,  Michele.  (2013).  Peritoneal  adhesion  index  (PAI): proposal  of  a  score  for  the  “ignored  iceberg”  of  medicine  and  surgery. World Journal of Emergency Surgery , 8 (1), 1–5. Google Scholar
Emre,  Arif,  Akin,  Murat,  Isikgonul,  Ipek,  Yuksel,  Osman,  Anadol,  Ahmet  Ziya,  & Cifter,  Cagatay.  (2009).  Comparison  of  intraperitoneal  honey  and  sodium hyaluronate-carboxymethylcellulose  (SeprafilmTM)  for  the  prevention  of postoperative intra-abdominal adhesions. Clinics , 64 , 363–368. Google Scholar
Giusto,  Gessica,  Vercelli,  Cristina,  Iussich,  Selina,  Audisio,  Andrea,  Morello, Emanuela, Odore, Rosangela, & Gandini, Marco. (2016). A pectin-honey hydrogel prevents  postoperative  intraperitoneal  adhesions  in  a  rat  model. BMC  Veterinary Research , 13 (1), 1–5. Google Scholar
Kleiner, David E. (2017). Drug-induced liver injury: the hepatic pathologist’s approach. Gastroenterology Clinics , 46 (2), 273–296. Google Scholar
Kleiner,  David  E.,  Chalasani,  Naga  P.,  Lee,  William  M.,  Fontana,  Robert  J., Bonkovsky,  Herbert  L.,  Watkins,  Paul  B.,  Hayashi,  Paul  H.,  Davern,  Timothy  J., Navarro,  Victor,  &  Reddy,  Rajender.  (2014).  Hepatic  histological  findings  in suspected  drug‐induced  liver  injury:  systematic  evaluation  and  clinical associations. Hepatology , 59 (2), 661–670. Google Scholar
Marpaung,  Willy  Hardy,  Purwakhanti,  Anati,  Ayudya,  Esa  Indah,  &  Reza,  Ade  Tan. (2021). Efektivitas Madu Jambi, Human Albumin, Normal Saline Sebagai Zat Anti Adhesive Intraabdominal pada Luka Bersih Tidak Terkontaminasi pada Gambaran Makroskopik. Jurnal of Admiration , 2 (2), 292–299. Google Scholar
Negahi, Ali Reza, Hosseinpour, Parisa, Vaziri, Mohammad, Vaseghi, Hamed, Darvish, Pedram,  Bouzari,  Behnaz,  &  Mousavie,  Seyed  Hamzeh.  (2019).  Comparison  of Honey  versus  Polylactide  Anti-Adhesion  Barrier  on  Peritoneal  Adhesion  and Healing  of  Colon  Anastomosis  in  Rabbits. Open  Access  Macedonian  Journal  of Medical Sciences , 7 (10), 1597. Google Scholar
Saber,  Aly,  Shekidef,  Mohammed  H.,  &  Saber,  Aya  Aly.  (2015).  Effect  of  Honey versus  Icodextrin  on  Adhesion  Reformation  after  Adhesiolysis:  an  Experimental Study in Rats. Journal of Surgery , 4 (1–1), 5–10. Google Scholar
Vallianou, Natalia G., Gounari, Penny, Skourtis, Alexandros, Panagos, John, & Kazazis, Christos.  (2014).  Honey  and  its  anti-inflammatory, anti-bacterial  and  anti-oxidant
Comparison of Safety Intraabdominal Antiadhesive Agent Base on Hepatetic Steatosis in Wistar RAT
properties. Gen Med (Los Angel) , 2 (132), 1–5. Google Scholar
Zhou, Jianhong, Sun, Qi, Yang, Zhirong, & Zhang, Jie. (2014). The hepatotoxicity and testicular toxicity induced by arecoline in mice and protective effects of vitamins C and  E. The  Korean  Journal  of  Physiology  &  Pharmacology , 18 (2),  143–148.
Google Scholar

## Copyright holder:
Miftahurrahmah, Budi Justicia, Willy Hardy Marpaung (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: